(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウムイオン濃度が２００ｎｇ／ｍｌ未満、マグネシウムイオン濃度が５０ｎｇ／ｍｌ以上２，５００ｎｇ／ｍｌ未満となるように含有せしめ、さらに、他のミネラルイオンとして、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンから選ばれる１種又は２種以上のミネラルイオンを合計で５０ｎｇ／ｍｌ以上１，０００ｎｇ／ｍｌ未満含有せしめてなる、アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善するためのミネラル調整飲用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善することのできるミネラル調整水に関する。
【背景技術】
【０００２】
水は、生体の細胞質量の約７０％を占め、生体を構成する主要成分である。周知のとおり、水は比熱が物質の中で最大であることから、生体の温度を一定に保つ上で重要な役割を担っている。また、水は表面張力が大きく、毛細管現象により、血液や体液を生体の末梢まで行き渡らせる機能を有している。さらに、水は生体にとって重要な蛋白質、核酸、糖質などを溶解し、生体内物質の代謝やエネルギー生成など、生命維持活動のための生体内化学反応における反応溶媒としても重要な役割を有している。このように、水は、生体にとって必要不可欠の成分である。
【０００３】
ヒトは水を直接又は各種食品から経口的に摂取する。ヒトが日常的に飲用する水の中には、例えば、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）などの各種ミネラルイオンが含まれている。これらミネラルイオン含量は、それが採取される地域、地形、地質、或いは、採取後の調製方法によって異なる。水に含まれるミネラルイオンの内、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンは、水の呈味を最も左右すると言われ、そのためか、水の中に含まれるそれら２種のミネラルイオン含量は、下記に示す硬度で表示される。水の硬度の表示法としては、ドイツ硬度、アメリカ硬度、フランス硬度、イギリス硬度などがあり、例えば、ドイツ硬度は、水１００ｍｌに含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオンの合計量を、これに対応する酸化カルシウム（ＣａＯ）の量に換算した質量（ｍｇ）と定義されている。また、アメリカ硬度は、水１Ｌ中に含まれるカルシウムイオンとマグネシウムイオンの合計量を、これに対応する炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）の量に換算した質量（ｍｇ）と定義されている。ドイツ硬度（単位は、「°ｄＨ」）とアメリカ硬度（単位は、「ｐｐｍ」）とは、１°ｄＨ＝１７．８ｐｐｍの関係にある。硬度は水を分類するための指標とされ、例えば、アメリカ硬度に基づく水の分類については、『洗剤・洗浄百科事典』、皆川基、藤井富美子、大矢勝編、株式会社朝倉書店発行、２８２〜２８４頁、２００４年１月１０日、第２刷などに示されている。
【０００４】
一般に、硬度が低い水、つまり、カルシウムイオンとマグネシウムイオンとを含有し、それらミネラルイオン濃度の合計量が少ない水は、喉越しが爽やかであると言われ、殊に、硬度１０〜１００ｐｐｍの水は、所謂、「おいしい水」と言われている。
【０００５】
水に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオンは呈味を左右するだけでなく、生体に対し種々の作用を有していることが知られている。例えば、飲用水に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度と疾患、特に心筋梗塞などの虚血性心疾患の発症との関連性について、従来より多くの疫学的な調査結果が報告されている。それによれば、一般に、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の高い水（いわゆる、硬度の高い水）を飲用している地域では、心筋梗塞による死亡率が低いという報告が散見される（非特許文献１、２参照）。水に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度と心筋梗塞による死亡率に関する報告（非特許文献３参照）によれば、心臓発作あるいは心血管障害による死亡率と高い負の相関関係にあるのは、マグネシウムイオン濃度であると言われている。また、日本国や欧州において、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の高い水をヒトが日常的に用いると、アトピー性湿疹の発症率が高くなるという疫学的な調査結果が報告されている（非特許文献４、５参照）。非特許文献５によれば、６歳から１２歳の児童を対象に行なった調査結果において、アトピー性湿疹の頻度は、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の高い水を摂取している児童の方が、それらミネラルイオン含量の低い水を摂取している児童よりも有意に高かったことが報告されている。同様の疫学的な調査結果は、英国のグループからも報告されている（非特許文献６参照）。水がアトピー性湿疹を誘発する原因やメカニズムについての解明はなされていないものの、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度の多い水を用いている地域では、石鹸の泡立ちが悪いため、その使用量が多くなり、その結果、皮膚と接触ないしは皮膚に残留する石鹸の量が増え、それにより、皮膚が刺激されるためではないかとの推測もなされている。
【０００６】
斯かる状況下、斯界においては、水とアトピー性皮膚炎との間には何らかの関連性があると考えられ、ヒトが日常的に用いることにより、アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善し得る水が鶴首されていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】エス・ジェイ・ポコック（Ｓ.Ｊ．Ｐｏｃｏｃｋ）等、『ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル』（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ）、第２８０巻、第６２２６号、１２４３乃至１２４９頁（１９８０年）
【非特許文献２】アールエフ・ラセイ（ＲＦ  Ｌａｃｅｙ）等、『インターナショナル・ジャーナル・オブ・エピデミオロジー』（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ）、第１３巻、第１号、１８乃至２４頁（１９８４年）
【非特許文献３】『ミネラルの事典』、糸川嘉則編、株式会社朝倉書店発行、４９２乃至４９４頁（２００４年）
【非特許文献４】ジュアン・フェランジ（Ｊｕａｎ  Ｆｅｒｒａｎｄｉｚ）等、『エンバイアラメンタル・ヘルス・パースペクティブズ』（Ｅｎｖｉｒｏｎ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ）、第１１２巻、第９号、１０３７乃至１０４４頁（２００４年）
【非特許文献５】ミヤケ・ヨシヒロ等、『エンバイアラメンタル・リサーチ』（Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第９４巻、３３〜３７頁（２００４年）
【非特許文献６】ケー・エス・トーマス（Ｋ．Ｓ．Ｔｈｏｍａｓ）等、『ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ダーマトロジー』（Ｂｒｉｔｉｃｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）、第１５９巻、５６１乃至５６６頁（２００８年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、アトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善することのできるミネラル調整水を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は、天然に存在する水や市販されている各種飲用水の硬度を左右するミネラルイオン濃度、すなわち、それら飲用水中に含まれるカルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度と、アトピー性皮膚炎との関連性に着目し、鋭意研究した。その結果、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンをその濃度が所定の範囲となるように含有せしめてなるミネラル調整水、殊に、カルシウムイオンを含まないか、所定濃度未満のカルシウムイオンと所定濃度範囲のマグネシウムイオンを含み、さらに、他のミネラルイオンとして、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンから選ばれる１種又は２種以上を合計で所定量含有せしめてなるミネラル調整水が前記課題を解決することを新規に見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は、カルシウムイオン濃度が２００ｎｇ／ｍｌ未満、マグネシウムイオン濃度が５０ｎｇ／ｍｌ以上２，５００ｎｇ／ｍｌ未満となるように含有せしめてなるミネラル調整水を提供することにより、前記課題を解決するものである。
【００１１】
好適な一実施態様において、本発明のミネラル調整水は、さらに、他のミネラルイオンとして、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンから選ばれる１種又は２種以上のミネラルイオンを合計で５０ｎｇ／ｍｌ以上１，０００ｎｇ／ｍｌ未満含有せしめてなるミネラル調整水である。
【００１２】
また、好適な一実施態様において、本発明のミネラル調整水は、蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる実質的にミネラルイオンを含まない１種又は２種以上の水に、マグネシウム、又は、マグネシウムとともに、カルシウム、カリウム、マンガン、鉄、亜鉛、及び酵母エキスから選ばれる１種又は２種以上を添加する工程を経由して得られたミネラル調整水である。
【００１３】
さらに、好適な一実施態様において、本発明のミネラル調整水は、アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善するためのミネラル調整水であり、飲用水又は皮膚外用水として日常的に好適に使用することができる。
【００１４】
本発明のミネラル調整水は、我々の身の回りにある河川水、水道水、地下水、伏流水、井戸水、湧き水、鉱水、温泉水、冷泉水、湖沼水、海水、及び市販品として市場に供給されている、ナチュラルウォーター、ナチュラルミネラルウォーター、ミネラルウォーター、ボトルドウォーターなどの水と比べ、カルシウムイオン及びマグネシウムイオン濃度のいずれもが、数分の一乃至数百分の一以下と著しく低いという特徴を有している。
【発明の効果】
【００１５】
本発明のミネラル調整水は、これをヒトが日常的に用いることにより、アトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善することができる。本発明のミネラル調整水は、水道水や市販されている飲用水とは違って、水の呈味を左右するカルシウムイオンを含まないか、カルシウムイオン濃度及びマグネシウムイオン濃度が著しく低いにも係らず、爽やかな喉ごしを有し、飲用し易く、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全な水である。また、本発明のミネラル調整水は、洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本発明のミネラル調整水は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、適宜容器に充填し、密栓して、室温下で保存したときには、通常、１年以上、好適には、２年以上にも亘って、製造直後の品質がそのまま維持される、保存安定性に優れた水である。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、試験群のＡ乃至Ｊ群マウス及び対照群のＫ群マウスの脾臓細胞を、抗ＣＤ３抗体で刺激したときのインターロイキン−２（ＩＬ−２）産生量を示す図である。
【図２】図２は、試験群のＡ乃至Ｊ群マウス及び対照群のＫ群マウスの脾臓細胞を、抗ＣＤ３抗体で刺激したときのインターロイキン−４（ＩＬ−４）産生量を示す図である。
【図３】図３は、試験群のＡ乃至Ｊ群マウス及び対照群のＫ群マウスの脾臓細胞を、抗ＣＤ３抗体で刺激したときのインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）産生量を示す図である。
【図４】図４は、試験群のＡ乃至Ｊ群マウス及び対照群のＫ群マウスの脾臓細胞を、ＬＰＳで刺激したときのインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）産生量を示す図である。
【図５】図５は、試験群のＡ乃至Ｊ群マウス及び対照群のＫ群マウスの脾臓細胞を、ＬＰＳで刺激したときのインターロイキン−６（ＩＬ−６）産生量を示す図である。
【図６】図６は、試験群のＡ乃至Ｊ群マウス及び対照群のＫ群マウスの脾臓細胞を、ＬＰＳで刺激したときのインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）産生量を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明のミネラル調整水は、蛋白質、炭水化物、脂質などの不純物を含まず、ミネラルイオンを実質的に含まない、蒸留水、脱イオン水、及び超純水などの水（以下、これらを纏めて「原料用水」と言う）から選ばれる１種又は２種以上の水と、マグネシウム、又は、マグネシウムとともに、マグネシウム以外の他のミネラル及び酵母エキスから選ばれる１種又は２種以上とを用いて調製することができる。なお、超純水とは、理論的に純度１００％の水（Ｈ２Ｏ）に限りなく近い水を意味する。本発明で用いる原料用水は、ヒトが飲用することのできる河川水、水道水、地下水、伏流水、井戸水、湧き水、鉱水、温泉水、冷泉水、湖沼水、海水（深層海水を含む）、ナチュラルウォーター、ナチュラルミネラルウォーター、ミネラルウォーター、ボトルドウォーターなどの水（以下、「原水」と言う。）から、例えば、蒸留法、Ｈ型及びＯＨ型イオン交換樹脂を用いる脱塩法、及びＲＯ膜などを用いる膜濾過法などの１種又は２種以上の公知の方法を適宜用いて製造することができる。なお、本発明において、「ミネラルイオンを実質的に含まない」とは、斯界において通常用いられる誘導結合プラズマ発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）、誘導結合プラズマ質量分析法（ＩＣＰ−ＭＳ）などの手段により分析したとき、各種のミネラルイオン濃度が、その検出限界を下回る濃度であることを意味する。
【００１８】
原水の内、水道水は、日本国内においては、水道法第４条第２項の規定に基づいて定められた『水質基準に関する省令』で規定された水質基準を満たす、ヒトが安心して飲用することのできる安全な水である。その詳細については割愛するが、上記水質基準によれば、例えば、水道水に含まれるミネラルとして許容されるカルシウム（Ｃａ）濃度は３００ｍｇ／ｌ（リットル）以下、マグネシウム（Ｍｇ）濃度は３００ｍｇ／ｌ以下、ナトリウム（Ｎａ）濃度は２００ｍｇ／ｌ以下、マンガン（Ｍｎ）濃度は０．０５ｍｇ／ｌ以下、鉄（Ｆｅ）濃度は０．３ｍｇ／ｌ以下、亜鉛（Ｚｎ）濃度は１．０ｍｇ／ｌ以下、銅（Ｃｕ）濃度は１．０ｍｇ／ｌ以下、クロム（Ｃｒ）濃度は六価クロムの量に関して０．０５ｍｇ／ｌ以下、セレン（Ｓｅ）濃度は０．０１ｍｇ／ｌ以下とされている。
【００１９】
なお、日本国内の主要都市の水道水に含まれるミネラル濃度は都市毎に異なるものの、それら水道水は、カルシウムとマグネシウムとを他のミネラルと比べ多く含んでおり、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンをそれぞれ、約４〜３０ｍｇ／ｌ（＝約４，０００〜３０，０００ｎｇ／ｍｌ）、及び約１〜８ｍｇ／ｌ（＝約１，０００〜８，０００ｎｇ／ｍｌ）含んでいる（『ミネラルの事典』、糸川嘉則編、株式会社朝倉書店発行、５１２頁（２００４年）参照）。
【００２０】
また、原水の内、ナチュラルウォーター、ナチュラルミネラルウォーター、ミネラルウォーター、及びボトルドウォーターなどの水は、日本国内においては、食品衛生法によりその水質が規定されている、ヒトが安心して飲用することのできる安全な水であり、本発明においては、原料用水を調製するための原料（原水）として好適に用いることができる。
【００２１】
本発明のミネラル調整水は、原料用水として、蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる１種又は２種以上の水に、マグネシウム、又は、マグネシウムとともに、マグネシウム以外の他のミネラル、殊に、カルシウム、カリウム、マンガン、鉄、亜鉛及び酵母エキスから選ばれる１種又は２種以上を所定量、添加する工程を経由して得られるミネラル調整水である点、また、既述したとおり、本発明のミネラル調整水に含まれるカルシウムイオン濃度及びマグネシウムイオン濃度は、我々の身の回りにある原水に含まれるカルシウムイオン濃度及びマグネシウムイオン濃度の数分の一乃至数百分の一以下と著しく低い点で、本発明のミネラル調整水は、我々の身の回りにある原水とは明らかに異なる。なお、出願人が知る限り、本発明のミネラル調整水と同じミネラル組成を有する原水は、存在しない。
【００２２】
本発明のミネラル調整水が含む、マグネシウムイオンの給源としては、例えば、マグネシウムの水酸化物及び塩類（塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、臭素酸塩、炭酸塩、リン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩など）、さらには、マグネシウムイオンを含む原水などの１種又は２種以上を適宜用いることができる。
【００２３】
本発明のミネラル調整水が含む、マグネシウムイオン以外の他のミネラルイオンとしては、例えば、カルシウム、カリウム、ナトリウム、リン、硫黄、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、モリブデン、バナジウム、ケイ素、スズ、アルミニウム、ルビジウム、ホウ素、リチウム、クロム、セレンなどのミネラルのイオン（カチオン）を例示できる。上記マグネシウムイオン以外のミネラルイオンの給源としては、例えば、上記ミネラルの水酸化物及び塩類（塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、臭素酸塩、炭酸塩、リン酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩など）、さらには、上記ミネラルイオンを含む原水を用いることができる。
【００２４】
また、上記マグネシウムイオン以外の他のミネラルイオンの内、カルシウムイオン、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンはいずれも、本発明のミネラル調整水が必須成分とするマグネシウムイオンと組み合わせてより好適なミネラルイオンである。なお、本発明のミネラル調整水においては、カルシウムイオン濃度は２００ｎｇ／ｍｌ未満であることが必要である。
【００２５】
本発明で用いる酵母エキスは、清酒酵母、ブドウ酒酵母、アルコール酵母、ビール酵母、パン酵母、さらには、ミネラル酵母、例えば、マンガン酵母、亜鉛酵母、銅酵母、クロム酵母、及びセレン酵母などから選ばれる１種又は２種以上を適宜溶媒で抽出して得られるエキス（乾燥エキスを含む）を意味する。より詳細には、無水物換算で、上記１種又は２種以上の酵母１質量部を、原料用水又は原料用水を主体とする溶媒５乃至５００質量部、好適には、１０乃至１００質量部、より好適には、３０乃至７０質量部に添加し、分散させ、８０乃至１５０℃、好適には、１００乃至１３０℃の温度下で、５分間以上、好適には、１０乃至３００分間抽出し、遠心分離法、イオン交換法、ゲル濾過法、膜濾過法（例えば、孔径１μｍ以下、好適には、孔径０．５μｍ以下の膜を用いる膜濾過法）を用いて得られる液状の酵母エキスを例示できる。斯かる液状の酵母エキスは、必要に応じて、濃縮し、乾燥し、固状の乾燥酵母エキスとして用いることも随意である。本発明のミネラル調整水を調製するに当たり、酵母エキスは、原料用水１ｔ（１，０００ｋｇ）に対し、通常、０．００１乃至５００ｇ、好適には、０．０１乃至１００ｇの範囲で添加する。なお、上記ミネラル酵母、例えば、マンガン酵母、亜鉛酵母、銅酵母、クロム酵母、及びセレン酵母はそれぞれ、マンガン化合物、亜鉛化合物、銅化合物、クロム化合物、及びセレン化合物を酵母に取り込ませたものである。本発明においては、上記酵母から調製された酵母エキスの内、例えば、マンガン酵母エキス、亜鉛酵母エキスはそれぞれ、マンガンイオン、亜鉛イオンの給源として好適に用いることができる。
【００２６】
以下、本発明のミネラル調整水の製造方法について、好ましい実施態様を具体的に述べる。
【００２７】
まず、本発明で用いる原料用水として、蛋白質、炭水化物、脂質などの不純物を含まず、ミネラルイオンを実質的に含まない、蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる１種又は２種以上の水を準備する。本発明で用いる原料用水は、原水に、蒸留法、脱塩法、ＲＯ膜を用いる膜濾過法などの１種又は２種以上の公知の手法を適用して調製される。上記原料用水の要件を満たす限り、市販されている蒸留水、脱イオン水、及び超純水から選ばれる１種又は２種以上の水を原料用水として用いることができる。
【００２８】
次いで、上記原料用水に、マグネシウムイオンの給源をマグネシウムイオン濃度が５０ｎｇ／ｍｌ以上２，５００ｎｇ／ｍｌ未満となるように含有せしめるか、マグネシウムイオンの給源とともに、１種又は２種以上の他のミネラルイオンの給源を他のミネラルイオン濃度の合計が５０ｎｇ／ｍｌ以上１，０００ｎｇ／ｍｌ未満となるように含有せしめる。上記他のミネラルイオンとしては、カルシウムイオン、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンが最も好適に用いられ、それらミネラルイオン濃度の合計が上記濃度範囲となるように、それらミネラルイオンの給源を原料用水に添加し、均一に攪拌混合する。上記操作は、通常、９０℃以下、より好適には、９０乃至５０℃の温度下で行うのが望ましい。マグネシウムイオン、カルシウムイオン、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン及び／又は亜鉛イオン濃度が所望の濃度範囲の上限を超えた場合には、所定の濃度範囲となるように原料用水で適宜希釈すればよく、また、逆に下限を下回った場合には、マグネシウムイオン給源、及び／又は、他のミネラルイオン給源の１種又は２種以上を添加し、所定の濃度範囲となるように調整すればよい。なお、本発明のミネラル調整水を製造する過程で、マグネシウムイオン濃度、又は、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン及び／又は亜鉛イオン濃度の合計が上記濃度範囲の下限を下回る場合には、調製途中のミネラル調整水を減圧濃縮して、所定の濃度範囲となるように調整することも可能である。この操作も上記したと同じ条件下で行うのが望ましい。
【００２９】
本発明のミネラル調整水に含まれるミネラルイオン濃度は、既述したとおり、斯界において汎用される誘導結合プラズマ発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）、誘導結合プラズマ質量分析法（ＩＣＰ−ＭＳ）などの手段により測定できる。上記分析法によれば、各種ミネラルイオンを、通常、誤差±５％未満（ｎ＝３）の精度で測定することができる。また、上記分析法の検出限界は、測定対象ミネラルイオンの種類によって若干の違いはあるものの、通常、５ｎｇ／ｍｌ未満である。
【００３０】
本発明のミネラル調整水におけるミネラルイオン濃度が、所定の濃度範囲を逸脱する場合には、本発明における所期の作用効果の一部又は全部が著しく低減するか発揮されなくなることから、本発明のミネラル調整水が得られるまでの各工程で得られる中間製品及び最終製品のミネラルイオン濃度を上記ＩＣＰ−ＡＥＳやＩＣＰ−ＭＳなどの手段により正確に分析し、その分析結果に基づいて、本発明のミネラル調整水におけるミネラルイオン濃度が所定の範囲となるように調整する。
【００３１】
本発明のミネラル調整水を、例えば、飲用水として用いる場合には、必要に応じて、公知の手法により、脱気したり、酸素及び／又は水素を溶解させたり、或いは、炭酸ガスを添加して炭酸水とすることも随意である。本発明のミネラル調整水のｐＨは、飲用水として用いる場合の呈味、化粧用水として用いる場合の皮膚や頭皮への親和性などを考慮して、通常、ｐＨ３乃至１１、好適には、ｐＨ３．５乃至９、より好適には、ｐＨ４．５乃至８．５、さらにより好適には、ｐＨ５．０乃至７．５の範囲とするのが望ましい。本発明のミネラル調整水のｐＨ調整は、本発明の目的を逸脱しない範囲で、公知の適宜のｐＨ調整剤又は電気分解などの１種又は２種以上の手法を適用して、所望のｐＨに調整することも随意である。
【００３２】
また、本発明のミネラル調整水は、本発明の所期の目的を逸脱しない範囲で、必要に応じて、有機酸、アミノ酸、ビタミン、糖類、甘味料、食物繊維、色素、香料などから選ばれる１種又は２種以上の成分を、適宜の濃度、望ましくは、合計で０．００１乃至５０質量％、より望ましくは、０．００１乃至２０質量％、よりさらに望ましくは、０．００１乃至５質量％配合することを妨げない。
【００３３】
本発明のミネラル調整水は、その安全性、保存安定性を高めるために、通常、斯界において公知の遠心分離法、膜濾過法、精密濾過法、紫外線滅菌法、加熱滅菌法、放射線滅菌法、加圧滅菌法、及び加圧蒸気滅菌法から選ばれる１種又は２種以上の公知の方法により除菌・滅菌した後、適宜の材質、形状、容量の容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水とするか、適宜の容器に充填した後、紫外線滅菌法、加熱滅菌法、放射線滅菌法、加圧滅菌法、及び加圧蒸気滅菌法から選ばれる１種又は２種以上の方法により、除菌・滅菌することも随意である。上記容器としては、保存期間中に当該ミネラル調整水のミネラルイオン組成、ｐＨ、或いは、電気伝導度などを実質的に変化させることのない、透明ないしは遮光性のガラス製容器、金属製容器、紙製容器、さらには、ポリエチレン製容器、ポリエチレンテレフタレート製容器、及びポリプロピレン製容器などのプラスチック容器及びパウチ容器などを例示できる。これら容器の容量に制限はないが、例えば、１ｍｌ以上、５０ｍｌ以上、０．１乃至２リットル、５乃至２５リットル、或いは１００乃至２，０００リットルなどの容器を適宜選択して用いることができる。さらに、本発明のミネラル調整水を大量に輸送する場合には、適宜容積のコンテナ、タンクローリーなどに充填して、さらには、タンカー内に設けたタンクに充填して輸送することも随意である。
【００３４】
本発明のミネラル調整水は、原料用水や原水とは明らかに異なるミネラルイオン組成を有するとともに、後述する実験例に示すとおり、アトピー性皮膚炎を抑制ないしは改善する作用を有する水である。なお、本発明のミネラル調整水を飲用水として用いる場合、その推奨される飲用量は、摂取する対象者の年齢、性別、症状等によって変動し得るものの、通常、成人一日当たり、約２５乃至１，０００ｍｌ、好適には、約５０乃至５００ｍｌの量である。この範囲の量を日常的に飲用することにより、本発明の所期の効果が効果的に達成される。なお、本発明のミネラル調整水は、使用時、液状のみならず、必要に応じて、液滴状、噴霧状、シャーベット状、又は氷状などの形態で、さらには、適宜増粘剤を用いてゼリー状、ペースト状の形態にして、経口、経皮のみならず、経管・経鼻投与することも可能である。
【００３５】
本発明のミネラル調整水は、生体にとって安全で、安価かつ大量に、しかも、容易に入手可能な原料を用いて製造されるものであること、また、その製造に際しては、斯界において用いられている、液体混合容器・装置、濾過装置、殺菌装置、液体充填装置などを転用できることから、本発明のミネラル調整水は、工業的に安価、大量、かつ、容易に製造することができる実益を有する。また、本発明のミネラル調整水は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、適宜容器に充填し、密栓し、室温下で保存したとき、通常、１年以上、好適には、２年以上にも亘って、製造直後の品質がそのまま維持される優れた保存安定性を有する。
【００３６】
以下、実験例に基づいて本発明をより詳細に説明する。
【００３７】
＜実験例：アトピー性皮膚炎の抑制ないしは改善作用試験＞
１．実験の概要
ミネラルイオン組成が異なる複数種類の試験水を準備し、これら試験水がアトピー性皮膚炎に及ぼす影響を動物実験により調べた。すなわち、リノール酸を欠乏させた特殊飼料（商品名『ＨＲ−ＡＤ飼料』、オリエンタル酵母社製）で飼育すると、ヒトにおけるアトピー性皮膚炎様の症状（以下、「ヒトアトピー性皮膚炎様の症状」と略記する場合がある。）を示すことが知られているＨＲ−１マウスを用い、当該マウスを、ＨＲ−ＡＤ飼料と上記各試験水とを用いて、１０週間に亘って飼育し、ヒトアトピー性皮膚炎様の症状を発症させ、その症状を観察とするとともに、マウスから採取した脾臓細胞におけるインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、及びインターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）などの炎症性、抗炎症性、及びアレルギー亢進性のサイトカイン類の産生量を調べた。さらに、各群マウスの臀部皮膚組織を採取し、それぞれ組織学的に解析した。
【００３８】
２．試験水の調製
表１に示すミネラルイオン組成となるように、実質的にミネラルイオンを含まない超純水に、塩化カルシウム２水和物（富田製薬株式会社販売、医薬品級、純度９６．７％以上）、塩化マグネシウム６水和物（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度９３．０％）、塩化カリウム（赤穂化成株式会社販売、食品添加物級、純度９８．８％）、塩化マンガン４水和物（昭和化学株式会社販売、試薬特級、純度９９．０％）、塩化第二鉄６水和物（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度９４．５％）、及び硫酸亜鉛７水和物（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度９８．０％）から選ばれる１種又は２種以上を添加し、均一に攪拌混合し、溶解し、得られた水溶液を膜濾過（０．２２μｍ）し、０．１Ｎ−水酸化カリウム水溶液又は０．１Ｎ−塩酸水溶液を用いてｐＨ７．３に調整して試験水１乃至７を得た。なお、対照の水として、岡山市の水道水（ｐＨ７．３）（以下、「対照水」と言う。）を用いた。試験水１乃至１０及び対照水からそれぞれサンプリングし、それらのミネラルイオン組成を『マルチ  ＣＣＤ−ＩＣＰ発光分析装置』（スペクトロ社製）を用いる誘導結合プラズマ発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）にて分析した。結果は表２に示す。
【００３９】
【表１】
0005847396.tif 000002
【００４０】
【表２】
0005847396.tif 000003
註：表２中、「同等」、「抑制傾向」、「低下傾向」、「増加傾向」、「有意に低下」及び「有意に増加」はいずれも、各評価項目における対照群であるＫ群マウスとの相対評価に基づく評価である。また、「０ｎｇ／ｍｌ」は、検出限界以下の濃度であることを意味する。
【００４１】
３．ヒトアトピー性皮膚炎様症状の発症及び試験水の投与
ＨＲ−１雌マウス（６週齢）６６匹を日本ＳＬＣ株式会社より購入し、その後、１週間に亘ってマウス飼育用通常飼料（商品名『ＮＭＦ』、オリエンタル酵母社製）を用いて予備飼育を行った。予備飼育期間の飲用水としては、対照水を自由摂取させた。予備飼育終了後、マウスを無作為にＡ乃至Ｋ群の１１群（各群６匹）に分け、ヒトアトピー性皮膚炎様症状を発症させるために、ＨＲ−ＡＤ飼料を用いて１０週間飼育した。その間、飲用水として、試験群であるＡ乃至Ｊ群のマウスには試験水１乃至１０をそれぞれ自由摂取させ、対照群であるＫ群のマウスには対照水を自由摂取させた。１０週間に亘る飼育試験において、一定期間毎に、各群マウスそれぞれにつき、体重、飼料摂取量、及び飲用水摂取量を測定した。なお、皮膚の水分含量は、皮表角層水分量測定装置（『ＳＫＩＣＯＮ（登録商標）−２００ＥＸ』、ＩＢＳ社製）により測定した。また、１０週間に亘る飼育試験後、各群マウスにおけるヒトアトピー性皮膚炎様症状の発症の有無、及び斯かる症状が表れたときに認められる表皮の皮厚化の観察と評価は、獣医師が行った。また、１０週間に亘る飼育試験終了後、各群それぞれのマウスから採血し、脾臓及び臀部皮膚を摘出した。臀部皮膚は、常法により、中性緩衝ホルマリン固定後、病理組織切片を作成し、ヘマトキシリン−エオジン染色（Ｈ−Ｅ染色）し、組織学的解析を行った。
【００４２】
４．脾臓細胞におけるサイトカイン類産生誘導能の測定
各群マウスからそれぞれ摘出した脾臓から、脾臓細胞を採取し、細胞培養液（ＲＰＭＩ１６４０培地、ｐＨ７．３）に濃度５×１０６個／ｍｌとなるように懸濁し、２４穴マイクロプレート（商品名『ＭＵＬＴＩＥＷＥＬＬＴＭ  ２４  ＷＥＬＬ』（ベクトンディッキンソン・ラブウエア社製））に分注し、これに抗ＣＤ３抗体を２μｇ／ｍｌ（セダレーン社製）又はリポポリサッカライド（ＬＰＳ）（シグマ社製）を５μｇ／ｍｌ添加し、３７℃、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２インキュベーター中で２日間培養し、培養上清中のインターロイキン−１β（ＩＬ−１β）は、マウスＩＬ−１βＥＩＡキット（商品名『ＥＬＩＳＡ・ＢＤ  ＯｐｔＥＩＡＴＭ』、日本ベクトン・ディッキンソン社製）を用いて測定した。インターロイキン−２（ＩＬ−２）は、ラット抗マウスＩＬ−２抗体とビオチン標識ラット抗マウスＩＬ−２抗体（いずれもＢＤファーミジン社製）、及びホースラディッシュペルオキシダーゼ（ＨＲＰＯ）標識ストレプトアビジン（アマシャム社製）を用いて測定した。インターロイキン−４（ＩＬ−４）は、ラット抗マウスＩＬ−４抗体とビオチン標識ラット抗マウスＩＬ−４抗体（いずれもＢＤファーミジン社製）、及びＨＲＰＯ標識ストレプトアビジン（アマシャム社製）を用いて測定した。インターロイキン−６（ＩＬ−６）は、ラット抗マウスＩＬ−６抗体とビオチン標識ラット抗マウスＩＬ−６抗体（いずれもＢＤファーミジン社製）、及びＨＲＰＯ標識ストレプトアビジン（アマシャム社製）を用いて測定した。インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）は、ラット抗マウスＩＬ−１０抗体とビオチン標識ラット抗マウスＩＬ−１０抗体（いずれもＢＤファーミジン社製）、及びＨＲＰＯ標識ストレプトアビジン（アマシャム社製）を用いて測定した。また、インターフェロン−γ（ＩＦＮ−γ）は、ラット抗マウスＩＦＮ−γ抗体とビオチン標識ラット抗マウスＩＬ−１０抗体（いずれもＢＤファーミジン社製）、及びＨＲＰＯ標識ストレプトアビジン（アマシャム社製）を用いて測定した。
【００４３】
５．統計学的解析
対照群と試験群との比較は、市販の統計解析ソフト［『ＪＭＰ  Ｖｅｒ．４』（エス・エー・エス・インスティチュート（ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）社製］を用い、ダネット（Ｄｕｎｎｅｔｔ）法にて多重比較検定を行い、ｐ＜０．０５のとき、有意差ありと判定した。
【００４４】
６．結果と考察
（１）体重、飼料摂取量、飲用水摂取量、及び皮膚水分含量
対照水を摂取させたＫ群マウスと、試験水１乃至１０を摂取させたＡ乃至Ｊ群マウスにおいて、飲用水の違いによる、体重、飼料摂取量、飲用水摂取量、及び皮膚水分含量に有意差は認められなかった。
【００４５】
（２）ヒトアトピー性皮膚炎様症状の発症
対照水を摂取させたＫ群マウス、及び試験水１乃至１０のいずれかを摂取させたＡ乃至Ｊ群マウスのいずれにおいても、ヒトアトピー性皮膚炎様の症状を認めた。試験水１、７又は１０を摂取させたＡ群、Ｇ群又はＪ群マウスの症状（乾燥肌、真皮への炎症性細胞の浸潤の程度など）はいずれも、対照水を摂取させたＫ群マウスと「同等」であったのに対し、試験水２乃至６、８又は９を摂取させたＢ乃至Ｆ群、Ｈ群及びＩ群マウスの症状はいずれも、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ、明らかに抑制傾向にあった（表２の「結果」欄を参照）。
【００４６】
（３）臀部皮膚の組織学的解析
１０週間に亘る飼育試験終了後、対照水を摂取させたＫ群マウスと、試験水１乃至１０のいずれかを摂取させたＡ乃至Ｊ群のマウスの臀部皮膚につき組織学的解析を行ったところ、試験水２乃至６、８又は９を摂取させたＢ乃至Ｆ群、Ｈ群又はＩ群マウスにおける症状（表皮層の肥厚化＝ヒトアトピー性皮膚炎様の症状が進行すると厚さが増す）はいずれも、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ、明らかに「抑制傾向」にあった（表２の「結果」欄を参照）。
【００４７】
（４）脾臓細胞におけるサイトカイン類の産生
１０週間に亘る飼育試験終了後、Ａ乃至Ｋ群マウスからそれぞれ摘出した脾臓から調製した脾臓細胞をそれぞれ、常法により、抗ＣＤ３抗体又はＬＰＳにて刺激し、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、又はＩＦＮ−γ産生を誘導し、各群マウス由来の脾臓細胞の上記サイトカイン類産生量をそれぞれ測定した。
【００４８】
その結果、脾臓細胞を抗ＣＤ３抗体で刺激したとき、Ｔ細胞増殖因子であって、アレルギー疾患に関与するＩＬ−２の産生量は、対照水を摂取させたＫ群マウスと、試験水１乃至１０を摂取させたＡ乃至Ｊ群マウスとの間で有意差は認められなかった（図１参照）。
【００４９】
アレルギー亢進作用を有するＩＬ−４の産生量は、対照水を摂取させたＫ群マウスと、試験水１、２、７又は１０を摂取させたＡ群、Ｂ群、Ｇ群及びＪ群マウスとの間で有意差は認められなかった。しかしながら、試験水２を摂取させたＢ群マウスのＩＬ−４産生量は、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ「低下傾向」を示した。一方、試験水３乃至６、８又は９を摂取させたＢ乃至Ｆ群、Ｈ群及びＩ群マウスはいずれも、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ、ＩＬ−４産生量が「有意に低下」した（図２及び表２の「結果」欄を参照）。
【００５０】
炎症性サイトカインであるＩＦＮ−γの産生量は、対照水を摂取させたＫ群マウスと、試験水１乃至１０のいずれかを摂取させたＡ乃至Ｊ群マウスとの間で有意差は認められなかった（図３参照）。
【００５１】
また、脾臓細胞をＬＰＳで刺激したとき、炎症性サイトカインであるＩＬ−１β及びＩＬ−６の産生量は、対照水を摂取させたＫ群マウスと、試験水１、２、７又は１０を摂取させたＡ群、Ｂ群、Ｇ群及びＪ群マウスとの間で有意差は認められなかった。しかしながら、試験水２を摂取させたＢ群マウスのＩＬ−１β及びＩＬ−６の産生量はいずれも、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ、「低下傾向」を示した。一方、試験水３乃至６、８又は９を摂取させたＢ乃至Ｆ群、Ｈ群及びＩ群マウスはいずれも、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ、ＩＬ−１β及びＩＬ−６の産生量のいずれも「有意に低下」した（図４、図５及び表２の「結果」欄を参照）。
【００５２】
さらに、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０産生量は、対照水を摂取させたＫ群マウスと、試験水１、２、７又は１０を摂取させたＡ群、Ｂ群、Ｇ群及びＪ群マウスとの間で有意差は認められなかった。しかしながら、試験水２を摂取させたＢ群マウスのＩＬ−１０産生量は、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ「増加傾向」を示した。一方、試験水３乃至６、８又は９を摂取させたＢ乃至Ｆ群、Ｈ群及びＩ群マウスはいずれも、対照水を摂取させたＫ群マウスと比べ、ＩＬ−１０産生量がいずれも「有意に増加」した（図６及び表２の「結果」欄を参照）。
【００５３】
（５）まとめ
上記（１）乃至（４）に示す結果から、マウスを用いた動物実験において、試験水２乃至６、８又は９は、ヒトアトピー性皮膚炎様の症状、及びヒトアトピー性皮膚炎様の症状が表れたときに認められる表皮層の肥厚化を抑制ないしは改善する作用が認められた。この抑制作用は、試験水２乃至６、８又は９を摂取させたＢ乃至Ｆ群、Ｈ群及びＩ群マウスにおいて、アレルギー亢進作用を有するＩＬ−４の産生量、炎症性サイトカインであるＩＬ−１β及びＩＬ−６産生量のいずれもが「低下傾向」又は「有意に低下」したこと、また、抗炎症性サイトカインであるＩＬ−１０産生量が「増加傾向」又は「有意に増加」したことから、試験水２乃至６、８又は９はいずれも、ヒトアトピー性皮膚炎の病態形成に関与するヘルパーＴ（Ｔｈ）２細胞（ＩＬ−４などのサイトカイン産生細胞として知られている）優位な免疫応答を改善し、その結果として奏されたものであると判断される。また、試験水２乃至６、８又は９を摂取させたＢ乃至Ｆ群、Ｈ群及びＩ群マウスにおける各種サイトカイン類の挙動からみて、試験水２乃至６、８及び９は、ヒトアトピー性皮膚炎のみならず、細菌等の感染による炎症反応をも抑制ないしは改善する作用を有すると判断される。
【００５４】
本実験結果から、ミネラルイオン組成として、カルシウムイオン濃度が２００ｎｇ／ｍｌ未満、マグネシウムイオン濃度が５０ｎｇ／ｍｌ以上２，５００ｎｇ／ｍｌ未満となるように含有せしめてなるミネラル調整水、殊に、カルシウムイオン濃度が２００ｎｇ／ｍｌ未満、マグネシウムイオン濃度が５０ｎｇ／ｍｌ以上２，５００ｎｇ／ｍｌ未満であって、他のミネラルイオンとして、カリウムイオン、マンガンイオン、鉄イオン、及び亜鉛イオンから選ばれる１種又は２種以上のミネラルイオンを合計で５０ｎｇ／ｍｌ以上１，０００ｎｇ／ｍｌ未満含有せしめてなるミネラル調整水は、ヒトアトピー性皮膚炎を効果的に抑制ないしは改善する作用を有するとともに、細菌等の感染による炎症反応を抑制ないしは改善する作用をも有する水であると判断される。
【００５５】
以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は、これら実施例によりなんら限定されるものではない。
【実施例１】
【００５６】
＜ミネラル調整水＞
ＲＯ膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルイオンを含まない超純水１,０００，０００質量部に、塩化マグネシウム６水和物（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度９３．０％）２．６０質量部、塩化カリウム（赤穂化成株式会社販売、食品添加物級、純度９８．８％）０．２１質量部、マンガン酵母（マンガン含有量５．０３％、食品添加物級、グロウ社販売）２．１５質量部、クエン酸鉄アンモニウム（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、鉄含有量１７．４％）０．４８質量部、及び亜鉛酵母（亜鉛含有量５．０３％、食品添加物級、グロウ社販売）１．２４質量部を添加し、均一に攪拌混合し、８５℃にて加熱溶解し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを５Ｌ容のポリエチレン容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水（ｐＨ約６）を得た。
【００５７】
本品をサンプリングし、そのミネラルイオン組成を『マルチ  ＣＣＤ−ＩＣＰ発光分析装置』（スペクトロ社製）を用いる誘導結合プラズマ発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）により分析したところ、マグネシウムイオン濃度は３００ｎｇ／ｍｌ、カリウムイオン濃度は１０５ｎｇ／ｍｌ、マンガンイオン濃度は１０１ｎｇ／ｍｌ、鉄イオン濃度は１００ｎｇ／ｍｌ、及び亜鉛イオン濃度は６０ｎｇ／ｍｌであった。
【００５８】
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約２乃至５倍希釈（体積比）した後、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例２】
【００５９】
＜ミネラル調整水＞
ＲＯ膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルを含まない超純水１,０００，０００質量部に、塩化マグネシウム６水和物（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度９３．０％）８．６０質量部、塩化カリウム（赤穂化成株式会社販売、食品添加物級、純度９８．８％）０．２５質量部、マンガン酵母（マンガン含有量５．０３％、食品添加物級、グロウ社販売）２．６１質量部、クエン酸鉄アンモニウム（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、鉄含有量１７．４％）０．６１質量部、及び亜鉛酵母（亜鉛含有量５．０３％、食品添加物級、グロウ社販売）２．７０質量部を添加し、混合し、９０℃にて加熱溶解し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを２Ｌ容のペットボトルに無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水（ｐＨ約６）を得た。
【００６０】
本品をサンプリングしてそのミネラル組成を『マルチ  ＣＣＤ−ＩＣＰ発光分析装置』（スペクトロ社製）を用いる誘導結合プラズマ発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）により分析したところ、マグネシウムイオン濃度９９３ｎｇ／ｍｌ、カリウムイオン濃度１２５ｎｇ／ｍｌ、マンガンイオン濃度は１２１ｎｇ／ｍｌ、鉄イオン濃度１２５ｎｇ／ｍｌ、及び亜鉛イオン濃度は１２４ｎｇ／ｍｌであった。
【００６１】
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約２乃至６倍希釈（体積比）し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例３】
【００６２】
＜ミネラル調整水＞
ＲＯ膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルを含まない超純水１,０００，０００質量部に、塩化マグネシウム６水和物（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度９３．０％）１３．７４質量部を添加し、均一に攪拌混合し、８０℃にて加熱溶解し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを１Ｌ容のポリエチレン容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水（ｐＨ約６）を得た。
【００６３】
本品をサンプリングしてそのミネラル組成を『マルチ  ＣＣＤ−ＩＣＰ発光分析装置』（スペクトロ社製）を用いる誘導結合プラズマ発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）により分析したところ、マグネシウムイオン濃度は１，４９０ｎｇ／ｍｌであった。
【００６４】
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約２乃至２５倍希釈（体積比）し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例４】
【００６５】
＜ミネラル調整水＞
ＲＯ膜を用いて水道水から調製した、実質的にミネラルを含まない超純水１,０００，０００質量部に、塩化カルシウム２水和物（富田製薬株式会社販売、医薬品級、純度９６．７％以上）０．４０質量部、及び塩化マグネシウム６水和物（富田製薬株式会社販売、食品添加物級、純度９３．０％）９．６２質量部を添加し、均一に攪拌混合し、５０℃にて加熱溶解し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを１Ｌ容のポリエチレン容器に無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水（ｐＨ約６）を得た。
【００６６】
本品をサンプリングしてそのミネラル組成を『マルチ  ＣＣＤ−ＩＣＰ発光分析装置』（スペクトロ社製）を用いる誘導結合プラズマ発光分析法（ＩＣＰ−ＡＥＳ）により分析したところ、カルシウムイオン濃度は１０２ｎｇ／ｍｌ、マグネシウムイオン濃度は１，０４０ｎｇ／ｍｌであった。
【００６７】
本品は、そのまま、或いは、前記超純水で約２乃至１５倍希釈（体積比）し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例５】
【００６８】
＜ミネラル調整水＞
実施例１で得た本発明のミネラル調整水に、予め、『トレハ（登録商標）』（トレハロース、純度９８％以上、株式会社林原商事販売）を蒸留水中で再結晶化させる操作を複数回行って調製した純度９９．９％以上のトレハロースを用いて、トレハロース濃度が０．３％（ｗ／ｗ）となるように添加し、１０℃で攪拌混合して、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これらをそれぞれ５００ｍｌ容のペットボトルに無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水（ｐＨ約６）を得た。
【００６９】
本品は、そのまま、或いは、実施例１で用いたと同じ超純水で２乃至６倍希釈（体積比）し、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例６】
【００７０】
＜ミネラル調整水＞
実施例２で得たミネラル調整水に、予め『ＡＡ２Ｇ（登録商標）』（Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド、純度９８％以上、株式会社林原生物化学研究所販売）を蒸留水中で再結晶化させる操作を複数回行って調製した純度９９．９％以上のＬ−アスコルビン酸２−グルコシドを用いて、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド濃度が０．２％（ｗ／ｗ）となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを３５０ｍｌ容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、本発明のミネラル調整水（ｐＨ約４）を得た。
【００７１】
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例７】
【００７２】
＜ミネラル調整水＞
実施例１乃至６で得たミネラル調整水のいずれかに、予め『食品添加物プルラン』（株式会社林原商事販売）を脱塩処理しておいた精製プルランを乾燥固形物当たり１％（ｗ／ｖ）となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを５００ｍｌ容のペットボトルに無菌的に充填し、５種類の本発明のミネラル調整水を得た。
【００７３】
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例８】
【００７４】
＜ミネラル調整水＞
実施例１乃至６で得たミネラル調整水のいずれかに、『αＧルチンＰ』（糖転移ルチン粉末、株式会社林原商事販売）又は『αＧヘスペリジン』（糖転移ヘスペリジン、東洋精糖株式会社販売）を予め脱塩処理しておいた、精製αＧルチンＰ又は精製αＧヘスペリジンを乾燥固形物当たり、濃度１％（ｗ／ｖ）となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを３５０ｍｌ容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、１０種類の本発明のミネラル調整水を得た。
【００７５】
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、糖転移ルチン又は糖転移ヘスペリジンによる血行促進作用とあいまって、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例９】
【００７６】
＜ミネラル調整水＞
実施例１乃至６で得たミネラル調整水のいずれかに、アラニン、グルタミン、オルニチン、バリン、ロイシン及びイソロイシンから選ばれる１種以上のアミノ酸をそれぞれ濃度１％（ｗ／ｖ）となるように添加し、均一に攪拌混合し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを１００ｍｌ容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、複数種類の本発明のミネラル調整水を得た。
【００７７】
本品は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に飲用すると、アミノ酸による血行促進作用とあいまって、その症状を効果的に抑制ないしは改善することができる。また、本品は、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【実施例１０】
【００７８】
＜ミネラル調整水＞
実施例７で得たミネラル調整水のいずれかと、実施例８で得たミネラル調整水のいずれかと、実施例９で得たミネラル調整水のいずれかとをそれぞれ等量ずつ均一に攪拌混合し、膜濾過（０．２２μｍ）して除菌し、これを２００ｍｌ容の遮光性ペットボトルに無菌的に充填し、複数種類の本発明のミネラル調整水を得た。
【００７９】
本品は、呈味性に優れ、ヒトが日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全なミネラル調整水として、さらには、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。本品は無菌水であることから、室温下で保存しても雑菌汚染の心配がなく、１年以上もの長期間に亘って製造直後のミネラル組成、ｐＨが安定に保たれる。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
以上説明したとおり、本発明のミネラル調整水は、アトピー性皮膚炎のヒトが日常的に用いると、その症状を効果的に抑制ないしは改善する作用を有する水である。当該ミネラル調整水は、ヒトが飲用し易い喉ごしを有し、日常的に比較的多量飲用しても、腹痛や下痢などを誘発し難い安全な水である。また、当該ミネラル調整水は、皮膚外用のための洗顔用水、肌用保湿水、頭髪用水などの化粧用水としても好適に用いることができる。また、当該ミネラル調整水は無菌水であることから、適宜容器に充填し、密栓して保存する場合には、室温下でも１年以上もの長期間に亘って、製造直後の品質がそのまま維持される、保存安定性に優れたミネラル調整水である。このように、当該ミネラル調整水は自体、飲用水、皮膚外用の化粧用水として用いることができるだけでなく、従来、食品、化粧品、医薬品、医薬部外品などの製造に用いられている水の一部又は全部と置き換えて用いることができる。
【００８１】
本発明は、斯くも顕著な作用効果を奏する発明であり、斯界に貢献すること誠に多大な意義のある発明である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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