(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アトピー性皮膚炎の処置における使用のための温度制御された層状空気流であって、当該空気は、フィルター処理され、汚染された外気を混合することなく患者の人体呼吸ゾーンに提供される、温度制御された層状空気流であって、
処理された空気ゾーン中に送られた空気の温度が、処理された空気ゾーンの周囲の外気より０．５以上１℃未満だけ低い、温度制御された層状空気流。
【請求項２】
処置が睡眠中に施される、請求項１に記載の使用のための温度制御された層状空気流。
【請求項３】
少なくとも６時間連続で処置が施される、請求項１または２に記載の使用のための温度制御された層状空気流。
【請求項４】
処理された空気ゾーン中に送られた空気の温度が、処理された空気ゾーンの周囲の外気より０．６〜０．８℃低い、請求項１乃至３のいずれかに記載の使用のための温度制御された層状空気流。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、温度制御された層状空気（ＴＬＡ）流を利用し、それによって、人体対流を動かしながら、通風がない清浄空気人体呼吸ゾーンを供給する、アトピー性皮膚炎の症状を減少または除去するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
重度のアトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎（ＡＤ）は、年少人口の17％および成人人口の2％に影響する慢性炎症性皮膚疾患であり、そのＡＤ患者の約2％が重度のＡＤを患っていると分類されている。米国人は、ＡＤ処置のための医療行為および処方薬に年間最大38億ドルを使うと見積もられている（非特許文献１）。
【０００３】
中度〜重度のＡＤは、患者およびその家族の両方に対して、生活の質に深く影響を与え得る。難治性のかゆみ、皮膚の損傷、痛み、睡眠不足および目に見える皮膚疾患の社会的不名誉の影響に加えて、医者への頻繁な訪問、特別な衣類および面倒な局所薬剤を常に塗布する必要性等の他の要因全てが、病気の負担に加わる。一部の中度の人々を含むターゲットの人々はおそらく、重度の人々より少なくとも５倍は多いであろう。
【０００４】
コルチコステロイドおよび免疫変調成分は一般に、軽度の発症を制御するために用いることができる。しかし、重度の場合には通常、従来の処置では効果がなく、経口コルチコステロイドまたはアザチオプリンおよびシクロスポリン等の免疫抑制剤を用いた処置を必要とする。ＡＤ処置は、空気中のタンパクの回避、入浴頻度の増加、従来のバリヤ修復および全身免疫療法を含む集学的手法を含み得る。
【０００５】
WallingおよびSwick（非特許文献８）による2010年から最近の検討において、次のＡＤ処置の要旨が表１のように挙げられた：
【０００６】
【表１】
0005947369.tif 000002
【０００７】
D. Wahnら（非特許文献２）は、ＡＤを患う月齢13〜24ヶ月の子供たちは2,000人よりも多いと見積もり、ＡＤ疾患の重度のケースは、空気中のアレルゲンに対する感作の頻度の増加とよく関連することを見出した（中度の疾患を患う患者20.5％は、重度の疾患を患う患者45.4％と比較して肯定的な検査であった）。計4,000人より多くの患者を含む３つの研究によって、より重度のＡＤを患う患者において、チリダニ類（ＨＤＭ）およびネコのふけを含む空気中のタンパク質に対する感作が増加することが実証された（非特許文献２、３、４および５）。この観点においては、米国の子供人口の約0.15％が空気中のアレルゲンに関連する重度のＡＤを患っている。重度のＡＤを患う患者は、ぜんそく（36％）および／またはアトピー性鼻炎（62％）等の合併気道疾患を患うことが多いが、必ずしも重度の気道疾患ではない。
【０００８】
清浄空気技術は、周囲の空気流を高効率微粒子エア（ＨＥＰＡ）フィルターに通すことによって空気中の微粒子を除去するのに非常に効果的である。しかし、ＨＥＰＡフィルター処理システムの性能は、その装置が用いられる環境の空気流動力学に依存する。汚染された外気をフィルター処理された空気と混合することは、一般には、例えば清浄化された人体呼吸ゾーンを提供する場合において、ＨＥＰＡフィルター処理の極限効率を減少させる。
【０００９】
清浄化された人体呼吸ゾーンを提供する様々な装置が報告されてきた。
【００１０】
WO2008/058538、US 6,910,961およびUS2008/0308106には、調整された空気を人体清浄空気環境に提供するために設置することができる特殊な空気供給出口が記載されている。
【００１１】
US 6,916,238には、清浄化された人体呼吸ゾーンを睡眠時間中に提供する閉鎖清浄空気キャノピーが記載されている。
【００１２】
US 7,037,188には、清浄化された人体呼吸ゾーンを睡眠時間中に提供するベッド換気装置が記載されている。
【００１３】
これらの装置は、力積（impulse）または強制的に吹き付けられる空気を利用して、フィルター処理された空気流を誘導および維持し、ポイント・オブ・ケアを包み込む。しかし、これらの方法および装置は、不快な空気流の通風、脱水およびフィルター処理された空気流の速度の制御が全体的に乏しいことを伴う。人体のむき出し部分は、活動が少ない間または睡眠中において空気の動きに対して非常に敏感であり、そのため、通風および脱水を避けることは患者による長期間の適合性にとって非常に重要である。
【００１４】
さらに、下降層状空気流の速度が速ければ速いほど、それを制御し、外気が混合することなくそれをポイント・オブ・ケアに向かわせることはより難しくなる。従って、強制的に吹き付けられる空気の速度が速いことは、キャノピーまたは囲いがなければ、汚染された外気の乱流混合を必ず引き起こす。
【００１５】
ＴＬＡ装置において、下降空気流の速度は、ポイント・オブ・ケアのレベルにおける、より低温のフィルター処理された供給空気と外気との間の空気温度差（すなわち密度差）によって決定される。出口ノズルにおける抵抗を乗り越えるのに十分な最小限の力積のみを空気流に与える。
【００１６】
商業的に利用可能な層状空気流装置として、Airex M100TMおよびEIUTMが挙げられる。ＴＬＡ装置として、Airsonett PROTEXOTMが挙げられる。
【００１７】
US 6,702,662には、ＴＬＡを利用して人体呼吸ゾーンを提供する装置が記載されている。この装置において、フィルター処理された空気は２つの部分空気流に分けられ、一方は冷却され、他方は加熱される。
【００１８】
US 2009/0247065には、層状空気流を送るＴＬＡ装置を用いて微小血管機能を改善するための装置および方法であって、フィルター処理された空気と外気との間の温度差は0.3〜3℃である装置および方法が記載されている。しかし、この使用法は全く別の分野の処置、すなわち微小血管機能および装置に関連し、さらには、本発明において開示されているものよりもっと広い間隔の温度差を利用して操作する（US 2009/0247065の段落0016参照）。
【００１９】
ぜんそくおよびアレルギーの処置におけるＴＬＡ装置の利用は、Airsonett AB社によって発行されている販売案内書に開示されている。その案内書には、個々のぜんそくの患者についての２つのケースの報告および７人のアレルギー体質の大人を含む試験的実験からのデータが再現されている。
【００２０】
Sandaらは、ＡＤ患者がクリーンルームにおいてどのように処置されたかを記載している。この研究において、チリダニ類に対して感作性（３以上の特定のIgE RAST値）であるが、ペットのふけ、カビまたは花粉に対して感作性でない３０人のＡＤ患者を、ＡＤ処置のための入院患者におけるクリーンルーム処置の有効性について評価した。結果は、24時間／日のクリーンルーム処置３〜４週間によって、かゆみを減らすことができ、湿疹性発疹を緩和できることを示した（非特許文献６）。
【００２１】
しかし、Hostetlerらによる最近の報告（非特許文献７）から、ＡＤの頻度または重症度において空気中のアレルゲン回避測定との違いがないことを相当な数の研究が見出す結果となっている。１つの研究においては、実際にはＡＤは１年後にＨＤＭ回避グループにおいて、より起こり易かった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２２】
【特許文献１】国際公開第２００８／０５８５３８号
【特許文献２】米国特許第６９１０９６１号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００８／０３０８１０６号明細書
【特許文献４】米国特許第６９１６２３８号明細書
【特許文献５】米国特許第７０３７１８８号明細書
【特許文献６】米国特許第６７０２６６２号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２００９／０２４７０６５号明細書
【非特許文献】
【００２３】
【非特許文献１】Mancini AJ、Kaulback K、Camlin SL。The socioeconomic impact of atopic dermatitis in the United States: a systematic review。Pediatr Dermatol. 2008年;第25（1）号:第1〜6頁。
【非特許文献２】Wahn U、Warner J、Simons FEら。EPAAC Study Group。IgE antibody responses in young children with atopic dermatitis。Pediatr Allergy Immunol。2008年;第19（4）号:第332〜336頁。
【非特許文献３】Hon KL、Leung TF、Lam MCら。Which aeroallergens are associated with eczema severity? Clin Exp Dermatol。2007年;第32（4）号:第401〜404頁。
【非特許文献４】Holm L、van Hage-Hamsten M、Ohman S、Scheynius A。Sensitization to allergens of house-dust mite in adults with atopic dermatitis in a cold temperature region。Allergy。1999年;第54（7）号:第708〜715頁。
【非特許文献５】Schaufer T、Heinrich J、Wjst Mら。Association between severity of atopic eczema and degree of sensitization to aeroallergens in schoolchildren。J Allergy Clin Immunol。1999年;第104（6）号:第1280〜1284頁。
【非特許文献６】Sanda T、Yasue T、Oohashi M、Yasue A。Effectiveness of house dust-mite allergen avoidance through clean room therapy in patients with atopic dermatitis。J Allergy Clin Immunol。1992年;第89（3）号:第653〜657頁。
【非特許文献７】Hostetler SG、Kaffenberger B、Hostetler T、Zirwas MJ。The role of airborne proteins in atopic dermatitis。J Clin Aesthet Dermatol。2010年6月;第3（1）号:第22〜31頁。
【非特許文献８】Walling、H & Swick、B.L。Update on the management of chronic eczema: new approaches and emerging treatment and emerging treatment options。Clin Cosm and Investing Dermat。2010年:第3号 第99〜117頁。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
本発明は、上述した先行技術を考慮して行われ、本発明の目的は、ＡＤ処置について実質的かつ効果的な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２５】
この問題に対する解決策として、驚くべきことに、睡眠状態または睡眠と同様の状態の間に、ＡＤを患う患者の人体呼吸ゾーン（図７参照）に送られる実質的に層状の空気流を供給するために、温度制御された層状空気流（ＴＬＡ）を用いることができ、それによって、少なくとも一部の睡眠時間中にアレルゲン回避を達成し、それによって、ＨＥＰＡフィルター処理されたクリーンルーム施設中に患者を配置させることなく、ＡＤ症状を減少または除去することが見出された。
【００２６】
ＴＬＡ処置は、層状のアレルゲン不含の空気流を睡眠中に用いてベッドおよび室内環境から発生する汚染物を垂直に動かすことによって、患者の呼吸ゾーン中のアレルゲン負荷を著しく減らすように設計されている。空気流はフィルター処理され、わずかに冷却され、患者の上に降り注がれる。密度がより高いために、冷却された空気はゆっくりと下降し、呼吸ゾーンから汚染物を動かす。制御された臨床試験においては、驚くべきことに、外気よりも0.5ないし<1℃低い空気は、不快な通風を引き起こすことなく、温かい人体対流を効果的に動かし、それによって、ＡＤ症状を減らすことが見出された。
【００２７】
中度〜重度の（処置が難しい）アトピー性皮膚炎を患う患者の事例研究は、夜間のＴＬＡ処置による著しい効果を示している。 
【発明を実施するための形態】
【００２８】
睡眠状態または睡眠と同様の状態の間における空気中の相対的な微粒子およびアレルゲン濃度は、人体対流のために、他の状態および通常の寝室または居間における他の場所における濃度よりも一般的に高い。人体から発生した人体対流は、呼吸ゾーンを通過し、ベッドにおける動きによって乱れた寝具類における全ての重要な貯蔵場から放出物を運ぶ。
【００２９】
微粒子およびアレルゲンを回避する１つの方法は、１日当たり２４時間、アレルゲンおよび他の空気中の微粒子が実質的にない環境、すなわちクリーンルームに患者を配置することである。明らかに、これは数多くの患者を処置するには実現可能なアプローチではなく、患者にとって便利でない。
【００３０】
制御された呼吸ゾーンを患者の自宅に提供するための装置は、当技術分野において知られているが、これらのうち１つも、アトピー性皮膚炎の症状を効果的に減少または除去することについて記載していない。特定のこれらの装置の有効性の欠如は、少なくとも一部には清浄空気ゾーン中に吹き付けられた空気が原因であり、この空気は、汚染された空気が混合することおよび患者が位置する場所または表面、例えば寝具類等に存在する微粒子が旋回することの結果として発生する。
【００３１】
ＴＬＡの原理
外気の乱流混合は、力積または吹き付ける力よりもむしろ、重力を利用し、層状空気流を誘導することによって回避することができる。ＴＬＡの原理は、供給空気と外気との間のポイント・オブ・ケアにおける空気温度差によって層状流が誘導されることである。フィルター処理され、より低温の、外気より高い密度を有する実質的に層状の空気流は、ゆっくりと下降し、眠っている人の呼吸ゾーンを包み込む。ＴＬＡの原理によって、ポイント・オブ・ケアにおいて測定される空気流の速度を制御することが可能となる。温度制御装置の一部または全てを、層状空気流を供給する送風装置の前または後ろに配置してよい。
【００３２】
ＴＬＡは、層状空気供給構造の境界制御および一方向性に基づく。安定な流れ状態は、人体呼吸ゾーンにおいてより低温の供給空気と外気との間に温度勾配（負の浮力）を導入することによって維持される。層状供給流中への外気の乱流拡散を含む引き込みは、ここでは最小限に限定される。フィルター処理され、より低温の、外気より高い密度を有する層状空気は、ゆっくりと下降し、就寝中の人の呼吸ゾーンを包み込む。この下向きに動く流れは、空気流への実質的な影響を受けず、空気流の経路中の物理的な障害を通過するであろう。自由な等温の噴出流は、物理的な障害に跳ね返った後、推進力を失う。対照的に、冷却されたＴＬＡ空気は、物理的な障害との相互作用にも関わらず、より低い温度を維持する。従ってＴＬＡは、呼吸ゾーンから床面レベルまでの汚染物質の、改良された除去を提供する。
【００３３】
アレルゲンおよび他の空気中の微粒子は就寝中に堆積することがこれまで明らかにされてきた。本発明においては、ベッドに横たわる温かい人体によって、より高濃度のアレルゲンおよび空気中の微粒子を人の呼吸ゾーンに運ぶ対流が引き起こされことが見出された。手術室の空気清浄器による外気中の微粒子濃度のいかなる減少に関係なく、この現象は現れる。従って、室内空気清浄器システムは一般に、人体対流を動かすことはできず、制御された人体呼吸ゾーンを提供することができない。
【００３４】
制御された人体呼吸ゾーンの提供に効果的であるために、ＴＬＡ装置は理想的には、体温によって引き起こされる人体対流を動かすのに十分な速度を有する実質的に層状の下降空気流を提供するであろう。温かい人体によって、0.1m/秒より速い上昇速度を有し、人体レベルにおいて外気より2℃程度上昇した空気温度を有する空気対流が引き起こされる。従って、効果的なＴＬＡ装置は一般的に、0.1m/秒より速い速度を有し、いずれの場合にも、ベッドに横たわる睡眠中（または同様の状態）の人の人体対流を断絶するのに十分な、下降する実質的に層状のフィルター処理された空気流を提供する。
【００３５】
本発明は、患者を隔離する必要がない家庭用に適当なＴＬＡ処置に基づく、アトピー性皮膚炎の症状を減少または除去するための使い易く侵襲的でない方法を提供する。
【００３６】
これに関して患者という言葉は、周期的な兆候のない人を含む、アトピー性皮膚炎と診断された任意の人を意味すると解釈される。
【００３７】
１つの実施態様において、本発明は、処理された空気を患者の人体呼吸ゾーンの領域中に運ぶことにより、ポイント・オブ・ケアにおいて測定されるようなアレルゲンおよび他の空気中の微粒子に曝露されるのを、それを必要としている患者において減らすことによって、アトピー性皮膚炎の症状を減少または除去するための方法であって、ここで、前記処理された空気は層状に下降し、それによって外気の混合を実質的に防ぎ、ここで、処理された空気ゾーン中に送られる空気の空気温度−ポイント・オブ・ケアにおいて測定された場合−は、処理された空気ゾーンの周囲の外気より0.5ないし<1℃低く（例えば、外気より0.5〜0.9℃または好ましくは0.6〜0.8℃低い）、これによって、患者が不快な通風に曝されることなく温かい人体対流が動かされる、方法を提供する。
この方法において、空気アレルゲンの吸入および皮膚への曝露の両方が、顔の領域において回避される。
【００３８】
好ましい実施態様において、空気はフィルター処理によって処理される。
【００３９】
従って、ポイント・オブ・ケアにおいてペットのふけ（主に<5μｍ）およびチリダニ類（>10μｍ）等の空気アレルゲンに曝露されることを効果的に減らす。
【００４０】
好ましい実施態様において、送られる空気と外気との間の温度差は実質的に一定に維持される。
【００４１】
装置
適当な装置は、次のものを各々少なくとも１つ含む：（１）空気吸入口、（２）フィルター、（３）送風機、（４）空気温度調節システム、（５）空気温度制御システム、（６）空気供給ノズル、および（７）筺体。
【００４２】
１以上の空気吸入口（１）は、好ましくは装置が利用される設備の床面レベル近くに配置され、ここには最も低温の空気層が位置する。または、空気吸入口を、室内のより高くに配置してもよいが、これは一般的に、より温かい空気層を冷却しなければならないという、エネルギー消費がより高くなる結果となる。好ましくは、空気吸入口は、運転中の音波の放出を実施可能な最低のレベルに維持するように設定される。装置筺体に含まれる開口部が大きければ大きいほど、患者に知覚される騒音レベルは大きくなる。一部の実施態様において、空気吸入口は、消音ダンパーとして機能するプレフィルターを伴っていてよい。他の実施態様において、供給空気の最大のフィルター処理を提供するＨＥＰＡフィルターを空気吸入口に直接設置してよい。
【００４３】
フィルター（２）は、好ましくは高効率微粒子エアフィルター、好ましくはＨＥＰＡクラスＨ１１であり、またはポイント・オブ・ケアにおいて必要であればＨＥＰＡクラスＨ１１より高い。他の実施態様において、ポイント・オブ・ケアにおいて望ましくない微粒子または気体をフィルター処理するように構成される任意の適当なろ材または装置を用いてよい。例えば、グラスファイバーおよび／またはポリマー繊維フィルター、または静電フィルター、またはハイブリッドフィルター（すなわち帯電流入微粒子および／またはろ材）、または放射線法（すなわちＵＶ光）、または化学的および／または流体法、または活性炭フィルターまたは他のフィルター種の任意の組み合わせが挙げられる。
【００４４】
フィルターの効率性は、好ましくは高く経時的に安定であり、一方で、空気流に対する抵抗、またはフィルターによって発生する「圧力降下」は、好ましくは低く維持される。フィルター、装置筺体、空気供給ノズルおよび他の部品によって発生する圧力降下の増大および装置の空気の流れによって、送風機速度の上昇が必要となるが、これは代わりに望ましくない騒音を発生する。好ましい実施態様において、適当なフィルターの圧力降下は、一般に50Paより低い。グラスファイバーまたはポリマー繊維ろ材を用いたＨＥＰＡフィルターの好ましい実施態様を利用する場合、圧力降下は一般に、活性ろ材領域を最大化することによって最小化される。
【００４５】
好ましい実施態様において、ＨＥＰＡフィルターは、複層フィルターを形成するように、ろ過材料包装の丸い隔離材料の連続シートとして一般に配置され、約0.5〜2.0ミクロンの間の直径を有する、不規則に配置された繊維、好ましくはグラスファイバーを含んでなる。フィルター処理のメカニズムは、空気流中の一連の流れに従う微粒子が繊維の１半径内に来て、それに接着する、遮断；多くの微粒子が空気流外形によって繊維内に埋め込まれる、固着；フィルター中の経路において気体分子を妨げ、それによって、繊維による微粒子の捕捉の確率が増加する、拡散；を少なくとも含み得る。一部の実施態様において、フィルター自体が、供給空気を送る空気供給ノズルを含んでよい。
【００４６】
ＨＥＰＡフィルターとは別に、またはＨＥＰＡフィルターと共に、任意の適当な空気処理システムを用いてよく、これは、少なくとも加湿器もしくは除湿器、イオン化装置、ＵＶ光、またはポイント・オブ・ケアにおいて有益な空気処理を提供する他のシステムを含む。
【００４７】
本発明による装置の好ましい実施態様は、電子式フィルター識別システムを含む。フィルターが微粒子によって詰まった場合、その効果的な領域は減少し、それにより、その圧力降下は増大する。この結果、空気流がより低くなり、これは、装置の全体の有効性を低下させる。従って、患者は推奨サービス間隔内にフィルターを交換することが好ましい。適切な使用を手助けするために、好ましい実施態様は、フィルターを交換すべき時を示すフィルター管理システムを提供する。それぞれのフィルターには、ＴＬＡ装置がこれまで使用されていたフィルターと未使用のものとの区別が可能な固有のＩＤが備えられてよい。フィルター認識システムには、フィルター上の回路基板上にＲＦＩＤ、バーコード、直接相互接続、iBUTTONTM回路等の付属品が提供されていてよい。このシステムによってフィルター上にシリアルナンバー以外のデータを読み込み、または読み込みおよび保存することが可能であり得る。フィルター種による最も適当な空気流についての情報は、例えば、フィルターとともに提供され、そのシステムが自動的にそれを読み込むことができる。
【００４８】
送風機（３）は、十分大きな空気流を供給するため、およびその装置によって発生する圧力降下を乗り越えるのに十分な圧力を発生するために必要な空気流を発生させる。送風機は、任意の適当なデザインでよく、好ましくは電気モーターによって駆動するファン用インペラ／送風機ローターを含む。好ましい実施態様は、運転中に騒音を最小限しか発生させないように適合させられる。
【００４９】
一般に、回転ローターのサイズを最大化すること、および１分当たりの回転数を最小化することによって、送風機の騒音は最小化される。
【００５０】
好ましい実施態様において、ファンはその装置を通して、500m3/時未満、例えば400m3/時未満、好ましくは300m3/時未満、例えば250m3/時未満、より好ましくは225m3/時未満、例えば200m3/時未満、さらにより好ましくは175m3/時未満、例えば150m3/時未満のフィルター処理された空気流を発生させる。
【００５１】
温度調節システム（４）は供給空気を冷却および／または暖める。好ましい実施態様において、熱電ペルチェ素子によって、加熱および冷却のいずれも行われる。当該技術分野において知られているように、ペルチェ素子は、印加電圧の極性またはその動作電流の方向によって、加熱および冷却のいずれも行うことができる。一部の実施態様において、加熱は、電気ラジエーター、電気変換器または他の種の加熱方法によって行うことができ、一方で冷却は、コンプレッサーを用いることによって（すなわちカルノー法を用いることによって）、または清水冷却器または他の冷却手段によって行われる。
【００５２】
温度調節システムは、好ましくは可能な限り少ない圧力低下しか発生させず、好ましくは、温かく湿度が高い条件における冷却の場合に、望ましくない凝縮水を避けるために十分大きな放出面を有し、および経時的におよび供給空気温度の最小限の期間の変化に安定である冷却力を維持できることが望ましい。
【００５３】
好ましい実施態様において、加熱／冷却は、ヒートパイプによって均一に施される。ヒートパイプに取り付けられたフィンは、加熱／冷却源と短い距離にあり、空気流の広い横断領域に広がることができる。加熱／冷却源に対する距離が短いため、比較的に薄いフィンを用いて効率的な熱交換を達成することができる。対照的に、熱源とのより長い距離のために、押出ヒートシンクを用いて、より低い耐熱性を有する比較的に厚いフィンが必要とされる。従って、ヒートパイプシステムは、より低い空気抵抗および最小限の圧力降下をもたらす同程度により薄いフィンを用いて、空気流の横断領域に加熱／冷却伝達を効率的に提供することができる。さらに、ヒートパイプを用いた加熱／冷却源に対する距離が短いことによって、均一的に分散された表面温度を導かれ。これによりユニットフィン領域毎により効率的な熱伝達がもたらされる。これによって、より小さい温度差が導かれ、これに従って、フィンの冷却領域において凝縮水の蓄積の危険性がより小さくなる。
【００５４】
温度調節のための様々な異なるスキームを使用してよいことは、当該技術分野における当業者によって容易に理解されるであろう。熱電冷却器（ＴＥＣ）を利用するシステムにおいて、受動的もしくは能動的な対流または能動的な液体冷却を含む様々な方法で、過剰な熱を消散することができる。
【００５５】
好ましい実施態様は、ポイント・オブ・ケアのレベルにおいて外気に対する供給空気の空気温度差を最小限の変動で安定に維持することができる。空気温度差の変動は、好ましくは測定誤差の範囲内に維持され、好ましくは±0.1℃である。この安定な空気温度差は、好ましくはあるポイントにおいて約0.5ないし<1℃の範囲内に維持される。この方法において、望ましくない通風を発生する過度の速度と、人体対流を断絶するのに過不足のない十分な速度との間において、下降空気流の速度について「繊細にバランスをとる」ことができる。
【００５６】
温度制御システム（５）は、ポイント・オブ・ケアのレベルにおいて測定される、ポイント・オブ・ケア（すなわち眠っている人の呼吸ゾーン）を包み込む下降供給空気流と、外気との間において安定な空気温度差を維持する。１つの好ましい実施態様において、温度制御システムは２つのセンサーおよび制御ユニットを含む。１つの温度センサーは、温度調節装置（４）の直後の供給空気路中に設置される。第２センサーは、人体呼吸ゾーンのレベルにおいて外気を測定するように設置されるが、効果的な供給空気流の外に設置される。制御ユニットは好ましくは、２つのセンサーからデータを集め、最適な範囲内に温度差を維持するようにペルチェ素子に印加される電圧を制御するようにプログラム化される。センサーは好ましくは、正確な空気温度測定を提供するために、表面からのあらゆる種類の放射線から保護される。好ましくは、センサーは高い感度および最小限の誤差範囲、すなわち±0.05℃以下の誤差範囲を有する。
【００５７】
空気供給ノズル（６）は、外気の混合が最小限である実質的に層状の供給空気流を送る。ポイント・オブ・ケアのレベルにおける外気との空気温度差によって供給空気流の速度を決定できるようにするために、供給空気は好ましくは、ノズルの抵抗を乗り越えるのに過不足のない速度を有してノズルから出る。供給空気の初期動圧は、重力のみ（すなわち空気温度差）が更なる下降速度を決定するあるポイントに到達するまで、外気の静圧によって急速に減少する。ノズルは好ましくは、供給空気が最小限の動圧を有してノズルを出ることができるような最小限の抵抗を有し、従って、これによって、供給空気流がポイント・オブ・ケアに到達するよりずっと前に、空気温度差のみが更なる下降速度を決定するポイントに到達する。一部の実施態様において、ノズル（６）を１以上のフィルター（２）と置き換えてよく、または空気供給ノズルの一体部品として、もしくは供給空気を送る１つの部品として、ノズル（６）を１以上のフィルター（２）と組み合わせてよい。
【００５８】
様々なノズルの形状およびサイズを用いることができる。しかし、供給空気の初期速度が外気の静圧によって減少する速度は、ノズルの形状によって影響を受ける。ピッチ長とは、外気の静圧の累積的な影響が、ノズルにおける抵抗を乗り越えるのに過不足のない力積を有する流れに設定された供給空気の動圧と釣り合う、ノズル表面からの距離をいう。好ましくは、適当なノズルは最小限のピッチ長を有する。これにより、重力（すなわち、空気温度差）が、ポイント・オブ・ケアのずっと上のポイントにおける下向きの空気流速度を制御することができる。短いノズルピッチ長により、供給空気が静止の外気と接触する際に生じる乱流を供給空気流が順に最小化する、最小限の外気の外乱をもたらすことも確保される。好ましい実施態様において、ノズルのピッチ長は、ポイント・オブ・ケアのずっと前に終わる。
【００５９】
好ましくは、ピッチ長は、0.2m/秒未満の空気速度によって決まり、空気供給装置から20cm未満であるべきである。いずれの場合においても、ピッチ長は好ましくは、空気供給ノズルとポイント・オブ・ケアとの間の距離より長くない。実際のピッチ長を決める主要因は、ノズルの形状およびノズルを形作る材料組成である。好ましいノズルはWO2005/017419に記載されており、これは、ここでその全部として参照文献として組み込まれる。上述したような実質的に球面の形状を有する空気供給ノズルは、平面の空気供給ノズルと比較して、より大きな効果的操作領域を満たしやすく、理想的な空気流をもたらす。しかし、平面または曲面の形状のノズルのいずれも用いることができる。
【００６０】
実質的に曲面の形状は、コンパクトであるという利点を有する。さらに、その形状により、空気流が、ますます増加する表面領域にわたって分布するようになる。これにより、ピッチ長は減少するが、ここで空気速度の減少は、供給空気と外気との間の摩擦に依存する。曲面の表面は、ノズル中心からの距離の約２乗とともに増加する表面領域に供給空気を分配する。表面領域が増加することにより、速度が約１／（ノズル中心からの距離の２乗）とともに減少するようになり、短いピッチ長が有する本来の性質を曲面のノズルにもたらす。対照的に、平面の供給ノズルは、一定の分配領域および対応するより長いピッチ長をもたらす。
【００６１】
最小限のピッチ長および外気の低い乱れについての類似の特徴を有する任意の別のノズルを用いてよい。
【００６２】
図３は、本発明における用途の装置の好ましい実施態様を示す。外気（網掛け矢印により記号化され、吹き付ける空気を示す）は、空気吸入口（１）を通じて取り入れられ、ここで空気吸入口（１）は筺体（７）の底に床面レベルに設置される。吸入空気は、フィルター（２）によってフィルター処理され、送風機（３）の作用によって送られる。空気温度調節装置（４）は、フィルター処理された供給空気流の冷却および加熱の両方を提供するために設置される。この装置は、可逆的な電圧極性を有し、ヒートパイプを通じて２セットのフィンに接続されるペルチェ素子を含む。一方のセットのフィンは主に、供給空気流において冷却効果を分配し、一方、他方のセットのフィンは主に、ペルチェモジュールによって発生した過剰の熱の消散をもたらすよう機能する。空気温度調節装置（４）の一部または全体を、フィルター（２）および／または送風機（３）の前に設置してよい。空気温度調節装置（４）の一部または全体を、ノズル（６）等の装置の他の一部に設置してもよい。温度制御装置（５）は、制御ユニット（四角）および２つのセンサー（丸）を含む。一方のセンサーは供給空気流中に設置され、一方、他方は、人体呼吸ゾーンのレベルにおける外気温度度を測定するように設置されるが、供給空気流の外である。制御ユニットは、空気温度測定によってセンサーから情報を伝えられ、ポイント・オブ・ケアのレベルにおける供給空気と外気との安定した空気温度差を維持するために、温度調節ユニットを制御する。供給空気は、送風機（３）の作用によって、最小限の力積を有して、ノズル（６）から送られる。
【００６３】
図４は、好ましい実施態様の空気温度調節ユニット（４）を、さらに詳細に示す。図４Ａは、押出ヒートシンクを有するＴＥＣシステムを示す。このシステムにおいて、ＴＥＣ（９）は、連結する共押出ヒートシンク（８）によって発生した冷却効果を一方の側において分配する。ＴＥＣの他方の側においては、熱は、類似の共押出ヒートシンク（１０）に消散される。図４Ｂは、ヒートパイプシステムを示す。ここで、ＴＥＣ（１２）は、少なくともＴＥＣと同じ領域で、連結ブロック（１４）と連結する。ここから、冷却効果が、ヒートパイプ（１３）によってフィンに運ばれる。温かい側（１５）において、熱は同様に運ばれる。ペルチェ素子は通常、部品のでこぼこな表面を補うことによって熱界面の熱電導性を増加させる熱グリースまたは熱パッドが取り付けられる。
【００６４】
図５は、空気温度調節ユニットによって発生した過剰の熱を消散するための代替システムを示す。ＴＥＣシステムを用いた好ましい実施態様において、図５ａに示されるように対流によって、図５ｂに示されるように放射によって、図５ｃに示されるように能動的な対流によって、または図５ｄに示されるように能動的な液体冷却によって、過剰の熱を消散することができる。これらの代替システムは、単独で、または組み合わせて作動してよい（言い換えれば、対流を放射と組み合わせることによって）。
【００６５】
図６は、図３に示された好ましい実施態様のノズル（６）の機能を示す。WO2005/017419に記載されたノズルの機能の略図を示す。
【００６６】
供給空気はまず、ノズルにおける抵抗を乗り越えるのに過不足のないわずかな速度、約0.2m/秒を有して、ノズルから押し出される。曲面の表面は、ノズル中心からの距離の約２乗とともに増加する表面領域に供給空気流を分配する。外気との摩擦は、ピッチ長に依存して空気流速度を減少させ、その後、供給空気流の更なる下降は、空気温度差（重力）によって決まる。
【００６７】
図７は、制御された人体呼吸ゾーンを提供する際に用いられる好ましい実施態様のいくつかの代替配置を示す。空気供給ノズルは、曲面または平面または他の形状であってよく、図７ａおよび７ｄに示されるように、ポイント・オブ・ケアの真上に設置されてよい。これは、図７ｂに示されるように、わずかに傾け、ポイント・オブ・ケアの中心からわずかに外して設置されてよい。図７ｃに示されるように、これをポイント・オブ・ケアのそばに設置してよく、この場合、力積を水平にポイント・オブ・ケアに向かわせる。全ての設定において、重力（温度差）は、実質的に下向きの空気流を決める（最初の送り出された力積が、外気との摩擦によって弱められた後）。下向きの供給空気流は、図１に示されるような相反する人体対流を動かすのに十分な速度を有する。ノズルとポイント・オブ・ケアとの間の好ましい距離は、好ましくは約20cm〜80cmの範囲内である。
【００６８】
ＴＬＡ装置を用いた陽性およびプラセボ処置を比較する、未発表の多重独立二重盲検無作為52週並行臨床試験において、US 6,702,662に記載されているＴＬＡ装置の１つの実施態様を用い、我々は、ぜんそくの症状を減少または除去することができ、一方で（下降空気流の過剰な速度によって引き起こされる）通風を回避し、また一方で、（処理された空気流の速度が不十分であることによって引き起こされる）温かい人体対流を動かすことができないことも回避し、同時に、外部の汚染された空気の混合を最小限化する、比較的狭い状態範囲を見出した。
【００６９】
驚くべきことに、患者が眠っている間の６時間処置を適用することは、アトピー性皮膚炎の効果的な処置を提供し、それにより、長期の２４時間処置の必要はないことが見出された。
【００７０】
好ましい実施態様において、人体呼吸ゾーンのレベルにおける供給空気と外気との間の空気温度差を最適な範囲内に維持するために、フィルター処理された１つの空気流を温度調節し、温度制御システムを通じて、フィルター処理された空気の空気温度を注意深く調節することができる。
【００７１】
空気温度調節を提供するために用いられるＴＥＣの可逆的極性によって、供給空気流を交互に冷却または加熱することが可能となり、それによって、下降空気流速度の必要な微調整された制御を提供する。
【００７２】
１つの実施態様において、温度調整された層状空気流は、ＡＤ処置において標準ＡＤ薬剤と一緒に用いられ、ここで、この空気はフィルター処理され、汚染された外気の混合なしに患者の人体呼吸ゾーンに提供され、前記標準薬剤はとりわけ局所コルチコステロイドおよび軟化クリームである。または、WallingおよびSwick（非特許文献８）から再現された上記の表による処置を、ＴＬＡ処置と組み合わせてよい。必要に応じて、前記ＴＬＡ処置を睡眠中に施してよい。
【００７３】
別の実施態様において、直前の好ましい実施態様に従って、通風の発生なく人体対流を断絶するように、温度制御された層状空気流を提供する。
【００７４】
また別の実施態様において、処理された空気ゾーンに送られる空気の温度が処理された空気ゾーンの周囲の外気よりも0.5ないし<1℃低くなるように、直前の２つの実施態様によるＴＬＡ処置を提供する。0.6〜0.8℃の間の温度間隔を用いることが好ましい。
【００７５】
また別の実施態様において、ＴＬＡ処置を少なくとも６時間連続で施す。
【００７６】
好ましい実施態様は例示のみであり、請求項によって規定された発明の範囲を限定することを意図しているわけではない。
【００７７】
本発明の請求項による使用は、例えば請求項１による処置を施すように設定された装置の使用を含むものと解釈される。
【実施例】
【００７８】
実施例１：特別なＴＬＡ装置構造を用いたアトピー性皮膚炎の処置
ベッドに横たわる温かい人体によって、高い濃度のアレルゲンおよび空気中の微粒子を人体呼吸ゾーンに運ぶ対流が引き起こされる。図１に示されるように、眠っている人の温かい体は、このような対流空気流を発生する。
【００７９】
図３に示される装置等のＴＬＡ装置は、図２に示されるように、これらの人体対流を乗り越えるのに十分な速度を有する、フィルター処理された空気の下降流を提供する。処理された空気ゾーンに送られる空気の空気温度は、処理された空気ゾーンの周囲の外気より0.5ないし<1℃（および好ましくは0.6〜0.8℃）低く、その結果として、患者が不快な通風に曝されることなく、温かい人体対流が動かされる。このような装置によって提供される処理された空気ゾーンは、空気中の微粒子の総数を95％より多く削減することができる。混合汚染された外気が実質的にない、このような制御された人体呼吸ゾーンを作り出すことにより、患者が不快な通風に曝されることなく、アトピー性皮膚炎の症状を減少または除去することが可能となる。
【００８０】
実施例２：アトピー性皮膚炎の処置に関する臨床研究
ＴＬＡ装置の有効性をプラセボ装置と比較し、動物の鱗屑および／またはチリダニ類に対して感作性の、通年性アレルギー性ぜんそくおよびＡＤを患う患者における症状の程度を減少させるために、臨床研究を行った。
【００８１】
この研究は、多重独立二重盲検無作為52週並行試験として行い、ＡＰ  ＴＬＡ装置を用いて陽性およびプラセボ処置を比較した。倫理的な理由のために、患者の無作為化は、それぞれ陽性およびプラセボ処置に対して、２対１とした。患者は無作為化され、ビジット１とされ、装置は試験登録後2〜4週間後に設置された。
【００８２】
患者集団は、確定したぜんそくおよび１以上のアレルゲンに対する実証されたアレルギーを患う7〜70歳の男性および女性の患者から構成され、ここで、亜集団はアトピー性皮膚炎と診断されていた。
【００８３】
ＡＰ（Airsonett Protexo ＴＬＡ装置）陽性およびプラセボ装置を試験品として用いた。プラセボ装置においては、フィルターを迂回させ、冷却を切り、その空気が呼吸ゾーンに到達するのを防いだ。この装置は、Airsonett ABによって指定された独自の人によって設置され、シールされた。診療所職員および試験モニターは、無作為化リストにアクセスできなかった。
【００８４】
第１８回世界医師会総会、ヘルシンキ、フィンランド、1964年およびその後の改訂よって採択されたヒト患者を含む生物医学研究の医師の指導する提案、ＩＣＨガイドラインおよび医薬品の臨床試験の実施に関する基準（good clinical practice）に従って、この試験を行った。
【００８５】
アトピー性皮膚炎と診断された患者の亜集団からの報告により、このグループの患者におけるＡＤ症状の改善が示された。
【００８６】
中度〜重度のＡＤを患う１２人の患者の事例研究において、夜間のＴＬＡ処置によって、アトピー性皮膚炎の重症度の著しい改善、かゆみの減少、湿疹性発疹の減少、および場合によって局所的または全身的ＡＤ薬剤を用いた処置強度の減少がもたらされた。驚くべきことに、処置が夜間に限定されていたにもかかわらず、多くの空気アレルゲン（ＨＤＭ、ペットのふけおよび花粉）に対して感作性の患者のＡＤ症状を減少させるのに効果的であった。
患者からの供述書の形式の情報およびアトピー性皮膚炎を患う計１２人の患者からＴＬＡ処置の前後に撮られた写真を評価し、全ての場合において、患者らはＡＤ症状の減少を試験後約2〜3週間で経験し、一部の場合には症状が完全に除去されたことを患者らは報告した。
【００８７】
従って、驚くべきことに、本願による人体呼吸ゾーンが提供される夜間のＴＬＡ処置は、アトピー性皮膚炎の症状を減少、または除去さえすることができることが見出された。
【００８８】
この研究において、ＴＬＡ装置は外気より0.5ないし<1℃低い温度で空気を送り、この設定において通風を感じた患者の報告はなかった。
さらに、0.6〜0.8℃の温度差が、通風を最小化し、一方、同時に人体対流を断絶するのに特に有用であることが見出された。さらに、生じた空気速度が、例えば寝具類に存在する微粒子の旋回をもたらすほど高くないように、この空気温度差は選択される。
【００８９】
実施例３
重度の空気アレルゲン誘発性ＡＤを患う５〜１６歳の８人の子供に、彼らの薬物処置に加えて、少なくとも３ヶ月（ある場合においては最大４年まで）、本発明（実施例１参照）によるＴＬＡ処置を行った。ＴＬＡ装置を用いたＴＬＡ処置を患者に施した。
全ての患者は、チリダニ類および／またはペットアレルゲン（皮膚プリックテストまたは同等のものによって実証されたアレルギー）に対して感作性であり、局所保湿剤、強いグルココルチコステロイド、免疫促進剤、かゆみ止め製品、抗生物質、ある場合にはシクロスポリン、および様々なアレルゲン回避測定を含む、ガイドラインに従った処置の前歴があった。ベースラインにおいて全ての対象者は、薬物処置にもかかわらず、持続性の症状、かゆみ、睡眠障害および生活の質への否定的な影響に苦しんでいた。
【００９０】
８人全ての子供が良好な改善を達成し、５／８の患者はＡＤ症状が完全になくなり、彼らの処置を保湿剤だけに減らすことができた。３／８の患者は、処置を保湿剤および低刺激の局所的グルココルチコステロイドの間欠的な使用に減らした。生活の質は著しく改善され、対象者は誰も、睡眠障害があったことを報告しなかった。このケースの大多数においては、症状の改善およびその結果としての薬剤の減少が１ヶ月以内に達成された。ＴＬＡ処置を短期間行わないことによって、ＡＤ症状の悪化がもたらされた。ＴＬＡ処置を再開することによって、症状の重症度の急速な改善がもたらされた。
【００９１】
図８〜１０は、上述した患者の１人、具体的にはＡＤを患う１５歳の男性患者の症状の減少を示す。図８は、ＴＬＡ処置の開始前のベースライン（2010年11月23日）において撮影され、図９は、約１ヶ月後（2010年12月18日）のＡＤ症状の著しい減少を示し、図１０は、約３ヶ月のＴＬＡ処置後（2011年2月19日）においてほとんど症状がないことを示す。
【００９２】
実施例４
重度の出血性皮膚炎、合併ぜんそくならびにかゆみおよびぜんそくからの夜間の頻回の覚醒を患う４９歳の女性は、皮膚コルチコステロイドおよび軟化クリームを用いて（夜間を含む５〜８回／日）、処置を数年間行ってきたが、前記処置は満足な効果を有しなかった。
【００９３】
２ヶ月間の本発明による夜毎のＴＬＡ処置（実施例１参照）後、皮膚炎は著しく改善し、かゆみおよび出血が止まった。患者は、覚醒することなく、夜間ずっと眠ることができた。さらに、患者はより機敏になり、本発明による処置後には、ＴＬＡ処置前には出来なかった長距離歩行を何とか達成できた。皮膚炎のコルチコステロイド処置および減らしたぜんそく処置を止め、呼気一酸化窒素濃度（ＦＥＮＯ）によって測定された気管支炎症は、36〜17ppbから減少した（通常レベル<25ppb）。ＴＬＡ処置の好ましい効果が、連続的な処置によって長時間にわたり持続された。
【図面の簡単な説明】
【００９４】
【図１】睡眠の姿勢において温かい人体によって発生する人体対流。
【図２】ＴＬＡによって発生する制御された人体呼吸ゾーン。
【図３】本発明による装置の実施態様。
【図４】フィルター処理された空気流の温度調節ユニットの実施態様。
【図５】空気流温度調節ユニットからの過剰の熱の消散のための別のシステム。
【図６】ノズルの１つの実施態様の機能。
【図７】ぜんそくの処置に有用な制御された人体呼吸ゾーンの提供に用いられる好ましい実施態様のいくつかの別の配置。
【図８−１０】ＴＬＡ処置についての１５歳男性患者におけるＡＤ症状の減少。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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