(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）で表される化合物。
【化１】
0005947725.tif 000059
（式中、
ｎ＝０又は１、
Ａは窒素原子を表し、
Ｘは、Ａとキノリン基との間の直接単結合；アルキン基−Ｃ≡Ｃ−；または６個〜１８個の原子を含有する必要に応じて置換されたアラルキン基を表し、
Ｒ1、Ｒ'1、Ｒ''1、Ｒ2、Ｒ'2、Ｒ''2、Ｒ3、Ｒ'3、Ｒ''3、Ｒ4、Ｒ'4及びＲ''4（同一であるか又は異なる）は水素原子又はハロゲン原子、アミン基、ニトリル基又はニトロ基、１個〜３０個の炭素原子を含有する必要に応じて置換された線状又は分岐のアルキル基又はアルコキシ基を表し、
Ｙ、Ｙ'及びＹ''（同一であるか又は異なる）はハロゲン原子、ヒドロキシル基、アジ
ド基、カルボキシレート基−Ｏ（Ｏ）ＣＲ'''、カーボネート基−Ｏ（Ｏ）ＣＯＲ'''、カルバメート基−Ｏ（Ｏ）ＣＮＲ'''、ホスフェート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'''）（ＯＲ''''）又はホスホネート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'''）（ＯＲ''''）（ここでＲ'''及びＲ''''（同一であるか又は異なる）は水素原子、必要に応じてアミノ基、アミド基、カルボキシ基、ヒドロキシル基、ニトリル基又はニトロ基から独立して選択される１つ又は複数の基で置換され、必要に応じて１つ又は複数のエーテル架橋、エステル架橋、アミノ架橋、アミド架橋を含む１個〜３０個の炭素原子を含有する線状又は分岐のアルキル基を表す）を表す）
【請求項２】
ＸがＡとキノリン基との間の直接単結合、アルキン基−Ｃ≡Ｃ−又は
【化２】
0005947725.tif 000060
基であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙ、Ｙ'及びＹ''（同一であるか又は異なる）が以下の群:−ＯＨ、−Ｎ3、−Ｂｒ、−
Ｃｌ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＮＨ2）ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ2）ＣＨ2ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2の中から選ばれることを特徴とする、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化３】
0005947725.tif 000061
の内の１つで表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式：
【化４】
0005947725.tif 000062
0005947725.tif 000063
の内の１つで表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
以下のもの：
【化５】
0005947725.tif 000064
0005947725.tif 000065
0005947725.tif 000066
から選択されることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を合成する方法であって、以下の工程：
（ｉ）必要に応じて置換されたブロモアニリンをブロモキナルジンに変換する工程と、
（ｉｉ）銅及びＬ−プロリンの存在下での工程（ｉ）で得られたブロモキナルジンのアミノ化工程と、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）で得られたアミノキナルジンと２当量のブロモキナルジンとの間の反応と、
（ｉｖ）酸化工程、その後の還元工程と、
を含むことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を合成する方法。
【請求項８】
少なくとも１つの請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含むことを特徴とする水溶液。
【請求項９】
前記請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物が、１０-5ｍｏｌ・Ｌ-1〜１０-1ｍｏｌ・Ｌ-1の範囲の濃度で存在することを特徴とする、請求項８に記載の水溶液。
【請求項１０】
６〜８のｐＨを有することを特徴とする、請求項８又は９に記載の水溶液。
【請求項１１】
Ｙ−Ｈ化合物、Ｙ'−Ｈ化合物及び／又はＹ''−Ｈ化合物
（Ｙ、Ｙ'及びＹ''（同一であるか又は異なる）はハロゲン原子、ヒドロキシル基、アジ
ド基、カルボキシレート基−Ｏ（Ｏ）ＣＲ'''、カーボネート基−Ｏ（Ｏ）ＣＯＲ'''、カルバメート基−Ｏ（Ｏ）ＣＮＲ'''、ホスフェート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'''）（ＯＲ''''）又はホスホネート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'''）（ＯＲ''''）（ここでＲ'''及びＲ''''（同一であるか又は異なる）は水素原子、必要に応じてアミノ基、アミド基、カルボキシ基、ヒドロキシル基、ニトリル基又はニトロ基から独立して選択される１つ又は複数の基で置換され、必要に応じて１つ又は複数のエーテル架橋、エステル架橋、アミノ架橋、アミド架橋を含む１個〜３０個の炭素原子を含有する線状又は分岐のアルキル基を表す）を表す）
を遊離させる方法であって、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物に照射する工程を含むことを特徴とする、Ｙ−Ｈ化合物、Ｙ'−Ｈ化合物及び／又はＹ''−Ｈ化合物を
遊離させる方法。
【請求項１２】
前記照射する工程を６００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲の波長、好ましくは６５０ｎｍ〜８００ｎｍの範囲の波長で行うことを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
式Ｙ−Ｈ、Ｙ'−Ｈ及び／又はＹ''−Ｈ
（Ｙ、Ｙ'及びＹ''（同一であるか又は異なる）はハロゲン原子、ヒドロキシル基、アジ
ド基、カルボキシレート基−Ｏ（Ｏ）ＣＲ'''、カーボネート基−Ｏ（Ｏ）ＣＯＲ'''、カルバメート基−Ｏ（Ｏ）ＣＮＲ'''、ホスフェート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'''）（ＯＲ''''）又はホスホネート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ'''）（ＯＲ''''）（ここでＲ'''及びＲ''''（同一であるか又は異なる）は水素原子、必要に応じてアミノ基、アミド基、カルボキシ基、ヒドロキシル基、ニトリル基又はニトロ基から独立して選択される１つ又は複数の基で置換され、必要に応じて１つ又は複数のエーテル架橋、エステル架橋、アミノ架橋、アミド架橋を含む１個〜３０個の炭素原子を含有する線状又は分岐のアルキル基を表す）を表す）
の治療上の関心が持たれる生物学的及び／又は生理学的に活性のある物質のベクトル化若しくは薬剤送達での使用のための請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８〜１０のいずれか一項に記載の水溶液。
【請求項１４】
マイクロチャネル、マイクロポンプ、カンチレバー、プラズモンデバイス及びフォトニック結晶の中から選ばれる三次元（３Ｄ）微細構造を作製するための請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又は請求項８〜１０のいずれか一項に記載の水溶液の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多光子活性の有機化合物と、これらの化合物を合成する方法と、少なくとも１つの本発明の化合物を含む水溶液と、それらの特異的使用とに関する。本発明は、有機リガンドを遊離させる方法であって、本発明の化合物に照射する工程を伴う、有機リガンドを遊離させる方法にも関する。
【背景技術】
【０００２】
新規の多光子活性のある有機物質の設計及び合成、並びに非線形フォトニクスにおけるそれらの適用の重要性は、多くの研究分野及び技術分野における中心的なパラダイムとして認識されている。基質は小さい有機発色団からデンドリマー、ポリマー及び金属含有化合物までとサイズが様々である。多光子励起プロセスの急速に拡大する分野は効率的な多光子励起を利用する様々な適用の大きな潜在性により主に促進されている。幾つかの例は、周波数アップコンバーションレーザー発振、光出力が制限される周波数アップコンバーションの画像化及び顕微鏡検査、光学微細加工、光学データの記憶及び処理、並びに多光子に関連した生物学的及び医学的な適用である。
【０００３】
光活性のコンジュゲート（ケージド（caged）化合物）は、良好な時間分解能、空間時間制御を伴うナノスケール、すなわち数百ナノメートルでの物理的、化学的又は生化学的な事象を開始する際に柔軟性に富む（非特許文献１）。
【０００４】
多光子相互作用の高い空間閉じ込めの特徴及び焦光レーザービームの透過能を、三次元（３Ｄ）微細構造を創出するのに、又は回折限界を超える（sub-diffraction limit）空間分解能を有するマイクロマシンを作製するのに効果的に利用することができる。３Ｄ微細加工の出現は多光子をベースとする適用技法の成果の一つである。この技法は本質的には多光子相互作用をベースとする３Ｄフォトリソグラフィである（非特許文献２、非特許文献３）。
【０００５】
微細加工において、多光子誘起（multiphoton-initiated）化学を、マイクロチャネル、マイクロポンプ、カンチレバー、プラズモンデバイス、並びにマイクロ流体システム、生物医学システム、微小電気機械システム及びフォトニックシステムで用いられるフォトニック結晶を含む３Ｄ構造、より具体的には３Ｄ微細構造を規定するのに利用することができる。
【０００６】
物質の化学特性及び物理化学特性の変更は、溶液中における、ゲルにおける及び単層における二光子プロセスにより達成することができ、染料装飾法等の適当な方法によりモニタリングすることができる（非特許文献４）。二光子脱保護を用いることによる十分に規定されたこのリソグラフィが、極度の空間分解能を有する近接場誘導性の構造化への足掛かりを与える。脱保護後の遊離官能基の存在により、物理吸着だけでなく、様々な反応種（例えば生体分子、機能性ポリマー及びナノ物体）の共有結合による更なる官能基化が見込まれる。このため特に近接場の局在性に関連する二光子誘導性の構造化表面は、超高分解能フォトリソグラフィへの鍵となり得る。
【０００７】
他の適用は光によるｉｎ  ｖｉｖｏでの生物学的プロセスの光化学的な外部制御に関し、このことは最先端の生物学的研究においてますます重要になってきている。実際、照射の際に光解離性化合物を迅速に放出することが可能な光切断試薬は、特に生物学的現象の研究に潜在的に価値のあるツールである。この場合、光応答性化合物は生物学的に活性のある部分と連結するケージング部分を含み、該化合物は照射の際に活性部分を放出することが可能である。そのため、一時的に（照射前には）不活性である光放出化合物を、ペプチド、タンパク質、核酸又はエフェクター分子（「小分子」）のような活性部分を、それらの活性が要求される部位に送達するのに使用することができる。このため、光解離性保護基は光により取り除かれ、「小分子」は不活性状態から活性状態へと切り替わる。
【０００８】
光照射は細胞プロセスの最低限の摂動しかもたらさない潜在的に非侵襲的な方法である。放出されるリガンドの生物学的効果を不活性にさせる光解離性前駆体の場合、光分解により生体活性が回復する。これらのケージド化合物は、神経伝達物質、ホスファチジン酸、一酸化窒素、Ｃａ２＋等の金属イオンを含む低分子量の調節因子を放出することによる動態及び細胞機構の研究に、また最近では遺伝子調節等のプロセスに広く用いられてきた（非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０、非特許文献１１、非特許文献１２）。
二光子吸収の理論的基礎
光分解での二光子活性化（２ＰＡ）は２つの光子の準同時吸収に起因し、リガンドの放出をもたらす反応順序を開始させる。２つのエネルギー量子の同時吸収が理論的に予測され（非特許文献１３、非特許文献１４）、１９６０年代の高強度レーザーの発見の直後に実験によって観察された（非特許文献１５）。放射量子論に基づき、Goeppert-Meyerの理論は原子又は分子の低エネルギーレベルと高エネルギーレベルとの間の中間状態を介した２つ以上の光子の同時吸収を予測する。２ＰＡプロセスでは、このような遷移を、中間状態を分子の２つの実際の状態の間の破線レベルによって概略的に表す図１に示されるように表すことができる。２つの実際の状態の間の分子の遷移を「二段階」事象として可視化することができる。第１の段階では、１つの光子を吸収し、分子がその初期状態Ｅｇから離れて、中間状態へと励起する。第２の段階では、別の光子を吸収し、同じ分子が中間状態から最終の実際の状態Ｅｆへのその遷移を完了させる。これらの遷移は１０−１６秒の時間尺度内で起こり、単一素（single elementary）プロセスのように見える。
【０００９】
単一光子吸収（１ＰＡ）と２ＰＡとを区別する主な特徴はエネルギー吸収（光）の速度が入射強度の関数であるということである（非特許文献１６）。中間状態（複数も可）を集束させる可能性が限りなく低い場合、２つ以上の光子の同時吸収には、現在市販の超高速パルスレーザーにより利用可能な高いピーク出力が要求される。１ＰＡでは、光吸収の速度は入射強度に正比例し、２ＰＡでは該速度は入射強度の二乗に比例する。この非線形依存は密接な関係にある。例えば、一光子吸収型の発色団を含有する媒体において、好適な波長の集中光線の経路全体にわたってかなりの吸収が起こる。これがビームに沿ったケージド基質の活性化につながり、非制御の生物学的応答が起こり得る。二光子又は多光子の吸収では、発色団がこの波長で光子を吸収しなければ、適切なエネルギーの光線の焦点のすぐ近くを除いてごくわずかな吸収しか起こらない（非特許文献１７）。
【００１０】
加えて、より長い波長の励起源の使用は、従来のＵＶ又は可視光法を用いても実現することができない更なる利点、例えば励起ビームの約２倍の深い透過及び散乱光子による励起のはるかな低減をもたらす（非特許文献１８）。
【００１１】
多くの適用では、二光子の光分解に現在用いられているケージド化合物は１ＰＡケージから誘導されている。これらの化合物は、双極子モーメントの大きな変化（＞１０Ｄ）が基底状態から励起状態への励起下で生じる極性分子である（非特許文献１９）：吸収断面積は本質的にこの遷移双極子モーメントの関数である（非特許文献２０）。これらの化合物の合理的設計は、１ＰＡ又は２ＰＡの光分解との構造相関に関するデータ及び検証済みの理論モデルがないために困難である。２ＰＡ断面積を改善するのに用いられる一般的な戦略は、π−コンジュゲーションの長さを増大させることにより、又はより効率的に光を集め、フェルスター型の双極子カップリングにより吸収エネルギーをケージへと移動させる「アンテナ」を加えることにより化合物の分極率を増大させることである（非特許文献２１）。
【００１２】
ニトロベンジル化合物（ＮＢ）は既に従来技術において、主要な二光子を吸収するケージ化合物として説明されている。歴史的には、ニトロベンジル由来のケージが初めに開発され、特にカルボン酸、アミド、ホスフェート、アルコール及びカルボニル官能基の遊離のために、ＵＶ（１ＰＡ）光分解条件下で、通常λ＝３００ｎｍ〜４００ｎｍの範囲で使用され、またプロトン（光酸）及び金属イオンの光放出（photorelease）にも使用されてきた。しかしながら、これらの誘導体には２ＰＡ条件下で乏しい性能を示すという欠点がある。フラグメンテーションの効率（Φ）はベンジル官能基のホモベンジルによる置き換え（非特許文献２２）、又はエステル基又はトリ−ブロモメチル基等の電子求引基（ＥＷＧ）によるベンジル位の置換のいずれかにより改善されてきた。最も一般的に使用されるニトロフェニルケージ、例えばα−カルボキシ−オルト−ニトロベンジル（ＣＮＢ）、オルト−ニトロフェニルエチル（ＮＰＥ）及びジメトキシ−オルト−ニトロベンジル由来の化合物（ＤＭＮＢ）（全て７２０ｎｍ〜９８０ｎｍの波長で０．１ＧＭ未満の二光子断面積δｕを有する）は以下の式に対する応答性がある（非特許文献２３、非特許文献２４、非特許文献２５、非特許文献２６、非特許文献２７）：
【００１３】
【化１】
0005947725.tif 000002
【００１４】
ニトロフェニル誘導体の２ＰＡ吸収不良により、細胞損傷を引き起こし得る高いピーク出力の照射を用いなければ、生物学的実験において２ＰＡ条件下でこれらのケージド化合物は重大な制限を受ける。
【００１５】
７−ニトロインドリン誘導体は光除去性の保護基としても説明されている（非特許文献２８）。この化合物の構造及び光化学特性は特に水溶液中での光分解について大幅に高められ、このことが生理学的実験におけるこれらの使用を可能にした（非特許文献２９、非特許文献３０）。しかしながら、ニトロインドリンのケージドアミノ酸は、７−ニトロインドリニル−グルタメートについては０．０６ＧＭとして測定される小さな二光子断面積を呈し、生理学的ｐＨでは加水分解を示さない。
【００１６】
別の群のケージド化合物は、以下の化合物のような６−ブロモ−７−ヒドロキシクマリン−４−イルメチル（ＢＨＣ）誘導体から誘導される：
【００１７】
【化２】
0005947725.tif 000003
【００１８】
ＢＨＣ誘導体の光分解を、放出されるクマリンによる蛍光の変動をモニタリングすることにより容易に追跡することができ、この蛍光は出発化合物のものよりも強い。二ハロゲン化又は三ハロゲン化クマリン誘導体は適度に良好な２ＰＡアンケージング（uncaging）断面積をもたらすが、フラグメンテーション反応はあまりきれいではない。加えて、ＢＨＣ誘導体の臭素置換基はフェノールのｐＫａを低くし、より強く吸収するアニオンの形成を促進し、また化合物の親油性を低減し得る。クマリンの光分解生成物は蛍光性が高いので、クマリンの光分解生成物は光分解反応の追跡において有利であるが、蛍光指示薬とこれらのケージとの併用には制限もある。さらに、ＢＨＣ誘導体は低い水溶性を有し、それが生理学的条件下でのそれらの使用を困難にしている。
【００１９】
このため従来技術において、広範な様々な光解離性の保護基に基づく課題に対するアプローチの報告があるが、全体としてこれらは限られた成果しか上げていない。実際、多光子ケージ化合物の系列及び種類は多いが、これらの化合物の内の多くは限定された範囲、及び中程度の二光子アンケージング効率を有する。赤外（ＩＲ）光により活性可能なシステムを開発するのにかなりの努力が為されてきたが、現行の技術水準において開示される光活性のコンジュゲートの制限は、達成される二光子断面積が非効率であること、連結した化合物の高い水溶性を達成することが困難であること、及び照射に市販のレーザーの範囲外の波長が要求されることがあることから生じる。
【００２０】
したがって、現在利用可能な試薬と比較して、パルス赤外（ＩＲ）照射による二光子の励起とともに使用するために大きく改善された光化学特性、化学特性及び生理化学特性を有し、また生理学的媒体中で優れた可溶性を示し、高い空間的及び時間的制御を可能にする光活性の化合物を提供することが依然として必要とされている。
【００２１】
電子構造及び光物理プロセスの観点から、分子内電荷移動プロセスと二光子吸収率との間に強い相関関係がある。このため、基底状態の永久双極子モーメント、及び基底状態又は励起状態のいずれかに連結する遷移双極子が理論的に２ＰＡプロセスにおいて重要な因子であると考えられることになる。高い活性の２ＰＡ発色団にとって理想的な分子構造を設計する観点から、数多くの重要な分子特徴が同定されている。駆動力として分子内の電荷移動プロセスを用いる場合、電子の豊富な（電子ドナー）コンポーネント、電子を要求する（電子アクセプター）コンポーネント、又はその両方のコンポーネントの存在が必要とされるが、それだけでは十分ではない。さらに、コンジュゲーションの程度が、広範な電荷分離を有する状態をもたらすため、２ＰＡ断面積に特に重要であるとして同定されている。共平面性も分子内の電荷移動の効率を高めるのに特に重要である。
【００２２】
さらに、非対称分子における基底状態の双極子の強度又は中心対称分子における多極遷移双極子の強度は有機系における２ＰＡに大きく影響を与えることも分かっている。二次元（２Ｄ）又は三次元（３Ｄ）配置を形成するためのコンジュゲーション経路の数の増大又は幾つかの線形経路の接続により２ＰＡ応答を大きく増大することが可能であることも理論的に及び実験により分かっている。
【００２３】
多次元コンジュゲーションの重要な利点が認識されており、２ＰＡ分子の断面積の値を更に高めるための分子分岐の使用も実証されてきた。この正確な設計概念が、次元性が付加された多分岐の２ＰＡ有機化合物の集合の増大をもたらす。このため２つ以上の二極性分子が広範なコンジュゲーションにより結び付いている。分子内電荷移動の流れは分子の末端から中心へと又はその逆のいずれかであり得る（「外から内」又は「内から外」）。これらの種類の２ＰＡ発色団は、それらの全体的な分子構造が以下の対称分類：（八面体）Ｏｈ、（四面体）Ｔｄ、三角形平面Ｄｎｈ（ｎ）及び三角両錐（Ｃ３ｈ）に属する場合、八重極性である。
【００２４】
理想的には、この設計概念は二光子の吸収率を高める「共同効果」をもたらすことができる２つの重要な因子を有する：
１つの分子あたりの活性２ＰＡ単位の数密度の増大及び
コンジュゲーションを介した（結合による）２ＰＡ単位間の相乗的相互作用、すなわちおそらくは「空間を介するが、密接している」電子相互作用。
【００２５】
この概念を以下の一般構造：
【００２６】
【化３】
0005947725.tif 000004
【００２７】
のうちの１つに対する応答性がある八重極性の多光子活性のＤ−Ａ又はＤ−π−Ａ有機化合物の合理的設計に首尾よく適用することができる。
【００２８】
本発明者らはここで、一次構造として、キノリンの周りで構造化されたＣ３対称性のトリス−ヘテロアリールアミンドナー−アクセプター（Ｄ−Ａ）又はドナー−π−アクセプター（Ｄ−π−Ａ）コアを有する新規の優位性のある化合物を同定している。
【００２９】
本発明は、パルス赤外線放射（ＩＲ）による二光子励起とともに使用するために大きく改善した光化学特性、化学特性及び生理化学特性を有する光活性の化合物を提供することにより従来技術で開示されたケージド化合物の欠点及び不利点を克服している。より具体的には、本発明の化合物は細胞プロセスの最低限の摂動しか生じず、ｉｎ  ｖｉｖｏ条件下での薬剤活性化の空間的及び時間的な制御を可能とする非侵襲的な方法に従って光による生物学的プロセスの外部制御を可能にする。本発明の化合物は、従来の光源下で、より具体的には７２０ｎｍ〜８００ｎｍの範囲にある赤外（ＩＲ）光下で細胞内受容体に作用するリガンド（「小分子」）の放出を可能にし、上記化合物は２ＰＡ条件下でより高い光放出感度を示す。このため本発明の化合物の二光子励起がモード同期Ｔｉ：サファイアレーザーを用いて可能である。本発明の化合物は加水分解に対して安定性があり、水溶性でもあり、生理学的媒体中での可溶性の改善を示す。さらには、３つの「小分子」を本発明のケージド化合物から放出することができるため、非ケージド「小分子」の実濃度が最終溶液中で３倍高くなる。基質とケージとが連結可能であることは、カルボキシ基又はホスフェート連結基を有するほぼ全てのタイプの基質を使用することを可能にし得る高い柔軟性を示す。本発明のケージド化合物には容易に保存することができ（それらの塩が結晶性固体であることから）、室温で及び更には昼光で遊離塩基よりも比較にならないほど安定しているという別の利点がある。また光フラグメンテーションが暗所における照射後に非常に迅速に起こり、このことにより非常に高速の事象の研究、例えば高速のシナプス伝達の研究にこれらの化合物を使用することが可能となる。加えて、それらの副産物は非毒性である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００３０】
【非特許文献１】Buelher et al., Helv. Chim. Acta, 2004, 87, 620-659
【非特許文献２】Zhou et al., Science, 2002, 296, 1106
【非特許文献３】Maruo et al., Laser Photonics Rev., 2008, 2, 100
【非特許文献４】Alvarez et al., Adv. Materials, 2008, 20, 4563-4567
【非特許文献５】Ellis-Davies, Chem. Rev., 2008, 108, 1603-1613
【非特許文献６】Lipp et al., J. Physiol., 1998, 508, 801-901
【非特許文献７】Lindegger et al., J. Physiol, 2005, 565, 801-813
【非特許文献８】Ellis-Davies, Cell Calcium, 2006, 39, 471-473
【非特許文献９】Takano et al., Cell Calcium, 2007, 41, 503-504
【非特許文献１０】Brown et al., Method Enzymol, 1998, 201, 356-380
【非特許文献１１】DelPrincipe et al., Cell Calcium, 1999, 28, 85-91
【非特許文献１２】Momotake et al., Nat. Methods, 2006, 3, 35-40
【非特許文献１３】Goeppert, Naturwissenachaften, 1929, 17, 932
【非特許文献１４】Goeppert-Mayer, Ann. Phys., 1931, 9, 273-294
【非特許文献１５】Peticolas, Ann. Rev. Phys. Chem., 1967, 18, 233-260
【非特許文献１６】Belfield et al., Org. Lett., 1999, 1, 1575
【非特許文献１７】Denk et al., Science, 1990, 248, 73
【非特許文献１８】Oheim et al., J. Neuroscience Methods, 2001, 111, 29-37
【非特許文献１９】Birge et al., Molecular Electronics, 1997, Chapter 15
【非特許文献２０】Albota et al., Science, 1988, 281, 1653-1656
【非特許文献２１】Foerster T., Ann. Physik., 1948, 437, 55
【非特許文献２２】Specht et al., ChemBioChem, 2006, 7, 1690-1695
【非特許文献２３】Kuzyk et al., S. Characterization Techniques and Tabulations for Organic Nonlinear Optical Materials, 1998, Chapter 7
【非特許文献２４】Kantevari et al., ChemBioChem, 2006, 7, 174-180
【非特許文献２５】Kiskin et al., Eur. Biophys, J., 2002, 30, 588-604
【非特許文献２６】Denk, Proc. Natl. Acad. Sci., 1994, 91, 6629-6633
【非特許文献２７】Furuta et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 1999, 96, 1193-1200
【非特許文献２８】Amit et al., J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 843-844
【非特許文献２９】Papageorgiou et al., J. Am., Chem. Soc., 1999, 121, 6503-6504
【非特許文献３０】Papageorgiou et al., Tetrahedron, 2000, 56, 8197-8205
【発明の概要】
【００３１】
したがって本発明の第１の主題は、以下の式（Ｉ）：
【００３２】
【化４】
0005947725.tif 000005
【００３３】
（式中、
ｎ＝０又は１、
Ａは炭素原子、窒素原子、リン原子又はヒ素原子を表し、
Ｘは、内部スペーサーであり、Ａとキノリン基との間の直接単結合；アルキン基−Ｃ≡Ｃ−；アルケン基−（Ｒ）Ｃ＝Ｃ（Ｒ’）−（ここで、Ｒ及びＲ’（同一であるか又は異なる）は水素原子、１個〜３０個の炭素原子、好ましくは１個〜６個の炭素原子を含有する必要に応じて置換された線状又は分岐のアルキル基又はアルコキシ基を表す）；５個〜１８個の原子を含有する必要に応じて置換されたアリール基又はヘテロアリール基；６個〜１８個の原子を含有する必要に応じて置換されたアラルキル基、アラルキレン基又はアラルキン基を表し、
Ｒ１、Ｒ’１、Ｒ’’１、Ｒ２、Ｒ’２、Ｒ’’２、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ’’３、Ｒ４、Ｒ’４及びＲ’’４（同一であるか又は異なる）は水素原子又はハロゲン原子、アミン基、ニトリル基又はニトロ基、１個〜３０個の炭素原子、好ましくは１個〜６個の炭素原子を含有する必要に応じて置換された線状又は分岐のアルキル基又はアルコキシ基を表し、
Ｙ、Ｙ’及びＹ’’（同一であるか又は異なる）はハロゲン原子、ヒドロキシル基、アジド基、カルボキシレート基−Ｏ（Ｏ）ＣＲ’’’、カーボネート基−Ｏ（Ｏ）ＣＯＲ’’’、カルバメート基−Ｏ（Ｏ）ＣＮＲ’’’、ホスフェート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’’’）（ＯＲ’’’’）又はホスホネート基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’’’）（ＯＲ’’’’）（ここでＲ’’’及びＲ’’’’（同一であるか又は異なる）は水素原子、必要に応じてアミノ基、アミド基、カルボキシ基、ヒドロキシル基、ニトリル基又はニトロ基から独立して選択される１つ又は複数の基、好ましくはアミノ基及びカルボキシ基で置換され、必要に応じて１つ又は複数のエーテル架橋、エステル架橋、アミノ架橋、アミド架橋を含む１個〜３０個の炭素原子、好ましくは１個〜６個の炭素原子を含有する線状又は分岐のアルキル基を表す）を表す）に対する応答性がある新規の化合物である。
【００３４】
本発明の好ましい実施の形態によれば、Ａは窒素原子である。
【００３５】
本発明の意味では、アルキル基は好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基及びイソブチル基の中から選ばれ、アルコキシ基は好ましくは、メトキシ基、エトキシ基、エチレンオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基及びイソブチルオキシ基の中から選ばれる。
【００３６】
本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから、好ましくは−Ｃｌ及び−Ｂｒから選択されるハロゲン原子を表す。
【００３７】
本発明によれば、アラルキルという用語は、水素原子がアリール基に置き換わるアルキル基から誘導される基を表し、アラルケニルという用語は、二重結合の炭素がアリール基と直接連結しているアルケン基から誘導される基を表し、アラルケニルという用語は、三重結合の炭素がアリール基と直接連結しているアルキン基から誘導される基を表す。
【００３８】
好ましい実施の形態では、ＸはＡとキノリン基との間の直接単結合、アルキン基−Ｃ≡Ｃ−又は
【００３９】
【化５】
0005947725.tif 000006
【００４０】
基である。
【００４１】
本発明によれば、アリール基及びヘテロアリール基は、少なくとも１つの単純芳香環（環の各原子が、自身が重なり合うｐ軌道を含む非局在化π系を有する任意の平面環状化合物に対応する芳香環）から誘導される任意の官能基又は置換基を表す。必要に応じて置換されたアリール基又はヘテロアリール基の中で、フェニル、フラン、ピリジン、ピロール、チオフェン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンジルシクロブテン、ペンタレン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンゾ［ｃ］チオフェン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プリン、アントラセン又はアクリジンに言及することができ、好ましいアリール基は置換又は非置換のベンゼンである。
【００４２】
別の好ましい代替形態によれば、Ｙ、Ｙ’及びＹ’’は以下の群:−ＯＨ、−Ｎ３、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２の中から選ばれる。
【００４３】
本発明は、以下の式：
【００４４】
【化６】
0005947725.tif 000007
【００４５】
（式中、Ｙ、Ｙ’及びＹ’’が上記で規定されたものと同じ意味を有する）の内の１つに対する応答性がある本発明による一般化合物にも関する。
【００４６】
本発明は、以下の式：
【００４７】
【化７】
0005947725.tif 000008
0005947725.tif 000009
【００４８】
（式中、Ｙ、Ｙ’及びＹ’’が上記で規定されたものと同じ意味を有する）の内の１つに対する応答性がある本発明による一般化合物にも関する。
【００４９】
本発明は、以下の式（Ｉ）の特定の化合物：
【００５０】
【化８】
0005947725.tif 000010
0005947725.tif 000011
0005947725.tif 000012
【００５１】
にも関する。
【００５２】
本発明の第２の主題は本発明による化合物を合成する特定の方法に関する。
【００５３】
上記方法は、以下の工程：
（ｉ）好ましくはVogel's Texbook of Practical Organic Chemistry, Fifth Edition, Longman Scientific Technical, 1989, p. 1187（これは参照により本明細書に援用される）に記載のデーブナー・ミラー反応条件による必要に応じて置換されたブロモアニリンをブロモキナルジンに変換する工程と、
（ｉｉ）Huang et al, J. Comb. Chem., 2008, 10, 617-619（これは参照により本明細書に援用される）に記載のような銅及びＬ−プロリンの存在下での工程（ｉ）で得られた臭素のアミノ化工程と、
（ｉｉｉ）好ましくはB. P. Fors et al. J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 5766-5768及びG. D. Vo, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 11049-11061（これは参照により本明細書に援用される）に記載のブッフバルト・ハートウィッグ反応条件による工程（ｉｉ）で得られたアミノキナルジンと２当量のブロモキナルジンとの間の反応と、
（ｉｖ）好ましくは二酸化セレンを用いる酸化工程、その後の好ましくは水素化ホウ素ナトリウムを用いる還元工程と、
を含む。
【００５４】
第１の代替形態によれば、（ＩＡ）又は（ＩＢ）等の八重極（octupolar）化合物の合成方法は、以下の工程を含み得る：
【００５５】
【化９】
0005947725.tif 000013
【００５６】
第２の代替形態によれば、（ＩＡ）又は（ＩＢ）等の八重極化合物の合成方法は、以下の工程を含み得る：
【００５７】
【化１０】
0005947725.tif 000014
【００５８】
この合成の主要工程は、トリオール最終生成物の効率的な３方向性の調製を可能とする反復薗頭カップリング（Huang et al. J. Org. Chem., 2008, 73, 6037-6040）である。ブロモキナルジンが、ＴＭＳ−アセチレンを使用することによって、薗頭の条件の下で対応するエチニル（ethynyl）誘導体へと変換され、その後、ＴＭＳ官能基の脱保護の後、アルキン−キナルジンが第２の薗頭反応によってトリアリールアミンと結合する。二酸化セレン（ＳｅＯ２）酸化、その後の水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）還元によって、純粋なトリオールの単離物が得られる。
【００５９】
【化１１】
0005947725.tif 000015
【００６０】
本明細書の以下に規定されるように、アルキン基を、リンドラー触媒による触媒性水素化を使用することによってアルケン基に、クロロホルム中の過剰量のＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）を使用することによってジブロモアルケン基に、テトラシアノエチレンを使用することによってジエン基に、選択的に変換することができる（点線内の基が、修飾することができる基である）：
【００６１】
【化１２】
0005947725.tif 000016
【００６２】
遊離した場合にはＹ−Ｈ化合物、Ｙ’−Ｈ化合物及び／又はＹ’’−Ｈ化合物と称されるケージド基質、例えばアセテート基質又はグルタメート基質は、種々の方法に従って調製することができる。アセテート基質は、ジクロロメタン中のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及びトリエチルアミンの存在下で無水酢酸を使用することによって調製される。トリグルタメート基質は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）を使用することによる遊離酸の活性化、その後のトリエチルアミンの存在下におけるトリオールの付加を含む、Ｎ−Ｂｏｃ−グルタメート−t−ブチルエステルの標準的なペプチドカップリング条件を使用することによって調製される。保護基は、強酸、例えばトリフルオロ酢酸の存在下で切断することができる。
【００６３】
【化１３】
0005947725.tif 000017
【００６４】
その後、調製した化合物をＨＣｌ塩として保存することができ、その後、それを、ジオキサン中のＨＣｌによる化合物の処理、その後の結晶化（crystallization）によって調製することができる。
【００６５】
本発明の別の主題は、少なくとも１つの本発明による化合物、より具体的には３つの本発明による化合物を含む水溶液である。
【００６６】
好ましくは、本発明の化合物は、１０−５ｍｏｌ・Ｌ−１〜１０−１ｍｏｌ・Ｌ−１の範囲の濃度で上記水溶液中に存在する。
【００６７】
別の実施形態によれば、上記水溶液は、６〜８のｐＨを有する。
【００６８】
本発明の更なる主題は、Ｙ−Ｈ化合物、Ｙ’−Ｈ化合物及び／又はＹ’’−Ｈ化合物を遊離させる方法であって、本発明による化合物に照射する工程であって、それによってＹ−Ｈ化合物、Ｙ’−Ｈ化合物及び／又はＹ’’−Ｈ化合物を放出させる、照射する工程を含む、Ｙ−Ｈ化合物、Ｙ’−Ｈ化合物及び／又はＹ’’−Ｈ化合物を遊離させる方法である。
【００６９】
Ｙ−Ｈ化合物、Ｙ’−Ｈ化合物及び／又はＹ’’−Ｈ化合物を遊離させるメカニズムは、以下の反応によってまとめることができる：
【００７０】
【化１４】
0005947725.tif 000018
【００７１】
Ｙ−Ｈ化合物、Ｙ’−Ｈ化合物及び／又はＹ’’−Ｈ化合物を遊離させる方法の照射する工程は好ましくは、６００ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲の波長で、より好ましくは６５０ｎｍ〜８００ｎｍの範囲の波長で実施される。光フラグメンテーションは段階的プロセスであり、これは、１つ、その後２つ、及びその後３つの基質の遊離を観察することができることを意味する。照射の温度は、０℃から６０℃まで変化させてもよく、好ましくは照射工程は、室温（１９℃）で又は生理的温度で行われる。照射時間は、使用されるレーザー出力及び経験の種類に依存し、ｍｓ（ミリ秒）から１０時間まで変化し得る。
【００７２】
本発明の最後の主題は、例えば細胞間空間中への又はより具体的には直接的に細胞若しくは組織への、式Ｙ−Ｈ、式Ｙ’−Ｈ及び／又は式Ｙ’’−Ｈの治療上の関心が持たれる生物学的に及び／又は生理学的に活性のある物質のベクトル化（vectorisation）又は薬剤送達のための、生物学的分野及び医学的分野等の大規模な用途において使用される本発明の化合物又は本発明の水溶液に関する。この場合、本発明の化合物又は水溶液は、患者の細胞間隙中に又は直接的に細胞若しくは組織に注入され、その後、上で規定されるような照射する工程に供され、それによってＹ−Ｈ化合物、Ｙ’−Ｈ化合物及び／又はＹ’’−Ｈ化合物を遊離させる。
【００７３】
本発明の化合物は、マイクロチャネル、マイクロポンプ、カンチレバー、プラズモンデバイス及びフォトニック結晶の中から選ばれる三次元（３Ｄ）の微細構造の微細加工に使用することもできる。
【００７４】
これらの複素環のモジュール組立てによって、化合物の特定の柔軟性がもたらされる。このアプローチによって、物理化学的試験のための様々な関連構造を手軽に取得することが可能となる。結果として、本発明の化合物に、生物学的な関心が持たれる、又はナノ材料の微細加工に重要な様々な基質を備え付けることができる。
【００７５】
上で提供されたものに加えて、本発明は、本発明の化合物の利点を例示する実施例、並びにまた、「同時の」二光子の吸収、及びフルオレセイン溶液の２００フェムト秒（ｆｓ）のレーザー源を使用する３８０ｎｍ及び７６０ｎｍの照射によって観察される蛍光差異に関する簡略化ヤブロンスキー図を示す添付の図１を参照する以下の記載から明らかとなる他の提供物も含む。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】「同時の」二光子の吸収、及びフルオレセイン溶液の２００フェムト秒（ｆｓ）のレーザー源を使用する３８０ｎｍ及び７６０ｎｍの照射によって観察される蛍光差異に関する簡略化ヤブロンスキー図を示す。
【実施例】
【００７７】
多光子活性化の原理の証拠が、アセテート類似体及びグルタメート類似体を調製及び試験することによって、本発明の化合物に関して実証された。
直接結合したトリス−ヘテロアリールアミンケージ化合物の合成の例：
中心対称性の本発明の八重極ケージ化合物が、以下のスキーム１によって実現した：
【００７８】
【化１５】
0005947725.tif 000019
【００７９】
（ＩＡ）及び（ＩＢ）等の八重極ケージ化合物の合成を、２つの相異なる化学的経路に従って実現することができる。スキーム１に示されるように、好都合に置換した出発ブロモアニリンを、デーブナー・ミラー型の反応条件を使用して、ブロモキナルジンに変換する（Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry; Fifth Edition, Longman Scientific Technical, 1989, p.1187）。臭素を、リガンドとしてのＬ−プロリンの存在下で、銅媒介性アミノ化において−ＮＨ２によって置き換える。その後、三量体構造を、アミノキナルジン及び２当量のブロモキナルジンを用いて、ブッフバルト・ハートウィグのアミノ化条件を使用することによって組み立てた。最終工程では、二酸化セレンを使用することによるベンジル酸化、その後の水素化ホウ素ナトリウムを用いる還元によって、トリオールの単離がなされた。
【００８０】
別の手順によれば、ブロモキナルジンを、ＳｅＯ２媒介性ベンジル酸化、及びメタノール中における水素化ホウ素ナトリウムによる形成したアルデヒドの還元、その後のＴＢＳ（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）としての第一級アルコールの保護によって、保護されたヒドロキシメチレンに変換する。水性アンモニアを使用するブロモキナルジンのアミノ化、その後のブッフバルト・ハートウィグのアミノ化、及びＨＦ−ピリジンによるＴＢＳ基の脱保護によって、純粋なトリオールがもたらされた。
【００８１】
【化１６】
0005947725.tif 000020
【００８２】
内部スペーサーを有するトリス−ヘテロアリールアミン化合物の合成の例：
内部スペーサーを有する中心対称性のケージ化合物の調製は、薗頭の条件（ＴＭＳ−アセチレンを使用することによる）下での対応するエチニル誘導体へのブロモキナルジンの変換からなるものであり、その後、ＴＭＳ官能基の脱保護後に、アルキン−キナルジン（３当量）が、第２の薗頭反応によってトリアリールアミンと結合する。手順の最終段階は先に述べたものと同じ官能基変換工程を繰り返すものであり、ＳｅＯ２酸化、その後ＮａＢＨ４還元が行われ、純粋なトリオールが単離される。
【００８３】
【化１７】
0005947725.tif 000021
【００８４】
本発明による種々の化合物の調製：
Ａ  ｛６−［トリス−（２−ヒドロキシメチル−キノリン−６−イル）−アミノ］−キノリン−２−イル｝−メタノールの調製
１）６−ブロモ−２−メチル−キノリンの調製
【００８５】
【化１８】
0005947725.tif 000022
【００８６】
デーブナー・ミラーの合成：
４−ブロモアニリン（１２．４ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）を、０℃で３７％ＨＣｌの溶液（２４ｍＬ）に添加した。その後、パラアルデヒド（２１ｍＬ、１６８ｍｍｏｌ、３当量）を導入し、混合物を、室温で１時間放置して反応させ、その後３時間還流させた。０℃への冷却後、水酸化ナトリウム（２５ｍＬ）を液滴で添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を水及びブラインで２回洗浄し、その後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  ９／１）によって精製した。白色粉末が得られる（５．９ｇ、４８％）。
分子式：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮ
分子量：２２２．０８ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ：δ７．９２（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．８７（ｍ，２Ｈ，Ｈ４，Ｈ５）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．２７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、２．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３（９））。
１３Ｃ  ＮＭＲ：δ１５９．９（ｓ，Ｃ２）、１４６．８（ｓ，Ｃ８ａ）、１３５．６（ｓ，Ｃ４）、１３３．２（ｓ，Ｃ７）、１３０．７（ｓ，Ｃ８）、１２９．９（ｓ，Ｃ５）、１２８．０（ｓ，Ｈ４ａ）、１２３．２（ｓ，Ｃ３）、１１９．８（ｓ，Ｃ６）、２５．７（ｓ，ＣＨ３（９））。
２）６−ブロモ−キノリン−２−カルバルデヒドの調製
【００８７】
【化１９】
0005947725.tif 000023
【００８８】
ジオキサン（５０ｍＬ）中の懸濁液における二酸化セレン（Selenium dioxide）（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ、１．３当量）を６０℃で加熱した。その後、６−ブロモキナルジン（２ｇ、９ｍｍｏｌ）を導入し、混合物を８０℃で３時間放置して反応させた。室温への冷却後、混合物をセライトで濾過し、ジオキサンで溶出し、減圧下で濃縮した。得られる生成物は、純粋な白色固体である（３．３ｇ、＞９８％）。
分子式：Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮＯ
分子量：２３６．０６ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ：δ１０．１７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、８．０８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ＋）、２６８（ヘミアセタール）、２８２（アセタール）。
Ｒｆ＝０．７１（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：３／１）。
３）（６−ブロモ−２−イル）−メタノールの調製
【００８９】
【化２０】
0005947725.tif 000024
【００９０】
６−ブロモキノリン−２−カルバルデヒド（１７７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、０℃でＥｔＯＨ（５ｍＬ）に添加した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（２８．４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１当量）を導入し、混合物を室温で１時間撹拌した。エタノールを蒸発させ、水を添加した。溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及びブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。第一級アルコールを白色粉末として得た（１７９ｍｇ、＞９８％）。
分子式：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮＯ
分子量：２３８．０８ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ：δ８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．９５（ｍ，２Ｈ，Ｈ５及びＨ８）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、４．９３（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、４．１５（ｂ，１Ｈ，ＯＨ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ：δ１６０．８（ｓ，Ｃ２）、１４８．５（ｓ，Ｃ８ａ）、１３６．４（ｓ，Ｃ４）、１３３．７（ｓ，Ｃ７）、１３０．６（ｓ，Ｃ８）、１３０．１（ｓ，Ｃ５）、１２０．６（ｓ，Ｃ４ａ）、１１９．７（ｓ，Ｃ６）、６４．５（ｓ，Ｃ９）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３８．０、２４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮＯ＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：２３７．９８６８、実測値：２３７．９８７２（ｐｐｍ１．９）、２３９．９８４７、実測値：２３９．９８５２（ｐｐｍ２．１）。
４）６−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−キノリンの調製
【００９１】
【化２１】
0005947725.tif 000025
【００９２】
第一級アルコール（２ｇ、８ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＢＤＭＳＣｌ（１．４ｇ、９ｍｍｏｌ、１．１当量）及びイミダゾール（６２３ｍｇ、９ｍｍｏｌ、１．１当量）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）に添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、その後溶媒を高減圧下で除去した。シクロヘキサンを添加し、混合物を水、その後ブラインで２回洗浄した。その後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。生成物を白色固体として純粋な状態で得た（２．８ｇ、＞９８％）。
分子式：Ｃ１６Ｈ２２ＢｒＮＯＳｉ
分子量：３５２．３４ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．８４（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ３及びＨ７）、４．９５（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、０．９５（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）、０．９５（ｓ，６Ｈ，ｄｉＭｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ：δ１６２．６（ｓ，Ｃ２）、１４６．２（ｓ，Ｃ８ａ）、１３５．９（ｓ，Ｃ４）、１３３．２（ｓ，Ｃ７）、１３０．８（ｓ，Ｃ８）、１３０．０（ｓ，Ｃ５）、１２８．８（ｓ，Ｈ４ａ）、１２０．０（ｓ，Ｃ６）、１１９．６（ｓ，Ｃ３）、６７．０（ｓ，Ｃ９）、２６．３（ｓ，ｔＢｕ）、１８．７（ｓ，ｔＢｕ）、−４．８（ｓ，ｄｉＭｅ）。
Ｒｆ＝０．４８（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：３／１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３５１．９、３５３．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１６Ｈ２２ＢｒＮＯＳｉ＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：３５２．０７３２、実測値：３５２．０７４３（ｐｐｍ３．０）、３５４．０７１２、実測値：３５４．０７２６（ｐｐｍ４．０）。
５）２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−キノリン−６−イルアミンの調製
【００９３】
【化２２】
0005947725.tif 000026
【００９４】
保護されたブロモキノリン誘導体（６００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１当量）、ヨウ化銅（６５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）、Ｌ−プロリン（７８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、４０ｍｏｌ％）及びＫ２ＣＯ３（７０５ｍｇ、５ｍｍｏｌ、３当量）を、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）に溶解した。その後、２８％の水性アンモニアＮＨ４ＯＨ（１．６ｍＬ）を導入し、混合物を８０℃で１８時間加熱した。室温への冷却後、ジクロロメタンを添加し、その後飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加した。水層をジクロロメタンで２回抽出し、合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で再度洗浄した。生成物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  １／１）によって精製し、白色粉末として得た（３００ｍｇ、６１％）。
分子式：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２ＯＳｉ
分子量：２８８．４６ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、６．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、４．９６（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、３．９８（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）、０．９７（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）、０．１３（ｓ，６Ｈ，ｄｉＭｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ１５８．２（ｓ，Ｃ２）、１４４．７（ｓ，Ｃ６）、１４２．６（ｓ，Ｃ８ａ）、１３４．９（ｓ，Ｃ４）、１３０．１（ｓ，Ｃ８）、１２９．２（ｓ，Ｃ４ａ）、１２２．０（ｓ，Ｃ３）、１１９．３（ｓ，Ｃ７）、１０８．０（ｓ，Ｃ５）、６７．１（ｓ，Ｃ９）、２６．４（ｓ，ｔＢｕ）、１８．８（ｓ，ｔＢｕ）、−４．８（ｓ，ｄｉＭｅ）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：２８９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｒｆ＝０．１６（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：３／１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２ＯＳｉ＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：２８９．１７３６、実測値：２８９．１７３２（ｐｐｍ−１．４）。
６）トリス−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−キノリン−６−イル］−アミンの調製
【００９５】
【化２３】
0005947725.tif 000027
【００９６】
グローブボックスに置かれた封管内に、アミノ誘導体（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１当量）、ブロモ誘導体（２６９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、２．２当量）、ジパラジウムトリス−ジベンジリデンアセトン（Ｐｄ２ｄｂａ３）（７０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）及びナトリウムｔｅｒｔブトキシドＮａＯＣ（ＣＨ３）３（７３ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、２．２当量）を導入した。トリｔｅｒｔブチルホスフィンＰｔＢｕ３の１Ｍ溶液（６４μＬ、０．３ｍｍｏｌ、８０ｍｏｌ％）及び蒸留トルエン（１．７ｍＬ）を添加し、管を密閉した。混合物を１１０℃で１８時間加熱した。室温への冷却後、シクロヘキサンを添加し、有機層を水及びブラインで２回洗浄した。生成物を、カラムクロマトグラフィによって精製し（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  ９／１）、黄色粉末として得た（２６８ｍｇ、９５％）。
分子式：Ｃ４８Ｈ６６Ｎ４Ｏ３Ｓｉ３
分子量：８３１．３２ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ：δ７．９７（ｍ，２Ｈ，Ｈ４及びＨ８）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、７．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、５．０２（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、１．００（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）、０．１７（ｓ，６Ｈ，ｄｉＭｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ：δ１６１．２（ｓ，Ｃ２）、１４５．４（ｓ，Ｃ６）、１４４．９（ｓ，Ｃ８ａ）、１３６．１（ｓ，Ｃ４）、１３０．５（ｓ，Ｃ８）、１２８．８（ｓ，Ｃ４ａ）、１２８．３（ｓ，Ｃ３）、１２０．７（ｓ，Ｃ７）、１１９．４（ｓ，Ｃ５）、６７．１（ｓ，Ｃ９）、２６．４（ｓ，ｔＢｕ）、１８．８（ｓ，ｔＢｕ）、−４．８（ｓ，ｄｉＭｅ）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：８３１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｒｆ＝０．１２（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：９／１）、０．６８（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：２／１）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ７．９７（ｍ，２Ｈ，Ｈ４Ｈ８）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、７．４９（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、５．０２（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、１．００（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）、０．１７（ｓ，６Ｈ，ｄｉＭｅ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ）：δ１６１．２（ｓ，Ｃ２）、１４５．４（ｓ，Ｃ６）、１４４．９（ｓ，Ｃ８ａ）、１３６．１（ｓ，Ｃ４）、１３０．５（ｓ，Ｃ８）、１２８．８（ｓ，Ｃ４ａ）、１２８．３（ｓ，Ｃ３）、１２０．７（ｓ，Ｃ７）、１１９．４（ｓ，Ｃ５）、６７．１（ｓ，Ｃ９）、２６．４（ｓ，ｔＢｕ）、１８．８（ｓ，ｔＢｕ）、−４．８（ｓ，ｄｉＭｅ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝８３１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ４８Ｈ６６Ｎ４Ｏ３Ｓｉ３＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：８３１．４５２１、実測値：８３１．４５６０（ｐｐｍ４．７）。
７）トリス−（２−メチル−キノリン−６−イル）−アミンの調製
【００９７】
【化２４】
0005947725.tif 000028
【００９８】
グローブボックスに置かれた封管内に、６−アミノキノリン誘導体（４００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１当量）、６−ブロモキノリン誘導体（１．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ、２．２当量）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２５９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びナトリウムｔｅｒｔブトキシドＮａＯＣ（ＣＨ３）３（５７７ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ、２．４当量）を導入した。トリ−ｔｅｒｔブチルホスフィンＰｔＢｕ３の１Ｍトルエン溶液（１０６μＬ、０．５ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）及び蒸留トルエン（１２ｍＬ）を添加し、管を密閉した。混合物を１１０℃で１８時間加熱した。室温への冷却後、溶媒を減圧下で除去し、その後ジクロロメタンを添加し、有機層を水及びブラインで２回洗浄した。生成物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９９／１）によって精製し、黄色粉末として得た（７８１ｍｇ、７１％）。
分子式：Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４
分子量：４４０．５４ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．３８（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、２．６７（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１５８．１（ｓ，Ｃ２）、１４５．４（ｓ，Ｃ６）、１４５．１（ｓ，Ｃ８ａ）、１３５．６（ｓ，Ｃ４）、１３０．３（ｓ，Ｃ８）、１２８．１（ｓ，Ｃ４ａ）、１２７．８（ｓ，Ｃ３）、１２２．８（ｓ，Ｃ７）、１２０．５（ｓ，Ｃ５）、２５．５（ｓ，Ｃ９）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
８）トリス−（キノリン−６−イル−２−カルバルデヒド）−アミンの調製
【００９９】
【化２５】
0005947725.tif 000029
【０１００】
ジオキサン（２ｍＬ）中の懸濁液における二酸化セレン（１０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、３．３当量）を６０℃で加熱した。６−トリス−キノリン（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を導入し、混合物を８０℃で３時間放置して反応させた。室温への冷却後、混合物をセライトで濾過し、ジオキサンで溶出し、減圧下で濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  ４／１）によって精製し、黄色の油として得た（４３ｍｇ、３０％）。
分子式：Ｃ３０Ｈ１８Ｎ４Ｏ３
分子量：４８２．４９ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン  ｄ６，２５０ＭＨｚ）：δ１０．１５（ｓ，３Ｈ，ＣＨＯ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ８）、７．８８（ｍ，６Ｈ，Ｈ５及びＨ７）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）：δ１９４．４（ｓ，ＣＨＯ）、１５３．５（ｓ，Ｃ２）、１４８．４（ｓ，Ｃ６）、１４６．９（ｓ，Ｃ８ａ）、１３８．０（ｓ，Ｃ４）、１３３．４（ｓ，Ｃ８）、１３２．９（ｓ，Ｃ４ａ）、１３０．２（ｓ，Ｃ７）、１２２．４（ｓ，Ｃ３）、１１９．０（ｓ，Ｃ５）。
９）｛６−［トリス−（２−ヒドロキシメチル−キノリン−６−イル）−アミノ］キノリン−２−イル｝−メタノールの調製
【０１０１】
【化２６】
0005947725.tif 000030
【０１０２】
６−トリス−キノリン−２−カルバルデヒド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、０℃でＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）に添加した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（１８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、４．５当量）を導入し、混合物を室温で１時間撹拌した。エタノールを蒸発させ、水を添加した。溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及びブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。トリス−アルコールを黄色の油として得た（３８ｍｇ、８０％）。
分子式：Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３
分子量：４８８．５４ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ８）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ７）、７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、４．９０（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４８９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｒｆ＝０．１１（ＲＰ１８，ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ：３／２）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）（ＭｅＯＤ）：δ８．９２（ｂｂ，３Ｈ，Ｈ７）、８．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，６Ｈ，Ｈ８Ｈ３）、８．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、５．２３（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）、４．８６（ｂｂ，３Ｈ，ＯＨ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）（ＭｅＯＤ）：δ１６１．３（ｓ，Ｃ２）、１４８．０（ｓ，Ｃ６）、１４６．８（ｓ，Ｃ８ａ）、１３６．７（ｓ，Ｃ４）、１３３．６（ｓ，Ｃ４ａ）、１３１．２（ｓ，Ｃ７）、１２３．９（ｓ，Ｃ８）、１２３．５（ｓ，Ｃ５）、１２１．７（ｓ，Ｃ３）、６２．０（ｓ，Ｃ９）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：４８９．１９２７、実測値：４８９．１９１６（ｐｐｍ−２．２）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：（方法Ｃ）：ｒｔ＝１６．５７分、ｍ／ｚ＝４８９．１、２６０ｎｍ及び３６０ｎｍで抽出（extraction）、λｍａｘ＝３７１ｎｍ。
９）酢酸［６−（ビス−（２−アセトキシメチル−キノリン−６−イル）−アミノ）−キノリン−２−イル］−メチルエステル「６−トリポード（tripode）−ＯＡｃ」の調製
【０１０３】
【化２７】
0005947725.tif 000031
【０１０４】
トリスアルコール９（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４μＬ、０．１ｍｍｏｌ、４．５当量）、無水酢酸（１０μＬ、０．１ｍｍｏｌ、４．５当量）及び触媒量のＤＭＡＰをジクロロメタン（１００μＬ）に溶解し、混合物を暗所において室温で２時間撹拌した。その後、粗生成物を、シリカゲルによるカラムクロマトグラフィ（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９５：５）によって精製して、化合物トリアセテートを黄色の油として得た（１１ｍｇ、８９％）。
分子式：Ｃ３６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６
分子量：６１４．６５ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．２１（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／３）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ８）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ７）、７．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、５，３４（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）、２．１５（ｓ，９Ｈ，ＯＡｃ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１７２．０（ｓ，ＣＯ）、１５６．６（ｓ，Ｃ２）、１４６．８（ｓ，Ｃ６）、１４６．５（ｓ，Ｃ８ａ）、１３７．３（ｓ，Ｃ４）、１３２．１（ｓ，Ｃ７）、１３０．０（ｓ，Ｃ４ａ）、１２９．５（ｓ，Ｃ８）、１２１．６（ｓ，Ｃ３  Ｃ５）、６８．８（ｓ，Ｃ９）、２２．３（ｓ，ＯＡｃ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ３６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：６１５．２２４４、実測値：６１５．２２３３（ｐｐｍ−１．７）。
ＵＶ（ＭｅＣＮ）：λｍａｘ＝３６６ｎｍ、ε（λｍａｘ）＝１３９００Ｍ−１・ｃｍ−１。
Ｂ  ｛７−［トリス−（２−ヒドロキシメチル−キノリン−７−イル）−アミノ］キノリン−２−イル｝−メタノールの調製
１）７−ブロモ−２−メチル−キノリンの調製
【０１０５】
【化２８】
0005947725.tif 000032
【０１０６】
デーブナー・ミラーの合成：
３−ブロモアニリン（３ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を、０℃で３７％ＨＣｌの溶液（２４ｍＬ）に添加した。その後、パラアルデヒド（８ｍＬ、８３ｍｍｏｌ、３当量）を導入し、混合物を、室温で１時間放置して反応させ、その後３時間還流させた。０℃への冷却後、水酸化ナトリウム（２５ｍＬ）を液滴で添加し、混合物を、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水及びブラインで２回洗浄し、その後ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。生成物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  ９／１）によって精製し、白色固体として得た（２．８ｇ、４６％）。
分子式：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮ
分子量：２２２．０８ｇ・ｍｏｌ−１
ＩＲ（フィルム）：１６１０ｃｍ−１、１４９４ｃｍ−１、１２６４ｃｍ−１、８４１ｃｍ−１、７３６ｃｍ−１
融点：５７℃
１Ｈ  ＮＭＲ：δ８．０９（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ５及びＨ７）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、２．６１（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ：δ１６０．３（ｓ，Ｃ２）、１４８．６（ｓ，Ｃ８ａ）、１３６．２（ｓ，Ｃ４）、１３１．２（ｓ，Ｃ８）、１２９．４（ｓ，Ｃ５）、１２８．９（ｓ，Ｃ６）、１２５．３（ｓ，Ｃ４ａ）、１２３．７（ｓ，Ｃ７）、１２２．６（ｓ，Ｃ３）、２５．７（ｓ，Ｃ９）。
Ｒｆ＝０．３３（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：２／１）、０．７３（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／１）。
２）７−ブロモ−キノリン−２−カルバルデヒドの調製
【０１０７】
【化２９】
0005947725.tif 000033
【０１０８】
ジオキサン（５０ｍＬ）中の懸濁液における二酸化セレン（１．６ｇ、１４ｍｍｏｌ、１．３当量）を６０℃で加熱した。７−ブロモキナルジン（２．５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を導入し、混合物を８０℃で３時間放置して反応させた。室温への冷却後、混合物をセライトで濾過し、ジオキサンで溶出し、減圧下で濃縮した。生成物を白色固体として純粋な状態で得た（３．３ｇ、＞９８％）。
分子式：Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮＯ
分子量：２３６．０６ｇ・ｍｏｌ−１
ＩＲ（フィルム）：１７０１ｃｍ−１、１５８７ｃｍ−１、１２９８ｃｍ−１、９１１ｃｍ−１、８４３ｃｍ−１、７５７ｃｍ−１
融点：１５１℃
ＳＭ−ＩＣ＋（ＣＨ３ＯＨ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ＋）、２６８（ヘミアセタール）、２８２（アセタール）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３６．０、２３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋、２５８．０、２６０．０［Ｍ＋Ｎａ］＋、２６８．０、２７０．０（ヘミアセタール）、２８２．０、２８４．０（アセタール）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１０Ｈ６ＢｒＮＯ＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：２３５．９７１１、実測値：２３５．９７０２（ｐｐｍ−３．８）；２３７．９６９１、実測値：２３７．９６８１（ｐｐｍ−４．０）。
３）（７−ブロモ−キノリン−２−イル）−メタノールの調製
【０１０９】
【化３０】
0005947725.tif 000034
【０１１０】
７−ブロモキノリン−２−カルバルデヒド（１７７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、０℃でＥｔＯＨ（５ｍＬ）に添加した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（２８．４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１当量）を導入し、混合物を室温で１時間撹拌した。エタノールを蒸発させ、水を添加した。溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及びブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。第一級アルコールを白色粉末として得た（１７９ｍｇ、＞９８％）。
分子式：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮＯ
分子量：２３８．０８ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．２５（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：３／１）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ８．１９（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、４．９１（ｓ，２Ｈ，Ｃ９）、４．６０（ｂｂ，１Ｈ，ＯＨ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ）：δ１６０．９（ｓ，Ｃ２）、１４７．５（ｓ，Ｃ８ａ）、１３７．１（ｓ，Ｃ４）、１３１．２（ｓ，Ｃ８）、１３０．３（ｓ，Ｃ６）、１２９．３（ｓ，Ｃ５）、１２６．４（ｓ，Ｃ４ａ）、１２４．３（ｓ，Ｃ７）、１１９．２（ｓ，Ｃ３）、６４．６（ｓ，Ｃ９）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２３８．０；２４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮＯ＋Ｈ］＋についてのｍ／ｚの算出値：２３７．９８６８、実測値：２３７．９８７２（ｐｐｍ１．９）；２３９．９８４７、実測値：２３９．９８５２（ｐｐｍ２．１）。
４）２−メチル−キノリン−７−イルアミンの調製
【０１１１】
【化３１】
0005947725.tif 000035
【０１１２】
７−ブロモキノリン誘導体（８００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１当量）、ヨウ化銅（１３７ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）、Ｌ−プロリン（１６６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、４０ｍｏｌ％）及びＫ２ＣＯ３（１．５ｇ、１１ｍｍｏｌ、３当量）を、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）に溶解した。その後、水性アンモニア（２８％）ＮＨ４ＯＨ（２ｍＬ）を導入し、混合物を８０℃で１８時間加熱した。室温への冷却後、ジクロロメタンを添加し、その後飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加した。水層をジクロロメタンで２回抽出し、合わせた有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で再度洗浄した。生成物を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  １／３）によって精製し、白色粉末として得た（５１１ｍｇ、９０％）。
分子式：Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２
分子量：１５８．２０ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．０４（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、４．２６（ｂｂ，２Ｈ，ＮＨ２）、２．５８（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１６０．３（ｓ，Ｃ２）、１５１．０（ｓ，Ｃ８ａ）、１４９．６（ｓ，Ｃ７）、１３７．１（ｓ，Ｃ４）、１２９．９（ｓ，Ｃ５）、１２１．５（ｓ，Ｃ４ａ）、１１９．６（ｓ，Ｃ４）、１１９．０（ｓ，Ｃ６）、１０９．８（ｓ，Ｃ８）、４２．２（ｓ，Ｃ９）。
Ｒｆ＝０．２０（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ：９５／５）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：１５９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
５）トリス−（２−メチル−キノリン−７−イル）−アミンの調製
【０１１３】
【化３２】
0005947725.tif 000036
【０１１４】
グローブボックス内に置いた封管に、６−アミノキノリン誘導体（４００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１当量）、６−ブロモキノリン誘導体（１．２ｇ、５．４ｍｍｏｌ、２．２当量）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２５９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びナトリウムｔｅｒｔブトキシドＮａＯＣ（ＣＨ３）３（５７７ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ、２．４当量）を投入した。トリｔｅｒｔブチルホスフィンＰｔＢｕ３の１Ｍトルエン溶液（１０６μＬ、０．５ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）及び蒸留トルエン（１２ｍＬ）を添加し、管を密閉した。混合物を１１０℃で１８時間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、その後ジクロロメタンを添加し、有機層を水及びブラインで２回洗浄した。生成物をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９９／１）によって精製し、黄色の粉末として得た（７１５ｍｇ、６５％）。
分子式：Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４
分子量：４４０．５４ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．６６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、２．６３（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１５９．８（ｓ，Ｃ２）、１４９．４（ｓ，Ｃ８ａ）、１４８．６（ｓ，Ｃ７）、１３６．０（ｓ，Ｃ４）、１２９．０（ｓ，Ｃ５）、１２４．４（ｓ，Ｃ６）、１２３．９（ｓ，Ｃ４ａ）、１２２．５（ｓ，Ｃ３）、１２１．２（ｓ，Ｃ８）、２５．６（ｓ，Ｃ９）。
Ｒｆ＝０．３６（ジクロロメタン／ＭｅＯＨ：９５／５）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ＋）、８８１（２Ｍ＋Ｈ＋）。
６）｛７−［トリス−（２−ヒドロキシメチル−キノリン−７−イル）−アミノ］−キノリン−２−イル｝−メタノールの調製
【０１１５】
【化３３】
0005947725.tif 000037
【０１１６】
第１の合成：
ジオキサン（２ｍＬ）中の懸濁液における二酸化セレン（１０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、３．３当量）を６０℃で加熱した。トリス−（２−メチル−キノリン−７−イル）−アミン（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を投入し、混合物を８０℃で３時間反応させた。室温まで冷却した後、混合物をセライトで濾過し、ジオキサンで溶出し、減圧下で濃縮した。得られたトリスアルデヒドの一部（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）に０℃で添加した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、４．５当量）を投入し、混合物を室温で１時間撹拌した。エタノールを蒸発させ、水を添加した。溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及びブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。トリオールが黄色の油として得られた（２０ｍｇ、２工程で８％）。
第２の合成：
トリス−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−キノリン−６−イル］−アミン（３５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）を蒸留ＴＨＦに溶解した。その後、混合物にＴＢＡＦの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（６７２μＬ）を添加し、媒体を室温で３時間撹拌した。減圧下で濃縮した後、ＨＣｌ／エーテルを添加することによって粗生成物を塩として変換した。濾液を除去した後、塩をＭｅＯＨから再結晶化した。黄色の結晶としてＨＣｌ塩を得た（１４ｍｇ、７０％）。
分子式：Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３
分子量：４８８．５４ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．１２（ＲＰ１８，ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ：７／３）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、４．８４（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）。
（Ｄ２Ｏ）（塩）：δ９．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ６）、８．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、８．１９（ｓ，３Ｈ，Ｈ８）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、５．２７（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）：δ１６０．１（ｓ，Ｃ２）、１４８．６（ｓ，Ｃ８ａ）、１４８．４（ｓ，Ｃ７）、１３６．８（ｓ，Ｃ４）、１２９．４（ｓ，Ｃ５）、１２５．１（ｓ，Ｃ４ａ）、１２５．０（ｓ，Ｃ３）、１２２．３（ｓ，Ｃ６）、１１７．８（ｓ，Ｃ８）、６４．５（ｓ，Ｃ９）。
（Ｄ２Ｏ）（塩）：δ１６０．９（ｓ，Ｃ２）、１５１．７（ｓ，Ｃ８ａ）、１４８．０（ｓ，Ｃ７）、１４０．３（ｓ，Ｃ４）、１３２．９（ｓ，Ｃ５）、１２８．６（ｓ，Ｃ６）、１２７．６（ｓ，Ｃ４ａ）、１２０．２（ｓ，Ｃ３）、１１５．１（ｓ，Ｃ８）、６２．０（ｓ，Ｃ９）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：（方法Ｃ）：ｒｔ＝１７．２１分，ｍ／ｚ＝４８９．２［Ｍ＋Ｈ］＋、２６０ｎｍ及び３６０ｎｍで抽出，λｍａｘ＝３８６ｎｍ。
分子式：Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ３
分子量：４８８．５４ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ８．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、４．８４（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１６０．１（ｓ，Ｃ２）、１４８．６（ｓ，Ｃ８ａ）、１４８．４（ｓ，Ｃ７）、１３６．８（ｓ，Ｃ４）、１２９．４（ｓ，Ｃ５）、１２５．１（ｓ，Ｃ４ａ）、１２５．０（ｓ，Ｃ３）、１２２．３（ｓ，Ｃ６）、１１７．８（ｓ，Ｃ８）、６４．５（ｓ，Ｃ９）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：４８９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
Ｃ  本発明によるエチニル中心対称ケージの調製
１）２−メチル−５−トリメチルシラニルエチニル−キノリンの調製：
【０１１７】
【化３４】
0005947725.tif 000038
【０１１８】
封管内に、５−ブロモ−２−メチル−キノリン（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）３（１５４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、ヨウ化銅（４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）及びトリフェニルホスフィン（２３６ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）を投入した。その後、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、続いてジエチルアミン（９．５ｍＬ、６８ｍｍｏｌ、１５当量）及びトリメチルシリルアセチレン（７００μＬ、５．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を１１０℃で一晩加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（フロリジル、シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ９５：５）によって精製し、２−メチル−５−トリメチルシラニルエチニル−キノリンを白色の固体として得た（９７０ｍｇ、９０％）。
分子式：Ｃ１５Ｈ１７ＮＳｉ
分子量：２３９．３９ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．２６（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：９５／５）。
１Ｈ  ＮＭＲ：δ８．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、２．６９（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）、０．３３（ｓ，９Ｈ，ＴＭＳ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ：δ１５９．７（ｓ，Ｃ２）、１４７．８（ｓ，Ｃ８ａ）、１３４．９（ｓ，Ｃ４）、１３０．５（ｓ，Ｃ６）、１３０．１（ｓ，Ｃ７）、１２９．０（ｓ，Ｃ８）、１２７．３（ｓ，Ｃ４ａ）、１２３．０（ｓ，Ｃ３）、１２１．１（ｓ，Ｃ５）、１０２．３（ｓ，Ｃ１０）、１００．３（ｓ，Ｃ１１）、２５．６（ｓ，Ｃ９）、０．４９（ｓ，ＴＭＳ）。
２）５−エチニル−２−メチル−キノリンの調製：
【０１１９】
【化３５】
0005947725.tif 000039
【０１２０】
２−メチル−５−トリメチルシラニルエチニル−キノリン（１４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（３２４ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した後、水を添加した。水層をシクロヘキサンで２回抽出した後、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過して減圧下で濃縮した後、粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ９９：１）によって精製し、５−エチニル−２−メチル−キノリンを黄色の油として得た（９９ｍｇ、９８％）。
分子式：Ｃ１２Ｈ９Ｎ
分子量：１６７．２１ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．３０（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：９５／５）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ８．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、３．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ１１）、２．７５（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ）：δ１６０．０（ｓ，Ｃ２）、１４７．８（ｓ，Ｃ８ａ）、１３４．８（ｓ，Ｃ４）、１３１．０（ｓ，Ｃ６）、１３０．４（ｓ，Ｃ７）、１２９．１（ｓ，Ｃ８）、１２７．５（ｓ，Ｃ４ａ）、１２３．２（ｓ，Ｃ３）、１２０．１（ｓ，Ｃ５）、８２．７（ｓ，Ｃ１１）、８１．１（ｓ，Ｃ１０）、２５．６（ｓ，Ｃ９）。
３）２−メチル−７−トリメチルシラニルエチニル−キノリンの調製：
【０１２１】
【化３６】
0005947725.tif 000040
【０１２２】
封管内に、７−ブロモ−２−メチル−キノリン（５００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）３（７９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、ヨウ化銅（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）及びトリフェニルホスフィン（１０６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）を投入した。その後、ＤＭＦ（５ｍＬ）、続いてジエチルアミン（３．５ｍＬ、３４ｍｍｏｌ、１５当量）及びトリメチルシリルアセチレン（３５０μＬ、２．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を１１０℃で一晩加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（フロリジル、シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ９５：５）によって精製し、２−メチル−７−トリメチルシラニルエチニル−キノリンを白色の固体として得た（４３５ｍｇ、８１％）。
分子式：Ｃ１５Ｈ１７ＮＳｉ
分子量：２３９．３９ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．３４（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：９５／５）。
Ｍｐ：９６℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ８．１５（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、２．７５（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）、０．３０（ｓ，９Ｈ，ＴＭＳ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ）：δ１６０．１（ｓ，Ｃ２）、１４７．８（ｓ，Ｃ８ａ）、１３６．１（ｓ，Ｃ４）、１３２．８（ｓ，Ｃ８）、１２８．９（ｓ，Ｃ６）、１２７．８（ｓ，Ｃ５）、１２６．７（ｓ，Ｃ４ａ）、１２４．５（ｓ，Ｃ７）、１２２．９（ｓ，Ｈ３）、１０５．２（ｓ，Ｃ１０）、９６．５（ｓ，Ｃ１１）、２５．８（ｓ，Ｃ９）、０．４０（ｓ，ＴＭＳ）。
４）７−エチニル−２−メチル−キノリンの調製
【０１２３】
【化３７】
0005947725.tif 000041
【０１２４】
２−メチル−７−トリメチルシラニルエチニル−キノリン（１４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（３２４ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した後、水を添加した。水層をシクロヘキサンで２回抽出した後、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過して減圧下で濃縮した後、粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ９９：１）によって精製し、８４ｍｇの７−エチニル−２−メチル−キノリンを黄色の結晶として得た（８６％）。
分子式：Ｃ１２Ｈ９Ｎ
分子量：１６７．２１ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．３５（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：４／１）。
Ｍｐ：４１℃。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、３．２３（ｓ，１Ｈ，Ｈ１１）、２．７５（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１６１．３（ｓ，Ｃ２）、１４８．７（ｓ，Ｃ８ａ）、１３７．２（ｓ，Ｃ４）、１３４．１（ｓ，Ｃ８）、１２９．９（ｓ，Ｃ６）、１２９．０（ｓ，Ｃ５）、１２７．９（ｓ，Ｃ４ａ）、１２４．５（ｓ，Ｃ７）、１２４．１（ｓ，Ｃ３）、８４．８（ｓ，Ｃ１０）、８０．１（ｓ，Ｃ１１）、２６．７（ｓ，Ｃ９）。
５）２−メチル−６−トリメチルシラニルエチニル−キノリンの調製
【０１２５】
【化３８】
0005947725.tif 000042
【０１２６】
封管内に、６−ブロモ−２−メチル−キノリン（４．６ｇ、２１ｍｍｏｌ、１当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）３（７２７ｍｇ、１ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、ヨウ化銅（１９７ｍｇ、１ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）及びトリフェニルホスフィン（１．１ｇ、４．１ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）を投入した。その後、ＤＭＦ（３５ｍＬ）、続いてジエチルアミン（６ｍＬ、６２ｍｍｏｌ、５当量）及びトリメチルシリルアセチレン（３．２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を一晩還流させた。冷却後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（フロリジル、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  ９５／５）によって精製し、白色の固体として得た（４．２ｇ、８３％）。
分子式：Ｃ１５Ｈ１７ＮＳｉ
分子量：２３９．３９ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．４（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：４／１）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．３０（ｍ，３Ｈ，Ｈ３，Ｈ５及びＨ６）、２．７５（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）、０．３１（ｓ，９Ｈ，ＴＭＳ）。
６）６−エチニル−２−メチル−キノリンの調製
【０１２７】
【化３９】
0005947725.tif 000043
【０１２８】
２−メチル−６−トリメチルシラニルエチニル−キノリン（２．１ｇ、１．０３ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（５．６９ｇ、４．１２ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した後、水を添加した。水層をシクロヘキサンで２回抽出した後、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過して減圧下で濃縮した後、粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ９９：１）によって精製し、１６９ｍｇの６−エチニル−２−メチル−キノリンを黄色の結晶として得た（９８％）。
分子式：Ｃ１２Ｈ９Ｎ
分子量：１６７．２１ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ８）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．９０（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、３．１６（ｓ，１Ｈ，Ｈ１１）、２．７２（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１６１．４（ｓ，Ｃ２）、１４８．８（ｓ，Ｃ８ａ）、１３７．２（ｓ，Ｃ４）、１３３．７（ｓ，Ｃ７）、１３３．１（ｓ，Ｃ５）、１３０．３（ｓ，Ｃ８）、１２７．４（ｓ，Ｃ４ａ）、１２４．１（ｓ，Ｃ３）、１２０．８（ｓ，Ｃ６）、８４．７（ｓ，Ｃ１０）、７９．４（ｓ，Ｃ１１）、２６．８（ｓ，Ｃ９）。
７）トリス−［４−（２−メチル−キノリン−６−イルエチニル）−フェニル］−アミンの調製
【０１２９】
【化４０】
0005947725.tif 000044
【０１３０】
シュレンク管（schlenk）内に、トリス−p−ブロモフェニルアミン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）、アルキン誘導体（６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、４当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）３（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１５ｍｏｌ％）、ヨウ化銅（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、１５ｍｏｌ％）及びトリフェニルホスフィン（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、５５ｍｏｌ％）を投入した。その後、ＤＭＦ（５００μＬ）、続いてジエチルアミン（５００μＬ、５ｍｍｏｌ、４５当量）を添加した。混合物を一晩還流させた。冷却後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＡｃＯＥｔ  ９／１）によって精製し、橙色の固体として得た（１６ｍｇ、２０％）。
分子式：Ｃ５４Ｈ３６Ｎ４
分子量：７４０．８９ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．００（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ８）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、７．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ７）、７．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６Ｈ，Ｈ１３）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６Ｈ，Ｈ１４）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、２．７４（ｓ，９Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１６１．１（ｓ，Ｃ２）、１３７．４（ｓ，Ｃ８ａ）、１３３．７（ｓ，Ｃ１５）、１３３．５（ｓ，Ｃ４）、１３３．１（ｓ，Ｃ１３）、１３２．２（ｓ，Ｃ７）、１３０．０（ｓ，Ｃ５）、１２９．９（ｓ，Ｃ８）、１２９．８（ｓ，Ｃ１４）、１２７．７（ｓ，Ｃ４ａ）、１２４．５（ｓ，Ｃ６）、１２４．１（ｓ，Ｃ３）、１２２．２（ｓ，Ｃ１２）、９１．７（ｓ，Ｃ１０）、９０．５（ｓ，Ｃ１１）、２６．７（ｓ，Ｃ９）。
ＥＳＩ  ｍ／ｚ：７４１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
８）トリス−［４−（キノリン−２−カルバルデヒド−６−イルエチニル）−フェニル］−アミンの調製
【０１３１】
【化４１】
0005947725.tif 000045
【０１３２】
ジオキサン（１ｍＬ）中の懸濁液における二酸化セレン（３５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、４当量）を６０℃で加熱した。トリス−キノリン誘導体（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を投入し、混合物を８０℃で１２時間反応させた。室温まで冷却した後、混合物をセライトで濾過し、ジオキサンで溶出し、減圧下で濃縮した。生成物を黄色の固体として得た（１５ｍｇ、２４％）。
分子式：Ｃ５４Ｈ３０Ｎ４Ｏ３
分子量：７８２．８４ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ１０．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨＯ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、８．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ８）、７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ７）、７．５７（ｍ，６Ｈ，Ｈ１３）、７．３７（ｍ，６Ｈ，Ｈ１４）。
【０１３３】
【化４２】
0005947725.tif 000046
【０１３４】
トリアルデヒド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ溶液（０．２ｍＬ）に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、４．５当量）を少しずつ（portionwise）添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、水を添加した。溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及びブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。トリオールを黄色の油として得た。
分子式：Ｃ５４Ｈ３６Ｎ４Ｏ３
分子量：７８８．８９ｇ・ｍｏｌ−１
本発明によるケージドアセテート化合物及びケージドグルタメート化合物の調製
Ｄ  酢酸６−［トリス−（２−アセトキシメチル−キノリン−６−イル）−アミノ］−キノリン−２−イルメチルエステルの調製
【０１３５】
【化４３】
0005947725.tif 000047
【０１３６】
トリオール（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１４μＬ、０．１ｍｍｏｌ、４．５当量）、無水酢酸（１０μＬ、０．１ｍｍｏｌ、４．５当量）及び触媒量のＤＭＡＰをジクロロメタン（１００μＬ）に溶解し、混合物を室温で２時間、暗所で撹拌した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９５／５）によって精製し、黄色の油として得た（６ｍｇ、４３％）。
分子式：Ｃ３６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６
分子量：６１４．６５ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．２１（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／３）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ８）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ７）、７．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、５，３４（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）、２．１５（ｓ，９Ｈ，ＯＡｃ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１７２．０（ｓ，ＣＯ）、１５６．６（ｓ，Ｃ２）、１４６．８（ｓ，Ｃ６）、１４６．５（ｓ，Ｃ８ａ）、１３７．３（ｓ，Ｃ４）、１３２．１（ｓ，Ｃ７）、１３０．０（ｓ，Ｃ４ａ）、１２９．５（ｓ，Ｃ８）、１２１．６（ｓ，Ｃ３  Ｃ５）、６８．８（ｓ，Ｃ９）、２２．３（ｓ，ＯＡｃ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６１５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ３６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６＋Ｈ］＋に関するｍ／ｚの算出値：６１５．２２４４、実測値：６１５．２２３３（ｐｐｍ−１．７）。
ＵＶ（ＭｅＣＮ）：λｍａｘ＝３６６ｎｍ、ε（λｍａｘ）＝１３９００Ｍ−１・ｃｍ−１。
Ｅ  酢酸７−［トリス−（２−アセトキシメチル−キノリン−７−イル）−アミノ］−キノリン−２−イルメチルエステルの調製
【０１３７】
【化４４】
0005947725.tif 000048
【０１３８】
トリオール（１５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１９μＬ、０．１ｍｍｏｌ、４．５当量）、無水酢酸（１３μＬ、０．１ｍｍｏｌ、４．５当量）及び触媒量のＤＭＡＰをジクロロメタン（１００μＬ）に溶解し、混合物を室温で２時間、暗所で撹拌した。粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ジクロロメタン−ＭｅＯＨ  ９５／５）によって精製し、黄色の油として得た（１２ｍｇ、６７％）。
分子式：Ｃ３６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６
分子量：６１４．６５ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．２３（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／１）、０．５５（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／３）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．７３（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、５．２８（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１７０．５（ｓ，Ｃ１０）、１５６．６（ｓ，Ｃ２）、１４８．８（ｓ，Ｃ８ａ）、１４８，２（ｓ，Ｃ７）、１３６．４（ｓ，Ｃ４）、１２８．８（ｓ，Ｃ５）、１２４．９（ｓ，Ｃ３）、１２４．６（ｓ，Ｃ４ａ）、１２２．４（ｓ，Ｃ６）、１１８．５（ｓ，Ｃ８）、６７，２（ｓ，Ｃ９）、２７．０（ｓ，Ｃ１１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝６１５．１［Ｍ＋Ｈ］＋，１２２９．０［２Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ３６Ｈ３０Ｎ４Ｏ６＋Ｈ］＋に関するｍ／ｚの算出値：６１５．２２４４、実測値：６１５．２２２１（ｐｐｍ−３．７）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：（方法Ｃ）：ｒｔ＝１６．１３分、ｍ／ｚ＝６１５．１、２６０ｎｍ及び３６０ｎｍで抽出、λｍａｘ＝３６７ｎｍ。
ＵＶ（ＭｅＣＮ）：λｍａｘ＝３６７ｎｍ，ε（λｍａｘ）＝１３７００Ｍ−１・ｃｍ−１。
Ｆ  ２−アミノ−ペンタン二酸５−（７−｛トリス−［２−（４−アミノ−４−カルボキシ−ブチリルオキシメチル）−キノリン−７−イル］−アミノ｝−キノリン−２−イルメチル）エステルの調製
【０１３９】
【化４５】
0005947725.tif 000049
【０１４０】
ＮＨＢＯＣ  ｔｅｒｔ−ブチルエステルで保護されたトリグルタメート（１２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をＴＦＡの５０％ジクロロメタン溶液に溶解し、媒体を室温で３時間、暗所で撹拌した。反応が完了した後、溶媒を蒸発させ、得られた塩をＭｅＯＨ及びエーテルから結晶化した（crystallized）後、濾過し、エーテルで洗浄し、橙色の粉末を得た（７ｍｇ、９５％）。
分子式：Ｃ４５Ｈ４５Ｎ７Ｏ１２
分子量：８７５．８８ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、７．７６（ｓ，３Ｈ，Ｈ８）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，６Ｈ，Ｈ３及びＨ６）、５．３８（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）、４．０４（ｓ，３Ｈ，Ｈ１３）、２．７５（ｍ，６Ｈ，Ｈ１２）、２．２２（ｍ，６Ｈ，Ｈ１１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝８７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、ＥＳＩ−：８７４．０［Ｍ−Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ４５Ｈ４５Ｎ７Ｏ１２＋Ｈ］＋に関するｍ／ｚの算出値：８７６．３２０４、実測値：８７６．３２３６（ｐｐｍ３．６）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ：（方法Ｃ）：ｒｔ＝１５．４１分、ｍ／ｚ＝８７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋、２６０ｎｍ及び３６０ｎｍで抽出、λｍａｘ＝３９６ｎｍ。
【０１４１】
【化４６】
0005947725.tif 000050
【０１４２】
得られたＮＨＢＯＣ  ｔｅｒｔ−ブチルエステルで保護されたトリグルタメート（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）（上記の式を参照されたい）を、９９％ＴＦＡ／ジクロロメタン（１／４）溶液に溶解し、媒体を室温で４時間、暗所で撹拌した。反応が完了した後、溶媒を蒸発させ、得られたＨＣｌ塩を乾燥させ、−４℃で使用前まで保存した。
分子式：Ｃ４５Ｈ４５Ｎ７Ｏ１２
分子量：８７５．８８ｇ・ｍｏｌ−１。
Ｒｆ＝０．２１（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／１）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ５）、７．７１（ｓ，３Ｈ，Ｈ８）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ６）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ３）、５．２８（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）、４．１８（ｓ，３Ｈ，Ｈ１３）、２．４８（ｍ，６Ｈ，Ｈ１２）、１．９３（ｍ，６Ｈ，Ｈ１１）、１．４２（ｓ，Ｈ１９  回転異性体）、１．４１（ｓ，２７Ｈ，Ｈ１９）、１．４０（ｓ，Ｈ１６  回転異性体）、１．３８（ｓ，２７Ｈ，Ｈ１６）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１７３．８（ｓ，Ｃ１０）、１７２．６（ｓ，Ｃ１４）、１５８．１（ｓ，Ｃ２）、１５６．８（ｓ，Ｃ１７）、１４９．６（ｓ，Ｃ８ａ）、１３８．０（ｓ，Ｃ７）、１３０．３（ｓ，Ｃ４）、１２６．４（ｓ，Ｃ５）、１２６．２（ｓ，Ｃ３）、１２３．７（ｓ，Ｃ４ａ）、１１９．９（ｓ，Ｃ６）、１１９．８（ｓ，Ｃ８）、８１．１（ｓ，Ｃ１８）、７８．８（ｓ，Ｃ１５）、６８．７（ｓ，Ｃ９）、５０．６（ｓ，Ｃ１３）、２９．７（ｓ，Ｃ１９）、２９．５（ｓ，Ｃ１６）、２７．０（ｓ，Ｃ１１）、２６．３（ｓ，Ｃ１２）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝１３４４．５［Ｍ＋Ｈ］＋、１３６６．３［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ７２Ｈ９３Ｎ７Ｏ１８＋Ｎａ］＋に関するｍ／ｚの算出値：１３６６．６４７５、実測値：１３６６．６４７５（ｐｐｍ０．０）。
Ｇ  ６，６’，６’’−（４，４’，４’’−ニトリロトリス（ベンゼン−４，１−ジイル）トリス（エチン−２，１−ジイル）トリス（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）キノリン−８−カルボニトリル）の調製
１）６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン−８−カルボニトリルの調製
【０１４３】
【化４７】
0005947725.tif 000051
【０１４４】
８−シアノ−７−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノキナルジン（１．１ｇ、５．２ｍｍｏｌ、１．０当量）のクロロホルム溶液（２６ｍＬ）に、ＮＢＳ（１．２ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加し、溶液を室温で３時間撹拌した。その後、混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３の飽和溶液及びＮａＣｌの飽和溶液で２回洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン−８−カルボニトリルをエーテルから結晶化し、淡黄色の結晶として得た（１．２ｇ、７８％）。
分子式：Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮ３
分子量：２９０．１６ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．６（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：４／１）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ７．７３（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．３０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、３．１５（ｓ，６Ｈ，Ｈ１０）、２．５９（ｓ，３Ｈ，Ｈ９）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１６０．１（ｓ，Ｃ２）、１５７．５（ｓ，Ｃ７）、１５０．２（ｓ，Ｃ８ａ）、１３９．０（ｓ，Ｃ４）、１３２．１（ｓ，Ｃ５）、１２１．７（ｓ，Ｃ４ａ）、１１９．８（ｓ，ＣＮ）、１１８．８（ｓ，Ｃ３）、１１７．０（ｓ，Ｃ６）、９２．４（ｓ，Ｃ８）、４４．２（ｓ，Ｃ１０）、２７．４（ｓ，Ｃ９）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝２９０．０，２９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮ３＋Ｈ］＋に関するｍ／ｚの算出値：２９０．０２９３、実測値：２９０．０２９１（ｐｐｍ−０．６）；２９２．０２７２、実測値：２９２．０２７７（ｐｐｍ１．６）。
２）６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−ホルミルキノリン−８−カルボニトリルの調製
【０１４５】
【化４８】
0005947725.tif 000052
【０１４６】
ジオキサン（１ｍＬ）中の懸濁液における二酸化セレン（５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、１．３当量）を６０℃で加熱した。その後、６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン−８−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）を投入し、混合物を８０℃で３時間反応させた。室温まで冷却した後、混合物をセライトで濾過し、ジオキサンで溶出し、減圧下で濃縮した。粗生成物をエーテルから沈殿させ、６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−ホルミルキノリン−８−カルボニトリルを橙色の粉末として得た（７４ｍｇ、７２％）。
分子式：Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏ
分子量：３０４．１４ｇ・ｍｏｌ−１
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３０４．０、３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋、３３６．０、３３８．０［ヘミアセタール＋Ｈ］＋。
３）６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−（ヒドロキシメチル）キノリン−８−カルボニトリルの調製
【０１４７】
【化４９】
0005947725.tif 000053
【０１４８】
６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−ホルミルキノリン−８−カルボニトリル（２．４ｇ、７．９ｍｍｏｌ、１．０当量）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に０℃で添加した。その後、水素化ホウ素ナトリウム（３２８ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ、１．１当量）を投入し、混合物を室温で１時間撹拌した。溶液を１Ｍ  ＨＣｌでクエンチし、エタノールを蒸発させ、水を添加した。溶液をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及びブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−（ヒドロキシメチル）キノリン−８−カルボニトリルを橙色の固体として得た（２．４ｇ、９８％）。
分子式：Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ
分子量：３０６．１６ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．５５（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／１）。
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ８．０６（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．６３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．１３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、４．８３（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、３．３８（ｓ，６Ｈ，Ｈ１０）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（６３ＭＨｚ）：δ１５８．３（ｓ，Ｃ２）、１５６．４（ｓ，Ｃ７）、１４８．０（ｓ，Ｃ８ａ）、１３８．８（ｓ，Ｃ４）、１３１．３（ｓ，Ｃ５）、１２１．４（ｓ，Ｃ３）、１１８．５（ｓ，Ｃ４ａ）、１１８．２（ｓ，ＣＮ）、１１２．６（ｓ，Ｃ６）、９１．０（ｓ，Ｃ８）、６４．０（ｓ，Ｃ９）、４３．１（ｓ，Ｃ１０）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ＝３０６．０，３０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋に関するｍ／ｚの算出値：３０６．０２４２、実測値：３０６．０２５２（ｐｐｍ３．３）；３０８．０２２２、実測値：３０８．０２３０（ｐｐｍ２．８）。
４）６−ブロモ−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）キノリン−８−カルボニトリルの調製
【０１４９】
【化５０】
0005947725.tif 000054
【０１５０】
６−ブロモ−７−ジメチルアミノ−２−（ヒドロキシメチル）キノリン−８−カルボニトリル（２ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＢＤＭＳＣｌ（１．４ｇ、７．３ｍｍｏｌ、１．１当量）及びイミダゾール（６２３ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ、１．１当量）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に添加した。得られた溶液を室温で３時間撹拌した後、溶媒を高減圧下で除去した。シクロヘキサンを添加し、混合物を水、その後ブラインで２回洗浄した。その後、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。純粋な状態で生成物を黄色の粉末として得た（１．９ｇ、６８％）。
分子式：Ｃ１９Ｈ２６ＢｒＮ３ＯＳｉ
分子量：４２０．４２ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．２３（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：３／１）。
５）２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）−６−（トリメチルシリル）エチニル）キノリン−８−カルボニトリルの調製
【０１５１】
【化５１】
0005947725.tif 000055
【０１５２】
封管内に、６−ブロモ−２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）キノリン−８−カルボニトリル（９４６ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）３（７９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、ヨウ化銅（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）及びトリフェニルホスフィン（１０６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）を投入した。その後、ＤＭＦ（５ｍＬ）、続いてジエチルアミン（３．５ｍＬ、３４ｍｍｏｌ、１５当量）及びトリメチルシリルアセチレン（３５０μＬ、２．５ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。混合物を１１０℃で一晩加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（フロリジル、シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ９５：５）によって精製し、２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）−６−（トリメチルシリル）エチニル）キノリン−８−カルボニトリルを白色の固体として得た（７００ｍｇ、７１％）。
分子式：Ｃ２４Ｈ３５Ｎ３ＯＳｉ２
分子量：４３７．７３ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ７．９５（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．６５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．０３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、５．００（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、３．２８（ｓ，６Ｈ，Ｈ１０）、０．９７（ｓ，９Ｈ，ＴＢＤＭＳ）、０．２９（ｓ，９Ｈ，ＴＭＳ）、０．１７（ｓ，６Ｈ，ＴＢＤＭＳ）。
６）２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）−６−エチニルキノリン−８−カルボニトリルの調製
【０１５３】
【化５２】
0005947725.tif 000056
【０１５４】
２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）−６−（トリメチルシリル）エチニル）キノリン−８−カルボニトリル（２６３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ溶液（５ｍＬ）に、Ｋ２ＣＯ３（３２４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、４当量）を添加し、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した後、水を添加した。水層をシクロヘキサンで２回抽出した後、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下での濃縮後、白色の固体を純粋な生成物として得た（１８９ｍｇ、８６％）。
分子式：Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３ＯＳｉ
分子量：３６５．５４ｇ・ｍｏｌ−１
Ｒｆ＝０．２２（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：４／１）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）：δ８．０３（ｓ，１Ｈ，Ｈ５）、７．６２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）、７．０９（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）、５．１２（ｓ，２Ｈ，Ｈ９）、３．３４（ｓ，６Ｈ，Ｈ１０）、０．９７（ｓ，９Ｈ，ＴＢＤＭＳ）、０．２０（ｓ，６Ｈ，ＴＢＤＭＳ）。
１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ）：δ１６３．９（ｓ，Ｃ２）、１５８．２（ｓ，Ｃ７）、１５１．０（ｓ，Ｃ８ａ）、１４１．６（ｓ，Ｃ５）、１３２．８（ｓ，Ｃ４）、１２０．６（ｓ，Ｃ４ａ）、１１９．６（ｓ，Ｃ３）、１１９．２（ｓ，ＣＮ）、１１４．１（ｓ，Ｃ６）、９４．１（ｓ，Ｃ８）、８４．２（ｓ，Ｃ１１）、８１．４（ｓ，Ｃ１２）、６７．７（ｓ，Ｃ９）、４４．２（ｓ，Ｃ１０）、２７．４（ｓ，ＴＢＤＭＳ）、２０．０（ｓ，ＴＢＤＭＳ）、−３．６（ｓ，ＴＢＤＭＳ）。
７）６，６’，６’’−（４，４’，４’’−ニトリロトリス（ベンゼン−４，１−ジイル）トリス（エチン−２，１−ジイル））トリス（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）キノリン−８−カルボニトリルの調製
【０１５５】
【化５３】
0005947725.tif 000057
【０１５６】
封管内に、トリス−パラ−ヨードフェニルアミン（６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）−６−エチニルキノリン−８−カルボニトリル（１１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、３．０当量）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）３（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１５ｍｏｌ％）、ヨウ化銅（３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１５ｍｏｌ％）及びトリフェニルホスフィン（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、６０ｍｏｌ％）を投入した。その後、ＤＭＦ（０．３ｍＬ）、続いてジエチルアミン（０．６ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ、４５当量）を添加した。混合物を１１０℃で一晩加熱した。冷却後、溶媒を蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ９５：５）によって精製し、６，６’，６’’−（４，４’，４’’−ニトリロトリス（ベンゼン−４，１−ジイル）トリス（エチン−２，１−ジイル））トリス（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−７−（ジメチルアミノ）キノリン−８−カルボニトリルを橙色の油として得た（３９ｍｇ、２９％）。
分子式：Ｃ８１Ｈ９０Ｎ１０Ｏ３Ｓｉ３
分子量：１３３５．９０ｇ・ｍｏｌ−１
１Ｈ  ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ）：δ８．０７（ｓ，３Ｈ，Ｈ５）、７．６５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ４）、７．５０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，６Ｈ，Ｈ１４）、７．１４（ｍ，９Ｈ，Ｈ１５Ｈ３）、５．２１（ｓ，６Ｈ，Ｈ９）、３．３６（ｓ，１８Ｈ，Ｈ１０）、０．９３（ｓ，２７Ｈ，ＴＢＤＭＳ）、０．２２（ｓ，１８Ｈ，ＴＢＤＭＳ）。
光分解実験：
次に、ＵＶ条件及びＩＲ条件下での本発明のアシル化トリス−ヘテロアリールアミン化合物の光分解を研究した。トリアセテートエステル及びトリグルタメートエステルを試験した。
【０１５７】
任意の発色団の光化学効率は、観察される発色団の光化学的事象に特徴的な吸光係数（ε）及び量子収率（Ｑｕ）によって求められる。これらの数値の積（εＱｕ）は、例えば入射光による蛍光又は化学変換等の事象の効率を特徴づける。分子の２ＰＡ能は二光子吸収断面積δａによって特徴づけられ、マリア・ゲッパート＝メイヤーにちなんだＧＭ単位で表される（１ＧＭ＝１０−５０ｃｍ４・ｓ・ｐｈｏｔｏｎｓ−１）。εに類似したこの数値（quantum）は、特定の波長及び偏光での２つの光子の同時吸収による分子の励起の可能性を反映する。二光子吸収断面積δａと二光子光分解アンケージング断面積（δｕ）との関係は、
δｕ＝Ｑｕ２×δａ
（式中、Ｑｕ２は二光子光分解量子収率である）によって表される。
【０１５８】
したがって、１ＰＡと同様に、Ｑｕ２×δａの積はＴＰＡプロセスの効率を特徴づける。
【０１５９】
【化５４】
0005947725.tif 000058
【０１６０】
一光子（ＵＶ）照射条件下での本発明の化合物の評価：
トリアセテート試料及びトリグルタメート試料を、水性ＴＲＩＳ緩衝液（ｐＨ＝７）中、又はアセトニトリル／ブリトン−ロビンソン緩衝液の５０／５０混合物（ｐＨ＝７）中、０．１ｍＭ濃度で調製した。この溶液のアリコート（１ｍＬ）に、１ｍＬ石英皿内で、およそ３６６ｎｍ（ε３６６ｎｍ＝１３７００Ｍ−１・ｃｍ−１、εはモル吸光係数である）で照射した。光分解の進行を、Ｃ−１８逆相クロマトグラフィを用いたＨＰＬＣ（ＸＴｅｒｒａ、溶離液：アセトニトリル／メタノール／ＮＨ４ＣＯ２Ｈ、２６０ｎｍ及び３６０ｎｍで検出）によって追跡した。
【０１６１】
７−アミノキナルジン三量体から誘導された本発明のトリアセテート化合物について得られた結果は、以下のとおりである：
ｔ９０％＝４８分、
アンケージング量子収率：Ｑｕ＝０．０４５、及び
変換効率：εＱｕ＝６１６。
二光子（ＩＲ）照射条件下での７−アミノキナルジン三量体から誘導された本発明のトリアセテート化合物の評価：
０．１ｍＭの試料を、水性ＴＲＩＳ緩衝液（ｐＨ＝７）中、又はアセトニトリル／ＴＲＩＳの混合物（５０／５０）中で調製し、４５μＬ石英皿内で以下のように照射した。二光子光分解を、７２０ｎｍに設定した、８０ＭＨｚの繰り返し率で１００ｆｓのパルスを生成するチタンサファイアレーザー（Ｔｉ：Ｓａ；Ｍａｉ  Ｔａｉ、Spectra Physics, Inc.、USA）を用いて行った。レーザー光を皿上の直径３０μｍのスポットに対する５０ｍｍレンズ（ＬＥＩＣＡ）によって、直径およそ９００ｎｍのスポットに強く集束させた。二光子パターニング実験に用いたレーザー波長は７２０ｎｍであった。この波長での対物面における最大時間平均レーザー出力は約９０ｍＷ〜１００ｍＷであった（およそ１．３ｎＪのパルスエネルギーに相当する）。脱保護に対する二光子アンケージングの影響を研究するために、総曝露時間及び適用レーザー出力の両方を変化させた。
【０１６２】
本発明の化合物について得られた結果は以下のとおりである：
δｕ＝０．１２ＧＭ、及び
δａ＝２．７ＧＭ。
【図１】
0005947725.tif 000067