(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステント製造方法であって、
外側部材と、該外側部材のルーメン内に配置された砂時計型コア部材とを有する複合部材を利用するステップと、
前記複合部材をステントパターンに形作るステップと、
前記外側部材を貫通する開口部を形成するステップと、
前記複合部材を前記パターンに形作るステップの後、前記外側部材を損傷することなくコア部材を外側部材から取り除くよう複合部材を処理し、それにより、砂時計型ルーメンを有する外側部材を残すステップと、
前記砂時計型ルーメンが、外側部材の部分により第１ルーメンと第２ルーメンに分離されるよう外側部材をかしめるステップと、を備え、
前記複合部材の処理ステップが、前記複合部材を、外側部材と反応しないがコア部材とは反応して前記コア部材を取り除くエッチング剤に曝すステップを含み、
前記外側部材がMP３５Nから作成され、前記コア部材がタンタル、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンの一つから作成され、エッチング剤が二ふっ化キセノンである、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
ステント形成方法であって、
外側部材と、外側部材のルーメン内に配置された内側部材と、前記外側部材と前記内側部材との間に配置する中間部材とを有する複合部材を利用して、前記複合部材をステントパターンに形作るステップと、
前記外側部材を貫通して前記中間部材まで開口部を形成するステップと、
前記複合部材を前記ステントパターンに形作ったステップの後に、前記外側部材または内側部材を損傷することなく前記中間部材を前記外側部材から取り除き、よって、両者の間に配置されるキャビティを有する前記外側部材と前記内側部材を残すステップと、
前記外側部材を部分的にかしめて前記内側部材と接触させ、よって、前記外側部材を変形させ、前記内側部材により分割された第１ルーメンおよび第2ルーメンを形成し、前記外側部材の一部分を前記内側部材に接触させるステップと、備え、
前記複合部材を処理するステップが、前記複合部材を外側部材および内側部材とは反応しないが中間部材とは反応して前記中間部材を取り除くエッチング剤に曝すステップを含み、
前記外側部材と内側部材がMP３５Nから作成され、前記中間部材が、タンタル、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンの一つから作成され、エッチング剤が二ふっ化キセノンである、
ことを特徴とする方法。
【請求項３】
前記コア部材を取り除いた後に、第１の生物学的または薬学的活性物質で第１ルーメンを満たし、第２の生物学的または薬学的活性物質で第２ルーメンを満たすステップをさらに備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記中間部材を取り除いた後に、第１の生物学的または薬学的活性物質で第１ルーメンを満たし、第２の生物学的または薬学的活性物質で第２のルーメンを満たすステップを備えている、
請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記第１および第２生物学的または薬学的活性物質が同じである、
請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記第１および第２生物学的または薬学的活性物質が異なる、
請求項３または４に記載の方法。
【請求項７】
前記第１および第２生物学的または薬学的活性物質が、抗腫瘍剤、抗有糸分裂剤、抗炎症、抗血小板剤、抗凝固剤、抗フィブリン、アンチトロンビン、抗増殖剤、抗生物質、抗酸化剤、および抗アレルギー物質ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、
請求項３または４に記載の方法。
【請求項８】
前記エッチング剤は、コア部材を分解する液体化学物質である、
請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記エッチング剤は、中間部材を分解する液体化学物質である、
請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
前記エッチング剤が気体である、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記コア部材がエッチング剤に可溶性であり、前記外側部材がエッチング剤に可溶性でない、
請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記中間部材がエッチング剤に可溶性であり、前記外側部材および内側部材がエッチング剤に可溶性でない、
請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
前記複合部材の処理ステップが、前記コア部材が昇華する温度まで前記複合部材を加熱するステップを備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記複合部材の処理ステップが、前記中間部材が昇華する温度まで前記複合部材を加熱するステップを備えている、
請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
前記複合部材の処理ステップが、前記コア部材が溶解する温度まで前記複合部材を加熱するステップを備えている、
請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記複合部材の処理ステップが、前記中間部材が溶解する温度まで前記複合部材を加熱するステップを備えている、
請求項２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物学的または薬学的活性物質を放出する埋め込み型医療器具、およびこのような医療器具の作成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬剤溶出型埋め込み医療器具は、その一次機能（構造的サポートなど）を実行する能力、およびそれが埋め込まれた領域を医療的に治療する能力のゆえに、近年一般的になった。
【０００３】
例えば、薬剤溶出ステントは、冠状動脈の再狭窄を防ぐために使われている。薬剤溶出ステントは、単核細胞の局所侵潤／活性を遮断する抗炎症化合物などの生物学的または薬学的活性物質を投与可することができ、ＶＳＭＣ増殖および転移を惹起する可能性のある成長因子の分泌を防ぐ。その他の潜在的抗再狭窄 化合物には、ラパマイシンおよびパクリタキセルを含む化学療法剤などの抗増殖剤が含まれる。この抗血栓剤、抗酸化剤、血小板凝集阻害剤および細胞増殖抑制剤などの他の分類の薬剤もまた、抗再狭窄用途としてこれまで提言されてきた。
【０００４】
薬剤溶出型医療器具は、ポリマー材料で被覆され、次いで、ポリマー材料が、生物学的または薬学的活性物質、または生物学的または薬学的活性物質を組み合わせたもので含浸される。医療器具が目標の位置に埋め込まれると、生物学的または薬学的活性物質が、局所組織の治療のためにポリマーから放出される。生物学的または薬学的活性物質は、生体安定性ポリマーのポリマー層を通して拡散される過程、および／または、ポリマー材料が生分解性ポリマーに分解されるにつれて、放出される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
薬剤浸透性ポリマー材料から溶出される生物学的または薬学的活性物質の溶出速度の制御は、通常は、ポリマー材料の特性に基づいている。しかし、溶出過程の最後で、ポリマー材料残部の血管との不都合な反応と連鎖し、小さいが危険な血栓が形成される可能性もある。さらに、医療器具の露出面の薬剤含浸ポリマー被覆が剥がれたり、送達中に損傷されることがあり、この結果、生物学的または薬学的活性物質が目標の部位に到達するのが妨げられる。さらにまた、薬剤含浸ポリマー被覆は、送達できる生物学的または薬学的活性物質の量が、ポリマー被覆が含有できる薬剤の量と医療器具のサイズにより制限される。ポリマー被覆を用いた溶出速度制御も、困難である。
【０００６】
従って、医療器具によって送達できる生物学的または薬学的活性物質の増量が可能であり、物質の溶出速度制御が改善された薬剤溶出型医療器具、および前記医療器具の作成方法の改善が必要とされている。さらに、複数の生物学的または薬学的活性物質を溶出できる薬剤溶出型医療器具、または、異なる方向に向かう溶剤物質が必要とされている。そのような機器を形成する効果的な方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
ステントの製造方法の一実施形態においては、外側部材および外側部材のルーメン内に配置される砂時計型コア部材を含む複合部材をステントパターンに形作る。複合部材をステントパターンに形作る前または後のいずれかに、外側部材を貫通してコア部材まで開口部を形成する。複合部材をステントパターンに形作った後、外側部材を損傷することなく、外側部材からコア部材を取り除いて外側部材が砂時計型ルーメンを有するよう、前記複合部材を処理する。次に、外側部材の一部により砂時計型ルーメンが第1ルーメンと第2ルーメンに分離されるよう、外側部材をかしめる。いくつかの実施形態では、コア部材を取り除く前に外側部材をかしめることができる。その後、ルーメンを生物学的または薬学的活性物質（複数を含む）で満たすのがよい。
【０００８】
ステント製造方法の別の実施形態では、外側部材、外側部材のルーメン内に配置される内側部材、および外側部材と内側部材との間に配置する中間部材を含む複合部材をステントパターンに形作る。複合部材をステントパターンに形作る前または後のいずれかに、外側部材を貫通して中間部材まで開口部を形成する。複合部材をステントパターンに形作った後、外側部材または内側部材を損傷することなく外側部材から中間部材を取り除き、外側部材と中間部材との間に開口部ができるよう前記複合部材を処理する。次に、外側部材を部分的に加圧して内側部材と接触させ、よって外側部材を変形させて、内側部材により分割された第1ルーメンと第２ルーメンを形成し、外側部材が部分的に内側部材と接触するよう、外側部材をかしめ。その後、ルーメンを生物学的または薬学的活性物質（複数を含む）で満たすのがよい。
【０００９】
ステント作成方法の別の実施形態では、外側部材と、ワイヤの内部ルーメンを複数のルーメンに分離する内部支柱構造とを有するワイヤをステントパターンに形作る。ワイヤをステントパターンに形作るステップの前または後のいずれかに、外側部材を貫通して少なくとも一つのルーメンまで開口部を形成する。その後、複数のルーメンを少なくとも一つの生物学的または薬学的活性物質で満たすのがよい。内部支柱構造をＴ型もしくは十字型、ハニカム、または単独の分離壁であってもよい。外側部材は丸形、四角形、卵形またはその他の形状であってもよい。
【００１０】
本発明の前記およびその他の特徴および利点は、添付図面で図示した本発明の以下の記載により明らかとなるであろう。本明細書に含まれ、その一部を形成 する添付図面はさらに、本発明の原則を説明する役目を果たし、関連する技術分野の当業者が本発明を作製し、かつ利用するのを可能とする。図面は原寸に比例していない。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】例示的ステントの一実施形態の概略図である
【図２】図１のＡ−Ａ線に沿った断面図である。
【図３】図１のＢ−Ｂ線に沿った断面図である。
【図４】ステント作成方法の一実施形態を示すフローチャートである。
【図５】図４の方法の各段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図６】図４の方法の各段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図７】図４の方法の各段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図８】図４の方法の各段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図９】図４の方法の各段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１０】ワイヤをステントに形成する実施形態の作成方法の段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１１】ワイヤをステントに形成する実施形態の作成方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１２】ワイヤをステントに形成する実施形態の作成方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１３】ワイヤをステントに形成する実施形態の作成方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１４】ステントを形成する一実施形態の作成方法のフローチャートである。
【図１５】図１４の方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１６】図１４の方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１７】図１４の方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１８】図１４の方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図１９】図１４の方法のある段階におけるワイヤを示す概略的な断面図である。
【図２０】中空ワイヤのルーメン内に配置された支持構造を含む中空ワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２１】中空ワイヤのルーメン内に配置された支持構造を含む中空ワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２２】中空ワイヤのルーメン内に配置された支持構造を含む中空ワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２３】中空ワイヤのルーメン内に配置された支持構造を含む中空ワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２４】中空ワイヤのルーメン内に配置されたハニカム支持構造を含む中空ワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２５】中空ワイヤのルーメン内に配置されたハニカム支持構造を含む中空ワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２６】中空ワイヤのルーメン内に配置された支持構造を含む中空ワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２７】コア部材とハニカム支持構造を含むワイヤの一部の概略的な断面図である。
【図２８】コア部材とハニカム支持構造を含むワイヤの一部の概略的な断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の具体的な実施形態を、図面を参照して説明するが、同じ参照番号は、同一または機能的に類似の要素であることを示す。
【００１３】
本明細書で開示するステント１００の実施形態は、図１ないし図３に示されている。
図１に示されている実施形態では、ステント１００は、一連の略正弦波形状部に折り曲げ又は加工されたワイヤ１０２から形成され、この略正弦波形状部は、折り曲げセグメント即ちクラウン１０８により結合された略直線セグメント即ちストラット１０６を含み螺旋状に巻かれて管にされている。本明細書で使用される「ワイヤ」という用語は、細長い要素もしくは細長いフィラメント、または細長い要素群もしくは細長いフィラメント群を意味し、特定の断面形状または物質に限定されない。図１に示されている実施形態では、長手方向に隣接している正弦波部の選択されたクラウン１０８を、例えば接合点１２４で結合させるのがよい。本発明は、図１に示されるパターンに限定されない。ステント１００は、ステントとしての使用に好適な任意の形状に形成される。例えば、ステント１００は、Ｇｉａｎｔｕｒｃｏに付与された米国特許第４，８００，８８２号、Ｗｉｋｔｏｒに付与された米国特許第４，８８６，０６２号、Ｗｉｋｔｏｒに付与された米国特許第５，１３３，７３２号、Ｗｉｋｔｏｒに付与された米国特許第５，７８２，９０３号、Ｂｏｙｌｅに付与された米国特許第６，１３６，０２３号、およびＰｉｎｃｈｕｋに付与された米国特許第５，０１９，０９０号に開示されたパターンに形成されても良いが、これらに限定されない。上記の各特許文献は、その全体を、この言及により本明細書に援用する。さらに、１本のワイヤでステントパターンを形成することに代えて、複数のワイヤで二次元的な波形に形成し、別個の円筒状エレメントを形成してもよい。次に、この円筒状エレメントを共通の長手方向軸線に沿って整列させ結合し、ステントを形成しもよい。
【００１４】
図２および図３に示すように、完成したステント１００のワイヤ１０２は中空であり、生物学的または薬学的活性物質を中空のワイヤ１０２のルーメン内に収容することができる。詳細には、図２は、図１のＡ−Ａ線に沿ったワイヤ１０２の断面図であり、図３は、図１のＢ−Ｂ線に沿ったワイヤ１０２の断面図である。ワイヤ１０２は、ほぼ楕円形であり、二つのルーメン１１０および１１２を備えている。図２は、開口部１２０、１２２が設けられていない場所でワイヤ１０２を示し、一方、図３は、開口部１２０、１２２がそれぞれルーメン１１０、１１２につながっている場所でワイヤ１０２を示している。以下でさらに詳細に説明するが、ルーメン１１０、１１２は、外側部材１０２の一部で形成される分割部１１４により分離されている。第１の生物学的または薬学的活性物質１１６は、ルーメン１１０内に配置され、第２の生物学的または薬学的活性物質１１８は、ルーメン１１２内に配置される。第１の生物学的または薬学的活性物質１１６および第２の生物学的または薬学的活性物質１１８は、同じであっても、または異なってもよい。図１ないし図３の実施形態において、開口部１２０は外方すなわちステントの管腔と反対側の表面の方へ向けられ、開口部１２２は内方すなわちステントの管腔側の表面に向けられている。しかし、開口部１２０、１２２は、ワイヤ１０２の円周上の任意の場所に設けることができ、図３に示すように、整列している必要はない。開口部１２０、１２２は、ステントの長さに沿って、中空のワイヤ１０２の壁を貫通して分散させられ、生物学的または薬学的活性物質１１６、１１８がルーメン１１０、１１２から放出されるようにしている。開口部１２０、１２２は、ステント１００のストラット１０６のみを貫通して配置されても、ステント１００のクラウン１０８のみを貫通して配置されても、或いはストラット１０６とクラウン１０８の両者を貫通して配置されてもよい。開口部１２０、１２２は、生物学的または薬学的活性物質１１６、１１８がステント１００から溶出する速度を制御するのに望ましい寸法形状にするのがよい。より大きなサイズの開口部では、通常は溶出速度が高くなり、小さいサイズの開口部では溶出速度が低くなる。さらに、ステント１００から溶出される生物学的または薬学的活性物質１１６、１１８の量および／または速度がステント１００の場所により異なるようにするために、開口部１２０、１２２の大きさおよび／または容積がステント１００に沿って変化していてもよい。例えば、開口部１２０、１２２は、直径５〜３０μｍであるのがよいが、これに限定されない。開口部１２０、１２２は、深さ方向に一定の直径であっても、先細り状、もしくは円錐形であってもよい。
【００１５】
図４ないし図９は、図２ないし図３のワイヤ１０２を有する図１のステント１００の作成方法の一実施形態を概略的に示している。図４に示すように、ステップ１５０では、外側部材と中心コア部材を有するワイヤを使用する。このタイプのワイヤは、コアワイヤ、または複合部材と称される場合がある。図５に概略的に示すように、本明細書のコアワイヤ１４０は、外側部材１０２と内側部材すなわちコア部材１３０とで形成されている。外側部材１０２は、ステント１００の中空ワイヤ１０２となり、よって同じ参照番号が付されている。本実施形態では、内側部材１３０は、図５に示すように、バーベル型または砂時計型である。コアワイヤ１４０は、当技術分野で既知の任意の方法、例えば、ＤＦＴ工程（ｄｒａｗｎ  ｆｉｌｌｅｄ  ｔｕｂｉｎｇ  ｐｒｏｃｅｓｓ）、内側部材上に外側部材を押出成形する方法、またはその他の好適な任意の方法により形成してもよいが、これらに限定されない。バーベル型または砂時計型の内側部材を有するコアワイヤは、米国インディアナ州フォートウェーン市のＦｔ．Ｗａｙｎｅ  Ｍｅｔａｌｓ社から市販されている。
【００１６】
外側部材１０２は、ステントとして使用されるのに好適な任意の材料であるのがよい。以下でさらに詳細に説明するが、外側部材１０２は中空のワイヤ１０２となる残存した材料である。例えば、外側部材１０２はステンレス鋼、「ＭＰ３５Ｎ」、「ＭP２０Ｎ」、ニチノールなどのニッケルチタン合金、マグネシウム、Ｌ６０５、またはそれらの組み合わせであるのがよいが、これらに限定されない。「ＭＰ３５Ｎ」および「ＭＰ２０Ｎ」は、米国ペンシルベニア州ジェンキンタウンのＳｔａｎｄａｒｄ  Ｐｒｅｓｓ  Ｓｔｅｅｌ社から市販されている、コバルト、ニッケル、クロムおよびモリブデンの合金の商標名である。「ＭＰ３５Ｎ」は、概略的には、コバルト３５％、ニッケル３５％、クロム２０％およびモリブデン１０％から成る。「ＭＰ２０Ｎ」は、概略的には、コバルト５０％、ニッケル２０％、クロム２０％、およびモリブデン１０％から成る。外側部材１０２の材料の要件として、生体適合性があり、ステントとして使用するのに十分な弾力性があること、また、以下でさらに詳細に説明するが、コア部材１３０の除去過程に耐えることが挙げられる。
【００１７】
以下でさらに詳細に説明するが、コア部材１３０は、外側部材１０２に対し十分な支持を提供する材料であり、コアワイヤは折り曲げられてステントパターンにされる。コア部材１３０は、外側部材１０２の材料よりも展性が高い材料で作成されるのがよい。さらに、コア部材１３０は、外側部材１０２の材料を損傷しない方法により取り除くことが可能な犠牲材料で作成される。コア部材１３０の材料の例として、タンタル（Ｔａ）、タングステン（Ｗ）、モリブデン（Ｍｏ）、ニオブ（Ｎｂ）、レニウム（Ｒｅ）、炭素（Ｃ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、シリコン（Ｓｉ）およびそれらの合金が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
コアワイヤ１４０の断面図が、図５に示されている。外側部材１０２の外径は、０．００２インチ〜０．０１０インチの範囲である。例示の実施形態においては、外側部材の壁厚は、バーベル型または砂時計型のコア部材１３０のため異なる。さらに、上記の外径の範囲は、単なる例示であって、例えば、使用される材料、所望のステントパターン、およびステントの目的または場所によっては、その他の直径を使用してもよい。
【００１９】
図４を参照すると、ステップ１５５では、コアワイヤ１４０をステントパターンに形作る。上記の通り、ステントパターンは、図１で示されたパターン、またはワイヤから形成されるその他の任意の好適なパターンであるのがよい。さらに、全てのステップの順番は重要ではないが、ステップ１５５は、コア部材１３０を取り除く（すなわち、以下でさらに詳細に説明するステップ１６５の）前に行われるべきである。コア部材１３０を外側部材１２０内に配置してコアワイヤ１４０をステントパターンに形作ることで、ねじれやその他の変形が外側部材１０２に生じるのを防ぐことができる。コアワイヤ１４０を、図１に示すステントパターンに形作る工程は、通常、本技術分野で知られているように、コアワイヤ１４０を二次元の波形に形成し、その後、マンドレルの周囲に波形部を巻き付ける。その結果、マンドレル上に螺旋状のステントパターンが形成される。次に、螺旋パターンの内の選択されたクラウン１０８を溶融またはレーザー溶融し、ステントをマンドレルから取り除く。コアワイヤ１４０を波形に形成する方法には、その全体が参照により本明細書に援用される２００９年４月２３日に出願された米国特許出願第１２／４２８，５８１号に記載の方法、または、これもまたその全体が参照により本明細書に援用される、Ｏｗｅｎｓらに付与された米国特許第２，１５３，９３６号明細書に開示されているギアのようなギアにコアワイヤを通す方法が含まれるが、これらには限定されない。ワイヤを波形に形作り、その波形を螺旋状にしてチューブに巻き付けるという、当業者に知られている他の方法を使用してもよい。
【００２０】
図４に示したステップ１６０では、外側部材１０２を貫通する開口部１２０、１２２を提供する。開口部１２０、１２２は、レーザーカット、ドリル、エッチング、またはその他の方法で外側部材１０２を貫通するように提供されるのがよい。ステップ１６０は、ステップ１５５の後に行われる必要はなく、ステップ１６５の前に行なわれる必要もない。但し、以下でさらに詳細に説明するように、ステップ１６５の前に行う方が好ましい場合がある。もし、ステップ１６０がステップ１５５の後に行われるなら、図６に示すように、コアワイヤ１４０の断面図には、外側部材１０２、内側部材１３０、および開口部１２０、１２２が含まれることになる。
【００２１】
ステップ１６５では、コア部材１３０をエッチングする。ステップ１６５は、外側部材１０２を保ちつつ、コア部材１３０を取り除くのに好適な任意の方法により行うことができる。特に、外側部材１０２がＭＰ３５Ｎで作成され、内側部材１３０はタンタルで作成されているなら、コアワイヤ１４０を低圧（１−６Ｔｏｒｒ）かつ比較的高温で（約１１０〜１５０℃）で二ふっ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスに曝すと、二ふっ化キセノンがタンタルのコア部材１３０と反応してＴａＦ5およびＸｅガスを生成し、このガスをルーメン１１０、１１２から排気することができる。二ふっ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、同様に、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンで作成されたコア部材１３０と反応する。しかし、二ふっ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、ＭＰ３５Ｎで作成される外側部材１０２とは反応しない。従って、ステップ１６５が完了すると、外側部材１０２は残り、コア部材１３０が取り除かれ、図７に示す構造が残る。上記の通り、コア部材１３０をエッチング剤に曝す方法がある限り、コア部材１３０を取り除くステップの前に開口部１２０、１２２を形成する必要はない。例えば、コア部材１３０をエッチング剤に曝すため、ワイヤの両端を開放状態にしておくか、外側部材１０２を貫通するように一時的なポートを設けてもよい。コア部材１３０が取り除かれると、図７に示すように、外側部材１０２、狭いキャビティ領域１１３を含む砂時計型またはバーベル型の開口部、および二つの大きめのキャビティ領域１１０、１１２が残される。好適な外側部材とコア部材との組合せおよびコア部材を取り除く方法のその他の例として、２００９年７月９日に出願された同時係属米国特許出願第１２／５００，３５９号および同時係属米国特許出願（整理番号第Ｐ３６４９３号）に記載されており、両特許出願は、その全体を本明細書に援用する。これらに限定されないが、例えば、適切な外側部材とコア部材の組合せで、湿式化学溶解（ｗｅｔ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ）、可溶化、昇華、および融解などの方法を使用してもよい。
【００２２】
コア部材１３０を取り除いた後、ステップ１７０で、残りの外側部材１０２を、かしめるか、図７に示す矢印１３２の方向へ加圧する。外側部材１０２は、当業者に既知の任意の方法または装置により、かしめるのがよい。例えば、その全体を参照により本明細書に援用する、Ｂｉｒｄｓａｌｌらの米国特許出願公開第２００２／００６５５４８号に記載の方法および装置を使用してもよいが、これに限定されない。外側部材１０２をかしめると、図８に示すように、外側部材１０２が、例えば塑性変形などで、ほぼ楕円形または卵形に変形する。外側部材１０２が変形するにつれて、図８に示すように、外側部材１０２の一部が、砂時計型またはバーベル型キャビティの狭いキャビティ領域１１３で接合し、二つの大きめのキャビティ領域１１０と１１２の間にバリヤー１１４が形成される。バリヤー１１４は、外側部材１０２に、二つの別々のキャビティまたはルーメン１１０、１１２を形成する。バリヤー１１４は、外側部材１０２の異なる部分が接合して形成されるため、バリヤー１１４を溶解または密封するために、外側部材１０２を、かしめステップ中またはその後に熱処理してもよい。
【００２３】
コア部材１３０を取り除いた後、ルーメン１１０、１１２を、図４のステップ１７５に示すように、それぞれ第１および第２生物学的または薬学的活性物質１１６，１１８で満たす。これにより、そのルーメン１１０，１１２に生物学的または薬学的活性物質１１６，１１８が配置された中空のワイヤ即ち外側部材１０２が作成され、図９ならびに図２ないし図３に示すように、開口部１２０、１２２を通じて生物学的または薬学的活性物質１１６、１１８を溶出させることができる。ルーメン１１０、１１２は、その全体を参照により本明細書に援用される同時係属米国特許出願（代理人整理番号第Ｐ３６４９４号、第Ｐ３７９５７号、第Ｐ３８０１５号、第Ｐ３８００５号、第Ｐ３７９６７号，および第Ｐ３６１７２号）に記載の方法により、または当業者に既知のその他の好適な任意の方法により満たされるのがよい。
【００２４】
上記の通り、図４に示すステップは、正確な順番で行う必要はない。例えば、コア部材１３０を取り除く前に、ステップ１７０に示すように、コアワイヤ１４０をかしめてもよいが、これに限定されない。このような実施形態では、かしめステップにおける（矢印１３２が示す）力が、コア部材１３０の狭い領域を変位させ二つの部分を形成することができるように、コア部材１３０は、十分に柔軟でなければならない。このような実施形態では、例えば、タンタルを用いて作成されたコア部材１３０を利用してもよいが、これに限定されない。このような実施形態では、かしめステップの後に外側部材１０２を貫通する開口部１２０、１２２を形成してもよい。開口部１２０、１２２を形成した後、または、もしコア部材１３０をエッチング剤に曝すのに開口部１２０、１２２を使用しなければその前に、コア部材１３０を取り除くためにコアワイヤ１４０をエッチング剤に曝す。上記実施形態では、図４のステップ１５０〜１７５を、ステップ１５０、ステップ１５５、ステップ１７０、ステップ１６０、ステップ１６５、およびステップ１７５の順番で行う。同様に、もしコア部材１３０を配置した状態でコアワイヤ１４０をかしめるなら、コアワイヤをステントパターンに形作る前にコアワイヤ１４０をかしめてもよい。よって、例えば、ステップ１５０、ステップ１７０、ステップ１５５、ステップ１６０、ステップ１６５、およびステップ１７５の順番に行ってもよい。当業者であれば、コア部材１３０を取り除く前にコアワイヤ１４０をステントパターンに形作るという条件であれば、ステップの順番は様々であると認識するであろう。 
【００２５】
図１０ないし図１１は、図１０に示すように、コアワイヤ１４０の長手方向軸線に対し、砂時計型コア部材１３０が縦向きではなく横向きである別の実施形態を示している。図４ないし図９に関して上述したステップを使用して、図１１に示すように、二つのルーメン１１０、１１２が第１および第２生物学的または薬学的活性物質１１６，１１８で満たされ、ステントの内方表面および外方表面に向かっている開口部１２０、１２２を備えて外側部材１０２が形成される。コアワイヤ１４０を横方向に圧縮するために、コアワイヤ１４０を波形にする前にかしめる必要があるが、波形にコアワイヤを成形するときにかしめてもよい。図１２ないし図１３は、図１０ないし図１１に示すように開口部１２０、１２２が反対方向ではなく同じ方向にある点を除き、図１０ないし図１１に類似している。ステントの管腔と反対側の表面および管腔側の表面に対して、異なる第１と第２の生物学的または薬学的活性物質１１６，１１８を提供するため、図１０ないし図１１に示すように反対方向に開口部１２０、１２２を設けてもよい。図１２ないし図１３に示すように、開口部１２０、１２２を略同一方向に設け、異なった第１と第２で異なる生物学的または薬学的活性物質をステントの管腔と反対側の同じ表面（図１２ないし図１３）または管腔側の表面に提供する、又は、異なるタイミングで表面に同じ生物学的または薬学的活性物質を提供する、または、当業者に知られている他の組み合わせ或いは理由でもよい。
【００２６】
図１４ないし図１９は、複数のルーメンに生物学的または薬学的活性物質が配置された、図１のステントを作成する方法の別の実施形態を概略的に示したものである。図１４に示すように、ステップ２４０では、図１５の概略的な横断面に示すように、外側部材３０２、中間部材３０４、および中心コア部材３０６を有するワイヤ３００を利用する。複数の層を有するワイヤ３００は、当業者に既知の方法、例えば、ｄｒａｗｎ  ｆｉｌｌｅｄ  ｔｕｂｉｎｇ  ｐｒｏｃｅｓｓ、内側部材の上に外側部材を押出成形する、またはその他の好適な任意の方法により形成してもよいが、これに限定されない。図５に示す複数の層を有するワイヤは、米国インディアナ州フォートウェーン市のＦｔ．Ｗａｙｎｅ  Ｍｅｔａｌｓ社から市販されている。
【００２７】
図１５に示す例示において、内側部材３０６の外径は、０．０００２〜０．００５インチの範囲であるのがよい。中間部材３０４の内径は、０．０００２インチ〜０．００８インチの範囲であるのがよく、外径は、０．００１５インチ〜０．００８インチの範囲であるのがよい。外側部材の内径は、０．００２インチ〜０．００８インチの範囲、外径は０．００２インチ〜０．０１０インチの範囲であるのがよい。非制限的実施例においては、内側部材３０６の外径は約０．０００５インチ、中間部材３０４の外径は約０．０１５インチ、外側部材３０２の外径は約０．００３インチであるのがよい。ワイヤ３００および外側部材３０２、中間部材３０４、内側部材３０６は、略円形であるが、当業者であれば、他の形状でも利用でき、上記の壁厚（すなわち、外径と内径の差）も利用可能であると認識するであろう。さらに、上記の大きさは単なる例示であって、当業者であれば、ステントが配置される所望の場所、使用される材料、ルーメンの所望の大きさ、およびその他の要因により、様々な大きさを用いることができると認識するであろう。
【００２８】
外側部材３０２は、ステントとして使用するのに好適な任意の材料であるのがよい。以下でさらに詳細に説明するが、外側部材３０２は、内側部材３０６と共に残存材料であり、ステントのストラットを形成することになる。例えば、外側部材３０２はステンレス製、ＭＰ３５Ｎ、ＭＰ２０Ｎ、ニチノールなどのニッケルチタン合金、マグネシウム、Ｌ６０５またはそれらの組合せであってもよいが、これらに限定されない。外側部材３０２の材料の要件として、以下でさらに詳細に説明するが、生体適合性であり、ステントとして使用するのに十分な弾性があり、中間部材３０４を除去過程にも耐えることが挙げられる。
【００２９】
内側部材３０６は、以下でさらに詳細に説明するが、形成されるルーメンに配置される生物学的または薬学的活性物質を損傷しない任意の材料で作成してもよい。さらに、内側部材３０６はまた、以下でさらに詳細に説明するが、中間部材３０４の除去過程にも耐える材料で作成されるべきである。内側部材３０６は、外側部材３０２と同じ材料で作成してもよい。
【００３０】
中間部材３０４は、以下でさらに詳細に説明するが、ワイヤ３００をステントパターンに曲げるとき、外側部材３０２に対し十分な支持を提供する材料であるのがよい。中間部材３０４は、外側部材３０２の材料よりも展性が高い材料で作成するのがよい。さらに、中間部材３０４は、外側部材３０２および内側部材３０６の材料を損傷しないような方法で取り除かれる犠牲材料で作成するのがよい。中間部材３０４の材料の例として、タンタル（Ｔａ）、タングステン（Ｗ）、モリブデン（Ｍｏ）、ニオブ（Ｎｂ）、レニウム（Ｒｅ）、炭素（Ｃ）、ゲルマニウム（Ｇｅ）、シリコン（Ｓｉ）およびこれらの合金が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
一つの特定の非制限的な例では、外側部材３０２および内側部材３０６はＭＰ３５Ｎで作成され、中間部材３０４はタンタルで作成される。
【００３２】
図１４を参照すると、ステップ３４５では、ワイヤ３００がステントパターンに形作られる。上記の通り、ステントパターンとは、図１に示す形状、またはワイヤからステントパターンを形成するにその他の好適な任意のステントパターンである。さらに、全てのステップの順番は重要ではなく、以下でさらに詳細に説明するが、中間コア部材３０４を取り除く前にステップ３４５を行うべきである。中間部材３０４を外側部材３０２と内側部材３０６との間に配置して、ワイヤ３００をステントパターンに形作ると、ねじれやその他の変形がワイヤ３００に生じるのを防ぐのに役立つ。ワイヤ３００を図１に示すステントパターンに形作る工程は、当業者の既知であり、また上述したように、概略的には、ワイヤ３００を二次元の正弦波パターンに成形し、その後、マンドレルの周囲にこのパターンを巻きつけるのを含む。その結果、マンドレルの上に螺旋状のステントパターンが形成される。次に、選択された螺旋状パターンのクラウンを互いに溶接して、ステントをマンドレルから取外すのがよい。
【００３３】
図１４に示したステップ３５０では、外側部材３０２の壁を中間部材３０４まで貫通する開口部３２０、３２２を提供し、図１６の横断面となる。開口部３２０、３２２は、レーザーカット、ドリル、エッチング、またはその他の方法で外側部材３０２を貫通することによって提供される。ステップ３５０は、ステップ３４５の後に行う必要はなく、ステップ３５５の前に行う必要もない。但し、以下でさらに詳細に説明するが、ステップ３５５の前に行う方が好ましい場合がある。もし、ステップ３５０がステップ３４５の後に行われるなら、図１６に示すように、ワイヤ３００の断面には、外側部材３０２、内側部材３０４、コア部材３０６、および開口部３２０、３２２が含まれる。例示の実施形態では、開口部３２０、３２２は、それぞれステントの管腔の反対側の側面および管腔側の側面に向いている。当業者であれば、開口部３２０、３２２は、ステントの特定の用途に適すると思われる任意の方向に向くのがよいと認識するであろう。さらに、以下でさらに詳細に説明するが、形成されたルーメン内の物質が任意のおよび／またはあらゆる方向に溶出するよう、ステントの円周上にもっと多くの開口部があってもよい。
【００３４】
ステップ３５５では、中間部材３０４をエッチングする。ステップ３５５では、外側部材３０２および内側部材３０６を保ちつつ、中間部材３０４を取り除くのに好適な任意の方法により行うことができる。特に、外側部材３０２および内側部材３０６がＭＰ３５Ｎで作成され、中間部材３０４がタンタルで作成されているなら、ワイヤ３００を低圧（１−６Ｔｏｒｒ）かつ比較的高温で（約１５０℃）で二ふっ化キセノン（ＸｅＦ2ガスの影響下に置くと、二ふっ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスがタンタル製の中間部材３０４と反応してＴａＦ5およびＸｅガスを生成し、それにより、ルーメン３１０、３１２から排気することができる。二ふっ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、同様に、タングステン、モリブデン、ニオブ、レニウム、炭素、ゲルマニウム、およびシリコンで作成れた中間部材３０４と反応する。しかし、二ふっ化キセノン（ＸｅＦ2）ガスは、ＭＰ３５Ｎで形成される外側部材３０２または内側部材３０６とは反応しない。しかしながら、上記の通り、外側部材と中間部材と内側部材の好適な組み合わせ、および中間部材を取り除く方法についてのその他の例は、その全体を参照により本明細書に援用する、２００９年７月９日に出願された同時係属米国特許出願第１２／５００３５９号及び米国特許出願（整理番号第Ｐ３６４９３号）に記載されている。これらに限定されないが、例えば、適切な外側部材と中間部材とコア部材との組合せで、湿式化学（ｗｅｔ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ）、可溶化、昇華、および融解などの方法を使用してもよい。本発明の実施形態の中間部材は、上記の同時係属特許出願に記載のコア部材と同等の材料となり、本発明の実施形態の内側部材は、外側部材と同じか、または中間部材を取り除くために記載された過程に耐えられるその他の好適な代替材料となる。
【００３５】
ステップ３５５が完了すると、中間部材３０４が除去され、外側部材３０２および内側部材３０６が残り、図１７に示された構造となる。上記の通り、中間部材３０４をエッチング剤に曝す方法がある限り、中間部材３０４を取り除くステップの前に、開口部３２０、３２２を形成する必要はない。例えば、内側部材３０４をエッチング剤に曝すため、ワイヤの両端を開放状態にしておくか、外側部材３０２を貫通するよう一時的なポートを形成してもよい。コア部材３０４が取除かれると、図１７に示すように、外側部材３０２および内側部材３０６が残り、環状のルーメン３０８が両者の間に配置される。内側部材３０６は、中間部材が取り除かれた後、外側部材３０２のルーメンの中心に位置しなくてもよい。そのように内側部材３０６の位置がずれることは、許容範囲である。いくつかの実施形態では、中間部材３０４が取り除かれた後に内側部材３０６が適所に配置されるよう、中間部材３０４を取り除く前にワイヤ３００を部分的にかしめることが望ましい。
【００３６】
中間部材３０４が取り除かれた後、ステップ３６０では、残りの外側部材３０２および内側部材３０６を、図１７に示すように、矢印３３２の方向に、かしめる、または加圧するのがよい。ワイヤ３００を、当業者に既知の任意の方法または装置によりかしめてもよい。例えば、その全体を参照により本明細書に援用される、Ｂｉｒｄｓａｌｌらの米国特許出願公開第２００２／００６５５４８号に記載の方法および装置を利用するのがよいが、これに限定されない。ワイヤ３００をかしめると、図１８に示すように、外側部材３００が、例えば塑性変形などによって、略楕円形または卵形に変形する。外側部材３０２が変形させられるにつれて、外側部材３０２の壁が互いに向かって押され、内側部材３０６に接触し、図１８に示すように、環状ルーメン３０８を２つの別々のルーメン３１０、３１２に分離する。外側部材３０２が内側部材３０６と接触している部分が、ルーメン３１０、３１２の間のバリヤーを造る。所望であれば、外側部材３０２を内側部材３０６に密着させるために、ステントは、かしめステップの間またはその後に、アニーリングなどによりさらに処理を行ってもよい。図１８は原寸ではなく、当業者であれば、内側部材３０６に密着させるために外側部材３０２が変形する量が、内側部材３０６の直径および中間部材３０４と環状ルーメン３０８の壁厚に依存すること、を認識できる。
【００３７】
ステップ３６０の後で、図１４のステップ３６５に示すように、ルーメン３１０、３１２を第１および第２生物学的または薬学的活性物質３１６，３１８で満たす。それぞれその全体を参照により本明細書に援用する同時係属米国出願（代理人整理番号第Ｐ３６４９４号、第Ｐ３７９５７号、第Ｐ３８０１５号、第Ｐ３８００５号、第Ｐ３７９６７号、および第Ｐ３６１７２号）に記載の方法により、または当業者に既知のその他の好適な任意の方法により、ルーメン３１０、３１２を生物学的または薬学的活性物質３１６、３１８で満たしてもよい。これにより、図１９に示すように、ルーメン３１０，３１２に配置され内側部材３０６によって分離された生物学的または薬学的活性物質３１６、３１８と、これを通して生物学的または薬学的活性物質３１６、３１８が溶出す開口部３２０、３３２とを備えている、中空ワイヤまたは外側部材３０２が製造される。
【００３８】
第１および第２生物学的または薬学的活性物質１１６，１１８または３１６、３１８は、同じであって、または異なってもよい。例えば、第１の生物学的または薬学的活性物質１１６／３１６は抗増殖性薬剤で、開口部１２０／３２０はステントの外側の管腔の反対側の表面に向けられ、第２の生物学的または薬学的活性物質１１８／３１８は抗血栓症薬剤で、開口部１２２／３２２がステントの内部のルーメン表面に向けられてもよいが、これに限定されない。別の実施形態では、第１の生物学的または薬学的活性物質１１６／３１６、１１８／３１８は、異なるタイミングで、生体内で放出するよう構成された同じ物質でもまたは異なる物質でもよい。物質、ルーメンに通じる開口部の大きさ、添加剤、ルーメンまたは開口部に加えられた生物分解性のライナーにより、または当業者に既知のその他の放出メカニズムにより、放出時間差が生じる。第１および第２生物学的または薬学的活性物質の組合せに関しては、当業者に既知のその他の組み合わせを使用してもよい。
【００３９】
図２０ないし図２６は、図１に示すステントなどのステントを形成するのに使用されるほぼ中空のワイヤの実施形態の断面を示したものである。ステントパターンの作成中にワイヤを支持するため、コア部材１３０または中間部材３０４などの犠牲材料を使用すると、ステントパターン形成後に犠牲材料を取り除かなければならないため、図２０ないし図２６の実施形態では、それら犠牲材料を使用する代わりに、ワイヤが、ステントパターンを作成中にワイヤを支える内部支持構造と、生物学的または薬学的活性物質（複数を含む）を収容する内部ルーメン（複数を含む）を含む。
【００４０】
詳細には、図２０ないし図２１は、ワイヤ４００の内部ルーメンを４つのルーメン４０４ａ〜４０４ｄに分割するＴ型または十字型の内部壁４０２を有する、略環状のワイヤ４００を示している。ワイヤ４００は、共押出、またはワイヤ形成に関するその他の当業者に既知の方法により、内部壁４０２と共に形成される。ワイヤ４００は、内部壁４０２と、ルーメン中の、例えば上記の材料などの犠牲材料とで形成してもよい。ワイヤをステント形状に形成する前に、ワイヤ４００と内部壁４０３だけを残し、犠牲材料を取り除くことができる。ステップ１５５、２４５に関して上述したように、ワイヤ４００をステントパターンに成形する。開口部４０６ａ〜４０６ｄは、それぞれが、ワイヤ４００の内部壁を貫通しルーメン４０４ａ〜４０４ｄまで配置されている。ルーメン４０４ａ〜４０４ｄを生物学的または薬学的活性物質４０８ａ〜４０８ｄで満たす。上記のステップの順番は異なってもよい。例えば、ワイヤ４００をステントパターンに成形する前に、ルーメン４０４ａ〜４０４ｄを、生物学的または薬学的活性物質４０８a−４０８ｄで満たしてもよい。同様に、開口部４０６ａ〜４０６ｄは、ワイヤ４００をステントパターンに成形する前に形成し、ワイヤをステントパターンに成形した後にルーメンを満たしてもよい。上述したように、生物学的または薬学的活性物質４０８ａ〜４０８ｄは、同じであって、異なってもよい。さらに、上述したように、生物学的または薬学的活性物質４０８ａ〜４０８ｄの溶出速度は同じでもあって、異なってもよい。
【００４１】
図２２ないし図２３は、ワイヤ４２０が、内部ルーメンを４つのルーメン４２４ａ〜４２４ｄに分割するＴ型または十字型の内部壁４２２を有し略四角形状である点を除き、ワイヤ４００に類似するワイヤ４２０を示している。ワイヤ４２０は、ステップ１５５および２４５に関して先に説明したように、ステントパターンに成形される。開口部４２６ａ〜４２６ｄは、それぞれ、ワイヤ４２０の外部壁を貫通しルーメン４２４ａ〜４２４ｄまで配置されている。ルーメン４２４ａ〜４２４ｄは、生物学的または薬学的活性物質４２８ａ〜４２８ｄで満たされる。上記のステップの順番は異なってもよい。例えば、ワイヤ４２０をステントパターンに成形する前に、ルーメン４２４ａ〜４２４ｄを生物学的または薬学的活性物質４２８ａ〜４２８ｄで満たしてもよい。同様に、開口部４２６ａ〜４２６ｄを、ワイヤ４２０をステントパターンに成形する前に形成し、ワイヤをステントパターンに成形した後にルーメンを満たしてもよい。上述したように、生物学的または薬学的活性物質４２８ａ〜４２８ｄは、同じであっても、異なってもよい。さらに、上述したように、生物学的または薬学的活性物質４２８ａ〜４２８ｄは、溶出速度が同じ、または異なるように構成される。
【００４２】
図２４ないし図２５は、複数の内部ルーメン４３４を形成するハニカム構造４３２を有する点を除き、ワイヤ４００に類似するワイヤ４３０を示している。ワイヤ４３０は、共押出、またはワイヤ形成に関するその他の当業者に既知の方法により、内部ハニカム構造４３２を形成してもよい。ステップ１５５および２４５に関して上述したように、ワイヤ４３０をステントパターンに成形する。開口部４３６は、ワイヤ４３０の外部壁を貫通しルーメン４３４まで配置されている。ルーメン４３４は、生物学的または薬学的活性物質４３８で満たされる。内部ハニカム構造４３２の壁を貫通する開口部４４０によって、生物学的または薬学的活性物質４３８が内部ルーメン間を移動し開口部４３６から溶出する。図２４ないし図２５に示すような配置構成はまた、溶出時間の延長を可能にする。例えば、図２５に示すルーメン４３４ａには、ワイヤ４３０の外部壁を貫通する開口部４３６ａが含まれるが、これに限定されない。ルーメン４３４ｂは、ルーメン４３４ａに隣接する。ルーメン４３４ｂは、ワイヤ４３０の外部壁を直接貫通するアクセス部分を有しない。しかし、４３４ａと４３４ｂとの間の壁４３２に空けられた開口部４４０ａは、生物学的または薬学的活性物質４３８が、ルーメン４３４ｂから４３４ａに移動するのを可能とする。同様に、ルーメン４３４ｃは、ワイヤ４３０の外部壁を貫通するアクセス部分を有しない。しかし、ルーメン４３４ｃとルーメン４３４ｂの間の壁に空けられた開口部４４０ｂは、生物学的または薬学的活性物質４３８がルーメン４３４ｃからルーメン４３４ｂへ、その後、開口部４４０ａを通ってルーメン４３４ａに、開口部４３６ａを通ってワイヤ４３０の外側へと移動するのを可能とする。このような溶出パターンは、薬剤溶出の延長を可能とし、ある状況においては望ましい場合がある。
【００４３】
ほぼ円形のワイヤ、およびほぼ四角形のワイヤについては、上述したが、楕円形、卵形およびその他の多角形の他の形状を使用してもよい。さらに、上記の内部支持は、異なっても、互換的であってもよい。例えば、図２４ないし図２５に記載のハニカム内部構造を、図２２ないし図２３の四角形ワイヤまたはその他の多角形構造に使用してもよいが、これに限定されない。
【００４４】
同様に、図２０ないし図２３に示すＴ型または十字型の構造の代わりに、ワイヤを折り曲げるのに使うフィンガーの方向に配向された単独の壁を使用してもよく、それに関しては、その全体を参照により本明細書に援用する、２００９年４月２３日に出願された米国特許出願第１２／４２８，５８１号にさらに詳細が記載されている。ルーメンを二つのルーメン４６４ａ、４６４ｂに分割する単一の内部壁４６２を有するワイヤ４６０が図２６に示され、２００９年４月２３日に出願された米国特許出願第１２／４２８，５８１号に記載されている例示的フィンガー４７０が示されている。
【００４５】
図２７ないし図２８は、外側部材４８２及びコア部材４９０を含む、略円形のワイヤ４８０を示している。外側部材４８２は、コア部材４９０を囲む内側部分４８４、および、外側部材４８２の外表面に向けて径方向外方に伸びる壁部材４８６を備えている。ルーメン４８８は、外側部材４８２と、内側部分４８４と、壁４８６とによって規定されている。図２７ないし図２８の実施形態では、６つのルーメン４８８およびそれに対応する６つの壁４８６があり、二つの壁４８６が各ルーメン４８８を画定し、二つのルーメン４８８が各壁４８６を共有している。図２７ないし図２８の実施形態でのルーメン４８８の形状は、ほぼハニカム形状または六角形のワイヤ４８０である。共押出、またはワイヤ形成に関するその他の当業者に既知の方法により、ワイヤ４８０を形成するのがよい。コア部材４９０と内側部分４８４と壁４８６には、ワイヤ４８０をステントパターンに成形する際に、折り曲げが失敗しそうになるとそれに抵抗する支持構造が設けられている。コア部材４９０は、外側部材４８２と同じ材料であっても、異なる材料であってもよい。一つの非制限的な例では、コア部材４９０は、ステントの可視性を改善するために、外側部材４８２よりもＸ線不透過性であるのがよい。例えば、外側部材４８２（内側部分４８４および壁４８６）は、ＭＰ３５Ｎ製であり、コア部材はタンタル製であってもよいが、これに限定されない。
【００４６】
ステップ１５５および２４５に関して上述したように、ワイヤ４８０をステントパターンに成形する。開口部４９２が、外側部材４８２を貫通してルーメン４８８までもうけられている。開口部４９２は、外側部材４８２を貫通して各ルーメン４８８まで設けられるか、いくつかのルーメン４８８にアクセスするように外側部材４８２を貫通して形成され、開口部４９２が無いルーメン４８８が、開口部４９２を有するルーメン４８８にアクセスするよう、追加の開口部を壁４８６に形成してもよい。図２８に示すように、ルーメン４８８を、１または複数の生物学的または薬学的活性物質４９４で満たす。ステップの順番は異なってもよい。例えば、ワイヤ４８０をステントパターンに成形する前に、ルーメン４８８を生物学的または薬学的活性物質４９４で満たしてもよい。同様に、開口部４９２を、ワイヤ４８０をステントパターンに成形する前に形成し、ルーメンを、ワイヤをステントパターンに成形した後に満たしてもよい。上述した通り、生物学的または薬学的活性物質４９４は、同じでも、異なってもよい。さらに、上述したように、生物学的または薬学的活性物質４９４の溶出速度が同じかまたは異なるように構成してもよい。
【００４７】
さらに、上記実施形態におけるステントのさらなる処理、例えば、アニーリング、クリーニングおよび当業者に既知のその他の処理を、上記の方法により、適切なタイミングで行うことができる。例えば、ステントをアニーリングするのは、アニーリングステップが物質を損傷しないのであれば、第１および第２生物学的または薬学的活性物質でステントを満たす前に行ってもよいが、これに限定されない。同様に、最終クリーニングステップは、ステントを第１および第２生物学的または薬学的活性物質で満たした後に行ってもよい。
【００４８】
「生物的学的または薬学的活性物質」という用語は、合成物質であろうと天然物質であろうと、身体またはその一部に薬理的、化学的、または生物学的効果をもたらす任意の物質を指している。本発明の実施形態に使用できる好適な生物学的または薬学的活性物質には、グルココルチコイド（例えば、デキサメタゾン、ベタメタゾン）、ヘパリンなどの抗血栓剤、細胞増殖阻害剤、ヒルジン、アンギオ、アスピリン、ＶＥＧＦなどの成長因子、アンチセンス剤、抗がん剤、抗増殖剤、オリゴヌクレオチド、抗生物質が含まれ、より一般的には、抗血小板剤、抗凝固剤、抗有糸分裂剤、酸化防止剤、代謝拮抗剤、および抗炎症剤が使用されるが、これらに限定されない。抗血小板剤には、アスピリンおよびジピリダモールなどの薬剤が含まれる。アスピリンは、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症作用と抗血小板剤として分類される。ジピリダモールは、抗血小板特性を有するという点で、アスピリンに類似している。ジピリダモールはまた、冠血管拡張剤としても分類される。抗凝血剤には、ヘパリン、プロタミン、ヒルジンおよびダニ抗凝固タンパク質などの薬剤が含まれる。抗がん剤には、タキソールおよびその類似体または誘導体が含まれる。タキソールはまた、細胞増殖阻害剤としても分類される。酸化防止剤には、プロブコールが含まれる。抗増殖剤には、アムロジピン、ドキサゾシン、およびシロリムス（ラパマイシン）またはその他リムス系化合物などの薬剤が含まれる。抗有糸分裂剤および代謝拮抗剤には、メトトレキサート、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、５―フルオロウラシル、アドリアマイシンおよびムタマイシンなどの薬剤が含まれる。抗生物質には、ペニシリン、セフォキシチン、オキサシリン、トブラマイシン、ゲンタマイシンが含まれる。好適な抗酸化剤には、プロブコールが含まれる。また、遺伝子もしくは核酸、またはそれらの部分を使用してもよい。前記遺伝子もしくは核酸をまず、リポソームまたはナノ粒子の中に封入する。さらに、トラニラストなどのコラーゲン合成阻害剤を使用してもよい。
【００４９】
上記ステントは、従来通り体の血管に使用して、血管形成術後の前記管を支えることが可能である。ステントから溶出される特定の生物学的または薬学的活性物質は、再狭窄、または、血管形成術もしくはステントと関連するその他の合併症を防ぐことが知られている。薬剤送達により腫瘍、炎症、神経系状態、または、当業者に明らかだと思われるその他の状態を治療するよう、その他の体の器官や組織にステントを使用してもよい。
【００５０】
本発明の様々な実施形態に関しては先に記載したが、これらは図示および例示としてのみ表されたのであって、これらに限定されないことを理解されるべきである。本発明の精神および範囲を離れることなく、形式および詳細において様々な変更を行い得ることは、関連技術分野の当業者には明らかであろう。よって、本発明の広さおよび範囲は、上記の任意の模範的実施例に限定されるべきではないが、添付の請求の範囲およびその同等物に従ってのみ定義されるべきである。本明細書に記載の各実施形態および本明細書に引用の各引用の各特徴は、任意の他の実施形態との組合せで使用され得る。さらに、前記の技術分野、背景技術、発明の概要または発明を実施するための形態に提示された任意の明示的または暗示的な任意の理論により拘束されることを意図していない。本明細書に記載の全ての特許文献および刊行物は、その全体を引用により含めるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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