(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：によって表される化合物またはその医薬上許容される塩：
【化１】
0005849303.tif 000971
（式中、
Ｒ１は、
−ＣＯ−Ｒ５［式中、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである］、または
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルを表す、
Ｒ２は、
−ＮＲ６ＡＲ７Ａ［式中、Ｒ６Ａは、水素原子を表し、Ｒ７Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０Ａ（式中、ｎは、０〜６の整数を表し、およびＲ１０Ａは、置換基Ｄから選択される置換基を有していてよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換基Ｅから選択される置換基を有していてアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルにより置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Ｉから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表す）を表す、またはＲ６ＡおよびＲ７Ａは隣接窒素原子とともに置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい複素環基を形成する］、
置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいアリール、もしくは
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、
Ｒ３は、
置換基Ｇから選択される置換基を有していてよいアリール、または
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表す
Ｒ４は、
水素原子、または
ハロゲンを表す
Ｒは、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、および
Ｒ１０１は、
水素原子を表す、
上記の置換基Ｃ〜Ｉは、各々が独立して以下の置換基から選択される１〜３個の置換基である：
置換基Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ；
置換基Ｄ：ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、いずれか１つのＣ１−Ｃ６アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびＣ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、脂肪族複素環基（このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、および脂肪族複素環カルボニルアミノ；
置換基Ｅ：ハロゲン、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、Ｃ１−Ｃ６アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい）、アミノ、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルおよび脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）；
置換基Ｆ：カルバモイル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）およびＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基；
置換基Ｇ：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基；
置換基Ｈ：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル；
置換基Ｉ：脂肪族複素環基（このとき、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ基またはＣ１−Ｃ６アルキルアミノを有していてよい）；脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）脂肪族複素環アミノ（式中、脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアミノを有していてよい）；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）；Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルオキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ；シクロヘキシル（式中、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはＣ１−Ｃ６アミノアルキルを有していてよい））。
【請求項２】
Ｒ１は、−ＣＯ−Ｒ５である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１は、メチルスルホニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ２は、−ＮＲ６ＡＲ７Ａ（式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、請求項１に記載の意味と同一の意味を有する）である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ６Ａは、水素原子であり、Ｒ７Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０Ａ（式中、ｎおよびＲ１０Ａは、請求項１に記載の意味と同一の意味を有する）である、請求項４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、隣接窒素原子とともに、請求項１に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい複素環基を形成する、請求項４に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２は、ピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イル、請求項１に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよいピペリジルまたは請求項１に記載の置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい１−ピペラジニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２は、請求項１に記載の置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいアリールである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２は、請求項１に記載の置換基Ｃから選択される置換基を有していてよいフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ３は、請求項１に記載の置換基Ｇから選択される置換基を有していてよいアリールまたは請求項１に記載の置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
１−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
２，６−ジクロロ−４−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）−３−（メチルスルホニル）−キノリン−６−イル）フェノール；
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１ｓ，４ｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン；
１−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン；
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン；
（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
（Ｓ）−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
（Ｒ）−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン；
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン；
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；および
（Ｓ）−１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン；
ならびにそれらの医薬上許容される塩、
から選択される、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１３】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含むＭＥＬＫ阻害剤。
【請求項１４】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。
【請求項１５】
有効成分として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む、ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および／または予防薬。
【請求項１６】
前記疾患は癌である、請求項１５に記載の治療薬および／または予防薬。
【請求項１７】
前記癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される、請求項１６に記載の治療薬および／または予防薬。
【請求項１８】
ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および／または予防において使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および／または予防薬の製造において、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＭＥＬＫ活性を阻害するためのキノリン誘導体、該キノリン誘導体の製造方法および該化合物を有効成分として含む医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＭＥＬＫ、母性胚性（maternal embryonic）ロイシンジッパーキナーゼは、哺乳動物胚発達に関与するｓｎｆ１／ＡＭＰＫセリン−トレオニンキナーゼファミリーの新規なメンバーであると以前に同定された（Ｈｅｙｅｒ  ＢＳ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｖ  Ｄｙｎ．１９９９  Ａｕｇ  ２１５（４）：３４４−５１）。この遺伝子は、幹細胞再生（Ｎａｋａｎｏ  Ｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．２００５  Ａｕｇ  １，１７０（３）：４１３−２７）、細胞周期進行（Ｂｌｏｔ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ．２００２  Ｊａｎ  １５，２４１（２）：３２７−３８；Ｓｅｏｎｇ  ＨＡ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．２００２  Ｆｅｂ  １，３６１（Ｐｔ  ３）：５９７−６０４）およびプレ−ｍＲＮＡスプライシング（Ｖｕｌｓｔｅｋｅ  Ｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２００４  Ｍａｒ  ５，２７９（１０）：８６４２−７．Ｅｐｕｂ  ２００３  Ｄｅｃ  ２９）において重要な役割を果たすことが証明された。さらに、２３，０４０個の遺伝子を含むゲノム規模のｃＤＮＡを使用する遺伝子発現プロファイル分析を通して、ＭＥＬＫは近年、乳癌においてアップレギュレートされることが証明された（Ｌｉｎ  ＭＬ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００７；９（１）：Ｒ１７、国際公開公報第２００６／０１６５２５号、同２００８／０２３８４１号）。実際に、ＭＥＬＫは、数種の癌細胞、例えば肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮頸癌細胞においてアップレギュレートされる（それらの開示が参照により本明細書に組み入れられる国際公開公報第２００４／０３１４１３号、同２００７／０１３６６５号および同２００６／０８５６８４号を参照されたい）。複数のヒト組織および癌細胞系を対象とするノーザンブロット分析は、ＭＥＬＫが極めて大多数の乳癌および細胞系において有意に高レベルで過剰発現するが、正常重要器官（心臓、肝臓、肺および腎臓）内では発現しないことを証明した）（国際公開公報第２００６／０１６５２５号）。さらに、ｓｉＲＮＡによるＭＥＬＫ発現の抑制は、ヒト乳癌細胞の増殖を有意に阻害することが証明された。したがって、ＭＥＬＫは、多種多様なタイプの癌の治療における癌療法にとって適切な標的であると考えられている。本発明者らは、ＭＥＬＫの効果的阻害剤を開発することを試み、１つの化合物がＭＥＬＫの活性を選択的に阻害できることを見いだした。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、以下の（１）〜（３３）に関する。
（１）以下の式によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【０００４】
【化１】
0005849303.tif 000002
【０００５】
式中、
Ｒ１は、
水素原子、
ハロゲン、
シアノ、
任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
任意に置換された芳香族複素環基、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、または
−ＣＯ−Ｒ５［式中、
Ｒ５は、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
任意に置換された脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、
ヒドロキシ、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、もしくは
−ＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８およびＲ９は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
任意に置換されたアリール、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
任意に置換された芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、もしくは
任意に置換された脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）を表す）である］を表す、
Ｒ２は、
水素原子、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、
任意に置換された脂肪族複素環基、
−ＮＲ６Ｒ７［式中、
Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
任意に置換されたジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルカノイルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、もしくは
−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０（式中、
ｎは０〜６の整数を表す、および
Ｒ１０は、
任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
任意に置換された脂肪族複素環基を表す）である、またはＲ６およびＲ７は、隣接窒素原子とともに任意に置換された複素環基を形成する］を表す、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、
任意に置換されたアリール、
任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
任意に置換された脂肪族複素環基を表す、
Ｒ４は、
水素原子、
ハロゲン、
シアノ、
置換基としてハロゲンを有していてよいＣ１−Ｃ６アルキル、もしくは
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシを表す、
Ｒは、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、および
Ｒ１０１は、
水素原子、もしくはＣ１−Ｃ６アルキルを表す。
【０００６】
特に、以下の化合物またはその医薬上許容される塩、特に上記の式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ１は、
水素原子、
ハロゲン、
シアノ、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、
芳香族複素環基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、または
−ＣＯ−Ｒ５［式中、
Ｒ５は、
置換基Ａから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
芳香族複素環基、
ヒドロキシ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、もしくは
−ＮＲ８Ｒ９（式中、
Ｒ８およびＲ９は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、もしくは
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）を表す）を表す］である、
Ｒ２は、
水素原子、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基、
−ＮＲ６Ｒ７［式中、
Ｒ６およびＲ７は、同一もしくは相違しており、
水素原子、
置換基Ａから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
ヒドロキシで置換されていてよいジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、もしくは
−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０（式中、
ｎは０〜６の整数を表す、および
Ｒ１０は、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基を表す）を表す、または
Ｒ６およびＲ７は隣接窒素原子とともに、置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する］を表す、
Ｒ３は、
水素原子、
ハロゲン、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、
置換基Ａから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
置換基Ｂから選択される置換基を有していてよい任意に置換された脂肪族複素環基を表す、および
Ｒ４は、
水素原子、もしくは
ハロゲンを表す、
Ｒ１０１は、
水素原子を表す）によって表される化合物であって、
上記の置換基は、各々が独立して以下の置換基から選択される１〜３個の置換基である：
置換基Ａ：ハロゲン、脂肪族複素環基、Ｃ１−Ｃ６アルキルと置換されていてよい任意に置換された脂肪族複素環カルボニル（該Ｃ１−Ｃ６アルキルは上述したＣ１−Ｃ６アルキルと同一の意味を有する）
置換基Ｂ：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
カルボキシル、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、
トリフルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメチル、
ジフルオロメチル、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（式中、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換基としてヒドロキシを有していてよい）、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
ジアリルアミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、
カルバモイル、
スルファモイル、
ベンジルウレイド、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキレニルオキシ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換基としてハロゲンを有していてよい）、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシまたはシアノを有していてよく、Ｃ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい）、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニル、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノカルボニル、
脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノもしくはハロゲンを有していてよい）、
脂肪族複素環カルボニル（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）、
脂肪族複素環カルボニルアミノ（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）、
脂肪族複素環アミノ（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアミノを有していてよい）、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ、
芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環スルホニル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、
ヒドロキシフェニル、
ジメチルアミノカルボニル、
アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、
メチルピペラジニルホスホニル、
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（式中、シクロアルキルは、置換基としてアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノもしくはＣ１−Ｃ６アミノアルキルを有していてよい）、および
オキソ。
（２）上述した化合物（１）（式中、Ｒ４は水素原子もしくはハロゲンであり、Ｒ１０１は水素原子である）またはその医薬上許容される塩。
（３）上述した化合物（２）（式中、Ｒ１はＲ１Ａ［Ｒ１Ａは、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、または−ＣＯ−Ｒ５Ａ（式中、Ｒ５Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルを表す）である、またはその医薬上許容される塩。
【０００７】
Ｒ２は、Ｒ２Ａ｛Ｒ２Ａは、置換基Ｃから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは−ＮＲ６ＡＲ７Ａ［式中、Ｒ６Ａは、水素原子を表し、Ｒ７Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０Ａ（式中、ｎは、０〜６の整数を表し、およびＲ１０Ａは、置換基Ｄから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換基Ｅから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキルと置換されていてよい脂肪族複素環基、置換基Ｉから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基を表す）を表す、またはＲ６ＡおよびＲ７Ａは隣接窒素原子とともに置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する］を表す｝である、
Ｒ３は、Ｒ３Ａ（Ｒ３Ａは、置換基Ｇから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す）、および
Ｒ４は、水素原子もしくはハロゲンであり、およびＲ１０１は、水素原子である
より詳細には、以下の式（ＩＡ）によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【０００８】
【化２】
0005849303.tif 000003
【０００９】
式中、
Ｒ１Ａは、
シアノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、もしくは
−ＣＯ−Ｒ５Ａ（式中、Ｒ５Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルを表す）を表す、
Ｒ２Ａは、
置換基Ｃから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基、もしくは
−ＮＲ６ＡＲ７Ａ［式中、
Ｒ６Ａは、水素原子を表す、および
Ｒ７Ａは、
−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０Ａ（式中、
ｎは０〜６の整数を表す、および
Ｒ１０Ａは、
置換基Ｄから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、
置換基Ｅから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、
Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基、
置換基Ｉから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す）を表す、または
Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは隣接窒素原子とともに、置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する］を表す、
Ｒ３Ａは、
置換基Ｇから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリール、または
置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基を表す、
Ｒ４Ａは、水素原子もしくはハロゲンを表し、および
上記の置換基Ｃ〜Ｉは、各々が独立して以下の置換基から選択される１〜３個の置換基である：
置換基Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ；
置換基Ｄ：ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、いずれかのＣ１−Ｃ６アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびＣ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、および脂肪族複素環カルボニルアミノ；
置換基Ｅ：ハロゲン、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該Ｃ１−Ｃ６アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい）、アミノ、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルおよび脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）；
置換基Ｆ：カルバモイル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）およびＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基；
置換基Ｇ：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基；
置換基Ｈ：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル；
置換基Ｈ：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル；
置換基Ｉ：脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ基またはＣ１−Ｃ６アルキルアミノを有していてよい）；脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）脂肪族複素環アミノ（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアミノを有していてよい）；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）；Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルオキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ；シクロヘキシル（式中、該シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはＣ１−Ｃ６アミノアルキルを有していてよい）。
（４）上記の（１）〜（３）のいずれか１つの化合物（このとき、Ｒ１は、−ＣＯ−Ｒ５Ａ（式中、Ｒ５Ａは、上記と同一の意味を有する）である）またはその医薬上許容される塩。
（５）上記の化合物（４）（このとき、Ｒ５Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルである）またはその医薬上許容される塩。
（６）上記の化合物（４）（このとき、Ｒ５Ａは、メチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチルまたはシクロプロピルである）またはその医薬上許容される塩。
（７）上記の化合物（１）〜（３）（このとき、Ｒ１は、シアノである）またはその医薬上許容される塩。
（８）上記の（１）〜（３）のいずれか１つの化合物（このとき、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルである）またはその医薬上許容される塩。
（９）上記の化合物（１）〜（３）のいずれか１つの化合物（このとき、Ｒ１は、メチルスルホニルである）またはその医薬上許容される塩。
（１０）上記の（１）〜（９）のいずれか１つの化合物（このとき、Ｒ２は−ＮＲ６ＡＲ７Ａ（式中、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、上記と同一の意味を有する）である）またはその医薬上許容される塩。
【００１０】
特に、以下の式（ＩＢ）：によって表される化合物またはその医薬上許容される塩。
【００１１】
【化３】
0005849303.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、上述した意味と同一の意味を有する）
（１１）上記の化合物（１０）（このとき、Ｒ６Ａは、水素原子であり、Ｒ７Ａは、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０Ａ（式中、ｎおよびＲ１０Ａは、上述した意味と同一の意味を有する）である）またはその医薬上許容される塩。
（１２）上記の化合物（１１）（このとき、Ｒ１０Ａは、Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい少なくとも１つの窒素原子を含む３〜８員の単環式脂肪族複素環基；置換基Ｄから選択される置換基を有していてよいＣ３−Ｃ１０シクロアルキル；置換基Ｅから選択される置換基を有していてよいフェニル；または置換基Ｉから選択される置換基を有していてよい芳香族複素環基（このとき、該芳香族複素環基はピリジル、ピリミジニルもしくはピラゾリルである）またはその医薬上許容される塩。
【００１３】
置換基Ｄ：ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、いずれかのＣ１−Ｃ６アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびＣ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、および脂肪族複素環カルボニルアミノ；
置換基Ｅ：ハロゲン、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該Ｃ１−Ｃ６アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい）、アミノ、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルおよび脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい））
（１３）上記の（１１）または（１２）の化合物（このとき、ｎは、０〜２の整数である）またはその医薬上許容される塩。
（１４）上記の化合物（１０）（このとき、Ｒ６ＡおよびＲ７Ａは、隣接窒素原子とともに置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい任意に置換された複素環基を形成する）またはその医薬上許容される塩。
（１５）上記の化合物（１０）（このとき、Ｒ２は、ピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イル、置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたピペリジノまたは置換基Ｆから選択される置換基を有していてよい任意に置換された１−ピペラジニルである）またはその医薬上許容される塩。
（１６）上記の化合物（１０）（このとき、Ｒ２は、ピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イル、置換基Ｆａから選択される置換基を有していてよいピペリジノまたは置換基Ｆａから選択される置換基を有していてよい１−ピペラジニルである（このとき、置換基Ｆａは、アミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ピロリジニル−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、モルホリノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、４位の窒素上のその水素原子はＣ１−Ｃ６アルキルと置換されていてよい１−ピペラジニルおよび４位の窒素上のその水素原子はＣ１−Ｃ６アルキルと置換されていてよいピペラジン−１−イル−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルからなる群から選択される置換基である））またはその医薬上許容される塩。
（１７）上記の（１）〜（９）のいずれか１つの化合物（このとき、Ｒ２は、置換基Ｃから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールである）またはその医薬上許容される塩。
（１８）上記の（１）〜（９）の化合物（このとき、Ｒ２は、置換基Ｃから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルである）またはその医薬上許容される塩。
（１９）上記のいずれか１つの化合物（１）〜（１８）（このとき、Ｒ３は、置換基Ｇから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたアリールまたは置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基である）またはその医薬上許容される塩。
（２０）上記の（１）〜（１８）のいずれか１つの化合物（このとき、Ｒ３は、置換基Ｇから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニル、または置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基（このとき、該芳香族複素環基は、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジルまたはピロロ［２，３−ｂ］ピリジルからなる群から選択される）から選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルである）またはその医薬上許容される塩。
（２１）上記の（１）〜（１８）のいずれか１つの化合物（このとき、Ｒ３は、置換基Ｇから選択される置換基を有していてよい任意に置換されたフェニルまたは置換基Ｈから選択される置換基を有していてよい任意に置換された芳香族複素環基（このとき、該芳香族複素環基は、ピリジル、チエニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリルおよび１Ｈ−インダゾリルからなる群から選択される）である）またはその医薬上許容される塩。
（２２）上記のいずれか１つの化合物（１）〜（２１）（このとき、Ｒは、水素原子である）またはその医薬上許容される塩。
（２３）以下の化合物群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
【００１４】
【表１−１】
0005849303.tif 000005
【００１５】
【表１−２】
0005849303.tif 000006
【００１６】
【表１−３】
0005849303.tif 000007
【００１７】
【表１−４】
0005849303.tif 000008
【００１８】
【表１−５】
0005849303.tif 000009
【００１９】
【表１−６】
0005849303.tif 000010
【００２０】
【表１−７】
0005849303.tif 000011
【００２１】
【表１−８】
0005849303.tif 000012
【００２２】
【表１−９】
0005849303.tif 000013
【００２３】
【表１−１０】
0005849303.tif 000014
【００２４】
【表１−１１】
0005849303.tif 000015
【００２５】
【表１−１２】
0005849303.tif 000016
【００２６】
【表１−１３】
0005849303.tif 000017
【００２７】
【表１−１４】
0005849303.tif 000018
【００２８】
【表１−１５】
0005849303.tif 000019
【００２９】
【表１−１６】
0005849303.tif 000020
【００３０】
【表１−１７】
0005849303.tif 000021
【００３１】
【表１−１８】
0005849303.tif 000022
【００３２】
【表１−１９】
0005849303.tif 000023
【００３３】
【表１−２０】
0005849303.tif 000024
【００３４】
【表１−２１】
0005849303.tif 000025
【００３５】
【表１−２２】
0005849303.tif 000026
【００３６】
【表１−２３】
0005849303.tif 000027
【００３７】
【表１−２４】
0005849303.tif 000028
【００３８】
【表１−２５】
0005849303.tif 000029
【００３９】
【表１−２６】
0005849303.tif 000030
【００４０】
【表１−２７】
0005849303.tif 000031
【００４１】
【表１−２８】
0005849303.tif 000032
【００４２】
【表１−２９】
0005849303.tif 000033
【００４３】
【表１−３０】
0005849303.tif 000034
【００４４】
【表１−３１】
0005849303.tif 000035
【００４５】
【表１−３２】
0005849303.tif 000036
【００４６】
【表１−３３】
0005849303.tif 000037
【００４７】
【表１−３４】
0005849303.tif 000038
【００４８】
【表１−３５】
0005849303.tif 000039
【００４９】
【表１−３６】
0005849303.tif 000040
【００５０】
【表１−３７】
0005849303.tif 000041
【００５１】
【表１−３８】
0005849303.tif 000042
【００５２】
【表１−３９】
0005849303.tif 000043
【００５３】
【表１−４０】
0005849303.tif 000044
【００５４】
【表１−４１】
0005849303.tif 000045
【００５５】
【表１−４２】
0005849303.tif 000046
【００５６】
【表１−４３】
0005849303.tif 000047
【００５７】
【表１−４４】
0005849303.tif 000048
【００５８】
【表１−４５】
0005849303.tif 000049
【００５９】
【表１−４６】
0005849303.tif 000050
【００６０】
【表１−４７】
0005849303.tif 000051
【００６１】
【表１−４８】
0005849303.tif 000052
【００６２】
【表１−４９】
0005849303.tif 000053
【００６３】
【表１−５０】
0005849303.tif 000054
【００６４】
【表１−５１】
0005849303.tif 000055
【００６５】
【表１−５２】
0005849303.tif 000056
【００６６】
【表１−５３】
0005849303.tif 000057
【００６７】
【表１−５４】
0005849303.tif 000058
【００６８】
【表１−５５】
0005849303.tif 000059
【００６９】
【表１−５６】
0005849303.tif 000060
【００７０】
【表１−５７】
0005849303.tif 000061
【００７１】
【表１−５８】
0005849303.tif 000062
【００７２】
【表１−５９】
0005849303.tif 000063
【００７３】
【表１−６０】
0005849303.tif 000064
【００７４】
【表１−６１】
0005849303.tif 000065
【００７５】
【表１−６２】
0005849303.tif 000066
【００７６】
【表１−６３】
0005849303.tif 000067
【００７７】
【表１−６４】
0005849303.tif 000068
【００７８】
【表１−６５】
0005849303.tif 000069
【００７９】
【表１−６６】
0005849303.tif 000070
【００８０】
これらのうち、好ましい化合物は以下のとおりである：
化合物番号：
５５，８１，９６，１０８，１１６，１１９，１３３，１５５，１５６，１５７（ａ），１５７（ｂ），１６０，１６５，１７７，１７９，１８０，１８１，１８５（ａ），１８５（ｂ），１８７，１９２，１９３，２０１，２０５，２１２，２１３，２１４，２１５，２１９，２２５（ａ），２２５（ｂ），２４０，２４３，２４５，２４６，２４９，２５０，２５５，２５６，２５８，２５９，２６２，２６３，２６４，２６６，２６７，２６９，２７０，２７６，２７９，２８０，２８３，２８４，２９４，２９５，３０３，３０５，３０７，３０９，３１１，３１３，３１４，３１５，３１６，３１８，３２１，３２３，３２４，３２５，３２７，３３２，３３４，３３５，３３６，３３９，３４２，３４３，３４５，３４７，３４８，３４９，３５０，３５１，３５３，３５６，３６６，３７４，３７８，３７９，３９６，３９７，４００，４０９，４１５，４１６，４２１，４２５，４２５，４４７，４８７，４９３，４９４，４９５，４９６，４９７，５０１，５０２，５０４，５０５，５０７，５０８，５１０，５１１，５１３，５１７，５１８，５１９，５２０，５２３，５２４，５２７，５２９，５３０，５３１，５３２，５３５，５３７，５４１，５４２，５４３，５４８，５４９，５５４，５５６，５５８，５６１，５６２，５６８，５７０，５７０，５７１，５７２，５７３，５７４，５７５，５７６，５７７，５８２，５８４，５８５，５８７，５８８，５９２，５９３，５９４，５９７，５９８，６００，６０１，６０２，６０４，６０５，６０８，６１０，６１３，６１４，６１５，６２０，６２３，６２４，６２６，６２７，６２８，６２９，６３１，６３２，６３４，６３８，６３９，６４１，６４４，６４６，６４７，６４８，６４９，６５０，６５１，６５２，６５５，６５７，６５８，６６０，６６１，６６６，６６７，６７３，６８１，６８５，６９３，６９８，６９９，７０２，７０３，７０５，７０６，７０７，７０９，７１０，７１１，７１４，７１５，７１６，７２０，７２３，７２４，７２５，７２９，７３２，７３３，７３９，７４０，７４１，７４２，７４４，７４５，７４７，７４８，７５３，７５４，７５７，７５８，７６０，７６１，７６２，７６３，７６５，７６６，７６７，７６８，７７０，７７１，７７２，７７３，７７４，７７５，７７６，７７７，７８３，７８５，７８８，７８９，７９０，７９２，７９４，７９７，７９８，７９９，８００，８０１，８０２，８０４，８０６，８０７，８１０，８１２，８１３，８１４，８１５，８１７，８１８，８２４，８２５，８２９，８３６，８４３，８４５，８４６，８５２，８６４，８７６，８７８，８８１，８８６，９０７，９０９，９１３，９１５，９２０，９２１，９３４，９３６，９３７，９３８，９３９，９４０，９４１，９４２，９４３および９４４．
（２４）有効成分として上記の（１）〜（２３）のいずれか１つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
（２５）有効成分として上記の（１）〜（２３）のいずれか１つの化合物またはその医薬上許容される塩を含むＭＥＬＫ阻害剤。
（２６）有効成分として上記の（１）〜（２３）のいずれか１つの化合物またはその医薬上許容される塩を含むＭＥＬＫ発現調節剤。
（２７）有効成分として上記の（１）〜（２３）のいずれか１つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む抗腫瘍薬。
（２８）有効成分として上記の（１）〜（２３）のいずれか１つの化合物またはその医薬上許容される塩を含む、ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患のための治療薬および／または予防薬。
（２９）上記の治療薬および／または予防薬（２８）であって、該疾患は癌である治療薬および／または予防薬（２８）。
（３０）上記の治療薬および／または予防薬（２９）であって、該癌は、乳癌、肺癌、膀胱癌、リンパ腫および子宮癌から選択される治療薬および／または予防薬。
（３１）ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患を治療および／または予防するための方法であって、有効量の上記の（１）〜（２３）の化合物またはその医薬上許容される塩がそれを必要とする被験者に投与される方法。
（３２）ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療および／または予防において使用するための上記の（１）〜（２３）のいずれか１つの化合物またはその医薬上許容される塩。
（３３）ＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の治療薬および／または予防薬の製造において、上記の（１）〜（２３）のいずれか１つの化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【００８１】
したがって、本発明の目的は、ＭＥＬＫ活性を阻害するための化合物を提供することである。
本発明のまた別の目的は、ＭＥＬＫに対する高度の阻害活性を有する阻害剤を提供することである。
【００８２】
本発明のさらにまた別の目的は、該化合物を製造するための方法を提供することである。
本発明のまた別の目的は、化合物、その医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物または異性体を含む医薬組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００８３】
定義
以下では、式（Ｉ）によって表される化合物を化合物（Ｉ）と呼ぶ。同じことは、他の式番号によって表される化合物にも当てはまる。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用するように、単数形「１つの」および「その」には、状況が明確に他のことを指示しない限り、複数の言及も含まれる。そこで、例えば、「基」は、１つ以上の基を意味している。
【００８４】
式（Ｉ）、（ＩＡ）および（ＩＢ）の各基の定義においては、
「Ｃ１−Ｃ６アルキル」ならびに「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル」および「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル部分」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状「一価アルキル基（アルカンから１つの水素原子を除去することによって形成される基）」を意味する。詳細には、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」および「Ｃ１−Ｃ６アルキル部分」の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、２−メチルブチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１，２−ジメチルプロピル、ネオペンチル、ヘキシル、１−メチルペンチル、１−エチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１−イソプロピルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２−エチルブチルおよび３−エチルブチルが含まれるがそれらに限定されない。特に、Ｒ５もしくはＲ５Ａについては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチルが好ましく、およびメチル、エチル、プロピル、イソプロピルもしくはイソブチルが最も好ましい。
【００８５】
本明細書の以下では、各基におけるＣ１−Ｃ６アルキル部分は、他に指示しない限り上記の「Ｃ１−Ｃ６アルキル部分」と同一定義を有する。
「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」の特定の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが含まれるがそれらに限定されない。特に、Ｒ５については、エトキシが好ましい。特に、Ｒ４については、メトキシが好ましい。
【００８６】
「Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル」は、その中で「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ」がカルボニルに結合している一価基を意味する。
「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル」の好ましい例には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニルなどが含まれるがそれらに限定されない。特に、メチルスルホニルが最も好ましい。
【００８７】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル」の好ましい例には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニルなどが含まれるがそれらに限定されない。特に、メチルスルフィニルが最も好ましい。
【００８８】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子の各々を意味する。
用語「ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、上記に規定した「ハロゲン」によって置換された「Ｃ１−Ｃ６アルキル」を意味するが、このとき該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、上記に規定した意味と同一の意味を有する。「ハロゲン化Ｃ１−Ｃ６アルキル」の好ましい例には、トリフルオロメチルなどが含まれるがそれらに限定されない。
【００８９】
用語「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を有する飽和単環式炭化水素基、および２つ以上の飽和単環式炭化水素が２個以上の炭素原子を共有する場合に形成される４〜１０個の炭素原子を有する架橋環状炭化水素基を意味する。詳細には、「Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル」の例には、飽和単環式炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルならびに架橋環式炭化水素基、例えばアダマンチルが含まれるがそれらに限定されない。特に、Ｒ５もしくはＲ５Ａについては、シクロプロピルもしくはシクロペンチルが好ましく、シクロプロピルが最も好ましい。特に、Ｒ１０もしくはＲ１０Ａについては、シクロヘキシルもしくはアダマンチルが好ましい。
【００９０】
用語「Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル」は、３〜８個の炭素原子を有する不飽和単環式炭化水素基を意味する。特定の例には、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが含まれるがそれらに限定されない。特に、シクロヘキセニルが好ましい。
【００９１】
用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基、ならびにその中で芳香族炭化水素基および３〜８員の環式炭化水素が縮合されている二環式もしくは三環式基を意味する。特定の例には、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリルおよび２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルが含まれるがそれらに限定されない。特に、フェニルもしくは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルが好ましい。
【００９２】
用語「複素環基」は、芳香族複素環基および／または脂肪族複素環基を意味する。
用語「芳香族複素環基」は、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子、好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含む５〜６員の単環式芳香族複素環基；および４〜８員環の融合によって形成される窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子から選択される少なくとも１つの原子、好ましくは１〜３個の原子を含む二環式もしくは三環式縮合芳香族複素環基を意味する。特定の例には、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、イソインドリル、インドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ピリドピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジルおよびピロロ［２，３−ｂ］ピリジルが含まれるがそれらに限定されない。特に、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジルもしくはピロロ［２，３−ｂ］ピリジルが好ましい。特に、Ｒ１については、ピリジルもしくはベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、Ｒ３もしくはＲ３Ａについては、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、１Ｈ−インダゾリルもしくはベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、Ｒ５もしくはＲ５Ａについては、チエニルが最も好ましい。特に、Ｒ１０もしくはＲ１０Ａについては、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チエニルもしくはイミダゾリルがより好ましく、ピリジル、ピラゾリルもしくはチエニルが最も好ましい。
【００９３】
用語「脂肪族複素環基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子、好ましくは１〜３個の原子を含む３〜８員の単環式脂肪族複素環基；３〜８員環の融合によって形成される窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される少なくとも１つの原子、好ましくは１〜３個の原子を含む二環式もしくは三環式縮合脂肪族複素環基；ならびに窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される少なくとも１つのヘテロ原子、好ましくは１〜３個の原子を含むスピロ環式または架橋環式脂肪族複素環基を意味する。アリール基もしくは芳香族複素環基と縮合した脂肪族複素環基もまた「脂肪族複素環基」の定義に含まれる。
【００９４】
特定の例には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、アゼパニル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピラゾリニル、オキシラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、オキサゾリジニル、モルホリノ、モルホリニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、チオキサゾリジニル、チオモルホリニル、２Ｈ−オキサゾリル、２Ｈ−チオキサゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリジニル、２，３−ジヒドロベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾキサゾリル、ジヒドロベンゾチオキサゾリル、ベンゾジオキソリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロ−２Ｈ−クロマニル、ジヒドロ−１Ｈ−クロマニル、ジヒドロ−２Ｈ−チオクロマニル、ジヒドロ−１Ｈ−チオクロマニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロキナゾリニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、オキセタニル、１，２−ジヒドロピリジル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル、２，５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、ピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イルおよびイソインドリルが含まれるがそれらに限定されない。特に、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリノ、モルホリニル、１，２−ジヒドロピリジル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル、２，５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２，３−ジヒドロベンズイミダゾリルもしくはピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イルが好ましい。特に、Ｒ３もしくはＲ３Ａについては、モルホリノ、モルホリニル、１，２−ジヒドロピリジル、１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル、１，２，５，６−テトラヒドロピリジルもしくは２，３−ジヒドロベンズイミダゾリルが最も好ましい。特に、Ｒ１０もしくはＲ１０Ａについては、ピペリジル、ピロリジニルもしくはピペラジニルがより好ましく、ピペリジニルもしくはピペラジニルが最も好ましい。
【００９５】
「隣接窒素原子とともに形成される複素環基」は、少なくとも１つ窒素原子、好ましくは１〜２個の原子を含む３〜８員の単環式複素環基の複素環内の窒素原子上の水素原子を除去することによって形成される基（単環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてよい）；３〜８員環の融合によって形成される少なくとも１つの窒素原子、好ましくは１〜２個の原子を含む二環式もしくは三環式縮合複素環基（該縮合複素環基は他の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてよい）；および少なくとも１つの窒素原子、好ましくは１〜２個の原子を含むスピロ環式複素環基（該単環式複素環基は、他の窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子を含んでいてよい）を意味する。特定の例には、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、１−アゼパニル、１−ペルヒドロアゼピニル、１−ペルヒドロアゾシニル、１−ピロリル、１−イミダゾリジニル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリジニル、１−ピラゾリニル、１−ピラゾリル、１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、１−オキサゾリジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、１−ジヒドロインドリル、２−ジヒドロイソインドリル、１−インドリル、２−イソインドリル、１−テトラヒドロキノリル、２−テトラヒドロイソキノリルおよびピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イルが含まれるがそれらに限定されない。特に、ピペリジノ、１−ピペラジニルおよびピペリジン−４−スピロ−３’−ピロリジン−１−イルが好ましい。
【００９６】
「芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」および「脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」は、その中で芳香族複素環基もしくは脂肪族複素環基がＣ１−Ｃ６アルキレン部分に結合している一価基を意味する。「芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」および「脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」の「Ｃ１−Ｃ６アルキレン部分」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状「二価アルキル基（２個の水素原子をアルカンから除去することによって形成される基）」を意味する。特定の例には、上記の「Ｃ１−Ｃ６アルキル」についての例に指示した各基から単一水素原子を除去することによって形成される基が含まれる。芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）の「芳香族複素環基部分」は、上記の芳香族複素環基と同一の意味を有し、および特定の例には上記の芳香族複素環基についての例として指示された基が含まれる。脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）の「脂肪族複素環基部分」は、上記の脂肪族複素環基と同一の意味を有し、および特定の例には上記の脂肪族複素環基についての例として指示された基が含まれる。
【００９７】
本明細書の以下では、各基における「−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」は、他に指示しない限り上記の「−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」と同一定義を有する。
「芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」の好ましい例には、芳香族複素環メチル、芳香族複素環エチルおよび芳香族複素環プロピルが含まれ、より好ましい例には、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチルおよびイミダゾリルプロピルが含まれ、最も好ましい例には、イミダゾリルエチルが含まれるがそれらには限定されない。
【００９８】
「脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」の好ましい例には、脂肪族複素環メチル、脂肪族複素環エチルおよび脂肪族複素環プロピルが含まれ、より好ましい例には、モルホリノメチル、モルホリノエチル、モルホリノプロピル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロピル、ピペリジルメチル、ピペリジルエチル、ピペリジルプロピル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチルおよびピロリジニルプロピルが含まれ、最も好ましい例には、モルホリノプロピル、ピロリジニルメチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニルエチルおよびピペリジルメチルが含まれるがそれらには限定されない。
【００９９】
「芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ」および「脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ」は、その中でアミノ基の水素原子が上記の「芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」もしくは「脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」と置換されている基を意味する。
【０１００】
「脂肪族複素環アミノ」は、その中でアミノ基の水素原子が上記の脂肪族複素環基と置換されている基を意味する。
「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル」は、その中で上記のアルキル基のいずれかの水素原子がアミノ基と置換されている基を意味する。
【０１０１】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ」および「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ」は、その中で１および２個の水素原子が各々アミノ基である／上記のＣ１−Ｃ６アルキルと置換されている基を意味する。ここで、「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ」および「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ」のＣ１−Ｃ６アルキル部分内の水素原子は、ジュウテリウムであってよい。
【０１０２】
「Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ」および「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ」は、その中でアミノ基の１個の水素原子が「Ｃ２−Ｃ７アルカノイル」および「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル」と各々置換されている基を意味する。
【０１０３】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」、「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」および「Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル」は、その中で「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ」、「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ」および「Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ」が各々「（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」に結合している基を意味する。
【０１０４】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）」は、その中で「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ」が「（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）」に結合している基を意味する。
【０１０５】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」、「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」、「Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」および「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）」の「Ｃ１−Ｃ６アルキレン部分」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状「二価アルキル基（アルカンから２個の水素原子を取り除くことによって形成される基）」を意味する。特定の例には、上記の「Ｃ１−Ｃ６アルキル」についての例に指示した各基から単一水素原子を除去することによって生成される基が含まれる。
【０１０６】
「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル」、「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ」、「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ」、「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」、「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」、「Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」および「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）」の「Ｃ１−Ｃ６アルキル部分」は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル部分と同一の意味を有し、特定の例には上記のＣ１−Ｃ６アルキル部分についての例として指示した基が含まれる。ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノの２つのアルキル部分は、同一であっても相違していてもよい。
【０１０７】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニル）」は、その中で上記の「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」がカルボニルに結合している一価基を意味する。
【０１０８】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノカルボニル）」は、その中でアミノの１個の水素原子が上記の「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」と置換されている１つの基がカルボニルに結合している一価基を意味する。
【０１０９】
「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニル」は、その中で上記の「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル」がカルボニルに結合している一価基を意味する。
「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ」は、その中でアミノの１個の水素原子が上記の「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニル」と置換されている一価基を意味する。
【０１１０】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニル）」は、その中で上記の「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」がカルボニルに結合している一価基を意味する。
【０１１１】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニルアミノ）」は、その中でアミノ基の１個の水素原子が上記の「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル」と置換されている一価基を意味する。
【０１１２】
「脂肪族複素環基カルボニル」は、その中で上記の「脂肪族複素環基」がカルボニルに結合している一価基を意味する。
「脂肪族複素環基カルボニルアミノ」は、その中でアミノ基の１個の水素原子が上記の脂肪族複素環基カルボニル」と置換されている一価基を意味する。
【０１１３】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ）」は、その中でアミノ基の１個の水素原子が上記の「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」と置換されている一価基を意味する。
【０１１４】
「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル」は、その中でアルキル基のいずれかの水素原子がヒドロキシ基と置換されている基を意味する。
「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルオキシ」は、その中でヒドロキシ基の１個の水素原子が上記の「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル」と置換されている一価基を意味する。
【０１１５】
「Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル」の好ましい例には、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、１−アミノ−１−メチルエチルおよび３−アミノ−２−メチルプロピルが含まれる。
【０１１６】
「Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」の好ましい例には、メチルアミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチルおよびエチルアミノプロピルが含まれる。
【０１１７】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」の好ましい例には、ジメチルアミノメチル、（メチル）（エチル）アミノメチル、ジエチルアミノメチル、デ（ｔ−ブチル）アミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピルおよびジエチルアミノプロピルが含まれる。
【０１１８】
「Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）」の好ましい例には、アセチルアミノメチル、アセチルアミノエチル、アセチルアミノプロピルおよび３−（アセチルアミノ）−２−メチルプロピルが含まれる。
【０１１９】
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）」には、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノメチルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノエチルオキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノプロピルオキシが含まれ、より好ましい例には、ジメチルアミノエチルオキシおよびジメチルアミノプロピルオキシが含まれる。
【０１２０】
任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、任意に置換されたＣ２−Ｃ７アルカノイルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）および任意に置換されたジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）の置換基は同一であっても相違していてもよく、１〜許容可能な数の置換基、例えば１〜３個の置換基であってよい。特定の例には、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、ベンジルウレイド、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基（該Ｃ１−Ｃ６アルキルは上記のＣ１−Ｃ６アルキルと同一の意味を有する）、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルキルと置換されていてよい脂肪族複素環カルボニル（該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、上記のＣ１−Ｃ６アルキルと同一の意味を有する）が含まれるがそれらに限定されない。
【０１２１】
任意に置換されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換された芳香族複素環基、任意に置換された脂肪族複素環基、任意に置換された芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、任意に置換された脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、隣接窒素原子とともに形成された任意に置換された複素環基および任意に置換されたジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニルオキシ）の置換基は、同一であっても相違していてもよく、１〜許容可能な数の置換基、例えば、好ましくは１〜３個の置換基であってよい。特定の例には、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
カルボキシル、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、
トリフルオロメトキシ、
ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメチル、
ジフルオロメチル、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ（式中、Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換基としてヒドロキシを有していてよい）、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
ジアリルアミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、
カルバモイル、
スルファモイル、
ベンジルウレイド、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキレニルオキシ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、置換基としてハロゲンを有していてよい）、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよく、Ｃ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい）、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニル、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノカルボニル、
脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノもしくはハロゲンを有していてよい）、
脂肪族複素環カルボニル（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）、
脂肪族複素環カルボニルアミノ（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）、
脂肪族複素環アミノ（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアミノを有していてよい）、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ、
芳香族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環スルホニル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、
ヒドロキシフェニル、
ジメチルアミノカルボニル、
アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、
メチルピペラジニルホスホニル、
Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（式中、シクロアルキルは、置換基としてアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノもしくはＣ１−Ｃ６アミノアルキルを有していてよい）、および
オキソが含まれるがそれらに限定されない。
【０１２２】
特に、式（Ｉ）内のより好ましい置換基として置換基ＡまたはＢから選択される置換基は、以下である：
置換基Ａ：ハロゲン；
置換基Ｂ：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
トリフルオロメトキシ、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、
脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、
脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい）、
脂肪族複素環アミノ（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアミノを有していてよい）、
Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６アルキレニルのいずれかは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよく、Ｃ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子で置換されていてよい）、
カルバモイル、
スルファモイル、
（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、
ベンジルウレイド、
ジメチルアミノプロピルアミノカルボニル、
アミノシクロヘキシルアミノカルボニル、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ、
ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ、
脂肪族複素環カルボニルアミノ、
Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、
Ｃ１−Ｃ６アミノアルキレニルオキシ、
シクロヘキシル（このとき、該シクロヘキシルは置換基としてアミノもしくはＣ１−Ｃ６アミノアルキルを有していてよい）、
およびオキソ。
【０１２３】
さらに、式（ＩＡ）および（ＩＢ）内のより好ましい置換基として置換基Ｃ〜Ｉから選択される置換基は、以下である：
置換基Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ；
置換基Ｄ：ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはハロゲンを有していてよい）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、いずれかのＣ１−Ｃ６アルキルは置換基としてヒドロキシもしくはシアノを有していてよい、およびＣ１−Ｃ６アルキルの水素原子はジュウテリウム原子と置換されていてよい）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルカルボニルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）カルボニルアミノ、脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルコキシを有していてよい）、および脂肪族複素環カルボニルアミノ；
置換基Ｅ：ハロゲン、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該Ｃ１−Ｃ６アルキレニルは、置換基としてヒドロキシを有していてよい）、アミノ、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキルおよび脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルを有していてよい）；
置換基Ｆ：カルバモイル、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）およびＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていてよい脂肪族複素環基；
置換基Ｇ：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、ベンジルウレイドおよび脂肪族複素環基；
置換基Ｈ：ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アミノ、カルバモイル、ジメチルアミノプロピルアミノカルボニルおよびアミノシクロヘキシルアミノカルボニル；
置換基Ｉ：脂肪族複素環基（このとき、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキル、アミノ基またはＣ１−Ｃ６アルキルアミノを有していてよい）；脂肪族複素環−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）脂肪族複素環アミノ（式中、該脂肪族複素環基は、置換基としてＣ１−Ｃ６アルキルもしくはアミノを有していてよい）；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）；Ｃ１−Ｃ６アミノアルキレニルオキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）オキシ；ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキレニル）アミノ；シクロヘキシル（このとき、シクロヘキシルは、置換基としてアミノもしくはＣ１−Ｃ６アミノアルキルを有していてよい）。
【０１２４】
本明細書に例示した各置換基の（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノおよびＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノの「Ｃ１−Ｃ６アルキル部分」は、上記のＣ１−Ｃ６アルキル部分と同一の意味を有しており、特定の例には、上記のＣ１−Ｃ６アルキル部分の例として指示した基などが含まれる。ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノの２つのアルキル部分は、同一であっても相違していてもよい。
【０１２５】
「（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ウレイド」の好ましい例には、メチルウレイドおよびエチルウレイドが含まれるがそれらに限定されない。
「（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル」の好ましい例には、ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエチルが含まれるがそれらに限定されない。
【０１２６】
「（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ」の好ましい例には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノおよびイソプロピルスルホニルアミノが含まれるがそれらに限定されない。
【０１２７】
「（Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ」の好ましい例には、メチルアミノおよびエチルアミノが含まれるがそれらに限定されない。
「ジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ」の好ましい例には、ジメチルアミノおよびジエチルアミノが含まれるがそれらに限定されない。
【０１２８】
「Ｃ２−Ｃ７アルカノイルアミノ」の特定の例には、アセチルアミノ、プロピルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノおよびヘキサノイルアミノが含まれるがそれらに限定されない。特に、アセチルアミノが好ましい。
【０１２９】
さらに、置換基各々の中でより好ましい例を以下に示す。
置換基Ｃとして、ジメチルアミノが最も好ましい。
置換基Ｄとして、メチル、ヒドロキシ、アミノメチル、ジメチルアミノメチル、（ＣＤ３）２ＮＣＨ２−（式中、Ｄは、ジュウテリウム原子を意味する）、エチルメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルアミノメチル、シアノメチル（メチル）アミノメチル、２−ヒドロキシエチル（メチル）アミノメチル、ピロリジニル、メトキシピロリジニル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペラジニルメチル、フルオロピロリジニルメチル、ヒドロキシピロリジニルメチル、ヒドロキシメチルピロリジニルメチル、メトキシピロリジニルメチル、アミノピペリジニルメチル、ジメチルアミノメチルカルボニルアミノ、１−アミノエチルカルボニルアミノ、１−アミノイソブチルカルボニルアミノもしくはピロリジニルカルボニルアミノが最も好ましい。
【０１３０】
置換基Ｅとして、ハロゲン、アミノメチル、１−アミノ−１−メチルエチル、２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、アセチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルピペラジニルメチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチルまたはメチルピペラジニルエチルがより好ましく、ジメチルアミノメチルが最も好ましい。
【０１３１】
置換基Ｆとして、カルバモイル、アミノ、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、ピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル、モルホリノ、モルホリノメチルまたは４−メチルピペラジニルが好ましく、ジメチルアミノメチル、１−（ジメチルアミノ）エチル、ピロリジニルメチル、モルホリノメチルまたは４−メチルピペラジニルが最も好ましい。
【０１３２】
置換基Ｇとして、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、メチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、メチルスルホニルアミノ、カルバモイル、スルファモイル、ジメチルアミノメチル、メチルウレイド、ベンジルウレイドまたはピペラジニルがより好ましく、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシまたはトリフルオロメトキシが最も好ましい。
【０１３３】
置換基Ｈとして、ハロゲン、シアノ、メチル、メトキシ、アミノ、カルバモイルまたはジメチルアミノプロピルアミノカルボニルもしくはアミノシクロヘキシルアミノカルボニルが好ましく、シアノが最も好ましい。
【０１３４】
置換基Ｉとして、ジメチルアミノメチル、ピペラジニル、メチルピペラジニル、ピペリジル、メチルピペリジル、アミノピペリジル、メチルアミノピペリジル、メチルピロリジル、ピロリジニルメチル、アミノピロリジニル、メチルアミノピロリジニル、ジメチルアミノピロリジニル、ピペリジルアミノ、ピロリジニルアミノ、アミノシクロヘキシル、メチルアミノシクロヘキシル、２−アミノエトキシ、２−（ジメチルアミノ）エトキシ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−ピロリジニルエチルまたはジメチルアミノエチルオキシが最も好ましい。
【０１３５】
化合物（Ｉ）の医薬上許容される塩は、例えば、医薬上許容される酸付加塩、アミノ酸付加塩などを意味する。化合物（Ｉ）の医薬上許容される酸付加塩の特定の例には、無機酸塩、例えば塩酸塩、硫酸塩およびリン酸塩、有機酸塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩などが含まれ、医薬上許容されるアミノ酸付加塩の例には、付加塩、例えばリシン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸またはグルタミン酸が含まれる。
【０１３６】
有効成分として本発明の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物によって治療および／または予防できるＭＥＬＫの過剰発現に伴って発生する疾患の例には、癌、乳癌、膀胱癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、結腸直腸癌、子宮内膜症、食道癌、胃癌、肝臓癌、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、リンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌および小細胞性肺癌（ＳＣＣ）が含まれるがそれらに限定されない。治療および／または予防できる癌の例には、乳癌、膀胱癌、子宮頸癌、胆管細胞癌、ＣＭＬ、結腸直腸癌、子宮内膜症、食道癌、胃癌、肝臓癌、ＮＳＣＬＣ、リンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎臓癌およびＳＣＣが含まれるがそれらに限定されない。
【０１３７】
化合物（Ｉ）には、立体異性体、例えば位置異性体、互変異性体を含む可能性のある化合物が含まれ、それらおよびそれらの混合物を含む全ての考えられる異性体は本発明に含まれる。
【０１３８】
化合物（Ｉ）の塩を得なければならない場合は、化合物（Ｉ）が塩の形態で得られると、該塩はそのままで精製されてよい、および遊離形で得られなければならない場合は、化合物（Ｉ）は、それを適切な溶媒中に溶解または懸濁させる工程、および塩を形成するために酸もしくはアミノ酸を加える工程によって単離および精製することができる。
【０１３９】
さらに、化合物（Ｉ）およびその医薬上許容される塩は、水または様々な他の溶媒との付加化合物の形態で存在することができ、これらの付加化合物もまた本発明内に含まれる。
【０１４０】
本発明の化合物（Ｉ）の特定の例は、表１に示した。しかし、本発明の化合物はそれらに限定されない（実施例番号は、上記の化合物番号と対応する）。
【０１４１】
【表２−１】
0005849303.tif 000071
【０１４２】
【表２−２】
0005849303.tif 000072
【０１４３】
【表２−３】
0005849303.tif 000073
【０１４４】
【表２−４】
0005849303.tif 000074
【０１４５】
【表２−５】
0005849303.tif 000075
【０１４６】
【表２−６】
0005849303.tif 000076
【０１４７】
【表２−７】
0005849303.tif 000077
【０１４８】
【表２−８】
0005849303.tif 000078
【０１４９】
【表２−９】
0005849303.tif 000079
【０１５０】
【表２−１０】
0005849303.tif 000080
【０１５１】
【表２−１１】
0005849303.tif 000081
【０１５２】
【表２−１２】
0005849303.tif 000082
【０１５３】
【表２−１３】
0005849303.tif 000083
【０１５４】
【表２−１４】
0005849303.tif 000084
【０１５５】
【表２−１５】
0005849303.tif 000085
【０１５６】
【表２−１６】
0005849303.tif 000086
【０１５７】
【表２−１７】
0005849303.tif 000087
【０１５８】
【表２−１８】
0005849303.tif 000088
【０１５９】
【表２−１９】
0005849303.tif 000089
【０１６０】
【表２−２０】
0005849303.tif 000090
【０１６１】
【表２−２１】
0005849303.tif 000091
【０１６２】
【表２−２２】
0005849303.tif 000092
【０１６３】
【表２−２３】
0005849303.tif 000093
【０１６４】
【表２−２４】
0005849303.tif 000094
【０１６５】
【表２−２５】
0005849303.tif 000095
【０１６６】
【表２−２６】
0005849303.tif 000096
【０１６７】
【表２−２７】
0005849303.tif 000097
【０１６８】
【表２−２８】
0005849303.tif 000098
【０１６９】
【表２−２９】
0005849303.tif 000099
【０１７０】
【表２−３０】
0005849303.tif 000100
【０１７１】
【表２−３１】
0005849303.tif 000101
【０１７２】
【表２−３２】
0005849303.tif 000102
【０１７３】
【表２−３３】
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【表２−３４】
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【０２４４】
【表２−１０４】
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【０２４５】
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【表２−１０６】
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【０２４８】
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【０２５０】
【表２−１１０】
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【０２５１】
【表２−１１１】
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【０２５２】
【表２−１１２】
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【０２５３】
【表２−１１３】
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【０２５４】
【表２−１１４】
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【０２５５】
【表２−１１５】
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【０２５６】
【表２−１１６】
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【０２５７】
【表２−１１７】
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【０２５８】
【表２−１１８】
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【０２５９】
【表２−１１９】
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【０２６０】
【表２−１２０】
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【０２６１】
【表２−１２１】
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【０２６２】
【表２−１２２】
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【０２６３】
【表２−１２３】
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【０２６４】
【表２−１２４】
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【０２６５】
【表２−１２５】
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【０２６６】
【表２−１２６】
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【０２６７】
【表２−１２７】
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【０２６８】
【表２−１２８】
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【０２６９】
【表２−１２９】
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【０２７０】
【表２−１３０】
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【０２７１】
【表２−１３１】
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【０２７２】
【表２−１３２】
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【０２７３】
【表２−１３３】
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【０２７４】
【表２−１３４】
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【０２７５】
【表２−１３５】
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【０２７６】
【表２−１３６】
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【０２７７】
【表２−１３７】
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【０２７８】
【表２−１３８】
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【０２７９】
【表２−１３９】
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【０２８０】
【表２−１４０】
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【０２８１】
【表２−１４１】
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【０２８２】
【表２−１４２】
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【０２８３】
【表２−１４３】
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【０２８４】
【表２−１４４】
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【０２８５】
【表２−１４５】
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【０２８６】
【表２−１４６】
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【０２８７】
【表２−１４７】
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【０２８８】
【表２−１４８】
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【０２８９】
【表２−１４９】
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【０２９０】
【表２−１５０】
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【０２９１】
【表２−１５１】
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【０２９２】
【表２−１５２】
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【０２９３】
【表２−１５３】
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【０２９４】
【表２−１５４】
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【０２９５】
【表２−１５５】
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【０２９６】
【表２−１５６】
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【０２９７】
【表２−１５７】
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【０２９８】
【表２−１５８】
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【０２９９】
【表２−１５９】
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【０３００】
【表２−１６０】
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【０３０１】
【表２−１６１】
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【０３０２】
【表２−１６２】
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【０３０３】
化合物（Ｉ）およびその医薬上許容される塩は、そのまま単独で投与することができる；しかし通常は、それらは望ましくは様々なタイプの医薬製剤として提供される。当該の医薬製剤は、動物またはヒトのために使用される。
【０３０４】
本発明の医薬製剤は、有効成分として化合物（Ｉ）またはその医薬上許容される塩を単独で、または治療のための任意の他の有効成分との混合物を含むことができる。さらに、これらの医薬製剤は、製剤の技術分野において周知の任意の方法によって、該有効成分を１つ以上のタイプの医薬上許容される担体（例えば、希釈剤、溶媒および賦形剤）とともに混合する工程によって製造される。
【０３０５】
望ましくは、治療のために最も有効な投与経路が使用され、例には、経口経路または非経口経路、例えば静脈内経路が含まれる。
投与の形態は、例えば、錠剤および注射液である。
【０３０６】
経口投与のために適切な錠剤などは、賦形剤、例えばラクトース、錠剤分解剤、例えばデンプン、潤滑剤、例えばステアリンマグネシウムおよび結合剤、例えばヒドロキシプロピルセルロースを用いて製造できる。
【０３０７】
非経口投与のために適切である注射液などは、例えば、溶媒もしくは希釈剤、例えば塩溶液、グルコース液または塩水とグルコース液との混合液を使用して製造することができる。
【０３０８】
化合物（Ｉ）またはその医薬上許容される塩の用量および投与回数は、投与形態、患者の年齢および体重、治療対象の症状の性質もしくは重症度などに依存して相違するが、経口投与のためには、その用量は通常０．０１ｍｇ〜１，０００ｍｇ、好ましくは成人のためには０．０５ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内にあり、その用量は１日１〜数回投与される。非経口投与、例えば静脈内投与の場合には、０．００１ｍｇ〜１，０００ｍｇ、または好ましくは０．０１ｍｇ〜１００ｍｇが成人に１日１〜数回投与される。しかし、これらの用量および投与回数は、上記の様々な条件に依存して変動する。
【０３０９】
以下では、実施例を参照しながら本発明について詳細に記載するが、本発明の範囲はそれに限定されると見なすべきではない。
以下の実施例における重要な中間体および化合物は、それらを他に特に規定しない限り有機合成化学において一般に使用される分離法および精製法にかけることによって単離および精製することができ、例には、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶化および様々なタイプのクロマトグラフィーが含まれる。または、中間体は、精製せずに次の反応を受けさせることができる。
【０３１０】
さらに、以下に示した実施例では、他に明記しない限り、規定した基が製造方法の条件下で変化させられる場合、または本方法を実施するために不適合である場合、重要な化合物は有機合成化学において一般に使用される保護基を導入する、および除去するための方法を使用することによって製造できる（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．，１９９９）。さらに、反応工程、例えば置換基導入の順序は、必要に応じて変化させることができる。
【実施例】
【０３１１】
以下では上記の化合物を製造するための特定の方法を記載する。
【０３１２】
【化４】
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【０３１３】
必須のアニリンＡをトリエチルオルトホルメートおよび適切に置換されたエステルの存在下で加熱して縮合生成物Ｃを得た（スキーム１）。中間体Ｃは、分子内環化を促進し、置換キノリンＤを提供するためにＤｏｗｔｈｅｒｍ  Ａ内で加熱した。最後に、４位アルコールは、オキシ塩化リンを使用して塩化物に転換させて重要な中間体Ｅを得た（スキーム１）。
【０３１４】
【化５】
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【０３１５】
中間体Ｅ内に存在する塩化物は、キノリン環の４位に必須置換基（Ｒ２，２Ａ）を配置して化合物Ｆ−１を得るために様々な反応条件下で反応させた（例、アミンＲ６Ｒ７Ｎとの置換または金属媒介性クロスカップリング）。場合により、中間体Ｅは、適切な条件下で反応させると適切な置換基（Ｒ３，３Ａ）をキノリン環の６位に配置して化合物Ｆ−２を得ることができた（例、金属媒介性クロスカップリング）。最後に、中間体Ｆ−１およびＦ−２は、各々必須Ｒ３およびＲ２置換基を用いて同化させると、キノリン化合物Ｇを得ることができた（スキーム２）。
【０３１６】
【化６】
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【０３１７】
中間体Ｄ（式中、Ｒ１＝エチルエステル）は、臭化物を適切なＲ３基と置換することによって中間体Ｈへ変換させた。オキシ塩化リンを用いたその後の反応により、４−クロロキノリン中間体Ｉが得られた（スキーム３）。これらの中間体は、必須Ｒ２置換基を導入する様々な反応条件下で反応させると、化合物Ｊが得られた。最後に、エチルエステルを鹸化し、酸中間体を必須アミン（Ｒ８Ｒ９Ｎ）と反応させると、キノリン化合物Ｋが得られた（スキーム３）。
【０３１８】
【化７】
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【０３１９】
必須アニリンＡは、トリエチルオルトホルメートを用いて縮合させ、この中間体を環化させるとキノリン中間体Ｄ（式中、Ｒ１はプロトンである）が得られた（スキーム４）。中間体Ｄのオキシ塩化リンおよびその後にＮ−ヨードスクシンイミドを用いた処理は、化合物Ｅ（式中、Ｒ１はヨウ化物である）を生じさせた。ヨウ化物は、特許請求の範囲に記載したようにＲ１基を変化させるために変換させた。最後に、４および６位を適切なＲ２およびＲ３置換基へ変換させると、キノリン化合物Ｇが得られた（スキーム４）。
一般方法Ａ−１（ｂｏｃ脱保護プロトコール）
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のｂｏｃ保護アミンの懸濁液に過剰のＨＣｌ水溶液を加え、この反応混合液を、ＬＣＭＳ分析によって観察した場合に反応が完了するまで６５℃に加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮するとＨＣｌ塩として所望の化合物Ｇが得られた。
一般方法Ａ−２（ｂｏｃ脱保護プロトコール）
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中のｂｏｃ保護アミンの懸濁液にトリフルオロ酢酸を加え、この反応混合液を、ＬＣＭＳ分析によって観察した場合に反応が完了するまで６５℃で加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％メタノール／水）によって精製した。所望の分画を結合し、濃縮し、イオン交換カラムに通して溶出すると（初期溶離液としてメタノールおよび第２溶離液としてアンモニア中の７Ｎメタノールを使用する）、遊離塩基として生成物Ｇが得られた。
一般方法Ｂ（４位クロロ置換）
ジオキサン中の中間体Ｅ（１．０当量）の懸濁液に必須アミン（１．０〜２．０当量）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０〜５．０当量）を加え、この反応混合液を８０℃で１６時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、所望の生成物Ｆが得られた。
一般方法Ｃ（４位クロロ置換）
ジオキサン：ＤＭＦの２：１混合液中の中間体Ｅ（１．０当量）の懸濁液に必須アミン（１．０〜２．０当量）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．０〜５．０当量）および微粉末状Ｋ２ＣＯ３（２．０〜３．０当量）を加え、この反応混合液を１００℃で１６時間加熱した。この反応混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、所望の生成物Ｆが得られた。
一般方法Ｄ（マイクロ波条件を使用した６位置換）
ジオキサン中の中間体Ｆ（１．０当量）、必須ボロン酸エステル（１．５〜２．０当量）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１〜０．２当量）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、３．０〜４．０当量）を加えた。この反応混合液を窒素により排気させ、１２０〜１４０℃のマイクロ波反応器内に３０〜６０分間配置した。この反応混合液を冷却し、カラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、所望の生成物Ｇが得られた。
一般方法Ｅ（ボロン酸エステルの合成）
ジオキサン中の適切な臭化アリール（１．０当量）、ビス（ピナコラド）ジボロン（１．５〜２．０当量）およびＫ２ＣＯ３（２．０〜３．０当量）の懸濁液にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．０５〜０．１当量）を加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、その後に８０℃で２〜１６時間加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン勾配）、所望の生成物が得られた。一部の場合には、生成物をヘキサンまたはヘキサン／ジクロロメタン混合液から再結晶化させた。
一般方法Ｆ（６位置換）
ジオキサン中の中間体Ｆ（１．０当量）、必須ボロン酸エステル（１．５〜２．０当量）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１〜０．２当量）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、３．０当量）を加えた。この反応混合液は窒素を用いて排気させ、その後に８０℃で２〜３時間加熱した。この反応混合液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、所望の生成物が得られた。
一般方法Ａ−２（酸性条件下での４位置換）
ジオキサン：ＤＭＦの２：１混合液中の適切な６−ブロモ−４−クロロキノリンの溶液に必須アミンおよびｐ−トルエンスルホン酸（０．８当量）を加えた。この反応混合液を８０℃で２〜１６時間加熱し、次に室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルまたはＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、所望の生成物が得られた。
一般方法Ｈ（４位を含有する置換ピリジンおよびピリミジン）
ＴＨＦ（０．１Ｍ）中の２−クロロ−５−ニトロピリジンもしくは２−クロロ−５−ニトロピリミジンの溶液に必須アミン（１．１〜１．６当量）およびトリエチルアミン（１．１〜１．６当量）を加え、この反応混合液をＬＣＭＳ分析によって観察した場合に完了するまで室温で攪拌した。この反応混合液を濃縮し、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液および次に水で洗浄した。有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランもしくはエタノール（０．１〜０．３Ｍ）中で溶解させ、排気させ、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．１当量）および４０〜５０ｐｓｉの水素ガスを含むＰａｒｒ攪拌器内に配置した。この反応は、ＬＣＭＳ分析によって示された場合に完了するまで室温で進行させた。反応混合液をケイソウ土上で濾過し、濾液を濃縮すると所望のアニリンが得られた。
一般方法Ｉ（４位を含有する置換ピリジンおよびピリミジン）
ジオキサン（０．１Ｍ）中の２−クロロ−５−ニトロピリジンもしくは２−クロロ−５−ニトロピリミジンの溶液に必須アルコール（１．１当量）および水素化ナトリウム（油中の６０％分散液、１．１当量）を加え、この反応混合液をＬＣＭＳ分析によって観察した場合に完了するまで室温で攪拌した。この反応混合液を氷水中に注入し、生成物をジクロロメタンで抽出した。結合有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残留物をテトラヒドロフランもしくはエタノール（０．１〜０．３Ｍ）中で溶解させ、排気させ、Ｐｄ／Ｃ（１０％、０．１当量）および４０〜５０ｐｓｉの水素ガスを含むＰａｒｒ攪拌器内に配置した。この反応は、ＬＣＭＳ分析によって示された場合に完了するまで室温で進行させた。反応混合液をケイソウ土上で濾過し、濾液を濃縮すると所望のアニリンが得られた。
一般方法Ｊ（還元的アミノ化による４位アミンのワンポット調製）
窒素雰囲気下のジクロロメタン（０．１Ｍ）中の必須アミン（１．４当量）の溶液に酢酸ナトリウム（１．４当量）を加え、この混合液を１５分間にわたり攪拌し、その後にｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキシルカルバメートを添加した。この反応混合液をさらに１５分間攪拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５当量）を注意深く加え、この反応混合液をＬＣＭＳ分析によって観察した場合に反応が完了するまで攪拌した。この反応混合液を濾過し、濾液を濃縮した。粗生成物をテトラヒドロフランおよびＨＣｌ（３Ｎ）水溶液の１：１混合液中に溶解させ、この混合液を室温で１２時間攪拌した。この反応混合液を濃縮し、水酸化ナトリウム（６Ｎ）水溶液を塩基性ｐＨが達成するまで加えた。生成物をクロロホルムおよびイソプロパノールの３：１混合液により抽出し、有機相を乾燥させ、溶媒を除去すると所望のアミンが得られた。
実施例３８４
メチル３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリル酸塩
【０３２０】
【化８】
0005849303.tif 000237
【０３２１】
メチル３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート（２０ｇ、０．１４１ｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（２８ｍＬ、０．１６９ｍｏｌ）および４−ブロモアニリン（２４．２ｇ、０．１４１ｍｏｌ）の攪拌混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋ（ディーン・スターク）トラップを用いて１３０℃で５時間加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、塩化メチレンを用いて希釈し、シリカパッドに通して濾過した。濾液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（２６．５ｇ、５５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２４［Ｃ１４Ｈ１４ＢｒＮＯ２＋Ｈ］＋．
実施例３８５
（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０３２２】
【化９】
0005849303.tif 000238
【０３２３】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍを２５０℃へ加熱し、メチル３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリレート（２４ｇ、７４．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、添加の完了時に反応混合液を２０分間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、２：１のヘキサン／ジエチルエーテルを用いて希釈し、濾過するとオフホワイトの固体として所望の生成物（９．７１ｇ、４５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．６５（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．４９（ｍ，Ｊ＝７．５，５．０  Ｈｚ，１Ｈ），１．１５−０．７６（ｍ，４Ｈ）．
実施例３８６
（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０３２４】
【化１０】
0005849303.tif 000239
【０３２５】
塩化ホスホリル（５０ｍＬ、０．５４７ｍｏｌ）を０℃へ冷却し、（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２１ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液は０℃で２時間、室温で２時間攪拌し、濃縮した。残留物を塩化メチレン中に溶解させ、低温３０％水酸化アンモニウム水溶液中に注入した。水相を分離し、塩化メチレンで抽出した。結合有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、および濃縮した。残留物をシリカプラグによって精製すると、褐色固体として所望の生成物（５．８ｇ、２２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９１（ｓ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．４９（ｍ，１Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），２．６９−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，２Ｈ）．
実施例３８７
エチル２−［（４−ブロモフェニルアミノ）メチレン］−４−メチル−３−オキソペンタノアート
【０３２６】
【化１１】
0005849303.tif 000240
【０３２７】
エチル４−メチル−３−オキソペンタノエート（３１．６ｇ、０．２００ｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（４１．６ｍＬ、０．２５０ｍｏｌ）および４−ブロモアニリン（３６．１ｇ、０．２１０ｍｏｌ）の混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップを用いて１５０℃で２時間加熱した。この時間の後、トリエチルオルトホルメート（２０．８ｍＬ）を加え、反応混合液を１６時間攪拌した。この反応液を室温へ冷却し、１：１の塩化メチレン／ヘキサン（２００ｍＬ）を用いて希釈し、シリカプラグに通して濾過した。濾液を濃縮させ、ヘキサンを用いて粉砕して濾過すると、淡黄色固体として所望の生成物（３３．２ｇ、５３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １２．８０（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１３．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．７２（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３８８
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０３２８】
【化１２】
0005849303.tif 000241
【０３２９】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍへ２５０℃でエチル２−［（４−ブロモフェニルアミノ）メチレン］−３−オキソブタノエート（３３．２ｇ、９７．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この反応混合液を１．５時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると黄色固体として所望の生成物（１７ｇ、５９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．６６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−３．８９（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１．６  Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３８９
１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０３３０】
【化１３】
0005849303.tif 000242
【０３３１】
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（１６．０ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（１６０ｍＬ）に加え、この反応液を８５℃で１．５時間攪拌した。この反応混合液を冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液／酢酸エチルの２：１溶液中へ０℃で緩徐に注入した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および食塩液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過して濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（１４．８ｇ、８９％）が得られた：
実施例３９０
エチル３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−（メチルスルホニル）アクリル酸塩
【０３３２】
【化１４】
0005849303.tif 000243
【０３３３】
エチル２−（メチルスルホニル）アセテート（１．９ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（５．６４ｍＬ、３４．２ｍｏｌ）および酢酸無水物（５ｍＬ）の混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップを用いて１３０℃で５時間加熱した。反応液を冷却し、４−ブロモアニリン（３．１ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を１５０℃で２時間加熱した。この反応混合液を冷却し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、黄褐色固体として所望の生成物（１．０８ｇ、２工程をかけて２７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．５８（ｄ，Ｊ＝１３．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１３．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０２（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３９１
６−ブロモ−３−（メチルスルホニル）キノリン−４ーオール
【０３３４】
【化１５】
0005849303.tif 000244
【０３３５】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍへ２５０℃でエチル３−（４−ブロモフェニルアミノ）−２−（メチルスルホニル）アクリレート（１．０８ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この反応混合液を２時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると黄褐色固体として所望の生成物（５７３ｍｇ、６１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０２［Ｃ１０Ｈ８ＢｒＮＯ３Ｓ＋Ｈ］＋．
実施例３９２
６−ブロモ−４−クロロ−３−（メチルスルホニル）キノリン
【０３３６】
【化１６】
0005849303.tif 000245
【０３３７】
６−ブロモ−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−オール（５７３ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（１９ｍＬ）に加え、この反応液を１００℃で１６時間攪拌した。追加のＴＨＦ（５ｍＬ）を加え、反応混合液を１００℃で４時間攪拌した。この反応混合液を冷却し、０℃へ事前に冷却した飽和重炭酸ナトリウム水溶液／酢酸エチルの２：１溶液中へ緩徐に注入した。これらの相を分離し、水相は酢酸エチルで抽出した。結合有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過して濃縮すると、白色固体として所望の生成物（３６０ｍｇ、５９％）が得られた：
実施例３９３
エチル２−［（４−ブロモフェニルアミノ）メチレン］−３−オキソブタノアート
【０３３８】
【化１７】
0005849303.tif 000246
【０３３９】
エチル３−オキソブタノエート（３．１６ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（４．９９ｍＬ３０．０ｍｏｌ）およびブロモアニリン（４．４７ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の攪拌混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップを用いて１５０℃で４時間加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、生じた沈降物を１：１のエーテル／ヘキサン中に懸濁させ、濾過すると褐色固体として所望の生成物（３．４ｇ、４４％）が得られた：
実施例３９４
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）エタノン
【０３４０】
【化１８】
0005849303.tif 000247
【０３４１】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍへ２５０℃でエチル２−［（４−ブロモフェニルアミノ）メチレン］−３−オキソブタノエート（３．４ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この反応混合液を１．５時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると褐色固体として所望の生成物（２．２ｇ、７６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６６［Ｃ１１Ｈ８ＢｒＮＯ２＋Ｈ］＋．
実施例３９５
１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン
【０３４２】
【化１９】
0005849303.tif 000248
【０３４３】
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）エタノン（２．２ｇ、８．２７ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（３０ｍＬ）中に懸濁させ、この反応液を８５℃へ加熱して３時間攪拌した。この時間の後に、この反応混合液を室温へ冷却し、０℃へ冷却した飽和重炭酸ナトリウム水溶液／酢酸エチルの２：１溶液中へ緩徐に注入した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、淡褐色固体として所望の生成物（７１０ｍｇ、７２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８０［Ｃ１１Ｈ７ＢｒＣｌＮＯ＋Ｈ］＋．
実施例３９６
エチル２−［（４−ブロモフェニルアミノ）メチレン］−５−メチル−３−オキソヘキサノアート
【０３４４】
【化２０】
0005849303.tif 000249
【０３４５】
メチル５−メチル−３−オキソヘキサノエート（２．１４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（２．６４ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）およびブロモアニリン（２．３２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の攪拌混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップを用いて１５０℃で３時間加熱した。この時間の後、トリエチルオルトホルメート（２．６９ｍＬ）を加え、反応混合液を２時間攪拌し続けた。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、塩化メチレンを用いて希釈し、シリカパッドに通して濾過した。プラグを１：１の塩化メチレン／ヘキサンを用いて洗浄し、濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２．３７ｇ、５０％）が得られた：実施例３９７
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）−３−メチルブタン−１−オン
【０３４６】
【化２１】
0005849303.tif 000250
【０３４７】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍへ２５０℃でＤｏｗｔｈｅｒｍ（５ｍＬ）中のエチル２−［（４−ブロモフェニルアミノ）メチレン］−５−メチル−３−オキソヘキサノエート（７００ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、この反応混合液を１．５時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると白色固体として所望の生成物（４９０ｍｇ、２３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．６５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３９８
１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）−３−メチルブタン−１−オン
【０３４８】
【化２２】
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【０３４９】
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）−３−メチルブタン−１−オン（３００ｍｇ、０．９７０ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（９．７ｍＬ）に加え、この反応液を８５℃で１時間攪拌した。この時間の後に、この反応混合液を室温へ冷却し、０℃へ冷却した飽和重炭酸ナトリウム水溶液／酢酸エチルの２：１溶液中へ緩徐に注入した。有機相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮すると、黄色油として所望の生成物（３０９ｍｇ、９８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．２３（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３９９
メチル３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニルアミノ）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリル酸塩
【０３５０】
【化２３】
0005849303.tif 000252
【０３５１】
メチル３−シクロプロピル−３−オキソプロパノエート（３．４９ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（５．２ｍＬ、３１．６ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−３−フルオロアニリン（４．４７ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の攪拌混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップを用いて１４０℃で一晩加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却し、塩化メチレンを用いて希釈し、シリカパッドに通して濾過した。濾液を濃縮すると、淡黄色固体として所望の生成物（７．５ｇ、８５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４３［Ｃ１４Ｈ１３ＢｒＦＮＯ３＋Ｈ］＋．
実施例４００
（６−ブロモ−７−フルオロ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０３５２】
【化２４】
0005849303.tif 000253
【０３５３】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍへ２５０℃でメチル３−（４−ブロモ−３−フルオロフェニルアミノ）−２−（シクロプロパンカルボニル）アクリレート（７．５ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、反応混合液を１．５時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、ヘキサンを用いて希釈し、生じた沈降物を濾過すると褐色固体として所望の生成物（５．３８ｇ、７９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１１［Ｃ１３Ｈ９ＢｒＦＮＯ２＋Ｈ］＋．
実施例４０１
（６−ブロモ−４−クロロ−７−フルオロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０３５４】
【化２５】
0005849303.tif 000254
【０３５５】
（６−ブロモ−７−フルオロ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３．３５ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を０℃で塩化ホスホリル（１０ｍＬ）中に懸濁させた。この反応液を室温へ加温し、一晩攪拌した。この時間の後、２Ｍ水酸化アンモニウムを固体が形成されるまで滴下した。酢酸エチルを加え、相を分離させた。有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１．５ｇ、４２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．４５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．０５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１００１
エチル２−（（（４−ブロモフェニル）アミノ）メチレン）−３−オキソペンタノアート
【０３５６】
【化２６】
0005849303.tif 000255
【０３５７】
エチルプロピオニルアセテート（３３ｇ、０．２３ｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（４６ｍＬ、０．２８ｍｏｌ）および４−ブロモアニリン（４２ｇ、０．２４ｍｏｌ）の攪拌混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップを用いて１５０℃で２時間加熱した。この反応液を室温へ冷却した。１：１のヘキサン／ジエチルエーテルを用いた粉末化により黄褐色固体として所望の生成物（２５．１ｇ、３３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．４４（ｄ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ  １Ｈ），７．６４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．３４（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｑ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１００２
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）プロパノール−１−オン
【０３５８】
【化２７】
0005849303.tif 000256
【０３５９】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍ  Ａ（２００ｍＬ）を２４０℃へ加熱した。エチル２−（（（４−ブロモフェニル）アミノ）メチレン）−３−オキソペンタノエート（２５．１ｇ、７７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この反応液を次に２５０℃へ加熱し、１．２５時間攪拌した。反応混合液を室温へ緩徐に冷却すると、沈降物が形成された。懸濁液をヘキサン（５００ｍＬ）により希釈して濾過すると、黄褐色固体として所望の生成物（１５．９ｇ、７３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１００３
１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパノール−１−オン
【０３６０】
【化２８】
0005849303.tif 000257
【０３６１】
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（２１ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（８０ｍＬ）に加えた。生じた懸濁液を次に８５℃へ加熱し、１．５時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（２５０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム（２５０ｍＬ）の混合液中に注意深く注入した。この溶液を次に酢酸エチルで抽出し、結合有機液を水および食塩液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、減圧下で濃縮すると黄褐色固体として所望の生成物（１６ｇ、９６％）が得られた：
実施例１００４
エチル  ２−（（（４−ブロモフェニル）アミノ）メチレン）−３−オキソヘキサノアート
【０３６２】
【化２９】
0005849303.tif 000258
【０３６３】
エチル３−オキソヘキサノエート（１２．１ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）、トリエチルオルトホルメート（１６．６ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）および４−ブロモアニリン（１２．９ｇ、７５ｍｍｏｌ）の攪拌混合液をＤｅａｎ  Ｓｔａｒｋトラップを用いて１２０℃で４時間加熱した。この時間の後、反応液を室温へ冷却した。生じた固体をジエチルエーテルを用いて粉砕すると、白色固体として所望の生成物（８．１７ｇ、３２％）：が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３４０［Ｃ１５Ｈ１８ＢｒＮＯ３＋Ｈ］＋
実施例１００５
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【０３６４】
【化３０】
0005849303.tif 000259
【０３６５】
Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（８２ｍＬ）     へ２５０℃でエチル２−（（（４−ブロモフェニル）アミノ）メチレン］−３−オキソヘキサノエート（７００ｍｇ、６．７５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、反応混合液を１．５時間攪拌した。この反応混合液を室温へ冷却し、沈降物を濾過し、ヘキサンを用いてすすぐと淡褐色固体として所望の生成物（３．７３ｇ、５３％）が得られた）。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９４［Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＮＯ２＋Ｈ］＋
実施例１００６
１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【０３６６】
【化３１】
0005849303.tif 000260
【０３６７】
１−（６−ブロモ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）ブタン−１−オン（３．７３ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）を塩化ホスホリル（３７ｍＬ）に加え、この反応液を７５℃で２時間攪拌した。この時間の後、反応混合液を室温に冷却し、０℃に冷却した飽和炭酸ナトリウムの溶液へ緩徐に注入した。生じた混合液は、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、酢酸エチル）により、オフホワイトの固体として所望の生成物（３．９０ｇ、９８％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１２［Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＣｌＮＯ＋Ｈ］＋
実施例１００７
ベンジル  ４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルカルバメート
【０３６８】
【化３２】
0005849303.tif 000261
【０３６９】
水（１５０ｍＬ）中のベンジル４−（アミノメチル）シクロヘキシルカルバメート（１５．０ｇ、５７ｍｍｏｌ）の懸濁液にホルムアルデヒド（１４．０ｍＬ、０．１７ｍｏｌ、３７％溶液）およびギ酸（６．５ｍＬ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。混合液を還流するように２時間加熱し、室温へ冷却し、２Ｎ  ＮａＯＨで中和し、ＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。有機相は無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過し、黄褐色のワックス状固体として所望の生成物（１５．８７ｇ、９６％）が得られた。ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９１［Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１００８
ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサンアミン二酢酸
【０３７０】
【化３３】
0005849303.tif 000262
【０３７１】
Ｐｄ／Ｃ（１．５ｇ、Ｄｅｇｕｓｓａ社製Ｅ１０１型）を含有するフラスコにメタノール／酢酸（１００ｍＬ、３：１）を加えた。メタノール／酢酸（３００ｍＬ、３：１）中のベンジル４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルカルバメート（１５．８ｇ、５４ｍｍｏｌ）を加えた。Ｈ２のバルーンを加え、反応液を室温で６時間攪拌した。反応液をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮し、トルエンとともに共沸した。濃厚油を真空下で乾燥させると、ワックス状固体として所望の生成物（１７．９ｇ、粗）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ３．１１−２．９８（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１３．９  Ｈｚ，４Ｈ），２．０２−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｓ，６Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．０５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１００９
６−ブロモ−Ｎ−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−アミン
【０３７２】
【化３４】
0005849303.tif 000263
【０３７３】
一般方法Ｃにしたがって、６−ブロモ−４−クロロ−３−（メチルスルホニル）キノリン（６．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）を（１ｒ，４ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサンアミン塩酸塩（６．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（５．７ｇ、６４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０［Ｃ１９Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ］＋．
実施例１０１０
１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパノール−１−オン
【０３７４】
【化３５】
0005849303.tif 000264
【０３７５】
ジオキサン（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の懸濁液にｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサンアミン二酢酸塩（５８３ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（３．２７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。生じた懸濁液を次に９０℃へ加熱し、５．５時間攪拌した。反応混合液を室温へ冷却し、酢酸エチルで希釈した。この溶液を次に飽和重炭酸ナトリウム、水および次に食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜１０％のメタノール／ジクロロメタン）により、黄褐色固体として所望の生成物（４０３ｍｇ、５８％）が得られた。       １Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．７９（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−７．６７（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．２１−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１３．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，３Ｈ），１．１９−１．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０１１
１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパノール−１−オン
【０３７６】
【化３６】
0005849303.tif 000265
【０３７７】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（８００ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン二塩酸塩（６９２ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（６２９ｍｇ、５８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．７７（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．６８（ｍ，２Ｈ），４．０５−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．３３−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１０１２
１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパノール−１−オン
【０３７８】
【化３７】
0005849303.tif 000266
【０３７９】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（７５０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を４−（ジメチルアミノメチル）アニリン（３７７ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（８８９ｍｇ、８６％）が得られた：ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２［Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１０１３
ｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート
【０３８０】
【化３８】
0005849303.tif 000267
【０３８１】
ジクロロメタン（７０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）カルバメート（５．０５ｇ、２２ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリエチルアミン（３．８ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた懸濁液を０℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（１．７８ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合液を室温へ加温して２時間攪拌させた。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン）により、白色固体として所望の生成物（６．６５ｇ、９８％）が得られた。    １Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．２０−１．０２（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０１４
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）カルバメート
【０３８２】
【化３９】
0005849303.tif 000268
【０３８３】
アセトニトリル（３０ｍＬ）中のｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（１．８４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にＫ２ＣＯ３（１．６６ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＫＩ（６００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。ピロリジン（５．０１ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合液を８５℃で１６時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＣＨＣｌ３／イソプロパノール（３：１）の混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、白色固体として所望の生成物（１．２８ｇ、７６％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８３［Ｃ１６Ｈ３０Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０１５
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）カルバメート
【０３８４】
【化４０】
0005849303.tif 000269
【０３８５】
アセトニトリル（１５ｍＬ）中のｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（９４２ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）の懸濁液にＫ２ＣＯ３（１．２７ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）およびＫＩ（１００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（３８５ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を５０℃で７２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、白色固体として所望の生成物（２６５ｍｇ、２９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０１［Ｃ１６Ｈ２９ＦＮ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０１６
ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキサンアミン二塩酸塩
【０３８６】
【化４１】
0005849303.tif 000270
【０３８７】
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）カルバメート
（１．２８ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）の溶液に６Ｎ  ＨＣｌ（６ｍＬ）水溶液および水（６ｍＬ）を加え、この反応混合液を６５℃で３時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却して濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１．２ｇ、＞９９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １８３［Ｃ１１Ｈ２２ＦＮ２＋Ｈ］＋
実施例１０１７
ｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート
【０３８８】
【化４２】
0005849303.tif 000271
【０３８９】
ジメチルアミン（エタノール中で３３％、７ｍＬ）の溶液にｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−１−オキサスピロ［２．５］オクタン−６−イルカルバメート（７００ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を室温で４時間攪拌して濃縮すると、白色固体として所望の生成物（８４０ｍｇ、１００％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７３［Ｃ１４Ｈ２８Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０１８
ｃｉｓ−４−アミノ−１−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール
【０３９０】
【化４３】
0005849303.tif 000272
【０３９１】
ＨＣｌ（ジエチルエーテル中で２．０Ｍ、１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）の溶液にｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）カルバメート（８４０ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を室温で１６時間攪拌し、濃縮した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）および１Ｍ水酸化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、生じた溶液をＣＨＣｌ３／イソプロパノール（３：１）混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、白色半固体として所望の生成物（９０ｍｇ、１２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １７３［Ｃ９Ｈ２０Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０１９
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）カルバメート
【０３９２】
【化４４】
0005849303.tif 000273
【０３９３】
ジメチルアミン（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液、５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）カルバメート（３７１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液にトリアセトキシホウ化水素ナトリウム（６３６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。生じた懸濁液を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、オフホワイトの固体として所望の生成物（２２５ｍｇ、５４％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７７［Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０２０
Ｎ１，Ｎ１−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１，５−ジアミン二塩酸塩
【０３９４】
【化４５】
0005849303.tif 000274
【０３９５】
一般方法Ａ−１にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）カルバメート（２２５ｍｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）を６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）と反応させると淡褐色固体として所望の生成物が得られたので、これをそれ以上精製せずに次の工程で使用した。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １７７［Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２＋Ｈ］＋
実施例１０２１
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシル）カルバメート
【０３９６】
【化４６】
0005849303.tif 000275
【０３９７】
メタノール（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（２−アミノエチル）シクロヘキシル）カルバメート（９７０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（３６０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）の懸濁液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７５４ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）および酢酸（１滴）を加えた。生じた懸濁液を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＣＨＣｌ３／イソプロパノール（３：１）の混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、白色固体として所望の生成物（３３６ｍｇ、３１％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７１［Ｃ１５Ｈ３０Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０２２
ｔｅｒｔ−ブチル  メチル（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート
【０３９８】
【化４７】
0005849303.tif 000276
【０３９９】
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピロリジン−３−イル）カルバメート（１．００ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．７０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン）により、黄色固体として所望の生成物（１．０２ｇ、１００％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３２３［Ｃ１５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０２３
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【０４００】
【化４８】
0005849303.tif 000277
【０４０１】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）カルバメート（１．０２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、５００ｍｇ）を加えた。この反応混合液を１ａｔｍの水素雰囲気下で１６時間攪拌し、セライトに通して濾過して濃縮すると、赤色油として所望の生成物（９４０ｍｇ、１００％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３［Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０２４
ｔｅｒｔ−ブチル  メチル（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート
【０４０２】
【化４９】
0005849303.tif 000278
【０４０３】
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルメチル（ピペリジン−３−イル）カルバメート（１．００ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（０．７０ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン）により、黄色固体として所望の生成物（１．０３ｇ、９９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３７［Ｃ１６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０２５
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【０４０４】
【化５０】
0005849303.tif 000279
【０４０５】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルメチル（１−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）カルバメート（１．０３ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、５００ｍｇ）を加えた。  この反応混合液を１ａｔｍの水素雰囲気下で１６時間攪拌し、セライトに通して濾過して濃縮すると、赤色油として所望の生成物（９０２ｍｇ、９６％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０７［Ｃ１６Ｈ２６Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０２６
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルｄ６−アミノ）メチル）シクロヘキシル）カルバメート
【０４０６】
【化５１】
0005849303.tif 000280
【０４０７】
アセトニトリル（４ｍＬ）中のｔｒａｎｓ−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液にＫＩ（３３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．７８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）および最後にジメチル−ｄ６−アミン塩酸塩（３５０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を１００℃のマイクロ波で１時間加熱した。この反応液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、淡褐色固体として所望の生成物（２３６ｍｇ、９０％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６３［Ｃ１４Ｈ２２Ｄ６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０２７
１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチル−ｄ６−アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４０８】
【化５２】
0005849303.tif 000281
【０４０９】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチル−ｄ６−アミノ）メチル）シクロヘキシル）カルバメート（７５０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の溶液に水（５ｍＬ）およびＨＣｌ（Ｈ２Ｏ中の６．０Ｍ、５．０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液を６５℃で２時間加熱した。室温へ冷却した後、反応混合液を濃縮し、残留物をジオキサン（４０ｍＬ）中に溶解させ、その後にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５．０ｍＬ、２８．７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）および１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（０．５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を１００℃で１６時間加熱し、室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２７３ｍｇ、３３％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１０［Ｃ２０Ｈ２０Ｄ６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０２８
１−（６−ブロモ−４−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４１０】
【化５３】
0005849303.tif 000282
【０４１１】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．３０ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（２２３ｍｇ、５２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８［Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０２９
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イルピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【０４１２】
【化５４】
0005849303.tif 000283
【０４１３】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（４４２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）と反応させると、橙赤色固体として所望の生成物（４４６ｍｇ、８０％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４［Ｃ２７Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０３０
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【０４１４】
【化５５】
0005849303.tif 000284
【０４１５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（４６０ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）と反応させると、橙赤色固体として所望の生成物（５９０ｍｇ、１００％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０［Ｃ２９Ｈ３４ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０３１
１−（６−ブロモ−４−（（１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４１６】
【化５６】
0005849303.tif 000285
【０４１７】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（０．２８ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（３６０ｍｇ、８７％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１４［Ｃ１９Ｈ２０ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０３２
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【０４１８】
【化５７】
0005849303.tif 000286
【０４１９】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（４４０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（２７３ｍｇ、５１％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０［Ｃ２６Ｈ３０ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０３３
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【０４２０】
【化５８】
0005849303.tif 000287
【０４２１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−アミノピロリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（５００ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）と反応させると、橙赤色固体として所望の生成物（３５０ｍｇ、６２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０３４
１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４２２】
【化５９】
0005849303.tif 000288
【０４２３】
一般方法Ａ−１にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシル）カルバメート（３３６ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）反応させると、粘性無色油が得られた。この油をジオキサン（１０ｍＬ）およびＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解させ、次に１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．５５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を加え、生じた懸濁液を１００℃で１６時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、淡黄褐色固体として所望の生成物（２２７ｍｇ、５４％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８［Ｃ２１Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０３５
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【０４２４】
【化６０】
0005849303.tif 000289
【０４２５】
アセトニトリル（５ｍＬ）およびジオキサン（５ｍＬ）中の（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（５６６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液にＫＩ（５００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．４４ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液を７０℃で１６時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、オフホワイトの固体として所望の生成物（２４８ｍｇ、６９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５［Ｃ２７Ｈ３７ＢｒＮ４Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０３６
１−（６−ブロモ−４−（（１−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４２６】
【化６１】
0005849303.tif 000290
【０４２７】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２５６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をＮ１，Ｎ１−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１，５−ジアミン二塩酸塩（０．８１４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（１９ｍｇ、５．５％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４［Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０３７
（６−ブロモ−４−（（ｃｉｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４２８】
【化６２】
0005849303.tif 000291
【０４２９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をｃｉｓ−４−アミノ−１−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサノール（９０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（７２ｍｇ、４４％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６［Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０３８
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバメート
【０４３０】
【化６３】
0005849303.tif 000292
【０４３１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（ｃｉｓ−４−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバメート（６１０ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（９０ｍｇ、１６％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４［Ｃ２７Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０３９
（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４３２】
【化６４】
0005849303.tif 000293
【０４３３】
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）カルバメート（２６５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（６ｍＬ）および水（６ｍＬ）を加え、この反応混合液を６５℃で３時間加熱した。この反応混合液を室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）および１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ３／イソプロパノール（３：１）の混合液で抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、白色半固体が得られた。残留物をジオキサン中に溶解させ、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２２５ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４１５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、生じた懸濁液を８０℃で１６時間加熱した。この反応液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、オフホワイトの固体として所望の生成物（１８０ｍｇ、５２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４［Ｃ２４Ｈ２９ＢｒＦＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０４０
（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４３４】
【化６５】
0005849303.tif 000294
【０４３５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４６６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキサンアミン二塩酸塩（８４７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１８０ｍｇ、５２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６［Ｃ２４Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０４１
（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４３６】
【化６６】
0005849303.tif 000295
【０４３７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１．１６ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール（７２６ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（１．２３ｇ、８１％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０３［Ｃ２０Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０４２
（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノシクロヘキシル）メチル  メタンスルホネート
【０４３８】
【化６７】
0005849303.tif 000296
【０４３９】
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１．２３ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリエチルアミン（２．０９ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、塩化メタンスルホニル（０．３５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合液を２時間攪拌した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン）により、白色固体として所望の生成物（０．９８ｇ、６７％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８１［Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ］＋
実施例１０４３
（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４４０】
【化６８】
0005849303.tif 000297
【０４４１】
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３６２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および３−メトキシピロリジン塩酸塩（４１０ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（１．２４ｇ、９ｍｍｏｌ）およびＫＩ（３００ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液を５０℃で１６時間および８０℃で２４時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、オフホワイトの固体として所望の生成物（１５５ｍｇ、４２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６［Ｃ２５Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０４４
（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４４２】
【化６９】
0005849303.tif 000298
【０４４３】
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３６２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および３−ヒドロキシピロリジン（２６２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液を８０℃で１６時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製すると（シリカ、０〜２０％メタノール／ジクロロメタン）、オフホワイトの固体として所望の生成物（１７４ｍｇ、４９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｃ２４Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０４５
（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４４４】
【化７０】
0005849303.tif 000299
【０４４５】
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３６１ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および２−（メチルアミノ）エタノール（０．３０ｍＬ、３．７５ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液を７０℃で１６時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、オフホワイトの固体として所望の生成物（１５０ｍｇ、４３％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０［Ｃ２３Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０４６
（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（メチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４４６】
【化７１】
0005849303.tif 000300
【０４４７】
密閉容器内のメチルアミン（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液、４．０ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）中の（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（１７５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の懸濁液をマイクロ波照射条件下で１２０℃へ２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％メタノール／水）によって精製した。残留物をイオン交換カラム（アンモニア中のメタノールおよび７Ｎメタノールを使用する）に通して溶出させると、白色固体として所望の生成物（４２ｍｇ、２８％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１６［Ｃ２１Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０４７
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−ブチリルキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
【０４４８】
【化７２】
0005849303.tif 000301
【０４４９】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）ブタン−１−オン（４７０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）カルバメート（６４３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）と反応させると、明るい橙色固体として所望の生成物（４９８ｍｇ、６８％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９０［Ｃ２４Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０４８
１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【０４５０】
【化７３】
0005849303.tif 000302
【０４５１】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）ブタン−１−オン（４７０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリン（４５１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４０２ｍｇ、６３％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６［Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０４９
１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４５２】
【化７４】
0005849303.tif 000303
【０４５３】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（５００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を４−（（ジメチルアミノメチル）アニリン塩酸塩（４７９ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４９１ｍｇ、７０％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９８［Ｃ２０Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０５０
１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４５４】
【化７５】
0005849303.tif 000304
【０４５５】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２５６ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサンアミン二塩酸塩（３２０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）と反応させると、明るい橙色固体として所望の生成物（１４９ｍｇ、７０％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０４［Ｃ２０Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０５１
６−ブロモ−Ｎ−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−アミン
【０４５６】
【化７６】
0005849303.tif 000305
【０４５７】
ジオキサン（８ｍＬ）中の６−ブロモ−４−クロロ−３−（メチルスルホニル）キノリン（２５０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の懸濁液に４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサンアミン（２３３ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を９０℃で４時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、黄色固体として所望の生成物（２２５ｍｇ、６６％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３４［Ｃ２９Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０５２
１−（６−ブロモ−４−（（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０４５８】
【化７７】
0005849303.tif 000306
【０４５９】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリン（３７４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させると、明るい橙色固体として所望の生成物（１８２ｍｇ、４３％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４［Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０５３
６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル
【０４６０】
【化７８】
0005849303.tif 000307
【０４６１】
一般方法Ｃにしたがって、６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−カルボニトリル（２６２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン二塩酸塩（４２２ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５６ｍｇ、１５％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７３［Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ４＋Ｈ］＋
実施例１０５４
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【０４６２】
【化７９】
0005849303.tif 000308
【０４６３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピロリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４１９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１５ｍｇ、３９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３［Ｃ２６Ｈ２９ＢｒＮ６Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０５５
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０４６４】
【化８０】
0005849303.tif 000309
【０４６５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４４１ｍｇ、８２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０［Ｃ２６Ｈ３０ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例４０２
ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルカルバメート・ｔｅｒｔ−ブチル
【０４６６】
【化８１】
0005849303.tif 000310
【０４６７】
メタノール（３０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（７５０ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（３１８ｍｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６６０ｍｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（触媒性）を加え、この反応液を室温で１８時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、相を分離した。水相のｐＨは１Ｍ水酸化ナトリウムを用いて１０へ調整し、その後に塩化メチレンを用いて抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濾過して濃縮すると、白色固体として所望の生成物（８０５ｍｇ、９５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２４３［Ｃ１３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例４０３
ｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン
【０４６８】
【化８２】
0005849303.tif 000311
【０４６９】
ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（８０５ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（５ｍＬ）を加え、この反応混合液を７５℃で１８時間加熱した。この反応混合液を濃縮し、残留物をイオン交換カラムに通して溶出させると（アンモニア中のメタノールおよび７Ｎメタノールを使用する）、橙色油として遊離塩基としての所望の生成物（４００ｍｇ、８５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １４３［Ｃ８Ｈ１８Ｎ２＋Ｈ］＋．
実施例４０４
ｔｅｒｔ−ブチル１−（３−アミノアダマンタン）カルバメート
【０４７０】
【化８３】
0005849303.tif 000312
【０４７１】
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中の１，３−ジアミノアダマンタン二塩酸塩（５００ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１．１０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）の混合液に０℃で１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸塩（４５０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）を１０分間かけて少量ずつ加えた。この反応混合液を室温へ加温し、１８時間攪拌し、塩化メチレンを用いて希釈し、相を分離させた。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて、濾過して濃縮すると、白色固体として所望の生成物（４２０ｍｇ、７６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６７［Ｃ１５Ｈ２６Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例４０５
ｔｅｒｔ−ブチル［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸メチル
【０４７２】
【化８４】
0005849303.tif 000313
【０４７３】
メタノール（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル］メチルカルバメート（１．１５ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（４５４ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（９４０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（触媒性）を加え、この反応液を室温で１８時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、メタノールを除去した。水相のｐＨは１Ｍ水酸化ナトリウムを用いて１０へ調整し、その後に塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濾過して濃縮すると、粘性油として所望の生成物（１．２３ｇ、９６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５７［Ｃ１４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例４０６
ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン
【０４７４】
【化８５】
0005849303.tif 000314
【０４７５】
一般方法Ａ−１にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルカルバメート（１．２３ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）を３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（１．１５ｇ、＞９９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３０［Ｃ９Ｈ２０Ｎ２＋Ｈ］＋．
実施例４０７
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキシルカルバメート
【０４７６】
【化８６】
0005849303.tif 000315
【０４７７】
メタノール（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシルカルバメート（１．０２ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（４０７ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８４２ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（触媒性）を加え、この反応液を室温で１８時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、メタノールを除去した。水相のｐＨは１Ｍ水酸化ナトリウムを用いて１０へ調整し、その後に塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて、濾過して濃縮すると、油として所望の生成物（１．１ｇ、９６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５７［Ｃ１４Ｈ２８Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例４０８
ｔｒａｎｓ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキサンアミン
【０４７８】
【化８７】
0005849303.tif 000316
【０４７９】
一般方法Ａ−１にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキシルカルバメート（１．１ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）を３Ｍ塩酸（１０ｍＬ）と反応させると、ガラスとして所望の生成物（１．０ｇ、＞９９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２３０［Ｃ９Ｈ２０Ｎ２＋Ｈ］＋．
実施例４０９
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート
【０４８０】
【化８８】
0005849303.tif 000317
【０４８１】
ＤＭＦ（９０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（２．０ｇ、９．３３ｍｍｏｌ）、１，４−ジブロモブタン（１．３３ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）および炭酸水素カリウム（４．６７ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を室温で一晩攪拌した。この時間の後、反応液を塩化リチウム水溶液で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて減圧下で濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３９９ｍｇ、１６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２６９［Ｃ１５Ｈ２８Ｎ２Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例４１０
ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン塩酸塩
【０４８２】
【化８９】
0005849303.tif 000318
【０４８３】
ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシルカルバメート（３９９ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（６ｍＬ）および水（６ｍＬ）を加え、この反応混合液を６５℃で１８時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３５０ｍｇ、＞９９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １６９［Ｃ１０Ｈ２０Ｎ２＋Ｈ］＋．
実施例４１１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０４８４】
【化９０】
0005849303.tif 000319
【０４８５】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５８１ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（８６５ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（５２５ｍｇ、５６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８［Ｃ２４Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４１２
（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４８６】
【化９１】
0005849303.tif 000320
【０４８７】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２１１ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル−１−（ピペリジン−４−イル）メタンアミン（９７ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色ガラスとして所望の生成物（１６０ｍｇ、４６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１７［Ｃ２１Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４１３
ｔｅｒｔ−ブチル（８−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル］−２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−２−カルボキシレート
【０４８８】
【化９２】
0005849303.tif 000321
【０４８９】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２００ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−２−カルボキシレート（１６９ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色泡として所望の生成物（２４０ｍｇ、７３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４［Ｃ２６Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４１４
ｔｅｒｔ−ブチル  ｃｉｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０４９０】
【化９３】
0005849303.tif 000322
【０４９１】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２００ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（１６４ｍｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（２５９ｍｇ、８３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９［Ｃ２４Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４１５
［６−ブロモ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０４９２】
【化９４】
0005849303.tif 000323
【０４９３】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５１０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を１−メチルピペリジン−４−アミン（３７５ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（５５２ｍｇ、８７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７９−７．７１（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９７（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．６９（ｍ，３Ｈ），２．４７−２．１９（ｍ，５Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例４１６
｛６−ブロモ−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０４９４】
【化９５】
0005849303.tif 000324
【０４９５】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１．０１ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）をＮ１，Ｎ１−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（６６０ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色ワックスとして所望の生成物（１．１２ｇ、７８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３［Ｃ２３Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４１７
（６−ブロモ−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０４９６】
【化９６】
0005849303.tif 000325
【０４９７】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３００ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル−１−（ピペリジン−４−イル）エタンアミン（３３２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２６４ｍｇ、６３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８０（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２１  ３．０５（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，１Ｈ），１．８０−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．１６（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４１８
｛６−ブロモ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０４９８】
【化９７】
0005849303.tif 000326
【０４９９】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（０．８８０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を（１−メチルピペリジン−４−イル）メタンアミン（４３５ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）と反応させると、淡褐色固体として所望の生成物（９７０ｍｇ、８５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．８７（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．４，５．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．７９−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，３Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１０−０．９５（ｍ，２Ｈ）．
実施例４１９
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
【０５００】
【化９８】
0005849303.tif 000327
【０５０１】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（９４０ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アミノピロリジン）ピペラジン−１−カルボキシレート（８３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６９（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，４Ｈ），２．７６−２．５９（ｍ，３Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，４Ｈ），１．４７（ｓ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，９Ｈ），１．３２−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１０−０．９５（ｍ，２Ｈ）．
実施例４２０
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５０２】
【化９９】
0005849303.tif 000328
【０５０３】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５１６ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色の泡として所望の生成物（８０ｍｇ、９９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９［Ｃ２４Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４２１
｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン）
【０５０４】
【化１００】
0005849303.tif 000329
【０５０５】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（８７０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（４００ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体黄色として所望の生成物（３９８ｍｇ、３６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．６２−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．０１（ｍ，４Ｈ）．
実施例４２２
｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０５０６】
【化１０１】
0005849303.tif 000330
【０５０７】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２１０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）を４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン（２２９ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色半固体として所望の生成物（２１０ｍｇ、７０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４３［Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４２３
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］アダマンチルカルバメート
【０５０８】
【化１０２】
0005849303.tif 000331
【０５０９】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３２６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（３−アミノアダマンタン）カルバメート（４２０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色泡として所望の生成物（２３０ｍｇ、４０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１［Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４２４
（６−ブロモ−４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルアミニオ｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０５１０】
【化１０３】
0005849303.tif 000332
【０５１１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５３７ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）ーＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンアミン（５９５ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（４４０ｍｇ、５９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＨ３ＯＤ）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝６．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．９１−２．６７（ｍ，１Ｈ），２．４１−２．１８（ｍ，７Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１０．１  Ｈｚ，４Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝３．３  Ｈｚ，１Ｈ），１．４３−０．９９（ｍ，８Ｈ）．
実施例４２５
｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−｛（ジメチルアミノ）メチル｝シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０５１２】
【化１０４】
0005849303.tif 000333
【０５１３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５６０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキサンアミン（６２０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３３５ｍｇ、４３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．２６（ｍ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，８Ｈ），２．２１（ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．２５−０．９８（ｍ，６Ｈ）．
実施例４２６
｛６−ブロモ−４−［４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０５１４】
【化１０５】
0005849303.tif 000334
【０５１５】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１４４ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）を４−（ピペリジン−１−イルメチル）モルホリン（１０２ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１７７ｍｇ、８４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５８［Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例４２７
（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０５１６】
【化１０６】
0005849303.tif 000335
【０５１７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を４−［（ジメチルアミノ）メチル］アニリン（２１０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１８ｍｇ、５０％）が得られた：
実施例４２８
｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０５１８】
【化１０７】
0005849303.tif 000336
【０５１９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２２０ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン塩酸塩（３５０ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（７５ｍｇ、２４％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２［Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４２９
｛６−ブロモ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０５２０】
【化１０８】
0005849303.tif 000337
【０５２１】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１５５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）を３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミン（１８３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（１０２ｍｇ、４５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５７［Ｃ２３Ｈ２９ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４３０
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート
【０５２２】
【化１０９】
0005849303.tif 000338
【０５２３】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（１０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（１０．３ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１２．８ｇ、８１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９１［Ｃ２４Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４３１
１−｛（６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン
【０５２４】
【化１１０】
0005849303.tif 000339
【０５２５】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（２５０ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）を４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン（１６８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２４３ｍｇ、６８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４４［Ｃ２３Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４３２
Ｎ１−［６−ブロモ−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン
【０５２６】
【化１１１】
0005849303.tif 000340
【０５２７】
一般方法Ｂにしたがって、６−ブロモ−４−クロロ−３−（メチルスルホニル）キノリン（１６１ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）をＮ１，Ｎ１−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（１７０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（１９７ｍｇ、８７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４［Ｃ２０Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ］＋．
実施例４３３
１−｛１−［６−ブロモ−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン
【０５２８】
【化１１２】
0005849303.tif 000341
【０５２９】
一般方法Ｂにしたがって、６−ブロモ−４−クロロ−３−（メチルスルホニル）キノリン（１００ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル−１−（ピペリジン−４−イル）エタンアミン（２２９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（９３ｍｇ、６８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．１１−７．９３（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．０７−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４３４
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート
【０５３０】
【化１１３】
0005849303.tif 000342
【０５３１】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（４２０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（６４２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（５５０ｍｇ、８０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６２［Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４３５
１−（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）エタノン
【０５３２】
【化１１４】
0005849303.tif 000343
【０５３３】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（１６０ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル−１−（ピペリジン−４−イル）メタンアミン（１７２ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１７．７ｍｇ、８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９０［Ｃ１９Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４３６
１−｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝エタノン
【０５３４】
【化１１５】
0005849303.tif 000344
【０５３５】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２００ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）を４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン（１６８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２３３ｍｇ、８０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１６［Ｃ２１Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４３７
１−｛６−ブロモ−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン
【０５３６】
【化１１６】
0005849303.tif 000345
【０５３７】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロ−３−）エタノン（１１６ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）をＮ１，Ｎ１−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（１３８ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１５７ｍｇ、５１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８［Ｃ２１Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４３８
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−｛６−ブロモ−３−（３−メチルブタノイル）キノリン−４−イルアミノ｝シクロヘキシルカルバメート
【０５３８】
【化１１７】
0005849303.tif 000346
【０５３９】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）−３−メチルブタン−１−オン（３０９ｍｇ、０．９５０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（４０７ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２６７ｍｇ、５６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０４［Ｃ２０Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４３９
１−｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝−３−メチルブタン−１−オン
【０５４０】
【化１１８】
0005849303.tif 000347
【０５４１】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）−３−メチルブタン−１−オン（４４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（９２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１３ｍｇ、２１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３３［Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４４０
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−｛６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）−７−フルオロキノリン−４−イルアミノ｝シクロヘキシルカルバメート
【０５４２】
【化１１９】
0005849303.tif 000348
【０５４３】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロ−７−フルオロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（２７０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（４００ｍｇ、７５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．６７（ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．７５−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｔ，Ｊ＝１３．４  Ｈｚ，４Ｈ），１．７２−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３０−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．１３−１．０１（ｍ，２Ｈ）．
実施例４４１
｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］−７−フルオロキノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０５４４】
【化１２０】
0005849303.tif 000349
【０５４５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロ−７−フルオロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２９７ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（２９０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２１２ｍｇ、５４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３５［Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＦＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４４２
［４−クロロ−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０５４６】
【化１２１】
0005849303.tif 000350
【０５４７】
ジオキサン（５ｍＬ）中の（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１０４ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．９５ｍＬ、Ｈ２Ｏ中の１．０Ｍ）の懸濁液に２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１０９ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液をＮ２ガスにより排気し、容器を密封し、４０℃へ１８時間加熱した。この反応混合液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過した。この溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにかける（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル）と、淡褐色固体として所望の生成物（２１ｍｇ、１３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｔ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１０５６
１−（６−ブロモ−４−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０５４８】
【化１２２】
0005849303.tif 000351
【０５４９】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２００ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）を６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（１６３ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（９０ｍｇ、２９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０，［Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０５７
｛６−ブロモ−４−［（１ｒ，４ｒ）−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０５５０】
【化１２３】
0005849303.tif 000352
【０５５１】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３００ｍｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）を（１ｒ，４ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサンアミン（１５３ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２２０ｍｇ、５３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３１，［Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０５８
（２−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル）（メチル）アミノ）アセトニトリル
【０５５２】
【化１２４】
0005849303.tif 000353
【０５５３】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２００ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）を２−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）（メチル）アミノ）アセトニトリル（１４０ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１００ｍｇ、３４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５５，［Ｃ２３Ｈ２７ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０５９
（（６−ブロモ−４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）−７−フルオロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０５５４】
【化１２５】
0005849303.tif 000354
【０５５５】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロ−７−フルオロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３２８ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を２−（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メチル）（メチル）アミノ）アセトニトリル（１８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１５０ｍｇ、３４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２，［Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＦＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０６０
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル（メチル）カルバメート
【０５５６】
【化１２６】
0005849303.tif 000355
【０５５７】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシル（メチル）カルバメート（３６２ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２５０ｍｇ、４７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０１，［Ｃ２５Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０６１
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（５−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【０５５８】
【化１２７】
0005849303.tif 000356
【０５５９】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４９５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２５０ｍｇ、４４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２７，［Ｃ２４Ｈ２７ＢｒＮ６Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０６２
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（５−（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【０５６０】
【化１２８】
0005849303.tif 000357
【０５６１】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４６ｍｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（５０ｍｇ、７４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３，［Ｃ３０Ｈ３０ＣｌＦＮ６Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０６３
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０５６２】
【化１２９】
0005849303.tif 000358
【０５６３】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（６０４ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を（１ｒ，４ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキサンアミン（８８２ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２２４ｍｇ、２７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２，［Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０６４
１−（６−ブロモ−４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【０５６４】
【化１３０】
0005849303.tif 000359
【０５６５】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ４−クロロキノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（６０４ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を４−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリン（８８２ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２２４ｍｇ、２７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２，［Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０６５
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０５６６】
【化１３１】
0005849303.tif 000360
【０５６７】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（１９４ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（２１０ｍｇ、０．８２１ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（２０５ｍｇ、５５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０，［Ｃ２６Ｈ３０ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０６６
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０５６８】
【化１３２】
0005849303.tif 000361
【０５６９】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イルカルバメート（６０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４８ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（５２ｍｇ、７６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２２，［Ｃ３２Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０６７
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（５−（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【０５７０】
【化１３３】
0005849303.tif 000362
【０５７１】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３６ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）と反応させると、緑色油として所望の生成物（６５ｍｇ、７２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０８，［Ｃ３１Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０６８
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０５７２】
【化１３４】
0005849303.tif 000363
【０５７３】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（１．４ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）を（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メタノール（９７０ｍｇ、５．８７ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（８７７ｍｇ、４８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７７，［Ｃ１８Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０６９
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０５７４】
【化１３５】
0005849303.tif 000364
【０５７５】
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（２１０ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（２２９μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（６４μＬ、０．８３５ｍｍｏｌ）を加え、この反応液を室温で２時間攪拌した。この反応混合液にピロリジン−３−オール（２２２μＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を加え、この反応液を８５℃で１６時間攪拌した。この反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、褐色固体として予測された生成物（１５０ｍｇ、６１％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６，［Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１７０
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０５７６】
【化１３６】
0005849303.tif 000365
【０５７７】
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（２００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（２１６μＬ、１．５９ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（６０μＬ、０．７９５ｍｍｏｌ）を加え、この反応液を室温で２時間攪拌した。この反応混合液にピロリジン（２１３μＬ、２．６５ｍｍｏｌ）を加え、この反応液を８５℃で１６時間攪拌した。この反応液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、褐色固体として予測された生成物（１２７ｍｇ、５６％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０，［Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０７１
（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート
【０５７８】
【化１３７】
0005849303.tif 000366
【０５７９】
ジクロロメタン（７０ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（１．０ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．９５ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（３０６μＬ、３．９７ｍｍｏｌ）を加え、この反応液を室温で１６時間攪拌した。この完了反応液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、オフホワイトの固体として予測された生成物（９９０ｍｇ、８２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５５，［Ｃ１９Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ］＋
実施例１０７２
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジエチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０５８０】
【化１３８】
0005849303.tif 000367
【０５８１】
５ｍＬのＤＭＦ中で、（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（１８３μＬ、１．３１ｍｍｏｌ）の存在下でジエチルアミン（９５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）と結合した。この反応混合液を密閉管中の８０℃で２０時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬの酢酸エチルまたはＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、食塩液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物（１２０ｍｇ、６３％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２，［Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０７３
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０５８２】
【化１３９】
0005849303.tif 000368
【０５８３】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３５０ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）ーピロリジン−２−イルメタノール（４００ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルアミン（５３１μＬ、３．８２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を密閉管中の８０℃で２０時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬの酢酸エチルまたはＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、食塩液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物（３１４ｍｇ、８９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０，［Ｃ２３Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０７４
ｔｅｒｔ−ブチル１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０５８４】
【化１４０】
0005849303.tif 000369
【０５８５】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３５０ｍｇ、０．７６５ｍｍｏｌ）の溶液に（ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（４６０ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３１８μＬ、２．２９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を密閉管中で８０℃で２０時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬの酢酸エチルまたはＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、食塩液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物（２３８ｍｇ、５５％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９，［Ｃ２８Ｈ３９ＢｒＮ４Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０７５
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０５８６】
【化１４１】
0005849303.tif 000370
【０５８７】
（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（３００ｍｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）の溶液にＮ−メチルエタンアミン（１９０ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３３１μＬ、３．２８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を密閉管中の８０℃で２０時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬの酢酸エチルまたはＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、食塩液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物（２０６ｍｇ、７５％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１８，［Ｃ２１Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０７６
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０５８８】
【化１４２】
0005849303.tif 000371
【０５８９】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（２３５ｍｇ、０．７９２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（３４８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（９４ｍｇ、２１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４，［Ｃ２７Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０７７
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパノール−１−オン
【０５９０】
【化１４３】
0005849303.tif 000372
【０５９１】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（８９４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシル）メタノール（６３３ｍｇ、４．８９ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（６３０ｍｇ、５３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９１，［Ｃ１９Ｈ２３ＢｒＮ２Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０７８
（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル  メタンスルホネート
【０５９２】
【化１４４】
0005849303.tif 000373
【０５９３】
２０ｍＬのジクロロメタン中の１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（６３０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６７０μＬ、４．８ｍｍｏｌ）の溶液に塩化メタンスルホニル（１８６μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を滴下し、この反応液を室温で１６時間攪拌した。この完了反応液を黄色油へ還元させ、フラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、白色固体として予測された生成物（５９１ｍｇ、７８％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６９，［Ｃ２０Ｈ２５ＢｒＮ２Ｏ４Ｓ＋Ｈ］＋
実施例１０７９
１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパノール−１−オン
【０５９４】
【化１４５】
0005849303.tif 000374
【０５９５】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチルメタンスルホネート（２９５ｍｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルエタンアミン（２２３ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４３６μＬ、３．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、この反応混合液を密閉管中で８０℃で２０時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬの酢酸エチルまたはＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、食塩液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、黄色固体として予測された生成物（２１０ｍｇ、７５％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４４，［Ｃ２３Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０８０
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート
【０５９６】
【化１４６】
0005849303.tif 000375
【０５９７】
一般方法Ｂにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（４２５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−アミノシクロヘキシルカルバメート（４００ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５０１ｍｇ、７３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６２，［Ｃ２２Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋
実施例１０８１
１−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−ブロモキノリン−３−イル）エタノン
【０５９８】
【化１４７】
0005849303.tif 000376
【０５９９】
一般方法Ａ−１にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（５０１ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）は白色固体として所望の生成物（４５０ｍｇ、９６％）を提供した：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６２，［Ｃ１７Ｈ２０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋
実施例１０８１
Ｎ−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
【０６００】
【化１４８】
0005849303.tif 000377
【０６０１】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（ジメチルアミノ）酢酸（５８ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２１５ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間攪拌し、その後にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４４３μＬ、２．７３ｍｍｏｌ）および１−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−ブロモキノリン−３−イル）エタノン（２１０ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶液を室温で１６時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬのＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、５％  ＬｉＣｌ溶液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に濃縮した。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製すると、黄色固体として予測された生成物（１０２ｍｇ、４８％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４７，［Ｃ２１Ｈ２７ＢｒＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋
実施例１０８２
ｔｅｒｔ−ブチル１−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート
【０６０２】
【化１４９】
0005849303.tif 000378
【０６０３】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン酸（１５３ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間攪拌し、その後にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５０μＬ、３．３８ｍｍｏｌ）および１−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−ブロモキノリン−３−イル）エタノン（３００ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶液を室温で１６時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬのＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、５％  ＬｉＣｌ溶液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に濃縮した。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製すると、黄色固体として予測された生成物（１４０ｍｇ、３８％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３，［Ｃ２５Ｈ３３ＢｒＮ４Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０８３
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（１ｒ，４Ｓ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【０６０４】
【化１５０】
0005849303.tif 000379
【０６０５】
（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１７４ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間攪拌し、その後にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５０μＬ、３．３８ｍｍｏｌ）および１−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−ブロモキノリン−３−イル）エタノン（３００ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶液を室温で１６時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬのＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、５％  ＬｉＣｌ溶液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製すると、黄色固体として予測された生成物（２７３ｍｇ、７２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９，［Ｃ２７Ｈ３５ＢｒＮ４Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０８４
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（（１ｒ，４Ｓ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボキシレート
【０６０６】
【化１５１】
0005849303.tif 000380
【０６０７】
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸（１７４ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３０８ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１０分間攪拌し、その後にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５０μＬ、３．３８ｍｍｏｌ）および１−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−ブロモキノリン−３−イル）エタノン（３００ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、生じた溶液を室温で１６時間攪拌した。完了した反応液を５０ｍＬのＣＨＣｌ３／イソプロパノールの３：１混合液中に希釈し、５％  ＬｉＣｌ溶液（２×５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、橙色の残留物に還元させた。この物質をフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製すると、黄色固体として予測された生成物（２７３ｍｇ、７２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９，［Ｃ２７Ｈ３５ＢｒＮ４Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１０８５
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イルピペリジン−３−イルカルバメート
【０６０８】
【化１５２】
0005849303.tif 000381
【０６０９】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（３０１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（６００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）と反応させると、紫色の半固体として所望の生成物（１６８ｍｇ、３０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４［Ｃ２７Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１０８６
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート
【０６１０】
【化１５３】
0005849303.tif 000382
【０６１１】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（６９５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（７４４ｍｇ、８０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３［Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０８７
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート
【０６１２】
【化１５４】
0005849303.tif 000383
【０６１３】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（６８３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（７９２ｍｇ、８７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９４［Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０８８
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０６１４】
【化１５５】
0005849303.tif 000384
【０６１５】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（６９５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（８４７ｍｇ、９３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３［Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０８９
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０６１６】
【化１５６】
0005849303.tif 000385
【０６１７】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリミジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（６８３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（７６２ｍｇ、８４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９４［Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０９０
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０６１８】
【化１５７】
0005849303.tif 000386
【０６１９】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（６９５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（９４５ｍｇ、定量的）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３［Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０９１
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０６２０】
【化１５８】
0005849303.tif 000387
【０６２１】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（６９５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（８７２ｍｇ、９６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３［Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０９２
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート
【０６２２】
【化１５９】
0005849303.tif 000388
【０６２３】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（９３１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（８１３ｍｇ、９４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７９［Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０９３
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート
【０６２４】
【化１６０】
0005849303.tif 000389
【０６２５】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリミジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピロリジン−３−イルカルバメート（６３２ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（５６５ｍｇ、６５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８０［Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０９４
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６２６】
【化１６１】
0005849303.tif 000390
【０６２７】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（６９５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（３３７ｍｇ、３５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３［Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０９５
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
【０６２８】
【化１６２】
0005849303.tif 000391
【０６２９】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピロリジン−１−カルボキシレート（６３２ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（４０７ｍｇ、４７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７９［Ｃ１４Ｈ２２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１０９６
１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール
【０６３０】
【化１６３】
0005849303.tif 000392
【０６３１】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をピロリジン−３−オール（３３０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（４４０ｍｇ、５２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １８０［Ｃ９Ｈ１３Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１０９７
６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン
【０６３２】
【化１６４】
0005849303.tif 000393
【０６３３】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン（４００ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（３６０ｍｇ、５６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２０７［Ｃ１１Ｈ１８Ｎ４＋Ｈ］＋．
実施例１０９８
２−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）エタノール
【０６３４】
【化１６５】
0005849303.tif 000394
【０６３５】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を２−アミノエタノール（２１３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（３０６ｍｇ、６５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １５４［Ｃ７Ｈ１１Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１０９９
Ｎ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピリジン−２，５−ジアミン
【０６３６】
【化１６６】
0005849303.tif 000395
【０６３７】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をＮ１，Ｎ１−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（３０８ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（２８０ｍｇ、５０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １８１［Ｃ９Ｈ１６Ｎ４＋Ｈ］＋．
実施例１１００
６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−３−アミン
【０６３８】
【化１６７】
0005849303.tif 000396
【０６３９】
一般方法Ｉにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を２−（ジメチルアミノ）エタノール（３０９ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（３４０ｍｇ、６１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １８２［Ｃ９Ｈ１５Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１０１
ｔｅｒｔ−ブチル２−（５−アミノピリジン−２−イルオキシ）エチルカルバメート
【０６４０】
【化１６８】
0005849303.tif 000397
【０６４１】
一般方法Ｉにしたがって、２−クロロ−５−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバメート（５６０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、その後に還元させると、紫色固体として所望の生成物（４１０ｍｇ、５２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５４［Ｃ１２Ｈ１９Ｏ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１０２
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（４−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート
【０６４２】
【化１６９】
0005849303.tif 000398
【０６４３】
一般方法Ｈにしたがって、２−クロロ−４−ニトロピリジン（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（６９５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）と反応させると、紫色固体として所望の生成物（３００ｍｇ、３３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３［Ｃ１５Ｈ２４Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１１０３
ｔｅｒｔ−ブチル５−アミノピリジン−２−イルカルバメート
【０６４４】
【化１７０】
0005849303.tif 000399
【０６４５】
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の５−ニトロピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．５当量）およびジメチルアミノピリジン（０．０５当量）の溶液を１０分間撹拌し、その後にジ−ｔｅｒｔ−ブチル二炭酸塩（１当量）を加えた。この反応混合液を、反応が完了するまで（ＬＣＭＳ分析により）室温で撹拌した。この反応液を濃縮し、残留物をメタノール中に懸濁させ、ろ過した。ガラス製クレーブ内で、粗生成物をテトラヒドロフラン（０．１Ｍ）中に溶解させ、窒素を用いて排気させ、この混合液にＰｄ／Ｃ（１０％、０．１当量）を加えた。このクレーブに水素（４０Ｐｓｉ）を装填し、ＬＣＭＳ分析によって指示されるように還元が完了するまで室温で振とうした。圧力を解放し、反応混合液をセライトパッドの上方に通してろ過した。濾液を濃縮すると、白色固体として所望の生成物（４３７ｍｇ、６０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１０［Ｃ１０Ｈ１５Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１１０４
４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
【０６４６】
【化１７１】
0005849303.tif 000400
【０６４７】
一般方法Ｉにしたがって、３−メトキシピロリジン塩酸塩（４４８ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキシルカルバメート（５００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４５２ｍｇ、９７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １８７［Ｃ１１Ｈ２２Ｎ２Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１０５
（Ｒ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
【０６４８】
【化１７２】
0005849303.tif 000401
【０６４９】
一般方法Ｉにしたがって、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４０７ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−オキソシクロヘキシルカルバメート（５００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）と反応させると、無色油として所望の生成物（２００ｍｇ、５１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １８７［Ｃ１０Ｈ１９ＦＮ２＋Ｈ］＋．
実施例１１０６
４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン
【０６５０】
【化１７３】
0005849303.tif 000402
【０６５１】
一般方法Ｉにしたがって、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４６８ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−シクロヘキシルカルバメート（５００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）と反応させると、無色固体として所望の生成物（５０７ｍｇ、定量的）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２０５［Ｃ１０Ｈ１８Ｆ２Ｎ２＋Ｈ］＋．
実施例１１０７
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イルピペリジン−４−イルカルバメート
【０６５２】
【化１７４】
0005849303.tif 000403
【０６５３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピロリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート（４３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４２３ｍｇ、７５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１０８
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート
【０６５４】
【化１７５】
0005849303.tif 000404
【０６５５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート（４４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３７４ｍｇ、６６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７［Ｃ２７Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１０９
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イルピペリジン−３−イルカルバメート
【０６５６】
【化１７６】
0005849303.tif 000405
【０６５７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（４３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５２３ｍｇ、９２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１０
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０６５８】
【化１７７】
0005849303.tif 000406
【０６５９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（４４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４６２ｍｇ、８０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７［Ｃ２７Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１１
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０６６０】
【化１７８】
0005849303.tif 000407
【０６６１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（４３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５２７ｍｇ、９３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１２
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【０６６２】
【化１７９】
0005849303.tif 000408
【０６６３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（４３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５１６ｍｇ、９１％）が得られた：：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１３
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート
【０６６４】
【化１８０】
0005849303.tif 000409
【０６６５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（４１７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４８８ｍｇ、８８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２［Ｃ２７Ｈ３０ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１４
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート
【０６６６】
【化１８１】
0005849303.tif 000410
【０６６７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（４１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３３６ｍｇ、６１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５３［Ｃ２６Ｈ２９ＢｒＮ６Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１５
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０６６８】
【化１８２】
0005849303.tif 000411
【０６６９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２３９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（３３７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３００ｍｇ、６９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１６
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
【０６７０】
【化１８３】
0005849303.tif 000412
【０６７１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル３−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート（４１７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４５０ｍｇ、９８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２［Ｃ２７Ｈ３０ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１１７
（（６−ブロモ−４−（６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６７２】
【化１８４】
0005849303.tif 000413
【０６７３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール（２６９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２３４ｍｇ、５１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５３［Ｃ２２Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１１１８
（６−ブロモ−４−（６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６７４】
【化１８５】
0005849303.tif 000414
【０６７５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を６−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−アミン（３０９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３４２ｍｇ、７１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８０［Ｃ２４Ｈ２６ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１１９
（６−ブロモ−４−（６−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６７６】
【化１８６】
0005849303.tif 000415
【０６７７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を２−（５−アミノピリジン−２−イルアミノ）エタノール（２３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２８７ｍｇ、６７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２７［Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１１２０
（６−ブロモ−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６７８】
【化１８７】
0005849303.tif 000416
【０６７９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＮ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピリジン−２，５−ジアミン（２７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３００ｍｇ、６６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４［Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１２１
（６−ブロモ−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６８０】
【化１８８】
0005849303.tif 000417
【０６８１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−３−アミン（３４０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３４０ｍｇ、７５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５５［Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１１２２
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ）エチルカルバメート
【０６８２】
【化１８９】
0005849303.tif 000418
【０６８３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル２−（５−アミノピリジン−２−イルオキシ）エチルカルバメート（３８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３３２ｍｇ、６３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２７［Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＮ４Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例１１２３
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（４−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート
【０６８４】
【化１９０】
0005849303.tif 000419
【０６８５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２１１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（４−アミノピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イルカルバメート（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１２０ｍｇ、３０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６６［Ｃ２８Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１２４
（６−ブロモ−４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６８６】
【化１９１】
0005849303.tif 000420
【０６８７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アニリン（２４７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３２４ｍｇ、７３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１２５
（６−ブロモ−４−（３−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６８８】
【化１９２】
0005849303.tif 000421
【０６８９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を３−（（ジメチルアミノ）メチル）アニリン（２２６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３４３ｍｇ、８１０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２４［Ｃ２２Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１２６
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート
【０６９０】
【化１９３】
0005849303.tif 000422
【０６９１】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（４３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２４０ｍｇ、４６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６［Ｃ２５Ｈ２８ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１２７
ｔｅｒｔ−ブチル  １−（５−（６−ブロモ−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート
【０６９２】
【化１９４】
0005849303.tif 000423
【０６９３】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）プロパン−１−オン（２９８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル１−（５−アミノピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イルカルバメート（４３９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３３２ｍｇ、６１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０［Ｃ２６Ｈ３０ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１２８
１−（６−ブロモ−４−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０６９４】
【化１９５】
0005849303.tif 000424
【０６９５】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アニリン（２４７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２，２８４ｍｇ、５５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２［Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１２９
１−（６−ブロモ−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０６９６】
【化１９６】
0005849303.tif 000425
【０６９７】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をＮ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）ピリジン−２，５−ジアミン（２７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３２０ｍｇ、７４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８［Ｃ２０Ｈ２２ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１３０
（Ｒ）−（６−ブロモ−４−（４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０６９８】
【化１９７】
0005849303.tif 000426
【０６９９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２７８ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を（Ｒ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（２００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３０７ｍｇ、７５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０［Ｃ２３Ｈ２７ＢｒＦＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１３１
（６−ブロモ−４−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０７００】
【化１９８】
0005849303.tif 000427
【０７０１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（３０６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１８ｍｇ、４６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７８［Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＦ２Ｎ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１３２
（６−ブロモ−４−（４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【０７０２】
【化１９９】
0005849303.tif 000428
【０７０３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を−４−（３−メトキシピロリジン−１−イル）シクロヘキサンアミン（２９７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１０ｍｇ、４５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｃ２４Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１１３３
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イルカルバメート
【０７０４】
【化２００】
0005849303.tif 000429
【０７０５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル５−アミノピリジン−２−イルカルバメート（３１３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３５２ｍｇ、７２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８３［Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１３４
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−ニトロフェニル）プロパノール−２−イルカルバメート
【０７０６】
【化２０１】
0005849303.tif 000430
【０７０７】
０℃のジオキサン（３０ｍＬ）中の２−（４−ニトロフェニル）プロパン−２−アミン（１．０ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）の溶液にジオキサン（５ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．９５ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）の飽和溶液を加え、生じた混合液を室温で一晩撹拌した。ジオキサンを減圧下で除去し、乗じたスラリーを水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥させ、濃縮すると、橙色固体として粗生成物（１．８６ｇ）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．２０−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５４（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，６Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ）．
実施例１１３５
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（４−アミノフェニル）プロパノール−２−イルカルバメート
【０７０８】
【化２０２】
0005849303.tif 000431
【０７０９】
加圧フラスコにエタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ニトロフェニル）プロパン−２−イルカルバメート（４．６２ｍｍｏｌ）の懸濁液およびパラジウム／炭素（ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｏｎ  ｃａｒｂｏｎ）（１００ｍｇ）を装填した。このフラスコをＰａｒｒ攪拌器上に配置し、Ｈ２（３０ｐｓｉ）でパージし、一晩撹拌した。粗生成物はセライトに通してろ過し、濃縮し、クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にかけると、橙赤色油として所望の生成物（４２０ｍｇ、２工程をかけて３６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）．
実施例１１３６
２−（ジメチルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノール
【０７１０】
【化２０３】
0005849303.tif 000432
【０７１１】
メタノール（３０ｍＬ）中の２−アミノ−１−（４−ニトロフェニル）エタノン（５００ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（２０７ｍｇ、６．９０ｍｍｏｌ）およびシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４３３ｍｇ、６．９０ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（触媒性）を加え、この反応液を室温で１８時間攪拌した。この反応混合液を水でクエンチし、相を分離した。結合有機相を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、ろ過し、濃縮し、クロマトグラフィーにかけると（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）、橙色油として所望の生成物（１６４ｍｇ、３４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１１［Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１３７
１−（４−アミノフェニル）−２−（ジメチルアミノ）エタノール
【０７１２】
【化２０４】
0005849303.tif 000433
【０７１３】
加圧フラスコにエタノール（１０ｍＬ）およびラネーニッケル（０．５ｍＬ）中の２−（ジメチルアミノ）−１−（４−ニトロフェニル）エタノール（１６０ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）の懸濁液を装填した。このフラスコをＰａｒｒ攪拌器上に配置し、Ｈ２（３０ｐｓｉ）でパージし、４時間撹拌した。粗生成物をセライトに通してろ過し、濃縮すると、オフホワイトの固体として粗生成物（２１０ｍｇ）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１１−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１３８
３−ニトロ−５−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン
【０７１４】
【化２０５】
0005849303.tif 000434
【０７１５】
トリエチルアミン（３０ｍＬ）中の３−ブロモ−５−ニトロピリジン（１．０ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．５７ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（０．１９ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の懸濁液にエチニルトリメチルシラン（１．０ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）を加え、この反応液をＮ２でパージした。この混合液を８０℃で２時間攪拌した。反応混合液をセライトに通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液をＮａＨＣＯ３の飽和溶液およびＮａＣｌで洗浄した。有機相を濃縮すると、淡褐色固体として所望の生成物（１．７２ｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２２１［Ｃ１０Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓｉ＋Ｈ］＋．
実施例１１３９
３−エチニル−５−ニトロピリジン
【０７１６】
【化２０６】
0005849303.tif 000435
【０７１７】
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の３−ニトロ−５−（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（４．９０ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３（６７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を室温で３０分間撹拌した。この反応混合液を酢酸エチルで希釈し、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥し、クロマトグラフィーにかけると（ヘキサン／酢酸エチル）、淡褐色固体として所望の生成物（５４０ｍｇ、２工程をかけて７４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．３９−９．３８（ｍ，１Ｈ），８．９９−８．９８（ｍ，１Ｈ），８．５６−８．５４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ）．
実施例１１４０
５−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピリジン−３−アミン
【０７１８】
【化２０７】
0005849303.tif 000436
【０７１９】
エタノール（５ｍＬ）中の３−エチニル−５−ニトロピリジン（２５０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の溶液にピロリジン（０．５６ｍＬ、６．７６ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合液を８０℃で１６時間攪拌した。この反応混合液を冷却し、水酸化パラジウム／炭素（ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ  ｏｎ  ｃａｒｂｏｎ）（２０ｍｇ）を加えた。フラスコにＨ２（バルーン）を装填し、室温で１６時間攪拌した。この混合液をセライトの上方に通してろ過し、濾液を濃縮すると、濃紅色油として粗生成物（３８０ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  １９２［Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３＋Ｈ］＋．
実施例１１４１
｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７２０】
【化２０８】
0005849303.tif 000437
【０７２１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を４−（ピロリジン−１−イルメチル）アニリン（３８５ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３８７ｍｇ、８３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５０［Ｃ２４Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１４２
｛６−ブロモ−４−［４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７２２】
【化２０９】
0005849303.tif 000438
【０７２３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２００ｍｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）を４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］アニリン（２００ｍｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１７３ｍｇ、５６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７９［Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１４３
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛５−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］ピリジン−２−イル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
【０７２４】
【化２１０】
0005849303.tif 000439
【０７２５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２２５ｍｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（３２０ｍｇ、８０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２［Ｃ２７Ｈ３０ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１４４
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛ｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシル｝カルバミン酸メチル
【０７２６】
【化２１１】
0005849303.tif 000440
【０７２７】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２６０ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ｔｒａｎｓ−ブチル（４−アミノシクロヘキシル）メチルカルバメート（２８７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２９０ｍｇ、６９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２［Ｃ２５Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１４５
ｔｅｒｔ−ブチル  ｛ｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシル｝（メチル）カルバメート
【０７２８】
【化２１２】
0005849303.tif 000441
【０７２９】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３３５ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル−（ｔｒａｎｓ）−４−アミノシクロヘキシル（メチル）カルバメート（３６６ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色の泡として所望の生成物（４７０ｍｇ、８７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２［Ｃ２５Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１４６
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］ベンジルカルバメート
【０７３０】
【化２１３】
0005849303.tif 000442
【０７３１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２９０ｍｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−アミノベンジルカルバメート（３１２ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３６２ｍｇ、７８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６［Ｃ２５Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１４７
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］フェニル｝プロパノール−２−イルカルバメート
【０７３２】
【化２１４】
0005849303.tif 000443
【０７３３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３４７ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル２−（４−アミノフェニル）プロパン−２−イルカルバメート（４２０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４２２ｍｇ、６３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２４［Ｃ２７Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１４８
１−｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝ブタン−１−オン
【０７３４】
【化２１５】
0005849303.tif 000444
【０７３５】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）ブタン−１−オン（０．３５０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキサンアミン・ＨＣｌ（３８５ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１６０ｍｇ、３３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２［Ｃ２２Ｈ３０ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１４９
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［５−（６−ブロモ−３−ブチリルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート
【０７３６】
【化２１６】
0005849303.tif 000445
【０７３７】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）ブタン−１−オン（３６０ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−（５−アミノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（４８０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（４４０ｍｇ、６９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４［Ｃ２７Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１１５０
｛６−ブロモ−４−［４−（ジアリルアミノ）−４−メチルシクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７３８】
【化２１７】
0005849303.tif 000446
【０７３９】
一般方法Ｂにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３００ｍｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）をＮ１，Ｎ１−ジアリル−１−メチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（４００ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２２０ｍｇ、４７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２［Ｃ２６Ｈ３２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５１
｛６−ブロモ−４−［６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７４０】
【化２１８】
0005849303.tif 000447
【０７４１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３３０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を６−［（ジメチルアミノ）メチル］ピリジン−３−アミン（２００ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色油として所望の生成物（３７ｍｇ、８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２５［Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５２
｛６−ブロモ−４−［６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−イルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７４２】
【化２１９】
0005849303.tif 000448
【０７４３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を６−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−３−アミン（２８０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色泡として所望の生成物（３５２ｍｇ、７８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１［Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５３
｛６−ブロモ−４−［３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７４４】
【化２２０】
0005849303.tif 000449
【０７４５】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２８０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アニリン（１５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２７０ｍｇ、６８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５４
｛６−ブロモ−４−［１−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７４６】
【化２２１】
0005849303.tif 000450
【０７４７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３０５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を１−（１−メチルピペリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（２６５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１００ｍｇ、２２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４［Ｃ２２Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５５
｛６−ブロモ−４−［１−（ｔｒａｎｓ−４−（メチルアミノ）シクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７４８】
【化２２２】
0005849303.tif 000451
【０７４９】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３１０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を１−［ｔｒａｎｓ−４−（メチルアミノ）シクロヘキシル］−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（３８８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（６５ｍｇ、１４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８［Ｃ２３Ｈ２６ＢｒＮ５Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５６
｛６−ブロモ−４−［４−（２−（ジメチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７５０】
【化２２３】
0005849303.tif 000452
【０７５１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２４０ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）を１−（４−アミノフェニル）−２−（ジメチルアミノ）エタノール（１３９ｍｇ、０．７７０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１８７ｍｇ、５３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例１１５７
１−｛６−ブロモ−４−［３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン
【０７５２】
【化２２４】
0005849303.tif 000453
【０７５３】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（３４０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アニリン（２１５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３６０ｍｇ、５０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２［Ｃ２１Ｈ２２ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５８
１−｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン
【０７５４】
【化２２５】
0005849303.tif 000454
【０７５５】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（２５０ｍｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）をｔｒａｎｓ−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン塩酸塩（２８０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）と反応させると所望の生成物（６３ｍｇ、１８％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３９０［Ｃ１９Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１５９
｛６−ブロモ−４−［３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７５６】
【化２２６】
0005849303.tif 000455
【０７５７】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（１９７ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）を３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アニリン（１２０ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２２０ｍｇ、７４％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６４［Ｃ２５Ｈ２６ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１６０
１−｛６−ブロモ−４−［３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン
【０７５８】
【化２２７】
0005849303.tif 000456
【０７５９】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（１８０ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）を３−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アニリン（１２０ｍｇ、０．６３５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１９８ｍｇ、７１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ３Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１６１
｛６−ブロモ−４−［３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７６０】
【化２２８】
0005849303.tif 000457
【０７６１】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２４０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）アニリン（１７０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１２ｍｇ、５５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９３［Ｃ２６Ｈ２９ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例１１６２
｛６−ブロモ−４−［５−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ピリジン−３−イルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０７６２】
【化２２９】
0005849303.tif 000458
【０７６３】
一般方法Ｃにしたがって、（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２６２ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）を５−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］ピリジン−３−アミン（１６１ｍｇ、０．８４５ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（１７８ｍｇ、４５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６５［Ｃ２４Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈ］＋．
実施例４１６
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノンヒドロブロミド
【０７６４】
【化２３０】
0005849303.tif 000459
【０７６５】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（４．０ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４．０ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（１：１、４０ｍＬ）中に懸濁させ、溶液が形成されるまでＨＢｒガスをこの懸濁液に通して起泡させた。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジエチルエーテルを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジエチルエーテルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（３．３７ｇ、２工程をかけて５２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．０３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．１１２（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．４７（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．８１（ｍ，４Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６［Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝４．９７ｍｉｎ．
実施例３２４
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【０７６６】
【化２３１】
0005849303.tif 000460
【０７６７】
１Ｍ  Ｃｓ２ＣＯ３の代わりに２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３を使用することを除いて一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４．２９ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４．３２ｇ、１４．９５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３．０ｇ、５９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．６０−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．１５−０．９１（ｍ，６Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２［Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝５．１５ｍｉｎ．
実施例７６８
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン塩酸塩
【０７６８】
【化２３２】
0005849303.tif 000461
【０７６９】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（６．０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４．４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（１：１、２００ｍＬ）中に懸濁させ、その後にＨＣｌ（３５ｍＬ、メタノール中で１．２５Ｍ）を加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジクロロメタンを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジクロロメタンを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（４．９ｇ、２工程をかけて６０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．２０−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−１．９４（ｍ，７Ｈ），１．８９−１．７０（ｍ，，２Ｈ），１．４６−１．２７（ｍ，２Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２［Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．６９ｍｉｎ．
実施例８０２
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン塩酸塩
【０７７０】
【化２３３】
0005849303.tif 000462
【０７７１】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（３−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（５．７ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４．１ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（１：１、１００ｍＬ）中に懸濁させ、その後にＨＣｌ（４０ｍＬ、メタノール中で１．２５Ｍ）を加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はアセトニトリルを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、アセトニトリルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（５．６ｇ、２工程をかけて７３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．４８−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｃ２９Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．１７ｍｉｎ．
実施例１１６３
１−（６−ブロモ−４−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０７７２】
【化２３４】
0005849303.tif 000463
【０７７３】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（５．０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）アニリン（４．０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色泡として所望の生成物（６．７ｇ、８２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９６（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０２（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．４４（ｂｒ  ｓ，８Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．
実施例６５５
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン塩酸塩
【０７７４】
【化２３５】
0005849303.tif 000464
【０７７５】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（４−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（６．０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４．２ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（１：１、２００ｍＬ）中に懸濁させ、その後にＨＣｌ（３６ｍＬ、メタノール中で１．２５Ｍ）を加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジクロロメタンを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジクロロメタンを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（５．２ｇ、２工程をかけて６６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２９−２．８９（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．３５（ｍ，２Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５［Ｃ２９Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝７．８９ｍｉｎ．
実施例６４７
（Ｓ）−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン塩酸塩
【０７７６】
【化２３６】
0005849303.tif 000465
【０７７７】
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（５．７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（１００ｍＬ、メタノール中で１．２５Ｍ）と反応させた。この混合液を４０℃へ１６時間加熱した。この反応混合液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。これらの固体を水、メタノールおよびアセトニトリルの混合液中に溶解させた。溶液を凍結乾燥によって濃縮すると、橙色固体として所望の生成物（４．７ｇ、８１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３６（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４５（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．３６（ｍ，３Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．２５−１．１０（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４８［Ｃ２９Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．５１ｍｉｎ．
実施例７６６
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン塩酸塩
【０７７８】
【化２３７】
0005849303.tif 000466
【０７７９】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（４．４８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．６５ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（２：１、３２５ｍＬ）中に懸濁させ、その後にＨＣｌ（１１５ｍＬ、メタノール中で１．２５Ｍ）を加えると溶液が形成された。この溶液を約１００ｍＬへ濃縮し、生じた固体をろ過し、ジクロロメタンを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（４．２ｇ、２工程をかけて７０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５０−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８２（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｃ２５Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝６．４１ｍｉｎ．
実施例７４０
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン塩酸塩
【０７８０】
【化２３８】
0005849303.tif 000467
【０７８１】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（４．８ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をメタノール（１００ｍＬ）中に懸濁させ、その後にＨＣｌ（１２５ｍＬ、メタノール中で１．２５Ｍ）を加えると溶液が形成された。この溶液を約５０ｍＬへ濃縮し、生じた固体をろ過し、メタノールを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（３．８ｇ、２工程をかけて５８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５５−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００［Ｃ２７Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝６．８７ｍｉｎ．
実施例１１６４
１−（６−ブロモ−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【０７８２】
【化２３９】
0005849303.tif 000468
【０７８３】
一般方法Ｃにしたがって、１−（６−ブロモ−４−クロロキノリン−３−イル）エタノン（５．０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−３−アミン（３．５ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５．７ｇ、８２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １１．９０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ）．
実施例８５２
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン塩酸塩
【０７８４】
【化２４０】
0005849303.tif 000469
【０７８５】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（５．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．７ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（１：１、３００ｍＬ）中に懸濁させ、その後にＨＣｌ（３０ｍＬ、メタノール中で１．２５Ｍ）を加えると溶液が形成された。この溶液を乾燥するまで濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（５．２ｇ、２工程をかけて７４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．２０−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．０６−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．７７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），７．１７−７．０８（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７１（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１［Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝６．８６ｍｉｎ．
実施例４４３
２，５−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
【０７８６】
【化２４１】
0005849303.tif 000470
【０７８７】
一般方法Ｅにしたがって、４−ブロモ−２，５−ジクロロフェノール（２９０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（３０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と反応させると、ワックス状固体として所望の生成物（８３ｍｇ、２５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８９［Ｃ１２Ｈ１５ＢＣｌ２Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４４４
２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
【０７８８】
【化２４２】
0005849303.tif 000471
【０７８９】
一般方法Ｅにしたがって、４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロフェノール（２７１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（３０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と反応させると、無色油として所望の生成物（３４０ｍｇ、＞９９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５７（ｔ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１．３  Ｈｚ，１Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）．
実施例４４５
２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
【０７９０】
【化２４３】
0005849303.tif 000472
【０７９１】
一般方法Ｅにしたがって、４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェノール（２５１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（３３８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（３４０ｍｇ、＞９９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２５７［Ｃ１２Ｈ１５ＢＦ２Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４４６
２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
【０７９２】
【化２４４】
0005849303.tif 000473
【０７９３】
一般方法Ｅにしたがって、４−ブロモ−２，６−ジクロロフェノール（２９０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（３０５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）と反応させると、所望の生成物（２９８ｍｇ、８６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ２８９［Ｃ１２Ｈ１５ＢＣｌ２Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４４７
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
【０７９４】
【化２４５】
0005849303.tif 000474
【０７９５】
一般方法Ｅにしたがって、４−ブロモ−２−エトキシフェノール（１．２６ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）をビス（ピナコラト）ジボロン（１．７７ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（５８０ｍｇ、３８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．２  Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）．
実施例４４８
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０７９６】
【化２４６】
0005849303.tif 000475
【０７９７】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（９０ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）を４−ヒドロキシフェニルボロン酸（３８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（４８ｍｇ、５２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２［Ｃ３０Ｈ３５Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４４９
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０７９８】
【化２４７】
0005849303.tif 000476
【０７９９】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５０  ｍｇ、０．２００  ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（４５ｍｇ、８５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２［Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ５＋Ｈ］＋．
実施例４５０
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（２−シアノピリミジン−５−イル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８００】
【化２４８】
0005849303.tif 000477
【０８０１】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリミジン−２−カルボニトリル（４６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、粗生成物（５２ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１３［Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４５１
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−［６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８０２】
【化２４９】
0005849303.tif 000478
【０８０３】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル［ｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を６−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（４５．３ｍｇ、８６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６［Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４５２
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−［６−（５−シアノチオフェン−２−イル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）］シクロヘキシルカルバメート
【０８０４】
【化２５０】
0005849303.tif 000479
【０８０５】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を５−シアノチオフェン−２−イルボロン酸（３１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（２４ｍｇ、４７％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１７［Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋．
実施例４５３
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８０６】
【化２５１】
0005849303.tif 000480
【０８０７】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２６．２ｍｇ、４９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８［Ｃ３０Ｈ３３Ｆ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４５４
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８０８】
【化２５２】
0005849303.tif 000481
【０８０９】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３８ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２５ｍｇ、５１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０［Ｃ３０Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４５５
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（２，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８１０】
【化２５３】
0005849303.tif 000482
【０８１１】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２，５−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８５ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）と反応させると、白色固体として粗生成物（５７ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７０［Ｃ３０Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４５６
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８１２】
【化２５４】
0005849303.tif 000483
【０８１３】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１３０ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２０ｍｇ、３６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４［Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４５７
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（ピリジン−４−イル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８１４】
【化２５５】
0005849303.tif 000484
【０８１５】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をピリジン−４−イルボロン酸（２５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物（５０ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７［Ｃ２９Ｈ３４Ｎ４Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４５８
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８１６】
【化２５６】
0005849303.tif 000485
【０８１７】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１７ｍｇ、３６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７６［Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４５９
ｔｅｒｔ−ブチル  ８−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル］−２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−２−カルボキシレート
【０８１８】
【化２５７】
0005849303.tif 000486
【０８１９】
一般方法Ｆにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル８−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル］−２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−２−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニルボロン酸（４１ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色油として粗生成物（１１０ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３［Ｃ３３Ｈ３８ＣｌＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋．
実施例４６０
ｔｅｒｔ−ブチル  ｃｉｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８２０】
【化２５８】
0005849303.tif 000487
【０８２１】
一般方法Ｆにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４０ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３１ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として粗生成物（４３ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２［Ｃ３１Ｈ３７Ｎ３Ｏ５＋Ｈ］＋．
実施例４６１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｃｉｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８２２】
【化２５９】
0005849303.tif 000488
【０８２３】
一般方法Ｆにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（５４ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（５１ｍｇ、８６％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８［Ｃ３０Ｈ３３Ｆ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４６２
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【０８２４】
【化２６０】
0005849303.tif 000489
【０８２５】
一般方法Ｆにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（５５ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４６ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２７ｍｇ、４３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６７［Ｃ３１Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋．
実施例４６３
ｔｅｒｔ−ブチル（４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］アダマンチルカルバメート
【０８２６】
【化２６１】
0005849303.tif 000490
【０８２７】
一般方法Ｆにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−［６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］アダマンチルカルバメート（５７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として粗生成物（８４ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１９［Ｃ３５Ｈ４０ＣｌＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋．
実施例４６４
ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８２８】
【化２６２】
0005849303.tif 000491
【０８２９】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４７ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピコリノニトリル（２６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として粗生成物（４７ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４［Ｃ３０Ｈ３５Ｎ５Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例４６５
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８３０】
【化２６３】
0005849303.tif 000492
【０８３１】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１０２ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物（５６ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６［Ｃ３０Ｈ３５ＣｌＦＮ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４６６
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８３２】
【化２６４】
0005849303.tif 000493
【０８３３】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５８ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物（６４ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０［Ｃ３０Ｈ３５Ｆ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４６７
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８３４】
【化２６５】
0005849303.tif 000494
【０８３５】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（３４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３９ｍｇ、７２％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８［Ｃ３０Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４６８
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）］シクロヘキシルカルバメート
【０８３６】
【化２６６】
0005849303.tif 000495
【０８３７】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（６−ブロモ−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４９ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（７３ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として粗生成物（６０ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２［Ｃ３０Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４６９
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８３８】
【化２６７】
0005849303.tif 000496
【０８３９】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（３−アセチル−６−ブロキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として粗生成物（４６ｍｇ）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４４［Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４７０
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−アセチル−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８４０】
【化２６８】
0005849303.tif 000497
【０８４１】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２，６−ジフルオロ−４−（３，３，４，４−テトラメチルボロラン−１−イル）フェノール（９７ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３０ｍｇ、５９％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２［Ｃ２８Ｈ３１Ｆ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４７１
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［３−アセチル−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８４２】
【化２６９】
0005849303.tif 000498
【０８４３】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（５６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（３，３，４，４−テトラメチルボロラン−１−イル）フェノール（４７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３５ｍｇ、６５％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋．
実施例４７２
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（３−メチルブタノイル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８４４】
【化２７０】
0005849303.tif 000499
【０８４５】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−ブロモキノリン−３−イル｝−３−メチルブタン−１−オン（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（３，３，４，４−テトラメチルボロラン−１−イル）フェノール（４２ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３６ｍｇ、６１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８７［Ｃ３１Ｈ３７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋．
実施例４７３
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（３−メチルブタノイル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート
【０８４６】
【化２７１】
0005849303.tif 000500
【０８４７】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−ブロモキノリン−３−イル｝−３−メチルブタン−１−オン（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４２ｍｇ、７２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１０．８１（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１  Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），５．９６−５．９１（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）．
実施例４７４
ｔｅｒｔ−ブチル  ｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）−７−フルオロキノリン−４−イルアミノ］
【０８４８】
【化２７２】
0005849303.tif 000501
【０８４９】
一般方法Ｆにしたがって、｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−ブロモ−７−フルオロキノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（６５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５３ｍｇ、７１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５［Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＦＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋．
実施例５５
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８５０】
【化２７３】
0005849303.tif 000502
【０８５１】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４８ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（０．４０ｍＬ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１７．８ｍｇ、４６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．０９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４０２［Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．３８ｍｉｎ．
実施例８１
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８５２】
【化２７４】
0005849303.tif 000503
【０８５３】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１１．３ｍｇ、３１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．６４−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２６（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２［Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝７．９５ｍｉｎ．
実施例９６
５−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−６−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル
【０８５４】
【化２７５】
0005849303.tif 000504
【０８５５】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（２−シアノピリミジン−５−イル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（５２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１３．７ｍｇ、３３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３３（ｓ，２Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．１０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１３［Ｃ２４Ｈ２４Ｎ６Ｏ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９４．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．６７ｍｉｎ．
実施例１１６
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８５６】
【化２７６】
0005849303.tif 000505
【０８５７】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４５．３ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２１．３ｍｇ、５８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），２．９３−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝１１．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６［Ｃ２６Ｈ２７Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．８９ｍｉｎ．
実施例１１９
５−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−６−イル｝チオフェン−２−カルボニトリル
【０８５８】
【化２７７】
0005849303.tif 000506
【０８５９】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（５−シアノチオフェン−２−イル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（２４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１３．２ｍｇ、３２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．２７−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．１３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１７［Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４ＯＳ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．１％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３２ｍｉｎ．
実施例１５６
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８６０】
【化２７８】
0005849303.tif 000507
【０８６１】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（２６．２ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１７ｍｇ、７９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝９．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝９．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１４．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｓ，２Ｈ），１．１１（ｓ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８［Ｃ２５Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．７０ｍｉｎ．
実施例１５７（ａ）
｛（４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）｝（シクロプロピル）メタノン
【０８６２】
【化２７９】
0005849303.tif 000508
【０８６３】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（２５．７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄橙色固体として所望の生成物（８．８ｍｇ、４２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．２９−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．１０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０［Ｃ２５Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９４．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．７４ｍｉｎ．
実施例１５７（ｂ））
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン二塩酸塩
【０８６４】
【化２８０】
0005849303.tif 000509
【０８６５】
メタノール（１０ｍＬ）中の｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（９．１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）の溶液を１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、この混合液を濃縮して乾燥させると、オフホワイトの固体として所望の塩（７．７ｍｇ、７７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｓ，２Ｈ），２．８６（ｂｓ，１Ｈ），２．５４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．１８（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０［Ｃ２５Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．７９ｍｉｎ．
実施例１６０
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（２，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８６６】
【化２８１】
0005849303.tif 000510
【０８６７】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（２，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（５７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１０．８ｍｇ、２３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），４．２７−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１０．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．０７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０［Ｃ２５Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６７ｍｉｎ．
実施例１７９
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８６８】
【化２８２】
0005849303.tif 000511
【０８６９】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１４．５ｍｇ、３２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｑ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４［Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５２ｍｉｎ．
実施例２１２
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（ピリジン−４−イル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８７０】
【化２８３】
0005849303.tif 000512
【０８７１】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（ピリジン−４−イル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（５０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１４．９ｍｇ、３９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．６  Ｈｚ，２Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．７  Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝１３．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８７［Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．３４ｍｉｎ．
実施例２１３
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８７２】
【化２８４】
0005849303.tif 000513
【０８７３】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（１７ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（６．１ｍｇ、４５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７６［Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．６  ％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．３９ｍｉｎ．
実施例１３３
シクロプロピル［４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−３−イル］メタノン
【０８７４】
【化２８５】
0005849303.tif 000514
【０８７５】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４７ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５５ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２３．５ｍｇ、４５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−８．００（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），２．６５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．２５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０［Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．７４ｍｉｎ．
実施例２７６
［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−｛（４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０８７６】
【化２８６】
0005849303.tif 000515
【０８７７】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３５ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（３，３，４，４−テトラメチルボロラン−１−イル）フェノール（４２ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２９．１ｍｇ、７０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４［Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５１ｍｉｎ．
実施例２７９
［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−）｛（４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０８７８】
【化２８７】
0005849303.tif 000516
【０８７９】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（２１ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１６．３ｍｇ、５９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，２Ｈ）１．２８−１．１７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６４［Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３８ｍｉｎ．
実施例３４７
［６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０８８０】
【化２８８】
0005849303.tif 000517
【０８８１】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２２．３ｍｇ、６４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝１１．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，６Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１０．０  Ｈｚ，３Ｈ），１．６９−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２［Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４７ｍｉｎ．
実施例３５３
シクロプロピル［４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−６−（３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル）［キノリン−３−イル］メタノン
【０８８２】
【化２８９】
0005849303.tif 000518
【０８８３】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１４．３ｍｇ、４２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ），２．０２−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，３Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４［Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５９ｍｉｎ．
実施例１８１
シクロプロピル［６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル］メタノン
【０８８４】
【化２９０】
0005849303.tif 000519
【０８８５】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（６０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３９ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（３０ｍｇ、４４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｐ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．７  Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝１０．３  Ｈｚ，２Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｓ，６Ｈ），２．６６−２．５３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１１．２  Ｈｚ，３Ｈ），１．８７−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，８Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８０［Ｃ２８Ｈ３１Ｆ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．６％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．２４ｍｉｎ．
実施例１８７
シクロプロピル（４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−３−イル）メタノン
【０８８６】
【化２９１】
0005849303.tif 000520
【０８８７】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３９ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２６ｍｇ、５６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．１９−  ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，５Ｈ），２．６７−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，３Ｈ），１．３４−１．２３（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４［Ｃ２９Ｈ３５Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．６％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．９５ｍｉｎ．
実施例２５０
［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０８８８】
【化２９２】
0005849303.tif 000521
【０８８９】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４９ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（３３ｍｇ、５６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１９．９，７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．０３（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，１Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．０４ｍｉｎ．
実施例２６９
［６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０８９０】
【化２９３】
0005849303.tif 000522
【０８９１】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３９ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）と反応させると、淡褐色固体として所望の生成物（２７ｍｇ、６０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．７８（ｓ，５Ｈ），２．６３−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１９（ｍ，８Ｈ），０．９０（ｓ，１Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６［Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５８ｍｉｎ．
実施例１５５
［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（２，８−ジアザスピロ［４，５］デカン−８−イル）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０８９２】
【化２９４】
0005849303.tif 000523
【０８９３】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル８−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル］−２，８−ジアザスピロ［４，５］−デカン−２−カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、緑色固体として所望の生成物（１８ｍｇ、３８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，４Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．６５−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．８１（ｍ，７Ｈ），１．３７−１．１６（ｍ，８Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２［Ｃ２８Ｈ−３０ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋．
実施例１６５
｛４−（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０８９４】
【化２９５】
0005849303.tif 000524
【０８９５】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（２０ｍｇ、５６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝９．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−１．９３（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．０８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２［Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．９３ｍｉｎ．
実施例１８０
［４−（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０８９６】
【化２９６】
0005849303.tif 000525
【０８９７】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｃｉｓ−４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（５１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（２５ｍｇ、５２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｓ，１Ｈ），２．９７−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．９７（ｍ，５Ｈ），１．９１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．２０−１．１０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８［Ｃ２５Ｈ２５Ｆ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝５．１２ｍｉｎ．
実施例１７７
シクロプロピル［６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−３−イル］メタノン
【０８９８】
【化２９７】
0005849303.tif 000526
【０８９９】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛１−（メチルピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４７ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４５ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３３ｍｇ、６３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２６−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．０８（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２［Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ（ＡＵＣ），１０ｔＲ＝９．７８ｍｉｎ．
実施例２４９
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０９００】
【化２９８】
0005849303.tif 000527
【０９０１】
一般方法Ｆにしたがって、［６−ブロモ−４−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン（６３ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６８ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（３０ｍｇ、４０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９３−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，２Ｈ），２．００−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．０５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６［Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９６．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．２４ｍｉｎ．
実施例１８５（ａ）
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝シクロプロピル）メタノン
【０９０２】
【化２９９】
0005849303.tif 000528
【０９０３】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（４５ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３４ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色のガラスとして所望の生成物（２８ｍｇ、５３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３９（ｓ，０．５Ｈ），９．２８（ｓ，０．５Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３０−８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．１７（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ），３．７２−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４３−３．１８（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．５９−１．７５（ｍ，９Ｈ），１．４８−１．３４（ｍ，６Ｈ），１．３１−１．１３（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２［Ｃ３０Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝７．６７ｍｉｎ．
実施例１８５（ｂ）
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン二塩酸塩
【０９０４】
【化３００】
0005849303.tif 000529
【０９０５】
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（１８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）に１Ｍ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を加え、混合液を濃縮すると黄色固体として所望の生成物（１５ｍｇ、７５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．４３−９．３６（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３４−８．２７（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．２２（ｍ，３Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２２（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．５９−１．７５（ｍ，９Ｈ），１．４５−１．２２（ｍ，１０Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２［Ｃ３０Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９５．２％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．２６ｍｉｎ．
実施例１９２
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９０６】
【化３０１】
0005849303.tif 000530
【０９０７】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−（４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（６５ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（３８ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄褐色固体として所望の生成物（２４ｍｇ、３３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２９（ｓ，０．５Ｈ），９．２０（ｓ，０．５Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，０．５Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３０−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８６−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，６Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．１０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９７．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝４．５３ｍｉｎ．
実施例１９３
シクロプロピル｛４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−３−イル｝メタノン
【０９０８】
【化３０２】
0005849303.tif 000531
【０９０９】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（５８ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色のガラスとして所望の生成物（４０ｍｇ、６０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２６（ｓ，０．５Ｈ），９．１７（ｓ，０．５Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．８７（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，３Ｈ），３．６４−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１４−１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ），１．４６−１．３０（ｍ，６Ｈ），１．２６−１．０７（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８［Ｃ３０Ｈ３７Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝６．２４ｍｉｎ．
実施例３１１
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［ｃｉｓ−４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９１０】
【化３０３】
0005849303.tif 000532
【０９１１】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｃｉｓ−４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（１４．１ｍｇ、３９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．９７−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２４−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ    ５２２［Ｃ３０Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．３％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．０７ｍｉｎ．
実施例３１４
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９１２】
【化３０４】
0005849303.tif 000533
【０９１３】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）と反応させると、橙褐色固体として所望の生成物（１９．７ｍｇ、５４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ），２．８９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．２３−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．０４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２［Ｃ３０Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．０５ｍｉｎ．
実施例２０１
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９１４】
【化３０５】
0005849303.tif 000534
【０９１５】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ］キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン（６３ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３３ｍｇ、４４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｓ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，３Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９０（ｓ，１Ｈ），１．５３−１．４０（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ２７Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．３２ｍｉｎ．
実施例２７０
｛６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９１６】
【化３０６】
0005849303.tif 000535
【０９１７】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（５０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４９ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２９ｍｇ、５１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．３７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８９−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２４−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．０２（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．１４ｍｉｎ．
実施例２１５
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［２−（ピペラジン−１−イル）エチルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９１８】
【化３０７】
0005849303.tif 000536
【０９１９】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］エチル｝ピペラジン−１−カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２３ｍｇ、３５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．００（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，４Ｈ），１．１１−０．９７（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１［Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．３２ｍｉｎ．
実施例２４３
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（ピペリジン−４−イルメチルアミノ）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０９２０】
【化３０８】
0005849303.tif 000537
【０９２１】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（２７ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ）と反応させると、黄橙色固体として所望の生成物（１１ｍｇ、２１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，Ｊ＝２３．２Ｈｚ，５Ｈ），３．５１−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｔｄ，Ｊ＝１３．０，２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，２Ｈ），１．６７−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，２Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６［Ｃ２６Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９７．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．４７ｍｉｎ．
実施例２５５
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９２２】
【化３０９】
0005849303.tif 000538
【０９２３】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（５０ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５１ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（２２ｍｇ、３７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，７Ｈ），２．４６（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，４Ｈ），１．２８−１．０６（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ［Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９７．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９２ｍｉｎ．
実施例２６２
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−６−ｍｏｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）キノリン−３−イル｝−３−メチルブタン−１−オン二塩酸塩
【０９２４】
【化３１０】
0005849303.tif 000539
【０９２５】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（３−メチルブタノイル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４２ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１５．４ｍｇ、４４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），２．３１−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，２Ｈ）１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２  ［Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．２２ｍｉｎ．
実施例２６３
シクロプロピル｛６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝メタノン
【０９２６】
【化３１１】
0005849303.tif 000540
【０９２７】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（４５ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３８ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（３２ｍｇ、５８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，２Ｈ），１．９１−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８［Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９６．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．５０ｍｉｎ．
実施例２６６
シクロプロピル（４−（（ｔｒａｎｓ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）キノリン−３−イル）メタノン
【０９２８】
【化３１２】
0005849303.tif 000541
【０９２９】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（５２ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４５ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（１７ｍｇ、３１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，７Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，２Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６０［Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８６ｍｉｎ．
実施例２８０
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９３０】
【化３１３】
0005849303.tif 000542
【０９３１】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−｛４−［（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１．５ｍｇ、６１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，４Ｈ），２．７１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．８１（ｍ，７Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．１９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．６％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．７０ｍｉｎ．
実施例２８３
｛６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９３２】
【化３１４】
0005849303.tif 000543
【０９３３】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２７ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２４．３ｍｇ、７１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．１５（ｍ，６Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６２−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８［Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．１％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６９ｍｉｎ．
実施例３０７
シクロプロピル｛６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝メタノン
【０９３４】
【化３１５】
0005849303.tif 000544
【０９３５】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（２６ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を２−フルオロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３２ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）と反応させると、灰色固体として所望の生成物（１５．４ｍｇ、５２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．０４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８−３．１１（ｍ，６Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．２０−１．８９（ｍ，７Ｈ），１．８０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．１６（ｍ，４Ｈ）．
実施例３１３
シクロプロピル｛６−［４−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）メタノン
【０９３６】
【化３１６】
0005849303.tif 000545
【０９３７】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を黄色固体としての４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェノール（３６ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）と反応させた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，４Ｈ），２．９９（ｓ，２Ｈ），２．６４−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１０−１．９２（ｍ，７Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０［Ｃ３０Ｈ３２Ｆ３Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１６ｍｉｎ．
実施例３０９
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［（３−アミノ）アダマンチルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９３８】
【化３１７】
0005849303.tif 000546
【０９３９】
一般方法Ｆにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］アダマンチルカルバメート（６２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２６ｍｇ、５０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｄ４）δ  ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．０３−２．９１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．５５（ｍ，１２Ｈ），１．３２−１．２３（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８［Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９６．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．５９ｍｉｎ．
実施例３１５
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルアミノ｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０９４０】
【化３１８】
0005849303.tif 000547
【０９４１】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルアミノ｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５８ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５７ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（３０ｍｇ、４４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｄ４）δ  ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｓ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，６Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ），１．７３−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．０８（ｍ，７Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３７ｍｉｎ．
実施例３２５
シクロプロピル［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルアミノ｝キノリン−３−イル］メタノン
【０９４２】
【化３１９】
0005849303.tif 000548
【０９４３】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルアミノ｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（６６ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３８ｍｇ、５０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｄ４）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，６Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，４Ｈ），２．０１−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｄｄ，Ｊ＝２１．６，１２．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４６−１．０７（ｍ，７Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２［Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９９．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６５ｍｉｎ．
実施例３２７
６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルアミノ｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０９４４】
【化３２０】
0005849303.tif 000549
【０９４５】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチルアミノ｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（５８ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５５ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１９ｍｇ、２９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｄ４）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，４Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ），１．７２−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．１０（ｍ，７Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６［Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３９ｍｉｎ
実施例３１６
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−｛ｔｒａｎｓ−４−［（ジメチルアミノ）メチル］シクロヘキシルアミノ｝キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【０９４６】
【化３２１】
0005849303.tif 000550
【０９４７】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−｛（ジメチルアミノ）メチル｝シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（５８ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５７ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（２１ｍｇ、３０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｄ４）δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−１．８９（ｍ，４Ｈ），１．７９−１．５８（ｍ，Ｊ＝２４．６，１１．７Ｈｚ，２Ｈ），１．３８−１．０９（ｍ，７Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３８ｍｉｎ．
実施例３３２
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９４８】
【化３２２】
0005849303.tif 000551
【０９４９】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（３４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２０．３ｍｇ、６２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０４−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６［Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９８．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４４ｍｉｎ．
実施例３３４
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９５０】
【化３２３】
0005849303.tif 000552
【０９５１】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（モルホリノメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４２ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２０ｍｇ、５７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．４１（ｍ，５Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．２０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６［Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ４＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５７ｍｉｎ．
実施例３３９
−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝キノリン−３−イル］シクロプロピル）メタノン
【０９５２】
【化３２４】
0005849303.tif 000553
【０９５３】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３８ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３８ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３９ｍｇ、８６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，６Ｈ），１．２３−１．００（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０２［Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６９ｍｉｎ．
実施例３４５
シクロプロピル［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝キノリン−３−イル］メタノン
【０９５４】
【化３２５】
0005849303.tif 000554
【０９５５】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニルアミノ｝キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４５ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３８ｍｇ、７３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｄ４）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，３Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，６Ｈ），１．１７−１．０１（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６［Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ９４．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１９ｍｉｎ．
実施例３４２
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９５６】
【化３２６】
0005849303.tif 000555
【０９５７】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（２４ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（２６ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（２２ｍｇ、８３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｓ，４Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１４．５  Ｈｚ，４Ｈ），２．０２（ｓ，４Ｈ），１．７３−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．１５（ｍ，２Ｈ），１．１５−１．０２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９０［Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９０ｍｉｎ．
実施例３４３
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９５８】
【化３２７】
0005849303.tif 000556
【０９５９】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（２５ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（２０ｍｇ、６７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，４Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．８９−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｓ，４Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９９ｍｉｎ．
実施例３４９
｛６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９６０】
【化３２８】
0005849303.tif 000557
【０９６１】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２３ｍｇ、６７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ，２Ｈ），３．２５−  ３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．４７（ｍ，１０Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１０．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３［Ｃ２９Ｈ３２ＣｌＦＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１４ｍｉｎ．
実施例３５０
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９６２】
【化３２９】
0005849303.tif 000558
【０９６３】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（２６ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１９ｍｇ、５７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０６−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０３（ｍ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．５０（ｍ，８Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｄ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．２０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５［Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ４＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．０１ｍｉｎ．
実施例３５１
｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【０９６４】
【化３３０】
0005849303.tif 000559
【０９６５】
一般方法Ｄにしたがって、｛６−ブロモ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（１０２ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４２ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、橙褐色固体として所望の生成物（１６．８ｍｇ、４８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７６（２，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝１．４  Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．００（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．５２（ｍ，７Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２６−１．１９（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５［Ｃ３０Ｈ３５ＣｌＮ４Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１３ｍｉｎ．
実施例１０８
５−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−３−イソブチリルキノリン−６−イル｝ピコリノニトリル
【０９６６】
【化３３１】
0005849303.tif 000560
【０９６７】
一般方法Ａ−１にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（６−シアノピリジン−３−イル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４７．７ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を６Ｎ塩酸（３ｍＬ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（２０．８ｍｇ、５４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１３−９．１１（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝３．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．３５−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１４［Ｃ２５Ｈ２７Ｎ５Ｏ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．３  ％（ＡＵＣ），ｔＲ＝７．９６ｍｉｎ．
実施例２０５
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン
【０９６８】
【化３３２】
0005849303.tif 000561
【０９６９】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（５６ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２８ｍｇ、６１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．２８−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７１（ｑ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６Ｈ），ＥＳＩ    ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６［Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．１％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６９ｍｉｎ．
実施例２１４
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン
【０９７０】
【化３３３】
0005849303.tif 000562
【０９７１】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（６４ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１０．８ｍｇ、３６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．２６−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．６９（ｑ，Ｊ＝１０．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｓ  ４４０［Ｃ２５Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．０  ％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５０ｍｉｎ．
実施例２１９
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン
【０９７２】
【化３３４】
0005849303.tif 000563
【０９７３】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（３９ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１５．４ｍｇ、４１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４３８［Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．１９ｍｉｎ．
実施例２２５（ａ）
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン
【０９７４】
【化３３５】
0005849303.tif 000564
【０９７５】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（６０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２０．３ｍｇ、４３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｑ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．６５−１．５３（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｃ２５Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９５ｍｉｎ．
実施例２２５（ｂ）
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン二塩酸塩
【０９７６】
【化３３６】
0005849303.tif 000565
【０９７７】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン（３．０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に３Ｍ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）を加え、この反応混合液を６０℃で２時間加熱した。この反応混合液を冷却し、沈降物を濾過すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（４．７ｇ、９２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１８（ｂｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｂｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｓ，１Ｈ），３．８０−３．６９（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｂｓ，２Ｈ），２．２９−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８１（ｍ，２Ｈ），，１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｃ２５Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋．
実施例３１８
１−｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン
【０９７８】
【化３３７】
0005849303.tif 000566
【０９７９】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１７ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１８．９ｍｇ、５６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝１．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．１１（ｍ，６Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−１．９３（ｍ，７Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９３ｍｉｎ．
実施例３２３
１−｛６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン
【０９８０】
【化３３８】
0005849303.tif 000567
【０９８１】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２７ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（２７．４ｍｇ、７９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．５４−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，５Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０［Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．０７ｍｉｎ．
実施例２４０
２−クロロ−４−｛４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］−３−（メチルスルホニル）キノリン−６−イル｝−６−メトキシフェノール二塩酸塩
【０９８２】
【化３３９】
0005849303.tif 000568
【０９８３】
一般方法Ｄにしたがって、Ｎ１−［６−ブロモ−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］−Ｎ４，Ｎ４−ジエチルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）と反応させると、１Ｍ  ＨＣｌを用いた処理後に、橙褐色固体として所望の生成物（２４．５ｍｇ、５０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ  ８．９１（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．４４−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４８−７．２７（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．９５（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，５Ｈ），３．２８−３．０３（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｄ，Ｊ＝１３．０  Ｈｚ，１Ｈ），２．１５（ｓ，１Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．３３−１．２３（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２［Ｃ２７Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４９ｍｉｎ．
実施例２４５
２−クロロ−４−［４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル−３−（メチルスルホニル）キノリン−６−イル］−６−メトキシフェノール
【０９８４】
【化３４０】
0005849303.tif 000569
【０９８５】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛１−［６−ブロモ−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２２．６ｍｇ、５５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．１５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｔ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．４２（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｓ，６Ｈ），２．１０−１．９０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８［Ｃ２６Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ４Ｓ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８  ％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９７ｍｉｎ．
実施例２４６
２−クロロ−４−［４−｛４−［１−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−３−（メチルスルホニル）キノリン−６−イル］フェノール
【０９８６】
【化３４１】
0005849303.tif 000570
【０９８７】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛１−［６−ブロモ−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（３５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（２６ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（９．４ｍｇ、２４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．２４−８．１３（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝１１．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８［Ｃ２５Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８４ｍｉｎ．
実施例２５６
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝エタノン
【０９８８】
【化３４２】
0005849303.tif 000571
【０９８９】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（４６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（１９．４ｍｇ、５１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ  ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），３．２０−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１０．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４６（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４４［Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．７０ｍｉｎ．
実施例２５８
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝エタノン
【０９９０】
【化３４３】
0005849303.tif 000572
【０９９１】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−アセチル−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１４．２ｍｇ、５９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２［Ｃ２３Ｈ２３Ｆ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．１３ｍｉｎ．
実施例２５９
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−３−イル｝エタノン
【０９９２】
【化３４４】
0005849303.tif 000573
【０９９３】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［３−アセチル−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（３５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（１３．６ｍｇ、４８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｓ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，３Ｈ），２．４１（ｄ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０［Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．６％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．４５ｍｉｎ．
実施例３０３
１−｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン
【０９９４】
【化３４５】
0005849303.tif 000574
【０９９５】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛６−ブロモ−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン（４２ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５７ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（２１．５ｍｇ、４３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｓ，２Ｈ），１．７９−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６［Ｃ２８Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５０ｍｉｎ．
実施例３３５
１−｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン
【０９９６】
【化３４６】
0005849303.tif 000575
【０９９７】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛６−ブロモ−４−［４−（ジエチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝エタノン（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を３−クロロ−４−ヒドロキシフェニルボロン酸（３４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（１９．７ｍｇ、５９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．５２−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，４Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６［Ｃ２７Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４４ｍｉｎ．
実施例３０５
１−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル］エタノン
【０９９８】
【化３４７】
0005849303.tif 000576
【０９９９】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−｛４−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝キノリン−３−イル）エタノン（１７．７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２８ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１０．４ｍｇ、４９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．０１−１．８５（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．５４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８［Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３  ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１２ｍｉｎ．
実施例３２１
１−｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝エタノン
【１０００】
【化３４８】
0005849303.tif 000577
【１００１】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛６−ブロモ−４−［４−ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝エタノン（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（２５．４ｍｇ、７１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），３．２４−３．１２（ｍ，６Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝５．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．１３−１．９６（ｍ，７Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４［Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４５ｍｉｎ．
実施例３３６
１−｛６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝エタノン
【１００２】
【化３４９】
0005849303.tif 000578
【１００３】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛６−ブロモ−４−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］キノリン−３−イル｝エタノン（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（１９．４ｍｇ、５６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．１３（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，５Ｈ），２．００（ｄ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２［Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３６ｍｉｎ．
実施例２６７
１−｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル｝−３−メチルブタン−１−オン二塩酸塩
【１００４】
【化３５０】
0005849303.tif 000579
【１００５】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（３−メチルブタノイル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（３６ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、白色固体として所望の生成物（１０．４ｍｇ、３５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），２．３６−２．２１（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６［Ｃ２６Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ−２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．２％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．０２ｍｉｎ．
実施例３４８
１−｛６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝−３−メチルブタン−１−オン
【１００６】
【化３５１】
0005849303.tif 000580
【１００７】
一般方法Ｄにしたがって、１−｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル｝−３−メチルブタン−１−オン（１３ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２１ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（８．８ｍｇ、５８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝１０．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，１Ｈ），２．５３（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０［Ｃ２９Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．３８ｍｉｎ．
実施例２８４
｛４−［ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシルアミノ］−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−７−フルオロキノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【１００８】
【化３５２】
0005849303.tif 000581
【１００９】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｒａｎｓ−４−［６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）−７−フルオロキノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシルカルバメート（５３ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（３０ｍｇ、４８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１１．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１０．６  Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．０９（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４［Ｃ２６Ｈ２７ＣｌＦＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．１％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．８４ｍｉｎ．
実施例２９４
シクロプロピル｛６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］−７−フルオロキノリン−３−イル｝メタノン
【１０１０】
【化３５３】
0005849303.tif 000582
【１０１１】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］−７−フルオロキノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（４３ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３８ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（１４ｍｇ、２９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．４７−３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｓ，５Ｈ），２．８７−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），１．８８−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．１３（ｍ，４Ｈ），ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４［Ｃ２７Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．３％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．８３ｍｉｎ．
実施例２９５
｛６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］−７−フルオロキノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン
【１０１２】
【化３５４】
0005849303.tif 000583
【１０１３】
一般方法Ｆにしたがって、｛６−ブロモ−４−［ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ］−７−フルオロキノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３８ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３５ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）と反応させると、緑色固体として所望の生成物（３９ｍｇ、９０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．０７（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００［Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．２１ｍｉｎ．
実施例３５６
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝、キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン
【１０１４】
【化３５５】
0005849303.tif 000584
【１０１５】
一般方法Ｆにしたがって、［４−クロロ−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−３−イル］（シクロプロピル）メタノン（１８ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）と反応させると、淡褐色〜黄色固体として所望の生成物（１０ｍｇ、４５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ＋Ａｃｅｔｉｃ  Ａｃｉｄ−ｄ６）δ  ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６  Ｈｚ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，２．０  Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，Ｊ＝１０．１  Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ｓ，６Ｈ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．０８−０．９７（ｍ，２Ｈ），０．８３−０．７３（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８７［Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１２．０１ｍｉｎ．
実施例７１５
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１０１６】
【化３５６】
0005849303.tif 000585
【１０１７】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（１２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（５３ｍｇ、３５％）が得られた。      
【１０１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５０（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），４．１４−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．６１−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．１７−１．０１（ｍ，５Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００［Ｃ２７Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．７０ｍｉｎ．
実施例７１６
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン二塩酸塩
【１０１９】
【化３５７】
0005849303.tif 000586
【１０２０】
メタノール（１５０ｍＬ）およびジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（３．７５ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）の溶液にＨＣｌ（メタノール中で１．２５Ｍ、３０ｍＬ、３７．５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を５分間攪拌し、次に減圧下で濃縮した。生じた固体をジクロロメタン（２５ｍＬ）を用いて粉砕し、次に真空下の８５℃で乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（４．１ｇ、９５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１８（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）．ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００［Ｃ２７Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．９９ｍｉｎ．
実施例７１４
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１０２１】
【化３５８】
0005849303.tif 000587
【１０２２】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（１２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４１ｍｇ、２８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．４６（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．５７（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），１．８７（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），１．５７−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．１６−０．９９（ｍ，５Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４［Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．３６ｍｉｎ．
実施例７５４
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１０２３】
【化３５９】
0005849303.tif 000588
【１０２４】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（１２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（７４ｍｇ、４９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５８（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７７１（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２６−２．２２（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ）．ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６［Ｃ２６Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．２８ｍｉｎ．
実施例７５７
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１０２５】
【化３６０】
0005849303.tif 000589
【１０２６】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（１２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（８１ｍｇ、５６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｑ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１９（ｍ，８Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０［Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝７．９７ｍｉｎ．
実施例７７１
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１０２７】
【化３６１】
0005849303.tif 000590
【１０２８】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（１２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１１３ｍｇ、７６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９８（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．０９−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７７０
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１０２９】
【化３６２】
0005849303.tif 000591
【１０３０】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（１２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（８９ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．００（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．０９−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）．ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７８［Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．１０ｍｉｎ．
実施例９３９
１−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン
【１０３１】
【化３６３】
0005849303.tif 000592
【１０３２】
一般方法Ａにしたがって、１ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（４．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を３Ｎ  ＨＣｌの溶液で処理すると、浅黄色固体として所望の生成物（３．６ｇ、９９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，４Ｈ），１．８０（ｑ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．５０（ｑ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４４［Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．３％（ＡＵＣ），ｔＲ＝６．９３ｍｉｎ．
実施例２６４
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１０３３】
【化３６４】
0005849303.tif 000593
【１０３４】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（５．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．９ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３．０ｇ、５２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  ９．８４（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，３．０  Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，５Ｈ），２．１６（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，４Ｈ），１．８９（ｄ，Ｊ＝１１．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｄｔ，Ｊ＝２２．４，１２．６  Ｈｚ，４Ｈ），１．０６（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８２［Ｃ２７Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝４．８５ｍｉｎ．
実施例９３６
（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１０３５】
【化３６５】
0005849303.tif 000594
【１０３６】
（ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（５．１ｇ、９．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（２７５ｍＬ、４Ｎ）中のＨＣｌ溶液で処理した。この混合液を周囲温度で８時間攪拌すると、オフホワイトの沈降物が生成した。この沈降物を真空濾過によって収集し、メタノール溶液中のジクロロメタンの滴定によって精製すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３．０１ｇ、６２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ  ９．０３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝１１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｐ，Ｊ＝６．１  Ｈｚ，１Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，４Ｈ），１．７１（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．４７（ｑ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｍ，４Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４［Ｃ２５Ｈ２５ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６４ｍｉｎ．
実施例９４２
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１０３７】
【化３６６】
0005849303.tif 000595
【１０３８】
一般方法Ｆにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（４−（４−（（ジメチルアミノ）メチルフェニルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（２．０ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２．２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（１：１、４０ｍＬ）中に懸濁させ、溶液が形成されるまでＨＢｒガスをこの懸濁液に通して起泡させた。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジエチルエーテルを用いて粉砕した。この混合液をろ過し、ジエチルエーテルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（３．０ｇ、２工程をかけて９４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １１．９３（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝４．０  Ｈｚ，６Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８０［Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝４．７９ｍｉｎ．
実施例９４１
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１０３９】
【化３６７】
0005849303.tif 000596
【１０４０】
一般方法Ｆにしたがって、（６−ブロモ−４−（−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（３．７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．８ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）と反応させると、遊離塩基が得られた。精製生成物をジクロロメタン／メタノール（１：１、４０ｍＬ）中に懸濁させ、溶液が形成されるまでＨＢｒガスをこの懸濁液に通して起泡させた。この溶液を乾燥するまで濃縮し、生じた固体はジエチルエーテルを用いて粉砕した。この混合液を濾過し、ジエチルエーテルを用いて洗浄して乾燥させると、黄色固体として所望の生成物（３．１ｇ、２工程をかけて５３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），２．９３（ｓ，６Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｓ，２Ｈ），２．３４（ｓ，２Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｍ，３Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８［Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝５．０８ｍｉｎ．
実施例４２０
２，６−ジクロロ−４−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）−３−（メチルスルホニル）キノリン−６−イル）フェノール
【１０４１】
【化３６８】
0005849303.tif 000597
【１０４２】
一般方法Ｆにしたがって、６−ブロモ−Ｎ−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−アミン（５．６ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（５．３ｇ、７７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２［Ｃ２５Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝５．６１ｍｉｎ．
実施例９３７
１−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【１０４３】
【化３６９】
0005849303.tif 000598
【１０４４】
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（５．１ｇ、９．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（７５ｍＬ、４Ｎ）中のＨＣｌ溶液で処理した。この混合液を周囲温度で２０時間攪拌すると、オフホワイトの沈降物が生成した。この沈降物を真空濾過によって収集し、メタノール溶液中のジクロロメタンの滴定によって精製すると、黄色固体として所望の生成物（４．７ｇ、％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ  ９．００（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｔｔ，Ｊ＝１１．７，３．９  Ｈｚ，１Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｑ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．５４（ｑ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６［Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．３％（ＡＵＣ），ｔＲ＝５．３８ｍｉｎ．
実施例９３８
１−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【１０４５】
【化３７０】
0005849303.tif 000599
【１０４６】
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（イソブチリルキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（８ｇ、１５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１２５ｍＬ、４Ｎ）中のＨＣｌ溶液で処理した。この混合液を周囲温度で１６時間攪拌すると、オフホワイトの沈降物が生成した。この沈降物を真空濾過によって収集し、メタノール溶液中のジクロロメタンの滴定によって精製すると、淡黄色固体として所望の生成物（６．２ｇ、８１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｔｔ，Ｊ＝１１．６，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｑ，Ｊ＝１２．８，２Ｈ），１．５２（ｑ，Ｊ＝１２．８，Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０［Ｃ２５Ｈ２７Ｆ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝７．５２ｍｉｎ．
実施例９４０
１−（４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−アミノシクロヘキシルアミノ）−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン
【１０４７】
【化３７１】
0005849303.tif 000600
【１０４８】
一般方法Ａにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルカルバメート（６．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を３Ｎ  ＨＣｌの溶液で処理すると、黄色固体として所望の生成物（５．６ｇ、９５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．６４（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ）；ＡＰＣＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４４０［Ｃ２４Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝５．４５ｍｉｎ．
実施例４２５
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１０４９】
【化３７２】
0005849303.tif 000601
【１０５０】
一般方法Ｆにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（８，４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）と反応させると、保護された中間体が得られたので、これを一般方法Ａ−２にかけると、黄色／橙色固体として所望の生成物（３．９ｇ、２工程をかけて５３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｓ，２Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，２．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，５Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，５Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８［Ｃ２８Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝８．６７ｍｉｎ．
実施例３７４
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１０５１】
【化３７３】
0005849303.tif 000602
【１０５２】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４２．９ｍｇ、７１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３  Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８０［Ｃ２６Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．３％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６０ｍｉｎ．
実施例３７９
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１０５３】
【化３７４】
0005849303.tif 000603
【１０５４】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（３２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２４．５ｍｇ、６４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．７４（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，９Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１３．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２１（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８６［Ｃ２６Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８１ｍｉｎ．
実施例３７９
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１０５５】
【化３７５】
0005849303.tif 000604
【１０５６】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（３２ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３２ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２４．０ｍｇ、６５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．１８（ｍ，Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝１３．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．２８−１．１７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０［Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．５６ｍｉｎ．
実施例４００
２，６−ジクロロ−４−（４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）−３−（メチルスルホニル）キノリン−６−イル）フェノール
【１０５７】
【化３７６】
0005849303.tif 000605
【１０５８】
一般方法Ｄにしたがって、６−ブロモ−Ｎ−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−３−（メチルスルホニル）キノリン−４−アミン（４３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５３ｍｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３１．７ｍｇ、６１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．００（ｓ，１Ｈ），８．０６−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，３Ｈ），７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１６［Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９４．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．５７ｍｉｎ．
実施例４１５
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１０５９】
【化３７７】
0005849303.tif 000606
【１０６０】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（４−ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（４２．４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３８．４ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２８．４ｍｇ、５６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６［Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．１％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８１ｍｉｎ．
実施例４４７
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル
【１０６１】
【化３７８】
0005849303.tif 000607
【１０６２】
一般方法Ｄにしたがって、６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−カルボニトリル（２８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３２ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１１．９ｍｇ、３５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．４６−８．４０（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），４．４８−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５１［Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．６１ｍｉｎ．
実施例１０００
ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ  ４−（５−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−ｙｌ）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【１０６３】
【化３７９】
0005849303.tif 000608
【１０６４】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ］ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（６６ｍｇ、＞９９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３５［Ｃ３２Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ６Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例４９７
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１０６５】
【化３８０】
0005849303.tif 000609
【１０６６】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．１０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（７．４ｍｇ、２工程をかけて１４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，４Ｈ），２．９４−２．８６（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．０８（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５［Ｃ２７Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．５４ｍｉｎ．
実施例４９６
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１０６７】
【化３８１】
0005849303.tif 000610
【１０６８】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、４００μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ２ガスを反応混合液に通して起泡させ、容器を密封した。この混合液を次にマイクロ波照射条件下で１４０℃で３０分間にわたり加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィー（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）にかけた。生じた残留物をＴＨＦ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中に溶解させ、６５℃で１６時間加熱した。この溶液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％メタノール／水）によって精製した。残留物をイオン交換カラム（メタノールおよびアンモニア中の７Ｎメタノールを使用する）に通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物（１３．０ｍｇ、２５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝５．２  Ｈｚ，４Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．０８（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９［Ｃ２７Ｈ２４ＣｌＦＮ６Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．３４ｍｉｎ．
実施例１１６５
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０６９】
【化３８２】
0005849303.tif 000611
【１０７０】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（３６ｍｇ、５８％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２２［Ｃ３２Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例５１１
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１０７１】
【化３８３】
0005849303.tif 000612
【１０７２】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３６ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１．５ｍｇ、４１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．６８−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，３．８  Ｈｚ，２Ｈ），３．２７−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．３６−２．２５（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．１０（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２［Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．７５ｍｉｎ．
実施例１１６６
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
【１０７３】
【化３８４】
0005849303.tif 000613
【１０７４】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−イソブチルキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、粘性褐色固体として所望の生成物（７７ｍｇ、＞９９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８［Ｃ３１Ｈ３８ＣｌＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋
実施例５０２
１−（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【１０７５】
【化３８５】
0005849303.tif 000614
【１０７６】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−イソブチリルキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（０．１０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１６．６ｍｇ、２工程をかけて３５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８１−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．３２（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．５０−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８［Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．３４ｍｉｎ．
実施例１１６７
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０７７】
【化３８６】
0005849303.tif 000615
【１０７８】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（６０ｍｇ、９９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６［Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＦＮ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例５２０
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０７９】
【化３８７】
0005849303.tif 000616
【１０８０】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２５．２ｍｇ、５０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９４（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．９２−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９５（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６［Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．４１ｍｉｎ．
実施例１１６８
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【１０８１】
【化３８８】
0005849303.tif 000617
【１０８２】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（５４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（３４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（６２ｍｇ、＞９９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８８［Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例５１９
ＡＬＢ  １５０１４３
（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１０８３】
【化３８９】
0005849303.tif 000618
【１０８４】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．１０ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２７ｍｇ、２工程をかけて５５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９９（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．２  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９２−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．２４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．０６−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．５３（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．０２−０．９７（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８８［Ｃ２７Ｈ２６ＣｌＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．３０ｍｉｎ．
実施例１１６９
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
【１０８５】
【化３９０】
0005849303.tif 000619
【１０８６】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、淡褐色固体として所望の生成物（３８ｍｇ、７２％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８［Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例５２７
１−（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルキノリン−３−イル）エタノン
【１０８７】
【化３９１】
0005849303.tif 000620
【１０８８】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（３８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（２ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）を加えた。生じた溶液を６５℃で４時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％メタノール／水）によって精製した。残留物をイオン交換カラム（メタノールおよびアンモニア中の７Ｎメタノールを使用する）に通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物（１８．１ｍｇ、５９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２６（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．５３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４２８［Ｃ２３Ｈ２３ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．４３ｍｉｎ．
実施例１１７０
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブチリル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
【１０８９】
【化３９２】
0005849303.tif 000621
【１０９０】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−ブチリルキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（３５．２ｍｇ、６１％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７２［Ｃ３０Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例５３５
１−（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニルキノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【１０９１】
【化３９３】
0005849303.tif 000622
【１０９２】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブチリル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（３５．２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（２ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）を加えた。生じた溶液を６５℃で４時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をイオン交換カラム（メタノールおよびアンモニア中の７Ｎメタノールを使用する）に通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物（３．７ｍｇ、１３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，２Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７２［Ｃ２５Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．８６ｍｉｎ．
実施例１１７１
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブチリル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
【１０９３】
【化３９４】
0005849303.tif 000623
【１０９４】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−ブチリルキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（３６ｍｇ、６４％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６［Ｃ３０Ｈ３５ＣｌＦＮ３Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例５３２
１−（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルキノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【１０９５】
【化３９５】
0005849303.tif 000624
【１０９６】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブチリル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（３６ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（２ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）を加えた。生じた溶液を６５℃で４時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物はジエチルエーテルで粉砕した。残留物をイオン交換カラム（メタノールおよびアンモニア中の７Ｎメタノールを使用する）に通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物（２１．１ｍｇ、７１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．１３（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．５３−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｄ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５６［Ｃ２５Ｈ２７ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８３ｍｉｎ．
実施例１１７２
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブチリル−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート
【１０９７】
【化３９６】
0005849303.tif 000625
【１０９８】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（６−ブロモ−３−ブチリルキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３６ｍｇ、６３％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８［Ｃ３１Ｈ３８ＣｌＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋
実施例５２９
１−（４−（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）アミノ）−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニルキノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【１０９９】
【化３９７】
0005849303.tif 000626
【１１００】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ブチリル−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）カルバメート（３６ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（２ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）を加えた。生じた溶液を６５℃で４時間加熱した。この反応混合液を冷却して濃縮した。生じた残留物はジエチルエーテルで粉砕した。残留物をイオン交換カラム（メタノールおよびアンモニア中の７Ｎメタノールを使用する）に通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物（２２ｍｇ、７５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．６５（ｍ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．４９−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６８［Ｃ２６Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１７ｍｉｎ．
実施例５３０
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【１１０１】
【化３９８】
0005849303.tif 000627
【１１０２】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）ブタン−１−オン（４３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２１．８ｍｇ、４３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，６Ｈ），１．８１（ｈ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８［Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．２２ｍｉｎ．
実施例５３１
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）ブタン−１−オン二塩酸塩
【１１０３】
【化３９９】
0005849303.tif 000628
【１１０４】
メタノール（４ｍＬ）中の１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）ブタン−１−オン（６．５ｍｇ、０．００８２ｍｍｏｌ）の溶液にエーテル中の２Ｎ  ＨＣｌ（２．０ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加えた。生じた透明黄色溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），１．８１（ｈ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８［Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９３．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．８８ｍｉｎ．
実施例５３７
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）ブタン−１−オン
【１１０５】
【化４００】
0005849303.tif 000629
【１１０６】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）キノリン−３−イル）ブタン−１−オン（４３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３０．９ｍｇ、６３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．３５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．７７−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），１．８１（ｈ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４  Ｈｚ，３Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２［Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９０ｍｉｎ．
実施例５７０
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１１０７】
【化４０１】
0005849303.tif 000630
【１１０８】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３３．９ｍｇ、６３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），５．２５−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．２７（ｍ，５Ｈ），２．２４−２．０１（ｍ，５Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３１−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０４（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０［Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．９５ｍｉｎ．
実施例５７１
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１１０９】
【化４０２】
0005849303.tif 000631
【１１１０】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２５．７ｍｇ、４６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．２４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），５．２５−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．６５（ｍ，Ｊ＝８．１，４．６  Ｈｚ，４Ｈ），２．５０−２．２８（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．０４（ｍ，５Ｈ），１．６５−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．０４（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５６［Ｃ３０Ｈ３２Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１９ｍｉｎ．
実施例５８７
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１１１１】
【化４０３】
0005849303.tif 000632
【１１１２】
一般方法Ｍにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３２ｍｇ、６１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，２．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，６Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｑ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．３０−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．１３−１．０５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２［Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．０４ｍｉｎ．
実施例５８４
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１１１３】
【化４０４】
0005849303.tif 000633
【１１１４】
ジオキサン（４ｍＬ）中の（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィーに直接かけた（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）。生じた残留物を酢酸エチル中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（２２．１ｍｇ、４１％）が得られた １Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．８９−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，５Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，４Ｈ），１．３２−１．０４（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８［Ｃ３０Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．２９ｍｉｎ．
実施例５９８
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１１１５】
【化４０５】
0005849303.tif 000634
【１１１６】
ジオキサン（４ｍＬ）中の（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィーに直接かけた（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）。生じた残留物を酢酸エチル中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させて濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（３０．６ｍｇ、５４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．３６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｓ，２Ｈ），４．５３−４．４９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝１８．９  Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．２８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．４５−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．１８（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６８［Ｃ３１Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．４２ｍｉｎ．
実施例６２７
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１１１７】
【化４０６】
0005849303.tif 000635
【１１１８】
一般方法Ｍにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３４ｍｇ、６２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１９．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．８５−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３  Ｈ），３．２２−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．８４（ｓ，１Ｈ），２．４５−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．２２−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５２［Ｃ３１Ｈ３５ＣｌＦＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．３０ｍｉｎ．
実施例６００
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１１１９】
【化４０７】
0005849303.tif 000636
【１１２０】
一般方法Ｍにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３４ｍｇ、６１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），４．５９−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．５９（ｑ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．３１−１．０６（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５４［Ｃ３０Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１１ｍｉｎ．
実施例６３１
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１１２１】
【化４０８】
0005849303.tif 000637
【１１２２】
一般方法Ｍにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（２５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１７ｍｇ、６０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），４．４６−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．３３１（ｄ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｔ，Ｊ＝１３．６  Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｑ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．２７−１．０５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３８［Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．７８ｍｉｎ．
実施例６３４
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１１２３】
【化４０９】
0005849303.tif 000638
【１１２４】
一般方法Ｍにしたがって、６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３０．７ｍｇ、５７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．７８（ｍ，３Ｈ），２．６３−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝１２．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｄ，Ｊ＝１３．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｑ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．３０−１．１５（ｍ，４Ｈ），１．１２−１．０５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２［Ｃ２９Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１４ｍｉｎ．
実施例６３２
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１１２５】
【化４１０】
0005849303.tif 000639
【１１２６】
一般方法Ｍにしたがって、６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（２７ｍｇ、５９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．８７−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝６．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．０１（ｄ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，４Ｈ），１．１３−１．０５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６［Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８０ｍｉｎ．
実施例６８５
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（メチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１１２７】
【化４１１】
0005849303.tif 000640
【１１２８】
ジオキサン（４ｍＬ）中の（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（メチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％メタノール／水）によって精製した。残留物をイオン交換カラム（メタノールおよびアンモニア中の７Ｎメタノールを使用する）に通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物（１４．７ｍｇ、２９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．４２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１３．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．７７−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．１９（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８［Ｃ２７Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．０８ｍｉｎ．
実施例６５２
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｃｉｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノン
【１１２９】
【化４１２】
0005849303.tif 000641
【１１３０】
一般方法Ｍにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｃｉｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（２８．８ｍｇ、７０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，２  Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．００−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８［Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．７０ｍｉｎ．
実施例６７３
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｃｉｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１１３１】
【化４１３】
0005849303.tif 000642
【１１３２】
一般方法Ｍにしたがって、（６−ブロモ−４−（（ｃｉｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル｝（シクロプロピル）メタノン（３５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（２６．７ｍｇ、６７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．２０−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．１２−２．０６（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．２３−１．１２（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２［Ｃ２８Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４７ｍｉｎ．
実施例１１７３
ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（４−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバメート
【１１３３】
【化４１４】
0005849303.tif 000643
【１１３４】
一般方法Ｍにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（４−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバメート（４５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（２３ｍｇ、４５％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３６［Ｃ３３Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例７０６
（４−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン二塩酸塩
【１１３５】
【化４１５】
0005849303.tif 000644
【１１３６】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（ｔｒａｎｓ−４−（４−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）シクロヘキシル）カルバメート（２３ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加えた。生じた混合液を６５℃で１６時間加熱した。この溶液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（ジエチルエーテル中で２Ｍ、２．０ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（１１．１ｍｇ、５０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），４．３５−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．２６−３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２０（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６［Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．４４ｍｉｎ．
実施例７２０
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１−（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１１３７】
【化４１６】
0005849303.tif 000645
【１１３８】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（１−（（ジメチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（１９ｍｇ、０．０４４８ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（１３．９ｍｇ、６１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １１．２７（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．９６−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．１４−２．０６（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５［Ｃ２８Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．２２ｍｉｎ．
実施例７３９
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１１３９】
【化４１７】
0005849303.tif 000646
【１１４０】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（６３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６５ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（７．３ｍｇ、９．７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １０．６９（ｄ，Ｊ＝８．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，２Ｈ），４．２１−４．１２（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．２３−１．１２（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００［Ｃ２７Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．４０ｍｉｎ．
実施例７４１
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１１４１】
【化４１８】
0005849303.tif 000647
【１１４２】
一般方法Ｍにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（６３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３７ｍｇ、５１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ  １０．６５（ｄ，Ｊ＝７．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．１  Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝７．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，６Ｈ），１．８４（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．５１−１．３１（ｍ，５Ｈ），１．２１−１．０９（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４［Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１３ｍｉｎ．
実施例１１７４
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【１１４３】
【化４１９】
0005849303.tif 000648
【１１４４】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次にカラムクロマトグラフィーに直接かけると（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）、褐色固体として所望の生成物（５０ｍｇ、８０％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２７［Ｃ３３Ｈ４０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１１７５
ｔｅｒｔ−ブチル４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【１１４５】
【化４２０】
0005849303.tif 000649
【１１４６】
一般方法Ｍにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（６６ｍｇ、＞９９％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１１［Ｃ３３Ｈ４０ＣｌＦＮ４Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例７７２
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ピペラジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン二塩酸塩
【１１４７】
【化４２１】
0005849303.tif 000650
【１１４８】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の溶液に１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（４ｍＬ）を加え、この反応混合液を６５℃で４時間加熱した。この反応混合液を室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で１Ｍ、２．０ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（１９．９ｍｇ、４１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５７−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．６３−３．３１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１４−３．１０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．８０（ｑ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２７［Ｃ２８Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．４９ｍｉｎ．
実施例７８３
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（ピペラジン−１−イルメチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン二塩酸塩
【１１４９】
【化４２２】
0005849303.tif 000651
【１１５０】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（５ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１．０ｍＬ）を加えた。この反応混合液を６５℃で２時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、０．５ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２４．２ｍｇ、４１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．５７−４．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），３．５０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），３．１７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１．８３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１１［Ｃ２８Ｈ３２ＣｌＦＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．３％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．３８ｍｉｎ．
実施例１１７６
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【１１５１】
【化４２３】
0005849303.tif 000652
【１１５２】
一般方法Ｍにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（７２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（９４ｍｇ、１００％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２２［Ｃ３２Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１１７７
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【１１５３】
【化４２４】
0005849303.tif 000653
【１１５４】
一般方法Ｍにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（８５ｍｇ、９５％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０６［Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＦＮ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例７８８
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノントリヒドロクロリド
【１１５５】
【化４２５】
0005849303.tif 000654
【１１５６】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（９４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（３ｍＬ）およびＨＣｌ（水中で６Ｍ、２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を６５℃で４時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（５ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物（８１．２ｍｇ、８５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．１３−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，２Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．３８（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２２［Ｃ２７Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．００ｍｉｎ．
実施例７８５
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノントリヒドロクロリド
【１１５７】
【化４２６】
0005849303.tif 000655
【１１５８】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（８５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に水（３ｍＬ）およびＨＣｌ（水中で６Ｍ、２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液を６５℃で３時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた溶液をジクロロメタンで粉砕すると、橙色固体として所望の生成物（５５ｍｇ、６４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．１０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７４（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．７１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．３６（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６［Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．６２ｍｉｎ．
実施例１１７８
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート
【１１５９】
【化４２７】
0005849303.tif 000656
【１１６０】
一般方法Ｍにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ］ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（９８ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と反応させると、褐色固体として所望の生成物（９０ｍｇ、８０％）が得られた。ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６４７［Ｃ３４Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例８０４
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノントリヒドロクロリド
【１１６１】
【化４２８】
0005849303.tif 000657
【１１６２】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−（シクロプロパンカルボニル）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。この反応混合液を６５℃で１６時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（８ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物（１２．３ｍｇ、１３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．３１−８．１９（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝９．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．１２−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７１（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．４３−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．１８（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４８［Ｃ２９Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３１ｍｉｎ．
実施例７８９
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（６−（３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノントリヒドロクロリド
【１１６３】
【化４２９】
0005849303.tif 000658
【１１６４】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（８８ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、褐色固体が得られた。この固体をＴＨＦ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中に溶解させた。この反応混合液を６５℃で１６時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（８ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物（４６．５ｍｇ、４７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３４（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．５  Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．１７−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９９−３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝ｍ，２Ｈ），３．８５−３．７６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．７２−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３８（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１２（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３２［Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１０ｍｉｎ．
実施例８０６
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（６−（３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノントリヒドロクロリド
【１１６５】
【化４３０】
0005849303.tif 000659
【１１６６】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、褐色固体が得られた。この固体をＴＨＦ（３ｍＬ）、水（２ｍＬ）およびＨＣｌ（水中で６Ｍ、２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）中に溶解させた。この反応混合液を６５℃で３時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（８ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物（５５．４ｍｇ、６０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１３．４  Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．６９（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６［Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１７ｍｉｎ．
実施例８１５
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（６−（３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノントリヒドロクロリド
【１１６７】
【化４３１】
0005849303.tif 000660
【１１６８】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、褐色固体が得られた。この固体をＴＨＦ（３ｍＬ）、水（３ｍＬ）およびＨＣｌ（水中で６Ｍ、２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）中に溶解させた。この反応混合液を６５℃で４時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（８ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物（６３．２ｍｇ、７０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．１９（ｍ，２Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝９．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝１３．１  Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４８−３．３７（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２４（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０［Ｃ３２Ｈ３２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．８２ｍｉｎ．
実施例８０７
シクロプロピル（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（６−（３−（メチルアミノ）ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）アミノ）キノリン−３−イル）メタノントリヒドロクロリド
【１１６９】
【化４３２】
0005849303.tif 000661
【１１７０】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イル）アミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル）（メチル）カルバメート（８０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中の１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により、褐色固体が得られた。この固体をＴＨＦ（３ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）中に溶解させた。この反応混合液を６５℃で１６時間加熱し、室温へ冷却して濃縮した。生じた残留物を分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％アセトニトリル／水）によって精製した。残留物をメタノール（８ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、橙色固体として所望の生成物（３９．６ｍｇ、４３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．３９（ｓ，１Ｈ），８．２９−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．４８−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．８１（ｓ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１６（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１［Ｃ３０Ｈ２９Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．７３ｍｉｎ．
実施例８１４
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン二塩酸塩
【１１７１】
【化４３３】
0005849303.tif 000662
【１１７２】
ジオキサン（４ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−（（１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中の１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）は残留物を生じさせたので、これをさらに分取的ＨＰＬＣ（Ｃ１８シリカ、０．０５％  ＴＦＡを含む１０〜９０％のアセトニトリル／水）によってさらに精製した。生じた残留物をメタノール（８ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（６６．２ｍｇ、６０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，２Ｈ），５．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．２５−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８４−  ３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．０３（ｍ，３Ｈ），２．８２−２．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），２．８０（３，３Ｈ），２．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９６［Ｃ２５Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．５６ｍｉｎ．
実施例８１３
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン二塩酸塩
【１１７３】
【化４３４】
0005849303.tif 000663
【１１７４】
ジオキサン（４ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−（（１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により残留物が得られたので、これをメタノール（８ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（水中で６Ｍ、１．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（６９．８ｍｇ、６５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．２６−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５−７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，１Ｈ），５．４６−５．３４（ｍ，１Ｈ），４．２８−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），２．９３−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．３３（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８０［Ｃ２５Ｈ２３ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．４４ｍｉｎ．
実施例９４３
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン二塩酸塩
【１１７５】
【化４３５】
0005849303.tif 000664
【１１７６】
メタノール（２５０ｍＬ）中の１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（３．０６ｇ、６．５１ｍｍｏｌ）の懸濁液にＨＣｌ（ＭｅＯＨ中の１．２５Ｍ、２５ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ）を加えた。生じた懸濁液を部分濃縮し、ろ過し、酢酸エチルですすぐと、淡黄色固体として所望の生成物（３．１０ｇ、８８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．００（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．２９（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｑ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４７０［Ｃ２６Ｈ２９ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．７５ｍｉｎ．
実施例８３６
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン二塩酸塩
【１１７７】
【化４３６】
0005849303.tif 000665
【１１７８】
ジオキサン（４ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−（（１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（５０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温に冷却するに任せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させ、濃縮した。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により残留物が得られたので、これをメタノール（４ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（メタノール中で１．２５Ｍ、１．０ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、黄色固体として所望の生成物（１８．６ｍｇ、２７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１８（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．０７（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，２Ｈ），３．５３−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．３３（ｍ，４Ｈ）．ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０［Ｃ２６Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．４６ｍｉｎ．
実施例８６４
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチル−ｄ６−アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン二塩酸塩
【１１７９】
【化４３７】
0005849303.tif 000666
【１１８０】
ジオキサン（２０ｍＬ）中の１−（６−ブロモ−４−（（ｔｒａｎｓ−４−（（ジメチル−ｄ６−アミノ）メチル）シクロヘキシル）アミノ）キノリン−３−イル）エタノン（２７３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（Ｈ２Ｏ中で１．０Ｍ、２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この混合液を次に８０℃で２時間加熱した。この溶液を室温へ冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＣＨＣｌ３／イソプロパノール（３：１）の混合液で抽出した。結合有機層を無水硫酸ナトリウムの上方に通して乾燥させた。カラムクロマトグラフィーによる精製（シリカ、０〜２０％のメタノール／ジクロロメタン）により残留物が得られたので、これをメタノール（２０ｍＬ）中に溶解し、ＨＣｌ（メタノール中で１．２５Ｍ、８．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。生じた溶液を濃縮すると、淡褐色固体として所望の生成物（２４５ｍｇ、７５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−２．００（ｍ，３Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｑ，Ｊ＝１２．９  Ｈｚ，２Ｈ）．
ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９２［Ｃ２６Ｈ２３Ｄ６Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ＞９９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．８１ｍｉｎ．
実施例１１７９
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【１１８１】
【化４３８】
0005849303.tif 000667
【１１８２】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチルｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（６−ブロモ−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（４６ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３９ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３５ｍｇ、６０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３６，［Ｃ３３Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１１８０
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（５−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート
【１１８３】
【化４３９】
0005849303.tif 000668
【１１８４】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（６−ブロモ３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−１−イルカルバメート（４６ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３７ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３２ｍｇ、６０％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１９，［Ｃ３３Ｈ３５ＣｌＦＮ５Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例１１８１
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート
【１１８５】
【化４４０】
0005849303.tif 000669
【１１８６】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバメート（７０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４２ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）と反応させると、橙色固体として所望の生成物（４２ｍｇ、５３％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９９，［Ｃ３１Ｈ３６ＣｌＦＮ４Ｏ５＋Ｈ］＋
実施例１１８２
ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバメート
【１１８７】
【化４４１】
0005849303.tif 000670
【１１８８】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−３−メチル−１−オキソブタン−２−イルカルバメート（７０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４０ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（２４ｍｇ、３１％）が得られた：ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２７，［Ｃ３３Ｈ４０ＣｌＦＮ４Ｏ５＋Ｈ］＋
実施例１１８３
【１１８９】
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル（メチル）カルバメート
【１１９０】
【化４４２】
0005849303.tif 000671
【１１９１】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル（メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４３ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（５３ｍｇ、７２％）が得られた；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８０，［Ｃ３２Ｈ３８ＣｌＮ３Ｏ５＋Ｈ］＋
実施例１１８４
ｔｅｒｔ−ブチル（（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル（メチル）カルバメート
【１１９２】
【化４４３】
0005849303.tif 000672
【１１９３】
一般方法Ｄにしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル（メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４４ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（６０ｍｇ、８１％）が得られた；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８４，［Ｃ３１Ｈ３５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４＋Ｈ］＋
実施例４８７
（１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１１９４】
【化４４４】
0005849303.tif 000673
【１１９５】
一般方法Ｄにしたがって、［１−（６−ブロモ−４−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イルアミノ）キノリン−３−イル｝エタノン（５０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３４ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）と反応させると、黄橙色固体として所望の生成物（１８ｍｇ、３１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝３  Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝１０  Ｈｚ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝１０  Ｈｚ，４Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６，［Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１４．３９ｍｉｎ．
実施例５１３
（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１１９６】
【化４４５】
0005849303.tif 000674
【１１９７】
一般方法Ｄにしたがって、（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−［（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（６０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（４８ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（２５ｍｇ、３５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１，２  Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．１（ｄ，Ｊ＝２  Ｈｚ，１Ｈ  ），４．６１（ｄ，Ｊ＝３．５  Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝１５．５  Ｈｚ，１Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ，３Ｈ）２．４３（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ）１．７５（ｍ，３Ｈ），１．１９（ｑ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝１４．５，２Ｈ），；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８，［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．６４ｍｉｎ．
実施例５１８
（２−（（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル）（メチル）アミノ）アセトニトリル
【１１９８】
【化４４６】
0005849303.tif 000675
【１１９９】
一般方法Ｄにしたがって、２−（（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル（メチル）アミノ）アセトニトリル（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２９ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１５ｍｇ、３２％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２  Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．５  Ｈｚ，１Ｈ  ），４．５９（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ）２．８４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝１５．５  Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄ，Ｊ＝７  Ｈｚ，２Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｑ，Ｊ＝１１  Ｈｚ，２Ｈ）１．２１（ｑ，Ｊ＝１６．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝４  Ｈｚ，２Ｈ），；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３３，［Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ４Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１２．６２ｍｉｎ．
実施例５２４
（２−（（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル）（メチル）アミノ）アセトニトリル
【１２００】
【化４４７】
0005849303.tif 000676
【１２０１】
一般方法Ｄにしたがって、２−（（（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（６−ブロモ−３−（シクロプロパンカルボニル）キノリン−４−イルアミノ］シクロヘキシル）メチル（メチル）アミノ）アセトニトリル（４０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２８ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１８ｍｇ、３９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．３８（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝１５．５  Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｄ，Ｊ＝７．５  Ｈｚ，２Ｈ）２．２４（ｓ，３Ｈ）１．７９（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｑ，Ｊ＝１２  Ｈｚ，２Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２１，［Ｃ２９Ｈ３０ＣｌＦＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９４．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１２．５９ｍｉｎ．
実施例５４１
（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）−７−フルオロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン
【１２０２】
【化４４８】
0005849303.tif 000677
【１２０３】
一般方法Ｄにしたがって、（（６−ブロモ−４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル］フェニルアミノ）−７−フルオロキノリン−３−イル）（シクロプロピル）メタノン（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（１１ｍｇ、２４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７０（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１２  Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．５  Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝１５  Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｍ，４Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８，［Ｃ２８Ｈ２４ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８３ｍｉｎ．
実施例５４２
１−（６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（メチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２０４】
【化４４９】
0005849303.tif 000678
【１２０５】
ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ，４ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル（メチル）カルバメート（５３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え、この混合液を室温で１６時間攪拌すると、沈降物が形成された。沈降物を濾過して取り除き、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、イオン交換カラム（メタノールおよびメタノール中の７Ｎアンモニアを使用する）に通して溶出させると、黄色固体として所望の生成物（１１ｍｇ、２５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ），ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４，［Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．９９ｍｉｎ．
実施例５５８
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（メチルアミノ）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２０６】
【化４５０】
0005849303.tif 000679
【１２０７】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル（１ｒ、４ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル（メチル）カルバメート（６０ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）で処理すると、黄橙色固体として所望の生成物（８ｍｇ、１６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝１３．５，２Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，２  Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５８，［Ｃ２４Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．２％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．０１ｍｉｎ．
実施例５９４
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２０８】
【化４５１】
0005849303.tif 000680
【１２０９】
一般方法Ａ−２にしたがって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）で処理すると、黄色固体として所望の生成物（１１ｍｇ、２６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，２Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１，２    Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝１０  Ｈｚ，４Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝１０．５  Ｈｚ，４Ｈ）２．８０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９３，［Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦＮ６Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．９０ｍｉｎ．
実施例６０８
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【１２１０】
【化４５２】
0005849303.tif 000681
【１２１１】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ］キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（８０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６４ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（３９ｍｇ、４１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０，１．５    Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝１１．５  Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄ，Ｊ＝６．５  Ｈｚ，２Ｈ）２．９２（ｓ，６Ｈ），２．４４（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝１１．５，３Ｈ），１．８１（ｑ，Ｊ＝３５．５，２Ｈ）１．３６（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．５，６Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４，［Ｃ２８Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．３３ｍｉｎ．
実施例６２０
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【１２１２】
【化４５３】
0005849303.tif 000682
【１２１３】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ジメチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（６４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（１８ｍｇ、２４％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，２    Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，２．４  Ｈｚ，１Ｈ）４．１６（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝１３．５  Ｈｚ，１Ｈ）２．５９（ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，２Ｈ）２．５４（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｄ，Ｊ＝１２  Ｈｚ，２Ｈ），１．９７（ｄ，Ｊ＝１２．９，２Ｈ），１．６０（ｑ，Ｊ＝３５．５，２Ｈ）１．２２（ｍ，８Ｈ），ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８，［Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１５ｍｉｎ．
実施例６４１
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン
【１２１４】
【化４５４】
0005849303.tif 000683
【１２１５】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニルアミノ）キノリン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン（８０ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８４ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄緑色固体として所望の生成物（５８ｍｇ、６１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ９．０９（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１  Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，３Ｈ），２．４１（ｓ，６Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．６，６Ｈ），ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８，［Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．１６ｍｉｎ．
実施例６８１
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン
【１２１６】
【化４５５】
0005849303.tif 000684
【１２１７】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（５２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え、この混合液を室温で１６時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させると、黄褐色固体としてＨＣｌ塩として所望の生成物（４０ｍｇ、７９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５６（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｓ，１Ｈ），１．５１（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４５４，［Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．９９ｍｉｎ．
実施例７３３
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン
【１２１８】
【化４５６】
0005849303.tif 000685
【１２１９】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（８０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え、この混合液を室温で１６時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させると、黄橙色固体としてＨＣｌ塩として所望の生成物（３０ｍｇ、４５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．９  Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．０  Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．１  Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０６，［Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．２％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．８４ｍｉｎ．
実施例７０２
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２２０】
【化４５７】
0005849303.tif 000686
【１２２１】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（３−アセチル−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え、この混合液を室温で１６時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させると、黄色固体としてＨＣｌ塩として所望の生成物（４３ｍｇ、６５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．７  Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０  Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝９．２  Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，４Ｈ），３．３６（ｔ，Ｊ＝５．３  Ｈｚ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８，［Ｃ２５Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ６Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１０ｍｉｎ．
実施例７５３
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２２２】
【化４５８】
0005849303.tif 000687
【１２２３】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（７５ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６０ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（９ｍｇ、１０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｍ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１１．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．３８（ｄ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２８，［Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１１．０４ｍｉｎ．
実施例７６７
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２２４】
【化４５９】
0005849303.tif 000688
【１２２５】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（１２７ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）と反応させると、淡黄色固体として所望の生成物（４０ｍｇ、２６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ＋ＴＦＡ−ｄ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，４Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，５Ｈ），１．８０（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１２，［Ｃ２８Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４９ｍｉｎ．
実施例７９０
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジエチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２２６】
【化４６０】
0005849303.tif 000689
【１２２７】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジエチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（６０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（５０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３８ｍｇ、４６％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｑ，Ｊ＝１２．７  Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｍ，８Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１４，［Ｃ２８Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３８ｍｉｎ．
実施例７９４
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジエチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２２８】
【化４６１】
0005849303.tif 000690
【１２２９】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（ジエチルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（１１３ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（８０ｍｇ、５３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝６．７  Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｄ，Ｊ＝１２．８  Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｑ，Ｊ＝１１．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｍ，８Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４９８，［Ｃ２８Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．２３ｍｉｎ．
実施例７９２
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２３０】
【化４６２】
0005849303.tif 000691
【１２３１】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（７０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６３ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）と反応させると、黄褐色固体として所望の生成物（１１ｍｇ、１７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，５．６  Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，７Ｈ），１．８３（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｑ，Ｊ＝２４．５，１１．３  Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２，［Ｃ２９Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．２％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１９ｍｉｎ．
実施例８１２
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（（Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２３２】
【化４６３】
0005849303.tif 000692
【１２３３】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（（Ｒ）−２−ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（９４ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８６ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）と反応させると、黄色固体として所望の生成物（４２ｍｇ、３８％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｍ，５Ｈ），１．８５（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｑ，Ｊ＝１５．０，１３．８  Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４２，［Ｃ２９Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．１２ｍｉｎ．
実施例８１０
１−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（３−アミノピペリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン
【１２３４】
【化４６４】
0005849303.tif 000693
【１２３５】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペリジン−３−イルカルバメート（８０ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（７３ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（２６０μＬ、Ｈ２Ｏ中で２．０Ｍ溶液）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この容器を密封した。この混合液を次にマイクロ波照射条件下で１４０℃へ３０分間にわたり加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次に直接的に分取的ＨＰＬＣによる精製にかけた。粗混合液を次にペンダントアミンを脱保護するためにＴＦＡで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解させ、ジエチルエーテル中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液で処理すると、オフホワイトの固体として生成物（２６ｍｇ、２３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．０１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝６．１  Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．０８（ｍ，６Ｈ），１．７２（ｑ，Ｊ＝１２．４  Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｑ，Ｊ＝１１．９  Ｈｚ，２Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４１，［Ｃ２９Ｈ３４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．３％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．３４ｍｉｎ．
実施例８１８
１−（４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（３−アミノピペリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）エタノン
【１２３６】
【化４６５】
0005849303.tif 000694
【１２３７】
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−ブロモキノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）メチル）ピペリジン−３−イルカルバメート（１００ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８８ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の懸濁液にＣｓ２ＣＯ３（３２５μＬ、Ｈ２Ｏ中で２．０Ｍ溶液）を加えた。この反応混合液にＮ２ガスを通して起泡させ、この容器を密封した。この混合液を次にマイクロ波照射条件下で１４０℃へ３０分間にわたり加熱した。この溶液を室温へ冷却するに任せ、次に直接的に分取的ＨＰＬＣによる精製にかけた。粗分画を次にペンダントアミンを脱保護するためにＴＦＡで処理し、赤橙色残留物へ還元させた。この残留物を次にＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解させ、ジエチルエーテル中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液で処理すると、褐色固体として生成物（２８ｍｇ、２０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）２．４６（ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．１２（ｍ，６Ｈ），１．８０（ｑ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ）．；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２５，［Ｃ２９Ｈ３４ＣｌＦＮ４Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９５．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．０７ｍｉｎ．
実施例８１７
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２３８】
【化４６６】
0005849303.tif 000695
【１２３９】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（６８ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（６９ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３４ｍｇ、５９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝３１．２，１３．３，７．４  Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｄ，Ｊ＝１３．６  Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５００，［Ｃ２７Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９６．５％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．０７ｍｉｎ．
実施例８２４
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１２４０】
【化４６７】
0005849303.tif 000696
【１２４１】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（３５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え、この混合液を室温で１６時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させると、黄色固体としてＨＣｌ塩として所望の生成物（１２ｍｇ、３３％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝１３．３  Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝１４．１，７．０  Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６，［Ｃ２８Ｈ２７Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．９％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．３３ｍｉｎ．
実施例８２５
１−（４−（６−（３−アミノピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１２４２】
【化４６８】
0005849303.tif 000697
【１２４３】
ｔｅｒｔ−ブチル１−（５−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−３−プロピオニルキノリン−４−イルアミノ）ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イルカルバメート（３２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中に溶解させた。この溶液にジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２．０Ｍ  ＨＣｌ溶液を加え、この混合液を室温で１６時間攪拌すると、沈降物が形成された。この沈降物を濾過して取り出し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄し、真空下で乾燥させると、橙色固体としてＨＣｌ塩として所望の生成物（１６ｍｇ、４９％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５  Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝４．９  Ｈｚ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝１３．０  Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２４（ｑ，Ｊ＝１３．３，６．２  Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２０，［Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．７％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．０５ｍｉｎ．
実施例８４４
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２４４】
【化４６９】
0005849303.tif 000698
【１２４５】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（１Ｓ，４ｒ）−４−（（（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（１２０ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１０６ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（２３ｍｇ、１７％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ）８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，３．８  Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，５．５  Ｈｚ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｑ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｄｔ，Ｊ＝２２．１，１２．６  Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６，［Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ３＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．７９ｍｉｎ．
実施例８４６
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１２４６】
【化４７０】
0005849303.tif 000699
【１２４７】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（９０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８５ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（４３ｍｇ、３５％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１１．３  Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄｔ，Ｊ＝１１．１，５．４  Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｑ，Ｊ＝１６．３，１５．２  Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１０，［Ｃ２９Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９８．８％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．２９ｍｉｎ．
実施例８４３
１−（６−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン
【１２４８】
【化４７１】
0005849303.tif 000700
【１２４９】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）プロパン−１−オン（９０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（８０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（３８ｍｇ、３０％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｍ，７Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝１２．２  Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｑ，Ｊ＝１２．３  Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｑ，Ｊ＝２５．１，１２．０  Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２６，［Ｃ２９Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９９．０％（ＡＵＣ），ｔＲ＝１０．４９ｍｉｎ．
実施例８４５
１−（６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン
【１２５０】
【化４７２】
0005849303.tif 000701
【１２５１】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（９８ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）を２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（９７ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）と反応させると、オフホワイトの固体として所望の生成物（４０ｍｇ、３１％）が得られた：１Ｈ  ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８  Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．２  Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，Ｊ＝１２．５  Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｑ，Ｊ＝１２．１  Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｍ，５Ｈ）；ＥＳＩ  ＭＳ  ｍ／ｚ  ４８４，［Ｃ２７Ｈ３１ＣｌＦＮ３Ｏ２＋Ｈ］＋；ＨＰＬＣ  ９７．４％（ＡＵＣ），ｔＲ＝９．９０ｍｉｎ．
実施例８７６
Ｎ−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（３−アセチル−６−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イルアミノ）シクロヘキシル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
【１２５２】
【化４７３】
0005849303.tif 000702
【１２５３】
一般方法Ｄにしたがって、１−（６−ブロモ−４−（１Ｒ，４Ｒ）−４−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ）キノリン−３−イル）エタノン（５０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３７ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）と反応させると胣蒻觨몛뷤ꢁ臣ꚁ触鮜臣龔裦ꦉ볯钼볯趽뷯膀볯醼볯覼臣鞾苣貂臣骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯閼볯邼†볯ꢼ뷯貼볯薽볯꒼볯캉₴馼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯銼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯鞼볯醼볯鞼†볯骽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ₗꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯躼볯ₓꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯隼볯覼볯銼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ₓꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ₖꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯醽볯ꪼ볯醼볯躼볯ₐꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯醽볯ꪼ볯醼볯躼볯ₖꢼ뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯₩궼볯₳趽볯骽†볯醼볯貼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲗猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲐猯扵ꎼ뷯ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼볯낼볯ꎼ†볯馼볯馼볯袼볯떼볯覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯馼볯钼볯趽뷯躽볯㲎牢ਾ껥붖뻤颼볯颼戼㹲꺼裢袼볯늼볯钼볯覼裢钼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼苣꾂菣颃苣랂菣覼裢銼裢ꊂ菣躃菣궃菣뎃苣龃菣ઉ䐼噉邀볯銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐸㌹㌰琮晩㸢〰㔰㐸㌹㌰琮晩ꃂ〰㜰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯醼볯貼볯늼볯銈볯銈볯鎼裢ꊂ苣膃菣銈볯銈볯鎼裢꾂菣궃裢閼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼苣躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯랂苣궃菣궂苣ꮃ苣龃菣覼裢醼裢ꪂ苣붂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯銼뷯螽胣邼볯邼볯邼뷯趽뷯貽볯銂苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯趽볯覼룤ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣芀臣꺁뫦늶臣뢂苣膃菣ꢂ菣蚃菣袼볯趽볯覼룤꺁볯躼볯궼†볯ꎼ뷯뚺뛦銂諥袁胣鎁臣랷郥늶苣꒮룦ꞁ볯隼駦鎖铦貋臣讂臣膀닦趙觧貁뷥邈臣貂臣芀臣꺁닦趙觧銂뿦躁臣ꚁ迥誂蟥鞁胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯趽볯覼臣鞴뗦鞁胣龜ꧧ许臣뺹蟧閁臣讂臣膀苣閃菣꾃苣袃臣몛뷤ꢁ臣ꚁ볯ꎼ뷯ꦡ臣鞁臣肉鳦꺁铧邈觧袼볯邼뷯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯ₐ궼볯骽볯궼뷯꾼볯覼듎†볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₗꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽볯ꪼ볯颼볯鞼†볯骽볯醼볯覼볯鞼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯蒽뷯貼볯鶼볯醼볯醼볯銼볯鎼†볯骽볯醼볯覼볯钼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯馼볯閼볯鞼볯邼†볯骽볯鎼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯銼볯銼†볯骽볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯趽볯醼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯銼볯鞼†볯骽볯銼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯趽볯閼볯覼볯醼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯邼볯醼†볯骽볯醼볯覼볯鮼볯뎼볯₩궼볯₳趽볯骽†볯馼볯貼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵ꎼ뷯ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼볯낼볯ꎼ†볯颼볯鞼볯袼볯떼볯覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯馼볯钼볯趽뷯躽볯㲎牢ਾ껥붖뻤颼볯隼戼㹲꺼裢袼볯늼볯钼볯覼裢钼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢隼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼苣꾂菣颃苣랂菣覼裢銼裢ꊂ菣躃菣궃菣뎃苣龃菣㲉牢ਾ뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯袼볯늼볯钼볯覼裢钼裢袼볯銈苣뮂菣ꮃ裢隼裢袼볯貼볯銈苣꾂菣궃裢钼裢銃菣궃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼苣꾂菣颃苣랂菣ꊂ菣躃볯銈볯銈苣궂苣鞃菣醃菣銈볯銈苣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯閼뷯겼볯궸臣뚺꟨閁臣龁胣鎁臣뚺뛦ꮁ苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ볯銼뷯겼볯궸臣銼볯邼볯₭ꢼ볯貽뫦늶苣ꂊ臣膀臣꺁럦袐뛦銂껥ꦸ臣醼볯芙雩ꪔ详馁苣ꢁ胣袲駩ꦉ臣ꊽ裦閁苣龁胣鎁臣袲駩ꦉ苣뺿臩鞁臣随苣몇臣膀苣꾂菣궃菣뾂菣袼볯邼뷯겼볯ꞁ듦蒵臣膀鳧목룤ꞁ매ꖇ臣鮁苣ꢁ胣붙觨몛뷤ꢁ臣ꚁ볯ꎼ뷯ꦡ臣鞁臣肉鳦꺁铧邈觧袼볯颼뷯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯ₐ궼볯骽볯궼뷯꾼볯覼듎†볯躼볯馼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₗꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼†볯骽볯醼볯覼볯鞼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯鎽볯鎼볯覼볯銼볯钼볯袼뷯貼볯鶼볯銼볯鎼†볯骽볯銼볯覼볯銼볯醼볯袼뷯貼볯鶼볯銼볯鎼†볯骽볯銼볯覼볯醼볯颼볯袼뷯貼볯鶼볯醼볯馼†볯骽볯銼볯覼볯醼볯閼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼볯뎼볯₩궼볯₳趽볯骽†볯醼볯貼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲘猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯ꢼ볯겼볯₣馼볯躼볯薼볯ꆼ볯ꎼ볯貼뷯㲔畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲲猯扵鶼볯躼볯閼뷯覽뷯躼戼㹲龮雦设볯邼볯㲙牢ਾ볯銈볯钼裢袼볯銈볯鎼裢ꊂ菣躃菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢鎼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯궂菣ꪃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣벃菣ફ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〰㔰㐸㌹㌰琮晩㸢〰㔰㐸㌹㌰琮晩ꃂ〰㜰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼룤꺁뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯閼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣躃菣뎃裢钼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯醼뷯趽뷯貽볯膀볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯銼裢뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣躃菣ꮃ볯钼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣낼뷯袼뷯邽뷯蚽볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣뢇뿦늶臣ꎼ뷯㲓畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯颼볯캒겼胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궸臣銼볯邼볯뚺뛦覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥늶苣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢苣뾽铧鞁臣銎냦閁臣膀볯钼볯莄臣鎼볯蚈雩ꂊ蛧鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐뛦銂껥ꦸ臣랆跥鞁胣蚈迥蒚볯낼볯ꎼ臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣鞲럦袐뛦銂곦ꮁ菣뎃菣뎃菣ꊂ菣뎃苣놄뿤랭臣讂臣膂臣뒼볯ꆼ臣ꚇ郧鞁胣꒵ꧦ늉껦馕觧뢁苩莅臣鮁臣芀臣꺁껦馕觧銂곦ꮁ볯薽볯ꢼ볯銼뷯겼볯궸臣뚺꟨閁臣膀苣ꢂ菣ꮃ苣벃菣ꮃ룤꺁볯躼볯궼†볯ꎼ뷯뚺뛦ꞁ蟥蚐臣讂臣膀믩邤觨몛뷤ꢁ臣ꚁ铧邈觧袼볯閼뷯螽胣醼볯薼볯貁뻥覂苣龁볯㲚畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯ₐ궼볯骽볯궼뷯꾼볯覼듎†볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ₗꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₙꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼†볯骽볯醼볯覼볯鞼볯馼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ₘꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ₗꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯趽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯醽볯ꪼ볯醼볯躼볯貼볯躼볯ₔꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ₓꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯鎼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ₑꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯醼볯覼볯銼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯趽볯銼볯覼볯ꖼ볯ꦼ†볯뎼†뷯込뷯ₚ閼볯銼볯뮼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯貽볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뎼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵鮼볯낼볯ꎼ†볯馼볯隼볯袼볯떼볯覼볯钽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰늼⼼畳㹢볯馼볯馼볯趽뷯躽볯㲎牢ਾ껥붖뻤馼볯鎼戼㹲钼裢袼볯銈볯隼裢袼볯銈苣龃菣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼苣躃菣뎃裢隼裢ꒂ菣覼裢銼볯隼裢뢂苣궃菣閃苣躃菣ꮃ㰊䥄㹖胣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