(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の主表面と第２の主表面とを有する組織補強フィルムであって、前記組織補強フィルムは、第１の軸に沿ってより高い伸長性を有し、前記第１の軸を横切る第２の軸に沿ってより低い伸長性を有するように異方特性を有する、組織補強フィルムと、
前記組織補強フィルムの前記第１の主表面の上面に重なる位置合わせマーカーと、
前記位置合わせマーカーと前記組織補強フィルムの前記第１の主表面との上面に重なる吸収性フィルムと、
を含む複合移植片であって、
前記位置合わせマーカーが、前記吸収性フィルムと前記組織補強フィルムの前記第１の主表面との間に積層されており、
前記位置合わせマーカーが、より伸長性の高い前記第１の軸とより伸長性の低い前記第２の軸との向きを示すために、前記第１の軸に沿って延びる少なくとも１つのマーキングラインを含む、複合移植片。
【請求項２】
前記組織補強フィルムは、その前記第１の主表面と第２の主表面との間に延びる孔を有する外科用メッシュである、請求項１に記載の複合移植片。
【請求項３】
前記組織補強フィルムの前記第２の主表面の上面に重なる第２の吸収性フィルムを更に含み、前記第２の吸収性フィルムは、前記組織補強フィルム及び前記第１の吸収性フィルムに積層されている、請求項１に記載の複合移植片。
【請求項４】
前記第１及び第２の吸収性フィルムは癒着防止性を有し、前記第１及び第２の吸収性フィルムの少なくとも一方は透明である、請求項３に記載の複合移植片。
【請求項５】
前記第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとを互いに積層するために、前記第２の吸収性フィルムと前記組織補強フィルムの前記第２の主表面との間に配置された接着フィルムを更に含む、請求項４に記載の複合移植片。
【請求項６】
前記接着フィルムは、ポリジオキサノンで作られたフィルムを含む、請求項５に記載の複合移植片。
【請求項７】
前記位置合わせマーカーが、
前記組織補強フィルムの中心に定置されるように構成された中心領域と、
前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第１の側部から延びる第１のマーキングラインと、
前記第１のマーキングラインと一直線になっていて、前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第２の側部から延びる第２のマーキングラインとを含み、
前記第１及び第２のマーキングラインが、前記第１の軸と一直線になっている、請求項１に記載の複合移植片。
【請求項８】
前記第１のマーキングラインが前記複合移植片の第１の端部まで延び、前記第２のマーキングラインが前記複合移植片の第２の端部まで延び、前記第１及び第２のマーキングラインが異なる幅を有する、請求項７に記載の複合移植片。
【請求項９】
前記組織補強フィルムが、平坦な生体適合性高分子メッシュを含む、請求項１に記載の複合移植片。
【請求項１０】
第１の軸に沿ってより高い伸長性を有し、前記第１の軸を横断する第２の軸に沿ってより低い伸長性を有するように異方性の機械的特性を有する、異方性メッシュと、
前記異方性メッシュの第１の主表面の上面に重なり、より伸長性の高い前記第１の軸とより伸長性の低い前記第２の軸との向きを示すために前記第１の軸に沿って延びる、位置合わせマーカーと、
前記位置合わせマーカーと前記異方性メッシュの前記第１の主表面との上面に重なる第１の吸収性の癒着防止フィルムと、
前記異方性メッシュの第２の主表面の上面に重なる第２の吸収性の癒着防止フィルムと、
を含む複合移植片であって、前記位置合わせマーカーが、前記第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとの間に配置され、前記第１及び第２の吸収性フィルムが、前記異方性メッシュに積層されている、複合移植片。
【請求項１１】
前記異方性メッシュが、平坦な生体適合性高分子メッシュを含む、請求項１０に記載の複合移植片。
【請求項１２】
前記位置合わせマーカーが、前記異方性メッシュの中心に定置されるように構成された中心領域と、前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第１の側部から延びる第１のマーキングラインと、前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第２の側部から延びる第２のマーキングラインとを備える高分子フィルムを含み、前記第１及び第２のマーキングラインが前記第１の軸と一直線になっている、請求項１１に記載の複合移植片。
【請求項１３】
前記第１及び第２のマーキングラインが異なる幅を有する、請求項１２に記載の複合移植片。
【請求項１４】
前記吸収性の癒着防止フィルムのうちの少なくとも１つが透明である、請求項１０に記載の複合移植片。
【請求項１５】
前記第１及び第２の吸収性の癒着防止フィルムと前記異方性メッシュとの積層を容易にするための、前記第２の吸収性の癒着防止フィルムと前記異方性メッシュとの間に配置されたポリジオキサノン製のフィルムを更に含む、請求項１０に記載の複合移植片。
【請求項１６】
前記異方性メッシュが高分子メッシュを含み、前記第１及び第２の吸収性の癒着防止フィルムがＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）フィルムを含み、前記位置合わせマーカーが着色されたポリジオキサノンフィルムを含む、請求項１０に記載の複合移植片。
【請求項１７】
複合移植片を作製する方法であって、
事前積層構造体を組み立てる工程であって、前記事前積層構造体が、
第１の主表面と第２の主表面とを有する外科用メッシュであって、第１の軸に沿ってより高い伸長性を有し、前記第１の軸を横切る第２の軸に沿ってより低い伸長性を有するように異方特性を有する、外科用メッシュと、
前記外科用メッシュの前記第１の主表面の上面に重なり、より伸長性の高い前記第１の軸とより伸長性の低い前記第２の軸との向きを示すために前記第１の軸に沿って延びる少なくとも１つのマーキングラインを含む、位置合わせマーカーと、
前記位置合わせマーカーと前記外科用メッシュの前記第１の主表面との上面に重なる第１の吸収性の癒着防止フィルムと、
前記外科用メッシュの前記第２の主表面の上面に重なる第２の吸収性の癒着防止フィルムと、を含み、前記位置合わせマーカーが前記第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとの間に配置されている、組み立てる工程と、
前記第１及び第２の吸収性フィルムと前記位置合わせマーカーとを前記外科用メッシュに積層するために、前記事前積層構造体に圧力及び熱を加える工程と、を含む、方法。
【請求項１８】
前記圧力及び熱を加える工程が、１１０℃〜１３０℃の温度で前記組み立てられた事前積層構造体に４Ｎ／ｃｍ２〜６．５Ｎ／ｃｍ２の圧力を加えることを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記複合移植片の前記外科用メッシュと、前記第１及び第２の吸収性フィルムとに、抗菌薬、消毒薬又は治療溶液を少なくとも部分的に含浸させる工程を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも部分的に含浸させる工程は、５分間にわたって前記抗菌薬、消毒薬又は治療溶液に前記複合移植片を水平に浸漬することを含む、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、本願と同じ日に出願された、本発明の譲受人に譲渡された米国意匠特許出願シリアル番号２９／３６３，７５９号に関するものであり、その開示内容は参照によって本願に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、広義には医療用移植片に関し、より具体的には組織補強移植片に関する。
【背景技術】
【０００３】
高分子メッシュなどの組織補強移植片の使用は、広く受け入れられている。１９９５年に、腹膜前メッシュ固定術の利点とアクセス開口部を形成するために小さな切り込みを用いることの利便性とを組み合わせた手技が、Ｆ．ウガハリ（F. Ugahary）によって開発された。
【０００４】
鼠径ヘルニアを修復するための腹腔鏡下技術が開発されてきた。ある技術では、経腹腹腔鏡下メッシュ形成術（trans-abdominal pre-peritoneal mesh-plasty）（ＴＡＰＰ）が用いられ、これにより、移植片メッシュが経腹腹腔鏡下アクセス開口部を通じて腹膜前に定置される。もう一つの技術が完全腹腔外腹腔鏡下メッシュ形成術（totally extra-peritoneal pre-peritoneal mesh-plasty）（ＴＥＰ）であり、ここでは、大型のメッシュが、腹腔外アクセス開口部を介して腹腔鏡下で貼り付けられる。移植されたメッシュは、３つの潜在的なヘルニア孔のすべてを被覆する。多くの場合、高分子メッシュの腹腔内移植の後に、腸管、網などの内部構造体の癒着が生じる。したがって、移植片の領域にて、中心と周囲の両方において、癒着を防止し、癒着の強度を低減し、かつ／又は癒着を最小化する移植片を提供することを目標として、数々の努力がなされてきた。
【０００５】
面状移植片と一般に呼ばれる組織補強移植片が開発されてきたが、この組織補強移植片は、下部組織の機械的特性と調和又は適合する（compliment）ものである。標的の組織も移植片も共に、異方性である機械的特性を有するため、下部組織に対して面状移植片を配向させることが重要となり得る。異方特性を有する移植片の一例が、一方向にのみ伸びる補強繊維を備えたメッシュである。
【０００６】
通常の移植片に伴う多数の問題がある。例えば、通常の移植片は、患者の体の上でメッシュを位置合わせするために外科医がメッシュ上に位置合わせマークを置くことを必要とする。位置合わせマークは、容易に洗い落とされ得る皮膚マーカーを使用して作られる。加えて、高分子メッシュの移植後に、内部構造体の癒着がしばしば生じる（例えば、腸管、網など）。
【０００７】
本発明の譲受人に譲渡されたプリーウェ（Priewe）らへの米国特許第７，６１５，０６５号には、ある面状移植片が開示されており、その移植片は、１．５ｍｍ〜８ｍｍの範囲の寸法の孔を備えた、長期安定性のメッシュ様基底構造体を有し、その両面に少なくとも部分的に、再吸収性の合成高分子フィルムが備わっている。これら２枚の高分子フィルムは、基底構造体の孔において互いに接着又は溶着される。プリーウェ（Priewe）の特許にて開示された移植片は、ヒト又は動物の器官における内部構造体の癒着の形成を低減し、一定の期間の後、組織の内殖を促進する。
【０００８】
国際公開第２００３／０３７２１５号には、メッシュ様の基底構造体と、移植片の中心を示す中心領域にある位置合わせマーキングとを有する面状移植片が開示されている。マーキングラインが中心マーキングを通じて延びている。中心マーキングと、その中心マーキングを通じて延びるマーキングラインは、組織を補強するため、外科的開口部に被せて移植片を位置合わせするように使用される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記の利点にも関わらず、支持される組織（例えば腹部組織）の異方特性を模倣するように異方特性（例えば伸長挙動）を有する組織補強移植片が、依然として必要とされている。また、癒着の発生を最小化又は排除する組織補強移植片が、依然として必要とされている。加えて、耐久性のある位置合わせマーカーを有する組織補強移植片が、依然として必要とされている。また、トロカールを通り抜け、展開が簡単であり、縫合糸、鋲、又は接着剤で固定可能であり、かつメッシュ構造体を有する、腹腔内又は腹腔鏡下の適用形態に使用され得る組織補強移植片が、依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
一実施形態において、組織補強複合移植片は好ましくは、外科用メッシュなどの基底構成要素を有する。一実施形態において、外科用メッシュは好ましくは異方的な機械特性を有し、そのため、メッシュは第１の方向にはより伸長性が高く、第２の方向にはより伸長性が低くなる。一実施形態において、複合移植片は好ましくは、約５μｍ〜１００μｍの厚さを有する少なくとも２枚の吸収性透明フィルムを有する。２枚の吸収性透明フィルムは好ましくは、外科用メッシュの各主表面に積層される。吸収性フィルムは望ましくは、癒着防止特性を有する。一実施形態において、複合移植片は好ましくは、移植片の中心に被せて配置される（disposable）中心領域と、中心領域から突出する２本のマーキングラインとを有する吸収性高分子マーカーを有する。一実施形態において、吸収性位置合わせマーカーは好ましくは、吸収性フィルムと外科用メッシュによって遮蔽され、そのため、位置合わせマーカーは取扱い及び手術の間も安定した状態を保つ。
【００１１】
一実施形態において、位置合わせマーカーは異方性であり、望ましくは、移植片の中心、及び移植に好ましい配置方向を明確に示すように構成される。一実施形態において、非対称性の位置合わせマーカーは好ましくは、マーカーの中心領域から延びる２本の異なるマーキングラインを有する。２本のマーキングラインは好ましくは異なる幅を有し、外科用メッシュの異方性の伸び挙動を示す。位置合わせマーカー領域の外側で、移植片装置は好ましくは透明であり、それにより、手術担当者は移植片を透視し、下部組織、神経、及び／又は血管などの重要な構造体を観察することが可能となる。
【００１２】
一実施形態において、本明細書で開示する複合移植片は、ヘルニア、特に瘢痕ヘルニアを修復するために、とりわけ腹腔内適用形態で使用され得る。一実施形態において、複合移植片は、骨盤底修復などの腹腔下鏡技術を用いて失禁治療のために定置され得る。
【００１３】
一実施形態において、複合移植片は好ましくは、第１の主表面と第２の主表面とを有する組織補強フィルムと、組織補強フィルムの第１の主表面を覆う位置合わせマーカーと、位置合わせマーカーと組織補強フィルムの第１の主表面とを覆う吸収性フィルムとを有する。一実施形態において、位置合わせマーカーは好ましくは、吸収性フィルムと組織補強フィルムの第１の主表面との間に積層される。
【００１４】
一実施形態において、組織補強フィルムは好ましくは、その第１及び第２の主表面の間に延びる孔を有する外科用メッシュを有する。一実施形態において、外科用メッシュは好ましくは、第１の軸に沿ってはより高い伸長性を、第１の軸を横切る第２の軸に沿ってはより低い伸長性を有するように構成された異方性材料を有する。一実施形態において、位置合わせマーカーは望ましくは、移植片がより高い伸長性を有する方向を示すために、移植片の第１の軸に沿って延びる。
【００１５】
一実施形態において、複合移植片は望ましくは、組織補強フィルムの第２の主表面を覆う第２の吸収性フィルムを有する。第２の吸収性フィルムは好ましくは、組織補強フィルム及び第１の吸収性フィルムに積層される。一実施形態において、第１及び第２の吸収性フィルムは好ましくは癒着防止特性を有し、第１及び第２の吸収性フィルムの少なくとも一方は透明であり、そのため、医療従事者は位置合わせマーカーを移植片を通じて（alignment marker and/or through）見ることができる。
【００１６】
一実施形態において、複合移植片は、ポリジオキサノンで作られたフィルム（例えばＰＤＳフィルム）などの接着フィルムを有してもよく、その接着フィルムは、第１及び第２の吸収性フィルムを外科用メッシュに積層するために、第２の吸収性フィルムと組織補強フィルムの第２の主表面との間に配置される。
【００１７】
一実施形態において、位置合わせマーカーは好ましくは、組織補強フィルムの中心に定置されるように構成された中心領域と、位置合わせマーカーの中心領域の第１の側部から延びる第１のマーキングラインと、その第１のマーキングラインと一直線になっていて、かつ位置合わせマーカーの中心領域の第２の側部から延びている第２のマーキングラインと、を有する。第１及び第２のマーキングラインは好ましくは、異方性メッシュの第１の軸と一直線になっている。
【００１８】
一実施形態において、第１のマーキングラインは好ましくは、複合移植片の第１の端部へと延び、第２のマーキングラインは好ましくは、複合移植片の第２の端部へと延びる。一実施形態において、第１及び第２のマーキングラインは異なる幅を有するが、このことは、組織の上で移植片を配向させるために、移植片の種々の部分を区別するのに用いられ得る。
【００１９】
一実施形態において、複合移植片が好ましくは、第１の軸に沿ってはより高い伸長性を、第１の軸を横切る第２の軸に沿ってはより低い伸長性を有する、生体適合性の高分子材料などの異方性メッシュを有する。複合移植片は望ましくは、異方性メッシュの第１の主表面を覆い、第１の軸に沿って延びる位置合わせマーカーを有する。移植片は好ましくは、位置合わせマーカーと異方性メッシュの第１の主表面とを覆う第１の吸収性の癒着防止フィルムと、生体適合性メッシュの第２の主表面を覆う第２の吸収性の癒着防止フィルムとを有する。位置合わせマーカーは好ましくは、第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとの間に配置され、第１及び第２の吸収性フィルムは異方性メッシュに積層される。
【００２０】
一実施形態において、位置合わせマーカーは好ましくは、異方性メッシュの中心に定置されるように構成された中心領域と、位置合わせマーカーの中心領域の第１の側部から延びる第１のマーキングラインと、位置合わせマーカーの中心領域の第２の側部から延びる第２のマーキングラインとを有する。第１及び第２のマーキングラインは好ましくは、移植片の第１の軸と一直線になっている。第１及び第２のマーキングラインは異なる幅を有してもよい。
【００２１】
一実施形態において、吸収性の癒着防止フィルムのうちの少なくとも１枚は透明である。一実施形態において、第１及び第２の吸収性の癒着防止フィルムの異方性メッシュとの積層を容易にするために、ＰＤＳフィルムが第２の吸収性の癒着防止フィルムと異方性メッシュとの間に配置してもよい。一実施形態において、異方性メッシュは望ましくは高分子メッシュを含み、第１及び第２の吸収性の癒着防止フィルムは望ましくはＭＯＮＯＣＲＹＬ（登録商標）フィルムを含み、位置合わせマーカーは好ましくはＰＤＳフィルムを含む。
【００２２】
一実施形態において、複合移植片を作製する方法が、事前積層構造体を組み立てる工程を含み、その事前積層構造体は、第１の主表面と第２の主表面とを有する外科用メッシュと、その外科用メッシュの第１の主表面を覆う位置合わせマーカーと、その位置合わせマーカーと外科用メッシュの第１の主表面とを覆う第１の吸収性の癒着防止フィルムと、その外科用メッシュの第２の主表面を覆う第２の吸収性の癒着防止フィルムとを有し、その位置合わせマーカーは、第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとの間に配置される。一実施形態において、この方法は望ましくは、第１及び第２の吸収性フィルムと位置合わせマーカーを外科用メッシュに積層するために事前積層構造体に圧力と熱を加える工程を含む。
【００２３】
一実施形態において、圧力と熱を加える工程は、約１１０℃〜１３０℃の温度で、組み立てられた事前積層構造体に約４Ｎ／ｃｍ２〜６．５Ｎ／ｃｍ２の圧力を加えることを含む。一実施形態において、外科用メッシュは望ましくは、第１の軸に沿ってはより高い伸長性を、第１の軸を横切る第２の軸に沿ってはより低い伸長性を有する異方性メッシュである。位置合わせマーカーは好ましくは、第１の軸に沿って延びるように外科用メッシュの上に定置される。
【００２４】
一実施形態において、複合移植片は、伸び挙動と共に異方的な機械特性を有する。一実施形態において、移植片（例えば再吸収性フィルム）の再吸収性部分が再吸収された後、残存するメッシュは好ましくは、腹部構造体の異方性挙動を模倣するように、頭方から尾方（すなわち上方から下方）の方向には水平（すなわち横）方向と比べて高い伸長の度合いを示す。
【００２５】
一実施形態において、複合移植片は好ましくは、移植片をトロカールに通すために折り畳まれ、次いでトロカールの遠位端部を通過した後に展開されるように構成されている。一実施形態において、トロカールの中に挿入されるのに先立って、複合移植片は好ましくは、位置合わせマーカーのマーキングラインが移植片の中央軸を形成するように丸められる。一実施形態において、複合移植片はトロカールの中に挿入され得るものであり、移植片の展開後、マーキングラインを有する位置合わせマーカーが、移植片を位置合わせするために用いられる。一実施形態において、移植片を展開すると、マーキングラインは好ましくは頭方から尾方に延びる。したがって、吸収性フィルムの吸収後、移植片には、歪み挙動が所望の配向で存在する。結果として、９０度の回転で手術中に移植片を展開するという困難なプロセスが回避される。
【００２６】
一実施形態において、複合移植片は好ましくは、両側を吸収性フィルムで被覆されている。したがって、移植片のいずれの側が、腹壁又は腸管に対して定置されるかは問題ではない。これにより、Ｐａｒｉｔｅｘ又はＰａｒｉｅｔｅｎｅなどのコラーゲンの非吸収性メッシュ、又は異なる２つの表面構造体を有する編み構造体で片側のみを被覆された他の移植片に勝る明らかな利点が得られる。２つの異なる表面構造体を有する市販用製品の一例が、Ｄｙｎａ  Ｍｅｓｈの商標で販売されており、これはポリプロピレン（ＰＰ）とポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）モノフィラメントを組み合わせたものである。
【００２７】
一実施形態において、複合移植片は、長期安定性のある、モノフィルの、基本的に平坦な修復メッシュであって、異方性の伸び挙動を有するものである。複合移植片は好ましくは、外科用メッシュの両側に積層され、約５マイクロメートル〜１００マイクロメートルの厚さを有し、吸収性で透明な合成フィルムを少なくとも２枚有する。複合移植片は好ましくは、非対称的な着色された吸収性高分子マーカーを有し、そのマーカーは、移植片の中心を示す中心領域と、中心領域から延びる２本のマーキングラインとを有する。２本のマーキングラインは望ましくは異なる幅を有し、移植片の異方性の伸び挙動を示す。一実施形態において、位置合わせマーカーは好ましくは、少なくとも２枚の吸収性の合成フィルムの間で配向される。
【００２８】
一実施形態において、外側の再吸収性フィルムのうちの１枚は、ＰＤＳフィルムなどの第２の又は追加の再吸収性フィルムで被覆される。第２の再吸収性フィルムは望ましくは、第１及び第２の外側の再吸収性フィルムを基底構成要素に積層する役割を有する。移植片は好ましくは、基底構成要素に積層され２枚の外側の再吸収性フィルムで覆われた位置合わせマーカーを有する。一実施形態において、位置合わせマーカーは好ましくは、第１の外側の吸収性フィルムと第２の外側の吸収性フィルムとの間に積層された吸収性着色フィルムである。一実施形態において、金又は銀が積層に先立って外科用メッシュの表面にスパッタリングされてもよい。
【００２９】
本発明のこれらの及び他の好ましい実施形態について、以下でより詳しく説明することにする。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明の実施形態による、位置合わせマーカーを有する複合移植片の平面図。
【図２】図１の複合移植片の分解図。
【図３】本発明の実施形態による、位置合わせマーカーを有する複合移植片の斜視図。
【図４】図３に示す位置合わせマーカーの平面図。
【図５】本発明の実施形態による、位置合わせマーカーを有する複合移植片の平面図。
【図６】本発明の実施形態による、位置合わせマーカーを有する複合移植片の平面図。
【図７】本発明の実施形態による、位置合わせマーカーを有する複合移植片の平面図。
【図８】本発明の実施形態による、位置合わせマーカーを有する複合移植片の平面図。
【図９】本発明の実施形態による、組織補強移植片のための位置合わせマーカーの平面図。
【図１０】本発明の実施形態による、組織補強移植片のための位置合わせマーカーの平面図。
【図１１】本発明の実施形態による、組織補強移植片のための位置合わせマーカーの平面図。
【図１２】本発明の実施形態による、組織補強移植片のための位置合わせマーカー。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
図１を参照すると、一実施形態において、複合組織補強移植片２０が好ましくは、第１の端部２２と、第２の端部２４と、第１の横縁部２６と、第２の横縁部２８とを有している。組織補強移植片２０は望ましくは、位置合わせマーカー３０を有しており、位置合わせマーカー３０は、好ましくは移植片２０の中心を示す中心領域３２と、位置合わせマーカーの中心領域３２から移植片２０の第１の端部２２に延びる第１のマーキングライン３４と、位置合わせマーカーの中心領域３２から移植片２０の第２の端部２４に延びる第２のマーキングライン３６とを有している。一実施形態において、位置合わせマーカーは好ましくは、移植片の異方特性が組織の異方特性と合致するように、患者の組織の上で複合移植片２０を適切に配向付け及び位置合わせを実施する上で医療従事者を支援する。
【００３２】
図１及び２を参照すると、一実施形態において、組織補強移植片は好ましくは、一緒に積層された層又はフィルムを有した複合移植片である。一実施形態において、複合移植片２０は好ましくは外科用メッシュ４０を有し、外科用メッシュ４０は、上部主表面４２と、底部主表面４４とを有する。一実施形態において、移植片が、移植片２０の第１の端部２２と第２の端部２４との間に延びる縦軸Ａ１に沿ってはより高い伸長性を、第１の横縁部２６と第２の横縁部２８との間に延びる横軸Ａ２に沿ってはより低い伸長性を有するように、外科用メッシュ４０は異方特性を有する（図１を参照）。
【００３３】
一実施形態において、外科用メッシュ４０は好ましくは、長期安定性の基底構成要素であり、この基底構成要素は、非吸収性であっても遅吸収性であってもよい。本明細書で用いるとき、長期安定性の基底構成要素という用語は、非再吸収性の高分子、又は望ましくは移植から６０日後に元の引裂き強さの少なくとも５０パーセントを有する非常に緩慢な再吸収性の高分子を意味する。一実施形態において、長期安定性の基底構成要素は好ましくは、ポリアミドなどの物質を含み、それらの物質は一般には、抵抗性のある非再吸収性の材料と見なされるものであり、長い期間をかけて体組織及び組織液に暴露され得るものである。
【００３４】
一実施形態において、外科用メッシュ４０は、ポリプロピレン、ポリフッ化ビニリデンの混合物、及び／又は、フッ化ビニリデン、ヘキサフルオロプロペン、ポリグリコリド−ポリラクチド、若しくはポリグレカプロン（すなわちモノクリルフィルム）の共重合体を含む１種類以上の材料から作られ得る。一実施形態において、外科用メッシュ４０は、種々の直径／寸法を有するモノフィラメント、マルチフィラメント、及び／又は縫合糸で作製できる。一実施形態において、外科用メッシュ４０は望ましくは縦編みされている。
【００３５】
一実施形態において、外科用メッシュは好ましくは、約０．０８９ｍｍ〜０．１３ｍｍの直径を有するポリプロピレンの非再吸収性縫合糸、約０．０６９ｍｍ〜０．０８９ｍｍの直径を有するポリフッ化ビニリデン共重合体縫合糸、約０．０８９ｍｍ〜０．１３ｍｍの直径を有するＰＶＤＦ縫合糸、約０．０８ｍｍ〜０．１２ｍｍの直径を有するポリエステル縫合糸、及び／又は、約０．０１０ｍｍ〜０．１３ｍｍの直径を有するポリアミド縫合糸を含む。
【００３６】
一実施形態において、組織補強移植片は、ＵＬＴＲＡＰＲＯ部分吸収性軽量メッシュ（Partially Absorbable Lightweight Mesh）（ａ／ｋ／ａ  ＵＬＴＲＡＰＲＯ）として販売されている外科用メッシュ製品であってもよく、この外科用メッシュ製品は、一般的には「開腹」ヘルニア修復技術と呼ばれるものに使用される。一実施形態において、組織補強移植片は、ＰＲＯＣＥＥＤ外科用メッシュ（Surgical Mesh）の商標で販売されている複合構造体など、外科用メッシュを含んだ複合構造体であってもよく、この複合構造体は、ヘルニア修復に、特に腹腔内の用途に、また特に腹腔鏡下の用途に使用され得る。ＰＲＯＣＥＥＤ外科用メッシュ複合移植片は、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）織物、ポリジオキサノン（ＰＤＳ又はＰＤＯ）フィルム、ポリプロピレン（ＰＰ）モノフィラメントメッシュ（例えば、ＰＲＯＬＥＮＥメッシュ）、及びポリジオキサノン（ＰＤＳ又はＰＤＯ）フィルムであってよい。曲げ試験の間、いずれのタイプの移植片も、縦目（wale）方向にはより高い曲げ剛性を、流れ目（course）方向にはより低い曲げ剛性を有する「異方性」挙動を示す。一実施形態において、頭字語ＰＤＳ及びＰＤＯは、ポリジオキサノン又はポリジオキサノンフィルムを意味する。一実施形態において、ＰＲＯＬＥＮＥメッシュという用語は、ＰＲＯＬＥＮＥソフトポリプロピレンメッシュ（Soft Polypropylene Mesh）を意味する。
【００３７】
一実施形態において、位置合わせマーカー３０は好ましくは、外科用メッシュ４０の第１の主表面４２の上に定置される。一実施形態において、位置合わせマーカーの中心領域３２は好ましくは、外科用メッシュ４０の第１の主表面４２の上の中心に置かれる。したがって、中心領域３２は、好ましくは外科用移植片２０の第１の端部２２と第２の端部２４との間で等距離にあり、また好ましくは移植片２０の第１の横縁部２６と第２の横縁部２８との間で等距離にある。一実施形態において、第１のマーキングライン３４は好ましくは、位置合わせマーカー３０の中心領域３２と移植片２０の第１の端部２２との間に延び、第２のマーキングライン３６は好ましくは、位置合わせマーカー３０の中心領域３２と移植片２０の第２の端部２４との間に延びる。一実施形態において、位置合わせマーカー３０は好ましくは、「南北」方向と「東西」方向とが区別されるように縦軸Ａ１に沿って延びる。
【００３８】
一実施形態において、位置合わせマーカー３０は高分子材料から作られてもよい。一実施形態において、位置合わせマーカー３０は吸収性材料から作られてもよい。位置合わせマーカー３０は、紫色などの色を有してもよい。一実施形態において、位置合わせマーカー３０は、「南北」方向及び／又は「東西」方向などの特定の配向を示すための色付け区別を有してもよい。位置合わせマーカーは、ＰＤＳフィルムなどの吸収性高分子材料であってもよい。
【００３９】
一実施形態において、位置合わせマーカー３０は好ましくは、患者に対して移植片を展開し適切に配向させる（例えば移植片を「南北」方向に配向させる）ことが容易となるように、複合移植片２０の曲げ剛性を高めている。
【００４０】
一実施形態において、位置合わせマーカーは望ましくは着色剤を有し、その着色剤は好ましくは染料と高分子などの結合剤とを含有する。一実施形態において、外科用メッシュ又は吸収性フィルムに位置合わせマーカーを施すために、印刷又は吹付け技術が用いられてもよい。一実施形態において、着色剤は、染料と高分子を好適な溶媒に溶かして調製され、エアブラシ技術又はインクジェットプリンタを用いて下部構造体又は吸収性フィルムのうちの１枚に位置合わせマーカーを吹き付ける。溶媒の蒸発後、所望のマーキングが好ましくは、下部構造体又は吸収性フィルムのうちの１枚に堅固に結合される。
【００４１】
一実施形態において、位置合わせマーカーは、好ましくは少なくとも部分的に吸収性であり、好ましくは外科用メッシュと吸収性フィルムとの間に配置される。一実施形態において、位置合わせマーカーは、約１５０μｍの厚さを有するポリジオキサノンフィルムである。一実施形態において、位置合わせマーカーは、紫色などに着色される。一実施形態において、位置合わせマーカーは、レーザー、ナイフ、打抜型、及び／又は超音波などを用いることによって、一般的な切断技術を用いて押出しフィルムシートから切断されてもよい。一実施形態において、位置合わせマーカーは好ましくは材料の一片から作られ、それによって、移植片上における位置合わせマーカーの位置決め及び配向付けを実施することが容易となる。
【００４２】
複合移植片２０は、尿道支持、骨盤底支持又はヘルニア修復など、広範な外科用途に使用され得る。本発明は、いかなる特定の動作原理によっても限定されるものではないが、患者に対して移植片を適切に配向させることを支援するために、位置合わせマーカー３０は、手術担当者が移植片２０の第１及び第２の端部と横縁部とを視覚的に区別できるようにすると考えられる。一実施形態において、移植片は異方性であり、位置合わせマーカーは、治療効果を最大にするために、手術担当者が移植片を適切に配向させて移植片の異方特性を利用することを可能にする。
【００４３】
図２を参照すると、一実施形態において、第１の吸収性フィルム４６が、外科用メッシュ４０の第１の主表面４２の上に固定されており、位置合わせマーカー３０は第１の吸収性フィルム４６と外科用メッシュ４０との間に定置されている。一実施形態において、第１の吸収性フィルム４６は好ましくは外科用メッシュ４０に積層される。一実施形態において、第１の吸収性フィルムは透明であり、そのため、位置合わせマーカー３０は第１の吸収性フィルム４６を通して視認可能となる。一実施形態において、第１の吸収性フィルム４６は好ましくは、組織癒着の発生を阻止するように構成されている。一実施形態において、複合移植片２０は好ましくは、第１の吸収性フィルム４６の特性のうちの１つ以上を有する第２の吸収性フィルム４８を有する。第２の吸収性フィルム４８は好ましくは、外科用メッシュ４０と位置合わせマーカー３０と第１の吸収性フィルム４６とを含んだ積層構造体を形成するために、外科用メッシュ４０の第２の主表面４４の上に定置される。一実施形態において、ＰＤＳフィルム５０など、移植片構造体の積層を容易にするためのフィルムが、第２の吸収性フィルム４８と外科用メッシュ４０の第２の主表面４４との間に配置されてもよい。
【００４４】
一実施形態において、第１及び第２の吸収性フィルム４６、４８は好ましくは、約５μｍ〜１００μｍの厚さを有する。第１及び第２の吸収性フィルム４６、４８は、ＭＯＮＯＣＲＹＬフィルムとポリジオキサノンで作られたフィルム（すなわちＰＤＳフィルム）との積層体などの吸収性合成材料で作られてもよい。
【００４５】
図２を参照すると、一実施形態において、複合移植片２０を形成するプロセスが好ましくは、事前積層構造体を組み立てる工程を含み、その事前積層構造体は、外科用メッシュ４０と、外科用メッシュ４０の第１の主表面４２を覆う位置合わせマーカー３０と、外科用メッシュ４０の第１及び第２の主表面をそれぞれ覆う第１及び第２の吸収性フィルム４６、４８とを有する。位置合わせマーカー３０は好ましくは、第１の吸収性フィルム４６と外科用メッシュ４０の第１の主表面４２との間に配置されている。一実施形態において、ポリジオキサノンフィルム、つまりＰＤＳフィルム５０が、第２の吸収性フィルム４８と外科用メッシュ４０の第２の主表面４４との間に配置されてもよい。予備積層構造体は好ましくは、移植片２０を十分に積層及びアニールすべく好ましい期間にわたって圧力と温度を加えるように構成されたプレス内に配置される。一実施形態において、積層構造体に加えられる圧力は好ましくは約５Ｎ／ｃｍ２〜約６．５Ｎ／ｃｍ２である。一実施形態において、積層構造体は好ましくは、約１２０℃の温度で約５分間〜１０分間にわたって暴露される。積層構造体は、移植片２０の収縮を回避するために、定位置に保持されながら冷却されてもよい。
【００４６】
一実施形態において、複合移植片２０は、液状治療薬などの治療薬を含浸されてもよい。より具体的には、一実施形態において、外科用メッシュ４０、第１の吸収性フィルム４６、及び／又は第２の吸収性フィルム４８は、ゲンタマイシン、オクテニジン、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）などの液状治療薬を含浸されてもよい。治療薬は、水平浸漬技術か又は垂直浸漬技術のいずれかを用いて、外科用メッシュ４０、第１の吸収性フィルム４６、及び／又は第２の吸収性フィルム４８に取り入れられてよい。
【００４７】
一実施形態において、複合移植片２０は、抗菌剤などの活性薬剤を含んでいてもよい。一実施形態において、複合組織支持用移植片が、好ましくは移植後に局所的に放出される少なくとも１種類の生物活性薬剤を含んでいてもよい。生物活性薬剤は、複合移植片の各層のうちの少なくとも１つに塗布されても、移植片の積層前に外科用メッシュのみに塗布されてもよい。
【００４８】
活性薬剤として好適である物質は、自然発生のものであっても合成のものであってもよく、限定するものではないが、例えば、抗生物質、抗菌薬、抗細菌薬、防腐薬、化学療法薬、細胞分裂阻害薬、転移阻害薬、抗糖尿病薬（antideabetics）、抗真菌薬、婦人科薬剤、泌尿器科薬剤、抗アレルギー薬、性ホルモン、性ホルモン阻害薬（secual hormone inhibitors）、止血薬（haemostyptics）、ホルモン、ペプチドホルモン、抗うつ薬、ビタミンＣなどのビタミン、抗ヒスタミン薬、ネイキッドＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、カチオン／ＤＮＡ複合体、ＲＮＡ、細胞成分、ワクチン、体内で自然発生する細胞又は遺伝子操作された細胞を含んでもよい。活性薬剤は、カプセル化された形態で存在しても、吸収された形態で存在してもよい。そのような活性薬剤を用いると、患者の診断をその用途に応じて改善することができ、あるいは治療効果を達成することができる（例えば、創傷治癒の改善、又は炎症の抑制若しくは低減）。
【００４９】
一実施形態において、活性薬剤は、ゲンタマイシン又はＺＥＶＴＥＲＡ（商標）（セフトビプロールメドカリル）ブランドの抗生物質（スイス国バーゼル（Basel）のバシリアファーマシューティカ社（Basilea Pharmaceutica Ltd.）から入手可能）のような薬剤を含めた抗生物質であってもよい。一実施形態において、移植片は、オクテニジン、オクテニジン二塩酸塩（ドイツ国ノルダーシュテット（Norderstedt）のシュルケ・アンド・マイヤー社（Schulke & Mayr）からＯｃｔｅｎｉｓｅｐｔ（登録商標）殺菌薬の活性成分として入手可能）、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ）（スイス国のブラウン社（Braun）によるＬａｖａｓｅｐｔ（登録商標）の活性成分として入手可能）、トリクロサン、銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）、ナノ銀、金（Ａｕ）、セレニウム（Ｓｅ）、ガリウム（Ｇａ）、タウロリジン、Ｎ−クロロタウリン、リステリン（登録商標）口腔洗浄薬などのアルコール系消毒薬、Ｎ−ラウリル−Ｌ−アルギニンエチルエステル（ＬＡＥ）、ミリスタミドプロピルジメチルアミン（ＭＡＰＤ）（ＳＣＨＥＲＣＯＤＩＮＥ（商標）Ｍの活性成分として入手可能）、オレアミドプロピルジメチルアミン（ＯＡＰＤ）（ＳＣＨＥＲＣＯＤＩＮＥ（商標）Ｏの活性成分として入手可能）、及び、ステアラミドプロピルジメチルアミン（ＳＡＰＤ）（ＳＣＨＥＲＣＯＤＩＮＥ（商標）Ｓの活性成分として入手可能）など、（体液の存在下でも）種々の細菌及び酵母菌に対して使用される広範な抗菌薬を含んでよい。一実施形態において、薬剤はオクテニジン二塩酸塩（以下、オクテニジンと呼ぶ）及び／又はＰＨＭＢであってもよい。活性薬剤は、薬剤の放出時間を調節するために、吸収性コーティング高分子と共に塗布されてもよい。
【００５０】
一実施形態において、複合移植片は、好ましくは手術室の条件下で移植に先立って抗菌薬、消毒薬又は治療溶液を含浸される。一実施形態において、複合移植片は、外側の吸収性フィルムと内側の外科用メッシュに含浸するように、５分間以上にわたって移植片を溶液に浸漬することによって、抗菌薬、消毒薬又は治療溶液を含浸できる。一実施形態において、複合移植片は、７．５ｃｍ×１５ｃｍの寸法を有し、位置合わせマーカー用に１５０μｍ厚の紫色ＰＤＳフィルムを有する。位置合わせマーカーは好ましくは、高さが約１０ｍｍ、幅が２０ｍｍの中心マーカー区間と、約３ｍｍの幅を有する北方向マーキングラインと、約５ｍｍの幅を有する南方向マーキングラインとを有する。これらマーキングラインのいずれもが、好ましくは中心区間からそれぞれ移植片の北方／南方縁部へと延びている。一実施形態において、複合移植片は好ましくは、約５分間にわたって消毒液中に水平に置かれる。一実施形態において、消毒液は約５００ｍｌの０．２パーセントのラバセプト（Lavasept）である。移植片は好ましくは、消毒液の液面よりも下方で浸漬され、移植片はピンセットで把持され、過剰な液体を除くために振盪される。一実施形態において、吸収性フィルムの表面は即座に湿潤され、吸収性フィルムの間にある外科用メッシュは、移植片の周囲の消毒液で空気が置換されることによって、縁部から徐々に湿潤することになる。一実施形態において、メッシュ面積の５０パーセント超が、５分後に消毒液で含浸される。
【００５１】
一実施形態において、複合移植片は、標準的な実験室用ディップコーターを使用して含浸されてもよい。一実施形態において、複合移植片は、アセトン／水にオクテニジン二塩酸塩を溶かした溶液に少なくとも５分間にわたって浸漬され、約３ｍｍ／秒の引出し速度で引出されてもよい。上述のプロセスを用いて、複合移植片は、孔の中心で２枚の吸収性フィルムを互いに溶着する赤い斑点の内側領域を除き、内側と外側を溶液で完全に浸漬され得る。
【００５２】
図３及び４を参照すると、一実施形態において、位置合わせマーカー３０は、手術担当者が患者に対して移植片２０を適切に位置合わせすることを可能にする少なくとも１つの機構を有している。一実施形態において、位置合わせマーカーは、メッシュ４０に積層されており（図２）、移植片を配向させるために医療従事者によって使用され得る非対称的位置合わせマーカーである。一実施形態において、非対称的位置合わせマーカー３０は望ましくは、好ましくは移植片２０の第１の端部２２と第２の端部２４との間で中心に置かれた中心領域３２を有している。一実施形態において、位置合わせマーカー３０の中心領域３２は好ましくは、移植片２０の第１の横縁部２６と第２の横縁部２８との間で等距離にある。非対称的位置合わせマーカー３０は望ましくは、位置合わせマーカー３０の中心領域３２と移植片２０の第１の端部２２との間に延びる第１のマーキングライン３４を有している。位置合わせマーカー３０は好ましくは、中心領域３２と移植片２０の第２の端部２４との間に延びる第２のマーキングライン３６を有している。一実施形態において、第１のマーキングライン３４と第２のマーキングライン３６は好ましくは、Ａ１と記された軸と互いに一直線になっている。一実施形態において、軸Ａ１は望ましくは、移植片２０の縦軸を規定している。一実施形態において、第１のマーキングライン３４は好ましくは、第２のマーキングライン３６とは異なる幅を有しており、そのため、医療従事者は、組織の上で移植片２０を適切に配向させるために、移植片の「北」端部と「南」端部とを適切に区別することができる。一実施形態において、第１のマーキングライン３４は望ましくは、第２のマーキングライン３６よりも幅狭であり、それにより、医療従事者は、「北」方向など、患者の体の上で特定の方向に移植片２０を適切に配向付け及び位置合わせすることが可能となる。
【００５３】
一実施形態において、吸収性層で被覆された外科用メッシュ４０は好ましくは異方特性を有しており、そのため、移植片は、第１の方向にはより高い伸長性を、第２の方向にはより低い伸長性を有している。図３を参照すると、一実施形態において、外科用メッシュ４０は好ましくは、移植片の第１の端部と第２の端部との間に延びる縦軸Ａ１に沿ってはより伸長性が高く、第１の横縁部２６と第２の横縁部２８との間に延びる横軸Ａ２に沿ってはより伸長性が低くなるように構成されている。位置合わせマーカー３０は好ましくは、移植片の異方特性を最大にするために、外科医が組織に対して移植片２０を適切に配向させることを可能にする。例えば、患者のいくつかの組織領域は、ある方向には他の方向と比べてより大きく伸びる傾向があり、異方性の機械特性を有する組織補強移植片は、下部組織の伸長特性と協働するようにするため、特定の配向にして移植できる。
【００５４】
図１及び３は、概ね小判胴形を有する複合移植片を示している。複合移植片の特定の形状が修正され、依然として本発明の範囲内に含まれ得ることが考えられる。他の実施形態において、複合移植片が、円形、正方形、又は長方形の形状を有してもよい。
【００５５】
図５を参照すると、一実施形態において、複合移植片１２０が、約１００ｍｍ〜４００ｍｍの長さＬ１と、約７５ｍｍ〜３００ｍｍの幅Ｗ１を有する細長い小判胴形を有している。非対称的な位置合わせマーカー１３０が望ましくは移植片の縦軸に沿って延びており、その縦軸は好ましくは、移植片１２０の第１の端部１２２と第２の端部１２４との間に延びている。移植片１２０は好ましくは異方特性を有しており、その異方特性により、移植片は、移植片の縦軸に沿ってはより高い伸長性を、横方向にはより低い伸長性を有することが可能となる。
【００５６】
図６を参照すると、一実施形態において、複合移植片２２０が小判胴形を有しており、この場合この移植片は図５に示す移植片よりも幅広となっている。図６において、移植片２２０は好ましくは、約２００ｍｍ〜３００ｍｍの長さＬ２と、約１５０ｍｍ〜２００ｍｍの幅Ｗ２を有している。
【００５７】
図７は、移植片３２０が長方形である実施形態を示しており、この移植片３２０は、約１００ｍｍ〜５００ｍｍの長さＬ３と、約７５ｍｍ〜４００ｍｍの幅Ｗ３を有している。
【００５８】
図８は、実質的に正方形である複合移植片４２０を示しており、この複合移植片４２０は、約１００ｍｍ〜４００ｍｍの長さＬ４と、約１００ｍｍ〜４００ｍｍの幅Ｗ４を有している。図５〜８に示す実施形態はすべて、望ましくは、手術担当者が組織を補強するために組織の上に移植片を適切に位置合わせすることを可能にする非対称的なマーカーを有している。一実施形態において、移植片は異方特性を有し、非対称的なマーカーは好ましくは、移植片がより高い伸長性を有する方向を識別する軸に沿って延び、移植片の横断方向にはより低い伸長性を有する。
【００５９】
図９を参照すると、一実施形態において、組織補強移植片の位置合わせマーカー５３０が好ましくは、上の図１、３及び５〜８に示される移植片のように、移植片の中心に配置され得る中心領域５３２を有している。位置合わせマーカー５３０は好ましくは、移植片の第１の端部に向かって伸長可能な第１のマーキングライン５３４と、移植片の第２の端部に向かって伸長可能な第２のマーキングライン５３６とを有している。位置合わせマーカー５３０は、医療従事者が外科用移植片を適切に配向させることができるように、中心領域５３２内に印刷して、切断して、及び／又は成形された矢印５３５を有してもよい。一実施形態において、位置合わせマーカー５３０は好ましくは、図２に示すように外科用メッシュの主表面の上に定置されている。位置合わせマーカー５３０は好ましくは、外科用メッシュに積層されている。第１及び第２のマーキングライン５３４、５３６は好ましくは、移植片の伸長性がより高い軸に合わせて配向されており、それにより、医療従事者が移植片を適切に配向させることが可能となっている。
【００６０】
図９を参照すると、一実施形態において、位置合わせマーカーは、１００μｍ〜２００μｍ、より好ましくは約１５０μｍの厚さを有するフィルムである。一実施形態において、位置合わせマーカー５３０は、着色されたＰＤＳフィルムで作られている。一実施形態において、位置合わせマーカー５３０は、連結部材５７０Ａ、５７０Ｂを有してもよく、連結部材５７０Ａ、５７０Ｂは、それぞれ第１及び第２のマーキングライン５３４、５３６の外側端部に設けられた位置合わせ用開口部を有している。連結部材５７０Ａ、５７０Ｂは、移植片上に位置合わせマーカー５３０を適切に配向させるために、移植片の組立ての間に使用されてもよく、また、最終形状（例えば、図１、３、及び５〜８に示す移植片形状）を有する移植片を提供するために、組立てプロセスの後期に除去されてもよい。
【００６１】
図１０を参照すると、一実施形態において、位置合わせマーカー６３０が好ましくは、中心領域６３２と、中心領域６３２の第１の側部から延びる第１のマーキングライン６３４と、中心領域６３２のその反対側の側部から延びる第２のマーキングライン６３６とを有している。一実施形態において、位置合わせマーカー６３０の中心領域６３２は好ましくは、外科用メッシュなどの基底構成要素の第１の主表面の上で中心に置かれている。第１及び第２のマーキングライン６３４、６３６は、好ましくは互いに一直線になっていて、移植片の異方特性を示すようにある軸に沿って延びてもよい。
【００６２】
図１１を参照すると、一実施形態において、組織補強移植片の位置合わせマーカー７３０が好ましくは、外科用メッシュの第１の主表面の上で中心に置かれるように構成された中心領域７３２を有している。中心領域７３２は、図１に示すように、移植片の第１の端部と第２の端部との間で、また移植片の第１の横縁部と第２の横縁部との間で中心に置かれ得る。位置合わせマーカー７３０は望ましくは、中心領域７３２の第１の側部から突出する第１のマーキングライン７３４と、中心領域７３２のその反対側の側部から突出する第２のマーキングライン７３６とを有している。第１及び第２のマーキングライン７３４、７３６は好ましくは、ある軸に沿って互いに一直線になっている。一実施形態において、第１のマーキングライン７３４は好ましくは、第１のマーキングライン７３４が「北」又は「南」方向に延びるように、移植片を配向させる。一実施形態において、第１のマーキングライン７３４は、第２のマーキングライン７３６よりも広い幅を有している。
【００６３】
図１２を参照すると、一実施形態において、種々の形状と構造を有する複数の位置合わせマーカーが使用され得る。位置合わせマーカーは好ましくは、組織支持用移植片上に定置され、移植片に積層される。位置合わせマーカーは好ましくは、患者に対して移植片を適切に配向させるために使用される。一実施形態において、移植片は異方性の機械的特性を有し、位置合わせマーカーは、移植片のその異方特性を利用すべく医療従事者が移植片を適切に定置できるように、移植片に対して配向されている。
【００６４】
本発明は、いかなる特定の動作理論によっても限定されるものではないが、複合積層移植片に位置合わせマーカーを組み込むことによって移植片の剛性が向上し、それによって、トロカール又は腹腔鏡装置から移植片を投与した後の移植片の展開が改善されると考えられる。
【００６５】
一実施形態において、位置合わせマーカーは、吸収性の癒着防止フィルムと外科用メッシュなどの基底構成要素との間に配置される。吸収性フィルム、位置合わせマーカー、及び基底構成要素は好ましくは互いに積層される。吸収性フィルム及び基底構成要素は望ましくは、位置合わせマーカーを移植片から取り外すことができる外力から位置合わせマーカーを保護する。
【００６６】
一実施形態において、吸収性フィルムは透明であり、そのため、位置合わせマーカーは、患者の体内で移植片を適切に配向させる上で医療従事者を支援するように、医療従事者に対して視認可能となる。一実施形態において、基底構成要素及び位置合わせマーカーは、移植片の両側から位置合わせマーカーを視認可能にする１対の透明な吸収性フィルムの間に積層される。
【００６７】
一実施形態において、組織補強移植片は好ましくは、外科用メッシュなどの基底構成要素と、基底構成要素を覆う位置合わせマーカーと、基底構成要素及び位置合わせマーカーの上に積層された１対の外側吸収性フィルムとを有する。移植に先立って移植片による治療薬の保持を良好にするために、治療薬がそれら２枚の外側吸収性フィルムの間に設けられる。
【００６８】
一実施形態において、位置合わせマーカーは非対称性であり、それにより、好ましくは移植片の４辺すべてが視覚的に区別されて、患者の体内における移植片の適切な配向付けが支援される。
【００６９】
一実施形態において、複合移植片を形成するプロセスが、そのプロセスの間にプレス内に移植片構造体を拘束することによって、単一の工程で移植片構造体を積層及びアニールすることを含み、そのプロセスによって、複合移植片の製造がより効率的となる。
【００７０】
上述の内容は、本発明の実施形態に関するものであるが、本発明の他の及び更なる実施形態が、以下の特許請求の範囲のみによって限定される本発明の基本的範囲から逸脱することなく考案され得る。例えば、本発明は、本明細書で説明した実施形態のいずれかに示した、又は参照によって本明細書に組み込まれる特徴のいずれかが、本明細書で説明した他の実施形態のいずれかに示した、又は参照によって本明細書に組み込まれる特徴のいずれかと組み合わされてもよく、依然として本発明の範囲に含まれる。
【００７１】
〔実施の態様〕
（１）  第１の主表面と第２の主表面とを有する組織補強フィルムと、
前記組織補強フィルムの前記第１の主表面を覆う位置合わせマーカーと、
前記位置合わせマーカーと前記組織補強フィルムの前記第１の主表面とを覆う吸収性フィルムと、を含む複合移植片であって、前記位置合わせマーカーが、前記吸収性フィルムと前記組織補強フィルムの前記第１の主表面との間に積層されている、前記複合移植片。
（２）  前記組織補強フィルムは、その前記第１の主表面と第２の主表面との間に延びる孔を有する外科用メッシュである、実施態様１に記載の複合移植片。
（３）  前記外科用メッシュは、第１の軸に沿ってより高い伸長性を有し、前記第１の軸を横切る第２の軸に沿ってより低い伸長性を有するように構成された異方性材料を含む、実施態様２に記載の複合移植片。
（４）  前記位置合わせマーカーは前記第１の軸に沿って延びる、実施態様３に記載の複合移植片。
（５）  前記組織補強フィルムの前記第２の主表面を覆う第２の吸収性フィルムを更に含み、前記第２の吸収性フィルムは、前記組織補強フィルム及び前記第１の吸収性フィルムに積層されている、実施態様１に記載の複合移植片。
（６）  前記第１及び第２の吸収性フィルムは癒着防止性を有し、前記第１及び第２の吸収性フィルムの少なくとも一方は透明である、実施態様５に記載の複合移植片。
（７）  前記第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとを互いに積層するために、前記第２の吸収性フィルムと前記組織補強フィルムの前記第２の主表面との間に配設された接着フィルムを更に含む、実施態様６に記載の複合移植片。
（８）  前記接着フィルムは、ポリジオキサノンで作られたフィルムを含む、実施態様７に記載の複合移植片。
（９）  前記位置合わせマーカーが、
前記組織補強フィルムの中心に定置されるように構成された中心領域と、
前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第１の側部から延びる第１のマーキングラインと、
前記第１のマーキングラインと一直線になっていて、前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第２の側部から延びる第２のマーキングラインとを含み、前記第１及び第２のマーキングラインが、前記異方性材料の前記第１の軸と一直線になっている、実施態様４に記載の複合移植片。
（１０）  前記第１のマーキングラインが前記複合移植片の第１の端部まで延び、前記第２のマーキングラインが前記複合移植片の第２の端部まで延び、かつ前記第１及び第２のマーキングラインが異なる幅を有する、実施態様９に記載の複合移植片。
【００７２】
（１１）  前記組織補強フィルムが、平坦な生体適合性高分子メッシュを含む、実施態様１に記載の複合移植片。
（１２）  第１の軸に沿ってはより伸長性が高く、前記第１の軸を横断する第２の軸に沿ってはより伸長性が低い異方性メッシュと、
前記異方性メッシュの第１の主表面を覆い、前記第１の軸に沿って延びる位置合わせマーカーと、
前記位置合わせマーカーと前記異方性メッシュの前記第１の主表面とを覆う第１の吸収性の癒着防止フィルムと、
前記生体適合性メッシュの前記第２の主表面を覆う第２の吸収性の癒着防止フィルムと、を含む複合移植片であって、前記位置合わせマーカーが、前記第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとの間に配置され、前記第１及び第２の吸収性フィルムが、前記異方性メッシュに積層されている、前記複合移植片。
（１３）  前記異方性メッシュが、平坦な生体適合性高分子メッシュを含む、実施態様１２に記載の複合移植片。
（１４）  前記位置合わせマーカーが、前記異方性メッシュの中心に定置されるように構成された中心領域を有する高分子フィルムと、前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第１の側部から延びる第１のマーキングラインと、前記位置合わせマーカーの前記中心領域の第２の側部から延びる第２のマーキングラインとを含み、前記第１及び第２のマーキングラインが前記第１の軸と一直線になっている、実施態様１３に記載の複合移植片。
（１５）  前記第１及び第２のマーキングラインが異なる幅を有する、実施態様１４に記載の複合移植片。
（１６）  前記吸収性の癒着防止フィルムのうちの少なくとも１つが透明である、実施態様１２に記載の複合移植片。
（１７）  前記第１及び第２の吸収性の癒着防止フィルムと前記異方性メッシュとの積層を容易にするための、前記第２の吸収性の癒着防止フィルムと前記異方性メッシュとの間に配置されたポリジオキサノン製のフィルムを更に備える、実施態様１２に記載の複合移植片。
（１８）  前記異方性メッシュが高分子メッシュを含み、前記第１及び第２の吸収性の癒着防止フィルムがＭＯＮＯＣＲＹＬフィルムを含み、かつ前記位置合わせマーカーが着色されたＰＤＳフィルムを含む、実施態様１２に記載の複合移植片。
（１９）  複合移植片を作製する方法であって、
事前積層構造体を組み立てる工程であって、前記事前積層構造体が、
第１の主表面と第２の主表面とを有する外科用メッシュと、
前記外科用メッシュの前記第１の主表面を覆う位置合わせマーカーと、
前記位置合わせマーカーと前記外科用メッシュの前記第１の主表面とを覆う第１の吸収性の癒着防止フィルムと、
前記外科用メッシュの前記第２の主表面を覆う第２の吸収性の癒着防止フィルムと、を有し、前記位置合わせマーカーが前記第１の吸収性フィルムと第２の吸収性フィルムとの間に配置されている、前記組み立て工程と、
前記第１及び第２の吸収性フィルムと前記位置合わせマーカーとを前記外科用メッシュに積層するために、前記事前積層構造体に圧力及び熱を加える工程と、を含む前記方法。
（２０）  前記圧力及び熱を加える工程が、約１１０℃〜１３０℃の温度で前記組み立てられた事前積層構造体に約４Ｎ／ｃｍ２〜６．５Ｎ／ｃｍ２の圧力を加えることを含む、実施態様１９に記載の方法。
【００７３】
（２１）  前記外科用メッシュが、第１の軸に沿ってより高い伸長性を有し、前記第１の軸を横切る第２の軸に沿ってより低い伸長性を有する異方性メッシュを含み、前記位置合わせマーカーが前記第１の軸に沿って延びる、実施態様１９に記載の方法。
（２２）  前記複合移植片の前記外科用メッシュと、第１及び第２の吸収性フィルムとに、抗菌薬、消毒薬又は治療溶液を少なくとも部分的に含浸させる工程と、
軟組織の欠損を修復するために、前記含浸された複合移植片を患者の体の中に置く工程とを更に含む、実施態様１９に記載の方法。
（２３）  前記少なくとも部分的に含浸させる工程は、約５分間にわたって前記抗菌薬、消毒薬又は治療溶液に前記複合移植片を水平に浸漬することを含む、実施態様２２に記載の方法。
【図１】
0005847812.tif 000002
【図２】
0005847812.tif 000003
【図３】
0005847812.tif 000004
【図４】
0005847812.tif 000005
【図５】
0005847812.tif 000006
【図６】
0005847812.tif 000007
【図７】
0005847812.tif 000008
【図８】
0005847812.tif 000009
【図９】
0005847812.tif 000010
【図１０】
0005847812.tif 000011
【図１１】
0005847812.tif 000012
【図１２】
0005847812.tif 000013