(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ−ｃ）
【化１】
0005947307.tif 000140
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜１０−脂肪族基を示し、この基は非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基、ＯＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
または、
Ｒ１は、Ｃ３〜１０−脂環式基または３から１０員のヘテロ脂環式基を示し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基、およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のＣ３〜１０−脂環式基および３から６員のヘテロ脂環式基は、それぞれ場合により、Ｃ１〜８脂肪族基を介して架橋されていてよく、そのＣ１〜８脂肪族基は非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基、ＯＣＦ３およびＣＮより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよい、
または
Ｒ１は、アリールまたはヘテロアリールを示し、これらの基はそれぞれ非置換基であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基、
【化２】
0005947307.tif 000141
フェニル、チエニルおよびピリジルより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のＣ１〜４−脂肪族基は、それぞれ、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
上記のフェニル、チエニルおよびピリジルは、それぞれ、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
上記のアリールまたはヘテロアリール基は、それぞれ、場合により、Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されていてもよく、そのＣ１〜４脂肪族基は非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３およびＣＮより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよい；
Ｒ２は、ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族基、またはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族基を示し、この際、上記のＣ１〜４−脂肪族基は、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよい；
Ｒ４およびＲ５は、これらと結合する窒素原子と一緒になって３から１０員のヘテロ脂環式基を形成し、これらの基は非置換であるか、またはＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式基および３から６員のヘテロ脂環式基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のＣ１〜４−脂肪族基は、非置換であっても、または＝Ｏ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよく、そして
Ｒ４およびＲ５と結合する窒素原子と一緒になってＲ４およびＲ５によって形成された上記の３から１０員のヘテロ脂環式基は、場合により、アリールまたはヘテロアリールと縮合していてよく、この際、このようにして縮合されるアリール基またはヘテロアリール基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＣＮより成る群から選ばれる少なくとも１の置換基によって一置換もしくは多置換されていてよく、そして
Ｒ４およびＲ５と結合する窒素原子と一緒になってＲ４およびＲ５によって形成された上記の３から１０員のヘテロ脂環式基は、Ｃ３〜１０脂環式基と場合により、縮合されていてよく、そしてこのようにして縮合されるＣ３〜１０脂環式基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であるか、または＝ＯおよびＯＨより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてよい；
Ｒ６は、Ｃ２〜６−脂肪族基を示し、この基は非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−脂肪族基、またはＯＣＦ３より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されているか
または、
Ｒ６は、Ｃ３〜６−脂環式基または３から６員のヘテロ脂環式基を示し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１−脂肪族基、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
但し、Ｒ６が３から６員のヘテロ脂環式基を示す場合、３から６員のヘテロ脂環式基は炭素原子を介して結合しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７
（式中、Ｒ７はメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルおよびプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）より成る群から選ばれるＣ１〜６−脂肪族基を示し、そしてこの基は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−脂肪族基、ＯＣＦ３、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族基）およびＮ（Ｃ１〜４脂肪族基）２成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている。）
を示すか、
または、
Ｒ６は、それぞれ非置換のＣ３〜６−脂環式基または３から６員のヘテロ脂環式基を示し、
上記のＣ３〜１０−脂環式基または３から１０員のヘテロ脂環式基は、それぞれ、非置換Ｃ１−脂肪族基を介して架橋されていてもよい、
但し、Ｒ７が３から１０員のヘテロ脂環式基を示す場合、その３から１０員のヘテロ脂環式基は炭素原子を介して連結している；
あるいは
Ｒ６はＯ−Ｒ８
（式中、Ｒ８は、Ｃ１〜６−脂肪族基を示し、この基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基、ＯＣＦ３、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族基）およびＮ（Ｃ１〜４脂肪族基）２より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のＣ１〜４−脂肪族基は、それぞれ、非置換である。）
を示すか、
または、
Ｒ６は、それぞれ非置換のＣ３〜６−脂環式基または３から６員のヘテロ脂環式基を示し、
上記のＣ３〜１０−脂環式基または３から６員のヘテロ脂環式基は、それぞれ、非置換Ｃ１−脂肪族基を介して架橋されていてもよい、
但し、Ｒ８が３から６員のヘテロ脂環式基を示す場合、その３から６員のヘテロ脂環式基は炭素原子を介して連結している；
あるいは
Ｒ６はＮ（Ｒ９Ｒ１０）
（式中、Ｒ９は、Ｃ１〜６−脂肪族基を示し、この基は非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のＣ１〜４−脂肪族基は、非置換であり、
Ｒ１０は、Ｈまたは非置換Ｃ１〜４−脂肪族基を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらと結合する窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成し、これらの基は、それぞれ非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基およびＣ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のＣ１〜４−脂肪族基は、それぞれ非置換である。）
を示す。］
で表わされる置換化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化３】
0005947307.tif 000142
［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＣＦ３、またはＣ１〜４脂肪族基を示すか、または一緒になって＝Ｏを示し、そして
Ｒ１２ｃは、Ｃ１〜４脂肪族基を示し、この基は非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
または、
Ｒ１２ｃは、Ｃ３〜１０−脂環式基または３から１０員のヘテロ脂環式基を示し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
または、
Ｒ１２ｃは、アリールまたはヘテロアリールを示し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基、
【化４】
0005947307.tif 000143
フェニル、チエニルおよびピリジルより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のフェニル、チエニルおよびピリジルはそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよい。］
を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化５】
0005947307.tif 000144
［式中、
ｍは、０、１または２を示し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−ＣＨ３もしくはＣＨ３を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、そして
Ｒ１２ｃは、Ｃ１〜４脂肪族基を示し、この基は非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＣＮ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族基およびＣＦ３より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
または、
Ｒ１２ｃは、Ｃ３〜１０−脂環式基または３から１０員のヘテロ脂環式基を示し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
または、
Ｒ１２ｃは、アリールまたはヘテロアリールを示し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族基）２、
【化６】
0005947307.tif 000145
フェニル、チエニルまたはピリジルより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のフェニル、チエニルおよびピリジルは、それぞれ、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくはジ置換されていてよい。］
を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、ＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族基、またはＯ−Ｃ１〜４−脂肪族基を示し、そして上記Ｃ１〜４−脂肪族基は、それぞれ、非置換であっても、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ５は、これらと結合する窒素原子と一緒になって３から１０員のヘテロ脂環式基を形成し、この基は非置換であるか、またはＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基、Ｃ３〜６脂環式基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換多置換され、そして上記Ｃ１〜４−脂肪族基は、それぞれ非置換であっても、または＝Ｏ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてよい、そして
Ｒ４およびＲ５と結合する窒素原子と一緒になってＲ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式基は、場合により、フェニルまたはピリジルと縮合していてよく、この際、このようにして縮合されるフェニル基またはピリジル基はそれ自体が、それぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３およびＣＮより成る群から選ばれる少なくとも１の置換基によって一置換もしくは多置換されていてよく、そして
上記の、Ｒ４およびＲ５と結合する窒素原子と一緒になってＲ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式基は、シクロプロピル基、シクロブチル基またはシクロペンチル基と場合により、縮合されていてよく、そしてこのようにして縮合されるシクロプロピル基、シクロブチル基またはシクロペンチル基はそれ自体が、それぞれ、非置換であるか、または＝ＯおよびＯＨより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【化７】
0005947307.tif 000146
テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【化８】
0005947307.tif 000147
ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルを形成し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２およびシクロプロピルより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）を示し、これらの基それぞれは非置換であるか、またはＯ−Ｃ１−脂肪族基によって一置換されている、
または、
Ｒ６が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、これらの基それぞれは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−脂肪族基、ＣＦ３およびＣ１−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
但し、Ｒ６が、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示すならば、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルは炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６が、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８
（式中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、エテニルおよびプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）を示し、上記の基それぞれは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族基）２およびＯ−Ｃ１−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
または、
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ、非置換の、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、それぞれ、場合により、非置換のＣ１脂肪族基を介して架橋されていてもよい、
但し、Ｒ７またはＲ８が、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示すならば、これらの残基のそれぞれは炭素原子を介して連結している。）
を示すか、
あるいは
Ｒ６がＮ（Ｒ９Ｒ１０）
（式中、Ｒ９は、Ｃ１〜６−脂肪族基を示し、この基は非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−メチルより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成し、これらの基それぞれは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基およびＣ１〜４−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている。）
を示す、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、それぞれ非置換である、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは
Ｒ６が、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８
（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチルを示し、これらの基それぞれは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族基）２およびＯ−Ｃ１−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
または、
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、ＣＨ２−シクロプロピルまたはオキセタニルを示し、
ここで、上記のＣ１−脂肪族基およびＣ１〜４−脂肪族基は非置換である。）
を示すか、
あるいは
Ｒ６がＮ（Ｒ９Ｒ１０）、
（式中、Ｒ９は、メチル、エチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルを示し、
Ｒ１０は、メチルまたはエチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、それぞれ非置換の、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する。）
を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【化９】
0005947307.tif 000148
［式中、
ｍは、０、１または２であり、かつ
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を示すか、または一緒に＝Ｏを示し、
Ｒ１２ｃは、Ｃ１〜４脂肪族基を示し、この基は非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基およびＣＦ３より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、または、
Ｒ１２ｃは、Ｃ３〜１０−脂環式基または３から１０員のヘテロ脂環式基を示し、これらの基それぞれは非置換であるか、または非置換Ｃ１〜４−脂肪族基によって一置換されている］
あるいは
［式中、
ｍは０または２であり、そして
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、またはＯＨを示し、そして
Ｒ１２ｃは、フェニルまたはピリジニルを示し、これらの基はそれぞれ、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族基、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（ＣＨ３）２、
【化１０】
0005947307.tif 000149
、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族基、およびフェニルより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、この際、上記のフェニルは、非置換であっても、またはＦまたはＣｌからなる群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくはジ置換されていてもよい］
を示し、
Ｒ２が、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２またはＣＨ２ＯＣＨ３を示し、
Ｒ４およびＲ５が、これらと結合する窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【化１１】
0005947307.tif 000150
テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【化１２】
0005947307.tif 000151
ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルを形成し、上記の基それぞれは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２およびシクロプロピルより成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換されている、
Ｒ６が、それぞれ非置換の、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチルまたはテトラヒドロピラニル、エテニルもしくはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）を示すか、あるいは
Ｒ６が、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８
（式中、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルを示し、この際、上記の基それぞれは非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１脂肪族基）およびＯ−Ｃ１−脂肪族基より成る群から選ばれる少なくとも一つの置換基によって一置換もしくは多置換され、そして、上記のＣ１−脂肪族基は非置換であるか、
または、
式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ、ＣＨ２−シクロプロピルまたはオキセタニルを示す。）
を示すか、
あるいは
Ｒ６がＮ（Ｒ９Ｒ１０）
（式中、Ｒ９は、メチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルを示し、
Ｒ１０は、メチルまたはエチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、これらと結合する窒素原子と一緒になって、それぞれ非置換のモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する。）
を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
１  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；９  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２，６−ジモルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３  １−［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
１４  １−［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１９  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２  ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
３０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；３１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３７  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（イソプロピルスルファニル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３８  ２−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４０  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４３  Ｎ−（シクロペンチル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４４  Ｎ−（２−シクロペンチル−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４７  Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；５０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（２−フェニル−フェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−フェネチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５５  Ｎ−ベンジル−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
５６  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−（プロピルスルファニル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５７  ２−（ブチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６２  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロピルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；６３  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；６４  ２−エトキシ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６５  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６６  ６−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６８  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−ピラン−２−イル−エチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−（４−フルオロフェニル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；７３  ６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７４  ６−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチルスルファニル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７６  Ｎ−（シクロヘキシル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８０  Ｎ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−ペンチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８３  Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８６  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８７  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８８  ２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（２−フェニル−フェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９０  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９２  ２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（２−フェニル−フェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９８  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９９  ２−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１００  Ｎ−［（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０１  Ｎ−［（２，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０２  Ｎ−［（３−シアノ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−イソプロポキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０４  Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０５  Ｎ−（３−シクロペンチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０６  Ｎ−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０７  Ｎ−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−プロピル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ピリジン−２−イル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１０  ２−ブトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１１  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロポキシ−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−プロピル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１６  Ｎ−（５，５−ジメチル−ヘキシル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１７  ２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２５  Ｎ−［（３−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２７  ２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［３−（２−フルオロフェニル）−プロピル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３２  ２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３３  ２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３４  Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３６  ６−（アゼパン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３８  （２Ｓ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３９  （２Ｒ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４０  ２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４１  Ｎ−（３−シクロプロピル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１４４  ６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４５  Ｎ−［（４−シアノ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４８  Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５３  ４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５４  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５５  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５６  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５７  ４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１５８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（６−オキソ−２，３，４，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキサ−６−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６０  Ｎ−（３−シアノ−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ｐ−トリル−メチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６３  Ｎ−（４−シアノ−ブチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ｍ−トリル−メチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６７  ６−（２−エチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１６８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７２  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７３  ２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７４  ２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７６  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−メチルスルファニル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７８  ６−（３−エチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１７９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８１  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１８２  ２−エトキシ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１８３  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１８４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８６  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８８  ２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９０  ２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−メチルスルファニル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９４  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−（１−メチル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−（１−メチル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９６  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９７  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１９８  ２−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；１９９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０３  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；２０４  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；２０５  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０６  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０８  Ｎ−［（３，５−ジメチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−ヘプチル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−プロピル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１４  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；２１５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１６  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（１−メチル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−ヘキシル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２０  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２１  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−（１−メチル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２５  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２６  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［２−（２−メトキシ−エチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（５−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（３−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−６−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３３  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３４  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３６  ２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；２３７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３８  ２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［３−（メトキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４０  ６−（２，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４１  ２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４２  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４５  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４６  ２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（４−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５０  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５２  ６−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［２−（トリフルオロメチル）−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６２  ６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６８  Ｎ−［（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（２−フルオロ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７０  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（シクロプロピル−メトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７２  ２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（２Ｓ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（２Ｒ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７６  ２−（シクロプロピル−メトキシ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７８  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−（２−メチル−ブチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（１，１−ジメチル−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８２  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−シクロプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；２８５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；２８８  Ｎ−［［４−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８９  Ｎ−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９０  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−シクロプロピル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９８  ６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９９  ６−（アゼチジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０３  ６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０５  ６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０６  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−ペンチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０８  Ｎ−（４，４−ジフルオロ−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１０  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１１  ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；３１３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１５  ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１６  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１７  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（４−メトキシ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（４−フルオロ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２０  ４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２２  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２３  ４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２４  Ｎ−（４，４−ジメチル−２−オキソ−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２８  ２−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２９  ２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３０  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３１  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３２  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３３  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３４  ２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３，４，４−トリメチル−ペンチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［３−（２−メトキシ−エチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４１  ２−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［３−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−プロピル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンタ−２−イニル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−（メトキシメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（１−メチル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４８  Ｎ−（４，４−ジメチル−ヘキシル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−シクロプロピル）−プロピル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５１  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５５  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５６  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジイソプロピル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５８  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジエチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３６２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
より成る群から選ばれ、それぞれ、その遊離化合物；そのラセミ化合物；その鏡像異性体、そのジアステレオマー、その鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
その遊離化合物；そのラセミ化合物；その鏡像異性体、そのジアステレオマー、その鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形にある、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の少なくとも一つの化合物と、
場合により少なくとも一つの薬学的に許容される助剤および／または場合により少なくとも一つのさらなる活性成分を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物の、疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知症ならびにジストニアに関連する運動障害より成る群から選ばれる障害または疾患の治療または予防用医薬の製造への使用。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一つに記載の化合物の、急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛より成る群から選ばれる障害または疾患の治療または予防用医薬の製造への使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換６−アミノ−ニコチンアミド、これらの化合物を含有する医薬組成物、ならびに、疼痛およびさらなる疾患および／または障害の治療および／または予防において使用するための、これらの化合物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛、特に神経障害性疼痛の治療は、医療において非常に重要である。有効な疼痛療法が世界的に必要とされている。患者にとって成功した満足な疼痛の治療であると理解されるような、疼痛の慢性および非慢性状態の患者に適した目標指向治療のための行動が急務であることは、適用される鎮痛薬および痛覚に関する基礎研究の分野において最近発行された多数の科学的研究論文にも記録されている。
【０００３】
慢性疼痛の病態生理学的特徴は、ニューロンの過興奮性である。神経細胞の興奮性は、細胞の静止膜電位およびしたがって興奮性閾値を決定的に決定するため、Ｋ＋チャネルの活性によって決定的に影響される。分子サブタイプＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／７．３）の異種Ｋ＋チャネルは、中枢（海馬、へんとう体）および末梢（後根神経節）神経系の種々の領域のニューロンにおいて発現され、その興奮性を調節する。ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの活性化は、細胞膜の過分極、およびこれに付随して、これらのニューロンの電気的興奮性減少につながる。後根神経節のＫＣＮＱ２／３発現ニューロンは、末梢から脊髄への侵害刺激の伝達に関与する（Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３；  ２３（１８）：  ７２２７〜３６（非特許文献１））。
【０００４】
その結果、ＫＣＮＱ２／３アゴニストであるレチガビンの前臨床ニューロパシーおよび炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛作用を検出することが可能となった（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００３；  ４６０（２〜３）；  １０９〜１６（非特許文献２）；Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４；  ３６９（４）：  ３８２〜３９０（非特許文献３））。
【０００５】
故に、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、疼痛の；特に、慢性疼痛、急性疼痛、神経障害性疼痛、炎症性疼痛、内臓疼痛および筋肉疼痛からなる群から選択される疼痛（Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００４；  ４８７（１〜３）：  ９３〜１０３（非特許文献４））の、特に神経障害性および炎症性疼痛の治療に適した出発点を表す。
【０００６】
その上、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルは、例えば、片頭痛（ＵＳ２００２／０１２８２７７（特許文献１））、認知疾患（Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３；  ７（６）：  ７３７〜７４８（非特許文献５））、不安（Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５、１４（１）：  ２８２〜９２（非特許文献６））、てんかん（Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４；  １４（４）：  ４５７〜４６９（非特許文献７）；Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８、１２（５）：  ５６５〜８１（非特許文献８）；Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８、８（１）：  ６５〜７４（非特許文献９））、尿失禁（Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４；  １７２：  ２０５４〜２０５８（非特許文献１０））、依存（Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７、５７０（１〜３）：  ７７〜８８（非特許文献１１））、躁病／双極性障害（Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８、１２（１）：  ４９〜５３（非特許文献１２））およびジストニアに関連する運動障害（Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６、１４９（６）：  ７４７〜５３（非特許文献１３））等、多数のさらなる疾患の療法に適した標的である。
【０００７】
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対して親和性を有する置換化合物は、例えば先行技術（ＷＯ２００８／０４６５８２（特許文献２）、ＷＯ２０１０／０４６１０８（特許文献３）、ＷＯ２０１０／１０２８０９（特許文献４）、およびＷＯ２００２／０６６０３６（特許文献５））から公知である。
【０００８】
ＤＥ２５１３９４９（特許文献６）およびＧＢ１４２０９８７（特許文献７）は、アゾ染料の調製のためのカップリング成分としての、置換ニコチンアミドおよびその誘導体を開示している。
【０００９】
ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル自体に対する親和性（力価、効力）に関してだけでなく、同程度またはより良好な特性を有するさらなる化合物が求められている。
【００１０】
故に、代謝安定性、水性媒質への溶解度または化合物の透過性を改善することが有利な場合がある。これらの要因は、経口バイオアベイラビリティに有益な効果を及ぼすことができるか、またはＰＫ／ＰＤ（薬物動態／薬力学的）プロフィールを変化させることができ、このことは、例えばより有益な有効性期間につながる。医薬組成物の摂取および排出に関与する輸送体分子との相互作用が弱いまたは存在しないことは、医薬組成物のバイオアベイラビリティ改善および最大でも低い相互作用の現れともみなされる。さらに、医薬組成物の分解および排出に関与する酵素との相互作用も、可能な限り低くなるはずであり、そのため、試験結果も、医薬組成物の相互作用が最大でも低いかまたは全くないと予測されることを示唆する。
【００１１】
加えて、化合物が、ＫＣＮＱファミリーの他の受容体に対して、例えばＫＣＮＱ１、ＫＣＮＱ３／５またはＫＣＮＱ４に対して高選択性（特異性）を示せば有利な場合がある。高選択性は副作用プロフィールにプラス効果を及ぼし得、例えば、ＫＣＮＱ１に対して親和性を（も）有する化合物は、心臓への（ｃａｒｄｉａｌ）副作用の可能性が高くなりやすいことが公知である。したがって、ＫＣＮＱ１に対する高選択性は望ましい場合がある。しかしながら、化合物が他の受容体に対して高選択性を示すことが有利となる場合もある。例えば、これらの受容体は心臓への副作用の可能性をおそらく有することが公知であるため、化合物がｈＥＲＧイオン・チャネルまたはＬ型カルシウム・イオン・チャネル（フェニルアルキルアミン結合部位、ベンゾチアゼピン結合部位、ジヒドロピリジン結合部位）に対して低親和性を示すことが有利となる場合がある。さらに、他の内因性タンパク質（すなわち、受容体または酵素）との結合に対する選択性改善は、より良好な副作用プロフィールおよび結果として耐性改善をもたらし得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】ＵＳ２００２／０１２８２７７
【特許文献２】ＷＯ２００８／０４６５８２
【特許文献３】ＷＯ２０１０／０４６１０８
【特許文献４】ＷＯ２０１０／１０２８０９
【特許文献５】ＷＯ２００２／０６６０３６
【特許文献６】ＤＥ２５１３９４９
【特許文献７】ＧＢ１４２０９８
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｐａｓｓｍｏｒｅら、Ｊ．  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．  ２００３；  ２３（１８）：  ７２２７〜３６
【非特許文献２】Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ−ＭｕｎｒｏおよびＪｅｎｓｅｎ、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００３；  ４６０（２〜３）；  １０９〜１６
【非特許文献３】Ｄｏｓｔら、Ｎａｕｎｙｎ  Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ  Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００４；  ３６９（４）：  ３８２〜３９０
【非特許文献４】Ｎｉｅｌｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００４；  ４８７（１〜３）：  ９３〜１０３
【非特許文献５】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３；  ７（６）：  ７３７〜７４８
【非特許文献６】Ｋｏｒｓｇａａｒｄら、Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．  ２００５、１４（１）：  ２８２〜９２
【非特許文献７】Ｗｉｃｋｅｎｄｅｎら、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｐａｔ  ２００４；  １４（４）：  ４５７〜４６９
【非特許文献８】Ｇｒｉｂｋｏｆｆ、Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｔｈｅｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８、１２（５）：  ５６５〜８１
【非特許文献９】Ｍｉｃｅｌｉら、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００８、８（１）：  ６５〜７４
【非特許文献１０】Ｓｔｒｅｎｇら、Ｊ  Ｕｒｏｌ  ２００４；  １７２：  ２０５４〜２０５８
【非特許文献１１】Ｈａｎｓｅｎら、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００７、５７０（１〜３）：  ７７〜８８
【非特許文献１２】Ｄｅｎｃｋｅｒら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ  Ｂｅｈａｖ  ２００８、１２（１）：  ４９〜５３
【非特許文献１３】Ｒｉｃｈｔｅｒら、Ｂｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２００６、１４９（６）：  ７４７〜５３
【非特許文献１４】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章
【非特許文献１５】Ｂｅｎｎｅｔｔ，  Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ，  Ｙ．Ｋ．、Ａ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  ｐａｉｎ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ  ｌｉｋｅ  ｔｈｏｓｅ  ｓｅｅｎ  ｉｎ  ｍａｎ、Ｐａｉｎ  １９８８、３３（１）、８７〜１０７
【非特許文献１６】Ｋｉｍ，  Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ，  Ｊ．Ｍ．、Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ、Ｐａｉｎ  １９９２、５０（３）、３５５〜３６３
【非特許文献１７】Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ  （Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ７２、７４  ７９  （１９４１））
【非特許文献１８】Ｄ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ  １９７７、４、１６１〜１７４
【非特許文献１９】Ｄｅ  Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ  Ａｒｃｈ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００１、３６３、３３０〜３３６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、本発明の目的は、先行技術の化合物を上回る利点を有する新たな化合物を提供することであった。これらの化合物は、特に、医薬組成物中、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の治療および／または予防用の医薬組成物中の薬理学的活性成分として適切でなくてはならない。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
その目的は、本明細書に記載された主題によって達成される。
【００１６】
驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、疼痛の治療に適していることが見出されている。驚くべきことに、以下に記す一般式（Ｉ）の置換化合物は、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルに対する優れた親和性も有し、したがって、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適していることも見出されている。置換化合物はそれにより、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節因子、すなわちアゴニストまたはアンタゴニストとして作用する。
【００１７】
したがって、本発明は、一般式（Ｉ）の置換化合物
【００１８】
【化１】
0005947307.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＳＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ４は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、好ましくは各場合において架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ４が３から１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールを示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールは炭素原子を介して連結しており、
Ｒ５は、Ｈ、または、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成し、これらのヘテロ脂環式残基は、好ましくはフェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリールと場合により縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ６は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｓ−Ｒ７、Ｏ−Ｒ８またはＮ（Ｒ９Ｒ１０）
を示し、
ここで、各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
Ｒ９は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ９が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
Ｒ１０は、Ｈ、または、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成し、これらのヘテロ脂環式残基は、場合によりアリールまたはヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
ここで、「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００１９】
【化２】
0005947307.tif 000003
、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
下記の化合物：
・Ｎ−ブチル−４−メチル−２，６−ビス（メチルアミノ）ニコチンアミド、および
・Ｎ−ブチル−２，６−ビス（ブチルアミノ）−４−メチルニコチンアミド
を除く、
遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物、または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態、あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態、あるいは溶媒和物、特に水和物の形態である化合物
に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
用語「Ｃ１〜１０−脂肪族残基」、「Ｃ２〜１０−脂肪族残基」、「Ｃ１〜８−脂肪族残基」、「Ｃ１〜６−脂肪族残基」および「Ｃ１〜４−脂肪族残基」および「Ｃ１〜２−脂肪族残基」は、本発明の意味で、１から１０個、または２から１０個、または１から８個、または１から６個、または１から４個、または１から２個の炭素原子をそれぞれ含有する、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、また非置換であっても一置換もしくは多置換されていてもよい、非環式飽和または不飽和脂肪族炭化水素残基、すなわち、それぞれＣ１〜１０アルカニル、Ｃ２〜１０アルケニルおよびＣ２〜１０アルキニル、ならびにＣ２〜１０アルカニル、ならびにＣ１〜８アルカニル、Ｃ２〜８アルケニルおよびＣ２〜８アルキニル、ならびにＣ１〜６アルカニル、Ｃ２〜６アルケニルおよびＣ２〜６アルキニル、ならびにＣ１〜４アルカニル、Ｃ２〜４アルケニルおよびＣ２〜４アルキニル、ならびにＣ１〜２アルカニル、Ｃ２−アルケニルおよびＣ２アルキニルを含む。この場合、アルケニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ二重結合（Ｃ＝Ｃ−結合）を含み、アルキニルは少なくとも一つのＣ−Ｃ三重結合（Ｃ≡Ｃ−結合）を含む。好ましくは、脂肪族残基は、アルカニル（アルキル）およびアルケニル残基からなる群から選択され、より好ましくは、アルカニル残基である。好ましいＣ１〜１０アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜１０アルカニル残基は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜８アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜６アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択される。好ましいＣ１〜４アルカニル残基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜１０アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニルおよびオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニル残基は、エテニル（ビニル）、プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）およびブテニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜１０アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニルおよびデシニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニルおよびオクチニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜６アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニルからなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニル残基は、エチニル、プロピニル（−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）およびブチニルからなる群から選択される。
【００２１】
用語「Ｃ３〜６−脂環式残基」および「Ｃ３〜１０−脂環式残基」は、本発明においては、３、４、５または６個の炭素原子および３、４、５、６、７、８、９または１０個の炭素原子をそれぞれ含有する環式脂肪族炭化水素を意味し、ここで、各々の場合における炭化水素は、飽和であっても不飽和であってもよく（しかし芳香族ではない）、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。脂環式残基は、脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していてよい。脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。Ｃ３〜１０脂環式残基は、さらに、例えばアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルまたはビシクロ［２．２．２］オクチルの場合等、単架橋または多重架橋されていてよい。好ましいＣ３〜１０脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル、
【００２２】
【化３】
0005947307.tif 000004
、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルからなる群から選択される。好ましいＣ３〜６脂環式残基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルからなる群から選択される。
【００２３】
用語「３〜６員のヘテロ脂環式残基」、「４〜７員のヘテロ脂環式残基」および「３〜１０員のヘテロ脂環式残基」は、本発明においては、３〜６個、すなわち３、４、５または６個の環員、および４〜７個、すなわち４、５、６または７個の環員、および３〜１０個、すなわち３、４、５、６、７、８、９または１０個の環員をそれぞれ有するヘテロ脂環式飽和または不飽和（しかし芳香族ではない）残基を意味し、ここで、各々の場合において、少なくとも一つ、適切ならば二つまたは三つもの炭素原子が、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｎ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜８アルキル）からなる群からそれぞれ互いに独立に選択されるヘテロ原子またはヘテロ原子基、好ましくはＮ（ＣＨ３）によって置き換えられており、ここで、前記環員は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。ヘテロ脂環式残基は、特に記載がない場合、前記ヘテロ脂環式残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。ヘテロ脂環式残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。用語「縮合されている」は、スピロ環、すなわち、少なくとも二環式の環系も場合により含み、ここで、ヘテロ脂環式残基は、ただ一つの（スピロ）原子を経由して、さらなる飽和、（部分）不飽和（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環系と結合している。そのようなスピロ環の例は、例えば、
【００２４】
【化４】
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である。ヘテロ脂環式残基は、さらに、例えば
【００２５】
【化５】
0005947307.tif 000006
の場合のように、Ｃ１−またはＣ２−脂肪族基と場合により単架橋または多重架橋していてもよい。好ましいヘテロ脂環式残基は、アゼチジニル、アジリジニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロピロリル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジオキセパニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニル、ジヒドロイソインドリル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサゼパニル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピラニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロインドリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピリドインドリル、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロカルボリニル、テトラヒドロイソオキサゾロ−ピリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、およびチオモルホリニルからなる群から選択される。より好ましいヘテロ脂環式残基は、ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、およびジヒドロイソインドリルである。最も好ましいヘテロ脂環式残基は、ピロリジニル、ピペリジニル、オキサゼパニル、アゼチジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、およびジヒドロイソインドリルである。
【００２６】
用語「アリール」は、本発明においては、フェニルおよびナフチルを含む、６から１４個の環員を有する芳香族炭化水素を意味する。各アリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ここで、アリール置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記アリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。アリールは、前記アリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して上位の一般構造と結合していてよい。アリール残基は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式、芳香族またはヘテロ芳香族環系と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と縮合されていてもよい。縮合アリール残基の例は、ベンゾジオキソラニルおよびベンゾジオキサニルである。好ましくは、アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フルオレニルおよびアントラセニルからなる群から選択され、その各々は、それぞれ非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。特に好ましいアリールは、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているフェニルである。
【００２７】
用語「ヘテロアリール」は、本発明においては、少なくとも１個、適切ならば２、３、４または５個ものヘテロ原子を含有する５または６員の環式芳香族残基を表し、ここで、記ヘテロ原子は、群Ｓ、ＮおよびＯからそれぞれ互いに独立に選択され、ヘテロアリール残基は、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよく、ヘテロアリール上での置換の場合、置換基は同じであっても異なっていてもよく、前記ヘテロアリールの任意の望ましくかつ考えられる位置にあってよい。上位の一般構造との結合は、ヘテロアリール残基の任意の望ましくかつ考えられる環員を介して行われ得る。ヘテロアリールは、最大１４個の環員を有する二環または多環系の一部であってもよく、ここで、環系は、さらなる飽和、（部分）不飽和、（ヘテロ）脂環式または芳香族またはヘテロ芳香族環と、すなわち、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール残基（非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい）と形成され得る。ヘテロアリール残基は、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、キノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フリル（フラニル）、イミダゾリル、イミダゾチアゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリル、イソキノリニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、ピラゾリル、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、プリニル、フェナジニル、チエニル（チオフェニル）、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリルおよびトリアジニルからなる群から選択されることが好ましい。フリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリルおよびチエニルが特に好ましい。
【００２８】
用語「Ｃ１〜４−脂肪族基を介してまたはＣ１〜８−脂肪族基を介して架橋されているアリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基または脂環式残基」は、本発明においては、語句「アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式残基および脂環式残基」が上記で定義した意味を意味し、それぞれＣ１〜４−脂肪族基を介してまたはＣ１〜８−脂肪族基を介してそれぞれの上位の一般構造と結合していることを意味する。Ｃ１〜４脂肪族基およびＣ１〜８−脂肪族基は、すべての場合において、分枝鎖状であっても非分枝鎖状であってもよく、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。Ｃ１〜４脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ１〜４アルキレン基、Ｃ２〜４アルケニレン基またはＣ２〜４アルキニレン基であってよい。同じことがＣ１〜８−脂肪族基にも当てはまる、すなわち、Ｃ１〜８−脂肪族基は、すべての場合において、さらに飽和または不飽和であってよい、すなわち、Ｃ１〜８アルキレン基、Ｃ２〜８アルケニレン基またはＣ２〜８アルキニレン基であってよい。好ましくは、Ｃ１〜４−脂肪族基はＣ１〜４アルキレン基またはＣ２〜４アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１〜４アルキレン基である。好ましくは、Ｃ１〜８−脂肪族基はＣ１〜８アルキレン基またはＣ２〜８アルケニレン基であり、より好ましくはＣ１〜８アルキレン基である。好ましいＣ１〜４アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−および−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜４アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択される。好ましいＣ１〜８アルキレン基は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−および−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルケニレン基は、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−からなる群から選択される。好ましいＣ２〜８アルキニレン基は、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃからなる群から選択される。
【００２９】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、対応する残基または基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、ＣＦ３もしくはＣＨ２ＣＦ３の場合のように同じ炭素原子上で、またはＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように種々の点で三置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
【００３０】
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、対応する残基について、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指す。多置換されている残基および基についての用語「多置換されている」は、異なる原子または同じ原子のいずれか上でのこれらの残基および基の多置換、例えば、１，１−ジフルオロシクロヘキシルの場合のように同じ炭素原子上で、または１−クロロ−３−フルオロシクロヘキシルの場合のように種々の点で二置換されていることを含む。置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を使用して、または異なる置換基を使用して行うことができる。
【００３１】
「脂肪族残基」および「脂肪族基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
【００３２】
「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
【００３３】
「アリール」および「ヘテロアリール」に関して、用語「一置換または多置換されている」は、本発明の意味で、それぞれ互いに独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００３４】
【化６】
0005947307.tif 000007
、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、一つのまたは適切ならば異なる原子上での、一つまたは複数の水素原子の単一置換または多重置換、例えば、二置換、三置換および四置換を指し、ここで、置換基は、その部分に適切ならば、同様に一置換または多置換されていてよい。多重置換は、同じ置換基を用いて、または異なる置換基を使用して行われる。
【００３５】
「アリール」および「ヘテロアリール」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００３６】
【化７】
0005947307.tif 000008
、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、アリール、好ましくはフェニル、またはベンジル［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｏ−ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）ならびにＮ（Ｃ２Ｈ５）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、チエニル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリル［各々の場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｏ−ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）ならびにＮ（Ｃ２Ｈ５）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］からなる群から選択される。
【００３７】
本発明による化合物は、置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３（第一世代置換基）によって定義され、適切ならばそれらの一部が置換されている（第二世代置換基）。定義に応じて、これらの置換基の置換基はそれらの一部が再置換されていてよい（第三世代置換基）。例えば、Ｒ１＝Ｃ１〜１０脂肪族残基（第一世代置換基）であれば、Ｃ１〜１０脂肪族残基はその一部が例えばＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基（第二世代置換基）で置換されていてよい。これにより、官能基Ｒ１＝（Ｃ１〜１０脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基）が生成される。次いで、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基はその一部が例えばＣｌ（第三世代置換基）で再置換され得る。概して、これにより、ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基のＣ１〜４脂肪族残基がＣｌによって置換されている官能基Ｒ１＝Ｃ１〜１０脂肪族残基−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基が生成される。
【００３８】
しかしながら、好ましい実施形態において、第三世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第四世代置換基はない。
【００３９】
別の好ましい実施形態において、第二世代置換基は再置換されない場合があり、すなわち、次の第三世代置換基すらない。換言すれば、この実施形態において、例えば一般式（Ｉ）の場合、Ｒ１からＲ７の官能基は適切ならば各々置換されていてよいが、次いでそれぞれの置換基はそれらの一部が再置換されない場合がある。
【００４０】
いくつかの場合において、本発明による化合物は、それぞれ非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているアリールまたはヘテロアリール残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、各々の場合において、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されている環、例えばアリールまたはヘテロアリールを形成する置換基によって定義される。これらのアリールまたはヘテロアリール残基およびこのようにして形成された（ヘテロ）芳香族環系はいずれも、適切ならば、脂環式、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３から６員のヘテロ脂環式残基と、またはアリールもしくはヘテロアリールと、例えば、シクロペンチル等のＣ３〜６脂環式残基またはモルホリニル等の３から６員のヘテロ脂環式残基、またはフェニル等のアリールまたはピリジル等のヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された脂環式またはヘテロ脂環式残基、アリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００４１】
いくつかの場合において、本発明による化合物は、各々の場合において、それぞれ、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されている脂環式残基またはヘテロ脂環式残基であるかまたはそれを担持する、または、環員（複数可）としてそれらを結合する炭素原子（複数可）もしくはヘテロ原子（複数可）と一緒になって、環、例えば、脂環式またはヘテロ脂環式環系を形成する置換基によって定義される。これらの脂環式またはヘテロ脂環式環系およびこの方式で形成された（ヘテロ）脂環式環系はいずれも、適切ならば、好ましくはフェニル、ピリジル、およびチエニルからなる群から選択されるアリールもしくはヘテロアリールと、または脂環式残基、好ましくはＣ３〜６脂環式残基、またはヘテロ脂環式残基、好ましくは３から６員のヘテロ脂環式残基と、例えば、フェニル等のアリール、またはピリジル等のヘテロアリール、またはシクロヘキシル等の脂環式残基またはモルホリニル等のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールもしくはヘテロアリール残基、または脂環式もしくはヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、または一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００４２】
本発明の範囲内では、式において使用される記号
【００４３】
【化８】
0005947307.tif 000009
は、対応する残基とそれぞれの上位の一般構造との連結を示す。
【００４４】
残基が分子内に複数生じる場合、この残基は種々の置換基についてそれぞれ異なる意味を有し得、例えば、Ｒ２およびＲ３がいずれも３から６員のヘテロ脂環式残基を示す場合、３から６員のヘテロ脂環式残基は、例えばＲ２についてモルホリニルを表し得、Ｒ３についてピペラジニルを表し得る。
【００４５】
用語「生理学的に許容される酸の塩」は、本発明の意味で、それぞれの活性成分と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容される、無機または有機酸との塩を指す。塩酸塩が特に好ましい。生理学的に許容される酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸（ｓａｃｃｈａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２、３または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、アスパラギン酸である。クエン酸および塩酸が特に好ましい。
【００４６】
用語「生理学的に許容される塩基の塩」は、本発明の意味で、本発明によるそれぞれの化合物（例えば、適切な官能基の脱プロトン化時にアニオンとして）と、特にヒトおよび／または他の哺乳動物において使用される場合に生理学的に許容される、少なくとも一つのカチオンまたは塩基との、好ましくは少なくとも一つの無機カチオンとの塩を指す。特に好ましいのは、アルカリおよびアルカリ土類金属の塩、特に、（一）もしくは（二）ナトリウム、（一）もしくは（二）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩だけでなく、アンモニウム塩［ＮＨｘＲ４−ｘ］＋［ここで、ｘ＝０、１、２、３または４であり、かつＲは分枝鎖状または非分枝鎖状Ｃ１〜４脂肪族残基を表す］もである。
【００４７】
特定の基Ｒ１〜Ｒ６が、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有する、一般式（Ｉ）による化合物であって、
下記の化合物
・  Ｎ−エチル−２，６−ビス（ブチルアミノ）−４−メチルニコチンアミド、
・  Ｎ−（２−メトキシエチル）−２，６−ビス（２−メトキシエチルアミノ）−４−メチルニコチンアミドおよび
・  Ｎ−ブチル−２，６−ビス（ブチルアミノ）−４−プロピルニコチンアミド
をさらに除く化合物も特に好ましい。
【００４８】
一般式（Ｉ）による化合物の別の特に好ましい実施形態において、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有し、但し、Ｒ１は、炭素およびヘテロ原子からなる群から選択される少なくとも４個の原子、好ましくは、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子からなる群から選択される少なくとも４個の原子を含む。
【００４９】
本発明は、さらに一般式（Ｉ）の置換化合物
【００５０】
【化９】
0005947307.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＳＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ４は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるか、たは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、好ましくは各場合において架橋されている、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ４が３から１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールを示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基またはヘテロアリールは炭素原子を介して連結しており、
Ｒ５は、Ｈ、または、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
Ｒ６は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｓ−Ｒ７、Ｏ−Ｒ８またはＮ（Ｒ９Ｒ１０）
を示し、
ここで、各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
Ｒ９は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ９が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
Ｒ１０は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成し、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」は、各場合において、分枝鎖状または非分枝鎖状、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」は、各場合において、飽和または不飽和であってよく、
ここで、「脂肪族基」および「脂肪族残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基または基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
ここで、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関し、
ここで、「アリール」および「ヘテロアリール」についての「一置換もしくは多置換されている」は、対応する残基について、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００５１】
【化１０】
0005947307.tif 000011
、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基による、それぞれ互いに独立した一つまたは複数の水素原子の置換に関する］
であって、
遊離化合物、ラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物、または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの形態、あるいは生理学的に許容される酸または塩基の塩の形態、あるいは溶媒和物、特に水和物の形態である化合物
に関する。
【００５２】
式（Ｉ）による化合物の別の好ましい実施形態において、「脂環式残基」および「ヘテロ脂環式残基」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３ＣＨ２−ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）およびＣ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２からなる群から選択される。
【００５３】
式（Ｉ）による化合物の別の好ましい実施形態において、「アリール」および「ヘテロアリール」の好ましい置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、
【００５４】
【化１１】
0005947307.tif 000012
、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＨ、ＯＣＦＨ２、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＨＦ２、Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６−脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ＣＯＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、アリール、好ましくはフェニルまたはベンジル［各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｏ−ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）ならびにＮ（Ｃ２Ｈ５）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、チエニル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリル［各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｏ−ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、Ｓ−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）ならびにＮ（Ｃ２Ｈ５）２からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている］からなる群から選択される。
【００５５】
一般式（Ｉ）による化合物のまた別の好ましい実施形態において、特定の基Ｒ１〜Ｒ５は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有し、かつ
Ｒ６は、非置換であるか、または一置換もしくは多置換されているＣ２〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結している。
【００５６】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）による化合物は、一般式（Ｉ−ａ）
【００５７】
【化１２】
0005947307.tif 000013
［式中、
特定の基Ｒ１〜Ｒ５およびＲ７は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有する］
を有する。
【００５８】
本発明の別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）による化合物は、一般式（Ｉ−ｂ）
【００５９】
【化１３】
0005947307.tif 000014
［式中、
特定の基Ｒ１〜Ｒ５は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有し、
Ｒ１１は、Ｏ−Ｒ８またはＮ（Ｒ９Ｒ１０）を表し、
ここで、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有するか、
または、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ１１が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、結合は３から１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して行われる］
を有する。
【００６０】
本発明の特に好ましい実施形態において、一般式（Ｉ−ｂ）中の基Ｒ１１および一般式（Ｉ）中の基Ｒ６は、Ｏ−Ｒ８［ここで、Ｒ８は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有する］を表す。
【００６１】
本発明の別の特に好ましい実施形態において、一般式（Ｉ−ｂ）中の基Ｒ１１および一般式（Ｉ）中の基Ｒ６は、Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）［ここで、Ｒ９およびＲ１０は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有する］を表す。
【００６２】
本発明のまた別の特に好ましい実施形態において、一般式（Ｉ−ｂ）中の基Ｒ１１および一般式（Ｉ）中の基Ｒ６は、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているＣ２〜１０−脂肪族残基；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜８脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を表し、
Ｒ１１が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、結合は３から１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して行われる。
【００６３】
一般式（Ｉ）による化合物の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ−ｃ）
【００６４】
【化１４】
0005947307.tif 000015
［式中、特定の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有する］
を有する。
【００６５】
一般式（Ｉ）による化合物の別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ−ｅ）または（Ｉ−ｆ）
【００６６】
【化１５】
0005947307.tif 000016
［式中、特定の基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６、またはＲ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有する］
を有する。
【００６７】
一般式（Ｉ）による化合物のまた別の好ましい実施形態において、基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有し、かつＲ１は、各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されているアリールまたはヘテロアリールを表す。
【００６８】
一般式（Ｉ）の化合物のＲ４およびＲ５が、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成する場合、前記ヘテロ脂環式残基は、場合によりアリールもしくはヘテロアリールと、またはＣ３〜１０脂環式残基と、または３から１０員のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１０脂環式または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい。好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物のＲ４およびＲ５によって形成された前記ヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された、好ましくはフェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリールは、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００６９】
特に好ましくは、Ｒ４およびＲ５が、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成する場合、前記ヘテロ脂環式残基は、場合により、好ましくはフェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００７０】
一般式（Ｉ）の化合物のＲ９およびＲ１０が、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成する場合、前記ヘテロ脂環式残基は、場合によりアリールもしくはヘテロアリールと、またはＣ３〜１０脂環式残基と、または３から１０員のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜１０脂環式または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい。好ましくは、一般式（Ｉ）の化合物のＲ９およびＲ１０によって形成された前記ヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合された、好ましくはフェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリールは、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００７１】
特に好ましくは、Ｒ９およびＲ１０が、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されている３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基を形成する場合、前記ヘテロ脂環式残基は、場合により、好ましくはフェニル、ピリジルおよびチエニルからなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリールと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい。
【００７２】
本発明のまた別の好ましい実施形態は、一般式（Ｉ）による化合物［式中、
Ｒ１は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるかまたはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、より好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００７３】
【化１６】
0005947307.tif 000017
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、
好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００７４】
【化１７】
0005947307.tif 000018
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここで、アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；各場合において非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されているＣ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基を表し、
好ましくは、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）；各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつＣ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい）を表し、
Ｒ３が、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＳＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基
（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）；
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を表し、
ここで、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ４が、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ４が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００７５】
【化１８】
0005947307.tif 000019
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここで、アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、好ましくは各場合において架橋されており、
Ｒ５が、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５が、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を形成し、
ここで、Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００７６】
【化１９】
0005947307.tif 000020
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりＣ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたＣ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリル
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｒ６が、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ２〜８−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７、Ｏ−Ｒ８またはＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を表すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を表し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は、３から１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して連結され、
Ｒ９は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ９が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は３から１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して連結しており、
Ｒ１０は、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基を示し；好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているＣ１〜１０−脂肪族残基、より好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは３から６員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を形成し、ここで、Ｒ９およびＲ１０によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００７７】
【化２０】
0005947307.tif 000021
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリル
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
である。
【００７８】
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ１は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、より好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００７９】
【化２１】
0005947307.tif 000022
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、
好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００８０】
【化２２】
0005947307.tif 000023
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。
【００８１】
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
【００８２】
【化２３】
0005947307.tif 000024
［式中、
ｍは、０、１、２、３または４を示し、好ましくは０、１、２または３を示し、より好ましくは０、１または２を示し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
より好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
さらに一層好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、かつ
Ｒ１２ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、好ましくはｍが０ではない場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０または２である場合、より好ましくはｍが０である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００８３】
【化２４】
0005947307.tif 000025
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
を示すか、
好ましくはｍが０である場合、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【００８４】
【化２５】
0005947307.tif 000026
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
【００８５】
好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１、２または３を示し、好ましくは０、１または２を示し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜２脂肪族残基もしくはＣ１〜２脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
かつ
Ｒ１２ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０または２である場合、より好ましくはｍが０である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、
【００８６】
【化２６】
0005947307.tif 000027
Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
を示すか、
好ましくはｍが０である場合、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
【００８７】
より好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１、２または３を示し、好ましくは０、１または２を示し、
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜２脂肪族残基もしくはＣ１〜２脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、かつ
Ｒ１２ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｍが０または２である場合、より好ましくはｍが０である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、
【００８８】
【化２７】
0005947307.tif 000028
、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
を示し、
好ましくはｍが０または２である場合、より好ましくはｍが０である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を好ましくは示す］
を表す。
【００８９】
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２、好ましくは０または２、より好ましくは２であり、かつ
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、好ましくはＨ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
Ｒ１２ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、非置換Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基を示す］
あるいは
［式中、
ｍは、０または２、より好ましくは０であり、かつ
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基またはＣ１〜４脂肪族残基；好ましくはＨ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表し、かつ
Ｒ１２ｃは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、
【００９０】
【化２８】
0005947307.tif 000029
、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリールを示し、
好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、フェニルは、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
【００９１】
好ましくは、
Ｒ１は、部分構造（Ｔ１）
［式中、
ｍは、０、１または２、好ましくは０または２、より好ましくは２であり、かつ
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、より好ましくはＨ、Ｆ、ＯＨまたはＣＨ３、さらに一層好ましくはＨを表し、
Ｒ１２ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはＯ−メチルおよびＯ−ｔｅｒｔ．−ブチル、ならびにＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはＯ−メチルおよびＯ−ｔｅｒｔ．−ブチル、ならびにＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはＯ−メチルおよびＯ−エチル、ＣＦ３、ならびに非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基、好ましくはメチルまたはエチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、オキセタニルまたはテトラヒドロピラニルを示す］
あるいは
［式中、
ｍは、０または２、より好ましくは０であり、かつ
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３またはＯＣＨ３；好ましくはＨ、ＯＨまたはＣＨ３を表し、かつ
Ｒ１２ｃは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（ＣＨ３）２、
【００９２】
【化２９】
0005947307.tif 000030
、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジルを示し、
好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジル
（ここで、フェニルは、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示す］
を表す。
【００９３】
特に好ましいのは、下記の一般式（Ｉ−ｄ）：
【００９４】
【化３０】
0005947307.tif 000031
［式中、特定の基およびパラメーターは、本発明による化合物およびその好ましい実施形態に関連して本明細書において記述されている意味を有する］
を有する一般式（Ｉ）による化合物である。
【００９５】
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）；各場合において、非置換であるかまたは一置換もしくは多置換されており、各場合において場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基を表す。
【００９６】
好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表し、
ここで、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。
【００９７】
より好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；ＳＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリニルまたはピペリジニルは、各場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。
【００９８】
さらに一層好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを表し、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを表す。
【００９９】
なお一層好ましくは、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｔ−ブチル、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、シクロプロピル、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択され、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、Ｏ−ＣＨ３およびＯ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される。
【０１００】
特に、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、シクロプロピルおよびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０１】
より詳細には、
Ｒ２は、ＣＦ３、ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択され、好ましくはＣＨ３、Ｃ２Ｈ５、ｉｓｏ−プロピル、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３およびＯ−ＣＨ３からなる群から選択される。
【０１０２】
一般式（Ｉ）による化合物の特に好ましい実施形態において、残基
Ｒ２はＣＨ３またはＣＦ３を示し、最も好ましくはＲ２はＣＨ３を示す。
【０１０３】
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＳＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基
［ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］、
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表し、ここで、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよい。
【０１０４】
好ましくは、
Ｒ３は、Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＣＦ３；ＳＣＦ３；ＮＯ２；ＯＣＦ３；Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基
［ここで、Ｃ１〜４脂肪族残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表す。
【０１０５】
より好ましくは、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｓ−メチルまたはＳ−エチルを表す。
【０１０６】
さらに一層好ましくは、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、Ｏ−メチルまたはＯ−エチルを表し、好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、メチル、エチル、Ｏ−メチルまたはＯ−エチルを表す。
【０１０７】
なお一層好ましくは、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−メチルまたはメチルを表し、好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｏ−メチルまたはメチルを表す。
【０１０８】
特に、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはメチル、好ましくはＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＮ、より好ましくはＨ、ＣｌまたはＢｒ、最も好ましくはＨを表す。
【０１０９】
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ４は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ４が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【０１１０】
【化３１】
0005947307.tif 000032
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、アリールまたはヘテロアリール残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、好ましくは各場合において架橋されており、
Ｒ５は、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を形成し、
ここで、Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリールと、好ましくはフェニル、ピリジルまたはチエニルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【０１１１】
【化３２】
0005947307.tif 000033
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
かつ
Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりＣ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基と縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたＣ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
【０１１２】
一般式（Ｉ）による化合物のさらに好ましい実施形態において、残基
Ｒ４は、部分構造（Ｔ２）
【０１１３】
【化３３】
0005947307.tif 000034
［式中、
ｎは、０、１、２または３を示し、好ましくは１、２または３を示し、より好ましくは１または２を示し、さらに一層好ましくは１を示し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ（＝Ｏ）−ＯＨを表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
より好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
さらに一層好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、かつ
Ｒ１３ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、好ましくはｎが０ではない場合、より好ましくはｎが１である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｎが０ではない場合、より好ましくはｎが１である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【０１１４】
【化３４】
0005947307.tif 000035
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
Ｒ５は、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基（または、好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【０１１５】
【化３５】
0005947307.tif 000036
からなる群から選択され、より好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニルからなる群から選択される）、
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を形成し、
ここで、Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリールと、好ましくはフェニル、ピリジルまたはチエニルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【０１１６】
【化３６】
0005947307.tif 000037
、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりＣ３〜１０脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル、または３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはオキセタニルもしくはオキシラニルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたＣ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表す。
【０１１７】
好ましくは、
Ｒ４は、部分構造（Ｔ２）
［式中、
ｎは、０、１、２または３を示し、好ましくは１、２または３を示し、より好ましくは１または２を示し、さらに一層好ましくは１を示し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜２脂肪族残基もしくはＣ１〜２脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、かつ
Ｒ１３ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、好ましくはｎが０ではない場合、より好ましくはｎが１である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、好ましくはｎが０ではない場合、より好ましくはｎが１である場合、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルまたはオキサゾリルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
Ｒ５は、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ３〜６脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは４から７員のヘテロ脂環式残基（または、好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【０１１８】
【化３７】
0005947307.tif 000038
からなる群から選択され、より好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニルからなる群から選択される）、
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
Ｃ３〜６脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を形成し、
ここで、Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリールと、好ましくはフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりＣ３〜１０脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル（ｃｙｃｃｌｏｐｅｎｔｙｌ）、または３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはオキセタニルもしくはオキシラニルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたＣ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表す。
【０１１９】
より好ましくは、
Ｒ４は、部分構造（Ｔ２）
［式中、
ｎは、０、１、２または３を示し、好ましくは１または２を示し、より好ましくは１を示し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜２脂肪族残基またはＣ１〜２脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、かつ
Ｒ１３ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、ベンジル、フェニル、チエニルまたはピリジルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール
（ここで、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
を示し、
Ｒ５は、Ｈ、または非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基、またはＯ−メチルで一置換されているＣ１〜４−脂肪族残基（ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から、より好ましくはメチルおよびエチルからなる群から選択される）
を示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、およびＣ１〜４−脂肪族残基、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基（より好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【０１２０】
【化３８】
0005947307.tif 000039
からなる群から選択される）
（ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、好ましくは、各場合において非置換である）
を形成し、
ここで、Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたフェニルまたはピリジル残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨおよびＣ３〜６脂環式残基
（ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、
ここで、Ｒ４およびＲ５によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりＣ３〜６脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル、または４から７員のヘテロ脂環式残基、好ましくはオキセタニルもしくはオキシラニルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたＣ３〜６脂環式残基または４から７員のヘテロ脂環式残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表す。
【０１２１】
さらに一層好ましくは、
Ｒ４は、部分構造（Ｔ２）
［式中、
ｎは、０、１、２または３を示し、好ましくは１または２を示し、より好ましくは１を示し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基もしくはＣ１〜４脂肪族残基を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、好ましくは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、
Ｒ１３ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３〜１０−脂環式残基、または、好ましくは、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される３から１０員のヘテロ脂環式残基、より好ましくはテトラヒドロピラニルを示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジル
（ここで、フェニルは、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示し、
Ｒ５は、Ｈ、または非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基、またはＯＣＨ３で一置換されているＣ１〜４−脂肪族残基、好ましくは、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルまたはＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３またはＣ３Ｈ６−ＯＣＨ３、より好ましくはＨ、メチルまたはエチルを示し、好ましくはＨまたは非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基、好ましくはＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチル、より好ましくはＨ、メチルまたはエチルを示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【０１２２】
【化３９】
0005947307.tif 000040
、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【０１２３】
【化４０】
0005947307.tif 000041
、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリル、好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリル
（ここで、Ｃ１〜４−脂肪族残基は、各場合において、非置換であるか、またはＦ、ＯＨ、＝Ｏ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されており、好ましくは、各場合において非置換である）
を形成する］
を表す。
【０１２４】
なお一層好ましくは、
Ｒ４は、部分構造（Ｔ２）
［式中、
ｎは、０、１、２または３を示し、好ましくは１または２を示し、より好ましくは１を示し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、好ましくは、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＣＨ３、より好ましくはＨを表し、
Ｒ１３ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基およびＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルおよびテトラヒドロピラニル、より好ましくはテトラヒドロピラニルまたはモルホリニルを示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジル、より好ましくはフェニルを示し、
Ｒ５は、Ｈ、メチルまたはエチルまたはＣ２Ｈ４ＯＣＨ３またはＣ３Ｈ６ＯＣＨ３、より好ましくはＨまたはメチルまたはエチル、さらに一層好ましくはメチルを示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、メチル、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選択される、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【０１２５】
【化４１】
0005947307.tif 000042
、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【０１２６】
【化４２】
0005947307.tif 000043
、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリル、好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリル、より好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、より好ましくは、モルホリニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルを形成する］
を表す。
【０１２７】
一般式（Ｉ）による化合物の好ましい実施形態において、残基
Ｒ６は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ２〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、結合は３から１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して行われ、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７、Ｏ−Ｒ８またはＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表すか、または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表し、ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、結合は３から１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して行われ、
Ｒ９は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ９が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、結合は３から１０員のヘテロ脂環式残基の炭素原子を介して行われ、
Ｒ１０は、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、より好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を形成し、
ここで、Ｒ９およびＲ１０によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリールと、好ましくはフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【０１２８】
【化４３】
0005947307.tif 000044
、ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニル、ピリジル、フリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
【０１２９】
好ましくは、
Ｒ６は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ２〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、
各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を表すか、または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ９が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
かつ、ここで
Ｒ１０は、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜１０−脂肪族残基、より好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは３から６員のヘテロ脂環式残基（より好ましくは、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルおよびピペラジニルからなる群から選択される）
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を形成し、
かつ、ここで、Ｒ９およびＲ１０によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリールと、好ましくはフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｃ３〜６脂環式残基、３から６員のヘテロ脂環式残基、
【０１３０】
【化４４】
0005947307.tif 000045
、ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
Ｃ３〜６脂環式残基および３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
【０１３１】
より好ましくは、
Ｒ６は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜８−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合によりＣ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、
各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４−脂肪族残基）２、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、Ｃ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、好ましくは架橋されており、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、Ｃ１〜８脂肪族基、好ましくはＣ１〜４脂肪族基（非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい）を介して架橋されていてもよく、好ましくは架橋されており、
Ｒ９が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
かつ、
Ｒ１０は、Ｈ、または、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基、より好ましくはＣ１〜４−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルおよびピペラジニルからなる群から選択される３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を形成し、ここで、Ｒ９およびＲ１０によって形成された３から１０員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりアリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたアリールまたはヘテロアリール残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、残基、
【０１３２】
【化４５】
0005947307.tif 000046
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニル、チエニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＣ（＝Ｏ）−ＯＨからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
【０１３３】
さらに一層好ましくは、
Ｒ６は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ２〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基、好ましくはＣ３〜６−脂環式残基、または３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくは３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、ＯＨもしくは非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
Ｒ６が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、
各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、各場合におけるＣ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜８脂肪族基、好ましくは非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されていてもよく、好ましくは架橋されており、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６はＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜８−脂肪族残基、好ましくはＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＣＦ３、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、非置換Ｃ１〜８脂肪族基、好ましくは非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されており、
Ｒ９が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
かつ
Ｒ１０は、Ｈ、または好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される、より好ましくはメチルおよびエチルからなる群から選択される非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルおよびｔｅｒｔ．−ブチルからなる群から選択される、より好ましくはメチルおよびエチルからなる群から選択される非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルおよびアゼチジニルからなる群から選択される３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ３および非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を形成し、
ここで、Ｒ９およびＲ１０によって形成された３から６員のヘテロ脂環式残基は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、場合によりフェニルまたはピリジルと縮合されていてもよく、ここで、このようにして縮合されたフェニルまたはピリジル残基は、それらの一部がそれぞれ、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、残基、ベンジル、フェニルおよびピリジル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨおよび非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよく、かつ
ベンジル、フェニルおよびピリジルは、各場合において、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｏ−ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されていてもよい。
【０１３４】
なお一層好ましくは、
Ｒ６は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはＯ−メチルで一置換もしくは多置換されている、さらに一層好ましくは、各場合において非置換である、好ましくはエチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルおよびプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）からなる群から選択されるＣ２〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはＯ−メチルで一置換もしくは多置換されている、さらに一層好ましくは、各場合において非置換である、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３〜６−脂環式残基、または、好ましくはピペリジニル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはピペリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示し、
ここで、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基、好ましくは非置換Ｃ１〜２脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
Ｒ６が３から６員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から６員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、
各場合におけるＲ７およびＲ８は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族残基）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルおよびプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）からなる群から選択されるＣ１〜６−脂肪族残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜６−脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、または３から６員のヘテロ脂環式残基、好ましくはオキセタニル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、ＯＨもしくは非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を示し、
ここで、各場合におけるＣ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基は、非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されていてもよく、好ましくは架橋されており、
Ｒ７またはＲ８が３から１０員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６はＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＳＨ、ＳＣＦ３、Ｓ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基、好ましくは非置換Ｃ１〜６−脂肪族残基（より好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択される）
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｃ１〜４−脂肪族残基およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、さらに一層好ましくは、各場合において非置換である、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択されるＣ３〜６−脂環式残基、または、好ましくはピペリジニル（好ましくはピペリジン−４−イルまたはピペリジン−３−イル）、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルからなる群から選択される３から６員のヘテロ脂環式残基
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示し、
ここで、Ｃ３〜６−脂環式残基または３から６員のヘテロ脂環式残基は、各場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
Ｒ９が３から６員のヘテロ脂環式残基を示すならば、３から１０員のヘテロ脂環式残基は炭素原子を介して連結しており、
Ｒ１０は、Ｈまたは非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を示し、好ましくは非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基を表すか、またはＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルもしくはｔｅｒｔ．−ブチルを示し、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルもしくはｔｅｒｔ．−ブチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換であっても、ＯＨもしくは非置換Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基で一置換もしくは多置換されていてもよい］
を形成する。
【０１３５】
最も好ましくは、
Ｒ６は、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはＯ−メチルで一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各場合において非置換である、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはＯ−メチルで一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各場合において非置換である、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示し、好ましくはシクロプロピルまたはテトラヒドロピラニル、より好ましくはシクロプロピル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して、好ましくは非置換Ｃ１〜２脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
Ｒ６が、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示すならば、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルは炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、
各場合におけるＲ７およびＲ８は、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、エテニルおよびプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４−脂肪族残基、ＣＦ３およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、各場合において非置換である、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニル、好ましくはシクロプロピルまたはオキセタニル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル、オキセタニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルは、各場合において、場合により非置換Ｃ１〜４脂肪族基を介して架橋されていてもよく、
Ｒ７またはＲ８が、ピペリジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを示すならば、これらの残基のそれぞれは炭素原子を介して連結しているか、
あるいは
Ｒ６はＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、ＯＨおよびＯ−メチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−メチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、非置換であるか、またはＦおよびＯ−メチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜６−脂肪族残基を示し、好ましくは、非置換Ｃ１〜６−脂肪族残基（より好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択される）を示し、
Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチル、より好ましくはメチルまたはエチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基およびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、より好ましくは、非置換であるか、またはＦ、ＣｌおよびＯ−Ｃ１〜４脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成し、好ましくは、それらを結合する窒素原子と一緒になって、各場合において非置換であるモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する。
【０１３６】
特に、
Ｒ６は、各場合において非置換である、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、各場合におけるＲ７およびＲ８は、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくは、Ｆ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｏ−メチルおよびＯ−エチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されているメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルを示すか、または、各場合において、ＣＨ２−シクロプロピルまたはオキセタニルを示し、好ましくは、各場合におけるＲ７およびＲ８は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２−シクロプロピルまたはオキセタニル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
あるいは
Ｒ６はＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、メチル、エチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルを示し、
Ｒ１０は、Ｈ、メチルまたはエチル、好ましくはメチルまたはエチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、各場合において非置換である、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する。
【０１３７】
特に好ましいのは、
Ｒ１が、部分構造（Ｔ１）
【０１３８】
【化４６】
0005947307.tif 000047
［式中、
ｍは、０、１または２、好ましくは０または２、より好ましくは２であり、かつ
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＯＨ、ＣＨ３もしくはＯＣＨ３を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、より好ましくはＨ、Ｆ、ＯＨまたはＣＨ３、さらに一層好ましくはＨを表し、
Ｒ１２ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはＯ−メチルおよびＯ−ｔｅｒｔ．−ブチルならびにＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示し、好ましくは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはＯ−メチルおよびＯ−ｔｅｒｔ．−ブチルならびにＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはＯ−メチルおよびＯ−エチル、ＣＦ３ならびに非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基、好ましくはメチルまたはエチルで一置換もしくは多置換されている、Ｃ３〜１０−脂環式残基または３から１０員のヘテロ脂環式残基、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、オキセタニルまたはテトラヒドロピラニルを示す］
あるいは
［式中、
ｍは、０または２、より好ましくは０であり、かつ
Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表し、かつ
Ｒ１２ｃは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｓ（＝Ｏ）２−ＣＨ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、Ｎ（ＣＨ３）２、
【０１３９】
【化４７】
0005947307.tif 000048
、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジルを示し、好ましくは、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５およびフェニルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジル
（ここで、フェニルは、非置換であっても、一置換もしくは多置換されていてもよく、好ましくは、非置換であっても、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１〜４−脂肪族残基、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ２Ｈ５、Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ２Ｈ５からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されていてもよい）
を示す］
を表し、
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ＣＨ２−ＯＨ、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｓ−メチル、Ｓ−エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＣＦ３、ＮＯ２、ＯＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、Ｓ−メチルまたはＳ−エチルを表し、
Ｒ４が、部分構造（Ｔ２）
【０１４０】
【化４８】
0005947307.tif 000049
［式中、
ｎは、０、１、２または３を示し、好ましくは１または２を示し、より好ましくは１を示し、
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂは、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３またはＯＣＨ３を表すか、または一緒に＝Ｏを示し、好ましくは、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＣＨ３、より好ましくはＨを表し、
Ｒ１３ｃは、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基およびＣＦ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、Ｃ１〜４脂肪族残基、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、非置換Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＣＦ３および非置換Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルおよびテトラヒドロピラニル、より好ましくはテトラヒドロピラニルまたはモルホリニルを示すか、
または、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜４脂肪族残基、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＣＮおよびＣ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、アリールまたはヘテロアリール、好ましくはフェニルまたはピリジル、より好ましくはフェニルを示す］
を表し、
Ｒ５が、Ｈ、メチルまたはエチル、Ｃ２Ｈ４ＯＣＨ３またはＣ３Ｈ６ＯＣＨ３、より好ましくはＨまたはメチル、さらに一層好ましくはメチルを示すか、
あるいは
Ｒ４およびＲ５が、それらを結合する窒素原子と一緒になって、
各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選択される、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、＝Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、ＯＣＦ３、ＳＣＦ３、ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、シクロプロピルおよびシクロブチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリル、好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、
【０１４１】
【化４９】
0005947307.tif 000050
、テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、
【０１４２】
【化５０】
0005947307.tif 000051
、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリル、好ましくはモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリル、より好ましくはモルホリニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニルまたはテトラヒドロイソキノリニルを形成し、
Ｒ６が、各場合において非置換である、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ５）、Ｃ（ＣＨ３）２（Ｃ２Ｈ５）、エテニルまたはプロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３、−Ｃ（＝ＣＨ２）−ＣＨ３）、ＣＨ２−ＯＣＨ３、Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、Ｃ３Ｈ６−ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは
Ｒ６が、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、各場合におけるＲ７およびＲ８は、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族残基）２およびＯ−Ｃ１〜４−脂肪族残基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で、好ましくは、Ｆ、ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｏ−メチルおよびＯ−エチルからなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは多置換されている、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルを示すか、または、各場合において、ＣＨ２−シクロプロピルまたはオキセタニルを示し、好ましくは、各場合におけるＲ７およびＲ８は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシル、ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ２−シクロプロピルまたはオキセタニル
［ここで、各場合におけるＣ１〜４−脂肪族残基は、非置換である］
を示すか、
あるいは
Ｒ６がＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、メチル、Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルまたはｎ−ヘキシルを示し、
Ｒ１０は、Ｈ、メチルまたはエチル、好ましくはメチルまたはエチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、各場合において非置換である、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する、
一般式（Ｉ）による化合物である。
【０１４３】
一般式（Ｉ）による化合物の別の特に好ましい実施形態において、
Ｒ１は、各場合において、非置換であるか、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＣＦ３およびＣＨ３からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で一置換もしくは二置換されている、フェニルまたはピリジル、好ましくはフェニルを表し、
Ｒ２は、Ｈ、ＣＦ３、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、Ｏ−メチルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、メチルまたはＯ−メチルを表し、
Ｒ４およびＲ５は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、各場合において非置換である、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニル、オキサゼパニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリニルまたはジヒドロイソインドリルを形成し、
Ｒ６は、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピル（ｉｓｏ−プロピル）、ｔｅｒｔ．−ブチル、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルまたはテトラヒドロピラニルを示すか、
あるいは、
Ｒ６は、Ｓ−Ｒ７またはＯ−Ｒ８を示し、
ここで、各場合におけるＲ７およびＲ８は、メチル、エチル、２−プロピルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示すか、
あるいは
Ｒ６はＮ（Ｒ９Ｒ１０）を示し、
ここで、
Ｒ９は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−プロピルまたはｔｅｒｔ．−ブチルを示し、
Ｒ１０は、Ｈ、メチルまたはエチル、好ましくはメチルまたはエチルを示すか、
または
Ｒ９およびＲ１０は、それらを結合する窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゼチジニルを形成する。
【０１４４】
とりわけ特に好ましいのは、
１  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（４−フルオロフェニル）−メチルアミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２，６−ジモルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３  １−［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル；
１４  １−［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０  ２−エチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２  ２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［６−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−［（Ｅ）−プロパ−１−エニル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
３０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−ピペリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３  ６−ジメチルアミノ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−メチルアミノ−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（２−メトキシ−エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３７  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（イソプロピルスルファニル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３８  ２−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４０  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４３  Ｎ−（シクロペンチル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４４  Ｎ−（２−シクロペンチル−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（６−フルオロ−ピリジン−２−イル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４７  Ｎ−（２，２−ジメチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
４９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（２−フェニル−フェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［２−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（４−フルオロフェニル）−メチル−メチル−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−フェネチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５５  Ｎ−ベンジル−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
５６  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−（プロピルスルファニル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５７  ２−（ブチルスルファニル）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５８  ２−エチルスルファニル−５−フルオロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
５９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６２  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（２−メチル−プロピルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６３  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６４  ２−エトキシ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６５  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６６  ６−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６８  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２−テトラヒドロ−ピラン−２−イル−エチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
６９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−（４−フルオロフェニル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７２  ２−［［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−メチル−アミノ］−酢酸エチルエステル；
７３  ６−（４−シクロプロピル−ピペラジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７４  ６−（４，４−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチルスルファニル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７６  Ｎ−（シクロヘキシル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
７９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（４−メチル−ペンチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８０  Ｎ−ブチル−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−ペンチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８３  Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−２−（４−フルオロフェニル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８６  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８７  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８８  ２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（２−フェニル−フェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
８９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９０  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９２  ２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（２−フェニル−フェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９８  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
９９  ２−エトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（［１，４］オキサゼパン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１００  Ｎ−［（２，３−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０１  Ｎ−［（２，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０２  Ｎ−［（３−シアノ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−イソプロポキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０４  Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０５  Ｎ−（３−シクロペンチル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０６  Ｎ−（２−シクロヘキシル−エチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０７  Ｎ−［（２，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［３−（４−フルオロフェニル）−プロピル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１０９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ピリジン−２−イル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１０  ２−ブトキシ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１１  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロポキシ−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［３−（３−フルオロフェニル）−プロピル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３−ピリジン−４−イル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１６  Ｎ−（５，５−ジメチル−ヘキシル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１７  ２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（ピリジン−４−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１１９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（ピリジン−３−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２０  ２−エチルスルファニル−６−［（４−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（ピリジン−２−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（ピリジン−３−イル−メチルアミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２３  ６−（アセチル−メチル−アミノ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２５  Ｎ−［（３−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２６  ６−［ビス（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２７  ２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−メトキシ−プロピル−メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１２９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［３−（２−フルオロフェニル）−プロピル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［３−（トリフルオロメチルオキシ）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３２  ２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３３  ２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３４  Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３６  ６−（アゼパン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３８  （２Ｓ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１３９  （２Ｒ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４０  ２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４１  Ｎ−（３−シクロプロピル−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４４  ６−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４５  Ｎ−［（４−シアノ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４８  Ｎ−［（４−ジメチルアミノフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１４９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−メチル−３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５３  ４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５４  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５５  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５６  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５７  ４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（６−オキソ−２，３，４，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１５９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキサ−６−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６０  Ｎ−（３−シアノ−プロピル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ｐ−トリル−メチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６２  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−（３−メチルスルホニル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６３  Ｎ−（４−シアノ−ブチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６４  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（ｍ−トリル−メチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６７  ６−（２−エチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６８  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１６９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−ピリジン−３−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７２  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７３  ２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７４  ２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７６  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−メチルスルファニル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７８  ６−（３−エチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１７９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８１  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８２  ２−エトキシ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８３  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８６  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８８  ２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１８９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９０  ２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−メチルスルファニル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９４  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−（１−メチル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−（１−メチル−プロピル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９６  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９７  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９８  ２−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
１９９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２００  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−ピリジン−４−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０３  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０４  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−（エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０５  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０６  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０８  Ｎ−［（３，５−ジメチル−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２０９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−ヘプチル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１０  ６−ジメチルアミノ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１１  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−６−（２−メトキシ−エチル−メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−６−（３−メトキシ−プロピル−メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−プロピル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１４  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１６  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（１−メチル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−ヘキシル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１８  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−（メチル−テトラヒドロ−フラン−３−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２１９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２０  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２１  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−（１−メチル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン−６−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２５  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２６  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−フェニル−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２２９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［２−（２−メトキシ−エチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（５−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（３−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−６−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３３  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３４  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３５  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３６  ２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３８  ２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２３９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［３−（メトキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４０  ６−（２，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４１  ２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４２  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［２−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４５  ２−ジメチルアミノ−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４６  ２−ジメチルアミノ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４７  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［（４−メチルスルホニル−フェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２４９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５０  ２−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５２  ６−（２，２−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５４  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２５９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（４−メトキシ−シクロヘキシル）−メチル−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［２−（トリフルオロメチル）−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６２  ６−（３，５−ジメチル−モルホリン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６８  Ｎ−［（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２６９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（２−フルオロ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７０  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７１  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（シクロプロピル−メトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７２  ２−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−エトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（２Ｓ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７５  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−［（２Ｒ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７６  ２−（シクロプロピル−メトキシ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−６−［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７８  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−２−（２−メチル−ブチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２７９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（１，１−ジメチル−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８０  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−３−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８１  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８２  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−シクロプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８３  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８８  Ｎ−［［４−（ジフルオロ−メトキシ）−フェニル］−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２８９  Ｎ−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル−メチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９０  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−シクロプロピル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９３  ６−（ベンジル−メチル−アミノ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（テトラヒドロ−フラン−２−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｓ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９８  ６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
２９９  ６−（アゼチジン−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０１  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−テトラヒドロ−フラン−３−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（Ｎ−メチル−アニリノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０３  ６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０４  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０５  ６−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０６  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（２，４，４−トリメチル−ペンチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０７  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３−メトキシ−シクロヘキシル）−メチル−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０８  Ｎ−（４，４−ジフルオロ−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３０９  Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１０  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１１  ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１３  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１５  ２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１６  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１７  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（４−メトキシ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３１９  ２−エチルスルファニル−Ｎ−（４−フルオロ−４−メチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２０  ４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２１  Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２２  Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２３  ４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２４  Ｎ−（４，４−ジメチル−２−オキソ−ペンチル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２６  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２８  ２−シクロプロピル−Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３２９  ２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（４，４，４−トリフルオロ−ブチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３０  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３１  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３２  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３３  ２−シクロプロピル−Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３４  ２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３５  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３７  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３８  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（４−フルオロフェニル）−メチル−（３−メトキシ−プロピル）−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３３９  ２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−（３，４，４−トリメチル−ペンチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４０  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［３−（２−メトキシ−エチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４１  ２−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（４−フルオロフェニル）−メチル−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４３  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［３−（３−メチル−オキセタン−３−イル）−プロピル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンタ−２−イニル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４５  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキサ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４６  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−（メトキシメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−（１−メチル−プロピル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４８  Ｎ−（４，４−ジメチル−ヘキシル）−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３４９  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５０  ２−エチルスルファニル−４−メチル−Ｎ−［３−（１−メチル−シクロプロピル）−プロピル］−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５１  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５２  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５３  ２−エチルスルファニル−Ｎ−［［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５４  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５５  ２−シクロプロピル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５６  Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５７  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジイソプロピル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５８  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３５９  Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジエチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド；
３６２  Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、
を含む群から選択される、一般式（Ｉ）による化合物であって、それぞれ、遊離化合物；ラセミ化合物；鏡像異性体、ジアステレオマー、鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の混合比での混合物または個々の鏡像異性体もしくはジアステレオマーの混合物の形態；または生理学的に許容される酸もしくは塩基の塩の形態；または溶媒和物、特に水和物の形態である化合物である。
【０１４５】
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物および対応する立体異性体、ならびにまたそれぞれの対応する塩および溶媒和物は、毒物学的に安全であり、したがって、医薬組成物中の薬学的活性成分として適している。
【０１４６】
したがって、本発明はさらに、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物を、各々の場合において、適切ならば、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の一つの形態で、または立体異性体、特に鏡像異性体および／もしくはジアステレオマーの任意の望ましい混合比での混合物の形態で、またはそれぞれ生理学的に許容される塩の形態で、もしくはそれぞれ対応する溶媒和物の形態で、ならびにまた、適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤を含有する、医薬組成物に関する。
【０１４７】
これらの本発明による医薬組成物は、特にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節に、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／またはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル刺激に適しており、すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト作用を発揮する。
【０１４８】
同様に、本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。
【０１４９】
本発明による医薬組成物は、成人ならびに幼児および乳児を含む小児への投与に適している。
【０１５０】
本発明による医薬組成物は、液体、半固体または固体医薬品形態として、例えば、注射液、点滴剤、ジュース、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、パッチ剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアゾール剤の形態で、またはマルチ粒子形態の形態で、例えばペレット剤もしくは顆粒剤の形態で調製することができ、適切ならば、錠剤にプレス加工し、カプセル中にデカントし、または液体に懸濁してよく、そのまま投与してもよい。
【０１５１】
適切ならば、その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の一つ形態での、または立体異性体の、特に鏡像異性体もしくはジアステレオマーの任意の望ましい混合比での混合物の形態での、または適切ならば、対応する塩の形態もしくはそれぞれ対応する溶媒和物の形態での、少なくとも一つの一般式（Ｉ）の置換化合物に加えて、本発明による医薬組成物は、慣例的に、例えば添加剤、充填剤、溶媒、賦形剤、界面活性物質、染料、保存剤、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、スリップ剤、滑沢剤、香料および結合剤からなる群から選択され得る、生理学的に許容される医薬品助剤をさらに含有し得る。
【０１５２】
使用される生理学的に許容される助剤およびその量の選択は、医薬組成物が、経口的に、皮下に、非経口的に、静脈内に、腹腔内に、皮内に、筋肉内に、鼻腔内に、頬側に、直腸内に、または皮膚、粘膜および目の感染部へ局所的に、のいずれで適用されるかによって決まる。錠剤、糖剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、ジュースおよびシロップ剤の形態の製剤は、好ましくは経口適用に適しており、液剤、懸濁剤、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレー剤は、好ましくは非経口、局所および吸入適用に適している。貯蔵中の、溶解形態の、または硬膏剤中の、本発明による医薬組成物中に使用される本発明による置換化合物、および適切ならば添加される皮膚浸透を促進するさらなる作用物質は、適切な経皮適用製剤である。経口的にまたは経皮的に適用可能な製剤形態は、本発明によるそれぞれの置換化合物を遅延方式で放出することもできる。
【０１５３】
本発明による医薬組成物は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、Ａ．Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、第１７版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ、１９８５、特に第８部、第７６から９３章（非特許文献１４）において記述されているもの等の、当技術分野において公知である従来の手段、デバイス、方法およびプロセスを活用して調製できる。対応する記述は、参照することにより本明細書に導入され、本開示の一部を形成する。上記で示した一般式（Ｉ）の本発明によるそれぞれの置換化合物の、患者に投与される量は変動し得、例えば、患者の体重または年齢、ならびに適用の種類、適応症および障害の重症度にも依存する。慣例的に、患者の体重１ｋｇ当たり、０．００１から１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０５から７５ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは０．０５から５０ｍｇの、少なくとも一つの本発明による化合物が適用される。
【０１５４】
本発明による医薬組成物は、好ましくは、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療に適している。本発明による医薬組成物は、より好ましくは、疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される一つまたは複数の疾患および／または障害の治療および／または予防に適している。
【０１５５】
本発明による医薬組成物は、特に好ましくは、疼痛の、より特に好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、内臓疼痛、炎症性疼痛および筋肉疼痛の治療、最も詳細には神経障害性疼痛の治療に適している。
【０１５６】
本発明による医薬組成物は、好ましくは、てんかんの治療および／または予防にも適している。
【０１５７】
本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節において使用するための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。
【０１５８】
したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。
【０１５９】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が好ましい。
【０１６０】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が特に好ましい。
【０１６１】
てんかんの予防および／または治療において使用するための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤も特に好ましい。
【０１６２】
本発明はさらに、ＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルの調節のための、好ましくはＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネル阻害および／または刺激のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。
【０１６３】
したがって、本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、一つまたは複数の薬学的に許容される助剤にも関する。
【０１６４】
疼痛、とりわけ急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が好ましい。
【０１６５】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤が特に好ましい。
【０１６６】
てんかんの予防および／または治療のための、少なくとも一つの一般式（Ｉ）による化合物、および場合により一つまたは複数の薬学的に許容される助剤も特に好ましい。
【０１６７】
本発明はさらに、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の予防および／または治療用薬剤の調製において使用するための、少なくとも１種の一般式（Ｉ）による化合物、および適切ならば、１種または複数の薬学的に許容される助剤にも関する。
【０１６８】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療用薬剤の調製において使用するための、少なくとも１種の一般式（Ｉ）による化合物、および場合により１種または複数の薬学的に許容される助剤が好ましい。
【０１６９】
疼痛、特に急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、最も特定すれば神経障害性疼痛からなる群から選択される障害および／または疾患の予防および／または治療用薬剤の調製において使用するための、少なくとも１種の一般式（Ｉ）による化合物、および場合により１種または複数の薬学的に許容される助剤が特に好ましい。
【０１７０】
てんかんの予防および／または治療用薬剤の調製において使用するための、少なくとも１種の一般式（Ｉ）による化合物、および場合により１種または複数の薬学的に許容される助剤も特に好ましい。
【０１７１】
本発明の別の態様は、哺乳動物における、少なくとも部分的にＫＣＮＱ２／３Ｋ＋チャネルによって媒介される障害および／または疾患の、好ましくは、疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、筋肉疼痛、内臓疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される疼痛、てんかん、尿失禁、不安、依存、躁病、双極性障害、片頭痛、認知疾患ならびにジストニアに関連する運動障害からなる群から選択される障害および／または疾患の治療および／または予防の方法であって、有効量の少なくとも一つの一般式（Ｉ）の化合物を、前記哺乳動物に投与するステップを含む方法である。
【０１７２】
疼痛に対する有効性は、例えば、ベネットもしくはチャン・モデル（Ｂｅｎｎｅｔｔ，  Ｇ．Ｊ．およびＸｉｅ，  Ｙ．Ｋ．、Ａ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  ｒａｔ  ｔｈａｔ  ｐｒｏｄｕｃｅｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  ｐａｉｎ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎ  ｌｉｋｅ  ｔｈｏｓｅ  ｓｅｅｎ  ｉｎ  ｍａｎ、Ｐａｉｎ  １９８８、３３（１）、８７〜１０７（非特許文献１５）；Ｋｉｍ，  Ｓ．Ｈ．およびＣｈｕｎｇ，  Ｊ．Ｍ．、Ａｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ  ｐｒｏｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｓｅｇｍｅｎｔａｌ  ｓｐｉｎａｌ  ｎｅｒｖｅ  ｌｉｇａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒａｔ、Ｐａｉｎ  １９９２、５０（３）、３５５〜３６３（非特許文献１６））において、テイル・フリック実験（例えば、Ｄ’ＡｍｏｕｒおよびＳｍｉｔｈ  （Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．  ７２、７４  ７９  （１９４１））（非特許文献１７）による）によって、またはホルマリン試験（例えば、Ｄ．  Ｄｕｂｕｉｓｓｏｎら、Ｐａｉｎ  １９７７、４、１６１〜１７４（非特許文献１８）による）によって示すことができる。てんかんに対する有効性は、例えば、ＤＢＡ／２マウス・モデル（Ｄｅ  Ｓａｒｒｏら、Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ  Ａｒｃｈ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００１、３６３、３３０〜３３６（非特許文献１９））において実証することができる。
【０１７３】
本発明による化合物は、好ましくは、１００００ｎＭ以下または８０００ｎＭ以下、より好ましくは７０００ｎＭ以下または６０００ｎＭ以下、またさらに好ましくは５０００ｎＭ以下または３０００ｎＭ以下、さらに一層好ましくは２０００ｎＭ以下または１０００ｎＭ以下、またさらに一層好ましくは８００ｎＭ以下または７００ｎＭ以下、なお一層好ましくは６００ｎＭ以下または５００ｎＭ以下、またなお一層好ましくは４００ｎＭ以下または３００ｎＭ以下、最も好ましくは２００ｎＭ以下または１５０ｎＭ以下、とりわけ１２０ｎＭ以下または１００ｎＭ以下のＥＣ５０値を有する。ＥＣ５０値を決定するための方法は、当業者に公知である。ＥＣ５０値は、好ましくは蛍光測定法によって、特に好ましくは、「薬理学的実験」の箇所で後述する通りに決定される。
【０１７４】
本発明はさらに、本発明による置換化合物を調製するためのプロセスを提供する。
【０１７５】
後述する反応およびスキームにおいて使用される化学物質および反応成分は、市販されているか、または各々の場合において、当業者に公知である従来の方法によって調製できる。
【０１７６】
記述されている反応はそれぞれ、例えば圧力または成分が添加される順序に関して、当業者が精通している従来の条件下で行われ得る。適切ならば、当業者は、簡単な予備試験を行うことにより、それぞれの条件下で最適な手順を決定することができる。以上に記述した反応を使用して得られる中間体および最終生成物を、所望かつ／または必要ならば、当業者に公知である従来の方法を使用して、それぞれ精製および／または単離してよい。適切な精製プロセスは、例えば、抽出プロセス、およびカラム・クロマトグラフィーまたは分取クロマトグラフィー等のクロマトグラフィー・プロセスである。後述するプロセス・ステップ、ならびに中間体または最終生成物のそれぞれの精製および／または単離はいずれも、部分的にまたは完全に、不活性ガス雰囲気下、好ましくは窒素雰囲気下で行うことができる。
【０１７７】
前述の一般式（Ｉ）の本発明による置換化合物が、その調製後に、それらの立体異性体の混合物の形態で、好ましくは、それらの種々の鏡像異性体および／またはジアステレオマーのラセミ化合物または他の混合物の形態で得られる場合、当業者に公知である従来のプロセスを使用して、分離し、適切ならば単離することができる。例は、クロマトグラフ分離プロセス、特に標準圧下または昇圧下での液体クロマトグラフィー・プロセス、好ましくはＭＰＬＣおよびＨＰＬＣプロセス、ならびにまた分別結晶プロセスを含む。これらのプロセスにより、個々の鏡像異性体、例えば、キラル固定相ＨＰＬＣを利用して、またはキラル酸、例えば（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸もしくは（＋）−１０−カンファースルホン酸との結晶化を利用して形成されたジアステレオマー塩を、互いに分離することが可能になる。
一般的な反応スキームＩ（前駆体ＳＭ０１の合成）：
【０１７８】
【化５１】
0005947307.tif 000052
残基Ｒ２およびＲ３について非常に広範な置換パターンを有する一般式ＳＭ０１の化合物の、複数の合成およびそれらへの合成経路が、最新の専門文献において公知である。残基Ｒ２およびＲ３について同様の置換パターンを有し、以後概説する通りの、その合成があまり詳細には記述されていない、一般式ＳＭ０１のこれまで未知の中間体は、これらの公知の方法に従い当業者によって、または公知の方法の組合せによって生成できる。
一般的な反応スキームＩＩ：
【０１７９】
【化５２】
0005947307.tif 000053
段階０３、段階０５、段階０７および段階１０において、一般式ＩＭ０１、ＩＭ０２、ＩＭ０３およびＩＭ０５の酸をそれぞれ、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＮＨ２のアミンにより、当業者に公知の方法に従い、例えば適切なカップリング試薬、例えばＨＡＴＵを使用して、それぞれ一般式ＩＭ０４、ＩＭ０６、ＩＭ０７およびＩのアミドに転換できる。
【０１８０】
段階０１、段階０６、段階０８および段階１２において、一般式ＩＭ０１、ＩＭ０３、ＩＭ０４およびＩＭ０７の６−クロロ−ピリジンをそれぞれ、一般式ＨＮＲ４Ｒ５のアミンにより、当業者に公知の方法に従い、例えば従来のまたはマイクロ波加熱によって、未希釈でまたは溶液中、例えばＭｅＣＮ、ＤＭＦもしくはＴＨＦ中、場合により適切な塩基、例えばＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕまたはＫＯｔＢｕの存在下、場合により適切なカップリング試薬、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４を添加することによって、それぞれ一般式ＩＭ０２、ＩＭ０５、ＩＭ０６およびＩの６−アミノ−ピリジンに転換できる。
【０１８１】
段階０２、段階０４、段階０９および段階１１において、一般式ＩＭ０１、ＩＭ０２、ＩＭ０４およびＩＭ０６の２−クロロ−ピリジンをそれぞれ、一般式Ｘ−Ｒ６の化合物［式中、Ｘは、Ｈ、金属、例えばナトリウム、または有機金属試薬を形成するための残基、例えばＭｇＢｒもしくはＭｇＣｌを示す］により、当業者に公知の方法に従い、例えば、従来のまたはマイクロ波加熱によって、未希釈でまたは溶液中、例えばＭｅＣＮ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨもしくはＥｔＯＨ中、場合により適切な塩基、例えばＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕまたはＫＯｔＢｕの存在下、場合により適切なカップリング試薬、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎｉ（ｄｐｐｐ）Ｃｌ２またはＦｅ（ａｃａｃ）３を添加することによって、それぞれ一般式ＩＭ０３、ＩＭ０５、ＩＭ０７およびＩの２−置換−ピリジンに転換できる。
一般的な反応スキームＩＩＩ：
【０１８２】
【化５３】
0005947307.tif 000054
段階１３および段階１６において、一般式ＩＭ０８およびＩＭ１０の２−クロロ−ピリジンをそれぞれ、一般式Ｘ−Ｒ６の化合物［式中、Ｘは、Ｈ、金属、例えばナトリウム、または有機金属試薬を形成するための残基、例えばＭｇＢｒもしくはＭｇＣｌを示す］により、当業者に公知の方法に従い、例えば従来のまたはマイクロ波加熱によって、未希釈でまたは溶液中、例えばＭｅＣＮ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＭｅＯＨもしくはＥｔＯＨ中、場合により適切な塩基、例えばＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕまたはＫＯｔＢｕの存在下、場合により適切なカップリング試薬、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｎｉ（ｄｐｐｐ）Ｃｌ２またはＦｅ（ａｃａｃ）３を添加することによって、それぞれ一般式ＩＭ０９およびＩＭ１１の２−置換−ピリジンに転換できる。
【０１８３】
段階１４および段階１５において、一般式ＩＭ０８およびＩＭ０９の６−クロロ−ピリジンをそれぞれ、一般式ＨＮＲ４Ｒ５のアミンにより、当業者に公知の方法に従い、例えば従来のまたはマイクロ波加熱によって、未希釈でまたは溶液中、例えばＭｅＣＮ、ＤＭＦもしくはＴＨＦ中、場合により適切な塩基、例えばＮＥｔ３、ＤＩＰＥＡ、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＯｔＢｕまたはＫＯｔＢｕの存在下、場合により適切なカップリング試薬、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４を添加することによって、それぞれ一般式ＩＭ１０およびＩＭ１１の６−アミノ−ピリジンに転換できる。
【０１８４】
段階１７において、一般式ＩＭ１１のエステルを、当業者に公知の方法に従い、例えば、塩基、例えば水酸化リチウムを用いることによって、一般式ＩＭ１２の酸に転換できる。
【０１８５】
段階１８において、一般式ＩＭ１１のエステルを、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＮＨ２のアミンにより、当業者に公知の方法に従い、例えばトリメチルアルミニウムを添加することによって変換して、一般式Ｉのアミドを生成することができる。
【０１８６】
段階１９において、一般式ＩＭ１２の酸を、一般式Ｒ１−ＣＨ２−ＮＨ２のアミンにより、当業者に公知の方法に従い、例えば適切なカップリング試薬、例えばＨＡＴＵを使用して、一般式Ｉのアミドに転換できる。
【０１８７】
このようにして得られた一般式Ｉの化合物を、当業者に公知である簡単な誘導体化反応、例えば、エステル化、エステル形成、アミド形成、エーテル化、エーテル開裂、酸化、還元、置換またはクロスカップリング反応によってさらに転換して、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の一つまたは複数を導入および／または交換することができる。
【０１８８】
以後、若干数の例を活用して本発明について記述する。この記述は、例として意図されているに過ぎず、本発明の概念を限定するものではない。
例
表示「当量」（ｅｑ．）はモル当量を意味し、「ＲＴ」は室温（２３±７℃）を意味し、「Ｍ」はｍｏｌ／ｌでの濃度の表示であり、「ａｑ．」は水溶液を意味し、「ｓａｔ．」は飽和を意味し、「ｓｏｌ．」は溶液を意味し、「ｃｏｎｃ．」は濃縮を意味する。
【０１８９】
さらなる略語：
ａｃａｃ          アセチルアセトン＝２，４−ペンタンジオン
ＡｃＯＨ          酢酸
ｄ                日
ｄｐｐｐ          １，３−ｂｉｓ（ジフェニルホスフィノ）プロパン
ブライン          飽和塩化ナトリウム水溶液
ＣＣ              シリカ・ゲル上でのカラム・クロマトグラフィー
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ        Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ            Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｅｔｈｅｒ        ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ        酢酸エチル
ＥｔＯＨ          エタノール
ｈ                時間（複数可）
Ｈ２Ｏ            水
ＨＡＴＵ          Ｏ−（７−アザ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ｍ／ｚ            質量対電荷比
ＭｅＯＨ          メタノール
ＭｅＣＮ          アセトニトリル
ｍｉｎ            分
ＭＳ              質量分析
Ｎ／Ａ            利用可能でない
ＮＥｔ３          トリエチルアミン
ＮＭＰ            Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＲＭ              反応混合物
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ｖ／ｖ            体積対体積
ｗ／ｗ            重量百分率
調製された化合物の収率は、最適化されなかった。
【０１９０】
すべての温度は、補正されていない。
【０１９１】
明示的に記述されていないすべての出発材料は、市販されていた（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩ、Ｏａｋｗｏｏｄ等の供給業者の詳細は、例えば、ＭＤＬ、Ｓａｎ  Ｒａｍｏｎ、ＵＳのＳｙｍｙｘ（登録商標）利用可能な化学物質データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、またはその合成が専門文献において既に正確に記述されている（実験指針は、例えば、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、ＮＬのＲｅａｘｙｓ（登録商標）データベース、またはＡＣＳ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ  ＤＣ、ＵＳのＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）データベースにおいてそれぞれ見ることができる）か、または当業者に公知である従来の方法を使用して調製できるかのいずれかであった。
【０１９２】
カラム・クロマトグラフィーに使用した固定相は、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ製のシリカ・ゲル６０（０．０−０〜０．０６３ｍｍ）であった。
【０１９３】
マイクロ波反応には、ＣＥＭ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｍａｔｔｈｅｗｓ、ＵＳのＤｉｓｃｏｖｅｒ（登録商標）マイクロ波を使用した。
【０１９４】
クロマトグラフィー用の溶媒または溶離液の混合比は、ｖ／ｖで明記する。
【０１９５】
１Ｈ−ＮＭＲ分光法を利用して、すべての中間生成物および例示化合物を分析的に特徴付けた。加えて、すべての例示化合物および選択した中間生成物について質量分析試験（ＭＳ、［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ）を行った。
【０１９６】
例示化合物の合成
例１の合成：Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０１９７】
【化５４】
0005947307.tif 000055
【０１９８】
ａ）６−クロロ−２−エチルスルファニル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
６．１ｇ（１５３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％ｗ／ｗ）のＮａＨをＴＨＦ（９０ｍｌ）に０℃で溶解した。この温度で、３，４ｇ（５４．７ｍｍｏｌ）のエタンチオールを添加した。０℃で１５分間撹拌した後、１２．４ｇ（６０．２ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸を小分けにして添加した。ＲＭを室温に加温させ、撹拌を室温で１６時間続けた。次いで、反応物を２Ｍ  ＨＣｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物の結晶化（ＤＣＭ／ヘキサン）により、１２．０ｇ（５１．７ｍｍｏｌ、９５％）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸を生成した。
【０１９９】
ｂ）２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
１２．０ｇ（５１．７ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸および３３．７ｇ（３８７ｍｍｏｌ）のモルホリンの混合物を、１０５℃に５日間加熱した。室温に冷却した後、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（２００ｍｌ）を添加し、続いてエーテル（３×２００ｍｌ）で洗浄した。次いで、水性層を２Ｍ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。同じ方式でｐＨ４に調整し、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物の結晶化（ＤＣＭ／ヘキサン）により、７．２ｇ（２５．３ｍｍｏｌ、４９％）の２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸を生成した。
【０２００】
ｃ）Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＴＨＦ（７ｍｌ）中の２５０ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）の２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の溶液に、１２４μｌ（０．９７ｍｍｏｌ）の３，５−ジフルオロベンジルアミン、３３５ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵおよび３６７μｌ（２．６６ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３を添加し、ＲＭを７０℃で５日間加熱した。その後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、４Ｍ  ＮＨ４Ｃｌ水溶液、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）による残留物の精製により、１８７ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ、５２％）のＮ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−エチルスルファニル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４０８．１。
【０２０１】
例２の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２０２】
【化５５】
0005947307.tif 000056
【０２０３】
ａ）２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＴＨＦ（３４０ｍｌ）中の１７．４ｇ（８４．４ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の溶液に、１０．６ｍｌ（９２．９ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアミン、３２．０ｇ（８４．４ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵおよび３５．０ｍｌ（２５３．３ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３を添加した。次いで、ＲＭを７０℃で１６加熱した。ＥｔＯＡｃ（３５０ｍｌ）で希釈した後、混合物を、４Ｍ  ＮＨ４Ｃｌ水溶液、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）による残留物の精製により、１９．５ｇ（６２．３ｍｍｏｌ、７４％）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０２０４】
ｂ）６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の４．０ｇ（１２．８ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの溶液を、２．６ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および１．２ｍｌ（１６．０ｍｍｏｌ）のエタンチオールで処理し、続いて密閉容器内、室温で１６時間撹拌した。次いで、水（３５ｍｌ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（２×７０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、水、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）による残留物の精製により、３．３ｇ（９．７ｍｍｏｌ、７６％）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０２０５】
ｃ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
１．５ｇ（４．４ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドおよび１．９ｍｌ（２２．１ｍｍｏｌ）のモルホリンの混合物を、マイクロ波中１２０℃で３０分間加熱した。その後、ＲＭを水およびＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層を１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物の結晶化（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）により、１．３ｇ（３．３ｍｍｏｌ、７５％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２）を生成した。［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．２。
【０２０６】
例３の合成：Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２０７】
【化５６】
0005947307.tif 000057
【０２０８】
ａ）６−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の９．３ｇ（２３１ｍｍｏｌ、鉱油中６０％ｗ／ｗ）のＮａＨの懸濁液に、ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の３．８ｍｌ（９３ｍｍｏｌ）のメタノールの溶液を添加し、その間、温度を１０〜２０℃に保った。その後、ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の２０．０ｇ（９７ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の溶液を添加し、ＲＭを７０℃に１６時間加熱した。室温に冷却した後、混合物を２Ｍ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ３〜４に酸性化し、次いでＥｔＯＡｃ（２×６００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られた粗製の２２．６ｇの６−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸を、さらに精製することなく後続反応において使用した。
【０２０９】
ｂ）２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ＴＨＦ（１２ｍｌ）中の３０２ｍｇの粗製の６−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の溶液に、５６８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵおよび９３４μｌ（６．８ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３を添加した。ＲＭを５０℃で３時間撹拌し、続いて２６８ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）の３，５−ジフルオロベンジルアミンを添加した。撹拌を５０℃で７２時間続けた。次いで、ＲＭをＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、その後、４Ｍ  ＮＨ４Ｃｌ水溶液、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）による残留物の精製により、２３７ｍｇ（２ステップにわたり０．７ｍｍｏｌ、５４％）の２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸を得た。
【０２１０】
ｃ）Ｎ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２３７ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸および４７４μｌ（５．４ｍｍｏｌ）のモルホリンの混合物を、マイクロ波中９０℃で１５０分間加熱した。その後、ＲＭをＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層を１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）による残留物の精製により、１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、３８％）のＮ−［（３，５−ジフルオロ−フェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．２。
【０２１１】
例４の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２１２】
【化５７】
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ＭｅＣＮ（２ｍｌ）中の２５４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２の節ａ）およびｂ）において記述されている方法に従って合成したもの）、１９６μｌ（２．２５ｍｍｏｌ）のモルホリンおよび３９２μｌ（２．２５ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡの溶液を、マイクロ波中１８０℃で４時間加熱した。その後、ＲＭを水およびＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物の結晶化（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）により、１５４ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ、５３％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例４）を生成した。［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．２。
【０２１３】
例５の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２１４】
【化５８】
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ＭｅＣＮ（２ｍｌ）中の、２５４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）、３２２ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンアミンおよび３９２μｌ（２．２５ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡの溶液を、マイクロ波中１５０℃で４．５時間加熱した。その後、ＲＭを２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、１２２ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、３８％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル−メチル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例５）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４３２．２。
【０２１５】
例６の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２１６】
【化５９】
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１，４−ジオキサン（７ｍｌ）中の、４１０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）、１２５ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の３−メトキシ−アゼチジンおよび８２４ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３の溶液を、１１０℃で２４時間加熱した。その後、ＲＭを真空濃縮した。得られた残留物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）による残留物の精製により、１２２ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、３１％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−メトキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例６）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．２。
【０２１７】
例７の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２１８】
【化６０】
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１，４−ジオキサン（４ｍｌ）中の、４３９ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）、２８４ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−アゼチジン、２．１ｇ（６．５ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３および１４９ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）２の混合物を、１１０℃で１６時間加熱した。その後、ＲＭをブライン（３０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製、およびその後の結晶化（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、６６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、１５％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例７）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．１。
【０２１９】
例８の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（４−フルオロフェニル）−メチルアミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２２０】
【化６１】
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２００ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）、３４０μｌ（２．９６ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアミンおよび２４０ｍｇ（１．７７ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３の混合物を、密閉チューブ内１６０℃で１６時間加熱した。その後、ＲＭを水（５０ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）による残留物の精製により、１２０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、４７％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（４−フルオロフェニル）−メチルアミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例８）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．２。
【０２２１】
例９の合成：（Ｅ）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−６−モルホリノ−２−（プロパ−１−エニル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２２２】
ａ）６−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドおよび２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＭＦ（１９ｍｌ）中の２．０ｇ（６．４ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ａ）において記述されている）の溶液に、１．３２ｇ（９．６ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および６６０ｍｇ（７．７ｍｍｏｌ）のモルホリンを添加し、ＲＭを９０℃で１６時間撹拌した。次いで、ＲＭを氷水（４０ｍｌ）に注ぎ入れ、続いてＥｔＯＡｃ（３×４０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）による残留物の精製により、１．１４ｇ（３．２ｍｍｏｌ、４９％）の６−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸および４００ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ、１７％）の２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０２２３】
ｂ）（Ｅ）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−６−モルホリノ−２−（プロパ−１−エニル）−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
トルエン（１５ｍｌ）中の４００ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの溶液に、１４０ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−プロパ−１−エニルボロン酸、１．１ｇ（３．３ｍｍｏｌ）のＣｓＣＯ３およびＥｔＯＨ（１．５ｍｌ）を添加した。アルゴンで１５分間脱気した後、３７０ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）４を添加し、ＲＭを１１０℃に５時間加熱した。その後、ＲＭをセライトに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）による残留物の精製により、３００ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ、７４％）の（Ｅ）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−６−モルホリノ−２−（プロパ−１−エニル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例９）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７０．２。
【０２２４】
例１０の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２２５】
【化６２】
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ＭｅＯＨ（９ｍｌ）中の３００ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の（Ｅ）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−６−モルホリノ−２−（プロパ−１−エニル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例９）の溶液を、アルゴンで１５分間脱気した。次いで、０．０６５ｇのＰｄ／Ｃ（１０％ｗ／ｗ）を添加し、ＲＭを、Ｈ２バルーンの使用によって水素雰囲気下で３時間撹拌した。その後、混合物をセライトに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／アセトン  １７：３）による残留物の精製により、１７０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ、５６％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−プロピル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１０）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７２．２。
【０２２６】
例１１の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２２７】
【化６３】
0005947307.tif 000064
【０２２８】
ａ）メチル６−クロロ−２−（エチルスルファニル）−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートの合成
ＤＭＦ（２１ｍｌ）中の２．５ｇ（９．１ｍｍｏｌ）のメチル２，６−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートの溶液に、１．９ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および８４３μｌ（１１．４ｍｍｏｌ）のエタンチオールを添加した。密閉容器内、室温で４時間撹拌した後、ＲＭをＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を水および２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９９：１）による残留物の精製により、メチル６−クロロ−２−（エチルスルファニル）−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートとメチル２，６−ビス（エチルスルファニル）−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートとの２．２５ｇの約１：１混合物を得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２２９】
ｂ）メチル２−（エチルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートの合成
ＭｅＣＮ（１０ｍｌ）中の、メチル６−クロロ−２−（エチルスルファニル）−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートとメチル２，６−ビス（エチルスルファニル）−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートとの２ｇの約１：１混合物、１．７ｍｌ（２０．０ｍｍｏｌ）のモルホリンおよび３．５ｍｌ（２０．０ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡの溶液を、マイクロ波中１５０℃に４時間加熱した。次いで、ＲＭを水およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）による残留物の精製により、４４０ｍｇ（２ステップにわたり１．３ｍｍｏｌ、１６％）のメチル２−（エチルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートを得た。
【０２３０】
ｃ）２−（エチルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ＭｅＯＨ／ＴＨＦ混合物（６ｍｌ、１：１  ｖ／ｖ）中の４４０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）のメチル２−（エチルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボキシレートの溶液を、２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液（３ｍｌ）で処理し、次いで６０℃で５日間撹拌した。室温に冷却した後、ＲＭを２Ｍ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ２に酸性化した。ＥｔＯＡｃでの希釈時に形成された沈殿物を濾過除去して、１７６ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ、４２％）の２−（エチルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸を得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２３１】
ｄ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の１７０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の２−（エチルスルファニル）−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸の溶液に、１９２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵおよび２１０μｌ（１．５ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３を添加し、ＲＭを５０℃で９０分間撹拌した。次いで、６９μｌ（０．６ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアミンを添加し、撹拌を５０℃で５日間続けた。室温に冷却した後、混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を分離し、４Ｎ  ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）による残留物の精製により、５７ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ、２６％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−モルホリン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド            
【０２３２】
（例１１）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．１。
例１２の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２，６−ジモルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２３３】
【化６４】
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３００ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の６−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸（合成は例９の節ａ）において記述されている）および１．４ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）のモルホリンの混合物を、マイクロ波中１２０℃に２時間加熱した。次いで、ＲＭをＥｔＯＡｃで希釈し、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液を添加した。有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）による残留物の精製により、２５３ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ、７４％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２，６−ジモルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１２）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．２。
【０２３４】
例１４の合成：１−［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸
【０２３５】
【化６５】
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ＭｅＯＨ／ＴＨＦ混合物（１：１  ｖ／ｖ、２ｍｌ）中の１４６ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）の１−［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル（例１３）の溶液を、１ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）の２Ｍ  ＬｉＯＨ水溶液で処理し、７０℃に１６時間加熱した。その後、２Ｍ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ３〜４に調整し、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物として、１１２ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、７９％）の１−［６−エチルスルファニル−５−［（３−フルオロフェニル）−メチル−カルバモイル］−４−メチル−ピリジン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸（例１４）が得られた。［Ｍ＋Ｈ］＋４３２．２。
【０２３６】
例１６の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２３７】
【化６６】
0005947307.tif 000067
ＤＣＭ（７ｍｌ）中の２０１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１５）の溶液を、１．８４ｇ（０．６５ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１５％ｗ／ｗ）のデス・マーチン・ペルヨージナンで処理し、室温で３時間撹拌した。次いで、１０％（ｗ／ｗ）Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液を添加することによってＲＭをクエンチし、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で希釈した。有機層を分離し、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、８８ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、４４％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１６）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４０２．２。
【０２３８】
例１８の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２３９】
【化６７】
0005947307.tif 000068
ＤＣＭ（７ｍｌ）中の２０９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１７）の冷却溶液に、５ｍｌ（５．０ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１Ｍ）のＢＢｒ３を−５０℃で滴加した。次いで、ＲＭを０℃に到達させ、撹拌をこの温度で３時間続けた。次いで、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍｌ）を０℃で添加し、混合物をＭｅＯＨ（１０ｍｌ）およびＤＣＭ（１０ｍｌ）で希釈した。層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）による残留物の精製により、８１ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ、４０％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１８）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．２。
【０２４０】
例１９の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２４１】
【化６８】
0005947307.tif 000069
【０２４２】
ａ）６−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
３３０ｍｇ（８．３ｍｍｏｌ、鉱油中６０％ｗ／ｗ）のＮａＨを、メタノール（３０ｍｌ）に室温でゆっくり添加し、撹拌を室温で４５分間続けた。次いで、２．３５ｇ（７．５ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ａ）において記述されている）を添加し、ＲＭを７０℃に２４時間加熱した。室温に冷却した後、水（１０ｍｌ）を添加し、ＭｅＯＨのほとんどを真空で除去した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物の結晶化（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）により、１．２４ｇ（０．４ｍｍｏｌ、５４％）の６−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを生成した。
【０２４３】
ｂ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドおよびＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−ヒドロキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
１．３７ｇ（４．４ｍｍｏｌ）の６−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドおよび２．９ｍｌ（３３．２ｍｍｏｌ）のモルホリンの混合物を、マイクロ波中１２０℃に３０分間加熱した。次いで、ＲＭをＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）で希釈し、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（２０ｍｌ）を添加した。形成された沈殿物を濾過除去して、７１５ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ、４７％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−ヒドロキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。有機層を濾液から分離し、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）による残留物の精製により、３９７ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ、２５％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１９）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３６０．２。
【０２４４】
例２０の合成：２−エチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２４５】
【化６９】
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【０２４６】
ａ）６−クロロ−２−エチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＭＦ（６ｍｌ）中の、６２６ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ａ）において記述されている）、２４４ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）のエチルアミン塩酸塩および６８９ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３の懸濁液を、１００℃に３日間加熱した。次いで、ＲＭを氷水（１０ｍｌ）に注ぎ入れ、続いてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、８４ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、１３％）の６−クロロ−２−エチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０２４７】
ｂ）２−エチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
８０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドおよび４３３ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）のモルホリンの混合物を、マイクロ波中１２０℃に１０時間加熱した。室温に冷却した後、ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）による残留物の精製により、７３ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ、７８％）の２−エチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２０）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．２。
【０２４８】
例２１の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２４９】
【化７０】
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ＤＭＦ（８ｍｌ）中の２００ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−ヒドロキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例１９の節ｂ）において記述されている）の溶液に、１５ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ、鉱油中６０％ｗ／ｗ）のＮａＨを添加し、続いて室温で３０分間撹拌した。次いで、８８ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）の２−ブロモエチル−メチルエーテルを添加し、ＲＭを５０℃に１６時間加熱した。その後、水（１０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃを添加し、層を分離した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：７）による残留物の精製により、９０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、３９％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（２−メトキシ−エトキシ）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２１）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．２。
【０２５０】
例２２の合成：２−エチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２５１】
【化７１】
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ＴＨＦ（５ｍｌ）中の２００ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例９の節ａ）において記述されている）の溶液に、３０ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）のＮｉ（ｄｐｐｐ）Ｃｌ２および３３０μｌ（０．６６ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）のエチルマグネシウムブロミドを添加した。ＲＭを８０℃に８時間加熱し、続いて飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）による残留物の精製により、５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、２５％）のエチル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２２）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３５８．２。
【０２５２】
例２３の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２５３】
【化７２】
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ＴＨＦ／ＮＭＰ（６：１  ｖ／ｖ、１４ｍｌ）中の３００ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例９の節ａ）において記述されている）の溶液を、−３０℃に冷却した。この温度で、５８ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のＦｅ（ａｃａｃ）３および６ｍｌ（１２．０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中２Ｍ）のｉｓｏ−プロピル−マグネシウム−塩化物を連続して添加した。次いで、ＲＭを１時間以内で０℃に加温させた。次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）による残留物の精製により、１１０ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ、３６％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２３）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７２．２。
【０２５４】
例２４の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２５５】
【化７３】
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ＭｅＣＮ（０．５ｍｌ）中の２５４ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例９の節ａ）において記述されている）の溶液に、１１５μｌ（１．４ｍｍｏｌ）のピロリジンおよび２９０μｌ（２．１ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３を添加した。ＲＭを、マイクロ波中１２０℃に３０分間、その後１４０℃に４５分間加熱した。次いで、混合物をセライトに通して濾過し、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ２：１）による残留物の精製、続いて結晶化（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、１６４ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ、５９％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２４）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３９９．２。
例１１７の合成：２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロ−メチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２５６】
【化７４】
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【０２５７】
ａ）６−クロロ−２−メトキシ−４−メチルピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ＤＭＦ（１１０ｍｌ）中の８．８（４３．７ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−メトキシ−４−メチル−３−カルボン酸アミド（合成は例３の節ａ）において記述されている）の溶液を、９．０ｇ（６５．５ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３で処理し、その後、室温で３０分間撹拌した。次いで、５．４ｍｌ（６５．５ｍｍｏｌ）のヨードメタンを添加し、撹拌を室温で１６時間続けた。水でクエンチした後、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物として、９．１ｇ（３９．６ｍｍｏｌ、９１％）の６−クロロ−２−メトキシ−４−メチルピリジン−３−カルボン酸メチルエステルが得られ、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。
【０２５８】
ｂ）２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ＮＭＰ（２１ｍｌ）中の、５．０ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−メトキシ−４−メチルピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、２．０ｇ（２４．０ｍｍｍｏｌ）のモルホリンおよび６．０ｍｌ（４３．５ｍｍｏｌ）のＮＥｔ３の溶液を、９０℃で２日間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃと１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液とに分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）による残留物の精製により、２．７ｇ（９．８ｍｍｏｌ、４５％）の２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０２５９】
ｃ）２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ−［［４−（トリフルオロ−メチル）−フェニル］−メチル］−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１１７）、［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．２）は、２−メトキシ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルから、例１１の節ｃ）および例１の節ｃ）において記述されている方法に従って合成した。
【０２６０】
例１２０の合成：２−エチルスルファニル−６−［（４−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２６１】
【化７５】
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ＤＣＭ（３ｍｌ）およびＴＨＦ（３ｍｌ）中の１５０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例１２３の節ａ）において記述されている）の溶液に、１６０μｌ（０．９５ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを添加した。０℃で５６μｌ（０．４７ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−ベンゾイルクロリドを滴加し、撹拌を０℃で２時間および室温で１６時間続けた。次いで、混合物をＥｔＯＡｃと１Ｍ  ＮａＨＣＯ３水溶液とに分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、１７１ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ、８３％）の２−エチルスルファニル−６−［（４−フルオロ−ベンゾイル）−メチル−アミノ］−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１２０）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．１。
【０２６２】
例１２３の合成：６−（アセチル−メチル−アミノ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２６３】
【化７６】
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【０２６４】
ａ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
７５０ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）および２．７ｍｌ（２２．１ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ中３３％ｗ／ｗ）の混合物を、ＭＷ中１５０℃に３時間加熱した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、有機層を分離し、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製、およびその後の結晶化（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、４５４ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ、６２％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０２６５】
ｂ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＣＭ（５ｍｌ）およびＴＨＦ（５ｍｌ）中の２５０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの溶液に、２６７μｌ（１．５８ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを添加した。０℃で７４μｌ（０．７９ｍｍｏｌ）の無水酢酸を滴加し、撹拌を室温で１６時間続けた。次いで、もう２９７μｌ（３．２ｍｍｏｌ）の無水酢酸および５３５μｌ（３．２ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを室温で添加し、混合物を３５℃で２日間撹拌した。溶液を水および１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）による残留物の精製により、２２６ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、８０％）の６−（アセチル−メチル−アミノ）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１２３）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．１。
【０２６６】
例１３８および１３９の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（２Ｓ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミドおよび２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（２Ｒ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２６７】
【化７７】
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５５８ｍｇのラセミ２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（２−メチル−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例４８）を、キラルＨＰＬＣによって分離して、１８３ｍｇの２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（２Ｓ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１３８）、［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．２および１８４ｍｇの２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（２Ｒ）−２−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１３９）、［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．２を得た。
【０２６８】
例１５４の合成：Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２６９】
【化７８】
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【０２７０】
ａ）６−クロロ−２−メチルスルファニル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ＴＨＦ（８５ｍｌ）中の３．８ｇ（５４．７ｍｍｏｌ）のＮａＳＭｅの冷却（氷浴）溶液に、１２．４ｇ（６０．２ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸を添加した。室温で２時間撹拌した後、１．３ｇ（ｘｘ  ｍｍｏｌ）のＮａＨ（鉱油中６０％ｗ／ｗ、３２．５ｍｍｏｌ）および１．６ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）のＮａＳＭｅを添加し、撹拌を室温で１６時間続けた。次いで、混合物をＴＨＦ（４５ｍｌ）で希釈し、再度１．３ｇ（ｘｘ  ｍｍｏｌ）のＮａＨ（鉱油中６０％ｗ／ｗ、３２．５ｍｍｏｌ）および３．４ｇ（４８．９ｍｍｏｌ）のＮａＳＭｅを添加し、撹拌を室温で１６時間続けた。次いで、反応物を２Ｍ  ＨＣｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物の結晶化（ＤＣＭ／ヘキサン）により、７．３４ｇ（３３．７ｍｍｏｌ、６２％）の６−クロロ−２−メチルスルファニル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸を生成した。
【０２７１】
ｂ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−２−メチルスルファニル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１５４）、［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．１は、６−クロロ−２−メチルスルファニル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸から、例１の節ｂ）およびｃ）において記述されている方法に従って合成した。
【０２７２】
例１６９の合成：Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２７３】
【化７９】
0005947307.tif 000080
【０２７４】
ａ）２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
６．０ｇ（１９．２ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２の節ａ）において記述されている方法に従って合成したもの）、３．９ｇ（２８．７ｍｍｏｌ）の（Ｒ）−３−メチルモルホリン塩酸塩、１３．０ｍｌ（７６．６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１８．４ｍｌ）の混合物を、ＭＷ中１８０℃に１６時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃと２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液とに分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、１．４ｇ（３．７ｍｍｏｌ、２０％）の２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０２７５】
ｂ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミドを、例２３について記述されている方法に従って、Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１６９）、［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．２に変換した。
【０２７６】
例１７１の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−ピリジン−３−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２７７】
【化８０】
0005947307.tif 000081
１，４−ジオキサン（４ｍｌ）中の、３３８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）、２３７ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）の２−メチルアミノ−ピリジン、１．８ｇ（５．４ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３および１２５ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）２の混合物を、１１０℃で２時間加熱し、室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物をセライトに通して濾過し、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、２４３ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ、５９％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−ピリジン−３−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１７１）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．２。
【０２７８】
例１７２の合成：２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２７９】
【化８１】
0005947307.tif 000082
２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例１６９の節ａ）において記述されている）を、ＴＨＦ中ジメチルアミンの２Ｍ溶液により、例２４について記述されている方法に従って、２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１７２）、［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．２に変換した。
【０２８０】
例１７４の合成：２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２８１】
【化８２】
0005947307.tif 000083
【０２８２】
ａ）６−クロロ−２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ＮＭＰ（２５ｍｌ）中の、８．２ｇ（３５．０ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル、３．７ｍｌ（４３．８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルエチルアミンおよび８．９ｍｌ（５２．５ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡの混合物を、ＭＷ中９０℃に１時間加熱した。次いで、溶液を、水、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）による残留物の精製により、４．０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ、４４％）の６−クロロ−２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得た。
【０２８３】
ｂ）２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
４．０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルおよび１３．６ｍｌ（１５５．８ｍｍｏｌ）のモルホリンの混合物を、ＭＷ中１３５℃に２時間加熱した。次いで、混合物を１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）による残留物の精製により、２．０ｇ（６．４ｍｍｏｌ、４１％）の２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得た。
【０２８４】
ｃ）２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
トルエン（１７ｍｌ）中の２４９ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルおよび９２４μｌ（８．１ｍｍｏｌ）の４−フルオロ−ベンジルアミンの溶液を、２．８５ｍｌ（トルエン中２Ｍ、５．７ｍｍｏｌ）のＡｌＭｅ３で処理し、その後、１２０℃に４日間加熱した。次いで、溶液を、水、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）による残留物の精製により、１２７ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ、４０％）の２−（エチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１７４）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．２。
【０２８５】
例１７６の合成：Ｎ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−メチルスルファニル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２８６】
【化８３】
0005947307.tif 000084
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の２００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチルモルホリノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例１６９の節ａ）において記述されている）の溶液に、４６μｇ（０．６６ｍｍｏｌ）のＮａＳＭｅを添加した。反応混合物を、密閉容器内、８０℃で３日間撹拌した。その後、混合物を水および２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物の結晶化（ＥｔＯＡｃ／ペンタン）により、１２８ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ、６２％）のＮ−［（４−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−２−メチルスルファニル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例１７６）を生成した。［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．２。
【０２８７】
例２１４の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２８８】
【化８４】
0005947307.tif 000085
６−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例１９の節ｂ）において記述されている）を、（Ｒ）−３−メチルモルホリンにより、例１７１について記述されている方法に従って、Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−メトキシ−４−メチル−６−［（３Ｒ）−３−メチル−モルホリン−４−イル］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２１４）、［Ｍ＋Ｈ］＋３７４．２に変換した。
【０２８９】
例２５３の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２９０】
【化８５】
0005947307.tif 000086
ＮＭＰ（１ｍｌ）中の１５０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−（メチル−アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例１２３の節ａ）において記述されている）の溶液に、２２９μｌ（１．３５ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡおよび３９μｌ（０．５０ｍｍｏｌ）のクロロアセトンを添加した。混合物を、ＭＷ中１４０℃に４０分間加熱し、その後、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を分離し、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １３：７）による残留物の精製により、５３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、３０％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−［メチル−（２−オキソ−プロピル）−アミノ］−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２５３）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３９０．２。
【０２９１】
例２５８の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２９２】
【化８６】
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ＮＭＰ（１ｍｌ）中の、３３８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）、１７２ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンおよび５０９μｌ（３．０ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡの溶液を、マイクロ波中１８０℃で２時間加熱した。その後、ＲＭを、２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液、水およびＥｔＯＡｃで希釈し、層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １３：７）による残留物の精製により、７７ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、１８％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル−アミノ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２５８）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．２。
【０２９３】
例２６３の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２９４】
【化８７】
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ＴＨＦ（５ｍｌ）中の４５０ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−モルホリン−３−イル−メタノールの冷却（氷浴）溶液に、５７０μｌ（２．７８ｍｍｏｌ）の１，１，１，３，３，３ヘキサメチルジシラザンおよび３３μｌ（０．２６ｍｍｏｌ）のトリメチルクロロシランを０℃で添加した。次いで、混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、もう３３μｌ（０．２６ｍｍｏｌ）のトリメチルクロロシランを添加し、撹拌を室温で１時間続け、続いて真空濃縮した。残留物、４５０ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）および９０３μｌ（５．３ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡをＮＭＰ（１．５ｍｌ）に懸濁した。次いで、反応混合物を１８０℃で３２時間加熱し、室温で７２時間撹拌した。その後、１Ｍ塩酸を添加し、混合物を室温で１５分間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した後、ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、７０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、１３％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２６３）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．２。
【０２９５】
例２８５の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０２９６】
【化８８】
0005947307.tif 000089
【０２９７】
ａ）６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−イソプロピル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＴＨＦ（１８０ｍｌ）およびＮＭＰ（６０ｍｌ）中の６．０ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２の節ａ）において記述されている方法に従って合成したもの）の溶液を、３０分間脱気し、続いて１．３ｇ（３．７ｍｍｏｌ）のＦｅ（ａｃａｃ）３を添加した。この混合物を再度２０分間脱気した。−４０℃で、１３７ｍｌ（ＴＨＦ中２Ｍ、２７４ｍｍｏｌ）のイソプロピルマグネシウムクロリドを１時間かけて滴加した。反応混合物を０℃に到達させ、この温度で飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、続いて１０℃で３０分間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機層を分離し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）による残留物の精製により、２．４５ｇ（７．３ｍｍｏｌ、４０％）の６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−イソプロピル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０２９８】
ｂ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−イソプロピル−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを、例２５８について記述されている方法に従って、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２−イソプロピル−６−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−モルホリン−４−イル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２８５）、［Ｍ＋Ｈ］＋４３２．２に変換した。
【０２９９】
例２９８の合成：６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３００】
【化８９】
0005947307.tif 000090
【０３０１】
ａ）２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−６−チオモルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ジオキサン（６０ｍｌ）中の、７００ｍｇ（２．２４ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ａ）において記述されている）、２８０μｌ（２．９ｍｍｏｌ）のチオモルホリンおよび３．９５ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３の溶液を、３０分間脱気し、続いて２８５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＰＰｈ３）４を添加した。その後、反応溶液を１２０℃に１６時間加熱した。次いで、混合物をセライトに通して濾過し、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １９：１）による残留物の精製により、４２０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ、４９％）の２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−６−チオモルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０３０２】
ｂ）２−クロロ−６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＣＭ（１３ｍｌ）中の４２０ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−６−チオモルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸アミドの溶液に、６４０ｍｇ（純度６０％、２．２ｍｍｏｌ）のｍＣＰＢＡを０℃で添加し、撹拌をこの温度で２時間続けた。次いで、混合物をＤＣＭで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られた粗製の４５０ｍｇの２−クロロ−６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを、さらに精製することなく後続反応において使用した。
【０３０３】
ｃ）６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＭＦ（４ｍｌ）中の、４５０ｍｇ（粗製、約１．１ｍｍｏｌ）の２−クロロ−６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド、７５０ｍｇ（５．５ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および４００μＬ（５．５ｍｍｏｌ）のエチルメルカプタンの溶液を、６０℃に２時間加熱した。その後、混合物を水に注ぎ入れた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １：１）による残留物の精製により、２０５ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ、４３％）の６−（１，１−ジオキソ−［１，４］チアジナン−４−イル）−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４３８．１。
【０３０４】
例３０７の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３−メトキシ−シクロヘキシル）−メチル−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３０５】
【化９０】
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【０３０６】
ａ）２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−（（３−メトキシシクロヘキシル）（メチル）アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＭＦ（１２ｍｌ）中の１．１９ｇ（３．８ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ａ）において記述されている）の溶液に、１．０５ｇ（７．６ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および６８３ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）の３−メトキシ−Ｎ−メチルシクロヘキサンアミンを添加し、反応混合物を１１０℃で１６時間加熱した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）による残留物の精製により、８５０ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ、３２％）の２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−（（３−メトキシシクロヘキシル）（メチル）アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０３０７】
ｂ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３−メトキシ−シクロヘキシル）−メチル−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＤＭ（１ｍｌ）中の１４８ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−（（３−メトキシ−シクロヘキシル）（メチル）アミノ）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの溶液に、４８８ｍｇ（３．５３ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および２６０μｌ（３．５３ｍｍｏｌ）のエチルメルカプタンを添加し、反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １７：３）による残留物の精製により、９０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ、５８％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−６−［（３−メトキシ−シクロヘキシル）−メチル−アミノ］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３０７）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４４６．２。
【０３０８】
例３１２の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３０９】
【化９１】
0005947307.tif 000092
プロピオニトリル（２０ｍｌ）中の１．０ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例２の節ｂ）において記述されている）の溶液を、１．３３ｇ（８．８７ｍｍｏｌ）のＮａＩおよび１．０ｍｌ（８．２８ｍｍｏｌ）のトリクロロメチルシランで処理した。その後、溶液を１１０℃で１６時間加熱した。その後、混合物を２Ｍ  ＮａＯＨ水溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物をジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、２．２６ｇ（７．０ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３および１１４ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のピコリン酸を添加した。この混合物を３０分間脱気し、続いて８８ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）のＣｕＩおよび４７０ｍｇ（４．６５ｍｍｏｌ）の３−モルホリノンを添加した。次いで、反応溶液を１００℃に１６時間加熱し、その後、真空濃縮した。残留物を水に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）による残留物の精製により、６０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、５％）の２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３１２）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４０４．１。
【０３１０】
例３１７の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３１１】
【化９２】
0005947307.tif 000093
ＴＨＦ（６ｍｌ）中の２０９ｍｇ（２．８２ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−オキセタンの溶液を、３１６ｍｇ（２．８１ｍｍｏｌ）のＫＯｔＢｕで処理し、５０℃で１５分間加熱した。室温に冷却した後、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の２０５ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）の２−クロロ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（合成は例９の節ａ）において記述されている）の溶液を添加し、混合物を８０℃で８時間加熱した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ７：３）による残留物の精製により、１９０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ、８４％）のＮ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−２−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３１７）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋４０２．２。
【０３１２】
例３３６の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３１３】
【化９３】
0005947307.tif 000094
【０３１４】
ａ）２，６−ジクロロ−４−メトキシ−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の４．０ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メトキシ−ピリジンの溶液に、１０．０ｍｌ（ヘキサン中２．４７Ｍ、２４．７ｍｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウムを−７８℃で添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、過剰のドライアイスを添加し、混合物を室温に加温させた。次いで、混合物を６Ｎ塩酸水溶液でｐＨ３〜４に酸性化し、続いてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）による残留物の精製により、３．５ｇ（１５．８ｍｍｏｌ、７０％）の２，６−ジクロロ−４−メトキシ−ピリジン−３−カルボン酸を得た。
【０３１５】
ｂ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２，６−ジクロロ−４−メトキシ−ピリジン−３−カルボン酸を、例２について記述されている方法に従って、２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メトキシ−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３３６）、［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．２に変換した。
例３４１の合成：２−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３１６】
【化９４】
0005947307.tif 000095
【０３１７】
ａ）６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−２−（Ｎ−メチルアセトアミド）−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の２４０μｌ（１．６９ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミンの溶液に、６８０μｌ（ヘキサン中２．４７Ｍ、１．６９ｍｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウムを−７８℃で添加した。−７８℃で１５分間撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の５２０ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２−メチルアミノ−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例２０の節ａ）において記述されている方法に従って合成したもの）の溶液を、−７８℃で添加した。次いで、混合物を０℃に加温させた。この温度で、１６０μｌ（１．６９ｍｍｏｌ）のアセタンヒドリドを添加し、撹拌を室温で４時間続けた。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチした後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １３：７）による残留物の精製により、２００ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ、３４％）の６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−２−（Ｎ−メチルアセトアミド）−ピリジン−３−カルボン酸アミドを得た。
【０３１８】
ｂ）２−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
６−クロロ−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−４−メチル−２−（Ｎ−メチルアセトアミド）−ピリジン−３−カルボン酸アミドを、例２５８について記述されている方法に従って、２−（アセチル−メチル−アミノ）−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３４１）、［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．２に変換した。
例３４６の合成：２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−（メトキシメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３１９】
【化９５】
0005947307.tif 000096
【０３２０】
ａ）４−（ブロモメチル）−２，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ＣＣｌ４（９２ｍｌ）中の５．３ｇ（２４．１ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの溶液に、３．１ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモコハク酸イミド、３９５ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮおよび１．４５ｍｌ（２５．３ｍｍｏｌ）の酢酸を添加した。混合物に２００Ｗウォルフラム・ランプを６０℃で２４時間照射した。その後、混合物をセライトに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９７：３）による残留物の精製により、２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルと４−（ブロモメチル）−２，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルとの５．２ｇの混合物を得、これをさらに精製することなく後続反応において使用した。
【０３２１】
ｂ）２，６−ジクロロ−４−（メトキシメチル）−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
３２０ｍｇのナトリウムをＭｅＯＨ（４０ｍｌ）に０℃で溶解し、続いてＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の５．２ｇの節ａ）からの粗混合物の溶液を０℃で添加した。反応溶液を室温で２時間撹拌し、次いで水に注ぎ入れた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９７：３）による残留物の精製により、８３０ｍｇ（２ステップにわたり１１．９ｍｍｏｌ、１０％）の２，６−ジクロロ−４−（メトキシメチル）−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３２２】
ｃ）２，６−ジクロロ−４−（メトキシメチル）−ピリジン−３−カルボン酸の合成
ジオキサン（１６ｍｌ）中の６３０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−（メトキシメチル）−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの溶液に、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液を添加し、反応溶液を１００℃に４時間加熱した。次いで、混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。水性層を２Ｍ  ＨＣｌでｐＨ３から４に酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られた５２０ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ、９４％）の２，６−ジクロロ−４−（メトキシメチル）−ピリジン−３−カルボン酸を、さらに精製することなく後続反応において使用した。
【０３２３】
ｄ）２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−（メトキシメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２，６−ジクロロ−４−（メトキシメチル）−ピリジン−３−カルボン酸を、例２について記述されている方法に従って、２−エチルスルファニル−Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−４−（メトキシメチル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３４６）、［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．２に変換した。
【０３２４】
例３５４の合成：Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３２５】
【化９６】
0005947307.tif 000097
【０３２６】
ａ）２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ＤＭＦ（７３ｍｌ）中の５．０ｇ（２４．３ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸の溶液に、５．０ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および７．６ｍｌ（１２１．３ｍｍｏｌ）のヨードメタンを０℃で添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、その後、水に注ぎ入れた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １９：１）による残留物の精製により、５．２ｇ（２３．７ｍｍｏｌ、９８％）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３２７】
ｂ）２−クロロ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ＤＭＦ（４８ｍｌ）中の、５．２ｇ（２３．７ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、３．９４ｇ（２８．５ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３および２．０６ｍｌ（２３．７ｍｍｏｌ）のモルホリンの溶液を、６０℃に１６時間加熱した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ４：１）による残留物の精製により、１．９５ｇ（７．２ｍｍｏｌ、３０％）の２−クロロ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３２８】
ｃ）２−（３−メトキシプロパ−１−イニル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ジオキサン（１０ｍｌ）中の７００ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）の２−クロロ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルおよび１．３９ｇ（３．９ｍｍｏｌ）のトリブチル（３−メトキシプロパ−１−イニル）スタンナンの溶液に、２７３ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）のＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２を添加した。次いで、反応溶液を１００℃で１６時間加熱した。室温に冷却した後、混合物をセライトに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（５％ＫＦ−シリカ、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １９：１）による残留物の精製により、５００ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ、６３％）の２−（３−メトキシプロパ−１−イニル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３２９】
ｄ）２−（３−メトキシプロピル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ＭｅＯＨ（３０ｍｌ）中の５００ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ）の２−（３−メトキシプロパ−１−イニル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの溶液に、１７０ｍｇの１０％−Ｐｄ／Ｃを添加した。反応溶液を、水素雰囲気（バルーン）下、室温で１６時間撹拌した。次いで、混合物をセライトに通して濾過し、濾液を真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）による残留物の精製により、４８０ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ、９５％）の２−（３−メトキシプロピル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３３０】
ｅ）Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２−（３−メトキシプロピル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを、例１１の節ｃ）およびｄ）において記述されている方法に従って、Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（３−メトキシ−プロピル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３５４）、［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．３に変換した。
【０３３１】
例３５５の合成：２−シクロプロピル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３３２】
【化９７】
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【０３３３】
ａ）２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
トルエン（２０ｍｌ）中の１．０ｇ（３．６９ｍｍｏｌ）の２−クロロ−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（合成は例３５４の節ｂ）において記述されている）の溶液に、６３４ｍｇ（７．３８ｍｍｏｌ）のシクロプロピルボロン酸、２．７４ｇ（１２．９ｍｍｏｌ）のＫ３ＰＯ４、１０４ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のトリ−シクロヘキシル−ホスフィンおよび水（１ｍｌ）を添加した。３０分間脱気した後、８２ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＯＡｃ）２を添加し、反応溶液を１２０℃で１６時間加熱した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １７：３）による残留物の精製により、５００ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ、８０％）の２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３３４】
ｂ）２−シクロプロピル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２−シクロプロピル−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを、例１１の節ｃ）およびｄ）において記述されている方法に従って、２−シクロプロピル−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（メトキシメチル）−フェニル］−メチル］−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３５５）、［Ｍ＋Ｈ］＋４１４．２に変換した。
【０３３５】
例３５６の合成：Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３３６】
【化９８】
0005947307.tif 000099
【０３３７】
ａ）２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
ＣＣｌ４（１６ｍｌ）中の７１０ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）の６−クロロ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの溶液に、６８８ｍｇ（３．９０ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモコハク酸イミド、５９ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮおよび２１０μｌ（３．７２ｍｍｏｌ）の酢酸を添加した。反応混合物に２００Ｗウォルフラム・ランプを６０℃で２４時間照射した。次いで、混合物をセライトに通して濾過し、ＣＣｌ４で洗浄し、真空濃縮した。残留物のＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９７：３）後、６−クロロ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル、４−（ブロモメチル）−６−クロロ−２−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルおよび２−（ブロモメチル）−６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルの混合物が得られた。この混合物をジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、５９４ｍｇ（２５．８ｍｍｏｌ）のナトリウムをＭｅＯＨ（１１ｍｌ）に０℃で溶解することによって調製した溶液に、０℃で添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。次いで、反応溶液を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物を再度ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９７：３）した後、６−クロロ−４−（メトキシメチル）−２−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルと６−クロロ−２−（メトキシメチル）−４−メチル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルとの混合物が得られた。この材料をＮＭＰ（７．８ｍｌ）に溶解し、８６０μｌ（９．８５ｍｍｏｌ）のモルホリンおよび１．３６ｇ（９．８５ｍｍｏｌ）のＫ２ＣＯ３を添加し、続いて１００℃で５時間加熱した。次いで、混合物を水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）による残留物の精製により、９０ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ、９％）の２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを得た。
【０３３８】
ｂ）Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルを、例１１の節ｃ）およびｄ）において記述されている方法に従って、Ｎ−［（３−フルオロフェニル）−メチル］−２−（メトキシメチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３５６）、［Ｍ＋Ｈ］＋３７３．２に変換した。
【０３３９】
例３５７の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジイソプロピル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３４０】
【化９９】
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【０３４１】
ａ）２，４−ジイソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
メタノール（１００ｍｌ）中の２０．０ｇ（１２６．４ｍｍｏｌ）のエチル４−メチル−３−オキソペンタノエートの溶液に、４８．７２ｇ（６３２．２ｍｍｏｌ）の酢酸アンモニウムを添加した。反応混合物を室温で３日間撹拌した。次いで、混合物を真空濃縮した。残留物をＤＣＭ（３００ｍｌ）で溶かし、濾過した。濾液は水およびブラインであり、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮する。この残留物をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、続いてＨＣｌ（ジオキサン中飽和溶液、６５ｍｌ）を０℃で添加した。反応混合物を１２０℃で２０時間加熱し、その後、濾過し、固体をトルエンで洗浄した。濾液を真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）による残留物の精製により、２．２ｇ（８．７６ｍｍｏｌ、７％）の２，４−ジイソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得た。
【０３４２】
ｂ）６−クロロ−２，４−ジイソプロピル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ＰＯＣｌ３（４３．８ｍｌ）中の２．２ｇ（８．７６ｍｍｏｌ）の２，４−ジイソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの溶液を、１２０℃で２時間撹拌した。次いで、過剰のＰＯＣｌ３を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）に溶解し、溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９７：３）によるこの残留物の精製により、２．０ｇ（７．４３ｍｍｏｌ、８５％）の６−クロロ−２，４−ジイソプロピル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得た。
【０３４３】
ｃ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジイソプロピル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
６−クロロ−２，４−ジイソプロピル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを、例１１７の節ｂ）において記述されている方法、続いて例１１の節ｃ）およびｄ）において記述されている方法に従って、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジイソプロピル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３５７）、［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．２に変換した。
例３５８の合成：Ｎ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３４４】
【化１００】
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ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の７５０ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ）のＮ−（４，４−ジメチルペンチル）−４−メチル−６−モルホリノ−２−ビニル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例９について記述されている方法に従って合成したもの）の溶液に、７３０μｌ（７．６ｍｍｏｌ）を０℃で滴加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（４ｍｌ）を０．５時間かけて滴加し、続いてＨ２Ｏ２（水中３０％、４ｍｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温で４時間撹拌し、その後ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：７）後、Ｎ−（４，４−ジメチルペンチル）−２−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸アミドとＮ−（４，４−ジメチルペンチル）−２−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−６−モルホリノ−ピリジン−３−カルボン酸アミドとの混合物が得られた。この混合物をＴＨＦ（６ｍｌ）およびベンゼン（６ｍｌ）に溶解し、２４ｍｇ（０．０７１６ｍｍｏｌ）のＴＢＡＨＳを室温で添加し、続いて２５％ＮａＯＨ水溶液（６ｍｌ）および０．４５０μｌ（７．１６ｍｍｏｌ）のヨードメタンを添加した。次いで、反応混合物を７０℃にゆっくり加熱し、同じ温度で３時間撹拌した。さらに０．４５０μｌ（７．１６ｍｍｏｌ）のヨードメタンを添加し、撹拌を７０℃でもう３時間続けた。次いで、有機層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：２）によるこの残留物の精製により、６０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、６％）のＮ−（４，４−ジメチル−ペンチル）−２−（２−メトキシ−エチル）−４−メチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３５８）を得た。［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．３。
【０３４５】
例３５９の合成：Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジエチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド
【０３４６】
【化１０１】
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【０３４７】
ａ）６−クロロ−２，４−ジエチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
クロロホルム（１０９ｍｌ）中の２．７３ｇ（１４．１２ｍｍｏｌ）の２，４−ジエチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルの溶液に、６．９７ｇ（純度７０％、２８．２９ｍｍｏｌ）のｍＣＰＢＡを０℃で添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、次いでクロロホルムで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。残留物をＰＯＣｌ３（７０ｍｌ）に溶解し、反応混合物を１１０℃で６．５時間加熱した。次いで、過剰のＰＯＣｌ３を蒸発させ、冷水を残留物に添加した。混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でｐＨ約１０に塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。ＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ９：１）によるこの残留物の精製により、１．６ｇ（７．０２ｍｍｏｌ、２０％）の６−クロロ−２，４−ジエチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを得た。
【０３４８】
ｂ）Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジエチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミドの合成
６−クロロ−２，４−ジエチル−ピリジン−３−カルボン酸エチルエステルを、例１１７の節ｂ）において記述されている方法、続いて例１１の節ｃ）およびｄ）において記述されている方法に従って、Ｎ−［（４−クロロフェニル）−メチル］−２，４−ジエチル−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−カルボン酸アミド（例３５９）、［Ｍ＋Ｈ］＋３８７．２に変換した。
【０３４９】
さらなる例の合成
さらなる例の合成は、既述した方法に従って行った。表１は、いずれの化合物がいずれの方法に従って生成されたかを示す。各々の場合においていずれの遊離体および試薬が使用されたか、当業者には明白である。
【０３５０】
【表１】
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