(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬを超える水中溶解度を有する第一金属塩；
２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬ以下の水中溶解度を有する第二金属塩；および
１０重量％を超える遊離水含有量
を含む口腔ケア組成物であって、
第一金属塩および第二金属塩は単相中に存在し；
第一金属塩はクエン酸亜鉛であり、および第二金属塩は酸化亜鉛、リン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、水酸化亜鉛、過酸化亜鉛、および硫化亜鉛から選択され；
第二金属塩が、０．０５〜２重量％の量であり；および
第一金属塩が０．５重量％〜５重量％の量である、組成物。
【請求項２】
０．５〜４重量％の該第一金属塩；および
０．１〜１．５重量％の該第二金属塩
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
１〜３重量％の該第一金属塩；および
０．２〜０．７５重量％の該第二金属塩
を含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
２重量％の該第一金属塩；および
０．２５重量％の該第二金属塩
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
２重量％の該第一金属塩；および
０．５重量％の該第二金属塩
を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
フッ化物イオン源、歯石除去剤、緩衝剤、抗菌剤、研磨剤、およびその２つ以上の組み合わせから選択される１つ以上の成分をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
１つ以上の成分の少なくとも１つが、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその２つ以上の組み合わせから選択されるフッ化物イオン源である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
１つ以上の成分の少なくとも１つが、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸一ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウム、ピロリン酸三ナトリウムおよびピロリン酸四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、トリポリリン酸カリウム、テトラポリリン酸カリウム、ピロリン酸一カリウム、ピロリン酸二カリウム、ピロリン酸三カリウムおよびピロリン酸四カリウム、トリメタリン酸カリウム、ヘキサメタリン酸カリウム、ならびにその２つ以上の組み合わせから選択される歯石除去剤である、請求項６または請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が１５重量％を超える遊離水を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
該第二金属塩が酸化亜鉛である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
それを必要としている患者の口腔表面と接触される、口腔の疾患または状態を治療または予防するための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
口腔の疾患または状態が口臭である、請求項１１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
背景
口腔ケア製品に取り込まれうる特定の金属塩の量は、使用者の知覚経験に対する好ましくない効果、例えば、渋味、味および食感の結果としてしばしば制限される。
【０００２】
金属塩濃度に対するこれらの制限は、口腔ケア組成物を用いて口腔の軟組織および／または硬組織へ効果的な量の金属イオンを送達することを困難にしている。本発明の実施態様は、とりわけ、この課題に対処する組成物を提供する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
概略
いくつかの実施態様では、本発明は、２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬを超える水中溶解度を有する第一金属塩；２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬ以下の水中溶解度を有する第二金属塩；および約１０重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を含む口腔ケア組成物を提供する。いくつかの実施態様では、第一金属塩および第二金属塩は、亜鉛塩、第一スズ塩および銅塩から独立して選択される。いくつかの実施態様では、第二金属塩は、第一または第二金属塩の金属イオンの送達における相乗的増加を提供するために効果的な量にて存在している。
【０００４】
いくつかの実施態様は、口腔の疾患または状態を治療または予防する方法であって、それを必要としている患者の口腔表面と本明細書に記載されている組成物のいずれか１つを接触させることを含む方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
詳細な記載
本明細書を通じて用いられている範囲は、該範囲内にあるありとあらゆる値を記載するための省略表現として用いられている。該範囲内にあるいずれかの値は、該範囲の終端として選択することができる。
【０００６】
さらに、本明細書で引用されている全ての参考文献は、それらの全体において参照することによって本明細書に援用される。
【０００７】
本開示における定義と引用文献における定義に矛盾がある場合、本開示における定義が優先される。
【０００８】
本明細書で用いられている用語「可溶性金属塩」は、２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬを超える水中溶解度を有する金属塩を指す。
【０００９】
本明細書で用いられている用語「不溶性金属塩」は、２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬ以下の水中溶解度を有する金属塩を指す。
【００１０】
いくつかの実施態様では、本発明は、２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬを超える水中溶解度を有する第一金属塩；２０℃で０．００１ｇ／１００ｍＬ以下の水中溶解度を有する第二金属塩；および約１０重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を含む口腔ケア組成物を提供する。いくつかの実施態様では、第一金属塩および第二金属塩は、亜鉛塩、第一スズ塩および銅塩から独立して選択される。
【００１１】
いくつかの実施態様では、第二金属塩は、第一または第二金属塩の金属イオンの送達における相乗的増加を提供するために効果的な量にて存在している。いくつかの実施態様では、第二金属塩は、第一または第二金属塩の金属イオンの取り込みにおける相乗的増加を提供するために効果的な量にて存在している。いくつかの実施態様では、送達または取り込みは、口腔軟組織内で相乗的に増加する。いくつかの実施態様では、送達または取り込みは、口腔硬表面内、例えば歯で相乗的に増加する。いくつかの実施態様は、第二金属が第一金属塩の金属イオンの送達または取り込みにおける相乗的増加を提供するために効果的な量にて存在している組成物を提供する。
【００１２】
いくつかの実施態様では、第一金属塩および第二金属塩は同一金属の塩である。
【００１３】
いくつかの実施態様では、第一金属塩は、クエン酸亜鉛、塩化亜鉛、乳酸亜鉛、硝酸亜鉛、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、グリシン酸亜鉛および硫酸亜鉛から選択される。いくつかの実施態様では、クエン酸亜鉛はクエン酸亜鉛三水和物の形態である。いくつかの実施態様では、第一金属塩はクエン酸亜鉛三水和物である。
【００１４】
いくつかの実施態様では、第二金属塩は、酸化亜鉛、リン酸亜鉛、ピロリン酸亜鉛、ケイ酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、水酸化亜鉛、過酸化亜鉛および硫化亜鉛から選択される。
【００１５】
いくつかの実施態様では、組成物は約０．１〜約５重量％の第一金属塩；および約０．０５〜約２重量％の第二金属塩を含む。いくつかの実施態様では、組成物は約０．５〜約４重量％の第一金属塩；および約０．１〜約１．５重量％の第二金属塩を含む。他の実施態様では、組成物は約１〜約３重量％の第一金属塩；および約０．２〜約０．７５重量％の第二金属塩を含む。
【００１６】
さらに別の実施態様は、約２重量％の第一金属塩；および約０．２５重量％の第二金属塩を含む組成物を提供する。一方、他の実施態様は、約２重量％の第一金属塩；および約０．５重量％の第二金属塩を含む組成物を提供する。
【００１７】
いくつかの実施態様では、組成物はフッ化物イオン源；歯石除去剤；緩衝剤；抗菌剤；研磨剤；およびその２つ以上の組み合わせから選択される１つ以上の成分をさらに含む。
【００１８】
いくつかの実施態様は、１つ以上の成分の少なくとも１つが、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびその２つ以上の組み合わせから選択されるフッ化物イオン源である組成物を提供する。
【００１９】
他の任意の添加剤が含まれていてよい。そのような任意の添加剤の中には、外観もしくは美的魅力（ａｅｓｔｈｅｔｉｃ  ａｐｐｅａｌ）を変化させるため、ならびに／または最終製品を保存するため、ならびに／または味／美容的魅力（ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ａｐｐｅａｌ）のため、ならびに／または口腔衛生用の治療および予防成分、口腔の硬組織もしくは軟組織の状態もしくは疾患の予防もしくは治療、もしくは生理的疾患もしくは状態の予防もしくは治療用として提供されるものが含まれる。
【００２０】
いくつかの実施態様は、防腐剤が存在している組成物を提供する。いくつかの実施態様では、防腐剤はパラベン、ソルビン酸カリウム、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、ポリアミノプロピルビグアナイド（ｐｏｌｙａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｙｌ  ｂｉｇｕａｎｉｄｅ）、カプリル酸、安息香酸ナトリウムおよび塩化セチルピリジニウムから選択される。いくつかの実施態様では、防腐剤は約０．０００１〜約１重量％の濃度で存在している。
【００２１】
着色剤、例えば色素は、食品および摂取される薬物に使用するために食品医薬品化粧品法（Ｆｏｏｄ  Ｄｒｕｇ  ＆  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ａｃｔ）で現在認可されている食品着色添加剤であってよく、例えばＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．３（テトラヨードフルオレセインのナトリウム塩）、Ｆｏｏｄ  Ｒｅｄ  １７、６−ヒドロキシ−５−｛（２−メトキシ−５−メチル−４−スルホフェニル）アゾ｝−２−ナフタレンスルホン酸の二ナトリウム塩、Ｆｏｏｄ  Ｙｅｌｌｏｗ  １３、キノフタロンまたは２−（２−キノリル）インダンジオンのモノおよびジスルホン酸の混合物のナトリウム塩、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．５（４−ｐ−スルホフェニルアゾ−１−ｐ−スルホフェニル−５−ヒドロキシピラゾール−３  カルボン酸のナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．６（ｐ−スルホフェニルアゾ−Ｂ−ナフトール−６−モノスルホネートのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  Ｎｏ．３（４−｛［４−（Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジルアミノ）−フェニル］−（４−ヒドロキシ−２−スルホニウムフェニル）−メチレン｝−［１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホベンジル）−Δ−３，５−シクロヘキサジエニミン］の二ナトリウム塩、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１（ジベンジルジエチル−ジアミノ−トリフェニルカルビノール  トリスルホン酸無水物の二ナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．２（インジゴチンのジスルホン酸のナトリウム塩）およびその様々な割合の混合物などの色素であってよい。典型的には、着色剤が含まれる場合、非常に少量にて存在する。
【００２２】
香味剤は、限定されるものではないが、天然および人工の香味剤を含む。これらの香味剤は、合成香味油および香味芳香族化合物、ならびに／または植物、葉、花、および果実などに由来する油、オレオレジンおよび抽出物、ならびにその組み合わせから選択されてよい。代表的な香味油は、スペアミント油、シナモン油、ペパーミント油、クローブ油、ベイ油、タイム油、ニオイヒバ油、ナツメグ油、セージ油、およびビターアーモンド油を含む。これらの香味剤は、個々に、または混合して用いることができる。通常用いられる香味剤は、ミント、例えばペパーミント、人工バニラ、シナモン誘導体、および様々な果実香味剤を含み、個々に、または混合して用いられる。一般的に、いずれかの香味剤または食品添加剤、例えば「Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，  ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  １２７４  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  ｐａｇｅｓ  ６３−２５８」に記載されているものが用いられてよい。典型的には、香味剤が含まれる場合、約０．０１〜約１重量％の濃度で存在する。いくつかの実施態様では、香味剤は約０．２重量％の濃度で存在してよい。
【００２３】
甘味料は、天然甘味料および人工甘味料の両方を含む。適切な甘味料は、水溶性甘味剤、例えば、単糖、二糖および多糖、例えば、キシロース、リボース、グルコース（デキストロース）、マンノース、ガラクトース、フルクトース（レブロース）、スクロース（糖）、マルトース、水溶性人工甘味料、例えば、可溶性サッカリン塩、すなわち、サッカリンのナトリウムまたはカルシウム塩、シクラミン酸塩ジペプチドベース甘味料、例えばＬ−アスパラギン酸由来甘味料、例えばＬ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）を含む。一般的に、特定の組成物に望ましい甘さのレベルを提供するために利用される甘味料の有効量は、選択される甘味料で変動するであろう。この量は通常、約０．００１〜約５重量％であろう。いくつかの実施態様では、甘味料はサッカリンナトリウムであり、かつ、約０．０１重量％の濃度で存在している。
【００２４】
白色剤、すなわちそれが適用される歯の表面を白くするために効果的な物質、例えば過酸化水素および過酸化尿素、高洗浄シリカ（ｈｉｇｈ  ｃｌｅａｎｉｎｇ  ｓｉｌｉｃａ）、防腐剤、シリコーン、ならびにクロロフィル化合物が、本発明の組成物に取り込まれていてよい。様々な実施態様では、本発明の組成物は、過酸化化合物を含む過酸化物白色剤を含む。過酸化化合物は、二価の酸素−酸素基を含む酸化化合物である。過酸化化合物は、過酸化物およびヒドロペルオキシド、例えば過酸化水素、アルカリおよびアルカリ土類金属の過酸化物、有機ペルオキシ化合物、ペルオキシ酸、その医薬的に許容される塩、およびその混合物を含む。アルカリおよびアルカリ土類金属の過酸化物は、過酸化リチウム、過酸化カリウム、過酸化ナトリウム、過酸化マグネシウム、過酸化カルシウム、過酸化バリウム、およびその混合物を含む。有機ペルオキシ化合物は、過酸化カルバミド（過酸化水素尿素としても知られている）、グリセリル過酸化水素、アルキル過酸化水素、ジアルキル過酸化物、アルキルペルオキシ酸、ペルオキシエステル、ジアシル過酸化物、ベンゾイル過酸化物、およびモノペルオキシフタレート、ならびにその混合物を含む。ペルオキシ酸およびそれらの塩は、有機ペルオキシ酸、例えばアルキルペルオキシ酸、およびモノペルオキシフタレートならびにその混合物、ならびに無機ペルオキシ酸塩、例えば、アルカリおよびアルカリ土類金属、例えば、リチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウムおよびバリウムの過硫酸塩、二過硫酸塩、過炭酸塩、過リン酸塩、過ホウ酸塩および過ケイ酸塩、ならびにその混合物を含む。様々な実施態様では、過酸化化合物は、過酸化水素、過酸化尿素、過炭酸ナトリウムおよびその混合物を含む。いくつかの実施態様では、過酸化化合物は過酸化水素を含む。いくつかの実施態様では、過酸化化合物は本質的に過酸化水素からなる。いくつかの実施態様では、非過酸化物白色剤が提供されてよい。本発明で有用な白色剤は、非ペルオキシ化合物、例えば二酸化塩素、亜塩素酸塩および次亜塩素酸塩を含む。亜塩素酸塩および次亜塩素酸塩は、アルカリおよびアルカリ土類金属、例えば、リチウム、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウムおよびバリウムの塩を含む。非過酸化物白色剤は、着色剤、例えば二酸化チタンおよびヒドロキシアパタイトも含む。１つ以上の白色剤は、歯を白くするのに効果的な総量にて任意に存在している。いくつかの実施態様では、白色剤は水性担体から分離されている。いくつかの実施態様では、白色剤は、白色剤のカプセル化によって水性担体から分離されている。
【００２５】
任意に、息清涼剤（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）が提供されてよい。いずれかの口腔的に許容される息清涼剤（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）が用いられてよく、例えば限定されるものではないが。１つ以上の息清涼剤（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）は、息清涼（ｂｒｅａｔｈ  ｆｒｅｓｈｅｎｉｎｇ）に効果的な総量にて任意に存在している。
【００２６】
他の実施態様は、１つ以上の成分の少なくとも１つが歯石除去剤である組成物を提供する。本発明で有用な歯石除去剤は、リン酸塩およびポリリン酸塩（例えばピロリン酸塩）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ポリオレフィンスルホネート、ポリオレフィンホスフェート、ジホスホネート、例えば、アザシクロアルカン−２，２−ジホスホネート（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）およびエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホネート、ホスホノアルカンカルボン酸、ならびにこれらの薬剤のいずれかの塩、例えばそれらのアルカリ金属塩およびアンモニウム塩を含む。有用な無機リン酸塩およびポリリン酸塩は、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムおよびリン酸三ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸ナトリウム、ピロリン酸一ナトリウム、ピロリン酸二ナトリウム、ピロリン酸三ナトリウムおよびピロリン酸四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウムならびにその混合物を含み、ここでナトリウムは任意にカリウムまたはアンモニウムと交換されてよい。他の有用な抗歯石剤は、ポリカルボキシレートポリマーおよびポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／ＭＡ）コポリマー、例えばＩＳＰ社（ウェイン、ニュージャージー州）からガントレッズ（Ｇａｎｔｒｅｚ（商標））ブランドで入手可能なものを含む。いくつかの実施態様では、リン酸塩が約０．０１〜約１０重量％の濃度で存在している。いくつかの実施態様では、リン酸塩が約１重量％の濃度で存在している。
【００２７】
いくつかの実施態様は、緩衝剤が存在している組成物を提供する。いくつかの実施態様では、リン酸二水素ナトリウムが約０．０１〜約５重量％の濃度で存在している。いくつかの実施態様では、リン酸二水素ナトリウムが約１重量％の濃度で存在している。いくつかの実施態様では、リン酸水素二ナトリウムが約０．０１〜約５重量％の濃度で存在している。いくつかの実施態様では、リン酸水素二ナトリウムが約０．１５重量％の濃度で存在している。
【００２８】
他の任意の添加剤は、抗微生物剤（例えば、抗菌剤）を含む。いずれかの口腔的に許容される抗微生物剤が用いられてよく、例えばトリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール）；８−ヒドロキシキノリンおよびその塩、亜鉛および第一スズイオン源、例えば、クエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、グリシン酸亜鉛、クエン酸亜鉛ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｚｉｎｃ  ｃｉｔｒａｔｅ）およびピロリン酸第一スズ；銅（ＩＩ）化合物、例えば塩化銅（ＩＩ）、フッ化銅（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）および水酸化銅（ＩＩ）；フタル酸およびその塩、例えば、マグネシウムモノカリウムフタレート；サンギナリン；第四級アンモニウム化合物、例えば塩化アルキルピリジニウム（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、ＣＰＣと亜鉛および／または酵素の組み合わせ、塩化テトラデシルピリジニウム、および塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム）；ビグアニド（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅｓ）、例えばジグルコン酸クロルヘキシジン、ヘキセチジン、オクテニジン、アレキシジン；ハロゲン化ビスフェノール化合物、例えば２，２’メチレンビス−（４−クロロ−６−ブロモフェノール）；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド、臭化ドミフェン；ヨウ素；スルホンアミド；ビスビグアナイド；フェノール類；ピペリジノ誘導体、例えば、デルモピノールおよびオクタピノール；モクレン抽出物；ブドウ種子抽出物；チモール；オイゲノール；メントール；ゲラニオール；カルバクロール；シトラル；ユーカリプトール；カテコール；４−アリルカテコール；ヘキシルレゾルシノール；サリチル酸メチル；抗生物質、例えばオーグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、メトロニダゾール、ネオマイシン、カナマイシンおよびクリンダマイシン；ならびにその混合物が用いられてよい。有用な抗菌剤のさらなる実例となるリストは、米国特許第５，７７６，４３５号（Ｇａｆｆａｒら、１９９８年７月７日発行）に提供されている。いくつかの実施態様では、抗微生物剤が約０．００１〜約１重量％の濃度で存在している。いくつかの実施態様では、抗微生物剤は塩化セチルピリジニウムである。いくつかの実施態様では、塩化セチルピリジニウムが約０．００１〜約１重量％の濃度で存在している。他の実施態様では、塩化セチルピリジニウムが約０．０５重量％の濃度で存在している。
【００２９】
抗酸化剤は別のクラスの任意の添加剤である。いずれかの口腔的に許容される抗酸化剤が用いられてよく、例えばブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ビタミンＡ、カロテノイド、ビタミンＥ、フラボノイド、ポリフェノール、アスコルビン酸、薬草抗酸化剤、クロロフィル、メラトニン、およびその混合物を含む。
【００３０】
さらに任意に、例えば口内乾燥の改善に有用な唾液刺激剤が含まれていてよい。いずれかの口腔的に許容される唾液刺激剤が用いられてよく、例えば限定されるものではないが、食品の酸、例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、および酒石酸、ならびにその混合物が用いられてよい。１つ以上の唾液刺激剤は、唾液刺激に効果的な総量にて任意に存在している。
【００３１】
任意に、抗プラーク（例えば、プラーク破壊）剤が含まれていてよい。いずれかの口腔的に許容される抗プラーク剤が用いられてよく、例えば限定されるものではないが、第一スズ塩、銅塩、マグネシウム塩およびストロンチウム塩、ジメチコンコポリオール、例えばセチルジメチコンコポリオール、パパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、尿素、乳酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、ストロンチウムポリアクリレートおよびその混合物が用いられてよい。
【００３２】
任意の脱感作剤は、クエン酸カリウム、塩化カリウム、酒石酸カリウム、炭酸水素カリウム、シュウ酸カリウム、硝酸カリウム、ストロンチウム塩、およびその混合物を含む。
【００３３】
任意の添加剤は、ビタミン、薬草およびタンパク質も含む。ビタミンは、ビタミンＣおよびＤ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、パラアミノ安息香酸、バイオフラボノイド、パンテオン（ｐａｎｔｈｅｏｎ）、パルミチン酸レチニル、酢酸トコフェロール、およびその混合物を含む。薬草、例えばカモミール（Ｃｈａｍｏｍｉｌｌａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ）、セイヨウハッカ（Ｍｅｎｔｈａ  ｐｉｐｅｒｉｔａ）、ヤクヨウサルビア（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、およびモツヤクジュ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｙｒｒｈａ）が任意に含まれていてよい。適切なタンパク質は、乳タンパク質および酵素、例えば過酸化物産生酵素、アミラーゼ、プラーク破壊剤、例えばパパイン、グルコアミラーゼ、グルコースオキシダーゼ、および「次世代」酵素を含む。
【００３４】
いくつかの実施態様では、組成物は約１０重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する。いくつかの実施態様では、組成物は約１１重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する。他の実施態様では、組成物は約１２重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する。さらに他の実施態様は、遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）が約１３重量％を超える組成物を提供する。さらに他の実施態様は、約１４重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する組成物を提供する。いくつかの実施態様では、組成物は約１５重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する。一方、他の実施態様は、約１６重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する組成物を提供する。いくつかの実施態様では、組成物は約１７重量％の遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する。いくつかの実施態様では、組成物は約１７重量％を超える遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する。いくつかの実施態様では、組成物は約１０％〜約２０重量％の遊離水含有量（ｆｒｅｅ  ｗａｔｅｒ  ｃｏｎｔｅｎｔ）を有する。
【００３５】
いくつかの実施態様では、可溶性金属塩および不溶性金属塩はフィルムに含まれていない。いくつかの実施態様では、可溶性金属塩および不溶性金属塩は、単相である。
【００３６】
いくつかの実施態様は、口腔の疾患または状態を治療または予防する方法であって、それを必要としている患者の口腔表面と本明細書に記載されている組成物のいずれか１つを接触させることを含む方法を提供する。他の実施態様では、口腔の疾患または状態は口臭である。いくつかの実施態様では、本発明は、それを必要としている対象の口腔内で揮発性硫黄化合物を減少させる方法を提供する。さらなる実施態様では、本発明は、口腔表面への金属イオンの送達を増加させる方法を提供する。
【００３７】
特定の実施態様では、本明細書に記載されている組成物は、例えば、虫歯予防、白色化、プラークの予防または減少、歯肉炎の予防または減少、歯石除去、口臭（ｂｒｅａｔｈ  ｍａｌｏｄｏｒ）の予防または減少、および染みの予防に用いられてよい。
【００３８】
特定の担体の組成物は、好ましくは組成物の使用目的に依存する。様々な実施態様では、担体は水性であり、約５〜約９５重量％の水、または約１０〜約７０重量％の水を含む。他の実施態様では、担体は実質的に非水性である。歯磨剤担体において、含水量は約５〜約７０％、約１０〜約５０％、または約２０〜約４０重量％であってよい。
【００３９】
担体は様々な物質、例えば乳化剤、増粘剤、充填剤、および防腐剤のいずれかを含んでよい。いくつかの実施態様では、担体は、機能性物質または活性物質、例えば上記の物質を含んでよい。
【００４０】
いくつかの実施態様では、担体は保湿剤、例えばグリセリン、ソルビトールまたはアルキレングリコール、例えば、ポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールを含む。いくつかの実施態様では、担体は組成物の約１０〜約８０重量％、または約２０〜約６０重量％のレベルで保湿剤を含む。本発明で有用な担体組成物は、米国特許第５，６９５，７４６号（Ｇａｒｌｉｃｋ，  Ｊｒ．ら）および米国特許第４，８３９，１５７号（Ｍｅｉ−Ｋｉｎｇ  Ｎｇら）に開示されている。
【００４１】
本発明で有用な増粘剤またはゲル化剤は、無機の、天然または合成の増粘剤またはゲル化剤を含む。いくつかの構成では、担体は組成物の約０．１〜約１５重量％、または約０．４〜約１０重量％の総レベルで増粘剤およびゲル化剤を含む。本発明で有用な増粘剤およびゲル化剤の例は、無機増粘シリカ、例えば：非晶質シリカ、例えばゼオデント（Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標））１６５（フーバー・コーポレーション）；アイリッシュ・モス；イオタカラギーナン；トラガカントガム；またはポリビニルピロリドンを含む。
【００４２】
特定の実施態様では、担体は研磨剤または光沢剤、例えばシリカ、か焼アルミナ、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウムまたはピロリン酸カルシウムを含む。様々な実施態様では、担体は透明である。様々な実施態様では、担体は組成物の約５〜約７０重量％のレベルで研磨剤を含む。
【００４３】
いくつかの実施態様では、組成物は界面活性剤または界面活性剤の混合物を含む。本発明で有用な界面活性剤は、少なくとも１つの高級脂肪酸モノグリセリド一硫酸塩の水溶性塩、例えば水素化ココナツ油脂肪酸の一硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩；コカミドプロピルベタイン；高級アルキル硫酸塩、例えばラウリル硫酸ナトリウム；アルキルアリールスルホン酸塩、例えば、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム；高級アルキルスルホ酢酸塩；ラウリルスルホ酢酸ナトリウム；１，２−ジヒドロキシプロパンスルホン酸塩の高級脂肪酸エステル；および低級脂肪族アミノカルボン酸の実質的に飽和した高級脂肪族アシルアミド、例えば脂肪酸、アルキルまたはアシルラジカル内に１２〜１６個の炭素を有するもの；ならびにその混合物を含む。アミドは例えばＮ−ラウロイルサルコシン、ならびにＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイル、またはＮ−パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、およびエタノールアミン塩であってよい。様々な実施態様では、界面活性剤は組成物の約０．３〜約５重量％の濃度、または組成物の約０．５〜約３重量％の濃度で存在している。
【００４４】
本明細書に記載されている組成物は、当業者が容易に理解できる方法に従って製造することができる。
【００４５】
本発明の実施態様は以下の実施例にさらに記載されている。実施例は、単に実例として提供されているのであって、記載およびクレームされている本発明の範囲を限定するものでは決してない。
【実施例】
【００４６】
実施例１
表１（下記）は、本発明の例となる組成物用の処方を提供している。
【表１】
0005947810.tif 000002
【００４７】
実施例２
例となる本発明の組成物からヒドロキシアパタイトへの亜鉛送達を、可溶性または不溶性金属塩のいずれか単独を含有する組成物からの亜鉛送達と比較した。評価は以下の実験手順を用いて実施した。
【００４８】
組成物を水（１：２）で希釈し、スラリーを形成した。唾液でコーティングしたヒドロキシアパタイトディスクをスラリーに添加した。ディスクをスラリー内に約１０分間維持し、次いで５ｍＬの水で３回すすいだ。次いで、ディスクを硝酸で消化し、原子吸光分析によって総亜鉛を測定した。
【００４９】
表２（下記）に記載されているデータは、可溶性金属塩（例えばクエン酸亜鉛）を含む組成物への不溶性金属塩（例えば酸化亜鉛）の添加は、ヒドロキシアパタイトへの金属（亜鉛）の送達を相乗的に増加させることを立証している。
【表２】
0005947810.tif 000003
【００５０】
実施例３
ブタの舌およびビトロ皮膚における亜鉛の取り込みを、以下の試験手順を用いて評価した。
【００５１】
ブタの舌
舌の筋肉部分を除去する。コルク穿孔器で１２ｍｍの円に切断する。円をガラスプレートに接着する。２４ウェルプレートに移す。１ｍＬのＰＢＳ緩衝液と共に３０分間室温でインキュベートする。緩衝液を吸引し、研究されたペースト（ｓｔｕｄｉｅｄ  ｐａｓｔｅ）の１ｍＬの１：２スラリーと共に３７℃で２分間インキュベートする。スラリーを吸引し、２ｍＬの脱イオン水で３回組織をすすぐ。管に移し、１ｍＬの濃硝酸（ＨＮＯ３）で一晩消化する。脱イオン水で１５ｍＬまで満たす。２５００ＲＰＭで３０分間遠心分離し、透明な上清を得、亜鉛分析に供する。
【００５２】
ビトロ皮膚
ビトロ皮膚（ＩＭＳインコーポレーテッド、ポートランド、メイン州）を１０〜１４ｍｍの間の直径を有する均一な円に切断する。コルク穿孔器が用いられてよい。正確な直径は、平方センチメートル当たりの取り込みを計算するために必要となる。シリコーンコーティングを除去するために、ビトロ皮膚の円を（まとめて）ヘキサンで３回、５分間すすぐ。風乾し、ヘキサンを蒸発させる。ビトロ皮膚を、使い捨てのポリスチレンファルコンチューブ（ｍｆｃ．コード３５２０５７）中にて、滅菌し、クリアにした（ｃｌｅａｒｅｄ）唾液に一晩浸す。組織当たり１ｍＬの唾液を用いる。３回行う。唾液を吸引し、１ｍＬの１：２ペーストスラリーを添加し、２分間３７℃の水浴内でインキュベートする。取り込みは全ての温度で曝露時間に依存するため、迅速に操作する。スラリーを吸引し、５ｍＬの脱イオン水で３回、それぞれ１０秒間すすぐ。すすぎにボルテックスを用いる（最高速度）。組織を新たなポリスチレンファルコンチューブ（ｍｆｃ．コード３５２０９５）に移す。全サンプルを同一速度で処理する。１ｍＬの濃硝酸を組織に添加し、一晩インキュベートする。組織は完全に溶解するはずである。十分な脱イオン水を添加し、１０ｍＬのラインまでそれを満たす。ウェルを振盪する。濾過してはならない。亜鉛分析に供する。得られた亜鉛のレベル（典型的にはｐｐｍで）に総体積を乗じなければならず（この場合は１０ｘ）、それにより組織当たりの亜鉛のμｇ（ＵＴ）を得ることができる。表３（下記）は、本明細書に記載しているブタの舌およびビトロ皮膚実験で生じたデータを記載している。
【００５３】
平方センチメートル当たりの亜鉛の取り込みを計算するために、以下の式が用いられてよい：
ＵＲ＝２＊ＵＴ／（π＊ｄ２）［μｇ／ｃｍ２］
（式中：
ＵＲ＝ビトロ皮膚（両側）の平方センチメートル当たりの（相対的）亜鉛取り込み
ＵＴ＝組織当たりの亜鉛取り込み
ｄ＝組織の直径（センチメートル））
【表３】
0005947810.tif 000004
【００５４】
ブタの舌は、ヒトの舌と同等な適切な組織である。ビトロ皮膚は、インビトロ皮膚関連の実験用の標準物質として用いられる市販の製品である。
【００５５】
表３（上記）に記載されているデータは、可溶性金属塩（例えばクエン酸亜鉛）と不溶性金属塩（例えば酸化亜鉛）の組み合わせを含有する本発明の例となる組成物によって、金属塩取り込みが相乗的に増加することを立証している。
【００５６】
当業者であれば理解するであろうが、本発明の精神から逸脱することなく、多数の変化および修正が本明細書に記載されている実施態様になされてよい。そのようなバリエーションの全てが、添付の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図されている。