(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
同軸注入カテーテル・システムであって、
a）閉塞カテーテルと、
b）注入カテーテルと、を備え、
閉塞カテーテルの少なくとも一部分が注入カテーテル内に同軸的に位置し、閉塞カテーテルはある閉塞に対して遠位側の血管又はグラフトの閉塞を可能にし、
前記閉塞カテーテルは細長いボディを有し、該細長いボディの遠位端に膨張可能な閉塞要素が結合され、
膨張可能な前記閉塞要素は血栓をトラップすることができる排出可能な傘要素であり、
前記閉塞要素はスリットを開閉するオーバラップした２つの構成要素を備え、前記閉塞要素は、一方の構成要素が他方の構成要素上で回転する度合いによって、前記スリットが閉じた状態にあるとき治療ゾーンに対して遠位側の血管又はグラフトを閉塞することができ、又は前記スリットが開いた状態にあるとき治療ゾーンを通って血液を流し、
血栓溶解薬剤を含む組成物を閉塞カテーテルの外壁と注入カテーテルの内壁の間の円環状流体通路に注入して薬剤を治療ゾーンに供給することを特徴とする同軸注入カテーテル・システム。
【請求項２】
シャフトの遠位領域のまわりに閉塞チャンバを有するシースを備え、シースは閉塞に対して近位側で血管又はグラフトの閉塞を可能にすることを特徴とする請求項１に記載の同軸注入カテーテル・システム。
【請求項３】
閉塞チャンバは膨張可能なバルーンであることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
血栓溶解薬剤はプラスミンであることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
閉塞は急性末梢動脈閉塞（aPAO）であることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記注入カテーテルは血管又はグラフトにおける閉塞に血栓溶解薬剤を注入する注入ゾーンを有する請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
血栓は少なくとも５０マイクロメータであることを特徴とする請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
閉塞は急性末梢動脈閉塞（aPAO）であることを特徴とする請求項７に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、治療薬、特に血栓溶解薬、の送達のための装置、システム及び方法であって、治療ゾーンの遠位側及び／又は近位側の血管又はグラフトの閉塞を可能にする装置、システム及び方法に関する。
（関連出願の相互参照）
本出願は、参照によって全体が本明細書に組み込まれる２０１０年３月４日出願の米国特許出願第６１／３１０５５８号明細書の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
急性末梢動脈閉塞（aPAO）の臨床治療において、血栓溶解薬を用いる現在の標準的な医療は組織プラスミノーゲン活性化因子（t-PA）の血栓内投与である。t-PAが血栓内送達によって投与された患者の約２０％では、凝固した血の溶解に先立って下肢の虚血が一時的に悪化した後改善される。この一時的な悪化は血塊がこわれて末端部の循環に血栓が降り注ぐことに対応する。それに続く６−１２時間、t-PAが全身的に活性化されてこれらの血塊がゆっくりと溶かされ、その後虚血の悪化という症状は全般的に軽減される。患者の症状はゆっくりと改善され、自身の動脈又は移植されたグラフトの閉塞を表すaPAO症状が軽減される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
プラスミンなどの血栓溶解薬の安全性に関わる利点のひとつは、血液中に循環する阻害物質によってそれが急速に中性化されることである。しかし、治療ゾーンの流れの力学によってはプラスミンが血栓のフィブリン基質と接触する前に血流に流れ出してしまう可能性があり、また血液が阻害物質を含んだままプラスミン投与のさいに治療ゾーンに入り込んでプラスミンを不活性化して血栓溶解を妨害する可能性を示唆する証拠もある。
【０００４】
血栓溶解薬の送達のための装置、システム及び方法であって、閉塞の遠位側及び／又は近位側で血管又は移植されたグラフトを効果的に閉塞することができる装置、システム及び方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
ある様態で、本発明は、同軸注入カテーテル・システムであって、
a）閉塞カテーテルと、
b）注入カテーテルと、を備え、
閉塞カテーテルの少なくとも一部は注入カテーテル内に同軸的に位置し、閉塞カテーテルが閉塞に対して遠位側の血管又はグラフトの閉塞を可能にし、血栓溶解薬剤を含む組成物を閉塞カテーテルの外壁と注入カテーテルの内壁の間の円環状流体通路に注入して薬剤を治療ゾーンに供給できることを特徴とする同軸注入カテーテル・システムを提供する。
【０００６】
別の様態で、本発明は、血管又はグラフトにおける閉塞箇所に血栓溶解薬剤を送達する注入カテーテルであって、
（a）注入ゾーンと、
（b）注入ゾーンに対して近位側の領域のまわりでシャフトの外側表面のまわりに配置された閉塞チャンバと、を備える注入カテーテルを提供する。
【０００７】
いくつかの様態で、本発明は、血管又はグラフトにおける閉塞箇所に血栓溶解薬剤を送達する注入カテーテルであって、
（a）注入ゾーンと、
（b）注入ゾーンに対して遠位側の領域のまわりでシャフトの外側表面のまわりに配置された閉塞チャンバと、を備える注入カテーテルを提供する。
【０００８】
他の様態で、本発明は、同軸注入カテーテル・システムであって、
（a）血管又はグラフトにおける閉塞箇所に血栓溶解薬剤を注入する注入ゾーンを有する注入カテーテルと、
（b）細長いボディを有する閉塞カテーテルと、を備え、膨張可能な閉塞要素が細長いボディの末端に結合されており、要素は膨張して開いた状態にあるとき治療ゾーンに対して遠位側の血管又はグラフトを閉塞することができ、要素は膨張して閉じた状態にあるとき治療ゾーンを通る血流を許すことができる同軸注入カテーテル・システムを提供する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明のある実施形態に係わるカテーテル・システムとその成分を示す概略側面図であり、閉塞カテーテルは閉塞箇所（例えば、血塊）の遠位側の血管又はグラフトを閉塞する。
【図２】図１のカテーテル・システムの別の概略側面図である。
【図３】図１のカテーテル・システムの別の概略側面図である。
【図４】本発明の別の実施形態に係わるカテーテル・システムとその成分を示す概略側面図であり、血管又はグラフトが閉塞箇所（例えば、血塊）の近位側でも遠位側でも閉塞される。
【図５】本発明のある実施形態に係わるカテーテル・システムとその成分を示す概略側面図であり、血管又はグラフトが閉塞箇所（例えば、血塊）の近位側で閉塞される。
【図６】本発明の別の実施形態に係わるカテーテル・システムとその成分を示す概略側面図であり、血管又はグラフトが閉塞箇所（例えば、血塊）の遠位側で閉塞される。
【図７】本発明のある実施形態に係わるカテーテル・システムとその成分を示す概略側面図であり、細長いワイヤボディの末端に結合された膨張可能な閉塞要素が閉塞箇所（例えば、血塊）の遠位側で血管又はグラフトの閉塞を可能にする。
【図８】図７の膨張可能な閉塞要素を開いた（血流）形態と閉じた（非血流）形態で示す平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の装置、システム、及び方法は、治療薬を含む組成物、好ましくは溶液の送達を可能にする。好ましい実施形態で、治療薬は血栓溶解剤である。血栓溶解剤は、プラスミンとその誘導体を含むが、それだけに限定されない。例えば、プラスミンとその欠損バリアント（例えば、プラスミン、ミニプラスミン、マイクロプラスミン、等）を治療ゾーンに送達して、血管（例えば、末梢動脈）又はグラフトにおける閉塞（例えば、血塊）に接触させることができる。いくつかの実施形態では、本発明の装置、システム、及び方法は、急性末梢動脈閉塞（aPAO）の兆候に対処する。
【００１１】
ある様態で、本発明は図１に示されるような同軸注入カテーテル・システム１に基づく。
【００１２】
ある実施形態では、システムは、a）閉塞カテーテル２と、b）注入カテーテル３と、を備え、閉塞カテーテルの少なくとも一部は注入カテーテル内に同軸的に位置している。流体は、閉塞カテーテル２の外壁と注入カテーテル３の内壁の間の円環状の流体通路に注入できる。例えば、血栓溶解薬剤を含む注射器を用いて、この薬剤を含む溶液を注入することができ、溶液は円環状の流体通路を進んで、注入カテーテル３の側方出口スリットを通って血管（例えば、動脈）、グラフト、及び／又は閉塞（例えば、血栓）に注入される。
【００１３】
好ましくは、システム成分は注入ゾーンが最大になり、患者の外部の装置の長さが最小になるように寸法設計される。ある実施形態では、注入ゾーンの長さが患者の治療ゾーン（例えば、動脈内の血塊マス）に対応し、治療ゾーンにわたって一様な薬剤送達が確保されるようにする。好ましくは、患者の外部にあるシステム部分はできるだけ短く抑え、治療の間の患者の動きによる問題を防ぐ又は最小にする。
【００１４】
閉塞カテーテル
ある実施形態では、図１の閉塞カテーテル２は管状の閉塞カテーテル・シャフト４と膨張可能な閉塞チャンバ５を含む。いくつかの実施形態では、カテーテル２はナイロン又は他の同様な材料で作られる。好ましくは、閉塞カテーテル２は、外径が３Frenchであり、中心の膨張管腔６が近位端７から遠位端８まで連続しており、近位端７から膨張可能な閉塞チャンバ５までの直通経路となっている。図１にしめされるように注入カテーテル３と組み立てたとき、遠位端８は注入カテーテルの遠位端９を超えて延び、膨張可能な閉塞チャンバ５も注入カテーテルの遠位端９の遠位側になって、血管又はグラフトを注入ゾーンよりも遠位側で閉塞することができる。いくつかの実施形態では、膨張可能な閉塞チャンバ５は注入カテーテルの遠位端９よりも少なくとも約０．１ｃｍ遠位側にあり、例示的には少なくとも約０．１、０．５、１及び２ｃｍ遠位側にある。
【００１５】
ある実施形態では、膨張可能な閉塞チャンバ５はウレタン高分子又は熱可塑性ゴム・エラストマーで作られる。別の実施形態では、このチャンバ５はLatexバルーンである。膨張可能な閉塞チャンバ５は、つぶされた形態と膨らまされた形態の間で膨張可能である。膨らますと、閉塞チャンバ５は、システム１が配置されている体管腔、例えば血管、の内側の形状に合致する。つぶされた形態（図示せず）では、膨張可能な閉塞チャンバ５はシャフト８の遠位端と同じ（又は以下の）一般的直径を有する。
【００１６】
別の実施形態では、閉塞チャンバ５は、システムが用いられる特定の血管又はグラフトを実質的に又は完全に閉塞するのに適当なサイズにすることができる。いくつかの実施形態では、閉塞カテーテル２は少なくとも約０．５ｃｍ、例示的には約０．５ｃｍ〜約２ｃｍ、の長さを有する。別の実施形態では、膨張可能な閉塞チャンバ５は、つぶしたときの直径が高々約０．０９９１ｃｍ（０．０３９インチ）であり、膨張したときの直径が約１．５ｃｍに達する。
【００１７】
膨張可能な閉塞チャンバ５は、膨張可能な閉塞チャンバ５に注入される物質（例えば、空気、ガス、流体）の量によっていろいろな直径に膨らますことができる。いくつかの実施形態では、シングルサイズの閉塞カテーテル２が用いられる。所望のバルーン直径に膨らますことを助け、過剰な膨張を避けるために、いろいろなバルーン直径と各直径に到達するために一般に必要な膨張流体の量をリストしたチャートを用意することができる。他の実施形態では、ひとつ以上の閉塞カテーテル２sが順次注入カテーテルと共に用いられ、ひとつ以上の閉塞カテーテル２sのサイズ及び／又は形態は互いに異なる。
【００１８】
膨張可能な閉塞チャンバ５は、膨張可能な閉塞チャンバ５の内部と連通している膨張管腔６を通して膨らますことができる。膨張物質（例えば、空気、ガス、又は流体）を膨張管腔６を通して膨張可能な閉塞チャンバ５に導入すると、閉塞チャンバ５の少なくとも中間部分１１は径方向外側に動く。
【００１９】
ある実施形態では、閉塞カテーテル２は、膨張可能なバルーン（すなわち、膨張可能な閉塞チャンバ）を備えるバルーン・カテーテルである。
【００２０】
図２を参照すると、いくつかの実施形態では、ハブ・アセンブリが膨張源を、直接又は間接に、膨張管腔６との結合を可能にする。図２で図示された実施形態では、閉塞カテーテル２はさらに閉塞カテーテル・ハブ１２を含む。いくつかの実施形態では、ハブ１２は回転する雄ルアーねじカラー（図示せず）を含む。ハブは、例えば、プラスチックで作ることができる。システム１が組み立てられると、回転する雄ルアーねじカラーがハブ・コネクタ・アセンブリ１３と係合し、それが注入カテーテルのハブ１４と係合して、膨張源１５と膨張管腔６の間の連通を可能にし、注入カテーテル３と閉塞カテーテル２の間の封止結合を可能にする。いくつかの実施形態では、カラー１６を回転させることができるので、動脈又はグラフト内で注入カテーテル３を動かしてずれを生ずることなく注入カテーテル３から閉塞カテーテル２を外すことが可能になる。
【００２１】
注入カテーテル
図１を参照すると、外側の注入カテーテル３はナイロン（又は他の適当な材料）の管状ボディを有する。ある実施形態では、カテーテル３は、内径が３Frenchで外径が４、５、６又は７ Frenchであり、カテーテル３の近位端１８から遠位端９まで連続する中心管腔を有する。
【００２２】
ある実施形態では、カテーテル３の管状シャフト部分は複数のスリットＳｎ（ここでｎは０より大きな整数）を有する注入ゾーン１０を含む。これは、例えば、全体が参照によって本明細書に組み込まれる米国特許番号第５，２０５，０３４号明細書及び５，２６７，９７９号明細書に記載されているような圧力応答バルブとして働く。例えば、いくつかの実施形態では、注入ゾーンはｎが１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，２０，３０，４０又はそれ以上のＳｎを有する。圧力応答スリットＳｎは、注射器によって管腔に導入される流体が生成する圧力レベルに応答して流体がカテーテル管腔１７から出てゆくことを許す。他の実施形態では、外側の注入カテーテル３は圧力応答スリットではなく複数の側孔を有する。いくつかの実施形態では、注入カテーテルはUNIFUSE（登録商標）カテーテル（Angiodynamics, Queensbury, NY）（例えば、4F UNI*FUSE（登録商標）注入カテーテル）又は同様の装置である。
【００２３】
図１に示されるように、注入カテーテル３の注入ゾーン１０は、オプションとしての遠位側注入ゾーン・マーカーＭdistalとオプションとしての近位側注入ゾーン・マーカーＭproximalの間のシャフト部分と定義される。真直な貫通口２０を通して管腔１７によって画定される円環状スペースに注入される血栓溶解剤は２つのオプションとしてのマーカーＭdistalとＭproximalの間のシャフト部分にあるスリットＳｎから出てゆく。ある実施形態では、マーカーＭproximalは最も近位側の圧力応答スリットＳｎから約１ｃｍ近位側に位置し、マーカーＭdistalは最も遠位側の圧力応答スリットＳｎから約１ｃｍほど遠位側に位置している。オプションとして、注入カテーテル３はまた、オペレータが注入ゾーン１０をグラフト内に正確に定位させることを助けるためのひとつ以上の付加的なマーカーを有する。例えば、ある実施形態では、オプションとしての定位マーカーをカテーテル３のシャフト上で注入ゾーン・マーカーＭproximalの近くに位置させることができる。オプションとしての定位マーカーは、カテーテル３の注入ゾーン１０セグメントの場所と深さについての別の目印となって、例えば溶解剤がグラフトの外側の非標的部位に注入されないようにする。いくつかの実施形態では、マーカー（例えば、Ｍdistal、Ｍproximal）はそれぞれオプションである。
【００２４】
図２に示されるように、カテーテル２は注入カテーテル３の内部に嵌合され、ハブ・アセンブリ１３の側方ポート２２に係合することによりカテーテル・ハブ１４に封止的に結合される。この好ましい実施形態では、注入カテーテル３は内径が３Frenchで、外径が４，５，６又は７ Frenchである。例えば、いくつかの実施形態では、組み立てたときに流体の流れのための円環状通路が３Frenchの閉塞カテーテル（例えば、バルーン・カテーテル）と４，５，６又は７ Frenchの注入カテーテルの間に作り出される。円環状スペースの寸法は、治療ゾーン（例えば、血塊）への所望の流体の流れを許すに十分である。
【００２５】
他の実施形態では、カテーテル２はまた、カテーテル管腔１７に完全に挿入されたときに注入カテーテルの端部９における開口を閉塞する機能を有する。カテーテル２成分とカテーテル３成分は、カテーテル２が端部９の開口にしっかりと嵌合して閉塞するような寸法にすることができる。ある実施形態では、バルーン・カテーテル２の外径と外側の注入カテーテル３の端部９における開口はどちらもほぼ０．１０１６ｃｍ（０．０４０インチ）であり、端部９で開口を閉塞できるようになっている。別の実施形態では、注入カテーテル管腔１７は直径がほぼ０．１２１９ｃｍ（０．０４８インチ）であり、それが端部９における注入カテーテル末端での直径０．１０１６ｃｍまで減少する。したがって、いくつかの実施形態で、閉塞ボールやワイヤなどの別の閉塞要素は不要になる。
【００２６】
流体はハブを通って閉塞カテーテル２の外壁と注入カテーテル３の内壁の間の円環状流体通路に注入される。例えば、血栓溶解剤を入れた注射器（図示せず）を真直な貫通口２０に結合できる。真直な貫通口２０を通して注入されると、流体は管腔１７によって画定される円環状の流体通路を進んで注入カテーテル３の側方ポートのスリットＳｎを通って血管、グラフト、及び／又はその中の血塊に出てゆく。注入カテーテル３の内径は、普通、閉塞カテーテル２の外径よりも大きいので、注入カテーテル内には注入孔から出る流体が通るための十分なスペースがある。
【００２７】
好ましくは、システムは注入ゾーン１０が最大になり、患者の体外の装置長さが最小になるように寸法設計される。ある実施形態では、注入ゾーン１０の長さは患者の治療ゾーン全体（例えば、血塊マス）の長さに対応し、治療ゾーン全体にわたって一様な薬剤（例えば、血栓溶解剤）の送達を確保するようになっている。
【００２８】
シース
さらに別の実施形態では、同軸注入カテーテル・システム１は、a）閉塞カテーテル２と、b）注入カテーテル３と、c）シース２４とを備える。
【００２９】
図３を参照して説明すると、シース２４は、中心の管腔を画定する管状シャフト２５を備える。シースは、ナイロン又は他の同様な材料で作ることができる。シースはさらに、好ましくはハブ２８にしっかりと固定された開いた近位端２７と、自由に開放され、ふさがれていない遠位端２９を含む。好ましくは、注入カテーテルを収容するために、シース２４は、内径が少なくとも４，５，６又は７ Frenchであり、近位端２７から開いた遠位端２９まで連続した中心管腔２６を含み、ハブ２８から血管内側への直接の経路となる。ある実施形態では、組み立てられた状態で、注入カテーテルのオプションとしてのマーカーＭdistalとＭproximalがシースの遠位端２９を超えて延びている。いくつかの実施形態では、シース２４は、長さが少なくとも約１０ｃｍ、典型的には約１０ｃｍから約９０ｃｍ、である。
【００３０】
他の様態では、本発明は図４に示される同軸注入カテーテル・システム４０に基づく。ある実施形態では、システム４０は、a）閉塞カテーテル２、b）注入カテーテル３、及びc）閉塞チャンバ４２を含むシース４１とを備え、閉塞チャンバ４２は、好ましくは管状のシースシャフト２５の外側表面のまわりにシャフト２５の遠位側領域のまわりに配置される。システム４０のシース４１成分は治療ゾーンの近く（例えば、動脈内の血塊の近く）の血管又はグラフトの閉塞を可能にする。
【００３１】
ある実施形態では、図４の管状シースシャフト２５は中心管腔２６を画定する。シースはさらに、好ましくはハブ２８にしっかり固定された、開いた近位端２７と、開かれて妨げられない、自由な遠位端２９を含む。好ましくは、シース４１は、内径が少なくとも4, 5, 6又は7 Frenchであり、中心管腔２６がハブ近位端３０から遠位末端２９まで連続し、ハブ２８から血管内側への直接経路を与える。ある実施形態では、組み立てられた状態で、注入カテーテル３のオプションとしてのマーカーＭdistalとＭproximalがシース４１の末端２９を超えて延びている。いくつかの実施形態では、シース４１は、長さが少なくとも約１０ｃｍ、典型的には約１０ｃｍから約９０ｃｍ、である。
【００３２】
ある実施形態では、膨張可能な閉塞チャンバ４２はウレタン・ポリマー又は熱可塑性ゴム・エラストマーから形成される。他の実施形態では、チャンバ４２は膨張可能なバルーンである。別の実施形態では、チャンバ４２はLatexバルーンである。膨張可能な閉塞チャンバ４２はつぶされた形態と膨らまされた形態の間で膨張可能である。膨らまされると閉塞チャンバは、シースシャフト２５の外壁とシステム４０が配置される血管又はグラフトの内壁の間のスペースの形に合致することによって血管又はグラフトを閉塞する。閉塞チャンバ４２は、システムが用いられるであろう特定の血管を実質的に又は完全に閉塞するようなサイズに適宜設計できる。
【００３３】
ある実施形態では、膨張可能な閉塞チャンバ４２は、膨張可能な閉塞チャンバ４２に導入される物質（例えば、空気、ガス、流体）の量に応じていろいろなサイズに膨らますことができる。所望のサイズへの膨張を容易にし、過剰な膨張を避けるために、いろいろなチャンバ・サイズとそれぞれのサイズを達成するために一般に必要な膨張物質の量をリストしたチャートを用意することができる。他の実施形態では、膨張可能な閉塞チャンバ４２は予め定められた最大サイズまで膨張する。
【００３４】
膨張可能な閉塞チャンバ４２は、膨張可能な閉塞チャンバ４２の内部と連通している膨張管腔４４を通して膨らまされる。膨張管腔４４を通して膨張物質（例えば、空気、ガス、流体）が膨張可能な閉塞チャンバ４２に導入されると、少なくともチャンバ４２の中間部分４５は径方向外側へ動く。
【００３５】
いくつかの実施形態では、膨張管腔４４はシースシャフト２５の内壁に沿って長手方向に配置され、シースシャフト２５の外側表面のまわりで遠位領域４３のまわりに配置された閉塞チャンバ４２と連通している。
【００３６】
ある実施形態では、シース４１の近位端２７はシースハブ２８に封止的に固定される。図示された実施形態では、シース４１にはまた側方ポート構造４６が設けられ、膨張源４７と膨張管腔４４の間で固定された封止的な流体連通となっている。側方ポート構造４６を用いて適当な物質（例えば、空気、流体）を注入して閉塞チャンバ４２を膨らませて注入ゾーン１０の近くの血管を閉塞することができる。
【００３７】
このように、他の実施形態では、システム４０は治療ゾーンの近位側及び／又は遠位側の位置で血管又はグラフトの閉塞を可能にする。流体を閉塞カテーテル２の外壁と注入カテーテル３の内壁の間の円環状の流体通路に注入することができる。例えば、血栓溶解剤を入れた注射器を用いて溶解剤を含む溶液を注入することができ、溶液は円環状の流体通路を進んで、注入カテーテル３の側方出口スリットを通って血管（例えば、動脈）、グラフト、及び／又は閉塞（例えば、血栓）に出てゆく。閉塞カテーテル２の膨張可能な閉塞チャンバ５を、血栓溶解剤の注入の前、後、又はそれに合わせて、好ましくは血栓溶解剤の注入の前に、膨らませて治療ゾーンの遠位側の血管又はグラフトの閉塞を行うことができる。そして、シース４１の膨張可能な閉塞チャンバ４２を血栓溶解剤の注入の前、後、又はそれに合わせて、好ましくは血栓溶解剤の注入の前に、膨らませて治療ゾーンの近位側の血管又はグラフトの閉塞を行うことができる。
【００３８】
他の様態で、本発明は治療ゾーンの近位側の血管、グラフト、及び／又は血塊を閉塞するための閉塞チャンバを有するシースを提供する。シースは、少なくともそこに摺動可能に挿入された注入カテーテルと合わせて用いられるとき、治療ゾーンに対して近位側の（例えば、動脈中の血塊に対して近位側の）血管又はグラフトの閉塞を可能にすることができる。
【００３９】
別の様態で、本発明は図５に示される注入カテーテル５０に基づいている。注入カテーテル５０カテーテル・シャフト５２の外側表面のまわりで注入ゾーン５３の近位側の領域のまわりに配置された閉塞チャンバ５１を備える。
【００４０】
いくつかの実施形態では、注入カテーテル５０はナイロン（又は、他の適当な材料）の管状ボディを有する。ある実施形態では、カテーテル５０は、直径が４，５，６又は７ Frenchで、中心管腔５４がカテーテル５０の近位端５５から遠位端５６まで連続している。
【００４１】
ある実施形態では、カテーテル５０の管状シャフト部分は注入ゾーン５３を含み、それには複数のスリットＳｎがあって圧力応答バルブとして働く。例えば、いくつかの実施形態では、注入ゾーンはＳｎを有し、ｎは１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，２０，３０，４０又はそれ以上である。圧力応答スリットＳｎは、管腔への流体の導入によって生じた圧力レベルに応答して流体がカテーテル管腔５４から出てゆくことを許す。あるいはまた、注入カテーテル５０は、圧力応答スリットでなく複数の側孔を含むこともできる。
【００４２】
装置は注入ゾーンが最大になり患者の体外の装置の長さが最小になるように寸法設計される。具体的には、注入ゾーン５３の長さは、好ましくは患者の治療ゾーンの全長（例えば、血塊の長さ）に対応し、治療ゾーン全体にわたって一様な薬剤の送達を保証するようになっている。患者の体外にある装置の部分はできるだけ短く抑えて、溶解時の患者の動きによって生ずる問題を回避する。他の実施形態では、注入カテーテル５０はオペレータが注入ゾーン５３を正確に定位することを助けるひとつ以上のマーカーを有する。例えば、ある実施形態では、ひとつ以上のマーカーはカテーテル・シャフト５２上で注入ゾーン５３から約１ｃｍ近位側、遠位側、又は両方に位置する。
【００４３】
いくつかの実施形態では、閉塞管腔５８が注入カテーテル・シャフト５２の内壁に沿って長手方向に配置され、カテーテル・シャフト５２の外側表面で注入ゾーン５３の近位側に配置された閉塞チャンバ５１と連通している。図示実施形態では、閉塞管腔５８は閉塞チャンバ５１と連通している膨張管腔に対応し、閉塞チャンバ５１は膨張可能なバルーンである。
【００４４】
いくつかの実施形態では、閉塞ワイヤ又はボールなどの別の閉塞要素が端部５６における開口を閉塞するために用いられる。
【００４５】
ある実施形態では、カテーテル・アセンブリの遠位側開口の閉塞はバルブ（例えば、カテーテルの近位側の端と結合した止血バルブ、これは使用中にカテーテル・アセンブリの近位端から流体が流れ出すことを実質的に防ぐ）を通して閉塞ワイヤ５９を挿入し、それをさらにカテーテルの長さ方向に遠位端５６まで、又はそれを超えて挿入することによって遂行される。
【００４６】
閉塞ワイヤは、使用中に注入カテーテル５０の遠位端を実質的に封止して孔を通したスプレー散布を助けるように構成される。いくつかの実施形態では、閉塞ワイヤはワイヤボディ部分と遠位側の封止ボール部分を含む。封止ボール部分は、カテーテルの遠位端で実質的に液体を通さないシールを形成して、そのシールより近位側にある液体をカテーテルの注入スリット又は孔から押し出すことができる。カテーテルの内径は、普通、閉塞ワイヤのワイヤボディ部分の直径より大きいので、注入カテーテル内には液体が通過して注入孔から出るのに十分なスペースがある。
【００４７】
他の実施形態では、カテーテル５０の内径はカテーテルの遠位端における狭いネックにまで縮められる。閉塞ワイヤの封止ボール部分は、遠位端に挿入されたときにカテーテルの内側の狭いネック壁部分に落ち着き、そこでカテーテルの遠位側開口を実質的に閉塞することができる。その結果、カテーテルから押し出される実質的にすべての液体がその開口ではなく注入孔を通って出てゆくようになる。
【００４８】
別の実施形態では、カテーテル５０の内径はカテーテル全体にわたって一定であるが、閉塞ボールの直径は実質的にカテーテルの内径にマッチするように形成される。したがって、閉塞ボールを遠位側の末端までスライドさせることができ、それによりカテーテルの通路を実質的に閉塞し、流体を閉塞ボールの近位側の側方灌流孔又はスリットから流出させる。
【００４９】
さらに別の実施形態では、閉塞ワイヤの細長いワイヤボディの近位端と結合したハブが設けられる。閉塞ワイヤのハブはカテーテル５０と結合するように構成できる。したがって、閉塞ワイヤのハブは、閉塞する先端がカテーテル５０に対して所望の位置に定位されるとカテーテルに対して長手方向に移動することを防ぐ。
【００５０】
別の様態で、本発明は図６に示される注入カテーテル６０に基づく。この注入カテーテル６０はカテーテル・シャフト６２の外側表面のまわりで注入ゾーン６３に対して遠位側の領域のまわりに配置される閉塞チャンバ６１を備える。
【００５１】
いくつかの実施形態では、注入カテーテル６０はナイロン（又は他の適当な材料）の管状ボディを有する。ある実施形態では、カテーテル６０は、外径が４，５，６又は７ Frenchで、中心管腔６４がカテーテル６０の近位端６５から遠位端６６まで連続している。ある実施形態では、カテーテル６０の管状シャフト部分は圧力応答バルブとして働く複数のスリットＳｎを有する注入ゾーン６３を含む。例えば、いくつかの実施形態では、注入ゾーンはスリットＳｎを有し、ｎは１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，２０，３０，４０又はそれ以上である。圧力応答スリットＳｎは、管腔への流体の導入によって生み出される圧力レベルに応答して流体がカテーテル管腔から出てゆくことを許す。
【００５２】
装置は、注入ゾーンを最大にし、患者の体外の装置の長さを最小にするように寸法設計される。具体的にいうと、注入ゾーン６３の長さは好ましくは患者の治療ゾーン全体の長さ（例えば、血塊の長さ）に対応し、治療ゾーン全体にわたって一様な薬剤の送達を保証する。患者体外の装置部分は溶解時に患者が動くことによって生ずる問題を回避するようにできるだけ短く抑えられる。他の実施形態では、注入カテーテル６０はまた、オペレータが注入ゾーンを正確に定位させるのを助けるためのひとつ以上のマーカーを有する。例えば、ある実施形態では、ひとつ以上のマーカーはカテーテル・シャフト６２上で注入ゾーンに対して約１ｃｍ近位側、遠位側、又はその両方に配置される。
【００５３】
いくつかの実施形態では、閉塞管腔６８が注入カテーテル・シャフト６２の内壁に沿って長手方向に配置され、カテーテル・シャフト６２の外側表面上で注入ゾーンの近位側に配置された閉塞チャンバ６１と連通している。図示実施形態では、閉塞管腔６８は閉塞チャンバ６１と連通している膨張管腔に対応し、閉塞チャンバ６１は膨張可能なバルーンである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、閉塞ワイヤ又はボールなど別の閉塞要素が端部６６の開口を閉塞するために用いられる。
【００５５】
ある実施形態では、カテーテル・アセンブリの遠位側開口の閉塞はバルブ（例えば、カテーテルの近位側の端と結合した止血バルブ、これは使用中にカテーテル・アセンブリの近位端から流体が流れ出すことを実質的に防ぐ）を通して閉塞ワイヤ７０を挿入し、それをさらにカテーテルの長さ方向に遠位端６６まで、又はそれを超えて挿入することによって遂行される。
【００５６】
閉塞ワイヤは、使用中に注入カテーテル６０の遠位端６６を実質的に封止して孔を通してのスプレー散布を助けるように構成される。いくつかの実施形態では、閉塞ワイヤはワイヤボディ部分と遠位側の封止ボール部分を含む。封止ボール部分は、カテーテルの遠位端で実質的に液体を通さないシールを形成して、それによりシールより近位側にある液体をカテーテルの注入スリット又は孔から押し出すことができる。カテーテルの内径は、普通、閉塞ワイヤのワイヤボディ部分の直径より大きいので、注入カテーテル内には液体が通過して注入孔から出るのに十分なスペースがある。
【００５７】
他の実施形態では、カテーテル６０の内径はカテーテルの遠位端における狭いネックにまで縮められる。閉塞ワイヤの封止ボール部分は、遠位端に挿入されたときにカテーテルの内側の狭いネック壁部分に落ち着き、そこでカテーテルの遠位側開口を実質的に閉塞することができる。その結果、カテーテルから押し出される実質的にすべての液体がその開口ではなく注入孔を通って出てゆくようになる。
【００５８】
別の実施形態では、カテーテル６０の内径はカテーテル全体にわたって一定であるが、閉塞ボールの直径は実質的にカテーテルの内径にマッチするように形成される。したがって、閉塞ボールを遠位側の末端までスライドさせることができ、それによりカテーテルの通路を実質的に閉塞し、流体を閉塞ボールの近位側の側方灌流孔又はスリットから流出させる。
【００５９】
さらに別の実施形態では、閉塞ワイヤの細長いワイヤボディの近位端と結合したハブが設けられる。閉塞ワイヤのハブはカテーテル６０と結合するように構成できる。したがって、閉塞ワイヤのハブは、閉塞する先端がカテーテル６０に対して所望の位置に定位されるとカテーテルに対して長手方向に移動することを防ぐ。
【００６０】
ある様態で、本発明は図７に示される同軸注入カテーテル・システム７０に基づく。
【００６１】
ある実施形態では、システムは、a）注入カテーテル７１と、b）細長いボディ７３を有する閉塞カテーテル７２とを含み、膨張可能な閉塞要素７４が細長いボディ７３の遠位端７５に結合している。
【００６２】
いくつかの実施形態では、注入カテーテル７１はナイロン（又は他の適当な材料）の管状ボディを有する。ある実施形態では、カテーテル７１は、外径が４，５，６又は７ Frenchで、中心管腔６４がカテーテル７１の近位端７６から遠位端７９まで連続している。いくつかの実施形態では、注入カテーテルはUNIFUSE（登録商標）カテーテル（Angiodynamics, Queensbury, NY）（例えば、4F UNI*FUSE（登録商標）注入カテーテル）又は同様の装置である。
【００６３】
ある実施形態では、注入カテーテル７１の管状シャフト部分は注入ゾーン７７を含み、それには複数のスリットＳｎがあって圧力応答バルブとして働く。例えば、いくつかの実施形態では、注入ゾーンはＳｎを有し、ｎは１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，２０，３０，４０又はそれ以上である。圧力応答スリットＳｎは、管腔への流体の導入によって生じた圧力レベルに応答して流体がカテーテル管腔から出てゆくことを許す。あるいはまた、注入カテーテル７１は、圧力応答スリットでなく複数の側孔を含むこともできる。
【００６４】
装置は注入ゾーンが最大になり患者の体外の装置の長さが最小になるように寸法設計される。具体的には、注入ゾーン７７の長さは、好ましくは、治療ゾーン全体にわたって一様な薬剤の送達を保証するように患者の治療ゾーンの全長（例えば、血塊の長さ）に対応する。患者の体外にある装置の部分はできるだけ短く抑えて、溶解時の患者の動きによって生ずる問題を回避する。他の実施形態では、注入カテーテル７１はオペレータが注入ゾーン７７を正確に定位することを助けるひとつ以上のマーカーを有する。例えば、ある実施形態では、ひとつ以上のマーカーはカテーテル・シャフト７８上で注入ゾーン７７から約１ｃｍ近位側、遠位側、又は両方に位置する。
【００６５】
閉塞カテーテル
いくつかの実施形態では、注入カテーテル７１の内径は閉塞カテーテル７２のボディ部分の直径より大きく、したがって、注入カテーテル内には注入孔並びに注入カテーテルの端部７９からの液体が通過するためのスペースが十分にある。
【００６６】
ある実施形態では、膨張可能な閉塞要素７４は、膨張した状態で開いた形態で用いられると血液を濾過するフィルタとして機能し、要素７４が膨張した状態で閉じた形態で用いられると、端の孔７９に対して遠位側の位置で血管又はグラフトの管腔を閉塞するように機能する。すなわち、いくつかの実施形態では、膨張可能な閉塞要素７４が閉じた形態にあるときシステム７０は血管又はグラフトを完全にブロックして治療中の血塊への血栓溶解剤の飽和度を高めることがかのうであり、膨張可能な閉塞要素７４が開いた形態にあるとき、治療後に血流が生じ、血流を回復させる（例えば、脚で回復させる）と共に、血栓がもしあればそれをトラップすることができる。
【００６７】
図８を参照すると、ある実施形態では、膨張可能な閉塞要素７４は、互い違いになったシャッター又は重なるスリットを有する２つのオーバラップする構成要素を含む排出可能な傘要素として形成される。回転の度合によって、一方の要素が他方の要素上で回転し、それにより血流（開いた形態）又は血管又はグラフト管腔の閉塞が可能である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、膨張可能な閉塞要素は、その要素をつぶれた状態から膨張／拡げた状態に転換する内在的な張力を有するように構成できる、又は折り畳みシステムを用いて膨張／拡げることができる。例えば、折り畳みシステムはほぼ典型的な傘に見られるような複数の拡げるアームを備えることができる。
【００６９】
他の実施形態では、膨張可能な閉塞要素は、血栓をトラップするためのメッシュ又はネット物質を含む排出可能な傘要素である。適当なメッシュとしては当業者に公知のものがある。例えば、Saati and Tetkoメッシュなどのポリウレタン・メッシュを用いることができる。これらはシートで入手でき、容易にカットして所望の形に形成できる。好ましくは、膨張可能な閉塞要素を開いた形態で用いたときに、メッシュは血流を乱すことなく血栓物質をトラップできる。
【００７０】
いくつかの実施形態では、メッシュは少なくとも約５マイクロメータ、典型的には少なくとも約５，１０，１５，２０，２５，３０，３５，４０，５０，６０，７０，８０，９０及び１００マイクロメータ、の物質をトラップできる。
【００７１】
ある実施形態では、閉塞カテーテル７２はバルブ（例えば、カテーテルの近位側の端と結合した止血バルブ、これは使用中にカテーテル・アセンブリの近位端から流体が流れ出すことを実質的に防ぐ）を通して挿入し、その後閉塞カテーテル７２はさらに注入カテーテル７１の長さ方向に端の孔７９まで挿入される。
【００７２】
他の様態で、本発明のシステム及び／又はひとつ以上の装置／成分を含むキットが提供される。いくつかの実施形態では、キットはさらに医薬、例えばプラスミンなどの血栓溶解剤、等を含む。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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