(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
0006038213.tif 000393
（式中、
Ｒ１が、非置換のフェニル基、またはハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるフェニル基であり；
各Ａｒ１が、独立して、非置換のフェニル基、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるフェニル基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）非置換のフェニル基、もしくはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるフェニル基；または
ｉｉｉ）非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル基、もしくはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されるＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり； 
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が一緒になって非芳香族複素環基であり；
各ｐは独立して、１、２、３または４であり； 
各ｑは独立して、３、４、５または６であり；
各Ｖ０が独立してＣ１〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ｖ１が独立してＣ２〜Ｃ１０アルキレン基であり；
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基、または
【化２】
0006038213.tif 000394
であり、各々は、非置換であるか、または１個以上の環炭素原子において、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で置換され、
Ｒ４が、非置換の直鎖Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基であるか、またはヒドロキシで置換される直鎖Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基である）
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、虚脱性糸球体症の治療用医薬組成物。
【請求項２】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基または
【化３】
0006038213.tif 000395
であり、各々は、非置換であるか、または１個以上の環炭素原子において、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで置換される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１で表されるフェニル基が、非置換であるか、または−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ピロリジニル、
【化４】
0006038213.tif 000396
であり、各々は、非置換であるか、または１個以上の環炭素原子において、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、もしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで置換される、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ４が、直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルキル基である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化５】
0006038213.tif 000397
であり、ｒが１または２である、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
化合物が（１Ｒ，２Ｒ）立体異性体である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
化合物が（１Ｒ，２Ｒ）立体異性体である、請求項１記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、虚脱性糸球体症および他の糸球体疾患の処置のためのグルコシルセラミドシンターゼ阻害に関する。
【０００２】
関連出願の相互参照
本出願は、その全体教示が参照により本明細書に援用される、２００８年７月２８日出願の米国仮特許出願第６１／１３７，２１４号明細書の優先権を主張するものである。
【背景技術】
【０００３】
多くの疾患は、糸球体、血液がきれいにされる腎臓内の微小単位を攻撃することによって腎機能に影響を及ぼす。糸球体疾患は、様々な遺伝子のおよび環境的な原因の多くの病気を含むが、それらは２つの主要なカテゴリーに分類される：
１．糸球体腎炎は、老廃物と余分な体液とを血液から分離する、フィルターとしての機能を果たす腎臓中の膜組織の炎症を表し、
２．糸球体硬化症は、腎臓内の微小血管の瘢痕化または硬化を表す。
【０００４】
糸球体腎炎および糸球体硬化症は異なる原因を有するが、それらは両方とも腎不全につながり得る。
【０００５】
糸球体疾患は糸球体を損傷し、タンパク質および時折赤血球を尿中へ漏出させる。時折糸球体疾患はまた、腎臓による老廃物のクリアランスを妨げ、その結果それらは血液中に蓄積し始める。さらに、アルブミンのような血液タンパク質の尿中への損失は、血流中のそれらのレベルの低下をもたらし得る。正常血液中で、アルブミンは、スポンジのように振る舞い、余分な体液を身体から血流中へ抜き出し、それは腎臓がそれを除去するまで血流に留まる。しかしアルブミンが尿中へ漏出するとき、血液は、身体から余分な体液を吸収するその能力を失う。体液は、循環系外部で顔、手、足、または足関節に蓄積し、膨潤を引き起こしうる。多数の異なる特異的な糸球体疾患が以下で論じられる：
メサンギウム増殖性糸球体腎炎は、膨潤および尿中の血液（暗色尿）で特徴づけられる腎臓障害である。それは、内部腎臓構造（糸球体）の炎症、特にある種の糸球体細胞（メサンギウム細胞）の数の増加によって引き起こされ、糸球体毛管のメサンギウム層での抗体沈着が同伴する。
【０００６】
メサンギウム増殖性糸球体腎炎は、糸球体腎炎（腎臓糸球体の炎症）の一種である。メサンギウム細胞（糸球体毛管の部分）は、サイズおよび数が増加し、つぶつぶのある外観を糸球体に与える。
【０００７】
この障害の引き金を引くメカニズムは不明であるが、糸球体の炎症が抗体の沈着に関係しているので、それはある種の免疫反応であると考えられる。
【０００８】
これは比較的珍しい障害である。用語メサンギウム増殖性糸球体腎炎は、実はこの疾患の微視的パターンの記述である。
【０００９】
それは、糸球体腎炎を患うループス患者に、およびＩｇＡ媒介腎臓疾患を有する患者により一般的に見られる可能性がある。それは成人および子供の両方に影響を及ぼし得る。男性は女性より若干しばしば影響を受ける可能性がある。
【００１０】
この障害は通常、ネフローゼ症候群（尿中へのタンパク喪失および身体の膨潤）を引き起こす。それは、急性の、慢性の、または急速に進行する糸球体腎炎として存在する可能性があり、慢性腎不全に進行する可能性がある。急速に進行する糸球体腎炎（半月体形成性糸球体腎炎としても知られる）は、老廃物および体液を血液から濾過して尿を形成するのを助ける腎臓の内部の小さい構造体（糸球体）への損傷を引き起こす腎臓疾患の一種である。この疾患は、腎機能の迅速な喪失につながる。
【００１１】
虚脱性糸球体症は、有足細胞増殖に関係する糸球体基底膜の部分的なまたは全体的なしわで定義される増殖性疾患である。これらの病変は、標準的治療に特に不十分に応答するものである。特発障害または随伴性ＨＩＶ感染として最初に記載されたが、それは今、有足細胞損傷および細胞分裂刺激に関与する、幅広い群の疾患および異なる発症メカニズムに関係している。この病因学的不均質性のために、この実体のそれぞれの変形をターゲットにするための新しい治療アプローチが明らかに必要とされている。
【００１２】
増殖性ループス腎炎は、全身性紅斑性狼瘡によって引き起こされる腎臓疾患に与えられる名称であり、それは、自己抗体が形成するかまたは糸球体に沈着されるときに起こり、炎症を引き起こす。最終的に、この炎症は、腎臓が適切に機能しないようにする瘢痕を生み出す可能性がある。
【００１３】
ループス腎炎のための従来の処置は、２つの薬物、シクロホスファミド、免疫システムを抑える細胞毒性薬と、プレドニゾロン、炎症を減少させるために使用されるコルチコステロイドとの組み合わせを含む。より新しい免疫抑制剤、ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）がシクロホスファミドの代わりに使用されてきた。予備調査は、ＭＭＦがシクロホスファミドと同じくらい有効である可能性があり、より穏和な副作用を有することを示している。
【００１４】
膜性糸球体症とも呼ばれる、膜性腎症は、糖尿病腎症後の米国成人におけるネフローゼ症候群（タンパク尿、浮腫、高コレステロール）の第２の最もよく見られる原因である。膜性腎症の診断は腎臓生検を必要とし、生検、免疫グロブリンＧと補体Ｃ３、身体の免疫システムによって生み出される物質との異常な沈着を明らかにする。症例の十分に７５パーセントは、疾患の原因が不明であることを意味する、特発性である。症例の残りの２５パーセントは、全身性紅斑性狼瘡、ＢもしくはＣ型肝炎感染症、またはある形態の癌などの他の疾患の結果である。ペニシラミン、金、またはカプトプリルを含む薬物治療もまた、膜性腎症と関係してきた。膜性腎症の患者の約２０〜４０パーセントは、通常数十年にわたって、全腎不全に進行するが、ほとんどの患者は、進行性腎不全なしに完全な鎮静または継続症状のどちらかを経験する。医者は、患者の約２０パーセントが処置なしに回復するので、この病気をどのように積極的に処置したらいいかについて意見が合わない。ＡＣＥ阻害薬およびＡＲＢが一般に、タンパク尿を減らすために一般に使用される。高血圧症および浮腫を制御するための追加の薬剤が頻繁に必要とされる。一部の患者は、ステロイドから恩恵を受けるが、この処置はあらゆる人に役立つわけではない。追加の免疫抑制薬剤が進行性疾患の一部の患者に有用である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】米国特許第４，０６５，５６２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
上記のものなどの、糸球体疾患の開始を防ぐか、またはそれらの進行を遅くするための作用薬および方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、有効量のグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬を被験者に投与することを含む、被験者におけるメサンギウム増殖性糸球体腎炎、虚脱性糸球体症、増殖性ループス腎炎、半月体形成性糸球体腎炎および膜性腎症からなる群から選択される糸球体疾患の処置方法に関する。
【００１８】
被験者におけるメサンギウム増殖性糸球体腎炎、虚脱性糸球体症、増殖性ループス腎炎、半月体形成性糸球体腎炎および膜性腎症からなる群から選択される糸球体疾患を処置するための本明細書に開示されるグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬の使用もまた本発明に含まれる。
【００１９】
本発明はまた、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、虚脱性糸球体症、増殖性ループス腎炎、半月体形成性糸球体腎炎および膜性腎症からなる群から選択される糸球体疾患を有する被験者を処置するための薬剤の製造のための本明細書に開示されるグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬の使用を含む。
【００２０】
即ち、本発明の要旨は、
〔１〕有効量のグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬を被験者に投与することを含む、被験者におけるメサンギウム増殖性糸球体腎炎、虚脱性糸球体症、増殖性ループス腎炎、半月体形成性糸球体腎炎および膜性腎症からなる群から選択される糸球体疾患の処置方法、
〔２〕前記グルコシルセラミドシンターゼ阻害薬が、次の構造式：
【化１−１】
0006038213.tif 000002
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｒ１が、置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｙが、−Ｈ、加水分解性基、または置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基であるか、あるいはＲ２およびＲ３が、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の非芳香族複素環、または置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成し；
Ｘが、−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、もしくは−ＮＲ７ＳＯ２−であり；そしてＲ４が、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基であるか；または
Ｘが、共有結合、−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ７−であり；そしてＲ４が、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または置換もしくは非置換の低級脂肪族基であり；
ｎが、１、２、３、４、５または６であり；そして
各Ｒ７が独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基であるか、あるいはＲ７およびＲ４が、ＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成する、〔１〕に記載の方法、
〔３〕Ｒ１が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基であり；
各Ｖｏが独立してＣ１〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ｖ１が独立してＣ２〜Ｃ１０アルキレン基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的におよび独立して置換されたアリール基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基
であり；
各Ｒ３１が独立して、Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３０もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であるか；または
−Ｎ（Ｒ３１）２は、一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基であり；
各Ｒ３２が独立して、
ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；または
ｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基
であり；
各ｐは独立して、１、２、３または４であり；そして
各ｑは独立して、３、４、５または６である、
〔２〕に記載の方法、
〔４〕Ｙが、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’であり；
ＲおよびＲ’がそれぞれ独立して、−水素；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された低級脂肪族基；またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基であるか；あるいは
ＲおよびＲ’が、ＮＲＲ’の窒素原子と一緒になってハロゲン；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＮＣＳ；−ＮＯ２；−ＮＨ２；低級アルコキシ；低級ハロアルコキシ；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された低級脂肪族基；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された非芳香族複素環を形成する、
〔３〕に記載の方法、
〔５〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ４０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ４０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４１）２、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−ＳＯ３Ｒ４０、Ａｒ２、Ｖ２−Ａｒ２、−Ｖ２−ＯＲ４０、−Ｖ２−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ２−ＳＲ４０、−Ｖ２−ＮＯ２、−Ｖ２−ＣＮ、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＮＲ４１ＣＯ２Ｒ４２、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＣＯ２Ｒ４０、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２−、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−Ｖ２−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｖ２−ＳＯ３Ｒ４０、−Ｏ−Ｖ２−Ａｒ２および−Ｓ−Ｖ２−Ａｒ２からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的におよび独立して置換された、５もしくは６員環の非芳香族窒素含有複素環基または６もしくは７個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む架橋複素二環式環であり；
各Ｖ２が独立してＣ１〜Ｃ４アルキレン基であり；
Ａｒ２が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基であり；
各Ｒ４０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ４１が独立して、Ｒ４０、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｒ４０もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０であるか；または
−Ｎ（Ｒ４１）２は一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基であり；
そして各Ｒ４２が独立して、
ｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；または
ｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
である、
〔４〕に記載の方法、
〔６〕Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、−Ｈ；−ＯＨ；ハロゲン；または低級アルコキシもしくは低級アルキル基である、〔５〕に記載の方法、
〔７〕Ｙが−Ｈである、〔６〕に記載の方法、
〔８〕Ｒ４が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−ＳＯ３Ｒ５０、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＣＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｖ４−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｖ４−ＳＯ３Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ａｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換された脂肪族もしくはアリール基であり；
各Ｖ４が独立してＣ１〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ｖ５が独立してＣ２〜Ｃ１０アルキレン基であり；
各Ａｒ３が独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基であり；
各Ｒ５０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基
であり；
各Ｒ５１が独立して、Ｒ５０、−ＣＯ２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｒ５０もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０であるか；または−Ｎ（Ｒ５１）２が一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基であり；そして各Ｒ５２は独立して、
ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つもしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたアリール基；または
ｉｉ）ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基
であり；
各ｐ’が１、２、３または４であり；そして
各ｑ’が３、４、５または６である、
〔７〕に記載の方法、
〔９〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−２】
0006038213.tif 000003
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩である、〔２〕に記載の方法、
〔１０〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が任意選択的に置換された非芳香族複素環基である、
〔９〕に記載の方法、
〔１１〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、
ｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基；または
ｉｉ）ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ならびにハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、フェニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルと、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノで任意選択的に置換されているフェニルとからなる群から選択される置換基で環窒素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された
【化１−３】
0006038213.tif 000004
である、
〔１０〕に記載の方法、
〔１２〕Ｒ４が、任意選択的に置換されたアリール基または任意選択的に置換された低級アリールアルキル基である、〔１１〕に記載の方法、
〔１３〕Ｑが、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である、〔１２〕に記載の方法、
〔１４〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−４】
0006038213.tif 000005
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩である、〔２〕に記載の方法、
〔１５〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニルであり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が任意選択的に置換された非芳香族複素環基である、
〔１４〕に記載の方法、
〔１６〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１つ以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化１−５】
0006038213.tif 000006
である、
〔１５〕に記載の方法、
〔１７〕Ｒ４が、任意選択的に置換されたアリール基または任意選択的に置換された低級アルキル基である、〔１６〕に記載の方法、
〔１８〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−
からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的におよび独立して置換されたアリールもしくは低級アリールアルキル基である、
〔１７〕に記載の方法、
〔１９〕ｎが１、２、３または４である、〔１８〕に記載の方法、
〔２０〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−６】
0006038213.tif 000007
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩である、〔１９〕に記載の方法、
〔２１〕Ｒ４が、
【化１−７】
0006038213.tif 000008
（式中：
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは、任意選択的におよび独立して置換されており；そして
各ｘは独立して０または１である）
からなる群から選択される、〔２０〕に記載の方法、
〔２２〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−８】
0006038213.tif 000009
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩であり、式中、フェニル環Ａが任意選択的に置換されている、〔２１〕に記載の方法、
〔２３〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化１−９】
0006038213.tif 000010
である、
〔２２〕に記載の方法、
〔２４〕Ｒ１が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されており；
Ａｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；そして
各Ｒ５０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
である、
〔２３〕に記載の方法、
〔２５〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化１−１０】
0006038213.tif 000011
であり；そして
フェニル環Ａが、１つ以上のハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−または−［ＣＨ２］ｑ’−で任意選択的に置換されている、
〔２４〕に記載の方法、
〔２６〕Ｒ１で表される前記フェニル環が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、〔２５〕に記載の方法、
〔２７〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−１１】
0006038213.tif 000012
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩である、〔２〕に記載の方法、
〔２８〕Ｒ１が、１つ以上のハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が任意選択的に置換された非芳香族複素環基である、
〔２７〕に記載の方法、
〔２９〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化１−１２】
0006038213.tif 000013
である、
〔２８〕に記載の方法、
〔３０〕Ｒ４が、任意選択的に置換されたアリール基または任意選択的に置換された低級アルキル基である、
〔２９〕に記載の方法、
〔３１〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的におよび独立して置換されたアリールもしくは低級アリールアルキル基である、
〔３０〕に記載の方法、
〔３２〕ｎが３、４または５である、〔３１〕に記載の方法、
〔３３〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−１３】
0006038213.tif 000014
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩である、〔３２〕に記載の方法、
〔３４〕Ｒ４が、
【化１−１４】
0006038213.tif 000015
（式中、
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは任意選択的におよび独立して置換されており；そして
各ｘは独立して０または１である）
からなる群から選択される、〔３３〕に記載の方法、
〔３５〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−１５】
0006038213.tif 000016
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩であり、式中、フェニル環Ａが任意選択的に置換されている、〔３４〕に記載の方法、
〔３６〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化１−１６】
0006038213.tif 000017
である、
〔３５〕に記載の方法、
〔３７〕Ｒ１が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されており；
Ａｒ３が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；そして
各Ｒ５０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
である、
〔３６〕に記載の方法、
〔３８〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化１−１７】
0006038213.tif 000018
であり；そして
フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔３７〕に記載の方法、
〔３９〕Ｒ１で表される前記フェニル環が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔３８〕に記載の方法、
〔４０〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−１８】
0006038213.tif 000019
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４が任意選択的に置換されているアリール基である、〔２〕に記載の方法、
〔４１〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖ−ＯＲ３０、−Ｖ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が任意選択的に置換された非芳香族複素環基である、
〔４０〕に記載の方法、
〔４２〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化１−１９】
0006038213.tif 000020
である、
〔４１〕に記載の方法、
〔４３〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的におよび独立して置換されたアリール基である、
〔４２〕に記載の方法、
〔４４〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−２０】
0006038213.tif 000021
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩である、〔４３〕に記載の方法、
〔４５〕Ｒ４が、
【化１−２１】
0006038213.tif 000022
（式中、
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは任意選択的におよび独立して置換されている）
からなる群から選択される、〔４４〕に記載の方法、
〔４６〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に選択された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化１−２２】
0006038213.tif 000023
である、
〔４５〕に記載の方法、
〔４７〕Ｒ４が、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたビアリール基である、
〔４６〕に記載の方法、
〔４８〕前記任意選択的に置換されたビアリール基が、任意選択的に置換されたビフェニル基である、〔４７〕に記載の方法、
〔４９〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化１−２３】
0006038213.tif 000024
であり；そして
Ｒ１が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である、
〔４８〕に記載の方法、
〔５０〕ｎが１、２、３または４である、〔４９〕に記載の方法、
〔５１〕−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４が、
【化１−２４】
0006038213.tif 000025
であり、そしてここで、フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔４５〕に記載の方法、
〔５２〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化１−２５】
0006038213.tif 000026
であり；そして
Ｒ１が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である、
〔５１〕に記載の方法、
〔５３〕Ｒ１で表される前記フェニル環が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔５２〕に記載の方法、
〔５４〕前記化合物が構造式：
【化１−２６】
0006038213.tif 000027
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ７が−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである、〔２〕に記載の方法、
〔５５〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が任意選択的に置換された非芳香族複素環基である、
〔５４〕に記載の方法、
〔５６〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化１−２７】
0006038213.tif 000028
である、
〔５５〕に記載の方法、
〔５７〕Ｒ７が−Ｈであり、Ｒ４が任意選択的に置換されたアリールもしくはアリールアルキル基である、〔５６〕に記載の方法、
〔５８〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的におよび独立して置換されたアリールもしくは低級アリールアルキル基である、〔５７〕に記載の方法、
〔５９〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−２８】
0006038213.tif 000029
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ８が、−Ｈ、またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的におよび独立して置換されたアリールもしくは低級アルキル基であり、そしてｋが、０、１、２、３、４、５または６である、〔５６〕に記載の方法、
〔６０〕Ｒ８が、
【化１−２９】
0006038213.tif 000030
（式中、
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは任意選択的に置換されている）
からなる群から選択される、〔５９〕に記載の方法、
〔６１〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化１−３０】
0006038213.tif 000031
である、
〔６０〕に記載の方法、
〔６２〕環Ａ〜Ｚ５のそれぞれが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、〔６１〕に記載の方法、
〔６３〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化１−３１】
0006038213.tif 000032
であり、そして
Ｒ１で表される前記フェニル基が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔６２〕に記載の方法、
〔６４〕−（ＣＨ２）ｋ−Ｒ８が、
【化１−３２】
0006038213.tif 000033
であり、そしてここで、フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、〔６０〕に記載の方法、
〔６５〕Ｒ１で表される前記フェニル環が、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、〔６４〕に記載の方法、
〔６６〕前記化合物が次の構造式：
【化１−３３】
0006038213.tif 000034
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４が、任意選択的に置換されたアリール基である、〔２〕に記載の方法、
〔６７〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が任意選択的に置換された非芳香族複素環基である、
〔６６〕に記載の方法、
〔６８〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化１−３４】
0006038213.tif 000035
である、
〔６７〕に記載の方法、
〔６９〕Ｒ４が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基である、〔６８〕に記載の方法、
〔７０〕Ｒ４が、
【化１−３５】
0006038213.tif 000036
（式中：
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは任意選択的に置換されている）
からなる群から選択される、〔６９〕に記載の方法、
〔７１〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１つ以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化１−３６】
0006038213.tif 000037
である、〔７０〕に記載の方法、
〔７２〕Ｒ１で表される前記フェニル基が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されており；そして
環Ａ〜Ｕのそれぞれが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔７１〕に記載の方法、
〔７３〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化１−３７】
0006038213.tif 000038
であり、そして
環Ａ〜Ｕのそれぞれが、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔７２〕に記載の方法、
〔７４〕Ｒ４が、
【化１−３８】
0006038213.tif 000039
であり、そしてここで、フェニル環Ａが、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、〔７０〕に記載の方法、
〔７５〕前記化合物が、次の構造式：
【化１−３９】
0006038213.tif 000040
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩であり、式中、Ｒ４が、任意選択的に置換された直鎖脂肪族基である、〔２〕に記載の方法、
〔７６〕Ｒ４が、ヒドロキシで任意選択的に置換された直鎖Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基である、〔７５〕に記載の方法、
〔７７〕Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基であり；
Ａｒ１が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基であり；
各Ｒ３０が独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；または
ｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基
であり；そして
各Ｒ３１が独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２が任意選択的に置換された非芳香族複素環基である、
〔７６〕に記載の方法、
〔７８〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化１−４０】
0006038213.tif 000041
である、
〔７７〕に記載の方法、
〔７９〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化１−４１】
0006038213.tif 000042
である、
〔７８〕に記載の方法、
〔８０〕Ｒ１で表される前記フェニル基が、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている、
〔７９〕に記載の方法、
〔８１〕−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）が、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化１−４２】
0006038213.tif 000043
である、
〔８０〕に記載の方法、
〔８２〕Ｒ４が直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルキル基である、〔７６〕〜〔８１〕のいずれか一項に記載の方法、
〔８３〕前記グルコシルセラミドシンターゼ阻害薬がイミノ糖である、〔１〕に記載の方法、
〔８４〕前記糸球体疾患がメサンギウム増殖性糸球体腎炎である、〔１〕〜〔８３〕のいずれか一項に記載の方法、
〔８５〕前記糸球体疾患が虚脱性糸球体症である、〔１〕〜〔８３〕のいずれか一項に記載の方法、
〔８６〕前記糸球体疾患が増殖性ループス腎炎である、〔１〕〜〔８３〕のいずれか一項に記載の方法、
〔８７〕前記糸球体疾患が半月体形成性糸球体腎炎である、〔１〕〜〔８３〕のいずれか一項に記載の方法、
〔８８〕前記糸球体疾患が膜性腎症である、〔１〕〜〔８３〕のいずれか一項に記載の方法
に関する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明により、虚脱性糸球体症および他の糸球体疾患の処置のためのグルコシルセラミドシンターゼ阻害が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】１Ａは、初期段階動物（左側）または後期段階動物（右側）からのヘマトキシリンおよびエオシン着色腎臓切片を示す顕微鏡写真である。矢：正常糸球体；矢じり：損傷糸球体；＊：小嚢胞  １Ｂは、ＬＣ／ＭＳ分析によって測定された、それぞれ、Ｔｇ２６遺伝子導入マウスおよび対照マウスの腎臓（左側）および血清（右側）グルコシルセラミドレベルを示す棒グラフである。腎臓サンプルは、全ホスフェート含有率に標準化された。平均値±ＳＥＭが示される。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明は、有効量のグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬を被験者に投与することを含む、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、虚脱性糸球体症、増殖性ループス腎炎、半月体形成性糸球体腎炎および膜性腎症からなる群から選択される糸球体疾患の処置方法に関する。
【００２４】
グルコシルセラミドは、セラミドと少なくとも１つの酸性糖とからなるスフィンゴ糖脂質（ＧＳＬ）である、ＧＭ１、ＧＭ２およびＧＭ３などの、ガングリオシドの前駆体である。グルコシルセラミドシンターゼは、グルコシルセラミドの生合成酵素である。ガングリオシドは一般に、細胞膜の外葉中に見いだされる（Ｎｏｊｒｉら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．ＳｃＬ  ＵＳＡ  ８３：７８２ページ（１９８６））。ガングリオシドは細胞シグナリングに関与し、受容体活性の修飾物質として機能を果たす（Ｙａｍａｓｈｉｔａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．ＳｃＬ  ＵＳＡ  １００（６）：３４４５ページ（２００３））。多数のＧＳＬが、セラミドとＵＤＰ−グルコースとから酵素的に形成される、グルコシルセラミドから誘導される。グルコシルセラミドの形成は、グルコシルセラミドシンターゼによって触媒される。
【００２５】
本明細書で用いるところでは、「グルコシルセラミドシンターゼ阻害薬」は、グルコシルセラミド合成を阻害することができる作用薬と定義される。多数のグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬が特定されてきた。１クラスのグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬には、その全体教示が参照により本明細書に援用される、国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６９０６号パンフレットに開示されている、２−アシルアミノプロパノール誘導体が含まれる。ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６９０６号パンフレットに開示されているグルコシルセラミド阻害薬の例は下に記載される。
【００２６】
一実施形態では、グルコシルセラミドシンターゼ阻害薬は、構造式（Ｉ）、
【化１−４３】
0006038213.tif 000044
で表されるか、またはそれの薬学的に許容される塩である。
【００２７】
構造式（Ｉ）での変数についての第１セットの値および好ましい値は、以下の段落で提供される：
Ｒ１は、置換もしくは非置換のフェニル基などの、置換もしくは非置換のアリール基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基である。より好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。さらにより好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。さらにより好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【００２８】
Ｙは、−Ｈ、加水分解性基、または置換もしくは非置換のアルキル基である。加水分解性基の例には、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲまたは−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’が挙げられる。好ましくは、Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’；より好ましくは、−Ｈである。
【００２９】
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基であるか、またはＲ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の非芳香族複素環、または置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって５もしくは６員環の、任意選択的に置換された非芳香族複素環を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６もしくは７個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基、
【化２】
0006038213.tif 000045
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル基、
【化３】
0006038213.tif 000046
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル基、
【化４】
0006038213.tif 000047
である。
【００３０】
Ｒ２およびＲ３で表される脂肪族およびアリール基にとっての好適な置換基、ならびに−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基にはそれぞれ独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＯＲ４０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ４０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ４１）２、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−ＳＯ３Ｒ４０、Ａｒ２、Ｖ２−Ａｒ２、−Ｖ２−ＯＲ４０、−Ｖ２−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ２−ＳＲ４０、−Ｖ２−ＮＯ２、−Ｖ２−ＣＮ、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−ＮＲ４１Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＮＲ４１ＣＯ２Ｒ４２、−Ｖ２−Ｎ（Ｒ４１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｓ）Ｒ４０、−Ｖ２−ＣＯ２Ｒ４０、−Ｖ２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｖ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４１）２−、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−Ｖ２−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｖ２−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｖ２−ＳＯ３Ｒ４０、−Ｏ−Ｖ２−Ａｒ２および−Ｓ−Ｖ２−Ａｒ２が含まれる。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基にはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノが含まれる。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基にはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシが含まれる。
【００３１】
Ｘは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｎ−Ｑ−であり；Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、または−ＮＲ７ＳＯ２−であり；Ｒ４は、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基である。好ましくは、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＳＯ３−、−ＳＯ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＳＯ２ＮＲ７−または−ＮＲ７ＳＯ２−である。より好ましくは、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−または−ＯＣ（Ｏ）−である。さらにより好ましくは、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−である。
【００３２】
あるいはまた、Ｘは、共有結合、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ７−であり；Ｒ４は、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基である。
【００３３】
好ましくは、Ｒ４は、低級アルキルなどの、任意選択的に置換された脂肪族、またはアリール基である。より好ましくは、Ｒ４は、任意選択的に置換されたアリールもしくは低級アリールアルキル基である。さらにより好ましくは、Ｒ４は、
【化５】
0006038213.tif 000048
（式中、環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは、任意選択的におよび独立して置換されており；各ｘは独立して０または１であり、特にｘは０である）
からなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ４は、任意選択的に置換された
【化６】
0006038213.tif 000049
基である。あるいはまた、Ｒ４は、任意選択的に置換されたフェニル基である。あるいはまた、Ｒ４は、Ａｒ３で置換されたフェニル基などの、Ａｒ３で置換されたアリール基である。上に示されたように、環Ａ〜Ｚ５は、２つのアリール基を架橋する位置にはない環Ａ〜Ｚ５の任意の環炭素で−（ＣＨ２）ｘ−によって構造式（Ｉ）の可変の「Ｘ」に結合できることが指摘される。例えば、Ｒ４は、Ｒ４が環Ｊまたは環Ｋのどちらかによって可変の「Ｘ」に結合していることを意味する
【化７】
0006038213.tif 000050
で表される。
【００３４】
低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４で表される脂肪族基およびアリール基のそれぞれにとっての好ましい置換基には、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−ＳＯ３Ｒ５０、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＣＯ２Ｒ５２、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｓ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｖ４−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ｓ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｖ４−ＳＯ３Ｒ５０、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１ＳＯ２Ｒ５２、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖ４−Ａｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１ＳＯ２−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ’−が含まれる。より好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４で表される脂肪族基およびアリール基のそれぞれのための置換基には、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、Ａｒ３、Ａｒ３−Ａｒ３、−ＯＲ５０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ５０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｖ４−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖ４−ＳＲ５０、−Ｖ４−ＮＯ２、−Ｖ４−ＣＮ、−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｖ４−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−ＣＯ２Ｒ５０、−Ｖ４−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｖ４−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）２−、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｓ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｓ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−ＮＲ５１Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ５−Ｎ（Ｒ５１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−が含まれる。より好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４で表される脂肪族基およびアリール基のそれぞれのための置換基には、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−または−［ＣＨ２］ｑ−が含まれる。さらにより好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４で表される脂肪族基およびアリール基のそれぞれのための置換基には、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシが含まれる。さらにより好ましくは、低級アルキル、アリールアルキルおよび環Ａ〜Ｚ５を含む、Ｒ４で表される脂肪族およびアリール基のそれぞれのための置換基には、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−が含まれる。
【００３５】
好ましくは、フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。より好ましくは、フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。さらにより好ましくは、フェニル環Ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。特に、Ｒ４がフェニル環Ａであるとき、環Ａの置換基の少なくとも１つはパラ位にある。
【００３６】
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ基、または置換もしくは非置換の低級脂肪族基である。好ましくは、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ；−ＯＨ；ハロゲン；または低級アルコキシもしくは低級アルキル基である。より好ましくは、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨまたはハロゲンである。さらにより好ましくは、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して−Ｈである。
【００３７】
各Ｒ７は独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換の脂肪族基、または置換もしくは非置換のアリール基であるか、またはＲ７およびＲ４はＮＲ７Ｒ４の窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族複素環基を形成する。好ましくは、各Ｒ７は独立して、−Ｈ、脂肪族基またはフェニルである。さらにより好ましくは、各Ｒ７は独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【００３８】
各ｎは独立して、１、２、３、４、５または６である。好ましくは、各ｎは独立して、１、２、３または４である。あるいはまた、各ｎは独立して、２、３、４または５である。
【００３９】
各ｐは独立して、１、２、３または４、好ましくは１または２である。
【００４０】
各ｑは独立して、３、４、５または６、好ましくは３または４である。
【００４１】
各ｐ’は独立して、１、２、３または４、好ましくは１または２である。
【００４２】
各ｑ’は独立して、３、４、５または６、好ましくは３または４である。
【００４３】
各Ｖｏは独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４４】
各Ｖ１は独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基、特にＣ２〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４５】
各Ｖ２は独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４６】
各Ｖ４は独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基、好ましくはＣ１〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４７】
各Ｖ５は独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基、好ましくはＣ２〜Ｃ４アルキレン基である。
【００４８】
各Ａｒ１は、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的におよび独立して置換されたアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。より好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【００４９】
各Ａｒ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的におよび独立して置換されたアリール基である。
【００５０】
各Ａｒ３は独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換された、フェニルなどの、アリール基である。好ましくは、Ａｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。さらにより好ましくは、Ａｒ３は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。
【００５１】
各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基である。好ましくは、各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。より好ましくは、各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５２】
各Ｒ３１は独立して、Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３０もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であるか；または−Ｎ（Ｒ３１）２は一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。好ましくは、各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか；または−Ｎ（Ｒ３１）２は一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【００５３】
各Ｒ３２は独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基である。好ましくは、各Ｒ３２は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。より好ましくは、各Ｒ３２は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５４】
各Ｒ４０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された、フェニル基などの、アリール基；またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５５】
各Ｒ４１は独立して、Ｒ４０、−ＣＯ２Ｒ４０、−ＳＯ２Ｒ４０もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０であるか；または−Ｎ（Ｒ４１）２は一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【００５６】
各Ｒ４２は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された、フェニル基などの、アリール基；またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５７】
各Ｒ５０は独立して、水素；ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基である。好ましくは、各Ｒ５０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された、フェニル基などの、アリール基；またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００５８】
各Ｒ５１は独立して、Ｒ５０、−ＣＯ２Ｒ５０、−ＳＯ２Ｒ５０もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０であるか、または−Ｎ（Ｒ５１）２は一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。好ましくは、各Ｒ５１は独立してＲ５０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【００５９】
各Ｒ５２は独立して、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１もしくは２つの置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基である。好ましくは、各Ｒ５２は独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された、フェニル基などの、アリール基；またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００６０】
ＲおよびＲ’はそれぞれ独立して、−Ｈ；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された低級脂肪族基；またはハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基であるか；あるいはＲおよびＲ’は、ＮＲＲ’の窒素原子と一緒になってハロゲン；−ＯＨ；−ＣＮ；−ＮＣＳ；−ＮＯ２；−ＮＨ２；ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシおよびアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された低級脂肪族基；ならびにハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、低級脂肪族基および低級ハロ脂肪族基からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された非芳香族芳香環を形成する。好ましくは、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立して、−Ｈ；低級脂肪族基；フェニルで置換された低級脂肪族基；またはアリール基である。より好ましくは、ＲおよびＲ’はそれぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、フェニルまたはベンジルである。
【００６１】
構造式（Ｉ）での変数についての第２セットの値は、以下の段落で提供される：
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、好ましくは−Ｈである。
【００６２】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基である。
【００６３】
構造式（Ｉ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、第１セットの値について上に記載された通りである。
【００６４】
構造式（Ｉ）での変数についての第３セットの値は、以下の段落で提供される。
【００６５】
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、好ましくは−Ｈである。
【００６６】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基である。
【００６７】
Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の非芳香族複素環、または置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって５もしくは６員環の、任意選択的に置換された非芳香族複素環を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６もしくは７個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基、
【化８】
0006038213.tif 000051
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル基、
【化９】
0006038213.tif 000052
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル基、
【化１０】
0006038213.tif 000053
である。
【００６８】
−ＮＲ２Ｒ３で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で記載された通りである。
【００６９】
構造式（Ｉ）の変数の残りの値および好ましい値は、第１セットの値について上に記載された通りである。
【００７０】
構造式（Ｉ）での変数についての第４セットの値は、以下の段落で提供される：
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、好ましくは−Ｈである。
【００７１】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基である。
【００７２】
Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の非芳香族複素環、または置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって５もしくは６員環の、任意選択的に置換された非芳香族複素環を形成するか；またはＲ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６もしくは７個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基、
【化１１】
0006038213.tif 000054
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル基、
【化１２】
0006038213.tif 000055
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル基、
【化１３】
0006038213.tif 000056
である。
【００７３】
−ＮＲ２Ｒ３で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で記載された通りである。
【００７４】
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【００７５】
構造式（Ｉ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、第１セットの値について上に記載された通りである。
【００７６】
構造式（Ｉ）での変数についての第５セットの値は、以下の段落で提供される：
Ｙは、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、好ましくは−Ｈである。
【００７７】
Ｒ１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、Ａｒ１、−ＯＲ３０、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲ３０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＣＳ、−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２、−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−ＳＯ３Ｒ３０、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｏ（ハロアルキル）、−Ｖｏ−ＳＲ３０、−Ｖｏ−ＮＯ２、−Ｖｏ−ＣＮ、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＣＯ２Ｒ３２、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｓ）Ｒ３０、−Ｖｏ−ＣＯ２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｖｏ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）２−、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｖｏ−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｖｏ−ＳＯ３Ｒ３０、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−ＮＲ３１ＳＯ２Ｒ３２、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｓ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−ＮＲ３１ＳＯ２−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基である。
【００７８】
Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の非芳香族複素環、または置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって５もしくは６員環の、任意選択的に置換された非芳香族複素環を形成するか；またはＲ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６もしくは７個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基、
【化１４】
0006038213.tif 000057
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル基、
【化１５】
0006038213.tif 000058
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル基、
【化１６】
0006038213.tif 000059
である。
【００７９】
−ＮＲ２Ｒ３で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で記載された通りである。
【００８０】
Ｒ４は、１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換された脂肪族またはアリール基である。好適な置換基の例は、第１セットの値について上で記載された通りである。
【００８１】
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【００８２】
構造式（Ｉ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、第１セットの値について上に記載された通りである。
【００８３】
第２実施形態では、本グルコシルセラミドシンターゼ阻害薬は、構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）もしくは（ＶＩＩＩ）：
【化１７】
0006038213.tif 000060
【化１８】
0006038213.tif 000061
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である。
【００８４】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の変数についての第１セットの値は、以下の段落で提供される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【００８５】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【００８６】
Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００８７】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【００８８】
Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の非芳香族複素環、または置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。好ましくはＲ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって５もしくは６員環の、任意選択的に置換された非芳香族複素環を形成するか；またはＲ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６もしくは７個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基、
【化１９】
0006038213.tif 000062
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル基、
【化２０】
0006038213.tif 000063
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置のピロリジニル基、
【化２１】
0006038213.tif 000064
である。
【００８９】
−ＮＲ２Ｒ３で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で記載された通りである。
【００９０】
Ｒ４は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換された脂肪族またはアリール基である。
【００９１】
構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【００９２】
構造式（ＶＩＩＩ）については、Ｒ７は、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは−Ｈである。
【００９３】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【００９４】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）での変数についての第２セットの値は、以下の段落で提供される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【００９５】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【００９６】
Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【００９７】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は、任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【００９８】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化２２】
0006038213.tif 000065
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化２３】
0006038213.tif 000066
である。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化２４】
0006038213.tif 000067
である。
【００９９】
Ｒ４は、１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換された脂肪族またはアリール基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載されている。
【０１００】
構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１０１】
構造式（ＶＩＩＩ）については、、Ｒ７は、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは−Ｈである。
【０１０２】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１０３】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）での変数についての第３セットの値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１０４】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１０５】
Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１０６】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【０１０７】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化２５】
0006038213.tif 000068
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化２６】
0006038213.tif 000069
である。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化２７】
0006038213.tif 000070
である。
【０１０８】
Ｒ４は、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換された低級アリールアルキル基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で記載された通りである。
【０１０９】
構造式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（Ｖ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１１０】
構造式（ＶＩＩＩ）については、Ｒ７は−Ｈである。
【０１１１】
好ましくは、構造式（ＩＩ）でのＱは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である。
【０１１２】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。好ましくは、構造式（ＩＩ）については、Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である。
【０１１３】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）での変数についての第４セットの値は、以下の段落で提供される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１１４】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１１５】
各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１１６】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【０１１７】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化２８】
0006038213.tif 000071
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化２９】
0006038213.tif 000072
である。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化３０】
0006038213.tif 000073
である。
【０１１８】
Ｒ４は、任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換された低級アリールアルキル基である。Ｒ４にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に提供された通りである。好ましくは、Ｒ４は、
【化３１】
0006038213.tif 000074
からなる群から選択される。
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは、任意選択的におよび独立して置換されている。
【０１１９】
構造式（ＶＩＩＩ）について、Ｒ７は−Ｈである。
【０１２０】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。本発明の化合物が構造式（ＩＩＩ）もしくは（ＩＶ）で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であるとき、ｎは、１、２、３または４である。あるいはまた、本発明の化合物が構造式（Ｖ）もしくは（ＶＩ）で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であるとき、ｎは、３、４または５である。
【０１２１】
構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）での変数についての第５セットの値は独立して、構造式（Ｉ）についての変数についての値の第１セット、第２セット、第３セット、第４セット、第５セット、第６セットまたは第７セットで定義された通りである。
【０１２２】
第３実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＩＸ）または（Ｘ）：
【化３２】
0006038213.tif 000075
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である。
【０１２３】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）での変数についての第１セットの値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好適な置換基の例には、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、および−［ＣＨ２］ｑ−が挙げられ；好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１２４】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化３３】
0006038213.tif 000076
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化３４】
0006038213.tif 000077
である。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化３５】
0006038213.tif 000078
である。
【０１２５】
フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、−ＯＲ５０、−Ａｒ３、−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｖ−ＯＲ５０、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｖ４−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル）、−Ｏ−Ｖ４−Ａｒ３、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１２６】
Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１２７】
各Ｒ５０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１２８】
構造式（ＩＸ）については、ｎは、１、２、３または４である。構造式（Ｘ）については、ｎは、３、４または５である。
【０１２９】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に定義された通りである。
【０１３０】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）での変数についての第２セットの値および好ましい値は、以下の段落で定義される通りである：
Ｒ１は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１３１】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化３６】
0006038213.tif 000079
である。
【０１３２】
フェニル環Ａは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ’−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。好ましくは、フェニル環Ａは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ’−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。
【０１３３】
構造式（ＩＸ）については、ｎは、１、２、３または４である。構造式（Ｘ）については、ｎは、３、４または５である。
【０１３４】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）の残りの変数の値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１３５】
構造式（ＩＸ）および（Ｘ）での変数についての第３セットの値は独立して、構造式（ＩＩ）〜（ＶＩＩＩ）についての値の、第１セット、第２セット、第３セット、第４セットまたは第５セットで定義された通りである。
【０１３６】
第４実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）または（ＸＩＩＩ）：
【化３７】
0006038213.tif 000080
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である。
【０１３７】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数についての第１セットの値および好ましい値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１３８】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。好ましくは、Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１３９】
各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。好ましくは、Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１４０】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は、任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１４１】
Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の非芳香族複素環、または置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって５もしくは６員環の、任意選択的に置換された非芳香族複素環を形成するか；または、Ｒ２およびＲ３は、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）の窒素原子と一緒になって６または７個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む置換もしくは非置換の架橋複素二環式環を形成する。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基、
【化３８】
0006038213.tif 000081
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル基、
【化３９】
0006038213.tif 000082
である。さらにより好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、置換もしくは非置換のピロリジニル基、
【化４０】
0006038213.tif 000083
である。
【０１４２】
−ＮＲ２Ｒ３で表される６〜１０個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む非芳香族複素環または架橋複素二環式環にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で記載された通りである。
【０１４３】
Ｒ４は、任意選択的に置換されたアリール基である。Ｒ４にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に提供された通りである。
【０１４４】
あるいはまた、Ｒ４は、ヒドロキシでそれぞれ任意選択的に置換された、直鎖Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、好ましくはＣ６〜Ｃ２０アルキル基、より好ましくはＣ６〜Ｃ１０アルキル基、さらにより好ましくはＣ６〜Ｃ８アルキル基である。
【０１４５】
構造式（ＸＩ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１４６】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１４７】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数についての第２セットの値および好ましい値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１４８】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１４９】
各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基であり；そして
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は、任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【０１５０】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化４１】
0006038213.tif 000084
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化４２】
0006038213.tif 000085
である。より好ましくは、Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化４３】
0006038213.tif 000086
である。
【０１５１】
Ｒ４は、任意選択的に置換されたアリール基である。好適な置換基および好ましい置換基は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に提供された通りである。好ましくは、Ｒ４は、
【化４４】
0006038213.tif 000087
からなる群から選択される。
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは、任意選択的におよび独立して置換されている。好ましくは、環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは、Ａｒ３およびＡｒ３−Ａｒ３から選択される１つ以上の置換基でで任意選択的におよび独立して置換されており、ここで、Ａｒ３の値および好ましい値は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値について上に記載された通りである。好ましくは、Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ１０ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。より好ましくは、Ａｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ４ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたアリール基である。
【０１５２】
あるいはまた、Ｒ４は、ヒドロキシで任意選択的に置換された直鎖Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ２０アルキル基、より好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ１０アルキル基、さらにより好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルキル基である。
【０１５３】
構造式（ＸＩ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基である。
【０１５４】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１５５】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数についての第３セットの値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１５６】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１５７】
各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１５８】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は、任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【０１５９】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化４５】
0006038213.tif 000088
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化４６】
0006038213.tif 000089
である。
【０１６０】
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された、ビフェニル基などの、ビアリール基である。
【０１６１】
あるいはまた、Ｒ４は、ヒドロキシで任意選択的に置換された直鎖Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ２０アルキル基、より好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ１０アルキル基、さらにより好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルキル基である。
【０１６２】
構造式（ＸＩ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基、好ましくは−Ｈである。
【０１６３】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１６４】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数についての第４セットの値および好ましい値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。あるいはまた、Ｒ１は、
【化４７】
0006038213.tif 000090
（式中、ｒは、１、２、３または４、好ましくは１または２である）
である。
【０１６５】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化４８】
0006038213.tif 000091
である。
【０１６６】
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された、ビフェニル基などの、ビアリール基である。
【０１６７】
あるいはまた、Ｒ４は、ヒドロキシで任意選択的に置換された直鎖Ｃ１〜Ｃ２０アルキル基、好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ２０アルキル基、より好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ１０アルキル基、さらにより好ましくは直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルキル基である。
【０１６８】
構造式（ＸＩ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基、好ましくは−Ｈである。
【０１６９】
ｎは、１〜４の整数である。
【０１７０】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１７１】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数についての第５セットの値および好ましい値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。あるいはまた、Ｒ１は、
【化４９】
0006038213.tif 000092
（式中、ｒは、１、２、３または４、好ましくは１または２である）
である。
【０１７２】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化５０】
0006038213.tif 000093
である。
【０１７３】
Ｒ４は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、Ａｒ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換された
【化５１】
0006038213.tif 000094
である。
【０１７４】
あるいはまた、Ｒ４は、直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルキル基である。
【０１７５】
ｎは１である。
【０１７６】
構造式（ＸＩ）についてのＲ５およびＲ６はそれぞれ独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、低級アルコキシ基または低級アルキル基、好ましくは−Ｈである。
【０１７７】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１７８】
構造式（ＸＩ）〜（ＸＩＩＩ）での変数についての第６セットの値および好ましい値は独立して、構造式（Ｉ）についての値の第１セット、第２セット、第３セット、第４セット、第５セット、第６セットまたは第７セットで定義された通りである。
【０１７９】
第５実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：
【化５２】
0006038213.tif 000095
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である。構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）での変数についての第１セットの値および好ましい値は、以下の段落で定義される通りである：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖｏ−ＯＲ３０、−Ｖｏ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖｏ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−、または−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、アリール、アリールオキシ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１８０】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１８１】
各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１８２】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は、任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【０１８３】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化５３】
0006038213.tif 000096
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化５４】
0006038213.tif 000097
である。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化５５】
0006038213.tif 000098
である。
【０１８４】
ｋは、０、１、２、３、４、５または６である。
【０１８５】
Ｒ８は、−Ｈ、または任意選択的に置換されたアリールもしくは任意選択的に置換された低級アルキル基である。好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値について記載された通りである。好ましくは、Ｒ８は、
【化５６】
0006038213.tif 000099
からなる群から選択される。
環Ａ〜Ｚ５のそれぞれは、任意選択的におよび独立して置換されている。Ｒ８にとっての好適な置換基の例は、構造式（Ｉ）でのＲ４についての第１セットの値で上に提供された通りである。より好ましくは、Ｒ８は
【化５７】
0006038213.tif 000100
基である。あるいはまた、Ｒ８は、Ａｒ３で置換されたフェニル基などの、Ａｒ３で置換されたアリール基であり、ここで、Ａｒ３の値および好ましい値は構造式（Ｉ）で上に記載された通りである。
【０１８６】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１８７】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）での変数についての第２セットの値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３１）２、Ａｒ１、−Ｖ−ＯＲ３０、−Ｖ−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｏ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｓ−Ｖ−Ａｒ１、−Ｓ−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ−Ａｒ１、−Ｎ（Ｒ３１）−Ｖ１−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−、−Ｓ−［ＣＨ２］ｐ−Ｓ−および−［ＣＨ２］ｑ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１８８】
Ａｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基でそれぞれ任意選択的に置換されたフェニル基である。
【０１８９】
各Ｒ３０は独立して、水素；ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基；またはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルおよびＣ１〜Ｃ６ハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１０アルキル基である。
【０１９０】
各Ｒ３１は独立してＲ３０であるか、または−Ｎ（Ｒ３１）２は、任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【０１９１】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルもしくはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される置換基で１個以上の環炭素にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、アゼチジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼピニルもしくはモルホリニル基または
【化５８】
0006038213.tif 000101
である。好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、ピペリジニル、もしくはアゼピニル基、または
【化５９】
0006038213.tif 000102
である。より好ましくは、−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化６０】
0006038213.tif 000103
である。
【０１９２】
ｋおよびＲ８についての値および好ましい値は、構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）について第１セットの値で上に提供された通りである。
【０１９３】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１９４】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）での変数についての第３セットの値は、以下の段落で定義される：
Ｒ１は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。好ましくは、Ｒ１は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたフェニル基である。あるいはまた、Ｒ１は、
【化６１】
0006038213.tif 000104
（式中、ｒは、１、２、３または４、好ましくは１または２である）
である。
【０１９５】
−Ｎ（Ｒ２Ｒ３）は、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシで１個以上の環炭素原子にてそれぞれ任意選択的に置換された、ピロリジニル、
【化６２】
0006038213.tif 000105
である。
【０１９６】
ｋおよびＲ８についての値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）についての第１セットの値で上に提供された通りである。
【０１９７】
構造式（ＸＩＶ）および（ＸＶ）の変数の残りの値および好ましい値はそれぞれ独立して、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０１９８】
構造式（ＸＩＶ）〜（ＸＶ）での変数についての第４セットの値は、構造式（Ｉ）についての第１セット、第２セット、第３セット、第４セット、第５セット、第６セットまたは第７セットで定義された通りである。
【０１９９】
好ましい一実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＸＶＩＡ）または（ＸＶＩＢ）：
【化６３】
0006038213.tif 000106
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、Ｑは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ、特に、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−であり；ｒおよびｓはそれぞれ独立して、１、２、３または４であり；各ｎは独立して、１、２、３、４、５または６であり；Ｒ４は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に提供された値および好ましい値を有する。
【０２００】
ある代替手段では、−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で置き換えられ、および／またはＲ４は、直鎖Ｃ６〜Ｃ８アルキル基である。
【０２０１】
別の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＸＶＩＣ）または（ＸＶＩＤ）：
【化６４】
0006038213.tif 000107
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中：
Ｑは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ、特に、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｒおよびｓはそれぞれ独立して、１、２、３または４であり；
各ｎは独立して、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ４は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に提供された値および好ましい値を有する。あるいはまた、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ４は、ヒドロキシで任意選択的に置換された、Ｃ６〜Ｃ８直鎖アルキル基であり、および／または−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−は、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルコキシおよび−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で、好ましくは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５および−Ｏ−［ＣＨ２］ｐ−Ｏ−からなる群から選択される１つ以上の置換基で置き換えられている。
【０２０２】
Ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシである。好ましくは、Ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシまたはＣ１〜Ｃ５ハロアルコキシである。
【０２０３】
ｋ”は、０または１である。
【０２０４】
別の好ましい実施形態では、本発明の化合物は、構造式（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）または（ＸＸ）：
【化６５】
0006038213.tif 000108
で表されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩であり、式中、フェニル環Ａは任意選択的に置換されており；各ｎは、１、２、３、４、５、または６であり；ｋは、０、１もしくは２である。フェニル環Ａの好適な置換基の値および好ましい値は、構造式（Ｉ）についての第１セットの値で上に記載された通りである。
【０２０５】
５〜１２個の環炭素原子と１もしくは２個の環窒素原子とを含む架橋複素二環式環の例には、
【化６６】
0006038213.tif 000109
が挙げられる。架橋二環式環炭素原子は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されていることができる。あるいはまた、架橋二環式環炭素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）からなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されていることができる。架橋二環式環窒素原子は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、フェニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノで任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルと、ハロゲン、シアノ、ニトロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノおよびＣ１〜Ｃ６ジアルキルアミノで任意選択的に置換されているフェニルとからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されていることができる。あるいはまた、架橋二環式環窒素原子は、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル）で任意選択的に置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルで任意選択的に置換されていることができる。別の実施形態では、本発明の化合物は、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）および（ＸＩ）〜（ＸＶ）から選択される構造式で表され、式中、Ｒ１の置換基のためのＲ３０、Ｒ３１およびＲ３２以外の、構造式での変数の、好ましい値を含む、値は独立して、構造式（Ｉ）〜（ＶＩＩ）および（ＸＩ）〜（ＸＶ）について上に記載された各実施形態で定義された通りである。この実施形態では、各Ｒ３０は独立して：ｉ）水素；ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはｉｉｉ）ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基である。各Ｒ３１は独立して、Ｒ３０、−ＣＯ２Ｒ３０、−ＳＯ２Ｒ３０もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０であるか；または−Ｎ（Ｒ３１）２は一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。各Ｒ３２は独立して：ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アルキルカルボニルおよびハロアルコキシならびにハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアリール基；またはｉｉ）ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、フェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されたアルキル基である。Ｒ３０およびＲ３２で表されるアルキル基の置換基のためのフェニル、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、アリールオキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニルのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニルおよび（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立しておよび任意選択的に置換されている。Ｒ３０およびＲ３２で表されるアルキル基の置換基のためのアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５ハロアルコキシ、フェニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ５ジアルキルアミノ、ジフェニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）カルボニル、ベンゾイルおよびフェノキシカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で独立しておよび任意選択的に置換されている。
【０２０６】
別のクラスのグルコシルセラミドシンターゼ阻害薬には、イミノ糖およびそれらの誘導体が含まれる。イミノ糖（デオキシノジリマイシンおよびその類似体）は、窒素原子が環酸素と置き換わっている、単糖類の構造模倣体であるポリヒドロキシル化アルカロイドである。イミノ糖およびそれらの誘導体の例は記載されてきた、例えば：
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許第４，０６５，５６２号明細書は、デオキシジリマイシン（２−ヒドロキシメチル−３，４，５−トリヒドロキシピペリジン）を開示しており；
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許第４，１８２，７６７号明細書は、次のデオキシジリマイシン類似体：
【化６７】
0006038213.tif 000110
（Ｒは、１〜４個の炭素原子のアルキルである）
を開示しており；
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許第４，５３３，６６８号明細書は、次のデオキシノジリマイシン類似体：
【化６８】
0006038213.tif 000111
（式中、Ｘは、３〜６個の炭素原子の二価のアルキルまたはアルケニルであり、Ｙは、水素、メチルまたは
【化６９】
0006038213.tif 000112
であり、Ｚは、
【化７０】
0006038213.tif 000113
またはチエニルであり、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、トリハロメチル、フェノキシ、ジ低級アルキルアミノ、シアノ、カルボニル、カルバモイルもしくはカルボ低級アルコキシであり、Ｒ５は水素もしくはヒドロキシメチルであり、Ｒ６は、水素、メチル、エチルもしくはメトキシエチルである）、
またはそれらの薬学的に許容される非毒性の酸付加塩を開示しており；
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許第４，６３９，４３６号明細書は、次のデオキシジリマイシン類似体：
【化７１】
0006038213.tif 000114
［式中、Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ３０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキニル、フェニル（ａ）、フェニル（ｂ）で置換されたＣ１〜Ｃ２およびＣ７〜Ｃ３０アルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり；前記Ｃ５〜Ｃ３０アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニルは、非置換かまたは環原子によって直接にかまたは−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＨ−ブリッジもしくはナフチルによってアルキル部分に結合した、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、アシルアミノ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、カルボキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、スルホ、ヘキソースもしくはペントースに由来する複素環式ラジカルで置換されており；前記フェニル（ａ）は、非置換かまたはＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０クロロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ニトロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４カルボアルコキシ、スルホ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニルもしくはフェニルエチルカルボニルで置換されており；前記置換Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、環原子によって直接にかまたは−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＨ−ブリッジもしくはナフチルによってアルキル部分に結合した、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、アシルアミノ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、カルボキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、スルホ、ヘキソースもしくはペントースに由来する複素環式ラジカルで置換されており；前記アシルは、非置換かまたはカルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロもしくはアミノで置換された、１〜７個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸、フェニルカルボン酸、あるいはそのそれぞれがＮ、ＯもしくはＳである１〜３つのヘテロ原子を含有する、非置換かまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、塩素、臭素もしくはアミノで置換された５もしくは６員環芳香族複素環式カルボン酸に由来し；前記ナフチルおよびフェニル（ｂ）は、非置換かまたはヒドロキシル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、スルホ、アミノスルホニルもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルアミノスルホニルで置換されており；Ｒ２は、
【化７２】
0006038213.tif 000115
（式中、フェニルは、非置換かまたはメチル、エチル、メトキシ、塩素、臭素もしくはニトロで置換されており；Ｒ３は、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−ＮＨ２、ＮＨＲ’−ＣＨ２−、ＮＲ’Ｒ”−ＣＨ２−、Ｒ’ＣＯＮＨ−ＣＨ２、Ｒ’ＣＯ−ＮＲ”ＣＨ２−、Ｒ’Ｏ−ＣＨ２、Ｒ’ＣＯＯＣＨ２−、Ｒ’ＳＯ２ＮＨＣＨ２−、Ｒ’ＳＯ２−ＮＲ”ＣＨ２−、Ｒ’ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−、Ｒ’ＮＨＣＳ−ＮＨ−ＣＨ２、Ｒ’Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２−（ここで、Ｒ’およびＲ”は同じかまたは異なるものであり、それぞれ水素またはＣ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキニルもしくはフェニル（ａ）の意味を有する）であり、前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニルは、非置換かまたは環原子によって直接にかまたは−Ｏ−、−Ｓ−もしくは−ＮＨ−ブリッジ、ナフチルもしくはフェニル（ｂ）によってアルキル部分に結合した、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、アシルアミノ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、カルボキシル、ニトロ、シアノ、ホルミル、スルホ、ヘキソースもしくはペントースに由来する複素環式ラジカルで置換されており；前記アシルは、非置換かまたはカルボキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロもしくはアミノで置換された、１〜７個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸、フェニルカルボン酸、あるいはそのそれぞれがＮ、ＯもしくはＳである１〜３つのヘテロ原子を含有する、非置換かまたはＣ１〜Ｃ４アルキル、塩素、臭素もしくはアミノで置換された５もしくは６員環芳香族複素環式カルボン酸に由来し；前記フェニル（ａ）は、非置換かまたはＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０クロロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０ニトロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０シアノアルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、モノ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４カルボアルコキシ、スルホ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、ベンゾイル、ベンジルカルボニルもしくはフェニルエチルカルボニルで置換されており、前記ナフチルおよびフェニル（ｂ）は、非置換かまたはヒドロキシル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、メルカプト、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル、スルホ、アミノスルホニルもしくはＣ１〜Ｃ４アルキルアミノスルホニルで置換されている）
である］
を開示しており；
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許第６，１７７，４４７号明細書は、スペーサーを通してデオキシノジリマイシンの窒素原子に結合した疎水性部分を含有するデオキシノジリマイシン化合物、およびその塩を開示しており、ここで、スペーサーは、３〜８個の炭素原子のアルコキシポリアルキレンもしくはポリアルキレン鎖を含み、疎水性部分は、それぞれ２個以上の炭素原子を別の環と共有している３つ以上の環を含有し、そして脂質二重層へ挿入することができる多環式アルコール基であり；
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２００６／００５８３４９号明細書は、次のデオキシノジリマイシン類似体：
【化７３】
0006038213.tif 000116
［式中、Ｒは、Ａｒ１がフェニルもしくはピリジルであるＣ１〜３アルキルＡｒ１であり；ここで、フェニルは、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｒ１）２、ＳＯｎＲ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ１）ＣＯＲ２、Ｎ（Ｒ１）ＳＯｎＲ２、Ｃ０〜６アルキルＡｒ２、Ｃ２−６アルケニルＡｒ２およびＣ３〜６アルキニルＡｒ２から選択される１つ以上の置換基で置換されており、ここで、アルキル鎖の−ＣＨ２−基の１つ以上が、Ｏ、ＳおよびＮＲ３から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、ただし、ヘテロ原子がＯであるとき、少なくとも２個の−ＣＨ２−基がアルキル鎖中で任意の追加のＯ原子からそれを分離しており；またはＡｒ１フェニル上の２つの隣接置換基は、縮合した５もしくは６員環の飽和もしくは不飽和環を一緒に形成してもよく、ここで、この環は、Ｏ、ＳおよびＮＲ４から選択される１もしくは２つのヘテロ原子を任意選択的に含有し、そしてオキソ基、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ０〜３アルキルＡｒ４から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されており；そしてＡｒ１フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ３およびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の追加の置換基で任意選択的に置換されており；ならびにここでピリジルは、ＣＮ、ＣＯＮ（Ｒ１）２、ＳＯｎＲ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ１）ＣＯＲ２、Ｎ（Ｒ１）ＳＯｎＲ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ０〜６アルキルＡｒ２、Ｃ２〜６アルケニルＡｒ２およびＣ３〜６アルキニルＡｒ２から選択される、１つ以上の置換基で置換されており、ここでアルキル鎖の−ＣＨ２−基の１個が、Ｏ、ＳおよびＮＲ３から選択されるヘテロ原子で置き換えられていてもよく、ただし、ヘテロ原子がＯであるとき、少なくとも２個の−ＣＨ２−基がアルキル鎖中で任意の追加のＯ原子からそれを分離しており；またはＡｒ１ピリジル上の２つの隣接置換基は、縮合した５もしくは６員環の飽和もしくは不飽和環を一緒に形成してもよく、ここで、この環は、Ｏ、ＳおよびＮＲ４から選択される１もしくは２つのヘテロ原子を任意選択的に含有し、そしてオキソ基、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ０〜３アルキルＡｒ４から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されており；Ｒ１は、Ｈ、ＯＨで任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、Ａｒ３、もしくはＣ１〜６アルキルＡｒ３であるか、または基Ｎ（Ｒ１）２は、Ｏ、ＳおよびＮＲ３から選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意選択的に含有し、そしてオキソ基で任意選択的に置換されている５〜１０員環の複素環基を形成してもよく；Ｒ２は、ＯＨで任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、Ａｒ３、またはＣ１〜６アルキルＡｒ３であり；Ｒ３は、Ｈ、またはＣ１〜６アルキルであり；Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ０〜３アルキルＡｒ４であり；Ｒ５は、Ｈ、ＯＨで任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキル、Ａｒ３、またはＣ１〜６アルキルＡｒ３であるか、または基Ｎ（Ｒ５）２は、Ｏ、ＳおよびＮＲ３から選択される１つ以上の追加のヘテロ原子を任意選択的に含有し、そしてオキソ基で任意選択的に置換されている５〜１０員環の複素環式基を形成してもよく；Ａｒ２およびＡｒ３は独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ３およびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよい、フェニルまたはＯ、ＳおよびＮＲ３から選択される３つ以下のヘテロ原子を含有する５〜１０員環ヘテロアリール基であり；Ａｒ４は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ３およびＣ１〜６アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されていてもよいフェニルもしくはピリジルであり；ｎ＝０、１もしくは２である］
を開示しており；
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２００６／００７４１０７号明細書は、次のデオキシノジリマイシン類似体：
【化７４】
0006038213.tif 000117
（式中、Ｒは、Ｃ３〜７シクロアルキルで任意選択的に置換された、かつ、少なくとも２個の炭素原子で環窒素から分離されている酸素、−Ｏ−で任意選択的に割り込まれたＣ１〜１６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、または、アリールがフェニル、ピリジル、チエニルもしくはフリルであり、ここでフェニルがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ１、およびＣ１〜１６直鎖もしくは分岐鎖アルキルから選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されており；そしてＲ１が水素、またはＣ１〜６直鎖もしくは分岐鎖アルキルであるＣ１〜１０アルキルアリールである）
を開示しており；
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２００７／００６６５８１号明細書は、次のデオキシノジリマイシン類似体：
【化７５】
0006038213.tif 000118
［式中、Ｒ１〜Ｒ５はそれぞれ独立して、Ｈまたは（ＣＨ２）ｎＣＨ３またはＸを含み；Ｒ６は、Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＯＸを含み；ｍは、０または１であり；ｎは、０〜９であり；ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅは、ＲもしくはＳ立体配置を有するキラル中心であり；Ｘは、大きい疎水性部分およびスペーサーを含み、それによってこの疎水性部分はスペーサーを通して関係する窒素原子または炭素原子に結合し、ここで、この大きい疎水性部分は、それぞれが２個以上の炭素原子を別の環と共有している３つ以上の環を含有する多環式アルコールに由来し、脂質二重層へ挿入することができる］
を開示しており、；ならびに
その全体教示が参照により本明細書に援用される、米国特許出願公開第２００７／０１１２０２８号明細書は、次のイミノ糖：
【化７６】
0006038213.tif 000119
（式中、Ｒはフェニルメチル−であり、ここでフェニルはＯＲ１で置換されており；Ｒ１はＣ４〜５アルキルである）
を開示している。
【０２０７】
本発明の化合物の具体的な例は、以下：
【化７７】
0006038213.tif 000120
【化７８】
0006038213.tif 000121
【化７９】
0006038213.tif 000122
【化８０】
0006038213.tif 000123
に示されるか、またはそれらの薬学的に許容される塩である。
【０２０８】
本発明の化合物の他の具体的な例には、表１〜３に示される化合物および下の実施例で例示されるもの、それらの立体異性体、ならびにそれらの薬学的に許容される塩が挙げられる。
【０２０９】
本明細書での開示化合物の溶媒和物、水和物または多形体もまた含まれる。従って、任意の化合物が名称および構造によって本明細書で言及されるときには溶媒和物、水和物および多形体が含まれることが理解されるべきである。
【０２１０】
本発明の化合物は、１つ以上のキラル中心および／または二重結合を含有してもよく、それ故、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマー、またはジアステレオマーなどの、立体異性体として存在してもよい。本発明の化合物が立体化学を示すことなく示されるかまたは命名されるとき、立体化学的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋な、エナンチオマー的に純粋な、またはジアステレオマー的に純粋な）および立体異性体混合物の両方が包含されることが理解されるべきである。例えば、下の構造式（Ｉ）で表される化合物は、キラル中心１および２を有する。従って、構造式（Ｉ）で示される本発明の化合物には、（１Ｒ，２Ｒ）、（１Ｒ，２Ｓ）、（１Ｓ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）立体異性体ならびにそれらの混合物が含まれる。
【化８１】
0006038213.tif 000124
【０２１１】
本明細書で用いるところでは、ラセミ混合物は分子中の全キラル中心に関して、約５０％の１エナンチオマーおよび約５０％のその対応するエナンチオマーを意味する。本発明は、本発明の化合物の全てのエナンチオマー的に純粋な、エナンチオマー的に富む、ジアステレオマー的に純粋な、ジアステレオマー的に富む混合物、およびラセミ混合物を包含する。
【０２１２】
幾つかの好ましい実施形態では、本発明の化合物は（１Ｒ，２Ｒ）立体異性体である。
【０２１３】
エナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物は、キラル相ガスクロマトグラフィー、キラル相高性能液体クロマトグラフィー、キラル塩錯体としての化合物の結晶化、またはキラル溶媒中での化合物の結晶化などの、周知の方法によってそれらの成分エナンチオマーまたは立体異性体へ分割することができる。エナンチオマーおよびジアステレオマーはまた、周知の不斉合成法によってジアステレオマー的にまたはエナンチオマー的に純粋な中間体、試薬、および触媒から得ることができる。
【０２１４】
本明細書に開示される化合物の薬学的に許容される塩は本発明に含まれる。開示される化合物は塩基性アミン基を有し、それ故、薬学的に許容される酸で薬学的に許容される塩を形成することができる。本発明の化合物の好適な薬学的に許容される酸付加塩には、無機酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、および硫酸など）の、ならびに有機酸（酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、および酒石酸など）の塩が含まれる。カルボン酸などの酸性基を持った本発明の化合物は、薬学的に許容される塩基で薬学的に許容される塩を形成することができる。好適な薬学的に許容される塩基の塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウムおよびカリウム塩などの）ならびにアルカリ土類金属塩（マグネシウムおよびカルシウム塩などの）が含まれる。第四級アンモニウム基を持った化合物はまた、塩化物、臭化物、ヨウ化物、アセテート、パークロレートなどの対イオンを含有する。かかる塩の他の例には、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩［例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩もしくはラセミ混合物を含むそれらの混合物］、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。
【０２１５】
開示される化合物の立体化学が命名されるかまたは構造で示されるとき、命名されるかまたは示される立体異性体は、他の立体異性体に対して重量純度で少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９９％または９９．９％である。単一エナンチオマーが命名されるかまたは構造で示されるとき、示されるかまたは命名されるエナンチオマーは、重量光学純度で少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９９％または９９．９重量％光学的純度である。重量によるパーセント光学純度は、このエナンチオマーの重量割るこのエナンチオマーの重量プラスその光学異性体の重量の比である。
【０２１６】
本明細書で用いるところでは、用語「加水分解性基」は、１）本化合物の生物活性を破壊せず、かつ、改善された水溶解性、血液中での改善された循環半減期（例えば、プロドラッグの低下した代謝のために）、改善された摂取、改善された作用継続期間、もしくは改善された作用の発現などの、生体内で有利な特性を当該化合物に与える、または２）それ自体生物学的に不活性であるが、生物学的な活性な化合物に変換されるのどちらかである、それぞれ、アミド、エステル、カルバメート、カーボネート、ウレイド、またはホスフェート類似体を意味する。加水分解性アミドの例には、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、およびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドが挙げられるが、それらに限定されない。バイオ加水分解性エステルの例には、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、およびコリンエステルが挙げられるが、それらに限定されない。バイオ加水分解性カルバメートの例には、低級アルキルアミン、置換エチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環式およびヘテロ芳香族アミン、ならびにポリエーテルアミンが挙げられるが、それらに限定されない。
【０２１７】
「脂肪族基」は非芳香族であり、専ら炭素と水素とからなり、１つ以上の不飽和の単位、例えば、二重結合および／または三重結合を任意選択的に含有してもよい。脂肪族基は、直鎖、分岐もしくは環式であってもよい。直鎖もしくは分岐であるとき、脂肪族基は、約１〜約１２個の炭素原子、典型的には約１〜約１０個の炭素原子、より典型的は約１〜約６個の炭素原子を典型的に含有する。環式であるとき、脂肪族基は、約３〜約１０個の炭素原子、より典型的には約３〜約７個の炭素原子を典型的には含有する。「置換脂肪族基」は、任意の１つ以上の「置換可能な炭素原子」で置換されている。脂肪族基中の「置換可能な炭素原子」は、１個以上の水素原子に結合している脂肪族基中の炭素である。１個以上の水素原子を好適な置換基で任意選択的に置き換えることができる。「ハロ脂肪族基」は、１つ以上のハロゲン原子で置換された、上に定義されたような、脂肪族基である。脂肪族基の置換可能な炭素原子上の好適な置換基は、アルキル基についてのものと同じものである。
【０２１８】
単独でまたは「アルコキシ」、「ハロアルキル」、「アリールアルキル」、「アルキルアミン」、「シクロアルキル」、「ジアルキルアミン」、「アルキルアミノ」、「ジアルキルアミノ」、「アルキルカルボニル」、「アルコキシカルボニル」などの、より大きい部分の一部として用いられる用語「アルキル」は、本明細書で用いるところでは、飽和の直鎖、環式もしくは分岐の脂肪族基を意味する。本明細書で用いるところでは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基は、「低級アルキル」を意味する。同様に、用語「低級アルコキシ」、「低級ハロアルキル」、「低級アリールアルキル」、「低級アルキルアミン」、「低級シクロアルキルアルキル」、「低級ジアルキルアミン」、「低級アルキルアミノ」、「低級ジアルキルアミノ」、「低級アルキルカルボニル」、「低級アルコキシカルボニル」には、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖および分岐の飽和鎖が含まれる。
【０２１９】
用語「アルコキシ」は−Ｏ−アルキルを意味し；「ヒドロキシアルキル」は、ヒドロキシで置換されたアルキルを意味し；「アラルキル」は、アリール基で置換されたアルキルを意味し；「アルコキシアルキル」は、アルコキシ基で置換されたアルキルを意味し；「アルキルアミン」は、アルキル基で置換されたアミンを意味し；「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルで置換されたアルキルを意味し；「ジアルキルアミン」は、２つのアルキル基で置換されたアミンを意味し；「アルキルカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ＊（式中、Ｒ＊はアルキルである）を意味し；「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊（式中、Ｒ＊はアルキルである）を意味し；そしてここで、アルキルは上に定義された通りである。
【０２２０】
用語「アミン」および「アミノ」は、本明細書の全体にわたって同じ意味で用いられ、−ＮＨ２、−ＮＨＲまたは−ＮＲ２（式中、Ｒはアルキルである）を意味する。
【０２２１】
「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素の、飽和炭素環を意味する。
【０２２２】
用語「ハロアルキル」および「ハロアルコキシ」は、場合によっては、１つ以上のハロゲン原子で置換された、アルキルまたはアルコキシを意味する。用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。好ましくは、ハロアルキルまたはハロアルコキシ中のハロゲンはＦである。
【０２２３】
用語「アシル基」は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ（式中、Ｒは、任意選択的に置換されたアルキル基またはアリール基（例えば、任意選択的に置換されたフェニル）である）を意味する。Ｒは好ましくは非置換のアルキル基またはフェニルである。
【０２２４】
「アルキレン基」は、−［ＣＨ２］ｚ−（式中、ｚは、正の整数、好ましくは１〜８、より好ましくは１〜４である）で表される。
【０２２５】
本明細書で用いるところでは、用語「アルケニル」は、１個以上の二重結合を炭素原子間に含有する直鎖もしくは分岐の炭化水素基を意味する。好適なアルケニル基には、例えば、ｎ−ブテニル、シクロオクテニルなどが含まれる。アルケニル基は置換されていてもよい。
【０２２６】
単独でまたは「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」におけるようなより大きい部分の一部として用いられる用語「アリール基」には、炭素環式芳香環およびヘテロアリール環が含まれる。用語「芳香族基」は、用語「アリール」、「アリール環」、「芳香環」、「アリール基」および「芳香族基」と同じ意味で用いられてもよい。芳香族基は典型的には、６〜１４個の環原子を有する。「置換アリール基」は、任意の１つ以上の置換可能な環原子にて置換されている。
【０２２７】
炭素環式芳香環は、炭素環原子のみ（典型的には６〜１４個）を有し、フェニルなどの単環式芳香環および２つ以上の炭素環式芳香環が互いに縮合している縮合多環式芳香環システムを含む。例には、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシルが挙げられる。
【０２２８】
単独でまたは「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」におけるようなより大きい部分の一部として用いられる、用語「ヘテロアリール」、「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」および「ヘテロ芳香族基」は、炭素と少なくとも１つ（典型的には１〜４つ、より典型的には１もしくは２つ）のヘテロ原子（例えば、酸素、窒素もしくは硫黄）とから選択される５〜１４個の環原子を有する芳香環基を意味する。それらには、単環式環と単環式ヘテロ芳香環が１つ以上の他の炭素環式芳香環またはヘテロ芳香環に縮合している多環式環とが含まれる。単環式ヘテロアリール基の例には、フラニル（例えば、２−フラニル、３−フラニル）、イミダゾリル（例えば、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、イソオキサゾリル（例えば、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、ピラゾリル（例えば、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、トリアゾリル（例えば、２−トリアゾリル、５−トリアゾリル）、テトラゾリル（例えば、テトラゾリル）およびチエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）が挙げられる。単環式６員環窒素含有ヘテロアリール基の例には、ピリミジニル、ピリジニルおよびピリダジニルが挙げられる。多環式芳香族ヘテロアリール基の例には、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、アクリジニル、またはベンズイソキサゾリルが挙げられる。
【０２２９】
単独でまたは「非芳香族ヘテロシクリルアルキル基」におけるようなより大きい部分の一部として用いられる、用語「非芳香族複素環基」は、１個以上、好ましくは１もしくは２個の環炭素がそれぞれ、Ｎ、Ｏ、またはＳなどのヘテロ原子で置き換えられている、５〜１２員環、好ましくは５〜７員環を典型的に有する非芳香族環システムを意味する。非芳香族複素環基は、単環式または縮合二環式であることができる。「窒素含有非芳香族複素環基」は、少なくとも１個の窒素環原子を持った非芳香族複素環基である。
【０２３０】
非芳香族複素環基の例には、テトラヒドロフラニル（例えば、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、［１，３］−ジオキサラニル、［１，３］−ジチオラニル、［１，３］−ジオキサニル、テトラヒドロチエニル（例えば、２−テトラヒドロチエニル、３−テトラヒドロチエニル）、アゼチジニル（例えば、Ｎ−アゼチジニル、１−アゼチジニル、２−アゼチジニル）、オキサゾリジニル（例えば、Ｎ−オキサゾリジニル、２−オキサゾリジニル、４−オキサゾリジニル、５−オキサゾリジニル）、モルホリニル（例えば、Ｎ−モルホリニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル）、チオモルホリニル（例えば、Ｎ−チオモルホリニル、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル）、ピロリジニル（例えば、Ｎ−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、ピペラジニル（例えば、Ｎ−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、ピペリジニル（例えば、Ｎ−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、チアゾリジニル（例えば、４−チアゾリジニル）、ジアゾロニルおよびＮ−置換ジアゾロニルが挙げられる。Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルホリニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−ピペリジニルなど上の呼称「Ｎ」は、非芳香族複素環基が環窒素原子にて分子の残りに結合していることを示す。
【０２３１】
芳香族基中の「置換可能な環原子」は、水素原子に結合した環炭素または窒素原子である。水素は、好適な置換基で任意選択的に置き換えることができる。従って、用語「置換可能な環原子」は、２つの芳香環が縮合しているときに共有される環窒素または炭素原子を含まない。加えて、「置換可能な環原子」は、それらが水素以外の部分と既に結合していることを構造が示すときに環炭素または窒素原子を含まない。アリール基は、好適な置換基にそれぞれ結合した、１つ以上の置換可能な環原子を含有してもよい。アリール基の置換可能な環炭素原子上の好適な置換基の例には、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＡｒＡ、−ＯＲＡ、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲＡ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、−ＮＲＢＣＯ２ＲＣ、−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＮＲＢＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＳＯ２ＲＣ、−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＶＡ−ＯＲＡ、−Ｖ−Ｏ（ハロアルキル）、−ＶＡ−ＳＲＡ、−ＶＡ−ＮＯ２、−ＶＡ−ＣＮ、−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、−ＶＡ−ＮＲＢＣＯ２ＲＣ、−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−ＶＡ−ＣＯ２ＲＡ、−ＶＡ−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ、−ＶＡ−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−Ｓ（Ｏ）ＲＣ、−ＶＡ−ＮＲＢＳＯ２Ｎ（ＲＢ）２、−ＶＡ−ＮＲＢＳＯ２ＲＣ、−Ｏ−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｏ−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｓ−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−ＡｒＡ、−Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＣ（Ｏ）−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＮＲＢＣ（Ｏ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｃ（Ｏ）−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｃ（Ｏ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＣＯ２−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＣＯ２−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＢ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｓ（Ｏ）２−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ（Ｏ）２−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ）−ＶＢ−Ｎ（ＲＢ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−Ｓ（Ｏ）−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２、−Ｓ（Ｏ）−ＶＡ−ＡｒＡ、−ＮＲＢＳＯ２−ＶＡ−Ｎ（ＲＢ）２もしくは−ＮＲＢＳＯ２−ＶＡ−ＡｒＡ；または、一緒になって、メチレンジオキシ、エチレンジオキシもしくは−［ＣＨ２］４−基を形成する２つの隣接置換基が挙げられる。
【０２３２】
各ＶＡは独立して、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン基である。
【０２３３】
各ＶＢは独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキレン基である。
【０２３４】
ＡｒＡは、ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシもしくはハロアルキルから独立して選択されるゼロ、１もしくは２つの基でそれぞれ置換された単環式芳香族基である。
【０２３５】
各ＲＡは独立して、ｉ）水素；ｉｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシもしくはハロアルキルで表されるゼロ、１もしくは２つの基で置換された芳香族基；またはｉｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルもしくはハロアルコキシで任意選択的に置換されたアルキル基である。
【０２３６】
各ＲＢは独立して、ＲＡ、−ＣＯ２ＲＡ、−ＳＯ２ＲＡまたは−Ｃ（Ｏ）ＲＡであるか；または−Ｎ（ＲＢ）２は一緒になって任意選択的に置換された非芳香族複素環基である。
【０２３７】
各ＲＣは独立して：ｉ）ハロゲン、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ハロアルコキシもしくはハロアルキルで表されるゼロ、１もしくは２つの基で置換された芳香族基；またはｉｉ）ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルもしくはハロアルコキシで任意選択的に置換されたアルキル基である。
【０２３８】
アルキルまたは非芳香族複素環基（−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｎ（Ｒ５１）２および−Ｎ（ＲＢ）２で表される非芳香族複素環基を含むが、それらに限定されない）は、１つ以上の置換基を含有してもよい。アルキルまたは非芳香族複素環基の環炭素にとっての好適な置換基の例には、アリールの置換可能な炭素について上にリストされたものと次のもの：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲＣ、＝ＮＮ（ＲＣ）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＲＣ、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）、＝ＮＲＣ、スピロシクロアルキル基、縮合シクロアルキル基または環窒素原子が結合した単環式の非芳香族窒素含有複素環基（例えば、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−アゼパニル、Ｎ−モルホリニル、Ｎ−チオモルフィニル、Ｎ−ピペラジニルまたはＮ−ジアゼパニル基）とが挙げられる。各ＲＣは独立して、水素、非置換アルキル基または置換アルキル基から選択される。ＲＣで表されるアルキル基上の置換基の例には、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、もしくはハロアルキルが挙げられる。アルキルまたは非芳香族複素環基の環炭素にとっての好ましい置換基には、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、−ＯＨ、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、Ｎ−（４−アルキル）ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルまたはＮ−ピロリルが含まれる。
【０２３９】
非芳香族複素環基またはヘテロアリール基の窒素上の好適な置換基には、−ＲＤ、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＣＯ２ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（ＲＤ）２、および−ＮＲＤＳＯ２ＲＤが含まれ；ここで、ＲＤは、水素、アルキル基、置換アルキル基、フェニル（Ｐｈ）、置換Ｐｈ、−Ｏ（Ｐｈ）、置換−Ｏ（Ｐｈ）、ＣＨ２（Ｐｈ）、置換ＣＨ２（Ｐｈ）、または非置換ヘテロアリールもしくは複素環である。ＲＤで表されるアルキル基またはフェニル環上の置換基の例には、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、もしくはハロアルキルが挙げられる。窒素含有ヘテロアリールもしくは窒素含有非芳香族複素環基の置換可能な窒素原子上の好ましい置換基には、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ヒドロキシアルキル、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで任意選択的に置換されたベンジルが含まれる。
【０２４０】
幾つかの特有の実施形態では、非芳香族複素環基（−Ｎ（Ｒ３１）２、−Ｎ（Ｒ４１）２、−Ｎ（Ｒ５１）２および−Ｎ（ＲＢ）２で表される非芳香族複素環基を含むが、それらに限定されない）はそれぞれ独立して、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよび（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキル）アミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。幾つかのより特有の実施形態では、非芳香族複素環基はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ニトロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）カルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）カルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノおよび（Ｃ１〜Ｃ６ジアルキル）アミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で任意選択的に置換されている。
【０２４１】
本明細書で用いるところでは、架橋複素二環式環は、共通して少なくとも３個の隣接環炭素原子を有する２つの環を意味する。
【０２４２】
本明細書で用いるところでは、被験者は哺乳類、好ましくはヒトであるが、ペット（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマなど）または実験動物（例えば、ラット、マウス、テンジクネズミなど）などの、獣医処置の必要な動物であることもできる。被験者と患者とは同じ意味で用いられる。「処置を必要とする」被験者には、慢性腎不全の被験者が含まれる。
【０２４３】
「処置」または「処置すること」は、治療処置および予防処置の両方を意味する。
【０２４４】
上に開示された医薬組成物の「有効量」は、処置の不存在と比較される医薬組成物で処置される病気に有益な臨床転帰をもたらす、または病気に影響を及ぼす量である。上に開示された医薬組成物の被験者への投与量は、疾患または病気の程度、重症度、および種類、所望の治療の量、ならびに医薬組成物の放出特性に依存するであろう。それはまた、被験者の健康、寸法、体重、年齢、性別、および薬物耐性に依存するであろう。典型的には、本発明の医薬組成物は、所望の治療効果を達成するのに十分な期間投与される。用量は、１日当たり体重１ｋｇ当たり０．１〜５００ｍｇの範囲であってもよい。一実施形態では、用量範囲は１〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。本発明の化合物は、連続的にかまたは特有の時間間隔で投与されてもよい。例えば、本発明の化合物は、例えば、毎日のもしくは１日２回の処方などの、１日当たり１、２、３、もしくは４回投与されてもよい。商業的に入手可能なアッセイが、最適な用量範囲および／または投与スケジュールを決定するために用いられてもよい。例えば、血液グルコースレベルを測定するためのアッセイが商業的に入手可能である（例えば、ＯｎｅＴｏｕｃｈ（登録商標）ＵＩｔｒａ（登録商標）、Ｌｉｆｅｓｃａｎ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｌｐｉｔａｓ，ＣＡ）。ヒトインスリンレベルを測定するためのキットもまた商業的に入手可能である（Ｌｉｎｃｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｃｈａｒｌｅｓ，ＭＯ）。さらに、有効用量は、動物モデルから得られた用量−反応曲線から外挿されてもよい（それらの全体教示が参照により本明細書に援用される、例えば、Ｃｏｍｕｚｚｉｅら、Ｏｂｅｓ．Ｒｅｓ．１１（１）：７５ページ（２００３）；Ｒｕｂｉｎｏら、Ａｎｎ．Ｓｕｒｇ．２４０（２）：３８９ページ（２００４）；Ｇｉｌｌ−Ｒａｎｄａｌｌら、Ｄｉａｂｅｔ．Ｍｅｄ．２１（７）：７５９ページ（２００４）を参照されたい）。一動物モデルで達成された治療上有効な用量は、当該技術分野で公知の換算係数（その全体教示が参照により本明細書に援用される、例えば、Ｆｒｅｉｒｅｉｃｈら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｒｅｐｏｒｔｓ  ５０（４）：２１９ページ（１９９６）を参照されたい）および等価表面積用量係数について下の表Ａを使用して、ヒトを含む、別の動物で使用するために換算することができる。
【０２４５】
【表１】
0006038213.tif 000125
【０２４６】
典型的には、本発明の医薬組成物は、食事の前もしくは後に、または食事と一緒に投与することができる。本明細書で用いるところでは、食事の「前」もしくは「後」は、それぞれ、食事の開始または終了の典型的には２時間内、好ましくは１時間内、より好ましくは３０分内、最も好ましくは１０分内である。
【０２４７】
一実施形態では、本発明の方法は、本発明の医薬組成物が単独で投与される単剤療法である。従って、この実施形態では、本発明の化合物は、医薬組成物中の唯一の薬学的に活性な成分である。
【０２４８】
別の実施形態では、本発明の方法は、糖尿病、リソソーム病、腫瘍などを処置するための１つ以上の公知薬物などの、所望の疾患または適応症を処置するために当該技術分野で公知の他の薬学的に活性な薬物との連携療法である。
【０２４９】
特定の実施形態では、本発明の方法は、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、虚脱性糸球体症、増殖性ループス腎炎、半月体形成性糸球体腎炎および膜性腎症からなる群から選択される糸球体疾患を処置するための組み合わせ治療である。この組み合わせ治療は、本明細書に記載される本発明の化合物のいずれかと糸球体疾患を処置するために好適な少なくとも１つの他の化合物とを含む。
【０２５０】
本発明の医薬組成物は任意選択的に、ラクトース、デンプン、セルロースおよびデキストロースなどの、そのための１つ以上の薬学的に許容されるキャリアおよび／または希釈剤を含む。香味剤；甘味料；ならびにメチル、エチル、プロピルおよびブチルパラベンなどの防腐剤などの、他の賦形剤をまた含むことができる。好適な賦形剤のより完全な列挙は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（医薬品賦形剤ハンドブック）（第５版、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｓｓ（２００５年））に見いだすことができる。
【０２５１】
キャリア、希釈剤および／または賦形剤は、本医薬組成物の他の成分と相溶性であり、かつ、それの受容者に有害ではないという意味で「許容される」。本医薬組成物は、単位用量形態で便利に与えることができ、かつ、当業者に公知の任意の好適な方法によって調製することができる。一般に、本医薬組成物は、本明細書に開示される化合物をキャリア、希釈剤および／または賦形剤と一様におよび密に会合させ、次に、必要ならば、生成物をそれの単位用量へ分けることによって調製される。
【０２５２】
本発明の医薬組成物は、錠剤、小袋、スラリー、食品調合物、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウェハー、チューインガムまたはロゼンジとして調合することができる。シロップ調合物は、香味剤または着色剤と一緒の、液体キャリア、例えば、エタノール、グリセリンまたは水中の本明細書に記載される本発明の化合物または塩の懸濁液または溶液からなる。本組成物が錠剤の形態にある場合、固体調合物を調製するためにいつも決まって使用される１つ以上の医薬キャリアを用いることができる。かかるキャリアの例には、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトースおよび蔗糖が挙げられる。本組成物がカプセルの形態にある場合、例えば、硬いゼラチンカプセル殻中に前述のキャリアを使用する、型にはまったカプセル化の使用が一般に好適である。本組成物が軟ゼラチン殻カプセルの形態にある場合、分散液または懸濁液を調製するためにいつも決まって使用される医薬キャリア、例えば、水性ゴム、セルロース、シリケートまたはオイルが考えられ得るし、軟ゼラチンカプセル殻に組み入れられる。
【０２５３】
上の記載は、本発明の実施形態と一致する医薬組成物の経口投与のルートに向けられているが、通常用いられる、かつ、本発明の化合物に対して不活性である賦形剤またはキャリアを使用する投与の他のやり方が本医薬組成物を調製するおよび投与するために利用されてもよいことは、当業者によって理解される。例えば、本発明の医薬組成物はまた、例えば、ココアバターもしくは他のグリセリドなどの従来の坐薬基剤を含有する、坐薬または停留浣腸剤として直腸投与用に調合されてもよい。また、本発明の医薬組成物は、注射用に、または経皮もしくは経粘膜投与用にも調合することができる。例えば、その開示が参照により本明細書に援用される、ＲｅｍｉｎｇｔｏｎのＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版（１９９０年）に記載されているものが、様々な様式の投与方法、賦形剤およびキャリアを例示している。
【０２５４】
本発明は、決して限定的であることを意図されない以下の実施例によって例示される。
【実施例】
【０２５５】
実施例１：本発明の化合物の一般的な製造方法
最終化合物の一般的な合成方法をスキーム１に示す。本発明の化合物の一般的な製造方法は、タイプＥＶＩＩアミンと適切な試薬との反応を含む。（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどの、アミン型ＥＶＩＩは、米国特許第６，８５５，８３０号明細書（その全体教示が参照により本明細書に援用される）の中間体４の製造に従ってか、またはスキーム２〜５に示される一般的な合成手順を用いることによって製造することができる。最終アミド化合物、ＥＩＸは、アミドの形成のための標準反応条件を用いるアミンＥＶＩＩと相当するアシル化剤との反応によって製造することができる。尿素化合物、ＥＩＩＸは、アミンＥＶＩＩと相当するイソシアネートとの反応によって製造することができる。カルバメート、ＥＸは、アミンＥＶＩＩと相当するクロロギ酸エステルとの反応によって製造することができる。
【化８２】
0006038213.tif 000126
【０２５６】
実施例１Ａ．本発明の化合物の合成：アミド類似体の一般的な製造方法
方法１
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（その全体教示が参照により本明細書に援用される）の中間体４の製造に従ってかまたはスキーム２、３、４および５に示される方法を用いて製造された、（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４［ダイオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどの、化合物ＥＶＩＩ（１ミリモル）、酸（１．２ミリモル）、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド、１．２ミリモル）およびＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１．２ミリモル）の混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）に溶解させた。混合物を室温で撹拌し、完了についてＴＬＣ（薄液クロマトグラフィー）によって監視した。完了後に混合物を濾過し、例えば、（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）の混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２５７】
方法２
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（その全体教示が参照により本明細書に援用される）の中間体４の製造に従ってかまたはスキーム２、３、４および５に示される方法を用いて製造された、（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどの、化合物ＥＶＩＩ（１ミリモル）、酸およびＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド、１．２ミリモル）の混合物をＣＨＣｌ３（５ｍｌ）に溶解させた。混合物をマイクロ波反応器に入れ（Ｔ＝１２０℃、時間＝１分）、それを次に濾過し、例えば、（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）の混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２５８】
方法３
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（その全体教示が参照により本明細書に援用される）の中間体４の製造に従ってかまたはスキーム２、３、４および５に示される方法を用いて製造された、（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールなどの、化合物ＥＶＩＩ（１ミリモル）、酸塩化物（１．２ミリモル）およびＫ２ＣＯ３（２ミリモル）の混合物をＴＨＦ（５ｍｌ）に懸濁させた。混合物を室温で撹拌し、完了についてＴＬＣによって監視した。完了後に、混合物を濾過し、例えば、（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）の混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２５９】
方法４
米国特許第６，８５５，８３０号明細書（その全体教示が参照により本明細書に援用される）の中間体４の製造に従ってかまたはスキーム２、３、４および５に示される方法を用いて製造された、（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オールなどの、化合物ＥＶＩＩを、様々なＮ−ヒドロキシスクシンアミドエステルと、例えば、使用されるエステルに依存して１８〜２４時間、窒素の雰囲気下に塩化メチレン中でカップリングさせた。
【０２６０】
Ｎ−ヒドロキシスクシンアミドエステルの製造
様々なモノ−およびジ−ケト酸を、窒素の雰囲気下に１８時間酢酸エチル中でＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下にＮ−ヒドロキシスクシンアミドとカップリングさせた。生成物を濾過してジシクロヘキシル尿素を除去した。これらのエステルの同一性は１Ｈ  ＮＭＲによって確認し、粗物質を次に、さらなる精製なしにアミド類似体の製造に使用した。
【０２６１】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの製造のための代替合成方法．合成ルート１
化合物ＥＶＩＩの代わりの一般的な合成をスキーム２に示す。ＥＤＣＩおよびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミンでの（Ｒ）−２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプロパン酸の処理は、ＷｅｉｎｒｅｂアミドＥＩを優れた収率で与えた。第一級アルコールを、ＤＭＦ中ＴＢＤＭＳＣｌとの反応によって優れた収率でＴＢＤＭＳエーテルＥＩＩとして保護した。ＥＩＩと低温でのグリニャールとの反応は、良好から優れた収率でＥＩＩＩを与えた。−７０℃でＬ−セレクトリドでのＥＩＩＩの立体選択的還元は、ＥＩＶを良好から優れた収率および選択性で与えた。化合物ＥＶを、酢酸での脱保護後に良好から優れた収率で得た。塩化メシレートおよび好適なアミンとの反応は、良好から優れた収率でＥＶＩを生成した。最後に、第一級アミンＥＶＩＩへの脱保護は、１５０℃で具体的な化合物に依存して１〜３分間メタノール中でＮａＯＨ水溶液を使用して電子レンジで行った。
【化８３】
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【０２６２】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの製造のための代替合成方法．合成ルート２
化合物ＥＶＩＩの代わりの一般的な合成をスキーム３に示す。中間体ＡＩを、ＬｉＡｌＨ４での化合物Ａの還元、引き続くＣｕＩおよびＭｅ２Ｓの存在下でのアルデヒドとの反応によって優れたジアステレオ選択性（９６：４）で得た。メシレート中間体ＡＩＩＩを、アンバーリスト１５との反応、引き続くピリジン中でのＭｓＣｌとの反応によって得た。最終化合物ＥＶＩＩを、ピロリジンとの反応および水素化によるＣＢｚの除去によって得た。
【化８４】
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【０２６３】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの製造のための代替合成方法．合成ルート３
化合物ＥＶＩＩの代わりの一般的な合成をスキーム４に示す。スキーム４に示されるような中間体ＥＩＶを得て、ＤＭＦ／ＴＨＦ中の水素化ナトリウム溶液を使用してオキサゾリジノンＢへ環化した。ｎＢｕ４ＮＦとの反応による第一級アルコールの脱保護、引き続くピリジン中で塩化トシルとの反応によるトシレートの形成、最後に、適切なアミンによるトシレートの置換は、良好から優れた収率で化合物Ｂ１を与えた。水エタノール混合物中のＬｉＯＨでのオキサゾリジノンの加水分解は、化合物ＥＶＩＩを与えた。
【化８５】
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【０２６４】
実施例１Ｂ．中間体ＥＶＩＩの製造のための代替合成方法．合成ルート４
化合物ＥＶＩＩの代わりの一般的な合成をスキーム５に示す。アルデヒド（２当量）を、水を除去しながらトルエン中のキラルのモルホリノンと縮合させて閉環付加体２を与える。メタノールなどのアルコール溶媒中の塩化水素での２の処理は、アミノ酸３を与える。Ｎ−ベンジル官能基の除去は、パラジウム触媒の存在下での水素で成し遂げることができて４を与える。トリホスゲンおよび塩基での４の環化はエステル５を与える。エステル官能基を水素化ホウ素ナトリウムで還元し、生じたアルコールを適切な脱離基（すなわち、トシレートまたはヨウ化物）に変換することができる。極性溶媒（例えば、ＤＭＳＯまたはＣＨ３ＣＮ）中で過剰の塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３）の存在下での６と好適なアミンとの反応は７を与える。塩基性条件下での最終脱保護は、所望のアミド最終生成物への変換にとって好適な化合物ＥＶＩＩ類似体を与える。
【化８６】
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【０２６５】
実施例１Ｃ．スキーム２を用いる化合物ＥＶＩＩの製造
ＥＩＩ：（Ｒ）−３，８，８，９，９−ペンタメチル−４−オキソ−２，７−ジオキサ−３−アザ−８−シラデカン−５−イルカルバミン酸ベンジルの製造
イミダゾール（１．８ｇ、２６．５ミリモル）を、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド、１５ｍＬ）中の（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジル（３ｇ、１０．６ミリモル）の溶液に加え、ＴＢＤＭＳｉＣｌ（塩化第三ブチルジメチルシリル、２．４ｇ、１５．９５ミリモル）がこれに続いた。反応物を窒素雰囲気下に室温で１２時間撹拌し、水性塩化アンモニウム（１００ｍｌ）でクエンチした。水層を塩化メチレン（２００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、濃縮した。粗生成物を、１０％ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）−ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製してオイルを得た（３ｇ、７４％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０（ｓ，６Ｈ），０．９（ｓ，９Ｈ），３．２（ｓ，３Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．８−３．９（ｍ，２Ｈ），４．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．１（ｑ，２Ｈ），５．７（ｄ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）。
【０２６６】
ＥＩＩＩ：（Ｒ）−３−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジルの製造
窒素雰囲気下に４０ｍＬのＴＨＦ（テトラヒドロフラン）の溶解させた臭化（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）マグネシウム（２６ｇ、７８ミリモル）を−７０℃に冷却し、ＴＨＦ（１３ｍｌ）に溶解させた（Ｒ）−３，８，８，９，９−ペンタメチル−４−オキソ−２，７−ジオキサ−３−アザ−８−シラデカン−５−イルカルバミン酸ベンジル（１２．３ｇ、３１ミリモル）を滴加した。反応混合物を−１５℃に温まるに任せ、１２時間反応させ、引き続き室温で２時間撹拌した。反応混合物を−４０℃に冷却した後、水性塩化アンモニウムを使用してそれをクエンチし、水層をＥｔＯＡｃで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、２５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製して純生成物を得た（１３ｇ、８８％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０（ｄ，６Ｈ），０．９（ｓ，９Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．４（ｓ，２Ｈ），４．５（ｓ，２Ｈ），５．２（ｓ，２Ｈ），５．４（ｍ，１Ｈ），６．１（ｄ，１Ｈ），７（ｄ，１Ｈ），７．４−７．７（ｍ，７Ｈ）。
【０２６７】
ＥＩＶ：（１Ｒ，２Ｒ）−３−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジルの製造
（Ｒ）−３−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジル（３．１ｇ、６．６ミリモル）をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解させ、窒素雰囲気下に−７０℃に冷却した。Ｌ−セレクトリド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液の１３．２ｍｌ、１３ミリモル）を、温度を−７０℃に保ちながら滴加した。１時間後に、反応を、酒石酸カリウムの１Ｍ水溶液（１３ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を濃縮し、生成物を、２．５％ＥｔＯＡｃ−２％アセトン−塩化メチレンを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。所望のジアステレオマーを８０％収率で得た（２．５ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０（ｄ，６Ｈ），０．９（ｓ，９Ｈ），３．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．７−３．９（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），５．０（ｄ，２Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）。
【０２６８】
ＥＶ：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジルの製造
（１Ｒ，２Ｒ）−３−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジル（０．５ｇ）を酢酸／ＴＨＦ／水（３／１／１）の４ｍｌ混合物に溶解させ、一晩撹拌するに任せた。粗原料を濃縮し、生成物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で共沸乾燥させた。粗生成物を、５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。純生成物を７４％収率で得た（０．２８ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．４−３．８（ｍ，４Ｈ），４．１（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），４．８（ｓ，１Ｈ），４．９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），５．７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）。
【０２６９】
ＥＶＩおよびＥＶＩＩの一般的な製造手順
（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジルを過剰のピリジンに溶解させ、−１５℃に冷却し、１当量の塩化メタンスルホニルを混合物に加えた。混合物を約３０分間撹拌し、１０当量のアミンを加えた。反応混合物を室温に温まるに任せ、次に５０℃で一晩加熱した。粗原料を濃縮し、生成物を、メタノール／塩化メチレン／水酸化アンモニウムの混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。純化合物ＥＶＩを次に、溶媒としての水性ＮａＯＨ（４０重量％）／メタノール溶液を使用し、混合物を１５０℃に約１５分間加熱する、マイクロ波での加水分解によって脱保護してタイプＥＶＩの遊離アミンを得た。最終生成物を、メタノール／塩化メチレン／水酸化アンモニウムの混合物を使用するシリカ−ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２７０】
ＥＶＩＩ化合物の例
ｉ）（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−モルホリノプロパン−１−オール
【化８７】
0006038213.tif 000131
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．３（ｄｄ，２Ｈ），２．４（ｄｄ，２Ｈ），２．５−２．６（ｍ，２Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），３．６−３．７（ｍ，４Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．４（ｄ，１Ｈ），６．５−６．９（ｍ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ２９４．８［Ｍ＋Ｈ］。
【０２７１】
ｉｉ）（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オール
【化８８】
0006038213.tif 000132
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．７（ｍ，４Ｈ），２．２−２．６（ｍ，６Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．５（ｓ，１Ｈ），６．７−６．９（ｍ，３Ｈ）。
【０２７２】
実施例１Ｄ．置換フェノキシプロピオン酸の製造
実施例１Ｄ１：３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸の製造
ｉ）３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオニトリル
４−メトキシフェノールの７４０ｇ（５．９６モル、１当量）サンプルを、窒素下に３口の５Ｌフラスコに装入した。トリトンＢ（メタノール中３０％重量の５０ｍＬ）をフラスコに装入し、撹拌をオーバーヘッド攪拌機によって開始した。アクリロニトリル（２３６５ｍＬ、３５．７６モル、６当量）を次に一度に反応フラスコに装入し、反応混合物を７８℃で３６時間加熱した。ＨＰＬＣ分析は、反応がこの時点で完了していることを示した。溶媒を回転蒸発によって除去し、生じたオイルを、過剰のアクリロニトリルを除去するためにトルエンで追い出した。粗物質を、粗重量に対して１０容量のＴＢＭＥ（第三ブチルメチルエーテル）から再結晶し、真空オーブン中で乾燥させて９４５ｇの３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオニトリルを白色結晶として得た（収率：８９．４８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．７２（ｔ，２Ｈ；ＣＨ２ＣＮ）；δ＝３．８３（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ３）；δ＝４．０５（ｔ，２Ｈ；ＯＣＨ２）；δ＝６．７０（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１１２．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：ｄ＝１８．８４３（ＣＨ２ＣＮ）；５５．９０２（ＯＣＨ３）；６３．６９９（ＯＣＨ２）；１１４．９４７（ＣＨ３ＯＣＣＨ）；１１６．１８３（ＣＨ２ＯＣＣＨ）；１１７．７１６（ＣＮ）；１５１．９８３（ＣＨ３ＯＣ）；１５４．７７５（ＣＨ２ＯＣ）。
【０２７３】
ｉｉ）３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸
１（３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオニトリル）の９４５ｇ（５．３４モル、１当量）サンプルを、Ｎ２下にオーバーヘッド攪拌機を備えた２２Ｌの丸底フラスコに装入した。撹拌される固形分に４Ｌの濃ＨＣｌ、引き続き２ＬのＨ２Ｏをゆっくり加えた。反応混合物を１００℃に３．５時間加熱し、その時点で反応はＨＰＬＣ分析により完了した。反応物を、反応混合物への氷の添加によって１０℃に冷却し、濾過した。乾燥固形分は、９２０ｇの粗３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸を与えた。粗物質を５Ｌの６重量％炭酸ナトリウム（ｐＨ＝９のような）に溶解させ、２ＬのＤＣＭ（ジクロロメタン）を反応容器に加えた。十分に撹拌した後、有機層を分離し、分液漏斗によって廃棄し、水層を２２Ｌフラスコへ装入し戻した。水層のｐＨを、６ＭのＨＣｌのゆっくりした添加によって、４．０に注意深く調整した。沈澱した固形分を濾過し、真空オーブン中で乾燥させて９００ｇの３−（４−メトキシフェノキシ）プロピオン酸を白色固体として得た（収率：８６．０４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ＝２．７８（ｔ，２Ｈ；ＣＨ２ＣＯＯＨ）；３．７０（ｓ，３Ｈ；ＯＣＨ３）；４．１８（ｔ，２Ｈ；ＯＣＨ２）；６．７８（ｍ，４Ｈ；Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１１２．５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝３４．７０３（ＣＨ２ＣＯＯＨ）；５５．９２５（ＯＣＨ３）；６４．０８８（ＯＣＨ２）；１１４．８５５（ＣＨ３ＯＣＣＨ）；１１５．９８４（ＣＨ２ＯＣＣＨ）；１５２．７２３（ＣＨ３ＯＣ）；１５４．３０２（ＣＨ２ＯＣ）；１７７．３８６（ＣＯＯＨ）。
【０２７４】
実施例１Ｄ２：３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパン酸の製造
【化８９】
0006038213.tif 000133
ステップ１：４−（ｐ−ヒドロキシフェノール）−２−ブタノン（１．０３２ｇ）、トリトンＢ（４００μＬ）、アクリロニトリル（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．８ｍＬ）の混合物を７０℃で２０時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し乾固させた。３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパンニトリルを、酢酸エチル／ヘキサンを使用するカラムクロマトグラフィーによる精製後に白色固体（０．５７２ｇ）として得た。
【０２７５】
ステップ２：３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパンニトリル（０．４７８ｇ）をＨＣｌ（３７％、５ｍＬ）中に懸濁させ、マイクロ波反応器に入れた（Ｔ＝１１０℃、５分）。この混合物を氷水（２０ｇ）上へ注ぎ、濾過し、固体を水（２×５ｍＬ）で洗浄した。塩化メチレン／メタノールの混合物を使用するカラムクロマトグラフィー精製後に、３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパン酸を白色固体（０．３ｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；２．２（ｓ，３Ｈ），２．７（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ）。
【０２７６】
実施例１Ｄ３：３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）プロパン酸の製造
【化９０】
0006038213.tif 000134
ステップ１：ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の４−（２−メトキシエチル）フェノール（１．５４７ｇ、１０．３ミリモル）、プロピオル酸第三ブチルエステル（１．３６７ｇ、１０．８ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（１．１８ｍＬ、１０．８ミリモル）の混合物を室温で２４時間撹拌した。この混合物をＳｉＯ２（２０ｇ）に吸収させ、塩化メチレン／ヘキサンの混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を、（Ｅ）／（Ｚ）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリル酸第三ブチル異性体（２．０ｇ）の２対１混合物として得た。
【０２７７】
ステップ２：（Ｅ）／（Ｚ）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリル酸第三ブチル（０．５７ｇ）をＴＨＦ（５ｍＬ）／ＨＣｌ（２Ｍ、５ｍＬ）の混合物に懸濁させ、マイクロ波反応器に入れた（Ｔ＝１００℃、１５秒）。ＴＨＦを回転蒸発によって除去し、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で抽出した。（Ｅ）／（Ｚ）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリル酸を、ヘキサン／酢酸エチルの混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによる精製後に白色固体として得た。
【０２７８】
ステップ３：（Ｅ）／（Ｚ）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）アクリル酸（０．３ｇ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させ、Ｐｄ／Ｃ（５％、Ｄｅｇｕｓｓａ型Ｅ１０１、４０ｍｇ）を加えた。混合物を大気圧で２時間水素化し、次に濾過し、溶媒を除去し乾固した。ヘキサン／酢酸エチルの混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによる精製後に、３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）プロパン酸を白色固体として得た（０．２３６ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；２．８５（ｔ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ），４．２５（ｔ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ）。
【０２７９】
実施例１Ｄ４：３−（４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ）プロパン酸の製造
ステップ１：３−フェノキシプロピオン酸（５．０ｇ、３０ミリモル）をＭｅＯＨ（１２ｍＬ）に溶解させ、Ｈ２ＳＯ４（１８Ｍ、３滴）を加えた。混合物をマイクロ波反応器に入れた（Ｔ：１４０℃、ｔ：５分）。溶媒を蒸発させ、混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）とＮａＯＨ（２Ｎ、２０ｍＬ）とに分配した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて３−フェノキシプロパン酸メチルを得た（５．０ｇ、２７．７ミリモル、９２．５％）。
【０２８０】
ステップ２：塩化アルミニウム（１．１ｇ、８．３４ミリモル）を、ＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）中の３−フェノキシプロパン酸メチル（１．０ｇ、５．５６ミリモル）と塩化第三ブチルアセチル（１．２５ｍＬ、８．３４ミリモル）との冷溶液（０℃）に加え、反応混合物を一晩撹拌した。混合物を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、次に水で洗浄した（２×２０ｍＬ）。有機相を取り出し、グラジエント・ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１００：０→０：１００）を使用するシリカクロマトグラフィーで精製して３−フェノキシプロパン酸メチルを得た（６００ｍｇ、２．２７ミリモル、４０％）。
【０２８１】
ステップ３：２ｍＬのＨＣｌ（３７％）中の３−フェノキシプロパン酸メチル（２００ｍｇ、０．７６ミリモル）の溶液をマイクロ波反応器に入れた（Ｔ：１２０℃、ｔ：５分）。混合物を氷水（２ｇ）に注ぎ込み、ＥｔＯＨ（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を組み合わせ、蒸発させた。粗生成物を、グラジエント・ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１００：０→０：１００）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して３−（４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ）プロパン酸を得た（１２０ｍｇ、０．４８ミリモル、６３％）。
【０２８２】
実施例２．本発明の化合物の製造
実施例２および表１〜３に示される例示的な化合物は、上記のスキーム１に従うことによって製造することができる。幾つかの化合物の詳細な合成説明がまた、例として以下に記載される。
【０２８３】
実施例２Ｅ１．化合物１６３：Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミドの半水和物の製造
【化９１】
0006038213.tif 000135
化合物１６３を、上のスキーム１Ａに従って製造した。３−（４−メトキシフェノキシ）プロパン酸（実施例１Ｄ１を参照されたい、３４．４７ｇ、１６９ミリモル、ＨＰＬＣで９６％純度）、ＤＣＣ（３４．７８ｇ、１６９ミリモル）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１９．３３、１６９ミリモル）を乾燥粉末として組み合わせ、塩化メチレン（５００ｍＬ）を加えた。懸濁液を窒素雰囲気下に、周囲温度で、一晩機械撹拌した。ＨＰＬＣ分析は、ＮＨＳエステル（Ｎ−ヒドロキシスクシニルエステル）への酸の完全な転化を示した。混合物に（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オール（５０ｇ、１６９ミリモル）を加え、撹拌を２．５時間続行した。ＨＰＬＣは、生成物への転化とＮＨＳエステルおよびステップ５アミンの両方の消失とを示した。反応混合物を、Ｂｕｅｃｈｎｅｒ漏斗で真空濾過してＤＣＣ尿素を除去した。固体尿素を５００ｍＬの塩化メチレンで洗浄した。有機層を組み合わせ、分液漏斗に入れ、５００ｍＬの１．０ＭのＮａＯＨで処理した。層を分離し、曇った有機層を分液漏斗へ再装入し、６％ＨＣｌ溶液（ｐＨ＝０．０３〜０．３４に調整された、１００ｍＬの溶液）で処理した。２つの無色透明な層が形成した。得られた二相溶液をＥｒｌｅｎｍｅｙｅｒフラスコに注ぎ込み、重炭酸ナトリウムの飽和溶液（おおよそ２００ｍＬの溶液）で７．２〜７．４のｐＨに注意深く中和した。有機層を水層から分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発させて８３．６ｇの黄色オイルをもたらした（理論収量：７７．０３ｇ）。オイルをイソプロピルアルコール（５００ｍＬ）に加熱しながら溶解させ、機械撹拌機および加熱マントルを備えた１Ｌの丸底フラスコに移した。溶液を５０℃に加熱し、機械撹拌機を５３〜６４ｒｐｍの速度に設定した。酒石酸（２５．３３ｇ、１６８ミリモル）を脱イオン水（５０ｍＬ）に溶解させ、５０℃での撹拌される溶液に加えた。溶液が乳白色から無色透明になったらすぐに、種結晶を混合物に添加し、結晶化が直ちに始まった（温度は５６℃に急上昇した）。２０分後に、混合物を３５℃の温度に冷却するように設定した（冷却は１．１５時間を要した）。加熱を取り除き、溶液を１２時間撹拌するに任せた。生じた濃厚なスラリーをＢｕｅｃｈｎｅｒ漏斗で濾過した。フラスコ中に残ったいかなる固体も、氷冷したイソプロピルアルコール（１００ｍＬ）を使用して漏斗上へ洗い出した。この物質を乾燥トレイに移し、真空下で４８℃に３日間加熱した（２日後に物質は７６ｇの重さがあり、３日後にそれは６９．３ｇの重さがあった）。固体はＬＣによって分析され、９８．１％純度（ＡＵＣ）であることを示し、残留溶媒分析は、この物質が３４７２ｐｐｍのイソプロピルアルコールを有することを示し、ＤＳＣ（示差走査熱量測定法）は、１３４．８９℃の融点を示した。合計６９．３ｇの白色固体が集められた（６５．７％全収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．８（ｍ，４Ｈ），２．４−２．６（ｍ，４Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．��（ｍ，２Ｈ），３．８６（２，２Ｈ），４．１８（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），４．６（ｓ，１Ｈ），６．６−６．８（ｍ，７Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ４０Ｎ２Ｏ１３に対するＭＳ  主ピーク（遊離塩基）についてのｍ／ｚ  ４５７．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０２８４】
実施例２Ｅ２．化合物２４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミドの製造
化合物２４７を、スキーム３に従って製造した、アミンとしての（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールと３−（４−メチルフェノキシ）プロピオン酸との方法１を用いる反応によって製造した。
【０２８５】
Ａ：（Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルの製造
【化９２】
0006038213.tif 000136
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４５ｇ、０．４６ミリモル、１．５当量）およびＮ−メチルモルホリン（８４ｍＬ、０．７６５モル、２．５当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５６０ｍＬ）中のｄ−ＣＢｚセリン（７３．０ｇ、０．３０５モル）の冷（−１５℃）懸濁液に−５℃より下の温度に保ちながらゆっくり加えた。混合物を約−１５℃に冷却して戻し、ＥＤＣＩ（６２ｇ、０．３２３モル、１．０５当量）を加えた。混合物を、５℃より下の温度に保ちながら５時間撹拌した。溶媒を回転蒸発によって除去し、混合物を、ＨＣｌ（１Ｍ、３００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）とに分配した。有機層を分離し、ＨＣｌ（１Ｍ、２×１００ｍＬ）、次に飽和ＮａＨＣＯ３（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。混合物をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、次に溶媒を回転蒸発によって除去した。（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イルカルバミン酸ベンジルを、アセトン（３７５ｍＬ）と２，２−ジメトキシプロパン（３７５ｍＬ）との混合物に再溶解させ、三フッ化ホウ素エーテラート（３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌し、次にトリエチルアミン（３ｍＬ）を加えた。溶媒を除去して乾固し、（Ｒ）−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／アセトンの混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによる精製後に白色固体として得た（７３．０ｇ、両ステップからの７４％収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．５（ｓ，２Ｈ），１．６（ｓ，３Ｈ），１．７（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．２４（２Ｈ），３．４（３Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），４．０（ｍ，１．７Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１．７），４．７８（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｍ，０．６Ｈ），５．０６（ｑ，２Ｈ），５．１８（ｑ，１Ｈ），７．４（ｍ，８Ｈ）。
【０２８６】
ＡＩ：（Ｒ）−４−（（Ｒ）−ヒドロキシ（４−メトキシフェニル）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルの製造
【化９３】
0006038213.tif 000137
ＬｉＡＬＨ４の溶液（１Ｍ、２０ｍＬ、２０ミリモル）を、ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の（Ｒ）−４−（メトキシ（メチル）カルバモイル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジル（１２．２ｇ、３７．９ミリモル）の冷（−１５℃）溶液に滴加した。混合物を、０℃より下の温度に保ちながら３０分間撹拌した。ＫＨＳＯ４の飽和溶液（１００ｍＬ）を混合物にゆっくり加え、それを室温に温めた。混合物を濾過し、溶媒を除去し乾固した。（Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジルを、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃの混合物を使用する、ＳｉＯ２）による精製後に無色透明オイルとして得た（９．１６１ｇ、９２％収率）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７（ｍ，６Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），５．１５，（ｓ，１Ｈ），５．２（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，５Ｈ），９．６（ｍ，１Ｈ）。
【０２８７】
１，２−ジブロモエタン（０．２ｍＬ）を、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中のマグネシウム削り屑（０．９１ｇ、３７ミリモル）の熱い（６５℃）溶液にゆっくり加え、引き続きＴＨＦ（１４ｍＬ）中の４−ブロモアニソール（４ｍＬ、３２ミリモル）の溶液を滴加した。混合物を２時間還流し、次に室温に冷却した。このグリニャール溶液を、Ｍｅ２Ｓ（２０ｍＬ）／ＴＨＦ（１００ｍＬ）の混合物中のＣｕＩ（６．８ｇ、３６ミリモル）の懸濁液に−７８℃で滴加した。混合物をゆっくり−４５℃に温め、−４５〜−３５℃の温度を保ちながら３０分間撹拌した。混合物を−７８℃に冷却し、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＧａｒｎｅｒのアルデヒド［（Ｒ）−４−ホルミル−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジル］（３．２０ｇ、１２．６ミリモル）の溶液を滴加した。混合物を低温で一晩撹拌した（１５時間、Ｔ最高＝１０℃）。反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（飽和１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去して乾固し、混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ／アセトンの混合物を使用する、ＳｉＯ２）によって精製し、生成物を無色オイルとして得た（１．６９７ｇ、３６％収率）。
【０２８８】
ＡＩＩ：（１Ｒ，２Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルカルバミン酸ベンジルの製造
【化９４】
0006038213.tif 000138
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４−（ヒドロキシ−（４−メトキシフェニル）メチル）−２，２−ジメチルオキサゾリジン−３−カルボン酸ベンジル（１．６７９ｇ、４．５ミリモル）とアンバーリスト１５（１．８５ｇ）との混合物を室温で２日間撹拌した。混合物を遠心分離し、固体をＭｅＯＨ（２×４０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を除去して乾固し、カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃの混合物を使用するＳｉＯ２）による精製後に、生成物を白色固体として得た（１．２６ｇ、８４％収率）。
【０２８９】
ＡＩＶの製造：化合物２８９：（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルカルバミン酸ベンジルの合成
【化９５】
0006038213.tif 000139
塩化メシチル（０．２８ｍＬ、３．６ミリモル）を、ピリジン（１．５ｍＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−イルカルバミン酸ベンジル（１．０７ｇ、３．２３ミリモル）の冷（−１０℃）溶液にゆっくり加えた。混合物を３０分間撹拌し、次にピロリジン（２．７ｍＬ、３３ミリモル）を混合物にゆっくり加えた。混合物を４５℃に６時間加熱し、次に溶媒を除去し乾固した。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２、ＭｅＯＨ、ＮＨ４ＯＨの混合物を使用する、ＳｉＯ２）による精製後に、生成物を無色透明オイルとして得た（０．８１６ｇ、６６％収率）。
【０２９０】
アミンとしてのＥＶＩＩ：（１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オールの製造は、下記の手順によって製造した：
【化９６】
0006038213.tif 000140
ＥｔＯＨ（１ｍＬ）／ＨＣｌ（１Ｍ、５０μＬ）中の（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルカルバミン酸ベンジル（０．１０ｇ、０．２６ミリモル）とＰｄ／Ｃ（５％、２１ｍｇ）との混合物を脱ガスし、水素ガスを加えた。混合物を大気圧で２時間水素化した。混合物をセライト上で濾過し、溶媒を除去し乾固した。生成物を無色オイルとして得た（６３．５ｍｇ、８５％収率）。
【化９７】
0006038213.tif 000141
【０２９１】
化合物２４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミドの製造
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，４Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４１３。
【０２９２】
実施例２Ｅ３．化合物２５１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミドの製造
【化９８】
0006038213.tif 000142
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ３［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４３７。
【０２９３】
実施例２Ｅ４．化合物５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミドの製造
【化９９】
0006038213.tif 000143
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．６（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４３９。
【０２９４】
実施例２Ｅ５．化合物１１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（フェニルチオ）アセトアミドの製造
【化１００】
0006038213.tif 000144
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｂｒ，２Ｈ），３．６（ｑ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），５．９（ｓｄ，１Ｈ），６．７（ｍ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．２（ｍ，７Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓ［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４２９。
【０２９５】
実施例２Ｅ６．化合物１２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ビフェニル−４−カルボキサミドの製造
【化１０１】
0006038213.tif 000145
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．４（ｂｒ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．６（ｓｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），７．６（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４５９。
【０２９６】
実施例２Ｅ７．化合物１９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−カルボキサミドの製造
【化１０２】
0006038213.tif 000146
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ｄｍｓｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．６（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｂｒ，５Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，４Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｓｄ，１Ｈ），５．６（ｂｒ，１Ｈ），６．７（ｍ，３Ｈ），７．５（ｓｄ，１Ｈ），７．７（ｓｄ，１Ｈ），７．８（ｓｄ，１Ｈ），７．８５（ｓｄ，１Ｈ），８．０（ｓｄ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４３９。
【０２９７】
実施例２Ｅ８．化合物２３：２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１０３】
0006038213.tif 000147
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２（ｓｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．５（ｓｔ，２Ｈ），７．６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４７３。
【０２９８】
実施例２Ｅ９．化合物２４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−フェノキシフェニル）アセトアミドの製造
【化１０４】
0006038213.tif 000148
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．６（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），６．８（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，７Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４８９。
【０２９９】
実施例２Ｅ１０．化合物２５：（Ｓ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパンアミドの製造
【化１０５】
0006038213.tif 000149
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，７Ｈ），３．１（ｄｄ，２Ｈ），４．２（ｍ，６Ｈ），４．８（ｓｄ，１Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．３（ｍ，５Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４２７。
【０３００】
実施例２Ｅ１１．化合物２７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−フェノキシプロパンアミドの製造
【化１０６】
0006038213.tif 000150
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，６Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４２７。
【０３０１】
実施例２Ｅ１２．化合物３１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−オキソ−２−フェニルアセトアミドの製造
【化１０７】
0006038213.tif 000151
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｂｒ，４Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ），７．６（ｔ，１Ｈ）８．２（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４１１。
【０３０２】
実施例２Ｅ１３．化合物３２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（フェニルチオ）プロパンアミドの製造
【化１０８】
0006038213.tif 000152
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｔ，２Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），３．１（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９（ｓｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓ［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４４３。
【０３０３】
実施例２Ｅ１４．化合物３５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−ｏ−トリルアセトアミドの製造
【化１０９】
0006038213.tif 000153
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８（ｓｄ，１Ｈ），５．７５（ｂｒ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４１１。
【０３０４】
実施例２Ｅ１５．化合物３６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−ｍ−トリルアセトアミドの製造
【化１１０】
0006038213.tif 000154
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），７．１（ｓｄ，１Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４１１。
【０３０５】
実施例２Ｅ１６．化合物３９：２−（ベンジルチオ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１１１】
0006038213.tif 000155
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，４Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），３．０（ｍ，２Ｈ），３．３（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓｄ，１Ｈ），６．８５（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．１（ｓｄ，２Ｈ），７．３（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓ［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４４３。
【０３０６】
実施例２Ｅ１７．化合物４７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの製造
【化１１２】
0006038213.tif 000156
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．６（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，３Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．６（ｓｄ，２Ｈ），７．９（ｓｄ，１Ｈ），８．６（ｓｄ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４７４。
【０３０７】
実施例２Ｅ１８．化合物４８：２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１１３】
0006038213.tif 000157
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓｄ，４Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝５０８。
【０３０８】
実施例２Ｅ１９．化合物５１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミドの製造
【化１１４】
0006038213.tif 000158
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓｄ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４６５。
【０３０９】
実施例２Ｅ２０．化合物５３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミドの製造
【化１１５】
0006038213.tif 000159
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｓｄ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８５（ｓｄ，１Ｈ），５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ），７．３（ｓｑ，１Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２７ＦＮ２Ｏ４［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４１５。
【０３１０】
実施例２Ｅ２１．化合物５４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（３−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１１６】
0006038213.tif 000160
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２（ｔ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４５７。
【０３１１】
実施例２Ｅ２２．化合物５５：３−（２，５−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）プロパンアミドの製造
【化１１７】
0006038213.tif 000161
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，６Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．３（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２８Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４９６。
【０３１２】
実施例２Ｅ２３．化合物５７：３−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）プロパンアミドの製造
【化１１８】
0006038213.tif 000162
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．３（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，５Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４６１。
【０３１３】
実施例２Ｅ２４．化合物５８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−フルオロフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１１９】
0006038213.tif 000163
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，５Ｈ），７．０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４４５。
【０３１４】
実施例２Ｅ２５．化合物５９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ｐ−トリルオキシ）プロパンアミドの製造
【化１２０】
0006038213.tif 000164
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｍ，４Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４４１。
【０３１５】
実施例２Ｅ２６．化合物６０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（２−フルオロフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１２１】
0006038213.tif 000165
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，７Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｒ，１Ｈ），６．７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９ＦＮ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４４５。
【０３１６】
実施例２Ｅ２７．化合物６１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１２２】
0006038213.tif 000166
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．６５（ｂｒ，６Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２（ｂｒ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，７Ｈ）。Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４５７。
【０３１７】
実施例２Ｅ２８．化合物１８８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−エチルフェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１２３】
0006038213.tif 000167
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９３（ｔ，３Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），２．３５（ｑ，２Ｈ），２．４（ｂｒ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，５Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ６Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４５４。
【０３１８】
実施例２Ｅ２９．化合物１８９：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−プロピオニルフェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１２４】
0006038213.tif 000168
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９３（ｔ，３Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｑ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，２Ｈ），６．７（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４８３。
【０３１９】
実施例２Ｅ３０．化合物１９３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（３−オキソブチル）フェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１２５】
0006038213.tif 000169
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．６（ｍ，４Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，５Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４９７。
【０３２０】
実施例２Ｅ３１．化合物２０２：Ｎ−（（１Ｒ，Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）プロパンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１２６】
0006038213.tif 000170
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ，２Ｈ），２．４５（ｂｒ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），２．９（ｂｒ，２Ｈ），３．１（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．４（ｂｒ，４Ｈ），３．９（ｂｒ，６Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，５Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４８５。
【０３２１】
実施例２Ｅ３２．化合物６３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３’−メトキシビフェニル−４−イル）アセトアミドの製造
【化１２７】
0006038213.tif 000171
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７（ｂｒ，４Ｈ），２．５（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．５（ｂｒ，２Ｈ），３．９（ｓｄ，３Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．５−７．６（ｍ，１１Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝５０３。
【０３２２】
実施例２Ｅ３３．化合物１２７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−エトキシフェニル）−４−オキソブタンアミドの製造
【化１２８】
0006038213.tif 000172
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｔ，３Ｈ），１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，６Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｑ，２Ｈ），４．２（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４８３。
【０３２３】
実施例２Ｅ３４．化合物１５４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソブタンアミドの製造
【化１２９】
0006038213.tif 000173
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．７（ｂｒ，６Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝４６９。
【０３２４】
実施例２Ｅ３５．化合物１８１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−イソプロポキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１３０】
0006038213.tif 000174
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｄ，６Ｈ），１．８（ｂｒ，８Ｈ），２．１５（ｂｒ，２Ｈ），２．８（ｂｒ，１０Ｈ），４．２５（ｍ，５Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｓｄ，１Ｈ），６．０５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６［Ｍ−Ｈ］−に対するＭ／Ｚ＝５２５。
【０３２５】
実施例２Ｅ３６．化合物１９１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタンアミド（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１３１】
0006038213.tif 000175
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４０（ｂｒ，１Ｈ），１．５３（ｂｒ，１Ｈ），１．７５（ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｂｒ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｄｄ，２Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｂｒ，５Ｈ），３．７７（ｂｒ，２Ｈ），４．３（ｂｒ，３Ｈ），４．６８（ｂｒ，１Ｈ），６．４７（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６［Ｍ−Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝４８３。
【０３２６】
実施例２Ｅ３７．化合物２６５：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（ベンゾ［δ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−５−オキソペンタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１３２】
0006038213.tif 000176
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １．３０（ｓｄ，６Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｂｒ，４Ｈ），２．０９−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．４８（ｍ，５Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．７１（ｓｄ，１Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．８２−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６４５。
【０３２７】
実施例２Ｅ３８．化合物２６７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（ベンゾ［δ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１３３】
0006038213.tif 000177
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １．４９（ｂｒ，４Ｈ），２．０３（ｂｒ，４Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），３．３３−３．４６（ｍ，６Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．７６（ｂｒ，１Ｈ），５．８１（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６３３。
【０３２８】
実施例２Ｅ３９．化合物２６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（ベンゾ［δ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−イソプロポキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１３４】
0006038213.tif 000178
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １．１５−１．１８（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ），１．４０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．６５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｂｒ，４Ｈ），２．１２−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），３．３３−３．４８（ｍ，５Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．６７（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，２Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６７５。
【０３２９】
実施例２Ｅ４０．化合物１９７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−メトキシフェノキシ）ブタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１３５】
0006038213.tif 000179
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １．７８−１．９１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｂｒ，４Ｈ），２．３２（ｔ，２Ｈ），３．３３−３．４７（ｍ，６Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），４．１１（ｂｒ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），６．６９−６．８６（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６２１。
【０３３０】
実施例２Ｅ４１．化合物１８７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（３−メチルブタノイル）フェノキシ）プロパンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１３６】
0006038213.tif 000180
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ０．９５（ｄ，６Ｈ），２．００（ｂｒ，４Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，２Ｈ），２．７８（ｄ，２Ｈ），３．３４−３．４４（ｍ，５Ｈ），４．１２−４．１７（ｍ，６Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），４．７３（ｓｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６６１。
【０３３１】
実施例２Ｅ４２．化合物８３：２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１３７】
0006038213.tif 000181
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６（ｂｒ，４Ｈ），２．６３（ｂｒ，４Ｈ），２．７８（ｄｄ，１Ｈ），２．８９（ｄｄ，１Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．２７（ｂｒ，１Ｈ），４．３６（ｑ，２Ｈ），４．９４（ｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７７−６．８２（ｍ，４Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４４７。
【０３３２】
実施例２Ｅ４３．化合物８７：２−（３，４−ジクロロフェノキシ）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１３８】
0006038213.tif 000182
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７８（ｂｒ，４Ｈ），２．６７（ｂｒ，４Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ），４．２５（ｂｒ  ｓ，５Ｈ），４．３５（ｑ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），６．７１−６．８４（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８２。
【０３３３】
実施例２Ｅ４４．化合物８６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミドの製造
【化１３９】
0006038213.tif 000183
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７２（ｂｒ，４Ｈ），２．５７（ｂｒ，４Ｈ），２．７５−２．８０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），４．８４（ｄ，１Ｈ），５．８６（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｄ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８９。
【０３３４】
実施例２Ｅ４５．化合物２８０：２−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１４０】
0006038213.tif 000184
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．８０（ｂｒ，４Ｈ），２．６８（ｂｒ，４Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，４Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｑ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ２Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４３４。
【０３３５】
実施例２Ｅ４６．化合物１０３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミドの製造
【化１４１】
0006038213.tif 000185
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６５（ｂｒ，４Ｈ），２．４８（ｂｒ，４Ｈ），２．６９（ｄ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｓ，４Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｔ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８１。
【０３３６】
実施例２Ｅ４７．化合物９０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（チオフェン−２−イル）イソオキサゾール−３−カルボキサミドの製造
【化１４２】
0006038213.tif 000186
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．８２（ｂｒ，４Ｈ），２．７３−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．８９−２．９３（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｔ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２５Ｎ３Ｏ５Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４５６。
【０３３７】
実施例２Ｅ４８．化合物９２：３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）プロパンアミドの製造
【化１４３】
0006038213.tif 000187
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．３８（ｔ，２Ｈ），２．６０（ｂｒ，４Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒ，１Ｈ），４．２４（ｓ，４Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４７５。
【０３３８】
実施例２Ｅ４９．化合物９６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）プロパンアミドの製造
【化１４４】
0006038213.tif 000188
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７３（ｂｒ，４Ｈ），２．４（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｍ，４Ｈ），２．７（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９７（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｂｒ，１Ｈ），４．２３（ｓ，４Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），５．８３（ｂｒ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４７９。
【０３３９】
実施例２Ｅ５０．化合物１０１：４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）ブタンアミドの製造
【化１４５】
0006038213.tif 000189
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１０−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），４．１８（ｓ，４Ｈ），４．２６（ｂｒ，１Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．７５−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３１Ｎ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８２。
【０３４０】
実施例２Ｅ５１．化合物１０２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−スルホンアミド）ヘキサンアミドの製造
【化１４６】
0006038213.tif 000190
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．１５−１．２０（ｍ，２Ｈ），１．３８−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．０８（ｑ，２Ｈ），２．６３−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．８７（ｔ，２Ｈ），４．２（ｍ，９Ｈ），４．９１（ｂｒ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｑ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３９Ｎ３Ｏ８Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５９０。
【０３４１】
実施例２Ｅ５２．化合物１０４：Ｎ−（５−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イルアミノ）−５−オキソペンチル）ベンズアミドの製造
【化１４７】
0006038213.tif 000191
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．４７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１５−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｂｒ，２Ｈ），３．３０−３．４２（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．２３（ｍ，５Ｈ），４．９４（ｂｒ，１Ｈ），５．９８（ｂｒ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ，１Ｈ），６．７８−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３５Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４８２。
【０３４２】
実施例２Ｅ５３．化合物２８１：Ｎ１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−Ｎ５−（チアゾール−２−イル）グルタルアミドの製造
【化１４８】
0006038213.tif 000192
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７４（ｂｒ，４Ｈ），１．９７−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．６８（ｍ，５Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ，４Ｈ），４．２６−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ３０Ｎ４Ｏ５Ｓに対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４７５。
【０３４３】
実施例２Ｅ５４．化合物２８２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−オキソペンタンアミドの製造
【化１４９】
0006038213.tif 000193
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６（ｂｒ，４Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．９５（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｄ，６Ｈ），４．１７−４．２３（ｍ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．９６（ｂｒ，１Ｈ），６．７５−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ７に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１３。
【０３４４】
実施例２Ｅ５５．化合物２８３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−オキソ−５−ｐ−トリルペンタンアミドの製造
【化１５０】
0006038213.tif 000194
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７７（ｂｒ，４Ｈ），１．９６−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．９５（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．２３（ｍ，５Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），５．９４（ｂｒ，１Ｈ），６．７４−６．７７（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４６７。
【０３４５】
実施例２Ｅ５６．化合物１１３：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−オキソ−５−フェニルペンタンアミドの製造
【化１５１】
0006038213.tif 000195
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７６（ｂｒ，４Ｈ），１．９５−２．０１（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６３（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，４Ｈ），４．１７−４．２２（ｍ，５Ｈ），４．９１（ｓｄ，１Ｈ），５．９９（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｓｔ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４５３。
【０３４６】
実施例２Ｅ５７．化合物２８４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−イソプロポキシフェニル）−５−オキソペンタンアミドの製造
【化１５２】
0006038213.tif 000196
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３６（ｄ，６Ｈ），１．７５（ｂｒ，４Ｈ），１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．８６（ｍ，４Ｈ），４．１７（ｓ，４Ｈ），４．２２（ｂｒ，１Ｈ），４．６２−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓｄ，１Ｈ），６．０７（ｄ，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１１。
【０３４７】
実施例２Ｅ５８．化合物１４０：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１５３】
0006038213.tif 000197
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６１−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．６１−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｓｄ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７５−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓｄ，１Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５２５。
【０３４８】
実施例２Ｅ５９．化合物１４１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１５４】
0006038213.tif 000198
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．６２−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｂｒ，４Ｈ），２．１７（ｔ，２Ｈ），２．６１−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７２−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．８９（ｄ，１Ｈ），６．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４９７。
【０３４９】
実施例２Ｅ６０．化合物１５５：６−（４−第三ブチルフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１５５】
0006038213.tif 000199
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３４（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１７（ｔ，２Ｈ），２．６４−２．６６（ｂｒ，４Ｈ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．８１（ｄｄ，１Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ，１Ｈ），６．７７−６．８２（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５２３。
【０３５０】
実施例２Ｅ６１．化合物１５６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−メトキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミドの製造
【化１５６】
0006038213.tif 000200
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２５−１．３０（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），２．６１−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７８（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１１。
【０３５１】
実施例２Ｅ６２．化合物１４４：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−８−（４−メトキシフェニル）−８−オキソオクタンアミドの製造
【化１５７】
0006038213.tif 000201
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２５−１．３３（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｔ，２Ｈ），１．７８（ｂｒ，４Ｈ），２．１１（ｂｒ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ，４Ｈ），２．７６−２．１１（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｂｒ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．７８−６．８４（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５２５。
【０３５２】
実施例２Ｅ６３．化合物１５９：７−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−オキソヘプタンアミドの製造
【化１５８】
0006038213.tif 000202
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２６−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），２．６２−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３５ＣｌＮ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５１５。
【０３５３】
実施例２Ｅ６４．化合物１６０：７−（４−第三ブチルフェニル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−オキソヘプタンアミドの製造
【化１５９】
0006038213.tif 000203
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．２７−１．３４（ｍ，１１Ｈ），１．５６−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），２．６３−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．８１９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），４．２０（ｂｒ，５Ｈ），４．９０（ｓｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｑ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３２Ｈ４４Ｎ２Ｏ５に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５３７。
【０３５４】
実施例２Ｅ６５．化合物１６８：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−メトキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１６０】
0006038213.tif 000204
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  １．１５−１．１９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｂｒ，４Ｈ），２．０９−２．２１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），３．３５−３．４９（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｂｒ，４Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｓｄ，１Ｈ），６．７１（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｑ，１Ｈ），６．８６（ｓｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６６１。
【０３５５】
実施例２Ｅ６６．化合物１６２：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−イソプロポキシフェニル）−４−オキソブタンアミドの製造
【化１６１】
0006038213.tif 000205
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．３５（ｄ，６Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．５２−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．８３（ｍ，６Ｈ），３．０９−３．３６（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｂｒ，５Ｈ），４．６３−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｓｄ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），６．８８（ｔ，３Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ４９７。
【０３５６】
実施例２Ｅ６７．化合物１７６：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−オキソ−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ブタンアミド（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジヒドロキシコハク酸塩の製造
【化１６２】
0006038213.tif 000206
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ２．０８（ｂｒ，４Ｈ），２．５４−２．７２（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．４８（ｍ，６Ｈ），４．１９（ｓ，４Ｈ），４．２９（ｍ，４Ｈ），４．７４（ｓｄ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，２Ｈ），８．１３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ５・Ｃ４Ｈ６Ｏ６に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ６５７。
【０３５７】
実施例２Ｅ６８．化合物６５（Ｇｅｎｚ−５２８１５２−１）：２−（３’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１６３】
0006038213.tif 000207
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １．７０（ｂｒ，４Ｈ），２．５４（ｂｒ，４Ｈ），２．７２−２．８１（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），４．１２−４．２３（ｍ，５Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｓｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ４に対するＭＳ：［Ｍ−Ｈ］−  ５０７。
【０３５８】
実施例２Ｅ６９．化合物２６２：Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミドの製造
【化１６４】
0006038213.tif 000208
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，６Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ４２９。
【０３５９】
実施例２Ｅ７０．化合物２７０：５−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］アミドの製造
【化１６５】
0006038213.tif 000209
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｄ，６Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ４８３．３。
【０３６０】
実施例２Ｅ７１．化合物２８５：７−（４−メトキシ−フェニル）−７−オキソ−ヘプタン酸［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−アミドの製造
【化１６６】
0006038213.tif 000210
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．２５（ｍ，２Ｈ），１．６（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ４８３．３
【０３６１】
実施例２Ｅ７２．化合物２６２：Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオンアミドの製造
【化１６７】
0006038213.tif 000211
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．７５（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｓ，６Ｈ），４．１（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），６．５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ４２９。
【０３６２】
実施例２Ｅ７３．化合物２７０：５−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−オキソ−ペンタン酸［２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］アミドの製造
【化１６８】
0006038213.tif 000212
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．４（ｄ，６Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．６（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ４８３．３。
【０３６３】
実施例２Ｅ７４．化合物３０５の製造
【化１６９】
0006038213.tif 000213
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；１．２５（ｍ，１４Ｈ），１．６（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔ，２Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ），２．８（ｍ，６Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．０（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），８．４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ５３８。
【０３６４】
実施例２Ｅ７５．化合物３２０：オクタン酸［２−ヒドロキシ−２（４−メトキシ−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルメチル−エチル］−アミドの製造
【化１７０】
0006038213.tif 000214
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９（ｔ，３Ｈ），１．２（ｍ，８Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｄ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），５．９（ｂｒ  ｄ，１Ｈ），６．９（２ｓ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ３６Ｎ２Ｏ３［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ３７７．４。
【０３６５】
実施例２Ｅ７６．環状アミド類似体の製造
【化１７１】
0006038213.tif 000215
環状アミド類似体をスキーム６に従って製造した。２−アミノ−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ダイオキシン−６−イル）−３−ピロリジン−１−イル−プロパン−１−オールは、米国特許第６，８５５，８３０  Ｂ２号明細書の中間体４の製造に従って製造した。このアミンを、例えば、１１５℃で１８時間、窒素の雰囲気下で、炭酸カリウムおよびグリセロール中で様々なニトリルとカップリングさせた。次の構造式で特徴づけられる化合物３２３を、スキーム６に従うことによって製造した。化合物３２３を、メタノールと塩化メチレンとの混合物を使用するカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【化１７２】
0006038213.tif 000216
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）；０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），１．６（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．７（ｍ，６Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，５Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ５［Ｍ−Ｈ］＋に対するＭ／Ｚ  ４２１．５４。
【０３６６】
実施例２Ｅ７７．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−５−オキソペンタンアミドの製造
【化１７３】
0006038213.tif 000217
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．２５（ｔ，３Ｈ），１．８（ｂｒ，４Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，３Ｈ），２．２５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，４Ｈ），３．４（ｓ，４Ｈ），３．８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，９Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，５Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ３８Ｎ２Ｏ７［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５２７。
【０３６７】
実施例２Ｅ７８．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１７４】
0006038213.tif 000218
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７６（ｂｒ，４Ｈ），２．５２−２．５７（ｓｑ，２Ｈ），２．６０−２．７３（ｂｒ，４Ｈ），２．８８−２．９６（ｓｔ，２Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．０（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．１１（１Ｈ），４．２１−４．２４（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，１Ｈ），６．５７（ｂｄ，１Ｈ），６．７７−６．８７（ｓｑ，４Ｈ），７．２０−７．２７（ｓｄ，６Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２９ＣｌＮ２Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝４３３。
【０３６８】
実施例２Ｅ７９．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１７５】
0006038213.tif 000219
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．５４−１．６２（ｂｒ，４Ｈ），１．７９（ｂｒ，４Ｈ），２．１４（ｔ，２Ｈ），２．６３−２．６９（ｂｒ，４Ｈ），２．８３−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｂｒ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３３ＣｌＮ２Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝４７３。
【０３６９】
実施例２Ｅ８０．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１７６】
0006038213.tif 000220
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７７（ｂｒ，４Ｈ），１．９１−２．０（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓｄ，１Ｈ），５．９３（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），７．１（ｂｒ，２Ｈ），７．８８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝４８３。
【０３７０】
実施例２Ｅ８１．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミドの製造
【化１７７】
0006038213.tif 000221
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７３（ｂｒ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８１（ｓｔ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｓｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓｄ，１Ｈ），７．００（ｂｒ，１Ｈ），７．２（ｍ，４Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２９Ｆ３Ｎ２Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝４６７。
【０３７１】
実施例２Ｅ８２．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ダイオキシン−６−イル）プロパン−２−イル）オクタンアミドの製造
【化１７８】
0006038213.tif 000222
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：０．９（ｔ，３Ｈ），１．２（ｒｍ，１１Ｈ），１．５（ｂｍ，８Ｈ），１．８（ｂｒ，４Ｈ），２．１（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ３２Ｆ４Ｎ２Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝４７７。
【０３７２】
実施例２Ｅ８３．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセトアミドの製造
【化１７９】
0006038213.tif 000223
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．７５（ｂｒ，４Ｈ），２．５５（ｂｒ，４Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．８−６．９５（３Ｈ），７．１−７．２０（４Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２３Ｆ５Ｎ２Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５０３。
【０３７３】
実施例２Ｅ８４．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（４−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１８０】
0006038213.tif 000224
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．７（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，３Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，７Ｈ），７．２（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５７５。
【０３７４】
実施例２Ｅ８５．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（シクロブチルメトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１８１】
0006038213.tif 000225
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６（ｂｒ，４Ｈ），１．９（ｍ，９Ｈ），２．０５（ｍ，５Ｈ），２．７５−３．０（ｍ，９Ｈ），３．８（ｍ，５Ｈ），４．３（ｍ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），６．２（ｂｒ，１Ｈ），６．９（ｍ，４Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ４２Ｎ２Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５２３。
【０３７５】
実施例２Ｅ８６．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１８２】
0006038213.tif 000226
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６（ｍ，８Ｈ），１．８（ｍ，１０Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｄ，２Ｈ），２．９（ｍ，５Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），４．０（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｔ，１Ｈ），４．５５（ｔ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｂｒ，１Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４１ＦＮ２Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５２９。
【０３７６】
実施例２Ｅ８７．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）−１−（４−（３−（ｐ−トリルオキシ）プロポキシ）フェニル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１８３】
0006038213.tif 000227
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｔ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），２．９（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），６．８５（ｂｒ，１Ｈ），６．８−６．９５（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．９５（２Ｈ）。Ｃ３６Ｈ４６Ｎ２Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝６０３。
【０３７７】
実施例２Ｅ８８．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−ブトキシフェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１８４】
0006038213.tif 000228
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．０（ｔ，３Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８（ｍ，２Ｈ），２．９（ｔ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，１Ｈ），５．９０（ｂｒ，１Ｈ），６．８−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．２（ｂｒ，２Ｈ），７．９０（ｂｒ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５１１。
【０３７８】
実施例２Ｅ８９．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−５−オキソペンタンアミドの製造
【化１８５】
0006038213.tif 000229
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．７（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．０（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，２Ｈ），６．９（ｍ，２Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３３Ｈ４８Ｎ２Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５６９。
【０３７９】
実施例２Ｅ９０．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１８６】
0006038213.tif 000230
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：０．９５（ｔ，３Ｈ），１．３５（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，３Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），２．４（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｍ，３Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），５．０（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｍ，６Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２９Ｈ４２Ｎ２Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５１５。
【０３８０】
実施例２Ｅ９１．２−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−３−（（Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−１−ヒドロキシ−１−（４−イソプロポキシフェニル）プロパン−２−イル）アセトアミドの製造
【化１８７】
0006038213.tif 000231
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．１５（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，２Ｈ），２．４（ｑ，１Ｈ），２．５−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｂｒ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｂｒ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３４ＣｌＦＮ２Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝５２８。
【０３８１】
実施例２Ｅ９２．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−（４−イソプロポキシフェニル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１８８】
0006038213.tif 000232
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ｍＨｚ，ｐｐｍ）：１．３５（ｄ，６Ｈ），１．７（ｍ，１Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ），２．７−２．９（ｍ，４Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ，１Ｈ），６．７５−６．８５（ｍ，６Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ６［Ｍ＋Ｈ］に対するＭ／Ｚ＝４７３。
【０３８２】
実施例２Ｅ９３．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−５−（４−メトキシフェニル）−５−オキソペンタンアミドの製造
【化１８９】
0006038213.tif 000233
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７−２．２（ｍ，１２Ｈ），２．４（ｄｄ，１Ｈ），２．６５−２．９（ｍ，６Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｄｄ，２Ｈ），４．１−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．３−４．４（ｍ，１Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３９ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８３】
実施例２Ｅ９４．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−８−メトキシオクタンアミドの製造
【化１９０】
0006038213.tif 000234
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．２−１．３４（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．６（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．０−２．２（ｍ，４），２．４−２．５（ｍ，２Ｈ），２．７−２．８（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ），４．０（ｄｄ，２Ｈ），４．１−４．２（ｍ，１Ｈ），４．３−４．４（ｍ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．５８（ｄｄ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ４３ＦＮ２Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４８３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８４】
実施例２Ｅ９５．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−４−（４−メトキシフェノキシ）ブタンアミドの製造
【化１９１】
0006038213.tif 000235
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６−２．２（ｍ，９Ｈ），２．３−２．５（ｍ，４Ｈ），２．６−２．８（ｍ，５），２．９（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄｄ，２Ｈ），３．９５（ｄｄ，２Ｈ），４．２−４．３（ｍ，２Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），６．７−７（ｍ，６Ｈ），７．１−７．２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３９ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５１９［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８５】
実施例２Ｅ９６．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１９２】
0006038213.tif 000236
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６−１．７（ｍ，１Ｈ），１．８−２（ｍ，４Ｈ），２．１−２．２（ｍ，１），２．４−２．５（ｍ，１Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ），２．７−２．８５（ｍ，４Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），４．０（ｔ，２Ｈ），４．１−４．３（ｍ，４Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），４．６（ｄｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７−６．９（ｍ，６Ｈ），７．１−７．２２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３７ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５０５［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８６】
実施例２Ｅ９７．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−７−（４−メトキシフェニル）−７−オキソヘプタンアミドの製造
【化１９３】
0006038213.tif 000237
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．１−１．４（ｍ，３Ｈ），１．５−２．０（ｍ，１２Ｈ），２．１−２．２（ｄｄ，４Ｈ），２．４−２．９０（ｍ，１０Ｈ），３．０（ｄｄ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９（ｄｄ，２Ｈ），４．１−４．２（ｍ，１Ｈ），４．３−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄｄ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３１Ｈ４３ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８７】
実施例２Ｅ９８．Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−６−（４−メトキシフェニル）−６−オキソヘキサンアミドの製造
【化１９４】
0006038213.tif 000238
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．４−１．６（ｍ，４Ｈ），１．６−１．８（ｍ，５Ｈ），２．０−２．２（ｍ，１Ｈ），２．２−２．３（ｍ，２Ｈ），２．４−２．６（ｍ，３Ｈ），２．７−３．０（ｍ，５Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．９（ｄｄ，１Ｈ），４．１−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．３−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ），８（ｄ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ４１ＦＮ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８８】
実施例２Ｅ９９．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１９５】
0006038213.tif 000239
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），２．５−２．７（ｍ，７Ｈ），２．８（ｄｄ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１−４．２（ｍ，２Ｈ），４．３−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．７−６．９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２７ＣｌＮ２Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４３９［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８９】
実施例２Ｅ１００．Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メチルチオフェン−２−イル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の製造
【化１９６】
0006038213.tif 000240
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．８−２．２（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５−２．８（ｍ，２Ｈ），３．０−３．２（ｍ，２Ｈ），３．５（ｄｄ，２Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．６−３．８（ｍ，２Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．５（ｄｄ，１Ｈ），５．２（ｓ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），７．２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４１９［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９０】
実施例２Ｅ１０１．化合物２５７：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−モルホリノプロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１９７】
0006038213.tif 000241
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝２．４−２．６（ｍ，７Ｈ），２．７（ｄｄ，１Ｈ），３．５−３．７（ｍ，４Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４−４．２（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．２−４．３（ｍ，１Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．７−６．９（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３２Ｎ２Ｏ７に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４７３．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９１】
実施例２Ｅ１０２．化合物２６１：Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシフェノキシ）プロパンアミドの製造
【化１９８】
0006038213.tif 000242
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｂｒ，２Ｈ），１．６（ｂｒ，４Ｈ），２．２−２．８（ｍ，６Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０−４．２（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．２−４．３（ｍ，１Ｈ），４．９（ｓ，１Ｈ），６．４（ｄ，１Ｈ），６．７−６．９（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ６に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４７１．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９２】
実施例２Ｂ１．化合物６：１−ベンジル−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の製造
【化１９９】
0006038213.tif 000243
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４−２．６（ｍ，５Ｈ），２．６−２．７（ｄｄ，１Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．３（ｍ，２Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ），５．０（ｂｒ，１Ｈ），６．６−６．９（ｍ，３Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４１２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９３】
実施例２Ｂ２．化合物１７：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−フルオロベンジル）尿素の製造
【化２００】
0006038213.tif 000244
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４−２．６（ｍ，６Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．０−４．１（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，４Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．６−７．１（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８ＦＮ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４３０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９４】
実施例２Ｂ３．化合物４０：１−（４−ブロモベンジル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の製造
【化２０１】
0006038213.tif 000245
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４−２．８（ｍ，６Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．１−４．２（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），５．６−５．８（ｂｒ，１Ｈ），６．８−７．０（ｍ，３Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８ＢｒＮ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９０［Ｍ］，４９１［Ｍ＋Ｈ］，４９２［Ｍ＋２］。
【０３９５】
実施例２Ｂ４．化合物４１：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジル）尿素の製造
【化２０２】
0006038213.tif 000246
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４−２．６（ｍ，６Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．１（ｄ，２Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），５．５−５．７（ｂｒ，１Ｈ），６．６−６．８（ｍ，５Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９６】
実施例２Ｂ５．化合物８０：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（３−メトキシベンジル）尿素の製造
【化２０３】
0006038213.tif 000247
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４−２．６（ｍ，６Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．１−４．２（ｓ，６Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．１（ｄ，１Ｈ），５．２−５．４（ｂｒ，１Ｈ），６．６−６．８（ｍ，６Ｈ），７．２（ｄｄ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４２．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９７】
実施例２Ｂ６．化合物４２：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メチルベンジル）尿素の製造
【化２０４】
0006038213.tif 000248
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．４−２．６（ｍ，６Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｄ，２Ｈ），４．２１（ｓ，４Ｈ），４．７（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），５．４−５．６（ｂｒ，１Ｈ），６．７−７．１（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０３９８】
実施例２Ｂ７．化合物４３：１−（４−クロロベンジル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の製造
【化２０５】
0006038213.tif 000249
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．５−２．７（ｍ，６Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，６Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．２（ｄ，１Ｈ），５．４−５．５（ｂｒ，１Ｈ），６．７−６．９（ｍ，３Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２８Ｎ３ＣｌＯ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４６［Ｍ＋Ｈ］，４４７．５［Ｍ＋２］。
【０３９９】
実施例２Ｂ８．化合物１０：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）尿素の製造
【化２０６】
0006038213.tif 000250
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｄ，３Ｈ），１．６（ｓ，４Ｈ），２．２−２．５（ｍ，４Ｈ），２．５（ｄｄ，１Ｈ），２．６（ｄｄ，１Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．１−５．３（ｂｒ，１Ｈ），６．６−６．９（ｍ，３Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４００】
実施例２Ｂ９．化合物２８６：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（Ｒ−１−フェニルエチル）尿素の製造
【化２０７】
0006038213.tif 000251
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．３（ｄ，３Ｈ），１．７（ｓ，４Ｈ），２．２−２．６（ｍ，６Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．６−４．７（ｍ，２Ｈ），５．３（ｄ，１Ｈ），５．６−５．７（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４２６．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０１】
実施例２Ｂ１０．化合物６９：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ナフタレン−２−イル）尿素の製造
【化２０８】
0006038213.tif 000252
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４−２．８（ｍ，６Ｈ），４．１（ｓ，５Ｈ），４．８（ｓ，１Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），６．７（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．１−７．８（ｍ，７Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０２】
実施例２Ｂ１１．化合物２８８：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（ナフタレン−１−イル）尿素の製造
【化２０９】
0006038213.tif 000253
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６（ｓ，４Ｈ），２．４（ｓ，４Ｈ），２．６（ｄ，２Ｈ），４．１（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），５．４（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．７（ｓ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，３Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４４８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０３】
実施例２Ｂ１２．化合物７１：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（（Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）エチル）尿素の製造
【化２１０】
0006038213.tif 000254
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．４（ｓ，４Ｈ），１．５（ｄ，３Ｈ），２．３（ｓ，４Ｈ），２．４（ｄｄ，１Ｈ），２．６（ｄｄ，１Ｈ），３．９（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．７（ｓ，１Ｈ），５．０（ｄ，１Ｈ），５．３（ｂｒ，１Ｈ），５．５（ｂｒ，１Ｈ），６．６（ｍ，３Ｈ），７．４−７．６（ｍ，４Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３３Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４７６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０４】
実施例２Ｂ１３．化合物７０：１−（ビフェニル−４−イル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の製造
【化２１１】
0006038213.tif 000255
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．６−２．８（ｍ，６Ｈ），４．１（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．９（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，９Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３１Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４７４．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０５】
実施例２Ｂ１４．化合物８１：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の製造
【化２１２】
0006038213.tif 000256
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４−２．７（ｍ，６Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４６５．９７［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０６】
実施例２Ｂ１５．化合物６８：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素の製造
【化２１３】
0006038213.tif 000257
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．５−２．９（ｍ，６Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２−７．６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４６６．０［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０７】
実施例２Ｂ１６．化合物８２：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）尿素の製造
【化２１４】
0006038213.tif 000258
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４−２．７（ｍ，６Ｈ），４．０（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｂｒ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．０（ｄ，２Ｈ），７．２（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｆ３Ｎ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４８１．５［Ｍ］，４８２．５［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０８】
実施例２Ｂ１７．化合物１３３：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）フェニル）尿素の製造
【化２１５】
0006038213.tif 000259
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．４−２．７（ｍ，６Ｈ），２．７（ｓ，３Ｈ），４．１（ｂｒ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｂｒ，１Ｈ），５．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｓ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），７．２（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０Ｎ４Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４．９［Ｍ＋Ｈ］。
【０４０９】
実施例２Ｂ１８．化合物７：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−ドデシル尿素の製造
【化２１６】
0006038213.tif 000260
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９（ｔ，３Ｈ），１．３（ｂｒ，１８Ｈ），１．４（ｍ，２Ｈ），１．８（ｓ，４Ｈ），２．５−２．７（ｍ，６Ｈ），３．１（ｑ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，４Ｈ），４．４（ｂｒ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．８（ｄ，１Ｈ），６．７−６．８（ｄｄ，２Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ４７Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４８９．７［Ｍ＋Ｈ］，４９０．９［Ｍ＋２］。
【０４１０】
実施例２Ｂ１９．化合物２８７：１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［β］［１，４］ダイオキシン−６−イル）−１−ヒドロキシ−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（２−（チオフェン−２−イル）エチル）尿素の製造
【化２１７】
0006038213.tif 000261
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．７（ｓ，４Ｈ），２．５−２．７（ｍ，６Ｈ），３．０（ｔ，２Ｈ），３．８（ｑ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．２（ｓ，４Ｈ），４．８（ｄ，２Ｈ），４．９（ｄ，１Ｈ），６．７−６．８（ｍ，３Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．９（ｄｄ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３Ｏ４Ｓに対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４３２．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１１】
実施例２Ｂ２０．１−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−（４−メトキシベンジル）尿素２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の製造
【化２１８】
0006038213.tif 000262
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ＝１．８−２．２（ｍ，６Ｈ），３．２−３．３（ｄｄ，２Ｈ），３．４−３．７（ｍ，３Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ），３．８２−４．１（ｍ，４Ｈ），４．３（ｄｄ，２Ｈ），４．４（ｄｄ，１Ｈ），４．５（ｄｄ，２Ｈ），４．８（ｄｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），６．９（ｄ，２Ｈ），７（ｍ，２Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３６ＦＮ３Ｏ５に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９１［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１２】
実施例２Ｂ２１．１−（４−クロロベンジル）−３−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４−（４−フルオロブトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシ−３−（（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）尿素の製造
【化２１９】
0006038213.tif 000263
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１．６−１．８（ｍ，３Ｈ），１．８−２（ｍ，５Ｈ），２−２．２（ｍ，２Ｈ），２．２−２．３（ｍ，２Ｈ），２．４−２．８（ｍ，５Ｈ），２．９（ｍ，１Ｈ），３．９−４．０（ｍ，３），４．１−４．４（ｍ，３Ｈ），４．５（ｔ，１Ｈ），４．６−４．７（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，２Ｈ），７．１（ｄ，２Ｈ），７．１５−７．３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ３３ＣｌＦＮ３Ｏ４に対するＭＳ  ｍ／ｚ  ４９４［Ｍ＋Ｈ］。
【０４１３】
実施例３：ＧＭ３  Ｅｌｉｓａアッセイ
ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）からのＢ１６−ＦＯ細胞を、１０％のＦｅｔａｌ  Ｂｏｖｉｎｅ  Ｓｅｒｕｍ（ウシ胎仔血清）（Ｈｙｃｌｏｎｅ）およびＰｅｎ／Ｓｔｅｐ／Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ（グルタミン）（Ｂｉｏｗｈｉｔｔａｋｅｒ）入りのＤＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ）で増殖させた。１ウェル当たり４０００細胞を、培養器（３７℃、５％ＣＯ２）で６時間、コラーゲン被覆平板（ＢＤ）上で平板培養し結合させた。６時間後に化合物および対照をウェルに加え、平板を混合し、培養器に２日間戻した。アッセイの日に、細胞を１％ホルムアルデヒドで２０分間固定し、次にトリス緩衝食塩水（ＴＢＳ）で３回洗浄し、１５０μｌのＴＢＳをウェルに残し、５０μｌのヤギ血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を加え、平板を混合し、室温で１時間培養した。平板を軽くたたき、細胞を室温で４５分間ＧＭ３（ＮｅｕＡｃ）（Ｃｏｓｍｏ）に対するモノクローナル抗体を使って培養した。平板を次にＴＢＳで３回洗浄し、１５０μｌのＴＢＳをウェルに残し、Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  ＡｆｆｉｎＰｕｒｅ  Ｆ（ａｂ’）２  ｆｒａｇ  Ｇｔ  Ａｎｔｉ−ｍｏｕｓｅ  ＩｇＭ、μ  Ｃｈａｉｎ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ（Ｊａｃｋｓｏｎ  Ｉｍｍｎｏ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）を５０μｌで加え、平板を混合して、室温で４５分間培養した。平板をＴＢＳで３回洗浄し、軽くたたき、吸い取り、１００μｌのＱｕａｎｔａｂｌｕ（Ｐｉｅｒｃｅ）をウェルに加え、１時間培養し、次にＥｘ  ３２５およびＥｍ  ４２０で、蛍光光度計で読み取った。このデータを次に標準プログラムを用いて解析した。
【０４１４】
ＧＭ３  Ｅｌｉｓａアッセイの結果を表１〜３にまとめる。表１〜３で、ＩＣ５０値は、それぞれ、０．１μＭ以下のもの；０．１μＭ超、および１μＭ以下のもの；１μＭ超、および３μＭ以下のもの；３μＭ超、および１０μＭ以下のもの；１０μＭ超のものに対して「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ｄ」、および「Ｅ」と示される。表１〜３に示されるように、本発明の多数の化合物がＧＭ３の阻害薬であることが示された。
【０４１５】
【表２】
0006038213.tif 000264
【０４１６】
【表３】
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【０４１７】
【表４】
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【０４１８】
【表５】
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【０４１９】
【表６】
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【０４２０】
【表７】
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【０４２１】
【表８】
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【０４２２】
【表９】
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【０４２３】
【表１０】
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【０４２４】
【表１１】
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【０４２５】
【表１２】
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【０４２６】
【表１３】
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【０４２７】
【表１４】
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【０４２８】
【表１５】
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【０４２９】
【表１６】
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【０４３０】
【表１７】
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【０４３１】
【表１８】
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【０４３２】
【表１９】
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【０４３３】
【表２０】
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【０４３４】
【表２１】
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【０４３５】
【表２２】
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【０４３６】
【表２３】
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【０４３７】
【表２４】
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【０４３８】
【表２５】
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【０４３９】
【表２６】
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【０４４０】
【表２７】
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【０４４１】
【表２８】
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【０４４２】
【表２９】
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【０４４３】
【表３０】
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【０４４４】
【表３１】
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【０４４５】
【表３２】
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【０４４６】
【表３３】
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【０４４７】
【表３４】
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【０４４８】
【表３５】
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【０４４９】
【表３６】
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【０４５０】
【表３７】
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【０４５１】
【表３８】
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【０４５２】
【表３９】
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【０４５３】
【表４０】
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【０４５４】
【表４１】
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【０４５５】
【表４２】
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【０４５６】
【表４３】
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【０４５７】
【表４４】
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【０４５８】
【表４５】
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【０４５９】
【表４６】
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【０４６０】
【表４７】
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【０４６１】
【表４８】
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【０４６２】
【表４９】
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【０４６３】
【表５０】
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【０４６４】
【表５１】
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【０４６５】
【表５２】
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【０４６６】
【表５３】
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【０４６７】
【表５４】
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【０４６８】
【表５５】
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【０４６９】
【表５６】
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【０４７０】
【表５７】
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【０４７１】
【表５８】
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【０４７２】
【表５９】
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【０４７３】
【表６０】
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【０４７４】
【表６１】
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【０４７５】
【表６２】
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【０４７６】
【表６３】
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【０４７７】
【表６４】
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【０４７８】
【表６５】
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【０４７９】
【表６６】
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【０４８０】
【表６７】
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【０４８１】
【表６８】
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【０４８２】
【表６９】
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【０４８３】
【表７０】
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【０４８４】
【表７１】
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【０４８５】
【表７２】
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【０４８６】
【表７３】
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【０４８７】
【表７４】
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【０４８８】
【表７５】
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【０４８９】
【表７６】
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【０４９０】
【表７７】
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【０４９１】
【表７８】
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【０４９２】
【表７９】
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【０４９３】
【表８０】
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【０４９４】
【表８１】
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【０４９５】
【表８２】
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【０４９６】
【表８３】
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【０４９７】
【表８４】
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【０４９８】
【表８５】
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【０４９９】
【表８６】
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【０５００】
【表８７】
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【０５０１】
【表８８】
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【０５０２】
【表８９】
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【０５０３】
【表９０】
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【０５０４】
【表９１】
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【０５０５】
【表９２】
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【０５０６】
【表９３】
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【０５０７】
【表９４】
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【０５０８】
【表９５】
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【０５０９】
【表９６】
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【０５１０】
【表９７】
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【０５１１】
【表９８】
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【０５１２】
【表９９】
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【０５１３】
【表１００】
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【０５１４】
【表１０１】
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【０５１５】
【表１０２】
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【０５１６】
【表１０３】
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【０５１７】
【表１０４】
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【０５１８】
【表１０５】
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【０５１９】
【表１０６】
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【０５２０】
【表１０７】
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【０５２１】
【表１０８】
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【０５２２】
【表１０９】
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【０５２３】
【表１１０】
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【０５２４】
【表１１１】
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【０５２５】
【表１１２】
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【０５２６】
【表１１３】
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【０５２７】
【表１１４】
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【０５２８】
【表１１５】
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【０５２９】
【表１１６】
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【０５３０】
【表１１７】
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【０５３１】
【表１１８】
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【０５３２】
【表１１９】
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【０５３３】
【表１２０】
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【０５３４】
【表１２１】
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【０５３５】
【表１２２】
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【０５３６】
【表１２３】
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【０５３７】
【表１２４】
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【０５３８】
【表１２５】
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【０５３９】
【表１２６】
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【０５４０】
【表１２７】
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【０５４１】
【表１２８】
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【０５４２】
【表１２９】
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【０５４３】
【表１３０】
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【０５４４】
実施例４：虚脱性糸球体症のマウスモデルの腎臓中のグルコシルセラミドレベル
虚脱性糸球体症（ＣＧ）の遺伝子組み換えマウスモデルＴｇ２６を、腎臓および血清グルコシルセラミドレベルの変化について評価した。遺伝子組み換えマウスの生産は、その全体教示が参照により本明細書に援用される、Ｄｉｃｋｉｅら、「ＨＩＶ−Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ  ｉｎ  Ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ  Ｍｉｃｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ  ＨＩＶ−１  Ｇｅｎｅｓ（ＨＩＶ−１遺伝子を発現させる遺伝子組み換えマウスにおけるＨＩＶ−関連腎症）」、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１８５：１０９−１１９ページ、１９９１年に記載されている。Ｔｇ２６マウスは、次第に増加するタンパク尿をもたらす、トランス遺伝子中に存在するＨＩＶタンパクの発現によりＣＧを次第に進行させる。これらの動物からの腎臓を集めた。動物をタンパク尿のレベルに基づいて選択した。低いが測定可能な尿タンパク質（＋読み）を示すマウスを初期疾患と称するが、高レベルの尿タンパク質（＋＋＋読み）を示す動物を後期疾患と称した。対照として使用した、非遺伝子組み換え同腹子は、タンパク尿を全く示さなかった（無／痕跡読み）。
【０５４５】
初期疾患動物からのヘマトキシリンおよびエオシン着色腎臓切片は、損傷した糸球体（図１Ａでの矢じり）に加えて多くの正常糸球体（図１Ａでの矢）を示す。しかしながら、小嚢胞形成は、疾患のこの段階では全く明らかではなかった。疾患の後期段階では、損傷した糸球体が優勢であり、小嚢胞が明らかである（図１Ａでの＊）。
【０５４６】
腎臓および血清グルコシルセラミド（ＧｌｃＣｅｒ）レベルを、対照、初期、および後期段階疾患サンプルから測定した。腎臓を、スフィンゴ糖脂質抽出前に蒸留水中で均質化した。手短に言えば、組織を、製造供給元のプロトコールに従ってＭｉｎｉ  Ｂｅａｄｂｅａｔｅｒ（Ｂｉｏｓｐｅｃ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂａｒｔｌｅｓｖｉｌｌｅ，ＯＫ）を用いて水中で均質化した。組織密度を、均質化の前に１００ｍｇ／ｍＬに調整した。ホモジネートを分析準備完了まで−８０℃で直ちに保管した。
【０５４７】
スフィンゴ糖脂質を、腎臓ホモジネートまたは血清サンプルからメタノール／アセトンで抽出し、逆相ＨＰＬＣ／質量分析によって分析して相対ＧｌｃＣｅｒレベルを測定した。先ず、スフィンゴ脂質を修正Ｆｏｌｃｈ法（その全体教示が参照により本明細書に援用される、Ｆｏｌｃｈ，Ｌｅｅｓ  ａｎｄ  Ｓｔａｎｌｅｙ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２２６：４９７−５０９ページ、１９５７）で抽出した。手短に言えば、１４０μＬ組織ホモジネートのアリコートを、ガラス管中で０．３３ｍＬの脱イオン水、１．７ｍＬメタノールおよび１．７ｍＬクロロホルムと混合した。混合物を室温で一晩振盪した。上澄み液を窒素の流れ下に乾燥させた。
【０５４８】
乾燥したスフィンゴ脂質抽出物を、メタノール／クロロホルム／水混合物中で再構成した。溶液を次に、３：１メタノール／クロロホルム、０．２％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）ギ酸（ＦＡ）および５ｍＭのギ酸アンモニウム（ＡｍＦ）からなる溶液で、バイアル中で５倍容量に希釈した。スフィンゴ脂質の分離は、Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｐｈｅｎｙｌ  ３．０×１００ｍｍ  ３．５μｍカラムを備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣシステム（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，ＣＡ）で達成した。移動相は、水中の０．２％（ｖ／ｖ）ＦＡおよび５ｍＭのＡｍＦ（Ａ）と１：１メタノール／アセトニトリル中の０．２％ＦＡ（ｖ／ｖ）および５ｍＭのＡｍＦ（Ｂ）とからなった。流量は０．６ｍＬ／分であった。グラジエントは次の通りであった：５分で７０％Ｂから１００％Ｂへ、３分間１００％Ｂに保時、リセット。カラムを６０℃に加熱した。注入容量は５μＬであった。全ての溶剤はＳｉｇｍａから購入し、分析グレードであった。スフィンゴ脂質標準は、Ｍａｔｒｅｙａ（Ｐｌｅａｓａｎｔ  Ｇａｐ，ＰＡ）から購入した。
【０５４９】
ＨＰＬＣからの溶離液を、ＡＰＩ−４０００質量分析計（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｒｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を用いるエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）質量分析法によって分析した。測定は正イオンモードで行った。典型的なＥＳＩ−ＭＳ条件は：ニードル電圧、３．５ｋＶ；カーテンガス、２０；ＧＳ１、３５；ＧＳ２、３５；乾燥ガス温度、４００℃；衝突ガス密度（ＣＡＤ）、７であった。ＤＰおよびＣＥを、次の通り様々なグルコシルセラミド（ＧＬ１）イソフォームについて個々の多重反応監視（ＭＲＭ）遷移向け最適化した：：Ｃ１６：０、７００．６／２６４．２、ＤＰ＝７１、ＣＥ＝４７；Ｃ１８：０、７２８．７／２６４．２、ＤＰ＝８１、ＣＥ＝５１；Ｃ２２：０、７８４．７／２６４．２、ＤＰ＝６６、ＣＥ＝５０；Ｃ２３：０、７９８．７／２６４．２、ＤＰ＝６６、ＣＥ＝５０；Ｃ２４：１、８１０．７／２６４．２、ＤＰ＝７６、ＣＥ＝５７；Ｃ２４：０、８１２．７／２６４．２、ＤＰ＝７６、ＣＥ＝５７。遷移の滞留時間を７５ｍｓに設定した。全てのＭＲＭ遷移は、プロダクトイオンとしてｍ／ｚ  ２６４．２を含んだ。データをＡｎａｌｙｓｔ  １．４．２で処理した。
【０５５０】
腎臓抽出物中の全ホスフェートを、標準化のため誘導結合プラズマ−発光分光法（ＩＣＰ−ＯＥＳ）によって測定した。全ホスフェート分析は、Ｊａｎｋｏｗｓｋｉによって開発された方法（その全体教示が参照により本明細書に援用される、Ｊａｎｋｏｗｓｋｉ、Ｍｉｃｒｏｃｈｅｍ．Ｊ．，７０：４１−４９ページ、２００１）に基づいた。スフィンゴ脂質抽出物を、Ｆｏｏｄ  １プログラムを用いる電子レンジ（ＣＥＭ  Ｃｏｒｐ．，ＭＡＲＳ−５，Ｍａｔｈｅｗｓ，ＮＣ）で１５％硝酸中の温浸にかけた。温浸物を次に、ＩＣＰ−ＯＥＳ（Ｖａｒｉａｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｗａｌｎｕｔ  Ｃｒｅｅｋ，ＣＡ）を用いて分析した。読み出し波長を２１３．６１８ｎｍに選択した。
【０５５１】
全ホスホチジルコリン分析は次の通り行った。手短に言えば、再構成したスフィンゴ脂質抽出物を移動相Ａで１００倍に希釈した（下記を参照されたい）。ホスファチジルコリン（ＰＣ）の様々なイソフォームの分離は、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ３μｍ  ＨＩＬＩＣ  １００×２．０ｍｍ  ３μｍカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ）を備えたＡｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＨＰＬＣシステム（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，ＣＡ）で達成した。移動相は、２：９７：１の容量比でのメタノール／アセトニトリル／水の混合物中の１％（ｖ／ｖ）ＡＡおよび５ｍＭのＡｍＡ（Ａ）と、１％ＡＡ、５ｍＭのＡｍＡおよび１％水を含有するメタノール（Ｂ）とからなった。流量は０．２５ｍＬ／分であった。グラジエントは次の通りであった：０から０．５分まで０％Ｂ、０．５分から３分まで０％Ｂから５０％Ｂへ、３．０１分で１００Ｂ％Ｂ、１分間１００％Ｂに保時、リセット。カラムを４５℃に加熱した。注入容量は３μＬであった。全ての溶剤はＳｉｇｍａから購入し、分析グレードであった。スフィンゴ脂質標準は、Ｍａｔｒｅｙａ（Ｐｌｅａｓａｎｔ  Ｇａｐ，ＰＡ）から購入した。ＨＰＬＣからの溶離液を、ＡＰＩ３０００質量分析計（Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｆｏｒｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を用いるＥＳＩ−ＭＳによって分析した。測定は正イオンモードで行った。プリカーサーイオンスキャン（ＰＩＳ）を、１８４．２にプロダクトイオンｍ／ｚを設定して、全てのイソフォームを捕捉するために用いた。典型的なＥＳＩ−ＭＳ条件は：ニードル電圧、４．０ｋＶ；カーテンガス、８；Ｎｅｂ、１２；ＧＳ１、３５；ＧＳ２、３５；乾燥ガス温度、４００℃；衝突ガス密度（ＣＡＤ）、７；ＤＰ、４０；および５５でのＣＥであった。データをＡｎａｌｙｓｔ  １．４．２で処理した。
【０５５２】
血清レベルは対照、初期および後期状態疾患動物において似ていることが分かった。腎臓ＧｌｃＣｅｒは疾患の初期段階でさえも高められ、疾患プロセスにおいて後でわずかに増加するにすぎない。この増加は、最大タンパク尿および小嚢胞形成に先行する。
【図１】
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