(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
0005845283.tif 000316
［式中、Ｒは、Ｒ７から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか；または
Ｒは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは場合により、Ｒ８から独立して選択される１以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるか；または
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルアルキルであり；ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルアルキルは場合により、Ｒ９から独立して選択される１以上の置換基で置換されるか；または
Ｒ７は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＲａもしくは−ＮＲａＲｂであり；
Ｒ９は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり；
Ｒ８はハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか；または
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、Ｒ１０から独立して選択される１以上の置換基により置換されるか；または
Ｒ８は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲａ、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲａＲｂ、ＮＲａＲｂもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−Ｒｂであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり；
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｃは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルである］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒは、Ｒ７から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか、または
Ｒは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、その各々が場合により、Ｒ８から独立して選択される１以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか；または
Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、その各々は場合によりＲ９から独立して選択される１以上の置換基で置換されるか；または
Ｒ７は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａもしくは−ＳＲａであり；
Ｒ９は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり；
Ｒ８は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか；または
Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりＲ１０から独立して選択される１以上の置換基で置換されるか、または
Ｒ８は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり；
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルもしくはシアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｃは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルもしくはシアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒがヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項４】
ヘテロアリールが、イソオキサゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、インダゾリル、シンノリル、１，２−ベンズオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピロリル、イソチアゾリル、テトラヒドロインダゾリルもしくはオキサジアゾリルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ７が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＲａおよびハロゲンからなる群より１回以上独立して選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ７が、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ピペリジル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、テトラヒドロピラニルメチル、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、アリル、シクロプロピルメチル、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩから選択される、請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ９が、ハロゲン、−ＯＲａ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルもしくは−ＳＯ２Ｒａである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ９が、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＣＨ３、メチルもしくはメチルスルホニルである、請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒが、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルである、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
ヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルが、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、５−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、オキサスピロ［４．５］デカ−１−エニル、オキソ−チアゾリル、ジヒドロチアゾリル、オキソ−ピラニル、アゼパニル、アザビシクロ［３．２．２］ノナニル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、イソインドリニル、ジヒドロキノリニル、インドリニルもしくはジヒドロキノキサリニルである、請求項１、２または９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリールもしくは＝Ｏである、請求項１、２または９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ８がメチル、フェニルもしくは＝Ｏである、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ１０がハロゲンである、請求項１、２または９に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
以下の化合物からなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物：
インゲノール３−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−メチル−３−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１Ｓ−カンファナート）、
インゲノール３−（３−フェニルトリアゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−フェニルピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−メチルインダゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−メチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−メチルインドール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−フェニルチオフェン−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（モルホリン−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（ピロリジン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（ピペリジン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（イソキノリン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（キノリン−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（シンノリン−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−フェニルイミダゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−フェニルオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，２−ベンゾオキサゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−イソプロピル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−ブロモ−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−ブロモ−２−エチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−クロロ−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−ブロモピリミジン−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−ブロモピリジン−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−メチルチアゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−クロロ−１−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２，４−ジメチルフラン−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３，５−ジエチルイソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１Ｈ−インドール−７−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２，４，５−トリメチルフラン−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−メチルチオフェン−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メチル−４−（１−ピペリジル）ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−クロロ−５−イソプロピル−チアゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，２，４−トリメチルピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，３，５−トリメチルピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−エチル−３，５−ジメチルピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３，３−ジメチルピロリジン−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（（２Ｓ）−１−フェニルピロリジン−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−イソプロピル−３，５−ジメチル−ピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−エチル−３−イソプロピル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メチルインダゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メチル−３−オキソ−４−オキサスピロ［４．５］デカ−１−エン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジメチル−ピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−ヨード−３−メチル−イソチアゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−（２−メチルフェニル）−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メチル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メチル−４−フェニル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３，５−ジメチル−１−フェニル−ピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，５−ジメチル−３−フェニル−ピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−ピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−メチル−２−オキソ−３Ｈ−チアゾール−５−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，２−ジメチルインドール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−メトキシ−１，２−ジメチル−インドール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−メトキシ−４−メチル−チアゾール−５−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４，５−ジメチルイソオキサゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−ブロモ−１−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，３−ジメチルインドール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（５−メトキシ−１，３−ジメチル−インドール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２，４−ジメチル−６−オキソ−ピラン−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−メチル−３−フェニル−インドール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，３−ジメチルピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３，５−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−シクロプロピル−２，５−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，２，５−トリメチルピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−メチルピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１，５−ジメチルピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−シクロプロピルピロール−２−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−エチル−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−アリル−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−（シクロプロピルメチル）−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（１−（２−メトキシエチル）−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（４−オキソ−２，３−ジヒドロキノリン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（インドリン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（アゼパン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−オキソ−２，４−ジヒドロキノキサリン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン−４−カルボキシラート）、
インゲノール３−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボキシラート）（異性体Ａ）、
インゲノール３−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボキシラート）（異性体Ｂ）、
インゲノール３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−カルボキシラート）、および
インゲノール３−（イソインドリン−２−カルボキシラート）。
【請求項１５】
インゲノール３−（３，５−ジエチルイソオキサゾール−４−カルボキシラート）である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
医薬品の製造のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７】
皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、基底細胞癌（ＢＣＣ）、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍、外陰上皮内腫瘍、光線性角化症、癌、およびＨＰＶ感染が原因の病変から選択される過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、皮膚のいぼ、生殖器のいぼ、扁平上皮癌（ＳＣＣ）、基底細胞癌（ＢＣＣ）、悪性黒子、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍、外陰上皮内腫瘍、光線性角化症、癌、およびＨＰＶ感染が原因の病変から選択される過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防用医薬。
【請求項１９】
光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される美容指標の処置または改善用医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、光線性皮膚障害または脂漏性角化症から選択される美容指標の処置または改善用医薬。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物。
【請求項２２】
局所投与に適した、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を、１以上の他の治療上の活性薬剤と組合せて含む、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、３−Ｏ−アシル−インゲノールの新規誘導体および３−Ｏ−カルバモイル−インゲノールおよびその誘導体に、ならびにその医薬としての及び治療における使用に関する。本発明は、前記化合物を含む医薬および前記化合物による疾患の治療方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
インゲノール−３−アンゲラート(PEP005, インゲノールメブテート（mebutate）)は、様々なトウダイグサ属種（Euphorbia species）、特にチェボタイゲキ（Euphorbia peplus）から単離されるインゲノールファミリーのジテルペン−エステルである。この化合物は、現在、光線性角化症および非黒色腫性の皮膚癌の処置に関する臨床開発の対象である。
【０００３】
ＷＯ９９／０８９９４は、トウダイグサ属植物からの化合物の単離、ならびに癌および他の腫瘍性疾患、下記するところの、光線性角化症または日光性角化症におけるその使用を記載する。
【０００４】
インゲノール−３−アシラート、主として長鎖飽和および不飽和脂肪族脂肪酸が、トウダイグサ属種から単離された[H. Gotta, Z. Naturforschung, (1984), 39b, 683-94; K. Abo, Fitoterapia, (1988), 244-46, S. Zayed, J. Cancer Res. Clin. Oncol. (2001), 127, 40-47]。さらに、少数のインゲノール−３−アシラートが、半合成されている（B. Sorg et. al., Z. Naturforsch., (1982), 37b, 748-56）。これらインゲノール誘導体の幾つかは、強い刺激物および強い腫瘍促進物質（tumor-promoting agent）であると記載および検証されている[B. Sorg et. al., Z. Naturforsch., (1982), 37b, 748-56; B. Sorg et. al., Carcinogenesis, (1987), 8, 1-4]。
【０００５】
脂肪族インゲノールエステルの他にも、インゲノールの芳香族エステルが知られている。ミリアミンＣ、インゲノール−３−アントラニル酸塩（anthraniloate）誘導体が記載されている(Marston, A. Planta Medica, (1983), 47, 141-47)。また、インゲノール−３−ベンゾエートが記載されている(Sorg, B.; Z Naturforschung , (1982), 37b, 748-56)。
【０００６】
複素環式芳香族または複素環式３−Ｏ−アシルインゲノール誘導体は、これまでに開示されていない。
【０００７】
インゲノール-3-カルバメートは、これまでに開示さていない。種々の置換されたインゲノールカルバメートがＵＳ５９５５５０１、ＵＳ５８９１９０６、ＵＳ５８９１８７０およびＷＯ９２０２４８４に記載されている。
【０００８】
アンゲリカ酸およびアンゲリカ酸エステルは、インゲノール−３−アンゲラート（angelate）で存在するため、二重結合の異性化により、チグリン酸エステルを形成する傾向が、特に塩基性のｐＨの場合に、ある[Beeby, P., Tetrahedron Lett. (1977), 38, 3379-3382, Hoskins, W.M., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1977), 538-544, Bohlmann, F. et. al., Chem. Ber. (1970), 103, 561-563]。
【０００９】
さらに、インゲノール−３−アシラートは、再編しインゲノール−５−アシラートおよびインゲノール−２０−アシラートを与えるため不安定であることが知られている[Sorg, B. et. al, Z. Naturforsch., (1982), 37B, 748-756]。
【００１０】
インゲノール−３−アンゲラートは、２つの作用モードを有すると考えられている：１）直接的な細胞毒性（cytoxicity）による細胞死の誘導またはアポトーシスの誘導、および２）好中球リクルートおよび活性化により支配される免疫活性化作用（Rosen, R.H., et al., J Am Acad Derm (2011), e-published Nov 2011; Ersvaer, E., et al., Toxins, (2010), 2, 174-194）。ナノモル濃度の前記試薬が、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）の典型的なアイソフォームおよび新規アイソフォームの活性化および調節を引き起こす。ＰＫＣデルタの特定の重要性が考慮される。ＰＫＣデルタの活性化を通じて、前記試薬は、感受性細胞にアポトーシスを引き起こす（Hampson, P., et al., Blood, (2005), 106, 1362-1368; Cozzi, S.J.,et al., Cancer Res, (2006), 66, 10083-10091）。癌細胞に対する迅速な細胞毒性が、マイクロモルの高濃度で観察される（Ogbourne, S.M., et al., Cancer Res (2004), 64, 2833-2839）。様々なＰＫＣアイソフォームの活性化を通じて、前記試薬は、炎症促進性のメディエーターの放出（Challacombe, J.M., et al., J Immunol (2006), 177, 8123-8132）、脈管内皮の活性化（Hampson, P., et al., Cancer Immunol Immunother, (2008), 57, 1241-1251）；ケラチン生成細胞におけるインターロイキン８の導入を通じた好中球の化学誘導および動物モデルにおけるアジュバント特性を通じたＣＤ８＋細胞による特定の抗癌免疫応答の展開（Le, T.T., et al., Vacccine, (2009), 27, 3053-3062）を含む、炎症促進性作用も誘導する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】ＷＯ９９／０８９９４
【特許文献２】ＵＳ５９５５５０１
【特許文献３】ＵＳ５８９１９０６
【特許文献４】ＵＳ５８９１８７０
【特許文献５】ＷＯ９２０２４８４
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】H. Gotta, Z. Naturforschung, (1984), 39b, 683-94
【非特許文献２】K. Abo, Fitoterapia, (1988), 244-46
【非特許文献３】S. Zayed, J. Cancer Res. Clin. Oncol. (2001), 127, 40-47
【非特許文献４】B. Sorg et. al., Z. Naturforsch., (1982), 37b, 748-56
【非特許文献５】B. Sorg et. al., Carcinogenesis, (1987), 8, 1-4
【非特許文献６】Marston, A. Planta Medica, (1983), 47, 141-47
【非特許文献７】Sorg, B.; Z Naturforschung , (1982), 37b, 748-56
【非特許文献８】Beeby, P., Tetrahedron Lett. (1977), 38, 3379-3382
【非特許文献９】Hoskins, W.M., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1977), 538-544
【非特許文献１０】Bohlmann, F. et. al., Chem. Ber. (1970), 103, 561-563
【非特許文献１１】Sorg, B. et. al, Z. Naturforsch., (1982), 37B, 748-756
【非特許文献１２】Rosen, R.H., et al., J Am Acad Derm (2011), e-published Nov 2011
【非特許文献１３】Ersvaer, E., et al., Toxins, (2010), 2, 174-194
【非特許文献１４】Hampson, P., et al., Blood, (2005), 106, 1362-1368
【非特許文献１５】Cozzi, S.J.,et al., Cancer Res, (2006), 66, 10083-10091
【非特許文献１６】Ogbourne, S.M., et al., Cancer Res (2004), 64, 2833-2839
【非特許文献１７】Challacombe, J.M., et al., J Immunol (2006), 177, 8123-8132
【非特許文献１８】Hampson, P., et al., Cancer Immunol Immunother, (2008), 57, 1241-1251
【非特許文献１９】Le, T.T., et al., Vacccine, (2009), 27, 3053-3062
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
直接的な細胞死またはアポトーシスの誘導による細胞死の導入による、および好中球のリクルートおよび活性化を含む免疫刺激作用による、２様式の作用を奏する化合物は、過形成または新形成に付随する状態の処置に有用であろう。一次的なおよび／または二次的なネクローシスによる細胞死を誘導する化合物および炎症促進性作用を発揮する化合物は、望ましくない細胞成長を低下させ、望ましくない細胞を除去し得るし、さらに、自然免疫反応の刺激およびアジュバント効果は、異常な又は形質転換細胞に対する生物学的応答を増大させ得る。
一次的および／または二次的なネクローシスによる細胞死を誘導する化合物は、美容状態を処置するのに有用であり得る。なぜならば、これらの化合物は、望ましくない組織または細胞を殺す又は除去し得るからである。
【００１４】
細胞毒性もしくはアポトーシスによる細胞死を誘導する、及び／又は、免疫活性化作用を誘導する新規インゲノール誘導体を見出す必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、インゲノール−３−アンゲラートの使用と関連した状態の処置に有用な、あるいは細胞毒性（cytoxicity）による細胞死誘導またはアポトーシスの誘導および／または免疫活性化作用により影響のある状態に有用な、複素環式３−Ｏ−アシルインゲノール誘導体および３−Ｏ−カルバモイルインゲノール誘導体を提供する。
【００１６】
本発明化合物は、自然免疫応答の一部である、好中球の酸化バーストを刺激する。
【００１７】
本発明化合物は、ケラチノサイトＩＬ−８放出を刺激し、かくして、免疫活性化作用を引き起こす。
【００１８】
本発明化合物の幾つかは、迅速なネクローシスを誘導する。
【００１９】
本発明化合物の幾つかは、Ｂ１６マウスメラノーマモデルにおける活性を示し、抗腫瘍活性を有し、及び、新形成細胞および形質転換細胞を殺すことが可能であることを示す。
【００２０】
本発明化合物の幾つかは、好ましい安定性を示す。
【００２１】
（発明の要約）
実施形態において、本発明は、一般式Ｉ：
【化１】
0005845283.tif 000002
［式中、
Ｒは、Ｒ７から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか;
または、Ｒは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは、Ｒ８から独立して選択される１以上の置換基で場合により置換されていてよく;
または、ＲはＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるか;
または、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルアルキルは場合により、Ｒ９から独立して選択される１以上の置換基で置換されるか;
または、Ｒ７は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＲａもしくは−ＮＲａＲｂであり;
Ｒ９は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり;
Ｒ８はハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;
または、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、Ｒ１０から独立して選択される１以上の置換基により置換されるか、
または、Ｒ８は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲａ、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲａＲｂ、ＮＲａＲｂもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−Ｒｂであり;
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり；
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Ｒｃは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Ｘは、−ＮＲ１１Ｒ１２であり
ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素であるか、
または
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルは、Ｒ１３から独立して選択される１以上の置換基で場合により置換されていてよく；
Ｒ１３は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか、
または、Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルは場合により、Ｒ１４から選択される１以上の置換基で置換されるか、
または、Ｒ１３は、−ＮＲｄＣＯＲｅ、−ＣＯＯＲｆ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＯＲｅ、−ＮＲｄＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、−ＮＲｄＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲｄ、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）−ＯＲｅであり、
ここで、ＲｄおよびＲｅは独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Ｒｆは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Ｒ１４は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲｄＣＯＲｅ、−ＣＯＯＲｆ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＯＲｅ、−ＮＲｄＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、−ＮＲｄＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄもしくは＝Ｏである。］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
【００２２】
実施形態において、本発明は、治療における医薬として使用するための、式Ｉの化合物を提供する。
【００２３】
実施形態において、本発明は、医薬化合物の製造のための、式Ｉの化合物の使用を提供する。
【００２４】
実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、医薬組成物を提供する。
【００２５】
実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む、局所投与に適した医薬組成物を提供する。
【００２６】
実施形態において、本発明は、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、式Ｉの化合物を提供する。
【００２７】
実施形態において、本発明は、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用の医薬の製造のための、式Ｉの化合物の使用を提供する。
【００２８】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。
【００２９】
実施形態において、本発明は、美容指標の処置または改善に使用するための式Ｉの化合物を提供する。
【００３０】
実施形態において、本発明は、美容指標の処置または改善用の医薬の製造のための、式Ｉの化合物の使用を提供する。
【００３１】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、美容指標の処置または改善方法を提供する。
【００３２】
実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される立体異性体、塩もしくはインビボ加水分解性エステルを１以上の他の治療上の活性薬剤と組合せて含む、医薬組成物を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
（発明の詳しい説明）
実施形態において、本発明は、一般式Ｉ：
【化２】
0005845283.tif 000003
［式中、Ｒは、Ｒ７から独立して選択される１以上の置換基により場合により置換されていてよいヘテロアリールであるか;
または、Ｒは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり, その各々が場合により、Ｒ８から独立して選択される１以上の置換基で置換されていてよく;
またはＲはＸであり；
Ｒ７は、ハロゲン、シアノまたはヒドロキシルであるか;
または、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールであり、その各々は場合によりＲ９から独立して選択される１以上の置換基で置換されるか；
または、Ｒ７は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＲａもしくは−ＮＲａＲｂであり;
Ｒ９は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり;
Ｒ８は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;
または、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりＲ１０から独立して選択される１以上の置換基で置換されるか、
または、Ｒ８は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲａ、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲａＲｂ、ＮＲａＲｂもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｏ−Ｒｂであり；
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり；
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Ｒｃは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Ｘは、−ＮＲ１１Ｒ１２であり、
ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素であるか、
または
ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルキルアリール、アルキルヘテロアリールまたはアルキルヘテロシクロアルキルであり、それらは、Ｒ１３から独立して選択される１以上の置換基で場合により置換されていてよく；
Ｒ１３はハロゲン、シアノ、ヒドロキシルであるか、
または、Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は、Ｒ１４から選択される１以上の置換基で置換されていてよく、
または、Ｒ１３は、−ＮＲｄＣＯＲｅ、−ＣＯＯＲｆ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＯＲｅ、−ＮＲｄＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、−ＮＲｄＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲｄ、−Ｏ−Ｎ＝ＣＲｄＲｅ、−ＮＲｄＲｅもしくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）−ＯＲｅであり、
ここで、ＲｄおよびＲｅは独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり;
Ｒｆは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１４は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−ＮＲｄＣＯＲｅ、−ＣＯＯＲｆ、−ＯＣＯＲｄ、−ＣＯＮＲｄＲｅ、−ＯＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＣＯＯＲｅ、−ＮＲｄＣＯＮＲｄＲｅ、−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、−ＮＲｄＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＲｄ、−ＳＲｄもしくは＝Ｏである］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
【００３４】
他の実施形態で、本発明は、上記一般式Ｉ［式中、Ｒは、Ｒ７から独立して選択される１以上の置換基で場合により置換されていてもよいヘテロアリールであるか、
または、Rはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルケニルであり、その各々が場合により、Ｒ８から独立して選択される１以上の置換基で置換されていてよく、
Ｒ７は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであるか;
または、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）−アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、その各々は、Ｒ９から独立して選択される１以上の置換基で場合により置換されていてよく；
または、Ｒ７は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、もしくは−ＳＲａであり；
Ｒ９は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり;
Ｒ８は、ハロゲン、シアノもしくはヒドロキシルであり;
または、Ｒ８は、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルであり、その各々は場合によりＲ１０から独立して選択される１以上の置換基で置換されるか、
または、Ｒ８は、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり;
Ｒ１０は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲａＣＯＲｂ、−ＣＯＯＲｃ、−ＯＣＯＲａ、−ＣＯＮＲａＲｂ、−ＯＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣＯＯＲｂ、−ＮＲａＣＯＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＲａ、−ＳＲａもしくは＝Ｏであり;
ＲａおよびＲｂは、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり;
Ｒｃは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルもしくはシアノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである］の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、水和物もしくは溶媒和物を提供する。
【００３５】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールである］の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、インダゾリル、シンノリル（cinnolyl）もしくは１，２−ベンズオキサゾリルである］の化合物を提供する。
【００３６】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チエニル、ピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、インダゾリル、シンノリル、１，２−ベンズオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピロリル、イソチアゾリル、テトラヒドロインダゾリルまたはオキサジアゾリルである］の化合物を提供する。
【００３７】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルもしくはピロリルである］の化合物を提供する。
【００３８】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリルである］の化合物を提供する。
【００３９】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはフリルである］の化合物を提供する。
【００４０】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルもしくはピロリルであり、そして、Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである］の化合物を提供する。
【００４１】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロアリールは、イソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルもしくはピロリルであり、そして、Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルである］の化合物を提供する。
【００４２】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリルまたはフリルであり、そして、Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルである］の化合物を提供する。
【００４３】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルまたはピロリルであり、そして、Ｒ７はフェニルである］の化合物を提供する。
【００４４】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはイソオキサゾリル、フリル、ピラゾリル、チエニルまたはピロリルであり、そして、Ｒ７は、フェニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、そして、Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ハロゲンまたは−ＯＲａである］の化合物を提供する。
【００４５】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはインドリル、インダゾリルまたはテトラヒドロインダゾリルである］の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールはインドリル、インダゾリルまたはテトラヒドロインダゾリルであり、そして、Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−ＯＲａである］の化合物を提供する。
【００４６】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ７は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリールおよびハロゲンからなる群より一回以上独立して選択される］の化合物を提供する。
【００４７】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ７は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキルアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）−シクロアルキル  −ＣＯＯＲｃ、−ＯＲａおよびハロゲンからなる群より一回以上独立して選択される］の化合物を提供する。
【００４８】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ７は、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、Ｃｌ  またはＢｒから選択される］の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、式［式中、Ｒ７は、フェニル、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ピペリジル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ベンジル、テトラヒドロピラニルメチル、−ＯＣＨ３、シクロプロピル、アリル、シクロプロピルメチル、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩから選択される］の化合物を提供する。
【００４９】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ９は、ハロゲンまたは−ＯＲａである］の化合物を提供する。
【００５０】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ９は、ハロゲン、−ＯＲａ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−ＳＯ２Ｒａである］の化合物を提供する。
【００５１】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ９はＣｌ、Ｆまたは−ＯＣＨ３である］の化合物を提供する。
【００５２】
本発明のちすな実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ９は、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＣＨ３  、メチルまたはメチルスルホニルである］の化合物を提供する。
【００５３】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒはヘテロシクロアルキルである］の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒは、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであル］の化合物を提供する。
【００５４】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、ヘテロシクロアルキルはピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルまたは５−オキサビシクロ［２．２．２］オクタンである］の化合物を提供する。
【００５５】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである］の化合物を提供する。
【００５６】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒはヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルであり、そして、前記ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルケニルは、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、５−オキサビシクロ［２．２．２］オクタニル、オキサスピロ［４．５］デカ−１−エニル、オキソ−チアゾリル、ジヒドロチアゾリル、オキソ−ピラニル、アゼパニル、アザビシクロ［３．２．２］ノナニル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、イソインドリニル、ジヒドロキノリニル、インドリニルまたはジヒドロキノキサリニルである］の化合物を提供する。
【００５７】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒはヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルはインドリニル、ベンゾオキサジニルまたはジヒドロキノリニルである］の化合物を提供する。
【００５８】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ８はメチルである］の化合物を提供する。
【００５９】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ８は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、アリールもしくは＝Ｏである］の化合物を提供する。
【００６０】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒは−ＮＲ１１Ｒ１２である］の化合物を提供する。
【００６１】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはシクロアルキルアルキルである］の化合物を提供する。
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルである］の化合物を提供する。
【００６２】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールまたはアリールアルキルである］の化合物を提供する。
【００６３】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シクロアルキル、フェニルまたはベンジルである］の化合物を提供する。
【００６４】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニルまたはベンジルであり、前記（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フェニルまたはベンジルは、Ｒ１３から選択される１以上の置換基で場合により置換されていてよく、ここで、Ｒ１３はハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−ＯＲａである］の化合物を提供する。
【００６５】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、インダニル、テトラニル（tetralinyl）, フェニルエチル、シクロプロピルメチルまたはピラゾリルである］の化合物を提供する。
【００６６】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシル、インダニル、テトラニル、フェニルエチル、シクロプロピルメチル、ピラゾリル、イソオキサゾリルメチル、シクロペンチル、シクロプロピル、ピリジル、ピペリジル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニル、シクロブチル、アリル、プロピニルもしくはチアゾリルである］の化合物を提供する。
【００６７】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、Ｒ１３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノまたはＦである］の化合物を提供する。
【００６８】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ１３は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、シアノ、ハロゲン、＝Ｏ、−ＯＲａまたは−ＣＯＯＲｆである］の化合物を提供する。
【００６９】
本発明の実施形態は、上記式Ｉ［式中、Ｒ１３が、メチル、シアノ、Ｆ、＝Ｏ、−ＯＣＨ３もしくは−ＣＯＯＣ（ＣＨ３）３である］の化合物を提供する。
【００７０】
本発明の実施形態は、式Ｉ［式中、R11またはR12は、独立して、水素である］の化合物を提供する。
【００７１】
本発明の実施形態は、下記化合物である、式Ｉの化合物を提供する：
インゲノール３−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−メチル−３−（２−クロロ−６−フルオロ−フェニル）−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１Ｓ−カンファナート（camphanate））または
インゲノール３−（３−フェニルトリアゾール−４−カルボキシラートまたは
インゲノール３−（２−フェニルピラゾール−３−カルボキシラートまたは
インゲノール３−（１−メチルインダゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−メチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−メチルインドール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−フェニルチオフェン−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−フェニルイソオキサゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−エチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバメート）または
インゲノール３−（モルホリン−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（ピロリジン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−カルバメート）または
インゲノール３−（ピペリジン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−シクロヘキシル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−フェニル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−（インダン−１−イル）−カルバメート）または
インゲノール３−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−テトラリン−１−イル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−（２−シアノ−１−メチル−エチル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（Ｓ）−１−フェネチル）−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−カルバメート）または
インゲノール３−（イソキノリン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（キノリン−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（シンノリン−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−フェニルイミダゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−フェニルオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，２−ベンゾオキサゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−イソプロピル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−ブロモ−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−ブロモ−２−エチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−クロロ−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−ブロモピリミジン−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−ブロモピリジン−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−メチルチアゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−クロロ−１−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２，４−ジメチルフラン−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３，５−ジエチルイソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−（２，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（１Ｈ−インドール−７−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（６−メチルイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２，４，５−トリメチルフラン−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−メチルチオフェン−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メチル−４−（１−ピペリジル）ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−クロロ−５−イソプロピル−チアゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，２，４−トリメチルピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，３，５−トリメチルピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−エチル−３，５−ジメチルピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３，３−ジメチルピロリジン−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（（２Ｓ）−１−フェニルピロリジン−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−イソプロピル−３，５−ジメチル−ピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−エチル−３−イソプロピル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メチルインダゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−メチル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メチル−３−オキソ−４−オキサスピロ［４．５］デカ−１−エン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジメチル−ピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−ヨード−３−メチル−イソチアゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−（２−メチルフェニル）−２−メチル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メチル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メチル−４−フェニル−ピラゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３，５−ジメチル−１−フェニル−ピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，５−ジメチル−３−フェニル−ピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−ピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３，５−ジメチル−１−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）ピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−メチル−２−オキソ−３Ｈ−チアゾール−５−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロインダゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，２−ジメチルインドール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−メトキシ−１，２−ジメチル−インドール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，３，５−トリメチルピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−メトキシ−４−メチル−チアゾール−５−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４，５−ジメチルイソオキサゾール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３-(4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，３−ジメチルインドール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（５−メトキシ−１，３−ジメチル−インドール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２，４−ジメチル−６−オキソ−ピラン−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−メチル−３−フェニル−インドール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−メチル−５−（トリフルオロメチル）イソオキサゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，３−ジメチルピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３，５−ジメチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾール−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−シクロプロピル−２，５−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，２，５−トリメチルピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−メチルピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（４−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１，５−ジメチルピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−シクロプロピルピロール−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−エチル−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−アリル−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−（シクロプロピルメチル）−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（１−（２−メトキシエチル）−２，４−ジメチル−ピロール−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）−カルバメート）または
インゲノール３−（４−オキソ−２，３−ジヒドロキノリン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（インドリン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３-(アゼパン（azepane）−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−フェニル）−カルバメート）または
インゲノール３−（３−オキソ−２，４−ジヒドロ（dyhidro）キノキサリン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−カルバメート）または
インゲノール３−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサジン−４−カルボキシラート）または
インゲノール３−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボキシラート）（異性体Ａ）または
インゲノール３−（２−トリフルオロメチル−ピロリジン−１−カルボキシラート）（異性体Ｂ）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−ピペリジル）−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−フェニル）−カルバメート）または
インゲノール３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノキサリン−１−カルボキシラート）または
インゲノール３−（イソインドリン−２−カルボキシラート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロパ−２−イニル−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）−カルバメート）または
インゲノール３−（Ｎ−（４−シアノ−フェニル）−Ｎ−メチル−カルバメート）。
【００７２】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−カルバメート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００７３】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−メチル−カルバメート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００７４】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（３−エチル−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００７５】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（２，４−ジメチルフラン−３−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００７６】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（３，５−ジエチルイソオキサゾール−４−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００７７】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（２，４，５−トリメチルフラン−３−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００７８】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（２−メチル−４−フェニル−ピラゾール−３−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００７９】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（３−メチルチオフェン−２−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００８０】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（インドリン−１−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００８１】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００８２】
本発明の実施形態は、インゲノール３−（ピロリジン−１−カルボキシラート）である式Ｉの化合物を提供する。
【００８３】
（定義）
本明細書中、用語「（Ｃａ−Ｃｂ）アルキル」（ここで、ａおよびｂは整数である）は、ａ〜ｂ個の炭素原子、例えば１〜７個または１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基を表す。かくして、ａが１であり、ｂが７の場合、例えば、前記用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよびヘプチルを含む。
【００８４】
用語「炭素環式」は、最大１３個の環原子、例えば３〜１３個または３〜１０個の環原子を有し、その全てが炭素原子である単環式、二環式または三環式基を意味し、アリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルを含む。
【００８５】
用語「シクロアルキル」は、３〜１３個の炭素原子、例えば３〜１０個、３〜８個、３〜５個の炭素原子を含む、単環式、二環式または三環式の飽和シクロアルカン基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタノニル（heptanyl）およびアダマンチルを含む。
【００８６】
用語「（Ｃａ−Ｃｂ）アルケニル」（ここで、ａおよびｂは整数である）は、ａ〜ｂ個の炭素原子、例えば２〜７個、または２〜６個、または２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有するモノ−、ジ−もしくはトリ−不飽和または分岐鎖アルケニル基を意味する。かくして、ａが１であり、ｂが７の場合、例えば、前記用語は、エテニル、アリル、プロペニル；１−、２−もしくは３−ブテニル；１−、２−、３−もしくは４−ペンテニル；１−、２−、３−、４−もしくは−ヘキセニルを含む。
【００８７】
用語「シクロアルケニル」は、３〜１３個の炭素原子、例えば３〜１０個、３〜８個、３〜５個の炭素原子を含み、多環式基を含むモノ−、ジーもしくはトリ−不飽和非芳香族環式炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニルもしくはシクロヘキセニルを含む。
【００８８】
用語「（Ｃａ−Ｃｂ）アルキニル」（ここで、ａおよびｂは整数である）は、１〜２個のＣ−Ｃ三重結合を含み、ａ〜ｂ個の炭素原子、例えば３〜１０個、３〜８個、３〜５個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐鎖炭化水素基を意味する。かくして、ａが１であり、ｂが７の場合、例えば、前記用語は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルもしくはヘキシニルを含む。
【００８９】
用語「複素環式」は、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む上記定義の炭素環式基を意味し、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルケニルを含む。
【００９０】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により炭素環式環と縮合した多環式基を含むシクロアルキル基を意味する。
【００９１】
用語「ヘテロシクロアルキル」は、場合により炭素環式環、例えばアリールと縮合した多環式基を含む（ただし、結合部分が非芳香族環を介する）シクロアルキル基であって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個のへテロ原子を有するシクロアルキル基を意味する。例えば、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、５−オキサビシクロ［２．２．２］オクタン、ジヒドロキノリニル、インドリニル、ジヒドロキノキサリニル、オキソ−チアゾリル、オキソ−ピラニル、アゼパニル、アザビシクロ［３．２．２］ノナニル、ベンゾオキサジニル、キノキサリニル、イソインドリニル、インドリニルまたはテトラヒドロピラニル、特に、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニルもしくは５−オキサビシクロ［２．２．２］オクタンがある。
【００９２】
用語「ヘテロシクロアルケニル」は、Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、場合により炭素環式環と縮合した多環式基を含む、以上で定義したシクロアルケニル基を意味し、例えば、ジヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリルがある。
【００９３】
用語「アリール」は、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環式環基を意味し、特に、フェニルであり、場合により少なくとも１つの芳香環、特に５員もしくは６員環との縮合炭素環式環を意味する。かくして、前記用語は、例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレニル、フェニル、ナフチル、インデニルもしくはインダニル、特にフェニル、ナフチル、インデニルもしくはインダニルを含む。
【００９４】
用語「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子および１〜１２個の炭素原子、例えば１〜４個のへテロ原子および１〜６個の炭素原子を有する、場合により炭素環式環または複素環と縮合した、複素環式芳香環基を意味し、特に１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員環、または場合により１〜４個のヘテロ原子を含む縮合二環式環であって、ここで、少なくとも１つの環は芳香族であるものを意味する。かくして、前記用語は、例えば、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、シンノリル、１，２−ベンズオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、ピロリル、イソチアゾリル、テトラヒドロインダゾリル、オキサジアゾリル、特に、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、または特に、ピリジル、キノリル、イソキノリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チエニル、ピラジニル、ピリミジニル、１，２，３−トリアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、シンノリル、１，２−ベンズオキサゾリルがある。
【００９５】
用語「ハロゲン」は、周期表第７族の置換基を示すことを意図し、好ましくはフルオロ、クロロおよびブロモである。
【００９６】
用語「アルコキシ」は、式−ＯＲ（式中、Ｒは上記定義のアルキルである）で表される基を示すことを意図し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシなどがある。
【００９７】
用語「ハロアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ−Ｘ（１−３）の基（式中、Ｒは上記定義のアルキルであり、Ｘは上記定義のハロゲンである）を示し、トリフルオロメトキシがある。
【００９８】
用語「ヒドロキシアルキル」は、式−Ｒ−ＯＨ（式中、Ｒは上記定義のアルキルである）で表される一次、二次もしくは三次ラジカルを示すことを意図し、例えば、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシエチルがある。
【００９９】
用語「シアノアルキル」は、式−Ｒ−ＣＮ（式中、Ｒは上記定義のアルキルである）で表される一次、二次もしくは三次ラジカルを示すことを意図し、例えば、シアノメチルまたはシアノエチルがある。
【０１００】
用語「ハロアルキル」は、式−Ｒ−Ｘ（１−３）（式中、Ｒは上記定義のアルキルであり、及びＸは上記定義のハロゲンである）で表される一次、二次もしくは三次ラジカルを示すことを意図し、例えば、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルもしくはジフルオロメチルがある。
【０１０１】
２または３の上記定義の用語を組合せて用いる場合、例えばアリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキルなどは、最初に言及される基が後に言及される基に対する置換基であり、分子の他の部分に対する結合部分が後者の基にあると理解されるべきである。
【０１０２】
用語「アルコキシアルキル」は、上記定義のアルコキシ基で置換された上記定義のアルキル基、即ち−Ｒ−Ｏ−Ｒ（式中、各Ｒは、上記定義のアルキルで、同一のアルキルであるか又は異なるアルキルである）であり、例えば、メトキシメチル、エトキシメチルがある。
【０１０３】
用語「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−シクロアルキル基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルである）を示すことを意図し、例えば
【化３】
0005845283.tif 000004
である。
【０１０４】
用語「シクロアルケニルアルキル」は、式−Ｒ’−シクロアルケニル基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルである）を示すことを意図し、例えば、
【化４】
0005845283.tif 000005
である。
【０１０５】
用語「アリールアルキル」は、式−Ｒ’−Ａｒ基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルであり、Ａｒは上記定義のアリールである）を示すことを意図し、例えば、
【化５】
0005845283.tif 000006
である。
【０１０６】
用語「ヘテロアリールアルキル」は、式−Ｒ’−Ｈｅｔ基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルであり、Ｈｅｔは上記定義のヘテロアリールである）を示すこと意図し、例えば、
【化６】
0005845283.tif 000007
である。
【０１０７】
用語「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、式−Ｒ’−ヘテロシクロアルキル基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルである）を示すことを意図し、例えば、
【化７】
0005845283.tif 000008
である。
【０１０８】
用語「ヘテロシクロアルケニルアルキル」は式−Ｒ’−ヘテロシクロアルケニル基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルである）を示すことを意図し、例えば、
【化８】
0005845283.tif 000009
である。
【０１０９】
用語「アルキルシクロアルキル」は、式−シクロアルキル−Ｒ’基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルである）を示すことを意図し、例えば、
【化９】
0005845283.tif 000010
である。
【０１１０】
用語「アルキルシクロアルケニル」は、式−シクロアルケニル−Ｒ’基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルである）を示すことを意図し、例えば、
【化１０】
0005845283.tif 000011
である。
【０１１１】
用語「アルキルアリール」は、式−Ａｒ−Ｒ’基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルであり、Ａｒは上記定義のアリールである）を示すことを意図し、例えば、
【化１１】
0005845283.tif 000012
である。
【０１１２】
用語「アルキルヘテロアリール」は、式−Ｈｅｔ−Ｒ’基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルであり、Ｈｅｔは上記定義のヘテロアリールである）を示すことを意図し、例えば、
【化１２】
0005845283.tif 000013
である。
【０１１３】
用語「アルキルヘテロシクロアルキル」は、式−ヘテロシクロアルキル−Ｒ’基（式中、Ｒ’は上記定義のアルキルである）を示すことを意図し、例えば、
【化１３】
0005845283.tif 000014
である。
【０１１４】
本明細書中でいずれかの部分に対して用いられる用語「置換（された）」は、適合する置換基による置換を示すことを意図する。
【０１１５】
用語「薬学的に許容される塩」は、塩基部分を含む式Ｉの化合物を適切な無機酸もしくは有機酸と反応させることにより調製される塩を示すことを意図し、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、コリン、アジピン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、ガラクタル酸、乳酸、マレイン酸、Ｌ−リンゴ酸、フタル酸、クエン酸、プロピオン酸、安息香酸、グルタル酸、グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、メタンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、マロン酸、酒石酸、ベンゼンスルホン酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファミン酸またはフマル酸である。酸部分を含む式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、カルシウムヒドロキシド、アンモニア，または適切な無毒性アミン、例えば低級アルキルアミン、例えばトリエチルアミン、ヒドロキシ−低級アルキルアミン、例えば２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン、シクロアルキルアミン、例えばジシクロヘキシルアミンもしくはベンジルアミン、例えばＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、およびジベンジルアミン、またはＬ−アルギニンもしくはＬ−リジンとの反応によっても調製され得る。
【０１１６】
本発明は、一般式Ｉの化合物のプロドラッグ、例えばエステル、アセタール、ケタールまたは他の誘導体をさらに含み、それらは、インビボで生体内変化を受け、その後その薬理作用を奏する。
【０１１７】
用語「溶媒和物」は、ある化合物、例えば式Ｉの化合物と溶媒、例えばアルコール、グリセロールまたは水との相互作用により形成される化学種を示すことを意図し、前記化学種は、固形である。水が溶媒である場合、前記化学は、水和物と称される。
【０１１８】
式Ｉの化合物は、有機溶媒からの濃縮、或いは、有機溶媒または該溶媒と有機もしくは無機であってよい共溶剤（例えば水）との混合物からの結晶化または再結晶のいずれかによって直接、結晶形で得ることができる。結晶は、本質的に溶媒を含まない形態で単離され得るし、または溶媒和物、例えば水和物として単離され得る。本発明は、すべての結晶形の改変および形態を包含し、またその混合物も包含する。
【０１１９】
用語「癌」は、本発明の内容において、皮膚癌、例えば非黒色腫皮膚癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌、基底細胞癌を包含することを意図する。基底細胞癌は、結節性基底細胞癌（nodular basal cell carcinoma）などの表面型基底細胞癌も同様に包含する。扁平上皮癌は、インサイチュ扁平上皮癌（ボーエン病）、浸潤扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌、頭頸部扁平上皮癌を包含する。他の癌のタイプは、血液系癌、例えば骨髄の癌、特に例えば急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病；良性前立腺肥大症、前立腺上皮内癌、膀胱癌、前立腺の腺癌および腎細胞癌を含む前立腺および膀胱の癌を含む。他の癌は、ＡＩＤＳ関連癌、聴神経腫（acoustic neoma）、腺嚢癌腫、副腎皮質癌、特発性骨髄化生、脱毛症、胞巣状軟部肉腫、肛門癌、血管肉腫、再生不良性貧血、星状細胞腫、毛細血管拡張性運動失調症、基底細胞癌（ｂｃｃ）、膀胱癌、骨の癌、腸の癌、脳幹部神経膠腫、脳およびＣＮＳ癌、乳癌、ＣＮＳ癌、カルチノイド癌、子宮頸癌、小児脳癌、小児癌、小児軟部組織肉腫、軟骨肉腫、絨毛癌、結腸直腸癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、隆起性皮膚線維肉腫（dermatof[iota]brosarcoma-protuberans）、線維形成性小円形細胞腫瘍（desmoplastic small round cell cancer）、腺管癌、内分泌癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、ユーイング肉腫、肝臓外胆管癌、眼の癌、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、ファロピウス管癌、ファンコニ貧血、線維肉腫、胆嚢癌、胃癌、消化管癌、消化管カルチノイド癌、尿生殖器癌、生殖細胞癌、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、婦人科の癌、急性骨髄性白血病を含む血液系腫瘍、頭頚部癌、肝細胞癌、遺伝性乳癌、組織球増殖症、ホジキン病、ヒトパピローマウイルス、胞状奇胎、高カルシウム血症、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島Ｔ細胞癌、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、平滑筋肉腫、リー・フラウメニ症候群、口唇癌、脂肪肉腫、肝がん、肺癌、リンパ浮腫、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、男性乳癌、腎臓の悪性ラブドイド腫瘍、髄芽腫、中皮腫、転移癌、口の癌、多発性内分泌腫瘍、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄腫、骨髄増殖性障害、鼻腔癌、鼻咽頭癌、腎芽腫、神経芽腫、神経線維腫症、ナイミーヘン染色体不安定症候群、非肺小細胞癌（ｎｓｃｌｃ）、眼の癌、食道癌、口腔癌、中咽頭癌、骨肉腫、オストミー卵巣癌（ostomy ovarian cancer）、膵臓癌、副鼻腔癌、副甲状腺癌、耳下腺癌、陰茎癌、末梢性神経外胚葉性腫瘍、下垂体癌、真性赤血球増加症、前立腺癌、稀な癌および関連障害、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、ロトムンド・トムソン症候群、唾液腺癌、肉腫、シュワン腫、セザリー症候群、肺小細胞癌（ｓｃｌｃ）、小腸癌、軟部組織肉腫、脊髄の癌、胃癌、滑膜肉腫、精巣癌、胸腺の癌、甲状腺癌、移行上皮癌（膀胱）、移行上皮癌（腎臓−骨盤−／−輸尿管）、絨毛性癌（trophoblastic cancer）、尿道癌、泌尿器系の癌、ウロプラキン、子宮肉腫、子宮癌、膣の癌、外陰部癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症およびウイルムス癌を含む。本発明の方法を用いて処置される固形癌は、原発性病変であっても、原発性癌の転移の結果であってもよい。さらに、固形癌が原発性癌の転移ならば、原発性癌は、上記の原発性固形癌ま���は分散型原発性癌のいずれであってもよい。
【０１２０】
本発明の一つの実施形態において、「癌」は皮膚癌である。
【０１２１】
本発明の実施形態において、皮膚癌は、非黒色腫皮膚癌、悪性黒色腫、メルケル細胞癌、扁平上皮癌または基底細胞癌、例えば表在型基底細胞癌または結節性基底細胞癌である。
【０１２２】
成句「過形成または新形成に付随する生理学的障害または疾患」は、本発明の内容において、皮膚のいぼ、例えば尋常性いぼ（尋常性ゆうぜい）、足底いぼ（足底ゆうぜい）および扁平いぼ（扁平ゆうぜい）；性器いぼ（尖形コンジローム）、膿原性肉芽腫、血管腫、強皮症：癌および前癌性病変、例えば光線性角化症、扁平上皮癌、インサイチュ扁平上皮癌（ボーエン病）、浸潤扁平上皮癌、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌、頭頸部扁平上皮癌；基底細胞癌、例えば表在型基底細胞癌および結節性基底細胞癌；膀胱癌、悪性黒子、子宮頸部形成異常、外陰異形成および肛門の形成異常、インサイチュ原発性黒色腫、頭頚部癌、いずれかの癌の皮膚転移、カポジ肉腫、角化棘細胞腫、メルケル細胞腫、前立腺癌、菌状息肉腫、肛門の上皮内新形成、頚部の上皮内新形成、管の上皮内新形成、口の上皮内新形成、肛門周辺の上皮内新形成、前立腺の上皮内新形成、陰茎の上皮内新形成、膣の上皮内新形成および外陰部の上皮内新形成を含む上皮内新形成などの障害または疾患を包含することを意図する。
【０１２３】
用語「美容指標」は、本発明の内容において、以下の指標を包含することを意図する：例えば、光線性皮膚障害、脂漏性角化症、傷跡、ケロイド、黒皮症、シヴォーテ（Civatte）のポイキロデルマ、タトューの除去、母斑および糸状線維腫。
【０１２４】
用語「光線性皮膚障害」は、本発明の内容において、小皺、皺およびＵＶ老化を包含することを意図している。ＵＶ老化は、しばしば、上皮の厚さ又は表皮萎縮の増加によって顕在化し、最も顕著には、皮膚−上皮接合部直下へのエラスチン含有物質の蓄積である日光弾力線維症によって表される。コラーゲンおよび弾性繊維は、フラグメント化され、組織崩壊する。美容レベルでは、これは、皮革様外観、皮膚脆弱性および不規則な色素沈着をもたらす皮膚の発赤および／または肥厚、張りおよび弾力の低下、ならびに皺の形成、乾燥、そばかすおよび深い皺の形成として観察され得る。
【０１２５】
用語「ウイルス感染」は、本発明の内容において、身体、例えば皮膚、生殖器および口に疣贅の形成を引き起こすＨＰＶ感染を包含することを意図している。ＨＰＶは、ヒトパピローマウイルスを意味する。他のウイルスは、アデノウイルス、パポバウイルス、ヘルペスウイルス（例えば単純ヘルペスウイルス）、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ＣＭＶウイルス、ポックスウイルス（例えば天然痘ウイルス）、ワクチニアウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、風疹ウイルス、アルボウイルス、狂犬病ウイルス、Ａ型およびＢ型インフルエンザ、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ＨＩＶ、ＨＴＬＶ  Ｉ型およびＩＩ型から選択される。本発明の一つの実施形態において、ＨＰＶ感染は、尋常性疣贅または生殖器疣贅を意味する。
【０１２６】
用語「細菌感染」は、本発明の内容において、原核生物および真核生物細菌感染、および、グラム陽性菌、グラム陰性菌およびグラム不定菌、および細胞内細菌を包含することを意図している。細菌の例は、トレポネーマ、ボレリア、ナイセリア、レジオネラ、ボルデテラ、エシェリキア、サルモネラ、シゲラ、クレブシエラ、エルシニア、ビブリオ、ヘモフィルス、リケッチア、クラミジア、マイコプラズマ、スタフィロコッカス、ストレプトコッカス、バチルス、クロストリジウム、コリネバクテリウム、プロピオニバクテリウム、マイコバクテリウム、ウレアプラズマおよびリステリアを含む。特に、下記の種である：梅毒トレポネーマ(Treponema pallidum)、ボレリア・ブルグドルフェリ(Borrelia Burgdorferi)、ナイセリア・ゴノレー(Neisseria gonorrhoea)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、ボルデテラ・パータシス(Bordetella pertussis)、大腸菌(Escherichia coli)、サルモネラ・チフィ(Salmonella typhi)、サルモネラ・チフィリウム(salmonella typhimurium)、志賀赤痢菌(Shigella dysenteriae)、クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)、エルシニア・ペスチス(Yersinia pestis)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholerae)、ヘモフィルス・インフルエンザエ(Hemophilus influenza)、リケッチア・リケッチイ(Rickettsia rickettsii)、クラミジア・トラコマチス(Chlamydia trachomatis)、マイコプラズマ・ニューモニエ(Mycoplasma pneumonia)、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)、ストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococcus pneumoniae)、ストレプトコッカス・ピオゲネス(Streptococcus pyogenes)、バチルス・アントラシス(Bacillus anthracis)、クロストリジウム・ボツリヌム(Clostridium botulinum)、クロストリジウム・テタニ(Clostridium tetani)、クロストリジウム・パーフリンジェンス(clostridium perfringens)、コリネバクテリウム・ジフテリエ(Corynebacterium diphteriae)、プロピオニバクテリウム・アクネス(Proprionibacterium acne)、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)、ライ菌(Mycobacterium leprae)およびリステリア・モノサイトゲネス(Listeriare monocytogenes)を含む。下等真核生物は、酵母および真菌類、例えばニューモシスチス・カリニ(Pneumocystis nerinii)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、アスペルギルス(Aspergillus)、ヒストプラズマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、ブラストミセス・デルマチチジス(Blastomyces dermatitidis)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、トリコフィトン(Trichophyton)およびミクロスポルム(Microsporum)を含む。複雑な真核生物（complex eukaryotic organism）は、ワーム、昆虫、蜘蛛、線虫、アメーバ(aemobe)、赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、ランブル鞭毛虫(Giardia lamblia)、トリコモナス原虫(Trichonomonas vaginalis)、ガンビアトリパノソーマ(Trypanosoma brucei gembiense)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)、大腸バランチジウム(Blantidium coli)、トキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma gondii)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidium)およびリーシュマニア(Leishmania)を含む。
【０１２７】
本発明の内容において、用語「創傷治癒」は、瘢痕組織を縮小もしくは最小化すること、又は創傷および瘢痕の縮小において美容もしくは機能的結果を改善することを意味し、ここで、創傷は、皮膚創傷、慢性的な傷、例えば糖尿病関連の創傷であり、そして、切傷および裂傷、外科的切開、穿刺、グレース、掻き傷、圧迫による創傷、擦傷、摩擦による創傷、慢性的な創傷、潰瘍、熱による創傷（thermal effect wound）、化学的創傷、感染症の結果としての創傷、皮膚グラフト／移植ドナーおよびレシピエント部位、免疫応答状態、口腔創傷、胃もしくは腸の創傷、創傷による軟骨もしくは骨、切断側および角膜病変を含む。
【０１２８】
本発明の化合物は、癌、光線性角化症、脂漏性角化症、ウイルス感染症、細菌感染、創傷治癒の処置、および光線性皮膚障害の処置が考えられる。
【０１２９】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、表在型基底細胞癌（ＢＣＣ）、結節性ＢＣＣ、扁平上皮癌またはインサイチュ扁平上皮癌（ＳＣＣＩＳ）の処置における使用が考えられる。
【０１３０】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、光線性角化症の処置における使用が考えられる。
【０１３１】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、脂漏性角化症の処置における使用が考えられる。
【０１３２】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、光線性皮膚障害の処置における使用が考えられる。
【０１３３】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、ＨＰＶ感染が原因の病変の処置における使用が考えられる。
【０１３４】
本発明の実施形態において、病変は、尋常性いぼ又は性器いぼである。
【０１３５】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、インサイチュ扁平上皮癌または浸潤扁平上皮癌の処置における使用が考えられる。
【０１３６】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌または頭頸部扁平上皮癌の処置における使用が考えられる。
【０１３７】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、表在型基底細胞癌または結節性基底細胞癌の処置における使用が考えられる。
【０１３８】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、皮膚のいぼ又は生殖器のいぼ（genitial wart）の処置における使用が考えられる。.
【０１３９】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、尋常性いぼ、足底いぼ及び扁平いぼの処置における使用が考えられる。
【０１４０】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、悪性黒子の処置における使用が考えられる。
【０１４１】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍の処置における使用が考えられる。
【０１４２】
本発明の実施形態において、本発明の化合物は、急性骨髄性白血病の処置における使用が考えられる。
【０１４３】
実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、癌、光線性角化症、脂漏性角化症、ウイルス感染症、細菌感染、創傷治癒の処置方法、および光線性皮膚障害の処置方法を提供する。
【０１４４】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性角化症の処置方法を提供する。
【０１４５】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、脂漏性角化症の処置方法を提供する。
【０１４６】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性皮膚障害の処置方法を提供する。
【０１４７】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ＨＰＶ感染が原因の病変の処置方法を提供する。
【０１４８】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、尋常性いぼ又は性器いぼの処置方法を提供する。
【０１４９】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、皮膚扁平上皮癌、粘膜扁平上皮癌または頭頸部扁平上皮癌の処置方法を提供する。
【０１５０】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、尋常性いぼ、足底いぼ及び扁平いぼの処置方法を提供する。
【０１５１】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、悪性黒子の処置方法を提供する。
【０１５２】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、頸部上皮内がん、肛門上皮内腫瘍または外陰上皮内腫瘍の処置方法を提供する。
【０１５３】
実施形態において、本発明は、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における上記式Ｉに係る化合物の使用を提供する。
【０１５４】
実施形態において、本発明は、ケラチノサイトＩＬ−８放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善用の医薬組成物の製造における上記式Ｉに係る化合物の使用を提供する。
【０１５５】
実施形態において、本発明は、ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善のための医薬組成物の製造のおける上記式Ｉに係る化合物の使用を提供する。
【０１５６】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。
【０１５７】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ケラチノサイトＩＬ−８放出の刺激に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。
【０１５８】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉに係る化合物を、その必要のある対象に投与することによる、ネクローシスの誘導に応答性の生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。
【０１５９】
実施形態において、本発明は、好中球の酸化バーストの刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Ｉに係る化合物を提供する。
【０１６０】
実施形態において、本発明は、ケラチノサイトＩＬ−８放出の刺激に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Ｉに係る化合物を提供する。
【０１６１】
実施形態において、本発明は、ネクローシスの誘導に応答性の疾患、障害または状態の処置または改善に使用するための、上記式Ｉに係る化合物を提供する。
【０１６２】
実施形態において、本発明は、上記式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、急性骨髄性白血病の処置方法を提供する。
【０１６３】
実施形態において、本発明は、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはＨＰＶ感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の処置、防止、改善または予防に使用するための、式Ｉの化合物を提供する。
【０１６４】
実施形態において、本発明は、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはＨＰＶ感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の処置、改善または予防用医薬の製造のための、式Ｉの化合物の使用を提供する。
【０１６５】
実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物を、その必要のある対象に投与することによる、光線性角化症、脂漏性角化症、癌、光線性皮膚障害またはＨＰＶ感染が原因の病変に付随する生理学的障害または疾患の防止、処置、改善または予防方法を提供する。
【０１６６】
医薬組成物
治療での使用に関して、本発明の化合物は、典型的に医薬組成物の形態である。したがって、本発明は、式Ｉの化合物を、薬学的に許容されるビヒクルまたは賦形剤と共に含む医薬組成物に関する。賦形剤は、組成物の他の成分と適合し、且つその受容者に有害でないという意味で「許容可能な」ものでなければならない。
【０１６７】
本発明の医薬組成物は、錠剤、ピル剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、エリキシル剤、シロップ剤、乳剤、アンプル剤、坐剤もしくは非経口液剤、または懸濁剤などの単位剤形であってよく；経口、非経口、目、経皮、関節内、局所、肺、鼻、口腔もしくは直腸投与用の剤形であってよく、または本発明化合物の製剤化に適した他の様式であってもよく、もしくはRemingtonに開示されるような許容される実地に従ったものであってもよい: The Science and Practice of Pharmacy, 21st ed., 2000, Lippincott Williams & Wilkins。
【０１６８】
錠剤またはカプラセル剤の剤形の経口投与に関して、式Ｉの化合物は、 好ましくは、経口性で非毒性の薬学的に許容される担体、例えば、エタノール、グリセロール、水またはその類似物と共に組み合わされてよい。さらに、適切な結合剤、潤滑剤、崩壊剤、香味料および着色料を、必要に応じて、前記混合物に加えてもよい。適切な結合剤は、例えば、ラクトース、グルコース、澱粉、ゼラチン、アカシアゴム、トラガカントゴム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスまたはその類似物を含む。潤滑剤は、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムまたはその類似物を含む。崩壊剤は、例えば、澱粉、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムまたはその類似物を含む。カプセル剤のための更なる賦形剤は、マクロゴールまたは脂質を含む。
【０１６９】
固体組成物、例えば錠剤の調製例については、式Ｉの活性化合物を、１種以上の賦形剤、例えば上記記載のものと、他の薬学的な希釈剤、例えば水とを混合し、均質な式Ｉの化合物の混合物を含む固体の予備的な製剤化組成物を作製する。用語「均質な」は、式Ｉの化合物が、均等な有効な単位剤形、例えば錠剤またはカプセル剤に容易に再分割できるように、組成物全体に完全に分散されていることを意味するものと理解される。
【０１７０】
単位用量の形態で、化合物を１日に適当な間隔で１回以上投与してもよいが、慣例のように、患者の状態に応じて、または医師に作成される処方に従って投与される。便利には、製剤の投薬単位は、０．０１ｍｇ〜２００ｍｇ、好ましくは０．０１ｍｇ〜２０ｍｇ、例えば０．０１〜５ｍｇの式Ｉの化合物を含む。
【０１７１】
本発明化合物の適切な投薬量は、とりわけ、患者の年齢および状態、処置される疾患の重篤度、ならびに医師に周知の他の要素に拠るであろう。該化合物は、種々の投薬スケジュールに応じて、例えば毎日または１週間間隔で、経口、非経口または局所のいずれかで投与されてよい。一般に、単回用量は、体重１ｋｇあたり０．０１〜２００ｍｇの範囲であってよい。該化合物は、ボーラスとして（即ち、全日用量を１回で投与する）、または１日に２回以上の投薬に分けて投与されてよい。
【０１７２】
処置が治療上の他の活性化合物の投与を含む場合、該化合物の有用な投薬のために、Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th Ed., J.G. Hardman and L.E. Limbird (Eds.), McGraw-Hill 1995を調べることが推奨される。１種以上の他の活性化合物を伴う本発明化合物の投与は、同時または逐次のいずであってもよい。
【０１７３】
本発明化合物の経口または非経口投与のための液体製剤は、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油または落花生油などの食用油を含む、水溶剤、シロップ剤、水性または油性懸濁剤およびエマルジョンを含む。水性懸濁剤用の適切な分散剤または懸濁化剤は、合成ゴムまたは天然ゴム、例えばトラガカント、アルギナート、アカシア、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンを含む。
【０１７４】
非経口投与、例えば筋肉内、腹膜内、皮下または静脈内注射もしくは注入に関して、医薬組成物は、好ましくは、適当な薬学的に許容される溶媒中に溶解または可溶化された式Ｉの化合物を含む。非経口投与に関して、本発明の組成物は、治療上の活性物質の非経口投与に慣用される、滅菌水性もしくは非水性溶媒、特に水、等張食塩水、等張性グルコース溶液、緩衝液または他の溶媒を含んでもよい。組成物は、例えば、細菌捕捉フィルター（bacteria-retaining filter）を通じた濾過、組成物への殺菌剤の添加、組成物の放射、または組成物を加熱することにより、滅菌することができる。あるいは、本発明の化合物は、使用直前に滅菌溶媒に溶かされる、無菌の固体調剤、例えば凍結乾燥粉剤として提供されてよい。非経口投与を目的とする前記組成物は、さらに慣用の添加剤、例えば安定剤、緩衝剤または防腐剤、例えばオキシ安息香酸メチルなどの抗酸化物質またはその類似物を含んでもよい。
【０１７５】
直腸投与用の組成物は、活性成分および担体、例えばカカオ脂を含む坐剤形、または浣腸剤形であってよい。関節内投与に適した組成物は、微晶質形であってよい活性成分の無菌の水性調剤形、例えば水性微晶質懸濁液の形であってよい。リポソーム製剤または生分解性ポリマー系は、関節内および眼投与の両方に活性成分を存在させるために用いてもよい。
【０１７６】
眼の処置を含む、局所投与に適した組成物は、液体調剤または半流動体調剤、例えば塗布剤（liniment）、ローション剤、ゲル、塗布薬（applicant）、水中油もしくは油中水型の乳剤、例えばクリーム、軟膏またはペースト；あるいは、液剤または懸濁剤、例えば点滴剤を含む。眼処置用の組成物は、好ましくは、シクロデキストリンをさらに含んでいてよい。鼻腔もしくは口腔への投与に適した組成物または吸入に適した組成物は、粉剤、自航式（self-propelling）のスプレー剤、例えばエアロゾルおよび噴霧器を含む。
【０１７７】
ヒトの皮膚、特に表皮（outer layer）、角質層は、微生物病原体および有毒な化学物質の透過に対する効果的なバリアを提供する。この皮膚の性質は一般的には有益であるが、皮膚の疾患を有する患者の皮膚に塗布される活性成分が、ほとんどでないにしても、その大部分が活性を奏する皮膚の作用層（viable layer）へ透過できないという点で、医薬の経皮投与を難しくする。
【０１７８】
皮膚透過は、イソプロピルアルコール、スルホキシド、アゾン、ピロリジン、アルカノールおよびグリコールを含む透過促進剤の添加により促進される。本発明の実施形態において、透過促進剤は、ＤＭＳＯ、ラウロカプラム（laurocapram）、２‐ピロリドン、デカノールおよびプロピレングリコールを含む。本発明の実施形態において、透過促進剤は、イソプロピルアルコールである。
【０１７９】
本発明の実施形態において、治療上の活性化合物は、適切な溶媒中に溶解される。適切な溶媒は、グリコール、ケトン、アセテートおよびエーテルである。インゲノール化合物は、アルコール類、例えばベンジルアルコールおよびイソプロピルアルコール中で良好な安定性を有することが示された。一般に、インゲノール化合物は、低ｐＨで良好な安定性を有することが、これまでに示されている。本発明の実施形態において、医薬製剤のｐＨは７未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のｐＨは６未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のｐＨは４．５未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のｐＨは４．０未満である。本発明の実施形態において、医薬製剤のｐＨは４．５未満であり、２．５以上である。本発明の実施形態において、医薬製剤のｐＨは４．０未満であり、２．５以上である。好ましいｐＨ範囲は、適当な緩衝液を含めることにより得ることができる。本発明の実施形態において、緩衝液は、酢酸緩衝液である。本発明の実施形態において、クエン酸緩衝液が用いられる。本発明の実施形態において、クエン酸−リン酸の混合緩衝液が用いられる。
【０１８０】
１つの実施形態において、組成物は軟膏である。現在のＦＤＡ分類によれば、軟膏は、２０重量％までの量で水および揮発物質を含んでよく、かつ、ビヒクルで５０重量％超の炭化水素、ワックスまたはポリオルを含む、半固体の剤形である。従って、本発明によれば、軟膏は油中水型の組成物であってよく、この場合、ナノ分散液を、組成物が水相の１０重量％まで、好ましくは５重量％まで含むよう、組成物の新油性成分に加えることができる。あるいは、組成物は、組成物重量につき約２％未満、好ましくは１％未満の水を含むか、または水を含まない、非水性軟膏であってよい。
【０１８１】
軟膏担体は、好ましくは、鎖長Ｃ５−６０の炭化水素からなるパラフィン類およびその混合物から選択されるパラフィンを含んでもよい。頻繁に用いられる軟膏担体は、約Ｃ４０−４４のピークを有する様々な鎖長の炭化水素からなるペトロラタムまたは白色ワセリン、またはペトロラタムおよび流動パラフィン（Ｃ２８−４０のピークを有する様々な鎖長の炭化水素からなる）の混合物である。ペトロラタムは、処置した皮膚表面に関して閉鎖性（occlusion）を提供し、組成物中の水の経皮性消失を低減し、かつ活性成分の治療効果を強化する一方で、塗布後、非常に長期に渡って持続する油っぽさ及び／又は粘り気の感覚を与える傾向があり、また、容易には延伸できない。したがって、幾分か短い炭素鎖からなるパラフィン、例えばＣ１４−１６、Ｃ１８−２２、Ｃ２０−２２、Ｃ２０−２６のピークを有する鎖長の炭化水素からなるパラフィン、またはその混合物を用いることが好ましいであろう。前記パラフィンは、塗布に関して着性および／または油っぽさがほとんどなく、そして、より容易に広げることができる点で、美容上さらに許容されることが見出された。したがって、これらは、改善された患者コンプライアンスをもたらすことが期待される。この種の適切なパラフィンは、Sonnebornにより製造され、商標Sonnecone、例えばSonnecone CM、Sonnecone DM1、Sonnecone DM2およびSonnecone HVのもとで市販されている。さらに、これらのパラフィンは、ＷＯ０８／１４１０７８（引用により本明細書中に組み込まれる）に開示され、キャラクタライズされている（パラフィン炭化水素組成物は、ガスクロマトグラフィーにより決定された）。
【０１８２】
組成物に所望の粘性を与えるために、好ましくは、ワックスなどの親油性の粘度増加剤（lipophilic viscosity-increasing ingredient）を含めてよい。ワックスは、高分子量炭化水素、例えば飽和Ｃ３５−７０アルカンの混合物からなるミネラルワックス、例えば微結晶ワックスであってよい。あるいは、ワックスは、植物ろう又は動物ろう、例えばＣ１４−３２の脂肪酸とＣ１４−３２の脂肪アルコールのエステル、例えば蜜ろうであってよい。粘度増加剤の量は、成分の粘性付与力（viscosifying power）に応じて変わり得るが、典型的には、組成物の約１〜２０重量％の範囲であり得る。粘性増加剤成分が微結晶ワックスである場合、該成分は典型的には、組成物の約５〜１５重量％の範囲、例えば約１０重量％の量で存在する。
【０１８３】
組成物の良好な物理的安定性を維持するために、特に、組成物中の水相と油相の分離を避けるために、３〜８のＨＬＢ値を有する油中水型の乳化剤を含めることは有益であろう。そのような乳化剤の例としては、ポリオキシエチレンＣ８−２２アルキルエーテル、例えばポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルまたはポリオキシエチレンラウリルエーテルがある。乳化剤の量は、典型的には、組成物の２〜１０％ｗ／ｗの範囲にある。
他の実施形態において、組成物は、前記軟膏と類似の成分を含んでいてよいクリームであるが、典型的には相当量の水を含有する水中油型の乳剤である。
【０１８４】
組成物は、経皮製剤で一般に用いられる他の成分、例えば抗酸化剤（例えばアルファ−トコフェロール）、防腐剤、例えばベンジルアルコール、エデト酸ナトリウム、色素、皮膚スムージング剤（skin soothing agent）、皮膚治療剤（skin healing agent）および皮膚条件調節剤（conditioning agent）、例えば尿素、アラントインまたはビサボロールを含んでいてもよい。CTFA Cosmetic Ingredients Handbook, 2nd Ed., 1992を参照のこと。本発明の実施形態において、防腐剤はベンジルアルコールである。
【０１８５】
実施形態において、組成物はゲルである。適切なゲル化剤は、水溶性セルロース誘導体ポリマー、例えばヒドロキシアルキルセルロースポリマーを含む。本発明の実施形態において、ポリマーは、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースである。他のゲル化剤は、セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースおよびメチルセルロース、カルボマー、例えばカルボポールおよびカラギナンである。本発明の実施形態において、ゲル化剤は、セルロース誘導体（cellulose derived）である。本発明の実施形態において、セルロースは、ヒドロキシアルキルセルロース、例えばヒドロキシエチルセルロースである。
【０１８６】
本発明の実施形態において、組成物は、活性化合物、透過促進剤、防腐剤、ゲル化剤および緩衝液を含み、４未満で２．５以上のｐＨである。局所投与に関して、式Ｉの化合物は、典型的には、組成物の０．００１〜２０重量％の量で存在し、例えば、０．０１重量％〜約１０重量％で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、０．０５〜１％で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、０．０１〜０．５％で存在する。本発明の実施形態において、活性化合物は、約０．１％の濃度で存在する。本発明の実施形態において、組成物は、０．００５〜０．１％の活性化合物、２０−４０％のイソプロピルアルコール、０．５〜１０％のベンジルアルコール、０．５−５％のヒドロキシルエチルセルロース、および１００％となるクエン酸緩衝液を含む。
【０１８７】
局所適用用のゲル中でのインゲノール誘導体の製剤化は、ＷＯ０７／０６８９６３（引用により組み込まれる）に記載されている。
【０１８８】
調製方法
式Ｉの化合物は、例えば、下記する反応および技術を、合成有機化学の分野で公知の方法または当業者に認識されるそれらの変法と共に用いて、調製することができる。好ましい方法は、限定するものではないが、下記する方法を含む。反応は、用いる試薬および物質に適した溶媒および変換を行うのに好適な溶媒中で行われる。また、下記する合成方法では、提供される反応条件、例えば、溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験時間および詳細な手順の選択はすべて、その反応に標準的な条件であるものが選ばれ、それは当業者には容易に認識されるであろう。所定のクラスにある化合物のすべてが、下記する幾つかの方法に要求される幾つかの反応条件に適合できるというわけではない。反応条件に適合する置換体に対するこのような制限は、当業者には容易に理解されるであろうし、代替方法を用いることができる。本願発明の化合物またはいずれかの中間体は、要すれば、合成有機化学者に周知の標準的な方法、例えば、W. Armarego “Purification of Laboratory Chemicals”, Butterworth-Heinemann , 第6版. 2009に記載の方法を用いて精製してもよい。出発物質は、商業的に入手可能な公知の化合物、または当業者に周知の慣例の合成方法により調製できるもののいずれであってもよい。
【０１８９】
本発明の化合物は、例えば、以下の非限定的な一般方法および実施例に従って調製することができる。
【０１９０】
スキームＩ
【化１４】
0005845283.tif 000015
【０１９１】
スキーム２
【化１５】
0005845283.tif 000016
【０１９２】
スキーム３
【化１６】
0005845283.tif 000017
【０１９３】
スキーム４
【化１７】
0005845283.tif 000018
【０１９４】
一般式Ｉの化合物は、例えば、限定するものではないが、“Protective Groups in Organic Synthesis”, 第4版. P.G.M. Wuts; T.W. Greene, John Wiley, 2007 またはP.J. Kocienski, “Protecting Groups”, 第3版. G. Thieme, 2003 および本明細書中で引用する文献に記載される方法に従い、インゲノールをヒドロキシル保護剤またはジヒドロキシル保護剤と反応させて保護されたインゲノール誘導体ａまたはｃを得るためのスキーム１、２、３または４に従って、合成することができる。
【０１９５】
例えば、保護基（Ｐｇ）がトリフェニルメチルである化合物ａは、インゲノールを、トリフェニルメチル試薬、例えばトリフェニルメチルピリジニウムフルオロボレートまたはトリフェニルメチルクロライドと、適切な溶媒、例えばピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジクロロメタン中で、塩基の存在下または非存在下で反応させることにより合成できる（例えば、Opferkuch et.al., Z. Naturforschung, (1981), 36B, 878)。
【０１９６】
保護基（Ｐｇ）がシリルである化合物ａは、例えば、インゲノールを、シリルクロリド、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリドまたはトリイソプロピルシリルクロリドと、適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリル中で、適切な塩基、例えばイミダゾール、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下で反応させることによって（例えば、Sorg, B. et. al, Z. Naturforsch., (1982), 37B, 1640-47)、あるいは、化合物（ＩＩ）、シリルトリフラート、例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートと、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で、適切な塩基、例えばトリエチルアミンの存在下で反応させることによって、合成することができる。
【０１９７】
Ｐｇが２−テトラヒドロピラニルである化合物ａは、例えば、インゲノールを、ジヒドロピランと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはアセトニトリル中で、適切な酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下で反応させることにより合成することができる。
【０１９８】
保護基（Ｐｇ）がアセタール、例えばベンジリデンアセタールである化合物ｃは、例えば、インゲノールを、ベンズアルデヒドまたはベンズアルデヒドジメチルアセタールと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、適切な酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下で反応させることにより、調製することができる。
【０１９９】
保護基（Ｐｇ）がケタール、例えばイソプロピリデンケタールを表す化合物ｃは、例えば、インゲノールを、アセトンなどのケトンまたは２，２−ジメトキシプロパンなどのジメトキシケタールと、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、適切な酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在下で反応させることによって合成することができる（例えば、B. Sorg, Z. Naturforsch.  (1982), 37b, 748-756）。アセトンおよび２,２−ジメトキシプロパンも溶媒として用いることができる。
【０２００】
スキーム１および２で示されるように、保護されたインゲノール誘導体ａまたはｃは、限定するものではないが、J. Otera, Wiley-VCH, 2003による“エステル化”および本明細書中で引用される文献に記載されるヒドロキシル基のエステル化方法に従って、エステル化して、一般式ｂまたはｄの化合物を得てもよい。化合物ｂまたはｄは、例えば、化合物ａまたはｃを、活性酸誘導体（activated acid derivative）、例えば酸クロリドなどの酸ハロゲン化物と反応させることによって合成することができる。酸クロリドとの反応によるエステル化は、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはトルエン中で、活性剤を用いずに行うことができるし、あるいは塩基、例えばピリジン、トリエチルアミンまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下で行うことができる（例えば、B. Sorg, Z. Naturforsch.  (1982), 37b, 748-756）。
【０２０１】
化合物ｂまたはｄは、例えば、化合物ａまたはｃを、活性酸誘導体、例えば酸無水物と反応させることによって合成することができる。酸無水物を用いた反応によるエステル化は、触媒を用いずに行うことができるし（例えば、Opferkuch et.al., Z. Naturforschung, (1981), 36B, 878）、あるいは、過塩素酸などの酸またはスカンジウム（ＩＩＩ）トリフレートもしくはビスマス（ＩＩＩ）トリフレートなどのルイス酸を用いた酸性触媒の存在下、または炭酸水素ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。
【０２０２】
化合物ｂまたはｄは、例えば、化合物ａまたはｃを、活性酸誘導体、例えばトリクロロ安息香酸などの酸の混合無水物と反応させることによって合成することができる。混合無水物との反応によるエステル化は、適切な溶媒中で、触媒を用いずに行うことができるし、あるいは、過塩素酸などの酸またはスカンジウム（ＩＩＩ）トリフレートもしくはビスマス（ＩＩＩ）トリフレートなどのルイス酸を用いた酸性触媒の存在下、または炭酸水素ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下で行うことができる。
【０２０３】
化合物ｂまたはｄは、例えば、化合物ａまたはｃを酸と、カップリング試薬、例えばジシクロヘキシルカルボジイミドもしくはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドなどのカルボジイミドの存在下で、塩基、例えば４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下もしくは非存在下で、触媒、例えば４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを用いる若しくは用いずに、適切な溶媒、例えばジクロロメタン中で反応させることによって合成することができる（例えば、Appendino et. al., Eur. J. Org. Chem. (1999), 3413）。固体担持(solid-supported)カップリング試薬も、このエステル化工程に用いることができる（Nam, N.-H., Journal of Combinatorial Chemistry, (2003), 5, 479-545, または“Esterification” by J. Otera, Wiley-VCH, 2003）。
【０２０４】
上記スキーム１または２の式ｂ、ｄまたはＩの化合物は、例えば、化合物ａ、ｃまたはインゲノールを、アシル供与体、例えば酸無水物、ビニルエステルもしくはチオエステルなどのエステルと、酵素、例えばリパーゼまたはエステラーゼの存在下で反応させることによる酵素的エステル化で合成することができる。
【０２０５】
限定するものではないが、A.R. KatritzkyおよびR.J.K. Taylor編，「Comprehensive Organic Functional Group Transformations II」, Vol 6, p. 440-444, Elsevier, 2005におけるH. Eckertによる「Functions Containing a Carbonyl Group and at Least One Chalcogen (but not Halogen)」（出典明示により本明細書に組み込まれる）に従って、スキーム３および４で示されるように、保護したインゲノール誘導体ａまたはｃをカルバモイル化して、一般式ｂまたはｄの化合物を得ることができる。化合物ｂまたはｄは、例えば、化合物ａまたはｃを、活性型カルバミン酸誘導体、例えばハロゲン化カルバモイル、例えば塩化カルバモイルと反応させることにより得ることができる。塩化カルバモイルとの反応によるカルバモイル化は、適切な溶媒、例えば、アセトニトリル、ジクロロメタンまたはトルエン中で、活性剤なしで行うことができ、あるいは、ピリジン、トリエチルアミン、炭酸カリウムまたは４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンなどの塩の存在下で行うことができる。
【０２０６】
化合物ｂまたはｄは、例えば、化合物ａまたはｃをイソシアネートと反応させることにより合成することができ、Ｎ−モノ置換カルバメートが得られる。イソシアネートとの反応によるカルバメート形成は、適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはアセトニトリル中で、触媒なしで行うことができ、あるいは、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で行わせることができる。
【０２０７】
式Ｉの化合物は、限定するものではないが、“Protective Groups in Organic Synthesis”,第４版. P.G.M. Wuts; T.W. Greene, John Wiley, 2007 またはP.J. Kocienski, “Protecting Groups”,第3版. G. Thieme, 2003および本明細書中で引用する文献に記載されるヒドロキシルまたはジヒドロキシ保護基の脱保護に関する方法に従って、一般構造ｂまたはｄの化合物から保護基Ｐｇの選択的除去により調製することができる。
【０２０８】
一般式Ｉの化合物は、例えば、Ｐｇがベンジリデンアセタールなどのアセタール、イソプロピリデンケタールなどのケタールを表す一般式ｄの化合物から、適切な酸、例えば水性塩化水素、酢酸、トリフルオロ酢酸またはｐ−トルエンスルホン酸の存在下、適切な溶媒、例えばメタノールまたは水性テトラヒドロフラン中で前記保護基の開裂により調製することができる。
【０２０９】
一般式Ｉの化合物は、例えば、Ｐｇが２−テトラヒドロピラニルなどのアルコキシアルキルを表す一般式ｂの化合物から、アセタール部分の開裂によって、例えばｐートルエンスルホン酸などの適切な酸の存在下で、メタノールなどの適切な溶媒中の酸触媒開裂によって調製することができる。
【０２１０】
一般式Ｉの化合物は、例えば、Ｐｇがｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルなどのシリルを表す一般式ｂの化合物から、化合物ｂを塩化水素などの適切な酸と、メタノールなどの適切な溶媒中で反応させることによって、または、フッ化物供給源、例えばテトラｎ−ブチルアンモニウムフッ化物またはテトラフルオロシランと、適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはアセトニトリル中で反応させることによって、調製することができる。
【０２１１】
一般式Ｉの化合物は、例えば、Ｐｇがトリフェニルメチルを表す一般式ｂの化合物から、化合物ｂを適切な酸、例えばギ酸またはトリフルオロ酢酸と、適切な溶媒、エーテル、メタノールまたはジクロロメタン中で反応させることによって、調製することができる。
【０２１２】
実施例
概要
用いられる出発物質はすべて、特に記載しない限り、商業的に入手できる。１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルに関して、ケミカルシフト値（δ）（ｐｐｍ）が提示される；標準としてテトラメチルシラン（δ＝０．００）がある。明確なシングレット（ｓ）、ダブレット（ｄ）、トリプレット（ｔ）、カルテット（ｑ））または範囲（ｍ）の値を提示する。カルバメートは、シン／アンチ回転異性体の存在により、二重シグナルを示し得る。用いられる有機溶媒はすべて、別に明記しない限り、無水であった。フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲルで行った。酢酸エチルおよびヘプタンの適当な混合物を、特に明記しない限り、溶出液として用いた。化合物は、水性過マンガン酸カリウム溶液で展開するＴＬＣプレート上で検出した。
【０２１３】
【化１８】
0005845283.tif 000019
インゲノール−５，２０−アセトニド
インゲノール(1.00g、2.30mmol)を、アセトン中のp-トルエンスルホン酸一水和物の溶液中に溶解した(0.47 mg/mL, 22.5 mL)。該溶液を、室温で２５分間攪拌した。この溶液に、飽和水性NaHCO3溶液(0.2 mL)を加えた。得られた混合液を、真空にて濃縮した。残渣を塩水中に採り、酢酸エチルで抽出した。合した有機相を、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、真空にて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル 19:1 −＞ ヘプタン/酢酸エチル 0:1）により精製し、標記化合物を白色固体として得た(616mg、69%)。(また、Opferkuch, H. J. et.al., Z. Naturforsch., (1981), 86b, 878-887も参照のこと)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.91 (q, J = 1.5 Hz, 1H), 5.79 (m, 1H), 4.25 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.20 − 4.07 (m, 3H), 3.93 (s, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.57 − 2.41 (m, 2H), 2.25 (ddd, J = 15.7, 8.4, 2.9 Hz, 1H), 1.85 (d, J = 1.5 Hz, 3H), 1.77 (dt, J = 15.8, 5.9 Hz, 1H), 1.41 (s, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.13 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 − 0.87 (m, 4H), 0.70 (td, J = 8.4, 6.4 Hz, 1H). 
【０２１４】
一般式ＩＩの化合物の調製例に関する一般的な手順
【化１９】
0005845283.tif 000020
ＩＩ
【０２１５】
手順ａ
カルボン酸 (0.100 mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド (0.100 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.0025 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、ジクロロメタン中、室温で２０〜２４時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
【０２１６】
手順ｂ
アシル塩化物塩 (0.0625 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.075 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.070 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、テトラヒドロフラン中、５５℃で６〜２０時間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
【０２１７】
手順ｃ
カルボン酸 (0.100 mmol)、ジシクロヘキシルカルボジイミド (0.100 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.025 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて１５０℃で５分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
【０２１８】
手順ｄ
アシル塩化物塩 (0.125 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン (0.250 mmol)、4-(N,N-ジメチルアミノ)-ピリジン (0.025 mmol)およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.050 mmol)の混合物を、アセトニトリル中、マイクロ波加熱器にて１５０℃で１０〜３０分間攪拌した。該混合物を、酢酸エチルと混合し、ろ過し、そして、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空にて濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を白色固体として得た。
【０２１９】
一般式Ｉの化合物の調製例に関する一般的な手順
【化２０】
0005845283.tif 000021
Ｉ
【０２２０】
手順ｅ
インゲノール-5,20-アセトニド-3-アシレート またはインゲノール-5,20-アセトニド-3-カルバメート (0.10 mmol) を、テトラヒドロフラン (0.47 mL) 中にアルゴン下で溶解した。ＨＣｌ水溶液(4 M, 4.7 μL)を加えた。該溶液を、室温で２０〜２７時間攪拌した。テトラヒドロフランを、メタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間に短縮してもよい。該溶液を、真空にて濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン/酢酸エチル 5:1 −＞ ヘプタン/酢酸エチル 3:7)により精製し、標記化合物を得た。より極性のある化合物ａについては、ジクロロメタン/メタノール 98:2 −＞ ジクロロメタン/メタノール 95:5 勾配を用いた。
【０２２１】
塩化カルバモイルの調製例の一般的手順
【化２１】
0005845283.tif 000022
【０２２２】
手順ｆ
０℃のジクロロメタン (2 ml)中の第二級アミン (1.2 mmol)溶液に、炭酸水素カリウム (3.0 mmol）または第三級アミン、例えばトリエチルアミンまたはピリジンを加え、続いて、トリホスゲン (1.0 mmol)を加えた。該混合物を、0℃で2時間攪拌し、濾過し、そして、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を、真空にて濃縮し、標記化合物を得た。
【０２２３】
一般式IIIのインゲノール-5,20-アセトニド-3-カルバメート化合物の調製例に関する一般的な手順
【化２２】
0005845283.tif 000023
ＩＩＩ
【０２２４】
手順ｇ
塩化カルバモイル (0.390 mmol)、炭酸カリウム(0.616 mmol)、およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.077 mmol)の混合物を、アセトニトリル中８０℃で１６〜２４時間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を得た。
【０２２５】
手順ｈ
塩化カルバモイル (0.390 mmol), 炭酸カリウム(0.616 mmol), およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.077 mmol)の混合物を、アセトニトリル中マイクロ波加熱器にて１６０℃で10分間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製して、標記化合物を得た。
【０２２６】
手順ｉ
イソシアネート(0.231 mmol), 炭酸カリウム(0.385 mmol), およびインゲノール-5,20-アセトニド (0.077 mmol)の混合物を、アセトニトリル中、８０℃で１６〜２４時間攪拌した。該混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合した濾液を真空にて濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を得た。
【０２２７】
手順ｊ
０℃のテトラヒドロフラン中のインゲノール-5,20-アセトニド (0.10 mmol)溶液に、THF中の1 M リチウムビス(トリメチルシリル)アミドをアルゴン雰囲気下にて滴加した (0.10 mmol)。１０分間の攪拌後、0.2 ml THF中に溶解した塩化カルバモイル(0.20 mmol)を滴加し、その反応混合物をゆくっくり一晩かけて室温に戻した。該混合物に２滴の水滴、続いて、ジクロロメタン(1 ml)を加え、濾過し、そして真空にて濃縮した。その粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー (ヘプタン −＞ ヘプタン/酢酸エチル 7:3)により精製し、標記化合物を得た。
【０２２８】
4-アリール置換1-メチルピラゾール-5-カルボン酸の調製例に関する一般手順
手順ｋ
【化２３】
0005845283.tif 000024
G. C. Fu ら、Angew. Chem. 2006, 118, 1304-1306に記載の方法を用いた。
1-メチル-4-ブロモピラゾール-5-カルボン酸 (1 mmol)、トリ(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) (0.1 mmol)、トリシクロヘキシルホスフィン (0.2 mmol)、リン酸カリウム (3 mmol)および適切なフェニルボロン酸 (1.5 mmol)、水 (2 mL) およびジオキサン (4 mL)の不均一混合物を、アルゴン雰囲気下、マイクロ波加熱器にて１８０℃で２０分攪拌した。該混合物を室温にまで冷却し、部分的に蒸発させ、5N 水性NaOH (1 mL)を加え、ジエチルエーテルで3回洗浄した。その水溶液を、４Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、沈殿物を濾過により単離し、乾燥させて、粗４アリール置換１-メチルピラゾール-5-カルボン酸を得て、さらに精製することなく用いた。
【０２２９】
【化２４】
0005845283.tif 000025
調製例601:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボキシラート (化合物601) 
化合物601は、手順ｄに従って調製した。
出発物質： 5-メチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.33 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.08-7.02 (m, 1H), 5.85-5.84 (d, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.23-4.06 (m, 3H), 3.94 (s, 1H), 3.18 (s, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.21-2.12 (m, 1H), 1.96-1.90 (m, 1H), 1.69-1.62 (m, 1H), 1.61 (d, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.78 (m, 1H), 0.73 (d, 3H), 0.66-0.58 (m, 1H).
【０２３０】
【化２５】
0005845283.tif 000026
調製例602:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物602) 
化合物602は、手順ｄに従って調製した。
出発物質： 5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.57-7.53 (m, 2H), 7.47-7.37 (m, 3H), 5.95 (d, 1H), 5.76 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.23-4.04 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.12 (s, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.11-2.01 (m, 1H), 1.95-1.87 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.59-1.49 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.80 (m, 1H), 0.71 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０２３１】
【化２６】
0005845283.tif 000027
調製例603
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1S-カンファナート) (化合物603)  
化合物603は、手順ｄに従って調製した。
出発物質： (1S)-カンファン酸クロリド.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.10-6.09 (m, 1H), 5.80-5.79 (m, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.25-4.11 (m, 3H), 4.02 (s, 1H), 3.17 (s, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.48-2.39 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.09-2.02 (m, 1H), 1.94-1.88 (m, 1H), 1.79-1.65 (m, 5H), 1.45 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.86 (m, 7H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０２３２】
【化２７】
0005845283.tif 000028
調製例604:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-フェニルトリアゾール-4-カルボキシラート) (化合物604)  
化合物604は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-フェニルトリアゾール-4-カルボン酸.
【０２３３】
【化２８】
0005845283.tif 000029
調製例605:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-フェニルピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物605) 
化合物605は、「塩化カルバモイル」は2-フェニルピラゾール-3-カルボニル塩化物塩に置換えた、手順ｈに従って調製した。
【０２３４】
【化２９】
0005845283.tif 000030
調製例606:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物606) 
化合物606は、「塩化カルバモイル」を1-メチルインダゾール-3-カルボニル塩化物塩に置換えた、手順ｈに従って調製した。
【０２３５】
【化３０】
0005845283.tif 000031
調製例607:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物607) 
化合物607は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12 (m, 1H), 5.82-5.80 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.28-4.11 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.89 (q, 2H), 2.65 (s, 3H), 2.63-2.59 (m, 1H), 2.30-2.24 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.28 (t, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０２３６】
【化３１】
0005845283.tif 000032
調製例608:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物608) 
化合物608は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12 (s, 1H), 5.81-5.80 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.27-4.11 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.27 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.63-2.59 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.82-1.70 (m, 4H), 1.49 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 1H).
【０２３７】
【化３２】
0005845283.tif 000033
調製例609:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物609) 
化合物609は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1-メチルインドール-3-カルボン酸 .
【０２３８】
【化３３】
0005845283.tif 000034
調製例610:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-フェニルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物610) 
化合物610は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-フェニルチオフェン-2-カルボン酸 .
【０２３９】
【化３４】
0005845283.tif 000035
調製例611:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物611)
化合物611は、手順ｄに従って調製した。
出発物質： 5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.83-7.78 (m, 2H), 7.52-7.47 (m, 3H), 6.90 (s, 1H), 6-16-6.15 (m, 1H), 5.81 (m, 2H), 4.28-4.08 (m, 4H), 3.29 (s, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.50 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (d, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
【０２４０】
【化３５】
0005845283.tif 000036
調製例612:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(イソキノリン-1-カルボキシラート) (化合物612) 
化合物612は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： イソキノリン-1-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.76-8.73 (m, 1H), 8.58 (d, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.77-7.72 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 6.15 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.82-5.80 (m, 1H), 4.47 (s, 1H), 4.29-4.22 (m, 3H), 4.10 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.45-2.35 (m, 1H), 1.90 (d, 3H), 1.87-1.80 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.77-0.69 (m, 1H).
【０２４１】
【化３６】
0005845283.tif 000037
調製例613:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(キノリン-4-カルボキシラート) (化合物613) 
化合物613は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： キノリン-4-カルボン酸.
【０２４２】
【化３７】
0005845283.tif 000038
調製例614:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(シンノリン-4-カルボキシラート) (化合物614) 
化合物614は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： シンノリン-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.71 (s, 1H), 8.94-8.91 (m, 1H), 8.67-8.64 (m, 1H), 7.96-7.86 (m, 2H), 6.21-6.20 (m, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.85-5.84 (m, 1H), 4.32-4.13 (m, 4H), 3.36 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.38-2.28 (m, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.86-1.79 (m, 1H), 1.53 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.77-0.69 (m, 1H).
【０２４３】
【化３８】
0005845283.tif 000039
調製例615:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-フェニルイミダゾール-4-カルボキシラート) (化合物615) 
化合物615は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-フェニルイミダゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.48-7.45 (m, 3H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.00-5.99 (m, 1H), 5.77-5.76 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.22-4.07 (m, 3H), 3.97 (bs, 1H), 3.17 (s, 1H), 2.34-2.29 (m, 1H), 2.25-2.16 (m, 1H), 1.76-1.67 (m, 4H), 1.40 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.84 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０２４４】
【化３９】
0005845283.tif 000040
調製例616:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物616) 
化合物616は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 5-フェニルオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95-7.91 (m, 3H), 7.48-7.42 (m, 3H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.78-5.75 (m, 2H), 4.24-4.08 (m, 3H), 4.03-4.02 (m, 1H), 3.39 (s, 1H), 2.37-2.29 (m, 1H), 2.20-2.11 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.68-1.58 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.91-0.84 (m, 1H) 0.84 (d, 3H), 0.68-0.60 (m, 1H).
【０２４５】
【化４０】
0005845283.tif 000041
調製例617:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物617) 
化合物617は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.14-8.11 (m, 1H), 7.70-7.60 (m, 2H), 7.46-7.39 (m, 1H), 6.21-6.19 (m, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.83-5.81 (m, 1H), 4.30-4.11 (m, 4H), 3.34 (s, 1H), 2.77-2.72 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.52 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (d, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０２４６】
【化４１】
0005845283.tif 000042
調製例618:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物618) 
化合物618は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.12-6.11 (m, 1H), 5.82-5.79 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.28-4.10 (m, 3H), 4.06-4.05 (m, 1H), 3.46 (septet, 1H), 3.26 (s, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.63-2.57 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.33 (d, 3H), 1.31 (d, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０２４７】
【化４２】
0005845283.tif 000043
調製例619:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-(2-メトキシフェニル)-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物619) 
化合物619は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-(2-メトキシフェニル)-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.35 (m, 2H), 7.04-6.99 (m, 1H), 6.96-6.92 (d, 1H), 5.93-5.91 (m, 1H), 5.75-5.72 (m, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.20-4.13 (m, 2H), 4.06-4.00 (m, 1H), 3.92 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.98 (s, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.03-1.95 (m, 1H), 1.87-1.78 (m, 1H), 1.69 (d, 3H), 1.58-1.50 (m, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88-0.80 (m, 1H), 0.76 (d, 3H), 0.66-0.58 (m, 1H).
【０２４８】
【化４３】
0005845283.tif 000044
調製例620:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物620) 
化合物620は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
【０２４９】
【化４４】
0005845283.tif 000045
調製例621:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物621) 
化合物621は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
【０２５０】
【化４５】
0005845283.tif 000046
調製例622:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物622) 
化合物622は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
【０２５１】
【化４６】
0005845283.tif 000047
調製例623:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-ブロモピリミジン-4-カルボキシラート) (化合物623)
化合物623は、反応時間を４０分まで延ばしたことを除いて、手順ｄに従って調製した。
出発物質：5-ブロモピリミジン-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5-ブロモピリミジン-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.20 (s, 1H), 9.00 (s, 1H), 6.16-6.14 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.83-5.80 (m, 1H), 4.27-4.14 (m, 3H), 4.07-4.06 (m, 1H), 3.44 (s, 1H), 2.66-2.59 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０２５２】
【化４７】
0005845283.tif 000048
調製例624:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-ブロモピリジン-2-カルボキシラート) (化合物624) 
化合物624は、反応時間を４０分まで延ばしたことを除いて、手順ｄに従って調製した。
出発物質：3-ブロモピリジン-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、3-ブロモピリジン-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.60 (dd, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.30 (dd, 1H), 6.13-6.12 (m, 1H), 5.89 (s, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 4.20-4.15 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.85 (s, 1H), 2.70-2.60 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.73-0.85 (m, 1H).
【０２５３】
【化４８】
0005845283.tif 000049
調製例625:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチルチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物625) 
化合物625は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 5-メチルチアゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.85 (s, 1H), 6.13-6.11 (m, 1H), 5.79-5.77 (m, 2H), 4.25-4.13 (m, 3H), 4.06-4.05 (m, 1H), 3.50 (s, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.72-2.67 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０２５４】
【化４９】
0005845283.tif 000050
調製例626:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物626) 
化合物626は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
【０２５５】
【化５０】
0005845283.tif 000051
調製例627:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボキシラート) (化合物627)
化合物627は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.10-6.09 (m, 1H), 5.80-5.79 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.26-4.12 (m, 3H), 4.04-4.03 (m, 1H), 3.22 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.68 (s, 3H), 2.68-2.63 (m, 1H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.82-1.73 (m, 4H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H). 
【０２５６】
【化５１】
0005845283.tif 000052
調製例628:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物628)
化合物628は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.10-6.09 (m, 1H), 5.80-5.78 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.27-4.12 (m, 3H), 4.04 (bs, 1H), 3.37 (s, 1H), 2.67-2.62 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０２５７】
【化５２】
0005845283.tif 000053
調製例629:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物629) 
化合物629は、手順ｄに従って調製した。
出発物質： 2,4-ジメチルフラン-3-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.05 (q, 1H), 6.09-6.08 (m, 1H), 6.80-6.78 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.26-4.12 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.34 (s, 1H), 2.69-2.62 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.33-2.24 (m, 1H), 2.13 (d, 3H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 1H).
【０２５８】
【化５３】
0005845283.tif 000054
調製例630:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物630) 
化合物630は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.13-6.11 (m, 1H), 5.82-5.80 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.28-4.11 (m, 3H), 4.05 (m, 1H), 3.26 (s, 1H), 3.09 (q, 2H), 2.89 (q, 2H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.30 (t, 3H), 1.29 (t, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.87 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０２５９】
【化５４】
0005845283.tif 000055
調製例631:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1H-インドール-7-カルボキシラート) (化合物631) 
化合物631は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1H-インドール-7-カルボン酸.
【０２６０】
【化５５】
0005845283.tif 000056
調製例632:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-ｔｅｒｔ−ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物632)
化合物632は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順ｃに従って調製した。.
出発物質： 2-ｔｅｒｔ−ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.61 (s, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.82-5.79 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.28-4.10 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.19 (s, 1H), 2.67-2.61 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 4H), 1.83-1.74 (m, 4H), 1.70 (s, 9H), 1.47 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
【０２６１】
【化５６】
0005845283.tif 000057
調製例633:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-ｔｅｒｔ−ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物633)
化合物633は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 5-ｔｅｒｔ−ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
【０２６２】
【化５７】
0005845283.tif 000058
調製例634:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物634)
化合物634は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボン酸.
【０２６３】
【化５８】
0005845283.tif 000059
調製例635:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシラート) (化合物635)
化合物635は、アセトニトリルをN,N-ジメチルホルムアミドに置換えたことを除いて、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸.
【０２６４】
【化５９】
0005845283.tif 000060
調製例636:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物636)
化合物636は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボン酸.
【０２６５】
【化６０】
0005845283.tif 000061
調製例637:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物637)
化合物637は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-メチルチオフェン-2-カルボン酸.
【０２６６】
【化６１】
0005845283.tif 000062
調製例638:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物638)
化合物638は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27 (s, 1H), 6.15-6.13 (m, 1H), 5.80-5.76 (m, 2H), 4.26-4.4.10 (m, 6H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.58 (s, 1H), 2.99-2.83 (m, 4H), 2.77-2.72 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.76-1.51 (m, 7H), 1.49 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０２６７】
【化６２】
0005845283.tif 000063
調製例639:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボキシラート) (化合物639)
化合物639は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.13-6.12 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 2H), 4.25-4.03 (m, 5H), 3.46 (s, 1H), 2.70-2.65 (m, 1H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.81-1.74 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.32 (d, 6H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０２６８】
【化６３】
0005845283.tif 000064
調製例640:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物640)
化合物640は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボン酸.
【０２６９】
【化６４】
0005845283.tif 000065
調製例641:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物641) 
化合物641は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.28 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.78-5.75 (m, 2H), 4.21-4.15 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.68 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０２７０】
【化６５】
0005845283.tif 000066
調製例642:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物642) 
化合物642は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボン酸.
【０２７１】
【化６６】
0005845283.tif 000067
調製例643:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物643) 
化合物643は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボン酸.
【０２７２】
【化６７】
0005845283.tif 000068
調製例644:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物644) 
化合物644は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1-ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボン酸.
【０２７３】
【化６８】
0005845283.tif 000069
調製例645:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-((2S)-1-フェニルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物645) 
化合物645 は、ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、９０℃で１８時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。
出発物質： (2S)-1-フェニルピロリジン-2-カルボン酸.
【０２７４】
【化６９】
0005845283.tif 000070
調製例646:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物646)
化合物646 は、反応温度１６０℃に換えたことを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.09-6.06 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.42 (septet, 1H), 4.25-4.12 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.39 (s, 1H), 2.70-2.65 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.48-1.44 (m, 12H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０２７５】
【化７０】
0005845283.tif 000071
調製例647:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物647) 
化合物647 ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、９０℃で１８時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。
出発物質： 5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
【０２７６】
【化７１】
0005845283.tif 000072
調製例648:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物648) 
化合物648 ジクロロメタンをアセトニトリルに換え、９０℃で１８時間反応させたことを除き、手順aに従って調製した。
出発物質： 2-メチルインダゾール-3-カルボン酸.
【０２７７】
【化７２】
0005845283.tif 000073
調製例649:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メチル-3-ｔｅｒｔ−ブチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物648) 
化合物649は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 5-メチル-3-ｔｅｒｔ−ブチル-イソオキサゾール-4-カルボン酸.
【０２７８】
【化７３】
0005845283.tif 000074
調製例650:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-3-オキソ−4-オキサスピロ[4.5]デカ−1−エン−1-カルボキシラート) (化合物650) 
化合物650は、反応温度を１４０℃に1時間維持することを除き、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 2-メチル-3-オキソ−4-オキサスピロ[4.5]デカ−1−エン−1-カルボン酸.
【０２７９】
【化７４】
0005845283.tif 000075
調製例651:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-ｔｅｒｔ−ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物651) 
化合物651は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1-ｔｅｒｔ−ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボン酸.
【０２８０】
【化７５】
0005845283.tif 000076
調製例652:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物652) 
化合物652は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボン酸.
【０２８１】
【化７６】
0005845283.tif 000077
調製例653:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物653) 
化合物653は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボン酸.
【０２８２】
【化７７】
0005845283.tif 000078
調製例654:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物654)
化合物654は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸 は、出発物質として(4-メトキシフェニル)ボロン酸を用いて、手順ｋに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.43 (s, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 6.88-6.82 (m, 2H), 5.95-5.94 (m, 1H), 5.76-5.71 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 4.20-4.00 (m, 3H), 3.96 (t, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.07 (s, 1H), 2.04-1.94 (m, 1H), 1.75-1.70 (m, 4H), 1.52-1.45 (m, 4H), 1.41 (s, 3H), 1.02 (s, 6H), 0.90-0.78 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
【０２８３】
【化７８】
0005845283.tif 000079
調製例655:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物655)
化合物655は、反応温度100℃を用いることを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸は、出発物質として(2-メチルフェニル)ボロン酸を用い、手順ｋに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.37 (s, 1H), 7.22-7.09 (m, 4H), 5.83-5.82 (m, 1H), 5.74-5.72 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.21-3.99 (m, 3H), 3.91 (s, 1H), 2.99 (s, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.72-1.67 (m, 1H), 1.58-1.53 (d, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.03 (s, 6H), 0.84-0.77 (m, 1H), 0.69 (d, 3H), 0.64-0.56 (m, 1H).
【０２８４】
【化７９】
0005845283.tif 000080
調製例656:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4-(4-メチルスルホニルフェニル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物656)
化合物656は、反応温度100℃を用いることを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：4-(4-メチルスルホニルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-(4-メチルスルホニルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。4-(4-メチルスルホニルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸は、出発物質として、(4-メチルスルホニルフェニル)ボロン酸を用い、手順ｋに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97-7.89 (m, 2H), 7.63-7.54 (m, 2H), 7.51 (s, 1H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.78-5.75 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.20-3.98 (m, 4H), 3.18 (s, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.12-2.03 (m, 1H), 1.92-1.87 (m, 1H), 1.69 (d, 3H), 1.59-1.50 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.86-0.79 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０２８５】
【化８０】
0005845283.tif 000081
調製例657:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物657)
化合物657は、反応温度100℃を用いることを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボン酸は、出発物質としてフェニルボロン酸を用いて、手順kに従って調製した。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.46 (s, 1H), 7.34-7.28 (m, 5H), 5.91 (m, 1H), 5,75-5.73 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.23-3.94 (m, 7H), 3.08 (s, 1H), 2.03-1.93 (m, 1H), 1.80-1.73 (m, 1H), 1.67 (d, 3H), 1.52-1.44 (m, 4H), 1.41 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.84-0.78 (m, 1H), 0.65 (d, 3H), 0.62-0.54 (m, 1H).
【０２８６】
【化８１】
0005845283.tif 000082
調製例658:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物658)
化合物658 は、反応温度140℃を用いることを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質： 3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.52-7.37 (m, 5H), 6.11-6.10 (m, 1H), 5.81-5.78 (m, 2H), 4.27-4.12 (m, 3H), 4.07 (s, 1H), 3.41 (s, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.36-2.26 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.50 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.68 (m, 1H). 
【０２８７】
【化８２】
0005845283.tif 000083
調製例659:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物659)
化合物659は、手順ｄに従って調製した。
出発物質： 1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.46 (m, 2H), 7.38-7.31 (m, 3H), 5.90-5.89 (m, 1H), 5.74-5.71 (m, 2H), 4.16-3.94 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.12 (s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.03-1.93 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 1H), 1.71 (d, 3H), 1.52-1.46 (m, 4H), 1.39 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.85-0.79 (m, 1H), 0.67 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
【０２８８】
【化８３】
0005845283.tif 000084
調製例660:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物660)
化合物660は、手順ｄに従って調製した。
出発物質： 1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.25 (m, 3H), 7.14-7.11 (m, 2H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.26-4.11 (m, 3H), 4.05 (s, 1H), 3.38 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０２８９】
【化８４】
0005845283.tif 000085
調製例661:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物661) 
化合物661は、N,N-ジメチルホルムアミド (0.5 ml)中のインゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート) (15 mg), 4-ヨードメチル-テトラヒドロ-2H-ピラン (80 mg) および炭酸カリウム(40 mg)の混合物を、マイクロ波加熱器にて１２０℃で加熱することにより調製した。水の添加およびジクロロメタンによる抽出、続いて、溶媒の蒸散により、粗精製物を得て、それを、手順ｃに記載されるようにクロマトグラフィーにより精製し、標記化合物を得た。インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート)は、出発物質として3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボン酸を用いて、手順ｃにより調製した。
【０２９０】
【化８５】
0005845283.tif 000086
調製例662:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物662) 
化合物662は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボニル塩化物塩。
【０２９１】
【化８６】
0005845283.tif 000087
調製例663:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物663)
化合物663は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.12-6.11 (m, 1H), 5.81-5.79 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.28-4.06 (m, 7H), 3.30 (s, 1H), 2.72-2.61 (m, 5H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.82-1.66 (m, 8H), 1.49 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.87 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０２９２】
【化８７】
0005845283.tif 000088
調製例664:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2-ジメチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物664)
化合物664は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1,2-ジメチルインドール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,2-ジメチルインドール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12-8.09 (m, 1H), 7.32-7.18 (m, 3H), 6.14 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.79-5.77 (m, 1H), 4.26-4.10 (m, 4H), 3.70 (s, 3H), 3.55 (s, 1H), 2.84-2.77 (m, 4H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.74-1.63 (m, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.06-1.03 (m, 9H), 0.93-87 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０２９３】
【化８８】
0005845283.tif 000089
調製例665:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボキシラート) (化合物665)
化合物665は、反応時間を７５分に延ばしたことを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.14-6.12 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 4.26-4.07 (m, 4H), 3.84 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.63 (s, 1H), 2.81-2.75 (m, 4H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.74-1.65 (m, 1H), 1.51 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.87 (m, 1H), 0.71-0.63 (m, 1H). 
【０２９４】
【化８９】
0005845283.tif 000090
調製例666:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物666)
化合物666は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.09-6.08 (m, 1H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.26-4.05 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.39 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０２９５】
【化９０】
0005845283.tif 000091
調製例667:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキシラート) (化合物667) 
化合物667は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボニル塩化物塩。
【０２９６】
【化９１】
0005845283.tif 000092
調製例668:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物668) 
化合物668は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボニル塩化物塩。
【０２９７】
【化９２】
0005845283.tif 000093
調製例669:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物669) 
化合物669は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボニル塩化物塩。
【０２９８】
【化９３】
0005845283.tif 000094
調製例670:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物670) 
化合物670は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボニル塩化物塩。
【０２９９】
【化９４】
0005845283.tif 000095
調製例671:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3-ジメチルインドール-2-カルボキシラート) (化合物671) 
化合物671は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1,3-ジメチルインドール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,3-ジメチルインドール-2-カルボニル塩化物塩。
【０３００】
【化９５】
0005845283.tif 000096
調製例672:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物672) 
化合物672は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボニル塩化物塩。
【０３０１】
【化９６】
0005845283.tif 000097
調製例673:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチル-6-オキソ−ピラン-3-カルボキシラート) (化合物673) 
化合物673は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 2,4-ジメチル-6-オキソ−ピラン-3-カルボン酸.
【０３０２】
【化９７】
0005845283.tif 000098
調製例674:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物674) 
化合物674は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボニル塩化物塩。
【０３０３】
【化９８】
0005845283.tif 000099
調製例675:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチル-5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物675)
化合物675は、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-メチル-5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-4-カルボン酸.
【０３０４】
【化９９】
0005845283.tif 000100
調製例676:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,3-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物676) 
化合物676は、反応条件を１４０℃で６０分に換えたことを除き、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1,3-ジメチルピロール-2-カルボン酸.
【０３０５】
【化１００】
0005845283.tif 000101
調製例677:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,5-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物677)
化合物677は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、3,5-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.11-6.09 (m, 1H), 5.80-5.79 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.61 (q, 2H), 4.27-4.05 (m, 4H), 3.35 (s, 1H), 2.68-2.61 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.35-2.24 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３０６】
【化１０１】
0005845283.tif 000102
調製例678:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物678)
化合物678は、反応時間を６０分に延ばしたことを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、 ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.16 (m, 1H), 6.04-6.02 (m, 1H), 5.77-5.74 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.18-4.13 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.94-2.86 (m, 1H), 2.71-2.66 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.32-2.23 (m, 4H), 1.80-1.71 (m, 4H), 1.46 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.13-1.07 (m, 5H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 3H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３０７】
【化１０２】
0005845283.tif 000103
調製例679:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物679)
化合物679は、反応時間を100分に延ばしたことを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.22-6.21 (m, 1H), 6.04-6.02 (m, 1H), 5.77-5.73 (m, 2H), 4.19-4.14 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.40 (s, 3H), 3.38 (s, 1H), 2.72-2.66 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.19 (d, 3H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３０８】
【化１０３】
0005845283.tif 000104
調製例680:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物680)
化合物680は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.40 bs, 1H), 6.11-6.10 (m, 1H), 5.96-5.95 (m, 1H), 5.86-5.83 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.30-4.10 (m, 4H), 3.72 (bs, 1H), 2.66-2.61 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 4H), 1.87-1.76 (m, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.77-0.69 (m, 1H).
【０３０９】
【化１０４】
0005845283.tif 000105
調製例681:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-メチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物681) 
化合物681は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1-メチルピロール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-メチルピロール-2-カルボニル塩化物塩。
【０３１０】
【化１０５】
0005845283.tif 000106
調製例682:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物682)
化合物682は、反応時間を７５分に延ばしたことを除き、手順ｄに従って調製した。
出発物質：4-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、4-メチル-1H-ピロール-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.97 (bs, 1H), 6.76-6.72 (m, 2H), 6.08-6.07 (m, 1H), 5.79-5.76 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.25-4.12 (m, 3H), 4.04-4.03 (m, 1H), 3.29 (s, 1H), 2.67-2.62 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 1.82-1.73 (m, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０３１１】
【化１０６】
0005845283.tif 000107
調製例683:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物683) 
化合物683は、反応時間を40分に延ばしたことを除き、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 1,5-ジメチルピロール-2-カルボン酸.
【０３１２】
【化１０７】
0005845283.tif 000108
調製例684:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物684)
化合物684は、反応時間を40分に延ばしたことを除き、手順ｃに従って調製した。
出発物質： 3-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.93 (bs, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.12-6.08 (m, 2H), 5.80-5.77 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.26-4.13 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.38 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.35-2.23 (m, 4H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３１３】
【化１０８】
0005845283.tif 000109
調製例685:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1−シクロプロピルピロール-2-カルボキシラート) (化合物685)
化合物685は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1−シクロプロピルピロール-2-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1−シクロプロピルピロール-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.92 (dd, 1H), 6.88 (t, 1H), 6.09-6.06 (m, 2H), 5.79-5.75 (m, 2H), 4.24-4.13 (m, 3H), 4.05-4.04 (m, 1H), 3.79-3.71 (m, 1H), 3.32 (s, 1H), 2.70-2.65 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.84-1.73 (m, 4H), 1.47 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05-0.88 (m, 11H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０３１４】
【化１０９】
0005845283.tif 000110
調製例686:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物686)
化合物686は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.33-6.32 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.77-5.75 (m, 2H), 4.21-4.17 (m, 3H), 4.04 (s, 1H), 3.81 (t, 2H), 3.54 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.34-2.24 (m, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.33 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０３１５】
【化１１０】
0005845283.tif 000111
調製例687:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物687) 
化合物687は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
【０３１６】
【化１１１】
0005845283.tif 000112
調製例688:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物688) 
化合物688は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
【０３１７】
【化１１２】
0005845283.tif 000113
調製例689:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物689)
化合物689は、手順ｄに従って調製した。
出発物質：1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボン酸から、ジクロロメタン中1.25 eq.の塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドの液滴との30分の室温での反応、続いて、真空中での揮発物の蒸発により調製される、1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.36 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.77-5.75 (m, 2H), 4.21-4.14 (m, 3H), 4.04 (s, 1H), 3.94 (t, 2H), 3.58 (t, 2H), 3.53 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.33-2.23 (m, 1H), 2.20 (d, 3H), 1.81 (d, 3H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.93-0.86 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０３１８】
【化１１３】
0005845283.tif 000114
調製例801:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-エチル-カルバメート) (化合物801) 
化合物801は、手順ｉに従って調製した。
出発物質： イソシアン酸エチル.
【０３１９】
【化１１４】
0005845283.tif 000115
調製例802:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N,N-ジメチル-カルバメート) (化合物802) 
化合物802は、手順ｇに従って調製した。
出発物質： N,N-ジメチル塩化カルバモイル.
【０３２０】
【化１１５】
0005845283.tif 000116
調製例803:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(モルホリン-4-カルボキシラート) (化合物803)  
化合物803は、手順ｇに従って調製した。
出発物質： モルホリン-4-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (m, 1H), 5.77-5.76 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.23-4.12 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.70-3.63 (m, 4H), 3.50-3.47 (m, 5H), 2.52-2.47 (m, 1H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.78 (d, 3H), 1.77-1.70 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 0.94-0.85 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３２１】
【化１１６】
0005845283.tif 000117
調製例804:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物804) 
化合物804は、手順ｇに従って調製した。
出発物質： ピロリジン-1-カルボニル塩化物塩.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.01 (m, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.16-4.11 (m, 3H), 3.96 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.44-3.33 (m, 4H), 2.61-2.55 (m, 1H), 2.33-2.44 (m, 1H), 1.90-1.85 (m, 4H), 1.79 (d, 3H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.85 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H). 
【０３２２】
【化１１７】
0005845283.tif 000118
調製例805:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル（methtyl）-N-フェニル-カルバメート) (化合物805) 
化合物805は、手順ｇに従って調製した。
出発物質： N-メチル-N-フェニル-塩化カルバモイル.
【０３２３】
【化１１８】
0005845283.tif 000119
調製例806:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N,N-ジエチル-カルバメート) (化合物806) 
化合物806は、手順ｇに従って調製した。
出発物質： N,N-ジエチル-塩化カルバモイル.
【０３２４】
【化１１９】
0005845283.tif 000120
調製例807:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物807) 
化合物807は、手順ｇに従って調製した。
出発物質： ピペリジン-1-カルボニル塩化物塩.
【０３２５】
【化１２０】
0005845283.tif 000121
調製例808:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-ベンジル-N-メチル-カルバメート) (化合物808) 
化合物808は、手順ｇに従って調製した。
出発物質：N-ベンジル-N-メチル−アミンから手順ｆに従って調製した、N-ベンジル-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３２６】
【化１２１】
0005845283.tif 000122
調製例809:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロヘキシル-N-メチル-カルバメート) (化合物809) 
化合物809は、手順ｇに従って調製した。
出発物質：N-ベンジル-N-メチル−アミンから手順ｆに従って調製した、N−シクロヘキシル-N-メチル-塩化カルバモイル
【０３２７】
【化１２２】
0005845283.tif 000123
調製例810:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロヘキシル-カルバメート) (化合物810) 
化合物810は、手順ｉに従って調製した。
出発物質： イソシアン酸シクロヘキシル.
【０３２８】
【化１２３】
0005845283.tif 000124
調製例811:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-フェニル-カルバメート) (化合物811) 
化合物811は、手順ｉに従って調製した。
出発物質： イソシアン酸フェニル.
【０３２９】
【化１２４】
0005845283.tif 000125
調製例812:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(インダン-1−イル)-カルバメート) (化合物812) 
化合物812 は、手順ｉに従って調製した。
出発物質： イソシアナート-1-インダン.
【０３３０】
【化１２５】
0005845283.tif 000126
調製例813:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物813) 
化合物813 は、手順ｉに従って調製した。
出発物質：3,3-ジメチル-ピペリジンから手順ｆに従って調製した、3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボニル塩化物塩。
【０３３１】
【化１２６】
0005845283.tif 000127
調製例814:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-テトラリン-1−イル-カルバメート) (化合物814) 
化合物814は、手順ｉに従って調製した。
出発物質：N-メチル-N-(テトラリン-1−イル）−アミン から手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-テトラリン-1−イル-塩化カルバモイル。
【０３３２】
【化１２７】
0005845283.tif 000128
調製例815:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-カルバメート) (化合物815)
化合物815は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-アミンから手順ｆに従って調製した、N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３３３】
【化１２８】
0005845283.tif 000129
調製例816:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-((S)-1-フェネチル)-カルバメート) (化合物816)
化合物816は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-メチル-N-((S)-1-フェニルエチル）−アミンから手順ｆに従って調製した、
N-メチル-N-((S)-1-フェネチル)-塩化カルバモイル。
【０３３４】
【化１２９】
0005845283.tif 000130
調製例817:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(シクロプロピルメチル)-カルバメート) (化合物817) 
化合物817は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-(シクロプロピルメチル)-N-メチル-アミンから手順ｆに従って調製した、N-(シクロプロピルメチル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03-6.02 (m, 1H), 5,76-5.74 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.17-4.12 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.59 (m, 1H), 3.30-3.13 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.56 (bs, 1H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.79-1.70 (m, 4H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.29 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H), 0.53-0.48 (m, 2H), 0.24-0.16 (m, 2H).
【０３３５】
【化１３０】
0005845283.tif 000131
調製例818:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(3-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物818) 
化合物818は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：第三級アミンとして、ピリジンを用いて、3-フルオロ-N-メチル-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-(3-フルオロフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３３６】
【化１３１】
0005845283.tif 000132
調製例819:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(2,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート)  (化合物819) 
化合物819は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N,1,3-トリメチル-1H-ピラゾール-5-アミンから手順ｆに従って調製した、N-(2,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.96 (bs, 1H), 5.86 (s, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 4.21-4.05 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.11 (bs, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.84-1.74 (m, 4H), 1.57 (s, 3H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.75 (bd, 3H), 0.68-0.60 (m, 1H).
【０３３７】
【化１３２】
0005845283.tif 000133
調製例820:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物820)
化合物820は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：1-(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)-N-メチル-メタンアミンから手順ｆに従って調製した、N-[(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)メチル]-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05 (s, 1H), 5.78-5.76 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.24-4.11 (m, 4H), 3.98 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.50 (bs, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 4H), 1.78 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.94-0.89 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０３３８】
【化１３３】
0005845283.tif 000134
調製例821:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(1,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート)  (化合物821) 
化合物821は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N,1,5-トリメチルピラゾール-3-アミンから手順ｆに従って調製した、N-(1,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.96 (bs, 1H), 5.86 (s, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.42 (s, 1H), 4.21-4.05 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.11 (bs, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.12-2.02 (m, 1H), 1.82-1.64 (m, 5H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.85 (m, 1H), 0.75 (bs, 3H), 0.68-0.60 (m, 1H).
【０３３９】
【化１３４】
0005845283.tif 000135
調製例822:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロペンチル-N-メチル-カルバメート) (化合物822) 
化合物822は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-メチルシクロペンタンアミンから手順ｆに従って調製した、N−シクロペンチル-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３４０】
【化１３５】
0005845283.tif 000136
調製例823:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロプロピル-N-メチル-カルバメート) (化合物823) 
化合物823は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-メチルシクロプロパンアミンから手順ｆに従って調製した、N−シクロプロピル-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.01 (m, 1H), 5.77-5.74 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.17-4.12 (m, 3H), 3.98 (s, 1H), 3.52 (s, 1H), 3.27 (bs, 1H), 2.91 (s, 3H), 2.65-2.57 (m, 2H), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 1H), 1.16-1.08 (m, 5H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 4H).
【０３４１】
【化１３６】
0005845283.tif 000137
調製例824:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(2-ピリジル)-カルバメート) (化合物824) 
化合物824は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N-メチルピリジン-2-アミンから手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-(2-ピリジル)塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.38-8.36 (m, 1H), 7.73-7.67 (m, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.09-7.05 (m, 1H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.04 (bs, 1H), 4.27-4.11 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.44 (s, 3H), 2.30-2.20 (m, 2H), 1.81 (d, 3H), 1.70-1.60 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.79 (d, 3H), 0.69-0.63 (m, 1H).
【０３４２】
【化１３７】
0005845283.tif 000138
調製例825:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(4-オキソ−2,3-ジヒドロキノリン-1-カルボキシラート) (化合物825) 
化合物825は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：2,3-ジヒドロ-1H-キノリン-4-オンから手順ｆに従って調製した、4-オキソ−2,3-ジヒドロキノリン-1-カルボニル塩化物塩。
【０３４３】
【化１３８】
0005845283.tif 000139
調製例826:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボキシラート) (化合物826) 
化合物826は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：1,2,3,4-テトラヒドロキノリンから手順ｆに従って調製した、3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (d, 1H), 7.16-6.98 (m, 3H), 6.03 (d, 1H), 5.77-5.75 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.23-4.11 (m, 3H), 4.00 (s, 1H), 3.82-3.72 (m, 2H), 3.39 (s, 1H), 2.79 (t, 2H), 2.46-2.41 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.81 (d, 3H), 1.71-1.63 (m, 1H), 1.46 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.83 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０３４４】
【化１３９】
0005845283.tif 000140
調製例827:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(インドリン-1-カルボキシラート) (化合物827) 
化合物827は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：インドリンから手順ｆに従って調製した、インドリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (bs, 1H), 7.22-7.09 (m, 2H), 6.99-6.92 (m, 1H), 6.09 (bs, 1H), 5.79-5.77 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.25-4.12 (m, 3H), 4.08-4.02 (m, 3H), 3.50 (bs, 1H), 3.18-3.10 (m, 2H), 2.64 bs, 1H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.84 (s, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.49 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３４５】
【化１４０】
0005845283.tif 000141
調製例828:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(アゼパン（azepane）-1-カルボキシラート) (化合物828) 
化合物828は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：アゼパンから手順ｆに従って調製した、アゼパン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03-6.01 (m, 1H), 5.76-5.74 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.17-4.12 (m, 3H), 3.97 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 3.49-3.27 (m, 4H), 2.60-2.55 (m, 1H), 2.35-2.26 (m, 1H), 1.79-1.55 (m, 12H), 1.46 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０３４６】
【化１４１】
0005845283.tif 000142
調製例829:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物829) 
化合物829は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：4-クロロ-N-メチル-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-(4-クロロフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 5.94 (s, 1H), 5.76-5.73 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.21-4.07 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.29 (s, 3H), 3.22 (s, 1H), 3.14 (d, 1H), 2.17-2.07 (m, 1H), 1.75 (d, 3H), 1.63-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.76 (d, 3H), 0.69-0.61 (m, 1H).
【０３４７】
【化１４２】
0005845283.tif 000143
調製例830:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(4-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物830) 
化合物830は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：4-フルオロ-N-メチル-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.19 (m, 2H), 7.06-6.98 (m, 2H), 5.92 (bs, 1H), 5.76-5.73 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 4.17-4.06 (m, 3H), 3.95 (s, 1H), 3.28 (s, 3H), 3.23 (bs, 1H), 3.13 (d, 1H), 2.12-2.08 (m, 1H), 1.74 (d, 3H), 1.63-1.57 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.38 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.83 (m, 1H), 0.73 (d, 3H), 0.69-0.61 (m, 1H).
【０３４８】
【化１４３】
0005845283.tif 000144
調製例831:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(2-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物831) 
化合物831は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：2-メトキシ-N-メチル-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-(2-メトキシフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３４９】
【化１４４】
0005845283.tif 000145
調製例832:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(2-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物832) 
化合物832は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：2-メチル-N-メチル-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-(2-メチルフェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３５０】
【化１４５】
0005845283.tif 000146
調製例833:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-オキソ−2,4-ジヒドロキノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物833) 
化合物833は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：3,4-ジヒドロ-1H-キノキサリン-2-オンから手順fに従って調製した、3-オキソ−2,4-ジヒドロキノキサリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.82 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.15-7.01 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.80-5.78 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.44 (d, 1H), 4.25-4.09 (m, 3H), 4.00 (s, 1H), 3.39 (s, 1H), 2.39 (bs, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.84 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０３５１】
【化１４６】
0005845283.tif 000147
調製例834:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-エチル-N-フェニル-カルバメート) (化合物834) 
化合物834は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N-エチル-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-エチル-N-フェニル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.38-7.32 (m, 2H), 7.28-7.18 (m, 3H), 5.89 (s, 1H), 5.73-5.70 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.17-4.14 (m, 2H), 4.04 (bd, 1H), 3.94-3.93 (m, 1H), 3.79-3.64 (m, 2H), 3.16 (bs, 1H), 2.04-1.78 (m, 2H), 1.75 (d, 3H), 1.54-1.49 (m, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.37 (s, 3H), 1.17 (t, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.81 (m, 1H), 0.70-0.56 (m, 4H).
【０３５２】
【化１４７】
0005845283.tif 000148
調製例835:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物835) 
化合物835は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：2-(トリフルオロメチル)ピロリジンから手順ｆに従って調製した、2-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-カルボニル塩化物塩。
【０３５３】
【化１４８】
0005845283.tif 000149
調製例836:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-カルボキシラート) (化合物836) 
化合物836は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：3-アザビシクロ[3.2.2]ノナンから手順ｆに従って調製した、3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-カルボニル塩化物塩。
【０３５４】
【化１４９】
0005845283.tif 000150
調製例837:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物837) 
化合物837は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジンから手順ｆに従って調製した、2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボニル塩化物塩。
【０３５５】
【化１５０】
0005845283.tif 000151
調製例838:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(2-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物838) 
化合物838は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：2-フルオロ-N-メチル-アニリン から手順ｆに従って調製した、N-(2-フルオロ-フェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.21 (m, 2H), 7.14-7.06 (m, 2H), 5.87 (bs, 1H), 5.73-5.72 (m, 1H), 5.46 (s, 1H), 4.16-4.14 (m, 2H), 4.09-4.02 (m, 1H), 3.93 (s, 1H), 3.27 (s, 3H), 3.21 (s, 1H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.73 (bs, 4H), 1.52-1.45 (m, 4H), 1.38 (s, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88-0.82 (m, 1H), 0.65-0.55 (m, 4H).
【０３５６】
【化１５１】
0005845283.tif 000152
調製例839:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物839) 
化合物839 (ジアステレオマー混合物)は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：3-メチル-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジンから手順ｆに従って調製した、3-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボニル塩化物塩。
【０３５７】
【化１５２】
0005845283.tif 000153
調製例842:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(N-(ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)-4-ピペリジル)-カルバメート) (化合物842) 
化合物842は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：ｔｅｒｔ−ブチル 4-メチルアミノピペリジン-1-カルボキシラートから手順ｆに従って調製した、ｔｅｒｔ−ブチル 4-(クロロカルボニル(メチル)アミノ)ピペリジン-1-カルボキシラート。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.03-6.01 (m, 1H), 5.77-5.74 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 4.27-4.10 (m, 5H), 3.98 (s, 1H), 3.49-3.38 (m, 2H), 3.28 (bs, 1H), 2.78 (bs, 4H), 2.58-2.52 (m, 1H), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.79-1.55 (m, 8H), 1.46 (s, 9H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３５８】
【化１５３】
0005845283.tif 000154
調製例843:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物843) 
化合物843は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N,3-ジメチルアニリンから手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-塩化カルバモイル。
【０３５９】
【化１５４】
0005845283.tif 000155
調製例844:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物844) 
化合物844は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリンから手順ｆに従って調製した、3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.86 (bd, 1H), 7.67 (bs, 1H), 7.22-7.10 (m, 2H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.81-5.79 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 4.27-3.94 (m, 9H), 3.34 (s, 1H), 2.39 (bs, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.73-1.64 (m, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.92-0.84 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０３６０】
【化１５５】
0005845283.tif 000156
調製例845:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(イソインドリン-2-カルボキシラート) (化合物845) 
化合物845は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：イソインドリンから手順ｆに従って調製した、イソインドリン-2-カルボニル塩化物塩。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.25 (m, 4H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.78-5.76 (m, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.79-4.72 (m, 4H), 4.20-4.13 (m, 3H), 4.00 (s, 1H), 3.59 (s, 1H), 2.66-2.61 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.48 (s, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d. 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３６１】
【化１５６】
0005845283.tif 000157
調製例846:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)-カルバメート) (化合物846) 
化合物846は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N-メチル-1-テトラヒドロピラン-4−イル-メタンアミンから手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)-塩化カルバモイル。
【０３６２】
【化１５７】
0005845283.tif 000158
調製例847:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イル)-カルバメート) (化合物847) 
化合物847は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N-メチルテトラヒドロピラン-4-アミンから手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イル)-塩化カルバモイル。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (m, 1H), 5.77-5.75 (m, 1H), 5.48 (s, 1H), 4.22-3.98 (m, 7H), 3.45 (bs, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.58-2.52 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.85-1.58 (m, 8H), 1.45 (s, 3H), 1.39 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３６３】
【化１５８】
0005845283.tif 000159
調製例848:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(3-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物848) 
化合物848は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N-メチル-3-メトキシ-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-(3-メトキシ-フェニル)-塩化カルバモイル。
【０３６４】
【化１５９】
0005845283.tif 000160
調製例849:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N−シクロブチル-N-メチル-カルバメート) (化合物849) 
化合物849は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-メチルシクロブタナミン（butanamine）から手順ｆに従って調製した、N−シクロブチル-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３６５】
【化１６０】
0005845283.tif 000161
調製例850:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-アリル-N-メチル-カルバメート) (化合物850) 
化合物850は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-メチルプロパ−2-エン-1-アミンから手順ｆに従って調製した、N-アリル-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３６６】
【化１６１】
0005845283.tif 000162
調製例851:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-プロパ−2−イニル−カルバメート) (化合物851) 
化合物851は、手順ｈに従って調製した。
出発物質：N-メチルプロパ−2-イン-1-アミンから手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-プロパ−2−イニル−塩化カルバモイル。
【０３６７】
【化１６２】
0005845283.tif 000163
調製例852:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-メチル-N-(4-メチルチアゾール-2−イル)-カルバメート) (化合物852) 
化合物852は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N,4-ジメチルチアゾール-2-アミンから手順ｆに従って調製した、N-メチル-N-(4-メチルチアゾール-2−イル)塩化カルバモイル。
【０３６８】
【化１６３】
0005845283.tif 000164
調製例853:
インゲノール-5,20-アセトニド-3-(N-(4-シアノ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物853) 
化合物853は、手順ｊに従って調製した。
出発物質：N-メチル-4-シアノ-アニリンから手順ｆに従って調製した、N-(4-シアノ-フェニル)-N-メチル-塩化カルバモイル。
【０３６９】
【化１６４】
0005845283.tif 000165
実施例501:
インゲノール３-(5-メチル-3-(2-クロロ-6-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物501) 
化合物501は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物601.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.34 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 1H), 7.09-7.03 (m, 1H), 6.02 (d, 1H), 5.85-5.84 (m, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.46 (d, 1H), 4.18-4.07 (m, 3H), 3.99-3.97 (m, 1H), 3.51 (s, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.21-2.13 (m, 1H), 1.88-1.82 (m, 1H), 1.69-1.60 (m, 1H), 1.64 (d, 3H), 1.59 (s, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.90-0.82 (m, 1H), 0.73 (d, 3H), 0.67-0.59 (m, 1H).
【０３７０】
【化１６５】
0005845283.tif 000166
実施例502:
インゲノール３-(5-メチル-3-フェニル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物502) 
化合物502は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物602.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56-7.53 (m, 2H), 7.48-7.38 (m, 3H), 6.00 (d, 1H), 5.94-5.93 (m, 1H), 5.66 (s, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.16-4.01 (m, 3H), 3.98 (d, 1H), 3.36 (s, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.29-2.25 (m, 1H), 2.05-1.96 (m, 1H), 1.80-1.74 (m, 1H), 1.74 (d, 3H), 1.27 (s, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.90-0.82 (m, 1H), 0.71 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０３７１】
【化１６６】
0005845283.tif 000167
実施例503
インゲノール３-(1S-カンファナート) (化合物503)
化合物503は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物603.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.09-6-05 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.28 (d, 1H), 4.21-4.12 (m, 3H), 4.03 (d, 1H), 3.62 (s, 1H), 2.55-2.42 (m, 2H), 2.31-2.21 (m, 2H), 2.12-2.03 (m, 1H), 1.99-1.89 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.77-1.65 (m, 2H), 1.13 (s, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.86 (m, 7H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０３７２】
【化１６７】
0005845283.tif 000168
実施例504
インゲノール３-(3-フェニルトリアゾール-4-カルボキシラート) (化合物504) 
化合物504は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物604.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.28 (s, 1H), 7.55-7.49 (m, 5H), 6.05 (m, 1H), 6.02-6.01 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.15-4.10 (m, 3H), 4.01 (m, 1H), 3.55 (s, 1H), 2.40-2.37 (m, 1H), 2.24-2.15 (m, 2H), 1.75 (d, 3H), 1.74-1.64 (m, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.92-0.85 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０３７３】
【化１６８】
0005845283.tif 000169
実施例505
インゲノール３-(2-フェニルピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物505) 
化合物505は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物605.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 7.82 (d, 1H), 7.49-7.45 (m, 5H), 7.03 (d, 1H), 5.86-5.83 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 5.35 (d, 1H), 5.14 (s, 1H), 4.62 (t, 1H), 4.14-4.10 (m, 1H), 3.91-3.86 (m, 2H), 3.58 (d, 1H), 2.28-2.10 (m, 2H), 1.70 (d, 3H), 1.69-1.58 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.80-0.70 (m, 4H), 0.62-0.54 (m, 1H).
【０３７４】
【化１６９】
0005845283.tif 000170
実施例506
インゲノール３-(1-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物506) 
化合物506は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物606.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 8.15-8.12 (m, 1H), 7.80-7.77 (m, 1H), 7.52-7.45 (m, 1H), 7.34-7.29 (m, 1H ), 6,00 (m, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.90-5.89 (m, 1H), 5.51 (d, 1H), 5.26 (s, 1H), 4.68 (t, 1H), 4.22-4.27 (m, 1H), 4.17 (s, 3H), 3.99-3.89 (m, 2H), 3.72 (d, 1H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.39-2.30 (m, 1H), 1.79 (d, 3H), 1.72-1.64 (m, 1H), 1.04 (s, 6H), 0.95 (d, 3H), 0.85-0.77 (m, 1H), 0.67-0.59 (m, 1H).
【０３７５】
【化１７０】
0005845283.tif 000171
実施例507
インゲノール３-(3-エチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物507) 
化合物507は、手順ｅに従って調製した。化合物507は、アモルファス（非晶質）化合物として得られた。出発物質： 化合物607.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.12 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.65 (bs, 1H), 4.24-4.15 (m, 3H), 4.11 (s, 1H), 3.68 (s, 1H), 2.88 (q, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.34-2.15 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.29 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０３７６】
【化１７１】
0005845283.tif 000172
実施例508
インゲノール３-(3-メチル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物508) 
化合物508は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物608.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12 (m, 1H), 6.08-6.07 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.74 (m, 1H), 4.23-4.16 (m, 3H), 4.11 (s, 1H), 3.71 (s, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.36-2.26 (m, 2H), 1.84-1.71 (m, 4H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０３７７】
【化１７２】
0005845283.tif 000173
実施例509
インゲノール３-(1-メチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物509) 
化合物509は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物609.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.13-8.10 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.39-7.28 (m, 3H), 6.10 (m, 1H), 6.06 (d, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.43 (bs, 1H), 4.17-4.12 (m, 4H), 3.86 (s, 3H), 3.69 (s, 1H), 2.68-2.63 (m, 1H), 2.41 (bs, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.05-1.03 (m, 9H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３７８】
【化１７３】
0005845283.tif 000174
実施例510
インゲノール３-(3-フェニルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物510) 
化合物510は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物610.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.57 (d, 1H), 7.45-7.35 (m, 5H), 7.09 (d, 1H), 5.96-5.97 (m, 1H), 5.91 (d, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.30 (d, 1H), 4.04-3.94 (m, 4H), 3.31 (s, 1H), 2.59 (bs, 1H), 2.10-2.04 (m, 2H), 1.77 (d, 3H), 1.64-1.55 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 0.97 (s, 3H), 0.90-0.82 (m, 4H), 0.66-0.58 (m, 1H). 
【０３７９】
【化１７４】
0005845283.tif 000175
実施例511
インゲノール３-(5-フェニルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物511) 
化合物511は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物611.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.82-7.77 (m, 2H), 7.51-7.47 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.15-6.14 (m, 1H), 6.07 (d, 1H), 5.89 (s, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.20-4.09 (m, 4H), 3.86 (s, 1H), 2.68-2.60 (m, 2H), 2.29-2.23 (m, 1H), 1.87-1.76 (m, 4H), 1.06 (s, 3H), 1.05-1.02 (m, 6H), 1.00-0.89 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H). 
【０３８０】
【化１７５】
0005845283.tif 000176
実施例512
インゲノール３-(イソキノリン-1-カルボキシラート) (化合物512) 
化合物512は、手順ｅに従って調製した。標記化合物をフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −＞ ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質： 化合物612.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.73 (d, 1H), 8.55 (d, 1H), 7.93-7.85 (m, 2H), 7.81-7.71 (m, 2H), 6.16-6.15 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.67 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.29-4.18 (m, 3H), 3.60 (d, 1H), 2.68-2.63 (m, 1H), 2.45-2.36 (m, 2H), 1.94 (d, 3H), 1.90-1.82 (m, 1H), 1.17 (s, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.02-0.95 (m, 4H), 0.78-0.70 (m, 1H).
【０３８１】
【化１７６】
0005845283.tif 000177
実施例513
インゲノール３-(キノリン-4-カルボキシラート) (化合物513) 
化合物513は、手順ｅに従って調製した。標記化合物をフラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −＞ ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質： 化合物613.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.04 (d, 1H), 8.84-8.80 (m, 1H), 8.20-8.17 (m, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.79-7.75 (m, 1H), 7.68-7.62 (m, 1H), 6.17 (m, 1H), 6.10 (d, 1H), 5.94 (s, 1H), 4.76 (d, 1H), 4.29-4.19 (m, 4H), 3.84 (s, 1H), 2.67-2.61 (m, 1H), 2.40-2.31 (m, 2H), 1.88 (d, 3H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.76-0.68 (m, 1H). 
【０３８２】
【化１７７】
0005845283.tif 000178
実施例514
インゲノール３- (シンノリン-4-カルボキシラート) (化合物514) 
化合物514は、手順ｅに従って調製した。標記化合物を、フラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −＞ ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質： 化合物614.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.65 (s, 1H), 8.89-8.86 (m, 1H), 8.65-8.61 (m, 1H), 8.10-8.00 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 6.04 (d, 1H), 5.93-5.92 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 5.59 (d, 1H), 4.69 (t, 1H), 4.28-4.23 (m, 1H), 4.04-3.92 (m, 2H), 3.73 (d, 1H), 2.64-2.57 (m, 1H), 2.45-2.37 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.93 (d, 3H), 0.85-0.79 (m, 1H), 0.69-0.61 (m, 1H).
【０３８３】
【化１７８】
0005845283.tif 000179
実施例515
インゲノール３-(3-フェニルイミダゾール-4-カルボキシラート) (化合物515) 
化合物515は、手順ｅに従って調製した。標記化合物を、フラッシュクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール 98:2 −＞ ジクロロメタン/メタノール 95:5)により精製した。
出発物質： 化合物615.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.49-7.44 (m, 3H), 7.37-7.32 (m, 2H), 6.00-5.98 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.53 (d, 1H), 4.14-4.10 (m, 3H), 3.98 (bs, 1H), 3.53 (s, 1H), 2.65 (bs, 1H), 2.30-2.15 (m, 2H), 1.73-1.65 (m, 4H), 1.04 (s, 6H), 0.93-0.85 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０３８４】
【化１７９】
0005845283.tif 000180
実施例516
インゲノール３-(5-フェニルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物516) 
化合物516は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物616.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (s, 1H), 7.92-7.88 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 3H), 5.92 (s, 1H), 5.90 (d, 1H), 5.86-5.85 (m, 1H), 5.42 (d, 1H), 5.00 (s, 1H), 4.63 (t, 1H), 4.14-4.08 (m, 1H), 3.98-3.85 (m, 2H), 3.64 (d, 1H), 2.25-2.10 (m, 2H), 1.75 (d, 3H), 1.51-1.44 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 0.99 (s, 3H), 0.77-0.70 (m, 4H), 0.58-0.50 (m, 1H).
【０３８５】
【化１８０】
0005845283.tif 000181
実施例517
インゲノール３-(1,2-ベンゾオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物517) 
化合物517は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物617.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.17-8.14 (m, 1H), 7.70-7.61 (m, 2H), 7.47-7.42 (m, 1H), 6.19-6.18 (m, 1H), 6.09-6.08 (m, 1H), 5.97 (s, 1H), 4.47 (d, 1H), 4.26-4.16 (m, 3H), 4.12 (bs, 1H), 3.80 (s, 1H), 2.73-2.65 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 2H), 1.90 (d, 3H), 1.86-1.74 (m, 1H), 1.06-1.03 (m, 9H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H). 
【０３８６】
【化１８１】
0005845283.tif 000182
実施例518
インゲノール３-(3-イソプロピル-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物518) 
化合物518は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物618.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.12 (m, 1H), 6.08-6.07 (d, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.67 (d, 1H), 4.23-4.18 (m, 3H), 4.11 (bs, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.44 (septet, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.60-2.51 (m, 1H), 2.35-2.22 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.33 (d, 3H), 1.32 (d, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.86 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０３８７】
【化１８２】
0005845283.tif 000183
実施例519
インゲノール３-(3-(2-メトキシフェニル)-5-メチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物519) 
化合物519は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物619.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.46-7.36 (m, 2H), 7.04 (dt, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.01 (d, 1H), 5.91-5.90 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.14-4.06 (m, 2H), 3.98 (dd, 1H), 3.91 (d, 1H), 3.82 (d, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.26 (s, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.26-2.21 (m, 1H), 1.99-1.89 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.65-1.61 (m, 1H), 1.55-1.46 (m, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.74 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０３８８】
【化１８３】
0005845283.tif 000184
実施例520
インゲノール３-(4-ブロモ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物520) 
化合物520は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物620.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.52 (s, 1H), 6.15-6.14 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.84 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 4.21-4.05 (m, 7H), 3.85 (s, 1H), 2.77-2.73 (m, 1H), 2.30-2.17 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.80-1.72 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０３８９】
【化１８４】
0005845283.tif 000185
実施例521
インゲノール３-(4-ブロモ-2-エチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物521) 
化合物521は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物621.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.54 (s, 1H), 6.15-6.13 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.68-4.55 (m, 2H), 4.24-4.13 (m, 4H), 4.07 (d, 1H), 3.87 (s, 1H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.32-2.20 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.44 (t, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０３９０】
【化１８５】
0005845283.tif 000186
実施例522
インゲノール３-(4-クロロ-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物522) 
化合物522は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物622.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.48 (s, 1H), 6.14-6.13 (m, 1H), 6.09-6.06 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.23-4.11 (m, 7H), 4.07-4.05 (d, 1H), 3.83 (s, 1H), 2.73-2.64 (m, 1H), 2.31-2.20 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.81-1.72 (m,1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.97-0.87 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０３９１】
【化１８６】
0005845283.tif 000187
実施例523
インゲノール３-(5-ブロモピリミジン-4-カルボキシラート) (化合物523) 
化合物523は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物623.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.21 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 6.16-6.14 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.96 (s, 1H), 4.22-4.12 (m, 4H), 4.06-4.04 (m, 2H), 2.57-2.52 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 2H), 1.90 (d, 3H), 1.88-1.79 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98-0.90 (m, 4H), 0.75-0.67 (m, 1H). 
【０３９２】
【化１８７】
0005845283.tif 000188
実施例524
インゲノール３-(3-ブロモピリジン-2-カルボキシラート) (化合物524) 
化合物524は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物624.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.58 (dd, 1H), 8.03 (dd, 1H), 7.34 (dd, 1H), 6.11-6.13 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.98 (s, 1H), 4.74 (d, 1H), 4.21-4.15 (m, 3H), 4.00 (d, 1H), 3.69 (d, 1H), 2.56-2.48 (m, 2H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.91 (d, 3H), 1.83-1.74 (m, 1H), 1.12 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.92 (m, 4H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０３９３】
【化１８８】
0005845283.tif 000189
実施例525
インゲノール３-(5-メチルチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物525) 
化合物525は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物625.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.59 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 4.21-4.14 (m, 4H), 4.04 (s, 2H), 2.81 (s, 3H), 2.66-2.59 (m, 2H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.86 (d, 3H), 1.83-1.74 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.91 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０３９４】
【化１８９】
0005845283.tif 000190
実施例526
インゲノール３-(4-クロロ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物526) 
化合物526は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物626.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.47 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 2H), 5.82 (s, 1H), 4.18-4.12 (m, 3H), 4.04 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.87 (s, 1H), 3.79 (d, 1H), 2.70-2.63 (m, 1H), 2.34-2.21 (m, 2H), 1.87 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
【０３９５】
【化１９０】
0005845283.tif 000191
実施例527
インゲノール３-(2,4-ジメチルチアゾール-5-カルボキシラート) (化合物527) 
化合物527は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物627.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.10-6-08 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.61 (d, 1H), 4.21-4.15 (m, 3H), 4.08 (s, 1H), 3.62 (d, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.62-2.54 (m, 2H), 2.32-2.25 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.80-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０３９６】
【化１９１】
0005845283.tif 000192
実施例528
インゲノール３-(2,5-ジメチルオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物528) 
化合物528は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物628.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.03-6.00 (m, 2H), 5.74 (s, 1H), 4.51-4.47 (m, 2H), 4.25-4.10 (m, 3H), 4.02 (bs, 1H), 3.55 (s, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.57-2.54 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.71 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0,95-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３９７】
【化１９２】
0005845283.tif 000193
実施例529
インゲノール３-(2,4-ジメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物529) 
化合物529は、手順ｅに従って調製した。化合物529は、アモルファス化合物として得られた。
出発物質： 化合物629.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.06 (q, 1H), 6.09-6.06 (m, 2H), 5.62 (m, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.19-4.13 (m, 3H), 4.12-4.09 (m, 1H), 3.66 (s, 1H), 2.61-2.55 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.39 (t, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.12 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.98-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０３９８】
【化１９３】
0005845283.tif 000194
実施例530
インゲノール３-(3,5-ジエチルイソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物530) 
化合物530は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物630.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.14-6.12 (m, 1H), 6.08-6.07 (m, 1H), 5.70 (s, 1H), 4.68 (d, 1H), 4.23-4.18 (m, 3H), 4.12-4.11 (m, 1H), 3.69 (s, 1H), 3.09 (dq, 2H), 2.89 (dq, 2H), 2.59-2.52 (m, 1H), 2.35-2.25 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.31 (t, 3H), 1.29 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.65 (m, 1H); 0.5 mol の酢酸エチルを観察する: 4.12 (q, 0.5 x 2H), 2.04 (s, 0.5 x 3H), 1.26 (t, 0.5 x 3H).
【０３９９】
【化１９４】
0005845283.tif 000195
実施例531 
インゲノール３-(1H-インドール-7-カルボキシラート) (化合物531) 
化合物531は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物631.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 10.13 (bs, 1H), 7.90-7.85 (m, 2H), 7.31-7.29 (m, 1H), 7.18 (t, 1H), 6.62-6.60 (m, 1H), 6.13-6.12 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.69 (d, 1H), 4.27-4.16 (m, 4H), 3.85 (s, 1H), 2.71-2.66 (m, 1H), 2.43 (bs, 1H), 2.37-2.28 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.76-0.68 (m, 1H).
【０４００】
【化１９５】
0005845283.tif 000196
実施例532
インゲノール３-(2-ｔｅｒｔ−ブチル-5-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物532) 
化合物532は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物632.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.65 (s, 1H), 6.09-6.06 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.20-4.13 (m, 3H), 4.08 (d, 1H), 3.54 (s, 1H), 2.60-2.55 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 5H), 1.82 (d, 3H), 1.80-1.75 (m, 1H), 1.70 (s, 9H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.98-0.91 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４０１】
【化１９６】
0005845283.tif 000197
実施例533
インゲノール３-(5-ｔｅｒｔ−ブチル-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物533) 
化合物533は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物633.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.63 (s, 1H), 6.12-6.10 (m, 1H), 6.08-6.06 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.57 (d, 1H), 4.20-4.15 (m, 3H), 4.13 (s, 3H), 4.10 (d, 1H), 3.62 (s, 1H), 2.61-2.55 (m, 1H), 2.40 (t, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.31 (s, 9H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４０２】
【化１９７】
0005845283.tif 000198
実施例534
インゲノール３-(6-メチルイミダゾ[2,1-b]チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物534) 
化合物534は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物634.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.09 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.15-6.13 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.24-4.17 (m, 4H), 4.14-4.13 (m, 1H), 3.80 (bs, 1H), 2.63-2.59 (m, 5H), 2.33-2.25 (m, 1H), 1.86 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４０３】
【化１９８】
0005845283.tif 000199
実施例535
インゲノール３-(2-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシラート) (化合物535) 
化合物535は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物635.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.37 (d, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.74 (d, 1H), 7.49-7.43 (m, 1H), 7.06-7.01 (m, 1H), 6.19-6.08 (m, 2H), 5.80 (s, 1H), 4.33-4.17 (m, 4H), 3.43 (bs, 2H), 2.72-2.63 (m, 4H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (d, 3H), 0.97-0.85 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４０４】
【化１９９】
0005845283.tif 000200
実施例536
インゲノール３-(2,4,5-トリメチルフラン-3-カルボキシラート) (化合物536) 
化合物536は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物636.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.07-6.04 (m, 2H), 5.63 (s, 1H), 4.65 (d, 1H), 4.20-4.14 (m, 3H), 4.09 (d, 1H), 3.71 (s, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.17 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.82 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.90 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４０５】
【化２００】
0005845283.tif 000201
実施例537
インゲノール３-(3-メチルチオフェン-2-カルボキシラート) (化合物537) 
化合物537は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物637.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.42 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.49 (bs, 1H), 4.22-4.12 (m, 3H), 4.09-4.08 (m, 1H), 3.63 (s, 1H), 2.70-2.60 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H).
【０４０６】
【化２０１】
0005845283.tif 000202
実施例538
インゲノール３-(2-メチル-4-(1-ピペリジル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物538) 
化合物538は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物638.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.36 (s, 1H), 6.10-6.07 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.23-4.13 (m, 3H), 4.10 (s, 3H), 4.01 (s, 1H), 2.97-2.82 (m, 4H), 2.68-2.62 (m, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.87 (d, 3H), 1.84-1.59 (m, 8H), 1.55-1.49 (m, 2H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.98-0.94 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４０７】
【化２０２】
0005845283.tif 000203
実施例539
インゲノール３-(2-クロロ-5-イソプロピル-チアゾール-4-カルボキシラート) (化合物539) 
化合物539は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物639.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.09-6.05 (m, 2H), 5.77 (s, 1H), 4.19-4.08 (m, 5H), 4.04-3.98 (m, 2H), 2.64-2.55 (m, 2H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.85 (d, 3H), 1.83-1.71 (m, 1H), 1.34 (d, 3H), 1.32 (d, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.75- 0.67 (m, 1H).
【０４０８】
【化２０３】
0005845283.tif 000204
実施例540
インゲノール３-(4-クロロ-2,5-ジメチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物540) 
化合物540は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物640.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.14-6.12 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 4.21-4.04 (m, 8H), 3.85 (s, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.42 (bs, 1H), 2.30-2.21 (m, 4H), 1.86 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４０９】
【化２０４】
0005845283.tif 000205
実施例541
インゲノール３-(1,2,4-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物541) 
化合物541は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物641.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.29 (m, 1H), 6.06-6.03 (m, 2H), 5.55 (s, 1H), 4.51 (d, 1H), 4.16-4.08 (m, 4H), 3.68 (s, 1H), 3.47 (s, 3H), 2.63-2.52 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.29-2.20 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０４１０】
【化２０５】
0005845283.tif 000206
実施例542
インゲノール３-(1,3,5-トリメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物542) 
化合物542は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物642.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.06-6.05 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.44 (d, 1H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 3.70 (s, 1H), 2.63-2.57 (m, 1H), 2.44 (t, 1H), 2.29-2.24 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H). 
【０４１１】
【化２０６】
0005845283.tif 000207
実施例543
インゲノール３-(1-エチル-3,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物543) 
化合物543は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物643.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.07-6.05 (m, 2H), 5.81 (s, 1H), 5.58 (s, 1H), 4.43 (d, 1H), 4.32-4.24 (m, 2H), 4.17-4.09 (m, 4H), 3.67 (s, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.36-2.34 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 7H), 1.84 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.27 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４１２】
【化２０７】
0005845283.tif 000208
実施例544
インゲノール３-(1-ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル-3,3-ジメチルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物544) 
化合物544は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物644.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) は混合物の混合物を示す。
【０４１３】
【化２０８】
0005845283.tif 000209
実施例545
インゲノール３-((2S)-1-フェニルピロリジン-2-カルボキシラート) (化合物545) 
化合物545 は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した：テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温0.5時間とした。
出発物質： 化合物645.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.27-7.21 (m, 2H), 6.72 (t, 1H), 6.54 (d, 2H), 6.01-5.99 (m, 1H), 5.96 (d, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.43 (dd, 1H), 4.13-4.03 (m, 2H), 3.88-3.83 (m, 2H), 3.49-3.37 (m, 3H), 2.70 (s, 1H), 2.46-2.39 (m, 1H), 2.28-2.20 (m, 2H), 2.13-1.96 (m, 3H), 1.75 (d, 3H), 1.68-1.57 (m, 1H), 1.49-1.40 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 0.96 (s, 3H), 0.89-0.81 (m, 4H), 0.62-0.54 (m, 1H).
【０４１４】
【化２０９】
0005845283.tif 000210
実施例546
インゲノール３-(1-イソプロピル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物546) 
化合物546は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物646.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.07-6.04 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 4.63 (d, 1H), 4.43 (septet, 1H), 4.19-4.10 (m, 4H), 3.70 (s, 1H), 2.70 (t, 1H), 2.62-2.58 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.46 (d, 6H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.97-0.90 (d, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４１５】
【化２１０】
0005845283.tif 000211
実施例547
インゲノール３-(5-エチル-3-イソプロピル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物547) 
化合物547は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した: テトラヒドロフラン をメタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質： 化合物647.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.12 (m, 1H), 6.08-6.06 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.23-4.17 (m, 3H), 4.13-4.10 (m, 1H), 3.70 (s, 1H), 3.45 (septet, 1H), 3.12-3.04 (m, 2H), 2.58-2.46 (m, 2H), 2.35-2.26 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.33 (d, 3H), 1.32 (d, 3H), 1.30 (t, 3H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H). 
【０４１６】
【化２１１】
0005845283.tif 000212
実施例548
インゲノール３-(2-メチルインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物548) 
化合物548は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した：テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質： 化合物648.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.97-7.94 (m, 1H), 7.81-7.78 (m, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 6.22-6.21 (m, 1H), 6.10-6.08 (m, 1H), 5.86 (s, 1H), 4.75 (d, 1H), 4.54 (s, 3H), 4.26-4.18 (m, 4H), 3.80 (s, 1H), 2.74-2.69 (m, 1H), 2.32-2.22 (m, 2H), 1.91 (d, 3H), 1.75-1.67 (m, 1H), 1.07 (d, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４１７】
【化２１２】
0005845283.tif 000213
実施例549
インゲノール３-(5-メチル-3-ｔｅｒｔ−ブチル-イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物549) 
化合物549は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物649.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.13-6.11 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.66 (bs, 1H), 4.22-4.15 (m, 3H), 4.12 (s, 1H), 3.67 (s, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.60-2.53 (m, 1H), 2.33-2.23 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４１８】
【化２１３】
0005845283.tif 000214
実施例550
インゲノール３-(2-メチル-3-オキソ−4-オキサスピロ[4.5]デカ−1−エン−1-カルボキシラート) (化合物550) 
化合物550 は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した：テトラヒドロフランをメタノールで置換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質： 化合物650.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.15-6.13 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 5.00 (d, 1H), 4.26-4.11 (m, 4H), 3.72 (s, 1H), 2.60-2.55 (m, 1H), 2.45-2.42 (m, 1H), 2.31-2.13 (m, 5H), 1.95-1.90 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.78-1.67 (m, 7H), 1.58-1.50 (m, 2H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４１９】
【化２１４】
0005845283.tif 000215
実施例551
インゲノール３-(1-ｔｅｒｔ−ブチル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物551) 
化合物551は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物651.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.47 (bs, 1H), 4.17-4.10 (m, 4H), 3.65 (s, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.36-2.21 (m, 5H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.65 (s, 9H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.96-0.91 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４２０】
【化２１５】
0005845283.tif 000216
実施例552
インゲノール３-(3,5-ジメチルイソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物552) 
化合物552は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物652.
【０４２１】
【化２１６】
0005845283.tif 000217
実施例553
インゲノール３-(5-ヨード-3-メチル-イソチアゾール-4-カルボキシラート) (化合物553) 
化合物553は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物653.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.16-6.14 (m, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.57 (d, 1H), 4.25-4.12 (m, 4H), 3.75 (s, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 2H), 1.90 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４２２】
【化２１７】
0005845283.tif 000218
実施例554
インゲノール３-(4-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物554) 
化合物554は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物654.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.43 (s, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 6.90-6.83 (m, 2H), 6.02-6.00 (m, 1H), 5.95-5.93 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.22 (s, 3H), 4.16-4.08 (m, 4H), 4.02-3.95 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.23 (s, 1H), 1.96-1.87 (m, 1H), 1.75 (d, 3H), 1.58-1.55 (m, 1H), 1.50-1.41 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.69 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
【０４２３】
【化２１８】
0005845283.tif 000219
実施例555
インゲノール３-(4-(2-メチルフェニル)-2-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物555) 
化合物555は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物655.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.37 (s, 1H), 7.24-7.11 (m, 4H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.87-5.85 (m, 1H), 5.62 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.16-4.06 (m, 2H), 3.97-3.88 (m, 3H), 3.00 (s, 1H), 2.36 (bs, 1H), 2.15 (s, 3H), 1.94-1.84 (m, 1H), 1.66 (d, 3H), 1.61-1.48 (m, 2H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.90-0.83 (m, 1H), 0.72 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０４２４】
【化２１９】
0005845283.tif 000220
実施例556
インゲノール３-(2-メチル-4-(4-メチルスルホニルフェニル)ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物556) 
化合物556は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物656.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.91 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.51 (s, 1H), 6.02-6.01 (d, 1H), 5.96-5.95 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.16-4.03 (m, 5H), 3.62 (bs, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.14-2.05 (m, 1H), 1.85-1.80 (m, 1H), 1.71 (d, 3H), 1.58-1.49 (m, 1H), 1.33-1.29 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.90-0.80 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０４２５】
【化２２０】
0005845283.tif 000221
実施例557
インゲノール３-(2-メチル-4-フェニル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物557) 
化合物557は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物657.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.47 (s, 1H), 7.37-7.31 (m, 5H), 6.01 (d, 1H), 5.92-5.91 (m, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.24 (s, 3H), 4.16-4.11 (m, 2H), 4.01-3.95 (m, 3H), 3.17 (s, 1H), 2.09-2.03 (m, 1H), 1.93-1.84 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.64-1.59 (m, 1H), 1.49-1.41 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.88-0.81 (m, 1H), 0.67 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
【０４２６】
【化２２１】
0005845283.tif 000222
実施例558
インゲノール３-(3,5-ジメチル-1-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物558) 
化合物558は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物658.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.53-7.37 (m, 5H), 6.10-6.09 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.70 (d, 1H), 4.22-4.11 (m, 4H), 3.75 (s, 1H), 2.72-2.61 (m, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 1H), 1.86 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.90 (m,1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４２７】
【化２２２】
0005845283.tif 000223
実施例559
インゲノール３-(1,5-ジメチル-3-フェニル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物559) 
化合物559は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物659.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.49-7.45 (m, 2H), 7.38-7.33 (m, 3H), 5.98 (d, 1H), 5.89-5.87 (m, 1H), 5.64 (s, 1H), 4.11-4.08 (m, 2H), 3.99-3.94 (m, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.21 (s, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.46 (bs, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.73 (d, 3H), 1.71-1.64 (m, 1H), 1.50-1.42 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.01 (s, 3H), 0.90-0.84 (m, 1H), 0.68 (d, 3H), 0.63-0.55 (m, 1H).
【０４２８】
【化２２３】
0005845283.tif 000224
実施例560
インゲノール３-(1-ベンジル-3,5-ジメチル-ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物560) 
化合物560は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物660.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.37-7.28 (m, 3H), 7.16-7.13 (m, 2H), 6.08-6.05 (m, 2H), 5.61 (s, 1H), 5.25 (s, 2H), 4.52 (bs, 1H), 4.18-4.10 (m, 4H), 3.67 (s, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.44-2.41 (s, 4H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.94-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４２９】
【化２２４】
0005845283.tif 000225
実施例561
インゲノール３-(3,5-ジメチル-1-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物561) 
化合物561は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物661.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.60 (s, 1H), 4.53 (bs, 1H), 4.17-4-11 (m, 4H), 4.00-3.95 (m, 2H), 3.87 (d, 2H), 3.67 (s, 1H), 3.40-3.32 (m, 2H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.32-2.13 (m, 2H), 1.84 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.55-1.35 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.85 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H). 
【０４３０】
【化２２５】
0005845283.tif 000226
実施例562
インゲノール３-(4-メチル-2-オキソ−3H-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物562) 
化合物562は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物662.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) 11.91 (bs, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.88-5.86 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 5.41 (d, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.64 (t, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.98-3.85 (m, 2H), 3.63-3.58 (m, 1H), 2.56-2.51 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.33-2.26 (m, 1H), 1.78-1.64 (m, 4H), 1.03 (s, 6H), 0.89 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０４３１】
【化２２６】
0005845283.tif 000227
実施例563
インゲノール３-(2-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロインダゾール-3-カルボキシラート) (化合物563) 
化合物563は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物663.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.12-6.10 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.71 (s, 1H), 4.23-4.11 (m, 7H), 3.71 (s, 1H), 2.71-2.57 (m, 6H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.81-1.70 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４３２】
【化２２７】
0005845283.tif 000228
実施例564
インゲノール３-(1,2-ジメチルインドール-3-カルボキシラート) (化合物564) 
化合物564は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物664.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8.04-8.01 (m, 1H), 7.33-7-19 (m, 3H), 6.13-6.11 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.62 (d, 1H), 4.19-4.13 (m, 4H), 3.81 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.76-2.65 (m, 5H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.89 (d, 3H), 1.76-1.67 (m, 1H), 1.05-1.03 (m, 9H), 0.99-0.91 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０４３３】
【化２２８】
0005845283.tif 000229
実施例565
インゲノール３-(5-メトキシ-1,2-ジメチル-インドール-3-カルボキシラート) (化合物565) 
化合物565は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物665.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.56 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.13-6.11 (m, 1H), 6.07-6.06 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 4.66 (d, 1H), 4.18-4.13 (m, 4H), 3.83 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.72-2.62 (m, 2H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.90 (d, 3H), 1.76-1.69 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.99-0.92 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０４３４】
【化２２９】
0005845283.tif 000230
実施例566
インゲノール３-(1,3,5-トリメチルピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物566) 
化合物566は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物630.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.62 (s, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.19-4.10 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.71 (s, 1H), 3.73 (t, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.32-2.22 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４３５】
【化２３０】
0005845283.tif 000231
実施例567
インゲノール３-(4-メチル-1,2,5-オキサジアゾール-3-カルボキシラート) (化合物567) 
化合物567は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物667.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.18-6.17 (m, 1H), 6.09-6.07 (m, 1H), 5.88 (s, 1H), 4.67 (d, 1H), 4.23-4.10 (m, 4H), 3.71 (s, 1H), 2.66-2.60 (m, 4H), 2.31-2.21 (m, 2H), 1.86 (d, 3H), 1.84-1.74 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４３６】
【化２３１】
0005845283.tif 000232
実施例568
インゲノール３-(2-メトキシ-4-メチル-チアゾール-5-カルボキシラート) (化合物568) 
化合物568は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物668.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.08-6.05 (m, 2H), 5.65 (s, 1H), 4.53 (bs, 1H), 4.22-4.13 (m, 3H), 4.06 (s, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 2.59-2.52 (m, 1H), 2.41 (bs, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.96-0.89 (m, 1H), 0.74-0.67 (m, 1H).
【０４３７】
【化２３２】
0005845283.tif 000233
実施例569
インゲノール３-(4,5-ジメチルイソオキサゾール-3-カルボキシラート) (化合物569) 
化合物569は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物669.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.11-6.10 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.84 (s, 1H), 4.34 (d, 1H), 4.23-4.13 (m, 3H), 4.05 (d, 1H), 3.89 (s, 1H), 2.65-2.59 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 1.85 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４３８】
【化２３３】
0005845283.tif 000234
実施例570
インゲノール３-(4-ブロモ-1-メチル-ピラゾール-3-カルボキシラート) (化合物570) 
化合物570は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物670.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.50 (s, 1H), 6.11-6.09 (m,1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.18-4.11 (m, 3H), 4.04 (d, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.88 (s, 1H), 3.75 (d, 1H), 2.73-2.68 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 2H), 1.88 (d, 3H), 1.82-1.73 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.99-0.92 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４３９】
【化２３４】
0005845283.tif 000235
実施例571
インゲノール３-(1,3-ジメチルインドール-2-カルボキシラート) (化合物571) 
化合物571は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物671.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.68-7.65 (m,1H), 7.40-7.32 (m, 2H), 7.17-7.12 (m, 1H), 6.14-6.13 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.79 (s, 1H), 4.60 (bs, 1H), 4.23-4.13 (m, 4H), 4.01 (s, 3H), 3.76 (s, 1H), 2.69-2.64 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.54-2.49 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.78-1.67 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４４０】
【化２３５】
0005845283.tif 000236
実施例572
インゲノール３-(5-メトキシ-1,3-ジメチル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物572) 
化合物572は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物672.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.26-7.23 (m, 1H), 7.06-7.00 (m, 2H), 6.14-6.12 (m, 1H), 6.08-6.06 (m, 1H), 5.78 (s, 1H), 4.58 (bs, 1H), 4.22-4.14 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.75 (s, 1H), 2.68-2.62 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.49 (bs, 1H), 2.33-2.23 (m, 1H), 1.88 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (d, 3H), 0.97-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４４１】
【化２３６】
0005845283.tif 000237
実施例573
インゲノール３-(2,4-ジメチル-6-オキソ−ピラン-3-カルボキシラート) (化合物573) 
化合物573は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物673.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.14-6.13 (m, 1H), 6.10-6.08 (m, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.75 (s, 1H), 4.76 (bs, 1H), 4.22-4.18 (m, 3H), 4.12 (s, 1H), 3.76 (s, 1H), 2.51-2.46 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.33-2.26 (m, 1H), 2.23 (d, 3H), 2.11 (bs, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４４２】
【化２３７】
0005845283.tif 000238
実施例574
インゲノール３-(1-メチル-3-フェニル-インドール-2-カルボキシラート) (化合物574) 
化合物574は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物674.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 7.46-7.34 (m, 8H), 7.15-7.10 (m, 1H), 6.01-5.99 (m, 1H), 5.89-5.87 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 4.12-4.11 (m, 5H), 3.98-3.91 (m, 2H), 3.81-3.79 (d, 1H), 3.02 (s, 1H), 2.35 (bs, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H), 1.70-1.66 (d, 4H), 1.54-1.45 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.89-0.82 (m, 1H), 0.74 (d, 3H), 0.64-0.56 (m, 1H).
【０４４３】
【化２３８】
0005845283.tif 000239
実施例575
インゲノール３-(3-メチル-5-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-4-カルボキシラート) (化合物575) 
化合物575は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物675.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.16-6.14 (m, 1H), 6.09-6.06 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.25-4.14 (m, 3H), 4.10 (s, 1H), 3.08 (bs, 3H), 2.57-2.48 (m, 4H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 1.06 (s, 6H), 0.99 (d, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４４４】
【化２３９】
0005845283.tif 000240
実施例576
インゲノール３-(1,3-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物576) 
化合物576 は、以下の変更を用いて手順eに従って調製した：テトラヒドロフランをメタノールに換え、反応時間を室温で0.5時間とした。
出発物質： 化合物676.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.71 (d, 1H), 6.08-6.04 (m, 2H), 5.98 (d, 1H), 5.63 (s, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.19-4.09 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 3.72 (s, 1H), 2.64-2.53 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.30-2.22 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.86 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４４５】
【化２４０】
0005845283.tif 000241
実施例577
インゲノール３-(3,5-ジメチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピラゾール-4-カルボキシラート) (化合物577) 
化合物577は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物677.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.09-6.08 (m, 1H), 6.06-6.04 (m, 1H), 5.68 (s, 1H), 4.82 (d, 1H), 4.62 (q, 2H), 4.22-4.12 (m, 4H), 3.77 (s, 1H), 2.97 (bs, 1H), 2.63-2.58 (m, 1H), 2.55 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.34-2.24 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４４６】
【化２４１】
0005845283.tif 000242
実施例578
インゲノール３-(1−シクロプロピル-2,5-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物578) 
化合物578は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物678.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.18-6.17 (m, 1H), 6.04-6.00 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.42 (d, 1H), 4.16-4.05 (m, 4H), 3.60 (s, 1H), 2.93-2.87 (m, 1H), 2.76 (bs, 1H), 2.61-2.56 (m, 4H), 2.28-2.19 (m, 4H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.15-1.08 (m, 2H), 1.06 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.88 (m, 3H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４４７】
【化２４２】
0005845283.tif 000243
実施例579
インゲノール３-(1,2,5-トリメチルピロール-3-カルボキシラート) (化合物579) 
化合物579は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物679.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.23-6.22 (m, 1H), 6.05-6.00 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.16-4.06 (m, 4H), 3.57 (s, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.60-2.54 (m, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.28-2.19 (m, 4H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.92 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４４８】
【化２４３】
0005845283.tif 000244
実施例580
インゲノール３-(2,4-ジメチル-1H-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物580) 
化合物580は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物680.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 10.51 (bs, 1H), 6.09-6.05 (m, 2H), 5.95 (d, 1H), 5.83 (s, 1H), 4.89 (bs, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.23-4.07 (m, 4H), 3.11 (bs, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 4H), 1.82 (d, 3H), 1.79-1.74 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.75-0.67 (m, 1H).
【０４４９】
【化２４４】
0005845283.tif 000245
実施例581
インゲノール３-(1-メチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物581) 
化合物581は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物681.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.96 (dd, 1H), 6.84 (t, 1H), 6.14 (dd, 1H), 6.06-6.03 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.43 (d, 1H), 4.18-4.06 (m, 4H), 3.93 (s, 3H), 3.64 (s, 1H), 2.77 (bs, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.82 (d, 3H), 1.80-1.73 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０４５０】
【化２４５】
0005845283.tif 000246
実施例582
インゲノール３-(4-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物582) 
化合物582は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物682.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.54 (s, 1H), 6.77-6.72 (m, 2H), 6.06-6.02 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.26-4.07 (m, 4H), 3.80 (s, 1H), 2.79 (t, 1H), 2.62-2.56 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.82-1.73 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H).
【０４５１】
【化２４６】
0005845283.tif 000247
実施例583
インゲノール３-(1,5-ジメチルピロール-2-カルボキシラート) (化合物583) 
化合物583は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物683.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.91 (d, 1H), 6.04-6.02 (m, 2H), 5.94 (d, 1H), 5.67 (s, 1H), 4.39 (d, 1H), 4.17-4.05 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.64 (s, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 4H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４５２】
【化２４７】
0005845283.tif 000248
実施例584
インゲノール３-(3-メチル-1H-ピロール-2-カルボキシラート) (化合物584) 
化合物584は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物684.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 9.33 (s, 1H), 6.87 (t, 1H), 6.11 (t, 1H), 6.08-6.04 (m, 2H), 5.66 (s, 1H), 4.76 (d, 1H), 4.23-4.10 (m, 4H), 3.81 (s, 1H), 2.62-2.57 (m, 2H), 2.34-2.23 (m, 4H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.96-0.88 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４５３】
【化２４８】
0005845283.tif 000249
実施例585
インゲノール３-(1−シクロプロピルピロール-2-カルボキシラート) (化合物585) 
化合物585は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物685.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.95 (dd, 1H), 6.91 (t, 1H), 6.09 (dd, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.70 (s, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.18-4.07 (m, 4H), 3.73 (m, 1H), 3.64 (s, 1H), 2.74 (t, 1H), 2.62-2.57 (m, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.81-1.72 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.03-0.91 (m, 8H), 0.73-0.66 (m, 1H).
【０４５４】
【化２４９】
0005845283.tif 000250
実施例586
インゲノール３-(1-エチル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物586) 
化合物586は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物686.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.34-6.33 (m, 1H), 6.05-6.02 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.60 (d, 1H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.81 (q, 2H), 3.73 (s, 1H), 2.77 (bs, 1H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.19 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.33 (t, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０４５５】
【化２５０】
0005845283.tif 000251
実施例587
インゲノール３-(1-アリル-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物587) 
化合物587は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物687.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.32 (q, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.94-5.81 (m, 1H), 5.60 (s, 1H), 5.23-5.18 (m, 1H), 5.03-4.96 (m, 1H), 4.62 (d, 1H), 4.39-4.36 (m, 2H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.74 (s, 1H), 2.81 (bs, 1H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 1H), 2.19 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.90 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０４５６】
【化２５１】
0005845283.tif 000252
実施例588
インゲノール３-(1-(シクロプロピルメチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物588) 
化合物588は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物688.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.42 (q, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.58 (s, 1H), 4.58 (d, 1H), 4.17-4.08 (m, 4H), 3.73 (s, 1H), 3.63 (d, 2H), 2.74 (s, 1H), 2.64-2.59 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.30-2.24 (m, 1H), 2.20 (d, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.13-1.08 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.72-0.59 (m, 3H), 0.34-0.29 (m, 2H).
【０４５７】
【化２５２】
0005845283.tif 000253
実施例589
インゲノール３-(1-(2-メトキシエチル)-2,4-ジメチル-ピロール-3-カルボキシラート) (化合物589) 
化合物589は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物689.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) 6.37 (s, 1H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.54 (d, 1H), 4.16-4.08 (m, 4H), 3.94 (t, 2H), 3.71 (s, 1H), 3.58 (t, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.70-2.58 (m, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.30-2.21 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.83 (d, 3H), 1.77-1.68 (m, 1H), 1.07 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.97-0.91 (m, 1H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０４５８】
【化２５３】
0005845283.tif 000254
実施例701:
インゲノール３-(N-エチル-カルバメート) (化合物701)
化合物701は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物801.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 6.98 (t, 1H), 5.86-5.83 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 5.20 (bs, 1H), 4.85 (s, 1H), 4.19-4.15 (m, 1H), 3.95-3.84 (m, 2H), 3.57-3.5 (m, 2H) (coincided with water absorption), 3.05-3.00 (m, 2H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.31-2.23 (m, 1H), 1.71 (d, 3H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (t, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.84-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０４５９】
【化２５４】
0005845283.tif 000255
実施例702:
インゲノール３-(N,N-ジメチル-カルバメート) (化合物702)
化合物702は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物802.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.84 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.28 (d, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.65 (t, 1H), 4.20-4.15 (m, 1H), 3.97-3.84 (m, 2H), 3.57-3.55 (m, 1H), 2.84 (s, 6H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.64-0.57 (m, 1H).
【０４６０】
【化２５５】
0005845283.tif 000256
実施例703:
インゲノール３-(モルホリン-4-カルボキシラート) (化合物703)
化合物703は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物803.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.85 (m, 2H), 5.51 (s, 1H), 5.29 (d, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.62 (t, 1H), 4.17 (m, 1H), 3.97-3.83 (m, 2H), 3.60-3.53 (m, 5H), 3.40-3.32 (m, 4H), 2.45-2.40 (m, 1H), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.68-1.63 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
【０４６１】
【化２５６】
0005845283.tif 000257
実施例704:
インゲノール３-(ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物704) 
化合物704は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物804.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.83 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 5.24 (d, 1H), 4.95 (s, 1H), 4.60 (t, 1H), 4.19-4.15 (m, 1H), 3.99-3.84 (m, 2H), 3.56 (d, 1H), 3.43-3.39 (m, 1H), 3.30-3.18 (m, 3H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.32-2.24 (m, 1H), 1.84-1.76 (m, 4H), 1.72-1.65 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.83-0.74 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
【０４６２】
【化２５７】
0005845283.tif 000258
実施例705:
インゲノール３-(N-メチル-N-フェニル-カルバメート) (化合物705) 
化合物705は、手順ｅに従って調製した。化合物705はアモルファス化合物として得られた。
出発物質： 化合物805.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.37-7.30 (m, 4H), 7.22-7.16 (m, 1H), 5.85-5.84 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.54 (s, 1H), 5.34 (d, 1H), 4.97 (s, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.16-4.11 (m, 1H), 3.97-3.82 (m, 2H), 3.57 (d, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.24-2.16 (m, 1H), 2.09-1.95 (m, 1H), 1.68 (d, 3H), 1.53-1.45 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.76-0.70 (m, 1H), 0.65 (d, 3H), 0.58-0.50 (m, 1H).
【０４６３】
【化２５８】
0005845283.tif 000259
実施例706:
インゲノール３-(N,N-ジエチル-カルバメート) (化合物706) 
化合物706は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物806.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.87-5.84 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.27 (d, 1H), 4.94 (s, 1H), 4.60 (t, 1H), 4.21-4.16 (m, 1H), 3.97-3.83 (m, 2H), 3.58 (d, 1H), 3.38-3.10 (m, 4H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.34-2.25 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.69-1.62 (m, 1H), 1.05 (t, 6H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.88-0.74 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
【０４６４】
【化２５９】
0005845283.tif 000260
実施例707:
インゲノール３-(ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物707) 
化合物707は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物807.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.84 (m, 2H), 5.47 (s, 1H), 5.29 (d, 1H), 4.90 (s, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.20-4.15 (m, 1H), 3.96-3.83 (m, 2H), 3.57 (d, 1H), 3.38-3.27 (m, 4H), 2.48-2.42 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.70 (d, 3H), 1.68-1.62 (m, 1H), 1.58-1.40 (m, 6H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.84-0.75 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 1H).
【０４６５】
【化２６０】
0005845283.tif 000261
実施例708:
インゲノール３-(N-ベンジル-N-メチル-カルバメート) (化合物708) 
化合物708は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物808.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.31-7.24 (m, 5H), 5.86-5.82 (m, 2H), 5.53 (s, 1H), 5.34-5.28 (m, 1H), 5.03 (s, 0.4H), 4.91 (s, 0.6H), 4.61 (t, 1H), 4.54-4.32 (m, 2H), 4.24-4.12 (m, 1H), 3.99-3.83 (m, 2H), 3.58 (d, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.37-2.18 (m, 2H), 1.73-1.47 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 0.90-0.70 (m, 4H), 0.61-0.53 (m, 1H). 
【０４６６】
【化２６１】
0005845283.tif 000262
実施例709:
インゲノール３-(N−シクロヘキシル-N-メチル-カルバメート) (化合物709) 
化合物709は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物809.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 5.86-5.85 (m, 2H), 5.50 (s, 1H), 5.27-5.25 (m, 1H), 4.96-4.92 (m, 1H), 4.61 (t, 1H), 4.21-4.16 (m, 1H), 3.97-3.75 (m, 3H), 3.58 (d, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.36-2.26 (m, 1H), 1.78-1.09 (m, 14H), 1.04 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.84-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０４６７】
【化２６２】
0005845283.tif 000263
実施例710:
インゲノール３-(N−シクロヘキシル-カルバメート) (化合物710) 
化合物710は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物810.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 6.90 (d, 1H), 5.85-5.81 (m, 2H), 5.35 (s, 1H), 5.16 (d, 1H), 4.84 (m, 1H), 4.58 (t, 1H), 4.20-4.15 (m, 1H), 3.97-3.81 (m, 2H), 3.50 (d, 1H), 3.25-3.20 (m, 1H), 2.5 (m, 1H) (coincided with 溶媒 absorption), 2.32-2.23 (m, 1H), 1.80-1.52 (m, 10H), 1.30-1.09 (m, 4H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.87 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.65-0.57 (m, 1H).
【０４６８】
【化２６３】
0005845283.tif 000264
実施例711:
インゲノール３-(N-フェニル-カルバメート) (化合物711) 
化合物711は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物811.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.44 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.29 (t, 2H), 6.99 (t, 1H), 5.91-5.87 (m, 2H), 5.55 (s, 1H), 5.31 (d, 1H), 4.99 (s, 1H), 4.62 (t, 1H), 4.23-4.18 (m, 1H), 3.99-3.84 (m, 2H), 3.60 (d, 1H), 2.60-2.57 (m, 1H), 2.36-2.27 (m, 1H), 1.76 (d, 3H), 1.74-1.66 (m, 1H), 1.05 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.91 (d, 3H), 0.82-0.75 (m, 1H), 0.67-0.59 (m, 1H).
【０４６９】
【化２６４】
0005845283.tif 000265
実施例712:
インゲノール３-(N-(インダン-1−イル)-カルバメート) (化合物712) 
化合物712は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物812.
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.43 (d, 1H), 7.26-7.18 (m, 4H), 5.86-5.84 (m, 2H), 5.46 (s, 1H), 5.20 (d, 1H), 5.01 (q, 1H), 4.87 (s, 1H), 4.59 (t, 1H), 4.21-4.15 (m, 1H), 3.99-3.83 (m, 2H), 3.54 (d, 1H), 2.98-2.89 (m, 1H), 2.84-2.73 (m, 1H), 2.47-2.35 (m, 2H), 2.31-2.22 (m, 1H), 1.91-1.79 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 4H), 1.05 (s, 3H), 1.03 (s, 3H), 0.86 (d, 3H), 0.81-0.74 (m, 1H), 0.64-0.57 (m, 1H).
【０４７０】
【化２６５】
0005845283.tif 000266
実施例713:
インゲノール３-(3,3-ジメチル-ピペリジン-1-カルボキシラート) (化合物713) 
化合物713は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物813.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.02 (m, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.19-5.17 (m, 1H), 4.78-4.69 (m, 1H), 4.16-4.07 (m, 3H), 4.01 (bs, 1H), 3.85-3.77 (m, 1H), 3.49-3.05 (m, 4H), 2.66 (bs, 1H), 2.51 (m, 1H),  2.29-2.22 (m, 1H), 1.78 (m, 3H), 1.70-1.55 (m, 3H), 1.42-1.31 (m, 2H),  1.10 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99-0.82 (m, 10H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４７１】
【化２６６】
0005845283.tif 000267
実施例714:
インゲノール３-(N-メチル-N-テトラリン-1−イル-カルバメート) (化合物714) 
化合物714は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物814.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.19-7.10 (m, 4H), 6.06-5.95 (m, 2H), 5.50-5.20 (m, 2H), 4.74-4.50 (2 bs, 1H), 4.18-3.55 (m, 5H), 2.77-1.59 (m, 16H), 1.16-1.05 (m, 6H), 0.97-0.82 (m, 4H), 0.72-0.63 (m, 1H).
【０４７２】
【化２６７】
0005845283.tif 000268
実施例715:
インゲノール３-(N-(2-シアノ-1-メチル-エチル)-N-メチル-カルバメート) (化合物715) 
化合物715は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物815.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.01 (m, 2H), 5.26 (s, 1H), 4.84-4.38 (m, 2H), 4.15-4.09 (m, 3H), 4.03 (m, 1H), 3.89-3.70 (m, 1H), 2.91-2.83 (m, 3H), 2.64-2.42 (m, 3H), 2.31-2.23 (m, 1H), 1.85-1.71 (m, 4H), 1.60 (m, 2H), 1.40-1.35 (m, 2H), 1.11-1.10 (m, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.98 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４７３】
【化２６８】
0005845283.tif 000269
実施例716:
インゲノール３-(N-メチル-N-((S)-1-フェネチル)-カルバメート) (化合物716) 
化合物716は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物816.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.27 (m, 5H), 6.05-6.04 (m, 1H), 6.00 (s, 1H), 5.57-5.40 (m, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.73-4.45 (2 bs, 1H), 4.13-4.08 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.76-3.69 (2 bs, 1H), 2.73-2.17 (m, 6H), 1.81 (d, 3H), 1.80-1.54 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.95-0.84 (m, 4H), 0.70-0.62 (m, 1H).
【０４７４】
【化２６９】
0005845283.tif 000270
実施例717:
インゲノール３-(N-メチル-N-(シクロプロピルメチル)-カルバメート) (化合物717) 
化合物717は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物817.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (d, 1H), 5.99 (s, 1H), 5.20-5.17 (m, 1H), 4.73 (bs, 1H), 4.16-4.06 (m, 3H), 4.02 (m, 1H), 3.83-3.77 (m, 1H), 3.29-3.10 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.63 (bs, 1H), 2.54-2.50 (m, 1H), 2.30-2.21 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.88 (m, 5H), 0.73-0.65 (m, 1H), 0.56-0.50 (m, 2H), 0.26-0.19 (m, 2H).
【０４７５】
【化２７０】
0005845283.tif 000271
実施例718:
インゲノール３-(N-(3-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物718) 
化合物718は、手順ｅに従って調製した。化合物718はアモルファス化合物として得られた。
出発物質： 化合物818.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.28 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.99-6.93 (m, 1H), 6.00 (d, 1H), 5.94 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 4.38 (bs, 1H), 4.13-4.05 (m, 3H), 3.99 (d, 1H), 3.59 (s, 1H), 3.32 (s, 3H), 2.45 (t, 1H), 2.19-2.12 (m, 2H), 1.76 (d, 3H), 1.70-1.62 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.88 (m, 1H), 0.79 (d, 3H), 0.70-0.62 (m, 1H). 
【０４７６】
【化２７１】
0005845283.tif 000272
実施例719:
インゲノール３-(N-(2,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物719) 
化合物719は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物819.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.02 (bd, 1H), 5.95 (bs, 1H), 5.88 (s, 1H), 5.40 (s, 1H), 4.20-4.04 (m, 4H), 3.96 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.41 (bs, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.51 (bs, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.09-2.00 (m, 1H), 1.80-1.60 (m, 5H), 1.07 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.92-0.86 (m, 1H), 0.77 (bd, 3H), 0.69-0.64 (m, 1H).
【０４７７】
【化２７２】
0005845283.tif 000273
実施例720:
インゲノール３-(N-(3,5-ジメチルイソオキサゾール−4−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物720)
化合物720は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物820.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.02 (m, 2H), 5.28 (s, 1H), 4.79 (bs, 1H), 4.37-4.24 (m, 2H), 4.14-4.10 (m, 3H), 4.04 (bs, 1H), 3.83 (bs, 1H), 2.80 (s, 4H), 2.49 (bs, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.31-2.22 (m, 4H), 1.83-1.69 (m, 4H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.90 (m, 4H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４７８】
【化２７３】
0005845283.tif 000274
実施例721:
インゲノール３-(N-(1,5-ジメチルピラゾール-3−イル)-N-メチル-カルバメート) (化合物721)
化合物721は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物821.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.20-5.87 (m, 4H), 5.53 (s, 1H), 4.17-4.11 (m, 3H), 3.89 (d, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.50 (bs, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.51 (bs, 1H), 2.30-2.21 (m, 5H), 1.85 (d, 3H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.13 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 1.00-0.93 (m, 1H), 0.85 (d, 3H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４７９】
【化２７４】
0005845283.tif 000275
実施例722:
インゲノール３-(N−シクロペンチル-N-メチル-カルバメート) (化合物722)
化合物722は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物822.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 5.99-5.98 (bs, 1H), 5.16 (2xs, 1H), 4.70 (bs, 1H), 4.17-4.02 (m, 4H), 3.77 (s, 1H), 3.32-3.27 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.53-2.50 (m, 2H), 2.29-2.19 (m, 1H), 1.85-1.70 (m, 8H), 1.33-1.13 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.88 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４８０】
【化２７５】
0005845283.tif 000276
実施例723:
インゲノール３-(N−シクロプロピル-N-メチル-カルバメート) (化合物723)
化合物723は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物823.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.15 (s, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.16-4.02 (m, 4H), 3.72 (s, 1H), 3.36-3.28 (m, 3H), 2.92 (s, 1H), 2.60-2.50 (m, 2H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.90 (m, 4H), 0.77-0.65 (m, 5H).
【０４８１】
【化２７６】
0005845283.tif 000277
実施例724:
インゲノール３-(N-メチル-N-(2-ピリジル)-カルバメート) (化合物724)
化合物724は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物824.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.36-8.34 (m, 1H), 7.81-7.75 (m, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.15-7.11 (m, 1H), 6.34 (bs, 1H), 6.04-6.02 (m, 1H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.77 (s, 1H), 4.19-4.13 (m, 3H), 3.90 (d, 1H), 3.61 (d, 1H), 3.44 (s, 3H), 2.49 (t, 1H), 2.34-2.25 (m, 1H), 2.09-2.04 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.72-1.64 (m, 1H), 1.18 (s, 3H), 1.08 (s, 3H), 0.99-0.93 (m, 1H), 0.78 (d, 3H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０４８２】
【化２７７】
0005845283.tif 000278
実施例725:
インゲノール３-(4-オキソ−2,3-ジヒドロキノリン-1-カルボキシラート) (化合物725)
化合物725は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物825.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.02-7.99 (m, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.53-7.48 (m, 1H), 7.24-7.19 (m, 1H), 6.06 (d, 1H), 6.00 (d, 1H), 5.53 (s, 1H), 4.89 (d, 1H), 4.36-4.27 (m, 1H), 4.18-4.05 (m, 5H), 3.83 (s, 1H), 2.85-2.75 (m, 3H), 2.40-2.35 (m, 1H), 2.30-2.20 (m, 1H), 1.84 (d, 3H), 1.72-1.63 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.86 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０４８３】
【化２７８】
0005845283.tif 000279
実施例726:
インゲノール３-(3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボキシラート) (化合物726)
化合物726は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物826.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.68 (bd, 1H), 7.17-7.00 (m, 3H), 6.03-6.01 (m, 1H), 5.98 (d, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.64 (bs, 1H), 4.14-4.09 (m, 3H), 4.03 (d, 1H), 3.84-3.72 (m, 3H), 2.80 (t, 2H), 2.67 (bs, 1H), 2.43 (bs, 1H), 2.25-2.19 (m, 1H), 2.02-1.93 (m, 2H), 1.83 (d, 3H), 1.74-1.65 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.86 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０４８４】
【化２７９】
0005845283.tif 000280
実施例727:
インゲノール３-(インドリン-1-カルボキシラート) (化合物727)
化合物727は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物827.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (bd, 1H), 7.18 (d, 2H), 6.99 (t, 1H), 6.06-6-05 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 4.17-4.02 (m, 6H), 3.80 (s, 1H), 3.17 (t, 2H), 2.57 (bs, 1H), 2.43 (bs, 1H), 2.31-2.23 (m, 1H), 1.85 (s, 3H), 1.78-1.73 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４８５】
【化２８０】
0005845283.tif 000281
実施例728:
インゲノール３-(アゼパン-1-カルボキシラート) (化合物728)
化合物728は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物828.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.02 (m, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.20-5.19 (m, 1H), 5.87-5.85 (m, 1H), 4.13-4.08 (m, 3H), 4.03-4.01 (m, 1H), 3.84-3.81 (m, 1H), 3.47-3.26 (m, 4H), 2.80-2.76 (m, 1H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.30-2.22 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.75-1.56 (m, 9H), 1.11 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.94 (d, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４８６】
【化２８１】
0005845283.tif 000282
実施例729:
インゲノール３-(N-(4-クロロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物729)
化合物729は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物829.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.30 (m, 2H), 7.23-7.20 (m, 2H), 6.00 (d, 1H), 5.93 (bs, 1H), 5.34 (s, 1H), 4.48 (bs, 1H), 4.13-4.05 (m, 3H), 3.98 (s, 1H), 3.60 (s, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.62 (bs, 1H), 2.15-2.10 (m, 1H), 1.75 (s, 3H), 1.70-1.64 (m, 2H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.86 (m, 4H), 0.70-0.62 (m, 1H). 
【０４８７】
【化２８２】
0005845283.tif 000283
実施例730:
インゲノール３-(N-(4-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物730)
化合物730は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物830.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.01 (m, 4H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.91 (bs, 1H), 5.34 (s, 1H), 4.48 (bs, 1H), 4.11-4.04 (m, 3H), 3.97 (d, 1H), 3.59 (bs, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.71 (bs, 1H), 2.12 (bs, 1H), 1.74 (s, 3H), 1.60 (bs, 2H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.87 (m, 1H), 0.73 (bs, 3H), 0.69-061 (m, 1H).
【０４８８】
【化２８３】
0005845283.tif 000284
実施例731:
インゲノール３-(N-メチル-N-(2-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物731)
化合物731は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物831.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.28 (m, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.02-6.98 (m, 2H), 5.99 (d, 1H), 5.82 (d, 1H), 5.68 (bs, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.12 (s, 2H), 3.98 (d, 1H), 3.88-3.80 (m, 4H), 3.30-3.24 (m, 4H), 2.40 (bs, 1H), 1.95-1.91 (m, 1H), 1.72 (d, 3H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.10 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.87 (m, 1H), 0.64-0.55 (m, 4H).
【０４８９】
【化２８４】
0005845283.tif 000285
実施例732:
インゲノール３-(N-メチル-N-(2-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物732)
化合物732は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物832.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.23-7.16 (m, 4H), 6.04-5.80 (m, 2H), 5.41 (s, 1H), 4.11-3.90 (m, 4H), 3.24-3.16 (m, 4H), 2.29-2.19 (m, 4H), 1.77 (s, 3H), 1.72-1.45 (m, 4H), 1.06-1.02 (m, 6H), 0.92-0.83 (m, 1H), 0.64-0.56 (m, 4H).
【０４９０】
【化２８５】
0005845283.tif 000286
実施例733:
インゲノール３-(3-オキソ−2,4-ジヒドロ（dyhidro）キノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物733)
化合物733は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物833.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.72 (bs, 1H), 7.68 (bd, 1H), 7.16-7.10 (m, 1H), 7.06-7.03 (m, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.04-6.02 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.72 (d, 1H), 4.49 (d, 1H), 4.39 (d, 1H), 4.20-4.11 (m, 3H), 4.02-4.00 (m, 2H), 2.77 (bs, 1H), 2.31-2.17 (m, 2H), 1.82 (d, 3H), 1.68-1.60 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.84 (m, 4H), 0.70-0.62 (m, 1H).
【０４９１】
【化２８６】
0005845283.tif 000287
実施例734:
インゲノール３-(N-エチル-N-フェニル-カルバメート) (化合物734)
化合物734は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物834.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.20 (m, 5H), 5.99-5.97 (d, 1H), 5.88 (bs, 1H), 5.34 (s, 1H), 4.09-3.93 (m, 5H), 3.76-3.66 (dq, 2H), 3.44 (bs, 1H), 2.64 (bs, 1H), 2.01 (bs, 1H), 1.80-1.53 (m, 5H), 1.18 (t, 3H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.72-0.58 (m, 4H).
【０４９２】
【化２８７】
0005845283.tif 000288
実施例735:
インゲノール３-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (化合物735)
化合物735は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物835.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.00 (m, 2H), 5.31 (s, 1H), 4.84 (bs, 1H), 4.49-4.40 (bd, 1H), 4.16-4.02 (m, 4H), 3.83-3.47 (m, 3H), 2.90 (bs, 1H), 2.49 (bs, 1H), 2.31-2.22 (m, 1H), 2.13-1.91 (m, 4H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.10-1.09 (2xs, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.89 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０４９３】
【化２８８】
0005845283.tif 000289
実施例736:
インゲノール３-(3-アザビシクロ[3.2.2]ノナン-3-カルボキシラート) (化合物736)
化合物736は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物836.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (m, 1H), 5.99-5.98 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.77 (bs, 1H), 4.12-4.07 (m, 3H), 4.03 (s, 1H), 3.84 (s, 1H), 3.74-3.65 (m, 2H), 3.59-3.50 (m, 2H), 2.60 (bs, 1H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.29-2.21 (m, 1H), 2.06-2.01 (bd, 2H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.62 (m, 9H), 1.11 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99-0.90 (m, 4H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０４９４】
【化２８９】
0005845283.tif 000290
実施例737:
インゲノール３-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物737)
化合物737は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物837.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.81 (bs, 1H), 7.05-6.99 (m, 1H), 6.91-6.84 (m, 2H), 6.06-6.05 (m, 1H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.49 (s, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.29 (t, 2H), 4.17-4.11 (m, 3H), 4.05-3.86 (m, 3H), 3.75 (s, 1H), 2.71 (s, 1H), 2.45-2.40 (m, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.73-1.64 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.94-0.86 (m, 4H), 0.71-0.63 (m, 1H).
【０４９５】
【化２９０】
0005845283.tif 000291
実施例738:
インゲノール３-(N-(2-フルオロ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物738)
化合物738は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物838.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.24 (m, 2H), 7.17-7.08 (m, 2H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.85 (s, 1H), 5.44 (s, 1H), 4.18-3.92 (m, 6H), 3.53 (s, 1H), 3.28 (s, 3H), 2.68 (s, 1H), 2.08-2.00 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.8-1.7 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.89 (m, 1H), 0.68-0.60 (m, 4H).
【０４９６】
【化２９１】
0005845283.tif 000292
実施例739:
インゲノール３-(3-メチル-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾオキサジン-4-カルボキシラート) (化合物739)
化合物739は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物839.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98-7.95 (d, 1H), 7.05-6.98 (m, 1H), 6.91-6.85 (m, 2H), 6.08-5.96 (m, 2H), 5.48 (s, 1H), 4.88 (s, 1H), 4.73-4.68 (m, 1H), 4.20-4.04 (m, 6H), 3.83 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 2.54-2.48 (m, 1H), 2.38-2.29 (m, 1H), 1.81 (d, 3H), 1.79-1.72 (m, 1H), 1.25 (d, 3H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.97 (d, 3H), 0.91-0.86 (m, 1H), 0.74-0.64 (m, 1H).
【０４９７】
【化２９２】
0005845283.tif 000293
実施例740:
インゲノール３-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (異性体A) (化合物740)
化合物740は、手順ｅに従って調製した。化合物740 は、クロマトグラフィー精製により回収される第一の異性体であった。
出発物質： 化合物835.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.06-6.02 (m, 2H), 5.26 (s, 1H), 4.51 (s, 1H), 4.39 (s, 1H), 4.14-3.97 (m, 4H), 3.86-3.51 (m, 3H), 2.50-2.02 (m, 7H), 1.81 (s, 3H), 1.80-1.71 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96 (d, 3H), 0.95-0.90 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 1H).
【０４９８】
【化２９３】
0005845283.tif 000294
実施例741:
インゲノール３-(2-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-カルボキシラート) (異性体B) (化合物741)
化合物741は、手順ｅに従って調製した。化合物741は、クロマトグラフィー精製により回収される第二の異性体であった。
出発物質： 化合物835.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.06-6.00 (m, 2H), 5.25 (s, 1H), 4.59-4.43 (m, 2H), 4.14-4.03 (m, 4H), 3.72-3.52 (m, 3H), 2.50-2.02 (m, 7H), 1.81-1.72 (m, 4H), 1.11 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.93 (m, 4H), 0.71-0.66 (m, 1H).
【０４９９】
【化２９４】
0005845283.tif 000295
実施例742:
インゲノール３-(N-メチル-N-(N-(ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)-4-ピペリジル)-カルバメート) (化合物742)
化合物742は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物842.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00 (bs, 1H), 5.26-5.22 (m, 1H), 4.75-4.68 (m, 1H), 4.20-4.02 (m, 7H), 3.74 (s, 1H), 2.80-2.51 (m, 7H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.62 (m, 5H), 1.47 (s, 9H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.93 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０５００】
【化２９５】
0005845283.tif 000296
実施例743:
インゲノール３-(N-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-カルバメート) (化合物743)
化合物743は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物843.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.22 (m, 1H), 7.09-7.04 (m, 3H), 5.98-5.97 (m, 1H), 5.91 (bs, 1H), 5.33 (s, 1H), 4.11-3.94 (m, 5H), 3.48 (bs, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.54 (bs, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.03 (bs, 1H), 1.77 (s, 3H), 1.65-1.56 (m, 2H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.93-0.75 (m, 4H), 0.67-0.59 (m, 1H).
【０５０１】
【化２９６】
0005845283.tif 000297
実施例744:
インゲノール３-(3,4-ジヒドロ-2H-キノキサリン-1-カルボキシラート) (化合物744)
化合物744は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物844.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (bd, 1H), 7.67 (bd, 1H), 7.23-7.11 (m, 2H), 6.07-6.05 (m, 2H), 5.50 (s, 1H), 4.64 (d, 1H), 4.19-3.96 (m, 9H), 3.78 (s, 1H), 2.39-2.22 (m, 3H), 1.84 (d, 3H), 1.75-1.67 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.96-0.85 (m, 4H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０５０２】
【化２９７】
0005845283.tif 000298
実施例745:
インゲノール３-(イソインドリン-2-カルボキシラート) (化合物745)
化合物745は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物845.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.31-7.25 (m, 4H), 6.05-6.03 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 4.89 (bs, 1H), 4.75 (s, 4H), 4.17-4.04 (m, 5H), 3.94 (s, 1H), 2.61-2.56 (m, 1H), 2.33-2.24 (m, 1H), 1.83 (d, 3H), 1.81-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.02 (s, 3H), 1.00 (d, 3H), 0.98-0.90 (m, 1H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０５０３】
【化２９８】
0005845283.tif 000299
実施例746:
インゲノール３-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イルメチル)-カルバメート) (化合物746)
化合物746は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物846.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.01 (m, 2H), 5.20 (d, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.11-3.95 (m, 6H), 3.78 (d, 1H), 3.41-3.31 (m, 2H), 3.23-3.11 (m, 2H), 2.96 (s, 3H), 2.67 (bs, 1H), 2.53-2.51 (m, 1H), 2.29-2.19 (m, 1H), 1.94-1.86 (m, 1H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.59-1.54 (m, 2H), 1.40-1.27 (m, 2H), 1.09 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98-0.88 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０５０４】
【化２９９】
0005845283.tif 000300
実施例747:
インゲノール３-(N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4−イル)-カルバメート) (化合物747)
化合物747は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物847.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00 (bs, 1H), 5.23 (bs, 1H), 4.73 (bs, 1H), 4.25 (bs, 1H), 4.13-4.01 (m, 6H), 3.75 (s, 1H), 3.50-3.39 (m, 2H), 2.83 (s, 3H), 2.68 (bs, 1H), 2.52 (bs, 1H), 2.29-2.20 (m, 1H), 1.82-1.65 (m, 8H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.92 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０５０５】
【化３００】
0005845283.tif 000301
実施例748:
インゲノール３-(N-メチル-N-(3-メトキシ-フェニル)-カルバメート) (化合物748)
化合物748は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物848.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.24 (m, 1H), 6.86-6.80 (m, 3H), 5.98-5.96 (m, 1H), 5.92 (bs, 1H), 5.36 (s, 1H), 4.16-3.93 (m, 5H), 3.80 (s, 3H), 3.52 (bs, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.63 (bs, 1H), 2.05 (bs, 2H), 1.80-1.57 (m, 4H), 1.08 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.95-0.89 (m, 1H), 0.75 (bs, 3H), 0.67-0.59 (m, 1H). 
【０５０６】
【化３０１】
0005845283.tif 000302
実施例749:
インゲノール３-(N−シクロブチル-N-メチル-カルバメート) (化合物749)
化合物749は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物849.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.04-6.03 (d, 1H), 5.99-5.98 (m, 1H), 5.18 (s, 1H), 4.81-4.73 (m, 1H), 4.60-4.35 (bs, 1H), 4.12-4.00 (m, 4H), 3.79 (s, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.68 (bs, 1H), 2.55-2.50 (m, 1H), 2.30-2.22 (m, 1H), 2.19-2.09 (m, 4H), 1.79 (d, 3H), 1.78-1.62 (m, 3H), 1.10 (s, 3H), 1.04 (s, 3H), 0.99-0.92 (m, 4H), 0.72-0.65 (m, 1H).
【０５０７】
【化３０２】
0005845283.tif 000303
実施例750:
インゲノール３-(N-アリル-N-メチル-カルバメート) (化合物750)
化合物750は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物850.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.03 (m, 1H), 6.00-5.98 (m, 1H), 5.83-5.73 (m, 1H), 5.25-5.14 (m, 3H), 4.46 (bs, 1H), 4.12-3.76 (m, 7H), 2.94 (s, 3H), 2.56-2.50 (m, 2H), 2.28-2.21 (m, 1H), 1.80 (d, 3H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.97-0.88 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０５０８】
【化３０３】
0005845283.tif 000304
実施例751:
インゲノール３-(N-メチル-N-プロパ−2−イニル−カルバメート) (化合物751)
化合物751は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物851.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.05-6.02 (m, 2H), 5.38 (bs, 1H), 4.21-4.01 (m, 7H), 3.80 (bs, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.51 (bs, 2H), 2.30-2.21 (m, 2H), 1.81 (d, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 1.10 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.99-0.90 (m, 4H), 0.73-0.65 (m, 1H).
【０５０９】
【化３０４】
0005845283.tif 000305
実施例752:
インゲノール３-(N-メチル-N-(4-メチルチアゾール-2−イル)-カルバメート) (化合物752)
化合物752は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物852.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.53-6.52 (m, 1H), 6.11-6.10 (m, 1H), 6.07-6.05 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 4.41 (bs, 1H), 4.19-4.05 (m, 5H), 3.61 (s, 3H), 2.56-2.51 (m, 1H), 2.35 (d, 3H), 2.34-2.25 (m, 2H), 1.85 (d, 3H), 1.83-1.71 (m, 1H), 1.08 (s, 3H), 1.05 (s, 3H), 0.98 (d, 3H), 0.96-0.90 (m, 1H), 0.74-0.66 (m, 1H).
【０５１０】
【化３０５】
0005845283.tif 000306
実施例753:
インゲノール３-(N-(4-シアノ-フェニル)-N-メチル-カルバメート) (化合物753)
化合物753は、手順ｅに従って調製した。
出発物質： 化合物853.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.66-7.62 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 2H), 6.02-6.00 (m, 1H), 5.99-5.97 (m, 1H), 5.41 (s, 1H), 4.76 (d, 1H), 4.15-4.09 (m, 3H), 4.03-4.01 (m, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.37 (s, 3H), 2.73 (t, 1H), 2.28-2.19 (m, 2H), 1.77 (d, 3H), 1.71-1.62 (m, 1H), 1.09 (s, 3H), 1.06 (s, 3H), 0.95-0.82 (m, 4H), 0.72-0.64 (m, 1H).
【０５１１】
実施例1
好中球の酸化バースト:
ＰＭＮ（多形核白血球）を、新鮮なバフィコートから、連続沈降（sequential sedimentation）、密度遠心分離および混入する赤血球の溶解により単離および精製した。バフィコートを、２％メトセル（methocel）と共に３０〜４５分インキュベートし、赤血球を別個にに沈降させた。白血球に富む上清を、Lymphoprepチューブに移し、密度遠心分離（400×ｇ、30分）により単核球を除去した。ペレットを再懸濁し、残留する赤血球を0.2% NaClを用いて30秒間溶解し、1.2% NaClの添加により等張に戻した。この工程は、細胞ペレットが割合的に赤血球を含まないようになるまで繰り返した。細胞を、ＤＰＢＳ（ダルベッコ・リン酸緩衝生理食塩水）（w.o. Ca2+, Mg2+）中に再懸濁し、濃度を、アッセイ開始直前に、０．１％  ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）および５ｍＭ  グルコースを含有するＨＢＳＳ（ハンクス平衡塩類溶液）（w Ca2+, Mg2+）中で１．４×１０６細胞／ｍｌに調整した。滴定される参照化合物および試験化合物をＨＥ（ヒドロエチジン）（１０μＭ  最終アッセイ濃度）中に予め混合し、２．５×１０５細胞を含む９６ウェルプレートに加えた。４０分の室温でのインキュベーションに続いて、レスピラトリーバーストにおける変化を、Envisionプレートリーダーを用いて579 nm (励起: 485 nm)の蛍光を測定することにより評価した。
【０５１２】
試験化合物の効果を陽性対照（5×10-7 M PEP0005）の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を４パラメータ・シグモイド曲線でフィッティングした。Rel EC50は、フィッティングした上限と下限の中間の効果を与える試験化合物濃度を意味する。Abs EC50は、陽性対照(5×10-7 M PEP0005)に関連する最大の効果の５０％に相当する反応を引き起こす試験化合物濃度である。
【０５１３】
実施例２
HeKaサイトカイン放出（ＩＬ−８）:
初代ヒト表皮ケラチン生成細胞ＨｅＫａを、アッセイの前日に９６ウェルプレート中に播種した(10,000細胞/ウェル)。試験化合物を、ＤＭＳＯ(ジメチルスルホキシド)中に希釈し、さらにアッセイメディウム中に希釈し、Ｈｅｋａ細胞を含む９６ウェルプレートのウェルにピペットで移した。プレートを、５％ＣＯ２を含む加湿空気中、３７℃で６時間インキュベートした。プレートを４℃で遠心分離し、簡略的に細胞をスピンダウンし、上清を取り出し、そしてMeso Scale Discovery (MSD) 4-スポット・サイトカイン・アッセイ(Pro-inflammatory II Ultra Sensitive kit, MSD, MD, USA)により分析した。ＭＳＤアッセイは、抗体を、４スポットマルチＭＳＤプレートのウェル底面上にパターン化アレイ（patterned array）にてコートするサンドウィッチ・イムノアッセイ形式を用いる。標準試料を、同様にMULTI-SPOTウェルにてインキュベートし、サイトカイン(IL-8)がその対応する捕捉抗体スポットに結合する。このサイトカインレベルを、MSD SULFO-TAGTM試薬を標識化したサイトカイン特異検出抗体を用いてSECTOR（商標）Imagerにて定量した。
【０５１４】
試験化合物の効果を陽性対照(1.5×10-7 M PEP0005)の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を、４パラメータ・シグモイド曲線でフィッティングした。Rel EC50は、フィッティングした上限と下限の中間の効果を与える試験化合物濃度を意味する。Abs EC50は、陽性対照(1.5×10-7 M PEP0005)と関連した最大の効果の５０％に相当する応答を引き起こす試験化合物の濃度である。
【０５１５】
実施例３
ネクローシスアッセイ
HeLa細胞(ATCC CCL-002)を、10% ウシ胎児血清、100IU/ml ペニシリンおよび100μg/ml ストレプトマイシンを含有する最小必須培地(Invitrogen catalog no. 42360)中で増殖させた。4,000−6,000細胞を、96ウェルの透明底面の黒ViewPlates-プレート (Perkin Elmer)中、100μlの培地に播種し、一晩インキュベートした。化合物を、96ウェル・ポリプロピレンプレート(Greiner)中、15μＭ〜600μＭの濃度範囲に溶解および前希釈した。実験時に、細胞プレートを３７℃の加熱ブロック上に置き、培地を取り除き、４０μｌの新鮮な予め温めた培地をウェルごとに加えた。細胞を１５分間インキュベートした後に、化合物を添加した。並行して、高濃度化合物溶液の水相による効果的な混合を確実にするために、３μｌの化合物を、250μｌ／秒のピペッティング速度のTecanフリーダム-EVOピペッティング・ステーション上で197μｌの増殖培地で希釈した。次いで、これらの事前希釈プレートを、加熱ブロック上にて３７℃で１０分間平衡化した。80μlの予め希釈した化合物を、化合物濃度１０μＭ〜４００μＭを生成するHeLa細胞を含有する対応のウェルに手動で移した。対照条件は、増殖培地中の１％ ＤＭＳＯ(100% 生存率)および増殖培地中の400μＭ インゲノールメブテート（0％ 生存率）であった。プレートを、加熱ブロック上３７℃で３０分間インキュベートした。インキュベートの最後に、10μｌのPrestoBlue試薬(Invitrogen)を各ウェルに加え、プレートを黒シールで密封し、続いて３７℃で１０分間、穏やかに振盪（150rpm）しながらインキュベートした。続いて、プレートを室温に２０〜３０分間置いた。その後、すぐにプレートを、535ｎｍ励起および630ｎｍ発光のEnvision Fluorescenceリーダー(Perkin Elmer)にて読み込んだ。試験化合物の効果を陽性対照(4 10-4 M PEP0005/インゲノールメブテート)の効果に対して規格化した後に、試験化合物滴定曲線を、４パラメータ・シグモイド曲線にフィッティングした。AbsEC50は、５０％の効果を与える試験化合物の濃度を意味する。
【０５１６】
本発明の化合物を、実施例１の記載に従って好中球の酸化バーストアッセイで、実施例２の記載に従ってHeKaサイトカイン放出アッセイで、ならびに、実施例３の記載に従ってネクローシスアッセイで試験した。
本発明の化合物は、好中球の酸化バーストアッセイで10000nM未満のRel  EC50値およびHeKaサイトカイン放出アッセイで10000nM未満のRel EC50値を示す。
好中球の酸化バーストRel EC50範囲
*     Rel EC50値が≧100 nMであることを示す
**    Rel EC50値が≧20 nMであり＜100 nMであることを示す
***    Rel EC50値が＜20 nMであることを示す
HeKaサイトカイン放出(IL-8) Rel EC50範囲
*     Rel EC50値が≧100 nMであることを示す
**    Rel EC50値が≧20 nMであり＜100 nMであることを示す
***    Rel EC50値が＜20 nMであることを示す
HeLa ネクローシスEC50範囲
*     EC50値が≧350 μMであることを示す
**    EC50値が≧150 μMであり＜350 μMであることを示す
***    EC50値が＜150 μMであることを示す
結果を、以下の表に示す。
【０５１７】
【表１−１】
0005845283.tif 000307
【表１−２】
0005845283.tif 000308
【表１−３】
0005845283.tif 000309
【表１−４】
0005845283.tif 000310
【表１−５】
0005845283.tif 000311
【表１−６】
0005845283.tif 000312
【表１−７】
0005845283.tif 000313
【表１−８】
0005845283.tif 000314
【０５１８】
実施例４
抗腫瘍作用を評価するためのＢ１６−Ｆ０マウス・メラノーマ・モデル
Ｂ１６−Ｆ０マウス・メラノーマ細胞（ＡＴＣＣ（登録商標）ナンバーＣＲＬ−６３２２（商標）)を、１０％  ウシ胎児血清および１％  ペニシリン−ストレプトマイシン（Invitrogen, カタログ番号15140-122)を補充したＲＰＭＩ−１６４０  ｇｌｕｔａＭＡＸ(Invitrogen, カタログ番号61870-010)中、３７℃にて、５％ＣＯ２の加湿空気下で培養した。実験０日目、Ｂ１６−Ｆ０細胞（７０−９０％コンフルエント）をＴｒｙｐＬＥ（Invitrogen, カタログ番号12605-010)によるトリプシン処理により回収、洗浄し、ＲＰＭＩ−１６４０  ｇｌｕｔａＭＡＸに再懸濁し、氷上で維持した。３０分以内に、０．５×１０６の生存可能なＢ１６−Ｆ０細胞を含む５０μｌ容量を、１０週齢の雌Ｃ５７ＢＬ／６ＪＢｏｍＴａｃマウスの剃毛した側腹部に皮内注射した（マウスあたり１回の注射）。実験４日目、腫瘍をデジタルキャリパー(Mahr 16 Ex H100207)で測定し、腫瘍容積を以下の式で評価した：腫瘍容積＝１／２×（最も長い直径）×（直交の直径）＾２。９〜６０ｍｍ３の範囲の腫瘍を有するマウスを試験に含め、腫瘍サイズに従って処置群に層別化した。腫瘍を、０．１％の試験化合物を含有する２０μｌの溶液で２日連続で１日１回、局所処置した。陰性対照として、賦形剤を各実験に含めた。腫瘍を毎日測定し、腫瘍が２５０ｍｍ３の推定容積を超えた場合マウスは安楽死させた。潰瘍性腫瘍または易感染性の健康を有するマウスは、腫瘍サイズに関係なく安楽死させ、排除された対象としてデータ分析に含めた。実験は、実験９０日で終了し、その日に２５０ｍｍ３未満の腫瘍を有するマウスも同様に、排除された対象としてデータ分析に含めた。代用（surrogate）の死亡イベントとして腫瘍＞２５０ｍｍ３によるカプラン・マイヤー生存曲線を作成し、生存曲線の比較は対数ランク（Log-rank）試験により実施した。具体的には、各処置群における腫瘍成長を、賦形剤群における腫瘍成長と比較し、腫瘍を治癒または腫瘍成長を遅延させる各化合物の効能を評価した。０．０５未満のＰ値を有意と看做した。
【０５１９】
本発明化合物の幾つかを、Ｂ１６−Ｆ０マウス・メラノーマモデルにて試験した。賦形剤よりも有意に良好な効能を奏する化合物を以下の表に列記する。
【表２】
0005845283.tif 000315