(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩であって、
0005876570.tif 000522
上記化学式において、
Ｘは、酸素または硫黄、
Ｙは、Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル、Ｃ２‐７アルキニル、Ｃ１‐７アルコキシ、Ｃ１‐７アルコキシ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルキルスルフィニル、Ｃ１‐７アルキルスルホニル、またはＣ１‐７アルキルチオであり、
Ａ環は、
0005876570.tif 000523
であり、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＷは、互い独立的に、水素，ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル、Ｃ２‐７アルキニル、Ｃ１‐７アルコキシ、Ｃ１‐７アルコキシ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル‐Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ２‐７アルキニル‐Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ３‐１０‐シクロアルキル、Ｃ５‐１０シクロアルケニル、Ｃ３‐１０シクロアルキルオキシ、フェニル‐Ｃ１‐７アルコキシ、モノ‐あるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルアミノ、Ｃ１‐７アルカノイル、Ｃ１‐７アルカノイルアミノ、Ｃ１‐７アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ‐あるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルカルバモイル、Ｃ１‐７アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ１‐７アルキルスルファニル、Ｃ１‐７アルキルスルフィニル、Ｃ１‐７アルキルスルホニル、Ｃ６‐１４アリル、スルファニル、Ｃ６‐１４アリル、スルホニル、Ｃ６‐１４アリル、５員〜１３員環状ヘテロアリル、または５員〜１０員環状ヘテロ環アルキルからなる群より選択され、
Ｒ２は、互い独立的に、ヒドロキシ、Ｃ１‐７アルキルまたはＣ１‐７アルコキシであり、
ｎは、０〜３の定数であり、
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、互い独立的に、‐ＣＨ２‐、‐ＣＨ＝、‐（ＣＯ）‐、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＨ‐、または‐Ｎ＝であり（ただし、Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３のいずれか１つ以上は‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＮＨ‐、または‐Ｎ＝である）、
ｐは、０〜３の定数であり、
Ｂ環は、
0005876570.tif 000524
であり、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、およびＲ６ｂは、互い独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、‐オキソ、Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルキルチオ、Ｃ２‐７アルケニル、Ｃ２‐７アルキニル、Ｃ１‐７アルコキシ、Ｃ１‐７  アルコキシ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル、‐Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ２‐７アルキニル、Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ３‐１０‐シクロアルキル、Ｃ３‐７‐シクロアルキルチオ、Ｃ５‐１０‐シクロアルケニル、Ｃ３‐１０‐シクロアルキルオキシ、Ｃ３‐１０‐シクロアルキルオキシ、‐Ｃ１‐７アルコキシ、フェニル‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルキルチオ‐フェニル、フェニル‐Ｃ１‐７アルコキシ、モノ‐Ｃ１‐７アルキルアミノあるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルアミノ、モノ‐Ｃ１‐７アルキルアミノ‐Ｃ１‐７アルキルあるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルアミノ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルカノイル、Ｃ１‐７アルカノイルアミノ、Ｃ１‐７アルキルカルボニル、Ｃ１‐７アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ‐Ｃ１‐７アルキルカルバモイルあるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルカルバモイル、Ｃ１‐７アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ１‐７アルキルスルフィニル、Ｃ６‐１４アリルスルファニル、Ｃ６‐１４アリルスルホニル、Ｃ６‐１４アリル、５員〜１３員環状ヘテロアリル、５員〜１０員環状ヘテロ環アルキル、５員〜１０員環状ヘテロ環アルキル‐Ｃ１‐７アルキル、または５員〜１０員環状ヘテロ環アルキル‐Ｃ１‐７アルコキシからなる群より選択され、
Ｃ環は、Ｃ３‐１０シクロアルキル、Ｃ５‐１０‐シクロアルケニル、Ｃ６‐１４アリル、５員〜１３員環状ヘテロアリル、または５員〜１０員環状ヘテロ環アルキルであり、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアルコキシは、任意的にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、Ｃ１‐７アルキル、およびＣ２‐７アルキニルからなる群より選択される１つ以上の置換基により置換され、
前記シクロアルキル、シクロアルケニル、アリル、ヘテロアリル、またはヘテロサイクロアルキルは任意的にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基により置換される、化合物。
【請求項２】
前記Ａ‐２環は、下記、
0005876570.tif 000525
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｂ‐１環は下記からなる群より選択され、
0005876570.tif 000526
上記化学式において、
Ｒ７は、水素またはＣ１−７アルキルであり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、各々独立的にＣ１−７アルキルであるかまたはＲ８ａおよびＲ８ｂは連結され５員〜１０員環状ヘテロ環アルキルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｂ‐２環は、下記、
0005876570.tif 000527
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ａ環は、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、ベンゾチオフェン、クロマン、クロメン、イソクロマン、イソクロメン、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサン、ベンゾオキサジン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロイソキノリン、インダゾール、インドール、インドリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、またはベンゾトリアジン環であり、任意に前記請求項１において定義された置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｂ環は、キノリン、キノキサリン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、インダゾール、インドール、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン、ベンゾジオキソール、インダン、テトラヒドロナフタレン、［３，４］−ジヒドロ−２Ｈ−チオクロメン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサチオール、テトラヒドロキノリン、または３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン環であり、任意に前記請求項１において定義された置換基で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
下記
（９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エチルベンジル）‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール
（１８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エチルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）  テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛５‐クロロ‐６‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］クロマン‐８‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛８‐クロロ‐７‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐ビニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［４‐（トリフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐クロロベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（トリフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐メチルテトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（フルオロメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（１‐ヒドロキシエチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ジフルオロメチル）‐テ
トラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐２‐メチル‐５‐（４‐プロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐２‐メチル‐６‐（４‐ビニールベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６２）（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（メチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール‐２，２‐２‐トリフルオロアセテート、
（６６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒ
ドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール；
（７０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（メチルスルホニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（（Ｓ）‐メチルスルフィニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛５‐クロロ‐６‐［４‐（メチルチオ）ベンジル］クロマン‐８‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベ
ンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキソル‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［９‐クロロ‐８‐（４‐エトキシベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐６‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［９‐クロロ‐８‐（４‐エチルベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐６‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（６‐ベンジル‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９１）１‐［４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）フェニルエタノン、
（９２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１‐ヒドロキシエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１‐フルオロエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ビニールベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１，１‐ジフルオロエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１００）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐ヒドロキシブチ‐３‐イン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオ
ール、
（１０２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（プロプ‐１‐エン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０５）４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）ベンゾニトリル、
（１０６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐プロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（メチルチオ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ヒドロキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐プロポキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１４）４‐クロロ‐５‐｛４‐メトキシベンジル）‐７‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン、
（１１５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐ヒドロキシ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐シクロプロポキシエトキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛６‐［４‐（アゼチジン‐１‐イル）ベンジル］‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐クロロ‐６‐［４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２０）‐２‐［４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）フェニル］アセトニトリル、
（１２１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（オキセタン‐３‐イルオキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロポキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（シクロプロピルチオ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐クロロ‐６‐［（５‐メトキシチオフェン‐２‐イル）メチル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチル‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，２‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，２‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［４‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４１）‐７‐クロロ‐６‐［４‐エトキシベンジル）‐４‐（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン、
（１４２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メトキシ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐シクロプロピル‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル）‐７‐プロピル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンオキサジン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（シクロペンチロキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロペンチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロブトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐アシクロブチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）チオクロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５８）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐［３‐（４‐メトキシベンジル）‐４‐メチル‐５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、および
（１６０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）下記化学式ＩＩの化合物を下記化学式ＩＩＩの化合物と反応させて下記化学式ＩＶの化合物を得るステップと、
（ｂ）前記化学式ＩＶの化合物を脱保護し、還元させ下記化学式Ｉ−ａの化合物を得るステップ、
0005876570.tif 000528
0005876570.tif 000529
（上記化学式において、Ｘ、Ａ環およびＢ環は前記請求項１において定義されたＸ、Ａ環およびＢ環と同一であり、Ｈａｌはハロゲン、ＰＧはトリメチルシリルまたはベンジルである。）とを含む上記化学式Ｉ−ａの化合物の調整方法。
【請求項９】
ステップ（ｂ）が、化学式ＩＶの化合物（ここで、ＰＧはトリメチルシリルである）を脱保護させて下記化学式Ｖの化合物を得て、化学式Ｖの化合物を還元して化学式Ｉ−ａの化合物を得ことにより行われる、請求項８に記載の方法。
0005876570.tif 000530
【請求項１０】
ステップ（ｂ）が、化学式ＩＶの化合物（ここで、ＰＧはベンジルである）を還元して下記化学式ＶＩの化合物を得て、化学式ＶＩの化合物を脱保護して化学式Ｉ−ａの化合物を得ことにより行われる、請求項８に記載の方法。
0005876570.tif 000531
【請求項１１】
活性成分としての請求項1の化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体を含む、代謝性疾患を予防または治療するための薬学組成物。
【請求項１２】
請求項1の化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、ヒトを除く哺乳動物に投与することを含む、ヒトを除く哺乳動物における代謝性疾患の予防または治療方法。
【請求項１３】
請求項1の化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を、ヒトを除く哺乳動物に投与することを含む、ヒトを除く哺乳動物におけるナトリウム−依存性グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）の阻害方法。
【請求項１４】
代謝性疾患の予防または治療用薬剤を調製するための、請求項1の化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腸および腎臓に存在するナトリウム依存性グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）に対する抑制活性を有するジフェニルメタン残基を有する新規の化合物および前記化合物を活性成分として含む、糖尿病の予防や治療するために有用な医薬組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
世界的に糖尿病の流行に対する懸念が増加している。２０１０年に２億８千５百万人（世界の成人人口の６．４％に相当）の人々が糖尿病に罹患していると推定されている。この数値から、２０３０年には４億３千８百万人（成人人口の７．８％に相当）に増加すると予想される。糖尿病は、身体のインスリン生成不全および／または循環するインスリンに対して適切に反応する身体能力の欠乏によって引き起こされる慢性糖尿病性疾患である。膵臓から分泌されるインスリンは、組織による血糖を吸収する能力を増加させる。よって、インスリン機能の不全は、糖尿病性の患者にしばしば生じる高血糖値をもたらす。一般的に、２つのタイプの糖尿病が知られている。第１型糖尿病またはインスリン依存性真性糖尿病（ＩＤＤＭ）は、膵臓のβ細胞と関連する自己免疫疾患であることを特徴とするのに対し、第２型糖尿病または非インスリン依存性真性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）は、β細胞の機能異常およびインスリン抵抗性であることを特徴とする。第２型糖尿病は、糖尿病全体の約９０％〜９５％を占める、最も蔓延しているグルコース恒常性異常症である。上記糖尿病は、人口の高齢化および急速な文化の変化、例えば、都市化の増加、食生活の変化、身体活動の減少およびその他の不健康な行動パターンに起因して、世界中に普遍化している。
【０００３】
糖尿病は、血管性合併症、例えば、心血管疾患、脳卒中、腎臓病、網膜症、腎不全、および下肢感染症や壊疽を誘発する。このような合併症は、多重代謝障害から起きるが、高血糖症は、これらの疾患の血管予後と糖尿病自体の進展の両方の主要な原因として考慮される。これらの中で最も危険なのは、高い血糖値がインスリン抵抗性を悪化させ、β細胞の機能を損傷し、最終的にβ細胞の自滅を引き起こすことである。β細胞機能の損失は、高血糖症を悪化させβ細胞の極度の破壊を引き起こす悪性循環をもたらす。英国糖尿病予防研究会（ＵＫＰＤＳ）は、グリコシル化されたヘモグロビン（ＨｂＡｌＣ）の減少を増大させることが糖尿病−関連疾患の危険性を低減することを明らかにした（非特許文献１を参照）。したがって、第２型糖尿病を持つ患者は、ＨｂＡｌＣ値を７％以下に減少させなければならないことを勧告している。
【０００４】
第２型糖尿病治療における最も重要な戦略として、糖尿（ｇｌｙｃｅｍｉｃ）調整における改善を提供する体重減量の促進、生活習慣の改善を含む。生活習慣の改善が糖尿病の管理において十分でない場合、広範囲の抗糖尿薬が症状の治療（単独療法および併用療法）に考慮され得る。これらの治療法は、グルコースの放出を減少させるために肝臓をターゲットとし、グルコースの吸収を減少させるために小腸をターゲットとし、グルコースの細胞吸収を増加させたりグルコースの代謝を促進させるために、脂肪蓄積や筋肉をターゲットとし、インクレチン（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）の作用を延長させるために血漿プロテアーゼをターゲットとし、インスリン放出を増進させるために膵臓をターゲットとする。幅広い血糖降下剤があるにもかかわらず、多くの患者がＨｂＡｌＣ目標レベルを達成することは難しい。血管危険因子の調節のための糖尿病患者の研究では、参加者中わずか３７．０％だけが７．０％未満のＨｂＡｌＣレベルの目標を達成している（非特許文献２を参照）。また、現行の治療法は、限られた持続期間を持って／持つか、相当の副作用、例えば、胃腸管不耐性、高血糖症、体重増加、乳酸アシドーシスおよび浮腫を伴う。したがって、糖尿病治療の分野では、依然として満たされていない医療ニーズが相当残っている。特に、増加した効能および長期的な持続性を提供する、より安全で、より耐性を有する薬剤が望まれる。
【０００５】
調節されていない第２型糖尿病を持つ患者の治療のための新しい方法に対する明らかな要求は、グルコース恒常性の維持と関連している器官（ｏｒｇａｎ）における代替的目標に対する研究を継続的に促進させた。第２型糖尿病において、腎臓のグルコース再吸収は、血漿グルコースレベルおよびそれに伴う微小血管合併症の一因となる。腎臓で利用可能な分子標的（グルコース恒常性について主に研究されていない因子）の評価は、尿糖排出を促進する新しい部類の血糖降下剤の開発への関心を刺激した。ＳＧＬＴ２阻害剤は、糸球体ろ液から腎臓のグルコース再吸収を抑制し、インスリン−依存性高血糖症の調節方法を提供する。
【０００６】
ナトリウム−依存性グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ）は、濃度勾配に対するグルコースの輸送と濃度勾配を下げるＮａ＋の同時輸送とを結びつける。２つの主要なＳＧＬＴイソ型（ｉｓｏｆｏｒｍ）がクローニングされ、ＳＧＬＴ１およびＳＧＬＴ２と同定された。ＳＧＬＴ１は、腸、腎臓、心臓に位置し、その発現は心臓のグルコース輸送を調節する。ＳＧＬＴ１は、高親和性、低容量輸送体であるため、腎臓におけるグルコース再吸収の少ない部分のみを担当する。対照的に、ＳＧＬＴ２は、初期近位曲尿細管内の上皮細胞のアピカ（ａｐｉｃａ）ドメインにもっぱら位置する低親和性、高容量の輸送体である。健康な固体の場合、腎臓糸球体においてろ過される血漿グルコースのうち９９％以上が再吸収され、ろ過された総グルコースの１％未満が尿で排出される。腎臓におけるグルコース再吸収の９０％がＳＧＬＴ２によって促進され、残りの１０％が後期近位直細管内のＳＧＬＴ１によって媒介されるものと推定される。ＳＧＬＴ２の遺伝的突然変異は、炭水化物の代謝に対し明確な悪影響なく上記突然変異によって１４０ｇ／日程度の増加された腎臓のグルコース分泌をもたらす。ヒト突然変異の研究によると、ＳＧＬＴ２は、腎臓におけるグルコース再吸収をほとんど担うこととして観察されるため、ＳＧＬＴ２が治療のターゲットとなってきた（非特許文献３および非特許文献４を参照）。
【０００７】
フロリジン（ｐｈｌｏｒｉｚｉｎ）は、リンゴの木の根皮から抽出され、第１ＳＧＬＴ阻害剤として評価された。フロリジンの抗糖尿効果にもかかわらず、腸管におけるβ−グルコシダーゼの切断による代謝の不安定性は、糖尿病治療用の薬物としての開発の妨げになった。後に、田辺製薬によってＴ−１０９５が最初の経口吸収可能なＳＧＬＴ２阻害剤として報告されたが、これはフロリジンの欠点を克服したものであった。Ｔ−１０９５は、腸で吸収され活性型であるＴ−１０９５Ａに変換した。Ｔ−１０９５の開発以来、臨床試験においてＯ−アリールグルコシド、例えば、セルグリフロジンおよびレモグリフロジンがさらに開発された。また、腸β−グルコシダーゼ媒介された分解に対する関心により、セルグリフロジンＡおよびレモグリフロジンＡが開発されており、これらはそれぞれエチルカーボネートプロドラッグセルグリフロジンおよびレモグリフロジンとして投与される。プロドラッグに対する必要性もなく、経口投与に適したＳＧＬＴ２を同定しようとする以後の努力によりＣ−アリールグルコシド−誘導されたＳＧＬＴ２阻害剤が開発された。Ｃ−アリールグルコシドは、グルコシド結合が増進された化学的安定性を有する薬物−類似性を有することが分かった。ブリストル−マイヤーズスクイブ社（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）の広範囲のＳＡＲ研究により、第２型糖尿病治療のための強力な選択的ＳＧＬＴ２阻害剤であるダパグリフロジンが究明された。現在では、ダパグリフロジンが臨床試験から一歩進んだＳＧＬＴ２阻害剤であり、市販される最初のＳＧＬＴ２阻害剤であると考えられる（非特許文献５を参照）。一方、ジョンソン・エンド・ジョンソン社（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）と共同研究した三菱田辺ファーマ（Ｍｉｔｓｕｂｉｓｈｉ  Ｔａｎａｂｅ  Ｐｈａｒｍａ）は、また別の新規Ｃ−アリールグルコシド誘導されたＳＧＬＴ２阻害剤であるカナグリフロジンを開発した（特許文献１）。
【０００８】
公衆衛生および現行法における満たされていない医学的必要性に及ぼす、糖尿病の重要な影響を考慮すると、ＳＧＬＴ２阻害剤が現在の興味深い研究テーマであることは驚くほどでもなく、これは論文にも発表された（非特許文献６および非特許文献７を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際特許公開ＷＯ２００８／０１３３２１公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Stratton, IMet. al. Br.Med．J.2000, 321,405-412
【非特許文献２】Saydah, SH et．al．J.Am．Med．Assoc., 2004,291, 335-342
【非特許文献３】Lee, J. et.al., Bioorg．Med．Chem．, 2010, 18,2178-2194
【非特許文献４】van den Heuvel,LP et. al. Hum., Genet 2020, 111, 544-547
【非特許文献５】Meng, W.et.al., J.Med．Chem., 2008,51, 1145-1149
【非特許文献６】Washburn, WNExpert Opin. Ther. Patents 2009, 19, 1485-1499
【非特許文献７】Washburn, WNJMed. Chem., 2009, 52, 1785-1794
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、ＳＧＬＴ２阻害剤として効果的で、代謝性疾患、特に糖尿病の予防および／または治療に有効な化学式Ｉのジフェニルメタン残基、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを含む新規の化合物を提供するものである。
【００１２】
本発明の別の目的は、前記本発明の化合物の調製方法を提供することである。
【００１３】
本発明のまた別の目的は、代謝性疾患、特に糖尿病の予防または治療のための薬学的組成物を提供することである。
【００１４】
本発明のまた別の目的は、代謝性疾患、特に哺乳動物における糖尿病を予防または治療するための方法を提供するものである。
【００１５】
本発明のまた別の目的は、哺乳動物におけるナトリウム−依存性グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）を阻害する方法を提供することである。
【００１６】
本発明のまた別の目的は、前記本発明の化合物の用途を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明の一つの態様によれば、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを提供し、化学式Ｉは、本明細書で定義されたとおりである。
【００１８】
本発明の別の態様によれば、下記のステップを含む第１項の化学式Ｉａの化合物を調製する方法を提供する。
（ａ）化学式ＩＩの化合物を化学式ＩＩＩの化合物と反応させて化学式ＩＶの化合物を得る段階および、
（ｂ）化学式ＩＶの化合物を脱保護し、還元して化学式Ｉａの化合物を得る段階であって、化学式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＩａは、本明細書で定義されたとおりである。
【００１９】
本発明のまた別の態様によると、活性成分として化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグ、および薬学的に許容可能な担体を含む代謝性疾患の予防または治療のための薬学的組成物が提供される。
【００２０】
本発明のまた別の態様によると、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における代謝性疾患を予防または治療する方法を提供する。
【００２１】
本発明のまた別の態様によると、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物においてナトリウム−依存性グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）を抑制する方法を提供する。
【００２２】
本発明の別の態様によると、代謝性疾患を予防または治療用の薬剤を調製するための化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグの用途を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、化学式Ｉの化合物の構造を示すものである。
【図２】図２は、正常ＳＤラットにダパグリフロジンおよび本発明の化合物（Ｅ００５、Ｅ０１０、およびＥ０２０）を投与した後、尿糖（ｕｒｉｎａｒｙ  ｇｌｕｃｏｓｅ）（Ａ）および尿量（ｕｒｉｎａｒｙ  ｖｏｌｕｍｅ）（Ｂ）を測定した結果である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本明細書で使用される用語「アルキル」は、直鎖状または分岐鎖飽和炭化水素基を指す。本明細書で使用される「アルキル」の例は、非限定的に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチルおよびヘキシルである。
【００２５】
本明細書で使用される用語「置換されたアルキル」は、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣｌ−２アルコキシ、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、グアニジノ、カルボキシ、アミノカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリロキシ、ヘテロ環状、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、カルボキシアミド、ウレイド、ニトロ、シアノ及びハロゲンからなる群から選択された複数の置換基で任意に置換された直鎖または分岐鎖の飽和炭化水素基を指す。
【００２６】
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、複数の炭素−炭素二重結合を有する直鎖状または分岐鎖炭化水素基を指す。本明細書で使用される「アルケニル」の例は、非限定的に、エテニルおよびプロペニルである。
【００２７】
本明細書で使用される用語「置換されたアルケニル」は、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣ１−３アルキル、アミノ、アリール、シアノ、およびハロゲンからなる群から選択された任意の置換基を持つ１つ以上の炭素−炭素二重結合を有する直鎖状または分岐鎖炭化水素基を指す。
【００２８】
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖状または分岐鎖炭化水素基を指す。本明細書で使用される「アルキニル」の例は、非限定的に、アセチルレニルおよび１−プロピニルを含む。
【００２９】
本明細書で使用される用語「置換されたアルキニル」は、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣ１−３アルキル、アミノ、アリールおよびハロゲンからなる群から選択された複数の置換基を任意に有する複数の炭素−炭素三重結合を有する直鎖状または分岐鎖炭化水素基を指す。
【００３０】
本明細書で使用される用語「ハロゲン」はフッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）を指す。
【００３１】
本明細書で使用される用語「カーボサイクル」は、３個〜７個の炭素原子からなる非芳香族環状炭化水素基を指す。５員〜７員環状は、前記環構造内に二重結合を含むことができる。例示的な「カーボサイクル」基は、非限定的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを含む。
【００３２】
本明細書で使用される用語「置換されたカーボサイクル」とは、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣ１−３アルキル、Ｃ２−３アルケニル、Ｃ２−３アルキニル、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣ１−２アルコキシ、スルファニール、スルフィニール、スルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、グアニジノ、カルボキシ、アミノカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、カルボキシアミド、ニトロ、ウレイド、シアノおよびハロゲンからなる群から選択された複数の置換基で任意に置換される３個〜７個の炭素原子からなる非芳香族環状炭化水素基を指す。
【００３３】
本明細書で使用される用語「アリール」は、任意に置換されたベンゼン環、または１つ以上の任意の置換基に融合することができる環系を指す。例示的な任意の置換基は、置換されたＣｌ−３アルキル、置換されたＣ２−３アルケニル、置換されたＣ２−３アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、アリール、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するアルコキシ、アリールオキシであり、アルコキシ、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、スルファール、スルフィニール、スルホニル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニル、カルボ、ヨウ素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、または雷離島を含んでいる。これらのリングまたはリング系は、任意に一つ以上の置換基を有するアリール環（ベンゼン環を含む）、カーボサイクル環またはヘテロサイクリック環に任意に縮合することができる。「アリール」基の例は、非限定的に、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ビフェニル、未ニール、アントラ糸またはフェナントリル、及びこれらの置換された誘導体を含んでいる。
【００３４】
本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｎ、またはＮ−オキシドから選択された１つ以上のヘテロ原子置換基を含有する任意に置換された単環系５員〜６員環状芳香族環または複数の環、例えば、ヘテロアリール環、アリール環、ヘテロ環状環、またはカーボサイクル環（例えば、二環系または三環系）に縮合された芳香族環を指し、これらの各々は任意の置換基を有する。
【００３５】
任意の置換基の例は、置換されたＣｌ−３アルキル、置換されたＣ２−３アルケニル、置換されたＣ２−３アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロ環状、アリール、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣ１−３アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコキシ、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、スルファニール、スルフィニール、スルホニル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニル、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、またはウレイドからなる群より選択される。本明細書で使用される「ヘテロアリール」基の例は、非限定的に、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［１，４］ジオキサニル、ベンゾフラニル、９Ｈ‐ａ‐カルボリニル、シンノリニル、フラニル、フロ［２，３‐ｂ］ピリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾピリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イソキノリニル、インドリル、インダゾリル、インドリジニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、オキソチアジアゾリル、オキサジアゾリル、フタラジニル、ピリジル、ピロリル、プリニル、プテリジニル、フェナジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピラゾロピリミジニル、ピロリジニル、ピリダジル、ピラジニル、ピリミジル、４‐オキソ‐１‐２‐ジヒドロ‐４Ｈ‐ピロロ［３，２，１‐ｉｊ］‐キノリン‐４‐イル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、チオフェニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、テトラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、およびその置換された形態を含む。
【００３６】
本明細書で使用される用語「ヘテロサイクリック」は、置換されたＣｌ−３アルキル、置換されたＣ２−３アルケニル、置換されたＣ２−３アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロ環状、アリール、任意に１個〜３個のフッ素置換基を有するＣ１−３アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコキシ、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、スルファール、スルフィニル、スルホニル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボニル、カルボキシ、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、およびウレイドを含む基から選択された複数の置換基で任意に置換されるＳ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｏ、Ｎ、またはＮ−オキシドから選択された複数のヘテロ原子残基を含有する３員〜５員環を指す。これらの環は、飽和するか、複数の不飽和度を持つことができる。これらの環は、任意に複数の「ヘテロサイクリック」環、アリール環、ヘテロアリール環または炭素環状の環に融合されることがあり、これらの各々は任意の置換基を有する。
【００３７】
「ヘテロサイクリック」残基の例は、非限定的に、１，４‐ジオキサニル、１‐３‐ジオキサニル、ピロリジニル、ピロリジン‐２‐オニル、ピペリジニル、イミダゾリジン‐２，４‐ジオンピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジン‐２，５‐ジオニル、モルフォリニル、ジヒドロピラニル，ジヒドロシンノリニル、２，３‐ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル、３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］‐ジオキセピニル、テトラヒドロピラニル、２，３‐ジヒドロフラニル、２，３‐ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソキサゾリル、テトラヒドロベンゾジアゼピニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロプリニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロカルボリニル、４Ｈ‐ベンゾ［１，３］‐ジオキシニル、ベンゾ［１，３］ジオキソニル、２，２‐ジフルオロベンゾ［１，３］‐ジオキソニル、２，３‐ジヒドロ‐フタラジン‐１、４‐ジオニル、およびイソインドール‐１，３‐ジオニルを含む。
【００３８】
本明細書で使用される用語「アルコキシ」は、基（−ＯＲａ）を指し、この時Ｒａは、上記に定義されたようなアルキルである。本発明に有用な例示的アルコキシ基は、非限定的に、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシである。
【００３９】
本明細書で使用される用語「アルコキシ」は、基（−ＯＲａＲｂ）を指し、この時Ｒａは上記に定義したようにアルキルであり、Ｒｂは上記に定義されているように、アリールである。
【００４０】
本明細書で使用される用語「アリールオキシ」は、基（−ＯＲｂ）を指し、この時Ｒｂは上記に定義されているように、アリールである。
【００４１】
本明細書で使用される用語「メルカプト」は、基（−ＳＨ）を指す。
【００４２】
本明細書で使用される用語「スルホニル」は、基（−ＳＲｃ）を指し、この時Ｒｃは、上記定義されたように置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである。
【００４３】
本明細書で使用される用語「スルフィニール」は、基（−Ｓ−（Ｏ）Ｒｃ）を指し、この時Ｒｃは、上記定義されたように置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである。
【００４４】
本明細書で使用される用語「スルホニル」は、基（−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ）を指し、この時Ｒｃは、上記定義されたように置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである。
【００４５】
本明細書で使用される用語「オキソ」は、基（＝Ｏ）を指す。
【００４６】
本明細書で使用される用語「ヒドロキシ」は、基（−Ｏ）Ｈを指す。
【００４７】
本明細書で使用される用語「アミノ」は、基（−ＮＨ２）を指す。上記アミノ基は、上記定義されたような置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックにより任意に置換される。
【００４８】
本明細書で使用される用語「シアノ」は、基（−ＣＮ）を指す。
【００４９】
本明細書で使用される用語「アミノスルホニル」は、基（−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２）を指す。アミノスルホニル基は、上記定義されたような置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックにより任意に置換される。
【００５０】
本明細書で使用される用語「スルホニルアミノ」は、基（−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ）を指し、この時Ｒｃは、上記定義されたような置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである。
【００５１】
本明細書で使用される用語「カルボキシアミド」は、基（−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｃ）を指し、この時Ｒｃは、上記定義されたような置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックである。
本明細書で使用される用語「カルボキシ」は、基（−Ｃ（Ｏ）ＯＨ）を指す。カルボキシ基、上記定義されたような置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックにより任意に置換される。
【００５２】
本明細書で使用される用語「アミノカルボニル」は、基（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）を指す。アミノカルボニル基は、上記定義されたような置換されたアルキル、置換されたカーボサイクル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリックにより任意に置換される。
【００５３】
本明細書で使用される用語「ウレイド」は、基（−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｄ）を指し、この時Ｒｄは、上記に定義されたような、水素、アルキル、カーボサイクルまたはアリールである。
【００５４】
本明細書で使用される用語「グアニジノ」は、基（−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２）を指す。
【００５５】
本明細書で使用される用語「アシル」は、基（−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ）を指し、この時Ｒｅは、上記に定義されたようなアルキル、カーボサイクル、またはヘテロサイクリックである。
【００５６】
本明細書で使用される用語「アロイル」は、基（−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ）を指し、この時Ｒｂは、上記に定義されたようなアリールである。
【００５７】
本明細書で使用される用語「ヘテロアロイル」とは、基（−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ）を指し、この時Ｒｆは、上記定義されたようなヘテロアリールである。
【００５８】
本明細書で使用される用語「アシルオキシ」は、基（−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ）を指し、この時Ｒｅは、上記に定義されたようなアルキル、カーボサイクル、またはヘテロサイクリックである。
【００５９】
本明細書で使用される用語「アロイルオキシ」は、基（−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ）を指し、この時Ｒｂは、上記に定義されたようなアリールである。
【００６０】
本明細書で使用される用語「ヘテロアロイルオキシ」は、基（−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ）を指し、このときＲｆは上記定義されたようなヘテロアリールである。
【００６１】
また、本発明は、薬学的に許容可能な塩、および本発明の化合物の付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩またはトリフルオロ酢酸付加塩およびナトリウム、カリウムおよびマグネシウム塩を含むものと理解される。
【００６２】
また、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグが含まれていることを理解するべきである。用語「プロドラッグ」とは、代謝性生物の変形によって活性薬剤に変換される生理学的に不活性の化合物を指す。プロドラッグの例は、担体接続されたプロドラッグ（例えば、エステル類似体）、および生物前駆体プロドラッグを含んでいる。当業者は、本発明の化合物をもとに、適切なプロドラッグを容易に設計し、調製する。
【００６３】
本発明の化合物は、複数の非対称炭素原子を含有することができ、ラセミおよび光学的に活性な形態で存在することができる。これらの化合物およびジアステレオ異性体のすべては、本発明の範疇に含まれる。
【００６４】
本発明の一つの態様において、本発明の化合物は下記構造を有する。
0005876570.tif 000002
【００６５】
上記化学式Ｉにおいて、
Ｘは、酸素または硫黄、
Ｙは、Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル、Ｃ２‐７アルキニル、Ｃ１‐７アルコキシ、Ｃ１‐７アルコキシ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルキルスルフィニル、Ｃ１‐７アルキルスルホニル、またはＣ１‐７アルキルチオであり、
環Ａは、
0005876570.tif 000003
【００６６】
で、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂおよびＷは、互い独立的に、水素，ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル、Ｃ２‐７アルキニル、Ｃ１‐７アルコキシ、Ｃ１‐７アルコキシ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル、Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ２‐７アルキニル、‐Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ３‐１０‐シクロアルキル、Ｃ５‐１０‐シクロアルケニル、Ｃ３‐１０‐シクロアルキルオキシ、フェニル‐Ｃ１‐７アルコキシ、モノ‐あるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルアミノ、Ｃ１‐７アルカノイル、Ｃ１‐７アルカノイルアミノ、Ｃ１‐７アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノあるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルカルバモイル、Ｃ１‐７アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ１‐７アルキルスルファニル、Ｃ１‐７アルキルスルフィニル、Ｃ１‐７アルキルスルホニル、Ｃ６‐１４アリールスルファニル、Ｃ６‐１４アリールスルホニル、Ｃ６‐１４アリール、５員〜１３員環状ヘテロ環アリール、または５員〜１０員環状ヘテロ環アルキルからなる群より選択され、
Ｒ２は、互い独立的に、ヒドロキシ、Ｃ１‐７アルキルまたはＣ１‐７アルコキシであり、
ｎは、０〜３の定数であり、
Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、互い独立的に、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝、−（ＣＯ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−Ｎ＝であり、
ｐは、０〜３の定数であり、
環Ｂは、
0005876570.tif 000004
【００６７】
で、
ただし、環ＡがＡ−１の場合、環ＢはＢ−２であって、
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、およびＲ６ｂは、互い独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、オキソ、Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルキルチオ、Ｃ２‐７アルケニル、Ｃ２‐７アルキニル、Ｃ１‐７アルコキシ、Ｃ１‐７アルコキシ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ２‐７アルケニル‐Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ２‐７アルキニル‐Ｃ１‐７アルキルオキシ、Ｃ３‐１０シクロアルキル、Ｃ３‐７シクロアルキルチオ、Ｃ５‐１０シクロアルケニル、Ｃ３‐１０シクロアルキルオキシ、Ｃ３‐１０‐シクロアルキルオキシ‐Ｃ１‐７アルコキシ、フェニル‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルキルチオ‐フェニル、フェニル‐Ｃ１‐７アルコキシ、モノ‐あるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルアミノ、モノ‐あるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルアミノ‐Ｃ１‐７アルキル、Ｃ１‐７アルカノイル、Ｃ１‐７アルカノイルアミノ、Ｃ１‐７アルキルカルボニル、Ｃ１‐７アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ‐あるいはジ‐Ｃ１‐７アルキルカルバモイル、Ｃ１‐７アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、Ｃ１‐７アルキルスルフィニル、Ｃ６‐１４アリールスルファニル、Ｃ６‐１４アリールスルホニル、Ｃ６‐１４アリール、５員〜１３員環状ヘテロアリール、５員〜１０員環状ヘテロ環アルキル、５員〜１０員環状ヘテロ環アルキル‐Ｃ１‐７アルキル、または５員〜１０員環状ヘテロ環アルキル‐Ｃ１‐７アルコキシからなる群より選択され、
環Ｃは、Ｃ３‐１０シクロアルキル、Ｃ５‐１０‐シクロアルケニル、Ｃ６‐１４アリール、５員〜１３員環状ヘテロアリール、または５員〜１０員環状ヘテロ環アルキルであり、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル、またはアルコキシは、任意的にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、Ｃ１‐７アルキル、およびＣ２‐７アルキニルからなる群より選択される１つ以上の置換基により置換され、
前記シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロサイクロアルキルは任意的にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、Ｃ１‐４アルキル、およびＣ１‐４アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基により置換される。
【００６８】
本発明の一つの実施態様において、環Ａ‐２は、下記からなる群より選択され得る。
0005876570.tif 000005
【００６９】
0005876570.tif 000006
【００７０】
本発明の別の実施態様において、環Ｂ‐１は、下記からなる群より選択され得る。
0005876570.tif 000007
【００７１】
上記化学式において、
Ｒ７は、水素またはＣ１−７アルキルであり、
Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、各々独立的にＣ１−７アルキルであるかまたはＲ８ａおよびＲ８ｂは連結され５員〜１０員環状ヘテロ環アルキルを形成する。
【００７２】
本発明のまた別の実施態様において、環Ｂ‐２は、下記からなる群より選択され得る。
0005876570.tif 000008
【００７３】
本発明の好ましい実施態様において環Ａは、ベンゼン、インダン、インデン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、ベンゾチオフェン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロナフタレン、クロマン、クロメン、イソクロマン、イソクロメン、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキサン、ベンゾオキサジン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロイソキノリン、インダゾール、インドール、インドリン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、またはベンゾトリアジン環であり、任意に本明細書に定義されたような置換基で置換される。
【００７４】
本発明の好ましい実施態様において環Ｂは、キノリン、キノキサリン、３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン、２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、インダゾール、インドール、２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン、ベンゾジオキソール、インダン、テトラヒドロナフタレン、［３，４］‐ジヒドロ‐２Ｈ‐チオクロメン、ジヒドロベンゾフラン、ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサチオール、テトラヒドロキノリン、または３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン環であり、任意に本明細書に定義されたような置換基で置換される。
【００７５】
本発明に特に有用な化合物は、下記からなる群より選択される。
（１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐フルオロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐［６‐（４‐メトキシベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エチルベンジル）‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール
（１８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エチルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛５‐クロロ‐６‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］クロマン‐８‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛５‐［４‐（エトキシベンジル）‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛（５‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチル‐５‐（チオフェン‐３‐イル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチル‐５‐（チオフェン‐２‐イル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛８‐クロロ‐７‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（２９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛６‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐（ジフルオロメチル）‐６‐［（２‐３‐ジヒドロベンジル［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［２‐（アリルオキシ）‐４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェニル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐５‐メトキシフェニ｝‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（３９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［２‐（アリルオキシ）‐４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェニル］‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ビニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐ビニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［４‐（トリフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐クロロベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（トリフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（４９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐メチルテトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（フルオロメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（１‐ヒドロキシエチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ジフルオロメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐２‐メチル‐５‐（４‐プロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（５９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐２‐メチル‐６‐（４‐ビニールベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６２）（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐（メチルアミノ）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール‐２，２‐２‐トリフルオロアセテート、
（６５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（メチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール‐２，２‐２‐トリフルオロアセテート、
（６６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（６９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール；
（７０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（メチルスルホニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（（Ｓ）‐メチルスルフィニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジメトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐ヒドロキシ‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛５‐クロロ‐６‐［４‐（メチルチオ）ベンジル］クロマン‐８‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（７９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）  クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキソル‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［９‐クロロ‐８‐（４‐エトキシベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐６‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（８９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［９‐クロロ‐８‐（４‐エチルベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐６‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（６‐ベンジル‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９１）１‐［４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）フェニルエタノン、
（９２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１‐ヒドロキシエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１‐フルオロエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ビニールベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（９９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１，１‐ジフルオロエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１００）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐ヒドロキシブチ‐３‐イン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（プロプ‐１‐エン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０５）４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）ベンゾニトリル、
（１０６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐プロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（メチルチオ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１０９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ヒドロキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐プロポキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１４）４‐クロロ‐５‐｛４‐メトキシベンジル）‐７‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン、
（１１５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐ヒドロキシ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐シクロプロポキシエトキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛６‐［４‐（アゼチジン‐１‐イル）ベンジル］‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１１９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐クロロ‐６‐［４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２０）‐２‐［４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）フェニル］アセトニトリル、
（１２１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（オキセタン‐３‐イルオキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロポキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（シクロプロピルチオ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐クロロ‐６‐［（５‐メトキシチオフェン‐２‐イル）メチル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチル‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１２９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，２‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，２‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［４‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１３９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４１）‐７‐クロロ‐６‐［４‐エトキシベンジル）‐４‐（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン、
（１４２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メトキシ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐シクロプロピル‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル）‐７‐プロピル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンオキサジン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（シクロペンチロキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４８）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロペンチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１４９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロブトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５１）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐アシクロブチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５２）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐（ジフルオロメチル）‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５３）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５４）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐（ジフルオロメチル）‐６‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５５）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛６‐［４‐（アゼチジン‐１‐イル）ベンジル）‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５６）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５７）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）チオクロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５８）（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐［３‐（４‐メトキシベンジル）‐４‐メチル‐５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐１‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール、
（１５９）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（４‐クロロ‐５‐［（２‐３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐３，４，５‐トリオール、および
（１６０）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール。
【００７６】
化学式Ｉにおける本発明の化合物は、代謝性疾患を予防または治療するナトリウム依存性グルコース共輸送体（ＳＧＬＴ２）の阻害剤として有効である。
【００７７】
したがって、本発明は、活性物質として化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグおよび薬学的に許容可能な担体を含む、代謝性疾患の予防または治療のための薬学組成物を提供する。
【００７８】
上記代謝性疾患は、糖尿病、心血管系疾患、または高血圧、好ましくは糖尿病であり得る。
【００７９】
また、本発明は、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における代謝性疾患を予防または治療するための方法を提供する。
【００８０】
また、本発明は、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＳＧＬＴ２を阻害する方法を提供する。
【００８１】
薬学組成物は、経口的または非経口的に、例えば、筋肉内または皮下に投与することができる。経口投与のための製剤は、様々な形態、例えば、シロップ、錠剤、カプセル、クリームおよびトローチ剤を選択することができる。シロップ調剤は、一般的に、任意に香味剤または着色剤を含む、液体担体における化合物の懸濁液または溶液、またはその塩、例えば、エタノール、ピーナッツオイル、オリーブ油、グリセリンまたは水を含有する。前記組成物が錠剤の剤形として存在する場合、固形剤を調製するために通常使用されている薬学担体の中の任意の一つを使用することができる。このような担体の例として、ステアリン酸マグネシウム、テラ・アルバ、タルク、ゼラチン、アカシア、ステアリン酸、デンプン、ラクトースおよびスクロースを含む。前記組成物がカプセル形状で存在する場合、通常のカプセル化手順のいずれかが用いられるが、例えば、硬質ゼラチンカプセルのシェル（ｓｈｅｌｌ）内の前記担体を使用することである。前記組成物が軟質ゼラチンシェルカプセルの形状で調製される場合、分散剤または懸濁液に通常使用される薬学組成物中の任意の一つが水性ガム、セルロース、ケイ酸、またはオイルを用いて調製することができる。筋肉内または皮下投与のための製剤は、液体状、例えば水性溶媒、例えば水、生理食飽和食塩水、リンゲル（Ｒｉｎｇｅｒ）溶液、または親油性溶媒、例えば、脂肪油、ゴマ油、コーン油および合成脂肪酸エステルを含む溶液、懸濁液およびエマルジョンを選択することができる。
【００８２】
好ましくは、組成物は、特定の患者のための特定剤型に調製される。
【００８３】
経口投与のためのそれぞれの用量単位は、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグの０．１ｍｇ〜５００ｍｇが適しており、好ましくは１ｍｇ〜１００ｍｇを含有する。
【００８４】
経口投与のための適切な１日服用量は、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグの体重あたり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜４０ｍｇ／ｋｇであり、患者の状態に応じて、一日に１回〜６回投与することがてきる。
【００８５】
また、本発明は、代謝性疾患、特に糖尿病の予防または治療用の薬剤の調製のための、化学式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグの用途を提供する。
【００８６】
本発明の化合物は、複数の合成手順によって調製することができる。本発明の化合物およびその調製方法は、下記合成スキームと関連して理解されることであるが、これは単に本発明の化合物を調製することができる方法を例示したものであって、添付の特許請求の範囲に定義のような本発明の範囲を制限するよう意図されるものではない。
【００８７】
（一般的合成手順）
本発明のいくつかの特定の化合物、例えば、化学式Ｉ‐ａの化合物は、
（ａ）下記化学式ＩＩの化合物を下記化学式ＩＩＩの化合物と反応させて下記化学式ＩＶの化合物を得るステップと、
（ｂ）前記化学式ＩＶの化合物を脱保護し、還元させ、下記化学式Ｉ−ａの化合物を得るステップとによって調製することができる。
0005876570.tif 000009
【００８８】
0005876570.tif 000010
【００８９】
0005876570.tif 000011
【００９０】
0005876570.tif 000012
【００９１】
上記化学式において、
Ｘ、環Ａおよび環Ｂは、本願における定義と同様であり、Ｈａｌはハロゲン、ＰＧはトリメチルシリル基またはベンジル基である。
【００９２】
本発明の一実施様態において、ステップ（ｂ）は、前記化学式ＩＶ(ここで、ＰＧはトリメチルシリル基である)の化合物を脱保護して下記化学式Ｖの化合物を得て、化学式Ｖの化合物を還元させ、化学式Ｉ−ａの化合物を得ることにより行われる。
0005876570.tif 000013
【００９３】
本発明の別の実施様態において、ステップ（ｂ）は、前記化学式ＩＶ(ここで、ＰＧはベンジル基である)の化合物を還元させ化学式ＶＩの化合物を得て、化学式ＶＩの化合物を脱保護して化学式Ｉ−ａの化合物を得ることにより行われる。
0005876570.tif 000014
【００９４】
以下、手順の特定実施例を詳細に述べる。
【００９５】
＜スキーム１＞
0005876570.tif 000015
【００９６】
目的とする化合物Ｉ−５の一般的な合成経路は、化学式（１）に例示されている。ハロゲン化合物Ｉ−２の金属−ハロゲン交換、続いて全シリル化されたグルコノラクトンまたはチオグルコノラクトン（文献［Tetrahedron Lett.,1981, 22, 5061-5062;J. Med. Chem.,2010, 53,3247-3261］）Ｉ−１に対する発生オルガノ金属性化合物の添加により、相当するラクトールＩ−３の混合物が生成し、これは冷却条件（−７８〜−４０℃）において、同じ反応系内のメタノール雰囲気でメタンスルホン酸により処理することによって、脱シリル化されたＯ‐メチルラクトールに変換される。トリエチルシランおよび３フッ化ホウ素ジエチルエーテルを用いるラクトールＩ−４のアノマーメトキシ基の還元を行い、α，β異性体の対応混合物を生成する。必要なβ異性体Ｉ−５は、最終化合物の全アセチル化した混合物または分取ＨＰＬＣ（逆相）の選択的結晶化により分解される。
【００９７】
＜スキーム２＞
0005876570.tif 000016
【００９８】
また、全シリル化したグルコノラクトンまたはチオグルコノラクトンＩ−１の代わりに、全ベンジル化したグルコノラクトンまたはチオグルコノラクトン（文献［Tetrahedron Lett., 1981, 22, 5061-5062; J. Med. Chem2010, 53,3247-3261］）ＩＩ−１を用いて、相応するラクトールＩＩ−３を調製し、これをトリエチルシランおよび３フッ化ホウ素ジエチルエーテルを使用して還元させる。水素雰囲気またはＢＣｌ３下で低温（＜０℃）においてＰｄ／Ｃを使用して、ベンジル基を脱保護する
＜スキーム３＞
0005876570.tif 000017
【００９９】
化合物１から３ステップを経て主な中間体４を調製する。出発物質１をアセチル無水物とのフリーデル‐クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ‐Ｃｒａｆｔｓ）反応によって変換させ、相当する５−アセチル化された中間体２を定量的収率で得る。加熱条件（５５℃）でメチルケトン化合物２を、ハロホルム反応を行うことによって安息香酸３を得る。酸性条件にて安息香酸３を臭素およびＡｇＮＯ３とブロム化させ２，５−ジブロミド中間体４を得る。
【０１００】
ジブロム化された安息香酸４を変換させて相当するアシルクロリド５を収得し、これを化合物ＩＩＩ−１のフリーデル‐クラフツアシル化によって目的とするジアリールケトンＩＩＩ−２を得る。３フッ化ホウ素エーテラートの存在下にジアリールケトンＩＩＩ−２をトリエチルシランにより還元させてアグルリコンＩＩＩ−３を得た。別の方法として、また他の目的とするアグリコンＩＩＩ−６を、温和な条件下にて優れた収率でＮ，Ｏ−ジメチルヒドロオキシルアミン塩酸塩、ＨＯＢｔ，ＥＤＣＩおよびＮＭＭを持って処理することによって酸４から調製されたワインレブアミド９で合成する。ワインレブアミド９を適切な有機金属求核体、例えばグリニヤール試薬ＩＩＩ−４と反応させて目的とするケトンＩＩＩ−５を得る。最後に、３フッ化ホウ素エーテラートの存在下で、ジアリールケトンＩＩＩ−５をトリエチルシランによって還元させアグリコンＩＩＩ−６を得る。
【０１０１】
＜スキーム４＞
0005876570.tif 000018
【０１０２】
低温（−７８℃）で全シリル化されたラクトン１２を、リチウム−ハロゲン交換反応によってスキーム３で調製されたアグリコンＩＶ−１（スキーム３においてＩＩＩ−３またはＩＩＩ−６）とカップリングさせる。冷却条件（−７８℃〜−４０℃）で生成されたラクトールＩＶ−２を、メタノール中でメタンスルホン酸をもって処理することにより、同一反応系内で変換させて脱シリル化されたＯ−メチルラクトールを得る。トリエチルシランおよび３フッ化ホウ素ジエチルエーテルを用いて、ラクトールＩＶ−３のアノマーメトキシ基の還元を行い、相当するテトラオールを得た後、必要なβ−異性体（ＩＶ−４）を逆相カラムが装着された分取用ＨＰＬＣにより分離する。パラジウム触媒で水素化させることによって誘導体ＩＶ−４を脱ブロム化させ、別の誘導体ＩＶ−５を得る。
【０１０３】
＜スキーム５＞
0005876570.tif 000019
【０１０４】
低温（−７８℃）にてスキーム３において製造されたアグリコンＶ−１（スキーム３においてＩＩＩ−３またはＩＩＩ−６）を、リチウム−ハロゲン交換反応によって全ベンジル化されたラクトン１３に取り込む。トリエチルシランと３フッ化ホウ素ジエチルエーテルを用いて生成されたラクトールを還元させ臭化物中間体Ｖ−２を得て、これをスキーム５に例示したように、追加誘導体に対する出発物質として使用する。加熱条件（１２０℃）で中間体Ｖ−２の臭素置換基を、Ｃｕ（Ｉ）Ｃｌをもって処理することにより、定量的収率でクロロ置換基Ｖ−３に変換させる。臭化物中間体Ｖ−２をｎ−ＢｕＬｉでリチウム化させて、後続的に低温で（−７８℃）Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミドで反応させて相当するフルオライド化合物Ｖ−５を得る。また、臭化Ｖ−２にリチウム化させた後、ヨードメタンで処理してメチル置換された誘導体Ｖ−７を合成する。臭化物Ｖ−２をリチウム化させ、ＤＭＦで処理して、相当するベンズアルデヒドを得て、これをＤＡＳＴ（（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオロライド）と反応させてジフルオロメチル置換された化合物Ｖ−９を得る。ベンズアルデヒドを変換させてＮａＢＨ４を含むベンジルアルコールを収得して、ベンジルアルコールをＤＡＳＴで処理して、モノフルオロメチル置換された化合物Ｖ−１１を得る。ベンジル基を水素雰囲気下Ｐｄ／Ｃを使用して水素化させ、脱保護した後、逆相カラムを装備した分取ＨＰＬＣで必要なβ−異性体（Ｖ−４、Ｖ−６、Ｖ−８、Ｖ−１０、Ｖ−１２）を分離する。
【０１０５】
＜スキーム６＞
0005876570.tif 000020
【０１０６】
アリルオキシ基を含有したアグルリコン残基ＶＩ−２を酸２１（スキーム８参照）から得る。酸２１を、塩化オキサリルを含む対応の塩化アシルに変化させ、次いでフリーデル‐クラフツアシル化により置換されたベンゼンとカップリングさせる。３フッ化ホウ素エーテラートの存在下で生成されたケトンＶＩ−１をトリエチルシランにより還元させアグルリコンＶＩ−２を得る。前記アグルリコンＶＩ−２をｎ−ＢｕＬｉで処理してリチウム化させ、全シリル化されたラクトンとカップリングさせラクトールのα，β−混合物を得て、これをメタンスルホン酸により変換させ、脱シリル化されたＯ−メチルラクトールＶＩ−３を得る。化合物ＶＩ−３のアノマーメトキシ基をトリエチルシランおよび３フッ化ホウ素エーテラートを使用して還元させる。全アセチル化した後、生成されたテトラ酢酸をエタノールで再結晶化させて純粋なβ−アノマーＶＩ−５を得る。化合物ＶＩ−５をＮａＯＭｅで加水分解させ、テトラオールＶＩ−６を定量的収率で生成する。次の反応のために、テトラオールＶＩ−６を臭化ベンジルおよびＮａＨで処理して保護する。最後に、全ベンジル化された中間体ＶＩ−７のアリル基をＮａＢＨ４と触媒量のＰｄ（ＰＰｈ３）４で還元的脱保護してフェノール残基を含有する主要中間体ＶＩ−８を得る。
【０１０７】
スキーム６において、ケースＢは、フェノール残基をさらに含む主要中間体ＶＩ−１０を得るための別の経路を示す。同じ出発物質２１が使用され、ワインレブアミドにより目的とするケトンＶＩ−９を得た後、類似の反応（ケースＡにおいて、ＶＩ−１〜ＶＩ−８）が適用されてＶＩ−９からＶＩ−１０を生成する。
【０１０８】
＜スキーム７＞
0005876570.tif 000021
【０１０９】
スキーム６で得られた主要中間体ＶＩＩ−１（ＶＩ−８またはＶＩ−１０）を酢酸媒質中、分子的臭素によってヒドロキシル基のオルト位で選択的に臭素化させる。穏やかな加熱条件下で、適切なブロモアルコールを含むフェノールＶＩＩ−１の炭酸カリウム媒介されたＯ−アルキル化を行い、相当するフェノールエーテルＶＩＩ−３を得る。トリフェニルホスフィンおよびＣＣｌ４を用いて、化合物ＶＩＩ−３のヒドロキシル基を塩素置換して塩化化合物ＶＩＩ−４を得る。アリール臭化物をアルキルクロライドと環化させるため、ｎ−ＢｕＬｉにより処理してヘテロ環状化合物ＶＩＩ−５、例えば、ジヒドロベンゾフランを得る。水素雰囲気下でＰｄ／Ｃを用いて脱ベンジル化を行い、最終の生成物ＶＩＩ−６を得る。
【０１１０】
＜スキーム８＞
0005876570.tif 000022
【０１１１】
商業的に入手可能なシアン化物３６を出発物質として使用する。アセトニトリル中において、化合物３６のＮＢＳ選択的単一臭素化がＣＦ３ＳＯ３Ｈにより促進される。Ｋ２ＣＯ３の存在下において化合物３７のフェノール保護を、アリル臭化物により効率的に行う。生成された化合物３８を水性エタノールから水酸化ナトリウムで加水分解して、次いで、ＳＯＣｌ２とメタノールを使用して変換させて、相当するメチルエステル３９を得る。シリル保護されたアルコール４１を、ＬｉＢＨ４を含むエステル３９に還元させた後、イミダゾールの存在下でtert‐ブチルジフェニルクロロシラン（ＴＢＤＰＳＣｌ）を含む生成されたアルコール４０をシリル化して得る。
【０１１２】
ｎ−ＢｕＬｉを用いる臭化物４１をリチウム化した後、リチウム化された芳香族化合物を全ベンジル化されたグルコノラクトンに添加して、ラクトール４２のα，β異性体混合物を得る。トリエチルシランおよび３フッ化ホウ素ジエチルエーテルを用いてアノマーアルコールを還元した後、ＮａＢＨ４およびＰｄ（ＰＰｈ３）４により処理することにより、アリル基を選択的脱保護させて主要中間体４４を得る。ヘテロ環中間体ＶＩＩＩ−５を、スキーム７に記載された一般的手順（ＶＩＩ−１〜ＶＩＩ−５）により得る。ＴＢＡＦによりシリルエーテルＶＩＩＩ−５をアルコールＶＩＩＩ−６に分解した後、触媒量のピリジンの存在下でＰＢｒ３でを以て処理することにより、ヒドロキシル基を臭素化して、相当する臭化ベンジルＶＩＩＩ−７を得る。適切なフェニルボロン酸をパラジウム触媒された反応、スズキカップリングにより臭化ベンジルＶＩＩＩ−７とカップリングさせ、化合物ＶＩＩＩ−８を得て、これを水素雰囲気下のＰｄ／Ｃにて脱ベンジル化し、最終生成物ＶＩＩＩ−９を得る。
【０１１３】
＜スキーム９＞
0005876570.tif 000023
【０１１４】
商業的に入手可能な酸５１をＭｅＩおよびＫ２ＣＯ３を使用して変換させて、相応するメチルエステル５２を得る。水素雰囲気下、触媒還元させることによって５２のニトロ基をアミン基５３に変換する臭素化剤、例えばＮＢＳを使用して５３を臭素化させ、化合物５４を得る。酸性条件でアミン化合物５４をＮａＮＯ２でジアゾ化した後、Ｃｕ（Ｉ）Ｃｌに塩素化し化合物５５を得る。塩基条件下で化合物５５を加水分解して安息香酸５６を得て、これをボランジメチルスルフィド錯体で還元させてベンジルアルコール５７を得る。イミダゾールの存在下でtert‐ブチルジフェニルクロロシラン（ＴＢＤＰＳＣｌ）を使ってベンジルアルコール５７をシリル保護させ主要中間体５８を得る。
【０１１５】
ケースＢ（スキーム９）に示すように、また別の重要中間体ＩＸ−２をケースＡ（スキーム９）に既に記載された酸５６から得る。触媒として塩化オキサリルおよびＤＭＦを用いて酸５６を変換させて、相当する塩化アシル５９を得た後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩とカップリングさせ、ワインレブアミド６０を得る。ワインレブアミド６０を、適切な有機金属性求核剤、例えば、グリニャール試薬と反応させてジアリールケトンＩＸ−１を得る。一方、前記塩化アシル５９をフリーデル‐クラフツ反応により直接変換させジアリールケトンＩＸ−１を得る。トリエチルシランおよび３フッ化ホウ素エーテラートで処理してケトンＩＸ−１を還元させ、目的とするアグリコンＩＸ−２を得る。
【０１１６】
＜スキーム１０＞
0005876570.tif 000024
【０１１７】
スキーム９で得られた臭化物５８をｎ−ＢｕＬｉでリチウム化させ、これを全ベンジル化されたグルコノラクトンに添加し、生成されたラクトールを還元、ＮａＳＥｔにより脱メチル化してフェノール残基を含む化合物６２を得る。臭素原子を、酢酸中で臭素を用いてフェノールのオルト位に導入しブロモフェノール６３を得る。塩基条件下でブロモフェノール６３を適当なブロモアルコールでＯ−アルキル化を行い、相当するフェノールエーテルＸ−１を得る。中間体Ｘ−１を、Ｘ−２（スキーム７とスキーム８参照）に変換し、最終テトラオールＸ−３を得ることができる。
【０１１８】
＜スキーム１１＞
0005876570.tif 000025
【０１１９】
スキーム９の［ケースＢ］で得られた臭化物ＩＸ−２をリチウム化した後、全ベンジル化したグルコノラクトンによりカップリング反応させてラクトールＸＩ−１の混合物を得る。ＢＦ３・ＯＥｔ２の存在下でアノマーヒドロキシル基をＥｔ３ＳｉＨにより還元した後、ＮａＳＥｔを用いてＸＩ−２を脱メチル化させ、フェノール基を含む中間体ＸＩ−３を得る。酸性媒質中で臭素を単一臭素化させ、オルト−ブロモフェノール化合物ＸＩ−４を得る。適当なブロモフェノールおよび塩基で処理してＯ−アルキル化された中間体ＸＩ−５を得て、これをスキーム７にて用いた同じ手順で環化させ、化合物ＸＩ−６を得る。水素雰囲気下でＰｄ／Ｃを用いてＸＩ−６を脱保護した後、クロマトグラフィー精製（逆相）して、最終化合物ＸＩ−７を得る。
【０１２０】
＜スキーム１２＞
0005876570.tif 000026
【０１２１】
また、閉環メタセシス（ＲＣＭ）により別の合成経路を進めてスキーム１２に示すように、様々なヘテロバイサイクリック残基を生成する。化合物７１を過量のｎ−ＢｕＬｉで処理してｏ−ヒドロキシスチレン残基を含有する中間体８２を得る。塩基条件下で８２のフェノール基をアリル臭化物でアルキル化させた後、グラブス（Ｇｒｕｂｂ’ｓ）２次生成触媒を用いてＲＣＭにより環化されたアルケニル化合物８４を得る。脱ベンジル化およびアルケン還元のために、水素雰囲気下でＰｄ／Ｃを使って水素化して、最終化合物Ｅ０２３を得る。
【０１２２】
＜スキーム１３＞
0005876570.tif 000027
【０１２３】
スキーム７に言及された主要中間体ＶＩＩ−３をスキーム１３に示すように、他のヘテロバイサイクリック残基を調製するために使用する。ジアルキルホスフィノバイアリールリガンドを使用して、パラジウム触媒による分子内エステル化をＶＩＩ−３の環化に適用する。続いて、生成されたヘテロバイサイクルＸＩＩＩ−１を水素化により脱ベンジル化して最終生成物ＸＩＩＩ−２を得る。
【０１２４】
＜スキーム１４＞
0005876570.tif 000028
【０１２５】
様々なヘテロバイサイクリック残基を含有する他のアグリコンの合成経路は、スキーム１４に示される。ケースＡ（スキーム１４）において、分枝されたヘテロバイサイクリック残基は、化合物３８（スキーム８参照）から得られる。アリル基の分子内環化は、化合物８７のメチル−分枝されたジヒドロベンゾフラン残基を生成する。次いで、水性エタノール中でＮａＯＨにより加水分解して、相当する酸８８を得る。触媒量のＤＭＦ存在下で塩化オキサリルを持って処理して酸塩化物を得て、これをフリーデル‐クラフツ反応によりアリール化合物とカップリングさせジアリールケトン８９を得る。ケトン８９をＥｔ３ＳｉＨおよびＢＦ３・ＯＥｔ２により還元させ、目的とするアグリコン９０を得る。このアグリコン９０をグルコノラクトンによりカップリングさせ、脱保護し、還元し、精製して最終化合物Ｅ０１４（スキーム１参照）を得る。
【０１２６】
ケースＢ（スキーム１４）において、ベンゾチオフェン残基を化合物３８（スキーム８参照）から得る。マイクロ波照射によりアリル基を分子内移動させ、主要中間体９１を得る。塩基条件にて化合物９１をジメチルチオカルバモイルクロリドとカップリングさせ、チオノエーテル９２を収得し、これを加熱条件にてＮｅｗｍａｎ−Ｋｗａｒｔ再配列に変換させ、相応するチオカーバメート９３を得る。Ｋ２ＣＯ３の存在下で９３を加水分解した後アリル化させて、化合物９４を得る。化合物９４のシアノ基を通常の手順で効率的に変換させ、相応するメチルエステル９５を得る。グラブス２次生成の触媒により化合物９５を分子内環化させ、ベンゾチオフェン残基９６を得て、これを水性エタノールおよび塩化オキサリル中でＮａＯＨにより処理して相応する酸塩化物を得る。酸塩化物をアリール化合物によりフリーデル−クラフツ（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ）アシル化して、ジアリールケトン９８を得る。ケトン９８をＥｔ３ＳｉＨおよびＢＦ３・ＯＥｔ２により還元させ、目的とするアグリコン９９を得る。このアグリコン９９をグルコノラクトンによりカップリングさせ、脱保護し、還元し、精製して最終化合物Ｅ０４８（スキーム１参照）を得る。
【０１２７】
＜スキーム１５＞
0005876570.tif 000029
【０１２８】
スキーム１５に示すように、様々なフェニル残基を臭化ベンジル中間体（ケースＡにて１０６；ケース場合Ｂにて１１１）に混入させることができる。ハロゲン化された化合物（１００または１０７）をｎ−ＢｕＬｉでリチウム化させた後、全ベンジル化されたラクトン１３にカップリングさせる。生成されたラクトール（１０１または１０８）をＥｔ３ＳｉＨとＢＦ３・ＯＥｔ２に還元させる。ＴＢＡＦ媒介された脱シリル化により化合物１０２および１０９を脱保護させベンジルアルコール１０３および１１０を得る。ピリジンの存在下で、化合物１０３を塩化ベンジルによりエステル化させた後、必要なβ異性体１０４をイソプロパノールにより選択的結晶化させることにより分解する。β異性体１０４をＬｉＯＨで加水分解し、ベンジルアルコール１０５を得る。ベンジルアルコール（１０５および１１０）を、ピリジンを含むＰＢｒ３で処理し臭化させて、相当するベンジル臭化物（１０６および１１１）を得る。臭化ベンジル（１０６と１１１）との適切なフェニルボロン化合物（商業的に得ることのできないフェニルボロン化合物は、スキーム１６にて製造される）との間のスズキクロス−カップリング反応によりジフェニルメチル中間体（ＸＶ−１またはＸＶ−３）を得る。化合物ＸＶ−１およびＸＶ−３を水素雰囲気下でＰｄ／Ｃにより水素化させるか、低温でＢＣｌ３により処理して脱ベンジル化する。粗生成物を、逆相カラム分取ＨＰＬＣで精製して、純粋なβ異性体（ＸＶ−２、ＸＶ−４）を得る。
【０１２９】
＜スキーム１６＞
0005876570.tif 000030
【０１３０】
商業的に入手できるアニリンＸＶＩ−１を、ＮａＮＯ２およびＣｕＢｒとのサンドマイヤー（Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ）反応により相当する臭化物ＸＶＩ−２に変換させることができる。ＸＶＩ−２をビス（ピナコレイト）ジボロンとパラジウム触媒されたホウ素化を実行して、目的とするフェニルボロン酸エステルＸＶＩ−３を得る。ボロン酸エステルＸＶＩ−３は、スキーム８、１０および１５に記載されたスズキクロス−カップリング反応に有用である。
【０１３１】
＜スキーム１７＞
0005876570.tif 000031
【０１３２】
公知の手順（ＷＯ２００８／１０１９３９、実施例Ｖ）によって調製された出発臭化物ＸＶＩＩ−１を用いて、適切なボロン酸とのスズキクロス−カップリング反応させることによりアリルフェニル連結された化合物ＸＶＩＩ−２を得る。化合物ＸＶＩＩ−２をＮａＯＭｅにより脱アセチル化させて最終生成物ＸＶＩＩ−３を得る。
【０１３３】
＜スキーム１８＞
0005876570.tif 000032
【０１３４】
スキーム１８および１９に示すように、主糖コアは、Ｄ−グルコースからＬ−キシロースに変化する。モルホリノアミド１３４を公知の手順（国際公開ＷＯ２００９／０１４９７０Ａ１）によってＬ−キシロース１３３から調製する。ｎ−ＢｕＬｉで処理することにより、ハロゲン化されたアグリコンをモルホリノアミド１３４とカップリング反応させケトン１３５を得て、これを後続的にＮａＢＨ４で還元させて、相応するアルコールである主要中間体１３６を得る。酸性条件において、フラノース１３６をピラノースで変化させた後、通常の手順によりアセチル化させて全アセチル化された化合物１３７を得る。チオ尿素およびＴＭＳＯＴｆにより処理した後、ＭｅＩおよびＤＩＰＥＡを添加することにより、直接チオメチル基を中間体１３７に導入させる。生成されたメタンチオピラノース１３８を、ＮａＯＭｅを用いて脱アセチル化させ最終生成物Ｅ０９５を得る。一方、メトキシピラノース１４０を臭化物１３９により得る。中間体１３７を酢酸中においてＨＢｒで処理してキシロピラノシル臭化物１３９を収得し、これをメタノール中においてＺｎＯを含む相応するメトキシピラノース１４０に変換させる。ＮａＯＭｅにより脱アセチル化させて最終生成物Ｅ０９６を得る。化合物Ｅ０９７およびメトキシピラノースＥ０９６の異性体に対する合成経路がスキーム１９に例示される。全アセチル化された異性体性中間体１４３を１４０から逆相カラムが装備された分取ＨＰＬＣにより分離する。
【０１３５】
＜スキーム１９＞
0005876570.tif 000033
【０１３６】
＜スキーム２０＞
0005876570.tif 000034
【０１３７】
スキーム２０に示すように、イソジヒドロベンゾフラン残基を６−ブロモフタリド１４４から得る。化合物１４４をＤＩＢＡＬ−Ｈで還元させてラクトール１４５を得る。グリニャール試薬を添加することにより、ラクトール１４５を開環させ、化合物ＸＸ−１を得た後、アグリコンＸＸ−２を得るために、アルコールをＴＩＰＳＣｌおよびＴＩＰＳＯＴｆで保護する。生成された臭化物ＸＸ−２をリチウム化させ、全シリル化されたラクトン１２によりカップリング反応させて、相応するラクトールＸＸ−３を得る。塩基条件においてＥｔ３ＳｉＨとＢＦ３・ＯＥｔ２で処理した後、Ａｃ２Ｏによりアセチル化させラクトールを還元させて脱シリル化させて全アセチル化された中間体ＸＸ−４を得る。ＸＸ−４の残りの保護基をＴＢＡＦにより脱保護する。生成されたジオールＸＸ−５をｐ−ＴｓＣｌにより脱水環化させ、化合物ＸＸ−６のイソジヒドロフラン残基を得る。脱アセチル化し、逆相カラム分取ＨＰＬＣで精製して、必要な生成物ＸＸ−７を得る。
【０１３８】
＜スキーム２１＞
0005876570.tif 000035
【０１３９】
スキーム２１に示されるように、様々な置換基、例えばアセチル、ヒドロキシエチル、ビニルおよびシクロプロピルを置換されたフェニル環のパラ−位置に混入する（文献［Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 4465-4470］）。
【０１４０】
（実験部分）
本明細書において使用されているように、本発明のプロセス、スキームおよび実施例に記載された記号および通常の符号は、通常の科学文献、例えば、文献[Journal of the American Chemical Society or the Journal ofBiological Chemistry]に使用されたものと一致する。
【０１４１】
Ｈｚ（ヘルツ）
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィ‐）
Ｔｒ（保持時間）
ＲＰ（逆相）
ＭｅＯＨ（メタノール）
ｉ‐ＰｒＯＨ（イソプロパノール）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）
ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＥｔＯＨ（エタノール）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）
ＤＭＳＯ（ジメチルスルフォキシド）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）
ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＨＯＡｃ（酢酸）
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ‐ジメチルフオールムアミド）
Ａｃ（アセチル）
ＣＤＩ（１，１‐カルボニルジイミダゾール）
Ｂｎ（ベンジル）
ＴＥＳ（トリエチルシリル）
ＮＢＳ（Ｎ‐ブロモブロモスクシンイミド）
ＨＯＢｔ（１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール） 
Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ‐ブチルオキシカルボニル）
ｍＣＰＢＡ（メタ‐クロロパ‐安息香酸）
ＮＭＭ（Ｎ‐メチル  モルヒネ）
ＴＢＡＦ（ｔｅｔｒａ‐ｎ‐ブチルアンモニウム  フルオリド）
ＤＭＡＰ（４‐ジメチルアミノピリジン）       
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィ‐）       
ＥＤＣＩ（１‐エチル‐３‐（３‐ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）
ＤＭＥ（１‐２‐ジメトキシエタン）
ＡＩＢＮ（２，２’‐アゾビス（２‐メチルプロピオニトリル））
ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ’‐ジイソプロピルエチルアミン）
ＴＩＰＳＣｌ（トリイソプロピルシリルクロライド）
ＴＩＰＳＯＴｆ（トリイソプロピルシリルトリフルオロメタンスルフォネ‐ト）
ＴＭＳＩ（ヨ‐ドトリメチルシラン）
ＴＭＳＯＴｆ（トリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネ‐ト）
ＤＤＱ（２‐３‐ジクロロ‐５‐６‐ジシアノ‐ｐ‐ベンゾキノン）
ＤＡＳＴ（ジエチルアミノスルファ‐トリフルオリド）
ＮＭＰ（１‐メチル‐２‐ピロリジノン］
ＭＷ（マイクロ波照射）
別途指示がなければ、全ての反応は不活性雰囲気下における室温で（ｒｔまたはｒ．ｔ．）行われる。ｎ−ブチルリチウム（アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ））を表示器としてＮ−ベンジル安息香酸アミドで摩砕した。対して、指示されない場合すべての試薬は、商業的に最も優れた品質品を購入し、さらに精製せずに使用した。湿気−および／または空気に敏感な化合物に関連するすべての実験は、窒素の定圧下ゴムセプタ（ｓｅｐｔａ）を含むオーブンおよび／または火炎乾燥されたガラス器具で、標準シュレンツ（Ｓｃｈｌｅｎｃｋ）技術を使用して実行される。マイクロ波反応は、バイオタージ・イニシエータ（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）マイクロ波反応器で行われる。バリーない（Ｖａｒｉａｎ）４００−ＭＲ（４００ＭＨｚ  １Ｈ、１００ＭＨｚ  １３Ｃ）分光やブルッカー（Ｂｒｕｋｅｒ）ウルトラシールド４００プラス（４００ＭＨｚ  １Ｈ、１００ＭＨｚ  １３Ｃ）分光でＮＭＲスペクトルを得た。別途指示がなければ、ＮＭＲスペクトルは、内部標準物としてのテトラメチルシラン（δ＝０．００）のｐｐｍ（δ）で記録され、下記のように示す：化学的移動、多重度（ｓ＝単一線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｑｕｉｎｔ＝五重線、ｓｅｘｔ＝六重線、ｍ＝多重線、およびｂｒ＝ブロード）、結合定数および統合。１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、残留クロロホルム−ｄ１（δ＝７７．０）またはＤＭＳＯ−ｄ６（δ＝３９．７）で言及されている。質量スペクトルは、Ａｇｉｌｅｎｔ６１１０四重極（ｑｕａｄｒｕｐｌｅ）ＬＣ−ＭＳＤ（ＥＳＩ＋）システムにより得た。高解像度質量スペクトルは、Ｊｅｏｌ製ＪＭＳ−７００エムステーション（Ｍｓｔａｔｉｏｎ）（１０ｋＶ、ＨＦＡＢ）において得た。光学回転は、Ａｕｔｏｐｏｌ（登録商標）ＩＩＩ（ルドルフ（Ｒｕｄｏｌｐｈ）リサーチモデルＩＩＩ）デジタル偏光計により得た。分取ＨＰＬＣ精製をギルスン（Ｇｉｌｓｏｎ）精製システムにおいて行った。分取ＨＰＬＣにおいて、約１００ｍｇの生成物をサンファイア（ＳｕｎＦｉｒｅ）分取Ｃ１８  ＯＢＤ５μｍ、３０ｘ１００ｍｍカラム上で３０分間、水の中で５％〜９０％のアセトニトリル勾配および４５ｍＬ／分の流速で１ｍＬのメタノールの中に注入した。バイオタージＳＰ１およびイソレラ（Ｉｓｏｌｅｒａ）精製システムは、酢酸エチルおよびヘキサンを含む、順相カラムクロマトグラフィーに対し使用された。フラッシュクロマトグラフィーをＳｔｉｌｌらの手順に沿って（文献［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３、２９２３、１９７８］）、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ社製の２３０メッシュ〜４００メッシュのシリカゲルを使用して実施した。反応を紫外線および可視化剤として、ｐ−アニスアルデヒド溶液を用いる０．２５ｍｍのが。Ｅ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上の薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）、または、Ａｇｉｌｅｎｔ１２００シリーズシステムにおけるＨＰＬＣ分析によりモニタリングした。
【０１４２】
下記の合成方法は、単に本発明の化合物を調製することができる方法を例示することであって、添付の特許請求の範囲に定義するような本発明の範囲を限定するものではない。
【０１４３】
（中間体の調製）
0005876570.tif 000036
【０１４４】
1‐（２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル)エタノン（２）
０℃において１時間インダン（１，１２．２５ｍＬ，０．１０ｍｏｌ）およびＡｃ２Ｏ（１１．３４ｍＬ，０．１２ｍｏｌ）の混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）中のＡｌＣｌ３（２６．７ｇ，０．２ｍｏｌ）のスラリーに滴下した。反応混合物を室温で加温して、１５時間攪拌した。混合物を０℃にて冷却し、水（２０ｍＬ〜３０ｍＬ）および１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）をゆっくり添加してクエンチングした。有機層を分離し、飽和食塩水および飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。粗生成物２を高減圧下で乾燥させ、さらに精製することなく使用した（１６．１ｇ，０．１０ｍｏｌ，１００％）。
【０１４５】
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.82 (s， 1H)， 7.76 (d， J =7.6 Hz， 1H)， 7.29 (d， J = 7.6 Hz， 1H)， 2.95 (t， J =7.6 Hz， 4H)， 2.58 (s， 3H)， 2.12 (m, 2H); [M+H]+ 161.
0005876570.tif 000037
【０１４６】
２‐３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐カルボン酸(３)
０℃において臭素（２０．５ｍＬ，０．４ｍｏｌ）を水（２５０ｍＬ）中のＫＯＨ（７２．９ｇ，１．３ｍｏｌ）の溶液に添加した。０℃にて生成された溶液に化合物２（１６．０ｇ，０．１ｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を５５℃にて一晩加熱して、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１４．８ｇ，０．０９４ｍｏｌ）によりクエンチングした。混合物を、濃ＨＣｌ（４０ｍＬ〜５０ｍＬ）を使用してｐＨ２〜３に酸性化した。沈殿物をろ過して収集し、水で洗浄した。粗生成物３を高減圧下で乾燥させ、さらに精製することなく使用した（１５．４ｇ，０．０９５ｍｏｌ，９５％）。
【０１４７】
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 10.89 (br s， ‐COOH， 1H)， 7.95 (s， 1H)， 7.90(d， J = 8.0 Hz， 1H)， 7.30 (d， J = 8.0 Hz， 1H)， 2.97(t， J = 7.6 Hz， 4H)， 2.13 (m, 2H); [M+H]+ 163.
0005876570.tif 000038
【０１４８】
４‐７‐ジブロモ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐カルボン酸（４）
酢酸（９２ｍＬ）中の化合物３（５．０ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）および濃ＨＮＯ３（２０．０ｍＬ）の混合物に水（３１ｍＬ）中の臭素（４．６ｍＬ，６２．１ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ３（１２．３ｇ，７２．６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて一晩中攪拌した後、反応物を飽和食塩水（２５０ｍＬ）でクエンチングし、混合物をエチル酢酸（４５０ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。粗生成物４を高減圧下で乾燥させ、さらに精製することなく使用した（８．５ｇ，２６．７ｍｍｏｌ，８７％）。
【０１４９】
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.96 (s， 1H)， 3.16‐3.09 (m， 4H)， 2.16 (m, 2H); [M+H]+ 321.
0005876570.tif 000039
【０１５０】
(４‐７‐ジブロモ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル)（４‐メトキシフェニル)メタノン（５‐１）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＤＣＭ（６３ｍＬ)中の粗酸４（１２．１ｇ，３７．９ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦ（０．４５ｍＬ）の混合物に塩化オキサリル（４．９５ｍＬ，５６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温にて３時間攪拌し、減圧下で蒸発させ、粗アシル塩化物（化合物５）を得た。０℃においてＤＣＭ（６７ｍＬ）中の化合物５の溶液にアニソール（４．２３ｍＬ，３８．８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間攪拌した後、ＡｌＣｌ３（５．２ｇ，３８．８ｍｍｏｌ）を分画添加した。反応混合物を室温にて加温し、室温にて一晩中攪拌した。０℃において冷却した後、反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）によりクエンチングし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物５−１（３．９ｇ，９．５ｍｍｏｌ，２５％）を得た。
【０１５１】
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ 7.80(d, J = 11.6 Hz, 2H), 7.26(s, 1H), 6.94(d, J = 12.0 Hz,2H), 3.88(s, 3H), 3.14-3.08(m, 4H), 2.19(m, 2H); [M+H]+ 411.
0005876570.tif 000040
【０１５２】
４‐７‐ジブロモ‐５‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン（６）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（３１ｍＬ）／ＣＨ３ＣＮ（３１ｍＬ）中のケトン５−１（３．９ｇ，９．５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（４．８ｍＬ，２８．５ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（３．７ｍＬ，２８．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にてゆっくり加温し、室温にて１５時間攪拌した。混合物に飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（５０ｍＬ）をゆっくり添加し、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的とする生成物６（３．２ｇ，８．１ｍｍｏｌ，８５％）を得た。
【０１５３】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ7.11(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07(s, 1H), 6.84(d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.99(s, 2H),3.79(s, 3H), 3.06(t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.02(t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.11(m, 2H).
0005876570.tif 000041
【０１５４】
(４‐７‐ジブロモ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル)（４‐エトキシフェニル)メタノン（７）
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ 7.78(d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26(s, 1H), 6.92(d, J = 9.2 Hz,2H), 4.11(q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.14-3.06(m, 4H), 2.21-2.14(m, 2H), 1.45(t, J =6.8 Hz, 3H); [M+H]+ 425.
0005876570.tif 000042
【０１５５】
４‐７‐ジブロモ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン（８）
1H NMR (400 MHz， CDCl3) δ 7.09 (d， J = 8.8 Hz, 2H)， 7.07 (s， 1H)， 6.82 (d， J = 8.8 Hz, 2H)， 4.01 (q， J = 7.2 Hz, 2H)，3.98 (s, 2H)， 3.08‐2.98 (m， 4H)，2.12(m, 2H)， 1.40 (t， J =7.2 Hz， 3H).
0005876570.tif 000043
【０１５６】
４‐７‐ジブロモ‐N‐メトキシ‐N‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐カルボキサミド（９）
室温にてＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中の酸４（４．８ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＣＩ（３．８３ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２．７０ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（８．８ｍＬ，８０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン‐ＨＣｌ（１．９５ｇ，２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて一晩中攪拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチングし、ＤＣＭ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物９（０．２７ｇ，０．７３ｍｍｏｌ，７％）を得た。
【０１５７】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ7.26(s, 1H), 3.51(s, 3H), 3.36(s, 3H), 3.10-3.04(m, 4H), 2.14(m, 2H); [M+H]+364.
0005876570.tif 000044
【０１５８】
(４‐７‐ジブロモ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル)（４‐エチルフェニル)メタノン（１０）
０℃において窒素ガス雰囲気下で無水ＴＨＦ（２．７ｍＬ）中のアミド９（０．２７ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、４‐エチルフェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中の３．６５ｍＬの０．５Ｍ，１．８３ｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温にてゆっくり加温し、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチングして、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１０（０．２５ｇ，０．６２ｍｍｏｌ，８５％）得た。
【０１５９】
[M+H]+ 409.
0005876570.tif 000045
【０１６０】
４‐７‐ジブロモ‐５‐（４‐エチルベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン（１１）
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ7.11(d, J = 3.2 Hz, 4H), 7.09(s, 1H), 4.02(s, 2H), 3.08-2.99(m, 4H), 2.62(q, J= 7.6 Hz, 2H), 2.14(m, 2H), 1.22(t, J = 7.2 Hz, 3H).
0005876570.tif 000046
【０１６１】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐３，４，５‐トリス(トリメチルシリルオキシ)‐６‐［(トリメチルシリルオキシ)メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐オール（１４）
−７８℃において窒素ガス雰囲気下で無水ＴＨＦ（１２．３ｍＬ）中の臭化物６（０．９２ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ，１．２１ｍＬ，３．０２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同じ温度で０．５時間〜１時間攪拌した。続いて、ＴＨＦ（６ｍＬ）中のＴＭＳ保護されたグルコノラクトン(１．４１ｇ，３．０２ｍｍｏｌ)の溶液を滴下して、混合物を同じ温度で３時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１５ｍＬ）によりクエンチングして、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗中間体１４を得て、これをさらに精製することなく使用した（２．０３ｇ，２．５９ｍｍｏｌ，１１１％）。
【０１６２】
TLC(10% EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.33.
0005876570.tif 000047
【０１６３】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐(ヒドロキシメチル)‐２‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール (１５)
−７８℃において窒素ガス雰囲気下で無水ＴＨＦ（１１．９ｍＬ）中の粗アルコール１４（２．０３ｇ）の溶液にＣＨ３ＳＯ３Ｈ（ＭｅＯＨ中の０．６Ｎ，７．０ｍＬ，４．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間−４０℃にてゆっくり加温した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）でクエンチングして、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮し、粗中間体１５を得て、これをさらに精製することなく使用した(０．９４ｇ，１．８５ｍｍｏｌ,８０％)。
【０１６４】
[M-OMe]+ 477.
0005876570.tif 000048
【０１６５】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル)‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐オール（１６）
−７８℃において窒素ガス雰囲気下で無水ＴＨＦ（２８．３ｍＬ）中の臭化物６（３．２１ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、３．４０ｍＬ、８．５１ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を同じ温度で０．５時間〜１時間攪拌した。続いて、ＴＨＦ（９．６ｍＬ）中の全ベンジル化したグルコノラクトン１３（４．３７ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して、混合物を同じ温度にて３時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３０ｍＬ）でクエンチングして、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗中間体１６を得て、これをさらに精製することなく使用した（６．９６ｇ、８．１３ｍｍｏｌ、１００％）。
【０１６６】
TLC(25% EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.24; [M+H]+ 877.
0005876570.tif 000049
【０１６７】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐２‐(ベンジロキシメチル)‐６‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１７)
−６０℃において窒素ガス雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（４０．１ｍＬ）中の中間体１６（６．９６ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（３．２４ｍＬ，１６．２ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（２．５５ｍＬ，１６．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間−３０℃にて加温した。混合物に飽和Ｋ２ＣＯ３溶液（５０ｍＬ）をゆっくり添加して、混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、目的とする中間体１７（２．８７ｇ，３．４２ｍｍｏｌ，４２％）を得た。
【０１６８】
TLC(25% EtOAc/ヘキサン) Rf = 0.53;[M+Na]+ 863.
0005876570.tif 000050
【０１６９】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐２‐(ベンジロキシメチル)‐６‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１８）
ＤＭＦ（３．８ｍＬ）中の中間体１７（０．７６ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の溶液にＣｕ（Ｉ）Ｃｌ（２．２４ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１２０℃にて４時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水（５０ｍＬ）でクエンチングして、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗中間体１８を得て、これをさらに精製することなく使用した（０．７７ｇ，０．９７ｍｍｏｌ，１０６％）。
【０１７０】
[M+Na]+ 817.
0005876570.tif 000051
【０１７１】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐２‐(ベンジロキシメチル)‐６‐［７‐フルオロ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１９）
−７８℃において窒素ガス雰囲気下で無水ＴＨＦ（１２．０ｍＬ）中の中間体１７（１．０１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、０．７７ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を同じ温度にて２０分間攪拌した。続いて、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）中のＮ‐フルオロベンゼンスルホミド（０．６８ｇ，２．１６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して、混合物を同じ温度において１時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍＬ）でエンチングして、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗中間体１９を得て、これをさらに精製することなく使用した（０．９５ｇ，１．２１ｍｍｏｌ，１０１％）。
【０１７２】
[M+Na]+ 801.
0005876570.tif 000052
【０１７３】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐２‐(ベンジロキシメチル)‐６‐［６‐（４‐メトキシベンジル)‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（２０）
無水ＴＨＦ（１２．０ｍＬ）中の中間体１７（０．９５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に−７８℃にて窒素ガス雰囲気下でｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、０．７２ｍＬ、１．８１ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を同じ温度にて０．５時間攪拌した。続いて、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中のヨードメタン（０．１３ｍＬ、２．０３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して、混合物を３時間０℃にてゆっくり加温した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ溶液（３０ｍＬ）でクエンチングして、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）より抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗中間体２０を得て、これをさらに精製することなく使用した（０．８８ｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１００％）。
【０１７４】
[M+Na]+ 797.
0005876570.tif 000053
【０１７５】
４‐(アリルオキシ)‐５‐ブロモ‐２‐クロロ安息香酸（２１）
ＥｔＯＨ（２２０ｍＬ）および水（１１０ｍＬ）中の化合物３８（１５．６ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（８０．０ｇ、２．１１ｍｏｌ）の混合物を還流下で６時間攪拌した。冷却された混合物を減圧下濃縮させて、水（４００ｍＬ）により希釈した。混合物を５℃で冷却して、濃ＨＣｌに酸性化した。沈殿した固体をろ過により収集した。上記固体をＥｔＯＡｃにより溶解させ、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮し、粗生成物２１（１７．０ｇ、１００％）を白色固体として得た。
【０１７６】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 8.30(s, 1H),6.96(s, 1H), 6.10-6.01(m, 1H), 5.52(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 5.39(dq, J = 8.6,0.8 Hz, 1H), 4.68(dt, J = 4.6, 1.6 Hz, 2H).
0005876570.tif 000054
【０１７７】
４‐(アリルオキシ)‐５‐ブロモ‐２‐クロロ‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルベンズアミド（２２）
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の４‐（アリルオキシ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロ安息香酸２１（５．０ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロオキシルアミン塩酸塩（２．１ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４．９ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（４．７ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（９．５ｍＬ、８６．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１５時間攪拌し、減圧下で蒸発させ、揮発物質を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をヘキサン（１００ｍＬ）により摩砕して、室温にて３０分間攪拌した。固体を沈殿させ、ろ過し、ヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥させ、目的とする生成物（５．５ｇ、９５％）を得た。
【０１７８】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ7.57(s, 1H), 6.93(s, 1H), 6.15-6.01(m, 1H), 5.53(ddd, J = 17.3 Hz, 3.0 Hz, 1.7Hz, 1H), 5.39(ddd, J = 10.6 Hz, 2.8 Hz, 1.4 Hz, 1H), 4.70(dt, J = 4.2 Hz, 1.6Hz, 2H), 3.57(br s, 3H), 3.35(br s, 3H); [M+Na]+ 334.
0005876570.tif 000055
【０１７９】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［２‐(アリルオキシ)‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)フェニル］‐６‐(ヒドロキシメチル)‐２‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（２３）
４‐（アリルオキシ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロ安息香酸（２１）からの反応式１４において化合物２３を得た。
【０１８０】
0005876570.tif 000056
【０１８１】
（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［２‐(アリルオキシ)‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)フェニル］‐６‐(ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（２４）
−５５℃においてＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）／ＣＨ３ＣＮ（７５ｍＬ）中の粗化合物２３（７．１４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（４．６ｍＬ、２８．９ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（３．６ｍＬ、２８．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃にゆっくり加温した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（７５ｍＬ）を添加し、反応物をクエンチングし、混合物を減圧下で蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ３ＣＮを除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬｘ２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。粗生成物（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［２‐（アリルオキシ）‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（２４）（６．３６ｇ）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０１８２】
0005876570.tif 000057
【０１８３】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐(アセトキシメチル)‐６‐［２‐(アリルオキシ)‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)フェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート(２５)
０℃においてＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の粗化合物２４（６．３６ｇ）の溶液にＡｃ２Ｏ（１３．０ｍＬ、１３７．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２０．０ｍＬ、１３７．０ｍｍｏl)および触媒量のＤＭＡＰを添加した。混合物を０℃にて１５分および室温にて３時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮させて、揮発物質を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により希釈して、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で再結晶させた。目的とする生成物を沈殿させ、沈殿物をろ過により収集し、冷たいＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥させ、表題の化合物２５（１．３７ｇ）を得た。
【０１８４】
[M+Na]+ 655.
0005876570.tif 000058
【０１８５】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［２‐(アリルオキシ)‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)フェニル］‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（２６）
室温においてＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のアセテート２５（１．３７ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中の２５重量％、０．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温において１時間攪拌した。上記混合物にＥｔＯＡｃを添加して酸性化した。混合物を減圧下濃縮させた。粗生成物(（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［２‐(アリルオキシ)‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)フェニル］‐６‐(ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（２５−１）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０１８６】
０℃においてＴＨＦ（３０ｍＬ）／ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の粗化合物２５−１およびベンジル臭化物（２．６ｍＬ、２１．６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（ミネラルオイル中の６０％懸濁液、１．３ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を分画に添加した。反応混合物を徐々に室温に上昇させ、室温で１５時間撹拌した。混合物を０℃にて冷却し、飽和されたＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）を上記混合物に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーにより精製して、目的とする生成物２６（１．５０ｇ、８５％（２ステップ））を得た。
【０１８７】
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ 7.49-7.23(m, 14H), 7.21-7.11(m, 5H), 7.08-7.03(m, 3H),6.83(d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.71(d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.02-5.91(m, 1H), 5.38(d, J =17.2 Hz, 1H), 5.18(d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.80(s, 2H), 4.76(d, J = 11.2 Hz, 1H),4.61-4.48(m, 7H), 3.95-3.86(m, 5H), 3.79-3.72(m, 2H), 3.64-3.56(m, 4H), 1.25(t,J = 7.2 Hz, 3H); [M+Na]+ 847.
0005876570.tif 000059
【０１８８】
５‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル)‐２‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（２７）
０℃においてＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物２６（１．５０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)バラジウム（０）（０．２２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＢＨ４（０．５６ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にてゆっくり加温して、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、飽和されたＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を混合物に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題の生成物２７（０．９８ｇ、６８％）を得た。
【０１８９】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.75(s, 1H),7.38-7.18(m, 16H), 7.17-7.11(m, 2H), 7.03-6.91(m, 5H), 6.88(s, 1H),6.75-6.68(m, 2H), 4.94-4.79(m, 3H), 4.59-4.42(m, 4H), 4.31(d, J = 9.2 Hz, 1H),4.02-3.82(m, 5H), 3.79-3.63(m, 5H), 3.57-3.49(m, 1H), 1.38(t, J = 7.0 Hz, 3H);[M+Na]+ 807.
0005876570.tif 000060
【０１９０】
２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル)‐６‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（２８）
０℃においてＡｃＯＨ（１２ｍＬ）中のフェノール２７（０．９８ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（０．３７ｍＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および臭素（７７μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃にて５分および室温にて１２時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、飽和されたＮＨ４Ｃｌ水溶液（３０ｍＬ）を混合物に添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＨ２Ｏ（５０ｍＬｘ２）および飽和されたＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。粗生成物２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル)‐６‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（２８、１．０８ｇ）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０１９１】
[M+Na]+ 885.
0005876570.tif 000061
【０１９２】
３‐｛２‐ブロモ‐３-クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル)‐６‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ}プロパン‐1‐オール（２９）
室温においてアセトン（２０ｍＬ）中の粗化合物２８（１．３３ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．３２２ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）の懸濁液に３‐ブロモプロパノール（０．３０ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５５℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温にて冷却し、ろ過し、無機塩を除去した。ろ液を減圧下濃縮させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題の生成物２９（１．４７ｇ、１００％）を得た。
【０１９３】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ7.38-7.22(m, 13H), 7.21-7.11(m, 6H), 7.03(d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.80(d, J = 6.7Hz, 2H), 6.73(d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.90(s, 2H), 4.87(d, J = 10.8 Hz, 1H),4.61(d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.59-4.42(m, 3H), 4.10-3.94(m, 6H), 3.93-3.75(m, 5H),3.55-3.49(m, 3H), 2.33(dd, J = 6.9 Hz, 5.3 Hz, 1H), 2.11(quint, J = 6.0 Hz,2H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.38(t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+ 943.
0005876570.tif 000062
【０１９４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐２‐(ベンジロキシメチル)‐６‐［３‐ブロモ‐４‐クロロ‐２‐（３‐クロロプロポキシ)‐５‐（４‐エトキシベンジル)フェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈピラン（２９−１）
室温においてＣＨ３ＣＮ（２５ｍＬ）中の臭化物２９（１．４７ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の懸濁液にトリフェニルホスフィン（１．１ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ４（２．５ｍＬ）を添加して、混合物を５５℃にて３時間攪拌した。反応混合物を室温にて冷却して、減圧下濃縮させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーにより精製して、目的とする生成物２９−１（１．０３ｇ、７０％）を得た。
【０１９５】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.33-7.22(m,13H), 7.21-7.10(m, 6H), 7.02(d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.80(d, J = 6.7 Hz, 2H),6.71(d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.89(s, 2H), 4.87(d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.63(d, J =10.8 Hz, 1H), 4.55-4.43(m, 4H), 4.10-4.03(m, 4H), 3.99-3.91(m, 4H),3.88-3.65(m, 7H), 2.21-2.04(m, 2H), 1.38(t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+961.
0005876570.tif 000063
【０１９６】
５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐８‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］クロマン（３０）
−７８℃においてＴＨＦ（３０ｍＬ）中の塩化物２９−１（１．０３ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、０．８７ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にてゆっくり加温し、室温にて１２時間攪拌した。混合物に飽和されたＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーにより精製して、表題の生成物３０（２５５ｍｇ、２８％）を得た。
【０１９７】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ7.35-7.23(m, 13H), 7.21-7.07(m, 6H), 7.02(d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.80(d, J = 6.7Hz, 2H), 6.71(d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.96-4.83(m, 3H), 4.68-4.61(m, 2H), 4.49(dd,J = 12.6 Hz, 11.6 Hz, 2H), 4.09-3.91(m, 8H), 3.83-3.69(m, 4H), 3.61-3.54(m,2H), 2.76(t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.98-1.83(m, 2H), 1.34(t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+847.
0005876570.tif 000064
【０１９８】
［４‐(アリルオキシ)‐５‐ブロモ‐２‐クロロフェニル］（４‐エチルフェニル)メタノン（３１）
０℃においてＴＨＦ（１００ｍＬ）中のワインレブアミド２２（４．５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）の溶液に４‐エチルフェニルマグネシウムブロマイド（ＴＨＦ中の０．５Ｍ、５０．８ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にてゆっくり加温して、室温において１５時間攪拌した。反応混合物に飽和されたＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍL）を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をヘキサン（１００ｍＬ）で摩砕し、室温において３０分間攪拌した。上記、固体を沈殿させ、ろ過し、ヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥させ、表題の生成物（４．３０ｇ,７３％）を得た。
【０１９９】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.67(d, J =6.5 Hz, 2H), 7.62(s, 1H), 7.25(d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.98(s, 1H), 6.18-6.03(m,1H), 5.55(ddd, J = 17.3 Hz, 3.0 Hz, 1.7 Hz, 1H), 5.41(ddd, J = 10.6 Hz, 2.8 Hz,1.4 Hz, 1H), 4.71(dt, J = 4.2 Hz, 1.6 Hz, 2H), 2.77(q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.30(t,J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+ 379.
0005876570.tif 000065
【０２００】
２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エチルベンジル)‐６‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス(ベンジロキシ)‐６‐(ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（３２）
０℃において窒素ガス雰囲気下で酢酸（２０．１ｍＬ）中の５‐クロロ‐４‐（４‐エチルベンジル)‐２‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（３．０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．６３ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物３２（２．９９ｇ、３．５３ｍｍｏｌ、９０％）を得た。
【０２０１】
[M+Na]+ 871.
0005876570.tif 000066
【０２０２】
２‐｛２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エチルベンジル)‐６‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ}エタノール（３３）
室温においてアセトン（３５ｍＬ）中の中間体３２（２．９９ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．７３ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）の混合物に２‐ブロモエタノール（０．３８ｍＬ、５．２９ｍｍｏｌ）を添加した。１５時間５０℃にて攪拌した後、反応混合物を室温にて冷却した。ろ過して沈殿物を除去し、ろ液を減圧下濃縮させた。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗中間体３３を得て、これをさらに精製することなく使用した（３．０４ｇ、３．４１ｍｍｏｌ、９７％）。
【０２０３】
[M+Na]+ 915.
0005876570.tif 000067
【０２０４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐２‐（ベンジロキシメチル)‐６‐［３‐ブロモ‐４‐クロロ‐２‐（２‐クロロエトキシ)‐５‐（４‐エチルベンジル)フェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（３４）
中間体３３（３．０４ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）の溶液にトリフェニルホスフィン（２．２３ｇ、８．５２ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ４（３．７ｍＬ）を添加した。２時間５５℃において攪拌した後、溶媒を蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーより精製し、化合物３４（１．６２ｇ、１．７８ｍｍｏｌ、５２％）を得た。
【０２０５】
[M+Na]+ 933.
0005876570.tif 000068
【０２０６】
４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル)‐７‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ) ‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（３５）
−７８℃において窒素ガス雰囲気下で無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の中間体３４（１．１８ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、０．７８ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温にてゆっくり加温し、一晩攪拌した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ溶液（１０ｍＬ）によりクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗中間体３５を得て、これをさらに精製することなく使用した（１．０３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ、１００％）。
【０２０７】
[M+Na]+ 817.
0005876570.tif 000069
【０２０８】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐４‐ヒドロキシ安息香酸ニトリル（３７）
−３０℃においてＣＨ３ＣＮ（２００ｍＬ）中の２‐クロロ‐４‐ヒドロキシベンゾニトリル（１０ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）の溶液にＣＦ３ＳＯ３Ｈ（６．３３ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（１６．２ｇ、９４．１ｍｍｏｌ）を添加した。１８時間室温にて攪拌した後、混合物を飽和されたＮａＨＳＯ４水溶液によりクエンチングし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物３７（１０．５ｇ、６６％）を白色固体として得た。
【０２０９】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.79(s, 1H), 7.17(s, 1H); [M+H]+ 232.
0005876570.tif 000070
【０２１０】
４‐（アリルオキシ)‐５‐ブロモ‐２‐クロロ安息香酸ニトリル（３８）
アセトン（４４０ｍＬ）中の化合物３７（２０．５ｇ、８８．１ｍｍｏｌ）、臭化アリル（１１．２ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２４．４ｇ、１７６ｍｍｏｌ）の混合物を還流雰囲気において３時間攪拌した。混合物をろ過し、減圧下濃縮させた。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物３８（１５．６ｇ、６５％）を白色固体として得た。
【０２１１】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.82(s, 1H), 7.00(s, 1H),6.09-5.99(m, 1H), 5.51(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 5.30(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H),4.68(dt, J = 4.6, 1.6 Hz, 2H); [M+H]+ 272.
0005876570.tif 000071
【０２１２】
４‐（アリルオキシ)‐５‐ブロモ‐２‐クロロ安息香酸メチル（３９）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＭｅＯＨ（３８０ｍＬ）中の化合物２１（１７．０ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ２（２１．１ｍＬ、２９１ｍｍｏｌ）滴下した。混合物を０℃にて３０分間攪拌した後、０℃にて１４時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮させ、飽和されたＮａＨＣＯ３水溶液に入れ、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗生成物３９（１７．７ｇ、９９％）を白色固体として得た。
【０２１３】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.14(s, 1H), 6.93(s, 1H),6.10-6.00(m, 1H), 5.50(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 5.37(dq, J = 8.6,0.8 Hz, 1H), 4.66(dt, J = 4.6, 1.6 Hz, 2H), 3.91(s, 3H); [M+H]+ 305.
0005876570.tif 000072
【０２１４】
４‐（アリルオキシ)‐５‐ブロモ‐２‐クロロフェニル］メタノール（４０）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（２３０ｍＬ）中の化合物４０（１７．７ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中の２．０Ｍ、７２．５ｍＬ、１４５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を３０分間０℃にて攪拌した後、５時間還流雰囲気において攪拌した。０℃にて冷却された混合物にＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗生成物４０（１６．２ｇ、１００％）を無色オイルとして得た。
【０２１５】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.66(s, 1H), 6.89(s, 1H),6.10-6.03(m, 1H), 5.49(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 5.34(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H),4.69(d, J = 3.6 Hz, 2H), 4.60(dt, J = 4.6, 1.6 Hz, 2H).
0005876570.tif 000073
【０２１６】
［４‐（アリルオキシ)‐５‐ブロモ‐２‐クロロベンジロキシ］（ｔｅｒｔ‐ブチル)ジフェニルシラン（４１）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（１１６ｍＬ）中の化合物４０（１６．２ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（５．１７ｇ、７５．８ｍｍｏｌ）の混合物にｔｅｒｔ‐ブチルジフェニルクロロシラン（ＴＢＤＰＳＣｌ）（１９．４ｍＬ、７５．８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温にて４時間攪拌した。混合物に水（１００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的とするＴＢＤＰＳ保護された生成物４１（２６．６ｇ、８８％）を無色オイルとして得た。
【０２１７】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.80(s, 1H), 7.69-7.67(m, 4H),7.44-7.37(m, 6H), 6.83(s, 1H), 6.10-6.00(m, 1H), 5.49(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H),5.33(dq, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 4.72(s, 2H), 4.59(dt, J = 4.6, 1.6 Hz, 2H),1.11(s, 9H); [M+Na]+ 515.
0005876570.tif 000074
【０２１８】
｛（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐４‐（アリルオキシ)‐２‐クロロベンジロキシ}（ｔｅｒｔ‐ブチル)ジフェニルシラン（４３）
ステップ１）−７８℃において窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（６０ｍＬ）中の臭化化合物４１（５．５３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ、４．６６ｍＬ、１１．６７ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を同じ温度で４０分間攪拌した。続いて、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のベンジル保護されたグルコノラクトン（５．２４ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して、混合物を同じ温度で２時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムに添加することによりクエンチングした。添加を完了した後、上記溶液の温度が徐々に室温に上昇した。有機層を分離して、水をＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、化合物４２（９．５７ｇ）を得て、さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２１９】
[M+Na]+ 997.
ステップ２）−６０℃においてＣＨ２Ｃｌ２（４２ｍＬ）中の粗化合物４２（６．５７ｇ、６．７３ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（１．６１ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（１．２６ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−２０℃でゆっくり加温した。混合物に飽和されたＫ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物４３（１．８１ｇ、２７％）を無色オイルとして得た。
【０２２０】
[M+Na]+ 981.
0005876570.tif 000075
【０２２１】
６‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ) ‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２‐ブロモ‐４‐［（ｔｅｒｔ‐ブチルジフェニルシリルオキシ)メチル］‐３‐クロロフェノール（４５）
ステップ１）０℃において窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物４３（１．８１ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ）３（４２７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＢＨ４（５６９ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２０時間室温にて攪拌した。混合物に飽和されたＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチングした。混合物をＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、化合物４４（１．５ｇ、８６％）をえて、さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２２２】
[M+Na]+ 941.
ステップ２）０℃においてＡｃＯＨ（１２ｍＬ）中の化合物４４（２．１９ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）の溶液にＴＥＡ（０．４９７ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．１４６ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃にて１５分間および室温にて３時間攪拌した。混合物に飽和塩化アンモニウムを添加し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物４５（２．０５ｇ、７９％）を無色オイルとして得た。
【０２２３】
[M+Na]+ 1019.
0005876570.tif 000076
【０２２４】
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル)‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐３‐ブロモ‐２‐クロロ‐４‐（２‐クロロエトキシ)ベンジロキシ)（ｔｅｒｔ‐ブチル)ジフェニルシラン（４６）
ステップ１）アセトン（１０ｍＬ）中の化合物４５（２．０ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、２‐ブロモアルコール（０．１９６ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５１１ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の混合物を１８時間還流雰囲気下で攪拌した。混合物をろ過し、減圧下濃縮させた。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗生成物４５−１（１．９ｇ、１００％）を茶色オイルとして得た。
【０２２５】
[M+Na]+ 1063.
ステップ２）ＣＨ３ＣＮ（２３ｍＬ）中の化合物４５−１（２．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）トリフェニルホスフィン（１．５０ｇ、５．７６ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ４（２．４０ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）の混合物を還流雰囲気下で２時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮させた。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物４６（１．３ｇ、５３％）を無色オイルとして得た。
【０２２６】
[M+Na]+ 1081.
0005876570.tif 000077
【０２２７】
（｛７‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル)‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐４‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐５‐イル｝メトキシ)（ｔｅｒｔ‐ブチル)ジフェニルシラン（４７）
−７８℃において窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（１２ｍＬ）中の化合物４６（１．３ｇ、１．２２ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ、０．７３ ｍＬ、１．８３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃〜５℃にて１８時間攪拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌでクエンチングし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、主要β異性体をα：β＝１：３の比率で含む生成物４７（８２７ｍｇ、７１％）を無色オイルとして得た。
【０２２８】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.72-7.69(m,4H), 7.50(s, 1H), 7.40-7.27(m, 18H), 7.22-7.15(m, 6H), 6.92-6.99(m, 2H),4.98-4.87(m, 3H), 4.82-4.72(m, 2H), 4.66-4.41(m, 7H), 4.032(d, J = 11.2 Hz, 1H), 3.86-3.59(m, 6H), 3.14-3.09(m, 2H), 1.10(s, 9H); [M+Na]+ 967.
0005876570.tif 000078
【０２２９】
｛７‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐４‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐５‐イル}メタノール（４８)
０℃においてＴＨＦ（４．０ｍＬ）中の化合物４７（８２７ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）の溶液にテトラ‐ｎ‐ブチルアンモニウム  フルオリド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、２．１７ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて２時間攪拌した後、混合物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物４８（５７８ｍｇ、９３％）を白色固体として得た。
【０２３０】
[M+Na]+ 729.
0005876570.tif 000079
【０２３１】
７‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐５‐（ブロモメチル)‐４’‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（４９）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＥｔ２Ｏ（１４ｍＬ）中の化合物４８（５７８ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．００７ｍＬ、触媒）および３臭化燐（０．０３８ｍＬ，０．４０ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて２０時間攪拌した後、混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機層を飽和食塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気において乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗生成物４９（６５４ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
【０２３２】
[M+Na]+ 791.
0005876570.tif 000080
【０２３３】
４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル)‐７‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（５０)
０℃において窒素ガス雰囲気下でアセトン（７．５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）なかの化合物４９（６２３ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４４７ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）および４‐メトキシフェニル ボロン酸（３０６ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の混合物にビス（トリフェニルホスフィン)塩化パラジウム（５６ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃にて３０分間攪拌したあと、室温にて１６時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水の間で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、生成物５０（４０７ｍｇ，６２％）を無色オイルとして得た。
【０２３４】
[M+Na]+ 819.
0005876570.tif 000081
【０２３５】
３‐メトキシ‐２‐ニトロ安息香酸メチル（５２）
室温にてＤＭＦ（１２６ｍＬ）中の３‐メトキシ‐２‐ニトロ安息香酸（２５．０ｇ，１２６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３５．０ｇ，２５３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にて２時間攪拌した混合物に水（２００ｍＬ）を入れ、５℃で３０分間攪拌した。沈殿した固体をろ過して収集し、水およびヘキサンで洗浄した。上記固体を減圧下で乾燥させ、粗化合物５２（２６．２ｇ，９８％）を白色固体として得た。
【０２３６】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.60(dd, J =8.2, 1.2 Hz, 1H), 7.50(t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26(dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H),3.39(s, 3H), 3.99(s, 3H); [M+Na]+ 235.
0005876570.tif 000082
【０２３７】
２‐アミノ‐３‐メトキシ安息香酸メチル（５３）
水素雰囲気下で室温において１８時間ＴＨＦ（４００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の化合物５２（２６．２ｇ，１２４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％，６．０ｇ）の懸濁液を攪拌した。ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を混合物に添加し、セライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮させ、粗生成物５３（２２．４ｇ，９９％）を無色オイルとして得た。
【０２３８】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.47(dd, J =8.2, 1.2 Hz, 1H), 6.85(dd, J = 8.2, 1.2 Hz, 1H), 6.58(t, J = 8.2 Hz, 1H),6.00(brs, 2H), 3.87(s, 3H); [M+H]+ 182.
0005876570.tif 000083
【０２３９】
２‐アミノ‐５‐ブロモ‐３‐メトキシ安息香酸メチル（５４）
０℃においてＤＭＦ（２５０ｍＬ）化合物５３（２２．４ｇ，１２３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ‐ブロモスクシンイミド（２１．９ｇ，１２３ｍｍｏｌ）を分画添加した。混合物０℃にて０．５時間攪拌した。混合物に水を添加し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬｘ２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的とする化合物５４（２７．５ｇ，８６％）を白色固体として得た。
【０２４０】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.60(d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.90(d,J = 2.2 Hz, 1H), 6.03(brs, 1H), 3.87(s, 3H); [M+H]+ 260.
0005876570.tif 000084
【０２４１】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシ安息香酸メチル（５５）
０℃において水（７０ｍＬ）および濃ＨＣｌ（７０ｍＬ）中の化合物５４（２７．０ｇ，１０３ｍｍｏｌ）の溶液にＨ２Ｏ（５０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（２１．５ｇ，３１１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。１時間攪拌した後、０℃にて濃ＨＣｌ（８０ｍＬ）中のＣｕ（Ｉ）Ｃｌの溶液を反応混合物に滴下した。混合物を室温にて１８時間攪拌した。混合物に水（３００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。粗生成物５５（２９．０ｇ，１００％）を高減圧下濃縮させ、さらに精製することなく使用して、白色固体として得た。
【０２４２】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.49(d, J =2.4 Hz, 1H), 7.16(d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.93(s, 36H), 3.92(s, 3H); [M+H]+278.
0005876570.tif 000085
【０２４３】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシ安息香酸（５６）
０℃においてＴＨＦ（１００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の化合物５５（２５．０ｇ，８９．４ｍｍｏｌ）の水溶液に水性５  Ｎ  ＮａＯＨを滴下した。混合物を室温にて１時間攪拌した。濃ＨＣｌを混合物に添加し、酸性化し、混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬｘ２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗酸５６（２２．６ｇ，９６％）オレンジ色固体として得た。
【０２４４】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.55(s, 1H), 7.13(s, 1H), 3.89(s, 3H); [M+H]+ 265.
0005876570.tif 000086
【０２４５】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシフェノール)メタノール（５７）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（１００ｍＬ）中の酸５６（１０．１ｇ，３８．０ｍｍｏｌ）の溶液に３フッ化ホウ素‐ジメチルスルフィド（１４．４ｍＬ，１５２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温にて１８時間攪拌した。０℃にてＭｅＯＨを反応混合物に滴下した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）により抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、粗アルコール５７（９．５０ｇ，１００％）を黄色オイルとして得た。
【０２４６】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.30(d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.01(d,J = 2.2 Hz, 1H), 4.77(s, 2H), 3.91(s, 3H); [M+Na]+ 273.
0005876570.tif 000087
【０２４７】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシベンジロキシ)（ｔｅｒｔ‐ブチル)ジフェニルシラン（５８）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（５０ｍＬ）中のアルコール５７（６．４９ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２．３０ｇ，３３．５ｍｍｏｌ）の混合物にＴＢＤＰＳＣｌ（８．５９ｍＬ，３３．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温にて５時間攪拌した。混合物に水（１００ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、目的とするＴＢＤＰＳ保護された生成物５８（９．６０ｇ，７５％）を無色オイルとして得た。
【０２４８】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.70-7.67(m, 4H), 7.52-7.51(m, 1H), 7.46-7.37(m, 6H), 6.99(d, J = 2.4 Hz,1H), 4.78(s, 2H), 3.88(s, 3H), 1.21(s, 9H).
0005876570.tif 000088
【０２４９】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシベンゾイル  クロライド（５９）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（６３ｍＬ）中の化合物５６（３．８２ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＦ（０．２０ｍＬ）および（ＣＯＣｌ）２（１．６３ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて２０時間攪拌した後、混合物を減圧下濃縮させ、粗酸塩化物５９を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２５０】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.49(d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.16(d,J = 2.4 Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 3.92(s, 3H).
0005876570.tif 000089
【０２５１】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐Ｎ‐３‐ジメトキシ‐Ｎ‐メチル安息香酸アミド（６０）
０℃において窒素ガス雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）中の酸塩化物５９（３．４１ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮ，Ｏ‐ジメチルヒドロオキシ塩酸塩（４．１８ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）を滴下した。続いて、０℃にてＴＥＡ（１２．０ｍＬ，８５．８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。１８時間攪拌した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物６０（３．４５ｇ，８０％）を白色固体として得た。
【０２５２】
1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ 7.08(s, 2H), 3.92(s, 3H), 3.51(s, 3H), 3.37(s, 3H); [M+H]+ 308.
0005876570.tif 000090
【０２５３】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシフェニル）（４‐エチルフェニル）メタノン（６１）
０ｏＣにおいて、窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（４４ｍＬ）中の化合物６０（３．４５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、４‐エトキシフェニルマグネシウムブロマイド（ＴＨＦ中の０．５Ｍ，４４．８ｍＬ，２２．４ｍｍｏｌ）を滴下した。１５時間室温にて撹拌した後、混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）によりクエンチングした。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物６１（３．９２ｇ，９９％）を白色固体として得た。
【０２５４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (d, J= 2.2Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.2Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.72 (q, J =7.6 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+H]+ 353.
0005876570.tif 000091
【０２５５】
１‐（４‐エチルベンジル）‐５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシベンゼン（６２）
０ｏＣにおいて、窒素ガス雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中の化合物６１（４．４５ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルシラン（６．００ｍＬ，３７．８ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（４．６７ｍＬ，３７．８ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて５時間撹拌した後、混合物を飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）によりクエンチングし、混合物をＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物６２（２．４０ｇ，５６％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２５６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.14‐7.08 (m, 4H), 6.93 (q, J = 2.4 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 3.88 (s, 3H),2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+H]+339.
0005876570.tif 000092
【０２５７】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐２‐｛３‐［（ｔｅｒｔ‐ブチルヂフェニルシリルオキシ）メチル］‐４‐クロロ‐５‐メトキシフェニル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐オール（６１‐１）
−７８ｏＣにおいて、窒素雰囲気下でＴＨＦ（８０ｍＬ）中の臭化化合物５８（８．６９ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ，７．７３ｍＬ，１９．３ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同じ温度で４０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のベンジル保護されたグルコノラクトン（８．６７ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウムを添加することによりクエンチングした。添加を完了してから、上記溶液の温度が徐々に、室温に上昇した。有機層を分離し、水生層をＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮して標題の化合物６１−１（１５．０ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２５８】
[M+Na]+ 971.
0005876570.tif 000093
【０２５９】
２‐ブロモ‐５‐［（ｔｅｒｔ‐ブチルヂフェニルシリルオキシ）メチル］‐６‐クロロ‐３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（６３）
ステップ１）−６０℃において、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の粗化合物６１−１（１５．０ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（５．１４ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（４．０４ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５時間‐２０ｏＣでゆっくり加温した。混合物に飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチングして、ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。粗生成物６１−２（６．８３ｇ）をさらに精製することなく次のステップで行った。
【０２６０】
[M+Na]+ 955.
ステップ２）ＤＭＦ（３６ｍＬ）中の粗化合物６１−２（６．８３ｇ，７．３１ｍｍｏｌ）およびナトリウムメタンチオラート（１．８４ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）の混合物を９０ｏＣにて６時間撹拌した。混合物に１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して減圧下濃縮した。粗生成物６２（５．３２ｇ）さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２６１】
[M+Na]+ 941.
ステップ３）０ｏＣにおいて、ＡｃＯＨ（２８ｍＬ）中の化合物６２（５．３２ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＥＡ（１．２ｍＬ，８．６４ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．２９５ｍＬ，５．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０ｏＣで１５分間および室温で３時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウムを添加してＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物６３（５．０８ｇ，３１％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２６２】
[M+Na]+ 1014.
0005876570.tif 000094
【０２６３】
｛５‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐４‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐（２‐クロロエトキシ）ベンジロキシ｝（ｔｅｒｔ‐ブチル）ジフェニルシラン（６４）
ステップ１）アセトン（１５ｍＬ）中の化合物６３（２．９０ｇ，２．９ｍｍｏｌ）、２‐ブロモアルコール（０．３０８ｍＬ，４．３５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８０１ｍｇ，５．８０ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１７時間撹拌した。混合物をろ過して減圧下濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮し、生成物６３−１（２．９２ｇ，９６％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２６４】
[M+Na]+ 1063.
ステップ２）ＣＨ３ＣＮ（２７ｍＬ）中の化合物６３−１（２．９０ｇ，２．７８ｍｍｏｌ），トリフェニルフォスフィン（１．８３ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ４（２．９０ｍＬ，３．３６ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で２時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物６４（２．７６ｇ，９３％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２６５】
[M+Na]+ 1081.
0005876570.tif 000095
【０２６６】
（｛４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メトキシ）（ｔｅｒｔ‐ブチル）ジフェニルシラン（６５）
−７８ｏＣにおいて、窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（２５ｍＬ）中の化合物６４（２．７０ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ，２．０３ｍＬ，５．０８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を‐７８ｏＣ〜５ｏＣにおいて１８時間撹拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌを以てクエンチングして、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、主要β異性体をα：β＝１：３の比で含有する生成物６５（１．８７ｇ，７７％）を得た。
【０２６７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.72‐7.69 (m, 4H), 7.41‐7.28 (m, 22H), 7.22‐7.16 (m, 4H), 6.90 (dd, J= 7.4, 1.4 Hz, 1H), 5.00‐4. 90 (m, 3H), 4.84‐4.77 (m, 2H), 4.71‐4.60 (m, 2H),4.54‐4.51 (m, 4H), 4.44‐4.37 (m, 1H), 4.22 (d, J = 9.6 Hz, 1 H), 3.93(d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.81‐3.68 (m, 5H), 3.27‐3.06 (m, 2H), 1.10 (s, 9H);[M+Na]+ 967.
0005876570.tif 000096
【０２６８】
｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メタノール（６６）
０ｏＣで、ＴＨＦ（９．５ｍＬ）中の化合物６５（１．８０ｇ，１．９ｍｍｏｌ）の溶液にテトラ‐ｎ‐ブチルアンモニウム  フルオリド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ，４．７５ｍＬ，４．７５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で２時間撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物６６（１．２８ｇ，９４％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２６９】
1H NMR （400MHz, CDCl3) δ 7.36‐7.27 (m, 12H), 7.24‐7.17 (m, 6H), 7.01 (s,1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 2H), 4.95 (ABq, ΔνAB = 12.5Hz, JAB = 11..2Hz, 2H), 4.86 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.72(d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 10.8 Hz, 1H ), 4.57‐4.53 (m,3H), 4.49‐4.42 (m, 1H),4.20 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.81‐3.72 (m, 4H),3.57‐3.50 (m, 2H), 3.32‐3.24 (m, 1H), 3.17‐3.08 (m, 1H), 1.7 (t, J = 6.6Hz, 1H); [M+Na]+ 729.
0005876570.tif 000097
【０２７０】
６‐（ブロモメチル）‐７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（６７）
０ｏＣの窒素ガス雰囲気下でＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）中の化合物６６（１．２８ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．０１５ｍＬ，触媒）および三臭化燐（０．０８５ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）を添加した。２０分間室温で撹拌した後、混合物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物６７（１．４２ｇ）を褐色オイルとして得た。
【０２７１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.35‐7.29 (m, 12H),7.22‐7.16 (m, 6H), 7.00 (s, 1H), 6.90 (dd, J = 6.4, 1..2Hz, 2H), 4.95 (ABq, ΔνAB= 10.9 Hz, JAB = 11..2Hz, 2H), 4.87 (d, J = 10.8Hz, 1H), 4.63 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.60‐4.48 (m, 5H), 4.34‐4.37(m, 1H), 4.16 (d, J = 9.2Hz, 1H), 4.00 (d, J = 10.8 Hz, 1H ),3.80‐3.70 (m, 4H),3.56‐3.49 (m, 2H),3.29‐3.20 (m, 1H),3.10‐3.02 (m, 1H);[M+Na]+ 791.
0005876570.tif 000098
【０２７２】
７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（６８）
０ｏＣの窒素ガス雰囲気下でアセトン（９．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中の化合物６７（７００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４９７ｍｇ，３．６ｍｍｏｌ）および４‐メトキシフェニルボロン酸（３４１ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）の混合物にビス（トリフェニルフォスフィン）塩化パラジウム（６３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０ｏＣで３０分間、次いで室温で１６時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物６８（３４０ｍｇ，４６％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２７３】
[M+Na]+ 819.
0005876570.tif 000099
【０２７４】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［３‐（４‐エチルベンジル）‐４‐クロロ‐５‐メトキシフェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（６９）
ステップ１：−７８ｏＣにおいて、窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（２６．０ｍＬ）中の臭化化合物６２（２．４０ｇ，７．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ，２．９４ｍＬ，７．３５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同じ温度で４０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ（８．８ｍＬ）中のベンジル保護されたグルコノラクトン（３．６０ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、混合物を同じ温度で２時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウムを添加することによりクエンチングした。添加を完了してから、上記溶液の温度が徐々に、室温に上昇した。有機層を分離し、ＥｔＯＡｃにより水を抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄して、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮してラクトール化合物（５．４ｇ）の混合物を得て、これをさらに精製することなく次のステップで行った。
【０２７５】
[M+Na]+ 821.
ステップ２：‐６０ｏＣにおいて、ＣＨ２Ｃｌ２（２７ｍＬ）中の粗ラクトール化合物（５．４ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（２．１４ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（１．６５ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を‐２０ｏＣにゆっくり加温した。混合物に飽和されたＫ２ＣＯ３溶液（２０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物６９（３．９６ｇ，７５％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２７６】
βアノマー：1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32‐7.270 (m, 12H),‐7‐2,3‐7.15 (m, 8H), 7.10‐7.07 (m, 4H),6.90 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.39 (ABq, ΔνAB= 10.8 Hz, JAB = 11.0 Hz, 2H), 4.86 (d, J = 10.8 Hz,1H), 4.77 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 4.67‐4.53 (m, 4H), 4.49‐4.41 (m, 2H),4.14 (t, J = 9.2Hz, 1H), 3.97‐3.86 (m, 1H), 3.79‐3.74 (m, 6H), 3.65‐3.56 (m, 1H),3.52‐3.43 (m, 1H), 2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz,3H);
αアノマー： 1HNMR （400 MHz, CDCl3) δ 7.32‐7.270 (m,12H),‐7‐2,3‐7.15 (m, 8H), 7.10‐7.07 (m, 4H), 6.92 (d, J = 1.4 Hz,1H), 6.88 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.86 (d,J = 10.8 Hz, 1H), 4.77 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 4.67‐4.53 (m, 4H),4.49‐4.41 (m, 2H),4.14 (t, J = 9.2Hz, 1H), 3.97‐3.86 (1H, m), 3.77‐3.74 (m, 4H), 3.71 (s,3H), 3.65‐3.56 (m, 1H),3.52‐3.43 (m, 1H), 2.52 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.6 Hz,3H); [M+Na]+ 805.
0005876570.tif 000100
【０２７７】
３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐ブロモ‐６‐クロロフェノール（７０）
ステップ１：９０ｏＣで６時間ＤＭＦ（９．５ｍＬ）中の粗化合物６９（１．５０ｇ，１．９１ｍｍｏｌ）およびナトリウムエタンチオラート（４８２ｍｇ，５．７３ｍｍｏｌ）の混合物を撹拌した。混合物に１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加して、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。粗フェノール化合物（１．５０ｇ）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２７８】
[M+Na]+ 791.
ステップ２：０ｏＣにおいて、ＡｃＯＨ（９．７０ｍＬ）中の粗フェノール化合物（１．４９ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＥＡ（０．４０５ｍＬ，２．９１ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．１１９ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０ｏＣで１５分、室温で３時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウムを添加して、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物７０（１．４２ｇ，８６％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２７９】
[M+Na]+ 869.
0005876570.tif 000101
【０２８０】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐ブロモ‐４‐クロロ‐３‐（２‐クロロエトキシ）フェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（７１）
ステップ１：アセトン（２０ｍＬ）中の化合物７０（１．４２ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、２‐ブロモアルコール（０．１７８ｍＬ，２．５１ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３４８ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１７時間撹拌した。混合物をろ過して、減圧下濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮し、粗生成物７０−１（１．２９ｇ，８６％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２８１】
[M+Na]+ 913.
ステップ２：ＣＨ３ＣＮ（１４ｍＬ）中の化合物７０−１（１．２９ｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィン（９４５ｍｇ，３．６１ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ４（１．５ｍＬ，１７．５ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で２時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物７１（１．１６ｇ，８８％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２８２】
[M+Na]+ 931.
0005876570.tif 000102
【０２８３】
４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐６‐（４‐エチルベンジル）‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（７２）
−７８ｏＣにおいて、窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（１２．７ｍＬ）中の化合物７１（１．１６ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ，１．２７ｍＬ，３．１７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を‐７８ｏＣ〜５ｏＣで１８時間撹拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌでクエンチングしてＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物７２（４９３ｍｇ，４８％）を褐色オイルとして得た。
【０２８４】
[M+Na]+ 817.
0005876570.tif 000103
【０２８５】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐メトキシフェニル）（４‐エトキシフェニル）メタノン（７３）
室温において、ＣＨ２Ｃｌ２（６２ｍＬ）中の酸５６（４．９ｇ，１８．５７ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（２．１ｍＬ，２４．１４ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦを添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を高減圧下で乾燥した。粗酸塩化物をＣＨ２Ｃｌ２（９３ｍＬ）に溶解して０ｏＣに冷却した。０ｏＣで混合物にフェネトール（２．４ｍＬ，１８．５７ｍｍｏｌ）を添加して、０ｏＣで５分間撹拌した。０ｏＣで混合物にＡｌＣｌ３（２．７ｇ，２０．４３ｍｍｏｌ）を分画添加した。混合物を０ｏＣで３０分間撹拌し、室温に加温して、室温で１５時間撹拌した。混合物を氷水に入れＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。粗生成物７３（７．０ｇ）を高減圧下で乾燥、これをさらに精製することなく使用した。
【０２８６】
[M+H]+ 368.
0005876570.tif 000104
【０２８７】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐１‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メトキシベンゼン（７４）
０ｏＣでＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）／ＣＨ３ＣＮ（６０ｍＬ）中のメタノン７３（７．０ｇ，１８．９４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（９．１ｍＬ，５６．８１ｍｍｏｌ）及び３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（７．０ｍＬ，５６．８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にゆっくり加温し、室温で１５時間撹拌した。混合物に飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（８０ｍＬ）をゆっくり添加しＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的とする生成物７４（５．７ｇ，８７％）を得た。
【０２８８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.09‐7.07 (m, 2H),6.92 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.83‐6.81 (m, 2H),4.03‐3.98 (m, 4H),3.88 (s, 3H), 1.40 (t, J =7.2Hz, 3H).
0005876570.tif 000105
【０２８９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（７５）
0005876570.tif 000106
【０２９０】
ステップ１：（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐２‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（７４‐３）
−７８ｏＣにおいて、窒素ガス雰囲気下でトルエン（７２ｍＬ）／ＴＨＦ（３６ｍＬ）中の臭化物７４（５．７４ｇ，１６．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ，７．８ｍＬ，１９．３６ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同じ温度で４０分間撹拌した。次いで、トルエン（３０ｍＬ）中のＴＭＳ保護されたグルコノラクトン７４−１（９．０４ｇ，１９．３６ｍｍｏｌ）溶液を滴下し、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。−７８ｏＣにおいて、粗アルコール７４−２の溶液にＣＨ３ＳＯ３Ｈ（ＭｅＯＨ中の０．６Ｎ，５３．８ｍＬ，３２．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−４０ｏＣにゆっくり加温した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）塩化アンモニウムを添加して反応物をクエンチングした。水で希釈した後、混合物を室温で３０分間撹拌して、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。ラクトール化合物（５．４ｇ）の混合物を得て、これをさらに精製することなく次のステップで行った。（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐２‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール７４‐３（６．６ｇ）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
0005876570.tif 000107
【０２９１】
ステップ２：（３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル)‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（７４‐４）
‐５０ｏＣにおいて、ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）／ＣＨ３ＣＮ（７０ｍＬ）中のトリオール７４‐３（６．６ｇ，１４．１４ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（４．５ｍＬ，２８．２８ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（３．６ｍＬ，２８．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０ｏＣにゆっくり加温し０℃で２時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）をゆっくり添加して、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をさらに精製することなく次のステップで使用した。
0005876570.tif 000108
【０２９２】
ステップ３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐６‐（アセトキシメチル）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐５‐ヒドロキシテトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４‐ジイル  ジアセテート（７４‐５）
０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（９５ｍＬ）中の化合物７４‐４（６．２ｇ）の溶液にＡｃ２Ｏ（１３．４ｍＬ，１４１．４ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１９．７ｍＬ，１４１．４ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰを添加した。混合物を０℃で１５分間および室温で１５時間撹拌した。混合物を減圧下で乾燥して揮発物質を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）により希釈して、順次Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）および飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物７４−４（１．９ｇ）のα，β異性体混合物を得た。７４−４のアノマー混合物をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）により再結晶化した。沈殿物をろ過して収集して、冷たいＥｔＯＨ（５０ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥し表題化合物７４−５（２．５ｇ，２６％（５ステップ））を得た。
【０２９３】
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ7.06‐7.04 (m, 2H),6.84 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.81‐6.79 (m, 2H), 6.67 (d, J = 2.0 Hz,1H), 5.30‐5.19 (m, 2H),5.09 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.31‐4.25 (m, 2H), 4.15 (dd, J = 12.4,2.4 Hz, 1H), 4.08‐3.95 (m, 4H), 3.91 (s, 3H), 3.82‐3.77 (m, 1H), 2.07 (s, 3H),2.05 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.39 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+629.
0005876570.tif 000109
【０２９４】
ステップ４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（７５）
室温でＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中のアセテート７４‐５（２．５ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中の２５ｗｔ％，０．７５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。酢酸を混合物に添加して酸性化した。混合物を減圧下に濃縮した。残渣をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０２９５】
0005876570.tif 000110
【０２９６】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐２‐（ベンジロキシメチル）‐６‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（７６）
０℃において、窒素ガス雰囲気下でＤＭＦ（２０ｍＬ）／ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の化合物７５（４．１２ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６０％オイル，８２５ｍｇ，２０．６ｍｍｏｌ）おおび臭化ベンジル（４．９ｍＬ，４１．２ｍｍｏｌ）を滴下して、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物に水（２０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチングした。水で希釈した後混合物を室温で３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）により抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物７６（３．０ｇ，９３％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０２９７】
[M+Na]+ 821.
0005876570.tif 000111
【０２９８】
２‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（７７）
９０℃において、ＤＭＦ（３８ｍＬ）中の化合物７６（３．０ｇ，３．８２ｍｍｏｌ）の混合物にＮａＳＥｔ（１．１ｇ，１３．３５ｍｍｏｌ）を添加した。９０℃で６時間撹拌した。混合物に１Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物７７（３．０ｇ）を得た。
【０２９９】
[M+Na]+ 807.
0005876570.tif 000112
【０３００】
２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（７８）
０℃において、ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）中の化合物７７（２．３６ｇ，３．０ｍｍｏｌ）の溶液にＴＥＡ（０．６ｍＬ，４．５１ｍｍｏｌ）およびＢｒ２（０．１８ｍＬ，３．６１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で１５分間および室温で１５時間撹拌した。混合物に飽和塩化アンモニウムを添加して、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０３０１】
[M+Na]+ 885.
0005876570.tif 000113
【０３０２】
２‐｛２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝エタノール（７９）
０℃において、アセトン（３０ｍＬ）中の粗化合物７８（２．６７ｇ，３．１ｍｍｏｌ）の溶液に２‐ブロモエタノール（０．３３ｍＬ，４．６３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（６４０ｍｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１５時間撹拌した。混合物をろ過し、減圧下濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物７９（２．６８ｇ，９５％）を得た。
【０３０３】
[M+Na]+ 929.
0005876570.tif 000114
【０３０４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐２‐（ベンジロキシメチル）‐６‐［２‐ブロモ‐４‐クロロ‐３‐（２‐クロロエトキシ）‐５‐（４‐エトキシベンジル）フェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（８０）
０℃において、アセトニトリル（３０ｍＬ）中のアルコール７９（２．６８ｇ，２．９５ｍｍｏｌ）の溶液にＣＣｌ４（３．４ｍＬ，３５．４１ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（１．９ｇ，７．３８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５５℃で３時間撹拌した。混合物をろ過し、減圧下濃縮した。生成物をＥｔＯＡｃと水の間に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物８０（２．５９ｇ，９５％）を得た。
【０３０５】
[M+Na]+ 947.
0005876570.tif 000115
【０３０６】
７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（８１）
７８ｏＣにおいて窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（２８ｍＬ）中の化合物８０（２．５９ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ、２．２ｍＬ，５．５９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を‐７８ｏＣ〜１０ｏＣで１８時間撹拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌによりクエンチングして、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物８１（２．０ｇ，８８％）を褐色オイルとして得た。
【０３０７】
[M+Na]+ 833.
0005876570.tif 000116
【０３０８】
２‐クロロ‐３‐（４‐エチルベンジル)‐５‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ)‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐６‐ビニールフェノール（８２）
７８ｏＣにおいて窒素ガス雰囲気下でＴＨＦ（１２．７ｍＬ）中の化合物７１（１．１６ｇ，１．２７ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ、１．２７ｍＬ，３．１７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を‐７８ｏＣ〜５ｏＣで１８時間撹拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌによりクエンチングして、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物８２（４０４ｍｇ，４０％）を褐色オイルとして得た。
【０３０９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.32‐7.28 (m, 16H), 7.22‐7.16 (m, 4H), 7.10‐7.01 (m, 4H), 6.88 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 5.68‐5.59 (m, 1H), 4.95‐4.84 (m, 2H), 4.64‐4.38 (m, 7H), 4.17‐3.91(m, 3H), 3.80‐3.54 (m, 4H),3.53‐3.51 (m, 1H),3.31‐3.22 (m, 1H),2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+817.
0005876570.tif 000117
【０３１０】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［３‐（アリルオキシ）‐４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐ビニールフェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（８３）
アセトン（２．０ｍＬ）中の化合物８２（３２０ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）と臭化アリル（０．０５ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１０ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ）の混合物を還流下において１８時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物８３（１３０ｍｇ，３７％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０３１１】
1H NMR （400MHz， CDCl3) δ 7.30‐7.28 （m， 16H)， 7.20‐7.15 （m， 5H)， 7.06‐6.99 （m， 4H)， 6.86‐6.84 （d，J = 8.0 Hz, 2H)， 6.13‐6.03 （m， 1H)， 5.71 （d，J = 17.5 Hz， 1H)， 5.54 （d，J = 10.8 Hz， 1H)， 5.37 （d，J = 17.5 Hz， 1H)， 5.22 （d，J = 10.8 Hz， 1H)， 4.88‐4.84 （m， 3H)， 4.63‐4.56 （m， 3H)， 4.48 （d，J = 12.0 Hz， 1H)， 4.39‐4.33 （m， 3H)， 4.06 （q，J = 18.1 Hz, 2H)， 3.90 （d， J = 10.8 Hz， 1H)，3.76‐3.64 （m， 4H)， 3.532 （s， 1H)， 2.55 （q，J = 7.6 Hz, 2H)， 1.16 （t， J = 7.6 Hz， 3H); [M+Na]+ 857.
0005876570.tif 000118
【０３１２】
８‐クロロ‐７‐（４‐エチルベンジル）‐５‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２Ｈ‐クロメン（８４）
ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍＬ）中の化合物８３（１４５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびGrubb’s２次生成触媒（２５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して生成物８４（１２０ｍｇ，８２％）を無色澄明のオイルとして得た。
【０３１３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.31‐7.29 (m, 12H),7.23‐7.15(m, 6H), 7.06  (q, J = 8.4 Hz, 4H), 6.94‐6.91 (m, 3H), 6.87 (s,1H), 5.76‐5.72 (m, 1H),4.92‐4.85 (m, 3H), 4.81‐4.79 (m, 2H), 4.66‐4.49 (m, 3H), 4.40‐4.34 (m, 2H),4.02 (q, J = 16.4 Hz, 2H), 3.93 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.82‐3.70(m, 4H), 3.60‐3.54 (m, 2H),2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+829.
0005876570.tif 000119
【０３１４】
２‐｛２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル）‐６‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝エタノール（８５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.41‐7.31 (m, 13H),7.27‐7.18 (m, 6H), 7.09 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 6.5 Hz,2H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 4.95 (s, 2H), 4.93 (d, J = 10.8Hz, 1H), 4.65 (d, J = 10.9 Hz, 1H), 4.60‐4.49 (m, 4H), 4.18‐4.12 (m, 3H),4.07‐4.00 (m, 5H), 3.93 (q, J = 6.0 Hz, 1H), 3.87‐3.79 (m, 4H),3.67‐3.63 (m, 1H), 3.56 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 2.83‐2.77 (m, 1H),1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+ 929.
0005876570.tif 000120
【０３１５】
５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐８‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジロキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（８６）
室温でトルエン（２０ｍＬ）中のアルコール８５（１．０２ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）、２’‐（ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチルホスフィノ）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルビフェニル‐２‐アミン（１０ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．５５ｇ，１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を空けて窒素で再び充填した。混合物を１００℃で２０時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、ろ過して無機塩を除去した。ろ液を減圧下濃縮して、残渣を順相カラムクロマトグラフィーで精製して粗生成物８６（５０９ｍｇ，５５％）を得た。
【０３１６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.35‐7.23 (m, 13H),7.21‐7.08 (m, 6H),7.05‐6.98 (m, 2H),6.92‐6.85 (m, 1H), 6.83‐6.77 (m, 1H), 6.75‐6.68 (m, 2H), 4.97‐4.84(m, 3H), 4.69‐4.57 (m, 2H),4.53‐4.44 (m, 3H),4.17‐4.05 (m, 3H), 3.99‐3.84 (m, 6H), 3.82‐3.71 (m, 6H), 1.39‐1.31 (m, 3H);[M+Na]+ 849.
0005876570.tif 000121
【０３１７】
７‐ブロモ‐４‐クロロ‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐５‐カルボニトリル（８７）
２５０℃で、９０分間エチレングリコール（５ｍＬ）中の化合物３８（２．０３ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）をマイクロ波条件（Biotage、登録商標)下に置いた。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下で蒸発させた。残渣を順相カラムクロマトグラフィーで精製して表題生成物（１．０５ｇ，５２％）を得た。
【０３１８】
1H NMR （400 MHz， CDCl3) δ 7.62 （s， 1H)， 5.26‐5.14 （m， 1H)， 3.50 （dd，J = 16.6 Hz， 9.0 Hz， 1H)， 2.97 （dd， J = 16.4Hz， 7.6 Hz， 1H)， 1.57 （d， J = 6.0 Hz， 3H); [M+H]+ 272.
0005876570.tif 000122
【０３１９】
７‐ブリモ‐４‐クロロ‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐５‐カルボン酸（８８）
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中の化合物８７（２．１ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＯＨ（１１ｇ，２７０ｍｍｏＬ）を添加した。混合物を１００℃で１５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させＥｔＯＨを除去した。混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却した。混合物に濃ＨＣｌを添加して混合物を酸性化しつつ撹拌した。上記生成物を沈殿させ、ろ過し、Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）で洗浄した。４５℃で１２時間目的とする生成物（２．４ｇ，１００％）を減圧下で乾燥した。
【０３２０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ13.05 (br s, 1H), 8.13 (s, 1H), 5.25‐5.13 (m, 1H), 3.52 (dd, J= 16.2Hz, 9.0 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 1‐6.2Hz, 7.4 Hz, 1H), 1.57 (d, J= 6.4 Hz, 3H); [M+H]+ 291.
0005876570.tif 000123
【０３２１】
（７‐ブリモ‐４‐クロロ‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐５‐イル）（４‐エトキシフェニル）メタノン（８９）
室温でＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の化合物８８（２．４ｇ，８．２３ｍｍｏｌ）の懸濁液に塩化オキサリル（０．８７ｍＬ，９．８８ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦを添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ、高減圧下で乾燥した。粗酸塩化物をＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。０℃において、混合物にフェネトール（１．１ｍＬ，８．２８ｍｍｏｌ）を添加して、０℃で５分間撹拌した。０℃で混合物にＡｌＣｌ３（１．１ｇ，８．２８ｍｍｏｌ）を分画添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌して、室温に加温し、１５時間同じ温度で撹拌した。混合物を氷水に入れＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。粗生成物８９（３．１５ｇ）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０３２２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.77 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.95‐6.85 (m, 3H), 5.11‐5.01 (m, 1H),4.11 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.50 (dd, J = 16.1 Hz, 9.0 Hz, 1H),2.99 (dd, J = 16.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 3H),1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+H]+ 395.
0005876570.tif 000124
【０３２３】
７‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキヒベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（９０）
０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）／ＣＨ３ＣＮ（２５ｍＬ）中の粗メタノン８９（３．１５ｇ，７．９６ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（３．８ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（３．０ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にゆっくり加温し室温で１５時間撹拌した。混合物に飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液（７０ｍＬ）をゆっくり添加し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣を順相カラムクロマトグラフィーにより精製して目的とする生成物９０（２．６８ｇ，８５％（ステップ２））を得た。
【０３２４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.08 (s, 1H), 7.06 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 6.2Hz, 2H),5.11‐5.01 (m, 1H),4.00 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.90 (s, 2H), 3.42 (dd, J = 16.1 Hz,8.9 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 16.1 Hz, 7.6 Hz, 1H), 1.51 (d, J = 6.3Hz, 3H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+H]+ 381.
0005876570.tif 000125
【０３２５】
３‐アリル‐５‐ブロモ‐２‐クロロ‐４‐ヒドロキシ安息香酸ニトリル（９１）
４‐（アリルオキシ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロベンゾニトリル３８（２．５ｇ，９．１７ｍｍｏｌ）をエチレングリコール（１０ｍＬ）に溶解した。上記溶液を１５分間、内部温度２００℃の条件下でマイクロ波を照射した。室温に冷却した後、生成された溶液をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物９１（１．７ｇ，６８％）を白色固体として得た。
【０３２６】
1H NMR (CDCl3) δ 7.74 (s,1H), 5.96‐5.86 (m, 1H), 5.14‐5.09 (m, 2H), 3.68 (dt, J = 1.6, 6.4 Hz,2H); [M+H]+ 272.
0005876570.tif 000126
【０３２７】
Ｏ‐２‐アリル６‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐シアノフェニル  ジメチルカルバモチオエート（９２）
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の３‐アリル５‐ブロモ‐２‐クロロ‐４‐ヒドロキシベンゾニトリル９１（１．７ｇ，６．２４ｍｍｏｌ），Ｅｔ３Ｎ（２．６ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）の溶液に塩化ジメチルチオカルバモイル（９２５ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ）を添加した。ＤＭＡＰ（７６２ｍｇ，６．２４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した後、生成された溶液を一晩中５０℃で撹拌した。水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）をフラスコに入れ、通常の後処理を行った。有機相を集めてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的とする生成物（１．７ｇ，７５．８％）を得た。
【０３２８】
1H NMR （CDCl3)δ 7.84 (s, 1H), 5.92‐5.82 (m, 1H), 5.16‐5.05 (m, 2H), 3.68‐3.63 (m, 1H),3.51 (s, 3H), 3.50‐3.44 (m, 1H), 3.43 (s, 3H); [M+H]+ 359.
0005876570.tif 000127
【０３２９】
Ｓ‐２‐アリル６‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐シアノフェニル  ジメチルカルバモチオエート（９３）
O‐２‐アリル６‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐シアノフェニル  ジメチルカルバモチオエート９２（１．７ｇ，４．７３ｍｍｏｌ）をジフェニルエーテル（２０ｍＬ）に溶解した後、混合物を一晩中１８０℃で過熱した。反応過程をＨＰＬＣによりモニタリングした。反応が完了した後、生成された溶液をシリカゲルクロマトグラフィー（まず、ジフェニルエーテルをｎ−ヘキサンで洗浄する）で精製して表題化合物９３（１．５５ｇ，９１．２％）を薄黄色固体として得た。
【０３３０】
1H NMR （CDCl3)δ 7.86 (s, 1H), 5.94‐5.80 (m, 1H), 5.19‐5.09 (m, 2H), 3.77‐3.69(m, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.52‐3.48 (m, 1H), 3.37 (s, 3H); [M+H]+ 359.
0005876570.tif 000128
【０３３１】
３‐アリル‐４‐（アリルチオ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロベンゾニトリル（９４）
０℃で、ＴＨＦ（６０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の混合物中のS‐２‐アリル６‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐シアノフェニル‐ジメチルカルバモチオエート９３（１．５５ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）の溶液にＫＯＨ（４４０ｍｇ，８．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温で４時間撹拌した。反応完了後、揮発溶媒を減圧下で蒸発させた。１Ｎ  ＨＣｌにより酸性化することによりEtOAcで通常の後処理をした。生成された溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させることにより除去した。さらに精製した後、粗化合物を次のステップで使用した。
【０３３２】
ＣＨ３ＣＮ（８０ｍＬ）中の粗３‐アリル‐５‐ブロモ‐２‐クロロ‐４‐メルカプトベンゾニトリルおよびＫ２ＣＯ３（１．７９ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）の混合物に臭化アリル（１．１２ｍＬ，１２．９ｍｍｏｌ）を滴下した。一晩中室温で混合物を撹拌して、ろ過した。生成された溶液を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して目的とする生成物９４（１．１ｇ，７７．７％総収率）を白色固体として得た。
【０３３３】
1H NMR （CDCl3)δ 7.81 (s, 1H), 5.92‐5.82 (m, 1H), 5.79‐5.71 (m, 1H), 5.56‐5.49 (m, 2H),5.28‐5.09 (m, 2H),4.79‐4.70 (m, 2H),3.51‐3.48 (m, 2H);[M+H]+ 328.
0005876570.tif 000129
【０３３４】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐（プロプ‐１‐エニル）‐４‐（プロプ‐１‐エニルチオ）安息香酸メチル（９５）
ＥｔＯＨ（９０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）の混合物中の３‐アリル‐４‐（アリルチオ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロベンゾニトリル９４（１．１ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＨ（５４５ｍｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃に加温し、一晩中撹拌した。反応完了後、生成された溶液を室温に冷却した。１Ｎ  ＨＣｌ溶液を用いて溶液を酸性化し、ＥｔＯＡｃで通常の後処理をした。ＭｇＳＯ４で乾燥して揮発溶媒を除去した。さらに精製することなく、粗酸を次のステップで使用した。粗酸をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解して、ＳＯＣｌ２（１ｍＬ）を以て通常の処理をした。混合物を一晩中還流させ、生成された溶液を室温に冷却し、減圧下で蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目的とする生成物（７１０ｍｇ，６３％総収率）を白色固体として得た。
【０３３５】
[M+H]+ 362.
0005876570.tif 000130
【０３３６】
７‐ブロモ‐４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸メチル（９６）
室温において、ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の出発ジエン化合物（７１０ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）の溶液に２次Ｇｒｕｂｂ’ｓ触媒（１７０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。生成された溶液を一晩中室温で撹拌して、セライトろ過し、揮発溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し表題化合物（５６７ｍｇ，８８％）を薄黄色固体として得た。
【０３３７】
1H NMR (CDCl3) δ 8.10 (s,1H), 7.81‐7.74 (m, 2H), 4.15 (s, 3H); [M+H]+ 305.
0005876570.tif 000131
【０３３８】
７‐ブロモ‐４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸（９７）
水性ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中の７‐ブロモ‐４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸メチル９６（１．０６ｇ，３．３ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＯＨ（４００ｍｇ，１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間撹拌した。反応完了後、減圧下で揮発物質を除去し、１Ｎ  ＨＣｌにより酸性化した。ＭｇＳＯ４で乾燥し、ＥｔＯＡｃで通常の後処理をした。揮発溶媒を蒸発させた後、残渣を約８８％の収率でさらに精製することなく使用した。
【０３３９】
[M+H]+ 292.
0005876570.tif 000132
【０３４０】
（７‐ブロモ‐４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イル）（４‐エトキシフェニル）メタノン（９８）
粗７‐ブロモ‐４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐カルボン酸９７（８４７ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２，（ＣＯＣｌ）２（０．４９ｍＬ，５．８２ｍｍｏｌ）に溶解した後、０℃において触媒量のＤＭＦを慎重に添加した。生成された溶液を一晩中室温で撹拌した。揮発物質を減圧下で蒸発、乾燥した。粗化合物をさらに精製することなく次のステップで使用した。０℃でＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の粗７‐ブロモ‐４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐塩化カルボニルの溶液にエトキシベンゼン（４６２ｍｇ，３．７８ｍｍｏｌ）およびＡｌＣｌ３（４６４ｍｇ，３．４９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に加温して、４時間撹拌した。生成された化合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチングして、ＥｔＯＡｃで通常の後処理をした。シリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（９１７ｍｇ，７９．８％）を灰白色固体として得た。
【０３４１】
1H NMR （CDCl3)δ 8.20 (s, 1H), 7.64‐7.58 (m, 2H), 7.54‐7.48 (m, 2H), 7.20‐7.16 (m, 2H),4.19 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 1.34 (t, J = 8.4 Hz, 3H); [M+H]+395.
0005876570.tif 000133
【０３４２】
７‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（９９）
０℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）の混合物中の（７‐ブロモ‐４‐クロロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イル）（４‐エトキシフェニル）メタノン９８（９１７ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３ＳｉＨ（１．６ｍＬ，９．２７ｍｍｏｌ）およびＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（０．４７ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に加温して一晩中撹拌した。生成された溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（４０ｍＬ）でクエンチングして、ＥｔＯＡｃで通常の後処理を行った。揮発溶媒を蒸発させて、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して表題化合物（７６１ｍｇ，８４％）を灰白色固体として得た。
【０３４３】
1H NMR （CDCl3)δ 8.19 (s, 1H), 7.65‐7.58 (m, 2H), 7.52‐7.47 (m, 2H), 7.22‐7.18 (m,2H), 4.18 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 3.88 (s, 2H), 1.35 (t, J = 8.4 Hz,3H); [M+H]+ 381.
0005876570.tif 000134
【０３４４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐（ベンジルオキシメチル）‐６‐［３‐（ブロモメチル）‐４‐クロロフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１０６）
0005876570.tif 000135
【０３４５】
ステップ１：｛２‐クロロ‐５‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェニル}メタノール（１０３）
公知の手順（Bioorg. Med. Chem. 2010，18， 2178-2194)により、商業的に利用可能な５‐ブロモ‐２‐クロロ安息香酸から標題化合物１０３を得た。
0005876570.tif 000136
【０３４６】
ステップ２：２‐クロロ‐５‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンジル安息香酸エステル（１０４）
室温において、ピリジン（３６ｍＬ）中のアルコール（９．９ｇ，１４．８８ｍｍｏｌ）の溶液に塩化ベンゾイル（１．９ｍＬ，１６．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１０．５ｇ）のアノマー混合物を得た。１０４のアノマー混合物をＩＰＡ（１５０ｍＬ）により再結晶化した。ろ過することにより沈殿物を集め、冷たいＩＰＡ（１５０ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥させ、標題化合物１０４（６．１３ｇ，５４％）のβアノマーを得た。
【０３４７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.04 (dd, J = 1.2, 1.6 Hz, 2H), 7.56‐7.52 (m, 2H), 7.42‐7.37(m, 4H), 7.33‐7.27 (m, 13H), 7.20‐7.11 (m, 5H),6.90 (dd, J = 1.6, 2.0 Hz, 2H), 5.42 (s, 2H), 4.91 (q, J = 11..2Hz, 2H), 4.86 (d, J= 10.8 Hz, 1H), 4.64‐4.44 (m, 4H), 4.23 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.90 (d, J= 10.4 Hz, 1H), 3.82‐3.72(m, 4H), 3.61‐3.57 (m, 1H), 3.46 (t, J = 9.2Hz,1H); [M+Na]+ 791.
0005876570.tif 000137
【０３４８】
ステップ３：｛２‐クロロ‐５‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェニル｝メタノール（１０５）
室温で、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（５ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中の安息香酸エステル１０４（６．１３ｇ，７．９７ｍｍｏｌ）の溶液にＬｉＯＨ一水和物（１．０ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物を飽和ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）／ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍＬ）により抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮して標題化合物１０５（５．３３ｇ，１０％）を得て、さらに精製することなく次のステップで使用した。
【０３４９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.50 (s, 1H), 7.38‐7.17 (m, 20H), 6.94‐6.92 (m, 2H), 4.96‐4.46 (m, 9H),4.23 (d, J = 9.2Hz, 1H), 3.86 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.81‐3.67(m, 4H),3.61‐3.59 (m, 1H),3.44 (t, J = 9.2Hz, 1H); [M+Na]+ 687.
0005876570.tif 000138
【０３５０】
ステップ４：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐（ベンジルオキシメチル）‐６‐［３‐（ブロモメチル）‐４‐クロロフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１０６）
０℃で、エーテル（５０ｍＬ）中のアルコール１０５（５．３３ｇ，８．０１ｍｍｏｌ）の溶液に３臭化リン（０．２６ｍＬ，２．８０ｍｍｏｌ）および触媒量のピリジンを添加した。混合物を室温に加温して、室温で１５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題臭化物１０６（４．１５ｇ，７１％）を得た。
【０３５１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.47 (d, J = 1.6 Hz, 1H),7.34‐7.25 (m, 15H), 7.22‐7.11 (m, 5H),6.94‐6.92 (m, 2H), 4.96‐4.85 (m, 3H), 4.69‐4.46 (6H), 4.19 (d, J= 9.2Hz, 1H), 3.91 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.82‐3.71(m, 4H), 3.59‐3.56 (m, 1H),3.45 (t, J = 9.2Hz, 1H); [M+Na]+ 749.
0005876570.tif 000139
【０３５２】
｛２‐メチル‐５‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェニル｝メタノール（１１０）
公知の手順（文献「ACS Med. Chem. Lett. 2011，2， 182-187」）により、商業的に入手可能な５‐ブロモ‐２‐メチル安息香酸から標題の化合物１１０を得た。
【０３５３】
0005876570.tif 000140
【０３５４】
２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イル）‐４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン（１１４）
ステップ１：２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（１１２）
トリフルオロ酢酸（５．２ｍＬ）をベンゾチオフェン（１ｇ，７．４５ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（３．６ｍＬ，２２．３５ｍｍｏｌ）の混合物にゆっくり添加しながら還流下で５０℃にて１２５時間加熱した。０℃に冷却した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加することにより反応物をクエンチングした。混合物を水で希釈し、EtOAcにより抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して中間体１１２（４１５ｍｇ，４１％）を得た。
【０３５５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.22‐7.16 (m, 2H), 7.12‐7.08 (m, 1H), 7.00 (td, J = 7.4, 1..2Hz, 1H), 3.36‐3.32 (m, 2H),3.29‐3.25 (m, 2H).
ステップ２：５‐ブロモ‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（１１３）
鉄粉末（１０．４ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（５．９ｍＬ）中の２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン１１２（４００ｍｇ，２．９４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した臭素（０．１５ｍＬ，２．９４ｍｍｏｌ）を混合物に滴下しながら氷冷下で撹拌した。この混合物を同じ温度で３０分間撹拌した。飽和された炭酸水素ナトリウム水溶液を混合物に添加し、これをジクロロメタンにより抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して目的とする生成物１１３（３９６ｍｇ，６３％）を得た。
【０３５６】
1H NMR （400MHz， CDCl3) δ 7.30‐7.29 （m， 1H)，7.23‐7.20 （m， 1H)， 7.05 （d，J = 8.0 Hz， 1H)， 3.38‐3.34 （m, 2H)， 3.28‐3.24 （m, 2H);[M+H]+ 215.
ステップ３：２‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イル）‐４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン（１１４）
室温で、ＤＭＦ（７．５ｍＬ）中の５‐ブロモ‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（１１３)（３９０ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ)の溶液にビス（ピナコレート）ジボロン（１．３８ｇ，５．４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（３０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）およびＣＨ３ＣＯ２Ｋ（８９０ｍｇ，９．０７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却しセライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物１１４（２６０ｍｇ，５５％）を得た。
【０３５７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.61 (s, 1H), 7.55 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.6Hz, 1H), 3.37‐3.32 (m, 2H), 3.29‐3.25 (m, 2H), 1.33 (s,12H); [M+H]+ 263.
0005876570.tif 000141
【０３５８】
５‐ブロモ‐１‐イソプロピル１Ｈ‐インダゾール（１１５）および５‐ブロモ‐２‐イソプロピル‐２Ｈ‐インダゾール（１１６）
０℃において、ＤＭＦ（１７ｍＬ）中の５‐ブロモ‐１Ｈ‐インダゾール（１ｇ，５．０７ｍｍｏｌ）溶液に２‐ブロモプロパン（０．７ｍＬ，７．６１ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（６０％オイル）（２２３ｍｇ，５．５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物に水を入れＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）により抽出した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物１１５（６８０ｍｇ，４７％）および１１６（５００ｍｇ，３５％）を得た。
【０３５９】
1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.94 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1H), 7.43(dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 9.2Hz, 1H), 4.86‐4.76 (m,1H),1.59 (s, 3H), 1.57 (s, 3H); δ 7.90 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J= 1.8, 0.8 Hz, 1H), 7.43 (dt, J = 9.2, 0.8 Hz, 1H), 7.32 (dd, J =9.0, 2.0 Hz, 1H), 4.83‐4.73 (m, 1H),1.66 (s, 3H), 1.64 (s, 3H); [M+H]+239.
0005876570.tif 000142
【０３６０】
５‐（２‐クロロ‐５‐（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル）ベンジル）‐１‐イソプロピル‐１Ｈ‐インダゾール（１１７）
０℃において、トルエン（１．３５ｍＬ）／ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）中の臭化ベンジル（１．１ｇ，１．５２ｍｍｏｌ）の溶液に化合物１１５（８７０ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）のピナコルエステル、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（９９０ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で１５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却して、セライトろ過した。ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物１１７（７８０ｍｇ，６３％）を得た。
【０３６１】
[M+Na]+ 829.
0005876570.tif 000143
【０３６２】
６‐［２‐クロロ‐５‐（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンジル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１１９）
アセトン（６ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐（ベンジルオキシメチル）‐６‐［３‐（ブロモメチル）‐４‐クロロフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１０６）（５００ｍｇ，０．６８７ｍｍｏｌｅ）溶液に２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イルボロン酸（２４７ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌｅ）およびＫ２ＣＯ３（３８０ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を氷の水槽で冷却した後、ビス（トリフェニルフォスフィン)パラジウム（ＩＩ）二塩化物（２４．１ｍｇ，０．０３４４ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩中撹拌した。次いで、塩水を添加し、生成された混合物をエチルアセテートにより抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物（５０１ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌｅ，９３％）を無色ガムとして得た。
【０３６３】
[M+Na]+ 805.
0005876570.tif 000144
【０３６４】
５‐ブロモ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン（１２０）
５‐アミノインダンを濃臭化水素酸で処理した。懸濁液を−５℃に冷却し、５Ｍ窒化ナトリウムをじょうごを通して３０分間０℃〜５℃の温度で添加した。０℃〜５℃で２０分間続けて撹拌した。反応混合物はかなり暗い液体スラリーになった。第２反応容器において、濃臭化水素酸中の臭化銅（Ｉ）の溶液を調製して４０℃に予備加熱した。ジアゾニウム塩スラリーの分画添加時に非常に遅いガスの噴出が観察され、これは６０℃に加熱する時に激しくなった。６０℃で４０分間攪拌した後、ガスの噴出は止まった。混合物を水に入れた。生成物を酢酸エチルにより２回抽出した。一部沈殿した臭化銅をろ過により除去し、相分離を促進した。有機抽出物を、水で２回および塩水で1回洗浄した。合わせた有機抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、蒸発乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィーで精製した後、表題化合物を淡黄色オイルとして得た。
【０３６５】
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ7.29 (s, 1H), 7.18‐7.20 (m, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H),27,8‐2.86 (m, 4H), 1.99‐2.06 (m, 2H).
0005876570.tif 000145
【０３６６】
２‐（２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル）‐４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン（１２１）
N，N‐ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の５‐ブロモ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン（１２０)（８００ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液にビス（ピナコレート）ジボロン（２．１ｇ，８．２ｍｍｏｌ）を添加し、２回脱酸化した。酢酸カリウム（２．０ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（８４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、再び脱酸化した。混合物をセライトろ過し、蒸発乾燥した。粗化合物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物（８２０ｍｇ，８３％）を得た。
【０３６７】
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ7.69 (s, 1H), 7.57 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24‐7.26 (m, 1H), 2.91 (q, J= 7.2, 6.0 Hz, 4H), 2.05 (m, 2H), 1.34 (s, 12H).
[M+H]+245.
0005876570.tif 000146
【０３６８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐（ベンジルオキシメチル）‐６‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル）メチル］フェニル｝‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１２２）
室温において、トルエン（９ｍＬ）／ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐（ベンジルオキシメチル）‐６‐［３‐（ブロモメチル）‐４‐クロロフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１０６)（５８０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌｅ）の溶液に２‐（２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル）‐４，４‐５‐５‐テトラメチル‐１‐３，２‐ジオキサボロラン（１２１)（４００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１８０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２．１ｇ，２．３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で攪拌した。混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（４２５ｍｇ，７０％）を得た。
【０３６９】
[M+Na]+ 787.
0005876570.tif 000147
【０３７０】
６‐（２‐クロロ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐２‐イル｝ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１２６）
−７８℃において、窒素ガス雰囲気下でテトラヒドロフラン（５ｍＬ)中の６‐（５‐ブロモ‐２‐クロロベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１２４）（３８４ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ，０．４５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を同じ温度で０．５時間撹拌した。次いで、テトラヒドロフラン（５ｍＬ)中の（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐２‐オン（１２３）（３００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ，この化合物は、文献［H. Driguez and B. Henrissat， TetrahedronLett. 1981， 22， 5061‐5062，Kakinuma， H.， et al.， J. Med. Chem. 2010， 53， 32４‐７‐3261］により合成)の溶液を滴下し、混合物を同じ温度で１５分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液を添加することによりクエンチングした。添加完了後、前記溶液の温度を徐々に室温に上昇させた。有機層を分離し、水を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサン中の３％〜３０％のテトラヒドロフラン）で精製して３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル}テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐２‐オール（１２５）（４１６ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，９５％）を白色固体として得た。
【０３７１】
ジクロロメタン（４ｍＬ）／アセトニトリル（４ｍＬ）中のラクトール（１２５）（４１０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の撹拌済みの−１５℃溶液にトリエチルシラン（０．４９ｍＬ，３．０２ｍｍｏｌ）を、次いで反応温度を−１５℃〜０℃の温度を維持する速度で３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（０．２６ｍＬ，２．０１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０．５時間かけて０℃に加温した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液によりクエンチングした。減圧下で有機揮発物質を除去した後、残渣を酢酸エチルと水の間に分配した。水を酢酸エチルで抽出した後、合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中の３％〜２５％の酢酸エチル）で精製して表題化合物（１２６，２１５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ，５３％）を白色固体として得た。
【０３７２】
1H NMR （400 MHz,CDCl3) δ 7.41 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.36‐7.25 (m, 15H),7.21‐7.14 (m, 5H),6.76‐6.72 (m, 4H),6.64 (dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.90(s, 2H), 4.63 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.55‐4.53 (m, 3H), 4.22 (s,4H), 4.06 (d, J = 1‐5.2Hz, 3H), 3.96‐3.88 (m, 4H), 3.85‐3.81 (m, 2H),3.73 (dd, J = 2.8, 9.6 Hz, 1H), 3.55 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.15‐3.10 (m, 1H);[M+Na]+ 821.
0005876570.tif 000148
【０３７３】
６‐（５‐ブロモ‐２‐クロロベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１３０）
０℃でジクロロメタン（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−４−メトキシ−２−クロロ安息香酸（１２８，４ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）の撹拌した懸濁液にオキサルイルクロリド（１．６ｍＬ，１８．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２滴）を添加し、２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留無色の固体をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた。この溶液に１，４−ベンゾジオキサン（２ｍＬ，１６．７ｍｍｏｌ）、続いてＡｌＣｌ３（２．２３ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で一晩撹拌した後、混合物を水に入れ、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機層を１Ｍ  ＨＣｌ  、水、および飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をジクロロメタン（３５ｍＬ）／アセトニトリル（３５ｍＬ）で希釈し、−１０℃でトリエチルシラン（７．４ｍＬ，４５．６ｍｍｏｌ）、続いて３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（５．８ｍＬ，４５．６ｍｍｏｌ）を添加した。上記溶液を５時間かけて室温に加温した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液によりクエンチングした。減圧下で有機揮発物質を除去した後、粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の３％〜１０％のテトラヒドロフラン）で精製して表題化合物（１３０，３．６ｇ，９．７４ｍｍｏｌ，６４％，３ステップ）を白色固体として得た。
【０３７４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.35 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.83 (dd, J = 1.6, 6.8 Hz, 1H), 6.69 (s,1H), 6.69‐6.67 (m, 1H), 4.27 (s, 4H), 3.93 (s, 2H), 3.90 (s, 3H).

0005876570.tif 000149
【０３７５】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［５‐（４‐エチルベンジル）‐４’‐メトキシ‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１３２）
トルエン（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［３‐ブロモ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐４‐メチルフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１３１）（ＷＯ２００８／１０１９３９、実施例Ｖ）（５００ｍｇ，０．８０７ｍｍｏｌｅ）の溶液に４‐メトキシフェニルボロン酸（１４７ｍｇ，０．９６９ｍｍｏｌｅ），Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１８．１ｍｇ，０．０８０７ｍｍｏｌｅ），トリシクロヘキシルホスホニウムテトラフルオロほう酸塩（５９．４ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌｅ），およびＫ３ＰＯ４（６８５ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌｅ）を添加した。混合物を１００℃で一晩中撹拌した。周囲温度に冷却した後、混合物を水で希釈して、酢酸エチルにより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して標題化合物（４８４ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌｅ，９３%）を黄色固体として得た。
【０３７６】
[M+Na]+ 669.
0005876570.tif 000150
【０３７７】
［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）‐６‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル］（モルフォリノ）メタノン（１３４）
ステップ１：（３ａＳ，５Ｓ，６Ｒ，６ａＳ）‐５‐（ヒドロキシメチル）‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐６‐オール
室温でアセトン（１９０ｍＬ）中のＬ−（−）−キシロース（１３３、１９．１５ｇ、１２７．５ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（３０．７２ｇ、２５５．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に濃Ｈ２ＳＯ４（１．９ｍＬ）を添加した。１２時間後、反応混合物（すべてのＬ−（−）−キシロースが消費される）をろ過し、収集した固体をアセトン（２回、１回あたり２０ｍＬ）で洗浄した。攪拌された黄色のろ液をＮＨ４ＯＨ溶液でｐＨ９に中和した。懸濁した固体を、ろ過により除去した。ろ液を濃縮させ、粗ビス‐アセトニド中間体を黄色オイルとして得た。黄色オイルを水（５ｍＬ）で懸濁した後、ｐＨを水の中の１Ｎ  ＨＣｌ溶液で９〜２にした。反応混合物を１２時間室温で攪拌した。ｐＨ７になるまで、生成された混合物を水の中の２５％（ｗ／ｗ）Ｋ３ＰＯ４を添加して中和した。混合物をＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（１２．６３ｇ、５２％）を黄色オイルとして得た。
【０３７８】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ5.88 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.18‐4.14 (m, 1H),4.11 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.83‐3.71 (m, 2H), 1.45 (s, 3H), 1.29 (s, 3H).
ステップ２：（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）‐６‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐カルボン酸
室温において、アセトン（１２０ｍＬ）／水（４０ｍＬ）中の（３ａＳ，５Ｓ，６Ｒ，６ａＳ）‐５‐（ヒドロキシメチル）‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐６‐オール（１４．６ｇ，７６．７ｍｍｏｌ），ＮａＨＣＯ３（１９．３ｇ，２３０．３ｍｍｏｌ）およびＮａＢｒ（１．６ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）の溶液にＴＥＭＰＯ（２，２‐６‐６‐テトラメチル‐１‐ピペリジンイルオキシ  遊離基）（０．２４ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却した後、トリクロロイソシアヌル酸（１７．８ｇ，７６．７ｍｍｏｌ）を分画添加した。懸濁液を１２時間室温で撹拌した。混合物をろ過し、アセトン（２回、１回あたり２０ｍＬ）で洗浄した。有機溶媒を減圧下で除去して、ＥｔＯＡｃにより水を抽出し、有機層を減圧下濃縮した。アセトンを添加して混合物をろ過した。ろ液を濃縮して目的とする酸（９．０ｇ，５８％）を薄黄色固体として得た。
【０３７９】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ5.98 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.71 (d, J = 3.2Hz, 1H), 4.51 (d, J= 3.6 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 1.45 (s, 3H), 1.31 (s, 3H).
ステップ３：（（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）‐６‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル）（モルホリノ）メタノン（１３４）
室温において、テトラヒドロフラン中の（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）‐６‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐カルボン酸（９．０ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（２５．１ｇ，６６．３ｍｍｏｌ，Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチル‐Ｏ‐（１Ｈ‐ベンゾトリアゾール‐１‐イル）ウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート）の懸濁液に４‐メチルモルホリン（７．３ｍＬ，６６．３ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、室温でモルホリン（５．８ｍＬ，６６．３ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。１２時間後、生成された混合物をろ過して、ろ取したケーキ状の物ををテトラハイドロフランで洗浄した。ろ液を減圧下濃縮して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（５．８ｇ、４８％）を黄色固体として得た。
【０３８０】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ6.01 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.10 (s, 1H), 4.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H),4.57 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.85‐3.62 (m, 6H),3.53‐3.49 (m, 2H),1.49 (s, 3H), 1.33 (s, 3H); [M+H]+ 274.
0005876570.tif 000151
【０３８１】
｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝［（３ａＳ，５Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）‐６‐ヒドロキシ‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イル］メタノン（１３５）
−７８℃において、トルエン／テトラヒドロフラン（１０／５ｍＬ）中の臭化物（２．５ｇ，７．４ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液）を添加した。１時間後、−７８℃でトルエン（５ｍＬ）中の１３４(０．６７ｇ，２．５ｍｍｏｌ)を混合物（カニューレ使用）に添加した。１時間後、生成した混合物をＣＨ３ＯＨによりクエンチングして、ＥｔＯＡｃで希釈し飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．７７ｇ、７０％）を白色固体として得た。
【０３８２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.87 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.48(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.68‐6.65 (m, 2H),6.06 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.57 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 4.55 (br s, 1H), 4.23 (s, 4H), 4.04‐4.02 (m, 2H), 1.54 (s,3H), 1.35 (s, 3H); [M+H]+ 447.
0005876570.tif 000152
【０３８３】
（３ａＳ，５Ｓ，６Ｒ，６ａＳ）‐５‐（（Ｓ）‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝（ヒドロキシ）メチル）‐２，２‐ジメチルテトラヒドロフロ［３，２‐ｄ］［１，３］ジオキソール‐６‐オール（１３６）
ＣＨ３ＯＨ中の化合物１３５（０．７７ｇ，１．７ｍｍｏｌ）の溶液にＣｅＣｌ３  ７Ｈ２Ｏを添加し、全ての固体が溶解するまで室温で混合物を撹拌した。次いで、混合物を−７８℃に冷却し、ＮａＢＨ４を分画添加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌して、０℃にゆっくり加温し飽和ＮＨ４Ｃｌによりクエンチングした。混合物を減圧下濃縮してＣＨ３ＯＨを除去し、ＥｔＯＡｃにより抽出して、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。目的とするアルコール（０．６７ｇ、８７％）を白色固体として得た。得られた生成物を精製することなく次のステップで使用した。
【０３８４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 1.6 Hz,1H), 6.66 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 3.6 Hz, 1H),5.18 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.23 (s, 4H),4.13‐4.12 (m, 2H),4.01‐3.99 (m, 2H),3.81 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 1.55 (s, 3H), 1.30 (s, 3H); [M+Na]+471.
0005876570.tif 000153
【０３８５】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐６‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐３，４，５‐テトライルテトラアセテート（１３７）
ＡｃＯＨ／水（４．０／２．５ｍＬ）中の化合物１３６（０．６７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１２時間撹拌した。生成した混合物を室温に冷却して減圧下濃縮した。０℃で粗オイルをピリジン（４．０ｍＬ）中の無水酢酸（１．２ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で８時間撹拌した。生成した混合物を水でクエンチングして、ＥｔＯＡｃにより抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（０．６５ｇ、７５％）を白色固体として得た。
【０３８６】
1H NMR （400MHz, CDCl3) δ 7.35 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J =8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.09‐7.07 (m, 1H), 6.78 (d, J = 7.6 Hz, 1H),6.64‐6.60 (m, 2H), 6.44 (d, J = 3.6 Hz, 1H α), 5.84 (d, J = 8.4Hz, 1H β), 5.56 (t, J = 10.0 Hz, 1H α), 5.34 (t, J = 9.2Hz, 1Hβ), 5.27‐5.19 (m, 1H), 5.12‐5.06 (m, 1H β), 5.06‐5.01 (m, 1H α), 4.79 (d, J= 10.4 Hz, 1H α), 4.47 (d, J = 9.6 Hz, 1H β), 4.23 (s, 4H), 4.04‐3.88(m, 2H), 2.19 (s, 3H α), 2.10 (s, 3H β), 2.06 (s, 3H β), 2.04 (s, 3H α), 2.01(s, 3H α), 2.00 (s, 3H β), 1.76 (s, 3H α), 1.74 (s, 3H β); [M+Na]+599.
0005876570.tif 000154
【０３８７】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１３８）
１，４‐ジオキサン（５．０ｍＬ）中の化合物１３７（２００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）チオウレア（５３ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）溶液にＴＭＳＯＴｆ（９６μＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を３時間８０℃で加熱した。混合物を室温に冷却し、ＭｅＩ（５５μＬ，０．８７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ，１．７５ｍｍol)を添加して、混合物を３時間撹拌した。生成した混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（逆相)で精製して表題化合物（６０ｍｇ、３０％）を白色固体として得た。
【０３８８】
1H NMR （400MHz, CDCl3) δ 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J =8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.0 Hz,1H), 6.65‐6.61 (m, 2H), 5.31 (d, J = 9.2Hz, 1H), 5.19 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 10.0 Hz,1H), 4.37 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.23 (s, 4H), 4.03‐3.89 (m, 2H),2.17 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.74 (s, 3H); [M+Na]+ 587.
0005876570.tif 000155
【０３８９】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐ブロモ‐６‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１３９）
室温において、３０分間化合物１３７（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３５０μＬ）中の３３％ＨＢｒで処理した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）で希釈して３０分間撹拌し、より多いＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈して、冷水（１０ｍＬ×２）および飽和ＭｇＳＯ４溶液（４０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮して表題化合物（１００ｍｇ、９９％）を灰白色固体として得た。得られた生成物を精製することなく次のステップで使用した。
【０３９０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 4.0 Hz,1H), 6.64‐6.61 (m, 2H), 5.64 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.11 (t, J =10.0 Hz, 1H), 4.95 (dd, J = 10.0, 2.8 Hz, 2H), 4.23 (s, 4H), 4.05‐3.88 (m, 2H),2.12 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.77 (s, 3H); [M+Na]+ 619.
0005876570.tif 000156
【０３９１】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル）‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１４０）
ＣＨ３ＯＨ（２．０ｍＬ）中の化合物１３９（１００ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）およびＺｎＯ（１４ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の混合物をＥｔＯＡｃを含むセライトろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（逆相)で精製して表題化合物（４０ｍｇ，４３％）を白色固体として得た。
【０３９２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.09(d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.65‐6.61 (m, 2H),5.28 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 9.6, 8.0 Hz, 1H), 5.02(t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.34 (d, J =10.0 Hz, 1H), 4.23 (s, 4H), 4.04‐3.90 (m, 2H), 3.48 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.99(s, 3H), 1.74 (s, 3H); [M+Na]+ 571.
0005876570.tif 000157
【０３９３】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１４２）
室温において、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中のＥ０９３（２１０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の懸濁液にピリジン（３５０μＬ，４．４ｍｍｏｌ）、Ａｃ２Ｏ（４１０μＬ，４．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．０ｍｇ，０．０３ｍｍｏl)を添加した。１２時間後、生成した混合物をEtOAcで希釈し飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物（２４０ｍｇ，８７％）を白色固体として得た。
【０３９４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.36 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.24‐7.21 (m, 1H), 7.13‐7.08 (m, 1H),5.56 (t, J = 9.6 Hz, 1H α), 5.28 (t, J = 9.6 Hz, 1H β), 5.10 (dd,J = 9.6, 8.0 Hz, 1H β), 5.04‐4.99 (m, 4H), 4.64 (d, J = 10.0 Hz,1H α), 4.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H β), 4.34 (d, J = 10.0 Hz, 1H β),4.23 (s, 4H), 4.01‐3.92 (m, 2H), 3.48 (s, 3H β), 3.41 (s, 3H α), 2.10 (s, 3H α),2.07 (s, 3H β), 1.99 (s, 3H α), 1.98 (s, 3H β), 1.74 (s, 3H α), 1.73 (s, 3H β);[M+Na]+ 571.
0005876570.tif 000158
【０３９５】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１４３）
アノマー混合物１４２のサンプルを分取ＨＰＬＣ（逆相)により２つの異性体に分離した。１つ目の異性体はβ異性体（１４０，３０ｍｇ、白色固体）として確認され、２つ目の異性体はα異性体（１４３，４０ｍｇ、白色固体）として確認された。
【０３９６】
α異性体: 1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24‐7.20 (m, 1H), 7.13 (d, J = 2.0Hz, 1H), 6.79‐6.76 (m, 1H), 6.66‐6.62 (m, 2H), 5.56 (t, J = 9.6 Hz,1H), 5.04‐4.98 (m, 3H), 4.64 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.23 (s, 4H), 4.05‐3.89 (m, 2H),3.41 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 1.74 (s, 3H); [M+Na]+ 571.

0005876570.tif 000159
【０３９７】
｛４‐ブロモ‐２‐［（４‐エチルフェニル）（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］ベンジロキシ｝トリイソプロピルシラン（１４７）
ステップ１：−７８℃において、ジクロロメタン（２０．０ｍＬ）中の６‐ブロモフタリド（１４４，５５０ｍｇ，２．５８ｍｍｏｌ)の溶液にＤＩＢＡＬ‐Ｈ（２．７ｍＬ，ヘキサン中の１．０Ｍ）をゆっくり添加して、混合物を−７８℃で１．５時間撹拌した。生成した混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ４でクエンチングし、室温に加温した。混合物に無水Ｎａ２ＳＯ４を添加して、混合物を１２時間撹拌した後、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して６‐ブロモ‐１，３‐ジヒドロイソベンゾフラン‐１‐オール（１４５，５３０ｍｇ，９６％）を黄色オイルとして得た。
【０３９８】
ステップ２：０℃において、テトラヒドロフラン（４０．０ｍＬ）中の化合物１４５（２．１ｇ，９．７７ｍｍｏｌ）の溶液に４‐エチルフェニルマグネシウムブロミド（３９ｍＬ，ＴＨＦ中の０．５Ｍ溶液）をゆっくり添加して、混合物を室温で１２時間撹拌した。生成した混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチングして、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して［５‐ブロモ‐２‐（ヒドロキシメチル）フェニル］（４‐エチルフェニル）メタノール（１４６，１．５３ｇ，４９％）を黄色オイルとして得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.26‐7.17 (m, 5H),5.97 (s, 1H), 4.58 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 12.4 Hz,1H), 2.65 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
ステップ３：０℃において、ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の化合物１４６（１．５３ｇ，４．７６ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．１ｇ，１６．６６ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５７ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の溶液にＴＩＰＳＣｌ（２．０ｍＬ，９．５２ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して、混合物を室温で８時間撹拌した。生成した混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮して目的とする標題化合物を黄色オイルとして得た。得られた生成した混合物を精製することなく次のステップで使用した。
【０３９９】
ステップ４：０℃において、ジクロロメタン（３０．０ｍＬ）中の｛５‐ブロモ‐２‐［（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］フェニル}（４‐エチルフェニル）メタノール（４．７６ｍｍｏｌ）および２‐６ールチジン（１．６ｍＬ，１３．５１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＩＰＳＯＴｆ（１．８ｍＬ，６．７５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して、混合物を室温で１２時間撹拌した。生成した混合物をＣＨ３ＯＨでクエンチングし、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（２．９４ｇ，９７％、２ステップ）を黄色オイルとして得た。
【０４００】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.78 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.0Hz, 2H), 5.81 (s, 1H), 4.63‐4.61 (m, 2H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz,2H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.11‐0.94 (m, 42H).

0005876570.tif 000160
【０４０１】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［３‐（４‐エチルフェニル）‐１，３‐ジヒドロイソベンゾフラン‐５‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１５１）
ステップ１：−７８℃において、テトラヒドロフラン／トルエン（５．０／１０．０ｍＬ）中の臭化物（１４７，２．９４ｇ，４．６４ｍｍｏｌ）の溶液にｎ‐ブチルリチウム溶液（２．０ｍＬ，ヘキサン中の２．５Ｍ）をゆっくり添加して、混合物を１時間撹拌した。次いで、トルエン（５ｍＬ）中のＴＭＳ保護されたグルコノラクトン１２（２．４ｇ，５．１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。１時間後、生成した混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチングして、上記溶液の温度を徐々に室温に上昇させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮して、目的とする（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐｛３‐［（４‐エチルフェニル）（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］‐４‐［（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］フェニル}‐３，４，５‐トリス（トリメチルシリルオキシ）‐６‐［（トリメチルシリルオキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐オール１４８を黄色オイルとして得た。得られた生成した混合物を精製することなく次のステップで使用した。
【０４０２】
ステップ２：−３０度において、ジクロロメタン（１５．０ｍＬ）／アセトニトリル（１５．０ｍＬ）中の化合物１４８（４．８８ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（１．５ｍＬ，９．５４ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（０．９ｍＬ，７．１５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して、混合物を３０分間撹拌した。混合物をＣＨ３ＯＨでクエンチングして、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。
【０４０３】
ステップ３：室温において、ジクロロメタン（３０．０ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛３‐［（４‐エチルフェニル）（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］‐４‐［（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］フェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール溶液にＡｃ２Ｏ（３．９ｍＬ，４１．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびピリジン（３．３ｍＬ，４１．５ｍＬ）を添加して、混合物を１２時間撹拌した。生成した混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐｛３‐［（４‐エチルフェニル）（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］‐４‐［（トリイソプロピルシリルオキシ）メチル］フェニル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイルトリアセテート（１４９，８７０ｍｇ，２０％）を白色固体として得た。
【０４０４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.70‐7.69 (m, 2H),7.25‐7.15 (m, 3H),7.07‐7.04 (m, 2H), 5.89‐5.84 (m, 1H), 5.38‐5.15 (m, 3H), 4.76‐4.60 (m, 2H),4.45‐4.41 (m, 1H),4.33‐4.28 (m, 1H),4.20‐4.13 (m, 1H),3.89‐3.83 (m, 1H),2.60‐2.54 (m, 2H),2.09‐2.08 (m, 3H),2.06 (s, 3H), 2.02‐2.00 (m, 3H), 1.78 (s, 3H), 1.19‐1.10 (m, 3H), 1.09‐0.95 (m, 42H).
ステップ４：０℃において、テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の化合物１４９（８７０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）の溶液にテトラブチルアンモニウム  フルオリド溶液（５．０ｍＬ，テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ)をゆっくり添加して、混合物を２時間撹拌した。生成した混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチングして、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐｛３‐［（４‐エチルフェニル）（ヒドロキシ）メチル］‐４‐（ヒドロキシメチル）フェニル}テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１５０，５００ｍｇ，８９％）を薄黄色固体として得た。
【０４０５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.35‐7.32 (m, 2H),7.26‐7.21 (m, 3H),7.19‐6.98 (m, 2H),6.06‐6.04 (m, 1H),5.33‐5.28 (m, 1H),5.25‐5.19 (m, 1H),5.13‐5.02 (m, 1H),4.66‐4.63 (m, 1H),4.52‐4.48 (m, 1H), 4.40‐4.37 (m, 1H), 4.30‐4.25 (m, 1H), 4.18‐4.13 (m, 1H),3.84‐3.80 (m, 1H), 2.68‐2.61 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.00‐1.99 (m, 3H),1.84‐1.83 (m, 3H), 1.25‐1.20 (m, 3H).
ステップ５：トルエン（１０．０ｍＬ）中の化合物１５０（５００ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）の溶液にｐ‐ＴｓＣｌ（１８３ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を９０℃で１２時間加熱した。生成した混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［３‐（４‐エチルフェニル）‐１，３‐ジヒドロイソベンゾフラン‐５‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１５１，３８０ｍｇ，７９％）を薄黄色固体として得た。
【０４０６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.38‐7.25 (m, 3H),7.22‐6.87 (m, 4H), 6.11‐6.10 (m, 1H),5.34‐5.07 (m, 5H), 4.35‐4.32 (m, 1H),4.28‐4.22 (m, 1H),4.17‐4.10 (m, 1H), 3.81‐3.74 (m, 1H), 2.68‐2.57 (m, 2H), 2.07‐2.06(m, 3H), 2.04 (s, 3H), 1.99‐1.97 (m, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.25‐1.16 (m, 3H).
0005876570.tif 000161
【０４０７】
0005876570.tif 000162
【０４０８】
４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシ‐２‐ニトロベンズアルデヒド（１５３）
ステップ１：温度を−２０℃〜０℃に維持しながら、発煙ＨＮＯ３（２３０ｍＬ）にアセテート１５２（５６ｇ，２８８ｍｍｏｌ）を分画添加した。添加完了後、混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物に水（１．３Ｌ）を入れながら撹拌した。混合物を室温で１時間撹拌して、粗生成物を沈殿させた。粗生成物をろ過し、Ｈ２Ｏ（１Ｌ）で洗浄し、高減圧下で乾燥した。
【０４０９】
ステップ２：ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（４５０ｍＬ／１５０ｍＬ／１５０ｍＬ）中の粗窒素化合部の混合物にＬｉＯＨ１水和物（２５ｇ，５７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物を１０％ＨＣＬ水溶液（ｐＨ約５）で酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物１５３（３８ｇ，６７％（２ステップ））
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 11.83 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.57 Hz, 1H), 7.21 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H).
0005876570.tif 000163
【０４１０】
５‐ブロモ‐４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシ‐２‐ニトロベンズアルデヒド（１５４）
０℃でＡｃＯＨ（１６０ｍＬ）中のアルデヒド１５３（２８．０ｇ，１４２ｍｍｏｌ）およびＩ２（１．５ｇ）の混合物にＢｒ２（８．０ｍＬ，１５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に加温して、室温で１５時間撹拌した。混合物に水（２．０Ｌ）を入れながら撹拌した。混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１Ｌ×２）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮して、化合物１５４（３８ｇ，９８％）を得た。
【０４１１】
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 11.53 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 3.81 (s, 3H).
0005876570.tif 000164
【０４１２】
２‐アミノ‐５‐ブロモ‐４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシベンズアルデヒド  （１５５）
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（３５０ｍＬ／１００ｍＬ）中のフェノール１５４（２５．４ｇ，９２ｍｍｏｌ）の混合物にＦｅＳＯ４７Ｈ２Ｏ（４．７ｇ）およびＦｅ粉末（４７ｇ）を添加した。混合物を１００℃で１時間撹拌した。混合物を５０℃に冷却して、セライトろ過により無機物を除去した。ろ液を減圧下濃縮して標題化合物１５５（１９．０ｇ，８４％）を得た。
【０４１３】
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 10.57 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 7.56 (s, 1H), 6.94 (br s, 2H), 3.65 (s, 3H).
0005876570.tif 000165
【０４１４】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐４‐ヒドロキシ‐３‐メトキシベンズアルデヒド（１５６）
濃ＨＣｌ（４０ｍＬ）中のフェノール１５５（１３．０ｇ，５２．８ｍｍｏｌ）の混合物にＨ２Ｏ（２０ｍＬ）を添加した。混合物を０℃に冷却した。０℃でＮａＮＯ２（５ｇ）を混合物にゆっくり分画添加して、０℃でＣｕＣｌ（８．０ｇ，濃ＨＣｌ（８０ｍＬ）に溶解される）をゆっくり添加した。混合物を１００℃で１時間撹拌し、室温に冷却した。上記生成物を沈殿させ、ろ過して、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）で洗浄し、高減圧下で乾燥して標題化合物１５６（１２．９ｇ，９２％）を得た。
【０４１５】
1H NMR （400MHz, DMSO‐d6) δ 11.51 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 7.80 (s, 1H),3.12 (s, 3H).
0005876570.tif 000166
【０４１６】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３，４‐ジメトキシベンズアルデヒド（１５７）
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中のアルデヒド１５６（１５．０ｇ，５６．５ｍｍｏｌ）の混合物にジメチル硫酸塩（７．０ｍＬ，７３．５ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ１水和物（３．１ｇ，７３．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６５℃で３時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライトろ過により不溶性物質を除去した。ろ液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）／５０％ＮａＣｌ溶液（５００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物１５７（１１．１ｇ，７０％）を得た。
【０４１７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ10.37 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 3.97(s, 3H), 3.94 (s, 3H).
0005876570.tif 000167
【０４１８】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３，４‐ジメトキシ安息香酸（１５８）
ｔ‐ＢｕＯＨ（３００ｍＬ）中のアルデヒド１５７（１１．１ｇ，３９．４ｍｍｏｌ）、２‐メチル‐２‐ブテン（１０５ｍＬ，９８５ｍｍｏｌ）の混合物にＫＨ２ＰＯ４（３８ｇ，２７６ｍｍｏｌ）を添加した。ＮａＣｌＯ２（３２ｇ，３５５ｍｍｏｌ，Ｈ２Ｏ（１６０ｍＬ）に溶解される）を混合物に添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）／５％ＨＣｌ水溶液（３００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、ろ過し、減圧下濃縮して、標題化合物１５８（１１．６ｇ，９９％）を得た。
【０４１９】
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 13.51 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.87 (s, 3H).
0005876570.tif 000168
【０４２０】
0005876570.tif 000169
【０４２１】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３，４‐ジメトキシフェニル）（４‐エトキシフェニル）メタノンメチルベンズアミド（１５９）
化合物１５８を用いることを除いては、７３の調製と類似の手順により化合物１５９を得た。
【０４２２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 6.96 (d, J = 8.6 Hz, 2H),4.05 (q, J = 6.99 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 1.48 (t, J= 7.0 Hz, 3H).
0005876570.tif 000170
【０４２３】
１‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジメトキシベンゼン（１６０）
化合物１５９を用いることを除いては、７４の調製と類似の手順により化合物１６０を得た。
【０４２４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.121 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz,2H), 4.05 (q, J = 6.99 Hz, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 1.44 (t, J= 7.0 Hz, 3H).
0005876570.tif 000171
【０４２５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジメトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５１）
化合物１６０を用いることを除いては、７５の調製と類似の手順により化合物Ｅ１５１を得た。
【０４２６】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.14 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H),4.87 (s, 4H), 4.56 (d, J = 9.2Hz, 1H), 4.13‐3.94 (m, 4H),3.93‐3.84 (m, 7H),3.67 (dd, J = 11.9 Hz, 5.7 Hz, 1H), 3.59‐3.45 (m, 2H), 3.42‐3.34(m, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+ 491. 
0005876570.tif 000172
【０４２７】
0005876570.tif 000173
【０４２８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐［（ベンジロキシ）メチル］‐６‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジメトキシフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１６２）
化合物Ｅ１５１を用いることを除いては、７６の調製と類似の手順により化合物１６２を得た。
【０４２９】
[M+Na]+ 851.
0005876570.tif 000174
【０４３０】
２‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐６‐メトキシ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝フェノール（１６３）
化合物１６２を用いることを除いては、７７の調製と類似の手順により化合物１６３を得た。
【０４３１】
[M+Na]+ 837.
0005876570.tif 000175
【０４３２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐ヒドロキシ‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５２）
化合物１６３を用いることを除いては、Ｅ００５の調製と類似の手順により化合物Ｅ１５２を得た。
【０４３３】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.11 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H),4.87 (s, 4H), 4.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.06‐3.97 (m, 4H),3.91‐3.83 (m, 4H),3.66 (dd, J = 12.0 Hz, 5.6 Hz, 1H), 3.59 (t, J = 9.2Hz, 1H), 3.50(t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.46‐3.34 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H);[M+Na]+ 477. 
0005876570.tif 000176
【０４３４】
0005876570.tif 000177
【０４３５】
２‐クロロ‐３‐（４‐エチルベンジル）‐５‐［（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（１６１）
２７の調製と類似の手順により化合物１６１を得た。
【０４３６】
[M+Na]+ 791.
0005876570.tif 000178
【０４３７】
２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐３‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝フェノール（１６２）
２８の調製と類似の手順により化合物１６２を得た。
【０４３８】
[M+Na]+ 869.
0005876570.tif 000179
【０４３９】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［３‐（アリルオキシ）‐２‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）フェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１６３）
臭化アリルおよびＣｓ２ＣＯ３を用いることを除いては、２９の調製と類似の手順により化合物１６３を得た。
【０４４０】
[M+Na]+ 909.
0005876570.tif 000180
【０４４１】
７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐４‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（１６４）
１６３（１．５２ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）の溶液にＢｕ３ＳｎＨ（３．７ｍｌ，１３．７ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（１１２ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ)を添加した。１２０℃で２０時間撹拌した後、１０％ＫＦ水溶液を添加して反応物をクエンチングした。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶解して、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄して、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物１６４（５３８ｍｇ，４０％）を得た。
【０４４２】
[M+Na]+ 831.
0005876570.tif 000181
【０４４３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５３）
７３の調製と類似の手順により化合物Ｅ１５３を得た。
【０４４４】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.13‐7.07 (m, 4H),6.98 (s, 0.7H), 6.92 (s, 0.3H), 4.87 (s, 4H), 4.68‐4.55 (m, 1H), 4.33‐4.24 (m, 2H),4.08‐3.98 (m, 2H),3.90 (dd, J = 12.7 Hz, 0.9 Hz, 1H), 3.81‐3.60 (m, 2H), 3.51‐3.33 (m, 4H),2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 0.9H), 1.33 (d, J= 7.0 Hz, 2.1H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+ 471. 
0005876570.tif 000182
【０４４５】
0005876570.tif 000183
【０４４６】
0005876570.tif 000184
【０４４７】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐ヒドロキシフェニル）（フェニル）メタノン（１６６）
室温でＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の化合物５６（６．０ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）の懸濁液に塩化オキサルイル（２．４ｍＬ，２７．１ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＦを添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を低減圧下で蒸発させ、高減圧下で乾燥した。粗酸塩化物をベンゼン（１００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。０℃において、混合物にＡｌＣｌ３（６．９ｇ，５２．０ｍｍｏｌ）を分画添加した。混合物を９０℃で１５時間撹拌した。混合物を室温に冷却し、高減圧下で乾燥した。残渣を０℃に冷却して、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×１）により抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物１６６（７．３３ｇ，定量的収率）を得た。
【０４４８】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.85‐7.82 (m, 2H),7.70‐7.64 (m, 1H),7.55‐7.49 (m, 2H),7.37 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.2Hz, 1H), 5.94 (s, 1H).
0005876570.tif 000185
【０４４９】
［３‐（アリルオキシ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロフェニル］（フェニル）メタノン（１６７）
１６３の調製と類似の手順により化合物１６７を得た。
【０４５０】
[M+H]+ 351.
0005876570.tif 000186
【０４５１】
１‐（アリルオキシ）‐３‐ベンジル‐５‐ブロモ‐２‐クロロベンゼン（１６８）
０℃でＴＦＡ（９０ｍＬ）中のメタノン１６７（７．９ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（１８．５ｍＬ，１１３ｍｍｏｌ）および触媒量のトリフルオロメタンスルホン酸を添加した。混合物を室温にゆっくり加温して、室温で１５時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させた。残渣をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和させた。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物１６８（６．１ｇ，８０．１％）を得た。
【０４５２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.34‐7.19(m, 5H), 6.96 (dd, J = 9.4 Hz, 2.1 Hz, 2H), 6.13‐6.03 (m, 1H),5.51 (dd, J = 17.2Hz, 1.4 Hz, 1H), 5.37 (dd, J = 10.5 Hz, 1.2Hz, 1H), 4.62 (dd,J = 3.6 Hz, 1.4 Hz, 1H), 4.11 (s, 2H).
0005876570.tif 000187
【０４５３】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［３‐（アリルオキシ）‐５‐ベンジル‐４‐クロロフェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１６９）
化合物１６８を用いることを除いては、７６の調製と類似の手順により化合物１６９を得た。
【０４５４】
[M+Na]+ 803.
0005876570.tif 000188
【０４５５】
３‐ベンジル‐２‐クロロ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝フェノール（１７０）
化合物１６９を用いることを除いては、２７の調製と類似の手順により化合物１７０を得た。
【０４５６】
[M+Na]+ 763.
0005876570.tif 000189
【０４５７】
３‐ベンジル‐６‐ブロモ‐２‐クロロ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝フェノール（１７１）
化合物１７０を用いることを除いては、２８の調製と類似の手順により化合物１７１を得た。
【０４５８】
[M+Na]+ 841.
0005876570.tif 000190
【０４５９】
３‐（３‐ベンジル‐６‐ブロモ‐２‐クロロ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝フェノキシ）プロパン‐１‐オール（１７２）
化合物１７１を用いることを除いては、２９の調製と類似の手順により化合物１７２を得た。
【０４６０】
[M+Na]+ 899.
0005876570.tif 000191
【０４６１】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［５‐ベンジル‐２‐ブロモ‐４‐クロロ‐３‐（３‐クロロプロポキシ）フェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１７３）
化合物１７２を用いることを除いては、２９−１の調製と類似の手順により化合物１７３を得た。
【０４６２】
[M+Na]+ 917.
0005876570.tif 000192
【０４６３】
７‐ベンジル‐８‐クロロ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝クロマン（１７４）
化合物１７３を用いることを除いては、３０の調製と類似の手順により化合物１７４を得た。
【０４６４】
[M+Na]+ 803.
0005876570.tif 000193
【０４６５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐ベンジル‐８‐クロロクロマン‐５‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（１７５）
化合物１７４を用いることを除いては、Ｅ００５の調製と類似の手順により化合物１７５を得た。
【０４６６】
[M+Na]+ 443.
0005876570.tif 000194
【０４６７】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐（７‐ベンジル‐８‐クロロクロマン‐５‐イル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１７６）
化合物１７５を用いることを除いては、２５の調製と類似の手順により化合物１７６を得た。
【０４６８】
[M+Na]+ 611.
0005876570.tif 000195
【０４６９】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［７‐（４‐アセチルベンジル）‐８‐クロロクロマン‐５‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１７７）
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の酢酸１７６（５００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）の溶液にＡｌＣｌ３（６９１ｍｇ，５．１８ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（０．３７ｍＬ、５．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にゆっくり加温して、室温で３時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を添加して反応物をクエンチングした。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物１７７（５４０ｍｇ、定量的収率）を得た。
【０４７０】
[M+Na]+ 653.
0005876570.tif 000196
【０４７１】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［７‐（４‐アセチルベンジル）‐８‐クロロクロマン‐５‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１７８）
−２０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中の酢酸１７７（５４０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（６５ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（０．２３ｍＬ，５．５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にゆっくり加温して、室温で３時間撹拌した。混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加して反応物をクエンチングした。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物１７８（４８０ｍｇ，８９％）を得た。
【０４７２】
[M+Na]+ 655.
0005876570.tif 000197
【０４７３】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［８‐クロロ‐７‐（４‐ビニルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１７９）
トルエン（１０ｍＬ）中の酢酸１７８（４８０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）の溶液にｐ‐ＴｓＯＨ１水和物を添加した。混合物を１２０℃で９０分間攪拌した。混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物１７９（２７０ｍｇ，５８％）を得た。
【０４７４】
[M+Na]+ 637.
0005876570.tif 000198
【０４７５】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（１８０）
Ｅｔ２Ｚｎ（トルエン中１．１Ｍ、４ｍＬ，４．３９ｍｍｏｌ）およびＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）の混合物を０℃に冷却した。０℃でＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中のＴＦＡ（０．３４ｍＬ，４．３９ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。０℃でＣＨ２Ｉ２（ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の（０．３６ｍＬ，４．３９ｍｍｏｌ））を混合物に添加した。混合物を０℃で１時間攪拌した。０℃で、酢酸１７９（ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の（２７０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ））を混合物に添加した。混合物を室温にゆっくり加温して、室温で１５時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）／水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を、順相カラムクロマトグラフィーで精製して、標題生成物１８０（１５２ｍｇ，５５％）を得た。
【０４７６】
[M+Na]+ 651.
0005876570.tif 000199
【０４７７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５５）
室温でＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の酢酸１８０（１５２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中の２５重量％，０．０５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。ＡｃＯＨを混合物に添加して酸性化した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（逆相）で精製して化合物Ｅ１５５（３７ｍｇ，３４％）を得た。
【０４７８】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.08 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.2Hz, 2H),4.90 (s, 4H), 4.43‐4.37 (m, 1H), 4.38‐4.16 (m, 2H), 4.03 (ABq,ΔνAB = 10.0 Hz, JAB = 15.0 Hz, 2H), 3.92‐3.85 (m,1H), 3.71‐3.64 (m, 1H),3.55‐3.44 (m, 2H), 3.37‐3.32(m, 2H), 3.05‐2.92 (m, 1H),2.91‐2.83 (m, 1H),2.07‐1.99 (m, 2H), 1.91‐1.82 (m, 1H), 0.97‐0.90 (m, 2H), 0.66‐0.61 (m, 2H);[M+Na]+ 483. 
0005876570.tif 000200
【０４７９】
0005876570.tif 000201
【０４８０】
３‐（アリルオキシ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロ‐Ｎ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルベンズアミド（１８２）
２２の調製と類似の手順により化合物１８２を得た。
【０４８１】
[M+H]+ 334.
0005876570.tif 000202
【０４８２】
［（３‐（アリルオキシ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロフェニル）］（４‐メトキシフェニル）メタノン（１８３）
化合物１８２を用いることを除いては、３１の調製と類似の手順により化合物１８３を得た。
【０４８３】
[M+H]+ 381.
0005876570.tif 000203
【０４８４】
１‐（アリルオキシ）‐５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３‐（４‐メトキシベンジル）ベンゼン（１８４）
化合物１８３を用いることを除いては、７４の調製と類似の手順により化合物１８４を得た。
【０４８５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.94 (dd, J = 14.3 Hz, 2.1 Hz, 2H),6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.14‐6.03 (m, 1H), 5.51 (qd, J = 8.6Hz, 0.76 Hz, 1H), 5.51 (qd, J = 5.3 Hz, 0.66 Hz, 1H), 4.63‐4.59 (m, 2H),4.04 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).
0005876570.tif 000204
【０４８６】
２‐アリル３‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェノール（１８５）
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（８ｍＬ）中の臭化物１８４（２．５２ｇ,６．８５ｍｍｏｌ）の混合物を２００℃で４５時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）／１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、目的とする生成物１８５（２．３ｇ，９１％）を得た。
【０４８７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H),6.00‐5.95 (m, 1H),5.87 (s, 1H), 5.15‐5.05 (m, 2H), 3.98 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.62 (dt, J =5.4 Hz, 1.5 Hz, 2H).
0005876570.tif 000205
【０４８８】
［２‐アリル３‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェノキシ］（ｔｅｒｔ‐ブチル）ジメチルシラン（１８６）
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のフェノール１８５（２．２９ｇ，６．２３ｍｍｏｌ）の溶液にtert−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＨＦ中の１Ｍ，９．３５ｍＬ，９．３５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．３ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）および触媒性ＤＭＡＰを添加した。混合物を５０℃で１５時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）／５０％ＮａＣｌ水溶液（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物１８６（２．５７ｇ，８６％）を得た。
【０４８９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H),5.93‐5.81 (m, 1H),5.08‐4.96 (m, 2H),3.99 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.58 (dt, J = 5.1 Hz, 1.6 Hz, 2H), 1.05 (s,9H), 0.30 (s, 6H).
0005876570.tif 000206
【０４９０】
３‐｛6‐ブロモ‐２‐［（tert‐ブチルジメチルシリル）オキシ］‐３‐クロロ‐４‐（４‐メトキシベンジル)フェニル}プロパン‐１‐オール（１８７）
０℃でＴＨＦ（３５ｍＬ）中の臭化物１８６（２．５７ｇ、５，３３ｍｍｏｌ）の溶液にボランジメチルスルフィド錯体（ＴＨＦ中の１０Ｍ、０．１８ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）、３Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１．１ｍＬ）、３５％Ｈ２Ｏ２（０．６５ｍＬ）を混合物に添加した。混合物を５０℃で３０分間攪拌し、室温に冷却した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）／５０％ＮａＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物１８７（１．７３ｇ、６５％）を得た。
【０４９１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H),3.99 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.63 (q, J = 5.9 Hz, 2H), 2.91 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.86‐1.77 (m, 2H), 1.47‐1.44 (m, 1H), 1.05 (s, 9H),0.30 (s, 3H).
0005876570.tif 000207
【０４９２】
３‐ブロモ‐６‐クロロ‐２‐（３‐ヒドロキシプロピル）‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェノール（１８８）
０℃でＴＨＦ（２８ｍＬ）中のアルコール１８７（１．７３ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液にＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ、７．０ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）／飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物１８８（１．１９ｇ、８９％）を得た。
【０４９３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.98 (s, 1H), 6.88 (d, J = 8.7 Hz, 2H),6.79 (br s, 1H), 3.99 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.68 (t, J = 6.0 Hz, 2H),2.98 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.97‐1.87 (m, 3H).
0005876570.tif 000208
【０４９４】
５‐ブロモ‐８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）クロマン（１８９）
ステップ１：室温でベンゼン（３０ｍＬ）中のアルコール１８８（１．１９ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）の溶液にＰＰｈ３（１．２１ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．１８ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）を添加した。Ｉ２（ベンゼン（３ｍＬ）において、０．４２ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を室温で１５時間撹拌した。混合物をエーテル（１００ｍＬ）／飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗ヨー化物をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０４９５】
ステップ２：アセトン（３５ｍＬ）中の粗ヨー化物（１．６０ｇ）の溶液にＫ２ＣＯ３（０．６４ｇ、４．６４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で１５時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、目的とする生成物１８９（０．９７ｇ、８５％（２ステップ））を得た。
【０４９６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.14 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H),4.28 (t, J = 5.2Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.77 (t, J =6.6 Hz, 2H), 2.10‐2.02 (m, 2H).
0005876570.tif 000209
【０４９７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５６）
化合物１８９を用いることを除いては、Ｅ０１１の調製と類似の手順により化合物Ｅ１５６を得た。
【０４９８】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.00 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 2H),4.91 (s, 4H), 4.42‐4.36 (m, 1H), 4.25‐4.19 (m, 2H), 4.01 (ABq,ΔνAB = 10.0 Hz, JAB = 15.1 Hz, 2H), 3.91‐3.85 (m, 1H),3.77 (s, 3H), 3.71‐3.63 (m, 1H), 3.55‐3.33 (m, 4H), 3.05‐2.97 (m, 1H), 2.93‐2.84 (m, 1H),2.05‐1.99 (m, 2H);[M+Na]+ 473.
0005876570.tif 000210
【０４９９】
0005876570.tif 000211
【０５００】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３，４‐ジメトキシフェニル）（４‐シクロプロピルフェニル）メタノン（１９０）
１５９の調製と類似の手順により化合物１９０を得た。
【０５０１】
[M+H]+ 395.
0005876570.tif 000212
【０５０２】
１‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジメトキシベンゼン（１９１）
１６０の調製と類似の手順により化合物１９１を得た。
【０５０３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.13‐7.09 (m, 3H),7.05 (d, J = 8.2Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 1.95‐1.85 (m, 1H),1.01‐0.94 (m, 2H),0.75‐0.67 (m, 2H).
0005876570.tif 000213
【０５０４】
６‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゼン‐１‐２‐ジオール（１９２）
７７の調製と類似の手順により化合物１９２を得た。
【０５０５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.09 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.90 (s, 1H),5.74 (s, 1H), 5.59 (s, 1H), 3.98 (s, 2H), 1.95‐1.84 (m, 1H), 1.00‐0.94 (m, 2H),0.73‐0.67 (m, 2H).
0005876570.tif 000214
【０５０６】
７‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（１９３）
室温でＤＭＦ（２５ｍＬ）中のフェノール１９２（１．７５ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）の溶液にジブロモメタン（０．４２ｍＬ、５．９４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５．７ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で１２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、ろ過して無機塩を除去した。ろ液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）／５０％ＮａＣｌ水溶液（５００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物１９３（１．１７ｇ、６５％）を得た。
【０５０７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.05 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.77 (s, 1H),6.10 (s, 2H), 3.93 (s, 2H), 1.91‐1.83 (m, 1H), 0.99‐0.90 (m, 2H),0.69‐0.63 (m, 2H).
0005876570.tif 000215
【０５０８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５８）
化合物１９３を用いることを除いては、Ｅ０１１の調製と類似の手順により化合物Ｅ１５８を得た。
【０５０９】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.07 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.88 (s, 1H),6.06 (dd, J = 7.0 Hz, 1.0 Hz, 2H), 4.85 (s, 4H), 4.28 (d, J = 9.6Hz, 1H), 3.98 (ABq, ΔνAB = 10.9 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.88 (d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.72‐3.63 (m, 1H), 3.60 (t, J =9.2Hz, 1H), 3.49‐3.33 (m, 3H), 1.93‐1.81 (m, 1H), 0.97‐0.89(m, 2H), 0.68‐0.60 (m, 2H);[M+Na]+ 471.
0005876570.tif 000216
【０５１０】
0005876570.tif 000217
【０５１１】
５‐ブロモ‐２‐クロロ‐Ｎ，３，４‐トリメトキシ‐Ｎ‐メチルベンズアミド（１９５）
化合物１５８を用いることを除いては、１８の調製と類似の手順により化合物１９５を得た。
【０５１２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.33 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 3.55 (br s, 3H), 3.39 (br s, 3H).
0005876570.tif 000218
【０５１３】
（５‐ブロモ‐２‐クロロ‐３，４‐ジメトキシフェニル）（４‐イソプロピルフェニル）メタノン（１９６）
化合物１９５を用いることを除いては、１８３の調製と類似の手順により化合物Ｅ１９６を得た。
【０５１４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (s, 1H),4.01 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 3.08‐2.95 (m, 1H), 1.31 (d, J= 6.9 Hz, 6H).
0005876570.tif 000219
【０５１５】
７‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐イソプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（１９７）
１９３の調製と類似の手順により化合物１９７を得た。
【０５１６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.19 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.84 (s, 1H),6.13 (s, 2H), 3.99 (s, 2H), 2.98‐2.85 (m, 1H), 1.27 (d, J= 6.9 Hz, 6H).
0005876570.tif 000220
【０５１７】
0005876570.tif 000221
【０５１８】
８‐ブロモ‐５‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（２００）
1‐２‐ジブロモエタンを用いることを除いては、１９３の調製と類似の手順により化合物２００を得た。
【０５１９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.09 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.96 (s, 1H),4.41‐4.36 (m, 4H),3.99 (s, 2H), 2.09‐1.83 (m, 1H), 0.99‐0.91 (m, 2H), 0.71‐0.66 (m, 2H). 
0005876570.tif 000222
【０５２０】
0005876570.tif 000223
【０５２１】
６‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル）ベンゼン‐１‐２‐ジオール（２０１）
化合物１６０を用いることを除いては、７７の調製と類似の手順により化合物２０１を得た。
【０５２２】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.10 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.85 (s, 1H),5.80 (br s, 1H), 5.68 (br s, 1H), 4.04 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.96 (s,2H), 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H).  
0005876570.tif 000224
【０５２３】
２，３‐ビス（アリルオキシ）‐１‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）ベンゼン（２０２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.12 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.2Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.2Hz, 2H),6.21‐6.08 (m, 2H),5.46‐5.39 (m, 2H),5.31‐5.25 (m, 2H),4.63‐4.54 (m, 4H),4.04 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.00 (s, 2H), 1.44 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
0005876570.tif 000225
【０５２４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐［（ベンジロキシ）メチル］‐６‐［‐２，３‐ビス（アリルオキシ）‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）フェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（２０３）
化合物２０２を用いることを除いては、１６２の調製と類似の手順により化合物２０３を得た。
【０５２５】
[M+Na]+ 903.
0005876570.tif 000226
【０５２６】
３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル）‐６‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝ベンゼン‐１‐２‐ジオール（２０４）
０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中の化合物２０３（２．８２ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（０．２３ｇ、６．００ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温にゆっくり加温して、室温で１２時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を混合物にゆっくりと添加した。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ
過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、生成物２０４（１．４２ｇ、８６％）を得た。
【０５２７】
[M+Na]+ 823.
0005876570.tif 000227
【０５２８】
６‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）‐９‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン（２０５）
1‐３‐ジブロモプロパンを用いることを除いては、２００の調製と類似の手順により化合物２０５を得た。
【０５２９】
[M+Na]+ 863.
0005876570.tif 000228
【０５３０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［９‐クロロ‐８‐（４‐エトキシベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐６‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６４）
化合物２０５を用いることを除いては、Ｅ００５の調製と類似の手順により化合物Ｅ１６４を得た。
【０５３１】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7S Hz,2H), 4.85 (s, 4H), 4.63‐4.55 (m, 1H), 4.31‐4.17 (m, 2H), 4.17‐4.07(m, 2H), 4.05‐3.93 (m, 4H),3.88 (dd, J = 11.9 Hz, 1.6 Hz, 1H), 3.71‐3.64 (m, 1H), 3.49‐3.43 (m, 2H),3.41‐3.34 (m, 2H),2.29‐2.10 (m, 2H),1.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H); [M+Na]+ 503.
0005876570.tif 000229
【０５３２】
１‐（アリルオキシ）‐３‐ベンジル‐５‐ブロモ‐２‐クロロベンゼン（２０６）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.32‐7.28 (m, 2H), 7.24‐7.22 (m, 1H), 7.21‐7.18 (m, 2H), 6.93 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.10‐6.00 (m, 1H), 5.46 (dq, J= 17.2, 1.6 Hz, 1H), 5.33 (dq, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 4.58 (dt, J= 5.2, 1.6 Hz, 2H), 4.08 (s, 2H); [M+H]+ 337.
0005876570.tif 000230
【０５３３】
メチル４‐ブロモ‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐カルボキシレート（２０７）
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.47 (s, 1H),4.75 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.33 (t, J=9.2Hz, 2H); [M+H]+ 291, 293.
0005876570.tif 000231
【０５３４】
４‐ブロモ‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐カルボアルデヒド（２０８）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ10.31 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 4.79 (t, J =9.2Hz, 2H), 3.34 (t, J=9.2Hz, 2H); [M+H]+  261.
0005876570.tif 000232
【０５３５】
４‐ブロモ‐７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（２０９）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H),4.67 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.95 (s, 2H), 3.22 (t, J = 8.8 Hz, 2H),1.88‐1.81 (m, 1H),0.94‐0.89 (m, 2H), 0.67‐0.63 (m, 2H); [M+H]+ 363.
0005876570.tif 000233
【０５３６】
４‐ブロモ‐７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（２１０）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.79 (s, 1H),4.71 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.96 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.26 (t, J= 8.8 Hz, 2H); [M+H]+ 353.
0005876570.tif 000234
【０５３７】
４‐ブロモ‐７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（２１１）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.78 (s, 1H),4.70 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.00 (q, J =7.2Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.25 (t,J = 8.8 Hz, 2H), 1.40 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+H]+ 366.
0005876570.tif 000235
【０５３８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐［３‐（アリルオキシ）‐５‐ベンジル‐４‐クロロフェニル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイルトリアセテート（２１２）
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 7.31‐7.27 (m, 2H),7.22‐7.21 (m, 1H), 7.19‐7.16 (m, 2H), 7.09 (d, J = 1.6 Hz, 1H),6.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.12‐6.03 (m, 1H), 5.47 (dq, J = 17.6,2.0 Hz, 1H), 5.35 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.30 (dq, J = 10.4, 1.6Hz, 1H), 5.12 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.06 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.66‐4.62 (m,3H),4.13‐4.03 (m, 5H),2.04 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.70 (s, 3H); [M+Na]+ 611.
0005876570.tif 000236
【０５３９】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［３‐（アリルオキシ）‐５‐ベンジル‐４‐クロロフェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（２１３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.36‐7.31 (m, 13H),7.26‐7.19 (m, 10H),6.94 (d, J = 1.6 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 14.8, 2.0 Hz, 2H), 6.10‐6.00 (m, 1H),5.46 (dq, J = 17.2, 1.6 Hz, 1H), 5.31 (dq, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H),4.94 (ABq, JAB = 15.2Hz, 2H), 4.90 (d, J = 10.8Hz, 1H), 4.70‐4.64 (m, 2H),4.57 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.52‐4.49 (m, 2H), 4.46 (d, J = 10.8Hz, 1H), 4.23‐4.16 (m, 2H), 4.08 (d, J = 15.2Hz, 1H), 3.89 (d, J= 10.8 Hz, 1H), 3.84‐3.75 (m, 4H), 3.61‐3.57 (m, 1H), 3.48‐3.44 (m, 1H);[M+Na]+ 803.
0005876570.tif 000237
【０５４０】
３‐ベンジル‐２‐クロロ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル｝フェノール（２１４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.37‐7.31 (m, 13H), 7.27‐7.21 (m, 8H), 7.18‐7.16 (m, 2H), 7.08 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 2.0Hz, 1H), 4.93 (ABq, JAB = 16.0 Hz, 2H), 4.89 (d, J =10.8 Hz, 1H), 4.67 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 1H),4.57 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.46 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.19‐4.12 (m, 2H),4.03 (d, J = 15.2Hz, 1H), 3.95 (d, J = 10.4 Hz, 1H),3.82‐3.75 (m, 4H), 3.61‐3.57 (m, 1H), 3.49‐3.45 (m, 1H); [M+Na]+763.
0005876570.tif 000238
【０５４１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐（６‐ベンジル‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（２１５）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.32‐7.28 (m, 2H), 7.25‐7.18 (m, 3H), 6.59 (s, 1H), 5.30 (t, J = 9.2Hz,2H), 5.19 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 4.77‐4.68 (m, 2H), 4.35‐4.32 (m, 1H),4.31‐4.26 (m, 1H),4.21‐4.14 (m, 1H),4.11 (m, 1H), 4.02 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 3.83‐3.79 (m, 1H), 3.42 (td, J= 8.8, 1.6 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.70 (s, 3H);[M+Na]+ 597.

0005876570.tif 000239
【０５４２】
２‐アリル３‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェノール（２１６）
ジエチルアニリン（３ｍＬ）中の１−（アリルオキシ）−５−ブロモ−２−クロロ−３−（４−メトキシベンジル）ベンゼン（１．２０ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）の溶液を２００℃で２４時間窒素気流雰囲気下で密封されたチューブにおいて加熱した。混合物を室温に冷却し、１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬ〜１００ｍＬ）を徐々に添加することによりクエンチングした。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ〜１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物２１６（１．１０ｇ，２．９９ｍｍｏｌ、９２％）を得た。
【０５４３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.8 Hz, 2H),5.97‐5.87 (m, 1H), 5.10‐5.06 (m, 1H), 5.05‐5.03(m, 1H), 3.95 (s, 2H),3.79 (s, 3H), 3.58 (d, J = 6.4 Hz, 2H); [M+H]+ 369.
0005876570.tif 000240
【０５４４】
Ｏ‐２‐アリル３‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェニル‐ジメチルカルバモチオエート（２１７）
室温でＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の化合物２１６（１．６２ｇ，４．４１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルルカルバモイルクロリド（１．０９ｇ，８．８１ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＡＰ（０．９３ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．４５ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）を添加した。３５℃で一晩撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬ）でクエンチングした。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物２１７（１．８２ｇ，４．００ｍｍｏｌ，９１％）を白色固体として得た。
【０５４５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.23 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H),5.92‐5.82 (m, 1H), 5.07‐5.05 (m, 1H), 5.04‐5.00 (m, 1H), 3.98 (ABq, ΔνAB= 20.8 Hz, JAB = 15.6 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.56‐3.51 (m, 1H),3.48 (s, 3H), 3.42‐3.38 (m, 1H), 3.37 (s, 3H); [M+H]+ 456.
0005876570.tif 000241
【０５４６】
Ｓ‐２‐アリル３‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェニル‐ジメチルカルバモチオエート（２１８）
フェニルエーテル（８ｍＬ）中の化合物２１７（１．７０ｇ，３．７４ｍｍｏｌ）の溶液を２４０℃で２４時間窒素気流下で撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物２１８（１．４８ｇ，３．２５ｍｍｏｌ，８７％）を得た。
【０５４７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.33 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H),5.91‐5.82 (m, 1H),5.05 (dd, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 10.4, 1.6 Hz, 1H),4.96 (dd, J = 17.0, 1.8 Hz, 1H), 4.04 (s, 2H), 3.83 (d, J = 6.0Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.17 (br s, 3H), 3.03 (br s, 3H); [M+H]+ 456.
0005876570.tif 000242
【０５４８】
Ｓ‐３‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐（２‐オキソエチル）フェニル‐ジメチルカルバモチオエート（２１９）
ＴＨＦ（１５ｍＬ）／水（１５ｍＬ）中の２１８（１．４８ｇ，３．２５ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＩＯ４（２．７８ｇ，１３．０２ｍｍｏｌ）およびＯｓＯ４（０．４ｍＬ，イソプロパノール中の２．５％）を添加した。室温で一晩撹拌した後、反応物を飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液（２０ｍＬ）にクエンチングして、混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。粗生成物２１９（１．５７ｇ，３．４４ｍｍｏｌ，１０６％）を高減圧下で乾燥させて、さらに精製することなく使用した。
【０５４９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.63 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.19 (d, J = 1.2Hz, 2H), 4.05 (s, 2H),3.81 (s, 3H), 3.14 (br s, 3H), 3.01 (br s, 3H); [M+Na]+ 480.
0005876570.tif 000243
【０５５０】
Ｓ‐３‐ブロモ‐６‐クロロ‐２‐（２‐ヒドロキシエチル）‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェニル‐ジメチルカルバモチオエート（２２０）
０℃で窒素雰囲気下ＴＨＦ（７０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の化合物２１９（１．４６ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（１３２ｍｇ，３．５０ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で２時間攪拌した後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ４（５０ｍＬ）にクエンチングして、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物２２０（１．０２ｇ，２．２２ｍｍｏｌ，７０％）を得た。
【０５５１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.35 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H),4.03 (s, 2H), 3.84 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.40 (t, J= 6.6 Hz, 2H), 3.19 (br s, 3H), 3.04 (br s, 3H); [M+H]+ 460.
0005876570.tif 000244
【０５５２】
４‐ブロモ‐７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（２２１）
ＴＨＦ（９．６ｍＬ）／ＭｅＯＨ（９．６ｍＬ）中の化合物２２０（０．９６，２．０９ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（０．７０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で４時間密封されたチューブで加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ（４０ｍＬ）にクエンチングして、酢酸エチル（５０  ｍＬ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して化合物２２１（０．６５ｇ，１．７６ｍｍｏｌ，８４％）を得た。
【０５５３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.8 Hz, 2H),3.93 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.46‐3.36 (m, 4H); [M+H]+371.
0005876570.tif 000245
【０５５４】
５‐ブロモ‐８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）チオクロマン（２２２）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 2H),3.96 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.01‐2.98 (m, 2H), 2.84 (t, J=6.2Hz, 2H), 2.15‐2.09 (m, 2H); [M+H]+ 385.
0005876570.tif 000246
【０５５５】
１‐（５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐イル）エタノン（２２３）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.68‐7.65 (m, 2H),7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.84‐2.78 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 1.84‐1.79 (m,4H); [M+H]+ 175.
0005876570.tif 000247
【０５５６】
５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐カルボン酸（２２４）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.82‐7.78 (m, 2H), 7.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 2.86‐2.78 (m, 4H),1.84‐1.79 (m, 4H); [M+H]+ 177.
0005876570.tif 000248
【０５５７】
１，４‐ジブロモ‐５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐カルボン酸（２２５）
1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ 7.92 (s, 1H), 2.86‐2.78 (m, 4H), 1.85‐1.79 (m, 4H); [M+H]+335.
（最終誘導体の調製）
＜実施例００１＞
0005876570.tif 000249
【０５５８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００１）
−６０℃で窒素雰囲気下においてＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ（８．９ｍＬ／８．９ｍＬ）中の化合物１５（０．９４ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（０．５９ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素エーテラート（０．４６ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間−３０℃に加温した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）にクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を以て抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４雰囲気で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（逆相）で精製して化合物Ｅ００１（０．１５ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ、１７％）を得た。
【０５５９】
1H NMR（400 MHz，CD3OD)δ7.12（s，1H)，7.07（d，J=8.4 Hz,2H)，6.77（d，J=8.8Hz,2H)，4.19（d，J=9.2Hz，1H)，3.98（ABq，ΔνAB=15.3Hz，JAB=15.2Hz,2H)，3.84（d，J=10.8Hz，1H)，3.72（s，3H)，3.66‐3.62（m，1H)，3.44‐3.40（m,2H)，3.38‐3.32（m,2H)，3.2２‐3.14（m，1H)，3.08‐3.01（m，1H)，2.92（t，J=7.6Hz,2H)，2.06（m,2H);[M‐OH]+461.
＜実施例００２＞
0005876570.tif 000250
【０５６０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００２）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.08‐7.03（m，3H)，6.93（s，1H)，6.76（d，J=8.4Hz, 2H)，4.22（d，J=9.2Hz，1H)，3.96（q，J=6.8Hz,2H)，3.86‐3.82（m，3H)，3.67‐3.62（m，1H)，3.50（t，J=8.8 Hz，1H)，3.46‐3.42 （m，1H)，3.3７‐3.35（m, 2H)，3.06‐2.97（m，1H)，2.9４‐2.85（m，1H)， 2.81（t，J=7.2Hz,2H)，2.00（m,2H)，1.33（t，J=6.8Hz，3H);[M‐OH]+397.
＜実施例００３＞
0005876570.tif 000251
【０５６１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００３）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.12（s，1H)，7.06（d，J=8.4Hz,2H)，6.75（d，J=8.8Hz,2H)，4.19（d，J=9.6Hz，1H)，4.00（ABq，ΔνAB=15.3Hz，JAB=15.2Hz,2H)，3.96（q，J=6.8Hz,2H)，3.84（d，J=11.2Hz，1H)，3.66‐3.62（m，1H)，3.4 ‐3.40（m,2H)，3.38‐3.33（m,2H)，3.2 ‐3.13（m，1H)，3.08‐3.01（m，1H)，2.92（t，J=7.6Hz,2H)，2.06（m,2H)，1.33（t，J=6.8Hz，3H);[M‐OH]+475.
＜実施例００４＞
0005876570.tif 000252
【０５６２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐エチルベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００４）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.20（s，1H)，7.12（ABq，ΔνAB=7.4Hz，JAB=8.4Hz，4H)，4.26（d，J=9.2Hz，1H)，4.11（ABq，ΔνAB=14.8Hz，JAB=15.2Hz,2H)，3.91（d，J=11.6Hz，1H)，3.73‐3.68（m，1H)，3.52‐3.47（m,2H)，3.44‐3.40（m,2H)，3.29‐3.21（m，1H)，3.16‐3.07（m，1H)，3.00（t，J=7.6Hz,2H)，2.63（t，J=7.6Hz,2H)，2.13（m,2H)，1.24（t，J=7.6Hz，3H);[M‐OH]+459.
＜実施例００５＞
0005876570.tif 000253
【０５６３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００５）
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（８．９ｍＬ／８．９ｍＬ）中の化合物１８（０．８７ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、１２２ｍｇ）を添加した。混合物を室温で水素雰囲気下において１５時間攪拌した。触媒をろ過することにより除去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（逆相）により精製して化合物Ｅ００５（０．１１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２３％）を得た。
【０５６４】
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.16（s，1H)，7.09（d，J=8.8Hz,2H)，6.79（d，J=8.8Hz,2H)，4.22（d，J=6.4Hz，1H)，3.99（ABq，ΔνAB=16.5Hz，JAB=15.2Hz,2H))，3.86（d，J=8.0Hz，1H)，3.74（s，3H)，3.68‐3.63（m，1H)，3.48‐3.44（m,2H)，3.38‐3.34（m,2H)，3.19‐3.11（m，1H)，3.06‐2.98（m，1H)，2.94（t，J=7.6Hz,2H)，2.081（m,2H);[M+Na]+457.
＜実施例００６＞
0005876570.tif 000254
【０５６５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐フルオロ‐６‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００６）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.20‐7.08（m,3H)，6.79（dt，J=8.0，2.5Hz,2H)，4.20（d，J=9.2Hz，1H)，3.91‐3.83（m，3H)，3.74（s，3H)，3.69‐3.63（m，1H)，3.48‐3.44（m,2H)，3.38‐3.35（m,2H)，3.11‐3.04（m，1H)，2.99‐2.93（m，1H)，2.89（t，J=7.6Hz,2H)，2.09（m,2H);[M+Na]+441.
＜実施例００７＞
0005876570.tif 000255
【０５６６】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐（6‐（４‐メトキシベンジル)‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００７）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.05（s，1H)，7.00（d，J=8.8Hz,2H)，6.76（d，J=8.8Hz,2H)，4.23（d，J=9.6Hz，1H)，3.90（s,2H)，3.86（d，J=12.0Hz，1H)，3.72（s，1H)，3.68‐3.64（m，1H)，3.54（t，J=8.8Hz，1H)，3.49‐3.44（m，1H)，3.39‐3.35（m,2H)，3.11‐3.03（m，1H)，3.00‐2.92（m，1H)，2.82（t，J=7.6Hz,2H)，2.08‐2.00（m，5H);[M+Na]+437.
＜実施例００８＞
0005876570.tif 000256
【０５６７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００８）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.16（s，1H)，7.08（d，J=8.8Hz,2H)，6.77（d，J=8.8Hz,2H)，4.21（d，J=9.6Hz，1H)，4.0４‐3.94（m，4H)，3.87（d，J=11.2Hz，1H)，3.69‐3.63（m，1H)，3.48‐3.43（m,2H)，3.38‐3.34（m,2H)，3.19‐3.11（m，1H)，3.06‐2.98（m，1H)，2.94（t，J=7.2Hz,2H)，2.082（m,2H)，1.35（t，J=6.8Hz，3H);[M+Na]+471.
＜実施例００９＞
0005876570.tif 000257
【０５６８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル)‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ００９）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.06（s，1H)，7.00（d，J=8.8Hz,2H)，6.76（d，J=8.8Hz,2H)，4.24（d，J=9.2Hz，1H)，3.97（q，J=6.8Hz,2H)，3.91（s,2H)，3.88（d，J=12.4Hz，1H)，3.69‐3.64（m，1H)，3.55（t，J=8.8Hz，1H)，3.50‐3.45（m，1H)，3.40‐3.36（m,2H)，3.13‐3.04（m，1H)，3.01‐2.93（m，1H)，2.83（t，J=7.2Hz,2H)，2.09‐2.02（m，5H)，1.35（t，J=7.2Hz，3H);[M+H]+451.
＜実施例０１０＞
0005876570.tif 000258
【０５６９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル)‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１０）
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ／３０ｍＬ）中の化合物３５（１．０３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、１５４ｍｇ）を添加した。混合物を室温で水素雰囲気下において１５時間攪拌した。触媒をろ過することにより除去した後、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（逆相）により精製して化合物Ｅ０１０（０．２８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、４９％）を得た。
【０５７０】
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.12（s，1H)，7.07（s，4H)，4.61（sext，J=8.8Hz,2H)，4.30（d，J=9.6Hz，1H)，3.97（ABq，ΔνAB=9.6Hz，JAB=15.2Hz,2H)，3.84（dd，J=12.0，1.6Hz，1H)，3.6７‐3.62（m，1H)，3.59（t，J=14.8Hz，1H)，‐3,4,5‐3.39（m，1H)，3.3７‐3.40（m,2H)，3.23（t，J=8.4Hz,2H)，2.58（q，J=7.6Hz,2H)，1.19（t，J=7.6Hz，3H);[M+Na]+457.
＜実施例０１１＞
0005876570.tif 000259
【０５７１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１１）
−７８℃で窒素ガス雰囲気下において、トルエン／ＴＨＦ（３０ｍＬ／１５ｍＬ）中のブロマイド９０（２．３８ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ、２．５ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を同じ温度で４０分間攪拌した。続いて、トルエン（１５ｍＬ）中のＴＭＳ保護されたグルコノラクトン（２．３０ｇ、４．８０ｍｍｏｌ）の溶液を滴加し、混合物を−７８℃で２時間攪拌した。反応混合物を、水性飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加することによりクエンチングした。添加が完了した後、溶液の温度が徐々に室温に上昇した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。有機層を分離し、水性層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮させ、化合物（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐３，４，５‐トリス（トリメチルシリルオキシ）‐６‐［（トリメチルシリルオキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐オール（４．４６ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０５７２】
−７８℃でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の粗アルコール（４．４６ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ３ＳＯ３Ｈ（ＭｅＯＨ中の０．６Ｎ、１８ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−３０℃でゆっくり加温した。混合物に、飽和されたＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）を添加し反応物をクエンチングした。水で希釈した後、室温で３０分間混合物を攪拌し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）により洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４雰囲気で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗化合物（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐２‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（２．５２ｇ）をさらに精製することなく次のステップで使用した。
【０５７３】
−６０℃でＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＣＮ（２５ｍＬ／２５ｍＬ）中のトリオール化合物（２．５２ｇ）の溶液にトリエチルシラン（１．７ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）および３フッ化ホウ素ジエチルエーテル（１．３ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−１０℃でゆっくり加温した。混合物に飽和されたＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）を添加し、反応物をクエンチングた。反応混合物を室温で攪拌し、真空雰囲気において蒸発させてＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨ３ＣＮを除去した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４雰囲気で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製し、標題化合物Ｅ０１１（８１ｍｇ、２．８％（３ステップ））を得た。
【０５７４】
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.11（d，J=3.5Hz，1H)，7.07（d，J=8.6Hz,2H)，6.77（d，J=8.6Hz,2H)，5.0４‐4.95（m，1H)，4.83（s，4H)，4.31（t，J=8.6Hz，1H)，3.98（q，J=7.0Hz,2H)，3.96‐3.81（m，3H)，3.69‐3.62（m，1H)，3.59‐3.53（m，1H)，3.49‐3.25（m，4H)，2.81（dd，J=16.0Hz，7.4Hz,2H)，1.45（t，J=‐６.2Hz，3H)，1.35（t，J=7.0Hz，3H);[M+NH4]+482
＜実施例０１２＞
0005876570.tif 000260
【０５７５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１２）
室温においてＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１５ｍＬ／１５ｍＬ）中の化合物３０（２５５ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、７１ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で窒素雰囲気下において１５時間攪拌し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物Ｅ０１２（５１ｍｇ、３６％）を得た。
【０５７６】
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.19（s，1H)，7.06（d，J=8.8Hz,2H)，6.77（d，J=8.7Hz,2H)，4.90（s，4H)，4.66‐4.55（m，1H)，4.19‐4.06（m,2H)，3.98（q，J=7.0Hz,2H)，3.93（ABq，ΔνAB=10.4Hz，JAB=15.2Hz,2H)，3.84（d，J=10.6Hz，1H)，3.69‐3.61（m，1H)，3.50‐3.43（m,2H)，3.41‐3.32（m,2H)，2.79（t，J=6.6Hz,2H)，2.05‐1.96（m,2H)，1.35（t，J=7.0Hz，3H);[M+Na]+487.
＜実施例０１３＞
0005876570.tif 000261
【０５７７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１３）
室温においてＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ／１０ｍＬ）中の化合物８６（５０９ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ、７７ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で水素雰囲気下において１５時間攪拌し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物Ｅ０１３（７５ｍｇ、１０％）を得た。
【０５７８】
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.09（d，J=8.8Hz,2H)，6.95（s，1H)，6.80（d，J=8.7Hz,2H)，4.88（s，4H)，4.63‐4.55（m，1H)，4.3‐4.33（m,2H)，4.31‐4.25（m,2H)，4.00（q，J=7.0 Hz,2H)，3.96（ABq，ΔνAB=13.3Hz，JAB=15.2Hz,2H)，3.87（d，J=11.0 Hz，1H)，3.73‐3.63（m，1H)，3.53‐3.44（m,2H)，3.41‐3.36（m,2H)，1.38（t，J=7.0 Hz，3H);[M+Na]+489.
＜実施例０１４＞
0005876570.tif 000262
【０５７９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１４）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.11（d，J=3.5Hz，1H)，7.07（d，J=8.6Hz,2H)，6.77（d，J=8.6Hz,2H)，5.04‐4.95（m，1H)，4.83（s，4H)，4.31（t，J=8.6Hz，1H)，3.98（q，J=7.0Hz,2H)，3.96‐3.81（m，3H)，3.69‐3.62（m，1H)，3.59‐3.53（m，1H)，3.49‐3.25（m，4H)，2.81（dd，J=16.0Hz，7.4Hz,2H)，1.45（t，J=6.2Hz，3H)，1.35（t，J=7.0Hz，3H);[M+NH4]+482.
＜実施例０１５＞
0005876570.tif 000263
【０５８０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１５）
1H NMR（400MHz，CD3OD)δ7.19（s，1H)，7.06（d，J=8.8Hz,2H)，6.77（d，J=8.7Hz,2H)，4.90（s，4H)，4.66‐4.55（m，1H)，4.19‐4.06（m,2H)，3.98（q，J=7.0Hz,2H)，3.93（ABq，ΔνAB=13.3Hz，JAB=15.2Hz,2H)，3.84（d，J=10.6Hz，1H)，3.69‐3.61（m，1H)，3.50‐3.43（m,2H)，3.41‐3.32（m,2H)，2.79（t，J=6.6Hz,2H)，2.05‐1.96（m,2H)，1.35（t，J=7.0Hz，3H);[M+Na]+487.
＜実施例０１６＞
0005876570.tif 000264
【０５８１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル)クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１６）
1H NMR （400MHz， CD3OD) δ 7.19 （s， 1H)， 7.08 （d，J = 8.8 Hz, 2H)， 6.79 （d， J = 8.7 Hz, 2H)， 4.87 （s， 4H)， 4.64‐4.57 （m， 1H)， 4.21‐4.07 （m, 2H)， 3.96 （ABq， ΔνAB= 13.3 Hz， JAB = 15.2Hz, 2H)， 3.84 （d，J = 10.4 Hz， 1H)， 3.75 （s， 3H)， 3.71‐3.60 （m， 1H)， 3.49‐3.42 （m, 2H)， 3.38‐3.33 （m, 2H)， 2.79 （t， J = 6.6 Hz, 2H)， 2.04‐1.96 （m, 2H); [M+Na]+ 473.
＜実施例０１７＞
0005876570.tif 000265
【０５８２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１７）
1H NMR （400MHz， CD3OD) δ 7.23 （s， 1H)， 7.09 （s， 4H)， 4.92 （s， 4H)， 4.68‐4.61 （m， 1H)， 4.24‐4.11 （m,2H)， 4.02 （ABq， ΔνAB = 11.8 Hz， JAB = 15.1 Hz, 2H)， 3.87 （d， J = 10.6 Hz， 1H)，3.73‐3.62 （m， 1H)， 3.53‐3.47 （m, 2H)， 3.43‐3.31 （m, 2H)， 2.82 （t， J = 6.6 Hz, 2H)， 2.60 （q， J = 7.6Hz, 2H)， 2.0７‐2.01 （m, 2H)， 1.22 （t，J = 7.6 Hz， 3H); [M+Na]+ 471.
＜実施例０１９＞
0005876570.tif 000266
【０５８３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０１９）
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４．０ｍＬ／２．０ｍＬ）中の化合物６８（３４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、４５ｍｇ）の懸濁液を、室温で水素雰囲気下において２４時間攪拌した。混合物をセライトパッドでろ過し減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８）により精製して生成物Ｅ０１９（１５ｍｇ、７％）を白色固体として得た。
【０５８４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.11‐7.09 (m, 2H),6.84 (s, 1H), 6.81‐6.79 (m, 2H), 4.62 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 4.14 (d, J=9.2Hz, 1H), 3.97 (ABq, ΔνAB = 17.9 Hz, JAB = 14.8Hz, 2H), 3.88 (dd, J = 11.8 , 1.4 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.70‐3.65 (m, 1H),3.49‐3.35 (m, 5H);[M+Na]+ 459.
＜実施例０２０＞
0005876570.tif 000267
【０５８５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エチルベンジル)‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２０）
室温で水素雰囲気下において１４時間ＴＨＦ（４．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中の化合物７２（４９０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、７４ｍｇ）の懸濁液を攪拌した。混合物をセライトパッドでろ過し減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８）により精製して生成物Ｅ０２０（２５ｍｇ、８％）を褐色固体として得た。
【０５８６】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.07 (dd, J = 10.2, 8.6 Hz, 4H), 6.85 (s, 1H), 4.61 (t, J = 8.8Hz, 2H), 4.14 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB = 18.5 Hz, JAB= 15.0 Hz, 2H), 3.87 (dd, J = 12.0, 1.2Hz, 1H), 3.69‐3.65 (m, 1H)3.49‐3.35 (m, 5H),2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+457.
＜実施例０２１＞
0005876570.tif 000268
【０５８７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２１）
室温で水素雰囲気下において２４時間ＴＨＦ（５．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中の化合物５０（４０７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、５０ｍｇ）の懸濁液を攪拌した。混合物をセライトパッドでろ過し減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８）により精製して生成物Ｅ０２１（６５ｍｇ、２７％）を白色固体として得た。
【０５８８】
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6) δ 7.12 (s,1H), 7.04 (dt, J = 8.2, 2.4 Hz, 2H), 6.79 (dt, J = 8.2, 2.4 Hz,2H), 4.65‐4.54 (m, 2H),4.31 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.94 (ABq, ΔνAB = 10.4 Hz, JAB= 15.2Hz,2H),3.85 (dd, J = 11.8, 1.8 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.68‐3.57 (m, 2H),3.46‐3.35 (m, 3H),3.21 (t, J = 8.6 Hz, 2H); [M+Na]+ 459.
＜実施例０２２＞
0005876570.tif 000269
【０５８９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２２）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6) δ 7.12 (s,1H), 7.08 (d, J =8.8 Hz, 2H), 6.79 (d, J =8.8 Hz, 2H), 4.66‐4.55 (m, 2H),4.31 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.01‐3.94 (m, 4H), 3.87‐3.84 (m, 1H), 3.68‐3.58 (m, 2H), 3.45‐3.37(m, 3H), 3.2 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 1.36 (t, J = 7.0 Hz, 3H);[M+Na]+ 473.
＜実施例０２３＞
0005876570.tif 000270
【０５９０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エチルベンジル)クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２３）
室温で水素雰囲気下において６時間ＴＨＦ（２．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）中の化合物８４（１７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、２５．５ｍｇ）の懸濁液を攪拌した。混合物をセライトパッドでろ過し減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製して生成物Ｅ０２３（２８ｍｇ、２８％）を白色固体として得た。
【０５９１】
1H NMR(400 MHz,CDCl3) δ 7.07(ABq, ΔνAB = 7.4 Hz, JAB = 8.4Hz, 2H), 6.98(s, 1H), 4.38-4.36(m, 1H), 4.22-4.18(m, 2H), 4.02(ABq, ΔνAB= 7.2 Hz, JAB = 15.4 Hz, 2H), 3.86(d, J = 12.2 Hz, 1H), 3.65(dd, J =12.2, 5.2 Hz, 1H), 3.52-3.45(m, 2H), 3.41-3.34(m, 2H), 3.03-2.82(m, 2H),2.58(q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.00-1.98(m, 2H), 1.19(t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+471.
＜実施例０２４＞
0005876570.tif 000271
【０５９２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２４）
室温で水素雰囲気下において１６時間ＴＨＦ（１２ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中の化合物８１（２．０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０重量％、２００ｍｇ）の懸濁液を攪拌した。混合物をセライトパッドでろ過し減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｃ１８）により精製して生成物Ｅ０２４（５１４ｍｇ、４６％）を得た。
【０５９３】
1H NMR （400 MHz， CD3OD) δ 7.06 （dd， J = 6.8， 2.0 Hz,2H)， 6.82 （s， 1H)， 6.76 （dd，J = 6.8， 2.0 Hz, 2H)， 4.59（t，J = 8.8， Hz, 2H)， 4.11（d，J =9.2Hz， 1H)， 3.99‐3.93 （m， 4H)， 3.89‐3.83 （m， 1H)， 3.67‐3.62 （m， 1H)， 3.47‐3.37 （m， 4H)， 3.37‐3.33 （m, 2H)， 1.33 （t，J =7.2Hz， 3H); [M+Na]+473.
＜実施例０２５＞
0005876570.tif 000272
【０５９４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（キノリン‐６‐イルメチル)フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ8.77 (dd, J = 4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.27 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94(t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.72‐7.66 (m, 2H), 7.52‐7.32 (m, 4H), 4.33 (ABq, ΔνAB= 10.5 Hz, JAB = 15.6 Hz, 2H), 4.12 (d, J =9.2Hz, 1H),3.87 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 3.73‐3.67 (m, 1H), 3.48‐3.38 (m, 4H); [M+H]+ 416.
＜実施例０２６＞
0005876570.tif 000273
【０５９５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（キノキサリン‐６‐イルメチル)フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２６）
1H NMR(400 MHz,CD3OD) δ 8.82(s, 2H), 8.0(dd, J = 4.0, 3.2 Hz, 1H), 7.82-7.72(m,2H), 7.51(dd, J = 2.8, 2.0 Hz, 1H), 7.45-7.34(m, 2H), 4.33(ABq, ΔνAB= 9.8 Hz, JAB = 15.6 Hz, 2H), 4.14(d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.89-3.85(m,1H), 3.73-3.67(m, 1H), 3.48-3.39(m, 4H); [M+H]+ 417.
＜実施例０２９＞
0005876570.tif 000274
【０５９６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐７‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０２９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.38‐7.36 (m, 2H),7.31 (dd, J = 8.0, 3.0 Hz, 1H), 6.87‐6.85 (m, 1H), 6.80‐6.78 (m, 2H),4.14‐4.11 (m, 5H), 4.02 (ABq, ΔνAB = 18.0 Hz, JAB= 15.0 Hz, 2H), 3.92‐3.88 (m, 1H), 3.74‐3.67 (m, 1H), 3.50‐3.41 (m, 4H),2.14 (quint, J = 5.6 Hz, 2H); [M+NH4]+ 454.
＜実施例０３０＞
0005876570.tif 000275
【０５９７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛３‐［（３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐７‐イル）メチル］‐４‐メチルフェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.24‐7.22 (m, 2H), 7.16‐7.14 (m, 1H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H),6.74‐6.70 (m, 2H), 4.13‐4.10 (m, 5H), 3.92‐3.89 (m, 3H), 3.74‐3.67 (m,1H), 3.52‐3.42 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (quint, J =5.2Hz, 2H); [M+Na]+ 439.
＜実施例０３１＞
0005876570.tif 000276
【０５９８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（ベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イルメチル)‐４‐クロロフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３１)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H),7.41‐7.39 (m, 2H),7.34‐7.29(m, 2H), 7.26‐7.23 (m, 1H),4.26 (ABq, ΔνAB = 17.4 Hz, JAB = 15.0 Hz, 2H),4.12 (d, J =9.2Hz, 1H), 3.91‐3.88 (m, 1H), 3.73‐3.68 (m, 1H), 3.49‐3.40 (m, 4H); [M+NH4]+ 438.
＜実施例０３２＞
0005876570.tif 000277
【０５９９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐５‐イル）メチル］フェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３２)
1H NMR(400 MHz,CD3OD) δ 7.33-7.30(m, 2H), 7.27-7.24(m, 1H), 7.03-7.01(m, 2H),6.93-6.89(m, 2H), 4.08-4.03(m, 2H), 4.01-3.95(m, 3H), 3.87-3.83(m, 1H),3.70-3.64(m, 1H), 3.45-3.35(m, 4H), 3.18-3.14(m, 2H); [M+Na]+ 445.
＜実施例０３３＞
0005876570.tif 000278
【０６００】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛３‐［（１‐ベンジル‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］‐４‐クロロフェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３３)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.98‐7.97 (m, 1H),7.56‐7.55 (m, 1H),7.46‐7.36 (m, 3H),7.32‐7.27 (m, 5H), 7.19‐7.14 (m, 2H), 5.61 (s, 2H), 4.26‐4.16 (m, 2H),4.10 (d, J =9.2Hz, 1H), 3.91‐3.80 (m, 1H), 3.74‐3.65 (m, 1H), 3.49‐3.39 (m, 4H); [M+H]+ 495.
＜実施例０３４＞
0005876570.tif 000279
【０６０１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］フェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３４)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.38‐7.33 (m, 3H),7.30‐7.26 (m, 2H),7.11 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.35(dd, J = 3.2, 0.8 Hz, 1H), 4.20 (ABq, ΔνAB = 24.0 Hz, JAB= 15.2Hz,2H),4.08 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 3.89‐3.86 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.71‐3.67 (m, 1H),3.48‐3.37 (m, 4H); [M+Na]+ 440.
＜実施例０３５＞
0005876570.tif 000280
【０６０２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］フェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３５)
1H NMR(400 MHz,CD3OD) δ 7.90-7.89(m, 1H), 7.53-7.51(m, 1H), 7.46-7.42(m, 1H),7.39-7.31(m, 4H), 4.21(ABq, ΔνAB = 17.4 Hz, JAB = 15.0Hz, 2H), 4.09(d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.03(s, 3H), 3.88-3.85(m, 1H), 3.71-3.66(m,1H), 3.45-3.37(m, 4H); [M+H]+ 419.
＜実施例０３６＞
0005876570.tif 000281
【０６０３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２‐メチル‐２Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］フェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３６)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ8.04 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 0.4 Hz, 1H),7.37‐7.35 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J =8.8, 1.6 Hz, 1H), 4.21‐4.15 (m, 5H), 4.09 (d, J = 9.6 Hz, 1H),3.88‐3.85 (m, 1H),3.70‐3.65 (m, 1H),3.46‐3.35 (m, 4H); [M+H]+ 419.
＜実施例０３７＞
0005876570.tif 000282
【０６０４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（１‐エチル‐１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］フェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３７)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.87 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 0.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.35‐7.33 (m, 2H), 7.30‐7.26 (m, 2H), 4.40 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.18 (ABq, ΔνAB = 17.4 Hz, JAB = 15.0Hz, 2H), 4.06 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.85‐3.82 (m, 1H), 3.67‐3.63(m, 1H), 3.43‐3.32 (m, 4H),1.41 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+H]+ 433.
＜実施例０３８＞
0005876570.tif 000283
【０６０５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２‐エチル‐２Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３８）
1H NMR （400MHz, CD3OD) δ 8.08 (d, J = 0.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.39 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.35‐7.33 (m, 2H),7.27 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.8, 1.6 Hz, 1H),4.42 (q, J =7.2Hz, 2H), 4.14 (ABq, ΔνAB = 18.6 Hz, JAB= 15.2Hz,2H),4.06 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.85‐3.82 (m, 1H), 3.67‐3.63 (m, 1H), 3.43‐3.32 (m, 4H),1.54 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+H]+ 433.
＜実施例０３９＞
0005876570.tif 000284
【０６０６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（１‐イソプロピル１Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０３９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.91 (s, 1H), 7.51‐7.47 (m, 2H), 7.38‐7.36 (m, 2H), 7.30 (dd, J= 8.8, 1.6 Hz, 2H), 4.94‐4.88 (m, 1H), 4.20 (ABq, ΔνAB = 17.4 Hz, JAB= 15.0 Hz, 2H), 4.09 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.88‐3.85 (m, 1H), 3.70‐3.66 (m, 1H),3.46‐3.38 (m,4H),1.54 (s, 3H), 1.52 (s, 3H); [M+H]+ 447.
＜実施例０４０＞
0005876570.tif 000285
【０６０７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２‐イソプロピル２Ｈ‐インダゾール‐５‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ8.13 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43‐7.42 (m, 1H),7.38‐7.36 (m, 2H),7.30 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H),4.82‐4.76 (m, 1H), 4.17 (ABq, ΔνAB = 18.7 Hz, JAB= 15.4 Hz, 2H), 4.09 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.89‐3.85 (m, 1H), 3.71‐3.66 (m, 1H),3.47‐3.38 (m, 4H),1.63 (s, 3H), 1.61 (s, 3H); [M+H]+ 447.
＜実施例０４１＞
0005876570.tif 000286
【０６０８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４１）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.09‐7.07 (m, 2H),7.01 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.79‐6.77 (m, 2H),4.08‐4.03 (m, 2H),4.00‐3.95 (m, 3H),3.88 (s, 3H), 3.86 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.74‐3.68 (m, 1H), 3.47‐3.33 (m,4H),1.35 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+NH4]+ 456.
＜実施例０４２＞
0005876570.tif 000287
【０６０９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐ヒドロキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.11‐7.08 (m, 2H),6.89 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.81‐6.78 (m, 2H),4.05‐3.95 (m, 5H),3.89‐3.86 (m, 1H), 3.71‐3.67 (m, 1H),3.47‐3.36 (m, 4H),1.36 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 447.
＜実施例０４３＞
0005876570.tif 000288
【０６１０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐５‐メトキシフェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.02 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.70 (dd, J= 8.0, 0.8 Hz, 1H), 6.65‐6.62 (m, 2H), 4.18 (s, 4H), 4.09 (d, J =9.6, Hz, 1H), 3.97 (ABq, ΔνAB = 22.4 Hz, JAB =15.0 Hz, 2H), 3.92‐3.86 (m, 4H), 3.71 (dd, J = 12.0, 5.2Hz, 1H), 3.48‐3.35 (m, 4H); [M+Na]+475.
＜実施例０４４＞
0005876570.tif 000289
【０６１１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｝５‐クロロ‐６‐［［‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］クロマン‐８‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４４）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.18 (s, 1H), 6.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H),6.61‐6.59 (m, 1H), 4.62‐4.60(m, 1H), 4.18 (s, 4H), 4.15‐4.11 (m, 2H), 3.91 (d, J = 3.6, Hz, 2H),3.86‐3.83 (m, 1H),3.68‐3.63 (m, 1H),3.47‐3.45 (m, 2H), 3.38‐3.36 (m, 2H), 2.77 (t, J = 6.8 Hz, 2H),2.04‐1.98 (m, 2H); [M+NH4]+ 496.
＜実施例０４５＞
0005876570.tif 000290
【０６１２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４５)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ6.83 (s, 1H), 6.79‐6.67 (m, 1H), 6.64‐6.61 (m, 2H), 4.61(t, J= 8.6, Hz, 2H), 4.17 (s, 4H), 4.14(d, J =9.2Hz, 1H), 3.96‐3.86 (m, 3H),3.69‐3.64 (m, 1H),3.48‐3.36 (m, 6H); [M+Na]+487.
＜実施例０４６＞
0005876570.tif 000291
【０６１３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)ベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４６)
−７８℃において、−７０℃の内部温度を超えないように、ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の７−ブロモ−４−クロロ−５−（４−エトキシベンジル）ベンゾ［ｂ］チオフェン９９（９０６ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ、１．０４ｍｍｏｌ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で３０分間攪拌した後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の予備シリル化されたグルコラクトン１２（１．１１ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下した。−７８℃で１０分間攪拌した後、４時間攪拌しながら徐々に室温に加温した。生成された溶液を飽和させたＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）によりクエンチングンた。ＭｇＳＯ４で乾燥させ、有機相をＥｔＯＡｃにより収集した。揮発溶媒を除去した後、減圧下乾燥させ、粗生成物をさらに精製することなく使用した。
【０６１４】
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を含む粗中間体の溶液にメタンスルホン酸（３ｍＬ）を添加し、一晩反応温度を９０℃に上げた。蒸発させ、減圧下で乾燥させた後、粗化合物をさらに精製することなく使用した。
【０６１５】
粗中間体をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）の混合物に溶解させた。−１０℃に冷却した後、Ｅｔ３ＳｉＨ（０．７７ｍＬ）およびＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（０．３９ｍＬ）を滴下し、内部温度を−２０ないし−１０℃に維持した。−１０℃で３０分間攪拌した後、反応混合物を０℃に加温して、５時間攪拌した。生成された溶液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチングし、ＥｔＯＡｃで通常の後処理を行った。分取ＨＰＬＣを使用して精製して表題化合物（６５ｍｇ、６％の合計収率）を灰白色固体として得た。
【０６１６】
1H NMR (CDCl3) δ 8.20 (s,1H), 7.71‐7.64 (m, 2H), 7.49‐7.41 (m, 2H), 7.24‐7.18 (m, 2H), 4.96‐4.60 (m, 2H),4.19 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 4.12‐3.88 (m, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.82‐3.60 (m, 3H),3.57‐3.49 (m, 1H), 2.65‐2.63 (m, 2H), 2.41‐2.35 (m, 2H), 1.35 (t, J =8.4 Hz, 3H); [M+Na]+488.
＜実施例０４７＞
0005876570.tif 000292
【０６１７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４７）
０℃でジクロロメタン（５ｍＬ）中の6‐（２‐クロロ‐５‐｛（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐［（ベンジロキシ）メチル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐２‐イル}ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１２６、２０４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をＢＣｌ３（１．５ｍＬ）と反応させた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。反応物をメタノールでクエンチングし、溶媒を減圧下で蒸発させた。逆相分取ＨＰＬＣ（ギルスン（Ｇｉｌｓｏｎ、登録商標）、サンファイア（ＳｕｎＦｉｒｅ、登録商標）分取用、水の中の５％〜５０％のアセトニトリル勾配）で精製して標題化合物Ｅ０４７（１３ｍｇ、１２％収率）を白色固体として得た。
【０６１８】
1H NMR (400 MHz,CD3OD) δ 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22‐7.19 (m, 2H), 6.73‐6.70 (m, 1H),6.65‐6.63 (m, 2H),4.19 (s, 4H), 3.95 (s, 2H), 3.93 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.77‐3.70 (m, 3H),3.59 (dd, J = 8.8, 10.0 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 8.4 Hz, 1H),3.02‐2.97 (m, 1H); [M+Na]+ 461.
＜実施例０４８＞
0005876570.tif 000293
【０６１９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２‐メトキシフェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４８）
Ｅ０４７の合成に記載の方法により、化合物１２３（６００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）および１３０（８８０ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ）を用いて化合物Ｅ０４８（１７ｍｇ，３．４％収率３ステップ）を白色固体として得た。
【０６２０】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.22 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.61 (dd, J= 2.0, 5.6 Hz, 2H), 4.18 (s, 4H), 3.92 (dd, J = 4.0, 11.2Hz, 1H), 4.88 (d, J= 4.8 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.73 (dd, J = 6.4, 11.2Hz, 1H), 3.59 (dd,J = 9.2, 10.0 Hz, 1H), 3.24 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.00‐2.95 (m, 1H);[M+Na]+ 491 .
＜実施例０４９＞
0005876570.tif 000294
【０６２１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０４９）
０℃で６‐［２‐クロロ‐５‐（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンジル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１１９）（５０１ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）の溶液にＢＣｌ３（ＤＣＭ中の１Ｍ、５．１ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後、ＭｅＯＨでクエンチングし真空中で濃縮した。生成された粗残渣を逆相分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（８９．４ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ、３３％）を白色固体として得た。
【０６２２】
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 7.37 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.4, 2.4Hz, 1H), 6.76‐6.74 (m, 1H),6.65‐6.63 (m, 2H),4.94 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.43(t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.18 (s, 4H), 3.99 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.93(ABq, ΔνAB = 16.4 Hz, JAB= 15.2Hz, 2H), 3.72‐3.67 (m,1H), 3.47‐3.41 (m, 1H),3.23‐3.08 (m, 5H); [M+Na]+ 445.
＜実施例０５０＞
0005876570.tif 000295
【０６２３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛［４‐クロロ‐３‐（４‐ジメチルアミノ）ベンジル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５０）
1H NMR (400 MHz, MeOD)δ 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.08(d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB = 20.0 Hz, JAB= 15.2Hz,2H),3.87 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.73‐3.66 (m, 1H), 3.45‐3.33(m, 4H), 2.90 (s, 6H); [M+Na]+ 430.
＜実施例０５１＞
0005876570.tif 000296
【０６２４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（‐３，４‐ジメトキシベンジル)フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５１)
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 6.85‐6.82 (m, 2H), 6.73 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 4.09 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.04 (ABq, ΔνAB = 11.6 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.87 (dd, J= 12.0, 2.0 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.71‐3.67 (m, 1H), 3.45-3.26(m, 4H); [M+Na]+ 447.
＜実施例０５２＞
0005876570.tif 000297
【０６２５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２‐ヒドロキシフェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５２)
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.25 (s, 1H),6.87 (s, 1H), 6.71 (dd, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 6.65‐6.63 (m, 2H),4.54 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.20 (s, 4H), 3.94‐3.85 (m, 3H), 3.74‐3.70 (m,1H), 3.52‐3.41 (m, 4H); [M+Na]+ 461.
＜実施例０５３＞
0005876570.tif 000298
【０６２６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２‐メトキシフェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５３）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.39 (d, J= 26.4 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.72‐6.70 (m, 1H), 6.65‐6.61 (m, 2H),4.35‐4.30 (m, 1H),4.21‐4.20 (m, 4H),4.16 (dd, J = 3.2, 1.2Hz, 1H), 4.11‐4.03 (m, 2H), 3.93‐3.89 (m, 2H),3.86 (s, 3H), 3.84‐3.82 (m, 1H), 3.70‐3.65 (m, 2H); [M+Na]+ 475.
＜実施例０５４＞
0005876570.tif 000299
【０６２７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐４‐メチルフェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５４）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.20‐7.19 (m, 2H),7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.59‐6.54 (m, 2H),4.17 (s, 4H), 4.08 (d, J =9.2Hz, 1H), 3.90‐3.87 (m, 3H), 3.71‐3.67 (m, 1H),3.47‐3.35 (m, 4H), 2.18 (s, 3H); [M+Na]+ 425.
＜実施例０５５＞
0005876570.tif 000300
【０６２８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（３，４‐ジヒドロキシベンジル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５５）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 8.74 (br s,2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.22(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.55 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 4.63 (br s, 4H), 3.98 (d,J =9.2Hz, 1H), 3.87 (ABq, ΔνAB = 20.8 Hz, JAB= 14.8 Hz, 2H), 3.69 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.44 (dd, J =11.6, 5.6 Hz, 1H), 3.28‐3.09 (m, 5H); [M+Na]+ 419.
＜実施例０５６＞
0005876570.tif 000301
【０６２９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐５‐イルメチル）‐４‐クロロフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５６）
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（４‐クロロ‐３‐（３，４‐ジヒドロキシベンジル)フェニル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５５）（３０ｍｇ、０．０７５６ｍｍｏｌ）の溶液にＫ２ＣＯ３とＣＨ２Ｉ２（７．３μＬ）を添加した。反応混合物を１００℃で一晩撹拌しろ過した。生成された粗溶液を逆相分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（１６ｍｇ、０．０４０１ｍｍｏｌｅ、５３％）を茶色のガムとして得た。
【０６３０】
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 6.71‐6.65 (m, 3H), 5.87 (s, 2H), 4.09 (d, J = 9.6 Hz, 1H),4.01 (ABq, ΔνAB = 17.2Hz, JAB= 15.2Hz, 2H), 3.87 (dd, J= 12.0, 2.0 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 12.0, 5.2Hz, 1H), 3.48‐3.38 (m, 4H);[M+Na]+ 431.
＜実施例０５７＞
0005876570.tif 000302
【０６３１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０５７）
室温でＴＨＦ：ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ＝１：１）（８ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐２‐（ベンジルオキシメチル）‐６‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐５‐イル）メチル］フェニル｝‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（１２２）（４２５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液にＰｄ／Ｃを添加した。水素雰囲気下で２時間混合物を攪拌し、Ｐｄ／Ｃをろ過することにより除去し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して表題化合物（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１８％）を得た。
【０６３２】
1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.30‐7.40 (m, 3H),6.97‐7.13 (m, 3H), 4.07‐4.14 (m, 3H), 3.90‐3.93 (m, 1H), 3.71‐3.75 (dd, J =12.0,‐5.2Hz, 1H), 3.39‐3.52 (m, 3H), 3.31‐3.33 (m, 1H), 2.82‐2.89(m, 4H), 2.07 (q, J = 29.6 Hz, 2H); [M+Na]+ 427.
＜実施例０５８＞
0005876570.tif 000303
【０６３３】
６‐｛２‐クロロ‐５‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンジル｝‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐３（４Ｈ）‐ｏｎｅ（Ｅ０５８）
1H NMR (400MHz, CD3OD)δ7.43 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.11(d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.96‐7.02(m, 2H), 6.89‐6.93 (m, 1H),6.01‐6.83 (m, 1H),5.28 (d, J = 17.2Hz, 1H), 5.17 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.75‐4.76 (m, 2H),4.00‐4.02 (m, 1H),3.79‐3.83 (m, 1H),3.60‐3.64 (m, 1H),3.32‐3.40 (m, 3H), 3.15 (t, J = 18.0 Hz, 1H); [M+Na]+ 458.
＜実施例０５９＞
0005876570.tif 000304
【０６３４】
６‐｛２‐クロロ‐５‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンジル｝‐４‐メチル‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐３（４Ｈ）‐ｏｎｅ（Ｅ０５９）
1H NMR (400MHz, CD3OD) δ7.29‐7.37 (m, 3H),7.02 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91‐6.93 (m, 1H), 6.80 (d, J = 1.6 Hz,1H), 4.54 (s, 2H), 4.11 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 4.05 (ABq, ΔνAB= 16.0 Hz, JAB = 15.3 Hz, 2H), 3.86‐3.90 (m, 1H), 3.68‐3.73 (m, 1H),3.39‐3.49 (m, 3H),3.35 (s, 1H), 3.31 (s, 3H); [M+Na]+ 472.
＜実施例０６０＞
0005876570.tif 000305
【０６３５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（５，６，７，８‐テトラヒドロナフタレン‐２‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６０）
1H NMR (400MHz, CD3OD) δ7.26‐7.35 (m, 3H),6.85‐6.92 (m, 3H),4.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB = 20.0 Hz, JAB= 15.0 Hz, 2H), 3.86‐3.89 (m, 1H), 3.69 (dd, J = 11.6, 5.2Hz, 1H), 3.38‐3.45 (m, 3H),3.27‐3.29 (m, 1H), 2.69 (d, J =5.2Hz, 4H), 1.75‐1.78 (m, 4H); [M+Na]+441.
＜実施例０６１＞
0005876570.tif 000306
【０６３６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（チオクロマン‐８‐６‐イルメチル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６１）
1H NMR (400MHz, CD3OD) δ7.27‐7.35 (m, 3H), 6.85‐6.91 (m, 3H), 4.09 (d, J = 9.6 Hz, 1H),3.98 (ABq, ΔνAB = 17.2Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.87 (dd, J= 12.2, 1.6 Hz, 1H), 3.69 (dd, J = 12.0, 5.2Hz, 1H), 3.38‐3.48(m, 3H),3.27‐3.29 (m, 1H), 2.95‐2.98 (m, 2H), 2.71 (t, J = 6.0 Hz, 2H),2.01‐2.07 (m, 2H);[M+Na]+ 459.
＜実施例０６３＞
0005876570.tif 000307
【０６３７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６３）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.42‐7.35 (m,3H), 6.73‐6.67 (m, 2H), 6.58‐6.53 (m, 2H), 4.50 (dd, J = 30.0,16.8 Hz, 2H), 4.28‐4.25 (m, 2H), 4.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.85 (dd, J= 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.68‐3.64 (m, 1H), 3.43‐3.35 (m, 5H), 3.24 (t, J= 8.8 Hz, 1H). MNa+ 444.
＜実施例０６４＞
0005876570.tif 000308
【０６３８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２‐２‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６４）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.36‐7.33 (m, 2H),7.27 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.74‐6.58 (m, 3H), 4.10 (d, J =9.6 Hz, 1H), 4.03‐3.93 (m, 2H), 3.89‐3.84 (m, 3H), 3.71‐3.67 (m, 1H), 3.48‐3.27 (m, 4H),1.29 (s, 6H); [M+Na]+ 473.
＜実施例０６５＞
0005876570.tif 000309
【０６３９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐５‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６５）
1H NMR (400 MHz, MeOD)δ 7.34 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 6.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz,1H), 6.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.07 (d, J =9.2Hz, 1H), 3.98 (ABq,ΔνAB = 20.8 Hz, JAB = 16.0 Hz, 2H), 3.87 (dd, J= 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.70‐3.66 (m, 1H), 3.47‐3.27 (m, 4H), 3.04‐2.98 (m,1H), 2.92‐2.86 (m, 1H); [M+H]+ 421.
＜実施例０６６＞
0005876570.tif 000310
【０６４０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサチオｌ‐５‐イルメチル）‐４‐クロロフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６６）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.36‐7.34 (m, 2H),7.29 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.84(dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.64 (s,2H), 4.10 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB =16.8 Hz, JAB= 15.2Hz,2H),3.88 (dd, J = 12.4, 2.0 Hz, 1H), 3.72‐3.68 (m, 1H), 3.48‐3.28 (m, 4H);[M+Na]+ 447.
＜実施例０６７＞
0005876570.tif 000311
【０６４１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（４，４‐ジメチルクロマン‐８‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６７）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.34 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.18 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.84‐6.47 (m, 2H), 4.12‐4.06 (m, 3H),4.00 (ABq, ΔνAB = 15.2Hz, JAB= 15.2Hz, 2H), 3.87 (dd, J= 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.70‐3.66 (m, 1H), 3.47‐3.25 (m, 4H), 1.81‐1.77 (m, 2H),1.29 (s, 6H); [M+Na]+ 471.
＜実施例０６８＞
0005876570.tif 000312
【０６４２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛３‐［（４Ｈ‐ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐４‐クロロフェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６８）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.34 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.72 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 4.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H),4.02 (ABq, ΔνAB = 14.0 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.87 (dd, J= 12.4, 2.0 Hz, 1H), 3.71‐3.67 (m, 1H), 3.48‐3.26 (m, 4H); [M+Na]+445.
＜実施例０６９＞
0005876570.tif 000313
【０６４３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐４‐クロロフェニル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０６９）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.0 Hz,1H), 6.44 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.93 (ABq, ΔνAB = 4.4 Hz, JAB= 3.6 Hz, 2H), 4.11 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.93 (ABq, ΔνAB =16.8 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.88 (dd, J= 12.4, 2.0 Hz, 1H), 3.72‐3.68 (m, 1H), 3.49‐3.27 (m, 4H); [M+Na]+443.
＜実施例０７２＞
0005876570.tif 000314
【０６４４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサチイン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７２）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.35 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.0, 2.0Hz, 1H), 6.81‐6.78 (m, 2H), 6.67 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 4.34‐4.32(m, 2H), 4.10 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.96 (ABq, ΔνAB = 19.2Hz, JAB= 15.2Hz,2H),3.88 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.72‐3.67 (m, 1H), 3.48‐3.27 (m, 4H),3.12‐3.09 (m, 2H); [M+Na]+ 461.
＜実施例０７３＞
0005876570.tif 000315
【０６４５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（１，１‐ジオキソ‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサチイン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７３）
ＣＨ２Ｃｌ２中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサチイン‐６‐イル）メチル］フェニル}‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７２）（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の溶液にｍＣＰＢＡ（７６．６ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩攪拌し、減圧下濃縮した。生成された粗残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（１８．４ｍｇ、０．０３９１ｍｍｏｌｅ、３４％）を灰白色固体として得た。
【０６４６】
1H NMR(400 MHz,MeOD) δ 7.64-7.56(m, 1H), 7.40-7.31(m, 4H), 7.03-6.82(m, 1H), 4.78-4.75(m, 2H),4.14-4.10(m, 3H), 3.88(dd, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 3.70(dd, J = 16.8, 5.2 Hz,1H), 3.62-3.59(m, 2H), 3.47-3.27(m, 4H); [M+Na]+ 493.
＜実施例０７４＞
0005876570.tif 000316
【０６４７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（１‐オキソ‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサチイン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７４）
０℃において、ＤＣＭ中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］オキサチイン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７２）（５０ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応混合物を周囲温度で一晩攪拌し、減圧下濃縮した。生成された粗残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（２１．４ｍｇ、０．０４７０ｍｍｏｌｅ、３１％）を灰白色固体として得た。
【０６４８】
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.43‐7.31 (m, 5H),6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.60‐4.57 (m, 2H), 4.13‐4.11 (m, 3H), 3.88 (dd, J= 12.0, 2.0 Hz, 1H), 3.70 (dd, J = 22.4‐5.2Hz, 1H), 3.49‐3.24 (m, 4H),3.21‐3.16 (m, 2H);[M+Na]+ 477.
＜実施例０７５＞
0005876570.tif 000317
【０６４９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐（４‐（エチルベンジル）‐４’‐メトキシ‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７５）
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐（アセトキシメチル）‐６‐（５‐（４‐エチルベンジル)‐4’‐メトキシ‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリイル  トリアセテート（４５０ｍｇ，０．６９６ｍｍｏｌｅ）の溶液にＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中の２５重量％，２．１ｍＬ，９．０５ｍｍｏｌｅ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した後ＡｃＯＨ（３ｍＬ）を添加した。逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（２０７ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌｅ、６２％）を白色固体として得た。
【０６５０】
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.26 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.21‐7.18 (m, 3H), 7.10 (d, J =3.2Hz, 4H), 6.97(d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.14 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.05 (s, 1H), 3.91(dd, J = 11.6, 1.2Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.74‐3.70 (m, 1H), 3.50‐3.42 (m, 4H),3.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H);[M+Na]+ 501.
＜実施例０７６＞
0005876570.tif 000318
【０６５１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐（４‐（エチルベンジル）‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７６）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 7.42 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.36‐7.32 (m, 1H), 7.26 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.18 (s, 1H),7.10 (q, J = 7.6 Hz, 4H), 7.05 (d, J = 1.2Hz, 1H), 4.91 (d, J=‐5.2Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H),4.08 (q, J =‐5.2Hz, 1H), 4.03‐3.94 (m, 3H), 3.68 (dd, J = 10.4,5.6 Hz, 1H), 3.29‐3.12 (m, 4H), 2.56 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.05 (s, 3H),1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+ 471.
＜実施例０７７＞
0005876570.tif 000319
【０６５２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｝５‐［４‐（エトキシベンジル）‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７７）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6MeOD) δ 7.42(t, J =7.2Hz, 2H), 7.36‐7.32 (m, 1H), 7.26 (d, J =7.2Hz, 2H), 7.16 (s,1H), 7.09‐7.04 (m, 3H),6.84 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.91‐4.89 (m, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz,1H), 4.42 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.00‐3.95 (m, 5H), 3.71‐3.67 (m, 1H),3.46‐3.40 (m, 1H),3.29‐3.12 (m, 4H),2.05 (s, 3H), 1.30 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 487.
＜実施例０７８＞
0005876570.tif 000320
【０６５３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｝５‐［４‐（エトキシベンジル）‐４’‐フルオロ‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７８）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.30‐7.26 (m, 3H),7.17‐7.06 (m, 5H), 7.82 (dt, J = 8.8, 2.0 Hz, 2H), 4.14 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.04‐3.98 (m, 5H), 3.90 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.73‐3.69 (m, 1H),3.49‐3.37 (m, 3H),2.07 (s, 3H), 1.37 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 505.
＜実施例０７９＞
0005876570.tif 000321
【０６５４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐ブロモ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチルフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０７９）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.56 (s, 1H),7.23 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H),4.09 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.05‐3.97 (m, 4H), 3.90 (d, J= 12.0 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 12.0, 5.6 Hz, 1H), 3.48‐3.37 (m, 4H),2.28 (s, 3H), 1.37 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 489.
＜実施例０８１＞
0005876570.tif 000322
【０６５５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐（４‐エトキシベンジル）‐４’‐６‐ｄｉメチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０８１）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.25‐7.21 (m, 3H),7.17‐7.14 (m, 3H), 7.08 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.8 Hz,2H), 4.14 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.05‐3.99 (m, 4H), 3.91 (dd, J= 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.74‐3.69 (m, 1H), 3.50‐3.42 (m, 4H), 2.40 (s,3H), 2.08 (s, 3H), 1.39 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 501.
＜実施例０８３＞
0005876570.tif 000323
【０６５６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４’‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０８３）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.39 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.26‐7.23 (m, 3H), 7.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H),7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.12 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.01‐3.96 (m, 4H), 3.88 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.71‐3.67 (m, 1H),3.47‐3.35 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 1.36 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+521.
＜実施例０８４＞
0005876570.tif 000324
【０６５７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｝５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０８４）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.19‐7.15 (m, 2H),7.12‐7.08 (m, 1H), 7.05‐7.02 (m, 3H), 6.95 (d, J = 1.6 Hz, 1H),6.50 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.42‐6.38 (m, 2H), 3.97 (s, 4H), 3.92 (d, J=9.2Hz, 1H), 3.74 (s, 2H), 3.67 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.50‐3.46 (m, 1H),3.29‐3.19 (m, 4H),1.84 (s, 3H); [M+Na]+ 501.
＜実施例０８５＞
0005876570.tif 000325
【０６５８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛３‐ブロモ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐４‐メチルフェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０８５）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.34 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.0 Hz,1H), 6.36‐6.32 (m, 2H), 3.97 (s, 4H), 3.86 (d, J = 9.6 Hz, 1H),3.73 (s, 2H), 3.68 (dd, J = 12.0, 2.0 Hz, 1H), 3.50 (dd, J =12.0, 5.6 Hz, 1H), 3.25‐3.18 (m, 4H), 2.05 (s, 3H); [M+Na]+503.
＜実施例０８６＞
0005876570.tif 000326
【０６５９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６’‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐６‐メチルビフェニル‐３‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０８６）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.47‐7.44 (m,1H),7.34‐7.32 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 14.4, 2.0 Hz, 1H),7.23‐7.22 (m,1H), 7.10‐7.04 (m, 3H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.13 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 4.01‐3.96 (m, 4H), 3.90‐3.86 (m, 1H), 3.71‐3.66 (m, 1H), 3.47‐3.38(m, 4H), 1.93 (d, J = 2.8 Hz, 3H), 1.36 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+521.
＜実施例０８７＞
0005876570.tif 000327
【０６６０】
３’‐（４‐エトキシベンジル）‐２’‐メチル‐５’‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ビフェニル‐３‐カルボニトリル（Ｅ０８７）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.70‐7.68 (m, 1H),7.64 (d, J = 1.2Hz, 1H), 7.59‐7.57 (m, 2H), 7.30 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.13 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.01‐3.96 (m, 4H),3.90‐3.86 (m, 1H),3.72‐3.68 (m, 1H), 3.50‐3.35 (m, 4H), 2.06 (s, 3H), 1.35 (t, J =7.2Hz,3H); [M+Na]+ 512.
＜実施例０８８＞
0005876570.tif 000328
【０６６１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）‐５‐（４‐エチルベンジル）‐４‐メチルフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０８８）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.22 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 13.2, 8.4Hz, 4H), 6.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.69(dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 4.25 (s, 4H), 4.10 (d, J =9.2Hz, 1H),4.02 (s, 2H), 3.88 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.71‐3.67 (m, 1H),3.49‐3.38 (m, 4H),2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H);[M+Na]+ 529.
＜実施例０８９＞
0005876570.tif 000329
【０６６２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチル‐５‐（チオフェン‐３‐イル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０８９）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.42(dd,J=4.8,3.2Hz, 1H),7.23‐7.22 (m, 3H), 7.08‐7.04 (m, 3H), 6.79 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.11 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.01‐3.96 (m, 4H), 3.88 (dd, J= 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.72‐3.67 (m, 1H), 3.48‐3.39 (m, 4H), 2.12 (s,3H), 1.35 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 493.
＜実施例０９０＞
0005876570.tif 000330
【０６６３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチル‐５‐（チオフェン‐２‐イル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９０）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.39 (dd, J= 5.2, 1.2Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.08‐7.04 (m, 3H), 6.96 (dd, J = 3.6, 1.2Hz, 1H), 6.80 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 4.11 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.01‐3.96 (m, 4H), 3.88 (d, J= 11.2Hz, 1H), 3.72‐3.67(m, 1H), 3.47‐3.35 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.36 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+493.
＜実施例０９１＞
0005876570.tif 000331
【０６６４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９１）
室温において、ＣＨ３ＯＨ（５．０ｍＬ）中の化合物１３８（５０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＯＭｅ（１００μＬ，ＣＨ３ＯＨ中の２５％溶液）を添加した。１時間後、生成された混合物を減圧下濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（逆相）により精製して表題化合物（２９ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。
【０６６５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19‐7.14 (m, 2H), 6.75 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.65‐6.63 (m, 2H), 4.32 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.16(s, 4H), 4.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.94 (ABq, ΔνAB = 23.1 Hz,JAB = 15.4 Hz, 2H), 3.61‐3.58 (m, 1H), 3.52‐3.43(m, 2H), 2.11 (s, 3H); [M+Na]+ 461.
＜実施例０９２＞
0005876570.tif 000332
【０６６６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９２）
室温において、ＣＨ３ＯＨ（５．０ｍＬ）中の化合物１４０（４０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＯＭｅ（１００μＬ，ＣＨ３ＯＨ中の２５％溶液）を添加した。１時間後、生成された混合物を減圧下濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（逆相）により精製して表題化合物（２９ｍｇ，７４％）を白色固体として得た。
【０６６７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.28‐7.22 (m, 2H),7.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73‐6.70 (m, 1H), 6.63‐6.61 (m, 2H), 4.19 (d, J=7.2Hz, 1H), 4.10 (s, 4H), 4.02 (d, J =9.2Hz, 1H), 3.91 (ABq, ΔνAB= 27.6 Hz, JAB = 15.0 Hz, 2H), 3.54‐3.51 (m, 1H), 3.46‐3.37 (m, 2H), 3.35(s, 3H); [M+Na]+ 445.
＜実施例０９３＞
0005876570.tif 000333
【０６６８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９３）
０℃において、ＡｃＣｌ（２５μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＯＨ（１．０ｍＬ）に添加し、１５分間攪拌し、ＣＨ３ＯＨ中の０．３５Ｍ  ＨＣｌの溶液を製造した。密封されたバイアルで、化合物１３６（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をこの溶液に２時間の間、８０℃で処理した。反応混合物を室温に冷却し、塩基性になるまで、Ｋ２ＣＯ３を以てクエンチングした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ろ過し、減圧下濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（逆相）により精製して表題化合物（２２ｍｇ、４８％）を白色固体として得た。
【０６６９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.25‐7.17 (m, 2H), 6.77‐6.74(m, 1H), 6.67‐6.65 (m, 2H), 4.79 (d, J = 4.0 Hz, 1H α), 4.38 (d, J =9.6 Hz, 1H α), 4.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H β), 4.17 (s, 4H), 4.10 (d, J=9.2Hz, 1H β), 4.03‐3.91 (m, 2H), 3.81 (t, J =9.2Hz, 1H α), 3.64‐3.58 (m,1H), 3.50‐3.40 (m, 1H),3.46 (s, 3H β), 3.37 (s, 3H α); [M+Na]+ 445.
＜実施例０９４＞
0005876570.tif 000334
【０６７０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］フェニル｝‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９４）
室温において、ＣＨ３ＯＨ（５．０ｍＬ）中の化合物１４３（４０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮａＯＭｅ（１００μＬ，ＣＨ３ＯＨ中の２５％溶液）を添加した。１時間後、生成された混合物を減圧下濃縮した。粗生成物を分取ＨＰＬＣ（逆相）により精製して表題化合物（１２ｍｇ，４２％）を白色固体として得た。
【０６７１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.29‐7.24 (m, 2H),7.14‐7.12 (m, 1H), 6.73‐6.71 (m, 1H), 6.63‐6.61 (m, 2H), 4.71 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.11 (s, 4H), 3.94‐3.90 (m,2H), 3.83‐3.79 (m, 1H),3.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.39‐3.34 (m, 1H), 3.28 (s, 3H); [M+Na]+445.
＜実施例０９５＞
0005876570.tif 000335
【０６７２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２‐メトキシフェニル｝‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.23 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.64‐6.63 (m, 2H),4.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.35 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.18 (s, 4H),3.92‐3.91 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.53 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.47 (t, J = 8.8 Hz,1H), 3.37‐3.32 (m, 1H), 2.11 (s, 3H); [M+Na]+ 491.
＜実施例０９６＞
0005876570.tif 000336
【０６７３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２‐メトキシフェニル｝‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９６）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.27 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.70 (dd, J = 6.8, 2.4  Hz, 1H), 6.65‐6.63 (m, 2H),4.64 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.18 (s, 4H),3.92 (ABq, ΔνAB = 8.1 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.82 (s, 3H),3.52‐3.42 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.28‐3.25 (m, 1H); [M+Na]+ 475.
＜実施例０９７＞
0005876570.tif 000337
【０６７４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［７‐ブロモ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.11‐7.09 (m, 3H),6.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.29 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.23 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.03 (ABq, ΔνAB = 21.2Hz, JAB= 15.4 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.65‐3.61 (m, 2H), 3.52‐3.47 (m, 1H), 3.51 (s,3H), 3.18‐3.09 (m, 1H),3.05‐2.99 (m, 1H),2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.07 (m, 2H); [M+Na]+ 501.
＜実施例０９８＞
0005876570.tif 000338
【０６７５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２‐ヒドロキシフェニル｝‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.14 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.70‐6.68 (m, 1H), 6.64‐6.61(m, 2H), 4.63 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.39 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.18(s, 4H), 3.863.85 (m, 2H), 3.49‐3.46 (m, 2H), 3.36‐3.33 (m, 1H), 2.13 (s,3H); [M+Na]+ 477.
＜実施例０９９＞
0005876570.tif 000339
【０６７６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［３‐（４‐エチルフェニル）‐１，３‐ジヒドロイソベンゾフラン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ０９９）
室温において、ＣＨ３ＯＨ（５．０ｍＬ）中の化合物１５１（３８０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）の懸濁液にＫ２ＣＯ３（６５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。１．５時間後、生成された混合物をろ過した後、分取ＨＰＬＣ（逆相）により精製して表題化合物（１４５ｍｇ，５５％）を灰白色固体として得た。
【０６７７】
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 7.31‐7.22 (m, 4H),7.20‐7.18 (m, 2H),6.98 (d, J = 19.6 Hz, 1H), 6.09 (br s, 1H), 5.26 (dt, J = 12.4,3.6 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.81 (br s, 4H), 3.98 (dd, J= 9.2, 7.2Hz, 1H), 3.67‐3.63 (m, 1H), 3.44‐3.35 (m, 1H), 3.25‐3.01 (m, 4H),2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.17 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+H]+387.
＜実施例１００＞
0005876570.tif 000340
【０６７８】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐（３‐フェニル‐１，３‐ジヒドロイソベンゾフラン‐５‐イル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１００）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 7.37‐7.32 (m, 4H), 7.31‐7.26 (m, 3H), 6.99 (d, J = 20.0 Hz, 1H),6.13 (br s, 1H), 5.29 (dt, J = 12.4, 2.8 Hz, 1H), 5.10 (d, J =11.6 Hz, 1H), 4.75 (br s, 4H), 3.98 (dd, J = 9.2, 7.6 Hz, 1H), 3.65 (ddd, J= 11.6, 4.8, 1.6 Hz, 1H), 3.44‐3.35 (m, 1H), 3.25‐3.01 (m, 4H); [M+H]+359.
＜実施例１０１＞
0005876570.tif 000341
【０６７９】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐［３‐（４‐メトキシフェニル）‐１，３‐ジヒドロイソベンゾフラン‐５‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０１）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6) δ 7.31‐7.22 (m, 4H),6.97‐6.89 (m, 3H), 6.07 (br s, 1H), 5.23 (dq, J = 12.6, 2.4 Hz, 1H), 5.06 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 4.92‐4.89 (m, 2H), 4.74‐4.70 (m, 1H), 4.41 (br s, 1H), 3.98(dd, J = 9.2, 7.6 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.67‐3.64 (m, 1H), 3.44‐3.36 (m, 1H),3.25‐3.02 (m, 4H);[M+H]+ 389.
＜実施例１０２＞
0005876570.tif 000342
【０６８０】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐｛３‐［４‐（メチルチオ）フェニル］‐１，３‐ジヒドロイソベンゾフラン‐５‐イル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０２）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6) δ 7.30‐7.22 (m, 6H),6.98 (d, J = 18.4 Hz, 1H), 6.09 (br s, 1H), 5.26 (dt, J = 11.6,2.8 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 4.91 (br s, 2H), 4.74 (br s,1H), 4.42 (br s, 1H), 3.98 (dd, J = 9.2, 7.2Hz, 1H), 3.66 (dd, J= 11.2, 3.6 Hz, 1H), 3.45-3.36 (m, 1H), 3.25‐3.02 (m, 4H), 2.46 (s, 3H);[M+H]+ 405.
＜実施例１０３＞
0005876570.tif 000343
【０６８１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｝８‐クロロ‐７‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ6.95 (s, 1H), 6.74‐6.61 (m, 3H), 4.88 (s, 4H), 4.61‐4.56 (m, 1H),4.37‐4.32 (m, 2H), 4.31‐4.24 (m, 2H), 4.20 (s, 3H), 3.92 (ABq, ΔνAB= 11.5 Hz, JAB = 15.1 Hz, 2H), 3.88 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.73‐3.64 (m, 1H),3.53‐3.43 (m, 2H),3.41‐3.31 (m, 3H);[M+Na]+ 503.
＜実施例１０４＞
0005876570.tif 000344
【０６８２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０４）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H),4.88 (s, 4H), 4.63‐4.55 (m, 1H), 4.37‐4.33 (m, 2H), 4.31‐4.25 (m, 2H), 3.96(ABq, ΔνAB = 13.3 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.87 (d, J= 11.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.73‐3.64 (m, 1H), 3.52‐3.45 (m, 2H), 3.41‐3.35 (m, 2H);[M+Na]+ 475.
＜実施例１０５＞
0005876570.tif 000345
【０６８３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.10 (s, 4H), 4.86 (s, 5H), 4.62‐4.54 (m, 1H), 4.37‐4.32 (m, 2H), 4.31‐4.25 (m, 2H),4.01 (ABq, ΔνAB = 11.8 Hz, JAB = 15.1 Hz,2H), 3.88 (d, J= 10.5 Hz, 1H), 3.73‐3.63 (m, 1H), 3.54‐3.44 (m,2H), 3.41‐3.36 (m,2H), 2.61 (q, J= 7.6 Hz,2H), 1.22 (t, J= 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+ 473.
＜実施例１０６＞
0005876570.tif 000346
【０６８４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０６）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.19 (s, 1H), 6.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.68‐6.64 (m,2H), 4.21 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.21 (s, 4H), 3.98 (ABq, ΔνAB = 16.4 Hz, JAB= 15.0 Hz, 2H), 3.90 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.72‐3.65 (m, 1H),3.52‐3.46 (m, 2H), 3.43‐3.38 (m, 2H),3.2,3‐3.14 (m, 1H), 3.09‐3.02 (m, 1H),2.98 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.12 (m, 2H), 1.35 (t, J = 6.8 Hz, 3H);[M+Na]+ 485.
＜実施例１０７＞
0005876570.tif 000347
【０６８５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｝６‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０７）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.08 (s, 1H), 6.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.60 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.27 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.20(s, 4H), 3.93‐3.89 (m, 3H), 3.73‐3.67 (m, 1H), 3.59 (t, J = 7.0 Hz,1H), 3.53‐3.48 (m, 1H),3.44‐3.40 (m, 2H), 3.16‐3.08 (m, 1H), 3.04‐2.96 (m, 1H), 2.86 (t, J= 7.4 Hz, 2H), 2.12‐2.05 (m, 5H); [M+Na]+ 465.
＜実施例１０８＞
0005876570.tif 000348
【０６８６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐（ジフルオロメチル）‐６‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.20 (s, 1H), 6.93 (t, J = 54.4 Hz,1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H),6.64‐6.56 (m, 2H), 4.33 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.22 (s, 4H), 4.06 (ABq, ΔνAB= 12.0 Hz, JAB = 16.0 Hz, 2H), 3.92 (d, J = 12.4 Hz,1H), 3.74‐3.70 (m, 1H), 3.56‐3.50 (m, 2H), 3.47‐3.42 (m, 2H), 3.19‐3.08 (m, 3H),3.03‐2.95 (m, 1H),2.17‐2.08 (m, 2H); [M+Na]+ 501.
＜実施例１０９＞
0005876570.tif 000349
【０６８７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メトキシフェニル］‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１０９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.26 (s, 1H), 7.08 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.79 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.27 (d, J = 7.6 Hz,1H), 4.01‐3.95 (m, 4H), 3.82 (s, 3H), 3.51‐3.42 (m, 5H), 3.28‐3.24 (m, 1H),1.36 (t, J = 6.8 Hz, 3H); [M+Na]+ 461.
＜実施例１１０＞
0005876570.tif 000350
【０６８８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［２‐（アリルオキシ）‐４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェニル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.23 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.81 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.12‐6.02 (m, 1H), 5.43 (dq, J = 17.2, 1.6 Hz, 1H), 5.26(dq, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.58‐4.57 (m, 2H),4.35 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.97 (br s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.59‐3.56 (m, 1H),3.46 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.36‐3.33 (m, 2H), 2.10 (s, 3H); [M+Na]+489.
＜実施例１１１＞
0005876570.tif 000351
【０６８９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１１）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 7.25 (s, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.82 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 4.46 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 9.6 Hz,1H), 3.99‐3.91 (m, 4H),3.77 (s, 3H), 3.40‐3.24 (m, 2H), 3.17‐3.12 (m, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.29 (t, J= 6.8 Hz, 3H); [M+Na]+ 477.
＜実施例１１２＞
0005876570.tif 000352
【０６９０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（メチルスルホニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１２）
1H NMR (400 MHz, DMSO‐d6)δ 7.29 (s, 1H), 7.09‐7.06 (m, 3H), 6.81 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.60 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.46 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.99‐3.92 (m, 4H), 3.78 (s,3H), 3.64‐3.59 (m, 1H), 3.43‐3.38 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 1.30 (t, J =6.8 Hz, 3H); [M+Na]+ 509.
＜実施例１１３＞
0005876570.tif 000353
【０６９１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐５‐メトキシフェニル｝‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ6.98 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.71‐6.69 (m, 1H),6.66‐6.63 (m, 2H),4.40 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.18 (br s, 4H), 4.14 (d, J = 9.6 Hz,1H), 3.97 (ABq, ΔνAB = 13.0 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.89 (s, 3H),3.46 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.37 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H);[M+Na]+ 491.
＜実施例１１４＞
0005876570.tif 000354
【０６９２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐エトキシベンジル）‐５‐メトキシフェニル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１４）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 4.39 (d, J = 9.6 Hz,1H), 4.13 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.06‐3.96 (m, 4H), 3.88 (s,3H), 3.47‐3.42 (m, 1H), 3.38‐3.34 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 1.35 (t, J =6.8 Hz, 3H); [M+Na]+ 477.
＜実施例１１５＞
0005876570.tif 000355
【０６９３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［２‐（アリルオキシ）‐４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）フェニル］‐６‐メトキシ‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.27 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.81 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.12‐6.03 (m, 1H), 5.44 (dq, J = 17.2, 1.6 Hz, 1H), 5.27(dq, J = 10.8, 1.6 Hz, 1H), 4.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.60‐4.57 (m, 2H),4.27 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 3.97 (br s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.56 (t, J=9.2Hz, 1H), 3.48‐3.41 (m, 4H), 3.29‐3.25 (m, 2H); [M+Na]+ 473.
＜実施例１１６＞
0005876570.tif 000356
【０６９４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１６）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.15 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H),4.22‐4.19 (m, 1H), 3.96 (ABq, ΔνAB = 18.0 Hz, JAB= 15.0 Hz, 2H), 3.88‐3.85 (m, 1H), 3.68‐3.63 (m, 1H), 3.47‐3.44(m, 2H), 3.38‐3.36 (m, 2H),3.19‐3.10 (m, 1H),3.06‐2.99 (m, 1H),2.94 (t, J =7.2Hz, 2H), 2.86 (s, 6H), 2.12‐2.04 (m, 2H); [M+H]+ 448.
＜実施例１１７＞
0005876570.tif 000357
【０６９５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ビニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１７）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H),6.68 (dd, J = 17.6, 11.2Hz, 1H), 5.70 (dd, J =17.6, 0.8 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 11.2Hz, 1H), 4.24‐4.21(m, 1H), 4.06 (ABq, ΔνAB = 16.5 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.88‐3.85 (m, 1H),3.69‐3.64 (m, 1H),3.49‐3.43 (m, 2H),3.40‐3.35 (m, 2H),3.20‐3.11 (m, 1H),3.07‐2.99 (m, 1H), 2.95 (t, J =7.2Hz, 2H), 2.12‐2.05 (m, 2H); [M+Na]+453.
＜実施例１１８＞
0005876570.tif 000358
【０６９６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.17 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz,2H),4.23‐4.20 (m, 1H), 4.01 (ABq, ΔνAB = 17.0 Hz, JAB= 15.2Hz,2H),3.88‐3.85 (m, 1H),3.68‐3.63 (m, 1H),3.48‐3.42 (m, 2H),3.39‐3.36 (m, 2H),3.19‐3.11 (m, 1H),3.06‐2.98 (m, 1H),2.94 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.12‐2.05 (m, 2H), 1.87‐1.80 (m, 1H),0.92‐0.87 (m, 2H), 0.63‐0.59 (m, 2H); [M+Na]+ 467.
＜実施例１１９＞
0005876570.tif 000359
【０６９７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐ビニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１１９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14‐7.12 (m, 3H), 6.68 (dd, J = 17.6,11.2Hz, 1H), 5.70 (dd,J = 17.6, 0.8 Hz, 1H), 5.15 (dd, J = 11.2, 0.8 Hz, 1H), 4.67‐4.56(m, 2H),4.31 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.01 (ABq, ΔνAB = 10.4 Hz, JAB= 15.4 Hz, 2H), 3.87‐3.83 (m, 1H), 3.67‐3.63 (m, 1H), 3.61‐3.56 (m, 1H), 3.45‐3.41(m, 1H), 3.39‐3.35 (m, 2H),3.23 (t, J = 8.8 Hz, 2H); [M+Na]+ 455.
＜実施例１２０＞
0005876570.tif 000360
【０６９８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.11 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H),4.64‐4.57 (m, 2H), 4.29 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.96 (ABq, ΔνAB= 10.4 Hz, JAB = 15.4 Hz, 2H), 3.86‐3.83 (m, 1H),3.67‐3.63 (m, 1H), 3.60 (t, J = 8.8 Hz, 1H), ‐
3.4,5‐3.41 (m, 1H), 3.39‐3.35 (m, 2H),3.22 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 1.87‐1.81 (m, 1H), 0.92‐0.87 (m, 2H), 0.63‐0.59 (m, 2H);[M+Na]+ 469.
＜実施例１２１＞
0005876570.tif 000361
【０６９９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２１）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.19 (s, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz, 2H),4.63‐4.60 (m, 1H),4.18‐4.08 (m, 2H),3.96 (ABq, ΔνAB = 13.6 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.86‐3.83 (m, 1H),3.67‐3.63 (m, 1H), 3.48‐3.43 (m, 2H), 3.39‐3.35 (m, 2H), 2.78 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.04‐1.98 (m, 2H), 1.87‐1.80 (m, 1H), 0.92‐0.87 (m, 2H), 0.63‐0.58 (m, 2H);[M+Na]+ 483.
＜実施例１２２＞
0005876570.tif 000362
【０７００】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［４‐（トリフルオロメチル）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H),4.67‐4.56 (m, 2H), 4.33(d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.15‐4.07 (m, 2H),3.87‐3.83 (m, 1H), 3.68‐3.56 (m, 2H), 3.47‐3.36 (m, 3H), 3.23 (t, J= 8.6 Hz, 2H); [M+Na]+497.
＜実施例１２３＞
0005876570.tif 000363
【０７０１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐クロロベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.24‐7.21 (m, 2H), 7.17‐7.14 (m, 3H), 4.67‐4.56 (m, 2H), 4.31(d, J = 9.6Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB = 8.9 Hz, JAB = 15.4 Hz,2H), 3.86‐3.83 (m, 1H), 3.68‐3.56 (m, 2H), 3.46‐3.36 (m, 3H), 3.23 (t, J= 8.8 Hz, 2H); [M+Na]+463.
＜実施例１２４＞
0005876570.tif 000364
【０７０２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（トリフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２４）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.53 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.91 (s, 1H),4.63 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.17‐4.13 (m, 3H), 3.89‐3.86 (m, 1H),3.70‐3.65 (m, 1H),3.48‐3.41 (m, 3H),3.38‐3.34 (m, 3); [M+Na]+497.
＜実施例１２５＞
0005876570.tif 000365
【０７０３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐メチルテトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.09‐7.06 (m,2H),6.79‐6.76 (m, 3H),4.61(t, J = 8.6 Hz,2H), 4.11‐4.09 (m, 1H), 4.01‐3.95 (m, 4H), 3.44‐3.36(m, 4H), 3.11‐3.07 (m, 1H),1.35 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.28 (d, J = 6.0 Hz, 3H); [M+Na]+457.
＜実施例１２６＞
0005876570.tif 000366
【０７０４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（フルオロメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２６）
1H NMR （400MHz， CD3OD) δ 7.09‐7.07 （m,2H)， 6.80‐6.77 （m， 3H)， 4.68‐4.55 （m， 3H)， 4.15 （d，J =9.2Hz， 1H)， 4.00‐3.95 （m， 3H)， 3.53‐3.39 （m， 4H)， 3.26‐3.24 （m， 1H)， 1.35 （t，J = 7.0 Hz， 3H); [M+Na]+ 475.
＜実施例１２７＞
0005876570.tif 000367
【０７０５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（１‐ヒドロキシエチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２７）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.10‐7.06 (m,2H),6.88 (s, 1H), 6.79‐6.76 (m,2H), 4.60 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.12‐4.07 (m,2H),4.01‐3.95 (m, 4H),3.62 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 3.47‐3.40 (m, 3H), 3.47‐3.34 (m, 1H), 3.15(dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 1.35 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.24 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 2:1混合物; [M+Na]+ 487.
＜実施例１２８＞
0005876570.tif 000368
【０７０６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ジフルオロメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.09‐7.07 (m,2H),6.80‐6.76 (m, 3H),6.04 (td, J = 54.0, 0.8 Hz, 1H), 4.61 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.16(d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.01‐3.95 (m, 4H), 3.66‐3.34 (m, 6H), 3.29‐3.27 (m, 1H),1.35 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+ 493.
＜実施例１２９＞
0005876570.tif 000369
【０７０７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１２９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.01‐6.99 (m,2H),6.77‐6.75 (m, 3H), 4.51 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.14 (d, J =9.2Hz,1H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz,2H), 3.89‐3.87 (m, 3H), 3.69‐3.65 (m, 1H),3.52‐3.45 (m,2H), 3.38‐3.34 (m,2H), 3.27‐3.18 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.35(t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+ 453.
＜実施例１３０＞
0005876570.tif 000370
【０７０８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.09 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.82‐6.78 (m, 3H), 5.00‐4.94 (m, 1H),4.11 (dd, J = 9.2, 3.6 Hz, 1H), 3.96 (ABq, ΔνAB = 18.5 Hz, JAB= 15.0 Hz,2H), 3.88‐3.85 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.68‐3.64 (m, 1H), 3.60‐3.54 (m, 1H), 3.45‐3.36(m, 5H), 3.06‐3.00 (m, 1H),1.46 (d, J = 6.4 Hz, 3H) 1:1混合物; [M+Na]+473.
＜実施例１３１＞
0005876570.tif 000371
【０７０９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３１）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.12‐7.07 (m, 3H), 6.80‐6.78 (m,2H), 5.02‐4.95 (m, 1H), 4.61 (t, J= 9.0 Hz, 1H), 3.93 (ABq, ΔνAB = 13.7 Hz, JAB =15.4 Hz,2H), 3.86‐3.83 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.67‐3.63 (m, 1H), 3.59‐3.54 (m, 1H), 3.45‐3.49(m, 4H), 2.84‐2.78 (m, 1H), 1.45 (d, J =‐6.2Hz, 3H) 1:1混合物; [M+Na]+473.
＜実施例１３２＞
0005876570.tif 000372
【０７１０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.13 (s, 1H), 7.10‐7.04 (m, 4H), 5.02‐4.94 (m, 1H), 4.31 (dd, J= 9.6 , 8.4 Hz, 1H), 3.97 (ABq, ΔνAB = 8.4 Hz, JAB= 16.8 Hz,2H), 3.86‐3.83 (m, 1H), 3.67‐3.62 (m, 1H), 3.59‐3.54 (m, 1H), 3.46‐3.37 (m, 3H),2.85‐2.79 (m, 1H),2.58 (q, J = 7.6 Hz,2H), 1.45 (d, J =6.2Hz, 3H), 1.19 (t, J= 7.6 Hz, 3H) 1:1混合物; [M+Na]+ 471.
＜実施例１３３＞
0005876570.tif 000373
【０７１１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.11 (s, 1H), 7.05‐7.03 (m,2H), 6.95‐6.93 (m,2H), 5.02‐4.94 (m,1H), 4.31 (dd, J = 9.6 , 8.4 Hz, 1H), 3.95 (ABq, ΔνAB = 12.0Hz, JAB = 16.4 Hz,2H), 3.86‐3.83 (m, 1H), 3.67‐3.63 (m,1H), 3.59‐3.54 (m, 1H), 3.45‐3.42(m, 1H), 3.39‐3.35(m, 4H),2.85‐2.79 (m, 1H),1.87‐1.80 (m, 1H), 1.45 (d, J =6.2Hz, 3H), 0.92‐0.87 (m,2H), 0.63‐0.59 (m,2H) 1:1混合物; [M+Na]+483.
＜実施例１３４＞
0005876570.tif 000374
【０７１２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐２‐メチル‐５‐（４‐プロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３４）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.13 (s, 1H), 7.09‐7.03 (m, 4H), 5.00‐4.94 (m, 1H), 4.31 (dd, J= 9.6 , 8.4 Hz, 1H), 3.97 (ABq, ΔνAB = 19.0 Hz, JAB= 13.0 Hz,2H), 3.86‐3.83 (m, 1H), 3.67‐3.63 (m, 1H), 3.59‐3.54 (m, 1H), 3.45‐3.42(m, 1H), 3.39‐3.35(m, 3H),2.85‐2.79 (m, 1H),2.53 (t, J = 7.6 Hz,2H), 1.65‐1.56 (m,2H), 1.45 (d, J = 6.0 Hz,3H), 0.91 (t, J = 7.4 Hz, 3H) 1:1混合物; [M+Na]+485.
＜実施例１３５＞
0005876570.tif 000375
【０７１３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.09‐7.07 (m,2H),6.82‐6.77 (m, 3H), 5.00‐4.94 (m, 1H), 4.11 (dd, J = 8.8 , 3.6 Hz,1H), 4.00‐3.95 (m, 4H),3.90‐3.86 (m, 1H),3.69‐3.64 (m, 1H),3.60‐3.54 (m, 1H), 3.45‐3.40(m,2H), 3.39‐3.34(m,2H),2.93‐2.87 (m, 1H),1.46 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.0 Hz, 3H) 1:1混合物; [M+Na]+487.
＜実施例１３６＞
0005876570.tif 000376
【０７１４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３６）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) 7.10‐7.05 (m, 4H), 6.84(s, 1H), 5.01‐4.95 (m, 1H), 4.11(dd, J = 8.8 , 3.6 Hz, 1H), 3.99 (ABq, ΔνAB = 19.5 Hz, JAB= 15.0 Hz,2H), 3.89‐3.86 (m, 1H), 3.68‐3.64 (m, 1H), 3.60‐3.54 (m, 1H), 3.46‐3.35 (m, 4H), 2.93‐2.87 (m, 1H), 2.58(q, J = 7.6 Hz,2H), 1.46 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.19 (t, J =7.4 Hz, 3H) 1:1混合物; [M+Na]+471.
＜実施例１３７＞
0005876570.tif 000377
【０７１５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐２‐メチル‐６‐（４‐ビニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３７）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.31 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.86 (s, 1H),5.71 (dd, J = 17.6, 0.8 Hz, 1H), 5.16 (dd, J = 10.8, 0.8 Hz, 1H),5.02‐4.95 (m, 1H), 4.12 (dd, J = 8.8 , 3.6 Hz, 1H), 4.02 (ABq, ΔνAB= 18.0 Hz, JAB = 15.2Hz, 2H), 3.89‐3.86 (m, 1H),3.68‐3.64 (m, 1H), 3.61‐3.55 (m, 1H),3.46‐3.35 (m, 4H),2.94‐2.88 (m, 1H), 1.46 (d, J = 6.0 Hz, 3H) 1:1混合物; [M+Na]+469.
＜実施例１３８＞
0005876570.tif 000378
【０７１６】
（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.05 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.94 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.83 (s, 1H),5.02‐4.94 (m, 1H), 4.10 (dd, J = 8.8 , 3.6 Hz, 1H), 3.97 (ABq, ΔνAB= 19.6 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.89‐3.86 (m, 1H),3.68‐3.64 (m, 1H),3.60‐3.55 (m, 1H),‐3,4,5‐3.42 (m, 5H), 2.93‐2.87 (m, 1H), 1.87‐1.80 (m, 1H), 1.46 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.93‐0.88 (m,2H), 0.63‐0.59 (m,2H) 1:1混合物; [M+Na]+483.
＜実施例１３９＞
0005876570.tif 000379
【０７１７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１３９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.17 (s, 1H), 7.07‐7.02 (m, 4H), 4.23‐4.20 (m, 1H), 4.02 (ABq, ΔνAB= 16.8 Hz, JAB = 14.8 Hz,2H), 3.88‐3.85 (m, 1H),3.68‐3.63 (m, 1H),3.48‐3.43 (m,2H),3.40‐3.35 (m,2H),3.19‐3.11 (m, 1H),3.06‐2.98 (m, 1H),2.95 (t, J = 12.2Hz,2H), 2.27 (s, 3H), 2.12‐2.04 (m,2H); [M+Na]+441.
＜実施例１４０＞
0005876570.tif 000380
【０７１８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（メチルアミノ）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール‐２，２‐２‐トリフルオロアセテート（Ｅ１４０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.40‐7.32 (m, 4H),7.25 (s, 1H), 4.29‐4.23 (m, 1H), 4.14 (s,2H), 3.98‐3.86 (m, 1H), 3.69‐3.65 (m, 1H),3.50‐3.45 (m,2H),3.43‐3.37 (m,2H),3.20‐3.13 (m, 1H),3.07‐3.02 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.93 (t, J = 7.4 Hz,2H), 2.13‐2.06 (m,2H); [M+Na]+ 456.
＜実施例１４１＞
0005876570.tif 000381
【０７１９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（メチルアミノ）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール‐２，２‐２‐トリフルオロアセテート（Ｅ１４１）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.41‐7.34 (m, 4H),6.91 (s, 1H), 4.62 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.18‐4.10 (m, 3H), 3.98‐3.87 (m, 1H),3.70‐3.66 (m, 1H),3.48‐3.42 (m, 3H),3.39‐3.36 (m, 3H),3.04 (s, 3H); [M+Na]+458.
＜実施例１４２＞
0005876570.tif 000382
【０７２０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) 7.13‐7.08 (m, 3H), 6.80(d, J = 8.4 Hz,2H), 4.10 (dd, J = 9.4, 4.2Hz, 1H), 4.02‐3.96(m,2H), 3.92‐3.86 (m,2H), 3.75 (s, 3H), 3.69‐3.61 (m,2H), 3.51‐3.40 (m,2H), 3.38‐3.35 (m,2H), 3.31‐3.06 (m, 1H), 2.99‐2.92 (m, 1H), 1.36(d, J = 6.4 Hz, 3H) 1.5:1混合物; [M+Na]+ 489.
＜実施例１４３＞
0005876570.tif 000383
【０７２１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４３）
1H NMR （400 MHz， CD3OD) 7.13‐7.06 （m， 3H)， 6.79 （d， J = 8.4 Hz,2H)， 4.10 （dd，J = 9.4， 4.4 Hz， 1H)， 4.0２‐3.96 （m， 4H)， 3.88‐3.85 （m,2H)， 3.70‐3.61 （m,2H)， 3.48‐3.40 （m,2H)， 3.38‐3.36 （m,2H)， 3.11‐3.06 （m， 1H)， 2.99‐2.92 （m， 1H)， 1.35 （d， J = 6.8 Hz， 3H)， 1.35 （t， J = 7.0 Hz， 3H) 1.5:1混合物; [M+Na]+503.
＜実施例１４４＞
0005876570.tif 000384
【０７２２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４４）
1H NMR (400 MHz, CD3OD)7.13 (s, 1H), 7.08‐7.04 (m, 4H), 4.09 (dd, J = 7.42.2Hz, 1H), 4.03‐3.94 (m,2H),3.87‐3.84 (m,2H), 3.68‐3.60 (m,2H), 3.47‐3.40 (m,2H), 3.39‐3.35 (m,2H), 3.10‐3.05 (m, 1H),2.97‐2.91 (m, 1H), 2.57 (q, J = 7.6 Hz,2H), 1.35 (d, J = 6.8 Hz,3H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H) 2:1混合物; [M+Na]+ 487.
＜実施例１４５＞
0005876570.tif 000385
【０７２３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４５）
1H NMR (400 MHz,CDCl3) 7.08 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.99 (s, 1H), 6.80 (d, J= 8.4 Hz,2H), 5.05‐4.94 (m, 1H), 4.44‐4.35 (m,2H), 3.99 (q, J = 7.0Hz,2H), 3.94‐3.89 (m,2H), 3.78‐3.66 (m,2H), 3.57‐3.49 (m, 1H), 3.39‐3.30 (m, 1H),2.87‐2.79 (m, 1H), 2.15 (d, J =3.2Hz, 3H), 1.45 (d, J = 7.4Hz,3H), 1.39 (t, J = 7.0Hz, 3H) 2:1混合物; [M+Na]+ 503.
＜実施例１４６＞
0005876570.tif 000386
【０７２４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（メチルスルホニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４６）
1H NMR (400 MHz,CDCl3) 7.04‐7.02 (m, 3H), 6.73 (d, J =7.2Hz, 2H), 4.88‐4.82 (m, 1H), 4.55‐4.49 (m,2H),4.04‐4.02 (m, 1H), 3.92‐3.85 (m, 6H), 3.24‐3.22 (m, 1H), 2.80 (s, 3H),2.74‐2.71 (m, 1H), 1.35‐1.32 (m, 6H) 2:1混合物; [M+Na]+ 535.
＜実施例１４７＞
0005876570.tif 000387
【０７２５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（（Ｓ）‐メチルスルフィニル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４７）
1H NMR (400 MHz, CDCl3) 7.03‐7.01 (m, 3H), 6.74(d, J = 6.8 Hz,2H), 4.92‐4.88 (m, 1H), 4.51‐4.45 (m, 1H), 4.23‐4.08(m, 1H), 3.95‐3.80 (m,6H),3.24‐3.22 (m, 1H), 2.78‐2.74 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.48‐2.44 (m, 1H),1.37‐1.33 (m, 6H) 2:1混合物e; [M+Na]+ 519.
＜実施例１４８＞
0005876570.tif 000388
【０７２６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４８）
1H NMR (400 MHz,CDCl3) 7.08 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.81 (s, 1H), 6.79 (d, J= 2.4 Hz,2H), 4.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.38‐4.34 (m, 3H), 4.31‐4.25 (m,2H),4.02‐3.97 (m, 4H), 3.70‐3.62 (m,2H), 3.55‐3.51 (m, 1H), 2.78 (br.s, 1H), 2.49 (br.s, 1H),2.14 (s, 3H), 2.10 (br.s, 1H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+505.
＜実施例１４９＞
0005876570.tif 000389
【０７２７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１４９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.11 (d, J = 4.2Hz, 1H ), 7.07 (s, 4H), 4.99‐4.91 (m, 1H),4.29 (t, J =9.2Hz, 1H), 3.94 (s,2H), 3.83 (d, J = 11.9 Hz, 1H),3.65‐3.60 (m, 1H),3.55 (t, J =9.2Hz, 1H),3.45‐3.39 (m, 1H), 3.37‐3.30 (m, 3H), 3.28(quint, J = 1.6 Hz, 4H), 2.84‐2.76 (m,2H), 1.42 (t, J = 6.28 Hz,3H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 6H); M+Na+ 485.
＜実施例１５０＞
0005876570.tif 000390
【０７２８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.07 (s, 4H), 6.82 (d, J = 7.0 Hz, 1H ), 4.09 (dd, J = 8.8, 3.7Hz, 1H ), 3.97 (ABq, J = 15.26 Hz,2H), 3.85 (d, J = 12.0 Hz, 1H),3.65‐3.62 (m, 1H),3.55 (q, J = 8.1 Hz, 1H), 3.40‐3.37 (m,2H), 3.33‐3.98 (m,2H), 3.05‐2.99 (m, 1H),2.91‐2.78 (m,2H),1.44 (d, J = 6.24 Hz, 3H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 6H); M+Na+485.
＜実施例１５１＞
0005876570.tif 000391
【０７２９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，３‐ジメトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５１）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.14 (s, 1H), 7.12 (d, J = 8.8 Hz,2H), 7.82 (d, J = 8.7 Hz,2H),4.87 (s, 4H), 4.56 (d, J = 9.2Hz, 1H), 4.13‐3.94 (m, 4H),3.93‐3.84 (m, 7H),3.67 (dd, J = 11.9 Hz, 5.7 Hz, 1H), 3.59‐3.45 (m,2H), 3.42‐3.34(m,2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+ 491.
＜実施例１５２＞
0005876570.tif 000392
【０７３０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐ヒドロキシ‐２‐メトキシフェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.11 (d, J = 8.6 Hz,2H), 6.86 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz,2H),4.87 (s, 4H), 4.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.06‐3.97 (m, 4H),3.91‐3.83 (m, 4H),3.66 (dd, J = 12.0 Hz, 5.6 Hz, 1H), 3.59 (t, J =9.2Hz, 1H), 3.50(t, J = 8.4 Hz, 1H), 3.46‐3.34 (m,2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H);[M+Na]+ 477.
＜実施例１５３＞
0005876570.tif 000393
【０７３１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.13‐7.07 (m, 4H),6.98 (s, 0.7H), 6.92 (s, 0.3H), 4.87 (s, 4H), 4.68‐4.55 (m, 1H), 4.33‐4.24 (m,2H),4.08‐3.98 (m,2H),3.90 (dd, J = 12.7 Hz, 0.9 Hz, 1H), 3.81‐3.60 (m,2H), 3.51‐3.33 (m, 4H),2.61 (q, J = 7.6 Hz,2H), 1.39 (d, J = 6.9 Hz, 0.9H), 1.33 (d, J= 7.0 Hz, 2.1H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+ 471.
＜実施例１５４＞
0005876570.tif 000394
【０７３２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛５‐クロロ‐６‐［４‐（メチルチオ）ベンジル］クロマン‐８‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５４）
Ｅ０１５の調製と類似尾の手順を用いた。
【０７３３】
1H NMR (400 MHz,CD3OD) δ 7.24 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz,2H), 7.13 (d, J= 8.6 Hz,2H), 4.85 (s, 4H), 4.68‐4.60 (m, 1H), 4.21‐4.11 (m,2H), 4.01 (ABq, ΔνAB= 11.8 Hz, JAB = 15.1 Hz,2H), 3.91‐3.84 (m, 1H), 3.71‐3.64 (m, 1H),3.52‐3.46 (m,2H), 3.41‐3.35 (m,2H), 2.82 (t, J = 6.6 Hz,2H), 2.46(s, 3H), 2.09‐2.00 (m,2H);[M+Na]+ 489.
＜実施例１５５＞
0005876570.tif 000395
【０７３４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.08 (d, J = 8.2Hz,2H), 7.00 (s, 1H), 6.97 (d, J = 8.2Hz,2H),4.90 (s, 4H), 4.43‐4.37 (m, 1H), 4.38‐4.16 (m,2H), 4.03 (ABq, ΔνAB= 10.0 Hz, JAB = 15.0 Hz,2H), 3.92‐3.85 (m, 1H), 3.71‐3.64 (m, 1H),3.55‐3.44 (m,2H),3.37‐3.32 (m,2H), 3.05‐2.92 (m, 1H), 2.91‐2.83 (m, 1H), 2.07‐1.99(m,2H), 1.91‐1.82 (m, 1H),0.97‐0.90 (m,2H), 0.66‐0.61 (m,2H); [M+Na]+ 483.
＜実施例１５６＞
0005876570.tif 000396
【０７３５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５６）
1H NMR （400MHz， CD3OD) δ 7.12 （d，J = 8.7 Hz,2H)， 7.00 （s， 1H)， 6.81 （d， J = 8.7 Hz,2H)， 4.91 （s， 4H)， 4.42‐4.36 （m， 1H)， 4.25‐4.19 （m,2H)， 4.01 （ABq， ΔνAB= 10.0 Hz， JAB = 15.1 Hz,2H)， 3.91‐3.85 （m， 1H)， 3.77 （s， 3H)， 3.71‐3.63 （m， 1H)， 3.55‐3.33 （m， 4H)， 3.05‐2.97 （m， 1H)， 2.93‐2.84 （m， 1H)， 2.05‐1.99 （m,2H);[M+Na]+ 473.
＜実施例１５７＞
0005876570.tif 000397
【０７３６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐エトキシベンジル）クロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５７）
Ｅ１５６の調製と類似尾の手順を用いた。
【０７３７】
1H NMR (400 MHz,CD3OD) δ 7.11 (d, J = 8.7 Hz,2H), 7.00 (s, 1H), 6.80 (d, J= 8.7 Hz,2H), 4.95 (s, 4H), 4.42‐4.37 (m, 1H), 4.26‐4.19 (m,2H), 4.06‐3.95 (m, 4H),3.92‐3.85 (m, 1H), 3.71‐3.63 (m, 1H), 3.55‐3.45 (m,2H), 3.43‐3.37 (m,2H),3.07‐2.97 (m, 1H), 2.94‐2.83 (m, 1H), 2.07‐1.99 (m,2H), 1.38 (t, J = 7.0Hz, 3H); [M+Na]+ 487.
＜実施例１５８＞
0005876570.tif 000398
【０７３８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.07 (d, J = 8.2Hz,2H), 6.98 (d, J = 8.2Hz,2H), 6.88 (s, 1H),6.06 (dd, J = 7.0 Hz, 1.0 Hz,2H), 4.85 (s, 4H), 4.28 (d, J = 9.6Hz, 1H), 3.98 (ABq, ΔνAB = 10.9 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.88 (d, J= 10.5 Hz, 1H), 3.72‐3.63 (m, 1H), 3.60 (t, J =9.2Hz, 1H), 3.49‐3.33 (m, 3H),1.93‐1.81 (m, 1H),0.97‐0.89 (m,2H), 0.68‐0.60 (m,2H); [M+Na]+ 471.
＜実施例１５９＞
0005876570.tif 000399
【０７３９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１５９）
化合物１９７を用いることを除いては、Ｅ１５８の調製と類似の手順を行い、化合物１９７を得た。
【０７４０】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.17‐7.09 (m, 4H), 6.89 (s, 1H), 6.06 (dd, J = 7.4 Hz, 1.1 Hz,2H), 4.87(s, 4H), 4.28 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB = 9.6 Hz, JAB= 15.2Hz,2H), 3.88 (dd, J= 12.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 3.71‐3.63 (m, 1H), 3.64‐3.55 (m, 1H), 3.52‐3.23 (m,3H), 2.94‐2.79 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.9 Hz, 6H); [M+Na]+473.
＜実施例１６０＞
0005876570.tif 000400
【０７４１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.10 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz,2H),6.06 (dd, J = 6.9 Hz, 1.1 Hz,2H), 4.86 (s, 4H), 4.28 (d, J = 9.6Hz, 1H), 4.02 (ABq, ΔνAB = 12.1 Hz, JAB = 7.0Hz,2H), 3.96 (d, J = 3.6 Hz,2H), 3.89 (dd, J = 11.9 Hz, 1.6 Hz,1H), 3.71‐3.64 (m, 1H), 3.66‐3.57 (m, 1H), 3.49‐3.43 (m, 1H), 3.41‐3.35 (m,2H),1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H); [M+Na]+ 473.
＜実施例１６１＞
0005876570.tif 000401
【０７４２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６１）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.12 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.88 (s, 1H), 6.83 (d, J = 8.8 Hz,2H),6.06 (dd, J = 7.1 Hz, 1.1 Hz,2H), 4.89 (s, 4H), 4.28 (d, J = 9.6Hz, 1H), 3.97 (ABq, ΔνAB = 11.1 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.92‐3.85 (m,1H), 3.77 (s, 3H), 3.73‐3.63 (m, 1H), 3.62‐3.55 (m, 1H), 3.49‐3.32 (m, 3H);[M+Na]+ 461.
＜実施例１６２＞
0005876570.tif 000402
【０７４３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.10 (s, 4H), 6.89 (s, 1H), 6.06 (dd, J = 7.0 Hz, 1.1 Hz,2H), 4.86 (s,4H), 4.28 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB = 10.4 Hz, JAB= 15.2Hz,2H), 3.89 (dd, J= 12.0 Hz, 1.6 Hz, 1H), 3.71‐3.63 (m, 1H), 3.64‐3.55 (m, 1H), 3.51‐3.43 (m, 1H),3.41‐3.35 (m,2H),2.62 (q, J = 7.6 Hz,2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+459.
＜実施例１６３＞
0005876570.tif 000403
【０７４４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.07 (d, J = 8.2Hz,2H), 6.97 (d, J = 8.2Hz,2H), 6.95 (s, 1H),4.86 (s, 4H), 4.63‐4.54 (m, 1H), 4.36‐4.31 (m,2H), 4.30‐4.22 (m,2H),3.99 (ABq, ΔνAB = 13.4 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.88 (d, J= 11.5 Hz, 1H), 3.72‐3.63 (m, 1H), 3.53‐3.43 (m,2H), 3.40‐3.35 (m,2H),1.90‐1.82 (m, 1H),0.96‐0.89 (m,2H),0.66‐0.59 (m,2H);[M+Na]+ 485.
＜実施例１６４＞
0005876570.tif 000404
【０７４５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［9‐クロロ‐８‐（４‐エトキシベンジル)‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐６‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６４）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.11 (d, J = 8.8 Hz,2H), 7.07 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.7S Hz,2H),4.85 (s, 4H), 4.63‐4.55 (m, 1H), 4.31‐4.17 (m,2H), 4.17‐4.07(m,2H), 4.05‐3.93 (m, 4H),3.88 (dd, J = 11.9 Hz, 1.6 Hz, 1H), 3.71‐3.64 (m, 1H), 3.49‐3.43 (m,2H),3.41‐3.34 (m,2H),2.29‐2.10 (m, 2H),1.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H); [M+Na]+ 503.
＜実施例１６５＞
0005876570.tif 000405
【０７４６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［９‐クロロ‐８‐（４‐エチルベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン‐６‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.10 (s, 4H), 4.86 (s, 4H), 4.63‐4.56 (m, 1H), 4.31‐4.19 (m,2H),4.17‐4.07 (m,2H), 4.01 (ABq, ΔνAB = 11.8 Hz, JAB =15.1 Hz,2H), 3.88 (dd, J = 11.9 Hz, 1.4 Hz, 1H), 3.73‐3.63 (m, 1H),3.52‐3.44 (m,2H), 3.41‐3.33 (m,2H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz,2H), 2.31‐2.11 (m,2H),1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+ 487.
＜実施例１６６＞
0005876570.tif 000406
【０７４７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐ベンジル‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６６）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.28‐7.24 (m,2H),7.22‐7.15 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 4.65 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.17 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.07 (ABq, ΔνAB = 18.0 Hz, JAB =14.8 Hz,2H), 3.92‐3.89 (m, 1H), 3.72‐3.68 (m, 1H), 3.52‐3.42 (m, 3H), 3.40‐3.38(m,2H),3.36‐3.30 (m,2H);[M+Na]+ 429.
＜実施例１６８＞
0005876570.tif 000407
【０７４８】
１‐［４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）フェニル］エタノン（Ｅ１６８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.93 (dt, J = 8.4, 1.6 Hz,2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.95 (s,1H), 4.67 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.21 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.17 (d, J= 5.2Hz,2H), 3.94‐3.91 (m, 1H), 3.75‐3.70 (m, 1H), 3.55‐3.47 (m, 3H), 3.45-3.38(m, 3H), 2.61 (s, 3H); [M+H]+ 449, [M+Na]+ 471.
＜実施例１６９＞
0005876570.tif 000408
【０７４９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１‐ヒドロキシエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１６９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.29 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.91 (s, 1H),4.82 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 4.66 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.18 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.07 (ABq, ΔνAB = 17.5 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.92 (dd, J= 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.74‐3.69 (m, 1H), 3.54‐3.44 (m, 3H), 3.42‐3.31 (m, 3H),1.45 (d, J = 6.4 Hz, 3H); [M+Na]+ 473.
＜実施例１７０＞
0005876570.tif 000409
【０７５０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１‐フルオロエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.28 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.91 (s, 1H),4.81 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 4.66 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.18 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.07 (ABq, ΔνAB = 17.4 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.92 (d, J= 11.2Hz, 1H), 3.74‐3.69(m, 1H), 3.54‐3.44 (m, 3H), 3.42‐3.39 (m, 3H), 1.45 (d, J = 6.4 Hz, 1H);[M+Na]+ 475.
＜実施例１７１＞
0005876570.tif 000410
【０７５１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ビニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７１）
1H NMR （400MHz， CD3OD) δ 7.34 （d，J = 8.0 Hz,2H)， 7.18 （d， J = 8.0 Hz,2H)， 6.90 （s， 1H)， 6.72 （dd， J = 17.6， 11.2Hz， 1H)， 5.74 （dd，J = 17.6， 1.2Hz， 1H)， 5.19 （dd， J = 10.8， 1.2Hz， 1H)， 4.66 （t， J = 8.8Hz,2H)， 4.18 （d， J = 8.8 Hz， 1H)， 4.07 （ABq， ΔνAB= 17.4 Hz， JAB = 15.2Hz,2H)， 3.91 （dd，J = 11.6， 1.2Hz， 1H)， 3.73‐3.69 （m， 1H)， 3.53‐3.44 （m， 3H)， 3.41‐3.31 （m， 3H)， 1.45 （d，J = 6.4 Hz， 1H); [M+Na]+ 455.
＜実施例１７２＞
0005876570.tif 000411
【０７５２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.02 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.81 (s, 1H),4.59 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.11 (d, J =9.2Hz, 1H), 3.96 (ABq, ΔνAB= 19.0 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.87‐3.84 (m,1H), 3.67‐3.63 (m, 1H), 3.47‐3.37 (m, 3H), 3.35‐3.33 (m, 3H), 1.85‐1.79 (m, 1H),0.91‐0.86 (m,2H),0.61‐0.57 (m,2H);[M+Na]+ 469.
＜実施例１７３＞
0005876570.tif 000412
【０７５３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐シクロプロピルベンジル）ベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７３）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.37 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.87 (s, 1H),4.42‐4.41 (m, 1H), 4.01‐4.36 (m, 1H), 4.31‐4.29 (m, 1H), 4.15 (s,2H),4.12‐4.10 (m, 1H), 3.92‐3.88 (m, 1H), 3.77‐3.73 (m, 1H), 1.92‐1.85 (m, 1H),0.97‐0.92 (m,2H), 0.68‐0.64 (m,2H); [M+Na]+ 467.
＜実施例１７４＞
0005876570.tif 000413
【０７５４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐プロピルベンジル）ベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７４）
1H NMR (400 MHz,CD3OD) δ 7.38 (dd, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 7.19 (d, J =8.4 Hz, 1H), 7.10 (s, 4H), 6.96 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 4.43 (d, J =10.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.92 (dd, J = 12.0, 2.0 Hz, 1H), 3.78 (dd, J= 9.6, 8.8 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 12.0, 5.2Hz, 1H), 3.54‐3.44 (m,2H),2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.63 (sect, J =7.2Hz,2H), 0.94 (t, J =7.6 Hz,2H); [M+Na]+ 469.
＜実施例１７５＞
0005876570.tif 000414
【０７５５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐ヒドロキシプロパン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.39 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.90 (s, 1H),6.64 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.17 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.05 (ABq, ΔνAB= 17.0 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.91 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.72‐3.68 (m, 1H), 3.48‐3.45 (m, 3H), 3.40‐3.38 (m,3H),1.53 (s, 6H); [M+Na]+ 487.
＜実施例１７６＞
0005876570.tif 000415
【０７５６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジフルオロメチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７６）
1H NMR （400MHz， CD3OD) δ 7.44 （d，J = 8.0 Hz,2H)， 7.32 （d， J = 8.0 Hz,2H)， 6.92 （s， 1H)， 6.72 （t， J = 56.4Hz， 1H)， 4.65 （t， J = 8.8Hz,2H)， 4.18 （d， J =9.2Hz,2H)，4.13 （d， J  = 6.0 Hz,2H)， 3.93‐3.89 （m， 1H)， 3.73‐3.68 （m， 1H)， 3.51‐3.45 （m， 3H)， 3.43‐3.37 （m， 3H); [M+Na]+ 479.
＜実施例１７７＞
0005876570.tif 000416
【０７５７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（１，１‐ジフルオロエチル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７７）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.43 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.92 (s, 1H),4.65 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.11 (d, J = 6.0 Hz,2H), 3.92‐3.89 (m, 1H), 3.73‐3.68 (m, 1H),3.53‐3.45 (m, 3H),1.90 (t, J = 18.4 Hz, 3H); [M+Na]+ 493.
＜実施例１７８＞
0005876570.tif 000417
【０７５８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐シクロプロピルベンジル）‐７‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.01 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.96 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.78 (s, 1H),4.54 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.92 (m,2H),3.93‐3.89 (m, 1H),3.72‐3.68 (m, 1H), 3.55‐3.47 (m,2H), 3.43‐3.37 (m, 4H), 2.01 (s,3H), 1.90‐1.83 (m, 1H),0.95‐0.90 (m,2H),0.65‐0.61 (m,2H);[M+Na]+ 449, [M+K]+ 465.
＜実施例１７９＞
0005876570.tif 000418
【０７５９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐ヒドロキシブチ‐３‐イン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１７９）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.51 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.87 (s, 1H),4.62 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.04 (ABq, ΔνAB= 17.4 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.89‐3.86 (m, 1H),3.70‐3.65 (m, 1H),3.49‐3.42 (m, 3H),3.41‐3.35 (m, 3H),2.98 (s, 1H), 1.68 (s, 3H); [M+Na]+ 449, [M+K]+ 497.
＜実施例１８０＞
0005876570.tif 000419
【０７６０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（プロプ‐１‐エン‐２‐イル）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオールＥ１８０）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.35 (d, J = 8.8 Hz,2H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.85 (s, 1H),5.31‐5.30 (m, 1H),5.01‐5.00 (m, 1H),4.60 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.13 (d, J = 9.2Hz, 1H), 4.02 (ABq, ΔνAB= 17.4 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.88‐3.85 (m, 1H),3.69‐3.64 (m, 1H),3.48‐3.39 (m, 3H),3.37‐3.26 (m, 3H), 2.10‐2.09 (m, 3H); [M+Na]+ 469.
＜実施例１８１＞
0005876570.tif 000420
【０７６１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１８１）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.13 (s, 4H), 6.88 (s, 1H), 4.64 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.17 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.03 (ABq, ΔνAB = 18.1 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.90 (dd, J= 12.0, 1.2Hz, 1H), 3.72‐3.68(m, 1H), 3.52‐3.42 (m, 3H), 3.40‐3.33 (m, 3H), 2.87 (sept, 1H), 1.24 (d, J=7.2Hz, 6H); [M+Na]+ 471.
＜実施例１８２＞
0005876570.tif 000421
【０７６２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチニルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１８２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.36 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.90 (s, 1H),4.64 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.18 (d, J =9.2Hz,2H), 4.07 (ABq, ΔνAB= 15.3 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.92‐3.90 (m,1H), 3.73‐3.69 (m, 1H),3.52‐3.45 (m, 3H), 3.44‐3.38 (m, 3H); [M+Na]+ 453.
＜実施例１８３＞
0005876570.tif 000422
【０７６３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐クロロ‐６‐｛４‐［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオールトリフルオロ酢酸塩（Ｅ１８３）
[M+H]+ 450， [M+Na]+ 472.
＜実施例１８４＞
0005876570.tif 000423
【０７６４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐（７‐クロロ‐６‐｛４‐［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオールトリフルオロ酢酸塩（Ｅ１８４）
[M+H]+464， [M+Na]+ 486.
＜実施例１８５＞
0005876570.tif 000424
【０７６５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛６‐［４‐（アジリジン‐１‐イルメチル）ベンジル］‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオールトリフルオロ酢酸塩（Ｅ１８５）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.38 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.29 (d, J = 8.0 Hz,2H), 6.89 (s, 1H),4.62 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.18 (s,2H), 4.15 (d, J =9.2Hz,2H), 4.09(d, J = 4.4 Hz,2H), 3.90‐3.87 (m, 1H), 3.80‐3.77 (m,2H), 3.70‐3.66 (m, 1H),3.50‐3.41 (m, 3H),3.39‐3.34 (m, 3H),3.11‐3.08 (m,2H);[M+H]+ 462, [M+Na]+ 484.
＜実施例１８６＞
0005876570.tif 000425
【０７６６】
４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）ベンゾニトリル（Ｅ１８６）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.60 (d, J = 8.4 Hz,2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.92 (s, 1H),4.63 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.17 (ABq, ΔνAB = 24.7 Hz, JAB= 36.0 Hz,2H), 4.14 (d, J =3.2Hz,2H), 3.90‐3.87 (m, 1H),3.70‐3.66 (m, 1H),3.51‐3.41 (m, 3H),3.39‐3.33 (m, 3H);[M+Na]+ 454.
＜実施例１８７＞
0005876570.tif 000426
【０７６７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐プロピルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１８７）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.07 (d, J = 8.0 Hz,2H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.84 (s, 1H),4.60 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.13 (d, J =9.2Hz,2H), 3.99 (ABq, ΔνAB= 18.4 Hz, JAB = 14.8 Hz,2H), 3.86 (dd, J = 11.6, 0.8Hz, 1H), 3.68‐3.64 (m, 1H), 3.48‐3.38 (m, 3H), 3.36‐3.25 (m, 3H), 2.52 (t, J=7.2Hz,2H), 1.59 (sept, J =7.2Hz,2H), 0.90 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 471.
＜実施例１８８＞
0005876570.tif 000427
【０７６８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐チオピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１８８）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.07 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.76 (s, 1H),4.63 (td, J = 8.0, 1.6 Hz,2H), 3.95 (s,2H), 3.92 (d, J = 3.6 Hz,1H), 3.79‐3.75 (m, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.71 (d, J = 6.4 Hz, 1H),3.56 (dd, J = 10.0, 8.8 Hz, 1H), 3.42‐3.35 (m,2H), 3.24‐3.20 (m, 1H),3.01‐2.96 (m, 1H),0.90 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 475.
＜実施例１８９＞
0005876570.tif 000428
【０７６９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（メチルチオ）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１８９）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.17 (d, J= 8.4 Hz,2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.87 (s, 1H), 6.65‐6.60 (m,2H),4.16 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.01 (ABq, ΔνAB = 16.9 Hz, JAB= 15.0 Hz,2H), 3.89 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.71‐3.66 (m, 1H), 3.48‐3.36 (m, 6H),2.44 (s, 3H); [M+Na]+ 475.
＜実施例１９０＞
0005876570.tif 000429
【０７７０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９０）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.06 (d, J= 8.8 Hz,2H), 6.85 (s, 1H), 6.73 (d, J = 8.8 Hz,2H), 4.63 (t, J =8.8 Hz,2H), 4.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.96 (ABq, ΔνAB = 20.0Hz, JAB = 15.0 Hz,2H), 3.90 (dd, J = 12.4 Hz, 1.2Hz, 1H), 3.72‐3.67(m, 1H), 3.51‐3.38 (m, 6H),2.88 (s, 6H); [M+H]+ 450.
＜実施例１９１＞
0005876570.tif 000430
【０７７１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［（２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９１）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.14 (s, 1H),6.73‐6.71 (m, 1H),6.67‐6.64 (m,2H), 4.70‐4.59 (m,2H), 4.33 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.21(s, 4H), 3.92 (ABq, ΔνAB = 8.6 Hz, JAB = 11.8Hz,2H), 3.88 (dd, J = 12.0, 2.0 Hz, 1H), 3.71‐3.66 (m, 1H), 3.63 (t, J=9.2Hz, 1H), 3.49‐3.38 (m, 3H), 3.26 (t, J = 8.8 Hz,2H); [M+Na]+ 487.
＜実施例１９２＞
0005876570.tif 000431
【０７７２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐ヒドロキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９２）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.01 (d, J= 8.6 Hz,2H), 6.84 (s, 1H), 6.68 (d, J = 8.6 Hz,2H), 4.63 (t, J =8.6 Hz,2H), 4.15 (d, J =9.2Hz, 1H), 3.95 (ABq, ΔνAB = 19.4Hz, JAB = 14.8 Hz,2H), 3.89 (dd, J = 12.2, 1.4 Hz,1H), 3.71‐3.67 (m, 1H), 3.50‐3.38 (m, 6H); [M+Na]+ 445.
＜実施例１９３＞
0005876570.tif 000432
【０７７３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９３）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.11 (d, J= 8.8 Hz,2H), 6.86 (s, 1H), 6.83 (d, J = 8.8 Hz,2H), 4.64 (t, J =8.8 Hz,2H), 4.16 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.05 (t, J =6.2Hz,2H), 4.00‐3.94 (m,2H),3.90 (dd, J = 11.8, 1.4 Hz, 1H), 3.85‐3.83 (m, 1H), 3.75 (t, J=6.2Hz,2H), 3.71‐3.67 (m, 1H), 3.51‐3.38 (m, 5H), 2.01‐1.95 (m,2H); [M+Na]+ 503.
＜実施例１９４＞
0005876570.tif 000433
【０７７４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐プロポキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９４）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.11 (d, J= 8.6 Hz,2H), 6.87 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz,2H), 4.65 (t, J =8.8 Hz,2H), 4.17 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.00 (ABq, ΔνAB = 18.1Hz, JAB = 15.1 Hz,2H), 3.93‐3.89 (m, 3H), 3.72‐3.68(m, 1H), 3.52‐3.40 (m, 6H), 1.84‐1.75 (m,2H), 1.06 (t, J = 7.4 Hz, 3H);[M+Na]+ 487.
＜実施例１９５＞
0005876570.tif 000434
【０７７５】
４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐７‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３［２Ｈ］‐オン（Ｅ１９５）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.72 (s, 1H),7.15 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz,2H), 4.76 (s,2H), 4.52(d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.09 (ABq, ΔνAB = 20.1 Hz, JAB= 15.2Hz,2H), 3.89 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.72‐3.69 (m, 1H), 3.61‐3.57 (m, 1H), 3.53‐3.43 (m, 3H);[M+H]+ 451.
＜実施例１９６＞
0005876570.tif 000435
【０７７６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐ヒドロキシ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９６）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.30 （s， 1H)， 7.13 （d，J = 8.4 Hz,2H)， 6.82 （d， J = 8.8 Hz,2H)， 5.41‐5.37 （m， 1H)， 4.59‐4.52 （m， 1H)， 4.49‐4.43 （m， 1H)， 4.39‐4.36 （m， 1H)， 4.06‐4.01 （m,2H)， 3.87 （d， J = 10.8 Hz， 1H)，3.77 （s， 3H)， 3.70‐3.66 （m， 1H)， 3.61 （td，J = 9.1， 2.7 Hz， 1H)， 3.49‐3.39 （m， 3H); [M‐H2O]+ 434.
＜実施例１９７＞
0005876570.tif 000436
【０７７７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐５‐［４‐（ジメチルアミノ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９７）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.12 （s， 1H)， 7.05 （d，J = 8.8 Hz,2H)， 6.73 （d， J = 8.8 Hz,2H)， 4.66‐4.57 （m,2H)， 4.31 （d， J = 9.6 Hz， 1H)， 3.93‐3.86 （m， 3H)， 3.69‐3.64 （m， 1H)， 3.61 （d，J = 9.6 Hz， 1H)， 3.48‐3.37 （m， 3H)， 3.25 （t，J = 8.8 Hz,2H)， 2.88 （s， 6H); [M+H]+450.
＜実施例１９８＞
0005876570.tif 000437
【０７７８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（２‐シクロプロポキシエトキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９８）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.10 (d, J= 8.6 Hz,2H), 6.85 (s, 1H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz,2H), 4.62 (t, J =8.6 Hz,2H), 4.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.073‐4.05 (m,2H),3.98 (ABq, ΔνAB = 18.0 Hz, JAB = 15.0 Hz,2H), 3.91(d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.84‐3.82 (m,2H), 3.70‐3.65 (m, 1H), 3.50‐3.36 (m, 7H),0.59‐0.54 (m,2H),0.53‐0.47 (m,2H);[M+Na]+ 529.
＜実施例１９９＞
0005876570.tif 000438
【０７７９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛６‐［４‐（アゼチジン‐１‐イル）ベンジル］‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ１９９）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 6.97 （d， J = 8.6 Hz,2H)，6.82 （s， 1H)， 6.58 （d， J = 8.6 Hz,2H)， 4.62 （t， J = 8.8Hz,2H)， 4.13 （d， J =9.2Hz， 1H)， 3.96‐3.86 （m， 3H)， 3.69‐3.66 （m， 3H)， 3.49‐3.39 （m， 6H)， 3.16 （t，J = 7.0 Hz,2H)1.85‐1.78 （m,2H);[M+Na]+ 480.
＜実施例２００＞
0005876570.tif 000439
【０７８０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（トリフルオロメトキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２００）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.27 (d, J= 8.2Hz,2H), 7.14 (d, J = 8.2Hz,2H), 6.90 (s, 1H), 4.62 (t, J =8.8 Hz,2H), 4.16 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.07 (ABq, ΔνAB = 13.6Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.88 (dd, J =11.8, 1.4 Hz, 1H), 3.70‐3.65 (m, 1H), 3.50‐3.33 (m, 6H); [M+Na]+ 513.
＜実施例２０１＞
0005876570.tif 000440
【０７８１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐メトキシ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２‐メチルベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０１）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.24 (s, 1H),7.12 (d, J = 8.6 Hz,2H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz,2H), 4.60 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 4.10 (ABq, ΔνAB = 15.6 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.87 (dd, J= 11.8, 1.4 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.71‐3.65 (m,2H), 3.50 (t, J= 8.8 Hz, 1H), 3.44‐3.42 (m,2H), 2.40 (s, 3H); [M+H]+ 479.
＜実施例２０２＞
0005876570.tif 000441
【０７８２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐メトキシ‐５‐（４‐メトキシベンジル）ベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０２）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.51 (s, 1H),7.29 (s, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz,2H),4.59 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.10 (ABq, ΔνAB = 17.5 Hz, JAB= 15.2Hz,2H), 3.88‐3.85 (m, 5H),3.74 (s, 3H), 3.69‐3.64 (m,2H), 3.52‐3.45 (m,2H), 3.43‐3.39 (m,2H); [M+Na]+ 487.
＜実施例２０３＞
0005876570.tif 000442
【０７８３】
２‐［４‐（｛７‐クロロ‐４‐［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐６‐イル｝メチル）フェニル］アセトニトリル（Ｅ２０３）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.19 (q, J= 7.6 Hz, 4H), 6.84 (s, 1H), 4.58 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.11 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 4.01 (ABq, ΔνAB = 15.8 Hz, JAB =15.0 Hz,2H), 3.86‐3.83 (m, 1H), 3.80 (s,2H), 3.66‐3.61 (m, 1H),3.46‐3.11 (m, 6H);[M+H]+ 446.
＜実施例２０４＞
0005876570.tif 000443
【０７８４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（オキセタン‐３‐イルオキシ］ベンジル｝‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル）‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０４）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.07 (d, J= 8.6 Hz,2H), 6.81 (s, 1H), 6.60 (d, J = 8.6 Hz,2H), 5.21‐5.16 (m, 1H),4.95 (t, J = 6.8 Hz,2H), 4.64‐4.56 (m, 4H), 4.10 (d, J = 8.8 Hz,1H), 3.94 (ABq, ΔνAB = 16.4 Hz, JAB = 15.0 Hz,2H),3.84 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.65‐3.61 (m, 1H), 3.45‐3.35 (m, 4H),3.34‐3.30(m,2H); [M+Na]+ 501.
＜実施例２０５＞
0005876570.tif 000444
【０７８５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐イソプロポキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０５）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.04 (d, J= 8.8 Hz,2H), 6.80 (s, 1H), 6.73 (d, J = 8.8 Hz,2H), 4.57 (t, J =8.8 Hz,2H), 4.51‐4.45 (m, 1H), 4.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H),3.92 (ABq, ΔνAB = 18.0 Hz, JAB = 15.0 Hz,2H), 3.84(d, J = 11.2Hz, 1H), 3.65‐3.60 (m, 1H), 3.43‐3.35 (m, 4H),3.33‐3.31 (m,2H),1.23 (d, J = 6.0 Hz, 6H) ; [M+Na]+ 487.
＜実施例２０６＞
0005876570.tif 000445
【０７８６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（シクロプロピルチオ）ベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル｝テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０６）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.20 (d, J= 8.2Hz,2H), 7.03 (d, J = 8.2Hz,2H), 6.83 (s, 1H), 4.58 (t, J =8.6 Hz,2H), 4.11 (d, J = 9.2Hz, 1H), 3.96 (ABq, ΔνAB = 17.0Hz, JAB = 15.2 Hz, 2H), 3.84 (d, J = 11.6Hz, 1H), 3.66‐3.61 (m, 2H), 3.45‐3.31(m, 5H), 2.18‐2.12 (m, 1H),1.02‐0.98 (m,2H), 0.56‐0.52 (m, 2H); [M+Na]+ 501.
＜実施例２０７＞
0005876570.tif 000446
【０７８７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（５‐メトキシチオフェン‐２‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０７）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 6.88 (s, 1H),6.37 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 4.61 (t, J= 8.6 Hz,2H), 4.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.01 (ABq, ΔνAB =18.6 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.88‐3.85 (m, 1H),3.78 (s, 3H), 3.68‐3.64 (m, 1H), 3.48‐3.35 (m, 6H); [M+H]+ 443.
＜実施例２０８＞
0005876570.tif 000447
【０７８８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）クロマン‐８‐イル］‐６‐（メチルチオ）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０８）
1H NMR (400 MHz, CDCL3) δ7.09 (d, J = 8.6 Hz,2H), 7.07 (s, 1H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz,2H),4.72 (d, J = 9.6 Hz, 1H),4.23‐4.18 (m, 1H), 4.13‐4.08 (m, 1H),3.99 (ABq, ΔνAB = 10.5 Hz, JAB = 15.6 Hz,2H), 3.78(s, 3H), 3.71 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 3.592‐3.513 (m,2H), 3.49 (brs, 1H),2.82‐2.78 (m,2H), 2.52 (brs, 1H), 2.31 (brs, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.06‐2.02 (m,2H);[M+Na]+ 489.
＜実施例２０９＞
0005876570.tif 000448
【０７８９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２０９）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.15 (s, 1H),7.12 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz,2H), 4.16 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.01 (ABq, ΔνAB = 13.7 Hz, JAB =17.2Hz,2H), 3.92‐3.89 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.74‐3.67 (m,2H), 3.50‐3.39 (m, 5H),3.37‐3.36 (m,2H); [M+Na]+ 475.
＜実施例２１０＞
0005876570.tif 000449
【０７９０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［４‐（ジエチルアミノ）ベンジル］フェニル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１０）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.49 (q, J=18.6, 8.6 Hz, 4H), 7.38 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.39‐7.33 (m,2H),4.21 (s,2H), 4.14 (d, J=9.6Hz, 1H), 3.90‐3.87 (m, 1H), 3.72‐3.68(m,2H), 3.48‐3.44 (m, 1H),3.41‐3.39 (m,2H),1.29 (s, 4H), 1.13 (t, J=7.8Hz, 6H); [M+H+] 436.
＜実施例２１１＞
0005876570.tif 000450
【０７９１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐３‐（４‐モルフォリノベンジル）フェニル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１１）
1H NMR （400MHz， CD3OD3) δ 7.35‐7.26 （m， 3H)， 7.09 （d， J=8.4 Hz,2H)， 6.87 （d， J=8.8 Hz,2H)，4.08 （d， J=9.6 Hz， 1H)， 4.01 （ABq，J=19.1 Hz,2H)， （dd， J=11.8， 1.8 Hz， 1H)， 3.80 （t， J=4.8 Hz， 4H)， 3.69 （dd， J=11.8， 5.4 Hz， 1H)， 3.48‐3.35 （m， 3H)， 3.29‐3.27 （m， 1H)， 3.07 （t， J=4.8 Hz， 4H); [M+Na+] 472.
＜実施例２１２＞
0005876570.tif 000451
【０７９２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１２）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.08 (d, J=8.8 Hz,2H), 6.78 (d, J =8.8 Hz,2H), 6.68 (s, 1H),4.60 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.22‐4.15 (m,2H), 3.98 (ABq, J=12.0 Hz,2H), 3.92 (d, J=3.2Hz,2H), 3.86 (d, J=12.0 Hz, 1H), 3.68‐3.64 (m, 1H),3.52‐3.48 (m,2H), 3.44 (t, J=4.4 Hz,2H), 3.38‐3.37 (m,2H), 1.36・(t, J=7.0 Hz, 3H), 1.30 (s, 1H); [M+H+] 465.
＜実施例２１３＞
0005876570.tif 000452
【０７９３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐メチル‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１３）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.08‐7.06 (m, 3H),6.77 (d, J=8.4 Hz,2H), 4.64‐4.62 (m, 1H), 4.21‐4.18 (m,2H), 4.00‐3.95 (m, 4H),3.85 (d, J=12.0 Hz, 1H), 3.67‐3.63 (m, 1H), 3.49‐3.47 (m,2H), 3.38‐3.35 (m,2H),3.09 (q, J=2.8 Hz,2H), 2.80 (s, 3H), 1.35 (t, J=7.0 Hz, 3H); [M+H+]480.
＜実施例２１４＞
0005876570.tif 000453
【０７９４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［５‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル）‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐８‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１４）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.06 (d, J=2.4 Hz, 4H), 6.68 (s, 1H), 4.58 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.19‐4.17 (m,2H),3.94 (d, J=2.0 Hz,2H), 3.86‐3.83 (m, 1H), 3.68‐3.63 (m, 1H), 3.49‐3.43 (m, 5H),3.37‐3.35 (m,2H), 2.58 (d, J=7.6 Hz,2H), 1.19 (t, J=7.6 Hz, 3H); [M+H+]450.
＜実施例２１５＞
0005876570.tif 000454
【０７９５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１５）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.18 (d, J=4.0 Hz, 1H), 7.09 (s, 4H), 4.65‐4.57 (m, 1H), 4.36 (t,J=10.8 Hz, 1H), 4.28‐4.22 (m, 1H), 4.00 (ABq, J=10.4 Hz,2H), 3.89‐3.86 (m, 1H),3.71‐3.62 (m,2H), 3.60‐3.40 (m, 4H),2.60 (q, J=7.6 Hz,2H), 1.35 (d, J=6.8 Hz, 3H), 1.21 (t, J=7.6 Hz, 3H); [M+Na+]471.
＜実施例２１６＞
0005876570.tif 000455
【０７９６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１６）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.14 (d, J=4.0 Hz, 1H), 7.08 (d, J=8.4 Hz,2H), 6.79 (d, J=8.8 Hz,2H), 4.63‐4.55 (m, 1H),4.36‐4.30 (m, 1H),4.25‐4.19 (m, 1H),3.94 (ABq, J=10.5 Hz,2H), 3.85 (d, J=12.4 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.69‐3.60 (m,2H),3.56‐3.35 (m, 4H),1.32 (d, J=6.8 Hz, 3H); [M+Na+] 473.
＜実施例２１７＞
0005876570.tif 000456
【０７９７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エチルベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１７）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.18 (s, 1H), 7.10 (s, 4H), 4.37 .d, J=9.6 Hz, 1H), 4.26 .ABq, J=10.2Hz,2H), 4.01 .ABq,J=11.1 Hz,2H), 3.88 .d, J=11.6 Hz, 1H), 3.71‐3.60 (m,2H), 3.40‐3.50 (m, 3H),2.61 (dd, J=15.2, 7.6 Hz,2H), 1.48 (s, 6H), 1.22 (t, J=7.6 Hz, 3H); [M+Na+]485.
＜実施例２１８＞
0005876570.tif 000457
【０７９８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１８）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.14 (s, 1H), 7.09 (d, J=8.8 Hz,2H), 6.80 (d, J=8.4 Hz,2H), 4.38 (d, J=9.6Hz, 1H), 4.24 (ABq, J=8.9 Hz,2H), 3.87‐3.84 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.68‐3.63 (m, 1H),3.59 (t, J=9.4 Hz, 1H), 3.44‐3.36 (m, 3H), 1.46 (s, 6H); [M+Na+]487.
＜実施例２１９＞
0005876570.tif 000458
【０７９９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐メトキシベンジル）‐２，２‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２１９）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.15 (s, 1H), 7.08 (d,J =7.2Hz,2H), 6.78 (d,J =7.2Hz,2H), 4.34 (d, J=9.2Hz, 1H), 3.93‐3.84 (m, 3H),3.71‐3.66 (m, 4H),3.57‐3.46 (m,2H), 3.42‐3.35 (m,2H), 3.02 (s,2H), 1.46 (d, J=4.0 Hz, 6H); [M+Na+]487.
＜実施例２２０＞
0005876570.tif 000459
【０８００】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐２，２‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２０）
1H NMR (400MHz, CD3OD3)δ 7.15 (s, 1H), 7.07 (d, J=8.4 Hz,2H), 6.77 (d, J=8.4 Hz,2H), 4.34 (d, J=9.2Hz, 1H), 3.97‐3.92(m, 4H), 3.85 (d, J=11.6 Hz, 1H), 3.69‐3.65 (m, 1H), 3.57‐3.46 (m,2H), 3.42‐3.35(m,2H), 3.02 (s,2H), 1.46 (d, J=5.2Hz, 6H), 1.34 (t, J=6.8 Hz, 3H); [M+Na+]501.
＜実施例２２１＞
0005876570.tif 000460
【０８０１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛４‐クロロ‐３‐［４‐（ピロリジン‐１‐イル）ベンジル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２１）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.35‐7.31 (m,2H),7.26 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.70 (brs,2H), 4.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.01 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 3.87(dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.71‐3.66 (m, 1H), 3.49‐3.27 (m, 9H),2.07‐2.04 (m, 4H); [M+Na]+ 456.
＜実施例２２２＞
ステップ１:（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［２‐（アリルオキシ）‐３‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）フェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン
0005876570.tif 000461
【０８０２】
アセトン（１５ｍＬ）中の２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル)‐６‐（（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル)フェノール（５００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌｅ)の溶液にＫ２ＣＯ３（１２０ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌｅ）および臭化アリル（７５μＬ，０．８６９ｍｍｏｌｅ）を添加し続けた。生成された溶液を６０℃において一晩中撹拌して飽和ＮａＨＣＯ３により希釈し、酢酸エチルを以て抽出した。有機層を水に次いで飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をバイオタージ（Biotage、登録商標）精製装置により精製して表題の化合物（３２５ｍｇ，６２％）を無色ガムとして得た。
【０８０３】
[M+Na]+ 925.
ステップ２:４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐メチル‐７‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン
0005876570.tif 000462
【０８０４】
トルエン（１５ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐２‐［２‐（アリルオキシ）‐３‐ブロモ‐４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）フェニル］‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン（３２５ｍｇ，０．３５９ｍｍｏｌｅ）の溶液に水素化トリブチルすず（０．２９ｍＬ，１．０８ｍｍｏｌｅ）およびＡＩＢＮ（５．９ｍｇ，０．０３５９ｍｍｏｌｅ）を１画分添加した。生成された溶液を一晩還流させた。反応混合物をＫＦパッドによりろ過した後、減圧下濃縮した。粗残渣をバイオタージ(登録商標)精製装置により精製して表題化合物（１０２ｍｇ、３４％）を無色のガムとして得た。
【０８０５】
[M+Na]+ 847.
ステップ３:（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール
0005876570.tif 000463
【０８０６】
室温において、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ／２ｍＬ）中の４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐メチル‐７‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（１０２ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を添加した。反応混合物を、室温において１５時間水素雰囲気下で撹拌してろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（２４ｍｇ、４２％）を白色固体として得た。
【０８０７】

（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２２）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.12 (d, J= 4.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.78 (dd, J = 6.8, 2.0Hz,2H), 4.62 (dd, J = 18.4, 8.8 Hz, 1H), 4.31 (ABq, ΔνAB =6.4 Hz, JAB = 9.6 Hz, 1H), 4.28‐4.22 (m, 1H),3.98 (q, J =7.2Hz,2H), 3.95 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 3.85 (dd, J =12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.67‐3.55 (m, 3H), 3.46‐3.35 (m, 3H), 1.37‐1.29(m, 6H); [M+Na]+ 487.
実施例２２２の調製方法と同様に、臭化アリルの代わりに３‐ブロモ‐２‐メチルプロペンを用いて実施例２２３を合成した。
【０８０８】
＜実施例２２３＞
0005876570.tif 000464
【０８０９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［４‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐７‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２３）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.13 (s, 1H),7.07 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz,2H), 6.79 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz,2H),4.33 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.24 (ABq, ΔνAB = 8.8 Hz, JAB= 8.4 Hz,2H), 4.01‐3.95 (m, 4H), 3.85 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz,1H), 3.67‐3.56 (m,2H), 3.49‐3.36 (m, 3H), 1.46 (d, J = 0.8 Hz, 6H),1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H); [M+Na]+ 501.
実施例２２２および２２３の調製方法と同様に、２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル)‐６‐（（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノールの代わりに２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐（（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノールを用いて実施例２２４および２２５を合成した。
【０８１０】
＜実施例２２４＞
0005876570.tif 000465
【０８１１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２４）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.10‐7.08 (m,2H),6.93‐6.87 (m, 1H),6.79‐6.77 (m,2H),4.63‐4.55 (m, 1H),4.30‐4.22 (m,2H),4.01‐3.96 (m, 4H),3.87 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.77‐3.57 (m, 2H), 3.49‐3.39 (m, 4H),1.37‐1.29 (m, 6H); [M+Na]+ 487.
＜実施例２２５＞
0005876570.tif 000466
【０８１２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３，３‐ジメチル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２５）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.10 （d， J = 8.8 Hz,2H)，6.93 （s， 1H)， 6.79 （d， J = 8.8 Hz,2H)， 4.45 （d， J = 9.6 Hz， 1H)， 4.23 （ABq， ΔνAB = 9.6 Hz， JAB = 8.8 Hz,2H)， 4.01‐3.96 （m， 4H)， 3.84 （dd，J = 12.0， 1.6 Hz， 1H)， 3.66‐3.61 （m,2H)， 3.49‐3.45 （m， 1H)， 3.39‐3.37 （m,2H)， 1.46 （d， J = 10.0 Hz， 6H)，1.35 （t， J = 7.6 Hz， 3H); [M+Na]+ 501.
＜実施例２２６＞
ステップ１：エチル‐２‐｛２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝アセテート
0005876570.tif 000467
【０８１３】
アセトン（１５ｍＬ）中の２‐ブロモ‐３‐クロロ‐４‐（４‐エトキシベンジル)‐６‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノール（１．００ｇ，１．１６ｍｍｏｌｅ）の溶液にＫ２ＣＯ３（２４０ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌｅ）および臭化アリル（０．１９ｍＬ，１．７４ｍｍｏｌｅ）を続けて添加した。生成された溶液を６０℃で一晩中撹拌して、飽和ＮａＨＣＯ３を以て希釈し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を、水に次いで飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をバイオタージ(登録商標)精製装置により精製して表題化合物（１．０９ｇ，９９％）を無色のガムとして得た。
【０８１４】
[M+Na]+ 971.

ステップ２：２‐｛２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝酢酸
0005876570.tif 000468
【０８１５】
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（１２ｍＬ／４ｍＬ／４ｍＬ）の混合物中のエチル‐２‐｛２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝アセテート（１．０９ｇ，１．１４ｍｍｏｌｅ）の溶液にＬｉＯＨ  Ｈ２Ｏ（１４４ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌｅ）を添加した。生成された溶液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、水で希釈した。生成された溶液を１Ｎ  ＨＣｌ溶液により酸性化し、エチルアセテートを以て抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥、ろ過し、減圧下濃縮し、表題化合物（１．０３ｇ，９８％）を褐色ガムとして得た。
【０８１６】
[M+Na]+ 943.

ステップ３：２‐｛２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝‐N‐メトキシ‐N‐メチルアセトアミド
0005876570.tif 000469
【０８１７】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２‐｛２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝酢酸（１．０３ｇ，１．１２ｍｍｏｌｅ）の溶液にジメチルヒドロオキシルアミン、ＨＣｌ（１３１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌｅ）、ＥＤＣ（２５７ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌｅ）、ＨＯＢｔ（１８１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌｅ）およびＮＭＭ（０．４４ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌｅ）を添加した。生成された溶液を室温で一晩撹拌して、飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、エチルアセテートを以て抽出した。有機層を水に次いで飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をバイオタージ(登録商標)精製装置により精製して表題化合物（１．０２ｇ、９４％）を無色のガムとして得た。
【０８１８】
[M+Na]+ 986.

ステップ４:７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン
0005876570.tif 000470
【０８１９】
‐７８℃において、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２‐｛２‐ブロモ‐６‐クロロ‐５‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］フェノキシ｝‐N‐メトキシ‐N‐メチルアセトアミド（１．０２ｇ，１．０６ｍｍｏｌｅ）の溶液にｎＢｕＬｉ（１．３ｍＬ，３．１８ｍｍｏｌｅ，ヘキサン中の２．５Ｍ）を添加した。生成された溶液を室温で加温し、一晩中撹拌して、飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、エチルアセテートを以て抽出した。有機層を水に次いで飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をバイオタージ(登録商標)精製装置により精製して表題化合物（４２９ｍｇ、４９％）を黄色のガムとして得た。
【０８２０】
[M+Na]+ 847.

ステップ５：７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン
0005876570.tif 000471
【０８２１】
室温において、ＴＨＦ（４ｍＬ）／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン（１４４ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１４ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温において水素雰囲気下で撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（３２ｍｇ，３９％）を黄色固体として得た。
【０８２２】

７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐４‐（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリヒドロキシ‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン（Ｅ２２６）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.25 （s， 1H) 7.13 （d， J = 8.8 Hz,2H)， 6.81 （d， J = 8.8Hz,2H)， 5.06 （d， J =9.2Hz， 1H)， 4.85‐4.74 （m,2H)， 4.12 （ABq， ΔνAB= 16.8 Hz， JAB = 14.8 Hz,2H)， 3.99 （q， J =7.2Hz,2H)， 3.84 （dd， J = 12.0， 2.0 Hz， 1H)， 3.68 （dd， J = 12.0， 2.8 Hz， 1H)， 3.53‐3.43 （m， 4H)， 1.35 （t，J = 7.6 Hz， 3H); [M+Na]+ 487.
＜実施例２２７＞
ステップ１：７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐３‐オール
0005876570.tif 000472
【０８２３】
０℃において、ＴＨＦ（９ｍＬ）／ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］ベンゾフラン‐３（２Ｈ）‐オン（２８５ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌｅ）の溶液にＮａＢＨ４（３９．２ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌｅ）を添加した。生成された溶液を０℃で１時間撹拌して、１Ｎ  ＨＣｌで希釈し、エチルアセテートを以て抽出した。有機層を水に次いで飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をバイオタージ(登録商標)精製装置により精製して表題化合物（２６０ｍｇ、９１％）を黄色のガムとして得た。
【０８２４】
[M+Na]+ 849.

ステップ２:７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐メトキシ‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン
0005876570.tif 000473
【０８２５】
０℃において、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐３‐オール（２６０ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌｅ）およびヨードメタン（４０μＬ，０．６２８ｍｍｏｌｅ）の混合溶液にＮａＨ（２５．１ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌｅ）を添加した。生成された溶液を室温で一晩中撹拌して、飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、酢酸エチルを以て抽出した。有機層を水に次いで飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残渣をバイオタージ(登録商標)精製装置により精製して表題化合物（２３８ｍｇ、９％）を黄色のガムとして得た。
【０８２６】
[M+Na]+ 863.

ステップ３:（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐メトキシ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール
0005876570.tif 000474
【０８２７】
室温において、ＴＨＦ（４ｍＬ）／ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐３‐メトキシ‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（１２４ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ）の溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（１２ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温において１５時間水素雰囲気下で撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮して、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物（３８ｍｇ，５４％）を白色固体として得た。
【０８２８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メトキシ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２７）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.09 （d， J = 8.8 Hz,2H)，6.93 （s， 1H)， 6.76 （d， J = 8.4 Hz,2H)， 5.46 （dd， J = 6.0， 1.6 Hz， 1H)， 4.66 （dd， J = 11.2， 1.6 Hz， 1H)， 4.45 （dd， J = 10.8， 6.0 Hz， 1H)， 4.26 （d， J = 9.6 Hz， 1H)， 4.06‐3.87 （m， 5H)， 3.72 （dd，J = 12.0， 5.6 Hz， 1H)， 3.55‐3.50 （m， 1H)， 3.46‐3.37 （m， 3H)， 3.36 （s， 3H)， 1.35 （t，J = 7.6 Hz， 3H); [M+Na]+ 503.
＜実施例２２８＞
ステップ１：７‐シクロプロピル‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン
0005876570.tif 000475
【０８２９】
トルエン（１０ｍＬ）中の７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（２３５ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌｅ）の溶液にシクロプロピルボロン酸（４９．８ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌｅ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１９．５ｍｇ、０．０２９０ｍｍｏｌｅ）、２−ジメチルシクロヘキシルホスフィノ−２’、６’−ジメトキシビフェニル（２３．８ｍｇ、０．０５８０ｍｍｏｌｅ）およびＫ３ＰＯ４（２４６ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌｅ）を添加した。生成された溶液を１１０℃で一晩撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水に続いて飽和食塩水により洗浄し、ＭｇＳＯ４雰囲気で乾燥させ、ろ過し、減圧下濃縮した。粗残留物をバイオタージ（登録商標）精製装置で精製して表題化合物（１０２ｍｇ、４３％）を黄色ガムとして得た。
【０８３０】
[M+Na]+839.
ステップ２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐シクロプロピル‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール
0005876570.tif 000476
【０８３１】
室温でＴＨＦ／ＭｅＯＨ（４ｍＬ／２ｍＬ）中の７‐クロロ‐６‐（４‐エトキシベンジル）‐３‐メトキシ‐４‐［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）‐３，４，５‐トリス（ベンジルオキシ）‐６‐（ベンジルオキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン（１０２ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を添加した。反応混合物を、室温で１５時間水素雰囲気において攪拌し、ろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製して表題化合物（１７ｍｇ、２９％）を白色固体として得た。
【０８３２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐シクロプロピル‐６‐（４‐エトキシベンジル)‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２８)
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.03 (d, J= 8.8 Hz,2H), 6.77 (s, 1H), 6.75 (d, J =9.2Hz,2H), 4.46 (t, J =8.8 Hz,2H), 4.13 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.04 (d, J = 6.8 Hz,2H), 3.97(q, J = 6.8 Hz,2H), 3.88 (dd, J = 12.0, 1.6 Hz, 1H), 3.69‐3.64 (m, 1H),3.50‐3.43 (m,2H),3.37‐3.35 (m,2H), 3.20‐3.12 (m,2H), 1.49‐1.42 (m, 1H), 1.35 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.76‐0.74 (m, 4H); [M+Na]+ 456.
実施例２２８の調整方法により、実施例２２９を副産物として単離させた。
【０８３３】
＜実施例２２９＞
0005876570.tif 000477
【０８３４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐エトキシベンジル）‐７‐プロピル‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２２９）
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.10‐6.96 (m,2H),6.80‐6.74 (m, 3H),4.50 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.14 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.08‐4.04 (m, 1H),4.02‐3.95 (m,2H), 3.90‐3.85 (m, 3H), 3.73‐3.65 (m, 1H), 3.53‐3.42 (m,2H),3.38‐3.33 (m, 3H),3.26‐3.18 (m, 1H),2.48‐2.44 (m, 1H),1.37‐1.33 (m, 5H), 0.84 (t, J =7.2Hz, 3H); [M+Na]+ 481.
＜実施例２３０＞
0005876570.tif 000478
【０８３５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（１，２，３，４‐テトラヒドロキノリン‐７‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３０）
1H NMR （400MHz, MeOD) δ 6.82 (s, 1H), 6.76 (d, J = 7.6 Hz,2H), 6.41 (dd, J =7.6, 1.2Hz, 1H), 6.34 (d, J= 1.2Hz, 1H), 4.61 (t, J= 8.8 Hz,2H), 4.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.87 (dd, J = 26.0, 14.8Hz, 3H), 3.69‐3.65 (m, 1H),3.48‐3.40 (m, 3H),3.37‐3.35 (m, 4H), 3.18 (t, J =7.2Hz,2H), 2.68 (t, J = 6.4 Hz,2H), 1.90‐1.84 (m,2H);[M+Na]+ 484.
＜実施例２３１＞
0005876570.tif 000479
【０８３６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［（３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン‐６‐イル）メチル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３１）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 6.82 （s， 1H)， 6.55 （d，J = 8.0 Hz， 1H)， 6.45‐6.41 （m,2H)， 4.61 （t， J = 8.8 Hz,2H)， 4.15‐4.12 （m， 3H)， 3.91‐3.85 （m， 4H)， 3.69‐3.65 （m,2H)， 3.49‐3.35 （m， 7H); [M+Na]+ 486.
＜実施例２３２＞
0005876570.tif 000480
【０８３７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛７‐クロロ‐６‐［４‐（シクロペンチルオキシ）ベンジル］‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３２）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.07 （d， J = 8.8 Hz,2H)，6.84 （s， 1H)， 6.75 （d， J = 8.4 Hz,2H)， 4.75‐4.73 （m， 1H)， 4.61 （t，J = 8.8 Hz,2H)， 4.14 （d， J =9.2Hz， 1H)， 3.96 （ABq， ΔνAB = 18.4 Hz， JAB =15.2Hz,2H)， 3.88 （d， J = 10.8Hz， 1H)， 3.69‐3.65 （m， 1H)， 3.49‐3.33 （m， 6H)， 1.9４‐1.85 （m,2H)， 1.80‐1.72 （m， 4H)， 1.66‐1.59 （m,2H);[M+Na]+ 513.
＜実施例２３３＞
0005876570.tif 000481
【０８３８】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロペンチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３３）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.09 （dd， J = 13.6， 8.4 Hz， 4H)， 6.85 （s， 1H)， 4.62 （t，J = 8.8 Hz,2H)， 4.14 （d， J =9.2Hz， 1H)， 4.00 （ABq， ΔνAB = 18.4 Hz， JAB =15.2Hz,2H)， 3.87 （d， J = 10.8Hz， 1H)， 3.69‐3.64 （m， 1H)， 3.49‐3.33 （m， 6H)， 3.01‐2.86 （m， 1H)， 2.05‐1.99 （m,2H)， 1.85‐1.76 （m,2H)， 1.75‐1.63 （m,2H)， 1.60‐1.51 （m,2H);[M+Na]+ 497.
＜実施例２３４＞
0005876570.tif 000482
【０８３９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐(４‐シクロブトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３４）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.06 （d， J = 8.4 Hz,2H)，6.83 （s， 1H)， 6.70 （d， J = 8.8 Hz,2H)， 4.63‐4.59 （m， 3H)， 4.13 （d，J = 8.8 Hz， 1H)， 3.95 （ABq， ΔνAB = 18.4 Hz， JAB = 14.8 Hz,2H)， 3.88 （d， J = 11.2Hz， 1H)， 3.69‐3.65 （m，1H)， 3.47‐3.35 （m， 6H)， 2.49‐2.39 （m,2H)， 2.13‐2.04 （m,2H)， 1.89‐1.64 （m,2H);[M+Na]+ 499.
＜実施例２３５＞
0005876570.tif 000483
【０８４０】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［６‐（４‐ｔｅｒｔ‐ブチルベンジル）‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３５）
1H NMR （400MHz， MeOD) δ 7.27 （d， J = 8.4 Hz,2H)，7.10 （d， J = 8.4 Hz,2H)， 6.86 （s， 1H)， 4.62 （t， J = 8.8Hz,2H)， 4.14 （d， J =9.2Hz， 1H)， 4.00 （ABq， ΔνAB= 18.4 Hz， JAB = 14.8 Hz,2H)， 3.87 （d， J = 10.8Hz， 1H)， 3.69‐3.65 （m， 1H)， 3.49‐3.35 （m， 6H)， 1.28 （s， 9H); [M+Na]+ 485.
＜実施例２３６＞
0005876570.tif 000484
【０８４１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐シクロブチルベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾフラン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３６)
1H NMR (400 MHz, MeOD) δ 7.09 (s, 4H),6.84 (s, 1H), 4.61 (t, J = 8.8 Hz,2H), 4.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H),4.00 (ABq, ΔνAB = 18.2Hz, JAB =15.2Hz,2H), 3.87 (dd, J= 12.0, 1.2Hz, 1H), 3.69‐3.65 (m, 1H),3.54‐3.33 (m, 6H),2.34‐2.27 (m,2H), 2.16‐1.95 (m, 3H), 1.89‐1.80 (m, 1H);[M+Na]+ 483.
＜実施例２３７＞
0005876570.tif 000485
【０８４２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐（ジフルオロメチル）‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３７）
1H NMR(400 MHz, CD3OD) δ7.21 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.88 (d, J = 54.4 Hz, 1H),6.84 (d, J = 8.8 Hz,2H), 4.33 (d, J =9.2Hz, 1H), 4.11 (ABq, ΔνAB= 12.7 Hz, JAB = 16.0 Hz,2H), 3.92 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.79 (s,3H), 3.74‐3.69 (m, 1H), 3.56‐3.49 (m,2H), 3.46‐3.41 (m,2H), 3.16‐3.08 (m, 3H),3.03‐2.95 (m, 1H),2.17‐2.07 (m,2H); [M+Na]+ 473.
＜実施例２３８＞
0005876570.tif 000486
【０８４３】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐エチルベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３８)
1H NMR （400MHz, CD3OD) δ 7.21 (s, 1H), 7.11 (d, J =3.2Hz, 4H), 4.26 (d, J=9.2Hz, 1H), 4.06 (ABq, ΔνAB = 15.9 Hz, JAB = 15.2Hz,2H), 3.90 (d, J= 12.8 Hz, 1H), 3.73‐3.67 (m, 1H), 3.53‐3.46 (m,2H), 3.43‐3.39 (m,2H), 3.21‐3.15 (m, 1H),3.11‐3.02 (m, 1H),2.98 (t, J =‐3.2Hz,2H), 2.62 (q, J =‐3.2Hz,2H), 2.16‐2.07 (m,2H),1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
＜実施例２３９＞
0005876570.tif 000487
【０８４４】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐（ジフルオロメチル)‐６‐（４‐エチルベンジル)‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２３９)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.21 (s, 1H), 7.13‐7.10 (m,2H), 7.08‐7.04 (m,2H), 6.87 (d, J= 54.4 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.14 (ABq, ΔνAB =12.3 Hz, JAB = 16.8 Hz,2H), 3.91 (d, J = 12.4 Hz, 1H),3.74‐3.68 (m, 1H), 3.54‐3.48 (m,2H), 3.44‐3.41 (m,2H), 3.17‐3.09 (m, 3H), 3.03‐2.94 (m, 1H),2.62 (q, J = 7.5 Hz,2H), 2.16‐2.07 (m,2H), 1.23 (t, J = 9.0 Hz,3H); [M+Na]+ 471.
＜実施例２４０＞
0005876570.tif 000488
【０８４５】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐｛6‐［４‐（アゼチジン‐１‐イル）ベンジル］‐７‐クロロ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐インデン‐４‐イル｝‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２４０)
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.14 (s, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz,2H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz,2H),4.20 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.92 (ABq, ΔνAB = 18.9 Hz, JAB= 14.8 Hz,2H), 3.86 (d, J = 11.2Hz, 1H), 3.66 (t, J=6.2Hz,2H), 3.65‐3.63 (m, 1H), 3.48‐3.42 (m,2H), 3.38‐3.35 (m,2H), 3.18‐3.10 (m, 3H),3.05‐2.97 (m, 1H),2.93 (t, J = 7.6 Hz,2H), 2.11‐2.04 (m,2H), 1.83‐1.77 (m,2H); [M+NH4]+478.
＜実施例２４１＞
0005876570.tif 000489
【０８４６】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［７‐クロロ‐６‐（４‐メトキシベンジル）‐２，３‐ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン‐４‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２４１）
1H NMR （400MHz， CD3OD) δ 7.07 （d，J = 8.8 Hz,2H)， 7.04 （s， 1H)， 6.78 （d， J = 8.4 Hz,2H)， 4.20 （d， J = 8.8 Hz， 1H)， 3.91 （ABq， ΔνAB = 15.8 Hz， JAB = 15.0 Hz,2H)， 3.86 （d， J = 11.2Hz， 1H)， 3.73 （s， 3H)， 3.68‐3.63 （m， 1H)， 3.60‐3.52 （m， 1H)， 3.47‐3.39 （m， 3H)， 3.38‐3.32 （m， 4H); [M+Na]+ = 475.
＜実施例２４２＞
0005876570.tif 000490
【０８４７】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）‐２‐［８‐クロロ‐７‐（４‐メトキシベンジル）チオクロマン‐５‐イル］‐６‐（ヒドロキシメチル）‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール（Ｅ２４２）
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ7.15 (s, 1H), 7.07 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.79 (d, J = 8.8 Hz,2H),4.48 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.98 (ABq, ΔνAB = 9.6 Hz, JAB= 15.0 Hz,2H), 3.86 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.67‐3.62 (m,1H), 3.51‐3.44 (m,2H), 3.41‐3.36 (m,2H), 3.07‐2.96 (m, 3H), 2.94‐2.86(m, 1H), 2.12‐2.06 (m,2H); [M+Na]+ = 489.
＜実施例２４３＞
0005876570.tif 000491
【０８４８】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）‐２‐（ヒドロキシメチル）‐６‐［３‐（４‐メトキシベンジル)‐４‐メチル‐5，6，7，８‐テトラヒドロナフタレン‐1‐イル］‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐３，４，５‐トリオール （Ｅ２４３）
1H NMR （400MHz, CD3OD) δ 7.20 (s, 1H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz,2H), 6.82 (d,J = 8.8 Hz,2H), 4.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 3.98 (s,2H), 3.91 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.72‐3.67 (m, 1H), 3.66 (t, J =9.2Hz, 1H),3.57‐3.52 (m, 1H), 3.46‐3.42 (m,2H), 3.03‐2.85 (m, 2H), 2.69 (t, J= 5.8 Hz,2H), 2.07 (s, 3H), 1.88‐1.77 (m, 4H); [M+Na]+ = 451.
（試験管内分析）
＜試験１：ヒトＳＧＬＴ２に対するクローニングおよび細胞株の構築＞
ｃＤＮＡ−ヒト成人の正常の腎臓組織（インビトロゲン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））から、ＰＣＲによりヒトＳＧＬＴ２（ｈＳＧＬＴ２）遺伝子を増幅させた。ｈＳＧＬＴ２配列を哺乳動物の発現用のｐｃＤＮＡ３．１（＋）内にクローニングして、チャイニーズハムスターの卵巣（ＣＨＯ）細胞に、安定的に形質感染させた。Ｇ４１８抗生物質（ジェネンチシン（Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ））に対する耐性および１４Ｃ−α−メチル−Ｄ−グルコピラノシド（１４Ｃ−ＡＭＧ）の吸収分析における活性に基づいて、ＳＧＬＴ２を発現するクローンを選択した。
＜試験２：ヒトＳＧＬＴ２活性に対する阻害効果＞
ナトリウム−依存性グルコース共輸送分析のために、ｈＳＧＬＴ２を発現する細胞を、１０％の牛胎児血清を含有するＲＰＭＩ培地１６４０に５ｘ１０４細胞／ウェルの密度で９６−ウェル培養プレートに塗抹した。塗抹１日後に細胞を使用した。細胞を前処理緩衝液（１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、５ｍＭトリス、１４０ｍＭ  塩化コリン、２ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、および１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４）に、３７℃で１０分間培養した。続いて、細胞を１４Ｃ−標識されたＡＭＧ（８μＭ）および本発明の化合物またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）ビヒクルを含有する吸収緩衝液（１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、５ｍＭトリス、１４０ｍＭ  Ｎａ、２ｍＭ  ＫＣｌ、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、および１ｍＭ  １４Ｃ−非標識されたＡＭＧ、ｐＨ  ７．４）に、３７℃で２時間培養した。細胞を、洗浄緩衝液（室温で１０ｍＭ  ＡＭＧを含有する前処理緩衝液）により２回洗浄した後、液体フラッシュカウンタを用いて放射能を測定した。ＩＣ５０をグラフパッド（ＧｒａｐｈＰａｄ）ＰＲＩＳＭを用いて非線形回帰分析により測定した（文献［Katsuno, K. et al. J. Pharmacol. Exp. Ther 2007,320、323-330; Han, S. et al.Diabetes, 2008, 57、 1723-1729 ]）。本発明の化合物およびそのＩＣ５０は、下記の表１に示す。
【０８４９】
【表１】
0005876570.tif 000492
【０８５０】
0005876570.tif 000493
【０８５１】
0005876570.tif 000494
【０８５２】
0005876570.tif 000495
【０８５３】
0005876570.tif 000496
【０８５４】
0005876570.tif 000497
【０８５５】
0005876570.tif 000498
【０８５６】
0005876570.tif 000499
【０８５７】
0005876570.tif 000500
【０８５８】
0005876570.tif 000501
【０８５９】
0005876570.tif 000502
【０８６０】
0005876570.tif 000503
【０８６１】
0005876570.tif 000504
【０８６２】
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【０８６３】
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【０８６４】
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【０８６５】
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【０８６６】
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【０８６７】
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【０８６８】
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【０８６９】
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【０８７０】
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【０８７１】
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【０８７２】
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【０８７３】
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【０８７４】
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【０８７５】
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【０８７６】
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【０８７７】
0005876570.tif 000520
【０８７８】
0005876570.tif 000521
【０８７９】
ｈＳＧＬＴ２阻害活性
＊参照化合物ダパグリフロジンＩＣ５０＝１．３５±０．１５ｎＭ（ｉｎ‐ｈｏｕｓｅ分析）
＊＊これらのデータは単一測定により得られた。
【０８８０】
（ｉｎ  ｖｉｖｏ分析）
＜試験３：正常動物における尿糖の排出＞
―動物―
雄のＳＤラット（Sprague-Dawley rat）をチャールス・リバー・ラボラトリーズ(CharlesRiver Laboratories)により購入した。すべての動物を、２３±２℃にて１２時間明／暗周期（午前７時に光が入る）の下において飼育して、標準餌および無制限の水を供給した。
【０８８１】
−正常動物から尿糖の排出−
糖尿病（ｇｌｕｃｏｓｕｒｉａ）評価のために、一晩中断食したＳＤラット（生後５週）を２４時間かけて基底尿収集（ｂａｓｅｌｉｎｅ  ｕｒｉｎｅ  ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）のための代謝ケージ（ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｃａｇｅ）に置いた。ラットの体重を量り、ランダムに実験群（ｎ＝４）として抽出し、５０％グルコース水溶液（２ｇ／ｋｇ）及び本発明の化合物（Ｅ００５、Ｅ０１０、およびＥ０２０）を経口投与した。２４時間尿収集のためにラットを代謝ケージに再び戻した。尿量を測定した後、尿内糖の濃度をラボアッセイ（ＬａｂＡｓｓａｙ、登録商標）（和光ピュアケミカルス（Ｗａｋｏ  Ｐｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ））を用いて測定した。これらのデータを２００ｇの体重に対して正規化した（文献[Katsuno, K. et al. J. Pharmacol. Exp. Ther 2007, 320, 323-330;Han, S. et al. Diabetes, 2008, 57, 1723-1729]）。
【０８８２】
結果は図２に示す。図２は、正常ＳＤラットからダパグリフロジンおよび本発明の化合物（Ｅ００５、Ｅ０１０、およびＥ０２０）の単一経口投与が尿糖排出（Ａ）および尿量（Ｂ）に及ぼす効果を示す。すべての結果は、平均±ＳＥＭで表示される。一元配置分散分析（ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡ）後、デュネット（Ｄｕｎｎｅｔｔ）事後検定（Ｄｕｎｎｅｔｔ’ｓ  ｐｏｓｔ  ｈｏｃ  ｔｅｓｔ）により統計分析を行った。＊Ｐ＜０．０５、＊＊Ｐ＜０．０１対ビークル。
【０８８３】
上記で示したように、本発明の化合物は、ナトリウム−依存性グルコース共輸送体２（ＳＧＬＴ２）に対する阻害活性を示すので、ＳＧＬＴ２阻害剤として有効である。
【図１】
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【図２】
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