(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、
該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉と
を含む、ポリマー心臓弁であって、
該弁葉のそれぞれの対が、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、
該少なくとも3枚の弁葉のそれぞれは、該弁葉の中心領域よりも該弁葉の自由縁部付近が厚く、かつ
該少なくとも3枚の弁葉が、
静止時の部分開口位置、
流入端から流出端への方向に沿う順行血流時の、中心軸から離れる方に偏った完全開口位置、および
流出端から流入端への方向に沿う逆行血流時の、中心軸に向かう方に偏った閉口位置
を規定する、
前記ポリマー心臓弁。
【請求項２】
弁本体に沿って延在しかつ流入端からみてそれぞれの弁葉の遠位に位置するそれぞれの洞状突出部を、各弁葉ごとに導管にさらに含む、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項３】
弁葉を静止時の部分開口位置から順行血流時の開口位置へと移動させるのに必要とされるエネルギーが、静止時に閉口位置となるよう形成された同等の弁の弁葉を開口させるのに必要とされるエネルギーよりも小さい、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項４】
少なくとも3枚の弁葉が、順行血流に応じて対称に開口する、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項５】
開口位置において、各交連部を通過する血流速度が、他の交連部を通過する血流速度と実質的に同じである、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項６】
各弁葉が、本体の中心軸付近を先端とする一対の自由縁部を含む、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項７】
前記少なくとも3枚の弁葉のそれぞれが、第1点、第2点、第3点、および第4点を含む少なくとも4点の厚みプロファイルを有し、
該プロファイルの第1点が、実質的に弁葉の先端に位置し；
該プロファイルの第2点および第4点が、実質的にそれぞれの交連部に位置し；
第3点が、実質的に、本体の近位の、連結湾曲部に沿って第2点と第4点の実質的に中間に位置する、
請求項6記載のポリマー心臓弁。
【請求項８】
第1点が、約0.25 mmから約0.5 mmの範囲の厚みを有する、請求項7記載のポリマー心臓弁。
【請求項９】
第2点および第4点が、各々、約0.3 mmから約0.7 mmの範囲の厚みを有する、請求項7記載のポリマー心臓弁。
【請求項１０】
第3点が、約0.2 mmから約0.4 mmの範囲の厚みを有する、請求項7記載のポリマー心臓弁。
【請求項１１】
第1点が、第2点および第4点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、請求項7記載のポリマー心臓弁。
【請求項１２】
第1点が、第2点および第4点の厚みの2分の1にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、請求項7記載のポリマー心臓弁。
【請求項１３】
第3点が、第2点および第4点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、請求項7記載のポリマー心臓弁。
【請求項１４】
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.1 mmから0.6の範囲である、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項１５】
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.25 mmである、請求項14記載のポリマー心臓弁。
【請求項１６】
本体、洞状突出部、および弁葉が、生体適合性ポリマーから製造される、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項１７】
生体適合性ポリマーが、シリコーンおよび／またはポリウレタンからなる群より選択される、請求項16記載のポリマー心臓弁。
【請求項１８】
本体、洞状突出部、および弁葉が、一体的に構築されている、請求項17記載のポリマー心臓弁。
【請求項１９】
弁を移植する際に縫合を行う場所を提供するよう、洞および弁葉の上部または下部で本体に結合された少なくとも1つの縫い付け用リングをさらに含む、請求項1記載のポリマー心臓弁。
【請求項２０】
中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、
該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉と
を含み、
該弁葉のそれぞれの対が、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、かつ
該弁葉が、実質的に閉口した静止時位置にあり、
該少なくとも3枚の弁葉のそれぞれは、該弁葉の中心領域よりも該弁葉の自由縁部付近が厚い、
ポリマー弁
を形成する工程；
少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を導管に挿入する工程；
少なくとも3枚の弁葉の静止時位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程；ならびに
加熱後に型枠を除去する工程
を含む、ポリマー心臓弁の製造方法。
【請求項２１】
各弁葉が、本体の中心軸付近を先端とする一対の自由縁部を含み、かつ少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を環状の本体に挿入する工程が、各弁葉の先端を中心軸から離れる方に偏らせるために該先細型枠を使用することを含む、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
先細型枠が、少なくとも3つのピンを含み、かつ先細型枠を環状の本体に挿入する工程が、少なくとも3つのピンの各々をそれぞれの交連部に配置することを含む、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
先細型枠が、少なくとも約25度の傾斜を有する円錐部分を含む、請求項21記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも3枚の弁葉の静止位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程が、弁を少なくとも約2時間、約125℃の温度に加熱することを含む、請求項21記載の方法。
【請求項２５】
型枠を除去した後、少なくとも3枚の弁葉が、静止時の部分開口位置、順行血流時の中心軸から離れる方に偏った完全開口位置、および逆行血流時の中心軸に向かう方に偏った閉口位置を規定する、請求項20記載の方法。
【請求項２６】
厚みプロファイルを提供するために少なくとも3枚の弁葉の各々をトリミングする工程をさらに含む、請求項20記載の方法。
【請求項２７】
少なくとも3枚の弁葉の各々をトリミングする工程が、弁葉からポリマー材料の少なくとも一部分を除去するために熱線を使用することを含む、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
各弁葉の厚みプロファイルが、第1点、第2点、第3点、および第4点を含む少なくとも4点の厚みプロファイルであり、
該プロファイルの第1点が、実質的に弁葉の先端に位置し；
弁葉の第2点および第4点が、実質的にそれぞれの交連部に位置し；かつ
第3点が、実質的に、本体の近位の、連結湾曲部に沿って第2点と第4点の実質的に中間に位置する、
請求項26記載の方法。
【請求項２９】
第1点が、約0.25 mmから約0.5 mmの範囲の厚みを有する、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
第2点および第4点が、各々、約0.3 mmから約0.7 mmの範囲の厚みを有する、請求項28記載の方法。
【請求項３１】
第3点が、約0.2 mmから約0.4 mmの範囲の厚みを有する、請求項28記載の方法。
【請求項３２】
第1点が、第2点および第3点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、請求項28記載の方法。
【請求項３３】
第1点が、第2点および第3点の厚みの2分の1にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、請求項28記載の方法。
【請求項３４】
第4点が、第2点および第3点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、請求項28記載の方法。
【請求項３５】
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.1 mmから0.6の範囲である、請求項20記載の方法。
【請求項３６】
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.25 mmである、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
本体、洞状突出部、および弁葉が、生体適合性ポリマーから製造される、請求項20記載の方法。
【請求項３８】
生体適合性ポリマーが、シリコーンおよび／またはポリウレタンからなる群より選択される、請求項20記載の方法。
【請求項３９】
本体および弁葉が、一体的に構築されている、請求項20記載の方法。
【請求項４０】
弁を移植する際に縫合を行う場所を提供するよう、少なくとも1つの縫い付け用リングを、洞および弁葉の上部または下部で本体に結合する工程をさらに含む、請求項20記載の方法。
【請求項４１】
中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、
該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉と
を含み、
該弁葉のそれぞれの対が、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、かつ
該弁葉が、実質的に閉口した静止時位置にあり、
該少なくとも3枚の弁葉のそれぞれは、該弁葉の中心領域よりも該弁葉の自由縁部付近が厚い、
ポリマー弁
を形成する工程；
少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を導管に挿入する工程；
少なくとも3枚の弁葉の静止位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程；ならびに
加熱後に型枠を除去する工程
を含む方法によって調製された、ポリマー心臓弁。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願
この出願は、2010年4月16日出願の米国出願第12/761,891号の恩典を主張し、その内容全体は参照により本明細書に組み入れられる。
【０００２】
背景
プロテーゼ心臓弁は、損壊または病変した心臓弁を置き換えるのに使用されるものである。ヒト患者用のプロテーゼ心臓弁は、1950年代から実用化されている。現在、プロテーゼ心臓弁には、機械弁、生体弁（tissue valve）およびポリマー弁の3つの大分類が存在する。心臓弁プロテーゼは、病変または損壊した本来の弁が外科的に除去された後に、患者の心臓の環状開口部に移植される。弁は、被移植者の組織および弁の外側縁部を貫く縫合糸またはピンの使用を通じて開口部のアニュラスに固定され得る。あるいは、弁は、被移植者の組織を縫い付け用リングに縫合することによってアニュラスに固定され得る。心臓弁は、本質的に、拍動する心臓を通る血流のための一方向逆止弁として機能する。
【０００３】
「機械弁」という用語は、少なくとも部分的に硬質の生体適合性材料、例えば熱分解炭素から製造された、本質的に生物学的成分を含まない弁オリフィスを有する単葉または二葉の心臓弁をさす。「バイオプロテーゼ弁」という用語は、少なくともいくつかの生物学的成分、例えば組織または組織成分、を有する二葉または三葉の心臓弁をさす。生体弁の生物学的成分はドナー動物（典型的にはウシまたはブタ）から得られ、弁は、生物学的材料のみを含むものまたは生物学的材料と共に人工的な支持体またはステントを含むもののいずれかであり得る。「ポリマー弁」という用語は、少なくとも弾性ポリマーの弁葉を含む、少なくともいくつかの弾性ポリマー成分を有する三葉または二葉の心臓弁をさす。
【０００４】
三葉心臓弁プロテーゼは、典型的には、環状の弁本体およびそれに連結された屈曲性のある3枚の弁葉を含む。弁本体は、環状の基部およびアニュラスの周縁に配置される「ステント」と呼ばれる3枚の弁葉用の支持ポストを含む。弁本体の外周を囲むように結合された縫い付け用リングは、弁を移植する際に縫合を行う場所を提供する。弁葉は、連結湾曲部に沿って3つの成形されたポストに連結され、かつ、それらはまた、連結湾曲部から離れた側に、自由な連結されていない縁端部も有する。2枚の隣接する弁葉は支持ポストの1つで出会い、この場所は交連部と呼ばれ、弁葉の自由縁部と連結湾曲部の間の概ね湾曲している領域は、弁葉の腹部として知られている。3枚の弁葉の自由縁部は、概ね弁の軸上にある「三重点（triple point）」に集まるようになっている。
【０００５】
血液が順方向に流れる場合、血流のエネルギーは3枚の弁葉をアニュラスの中心から離れる方に偏らせ、血液が通り抜けできるようにする。血液が逆方向に流れる場合、3枚の弁葉は接合領域で互いに咬み合い、弁本体のアニュラスを閉鎖し、血液の流れを妨げる。
【発明の概要】
【０００６】
概要
ポリマー心臓弁は、高い耐久性、血液適合性および血流力学性能を有することが要求される。弁葉の厚みが、これらの要件を達成する鍵となる。先行技術の弁葉は、耐久性のある弁を得るために十分な厚みをもたせて製造され、その結果、順行流の圧力損失が過度に大きくなり、かつ弁葉の開口が不完全になる。本発明の態様は、順行流圧力損失性能を犠牲にすることも弁葉の開口を不完全にすることもなく、厚みのある弁葉の利用を提供する。
【０００７】
1つの局面では、中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉とを含む、例示的なポリマー心臓弁が開示される。弁葉のそれぞれの対は、各々、本体の近位に位置する交連部を規定する。少なくとも3枚の弁葉は、静止時の部分開口位置、流入端から流出端への方向に沿う順行血流時の、中心軸から離れる方に偏った完全開口位置、および流出端から流入端への方向に沿う逆行血流時の、中心軸に向かう方に偏った閉口位置を規定する。
【０００８】
いくつかの態様はさらに、弁本体に沿って延在しかつ流入端からみてそれぞれの弁葉の遠位に位置するそれぞれの洞状突出部を、各弁葉ごとに導管に含む。
【０００９】
いくつかの態様において、弁葉を静止時の部分開口位置から順行血流時の開口位置へと移動させるのに必要とされるエネルギーは、静止時に閉口位置となるよう形成された同等の弁の弁葉を開口させるのに必要とされるエネルギーよりも小さい。
【００１０】
いくつかの態様において、少なくとも3枚の弁葉は、順行血流に応じて対称に開口する。
【００１１】
いくつかの態様において、開口位置において、各交連部を通過する血流速度は、他の交連部を通過する血流速度と実質的に同じである。
【００１２】
いくつかの態様において、各弁葉は、本体の中心軸付近を先端とする一対の自由縁部を含む。
【００１３】
いくつかの態様において、各弁葉は、少なくとも4点の厚みプロファイルによって特徴付けられ、ここで、このプロファイルの第1点は、実質的に弁葉の先端に位置し；弁葉の第2点および第3点は、実質的にそれぞれの交連部に位置し；かつ第4点は、実質的に、本体の近位の、連結湾曲部に沿って第2点と第3点の実質的に中間に位置する。
【００１４】
いくつかの態様において、第1点は、約0.25 mmから約0.5 mmの範囲の厚みを有する。いくつかの態様において、第2点および第4点は、各々、約0.3 mmから約0.7 mmの範囲の厚みを有する。いくつかの態様において、第3点は、約0.2 mmから約0.4 mmの範囲の厚みを有する。
【００１５】
いくつかの態様において、第1点は、約0.1 mmから約0.25 mmの範囲の厚みを有する。いくつかの態様において、第2点および第4点は、各々、約0.15 mmから約0.3 mmの範囲の厚みを有する。いくつかの態様において、第3点は、約0.1 mmから約0.2 mmの範囲の厚みを有する。
【００１６】
いくつかの態様において、第1点は、第2点および第4点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する。
【００１７】
いくつかの態様において、第1点は、第2点および第4点の厚みの2分の1にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する。
【００１８】
いくつかの態様において、第3点は、第2点および第4点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する。
【００１９】
いくつかの態様において、隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口は、0.1 mmから0.6の範囲である。
【００２０】
いくつかの態様において、隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口は、0.25 mmである。
【００２１】
いくつかの態様において、本体、洞状突出部、および弁葉は、生体適合性ポリマーから製造される。
【００２２】
いくつかの態様において、生体適合性ポリマーは、シリコーンおよび／またはポリウレタンからなる群より選択される。
【００２３】
いくつかの態様において、本体、洞状突出部、および弁葉は、一体的に構築されている。
【００２４】
いくつかの態様はさらに、弁を移植する際に縫合を行う場所を提供するよう、洞および弁葉の上部または下部で本体に結合された少なくとも1つの縫い付け用リングを含む。
【００２５】
別の局面では、ポリマー弁を形成する工程を含む、ポリマー心臓弁の例示的な製造方法が開示され、該ポリマー弁は、中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉とを含み、該弁葉のそれぞれの対は、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、かつ該弁葉は、実質的に閉口した静止時位置にある。本方法はさらに、少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を導管に挿入する工程；少なくとも3枚の弁葉の静止位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程；および加熱後に型枠を除去する工程を含む。
【００２６】
いくつかの態様において、各弁葉は、本体の中心軸付近を先端とする一対の自由縁部を含み、かつ少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を環状の本体に挿入する工程は、各弁葉の先端を中心軸から離れる方に偏らせるために該先細型枠を使用することを含む。
【００２７】
いくつかの態様において、先細型枠は、少なくとも3つのピンを含み、かつ先細型枠を環状の本体に挿入する工程は、少なくとも3つのピンの各々をそれぞれの交連部に配置することを含む。
【００２８】
いくつかの態様において、先細型枠は、少なくとも約25度の傾斜を有する円錐部分を含む。
【００２９】
いくつかの態様において、少なくとも3枚の弁葉の静止位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程は、弁を少なくとも約2時間、約125℃の温度に加熱することを含む。
【００３０】
いくつかの態様において、型枠を除去した後、少なくとも3枚の弁葉は、静止時の部分開口位置、順行血流時の、中心軸から離れる方に偏った完全開口位置、および逆行血流時の、中心軸に向かう方に偏った閉口位置を規定する。
【００３１】
いくつかの態様はさらに、所望の厚みプロファイルを提供するために少なくとも3枚の弁葉の各々をトリミングする工程を含む。
【００３２】
いくつかの態様において、少なくとも3枚の弁葉の各々をトリミングする工程は、弁葉からポリマー材料の少なくとも一部分を除去するために熱線を使用することを含む。
【００３３】
いくつかの態様において、各弁葉の所望の厚みプロファイルは、少なくとも4点の厚みプロファイルを含み、ここで、このプロファイルの第1点は、実質的に弁葉の先端に位置し；弁葉の第2点および第3点は、実質的にそれぞれの交連部に位置し；かつ第4点は、実質的に、本体の近位の、連結湾曲部に沿って第2点と第3点の実質的に中間に位置する。様々な態様において、厚みプロファイルは上記のようなものであり得る。
【００３４】
いくつかの態様において、本体、洞状突出部、および弁葉は、生体適合性ポリマーから製造される。
【００３５】
いくつかの態様において、生体適合性ポリマーは、シリコーンおよび／またはポリウレタンからなる群より選択される。
【００３６】
いくつかの態様において、本体および弁葉は、一体的に構築されている。
【００３７】
いくつかの態様において、弁を移植する際に縫合を行う場所を提供するよう、少なくとも1つの縫い付け用リングが、洞および弁葉の上部または下部で本体に結合されている。
【００３８】
別の局面では、ポリマー弁を形成する工程を含む方法によって調製された例示的なポリマー心臓弁が開示され、該ポリマー弁は、中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉とを含み、該弁葉のそれぞれの対は、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、かつ該弁葉は、実質的に閉口した静止時位置にある。本方法はさらに、少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を導管に挿入する工程；少なくとも3枚の弁葉の静止位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程；および加熱後に型枠を除去する工程を含む。
【００３９】
様々な態様は、上記の任意の特徴を単独でまたは任意の適切な組み合わせで含み得る。
【００４０】
本発明の態様は、少なくとも以下の、先行技術のプロテーゼ心臓弁を凌ぐ利点を提供する。第1に、弁葉を開口位置に設定することで、順行流圧力損失を小さくすることが可能となる。第2に、弁葉の幾何学形状は、対称な開口を実現し、弁葉間の交連部において、および各弁葉より遠位にある洞状突出部において流速が遅くなることを防止する。
[本発明1001]
中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、
該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉と
を含む、ポリマー心臓弁であって、
該弁葉のそれぞれの対が、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、かつ
該少なくとも3枚の弁葉が、
静止時の部分開口位置、
流入端から流出端への方向に沿う順行血流時の、中心軸から離れる方に偏った完全開口位置、および
流出端から流入端への方向に沿う逆行血流時の、中心軸に向かう方に偏った閉口位置
を規定する、
前記ポリマー心臓弁。
[本発明1002]
弁本体に沿って延在しかつ流入端からみてそれぞれの弁葉の遠位に位置するそれぞれの洞状突出部を、各弁葉ごとに導管にさらに含む、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1003]
弁葉を静止時の部分開口位置から順行血流時の開口位置へと移動させるのに必要とされるエネルギーが、静止時に閉口位置となるよう形成された同等の弁の弁葉を開口させるのに必要とされるエネルギーよりも小さい、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1004]
少なくとも3枚の弁葉が、順行血流に応じて対称に開口する、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1005]
開口位置において、各交連部を通過する血流速度が、他の交連部を通過する血流速度と実質的に同じである、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1006]
各弁葉が、本体の中心軸付近を先端とする一対の自由縁部を含む、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1007]
各弁葉が、少なくとも4点の厚みプロファイルによって特徴付けられ、ここで、
該プロファイルの第1点が、実質的に弁葉の先端に位置し；
弁葉の第2点および第3点が、実質的にそれぞれの交連部に位置し；
第4点が、実質的に、本体の近位の、連結湾曲部に沿って第2点と第3点の実質的に中間に位置する、
本発明1006のポリマー心臓弁。
[本発明1008]
第1点が、約0.25 mmから約0.5 mmの範囲の厚みを有する、本発明1007のポリマー心臓弁。
[本発明1009]
第2点および第4点が、各々、約0.3 mmから約0.7 mmの範囲の厚みを有する、本発明1007のポリマー心臓弁。
[本発明1010]
第3点が、約0.2 mmから約0.4 mmの範囲の厚みを有する、本発明1007のポリマー心臓弁。
[本発明1011]
第1点が、第2点および第4点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、本発明1007のポリマー心臓弁。
[本発明1012]
第1点が、第2点および第4点の厚みの2分の1にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、本発明1007のポリマー心臓弁。
[本発明1013]
第3点が、第2点および第4点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、本発明1007のポリマー心臓弁。
[本発明1014]
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.1 mmから0.6の範囲である、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1015]
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.25 mmである、本発明1014のポリマー心臓弁。
[本発明1016]
本体、洞状突出部、および弁葉が、生体適合性ポリマーから製造される、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1017]
生体適合性ポリマーが、シリコーンおよび／またはポリウレタンからなる群より選択される、本発明1016のポリマー心臓弁。
[本発明1018]
本体、洞状突出部、および弁葉が、一体的に構築されている、本発明1017のポリマー心臓弁。
[本発明1019]
弁を移植する際に縫合を行う場所を提供するよう、洞および弁葉の上部または下部で本体に結合された少なくとも1つの縫い付け用リングをさらに含む、本発明1001のポリマー心臓弁。
[本発明1020]
中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、
該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉と
を含み、
該弁葉のそれぞれの対が、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、かつ
該弁葉が、実質的に閉口した静止時位置にある、
ポリマー弁
を形成する工程；
少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を導管に挿入する工程；
少なくとも3枚の弁葉の静止時位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程；ならびに
加熱後に型枠を除去する工程
を含む、ポリマー心臓弁の製造方法。
[本発明1021]
各弁葉が、本体の中心軸付近を先端とする一対の自由縁部を含み、かつ少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を環状の本体に挿入する工程が、各弁葉の先端を中心軸から離れる方に偏らせるために該先細型枠を使用することを含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
先細型枠が、少なくとも3つのピンを含み、かつ先細型枠を環状の本体に挿入する工程が、少なくとも3つのピンの各々をそれぞれの交連部に配置することを含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
先細型枠が、少なくとも約25度の傾斜を有する円錐部分を含む、本発明1021の方法。
[本発明1024]
少なくとも3枚の弁葉の静止位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程が、弁を少なくとも約2時間、約125℃の温度に加熱することを含む、本発明1021の方法。
[本発明1025]
型枠を除去した後、少なくとも3枚の弁葉が、静止時の部分開口位置、順行血流時の中心軸から離れる方に偏った完全開口位置、および逆行血流時の中心軸に向かう方に偏った閉口位置を規定する、本発明1020の方法。
[本発明1026]
所望の厚みプロファイルを提供するために少なくとも3枚の弁葉の各々をトリミングする工程をさらに含む、本発明1020の方法。
[本発明1027]
少なくとも3枚の弁葉の各々をトリミングする工程が、弁葉からポリマー材料の少なくとも一部分を除去するために熱線を使用することを含む、本発明1021の方法。
[本発明1028]
各弁葉の所望の厚みプロファイルが、少なくとも4点の厚みプロファイルを含み、ここで、
該プロファイルの第1点が、実質的に弁葉の先端に位置し；
弁葉の第2点および第3点が、実質的にそれぞれの交連部に位置し；かつ
第4点が、実質的に、本体の近位の、連結湾曲部に沿って第2点と第3点の実質的に中間に位置する、
本発明1026の方法。
[本発明1029]
第1点が、約0.25 mmから約0.5 mmの範囲の厚みを有する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
第2点および第4点が、各々、約0.3 mmから約0.7 mmの範囲の厚みを有する、本発明1028の方法。
[本発明1031]
第3点が、約0.2 mmから約0.4 mmの範囲の厚みを有する、本発明1028の方法。
[本発明1032]
第1点が、第2点および第3点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、本発明1028の方法。
[本発明1033]
第1点が、第2点および第3点の厚みの2分の1にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、本発明1028の方法。
[本発明1034]
第4点が、第2点および第3点の厚みの3分の2にほぼ等しいまたはそれ未満の厚みを有する、本発明1028の方法。
[本発明1035]
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.1 mmから0.6の範囲である、本発明1020の方法。
[本発明1036]
隣接する弁葉の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口が、0.25 mmである、本発明1035の方法。
[本発明1037]
本体、洞状突出部、および弁葉が、生体適合性ポリマーから製造される、本発明1020の方法。
[本発明1038]
生体適合性ポリマーが、シリコーンおよび／またはポリウレタンからなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1039]
本体および弁葉が、一体的に構築されている、本発明1020の方法。
[本発明1040]
弁を移植する際に縫合を行う場所を提供するよう、少なくとも1つの縫い付け用リングを、洞および弁葉の上部または下部で本体に結合する工程をさらに含む、本発明1020の方法。
[本発明1041]
中心軸を有し、かつ該中心軸に沿って流入端から流出端まで延在する導管を含む、弁本体と、
該本体から該導管内へと延在し、該本体との連結湾曲部を各々規定する、少なくとも3枚の屈曲性弁葉と
を含み、
該弁葉のそれぞれの対が、各々、該本体の近位に位置する交連部を規定し、かつ
該弁葉が、実質的に閉口した静止時位置にある、
ポリマー弁
を形成する工程；
少なくとも3枚の弁葉を部分開口位置で維持するために先細型枠を導管に挿入する工程；
少なくとも3枚の弁葉の静止位置を部分開口位置で固定するためにポリマー弁を加熱する工程；ならびに
加熱後に型枠を除去する工程
を含む方法によって調製された、ポリマー心臓弁。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１Ａ】ポリマー心臓弁の断面図である。
【図１Ｂ】静止時位置にある図1Aのポリマー心臓弁を上から見下ろした図である。
【図１Ｃ】静止時位置にある図1Aのポリマー心臓弁の交連部領域の説明である。
【図２】ポリマー心臓弁の弁葉厚みプロファイルである。
【図３】図3Aは、閉口静止位置にあるように鋳造された弁のピーク収縮時の平均速度プロットである。図3Bは、部分開口静止位置を有する弁のピーク収縮時の平均速度プロットである。
【図４】部分開口静止位置を有するポリマー心臓弁を製造する方法の工程を説明するフローチャートである。
【図５Ａ】部分開口静止位置を有するポリマー心臓弁を製造する方法を説明する概略図である。
【図５Ｂ】部分開口静止位置を有するポリマー心臓弁を製造する方法を説明する概略図である。
【図５Ｃ】部分開口静止位置を有するポリマー心臓弁を製造する方法を説明する概略図である。
【図６Ａ】部分開口静止位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を形成する方法の態様を示す画像である。
【図６Ｂ】部分開口静止位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を形成する方法の態様を示す画像である。
【図６Ｃ】部分開口静止位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を形成する方法の態様を示す画像である。
【図６Ｄ】部分開口静止位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を形成する方法の態様を示す画像である。
【図６Ｅ】部分開口静止位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を形成する方法の態様を示す画像である。
【図６Ｆ】部分開口静止位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を形成する方法の態様を示す画像である。
【図６Ｇ】部分開口静止位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を形成する方法の態様を示す画像である。
【図７】部分開口位置にあるよう形成された弁と閉口位置にあるよう形成された同等の弁における圧力損失 対 流量のプロットである。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
詳細な説明
全体として、本発明の技術は、弁の信頼性を向上させ順行流の圧力損失を減少させるポリマー心臓弁に関する。このポリマー心臓弁は、本体および少なくとも3枚の屈曲性弁葉を含み、隣接する弁葉の対が、それらの間に位置する交連部を規定している。弁葉は、低い順行流圧力損失および対称開口を実現するため、静止時に部分開口位置にあるよう形成される。
【００４３】
図1Aおよび1Bは、ポリマー心臓弁の1つの態様100を示している。この心臓弁は、中心軸116に沿って中心軸116の周囲を流入端から流出端まで延在する導管115を有する環状、ほぼ円筒形の、弾性の弁本体110を含む。弁100は、各々が本体110の中心軸116付近を先端134とする一対の自由縁部132を有する少なくとも3枚の屈曲性弁葉130を含む。各弁葉は連結縁部133で弁本体110に連結されており、それによって連結湾曲部が規定されている。弁葉の各々の対は、それらの間に交連部135を規定している。いくつかの態様において、弁本体110は、本体110の周囲を軸方向に延在し、各々がそれぞれの弁葉の遠位に位置する少なくとも3つの洞状突出部120を含む。1つの態様において、本体110、洞状突出部120、および弁葉130は、生体適合性ポリマーから製造することができる。
【００４４】
示されているように、弁葉130は、静止時（すなわち、弁に対する順行または逆行の液圧が存在しないとき）に部分開口位置にあるよう鋳造されている。例えば、静止時位置にある弁の開口面積（例えば、弁を通る液体の流れに供される開口断面積）は、弁葉130の非存在下での弁の開口面積の適切な割合のものであり得る。いくつかの態様において、部分開口静止時位置における開口面積は、その開口面積の5%を超える、10%、25%またはそれ以上、例えば、5〜10%、10〜20%、10〜30%の範囲または任意のその他の適切な範囲であり得る。
【００４５】
この構成は、順行血流時の弁葉の開口に必要なエネルギーを、静止時に閉口位置となるよう形成された同等の弁の開口に必要なエネルギーよりも小さくする。部分開口静止位置となるよう形成された場合の弁100の相対的開口容易性は、順行流圧力損失を減少させる。例えば、図7は、部分開口静止時位置となるよう形成された例示的な弁における順行流が、閉口静止時位置となるよう形成された同等の弁よりも改善されていることを図示している。
【００４６】
さらに、部分開口静止位置という弁葉130の幾何学形状は、順行流に応じた弁葉の対称開口の実現を助けている。例えば、部分開口静止構成の弁葉130を提供することにより、弁は、隣接する弁葉130の1つまたは複数の対の自由縁部の互いに対する望ましくない接着を回避することができる。これにより、弁葉130の間の交連部135におけるおよび各弁葉130より遠位にある洞状突出部120における遅い流速が防止される。以下で詳細に議論するように、遅い液流および／または非対称な流動パターンを回避することにより、悪影響、例えば血栓形成を、減少または排除すらすることができる。
【００４７】
図1Cに詳細に示されているように、隣接する弁葉130の、それぞれの交連部に最も近い静止時開口は、0.1 mmから0.6 mmの範囲である。1つの態様において、静止時開口は0.25 mmである。以下でより詳細に議論するように、弁葉130を静止時に部分開口位置となるよう設定するために、型枠、例えば先細型枠を弁本体110に設置して弁葉130を部分開口位置にし、その後に弁100を焼鈍して弁葉130に型枠の除去後も残存する部分開口位置の「記憶」を与える。以下に示す実施例では先細円錐形の型枠が使用されているが、弁葉130を部分開口位置で保持するのに任意の適切に成形された型枠（例えば、円筒形の型枠）が使用され得ることに留意されたい。
【００４８】
使用時に、血液が順方向、すなわち図1Aに示される矢印Fの方向に（弁本体110の流入端から流出端に向かって）流れる場合、血流の圧力により弁葉130は弁本体110の中心軸116から離れる方に偏る。この「開口」位置において、弁葉130は、血液が順方向に自由に流れることができるようにする大きな流動オリフィス（図示されず）を規定する。弁葉130が開口位置にあるため、弁100は液流に対して小さな抵抗しか与えない。血液が逆方向、すなわち図1Aに示される矢印Rの方向に（弁本体110の流出端から流入端に向かって）流れる場合、血流の圧力により洞状突出部120は満たされ、それによって弁葉130は中心軸116に向かう方に偏る。この「閉口」位置において、各弁葉130は、それらの自由縁部132に沿って隣接する弁葉130と咬み合い、それによって弁100は逆流に対して封鎖される。
【００４９】
図2は、図1Aおよび1Bのポリマー心臓弁100の弁葉130の弁葉厚みプロファイルである。示されているように、各弁葉130a、130bおよび130cは、4点の厚みプロファイルによって特徴付けられる。示されているように、第1点は、弁葉130aの先端付近（例えば、先端から約1 mm以内）に位置する。第2点および第4点は、弁葉130aの連結縁部133付近（例えば、縁部から約1 mm以内）の、隣接する弁葉130bおよび130cのそれぞれと形成している交連部135近辺（例えば、交連部から約1 mm以内）に位置する。第3点は、連結縁部133付近（例えば、縁部から約1 mm以内）の、第2点と第4点の間に位置する。
【００５０】
いくつかの用途において、弁葉のプロファイルは、弁の使用時の弁葉130の完全性（integrity）に重要となる。正しい厚みプロファイルは、弁100の信頼性を向上させ、順行流の圧力損失を減少させる。いくつかの態様において、弁葉130aは、本体110から先端134に向かって延在する方向に先細となるものである。したがって、第1点の厚みは、第2点および第4点の厚みより小さいものであり得る。例えば、いくつかの態様において、第1点の厚みは、第2点および第3点の厚みの約3分の2未満、第2点および第4点の厚みの約3分の2未満、またはそれ未満、例えば第2点および第4点の厚みの約2分の1から約3分の2の範囲である。
【００５１】
いくつかの態様において、弁葉130aは、その中心領域よりもその自由縁部132付近が厚いものである。したがって、第3点の厚みは、第2点および第4点の厚みよりも小さいものであり得る。例えば、いくつかの態様において、第3点の厚みは、第2点および第4点の厚みの約3分の2またはそれ未満、例えば、第2点および第4点の厚みの約2分の1から約3分の2の範囲である。いくつかの態様において、弁葉130aの厚みは、「スコップ（scoop）」形状プロファイルを形成するよう、第1、2、3および4点の間で連続的に変化するものである。
【００５２】
厚みプロファイル点の各々の例示的な厚み範囲が表1に示されている。表1に示されている厚み範囲は、例えば血管補助装置において使用する弁に適したものである。
【００５３】
（表１）厚みプロファイル（mm）
0006038018.tif 000002
【００５４】
（表２）厚みプロファイル（mm）
0006038018.tif 000003
【００５５】
言うまでもなく、様々な用途において、他の適切な厚みプロファイルが使用され得る。弁100が置換用心臓弁インプラントに含まれるいくつかの用途において、弁葉130は、上記の表2に示されている厚みプロファイルを有し得る。この例は、表1の例の厚みプロファイルの比率を維持しているが、全体的に薄くなっていることに留意されたい。様々な態様において、比率を維持しつつ他の厚みが提供され得る。さらなる態様において、他の適切な比率が使用され得る。
【００５６】
図3Aおよび3Bは、先行技術にしたがう閉口静止位置を有するように形成された例示的な弁（図3A）および本明細書に記載される態様にしたがう部分開口静止位置となるよう形成された同等の例示的な弁100（図3B）の平均流速プロットを示している。擬似循環閉回路を使用し、大動脈の位置でのこれら2つのポリマー三葉心臓弁の全心周期中の流動場を評価した。（図1Aに示されているように）各弁を導管内に構築し、これを擬似閉回路の50 cc心室の流出ポートに連結した。この閉回路において使用した液体は、可能な限り導管の屈折率に近づけるよう、容積で12%のグリセリン、28%の水および60%のヨウ化ナトリウム溶液からなるニュートン血液類似物とした。この液体は、1.91 g/cm3の密度、3.77センチストークスの動粘度および1.51の屈折率を有していた。
【００５７】
各弁は、90拍／分の心拍数、4.5リットル／分の流速、および35%の収縮期で試験した。閉回路における流速は、弁のおよそ8インチ下流に設置した超音波流速計（Transonic Systems, Ithaca, NY）を用いて測定した。どちらの弁についても、データ収集の間ほぼ生理学的な心房圧および大動脈圧を維持した。一次元レーザードップラー速度測定システムを使用し、流動場内の60点における流れに沿う軸流速度を測定した。
【００５８】
図1Aに関して、弁葉130の基部から0.7インチおよび弁葉130の基部から1インチのところにある2平面のデータを収集した。各空間的位置において（0.1インチ間隔）、十分な回数の心周期から10,000の速度測定値を得た。事後処理の中で、データを、全心周期（667 ms）から10msの時間ビン（bin）に分割した。図3Aおよび3Bは、それぞれ、閉口および部分開口ポリマー弁におけるピーク収縮時の平均速度を示している。
【００５９】
図3A（閉口静止時弁）は、最大1 m/sの逆流が弁葉の1枚（左下隅）の背後の相当な領域に及んでいる非対称な流動場を明確に示しており、この弁葉が完全に開口していないことが示唆される。他の2枚の弁葉の背後には微量の逆流が存在し、その最高逆行平均速度は-0.98 m/sである。これらの逆行流動場は、血栓形成の可能性がある領域を示している。中心オリフィスにおいてはピーク収縮時に2.79 m/s程度のピーク平均速度が存在し、これがおよそ30 msの心周期の間持続する（図示されず）。測定された最大速度は3.56 m/sであり、最大逆行速度は-1.63 m/sであった。交連部付近の流れは、2枚の弁葉間（右上隅）でのみ大きく、他の弁葉間ではそれより遅い速度が見られた。弁葉間での遅い速度は、血栓形成をもたらし得るものである。
【００６０】
図3B（部分開口静止時弁）は、同じ流速でより良好な（例えばより対称な）全体流動パターンを示しており、交連部間でも十分な流動が見られる。閉口弁と比較して、同程度であるがより広範囲に及んでいるピーク速度（2.99 m/s）および各弁葉背後の逆流（-0.84 m/s）が見られ、これらの領域でより良好な洗い流しが行われていることが示されている。測定された最高順行速度は3.56 m/sであり、最大逆行速度はわずかに高い-1.67 m/sであった。閉口弁と異なり、開口型弁の3枚の弁葉はすべて、より一貫した挙動を示しており、それは均一な流動場により証明されている。この流動場は、およそ30 msの間展開および持続する。このように、データは、開口型弁が、閉口型弁と比較して同等のまたは潜在的に改善された血液適合性を有することを示唆している。開口型弁は、すべての弁葉間の交連部領域において優れた洗い流しを示す。例えば、図3Bに示されているように、約2.0 m/sまたはそれ以上の流速が、交連部に直接的に隣接する領域において見出される。逆流は、すべての弁葉の背後に対称に分布しており、これが、各弁葉の遠位に位置する洞状突出部において適切な渦形成（例えば、ヴァルサルバ洞に実質的に共形のもの）を促す。
【００６１】
図4は、本明細書中に記載される形式の弁100を製造する方法の例示的なフローダイアグラムを示している。第1工程200では、ポリマー弁100（例えば、図1Aおよび1Bに示されるのと同様の三葉弁）が提供され、これは図5Aに図示されているような、その静止位置で実質的に閉口しているものである。すなわち、隣接する弁葉130の自由縁部は互いに接触しており、そのため導管115を通る液流が実質的に妨げられている。いくつかの態様において、弁の静止位置は、隣接する弁葉130の自由縁部がそれらの全長にわたって互いに接触し、点300において（例えば、三弁葉における三重点）一箇所に集まり、導管115を封鎖するような、完全に閉口するものである。
【００６２】
閉口位置となるよう形成されるポリマー弁は、当技術分野で公知の任意の技術を用いて構築され得る。例えば、いくつかの態様は、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる、1908年12月9日に発行された米国特許第4,888,009号に記載される製作技術の1つまたは複数を使用するものである。いくつかのそのような態様では、屈曲性ポリマー材料が溶解、例えば揮発性溶媒中に溶解され、均質なシロップ状のポリマー溶液（例えば、Abiomed of Danvers, MAから入手することができるAngioflex Valve Pouring Solution）が形成される。鋳込み溶液（pouring slution）として任意のポリマー物質を使用できることを理解されたい。
【００６３】
拡張導管、例えば約0.3 mm厚の拡張導管を形成するために、所望の導管115（例えば、図1Aに示されているような洞状突出部120を含む下流導管）の内側のそれよりもわずかに大きい直径の部分およびステントの山と谷（peak and valley）に続いて輪郭に沿って始まるより幅広の部分を有する高度に研磨された導管用マンドレルが、乾燥期間をはさんで繰り返しポリマー溶液に浸漬される。この導管アセンブリは、マンドレルからはがし取られる。
【００６４】
閉口した弁葉の上流側の輪郭に適合する高度に研磨された弁葉マンドレルが導管115に挿入され、慎重に位置合わせされる。次いで導管にポリマー溶液が鋳込みされる。例えば、Angioflex弁用鋳込み溶液が、1つの洞状突出部の湾曲に沿って導管に鋳込みされ、導管／マンドレルアセンブリが45度の角度から徐々に傾けられて直立位置に戻され、上部からおよそ1/8''まで導管が満たされ得る。次いで鋳込み溶液が、隣接する洞状突出部を介して導管から除去され得る。このアセンブリは、溶液を乾燥させつつゆっくりと回転させられ、導管の内側と一体的につながっている可塑性ポリマー材料の薄い弁葉が形成される。このプロセスは、弁葉が所望の厚み、例えば約0.4 mm厚になるまで繰り返される。
【００６５】
いくつかの態様において、回転プロセスは、異なる被覆ごとに異なる向きで実施され得る。例えば、1つの態様において、回転は、最初の3回の被覆が行われる間は導管を直立方向に向け、そして残りの鋳込み（例えば、6回の追加の鋳込み）においては回転角度を変化させて、例えば5度を超える角度、例えば9度に変化させて、実施される。いくつかの態様において、弁は、所望の厚みプロファイルを得るため、硬化プロセスの間、回転を制御する自動装置に設置され得る。
【００６６】
乾燥後、導管・弁葉アセンブリは、弁葉マンドレルからはがし取られる。さらなる乾燥が必要な場合、導管・弁葉アセンブリは、乾燥するまで、例えば24時間またはそれ以上、オーブンで、例えば40℃で加熱され得る。
【００６７】
導管の端部は、所望の長さに切断され得る。例えば、1つの態様において、弁100の流出端は、洞の底部から約32 mmとなるようトリミングされ得る。
【００６８】
いくつかの態様において、少なくとも1つの縫合用リング（図示されず）が、洞状突出部および弁葉の上部または下部で本体に結合され、弁を移植する際に縫合を行う場所が提供される。弁葉130は、所望の形状および厚みプロファイル（例えば、先に詳述されているようなプロファイル）を有するよう、例えば材料を高精度に除去する熱線を用いてトリミングされ得る。
【００６９】
工程201では、図5Cに図示されているように、弁葉130を部分開口位置で維持するために先細型枠301が弁100の導管115に挿入される。先細型枠301は、円錐形およびピラミッド形を含む任意の適切な形状を有する先細部分を有し得る。先細部分は、一点に集まる、丸みをおびている、または面取り（truncated）されているものであり得る。先細部分は、任意の傾斜、例えば10度超、20度、25度、45度またはそれ以上、例えば約25度を有し得る。
【００７０】
工程202では、焼鈍またはその他の方法により弁アセンブリを部分開口静止位置で固定するために、弁100が加熱、例えばオーブンで加熱される。弁100は、任意の適切な温度、例えば、100℃を超える温度、125℃、130℃またはそれ以上に加熱され得る。加熱は、任意の適切な時間、例えば1時間またはそれ以上継続され得る。加熱の後には、冷却期間、例えば弁が室温に戻るのに十分な、例えば数時間またはそれ以上の冷却期間が置かれ得る。
【００７１】
工程203では、先細型枠203が除去される。焼鈍プロセスにより、弁葉130は静止時に部分開口位置を維持している。したがって、得られるデバイスは、例えば図1Aおよび1Bに示されるような、完成形の弁100に対応するものである。
【００７２】
弁を開口位置で形成する1つの例示的な方法が記載されているのであり、他も使用され得ることに留意されたい。いくつかの態様において、弁は、開口位置となるよう成型（mold）される（例えば、鋳込成型技術を用いて）。いくつかのそのような事例において、成型された弁は、弁葉の間に、弁葉を分離させるために使用され得る接ぎ材料（connecting material）を含み得る。接ぎ材料はその後、例えば、レーザー切断、熱線切断または機械的切断技術を用いて、弁葉を分離させるように切断され得る。レーザー切断は特に、超高精度の切断を提供し、滑らかで直線的な弁葉縁部を実現し得る点で有利である。
【００７３】
図6A〜6Gは、静止時に部分開口位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を鋳造する方法の態様を示す画像である。第1に、弁400をマンドレル410に滑り込ませる。次に、流入側弁ステント420がステントホルダー430に挿入される。弁400およびマンドレル410は、その後、図6Bに示されているようにステント420が弁の導管を抱きかかえる状態になるまで、ステントホルダー430に挿入される。この後、弁葉は、実質的に閉口している位置で対称に並んでいるはずである。1つの態様において、弁葉は、顕微鏡を用いて観察および位置合わせすることができる。次に、位置合わせした後、ステント420が、例えばUV硬化接着剤を用いてその場に固着される（図6C）。
【００７４】
図6Dに示されているように、弁用成形コーン440は、ピン450が3つすべての交連部の交連壁に接触するよう、弁アセンブリ400内に設置される。弁の弁葉はこの段階で部分的に開口され、コーンの先端が弁葉の先端の間の中心に位置している（図4E）。
【００７５】
このアセンブリはオーブンに入れられ、そして弁アセンブリは、弁葉が成形コーン440の除去後も部分開口位置を維持するよう焼鈍される。1つの態様において、オーブンは、適切な時間、例えば60分間またはそれ以上の間、100℃を超える、例えば125℃±2の範囲の温度に設定される。
【００７６】
このアセンブリは、オーブンから取り出され、冷却される（例えば、2時間またはそれ以上）。成形コーン440およびピン450は、弁400から除去される。弁は、交連部が適切に開口していることについて検査され得る（図6F）。同様に、弁葉が、適切に開口していることについて検査され得る（図6G）。様々な態様において、弁葉は示さるような特定の構成で生成されない場合があるが、概してコーン440により付与される形跡を維持している部分開口形状を有するものであることを理解されたい。
【００７７】
静止時に部分開口位置にあるポリマー心臓弁の弁葉を鋳造する他の方法を利用できることを理解されたい。
【００７８】
本明細書中に開示されている態様は、あらゆる面で、例示にすぎず、本発明を限定するものではないとみなされるべきである。本明細書中に記載されている技術は、いかなるかたちであれ、上記の態様に限定されるものではない。その態様に対して、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、様々な修正および変更が為され得る。本発明の範囲は、それらの態様ではなく、添付の特許請求の範囲によって示されている。特許請求の範囲の意義およびその等価な範囲内で実現する様々な修正および変更は、本発明の範囲に包含されることが意図されている。
【図１Ａ】
0006038018.tif 000004
【図１Ｂ】
0006038018.tif 000005
【図１Ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
0006038018.tif 000010
【図５Ｂ】
0006038018.tif 000011
【図５Ｃ】
0006038018.tif 000012
【図６Ａ】
0006038018.tif 000013
【図６Ｂ】
0006038018.tif 000014
【図６Ｃ】
0006038018.tif 000015
【図６Ｄ】
0006038018.tif 000016
【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図６Ｇ】
0006038018.tif 000019
【図７】
0006038018.tif 000020