(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
モグロールを０．００１〜１００重量％の割合で含有することを特徴とする脂肪細胞への脂質蓄積抑制用組成物。
【請求項２】
抗肥満用組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
上記抗肥満が肥満予防である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
経皮投与、経口投与または静脈内投与することにより摂取されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
医薬品であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
食品であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
サプリメントであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
化粧品であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、モグロール含有組成物およびその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、世界中で増加傾向にあり、深刻な現代病である。全世界で、肥満または過体重と推察される人口は、２０１３年で２１億人であり１９８０年の調査の８．５億人から２．５倍と急激な勢いで増え続けている。現在、世界全体の成人男性の３７％、成人女性の３８％が肥満である。さらに未成年者や発展途上国でも肥満の増加が確認されている。
【０００３】
肥満の定義としては、Ｂｏｄｙ  Ｍａｓｓ  Ｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ）という指標が用いられる。これは、体重（ｋｇ）を身長（ｍ）の２乗の値で除した数値であり、世界保健機関ではＢＭＩが２５以上を過体重、３０以上を肥満としている。
【０００４】
肥満は、体に脂肪が蓄積することによる体重増加に留まらず、運動機能の低下や様々な疾病の温床となることが知られている。脂質を蓄積し続けて過剰に肥大した脂肪細胞からは、炎症性の生理活性物質が分泌されることが知られており、血管を含めた全身の臓器に損傷を与える。同時に組織の修復機能を有する生理活性物質の分泌量が低下するため全身の回復力も低下し、悪循環に陥る。ＢＭＩが高値のグループは、心血管疾患、糖尿病、腎疾患、肝臓障害や前立腺がん、乳がん、子宮頚がんなど多くのがんなどの生活習慣病のリスクが高まることが知られている。
【０００５】
肥満と糖尿病との関係は密接であり、糖尿病患者の９割を占める２型糖尿病は、膵臓のβ細胞から分泌されるホルモンで血糖値を下げる働きを持つインスリンの分泌低下と肝臓や筋肉などの標的組織での感受性の低下によって発症するが、これは高カロリー・高脂肪食の摂取や運動不足などの要因によって内臓脂肪が蓄積した肥満状態が大きく関与すると考えられている。
【０００６】
肥満状態を改善するためには、食事療法、薬物療法、運動療法などを組み合わせて行うことが望ましく、特に肥満に至った原因である生活習慣を改善する必要がある。
【０００７】
近年、食品に肥満予防作用を持つ成分が含まれていることが報告されている。このような食品由来成分は、日常的にかつ長期に渡り食経験を有するものもあり、高い安全性を備えていることが多い。それらの食品由来成分の肥満予防作用は大きく２つタイプに分けられる。１つは、エネルギーとして摂取した糖や脂肪の体内への吸収を抑制するタイプであり、トウモロコシなどから作られる難消化性デキストリンなどが挙げられる（非特許文献１、非特許文献２）。もう１つは、身体に蓄積した脂肪細胞に作用し、分解・燃焼を促進するタイプであり、オリエンタルメロンやニガウリに含まれるククルビタシンなどが挙げられる（特許文献１）。
【０００８】
だが、それぞれのタイプの食品由来成分の肥満予防を目的とした利用法を考えると、前者は基本的に食事前に摂取する必要があり、タイミングが限られるため利用性が悪く、食事の質を低下させるおそれがある。一方で、後者は食事のタイミングに縛られることなく、任意のタイミングで複数回摂取してもよく、１回の摂取量も調整可能であり、利用性が良い。
【０００９】
羅漢果（学名：Ｍｏｍｏｒｄｉｃａｅ  Ｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉ）は、中国南部の広西チュワン族自治区が原産のウリ科の草本植物であり、秋には直径４〜６ｃｍ程の果実をつける。この羅漢果の果実からは、きわめて強い甘味を持ち、同時に深いコクのある独特の風味を呈する抽出物として、羅漢果エキスを得ることができる。この羅漢果エキスは、薬用の甘味料として知られている。中国では古来より、羅漢果の果実を乾燥させ、煎じて飲むと、咳止め、喉の炎症抑制、解熱などに効果があるとされ、民間療法薬として利用されてきた歴史がある。近年では創傷の治癒を促進する作用があることが知られている。（特許文献２）
【００１０】
羅漢果は一般的な果実に含まれる甘味成分である果糖とは異なる特別な甘味成分として、トリテルペン配糖体群であるモグロシド類を有する。モグロシド類は非糖質系でありながら甘味を有し、なかでも主甘味成分は、モグロシドVという物質であることが知られ、アグリコンのモグロールという甘味を示さない物質にグルコースが５つ結合した構造を有している。モグロシドVは、ショ糖に対して３００倍以上の甘味度を示す物質である。その他の類似構造を持つモグロシド類も甘味を有する物質が複数ある。そのため、羅漢果エキスを甘味料として用いた場合、摂取するモグロシド類は極めて少なくて済むため、摂取エネルギーは事実上無視することができる。さらにモグロシド類を含有する羅漢果エキスには、血糖値と血清インスリン値を上昇させないことや腸管のマルターゼ阻害活性を示し、体内への単糖の取り込みを抑制することが知られている（非特許文献３、非特許文献４）。そのため、羅漢果は機能性甘味料として注目されている。前述の食品由来成分の肥満予防作用のタイプで考えた場合、摂食エネルギーの取り込みを抑制するタイプである。
【００１１】
また、一般的に配糖体として存在する物質の機能性の本質は、アグリコンである場合があるが、羅漢果から抽出されるモグロシド類のアグリコンとしてモグロールという物質が知られている。羅漢果中に含まれるモグロールは、弊社測定結果で０．０００３％程度でしか含有されておらず、他の植物中でもニガウリ中に０．０００３％含有されている程度であり、決して多量には含有されていない。また、モグロールはモグロシドVを摂取することで消化酵素や腸管内の腸内細菌叢によって糖鎖が切断されて、モグロールとして腸管から体内へ吸収されることが知られているが、モグロシドVからモグロールへの変換率も吸収量も十分ではない（非特許文献５）。さらにモグロールの機能に関する知見としては、肝がん細胞株に対して、がん細胞の生育抑制に働くタンパク質であるＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼをリン酸化させ、活性化状態にすることが知られているのみである（非特許文献６）。そのため、羅漢果に含まれる成分であるモグロールが脂質蓄積抑制効果に関与して、肥満状態を改善し、肥満に起因する生活習慣病を予防できることはいずれの文献にも開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】特開２００７−２６９７５７号
【特許文献２】特許第５１８７９３５号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｎｕｔｒ．，  ４６（３）, １３３‐１３８（２００７）
【非特許文献２】Ｊ．  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ．  Ｆｏｏｄ．，  ５（２）， ３１‐３９（２００２）
【非特許文献３】Ｊ．  Ａｇｒｉｃ．  Ｆｏｏｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ．５３（８），  ２９４１−２９４６（２００５）
【非特許文献４】Ｂｒ．  Ｊ．  Ｎｕｔｒ．，  ９７（４），７７０−７７５（２００７）
【非特許文献５】Ｂｉｏｓｃｉ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．，  ７４（３），６７３−６７６（２０１０）
【非特許文献６】Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ., １９（１９），５７７６‐５７８１（２０１１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
肥満を予防する作用として脂質蓄積抑制効果を示す食品成分には、効果を期待できる必要量が強い毒性を示すものが多く存在するため、安全性に欠け、長期的な日常摂取は困難である場合がある。
【００１５】
特にニガウリに含まれるククルビタシン化合物は、肥満を改善する作用を示すことが従来技術として報告されている（特許文献１）が、主成分であるククルビタシンＢが毒性の高い物質であることには触れられていない。これは、脂質蓄積抑制効果を培養細胞レベルでしか評価しておらず、本来評価すべき個体レベルでの消化、吸収、代謝という過程を経て、全身組織へ及ぼす影響を評価できていないためである。事実、ククルビタシンＢは、マウスに対する毒性が非常に強く、致死量が約１．０ｍｇ／ｋｇであり、半数致死量からも毒物に分類される。これまでにヒトにおいても、ニガウリの他にもククルビタシン化合物を多く含むズッキーニやユウガオの過食を原因とする下痢や嘔吐などの食中毒が頻発している（非特許文献：沖縄県衛生環境研究所報  ３０号（１９９６））。ククルビタシン類を抽出した化合物を脂肪蓄積抑制効果が期待できる必要量摂取するためには、ヒトの標準体重（６０ｋｇ）に対して、致死量の４０％以上を摂取する必要があるため、事実上不可能であると推察できる（ククルビタシンＢの有効濃度を血中濃度と同等と仮定）。
【００１６】
また、上で述べたように、モグロールは羅漢果果実中には０．０００３％程度しか含有されておらず、モグロシドとして摂取した後に体内でモグロールに変換される効率も高くはない。モグロシドVを高濃度（４０％以上）に含有するラカンカ抽出物は、甘味成分として入手可能であるが、この羅漢果抽出物を摂取して、体内でモグロシドから変換されるモグロールが抗肥満効果を期待できる量となるために必要な羅漢果抽出物の摂取量を計算した場合、羅漢果抽出物を約１．７ｋｇ（甘味度をショ糖換算した場合、ショ糖５２２ｋｇ分に相当）摂取する必要があり、物理的に不可能である。
【００１７】
以上の状況を鑑み、日常的に一度に必要量を十分に摂取でき、かつ天然物で安全性の高い、脂肪蓄積予防を目的とした組成物が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、羅漢果から抽出される羅漢果エキス中に含まれるモグロシド類のアグリコンであるモグロールを従来法では摂取し得なかった量を摂取することにより生活習慣病の原因となる脂質の過蓄積を予防する脂質蓄積抑制効果と高い安全性を見出した。
【００１９】
本発明におけるモグロールを含有する組成物は、脂質の蓄積抑制に効果的な２つのメカニズムに相乗的に作用すると考えられる。肥満の過程は、脂肪細胞が細胞の一般的なライフサイクル中の一過性増殖を行い脂肪細胞が細胞数を倍増させる前期と、脂肪細胞が脂質を細胞内に蓄積して肥大化する中期に大別される。モグロールはこの両方の過程において作用して、肥満状態を改善・予防する。本発明は、前期には、未分化状態の前駆体細胞に対して、一過性増殖（クロナールエクスパンション）という細胞数を倍増させ、脂質蓄積に関連する遺伝子群の発現を誘導して脂質形成を抑制し、且つ分化中期の時期には、グリセロール‐３‐リン酸脱水素酵素活性というＮＡＤを補酵素としてジヒドロキシアセトンリン酸からグリセロール３−リン酸を生成する脂質形成に必要な酵素活性を抑制するという複合的作用によって、相乗的に且つ効果的に肥満の原因となる脂肪の形成と脂肪の蓄積という２つの因子を解決することができる。
【００２０】
羅漢果は、古来中国では民間薬として広く用いられ、長年の食経験が豊富であり、安全性は高い。羅漢果の熱水抽出によって得られる羅漢果エキスに関しても同様の食経験を有するため、安全性は高い。また羅漢果および羅漢果エキス中に存在するアグリコンであるモグロールも羅漢果植物体中で生合成の過程で糖が１〜５個結合して各モグロシド類が生成することが知られている。本発明においても、経口摂取や静脈注射などの様々な投与方法を用いても従来技術と比べてモグロールの高い安全性を見出している。
【００２１】
一方、モグロールは、羅漢果中に０．０００３％しか含まれておらず、日常的に摂取できる量の羅漢果配糖体のモグロシドVを摂取しても、モグロールは体内でわずかな量しか産生・吸収されない。そのため、従来では脂質蓄積を抑制する効果を発揮するために十分な必要量を摂取できていなかったが、本発明により、それを可能にする組成物を提供できるようになった。すなわち、これまでになかった高濃度にモグロールを含む組成物を提供することにより、前述の様々な課題を達成することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の肥満予防に係る脂肪蓄積抑制作用を有する化合物は、モグロール：（２４Ｒ）−ククルビタ−５−エン−３β，１１α，２４，２５−テトラオールであり、下記に示す構造式に示される。
【００２３】
【化１】
0005864003.tif 000002
【００２４】
本発明で使用するモグロシド類およびモグロールを含有する羅漢果エキスおよび単離されたモグロールは、羅漢果植物体中のいかなる部位から抽出、加工、精製してもよく、果実、茎、葉、球根、根茎、種子などの部位が挙げられるが、これらに限ったものではない。また、羅漢果以外のウリ科に属する他の植物体中のいかなる部位から抽出、加工、精製してもよい。
【００２５】
本発明で使用するモグロシド類およびモグロールを含有する羅漢果エキスおよび単離されたモグロールは、羅漢果中に存在する各種モグロシド類およびアグリコンとして、モグロシドV、モグロシドIV、モグロシドIII、モグロシドII、モグロシドI、モグロールなどが挙げられ、それらを１種類または２種類以上含む組成物である。また、羅漢果およびその他の植物から抽出、精製されるこれらモグロシド類及びこれらの誘導体を使用してもよく、これらの化合物として、１１オキソモグロシドV、シアメノサイドI、１１オキソモグロシドIII、１１オキソモグロシドII、１１オキソモグロシドI、１１オキソモグロールなどが挙げられるが、これらに限ったものではない。
【００２６】
本発明で使用する羅漢果エキスに含まれるモグロシド類およびモグロールは、植物抽出物だけではなく、微生物、培養細胞、無細胞系、化学合成などのいずれの方法によって抽出、加工、精製されてもよい。
【００２７】
なお、モグロシド類およびモグロールは上記に示した抽出・精製物を得る方法として、これらに限定されるわけではなく、上記モグロシド類およびモグロールを含む天然物を全て利用できることは明らかであり、例えば羅漢果以外では、ニガウリ、マクワウリ、バッファーローカボチャ等が挙げられる。また、脂質蓄積抑制効果を示すなどの、抗肥満作用を有している限り、モグロールの吸収を高めるために上記の誘導体以外の形や添加物を利用することもできる。
【００２８】
本発明のモグロシド類およびモグロールを含有する羅漢果エキスおよび単離されたモグロールを含有する組成物は、その用途に応じて経口、経皮、経腸、経粘膜、局所注射、静脈注射、吸入などのいずれの投与経路を介してもよい。
【００２９】
本発明の形状として、例えば医薬品などでは、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、シームレスカプセル剤、シロップ剤、軟膏剤、ローション剤、ドレッシング剤、点眼剤、点耳剤、点鼻剤、吸入剤、坐剤、貼付剤、注射剤が挙げられる。加えて、食品などでは、飴、ガム、チョコレート、飲料、ゼリー、アイスクリーム、クリーム、缶詰、携行食料、卓上甘味料が挙げられ、その他にもサプリメントや化粧品なども挙げられるが、それらに限定されたものではない。
【００３０】
本発明において、モグロールの使用量は特に制限はないが、含有する組成物に対して通常は０．００１重量％以上、１００重量％以下が望ましい。好ましくは０．０１重量％以上、５０重量％以下、さらに好ましくは０．１重量％以上、２０重量％以下の範囲での使用で良好な作用が得られる。組成物にもよるが、０．００１重量％未満では効果が低く、十分な効果が得られない場合がある。
【００３１】
本発明は、上記に示した用途、形態に限定されず、本発明を逸脱しない範囲において種々変更を加えることができる。
【００３２】
＜製造例１：各種モグロシド類およびモグロールの調製・単離＞
本発明において、羅漢果エキスに含まれるモグロシド類およびモグロールの脂質蓄積抑制効果について評価するために、羅漢果エキス（ＳＧ‐ｅｘ）および、羅漢果配糖体（ＳＧ‐ｇｌｙ）に関しては、同業者において公知の方法によって製造されるが、各モグロシド類の標準品に関しては、一般的に市販されておらず、入手困難であるため、本発明者らによって、下記に示すような分画・分取方法で各標準品を入手した。
【００３３】
すなわち、羅漢果の未乾燥果実をメタノールで抽出し、メタノールエキスを得た。メタノールエキスを水と混合し、N−ヘキサンで脱脂した。脱脂されたメタノールエキスを、多孔性樹脂（ＤＩＡＩＯＮ ＨＰ−２０カラムクロマト、三菱化学製）にかけ、８０％メタノール、１００％メタノール、およびアセトンの順に溶出させ、粗配糖体画分である８０％メタノール画分を得た（ＳＧ‐ｅｘ）。
【００３４】
得られた粗配糖体画分のうちの１０ｇを１０〜５０ｍＬのメタノールに十分に溶解させ、乳棒を用いて乳鉢中のシリカゲル（Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ６０、７０〜２３０ｍｅｓｈ、ＭＥＲＣＫ製）５０ｇと混ぜ合わせた。適量のメタノールを加えてよく混合した後、８０〜９０℃の条件下で撹拌しながら十分に乾燥させた。シリカゲル粒子が均一になるまで乳棒ですりつぶした後、３００ｇのシリカゲルを充填したガラスカラム(Ф４０×７５０ｍｍ、桐山化学)の上部開口部に、上記の乾燥させたシリカゲル粒子を追充填した。
【００３５】
次に、クロロホルム(片山化学、試薬特級)−メタノール−水を１５：６：１の容積比で混合した分画溶媒を上記カラムに３Ｌ流して溶出させた後、クロロホルム−メタノール−水を１５：９：２の容積比で混合した分画溶媒を５Ｌ流して溶出させた（ＳＧ‐ｇｌｙ）。
【００３６】
また上記の溶出液は、フラクションコレクターを用いて約１３ｍＬ／８分の流速で、計約５００本の試験管に回収し、約１０本おきに溶出液の一部を順相系の薄層クロマトグラフィー（以下、ＴＬＣと称する）（Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ ６０Ｆ254、ＭＥＲＣＫ製）にかけて分析することにより、羅漢果配糖体のスポットを確認することができる。この結果に基づいて、得られた約５００本の試験管に含まれる溶出液を次に示したＡ〜Ｅの５フラクションにまとめ、分取した。
【００３７】
ＡフラクションはＮｏ．００１〜２４２、ＢフラクションはＮｏ．２４３〜３０５、ＣフラクションはＮｏ．３０６〜３４８、ＤフラクションはＮｏ．３４９〜４７０、そしてＥフラクションはＮｏ．４７１〜ＬＡＳＴとした。
【００３８】
「モグロシドIV」を単離するためには、Ｂフラクションを、オクタデシルシリル（以下、ＯＤＳと称する）カラム（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１８、４０〜６３μｍ、ＭＥＲＣＫ）を用いる逆相カラムクロマトグラフィーにより分取した。すなわち、ＢフラクションをＯＤＳカラムにかけ、メタノール−水を５６：４４の容積比で混合した分画溶媒を１．５Ｌ、およびメタノールを０．５Ｌ順次用いて溶出させ、溶出液を約１３ｍＬずつ約１００本の試験管に回収した。約５本おきに溶出液の一部を順相系ＴＬＣにかけることにより羅漢果配糖体のスポットを確認し、さらに溶出液の一部について液体クロマトグラフィー（ＬＣ）分析を行うことにより、「モグロシドIV」が完全に単離されていることを確認し、その結果、上記の約１００本の試験管に含まれる溶出液を次のＢ−１からＢ−９に示す９個のフラクションにまとめ、分取した。
【００３９】
９つのフラクションは、Ｎｏ．０１〜２１をフラクションＢ−１、Ｎｏ．２２〜２６をフラクションＢ−２、Ｎｏ．２７〜３０をフラクションＢ−３、Ｎｏ．３１〜３２をフラクションＢ−４、Ｎｏ．３３〜３９をフラクションＢ−５、Ｎｏ．４０〜４３をフラクションＢ−６、Ｎｏ．４４〜４５をフラクションＢ−７、Ｎｏ．４６〜６３をフラクションＢ−８、そしてＮｏ．６４〜ＬａｓｔをフラクションＢ−９とした。
【００４０】
「モグロシドIV」はフラクションＢ−８に含まれているので、このフラクションを再度カラムクロマトグラフィーにかけ、メタノール−水＝５４：４６（１．５Ｌ）の溶媒で溶出させ、溶出液を約１００本の試験管に回収し、上記と同様にＴＬＣにかけてモグロシドIVのスポットを確認し、そしてＬＣにかけてモグロシドIVが単離されていることを確認した。この結果に基づいて約１００本の試験管に含まれる溶出液を４つのフラクションに分けた。Ｎｏ．５７〜６８のフラクションにモグロシドIVが含まれており、このフラクションを乾燥することにより、高純度(純度９５．５％)の「モグロシドIV」を単離した。
【００４１】
「モグロシドV」を単離するためには、ＤフラクションをＯＤＳカラムを用いる逆相カラムクロマトグラフィーにより分取した。すなわち、ＤフラクションをＯＤＳカラムにかけ、メタノール−水を５４：４６の容積比で混合した分画溶媒を１．５Ｌ、およびメタノールを０．５Ｌ順次用いて溶出させ、溶出液を約１３ｍＬずつ約１００本の試験管に回収した。約５本おきに溶出液の一部を順相系ＴＬＣにかけることにより「モグロシドV」のスポットを確認し、さらに溶出液の一部についてＬＣ分析を行うことによりモグロシドVが単離されていることを確認し、その結果、上記の約１００本の試験管に含まれる溶出液を次のＤ−１からＤ−６に示す６個のフラクションにまとめ、分取した。６つのフラクションは、Ｎｏ．０１〜１６をフラクションＤ−１、Ｎｏ．１７〜２２をフラクションＤ−２、Ｎｏ．２３〜２６をフラクションＤ−３、Ｎｏ．２７〜３２をフラクションＤ−４、Ｎｏ．３３〜４５をフラクションＤ−５、そしてＮｏ．４６〜ＬａｓｔをフラクションＤ−６とした。
【００４２】
「モグロシドV」はフラクションＤ−５に含まれているので、このフラクションを再度逆相カラムクロマトグラフィーにかけ、メタノール−水＝５４：４６（１．５Ｌ）の溶媒で溶出させ、溶出液を約１００本の試験管に回収し、上記と同様に順相系ＴＬＣにかけてモグロシドVのスポットを確認し、そしてＬＣにかけてモグロシドVが単離されていることを確認した。この結果に基づいて約１００本の試験管に含まれる溶出液を５つのフラクションに分けた。Ｎｏ．３５〜４５のフラクションにモグロシドVが含まれており、このフラクションを乾燥することにより、高純度（純度９７．３％）の「モグロシドV」を単離した。
【００４３】
「モグロシドIII」は、上記のようにして得られた３ｇのモグロシドVを５００ｍＬの０．００５Ｍ  ＫＨ２ＰＯ４液（ｐＨ３．４）に溶解させ、３ｇのマルターゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を加えて３７℃で２４時間攪拌した。得られた分解液をシリカゲルにまぶしてカラムに充填した。クロロホルム：メタノール＝８６：１４で溶出した画分から、「モグロシドIII」５０ｍｇを得た。
【００４４】
「モグロシドII」は、上記のようにして得られた３ｇのモグロシドVを５００ｍＬの０．００５Ｍ  ＫＨ２ＰＯ４液（ｐＨ３．４）に溶解させ、３ｇのマルターゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を加えて３７℃で２４時間攪拌した。得られた分解液をシリカゲルにまぶしてカラムに充填した。クロロホルム：メタノール＝８０：２０で溶出した画分から、「モグロシドII」５０ｍｇを得た。
【００４５】
「モグロシドI」は、上記のようにして得られた３ｇのモグロシドVを５００ｍＬの０．００５Ｍ  ＫＨ２ＰＯ４液（ｐＨ３．４）に溶解させ、３ｇのマルターゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を加えて３７℃で７２時間攪拌した。得られた加水分解油状物１．０ｇをシリカゲルにまぶしてカラムに充填した。クロロホルム：メタノール＝９６：４で溶出した画分から、粗結晶７００ｍｇを得た。これをメタノールで再結晶を行ったものとして５５０ｍｇの「モグロシドI」を得た。
【００４６】
「モグロール」は、上記のようにして得られた４００ｍｇのモグロシドIを１００ｍＬの９５％エタノールに溶解させ、３００ｍＬの０．００５Ｍ  ＫＨ２ＰＯ４液と、１ｇのセルラーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）を加えて３７℃で１６８時間攪拌した。または、９５％エタノールに溶解させ１０％塩酸となるように調整後、４０分間加熱還流した。水酸化ナトリウム水溶液で中和後、減圧濃縮した。これらの方法で得られた加水分解油状物３００ｍｇをシリカゲルにまぶしてカラムに充填し、クロロホルム：アセトン＝９５：５で溶出した画分から、粗結晶２５０ｍｇを得た。これをメタノールで再結晶を行ったものとして２００ｍｇの「モグロール」を得た。
【００４７】
その他の製造法として、モグロシドVや羅漢果エキスを用いても上記と同様の酵素処理または酸分解の方法によって混合物中においてモグロールを生成することができる。また、カラム精製は必ずしも行う必要はなく、酵素法であれば、煮沸処理で反応を停止させ、冷却後に１０分間遠心分離（２０，０００Ｇ）した上清をフィルターろ過により、酵素成分を除去する方法、酸分解法であれば水酸化ナトリウム水溶液で中和する方法の後に、スプレードライ法や凍結乾燥法などの粉末化技術やロータリーエバポレータなどの濃縮技術により、固体または液体といった形態として混合物中にモグロールを多く含む組成物を得た。
【００４８】
各自単離したモグロシド類およびモグロールの構造は、１Ｈ‐ＮＭＲと１３Ｃ‐ＮＭＲスペクトルデータを解析することにより、構造を同定した。
【００４９】
＜モグロシド類およびモグロールの脂質蓄積抑制効果の評価方法＞
脂肪細胞のライフサイクルは、（１）間葉系幹細胞が前駆脂肪細胞へと決定する過程（初期）、（２）前駆脂肪細胞が脂肪細胞へと分化するために一過性の増殖をする過程（前期）、（３）脂肪細胞が成熟脂肪細胞へと分化するために肥大化する過程（中期）、（４）成熟脂肪細胞として生体機能を維持する過程（後期）、（５）機能を終えた脂肪細胞がアポトーシスを誘導する過程（終期）、の５段階に分けて考えることができる。
【００５０】
インビトロで脂質の蓄積抑制作用を検討する場合、培養細胞を用いた。マウス胚由来前駆脂肪細胞株３Ｔ３−Ｌ１細胞は、Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ  Ｍｏｄｉｆｉｅｄ  Ｅａｇｌｅ’ｓ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＤＭＥＭ）に牛血清を１０％含む培地で培養（３７℃、５％  ＣＯ２存在下）し、７０％コンフルエントで継代を行った。
【００５１】
脂肪細胞への分化誘導および脂質の蓄積を評価する際には、３Ｔ３−Ｌ１細胞を１００％コンフルエントまで培養後、培地交換を行った。培地交換から２４時間後を分化誘導開始０日目として、分化誘導試薬として終濃度でインスリン（１０μｇ／ｍｌ）、デキサメサゾン（１μＭ）、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（０．５ｍＭ）をそれぞれ添加することで分化誘導を促した。それ以降は２日ごとに培地交換とインスリン（１０μｇ／ｍｌ）添加を繰り返し、分化を維持した。各サンプルの添加は培地交換の度に行い、８日目まで培養して評価した。
【００５２】
各サンプルとしては、羅漢果エキス（ＳＧ‐ｅｘ）、羅漢果配糖体（ＳＧ‐ｇｌｙ）と上記の製法によって単離したモグロシドV（Ｍ−V）、モグロシドIV（Ｍ−IV）、モグロシドIII（Ｍ−III）、モグロシドII（Ｍ−II）、モグロシドI（Ｍ−I）、モグロール（ＭｇＬ）を用いた。培養終了後は、細胞表面に付着した培地成分を除くため、ＰＢＳで洗浄を２回行った。
【００５３】
脂質の蓄積量を視覚的に判断するためのＯｉｌ Ｒｅｄ Ｏ染色については、培養終了後の細胞をＰＢＳで２回洗浄し、１０％ ホルマリン溶液で細胞を室温下で１０分間静置した。さらにＰＢＳで２回洗浄後、６０％ イソプロパノールで細胞を１分間置換し、あらかじめ作製しておいたＯｉｌ Ｒｅｄ Ｏ染色液（Ｏｉｌ Ｒｅｄ Ｏをイソプロパノールに溶解し、６０％ に希釈したもの）で、室温下で１０分間染色した。６０％ イソプロパノールで１回洗浄し、ＰＢＳで２回洗浄後、ＢＩＯＲＥＶＯ 蛍光顕微鏡ＢＺ−９０００（ＫＥＹＥＮＣＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ）で観察した。
【００５４】
脂肪細胞中に存在する一般的な脂質として、中性脂肪のトリグリセリドが存在する。モグロールによる脂質蓄積抑制効果を検討するために、トリグリセリド量を定量し、測定した。トリグリセリド量の測定については、培養終了後の細胞を回収し、培地を十分洗浄した後、セルスクレーパーを用いて細胞を回収し、遠心分離（２５０Ｇ、４℃、３分）により、上清を除いた。そこに、緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ）を加えて懸濁し、５秒間超音波破砕を合計４回行い、メタノールを加えて懸濁して室温で３０分間静置した。そこにクロロホルムを加えて懸濁して室温で１０分間静置した。さらに蒸留水を加えて懸濁し、遠心分離（２０，０００Ｇ、１０分）した。下層を回収し、上層にはクロロホルムを加えて懸濁して室温で１０分間静置し、遠心分離（２０，０００Ｇ、１０分）後の下層を回収し、先ほど回収した下層と合わせた。その後、クロロホルムを風乾させたものをトリグリセリド抽出物とした。
【００５５】
トリグリセリド抽出物はイソプロパノールを加えて、懸濁して  固乾物を再溶解させた。この細胞中に蓄えられたトリグリセリド測定には、ＬタイプワコーＴＧ・Ｍ（和光純薬製）を使用し、５９５ｎｍの吸光度を測定した。既知濃度のトリオレインを希釈して使用し、検量線から求めた。
【００５６】
脂肪細胞のライフサイクル（２）：前駆脂肪細胞が脂肪細胞へと分化するために一過性の増殖をする過程（前期）を評価することで脂質蓄積抑制効果を判断できる。一過性細胞増殖（クローナルエクスパンション）とは、前駆脂肪細胞に対してインスリンなどの刺激により、脂肪細胞へ分化するための特異的な遺伝子発現のためにＤＮＡ量を増加させる現象である。
【００５７】
ＤＮＡ量の測定については、同様に培養終了後の細胞を回収し、細胞をＰＢＳで懸濁した。細胞懸濁液を９６ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに移し、２０ｎｇ／μＬのＨｏｅｃｈｓｔ  ３３３４２を２μＬ／ｗｅｌｌ添加した。遮光して室温で１０ｍｉｎ静置し、Ｆｌｕｏｒｏｓｋａｎ  Ａｃｅｎｔ  ＦＬ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて、励起３５５ｎｍ、吸収４６０ｎｍで蛍光強度を測定した。既知濃度の牛胸腺由来デオキシリボ核酸を希釈して使用し、検量線から求めた。
【００５８】
脂肪細胞のライフサイクル（３）：脂肪細胞が成熟脂肪細胞へと分化するために肥大化する過程（中期）を評価することで脂質蓄積抑制効果を判断できる。グリセロール‐３‐リン酸脱水素酵素（ＧＰＤＨ）というＮＡＤを補酵素としてジヒドロキシアセトンリン酸からグリセロール３−リン酸を生成する脂質蓄積に関わる重要な酵素である。
【００５９】
ＧＰＤＨ活性の測定については、同様に培養終了後の細胞を回収し、遠心分離（２５０Ｇ、４℃、３分）により、上清を除いた。そこに、緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１５０  ｍＭ  ＮａＣｌ）中で加え、細胞を超音波破砕した。遠心分離により、得られた上清に１  ｍＭ  ２−メルカプトエタノールを添加したものを酵素液とした。１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ（ｐＨ  ７．５）、２．５ｍＭ  ＥＤＴＡ、  ０．１ｍＭ  ２−メルカプトエタノールを含む溶液に、２０μＬの酵素液と０．１２ｍＭ  ＮＡＤＨを添加し、０．２ｍＭ  ジヒドロキシアセトンリン酸を基質として反応を開始した。その後、２５℃における３４０  ｎｍの吸光度の変化を分光光度計Ｖ−５５０（ＪＡＳＣＯ社製）で測定した。
【実施例】
【００６０】
［実施例１］
＜試験例１：蓄積脂質のＯｉｌ Ｒｅｄ Ｏ染色＞
３Ｔ３−Ｌ１細胞に対して分化誘導を行い、各サンプルを添加して培養した。２日ごとに培地交換と各サンプルの添加を繰り返し、分化誘導から８日後に細胞中の脂質をＯｉｌ Ｒｅｄ Ｏを用いて染色した。その後、顕微鏡観察を行い、培養細胞を観察した。
【００６１】
【表１】
0005864003.tif 000003
【００６２】
表１の結果から、比較例１では３Ｔ３−Ｌ１細胞を脂肪細胞に分化誘導した際に特有の油滴の形成がみられた。比較例１の対照群（Ｃｏｎｔ）の右の写真は左の３Ｔ３−Ｌ１細胞を培養したプレートの写真を拡大したものであるが、Ｏｉｌ Ｒｅｄ Ｏにより赤く染色された脂質が濃く染色されており、油滴の形成を視覚的に確認することができた。また、比較例２、３では、羅漢果エキス（ＳＧ−ｅｘ）、羅漢果配糖体（ＳＧ−ｇｌｙ）を使用した場合の脂質染色の写真であり、５０μｇ／ｍＬのＳＧ−ｅｘやＳＧ−ｇｌｙでは、Ｃｏｎｔと比べて油滴形成の程度が同等であった。実施例１は、モグロール（ＭｇＬ）を使用した場合の脂質染色の写真であり、４．８μｇ／ｍＬのＭｇＬにおいてＣｏｎｔと比べて左の写真では培養面積に対してＯｉｌ  Ｒｅｄ  Ｏによる染色が少なく、油滴形成が抑制された。さらに、右の写真では油滴の形成数と油滴の大きさの両方がＣｏｎｔと比べて抑制された。すなわち、０．０００４８重量％以上のＭｇＬで脂肪蓄積抑制効果が得られた。
［実施例２］
【００６３】
＜試験例２：モグロシド類およびモグロール添加時の３Ｔ３−Ｌ１細胞に対する脂質蓄積への影響＞
３Ｔ３−Ｌ１細胞に対して分化誘導を行い、各サンプルを添加して培養した。２日ごとに培地交換と各サンプルの添加を繰り返し、分化誘導から８日後に細胞中のトリグリセリド量を測定した。その結果、得られたデータ（ｎ＝３）を平均±標準偏差（Ｘ±Ｓ．Ｄ．）で表わし、溶媒のみを添加したサンプル未添加を対照群の値を（１００）としたときに、統計学的に有意な差（ｐ＜０．０５）を求め、有意差があった場合には「○」なかった場合には「×」を示した。各サンプル添加におけるトリグリセリド量の測定結果を、表２に示す。
【００６４】
【表２】
0005864003.tif 000004
【００６５】
表２の結果から、羅漢果エキス（モグロシド類）を使用した場合、特にモグロールを使用した場合において、対照群と比較して有意に脂質蓄積が抑制されるということが示された（有意水準５％）。
［実施例３、４］
【００６６】
＜試験例３：モグロール添加量の３Ｔ３−Ｌ１細胞に対する脂質蓄積への影響＞
３Ｔ３−Ｌ１細胞に対して分化誘導を行い、各サンプルを添加して培養した。２日ごとに培地交換と各サンプルの添加を繰り返し、分化誘導から８日後に細胞中のトリグリセリド量を測定した。その結果、得られたデータ（ｎ＝３）を平均±標準偏差（Ｘ±Ｓ．Ｄ．）で表わし、溶媒のみを添加したサンプル未添加を対照群の値を（１００）としたときに、統計学的に有意な差（ｐ＜０．０５）を求め、有意差があった場合には「○」なかった場合には「×」を示した。各サンプル添加におけるトリグリセリド量の測定結果を、表３に示す。
【００６７】
【表３】
0005864003.tif 000005
【００６８】
表３の結果から、いずれの濃度のモグロール量を使用した場合でも、対照群と比較して有意に脂質蓄積が抑制されること、およびモグロール量は増加させるほど脂質蓄積抑制の効果が大きくなるということが示された（有意水準５％）。
［実施例５、６］
【００６９】
＜試験例４：モグロール添加時期による３Ｔ３−Ｌ１細胞分化過程のＤＮＡ量への影響＞
３Ｔ３−Ｌ１細胞に対して分化誘導を行い、サンプルを添加して培養した。２日ごとに培地交換とサンプルの添加を繰り返した。分化誘導から８日後までの全期間添加した場合、分化誘導から２日後（前期）まで添加した場合、分化誘導４日目から（中期）添加した場合の分化の時期に分けてサンプルを添加して細胞中のＤＮＡ量を測定した。その結果、得られたデータ（ｎ＝３）を平均±標準偏差（Ｘ±Ｓ．Ｄ．）で表わし、溶媒のみを添加したサンプル未添加を対照群の値を（１００）としたときに、統計学的に有意な差（ｐ＜０．０５）を求め、有意差があった場合には「○」なかった場合には「×」を示した。各サンプル添加におけるＤＮＡ量の測定結果を、表４に示す。
【００７０】
【表４】
0005864003.tif 000006
【００７１】
表４の結果から、モグロールの使用した場合、対照群と比較して有意にＤＮＡ量が減少されること、それは脂肪細胞の分化過程の前期においてのみ効果を発揮するということが示された（有意水準５％）。
［実施例７、８］
【００７２】
＜試験例５：モグロール添加時期による３Ｔ３−Ｌ１細胞分化過程のＧＰＤＨ活性への影響＞
３Ｔ３−Ｌ１細胞に対して分化誘導を行い、サンプルを添加して培養した。２日ごとに培地交換とサンプルの添加を繰り返した。分化誘導から８日後までの全期間添加した場合、分化誘導から２日後（前期）まで添加した場合、分化誘導４日目から（中期）添加した場合の分化の時期に分けてサンプルを添加して細胞中のＧＰＤＨ活性を測定した。その結果、得られたデータ（ｎ＝３）を平均±標準偏差（Ｘ±Ｓ．Ｄ．）で表わし、溶媒のみを添加したサンプル未添加を対照群の値を（１００）としたときに、統計学的に有意な差（ｐ＜０．０５）を求め、有意差があった場合には「○」なかった場合には「×」を示した。各サンプル添加におけるＧＰＤＨ活性の測定結果を、表５に示す。
【００７３】
【表５】
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【００７４】
表５の結果から、モグロールの使用した場合、対照群と比較して有意にＧＰＤＨ活性が低下されること、それは脂肪細胞の分化過程の中期においてのみ効果を発揮するということが示された（有意水準５％）。
［実施例９−１１］
【００７５】
＜試験例６：モグロール添加時期による３Ｔ３−Ｌ１細胞に対する脂質蓄積への影響＞
３Ｔ３−Ｌ１細胞に対して分化誘導を行い、サンプルを添加して培養した。２日ごとに培地交換とサンプルの添加を繰り返した。分化誘導から８日後までの全期間添加した場合、分化誘導から２日後（前期）まで添加した場合、分化誘導４日目から（中期）添加した場合の分化の時期に分けてサンプルを添加して細胞中のトリグリセリド量を測定した。その結果、得られたデータ（ｎ＝３）を平均±標準偏差（Ｘ±Ｓ．Ｄ．）で表わし、溶媒のみを添加したサンプル未添加を対照群の値を（１００）としたときに、統計学的に有意な差（ｐ＜０．０５）を求め、有意差があった場合には「○」なかった場合には「×」を示した。各サンプル添加におけるトリグリセリド量の測定結果を、表６に示す。
【００７６】
【表６】
0005864003.tif 000008
【００７７】
表６の結果から、モグロールを使用した場合、対照群と比較して有意に脂質蓄積が抑制されること、それは脂肪細胞の分化過程の前期と中期の両方の期間において効果を発揮するということが示された（有意水準５％）。
［実施例１２−１５］
【００７８】
＜試験例７：モグロールを摂食させる動物実験＞
９週齢のＷｉｓｔｅｒ系雄性ラット（日本クレアより購入）を予備飼育から実験飼育の全期間を通じ、室温２３±２℃、湿度６０±１０％、明暗サイクル１２時間の条件で飼育した。水は自由摂食とさせた。予備飼育中の餌は標準固形飼料（ＣＥ−２）を摂食させた。１週間の予備飼育後、さらに３日飼育し、１６時間絶食後に２．４ｍｇのＭｇＬ（１０％のアラビアゴム溶液１．５ｍＬに懸濁）を経口投与し、１時間後に門脈血を採取し、最大２４時間まで観察した。また１６時間絶食後に、ラット１匹あたり０．４８ｍｇのＭｇＬ（１０％ＤＭＳＯ溶液１００μＬに溶解）を静脈内投与した。１時間後に尾静脈血を採取し、最大２４時間まで観察した。これらの採集した血液は、高速液体クロマトグラフ質量分析装置（ＬＣ−ＭＳ）分析のサンプルとした。血液サンプルをＬＣ−ＭＳ分析する際には、血漿１００μＬあたりに１００ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ５．０）を１００μＬ、３３，３４０Ｕ／ｍＬのβ―グルクロニダーゼを５０μＬ、１６６Ｕ／ｍＬのスルファターゼを５０μＬ加え、３７℃で１７時間インキュベートし、１５０μＬの０．８３Ｍ酢酸／メタノールを加え、３０秒間攪拌した。その後、３０秒間超音波破砕処理を行った後に、遠心分離（１２，５００Ｇ、5分）を行い、０．４５μｍのメンブレンフィルターでろ過したものをＬＣ−ＭＳ分析を行った結果を表７および表８に示す。
【００７９】
【表７】
0005864003.tif 000009
【００８０】
【表８】
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【００８１】
表７の結果から、モグロールを実験動物に様々な方法で投与した場合の血中濃度について、０．４８ｍｇのモグロールを１００μＬに溶解させて注射したところ、血中濃度で１．３μＭを示し、２．４ｍｇのモグロールを１．５ｍＬに溶解させて経口摂食させたところ、血中濃度で４．５μＭを示した。
【００８２】
すなわちモグロールを注射によって、０．４８％含有する組成物として１００μＬ分を１回摂取することで一定の血中濃度を示し、モグロールを経口によって０．１６％含有する液状組成物を１.５ｍＬ分を１回摂取することで培養細胞の有効濃度とした値と同程度の血中濃度の値に達することを示した。
【００８３】
直接、血中に投与したモグロールを０．４８％含有する組成物で血中濃度が１．３μＭであり、経口で摂取したモグロールを０．１６％含有する組成物で血中濃度が４．５μＭであることから、モグロールの含有量が低くても摂取する組成物の形態と量によって絶対的な摂取量が変化し、血中濃度に影響することは明らかである。一度に高濃度のモグロールを含有する組成物を必要量摂取すれば、脂質蓄積抑制効果を示すことは明らかであるが、低濃度のモグロールを含有する組成物を複数回に分けて摂取しても、一度で無理なく摂取可能な形態であれば、総摂取量に応じて効果を示すことは明らかである。
【００８４】
これからの結果から、経口摂取の場合であれば、１回の摂取量を１日３回に分けて摂取とすると０．０５重量％以上含む組成物であっても、総摂取量は同等であることは明らかである。
【００８５】
以上より、発明の形態によって効果が期待できる量を摂取できるのであれば、モグロールを０．００１重量％以上含有する組成物を摂取する場合であっても同様である。
【００８６】
表８の結果から、従来技術として知られるククルビタシンＢは、１．６ｍｇ／ｋｇ以上を投与することで致死率１００％（ＬＤ１００と表わした）であり、猛毒に分類される程の毒性を示す。しかしながら本発明であるモグロールは、ククルビタシンＢ以上の投与量でかつ、いかなる投与形態においても実験動物の死亡例は確認できなかった（ＬＤ０と表わした）。モグロールは従来技術と比べて毒性は認められない安全性の高い物質であり、脂質蓄積の抑制効果を有することが示された。
【００８７】
一般的に脂肪細胞のライフサイクルは、（１）間葉系幹細胞が前駆脂肪細胞へと決定する過程（初期）、（２）前駆脂肪細胞が脂肪細胞へと分化するために一過性の増殖をする過程（前期）、（３）脂肪細胞が成熟脂肪細胞へと分化するために肥大化する過程（中期）、（４）成熟脂肪細胞として生体機能を維持する過程（後期）、（５）機能を終えた脂肪細胞がアポトーシスを誘導する過程（終期）、の５段階に分けて考えることができる。羅漢果抽出物に含まれるモグロールには、少なくとも（２）の前期と（３）の中期において効果を示し、結果として脂肪細胞の脂質蓄積を有意に抑制することができた。（２）は脂肪細胞の分化に必要な一過性の増殖を抑制することで、脂肪細胞特異的な遺伝子発現を抑制するものであり、また（３）は、脂質蓄積のためのマーカーである重要なタンパク質の酵素活性を抑制するものである。
【００８８】
すなわち、モグロールには新たな脂肪の分化（形成）抑制と脂肪の蓄積（肥大化）抑制という２つの機能により、脂肪蓄積を調節することが示された。
【００８９】
さらに、安全性に関してもモグロールは従来技術である脂肪蓄積予防作用のあるククルビタシンＢと比べて、嘔吐、腹痛などの食中毒事例が報告されていない。また、実験動物を用いた毒性と比べても、ククルビタシンＢが猛毒に分類される物質であるのに対して、それ以上を投与した場合でもモグロールには、毒性は認められていない。
［処方例］
本発明における医薬品および食品の製造例について以下に示す。
＜製造例２＞
表９に示す配合割合で十分に混合した粉末製剤をロータリー式打錠機を用いて５００ｍｇずつ打錠成形し、モグロール含有医薬品錠剤を作製した。
【表９】
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（＊１錠５００ｍｇ×３＝モグロール２７０ｍｇ）
＜製造例３＞
表１０に示す配合割合で十分に混合した製剤をカプセル充填機を用いて５００ｍｇずつ充填し、モグロール含有医薬品カプセルを作製した。
【表１０】
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（＊１錠５００ｍｇ×２＝モグロール４００ｍｇ）
＜製造例４＞
表１１に示す配合割合で香料以外の原料を全て混合して、均一化（１５０  ｋｇ／ｃｍ２）し、香料を加えて素早く攪拌した後、殺菌充填（９０℃、１０分間）し、モグロール含有酸乳飲料を作製した。
【表１１】
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（＊１本５００ｍＬ（ｇ）＝モグロール５０ｍｇ）
＜製造例５＞
表１２に示す配合割合で小麦粉、卵、植物油脂、エリスリトール、乳化剤、モグロールを、牛乳を加えながら混合し、生地を作る。まとまった生地を天板に１センチメートル程の厚みに広げて成形する。１８０℃のオーブンで１５〜３０分焼きあげ、モグロール含有栄養バーを作製した。
【表１２】
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（＊１本２０ｇ＝モグロール２０ｍｇ）
単離したモグロールを用いた医薬品製造例、飲食品製造例の医薬品、食品を使用した結果、良好な脂質の蓄積抑制効果がみられ、抗肥満作用を示した。
【産業上の利用可能性】
【００９０】
本発明は、羅漢果から抽出されるモグロールが生活習慣病の主要因である肥満の原因となる脂肪細胞の未分化状態の前駆体に対して、特に前期の時期にクロナールエクスパンションを抑制し、且つ分化中期の時期にグリセロール‐３‐リン酸脱水素酵素活性を抑制するという複合的作用によって、相乗的に且つ効果的に肥満の原因となる脂肪の形成と脂肪の蓄積という２つの因子を解決することによって達成することができる。このように複数の異なる機能により、積極的に肥満状態を改善させるため、生体内の生理活性物質の調整や運動機能の改善効果に繋がり、結果として様々な生活習慣病の予防効果が得られる。加えて、従来技術と比べてモグロールの毒性は低く、効果の期待できる容量を摂取しても安全性が高いため、日常生活において不自由なく健康的な生活を営むことができるようになり、生活の質の向上に繋がる。且つ従来の医薬品、食品では解決できなかった重篤な副作用や嗜好性の悪さを有意に低減された安全性の高い組成物が提供することが可能となり、医薬品製造、食品製造業において、利用価値が高いと考えられる。
【要約】
【課題】日常的に一度に必要量を十分に摂取でき、かつ天然物で安全性の高い、脂肪蓄積予防を目的とした組成物を提供する
【解決手段】モグロールを含有することを特徴とする組成物
【選択図】なし