(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
各種イオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンをプリカーサイオンとして選択する前段四重極マスフィルタと、該プリカーサイオンを所定のコリジョンガスと衝突させることにより該イオンを解離させるコリジョンセルと、該解離により生じた各種プロダクトイオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンを選択する後段四重極マスフィルタと、選択されたプロダクトイオンを検出する検出部と、を具備する三連四重極型質量分析装置において、
a)プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギ、のうちの少なくとも一つのパラメータと、最大又はそれに近い検出感度を与える最適コリジョンガス圧との関係を示す情報が予め格納された事前情報記憶部と、
b)測定対象である化合物由来のプリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、及び測定の際のコリジョンエネルギの少なくともいずれかが測定条件として設定されたとき、前記事前情報記憶部に記憶されている情報に基づいて、前記測定条件に対応した最適コリジョンガス圧を算出する最適ガス圧算出部と、
を備えることを特徴とする三連四重極型質量分析装置。
【請求項２】
請求項１に記載の三連四重極型質量分析装置であって、
前記事前情報記憶部には、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギ、のうちの二つ以上のパラメータと最適コリジョンガス圧との関係をそれぞれ示す情報が予め格納され、
前記最適ガス圧算出部は、測定対象である化合物に対応するプリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、及びコリジョンエネルギのうちの少なくとも二つが測定条件として設定されたとき、前記事前情報記憶部に記憶されている二種以上の情報を組み合わせて該測定条件に対応した最適コリジョンガス圧を算出することを特徴とする三連四重極型質量分析装置。
【請求項３】
請求項１に記載の三連四重極型質量分析装置であって、
前記事前情報記憶部には、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、のうちの少なくとも一つのパラメータと最適コリジョンガス圧との関係をそれぞれ示す第１の情報、及び、コリジョンエネルギと最適コリジョンガス圧との関係を示す第２の情報、が予め格納され、
前記最適ガス圧算出部は、測定対象であるプリカーサイオンの質量電荷比及び／又はプロダクトイオンの質量電荷比が測定条件として設定されたとき、前記事前情報記憶部に記憶されている第１の情報に基づいて該測定条件に対応した最適コリジョンガス圧を算出し、さらに、前記事前情報記憶部に記憶されている第２の情報に基づいて、算出された前記最適コリジョンガス圧に対応したコリジョンエネルギを算出することを特徴とする三連四重極型質量分析装置。
【請求項４】
各種イオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンをプリカーサイオンとして選択する前段四重極マスフィルタと、該プリカーサイオンを所定のコリジョンガスと衝突させることにより該イオンを解離させるコリジョンセルと、該解離により生じた各種プロダクトイオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンを選択する後段四重極マスフィルタと、選択されたプロダクトイオンを検出する検出部と、を具備する三連四重極型質量分析装置において、
a)コリジョンセル内のコリジョンガス圧を連続的に又は不連続に変化させつつ、目的化合物に対する多重反応イオンモニタリング測定を行うように各部を制御する分析制御部と、
b)前記分析制御部による制御の下で得られた検出信号に基づいて、コリジョンガス圧の変化と信号強度の変化との関係を取得するデータ処理部と、
c)コリジョンガス圧の変化と信号強度の変化との関係を示す曲線の形状に基づいて、目的化合物の物理的又は化学的性状を示すパラメータを求める化合物情報推定部と、
を備えることを特徴とする三連四重極型質量分析装置。
【請求項５】
請求項４に記載の三連四重極型質量分析装置であって、
前記化合物情報推定部は、目的化合物のLogP、LogＳ、LogＳ−LogＰ、分極率、又は屈折率を求めることを特徴とする三連四重極型質量分析装置。
【請求項６】
各種イオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンをプリカーサイオンとして選択する前段四重極マスフィルタと、該プリカーサイオンを所定のコリジョンガスと衝突させることにより該イオンを解離させるコリジョンセルと、該解離により生じた各種プロダクトイオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンを選択する後段四重極マスフィルタと、選択されたプロダクトイオンを検出する検出部と、を具備する三連四重極型質量分析装置において、
a)コリジョンセル内のコリジョンガス圧を連続的に又は不連続に変化させつつ、目的化合物に対する多重反応イオンモニタリング測定を行うように各部を制御する分析制御部と、
b)前記分析制御部による制御の下で得られた検出信号に基づいて、コリジョンガス圧の変化と信号強度の変化との関係を取得するデータ処理部と、
c)コリジョンガス圧の変化と信号強度の変化との関係を示す曲線の形状と、化合物とを対応付けて記憶しておく定性情報記憶部と、
d)前記データ処理部により得られた曲線の形状を前記定性情報記憶部に格納されている情報と照合することにより目的化合物を判別する化合物判別部と、
を備えることを特徴とする三連四重極型質量分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の質量電荷比m/zを有するイオンを衝突誘起解離（ＣＩＤ＝Collision-Induced Dissociation）により解離し、これにより生成されるプロダクトイオン（フラグメントイオン）の質量分析を行う三連四重極型質量分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
質量分析の一手法であるＭＳ／ＭＳ分析（タンデム分析とも呼ばれる）は、主として分子量が大きな物質の同定やその構造の解析を行うために、近年、広く利用されている。三連四重極型質量分析装置（タンデム四重極型質量分析装置などとも呼ばれる）はＭＳ／ＭＳ分析が可能な質量分析装置の一つであり、構造が比較的簡単で廉価であることから、広く使用されている。【０００３】
三連四重極型質量分析装置は一般に、イオンを衝突誘起解離により解離させるためのコリジョンセルを挟んで、その前後に四重極マスフィルタをそれぞれ備える。そして、前段の四重極マスフィルタでは目的化合物由来の各種イオンの中から特定の質量電荷比を有するプリカーサイオンを選択し、後段の四重極マスフィルタではプリカーサイオンから生成された各種プロダクトイオンを質量電荷比に応じて分離する。コリジョンセルは比較的密閉性の高い箱状構造体であり、その内部にはアルゴンや窒素などの不活性ガスであるコリジョンガスが導入される。前段四重極マスフィルタにより選択されたプリカーサイオンは、適宜のコリジョンエネルギを有してコリジョンセル内に導入され、コリジョンセル内でコリジョンガスと衝突し、衝突誘起解離を生じてプロダクトイオンが生成される。【０００４】
コリジョンセル内でのイオンの解離効率は、コリジョンセル内へ導入されたイオンが持つコリジョンエネルギの大きさやコリジョンセル内のコリジョンガス圧（以下、単に「コリジョンガス圧」という場合には「コリジョンセル内のコリジョンガス圧」を意味するものとする）などに依存する。そのため、後段四重極マスフィルタを通過したプロダクトイオンの検出感度もコリジョンエネルギの大きさやコリジョンガス圧に依存する。【０００５】
三連四重極型質量分析装置は、既知化合物の定量を高い精度及び感度で行うために、前段及び後段四重極マスフィルタの両方においてそれぞれ通過するイオンの質量電荷比が固定される多重反応モニタリング（ＭＲＭ＝Multiple Reaction Monitoring）モードの測定が実施されることが多い。そのため、三連四重極型質量分析装置において、コリジョンガス圧は一般的に、ＭＲＭ測定モードでできるだけ高い検出感度が得られるように、予め製造メーカ側で調整された値（通常数mTorr程度）に設定されるようになっている。しかしながら、化合物の種類によって、高い検出感度が得られるコリジョンガス圧は異なるため、上記のようにコリジョンガス圧が一定に調整された条件の下では、或る化合物に対しては高い検出感度が得られても、他の一部の化合物について検出感度が低くなってしまうという問題がある。【０００６】
そこで、一部の三連四重極型質量分析装置では、分析者（ユーザ）が自由にコリジョンガス圧を調整することが可能となっている（特許文献１参照）。こうした装置において、特定の化合物について高い検出感度を実現するには、まずその化合物に対する最適なコリジョンガス圧を分析者自身が調べる必要がある。従来の三連四重極型質量分析装置において、最適コリジョンガス圧を決定するための一般的な手順は次のとおりである。【０００７】
即ち、分析者はまず、コリジョンガス圧が異なる複数のメソッドファイル（コリジョンガス圧や各部への印加電圧などのパラメータを含む分析条件を規定したプログラムファイル）を作成する。そして、目的化合物が含まれる試料について、複数のメソッドファイルをそれぞれ用いた予備的な測定を繰り返し実行し、目的化合物由来のイオンに対する信号強度データ、即ち、コリジョンガス圧の変化に対する信号強度の変化を示すデータ、を取得する。分析者はその測定結果に基づいて、最大の信号強度を与えるコリジョンガス圧を見いだし、該ガス圧がその化合物に対する最適コリジョンガス圧であると判断する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０８９７９８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
以上のような手順を踏むことで、目的化合物に対する最適コリジョンガス圧を確実に求めることができる。しかしながら、同じ化合物を含む試料に対する予備測定を複数回繰り返す必要があるために、分析者にはかなりの手間であるとともに、分析のスループットが低くなる。また、試料の量が限られている場合には、予備測定の繰り返し回数を減らす必要があり、そうなると最大の検出感度を与えるコリジョンガス圧を見つけることができない可能性が高くなる。また、高濃度の試料や生体由来試料などのように装置（例えばイオン源など）を汚染するおそれがある試料の場合、予備測定を何回も繰り返すと、それによって装置の汚染が進行する懸念もある。【００１０】
本発明は最適コリジョンガス圧を探索するための予備的な測定によって生じる上記課題を解決するためになされたものであり、その目的とするところは、予備測定を行うことなく各化合物に対する最適コリジョンガス圧を求めることができる三連四重極型質量分析装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本願発明者は、測定対象であるプリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和（加算値）、及びコリジョンエネルギそれぞれと、最大の信号強度を与える最適コリジョンガス圧との関係に着目し、この関係を実験的に綿密に調査した。その結果、それらの関係がいずれも直線又は比較的簡単な曲線などで近似し得ることを見いだした。本発明はこうした知見に基づいてなされたものであり、最適コリジョンガス圧を決定するために従来はほぼ必須であった予備測定を行うことなく、既知の情報に基づく演算処理によって目的化合物の最適コリジョンガス圧を求めるものである。【００１２】
即ち、上記課題を解決するために成された第１発明は、各種イオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンをプリカーサイオンとして選択する前段四重極マスフィルタと、該プリカーサイオンを所定のコリジョンガスと衝突させることにより該イオンを解離させるコリジョンセルと、該解離により生じた各種プロダクトイオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンを選択する後段四重極マスフィルタと、選択されたプロダクトイオンを検出する検出部と、を具備する三連四重極型質量分析装置において、
a)プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギ、のうちの少なくとも一つのパラメータと、最大又はそれに近い検出感度を与える最適コリジョンガス圧との関係を示す情報が予め格納された事前情報記憶部と、
b)測定対象である化合物由来のプリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、及び測定の際のコリジョンエネルギの少なくともいずれかが測定条件として設定されたとき、前記事前情報記憶部に記憶されている情報に基づいて、前記測定条件に対応した最適コリジョンガス圧を算出する最適ガス圧算出部と、
を備えることを特徴としている。【００１３】
ここで、事前情報記憶部に格納される、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギ、のうちの少なくとも一つのパラメータと、最大又はそれに近い検出感度を与える最適コリジョンガス圧との関係を示す情報は、例えば、近似計算式又は代表点の対応関係を示すテーブルである。後者の場合、隣接する代表点の間は適宜の内挿又は外挿により求めることができる。【００１４】
本発明者の検討によれば、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギそれぞれと最適コリジョンガス圧との関係は次のようになる。
（１）プリカーサイオンの質量電荷比が大きくなるに従い最適コリジョンガス圧は大きくなる。
（２）プロダクトイオンの質量電荷比が大きくなるに従い最適コリジョンガス圧は大きくなる。
（３）プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和が大きくなるに従い最適コリジョンガス圧は大きくなる。
（４）コリジョンエネルギが大きくなるに従い最適コリジョンガス圧は大きくなる。【００１５】
コリジョンガス圧を大きくすると単位体積当たりのコリジョンガス分子が多くなり、一般的にはプリカーサイオンとコリジョンガス分子との衝突の機会が増える。また、コリジョンエネルギを増加させるとプリカーサイオンがコリジョンガス分子に衝突する際に受けるエネルギが大きくなる。これらはいずれもイオン解離を促進する要因であるが、一般に分子量が大きな化合物ほど分子内の原子間結合が多くなるために各原子間結合にエネルギが分散する。そのため、衝突誘起解離を生じるためには、より大きなエネルギが必要になり、その結果、上記（１）〜（４）のような現象が生じるものと推測できる。【００１６】
上記（１）〜（４）の関係はそれぞれ近似計算式又は代表点の対応関係を示すテーブルで表すことができるから、例えば本装置の製造メーカはそうした近似計算式等を実験的に求め、その情報を事前情報記憶部に格納しておく。分析者が本装置を用いて実際に分析を実行する際には、例えば入力部から、測定対象である化合物由来のプリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、及び測定の際のコリジョンエネルギなどを測定条件として設定する。なお、分析者が測定対象の化合物を指定するだけで、該化合物に予め対応付けられた質量電荷比やコリジョンエネルギなどを自動的に設定する構成とすることもできる。【００１７】
最適ガス圧算出部は、プリカーサイオンの質量電荷比やプロダクトイオンの質量電荷比などの測定条件が設定されたならば、事前情報記憶部に記憶されている近似計算式等の情報に基づいて、設定された測定条件に対応した最適コリジョンガス圧を算出し、例えばそれを自動的に測定実行時の条件としてメソッドファイルに設定したり、或いは表示部の画面上に表示して分析者に知らせたりする。このようにして本発明に係る三連四重極型質量分析装置では、分析者自らが予備実験などを行うことなく、目的とする化合物を高い感度で検出するのに適したコリジョンガス圧を求めることができる。【００１８】
上述したように、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギと最適コリジョンガス圧とはそれぞれ特徴的な傾向を有する関係を示すものの、それはあくまでも実験的に得られたものであって、近似誤差が大きい場合も考えられる。そこで、近似誤差を小さくするためには、一つのパラメータと最適コリジョンガス圧との関係ではなく、複数のパラメータと最適コリジョンガス圧との関係を組み合わせて最適コリジョンガス圧を求めることが望ましい。【００１９】
即ち、本発明に係る三連四重極型質量分析装置において、好ましくは、
前記事前情報記憶部には、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギ、のうちの二つ以上のパラメータと最適コリジョンガス圧との関係をそれぞれ示す情報が予め格納され、
前記最適ガス圧算出部は、測定対象である化合物に対応するプリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、及びコリジョンエネルギのうちの少なくとも二つが測定条件として設定されたとき、前記事前情報記憶部に記憶されている二種以上の情報を組み合わせて該測定条件に対応した最適コリジョンガス圧を算出する構成とするとよい。【００２０】
また、或る化合物のＭＲＭ測定を行う場合における最適コリジョンエネルギは、通常、分析者が予備実験を行うことで求めておく必要があり、最適コリジョンガス圧を求めるのに近い手間が掛かる。
そこで本発明に係る三連四重極型質量分析装置の好ましい態様として、
前記事前情報記憶部には、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、のうちの少なくとも一つのパラメータと最適コリジョンガス圧との関係をそれぞれ示す第１の情報、及び、コリジョンエネルギと最適コリジョンガス圧との関係を示す第２の情報、が予め格納され、
前記最適ガス圧算出部は、測定対象であるプリカーサイオンの質量電荷比及び／又はプロダクトイオンの質量電荷比が測定条件として設定されたとき、前記事前情報記憶部に記憶されている第１の情報に基づいて該測定条件に対応した最適コリジョンガス圧を算出し、さらに、前記事前情報記憶部に記憶されている第２の情報に基づいて、算出された前記最適コリジョンガス圧に対応したコリジョンエネルギを算出する構成とするとよい。【００２１】
この構成によれば、分析者は、最大又はそれに近い検出感度を得られるような最適コリジョンエネルギを求めるための予備実験も行う必要がなく、最適コリジョンガス圧と最適コリジョンエネルギとを同時に求めることができる。【００２２】
ところで、化合物の定性的ファクタとしては、LogP、LogSをはじめとする様々なものが知られているが、こうしたファクタを測定する手法は一般に煩雑である。ここで、LogPは水と1-オクタノールの間の分配係数のことであり、化合物の脂溶性評価に利用されるファクタであって、LogPの値が大きいほど脂溶性が高いことを表す。現在、LogPは化学物質の法的規制の際の評価項目として採用されるなど、広く用いられるスタンダードな指標である。また、LogPは生体膜への透過のし易さを示す指標の一つでもあり、生理学や創薬の分野では非常に重要な値である。また、LogSは１００ｇの水に対する溶解量の対数を計算したものであり、LogPと同様に、化合物の性質を表す値である。【００２３】
或る化合物のLogPを測定する一般的な方法としては、まず、測定対象である化合物を等量の水及び1-オクタノールと平衡に達するまでよく振り混ぜ、化合物の両者への溶解度を計測する。そして、水への溶解度Ｃw及びオクタノールへの溶解度Ｃoが求まったならば、Log[Ｃo／Ｃw]を計算することで測定対象化合物の溶解度を求める。しかしながら、こうした測定方法では、専用の実験器具や1-オクタノールを用意する必要がある。また、測定に時間が掛かる上に作業も煩雑である。一方、或る化合物のLogSを測定するには、１００ｇの水への該化合物の溶解量を求める必要がある。このため、必要とされる試料の量が多く、十分な量の試料が確保できない状況では測定が困難である。【００２４】
本願発明者は三連四重極型質量分析装置におけるコリジョンガス圧と信号強度との関係を実験的に調べる過程で、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状が、コリジョンセル自体やコリジョンセルに内装されるイオンガイドの形状などのハードウエア的な要因にはあまり依存せず、専ら化合物の性質に依存するということを見いだした。即ち、LogP、LogS、或いはそのほかの化合物の化学的性質を示す指標は、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状を決める大きな要因であるといえる。本願発明者はこうした知見に基づき、上記課題を解決するために、第２発明をするに至った。【００２５】
即ち、上記課題を解決するための第２発明に係る三連四重極型質量分析装置は、各種イオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンをプリカーサイオンとして選択する前段四重極マスフィルタと、該プリカーサイオンを所定の衝突誘起解離ガスと衝突させることにより該イオンを解離させるコリジョンセルと、該解離により生じた各種プロダクトイオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンを選択する後段四重極マスフィルタと、その選択されたプロダクトイオンを検出する検出部と、を具備する三連四重極型質量分析装置において、
a)コリジョンセル内の衝突誘起解離ガス圧を連続的に又は不連続に変化させつつ、目的化合物に対する多重反応イオンモニタリング測定を行うように各部を制御する分析制御部と、
b)前記分析制御部による制御の下で得られた検出信号に基づいて、衝突誘起解離ガス圧の変化と信号強度の変化との関係を取得するデータ処理部と、
c)衝突誘起解離ガス圧の変化と信号強度の変化との関係を示す曲線の形状に基づいて、目的化合物の物理的又は化学的性状を示すパラメータを求めるパラメータ算出部と、
を備えることを特徴としている。【００２６】
ここで、上記化合物情報推定部は、目的化合物のLogP、LogＳ、LogＳ−LogＰ、分極率、又は屈折率を求めるものとすることができる。【００２７】
また、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状には上述したような化合物の物理的又は化学的性状が反映しているから、この曲線の形状から化合物を判別することも可能である。即ち、第３の発明に係る三連四重極型質量分析装置は、各種イオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンをプリカーサイオンとして選択する前段四重極マスフィルタと、該プリカーサイオンを所定のコリジョンガスと衝突させることにより該イオンを解離させるコリジョンセルと、該解離により生じた各種プロダクトイオンの中で特定の質量電荷比を有するイオンを選択する後段四重極マスフィルタと、選択されたプロダクトイオンを検出する検出部と、を具備する三連四重極型質量分析装置において、
a)コリジョンセル内のコリジョンガス圧を連続的に又は不連続に変化させつつ、目的化合物に対する多重反応イオンモニタリング測定を行うように各部を制御する分析制御部と、
b)前記分析制御部による制御の下で得られた検出信号に基づいて、コリジョンガス圧の変化と信号強度の変化との関係を取得するデータ処理部と、
c)コリジョンガス圧の変化と信号強度の変化との関係を示す曲線の形状と、化合物とを対応付けて記憶しておく定性情報記憶部と、
d)前記データ処理部により得られた曲線の形状を前記定性情報記憶部に格納されている情報と照合することにより目的化合物を判別する化合物判別部と、
を備えることを特徴としている。
【発明の効果】
【００２８】
第１発明に係る三連四重極型質量分析装置によれば、目的化合物が含まれる試料に対する予備測定等を実際に行うことなく、該目的化合物由来のプロダクトイオンの検出感度が最大又はそれに近い状態となる最適コリジョンガス圧を計算によって求めることができる。したがって、コリジョンガス圧を少しずつ変えた複数のメソッドファイルを作成して予備測定を行う必要がなくなるため、時間を節約することができ、分析効率を上げることができる。また、試料の量が少なく最適コリジョンガス圧を探索するために複数回の予備測定を行うことが難しい場合でも、最適コリジョンガス圧を確実に求めることができる。また、濃度が高い試料や生体由来試料のように装置を汚染する可能性のある試料を、何回も予備的に測定する必要がなくなるので、汚染された装置の分解清掃などの手間やコストも軽減することができる。【００２９】
第２発明に係る三連四重極型質量分析装置によれば、煩雑な測定や作業を行うことなく、簡便に目的化合物のLogPやLogSなどの定性ファクタを得ることができる。また、第３発明に係る三連四重極型質量分析装置によれば、化合物の判別を簡便に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明に係る三連四重極型質量分析装置を用いたＬＣ／ＭＳ／ＭＳの第１実施例の要部の概略構成図。
【図２】異なる３種類の化合物に対するＭＲＭ測定におけるコリジョンガス圧と信号強度との関係の実測結果を示す図。
【図３】多数の化合物についてプリカーサイオンの質量電荷比と最適コリジョンガス圧との関係を調べた結果を示す図。
【図４】多数の化合物についてプロダクトイオンの質量電荷比と最適コリジョンガス圧との関係を調べた結果を示す図。
【図５】多数の化合物についてプリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンとの和と最適コリジョンガス圧との関係を調べた結果を示す図。
【図６】多数の化合物についてコリジョンエネルギと最適コリジョンガス圧との関係を調べた結果を示す図。
【図７】本発明に係る三連四重極型質量分析装置を用いたＬＣ／ＭＳ／ＭＳの第２実施例の要部の概略構成図。
【図８】異なる装置間でのコリジョンガス圧と規格化信号強度との関係を示す図。
【図９】図８（ｃ）中のθに対するtanθとLogPとの関係を調べた結果を示す図。
【図１０】図８（ｃ）中のθに対するtanθとLogSとの関係を調べた結果を示す図。
【図１１】図８（ｃ）中のθに対するtanθとLogS−LogPとの関係を調べた結果を示す図。
【図１２】図８（ｃ）中のθに対するtanθと分極率との関係を調べた結果を示す図。
【図１３】図８（ｃ）中のθに対するtanθと屈折率との関係を調べた結果を示す図。
【図１４】本発明に係る三連四重極型質量分析装置を用いたＬＣ／ＭＳ／ＭＳの第３実施例の要部の概略構成図。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
［第１実施例］
以下、本発明に係る三連四重極型質量分析装置を用いた液体クロマトグラフ三連四重極型質量分析装置（以下「ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ」と称す）の第１実施例について、添付図面を参照して説明する。
【００３２】
図１は第１実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳの要部の概略構成図である。
第１実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳにおいて、液体クロマトグラフ部１は、移動相が貯留された移動相容器１１と、移動相を吸引して一定流量で送給する送液ポンプ１２と、予め用意された所定量の試料を移動相中に注入するインジェクタ１３と、試料に含まれる各種化合物を時間方向に分離するカラム１４と、を含む。送液ポンプ１２は移動相容器１１から移動相を吸引して一定流量で以てカラム１４に送給する。インジェクタ１３から一定量の試料液が移動相中に導入されると、移動相の流れに乗って試料はカラム１４に導入され、カラム１４を通過する間に試料中の各種化合物は時間方向に分離されてカラム１４出口から溶出し、質量分析装置２に導入される。
【００３３】
質量分析装置２は、略大気圧雰囲気であるイオン化室２１と図示しない高性能の真空ポンプにより真空排気される高真空の分析室２４との間に、段階的に真空度が高められた第１、第２中間真空室２２、２３を備えた多段差動排気系の構成である。イオン化室２１には、試料溶液に電荷を付与しながら噴霧するエレクトロスプレイイオン化（ＥＳＩ）用プローブ２５が設置されている。イオン化室２１と次段の第１中間真空室２２との間は細径の加熱キャピラリ２６を通して連通している。第１中間真空室２２と第２中間真空室２３との間は頂部に小孔を有するスキマー２８で隔てられ、第１中間真空室２２と第２中間真空室２３にはそれぞれ、イオンを収束させつつ後段へ輸送するためのイオンガイド２７、２９が設置されている。
【００３４】
分析室２４には、多重極イオンガイド３２が内部に設置されたコリジョンセル３１を挟み、イオンを質量電荷比に応じて分離する前段四重極マスフィルタ３０と後段四重極マスフィルタ３３とが配置され、さらに後段四重極マスフィルタ３３の後段にはイオン検出器３４が設置されている。ガス供給部３５はコリジョンセル３１の内部にアルゴン、窒素などのコリジョンガスを供給する。また電源部３６は、ＥＳＩ用プローブ２５、イオンガイド２７、２９、３２、四重極マスフィルタ３０、３３などにそれぞれ所定の電圧を印加する。
【００３５】
質量分析装置２において、カラム１４出口からの溶出液がＥＳＩ用プローブ２５の先端部に到達すると、電荷が付与されつつイオン化室２１内に噴霧される。噴霧により形成された帯電液滴は周囲の大気に衝突して分裂するとともにクーロン斥力によっても分裂して微細化される。その過程で液滴中の溶媒は気化し、液滴中の化合物由来のイオンが飛び出す。こうして生成されたイオンは加熱キャピラリ２６を通して第１中間真空室２２に送られ、イオンガイド２７で収束されてスキマー２８頂部の小孔を経て第２中間真空室２３に送られる。そして、化合物由来のイオンはイオンガイド２９で収束されて分析室２４に送られ、前段四重極マスフィルタ３０の長軸方向の空間に導入される。なお、イオン化法はＥＳＩに限らず、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）や大気圧光イオン化法（ＡＰＰＩ）などの他の大気圧イオン化法を用いてもよいことは当然である。
【００３６】
質量分析装置２においてＭＳ／ＭＳ分析を行う際には、前段四重極マスフィルタ３０及び後段四重極マスフィルタ３３の各ロッド電極に電源部３６からそれぞれ所定の電圧（高周波電圧と直流電圧とが重畳された電圧）が印加され、コリジョンセル３１内にはガス供給部３５から連続的に又は間欠的にコリジョンガスが供給される。前段四重極マスフィルタ３０に送り込まれた各種イオンの中で、前段四重極マスフィルタ３０の各ロッド電極に印加されている電圧に応じた特定の質量電荷比m/zを有するイオンのみが該フィルタ３０を通過し、プリカーサイオンとしてコリジョンセル３１に導入される。
【００３７】
コリジョンセル３１内でプリカーサイオンはコリジョンガスに衝突して解離し、各種のプロダクトイオンが生成される。生成された各種プロダクトイオンが後段四重極マスフィルタ３３に導入されると、後段四重極マスフィルタ３３の各ロッド電極に印加されている電圧に応じた特定の質量電荷比を有するプロダクトイオンのみが該フィルタ３３を通過し、イオン検出器３４に到達して検出される。イオン検出器３４は入射したイオンの数に応じた検出信号をデータ処理部４へ出力する。
【００３８】
データ処理部４は、質量分析装置２から送られて来た信号をデジタル化したデータに基づいて、クロマトグラムやマススペクトルを作成したり、それらに基づく定性処理や定量処理を実行する機能を有する。また、入力部６や表示部７が付設された制御部５は、予め設定された分析条件に従って、液体クロマトグラフ部１の送液ポンプ１２やインジェクタ１３、質量分析装置２の電源部３６やガス供給部３５など各部の動作をそれぞれ制御する。また、制御部５は分析の実行に先立って分析条件を決定するための機能ブロックとして分析条件設定部５０を含み、分析条件設定部５０は最適コリジョンガス圧算出部５１、最適コリジョンガス圧算出情報記憶部５２を含む。
【００３９】
なお、制御部５及びデータ処理部４の機能の少なくとも一部は、パーソナルコンピュータをハードウエア資源とし、該コンピュータに予めインストールされた専用の制御・処理ソフトウエアをコンピュータ上で実行することにより実現することができる。
【００４０】
第１実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳにおいて、最適コリジョンガス圧算出情報記憶部５２に予め格納される情報について説明する。
図２（ａ）〜（ｃ）は異なる３種類の化合物Ａ、Ｂ、Ｃについて、コリジョンガス圧を複数段階に変化させつつＭＲＭ測定を行って得られた信号強度（つまりは各化合物由来のプロダクトイオンの信号強度）を示すグラフである。なお、横軸、縦軸ともに規格化された値である。
【００４１】
図２から、最大の信号強度を与えるコリジョンガス圧、つまり最適コリジョンガス圧は、化合物Ａでは０．４７、化合物Ｂでは０．５６、化合物Ｃでは０．７３と、化合物の種類によって相違していることが分かる。これは一部の化合物の結果であるが、同様の測定をさらに多数の化合物について実施し、プリカーサイオンの質量電荷比と最適コリジョンガス圧との関係、プロダクトイオンの質量電荷比と最適コリジョンガス圧との関係、及び、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和と最適コリジョンガス圧との関係、をそれぞれ調べた結果が図３〜図５である。また、図６は、化合物の種類ではなく、コリジョンエネルギと最適コリジョンガス圧との関係を調べた結果である。なお、コリジョンエネルギは主として、コリジョンセル３１前段の前段四重極マスフィルタ３０に印加される直流バイアス電圧とコリジョンセル３１に印加される直流バイアス電圧との電圧差に依存する。
【００４２】
図３から、プリカーサイオンの質量電荷比が大きいほど最適コリジョンガス圧は高くなる関係を示していることが分かる。ここでは、プリカーサイオンの質量電荷比と最適コリジョンガス圧との関係はほぼ直線で近似可能である。
【００４３】
また図４から、プロダクトイオンの質量電荷比が大きいほど最適コリジョンガス圧は高くなる関係を示していることが分かる。ここでは、プロダクトイオンの質量電荷比と最適コリジョンガス圧との関係はほぼ対数関数で近似可能である。
【００４４】
また図５から、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和が大きいほど最適コリジョンガス圧は高くなる関係を示していることが分かる。ここでは、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比と、最適コリジョンガス圧との関係はほぼ直線で近似可能である。
【００４５】
さらにまた図６から、コリジョンエネルギが大きいほど最適コリジョンガス圧は高くなる関係を示していることが分かる。ここでは、コリジョンエネルギと最適コリジョンガス圧との関係はほぼ直線で近似可能である。
【００４６】
以上のような関係となる理由は次のように推測できる。即ち、通常、コリジョンガス圧を高くすると、化合物由来のイオン（プリカーサイオン）とコリジョンガスとの衝突確率が上がり、それだけ衝突によって受けるエネルギが増えるため解離が起こり易くなる。また、プリカーサイオンに与えられるコリジョンエネルギを大きくするほど、コリジョンガスと衝突したときに解離が起こり易くなる。しかしながら、一般にプリカーサイオンの分子量が大きいほど分子内の原子間結合が多いため、衝突によって同じ大きさのエネルギを受けたとしても、各原子間結合に分配されるエネルギは小さくなる。その結果、解離を促進する、つまり分子内の原子間結合を切断するには、分子量が大きな化合物ほど、コリジョンガス圧を高くしたりコリジョンエネルギを高くしたりする必要があるものと推測できる。
【００４７】
以上のことから、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギと、最適コリジョンガス圧とはそれぞれ所定の関係を有しており、この関係を予め求めておくことによって、プリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、又は、コリジョンエネルギが与えられたときに、上記関係を用いた演算処理のみによって、最適コリジョンガス圧を近似的に導出可能であることが理解できる。
【００４８】
具体的には、図３、図５及び図６に示したように、プリカーサイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、及びコリジョンエネルギと、最適コリジョンガス圧との関係はそれぞれ直線で近似可能であるから、近似計算式を１次式とすればよい。即ち、いずれも、最適コリジョンガス圧Ｐを求める近似計算式は、
Ｐ＝ａ・Ｘ＋ｂ
の形式とすることができる。ここで、Ｘはプリカーサイオンの質量電荷比Ｍc、プリカーサイオンの質量電荷比Ｍcとプロダクトイオンの質量電荷比Ｍdとの和Ｍc＋Ｍd、又は、コリジョンエネルギCE、であり、ａ、ｂは定数である。一方、図４に示したように、プロダクトイオンの質量電荷比と最適コリジョンガス圧との関係は対数関数で近似可能であるから、近似計算式を対数関数とすればよい。即ち、最適コリジョンガス圧Ｐを求める近似計算式は、
Ｐ＝ｃ・ln（Ｍd）＋ｄ
の形式とすることができる。ここで、Ｍdはプロダクトイオンの質量電荷比であり、ｃ、ｄは定数である。
【００４９】
一例として、図３〜図６に示した関係からそれぞれ近似計算式を求めると次のようになる。
プリカーサイオンの質量電荷比Ｍcと最適コリジョンガス圧Ｐ1との関係は次の(1)式である。
Ｐ1＝０．０００２１０８×Ｍc＋０．５６１１    …(1)
プロダクトイオンの質量電荷比Ｍdと最適コリジョンガス圧Ｐ2との関係は次の(2)式である。
Ｐ2＝０．１１１６×Ln（Ｍd）＋０．０９２９６    …(2)
プリカーサイオンの質量電荷比Ｍcとプロダクトイオンの質量電荷比Ｍdとの和Ｍc＋Ｍdと最適コリジョンガス圧Ｐ3との関係は次の(3)式である。
Ｐ3＝０．０００１１８４×（Ｍc＋Ｍd）＋０．５７５０    …(3)
コリジョンエネルギCEと最適コリジョンガス圧Ｐ4との関係は次の(4)式である。
Ｐ4＝０．３３１１×CE＋０．５５６０    …(4)
【００５０】
上記(1)〜(4)式で表される関係については、通常、装置の基本的な構成や構造が同一であれば装置個体差は無視できる程度である。そこで、本実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳでは、例えば装置の製造メーカが多数の化合物に対するＭＲＭ測定を実行した結果に基づいて上記(1)〜(4)式に示したような最適コリジョンガス圧に関連した近似計算式を求め、この近似計算式を表現する情報を、例えば不揮発性ＲＯＭである最適コリジョンガス圧算出情報記憶部５２に格納しておく。
【００５１】
本実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて、試料に含まれる既知の目的化合物の定量を行う場合、分析者は入力部６から、ＭＲＭ測定モードの実行に必要な各種パラメータ（例えばＭＲＭ測定のターゲットとするプリカーサイオンの質量電荷比及びプロダクトイオンの質量電荷比など）を測定条件の一つとして入力する。分析条件設定部５０は入力された情報に基づいて測定を実行するためのメソッドファイルを作成するが、その際に、最適コリジョンガス圧算出部５１は最適コリジョンガス圧算出情報記憶部５２に格納されている上述したような情報に基づいて、指定されたプリカーサイオンの質量電荷比やプロダクトイオンの質量電荷比などに対応した最適コリジョンガス圧を算出する。
【００５２】
具体的には、最適コリジョンガス圧算出部５１は最適コリジョンガス圧算出情報記憶部５２から読み出した情報に基づいて、(1)〜(3)式に相当する近似計算式を求め、その近似計算式から、指定されたプリカーサイオンの質量電荷比、プロダクトイオンの質量電荷比、プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との和、それぞれに対応した最適コリジョンガス圧の値を算出する。そして、それら三つの最適コリジョンガス圧値の平均を計算し、これを最適コリジョンガス圧値とする。測定条件としてコリジョンエネルギも設定されている場合には、(4)式に相当する近似計算式を用いて設定されているコリジョンエネルギに対応した最適コリジョンガス圧値も計算し、これも平均を計算する元データに加えるとよい。
【００５３】
一方、測定条件としてコリジョンエネルギが設定されていない場合には、最適コリジョンガス圧算出部５１は、上述したように(1)〜(3)式に相当する近似計算式から最適コリジョンガス圧を求めたあとに、この最適コリジョンガス圧の値を(4)式に相当する近似計算式に代入してコリジョンエネルギを逆算する。これにより、最適コリジョンガス圧に対応する最適コリジョンエネルギを求めることができる。
以上のようにして指定された化合物由来のプリカーサイオン及びプロダクトイオンに対応する最適コリジョンガス圧値、或いは最適コリジョンガス圧値及びコリジョンエネルギ値が算出されたならば、分析条件設定部５０は、これら値を目的化合物に対するＭＲＭ測定の際のコリジョンガス圧及びコリジョンエネルギとしてメソッドファイルに記録する。
【００５４】
いま一例として、最適コリジョンガス圧の近似計算式が(1)〜(4)式である場合に、図２（ｃ）に示した化合物Ｃに対する最適コリジョンガス圧を求める。
ここで、化合物Ｃのプリカーサイオンの質量電荷比はm/z７８７．００、プロダクトイオンの質量電荷比はm/z３３３．２０、コリジョンエネルギは０．３６、である。これら値を(1)〜(4)式にそれぞれ代入して最適コリジョンガス圧Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3、Ｐ4を求めると、Ｐ1＝０．７２７、Ｐ2＝０．７４１、Ｐ3＝０．７０８、Ｐ4＝０．６７５となる。これらの値の平均値を計算するとＰav＝０．７１３である。図２（ｃ）を見ると、この平均値Ｐavはほぼ最大の信号強度を与えるコリジョンガス圧となっている、つまり、実際に最適コリジョンガス圧であることが分かる。
また、(1)〜(4)式による近似計算式からそれぞれ求めたＰ1、Ｐ2、Ｐ3、Ｐ4も図２（ｃ）中の最適コリジョンガス圧に十分に近い値であるといえる。したがって、平均値Ｐavを用いずに、それぞれのガス圧値Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3、Ｐ4のうちの一つをそのまま最適コリジョンガス圧とみなしてもよい。また、ガス圧値Ｐ1、Ｐ2、Ｐ3、Ｐ4のうちの二つ以上の値の平均値や、平均値ではなく単純な中間値などを最適コリジョンガス圧としても、実用的には何ら問題ない。
【００５５】
以上のように、第１実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳでは、ユーザ側において予備的な測定を実行することなく、目的化合物に対するＭＲＭ測定を行うために適切なコリジョンガス圧を設定することができる。
上述したように作成されたメソッドファイルは制御部５に含まれる図示しない記憶部に格納され、測定実行開始が指示されると制御部５は、記憶してあるメソッドファイル中のパラメータ等に従って電源部３６やガス供給部３５を制御しつつ試料に対する分析を実行する。したがって、目的化合物のＭＲＭ測定を実施するときには、コリジョンセル３１内のコリジョンガス圧はイオンの検出感度が最大又はそれに近い状態に自動的に調整され、それによって目的化合物由来のプロダクトイオンを高い感度で検出することができる。
【００５６】
［第２実施例］
本発明に係る三連四重極型質量分析装置を用いたＬＣ／ＭＳ／ＭＳの第２実施例について、添付図面を参照して説明する。
【００５７】
図７は第２実施例であるＬＣ／ＭＳ／ＭＳの要部の概略構成図である。液体クロマトグラフ部１や質量分析装置２の構成は第１実施例と全く同じであるので説明を省略する。この第２実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳが第１実施例と異なる点は、データ処理部４が、化合物性状指標値算出部４１及び化合物性状指標値算出情報記憶部４２を機能ブロックとして含むこと、制御部５が化合物性状指標値算出時制御部５３を機能ブロックとして含むことである。
【００５８】
上述したように、一つの化合物に対しＭＲＭ測定を実施する際にコリジョンガス圧を変化させると信号強度も変化する。図２に示したコリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線をみると、単に最適コリジョンガス圧が化合物によってずれるだけでなく、化合物によってその曲線の形状自体も相違していることが分かる。
コリジョンセル３１内に配置されている電極の構造やコリジョンセル３１へのイオン導入穴の径などが相違する二種類の装置ａ、ｂを用いて、異なる３種類の化合物Ｄ、Ｅ、Ｆについて、コリジョンガス圧を複数段階に変化させつつＭＲＭ測定を実行したときの信号強度を示すグラフを図８に示す。この図８から分かることは、装置が相違しても、同一化合物に対する、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状はほぼ同じであるということである。このことから、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状は、コリジョンセル３１内の電極の構造などのハードウエアへの依存性は低く、測定対象である化合物の性質に専ら依存するとみなしてよいことが分かる。
【００５９】
そこで、ここでは信号強度とコリジョンガス圧との関係を示す曲線の形状を評価する指標として、コリジョンガス圧の増加度合いに対する信号強度の増加度合いを用いる。いま、例えば図８（ｃ）の例では、規格化コリジョンガス圧を０．２４から０．７０に上げたときに、規格化信号強度値は０．２４から１．００へ上昇する。そこで、評価指標値として次の(5)式を用いる。
tanθ＝［規格化信号強度値の増加量β］／［規格化コリジョンガス圧の増加量α］    …(5)
図８（ｃ）の例では、tanθ＝１．６５となる。
【００６０】
様々な化合物について、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線からtanθを計算し、tanθと各化合物のLogP、LogS、LogS−LogP、分極率（Polarizability）、及び、屈折率（Refractivity）との関係を示したのが図９〜図１２である。これら図から、tanθとLogP、LogS、LogS−LogP、分極率、及び、屈折率との関係はそれぞれ直線で近似可能であるから、１次式で近似可能である。即ち、LogP、LogS、LogS−LogP、分極率、及び屈折率を求める近似計算式は、
Ｚ＝ｅ・tanθ＋ｆ
の形式とすることができる。ここで、ＺはLogP、LogS、LogS−LogP、分極率、又は屈折率であり、ｅ、ｆは定数である。
【００６１】
上述したように上記関係は化合物のみに依存するとみなすことができる。そこで、この第２実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳでは、例えば装置の製造メーカが多数の化合物に対するＭＲＭ測定を実行した結果に基づいてtanθからLogP、LogS、LogS−LogP、分極率、及び屈折率をそれぞれ算出する近似計算式を求め、この近似計算式を表現する情報を、例えば不揮発性ＲＯＭである化合物性状指標値算出情報記憶部４２に格納しておく。
【００６２】
本実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて、試料に含まれる既知の目的化合物のLogPやLogSを取得したい場合には、分析者は入力部６から、取得した指標値（例えばLogP）を指定した上で測定開始を指示する。すると、この指示を受けて化合物性状指標値算出時制御部５３は、コリジョンガス圧を順次変化させつつ繰り返しＭＲＭ測定が実行されるようにガス供給部３５や電源部３６を制御する。なお、このときには、液体クロマトグラフ部１ではなく、上述したフローインジェクション法やインフュージョン法によって目的化合物を含む液体試料を質量分析装置２に導入すればよい。
【００６３】
化合物性状指標値算出時制御部５３の制御の下にデータ処理部４は、コリジョンガス圧が変化する毎にイオン検出器３４で得られる検出信号を読み込むことで、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示すデータを収集する。化合物性状指標値算出部４１は該データに基づいてコリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線を求め、この曲線からtanθを算出する。さらに、化合物性状指標値算出情報記憶部４２から指定された指標値、例えばLogPを算出する近似計算式を読み出して、この近似計算式に基づいて求めたtanθからLogPなどの値を算出する。そして、その結果を制御部５を通して表示部７の画面上に表示する。LogP以外の値も同様にして算出することができる。
【００６４】
また、従来行われていた１００ｇの水への溶解量を実測することで目的化合物のLogSを算出するとともに、本実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いた上記手法により、目的化合物のLogS−LogPの値を求め、このLogS−LogPの値と従来法により求めたLogSの値とを利用したLogPを求めるようにしてもよい。また同様に、従来法により求めたLogPの値を利用してLogSの値を求めることもできる。
【００６５】
［第３実施例］
また図８に示したように、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状は専ら化合物の種類に依存しているとみなせるため、化合物の種類と、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状を表す情報とを対応付けてデータベース化しておくことで、該データベースを利用した化合物の判別が可能となる。
【００６６】
第３実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳはこうした機能を有したものである。図１４はこの第３実施例であるＬＣ／ＭＳ／ＭＳの要部の概略構成図である。液体クロマトグラフ部１や質量分析装置２の構成は第１及び第２実施例と全く同じであるので説明を省略する。この第３実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳにおいて、データ処理部４は、化合物判定部４３及び化合物判定情報記憶部４４を機能ブロックとして含み、制御部５は化合物判定制御部５４を機能ブロックとして含む。化合物判定情報記憶部４４が上述した、化合物の種類と、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線の形状を表す情報とが対応付けられたデータベースである。
【００６７】
化合物判定制御部５４は第２実施例のＬＣ／ＭＳ／ＭＳにおける化合物性状指標値算出時制御部５３と同様に、コリジョンガス圧を順次変化させつつ繰り返しＭＲＭ測定が実行されるようにガス供給部３５や電源部３６を制御する。化合物判定制御部５４の制御の下にデータ処理部４は、コリジョンガス圧が変化する毎にイオン検出器３４で得られる検出信号を読み込むことで、コリジョンガス圧と信号強度との関係を示すデータを収集する。化合物判定部４３は該データに基づいてコリジョンガス圧と信号強度との関係を示す曲線を求め、この曲線の形状を化合物判定情報記憶部４４に格納されている情報と照合することにより、該当する又は最も類似度が高い化合物を抽出する。そして、その結果を制御部５を通して表示部７の画面上に表示する。なお、該当する化合物がない又は類似度が所定閾値以上となる化合物が存在しない場合には、判定不可と結論付ければよい。
【００６８】
なお、上記実施例はいずれも本発明の一例であるから、本発明の趣旨の範囲で適宜に変形、追加、修正を行っても本願特許請求の範囲に包含されることは明らかである。
【符号の説明】
【００６９】
１…液体クロマトグラフ部
１１…移動相容器
１２…送液ポンプ
１３…インジェクタ
１４…カラム
２…質量分析装置
２１…イオン化室
２２、２３…中間真空室
２４…分析室
２５…ＥＳＩ用プローブ
２６…加熱キャピラリ
２７、２９…イオンガイド
２８…スキマー
３０…前段四重極マスフィルタ
３１…コリジョンセル
３２…多重極イオンガイド
３３…後段四重極マスフィルタ
３４…イオン検出器
３５…ガス供給部
３６…電源部
４…データ処理部
４１…化合物性状指標値算出部
４２…化合物性状指標値算出情報記憶部
４３…化合物判定部
４４…化合物判定情報記憶部
５…制御部
５０…分析条件設定部
５１…最適コリジョンガス圧算出部
５２…最適コリジョンガス圧算出情報記憶部
５３…化合物性状指標値算出時制御部
５４…化合物判定制御部
６…入力部
７…表示部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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