(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［ＩＩＩ］：
［化１］
0006038800.tif 000010
（式中、Ｒ３は、水素原子を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物であるキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の存在下に、ケトンを水素移動型不斉還元することを特徴とする光学活性アルコールの製造方法であって、
前記ケトンのカルボニル基が置換されていてもよい芳香環とメチレン基を介して接続されており、
前記還元が前記ケトンと蟻酸または蟻酸塩である水素供与性化合物との反応により行われる製造方法。
【請求項２】
ケトンが式［Ｉ］：
［化２］
0006038800.tif 000011
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに異なり、一方が置換されていてもよいベンジル基であり、他方が、置換されていてもよい直鎖若しくは分岐状のアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基または置換されていてもよいアルキニル基を示し、
Ｒ１およびＲ２が適宜の位置で連結して環を形成していてもよく、
該環にはさらに同一または異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい。）
で示される化合物である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
光学活性アルコールが式［ＩＩ］：
［化３］
0006038800.tif 000012
（式中、Ｒ１、Ｒ２は式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物である請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−２−ピロリジンカルボキサミドである請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）または（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６】
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が結晶性である請求項１〜５のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性アルコールの新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学活性アルコールは、医薬品、農薬、液晶材料、ファインケミカルなどの合成原料として極めて重要な化合物である。
光学活性アルコールの製造方法には種々のものがあるが、最も効率的な方法は非対称ケトンの触媒的不斉還元反応を用いる方法である。このため、数多くのケトンの不斉還元触媒が開発されてきているが、とりわけ野依らの発明によるＲｕＣｌ（Ｔｓｄｐｅｎ）（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）に代表される光学活性ジアミン配位子を有する不斉ルテニウム錯体（例えば特許文献１参照）を用いる水素移動型不斉還元反応は非常に高い不斉収率を与える上に、２−プロパノールや蟻酸といった有機化合物を水素源に利用できるために還元剤として高圧水素ガスを用いる場合のような特殊設備が不要であるなどで工業的に最も有利な方法である。【０００３】
従来より、光学活性のＴｓｄｐｅｎ［Ｎ−（２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル）−ｐ−トルエンスルホンアミド］を配位子に用いたロジウム、ルテニウム、イリジウムなどの遷移金属錯体を触媒として使用した不斉還元法はよく知られているが、Ｔｓｄｐｅｎが非常に高価な化合物であるため、これを用いた反応を工業的に実施するのは困難である。またこの方法は、カルボニル基が芳香環に直結したケトンを原料として用いた場合は良好な不斉収率で光学活性アルコールを与えるものの、例えばβ−テトラロンのような芳香環とカルボニル基とがメチレン基を介して接続されているケトンを原料として用いた場合、生成物の不斉収率が大きく低下するという重大な欠陥を有する（例えば非特許文献１参照）。それゆえこの方法は一般的でなく、工業的に光学活性アルコールを得るための方法が喫緊の課題として求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平９−１５７１９６号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Tetrahedron Asymmetry , 2004, 15, 3715−3717
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記課題を克服したものであり、様々な構造のケトンを原料とし、安価な不斉触媒を用いて高収率かつ工業的に有利な方法で光学活性アルコールを製造する方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体がイミン類の不斉還元において極めて良好な触媒になり得るとの特許出願（特願２００７−１７５２７８号参照）を既に行っているが、この触媒をケトン類の不斉還元反応に応用して光学活性アルコールを得ることを試みたところ、驚くべきことに原料であるケトンの構造によらず一般に高い不斉収率で光学活性アルコールが得られることを発見し、本発明を完成するに至った。【０００８】
すなわち本発明は以下のものを含む。
［１］  キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の存在下にケトンを還元することを特徴とする光学活性アルコールの製造方法。
［２］  ケトンが式［Ｉ］：【０００９】
【化１】
0006038800.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに異なり、置換されていてもよい直鎖若しくは分岐状のアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基または置換されていてもよいアルキニル基を示し、
Ｒ１およびＲ２が適宜の位置で連結して環を形成していてもよく、
該環にはさらに同一または異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい。）
で示される化合物である［１］に記載の製造方法。【００１０】
［３］  環が、置換されていてもよい脂肪環若しくは複素環と、置換されていてもよい芳香環若しくは複素芳香環との縮合環である［２］に記載の製造方法。
［４］  光学活性アルコールが式［ＩＩ］：【００１１】
【化２】
0006038800.tif 000003
（式中、Ｒ１、Ｒ２は式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物である［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。【００１２】
［５］  キラルなプロリンアミド類化合物が、式［ＩＩＩ］：【００１３】
【化３】
0006038800.tif 000004
（式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物である［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。【００１４】
［６］  キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−プロリンヘテロアリ−ルアミドまたは（S）−プロリンヘテロアリ−ルアミドである［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］  キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミドである［１］〜［６］のいずれかに記載の製造方法。
［８］  キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドである［１］〜［６］のいずれかに記載の製造方法。
［９］  キラルなプロリンアミド類化合物が、（R）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−２−ピロリジンカルボキサミドである［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。【００１５】
［１０］  キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）または（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）触媒、（R）または（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
［１１］  キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が、（R）または（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）触媒のいずれかである［１］〜［５］および［９］のいずれかに記載の製造方法。
［１２］  キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体が結晶性である［１］〜［１１］のいずれかに記載の製造方法。
［１３］  還元がケトンと水素供与性化合物の反応により行われる［１］〜［１２］のいずれかに記載の製造方法。
［１４］  水素供与性化合物が蟻酸または蟻酸塩である［１３］に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明では構造的に限定されない一般的なケトンを原料とし、安価な錯体触媒を用いて光学的かつ化学的純度に優れた広範な光学活性アルコールを提供することが可能である。
さらに詳説すれば、通常、不斉反応の触媒として用いる配位子は、複雑な構造をした金属錯体であり、非常に高価であるという問題がある。しかし、本発明に用いる配位子は単純な構造を有するキラルなプロリンアミド類化合物である。とりわけ（R）および（S）−プロリンアミドは分子量が低く工業的に容易に製造可能なため、安価な化合物であり、本発明は産業上非常に利用価値の高い製造方法である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１８】
本発明における光学活性アルコールの製造方法は、キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の存在下にケトンを還元することにより行われる。
本発明の製造方法は、例えば下記に示す化学反応式に従って行うことができる。
【００１９】
【化４】
0006038800.tif 000005
【００２０】
（原料）
本発明の製造方法において出発原料に用いられるケトンは、分子内にケトン基を有する化合物であれば特に制限されず、目的とする光学活性アルコールに対して適宜選ぶことができる。
【００２１】
本発明の製造方法において出発原料に用いられるケトンは、式［Ｉ］：
【化５】
0006038800.tif 000006
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに異なり、置換されていてもよい直鎖若しくは分岐状のアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されていてもよいアルケニル基または置換されていてもよいアルキニル基を示し、
Ｒ１およびＲ２が適宜の位置で連結して環を形成していてもよく、
該環にはさらに同一または異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよく、置換されていてもよい脂肪環若しくは複素環と、置換されていてもよい芳香環若しくは複素芳香環との縮合環であってもよい）
で示される化合物が好ましい。
【００２２】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよい直鎖若しくは分岐状のアルキル基における“直鎖若しくは分岐状のアルキル基”としては、例えば炭素数１〜２０の直鎖若しくは分岐状のアルキル基が挙げられ、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基などが挙げられる。
【００２３】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよいシクロアルキル基における“シクロアルキル基”としては、例えば炭素数３〜２０のシクロアルキル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
【００２４】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよいアリール基における“アリール基”としては、例えば炭素数６〜２０のアリール基が挙げられ、具体的にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アントリル基、フェナンスリル基、２−ビフェニル基、３−ビフェニル基、４−ビフェニル基、ターフェニル基などが挙げられる。
【００２５】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよいヘテロアリール基における“ヘテロアリール基”としては、例えば窒素原子、硫黄原子および酸素原子などから選択される原子を異項原子として含有するヘテロアリール基が挙げられ、具体的にはフラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フタラジニル基、トリアジニル基、インドリル基、イソインドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ジベンゾフラニル基などが挙げられる。
【００２６】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよいアラルキル基における“アラルキル基”としては、上記したアルキル基の水素原子をアリール基で置換したものが挙げられ、具体的にはベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基などが挙げられる。
【００２７】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基における“ヘテロアリール基”としては、例えば窒素原子、硫黄原子および酸素原子などから選択される原子を異項原子として含有するヘテロアリール基が挙げられ、具体的にはフラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、フタラジニル基、トリアジニル基、インドリル基、イソインドリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、ジベンゾフラニル基などが挙げられる。
【００２８】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよいアルケニル基における“アルケニル基”としては、例えば炭素数２〜２０のアルケニル基が挙げられ、具体的にはビニル基、アリル基、ブテニル基、ヘキセニル基などが挙げられる。
【００２９】
Ｒ１およびＲ２で示される置換されていてもよいアルキニル基における“アルキニル基”としては、例えば炭素数２〜２０のアルキニル基が挙げられ、具体的にはエチニル基、プロピニル基などが挙げられる。
【００３０】
前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基の置換基（置換分）としては、例えばハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など）、直鎖状または分枝状のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基など）、アラルキル基（例えばフェニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル基など）、直鎖状または分枝状のアルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基など）、ハロゲン化アルキル基（例えばトリフルオロメチル基、トリクロロメチル基など）、ハロゲン化アルコキシ基（例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基、テトラフルオロエトキシ基など）、水酸基、保護された水酸基（水酸基の保護基としては例えばアセチル基、ベンゾイル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、炭酸エステル基など）、アミノ基、保護されたアミノ基（アミノ基の保護基としては例えばホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基、フタロイル基、カルバモイル基、ウレイド基など）、アリールアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ニトリル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基などが挙げられるが、反応に悪影響を与えるものでないならば、どのようなものでもよい。以下において、このような置換基（置換分）を置換基（Ａ）と総称することがある。
前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基における置換基の数は、例えば１〜４とすることができる。
【００３１】
前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、同一若しくは異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい。ここで、前記窒素の置換基としては、例えば前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基において例示した置換基と同じものが挙げられる。
【００３２】
式［Ｉ］の化合物及び式［ＩＩ］の化合物について、Ｒ１およびＲ２が適宜の位置で連結して環を形成していてもよい。このように、本発明におけるＲ１およびＲ２は隣接する炭素原子と共に環を形成してもよいし、環を形成していなくてもよいが、環を形成している場合が環を形成していない場合より好ましい。
該環は、単環構造でも多環構造でもよい。該環が多環構造の場合、２または３以上の単環からなる多環または縮合環であってもよい。該環が多環構造の場合、２以上の脂肪環若しくは複素環からなる多環または縮合環であってもよく、脂肪環若しくは複素環および芳香環若しくは複素芳香環からなる多環または縮合環であってもよい。
該環は、さらに同一または異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい。ここで、前記窒素の置換基としては、例えば前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基において例示した置換基と同じものが挙げられる。
【００３３】
該環は、置換されていてもよい脂肪環若しくは複素環と、置換されていてもよい芳香環若しくは複素芳香環との縮合環であることが好ましい。
置換されていてもよい脂肪環における“脂肪環”としては、例えば４〜１０員の脂肪環が挙げられ、具体的にはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカンなどが挙げられる。
置換されていてもよい複素環における“複素環”としては、例えば４〜１０員の複素環が挙げられ、具体的にはピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
【００３４】
置換されていてもよい脂肪環若しくは複素環における“脂肪環若しくは複素環”は、４〜１０員であることが好ましく、５〜８員であることがより好ましい。
【００３５】
置換されていてもよい芳香環における“芳香環”としては、例えば５〜１２員の芳香環が挙げられ、具体的にはベンゼン、ナフタレンなどが挙げられる。
置換されていてもよい複素芳香環における“複素芳香環”としては、例えば５〜１２員の芳香環が挙げられ、具体的にはフラン、ピロール、チオフェン、オキサゾール、イミダゾール、チアゾ−ル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられる。
【００３６】
置換されていてもよい芳香環若しくは複素芳香環における“芳香環若しくは複素芳香環”は、５〜１２員であることが好ましく、６〜１０員であることがより好ましい。
置換されていてもよい脂肪環若しくは複素環、置換されていてもよい芳香環または複素芳香環における置換基としては、例えば前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基において例示した置換基と同じものが挙げられる。また、置換されていてもよい脂肪環若しくは複素環、置換されていてもよい芳香環または複素芳香環における置換基の数は、例えば１〜４個であればよく、１〜２個であることが好ましい
【００３７】
該環としては例えばα―テトラロン、β―テトラロン、インダノン、１−ベンゾスベロン、２−ベンゾスベロン、３−クロマノン、４−クロマノン、β―クマラノン、ジヒドロキノリノン、ジヒドロイソキノリノン、チオクロマノンなどを基本骨格とする環状ケトンおよびこれらの環状ケトンの任意の箇所が上記置換分により置換された化合物が好ましく、α−テトラロン、β−テトラロンおよびこれらの任意の箇所が上記置換分により置換された化合物がより好ましい。
【００３８】
本発明において出発原料に用いられるケトンは、（ｉ）カルボニル基を有し、（ｉｉ）さらにカルボニル基以外の置換基で置換されていてもよく、（ｉｉｉ）環内に同一若しくは異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい４〜１０員の脂肪環若しくは芳香環と置換されていてもよい５〜１２員の芳香環若しくは複素芳香環の縮合環である化合物が好ましい。
【００３９】
カルボニル基は、前記４〜１０員の脂肪環若しくは芳香環のいずれの位置に含まれていてもよいが、前記４〜１０員の脂肪環若しくは芳香環と５〜１２員の芳香環若しくは複素芳香環との縮合位置に隣接していてもよく、隣接していなくてもよい。
前記縮合環である化合物において、カルボニル基以外の置換基としては、例えば前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基において例示した置換基と同じものが挙げられる。
前記縮合環を構成する環である、環内に同一若しくは異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい４〜１０員の脂肪環としては、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロヘキセン、ピロリジン、ピペリジン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
前記縮合環を構成する環である、環内に同一若しくは異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい５〜１２員の芳香環若しくは複素芳香環としては、ベンゼン、ナフタレン、フラン、ピロール、チオフェン、オキサゾール、イミダゾール、チアゾ−ル、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンなどが挙げられる。  前記窒素の置換基としては、例えば前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基において例示した置換基と同じものが挙げられる。
前記縮合環を構成する環である４〜１０員の脂肪環若しくは芳香環及び５〜１２員の芳香環若しくは複素芳香環の置換基としては、例えば前記の直鎖若しくは分岐状のアルキル基において例示した置換基と同じものが挙げられる。
【００４０】
前記縮合環である化合物としては、例えばα―テトラロン、β―テトラロン、インダノン、１−ベンゾスベロン、２−ベンゾスベロン、３−クロマノン、４−クロマノン、β―クマラノン、ジヒドロキノリノン、ジヒドロイソキノリノン、チオクロマノンを基本骨格とする環状ケトンおよびこれらの環状ケトンの任意の箇所が上記置換分により置換された化合物が好ましく、α−テトラロン、β−テトラロンおよびこれらの任意の箇所が上記置換分により置換された化合物がより好ましい。
【００４１】
（水素供与性化合物）
本発明の製造方法において、還元はケトンと水素供与性化合物の反応により行われる。本発明に用いる水素供与性化合物としては特に限定されず、例えば蟻酸、２−プロパノールなどの還元性化合物；、例えば蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウム、蟻酸アンモニウムなどの前記還元性化合物の塩が挙げられる。高い不斉収率を得るためには終始、酸性条件下で反応が行えるため、蟻酸若しくは蟻酸塩又はこれらの混合物が好ましい。蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウムまたは蟻酸アンモニウムを単独で使用する場合には液性が塩基性を示すためにイリジウム（III）錯体の配位子であるキラルなプロリンアミド類化合物の塩基触媒によるラセミ化が懸念され、その結果として不斉収率の低下を引き起こす可能性がある。従って蟻酸ナトリウム、蟻酸カリウムまたは蟻酸アンモニウムなどを水媒体中で水素供与性化合物として用いる場合には、例えば酢酸ナトリウム/酢酸などで酸性に調製された緩衝溶液の共存下で反応を行うのが好ましい。
水素供与性化合物の使用量は、通常化合物［Ｉ］１モルに対し約１モル〜約４０モル、好ましくは約２モル〜約２０モルである。
【００４２】
水素供与性化合物は、弱塩基を併用して用いることが好ましい。弱塩基としては、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの炭酸アルカリ土類金属塩などが好ましく、トリエチルアミンがより好ましい。また、水素供与性化合物と第３級アミン類の共沸混合物を用いることも好ましく、例えば蟻酸−トリエチルアミンの共沸混合物（蟻酸／トリエチルアミン＝５/２のモル比）なども全く支障なく使用することができる。
塩基の使用量は、原料のイリジウム（III）化合物がダイマーである場合、該ダイマー１モルに対して通常約２〜３モル、好ましくは約２〜２．２モルである。
【００４３】
（溶媒）
本発明の製造方法に用いる溶媒としては、例えばアセトニトリル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジクロロメタン、またはメタノール、エタノール、２−プロパノール、エチレングリコールなどのアルコール類やこれらの含水溶媒などが挙げられる。溶媒の使用量は、ケトン１ｋｇに対し、通常約２Ｌ〜約２００Ｌ、好ましくは約５Ｌ〜約１００Ｌである。
【００４４】
なお、前記した蟻酸−トリエチルアミン混合物は、水素供与性化合物と溶媒を兼ねて用いることもできる。水素供与性化合物および溶媒として蟻酸−トリエチルアミン混合物を用いる場合、蟻酸の使用量は、通常ケトン１モルに対し約１〜８０モル、好ましくは約１〜約４０モルである。また、トリエチルアミンの使用量は、通常蟻酸１モルに対し約０．１モル〜約１モル、好ましくは約０．２モル〜約０．７モルである。
【００４５】
（反応）
本発明の製造方法における還元反応は、化合物［Ｉ］の溶液にキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体を添加、溶解させた後に、水素供与性化合物を添加、反応させることにより好適に実施できる。
本反応の製造方法において、反応温度は、通常−７０℃以上であり、好ましくは約−３０℃〜約４０℃である。
反応後は、公知の抽出、濃縮、ろ過、洗浄などの処理を行うことにより、目的とする光学活性アルコールを得ることができる。必要に応じて、結晶化や再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィーなどの精製操作を加えることでより純粋な光学活性アルコールに導くことができる。
【００４６】
（生成物）
本発明の製造方法による生成物である光学活性アルコールは、ヒドロキシル基を有し、原料であるケトンに対応する構造を有するものであれば特に制限されない。
【００４７】
本発明の製造方法における生成物である光学活性アルコールは、式［ＩＩ］：
【化６】
0006038800.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２は式［Ｉ］と同じ意味を有し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物であることが好ましい。
Ｒ１、Ｒ２の定義および例示は、式［Ｉ］で述べたものと同じものが挙げられる。
【００４８】
本発明の製造方法における生成物である光学活性アルコールは、置換されていてもよい脂肪環若しくは複素環を有し、さらに置換されていてもよい芳香環若しくは複素芳香環との縮合環であることが好ましい。
【００４９】
本発明の製造方法における生成物である光学活性アルコールは、（ｉ）ヒドロキシル基を有し、（ｉｉ）さらにヒドロキシル基以外の置換基で置換されていてもよく、（ｉｉｉ）環内に同一若しくは異なって１個若しくは２個以上の酸素、置換されていてもよい窒素、または硫黄を含んでいてもよい４〜１０員の脂肪環と置換されていてもよい５〜１２員の芳香環若しくは複素芳香環の縮合環である化合物がより好ましい。
【００５０】
光学活性アルコールとしては、例えばα―テトラロール、β―テトラロール、インダノ−ル、１−ベンゾスベロール、２−ベンゾスベロール、３−クロマノール、４−クロマノール、β―クマラノ−ル、ジヒドロキノリノ−ル、ジヒドロイソキノリノ−ル、チオクロマノ−ルを基本骨格とする環状アルコールおよびこれらの環状アルコールの任意の箇所が上記置換分により置換された化合物が好ましく、α−テトラロ−ル、β−テトラロールおよびこれらの任意の箇所が上記置換分により置換された化合物がより好ましい。
【００５１】
本発明の製造方法によれば、原料であるケトンの構造によらず、一般に高い光学収率を達成することができる。すなわち、式［ＩＩＩ］で示されるキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体を用い、種々のケトンを原料として工業的に有利な方法で光学活性アルコールを製造することができる。
本発明の製造方法により製造された光学活性アルコールは、医薬品、農薬、液晶材料、ファインケミカルなどの合成原料として用いることができる。
【００５２】
（触媒）
本発明に用いる触媒は、キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体であれば特に限定されない。
【００５３】
（触媒の調製）
（イリジウム（III）化合物）
イリジウム（III）化合物としては、例えばペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマー、アセチルアセトナトイリジウム（III）、トリス（ノルボルナジエン）（アセチルアセトナト）イリジウム（III）などが挙げられ、とりわけペンタメチルシクロペンタジエニルイリジウム（III）クロリドダイマーが好ましい。
【００５４】
（キラルなプロリンアミド類化合物）
キラルなプロリンアミド類化合物としては、式［ＩＩＩ］：
【００５５】
【化７】
0006038800.tif 000008
（式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示される化合物が挙げられる。
式［ＩＩＩ］で表されるプロリンアミド類化合物としては、プロリンアミドの他、Ｎ−置換アミド、例えばＮ−アルキルアミド、Ｎ−シクロアルキルアミド、Ｎ−アリールアミド、Ｎ−ヘテロアリールアミド、Ｎ−アラルキルアミド、Ｎ−ヘテロアリールアルキルアミドなどが挙げられる。これらはＲ３置換基の例示であるが、置換基はさらに置換基（以下、置換分ということもある。）を有していてもよい。
【００５６】
Ｎ−アルキルアミドにおける“アルキル基”、“ヘテロアリール基”、“アラルキル基”および“ヘテロアリールアルキル基”としては、上記したＲ１およびＲ２において例示したものと同様のものが挙げられる。
Ｎ−アルキルアミドにおける“アルキル基”、“ヘテロアリール基”、“アラルキル基”および“ヘテロアリールアルキル基”の置換基としては、前記した置換基（Ａ）と同様のものが挙げられる。
【００５７】
これらキラルなプロリンアミド類化合物としては、（R）−２−ピロリジンカルボキサミド若しくは（S）−２−ピロリジンカルボキサミド、（R）−プロリンヘテロアリールアミド若しくは（S）−プロリンヘテロアリ−ルアミドが好ましく、（R）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−２−ピロリジンカルボキサミドがより好ましい。キラルなプロリンヘテロアリールアミド類化合物としては、（R）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミド、（S）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキサミド、（R）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドまたは（S）−Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミドなどがイリジウム錯体触媒の配位子として還元反応に使用したときに反応性および生成物の光学純度の観点より好ましい。
【００５８】
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体の使用量は、ケトンに対して通常約０．１〜約１０モル％、好ましくは約０．２〜約５モル％である。
【００５９】
（触媒の調製に用いる塩基）
触媒の調製に用いる塩基としては弱塩基が好ましく、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属塩、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムなどの炭酸アルカリ土類金属塩などがより好ましく、トリエチルアミンが特に好ましい。水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物やナトリウムメトキシドなどの強塩基を触媒の調製に用いることは、調製したプロリンアミド錯体が速やかにエピ化し光学純度が低下するために好ましくない。
塩基の使用量は、原料のイリジウム（III）化合物がダイマーである場合、該ダイマー１モルに対して通常約２〜３モル、好ましくは約２〜２．２モルである。
【００６０】
（触媒の調製に用いる溶媒）
触媒の調製に用いる溶媒としては有機溶媒が好ましい。有機溶媒としては、例えば脂肪族炭化水素類（例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサンなど）、芳香族炭化水素類（例えばベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、ｏ−ジクロロベンゼンなど）、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコールなど）、エーテル類（例えばジメチルエーテル、エチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグリム、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなど）、アミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど）、スルホキシド類（例えばジメチルスルホキシドなど）、ニトリル類（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリルなど）、ケトン類(例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなど)、エステル化合物（例えば酢酸メチル、酢酸エチルなど）などが挙げられる。水とよく混和するアルコール類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ニトリル類、ケトン類、エステル類を用いる場合には５０％程度までの水を含ませてもよい。中でもメタノール、水含有メタノール、エタノール、水含有エタノール、塩化メチレン、酢酸エチルまたはアセトニトリルがより好ましい。
【００６１】
（触媒の調製における反応）
本発明に用いる触媒であるキラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム(III)錯体は、キラルなプロリンアミド類化合物を溶媒に溶解し、イリジウム（III）化合物および塩基（例えばトリエチルアミンなど）を添加し、好ましくは室温で通常１０分〜２０時間攪拌することにより調製することができる。
【００６２】
（キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体）
本発明の製造方法に用いる触媒としては、キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、キラルなプロリンアミド類と３価イリジウム(III)化合物から形成される錯体であればよい。
本発明の製造方法に用いる触媒としては、式［ＩＩＩ］：
【００６３】
【化８】
0006038800.tif 000009
（式中、Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基または置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、＊印は不斉炭素原子を示す。）
で示されるキラルなプロリンアミド類と３価のイリジウム化合物から形成される錯体が好ましい。この化合物を、以下イリジウム(III)錯体ともいう。
【００６４】
キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体としては、例えば（R）または（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕〔Ｎ−（２−メトキシ−３−ジベンゾフラニル）−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２〕イリジウム（III）錯体、（R）または（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（Ｎ−６−キノリニル−２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体、（R）または（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）錯体などが挙げられる。
【００６５】
本発明の製造方法において、キラルなプロリンアミド類化合物を配位子とするイリジウム（III）錯体は、調製した溶液をそのまま触媒として不斉還元反応に用いることもできるが、結晶性のイリジウム（III）錯体として精製単離したものを不斉還元反応に用いる方がより好ましい。精製単離された結晶性のイリジウム（III）錯体を触媒として不斉還元反応に用いると、触媒調製溶液をそのまま使用した場合に比べて生成物において優れた化学収率および不斉収率が達成されるからである。
【００６６】
この理由は触媒調製溶液内に共存する塩基成分の作用により触媒調製時や調製液を放置する間にイリジウム（III）錯体が部分的にエピ化を起こしてしまい、その結果触媒の光学純度が低下してしまうからである。このため、触媒調製液をそのまま用いる場合には調製後に直ちに使用する必要がある。いっぽう、イリジウム（III）錯体を触媒調製液から精製単離すると、その過程でエピ化をおこす原因の塩基成分およびエピ化体（エピマー）も除去できるので光学純度が高く保存安定性のよい結晶性のイリジウム（III）錯体が得られる。
精製単離の方法としては、生成したイリジウム（III）錯体を溶液から濃縮等で一旦単離した後に公知の再結晶法や再沈殿法で精製する方法や、はじめから精製効率の高い溶媒のもとで錯体形成を行い、精製過程を経て析出してくる主生成物を濾過、洗浄、乾燥させる方法などを用いることができ、これらの方法により化学的かつ光学的に純粋な結晶性イリジウム（III）錯体を容易に得ることができる。
精製単離された結晶性のイリジウム（III）錯体は安定性が高く、化学純度および光学純度が長期間にわたって一定であり、室温で長期保存が可能である。この錯体を触媒として不斉還元反応に用いれば、高い化学収率および不斉収率で還元生成物が得られる。
【実施例】
【００６７】
以下に実施例を用いて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００６８】
（測定方法）
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）は、Ｇｅｍｉｎｉ−２００（Ｖａｒｉａｎ製）により計測した。内部標準物質としてＴＭＳ（Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｓｉｌａｎｅ）を用い、測定溶媒としてＣＤＣｌ３またはＣＤ３ＯＤを用いて、室温下で計測した。測定値はすべてδ（ｐｐｍ）で示した。
高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、ＬＣ１０Ａ（島津製作所製）により計測した。ＨＰＬＣにおける保持時間の差から、光学純度を決定した。
比旋光度は、Ｐ−１０２０（ＪＡＳＣＯ製）により計測した。
反応に用いた溶媒および試薬は特記ない限り、市販品を使用した。【００６９】
（実施例１）
７−メトキシ−β−テトラロン  ５２９ｍｇをメタノール３０ｍｌに溶解し、（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）５７ｍｇを加えた。溶液を−１０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液７．５ｍｌを滴下した。同温で２日間攪拌を続けると反応は終了した。反応液を減圧濃縮し、塩化メチレンで抽出した。抽出物に炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し有機層を水洗、濃縮したところ、４８０ｍｇの７−メトキシ−２−テトラロールが油状物として得られた。
光学活性カラム展開溶媒：（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＤ−Ｈ；ダイセル化学工業（株）、展開溶媒：ｎ−ヘキサン/２−プロパノール＝９５/５）を用いて分析したところ、このものは、（R）−７−メトキシ−２−テトラロールであり、目的物（Ｒ体）の光学純度は９２．０％ｅｅであった。【００７０】
（結果）
比旋光度：［α］Ｄ20  ＋４５．６（Ｃ＝１．２４、ＣＨＣｌ３）
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.70-1.89 (1H, m, one of 3-H2), 1.85 (1H, s, OH), 1.96-2.11 (1H, m, one of 3-H2), 2.66-3.11 (4H, m, 1-H2 and 4-H2), 3.77 (3H, s, OMe), 4.07-4.20 (1H, m, 2-H), 6.61 (1H, d, J = 2.7 Hz, ArH), 6.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz, ArH), 7.00 (1H, d, J = 8.4 Hz, ArH).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ26.1 (CH2), 31.7 (CH2), 38.6 (CH2), 55.2 (OMe), 67.2 (2-C), 112.4 (ArCH), 114.0 (ArCH), 127.7 (quaternary ArC), 129.4 (ArCH), 135.4 (quaternary ArC), 157.7 (quaternary ArC).【００７１】
（実施例２）
β−テトラロン  ２９２ｍｇをメタノール２ｍｌに溶解し、（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）３８ｍｇを加えた。溶液を−１０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液５．０ｍｌを滴下した。同温で２日間攪拌を続けると反応は終了した。反応液を減圧濃縮し、塩化メチレンで抽出した。抽出物に炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し有機層を水洗、濃縮したところ、２６８ｍｇの２−テトラロールが油状物として得られた。
このものを光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＤ−Ｈ；ダイセル化学工業（株）、展開溶媒：ｎ−ヘキサン/２−プロパノール＝５０/１）を用いて分析したところ（R）−２−テトラロールであり、目的物（Ｒ体）の光学純度は８９．６％ｅｅであった。【００７２】
（結果）
比旋光度：［α］Ｄ20  ＋５７．６（Ｃ＝１．０７、ＣＨＣｌ３）
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.71-1.90 (1H, m, one of 3-H2), 1.85 (1H, s, OH), 1.97-2.12 (1H, m, one of 3-H2), 2.68-3.14 (4H, m, 1-H2 and 4-H2), 4.08-4.21 (1H, m, 2-H), 7.05-7.15 (4H, m, ArH).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ26.9 (CH2), 31.4 (CH2), 38.4 (CH2), 67.2 (2-C), 125.8 (ArCH), 125.9 (ArCH), 128.6 (ArCH), 129.5 (ArCH), 134.2 (quaternary ArC), 135.6 (quaternary ArC).【００７３】
（実施例３）
７−メトキシ−α−テトラロン  ３５２ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）３８ｍｇを加えた。溶液を−１０℃に冷却し、蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液５．０ｍｌを滴下した。同温で２日間攪拌を続けると反応は終了した。反応液を減圧濃縮し塩化メチレンで抽出した。抽出物に炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し有機層を水洗、濃縮したところ、３３４ｍｇの７−メトキシ−α−テトラロールが油状物として得られた。
このものを光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＡＤ−Ｈ；ダイセル化学工業（株）、展開溶媒：ｎ−ヘキサン/２−プロパノール＝５０/１）を用いて分析したところ、（R）−７−メトキシ−α−テトラロールであり、目的物（Ｒ体）の光学純度は９８．１％ｅｅであった。【００７４】
（結果）
比旋光度：［α］Ｄ20  ―４６．８（Ｃ＝１．３３、ＣＨＣｌ３）
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.68-2.04 (4H, m, 2-H2 and 3-H2), 1.84 (1H, s, OH), 2.56-2.83 (2H, m, 4-H2), 3.79 (3H, s, OMe), 4.72 (1H, dd, J = 5.5, 4.6 Hz, 1-H), 6.77 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz, ArH), 6.98 (1H, d, J = 2.7 Hz, ArH), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz, ArH).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ19.2 (CH2), 28.4 (CH2), 32.4 (CH2), 55.3 (OMe), 68.4 (1-C), 112.6 (ArCH), 114.3 (ArCH), 129.1 (quaternary ArC), 129.9 (ArCH), 139.8 (quaternary ArC), 157.9 (quaternary ArC).【００７５】
（実施例４）
４−クロマノン  ２９６ｍｇをメタノール４０ｍｌに溶解し（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）３８ｍｇを加えた後にー２０℃に冷却し蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液４．０ｍｌを滴下し同温で２日間攪拌を続けると反応は終了する。反応液を減圧濃縮し塩化メチレンで抽出し炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し有機層を水洗、濃縮して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると２６０ｍｇの無色結晶が得られた。
このものを光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＩＢ；ダイセル化学工業（株）、ｎ−ヘキサン/２−プロパノール＝９５/５）を用いて分析したところ光学純度は９９．０％ｅｅであった。このものは（R）−４−クロマノールである。
（結果）
比旋光度：［α］20Ｄ  ７２．７（Ｃ＝０．５、ＥｔＯＨ）
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.93-2.19 (3H, m, 3-H2 and OH), 4.19-4.33 (2H, m, 2-H2), 4.75 (1H, br t, J = 3.9 Hz, 4-H), 6.83 (1H, dd, J = 8.2, 1.3 Hz, 8-H), 6.91 (1H, td, J = 7.5, 1.3 Hz, 6-H), 7.20 (1H, ddd, J = 8.2, 7.5, 1.6 Hz, 7-H), 7.30 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 5-H).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ30.8 (3-C), 61.9 (2-C), 63.2 (4-C), 117.1 (ArCH), 120.6 (ArCH), 124.3 (quaternary ArC), 129.6 (overlapped, 2 x ArCH), 154.6 (quaternary ArC).【００７６】
（実施例５）
２−ベンジリデンシクロヘキサノン  ３７３ｍｇをメタノール４０ｍｌに溶解し（S）−クロロ〔（１，２，３，４，５−η）−ペンタメチル−２，４−シクロペンタジエン−１−イル〕（２−ピロリジンカルボキサミダト−κＮ１，κＮ２）イリジウム（III）３８ｍｇを加えた後にー２０℃に冷却し蟻酸／トリエチルアミン（モル比５／２）混合溶液４．０ｍｌを滴下し同温で２日間攪拌を続けると反応は終了する。反応液を減圧濃縮し塩化メチレンで抽出し炭酸ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後に分液し有機層を水洗、濃縮して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると２７３ｍｇの無色結晶が得られた。
このものを光学活性カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＣ  ＩＢ；ダイセル化学工業（株）、ｎ−ヘキサン/２−プロパノール＝９５/５）を用いて分析したところ光学純度は８５．３％ｅｅであった。このものは（E）―（１S）―２−ベンジリデンシクロヘキサノールである。
（結果）
比旋光度：［α］20Ｄ−３３．０（Ｃ＝０．５、CHCｌ３）
1H-NMR (200 MHz, CDCl3): δ1.38-1.71 (4H, m, 2 x CH2), 1.77-2.19 (4H, m, 3H of 2 x CH2 and OH), 2.65-2.79 (1H, m, one of CH2), 4.23 (1H, ddd, J = 8.1, 4.0, 1.3 Hz, 1-H), 6.52 (1H, br s, benzylic H), 7.16-7.25 (3H, m, ArH) , 7.27-7.39 (2H, m, ArH).
13C-NMR (50.3 MHz, CDCl3): δ23.2 (CH2), 27.0 (CH2), 27.3 (CH2), 36.5 (CH2), 73.7 (1-C), 120.8 (ArCH), 126.2 (ArCH), 128.1 (ArCH), 128.9 (ArCH), 137.7 (quaternary ArC), 144.3 (quaternary ArC).
【産業上の利用可能性】
【００７７】
本発明では構造的に限定されない一般的なケトンを原料とし、安価な錯体触媒を用いて光学的かつ化学的純度に優れた広範な光学活性アルコールを提供することが可能であるため、産業上有用に用いることができる。