(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩と、ハッカ油と、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上とを含む外用剤組成物。
【請求項２】
プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステルがジカプリル酸プロピレングリコールである、請求項１に記載の外用剤組成物。
【請求項３】
グリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルがトリカプリン酸グリセリンである、請求項１に記載の外用剤組成物。
【請求項４】
プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上の配合量が、Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩の配合量に対して重量で、０．１倍量〜１０倍量である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の外用剤組成物。
【請求項５】
プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上の配合量が、Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩の配合量に対して重量で、０．４５倍量〜１０倍量である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の外用剤組成物。
【請求項６】
Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩と、ハッカ油と、ジカプリル酸プロピレングリコールとを含む外用剤組成物。
【請求項７】
Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩と、ハッカ油と、トリカプリン酸グリセリンとを含む外用剤組成物。
【請求項８】
非水系組成物である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の外用剤組成物。
【請求項９】
テープ剤である、請求項８に記載の外用剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｓ−フルルビプロフェンとハッカ油を含有する外用剤組成物に関し、医薬品の分野に応用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
一般にフルルビプロフェンは、消炎鎮痛作用を有し、外用剤組成物の有効成分として使用されている。【０００３】
フルルビプロフェンは、ラセミ体の２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸であるが、活性本体のＳ体のみが光学分割されたＳ−フルルビプロフェンは、ラセミ体より消炎鎮痛作用が格段に優れている（特許文献１）。【０００４】
Ｓ−フルルビプロフェンを含有する外用剤組成物としては、特許文献１において、経皮吸収促進剤としてハッカ油及びセフソールを含有する外用剤組成物が提案されている。しかしながら、この外用剤組成物は、Ｓ−フルルビプロフェンの化学的な反応により、保存時において有効成分の経時的な減少が認められ、更なる改善の余地があった。【０００５】
また、最内層に合成樹脂層を有する容器に充填される歯磨組成物であって、フルルビプロフェンを含むアリールプロピオン酸系非ステロイド抗炎症剤（薬効剤）を含有する歯磨組成物が知られている（特許文献２）。ここでは、該薬効剤が合成樹脂に極めて親和性が高く、保管中に容器内面に吸着あるいは透過されて該薬効剤濃度が経時的に減少することを防止するために、一定量のノニオン界面活性剤と一定量のプロピレングリコール脂肪酸エステル等とを含有させている。特許文献２は、歯磨組成物に関するものであり、経皮吸収促進剤としてハッカ油を含む外用剤組成物を開示も示唆もしていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平８−１１９８５９
【特許文献２】特開平７−２６７８３８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、Ｓ−フルルビプロフェンと、経皮吸収促進剤としてハッカ油を含有する外用剤組成物において、Ｓ−フルルビプロフェン含量の経時的な減少を抑制し、Ｓ−フルルビプロフェンの保存安定性に優れた外用剤組成物を提供することである。本発明の他の目的は、Ｓ−フルルビプロフェンと経皮吸収促進剤としてハッカ油を含有する非水系外用剤組成物において、経時的なＳ−フルルビプロフェン含量の減少を抑制することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らが鋭意研究を行った結果、Ｓ−フルルビプロフェンと経皮吸収促進剤としてハッカ油を含有する外用剤組成物において、ある特定の多価アルコールの中鎖脂肪酸エステル、すなわちプロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上を配合した場合に限り、Ｓ−フルルビプロフェン含量の経時的な減少を抑制し、Ｓ−フルルビプロフェンが長期間保存でも安定であることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００９】
即ち、本発明は、
（１）Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩と、ハッカ油と、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上とを含む外用剤組成物、
（２）プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステルがジカプリル酸プロピレングリコールである、（１）に記載の外用剤組成物、
（３）グリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルがトリカプリン酸グリセリンである、（１）に記載の外用剤組成物、
（４）プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上の配合量が、Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩の配合量に対して重量で、０．１倍量〜１０倍量である、（１）〜（３）のいずれかに記載の外用剤組成物、
（５）プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上の配合量が、Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩の配合量に対して重量で、０．４５倍量〜１０倍量である、（１）〜（３）のいずれかに記載の外用剤組成物、
（６）非水系組成物である、（１）〜（５）のいずれかに記載の外用剤組成物、
（７）テープ剤である、（６）に記載の外用剤組成物
を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、Ｓ−フルルビプロフェンと経皮吸収促進剤としてハッカ油を含有する外用剤組成物において、経時的なＳ−フルルビプロフェン含量の減少を抑制し、Ｓ−フルルビプロフェンが長期間保存でも安定性に優れた外用剤組成物を提供することが可能になった。特に、Ｓ−フルルビプロフェンと経皮吸収促進剤としてハッカ油を含有する非水系外用剤組成物において、経時的なＳ−フルルビプロフェン含量の減少を抑制することが可能になった。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例１〜２及び比較例１〜６の試料を５０℃の条件で保存した際のＳ−フルルビプロフェン残存率の推移を表す図である。
【図２】実施例１〜２及び比較例１〜６の試料を６５℃の条件で保存した際のＳ−フルルビプロフェン残存率の推移を表す図である。
【図３】実施例１、３〜６の試料を５０℃の条件で保存した際のＳ−フルルビプロフェン残存率の推移を表す図である。
【図４】実施例１、３〜６の試料を６５℃の条件で保存した際のＳ−フルルビプロフェン残存率の推移を表す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の態様について詳述する。
【００１３】
本発明は、Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩と、ハッカ油と、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上とを含む外用剤組成物を提供するものである。ここでいう中鎖脂肪酸とは、炭素数８〜１２の飽和脂肪酸をいい、好ましくは、カプリル酸、カプリン酸などである。
【００１４】
本発明で用いられるプロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステルとしては、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジラウリン酸プロピレングリコールなどが挙げられる。中でも、ジカプリル酸プロピレングリコールが好適である。
【００１５】
本発明で用いられるグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルとしては、トリカプリル酸グリセリン、トリイソオクタン酸グリセリン、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、トリカプリン酸グリセリン、トリラウリン酸グリセリンなどが挙げられる。中でも、トリカプリン酸グリセリンが好適である。
【００１６】
本発明で用いられるプロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルの配合量としては、Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩の配合量に対して重量で、０．１倍量〜１０倍量が好ましく、より好ましくは０．４５倍量〜１０倍量、さらに好ましくは０．４５倍量〜３．５倍量である。０．１倍量未満では、Ｓ−フルルビプロフェンの経時的な減少抑制の効果が損なわれ、１０倍量を超えると製品としての使用性が損なわれる。
【００１７】
本発明で用いられる、「Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩」は、特公昭６２−６５３６号公報に記載されている方法によって取得することができる。
【００１８】
「Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩」は、好ましくは、Ｓ−フルルビプロフェンが用いられる。
【００１９】
「薬学的に許容される塩」としては、好ましくは、ナトリウム塩、カリウム塩があげられる。
【００２０】
Ｓ−フルルビプロフェン又はその薬学的に許容される塩の含有量は、外用剤組成物全体に対して通常０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％である。
【００２１】
本発明で用いられるハッカ油とは、ハッカ Mentha arvensis Linne var. piperascens Milinvaud (Labiatae)の地上部を水蒸気蒸留して得た油を冷却し、固形分を除去した精油であり、メントール（C10H20O）として３０．０％以上を含む。主成分は，l‐メントール、メントン、ピネン、カンフェン、メンテノン、リモネン、セスキテルペンなどである。
【００２２】
ハッカ油の含有量は、外用剤組成物全体に対して通常０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％である。
【００２３】
本発明で用いられる「非水系」とは、水を加えない系をいうが、付随的に入ってくる水分は許容される。
【００２４】
本発明で用いられる「保存安定性」とは、外用剤組成物を長期間にわたって保存したときにＳ−フルルビプロフェンが化学的に安定である性質をいう。
【００２５】
本発明の外用剤組成物は、テープ剤（プラスター剤ともいう）、パップ剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤などの各種外用製剤として提供することが可能である。好ましい剤形は、非水系外用製剤、たとえば、テープ剤、軟膏剤であり、特に好ましいのはテープ剤である。これら製剤は各剤形に適した添加剤や基剤を適宜使用し、日本薬局方などに記載される通常の方法に従い、製造可能である。
【００２６】
テープ剤及びパップ剤などの貼付剤は、Ｓ−フルルビプロフェンと、ハッカ油と、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上とを含有する膏体を調製し、支持体層、膏体層（粘着剤層ともいう）および剥離ライナー層を順にラミネートすることによって得ることができる。なお、テープ剤の膏体基剤は、下記で詳述するが、必要に応じて粘着付与剤、軟化剤、溶解剤などを配合しても良い。またパップ剤の膏体基剤としては、ポリアクリル酸ナトリウムやカルボキシメチルセルロースナトリウム（以下、ＣＭＣ−Ｎａと略す）が使用可能であり、必要に応じて粘着付与剤、増粘剤、架橋剤などを配合しても良い。
【００２７】
テープ剤の膏体基剤としては、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、スチレン・ブタジエン・スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）、スチレン・エチレン・ブチレン・スチレンブロック共重合体（ＳＥＢＳ）又はスチレン・エチレン・プロピレン・スチレンブロック共重合体（ＳＥＰＳ）等が挙げられ、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）が好ましい。当該ＳＩＳは例えばクレイトンＤ１１６１ＪＰ（クレイトン社製）あるいはカリフレックスＴＲ−１１０７、ＴＲ−１１１７（シェル化学製）等が市場から入手可能である。膏体基剤の膏体層中の含有量は、１〜５０重量％が好ましく、さらに５〜４０重量％が好ましい。
【００２８】
粘着付与剤としては、ロジンエステル樹脂、ポリテルペン樹脂、テルペンフェノール樹脂、石油樹脂等が挙げられるが、なかでもロジンエステル樹脂、特に低沸点留分を除去し、さらに水添したロジンエステル樹脂（例えば、エステルガムＨＧ、荒川化学製）が好ましい。なお、ポリテルペン樹脂としては、安原油脂製のＹＳ−レジン、テルペンフェノール樹脂としては安原樹脂製のＹＳポリスターがあり、石油樹脂としては日本ゼオン製のクイントン、荒川化学製のアルコン、エクソン製のエスコレッツなどを用いることができる。粘着付与剤の膏体層中の含有量は、５〜５０重量％、特に５〜３０重量％が好ましい。
【００２９】
軟化剤としては、流動パラフィンなどが挙げられる。
【００３０】
膏体基剤には、さらに、抗酸化剤、ゴムの老化防止剤等を任意に配合できる。ゴムの老化防止剤としては、例えば、p,p'-ジアミノジフェニルメタン、アルドール-α-ナフチルアミン、フェニル-α-ナフチルアミン、フェニル-β-ナフチルアミン、N,N'-ジフェニル-p-フェニレンアミン、N,N'-ジ-β-ナフチル-p-フェニレンジアミン、1,2-ジヒドロ-2,2,4-トリメチルキノリン、2,6-ジ第三ブチル-p-クレゾール、2,5-ジ第三ブチル-ハイドロキノン、ハイドロキノン-モノベンジルエーテル、4,4'-ジヒドロキシ-ジフェニルシクロヘキサノンなどを１種以上配合することができる。
【００３１】
なお、特許文献１、段落００１１に記載の「公知の老化防止剤」は抗酸化剤も該当する。
【００３２】
貼付剤は、前記の膏体層を柔軟な支持体層上に展膏することにより製造することができる。ここで支持体としては膏体層が裏面に浸透しない柔軟なシート状物であれば、種類を問わず使用できる。使用可能なシート状物を具体的に例示すれば、織布、不織布などを挙げることができる。支持体の厚さは通常約１０００μｍ以下、好ましくは３０〜７００μｍの範囲とすることが適当である。
【００３３】
前記剥離ライナーは、貼付剤の使用前まで前記膏体層を被覆し、使用するときに剥離して除去することが可能なものであればよく、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；ポリ塩化ビニル；ポリ塩化ビニリデン：紙等のセルロース又はその誘導体；ナイロン、アルミニウム等をフィルム状にしたものが挙げられる。また、このような剥離ライナーとしては、前記膏体層から容易に剥離できるという観点から、シリコーンやフッ素樹脂（テフロン（登録商標）等）等の剥離剤により表面コート（剥離処理）が施されたものを用いることが好ましい。
【００３４】
軟膏剤は、Ｓ−フルルビプロフェンと、ハッカ油と、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上とを白色ワセリン、マクロゴールなどの基剤へ溶解あるいは分散させ、室温まで徐冷することによって得られる。
【００３５】
クリーム剤は、油脂成分を溶解させた油相にＳ−フルルビプロフェンとハッカ油、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上及び界面活性剤を添加して、脱気・加温する。そこへ加温した水相を添加し、高速攪拌（乳化）した後、室温まで徐冷することによってクリーム剤を調製することができる。
【００３６】
ローション剤は、Ｓ−フルルビプロフェンと、ハッカ油と、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上とを、水、エタノール、多価アルコール又はこれらの混液に溶解あるいは分散させることによって得ることができる。
【００３７】
これら外用剤には前記の成分に加え、本発明の効果を損なわない量的、質的範囲で、多価アルコール、油分、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陽イオン性高分子、陰イオン性高分子、非イオン性高分子、両性高分子等の高分子、多糖類、キレート剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、防腐剤、ビタミン等の薬剤、香料等を配合することもできる。
【００３８】
多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール類等が挙げられる。
【００３９】
非イオン界面活性剤としては、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノステアリン酸グリセリン等のグリセリン脂肪酸エステル類、モノカプリル酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル等の親油性非イオン界面活性剤、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥと略す）ソルビットモノラウレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリセリンモノステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＯＥモノオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥステアリルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、プルロニック等のプルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰセチルエーテル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、テトロニック等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチレンジアミン縮合物類、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノイソステアレート等のＰＯＥ硬化ヒマシ油誘導体、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００４０】
陰イオン界面活性剤としては、セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、ＰＯＥオレイルエーテルリン酸ナトリウム等のリン酸エステル塩、ＰＯＥアルキルアリルエーテルカルボン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩等が挙げられる。
【００４１】
両性界面活性剤としては、２−ココイル−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等のイミダゾリン系両性界面活性剤、スルホベタイン等のベタイン系界面活性剤、Ｎ−ラウリルβ−アラニン等のアミノ酸塩等が挙げられる。
【００４２】
陽イオン性高分子としては、ポリ（ジメチルジアリルアンモニウムハライド）型カチオン性ポリマー等であり、マーコート１００（Merquat100）という商品名で米国メルク社（Merck & Co. Inc）から販売されているものなどが挙げられる。
【００４３】
陰イオン性高分子としては、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム、ペクチン、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。
【００４４】
非イオン性高分子としては、ポリビニルピロリドン及びビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体、ビニルビロリドン、酢酸ビニル、アクリルアミノアクリレートの共重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、デキストリン、ガラクタン、プルラン等が挙げられる。
【００４５】
両性高分子としては、ジアルキルアミンエチルアクリレート、ジアルキルアミノエチルメタクリレート、ダイアセトンアクリルアミド等とアクリル酸、アクリル酸アルキルエステル、メタクリル酸、メタクリル酸アルキルエステル等を共重合し、ハロゲン化酢酸等で両性化したもの等でユカフォーマーＡＭ−７５という商品名で三菱油化から販売されているもの等が挙げられる。
【００４６】
多糖類としては、ムコ多糖、たとえば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸及びそれらの塩等が挙げられる。
【００４７】
紫外線吸収剤としてはパラアミノ安息香酸等の安息香酸系、オクチルメトキシシンナメート等の桂皮酸系、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系等の紫外線吸収剤が挙げられる。
【００４８】
防腐剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、パラオキシ安息香酸アルキルエステル、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム等の医薬品、医薬部外品、化粧品に汎用される防腐剤が挙げられる。
【００４９】
ビタミン等の薬剤としては、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類等のビタミン類、胎盤エキス、各種アミノ酸、生薬、消炎剤等の医薬品、医薬部外品、化粧品に汎用される薬剤が挙げられる。
【製剤例】
【００５０】
本発明の製剤例として、テープ剤、パップ剤、軟膏剤及びローション剤の処方例を表Ａに示す。
【００５１】
【表Ａ】
0006023358.tif 000002
【００５２】
テープ剤は、例えば表Ｂに示す原材料によって構成される。通常、有効成分と添加剤を必要に応じ加温条件下で練合し、膏体を調製し、この膏体を展延、裁断し、支持体に付着させ、フィルムなどのライナー材で保護し、この製剤を包装袋に充てんすることで製造される。
【００５３】
【表Ｂ】
0006023358.tif 000003
【実施例】
【００５４】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。本発明は、これによって限定されるものではない。【００５５】
[調製方法］
下記表１の組成に従い、S-フルルビプロフェン、ハッカ油及び多価アルコール中鎖脂肪酸エステルをガラス瓶に量り取り、ガラス瓶を６５℃に加熱した水浴を用いて加熱しながら溶解して各試料を調製した。【００５６】
[試験方法］
前記試料をガラス製の試験管に分注し、苛酷な条件として５０℃もしくは６５℃に設定した恒温機中で保存した。保存開始前及び保存開始後１、２、３箇月経過時に試料を採取し、試料中のＳ−フルルビプロフェン残存率（％）を測定して安定性を評価した。【００５７】
表１に各試料の配合組成及び各試料を前述の条件にて保存した後のＳ−フルルビプロフェン残存率（％）の推移を示す。ここでは、種々の多価アルコール中鎖脂肪酸エステルを一定量混合した際のＳ−フルルビプロフェン残存率（％）の推移を比較した。またＳ−フルルビプロフェン残存率（％）の推移は図１及び２へも示した。【００５８】
【表１】
0006023358.tif 000004
【００５９】
実施例１及び２の試料は、各々多価アルコールの中鎖脂肪酸エステルとしてプロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したジカプリル酸プロピレングリコールあるいはグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したトリカプリン酸グリセリンを含有している。実施例１及び２の試料は、プロピレングリコールあるいはグリセリンに一つの中鎖脂肪酸しか結合していない多価アルコールの中鎖脂肪酸エステルを含有している比較例１〜６の試料と比較して、３か月保存後においても顕著に高いＳ−フルルビプロフェン残存率を維持しており、Ｓ−フルルビプロフェン残存率（％）の減少が緩やかであった。【００６０】
前述の検討にてＳ−フルルビプロフェン残存率（％）の減少が緩やかであったジカプリル酸プロピレングリコールについて、その配合量をＳ−フルルビプロフェンに対し重量で０．４５〜３．５０倍量に変動させた場合について、さらに検討を行った。表２に各試料の配合組成及び各試料を前述の条件にて保存した後のＳ−フルルビプロフェン残存率（％）の推移を示す。またＳ−フルルビプロフェン残存率（％）の推移は図３及び４へも示した。【００６１】
【表２】
0006023358.tif 000005
【００６２】
Ｓ−フルルビプロフェンに対するジカプリル酸プロピレングリコールの配合割合を変化させた実施例１及び３〜６の試料では、いずれの配合割合においても３か月保存後においても比較例の試料と比較して、顕著に高いＳ−フルルビプロフェン残存率を維持していた。さらに、上記配合割合が大きいほどＳ−フルルビプロフェン残存率（％）の減少を抑制した。
【産業上の利用可能性】
【００６３】
本発明により、Ｓ−フルルビプロフェンと経皮吸収促進剤としてハッカ油を含有する外用剤組成物において、プロピレングリコールに二つの中鎖脂肪酸が結合したエステル及びグリセリンに三つの中鎖脂肪酸が結合したエステルからなる群から選ばれる１種以上を配合することにより、Ｓ−フルルビプロフェン含量の経時的な減少を抑制し、Ｓ−フルルビプロフェンの保存安定性に優れた外用剤組成物を提供することが可能となった。特に、Ｓ−フルルビプロフェンと経皮吸収促進剤としてハッカ油を含有する非水系外用剤組成物において、経時的なＳ−フルルビプロフェン含量の減少を抑制することが可能になった。
【図１】
0006023358.tif 000006
【図２】
0006023358.tif 000007
【図３】
0006023358.tif 000008
【図４】
0006023358.tif 000009