(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
寄生性原生動物に対して活性を有する粒径ｄ(９０）≦１５μｍのトリアジンおよび駆
虫性シクロデプシペプチドを油性基剤中に含む、ヒトまたは動物における寄生性原生動物
または内部寄生虫の制御のための液体製剤であって、該トリアジンがトルトラズリルであり、該駆虫性シクロデプシペプチドがエモデプシドである前記製剤。
【請求項２】
増粘剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
増粘剤としてグリセロールエステルを含む、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
増粘剤としてＣ１２〜Ｃ２４脂肪酸とのグリセロールエステルを含む、請求項１〜３い
ずれか１項記載の製剤。
【請求項５】
増粘剤としてジベヘン酸グリセロールを含む、請求項１〜４いずれか１項記載の製剤。
【請求項６】
以下のものを含む、請求項５記載の製剤：
トルトラズリル              ２〜４重量％
エモデプシド                ０.１〜０.２重量％
ジベヘン酸グリセロール      ２〜５重量％
ブチルヒドロキシトルエン    ０.０５〜０.５重量％
ソルビン酸                  ０.０２〜０.１重量％
ヒマワリ油                  １００重量％になるまで。
【請求項７】
ヒトまたは動物において寄生性原生動物または内部寄生虫を制御するための製剤の調製
のための請求項１〜６いずれか１項記載の製剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、寄生性原生動物に対して活性を有するトリアジンおよび駆虫性シクロデプシペプチドを含む油性製剤であって、動物におけるこれらの活性物質の組み合わせの経口投与に特に適している油性製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリアジン、特に、トルトラズリルおよびポンザズリル、ならびにそれらの寄生性原生動物（例えば、コクシジウム）に対する活性は、一連の刊行物により知られている。特に、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、特許文献６および特許文献７を参照。特許文献８には、トルトラズリル−スルホン（ポナズリル）の半固体水性製剤が開示されている。
【０００３】
環状デプシペプチドおよびそれらの内部寄生虫駆除活性は知られている：エンニアチンおよび他の１８員環状デプシペプチド（特許文献９、特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２）；２４員環状デプシペプチド（特許文献１３、特許文献１４、特許文献１５、特許文献１６、特許文献１７、特許文献１８、特許文献１９、特許文献２０、特許文献２１、特許文献２２）、１２個の環原子を有する環状デプシペプチド（特許文献２３）。ＰＦ  １０２２およびエモデプシドのような環状オクタデプシペプチドならびにそれらの内部寄生虫（例えば、腸内線虫および組織中にすむ線虫）に対する活性は、同様に既に知られている。例えば、特許文献２４、特許文献２５を参照。デプシペプチド、特に、エモデプシドに関連するものとしてさらに以下の文献が挙げられる：特許文献２６、特許文献２７および特許文献２８。
【０００４】
したがって、寄生性原生動物に対して活性を有するトリアジンおよび駆虫性デプシペプチドを含む、特に経口投与に適している医薬製剤が必要とされている（例えば、非特許文献１を参照）。該トリアジンは、全身的に、すなわち、特に、経口投与の場合に、利用可能でなければならない。該トリアジンは、消化管から血流中に流通しなければならず、そこで寄生性原生動物に対して作用する。これに対して、駆虫性デプシペプチドは、該寄生虫を局所的に制御することを目的としているので、腸内で作用するべきである。駆虫性デプシペプチドは血流中に入る必要はなく、むしろ、血流中に入ることは副作用を回避するためには望ましくない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】西独特許出願公開第２７１８７９９号
【特許文献２】西独特許出願公開第２４１３７２２号
【特許文献３】欧州特許出願公開第１１６１７５号
【特許文献４】欧州特許出願公開第１２４６６２４号
【特許文献５】欧州特許出願公開第１１４０１０２号
【特許文献６】欧州特許出願公開第１３１１４９１号
【特許文献７】国際公開第２００８／１４５２８１号
【特許文献８】国際公開第９９／６２５１９号
【特許文献９】欧州特許出願公開第６４４８８３号
【特許文献１０】欧州特許出願公開第６５８５５１号
【特許文献１１】欧州特許出願公開第６６９３４３号
【特許文献１２】国際公開第９５／２７４９８号
【特許文献１３】欧州特許出願公開第６２６３７６号
【特許文献１４】欧州特許出願公開第６２６３７５号
【特許文献１５】欧州特許出願公開第７８７１４１号
【特許文献１６】欧州特許出願公開第９０３３４７号
【特許文献１７】欧州特許出願公開第９７３７５６号
【特許文献１８】国際公開第９８／５５４６９号
【特許文献１９】国際公開第９９／４７５０６号
【特許文献２０】国際公開第００／１４０７９号
【特許文献２１】国際公開第９８／３７０８８号
【特許文献２２】国際公開第９９／６７２８１号
【特許文献２３】欧州特許出願公開第６６４２９７号
【特許文献２４】欧州特許出願公開第３８２１７３号
【特許文献２５】欧州特許出願公開第６３４４０８号
【特許文献２６】欧州特許出願公開第６６２３２６号
【特許文献２７】欧州特許出願公開第１２５９２５０号
【特許文献２８】国際公開第０５／０５５９７３号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Barutzki D; Schaper R “Endoparasites in dogs and cats in Germany 1999-2002”. Parasitol. Res. 2003 Jul; 90 Suppl. 3:p. 148-50. Epub 2003, Aug. 19
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、当該目的は、デプシペプチドを腸内で局所的に利用可能にし、トリアジンを血流中で利用可能にする製剤を見つけ出すことであった。これに関連して重要なことは、２つの活性物質の各々の十分量が正しい活性部位にて利用可能であることである。デプシペプチドは、副作用に関して処置動物にとって重大ではない量だけが血流に到達すべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、寄生性原生動物に対して活性を有する粒径ｄ(９０)≦１５μｍのトリアジンおよび駆虫性シクロデプシペプチドを油性基剤中に含む製剤に関する。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
寄生性原生動物に対して活性を有するトリアジンは、特に、式（Ｉ）または（ＩＩ）：
【化１】
0005845092.tif 000002
［式中、
Ｒ1は、Ｒ3−ＳＯ2−またはＲ3−Ｓ−を表し、
Ｒ2は、アルキル、アルコキシ、ハロゲンまたはＳＯ2Ｎ(ＣＨ3)2を表し、
Ｒ3は、ハロアルキルを表し、
Ｒ4およびＲ5は、互いに独立して、水素またはＣｌを表し、
Ｒ6は、フッ素または塩素を表す］
で示されるもの、ならびにそれらの生理学的に許容される塩である。
【００１０】
トリアジンは、それ自体、特にコクシジウム感染症に対する活性物質として周知であり、一例として、トルトラズリルおよびポナズリルのようなトリアジントリオン、ならびにクラズリル、ジクラズリルおよびレトラズリルのようなトリアジンジオンが挙げられる。
【００１１】
該トリアジンジオンは、式（ＩＩ）によって示される：
クラズリル（式（ＩＩ）において、Ｒ4 ＝ Ｃｌ、Ｒ5 ＝ Ｈ、Ｒ6 ＝ Ｃｌ）
レトラズリル（式（ＩＩ）において、Ｒ4 ＝ Ｃｌ、Ｒ5 ＝ Ｃｌ、Ｒ6 ＝ Ｆ）および
ジクラズリル（式（ＩＩ）において、Ｒ4 ＝ Ｃｌ、Ｒ5 ＝ Ｃｌ、Ｒ6 ＝ Ｃｌ）。
【００１２】
これらの１,２,４−トリアジンジオンの中では、ジクラズリルが最も好ましい。
【００１３】
本発明において活性物質として特に好ましいのは、式（Ｉ）で示されるトリアジントリオンである：
Ｒ2は、好ましくは、４個までの炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシを表し、特に好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルを表す。
Ｒ3は、好ましくは、１〜３個の炭素原子を有するパーフルオロアルキルを表し、特に好ましくは、トリフルオロメチルまたはペンタフルオロエチルを表す。
【００１４】
好ましいトリアジントリオンは、式（Ｉ）で示される：
トルトラズリル（Ｒ1 ＝ Ｒ3−Ｓ−、Ｒ2 ＝ ＣＨ3、Ｒ3 ＝ ＣＦ3）
ポナズリル（Ｒ1 ＝ Ｒ3−ＳＯ2−、Ｒ2 ＝ ＣＨ3、Ｒ3 ＝ ＣＦ3）。
【００１５】
デプシペプチドは、ペプチドに類似しているが、１個以上のα−アミノ酸ユニットがα−ヒドロキシカルボン酸ユニットに置き換えられている点でペプチドと異なる。本発明で好ましく使用されるものは、環状デプシペプチド、特に、２４個の環原子を有するもの（シクロオクタデプシペプチド）である。
【００１６】
２４個の環原子を有する環状デプシペプチドとしては、欧州特許出願公開第３８２１７３号により知られている下記式（ＩＩＩａ）：
【化２】
0005845092.tif 000003
で示される化合物ＰＦ  １０２２が挙げられる。
【００１７】
さらにまた、デプシペプチドとしては、国際公開第９３／１９０５３号により知られている化合物が挙げられる。
【００１８】
国際公開第９３／１９０５３号から、特に、下記式（ＩＩＩｂ）：
【化３】
0005845092.tif 000004
［式中、
Ｚは、Ｎ−モルホリニル、アミノ、またはモノもしくはジメチルアミノを表す］
で示される化合物が挙げられる。
【００１９】
さらにまた、下記式（ＩＩＩｃ）：
【化４】
0005845092.tif 000005
［式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、互いに独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ10−アルキルまたはアリール（特に、フェニル）（これらは、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ10−アルコキシまたはハロゲンによって置換されていてもよい）を表す］
で示される化合物が挙げられる。
【００２０】
２４個の環原子を有する環状デプシペプチドとしては、また、一般式（ＩＩＩｄ）：
【化５】
0005845092.tif 000006
［式中、
Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11aおよびＲ12aは、互いに独立して、Ｃ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキル、アリールを表し、
Ｒ3a、Ｒ5a、Ｒ7a、Ｒ9aは、互いに独立して、水素、または直鎖もしくは分枝Ｃ1-8−アルキル（これらは、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、
【化６】
0005845092.tif 000007
、カルボキサミド、
【化７】
0005845092.tif 000008
、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオによって置換されていてもよい）を表すか、アリールまたはアラルキル（これらは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシによって置換されていてもよい）を表し、
Ｒ4a、Ｒ6a、Ｒ8a、Ｒ10aは、互いに独立して、水素、直鎖Ｃ1-5−アルキル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキル（これらは、それぞれ、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カルボキサミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオによって置換されていてもよい）を表すか、アリールまたはアラルキル（これらは、それぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシによって置換されていてもよい）を表す］
で示される化合物ならびにそれらの光学異性体およびラセミ化合物が挙げられる。
【００２１】
Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11aおよびＲ12aが、互いに独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル、またはフェニル（これは、ハロゲン、Ｃ1-4−アルキル、ＯＨ、Ｃ1-4−アルコキシによって置換されていてもよい）を表すか、ベンジルまたはフェニルエチル（これらは、それぞれ、フェニルについて記載した基によって置換されていてもよい）を表し；
Ｒ3a〜Ｒ10aが、上記の意味を有する、
式（ＩＩＩｄ）で示される化合物を使用するのが好ましい。
【００２２】
Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ11aおよびＲ12aが、互いに独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはｎ−、ｓ−もしくはｔ−ブチルを表し、
Ｒ3a、Ｒ5a、Ｒ7a、Ｒ9aが、水素；直鎖もしくは分枝Ｃ1-8−アルキル、特に、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、またはｎ−、ｓ−もしくはｔ−ブチル（これらは、それぞれ、Ｃ1-4−アルコキシ、特に、メトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリルまたはＣ1-4−アルキルチオ、特に、メチルチオ、エチルチオによって置換されていてもよい）を表すか、フェニル、ベンジルまたはフェネチル（これらは、それぞれ、ハロゲン、特に、塩素によって置換されていてもよい）を表し、
Ｒ4a、Ｒ6a、Ｒ8a、Ｒ10aが、互いに独立して、水素；メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシル（これらは、それぞれ、メトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオによって置換されていてもよい）を表すか、イソプロピルまたはｓ−ブチルを表すか、ハロゲン置換されていてもよいフェニル、ベンジルまたはフェニルエチルを表す、
式（ＩＩＩｄ）で示される化合物が特に好ましい。
【００２３】
上記シクロオクタデプシペプチドは、知られており、既知の方法によって製造され得る。かくして、それらは、例えば、欧州特許出願公開第３８２１７３号、独国特許出願公開第４３１７４３２号、独国特許出願公開第４３１７４５７号、独国特許出願公開第４３１７４５８号、欧州特許出願公開第６３４４０８号、欧州特許出願公開第７１８２９３号、欧州特許出願公開第８７２４８１号、欧州特許出願公開第６８５４６９号、欧州特許出願公開第６２６３７５号、欧州特許出願公開第６６４２９７号、欧州特許出願公開第６６９３４３号、欧州特許出願公開第７８７１４１号、欧州特許出願公開第８６５４９８号、欧州特許出願公開第９０３３４７号に記載の方法によって得ることができる。
【００２４】
本発明において特に好ましいデプシペプチドは、ＰＦ  １０２２  Ａ（式（ＩＩＩａ）を参照）およびエモデプシド（ＰＦ  １０２２−２２１、２つの基Ｚがモルホリニル基を表す式（ＩＩＩｂ）で示される化合物）である。ＩＮＮエモデプシドは、系統名がシクロ[(Ｒ)−ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−(Ｒ)−３−(ｐ−モルホリノフェニル)ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−(Ｒ)−ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−(Ｒ)−３−(ｐ−モルホリノフェニル)ラクトイル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシルである化合物である。
【００２５】
該活性物質は、それらの構造に依存して、立体異性体形態で、または、立体異性体混合物として、例えばエナンチオマーまたはラセミ化合物またはジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物として、存在することができる。立体異性体混合物だけではなく、純粋な立体異性体もまた本発明において使用することができる；例えば、エナンチオマーまたはジアステレオマーまたはそれらの各混合物を使用することができる。
【００２６】
当該活性物質が互変異性体形態で存在し得る場合、本発明は、該互変異性体の使用も包含する。
【００２７】
さらに、以下のものを使用することができる：当該活性物質の医薬上許容される酸または塩基による塩、および当該活性物質またはそれらの塩の溶媒和物、特に、水和物。
【００２８】
適切な場合には、当該活性物質は、それらの塩、溶媒和物、および該塩の溶媒和物の形態で使用することもできる。
【００２９】
本発明の範囲内で好ましい塩は、当該活性物質の生理学的に許容される塩である。
【００３０】
当該活性物質の生理学的に許容される塩としては、当該活性物質の構造に依存して、鉱酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸付加塩、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸および安息香酸の塩が挙げられる。
【００３１】
適切な場合には、当該活性物質の生理学的に許容される塩としては、例えば、好ましくは、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、およびアンモニアまたは炭素原子１〜１６個を有する有機アミン由来のアンモニウム塩、例えば、好ましくは、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リジン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルピペリジンおよびコリンのような慣用の塩基の塩が挙げられる。
【００３２】
本発明の範囲内で、溶媒和物とは、固体または液体状態で溶媒分子の配位によって錯体を形成する当該活性物質の溶媒和物形態をいう。水和物は、配位が水によるものである溶媒和物の特定の形態である。
【００３３】
さらにまた、本発明は、また、当該活性物質のプロドラッグに関する。用語「プロドラッグ」は、それ自体が生物学的に活性であっても不活性であってもよいが、それらの体内滞留時間の間に（例えば、代謝的または加水分解的に）反応して実際の活性物質となる化合物を含む。
【００３４】
適切な場合には、本発明の生成物は、さらなる活性物質を含むことができる。好ましい例としては、プラジカンテルまたは大環状ラクトン（例えば、イベルメクチン、モキシデクチン等）が挙げられる。
【００３５】
当該活性物質は、油性基剤中の本発明の製剤中に存在する。一般に、それらは、油性基剤に溶けにくいので、通常、該基剤中に懸濁している。好適な油性基剤は、好ましくは、液状の医薬上許容される油性物質である。好ましくは、これらは、医薬上許容される油性脂肪酸トリグリセライド、特に、炭素原子８〜２０個を含む脂肪族脂肪酸によるものである。特に好ましい例は、ヒマワリ油、ダイズ油、ヒマシ油、ゴマ油、扁桃油、菜種油、小麦胚種油のような天然植物油、または魚油、または、中鎖トリグリセライド（ＭＴＣ）、例えば、カプリル酸／カプリン酸トリグリセライド（Ｍｉｇｌｙｏｌ（登録商標）８１２）である。そのほかに油性基剤として好適なものは、杏仁油、キャノーラ油のような天然植物油、またはマレイン酸化ダイズ油のような変性植物油である。ヒマワリ油は、特に好ましい。油性基剤として好適な物質は、また、混合物としても使用され得る。通常、製剤は、１０〜９９重量％、好ましくは、５０〜９８重量％、特に好ましくは、８０〜９５重量％の量の油性基剤を含む。
【００３６】
当該トリアジンは、微粒子化形態で使用される。微粒子化は、慣用の方法、例えば、本発明の場合には好適な油性媒体中で行われるのが有利であり得るビーズミル中での粉砕を使用して行うことができる。本明細書では、分散トリアジンは、ｄ(９０)≦１５μｍ、好ましくは、ｄ(９０)≦１２μｍ、特に好ましくは、ｄ(９０)≦１０μｍ、特に非常に好ましくは、ｄ(９０)≦９μｍの粒径（レーザー回折法、Ｍａｌｖｅｒｎ  Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ（登録商標）２０００によって測定）を有する。本発明の目的のために、ｄ(９０)は、全粒子の９０％がこの値以下の寸法（直径）を有する体積関連粒径分布を意味すると解される。当該活性物質の屈折率は知られていないので、本明細書で明記された粒径は、ＭａｌｖｅｒｎからのＭａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００装置（分散ユニットＨｙｄｒｏ  ２０００Ｇ）およびＦｒａｕｎｈｏｆｅｒ回折の評価モデルを使用してレーザー回折法によって測定された。本明細書では、好適な量の試料を、分散媒体（低粘度鉱油）２〜３ｍｌを使用して、撹拌しながら、前分散させる。次いで、分散物を装置の分散ユニットに入れ、測定する。評価ソフトウェアは、粒径をｄ(９０)値などで示す。
【００３７】
好ましくは、本発明の製剤は、また、増粘剤、例えば、コロイド状シリカまたは固体脂肪基剤、特に、グリセロールエステルを含む。好ましくは、これらは、Ｃ１２〜Ｃ２４脂肪酸とのエステルの形態をとる。グリセロールエステルとしては、グリセロールジエステル、例えば、ジベヘン酸グリセロール（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８  ＡＴＯ）；グリセロールトリエステル、例えば、Ｃ１２〜Ｃ１８飽和脂肪酸のグリセロールエステル（例えば、Ｇｅｌｕｃｉｒｅ（登録商標）  ４３／０１）、トリラウリン酸グリセロール、トリミリスチン酸グリセロール、トリパルミチン酸グリセロールまたはトリステアリン酸グリセロール（例えば、Ｄｙｎａｓａｎ  １１８）、グリセロールモノ−、ジ−およびトリエステルの混合物、例えば、パルミトステアリン酸グリセロール（Ｐｒｅｃｉｒｏｌ  ＡＴＯ  ５）が挙げられる。他の例としては、ヤシ油、パーム油および／またはパーム核油をベースとするトリグリセライド（例えば、Ｗｉｔｏｃａｎ（登録商標）として市販されている硬化油脂）が挙げられる。クエン酸および／または乳酸のモノ−またはジグリセライドを使用することもできる。一例としては、クエン酸ステアリン酸グリセリル（Ｉｍｗｉｔｏｒ  ３７２Ｐ）が挙げられる。他の例としては、グリセリルモノエステル、例えば、モノステアリン酸グリセリル（Ｉｍｗｉｔｏｒ  ４９１）；リノレオイルマクロゴールグリセライド（例えば、Ｌａｂｒａｆｉｌ  Ｍ２１２５  ＣＳ）；ヤシ油またはパーム核油をベースとする硬化トリグリセライド、例えば、水添ココグリセライド（例えば、Ｗｉｔｏｃａｎ  ４２／４４）；水添ヒマシ油（例えば、Ｃｕｔｉｎａ  ＨＲ  ＰＨ）が挙げられる。好ましく使用される物質は、Ｃ１２〜Ｃ２４脂肪酸とのグリセロールジエステルであり、特に好ましい例としては、ジベヘン酸グリセリルが挙げられる。増粘剤は、通常、１〜１５重量％、好ましくは、１〜１０重量％、特に好ましくは、２〜８重量％の量で用いられる。液体懸濁液を調製しようとする場合、一般に、５重量％以下の増粘剤が添加される。
【００３８】
別の可能性として、一般に５重量％を超える増粘剤を含むペースト製剤がある。これに関連して、ペーストは、本質的な重さの結果として流動しないこれらの製剤（例えば、練り歯磨き）を意味すると解される。
【００３９】
特に上記の好ましい増粘剤および特に好ましい増粘剤を使用した場合に、沈降および分解に対して非常に優れた安定性をもつ製剤が得られることが見出された。
【００４０】
さらにまた、本発明の製剤は、好ましくは、抗酸化剤を含む。抗酸化剤は、例えば、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピルもしくはトコフェロール、またはこれらの抗酸化剤の組み合わせである。ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）または特にブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、またはこれらの抗酸化剤の組み合わせを使用するのが好ましい。それらは、個々の抗酸化剤のために慣用的に使用される量で使用される。一般に、濃度は、０.０１〜３重量％、好ましくは、０.０４〜０.５重量％である。
【００４１】
さらにまた、該製剤は、好ましくは、保存剤、例えば、パラ−ヒドロキシ安息香酸エステル（パラベン）、例えば、４−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−ヒドロキシ安息香酸エチルまたは４−ヒドロキシ安息香酸プロピルを含む。ソルビン酸を使用するのが好ましい。保存剤は、保存をもたらすのに十分な量で個々にまたは組み合わせて使用され得る。それらは、通常、０.０１〜１重量％、好ましくは、０.０２〜０.５重量％、特に好ましくは、０.０２〜０.１重量％の濃度で存在する。
【００４２】
さらにまた、当該製剤は、甘味剤、例えば、サッカリン、アスパルテームまたはシクラメートを含んでもよい。甘味剤の組み合わせも可能である。それらは、一般に、０.０５〜０.５重量％の範囲の慣用的な濃度で使用される。
【００４３】
さらにまた、当該製剤は、矯味矯臭剤またはアロマ物質を含んでもよい。好ましくは、肉フレーバー、例えば、「Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ  Ｂｅｅｆ  Ｆｌａｖｏｒ」（Pharma Chemie, Inc., 1877 Midland Street, Syracuse, Nebr. 48666、特に、ＰＣ−０１２５として知られているもの）、好ましくは乾燥レバーパウダー（例えば、ブタまたはニワトリ由来のもの）が好ましい。矯味矯臭剤またはアロマ物質は、慣用的な濃度、一般に、１〜２０重量％、好ましくは、２〜１０重量％、特に好ましくは、３〜８重量％で使用される。
【００４４】
本発明の製剤は、油性基剤中に成分を溶解または分散させることによって自体公知の方法で調製され得る。これに関連して、適切な場合には、該混合物を加温するのが有利であり得る。固体脂肪基剤を使用する場合、可能な方法は、固体脂肪基剤が溶融する温度に油性基剤を加温することである。次いで、該脂肪基剤および他の成分を撹拌しながら加え、該混合物を撹拌し続けながら冷却させる。
【００４５】
本発明の生成物は、温血種にとって都合のよい毒性を有し、ヒトにおいて、ならびに家畜、育種動物、動物園の動物、研究動物、試験動物およびペットの飼育および育種において生じる病原性内部寄生虫を制御するのに適している。これに関連して、それらは、有害生物の全てのまたは個々の発生段階に対して、ならびに耐性種および通常の感受性種に対して活性を有する。当該活性物質を使用して、病原性内部寄生虫を制御することによって、疾患、死、および能力低下（例えば、食肉、ミルク、羊毛、皮革、卵、蜂蜜などの生産における能力低下）を軽減させて、その結果、より経済的かつ簡便な動物飼育が可能となることを目的とする。病原性内部寄生虫としては、条虫、吸虫、線虫、鉤頭虫が挙げられる。例としては、以下のものが挙げられる：
【００４６】
擬葉目（Pseudophyllidea）からのもの、例えば：ディフロボスリウム・エスピーピー（Diphyllobothrium spp.）、スピロメトラ・エスピーピー（Spirometra spp.）、シストセファルス・エスピーピー（Schistocephalus spp.）、リグラ・エスピーピー（Ligula spp.）、ボスリジウム・エスピーピー（Bothridium spp.）、ジフロゴノポルス・エスピーピー（Diphlogonoporus spp.）。
【００４７】
円葉目（Cyclophyllidea）からのもの、例えば：メソセストイデス・エスピーピー（Mesocestoides spp.）、アノプロセファラ・エスピーピー（Anoplocephala spp.）、パラノプロセファラ・エスピーピー（Paranoplocephala spp.）、モニエジア・エスピーピー（Moniezia spp.）、チサノソムサ・エスピーピー（Thysanosomsa spp.）、チサニエジア（Thysaniezia spp.）、アビテルリナ・エスピーピー（Avitellina spp.）、スチレシア・エスピーピー（Stilesia spp.）、シットタエニア・エスピーピー（Cittotaenia spp.）、アンヒラ・エスピーピー（Anhyra spp）、ベルチエルラ・エスピーピー（Bertiella spp.）、タエニア・エスピーピー（Taenia spp.）、エキノコッカス・エスピーピー（Echinococcus spp.）、ヒダチゲラ・エスピーピー（Hydatigera spp.）、ダバイネラ・エスピーピー（Davainea spp.）、ライルリエチナ・エスピーピー（Raillietina spp.）、ヒメノレピス・エスピーピー（Hymenolepis spp.）、エキノレピス・エスピーピー（Echinolepis spp.）、エキノコティレ・エスピーピー（Echinocotyle spp.）、ディオルキス・エスピーピー（Diorchis spp.）、ジピリジウム・エスピーピー（Dipylidium spp.）、ジョイオウキシエルラ・エスピーピー（Joyeuxiella spp.）、ジプロピリジウムジョイエウキシエルラ（Diplopylidium spp.）。
【００４８】
単生綱（Monogenea）からのもの、例えば：ギロダクチルス・エスピーピー（Gyrodactylus spp.）、ダクチロギルス・エスピーピー（Dactylogyrus spp.）、ポリストーマ・エスピーピー（Polystoma spp.）。
【００４９】
二生亜綱（Digenea）からのもの、例えば：ジプロストムム・エスピーピー（Diplostomum spp.）、ポストジプロストムム・エスピーピー（Posthodiplostomum spp.）、シストソーマ・エスピーピー（Schistosoma spp.）、トリコビハルジア・エスピーピー（Trichobilharzia spp.）、オルニトビルハルジア・エスピーピー（Ornithobilharzia spp.）、アウストビハルジア・エスピーピー（Austrobilharzia spp.）、ギガントビハルジア・エスピーピー（Gigantobilharzia spp.）、ロイコクロリジウム・エスピーピー（Leucochloridium spp.）、ブラキライマ・エスピーピー（Brachylaima spp.）、エキノストーマ・エスピーピー（Echinostoma spp.）、エキノパリフィウム・エスピーピー（Echinoparyphium spp.）、エキノチャスムス・エスピーピー（Echinochasmus spp.）、ヒポデラオウマ・エスピーピー（Hypoderaeum spp.）、ファスキオラ・エスピーピー（Fasciola spp.）、ファスキオリデス・エスピーピー（Fasciolides spp.）、ファスキオロプシス・エスピーピー（Fasciolopsis spp.）、シクロコエムル・エスピーピー（Cyclocoelum spp.）、チフロコエルム・エスピーピー（Typhlocoelum spp.）、パラムフィストムム・エスピーピー（Paramphistomum spp.）、カリコフォロン・エスピーピー（Calicophoron spp.）、コチロフォロン・エスピーピー（Cotylophoron spp.）、ギガントコチル・エスピーピー（Gigantocotyle spp.）、フィスコエデリウス・エスピーピー（Fischoederius spp.）、ガストロチラクス・エスピーピー（Gastrothylacus spp.）、ノトコトルス・エスピーピー（Notocotylus spp.）、カタトロピス・エスピーピー（Catatropis spp.）、プラギオルキス・エスピーピー（Plagiorchis spp.）、プロストゴニムス・エスピーピー（Prosthogonimus spp.）、ジクロコエリウム・エスピーピー（Dicrocoelium spp.）、ユーリトレマ・エスピーピー（Eurytrema spp.）、トログロトレマ・エスピーピー（Troglotrema spp.）、パラゴニムス・エスピーピー（Paragonimus spp.）、コルリリクルム・エスピーピー（Collyriclum spp.）、ナノフィエトゥス・エスピーピー（Nanophyetus spp.）、オピストルキス・エスピーピー（Opisthorchis spp.）、クロノルキス・エスピーピー（Clonorchis spp.）、メトルキス・エスピーピー（Metorchis spp.）、ヘテロフィエス・エスピーピー（Heterophyes spp.）、メタゴニムス・エスピーピー（Metagonimus spp.）。
【００５０】
エノプルス目（Enoplida）からのもの、例えば：トリクリス・エスピーピー（Trichuris spp.）、カピルラリア・エスピーピー（Capillaria spp.）、トリクロモソイデス・エスピーピー（Trichlomosoides spp.）、トリキネラ・エスピーピー（Trichinella spp.）。
【００５１】
桿線虫亜綱（Rhabditia）からのもの、例えば：ミクロネマ・エスピーピー（Micronema spp.）、ストロンギロイデス・エスピーピー（Strongyloides spp.）。
【００５２】
円虫目（Strongylida）からのもの、例えば：ストロンギルス・エスピーピー（Strongylus spp.）、トリオドントフォルス・エスピーピー（Triodontophorus spp.）、エソファゴドントゥス・エスピーピー（Oesophagodontus spp.）、トリコネマ・エスピーピー（Trichonema spp.）、ギャロセファルス・エスピーピー（Gyalocephalus spp.）、シリンドロファリンクス・エスピーピー（Cylindropharynx spp.）、ポテリオストロムム・エスピーピー（Poteriostromum spp.）、シクロコセルクス・エスピーピー（Cyclococercus spp.）、シリコステファヌス・エスピーピー（Cylicostephanus spp.）、エソファゴストムム・エスピーピー（Oesophagostomum spp.）、カベルチア・エスピーピー（Chabertia spp.）、ステファヌルス・エスピーピー（Stephanurus spp.）、アンシロストーマ・エスピーピー（Ancylostoma spp.）、ウンシナリア・エスピーピー（Uncinaria spp.）、ブノストムム・エスピーピー（Bunostomum spp.）、グロボセファルス・エスピーピー（Globocephalus spp.）、シンガムス・エスピーピー（Syngamus spp.）、シアトストムム・エスピーピー（Cyathostomum spp.）、メタストロンギルス・エスピーピー（Metastrongylus spp.）、ジクチオカウルス・エスピーピー（Dictyocaulus spp.）、ムエルレリウス・エスピーピー（Muellerius spp.）、プロトストロンギルス・エスピーピー（Protostrongylus spp.）、ネオストロンギルス・エスピーピー（Neostrongylus spp.）、シストカウルス・エスピーピー（Cystocaulus spp.）、ニューモストロンギルス・エスピーピー（Pneumostrongylus spp.）、スピコカウルス・エスピーピー（Spicocaulus spp.）、エラフォストロンギルス・エスピーピー（Elaphostrongylus spp.）、パレラフォストロンギルス・エスピーピー（Parelaphostrongylus spp.）、クレノソーマ・エスピーピー（Crenosoma spp.）、パラクレノソーマ・エスピーピー（Paracrenosoma spp.）、アンギオストロンギルス・エスピーピー（Angiostrongylus spp.）、アエルロストロンギルス・エスピーピー（Aelurostrongylus spp.）、フィラロイデス・エスピーピー（Filaroides spp.）、パラフィラロイデス・エスピーピー（Parafilaroides spp.）、トリコストロンギルス・エスピーピー（Trichostrongylus spp.）、ヘモンクス・エスピーピー（Haemonchus spp.）、オステルタギア・エスピーピー（Ostertagia spp.）、マルシャルラギア・エスピーピー（Marshallagia spp.）、コオペリア・エスピーピー（Cooperia spp.）、ネマトジルス・エスピーピー（Nematodirus spp.）、ヒョーストロンギルス・エスピーピー（Hyostrongylus spp.）、オベリスコイデス・エスピーピー（Obeliscoides spp.）、アミドストムム・エスピーピー（Amidostomum spp.）、オルルラヌス・エスピーピー（Ollulanus spp.）、シリコシクルス・エスピーピー（Cylicocyclus spp.）、シリコドントフォルス・エスピーピー（Cylicodontophorus spp.）。
【００５３】
蟯虫目（Oxyurida）からのもの、例えば：オキシウリス・エスピーピー（Oxyuris spp.）、エンテロビウス・エスピーピー（Enterobius spp.）、パッサルヌス・エスピーピー（Passalurus spp.）、シファシア・エスピーピー（Syphacia spp.）、アスピクルリス・エスピーピー（Aspiculuris spp.）、ヘテラキス・エスピーピー（Heterakis spp.）。
【００５４】
回虫属（Ascaridia）からのもの、例えば：アスカリス・エスピーピー（Ascaris spp.）、トキサスカリス・エスピーピー（Toxascaris spp.）、トキソカラ・エスピーピー（Toxocara spp.）、パラスカリス・エスピーピー（Parascaris spp.）、アニサキス・エスピーピー（Anisakis spp.）、アスカリジア・エスピーピー（Ascaridia spp.）。
【００５５】
旋尾線虫目（Spirurida）からのもの、例えば：グナトストーマ・エスピーピー（Gnathostoma spp.）、フィサロプテラ・エスピーピー（Physaloptera spp.）、テラジア・エスピーピー（Thelazia spp.）、ゴンギロネマ・エスピーピー（Gongylonema spp.）、ハブロネマ・エスピーピー（Habronema spp.）、パラブロネマ・エスピーピー（Parabronema spp.）、ドスキア・エスピーピー（Draschia spp.）、ドラクンクルス・エスピーピー（Dracunculus spp.）。
【００５６】
糸状虫科（Filariida）からのもの、例えば：ステファノフィラリア・エスピーピー（Stephanofilaria spp.）、パラフィラリア・エスピーピー（Parafilaria spp.）、セタリア・エスピーピー（Setaria spp.）、ロア・エスピーピー（Loa spp.）、ジロフィラリア・エスピーピー（Dirofilaria spp.）、リトモソイデス・エスピーピー（Litomosoides spp.）、ブルギア・エスピーピー（Brugia spp.）、ウケレリア・エスピーピー（Wuchereria spp.）、オンコセルカ・エスピーピー（Onchocerca spp.）。
【００５７】
ギガントリンクス目（Gigantorhynchida）からのもの、例えば：フィリコルリス・エスピーピー（Filicollis spp.）、モニリフォルミス・エスピーピー（Moniliformis spp.）、マクロアカントリンクス・エスピーピー（Macracanthorhynchus spp.）、プロステノルキス・エスピーピー（Prosthenorchis spp.）。
【００５８】
本明細書で解決されるものは、もちろん、使用される活性物質の作用スペクトルである。かくして、例えば、デシペプチドは、一般に、吸虫、線虫、鉤頭虫に対して優れた活性を示すが、一般に、条虫（サナダムシ）に対して実際に関連のある活性を示さない。これに対して、例えば、プラジカンテルは、本質的に条虫に対してのみ活性を示す。
【００５９】
線虫、例えば、円虫目（Strongylida）からのもの、例えば：アンシロストーマ・エスピーピー（Ancylostoma spp.）、ウンシナリア・エスピーピー（Uncinaria spp.）；アンギオストロンギルス・エスピーピー（Angiostrongylus spp.）；アエルロストロンギルス・エスピーピー（Aerulostrongylus spp.）；回虫属（Ascaridia）からのもの、例えば：トキソカラ・エスピーピー（Toxocara spp.）；トキサスカリス・エスピーピー（Toxascaris spp.）；糸状虫科（Filariida）からのもの、例えば：ジロフィラリア・エスピーピー（Dirofilaria spp.）の制御もまた好ましい。
【００６０】
円虫目（Strongylida）、特に、アンシロストーマ・エスピーピー（Ancylostoma spp.）、ウンシナリア・エスピーピー（Uncinaria spp.）を制御するため、および回虫属（Ascaridia）、特に、トキソカラ・エスピーピー（Toxocara spp.）、トキサスカリス・エスピーピー（Toxascaris spp.）の制御のための、本発明の生成物の使用が特に好ましい。
【００６１】
当該製剤がサナダムシに対して活性を有する活性物質を含む場合、例えば、タエニア・エスピーピー（Taenia spp.）を制御するのが好ましい。
【００６２】
寄生性原生動物は、特に、コクシジウムである。コクシジウムとしては、以下のものが挙げられる：
【００６３】
鞭毛虫類（Mastigophora（Flagellata））、例えば、トリパノソーマ科（Trypanosomatidae）、例えばトリパノソーマ・ブルセイ（T. brucei）、トリパノソーマ・ガンビエンス（T. gambiense）、トリパノソーマ・ローデシエンス（T. rhodesiense）、トリパノソーマ・コンゴレンス（T. congolense）、トリパノソーマ・クルージ（T. cruzi）、トリパノソーマ・エバンス（T. evansi）、トリパノソーマ・エキナム（T. equinum）、トリパノソーマ・ルイス（T. lewisi）、トリパノソーマ・ペルカエ（T. percae）、トリパノソーマ・シミアエ（T. simiae）、トリパノソーマ・ビバックス（T. vivax）、リーシュマニア・ブラジリエンシス（Leishmania brasiliensis）、リーシュマニア・ドノバニ（L. donovani）、リーシュマニア・トロピカ（L. tropica）、例えば、トリコモナス科（Trichomonadidae）、例えばジアルジア・ランブリア（Giardia lamblia）、ジアルジア・カニス（G. canis）、有毛根足虫門（Sarcomastigophora）（根足虫上綱（Rhizopoda））、例えば、エントアメーバ科（Entamoebidae）、例えば赤痢アメーバ（Entamoeba histolytica）、ハルトマネラ科（Hartmanellidae）、例えばアカントアメーバ・エスピー（Acanthamoeba sp.）およびハルトマネラ・エスピー（Hartmanella sp.）、アピコンプレクス門（Apicomplexa）（胞子虫（Sporozoa））、例えば、エイメリア科（Eimeriidae）、例えば、エイメリア・アセルブリナ（Eimeria acervulina）、エイメリア・アデノイデス（E. adenoides）、エイメリア・アラバメンシス（E. alabahmensis）、エイメリア・アナチス（E. anatis）、エイメリア・アンセリス（E. anseris）、エイメリア・ロインギ（E. arloingi）、エイメリア・アシャタ（E. ashata）、エイメリア・オーブルネンシス（E. auburnensis）、エイメリア・ボビス（E. bovis）、エイメリア・ブルネッティ（E. brunetti）、エイメリア・カニス（E. canis）、エイメリア・チンチラエ（E. chinchillae）、エイメリア・クルペアラム（E. clupearum）、エイメリア・コランバエ（E. columbae）、エイメリア・コントルタ（E. ontorta）、エイメリア・クランダリス（E. crandalis）、エイメリア・デブリエキ（E. debliecki）、エイメリア・ジスペルサ（E. dispersa）、エイメリア・エリプソイダレス（E. ellipsoidales）、エイメリア・ファルシホルミス（E. falciformis）、エイメリア・ファウレイ（E. faurei）、エイメリア・フラベセンス（E. flavescens）、エイメリア・ガロパボニス（E. gallopavonis）、エイメリア・ハガニ（E. hagani）、エイメリア・インテスティナリス（E. intestinalis）、エイメリア・イロクオイナ（E. iroquoina）、エイメリア・イレシデュア（E. irresidua）、エイメリア・ラベアナ（E. labbeana）、エイメリア・ロイカルティ（E. leucarti）、エイメリア・マグナ（E. magna）、エイメリア・マクシマ（E. maxima）、エイメリア・メディア（E. media）、エイメリア・メレアグリディス（E. meleagridis）、エイメリア・メレアグリミティス（E. meleagrimitis）、エイメリア・ミティス（E. mitis）、エイメリア・ネカトリックス（E. necatrix）、エイメリア・ニナコーリアキモバエ（E. ninakohlyakimovae）、エイメリア・オビス（E. ovis）、エイメリア・パルバ（E. parva）、エイメリア・パボニス（E. pavonis）、エイメリア・ペルホランス（E. perforans）、エイメリア・ファサニ（E. phasani）、エイメリア・ピリホルミス（E. piriformis）、エイメリア・プラエコックス（E. praecox）、エイメリア・レシデュア（E. residua）、エイ���リア・スカブラ（E. scabra）、エイメリア・スペック（E. spec.）、エイメリア・スティーダイ（E. stiedai）、エイメリア・スイス（E. suis）、エイメリア・テネラ（E. tenella）、エイメリア・トランカタ（E. truncata）、エイメリア・トルッタエ（E. truttae）、エイメリア・ズエルニ（E. zuernii）、グロビジウム・スペック（Globidium spec.）、イソスポラ・ベリ（Isospora belli）、イソスポラ・カニス（I. canis）、イソスポラ・フェリス（I. felis）、イソスポラ・オーイオエンシス（I. ohioensis）、イソスポラ・リボルタ（I. rivolta）、イソスポラ・スペック（I. spec.）、イソスポラ・スイス（I. suis）、ネオスポラ・カニナム（Neospora caninum）、ネオスポラ・フゲシ（N. hugesi）、シストイソスポラ・スペック（Cystisospora spec）、クリプトスポリジウム・スペック（Cryptosporidium spec.）、例えば、トキソプラズマ科（Toxoplasmadidae）、例えばトキソプラズマ・ゴンディ（Toxoplasma gondii）、例えば、ウマニクホウシムシ科（Sarcocystidae）、例えばサルコシスティス・ボビカニス（Sarcocystis bovicanis）、サルコシスティス・ボビホミニス（S. bovihominis）、サルコシスティス・ニューロナ（S. neurona）、サルコシスティス・オビカニス（S. ovicanis）、サルコシスティス・オビフェリス（S. ovifelis）、サルコシスティス・スペック（S. spec.）およびサルコシスティス・スイホミニス（S. suihominis）、例えば、ロイコチトゾーン科（Leucocytozoidae）、例えばロイコチトゾーン・サイモンディ（Leucocytozoon simondi）、例えば、プラスモディウム科（Plasmodiidae）、例えばネズミマラリア原虫（Plasmodium berghei）、熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）、四日熱マラリア原虫（P. malariae）、卵形マラリア原虫（P. ovale）、三日熱マラリア原虫（P. vivax）、プラスモディウム・スペック（P. spec.）、例えば、ピロプラズマ（Piroplasmea）、例えばバベシア・アルゼンティナ（Babesia argentina）、バベシア・ボビス（B. bovis）、バベシア・カニス（B. canis）、バベシア・スペック（B. spec.）、タイレリア・パルバ（Theileria parva）、タイレリア・スペック（Theileria spec.）、例えば、アデレア（Adeleina）、例えばヘパトゾーン・カニス（Hepatozoon canis）、ヘパトゾーン・スペック（H. spec.）。
【００６４】
さらにまた、変形胞子虫亜門（Myxospora）および微胞子虫亜門（Microspora）、例えば、グルゲア・スペック（Glugea spec.）、ノゼマ・スペック（Nosema spec.）。
【００６５】
さらにまた、ニューモシスティス・カリニ（Pneumocystis carinii）、および繊毛虫門（Ciliophora）（繊毛虫類（Ciliata））、例えば、大腸バランチジウム（Balantidium coli）、イクチオフチリウス・スペック（Ichthyophthirius spec.）、トリコジナ・スペック（Trichodina spec.）、エピスティリス・スペック（Epistylis spec.）。
【００６６】
アピコンプレックス門（Apicomplexa）に属するこれらの原生動物、特に、イソスポラ・エスピーピー（Isospora spp.）、特に、犬イソスポラ（Isospora canis）および猫イソスポラ（Isospora felis）が特に強調される。
【００６７】
家畜は、特に、哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、毛皮用の熊、例えば、ミンク、チンチラ、アライグマが挙げられる。これらの家畜哺乳動物のうち好ましいのはウシ、ヒツジおよびブタである。また、本発明の使用には、哺乳動物ではないが家畜とみなされる以下の動物種が挙げられる：トリ、例えば、ニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル；淡水魚および海水魚、例えば、マス、コイ、ウナギ；爬虫類；昆虫、例えば、ミツバチおよびカイコ。
【００６８】
他のペットとしては、好ましくは、ネコ、および特にイヌが挙げられる。ペットにおいては、子猫、および特に子犬において上記した寄生虫を制御するのが好ましい。子犬は、一般に、１〜６ヶ月齢、好ましくは、２〜１４週齢である。
【００６９】
当該適用は、予防的または治療的に行われ得る。
【００７０】
当該製剤は、好ましくは、経口投与される。
【００７１】
当該製剤は、いずれの場合にも、活性物質を１０ｐｐｍ〜９０重量％、好ましくは、５０ｐｐｍ〜５０重量％、特に好ましくは、１００ｐｐｍ〜２０重量％、好ましくは、１００ｐｐｍ〜１０重量％の濃度で含む。
【００７２】
本発明の製剤は、好ましくは、デプシペプチドを０.０１〜３重量％、好ましくは、０.０５〜１重量％、特に好ましくは、０.１〜０.２重量％含む。
【００７３】
好ましくは、本発明の製剤は、トリアジンを０.１〜１０重量％、好ましくは、１〜６重量％、特に好ましくは、２〜４重量％含む。
【００７４】
本発明の生成物におけるデプシペプチド対トリアジンの重量比は、様々な因子に依存するが、一般に、１：９９〜５０：５０、好ましくは、１：９９〜３０：７０の範囲である。
【００７５】
トリアジンの投与量は、動物種の関数として変化し得る。通常の投与量は、１日当たり処置動物の体重１ｋｇにつき活性物質１〜６０ｍｇ（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは、５〜４０ｍｇ／ｋｇ、特に好ましくは、１０〜３０ｍｇ／ｋｇである。
【００７６】
トルトラズリルは、経口投与に使用した場合、通常、以下のとおり投与される（１日当たりの投与量）：
ブタ：    体重１ｋｇ当たり１５〜２５ｍｇ、特に、体重１ｋｇ当たり約２０ｍｇ
ウシ：    体重１ｋｇ当たり１０〜２０ｍｇ、特に、体重１ｋｇ当たり約１５ｍｇ
ヒツジ：  体重１ｋｇ当たり１５〜２５ｍｇ、特に、体重１ｋｇ当たり約２０ｍｇ
家禽：    体重１ｋｇ当たり１０〜２０ｍｇ、特に、体重１ｋｇ当たり約１５ｍｇ
イヌ：    体重１ｋｇ当たり１０〜２０ｍｇ、特に、体重１ｋｇ当たり約１５ｍｇ
ネコ：    体重１ｋｇ当たり１０〜２０ｍｇ、特に、体重１ｋｇ当たり約１５ｍｇ
【００７７】
家禽以外、例えば、ブタ、ウシおよびヒツジにおいては、トルトラズリルは、一治療につき１回投与されるだけであり、その結果、上記投与量は１日当たりでもあり、一治療当たりでもある。家禽においては、上記投与量は、連続した２日の間で分割投与される。
【００７８】
１日当たりのデプシペプチドの通常の投与量は、１日当たり体重１ｋｇにつき０.１〜１００ｍｇ、好ましくは、１〜５０ｍｇ／ｋｇである。
【００７９】
例えば、エモデプシドは、経口投与した場合、通常、以下のとおり投与される（１日当たりの投与量）：
イヌ：    体重１ｋｇ当たり１〜５ｍｇ
子犬：    体重１ｋｇ当たり０.２５〜２.５ｍｇ
ウシ：    体重１ｋｇ当たり０.５〜５ｍｇ
ヒツジ：  体重１ｋｇ当たり０.５〜５ｍｇ
【実施例】
【００８０】
実施例の調製のために、油性基剤中にさらなる成分を分散させる。固体脂肪基剤の場合、該固体脂肪基剤が溶融する温度まで該油性基剤を加温する。次いで、撹拌しながら、該脂肪基剤および他の成分を添加し、撹拌し続けながら該混合物を冷却する。
【００８１】
実施例では、トルトラズリルを微粒子化形態で使用して、正確にｄ(９０)＜１５μｍとする。
【００８２】
実施例１
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                    ２.０
エモデプシド                                      ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                        ０.１
コロイド状シリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００）        ３.０
ソルビン酸                                        ０.０８
ヒマワリ油                                    １００.０になるまで
【００８３】
実施例２
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                    ４.０
エモデプシド                                      ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                        ０.１
コロイド状シリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００）        ３.０
ソルビン酸                                        ０.０８
ヒマワリ油                                    １００.０になるまで
【００８４】
実施例３
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                ２.０
エモデプシド                                                  ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                    ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）      ３.５
ソルビン酸                                                    ０.０８
ヒマワリ油                                                １００.０になるまで
【００８５】
実施例４
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ４.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【００８６】
実施例５
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ５.０
ソルビン酸                                                      ０.０８
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【００８７】
実施例６
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ７.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【００８８】
実施例７
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.１
パルミトステアリン酸グリセリル（Ｐｒｅｃｉｒｏｌ  ＡＴＯ  ５）  ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【００８９】
実施例８
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.１
グリセリル脂肪酸エステル（Ｇｅｌｕｃｉｒｅ  ４３／０１）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【００９０】
実施例９
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
Ｍｉｇｌｙｏｌ  ８１２                                      １００.０になるまで
【００９１】
実施例１０
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシトルエン                                        ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【００９２】
実施例１１
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ダイズ油                                                    １００.０になるまで
【００９３】
実施例１２
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシトルエン                                        ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ヒマシ油                                                    １００.０になるまで
【００９４】
実施例１３
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシトルエン                                        ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
ゴマ油                                                      １００.０になるまで
【００９５】
実施例１４
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシトルエン                                        ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.５
ソルビン酸                                                      ０.０８
魚油                                                        １００.０になるまで
【００９６】
実施例１５
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.０４
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ２.１
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【００９７】
実施例１６
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                        ２.０
エモデプシド                          ０.１
ブチルヒドロキシアニソール            ０.２
ヒマワリ油                        １００.０になるまで
【００９８】
実施例１７
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                        ４.０
エモデプシド                          ０.１
ブチルヒドロキシアニソール            ０.２
Ａｅｒｏｓｉｌ  ２００                ３.２
ソルビン酸                            ０.５
ヒマワリ油                        １００.０になるまで
【００９９】
実施例１８
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                ２.０
エモデプシド                                                  ０.０５
ブチルヒドロキシアニソール                                    ０.２
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）      ３.５
ソルビン酸                                                    ０.３
カプリル酸／カプリン酸トリグリセライド（Miglyol  812）    １００.０になるまで
【０１００】
実施例１９
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.２
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        １.６
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【０１０１】
実施例２０
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ２.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.５
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.７
ソルビン酸                                                      ０.５
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【０１０２】
実施例２１
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                  ４.０
エモデプシド                                                    ０.１
ブチルヒドロキシアニソール                                      ０.５
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）        ３.７
ソルビン酸                                                      ０.５
ヒマワリ油                                                  １００.０になるまで
【０１０３】
実施例２２
％ｗ／ｗ
トルトラズリル                                                ２.０
エモデプシド                                                  ０.１
Ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ                                      １.０
ブチルヒドロキシアニソール                                    ０.１
ジベヘン酸グリセリル（Ｃｏｍｐｒｉｔｏｌ  ８８８ＡＴＯ）      ５.０
ソルビン酸                                                    ０.０８
ヒマワリ油                                                １００.０になるまで
【０１０４】
生物学的実施例
Ａ．子犬における線虫効力
線虫に対する当該懸濁液の生物学的活性を判定するために、子犬を、感染段階の様々な種類の線虫（表１を参照）に人工的に感染させた。明らかな感染を判定した後、該動物を様々な投与量の当該懸濁液で処理した。糞の研究に基づいて、卵排泄の減少および排泄された線虫の数を測定した。処置の５日後、参照生成物による二次処置を行った。その後、さらに糞の研究を行って、効力を算出した。
【０１０５】
【表１】
0005845092.tif 000009
【０１０６】
Ｂ．子犬におけるイソスポラ種に対する活性
イヌにおけるイソスポラ種に対する当該懸濁液の効力を判定するために、子犬を、感染性オーシストで感染させた。糞の研究に基づいて明らかな感染を判定した後、子犬を様々な投与量で処置し、治療的処置の成功を、未処置対象群と比較して判定した。自然感染動物においてもまた、当該懸濁液の治療効果を判定した。さらにまた、予防的処置の成功を測定した；ここで、子犬を感染後３〜６日間処置した後、明らかなオーシスト排泄を測定することができた。糞の研究に基づいて、該処置の成功を、未処置対象と比較して判定した。
【０１０７】
【表２】
0005845092.tif 000010