(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｄ間隔および相対強度によって表されるＸ線粉末回折パターンが、以下の特徴的な線、１３．７４Å（強）、７．９５Å（弱）、６．９４Å（中間）、６．０４Å（弱）、４．４３Å（中間）および３．７２Å（強）を含んでいるＸ線粉末回折パターンであることを特徴とする、ラセミｓｙｎ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの結晶変態Ｃ。
【請求項２】
更に示差走査熱量計の温度記録図において１３０℃〜１４２℃の範囲にピークを備えた吸熱信号を有することを特徴とする請求項１記載の結晶変態Ｃ。
【請求項３】
植物病原体によって引き起こされる有用な植物またはそれらの繁殖材料の病害の防除用の組成物であって、請求項１に記載のラセミｓｙｎ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの結晶変態Ｃを活性成分として、適切な担体とともに殺菌性が有効な量で含む、組成物。
【請求項４】
植物病原体によって引き起こされる有用な植物またはそれらの繁殖材料の病害を防除する方法であって、有用な植物、それらの場所またはそれらの繁殖材料に、請求項３に記載の組成物を施用することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの新規な固体形態、例えば結晶変態および水和物、これらの新規な固体形態を含む組成物、および栽培された植物における病害の蔓延の防除のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
上記のアミドは貴重な殺菌剤であり、また例えば、国際公開第０４／３５５８９号および国際公開第０６／３７６３２号中に記載されている。
【０００３】
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドは、式（Ｉ）の構造を有しており、そしてここではまた「式（Ｉ）の化合物」とも称される。
【０００４】
【化１】
0005876209.tif 000002
【０００５】
式（Ｉ）の化合物は、２対の式、ｓｙｎ１／ｓｙｎ２およびａｎｔｉ１／ａｎｔｉ２のエナンチオマーでそれぞれ示される、４つの立体異性体で存在することができる。
【０００６】
【化２】
0005876209.tif 000003
【０００７】
本発明では、「ラセミｓｙｎ型−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミド」または「ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物」は、式ｓｙｎ１および式ｓｙｎ２の化合物のラセミ混合物を意味している。
【０００８】
本発明では、「ラセミａｎｔｉ型−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミド」または「ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物」は、式ａｎｔｉ１および式ａｎｔｉ２の化合物のラセミ混合物を意味している。
【０００９】
ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の新規な多形体（「変態Ｃ」）
１１０℃〜１１２℃の単一の融点（ジアステレオマー純度が９０％）を有するラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶物質が、国際公開第０４／３５５８９号（特許文献１）に記載されている。この結晶物質は、ここでは「ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ａ」と称される。ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の第二の結晶形態は、国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００８９８号明細書中に開示されており、ここでは「ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｂ」と称される。
【００１０】
ｓｙｎ型およびａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の、ｓｙｎ型とａｎｔｉ型の比率が３５：６５の混合物である無定形物質が、国際公開第０４／３５５８９号（特許文献１）に開示されている。
【００１１】
化合物の種々の結晶変態は、極めて異なる物理特性を示す可能性があり、これらの化合物の技術的な準備や処理の間に予見不可能な問題をもたらす可能性がある。結晶変態の特徴はしばしば、分離能（ろ過）、攪拌性（結晶形）、表面活性（発泡）、乾燥速度、溶解性、品質、製剤能力、貯蔵安定性および生物有効性、例えば薬剤活性および農薬活性化合物、に極めて重要な影響を有している。例えば、生成物の粉砕（grinding）および製剤特性（例えば、粒状化、粉砕（milling）、混合、溶解）は、それぞれの変態によって完全に異なっている。想定した製剤方法に応じて、それぞれの生成品の異なる物理特性が重要であるので、それぞれの製剤方法に応じて最適に適合する結晶形態を見出すことは特に有利である。更に、１つの変態は、特定の熱力学条件の下で、突然に他の望ましくない変態に転換する可能性があり、そのことは、例えば製剤された農薬物質の貯蔵安定性を減少させる結果となる可能性がある。化合物の多形の状態の数は予測不可能である。最も安定な多形状態は形成される可能性はない、何故ならば溶液からの新たな結晶の形成速度は極めて遅いであろうからである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第０４／３５５８９号
【特許文献２】国際公開第０６／３７６３２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
従って、本発明の目的は、活性成分の製剤に関して、および固体物質としての、もしくは農芸化学において通常用いられる製剤、例えば濃縮懸濁液（ＳＣ）中でのその貯蔵安定性に関して、良好な特性を備えたラセミｓｙｎ型の式（ｉ）の化合物の、新規な結晶変態を具体的に提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃ（「変態Ｃ」）に関し、この結晶変態は、ｄ間隔および相対強度に関して表されるＸ線粉末回折パターンによって特徴づけられ、このＸ線粉末回折パターンは、以下の特徴的な線を含んでいる：１３．７４Å（強）、７．９５Å（弱）、６．９４Å（中間）、６．０４Å（弱）、４．４３Å（中間）および３．７２Å（強）。このＸ線粉末回折パターンは、ブルカー(Bruker）−ＡＸＳ  Ｄ８アドバンストパウダーエックス線回折計（Advanced Powder X-ray diffractiometer）を用いて、ＣｕＫα１を線源として得られている。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、植物における病害の防除のために有効な、３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの新規な固体形態、それを含む組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１はＸ線パターンを示している。
【図２】図２はラマンスペクトルを示している。
【図３】図３は実施例Ｐ１で調製したラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態ＣのＤＳＣプロットを示している。
【図４】図４はＸ線パターンを示している。
【図５】図５はラマンスペクトルを示している。
【図６】図６は例Ｐ２で調製したラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態ＩのＤＳＣプロットを示している。
【図７】図７はＸ線パターンを示している。
【図８】図８はラマンスペクトルを示している。
【図９】図９は例Ｐ３で調製したラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物のＤＳＣプロットを示している。
【図１０ａ】図１０ａはＸ線パターンを示している。
【図１１】図１１は実施例Ｐ４で調製した変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８４：１６）のＤＳＣプロットを示している。
【図１０ｂ】図１０ｂは下記のＸ線パターンを重ねたものである：（Ａ）実施例Ｐ４中で調製された混合物、（Ｂ）実施例Ｐ１中で調製された純粋な変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物（図１０ｂの線Ｂは図１と同じである）、および（Ｃ）例Ｐ３中で調製された形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の純粋な一水和物（図１０ｂの線Ｃは図７と同じである）。
【図１２ａ】図１２ａはＸ線パターンを示している。
【図１３】図１３は実施例Ｐ５で調製した変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８８：１２）のＤＳＣプロットを示している。
【図１２ｂ】図１２ｂは下記のＸ線パターンを重ねたものである：（Ａ）実施例Ｐ５中で調製された混合物、（Ｂ）実施例Ｐ１中で調製された純粋な変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物（図１２ｂの線Ｂは図１と同じである）、および（Ｃ）例Ｐ３中で調製された形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の純粋な一水和物（図１２ｂの線Ｃは図７と同じである）。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃは、熱力学的安定性、物理的パラメータ、例えばＩＲおよびラマンスペクトルの吸収パターンについて、Ｘ線構造解析および農薬製剤で通常用いられる水もしくは他の液体担体中でのそれらの安定性において、変態ＡおよびＢとは異なっている。
【００１８】
変態Ｃは、変態Ａに比べて重要な利点を有している。すなわち、例えば、ＤＳＣ（示差走査熱量計）、溶解度試験および他の試験は、変態Ｃは驚くべきことに、変態Ａよりも実質的に良好な熱力学的安定性を有していることを示している。例えば、変態Ｃの水溶性は、関連する温度範囲に亘って、変態Ａの水溶性よりも低い。水性懸濁液中では、最も低い溶解性の多形体が最も安定である。高い溶解性の多形体は不安定であり、何故ならば、周りの水相が、より安定な多形体に比べて、過飽和となり、より不安定な多形体の溶解とより安定な多形体の結晶化をもたらすであろうからである。結果としてもたらされる粒径の変化は製剤された懸濁液の安定性の変化を招く可能性がある。
【００１９】
殺菌剤にとっては、その農薬製剤が、長期間に亘って、高度な、また再現可能な安定性を確実にすることは特に重要である。これらの前提条件は、結晶変態Ｃの形態にあるラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物を混合することによって、結晶変態Ａとの比較におけるその高度な熱力学的安定性に因って、満足させることができる。特に、このことは、濃縮懸濁液の農薬投与形態において示される。もしも活性成分が転換過程に付されるならば、このことはまたこの製剤の安定性に容易に影響を与える可能性がある。
【００２０】
新たな活性成分の開発のために基本的に興味のある農薬活性成分またはそれらの多形体形態は、高度な安定性を示すものであり、また上記の不利益を有していないものである。変態Ｃはそれらの前提を満足する。
【００２１】
変態Ｃは、実施例Ｐ１に記載したように調整した（ｏ−キシレン中の溶液からの自然分晶）。この変態はまた、実施例Ｐ１ｂ）で説明した結晶化技術を用い、一方で他の溶媒、例えばアセトニトリル、メチルシクロヘキサン、１−ペンタノールまたは１，２−プロパンジオールを用いることによって調製することもできる。
【００２２】
変態ＣはＸ線粉末回折（ブルカー(Bruker）−ＡＸＳ  Ｄ８アドバンストパウダーエックス線回折計（Advanced Powder X-ray diffractiometer）を用いて、ＣｕＫα１を線源として）によって分析されてきており、１３．７４Å（強）、７．９５Å（弱）、６．９４Å（中間）、６．０４Å（弱）、４．４３Å（中間）および３．７２Å（強）の面間間隔（オングストロームで表したｄ値）を備えた特徴的な線をもつＸ線粉末パターンが得られている。（表１または図１参照）
【００２３】
【表１】
0005876209.tif 000004
【００２４】
対照的に、変態ＡおよびＢは異なる特徴的な線（２１．９８Å（中間）、１０．８１Å（弱）、８．７９Å（弱）、６．５１Å（弱）、４．６５Å（中間）および４．２０Å（中間）（変態Ａ）、および１３．４２Å（強）、９．７６Å（中間）、６．９３Å（中間）、６．７４Å（中間）、４．７９Å（中間）、４．７３Å（中間）および３．６６Å（中間）（変態Ｂ））を備えたＸ線粉末パターンを有している。両方のパターンが、国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００８９８号明細書に記載されている（表７および８、および図１および２を参照）。Ｘ線粉末回折パターンは、変態Ｃについて上記したように得られている。
【００２５】
ラマンスペクトル中では、変態Ｃは、変態ＡおよびＢとは、形状において、また多くのバンドの相対強度において異なる（図２参照）。変態ＡおよびＢのラマンスペクトルは、国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００８９８号明細書の図４および５中に描かれている。全てのラマンスペクトルの記録には、サーモエレクトロンアルメガラマンマイクロスコープ（Thermo Electron Almega Raman Microscope）装置（７８５ｎｍ、高解像度設定）が用いられている。
【００２６】
変態Ｃの特徴はまた、示差走査熱量計（「ＤＳＣ」）の温度記録図である（図３参照）。それは通常は１３０℃〜１４２℃の範囲の吸熱ピークを有しているが、しかしながらこれは純度による。例えば、純粋な形態の結晶変態Ｃは通常は１４１℃のピーク温度および通常は約８３Ｊ／ｇの吸熱信号を有している。この温度記録図は、変態ＡおよびＢの温度記録図とは特徴的に異なっている。変態Ａは約１１２℃に吸熱ピークを、また７６の吸熱信号を有しており、変態Ｂは約１２８℃にピークを、また９０Ｊ／ｇの信号を有している（国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００８９８号明細書の図５および６参照）。全ての測定は、メトラートレド（Metler Toledo）８２０ＤＳＣ上で、閉鎖したが密封はしていない皿の中で、加熱速度１０Ｋ／分で、実施された。通常の試料の量は約５ｍｇである。
【００２７】
本発明は好ましくはラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃに関し、この結晶変態は、ｄ間隔および相対強度によって表されるＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、このＸ線粉末回折パターンは、次の特徴的な線を含んでいる：１３．７４Å（強）、７．９５Å（弱）、７．７０Å（中間）、６．９４Å（中間）、６．０４Å（弱）、５．４７Å（強）、５．２７Å（中間）、４．８８Å（弱）、４．４３Å（中間）、４．０４Å（強）、３．７２Å（強）および３．５９Å（中間）。
【００２８】
本発明は好ましくはラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃに関し、この結晶変態は図１に描いたＸ線粉末回折パターンを有することを特徴としている。
【００２９】
本発明の１つの態様では、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃは、示差走査熱量計において、１３０℃〜１４２℃の範囲にピークを持つ吸熱信号を有している。
【００３０】
本発明の１つの態様では、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃは、実質的に純粋な形態である。本発明によれば、「実質的に純粋」は、好ましくは結晶変態の７０質量％以上、より好ましくは７５質量％以上、更に好ましくは８０質量％以上がラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃを意味する。ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃでない物質の化学的性質は、生成方法および／または精製方法に依り、そして例えばその少なくとも１部がラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物であってもよく、それはｓｙｎ型の化合物の結晶マトリックス中に固溶体で、または個別の結晶もしくは無定形物質の形態で存在していてもよい。
【００３１】
本発明の他の態様では、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃは純粋な形態である。本発明によれば、「純粋な」は、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｃが９０質量％以上、より好ましくは９５質量％以上、更に好ましくは９８質量％以上を意味する。
【００３２】
ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の新規な多形体（「変態Ｉ」）
上記で説明したように、国際公開第０４／３５５８９号には、式（Ｉ）の化合物のａｎｔｉ型に富む無定形物質が開示されており、それはａｎｔｉ型とｓｙｎ型の比率、６５：３５を有している。ａｎｔｉ型に富む結晶物質は未だ知られていない。
【００３３】
式（Ｉ）の化合物の知られている唯一の結晶物質は高度にｓｙｎ型に富むものである。上記で説明したように、この物質は、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態ＡもしくはＢのいずれかであり、国際公開第０４／３５５８９号および国際特許出願第ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００８９８号明細書によって知られている。両方の物質は、約７５％またはそれ以上のジアステレオマーのｓｙｎ型純度を有している。これらの物質に、Ｘ線またはＤＳＣ分析を用いても、更なる結晶形態は検出されなかった。このことは、これらの物質中の全てのａｎｔｉ型化合物は、ｓｙｎ型化合物の結晶マトリックス中の固溶体、または無定形物質の形態のいずれかであることを示唆している。
【００３４】
従って、ａｎｔｉ型に富む物質については、活性成分の製剤に関して、および固体物質としての、もしくは農芸化学において通常用いられる製剤、例えば濃縮懸濁液（ＳＣ）中でのいずれかにおけるその貯蔵性に関して、良好な特性を備えた新規な結晶変態を提供する必要性がある。
【００３５】
無定形物質は幾つかの欠点を有している。農薬の貯蔵に典型的な温度範囲においては、無定形物質は過冷却された過飽和の液体として挙動する。この理由のために、無定形物質は熱力学的に不安定であり、また時間とともに結晶化して行き、すなわち、無定形物質は物理化学的特性を変化させてゆく。活性成分が、例えば未製剤の工業材料としてまたは固体の製剤された物質（例えば、水分散性の顆粒製剤、ＷＧ）として貯蔵された場合には、この貯蔵安定性の欠如は、それらの活性成分の更なる処理の間に、予見不可能な問題をもたらす可能性がある。更に、無定形物質は通常は、関連する温度範囲に亘って、水へのより高い溶解性を有している。水性懸濁液（例えばＳＣ製剤）中では、無定形物質は不安定であり、何故ならば、周りの水相はより安定な結晶形態に比べて過飽和になるであろうし、より不安定な無定形の溶解とより安定な結晶形態の結晶化をもたらすからである。結果としての粒子径の変化は、製剤された懸濁液の安定性の変化を招く可能性がある。このことは、その農薬製剤が、長期間に亘って高度で再現性のある安定性を確実にする殺菌剤において特に重要である。
【００３６】
本発明は、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉ（「変態Ｉ」）に関し、この結晶変態はｄ間隔および相対強度によって表されるＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、このＸ線粉末回折パターンは次の特徴的な線を含んでいる：１６．１９Å（極めて強）、１１．７７Å（強）、９．４７Å（中間）、５．４９Å（極めて強）、５．１６Å（中間）、４．６１Å（強）および４．２２Å（強）。このＸ線粉末回折パターンは、ブルカー(Bruker）−ＡＸＳ  Ｄ８アドバンストパウダーエックス線回折計（Advanced Powder X-ray diffractiometer）を用いて、ＣｕＫα１を線源として得られている。
【００３７】
変態Ｉは、知られている無定形であるａｎｔｉ型に富む物質の物理的状態とは異なる。変態Ｉは、知られている無定形のａｎｔｉ型に富む物質に比べて、上記の重大な利点を有している。
【００３８】
新たな活性成分の開発のために基本的に興味のある農薬活性成分またはそれらの多形体形態は、高度な安定性を示すものであり、また上記の不利益を有していないものである。ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｉはそれらの前提を満足する。
【００３９】
ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｉは、例Ｐ２に記載したように調整した（ヘキサン中の溶液からの自然分晶）。この変態はまた、実施例Ｐ１ｂ）に説明した結晶化技術を用い、一方で他の溶媒、例えばエタノール、イソプロパノール、２−メチルペンタン、アセトン、１−ペンタノール、エチルアセテート、２−メチル−２−ブタノール、メチルシクロヘキサンおよびｏ−キシレンを用いることによって調製することもできる。
【００４０】
変態ＩはＸ線粉末回折（ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃについて上記したように）によって分析されており、１６．１９Å（極めて強）、１１．７７Å（強）、９．４７Å（中間）、５．４９Å（極めて強）、５．１６Å（中間）、４．６１Å（強）および４．２２Å（強）の面間間隔（オングストロームで表したｄ値）を備えた特徴的な線をもつパターンが得られている。（表２または図４参照）
【００４１】
【表２】
0005876209.tif 000005
【００４２】
変態Ｉのラマンスペクトルはまた、特徴的なバンドを示している（図５参照）。このスペクトルは、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃについて上記したのと同様に記録された。
【００４３】
変態Ｉの特徴はまた、ＤＳＣの温度記録図である（図６参照）。純粋な形態の結晶変態Ｉは通常は１４０℃に吸熱ピーク、および通常は約９２．３Ｊ／ｇの吸熱信号を有している。この測定は、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃについて上記したのと同様に実施した。
【００４４】
本発明は好ましくはラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉに関し、この結晶変態は、ｄ間隔および相対強度によって表されるＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、このＸ線粉末回折パターンは、次の特徴的な線を含んでいる：１６．１９Å（極めて強）、１３．６７Å（弱）、１１．７７Å（強）、９．４７Å（中間）、６．８４Å（弱）、５．４９Å（極めて強）、５．１６Å（中間）、４．６１Å（強）、４．２２Å（強）、３．９５Å（強）、３．８０Å（中間）、および３．５９Å（弱）。
【００４５】
本発明は好ましくはラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉに関し、この結晶変態は図４に描いたＸ線粉末回折パターンを有することを特徴としている。
【００４６】
本発明の１つの態様では、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉは、実質的に純粋な形態である。本発明によれば、「実質的に純粋」は、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉが好ましくは７５質量％以上、より好ましくは８０質量％以上を意味する。ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉでない物質の化学的性質は、生成方法および／または精製方法に依り、そして例えばその少なくとも１部がラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物であってもよく、それはａｎｔｉ型の化合物の結晶マトリックス中に固溶体で、または個別の結晶もしくは無定形物質の形態で存在していてもよい。
【００４７】
本発明の他の態様では、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉは純粋な形態である。本発明によれば、「純粋な」は、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の結晶変態Ｉが９０質量％以上、より好ましくは９５質量％以上、更に好ましくは９８質量％以上を意味する。
【００４８】
ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の新規な一水和物（「形態Ａの一水和物」）
本発明は更にラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物に関し、この形態は、ｄ間隔および相対強度によって表されるＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、このＸ線粉末回折パターンは、次の特徴的な線を含んでいる：６．３９Å（弱）、６．０８Å（弱）、５．３３Å（強）、４．０７Å（弱）、３．８４Å（中間）および３．４７Å（弱）。このＸ線粉末回折パターンは、ブルカー(Bruker）−ＡＸＳ  Ｄ８アドバンストパウダーエックス線回折計（Advanced Powder X-ray diffractiometer）を用いて、ＣｕＫα１を線源として得られてきている。
【００４９】
ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物は、その物理的状態が全ての知られているａｎｔｉ型化合物とは異なっており、知られているａｎｔｉ型化合物はａｎｔｉ型に富むが無定形であるか、または上記のようにｓｙｎ型化合物の結晶マトリックス中の固溶体中に少量だけ存在しているかのいずれかである。形態Ａの一水和物は、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｉとは、水分含有量、熱力学的安定性、物理的パラメータ、例えばＩＲおよびラマンスペクトルの吸収パターンについて、Ｘ線構造解析において、および農薬製剤で通常用いられる水もしくは他の液体担体中でのそれらの安定性において、異なっている。
【００５０】
ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物は、知られている無定形のａｎｔｉ型に富む物質に比べて、または変態Ｉに比べてさえも、貯蔵安定性について著しい利点を有している。無定形物質と比べて、この形態Ａの一水和物は、その結晶状態のために、変態Ｉについて上記で説明したのと同じ利点を有している。この利点は水性懸濁液（例えばＳＣ製剤で）で、また高湿度条件下の固体の形態での貯蔵において特に明らかであり、何故ならば形態Ａの一水和物は、無定形物質または変態Ｉと比べてこれらの環境下でよりはるかに安定であるからである。
【００５１】
新たな活性成分の開発のために基本的に興味のある農薬活性成分またはそれらの多形体形態は、高度な安定性を示すものであり、また上記の不利益を有していないものである。形態Ａの一水和物はそれらの前提を満足する。
【００５２】
ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物は、例Ｐ３に記載したように調製した。
【００５３】
形態Ａの一水和物はＸ線粉末回折（ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃについて上記したように）によって分析されており、６．３９Å（弱）、６．０８Å（弱）、５．３３Å（強）、４．０７Å（弱）、３．８４Å（中間）および３．４７Å（弱）の面間間隔（オングストロームで表したｄ値）を備えた特徴的な線をもつパターンが得られている。（表３または図７参照）
【００５４】
【表３】
0005876209.tif 000006
【００５５】
対照的に、変態Ｉは異なる特徴的な線、１６．１９Å（極めて強）、１１．７７Å（強）、９．４７Å（中間）、５．４９Å（極めて強）、５．１６Å（中間）、４．６１Å（強）および４．２２Å（強）（表２および図４参照）を備えたＸ線粉末パターンを有している。
【００５６】
ラマンスペクトル中では、形態Ａの一水和物は、変態Ｉとは、形状において、また多くのバンドの相対強度において異なる（図５と比較して図８参照）。上記したように、このスペクトルは、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃについて記載したように記録した。
【００５７】
形態Ａの一水和物の特徴はまた、ＤＳＣの温度記録図であり（図９参照）、これは通常は純度および実験条件に応じて５０℃〜１３０℃に広幅の吸熱ピークを有している。このような広幅の信号は、変態Ｉの信号とは特徴的に異なっており、ともに純粋な形態である変態Ｉの信号は通常は約１４０℃の狭幅のピークを有している（図６参照）。上記したように、両方の測定は、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃについて記載したのと同様に実施した。
【００５８】
本発明は好ましくはラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物に関し、この形態は、ｄ間隔および相対強度によって表されるＸ線粉末回折パターンによって特徴付けられ、このＸ線粉末回折パターンは、次の特徴的な線を含んでいる：６．８１Å（弱）、６．３９Å（弱）、６．０８Å（弱）、５．５０Å（弱）、５．３３Å（強）、４．９０Å（弱）、４．４３Å（中間）、４．２５Å（弱）、４．０７Å（弱）、３．９６Å（中間）、３．８４Å（中間）、３．６１Å（弱）、および３．４７Å（弱）。
【００５９】
本発明は好ましくはラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物に関し、この形態は図７に描いたＸ線粉末回折パターンを有することを特徴としている。
【００６０】
本発明の１つの態様では、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物は、示差走査熱量計の温度記録図中に、５０℃〜１３０℃の範囲の吸熱信号を有している。
【００６１】
本発明の１つの態様では、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物は、実質的に純粋な形態である。本発明によれば、「実質的に純粋」は、好ましくはラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物が好ましくは７５質量％以上、より好ましくは８０質量％以上を意味する。ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物でない物質の化学的性質は、生成方法および／または精製方法に依り、そして例えばその少なくとも１部がラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物であってもよく、それはａｎｔｉ型の化合物の結晶マトリックス中に固溶体で、または個別の結晶もしくは無定形物質の形態で存在していてもよい。
【００６２】
本発明の他の態様では、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物は純粋な形態である。本発明によれば、「純粋な」は、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物が９０質量％以上、より好ましくは９５質量％以上、更に好ましくは９８質量％以上を意味する。
【００６３】
新規な固体形態のラセミｓｙｎ型およびａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の組成物
高純度、例えばラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物が９８質量％以上の純度、を有するラセミｓｙｎ型またはａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の大規模生産は、莫大な費用を伴う。ｓｙｎ型およびａｎｔｉ型の化合物の両方が殺菌性の活性を有しているので、費用と性能を考慮して、両方の化合物を含む混合生成品を生成することが望ましい可能性がある。このような混合生成品は通常はｓｙｎ型またはａｎｔｉ型の化合物のいずれかに富んでいる。高度にｓｙｎ型に富む混合生成品の例は、８０：２０〜９５：５の範囲のｓｙｎ型とａｎｔｉ型の比率を有している。高度にｓｙｎ型に富む混合物生成品の他の例は、８０：２０〜８５：１５の範囲のｓｙｎ型とａｎｔｉ型の比率を有している。
【００６４】
本発明の他の目的は、固体形態のラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物および固体形態のラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物を含み、高度にｓｙｎ型に富む組成物を提供することであり、この組成物は組成物の製剤に関して、およびその固体物質としての、もしくは農芸化学において用いられる通常の製剤、例えば濃縮懸濁液（ＳＣ）中での貯蔵性に関して良好な性能を有している。
【００６５】
従って、本発明は更に、固体形態のラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物および固体形態のラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物を含む組成物に関しており、ラセミｓｙｎ型とラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の比率は、８０：２０〜９５：５、好ましくは８０：２０〜９０：１０、より好ましくは８０：２０〜８５：１５の範囲、更に好ましくは約８５：１５であり、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物は上記のような結晶変態Ｃであり、またラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の少なくとも一部は、上記のような形態Ａの一水和物である。
【００６６】
このような組成物の例（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型の比率＝８４：１６）を、実施例Ｐ４中に記載したように、異なる中間体の多形体を経由して調製し、これをメタノール／水（９：１）中に溶解し、そして再結晶した（図１０および１１も参照）。
【００６７】
実施例Ｐ４ｂ）中で説明した方法を、ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８８：１２｛実施例Ｐ４ａ）中で説明した方法によって調製し、純度が９４．６％である｝の式（Ｉ）の化合物の結晶物質から出発して繰り返した。同様にこの出発物質から、結晶変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物および形態Ａの一水和物であるラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物を含む組成物もまた得ることができる。
【００６８】
更なる組成物（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８８：１２）が、実施例Ｐ５中に記載したように、異なる多形体を経由して調製され、これはアセトン／水（質量比で３：７）中に懸濁され、そして再結晶した（図１２および１３も参照）。
【００６９】
従って、本発明は更に、固体形態のラセミｓｙｎ型３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドおよび固体形態のラセミａｎｔｉ型３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドを含む組成物の調製方法に関し、ｓｙｎ型アミドとａｎｔｉ型アミドの比率は８０：２０〜９５：５、好ましくは８０：２０〜９０：１０の範囲にあり、ｓｙｎ型アミドは上記のような結晶変態Ｃであり、またａｎｔｉ型アミドの少なくとも一部は上記のように形態Ａの一水和物であり、この方法は、
（ａ）ｓｙｎ型アミドおよびａｎｔｉ型アミドの溶液または懸濁液を調製すること（ｓｙｎ型アミドとａｎｔｉ型アミドの比率は、溶媒もしくは懸濁剤中で、８０：２０〜９５：５の範囲、好ましくは８０：２０〜９０：１０の範囲にある）、
（ｂ）以下の形態の種結晶を加えることによって溶媒または懸濁剤から所望の組成物を結晶化させること：
（ｂ１）上記のような結晶変態Ｃのｓｙｎ型アミド、もしくは、
（ｂ２）上記のような結晶変態Ｃのｓｙｎ型アミドおよび上記のようなａｎｔｉ型アミドの形態Ａの一水和物の混合物、および
（ｃ）所望の組成物を分離すること、を含んでいる。
【００７０】
本発明によれば、用語「式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態」は、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｃ、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ｉ，ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の形態Ａの一水和物またはそれらの固体形態のいずれかの混合物を指している。
【００７１】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態の全ては、有用な植物に病害を発生させる微生物、特に植物病原菌に対して用いることができる。それらは特に、次の分類に属する植物病原記に対して有効である：子嚢菌類（例えば、ベンツリア（Venturia）、ポドスファエラ（Podosphaera）、エリシフェ（Erysiphe）、モニリニア（Monilinia）、マイコスファレラ（Mycosphaerella）、ウンシヌラ（Uncinula））、担子菌類（Basidiomycetes）（例えば、ヘミレイア（Hemileia）属、リゾクトニア（Rhizoctonia）、ファコプソラ（Phakopsora）、プクシニア（Puccinia）、ウスチラゴ（Ustilago）、チレチア（Tilletia）；（不完全菌類（Deuteromycetes）としても知られている）不完全真菌（Fungi imperfecti）（例えば、ボトリチス（Botrytis）、ヘルミントスポリウム（Helminthosporium）、リンコスポリウム（Rhynchosporium）、フサリウム（Fusarium）、セプトリア（Septoria）、セルコスポラ（Cercospora）、アルテルナリア（Alternaria）、ピリキュラリア（Pyricularia）及びシュードセルコスポレラ（Pseudocercosporella））；卵菌類（例えば、フィトフトラ（Phytophthora）、ペロノスポラ（Peronospora）、シュードペロノスポラ（Pseudoperonospora）、アルブゴ（Albugo）、ブレミア（Bremia）、ピシウム（Pythium）、シュードスクレロスポラ（Pseudosclerospora）、プラスモパラ（Plasmopara））。
【００７２】
本発明によれば、「有用な植物」は通常は以下の種を含んでいる：仁果類、核果類、ブドウ類、イチゴ類、トマト類、ジャガイモ類、コショウ類、レタス、テンサイ類、落花生類、小麦、ライ麦、大麦、ライ小麦、エンバク、米、トウモロコシ、綿花、大豆、アブラナ、豆穀類（pulse crops）、ヒマワリ、コーヒー、茶、サトウキビ、バナナ、野菜類、例えばキュウリ類、豆類（beans）およびウリ類（cucurbits）、タバコ、園芸およびブドウ栽培の果実および観賞植物、草地および芝生。
【００７３】
用語「有用な植物」はまた、（１）除草剤、例えばブロモキシニル、または慣用の方法である品種改良もしくは遺伝子工学の結果としての除草剤の分類、に耐性を与えられている植物、（２）組み換え型ＤＮＡ技術を用いることによって転換され、１つまたはそれ以上の選択的に作用する毒素を合成することが可能となった植物、例えば、毒素を生み出す細菌で知られている、特にバチルス属のもの、（３）組み換え型ＤＮＡ技術を用いることによって転換され、選択的な作用を有する抗病原性物質、例えばいわゆる病原性関連タンパク質、を合成することが可能となった植物、並びに（４）１つまたはそれ以上の「生産物特質」（改善された生産物品質を与える特質）もまた含んでいる可能性のある植物（その特質は植物／種子の脂肪酸組成物を変えるもの、例えばオレイン酸および／またはステアリン酸の水準を変更するか、または工業製品、例えば医薬（抗体を含む）および工業用酵素（例えば、フィターゼ、キシラナーゼ、グルカナーゼ）をも与える特質である）、を含むと理解される。
【００７４】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態の全てはまた、植物および／または動物由来の天然物質、それらの加工された形態または技工物を、菌類の攻撃から保護するのに効果的である。
【００７５】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態の施用される量は、種々の因子、例えば処理の対象、例えば植物、土壌もしくは種子、処理の種類、例えば噴霧、粉の振り掛けもしくは種子粉衣、処理の目的、例えば予防かもしくは治療か、防除しようとする菌の種類または施用時間、によって決まる。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態はまた、更なる殺菌剤（fungicide）、殺菌剤（bactericide）、除草剤、殺虫剤、殺線虫剤、軟体動物駆除剤またはこれらの活性成分の幾つかの混合物と共に用いることができる。
【００７７】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態は、いずれの慣用の形態、例えば濃縮懸濁液（ＳＣ）、濃縮エマルジョン（ＥＣ）または種子の処理用の流動性のある濃縮液（ＦＳ）ででも用いることができる。式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態を用いる場合には、それらは有用な植物に、その場所に、またはそれらの繁殖材料に施用され、通常は上記のように組成物（慣用の形態）として施用される。本発明の１つの態様では、式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態は、濃縮懸濁液の形態で使用される。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態は、菌類に、有用な植物に、その場所に、またはそれらの繁殖材料に施用することができる。それらは有用な植物もしくはその繁殖材料の菌類による感染の前または後に施用することができる。ここで用いられる用語、有用な植物の「場所」は、有用な植物が生長している場所を包含することを意図しており、そこに有用な植物の植物繁殖材料が植え付けられるか、またはそこで有用な植物の植物繁殖材料が土壌中に配置される。このような場所の例は田畑であり、そこで作物が生長する。用語「植物繁殖材料」は、植物の生成力のある部分を示すと理解され、例えば種子を示し、それは植物の増殖のために用いることができ、また成長力のある材料、例えば挿し木もしくは塊茎、例えばジャガイモを示し、「植物繁殖材料」は好ましくは種子を示している。
【００７９】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態は、有用な植物の以下のような植物の病害を防除するのに有用である。果実および野菜におけるアルテルナリア種、豆穀類におけるアスコキタ種（Ascochyta species）、イチゴ、トマト、ヒマワリ、豆穀類、野菜およびブドウにおけるハイイロカビ（Botrytis cinerea）（灰色カビ）、例えばブドウの灰色カビ、落花生におけるセルコスポラ・アラキジコラ（Cercospora arachidicola）、穀類におけるコクリオボルス・サチブス（Cochliobolus sativus）、豆穀類におけるコレトトリクム種（Colletotrichum species）、穀類におけるエリシフェ種（Erysiphe species）、例えば小麦のうどんこ病（Erysiphe graminis）および大麦のうどんこ病（Erysiphe graminis）、ウリ科植物におけるエリシフェ・シコラセアルム（Erysiphe cichoracearum）とスファエロテカ・フリギネア（Sphaerotheca fuliginea）、穀類とトウモロコシにおけるフサリウム種（Fusarium species）、穀類と芝生におけるガウマンノミセス グラミニス（Gaumannomyces graminis）、トウモロコシ、コメおよびジャガイモにおけるヘルミントスポリウム種（Helminthosporium species）、コーヒーにおけるヘミレイア・バストトリックシ（Hemileia vastatrix）、小麦とライムギにおけるミクロドキウム種（Microdochium species）、バナナにおけるマイコスファエレラ・フィジエンシス菌（Mycosphaerella fijiensis）、大豆におけるファコプソラ種（Phakopsora species）、穀類、広葉の作物及び多年生の作物におけるプクシニア種（Puccinia species）、例えば小麦の赤さび病、小麦の黄さび病および大麦の赤さび病、穀類におけるシュードセルコスポレラ種(Pseudocercosporella species)、例えば小麦の眼紋病（Pseudocercosporella herpotrichoides）、バラにおけるフラグミジウム・ムクロナツム（Phragmidium mucronatum）、果実におけるポドスファエラ種（Podoshpaera species）、大麦におけるピレノホラ種（Pyrenophora species）、例えば大麦の網斑病、コメにおけるピリクラリア・オリザエ（Pyricularia oryzae）、大麦におけるラムラリアコロシグニ（Ramularia collo-cygni）、綿花、大豆、穀類、トウモロコシ、ジャガイモ、コメ、および芝生におけるリゾクトニア種（Rhizoctonia species）、例えばジャガイモ、米、芝生および綿花の紋枯病（Rhizoctonia solani）、オオムギにおけるリンコスポリウム・セカリス(Rhyncosporium secalis)、ライ麦におけるリンコスポリウム・セカリス(Rhyncosporium secalis)、芝生、レタス、野菜及びナタネにおけるスクレロチニア種（Sclerotinia species）、例えばアブラナの菌核病（Sclerotinia sclerotiorum）および芝生のダラースポット病（Sclerotinia homeocarpa）、穀類、大豆および野菜におけるセプトリア種（Septoria species）、例えば小麦の葉枯病（Septoria tritici）、小麦のふ枯病（Septoria nodorum）および大豆の褐紋病（Septoria glycines）、トウモロコシにおけるスファセロテカ・レイリアナ（Sphacelotheca reilliana）、穀類におけるチレチア種（Tilletia species）、ワイン用ブドウにおけるウンシヌラ・ネクトール（Uncinula necator）、グイナルジア・ビドウェリ（Guignardia bidwellii）およびフォモプシス・ビチコラ（Phomopsis viticola）、ライ麦におけるウロシチス・オキュルタ（Urocystis occulta）、豆類におけるウロミセス種（Uromyces species）、穀類及びトウモロコシにおけるウスチラゴ種（Ustilago species）、果実におけるベンチュリア種（Venturia species）、例えばリンゴの黒星病菌（Venturia inequalis）、果実におけるモニリニア種（Monilinia species）、および／または柑橘類及びリンゴにおけるペニシリウム種（Penicillium species）である。
【００８０】
有用な植物に施用する場合には、式（Ｉ）の化合物の新規な固体の形態は、５〜２０００ｇ  ａ．ｉ．／ｈａ、好ましくは１０〜１０００ｇ  ａ．ｉ．／ｈａ、例えば５０、７５、１００もしくは２００ｇ  ａ．ｉ．／ｈａの割合で用いられ、組成物の形態で施用される場合には、散布量は通常はヘクタール当たりに組成物の合計で２０〜４０００ｇである。種子の処理に用いる場合には、種子のｋｇ当たり０．００１〜５０ｇの変態Ｃ、好ましくは種子のｋｇ当たり０．０１〜１０ｇで通常は十分である。
【００８１】
本発明は更に、活性成分として式（Ｉ）の化合物の新規な固体の形態を、適切な担体と一緒に、殺菌性が有効な量で含む殺菌性の組成物に関する。
【００８２】
本発明のこれらの組成物は、任意の通常の形態で、少なくとも式（Ｉ）の化合物の一部が固体状態で、例えばツインパック（ＫＫもしくはＫＬ）、濃縮懸濁液（ＳＣ）、サスポ(suspo)−乳剤（ＳＥ）、水分散性粒剤（ＷＧ）、乳化性粒剤（ＥＧ）、乳化性粉剤（ＥＰ）、油性分散液剤（ＯＤ）、混和性流動性油剤（ＯＦ）、超微量懸濁液（ＳＵ）、水和粉剤（ＷＰ）、製剤用濃縮物（ＴＫ）、分散性濃縮物（ＤＣ）、乾燥種子処理用粉剤（ＤＳ）、種子処理用流動性濃縮物（ＦＳ）、種子処理用水分散性粉剤（ＷＳ）またはいずれかの技術的に実現可能な製剤で用いることが可能であり、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１部は固体状態にあり、農業的に許容される補助剤と組合せて用いられる。好ましくは、組成物は濃縮懸濁液（ＳＣ）の形態である。
【００８３】
このような組成物は、従来の方法で、例えば、活性成分を適当な製剤不活性物質（希釈剤、溶媒、充填剤および任意に他の製剤構成成分、例えば界面活性剤、殺生物剤、凍結防止剤、展着剤、増粘剤および補助作用を提供する化合物）と混合することにより作成することができる。特に噴霧形態で施用される製剤、例えば水分散性濃縮物（例えば、ＳＣ、ＤＣ、ＳＥなど）、水和粉剤および水和粒剤は、湿潤剤および分散剤のような界面活性剤、並びに補助作用を提供する他の化合物、例えば、ホルムアルデヒドとナフタレンスルホン酸の縮合生成物、アルキルアリールスルホンナート、リグニンスルホン酸、脂肪族アルキル硫酸エステル、並びにエトキシル化されたアルキルフェノールおよびエトキシル化された脂肪族アルコールを含有してもよい。これらの組成物はまた、更に農薬、例えば殺菌剤、殺虫剤または除草剤を含んでいてもよい。
【００８４】
種子粉衣製剤は、本発明の組成物および種子粉衣製剤の形態に適した希釈剤を、水性懸濁液としてもしくは種子に対して優れた接着性を有する乾燥粉末形態で使用し、種子へそれ自身公知の方法で塗布される。このような種子分衣製剤は、当該技術分野において公知である。
【００８５】
一般にこの製剤は、活性物質を０．０１〜９０質量％、農業的に許容できる界面活性剤を０〜２０％、および固形または液体製剤用不活性物質および補助剤(単一または複数)を１０〜９９．９９％含有し、この活性物質は少なくとも変態Ｃであり、また所望により他の活性物質を含んでいる。組成物の濃縮された形態は一般に、活性物質を約２〜８０質量％の範囲、好ましくは約５〜７０質量％の範囲で含有する。組成物の施用形態は、例えば活性物質を０．０１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜５質量％含有することができる。市販の製品は好ましくは濃縮物として製剤されるが、最終の使用者は通常希釈された製剤を使用するであろう。
【００８６】
本発明はまた更に、植物病原体によって引き起こされる、有用な植物またはその繁殖材料の病害を防除する方法であって、当該有用な植物、その場所またはその繁殖材料に対して、式（Ｉ）の化合物の新規な固体の形態を活性成分として含む組成物を、殺菌性が有効な量で、適切な担体と共に施用することを含んでいる。
【００８７】
式（Ｉ）の化合物の新規な固体の形態の調製は、例えば、以下の実施態様中に記載したように実施される。
【実施例】
【００８８】
実施例Ｐ１：変態Ｃのｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物（純度＞９９％）の調製
ａ１）分別結晶による純粋なラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の調製
２４０ｇの結晶の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミド（純度９７．６％、ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が９４：６、国際公開第０４／３５５８９号または国際公開第０６／３７６３２号中に記載されているように、ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が９：１の９−イソプロピル−５−アミノ−ベンゾノルボルネンから出発して調製された）を、５６０ｇのメタノールと、温度６０℃で混合した。この混合物を６５℃に加熱し、そして結晶物質が溶解されるまで攪拌した。この溶液を２０分間に亘り、温度４０℃まで冷却し、そして次いで２時間に亘って２５℃まで冷却した。この時間の間に沈殿が形成された。この沈殿を２５℃でろ過し、そして６０℃で、真空下に乾燥した。１１３ｇの純粋なｓｙｎ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミド（純度＞９９％、融点１２８℃、収率４７％）を得た。この結晶物質を示差走査熱量計およびＸ線回折によって分析し、そしてｓｙｎ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの結晶変態Ｂとして同定し、変態ＡまたはＣの存在は検知されなかった。
【００８９】
ａ２）クロマトグラフィーによる純粋なラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の調製
ｓｙｎ型に富む５−アミノ−９−イソプロピル−ベンゾノルボルネン（４８．８３ｇ、ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が９：１、国際公開第０４／３５５８９号または国際公開第０６／３７６３２号中に記載されているように調製された）をエチルアセテート−ヘキサン（１：６）中のシリカゲル（４．７ｋｇ）上でクロマトグラフに掛けた。ｓｙｎ型の含有量が９８％超（ｇ．ｌ．ｃ）である最初の溶出画分を合わせて（５．８０ｇ）、そしてヘキサンから結晶化してｓｙｎ型の含有量が９９．８％（ｇ/ｃ）の結晶（４．４０ｇ、８．８％、融点が５７〜５８℃）を得た。５−アミノ−９−ｓｙｎ−イソプロピル−ベンゾノルボルネン（７．３２ｇ、９９．８％ｓｙｎ型、上記に記載したように調製された）を、５−ジフルオロメチル−２−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸（８．３３ｇ、１．３当量、国際公開第０４／３５５８９号に記載されたように調製された）、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィン酸クロリド（１２．９６ｇ、１．４当量）およびトリエチルアミン（９．２ｇ、２．５当量）と、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中で、室温にて、２１時間反応させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液での水性の後処理とエチルアセテート−ヘキサン（２：３）中のシリカゲル上での精製の後に、粘調なオイルを得た。ヘキサンからの結晶化で、所望の生成物（１２．１ｇ、９２．６％、融点１２８〜１３０℃、９９．２％（ｇ．ｌ．ｃ）のｓｙｎ型）を得た。
【００９０】
ｂ）変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（ｉ）の化合物の調製
１４ｍｇの、上記のように調製された、純度９９％超を有する結晶ｓｙｎ型−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドを０．４ｍＬのｏ−キシレンと混合した。この混合物を結晶物質が溶解されるまで４０℃に加熱し、この溶液を４０℃に２時間保持した。この溶液を、１０℃／時間の冷却速度で５℃まで冷却し、そして次いで５℃で１０時間保持した。この時間の間に沈殿が形成された。過剰な溶媒を除去し、そして結晶を窒素ガス流によって乾燥した。ｓｙｎ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミド（純度９９％超、融点１４１℃）が得られた。この結晶物質を示差走査熱量計およびＸ線回折によって分析し、そしてｓｙｎ−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの結晶変態Ｃとして同定した。変態ＡまたはＢの存在は検知されなかった（図１、２および３を参照）。
【００９１】
例Ｐ２：変態Ｉのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の調製
ａｎｔｉ型に富む５−アミノ−９−イソプロピル−ベンゾノルボルネン（４２ｇ、ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が３：７、国際公開第０４／３５５８９号または国際公開第０６／３７６３２号中に記載されているように調製された）をエチルアセテート−ヘキサン（１：７）中のシリカゲル上でクロマトグラフに掛けた。ａｎｔｉ型の含有量が９７％超（１．２ｇ、ｇ．ｌ．ｃ）の最後の溶出画分を合わせて、そしてエチルアセテート中のシリカゲル（２５０ｇ）上で再度クロマトグラフに掛け、ａｎｔｉ型の含有量が９９．２％（ｇ．ｌ．ｃ）である０．７２ｇの結晶固体（融点が６４℃）を得た。
【００９２】
５−アミノ−９−ａｎｔｉ−イソプロピル−ベンゾノルボルネン（０．７２ｇ、９９．２％のａｎｔｉ型、上記のように調製された）を、５−ジフルオロメチル−２−メチル−ピラゾール−４−カルボン酸（０．７６ｇ、１．２当量）、ビス−（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィン酸クロリド（１．０ｇ、１．２当量）およびトリエチルアミン（０．８７ｇ、２．４当量）と、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中で、室温で３時間反応させ、飽和ＮａＨＣＯ３による水性の後処理およびエチルアセテート−ヘキサン（１：２）中のシリカゲル上での精製の後に、粘調なオイルを得た。ヘキサンからの結晶化で所望の生成物（１．１８ｇ、収率９１．７％、融点１４０℃、９９．４％のａｎｔｉ型（ｇ．ｌ．ｃ））を得た。結晶物質を示差走査熱量計およびＸ線回折によって分析し、そしてａｎｔｉ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの結晶変態Ｉとして同定した。他の結晶形態の存在は検知されなかった（図４、５および６を参照）。
【００９３】
例Ｐ３：ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の変態Ａの一水和物の調製
７５ｍｇの、上記のように調製された、純度９９％超を有する結晶のａｎｔｉ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドを１ｍＬの水／メタノール（質量比で１：４混合物）と４５℃で混合し、そしてこの物質が透明な溶液に溶解されるまで超音波処理した。この溶液を４５℃で１０時間保持した。この時間の間に沈殿が形成された。過剰な溶媒を除去し、そして結晶を窒素ガス流によって乾燥した。ａｎｔｉ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミド（純度９９％超）が得られた。この結晶物質を示差走査熱量計およびＸ線回折によって分析し、そしてａｎｔｉ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの形態Ａの一水和物として同定した。他の結晶形態の存在は検知されなかった（図７、８および９を参照）。
【００９４】
実施例Ｐ４：変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８４：１６）の溶液からの結晶化による調製
ａ）式（Ｉ）の化合物の調製
２０３ｋｇの９−イソプロピル−５−アミノーベンゾノルボルネン（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８４：１６、国際公開第０４／３５５８９号または国際公開第０６／３７６３２号中に記載されているように調製された、０．４２ｋｍｏｌ、４６％クロロベンゼン溶液）および１４５ｋｇのクロロベンゼン中の４７ｋｇのトリエチルアミン（０．４６ｋｍｏｌ、１．１当量）の溶液へ、２時間に亘って、２０１ｋｇの３−ジフルオロメチル−１−メチル１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド（４７％クロロベンゼン溶液、０．４２ｋｍｏｌ、１当量）を４０℃で加え、そして１５分間攪拌した。水および塩酸の添加（ｐＨ６〜７を達成する）後、有機相をクロロベンゼンで抽出した。この有機相を、クロロベンゼンを蒸留することによって濃縮した。次いでメタノール／水（質量比で３：１の混合物）から結晶化した後に、１４２ｋｇの３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドが得られた（融点１１３℃〜１１４℃、純度９３．８％、ＧＣによるｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８４：１６、収率８８．６％）。この結晶物質を示差走査熱量計およびＸ線回折によって分析し、そしてｓｙｎ型の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの結晶形態Ａとして同定した。他の結晶物質の存在は検知することはできなかった。このデータに基づけば（例えば、独立した結晶のａｎｔｉ型物質は検知されていない）、ラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物は、ラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の結晶マトリックス中で固溶体の状態にあると思われる。
【００９５】
ｂ）変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物の調製
上記のＰ４ａ）に記載したように調製した２ｇの結晶物質を１２ｇのメタノール／水（質量比で９：１の混合物）と混合した。この混合物を結晶物質が溶解されるまで５０℃に加熱し、この溶液を４０℃に２時間攪拌した。この溶液を、１５℃／時間の冷却速度で１０℃まで冷却した。温度が３６℃に到達した時に、０．１ｇの結晶変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物（上記のＰ１に記載したように調製された）を加えた。この混合物を１０℃に４８時間保持した。この時間の間に所望の沈殿が形成された。過剰な溶媒を除去し、そして結晶を窒素ガス流によって乾燥した。結晶物質を得た。
【００９６】
この結晶物質を示差走査熱量計およびＸ線回折によって分析し、そして変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物として同定した。更なる結晶形態の存在は検知されなかった（図１０ａ、１０ｂおよび１１を参照）。
【００９７】
この物質のＸ線パターン（図１０ｂの線Ａを参照）を変態ＣのＸ線パターン（図１０ｂの線Ｂを参照）と比較すると、付加的なピーク／ピークショルダーによって第二の結晶物質の存在が明らかである。２−シータの１３．９６、１６．８１、２１．２３および２３．６８にある付加的なピークおよび１３．０８のショルダーは、形態Ａの一水和物に属する特徴的なピークと結び付けることができる（図１０ｂ、線Ｃを参照）。対照的に、変態Ｉ（図４参照）に結び付けることができる付加的なピークは認められず、特に２−シータの５．４６の強いピークはなかった。
【００９８】
ＤＳＣ温度記録図（図１１参照）は、約１３２℃に鋭角のピーク（変態Ｃに特徴的である）を備えた溶融吸熱を示し、また５０℃〜７５℃の範囲に広幅の吸熱信号（これは形態Ａの一水和物に特徴的である）を示した。
【００９９】
実施例Ｐ５：変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８８：１２）の懸濁液からの結晶化による調製
出発物質は、上記のように調製された変態ＡおよびＢのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物の混合物である結晶物質であった｛上記の実施例Ｐ４ａ）で説明したように、ｓｙｎ型とａｎｔｉ型の比は８８：１２、純度９６％、またこの物質については、ａｎｔｉ型の化合物はｓｙｎ型の化合物のマトリックス中に固溶体として存在するようである｝。
【０１００】
４３１ｋｇの出発物質を２４４３ｋｇのアセトン／水（質量比で３：７の混合物）中に懸濁させた。この懸濁液を４０℃に加熱し、そして１７ｋｇのアセトン／水（質量比で３：７の混合物）中に添加された３ｋｇの結晶変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物｛ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８８：１２、Ｐ４ｂ）で説明した方法によって調製された｝の懸濁液を種晶とした。この懸濁液を４０℃で６時間攪拌した。この時間の間に所望の沈殿が形成された。この懸濁液を１５℃／時間の冷却速度で２５℃まで冷却した。この懸濁液を２５℃で１時間保持した。この沈殿を２５℃でろ過し、そして４０℃で乾燥した。３９１ｋｇの結晶物質を得た（ｓｙｎ型／ａｎｔｉ型比が８８：１２、純度９４％）。
【０１０１】
結晶物質を示差走査熱量計およびＸ線回折によって分析し、そして変態Ｃのラセミｓｙｎ型の式（Ｉ）の化合物および形態Ａのラセミａｎｔｉ型の式（Ｉ）の化合物の一水和物の混合物として同定した。更なる結晶形態の存在は検知されなかった（図１２ａ、１２ｂおよび１３を参照）。
【０１０２】
実施例Ｐ４について、この物質のＸ線パターン（図１２ｂの線Ａを参照）を変態ＣのＸ線パターン（図１２ｂの線Ｂを参照）と比較すると、付加的なピーク／ピークショルダーによって第二の結晶物質の存在が明らかである。２−シータの１３．９６、１６．８１、２１．２３および２３．６８にある付加的なピークおよび１３．０８のショルダーは、形態Ａの一水和物に属する特徴的なピークと結び付けることができる（図１２ｂ、線Ｃを参照）。対照的に、変態Ｉ（図４参照）に結び付けることができる付加的なピークは認められず、特に２−シータの５．４６に強いピークはなかった。
【０１０３】
ＤＳＣ温度記録図（図１３参照）はまた、実施例Ｐ４の物質の温度記録図と極めてよく似ている。このＤＳＣ温度記録図は、約１３２℃に鋭角のピーク（変態Ｃに特徴的である）を備えた溶融吸熱を示し、また５０℃〜９０℃の範囲に広幅の吸熱信号（これは形態Ａの一水和物に特徴的である）を示した。
【０１０４】
製剤例
以下の例は本発明を説明するものであり、「活性成分」は式（Ｉ）の化合物の新規な固体形態を意味している。
【０１０５】
【表４】
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【０１０６】
微粉砕された活性成分を他の製剤成分と緊密に混合し、濃縮懸濁液を得たが、これは如何なる所望の比率ででも水で希釈することができる。このような希釈液を用いて、噴霧、注入もしくは浸漬によって、生きた植物および植物繁殖材料を処理し、また微生物の蔓延から保護することができる。
【０１０７】
【表５】
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【０１０８】
活性成分は他の製剤成分と完全に混合し、そしてこの混合物は適切な粉砕機で完全に粉砕して、水和粉剤を与え、これを水で希釈されて所望の濃度の懸濁液を得ることができる。
【０１０９】
【表６】
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【０１１０】
活性成分は他の製剤成分と完全に混合され、またこの混合物は適切な粉砕機で完全に粉砕して、種子処理用に直接用いることができる粉剤が得られる。
【０１１１】
【表７】
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【０１１２】
使える状態にある粉剤が、活性成分を担体と混合すること、そしてこの混合物を適切な粉砕機で粉砕することにより得られる。このような粉剤は種子の乾燥粉衣に用いることができる。
【０１１３】
【表８】
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【０１１４】
活性成分は他の製剤成分と共に混合および粉砕し、そしてこの混合物を水で湿らせる。この混合物を押出し加工し、そして次いで空気流中で乾燥させる。
【０１１５】
【表９】
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【０１１６】
微粉砕された活性成分を他の製剤成分と緊密に混合し、濃縮懸濁液を与えるが、これは種子に施用するために更に水で希釈することができる。このような希釈液を用いて、噴霧、注入もしくは浸漬によって、植物繁殖材料を処理し、また微生物の蔓延から保護することができる。
【産業上の利用可能性】
【０１１７】
本発明の３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（９−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノ−ナフタレン−５−イル）−アミドの新規な固体形態、それを含む組成物は、植物における病害の防除のために有効である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０ａ】
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【図１０ｂ】
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【図１１】
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【図１２ａ】
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【図１２ｂ】
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【図１３】
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