(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハイリスク妊娠を特定するための、基礎として適する少なくとも１つのパラメータを求める方法であって：
ａ）子宮動脈から反映される超音波ドップラー信号を取得するステップと；
ｂ）前記取得された超音波ドップラー信号からスペクトログラムを生成し、該スペクトログラムの最大周波数エンベロープを求めるステップと；
ｃ）（ｉ）前記最大周波数エンベロープにおいてバレー値から始まりピーク値で終わる収縮期部分および（ｉｉ）前記最大周波数エンベロープにおいて前記ピーク値から始まり後続のバレー値で終わる前記最大周波数エンベロープの拡張期部分を定義し、該収縮期部分内の前記最大周波数エンベロープの下の面積（ＡＵＣＳｙｓｔｏｌｅ）を該拡張期部分内の前記最大周波数エンベロープの下の面積（ＡＵＣＤｉａｓｔｏｌｅ）で割ることによって面積比（ＡＲ）を計算するステップと、
を有する、前記方法。
【請求項２】
ステップｃ）は、前記最大周波数エンベロープ内の、少なくとも、１つのピーク値（Ｓ）および１つのバレー値（Ｄ）を決定するステップを有し、該ピーク値（Ｓ）は、心拍周期のピーク収縮期に対応し、該バレー値（Ｄ）は、心拍周期の拡張終期に対応する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該面積比（ＡＲ）をユーザに提示するステップ
をさらに有する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ステップｃ）は、抵抗指数（ＲＩ）、拍動指数（ＰＩ）および収縮期最高血流速度／拡張終期血流速度比（Ｓ／Ｄ比）のうちの少なくとも１つを求めることをさらに有する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ハイリスク妊娠を特定するためのシステムであって、
子宮動脈から反映される超音波ドップラー信号を取得するための診断用超音波装置と；並びに
前記取得された超音波ドップラー信号からスペクトログラムを生成するステップと；
該スペクトログラムの最大周波数エンベロープを求めるステップと；    （ｉ）前記最大周波数エンベロープにおいてバレー値から始まりピーク値で終わる収縮期部分および（ｉｉ）前記最大周波数エンベロープにおいて前記ピーク値から始まり後続のバレー値で終わる拡張期部分を定義するステップと；および
該収縮期部分内の前記最大周波数エンベロープの下の面積（ＡＵＣＳｙｓｔｏｌｅ）を該拡張期部分内の前記最大周波数エンベロープの下の面積（ＡＵＣＤｉａｓｔｏｌｅ）で割ることによって面積比（ＡＲ）を計算するステップと
を実行するように構成されたプロセッサと
を備えるシステム。
【請求項６】
前記プロセッサは、前記最大周波数エンベロープ内の、少なくとも、１つのピーク値（Ｓ）および１つのバレー値（Ｄ）であって、前記ピーク値（Ｓ）は心拍周期のピーク収縮期に対応し、前記バレー値（Ｄ）は前記心拍周期の拡張終期に対応する、前記ピーク値（Ｓ）および前記バレー値（Ｄ）を決定するようにさらに構成されている、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
該面積比（ＡＲ）をユーザに提示する手段をさらに有する、請求項５または６に記載のシステム。
【請求項８】
前記プロセッサは、該面積比（ＡＲ）が所定の閾値より大きいときに、前記取得された超音波ドップラー信号を正常でないと分類するようにさらに構成されている、請求項５または６に記載のシステム。
【請求項９】
前記所定の閾値は０．６０である、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記プロセッサは、抵抗指数（ＲＩ）、拍動指数（ＰＩ）および収縮期最高血流速度／拡張終期血流速度比（Ｓ／Ｄ比）のうちの少なくとも１つを求めるようにさらに構成されている、請求項６に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ハイリスク妊娠を特定するためのシステムおよび方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
妊娠のリスクを評価しハイリスク妊娠をモニタすることは、母親が健康な赤ん坊を産めるように支援するための、妊娠ケアにおける日常業務である。現在のところ、胎児の健康を評価し、妊娠のリスクを分類する一方法は、超音波ドップラーを使用して母親および胎児の様々な血管の母子血流を測定することである。妊娠のリスクおよび合併症は異常な血管の流れによって反映される。例えば、正常でない子宮動脈流は、妊娠高血圧腎症、母性高血圧、子宮内発育不全（ＩＵＧＲ：ｉｎｔｒａ−ｕｔｅｒｉｎｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ）といったハイリスク妊娠状態を反映している可能性があり、出生前死亡の徴候である可能性もある。
【０００３】
現在のところ、胎児および母親の特定の血流の超音波ドップラー波形分析が、ハイリスク妊娠を検出し、モニタするのに使用されている。子宮動脈内の血流のドップラー波形分析は、産科医および音波検査技師（sonologist）によって、妊娠高血圧症障害（妊娠誘発高血圧症（ＰＩＨ：Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）および妊娠高血圧腎症）や、胎児の子宮内発育不全（ＩＵＧＲ）のようなハイリスク状態をモニタし、検出する際に、子宮胎盤循環を評価するために使用される。
【０００４】
抵抗指数（Ｒｅｓｉｓｔｉｖｅ  Ｉｎｄｅｘ：ＲＩ）、拍動指数（Ｐｕｌｓａｔｉｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ：ＰＩ）および収縮期最高血流速度／拡張終期血流速度比（Ｓ／Ｄ比（Ｐｅａｋ  Ｓｙｓｔｏｌｉｃ  Ｖｅｌｏｃｉｔｙ／Ｅｎｄ  Ｄｉａｓｔｏｌｉｃ  Ｖｅｌｏｃｉｔｙ  ｒａｔｉｏ））は、子宮動脈内の血流を定量化するのに広く使用されているパラメータである。ＲＩ、ＰＩ、およびＳ／Ｄ比は、ピークまたは平均の収縮期および拡張期の血流から算出される比である（例えば、「Ｕｓｅ  ｏｆ  ｕｔｅｒｉｎｅ  ａｒｔｅｒｙ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ  ｔｏ  ｐｒｅｄｉｃｔ  ｐｒｅ−ｅｃｌａｍｐｓｉａ  ａｎｄ  ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ：ａ  ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｂｉｖａｒｉａｂｌｅ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ」，ＣＭＡＪ，Ｍａｒｃｈ  １１，２００８参照）。
【０００５】
これらのパラメータは、角度非依存（すなわち、超音波と血管との間の入射角に依存しない）測定から求めることができるため、好ましいパラメータである。しかし、これらのパラメータは、血管内の血量のいかなる直接推定も提供しない。
【０００６】
前述のパラメータは、現在の臨床診療に関する限り最も標準的な診断法とみなされるが、早期の前述のハイリスク妊娠の検出および予測においては依然として低感度に悩まされている。さらに、これらのパラメータの感度は、ハイリスク妊娠診断におけるその高い特異性にもかかわらず、様々な研究において可変性が高いことが分かっている。
【０００７】
この点に関して、感度は、（真陽性の数）／（真陽性と偽陰性の数の合計）の比として定義される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２００５／００４７２６号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】「Ｕｓｅ  ｏｆ  ｕｔｅｒｉｎｅ  ａｒｔｅｒｙ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  ｕｌｔｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ  ｔｏ  ｐｒｅｄｉｃｔ  ｐｒｅ−ｅｃｌａｍｐｓｉａ  ａｎｄ  ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ：ａ  ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  ｒｅｖｉｅｗ  ａｎｄ  ｂｉｖａｒｉａｂｌｅ  ｍｅｔａ−ａｎａｌｙｓｉｓ」，ＣＭＡＪ，Ｍａｒｃｈ  １１，２００８
【非特許文献２】Ｋａｒａ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．：「Ｆｒａｃｔａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ａｒｔｅｒｙ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  Ｓｉｇｎａｌｓ  Ｆｒｏｍ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｐｒｅｇｎａｎｔ  Ｓｕｂｊｅｃｔ  Ｕｓｉｎｇ  Ｈｕｒｓｔ  Ｅｘｐｏｎｅｎｔ」，ｉｎ  Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，２００７，ＦＢＩＴ  ２００７，ＩＥＥＥ，ｐｐ．５８２−５８６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
したがって、本発明の目的は、ハイリスク妊娠の検出において改善された感度を有するシステムおよび方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の第１の側面によれば、請求項１に記載の方法が提示され、前記方法は、子宮動脈からの超音波ドップラー信号を取得するステップと；前記取得された超音波ドップラー信号からスペクトログラムを生成し、該スペクトログラムの最大周波数エンベロープを求めるステップと；（ｉ）最大周波数エンベロープにおいてバレー値から始まりピーク値で終わる収縮期部分および（ｉｉ）最大周波数エンベロープにおいて前記ピーク値から始まり後続のバレー値で終わる最大周波数エンベロープの拡張期部分を定義し、前記収縮期部分内の最大周波数エンベロープの下の面積（ＡＵＣＳｙｓｔｏｌｅ）を、該拡張期部分内の最大周波数エンベロープの下の面積（ＡＵＣＤｉａｓｔｏｌｅ）で割ることによって面積比（ＡＲ：ａｒｅａ  ｒａｔｉｏ）を計算するステップとを有する。
【００１２】
本発明の第２の側面によれば、請求項５に記載のシステムが提示される。
【００１３】
本発明によれば、前記取得された超音波ドップラー信号からのスペクトログラムの最大周波数エンベロープを表す曲線下面積の前記収縮期部分および前記拡張期部分の面積比（ＡＲ）を求めることが提案される。このパラメータは、子宮動脈内の血液量の間接的指標である。
【００１４】
本発明の発明者らが認めるところでは、子宮動脈内の血液量（または何らかの間接的パラメータによる血液量の適切な指標）の測定は、妊娠中に発生する前記血管の生理学的変化を適切に評価するのに最も重要である。前記子宮らせん動脈への栄養膜による不完全浸透が、妊娠高血圧腎症およびＩＵＧＲにおいて一貫して見出されている。よって、前記らせん動脈は生理的に変更されないままであり、前記子宮動脈血流へのインピーダンスが増加する結果になる。これは、胎盤への血液供給を損ない、胎盤不全をもたらし、母親または胎児またはその両方を、不良な妊娠転帰のより高いリスクにさらすことになる。正常な妊娠では、下流インピーダンスが漸進的に減少し、前記子宮動脈内の血液量が漸進的に増加する。他方、前記ハイリスク妊娠では、下流インピーダンスが増加し、前記子宮動脈内の血液量が減少する。したがって、前記子宮動脈内の、前記血流速度のドップラー波形分析に次ぐ、またはこれに代わる、前記血液量のドップラー波形分析が、ハイリスク妊娠状態の検出改善をもたらすことになる。
【００１５】
提案する、スペクトログラムの最大周波数エンベロープの収縮期部分および拡張期部分の下の面積比（ＡＲ）によって前記子宮動脈内の血液量にアクセスすることは、このパラメータが、該スペクトログラムを取得するための公知の技法を使用して求めることができ、これらのパラメータは、抵抗指数（ＲＩ）および拍動指数（ＰＩ）と同様に、角度非依存（すなわち、超音波と血管との間の入射角に依存しない）測定から求めることができるという利点を有する。
【００１６】
子宮動脈内の血液量の直接測定を得ることは、侵襲的手技を伴うはずであることに留意する。
【００１７】
本発明による方法の好ましい実施形態では、最大周波数エンベロープの収縮期部分および拡張期部分を定義するステップは、最大周波数エンベロープ内の、少なくとも、１つのピーク値（Ｓ）および１つのバレー値（Ｄ）を決定するサブステップを有し、該ピーク値（Ｓ）は心拍周期のピーク収縮期に対応し、該バレー値（Ｄ）は心拍周期の拡張終期に対応する。
【００１８】
最大周波数エンベロープ内で決定されたピーク値およびバレー値から、収縮期部分および拡張期部分を容易に特定することができる。
【００１９】
前記収縮期部分および前記拡張期部分の下で求められた面積比（ＡＲ）は、例えばユーザインターフェース上で、例えば医師といったユーザに提示されてよい。この提示された値から、ユーザは次いで、妊娠のリスクを分類する。
【００２０】
取得された超音波ドップラー信号は、該面積比（ＡＲ）が所定の閾値より大きいときに、正常でないと分類されてよい。これは、最小限のユーザ対話が必要である、妊娠を日常的にモニタするための装置（２０１０年１２月２２日付米国特許出願第６１／４２５８６６号に記載されているものなど）で適用されるときに特に有利となりうる。
【００２１】
前記所定の閾値は治験によって決定されてよい。０．６０の閾値を提案する。この値は本発明者らによる研究で決定されたものである。
【００２２】
さらなる方法は、
ｉ）子宮動脈からの超音波ドップラー信号を取得するステップと；
ｉｉ）前記取得された超音波ドップラー信号からスペクトログラムを生成し、該スペクトログラムの最大周波数エンベロープを求めるステップと；
ｉｉｉ）前記最大周波数エンベロープ内の、少なくとも、１つのピーク値（Ｓ）および１つのバレー値（Ｄ）を決定するステップであって、該ピーク値（Ｓ）は心拍周期のピーク収縮期に対応し、該バレー値（Ｄ）はハート（hart）周期の拡張終期に対応するステップと；
ｉｖ）抵抗指数（ＲＩ）、拍動指数（ＰＩ）および収縮期最高血流速度／拡張終期血流速度比（Ｓ／Ｄ比）のうちの少なくとも１つを求めるステップと、
ｖ）該少なくとも１つの求められた抵抗指数（ＲＩ）、拍動指数（ＰＩ）または収縮期最高血流速度／拡張終期血流速度比（Ｓ／Ｄ比）に基づいて、取得する超音波ドップラー信号を、正常であるまたは正常でないと分類するステップと；
前記取得する超音波ドップラー信号が正常であると分類されたときに、
ｖｉ）前記最大周波数エンベロープの収縮期部分および拡張期部分を定義し、該収縮期部分および該拡張期部分の下の面積比（ＡＲ）を計算するステップと；
ｖｉｉ）該面積比（ＡＲ）が所定の閾値より大きいときに、取得する超音波ドップラー信号を正常でないと分類するステップと、
を有する。
【００２３】
ステップｉ）は、超音波ドップラー信号を取得するための通常の超音波機を使用した標準的手順である。かかる通常の超音波機は、超音波ドップラー画像を生成するための撮像装置であってもよく、又はそれ自体で超音波画像を生成することのできない超音波妊娠モニタリング装置であってもよい。
【００２４】
ステップｉｉ）およびステップｉｉｉ）は、例えば、正常でない妊娠を特定するための産科学専用の超音波ドップラー速度測定の決定支援パッケージの一部などである、周知のステップである。ステップｉｖ）では、（ステップｖで）正常な妊娠対正常でない妊娠を分類するために、現在の臨床診療で使用される血流速度関連のパラメータのうちの１つ又は複数が求められる。前述の２０１０年１２月２２日付米国特許出願第６１／４２５８６６号には、パラメータＰＩとパラメータＲＩの両方を利用して血流の正常度を評価するための装置が記載されていることに留意する。
【００２５】
これら速度関連のパラメータから、妊娠が正常そうである場合には、感度を改善するために、及びＲＩやＰＩのような現在の臨床パラメータの感度がより低いためにステップｖ）で見落とされるリスクにさらされているそれらの妊娠を特定するために、さらなる分析ステップが実行される。血液量関連のパラメータＡＲ（収縮期部分および拡張期部分の下の面積比）が求められ（ステップｖｉ））、その求められた値が所定の閾値と比較される（ステップｖｉｉ））。前記所定の閾値は、治験によって、または臨床経験から決定されてよい。０．６０の閾値を提案する。この値は本発明者らによる研究で決定されたものである。
【００２６】
代替的に、血液量関連のパラメータＡＲが求められるステップｖｉ）およびステップｖｉｉ）は、常に実行されてもよいことに留意する。このようにして、血液量関連のパラメータＡＲは、妊娠のリスクにアクセスするために、血流速度関連のパラメータに次いで常に利用できる。
【００２７】
本発明の前記システムに従い、前記システムは、前述の方法を実行する手段を有する。
【００２８】
本発明によるかかるシステムは、例えば、超音波画像を生成することのできる診断用超音波装置、妊娠モニタリング装置、又は自動化臨床判断支援システムといった、より大きなシステムの一部であってもよい。
【００２９】
本発明による前記システムは、例えば、適切なソフトウェアがロードされた汎用プロセッサによって、または、前記方法の機能を実装する、１つもしくは複数の集積回路といった専用ハードウェアによって実装されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
本発明の上記その他の目的および特徴は、以下の詳細な説明を添付の図面と併せて考察すればより明らかになるであろう。
【図１Ａ】図１Ａは、取得された超音波ドップラー信号からのスペクトログラムの最大周波数エンベロープを示すグラフである。
【図１Ｂ】図１Ｂは、取得された超音波ドップラー信号からのスペクトログラムの最大周波数エンベロープを示すグラフである。
【図２】図２は、収縮期画分と拡張期画分とに分割されたスペクトログラムの最大周波数エンベロープを示すグラフである。
【図３】図３は、本発明による方法の実施形態によるステップを示す流れ図である。
【図４】図４は、本発明による方法の実施形態によるステップを示す流れ図である。  図面全体を通して類似の部分を表すのに同じ参照番号を使用する。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
図１Ａおよび図１Ｂに、取得された超音波ドップラー信号からのスペクトログラムの最大周波数エンベロープを示す。図１Ａには、心拍周期のピーク収縮期の間の血流速度に対応するピーク値（Ｓ）、および心拍周期の拡張終期の間の血流速度に対応するバレー値（Ｄ）が示されている。図１Ｂには、２つの連続したバレー値間の時間距離Ａが示されている。この距離Ａは１心拍周期の持続時間に対応する。前記時間距離Ａは、代替的に、２つの連続したピーク値間で求めることもできることに留意する。血流速度関連のパラメータは、ピーク値（Ｓ）、バレー値（ｄ）、および時間距離Ａから求めることができる。
【００３２】
収縮期最高血流速度／拡張終期血流速度比（Ｓ／Ｄ比）は次式から計算することができる：
Ｓ／Ｄ比＝Ｓ／Ｄ；
拍動指数（ＰＩ）は次式から計算することができる：
ＰＩ＝（Ｓ−Ｄ）／Ａ；
および抵抗指数（ＲＩ）は次式から計算することができる：
ＲＩ＝（Ｓ−Ｄ）／Ｓ。
【００３３】
図２に、取得された超音波ドップラー信号からのスペクトログラムの同様の最大周波数エンベロープを示す。本発明による前記方法の実施形態では、最大周波数エンベロープの収縮期部分および拡張期部分の下の前記面積比（ＡＲ）は、このグラフのピーク値およびバレー値を使用して収縮期部分および拡張期部分を定義することによって求められる。
【００３４】
グラフのバレー値（すなわち、最低速度）に対応する時刻ｔ０は、収縮期部分の始点とみなされ、一方で、ピーク値（すなわち、最高速度）に対応する時刻ｔｓは、収縮期部分の終点とみなされる。この収縮期部分について、曲線下面積ＡＵＣＳｙｓｔｏｌｅは、時刻ｔ０から時刻ｔｓまでの最大周波数エンベロープの下の面積を計算することによって求められる。前記グラフの次の最低点に対応する時刻ｔＤは、拡張期部分の終点とみなされ、一方で、時刻ｔｓは拡張期部分の始点とみなされる。拡張期部分について、曲線下面積ＡＵＣＤｉａｓｔｏｌｅは、時刻ｔｓから時刻ｔＤまでの最大周波数エンベロープの下の面積を計算することによって求められる。次に面積比（ＡＲ）が次式によって求められる：
面積比（ＡＲ）＝ＡＵＣＳｙｓｔｏｌｅ／ＡＵＣＤｉａｓｔｏｌｅ。
【００３５】
図３には、本発明による前記方法の実施形態によるステップの流れ図が示されている。
【００３６】
ステップＳ１で、子宮動脈から生じる超音波ドップラー信号が取得される。
【００３７】
診断用超音波装置において、これらの超音波ドップラー信号が、超音波プローブを手動で配置し、従来のやり方で子宮動脈を走査することによって取得される。この走査は、前述の２０１０年１２月２２日付米国特許出願第６１／４２５８６６号に記載されている妊娠モニタリング装置によってなされるように、半自動的になされてよい。臨床判断支援システムにおいて、これらの超音波ドップラー信号が、例えば、コンピュータメモリ、ハード・ディスク・ドライブ、ネットワーク病院情報システムなどといった記憶装置から取得されてもよい。超音波ドップラー信号は、次いで、従来の診断用超音波装置によって事前に取得され、臨床判断支援システムによる回復のために記憶装置に記憶される。
【００３８】
取得されたこれらの超音波ドップラー信号から、ステップＳ２で、従来の周知の技法を使用して、スペクトログラムおよび該スペクトログラムの最大周波数エンベロープが生成される。
【００３９】
次に、ステップＳ３で、この最大周波数エンベロープにおける、少なくとも、１つのピーク値（Ｓ）および１つのバレー値（Ｄ）が決定される。ピーク値（Ｓ）は心拍周期の収縮期の間の最高血流速度に対応し、バレー値（Ｄ）はハート周期の拡張期の間の最低血流速度に対応する。
【００４０】
ステップＳ４で、図１を参照して前述したように、抵抗指数（ＲＩ）および拍動指数（ＰＩ）が求められる。収縮期最高血流速度／拡張終期血流速度比（Ｓ／Ｄ比）、またはあらゆる他の血流速度関連のパラメータが、パラメータＲＩおよびパラメータＰＩに追加されるか、またはそのいずれかと入れ替わってもよいことに留意する。
【００４１】
ステップＳ５で、ステップＳ４で求められたパラメータ値に基づいて、取得された超音波ドップラー信号およびそれによる子宮胎盤循環が、正常でない（Ｄ−Ａ）と分類されるべきかどうかが判定される。前記取得された超音波ドップラー信号がパラメータＲＩおよびパラメータＰＩの前記値から分類されるやり方は、十分に確立された臨床診療である。
【００４２】
前記取得された超音波ドップラー信号が、ステップＳ５で正常でないと分類されないとき、前記方法はステップＳ６に続き、そこで、最大周波数エンベロープの収縮期部分および拡張期部分が決定され、該収縮期部分および該拡張期部分の下の前記面積比（ＡＲ）が、図２を参照して前述したように計算される。
【００４３】
ステップＳ７で、ステップＳ６で計算された前記面積比に基づいて、取得された超音波ドップラー信号、およびそれによる子宮胎盤循環が、正常でない（Ｄ−Ａ）と分類されるべきかそれとも正常である（Ｄ−Ｎ）と分類されるべきかが判定される。前記方法の実施形態によれば、前記取得する超音波ドップラー信号は、前記面積比（ＡＲ）が所定の閾値より大きいときに、正常でないと分類される。
【００４４】
所定の閾値は治験によって決定されてよい。０．６０の閾値を提案する。この値は、本発明者らによる研究で決定されたものである。この研究の結果を以下の表に示す。
【００４５】
【表１】
0006050828.tif 000002
この点に関して、精度は、（真陽性の数＋真陰性の数）／合計試料数として定義され、感度は、（真陽性の数）／（真陽性と偽陰性の数の合計）の比として定義され、特異度は、（真陰性の数）／（真陰性と偽陽性の数の合計）の比として定義される。提案する０．６の閾値については、精度と感度の両方が最大値になる。（感度の低下という代償を払って）精度と特異度の両方がそれらの最大値であることが求められるときには、０．７の閾値が代替的に選択されてよい。
【００４６】
図３を参照して前述した本発明による前記方法の実施形態では、前記方法ステップは、ステップＳ５で、取得された超音波ドップラー信号、およびそれによる子宮胎盤循環が正常でない（Ｄ−Ａ）と分類されるべきであると判定されるときに終了する。取得された前記超音波ドップラー信号が、ステップＳ５で正常でないと分類されるべきでないときに限り、前記方法は、引き続き、偽陰性の数を減らすことによってハイリスク妊娠を特定する方法の感度を改善するために、前記面積比（ＡＲ）を求める。図４には、代替の実施形態による各ステップの流れ図が示されている。この実施形態では、面積比（ＡＲ）は、ステップＳ４で求められたパラメータの次に、ステップＳ６で常に求められる。ステップＳ４７では、今度は、ステップＳ６で計算された前記面積比（ＡＲ）と同様にステップＳ４で求められたパラメータに基づいて、前記取得された超音波ドップラー信号、およびそれによる子宮胎盤循環が、正常でない（Ｄ−Ａ）と分類されるべきかそれとも正常である（Ｄ−Ｎ）と分類されるべきかが判定される。これは、前記分類が、子宮動脈内の血流速度と血液量の両方のドップラー波形分析から得られる情報に基づくものであるという利点を有する。
【図１Ａ】
0006050828.tif 000003
【図１Ｂ】
0006050828.tif 000004
【図２】
0006050828.tif 000005
【図３】
0006050828.tif 000006
【図４】
0006050828.tif 000007