(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
透析酸濃縮溶液の調製中に使用し、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物と混合して即時使用可能な透析溶液にするための透析酸前駆体組成物であって、グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む粉末成分からなり、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩は前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在し、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である耐湿性容器中に密封されている透析酸前駆体組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つの乾燥した酸が、乳酸、クエン酸、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステインおよびα−リポ酸を含む群から選択される、請求項１に記載の透析酸前駆体組成物。
【請求項３】
前記透析酸前駆体組成物中の前記少なくとも１つのマグネシウム塩が、無水塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、およびα−ケトグルタル酸マグネシウムを含む群から選択される、請求項１または請求項２に記載の透析酸前駆体組成物。
【請求項４】
前記透析酸前駆体組成物中の前記カルシウム塩が、塩化カルシウム二水和物、塩化カルシウム一水和物、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびα−ケトグルタル酸カルシウムを含む群から選択される少なくとも１つである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物。
【請求項５】
前記耐湿性容器の水蒸気透過率が、３８℃／９０％ＲＨで０．２ｇ／ｍ2／ｄ未満である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物。
【請求項６】
前記耐湿性容器の水蒸気透過率が、３８℃／９０％ＲＨで０．１ｇ／ｍ2／ｄを超える、請求項１〜５のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物。
【請求項７】
前記耐湿性容器内で所定の体積の水と混合して透析酸濃縮溶液を得るように構成される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物。
【請求項８】
水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物で希釈して即時使用可能な透析溶液を作製するための透析酸濃縮溶液を提供する方法であって、
（ａ）グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む透析酸前駆体組成物であって、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩が前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在する透析酸前駆体組成物を用意することと、
（ｂ）前記透析酸前駆体組成物を、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である密封した耐湿性容器で提供することと、
（ｃ）所定の体積の水を前記容器中の前記透析酸前駆体組成物に加えて混合し、それにより、溶液として透析酸濃縮物を得ることと
を含む方法。
【請求項９】
透析酸濃縮溶液を調製するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物の使用。
【請求項１０】
透析溶液、注入溶液、置換溶液、すすぎ溶液、またはプライミング溶液を調製するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、透析酸濃縮溶液（dialysis acid concentrate solution）の調製中に使用し、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物とさらに混合して即時使用可能な透析溶液にするための透析酸前駆体組成物に関する。本発明は、さらに、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物で希釈して即時使用可能な透析溶液を作製するための透析酸濃縮溶液を提供する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの腎臓が適切に機能しないと、尿毒症が発症する。透析は、十分確立された尿毒症の治療法である。本質的には、透析は、腎臓の機能を人工的に代替する。２つの異なる種類の透析、すなわち血液透析と腹膜透析とがある。
【０００３】
血液透析には、体から血液を抜き取り、この血液を体外血液回路中で清浄にし、次いで、浄化された血液を体に戻すことが含まれる。体外血液回路としては、半透膜を含む透析器が挙げられる。半透膜には血液側と透析物側とがあり、半透膜の血液側から半透膜を通って半透膜の透析物側まで通過する血液から、老廃物質および余分な体液が除去される。
【０００４】
血液透析は、３つの異なる治療方式、すなわち血液透析、血液濾過、および血液透析濾過で実施できる。３つの治療方式全てに共通していることは、血液ライン（blood line）により患者が透析機と連結されていることであり、血液ラインは、患者から血液を持続的に抜き取る。次いで、血液を、流れた状態で、透析器内の半透膜の血液側と接触させる。
【０００５】
血液透析においては、透析溶液と呼ばれる水溶液を、流れた状態で、反対側の膜表面、すなわち透析物側と接触させる。老廃物質（毒素）および溶質は、主に拡散により除去／制御される。余分な体液は、膜間圧力を半透膜にかけることにより除去される。溶質および栄養分は、透析溶液から半透膜を通って血液中へ、逆方向に拡散できる。
【０００６】
血液濾過においては、透析溶液を半透膜の透析物側と接触させない。代わりに、半透膜に膜間圧力のみをかけ、それにより、半透膜の壁を通ってその透析物側へ、血液から体液および老廃物質を除去する（対流）。次いで、体液および老廃物質がドレーンへ送られる。除去された体液の一部を置きかえるために、適切にバランスが保たれた電解質／緩衝液の透析溶液（注入液または置換液とも呼ばれる）を体外血液回路中に注入する。この注入は、透析器にかける前（前注入方式）もしくは透析器にかけた後（後注入方式）のいずれかまたはその両方で行うことができる。
【０００７】
血液透析濾過は、血液透析と血液濾過との組合せであり、拡散および対流の両方による半透壁を通した老廃物質および余分な体液の輸送を組み合わせる治療方式である。したがって、この方式では、透析溶液を、持続的に流れた状態で半透膜の透析物側と接触させ、透析溶液（注入液または置換液とも呼ばれる）は、前注入方式、後注入方式、またはその両方で、体外血液回路中への注入に使用される。
【０００８】
多くの患者の場合、血液透析は、３〜５時間、週３回実施される。血液透析は、通常は透析センターで実施されるが、在宅透析も可能である。在宅透析を実施する場合、患者は、より頻繁に、また、より長い治療時間をかけた、より穏やかな治療（すなわち、１回の治療当たり４〜８時間、週に５〜７回の治療）の形で、自由に透析を実施できる。１回の量および治療時間は、患者の必要性の違いにより調節できる。
【０００９】
急性腎機能不全患者の場合は、１日の大半を通しての最長数週間にわたる持続的な治療、すなわち、持続的腎代替療法（ＣＲＲＴ）または間欠的腎代替療法（ＩＲＲＴ）が、患者の状態に応じて指示される治療である。また、この場合、患者からの老廃物質および余分な体液の除去は、治療方式、すなわち血液透析、血液濾過、血液透析濾過のいずれかまたはその組合せにより達成される。
【００１０】
腹膜透析治療においては、高張性の透析溶液を患者の腹腔中に注入する。この治療では、溶質および水は、患者の腹膜の毛細血管中で前記高張性の透析溶液と交換される。この方法の原理は、腹膜を挟んだ浸透圧差に起因する濃度勾配および水の移動により運ばれた溶質の拡散である。
【００１１】
前述の透析法全てにおいて使用される透析溶液は、主に、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、カリウム、酸／塩基緩衝液系などの電解質、および、任意にグルコースまたはグルコース様の化合物を含有する。透析溶液中の全ての成分は、血液内の電解質のレベルおよび酸塩基平衡を制御し血液から老廃物を除去するように選択される。
【００１２】
透析溶液は、今日、異なる数種類の濃縮物から調製される。透析溶液は、濃度の程度が異なる液体濃縮物であってもよく、この場合、酸／電解質部分は、緩衝液部分と分離されている。透析溶液は、高度に濃縮され体積１〜８Ｌで臨床用途用の袋に入れて、または、より希薄に濃縮され体積５〜２０Ｌでやはり臨床用途用であるキャニスターに入れて、提供できる。濃縮物は、容積が３００〜１０００Ｌのセントラルタンク（central tank）中で調製することもできる。
【００１３】
透析溶液中の緩衝液成分として炭酸水素塩を使用する場合は、炭酸水素塩は、飽和炭酸水素塩含有濃縮物をオンライン調製するための乾燥濃縮物として提供されることが多い。その後、飽和炭酸水素塩含有濃縮物を酸／電解質濃縮物と混合し精製水でさらに希釈すると、オンライン調製された透析溶液が作製される。
【００１４】
長年を経て透析溶液の品質は向上しており、さらに希釈して他の成分と混合することで即時使用可能な透析溶液にするための濃縮された前駆体組成物が利用可能になったことにより、費用は低下し、環境問題は改善されてきている。
【００１５】
費用をさらに抑え、環境問題を改善するための１つの手段は、全ての成分が乾燥している透析前駆体組成物を提供することであろう。しかし、全ての成分を乾燥成分として有することには、新たな問題が加わる。
【００１６】
第一に、乾燥した酸と炭酸水素塩粉末とは相溶性がない。わずかな量の湿気が存在すれば、炭酸水素塩は二酸化炭素に分解することになる。
【００１７】
第二に、塩化マグネシウムおよび塩化カルシウムを炭酸水素塩と混合すると、炭酸カルシウムおよび／または炭酸マグネシウムの溶解性生成物が過剰な領域がもたらされることとなり、これにより、濃縮物または透析溶液の調製中に水を加えると、その沈殿が生じる。
【００１８】
第三に、炭酸水素塩を別のカートリッジに抜き出したとしても、依然として問題が生じる。例えば、異なる成分の固化および塊の形成により、即時使用可能な透析溶液を調製する際に、その溶解がより困難に、または、不可能にさえなるであろう。
【００１９】
第四に、グルコースが存在すると、グルコース分解産物が生じる結果として、前駆体の、後には即時使用可能な透析溶液の変色が生じるが、グルコース分解産物は、毒性、および、当局の規制（例えば欧州薬局方）により規定されている制限により、回避すべきである。
【００２０】
前述の問題は全て、乾燥した前駆体組成物内に湿気が存在することによるものである。
【００２１】
ＥＰ０５６７４５２またはＥＰ１７１４６５７において開示されているように、先行技術ではこのことを、異なる成分の粒状物を調製し、各粒状物内で異なる成分の異なる層を創出することにより、解決してきた。
【００２２】
しかし、このような方法でも、異なる層間での相互作用が生じる可能性は依然としてあり、それは、即時使用可能な透析溶液の調製のための完全かつ適切に溶解される粒状物を提供するという、時間のかかる課題でもある。さらに、異なる成分の適切な組成および濃度を、粒状物内と調製された即時使用可能な透析溶液内の両方において確保することは困難である。
【発明の概要】
【００２３】
本発明の一目的は、安定性のさらなる向上、化学的分解の制限および貯蔵寿命の増大を示す透析前駆体組成物を提供することである。
【００２４】
本発明の別の目的は、さらなる費用削減、および環境面の利益のさらなる改善をもたらす透析前駆体組成物を提供することである。
【００２５】
本発明は、透析酸濃縮溶液の調製中に使用し、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物とさらに混合して即時使用可能な透析溶液にするための透析酸前駆体組成物に関する。前記透析酸前駆体組成物は、グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む粉末成分からなる。本発明によれば、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩は、前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在する。さらに、前記透析酸前駆体組成物は、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である耐湿性容器中に密封されている。
【００２６】
本発明は、さらに、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物で希釈して即時使用可能な透析溶液を作製するための透析酸濃縮溶液を提供する方法に関する。本発明によれば、この方法は、
（ａ）グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む透析前駆体組成物であって、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩が、前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在する透析前駆体組成物を用意することと、
（ｂ）前記透析前駆体組成物を、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である密封した耐湿性容器で提供することと、
（ｃ）所定の体積の水を前記容器中の前記透析前駆体組成物に加えて混合し、それにより、溶液として前記透析酸濃縮物を得ることと
を含む。
【００２７】
本発明は、さらに、透析酸濃縮溶液を調製するための前記透析酸前駆体組成物の使用に関する。
【００２８】
最後に、本発明は、透析溶液を調製するための前記透析酸前駆体組成物の使用に関する。
【００２９】
本発明の他の実施形態は、以下の説明および従属する請求項から明らかである。
【発明の詳細な説明】
【００３０】
塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、グルコース、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乾燥した酸（例えば、クエン酸、グルコノ−δ−ラクトン）など、通常の透析溶液の乾燥粉末成分の多種多様な異なる組合せおよび分離物（partitions）を調製し、強制安定性試験（forced stability study）にかけた。１カ月、４カ月、および１０カ月の保管期間の後、固化、塊の形成、変色、溶解速度などの事項を調べた。
【００３１】
事前に予想されたとおり、二酸化炭素生成、炭酸カルシウム沈殿、および炭酸マグネシウム沈殿がみられたことから、炭酸水素ナトリウムは、他の成分とは分離しておく必要があることが確認された。しかし、通常の透析溶液の残りの成分を組み合わせると、グルコースおよび塩化マグネシウムに結合している結晶水が、粉末組成物内での固化および塊の形成、ならびにグルコースの変色に伴う問題の原因となった。グルコースを無水グルコースに置きかえることにより、また、塩化マグネシウム六水和物を無水塩化マグネシウムに、または結晶水を一切含有しない別のマグネシウム塩に置きかえることにより、粉末組成物は、安定な自由流動性を保ち、変色を生じなかった。したがって、安定な組成物の供給を確実にするためには、組成物の保存に使用する容器材料は、耐湿性のものであり、マグネシウム塩と通常結合する結晶水に等しい量以上の量を通過させないものであるべきである。このことは、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である容器材料を用いることで達成される。
【００３２】
別の実施形態において、前記容器材料の水蒸気透過率は、３８℃／９０％ＲＨで０．２ｇ／ｍ2／ｄ未満である。
【００３３】
別の実施形態において、前記容器材料の水蒸気透過率は、３８℃／９０％ＲＨで０．０５〜０．３ｇ／ｍ2／ｄの間である。
【００３４】
また別の実施形態において、前記容器材料の水蒸気透過率は、３８℃／９０％ＲＨで０．０５〜０．２ｇ／ｍ2／ｄの間である。
【００３５】
別の実施形態において、前記容器材料の水蒸気透過率は、３８℃／９０％ＲＨで０．１〜０．３ｇ／ｍ2／ｄの間である。
【００３６】
また別の実施形態において、前記容器材料の水蒸気透過率は、３８℃／９０％ＲＨで０．１〜０．２ｇ／ｍ2／ｄの間である。
【００３７】
本発明によれば、前記透析酸前駆体組成物は、グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む粉末成分からなり、このとき、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩は、耐湿性容器内で、前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在する。
【００３８】
本発明の他の実施形態において、前記少なくとも１つの乾燥した酸は、乳酸、クエン酸、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステインおよびα−リポ酸を含む群から選択される。したがって、乾燥した酸の組合せを前記透析酸前駆体組成物内で使用してもよく、異なる乾燥した酸の組合せを提供することにより、前記酸の機能とは別の他の機能および効果、例えば、抗酸化効果（グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステイン、およびα−リポ酸と同様）、抗凝結効果（クエン酸と同様）などを得てもよい。
【００３９】
またさらなる実施形態において、前記透析酸前駆体組成物中の前記少なくとも１つのマグネシウム塩は、無水塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム（二クエン酸三マグネシウム（trimagnesium dicitrate））、乳酸マグネシウム、およびα−ケトグルタル酸マグネシウムを含む群から選択される。この場合も、特定の付加的な特徴、例えば、グルコン酸マグネシウム由来の抗酸化効果、またはクエン酸マグネシウム由来の抗凝結効果などを調整するために、異なるマグネシウム塩の組合せを使用してもよい。
【００４０】
一実施形態において、前記透析酸前駆体組成物中の前記少なくとも１つのマグネシウム塩は、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムおよび乳酸マグネシウムを含む群から選択される。
【００４１】
カルシウム塩が存在する他の実施形態において、前記透析酸前駆体組成物中の前記カルシウム塩は、塩化カルシウム二水和物、塩化カルシウム一水和物、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびα−ケトグルタル酸カルシウムを含む群から選ばれる少なくとも１つである。したがって、この場合も、異なるカルシウム塩の組合せを使用してもよい。
【００４２】
別の実施形態において、前記カルシウム塩は、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、および乳酸カルシウムを含む群から選ばれる少なくとも１つである。
【００４３】
別の実施形態において、前記カルシウム塩は、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび乳酸カルシウムを含む群から選ばれる少なくとも１つである。
【００４４】
一実施形態において、前記透析前駆体組成物は、特定の量で提供され、前記耐湿性容器内で所定の体積の水と混合して透析酸濃縮溶液を得るように構成される。したがって、前記耐湿性容器は、前記所定の体積までの溶液を入れて分配するように構成される。
【００４５】
一実施形態において、前記所定の体積は、０．３〜８Ｌの範囲内であってもよい。
【００４６】
別の実施形態において、前記所定の体積は、５〜２０Ｌの範囲内であってもよい。
【００４７】
また別の実施形態において、前記所定の体積は、３００〜１０００Ｌの範囲内であってもよい。
【００４８】
さらに、一実施形態において、前記透析酸濃縮溶液は、１：３０〜１：２００の範囲内で、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物で希釈されるように構成および提供される。
【００４９】
本発明は、さらに、透析酸濃縮溶液を提供する方法に関する。前記透析酸濃縮溶液は、さらに、追加的な水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物と混合して即時使用可能な透析溶液を得ることを意図している。本発明によれば、そのような方法は、（ａ）グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む透析前駆体組成物であって、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩が、前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在する透析前駆体組成物を用意することと、（ｂ）前記透析前駆体組成物を、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である密封した耐湿性容器で提供することと、（ｃ）所定の体積の水を前記容器中の前記透析前駆体組成物に加えて混合し、それにより、溶液としての前記透析酸濃縮物を得ることとを含む。
【００５０】
グルコースは、前記耐湿性容器中に所定の体積の水を入れると透析酸濃縮溶液中で３０〜４００ｇ／Ｌの濃度が得られるような量で、前記耐湿性容器で提供される。
【００５１】
前記乾燥した酸は、前記耐湿性容器中に所定の体積の水を入れると透析酸濃縮溶液中で６０〜８００ｍＥｑ／Ｌ  Ｈ+（酸）の範囲内の濃度が得られるような量で、前記耐湿性容器で提供される。
【００５２】
さらに、前記少なくとも１つのマグネシウム塩は、前記耐湿性容器中に所定の体積の水を入れると透析酸濃縮溶液中で７．５〜１５０ｍＭの範囲内の濃度のマグネシウムイオンが得られるような量で、前記耐湿性容器で提供される。
【００５３】
存在する場合、前記カルシウム塩は、前記耐湿性容器中に所定の体積の水を入れると透析酸濃縮溶液中で３０〜５００ｍＭの範囲内の濃度のカルシウムイオンが得られるような量で、前記耐湿性容器で提供される。
【００５４】
存在する場合、カリウム塩は、前記耐湿性容器中に所定の体積の水を入れると透析酸濃縮溶液中で０〜８００ｍＭの範囲内の濃度のカリウムイオンが得られるような量で、前記耐湿性容器で提供される。
【００５５】
一実施形態において、前記乾燥した透析酸前駆体組成物は、前記乾燥した透析酸前駆体組成物を、水、ナトリウム濃縮物および炭酸水素塩濃縮物で溶解および混合したときに、約１３０〜１５０ｍＭのナトリウムイオン、約０〜４ｍＭのカリウムイオン、約１〜２．５ｍＭのカルシウムイオン、約０．２５〜１ｍＭのマグネシウムイオン、約０〜２％（ｇ／ｌ）のグルコース、約８５〜１３４ｍＭの塩化物イオン、約２〜４ｍＥｑ／Ｌの酸、および約２０〜４０ｍＥｑ／Ｌの炭酸水素塩イオンを含む即時使用可能な透析溶液が得られるような量で、異なる成分を含む。
【００５６】
したがって、本発明は、透析酸濃縮溶液の調製中に使用し、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物と混合して即時使用可能な透析溶液にするための乾燥した透析酸前駆体組成物を有する予めパッケージ化された容器であって、前記透析酸前駆体組成物が、グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩とを含む粉末成分からなる、予めパッケージ化された容器を提供する。任意に、前記透析酸前駆体組成物は、カリウム塩およびカルシウム塩をさらに含む。本発明によれば、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩は、前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在し、前記透析酸前駆体組成物は、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である防湿性の容器中に密封されている。
【００５７】
乾燥した透析酸前駆体組成物中で無水塩化マグネシウム粉末を使用することにより、一切の水が袋の中に持ち込まれなければ、無水成分は乾燥剤として作用する。
【００５８】
［実施例］
例としてであって限定するものではないが、以下の例は、本発明の実施形態に従ってさまざまな透析酸前駆体組成物を確認するものである。
【００５９】
例１〜５では、表は、１：３５希釈の場合の透析酸前駆体組成物の内容を示す。各透析酸濃縮溶液（以下の表ではＤＡＣＳ）の所定の体積は５．７１４Ｌであり、各即時使用可能な透析溶液（以下の表ではＲＦＵＤＳ）の最終体積は２００Ｌである。
【００６０】
例１：
【表１】
0005876042.tif 000002
【００６１】
例２：
【表２】
0005876042.tif 000003
【００６２】
例３：
【表３】
0005876042.tif 000004
【００６３】
例４：
【表４】
0005876042.tif 000005
【００６４】
例５：
【表５】
0005876042.tif 000006
【００６５】
例６〜９では、表は、１：２００希釈の場合の乾燥した酸前駆体組成物の内容を示す。各透析酸濃縮溶液（以下の表ではＤＡＣＳ）の所定の体積は１Ｌであり、各即時使用可能な透析溶液の最終体積（以下の表ではＲＦＵＤＳ）は２００Ｌである。
【００６６】
例６：
【表６】
0005876042.tif 000007
【００６７】
例７：
【表７】
0005876042.tif 000008
【００６８】
例８：
【表８】
0005876042.tif 000009
【００６９】
例９：
【表９】
0005876042.tif 000010
【００７０】
テスト
本発明の実施形態によるものと比較用のものの両方について、異なる乾燥粉末組成物の安定性を試験するためにテストを実施した。固化、塊形成（lumping）、および変色などのパラメーターを評価した。
【００７１】
方法
プラスチックフィルムを溶接して、１区画の袋にした。
【００７２】
組成物１
２３０Ｌの透析液を作製するのに必要な量の粉末成分（塩化カリウム、無水塩化マグネシウム、塩化カルシウム二水和物、無水グルコース、およびクエン酸）を、３８℃／９０％ＲＨで０．１１ｇ／ｍ２／ｄの水蒸気透過率でプラスチック袋に充填した。袋を密封し、それぞれ、３０℃、６５％ＲＨ、および４０℃、７５％ＲＨでインキュベートした。
【００７３】
組成物２
２３０Ｌの透析液を作製するのに必要な量の粉末成分（塩化カリウム、無水塩化マグネシウム、無水塩化カルシウム、無水グルコース、およびクエン酸）を、３８℃／９０％ＲＨで０．１１ｇ／ｍ２／ｄの水蒸気透過率でプラスチック袋に充填した。袋を密封し、それぞれ、３０℃、６５％ＲＨ、および４０℃、７５％ＲＨでインキュベートした。
【００７４】
比較組成物３
２３０Ｌの透析液を作製するのに必要な量の粉末成分（塩化カリウム、無水塩化マグネシウム、塩化カルシウム二水和物、無水グルコース、およびクエン酸）を、３８℃／９０％ＲＨで２．７ｇ／ｍ２／ｄの水蒸気透過率でプラスチック袋に充填した。袋を密封し、それぞれ、３０℃、６５％ＲＨ、および４０℃、７５％ＲＨでインキュベートした。
【００７５】
結果
組成物１および２は、少なくとも６カ月間は安定なままでいることが証明されたが、比較組成物３は、１カ月未満の後に茶色の塊が形成されたことにより失敗した。
【００７６】
本明細書に記載の実施形態に対する多様な変形および改変は当業者には明らかであろうということは理解されるべきである。そのような変形および改変は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、また、その付随する利点を減じることなくなされ得る。したがって、そのような変形および改変は、添付の特許請求の範囲により包含されることが意図される。
[付記]以下に、出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［項１］  透析酸濃縮溶液の調製中に使用し、水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物と混合して即時使用可能な透析溶液にするための透析酸前駆体組成物であって、グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む粉末成分からなり、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩は前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在し、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である耐湿性容器中に密封されている透析酸前駆体組成物。
［項２］  前記少なくとも１つの乾燥した酸が、乳酸、クエン酸、グルコン酸、グルコノ−δ−ラクトン、Ｎ−アセチルシステインおよびα−リポ酸を含む群から選択される、項１に記載の透析前駆体組成物。
［項３］  前記透析酸前駆体組成物中の前記少なくとも１つのマグネシウム塩が、無水塩化マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、およびα−ケトグルタル酸マグネシウムを含む群から選択される、項１または項２に記載の透析前駆体組成物。
［項４］  前記透析酸前駆体組成物中の前記カルシウム塩が、塩化カルシウム二水和物、塩化カルシウム一水和物、無水塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびα−ケトグルタル酸カルシウムを含む群から選択される少なくとも１つである、項１〜３のいずれか一項に記載の透析前駆体組成物。
［項５］  前記耐湿性容器の水蒸気透過率が、３８℃／９０％ＲＨで０．２ｇ／ｍ2／ｄ未満である、項１〜４のいずれか一項に記載の透析前駆体組成物。
［項６］  前記耐湿性容器の水蒸気透過率が、３８℃／９０％ＲＨで０．１ｇ／ｍ2／ｄを超える、項１〜５のいずれか一項に記載の透析前駆体組成物。
［項７］  前記耐湿性容器内で所定の体積の水と混合して透析酸濃縮溶液を得るように構成される、項１〜６のいずれか一項に記載の透析前駆体組成物。
［項８］  水、ナトリウム含有濃縮物、および炭酸水素塩含有濃縮物で希釈して即時使用可能な透析溶液を作製するための透析酸濃縮溶液を提供する方法であって、
（ａ）グルコースと、少なくとも１つの乾燥した酸と、少なくとも１つのマグネシウム塩と、任意にカリウム塩およびカルシウム塩とを含む透析前駆体組成物であって、前記グルコースおよび前記少なくとも１つのマグネシウム塩が前記透析酸前駆体組成物中に無水成分として存在する透析前駆体組成物を用意することと、
（ｂ）前記透析前駆体組成物を、３８℃／９０％ＲＨで水蒸気透過率が０．３ｇ／ｍ2／ｄ未満である密封した耐湿性容器で提供することと、
（ｃ）所定の体積の水を前記容器中の前記透析前駆体組成物に加えて混合し、それにより、溶液として前記透析酸濃縮物を得ることと
を含む方法。
［項９］  透析酸濃縮溶液を調製するための、項１〜７のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物の使用。
［項１０］  透析溶液、注入溶液、置換溶液、すすぎ溶液、またはプライミング溶液を調製するための、項１〜７のいずれか一項に記載の透析酸前駆体組成物の使用。