(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の角層に導入する目的物質を含み、シート状基材と当該シート状基材に形成され皮膚の角層に当接される複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートであって、
複数の前記マイクロニードルの各々は、皮膚の角層の表面に刺さらずに角層の表面を押圧して角層を伸張するため前記シート状基材から隆起した皮膚伸張部を持ち、
前記皮膚伸張部は、面積が１×１０-3ｍｍ２以上であり且つ前記シート状基材の表面からの高さが３０μｍ以上３００μｍ以下の先端面を持ち、互いに隣接する前記皮膚伸張部と前記シート状基材との境界間の間隔が、互いに隣接する前記皮膚伸張部の高さの２乗を１００で割った値（μｍ）よりも離れるように配置され、
前記先端面は、マイクロニードルシートを皮膚に貼り付けるときに皮膚の角層の表面に当たる面であり、直径が４０μｍ以上２５０μｍ以下であり、
複数の前記マイクロニードルは、単位面積当たりに前記先端面の占める面積が０．３％以上になる密度で配置されている、マイクロニードルシート。
【請求項２】
皮膚の角層に導入する目的物質を含み、シート状基材と当該シート状基材に形成され皮膚の角層に当接される複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートであって、
複数の前記マイクロニードルの各々は、
皮膚の角層の表面に刺さらずに角層の表面を押圧して角層を伸張するための先端面を持つように前記シート状基材から隆起した皮膚伸張部と、
前記皮膚伸張部の前記先端面に形成され、角層の表面に刺さり且つ頂部が角層内部に留まる形状を持つ棘状突起部とを有し、
前記先端面は、マイクロニードルシートを皮膚に貼り付けるときに皮膚の角層の表面に当たる面であり、直径が４０μｍ以上２５０μｍ以下であり、
複数の前記マイクロニードルは、単位面積当たりに前記先端面の占める面積が０．３％以上になる密度で配置されている、マイクロニードルシート。
【請求項３】
前記棘状突起部は、平面視における面積が５×１０-4ｍｍ２未満であり、高さが１μｍ以上２０μｍ以下である、
請求項２に記載のマイクロニードルシート。
【請求項４】
複数の前記マイクロニードルは、単位面積当たりに前記棘状突起部の占める面積が０．２％以下になる密度で配置されている、
請求項３に記載のマイクロニードルシート。
【請求項５】
前記皮膚伸張部は、前記先端面の面積が１×１０-3ｍｍ２以上であり、前記シート状基材の表面から前記先端面までの高さが３０μｍ以上３００μｍ以下であり、互いに隣接する前記皮膚伸張部と前記シート状基材との境界間の間隔が、互いに隣接する前記皮膚伸張部の高さの２乗を１００で割った値（μｍ）よりも離れるように配置されている、
請求項２から４のいずれか一項に記載のマイクロニードルシート。
【請求項６】
前記皮膚伸張部は、前記棘状突起部の根元から前記先端面の端部までの長さが８μｍ以上２０μｍ以下である、
請求項５に記載のマイクロニードルシート。
【請求項７】
請求項１から請求項６のいずれかに記載のマイクロニードルシートと、
前記マイクロニードルシートを皮膚に押圧した状態を維持させる押圧部とを備えた、経皮投与用貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複数のマイクロニードルを用いて皮膚の角層に目的物質を導入するためのマイクロニードルシート及び経皮投与用貼付剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、皮膚や粘膜などの生物の体表面より非侵襲的に薬物などを投与するための手段の一つとして、経皮投与用貼付剤による経皮的な投与が行なわれている。そして、経皮投与用貼付剤から薬物などを体内に効率的に吸収させるために、いわゆるマイクロニードルと称されるアスペクト比の高い微小針に薬物を吸着させ、その微小針をシートにアレイ状に配置したマイクロニードルシートあるいはマイクロニードルパッチと呼ばれる製剤が開発されている。例えば、特許文献１（特許第５４７２７７１号公報）には、マイクロニードルに薬物を保持させ、マイクロニードルによって角層を穿孔することにより、角層よりも深部にある皮膚内部にまで薬剤を導入する技術が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第５４７２７７１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、角層に又は角層を通過させて皮膚の深部に薬剤などの目的物質を導入したいときに、マイクロニードルによって角層に穿孔すると、角層から角層の下にある顆粒層などに直接通じる貫通孔ができてしまう。このように、角層に貫通孔ができると、体外に存在する細菌やウィルスなどから真皮や皮下組織を防護する能力が低下する可能性がある。
【０００５】
本発明の課題は、角層に効率良く目的物質を導入することができ且つ角層の防護能力の低下を抑制することができる経皮投与用貼付剤及びマイクロニードルシートを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
以下に、課題を解決するための手段として複数の態様を説明する。これら態様は、必要に応じて任意に組み合せることができる。
本発明の一見地に係るマイクロニードルシートは、皮膚の角層に導入する目的物質を含み、シート状基材と当該シート状基材に形成され皮膚の角層に当接される複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートであって、複数のマイクロニードルの各々は、皮膚の角層の表面に刺さらずに角層の表面を押圧して角層を伸張するためシート状基材から隆起した皮膚伸張部を有し、皮膚伸張部は、面積が１×１０-3ｍｍ２以上であり且つシート状基材の表面からの高さが３０μｍ以上３００μｍ以下の先端面を持ち、互いに隣接する皮膚伸張部とシート状基材との境界間の間隔が互いに隣接する皮膚伸張部の高さの２乗を１００で割った値よりも離れるように配置されている。
【０００７】
このように構成されたマイクロニードルシートによれば、皮膚伸張部の先端面が角質の表面に刺さらずに角質の表面を押圧して角層を伸張するので、皮膚伸張部の先端面が角層を突き破ることが防止され、角層の防護機能の低下を抑制できる。その一方で、シート状基材にも皮膚の角層が密着するので、皮膚伸張部によって伸張された角層内部にシート状基材や皮膚伸張部から効率よく目的物質を導入することができる。
【０００８】
本発明の他の見地に係るマイクロニードルシートは、皮膚の角層に導入する目的物質を含み、シート状基材と当該シート状基材に形成され皮膚の角層に当接される複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートであって、複数のマイクロニードルの各々は、皮膚の角層の表面に刺さらずに角層の表面を押圧して角層を伸張するための先端面を持つようにシート状基材から隆起した皮膚伸張部と、皮膚伸張部の先端面に形成され、角層の表面に刺さり且つ頂部が角層内部に留まる形状を持つ棘状突起部とを有する。
【０００９】
このように構成されたマイクロニードルシートによれば、皮膚伸張部の先端面が角質の表面に刺さらずに角質の表面を押圧して角層を伸張するので、棘状突起部の皮膚伸張部への付け根は角層の表面に留まる。それにより頂部が角層内部に留まるように棘状突起部を角層に刺すことができ、マイクロニードルによって角層が突き破られることが防止される。そのため、角層の防護機能の低下を抑制できる一方で、皮膚伸張部によって伸張された角層内部にシート状基材や皮膚伸張部から効率よく目的物質を導入することができる。さらに、角層の表面に刺さった棘状突起部から角層内部に効率よく目的物質を導入することができる。
【００１０】
棘状突起部は、平面視における面積が５×１０-4ｍｍ２未満であり、高さが１μｍ以上２０μｍ以下であることが好ましい。このような形状を持つ棘状突起部は、粘着剤でマイクロニードルシートを皮膚の表面に貼り付けたときに、角層内部に頂部が留まるように角層に侵入し易い。
【００１１】
また、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルシートの単位面積当たりに棘状突起部の占める面積が０．２％以下になる密度で配置されていることが好ましい。このように複数のマイクロニードルが配置されることにより、皮膚に貼り付ける際に、各マイクロニードルの棘状突起部に十分な圧力を掛けられるので棘状突起部を角層内に侵入させる確実性を向上させることができる。
【００１２】
また、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルシートの単位面積当たりに先端面の占める面積が０．３％以上になる密度で配置されていることが好ましい。このように複数のマイクロニードルが配置されることにより、皮膚に貼り付ける際に、各マイクロニードルの先端面に掛かる圧力が過大になりすぎないことから、角層内への侵入抑制機能を皮膚伸張部の先端面が十分に発揮する。
【００１３】
また、皮膚伸張部は、棘状突起部の根元から先端面の端部までの長さが８μｍ以上２０μｍ以下であるように構成されることが好ましい。このように構成された皮膚伸張部では、棘状突起部の根元から先端面の端部までの部分が十分な引っ掛かりとなって皮膚伸張部の先端面が角層内に侵入し難くなる。
【００１４】
また、本発明の一見地に係る経皮投与用貼付剤は、上述のマイクロニードルシートと、マイクロニードルシートを皮膚に押圧した状態を維持させる押圧部とを備える。このように押圧部を備える経皮投与用貼付剤では、皮膚伸張部の先端面が角質の表面に刺さらずに角質の表面を押圧して角層を安定して伸張する状態を実現でき、皮膚伸張部によって伸張された角層内部にシート状基材や皮膚伸張部から効率よく目的物質を導入する状態を安定して比較的長期間維持させ易くなる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の経皮投与用貼付剤又はマイクロニードルシートを用いることで、皮膚伸張部の先端面が皮膚の角層を押して角層を伸張させることができ、マイクロニードルから角層に効率良く目的物質を導入することができる。角層を伸張させる際に、皮膚伸張部の先端面が皮膚の角層を破り難いので、角層の防護能力の低下を抑制することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】第１実施形態に係る経皮投与用貼付剤の構造概要を示す模式的な断面図。
【図２】図１に記載のマイクロニードルを説明するための模式的な拡大側面図。
【図３】図２のマイクロニードルの模式的な部分拡大側面図。
【図４】第１実施形態に係るマイクロニードルと皮膚との関係を説明するための模式的な断面図。
【図５】マイクロニードルの配置を説明するためマイクロニードルシートを部分的に破断して示す拡大斜視図。
【図６】（ａ）棘状突起部のみをシート状基材に設けた場合の皮膚と棘状突起部との関係を説明するための模式的な断面図、（ｂ）皮膚伸張部が大きすぎる場合の皮膚と棘状突起部との関係を説明するための模式的な断面図、（ｃ）図６（ｂ）に示す部分のマイクロニードルと皮膚との関係を説明するための模式的な部分拡大斜視図。
【図７】（ａ）互いに隣接するマイクロニードルの間隔が狭すぎる場合の皮膚と棘状突起部との関係を説明するための模式的な断面図、（ｂ）隣接するマイクロニードルの間隔が適切な場合の皮膚と棘状突起部との関係を説明するための模式的な断面図。
【図８】マイクロニードルの間隔と高さとの関係を説明するための図。
【図９】マイクロニードルの間隔と高さとの関係を説明するためのグラフ。
【図１０】第１実施形態の変形例に係るマイクロニードルシートを説明するための模式的な部分拡大断面図。
【図１１】第２実施形態に係るマイクロニードルシートを説明するための模式的な拡大側面図。
【図１２】図１１のマイクロニードルシートの模式的な拡大斜視図。
【図１３】第２実施形態に係るマイクロニードルと皮膚との関係を説明するための模式的な断面図。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
＜第１実施形態＞
（１）経皮投与用貼付剤の構造の概要
本発明の第１実施形態に係る経皮投与用貼付剤の構造の概要について図１を用いて説明する。図１には、経皮投与用貼付剤の断面構造が模式的に示されている。図１に示されている経皮投与用貼付剤１０は、マイクロニードルシート２０と透湿性シート３０とを備えている。図１の経皮投与用貼付剤１０では、透湿性シート３０の全面に粘着剤が塗布されて粘着剤層３２が形成されている。透湿性シート３０は、マイクロニードルシート２０を皮膚に貼り付けた状態に維持するための支持部材の役割を果たす。支持部材としての機能を十分に発揮できるように、透湿性シート３０は、マイクロニードルシート２０よりも一回り大きく形成されている。このような透湿性シート３０の略中央にマイクロニードルシート２０が貼り付けられると、マイクロニードルシート２０の全周に渡ってマイクロニードルシート２０の端部から透湿性シート３０が外に出た状態になる。この透湿性シート３０の外に食み出した領域Ａｒ１に塗られている粘着剤が皮膚に貼り付くことによって、マイクロニードルシート２０を皮膚に当接させた状態で経皮投与用貼付剤１０が皮膚に貼り付けられる。
【００１８】
（１−１）マイクロニードルシート
マイクロニードルシート２０は、シート状基材２１と複数のマイクロニードル５０とを有している。図１に示されているマイクロニードルシート２０では、シート状基材２１の裏面が粘着剤層３２に貼り付けられ、シート状基材２１の表面に複数のマイクロニードル５０が形成されている。
シート状基材２１は、貼り付けられる皮膚の部位に適する様々な平面形状に成形される。シート状基材２１の厚みは、比較的薄く、例えば数百μｍである。シート状基材２１は、単一の材質で構成された単層構造であっても、異なる材質で形成された多層構造であってもよい。
【００１９】
シート状基材２１の表面層の材質は、マイクロニードル５０の材質と同じものであることが好ましいが、複数のマイクロニードル５０をシート状基材２１の表面に立てた状態で支持できるものであればよい。具体的には、シート状基材２１の表面層は、生体に無害な高分子物質で形成される。生体に無害な高分子物質の中には、例えば、生体に無害な樹脂、生体に無害な多糖類及び生体に無害なタンパク質並びにそれらに由来する生体に無害な化合物が含まれる。ここで生体に無害とは、適正な使用方法により皮膚から導入される量が適切に調整されるときに、医療、美容又は獣医学目的に適用可能であることをいう。
【００２０】
マイクロニードル５０はシート状基材２１の表面層の材質と同じ材質で形成されることが好ましいが、角層に目的物質を導入するのに適した材質がマイクロニードル５０の材質として選択される。マイクロニードル５０の材質も、生体に無害な高分子物質で形成される。マイクロニードル５０の材質としての高分子物質にも、例えば、生体に無害な樹脂、生体に無害な多糖類及び生体に無害なタンパク質並びにそれらに由来する生体に無害な化合物が含まれる。
【００２１】
マイクロニードル５０の材質としての生体に無害な高分子物質は、生体内溶解性及び生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有することが好ましい。ここで、生体内溶解性とは生体内で溶解する性質であり、生体内分解性とは生体内で分解する性質である。両性質のうちの少なくとも一方を有する高分子物質でマイクロニードル５０が形成されることにより、皮膚の角層内に侵入したマイクロニードル５０は、生体内で溶解及び分解のうちの少なくとも一方の作用を受けて時間の経過とともに徐々に変化するため、固体のままで角層内に長期間残留することはない。
【００２２】
また、マイクロニードル５０を形成する生体内溶解性及び／又は生体内分解性の高分子物質は水溶性であることが好ましい。皮膚の角層に侵入したマイクロニードル５０が水溶性高分子物質であれば角層内にある水分でマイクロニードル５０が溶解するので、マイクロニードル５０を用いて目的物質を角層内にスムーズに導入しやすくなる。
水溶性で且つ生体内溶解性及び生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害な多糖類及びそれに由来する生体に無害な化合物としては、例えば、マルトース、デキストラン、水溶性キトサン、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム及びグリコーゲンが挙げられる。水溶性で且つ生体内溶解性及び生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害なタンパク質及びそれに由来する生体に無害な化合物としては、例えば、血清アルブミン及び血清α酸性糖タンパク質が挙げられる。水溶性で且つ生体内溶解性及び生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害な樹脂及びそれに由来する生体に無害な化合物としては、例えば、水溶性の生体に無害な生分解性ポリマー及びそれに由来する化合物が挙げられる。水溶性の生体に無害な生分解性ポリマー及びそれに由来する化合物としては、例えば、カルボキシビニルポリマー及び、水溶性で生体適合可能なポリマーであるポリエチレングリコール（PEG）と乳酸・グリコール酸−共重合体（PLGA）、ポリカプロラクトン（PCL）又はポリ乳酸（PLA）とをブロック共重合させた水溶性と生分解性とを有するブロックポリマーが挙げられる。
また、非水溶性で且つ生体内溶解性及び生体内分解性のうちの少なくとも一方の性質を有する生体に無害な樹脂及びそれに由来する生体に無害な化合物としては、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸及びポリジオキサノンが挙げられる。
上述のマイクロニードル５０に用いられる材料は、そのままシート状基材２１の材料としても用いることができる。
【００２３】
マイクロニードル５０の材質を上述のものとしたときに、角層内に導入する目的物質は、上述の材質と同じものであってもよいが、上述の材質とは異なるものとすることもできる。角層内に導入する目的物質としては、例えば、傷病の治療や診断や予防、美容及び獣医学目的のために用いられる生物活性物質が挙げられる。このような生物活性物質には、例えば、薬物、栄養素及び化粧品が含まれる。マイクロニードル５０が後述するような形状を有するため、目的物質としては、特に、角層の美容又は角層の傷病に作用する生物活性物質が好ましく、例えば角層の美容に効果があるヒアルロン酸ナトリウムが挙げられる。
第１実施形態に係るマイクロニードルシート２０は例えば全体がヒアルロン酸ナトリウムからなり、マイクロニードル５０も例えば全体がヒアルロン酸ナトリウムからなり、第１実施形態に係る経皮投与用貼付剤１０は例えば化粧品として顔に貼って顔の皮膚の角層にヒアルロン酸ナトリウムを導入するものである。
なお、マイクロニードル５０の形状については後ほど詳細に説明する。
【００２４】
（１−２）透湿性シート
透湿性シート３０の基材は、例えば、水蒸気を透過する孔径０．１μｍから１００μｍ、好ましくは１０μｍから３０μｍまでの多数（複数）の蒸気透過孔（図示せず）を有するポリウレタンフィルム３１で形成される。透湿性シート３０の厚みは、例えば数十μｍ程度である。また、透湿性シート３０は、皮膚に貼付するための粘着剤層３２を有する。透湿性シート３０は、ポリウレタンフィルム３１及び粘着剤層３２の蒸気透過孔から水蒸気を透過させて、透湿性シート３０の貼り付けられている箇所の皮膚が蒸れない構成になっている。そのために、例えば、粘着剤層３２によって蒸気透過孔を全て塞ぐことがないように塗布面積が少なくなるように疎らに塗布されている。
【００２５】
（２）各マイクロニードルの形状
図２は、一つのマイクロニードルとその周辺を部分的に拡大した部分拡大側面図である。図３は、一つのマイクロニードルとその周辺の部分を拡大した部分拡大斜視図である。図２及び図３に示されているように、マイクロニードル５０は、皮膚伸張部５１と棘状突起部５２とを有している。皮膚伸張部５１は、シート状基材２１から隆起している部分であり、シート状基材２１と一体に成形されている。皮膚伸張部５１及びシート状基材２１は、例えば全体がヒアルロン酸ナトリウムで形成されている。
皮膚伸張部５１は、円錐台であり、先端面５１ａの直径Ｄ１が４０μｍ〜２５０μｍの範囲内で設定され、後部断面５１ｂの直径Ｄ２が１２０μｍ〜７００μｍの範囲内で設定され、後部断面５１ｂから先端面５１ａまでの高さＨ１が３０μｍ〜３００μｍの範囲内で設定される。先端面５１ａの直径Ｄ１は、皮膚が変形し易いように、６０μｍ〜８０μｍの範囲内で設定されるのが好ましい。このことを先端面５１ａの面積で表現すると、先端面５１ａに掛かる圧力を低くして角層に先端面５１ａが侵入し難くするためには、棘状突起部５２の形成領域も含めて先端面５１ａの面積が１×１０−３ｍｍ２以上であることが好ましいということになる。
棘状突起部５２は、皮膚伸張部５１の先端面５１ａに形成される。棘状突起部５２は、先端が細くなった錐状をしており、根元部５２ｂの直径Ｄ３が１μｍ〜２４μｍの範囲内で設定され、根元部５２ｂから頂部５２ａまでの高さＨ２が１μｍ〜２０μｍの範囲内で設定される。頂部５２ａを角層内部に容易に留められるようにするために、根元部５２ｂの直径Ｄ３が５μｍ〜１８μｍの範囲内で設定され、根元部５２ｂから頂部５２ａまでの高さＨ２が５μｍ〜１８μｍの範囲内で設定されることが好ましい。
棘状突起部５２の根元部５２ｂの水平断面（シート状基材２１の表面に平行な断面）の形状は、少なくとも根元部５２ｂから皮膚伸張部５１の先端面５１ａの端部５１ａａまでの長さＬ１が８μｍ〜２０μｍの範囲内に納まるような大きさに設定される。なお、一つの先端面５１ａに形成される棘状突起部５２の個数は、複数であってもよいが、角層に確実に侵入させるためには１個が好ましい。棘状突起部５２の根元部５２ｂの面積つまり棘状突起部５２の平面視における面積で表すと、棘状突起部５２に掛かる圧力を高くして角層に頂部５２ａが侵入し易くするためには、平面視における面積が５×１０−４ｍｍ２未満であることが好ましい。
【００２６】
上述のような大きさに設定された皮膚伸張部５１は、粘着剤層３２によって経皮投与用貼付剤１０が通常の人間の皮膚に貼り付けられた場合に、皮膚伸張部５１の先端面５１ａが皮膚の角層内に侵入しない構成である。言い換えれば、上述のような大きさに設定された皮膚伸張部５１の形状であれば、経皮投与用貼付剤１０が皮膚に貼り付けられた際に、皮膚伸張部５１の周囲の皮膚が伸びて皮膚表面がシート状基材２１の表面に達するということである。
上述のような大きさに設定された棘状突起部５２は、粘着剤層３２によって経皮投与用貼付剤１０が通常の人間の皮膚に貼り付けられた場合に、棘状突起部５２の全体が皮膚の角層内に侵入しても棘状突起部５２の頂部５２ａが角層を突き抜けない構成である。言い換えれば、上述のような大きさに設定された棘状突起部５２の形状であれば、皮膚表面がシート状基材２１の表面に達する状態では、棘状突起部５２の少なくとも頂部５２ａが角層内に留まっているということである。
図４には、経皮投与用貼付剤１０が人間の皮膚１００に貼り付けられたときの一つのマイクロニードル５０と皮膚１００との関係が模式的に示されている。図４に示されている断面から分かるように、角層１１０には皮膚伸張部５１が侵入しておらず、棘状突起部５２だけが角層１１０の内部に侵入している。そして、棘状突起部５２の頂部５２ａは角層１１０の内部に在る。
【００２７】
（３）マイクロニードルの配置
複数のマイクロニードル５０は、例えば、図５に示されているように格子状に配列される。複数のマイクロニードル５０の配列は、格子状に限られるものではないが、全体に均一に配置されることが好ましい。マイクロニードル５０の配置に偏りが在ると、比較的高い圧力が掛かる部分と比較的低い圧力が掛かる部分ができてしまうからである。比較的高い圧力の部分と比較的低い圧力の部分の圧力差が大きくなり過ぎると、棘状突起部５２が角層に刺さらない領域が生じたり、逆に皮膚伸張部５１が角層に刺さってしまう領域が生じたりするからである。
経皮投与用貼付剤１０を貼り付けるときには、先ず棘状突起部５２が皮膚１００の角層１１０に当たるので、複数の棘状突起部５２が角層１１０に侵入しやすくするためには、各棘状突起部５２に高い圧力が印加されることが好ましい。具体的には、単位面積当たりに配置される根元部５２ｂの面積の総計が、０．２％以下（図５においては０．００２×ＵＬ２以下）になるように配置されることが好ましい。例えば、根元部５２ｂが円形でかつほぼ平坦で直径Ｄ３が２４μｍとすると、１ｃｍ２当たり４００本以下配置すればよい。この場合の根元部５２ｂのおよその総面積を計算すると、３．１４×１２μｍ×１２μｍ×４００≒０．１８ｍｍ２になり、０．１８ｍｍ２／１００ｍｍ２×１００＝０．１８％となって０．２％以下という条件を満足する。根元部５２ｂが矩形であれば、例えば、根元部５２ｂの一辺が２０μｍの棘状突起部５２を１ｃｍ２当たり５００本以下配置すればよい。
【００２８】
また、複数の皮膚伸張部５１を角層に侵入させないようにするためには、経皮投与用貼付剤１０を貼り付けるときには、先ず棘状突起部５２が皮膚１００の角層１１０に当たった後に皮膚伸張部５１の先端面５１ａが当たるので、できるだけ多くの皮膚伸張部５１に、皮膚が変形する際の圧力を分散することが好ましい。具体的には、単位面積当たりの先端面５１ａの面積の総計が、単位面積の０．３％以上（例えば図５においては０．００３×ＵＬ２以上）になるように配置されることが好ましい。例えば、先端面５１ａが円形でかつほぼ平坦で直径Ｄ１が４０μｍとすると、１ｃｍ２当たり２５０本以上配置すればよい。この場合の先端面５１ａのおよその総面積を計算すると、３．１４×２０μｍ×２０μｍ×２５０≒０．３１ｍｍ２になり、０．３１ｍｍ２／１００ｍｍ２×１００＝０．３１％となって、単位面積の０．３％以上という条件を満足する。
また、既に説明したように、皮膚が変形する際の圧力を小さくするために、先端面５１ａの直径Ｄ１が４０μｍ〜２５０μｍの範囲内で設定される。さらに、皮膚を十分に伸張させるために、後部断面５１ｂから先端面５１ａまでの高さＨ１が３０μｍ〜３００μｍの範囲内で設定される。
【００２９】
例えば、図５の一点鎖線の円とマイクロニードル５０の後部断面５１ｂとで囲まれた領域Ａｒ２は、皮膚１００に経皮投与用貼付剤１０を貼り付けるときに、皮膚１００に接触しない領域である。経皮投与用貼付剤１０に高い圧力が掛かる場合でも角層１１０が皮膚伸張部５１によって損壊するのを防止するために、このような非接触の領域Ａｒ２は、０．５ＭＰａの圧力がマイクロニードルシート２０に印加されているときに総面積が単位面積の０．３％以下（例えば図５においては０．００３×ＵＬ２以下）であることが好ましい。そのためには、互いに隣接する前記皮膚伸張部と前記シート状基材との境界間の間隔が互いに隣接する前記皮膚伸張部の高さの２乗を１００で割った値よりも離れるように配置されていることが好ましい。この点については後ほど図７乃至図９を用いて詳しく説明する。また、皮膚伸張部５１の側面５１ｃの傾きを緩やかにすることが好ましく、後部断面５１ｂの直径Ｄ２が先端面５１ａの直径Ｄ１の差が１００μｍ以上であることが好ましい。
さらに、約０．１３ＭＰａの圧力を印加したときに、図４に示されているように、皮膚１００の表面がほぼマイクロニードル５０及びシート状基材２１の表面に密着する形状にマイクロニードル５０が形成されている。このとき皮膚１００との密着を良くするために、後部断面５１ｂの裾の部分の曲率半径Ｒ１が０．１ｍｍ以下０．０１ｍｍ以上であることが好ましく、０．０５ｍｍ以下であることがさらに好ましい。
このように皮膚１００がシート状基材２１に密着する部分が多くなるので、シート状基材２１から皮膚１００への経皮投与も考慮してマイクロニードル５０とシート状基材２１が同じ材質で構成されることが好ましい。
【００３０】
（４）マイクロニードルシートの製造方法
マイクロニードルシート２０は、複数のマイクロニードル５０の形状が彫られた型であるスタンパー（図示せず）にヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を流し込んだ後に乾燥されることにより製造される。ヒアルロン酸ナトリウムが投与の目的物質であれば、ヒアルロン酸ナトリウムの水溶液を主な成分としてマイクロニードルシート２０が形成されてもよい。また目的物質が例えばヒアルロン酸ナトリウムと他の生物活性物質の場合には、他の生物活性物質の添加されたヒアルロン酸ナトリウムの水溶液がスタンパーに流し込まれて乾燥されるようにして、マイクロニードルシート２０が製造されてもよい。さらには、目的物質の安定化剤など目的物質以外の他も物質が添加されてもよい。また、ヒアルロン酸ナトリウムの他の生物活性物質の添加方法として、上記以外の方法を用いてもよく、例えば乾燥後に塗布することで添加することもできる。
上述の製造方法により、例えばヒアルロン酸ナトリウムからなるマイクロニードル５０が１ｃｍ当たり２５０本形成されているマイクロニードルシート２０が製造できる。このマイクロニードルシート２０は、先端面５１ａの直径Ｄ１が６８μｍ、後部断面５１ｂの直径Ｄ２が２００μｍ、高さＨ１が１００μｍの皮膚伸張部５１と、根元部５２ｂの直径Ｄ３が２０μｍ、高さＨ２が１５μｍ、長さＬ１が８μｍの棘状突起部５２とを有している。
【００３１】
（５）特徴
図６（ａ）は、シート状基材２１の上に棘状突起部２５２を形成したものを皮膚１００に当接させる直前の状態を示した模式的断面図である。図６（ａ）に示されているように、棘状突起部２５２を平らなシート状基材２１の上に直接形成した場合、非常に微細な棘状突起部２５２だけでは、皮膚１００の凸凹やうねりや皮膚構造などに起因して皮膚１００が伸びるため角層１１０に上手く刺さらない場面あるいは凹凸やうねりによって皮膚１００の表面に接触しない場面が生じてしまう。
それに対して、図４に示した皮膚伸張部５１があると、皮膚伸張部５１によって皮膚１００が伸びきった状態になって経皮投与用貼付剤１０を貼付する前に比べて皮膚１００の伸び率が減少するため、高さが１μｍから２０μｍという微細な棘状突起部５２でもその頂部５２ａが角層１１０の内部にまで侵入する。
その結果、シート状基材２１の表面並びに皮膚伸張部５１の先端面５１ａ及び側面５１ｃからヒアルロン酸ナトリウムが角層１１０に供給されるだけでなく、棘状突起部５２からも角層１１０にヒアルロン酸ナトリウムが供給され、棘状突起部５２を有しない皮膚伸張部５１だけの場合に比べて、角層１１０に供給されるヒアルロン酸ナトリウムの量を増やすことができる。
【００３２】
一方、経皮投与用貼付剤１０を使用するとき、例えば就寝中でも経皮投与用貼付剤１０を粘着剤層３２（押圧部の例）によって皮膚に貼ったままの状態にする状況が頻繁に発生する。就寝中は、経皮投与用貼付剤１０を使用している使用者が経皮投与用貼付剤１０を無意識に寝具や周囲の器物などに当ててしまって経皮投与用貼付剤１０に高い圧力が掛かることが予想される。もし、図６（ｂ）及び図６（ｃ）に示されているように、皮膚伸張部２６１を高くしすぎると皮膚伸張部２６１やシート状基材２１の表面と皮膚１００とが接触しない領域Ａｒ３が大きくなり過ぎ、このようなマイクロニードル２６０の先端面２６１ａに高い圧力が掛かってしまう状況が生じて先端面２６１ａで角層１１０を破る場合が発生する可能性が高くなる。
上述の第１実施形態のマイクロニードル５０は、図７（ｂ）に記載されているように、互いに隣接する皮膚伸張部５１−１，５１−２とシート状基材２１との境界間の間隔Ｘ２が互いに隣接する皮膚伸張部の高さＨ１の２乗を１００で割った値よりも離れるように配置され、つまり、Ｘ２≧（Ｈ１×Ｈ１）÷１００だけ離れて配置されている。角層１１０がシート状基材２１に接触しない非接触の領域Ａｒ２は、５００ｇｆ／ｃｍ２の圧力がマイクロニードルシート２０に印加されているときに総面積が単位面積の０．３％以下（例えば図５においては０．００３×ＵＬ２以下）になるように構成されている。また、皮膚伸張部５１の側面５１ｃの傾きを緩やかにするため、後部断面５１ｂの直径Ｄ２が先端面５１ａの直径Ｄ１の差が１３２μｍ（≧１００μｍ）に設定されている。
もし、図７（ａ）のように皮膚伸張部５１−１，５１−２とシート状基材２１との境界間の間隔Ｘ１（＜＜Ｘ２）が小さいと、角層１１０がシート状基材２１に接触しない領域が多くなり、マイクロニードルシート２０に高い圧力が掛かったときにマイクロニードル５０が角層１１０を突き破って貫通する可能性が高くなる。
図８には、ヒアルロン酸ナトリウムで形成されたマイクロニードルシート２０について、マイクロニードル５０の形状とマイクロニードルシート２０の皮膚１００の角層１１０への密着との関係を示す例が記載されている。図８において、「皮膚との密着」の列に記載されている「○」は皮膚との密着が良好であることを示しており、「×」は皮膚との密着が不良であることを示しており、「△」は皮膚との密着があまり良くないことを示している。なお、図８に示されているニードル形状ＮＳ４，ＮＳ５，ＮＳ６については、角層１１０に皮膚伸張部５１が刺さるものが見られた。角層１１０に皮膚伸張部５１が刺さると角層１１０とシート状基材２１との距離が近くなるのであるが、それでも角層１１０との密着が良好ではなかったので、ニードル形状ＮＳ４，ＮＳ５，ＮＳ６を密着の良くない例として記載している。
ところで、皮膚伸張部５１の高さが「０μｍ」であれば角層１１０にシート状基材２１が密着することから、図９のグラフに示されているように、密着が良好な範囲を示す直線ＬＬはグラフの原点を通ると考えられる。そして、皮膚伸張部５１の高さの範囲が３０μｍ〜３００μｍのような狭い範囲においては、この線ＬＬを直線として近似しても問題ないと考えられる。そこで、原点を通り、密着が良好なものとあまり良くないものの間を通る直線を引くと、図９のようなグラフが得られる。この直線ＬＬから、（互いに隣接するマイクロニードル５０の間の空間）≧（マイクロニードル５０の高さの２乗）÷１００という条件を満たすと、角層１１０に対して密着の良いマイクロニードルシート２０が得られることが分かる。なお、ここでいう「互いに隣接するマイクロニードル５０の間の空間」とは、図７（ｂ）に示されている「互いに隣接する皮膚伸張部５１−１，５１−２とシート状基材２１との境界間の間隔Ｘ２」のことである。
なお、マイクロニードル５０の間の空間が広がれば１本のマイクロニードル５０に掛かる圧力が大きくなるので、マイクロニードル５０の高さを高くしてそれらの間の空間を広げるよりも、マイクロニードル５０の高さを低くしてそれらの間の空間を狭めた方が好ましい。このような観点から図９を見ると、マイクロニードル５０の高さの２乗は、４００００以下であることが好ましいと考えられる。また、互いに隣接するマイクロニードル５０の高さが異なって、高いものと低いものがある場合には、高いものに合わせる。
また、角層１１０とマイクロニードルシート２０との密着具合や皮膚伸張部５１による角層１１０の損傷や棘状突起部５２の角層１１０への侵入は、実際に皮膚に貼り付いた部分のマイクロニードルシート２０の光学観察装置による拡大像を用いた観察により評価した。
【００３３】
さらに、後部断面５１ｂの裾の部分の曲率半径Ｒ１が５μｍ（≧３μｍ）に設定されているので、約０．１３ＭＰａの圧力を印加したときに、皮膚１００の表面がほぼマイクロニードル５０及びシート状基材２１の表面に密着する形状にマイクロニードル５０が形成され、皮膚１００との密着が良くなる。
複数のマイクロニードル５０が形成された直径１０ｍｍの円盤に１０Ｎの力を加えたとき、言い換えると約０．１３ＭＰａの圧力を印加したときに、図５に示されているように、皮膚１００の表面がほぼマイクロニードル５０及びシート状基材２１の表面に密着する形状にマイクロニードル５０が形成されている。マイクロニードル５０がこのような形状を有するために、０．１３ＭＰａよりも高い圧力がマイクロニードルシート２０に印加されても、ほとんどの圧力がシート状基材２１に掛かって先端面５１ａに応力が集中することがないので、先端面５１ａで角層１１０が破られることは防止される。
また、皮膚１００がシート状基材２１に密着する部分を多くする場合には、シート状基材２１から皮膚１００への経皮投与も考慮してマイクロニードル５０とシート状基材２１が同じ材質で構成されることが好ましい。例えば美容目的で皮膚１００にできるだけ多くのヒアルロン酸ナトリウムを投与したいときにはシート状基材２１がヒアルロン酸ナトリウムで形成されていると効果的である。
【００３４】
（６）変形例
（６−１）変形例１Ａ
上記第１実施形態ではマイクロニードルシート２０がヒアルロン酸ナトリウムで形成されている場合を例に挙げて説明したが、マイクロニードルシート２０を例えば第１実施形態とは異なる熱可塑性プラスチックで形成することもできる。そのような場合のマイクロニードルシートは、複数のマイクロニードル５０と同じ形状が彫られた型に射出成形して製造されてもよい。目的物質が熱可塑性プラスチックでない場合に、目的物質が熱によって変性しないものであれば熱可塑性プラスチックに混ぜて射出成形を行うことができ、射出成型後に塗布などの手段によって目的物質が成形後の熱可塑性プラスチックに添加されてもよい。目的物質が熱に弱いものや高価なものであれば、射出成型後に塗布することにより例えば目的物質を添加する際のコストを抑えることができる。
例えば、図１０に示されている経皮投与用貼付剤１０Ａのマイクロニードルシート２０Ａのように、例えば熱可塑性プラスチックであるポリ乳酸でシート状基材２１Ａとマイクロニードル５０Ａを形成して、その上にヒアルロン酸ナトリウムの層５３をコーティングしてもよい。このとき、マイクロニードル５０Ａの皮膚伸張部５１及び棘状突起部５２もポリ乳酸で形成される。この場合には、ヒアルロン酸ナトリウムのマイクロニードル５０のように水に溶けないため、皮膚１００に貼り付けてもマイクロニードル５０Ａにその形状を維持させることができる。
【００３５】
（６−２）変形例１Ｂ
上記第１実施形態では、目的物質がヒアルロン酸ナトリウムである場合に、マイクロニードルシート２０がヒアルロン酸ナトリウムで形成される場合を例に挙げて説明したが、例えば目的物質が薬剤である場合には、ヒアルロン酸ナトリウムで形成されるマイクロニードルシート２０に薬剤が添加されてもよく、あるいはマイクロニードルシート２０に薬剤がコーティングされてもよい。
（６−３）変形例１Ｃ
上記実施形態の説明では、マイクロニードルシート２０を皮膚１００に押圧した状態を維持させる押圧部として、マイクロニードルシート２０を覆う透湿性シート３０に形成されている粘着剤層３２を例に挙げて説明したが、押圧部はこのような形態の粘着剤に限られるものではない。例えば、マイクロニードルシート２０のシート状基材２１の表面、すなわちマイクロニードル５０が形成されている面に形成された粘着剤や接着剤を押圧部とすることもできる。また、押圧部は、マイクロニードルシート２０を皮膚１００に密着させた状態でマイクロニードルシート２０を人体に巻きとめる包帯であってもよい。包帯の場合には、マイクロニードルシート２０に接触する部分にクッション部材を設けて押圧力を高めるように構成してもよい。また、眼帯のように、あて布の両端に紐又はゴムなどの紐状部材がついており、紐状部材で身体にくくり付けたり、紐状部材を身体に引っ掛けたりするもののあて布の部分にマイクロニードルシート２０と取り付けるようにしてもよい。
【００３６】
＜第２実施形態＞
（７）経皮投与用貼付剤の構造の概要
図１１乃至図１３を用いて第２実施形態に係る経皮投与用貼付剤１０Ｂについて説明する。図１１は、一つのマイクロニードルとその周辺を部分的に拡大した部分拡大側面図である。図１２は、一つのマイクロニードルとその周辺の部分を拡大した部分拡大斜視図である。図１１及び図１２に示されているように、第２実施形態に係る経皮投与用貼付剤１０Ｂは、マイクロニードル５０Ｂが皮膚伸張部５１を有している。しかし、上記第１実施形態に係る経皮投与用貼付剤１０とは異なり、皮膚伸張部５１の先端面５１ａには棘状突起部が形成されてない。第２実施形態に係る経皮投与用貼付剤１０Ｂは、複数のマイクロニードル５０Ｂの形状及び配置以外は第１実施形態の経皮投与用貼付剤１０と同様に構成できるので、以下においては第２実施形態に係る経皮投与用貼付剤１０Ｂのマイクロニードル５０Ｂの形状及び配置について説明してその他の説明を省略する。
【００３７】
（８）各マイクロニードルの形状
図１１及び図１２に示されているように、マイクロニードル５０Ｂは、シート状基材２１から隆起している皮膚伸張部５１を有しており、シート状基材２１と一体に成形されている。皮膚伸張部５１及びシート状基材２１は、例えば全体がヒアルロン酸ナトリウムで形成されている。
皮膚伸張部５１は、円錐台であり、先端面５１ａの直径Ｄ１が４０μｍ〜２５０μｍの範囲内で設定され、後部断面５１ｂの直径Ｄ２が１２０μｍ〜７００μｍの範囲内で設定され、後部断面５１ｂから先端面５１ａまでの高さＨ１が３０μｍ〜３００μｍの範囲内で設定される。先端面５１ａの直径Ｄ１は、皮膚が変形し易いように、６０μｍ〜８０μｍの範囲内で設定されるのが好ましい。このことを先端面５１ａの面積で表現すると、先端面５１ａに掛かる圧力を低くして角層に先端面５１ａが侵入し難くするためには、先端面５１ａの面積が１×１０−３ｍｍ２以上であることが好ましいといことになる。
【００３８】
上述のような大きさに設定された皮膚伸張部５１は、経皮投与用貼付剤１０Ｂが通常の人間の皮膚に貼り付けられた場合に、皮膚伸張部５１の先端面５１ａが皮膚の角層内に侵入しない構成である。言い換えれば、上述のような大きさに設定された皮膚伸張部５１の形状であれば、経皮投与用貼付剤１０Ｂが皮膚に貼り付けられた際に、皮膚伸張部５１の周囲の皮膚が伸びて皮膚表面がシート状基材２１の表面に達するということである。
図１３には、経皮投与用貼付剤１０Ｂが人間の皮膚１００に貼り付けられたときの一つのマイクロニードル５０Ｂと皮膚１００との関係が模式的に示されている。図１３に示されている断面から分かるように、角層１１０には皮膚伸張部５１が侵入しないで、その周囲の角層１１０を伸張させているだけである。
【００３９】
（９）マイクロニードルの配置
複数のマイクロニードル５０Ｂは、例えば、図５に示されているマイクロニードル５０と同じように格子状に配列される。複数のマイクロニードル５０Ｂの配列は、格子状に限られるものではないが、全体に均一に配置されることが好ましい。マイクロニードル５０Ｂの配置に偏りが在ると、比較的高い圧力が掛かる部分と比較的低い圧力が掛かる部分ができてしまうからである。比較的高い圧力の部分と比較的低い圧力の部分の圧力差が大きくなり過ぎると、皮膚伸張部５１が角層に刺さってしまう領域が生じたりするからである。
【００４０】
複数の皮膚伸張部５１を角層に侵入させないようにするためには、経皮投与用貼付剤１０Ｂを貼り付けるときには、先ず皮膚１００の角層１１０に皮膚伸張部５１の先端面５１ａが当たるので、できるだけ多くの皮膚伸張部５１に皮膚が変形する際の圧力を分散することが好ましい。具体的には、単位面積当たりの先端面５１ａの面積の総計が、単位面積の０．３％以上（例えば図５においては０．００３×ＵＬ２以上）になるように配置されることが好ましい。
【００４１】
上述の第２実施形態のマイクロニードル５０Ｂは、互いに隣接する皮膚伸張部５１とシート状基材２１との境界間の間隔が互いに隣接する皮膚伸張部の高さの２乗を１００で割った値よりも離れるように配置され、上述の例では２００μｍ以上（Ｈ１×２）だけ離れて配置されている。そのような構成により、角層１１０がシート状基材２１に接触しない非接触の領域Ａｒ２は、５００ｇｆ／ｃｍ２の圧力がマイクロニードルシート２０に印加されているときに総面積が単位面積の０．３％以下（例えば図５においては０．００３×ＵＬ２以下）になる。その結果、経皮投与用貼付剤１０Ｂに高い圧力が掛かる場合でも角層１１０が皮膚伸張部５１によって損壊するのを防止することができる。また、皮膚伸張部５１の側面５１ｃの傾きを緩やかにするため、後部断面５１ｂの直径Ｄ２が先端面５１ａの直径Ｄ１の差が１３２μｍ（≧１００μｍ）に設定されている。側面５１ｃの傾きを緩やかにすることにより、マイクロニードルシート２０Ｂに高い圧力が掛かったときにマイクロニードル５０Ｂが角層１１０を突き破って貫通する可能性が低くなる。
さらに、後部断面５１ｂの裾の部分の曲率半径Ｒ１が０．０５ｍｍに設定されているので、約０．１３ＭＰａの圧力を印加したときに、皮膚１００の表面がほぼマイクロニードル５０Ｂ及びシート状基材２１の表面に密着する形状にマイクロニードル５０Ｂが形成され、皮膚１００との密着が良くなる。
【００４２】
第２実施形態の複数のマイクロニードル５０Ｂは、約０．１３ＭＰａの圧力を印加したときに、皮膚１００の表面がほぼマイクロニードル５０Ｂ及びシート状基材２１の表面に密着する形状に形成されている。マイクロニードル５０Ｂがこのような形状を有するために、０．１３ＭＰａよりも高い圧力がマイクロニードルシート２０Ｂに印加されても、ほとんどの圧力がシート状基材２１に掛かって先端面５１ａに応力が集中することがないので、先端面５１ａで角層１１０が破られることは防止される。
このように皮膚１００がシート状基材２１に密着する部分が多くなるので、シート状基材２１から皮膚１００への経皮投与も考慮してマイクロニードル５０Ｂとシート状基材２１が同じ材質で構成されることが好ましい。
【００４３】
（１０）特徴
上述の第２実施形態のマイクロニードル５０Ｂは、複数のマイクロニードル５０Ｂが形成された直径１０ｍｍの円盤に１０Ｎの力を加えたとき、言い換えると約０．１３ＭＰａの圧力を印加したときに、皮膚１００の表面がほぼマイクロニードル５０Ｂ及びシート状基材２１の表面に密着する形状にマイクロニードル５０Ｂが形成されている。マイクロニードル５０Ｂがこのような形状を有するために、０．１３ＭＰａよりも高い圧力がマイクロニードルシート２０に印加されても、ほとんどの圧力がシート状基材２１に掛かって先端面５１ａに応力が集中することがないので、先端面５１ａで角層１１０が破られることは防止される。
また、皮膚１００がシート状基材２１に密着する部分を多くする場合には、シート状基材２１から皮膚１００への経皮投与も考慮してマイクロニードル５０Ｂとシート状基材２１が同じ材質で構成されることが好ましい。例えば美容目的で皮膚１００にできるだけ多くのヒアルロン酸ナトリウムを投与したいときにはシート状基材２１がヒアルロン酸ナトリウムで形成されていると効果的である。
上述のように、シート状基材２１の表面並びに皮膚伸張部５１を形成したマイクロニードルシート２０Ｂとシート状基材２１のみからなるものを皮膚に貼り付けて比較すると、皮膚伸張部５１の先端面５１ａ及び側面５１ｃからヒアルロン酸ナトリウムが角層１１０に供給されるので、シート状基材２１のみからヒアルロン酸ナトリウムが角層１１０に供給されるシート状基材２１のみからなるものよりもマイクロニードルシート２０Ｂの方が角層１１０に供給されるヒアルロン酸ナトリウムの量が増える。
【００４４】
（１１）変形例
（１１−１）変形例２Ａ
上記第２実施形態ではマイクロニードルシート２０Ｂがヒアルロン酸ナトリウムで形成されている場合を例に挙げて説明したが、マイクロニードルシート２０Ｂを例えば第１実施形態とは異なる熱可塑性プラスチックで形成することもできる。そのような場合のマイクロニードルシートは、複数のマイクロニードル５０Ｂと同じ形状が彫られた型に射出成形して製造されてもよい。目的物質が熱可塑性プラスチックでない場合に、目的物質が熱によって変性しないものであれば熱可塑性プラスチックに混ぜて射出成形を行うことができ、射出成型後に塗布などの手段によって目的物質が成形後の熱可塑性プラスチックに添加されてもよい。目的物質が熱に弱いものや高価なものであれば、射出成型後に塗布することにより例えば目的物質を添加する際のコストを抑えることができる。例えば、図７に示されている経皮投与用貼付剤１０Ａから棘状突起部５２を取り除いた構成とすることができる。
【００４５】
（１１−２）変形例２Ｂ
上記第２実施形態では、目的物質が人の皮膚の美容に用いられるヒアルロン酸ナトリウムである場合に、マイクロニードルシート２０Ｂがヒアルロン酸ナトリウムで形成される場合を例に挙げて説明したが、例えば目的物質が薬剤である場合には、ヒアルロン酸ナトリウムで形成されるマイクロニードルシート２０Ｂに薬剤が添加されてもよく、あるいはマイクロニードルシート２０Ｂに薬剤がコーティングされてもよい。
（１１−３）変形例２Ｃ
上記第１実施形態と同様に、マイクロニードルシート２０Ｂを皮膚１００に押圧した状態を維持させる押圧部として、マイクロニードルシート２０Ｂを覆う透湿性シート３０に粘着剤層３２が形成されているものを用いることができるが、押圧部はこのような形態の粘着剤に限られるものではない。例えば、マイクロニードルシート２０Ｂのシート状基材２１の表面、すなわちマイクロニードル５０Ｂが形成されている面に形成された粘着剤や接着剤を押圧部とすることもできる。また、押圧部は、マイクロニードルシート２０Ｂを皮膚１００に密着させた状態でマイクロニードルシート２０Ｂを人体に巻きとめる包帯であってもよい。包帯の場合には、マイクロニードルシート２０Ｂに接触する部分にクッション部材を設けて押圧力を高めるように構成してもよい。また、眼帯のように、あて布の両端に紐又はゴムなどの紐状部材がついており、紐状部材で身体にくくり付けたり、紐状部材を身体に引っ掛けたりするもののあて布の部分にマイクロニードルシート２０Ｂと取り付けるようにしてもよい。
【符号の説明】
【００４６】
１０，１０Ａ，１０Ｂ      経皮投与用貼付剤
２０，２０Ａ，２０Ｂ      マイクロニードルシート
２１，２１Ａ      シート状基材
３０      透湿性シート
３１      ポリウレタンフィルム
３２      粘着剤層
５０，５０Ａ，５０Ｂ      マイクロニードル
５１      皮膚伸張部
５２  棘状突起部
【図１】
0006023752.tif 000002
【図２】
0006023752.tif 000003
【図３】
0006023752.tif 000004
【図４】
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【図５】
0006023752.tif 000006
【図６】
0006023752.tif 000007
【図７】
0006023752.tif 000008
【図８】
0006023752.tif 000009
【図９】
0006023752.tif 000010
【図１０】
0006023752.tif 000011
【図１１】
0006023752.tif 000012
【図１２】
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【図１３】
0006023752.tif 000014