(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮組成物であって、
（Ａ）下記のものを含むマトリックス：
（ｉ）プロピニルアミノインダン；および
（ｉｉ）下記のものを含む感圧接着剤：
（ａ）ペンダント官能基を欠如した１種類以上のアクリレートコポリマーからなるアクリレートコポリマー成分；および
（ｂ）カチオン性アクリルコポリマー；ならびに
（Ｂ）バッキング
を含む組成物。
【請求項２】
プロピニルアミノインダンがラサギリンである、請求項１に記載の経皮組成物。
【請求項３】
ラサギリンが遊離塩基として存在する、請求項２に記載の経皮組成物。
【請求項４】
ラサギリンが塩として存在する、請求項２に記載の経皮組成物。
【請求項５】
塩がメシル酸ラサギリンである、請求項４に記載の経皮組成物。
【請求項６】
ペンダント官能基を欠如したアクリレートコポリマーが、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの両方を含有する溶剤中のペンダント官能基を欠如したアクリレートコポリマーである、請求項５に記載の経皮組成物。
【請求項７】
ペンダント官能基を欠如したアクリレートコポリマーが、−ＣＯＯＨ官能基を欠如したアクリレート  ビニルアセテートである、請求項５に記載の経皮組成物。
【請求項８】
感圧接着剤がマトリックスの７５重量％から９０重量％までの範囲の量で存在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経皮組成物。
【請求項９】
カチオン性アクリルコポリマーがアミノ化メタクリレートコポリマーである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の経皮組成物。
【請求項１０】
アミノ化メタクリレートコポリマーが、メタクリル酸ジエチルアミノエチル、メタクリル酸ブチルおよびメタクリル酸メチルのコポリマーである、請求項９に記載の経皮組成物。
【請求項１１】
アミノ化メタクリレートコポリマーが次式：
【化１】
0006050896.tif 000011
により記載される、請求項１０に記載の経皮組成物。
【請求項１２】
マトリックスが促進剤を含む、前記請求項のいずれか１項に記載の経皮組成物。
【請求項１３】
経皮組成物が長期間にわたるプロピニルアミノインダンの療法フラックスを示す、前記請求項のいずれか１項に記載の経皮組成物。
【請求項１４】
マトリックスが単層構造を有する、前記請求項のいずれか１項に記載の経皮組成物。
【請求項１５】
組成物がさらに剥離ライナーを含む、前記請求項のいずれか１項に記載の経皮組成物。
【請求項１６】
組成物が貯蔵安定性である、前記請求項のいずれか１項に記載の経皮組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の経皮組成物の、長期間にわたってプロピニルアミノインダンの療法フラックスを示す経皮組成物の製造のための使用。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の経皮組成物を２以上含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の引照
35 U.S.C. §119(e)に従って、本出願はUnited States Provisional Application Serial No. 61/722,044, 2012年11月2日出願の出願日に対する優先権を主張し、その開示内容を本明細書に援用する。
【背景技術】
【０００２】
モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）類は、モノアミン、たとえばドーパミンを含めたモノアミン神経伝達物質の酸化を触媒する酵素である。神経伝達物質の不活性化に際してＭＡＯが果たす役割のため、ＭＡＯ機能異常（たとえば、ＭＡＯ活性過剰または過小）は多数の神経障害に関与すると考えられる。たとえば異常に高いかまたは低い体内ＭＡＯレベルは、うつ病、統合失調症、物質乱用、注意欠陥障害、偏頭痛、および性成熟不正と関連づけられてきた。
【０００３】
ＭＡＯは２つの主タイプ、Ａ型ＭＡＯ（ＭＡＯ−Ａ）およびＢ型ＭＡＯ（ＭＡＯ−Ｂ）でみられる。ＭＡＯ−Ｂはより多く脳に存在し、そこでシナプス内へ放出された後のドーパミンの分解に関与する。パーキンソン病はドーパミンを利用して細胞のシグナルを伝達する細胞の死を特徴とし、その結果、全般的なシナプスシグナル強度が低下してパーキンソン病関連症状が増大する。
【０００４】
ラサギリン(Rasagiline)（すなわち、（Ｒ）−Ｎ−（プロパ−２−イニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミンまたはＲ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダン（商品名Ａｚｉｌｅｃｔ（登録商標）））は、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）の不可逆的阻害剤であり、Ａ型ＭＡＯよりＢ型ＭＡＯに対して選択的である。ラサギリンは、シナプスにおけるドーパミンの分解を阻害することにより、シグナル伝達ニューロンがより多くの放出ドーパミンをその後の再利用のために再吸収するのを可能にし、それによりドーパミン産生量の低減を代償することができる。
【発明の概要】
【０００５】
プロピニルアミノインダン（たとえば、ラサギリン）経皮組成物を提供する。これらの経皮組成物の観点は、プロピニルアミノインダン、感圧接着剤（アクリレートコポリマーおよびカチオン性アクリルコポリマーを含む）を含有する、マトリックスを含む。これらの経皮組成物の使用方法、およびこれらの経皮組成物を収容したキットも提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】図１は、本明細書に記載する経皮有効薬剤製剤の態様の断面図を示す。
【図２Ａ】図２Ａおよび２Ｂは、種々の製剤について、時間（２つのサンプリング時点間の中間点）の関数としてのフラックス(flux)のグラフを示す。
【図２Ｂ】図２Ａおよび２Ｂは、種々の製剤について、時間（２つのサンプリング時点間の中間点）の関数としてのフラックス(flux)のグラフを示す。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
プロピニルアミノインダン（たとえば、ラサギリン）経皮組成物を提供する。これらの経皮組成物の観点は、プロピニルアミノインダン、感圧接着剤（アクリレートコポリマーおよびカチオン性アクリルコポリマーを含む）を含有する、マトリックスを含む。これらの経皮組成物の使用方法、およびこれらの経皮組成物を収容したキットも提供される。
【０００８】
本発明をより詳細に記載する前に、記載した具体的態様はもちろん変更できるので本発明がそれらの態様に限定されないことを理解すべきである。本発明の範囲は特許請求の範囲のみによって限定されるので、本明細書中で用いる技術用語は具体的態様を記載する目的のためのものにすぎず、限定のためのものではないことも理解すべきである。
【０００９】
ある範囲の数値を提示した場合、その範囲の上限と下限の間にある各数値（そうではないことが状況から明らかに指示されない限り下限の単位の１０分の１まで）およびその指定した範囲の他のいずれかの指定した数値または間にある数値は本発明に包含されることを理解すべきである。指定した範囲におけるいずれか具体的に除外した限界に従って、これらのより小さな範囲の上限および下限は独立してそれらのより小さな範囲に含めることができ、同様に本発明に包含される。指定した範囲がそれらの限界のうちいずれか一方または両方を含む場合、これらの含まれる限界のうちいずれかまたは両方を除外した範囲も本発明に含まれる。
【００１０】
ある範囲は、本明細書中でその前に用語“約”を付けた数値で提示される。用語“約”は本明細書中で、その用語の後にある数字そのものに対して、およびその用語の後にある数字に近似または類似する数字に対して、文字による支持を与えるために用いられる。ある数字が具体的に列記した数字に近似または類似するかどうかを判定する際に、列記されていない近似または類似する数字は、それが提示された状況において、具体的に列記した数字の実質的な均等物を提供する数字であればよい。
【００１１】
別途定義しない限り、本明細書中で用いるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般に理解しているものと同じ意味をもつ。本明細書に記載したものと類似または同等な方法および材料はいずれも本発明を実施または試験する際に同様に使用できるが、代表的な例示となる方法および材料を以下に記載する。
【００１２】
本明細書中で引用したすべての刊行物および特許は、それぞれ個々の刊行物または特許を援用すると具体的かつ個別に指示したと同様に本明細書に援用され、それらに関して刊行物を引用した方法および／または材料を開示および記述するために本明細書に援用される。いずれかの刊行物の引用は本出願日以前のそれの開示内容についてであり、本発明が先の発明によってその公表以前の日付である資格をもたないことを認めたものと解釈すべきではない。さらに、提示された公表日は実際の公表日とは異なる可能性があり、それをそれぞれに確認する必要がある。
【００１３】
本明細書および特許請求の範囲で用いるものとして、単数形“a”、“an”、および“the”は、そうではないことが状況から明らかに指示されない限り複数表記を含むことを留意する。さらに、特許請求の範囲はいずれかの任意要素を排除するように作成されている可能性があることを留意する。したがって、この記述は、権利請求要素の列記に関して“単に(solely)”、“のみ(only)”などの除外用語の使用、または“否定的”限定の使用に対する前提基準として用いるためのものである。
【００１４】
この開示内容を読むと当業者に明らかになるように、本明細書に記載および説明した個々の態様はそれぞれ別個の構成要素および特徴をもち、それらは本発明の範囲または精神から逸脱することなく他の幾つかの態様のいずれかの特徴から容易に分離でき、あるいはそれらと組み合わせることができる。列記した方法はいずれも列記した事象順序で、または論理的に可能な他のいずれかの順序で実施できる。
【００１５】
本発明の種々の態様をさらに記載するに際して、最初に経皮組成物の観点をより詳細に概説し、続いてこれらの経皮送達システムを使用する態様の詳細な記載、およびこれらの経皮送達システムを収容したキットの概説を行なう。
【００１６】
プロピニルアミノインダン経皮組成物
前記に概説したように、プロピニルアミノインダン経皮組成物を提供する。本発明の経皮組成物は、対象の皮膚の表面に局所適用した際に、有効薬剤、具体的にはプロピニルアミノインダンを対象に経皮送達するように構成された製剤である。本発明の組成物はプロピニルアミノインダン有効薬剤層を含み、その際、プロピニルアミノインダン有効薬剤層は、その組成物を対象に局所適用した際に対象に療法有効量のプロピニルアミノインダン有効薬剤の複数日間の送達をもたらすように配合される。複数日間の送達とは、組成物を対象の皮膚部位に適用した際に療法有効量を対象に１日以上、たとえば２日以上、たとえば３日以上、たとえば５日以上−これは７日以上、たとえば１０日以上を含む−の期間、供給するように層が配合されていることを意味する。療法有効量とは、組成物を対象の皮膚部位にそれの所期の適用期間、適用した際に、たとえば７日間以内の適用で、希望する療法活性をもたらす全身量のプロピニルアミノインダンを供給することを意味する。ある態様において、組成物は目標用量の有効薬剤の送達をもたらす；すなわち、０．５ｍｇ／日以上を１週間（すなわち、７日間または１６８時間）にわたって送達し、これは１．０ｍｇ／日以上を１週間にわたって、たとえば１０ｍｇ／日以上を１週間にわたって送達することを含む。
【００１７】
本発明の特定の態様に従った経皮組成物は、療法に十分なプロピニルアミノインダン有効薬剤のフラックスを長期間にわたって示す。そのフラックスがみられる長期間は多様であってよく、ある場合には２４時間以上、たとえば４８時間以上であり、これは７２時間以上、たとえば９６時間以上を含み、１２０時間以上、たとえば１４４時間以上、たとえば１６８時間以上を含む。実際のフラックスは変動する可能性があるが、ある場合には（たとえば、後記の実験のセクションに報告する皮膚透過アッセイ法を用いて測定して）０．５μｇ／ｃｍ２／時以上、たとえば１μｇ／ｃｍ２／時以上−これは２μｇ／ｃｍ２／時以上を含む−の皮膚透過速度が組成物によりもたらされる。
【００１８】
経皮組成物のサイズ（すなわち、面積）は多様であってよい。特定の態様において、組成物のサイズは希望する有効薬剤経皮フラックス速度および目標用量を考慮して選択される。たとえば、経皮フラックスが３．４μｇ／ｃｍ２／時であり、目標用量が５ｍｇ／日である場合、経皮組成物は約４３ｃｍ２の面積をもつように選択される。あるいは、たとえば経皮フラックスが３．４μｇ／ｃｍ２／時であり、目標用量が１０ｍｇ／日である場合、経皮パッチは約８７ｃｍ２の面積をもつように選択される。特定の態様において、製剤は皮膚部位に適用した際に１０〜２００ｃｍ２、たとえば２０〜１５０ｃｍ２−これは４０〜１４０ｃｍ２を含む−の範囲の面積の皮膚を覆うように選択された寸法をもつ。
【００１９】
組成物のプロピニルアミノインダン有効薬剤層は多様な厚さであってよい。ある場合には、有効薬剤層（すなわち、マトリックス）の厚さは２５〜２５０マイクロメートル、たとえば５０〜２００マイクロメートル−これは１００〜１５０マイクロメートルを含む−の範囲の厚さである。
【００２０】
本発明の態様に従った経皮組成物の観点は、それらが貯蔵安定性であることである。貯蔵安定性とは、有効薬剤の有意の分解および／または有意の活性低下なしにそれらの組成物を長期間貯蔵できることを意味する。特定の態様において、本発明の組成物は、２５℃で無菌条件下に保持した場合、６か月以上、たとえば１年以上−これは２年以上、たとえば３年以上などを含む−安定である。ある場合には、組成物中の有効薬剤の初期量に対して約６０℃で少なくとも１か月間貯蔵した後の組成物中の有効薬剤の量の比率は、９２％以上、９３％以上、たとえば９４％以上であり、これは９５％以上またはそれ以上を含み、９６％以上、９７％以上、９８％以上を含み、９９％以上を含む。
【００２１】
ある態様において、本発明の組成物は、プロピニルアミノインダン有効薬剤層、バッキング層および剥離層を含む。たとえば図１は本発明の態様による組成物１を示し、この組成物１はバッキング層２、プロピニルアミノインダン有効薬剤層３（すなわち、マトリックス）、および剥離ライナー４を含む。マトリックスはある場合に２以上の識別可能な層から構成されてもよいが、ある場合にはマトリックスは全体的に均一な組成をもつ単一の均一層である。これらの層それぞれについて以下にさらに詳細に記載する。
【００２２】
マトリックス
前記に概説したように、本発明の経皮組成物は、バッキングの表面上に存在する有効薬剤含有マトリックスを含む。着目されるマトリックス層は、感圧接着剤中に存在するある量のプロピニルアミノインダン有効薬剤を含有する。着目されるプロピニルアミノインダンには、次式で記載される化合物が含まれる：
【００２３】
【化１】
0006050896.tif 000002
【００２４】
式中のＲ１はＨ、−ＯＲ２、または
【００２５】
【化２】
0006050896.tif 000003
【００２６】
であり、Ｒ２はＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。ある場合には、プロピニルアミノインダンはＮ−プロパルギル−１−アミノインダン（すなわち、ラサギリン）である。
【００２７】
プロピニルアミノインダン有効薬剤は、マトリックス中に遊離塩基または塩として存在することができる。医薬的に許容できる塩には、メシル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、エシル酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、リン酸塩および硫酸塩が含まれるが、これらに限定されない。さらに、プロピニルアミノインダンは、有効薬剤のラセミ混合物として、または純粋な鏡像異性体、たとえばＲもしくはＬ鏡像異性体として存在してもよい。
【００２８】
ある場合には、マトリックス中のプロピニルアミノインダンは専らＲ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダン遊離塩基である。ある場合には、プロピニルアミノインダンは専らＲ（＋）−Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンメシル酸塩である。
【００２９】
マトリックス中に存在するプロピニルアミノインダンの量は多様であってよい。ある態様において、その量は５重量％以上、たとえば１０重量％以上、たとえば１４重量％以上であってもよい。ある場合には、その経皮製剤中のプロピニルアミノインダンの量は、５ｍｇから５０ｍｇまで、たとえば１０ｍｇから４０ｍｇまで−これは１５ｍｇから３０ｍｇまでを含む−の範囲であってもよい。
【００３０】
前記に概説したように、マトリックスは感圧接着剤を含有する。用語“感圧接着剤”、“自己接着剤”、および“自己粘着性接着剤”は、圧力をかけた際に接着剤を表面と接着させる結合を形成する接着剤を意味する。ある場合には、接着剤はその接着剤を活性化するのに溶剤、水または熱を必要としないものである。感圧接着剤について、結合強度はその接着剤を表面に適用するために用いる圧力の量に比例する。
【００３１】
着目される感圧接着剤には、有機溶剤中に存在するアクリレートコポリマーが含まれる。着目されるアクリレートコポリマーには種々のモノマーのコポリマーが含まれ、それらは“軟質”モノマー、“硬質”モノマー、および所望により“機能性”モノマーであってもよい。同様に着目されるのは、そのようなコポリマーを含有するブレンドである。アクリレートコポリマーは、二元ポリマー（すなわち、２種類のモノマーで作成されたもの)、三元ポリマー（すなわち、３種類のモノマーで作成されたもの)、もしくは四元ポリマー（すなわち、４種類のモノマーで作成されたもの)を含めたコポリマー、またはよりさらに多数のモノマーから作成されたコポリマーから構成できる。アクリレートコポリマーには、架橋および非架橋ポリマーを含めることができる。ポリマーを既知の方法により架橋させて希望するポリマーを得ることができる。
【００３２】
それからアクリレートコポリマーを製造するモノマーには、アクリル酸、アクリル酸アルキル、メタクリル酸アルキル、共重合性二次モノマーを含む群から選択される少なくとも２種類またはそれ以上の代表的成分が含まれる。着目されるモノマー（“軟質”および“硬質”モノマー）には下記のものが含まれるが、それらに限定されない：アクリル酸メトキシエチル、アクリル酸エチル、アクリル酸ブチル、メタクリル酸ブチル、アクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ヘキシル、アクリル酸２−エチルブチル、メタクリル酸２−エチルブチル、アクリル酸イソオクチル、メタクリル酸イソオクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸２−エチルヘキシル、アクリル酸デシル、メタクリル酸デシル、アクリル酸ドデシル、メタクリル酸ドデシル、アクリル酸トリデシル、メタクリル酸トリデシル、アクリロニトリル、アクリル酸メトキシエチル、メタクリル酸メトキシエチルなど。アクリル系接着剤モノマーの他の例は、Satas, “Acrylic Adhesives”,Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., pp. 396-456 (D. Satas, ed.), Van Nostrand   Reinhold, New York(1989)に記載されている。幾つかの業者から入手できるアクリル系接着剤が、商品名ＡＲＯＳＥＴ、ＤＵＲＯＴＡＫ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ、ＧＥＬＶＡ、およびＮＥＯＣＲＹＬで販売されている。
【００３３】
マトリックスの感圧接着剤成分中に存在することができる（少なくとも調製に際して、たとえば後記の実験のセクションに記載するように、加工中の何らかの乾燥前に）着目される有機溶剤は多様であってよい。着目される有機溶剤には下記のものが含まれるが、それらに限定されない：酢酸エチル、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、アセチルアセトン、トルエンおよびキシレン。感圧接着剤中の固体のパーセントは多様であってよく、ある場合には３５から６５％まで、たとえば３５から５０％までの範囲である。
【００３４】
ある場合に着目されるのは、接着剤のアクリレートポリマーがペンダント官能基、たとえば−ＯＨ、−ＣＯＯＨなどを欠如した感圧接着剤である。ある態様において、感圧接着剤はＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−９３０１（Ｈｅｎｋｅｌ，ニュージャージー州ブリッジウォーター）の組成と同一であるかあるいはそれと実質的に同一である組成をもつことができる。ここで用いる用語“実質的に同一”は、有機溶剤溶液中における−ＣＯＯＨ官能基を欠如したアクリレートコポリマーであって、ここに記載する機能性を備えた組成物を表わす。具体的には、着目されるのは官能基を欠如したアクリレートコポリマーを含有し、酢酸エチルおよびシクロヘキサンの両方を含有する溶剤系中に存在する感圧接着剤組成物であり、その際、組成物中の固体のパーセントは３０から４０％まで、たとえば３３から３７％までの範囲、たとえば３６％である。ある態様において、アクリル系感圧接着剤はＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−９３０１である。ある態様において、接着剤はＧｅｌｖａ  ７８８３、すなわち−ＣＯＯＨ基を欠如したアクリレート  ビニルアセテートを含有する感圧接着剤の組成と同一であるかあるいはそれと実質的に同一である組成をもつことができる。ある態様において、アクリル系感圧接着剤はＧｅｌｖａ  ７８８３である。ある態様において、接着剤はＧｅｌｖａ  ２９９９、すなわち−ＣＯＯＨ基を欠如した感圧接着剤の組成と同一であるかあるいはそれと実質的に同一である組成をもつことができる。ある態様において、アクリル系感圧接着剤はＧｅｌｖａ  ２９９９である。
【００３５】
ある場合には、官能基を欠如したポリマーを含む感圧接着剤は、マトリックスの５０から９５重量％まで、たとえば６０から９０重量％まで−これは７５から９０重量％までを含む−を構成することができる。
【００３６】
プロピニルアミノインダンが遊離塩基として存在する場合、マトリックスは、有効薬剤、および感圧接着剤、たとえばＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−９３０１またはＧｅｌｖａ  ７８８３またはＧｅｌｖａ  ２９９９感圧接着剤からなることができる。
【００３７】
ある場合、たとえばプロピニルアミノインダンが塩として存在する場合は、マトリックスはさらに弱塩基、たとえばカチオン性アクリルコポリマーを含有することができる。ある観点において、マトリックスはプロピニルアミノインダン（たとえば、ラサギリン）および感圧接着剤からなり、その際、感圧接着剤はアクリレートコポリマーおよびカチオン性アクリルコポリマーからなり、その際、アクリレートコポリマーはペンダント官能基を欠如している。着目されるカチオン性アクリルコポリマーは、２種類以上の異なるモノマー残基のポリマーであり、その際、それらの残基のうち少なくとも１種類はアクリル残基、たとえばアクリレートまたはメタクリレートであり、それらの残基のうち少なくとも１種類はカチオン性ペンダント基、たとえばアミノペンダント基を含み、その際、これらの特徴はそのコポリマーを構成する同一モノマー残基に含まれてもよく、異なるモノマー残基に含まれてもよい。希望する場合、カチオン性アクリルコポリマーはアミノ化メタクリレートコポリマーであってもよい。アミノ化メタクリレートコポリマーは、たとえば２：１：１の比率で存在するメタクリル酸ジエチルアミノエチル、メタクリル酸ブチルおよびメタクリル酸メチルのコポリマーであってもよい。ある場合には、アミノ化メタクリレートコポリマーは次式により記載できる：
【００３８】
【化３】
0006050896.tif 000004
【００３９】
ある場合には、アミノ化メタクリレートコポリマーの平均分子量は２５，０００から７５，０００ダルトンまで、たとえば３０，０００から６０，０００ダルトンまで−これは４５，０００から５５，０００ダルトンまでを含む−の範囲である。
【００４０】
着目されるのは、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ  ＰＯおよび／またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ  １２，５アミノ化メタクリレートコポリマーと実質的に同一のアミノ化メタクリレートコポリマーである。ここで用いる実質的に同一という用語は、アミノ化メタクリレートコポリマーが組成物に対してＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ  ＰＯおよび／またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ  １２，５アミノ化メタクリレートコポリマーと同一の機能効果をもつことを意味する。ある場合には、アミノ化メタクリレートコポリマーはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ  ＰＯおよび／またはＥｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）  Ｅ  １２，５アミノ化メタクリレートコポリマーである。カチオン性アクリルコポリマーが存在する場合、その量はマトリックスの１から１５重量％まで、たとえば２から１０重量％まで−これは４から８重量％までを含む−の範囲の量で存在することができる。弱塩基として同様に着目されるのは、トリエタノールアミンなどの作用剤である。トリエタノールアミンが存在する場合、その量はマトリックスの１から１５重量％まで、たとえば２から１０重量％まで−これはマトリックスの２から８重量％まで、たとえば２から４重量％までを含む−の範囲の量で存在することができる。
【００４１】
ある場合には、マトリックスはさらに、たとえば極性機能性モノマー残基をもつアクリレートコポリマーを含有することにより機能性を示す１種類以上の追加の感圧接着剤を含有することができる。着目されるのは、−ＣＯＯＨ官能基を備えたモノマー残基、すなわちペンダント−ＣＯＯＨ基をもつ残基をもつポリマーを含む感圧接着剤である。言い換えると、そのポリマーは−ＣＯＯＨ基が結合している残基を含む。−ＣＯＯＨ官能基を備え、それからそのような接着剤のポリマーを製造できる有用なカルボン酸モノマーは、約３から約６個の炭素原子を含むことができ、それには特にアクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸などが含まれる。アクリル酸、メタクリル酸およびその混合物を特定の態様に使用する。ある態様において、接着剤は−ＣＯＯＨ官能基を含むアクリレートコポリマーを含有することができ、それは下記のものと同一であるかあるいはそれらと実質的に同一である：ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２３５３；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０５２；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２９７９；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０７４；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２３５Ａ；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２８５２；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０５１；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０５４；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２６７７；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２１９４；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２１９６；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２１００およびＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２８２５（Ｈｅｎｋｅｌ，ニュージャージー州ブリッジウォーター）。ある態様において、この追加の感圧接着剤は下記のものと同一であるかあるいはそれらと実質的に同一であってもよい：ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２３５３；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０５２；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２９７９；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０７４；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２３５Ａ；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２８５２；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０５１；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２０５４；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２６７７；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２１９４；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２１９６；ＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２１００またはＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−２８２５（Ｈｅｎｋｅｌ，ニュージャージー州ブリッジウォーター）。ここで用いる用語“実質的に同一”は、有機溶剤溶液中におけるアクリレート  ビニルアセテートコポリマーであって、本明細書に記載する機能性を備えた組成物を表わす。カルボキシル官能基をもつポリマーを含むそのような追加の感圧接着剤が存在する場合、その量はマトリックスの３５重量％以下、たとえば３０重量％以下−これは２５重量％以下、たとえば２０重量％以下を含む−の量で存在することができ、マトリックスの１から１５重量％まで、たとえば２から１０重量％までの範囲の量で存在することができる。
【００４２】
本明細書に記載するマトリックスは、経皮吸収促進剤を含有することができる。経皮吸収促進剤は、対象の皮膚による有効薬剤の吸収を助成することができる。経皮吸収促進剤は有効薬剤の経皮吸収だけでなく対象の皮膚を通した有効薬剤の経皮透過も助成できるので、経皮透過促進剤とも呼ぶことができる。
【００４３】
経皮吸収促進剤には下記のものを含めることができるが、それらに限定されない：脂肪族アルコール、たとえば、限定ではないが、１２〜２２個の炭素原子をもつ飽和または不飽和高級アルコール、たとえばオレイルアルコールおよびラウリルアルコール；脂肪酸、たとえば、限定ではないが、リノール酸、オレイン酸、リノレン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびパルミチン酸；脂肪酸エステル、たとえば、限定ではないが、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピル；アルコールアミン、たとえば、限定ではないが、トリエタノールアミン、塩酸トリエタノールアミン、およびジイソプロパノールアミン；多価アルコールアルキルエーテル、たとえば、限定ではないが、多価アルコール、たとえばグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジグリセロール、ポリグリセロール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビタン、ソルビトール、イソソルビド、メチルグルコシド、オリゴ糖、および還元オリゴ糖のアルキルエーテル：その際、多価アルコールアルキルエーテル中のアルキル基部分の炭素原子数は、好ましくは６〜２０である；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、たとえば、限定ではないが、アルキル基部分の炭素原子数が６〜２０でありかつポリオキシエチレン鎖の反復単位（たとえば、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）の数が１〜９であるポリオキシエチレンアルキルエーテル、たとえば、限定ではないが、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、およびポリオキシエチレンオレイルエーテル；グリセリド（すなわち、グリセロールの脂肪酸エステル）、たとえば、限定ではないが、６〜１８個の炭素原子をもつ脂肪酸のグリセロールエステル：その際、グリセリドはモノグリセリド（すなわち、１つの脂肪酸鎖にエステル結合により共有結合したグリセロール分子）、ジグリセリド（すなわち、２つの脂肪酸鎖にエステル結合により共有結合したグリセロール分子）、トリグリセリド（すなわち、３つの脂肪酸鎖にエステル結合により共有結合したグリセロール分子）、またはその組合わせであってよく、グリセリドを形成する脂肪酸成分にはオクタン酸、デカン酸、ドデカン酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸（すなわち、ステアリン酸）およびオレイン酸が含まれるが、これらに限定されない；多価アルコールの中鎖脂肪酸エステル；乳酸アルキルエステル；二塩基酸アルキルエステル；アシル化アミノ酸；ピロリドン；ピロリドン誘導体；ならびにその組合わせ。
【００４４】
他のタイプの経皮吸収促進剤には、乳酸、酒石酸、１，２，６−ヘキサントリオール、ベンジルアルコール、ラノリン、水酸化カリウム（ＫＯＨ）、およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンが含まれるが、これらに限定されない。
【００４５】
経皮吸収促進剤の具体例には、グリセロールモノオレエート（ＧＭＯ）、ソルビタンモノラウレート（ＳＭＬ）、ソルビタンモノオレエート（ＳＭＯ）、ラウレス−４(laureth-4)（ＬＴＨ）、およびその組合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【００４６】
ある場合には、マトリックスは経皮吸収促進剤を２％から２５％（ｗ／ｗ）まで、たとえば５％から２０％（ｗ／ｗ）まで−これは５％から１５％（ｗ／ｗ）までを含む−の範囲の量で含有する。特定の場合には、マトリックスは経皮吸収促進剤を約５％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、または約２０％（ｗ／ｗ）の量で含有する。
【００４７】
ある態様において、マトリックス層は水に不溶性である。水に不溶性とは、マトリックス層を水に１日以上、たとえば１週間以上の期間−これは１か月以上を含む−浸漬でき、溶解したとしても観察できるほどの溶解をほとんど示さないこと、たとえば全く示さないことを意味する。
【００４８】
バッキング
前記にまとめたように、着目される経皮組成物はバッキング（すなわち、支持体層）を含んでもよい。バッキングは、対象の希望する局所位置と密着させることができる程度に柔軟であってよい。バッキングは、有効薬剤を吸収せずかつ有効薬剤を支持体の側から放出させない材料から作成することができる。バッキングは不織布、織布、フィルム（シートを含む）、多孔体、発泡体、紙、フィルムを不織布または織布に積層することにより得られた複合材料、およびその組合わせを含むことができるが、これらに限定されない。
【００４９】
不織布には下記のものを含めることができるが、それらに限定されない：ポリオレフィン樹脂、たとえばポリエチレンおよびポリプロピレン；ポリエステル樹脂、たとえばポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートおよびポリエチレンナフタレート；レーヨン、ポリアミド、ポリ（エステルエーテル）、ポリウレタン、ポリアクリル樹脂、ポリビニルアルコール、スチレン−イソプレン−スチレンコポリマー、およびスチレン−エチレン−プロピレン−スチレンコポリマー；ならびにその組合わせ。織布には下記のものを含めることができるが、それらに限定されない：綿、レーヨン、ポリアクリル樹脂、ポリエステル樹脂、ポリビニルアルコール、およびその組合わせ。フィルムには下記のものを含めることができるが、それらに限定されない：ポリオレフィン樹脂、たとえばポリエチレンおよびポリプロピレン；ポリアクリル樹脂、たとえばポリメタクリル酸メチルおよびポリメタクリル酸エチル；ポリエステル樹脂、たとえばポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートおよびポリエチレンナフタレート；ならびにさらに、セロファン、ポリビニルアルコール、エチレン−ビニルアルコールコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル、フッ素樹脂、スチレン−イソプレン−スチレンコポリマー、スチレン−ブタジエンゴム、ポリブタジエン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、ポリアミド、およびポリスルホン；ならびにその組合わせ。紙には下記のものを含めることができるが、それらに限定されない：含浸紙、コート紙、上質紙、クラフト紙、和紙、グラシン紙、合成紙、およびその組合わせ。複合材料には上記のフィルムを上記の不織布または織布に積層することにより得られる複合材料を含めることができるが、これらに限定されない。
【００５０】
バッキングのサイズは多様であってよく、ある場合にはバッキングは希望する局所標的部位を覆うサイズである。ある態様において、バッキングは２から１００ｃｍまで、たとえば４から６０ｃｍまでの範囲の長さ、および２から１００ｃｍまで、たとえば４から６０ｃｍまでの範囲の幅をもつ。
【００５１】
ある態様において、バッキング層は水に不溶性である。水に不溶性とは、バッキング層を水に１日以上、たとえば１週間以上の期間−これは１か月以上を含む−浸漬でき、溶解したとしても観察できるほどの溶解をほとんど示さないこと、たとえば全く示さないことを意味する。
【００５２】
剥離ライナー
ある態様において、有効薬剤層（すなわち、マトリックス）上に、具体的には、バッキング層が存在する場合にはそれから遠位（すなわち、反対側）の有効薬剤層面に、剥離ライナーを付与する。剥離ライナーは、有効薬剤層の保護を助成する。剥離ライナーは、ポリエチレンコートした上質紙、ポリオレフィンコートしたグラシン紙、ポリエチレンテレフタレート（ポリエステル）フィルム、ポリプロピレンフィルムなどの片側をシリコーン処理で処理することにより作成できる。
【００５３】
粘着性オーバーレイ
所望により、皮膚に適用した際の組成物の接着性を高めるために１以上の粘着性オーバーレイを使用できる。粘着性オーバーレイは、バッキング材料、たとえば多孔質、非孔質、閉鎖性または通気性のバッキング材料上に存在する、接着剤の層を含むことができる。粘着性オーバーレイの寸法は希望する機能性を付与するように選択され、ある場合には、有効薬剤製剤上に適用した際に粘着性オーバーレイが有効薬剤製剤の１以上の側面の外側へある距離広がるように寸法が選択される。ある場合には、粘着性オーバーレイの面積は有効薬剤製剤の面積より５％以上、たとえば１０％以上−これは２０％以上を含む−大きい。使用に際して、粘着性オーバーレイは患者により、介護者により適用でき、あるいはキットに統合することができる。
【００５４】
使用方法
製品である経皮組成物の使用方法は、着目される標的状態、たとえば後記の有用性のセクションに記載する標的状態に対して対象を処置するために、有効量のプロピニルアミノインダン組成物を対象に投与することを含む。“処置する”または“処置”とは、対象が罹患している状態に関連する症状を少なくとも抑制または改善することを意味し、その際、抑制および改善は、処置される状態に関連するパラメーター、たとえば症状の大きさを、少なくとも低減することを表わすために広い意味で用いられる。したがって、処置には、その状態が完全に阻害され、たとえば発生が阻止され、または停止し、たとえば終止し、これにより対象がもはやその状態を経験しない状況も含まれる。したがって、処置にはある状態の阻止および管理が共に含まれる。
【００５５】
前記方法を実施する際、本明細書に開示する経皮組成物を対象に局所投与することができる；すなわち、経皮組成物をいずれか好都合な局所部位（たとえば、皮膚部位)に投与することができる。着目される局所部位には、粘膜部位および角化した皮膚部位が共に含まれ、したがって口、鼻、眼、直腸、膣、腕、足、胴、頭などが含まれるが、これらに限定されない。適用に伴って局所用組成物により覆われる表面積は、希望する量の薬剤の投与をもたらすのに十分なものであり、ある態様において１から２００ｃｍ２まで、たとえば１０から１８０ｃｍ２まで−これは１００から１５０ｃｍ２まで、たとえば１４０ｃｍ２を含む−の範囲である。
【００５６】
経皮組成物は、それを適用した局所部位に、たとえば希望する有効薬剤送達量を送達するために希望する長さの時間、保持することができる。ある場合には、経皮組成物を適用部位に保持する期間は２４時間以上、たとえば４８時間以上、たとえば７２時間以上、たとえば９６時間以上であり、ある場合には、その期間は１２０時間以下である。
【００５７】
本発明方法を実施する際、特定用量の経皮組成物を１回、または特定期間、たとえば処置される疾病状態の経過期間にわたって複数回、適用することができ、その際、複数回の組成物を特定期間にわたって投与する場合の投薬計画は毎日、毎週、隔週、毎月などであってもよい。
【００５８】
適用した際に局所用組成物により覆われる皮膚の面積は多様であってよい。ある場合には、適用した際に局所用組成物により覆われる皮膚の面積は１から２００ｃｍ２まで、たとえば１０から１８０ｃｍ２まで−これは１００から１５０ｃｍ２までを含む−の範囲である。
【００５９】
経皮有効薬剤組成物を希望する長さの時間（すなわち、目標用量の有効薬剤をある期間にわたって対象に送達するのに十分な長さの時間）皮膚部位に適用した後、組成物をその皮膚部位から取り除くことができる。新たな経皮組成物を同一または異なる皮膚部位に適用することができる。先の適用部位に皮膚刺激および／または皮膚感作が発生する可能性を少なくするために、新たな経皮組成物を異なる皮膚部位に適用してもよい。
【００６０】
特定の態様において、本発明方法は診断工程を含む。いずれか好都合なプロトコルを用いて、個体を本発明方法の必要があると診断することができる。さらに、個体は本発明方法が必要であると分かっている可能性があり、たとえば彼らはパーキンソン病に罹患している。標的状態の診断または評価は、いずれか好都合な診断プロトコルを用いて実施できる。
【００６１】
本発明方法はさらに、局所麻酔薬乳剤(emulsion)組成物の投与を含む処置プロトコルの有効性の評価を含むことができる。処置の有効性の評価は、いずれか好都合なプロトコルを用いて実施できる。
【００６２】
ある場合には、経皮組成物は着目される標的状態に対して特異的な１種類以上の追加療法と併せて投与することができる。したがって、経皮組成物を単独で用いて標的障害を処置することができ、あるいはたとえばパーキンソン病の例のように経皮組成物を一般的なＬ−ＤＯＰＡ処置に対する補助として使用できる。
【００６３】
本発明の経皮組成物は種々のタイプの対象に投与することができる。着目される対象には下記が含まれるが、それらに限定されない：ヒトおよびヒト以外の両方の哺乳類；これは食肉目（たとえば、イヌおよびネコ）、げっ歯目（たとえば、マウス、モルモット、およびラット）、ウサギ目（たとえば、ウサギ）、および霊長目（たとえば、ヒト、チンパンジー、およびサル）を含む。特定の態様において、対象、たとえば患者は、ヒトである。
【００６４】
有用性
本発明の経皮組成物は、プロピニルアミノインダン、たとえばラサギリンを経皮投与することが対象に有益となるいずれかの用途に有用である。ラサギリンおよび／またはそれの塩類は、多種多様な疾病状態、たとえば下記の処置に有用であるが、それらに限定されない：パーキンソン病、アルツハイマー病、記憶障害、発作、ならびに他の障害、たとえばU.S. Pat. No.: 5,387,612; 5,453,446; 5,457,133; 5,668,181; 5,576,353; 5,532,415; 5,599,991; 5,786,390; 5,519,061; 5,891,923; 5,744,500および6,316,504に記載のもの；それらの内容を本明細書に援用する。処置とは、少なくとも対象が罹患している状態に関連する症状の改善を達成することを意味し、その際、改善は、処置される状態に関連するパラメーター、たとえば症状の大きさを、少なくとも低減することを表わすために広い意味で用いられる。したがって、処置には、病的状態または少なくともそれと関連する症状が完全に阻害され、たとえば発生が阻止され、または停止し、たとえば終止し、これにより対象がもはやその状態または少なくともその状態を特徴づける症状に罹患しない状況も含まれる。
【００６５】
キット
本明細書に記載する特定の方法を実施する際に使用するためのキットも提供される。特定の態様において、キットは前記に述べた１以上の経皮組成物を含む。特定の態様において、キットは前記に述べた粘着性オーバーレイを含む。ある態様において、キットは多層、たとえば薬物を含有する層、ならびに薬物および他の賦形剤を含有しても含有しなくてもよい層を含む。２以上の組成物を含む特定のキットにおいて、組成物は個別にパッケージされてもいてよく、あるいは共通の容器内に存在してもよい。
【００６６】
特定の態様において、キットはさらに、本発明方法を実施するための指示、およびそれを入手するための手段（たとえば、指示を提供するウェブページへユーザーを導くウェブサイトＵＲＬ）を含むであろう；その際、これらの指示は基質上にプリントされていてもよく、その場合、基質はパッケージ挿入物、パッケージ、試薬容器などのうち１以上であってもよい。本発明のキットにおいて、これら１以上の構成要素は、都合または希望に従って同一または異なる容器内に存在する。
【００６７】
以下の実施例は説明のために提示され、限定のために提示するものではない。詳細には、以下の実施例は本発明を実施するための具体的態様のものである。これらの実施例は説明のためのものにすぎず、決して本発明の範囲を限定するためのものではない。
【実施例】
【００６８】
Ｉ．材料および方法
Ａ．有効薬剤レザバー層の作成
有機溶剤中における、混合物の各成分の原液（一般に、酢酸エチル、メタノール、および/またはエタノール中における３０〜６０重量％の固形分）を混和し、続いて混合処理することにより、配合物を調製した。均一な混合物が形成されると、この溶液を剥離ライナー（シリコーン処理した２〜３ミルのポリエステルシート）上にキャストし、６５℃〜８０℃で１０〜９０分間乾燥させた。これらの粘着フィルムをＰＥＴバッキングに積層した。
【００６９】
Ｂ．経皮フラックス試験
ヒトの死体皮膚を用い、上皮層(epidermal layer)（角質層および表皮(epidermis)）を全厚皮膚から皮膚膜として分離した。アーチパンチで約２．０ｃｍ２の最終直径に試料を打ち抜いた。剥離ライナーを取り除き、このシステムを表皮／角質層の上に、薬物接着剤層を角質層に向けて配置した。接着剤層と角質層が良好に接触するように、穏やかな圧力をかけた。フランツセル(Franz cell)のドナー側とレセプター側を互いにクランプで留め、ｐＨ６．５のリン酸緩衝液を含有するレセプター溶液をフランツセルに添加した。実験期間中、セルを３３℃に保持した。レセプター溶液の試料を規則的間隔で採取し、有効薬剤濃度をＨＰＬＣにより測定した。シンク条件を維持するために、取り出したレセプター溶液の代わりに新鮮な溶液を入れた。時間に対するレシーバーコンパートメント内の薬物累積量のプロットの傾きから、フラックスを計算した。
【００７０】
Ｃ．具体例
Ｃ．１  メシル酸ラサギリンをアクリレート系接着剤中に含有する種々の経皮製剤のフラックス
前記の一般法を用いて、異なる量のラサギリン、Ｄｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）  ８７−２３５３、８７−２０５２および／または８７−９３０１のうち１種類以上、ならびにＥｕｄｒａｇｉｔ  Ｅ  ＰＯを含有する一連の経皮システムを作成した；詳細を次表に示す。さらに、Ｇｅｌｖａ  ７８８３（アクリレート  ビニルアセテート）を用いた１種類の製剤を作成した。ヒトの死体皮膚を通るフラックスを測定し、結果を図２Ａおよび２Ｂにグラフで提示する。
【００７１】
【表１】
0006050896.tif 000005
【００７２】
Ｃ．２  安定性
安定性を下記に従って判定した。メシル酸ラサギリン被験パッチを４ｃｍ2サイズで作成し、ポリアクリロニトリル（ＰＡＮ）材料製パウチに入れた。これらのパッチを室温、３０℃および４０℃の温度のチャンバー（湿度制御なし）に貯蔵した。用いたパウチ材料はＤｉａ  Ｎｉｐｐｏｎから購入された。
【００７３】
選択した時点でパッチを抽出して、メシル酸ラサギリンおよび１−アミノインダン（主な分解生成物）の濃度を測定した。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によりパッチの安定性を判定した。結果を次表に示す。
【００７４】
【表２】
0006050896.tif 000006
【００７５】
【表３】
0006050896.tif 000007
【００７６】
【表４】
0006050896.tif 000008
【００７７】
Ｃ．３  ７日用経皮パッチ製剤の薬物動態
メシル酸ラサギリンの経口製剤（１ｍｇ  Ａｚｉｌｅｃｔ（登録商標）錠）と比較した２種類の７日用経皮パッチ製剤の薬物動態の測定を、ゲッチンゲン（Gottingen）系ミニブタで実施した。
【００７８】
製剤Ａは、１５％のラサギリン、４％のＥＰＯをＤｕｒｏ−Ｔａｋ  ２１００／Ｇｅｌｖａ２９９９中に含有する。製剤Ｂは、１５％のラサギリン、４％のＥＰＯをＧｅｌｖａ２９９９中に含有する（−ＣＯＯＨなし）。３匹のブタをこの試験に用い、それぞれに３種類の製剤（２種類は経皮、１種類は経口）をクロスオーバー試験計画で各処置間に７日間のウオッシュアウト期間をおいて投与した。この試験の結果を表５に示す。
【００７９】
【表５】
0006050896.tif 000009
【００８０】
ゲッチンゲン系ミニブタに７日間投与した２種類の経皮ラサギリン製剤は良好に耐容され、製剤Ｂ（−ＣＯＯＨなし）は、製剤Ａのものより高い、平均Ａｚｉｌｅｃｔ（登録商標）ＡＵＣとのＡＵＣ比を示した。経口錠（Ａｚｉｌｅｃｔ（登録商標），１ｍｇ）と比較して、推定経皮ＡＵＣ（０−２４）は１０日間にわたって類似の平均曝露を示した。それぞれの経皮ラサギリン製剤（ロットＮｏ．０７６−５０−２および０７６−５２−Ｉ）の７日間投与により、７日間の着用期間にわたって検出可能な血漿濃度が得られ、臨床的な異常または皮膚刺激はなかった。
【００８１】
本願発明の他の態様は、以下の通りである；
態様１
経皮組成物であって、
（Ａ）下記のものを含むマトリックス：
（ｉ）プロピニルアミノインダン；および
（ｉｉ）下記のものを含む感圧接着剤：
（ａ）ペンダント官能基を欠如したアクリレートコポリマー；および
（ａ）カチオン性アクリルコポリマー；ならびに
（Ｂ）バッキング
を含む組成物。
態様２
プロピニルアミノインダンがラサギリンである、態様１に記載の経皮組成物。
態様３
ラサギリンが遊離塩基として存在する、態様２に記載の経皮組成物。
態様４
ラサギリンが塩として存在する、態様２に記載の経皮組成物。
態様５
塩がメシル酸ラサギリンである、態様４に記載の経皮組成物。
態様６
感圧接着剤がＤｕｒｏＴａｋ（登録商標）  ８７−９３０１と同一または実質的に同一である、態様５に記載の経皮組成物。
態様７
感圧接着剤がＧｅｌｖａ（登録商標）  ７８８３と同一または実質的に同一である、態様５に記載の経皮組成物。
態様８
感圧接着剤がマトリックスの７５重量％から９０重量％までの範囲の量で存在する、態様１〜７のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様９
カチオン性アクリルコポリマーがアミノ化メタクリレートコポリマーである、態様１〜８のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様１０
アミノ化メタクリレートコポリマーが、メタクリル酸ジエチルアミノエチル、メタクリル酸ブチルおよびメタクリル酸メチルのコポリマーである、態様９に記載の経皮組成物。
態様１１
アミノ化メタクリレートコポリマーが次式：
【化４】
0006050896.tif 000010
により記載される、態様１０に記載の経皮組成物。
態様１２
組成物がさらに、−ＣＯＯＨ官能基を含む第２の感圧接着剤を含む、態様１〜１１のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様１３
第２の感圧接着剤がマトリックスの２重量％から１０重量％までの範囲の量で存在する、態様１２に記載の経皮組成物。
態様１４
マトリックスが促進剤を含む、前記態様のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様１５
経皮組成物が長期間にわたるプロピニルアミノインダンの療法フラックスを示す、前記態様のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様１６
マトリックスが単層構造を有する、前記態様のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様１７
組成物がさらに剥離ライナーを含む、前記態様のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様１８
組成物が貯蔵安定性である、前記態様のいずれか１項に記載の経皮組成物。
態様１９
対象の皮膚表面に、態様１〜１８のいずれか１項に記載の経皮組成物を、長期間にわたるプロピニルアミノインダンの療法フラックスを達成するのに十分な様式で適用することを含む方法。
態様２０
態様１〜１８のいずれか１項に記載の経皮組成物を２以上含むキット。
理解を明確にするために以上に本発明を説明および実施例によってかなり詳細に記載したが、特許請求の範囲の精神および範囲から逸脱することなくそれらに対し特定の変更および改変をなしうることは本発明の教示からみて当業者に容易に認識される。
【００８２】
したがって、以上は本発明の原理を説明するにすぎない。本明細書に明確に記載または提示されていないけれども本発明の原理を具体化した多様なアレンジメントを当業者が考案でき、それらが本発明の精神および範囲に含まれることは、認識されるであろう。さらに、本明細書に列記したすべての例および条件付き言語は、主に、本発明の原理および本発明者らが技術の発展に貢献した概念を読者が理解するのを補助するためのものであり、そのような具体的に列記した例および条件に限定されないと解釈すべきである。さらに、本発明の原理、観点および態様ならびにその具体例を列記した本明細書中の記述はすべて、本発明の構造均等物および機能均等物を共に包含するものとする。さらに、そのような均等物は、現在既知の均等物、および将来開発される均等物、すなわち開発されるいずれかの要素であって構造に関係なく同じ機能を果たすものを、共に含むものとする。したがって本発明の範囲は本明細書に提示および記載した代表的態様に限定されないものとする。むしろ、本発明の範囲および精神は特許請求の範囲によって具体化される。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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