(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉｂ：
【化３７７】
0005944837.tif 000399
［式中、
Ｘ、Ｙ及びＺは、ＣＨであり；
ｏは、１であり；ｎは、０であり；ｍは、０、１、２、３、又は４であり；
Ａは、Ｃ＝Ｏであり；
Ｗは、ＮＨであり；
Ｒ２は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、及びＣ１−Ｃ１０アルキル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択されるか、あるいはＲ３の２個の基が、互いに結合して５又は６員の環式環及び複素環（これらのいずれも場合により置換されている）を作り；
Ｒ６は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１０は、
【化３７９】
0005944837.tif 000400
［式中、ｍ’は、０、１、２、３、又は４であり、そしてｎ’は、０、１、２、又は３である］からなる群より選択される部分であり、
Ｒ１１は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１２は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１３は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして、
Ｒ１４は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され、
用語「場合により置換されている」は、基内のメンバー原子に結合している水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、オキソ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、フェニル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択される基によって置き換えられており、
Ｒ８は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択されることを意味する］を有する化合物、又はその薬学的に許容しうる塩を含む、細菌感染の処置のための医薬組成物。
【請求項２】
一般式Ｉｂを有する化合物が、次に示す式：
【化３８０】
0005944837.tif 000401
0005944837.tif 000402
0005944837.tif 000403
0005944837.tif 000404
0005944837.tif 000405
0005944837.tif 000406
0005944837.tif 000407
0005944837.tif 000408
0005944837.tif 000409
0005944837.tif 000410
0005944837.tif 000411
0005944837.tif 000412
0005944837.tif 000413
0005944837.tif 000414
0005944837.tif 000415
0005944837.tif 000416
0005944837.tif 000417
0005944837.tif 000418
0005944837.tif 000419
0005944837.tif 000420
のうちの１つを有する化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
一般式Ｉｂを有する化合物が、上記式１５、１６、３１、３２、４４、４５、４７、４９、５４-５７、６０-８７、８９-１０３、１０６、１０７、１１０、１１１、１１３、１１６-１３５、１３７-１４０、１４４、１４７、１４８、１５２、１５４、１５９、１６２-１６７、１７１-１８１、１８４-１９３、１９８、１９９-２０２、２０９-２１８、２２１-２２５、２４８-２６０、２６２、２６３、２６７-２６９、２７１-２７４、２８０-２９３、３００-３１５、３１７-３１８、３２０-３２１、３２４，及び３３０のうちの１つを有する化合物である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
一般式Ｉｂを有する化合物が、上記式４７、５４、１７７及び１８５のうちの１つを有する、請求項２又は３記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記細菌感染が、結核である、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
請求項２記載の上記式９、１０、１４-１７、２７-１４１、１４４-１５４、１５９、１６２-１８１、１８３-１９５、１９８-２２５、２４８-２６３、及び２６５-３５２の１つを有する化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
化合物が、上記式１５、１６、３１、３２、４４、４５、４７、４９、５４-５７、６０-８７、８９-１０３、１０６、１０７、１１０、１１１、１１３、１１６-１３５、１３７-１４１、１４４、１４７、１４８、１５２、１５４、１５９、１６２-１６７、１７１-１８１、１８４-１９３、１９８、１９９-２０２、２０９-２１８、２２１-２２５、２４８-２６０、２６２-２６３、２６７-２６９、２７１-２７４、２８０-２９３、２９５-３１５、３１７-３１８、３２０-３２１、３２４、及び３３０の１つを有する化合物である、請求項６記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
化合物が、上記式４７、５４、１７７、及び１８５の１つを有する化合物である、請求項７記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
一般式Ｉｂ：
【化３８１】
0005944837.tif 000421
［式中、
Ｘ、Ｙ及びＺは、ＣＨであり；
ｏは、１であり；ｎは、０であり；ｍは、１、２、３、又は４であり；
Ａは、Ｃ＝Ｏであり；
Ｗは、ＮＨであり；
Ｒ２は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）２、アリール、ベンジル、及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３は、各出現ごとに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択されるか、あるいはＲ３の２個の基が、互いに結合して５又は６員の環式環及び複素環（これらのいずれも場合により置換されている）を作り；
Ｒ５及びＲ６は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１０は、
【化３８２】
0005944837.tif 000422
［式中、ｍ’は、０、１、２、３、又は４であり、そしてｎ’は、０、１、２、又は３である］からなる群より選択される部分であり、
Ｒ１１は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１２は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１３は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして、
Ｒ１４は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され、
用語「場合により置換されている」は、基内のメンバー原子に結合している水素原子が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、フェニル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択される基によって置き換えられており、
Ｒ８は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群より選択されることを意味する］を有する化合物、又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれかに記載の化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
細菌感染の処置のための、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
結核の処置のための、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
細菌感染の処置のための医薬を製造するための請求項６〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
結核の処置のための医薬を製造するための請求項６〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、小分子化合物、及び細菌感染、特に結核の処置におけるそれらの使用に関する。
【０００２】
発明の背景
疾患としての結核（ＴＢ）は、毎年、何百万もの死をもたらし続けている。化学療法の不適切な使用が、薬剤耐性症例数の増加につながった。この状況は、現在公知の全ての薬剤に対して極度に耐性の強い株の出現によって悪化する傾向にある（Van Rie and Enarson, 2006）。国際的に推奨されるＴＢ抑制戦略（直接観察下短期化学療法（ＤＯＴＳ）とも呼ばれる）は、６ヵ月を超える長期間、５つの抗菌剤の組合せを服用することに依存する（http://www.who.int/tb/dots/en/）。数理モデルを使用して、処置継続期間及びＴＢ動態を考慮に入れると、処置期間の減少の利点は、相当あると予測され、そして世界的なＴＢ負担の減少に大いに貢献しそうであると考えられた（Salomon et al., 2006）。
【０００３】
現在の化学療法は、一般情報経路ならびにＲＮＡ重合及びタンパク質合成阻害などの重要プロセスを無効にすることによるか、又はマイコバクテリアの特異的な細胞エンベロープ合成を妨げることによるかのいずれかで、ヒト型結核菌（Mycobacterium tuberculosis）桿菌を直接標的にする化合物からなる。最も広く使用されている専用の抗結核剤、イソニアジド、エチオナミド及びピラジナミドは、最初に活性化を必要とするプロドラッグである。活性型として、それらは、広範囲にわたるマイコバクテリア標的に対して阻害活性を示すが、それはまだ完全には特徴付けられていない。ヒト免疫不全ウイルスのような他の慢性感染症に関して、ヒト型結核菌の広範囲にわたる重要な特徴を標的とする薬剤を含む、マルチ治療アプローチが、現在まで最も成功した戦略であると証明された。これゆえに、ヒト型結核菌に対して異なる作用機構を有する現在の薬剤インヒビターの組合せが、この疾患の抑制のための解決策でありそうである。
【０００４】
新しい抗ＴＢ剤を発見するための最も挑戦的なアプローチは、この桿菌の生存に不可欠である重要な特徴を標的とする活性化合物のスクリーニングに依存する。結核菌持続性の背景の生物学的機構、すなわち、潜在性細菌の位置及び状態の理解の欠如が依然としてあるが、ヒトにおいて、ヒト型結核菌は、低酸素条件下で原発性肉芽腫内に存在し（Lenaerts et al., 2007）、さらには種々の種類の細胞の内部に潜伏している（Houben et al., 2006; Neyrolles et al., 2006）と考えられている。この桿菌は、主に、マクロファージ及び樹状細胞などの食細胞の内部に局在しており、そして、結核菌が、細胞外条件での成長と比較して宿主マクロファージのファゴソームにおいて異なる表現型をとるということが、明らかに立証された（Rohde et al., 2007; Schnappinger et al., 2003）。感染すると、炎症反応が誘発され、それによってインターロイキン及びサイトカインを放出するＴリンパ球の動員を開始し、それらは順に、感染したマクロファージを活性化させて、病原体の破壊を可能にする。このように、適切なトリガーがあると、宿主マクロファージは、侵入桿菌を排除することができる。これは、ヒト型結核菌を吸引した人々の９５％を超える人々が、この疾患を発症しないという事実によってさらに支持され、これは、ヒト宿主反応が、大抵の場合、ヒト型結核菌により誘発された病理発生を妨害するのに十分であるということを示唆している。これは、小分子の化合物が、免疫細胞応答信号を模倣し、そしてマイコバクテリアを除去するように宿主細胞を誘導することができるという仮説を引き起こす。
【０００５】
したがって、ハイスループット・スクリーニングに適し、宿主マクロファージの内部でのヒト型結核菌増殖を防ぐであろう化合物の探索を可能にする、細胞ベースの表現型アッセイが、利用されて（WO2010003533A2）、以前の方法論に含まれていた多数かつ厄介な工程の多くが克服されている（Arain et al., 1996）。
【０００６】
本発明の目的は、細菌感染に対して有効な化合物、特に宿主マクロファージの内部でのヒト型結核菌増殖を防ぐであろう化合物を同定することであった。
【０００７】
発明の説明
一態様において、本発明は、一般式Ｉａ：
【化１】
0005944837.tif 000002
［式中、
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
Ｘ、Ｙ及びＺは、ＣＨ、Ｎ又はＮ−オキシドであり；
Ｒ１は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、−ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＲ４ＨｅｔＡ、−ＯＲ４Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ＳＲ４、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ４又は−Ｎ（Ｒ４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、−Ｃ（Ｓ）Ｒ４、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ２は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ５、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ５）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ３は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ６、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択されるか、あるいはＲ３の２個の基が、互いに結合して５又は６員の環式環及び複素環（これらのいずれも場合により置換されている）を作り；
Ｒ４は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｒ７（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｒ７（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｒ７（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される］を有する化合物に関する。
【０００８】
用語「場合により置換されている」は、本明細書で使用されるとき、基内のメンバー原子に結合している水素原子、又は幾つかのそのような水素原子が、フッ素を含むハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、オキソ、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２、フェニル、ベンジル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル（これらのいずれもそれ自体が、「場合により置換されている」）などの基によって置き換えられており；すなわち、１個又は幾つかの水素原子が、前述の基のうちの１個によって置き換えられ得る、ということを示すことを意味している。
【０００９】
Ｒ８は、各出現ごとに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ９）２、−ＯＲ４ＨｅｔＡ、−ＯＲ４Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）ＨｅｔＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ９；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｒ９又は−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される。
【００１０】
Ｒ９は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される。
【００１１】
一実施態様において、本発明は、また、本発明の化合物の薬学的に許容しうる塩に関する。
【００１２】
用語「アルキル」は、特定範囲内のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖の飽和脂肪族炭化水素基を指す。このように、例えば、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」は、任意のヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体、ならびにｎ−、イソ−、sec−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチル及びメチルを指す。
【００１３】
用語「アルコキシ」は、先に定義したとおりのアルキル基が、酸素原子を介して親分子に結合している、式−Ｏ−アルキルを有する基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ）、又は１〜６個の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）を有することができる。適切なアルコキシ基の例は、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３又はＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３又は−ＯｔＢｕ）等を非限定的に含む。
【００１４】
用語「アルケニル」は、１つの炭素−炭素二重結合を含有し、かつ特定範囲内のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を指す。このように、例えば、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」は、ヘキセニル及びペンテニル異性体の全て、ならびに１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブテニル、１−プロペニル、２−プロペニル及びエテニル（又はビニル）を指す。
【００１５】
用語「アルキニル」は、１つの炭素−炭素三重結合を含有し、かつ特定範囲内のいくつかの炭素原子を有する、一価の直鎖又は分岐鎖の脂肪族炭化水素基を指す。このように、例えば、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」は、ヘキシニル及びペンチニル異性体の全て、ならびに１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−プロピニル、２−プロピニル及びエチニルを指す。
【００１６】
用語「アルキレン」は、同じもしくは２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導された２つの一価ラジカル中心、１〜１０個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を有する、飽和の分岐鎖又は直鎖又は環状炭化水素基を指す。典型的なアルキレン基は、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等を非限定的に含む。
【００１７】
用語「アルケニレン」は、親アルケンの同じ又は２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導された２つの一価ラジカル中心を有する、不飽和の分岐鎖又は直鎖又は環状炭化水素基を指す。例えば、アルケニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルケニレン基は、１，２−エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ−）を非限定的に含む。
【００１８】
用語「アルキニレン」は、親アルキンの同じ又は２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導された２つの一価ラジカル中心を有する、不飽和の分岐鎖又は直鎖又は環状炭化水素基を指す。例えば、アルキニレン基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子を有することができる。典型的なアルキニレン基は、アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）及び４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）を非限定的に含む。
【００１９】
用語「シクロアルキル」は、単独又は任意の他の用語と組み合わせて、特に定義されない限り、３〜８個の炭素原子を有する、場合により置換されているか又は非置換の環状炭化水素などの基を指す。このように、例えば、「Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを指す。
【００２０】
用語「ハロアルキル」は、少なくとも１個のハロゲンで置換されている、本明細書で定義したとおりのアルキル基を指す。本発明に有用な直鎖又は分岐鎖「ハロアルキル」基の例は、独立して１個以上のハロゲンで置換されている、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル及びｔ−ブチルを非限定的に含む。用語「ハロアルキル」は、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｆ、−ＣＨ２−ＣＦ３等などのそのような置換基を含むように解釈されるべきである。
【００２１】
用語「ヘテロアルキル」は、１個以上の炭素原子が、Ｏ、Ｎ又はＳなどのヘテロ原子で置き換えられた、アルキル基を指す。例えば、親分子に結合されたアルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ又はＳ）で置き換えられる場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２など）又はチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３など）である。親分子に結合していないアルキル基の非末端炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ又はＳ）で置き換えられる場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）又はチオアルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。
【００２２】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
【００２３】
用語「アリール」は、（ｉ）場合により置換されているフェニル、（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である、場合により置換されている９もしくは１０員の二環式縮合炭素環系、及び（ｉｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である、場合により置換されている１１〜１４員の三環式縮合炭素環系を指す。適切なアリールは、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル（テトラリニル）、インデニル、アントラセニル及びフルオレニルを含む。
【００２４】
用語「フェニル」は、本明細書で使用されるとき、場合により置換されているか、又は非置換のフェニル基を示すことを意味する。
【００２５】
用語「ベンジル」は、本明細書で使用されるとき、場合により置換されているか、又は非置換のベンジル基を示すことを意味する。
【００２６】
用語「ヘテロアリール」は、（ｉ）場合により置換されている５及び６員の芳香族複素環、ならびに（ｉｉ）少なくとも１個の環が芳香族である、場合により置換されている９及び１０員の二環式縮合環系を指し、ここで、芳香族複素環又は二環式縮合環系は、Ｎ、Ｏ及びＳ（ここで、各Ｎは、場合によりオキシドの形態であり、そして芳香族でない環内の各Ｓは、場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２である）から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する。適切な５及び６員の芳香族複素環は、例えば、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル及びチアジアゾリルを含む。適切な９及び１０員のヘテロ二環式縮合環系は、例えば、ベンゾフラニル、インドリル、インダゾリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、クロメニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、インドリニル、イソインドリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル及び２，３−ジヒドロベンゾ−１，４−ジオキシニルを含む。
【００２７】
用語「ヘテロシクリル」は、（ｉ）少なくとも１個の炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されている４〜８員の飽和及び不飽和であるが非芳香族の単環式環、（ｉｉ）１〜６個のヘテロ原子を含有する、場合により置換されている二環式環系、及び（ｉｉｉ）場合により置換されている三環式環系を指し、ここで、（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）における各環は、他の１つ又は複数の環に縮合しているか、又は架橋しているかは関係なく、かつ各環は、飽和又は不飽和であるが、非芳香族であり、そして、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）における各ヘテロ原子は、独立して、Ｎ、Ｏ及びＳ（ここで、各Ｎは、場合によりオキシドの形態であり、そして各Ｓは、場合によりＳ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２に酸化されている）から選択される。適切な４〜８員の飽和ヘテロシクリルは、例えば、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル（thiazinanyl）、チアゼパニル（thiazepanyl）、アゼパニル、ジアゼパニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル及びアザシクロオクチルを含む。適切な不飽和複素環は、単結合が二重結合で置き換えられた、上記の文で列挙された飽和複素環に対応するものを含む。本発明における使用に適する特定の環及び環系は、この段落及び前段落で列挙されたものに限定されないということが理解される。これらの環及び環系は、単に代表的なものにすぎない。
【００２８】
一実施態様において、本化合物は、一般式Ｉｂ：
【化２】
0005944837.tif 000003
［式中、
ｏは、０、１、２又は３であり；ｎは、０、１、２又は３であり；ｍは、０、１、２、３又は４であり；
Ａは、ＮＲ１１、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＯＰ（Ｏ）、Ｐ＝Ｏ、ＣＨ２又は
【化３】
0005944837.tif 000004
からなる群より選択されるヘテロアリールであり；
Ｗは、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ１１であり；
Ｒ１０は、
【化４】
0005944837.tif 000005
からなる群より選択される部分であり、
Ｒ１１は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキルアルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１２は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、ヒドロキシル、−ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１４（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１４（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１４（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；
Ｒ１３は、各出現ごとに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択され；そして、
Ｒ１４は、各出現ごとに独立して、水素、少なくとも１個のヒドロキシル又はハロゲンで場合により置換されているＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ１−Ｃ１０ハロアルキル、アリール、例えば、フェニル、ベンジル、ヘテロアリール及びヘテロシクリル（これらのいずれも場合により置換されている）からなる群より選択される］を有する。
【００２９】
別の態様において、本発明は、表１及び／又は実施例２で示されたとおりの式１〜３５２、好ましくは、表１で示されたとおりの式１５、１６、３１、３２、４４、４５、４７、４９、５４〜５７、６０〜８７、８９〜１０３、１０６、１０７、１１０、１１１、１１３、１１６〜１３５、１３７〜１４１、１４３、１４４、１４７、１４８、１５２、１５４、１５７〜１５９、１６１〜１６７、１７１〜１８２、１８４〜１９３、１９６、１９８、１９９〜２０２、２０９〜２１８、２２１〜２２７、２３１、２４８〜２６０、２６２〜２６４、２６７〜２６９、２７１〜２７４、２８０〜２９３、２９５〜３１５、３１７〜３１８、３２０〜３２１、３２４及び３３０のうちの１つを有する化合物、及びその薬学的に許容しうる塩に関する。特に好ましい化合物は、表１で示されたとおりの式４７、５４、１７７及び１８５のうちの１つを有する化合物である。また、それらの薬学的活性が図２に示されている。
【００３０】
好ましくは、先に定義したとおりの化合物は、宿主細胞、好ましくはマクロファージの内部における細菌成長に対し、好ましくはヒト型結核菌の成長に対して、１〜２０μMの間、好ましくは１μM未満の濃度で、阻害活性を有する。
【００３１】
一態様において、本発明は、細菌感染、例えば、結核の処置における使用のための、先に定義したとおりの化合物に関する。
【００３２】
一態様において、本発明は、結核の処置における使用のための、先に定義したとおりの化合物に関する。
【００３３】
一態様において、本発明は、先に定義したとおりの化合物及び薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物に関する。
【００３４】
一態様において、本発明は、結核の処置の方法に関し、この方法は、適切な量の、先に定義したとおりの化合物又は先に定義したとおりの医薬組成物の、それを必要としている人への適用を含む。
【００３５】
一実施態様において、「適切な量」は、本明細書で使用されるとき、０．０１mg／kg体重〜１ｇ／kg体重の範囲の量を指すことを意味する。
【００３６】
本発明の目的は、また、本発明による化合物の特異的結合を競合的に阻害する化合物によって解決される。好ましくは、そのような特異的結合は、本発明による前記化合物の標的タンパク質に対するものである。
【００３７】
本発明の目的は、また、細菌感染、特に結核の処置の方法であって、適切な量の化合物（この化合物は、本発明による化合物又は本発明による医薬組成物の標的タンパク質への特異的結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる）の、それを必要としている人への適用を含む、方法によって解決される。
【００３８】
医薬組成物
薬学的に許容しうる塩
薬学的に許容しうる付加塩の例は、非毒性無機及び有機酸付加塩、例えば、酢酸から誘導された酢酸塩、アコニット酸から誘導されたアコニット酸塩（aconate）、アスコルビン酸から誘導されたアスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸から誘導されたベンゼンスルホン酸塩、安息香酸から誘導された安息香酸塩，ケイ皮酸から誘導されたケイ皮酸塩、クエン酸から誘導されたクエン酸塩、エンボン酸（embonic acid）から誘導されたエンボン酸塩（embonate）、エナント酸から誘導されたエナント酸塩（enantate）、ギ酸から誘導されたギ酸塩、フマル酸から誘導されたフマル酸塩、グルタミン酸から誘導されたグルタミン酸塩、グリコール酸から誘導されたグリコール酸塩、塩酸から誘導された塩酸塩、臭化水素酸から誘導された臭化水素酸塩、乳酸から誘導された乳酸塩、マレイン酸から誘導されたマレイン酸塩、マロン酸から誘導されたマロン酸塩、マンデル酸から誘導されたマンデル酸塩、メタンスルホン酸から誘導されたメタンスルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸（naphtalene-2-sulphonic acid）から誘導されたナフタレン−２−スルホナート、硝酸から誘導された硝酸塩、過塩素酸から誘導された過塩素酸塩、リン酸から誘導されたリン酸塩、フタル酸から誘導されたフタル酸塩、サリチル酸から誘導されたサリチル酸塩、ソルビン酸から誘導されたソルビン酸塩、ステアリン酸から誘導されたステアリン酸塩、コハク酸から誘導されたコハク酸塩、硫酸から誘導された硫酸塩、酒石酸から誘導された酒石酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸から誘導されたトルエン−ｐ−スルホナート等を非限定的に含む。そのような塩は、当技術分野において周知で記載されている手順によって形成することができる。
【００３９】
薬学的に許容しうると見なすことができないシュウ酸などの他の酸は、本発明の化合物及びその薬学的に許容しうる酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製において、有用であり得る。
【００４０】
別の実施態様において、本発明の化合物は、本発明によるそれらのそれぞれの遊離塩基形態で使用される。
【００４１】
本発明の化合物の金属塩は、カルボキシ基を含有する本発明の化合物のナトリウム塩などのアルカリ金属塩を含む。
【００４２】
本発明の化合物は、非溶媒和形態、又は薬学的に許容しうる溶媒（例えば、水、エタノール等）を伴う溶媒和形態で提供されてもよい。溶媒和形態は、また、水和形態（例えば、一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、四水和物等）を含んでもよい。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的において、非溶媒和形態と同等であると見なされる。
【００４３】
投与及び処方
本発明の化合物、その活性代謝物又は異性体及び本発明による塩を含有する医薬の製造ならびにそれらの適用は、周知の薬学的方法に従って実施され得る。
【００４４】
治療における使用のために本発明に従って使用可能な本発明の化合物は、未加工化合物の形態で投与されてもよいが、活性成分（場合により生理学的に許容しうる塩の形態で）を、１種以上の佐剤、賦形剤、担体、緩衝剤、希釈剤及び／又は他の通例の薬学的助剤と一緒に、医薬組成物内に導入することが好ましい。そのような本発明の化合物の塩は、無水であっても、あるいは溶媒和されていてもよい。
【００４５】
好ましい実施態様において、本発明は、本発明に従って使用可能な化合物又はその薬学的に許容しうる塩もしくは誘導体を、そのための１種以上の薬学的に許容しうる担体、そして場合により他の治療及び／又は予防成分と一緒に含む、医薬を提供する。担体は、処方の他の成分と融和性であり、かつそのレシピエントに有害ではないという意味で「許容しうる」べきである。
【００４６】
本発明の医薬は、経口、直腸、気管支、経鼻、局所、頬側、舌下、経皮、腟内又は非経口（皮膚、皮下、筋肉内、腹腔内、静脈内、動脈内、脳内、眼内注射又は注入を含む）投与に適するもの、あるいは吸入又は通気（粉末及び液体エアゾール投与を含む）によるか、又は徐放性システムによる投与に適する形態であるものであってよい。徐放性システムの適切な例は、本発明の化合物を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスを含み、このマトリックスは、成形した物品、例えば、フィルム又はマイクロカプセルの形態であってもよい。
【００４７】
このように、本発明に従って使用可能な化合物は、従来の佐剤、担体又は希釈剤と一緒に、医薬及びその単位投与量の形態にしてもよい。そのような形態は、固体、そして特に錠剤、充填カプセル剤、粉末剤及びペレット剤の形態、及び液体、特に水又は非水溶液、懸濁剤、エマルジョン剤、エリキシル剤及びそれらを充填したカプセル剤（全て経口使用用）、坐剤（直腸投与用）ならびに無菌注射液剤（非経口使用用）を含む。そのような医薬及びその単位剤形は、従来の成分を従来の割合で、追加の活性化合物又は成分を伴って又は伴わずに、含んでよく、そしてそのような単位剤形は、利用されるべき意図する日毎の投与量範囲に釣り合った、任意の適切な有効量の活性成分を含有してよい。
【００４８】
本発明に従って使用可能な化合物は、様々な経口及び非経口剤形で投与され得る。以下の剤形は、活性成分として、本発明に従って使用可能な化合物、又は本発明に従って使用可能な化合物の薬学的に許容しうる塩のいずれかを含んでもよいことは、当業者にとって明らかであろう。
【００４９】
本発明に従って使用可能な化合物から医薬を製造するための、薬学的に許容しうる担体は、固体又は液体のいずれかであり得る。固体形態の製剤は、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、着香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、保存料、錠剤崩壊剤、又は封入材料としても作用することができる、１種以上の物質であり得る。
【００５０】
粉末剤において、担体は、微粉化活性成分との混合物である、微粉化固体である。錠剤において、活性成分は、必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合され、そして所望の形状及び大きさに成形される。適当な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカンタ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバター等である。用語「製剤」は、担体を有するか又は有しない活性成分が、担体により囲まれて、このように活性成分が担体と関連している、カプセル剤を提供する、担体として封入材料を有する活性化合物の配合物を含むことを意図している。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びトローチ剤は、経口投与に適切な固体形態として使用され得る。
【００５１】
坐剤を製造するために、低融点ワックス（例えば、脂肪酸グリセリド又はカカオバターの混合物）を、最初に溶融し、そして活性成分を、撹拌などにより、その中に均質に分散させる。溶融した均質な混合物を次に、都合のよいサイズの鋳型に注ぎ入れ、放冷し、それによって凝固させる。腟内投与に適する組成物は、活性成分に加えて、適切であると当技術分野において知られているような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤又はスプレー剤として提供されてもよい。液体製剤は、液剤、懸濁剤及びエマルジョン剤、例えば、水又は水・プロピレングリコール溶液を含む。例えば、非経口注射液体製剤は、水性ポリエチレングリコール溶液中に液剤として処方することができる。
【００５２】
このように、本発明による化合物は、非経口投与（例えば、注射、例としてはボーラス注射又は持続注入による）のために処方されてもよく、そして、アンプル、充填済注射器（pre-filled syringes）、小容量注入又は保存料を添加した複数回投与用容器に、単位用量形態で提供されてもよい。組成物は、油性もしくは水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤又はエマルジョン剤のような形態をとってもよく、そして懸濁化剤、安定化剤及び／又は分散剤のような配合剤を含有してもよい。代替的に、活性成分は、滅菌固体の無菌分離によるか、又は溶液からの凍結乾燥により得られる粉末形態であって、適切なビヒクル、例えば滅菌した発熱物質を含まない水を用いて使用前に構成してもよい。
【００５３】
経口使用に適する水性液剤は、活性成分を水に溶解し、そして適切な着色料、香味料、安定化剤及び増粘剤を必要に応じて加えることにより製造することができる。経口使用に適する水性懸濁剤は、微粉化活性成分を、天然又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、又は他の周知の懸濁化剤のような粘性物質と共に水に分散させることにより作成することができる。
【００５４】
また、使用の直前に、経口投与のための液体形態製剤に変換するよう意図されている固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態は、液剤、懸濁液及びエマルジョン剤を含む。これらの製剤は、活性成分に加えて、着色料、香味料、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してもよい。
【００５５】
本発明の一実施態様において、医薬は、局所的もしくは全身的に、又は２つの経路の組合せによって、適用される。
【００５６】
投与について、本発明の化合物は、一実施態様において、重量当たり０，００１％〜７０％の化合物、好ましくは重量当たり０，０１％〜７０％の間の化合物、さらにより好ましくは重量当たり０，１％〜７０％の間の化合物を含有する配合物で投与されてよい。一実施態様において、投与される化合物の適切な量は、０．０１mg／kg体重〜１ｇ／kg体重の範囲である。
【００５７】
投与に適する組成物は、着香基剤（通常はショ糖及びアラビアゴム又はトラガカントゴム）中に活性剤を含むトローチ剤；不活性基剤（例えば、ゼラチン及びグリセリン又はショ糖及びアラビアゴム）中に活性成分を含む香錠；及び適切な液体担体中に活性成分を含む口腔洗浄薬も含む。
【００５８】
液剤又は懸濁剤は、従来の手段、例えば、滴瓶、ピペット又はスプレーを用いて直接鼻腔に適用する。組成物は、単回又は多回投与形態で提供されてもよい。後者の滴瓶又はピペットの場合、これは、患者が適切で所定の量の液剤又は懸濁剤を投与することで、達成されてもよい。スプレーの場合、これは、例えば計量噴霧スプレーポンプの手段によって達成されてもよい。
【００５９】
気道への投与も、活性成分が、適切な噴霧剤（クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）など、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンもしくはジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又は他の適切なガス）と共に加圧パック内に提供されている、エアゾール配合物の手段によって達成されてよい。エアゾールは、また、レシチンなどの界面活性剤を都合よく含有してもよい。薬剤の用量は、計量弁の提供によって制御されてもよい。
【００６０】
代替的に、活性成分は、乾燥粉末の形態で、例えば、適切な粉末基剤中（例えば、ラクトース、デンプン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのデンプン誘導体、及びポリビニルピロリジン（ＰＶＰ））中の化合物の粉末混合物で提供されてもよい。好都合なことに、粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成することになる。粉末組成物は、例えば、例えばゼラチンのカプセルもしくはカートリッジ、又はブリスターパック（これらから、粉末剤が吸入器によって投与され得る）中に単位投与形態で提供されてもよい。
【００６１】
鼻腔内組成物を含む、気道への投与を意図されている組成物において、化合物は、概して、例えばほぼ５μm以下程度の小さい粒径を有するであろう。そのような粒径は、当技術分野おいて公知の手段によって、例えば、微粒子化によって得ることもできる。
【００６２】
所望の場合、活性成分の徐放を行うように適合されている組成物が、利用されてもよい。
【００６３】
医薬製剤は、好ましくは単位剤形である。そのような形態において、製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に細分化されている。単位剤形は、パッケージ化された製剤（そのパッケージが、離散量の製剤を包含している）、例えば、パッケージ化された錠剤、カプセル剤、及びバイアル又はアンプル内の粉末剤であることができる。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤又はトローチ剤それ自体であることができるか、又は単位剤形は、パッケージ形態にある、適切な数のこれらのいずれかであることもできる。経口投与のための錠剤又はカプセル剤、ならびに静脈内投与及び持続注入のための液体剤が、好ましい組成物である。
【００６４】
処方及び投与のための技術についてのさらなる詳細は、Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co. Easton, Pa.)の最新版に見出すことができる。
【００６５】
図面及び表
ここで、図面及び表を参照する。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】化合物８（Ａ）についてのインビトロ成長蛍光アッセイ（ＱＵＭ）（Ｂ）及び細胞内成長アッセイ（ＱＩＭ）（Ｃ）からの用量反応結果を示す。各曲線は、別個の反復実験を表し、［Ｃｐｄ］は、化合物濃度を指し、（Ｍ）は、モル濃度を示す。
【図２】ＣＦＵ減少に関して（Ａ）、及び時間経過（Ｂ）として表された、参照化合物ＰＡ−８２４と比較した、イミダゾピリジン化合物４７及び５４の阻害及び殺菌活性の速度論を示す。陽性対照ＰＡ−８２４の化学構造（Ｃ）；
【図３】急性結核感染のマウスモデルにおける化合物１７７及び１８５のインビボ有効性を示す。
【００６７】
表１は、イミダゾピリジン誘導体（一般骨格Ｉａ及びＩｂ）をそれらのそれぞれの阻害活性と共に要約しており、ここで、太文字の数字は、実施例２に列挙した化合物を指す；
表２は、幾つかの多剤耐性（ＭＤＲ）株に対する化合物４７及び化合物５４についての抗菌活性を示す。
【００６８】
実施例
ここで、本発明の範囲を限定するのではなく、例示するように意図されている以下の実施例を参照することによって、本発明をさらに説明する。
【００６９】
実施例１：細胞ベースの表現型アッセイを使用した合成小化合物の大ライブラリーの一次スクリーニング
１２０，０００個の小分子化合物のライブラリーを、検証された細胞ベースの表現型アッセイ（WO2010003533A2）を使用してスクリーニングした。一次スクリーンからの活性化合物を、細胞内（ＱＩＭ）アッセイ及びインビトロ（ＱＵＭ）アッセイにおける用量反応によって確認した（ここで、略語「ＱＩＭ」は、細胞内マイコバクテリアの定量化を表し、そして略語「ＱＵＭ」は、インビトロ成長マイコバクテリアの定量化を表す）。化合物８（図１Ａ）は、ＱＵＭ及びＱＩＭアッセイの両方において活性を示した（それぞれ図１Ｂ及び１Ｃ）。そして化合物８は、イミダゾピリジン一般骨格Ｉａ及びＩｂの基礎である。化合物８は、用量反応確認実験から、ＱＵＭ及びＱＩＭアッセイにおいて、それぞれ５μM及び２．５μMの最小阻止濃度（ＭＩＣ）を示した。ＭＩＣは、８０％細菌成長阻害を得るのに必要とされる化合物の最小濃度である。化合物８が、強力な抗菌活性を示した。したがって、化合物８が本発明の焦点である。
【００７０】
実施例２：イミダゾピリジン一般骨格の誘導体化
イミダゾピリジン化合物（骨格Ｉａ及びＩｂ；表１を参照のこと）は、以下で概説する方法に従って誘導体化した（スキーム１〜１３）。得られた誘導体を、先に記載したアッセイを使用して阻害活性（ＭＩＣ）について検査した（実施例１）。そして結果を表１に要約する。
【００７１】
【化５】
0005944837.tif 000006
【００７２】
Ａ１の合成のための一般手順
Ｅｔ２Ｏ（３０mL）中のエチルプロピオニルアセタート（６．９mmol）の溶液に、酢酸アンモニウム（２．０７mmol）及びＮ−ブロモスクシンイミド（７．６mmol）を加えた。この混合物を、室温で６時間撹拌した。反応が完了した後、この反応混合物を濾別し、そしてＨ２Ｏ（３０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮して、Ａ１を得た。
【００７３】
Ａ２の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ（４mL）中のＡ１（０．８９mmol）の溶液に、２−アミノピリジン（０．８９mmol）を加えた。この混合物を撹拌し、そして一晩還流した。冷却後、暗色の残留物を、ＥｔＯＡｃ（２０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０mL）で希釈した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ａ２を得た。
【００７４】
エチル２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（Ａ２）
【化６】
0005944837.tif 000007
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1H), 9.12 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.5, 16.7, 60.3, 112.6, 113.6, 116.9, 127.5, 127.9, 146.9, 152.8, 161.4。
【００７５】
Ａ３の合成のための一般手順
Ｈ２Ｏ（１．０mL）及びＥｔＯＨ（３．０mL）中のＡ２（０．３１mmol）の溶液に、水酸化リチウム（０．９３mmol）を加えた。この混合物を、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させ、そして１N ＨＣｌ（１０mL）を、ｐＨが４になるまで加えた。残留した淡色の固体を、濾過により回収し、そしてＨ２Ｏで洗浄して、Ａ３を得た。
【００７６】
Ａ４の合成のための一般手順
ＣＨ２Ｃｌ２（３mL）中のＡ３（０．５６mmol）の溶液に、トリエチルアミン（１．７mmol）、ベンジルアミン（０．５６mmol）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．８４mmol）を加えた。この反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０mL）で希釈し、１N ＨＣｌ（１０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ａ４を得た。
【００７７】
【化７】
0005944837.tif 000008
【００７８】
【化８】
0005944837.tif 000009
【００７９】
Ｂ１の一般手順
エチレングリコール（２mL）中の４−クロロベンゾニトリル（１．０mmol）の溶液に、適切なアミン（５．０mmol）を加えた。この反応混合物を、１６０℃に１２時間加熱し、そして次に、室温に冷まし、氷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｂ１を得た。
【００８０】
４−（ピペリジン−１−イル）ベンゾニトリル
【化９】
0005944837.tif 000010
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.60 - 1.68 (m, 5H), 3.30 - 3.40 (m, 4H), 6.83 (d, J = 9.2 Hz 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。
【００８１】
Ｂ２及びＣ２の一般手順
方法Ｉ：ＴＨＦ（１０mL）中のＢ１（１．０mmol）の溶液に、ＬＡＨを０℃で加えた。この混合物を、１時間還流し、そして次に、室温に冷ました。この反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）を加えることによってクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｂ２を得た。
【００８２】
（４−（ピペリジン−１−イル）フェニル）メタンアミン
【化１０】
0005944837.tif 000011
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.55 - 1.59 (m, 2H), 1.68 - 1.74 (m, 4H), 3.13 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 3.77 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz 2H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。
【００８３】
方法ＩＩ：ＤＭＥ（３mL）中の４−ブロモベンジルアミン（１．０mmol）の溶液に、適切なアリールボロン酸（１．０mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３mmol）、Ｎａ２ＣＯ３（水溶液、２．０mmol）を加えた。この混合物を撹拌し、そしてＮ２雰囲気下で加熱還流した。１時間後、混合物を、室温に冷まし、次に混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。溶媒の除去後、アミンを得て、これを精製せずに使用した。
【００８４】
Ｃ１の一般手順
ＤＭＥ（３mL）中の４−クロロベンゾニトリル（１．０mmol）の溶液に、適切なアリールボロン酸（１．０mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０３mmol）、Ｎａ２ＣＯ３（水溶液、２．０mmol）を加えた。この混合物を撹拌し、そしてＮ２雰囲気下で加熱還流した。１時間後、混合物を、室温に冷まし、次に濾過し、そして真空下で蒸発させた。残留物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｃ１を得た。
【００８５】
２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−カルボニトリル
【化１１】
0005944837.tif 000012
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.30 (d, J - 7.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【００８６】
【化１２】
0005944837.tif 000013
【００８７】
Ｄ１の合成のための手順
ＤＭＳＯ（３０mL）中の４−フルオロベンゾニトリル（４．２ｇ、３５mmol）、ピペラジン（１．０ｇ、１２mmol）及びＫ２ＣＯ３（４．８ｇ、３５mmol）の混合物を、１２０℃で一晩撹拌した。この反応混合物を、氷に注ぎ、そして得られた固体を濾過し、メタノールで洗浄し、そして真空下で乾燥させて、Ｄ１を白色の固体として得た； 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 3.49 (s, 8H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 4H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 4H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 289。
【００８８】
Ｄ２の合成のための手順
ＴＨＦ（５mL）中のＤ１（０．３０ｇ、１．００mmol）の撹拌した溶液に、ＬＡＨ（０．２４ｇ、６．２０mmol）を加え、そして得られた混合物を、還流温度に３時間加熱した。この反応混合物を、水でクエンチし、そして固体を濾別した。濾液を、ＭＣ（３０mL×２）で抽出し、有機層を、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０mL）で洗浄し、そして真空下で濃縮して、Ｄ２を得た； 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.32 (s, 8H), 3.80 (s, 4H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 4H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M)+ 296。
【００８９】
Ｄ３の合成のための手順
ＭＣ（２５mL）中のＤ２（０．７０ｇ、２．３６mmol）の撹拌した溶液に、ブチリルクロリド（２５μL、０．２３mmol）を加え、そして得られた混合物を、氷浴下で３０分間撹拌した。氷浴を取り外した後、この反応混合物を、さらに３０分間撹拌した。反応混合物を、ＭＣ（２０mL）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２０mL）で洗浄し、そして有機層を、減圧下で濃縮した。粗残留物を、カラムクロマトグラフィー（ＭＣ中２０％ＭｅＯＨ）により精製して、Ｄ３を得た； 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.41(t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.00 (brs, 2H), 1.12 - 1.21 (m, 2H), 1.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.80 (s, 8H), 3.27 (s, 2H), 3.84 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.16 (brs, 1H), 6.38 - 6.45 (m, 4H), 6.67 - 6.74 (m, 4H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 367。
【００９０】
Ｄ４の合成のための手順
ＤＭＦ（１mL）中の酸（０．０１２ｇ、０．０５４mmol）の溶液に、トリエチルアミン（１５μL、０．１１mmol）、Ｄ３（０．０２０ｇ、０．０５５mmol）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．７mg、０．０２７mmol）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．０１６ｇ、０．０８２mmol）を加え、そしてこの反応混合物を、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を、−１０℃に冷却し、得られた固体を濾過し、ＭＣで洗浄し、そして真空下で乾燥させて、Ｄ４を得た；
【００９１】
【化１３】
0005944837.tif 000014
【００９２】
Ｅ２の合成のための手順
エチレングリコール（４mL）中のＥ１（０．３２ｇ、０．８６mmol）、アミン（過剰量）及びＤＩＰＥＡ（０．７５mL、４．３２mmol）の混合物を、１６０℃に１．５日間加熱した。反応完了後、この反応混合物を、水（２０mL）で希釈し、そして酢酸エチル（２０mL×３）で抽出した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＭＣ中２０％ ＭｅＯＨ）により精製し、そして次に、アセトニトリルで沈殿させて、Ｅ２を白色の固体として得た。
【００９３】
【化１４】
0005944837.tif 000015
【００９４】
Ｆ１の合成のための一般手順
ＨＢＦ４（５０％、２２．５８mmol）及び水（２mL）中の４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（１１．２９mmol）の氷−塩−冷却された溶液に、水（２mL）中のＮａＮＯ２（１２．４２mmol）の予め冷却しておいた溶液を滴下した。添加の間、温度を５℃未満に注意深く保ち、そして得られた混合物を放置して、０℃で３０分間撹拌した。ジアゾニウム塩（Ｆ１）を、濾過により回収し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして真空下で徹底的に乾燥させた。
【００９５】
Ｆ２の合成のための一般手順
Ｆ１（１１．３０mmol）を、ピリジン（４mL）及び水（４mL）中の２−クロロアセトアセタート（１１．３０mmol）の溶液に−５℃で加えた。この混合物を、−５℃で３０分間撹拌し、そして得られた沈殿物を濾過し、そして氷冷水で洗浄した。ＥｔＯＨ／水から再結晶化して、Ｆ２を得た。
【００９６】
（Ｅ）−エチル２−クロロ−２−（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラゾノ）アセタート（Ｆ２）
【化１５】
0005944837.tif 000016
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.32 (brs, 1H)
【００９７】
Ｆ３の合成のための一般手順
トルエン（１０mL）中のＦ２（９．３３mmol）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン（４６．６７mmol）及びＥｔ３Ｎ（２８．００mmol）の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。得られた混合物を冷却し、そして濾過し、フィルターケーキを、トルエンで洗浄し、そして有機画分を合わせて、そして蒸発させた。残留物を、キシレン（１０mL）中で２時間還流した。ヘキサンで溶離する、冷却した反応混合物のカラムクロマトグラフィーにより、最初にキシレンを得て、そして次に、酢酸エチルでさらに溶離して、Ｆ３を得た。
【００９８】
エチル１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキシラート（Ｆ３）
【化１６】
0005944837.tif 000017
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
【００９９】
Ｆ４の合成のための一般手順
ＬｉＡｌＨ４（０．６７mmol）を、ＴＨＦ（５mL）中のＦ３（０．６７mmol）の撹拌した溶液に０℃で加え、そしてこの混合物を、室温に１時間温め、次に０℃に冷却し、そして氷でクエンチした。得られた混合物を、酢酸エチル（１０mL）で希釈し、水（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｆ４を得た。
【０１００】
Ｆ５の合成のための一般手順
ＤＥＡＤ（０．８４mmol）を、乾燥ＴＨＦ中のフタルイミド（０．８３mmol）、Ｐｈ３Ｐ（０．８４mmol）及びＦ４（０．６９mmol）の撹拌しかつ冷却した（０℃）溶液に滴下した。冷却浴を取り外し、そして撹拌を、室温で４時間続け、次に水（１mL）を加え、この反応混合物を、シリカのカラムを通して濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離した。溶離液を、真空下で濃縮し、そして残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｆ５を得た。
【０１０１】
Ｆ６の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ（５mL）中のＦ５（０．６９mmol）の溶液に、ヒドラジン水和物（１．３８mmol）を加えた。この反応混合物を撹拌し、そして４時間還流した。冷却後、反応混合物を蒸発させ、そしてＥｔＯＡｃ（１０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）で希釈し、次にブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物Ｆ６を、次の工程に更に精製しないで使用した。
【０１０２】
【化１７】
0005944837.tif 000018
【０１０３】
Ｇ１の合成のための一般手順
トルエン（２０mL）中のシクロヘキサン−１，３−ジオン（１７．８４mmol）の溶液に、ＤＭＦ．ＤＭＡ（２６．７５mmol）を加えた。この反応混合物を撹拌し、そして一晩還流した。冷却後、反応混合物を、真空下で濃縮した。粗生成物Ｇ１を、次の工程に更に精製しないで使用した。
【０１０４】
Ｇ２の合成のための一般手順
メタノール（２０mL）及び水（３mL）中のＧ１（８．９８mmol）の溶液に、（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ヒドラジン塩酸塩（８．９８mmol）及び水酸化ナトリウム（８．９８mmol）を加えた。この反応混合物を、２時間加熱還流し、そして真空下で濃縮した。次に、残留物に、ＡｃＯＨ（２０mL）及び水（１０mL）を加え、そして反応混合物を、１１０℃に２時間加熱した。反応の完了時に、この溶液を、真空下で濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（２０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２０mL）で希釈し、次にブライン（２０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｇ２を得た。
【０１０５】
Ｇ３の合成のための一般手順
２−プロパノール（５mL）中のＧ２（２．３６mmol）の溶液に、酢酸アンモニウム（２３．６５mmol）を加えた。完全な溶解後、モレキュラーシーブ（４Å、１．０ｇ）及びＮａＢＨ３ＣＮ（１１．８２mmol）を加え、そしてこの反応混合物を撹拌し、そして一晩還流した。冷却後、反応混合物を蒸発させ、そしてＥｔＯＡｃ（１０mL）及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）で希釈し、次にブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物Ｇ３を、次の工程に更に精製しないで使用した。
【０１０６】
【化１８】
0005944837.tif 000019
【０１０７】
Ｈ１の合成のための一般手順
乾燥ＤＭＦ ５mL中の４−トリフルオロメトキシベンジルブロミド（１．０５ｇ、４．０９mmol）の溶液に、シアン化ナトリウム（２２０mg、４．５０mmol）を加えた。この反応物を、室温で１時間撹拌し、水に注ぎ、そして酢酸エチル（２×２０mL）で抽出した。合わせた層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして真空下で濃縮した。粗生成物Ｈ１を、次の反応で更に精製しないで使用した。
【０１０８】
Ｈ２の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ中のＨ１（９３mg、０．４６mmol）の溶液に、水中５０wt％ヒドロキシルアミンの溶液（０．１２mL、１．８４mmol）を加えた。この反応混合物を、一晩還流した。冷却後、この混合物を、真空下で濃縮した。粗生成物Ｈ２を、次の反応で更に精製しないで使用した。
【０１０９】
Ｈ４の合成のための一般手順
乾燥ＤＭＦ中のＨ３（１１４mg、０．５０６mmol）の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９７mg、０．５０６mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６８mg、０．５０６mmol）を加えた。この混合物を、室温で３０分間撹拌した。次に、この反応混合物に、乾燥ＤＭＦ中のＣ２（１０８mg、０．４６mmol）の溶液を加えた。反応混合物を、１４０℃で２時間撹拌した。冷却後、反応混合物を、酢酸エチル（１０mL）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｈ４を得た。
【０１１０】
【化１９】
0005944837.tif 000020
【０１１１】
Ｉ２の合成のための一般手順
ＥｔＯＨ中のＩ１（２５３mg、１．０mmol）の溶液に、ヒドラジン水和物（０．７５mL、mmol）を加えた。この反応混合物を、１２時間還流した。冷却後、得られた沈殿物（Ｄ２）を濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、そして乾燥させた。
【０１１２】
Ｉ３の合成のための一般手順
ＣＨ２Ｃｌ２中のＩ２（９６mg、０．４０２mmol）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．０５７mL、０．４０６mmol）を加えた。この反応混合物を、０℃に冷却し、そしてこの混合物に、ＣＨ２Ｃｌ２中のクロロアセチルクロリド（０．０３５mL、０．４４２mmol）の溶液を滴下した。反応混合物を、０℃で撹拌し、反応温度を、室温に上昇させ、そして結果として生じた混合物を、さらに３０分間撹拌した。この混合物に、水を加え、この溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物（Ｉ３）を、次の反応で更に精製しないで使用した。
【０１１３】
Ｉ４の合成のための一般手順
Ｉ３（０．４０２mmol）を、窒素下に置き、そしてＰＯＣｌ３（２mL）を加えた。この反応混合物を、２時間還流した。この混合物を、室温に冷まし、水に注ぎ、そして酢酸エチル（×２）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ４を得た。
【０１１４】
Ｉ６の合成のための一般手順
ＣＨ２Ｃｌ２中のＩ４（５０mg、０．１７mmol）の溶液に、Ｉ５（５０mg、０．２０mmol）及びＤＩＰＥＡ（０．０３５mL、０．２０mmol）を加えた。この反応混合物を、一晩撹拌した。この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２及び水で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ６を得た。
【０１１５】
【化２０】
0005944837.tif 000021
【０１１６】
Ｊ１の合成のための一般手順
ＤＭＥ（６mL）中の１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（０．５０ｇ、２．０７mmol）の溶液に、３−シアノフェニルボロン酸（０．３７ｇ、２．４９mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０４６ｇ、０．０６２mmol）及びＮａ２ＣＯ３（水溶液 ２mL、０．４４ｇ、４．１４mmol）を加えた。得られた混合物を、１２０℃で２時間撹拌した。有機溶媒の除去後、得られた残留物を、水（１０mL）で希釈（dilited）し、そして塩化メチレン（１０mL×２）で抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１割合）により精製して、Ｊ１を得た。
【０１１７】
【化２１】
0005944837.tif 000022
【０１１８】
Ｋ２及びＫ３の合成のための一般手順
塩化メチレン（２．０mL）中のＫ１（０．０５０ｇ、０．１２mmol）及びＮａＨＣＯ３（０．０５１ｇ、０．６０mmol）の撹拌した懸濁液に、氷浴下、デス・マーチンペルヨージナン（０．１０ｇ、０．２４mmol）を加えた。５分後、反応温度を、室温に上昇させ、そして得られた溶液を、２時間撹拌した。この反応混合物を、塩化メチレン（１０mL）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０mL）及びブライン（１０mL）で洗浄した。有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１割合）により精製して、Ｋ２及びＫ３を得た。
【０１１９】
【化２２】
0005944837.tif 000023
【０１２０】
Ｌ２の合成のための一般手順
塩化メチレン（５mL）中の塩化オキサリル（０．４３mL、４．９４mmol）の溶液を、−７８℃に冷却し、そしてＤＭＳＯ（０．７０mL、９．８８mmol）をゆっくりと加えた。１０分後、塩化メチレン（３mL）中のアルコール（０．５０ｇ、２．４７mmol）の溶液を、１０分間にわたって加え、そしてこの混合物を、−７８℃で１５分間さらに撹拌した。トリエチルアミン（１．４mL、９．８８mmol）を、この溶液に加え、そしてこの混合物を、１５分間撹拌し、そして０℃まで温まるにまかせた。反応完了後、この反応混合物を、塩化メチレン（１５mL）で希釈し、そしてＮａ２ＣＯ３水溶液（１５mL）で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１割合）により精製して、Ｌ２を得た。
【０１２１】
Ｌ３の合成のための一般手順
ＴＨＦ（５mL）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（０．４３ｇ、１．２０mmol）の懸濁液に、氷浴下で、ｎＢｕＬｉ（ｎ−ヘキサン中２．５M、０．４８mL、１．２０mmol）を加え、そしてこの混合物を、３０分間撹拌した。ＴＨＦ（３mL）中のケトン化合物の溶液を滴下し、そして得られた混合物を、２時間にわたって室温まで温まるにまかせた。反応完了後、溶液を、塩化メチレン（１０mL）で希釈し、そしてＮａＨＣＯ３水溶液（１５mL）で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１割合）により精製して、標的化合物Ｌ３を得た。
【０１２２】
【化２３】
0005944837.tif 000024
【０１２３】
Ｍ２の合成のための一般手順
ＤＭＥ（２mL）中のＭ１（０．０５０ｇ、０．１３mmol）の溶液に、ピリジンボロン酸（０．０１７ｇ、０．１３mmol）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．５mg、３．３８μmol）及びＮａ２ＣＯ３（水溶液 ０．５mL、０．０２４ｇ、０．２２mmol）を加えた。得られた混合物を、１２０℃で２時間撹拌した。有機溶媒の除去後、得られた残留物を、水（１０mL）で希釈し、そして塩化メチレン（１０mL×２）で抽出した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。得られた粗残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１割合）により精製して、標的化合物Ｍ２を得た。
【０１２４】
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（１）
【化２４】
0005944837.tif 000025
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.84 (s, 3H), 7.04 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１２５】
エチル２−メチル−７−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（２）
【化２５】
0005944837.tif 000026
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.73 (s, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.51 (m, 3H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１２６】
２−メチル−７−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸（３）
【化２６】
0005944837.tif 000027
1H NMR (400 MHz, DMSO d-6) δ 2.60 (s, 3H), 7.43 - 7.52 (m, 5H), 7.83 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 9.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H)
【０１２７】
エチル２−メチル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（４）
【化２７】
0005944837.tif 000028
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33 - 7.36 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.60 - 7.61 (m, 1H), 9.52 (s, 1H)。
【０１２８】
２−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５）
【化２８】
0005944837.tif 000029
1H NMR (400 MHz, CDCl3+DMSO-d6) δ 2.72 (s, 3H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.33 (m, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 2H), 8.43 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 1H), 8.92 (br s, 1H), 9.11 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+253.18
【０１２９】
２−メチル−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６）
【化２９】
0005944837.tif 000030
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.60 (s, 3H), 6.89 (t, J = 8.0Hz, 3H), 6.96 (d, J = 6.8Hz, 2H), 7.02 (t, J = 7.6Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.6Hz, 2H), 7.38 (t, J = 6.8Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.8Hz, 1H), 7.57 (d, J = 6.8Hz, 2H), 8.89 (d, J = 6.8Hz, 1H)。
【０１３０】
Ｎ−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７）
【化３０】
0005944837.tif 000031
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.57 (s, 3H), 4.97 (s, 2H), 6.88 - 6.91 (m, 3H), 7.19 (t, J = 7.2Hz, 1H), 7.28 (t, J = 8.4Hz, 2H), 7.32 (t, J = 6.8Hz, 3H), 7.43 - 7.46 (m, 3H), 8.85 (d, J = 5.6Hz, 1H)。
【０１３１】
Ｎ−ベンジル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８）
【化３１】
0005944837.tif 000032
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.39 (m, 6H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１３２】
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９）
【化３２】
0005944837.tif 000033
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.02 - 7.06 (m, 2H), 7.30 - 7.36 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１３３】
メチル４−（（２−メ３チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）ベンゾアート（１０）
【化３３】
0005944837.tif 000034
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.24 (brs, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１３４】
４−（（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）安息香酸（１１）
【化３４】
0005944837.tif 000035
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.64 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 - 7.55 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.04 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１３５】
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２）
【化３５】
0005944837.tif 000036
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 3.810 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.94 (m, 3H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.56 - 7.58 (m, 1H), 9.43 (dd, J = 0.8, 6.8 Hz, 1H)。
【０１３６】
２−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３）
【化３６】
0005944837.tif 000037
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.30 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.26 - 7.35 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１３７】
２−メチル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４）
【化３７】
0005944837.tif 000038
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.41 (brs, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 1H), 7.25 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 17.0, 42.4, 113.6, 115.2, 116.7, 122.3, 127.5, 128.3, 145.9, 146.4, 147.7, 150.3, 161.9。
【０１３８】
２−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５）
【化３８】
0005944837.tif 000039
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.92 - 6.96 (m, 1H), 6.99 - 7.08 (m, 4H), 7.12 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.37 (m, 5H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１３９】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６）
【化３９】
0005944837.tif 000040
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.74 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 7.30 - 7.36 (m, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 5H), 7.58 (m, 4H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１４０】
Ｎ−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７）
【化４０】
0005944837.tif 000041
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 1H), 7.22 - 7.24 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.66 - 7.68 (m, 2H), 8.24 (brs, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１４１】
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８）
【化４１】
0005944837.tif 000042
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.94 - 1.27 (m, 5H), 1.54 - 1.78 (m, 6H), 2.67 (s, 3H), 3.31 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (m 1H), 6.64 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.28 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１４２】
tert−ブチル４−（（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（１９）
【化４２】
0005944837.tif 000043
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87 - 1.25 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.73 - 1.82 (m, 3H), 1.97 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 5.92 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１４３】
２−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０）
【化４３】
0005944837.tif 000044
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20 - 1.77 (m, 6H), 2.58 - 2.64 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 3.68 (br s, 1H), 6.71 (m, 1H),  6.84 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１４４】
２−メチル−Ｎ−フェネチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１）
【化４４】
0005944837.tif 000045
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28 (s, 3H), 2.82 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.56 (t, J=6.8Hz, 2H), 6.79 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.06 (t, J =6.8Hz, 1H), 7.14 (d, J =7.2Hz, 3H), 7.30 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.33 (d, J=6.8Hz, 1H), 8.74 (d, J =5.6Hz, 1H)。
【０１４５】
Ｎ−（４−メトキシフェネチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２）
【化４５】
0005944837.tif 000046
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.46 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.74 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.87 - 6.92 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 310.25
【０１４６】
２−メチル−Ｎ−（２−フェノキシエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３）
【化４６】
0005944837.tif 000047
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 3.93 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.33 (m, 1H), 6.90 - 9.94 (m, 3H), 6.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.34 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１４７】
Ｎ−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４）
【化４７】
0005944837.tif 000048
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 3.68 - 3.75 (m, 4H), 4.57 (s, 2H), 6.90 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 6H), 7.57 (dd, J = 1.2, 9.2 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.0, 6.8 Hz, 1H)。
【０１４８】
（Ｓ）−メチル２−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）−３−フェニルプロパノアート（２５）
【化４８】
0005944837.tif 000049
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.50 (s, 3H), 3.25 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 5.08 - 5.13 (m, 1H), 6.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 , 6.8 Hz, 1H), 7.14 - 7.16 (m, 2H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+338.28
【０１４９】
Ｎ−（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルアセトアミド（２６）
【化４９】
0005944837.tif 000050
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.26 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 7.24 - 7.31 (m, 2H), 7.36 - 7.41 (m, 2H), 7.43 - 7.44 (m, 3H), 7.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１５０】
Ｎ−ベンジル−８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７）
【化５０】
0005944837.tif 000051
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 4.4 Hz, 4.4 Hz, 1H), 7.34 - 7.42 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H);  13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 16.9, 29.9, 43.8, 113.1, 122.4, 126.2, 127.1, 127.9, 128.0, 129.1, 138.1, 141.8, 145.9, 161.3。
【０１５１】
Ｎ−ベンジル−７−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８）
【化５１】
0005944837.tif 000052
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 4.69 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.89 - 6.91 (m, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 5H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０１５２】
Ｎ−ベンジル−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９）
【化５２】
0005944837.tif 000053
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.37 - 7.38 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
【０１５３】
Ｎ−ベンジル−２，８−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０）
【化５３】
0005944837.tif 000054
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.55(s, 3H), 2.63(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.95(t, J=6.8Hz, 1H), 7.25(d, J=6.8Hz, 1H), 7.28(d, J=7.2Hz, 1H), 7.37(t, J =7.2Hz, 2H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.87(d, J =6.8Hz, 1H)。
【０１５４】
Ｎ−ベンジル−２，７−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１）
【化５４】
0005944837.tif 000055
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.91(d, J=7.2Hz, 1H), 7.28(t, J=7.2Hz, 1H), 7.33(d, J=6.4Hz, 2H), 7.37(t, J =7.2Hz, 1H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.92(d, J =7.2Hz, 1H)。
【０１５５】
Ｎ−ベンジル−２，６−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２）
【化５５】
0005944837.tif 000056
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.36(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 7.29(d, J=7.6Hz, 1H), 7.31(d, J=1.6Hz, 1H), 7.37(t, J=7.2Hz, 3H), 7.43(t, J =4.8Hz, 2H), 7.46(s, 1H), 8.83(s, 1H)。
【０１５６】
Ｎ−ベンジル−２，５−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３）
【化５６】
0005944837.tif 000057
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.29(s, 2H), 6.75(d, J=7.2Hz, 1H), 7.21 - 7.27(m, 3H), 7.33(t, J=6.4Hz, 2H), 7.41(t, J =8.8Hz, 1H), 7.49(s, 1H)。
【０１５７】
Ｎ−ベンジル−６−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４）
【化５７】
0005944837.tif 000058
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.68 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.24 - 7.39 (m 6H), 7.52 - 7.56 (m, 1H), 9.48 - 9.49 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 284.27
【０１５８】
Ｎ−ベンジル−７−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５）
【化５８】
0005944837.tif 000059
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.64 (s, 3H), 4.61 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.39 (brs, 1H), 6.85 (dd, J = 1.2 Hz, 5.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 8.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H)
【０１５９】
Ｎ−ベンジル−６−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３６）
【化５９】
0005944837.tif 000060
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.63 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 9.58 (m, 1H)。
【０１６０】
Ｎ−ベンジル−２−メチル−７−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３７）
【化６０】
0005944837.tif 000061
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 7.22 (dd, J = 2.0 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.36 - 7.44 (m, 5H), 7.47 - 7.51 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.78 ( s, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１６１】
Ｎ−ベンジル−２−メチル−６−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３８）
【化６１】
0005944837.tif 000062
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 71 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (m, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.36 - 7.40 (m, 7H), 7.60 - 7.66 (m, 4H), 9.71 (s, 1H)。
【０１６２】
Ｎ−ベンジル−８−フルオロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３９）
【化６２】
0005944837.tif 000063
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.63 (s, 3H), 4.64 (s, 2H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.21 (t, J =6.8Hz, 1H), 7.25 - 7.29 (m, 2H), 7.37 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.41 (t, J =7.6Hz, 2H), 8.84 (d, J =6.8Hz, 1H)。
【０１６３】
Ｎ−ベンジル−２−メチル−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４０）
【化６３】
0005944837.tif 000064
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.66 (s, 3H), 4.63 (s, 2H), 7.15 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.37 (t, J=8.0Hz, 2H), 7.43 (d, J =7.6Hz, 2H), 7.82 (d, J =7.2Hz, 1H), 9.21 (d, J =6.8Hz, 1H)。
【０１６４】
Ｎ−ベンジル−８−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４１）
【化６４】
0005944837.tif 000065
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.65 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 6.96 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.03 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.29 (d, J =5.6Hz, 2H), 7.34 (t,J =6.0Hz, 2H), 7.39 (t, J =6.4Hz, 1H), 8.93 (d, J =7.2Hz, 1H)。
【０１６５】
Ｎ−ベンジル−８−シアノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４２）
【化６５】
0005944837.tif 000066
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.67 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 7.17 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.38 (t, J=7.2Hz, 2H), 7.44 (d, J =8.0Hz, 2H), 8.21 (d, J =7.2Hz, 1H), 9.19 (d, J =6.8Hz, 1H)。
【０１６６】
Ｎ−ベンジル−８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４３）
【化６６】
0005944837.tif 000067
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 2.60 (s, 3H), 4.63 (s, 2H), 6.70 (d, J=7.6Hz, 1H), 6.83 (t, J=6.8Hz, 1H), 7.28 (t, J =7.2Hz, 1H), 7.40 (t, J =8.0Hz, 3H), 7.42 (d, J =7.2Hz, 2H), 8.53 (d, J =6.0Hz, 1H)。
【０１６７】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４４）
【化６７】
0005944837.tif 000068
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.69 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.45 (m, 4H), 7.57 - 7.60 (m, 5H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０１６８】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−７−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４５）
【化６８】
0005944837.tif 000069
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.57 (m, 5H), 9.56 (s, 1H)
【０１６９】
Ｎ−ベンジル−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４６）
【化６９】
0005944837.tif 000070
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 5.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.38 (m, 6H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１７０】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４７）
【化７０】
0005944837.tif 000071
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.58 - 7.59 (m, 5H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１７１】
Ｎ−ベンジル−２−プロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４８）
【化７１】
0005944837.tif 000072
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.75 - 1.85 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.24 (m, 1H), 6.86 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 6H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１７２】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−プロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（４９）
【化７２】
0005944837.tif 000073
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.89 (m, 2H), 2.93 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.37 (m, 2H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.56 - 7.61 (m, 5H), 9.35 (d, J = 6.8 Hz, 1H).; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 370.32
【０１７３】
Ｎ−ベンジル−２−シクロプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５０）
【化７３】
0005944837.tif 000074
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.00 - 1.03 (m, 2H), 1.14 - 1.18 (m, 2H), 2.11 - 2.15 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 7.57 (dd, J = 0.8, 8.8 Hz, 1H), 9.49 - 9.51 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 292.23
【０１７４】
Ｎ−ベンジル−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５１）
【化７４】
0005944837.tif 000075
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.36 - 3.32 (m, 1H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.88 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.39 (m, 5H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１７５】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−イソプロピルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５２）
【化７５】
0005944837.tif 000076
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 3.34 - 3.41 (m, 1H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 2H), 7.42 - 7.47 (m, 4H), 7.60 - 7.64 (m, 5H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１７６】
Ｎ−ベンジル−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５３）
【化７６】
0005944837.tif 000077
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.50 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.090 (m, 1H), 7.14 - 7.16 (m, 2H), 7.26 - 7.32 (m, 4H), 7.36 - 7.40 (m, 4H), 7.61 - 7.63 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H),
【０１７７】
２−エチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５４）
【化７７】
0005944837.tif 000078
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 2.0 Hz, 8.8 Hz, 4H), 7.08 - 7.12 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 5H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１７８】
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５５）
【化７８】
0005944837.tif 000079
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.93 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 - 7.36 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１７９】
２−エチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５６）
【化７９】
0005944837.tif 000080
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.26 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１８０】
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５７）
【化８０】
0005944837.tif 000081
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.5, 23.7, 42.9, 113.5, 114.7, 119.3, 121.5, 121.9, 127.3, 128.3, 129.2, 137.3, 146.4, 148.8, 151.1, 161.7。
【０１８１】
２−エチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５８）
【化８１】
0005944837.tif 000082
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.48 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.08 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.23 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (s, 1H), 7.62( d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０１８２】
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（５９）
【化８２】
0005944837.tif 000083
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.27 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１８３】
２−エチル−Ｎ−（４−イソプロポキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６０）
【化８３】
0005944837.tif 000084
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (d, J = 5.6 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.56 (m, 1H), 4.61 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 6.4 Hz, 1H)。
【０１８４】
２−エチル−Ｎ−（４−イソブトキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６１）
【化８４】
0005944837.tif 000085
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.09 (m, 1H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.2 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.6, 19.4, 23.5, 28.4, 43.3, 53.1, 74.7, 113.4, 115.0, 116.7, 124.2, 127.2, 128.3, 129.2, 130.0, 146.2, 150.7, 159.0, 161.5。
【０１８５】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−２−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６２）
【化８５】
0005944837.tif 000086
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.34 (t, J =7.6Hz, 3H), 2.37 (s, 3H), 3.02 (q, J=7.6Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.31-7.34 (m, 2H), 7.43 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.46 (d, J =4.8Hz, 1H), 7.51 (d, J =8.8Hz, 3H), 7.64 (t, J =4.4Hz, 4H), 8.78 (s, 1H)。
【０１８６】
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６３）
【化８６】
0005944837.tif 000087
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.35 (t, J =8.0Hz, 3H), 2.37(s, 3H), 2.99 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.61 (s, 2H), 6.99 (d, J=8.8Hz, 4H), 7.12 (t, J =7.2Hz, 1H), 7.31-7.36 (m, 3H), 7.42 (d, J =8.8Hz, 2H), 7.48 (d, J =9.2Hz, 1H), 8.76 (s, 1H)。
【０１８７】
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−２−エチル−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６４）
【化８７】
0005944837.tif 000088
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.30 (t, J =7.2Hz, 3H), 1.32 (s, 9H), 2.37 (s, 3H), 2.98 (q, J=8.0Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 7.30 (d, J=1.6Hz, 1H), 7.34 (d, J =8.4Hz, 2H), 7.41 (d, J =6.8Hz, 2H), 7.47 (d, J =9.2Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)。
【０１８８】
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６５）
【化８８】
0005944837.tif 000089
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.33 (t, J =8.0Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 3.00 (q, J=7.6Hz, 2H), 4.65 (s, 2H), 7.28 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.34 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.48 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.52 (d, J =8.4Hz, 2H), 8.77 (s, 1H)。
【０１８９】
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６６）
【化８９】
0005944837.tif 000090
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.28 (t, J =7.6Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.95 (q, J=7.2Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 6.42 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.16 (d, J =3.2Hz, 1H), 7.26 (d, J =8.4Hz, 1H), 7.32 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.38 (d, J =8.4Hz, 1H), 7.46 (d, J =9.2Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 8.73 (s, 1H)。
【０１９０】
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６７）
【化９０】
0005944837.tif 000091
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.30 (t, J =7.6Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.0 (q, J=7.6Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.75 (s, 2H), 6.41 (d, J=3.2Hz, 1H), 7.11-7.14 (m, 2H), 7.32 (d, J =9.2Hz, 1H), 7.46 (d, J =9.2Hz, 2H), 7.55 (d, J =8.0Hz, 1H), 8.74 (s, 1H)。
【０１９１】
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６８）
【化９１】
0005944837.tif 000092
白色の固体、融点１９０℃；1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (s, 1H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.53 (s, 2H), 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 8.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１９２】
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（６９）
【化９２】
0005944837.tif 000093
白色の固体、融点１９２℃；1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.9 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 7.45-7.48(m, 2H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82-7.88 (m, 4H), 8.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０１９３】
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７０）
【化９３】
0005944837.tif 000094
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.29 - 7.35 (m, 5H), 7.54 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.51 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+348.14
【０１９４】
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７１）
【化９４】
0005944837.tif 000095
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.09 - 7.13 (m, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 4H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 406.23
【０１９５】
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７２）
【化９５】
0005944837.tif 000096
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 398.21
【０１９６】
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７３）
【化９６】
0005944837.tif 000097
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (m, 1H), 7.28 - 7.31 (m, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 370.25
【０１９７】
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７４）
【化９７】
0005944837.tif 000098
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.96 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 399.30
【０１９８】
６−クロロ−Ｎ−（４−イソプロポキシベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７５）
【化９８】
0005944837.tif 000099
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.58 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 372.22
【０１９９】
６−クロロ−Ｎ−（４−イソブトキシベンジル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７６）
【化９９】
0005944837.tif 000100
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 - 2.09 (m, 1H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.27 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+386.30
【０２００】
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７７）
【化１００】
0005944837.tif 000101
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (m, 1H), 6.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.26 (m, 1H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 367.19
【０２０１】
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７８）
【化１０１】
0005944837.tif 000102
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 6.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 367.26
【０２０２】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（７９）
【化１０２】
0005944837.tif 000103
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.54 - 1.60 (m, 2H), 1.69 - 1.73 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.14 Hz, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 397.32
【０２０３】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８０）
【化１０３】
0005944837.tif 000104
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.87 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.51 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.85 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 364.20
【０２０４】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８１）
【化１０４】
0005944837.tif 000105
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 4H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.58 - 7.62 (m, 4H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 390.25
【０２０５】
６−クロロ−Ｎ−（（２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８２）
【化１０５】
0005944837.tif 000106
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.43 - 7.48 (m, 5H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+404.26
【０２０６】
６−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８３）
【化１０６】
0005944837.tif 000107
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.58 (m, 3H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+424.26
【０２０７】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８４）
【化１０７】
0005944837.tif 000108
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.28 (m, 4H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+404.26
【０２０８】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（３’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８５）
【化１０８】
0005944837.tif 000109
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.26
【０２０９】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８６）
【化１０９】
0005944837.tif 000110
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.26
【０２１０】
７−クロロ−Ｎ−（４−クロロベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８７）
【化１１０】
0005944837.tif 000111
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 348.21
【０２１１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８８）
【化１１１】
0005944837.tif 000112
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.52 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+330.25
【０２１２】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（８９）
【化１１２】
0005944837.tif 000113
白色の固体、融点１９５℃；1H NMR(400 MHz, MeOH-d4) δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.84 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.54 (s, 2H), 6.97 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０２１３】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９０）
【化１１３】
0005944837.tif 000114
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.57 (m, 2H), 1.66 - 1.70 (m, 4H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.86 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+397.32
【０２１４】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（ナフタレン−２−イルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９１）
【化１１４】
0005944837.tif 000115
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.45 - 7.48 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.82 - 7.88 (m, 4H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+364.20
【０２１５】
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９２）
【化１１５】
0005944837.tif 000116
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+370.25
【０２１６】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９３）
【化１１６】
0005944837.tif 000117
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.57 - 7.62 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 31.5, 34.7, 43.4, 114.7, 115.8, 126.0, 127.5, 128.6, 133.6, 135.0, 146.2, 150.9, 151.6, 161.3.; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+390.25
【０２１７】
７−クロロ−Ｎ−（（２’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９４）
【化１１７】
0005944837.tif 000118
1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.29 - 7.57 (m, 9H), 8.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+424.26
【０２１８】
７−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９５）
【化１１８】
0005944837.tif 000119
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 424.26
【０２１９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９６）
【化１１９】
0005944837.tif 000120
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.22 (brs, 1H), 6.95 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.24 -7.36 (m, 4H), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.63 (d, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.26
【０２２０】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（３’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９７）
【化１２０】
0005944837.tif 000121
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 - 7.40 (m, 3H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 404.33
【０２２１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９８）
【化１２１】
0005944837.tif 000122
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 - 7.60 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+404.26
【０２２２】
Ｎ−（ビフェニル−４−イルメチル）−６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（９９）
【化１２２】
0005944837.tif 000123
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.69 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 5H), 7.56 (dd, J = 8.0, 8.4 Hz, 4H), 7.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (s, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 430.18
【０２２３】
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１００）
【化１２３】
0005944837.tif 000124
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.63 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 1H), 7.69 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+410.25
【０２２４】
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０１）
【化１２４】
0005944837.tif 000125
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 394.13
【０２２５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０２）
【化１２５】
0005944837.tif 000126
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+398.28
【０２２６】
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０３）
【化１２６】
0005944837.tif 000127
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.45 (dd, J = 5.2, 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 382.15
【０２２７】
２−エチル−７−メトキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０４）
【化１２７】
0005944837.tif 000128
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.06 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.8, 7.6, 1H), 6.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２２８】
２−エチル−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０５）
【化１２８】
0005944837.tif 000129
1H NMR (400 MHz, CDCl3 + CD3OD) δ 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.79 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.51 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 4.74 (brs, 1H), 6.49 (dd, J = 2.4, 7.6, 1H), 6.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２２９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（プロピルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０６）
【化１２９】
0005944837.tif 000130
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.60 - 1.69 (m, 2H), 2.93 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.69 (brs, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.96 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２３０】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ペンチルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０７）
【化１３０】
0005944837.tif 000131
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25 - 1.42 (m, 8H), 1.58 - 1.66 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.66 (brs, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4, 2H), 6.89 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２３１】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０８）
【化１３１】
0005944837.tif 000132
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.58 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95(q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
【０２３２】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１０９）
【化１３２】
0005944837.tif 000133
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.57 - 2.59 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 - 3.23 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.88 - 6.94 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 412.29
【０２３３】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１０）
【化１３３】
0005944837.tif 000134
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.38 (m, 5H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２３４】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１１）
【化１３４】
0005944837.tif 000135
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 (m,  8H), 4.48 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.84 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 7.01 - 7.05 (m, 4H), 7.13 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 7.82 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.45 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２３５】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−６−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１２）
【化１３５】
0005944837.tif 000136
白色の固体；融点＝１７３．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 488
【０２３６】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１３）
【化１３６】
0005944837.tif 000137
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz 2H), 3.25 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.64 (m, 1H), 6.92 - 6.95 (m, 3H), 6.97 - 7.01 (m, 3H), 7.29 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 2H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 492.28
【０２３７】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−７−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１４）
【化１３７】
0005944837.tif 000138
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.18 - 3.19 (m, 4H), 3.26 - 3.27 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.54 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.51 - 6.53 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.85 - 6.95 (m, 6H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H)。
【０２３８】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−８−メトキシイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１５）
【化１３８】
0005944837.tif 000139
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.27 (m, 4H), 3.29 - 3.34 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０２３９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１６）
【化１３９】
0005944837.tif 000140
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 4H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 408.21
【０２４０】
Ｎ−（（４’−tert−ブチルビフェニル−４−イル）メチル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１７）
【化１４０】
0005944837.tif 000141
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 446.30
【０２４１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１８）
【化１４１】
0005944837.tif 000142
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 420.18
【０２４２】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１１９）
【化１４２】
0005944837.tif 000143
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.60 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+474.18
【０２４３】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２０）
【化１４３】
0005944837.tif 000144
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (m, 3H), 7.70 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 458.20
【０２４４】
６−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２１）
【化１４４】
0005944837.tif 000145
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H)。
【０２４５】
７−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２２）
【化１４５】
0005944837.tif 000146
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 415.21
【０２４６】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２３）
【化１４６】
0005944837.tif 000147
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 4H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
【０２４７】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２４）
【化１４７】
0005944837.tif 000148
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 458.27
【０２４８】
６−クロロ−Ｎ−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２５）
【化１４８】
0005944837.tif 000149
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 - 6.20 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.55 (m, 3H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
【０２４９】
７−クロロ−Ｎ−（（２’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２６）
【化１４９】
0005944837.tif 000150
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.47 - 7.60 (m, 4H), 7.63 - 7.65 (m, 4H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+415.28
【０２５０】
６−クロロ−Ｎ−（（３’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２７）
【化１５０】
0005944837.tif 000151
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 - 7.59 (m, 3H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
【０２５１】
７−クロロ−Ｎ−（（３’−シアノビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２８）
【化１５１】
0005944837.tif 000152
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 - 7.63 (m, 5H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 415.28
【０２５２】
６−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロ−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１２９）
【化１５２】
0005944837.tif 000153
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
【０２５３】
７−クロロ−Ｎ−（（４’−クロロ−２’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３０）
【化１５３】
0005944837.tif 000154
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+492.21
【０２５４】
６−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノ−２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３１）
【化１５４】
0005944837.tif 000155
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.33 (m, 4H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.52 - 7.57 (m, 3H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H)。
【０２５５】
７−クロロ−Ｎ−（（４’−シアノ−２’−メチルビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３２）
【化１５５】
0005944837.tif 000156
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 429.29
【０２５６】
７−クロロ−Ｎ−（（２’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３３）
【化１５６】
0005944837.tif 000157
LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+442.15
【０２５７】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピリジン−４−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３４）
【化１５７】
0005944837.tif 000158
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.51 (m, 4H), 7.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.65 (brs, 2H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+391.20
【０２５８】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（５−メトキシピリジン−２−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３５）
【化１５８】
0005944837.tif 000159
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.39 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 421.20
【０２５９】
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３６）
【化１５９】
0005944837.tif 000160
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.10 (m, 1H), 6.29 - 6.32 (m, 1H), 6.53 - 6.54 (m, 1H), 6.87 - 6.88 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.51 (brs, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２６０】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（フラン−２−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３７）
【化１６０】
0005944837.tif 000161
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.47 - 6.48 (m, 1H), 6.53 - 6.54 (m, 1H), 6.66 (d, J = 3.2, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０２６１】
Ｎ−（４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３８）
【化１６１】
0005944837.tif 000162
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.34 - 6.36 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.08 - 7.09 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 21H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２６２】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１３９）
【化１６２】
0005944837.tif 000163
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 - 3.16 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.20 (m, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
【０２６３】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４０）
【化１６３】
0005944837.tif 000164
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.89 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09 - 3.16 (m, 2H), 3.47 - 3.53 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０２６４】
Ｎ−（（４’−クロロビフェニル−４−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（１４１）
【化１６４】
0005944837.tif 000165
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.23 - 6.25 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.28 (d, J = 4.8 Hz, 1H)。
【０２６５】
Ｎ−（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ビフェニル−４−カルボキサミド（１４２）
【化１６５】
0005944837.tif 000166
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 1.2, 7.2, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 - 7.53 (m, 3H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.02 (brs, 1H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H)。
【０２６６】
２−（ビフェニル−４−イル）−Ｎ−（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）アセトアミド（１４３）
【化１６６】
0005944837.tif 000167
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.25 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 6.74 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 7.44 - 7.53 (m, 5H), 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H)。
【０２６７】
Ｎ−（４−（４−（４−（ブチルアミドメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４４）
【化１６７】
0005944837.tif 000168
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.65 - 1.71 (m, 2H), 2.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.33 (s, 8H), 4.36 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 5.59 (brs, 1H), 6.01 (brs, 1H), 6.88 - 6.98 (m, 5H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 573。
【０２６８】
Ｎ−（４−tert−ブチルベンジル）−２−エチル−７−（ピペラジン−１−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４５）
【化１６８】
0005944837.tif 000169
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.24 (s, 9H), 2.78 - 2.80 (m, 4H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 87.4 Hz, 2H), 7.99 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 420; 融点１８６．１〜１８６．９℃。
【０２６９】
６−クロロ−Ｎ−（４−シアノベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４６）
【化１６９】
0005944837.tif 000170
白色の固体；融点＝２２３〜２２４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 - 6.23 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 339.16
【０２７０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４７）
【化１７０】
0005944837.tif 000171
白色の固体；融点＝１７９〜１８０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.21 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 382.15
【０２７１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４８）
【化１７１】
0005944837.tif 000172
白色の固体；融点＝１９６．２〜１９６．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 382.15
【０２７２】
２−エチル−６−ニトロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１４９）
【化１７２】
0005944837.tif 000173
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.49 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.82 (brs, 1H), 7.99 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+409.23
【０２７３】
２−エチル−７−ニトロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５０）
【化１７３】
0005944837.tif 000174
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.79 (brs, 1H), 9.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+409.35
【０２７４】
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５１）
【化１７４】
0005944837.tif 000175
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.84 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+432.42
【０２７５】
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５２）
【化１７５】
0005944837.tif 000176
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 444.12
【０２７６】
６，７−ジクロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５３）
【化１７６】
0005944837.tif 000177
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 9.66 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 432.15
【０２７７】
６−クロロ−２−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５４）
【化１７７】
0005944837.tif 000178
白色の固体；融点＝１９２〜１９３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H);LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 384.20
【０２７８】
２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（１５５）
【化１７８】
0005944837.tif 000179
白色の固体；融点＝１７６〜１７７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.04 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 - 6.27 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.25 (dd, J = 1.2, 4.8 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 365.12
【０２７９】
２−エチル−３−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）カルバモイル）イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン７−オキシド（１５６）
【化１７９】
0005944837.tif 000180
白色の固体；融点＝２１５〜２１６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.20 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 1.6, 5.6 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 381.13
【０２８０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェネチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５７）
【化１８０】
0005944837.tif 000181
白色の固体；融点＝１２９〜１３０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.72 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.77 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 358.21
【０２８１】
６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５８）
【化１８１】
0005944837.tif 000182
白色の固体；融点＝１５８〜１５９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.76 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 362.16
【０２８２】
Ｎ−（（４’−（ブチルアミドメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１５９）
【化１８２】
0005944837.tif 000183
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.64 - 1.75 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.48 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.71 (brs, 1H), 6.12 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 - 7.60 (m, 5H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 489。
【０２８３】
３−（（（４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）メチル）カルバモイル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン７−オキシド（１６０）
【化１８３】
0005944837.tif 000184
白色の固体；融点＝２３８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 2.0, 6.4 Hz, 1H).  8.56 - 8.57 (m, 1H), 9.31 (d, J = 6.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 407.12
【０２８４】
［１，１’−ビフェニル］−４−イルメチル６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（１６１）
【化１８４】
0005944837.tif 000185
白色の固体；融点＝１２２．３〜１２３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.13 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 7.34 - 7.38 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 7.2, 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 - 7.65 (m, 5H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 390.20
【０２８５】
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６２）
【化１８５】
0005944837.tif 000186
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.94 (m, 2H), 2.06-2.10 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09-3.14 (m, 2H), 3.15-3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20-7.31 (m, 5H), 7.53 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+523.29
【０２８６】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６３）
【化１８６】
0005944837.tif 000187
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.91-1.96 (m, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97-3.15 (m, 2H), 3.47-3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 4H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 523.29
【０２８７】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６４）
【化１８７】
0005944837.tif 000188
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.94-1.99 (m, 2H), 2.10-2.15 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 4.53-4.57 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27-7.31 (m, 3H), 7.51-7.55 (m, 3H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+557.37
【０２８８】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６５）
【化１８８】
0005944837.tif 000189
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.94-1.98 (m, 2H), 2.09-2.11 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.47-3.53 (m, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 557.37
【０２８９】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６６）
【化１８９】
0005944837.tif 000190
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.91-1.94 (m, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08-3.14 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.37-4.39 (m, 1H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.86-6.89 (m, 2H), 6.95-7.00 (m, 4H), 7.26-7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+507.31
【０２９０】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６７）
【化１９０】
0005944837.tif 000191
白色の固体；融点＝１３８〜１３９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.88 - 1.96 (m, 2H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08 - 3.14 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.35 - 4.41 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.86 - 6.91 (m, 3H), 6.91 - 7.00 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507.31
【０２９１】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６８）
【化１９１】
0005944837.tif 000192
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90-1.98 (m, 2H), 2.08-2.13 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10-3.15 (m, 2H), 3.47-3.54 (m, 2H), 4.43-4.46 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+607.56
【０２９２】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（シクロペンチルオキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１６９）
【化１９２】
0005944837.tif 000193
白色の 固体; 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 - 1.38 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.52 (m, 2H), 1.56 - 1.70 (m, 7H), 1.80 - 1.83 (m, 2H), 2.64 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.81 - 3.86 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.1, 128.5, 128.7, 128.8, 133.4, 146.0, 151.5, 161.1。
【０２９３】
２−エチル−７−ニトロ−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７０）
【化１９３】
0005944837.tif 000194
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11-3.16 (m, 2H), 3.49-3.53 (m, 2H), 4.45 (m, 1H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 584.58
【０２９４】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７１）
【化１９４】
0005944837.tif 000195
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.32 (m, 5H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 506.29
【０２９５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７２）
【化１９５】
0005944837.tif 000196
白色の固体；融点=１４１〜１４２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.53 (s, 2H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.98 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.01 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.27 (m, 4H), 7.31 (dd, J = 5.6, 8.0 Hz , 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 506.36
【０２９６】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７３）
【化１９６】
0005944837.tif 000197
白色の固体；融点＝１３８．１〜１３８．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 572.40
【０２９７】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７４）
【化１９７】
0005944837.tif 000198
白色の固体；融点＝１３７．１〜１３７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58(d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 572.40
【０２９８】
６，７−ジクロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７５）
【化１９８】
0005944837.tif 000199
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.50 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 9.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.44 (t, 1H), 9.20 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 540.36
【０２９９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７６）
【化１９９】
0005944837.tif 000200
白色の固体；融点＝２１２〜２１３℃  1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.03 (m, 1H), 6.89 - 7.02 (m, 7H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 492.28
【０３００】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミドトリヒドロクロリド（１７７）
【化２００】
0005944837.tif 000201
白色の固体；融点＝２０４．４〜２０６．９℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.14 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.54 - 3.70 (m, 8H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.36 - 7.50 (m, 6H), 7.63 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.26 (t, J = 5.6 Hz, 1H)。
【０３０１】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７８）
【化２０１】
0005944837.tif 000202
白色の固体；融点＝２０６．５〜２０７．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 - 6.04 (m, 1H), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 - 9.34 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 558.32
【０３０２】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１７９）
【化２０２】
0005944837.tif 000203
白色の固体；融点＝２１６．３〜２１７．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.02 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 558.32
【０３０３】
６，７−ジクロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８０）
【化２０３】
0005944837.tif 000204
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24-3.27 (m, 4H), 3.34-3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.91-7.02 (m, 6H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 9.67 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 526.35
【０３０４】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８１）
【化２０４】
0005944837.tif 000205
白色の固体；融点＝１７８〜１７９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.31 - 3.38 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 5H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 - 7.32 (m, 3H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 524.45
【０３０５】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８２）
【化２０５】
0005944837.tif 000206
白色の固体；融点＝１４８〜１４９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H),  3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.66 (s, 2H), 6.92 - 7.02 (m, 6H), 7.12 - 7.20 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+506.36
【０３０６】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（（ジフルオロメトキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８３）
【化２０６】
0005944837.tif 000207
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.41 - 1.48 (m, 2H), 1.70 - 1.86 (m, 3H), 2.72 (t, J = 12.4 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 - 3.73 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.20 (t, J = 75.2 Hz, F2に起因して), 6.88 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 477。
【０３０７】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（ヘキサンアミドメチル）ビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８４）
【化２０７】
0005944837.tif 000208
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 - 1.35 (m, 4H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 - 1.71 (m, 2H), 2.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.47 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.74 (brs, 1H), 6.99 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 - 7.59 (m, 5H), 7.74 (brs, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 517。
【０３０８】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８５）
【化２０８】
0005944837.tif 000209
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 490.17
【０３０９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８６）
【化２０９】
0005944837.tif 000210
白色の固体；融点＝１４１〜１４２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 490.24
【０３１０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８７）
【化２１０】
0005944837.tif 000211
白色の固体；融点＝１６８〜１６９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.96 - 7.06 (m, 6H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 424.26
【０３１１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８８）
【化２１１】
0005944837.tif 000212
白色の固体；融点＝１４６〜１４７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 - 6.09 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.95 - 7.06 (m, 6H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 424.26
【０３１２】
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１８９）
【化２１２】
0005944837.tif 000213
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.95-7.06 (m, 6H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+470.10
【０３１３】
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９０）
【化２１３】
0005944837.tif 000214
白色の固体；融点＝１５９〜１６０．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 - 6.11 (m, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 440.18
【０３１４】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９１）
【化２１４】
0005944837.tif 000215
白色の固体；融点＝１６７．１〜１６７．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 - 6.10 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 440.18
【０３１５】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９２）
【化２１５】
0005944837.tif 000216
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.92 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31-7.36 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 456.23
【０３１６】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（６−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９３）
【化２１６】
0005944837.tif 000217
白色の固体；融点＝１６７．０〜１６７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 - 6.93 (m, 2H), 7.06 - 7.11 (m, 4H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 425.28
【０３１７】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９４）
【化２１７】
0005944837.tif 000218
白色の固体；融点＝１５４〜１５５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 491.26
【０３１８】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９５）
【化２１８】
0005944837.tif 000219
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０３１９】
４−フェノキシベンジル６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシラート（１９６）
【化２１９】
0005944837.tif 000220
白色の固体；融点＝１２３．３〜１２３．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.10 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.12 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 3H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 407.12
【０３２０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９７）
【化２２０】
0005944837.tif 000221
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.01 (s, 3H),  4.70 (s, 2H), 6.94 - 7.06 (m, 6H), 7.21 - 7.26 (m, 3H), 8.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+438.20
【０３２１】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９８）
【化２２１】
0005944837.tif 000222
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.07 (brs, 1H), 7.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 489.22
【０３２２】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルアミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（１９９）
【化２２２】
0005944837.tif 000223
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 489.22
【０３２３】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２００）
【化２２３】
0005944837.tif 000224
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20-7.33 (m, 5H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+504.25
【０３２４】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０１）
【化２２４】
0005944837.tif 000225
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+504.25
【０３２５】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０２）
【化２２５】
0005944837.tif 000226
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438.20
【０３２６】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０３）
【化２２６】
0005944837.tif 000227
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438.20
【０３２７】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０４）
【化２２７】
0005944837.tif 000228
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1.26 (m, 3H), 2.97-3.03 (m, 2H), 4.65 (t, δ J = 6.4 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 18.4, 8.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.51-7.56 (m, 3H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.52-8.56 (m, 1H), 9.09-7.10 (m, 1H), 12.96 (ss, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 514.38
【０３２８】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０５）
【化２２８】
0005944837.tif 000229
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50-7.52 (m, 1H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 514.31
【０３２９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０６）
【化２２９】
0005944837.tif 000230
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.23-1.28 (m, 3H), 2.44 (m, 4H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 4.61 (m, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.09 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 12.27 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+453.39
【０３３０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０７）
【化２３０】
0005944837.tif 000231
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 1.6 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 515, 517 (Cl-アイソトープパターン)。
【０３３１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０８）
【化２３１】
0005944837.tif 000232
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 515, 517 (Cl- アイソトープパターン)。
【０３３２】
６−クロロ−Ｎ−（４−（２，６−ジメチルモルホリノ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２０９）
【化２３２】
0005944837.tif 000233
白色の固体；融点＝１７６〜１７７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H),), 1.27 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.78 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+427.32
【０３３３】
７−クロロ−Ｎ−（４−（２，６−ジメチルモルホリノ）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１０）
【化２３３】
0005944837.tif 000234
白色の固体；融点＝１６５〜１６６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.76 - 3.84 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 3H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+427.32
【０３３４】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１１）
【化２３４】
0005944837.tif 000235
白色の固体；融点＝２２２〜２２３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.99 - 2.03 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.95 - 5.97 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 - 7.30 (m, 6H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 383.24
【０３３５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１２）
【化２３５】
0005944837.tif 000236
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.42 (m, 3H), 1.93 - 1.96 (m, 2H), 1.99 - 2.02 (m, 2H), 2.90 - 2.99 (m, 2H), 3.28 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 5.95 - 6.02 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.85 - 6.92 (m, 1H), 7.14 - 7.31 (m, 3H), 7.57 - 7.59 (m, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)
【０３３６】
７−クロロ−Ｎ−（４−（５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１３）
【化２３６】
0005944837.tif 000237
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.29-2.32 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.68-3.72 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.79-5.82 (m, 1H), 5.88-5.91 (m, 1H), 5.99 (brs, 1H), 6.88-6.93 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 395.35
【０３３７】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１４）
【化２３７】
0005944837.tif 000238
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.35 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.53 (m, 1H), 1.72-1.76 (m, 2H), 2.66-2.73 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.64-3.67 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
【０３３８】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１５）
【化２３８】
0005944837.tif 000239
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.35 (m, 2H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.51-1.53 (m, 1H), 1.72-1.75 (m, 2H), 2.66-2.73 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.64-3.67 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
【０３３９】
６−クロロ−Ｎ−（４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１６）
【化２３９】
0005944837.tif 000240
淡黄色の固体；融点＝１５７．２〜１５８．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.91 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.81 (m, 4H), 2.16 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3); δ 13.3, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 115.4, 116.6, 117.0, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 425, 427 (Cl-アイソトープパターン)。
【０３４０】
７−クロロ−Ｎ−（４−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１７）
【化２４０】
0005944837.tif 000241
淡黄色の固体；融点＝１８１．５〜１８２．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.82 (m, 4H), 2.17 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.62 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3); δ 13.4, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 114.7, 115.1, 115.7, 116.6, 127.8, 128.6, 128.9, 133.6, 146.1, 151.3, 151.6, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+425, 427 (Cl- アイソトープパターン)。
【０３４１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１８）
【化２４１】
0005944837.tif 000242
淡黄色の固体；融点＝１７９．１〜１８０．０℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.22 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.39 - 1.48 (m, 2H), 1.76 - 1.81 (m, 2H), 2.76 - 2.82 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 - 3.51 (m, 2H), 3.57 - 3.62 (m, 1H), 4.39 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.37 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 413, 415 (Cl- アイソトープパターン)。
【０３４２】
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２１９）
【化２４２】
0005944837.tif 000243
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 4.8 Hz, 4H).  3.86 (t, J = 4.Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+379。
【０３４３】
１−（４−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸（２２０）
【化２４３】
0005944837.tif 000244
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.67 (m, 2H), 1.85 - 1.89 (m, 2H), 2.34 - 2.41 (m, 1H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.41 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.43 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 441 (M+H)+。
【０３４４】
Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）ベンジル）−６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２１）
【化２４４】
0005944837.tif 000245
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.38 (m, 4H), 1.53-1.56 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
【０３４５】
Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２２）
【化２４５】
0005944837.tif 000246
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.52-1.55 (m, 4H), 1.78 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (brs, 1H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411.40
【０３４６】
７−クロロ−Ｎ−（４−（３ａ，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２（３Ｈ，７Ｈ，７ａＨ）−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２３）
【化２４６】
0005944837.tif 000247
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.96 (dd, J = 4.0 Hz, 16.4 Hz, 2H), 2.25 - 2.31 (m, 2H), 2.45(dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.11 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 3.39 (dd, J = 6.4 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.67 (s, 2H), 5.94 (brs, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 435, 437 (Cl- アイソトープパターン)。
【０３４７】
Ｎ−（４−（１Ｈ−イソインドール−２（３Ｈ，３ａＨ，４Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７ａＨ）−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２４）
【化２４７】
0005944837.tif 000248
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.40 - 2.03 (m, 8H), 2.29 - 2.34 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.16 (dd, J = 5.2 Hz, 9.2 Hz, 2H), 3.29 (dd, J = 6.8 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (dd, J = 2.4 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 437, 439 (Cl-アイソトープパターン)
【０３４８】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２５）
【化２４８】
0005944837.tif 000249
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.77 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.78 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 433, 435 (Cl- アイソトープパターン)。
【０３４９】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペリジン−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２６）
【化２４９】
0005944837.tif 000250
白色の固体；融点＝１７１〜１７２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.41 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 - 1.72 (m, 1H), 1.74 - 1.77 (m, 2H), 1.99 - 2.05 (m, 2H), 2.90 - 2.93 (m, 2H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 5.89 (t, J = 5.4Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 495.34
【０３５０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２７）
【化２５０】
0005944837.tif 000251
白色の固体；融点＝１７６〜１７７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.95 - 2.00 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 5.87 - 5.89 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 429.29
【０３５１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペリジン−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２８）
【化２５１】
0005944837.tif 000252
白色の固体；融点＝１４５〜１４６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.69 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.96 - 2.02 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 5.87 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 495.20
【０３５２】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（１−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）ピペリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２２９）
【化２５２】
0005944837.tif 000253
白色の固体；融点＝１５７〜１５８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 2.05 - 2.10 (m, 1H), 2.22 - 2.27 (m, 2H), 2.81 - 2.84 (m, 2H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 4.08 - 4.11 (m, 1H), 5.69 - 5.71 (m, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 481.26
【０３５３】
（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル）メタノン（２３０）
【化２５３】
0005944837.tif 000254
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.71-1.78 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.89 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 7.19-7.23 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+481.26
【０３５４】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３１）
【化２５４】
0005944837.tif 000255
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.12 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.69 (brs, 1H), 7.29-7.33 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 464.19
【０３５５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３２）
【化２５５】
0005944837.tif 000256
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.68 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 464.19
【０３５６】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３３）
【化２５６】
0005944837.tif 000257
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 2.0 Hz, 2H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 448.37
【０３５７】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３４）
【化２５７】
0005944837.tif 000258
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.28 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.52 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 448.13
【０３５８】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３５）
【化２５８】
0005944837.tif 000259
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.70 (brs, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.61-7.64 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 398.32
【０３５９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３６）
【化２５９】
0005944837.tif 000260
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.69 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59-7.64 (m, 3H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+398.14
【０３６０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３７）
【化２６０】
0005944837.tif 000261
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.89-1.98 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.77-2.84 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.54-7.58 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+504.25
【０３６１】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（１−（４−フルオロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２３８）
【化２６１】
0005944837.tif 000262
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.88-1.97 (m, 3H), 2.26 (m, 1H), 2.74-2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.0, 8.8 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48-7.50 (m, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+438.40
【０３６２】
６−クロロ−２−エチル−３−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２３９）
【化２６２】
0005944837.tif 000263
白色の固体；融点＝１２７〜１２８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 371.07
【０３６３】
Ｎ−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（２４０）
【化２６３】
0005944837.tif 000264
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+370.11
【０３６４】
Ｎ−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）アニリン（２４１）
【化２６４】
0005944837.tif 000265
白色の固体；融点＝１９１〜１９２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.26 - 3.28 (m, 4H), 3.40 (br s, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.14 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 464.32
【０３６５】
Ｎ−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル）−４−（４−フルオロフェノキシ）アニリン（２４２）
【化２６５】
0005944837.tif 000266
白色の固体；融点＝１４８．６〜１４８．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 - 7.01 (m, 6H), 7.15 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 396.17
【０３６６】
５−（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール（２４３）
【化２６６】
0005944837.tif 000267
淡黄色の固体；融点＝１４６．４〜１４６．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 423.10
【０３６７】
２−（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−５−（（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル）−１，３，４−オキサジアゾール（２４４）
【化２６７】
0005944837.tif 000268
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.41 (t, δ J = 7.4 Hz, 3H), 2.83 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.16 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.02 (s, 2H), 6.88 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507.24
【０３６８】
５−（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−３−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール（２４５）
【化２６８】
0005944837.tif 000269
黄色の固体；融点＝１２９．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δδ 1.41 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 6.93 - 7.04 (m, 6H), 7.36 - 7.39 (m, 3H), 7.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 449
【０３６９】
６−クロロ−Ｎ，２−ジエチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４６）
【化２６９】
0005944837.tif 000270
白色の固体；融点=１７６．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 - 3.57 (m, 2H), 5.79 (brs, 1H), 7.27 (dd, J = 2.4 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 252。
【０３７０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−イソブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４７）
【化２７０】
0005944837.tif 000271
白色の固体；融点＝１６２．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.97 (m, 1H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.86 (brs, 1H), 7.28 (dd, J = 2.0 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 280。
【０３７１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４８）
【化２７１】
0005944837.tif 000272
白色の固体；融点＝１９２．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.59 (m, 5H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 474, 476 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０３７２】
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２４９）
【化２７２】
0005944837.tif 000273
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.25 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０３７３】
７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５０）
【化２７３】
0005944837.tif 000274
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０３７４】
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５１）
【化２７４】
0005944837.tif 000275
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.25 (brs, 1H), 6.79 - 6.84 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 8.0, 9.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０３７５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（４’−ホルミルビフェニル−４−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５２）
【化２７５】
0005944837.tif 000276
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 10.05 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.8, 43.4, 114.9, 115.9, 127.8, 128.0, 128.4, 128.7, 130.5, 133.8, 135.5, 138.7, 139.3, 146.3, 146.7, 151.9, 161.4, 192.0 （隠れた１個の芳香族炭素）。
【０３７６】
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５３）
【化２７６】
0005944837.tif 000277
白色の固体；融点＝１３３．４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 7.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 5.2, 9.6 Hz, 1H), 9.44 - 9.46 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+474。
【０３７７】
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５４）
【化２７７】
0005944837.tif 000278
白色の固体；融点＝１５２．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 6.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 534, 536 (Br- アイソトープパターン)。
【０３７８】
２−エチル−６−メチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５５）
【化２７８】
0005944837.tif 000279
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.32 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.93 - 6.96 (m, 4H), 7.11 - 7.14 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 470 (M+H)+。
【０３７９】
２−エチル−７−メチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５６）
【化２７９】
0005944837.tif 000280
淡黄色の固体；融点＝１３３．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.00 (m, 4H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 - 7.37 (m, 3H), 9.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 470 (M+H)+。
【０３８０】
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５７）
【化２８０】
0005944837.tif 000281
淡黄色の固体；融点＝１０５．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.77 - 6.82 (m, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 5H), 7.13 - 7.17 (m, 2H), 7.32 - 7.35 (m, 2H), 9.12 (dd, J = 0.8, 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 474 (M+H)+。
【０３８１】
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５８）
【化２８１】
0005944837.tif 000282
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 - 7.26 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 - 7.58 (m, 1H), 9.43 - 9.45 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 488 (M+H)+。
【０３８２】
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２５９）
【化２８２】
0005944837.tif 000283
淡黄色の固体；融点＝１８９．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36(t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.49 (m, 3H), 9.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 548, 550 (M+H)+ (Br-アイソトープパターン)。
【０３８３】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６０）
【化２８３】
0005944837.tif 000284
白色の固体；融点＝１３８．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.14 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J = 1.2, 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 470 (M+H)+。
【０３８４】
（Ｅ）−７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジリデン）アミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６１）
【化２８４】
0005944837.tif 000285
オフホワイトの固体；融点＝１９４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 - 6.94 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.45 (s, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 467。
【０３８５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６２）
【化２８５】
0005944837.tif 000286
白色の固体；融点＝１６９．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.18 (br s, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.38(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 503。
【０３８６】
２−エチル−Ｎ−（４−（メチル（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）アミノ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６３）
【化２８６】
0005944837.tif 000287
オフホワイトの固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.03 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 - 5.99 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.89 - 6.92 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 505。
【０３８７】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６４）
【化２８７】
0005944837.tif 000288
白色の固体；融点＝８９．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.298 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.07 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 6.93 - 7.05 (m, 7H),7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 425。
【０３８８】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６５）
【化２８８】
0005944837.tif 000289
白色の固体；融点＝１５９．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.85 - 1.92 (m, 2H), 2.01 - 2.03 (m, 2H), 2.17 - 2.21 (m, 2H), 2.39 - 2.58 (m, 5H), 3.14 - 3.16 (m, 2H), 3.61 (d, J = 11.6 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.88 (dd, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438。
【０３８９】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６６）
【化２８９】
0005944837.tif 000290
白色の固体；融点＝１６３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.53 (m, 2H), 1.65 - 1.85 (m, 2H), 2.17 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.34 - 2.40 (m, 1H), 2.54 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 2.89 - 2.97 (m, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.61 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 438。
【０３９０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６７）
【化２９０】
0005944837.tif 000291
白色の固体；融点＝１４１．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.94 - 1.03 (m, 3H), 1.24 - 1.42 (m, 4H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 3H), 1.73 - 1.74 (m, 2H), 2.30 - 2.35 (m, 1H), 2.65 - 2.72 (m, 1H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.48 - 3.53 (m, 1H), 3.67 - 3.71 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H) 7.24 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3,23.5, 26.1, 26.5, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.8, 43.3, 50.3, 56.2, 115.4, 116.5, 116.9, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.8, 144.5, 151.3, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl-アイソトープパターン)。
【０３９１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６８）
【化２９１】
0005944837.tif 000292
白色の固体；融点＝１７４．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.93 - 1.01 (m, 3H), 1.24 - 1.40 (m, 4H), 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.64 (m, 3H), 1.71 - 1.72 (m, 2H), 2.27 - 2.33 (m, 1H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.48 - 3.50 (m, 1H), 3.65 - 3.68 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 26.1, 26.4, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.7, 43.3, 50.2, 56.1, 114.5, 115.1, 115.6, 116.4, 127.8, 128.4, 128.7, 133.4, 145.9, 151.4, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０３９２】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２６９）
【化２９２】
0005944837.tif 000293
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 411, 413 (Cl-アイソトープパターン)。
【０３９３】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−オキソ−３，４−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７０）
【化２９３】
0005944837.tif 000294
淡黄色の固体；融点＝２０１．３〜２０２．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.13 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+409, 411 (Cl- アイソトープパターン)。
【０３９４】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−メチレンピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７１）
【化２９４】
0005944837.tif 000295
白色の固体；融点＝１６８．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.32 - 2.34 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.23 - 3.25 (m, 4H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 9.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 34.2, 43.3, 51.2, 108.5, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.3, 128.5, 128.9, 133.5, 145.8, 146.0, 150.8, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 409, 411 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０３９５】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７２）
【化２９５】
0005944837.tif 000296
粘着性の淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.70 (m, 4H), 1.81 - 1.88 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 - 2.98 (m, 1H), 3.21 - 3.26 (m, 1H), 3.93 - 3.96 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J =2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 13.7, 19.6, 23.6, 26.2, 31.6, 43.4, 44.6, 51.2, 115.4, 117.0, 117.5, 121.6, 126.3, 127.9, 128.2, 128.8, 144.5, 151.1, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０３９６】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７３）
【化２９６】
0005944837.tif 000297
白色の固体；融点＝１１７．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.00 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.69 (m, 4H), 1.75 - 1.90 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 - 2.99 (m, 1H), 3.23 - 3.28 (m, 1H), 3.95 - 3.98 (m, 1H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 13.7, 19.5, 23.5, 26.1, 31.6, 43.3, 44.5, 51.2, 114.6, 115.1, 115.7, 117.4, 127.8, 128.5, 128.8, 133.5, 146.0, 151.0, 151.5, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０３９７】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジメチルピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチル−１，８ａ−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７４）
【化２９７】
0005944837.tif 000298
白色の固体；融点＝１２１．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 0.97 (s, 6H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.49 - 1.52 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.0, 29.8, 38.5, 43.4, 45.9, 114.7, 115.7, 116.4, 127.9, 128.6, 128.9, 129.0, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 425, 427 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
【０３９８】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７５）
【化２９８】
0005944837.tif 000299
白色の固体；融点＝１９７．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.82 (m, 2H), 1.94 - 1.97 (m, 2H), 2.12 - 2.18 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 465, 467 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
【０３９９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７６）
【化２９９】
0005944837.tif 000300
白色の固体；融点＝２０９．４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.78 (m, 2H), 1.94 - 1.98 (m, 2H), 2.11 - 2.20 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 465, 467 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０４００】
６−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７７）
【化３００】
0005944837.tif 000301
白色の固体；融点＝１９４．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.98 - 2.13 (m, 4H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０４０１】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７８）
【化３０１】
0005944837.tif 000302
白色の固体；融点＝１６６．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.03 - 2.12 (m, 4H), 2.90 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.32 - 3.35 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０４０２】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２７９）
【化３０２】
0005944837.tif 000303
淡黄色の固体；融点＝１６１．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 - 1.41 (m, 2H), 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.59 - 1.65 (m, 1H), 1.80 - 1.84 (m, 2H), 2.64 - 2.71 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.69 (m, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.4, 28.7, 38.6, 43.3, 49.6, 67.6, 115.3, 116.8, 116.9, 121.5, 126.2, 128.2, 128.3, 128.8, 144.4, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 427, 429 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
【０４０３】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８０）
【化３０３】
0005944837.tif 000304
白色の固体；融点＝１７９．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.35 - 1.42 (m, 2H), 1.60 - 1.67 (m, 1H), 1.82 - 1.85 (m, 2H), 1.98 (brs, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.7, 38.6, 43.3, 49.7, 67.7, 114.7, 115.1, 115.7, 116.8, 128.3, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 427, 429 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
【０４０４】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８１）
【化３０４】
0005944837.tif 000305
白色の固体；融点＝１６２．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34-1.57 (m, 2H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70 - 1.85 (m, 3H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.88 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.30 (m, 3H), 7.51 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 441, 443 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
【０４０５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８２）
【化３０５】
0005944837.tif 000306
白色の固体；融点＝１７２．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 - 1.43 (m, 2H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), .72 - 1.85 (m, 3H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 441, 443 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
【０４０６】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８３）
【化３０６】
0005944837.tif 000307
白色の固体；融点＝１６４．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.87 - 1.98 (m, 4H), 2.67 - 2.68 (m, 1H), 2.80 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 7H), 7.57 (s, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 33.3, 42.6, 43.4, 50.5, 114.7, 115.1, 115.8, 116.9, 126.5, 127.0, 128.5, 128.6, 128.7, 128.9, 133.6, 146.1, 146.2, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 473, 475 (M+H)+ (Cl-アイソトープパターン)。
【０４０７】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８４）
【化３０７】
0005944837.tif 000308
淡黄色の固体；融点＝１３８．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.84 - 1.97 (m,4H), 2.62 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 8H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 33.3, 42.5, 43.3, 50.5, 115.4, 116.9, 117.0, 121.6, 126.3, 126.4, 126.9, 128.2, 128.4, 128.6, 128.9, 144.4, 146.0, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 473, 475 (M+H)+(Cl- アイソトープパターン)。
【０４０８】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８５）
【化３０８】
0005944837.tif 000309
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.77 - 2.85 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.89 (ddd, J = 1.2, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 4H), 7.17 - 7.23 (m, 2H), 7.25 - 7.33 (m, 3H), 7.8 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０４０９】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８６）
【化３０９】
0005944837.tif 000310
白色の固体；融点＝１６４．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.76 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.66 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 491 (M+H)+。
【０４１０】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８７）
【化３１０】
0005944837.tif 000311
白色の固体；融点＝１８２．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.79 - 1.95 (m, 4H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 491 (M+H)+。
【０４１１】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８８）
【化３１１】
0005944837.tif 000312
淡黄色の固体；融点＝１４６．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (ddd, J = 0.8, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.33 (m, 5H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０４１２】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２８９）
【化３１２】
0005944837.tif 000313
白色の固体；融点＝１６４．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 5H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H)。
【０４１３】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９０）
【化３１３】
0005944837.tif 000314
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.82 - 1.96 (m, 4H), 2.64 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.36 Hz, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 4H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H)。
【０４１４】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（イソプロポキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９１）
【化３１４】
0005944837.tif 000315
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.89 (m, 1H), 1.99 - 2.02 (m, 2H), 2.82 - 2.89 (m, 2H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.72 (m, 1H), 3.82 - 3.85 (m, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 115.4, 116.8, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.8, 144.5, 151.4, 151.6, 161.1 （隠れた１個の芳香族炭素）。
【０４１５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（イソプロポキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９２）
【化３１５】
0005944837.tif 000316
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.31 - 1.41 (m, 2H), 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 - 1.73 (m, 1H), 1.84 - 1.87 (m, 2H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.50 - 3.56 (m, 1H), 3.67 - 3.70 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 114.7, 115.2, 115.8, 116.8, 128.2, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.6, 151.7, 161.2。
【０４１６】
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（シクロペンチルオキシメチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９３）
【化３１６】
0005944837.tif 000317
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.28 - 1.38 (m, 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.51 (m, 2H), 1.58 - 1.66 (m, 7H), 1.79 - 1.83 (m, 2H), 2.63 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.82 - 3.83 (m, 1H), 4.54 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.25 (m, 3H), 7.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.2, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 115.3, 116.6, 116.8, 121.4, 126.2, 128.0, 128.1, 128.7, 144.4, 151.3, 151.5, 161.0。
【０４１７】
Ｎ−（４−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９４）
【化３１７】
0005944837.tif 000318
白色の固体；融点＝６３．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37 - 1.44 (m, 2H), 1.63 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 2.56 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.61 - 2.67 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 - 7.30 (m, 5H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.29 - 9.32 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 32.0, 37.9, 43.2, 43.3, 49.9, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 126.0, 128.2, 128.3, 128.5, 128.8, 129.2, 133.5, 140.5, 146.0, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 487, 489 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０４１８】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９５）
【化３１８】
0005944837.tif 000319
白色の固体；融点＝１４４．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46 - 1.60 (m, 3H), 1.94 - 1.96 (m, 2H), 2.73 - 2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (d, J = 12.0, 2H), 3.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brs, 1H), 6.82 - 6.84 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.29 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 487。
【０４１９】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９６）
【化３１９】
0005944837.tif 000320
白色の固体；融点＝１７１．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.56 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.81 - 6.84 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.27 - 7.29 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 521。
【０４２０】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−フルオロフェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９７）
【化３２０】
0005944837.tif 000321
白色の固体；融点＝１８６．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.61 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.76 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.80 - 6.84 (m, 2H), 6.88 - 6.90 (m, 1H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.27 (m, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 521。
【０４２１】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９８）
【化３２１】
0005944837.tif 000322
淡黄色の固体；融点＝１８３．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.57 (m, 2H), 1.93 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.78 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl-アイソトープパターン)。
【０４２２】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）メチル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（２９９）
【化３２２】
0005944837.tif 000323
白色の固体；融点＝１８９．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.93 - 2.02 (m, 3H), 2.71 - 2.78 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 3H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl- アイソトープパターン)。
【０４２３】
エチル１−（４−（（６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシラート（３００）
【化３２３】
0005944837.tif 000324
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80 - 1.90 (m, 2H), 1.98 - 2.02 (m, 2H), 2.38 - 2.46 (m, 1H), 2.75 - 2.82 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.61 - 3.65 (m, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 14.4, 23.6, 28.1, 41.6, 43.3, 49.2, 60.6, 115.4, 116.9, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.6, 128.9, 144.5, 151.2, 151.4, 161.1, 174.9。
【０４２４】
エチル１−（４−（（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボキシラート（３０１）
【化３２４】
0005944837.tif 000325
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.87 (m, 2H), 1.96 - 2.00 (m, 2H), 2.36 - 2.42 (m, 1H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58 - 3.63 (m, 2H), 4.09 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 2.0, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 14.3, 23.4, 28.0, 41.0, 43.2, 49.1, 60.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.4, 128.6, 128.8, 133.4, 146.0, 151.1, 151.5, 161.1, 174.8。
【０４２５】
１−（４−（（７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキシアミド）メチル）フェニル）ピペリジン−４−カルボン酸（３０２）
【化３２５】
0005944837.tif 000326
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.84 - 1.88 (m, 2H), 2.29 - 2.34 (m, 1H), 2.67 - 2.73 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.57 - 3.60 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.37 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０４２６】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０３）
【化３２６】
0005944837.tif 000327
白色の固体；融点＝１８９．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.04 (m, 1H), 6.90 - 7.01 (m, 7H), 7.30 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 458。
【０４２７】
８−（ジフルオロメトキシ）−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０４）
【化３２７】
0005944837.tif 000328
淡黄色；融点＝１８６．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 - 6.07 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H F2に起因して), 9.24 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 524
【０４２８】
８−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０５）
【化３２８】
0005944837.tif 000329
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.35 (m, 8H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.77 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 6.90 - 7.00 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 14.1, 23.7, 43.4, 49.5, 50.6, 110.7, 113.3, 115.7, 115.9, 116.7, 118.4, 127.6, 129.0, 129.2, 129.4, 144.1, 148.0, 151.0, 151.5, 158.8, 161.3.; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 538。
【０４２９】
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０６）
【化３２９】
0005944837.tif 000330
白色の固体；融点＝２００．９℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 5.0, 9.8 Hz, 1H), 9.44 - 9.46 (m, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 476。
【０４３０】
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０７）
【化３３０】
0005944837.tif 000331
白色の固体；融点＝２１８．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.31 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 536, 538 (Br-アイソトープパターン)。
【０４３１】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０８）
【化３３１】
0005944837.tif 000332
白色の固体；融点＝１８７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.31 - 3.33 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.13 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.18 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 472 (M+H)+。
【０４３２】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３０９）
【化３３２】
0005944837.tif 000333
白色の固体；融点＝２０３．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.26 (m, 4H), 3.32 - 3.34 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.72 - 6.74 (m, 1H), 6.91 - 7.00 (m, 6H), 7.29 - 7.33 (m, 3H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 472 (M+H)+。
【０４３３】
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１０）
【化３３３】
0005944837.tif 000334
淡黄色の固体；融点＝２０４．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3 + CD3OD); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.26 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.44 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 - 6.86 (m, 1H), 6.92 - 7.06 (m, 7H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.08 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 476 (M+H)+。
【０４３４】
７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１１）
【化３３４】
0005944837.tif 000335
白色の固体；融点＝２１４．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.28 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.02 (m, 7H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 536, 538 (M+H)+ (Br- アイソトープパターン)。
【０４３５】
２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ベンジル）−８−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１２）
【化３３５】
0005944837.tif 000336
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.34 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.91 - 7.04 (m, 7H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 9.47 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 535。
【０４３６】
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１３）
【化３３６】
0005944837.tif 000337
白色の固体；融点＝１９３．４℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 7H), 4.62 (d, J = 52 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 395
【０４３７】
２−エチル−７−メトキシ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１４）
【化３３７】
0005944837.tif 000338
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.80 - 3.88 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 43.1, 49.4, 55.6, 67.0, 94.5, 107.4, 113.9, 116.0, 128.8, 128.9, 129.6, 148.1, 150.9, 151.0, 159.4, 161.5。
【０４３８】
６−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１５）
【化３３８】
0005944837.tif 000339
白色の固体；融点＝２２８．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 1.6 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 443。
【０４３９】
２−エチル−６−フルオロ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１６）
【化３３９】
0005944837.tif 000340
白色の固体；融点＝１８１．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.89 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 5.2 Hz, 5.4 Hz, 1H), 9.48 (dd, J = 2.4 Hz, 5.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 383。
【０４４０】
２−エチル−８−フルオロ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１７）
【化３４０】
0005944837.tif 000341
白色の固体；融点＝１９７．３℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.80 - 6.85 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 - 7.05 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 383。
【０４４１】
２−エチル−８−メトキシ−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１８）
【化３４１】
0005944837.tif 000342
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.82 - 3.84 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.08 (brs, 1H), 6.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.9, 23.6, 43.2, 49.3, 56.0, 67.0, 103.1, 113.0, 116.0, 120.9, 124.8, 128.9, 129.4, 140.4, 148.2, 149.9, 150.9, 161.5。
【０４４２】
８−（ジフルオロメトキシ）−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３１９）
【化３４２】
0005944837.tif 000343
オフホワイトの固体；融点＝１６３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H F2に起因して), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 431
【０４４３】
８−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２０）
【化３４３】
0005944837.tif 000344
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brs, 1H), 6.77 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H).; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 445。
【０４４４】
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−６−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２１）
【化３４４】
0005944837.tif 000345
白色の固体；融点＝２０７．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.82 (s, 1H)。
【０４４５】
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−７−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２２）
【化３４５】
0005944837.tif 000346
白色の固体；融点＝１７４．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 - 7.90 (m, 1H), 9.50 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 433
【０４４６】
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−８−（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２３）
【化３４６】
0005944837.tif 000347
白色の固体；融点＝２００．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 - 3.16 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 6.8 Hz, 1H)。
【０４４７】
７−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２４）
【化３４７】
0005944837.tif 000348
淡灰色の固体；融点＝２０２．６℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 43.2, 49.3, 67.0, 115.1, 116.0, 117.0, 119.1, 121.1, 128.5, 128.9, 129.2, 143.6, 151.0, 151.4, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 443, 445 (M+H)+ (Br-アイソトープパターン)。
【０４４８】
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−７−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２５）
【化３４８】
0005944837.tif 000349
黄色の固体；融点＝２１０．１℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.16 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 9.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.6, 43.2, 49.3, 66.9, 111.8, 114.3, 115.3, 116.0, 121.2, 128.6, 128.9, 129.2, 136.3, 145.5, 146.1, 150.7, 151.0, 151.9, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 442 (M+H)+。
【０４４９】
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−７−（ピリジン−３−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２６）
【化３４９】
0005944837.tif 000350
黄色の固体；融点＝２０８．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.59 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 5.6, 6.0 Hz, 1H), 7.77 (brs, 1H), 7.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 8.88 (brs, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.5, 43.2, 49.3, 66.9, 112.2, 113.8, 115.0, 116.0, 123.9, 128.5, 128.9, 129.3, 134.0, 134.2, 136.2, 146.3, 148.0, 149.6, 150.9, 151.7, 161.3; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 442 (M+H)+。
【０４５０】
２−エチル−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）−８−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２７）
【化３５０】
0005944837.tif 000351
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 9.47 (dd, J = 1.2 Hz, 5.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 442。
【０４５１】
２−エチル−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２８）
【化３５１】
0005944837.tif 000352
白色の固体；融点＝２０４．８℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.54 - 2.56 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.27 - 3.30 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.91 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.5 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.6, 43.1, 46.2, 47.8, 49.4, 54.7, 67.0, 96.4, 105.9, 113.2, 116.0, 128.3, 128.8, 129.8, 148.5, 150.0, 150.9, 151.2, 161.7; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 463 (M+H)+。
【０４５２】
２−エチル−７−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３２９）
【化３５２】
0005944837.tif 000353
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.22 - 3.25 (m, 4H), 3.41 - 3.43 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 4H), 6.96 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 543 (M+H)+。
【０４５３】
２−エチル−７−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３０）
【化３５３】
0005944837.tif 000354
淡黄色の固体；融点＝２３５．２℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 3.44 - 3.48 (m, 4H), 4.74 (d, J = 6.0 Hz, H), 6.07 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 - 7.32 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 508 (M+H)+。
【０４５４】
２−エチル−７−（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−モルホリノベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３１）
【化３５４】
0005944837.tif 000355
白色の固体；融点＝２１２．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.56 - 2.58 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.26 - 3.29 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.93 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 - 7.03 (m, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 9.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０４５５】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（（４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンジル）カルバモイル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３２）
【化３５５】
0005944837.tif 000356
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.72 (m, 8H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.29 (brs, 1H), 6.62 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.36 (s, 4H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.49 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 560。
【０４５６】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（モルホリン−４−カルボニル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３３）
【化３５６】
0005944837.tif 000357
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 - 3.71 (m, 8H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.42 (s, 4H), 7.55 (dd, J = 0.8 Hz, 9.6 Hz, 1H), 9.53 (dd, J = 0.8 Hz, 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 427。
【０４５７】
２−エチル−Ｎ−（（２−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３４）
【化３５７】
0005944837.tif 000358
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.99 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 6.8 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 8.47 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 415。
【０４５８】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３５）
【化３５８】
0005944837.tif 000359
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.41 - 7.46 (m, 4H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.21 - 8.25 (m, 2H), 8.54 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 9.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H). ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 449。
【０４５９】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（（２−（４−フルオロフェニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３６）
【化３５９】
0005944837.tif 000360
白色の固体；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ1.25 (t, J = 7. 2 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 3H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.55 (brs, 1H), 8.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 449。
【０４６０】
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３７）
【化３６０】
0005944837.tif 000361
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.68 (m, 1H), 2.92 - 2.98 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 4H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507
【０４６１】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３８）
【化３６１】
0005944837.tif 000362
淡黄色の固体；融点＝１７７．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 4H), 2.96 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.62 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H)。
【０４６２】
６−クロロ−Ｎ−（（２−シクロヘキシルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３３９）
【化３６２】
0005944837.tif 000363
白色の固体；融点＝１６９．７℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.44 (m, 4H), 1.59 - 1.88 (m, 8H), 2.16 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.28 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H). ; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 437。
【０４６３】
７−クロロ−Ｎ−（（２−シクロヘキシルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４０）
【化３６３】
0005944837.tif 000364
白色の固体；融点＝１６３．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.46 (m, 6H), 1.60 - 1.73 (m, 4H), 1.86 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.15 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 437。
【０４６４】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４１）
【化３６４】
0005944837.tif 000365
白色の固体；融点＝１７３．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 (s, 1H), 1.85 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.18 - 2.26 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 - 3.26 (dd, J = 10.4 Hz, 12.0 Hz, 2H), 3.58 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+ 507。
【０４６５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４２）
【化３６５】
0005944837.tif 000366
白色の固体；融点＝１９９．０℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.6 (s, 1H), 1.86 (dd, J = 2.8 Hz, 14.0Hz, 2H), 2.19 - 2.26 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 - 3.27 (m, 2H), 3.59 (dd, J = 2.4 Hz, 10.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 6.98 - 7.06 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.46 - 7.51 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 9.52 (d, J =  2.4 Hz, 1H).; LCMS (エレクトロスプレー) m/z (M+H)+507。
【０４６６】
Ｎ−（４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）ベンジル）−６−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４３）
【化３６６】
0005944837.tif 000367
白色の固体；融点＝２５７．５℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.19 - 2.45 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.69 (m, 2H), 4.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (brs, 1H), 7.43 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 9.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z  440 (M+H)+。
【０４６７】
Ｎ−（４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イル）ベンジル）−７−クロロ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４４）
【化３６７】
0005944837.tif 000368
白色の固体；融点＝２４４℃；1H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.18 - 2.24 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.68 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (brs, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.36 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z  440 (M+H)+。
【０４６８】
６−クロロ−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４５）
【化３６８】
0005944837.tif 000369
白色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.78 - 1.81 (m, 2H), 1.90 - 2.00 (m, 2H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.71 - 7.78 (m, 2H), 2.91 - 2.97 (m, 5H), 3.07 (s, 3H), 3.73 - 3.76 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.6, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 115.4, 116.7, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.5, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1, 174.7; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 468 (M+H)+。
【０４６９】
７−クロロ−Ｎ−（４−（４−（ジメチルカルバモイル）ピペリジン−１−イル）ベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４６）
【化３６９】
0005944837.tif 000370
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.80 (m, 2H), 1.88 - 1.99 (m, 2H), 2.58 - 2.66 (m, 1H), 2.70 - 2.77 (m, 2H), 2.89 - 2.95 (m, 5H), 3.06 (s, 3H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.5, 128.6, 128.8, 133.5, 146.1, 151.2, 151.6, 161.2, 174.7; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 468 (M+H)+。
【０４７０】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４７）
【化３７０】
0005944837.tif 000371
淡桃色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 2.00 - 2.04 (m, 2H), 2.91 - 2.98 (m, 4H), 3.50 - 3.59 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 - 7.04 (m, 2H), 7.23 - 7.35 (m, 5H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z  521 (M+H)+。
【０４７１】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロベンジルオキシ）ピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４８）
【化３７１】
0005944837.tif 000372
淡桃色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 1.96 - 2.07 (m, 2H), 2.91 - 2.95 (m, 4H), 3.49 - 3.59 (m, 3H), 4.52 (s, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 6.99 - 7.03 (m, 2H), 7.22 - 7.32 (m, 4H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 521 (M+H)+。
【０４７２】
６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−モルホリノベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３４９）
【化３７２】
0005944837.tif 000373
白色の固体；融点＝１７５．５℃；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 - 3.03 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.58 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.28 (m, 1H), 7.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 0.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.7, 42.7, 51.8, 67.2, 115.1, 117.0, 120.7, 121.7, 126.3, 127.0, 128.4, 129.2, 130.1, 134.0, 144.6, 148.6, 151.6, 161.2; LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433 (M+H)+。
【０４７３】
７−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−モルホリノベンジル）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５０）
【化３７３】
0005944837.tif 000374
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.02 - 3.05 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.7, 42.7, 51.8, 67.3, 114.9, 115.8, 120.7, 127.1, 128.6, 129.2, 130.1, 133.8, 134.0, 146.3, 148.7, 151.9, 161.3 (隠れた１個の炭素); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 433 (M+H)+。
【０４７４】
６−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−ホルミルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５１）
【化３７４】
0005944837.tif 000375
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 2H), 2.01 - 2.05 (m, 2H), 2.37 - 2.44 (m, 1H), 2.84 - 2.91 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.60 - 3.65 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 425 (M+H)+。
【０４７５】
７−クロロ−２−エチル−Ｎ−（４−（４−ホルミルピペリジン−１−イル）ベンジル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボキサミド（３５２）
【化３７５】
0005944837.tif 000376
淡黄色の固体；1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 2H), 2.01 - 2.05 (m, 2H), 2.38 - 2.44 (m, 1H), 2.84 - 2.90 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.64 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H); LCMS (エレクトロスプレー) m/z 425 (M+H)+。
【０４７６】
実施例３：イミダゾピリジン化合物に対する追加研究
阻害及び殺菌活性の速度論
ヒト型結核菌Ｈ３７Ｒｖを、増加濃度の代表化合物４７又は５４を含有するMiddlebrook 7H9培地中、２×１０６細菌／mLの初期接種量でインキュベートした。培養サンプルを、１４日間にわたって回収した。細菌懸濁液の段階希釈を実施し、そして７Ｈ１０培地上にプレーティングした。コロニーを、５％ ＣＯ２下、３７℃での３週間インキュベーション後、異なる希釈について計数し、そしてＤＭＳＯ陰性及びＰＡ−８２４陽性対照について得たものと比較した。ＰＡ−８２４（Stover et al., 2000）は、現在、結核の処置に対して第ＩＩ相臨床試験にあるＴＢアライアンス（TB Alliance）小化合物である。ＰＡ−８２４は、非特異的毒性効果を有するラジカルの生成によって作用する可能性がある。しかしながら、この薬剤は、ミコール酸及びタンパク質生合成を阻害することが示されている。加えて、ＰＡ−８２４は、嫌気性活性を明らかに示す。
【０４７７】
殺菌活性は、種々の濃度の化合物４７又は５４のいずれかと共にインキュベーションした後、コロニー形成単位（colongy forming unit）（ＣＦＵ）数における減少によって実証された。ＤＭＳＯ対照は、ＣＦＵ数において減少を示さなかった（図２）。両方の化合物の活性は、かなり強力であり、そして参照化合物ＰＡ−８２４と同じころに１００％成長阻害に達した。これらのデータは、結核の処置のためのこの骨格の治療有用性を実証している。
【０４７８】
ＭＤＲ株に対する活性
代表化合物４７及び５４のＭＩＣを、参照化合物のイソニアジド（isioniazid）（ＩＮＨ）及びモキシフロキサシン（ＭＦＸ）と共に、異なる抗生物質耐性プロファイルを示す１０個の多剤耐性（ＭＤＲ）臨床分離株及び１個のヒト型結核菌薬剤感受性株（実験室株Ｈ３７Ｒｖ）についてアラマーブルー方法によって決定した。簡潔には、細胞懸濁液を、増加濃度の化合物を含有する７Ｈ９培地中、１４日間インキュベートした。レサズリンを、０．０１％最終濃度まで加え、そして蛍光を、２４時間インキュベーション期間後、細菌生存率を評価するために測定した。ＤＭＳＯ対照と比較して、８０％細菌成長阻害を与える第一濃度としてＭＩＣを決定した。
【０４７９】
全てのＭＤＲ試験株は、化合物４７について１．２５μM、及び化合物５４について０．６２５以下のＭＩＣを示したが、ＩＮＨ耐性は、これら全ての株について確認された（表２）。これらの値は、ヒト型結核菌薬剤感受性株について得た値と同様であった（それぞれ１．２５μM及び０．６２５μM）。化合物４７及び化合物５４の両方は、ＭＦＸに匹敵するか、又はＭＦＸより良好な活性レベルを示した。これらのデータは、この骨格が、結核の処置に、そして特にこの疾患の多剤耐性株に対して、治療適用性を有するということを明らかに示す。
【０４８０】
マウスモデルにおけるインビボ活性
ＴＢ感染マウスの細菌負荷に対する化合物１７７及び１８５の効果を、参照化合物イソニアジド（ＩＮＨ）の効果と比較した。８週齢の雌ＢａｌｂＣマウスに、鼻腔内注入によって６×１０５個のヒト型結核菌Ｈ３７Ｒｖを感染させた。マウスを、肺内のＣＦＵの数を制御するために第１日目に屠殺した。感染の急性モデルにおいて、マウスを４週間処置し、第１日目に開始した。化合物を、新たに０．５％メチルセルロース溶液に溶解し、そして５回／週の経口胃管栄養法（oral gavage）によって投与した。肺及び脾臓における細菌負荷を、１× ＰＢＳ中でこれらの臓器を均質化した後に、評価した。臓器ホモジェネートの段階希釈物を、Middlebrook 7H11プレート上に広げ、そしてＣＦＵを、５％ ＣＯ２下、３７℃での３週間インキュベーション後、決定した。
【０４８１】
感染の急性モデルにおいて（処置の４週間後；図３）、無処置マウスと比較して約２logのＣＦＵ減少が、５０mg／kgの化合物１７７又は化合物１８５のいずれかを経口投与することによって処置したマウスの肺において、観察された（図３Ａ）。これらの同じマウスの脾臓において、ＣＦＵは検出されなかったが、感染対照マウスは、平均２．５×１０４ＣＦＵ／脾臓を示した（図３Ｂ）。２５mg／kgのＩＮＨで処置したマウスからの肺又は脾臓のいずれからも、ＣＦＵは回収されなかった。全体として、化合物１７７及び化合物１８５の両方は、感染の急性マウスモデルにおいて有意な効果を実証した。
【０４８２】
ＴＢ剤発見についての現在の課題の１つは、持続性細菌に対して活性である化合物の同定である。潜在性細菌の位置及び状態は、まだ論議が交わされているが、マイコバクテリアの持続性についての一般に共有されている１つの仮説は、ヒト型結核菌桿菌は、長時間、マクロファージ内で生存することができ、そして、他の細菌とは異なり、活発に自己複製できるということである。ヒト型結核菌のファゴソーム内プロファイルは、複雑である；多種多様な遺伝子が過剰発現し、かつ適時調節され、そして環境要因にも依存する。要するに、このことが、理想的な標的として選択され得る１つの特定の結核要因の同定を困難にしている。その結果として、非標的細胞ベースアッセイは、細胞内ヒト型結核菌インヒビターの探索において重要なツールである。
【０４８３】
マクロファージ内部での桿菌成長インヒビターの調査は、煩雑なＣＦＵプレーティング、緩徐な桿菌成長、安全要求事項及び適切な感染条件のセットアップが困難なことに起因して、長く制限されてきた。結果として、このアプローチは常に、インビトロ細胞外成長に対して活性である化合物の最初の選択後、二次的アッセイとして使用された。自動共焦点顕微鏡の出現で、前述の制限に再び取り組むことができ、そして本明細書において利用された方法論が、大規模な化合物スクリーニングの実行可能性を示す。
【０４８４】
明らかに、細胞内及びインビトロのヒト型結核菌成長の両方に対して活性であることが見出された化合物が、最も有望である。このライブラリーから単離された最良のインヒビターは、ＩＮＨ及び／又はＰＡ−８２４と同じ範囲内の阻害活性を有する。さらなる構造活性相関研究が、それらの活性をさらに改善することができるかどうかを決定するのに貢献するであろう。総合すると、上記結果は、自動蛍光顕微鏡法を用いてヒト型結核菌成長をモニタリングすることが、極めて頑健でかつ信頼性があり、そしてこの方法が、強力な抗ＴＢ化合物の迅速な選択を可能にするということを示すものである。
【０４８５】
【表１】
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0005944837.tif 000378
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【０４８６】
【表２】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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