(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリチルレチン酸と、
カロテノイドとしてアスタキサンチンと、
３０質量％以上のエタノールと、
カチオン部を有する水溶性高分子と、
を含有し、ｐＨが４．５以上７．２以下である皮膚外用剤。
【請求項２】
カチオン部を有する水溶性高分子が、４級アンモニウムカチオンを有する部分構造を含む水溶性高分子を含む請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
カチオン部を有する水溶性高分子が、ジメチルジアリルアンモニウムカチオン、グリシジルトリメチルアンモニウムカチオン、メタクリル酸ジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオン、メタクリルアミドジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオン、及びアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムカチオンからなる群より選択される少なくとも１つのカチオン部を有する請求項１又は請求項２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
カチオン部を有する水溶性高分子が、ジメチルアリルアンモニウムカチオンを少なくとも有する請求項１〜請求項３のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
カチオン部を有する水溶性高分子の含有量が、皮膚外用剤の全質量に対して０．００１質量％〜１．０質量％である請求項１〜請求項４のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項６】
カチオン部を有する水溶性高分子の含有量が、グリチルレチン酸の含有量に対して質量比で０．１倍量〜１００倍量である請求項１〜請求項５のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
カチオン部を有する水溶性高分子の含有量が、カロテノイドの含有量に対して質量比で１倍量〜１０００倍量である請求項１〜請求項６のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項８】
ｐＨが４．５〜６．０である請求項１〜請求項７のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項９】
アスコルビン酸化合物及びトコフェロール化合物からなる群より選択される少なくとも１つを更に含有する請求項１〜請求項８のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項１０】
カチオン部を有する水溶性高分子が、ジメチルジアリルアンモニウムクロリドとアクリル酸アミド又はアクリル酸との共重合体である請求項１〜請求項９のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【請求項１１】
頭皮用化粧料である請求項１〜請求項１０のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
スクアレンを出発物質として生合成されるＣ３０の化合物をトリテルペンという。トリテルペン化合物は環の結合様式により、ダンマラン系、ホパン系、オノセラン系、ラノスタン系、オレアナン系、シクロアルタン系等のトリテルペン化合物に大別される。
トリテルペン化合物のうち、皮膚外用剤に配合することで抗炎症、保湿、美白、抗シワ、抗菌などの機能を発揮する成分として、オレアナン系のトリテルペン化合物が知られている。中でも、５環性で且つ置換基にカルボキシル基を有するオレアナン系のトリテルペン化合物が化粧料として特に有用な機能を有することが知られている（田中信壽、トリテルペン及びトリテルペン系サポニン、天然物化学改訂第６版、南江堂（１９８５）、ｐ１３０〜ｐ１４０）。【０００３】
このような５環性で且つカルボキシル基を有するオレアナン系のトリテルペン化合物として、グリチルレチン酸等が知られている。グリチルレチン酸は、抗炎症効果を有する油溶性薬剤として、頭皮用組成物などの各種の組成物に広く配合されている（特許文献１）。【０００４】
グリチルレチン酸等のトリテルペン化合物は、機能性に優れているものの、一般に水に難溶性で、油への溶解性も低い。そのため、グリチルレチン酸は、充分な量のエタノールを用いて可溶化することで、組成物に配合されている。【０００５】
一方、アスタキサンチンを始めとするキサントフィル等のカロテノイドには、ふけ防止作用及びかゆみ防止作用があることが知られている。特にアスタキサンチンには、優れた養毛及び育毛効果があることが知られている（特開２００９−１７９６２８号公報及び特開２００８−２７３８７４号公報）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
カロテノイドは、ｐＨを高く設定することにより、経時的に分解しやすい性質を有することが知られている。一方で、充分量のエタノールを用いて溶解させたグリチルレチン酸は、エタノールの存在下ではｐＨを低く設定することにより析出しやすくなることがわかった。また、カロテノイドを油剤（オイル成分）中に溶解させて各種組成物に配合した場合、組成物において、カロテノイド含有油剤に起因した濁りが生じ得ることがわかった。
上記課題を鑑み、本発明は、グリチルレチン酸及びカロテノイドが共に安定性よく含まれ、かつ濁りのない皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は以下のとおりである。
［１］  グリチルレチン酸と、カロテノイドとしてアスタキサンチンと、３０質量％以上のエタノールと、カチオン部を有する水溶性高分子と、を含有し、ｐＨが４．５以上７．２以下である皮膚外用剤。
［２］  カチオン部を有する水溶性高分子が、４級アンモニウムカチオンを有する部分構造を含む水溶性高分子を含む［１］記載の皮膚外用剤。
［３］  カチオン部を有する水溶性高分子が、ジメチルジアリルアンモニウムカチオン、グリシジルトリメチルアンモニウムカチオン、メタクリル酸ジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオン、メタクリルアミドジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオン、及びアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムカチオンからなる群より選択される少なくとも１つのカチオン部を有する［１］又は［２］記載の皮膚外用剤。
［４］  カチオン部を有する水溶性高分子が、ジメチルアリルアンモニウムカチオンを少なくとも有する［１］〜［３］のいずれか１つに記載の皮膚外用剤。
［５］  カチオン部を有する水溶性高分子の含有量が、皮膚外用剤の全質量に対して０．００１質量％〜１．０質量％である［１］〜［４］のいずれか１つに記載の皮膚外用剤。
［６］  カチオン部を有する水溶性高分子の含有量が、グリチルレチン酸の含有量に対して質量比で０．１倍〜１００倍である［１］〜［５］のいずれか１つに記載の皮膚外用剤。  ［７］  カチオン部を有する水溶性高分子の含有量が、カロテノイドの含有量に対して質量比で１倍量〜１０００倍量である［１］〜［６］のいずれか１つに記載の皮膚外用剤。
［８］  ｐＨが４．５〜６．０である［１］〜［７］のいずれか１つに記載の皮膚外用剤。
［９］  アスコルビン酸化合物及びトコフェロール化合物からなる群より選択される少なくとも１つを更に含有する［１］〜［８］のいずれか１つに記載の皮膚外用剤。
［１０］  カチオン部を有する水溶性高分子が、ジメチルジアリルアンモニウムクロリドとアクリル酸アミド又はアクリル酸との共重合体である［１］〜［９］のいずれか１項記載の皮膚外用剤。
［１１］  頭皮用化粧料である［１］〜［１０］のいずれか１つに記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、グリチルレチン酸及びカロテノイドが共に安定性よく含まれ、かつ濁りのない皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の皮膚外用剤は、グリチルレチン酸と、カロテノイドと、３０質量％以上のエタノールと、カチオン部を有する水溶性高分子と、を含有し、ｐＨが４．５以上７．２以下である皮膚外用剤である。本発明の皮膚外用剤は、カロテノイドとしてアスタキサンチンを含む。
本発明によれば、グリチルレチン酸と、カロテノイドと、組成物の全質量に対して３０質量％以上のエタノールとに加えて、カチオン部を有する水性高分子を含有し、更にｐＨを４．５以上７．２以下の範囲とすることで、グリチルレチン酸の析出が抑制されると共にカロテノイドの分解が抑制される。これにより、グリチルレチン酸及びカロテノイドが共に安定性よく含まれ、また、濁りのない皮膚外用剤が提供可能となる。
【００１０】
即ち、本発明の皮膚外用剤においては、所定量のエタノールを用いて溶解したグリチルレチン酸が有するカルボキシ基が、ｐＨ４．５以上７．２以下という範囲の液性の下で、カチオン部を有する水溶性高分子のカチオンと相互作用することにより、グリチルレチン酸の析出又は濁りが抑制されると推測される。
また、本発明の皮膚外用剤においては、カロテノイドを、ｐＨ４．５以上７．２以下で、カチオン部を有する水溶性高分子と併存させることにより、カロテノイド含有油剤が存在しても、カロテノイドに起因する濁りを生じることがなく、また、カロテノイドそのものの経時的な分解が抑制される。
この結果、本発明によれば、濁りのない皮膚外用剤を提供することができると共に、当該皮膚外用剤において、エタノールの存在下で析出しやすいグリチルレチン酸、及び経時的に分解しやすいカロテノイドが、共に安定性よく含まれる皮膚外用剤を提供することができる。ただし、本発明はこの理論に拘束されない。
本発明において、グリチルレチン酸についての「安定性」とは、グリチルレチン酸の経時に伴う析出又は濁りが抑制されることを意味し、カロテノイドについての「安定性」とは、カロテノイドの経時に伴う分解が抑制されることを意味する。
【００１１】
本発明において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。
本発明において、組成物中の各成分の量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数の物質の合計量を意味する。
本明細書において「工程」との語は、独立した工程だけでなく、他の工程と明確に区別できない場合であっても本工程の所期の目的が達成されれば、本用語に含まれる。
本明細書において、各成分の含有量を表現する際に用いられる「組成物の全質量に対して」の表現は、皮膚外用剤の全質量に対する含有量であることを意味する。
【００１２】
本発明にかかる皮膚外用剤は、グリチルレチン酸と、カロテノイドと、３０質量％以上のエタノールと、カチオン部を有する水溶性高分子と、必要に応じて他の成分とを少なくとも含有し、ｐＨが４．５以上７．２以下である皮膚外用剤である。以下、各成分について説明する。
【００１３】
（ａ）グリチルレチン酸
グリチルレチン酸は、例えば甘草の根に含まれる成分であるグリチルリチン酸を加水分解することで得られる、オレアナン系の５環性トリテルペン化合物の一つである。グリチルレチン酸は、化粧品分野では抗炎症作用、抗酸化作用、抗老化作用を期待して、アンチエイジングケアなどを目的とする化粧品又は医薬部外品などに配合することが可能である。
また、グリチルレチン酸は急性又は慢性の皮膚炎に対し著しい効果があるといわれており、抗炎症効果、抗アレルギー作用、細菌（黄色ブドウ菌、ジフテリア菌、サルモネラ菌など）発育阻止等の効果を有することが知られている。また、グリチルレチン酸は、皮膚の炎症緩和、皮脂の分泌抑制等の効果に優れており、多くの皮膚ケア製品、口紅等に用いられる。その他、グリチルレチン酸は、脱毛予防効果、フケ又はかゆみ抑制などの効果も有するため、頭皮ケア製品にも多く使用されている。
【００１４】
グリチルレチン酸は、天然物からの抽出物又はその精製物であってもよく、公知の合成方法に準じて合成された合成品であってもよい。グリチルレチン酸は市販品としても入手可能であり、市販品の例としては、丸善製薬（株）製、アルプス薬品、金可製のβグリチルレチン酸が挙げられる。
グリチルレチン酸は、各製品を１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤におけるグリチルレチン酸の含有量としては、グリチルレチン酸の含有に期待される効果を得る観点から、０．０００１質量％〜０．５質量％が好ましく、０．００１質量％〜０．３質量％がより好ましく、０．００５質量％〜０．２質量％が更に好ましい。
【００１６】
（ｂ）カロテノイド
カロテノイドは、黄色から赤のテルペノイド類の色素であり、植物類、藻類、及びバクテリアに由来するものを、その例として挙げることができる。また、カロテノイドは、天然由来のものに限定されず、常法に従って得られるものであればいずれのものであってもよい。
【００１７】
本発明におけるカロテノイドとして、具体的には、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、δ−カロテン、アクチニオエリスロール、ビキシン、カンタキサンチン、カプソルビン、β−８’−アポ−カロテナール（アポカロテナール）、β−１２’−アポ−カロテナール、キサントフィル類（例えば、アスタキサンチン、フコキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、カプサンチン、β−クリプトキサンチン、ビオラキサンチン等）、及びこれらのヒドロキシル又はカルボキシル誘導体が挙げられる。これらのカロテノイドは単独で又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。なかでも、本発明におけるカロテノイドとしては、過酸化脂質の発生抑制の観点から活性酸素除去効果を有するカロテノイドであることが好ましく、例えば、リコピン、β−カロテン、アスタキサンチン等であることが好ましく、アスタキサンチンであることが更に好ましい。
【００１８】
アスタキサンチンは、アスタキサンチン及びアスタキサンキチンのエステル等の誘導体の少なくとも一方を包含する。本発明では特に断らない限り、これらを総称して「アスタキサンチン」とする。
アスタキサンチンは、アスタキサンチンを含有する天然物から分離又は抽出した抽出物であるアスタキサンチン含有オイル中の成分として、本発明の皮膚外用剤に含まれていてもよい。アスタキサンチンは、天然物からの分離又は抽出した抽出物を、必要に応じて適宜精製したものでもよい。また、アスタキサンチンは合成品であってもよい。
【００１９】
アスタキサンチンは、植物類、藻類、甲殻類及びバクテリア等の天然物から得られるものの他、常法に従って得られるものであれば、いずれのものも使用することができる。
天然物であるアスタキサンチンとしては、例えば、赤色酵母ファフィア、ヘマトコッカス藻、海洋性細菌、オキアミ等が挙げられる。また、アスタキサンチンとしては、天然物の培養物からの抽出物等を挙げることができ、ヘマトコッカス藻から抽出される抽出物（ヘマトコッカス藻抽出物ともいう。）、及び、オキアミ由来の色素が、品質又は生産性の点から特に好ましい。
また、本発明においては、アスタキサンチン類として、広く市販されているヘマトコッカス藻抽出物を用いてもよい。ヘマトコッカス藻抽出物としては、例えば、武田紙器（株）製のＡＳＴＯＴＳ−Ｓ、ＡＳＴＯＴＳ−２．５  Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ−５  Ｏ、ＡＳＴＯＴＳ−１０  Ｏ等、富士化学工業（株）製のアスタリールオイル５０Ｆ、アスタリールオイル  ５Ｆ等、東洋酵素化学（株）製のＢｉｏＡｓｔｉｎ  ＳＣＥ７等として入手できる。オキアミ抽出物としては、アスタックスＳＴ等が入手できる。
【００２０】
本発明に使用できるオキアミ抽出物又はヘマトコッカス藻抽出物中のアスタキサチンの色素純分としての含有量は、組成物製造時の取り扱いの観点から、好ましくは０．００１質量％〜５０質量％であり、より好ましくは０．０１質量％〜２５質量％である。
【００２１】
カロテノイドの皮膚外用剤における含有量としては、カロテノイドの含有に期待される効果を得る観点から、０．０００００１質量％〜０．０１質量％が好ましく、０．００００１質量％〜０．００７５質量％がより好ましく、０．０００１質量％〜０．００５質量％が更に好ましい。０．０００００１質量％であれば、活性酸素除去効果を充分に得られる傾向があり、皮膚外用剤の使用時の外観の観点で、０．０１質量％以下であることが好ましい。
【００２２】
（ｃ）エタノール
皮膚外用剤は、組成物の全質量に対して３０質量％以上のエタノールを含有する。エタノールはグリチルレチン酸を溶解させるために充分な量、即ち、組成物の全質量に対して３０質量％以上で含有されていることが必要である。エタノールの含有量が組成物の全質量に対して３０質量％未満では、グリチルレチン酸の析出を充分に抑制できない。
【００２３】
エタノールの含有量は、組成物の全質量に対して４０質量％以上であることがより好ましく、４５質量％以上であることが更に好ましい。エタノール含有量の上限値については特に制限はなく、例えば刺激性の点で７０質量％以下とすることができる。
【００２４】
（ｄ）カチオン部を有する水溶性高分子
カチオン部を有する水溶性高分子は、本発明において、グリチルレチン酸の析出を抑制すると共に、カロテノイド配合時の油溶性成分に起因する皮膚外用剤の濁り発生を抑制することができる。本発明において、グリチルレチン酸の析出を抑制するためには、カチオン部を有する水溶性高分子であることを要し、低分子化合物ではグリチルレチン酸の析出、又はカロテノイドに起因する濁りの発生を充分に抑制できない。なお、低分子化合物とは、一般的に、分子量３０００以下のものを意味する。
【００２５】
カチオン部を有する水溶性高分子におけるカチオン部には、グリチルレチン酸が有するカルボキシ基と相互作用可能であって、かつ皮膚外用剤中でカチオン性を示すものであれば如何なる部分構造も含まれる。グリチルレチン酸が有するカルボキシ基と相互作用可能であり、皮膚外用剤中でカチオン性を示す部分構造は、広いｐＨ領域で油溶性成分を可溶化する能力がある。この結果、カチオン部を有する水溶性高分子を含有する本発明の皮膚外用剤は、カロテノイド配合時の油溶性成分に起因する濁りの発生を抑制可能である。カチオン部を有する水溶性高分子は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
皮膚外用剤中でカチオン性を示す部分構造としては、４級アンモニウムカチオンを有する部分構造等を挙げることができる。
【００２６】
カチオン部を有する水溶性高分子としては、なかでも、４級アンモニウムカチオンを有する部分構造を含む水溶性高分子であることが好ましい。水溶性高分子における４級アンモニウムカチオンを有する部分構造は、グリチルレチン酸との相互作用が穏やかに生じる。この結果、本発明の皮膚外用剤においては、４級アンモニウムカチオンを有する部分構造を含む水溶性高分子の含有により、グリチルレチン酸の析出がより抑制しやすくなる。４級アンモニウムカチオンを有する部分構造は、水溶性高分子の主鎖に含まれていてもよく、側鎖に含まれていてもよい。また、４級アンモニウムカチオンを有する部分構造は、窒素カチオンを含む環状構造を形成していてもよい。
【００２７】
グリチルレチン酸の析出をより効果的に抑制する観点から、カチオン部を有する水溶性高分子は、ジメチルジアリルアンモニウムカチオン、グリシジルトリメチルアンモニウムカチオン、メタクリル酸ジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオン、メタクリルアミドジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオン、及びアクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムカチオンからなる群より選択された少なくとも１つのカチオン部を有することが好ましく、ジメチルジアリルアンモニウムカチオン、グリシジルトリメチルアンモニウムカチオン、メタクリル酸ジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオン、及びメタクリルアミドジメチルアミノアルキルアンモニウムカチオンからなる群より選択される少なくとも１つのカチオン部を有することが好ましく、ジメチルアリルアンモニウムカチオンを少なくとも有することが好ましい。
【００２８】
上記の４級アンモニウムカチオンを含む水溶性高分子のカチオン部は、ジメチルジアリルアンモニウムクロリド（ＤＡＤＭＡＣ）若しくはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリドを付加して得られる４級アンモニウム塩、メタクリル酸ジメチルアミノアルキルアンモニウム塩、メタクリル酸ジメチルアミノアルキルアミドのアンモニウム塩、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリドを付加して得られるアンモニウム塩に由来するものであることが好ましく、ジメチルジアリルアンモニウムクロリド（ＤＡＤＭＡＣ）若しくはグリシジルトリメチルアンモニウムクロリドを付加して得られる４級アンモニウム塩、メタクリル酸ジメチルアミノアルキルアンモニウム塩、又はメタクリル酸ジメチルアミノアルキルアミドのアンモニウム塩に由来するものであることがより好ましい。
【００２９】
カチオン部を有する水溶性高分子としては、上述したカチオン部を有する部分構造と、他の部分構造とを組み合わせたものであることが好ましく、組み合わせには特に制限はない。
カチオン部を有する水溶性高分子のカチオン部以外の部分構造は、特に制限されてない。他の部分構造としては、多糖類に由来する部分構造、タンパク質に由来する部分構造、アクリル酸に由来する部分構造、アクリル酸アミドに由来する部分構造、メタクリル酸に由来する部分構造、メタクリル酸アミドに由来する部分構造、ビニルピロリドンに由来する部分構造、２−アミドプロピルアクリルアミドスルホン鎖に由来する部分構造、ジメチルアミンプロピルアミン（ＤＭＡＰＡ）に由来する部分構造、アクリロイルエチルベタインに由来する部分構造、アクリル酸ＰＥＧ−９に由来する部分構造等を挙げることができる。他の部分構造を構成しうる多糖類としては、セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、マルトデキストリン、イヌリン、アラビアガム、キサンタンガム、キトサン等が挙げられる。他の部分構造を構成しうるタンパク質としては、ゼラチン、水溶性コラーゲン、カゼイン等が挙げられる。
グリチルレチン酸の析出抑制の観点から、カチオン部を有する水溶性高分子は、ジメチルアリルアンモニウムカチオンを少なくとも有することが好ましく、ジメチルアリルアンモニウムとセルロースに由来する部分構造とを有することが更により好ましい。
【００３０】
カチオン部を有する水溶性高分子は、上述したようなカチオン部を含むモノマーと、カチオン部を含まない１種又は２種以上のモノマーとの共重合体であってもよく、既知の水溶性高分子にカチオン化剤を用いてカチオン化したものであってもよい。
【００３１】
カチオン部を有する水溶性高分子を得るために使用可能なカチオン化剤としては、グリチルレチン酸析出防止の点で好ましくは、ジメチルジアリルアンモニウムクロリド、メタクリル酸ジメチルアミノエチル、メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、メタクリロイルエチルトリメチルアンモニウムクロリド、グリシジルトリメチルアンモニウムクロリド等を挙げることができる。カチオン化剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。カチオン化剤を用いてカチオン化可能な水溶性高分子としては、他の部分構造を構成し得るものとして上述した多糖類、タンパク質等を挙げることができる。カチオン化剤を用いてカチオン化可能な多糖類としては、セルロース等が析出防止の観点で好ましい。
【００３２】
カチオン部を有する水溶性高分子の例としては、アクリルアミドとβ−メタクリロキシエチルトリメチルアンモニウムの共重合体；ジメチルジアリルアンモニウムクロリドの重合体；アクリル酸アミドとジメチルジアリルアンモニウムクロリドとの重合体；ヒドロキエチルセルロースに塩化グリシジルトリメチルアンモニウムを付加して得られる４級アンモニウム塩の重合体；ビニルピロリドン（ＶＰ）とメタクリル酸ジメチルアミノエチルの共重合体；ジメチルジアリルアンモニウムクロリドとアクリル酸の共重合体；ビニルピロリドン（ＶＰ）とメタクリル酸ジメチルアミノプロピルアミドとの共重合体；アクリル酸アミドとメタクリル酸トリメチルクロリドとの共重合体；アクリル酸、ジアリルジメチルアンモニウムクロリド及びアクリル酸アミドの重合体；アクリルアミド、アクリルアミドプロピルトリモニウムクロリド、２−アミドプロピルアクリルアミドスルホン酸、ジメチルアミンプロピルアミン（ＤＭＡＰＡ）の共重合体；アクリル酸、アクリル酸メチル及び塩化メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムの重合体；メタクリロイルエチルベタインと、メタクリル酸２−ヒドロキシエチルと、メタクリロイルエチルトリメチルアンモニウムクロリドとの共重合体；メタクリロイルエチルベタイン、メタクリル酸ＰＥＧ-９及びメタクリロイルエチルトリメチルアンモニウムクロリドの共重合体；メタクリロイルエチルベタインの重合体；アクリル酸と、アクリルアミドと、メタクリルアミドプロピルトリモニウムクロリドとの共重合体；ビニルピロリドンと、ジメチルアミノプロピルメタクリル酸アミドとメタクリル酸アミドプロピルラウリルジモニウムクロリドとの重合体；（イソステアリン酸／コハク酸）ヒマシ油及び塩化レシノールアミドプロピルトリメチルアンモニウムの重合体；メタクリロイルオキシエチレンホスホリルコリン、メタクリル酸ブチル及びメタクリル酸ナトリウムからなる第４級アンモニウム塩；ビニルカプロラクタムとビニルピロリドンとジメチルアミノプロピルメタクリルアミド(ＤＭＡＰＡ)と塩化メタクリル酸アミジメチルアミノプロピルアミドとの共重合体等を挙げることができるが、これらに限定されない。
【００３３】
上述したカチオン部を有する水溶性高分子は市販品としても入手可能であり、市販品としては、例えば、ポリクオタニウム−５、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−１０、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−２８、ポリクオタニウム−３３、ポリクオタニウム−３７、ポリクオタニウム−３９、ポリクオタニウム−４３、ポリクオタニウム−４７、ポリクオタニウム−４８、ポリクオタニウム−４９、ポリクオタニウム−５０、ポリクオタニウム−５３、ポリクオタニウム−５５、ポリクオタニウム−５７、ポリクオタニウム−６１、ポリクオタニウム−６４、ポリクオタニウム−６５、ポリクオタニウム−６９を挙げることができる。
【００３４】
なかでも、カチオン部を有する水溶性高分子としては、ジメチルジアリルアンモニウムクロリドの重合体（例えば、ポリクオタニウム−６）；アクリル酸アミドとジメチルジアリルアンモニウムクロリドとの共重合体（例えば、ポリクオタニウム−７）；ヒドロキシエチルセルロースに塩化グリシジルトリメチルアンモニウムを付加して得られる４級アンモニウム塩の重合体（例えば、ポリクオタニウム−１０）；ビニルピロリドン（ＶＰ）とメタクリル酸ジメチルアミノエチルとの共重合体（例えば、ポリクオタニウム−１１）；ジメチルジアリルアンモニウムクロリドとアクリル酸との共重合体（例えば、ポリクオタニウム−２２）；ビニルピロリドン（ＶＰ）とメタクリル酸ジメチルアミノプロピルアミドとの共重合体（例えば、ポリクオタニウム−２８）；アクリル酸、ジアリルジメチルアンモニウムクロリド及びアクリル酸アミドの重合体（例えば、ポリクオタニウム−３９）等が、グリチルレチン酸の析出抑制、及び、カロテノイド配合時の油溶性成分に起因する皮膚外用剤の濁り発生抑制の観点から更に好ましい。
【００３５】
カチオン部を有する水溶性高分子は、グリチルレチン酸の析出防止の観点から、皮膚外用剤の全質量に対して０．００１質量％以上１．０質量％以下であることが好ましく、０．００１質量％以上０．８質量％以下であることがより好ましく、０．０２質量％以上０．５質量％以下であることが更に好ましい。
【００３６】
また、カチオン部を有する水溶性高分子の含有量は、グリチルレチン酸の析出防止の観点から、グリチルレチン酸の含有量に対して質量比で、０．１倍量〜１００倍量であることが好ましく、０．２倍量〜５０倍量であることがより好ましい。
また、カチオン部を有する水溶性高分子の含有量は、カロテノイド配合時の油溶性成分に起因する皮膚外用剤の濁り防止の観点から、カロテノイドの含有量に対して質量比で、１倍量〜１０００倍量であることが好ましく、２倍量〜５００倍量であることがより好ましい。
【００３７】
（ｅ）その他の成分
皮膚外用剤は、上記（ａ）〜（ｄ）の各成分以外に任意の他の成分を、必要に応じて含むことができる。
皮膚外用剤は、カロテノイドの安定性向上の観点から、抗酸化剤を含むことができる。抗酸化剤としては、アスコルビン酸化合物、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール化合物等が挙げられる。カロテノイドの安定性を顕著に向上させるという点で、抗酸化剤は、アスコルビン酸化合物及びトコフェロール化合物からなる群より選択される少なくとも１つであることより好ましく、アスコルビン酸化合物とトコフェロール化合物とを組み合わせて用いることが更に好ましい。
【００３８】
アスコルビン酸化合物としては、例えば、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸硫酸マグネシウム、アスコルビン酸硫酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸パルミテートが挙げられる。
【００３９】
トコフェロール化合物としては、トコフェロール及びその誘導体からなる化合物群、並びにトコトリエノール及びその誘導体からなる化合物群から選ばれるものを挙げられる。これらの化合物群から選択される抗酸化剤は、１種を単独で用いても、複数種を併用して用いてもよい。また、トコフェロール及びその誘導体からなる化合物群とトコトリエノール及びその誘導体からなる化合物群からそれぞれ選択された化合物を組み合わせて使用してもよい。
【００４０】
トコフェロール及びその誘導体からなる化合物群としては、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−β−トコフェロール、ｄｌ−γ−トコフェロール、ｄｌ−δ−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸−ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸−ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール等が含まれる。これらの内で、ｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−β−トコフェロール、ｄｌ−γ−トコフェロール、ｄｌ−δ−トコフェロール、及び、これらの混合物（ミックストコフェロール）がより好ましい。また、トコフェロール誘導体としては、これらのトコフェロールのカルボン酸エステル、特に酢酸エステルが好ましく用いられる。
トコトリエノール及びその誘導体からなる化合物群としては、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール等、及びこれらのトコトリエノールから誘導された化合物群が含まれる。また、トコトリエノール誘導体としては、これらのトコトリエノールのカルボン酸エステル、特に酢酸エステルが好ましく用いられる。
【００４１】
皮膚外用剤における抗酸化剤の含有量は、皮膚外用剤の全質量に対して０．００００１質量％〜１０質量％とすることができ、好ましくは０．００００５質量％〜５質量％とすることができる。
【００４２】
皮膚外用剤は、油剤を含むことができる。油剤は各種生理活性が期待できる機能性油性成分として既知のものであってもよい。また、油剤は、カロテノイドに対する可溶化剤としても用いることができる。
【００４３】
油剤の具体例としては、例えば、天然型セラミド類、糖修飾セラミド等のセラミド類；オリーブ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ヒマシ油、ココナッツ油等の油脂類；コエンザイムＱ１０等のユビキノン類；ＥＰＡ、ＤＨＡ、リノレン酸等のω−３油脂類；流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン等の炭化水素；カルナウバロウ、キャンデリラロウ、ミツロウ、ラノリン等のロウ；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸２−オクチルドデシル、２−エチルヘキサン酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル等のエステル類；パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸等の脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール等の高級アルコール類；メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のシリコーン油；グリセリン等の脂肪酸エステル類；ビタミンＡ類、ビタミンＤ類等の脂溶性ビタミン；などを挙げることができる。また、油剤を配合する際に、乳化剤や可溶化剤を用いることができる。可溶化剤としては、水添ヒマシ油ＰＥＧ−６０を配合することが好ましい。
【００４４】
皮膚外用剤は、種々の生体機能の発揮が期待される天然物からの各種抽出物を含むことができる。このような各種抽出物としては、例えば、ニンジンエキス、センブリエキス、アロエエキス、アルニカエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、桑白皮エキス、ゴボウエキス、セイヨウキズタエキス、ニンニクエキス、松エキス、ローズマリーエキス、オノニスエキスローマカミツレエキス、アルテアエキス、オノニスエキス、セイヨウノコギリソウエキス、桐葉エキス、セロリエキス、タイムエキス−２、サンショウエキス、フキタンポポエキス、ホップエキス、チンピエキスメリッサエキス、セージエキス、ユーカリエキス、黄杞エキス、オトギリソウエキス、カモミラエキス、スギナエキス、サンショウエキス、シャクヤクエキス、ビワ葉エキス等が挙げられる。また、抽出物以外の生体機能を有するものとして、ニコチン酸アミド、酢酸ＤＬ−α−トコフェロールパントテニールエチルエーテルニコチン酸ベンジル、１−メントール等を含むことができる。
【００４５】
上記成分の他、皮膚外用剤、特に頭皮用の皮膚外用剤に通常用いられる添加成分を、本発明の皮膚外用剤に、その形態に応じて適宜含有させてもよい。
【００４６】
その他の添加成分としては、例えば、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール；カッパーカラギーナン、ローカストビーンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、キサンタンガム、カラヤガム、タマリンド種子多糖、アラビアガム、トラガカントガム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デキストリン等の単糖類又は多糖類；ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクトース、マルトトリイトール、キシリトールなどの糖アルコール；チアミン等のビタミンＢ１化合物；リボフラビン等のビタミンＢ２化合物；ニコチン酸、ニコチン酸アミド等のビタミンＢ３化合物；ナイアシン、パントテン酸、パントテニルエチルエーテル等のビタミンＢ５化合物、ピリドキシン等のビタミンＢ６化合物、ビオチン等のビタミンＢ７化合物、コバラミン等のビタミンＢ１２化合物、葉酸等のビタミンＢ群；γ−オリザノール、オロチン酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、ヨクイニンなどの水溶性ビタミン化合物；塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム等の無機塩；カゼイン、アルブミン、メチル化コラーゲン、加水分解コラーゲン、水溶性コラーゲン、ゼラチン等の分子量５０００超のタンパク質；グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、シスチン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アセチルヒドロキシプロリン等のアミノ酸及びそれらの誘導体；カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、酸化エチレン／酸化プロピレンブロック共重合体等の合成高分子；ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース等の水溶性セルロース誘導体；フラボノイド類（カテキン、アントシアニン、フラボン、イソフラボン、フラバン、フラバノン、ルチン）、フェノール酸化合物（クロロゲン酸、エラグ酸、没食子酸、没食子酸プロピル等）、リグナン化合物、クルクミン化合物、クマリン化合物、プテロスチルベン等を含むヒドロキシスチルベンなどを挙げることができる。皮膚外用剤は、その機能に基づいて、例えば機能性成分、賦形剤、粘度調整剤、ラジカル捕捉剤等として、その他の添加成分を含んでもよい。
その他、本発明においては、例えば、種々の薬効成分、乳化剤、ｐＨ調整剤、ｐＨ緩衝剤、紫外線吸収剤、防腐剤、香料、着色剤など、通常、その用途で使用される他の添加物を併用することができる。
【００４７】
皮膚外用剤は、４．５〜７．２の範囲のｐＨを有する。ｐＨ４．５未満では、グリチルレチン酸の析出が抑制されず、一方、ｐＨ７．２を超えると、カロテノイドの分解が生じやすくなり、保存時の安定性が損なわれる。
皮膚外用剤のｐＨは、グリチルレチン酸とカロテノイドとの双方の安定性向上の両立の観点から、ｐＨ４．５〜６．０であることが好ましく、ｐＨ５．０〜６．０であることがより好ましい。ｐＨは、各種ｐＨ調整剤等のｐＨ調整能を有する成分の添加量を調整することにより調整することができる。
【００４８】
皮膚外用剤は、上述した各成分を常法に従って配合することにより得ることができる。具体的には、グリチルレチン酸をエタノールと混合して溶解し、グリチルレチン酸を含有するエタノール溶液を得る。グリチルレチン酸を含有するエタノール溶液を、その他の成分と組み合わせて攪拌混合することにより、皮膚外用剤が得られる。カロテノイドは他の成分と共に、グリチルレチン酸を含有するエタノール溶液と直接組み合わせてもよく、また、カロテノイドの安定性の観点から、油剤等を用いて可溶化した後に、グリチルレチン酸を含有するエタノール溶液と組み合わせることが好ましい。
【００４９】
本発明の皮膚外用剤は、グリチルレチン酸及びカロテノイドが共に安定性よく含まれ、また、濁りのないものである。
グリチルレチン酸の安定性は、グリチルレチン酸の経時に伴う析出の有無に基づいて評価する。グリチルレチン酸の経時に伴う析出又は濁りの抑制は、調製直後の皮膚外用剤と、保管した後の皮膚外用剤について、皮膚外用剤作製直後から保管時の目視観察及び濁度測定の少なくとも一方を実施することによって評価することができる。グリチルレチン酸の析出を評価する場合の保管の条件は、４℃の温度条件とし、且つ、少なくとも５日間以上とすることが好ましい。グリチルレチン酸の析出は、目視評価を用いて白色結晶が析出した場合に、析出有りと評価する。なお、本明細書では、析出物が評価用試料の底部に蓄積する状態を「析出」といい、評価用試料全体に析出物が分散して濁りを生じる状態を「濁り」という。なお、本発明においてグリチルレチン酸の安定性は、析出及び濁りの少なくともいずれか一方の状態の発生の有無に基づいて評価することができる。
【００５０】
カロテノイドの安定性は、カロテノイドの経時に伴う分解の程度に基づいて評価する。カロテノイドの経時に伴う分解は、調製直後の皮膚外用剤と、保管した後の皮膚外用剤について、皮膚外用剤作製直後から保管時の目視観察及び濁度測定の少なくとも一方を実施することによって評価することができる。カロテノイドの分解を評価する場合の保管の条件は、５０℃の温度条件とし、且つ、少なくとも５日間以上とすることが好ましい。カロテノイドの分解は、ＵＶ分光光度計を用いてカロテノイドの吸光度から算出したカロテノイドの残存率に基づいて評価する。
【００５１】
皮膚外用剤の濁りは、調製直後の皮膚外用剤における透明性に基づいて評価する。透明性は、調製直後の皮膚外用剤において、ＵＶ分光光度計を用いて濁度が上昇したと判断できる場合、又は目視により濁りが増したと判断できる場合に、濁りが生じたと評価する。
【００５２】
本発明の皮膚外用剤は、頭皮用化粧料として用いられることが特に好ましい。本発明の皮膚外用剤を頭皮用化粧料とする場合には、上述した成分以外に、例えば、エモリエント剤、トリートメント剤、潤滑剤、保湿剤、育毛剤、養毛剤、発毛剤、抗白髪剤、抗生剤、殺菌剤、抗炎症剤、抗アレルギー剤、アンチエイジング剤、香料、色素剤、制汗剤、冷感剤、清涼剤、温感剤等を更に配合することができる。
【実施例】
【００５３】
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はその主旨を越えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。なお、実施例６は参考例である。
【００５４】
＜実施例１＞
表１に示される含有量（質量％）となるように、グリチルレチン酸（丸善製薬製）をエタノールに溶解したもの、及びアスタキサンチン（アスタックスＳＴ、イタノ冷凍社製）を水添ヒマシ油に溶解させたものを、それぞれ適量の水に添加し攪拌した後、カチオン化セルロース（センサマー  １０、ナルコ社製）、クエン酸、ニコチン酸アミド、パントテニルエチルエーテル、ニンジンエキス（丸善製薬社製）、センブリエキス（丸善製薬社製）、水添ヒマシ油ＰＥＧ−６０（日光ケミカルズ社製）、水溶性コラーゲン（新田ゼラチン製）、トコフェロール（リケンビタミン社製）を添加、混合して、試験組成物を得た。その後、得られた試験組成物を、水酸化ナトリウムで、ｐＨ５．５に調整して、実施例１にかかる皮膚外用剤を得た。【００５５】
＜実施例２〜実施例９、比較例１〜比較例５＞
添加成分の種類及び含有量を表１及び表２に示されるように変更した以外は、実施例１と同様にして、実施例２〜実施例９、比較例１〜比較例５の皮膚外用剤を得た。【００５６】
なお、表１及び表２中「ＰＱ−７」は、ポリクオタニウム−７（マーコート  ２２００、ナルコ社製）、「ＰＱ−２２」はポリクオタニウム−２２（マーコート  ２８０、ナルコ社製）を意味する。表１及び表２中、各成分の含有量は質量％を示す（全量１００質量％）。【００５７】
［評価］
上記で得られた実施例１〜実施例９及び比較例１〜比較例５の各皮膚外用剤の一部をそれぞれ評価用試料とし、以下の評価に用いた。それぞれの評価結果を表１及び表２に示す。【００５８】
（１）  グリチルレチン酸の析出の有無
実施例又は比較例の皮膚外用剤を、それぞれ調製後に４℃で１週間にわたり保管容器に入れて保管した。保管後の各皮膚外用剤を、目視にて、確認できる濁り及び析出の程度に基づき、グリチルレチン酸の析出を評価した。全く濁り又は析出が生じないものを「Ａ」、若干濁りが生じるものの析出がないものを「Ｂ」、析出が生じるものを「Ｃ」とした。なお、保管容器の底に析出物が溜まるものを「析出」、全体が濁ってくるものを「濁り」と評価した。【００５９】
（２）カロテノイド残存率
実施例又は比較例の皮膚外用剤を、それぞれ調製後に５０℃で１週間にわたり保管容器に入れて保管した。保管後の各皮膚外用剤を、ＵＶ分光光度計（透過測定、１ｃｍセル使用）を用いてカロテノイドの吸収を測定して、所期からの変化、カロテノイドの残存率を算出した。カロテノイドの残存率が９０％以上のものを「Ａ」、残存率８０％以上９０％未満のものを「Ｂ」、残存率４０％以上８０％未満のものを「Ｃ」、残存率４０％未満のものを「Ｄ」とした。残存率４０％以上であればカロテノイドの安定性が認められると評価できる。【００６０】
（３）皮膚外用剤の透明性
実施例又は比較例の皮膚外用剤を、それぞれ調製後に目視で観察し、透明性を評価した。濁りのないものを「Ａ」とし、濁りのあるものを「Ｄ」とした。【００６１】
【表１】
0005931223.tif 000002
【００６２】
【表２】
0005931223.tif 000003
【００６３】
表１及び表２に示されるように、実施例１〜実施例９の皮膚外用剤では、グリチルレチン酸の析出が抑制されると共に、カロテノイドの調製直後での濁りがなく、かつ、経時によるカロテノイドの分解が抑制されることがわかった。このような効果は、カチオン部を有する水溶性高分子を含有しない比較例３及び比較例５、ｐＨが４．５未満である比較例１、ｐＨが７．２超である比較例２、並びに３０質量％未満のエタノールを配合した比較例４では得られなかった。
従って、本発明の皮膚外用剤は、グリチルレチン酸及びカロテノイドの双方について良好な安定性を示し、また、濁りのない皮膚外用剤であることがわかる。また、本発明の皮膚外用剤を頭皮用化粧料に適用すれば、グリチルレチン酸及びカロテノイドの双方による安定的な効果が期待できることがわかる。【００６４】
２０１３年１月２１日に出願された日本国特許出願２０１３−００８６９８の開示は、その全体が参照により本明細書に取り込まれる。
本明細書に記載された全ての文献、特許出願、及び技術規格は、個々の文献、特許出願、及び技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。