(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
個人のドライウエイトの予測／推定値を特定するためのコンピュータシステムを含む装置において、前記コンピュータシステムが、  （ｉ）前記個人のＢＭＩ値、生体インピーダンス測定手法を用いて測定された前記個人のふくらはぎの抵抗値および／またはインピーダンス値から得られた、前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す測定値、および前記個人のふくらはぎの代表的な断面の周長Ｃを示す測定値、に関する入力を受け取り、  （ii）前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す前記測定値、および前記周長Ｃを示す前記測定値から、前記個人のふくらはぎの前記代表的な断面における、前記個人のふくらはぎの単位長さあたりの細胞外液体量を示す計算値を得て、該計算値を前記個人のＢＭＩ値で割った規格化値を特定し、  （iii）前記規格化値と前記規格化値に対する基準値の間の差値を特定し、  （iv）前記差値を用いて前記個人のドライウエイトの予測／推定値を特定する、ようにプログラムされていることを特徴とする装置。
【請求項２】
個人のドライウエイトの予測／推定値を特定するためのコンピュータが読取可能な記憶媒体において、  （ｉ）前記個人のＢＭＩ値、生体インピーダンス測定手法を用いて測定された前記個人のふくらはぎの抵抗値および／またはインピーダンス値から得られた、前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す測定値、および前記個人のふくらはぎの代表的な断面の周長Ｃを示す測定値、に関する入力を受け取り、  （ii）前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す前記測定値、および前記周長Ｃを示す前記測定値から、前記個人のふくらはぎの前記代表的な断面における、前記個人のふくらはぎの単位長さあたりの細胞外液体量を示す計算値を得て、該計算値を前記個人のＢＭＩ値で割った規格化値を特定し、  （iii）前記規格化値と前記規格化値に対する基準値の間の差値を特定し、  （iv）前記差値を用いて前記個人のドライウエイトの予測／推定値を特定する、各工程を実行するためのコンピュータ実行可能コードを内に含むことを特徴とする記憶媒体。
【請求項３】
命令を含むコンピュータプログラムであって、  前記命令が、コンピュータによって実行されることにより、前記コンピュータに、  （ｉ）前記個人のＢＭＩ値、生体インピーダンス測定手法を用いて測定された前記個人のふくらはぎの抵抗値および／またはインピーダンス値から得られた、前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す測定値、および前記個人のふくらはぎの代表的な断面の周長Ｃを示す測定値、に関する入力を受け取り、  （ii）前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す前記測定値、および前記周長Ｃを示す前記測定値から、前記個人のふくらはぎの前記代表的な断面における、前記個人のふくらはぎの単位長さあたりの細胞外液体量を示す計算値を得て、該計算値を前記個人のＢＭＩ値で割った規格化値を特定し、  （iii）前記規格化値と前記規格化値に対する基準値の間の差値を特定し、  （iv）前記差値を用いて前記個人のドライウエイトの予測／推定値を特定する、各工程を実行させることを特徴とするコンピュータプログラム。
【請求項４】
個人に対して目標ドライウエイトを確定するためのコンピュータシステムを含む装置において、前記コンピュータシステムが、  （ｉ）前記個人のＢＭＩ値、距離Ｌで隔てられた記録電極を用いる生体インピーダンス測定手法を用いて得られた前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す抵抗測定値Ｒ、前記距離Ｌ、および前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値、に関する入力を受け付け、  （ii）前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す規格化抵抗率値ρＮを、前記抵抗測定値Ｒ、前記距離Ｌ、前記周長Ｃを示す測定値、前記個人のＢＭＩ値及び式：      ρＮ＝Ｒ・Ｃ２/(４πＬ・ＢＭＩ)から特定し、  （iii）前記規格化抵抗率値ρＮと前記規格化抵抗率値に対する基準値Ｋの間の差値ΔｎRhoを式：       ΔｎRho＝−(ρＮ−Ｋ)を用いて特定し、  （iv）前記差値を用いて前記目標ドライウエイトを特定する、ようにプログラムされており、  前記目標ドライウエイトＴＤＷは、ｋｇ単位で表され、ＷＴを前記抵抗測定値Ｒ及び前記周長Ｃを示す測定値の測定時点における前記個人の体重、α及びβをあらかじめ定められた定数とする、式：      ＷＴ−(α・ΔｎRho＋β)−１.０≦ＴＤＷ≦ＷＴ−(α・ΔｎRho＋β)＋１.０を満たす、ことを特徴とする装置。
【請求項５】
個人に対して目標ドライウエイトを確定するためのコンピュータシステムを含む装置において、前記コンピュータシステムが、  （ｉ）前記個人のＢＭＩ値、距離Ｌで隔てられた記録電極を用いる生体インピーダンス測定手法を用いて得られた前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す抵抗測定値Ｒ、前記距離Ｌ、および前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値、に関する入力を受け取り、  （ii）前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す規格化抵抗率値ρＮを、前記抵抗測定値Ｒ、前記距離Ｌ、前記周長Ｃを示す測定値、前記個人のＢＭＩ値及び式：      ρＮ＝Ｒ・Ｃ２/(４πＬ・ＢＭＩ)から特定し、  （iii）前記規格化抵抗率値ρＮと前記規格化抵抗率値に対する基準値Ｋの間の差値ΔｎRhoを式：       ΔｎRho＝−(ρＮ−Ｋ)を用いて特定し、  （iv）前記差値を用いて前記目標ドライウエイトを特定する、ようにプログラムされており、  前記目標ドライウエイトＴＤＷは、ｋｇ単位で表され、ＷＴを前記抵抗測定値Ｒ及び前記周長Ｃを示す測定値の測定時点における前記個人の体重とし、ρＮ及びＫの単位はΩ-ｍ３/ｋｇであり、λ及びξを定数とする、式：      ＷＴ−λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]−１.０                          ≦ＴＤＷ≦      ＷＴ−λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]＋１.０を満たす、ことを特徴とする装置。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の説明】
【０００１】
本出願は、２０１０年１０月１５日に出願された米国仮特許出願第６１/３９３５４４号の米国特許法第１１９条ｅ項の下の恩典を主張する。上記出願の明細書の内容はその全体が本明細書に参照として含められる。
【技術分野】
【０００２】
本開示は個人のドライウエイトの予測／推定に関する。全身値であるが、個人のドライウエイトを知ることは、透析処置を受けている腎臓病患者について特に重要である。
【背景技術】
【０００３】
水分補給状態は長期透析患者における重要な問題であり、臨床結果に関わる。慢性過水症は、左心室肥大、左心室拡張及び動脈性高血圧にともない、ついには、鬱血性心不全を発症させる。慢性過水症の絶頂時における大きな透析中体重増加は心血管系への負担をさらに高める。水分補給状態の管理はナトリウム摂取の制限及び、可能な程度までの、また時間の経過にともなう、患者のドライウエイトに等しい透析後体重の達成を含む。
【０００４】
ドライウエイトは、個人が水分過剰または水分不足を示す症状を経験していない、正常な水分補給状態に近い体重と定義することができる。臨床的には、ドライウエイトは患者が透析中または透析間の発症をおこさずに耐えることができる最低体重として決定される。この臨床的評価には、水腫が臨床的に明らかになる前に数リットルの液体が体内に蓄積し得るという事実及び痩身体重、肥満体重または時間の経過にともなう栄養状態の変化を考慮しないいという事実による限界がある。さらに、心疾患のため、または未だ過水状態であるにもかかわらず高い限外除水速度のため、透析にかかわる症状を有する患者もあり得る。
【０００５】
ドライウエイトの一層客観的な尺度に向けて、血液量モニタリング、下大動脈直径の超音波評価及び、脳または心房のナトリウム排泄増加ペプチドのような、いくつかの生化学パラメータのような様々な手法が開発されている。これらの尺度のいずれによってもドライウエイトの正確な推測値は得られない。したがって、透析患者の大半は過水状態に、特にこれは無症候性透析にともなうため、あるであろう。
【０００６】
ドライウエイト規定プロセスを容易にするために生体インピーダンス技術を用いるための努力が過去になされている。例えば非特許文献１を見よ。ドライウエイトを決定するための３つの異なる生体インピーダンス手法が発表されている。正常血液量−過多血液量勾配法（例えば非特許文献２を見よ）は、透析前総細胞外液量を評価し、過多血液量時の細胞外液量／体重関係を血液量が正常な個人の標準値と比較するために、全身複周波数生体インピーダンスを適用する。抵抗−リアクタンスグラフ法（例えば非特許文献３を見よ）は、身長補正された抵抗及びリアクタンスからの過水状態及び栄養状態の評価のために、５０ｋＨｚにおける全身信号周波数生体インピーダンスを用いる。得られた抵抗−リアクタンスベクトルは、正常血液量母集団における分布範囲に関してセットされる。別の方法（例えば非特許文献４及び５を見よ）は、透析中のふくらはぎの細胞外液体量における変化を記録するために連続透析中ふくらはぎ生体インピーダンスの形態の区分生体インピーダンスを用いる。この方法によるドライウエイトは、ふくらはぎ細胞外液体量をさらに減じると進行中の限外濾過により低血圧症状が現れる体重として定義される。
【０００７】
これらの生体インピーダンス法のいずれもあまり受け入れられていない。問題の一部はドライウエイト決定に対する確立された「ゴールドスタンダード」の欠如である。さらに、透析中方法は、既に費用と時間がかかっている、透析処置にさらなるコストと複雑さを課す。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】クァルマン(Kuhlmann)等，「生体インピーダンス、ドライウエイト及び血圧の制御：新方法及び結果(Bioimpedance, dry weight and blood pressure control: new methods and consequences)」，Current Opinion in Nephrology and Hypertension，２００５年，第１４巻，ｐ.５４３〜５４９
【非特許文献２】チャムネイ(Chamney)等，「全身生体インピーダンスによる血液透析患者のドライウエイト確立のための新手法(A new technique for establishing dry weight in hemodialysis patients via whole body bioimpedance)」，Kidney Int.，２００２年，第６１巻，ｐ.２２５０〜２２５８
【非特許文献３】ピッコリ(Piccoli)等，「生態インピーダンス分析による体液変動をモニタするための新方法(A new method for monitoring body fluid variation by bioimpedance analysis)」，Kidney Int.,１９９４年，ｐ.５３４〜５３９
【非特許文献４】ズー(Zhu)等，「ふくらはぎの透析中連続複周波数生体インピーダンスを用いる血液透析患者のドライウエイトの調節(Adjustment of dry weight in hemodialysis patients using intradialytic continuous multifrequency bioimpedance of the calf)」，Int. J. Artif. Organs，２００４年，第１２巻，ｐ.１０４〜１０９
【非特許文献５】ズー(Zhu)等，「ふくらはぎ生体インピーダンス手法を用いる血液透析中の水分補給状態の推定のための方法(A method for the estimation of hydration state during hemodialysis using a calf bioimpedance technique)」，Physiol. Meas.，２００８年，ｐ.Ｓ５０３〜Ｓ５１６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、ドライウエイトを予測するための改善された方法、特に使用が容易であり、信頼できるドライウエイトの予測／推定値を容易に生成するための、改善された生体インピーダンス法が必要とされている。本開示はこの長年の技術上の懸案に向けられる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様にしたがえば、個人のドライウエイトを予測／推定するための、
（ａ）生体インピーダンス測定手法（３０３）を用いて個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す測定値を得る工程、
（ｂ）個人のふくらはぎ（１０１）の周長Ｃを示す測定値（３０９）を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値及び個人の体容積指数（ＢＭＩ）値から個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す規格化値を決定する（３０１）工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値と規格化値に対する基準値の間の差値を決定する（３０１）工程、及び
（ｅ）個人のドライウエイトに対する予測／推定値を決定するために工程（ｄ）の差値を用いる（３０１）工程、
を含む方法が開示される。
【００１１】
第２の態様にしたがえば、個人に対する目標ドライウエイトを確立するための、
（ａ）生体インピーダンス測定手法（３０３）を用いて個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す抵抗測定値Ｒを得る工程、
（ｂ）個人のふくらはぎ（１０１）の周長Ｃを示す測定値（３０９）を得る工程、
（ｃ）個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す規格化抵抗率値ρＮを、工程（ａ）及び（ｂ）の測定値、個人のＢＭＩ値及び式：
ρＮ＝Ｒ・Ｃ２/(4πＬ・ＢＭＩ)
から、決定する（３０１）工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値ρＮと規格化値に対する基準値Ｋの間の差値ΔｎRhoを、式：
ΔｎRho＝−(ρＮ−Ｋ)
を用いて決定する（３０１）工程、及び
（ｅ）目標ドライウエイトを決定するために工程（ｄ）の差値を用いる（３０１）工程、
を含み、
目標ドライウエイトＴＤＷが式：
ＷＴ・(α・ΔｎRho＋β)−１.０≦ＴＤＷ≦ＷＴ・(α・ΔｎRho＋β)＋１.０
を満たし、ここで、上式の単位はｋｇ、ＷＴは工程（ａ）及び（ｂ）の実施時点での個人の体重、α及びβはあらかじめ定められた定数である、
方法が開示される。
【００１２】
第３の態様にしたがえば、個人に対する目標ドライウエイトを確立するための、
（ａ）生体インピーダンス測定手法（３０３）を用いて個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す抵抗測定値Ｒを得る工程、
（ｂ）個人のふくらはぎ（１０１）の周長Ｃを示す測定値（３０９）を得る工程、
（ｃ）個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す規格化抵抗率値ρＮを、工程（ａ）及び（ｂ）の測定値、個人のＢＭＩ値及び式：
ρＮ＝Ｒ・Ｃ２/(4πＬ・ＢＭＩ)
から、決定する（３０１）工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値ρＮと規格化値に対する基準値Ｋの間の差値ΔｎRhoを、式：
ΔｎRho＝−(ρＮ−Ｋ)
を用いて決定する（３０１）工程、及び
（ｅ）目標ドライウエイトを決定するために工程（ｄ）の差値を用いる（３０１）工程、
を含み、
目標ドライウエイトＴＤＷが式：
ＷＴ−λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]−１.０
≦ＴＤＷ≦
ＷＴ−λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]＋１.０
を満たし、ここで、ＷＴは工程（ａ）及び（ｂ）の実施時点での個人の体重、ρＮ及びＫの単位はΩ-ｍ３/ｋｇ、λ及びξはあらかじめ定められた定数である、
方法が開示される。
【００１３】
第４の態様にしたがえば、個人の過剰液体負荷を低減するための方法に用いるための薬剤が開示され、本方法は、
（ａ）生体インピーダンス測定手法（３０３）を用いて個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す測定値を得る工程、
（ｂ）個人のふくらはぎ（１０１）の周長Ｃを示す測定値（３０９）を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値及び個人のＢＭＩ値から個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す規格化値を決定する（３０１）工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値と規格化値に対する基準値の間の差値を決定する（３０１）工程、
（ｅ）個人のドライウエイトに対する予測／推定値を決定するために工程（ｄ）の差値を用いる（３０１）工程、及び
（ｆ）予測／推定されたドライウエイトに少なくともある程度は基づいて個人の過剰液体負荷を軽減する工程、
を含む方法が開示される。
【００１４】
第５の態様にしたがえば、個人の過剰液体負荷を低減するための、
（ａ）生体インピーダンス測定手法を用いて個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す測定値を得る工程、
（ｂ）個人のふくらはぎ（１０１）の周長Ｃを示す測定値（３０９）を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値及び個人のＢＭＩ値から個人のふくらはぎ（１０１）の細胞外液体量を示す規格化値を決定する（３０１）工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値と規格化値に対する基準値の間の差値を決定する（３０１）工程、
（ｅ）個人のドライウエイトに対する予測／推定値を決定するために工程（ｄ）の差値を用いる（３０１）工程、及び
（ｆ）予測／推定されたドライウエイトに少なくともある程度は基づいて薬剤の投与量及び／または投薬方式を決定する工程、
を含む方法に用いるための薬剤が開示される。
【００１５】
上記方法を実施するための装置（例えば、１〜７，１０３，１０５及び３０１〜３１１）も開示される。
【００１６】
本開示の様々な態様の上記概要に用いられる参照数字は読者の便宜のためでしかなく、本発明を限定する目的はなく、また本発明を限定すると解されるべきではない。さらに一般的には、上記の全般的説明及び以下の詳細な説明はいずれも本発明の例示に過ぎず、本発明の本質及び特質を理解するための概要または枠組みの提供が目的とされていることは当然である。
【００１７】
本発明のさらなる特徴及び利点は以下の詳細な説明に述べられ、ある程度は、当業者にはその説明から容易に明らかであろうし、本明細書の説明によって例示されるように本発明を実施することによって認められるであろう。添付図面は本発明のさらに深い理解を提供するために含められ、本明細書に組み入れられて、本明細書の一部をなす。本明細書及び図面に開示される本発明の様々な特徴がいずれかのまたは全ての組合せで用いられ得ることは当然である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】図１は生体インピーダンス測定の要素を示す略図である。
【図２】図２は個人のふくらはぎについて生体インピーダンス測定を実施するためのふくらはぎ上の代表的な電極配置を示す略図である。
【図３】図３は本明細書に開示されるドライウエイト予測／推定手法を実施するための代表的なハードウエアコンポーネント及びソフトウエアコンポーネントを示す略図である。
【図４】図４は本明細書に開示されるドライウエイト予測／推定手法の一実施形態を示すフローチャートである。
【図５】図５は、本明細書に開示されるドライウエイト予測／推定手法の有効性を実証するために用いられたゴールドスタンダードアプローチについて、時間に対する規格化抵抗率値（曲線５１）及びＲ(ｔ＝０)/Ｒ(ｔ)（曲線５３）を示すグラフである。
【図６】図６はゴールドスタンダードアプローチの工程を示すフローチャートである。
【図７】図７はゴールドスタンダードアプローチに用いられた実験プロトコルを示す略図である。
【図８】図８は、ドライウエイト値の予測／推定におけるゴールドスタンダードアプローチの有効性を実証する、グラフである。
【図９】図９は、ドライウエイト値の予測／推定におけるゴールドスタンダードアプローチの有効性を実証する、別のグラフである。
【図１０】図１０は、本明細書に開示されるドライウエイト予測／推定手法（横軸）を連続ふくらはぎ生体インピーダンススペクトロスコピー法（ゴールドスタンダードアプローチ）（縦軸）と比較する、グラフである。
【図１１】図１１は図１０のデータについてのブランド−アルトマン(Bland-Altman)図である。
【図１２】図１２は、本明細書に開示されるドライウエイト予測／推定手法（横軸）をゴールドスタンダードアプローチ（縦軸）と比較する、別のグラフである。
【図１３】図１３は図１２のデータについてのブランド−アルトマン図である。
【図１４】図１４はドライウエイトを予測／推定するための全身生体インピーダンス手法とゴールドスタンダードアプローチの間の比較のためのブランド−アルトマン図である。
【図１５】図１５は本明細書に開示されるドライウエイト予測／推定法を全身生体インピーダンス手法と比較するグラフであり、標準偏差を示す。縦軸は予測／推定されたドライウエイト値とゴールドスタンダード値の間の差をｋｇ単位で示す。横軸は、被検者のベースライン水分補給（段階１）に始まり、ゴールドスタンダードドライウエイトの達成（段階４）に終わる、透析処置プログラムの４つの段階を示す。
【図１６】図１６は、図１５と同じデータについて、本明細書に開示されるドライウエイト予測／推定法を全身生体インピーダンス手法と比較するグラフであり、平均値を示す。縦軸は予測／推定されたドライウエイト値とゴールドスタンダード値の間の差をｋｇ単位で示す。横軸は、被検者のベースライン水分補給（段階１）に始まり、ゴールドスタンダードドライウエイトの達成（段階４）に終わる、透析処置プログラムの４つの段階を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
上で論じたように、本開示は個人のドライウエイトを予測／推定するという課題に関する。個人は一般に腎不全の結果として血液透析または腹膜透析を受けている患者であろうが、本明細書に開示される手順及び方法は、腎不全（急性腎疾患）以外の疾患、例えば、心不全、肝不全、栄養失調、静脈血栓症、及び／または、透析処理を必要とするには至っていない慢性腎疾患をわずらっている患者の水分補給状態を評価するために用いることもできる。特に、ドライウエイトを知ることは体液量を減じるために利尿薬で処置されている心不全患者に重要になり得る。透析におけるように、患者のドライウエイトを知ることは利尿薬をどれだけ処方すべきかの決定において臨床上重要である。
【００２０】
さらに、本明細書に開示される手順及び装置は、正常な被検者、例えば高温及び／または高湿の条件下で激しい運動に取り組んでいる個人（運動選手）の水分補給状態の推定に関して用いることができる。より一般的には、個人のドライウエイトを知ることは、個人の食事におけるミネラル、特にナトリウム含有ミネラル、の摂取の制御に有益になり得る。例えば、個人（患者または正常な被検者）は、本開示にしたがって決定された推定ドライウエイトに対して彼または彼女の体重を比較することによって、ナトリウム摂取の結果としての彼または彼女の水分停留をモニタすることができる。ドライウエイトに関する情報を有することは、フィットネス愛好家及び自分の健康状態に特に関心をもつその他の人々にとって特に重要になり得る。患者または正常な被検者のいずれであるかにかかわらず、本明細書に開示される手順及び装置は一般に、予測／推定されるドライウエイトが個人の体組成の変化、例えば食事及び／または運動の結果あるいはこれらの不足の結果としての個人の脂肪及び／または筋肉の変化、に追随するように、様々な時点において用いられるであろう。
【００２１】
本明細書に開示されるドライウエイトの決定（ドライウエイトの推定または予測）は、個人のふくらはぎにおける生体インピーダンス測定の実施に基づく。測定の目的はふくらはぎの細胞外液体量（ＥＣＶ）に関する情報を得ることであり、以下で十分に論じられるように、本開示にしたがうと、そのような測定値を個人の体容積指数（ＢＭＩ）を用いて規格化し、次いで規格化値と定数（例えば、正常な被検者の適切な母集団について決定される、その母集団についての規格化生体インピーダンスの［平均値−標準偏差］のような、定数）の間の差を決定することによって、予測／推定されたドライウエイトと、ゴールドスタンダードを用いて決定された実ドライウエイトとの高い相関が達成される。
【００２２】
図１は、個人のふくらはぎ１０１における生体インピーダンス測定の実施にかかわる基本要素を示す略図である。図示されるように、生体インピーダンスシステムは、個人のふくらはぎの表面上の隔てられた２つの場所においてＡＣ電流を印加する誘導システム１０３及び、一般に（好ましくは）誘導位置の内側にある隔てられた２つの場所に生じるＡＣ電圧差を検出する記録システム１０５を、備える。ＡＣ電圧差は、次いで生体インピーダンス値、いくつかの場合には単に抵抗（Ｒ）値、を計算するために用いられる。この手順は、１つの周波数、例えば５ｋＨｚ、あるいは複数の周波数において実施することができ、複数の周波数の場合、この手法は生体インピーダンススペクトロスコピー（ＢＩＳ）と称されることが多い。
【００２３】
図２は、生体インピーダンス手順に用いられる誘導電極（Ｅ１１及びＥ１２）及び記録電極（ＥＳ１及びＥＳ２）の個人のふくらはぎ上の代表的な位置を示す。本図に示されるように、ＥＳ１に好都合な場所はふくらはぎの最大周長部にあり、ＥＳ２はＥＳ１の１０ｃｍ下方に配置され、Ｅ１１及びＥ１２はそれぞれＥＳ１の５ｃｍ上方及びＥＳ２の５ｃｍ下方に配置される。図３は、ドライウエイトを予測／推定する個人の生体インピーダンス及びその他のデータを受け取って分析するための代表的な処理システムを示す。本図に示されるように、システムは、中央処理装置（ＣＰＵ）３０１を備え、生体インピーダンスシステム３０３から測定データを受け取り、また入力モジュール３０５から他のタイプの入力、例えば、キー入力されるかまたは電子的に与えられる、個人の性別、体重、身長等に関する入力も受け取る、ことができる。システムはユーザに情報を提供するためのディスプレイモジュール３０７，特に液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）も備えることができ、また、ユーザがシステムに情報を提供することができる、入力モジュール３０５に接続されたキーボード（図示せず）も備えることができる。
【００２４】
図３に示されるように、生体インピーダンスシステム３０３は、誘導電極１，５（例えば図２のＥ１１及びＥ１２）及び記録電極２，４（例えば図２のＥＳ１及びＥＳ２）を保持する圧力カフ３を用いることができる。電極は所望に応じて使い捨てとするか、または再使用可とすることができる。圧力カフは、例えば周長測定モジュール３０９の使用により、患者のふくらはぎの周長についての値を決定するプロセスの一部として用いることができる。一実施形態において、個人のふくらはぎが周長を決定する前に所望の程度まで圧迫されていることを判定するため、張力センサ７を用い、張力試験を張力試験モジュール３１１によって実施することができる。周長は、国際公開第２００５/０２７７１７号パンフレットに開示されているタイプの電気抵抗法によるような、様々な方法によって決定することができる。上記パンフレットの内容はその全体が本明細書に参照として含められる。特に、周長は電極２及び４の場所（または１つ以上の他の好都合な場所）において測定することができ、複数の測定がなされれば、平均値を与えるために平均される。周長は、圧力カフを用いずとも、柔軟なテープ尺を用いて手作業で決定することができる。この場合も、１つの測定値を用いることができ、あるいは複数の測定を行って、平均することができる。所望に応じて、個人のふくらはぎの周長を決定するための他の手法を用いることができる。いずれにせよ、周長値は、決定されてしまえば、最終的にＣＰＵ３０１に与えられ、次いで個人のふくらはぎの抵抗率値を決定するために用いられる。
【００２５】
抵抗率値は式：
ρ＝Ｒ・Ａ/Ｌ＝Ｒ・Ｃ２/(４πＬ)                                      式(１)
から決定される。ここで、図１に示されるように、Ｌは生体インピーダンス手順に用いられる記録電極の間隔、Ａは個人のふくらはぎの代表的な断面１０７の面積、Ｃは個人のふくらはぎについて実施された１つ以上の周長測定から得られたふくらはぎに対する周長値、Ｒは生体インピーダンス手順から得られたふくらはぎに対する抵抗値である。特に、５ｋＨｚの誘導周波数に対して得られた抵抗値により、ドライウエイトの非常に正確な予測／推定値が得られることが分かっているが、他の周波数も用い得ることも、抵抗値の代わりに、５ｋＨｚまたは他の周波数におけるインピーダンスの大きさ（|Ｚ|）に対する値が用いられ得ることも、当然である。同様の態様において、複数の周波数における抵抗値及び／またはインピーダンス値の組合せ、例えば、複数の周波数（例えば、１ｋＨｚ，５ｋＨｚ及び１０ｋＨｚ）に対する、平均Ｒ値、平均|Ｚ|値、あるいは、Ｒ及び|Ｚ|についての平均値を、所望に応じて用いることができる。当業者には、予測プロセスに用いられる生体インピーダンス手順からの特定の出力に関するその他の変形が本開示から明らかであろう。説明を容易にするため、以下の議論においては、５ｋＨｚにおける抵抗値が生体インピーダンス値として選ばれていると想定されるであろう。
【００２６】
式(１)から得られるρ値は次いで個人の体容積指数（ＢＭＩ）で割ることによって規格化される。すなわち、（「ｎRho」とも称される）規格化抵抗率ρＮは：
ρＮ＝ρ/ＢＭＩ                                                     式(２)
で与えられる。ここで、個人のＢＭＩは彼／彼女のｋｇ単位の体重を彼／彼女のｍ単位の身長の二乗で割った値である。
【００２７】
規格化抵抗率値は次いで、以下で実証されるように、ドライウエイトの予測／推定に非常に有効であることが分かった、新しい変数ΔｎRhoを生成するために規格化抵抗率値に対する基準値によってオフセットされる。詳しくは、ΔｎRhoは：
ΔｎRho＝−(ρＮ−Ｋ)                                              式(３)
で与えられる。ここで、Ｋは（本明細書において「オフセット定数」または単に「Ｋ値」とも称される）基準値である。
【００２８】
オフセット定数の値は様々な方法で決定することができる。有効にはたらくことが分かっている一方法は、望ましいドライウエイト値の個人がその一員である基準となる複数の個人（例えば正常な被検者、特に、健康な被検者）の母集団を代表する規格化抵抗率値に基づいて定数を得ることである。例えば、男性の個人に対して母集団は正常な男性とすることができ、女性の個人に対して母集団は正常な女性とすることができる。次いで、母集団を代表する規格化抵抗率値は母集団の代表的標本について測定された平均規格化抵抗率値とすることができる。予測／推定されるドライウエイトが低すぎる可能性を最小限に抑えるため、実際上は平均値から一標準偏差を差し引き、次いでその値をオフセット定数として用いることが有用であることが分かった。規格化抵抗率は細胞外液体量が減少するにつれて高くなるから、一標準偏差の引き去りは個人のρＮ値がΔｎRhoの計算において正常人の高水分補給側の端と比較されることを意味する。
【００２９】
Ｋ値の決定に用いられる母集団は単に男性／女性とするだけでなくさらに特定することができる。特に、母集団は、特定の年齢、人種及び／または民族性の男性／女性について選ぶことができる。同様に、母集団は地理的場所によって変わり得る。ΔｎRhoの計算に用いるためのＫ値の決定は物理的特徴にも依存し得る。例えば、非常に肥満した男性については、それほど肥満していない個人についてうまくはたらく１８.５×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇのＫ値に対して、１８.８×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇのＫ値を用いることで、さらに良いドライウエイト予測／推定が達成されることが分かっている。女性については、非常に肥満した女性に対応するＫ値は１６.４×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇであり、それほど肥満していない女性に対応するＫ値は１９.４×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇである。したがって、いくつかの実施形態において、個人の年齢、性別、人種、民族性、肥満レベル等、または、これらの組合せに基づいて適切なＫ値を与える、ルックアップテーブル（例えばルックアップ多次元行列）、及び／または、ルックアップ機能または機能セットを有することが有用であり得る。
【００３０】
上で示したように、本開示の中心態様はドライウエイトの予測／推定にΔｎRhoが非常に有効な変数であることの発見である。特に、ΔｎRhoが測定された時点における個人の体重（ＷＴ）と個人のドライウエイト（ＤＷ）間の体重差（ΔＷＴ）がΔｎRhoの関数：
ΔＷＴ＝ｆ(ΔｎRho)                                                式(４)
であることが見いだされた。ここで、
ΔＷＴ＝ＷＴ−ＤＷ                                                  式(５)
である。
【００３１】
さらに、関数ｆ(ΔｎRho)は、多くの事例において、単純な線形依存関係になり得る。すなわち、ΔＷＴは、
ΔＷＴ＝α・ΔｎRho＋β                                           式(６ａ)
と書くことができる。ここでα及びβは定数である。
【００３２】
式(５)に式(６ａ)を代入して整理すれば、
ＤＷ＝ＷＴ−(α・ΔｎRho＋β)                                     式(７ａ)
が得られる。
【００３３】
以下で論じられるように、本開示の初期の適用において、２７人の患者からなる母集団に対してそれぞれ０.５×１０２ｋｇ２/Ω-ｍ３及び０.８４ｋｇのα及びβの値が決定された。この母集団の９人のメンバーからなる部分集合に対してそれぞれ０.２×１０２ｋｇ２/Ω-ｍ３及び０.４ｋｇのα及びβの値が決定された。それぞれの場合において、これらの値は、ドライウエイトの推定／予測のために「ゴールドスタンダード」手法（本明細書では「ゴールドスタンダードアプローチ」とも称される）を用いて得られたドライウエイトデータに式(７ａ)をフィッティングするフィッティング手順（以下を参照）を用いて得られた。これらの特定の値がパラメータα及びβについての代表値に過ぎず、本開示のいずれかの特定の適用に用いられる特定の値が、１つ以上のＫ値の決定に用いられた正常被検者の１つ以上の母集団及びフィッティング手順に用いられるゴールドスタンダードアプローチに依存し、またパラメータα及びβの決定に用いられる母集団の大きさにも依存することはもちろんであり、一般に母集団が大きくなるほど一層信頼できる値が得られる。さらに、望ましければ、特定の適用に対して追加の項及びフィッティングパラメータを含めるため、式(７ａ)を変形することができる。そのような変形方程式に対してα及びβの値は異なると考えられ得る。より一般的に、簡単な線形関数の代わりに、関数ｆ(ΔｎRho)は、多くの／異なるフィッティングパラメータにより、一層複雑に、特に二次多項式に、なり得る。しかし、その特定に形にかかわらず、本明細書の教示にしたがえば、ドライウエイトの予測／推定のための公式は、少なくとも一部は、ΔｎRhoの関数であろう。
【００３４】
特に、一実施形態において、ｆ(ΔｎRho)は、
ΔＷＴ＝ｆ(ΔｎRho)＝λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]   式(６ｂ)
の形をとることができ、よってＤＷは、
ＤＷ＝ＷＴ−λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]             式(７ｂ)
の形をとる。ここでλ及びξは、上述したように、定数であり、ΔｎRhoはΩ-ｍ３/ｋｇ単位で測定される。
【００３５】
上で挙げた９員母集団に対し、それぞれ０.４×１０２ｋｇ２/Ω-ｍ３及び１/３のλ及びξの値が、パラメータα及びβの決定に用いられたものと同じゴールドスタンダードを用いて決定された。パラメータα及びβと同様に、パラメータλ及びξに対する特定の値は、その母集団の大きさを含む、値の決定に用いられた母集団に依存するであろう。また、所望であれば、式(７ｂ)は、特定の適用に対して追加の項及びフィッティングパラメータを含めるため、変形することができる。説明を容易にするため、以降、式(７ａ)及び(７ｂ)は、本開示の論じている特徴がいずれの式にも適用できる場合は、式(７)と称されるであろう。
【００３６】
いくつかの事例において、処方を行う医師は、透析処置期に対する目標体重を設定するための出発点として、最終規定体重とではなく、ΔｎRhoに基づくドライウエイト予測／推定値、例えば式(７)に基づく予測／推定値、を用いることができる。一実施形態において、過剰な液体除去にともなう臨床症状への患者の感受性の高／低のため、式(７)により予測／推定された値より高い／低い目標体重を設定することができる。しかし、一般に、目標ドライウエイトはΔｎRho分析を用いて予測／推定された値の±１ｋｇ以内に、多くの事例においては±０.５ｋｇ以内に、あるであろう。一実施形態において、規定目標体重（ＴＤＷ）は式：
ＷＴ−ΔＷＴ−１.０≦ＴＤＷ≦ＷＴ−ΔＷＴ＋１.０                    式(８)
または、多くの事例において、式：
ＷＴ−ΔＷＴ−０.５≦ＴＤＷ≦ＷＴ−ΔＷＴ＋０.５                    式(９)
を満たすことができる。ここで、上で定義したように、ＷＴはΔｎRhoの測定時点における個人の体重であり、ΔＷＴ＝ｆ(ΔｎRho)は式(６ａ)または式(６ｂ)により与えられる。明らかであろうように、式(８)及び(９)の単位はｋｇである。
【００３７】
図４は、電極の配置に始まり、ドライウエイト予測／推定値の計算に終わる、上記手順の工程をフローチャート形式で示す。本図に用いられる数値１８.５は男性患者についての値であり、女性患者についての対応する値は１９.４である。肥満した患者の場合に、数値は男性及び女性の患者についてそれぞれ１８.８及び１６.４である。臨床処置に関し、これらの工程を実施するための推定時間は５分程度であり、したがって、本手順は日常的利用に対して完全に実施可能になる。透析患者に対しては特に、ドライウエイト予測／推定値は、透析処置期直前、処置期直後（好ましい時点）、及び／または処置期と処置期の間のいずれかの時点において容易に得ることができ、次の処置期中に患者から除去されるべき液体の量を確立するため、処方を行う医師によって用いられ得る。一実施形態において、ドライウエイト予測／推定値は透析処置期中に得ることもできる。ドライウエイト予測／推定値は、とられた場合は必ず、例えば食事及び／または運動のレベルの変化の結果としての、個人の身体組織の変化を追跡するため、時間の経過にしたがってチャートにプロットすることができる。
【００３８】
ここで発明者等は上述した式(７ａ)に対するα及びβの値を決定するために用いられるゴールドスタンダードアプローチを論じる。発明者等は次いで本開示の手順の予測能力を示し、最後に、本明細書に開示されるふくらはぎ生体インピーダンス手順と全身生体インピーダンスに基づく従来手法の間の比較で式(７ａ)の議論を締めくくる。これらの議論に続いて、発明者等は式(７ｂ)に移り、式(７ｂ)の透析を受けている患者についてドライウエイトを予測／推定できる能力を示す。
【００３９】
本明細書に用いられるドライウエイト予測／推定のためのゴールドスタンダードアプローチは、血液透析患者の母集団について、処置を受けている間の患者に対して連続ふくらはぎ生体インピーダンススペクトロスコピー（ｃＢＩＳ）を実施することにより得られたドライウエイト決定に基づいている。ドライウエイト値は、（１）細胞外抵抗曲線の平滑化及び（２）正常被検者の水分補給状態を示す値への規格化抵抗率ρＮの増大（非特許文献５）の組合せを用いて、決定（推定）した。図５及び６は用いられた手順を説明し、図７は代表的患者に対する実験プロトコルを示し、図８及び９は得られた結果を示す。
【００４０】
図５は男性患者についての、透析処置期終了時に患者の体重が、所望の終点である、患者のドライウエイトになるポイントまで、処置過程が患者を至らせた、代表的なグラフである。詳しくは、曲線５１は分単位の時間（横軸）に対する１０−２Ω-ｍ３/ｋｇ単位の規格化抵抗率ρＮ（右側縦軸）のグラフであり、曲線５３は時間に対する関数Ｒ(ｔ＝０)/Ｒ(ｔ)（左側縦軸）のグラフである。ここで、Ｒは５ｋＨｚで測定されたふくらはぎ生体インピーダンス抵抗である。縦線５５は、通常の透析処置期持続長の、３時間を印す。本図から分かるように、Ｒ(ｔ＝０)/Ｒ(ｔ)曲線（曲線５３）は処置の初めに急速に低下し、次いで本質的に平らになる（参照数字８７を見よ）が、規格化抵抗率は時間とともに増大し、最終的に、これらの実験において男性患者についての正常水分補給値としてとられた、１８.５×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇに達する。
【００４１】
図６は、ゴールドスタンダードドライウエイト値を決定するための本実験で用いられた方策をフローチャート形式で示す。本図に示されるように、平滑化と１８.５×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇ以上の規格化抵抗率値（ｎRho値）の組合せが、男性患者が彼のドライウエイトに達したことを示すとしてとられ、したがって透析処置はこの時点で停止され、患者の体重（ドライウエイト）が記録された。平坦化は非特許文献５にあるように定められた。非特許文献５の内容はその全体が本明細書に参照として含められる。女性患者については、彼女のドライウエイトに達した患者に対する基準として、図６の手順及び図５のグラフにおける１８.５×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇの代わりに、１９.４×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇが用いられた。
【００４２】
図７は、代表的な患者についての全実験プロトコル（例えば２４透析処置期）を示す。縦軸はそれぞれの処置期中に患者から除去された液体の量をｍｍ単位で示す。２０人の患者からなる母集団に対し、研究の開始時における患者の平均体重（ベースライン平均透析後体重）は７８.３ｋｇであり、透析処置期終了時における患者の平均体重（最終平均透析後体重、すなわち平均ドライウエイト）は７７.１ｋｇであった。チェックマークはふくらはぎ生体インピーダンス測定がなされた処置期を示す。丸に１の印でマークされた処置期は、患者がドライウエイト（例えば、男性患者について１８.５×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇ、女性患者について１９.４×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇ）を示す平坦化及びρＮ値が見られた、最初の処置期であった。したがって、この代表的患者については、第１２処置期における患者の体重がゴールドスタンダードドライウエイトとしてとられたであろう。研究の様々なメンバーに対する処置過程は同じにはならなかったが、図７のプロトコルが代表的である。
【００４３】
図８は、患者をそれぞれのドライウエイトに至らせる上での上記ゴールドスタンダードアプローチの有効性を示す。本図において、縦軸は１０−２Ω-ｍ３/ｋｇ単位の規格化抵抗率を示し、第１及び第３の縦列は実験開始時における（例えば図７の代表的患者の第６処置期における）透析前及び透析後の患者の規格化抵抗率値を示し、第２及び第４の縦列は、十分な時間にわたる処置の過程に患者がおかれ、よって患者が透析処置期（例えば図７の代表的患者の第１２処置期）の終点においてドライウエイトに達した後の透析前及び透析後の規格化抵抗率値を示す。第５の縦列は正常な被検者についての規格化抵抗率値を示す。それぞれの縦列において、横線は、第１の縦列に対しては１４.９９±０.５２であり、第５の縦列に対しては２１.０４±０.３である、規格化抵抗率の平均値を示す（ＢＭＩ値が３０未満の正常な男性について、ｎRhoの平均は１９.６±２.３×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇであり、女性については２０.９±２.７×１０−２Ω-ｍ３/ｋｇである）。本図から分かるように、本明細書に用いられるドライウエイトを定めるためのゴールドスタンダードアプローチは、患者の透析前及び透析後のいずれの規格化抵抗率も高め、最終的に、正常な被検者の規格化抵抗率に実質的に等しい値まで透析後値を至らせた。
【００４４】
ゴールドスタンダードアプローチのさらなる確認として、除去される液体が過剰であることを示す臨床的徴候（例えば、痙攣、頭痛、低血圧）を示すまで、処置期あたりに除去される液量を徐々に増加させながら実験を（ＩＲＢ（治療審査委員会）の承認の下に）継続した。図７の代表的患者については、丸に２の印でマークされた処置期が第１のそのような処置期をなす。ドライウエイトに対するゴールドスタンダードは、このレベルに到達せずとも、それに近づくべきである。図９は透析処置期当たりの十分な液体除去と多すぎない液体除去の間の微妙な区分けが、平滑化と正常な被検者の規格化抵抗率に等しい規格化値効率の組合せによって達成されることを示す。
【００４５】
特に、図９は、規定体重が従来の臨床治療に基づく（第１の縦列）及び規定体重がドライウエイに対する上記のゴールドスタンダードに基づく（第２の縦列）、透析処置期に対する規定目標体重（ドライウエイト）を比較する。横点線は除去された液体が多すぎるレベルをマークし、縦軸は規定体重と点線の間のｋｇ単位の差を示す。理想的には、規定体重は点線の下になることなく点線に可能な限り近づくべきである。図９に見られるように、本明細書に用いられるゴールドスタンダードアプローチではこの目標が達成されるが、従来の臨床処置に基づく規定体重はかなりの散乱を示し、多くの規定体重が点線の下側にあるかまたは実質的に点線上にある。定量的には、規定体重と点線の差の平均は、臨床手法を用いると１.３９±２.１８ｋｇであったが、ゴールドスタンダードアプローチを用いると０.７５±０.５５ｋｇに過ぎなかった。
【００４６】
図８及び９のデータが実証するように、本明細書に用いられるゴールドスタンダードアプローチはドライウエイトの予測／推定に優れるが、本手法には、透析処置期全体にわたる生体インピーダンス測定の実施が必要であるという実行上の問題がある。ここで示されるように、本開示の手法はこの問題を克服し、ドライウエイトを正確に予測／推定するための、基本的に任意の時点におけるわずか１回の生体インピーダンス測定の使用を可能にする。
【００４７】
表１は用いた実験データを示す。２７人の患者を無作為に２つのグループに分け、第１のグループの患者は１２人、第２のグループの患者は１５人とした。第２のグループに対し、ゴールドスタンダードドライウエイトが達成された透析処置期の終了時におけるＷＴ及びΔｎRhoの値も合わせて、ドライウエイトのゴールドスタンダード決定を得た。次いで、α及びβの値を得るため、このデータに式(７ａ)をフィッティングすることにより最小二乗回帰を実施した。すなわち、第２のグループの患者は予測／推定手法のための「学習」データを提供した。
【００４８】
このようにして得られたα及びβのデータを次いで、ＷＴ及びΔｎRhoの測定値とともに、第１のグループの患者に対する予測／推定ドライウエイト（ＤＷ）値を計算するために式(７ａ)に用いた。第１のグループの患者についてもゴールドスタンダードドライウエイトを得た。結果を表１に示し、図１０及び１１にプロットした。詳しくは、図１０の横軸は、式(７ａ)及びそれぞれ０.５×１０２ｋｇ２/Ω-ｍ３及び０.８４ｋｇのα及びβの値を用いて予測／推定したドライウエイトをｋｇ単位で示し、縦軸はゴールドスタンダードドライウエイトを、同じくｋｇ単位で、示す。図１０の（本質的に４５°の）斜線はデータ点への最小二乗フィッティングであり、勾配は０.９４９９であり、切片は４.１７７ｋｇである、フィッティングに対するＲ２値は０.９８９１であり、これは生物学システムでは並外れて高い値である。
【００４９】
図１１は同じデータのブランド−アルトマン図であり、横軸にはｋｇ単位のゴールドスタンダード値と式(７ａ)の値の平均をとり、縦軸には、同じくｋｇ単位の、両者の差をとっている。破線は［平均値差±差の標準偏差×１.９６］を表す。詳しくは、図１１において、平均値差は−０.５ｋｇであり、標準偏差は０.７８ｋｇであった。図１０及び１１が実証するように、式(７ａ)の値とゴールドスタンダード値の相関は非常に高い。
【００５０】
図１２及び１３は図１０及び１１と同じフォーマットにしたがうが、第１のグループの患者だけを用いるのではなく、これらの図では２７人の患者全員についてのデータが用いられている。図１２の最小二乗線の勾配は０.９９８３であり、切片は０.１９１６である、この場合のＲ２値は０.９９２２であった。図１３のブランド−アルトマン図における差の平均値は０.０２５ｋｇであり、標準偏差は１.３ｋｇであった。
【００５１】
図１４は、ゴールドスタンダードアプローチと、チャムネイ(Chamney)等の，「主要身体組織の水分補給から過剰液体を弁別するための全身モデル(A whole-body model to distinguish excess fluid from the hydration of major body tissues)」，Am. J. Clin. Nutr.，２００７年，第８５巻，ｐ.８０〜８９に記載されるタイプの全身手法とを、用いる同様の実験についてのブランド−アルトマン図である。この場合の差の平均値は１.８３ｋｇであり、標準偏差は２.６ｋｇであった。このデータから、本開示のふくらはぎ生体インピーダンス手順の優位性は明白である。
【００５２】
図１５及び１６は式(７ｂ)の、透析を受けている患者についてドライウエイトを予測／推定できる、能力を示す。この分析は表１の患者の部分集合、すなわち９人の患者からなる部分集合について実施した。式(７ｂ)のゴールドスタンダードデータへのフィッティングは式(７ａ)に関して上述した態様と同じ態様で実施した。詳しくは、上述したように、９人の患者についてのゴールドスタンダードデータを用いて、それぞれ０.４×１０２ｋｇ２/Ω-ｍ３及び１/３のλ及びξを決定した。λ及びξの値だけでなく、９員母集団について式(７ｂ)に対するα及びβの値も決定し、α及びβの値はそれぞれ０.２×１０２ｋｇ２/Ω-ｍ３及び０.４ｋｇであった（上を見よ）。最後に、上で参照したチャムネイ等の全身手法を用いる分析を式：
ＥＦＶＷＢＭ＝１.１３６・ｗＥＣＶ−０.４３・ｗＩＣＶ−０.１１４・ＢＷ
を用いて実施した。ここで、ＥＦＶＷＢＭ，ｗＥＣＶ，ｗＩＣＶ及びＢＷはチャムネイ等に定義されており、ドライウエイト（ＤＷ）値は式：
ＤＷ＝ＷＴ−ＥＦＶＷＢＭ                                            式(１０)
から得た。
【００５３】
ベースライン水分補給からドライウエイトに至る処置過程を、ベースラインを段階１とし、ドライウエイトを段階４として、４つの段階に分けた。図１５の曲線１５１は、４つの段階についての、式(７ｂ)の予測／推定ドライウエイトとゴールドスタンダードドライウエイトの間のｋｇ単位の差のプロットであり、曲線１５３及び１５５はそれぞれ式(７ａ)及び(１０)に対する差を示す。図１６は同じデータを、予測／推定ドライウエイトの差の大きさを一層よく示すために整理し直した棒グラフである。これらの図から分かるように、式(７ａ)及び(７ｂ)は式(１０)より明らかに性能が優れ、４つの段階のそれぞれにおいて式(７ｂ)は式(７ａ)より優れている。
【００５４】
上述した数学的手順は、様々なコンピュータ装置及び様々なプログラミング言語または、ＥＸＣＥＬ（マイクロソフト社(Microsoft Corporation)：米国ワシントン州レドモンド(Redmond)）、ＭＡＴＨＥＭＡＴＩＣＡ（ウォルフラムリサーチ(Wolfram Research)社：米国イリノイ州シャンペーン(Champaign)）、ＭＡＴＬＡＢ（マスワークス(MathWorks)社：米国マサチューセッツ州ナティック(Natick)）、等のような、数学計算パッケージを用いて容易に実施することができる。手順からの出力は電子形式及び／またはハードコピー形式とすることができ、表形式及びグラフ形式を含む、様々なフォーマットで表示させることができる。本明細書に説明される手順のソフトウエア実施形態は様々な形態で、例えば、ハードディスク上、ディスケット上、ＣＤ上、フラッシュドライブ上、等の形態で、格納及び／または配布することができる。ソフトウエアは、パーソナルコンピュータ、ワークステーション、メインフレーム等を含む、様々なコンピューティングプラットフォーム上で動作することができる。
【００５５】
上述に基づき、本開示は以下の、ただしそれらには限定されない、特徴／実施形態を含む。個々の特徴／実施形態は、またそれぞれの様々な段落及び小段落も、いずれかのまたは全ての組合せで用いられ得る。ただの一例として、特徴／実施形態２５のコンピュータプログラムはそれを進める方法、すなわち特徴／実施形態１〜１８のいずれか、を実施するようにプログラムすることができる。当業者には上記及びその他のタイプの別の組合せが本開示から明らかであろう。
【００５６】
１．個人のドライウエイトを予測／推定する方法であって、前記個人がＢＭＩ値を有し、
（ａ）生体インピーダンス測定手法を用いて前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す測定値を得る工程、
（ｂ）前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値及び前記個人のＢＭＩ値から前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す規格化値を決定する工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値と規格化値に対する基準値の間の差値を決定する工程、及び
（ｅ）前記個人のドライウエイトについての予測／推定値を決定するために工程（ｄ）の差値を用いる工程、
を含む方法。
【００５７】
２．工程（ａ）の測定値が抵抗値である、特徴／実施形態１の方法。
【００５８】
３．前記抵抗値が５ｋＨｚの周波数において得られる、特徴／実施形態２の方法。
【００５９】
４．工程（ｂ）において、前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値が張力センサによって制御される圧力カフを用いて得られる、特徴／実施形態１の方法。
【００６０】
５．工程（ｃ）が工程（ａ）の測定値を前記個人のＢＭＩ値で割る工程を含む、特徴／実施形態１の方法。
【００６１】
６．特徴／実施形態１の方法であって、
（ｉ）生体インピーダンス測定手法が距離Ｌで隔てられた記録電極を用いる、及び
（ii）工程（ｃ）が、工程（ａ）の測定値にＣ２を乗じ、得られた値を４πＬ×ＢＭＩ値で割る工程を含む、
方法。
【００６２】
７．工程（ｄ）に用いられる基準値が少なくとも１つの基準となる複数の個人の集合に工程（ａ）から（ｃ）を実施することによって得られる、特徴／実施形態１の方法。
【００６３】
８．前記基準となる複数の個人が正常な被検者である、特徴／実施形態７の方法。
【００６４】
９．工程（ｄ）に用いられる基準値が前記個人の少なくとも１つの特徴に基づいて決定される、特徴／実施形態１の方法。
【００６５】
１０．前記個人の少なくとも１つの特徴が前記個人の性別を含む、特徴／実施形態９の方法。
【００６６】
１１．前記個人の少なくとも１つの特徴が前記個人の肥満度を含む、特徴／実施形態９の方法。
【００６７】
１２．工程（ａ）の測定値が抵抗値であり、工程（ｃ）の規格化値が抵抗値を前記個人のＢＭＩ値で割った値であり、工程(ｅ)が式：
ＤＷ＝ＷＴ−{α・(Ｋ−ρＮ)＋β}
を評価する工程を含み、ここで、ＤＷは前記予測／推定ドライウエイトであり、ＷＴは工程（ａ）及び（ｂ）の実施時点における前記個人の体重であり、ρＮは工程（ｃ）の規格化値であり、Ｋは工程（ｄ）の基準値であって、α及びβは定数である、特徴／実施形態１の方法。
【００６８】
１３．α及びβがゴールドスタンダードアプローチによって決定されたドライウエイト値を用いるフィッティング手順によって決定される、特徴／実施形態１２の方法。
【００６９】
１４．工程（ａ）の測定値が抵抗値であり、工程（ｃ）の規格化値が抵抗値を前記個人のＢＭＩ値で割った値であり、工程(ｅ)が式：
ＤＷ＝ＷＴ−λ・exp[(１００・(Ｋ−ρＮ)/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]
を評価する工程を含み、ここで、ＤＷは前記予測／推定ドライウエイトであり、ＷＴは工程（ａ）及び（ｂ）の実施時点における前記個人の体重であり、ρＮは工程（ｃ）の規格化値であり、Ｋは工程（ｄ）の基準値であり、ρＮ及びＫの単位はΩ-ｍ３/ｋｇであって、λ及びξは定数である、特徴／実施形態１の方法。
【００７０】
１５．λ及びξがゴールドスタンダードアプローチによって決定されたドライウエイト値を用いるフィッティング手順によって決定される、特徴／実施形態１４の方法。
【００７１】
１６．前記個人が、心不全、肝不全、栄養失調、静脈血栓症、慢性腎疾患または急性腎疾患の内の１つ以上をわずらっている、特徴／実施形態１の方法。
【００７２】
１７．前記予測／推定ドライウエイトが薬剤の投与量を決定するために用いられる、特徴／実施形態１の方法。
【００７３】
１８．前記薬剤が利尿薬またはカルシウムチャネル遮断薬である、特徴／実施形態１７の方法。
【００７４】
１９．患者に投与するための薬剤であって、前記薬剤の投与量及び／または投薬方式が特徴／実施形態１の方法にしたがって予測／推定されたドライウエイトに少なくともある程度は基づいて決定される、薬剤。
【００７５】
２０．前記薬剤が利尿薬またはカルシウムチャネル遮断薬である、特徴／実施形態１９の薬剤。
【００７６】
２１．管理されるべき患者への食事であって、前記食事が特徴／実施形態１の方法にしたがって予測／推定されたドライウエイトに少なくともある程度は基づいて決定される、食事。
【００７７】
２２．前記食事が低ナトリウム食である、特徴／実施形態２１の食事。
【００７８】
２３．コンピュータシステムを含む装置であって、前記コンピュータシステムが、
（ｉ）特徴／実施形態１の工程（ａ）及び（ｂ）の生体インピーダンス測定値及び周長測定値に関する入力を受け取る、及び
（ii）前記入力を用いて特徴／実施形態１の工程（ｃ）から（ｅ）を実施する、
ようにプログラムされている、装置。
【００７９】
２４．一時的ではないコンピュータ読取可能記憶媒体を含む製品であって、前記一時的ではないコンピュータ読取可能時億媒体が特徴／実施形態１の工程（ｃ）から（ｅ）を実施するためのコンピュータ実行可能コードを内に含む、製品。
【００８０】
２５．命令を含むコンピュータプログラムであって、前記命令が、コンピュータによって実行されると、前記コンピュータに特徴／実施形態１にしたがう方法を実行させる、コンピュータプログラム。
【００８１】
２６．個人に対し目標ドライウエイトを確立するための方法であって、前記個人がＢＭＩ値を有し、
（ａ）生体インピーダンス測定手法を用いて前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す抵抗測定値Ｒを得る工程、
（ｂ）前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値、前記個人のＢＭＩ値及び式：
ρＮ＝Ｒ・Ｃ２/(４πＬ・ＢＭＩ)
から前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す規格化抵抗率値ρＮを決定する工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値ρＮと規格化値に対する基準値Ｋの間の差値ΔｎRhoを、式： 
ΔｎRho＝−(ρＮ−Ｋ)
を用いて決定する工程、及び
（ｅ）前記目標ドライウエイトを決定するために工程（ｄ）の差値を用いる工程、
を含み、
前記目標ドライウエイトＴＤＷは式：
ＷＴ−(α・ΔｎRho＋β)−１.０
≦ＴＤＷ≦
ＷＴ−(α・ΔｎRho＋β)＋１.０
を満たし、ここで、上式はｋｇ単位で表され、ＷＴは工程（ａ）及び（ｂ）の実施時点における前記個人の体重であって、α及びβはあらかじめ定められた定数である、
方法。
【００８２】
２７．工程（ｄ）に用いられる基準値が少なくとも１つの基準となる複数の個人の集合に工程（ａ）から（ｃ）を実施することによって得られる、特徴／実施形態２６の方法。
【００８３】
２８．前記基準となる複数の個人が正常な被検者である、特徴／実施形態２７の方法。
【００８４】
２９．工程（ｄ）に用いられる基準値が前記個人の少なくとも１つの特徴に基づいて決定される、特徴／実施形態２６の方法。
【００８５】
３０．前記個人の少なくとも１つの特徴が前記個人の性別を含む、特徴／実施形態２９の方法。
【００８６】
３１．前記個人の少なくとも１つの特徴が前記個人の肥満度を含む、特徴／実施形態２９の方法。
【００８７】
３２．α及びβがゴールドスタンダードアプローチによって決定されたドライウエイト値を用いるフィッティング手順によって決定される、特徴／実施形態２６の方法。
【００８８】
３３．前記個人が、心不全、肝不全、栄養失調、静脈血栓症、慢性腎疾患または急性腎疾患の内の１つ以上をわずらっている、特徴／実施形態２６の方法。
【００８９】
３４．前記目標ドライウエイトが薬剤の投与量を決定するために用いられる、特徴／実施形態２６の方法。
【００９０】
３５．前記薬剤が利尿薬またはカルシウムチャネル遮断薬である、特徴／実施形態３４の方法。
【００９１】
３６．患者に投与するための薬剤であって、前記薬剤の投与量及び／または投薬方式が特徴／実施形態２６の方法にしたがって確立された目標ドライウエイトに少なくともある程度は基づいて決定される、薬剤。
【００９２】
３７．前記薬剤が利尿薬またはカルシウムチャネル遮断薬である、特徴／実施形態３６の薬剤。
【００９３】
３８．管理されるべき患者への食事であって、前記食事が特徴／実施形態２６の方法にしたがって確立された目標ドライウエイトに少なくともある程度は基づいて決定される、食事。
【００９４】
３９．前記食事が低ナトリウム食である、特徴／実施形態３８の食事。
【００９５】
４０．コンピュータシステムを含む装置であって、前記コンピュータシステムが、
（ｉ）特徴／実施形態２６の工程（ａ）及び（ｂ）の生体インピーダンス測定値及び周長測定値に関する入力を受け取る、及び
（ii）前記入力を用いて特徴／実施形態２６の工程（ｃ）から（ｅ）を実施する、
ようにプログラムされている、装置。
【００９６】
４１．一時的ではないコンピュータ読取可能記憶媒体を含む製品であって、前記一時的ではないコンピュータ読取可能時億媒体が特徴／実施形態２６の工程（ｃ）から（ｅ）を実施するためのコンピュータ実行可能コードを内に含む、製品。
【００９７】
４２．命令を含むコンピュータプログラムであって、前記命令が、コンピュータによって実行されると、前記コンピュータに特徴／実施形態２６にしたがう方法を実行させる、コンピュータプログラム。
【００９８】
４３．個人に対し目標ドライウエイトを確立するための方法であって、前記個人がＢＭＩ値を有し、
（ａ）生体インピーダンス測定手法を用いて前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す抵抗測定値Ｒを得る工程、
（ｂ）前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値、前記個人のＢＭＩ値及び式：
ρＮ＝Ｒ・Ｃ２/(４πＬ・ＢＭＩ)
から前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す規格化抵抗率値ρＮを決定する工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値ρＮと規格化値に対する基準値Ｋの間の差値ΔｎRhoを、式： 
ΔｎRho＝−(ρＮ−Ｋ)
を用いて決定する工程、及び
（ｅ）前記目標ドライウエイトを決定するために工程（ｄ）の差値を用いる工程、
を含み、
前記目標ドライウエイトＴＤＷは式：
ＷＴ−λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]−１.０
≦ＴＤＷ≦
ＷＴ−λ・exp[(１００・ΔｎRho/(Ω-ｍ３/ｋｇ))ξ]＋１.０
を満たし、ここで、上式はｋｇ単位で表され、ＷＴは工程（ａ）及び（ｂ）の実施時点における前記個人の体重であり、ρＮ及びＫの単位はΩ-ｍ３/ｋｇであり、λ及びξは定数である、
方法。
【００９９】
４４．工程（ｄ）に用いられる基準値が少なくとも１つの基準となる複数の個人の集合に工程（ａ）から（ｃ）を実施することによって得られる、特徴／実施形態４３の方法。
【０１００】
４８．前記基準となる複数の個人が正常な被検者である、特徴／実施形態４４の方法。
【０１０１】
４６．工程（ｄ）に用いられる基準値が前記個人の少なくとも１つの特徴に基づいて決定される、特徴／実施形態４３の方法。
【０１０２】
４７．前記個人の少なくとも１つの特徴が前記個人の性別を含む、特徴／実施形態４６の方法。
【０１０３】
４８．前記個人の少なくとも１つの特徴が前記個人の肥満度を含む、特徴／実施形態４６の方法。
【０１０４】
４９．λ及びξがゴールドスタンダードアプローチによって決定されたドライウエイト値を用いるフィッティング手順によって決定される、特徴／実施形態４３の方法。
【０１０５】
５０．前記個人が、心不全、肝不全、栄養失調、静脈血栓症、慢性腎疾患または急性腎疾患の内の１つ以上をわずらっている、特徴／実施形態４３の方法。
【０１０６】
５１．前記目標ドライウエイトが薬剤の投与量を決定するために用いられる、特徴／実施形態４３の方法。
【０１０７】
５２．前記薬剤が利尿薬またはカルシウムチャネル遮断薬である、特徴／実施形態５１の方法。
【０１０８】
５３．患者に投与するための薬剤であって、前記薬剤の投与量及び／または投薬方式が特徴／実施形態４３の方法にしたがって確立された目標ドライウエイトに少なくともある程度は基づいて決定される、薬剤。
【０１０９】
５４．前記薬剤が利尿薬またはカルシウムチャネル遮断薬である、特徴／実施形態５３の薬剤。
【０１１０】
５５．管理されるべき患者への食事であって、前記食事が特徴／実施形態４３の方法にしたがって確立された目標ドライウエイトに少なくともある程度は基づいて決定される、食事。
【０１１１】
５６．前記食事が低ナトリウム食である、特徴／実施形態５５の食事。
【０１１２】
５７．コンピュータシステムを含む装置であって、前記コンピュータシステムが、
（ｉ）特徴／実施形態４３の工程（ａ）及び（ｂ）の生体インピーダンス測定値及び周長測定値に関する入力を受け取る、及び
（ii）前記入力を用いて特徴／実施形態４３の工程（ｃ）から（ｅ）を実施する、
ようにプログラムされている、装置。
【０１１３】
５８．一時的ではないコンピュータ読取可能記憶媒体を含む製品であって、前記一時的ではないコンピュータ読取可能時億媒体が特徴／実施形態４３の工程（ｃ）から（ｅ）を実施するためのコンピュータ実行可能コードを内に含む、製品。
【０１１４】
５９．命令を含むコンピュータプログラムであって、前記命令が、コンピュータによって実行されると、前記コンピュータに特徴／実施形態４３にしたがう方法を実行させる、コンピュータプログラム。
【０１１５】
６０．個人の過剰液体負荷を低減する方法であって、前記個人がＢＭＩ値を有し、
（ａ）生体インピーダンス測定手法を用いて前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す測定値を得る工程、
（ｂ）前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値及び前記個人のＢＭＩ値から前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す規格化値を決定する工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値と規格化値に対する基準値の間の差値を決定する工程、
（ｅ）前記個人のドライウエイトについての予測／推定値を決定するために工程（ｄ）の差値を用いる工程、及び
（ｆ）予測／推定されたドライウエイトに少なくともある程度は基づいて前記個人の過剰液体負荷を低減する工程、
を含む、方法。
【０１１６】
６１．個人の過剰液体負荷を低減するための方法に用いるための薬剤であって、前記方法は、
（ａ）生体インピーダンス測定手法を用いて前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す測定値を得る工程、
（ｂ）前記個人のふくらはぎの周長Ｃを示す測定値を得る工程、
（ｃ）工程（ａ）及び（ｂ）の測定値及び前記個人のＢＭＩ値から前記個人のふくらはぎの細胞外液体量を示す規格化値を決定する工程、
（ｄ）工程（ｃ）の規格化値と規格化値に対する基準値の間の差値を決定する工程、
（ｅ）前記個人のドライウエイトについての予測／推定値を決定するために工程（ｄ）の差値を用いる工程、及び
（ｆ）予測／推定されたドライウエイトに少なくともある程度は基づいて薬剤の等量及び／または投薬方式を決定することにより、前記個人の過剰液体負荷を低減する工程、
を含む。
【０１１７】
６２．前記薬剤が利尿剤である、特徴／実施形態６１の薬剤。
【０１１８】
当業者には、本発明の範囲及び精神を逸脱しない様々な改変が上記の開示から明らかであろう。特に、上で論じ、図５〜９に示した手法以外のゴールドスタンダードアプローチをフィッティング係数の決定に用いることができる。また、所望に応じて、より多くの（より少ない）個人をフィッティングプロセスに用い得ることも当然である。添付される特許請求の範囲は、本明細書に述べられた特定の実施形態を、また、上記のタイプ及びその他のタイプのそれらの実施形態の、改変、変形及び等価形態も、包含するとされる。
【表１】
0006034292.tif 000002
【符号の説明】
【０１１９】
１，５    誘導電極
２，４    記録電極
３    圧力カフ
７    張力センサ
５１    ｎRho曲線
５３    Ｒ(ｔ＝０)/Ｒ(ｔ)曲線
５５    ３時間線
５７    Ｒ(ｔ＝０)/Ｒ(ｔ)曲線の平滑化
１０１    個人のふくらはぎ
１０３    生体インピーダンス誘導システム
１０５    生体インピーダンス記録システム
１０７    ふくらはぎの断面
１５１    式(７ｂ)曲線
１５３    式(７ａ)曲線
１５５    式(１０)曲線
３０１    ＣＰＵ
３０３    生体インピーダンスシステム
３０５    入力モジュール
３０７    ディスプレイモジュール
３０９    周長測定モジュール
３１１    張力試験モジュール
【図１】
0006034292.tif 000003
【図２】
0006034292.tif 000004
【図３】
0006034292.tif 000005
【図４】
0006034292.tif 000006
【図５】
0006034292.tif 000007
【図６】
0006034292.tif 000008
【図７】
0006034292.tif 000009
【図８】
0006034292.tif 000010
【図９】
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【図１０】
0006034292.tif 000012
【図１１】
0006034292.tif 000013
【図１２】
0006034292.tif 000014
【図１３】
0006034292.tif 000015
【図１４】
0006034292.tif 000016
【図１５】
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【図１６】
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