(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸と少なくとも１つのミネラルとを含んでなる栄養補助食品であって、
ａ）前記アミノ酸内容が、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、および任意選択的にトリプトファンおよび／またはタウリンからなり；
ｂ）前記ミネラル内容が、少なくともクロムを含んでなる
ことを特徴とする栄養補助食品。
【請求項２】
請求項１に記載の栄養補助食品において、前記アミノ酸内容はロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを含んでなることを特徴とする栄養補助食品。
【請求項３】
請求項１または２に記載の栄養補助食品において、ロイシンが１５〜４５％の量で存在し、イソロイシンが５〜３５％の量で存在し、バリンが１０〜２０％の量で存在し、スレオニンが１７〜２７％の量で存在し、リジンが１３〜２３％の量で存在し、タウリンが存在する場合は１５〜４５％存在し、トリプトファンが存在する場合は３〜３５％存在し、百分率が前記栄養補助食品中のアミノ酸総量に対して計算されることを特徴とする栄養補助食品。
【請求項４】
請求項１に記載の栄養補助食品において、前記アミノ酸が、アミノ酸、遊離アミノ酸、またはその混合物の１つまたは複数からなるペプチド群から選択される形態で存在することを特徴とする栄養補助食品。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか一項に記載の栄養補助食品において、前記クロムが、ピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、ポリニコチン酸クロム、クロムプロピオネート、アセチルアセトン酸クロム、クエン酸クロム、ニコチン酸クロム、ジニコシステイン酸クロム、ナイアシン結合クロム、クロムとキレートしたアミノ酸、クロミウムキラバイト、またはそれらの組み合わせから選択される形態で存在することを特徴とする栄養補助食品。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか一項に記載の栄養補助食品において、用量あたり少なくとも１０マイクログラムのクロムを含有することを特徴とする栄養補助食品。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載の栄養補助食品において、マグネシウムおよび／またはカルシウムをさらに含んでなることを特徴とする栄養補助食品。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の栄養補助食品において、ビタミンＣをさらに含んでなることを特徴とする栄養補助食品。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか一項に記載の栄養補助食品において、少なくとも１つのプロバイオティクス細菌をさらに含んでなることを特徴とする栄養補助食品。
【請求項１０】
請求項１乃至９の何れか一項に記載の栄養補助食品の、前記栄養補助食品を含む食品組成物の製造のための使用。
【請求項１１】
請求項１乃至９の何れか一項に記載の栄養補助食品を含んでなる食品組成物であって、前記食品組成物が水中に分散または溶解した栄養補助食品からなることを特徴とする食品組成物。
【請求項１２】
代謝症候群、糖尿病または肥満症に関連した疾患または病状の治療、管理または予防において、または満腹促進、減量または所望の体重維持において使用されることを特徴とする、請求項１乃至９の何れか一項に記載の栄養補助食品、または請求項１１に記載の食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、第１の態様では、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンと、少なくとも無機クロムとを含んでなる栄養補助食品に関する。本発明は、栄養補助食品を含んでなる食品組成物、ならびに双方の使用にさらに関する。
【背景技術】
【０００２】
代謝症候群は、全世界で重要な健康問題になっている。腹部肥満、ＩＩ型糖尿病、アテローム硬化性心血管疾患（ＣＶＤ）、脂質代謝異常、および高インスリン血症などの代謝症候群に含まれる、代謝障害の有病率の著しい増大がある。
【０００３】
食餌は、代謝症候群との戦いにおいて使用される、１つの生活習慣因子であり、改善された栄養は、ヨーロッパの国々における疾病負荷を低下させる、ただ１つの最重要ツールとして最近特定された。いくつかの食餌因子および／または特性が、代謝症候群から保護する助けとして同定されている。したがって低血糖指数（ＧＩ）食は、糖尿病およびＣＶＤを発症するリスクの低下と関連付けられている。脂質のタイプと量、および食物繊維のタイプと量もまた、代謝リスクパラメータに影響を及ぼすこともある。特定の食品群は、代謝症候群のリスク低下とさらに関連付けられている。代謝症候群の経過は、段階的な代謝事象の劣化を通じて進行し、そこでは高インスリン血症とインスリン抵抗性の「悪循環」において、インスリン感受性の劣化が重要な役割を有するようである。したがって例えばＩＩ型糖尿病および脂質代謝異常の対象において、代謝症候群末期症状発現の代謝調節を改善する食物因子は、この症候群を予防することが期待し得るの一方、高血糖とインスリン応答を誘発する食物因子は、逆の効果を与えることもある。
【０００４】
例えば低ＧＩ食品によるより低いインスリン要求量は、インスリン感受性障害の状況で、そしてインスリン分泌障害の場合に、血糖調節を容易にし、したがってＩＩ型糖尿病の管理における治療ツールを提供する。この病状の医薬治療は、例えばスルホニルウレアなどのインスリン分泌促進物質（ｓｅｃｒｅｔａｇｏｕｇｅｓ）、例えばメトホルミンやチアゾリジンジオンなどのインスリン増感剤、または外来性インスリン療法など、異なるレジメンを伴う。食餌の観点からは、グルコースは主要なインスリン分泌促進物質である。最近の知見は、インクレチン放出を直接および／または間接的に刺激することで、特定のタンパク質およびアミノ酸もまた、インスリン分泌を刺激することを示唆する。食物由来のインスリン分泌促進物質（ｓｅｃｒｅｔａｇｏｕｇｅｓ）は、従来の医薬品（例えばスルホニルウレア）と比較して、インスリン分泌が、血糖値増大と同時にのみ生じるという利点を提供する。
【０００５】
タンパク質誘導インスリン分泌もまた、特定の抗糖尿病薬剤に付随することもあるマイナスの副作用を回避する。
【０００６】
国際公開第２００７８４０５９号パンフレットは、アミノ酸部分の総量１００ｇあたり約３５〜約９０ｇ／の量で、ロイシン、イソロイシン、バリン、リジン、およびスレオニンを含んでなるアミノ酸混合物を含んでなるタンパク質組成物を記載する。組成物は、哺乳類において血糖値を調節するのに有用である。
【０００７】
しかし血糖を調節し、それによって世界的に増大している代謝症候群を低下させまたは調節するのに有用であってもよい、新しい代替物および／または改善された組成物に対する必要性がなおもある。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の栄養補助食品の摂取は、食後血糖値の低下に対する相乗効果を有することが驚くことに分かった。
【０００９】
本発明の栄養補助食品は、少なくともアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジン、ならびにクロムを含んでなる。これらのアミノ酸とクロムの組み合わせは、血糖値を低下させるのに要するインスリン量を低下させる、相乗効果を有する。これは、インスリン感受性が低下している個人にとって重要である。
【００１０】
示唆されるクロムの作用機序、特に筋肉内の作用機序は、本明細書中で説明される。クロムは、キャリアタンパク質トランスフェリンに結合して、血中で輸送され、次にそれは細胞膜上のその受容体に結合して、エンドサイトーシスを通じて内部に取り込まれる。この過程は、インスリン刺激による、トランスフェリン受容体の細胞膜への移動によって活性化される。ひとたび細胞内に入ると、クロムはトランスフェリンから放出されて、即座にＬＭＷＣｒ複合体に結合し、チロシンキナーゼ活性を高めることで、インスリンシグナル伝達増幅系の一部になる。この過程は、インスリン感受性の増大をもたらす。
【００１１】
理論による拘束は望まないが、本発明の栄養補助食品のアミノ酸混合物が、インスリン産生細胞からのインスリン放出を高めるように作用する一方で、クロムは、これらの細胞のインスリン感受性を改善するように作用すると考えられる。表５に示されるように、これらの２つの機構を同時に使用して、驚くべき相乗効果が達成される。データは、発明の栄養補給剤が、５ＡＡのみと比較して、同一のまたはいくらか低い血糖の低下をもたらすことを示す。しかし本発明の栄養補給剤を投与した場合、グルコース低下を達成するのに要するインスリン量は、わずか半分である。別々に投与された成分と比較して、効果は実質的に改善されるので、効果は単に相加的でない。
【００１２】
したがって本発明は、第１の態様において、アミノ酸と少なくとも１つのミネラルを含んでなる栄養補助食品に関し、ａ）アミノ酸内容は、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、および任意選択的にトリプトファンおよび／またはタウリンからなり；ｂ）ミネラル内容は、少なくともクロムを含んでなる。本発明の栄養補助食品は、マグネシウムおよびカルシウムの１つまたは複数もさらに含んでなってもよい。
【００１３】
第２の態様では、本発明は、本発明の栄養補助食品を含んでなる食品組成物に関する。
【００１４】
第３の態様では、本発明は、食品組成物の製造における栄養補助食品の使用に関する。第４の態様では、本発明は、代謝症候群、糖尿病または肥満症に関連した疾患または病状の治療、管理または予防のための、または満腹促進、減量または所望の体重維持のための、栄養補助食品または食品組成物の使用に関する。
【００１５】
第４の態様では、本発明は、代謝症候群、糖尿病または肥満症に関連した疾患または病状の治療、管理または予防ための、または満腹促進、減量または所望の体重維持のための、前記栄養補助食品または食品組成物、調剤製品、治療のための医薬品または薬剤の使用に関する。
【００１６】
定義
本出願および発明の文脈では、以下の定義が適用される。
【００１７】
「栄養補助食品」という用語は、その添加によって食品を向上させる組成物を指す。栄養補助食品は、前記食品の調製前、調製中または調製後に食品に添加されてもよい。しかし栄養補助食品はまた、食前、食事中、または食後、または食間のいずれかに、単独で摂取されてもよい。
【００１８】
「プロバイオティクス細菌」という用語は、それが投与された哺乳類内で、投与後に健康に有益な効果をもたらす、あらゆる微生物を意味することが意図される。
【００１９】
「インスリン関連疾患または病状」という用語は、以下に定義されるＩＩ型糖尿病、ＩＲＳ、ＭｅｔＳ、ＩＲ、インスリン感受性、ＩＧＴ、低悪性度全身性炎症、および高インスリン血症、および関連障害を含む。
【００２０】
「インスリン抵抗性症候群」（ＩＲＳ）という用語は、「代謝症候群」（ＭｅｔＳ）という用語と同義的に使用されて、ＩＩ型糖尿病および心血管疾患のリスクが増大している個人を特定する、一団の機能不全および代謝危険因子を指す。ＩＲＳまたはＭｅｔＳは、以下の異常の少なくとも２つによって特徴付けられもよい。インスリン抵抗性、高インスリン血症、グルコース耐性障害、高脂血症、高コレステロール血症、高血圧、および腹部肥満。
【００２１】
「インスリン抵抗性」（ＩＲ）という用語は、インスリン受容体シグナル伝達障害がある病状、およびグルコース調節能力障害がある病状を指す。
【００２２】
「インスリン感受性」という用語は、インスリン作用の程度の尺度を指す、インスリン感受性である状態は、正常なインスリン受容体シグナル伝達と正常なグルコース代謝に対応する。
【００２３】
「グルコース耐性障害（ＩＧＴ）」という用語は、空腹状態におけるインスリン感受性の低下、および／またはグルコース挑戦に続く食後血糖応答超過によって特徴付けられる、前糖尿病状態を指す。
【００２４】
「高インスリン血症」という用語は、インスリンレベルが上昇している状態を指す。
【００２５】
「ＧＩ」という用語は血糖指数を指し、それは同一対象によって摂取された、基準製品または純粋グルコースの炭水化物同等量に対応する応答（血糖濃度曲線下面積の増分）の百分率として表される、炭水化物試験品に対する食後血糖応答（血糖濃度曲線下面積の増分）である。文献では、ＧＩは、食後最高１．５または２時間までの時間に言及する。精白コムギパンを基準製品とした場合、ＧＩ値は、純粋グルコースを基準にした場合よりも約３８％高い。本出願で提示されるＧＩ値は、基準製品として精白コムギパンを使用して得られた。
【００２６】
「血糖プロファイル」ＧＰという用語は、食物によって引き起こされたグルコースピーク増分で除した、食後血糖応答増分の持続時間（分）として定義される（分／ｍＭ）。ＧＰは、ＧＩと比較して、急性食後インスリン要求量、満腹の主観的評定、そしてお代わりの自発的食物摂取量のより良い予測因子であり得る（Ｒｏｓｅｎｅｔａｌ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２００９を参照されたい）。
【００２７】
「用量」という用語は、「１食分」および「１回分」と同義的に使用される。用量は、栄養補助食品または栄養補助食品を含んでなる食品組成物の有効量を提供する量を意味することが意図される。有効量は、血糖値低下に要するインスリン量を低下させるのに十分な量である。このような試験は、当業者に知られている。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図１は、それぞれ５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃ食および基準食の摂取に続く、血糖反応を示す。値は、平均±ＳＥＭとして表される；ｎ＝１３。■＝基準食；▲＝ＡＡ（５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃ食）
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明は、第１の態様において、アミノ酸と少なくとも１つのミネラルとを含んでなる、栄養補助食品に関し、
ａ）アミノ酸内容は、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、および任意選択的にトリプトファンおよび／またはタウリンからなり；
ｂ）ミネラル内容は、少なくともクロムを含んでなる。
【００３０】
本発明は、単独でまたは食品組成物中で投与されると、アミノ酸のみの栄養補助食品と比較して、実質的により低いインスリン要求量をもたらす、栄養補助食品を提供する（例えば表５を参照されたい）。これは全ての個人にとって、特に例えば糖尿病患者および代謝症候群のある対象など、インスリン感受性の低下を示す個人にとって有益である。このような個人は、血糖値の増大時に、適切なインスリン放出によって反応せず、長期の血糖値増大につながる。高い血糖値は、長期的には血管合併症と関連付けられており、例えば心血管疾患と、付随する大血管障害および細小血管障害、失明などにつながる。特に上昇して変動する食後血糖の出現は、内皮障害および心血管疾患と関連付けられている、炎症性サイトカインの形成を促進することもある。このような変動出現は、本明細書に記載される介入によって回避される。したがって本発明は、食後に血糖値を低下させる、特徴のはっきりした簡単で効果的な方法を提供する。本発明の１つの利点は、本発明の栄養補助食品または食品組成物は、食事が摂取されるのと同時に投与されてもよく、それが必要とされる時点で効果を送達することである。
【００３１】
特徴のはっきりした本発明の栄養補助食品または食品組成物のさらなる利点は、それが過剰なタンパク質とカロリー摂取を回避しながら、対象にかなりの効果を提供することである。
【００３２】
栄養補助食品−アミノ酸
前記栄養補助食品のアミノ酸内容は、少なくともロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンからなる。一実施形態では、前記栄養補助食品のアミノ酸内容は、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンからなる。本発明のこの態様のさらなる実施形態では、前記栄養補助食品のアミノ酸内容は、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジン、任意選択的にトリプトファンおよび／またはタウリンからなる。したがって一実施形態では、前記栄養補助食品のアミノ酸内容は、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、およびトリプトファンからなる。さらなる実施形態では、前記栄養補助食品のアミノ酸内容は、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、およびタウリンからなる。なおもさらなる実施形態では、前記栄養補助食品のアミノ酸内容は、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、タウリン、およびトリプトファンからなる。
【００３３】
栄養補助食品は、総アミノ酸含量の％として表される、以下のアミノ酸配分を有してもよい（表１を参照されたい）。
【００３４】
0006050341.tif 000002
【００３５】
アミノ酸はそれぞれ独立して、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、１〜８０％の量で存在してもよく、全ての存在するアミノ酸の合計は１００％になる。
【００３６】
一実施形態では、ロイシンは、１０〜４０％など、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、または２５〜２９％など、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％など、１〜８０％で（ｉｎ  ｆｒｏｍ  ｉｎ  ｆｒｏｍ）存在する。
【００３７】
一実施形態では、イソロイシンは、１０〜４０％など、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、または１１〜１４％など、９％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％など、１〜８０％で存在する。
【００３８】
一実施形態では、バリンは、１０〜４０％など、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、または１１〜１４％など、１３％など、１〜８０％で存在する。
【００３９】
一実施形態では、スレオニンは、１０〜４０％など、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、または２５〜２９％など、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％など、１〜８０％で存在する。
【００４０】
一実施形態では、リジンは、１０〜４０％など、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、または１８〜２９％など、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％など、１〜８０％で存在する。
【００４１】
一実施形態では、トリプトファンは、１０〜４０％など、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、または２５〜２９％など、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％など、または例えば３６、３９、４８、６６、６７、７３％など、１〜８０％で存在する。
【００４２】
一実施形態ではタウリンは、１０〜４０％など、１０〜５０、１０〜４０、１０〜３５、１０〜２５％など、６〜１２％、７〜１５％、５〜３５％、４０〜６０％、５０〜７５％、４６〜３７％、３〜１６％など、または２５〜２９％など、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％など、または例えば３６、３９、４８、６６、６７、７３％など、１〜８０％で存在する。
【００４３】
消化および循環内への吸収中にアミノ酸が放出される速度は、アミノ酸の存在形態によって影響される。可溶性形態で存在するアミノ酸は、迅速に消化されおよび／または容易に吸収されて、アミノ酸の血漿濃度を高めてインスリン分泌を促進する。したがって本発明に従った栄養補助食品のアミノ酸内容は、１つまたは複数のアミノ酸からなるペプチド、遊離アミノ酸、またはその混合物の群から選択される形態で提供されてもよい。ペプチドは、上記に従って、ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、リジン、および任意選択的にトリプトファンおよび／またはタウリンの群から選択される、例えば最高１０個のアミノ酸または最高２０個のアミノ酸など、２、３、４、５または６個以上のアミノ酸からなってもよい。ペプチドは、互いに同一でなくてもよい。そうではなく、ペプチドを含有する混合物は、例えばアミノ酸配列および／または長さが異なってもよい。また味覚の観点から、ペプチドの一部として、特定のアミノ酸が存在することが適切なこともある。
【００４４】
アミノ酸またはペプチドの１つまたは複数は、合成であってもよく、または例えば乳清タンパク質、大豆タンパク質、カゼインタンパク質、オートムギタンパク質、卵タンパク質、血液タンパク質、エンドウマメタンパク質、オオムギタンパク質、魚タンパク質、ゼラチン、およびα−ラクトアルブミンを含んでなる群から選択される原料の１つまたは複数に由来してもよい。
【００４５】
アミノ酸の１つまたは複数が、乳清に由来する場合、乳清は、ウシ、ヤギなどのあらゆる哺乳類原料から得られてもよい。アミノ酸の１つまたは複数が、大豆などの植物材料から得られる場合、それらは、例えばアミノ酸の１つまたは複数の含量の増大を有するような遺伝子組み換え栽培品種から得られてもよい。
【００４６】
栄養補助食品−クロム
本発明の栄養補助食品は、少なくともクロムをさらに含んでなる。本発明に従った栄養補助食品中のクロムとアミノ酸の組み合わせは、急性グルコース調節に対して、有益な相乗効果を有する。
【００４７】
クロムは、各用量中に存在する量が、用量あたり１０〜７０、２５〜５０、５０〜６５、６０〜６５、５０〜７０、２０〜３０、または１〜１２マイクログラムなどの、例えば少なくとも１０、例えば少なくとも１５、少なくとも２０、少なくとも２５、少なくとも３０、少なくとも４０、少なくとも５０、少なくとも６０、少なくとも７０、少なくとも１００、少なくとも２００、少なくとも１５０、少なくとも２５０、少なくとも３００、少なくとも４００、少なくとも５００マイクログラムなどになるように存在してもよい。特定の実施形態ではクロムは、用量あたり５０、５５、６０、６３、６４、６５、６７、６８、７０、７２、７５、７８、８０マイクログラムの量で存在する。
【００４８】
クロムは、例えばピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、ポリニコチン酸クロム、クロムプロピオネート、アセチルアセトン酸クロム、クエン酸クロム、ニコチン酸クロム、ジニコシステイン酸クロム、ナイアシン結合クロム、アミノ酸とクロムのキレート、クロミウムキラバイト、またはそれらの組み合わせの１つまたは複数など、摂取に適するあらゆる形態で存在してもよい。
【００４９】
一実施形態では、クロムは、トリピコリン酸クロム、ジピコリン酸クロム、モノピコリン酸クロムまたはそれらの組み合わせなどのピコリン酸クロムとして存在する。さらなる実施形態では、クロムは、トリピコリン酸クロムとして存在する。
【００５０】
別の実施形態では、クロムは、ジニコシステイン酸クロム（ＣＤＮＣ）として存在する。ＣＤＮＣおよびピコリン酸クロムはどちらも、より長期のグルコース調節の異なる代謝マーカーに対して、好ましい効果を示している。
【００５１】
トリピコリン酸クロム（すなわちピコリン酸クロム（ＩＩＩ））中のクロムの百分率は１２．４３％であり、１０００マイクログラムのピコリン酸クロム（ＩＩＩ）が、１２５マイクログラムのクロムを含有することを意味する。時に１００マイクログラムのピコリン酸クロム（ＩＩＩ）は、１９．２マイクロモルのクロム、すなわち１２．４マイクログラムのクロムの等量として表される。
【００５２】
栄養補助食品は、グルコース代謝に対して、有益な亜急性（すなわち数回の食事にわたる）または長期（数日間にわたる）効果がある、１つまたは複数のさらなるミネラルをさらに含んでなってもよい。有益な効果の例は、栄養補給剤摂取前の対象における値との比較で、低下したインスリン応答および増大したインスリン感受性である。このような長期効果を有するこのようなミネラルの例は、例えばカルシウムおよび／またはマグネシウムである。
【００５３】
したがって一実施形態では、本発明の栄養補助食品は、マグネシウムおよびカルシウムから選択されるミネラルの一方または双方をさらに含んでなる。
【００５４】
マグネシウムは、例えば１食分当たり１００〜６００ｍｇなどの６００ｍｇ／１食分の量で存在してもよい。カルシウムは、例えば栄養補助食品の１食分当たりまたは１用量あたり２００、３００、４００、４００〜１２００、５００〜１３００ｍｇなどの量で存在してもよい。マグネシウムは、例えば１用量または１食分あたり、例えば１０〜７０ｍｇ、１０〜５０ｍｇ、１０〜４０ｍｇ、１０〜２３ｍｇなどの１０〜１００ｍｇの量で、または例えば１用量または１食分あたり１５〜６０ｍｇ、または１５〜３５ｍｇの量で存在してもよい。例えば、マグネシウムは、例えば１用量または１食分あたり１５、２０、２３、４０、５０、６５、７０、８０、８５、または９０ｍｇの量で存在してもよい。
【００５５】
カルシウムは、例えば１用量または１食分あたり例えば２５〜２２０、３０〜２００、３０〜１７０、３０〜１５０、３０〜１２０、３０〜１００、３０〜７０、３０〜５０ｍｇなどの、１用量または１食分あたり２５〜２５０ｍｇの量で、または例えば１用量または１食分あたり２５〜７５、２５〜６５、２５〜４５ｍｇの量で存在してもよい。
【００５６】
栄養補助食品は、本発明の栄養補給剤に含まれるミネラルの１つまたは複数の取り込み／吸収を促進する、１つまたは複数のさらなる成分をさらに含んでなってもよい。このような成分の例は、アスコルビン酸（ビタミンＣ）などの酸である。ビタミンＣは、栄養補助食品１食分あたりまたは１用量あたり０．５〜０．７５ｇなど、例えば０．５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２ｇ、２．５ｇまたは３ｇ／日の量で存在してもよい。
【００５７】
さらなる実施形態では、栄養補助食品は、ＭｅｔＳおよび炎症からの保護において重要な機能を有する、抗酸化剤を含有してもよい。抗酸化剤の一例は、ビタミンＣである。
【００５８】
さらなる実施形態では、本発明の栄養補助食品は、１つまたは複数のプロバイオティック微生物を含んでなってもよい。プロバイオティック微生物は、結腸上皮バリアに有益な影響を及ぼし、循環中への炎症促進因子流入のリスクを低下させることが知られている。この他に、プロバイオティクスは、炭水化物および脂質代謝に有益な影響を及ぼしてもよい。
【００５９】
したがって本発明の栄養補助食品は、少なくとも１つのプロバイオティック微生物株を含んでなってもよい。適切なプロバイオティック微生物の例としては、サッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、デバロマイセス属（Ｄｅｂａｒｏｍｙｃｅｓ）、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）、ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）、およびトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）などの酵母、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、クモノスカビ属（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）、ケカビ属（Ｍｕｃｏｒ）、およびペニシリウム属（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、およびトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）などのカビ、およびビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、クロストリジウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）、フゾバクテリウム属（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、メリソコッカス属（Ｍｅｌｉｓｓｏｃｏｃｃｕｓ）、プロピオニバクテリウム属（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ストレプトコッカス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、腸球菌属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ラクトコッカス属（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、スタフィロコッカス属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）属、ペプトストレプトコッカス属（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）、ペディオコッカス属（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ワイセラ属（Ｗｅｉｓｓｅｌｌａ）、アエロコッカス属（Ａｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、オエノコッカス属（Ｏｅｎｏｃｏｃｃｕｓ）、および乳酸桿菌属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）などの細菌が挙げられる。プロバイオティック微生物の特定例は、次のとおりである。サッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｅａｅ）、バチルス・コアグランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）、バチルス・リケニフォルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）、バチルス・サブティリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・アリメンタリウス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｌｉｍｅｎｔａｒｉｕｓ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）亜株カゼイ（ｃａｓｅｉ），ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）シロタ（Ｓｈｉｒｏｔａ）、ラクトバチルス・カルバータス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ）、ラクトバチルス・デルブレッキイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｃｋｉｉ）亜株ラクティス（ｌａｃｔｉｓ）、ラクトバチルス・ファルシミニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆａｒｃｉｍｉｎｉｓ）（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆａｒｃｉｍｉｎｕｓ）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・ジョンソニイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）、ラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・ラムノーサス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ＧＧ）、ラクトバチルス・サケ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｋｅ）ラクトコッカス・ラクティス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ）、コクリア・バリアンス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｖａｒｉａｎｓ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ、ペディオコッカス・ペントサセウス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｅｎｔｏｓａｃｅｕｓ）、ペディオコッカス・アシディラクティシ（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ａｃｉｄｉｌａｃｔｉｃｉ）、テトラジェノコッカス・ハロフィラス（Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｌｏｐｈｉｌｕｓ）、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ），ストレプトコッカス・サーモフィラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、スタフィロコッカス・カルノーサス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｃａｒｎｏｓｕｓ）、スタフィロコッカス・キシローサス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｘｙｌｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、好熱乳酸杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｆｉｌｕｓ）、ブルガリア乳酸杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）（Ｃａｓｅｉｉ）、ラクトバチルス・イナース（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｉｎｅｒｓ）。
【００６０】
例えばプロバイオティック微生物は、ラクトバチルス・アシドフィラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、好熱乳酸杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｆｉｌｕｓ）、ブルガリア乳酸杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  Ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・プランタルム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ロイテリー（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ロングム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）（Ｃａｓｅｉｉ）、およびラクトバチルス・イナース（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｉｎｅｒｓ）からなる群から選択されてもよい。
【００６１】
プロバイオティック微生物は、粉末乾燥形態であってもよく、特に胞子形成する微生物では胞子形態であってもよい。さらに所望ならば、例えば糖マトリックス、脂肪マトリックスまたは多糖類マトリックス内などにプロバイオティック微生物をカプセル化して、生存確率をさらに増大させてもよい。
【００６２】
用量中のクロムとアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンの合計含量との関係は、例えば前記アミノ酸の合計含量１ｇあたり４〜１０マイクログラムのクロムであってもよい。さらなる例は、前記アミノ酸の合計含量１ｇあたり４〜９マイクログラム、５〜１０マイクログラム、６〜１０マイクログラム、５〜１０マイクログラム、および５〜９マイクログラムのクロムを含む。さらなる例は、前記アミノ酸の合計含量１ｇあたり１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５マイクログラムのクロムである。
【００６３】
栄養補助食品または食品組成物の用量は、血糖低下に要するインスリンの量を低下させるのに十分な量のアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンと、クロムを含んでなる。
【００６４】
用量は、例えばアミノ酸ロイシン、イソロイシン、バリン、スレオニン、およびリジンを例えば１〜１００ｇ、例えば２〜８０ｇ、２〜７５ｇ、３〜６５ｇ、５〜５０ｇ、または例えば１〜２０ｇ、２〜１８ｇ、２〜１６ｇ、５〜１０ｇなど、または例えば４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２グラム、または例えば１０、１５、１８、２０グラムの合計含量で含んでなる。
【００６５】
食品組成物
第２の態様では、本発明は、本発明の栄養補助食品を含んでなる食品組成物に関する。
【００６６】
本発明のこの態様の実施形態の例は、本発明の栄養補助食品を含んでなる、食品組成物、飼料、飲料、機機能性食品、機能性飼料、栄養補給食品、栄養補給剤、薬剤、および医薬品である。
【００６７】
本発明のこの態様の一実施形態では、本発明の栄養補助食品からなる食品組成物は、例えば水、果汁、ヨーグルト、ミルク、豆乳、オートミルクまたはその他の飲料または飲用に適した食品組成物などの液体または半流動体、またはその他の食品組成物中に分散または溶解される。
【００６８】
本発明のこの態様の一実施形態では、栄養補助食品は、例えば重量基準で食品組成物の０．５％、０．７５％、１％、１．５％、１〜５％、２％、５％、５〜８％、１〜１０％、１０％、２０％、３０％、４０％、４０〜６０％、６０％、７０％、８０％など、例えば８５％、９０％、９５％で食品組成物中に存在してもよい。
【００６９】
栄養補助食品は、全食品組成物１００ｇあたり、例えば１、２、４、５、７、８、１０、１３、１５、１６、１８、１９、２０、２２、２４、２５、２８、３０、３１、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５または９０ｇの量で存在してもよい。
【００７０】
別の実施形態では、本発明の食品組成物は、本発明の栄養補助食品がそれに加された、タンパク質加水分解物などのタンパク質ベースを含んでなる。
【００７１】
食品組成物は、炭水化物、食物繊維、脂質、必須ビタミン、ミネラル、着香剤、テクスチャー付与剤、安定剤、例えばシナモンなどの香辛料、果実および液果類とその抽出物などのその他の成分を含んでもよい。食品組成物は、食酢およびオリーブ油もまた含有してもよい。食酢は、血糖調節との関連で追加的な利点を有し、酢酸の存在は胃内容排出速度を低下させ、したがって血液へのグルコース送達を減速させる。例えば柑橘類、イチゴ、バニラなどの一般に使用される着香剤、添加剤、フレーバーおよび成分の例は、Ｂｕｒｄｏｃｋ  ２００４；Ｆｅｎａｒｏｌｉｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ；Ｆｉｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  Ｆｒａｎｃｉｓ  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ、およびＹａｎｎａｉ  ２００３；Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｆｏｏｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｗｉｔｈ  ＣＤ−ＲＯＭ，Ｔａｙｌｏｒ  ａｎｄ  Ｆｒａｎｃｉｓ  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓにある。
【００７２】
これに加えて、栄養補助食品および／または食品は、希望に応じて消費者によって、使用前に水で戻される粉末であってもよい。
【００７３】
運動選手における用途としては、悪心を予防する比率のグルコース、マルトース、およびマルトデキストリン混合物などの易消化性炭水化物源と、微量栄養素と、ミネラルと、ビタミンとの混合物中への発明製品の封入が挙げられる。食品組成物は、試合後の食事として、すなわち激しい運動直後に摂取されてもよい。
【００７４】
本発明の食品組成物は、固体、クリームまたはペーストなどの半固体、ゲル、液体、分散体、懸濁液またはエマルション、溶解用粉末またはあらゆる所望の形態のようであってもよい。組成物は、例えばフレークとバーとパンとクッキーとビスケットなどの穀物製品、果汁、ジャム、スプレッド、清涼飲料、オートムギ懸濁液、豆乳、肉製品、ヨーグルトなどの乳製品、チョコレート、チーズ、プディング、その他の乳製品デザート、塗り広げ可能な製品、冷菓とアイスクリーム、麦芽飲料、コーヒー、茶、スポーツドリンク、食事代替品、薄い粥、粥、インスタント食品、乳児用調製粉乳、組成物は、例えばフレークとバーとパンとクッキーとビスケットなどの穀物製品、果汁、ジャム、スプレッド、清涼飲料、オートムギ懸濁液、豆乳、肉製品、ヨーグルトなどの乳製品、チョコレート、チーズ、プディング、その他の乳製品デザート、塗り広げ可能な製品、冷菓とアイスクリーム、麦芽飲料、コーヒー、茶、スポーツドリンク、食事代替品、薄い粥、粥、インスタント食品、乳児用調製粉乳、離乳食などのあらゆる種類の食品、飼料、飲料、機能性食品および機能性飼料の形態；例えば粉末、凝集体、粒質物、錠剤、被覆錠剤、ロゼンジ、カプセル、飲料、シロップ、経管栄養法と経腸摂取と経口投与と腸内投与のための組成物などの医薬組成物および薬剤の形態のようであってもよい。
【００７５】
一実施形態では、本発明の栄養補助食品または組成物は、錠剤として調合される。本発明の栄養補助食品の成分は、経口摂取のための許容される賦形剤および／または担体中に含有されてもよい。担体の実際の形態は、重要でないこともある。担体は、液体、ゲル、ジェルキャップ、カプセル、粉末、固形錠剤（被覆または未被覆）、茶などであってもよい。適切な賦形剤および／または担体としては、マルトデキストリン、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム、微結晶セルロース、デキストロース、米粉、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、スクロース、植物ガム、寒天、乳糖、メチルセルロース、ポビドン、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチなど（その混合物を含む）が挙げられる。様々な成分および賦形剤および／または担体は、従来の技術を使用して混合され、所望の形態に成形される。妥当な単位数が、一日あたりの推奨成分レベルを提供するように、用量レベル／単位を調節することができる。健康補助食品は、例えばハーブ、ビタミン、ミネラル、賦活薬、着色剤、甘味料、着香料、不活性成分などをはじめとする、任意選択の成分もまた含有してもよい。このような任意選択の成分は、天然形態または濃縮形態のいずれかであってもよい。これらの成分の１つまたはいくつかの選択は、配合、デザイン、消費者の好み、および最終使用者の問題である。本発明の健康補助食品に添加されるこれらの成分の量は、当業者には容易に分かる。
【００７６】
別の実施形態では、栄養補助食品または食品組成物は、例えば消費者が、本発明の栄養補助食品をどの食物に入れるか選択できるようにする、粉末または粒質物を含有する小袋のような小袋などの個々の剤形に包装されてもよい。一実施形態では、栄養補助食品または本発明の食品組成物は、例えば希望に応じて消費者によって、使用前に水または液体で戻される、粉末または粒質物形態などの乾燥形態であってもよい。
【００７７】
用途
第３の態様では、本発明は、飼料、飲料、剤形、機能性食品、機能性飼料、医薬または薬剤などの食品組成物の製造における、本発明の栄養補助食品の使用に関する。
【００７８】
本発明に従った食品組成物は、例えば本発明の栄養補助食品を少なくとも１つの食用のまたは薬学的に許容可能な成分と混合する、または代案としては、栄養補助食品を前記食用のまたは薬学的に許容可能な成分の１つまたは複数と共に混合し、任意選択的に、それに続いて得られた食品組成物を従来の技術によって所望の形態にすることをはじめとする、従来の技術によって調製され得る。
【００７９】
本発明の食品組成物は、製造中の１つまたは複数の適切な段階における、本発明の栄養補助食品の添加によって製造されてもよい。
【００８０】
第４の態様では、本発明は、代謝症候群、糖尿病または肥満症に関連した疾患または病状の治療、管理または予防ための、または満腹促進、減量または所望の体重維持のための、前記栄養補助食品または食品組成物、調剤製品、治療のための医薬品または薬剤の使用に関する。
【００８１】
この用途の例は、インスリン放出の低下、インスリン感受性の改善（増大）および／またはインスリン抵抗性の改善（低下）である。
【００８２】
本発明の栄養補助食品または食品組成物はまた、ＩＩ型糖尿病患者、グルコース耐性障害がある人々、異化状態にある対象（手術後、高齢者、神経性食欲不振症）など、インスリン分泌能力が低下しており、および／またはインスリン抵抗性がある人々のために使用してもよく、経腸栄養で使用してもよい。これに加えて、本発明の栄養補助食品および／または食品組成物は、激しい運動から回復中の運動選手において使用するのに適する。
【００８３】
本発明のこの態様は、満腹促進、空腹感低下、食欲制御、および減量または所望の体重維持における、本発明の栄養補助食品または（ｏｆ）食品組成物の使用にさらに関する。
【００８４】
本発明の栄養補助食品または食品組成物は、ＩＩ型糖尿病またはグルコース不耐性がある対象などの対象において、食事の初期段階に先だって、またはその最中に摂取されてもよい。インスリン放出の迅速な刺激のために、タイミングを調節して、要望される効果を一致させることが可能である。一実施形態では、栄養補助食品または食品組成物は、食前に摂取される。例えば、食前４５分、３０分、２０分など、１５分、１０分など、食前１時間〜５分間。別の実施形態では、栄養補助食品または食品組成物は、食事と共に摂取される。栄養補助食品または食品組成物はまた、食後に、または必要に応じて食後に、摂取されてもよい。例としては、食事の直後、または５、１０、１５、２０、３０分後が挙げられる。
【００８５】
別の実施形態では、栄養補助食品または食品組成物は、例えば日に１回、または各食事と共に日に数回摂取されてもよい。
【００８６】
さらなる態様では、本発明は、代謝症候群、糖尿病または肥満症に関連した疾患または病状の治療、管理または予防のための、または満腹促進、減量または所望の体重維持のための、医薬品と組み合わされた本発明の栄養補助食品または本発明の食品組成物の使用に関する。
【００８７】
さらなる実施形態では、本発明は、健康である、インスリン調節に関連した１つまたは複数の疾患のリスクがある、またはそれを患っている、ヒトまたは哺乳類において、食事に対する血糖応答を変更ための、本発明に従った栄養補助食品または食品組成物の使用に関する。
【００８８】
さらなる態様では、本発明は、代謝またはインスリン抵抗性症候群と関連付けられている、疾患または病状を治療、管理または予防するための、本発明に従った栄養補助食品または食品組成物の使用に関する。
【００８９】
インスリン調節と関連付けられている疾患または病状の例としては、代謝症候群、インスリン抵抗性、糖尿病、肥満症、またはこれらの障害と関連付けられている症状および病状が挙げられる。使用は、例えば食事と併せた投与など、例えば経口および／または経腸摂取または投与によってもよい。
【００９０】
さらなる実施形態では、本発明は、適切な剤形中の栄養補助食品または本発明の食品組成物の有効量を、このような治療を必要とする対象に投与するステップを含んでなる、治療法に関する。一実施形態では、用量は、例えば午前中、昼、および夕方のメインの食事と一緒に、または例えば１５分前などのすぐ前に、摂取される。
【００９１】
さらに本発明のさらなる実施形態は、満腹促進、食欲調節または減量または体重維持における、本発明の栄養補助食品または食品組成物の使用である。
【００９２】
本発明は、グルコース代謝に影響を及ぼすのに効果的な用量で本発明の栄養補助食品または食品組成物を哺乳類に経口的に投与するステップと、美容上有益な体重低下が起きるまで前記用量を繰り返すステップとを含んでなる、哺乳類の容姿を改善する方法をさらに提供する。
【００９３】
以下の実施例は、例証を意図するが、あらゆる任意の様式、形状、または形態において、本発明を明示的または暗黙的に制限することは意図されない。
【実施例】
【００９４】
実施例１
試験製品
本発明者らによって、基準飲料、アミノ酸混合物のみの飲料、ＣｒＰｉｃのみの飲料、およびアミノ酸混合物とＣｒＰｉｃの組み合わせの飲料の４種の異なる飲料が試験された。使用されたアミノ酸は、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−バリン、およびＬ−スレオニンであった。
【００９５】
基準（「Ｒｅｆ」）飲料は、３３０ｍＬボトルに水道水およびアロマを注ぎ、１０ｇのＣＯ２／Ｌに設定したＴａｂｌｅ  Ｔｏｐ  Ｃａｒｂｏｎａｔｏｒ  ＣＦ−１２１（Ｏｍｖｅ）によって炭酸ガスで飽和させて作成した。
【００９６】
ＣｒＰｉｃ（「ＣｒＰｉｃ」）を用いた飲料は、解凍した濃縮ＣｒＰｉｃ溶液（４．０グラム）のペレット１個を３０８．０グラムの炭酸含有水道水に溶解し、その後０．１９グラムのアロマを添加して調製した。供する直前に、Ｓｏｄａ  Ｓｔｒｅａｍｅｒによって追加的なＣＯ２を添加して、Ｒｅｆ飲料中の量を模倣した。
【００９７】
アミノ酸（「５ＡＡ」）入り飲料は、６．９グラムのアミノ酸混合物を３０５．１グラムの炭酸含有水道水に溶解し、その後０．１９グラムのアロマを添加して調製した。供する直前に、Ｓｏｄａ  Ｓｔｒｅａｍｅｒによって追加的なＣＯ２を添加して、Ｒｅｆ飲料中の量を模倣した。アミノ酸混合物の組成については、表７を参照されたい。
【００９８】
アミノ酸およびＣｒＰｉｃ（「５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃ」）入り飲料は、６．９グラムのアミノ酸混合物と、解凍した濃縮ＣｒＰｉｃ溶液（４グラム）ペレット１個とを３０１．１グラムの炭酸含有水道水に溶解し、その後０．１９グラムのアロマを添加して調製した。供する直前に、Ｓｏｄａ  Ｓｔｒｅａｍｅｒによって追加的なＣＯ２を添加して、Ｒｅｆ飲料中の量を模倣した。
【００９９】
試験食は、５０グラムの利用可能デンプンを与える、精白コムギパン（Ｄｏｌｌａｒ  ｆｒａｎｓｋａ，Ｌｏｃｋａｒｐｓ，Ｌｏｃｋａｒｐ，Ｓｗｅｄｅｎ）からできたサンドイッチと、試験飲料からなった。精白コムギパンには、１０グラムのバター（Ｂｒｅｇｏｔｔ，Ａｒｌａ，Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ，Ｓｗｅｄｅｎ）と、２４グラムのオレンジマーマレード（Ｏｅｎｏｓ，Ｐｒｏｃｏｒｄｉａ  Ｆｏｏｄ，Ｅｓｌｏｅｖの好意により提供された）を塗った。サンドイッチは、マーマレードおよびバターから、１４グラムのタンパク質と９グラムの炭水化物の追加量を提供した。異なる試験食の組成物の図式的概観は、表２にある。
【０１００】
0006050341.tif 000003
【０１０１】
研究デザイン
年齢３８〜６０才（５１±１才；平均±ＳＥＭ）で体型指数２４〜３０（２７．３±０．３ｋｇ／ｍ２；平均±ＳＥＭ）の１１人の男性と８人の女性からなる、１９人の健康な被験者が研究に参加した。全被験者は、正常な空腹時血糖値（５．６±０．１ｍｍｏｌ／Ｌ、平均±ＳＥＭ）を有した。
【０１０２】
被験者は、自ら選択した（しかし低繊維含有量の）夕食、ならびに精白コムギパンと飲料からなる夜食を食べるように指示され、そして各検査日の前の晩に同じ食事を食べるように指示された。午後９〜１０時頃の精白コムギパンの食事後、被験者には、検査日の朝の最大でグラス半分の水以外は、その後の摂食を禁じた。
【０１０３】
検査日の７時４５分の検査室到着時に、空腹時末梢血サンプル採取前に、被験者を座って休ませた。その後即座に試験食を提供して、デジタル式タイマーを開始した。飲料と共に、６４ｇの利用可能炭水化物、９．１ｇのタンパク質、および１１．７ｇの脂肪を含有する、ハムサンドイッチの食事が提供された。被験者は、食事を１０〜１５分で終わらせて、食べることと飲むことを交互にするように指示された。全ての食事は良好に耐えられて、被験者は、全く問題なく１０〜１５分以内に食べ終わった。
【０１０４】
全ての被験者はインフォームドコンセントを提出し、所望するあらゆる時点における、研究からの離脱可能性について承知していた。Ｌｕｎｄ  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙのＥｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆａｃｕｌｔｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅが、研究を認可した。
【０１０５】
血液試料採取および分析
血糖および血清インスリン分析のために、末梢血サンプルを空腹時と、食事摂取１５、３０、４５、６０、９０、１２０、および１８０分後に採取した。
【０１０６】
Ｂ−グルコース分析器（Ｈｅｍｏｃｕｅ  ＡＢ，Ａｅｎｇｅｌｈｏｌｍ，Ｓｗｅｄｅｎ）を使用して、血清中で血糖を即座に分析した。インスリン測定のために血清管を５分間（３０００ｒｐｍ）遠心分離して、血清を−１８℃で冷凍した。酵素免疫測定法キット（Ｍｅｒｃｏｄｉａ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  ＥＬＩＳＡ，Ｍｅｒｃｏｄｉａ  ＡＢ，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）を使用して、統合免疫測定分析器（ＣＯＤＡ  ｏｐｅｎ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｓｙｓｔｅｍ，Ｂｉｏ−Ｒａｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，ＣＡ）上で、血清インスリン測定を実施した。キットは、インスリン分子上に位置する２つの別個の抗原性決定要因に対する２つのモノクローナル抗体を使用する、固相二部位酵素免疫測定法である（直接サンドイッチ法）。
【０１０７】
それぞれ１００ｍｍの「空腹」、「満腹」、および「摂食欲求」の視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）を使用して、食欲プロファイルを判定した。尺度は、「全くない」および「極めて」でアンカーされる。被験者は、その時点の感覚に最も良く一致する目盛りの点を評価するように指示された。評価は、血液試料採取時点と同時に、すなわち試験セッションあたり８回行われた。
【０１０８】
計算および統計学的方法
合計で１９人の被験者が、研究に参加した。グルコースおよびインスリンデータについては、１人の被験者の病気のために、１８人の「５ＡＡ」食の被験者がいた。主観的食欲評価では、１人の被験者は、試験中にＶＡＳに記入し損なったため、１８人の「５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃ」食被験者がいた。
【０１０９】
全てのデータは、平均±ＳＥＭとして表され、Ｍｉｎｉｔａｂ（Ｍｉｎｉｔａｂ  Ｉｎｃ．，Ｓｔａｔｅ  Ｃｏｌｌａｇｅ，ＰＡ）中で計算される。グルコースおよびインスリンそれぞれのｉＡＵＣ（曲線下面積の増分）は、空腹時レベル下の面積を除いて、台形法に従って計算した。Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ（Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｐｒｉｓｍ，ｖｅｒｓｉｏｎ  ５，Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）を使用して、満腹、空腹感、および摂食欲求について、曲線下の全面積をそれぞれ計算した。ベースラインからの最大上昇値として、グルコースおよびインスリン曲線のそれぞれについて、増分ピーク（ｉＰｅａｋ）を計算した。試験食のｉＡＵＣ（０〜１２０分）を同一被験者で測定された対応する基準食で除して、ＧＩおよびＩＩをそれぞれ計算した。持続時間（曲線がベースラインの上に留まる時間）をｉＰｅａｋで除して、グルコースプロファイル（ＧＰ）を計算した。
【０１１０】
グルコースおよびインスリン、ならびにｉＰｅａｋｓ、ＧＩ、ＩＩ、およびＧＰのｉＡＵＣの統計的有意性を評価するために、分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して、チューキーのペアワイズ比較がそれに続いた。増分値を計算のために使用した。満腹、空腹感、および摂食欲求では、共変量（ｃｏｖａｒｉａｔ）分散分析（ＡＮＣＯＶＡ）を使用した。ＡＮＣＯＶＡの計算では総面積値を使用し、０での値を共変量とした（Ｍｉｎｉｔａｂ  Ｉｎｃ．，ｖｅｒｓｉｏｎ  １４  ａｎｄ  １６，Ｓｔａｔｅ  Ｃｏｌｌａｇｅ，ＰＡ）。
【０１１１】
結果
食後血糖応答
空腹時血糖値は、試験日間で顕著に異ならなかった。したがって血糖応答のΔ値をさらなる計算で使用した。
【０１１２】
表３では、時間間隔０〜６０分、０〜１２０分、および０〜１８０分にわたる血糖応答のｉＡＵＣが示される。表にはまた、基準食の平均ｉＡＵＣの百分率として表される、ｉＡＵＣの平均値の変化も提示される。それぞれ０〜６０分および０〜１２０分の時間間隔で、グルコースｉＡＵＣの顕著な低下が観察された。０〜６０分：５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃではＲｅｆとの比較、およびＣｒＰｉｃとの比較；５ＡＡではＲｅｆとの比較。０〜１２０分：５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃでは基準との比較。
【０１１３】
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【０１１４】
食後インスリン応答
表４では、時間間隔０〜６０分、０〜１２０分、および０〜１８０分にわたるインスリン応答のｉＡＵＣが示される。表にはまた、基準食の平均ｉＡＵＣの百分率として表される、ｉＡＵＣの平均値の変化も提示される。全ての時間間隔において、インスリンｉＡＵＣに有意差が観察された。０〜６０分：５ＡＡではＲｅｆおよびＣｒＰｉｃとの比較。０〜１２０分：５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃではＲｅｆおよびＣｒＰｉｃとの比較；５ＡＡではＲｅｆおよびＣｒＰｉｃとの比較。０〜１８０分：５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃではＲｅｆおよびＣｒＰｉｃとの比較；５ＡＡではＲｅｆおよびＣｒＰｉｃとの比較。
【０１１５】
５ＡＡを含有する双方の飲料の後に、同一の食後血糖値が得られると結論付け得る。しかし５ＡＡとＣｒＰｉｃを組み合わせた場合、血糖値に達するのに要するインスリン量は実質的に低下した（比較を表５に示す）。
【０１１６】
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【０１１７】
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【０１１８】
表５から、５ＡＡのみと比較して、５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃ後のグルコース応答は同一またはいくらか低下するが、このグルコース低下効果を得るのに、５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃでは半量のインスリンのみを要すると結論付け得る。したがってそれらを別々に供するのでなく、化合物を組み合わせることで実質的により良い効果が得られる。
【０１１９】
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【０１２０】
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【０１２１】
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【０１２２】
実施例２  プロバイオティックヨーグルト
プロバイオティック培養物を含有する２．５ｄｌのヨーグルトを、下の表９に記載するアミノ酸混合物およびＣｒＰｉｃを含有する栄養補助食品と混合した。添加されたアミノ酸総量は９ｇ、およびＣｒＰｉｃは４００μｇであった。
【０１２３】
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【０１２４】
実施例３
実施例１と同一の研究デザインを使用して、実験を実施した。下に記載するように、試験食および被験者のみが異なった。
【０１２５】
３．１  試験食
試験食は、５０ｇの利用可能デンプンを与える精白コムギパン（ＷＷＢ）（Ｄｏｌｌａｒ  ｆｒａｎｓｋａ，Ｌｏｃｋａｒｐｓ，Ｌｏｃｋａｒｐ，Ｓｗｅｄｅｎ）を常に含有した。パンに、１０ｇのバター（Ｂｒｅｇｏｔｔ，Ａｒｌａ，Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ，Ｓｗｅｄｅｎ）および２４ｇのオレンジマーマレード（Ｏｅｎｏｓ  Ａｐｅｌｓｉｎｍａｒｍｅｌａｄ，Ｐｒｏｃｏｒｄｉａ，Ｅｓｌｏｅｖ，Ｓｗｅｄｅｎ）を塗った。試験飲料のオレンジジュースをパンと一緒に供した。１つの食事はアミノ酸およびＣｒＰｉｃ添加ジュースを含み（５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃ食）、もう１つの食事は基準ジュースを含んだ（基準食）。１５０ｍＬのジュースを各食事と共に供し、各食事は１００ｍＬの水もまた含んだ。異なる食事の多量栄養素組成は、表１０に示される。
【０１２６】
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【０１２７】
３．２  被験者
７人の女性と６人の男性からなる、健康な非喫煙者である１３人の被験者が、研究への参加を自発的に志望した。被験者の年齢範囲は、４０〜６０才（５４±５才；平均±ｓ）であり、体型指数は２４〜３０ｋｇ／ｍ２（２７．８±２．２ｋｇ／ｍ２；平均±ｓ）の範囲であった。全被験者は、正常な空腹時血糖レベル（５．４±０．４ｍｍｏｌ／Ｌ；平均±ｓ）を有した。全ての被験者は研究への参加を自発的に志望して、インフォームドコンセントを提出した。被験者は、希望すれば、いかなる時点でも研究から離脱できることを承知していた。研究は、Ｌｕｎｄ  ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙのＥｔｈｉｃｓ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆａｃｕｌｔｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅによって認可された。
【０１２８】
３．３  結果
食後グルコース応答
空腹時血糖値は、試験日間で顕著に異ならなかった。したがって血糖応答のΔ値をさらなる計算で使用した。図１では、被験者の平均血糖応答が、食後期間全体にわたって描写される。表１１では、時間間隔３０〜９０分、０〜１２０分、および０〜１８０分にわたる血糖応答のｉＡＵＣが示される。表にはまた、基準食の平均ｉＡＵＣの百分率として表される、ｉＡＵＣの平均値の変化も提示される。表１２には、ｉＰｅａｋおよびＧＰ値が示される。
【０１２９】
これらの結果から、５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃを含有するジュースは、精白コムギパンに対する血糖応答を低下させるのに、高度に効果的であると結論付け得る。全体的血糖応答は２０％、グルコースピーク増分は２５％低下して、ＧＰは５０％増大する。総合すると、これは５ＡＡ＋ＣｒＰｉｃの添加が、実施例１に記載されるように水中で効果的であるだけでなく、この場合はオレンジジュースである、それ自体がより多くの糖類を食事に加える食物ベクターの文脈においても、効果的であることを示す。
【０１３０】
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【０１３１】
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【図１】
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