(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マウスピースまたは鼻腔アダプタなどの出口と、
前記出口を介して投薬される用量の医薬を含む複数の密閉区画と、
１回分を投薬する準備が整った準備状態と、１回分を投薬した投与状態とを有し、吸入気流に応じて前記準備状態から前記投与状態に移動し、前記準備状態から前記投与状態に移動すると音を発生させる、投薬機構と、
最後の１回分が投薬された後、前記投薬機構が前記投与状態から前記準備状態に移動するのを防止することによって、前記投薬機構が前記音を発生させるのを無効化させるように作動される無効化要素と、
を備える、吸入器。
【請求項２】
前記投薬機構は、
無負荷位置に向かって付勢される付勢位置を有し、該付勢位置から前記無負荷位置への移動の際に、前記出口に位置合わせされた密閉区画を開放する、開放機構と、
該開放機構を前記付勢位置にラッチする第１の位置と、前記開放機構が前記無負荷位置に移動するのを可能にする第２の位置とを有するラッチであって、流路を通る吸入気流が前記ラッチを前記第１の位置から前記第２の位置に移動させるように前記流路に少なくとも部分的に配置されている、ラッチと、を備え、
前記無効化要素は、該無効化要素の作動時において前記ラッチが前記第１の位置に達するのを防止する、請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記ラッチは、その前記第１の位置と前記第２の位置との間で移動するための旋回可能な要素を備え、
前記無効化要素は、該無効化要素の作動時において、前記開放機構がラッチされるのを防止するために前記ラッチをその第１の位置から旋回させるように構成されている、請求項２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記出口を交互に閉鎖および開放するために移動可能な出口カバーを備え、
該出口カバーは、その前記閉鎖移動または前記開放移動の一方のときに、前記投薬機構を前記準備状態に移動させるために前記投薬機構に動作可能に接続可能であり、
前記無効化要素が作動されると、前記出口カバーの前記一方の移動があっても、前記投薬機構は前記準備状態に達することが防止される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項５】
前記複数の密閉区画を有し、アクティベータが設けられているベースと、
前記区画を前記出口に順次位置合わせするために前記ベースを移動させるインデックス機構と、を備え、
前記インデックス機構が、最後の用量が投薬された後に前記ベースをインデックスするときに、前記アクティベータは、前記無効化要素を作動させて前記投薬機構が前記音を発生させるのを無効化する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項６】
前記吸入器の吸入準備が整っているか否かを使用者に提示するための状態インジケータであって、前記インデックス機構の動きに従うように前記インデックス機構に接続されており、前記インデックス機構が前記ベースをインデックスすると、前記状態インジケータの表示を、吸入準備が整っていないという表示から吸入準備が整っているという表示に変更する、状態インジケータを備え、
前記無効化要素が前記投薬機構を無効にすると、前記状態インジケータは、前記吸入準備が整っているという表示を維持することができない、請求項５に記載の吸入器。
【請求項７】
前記インデックス機構は、前記開放機構が前記無負荷位置から前記付勢位置に移動した後に前記ベースをインデックスするように適合されており、
前記無効化要素が、前記ラッチが前記開放機構を前記付勢位置にラッチできないようにすると、前記開放機構は、前記無負荷位置に戻ることができ、
前記開放機構が前記付勢位置から前記無負荷位置に移動すると、前記インデックス機構が逆の動きにセットされ、これにより前記状態インジケータが吸入準備が整っているという表示から吸入準備が整っていないという表示に変わるように、前記開放機構が前記インデックス機構に接続されている、請求項２を間接的に引用する請求項６に記載の吸入器。
【請求項８】
前記無効化要素は、前記投薬機構が前記音を発生させるのを防止する無効位置と、前記投薬機構が前記音を発生させるのを可能にする解除位置とを有し、
前記アクティベータは、前記ベースに取り付けられ、前記無効化要素を前記無効位置に移動させるように適合されている、請求項５〜７のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項９】
前記ベースは、周方向に配置された一連のキャビティを有する回転可能なディスクを備え、
前記キャビティは、各ホイル部によってそれぞれ密閉されている、請求項５〜８のいずれか一項に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記各ホイル部は、各分離要素に取り付けられ、
前記ディスクが回転すると、次の順番の前記分離要素が、前記分離要素と前記取り付けられたホイル部とを除去するために前記開放機構に差し出される、請求項２を間接的に引用する請求項９に記載の吸入器。
【請求項１１】
前記アクティベータは前記ディスクと共に回転し、これにより、前記ベースのインデックス毎に回転段階を１つ進める、請求項９または１０に記載の吸入器。
【請求項１２】
前記医薬は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マウスピースまたは鼻腔アダプタなどの出口を備え、この出口から所定用量の医薬を投与できる乾燥粉末吸入器などの吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
様々な種類の吸入器が市販されている。加圧式定量噴霧吸入器（ｐＭＤＩ）は、一定量の物質を噴霧形態で放出する。粉末吸入器は、一般に、気流に引き込まれた１回分の粉末物質を放出する。粉末吸入器では、粉末を吸入器のバルクコンテナ内に含めることができ、このコンテナから、投薬のために所定用量の粉末が測定される。バルクコンテナの代わりとして、粉末吸入器は、単一区画または１つ以上の個別用量の粉末物質を含めるための複数の区画を備えることができる。このような区画は、ブリスタパックの密閉されたブリスタの形態、密閉ストリップに結合された、キャビティを含むストリップの形態、または他の適当な形態をとることができる。
【０００３】
欧州特許第１２２０６９８号に、粉末形態の医薬用の吸入器の様々な実施形態が開示されている。同文献の図１０〜図１４に示されている実施形態では、医薬は、吸入器内部の回転ディスク上のブリスタ内に配置される。吸入器内の気流が一定の閾値に達すると、呼吸で作動する作動手段により、細長い中空本体がブリスタを穿刺して、医薬に到達する。呼吸で作動する作動手段は、圧力部材をブリスタに向かって付勢する圧力ばねを備えている。このような吸入器は、吸入器から投与された投薬回数または吸入器に残っている投薬回数を患者に知らせる用量カウンタを備えることができる。しかし、このような用量カウンタが、すべての用量が投薬されたことを使用者にたとえ理論的に知らせたとしても、使用者が、その事実をうっかり見過ごすこともあり得る。したがって、次に使用者が吸入するときに、空のブリスタが投薬位置にあり、患者が、１回分の医薬を吸入したと勘違いする恐れがある。
【０００４】
国際出願第２００９／００８００１Ａ２号に、呼吸作動機構を備えた乾燥粉末吸入器が開示されている。マウスピースのキャップが開けられると、ばねが付勢される。吸入時に、フラップが移動して、これによりばねが解放され、機構が駆動して（ｉ）ホイルで密閉された医薬キャビティが穿刺され、そして（ｉｉ）医薬キャビティのディスクの外周部にある一連のラチェット歯の周りのインデックス要素がラチェット動作する。キャップが閉じられると、機構がリセットされ、これと同時に呼吸フラップがリセットされ、ディスクが１つのキャビティ分だけ回ってインデックスされる。ディスクは、キャップが閉じられると回転前進する。装置の正確な操作は、国際出願第２００９／００８００１Ａ２号には完全には説明されていないが、ディスクがその最終インデックス位置に達するのと実質的に同時にフラップがリセットされるようである。
【０００５】
ディスクがその最終キャビティに近づくと、ラチェット車が駆動され、最後のキャビティが吸入経路に一致するとディスクのさらなる移動を防止する。最後の１回分が取り出された後で使用者がキャップを閉じようとしたときにどうなるかは、国際出願第２００９／００８００１Ａ２号には説明されていない。通常の使用では、インデックス要素はカム部材によって駆動され、このカム部材は順にヨークによって駆動され、このヨークはキャップに接続されている。最後の１回分が取り出されるとディスクの前進が防止されるが、キャップが閉じると、キャップ、ヨーク、カム、または呼吸フラップが正常に動くことができるか否かは明確でない。これらのすべてが動けないということはキャップを閉じることができないことを意味するため、これらすべての動きが防止される可能性は低く、使用者は、キャップを閉じる際に抵抗があることが分かると、キャップを無理に閉じようとする傾向にあり、これにより機構が何らかの理由で故障する可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、１回分の医薬が吸入されたと使用者が誤って解釈するリスクを低減することにある。以下の説明から明らかになるこの目的および他の目的は、添付の特許請求の範囲で規定される吸入器によって達成される。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、準備された吸入器から投薬されると、投薬動作に関与する構成要素の動きが、一般に、短い可聴音を発生させ、使用者が吸入するときにこの音を聞くことに慣れているという洞察に基づいている。したがって、すべての用量が投薬された後に前記音を消すことによって、たとえ使用者が再び吸入しようとしても、使用者は、慣れた音を聞けないため、最後に吸入しようとしたときに１回分が投薬されなかったことに気づく可能性が高くなる。これは、本発明の第１の態様に反映されている。
【０００８】
本発明は、患者が、吸入器が準備されていることを裏づける状態インジケータの特定の表示を見ることに慣れるようになるであろうという洞察に基づいている。すべての用量が投薬された後に前記表示を除去または変更することによって、使用者が、投薬される用量が残っていないことに気づきやすくなる。これは、本発明の第２の態様に反映されている。
【０００９】
本発明の第１の態様によって吸入器が提供される。この吸入器は、
マウスピースまたは鼻腔アダプタなどの出口と、
前記出口を介して投薬される用量の医薬を含む複数の密閉区画と、
１回分を投薬する準備が整った準備状態と、１回分を投薬した投与状態とを有し、吸入気流に応じて準備状態から投与状態に移動し、準備状態から投与状態に移動すると音を発生させる、投薬機構と、
最後の１回分が投薬された後に、前記投薬機構が前記音を発生させるのを無効化させるように作動される無効化要素（disabler）と、を備える。
【００１０】
前記無効化要素は、様々な方法のいずれか１つで機能するように構成することができる。例えば、前記無効化要素は、例えば、投薬機構を準備状態にロックして投与状態に移動するのを防止することによって、投薬機構から投薬されることを防止することができる。別の代替案は、投薬を防止するのではなく、投薬機構の動きを和らげるクッションなどの音減衰効果を無効化要素として提供することであってもよい。さらに別の代替案は、無効化要素が作動時において投薬機構が準備状態に達するのを防止するように構成されている少なくとも１つの例示的な実施形態によって表現される。したがって、この最後に述べた代替案は、投薬機構が準備状態に達するのを可能にさえしないで投薬を防止する。
【００１１】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、投薬機構は、
無負荷位置に向かって付勢される付勢位置を有する開放機構であって、この付勢位置から無負荷位置への移動の間に、出口に位置合わせされた密閉区画を開放する、開放機構（開放装置）と、
開放機構を付勢位置にラッチする第１の位置と、開放機構が前記無負荷位置に移動するのを可能にする第２の位置とを有するラッチであって、流路を通る吸入気流がラッチを第１の位置から第２の位置に移動させるように流路に少なくとも部分的に配置されている、ラッチと、を備え、
無効化要素が、作動時においてラッチが第１の位置に達するのを防止する。したがって、前記実施形態によると、投薬機構の準備状態では、開放機構は、付勢位置にあり、第１の位置にあるラッチによってラッチされている。無効化要素は、作動時においてラッチが開放機構を付勢位置に維持できないため、投薬機構が準備状態に達するのを防止する。この文脈において、「出口に位置合わせ」という表現は、出口を介して内部の医薬を吸入するための位置に区画が配置されたと解釈されるべきである。出口は、マウスピースまたは鼻腔アダプタとすることができる。
【００１２】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、ラッチは、その第１の位置と第２の位置との間で移動するための旋回可能要素を備え、作動されると、無効化要素が、開放機構がラッチされるのを防止するためにラッチを第１の位置から旋回させるように構成されている。
【００１３】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、ラッチは、その第１の位置に向かって付勢されている。付勢の程度は、使用者の吸入によって誘導可能な予想気流に対して適切に釣り合っている。したがって、気流が一定の閾値を超えると、付勢力が負けて、ラッチがその第２の位置に移動する。気流が閾値よりも下がると、ラッチが、その付勢された第１の位置に戻ることができるが、ラッチが起こる前に吸入器の他の部品（例えば、開放機構および区画）が移動できるようにするために、このような戻る運動を一時的に防止する機構を設けることができる。最終的に、ラッチは、開放機構をその付勢位置にラッチする第１の位置に移動することができる。
【００１４】
例えば、吸入器ハウジングにおける別個のレバーまたはボタンなどの、特に吸入器の作動のためにデザインされた使用者用制御部を設けることができるが、出口カバーの移動を、適切に、吸入器の準備に使用することができる。これは、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に反映されており、この実施形態によると、吸入器は、出口を交互に閉鎖および開放するために移動可能な出口カバーであって、その前記閉鎖移動または前記開放移動の一方のときに、投薬機構を準備状態に移動させるために投薬機構に動作可能に接続可能であり、無効化要素が作動されると、投薬機構が、出口カバーの前記移動にもかかわらず、準備状態に達することができない、出口カバーを含む。
【００１５】
ラッチを作動させる代わりに、無効化要素の別の代替案は、実際の開放機構がその付勢位置に達するのを防止することであってもよく、これによっても、同様に投薬機構が準備されないことになり得る。投薬機構の準備を防止するさらに別の代替案は、開放機構を付勢するために使用される任意の手段の機能を防止することとすることができ、例えば、出口カバーの閉鎖が、通常は開放機構が開放位置に移動することになり得る場合は、無効化要素は、出口カバーの閉鎖を防止するか、または出口カバーと開放機構との間の接続を無効にすることができる。
【００１６】
無効化要素は、様々な方法で作動させることができる。例えば、無効化要素は、電子的または機械的に作動させることができる。少なくとも１つの例示的な実施形態によると、吸入器は、アクティベータを備えた、前記複数の密閉された区画を有するベースを備えている。インデックス機構（インデックス装置）は、区画を出口に順次位置合わせするためにベースを移動させる。インデックス機構が、最後の用量が投薬された後にベースをインデックスすると、アクティベータが無効化要素を作動させて、投薬機構が前記音を発生させるのを無効にする。
【００１７】
このようなベースの場合、各区画は、ベースの用量カウント位置を提示することができ、ベースは、前記用量カウント位置に加えて、すべての用量カウント位置が出口に位置合わせされた後にインデックス機構が出口と位置合わせするブランク位置を有する。インデックス機構がブランク位置を出口に位置合わせすると、アクティベータが無効化要素を作動させる。
【００１８】
詳細を後述するように、ベースが回転可能なディスクの形態である場合、アクティベータは、適切に、ベースと共に回転可能なペグなどの突出部の形態とすることができる。アクティベータがディスクと共に回転可能となることで、ディスクは、ベースのインデックスの度に１回転段階移動することができる。すべての用量が取り出されると、ベースの次の回転運動により、突出部が無効化要素と相互作用する。例えば、アクティベータは、ベースの外周面の突出部とすることができ、最終的に無効化要素を押圧してその目的を果たす。あるいは、アクティベータは、周囲面の凹部とすることができ、無効化要素は、周囲面に向かって付勢された合致部とすることができ、合致部は、これらが互いに移動して一致すると凹部に嵌る。他の代替案も考えられ得る。例えば、アクティベータは、ベースの他の部分に配置しても良いし、ベースに設けることさえしなくても良い。さらに、一致する機能を、回転ディスク以外の他の種類のベースで実施することもできる。したがって、特定のベース構造に限定されない一般論として、少なくとも１つの例示的な実施形態によると、無効化要素は、投薬機構が前記音を発生させるのを防止する無効位置、および投薬機構が前記音を発生させるのを可能にする解除位置を有し、アクティベータは、ベースに取り付けられ、無効化要素をその無効位置に移動させる（例えば、押圧する）ように適合されている。
【００１９】
上記考察から分かるように、本発明の考えは、様々なベース構造で実施することができるが、ストリップまたは他の形状の支持構造の形態にすることができ、回転可能なディスク構造は、少なくとも１つの例示的な実施形態によって企図される。したがって、ベースは、それぞれが各ホイル部によって密閉された、周方向に配置された一連のキャビティを有する回転可能なディスクを備えることができる。
【００２０】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、各ホイル部は、ホイル部をキャビティから分離する各分離要素に取り付けられ、ディスクが回転すると、次に分離要素が、分離要素および取り付けられたホイル部の分離のために開放機構に提示される。
【００２１】
前記開放機構は、分離要素に係合して分離要素をキャビティから分離することが可能なアクチュエータを備えることができる。ディスクが回転すると、次に分離要素がアクチュエータに提示される。回転可能なディスクは、手動操作可能な別個のレバーに接続することができる。代替案は、ディスクの回転を出口カバーの動きに接続することである。したがって、出口カバーの開放または閉鎖される際に、ディスクが回転し、これにより吸入器が次の用量まで１段階インデックスされる。例えば、出口カバーの閉鎖により、アクチュエータがその付勢位置に移動する実施形態では、回転可能なディスクを、前記閉鎖の結果として移動させる（インデックスする）こともできる。
【００２２】
多用量吸入器では、ホイル部は、１つのホイルとして設けることができ、任意選択で、ホイル部は、関連する分離要素がベースから離れるときにホイル部がキャビティから引き離しやすくするミシン目または他の脆弱な材料によって画定することができる。単一ホイルの代替案として、ホイル部は、個々のパッチの形態で適用することができる。ホイル部は、溶接、接着、または他の適切な方法によってベースおよび分離要素に取り付けることができる。用語「ホイル」および「ホイル部」は、単一の材料層に限定されるものではないことに留意されたい。反対に、ホイルまたはホイル部は、複数の層を有することができる。例えば、ホイルは、望ましい剛性、取り付け性などを提供するために、任意の適切な組み合わせで一方の側または両側にラッカーまたはポリマー層が被覆された材料層を含むことができる。
【００２３】
ホイル部が密閉しているキャビティから該ホイル部を分離するために、該ホイル部は、その関連する分離要素に適切に取り付けられるべきである。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、分離要素とそれぞれの関連する分離要素との間の付着力は、ベースとホイル部との間の接着よりも大きいため、このような分離要素がその関連するキャビティから離れると、関連するホイル部がベースから分離されることになる。
【００２４】
好適には、ホイル部とその関連する取り付けられた分離要素との間の接触面積は、分離された後に、気流を乱す破れたホイル部が残らないような寸法である。言い換えれば、キャビティ開口の下流および上流の流路に、邪魔になるホイルの切れ端が一切存在しないようにすべきである。適切に、ベース上には、キャビティ開口の上流および下流の流路は、分離された後はホイルがまったく存在しない。これは、ホイル部よりも長い（または等しい）流路方向の延長部を備えた分離要素をデザインすることによって達成することができる。ホイル部が、キャビティを密閉するためにキャビティ開口にわたって延在するため、取り付けられた分離要素も、少なくともキャビティ開口にわたって延在すべきである。上述したように、ホイル部は、ホイル部を画定するミシン目または脆弱部を備えた１つのカバーホイルの一部を形成することができる。このようなミシン目は、キャビティ開口間に存在することができ、ホイル部がこれらのミシン目または脆弱部で破れると、どのフリンジも、流路方向から見てキャビティの横方向に位置するため、キャビティの上流または下流に、邪魔になるフリンジがまったく存在しないことになるであろう。
【００２５】
ホイル部／ベースの接合面での付着力よりも大きい分離要素／ホイル部の接合面での付着力を得る様々な方法が存在する。本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態によると、分離要素とその関連するホイル部との間の接合面は、ホイル部とベースとの間の接合面よりも大きい。言い換えれば、分離要素／ホイル部の接合面は、ホイル部／ベースの接合面よりも大きい。分離要素がホイル部全体を覆う場合は、キャビティ開口の真上に位置するホイル部の片が、どこにも取り付けられず、ホイルの周囲部分のみがベースに取り付けられているため、接触面は、分離要素とホイル部との間の接触面の方が、ホイル部とベースとの間の接触面よりも自動的に大きくなる。
【００２６】
異なる付着力を得る別の方法が、本発明の少なくとも１つの他の例示的な実施形態で考慮される。ホイル部は、ベースが取り付けられる第１の被覆層および分離要素が取り付けられる第２の被覆層を有することができ、第２の被覆層の引張り強さの方が、第１の被覆層の引っ張り強さよりも大きい。これらの層は、異なる結合特性、例えば、異なる種類の材料の溶接、異なる種類もしくは量の接着剤、または任意のこれらの組み合わせを提供することができる。
【００２７】
異なる付着力を得る他の方法は、特別にデザインされた幾何学的特徴、例えばホイルを取り付けることができる溝、または他の特徴、例えば強固なグリップを得るためにホイルに刺入することを備えた分離要素を提供することとすることができる。
【００２８】
前記ホイル部は、例えば、取り付け面積を増加させるために、分離要素の溝内に折り込むか、または他の方法で分離要素の周りに湾曲させても良いが、ホイル部は、適切に、単に平坦にする、すなわちベースに平行な単一平面に延在するだけでも良い。こうすることにより、分離要素のホイル部への単純な組み立てが可能となる。これらが組み立てられると、ホイルをベースに取り付けることができる。代替案は、初めにホイル部をベースに取り付けて、次いで分離要素をそれぞれのホイル部に取り付けることとすることができる。
【００２９】
好適には、分離要素の剛性は、ホイル部の剛性よりも実質的に高く、分離要素が、ホイル部の剛体運動を可能にするため、ベースから引き剥がすのではなく、持ち上げるかまたは折るようにしてもよい。
【００３０】
上に例示した実施形態は、１つの関連する分離要素を有する１つのキャビティについて説明したが、代替案は、共通の１つの関連する分離要素を有する２つのキャビティを有することとすることができる。例えば、２つの配合禁忌の薬物成分が本質的に同時に吸入される場合は、これらの薬物成分は、適切に、２つの別個のキャビティに設けることができる。２つのキャビティは、１つの共通のホイル部（またはそれぞれに１つのホイル部）によって覆って密閉することができ、次にこのホイル部が、両方のキャビティにわたって延在する関連する共通の分離要素に取り付けられる。したがって、分離要素がキャビティから引き離されるときに、分離要素がホイル部も一緒に引き離され、両方のキャビティが露出され、両方のキャビティから薬物成分が吸入気流に引き込まれ得る。これらのキャビティは、ベースに順次配置する、すなわち一方のキャビティが他方のキャビティの下流とするか、または平行に配置する、すなわち吸入気流がこれらのキャビティに本質的に同時に到達することができる。
【００３１】
ホイル部および取り付けられた分離要素によって覆われたキャビティを含む実施形態を詳細に記載してきたが、本発明の考えは、もちろん、予め定量された用量の医薬が配置されている他の種類の乾燥粉末吸入器にも使用することができる。同様に、本出願に記載される投薬機構は、単なる例示的な例である。したがって、無効化要素は、投薬機構および区画配置の様々な変更形態と共に提供することができることを理解されたい。
【００３２】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、吸入器は、吸入器が吸入の準備が整っているか否かを使用者に示すための状態インジケータを備え、無効化要素が作動されると、状態インジケータが、準備が整っているという表示を維持できなくなる。
【００３３】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、状態インジケータは、インデックス機構の動きに従うようにインデックス機構に接続されており、インデックス機構がベースをインデックスすると、状態インジケータが、その表示を非準備から準備に変更し、無効化要素が投薬機構を無効にすると、状態インジケータが、準備の表示を維持することができない。言い換えれば、無効化要素が、投薬機構を無効にすると、状態インジケータが、たとえ一時的に「準備」に変更されても、添付の図面の詳細な説明で例示されているように、例えば、出口カバーの開放に伴って「非準備」の表示に戻る。
【００３４】
少なくとも１つの例示的な実施形態によると、インデックス手段は、開放機構が無負荷位置から付勢位置に移動した後にベースをインデックスするように適合されている。無効化要素が、ラッチが開放機構を付勢位置にラッチできないようにすると、開放機構が、無負荷位置に戻ることができる。前記少なくとも１つの例示的な実施形態では、開放機構が付勢位置から無負荷位置に移動すると、インデックス機構が逆の運動に設定され、これにより状態インジケータが準備から非準備に変わるように、開放機構がインデックス機構に接続されている。
【００３５】
本発明の第２の態様によって吸入器が提供され、この吸入器は、
マウスピースまたは鼻腔アダプタなどの出口と、
使用者に状態インジケータを提示するためのディスプレイであって、状態インジケータが、吸入器の吸入準備状態を表す第１の表示および吸入器の吸入非準備状態を表す第２の表示を有する、ディスプレイと、
出口を覆う第１の位置と出口を覆わない第２の位置との間で移動可能な出口カバーであって、前記出口カバーがその第１の位置にあると、状態インジケータが使用者から見えず、前記出口カバーがその第２の位置にあると、状態インジケータを前記ディスプレイで見ることができる、出口カバーと、
１回分を投薬する準備が整った準備状態および１回分を投薬した投与状態を有する投薬機構であって、投薬機構がその準備状態にあるときは、状態インジケータの第１の表示がディスプレイに位置合わせされ、投薬機構がその投与状態にあるときは、状態インジケータの第２の表示がディスプレイに位置合わせされる、投薬機構と、
無効化要素であって、最後の１回分が投薬された後、出口カバーがその第２の位置にあるときに投薬機構が前記準備状態になるのを無効化するように作動され、これによりディスプレイが、状態インジケータの第２の表示を使用者に提示する、無効化要素と、を備える。
【００３６】
本発明の第２の態様に係る吸入器が、本発明の第１の態様に係る吸入器に関連して記載した任意の実施形態または任意の特徴が第２の態様の吸入器に適合可能である限り、これらの実施形態または特徴を包含することを理解されたい。
【００３７】
吸入器の医薬は、様々な活性成分を含むことができる。活性成分は、任意の治療薬または診断薬から選択することができる。例えば、活性成分は、抗アレルギー薬、気管支拡張薬（例えば、β２−アドレナリン受容体作動薬またはムスカリン拮抗薬）、気管支収縮薬、肺表面活性剤、鎮痛薬、抗生物質、肥満細胞阻害剤、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗新生物薬、麻酔薬、抗結核薬、造影剤、心血管薬、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウイルスベクター、アンチセンス剤、タンパク質、ペプチド、非ステロイド性糖質コルチコイド受容体（ＧＲ受容体）作動薬、抗酸化剤、ケモカイン拮抗薬（例えば、ＣＣＲ１拮抗薬）、コルチコステロイド、ＣＲＴｈ２拮抗薬、ＤＰ１拮抗薬、ヒストンデアセチラーゼ誘導物質、ＩＫＫ２阻害剤、ＣＯＸ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ＭＰＯ阻害剤、ｐ３８阻害剤、ＰＤＥ阻害剤、ＰＰＡＲγ作動薬、プロテアーゼ阻害剤、スタチン、トロンボキサン拮抗薬、血管拡張薬、ＥＮＡＣ遮断薬（上皮ナトリウムチャンネル遮断薬）、およびこれらの組み合わせとすることができる。
【００３８】
吸入器に含めることができる特定の活性成分の例として、
（ｉ）酸化防止剤：アロプリノール、エルドステイン、マンニトール、Ｎ−アセチルシステインコリンエステル、Ｎ−アセチルシステインエチルエステル、Ｎ−アセチルシステイン、Ｎ−アセチルシステインアミド、およびナイアシン、
（ｉｉ）ケモカイン拮抗薬：ＢＸ４７１（（２Ｒ）−１−［［２−［（アミノカルボニル）アミノ］−４−クロロフェノキシ］アセチル］−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−メチルピペラジンモノヒドロクロライド）、ＣＣＸ６３４、Ｎ−｛２−［（（２Ｓ）−３−｛［１−（４−クロロベンジル）ピペリジン−４−イル］アミノ｝−２ヒドロキシ−２−メチルプロピル）オキシ］−４−ヒドロキシフェニル｝アセトアミド（国際出願第２００３／０５１８３９号を参照）、および２−｛２−クロロ−５−｛［（２Ｓ）−３−（５−クロロ−１’Ｈ，３Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−２，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−ヒドロキシプロピル］オキシ｝−４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝−２−メチルプロパン酸（国際出願第２００８／０１０７６５号を参照）、６５６９３３（Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ’−（４−シアノ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−７−イル）尿素）、７６６９９４（４−（｛［（｛［（２Ｒ）−４−（３，４−ジクロロベンジル）モルホリン−２−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−アミノ｝メチル）ベンズアミド）、ＣＣＸ−２８２、ＣＣＸ−９１５、シアノビリンＮ、Ｅ−９２１、ＩＮＣＢ−００３２８４、ＩＮＣＢ−９４７１、マラビロック、ＭＬＮ−３７０１、ＭＬＮ−３８９７、Ｔ−４８７（Ｎ−｛１−［３−（４−エトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル］エチル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド）、およびビクリビロック、
（ｉｉｉ）コルチコステロイド：ジプロピオン酸アルクロメタゾン、アメロメタゾン、ジプロピオン酸ベルクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸ブチキソコルト（Ｂｕｔｉｘｏｃｏｒｔ  ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、シクレソニド、プロピオン酸クロベタゾール、脱イソブチリルシクレソニド（Ｄｅｓｉｓｏｂｕｔｙｒｙｌｃｉｃｌｅｓｏｎｉｄｅ）、ジクロ酢酸エチプレドノール（Ｅｔｉｐｒｅｄｎｏｌ  ｄｉｃｌｏａｃｅｔａｔｅ）、フルオシノロンアセトニド、フロ酸フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、エタボン酸ロテプレドノール（局所）、およびフロ酸モメタゾン、
（ｉｖ）ＤＰ１拮抗薬：Ｌ８８８８３９およびＭＫ０５２５、
（ｖ）ヒストンデアセチラーゼ誘導物質：ＡＤＣ４０２２、アミノフィリン、メチルキサンチン、またはテオフィリン、
（ｖｉ）ＩＫＫ２阻害剤：２−｛［２−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニル｝−アミノ｝−３−（フェニル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピオン酸、
（ｖｉｉ）ＣＯＸ阻害剤：セレコキシブ、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、イブプロフェン、インドメタシン、メロキシカム、ニメスリド、ＯＣ１７６８、ＯＣ２１２５、ＯＣ２１８４、ＯＣ４９９、ＯＣＤ９１０１、パレコキシブナトリウム、ピセアタンノール、ピロキシカム、ロフェコキシブ、およびバルデコキシブ、
（ｖｉｉｉ）リポキシゲナーゼ阻害剤：アジュレム酸（Ａｊｕｌｅｍｉｃ  ａｃｉｄ）、ダルブフェロン、メシル酸ダルブフェロン、デキシブプロフェンリシン（一水和物）、エタロシブナトリウム（Ｅｔａｌｏｃｉｂ  ｓｏｄｉｕｍ）、リコフェロン、リナゾラスト、ロナパレン、マソプロコール、ＭＮ−００１、テポキサリン、ＵＣＢ−３５４４０、ベリフラポン（Ｖｅｌｉｆｌａｐｏｎ）、ＺＤ−２１３８、ＺＤ−４００７、およびジロートン（（±）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシ尿素）；
（ｉｘ）：ロイコトリエン受容体拮抗薬：アブルカスト、イラルカスト（ＣＧＰ４５７１５Ａ）、モンテルカスト、モンテルカストナトリウム、オンタゾラスト、プランルカスト、プランルカスト水和物（モノナトリウム塩）、ベルルカスト（ＭＫ−６７９）、およびザフィルルカスト、
（ｘ）：ＭＰＯ阻害剤：ヒドロキサム酸誘導体（Ｎ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−４−フェニル−４−［［（４−プロパン−２−２イルフェニル）スルホニルアミノ］メチル］ピペリジン−１−カルボキサミド）、ピセアタンノール、およびレスベラトロール、
（ｘｉ）β２−アドレナリン受容体作動薬：メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、（例えば、硫酸塩としての）サルブタモール、ホルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、（例えば、キシナホ酸塩としての）サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、ビトルテロール（例えば、メシル酸塩として）、ピルブテロール、（例えば、塩酸塩としての）バンブテロール、カルモテロール、インダカテロール（ＣＡＳ番号３１２７５３−０６−３；ＱＡＢ−１４９）、ホルムアニリド誘導体、例えば、３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−［３−（ホルミルアミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−ヒドロキシエチル｝アミノ）ヘキシル］オキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド；３−（４−｛［６−（｛（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシ−メチル）フェニル］エチル｝アミノ）−ヘキシル］オキシ｝ブチル）ベンゼンスルホンアミド；ＧＳＫ１５９７９７、ＧＳＫ１５９８０２、ＧＳＫ５９７９０１、ＧＳＫ６４２４４４、ＧＳＫ６７８００７；およびＮ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミド、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（３−クロロフェニル）エトキシ］プロパンアミド、７−［（１Ｒ）−２−（｛２−［（３−｛［２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）チオ］エチル｝アミノ）−１−ヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン、およびＮ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミド、またはその薬学的に許容され得る塩（例えば、対イオンは、塩酸塩（例えば、一塩酸塩または二塩酸塩）、臭化水素酸塩（例えば、一臭化水素酸塩または二臭化水素酸塩）、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、２，５−ジクロロヒドロベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ナパジシル酸塩（ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩またはナフタレン−１−（スルホン酸）−５−スルホン酸塩）、エジシル酸塩（エタン−１，２−ジスルホン酸塩またはエタン−１−（スルホン酸）−２−スルホン酸塩）、Ｄ−マンデル酸塩、Ｌ−マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、または安息香酸塩）からなる群から選択される化合物、
（ｘｉｉ）ムスカリン拮抗薬：臭化アクリジニウム（Ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）、グリコピロレート（例えば、Ｒ，Ｒ−、Ｒ，Ｓ−、Ｓ，Ｒ−、またはＳ，Ｓ−臭化グリコピロニウム）、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピン、テレンゼピン、臭化チトロピウム、臭化３（Ｒ）−１−フェネチル−３−（９Ｈ−キサンテン−９−カルボニルオキシ）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン、臭化（３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシ−２−チエン−２−イルアセトキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］アクタン、第４級塩（例えば、［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−（３−フェノキシ−プロピル）−アンモニウム塩、［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾル−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩、および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（対イオンは、例えば、塩酸塩、臭化物、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ナフタレンジスルホン酸塩（ナパジシル酸塩またはヘミ−ナパジシル酸塩）、リン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、またはコハク酸塩）、
（ｘｉｉｉ）ｐ３８阻害剤：６８１３２３、８５６５５３、ＡＭＧ５４８（２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ］−３−メチル−５−（２−ナフタレニル）−６−（４−ピリジニル）−４（３Ｈ）−ピリミジノン）、Ａｒｒａｙ−７９７、ＡＺＤ６７０３、ドラマピモド（Ｄｒａｍａｐｉｍｏｄ）、ＫＣ−７０６、ＰＨ７９７８０４、Ｒ１５０３、ＳＣ−８００３６、ＳＣＩＯ４６９、６−クロロ−５−［［（２Ｓ，５Ｒ）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２，５−ドメチル−１−ピペラジニル］カルボニル］−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド、ＶＸ７０２、およびＶＸ７４５（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−（フェニルチオ）−６Ｈ−ピリミド［１，６−ｂ］ピリダジン−６−オン）、
（ｘｉｖ）ＰＤＥ阻害剤：２５６０６６、アロフィリン（３−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、ＡＷＤ１２−２８１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−α−オキソ−１Ｈ−インドール−３−アセトアミド）、ＢＡＹ１９−８００４（Ｂａｙｅｒ）、ＣＤＣ−８０１（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｃｅｌｇｅｎｅ化合物（（βＲ）−β−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，３−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド）、シロミラスト（シス−４−シアノ−４−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−シクロヘキサンカルボン酸）、２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−１−（７−メトキシスピロ［１，３−ベンソジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル）エタノン（ＣＡＳ番号１８５４０６−３４−２））、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［（２−ヒドロキシ−５−メチルベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−）−３−ピリジンカルボキサミド）、（２−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−５−フルオロ−Ｎ−［シス−４−［［２−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］アミノ］シクロヘキシル］−３−ピリジンカルボキサミド）、ＣＴ２８２０、ＧＰＤ−１１１６、イブジラスト、ＩＣ４８５、ＫＦ３１３３４、ＫＷ−４４９０、リリミラスト（Ｌｉｒｉｍｉｌａｓｔ）（［２−（２，４−ジクロロベンゾイル）−６−［（メチルスルホニル）オキシ］−３−ベンゾフラニル］）−尿素）、（Ｎ−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１−［３−（３−ピリジニルエチニル）フェニル］−）−１，８−ナフチリジン−３−カルボキサミド）、（Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（シフルオロメトキシ）−８−［（メチルスルホニル）アミノ］）−１−ジベンゾフランカルボキサミド）、ＯＮＯ６１２６、ＯＲＧ２０２４１（４−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−）−２−チアゾールカルボキシミドアミド）、ＰＤ１８９６５９／ＰＤ１６８７８７（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）、ペントキシフィリン（３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（５−オキソヘキシル）−）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン）、化合物（５−フルオロ−Ｎ−［４−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ベンゾイル）アミノ］シクロヘキシル］−２−（チアン−４−イルオキシ）ピリジン−３−カルボキサミド）、ピクラミラスト（３−（シクロペンチルオキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−メトキシ−ベンズアミド）、ＰＬＸ−３６９（ＷＯ２００６０２６７５４）、ロフルミラスト（３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド）、ＳＣＨ３５１５９１（Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニル）−８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）−５−キノリンカルボキサミド）、ＳｅｌＣＩＤ（商標）ＣＣ−１０００４（Ｃａｌｇｅｎｅ）、Ｔ−４４０（Ｔａｎａｂｅ）、テトミラスト（６−［２−（３，４−ジエトキシフェニル）−４−チアゾリル］−２−ピリジンカルボン酸）、トフィミラスト（Ｔｏｆｉｍｉｌａｓｔ）（９−シクロペンチル−７−エチル−６，９−ジヒドロ−３−（２−チエニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン）、ＴＰＩ１１００、ＵＣＢ１０１３３３−３（Ｎ，２−ジシクロプロピル−６−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）−５−メチル−４−ピリミジンアミン）、Ｖ−１１２９４Ａ（Ｎａｐｐ）、ＶＭ５５４／ＶＭ５６５（Ｖｅｒｎａｌｉｓ）、およびザルダベリン（６−［４−（ジフルオロメトキシ）−３−メトキシフェニル］−３（２Ｈ）−ピリダジノン）、
（ｘｖ）ＰＤＥ５阻害剤：γ−グルタミル［ｓ−（２−ヨードベンジル）システイニル］グリシン、タダラフィル、バルデナフィル、シルデナフィル、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（１−イミダゾリル）−キナゾリン、４−フェニル−メチルアミノ−６−クロロ−２−（３−ピリジル）−キナゾリン、１，３−ジメチル−６−（２−プロポキシ−５−メタンスルホニルアミドフェニル）−１，５−ジヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、および１−シクロペンチル−３−エチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン、
（ｘｖｉ）ＰＰＡＲγ作動薬：ピオグリタゾン、塩酸ピオグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン、マレイン酸ロシグリタゾン（（−）−エナンチオマー、遊離塩基）、マレイン酸ロシグリタゾン／塩酸メトホルミン、およびテスアグリチザー（Ｔｅｓａｇｌｉｔｉｚａｒ）、
（ｘｖｉｉ）プロテアーゼ阻害剤：α１−アンチトリプシンプロテイナーゼ阻害剤、ＥＰＩ−ＨＮＥ４、ＵＴ−７７、ＺＤ−０８９２、ＤＰＣ−３３３、Ｓｃｈ−７０９１５６、およびドキシサイクリン、
（ｘｖｉｉｉ）スタチン：アトルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、およびシンバスタチン、
（ｘｉｘ）トロンボキサン拮抗薬：ラマトロバンおよびセラトロダスト、
（ｘｘ）血管拡張剤：Ａ−３０６５５２、アンブリセンタン、アボセンタン、ＢＭＳ−２４８３６０、ＢＭＳ−３４６５６７、ＢＭＳ−４６５１４９、ＢＭＳ−５０９７０１、ボセンタン、ＢＳＦ−３０２１４６（アンブリセンタン）、カルシトニン遺伝子関連ペプチド、ダグルトリル（Ｄａｇｌｕｔｒｉｌ）、ダルセンタン、ファンドセンタンカリウム（Ｆａｎｄｏｓｅｎｔａｎ  ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、ファスジル、イロプロスト、ＫＣ−１２６１５（ダグルトリル）、ＫＣ−１２７９２  ２ＡＢ（ダグルトリル）、リポソームトレプロスチニル、ＰＳ−４３３５４０、シタクスセンタンナトリウム、フェルラ酸ナトリウム、ＴＢＣ−１１２４１（シタクスセンタン）、ＴＢＣ−３２１４（Ｎ−（２−アセチル−４，６−ジメチルフェニル）−３−［［（４−クロロ−３−メチル−５−イソオキサゾリル）アミノ］スルホニル］−２−チオフェンカルボキサミド）、ＴＢＣ−３７１１、トラピジル、トレプロスチニルジエタノールアミン、およびトレプロスチニルナトリウム、
（ｘｘｉ）ＥＮＡＣ：アミロリド、ベンザミル、トリアムテレン、５５２−０２、ＰＳＡ１４９８４、ＰＳＡ２５５６９、ＰＳＡ２３６８２、およびＡＥＲ００２、が挙げられる。
【００３９】
吸入器は、２つ以上の活性成分の組み合わせ、例えば、上の（ｉ）〜（ｘｘｉ）に列記された２つ以上の特定の活性成分の組み合わせを含むことができる。
【００４０】
一実施形態では、吸入器は、
モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩、サルメテロール（ｓａｌｅｍｅｔｅｒｏｌ）、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマル酸ホルモテロール二水和物（ｆｏｒｍｏｔｅｒｏｌ  ｆｕｍａｒａｔｅ  ｄｉｈｙｄｒａｔｅ）、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸サルブタモール、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパン−スルホンアミド、塩酸塩、インダカテロール、臭化アクリジニウム（ａｃｌｉｄｉｎｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンソチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）、
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）、
［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、或いは、
これらのいずれか２つ以上の組み合わせから選択される活性成分を含む。
【００４１】
吸入器に含めることができる活性成分の特定の組み合わせとして、
（ａ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびブデソニド、
（ｂ）（例えば、フマル酸塩としての）ホルモテロールおよびフルチカゾン、
（ｃ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｄ）Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１、３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］プロパンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、二臭化水素酸塩）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）、
（ｅ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および［２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−エチル］−［２−（（Ｒ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−メチル）−オキサゾール−５−イルメチル］−ジメチル−アンモニウム塩（例えば、ヘミ−ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩）、
（ｆ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ３−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）エチル］アミノ｝エチル）−β−アラニンアミドまたはその薬学的に許容され得る塩（例えば、ジ−Ｄ−マンデル酸）および（Ｒ）−１−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（（Ｓ）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イル−プロピオニルオキシ）−１−アゾニア−ビシクロ［２．２．２］オクタン塩（例えば、臭化物またはトルエンスルホン酸塩）が挙げられる。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に係る吸入器の組立分解図である。
【図２】図２は、吸入器の選択された細部の断面図である。
【図３】図３は、吸入器から医薬を投与するときの、吸入器の選択された細部の断面図を示す。
【図４】図４は、吸入器の様々な細部を示す。
【図５】図５は、吸入器の様々な細部を示す。
【図６】図６は、吸入器の様々な細部を示す。
【図７】図７は、吸入器の様々な細部を示す。
【図８】図８は、吸入器の様々な細部を示す。
【図９】図９は、インデックスの前の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１０】図１０は、インデックスの後の吸入器の選択された細部の断面図である。
【図１１】図１１は、吸入器の様々な細部を示す。
【図１２】図１２は、吸入器に設けられた無効化要素の機能を示す。
【図１３】図１３ａおよび図１３ｂは、吸入器に設けられた無効化要素の機能を示す。
【図１４】図１４ａおよび図１４ｂは、吸入器に設けられた無効化要素の機能を示す。
【図１５】図１５ａおよび図１５ｂは、吸入器に設けられた無効化要素の機能を示す。
【図１６】図１６は、代替の実施形態の無効化要素の機能を示す。
【図１７】図１７は、代替の実施形態の無効化要素の機能を示す。
【図１８】図１８は、代替の実施形態の無効化要素の機能を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
例示された吸入器の様々な部品の詳細な説明をする前に、例示された実施形態に関連して本発明の概念に焦点を当てた簡単な序論を初めに述べる。吸入器２は、マウスピース１０で構成された出口を備えている（図１を参照）。ベース１４は、密閉されたキャビティ１６で構成された複数の密閉された区画を備え、これらのキャビティ１６は、マウスピース１０に順次位置合わせされるように配置され、このマウスピース１０を介して投薬される。各キャビティ１６の上に、個々の関連する分離要素２０が、ホイル部１８の上側に取り付けられている。投薬機構は、分離要素２０を持ち上げるためのアクチュエータ３２を備え、付勢された位置にアクチュエータ３２を維持するためにラッチ５６が設けられており、これにより、前記投薬機構は、準備状態（図２を参照）において、１回分を投薬する準備が整っている。前記投薬機構はまた、１回分を投薬した投与状態（図３を参照）も有し、前記投薬機構は、吸入流に応じて準備状態から投与状態に移動する（図３の矢印を参照）。前記投薬機構は、準備状態から投与状態に移動するときに音を発生させる。例えば、分離要素２０がアクチュエータ３２によって持ち上げられ、吸入器の別の区画に衝突したときに、この衝突が、音を発生させても良いし、またはアクチュエータ３２のばね誘発運動が、それ自体で音を発生させても良い。機械的に発生する可聴音は、本発明の考えの目的を果たすが、代替案として、電子的に発生する音で補完または置き換えても良い。無効化要素１０２は、最後の１回分が投薬されると作動されて、投薬機構が前記音を発生させないようにする。無効化要素１０２の機能は、図１３ａ、図１３ｂ、図１４ａ、図１４ｂ、図１５ａ、および図１５ｂに最も良く図示されている。本明細書ではベース１４の周囲面上のペグ１３６の形態で例示されているアクティベータは、ベース１４と共に回転可能である。最後の１回分が取り出されると、次にベース１４がインデックスされるときに、ペグ１３６が、無効化要素１０２の径方向突出部１３４に衝突し、この突出部１３４が上述のラッチ５６のフラップ６０に接触する。これにより、フラップ６０が持ち上げられ、アクチュエータ３２をラッチすることができなくなる。したがって、投薬機構は、準備状態に達することができなくなり、結果として、投薬機構がその準備状態から投与状態に移動する際に通常であれば発生する音が、ここでは発生されない。また、無効化要素１０２が作動されると、状態インジケータ１２４は、「準備」状態を使用者に示すことができなくなる。以下に、吸入器のより詳細な説明を記載する。
【００４４】
図１は、本発明の少なくとも１つの例示的な実施形態に係る吸入器２の組立分解図である。吸入器２は、全体的なディスク構造を有する用量投薬アセンブリ４、上側ハウジング部６、下側ハウジング部８、本実施形態ではマウスピース１０の形態で示されている出口、出口カバー１２、および無効化要素アセンブリ１００を備えている。
【００４５】
用量投薬アセンブリ４は円形のベース１４を備え、該ベースは、該ベースの円形延在部に沿って順次配置された複数のキャビティ１６を有する。キャビティ１６は、乾燥粉末形態などの医薬を配置することができ、ホイル部１８によって密閉され、これにより密閉区画が形成されている。ホイル部１８は、一般的なホイルの一部であるか、または分離したパッチとして設けられる。図示されている例では、ホイル部１８を画定し、ベース１４からの分離を容易にするためにミシン目が形成されている。各キャビティ１６の上に、個々の関連する分離要素２０が、ホイル部１８の上側に取り付けられている。分離要素２０は、任意の適切な種類の結合、溶接、接着などによって個々のホイル部１８に取り付けられている。分離要素２０の上方への移動または持ち上げにより、取り付けられたホイル部１８がキャビティ１６から分離されることになる。
【００４６】
円形ガイド構造２２が、分離要素２０の上に設けられている。ガイド構造２２は、垂直に延在する壁によって分割された複数のガイドセクション２４を備え、各ガイドセクション２４は、それぞれの分離要素２０に関連している。分離要素２０がキャビティ保持ベース１４から持ち上げられるときに、関連するガイドセクション２４が、分離要素２０の上方への移動を案内する。各ガイドセクション２４は、板ばね２６などの反作用要素を備えている。分離要素２０が持ち上げられて板ばね２６またはガイド構造２２のいくつかの他の部分に衝突すると、音が発生される。分離要素２０が持ち上げられて、開いたキャビティ１６内の医薬が吸入気流に引き込まれ、分離要素２０がベース１４に戻った後に、板ばね２６が、持ち上げられた分離要素２０をベース１４に接触した状態に維持してキャビティ１６を覆う。これにより、残ったいかなる粉末も、覆われた使用済みキャビティ１６から出るのが困難になるため、このような残った粉末が以降の吸入で引き込まれた場合に起こり得る用量のばらつきのリスクが低下する。また、残った粉末がキャビティ１６から出て吸入器の機械の構成要素を故障させるリスク、または分離要素が使用者にとって不快であろうガタガタ音を発生させるリスクが低下する。円形ガイド構造２２をガイドセクション２４に分割する垂直壁は、要素を画定する側方流路として機能する。したがって、吸入気流は、ベース１４のキャビティ領域に達すると横にそれるのが防止され、マウスピース１０に案内される。代替案では、より低い垂直壁を有することができ、この場合は、隣接する分離要素２０が、要素を画定する側方流路の機能を有することができる。
【００４７】
各分離要素２０は、ベースの各キャビティ１６に一致するベースカバー部２８を備えている。加えて、各分離要素２０は、中心に向かって延びた突出部３０を有する。分離要素２０を持ち上げるためのアクチュエータ３２を備えた開放機構が設けられている。該アクチュエータは、本明細書では、分離要素２０の中心に向かって延びた突出部３０を保持するためのジョー３４を備えた旋回可能なレバーの形態で表現されている。アクチュエータ３２は、ジョー３４が下がった位置にある付勢位置（図２および図６）と、ピボット軸３６を中心に旋回した後の、ジョー３４が上がった位置にある無負荷位置（図３および図７）を有する。ジョー３４を備えたアクチュエータ３２は、水平軸３６を中心にのみ旋回可能であるため、吸入器２の操作中にマウスピース１０の向きが維持される。
【００４８】
図１に戻ると、全体的にディスク型のインサート３８が、上側ハウジング部６の下側に設けられている。インサート３８の上側は、２つのペグ４０を備えている。ペグ４０は、上側ハウジング部６の各弓状開口４２を通って上方に延びており、出口カバー１２に接続されている。出口カバー１２が回転するときに、ペグ４０は、弓状開口４２を介して運動をインサート３８に伝達し、インサート３８も共に回転する。インサート３８の下側は、本明細書ではカム４４（図４を参照）の形態で例示されている第１の力伝達部材を備え、このカム４４は、アクチュエータ３２を無負荷位置から付勢位置に戻すために、回転運動を、アクチュエータ３２のジョー３４を作動させる直線状の力に変換する。カム４４がアクチュエータ３２のジョー３４に接触すると（図５を参照）、アクチュエータ３２は、分離要素２０に向かって径方向に移動し、ピボット軸３６を中心に回転する。また、ジョー３４は、アクチュエータ３２の準備位置または付勢位置まで下がる（図２を参照）。ジョー３４の下降は、ジョー３４を無負荷位置に持ち上げるように付勢するコイルばね４６の力に逆らう。コイルばね４６は、下側ハウジング部８から上方に突出するポスト４８の周りに巻かれている。
【００４９】
図４、図６、および図７に図示されているように、インサート３８の下側は、コイルばね４６の下側に位置し、かつ同じポスト４８の周りのねじりばね５２の端部に係合するように構成および適合された、突出した第２の力伝達部材５０も備えている。ねじりばね５２は、毎回、未開封のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるように１回に１つの増分でキャビティ１６を回転前進させるために駆動部材５４に接続されている。該駆動部材は、図８、図９、図１０、および図１１に最も良く示されている。
【００５０】
ラッチ５６が、アクチュエータ３２を付勢位置に維持するために設けられており、図２に明確に示されている。ラッチ５６は、細長い支柱５８で構成された第１の要素、およびフラップ６０で構成された第２の要素を備えている。細長い支柱５８は、マウスピース１０の遠位側に位置するアクチュエータ３２の端部近傍（マウスピース１０に近位側にはジョー３４が位置する）の第１の水平軸６４を中心に旋回可能な第１の端部６２を有する。細長い支柱５８は、フラップ６０によって支持されるように適合された第２の端部６６を有する。フラップ６０は、第２の水平軸６８を中心に旋回可能である。該フラップは、下側ハウジング部８に設けられた多数の空気吸入口７０（図１〜図３）を覆っている。空気は、使用者がマウスピース１０（出口）から吸入するときに前記空気吸入口７０を介して吸入器２に進入することができる。
【００５１】
図２は、吸入器の選択された細部の断面図であり、吸入器は、準備状態である、すなわちアクチュエータ３２が付勢位置にラッチされている。したがって、アクチュエータ３２のジョー３４が、コイルばね４６の力に逆らって下げられていて、ここでは、マウスピースに位置合わせされた分離要素２０の中心に延びた突出部３０を包囲している。細長い支柱５８の第２の端部６６は、フラップ６０の嵌め合い部によって支持されている。支柱５８およびフラップ６０を含むラッチ５６は、ここでは、アクチュエータ３２を付勢位置にラッチする第１の位置にある。ラッチ５６は、第１の位置に向かって付勢されている。より具体的には、この例示的な実施形態では、細長い支柱５８の第２の端部６６とフラップ６０との間の接合面または接触点が、空気吸入口７０を覆うフラップ６０の部分と同様に第２の水平軸６８の同じ側に位置している（図２では、細長い支柱５８とフラップとの間の接触点は、第２の水平軸６８の左側に位置する）。したがって、細長い支柱５８によって画定されるフラップ６０の質量および力の中心が、第２の水平軸６８によって画定されるピボット点の左側（図２）に位置するため、フラップ６０が、図示されている低い位置に維持される。フラップ６０が静止したままであれば、支柱５８の移動も防止されるため、アクチュエータ３２が付勢位置にラッチされて維持される。フラップ６０に加えられる力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整されている。位置維持要素７２が、支柱５８の第１の端部６２に設けられている。上記から、位置維持要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触する。この接触は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に異なる向き（例えば、上下逆）に吸入器を回した場合に、支柱５８が、第１の水平軸６４を中心に誤って旋回しないようにしている。したがって、フラップ６０および支柱５８は、使用者が出口カバー１２を閉じる際に吸入器を上下逆さに保持したとしても、アクチュエータ３２をラッチすることができる。
【００５２】
少なくとも１つの他の実施形態では、図示されている位置維持要素７２は、むしろ付勢ばね要素７２として機能することができる。このような実施形態では、付勢ばね要素７２は、ディスク型インサート３８（図１）に接触しているだけではなく、ディスク型インサート３８によって実際に下方に押圧され得る。付勢ばね要素７２に加えられるこの力は、第１の軸６４を中心とするてこ作用を有することができ、支柱５８の第２の端部６６をジョー３４およびマウスピースに向かう方向（図２では時計回りの回転）に作動する。フラップ６０の嵌め合い部に接触している第２の端部６６のこの付勢が、フラップ６０を図示されている実質的に水平な低い位置に付勢された状態に維持することができる。付勢ばね要素７２からフラップ６０に伝達される付勢力は、適切には、使用者の吸入が上回り得る気流閾値に一致するように調整することができる。
【００５３】
したがって、１回分を投与するためには、使用者の吸入が、十分な気流を発生させて、付勢力に対してフラップ６０を持ち上げる。これは、図３に図示されている。フラップ６０が気流によって持ち上げられて第２の軸６８を中心に旋回すると（図３では時計回り）、この軸の反対側にあるフラップ６０の嵌め合い部が下げられるため、支柱５８の第２の端部６６がその支持を失う。これにより、支柱５８が第１の軸６４を中心に旋回し（図３では反時計回り）、フラップ６０の嵌め合い部から「回転して」外れる。ラッチ５６は、ここではその第２の位置にあり、アクチュエータ３２が前記無負荷位置に移動することができる。したがって、コイルばね４６に蓄積されたエネルギーが、ここで、解放されたアクチュエータ３２を移動させる。アクチュエータ３２は、その軸３６を中心に旋回し、ジョー３４が持ち上げられるため、係合した分離要素２０がベース１４から持ち上げられる。ホイル部１８は、分離要素２０に取り付けられたままであるため、医薬を含むキャビティ１６が開く。図１は、アクチュエータ３２のジョー３４によって持ち上げられる分離要素２０を一点鎖線で図示している。
【００５４】
ラッチ５６、およびアクチュエータ３２を備えた開放機構は、一般に投薬機構と呼ぶことができるものに含められている。したがって、ラッチ５６が、アクチュエータ３２を付勢位置にラッチすると、投薬機構が準備状態になる。使用者が吸入して、ラッチ５６がアクチュエータ３２を解放し、これによりアクチュエータ３２が無負荷位置に移動すると、投薬機構が、その投与状態になる。後に説明するように、無効化要素１０２が、例えば、ラッチ５６がアクチュエータ３２を付勢位置にラッチできないようにすることによって、投薬機構がその準備状態に到達できないようにするために設けられている。
【００５５】
例示的な吸入器２のデザインにより、キャビティ１６内で粉末が分散し、粉末がキャビティ１６から排出される際に、せん断駆動キャビティの原理と称される現象を利用できることに留意されたい。せん断駆動キャビティは、上側の境界が望ましい流れの方向に移動するため、キャビティ内で回転が起こる、キャビティ内での流れのモデルである。図２は、粉末の上に適切な上部空間を有する医薬粉末を含むキャビティ１６を図示している。図３では、吸入気流が、平坦な表面領域に沿って前記上部空間の近傍を通り、前記平坦な表面領域が、粉末を含むキャビティ１６に開口している。吸入気流の水平通過により、キャビティ１６内に渦気流を形成し、これにより粉末が分散されてキャビティ１６から排出される。キャビティ１６は、全体的にれんが型であり、キャビティ開口はリムを有し、該リムにおいて、キャビティの側面が流路の平坦な表面領域内へ乗り越える。したがって、気流が、流路にあるキャビティを通過する際に、流路にあるキャビティ開口のリムに一致する平面と平行に流れるのが好ましい。
【００５６】
フラップ６０は、１回分が投薬された後に低い位置に戻ることができるが、アクチュエータ３２のジョー３４は、使用者が次の服用のために吸入器を準備するまで無負荷位置（図７を参照）に維持される。
【００５７】
吸入器２の準備は、出口カバー１２の開放または閉鎖のいずれかに結びつけることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２の閉鎖が吸入器２を準備するものとする。上述のように、使用者が１回分を吸入すると（図３および図７）、使用者は、出口カバー１２を閉じてマウスピース１０（図１）を覆う。出口カバー１２は、直線状または段階的通路などの様々な通路を形成するようにデザインすることができるが、この例示的な実施形態では、出口カバー１２は、回転してマウスピース１０を覆う。出口カバー１２をこのように閉じる際に、力伝達突出部材５０とカム４４とを備える接続されたインサート３８が、アクチュエータ３２のジョー３４をコイルばね４６（図５）の力に逆らって押し下げ、ベース１４を回転させ、これにより未開封の次のキャビティ１６がジョー３４に差し出される。インサート３８はまた、支柱５８の位置維持要素７２も押圧するため、ラッチ５６が第１の位置に戻り、このためアクチュエータ３２がジョー３４を持ち上げることができない。次いで、別の１回分を服用するために使用者が出口カバー１２を開けると、ラッチされて付勢されたアクチュエータ３２を作動させずに、インサート３８が反対方向に回転する。吸入器２は、使用者がマウスピース１０を介して呼吸すると、ここで準備（始動）されて投与準備完了となり、呼吸をトリガとしてホイル部１８をキャビティ１６から持ち上げることが可能となる。
【００５８】
未開封のキャビティ１６に位置合わせされないでアクチュエータ３２が付勢位置にラッチされるリスクを低減するために、ラッチ５６は、次のキャビティがマウスピース１０に位置合わせされるまで第１のラッチ位置に戻ることができない。また、オーバーインデックスのリスク、すなわち未開封のキャビティ１６が開封されずにマウスピース１０を通過するリスクを低減するために、キャビティをマウスピース１０に順次位置合わせするためのインデックス機構が設けられており、該インデックス機構は、アクチュエータ３２が無負荷位置から付勢位置に移動した後、次のキャビティ１６をマウスピース１０に位置合わせするように適合されている。
【００５９】
上述のように、図示されている例示的な実施形態では、１回分が投薬された後、使用者が出口カバー１２を閉じる。上記されているように、出口カバー１２の回転により、全体的にディスク型のインサート３８が回転する。このインサート３８の回転により、前記のように設けられたカム４４が、アクチュエータ３２（図５を参照）をその付勢位置に移動させる。したがって、アクチュエータ３２のジョー３４は、図３および図７に図示されている高い無負荷位置から、図２および図６に図示されている低い付勢位置に移動する。
【００６０】
インサート３８の回転により、カム４４がアクチュエータ３２を作動させるのと実質的に同時に、突出した第２の力伝達部材５０が、インデックス機構を作動させて次のキャビティ１６を前進させ、マウスピース１０に位置合わせする。より具体的には、図６に図示されているように、突出部材５０が、駆動部材５４（図８を参照）に接続されたねじりばね５２を付勢する。付勢されたねじりばね５２は、接続された駆動部材５４をポスト４８（図１を参照）によって画定された中心軸を中心に回転させてベース１４に係合させ、これによりベース１４が回転して次のキャビティ１６がマウスピース１０に位置合わせされる。
【００６１】
しかし、ねじりばね５２を介して突出部材５０によって加えられる駆動部材５４に対する力が、少なくともアクチュエータ３２がその付勢位置に達するまで一時的に反作用する。アクチュエータ３２のジョー３４が、インデックスまでに下がらないと、分離要素２０が次に、インデックスの際にジョー３４に衝突するリスクがあるであろう。
【００６２】
前記反作用部材は、区画が移動するのを防止するように適合されたブレーキ７４を備えている。ブレーキ７４は、下側ハウジング部８から突出した外側ポスト７５（図１を参照）に取り付けられている。該ブレーキは、ベース１４の外周面に対して押圧されるブレーキパッド７６（図９を参照）を備え、これによりベース１４の回転を防止する。反作用部材はまた、全体的にディスク型のインサート３８の下側に設けられたトラック８０内を移動する、ブレーキ７４に接続された従動節７８（図１および図１１を参照）も備えている。トラック８０は、図４、図５、および図１１に最も良く示されており、図１１は、従動節７８がトラック８０内をどのように移動するかを明示している。したがって、従動節７８がトラック８０内を移動するときは、従動節７８は、不規則な通路に従い、解放点に達すると、接続されたブレーキ７４がベース１４を解放する（図１０を参照）。ここで、ベース１４は、既に説明したようにねじりばね５２によって作動される駆動部材５４によって回転可能となる。したがって、上に例示した機械式連続アセンブリは、開放機構（本明細書では、ジョーが付いたアクチュエータ３２として例示）の付勢と区画（本明細書では、ベース１４の密閉キャビティ１６として例示）のインデックスを交互に行う。
【００６３】
図９に図示されているように、ブレーキ７４が解放されるまで、駆動部材５４の端部が、ベース１４の複数の歯８２の１つに係合している。アーム型キャッチ８４が、駆動部材５４に接続されているが、アーム型キャッチ８４は、駆動部材５４と一体形成しても良い。キャッチ８４は、ラッチ５６の第１の要素（支柱５８）がラッチ５６の第２の要素（フラップ６０）によって支持されるのを防止する防止位置にある。したがって吸入器のこの状態では、アクチュエータは、付勢位置にラッチされ得ない。したがって、同じキャビティ１６からの再投与のリスクが低下する。
【００６４】
ブレーキ７４が解放されると、駆動部材５４が、係合した歯８２によってベース１４を１キャビティ段階回転させる。図９および図１０はまた、前記駆動部材のピボット点（点線で示されている）で旋回可能に取り付けられた爪８６も図示している。図９では、爪８６は、引き込まれているが、図１０では、爪８６は、前進して歯８２に係合し、本明細書では駆動部材５４によって押された同じ歯８２の反対側に係合するとして例示されている。爪８６は、駆動部材５４がベース１４を過度に回転するのを防止し、吸入器が、一度に１キャビティ段階のみで確実にインデックスされるようにしている。
【００６５】
駆動部材５４およびキャッチ８４は、下側ハウジング部８から上方に突出した中心ポスト４８（図１）を中心に旋回する共通バレル８８（図１１に最も良く示されている）に接続されている。駆動部材５４がベース１４を回転させると、図１０に図示されているようにキャッチ８４が防止位置から移動するため、支柱５８がフラップ６０によって支持されるようになり、付勢されたアクチュエータがラッチされるのを可能とする。このとき、吸入器は準備された状態となっている。
【００６６】
上述したように、特に図２および図３に関連して、使用者が出口カバー１２を開けて、マウスピース１０を介して吸入すると、フラップ６０が持ち上げられて支柱５８がフラップ６０から外れ、これによりアクチュエータ３２のラッチが解除される。コイルばね４６によって付勢されているアクチュエータ３２が持ち上げられて、アクチュエータ３２のジョー３４が、ここではマウスピース１０に位置合わせされたキャビティ１６から分離要素２０およびホイル部１８を引き離す。図１１から分かるように、可動引張りアーム９０が、駆動部材５４とアクチュエータ３２を接続している。アクチュエータ３２およびジョー３４が持ち上げられると、引張りアーム９０がその動きに従うため、引張りアーム９０の他端で、駆動部材５４が、図１０に示されている準備状態から図９に示されている投与状態に引っ張られる。結果として、キャッチ８４が、図９に示されている防止位置に戻る。次に、使用者が出口カバー１２を閉じると、吸入器が再び準備状態になる。
【００６７】
使用者が、何らかの理由で出口カバー１２を十分に閉じないと、トラック８０内を移動する従動節７８が解放点に達しないため、ブレーキ７４が解除されない。すなわち、インデックスされないことになる。さらに、アクチュエータ３２は、その付勢位置にあるが、既に述べたように、ラッチはインデックスに関連してのみ行うことができるため、アクチュエータ３２はラッチされない。したがって、使用者が、次に、完全に閉じられなかった出口カバー１２を開いても、アクチュエータ３２は、単にその無負荷位置に戻るだけである。
【００６８】
本明細書で説明したインデックス機構は、一方向に限定されたベース１４の回転を可能にする。したがって、インデックス解除は起こりえない。これは、他の種類の開放機構または分離要素に関しても有利であろう。
【００６９】
すべての区画が開けられて、次にインデックス機構がベース１４を回転させようとすると、無効化要素アセンブリ１００に含まれる無効化要素１０２が作動される。無効化要素アセンブリ１００は、許容テイクアップコンポーネント（a tolerance take-up component）１０４も含む。許容テイクアップコンポーネントは、環状のベース１４の内周面に適合する円形部分１０６を有する。許容テイクアップコンポーネント１０４は、無効化要素１０２の取り付け孔１１０を通る取り付けピン１０８を含み、下側ハウジング部８から突出した取り付けスリーブ１１２に取り付けられている。無効化要素１０２は、前記取り付け孔１１０で終端しているばね要素１１４を含む。これによって、無効化要素１０２は、その非制御運動を回避するために、ばね要素１１４によって許容テイクアップコンポーネント１０４に弱く固定されている。無効化要素１０２は、許容テイクアップコンポーネント１０４の円形部分１０６に実質的に一致する円形部分１１６を有する。
【００７０】
図１２、図１３ａ、図１４ａ、および図１５ａから分かるように、用量カウントインジケータ１１８が設けられており、本明細書において、該用量カウントインジケータは、ベース１４の底部に取り付けられ、且つ、００、０１、０２、０３・・・２８、２９、３０という数字が設けられた環状ホイルの形態である。図示されている例では、残りの投薬回数が使用者に提示されるとしているが、代替案として、既に投与された投薬回数を提示することとしてもよい。許容テイクアップコンポーネント１０４は、吸入器から残りの投薬回数を提示するために用量カウントインジケータ１１８の数字に位置合わせされるように配置された第１の窓１２０を備えている。許容テイクアップコンポーネント１０４はまた、吸入器が吸入の準備が整っているか否か、すなわち投薬機構が準備状態であるか否かを提示するための状態インジケータ１２４に位置合わせされるように配置された第２の窓１２２も備えている。単純にするために、状態インジケータ１２４は、本明細書では、２つの記号、すなわち一方は蓋が付いたカップ（未開封の１回分の用量が利用可能であることを示している、すなわち準備状態）の記号と、他方は空のカップ（１回分の用量が既に取り出されて利用できないこと示している、すなわち投与状態）の記号とで示されている。もちろん、任意の他の適切な記号、文章、色なども、吸入器の状態を表すために使用しても良い。第１の窓１２０および第２の窓１２２は共に、適切には、拡大鏡を備えることができる。第１の窓１２０および第２の窓１２２は、下側ハウジング部８のそれぞれの対応する開口１２６、１２８（図１２を参照）に位置合わせされる。適切には、使用中に、一度に一方の窓しか、下側ハウジング部８から見ることができない。例えば、出口カバー１２が閉じている場合は、用量カウントを提示する第１の窓１２０を見ることができ、出口カバー１２が開いている場合は、状態（準備または非準備）を提示する第２の窓１２２のみを見ることができる。
【００７１】
図面に図示されている実施形態では、状態インジケータ１２４は、駆動部材５４に固定されている（図１１を参照）。したがって、駆動部材５４が、インデックス動作を行う、すなわち図１０に図示されている位置に移動すると、固定された状態インジケータ１２４も移動する。より具体的には、状態インジケータ１２４は、例えば、図１３ａに図示されているように、未開封キャビティ（状態は「準備状態」）を提示する記号が第２の窓１２２のカバーと一致するように移動する。詳細を後述するように、最後の１回分が取り出されて無効化要素１０２が作動されると、状態インジケータ１２４は、「準備」状態を示すことができず、代わりに「非準備状態」を提示する記号を示す。
【００７２】
無効化要素１０２はまた、フラップ６０の当接部１３２に接触して押圧するように適合されたベベルまたは面取り部１３０も備えている（図１３ｂ、図１４ｂ、および図１５ｂを参照）。さらに、無効化要素１０２は、環状ベース１４の内周面にある無効化要素１０２の円形部分１１６からベース１４を横断してベース１４の外周面まで延びた径方向突出部１３４を備えている。ばね要素１１４は、径方向突出部１３４から延びており、この径方向突出部１３４と一体形成されている。無効化要素１０２のすべての部品は、適切に、一体形成することができる。本明細書ではベース１４の外周面のペグ１３６の形態で例示されているアクティベータは、ベース１４と共に回転可能であり、無効化要素１０２の径方向突出部１３４と接触して押圧するように適合されている。
【００７３】
図１３ａでは、第１の窓１２０を介した用量カウントは、投薬回数が残り３０回存在することを示している。したがって、ペグ１３６は、無効化要素１０２の径方向突出部１３４の押圧状態から離れて３０段階目の回転段階である（図１３ｂの斜視図も参照）。図１３ａの図示によると、ペグ１３６は、反時計回りの方向に段階的に回転する。図１４ａおよび図１４ｂは、投薬回数が１回分しか残っていない状況を図示している。用量カウント窓１２０は、数字「０１」を示し、状態指示窓１２２は、未開封のキャビティ、すなわち投薬の「準備状態」を示している。この時点で、ペグ１３６は、反時計回りに２９段階回転しており、無効化要素１０２の径方向突出部１３４の隣の位置（すぐ後）に達している。残り３０回分の用量の最後の分が投薬されて、インデックス機構が、詳細を前述したようにベース１４を再度回転させると、ペグ１３６が、無効化要素１０２の径方向突出部１３４を押圧する（図１５ａおよび図１５ｂを参照）。これにより、径方向突出部１３４が固定取り付け孔１１０に向かって移動するため、ばね要素１１４が押圧される。径方向突出部１３４のこの回転運動の結果として、面取り部１３０が、フラップ６０の当接部１３２に接触してこれを押圧する。フラップ６０の当接部１３２が押圧されると、フラップ６０が、その軸６８を中心に旋回し、図３の図示と同様にいくらか持ち上げられる。したがって、フラップ６０が持ち上げられると、フラップ６０を含むラッチ５６は、ここで、詳細を既に前述したように、アクチュエータ３２を付勢位置にラッチしない第２の位置にある。出口カバー１２が閉じられているときはアクチュエータ３２が付勢位置にラッチされ得ないため、使用者が吸入のために出口カバー１２を開くと、アクチュエータ３２は、自動的に無負荷位置に跳ね戻る。アクチュエータ３２が、出口カバー１２が開いた状態では付勢位置に維持され得ないため、アクチュエータ３２を含む投薬機構は、その準備状態に到達することができない。したがって、使用者による吸入の試みにもかかわらず、投薬機構が準備状態から投与状態に移動せず、結果としてこのような運動の際に以前は発生された音がこの時は発生されない。既に説明したように、可動引張りアーム９０が、駆動部材５４をアクチュエータ３２に接続している（図１１）。アクチュエータ３２およびジョー３４が、無効化要素１０２が作動された後に自動的に跳ね戻り、引張りアーム９０がこの動きに従うため、引張りアーム９０の他端で、駆動部材５４が、図１０に示されている準備状態から図９に示されている投与状態に引っ張られる。駆動部材５４のこの引き戻しにより、接続された状態インジケータ１２４も引き戻される。したがって、第２の窓１２２を通して、状態インジケータ１２４は、使用者に「非準備状態」の記号を示す（図１５ａを参照）。したがって、無効化要素１０２の作動は、状態インジケータ１２４が「準備状態」の記号を示すことを防止する。また、図１５ａに図示されているように、ベース１４のインデックスのための動きにより、第１の窓１２０の後側で、用量カウントの数字「０１」が「００」に置き換えられる。
【００７４】
ここで図１６〜図１８を参照すると、第２の実施形態が示されている。この実施形態のほとんどの構成要素は、前の実施形態の構成要素に類似しているため、「使用期間終了」の機能に直接関連する構成要素のみを詳細に説明する。
【００７５】
この実施形態では、無効化要素のデザインは、変更されており、ここでは、前の実施形態の無効化要素１０２および許容テイクアップ部材１０４の両方の機能を果たす。
【００７６】
該組み合わされた無効化要素３０２は、図１６に最も良く示されている。無効化要素３０２は、アセタール材料からなる平坦なリング構造である。例えば、図１４ｂのベベル１２０に対応するベベルブロック部材３３０が、リングの内周の周りに延在する薄いウェブ３１４から突出している。ウェブ３１４は、一定の弾性変形を可能にするようにデザインされた結合ウェブ３５０によって主ディスク３５１に結合されている。主ディスク３５１は、ほぼ矩形の窓開口３２０および棘状突出部３５３が設けられたさらなる開口を備えるように形成されている。ディスク３５１の外周部に、前の実施形態の突出部１３４の機能に一致する機能を果たす外側径方向突出部３３４が設けられている。
【００７７】
図１７は、下側ハウジング部２０８に配置された組み合わせ無効化要素３０２を示している。無効化要素３０２は、制限された回転運動を可能にするように下側ハウジング部２０８の内面のスナップ止め要素３６０によって維持されている。図１７はまた、当接部３３２を備えた呼吸フラップ２６０を示し、使用期間終了の状態において、当接部３３２に対してブロッキング部材３３０が、前の実施形態のベベル１３０と当接部１３２との間の相互作用に類似の方法で支持する。ロッキングラグ３６１が、ハウジングの内面に設けられており、その機能は後述する。
【００７８】
図１８は、前の実施形態のベース１４と同等のベース２１４およびその関連アセンブリを示す組立分解図である。図１８はまた、無効化要素３０２、呼吸フラップ２６０及び状態インジケータ３２４を示し、該状態インジケータは、機能において前の実施形態の状態インジケータ１２４に相当し、インデックス構成要素と一体成形されている。図１８はまた下側ハウジング部２０８も示し、該下側ハウジング部は、用量カウントおよび状態指示記号をそれぞれ表示するための窓開口３２６、３２８を有する。
【００７９】
この実施形態の動作は、前の実施形態の動作に非常に類似している。最後の１回分が使用されると、ベース２１４のペグ３３６（前の実施形態のペグ１３６に相当する）が、無効化要素３０２の突出部３３４と相互作用する。無効化要素３０２は、図１６〜図１８で見ると時計回りの方向に、下側ハウジング部２０８に対してそのスナップ止め要素３６０上を回転する。ブロッキング部材３３０が、呼吸フラップ２６０の当接部３３２に係合し、これにより呼吸フラップの動きがブロックされ、呼吸フラップがラッチされるのを防止する。棘状突出部３５３を、ロッキングラグ３６１（図１７に最も良く示されている）の先まで押してそこにロックし、無効化要素ディスク３０２が戻る可能性を完全に排除する。
【００８０】
前の実施形態と同じ方法で、インデックス構成要素の一部である状態インジケータが、ハウジングの窓３２８を通して空のカップ（または使用可能な用量がないことを示す同様の記号）を示す。
【００８１】
本願では、「上側」、「下側」、「上に」、「下に」などの用語は、吸入器が周囲環境内でどのように向けられているかにかかわらず、吸入器の要素間の内部の関係を記載するために説明目的で使用されていることに留意されたい。例えば、図面の例示的な実施形態では、使用者により吸入器２全体がどのように保持または回転されるかにかかわらず、キャビティ１６は、ホイル部１８の「下に」配置されていると見なされ、分離要素２０は、ホイル部１８の「上に」配置されていると見なされる。同様に、「水平に」は、ホイル部１８の平面またはホイル部１８の平面に平行な任意の平面に位置する方向を意味し、「垂直に」は、このような平面に直交する任意の方向を意味する。したがって、垂直線は、キャビティ１６、ホイル部１８、および分離要素２０と交差し得る。
【００８２】
ベース１４、分離要素２０、アクチュエータ３２、ラッチ５６、および無効化要素アセンブリ１００などの吸入器２のほとんどの構成要素は、適切には、ポリマーなどのプラスチック材料から形成されるが、金属またはセラミックなどの他の材料も考えられ得る代替材料である。
【００８３】
吸入器２は、適切には、例えば、国際出願第２００６／０００７５８号に記載されている吸湿シンクまたは乾燥剤を含む任意の他の適当な代替物などの湿気防止を与える構造を含むことができる。
【００８４】
密閉されたキャビティを備えたディスクを有する乾燥粉末吸入器に関連して図面を図示してきたが、本発明の概念は、他の種類の吸入器も包含し、それらに適用することもできることに留意されたい。したがって、音の発生の無効化を、区画、ブリスタパック、またはインデックスすることができる任意の他の形態の用量保持構造を備えた装置で実施できる。結果として、本発明の概念は、本明細書で例示された分離要素２０がばね要素２６またはガイド構造２２の他の部分に衝突する音、またはアクチュエータ３２の実際のばね誘発運動によって生成される音の発生を無効にすることに限定されるものではなく、医薬への到達を可能にする区画を刺し通すか、または穿孔する機構などの他の種類の開放機構にも十分に使用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３ａ】
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【図１３ｂ】
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【図１４ａ】
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【図１４ｂ】
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【図１５ａ】
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【図１５ｂ】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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