(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンピュータが、軽度認知機能障害を持つ患者の集団からリスクを持つコホート群又は患者を選択する方法であって、前記コンピュータが、
前記患者の集団の一部から正規化学習データを取得するステップと；
前記正規化学習データに一組の決定木を作成するステップと；
前記集団の１又は複数の患者からの患者データを取得する、前記患者からのデータが前記正規化学習データとは独立している、ステップと；
前記患者データを、前記作成された決定木を用いて分類して患者閾値を得るステップであって、前記患者閾値は、作成された一組の決定木中の、前記患者をアルツハイマー病に進行するリスクのある軽度認知機能障害として分類する決定木の数である、ステップと；
前記患者閾値を表示するステップと
を実行するように構成される、方法。
【請求項２】
さらに、前記集団からリスクを持つコホート群又は患者を選択するステップを含み、前記選択されたリスクを持つコホート群又は患者が前記学習データを提供した前記集団の一部には含まれず、前記リスクを持つコホート群又は患者が、前記患者閾値に基づき医学的目的のために選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記リスクを持つコホート群又は患者が、アルツハイマー病に関連する臨床研究及びアルツハイマー病の患者の治療のうち少なくとも一方の医学的目的のために選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記リスクをもつコホート群又は患者が、アルツハイマー病の前記患者を治療するために投与される薬物、及びアルツハイマー病の前記患者を治療するために投与される薬物の投与量の少なくとも１つを決定する医学目的のために選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記患者閾値が、受信者動作曲線で表示され、前記一組の決定木を作成するステップは、ブースティング繰り返し数の数的範囲、分離されるノードの患者の最小数の数的範囲、及び最大ノード深さの数的範囲を決定し、それにより前記学習データに対して少なくとも８５％精度を持つ一組の決定木を与える、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ブースティング繰り返し数の範囲が２５以上であり、又は２５から２００であり、このとき、前記分離されるノードでの患者の最小数の範囲が１２から４０である、又は２４である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記最大ノード深さの範囲が６から１５である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記学習データが：
軽度認知機能障害を持つ患者の集団から取得される第１の学習データセットであって、前記第１の学習データセットが取得された前記患者が、前記第１の学習データセットの取得から６ヶ月から２年以内にアルツハイマー病に変化することを観察され、前記第１の学習データセットが神経心理学的検査結果及びバイオマーカーを含む、第１の学習データセットと；
第２の学習データセットの取得後６ヶ月から２年以内にアルツハイマー病に変化しない軽度認知機能障害を持つ患者の集団の患者から取得される第２の学習データセットであって、神経心理学的検査結果とバイオマーカーを含む第２の学習データセットとを含み、
前記バイオマーカーが、医用イメージング、ＰＥＴイメージング又はＭＲＩイメージングから得られ、
前記バイオマーカーが分子バイオマーカー、ＣＳＦバイオマーカー又は血液サンプルバイオマーカーである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記患者データが、軽度認知機能障害を持つ患者の集団内の患者から取得されるデータを含み、神経心理学的検査結果及びバイオマーカーを含み、
前記バイオマーカーが、医用イメージング、ＰＥＴイメージング又はＭＲＩイメージングから得られ、前記バイオマーカーが分子バイオマーカー、ＣＳＦバイオマーカー又は血液サンプルバイオマーカーである、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
軽度認知機能障害を持つ患者の集団からリスクを持つコホート群又は患者を選択する方法を実行するようにプログラムされたコンピュータであり、前記方法が、
前記患者の集団の一部から正規化学習データを取得するステップと；
前記正規化学習データに一組の決定木を作成するステップと；
前記集団の１又は複数の患者からの患者データを取得する、前記患者データが前記学習データとは独立している、ステップと、；
前記患者データを、前記作成された決定木を用いて分類して患者閾値を取得するステップであって、前記患者閾値は、作成された一組の決定木中の、前記患者をアルツハイマー病に進行するリスクのある軽度認知機能障害として分類する決定木の数である、ステップと；
前記患者閾値を表示するステップとを含む、コンピュータ。
【請求項１１】
前記方法がさらに、前記集団からリスクを持つコホート群又は患者を選択するステップを含み、前記選択されたリスクを持つコホート群又は患者が前記学習データを提供した前記集団の一部には含まれず、前記リスクを持つコホート群又は患者が、前記患者閾値に基づき医学的目的のために選択される、請求項１０に記載のコンピュータ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルツハイマー病へ進行するリスクのある軽度認知障害患者を識別する方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、アルツハイマー病（ＡＤ）の病理は十分に理解されていない。臨床医は長年、薬物及びその他の治療に基づく新たな治療選択の開発の必要性を感じてきた。さらには、アルツハイマー病の発症の早期発見は、現在はほとんど不可能であるが、新たな治療の臨床試験を行うためには非常に有益となる。
【０００３】
臨床試験での治療効果を示すために、その利益を受ける可能性が最も高い人々が含まれる患者集団を採用することが必要である。これができない場合は、治療効果を証明するための臨床試験の能力を大きく低下させることとなる。この結果、有効ではあるが、その効果が統計的手段により実証されない医薬や治療を拒絶することとなり得る。そこで臨床試験集団が適切であることは、アルツハイマー病の新たな治療を開発するための重要な要因である。
【０００４】
認知症の種々の状態の正確な診断は今日の臨床実務上では困難である。診断ではしばしば、神経心理学的検査（ＮＰＴ）を用いることが試みられている。広い範囲のＮＰＴが知られており、知能指数（ＩＱ）領域からのもの、及び例えばＡＤＡＳ−Ｃｏｇなどの特に認知症のために考案されたものなどである。ＮＰＴスコア（点数）を用いた診断判定は、なお多くの状況で困難又は不可能である。
【０００５】
アルツハイマー病に関して、「軽度認知障害」（ＭＣＩ）なる概念が知られ、臨床使用のために採用されてきた。ＭＣＩは、まだ公式の診断分類ではなく、例えばＤＳＭ−ＩＶコードは持たない。ＭＣＩとされるには一般的に、人が社会的及び専門的に機能する能力を深刻に損なわれていないが少なくとも１つの認知機能障害が存在することが必要とされる。
【０００６】
ＭＣＩであると診断される患者のいくらかがアルツハイマー病を発症し得る。ＭＣＩからＡＤへの変化・進行は数年を要し得る。どのＭＣＩ患者がＡＤになり得るかを判断する方法は、ＡＤの早期発見において、及び続くその病理学の進展において非常に重要となるであろう。
【０００７】
加えて、臨床医は、しばしば、多量の臨床測定結果の意味を理解しなければならないという課題に直面している。これは、性能試験、実験値、画像などからの評価基準などであり得る。さらに、重要な臨床判断を行う必要から、含まれるべき内容として一連の過去の同一又は類似の情報があり得る。
【０００８】
例えば、認知について訴える患者を評価する場合、臨床医はしばしばＮＰＴ試験を実施する。これらの試験は、例えば記憶、行動制御、及び言語などの多くの方向で認知能力を定量化することを試みるものである。臨床医にとって、これらの一連の情報を利用することが困難となる場合があり、なぜなら、多量のＮＰＴ試験結果のデータは乱雑であるばかりではなく、種々の認知分野かつ時間にわたるスコアを検討する必要があるからである。
【０００９】
特許文献１は、ＡＤを有する又は有する疑いがある患者の個人化された健康管理を提供する方法を開示し、この方法は、診断、予後または治療を提供するために、異種のデータを用いた情報の融合または機械的学習を使用することを含む。
【００１０】
一般的に、この分野のこれらの方法及びその他の方法は、かかるデータの過剰適合が問題となり、この結果誤った診断を起こす原因となり得る。誤った結果は、擬陽性及び擬陰性を含むだけでなく、軽度認知障害のリスクがあるか又は軽度認知障害であると診断されるべき軽度認知障害を持つ患者を識別するための感度又は特異度が不十分となる。
【００１１】
これまで長い間、医師や臨床医のための道具（ツール）であって、比較患者の状態を変換して表示し、解釈、診断及び治療選択のための基礎を提供するだけでなく、アルツハイマー病の発症を検出するための道具（ツール）を提供する方法及びシステムへの要求が存在した。
【００１２】
アルツハイマー病のリスクがあるコホート群又は患者を、軽度認知障害を持つ患者集団と選択するために、医師及び臨床医のために道具（ツール）を提供する方法及びシステムへの長期にわたる要求があった。
【００１３】
アルツハイマー病の進展での、診断、予後及び治療選択の過程をモニターする、医師及び臨床医のための道具（ツール）を提供する方法及びシステムへの長期にわたる必要性があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許出願公開２００６／００９９６２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明はかかる要求に鑑み、アルツハイマー病へ進行するリスクのある軽度認知障害患者を識別するための方法およびシステムを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
ここでは、１つ又は複数の例示的実施態様において、アルツハイマー病へ変化するリスクのある軽度認知機能障害を持つ患者を、個人的診断、治療及び識別するシステムが開示される。ここでは、１つ又は複数の例示的実施態様において、軽度認知機能障害を持つ患者集団から、リスクを持つコホート群又は患者を選択する方法が開示される。前記方法は、次のステップを実行するように構成されるコンピュータを用いる：患者の集団の一部分から正規化学習データを取得し；前記正規化学習データから一組の決定木を作成し；前記集団の１つ又は複数の患者から患者データを取得することを含み、前記患者データは前記学習データから独立したデータであり；前記患者データを、前記作成された一組の決定木を用いてクラス分けして患者閾値を取得し；及び前記患者閾値を表示する、ことを含む。
【００１７】
前記方法はまた、前記集団からリスクのあるコホート群又は患者を選択することを含み、前記選択されたリスクを持つコホート群又は患者は、前記学習データを提供した前記集団には含まれず、前記リスクを持つコホート群又は患者は前記患者閾値に基づき医学目的のために選択される。リスクを持つコホート群又は患者は、次の前記医学目的のために選択される：アルツハイマー病に関連する臨床研究を実施する、アルツハイマー病患者を治療する、アルツハイマー病患者の治療のために投与する薬物を決定する、アルツハイマー病患者の治療のために投与する薬物の投与量を決定する、ためである。
【００１８】
さらに、前記決定木作成の設定は、ブースティング繰り返し数の数値範囲、分離されるノード内の患者の最小数の数値範囲、及び最大ノード深さの数値範囲を決定するために使用され、それにより少なくとも８０％の又は８５％の学習データの精度を持つ一組の決定木を提供する。
【００１９】
また、前記学習データは、軽度認知機能障害を持つ患者の集団から得られた第１の学習データセットを含み、ここで、前記第１の学習データセットが得られた患者が前記第１の学習データセットを得られた後６ヶ月から２年以内にアルツハイマー病へ変化したことが観察され、前記第１の学習データセットは神経心理学的検査結果及びバイオマーカーを含み；及び軽度認知機能障害を持つ患者の集団から得られた第２の学習データセットを含み、前記第２の学習データセットが得られた患者が前記第２の学習データセットを得られた後６ヶ月から２年以内にアルツハイマー病へ変化せず、前記第２の学習データセットは神経心理学的検査結果及びバイオマーカーを含む。
【００２０】
バイオマーカーの例は、医用イメージング、ＰＥＴイメージング、ＦＤＧ−ＭＲＩイメージングからのデータを含む。ある実施態様では、前記バイオマーカーは、分子バイオマーカー、ＣＳＦバイオマーカー又は血液サンプルバイオマーカーである。他のデータは、遺伝子試験、又はマイクロアレイを含み、とりわけ、例えばＡｐｏＥ、因子ＩＩ、因子ＩＩＩ又は因子ＩＶのアレル体についての試験である。
【００２１】
ある側面では、前記患者データは、軽度認知機能障害を持つ患者の集団における患者から得られたデータ、及び神経心理学的検査結果及びバイオマーカーを含む。
【００２２】
ある実施態様はさらに、軽度認知機能障害を持つ患者集団からリスクを持つコホート群又は患者を選択する方法を実行するようにプログラムされたコンピュータを提供する。前記方法は、前記患者の集団の一部分からの正規化学習データを受けることを含み；前記正規化学習データにより一組の決定木を作成し；前記集団の１又は複数の患者からの患者データを受け取り、そこで前記患者データが前記学習データとは独立しており；前記患者データを、前記作成された決定木によりクラス分けして患者閾値を得て；及び前記患者閾値を表示する、ことを含む。
【００２３】
ある側面では、患者閾値を得るために作成された決定木を用いて前記患者データをクラス分けすることは、患者閾値を得るために作成された決定木を用いて前記患者データ交差検定し得ることであり、前記交差検定は、ｋ−交差検定であり、ｋは２、３、４、５、６、７、８、９、１０又それ以上であり得る。ある実施態様では、前記患者データの交差検定は５−交差検定である。
【００２４】
一例示的実施態様では、コンピュータ可読記録媒体が開示され、これは軽度認知機能障害を持つ患者集団からリスクを持つコホート群又は患者を選択するための方法を実行するよう操作され得る命令が含まれ得る。
【００２５】
さらなる側面では、これら方法は、患者のアルツハイマー病のための薬物治療手順（プロトコル）の有効性を増加させるために含まれる。前記方法は、最初の患者データを提供することが含まれ；最初の患者閾値を得るために一組の決定木を用いて前記最初の患者データをクラス分けし；前記患者に前記薬物を投与し；追従（フォローアップ）患者データを提供し；及び前記フォローアップ患者データを、追従患者閾値を得るために一組の決定木を用いてクラス分けし；前記フォローアップ患者閾値の減少が前記薬物投与の継続の必要性を示し；及び前記フォローアップ患者閾値の増加が前記薬物投与を止める必要性を示す。
【００２６】
この開示の前記方法及びシステムは、ＭＣＩに伴うパターンを示すが、ＡＤへの変化のパターンには適合しない患者の不安を解消することで有利である。
【００２７】
この開示の前記方法及びシステムは、治療薬、手順及び投与量の選択をモニターすること、及び病理学的進展の評価を可能にする。
【００２８】
また、処方過大又は過小のリスク、即ち有益ではない治療を患者に与えるとか、又は必要な治療を患者に与えないこと、ということが低減され得る。
【００２９】
ある側面では、この開示の前記方法及びシステムは、治療薬、手順及び投与量を特定の患者の必要性に合わせて個人化することを可能にする。
【００３０】
さらには、この開示は、ある時間経過、例えば１年又はそれ以上でＡＤ症状を示す可能性がある患者を選択し又は募集する方法を含む。これらの実施態様は、臨床試験の結論を強化し、又は臨床試験の統計能力を増加させるために有利に使用され得る。軽度認知機能障害を持つ患者集団からアルツハイマー病のリスクを持つコホート群又は患者を選択することで、例示的実施態様は、前記臨床の治療群とプラセボ群との間の区別を増加させることで臨床試験の結果について大きな改善を提供する。
【００３１】
ある側面では、この開示は、比較患者の臨床結果を変換して理解し、診断及び治療の選択のための基礎ばかりでなく、アルツハイマー病の発症の検出のための基礎を提供する。
【００３２】
さらなる実施態様では、この開示は、アルツハイマー病の進行において、選択された治療の経過をモニターする方法及びシステムを提供する。
【００３３】
一つの例示的実施態様では、患者閾値に基づく方法及びシステムが開示される。この開示の方法で患者閾値はＮＰＴスコアのバッテリーの結果を採用し得る。前記ＮＰＴスコアは、前処理されて存在し得るバイアスを除去してＺ−スコアへ変換される。
【００３４】
ある実施態様では、前記患者閾値は、受信者操作曲線で表示され得る。
【００３５】
さらなる実施態様では、選択された臨床データは、単独患者について単独エントリーとして測定値の強度プロフィルとして表示され得る。
【００３６】
ある実施態様では、臨床プロフィルがどのように時間経過とともに変化するかを示すために使用され得る。臨床的に重要な構成又はドメインを共に捕捉する選択された測定値の集合は、どのようにして時間経過とともに変化するかを示すために表示され得る。種々の変更実施態様で、前記表示は、前記観察された変化が臨床的に有意であることを保証するために測定の時間経過に適した信頼区間を含む。
【００３７】
さらなる実施態様では、ヒートマップ表示が、多量の測定値及びその時間変化を迅速に処理するために使用され得る。
【００３８】
前記開示された実施態様を実施し、使用するために当業者を補助するために図面が添付され参照される。ここで開示されたシステム及び方法のさらなる構成、機能及び利点は、以下の詳細な説明を添付図面とともに参照することでより明らかとなる。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１Ａ】図１Ａは、アルツハイマー病へ変化するリスクのある軽度認知機能障害を持つ患者の個人化診断、治療及び識別するシステムのブロックダイヤグラムを示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、アルツハイマー病へ変化するリスクのある軽度認知機能障害を持つ患者を識別するシステムのフローチャートを示す。
【図２】図２は、２００人の高齢コントロール対象体、４００人の軽度認知機能障害対象体、及び２００人のアルツハイマー病対象体の、多地域での多数研究プログラムによる、アルツハイマー病神経画像戦略（ＡＮＤＩ）からの患者についての、患者閾値のＤＴ−ＲＯＣ表示を示す。ＤＴ−ＲＯＣ表示は、患者閾値ｎにつき予想され得る、真陽性率及び偽陽性率を表す。ｘ−軸は、「１マイナス特異度」量を表し、ｙ−軸は「感度」量を表す。ｎの患者閾値は、順番にグラフ上の点で表され、右に最も遠い点がｎ＝１であり、次の左の点がｎ＝２であり、次の左の点がｎ＝３などとなる。
【図３】図３は、ベースライン又は最初の評価の日付での個人の患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正Ｚ−スコアの強度表示についてひとつの実施態様を示す。この強度表示は、臨床的に正常（ＮＬ）と評価された患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図４】図４は、ベースラインと同じプロフィルに沿って表示された、ベースライン又は最初の評価後６ヶ月での個人の患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正Ｚ−スコアの強度表示のひとつの実施態様を示す。この強度表示は、臨床的に軽度認知機能障害を持つと評価された患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図５】図５は、より早い時期での同じプロフィルに沿って表示された、ベースライン又は最初の評価後１２ヶ月での個人の患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正Ｚ−スコアの強度表示を示す。この強度表示は、さらに悪化した患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図６】図６は、より早い時期での同じプロフィルに沿って表示された、ベースライン又は最初の評価後２４ヶ月での個人の患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正Ｚ−スコアの強度表示を示す。この強度表示は、改善されていない認知プロフィルを持つ患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図７】図７は、より早い時期での同じプロフィルに沿って表示された、ベースライン又は最初の評価後３６ヶ月での個人の患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正Ｚ−スコアの強度表示を示す。この強度表示は、アルツハイマー病（ＡＤ）と診断され得るまで進行した患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図８】図８は、個人患者につき３つのＮＰＴ試験の時間経過表示を示す。この時間経過表示は、着実にスコアが減少する患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図９】図９は、個人患者につき６つの記憶ドメインＮＰＴ試験の時間経過表示の一実施態様を示す。この時間経過表示は、スコアが最初は減少しその後は一定となる患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図１０】図１０は、個人患者につき５つの単語ドメインＮＰＴ試験の時間経過表示の一実施態様を示す。この時間経過表示は、スコアが変動するが明らかな傾向がない患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図１１】図１１は、比較正常者のコホート間で観察される試験−再試験変動に基づく９５％信頼区間（ＣＩ）を付けた、個人患者につき６つのトレイルメイキングＮＰＴ試験の時間経過表示の一実施態様を示す。この時間経過表示は、語認識及び語想起での２４ヶ月後急激な減少を示す患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【図１２】図１２は、個人患者についてＮＰＴ試験の語ドメインクラスタの変更時間経過表示の１つの実施態様を示す。時間経過表示は、区別できない２４ヶ月までの小さい変動と、はっきりと分かる３６ヶ月での低下を持つ患者（ＲＩＤ２２３）を表す。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
ここで説明されるように、本開示の例示的実施態様は、医者及び臨床医のための一連の方法及びシステムを提供し、医者及び臨床医に、比較患者状態を変換して表し、解釈、診断及び治療選択のための基礎を提供するばかりでなく、アルツハイマー病の発症の検出のための基礎を提供する。
【００４１】
さらなる例示的実施態様では、この開示は、医者及び臨床医のために、軽度認知機能障害を持つ患者の集団からアルツハイマー病のリスクを持つコホート群又は患者を選択する一連の方法及びシステムを提供する。
【００４２】
この開示のさらなる例示的実施態様は、医師及び臨床医のために、アルツハイマー病の進行の診断、予後及び治療経過をモニターする一連の方法及びシステムを提供する。
【００４３】
さらに理解されるべきことは、特定の例が例示的実施態様を説明するためにここで列挙されているが、例は説明するためだけのものであり、本開示を限定するものではない、ということである。多くの変形、置換及び均等物は、ここで開示された実施態様を考慮する者に明らかであろう。
【００４４】
図１Ａで示されるように、アルツハイマー病へ変化するリスクを持つ軽度認知機能障害患者を個人的診断、治療及び識別するシステムは、とりわけデータレコーダー２００及びプロセッサーＣＰＵ２２０と接続された合成モジュール２１０を含む。合成モジュール２１０は、データレコーダー２００から患者データを取得する。データレコーダー２００は、例えば臨床データ、臨床試験結果、ＮＰＴ試験結果、遺伝子情報、医療履歴データ、医療画像データ及びバイオマーカーデータなどを含む患者データを取得するように適合される。合成モジュール２１０は、患者データを変形し、変形データを他の患者データと１つ又は複数の変形方法により組み合わせる手段を含む。患者データを変形する手段は、患者データを変形する１又は複数の方法を実行するように操作可能な命令を含むコンピュータ可読記憶媒体を含む。患者データを変形する方法は、例えば、学習技術、分類方法、ランダムフォレスト、サポートベクトルマシン、ｋ−最近傍、統計的手法、ベクトル解析、意思決定分析、決定木、ベイズ分類、遺伝学的分類、パターン発見方法だけではなく、数値分類、クラスタ分析、直交変換及び行列分解法が含まれる。患者データの変換は、例えば、元スコアを、バイアスを補正するために変形してＺ−スコアへ変換し、信頼区間を生成することを含む。
【００４５】
合成モジュール２１０は、変換方法の種々のステップでプロセッサー２２０を使用する。プロセッサー２２０は、パーソナルコンピューター、ラップトップコンピュータ、医用コンピュータ、データ管理コンピュータ又はサーバーであり得る。合成モジュール２１０は、患者データを出力し、患者データを変形し又は患者データと変形患者データを組合せ、表示モジュール２３０へ表示する。
【００４６】
表示モジュール２３０は表示制御装置２４０を含み、これは医者又は健康管理提供者であり得るオペレーターのためにグラフィックユーザーインタフェースを含む。表示モジュール２３０は、患者データ、変形患者データ及び組み合わせたデータを表示する表示装置を含む。表示装置は、任意のデジタル又はアナログ表示装置であり、フラットディスプレイ又は携帯電話、スマートフォン，ＰＤＡ、パーソナルタブレット又はパッド装置又はコンピュータで使用される表示を含む。表示制御装置２４０はさらに、入力装置を含み、例えばユーザーインタフェースを介してオペレーター選択を入力するキーボード、マウスなどが含まれる。表示制御装置２４０でのオペレーター選択は、合成モジュール２１０に患者データ、変形患者データ又は組合せデータでの望ましい変更を交信することで表示に変化を起動し得る。
【００４７】
個人化モジュール２５０は、個人化患者情報を決定し表示するために表示モジュール２３０と交信する。個人化モジュール２５０は、フラットディスプレイなどの表示装置を含む。個人化モジュール２５０は、病理の進展をモニターするために異なる時点で得られた個人患者データを比較する方法を含む。個人化モジュール２５０は、表示モジュール２３０に含まれる変形患者データ又は組合せデータに基づく個人患者について治療選択決定する方法を含む。
【００４８】
表示制御装置２４０でのオペレーター選択は、臨床データを変形して、表示装置制御装置２４０で、又は個人化モジュール２５０で表示され得る形で使用されてオペレーターによる診断決定のための証拠を提供する。表示制御装置２４０は、臨床データ及び個人患者データに基づき、場合により信頼区間とオペレーターによる他の基準入力を組み合わせて診断する方法を含み得る。
【００４９】
システムのプロセッサー２２０及び他のモジュールは、フラッシュメモリ、ＲＡＭメモリ、ＲＯＭメモリ、磁気ディスク、ＣＤ又はＤＶＤなどのコンピュータ可読記憶装置内に保存された命令セットを含む方法を含み得る。プロセッサーＣＰＵ２２０からの接続だけでなく、システムの他のモジュール及び装置から又はそれらの間の接続は、ハードウェア、ＵＳＢ、ネットワーク、ワイヤレス、イーサネット（登録商標）、ＬＡＮ、ＷＡＮ、Ｗｉ−Ｆｉ、ブルーツース（商標）、エアーポート（商標）又はＩＥＥＥ８０２．１１ｎ又はＩＥＥＥ８０２．１１ａ／ｂ／ｇワイヤレス装置を含み得る。
【００５０】
ここで開示される方法は、臨床情報配列の臨床的重要性の迅速な理解をサポートするものである。ある場合には臨床情報は、神経心理学的検査（ＮＰＴ）のバッテリーである。ここで開示されるグラフィック表示及び方法は、他のタイプのデータ及びデータタイプの組合せにも等しく十分に適用される。
【００５１】
神経心理学的検査バッテリーからの検査スコアを組み合わせ、及び患者閾値を生成する意思決定補助がまた提供される。患者閾値及び関連するＲＯＣ曲線は、軽度認知機能障害と既に診断された患者について、一年などの期間内にアルツハイマー病へ変化するかを診断、予後又はその可能性を決定する方法を提供し得る。
【００５２】
推定されるＡＤ治療についての臨床試験の成功は、患者の募集に敏感に依存し得る。試験がＡＤ病を患っていない患者又はその病理が治療が迅速に有効であり得る点を超えて進行した患者が過剰に含まれる場合、試験結果の統計は、利益を説得力を持って示すことができない恐れがある。
【００５３】
図１Ｂで示されるように、アルツハイマーへ変化するリスクを持つ軽度認知機能障害を持つ患者を識別するシステムのためのフローチャートは、とりわけ正規化学習データを受けるステップ２７０を含む。正規化学習データは、決定木の設定を作成するステップ２７５で使用される。患者データを受けるステップ２８０の後、作成された決定木の設定は、患者データを分類するステップ２８５で使用される。患者データを分類するステップ２８５は、患者閾値を与え、患者情報を表示するステップ２９０で使用される。患者情報を表示するステップ２９０は、患者閾値を、例えばＲＯＣ曲線で表示することを含む。患者情報を表示するステップ２９０は、場合により、個人化診断、個人化治療計画、個人化治療薬物、プロトコル又は投与選択又は個人化健康管理判断補助を含む他の患者情報を表示することを含む。
【００５４】
ＮＰＴ試験は、試験−再試験信頼性、学習効果及び、年齢、性及び教育年数などの要素によるバイアスに関する不確実性の対象となる。ＮＰＴ試験スコアはＺ−スコアに変換されることができ、即ち適切な正規化コホートの平均値からの標準偏差の数を反映する。
【００５５】
正規化学習データで決定木の設定を調節することは、学習データに関して最高の精度の結果を与えるＮＰＴ試験スコアについて上限及び下限カットオフスコアを得るために学習データを複数に分けることを含む。正規化学習データで決定木の設定を作成することは、さらに、ブースティング繰り返し数、ノードで分ける最小の患者データ及び最大のノード深さを独立して変更することを含み得る。
【００５６】
決定木の設定を作成することは、ブースティング繰り返し数の数値範囲、ノードで分ける患者の最小数の数値範囲、及び最大ノード深さの数値範囲を決定するために使用され得る。ブースティング繰り返し数の数値範囲は、２５以上、５０以上、１００以上、最大２００、又は２５から２００、又は５０から２００、又は２５から７５であり得る。ノードで分けられる最小患者数の数値範囲は、１２から４０、又は１８又は２４、又は３０又は３６であり得る。
ノードで分けられる最小患者数の数値範囲は、１２から４０、又は１８又は４０、又は２４から４０、又は３０から４０、又は１２から４０、又は１２から３６又は１８から３０であり得る。最大ノード深さの数値範囲は、６から１５、又は８、１０又は１２であり得る。
【００５７】
作成された決定木の設定を含むかかる例示的実施態様は、学習データを過大適用の問題を有利に避けることができ、従って、患者の正しい分類又は診断を提供する能力を増加する。
【００５８】
患者閾値方法の一例では、試験スコアのベクトルが決定木の設定を通じて適用され得る。決定木の設定は、安定なＭＣＩでありＡＤへ変換しない患者の診断分類を行うため、及びＭＣＩであり一年以内にＡＤへ変化し得る患者の診断分類を行うために作成され得る。
【００５９】
試験スコアのベクトルは、患者の閾値ｎを決定するために作成された決定木に適用され得る。患者閾値ｎは、１つのＭＣＩがＡＤへ変化する患者を分類する作成された一組の決定木での決定木の数である。患者閾値はゼロから、調節された決定木の組みでの決定木の総数まで変化し得る。
【００６０】
例えば、患者閾値は、アルツハイマー患者に変化するものとして患者をクラス分けする決定木の組みでの決定木の数であり、決定木の組みでの決定木の数はブースティング繰り返し数であり得る。患者閾値はゼロからブースティング繰り返し数までの範囲にある。
【００６１】
患者の集団の患者閾値は、ＲＯＣ曲線として表示され得る。ＲＯＣ曲線は、患者閾値の任意の値について決定閾値と予測され得る真陽性率及び偽陽性率を示す。
【００６２】
ある側面では、学習データは、ある期間、例えば６ヶ月又は１年又は２年又は３年またそれ以上の期間にわたり得られる試験及び再試験結果を含み得る。
【００６３】
多数のＮＰＴ試験のバッテリーから試験のサブセットを選択することで、軽度認知障害を持つ患者の集団からリスクのあるコホート群又は患者を識別する方法において、学習データとして使用され得る。多数のＮＰＴ試験のバッテリーからの試験のサブセットは、学習データに基づく結果が他の患者とクロス検定される場合に最も高い精度を達成し得る。
【００６４】
例示的患者閾値方法において、図２に示されるＲＯＣ曲線が生成されて表示され得る。図２は、２００人の高齢者コントロール、４００人の軽度認知障害、及び２００人のアルツハイマー患者を含む８００人の対象体についてのアルツハイマー疾患神経画像イニシアティブ（ＡＤＮＩ）からの患者についての患者閾値の決定木ＲＯＣ（ＤＴ−ＲＯＣ）の１つの実施態様を示す。ＡＮＤＩデータベースは、「www.ｌｏｎｉ．ｕｃｌａ．ｅｄｕ／ＡＤＮＩ」に説明されている。ＤＴ−ＲＯＣ表示は、ｎの患者閾値について予想され得る真陽性率及び偽陽性率を表す。ｘ−軸は、量「１マイナス選択率」を表し、ｙ−軸は量「感度」を表す。
【００６５】
さらにＡＤについて例示的患者閾値方法において、５倍交差検定が用いられた。学習データの精度は８７．４％であり、かつ５倍交差検定での患者データの全精度は７０．５％であった。
【００６６】
ＡＤについてさらなる例示的患者閾値方法では、ＦＤＧ−ＰＥＴ画像化マーカーが使用された。学習データの精度は８６．２％であり、５倍交差検定での患者データの精度は７４．４％であった。
【００６７】
個別患者について個人化モジュールは、図２で示されるようなＤＴ−ＲＯＣ表示から見た個別患者データに基づき表示され得る。ある実施態様では、個人化患者閾値が、個別化治療計画選択肢及び個別化医療決定補助を策定し表示するために使用され得る。
【００６８】
一例示患者閾値方法では、次の４つの個別化医療選択肢が表示され得る。
・個別化医療選択肢１：  ＭＣＩ患者に、ＡＤが差し迫っていることを心配すべきではないことを助言。患者閾値がゼロの患者については、ＤＴ−ＲＯＣ曲線が、いかなる患者もＡＤへ変化し得ないことを示す。
・個別化医療選択肢２：  過大処方リスクを最小化する安全薬剤治療を処方。患者閾値が１以上である患者では、ＤＴ−ＲＯＣ曲線は、治療を必要とする全ての人が治療を受けること、従って感度＝１００％となる。加えて、安定なＭＣＩ患者の６２％がまた、治療（過剰処方）を受け得る。
・個別化医療選択肢３：  過剰投与のより深刻なリスクを伴う治療薬の処方。患者閾値が１０以上の患者では、ＤＴ−ＲＯＣ曲線は、これは６２％から約７％へ過剰処方を低減させることが予想され得ることを示し、一方で利益となり得る約２０％について処方することを失敗し得ることを示し、従って感度＝８０％である。
・個別化医療選択肢４：  推定ＡＤ−治療の臨床試験での患者を含む。患者閾値が１７以上を持つ患者について、ＤＴ−ＲＯＣ曲線は、全ての入院患者は治療されない場合には一年内にＡＤへ変化し得る、ということを示す。実際にリスクのある患者の約５５％はこの基準に合致する。この選択は、プラセボと妥当な時間内の臨床試験の治療群間での有意差を生じる高い可能性を持つ。
【００６９】
グラフィック表示及びその方法がさらにオプションとして与えられ、臨床情報配列の臨床的重要性の迅速な理解を支持するための選択肢として提供される。ある場合には、臨床情報は、神経心理学的検査（ＮＴＰ）のバッテリーである。グラフィック表示及び方法は他のタイプのデータへ及びデータタイプの組合せへ等しく適用される。
【００７０】
この開示の表示は、いくつかの共に集められたいくつかの異なる測定を含むデータの集団の理解作業を容易にするように設計され、データはいくつかの共に収集された異なる測定値を含み、及び特に集合が多くの変数を含めて時間的に繰り返され得る。さらに個別の測定は、試験−再試験信頼性などのそれ自体の統計的性質を持ち得る。
【００７１】
この開示の表示を特徴づける構成は：
（ａ）単一エンティティとしての測定のプロフィル、
（ｂ）このプロフィルが時間経過でどのよう変化するかを観察する能力、
（ｃ）臨床的に重要な構造又はドメインを共に捕捉する測定値の集合の表示及びいかにしてそれらが時間的に変化するのかの表示、
（ｄ）観測された変化が臨床的に有意義であるかどうかを確認するために全ての測定の時間経過について適切な信頼性を見る能力、及び
（ｅ）大量の測定値及びその時間変化を迅速に同化させるヒートマップ表示を含む。
【００７２】
この開示のある方法では、例示的臨床データは、性、年齢、人種及び公式教育年数の効果につき補正され、かつより高いスコアが常により良い認知能力を示すようにいくつかの測定値へ変換するだけでなく、ＡＤＮＩ正常コホートに基づきＺ−スコアへ変換されることで前処理される。この開示に本質的ではないが、この前処理ステップは可視化を補助し得る。それにも拘わらず、非正規化又は生スコア値、及び異なるアップ／ダウン解釈を持つスコア値がまた表示され得る。
【００７３】
一例示的実施態様では、強度表示が開示される。任意的強度表示は、正規化範囲に関して患者の全ＮＰＴプロフィルの可視化を与える。繰り返し評価は、追加のプロフィル重ね合わせとして表示され、場合により、異なる色で、より最近の評価についてはプロットシンボルサイズをより大きくして示される。これらの説明での見出部分は、患者のＩＤコード（ＲＩＤ）、年齢、性及び診断履歴のみを示す。臨床使用では、これらの見出部分は、適切と思われる全ての他の人口統計的又は医学履歴的特徴を含む。この表示の他の構造は、ｘ軸に沿った試験の順序である。試験結果は、ＡＮＤＩ研究でアルツハイマー患者の最も強く認知的に損なわれたサンプルから得られる順で整列化され、かつ、全ての繰り返し訪問で平均化された場合に正常からのずれが最も高くランク付けされた試験結果を最も左に配置するように計算される。求められる効果は、患者がアルツハイマータイプの傾向増加を示すに従いこれらのプロフィルが左下へ向かうものとなる。
【００７４】
図３を参照して、ベースライン又は最初の評価の日付での、８１歳の女性患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正Ｚ−スコアの強度表示の実施態様が示される。この強度表示は、臨床的に正常（ＮＬ）と評価された患者（ＲＩＤ２２３）を表す。彼女の試験スコアの大部分は、４つの例外があるが、９５％信頼区間−２から＋２内で正常範囲内にある。
図３で示される選択されたＮＰＴは左から右へ：
ＭＭＳＣＯＲＥ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿ＴＯＴＡＬＭＯＤ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿ＴＯＴＡＬ１１
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ４＿ＤＥＬ＿ＷＯＲＤ＿ＲＥＡＬＬ
ＬＤＥＬＴＯＴＡＬ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ１＿ＷＯＲＤ  ＲＥＣＡＬＬ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ７＿ＯＲＩＥＮＴＡＴＩＯＮ
ＬＩＭＭＴＯＴＡＬ
ＣＬＯＣＫ＿ＤＲＡＷ
ＬＤＥＬＣＵＥ
ＴＲＡＩＬ＿Ｂ＿ＳＣＯＲＥ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ１４＿ＮＵＭＢＥＲ＿ＣＡＮＣＥＬ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ８＿ＷＯＲＤ＿ＲＥＣＯＧ
ＡＶＤＥＬ３０ＭＩＮ
ＡＶＴＯＴ６
ＣＡＴ＿ＶＧ＿ＳＣＯＲＥ
ＴＲＡＩＬ＿Ｂ＿ＥＲＲ＿ＯＭ
ＣＡＴ＿ＡＮ＿ＳＣＯＲＥ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ３＿ＣＯＮＳＴＲＵＣＴＩＯＮ
ＣＬＯＣＫ＿ＣＯＰＹ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ５＿ＮＡＭＩＮＧ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ１１＿ＷＯＲＤ＿ＦＩＮＤＩＮＧ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ２＿ＣＯＭＭＡＮＤ
ＤＳＰＡＮ＿ＢＡＣ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ９＿ＲＥＣＡＬＬ＿ＩＮＳＴＲ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ１０＿ＳＰＯＫＥＮ＿ＬＡＮＧ
ＡＶＤＥＬＥＲＲ２
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ６＿ＩＤＥＡ＿ＰＲＡＸＩＳ
ＤＩＧＩＴＳＣＯＲ
ＤＳＰＡＮ＿ＦＯＲ
ＡＤＡＳ＿ＣＯＧ＿Ｑ１２＿ＣＯＭＰＲＥＨＥＮＳＩＯＮ
ＤＳＰＡＮ＿Ｆ＿ＬＴＨ
ＤＳＰＡＮ＿Ｂ＿ＬＴＨ
ＣＡＴ＿ＡＮ＿ＰＥＲＳ
ＢＮＴＴＯＴＡＬ
ＡＶＤＥＬ＿ＴＯＴ
ＴＲＡＩＬ＿Ａ＿ＥＲＲ＿ＯＭ
ＡＴ＿ＶＧ＿ＩＮＴＲ
ＴＲＡＩＬ＿Ａ＿ＳＣＯＲＥ
ＴＲＡＩＬ＿Ｂ＿ＥＲＲ＿ＣＯＭ
ＴＲＡＩＬ＿Ａ＿ＥＲＲ＿ＣＯＭ
ＣＡＴ＿ＡＮ＿ＩＮＴＲ
ＡＶ＿ＥＲＲ６
ＡＶＤＥＬ＿ＥＲＲ１
ＣＡＴ＿ＶＧ＿ＰＥＲＳ
ＣＤＲ＿ＧＬＯＢＡＬ
ＡＮＡＲＴ＿ＥＲＲ
である。
【００７５】
図４を参照して、同じ個人患者の、ベースライン又は最初の評価後６ヶ月での選択されたＮＰＴ試験結果につき補正Ｚ−スコアの強度表示の実施態様が、ベースラインスコアに対して示される。この強度表示は患者（ＲＩＤ２２３）を表し、軽度認知障害と評価され、いくつかの試験での彼女のスコアは悪化していた。留意すべきは、全ての試験結果が、６ヶ月訪問で実施されたものではないということである。ベースラインでの正常範囲の外側にあった４つの例外が改善された。選択されたＮＴＰ試験は図３につき上で与えられたものと同じであった。
【００７６】
図５を参照して、ベースライン又は初期評価後１２ヶ月でのある個人患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正Ｚ−スコアの強度表示の実施態様が先にスコアに相対的に示される。この強度表示は、いくつかの試験で悪化したスコアを示す患者（ＲＩＤ２２２３）を表し、これにはＭＭＳＥ及び２つのＡＤＡＳ−Ｃｏｇ合計（ｘ軸の最初の３つ）及びリジカルメモリ試験（＃５、＃８、＃１０）を含む。選択されたＮＰＴ試験は図３で与えられたものと同じであった。
【００７７】
図６を参照して、ベースライン又は初期評価後２４ヶ月での個人患者の選択されたＮＰＴ試験についての補正されたＺ−スコアの強度表示の実施態様が、以前のスコアに関連して示されている。この強度表示は、改善されない一般的認知プロフィルを持つ患者（ＲＩＤ２２３）を表す。選択されたＮＰＴ試験は、図３で与えられたものと同じであった。
【００７８】
図７を参照して、ベースライン又は初期評価後３６ヶ月での個人患者の選択されたＮＰＴ試験につき補正されたＺ−スコアの強度表示の実施態様が、これまでのスコアに関連させて示されている。この強度表示は、アルツハイマー病（ＡＤ）の診断を受ける可能性があるほど進行した患者（ＲＩＤ２２３）を表す。選択されたＮＰＴ試験は、上の図３で与えられたものと同じであった。
【００７９】
強度表示が雑然となる場合、強度表示は任意的に、拡大されて、時間経過のサブセットを選択するか、試験のＮＰＴバッテリーのサブセットを選択する。
【００８０】
強度表示は、ＮＰＴプロフィルが直接見られるという利点を持つ。この開示の強度表示は、アルツハイマー病の発症検出、軽度認知機能障害を持つ患者の集団からアルツハイマー病のリスクのあるコホート群又は患者を選択するための診断の実施、処置の選択の決定を行うため、又はアルツハイマー病の進展において診断、予後及び治療経過をモニターするために有利に使用され得る。
【００８１】
他の例示的実施態様では、時間経過表示が開示される。時間経過表示は、ｘ−軸で表され、かつ複数の臨床試験結果が同時に表示される。ある数の試験のＮＰＴプロフィルが時間経過表示で示される。結果が表示されるべき試験は、類似の認知ドメインを測定するために選択され得る。
【００８２】
図８を参照して、個人患者についての３つのＮＰＴ試験の時間経過表示の１つの実施態様が示される。ＮＰＴ試験は、ＣＤＧＬＯＢＡＬ、ＴＯＴＡＬ１１、及びＴＯＴＡＬＭＯＤである。この時間経過表示は、試験スコアで示されるように、一定して下がる患者（ＲＩＤ２２３）を表し、試験スコアが０月で約０から３６ヶ月で−６の値まで下がっていくことが示される。−２での水平線は、信頼区間の下限を示す。
【００８３】
図９を参照して、個人患者の６つの記憶ドメインＮＰＴ試験の時間経過表示の実施態様を示す。ＮＰＴ試験は、ＬＩＭＭＴＯＴＡＬ、ＬＤＥＬＴＯＴＡＬ、ＬＤＥＬＣＵＥ、ＭＭＳＣＯＲＥ、Ｑ１−ＷｒｄＲｅｃａｌｌ、及びＱ４−ＤｅｌＷｒｄＲｅｃａｌｌであった。この時間経過表示は、試験スコアが初期減少し続いて一定化する患者（ＲＩＤ２２３）の時間経過を示す。
【００８４】
図１０を参照して、個人患者につき５つの言語ドメインＮＰＴ試験の時間経過表示の実施態様を示す。試験は、Ｑ５−Ｎａｍｉｎｇ、Ｑ８−ＷｏｒｄＲｅｃｏｇ、Ｑ１０−ＳｐｏｋＬａｎｇ、Ｑ１１−ＷｏｒｄＦｉｎｄ、及びＢＮＴＴＯＴＡＬであった。この時間経過は、２４ヶ月後に言語認識及び言語発見において急激にスコアが減少する患者（ＲＩＤ２２３）の時間経過表示を表す。
【００８５】
図１１を参照して、図１１は、個人患者につき６つのトレイルメイキング試験の時間経過表示の実施態様を示す、ここには比較正常コホート間の観測された試験−再試験変動に基づく９５％信頼区間（ＣＩ）と共に示す。ＮＰＴ試験は、ＴＲＡＡＳＣＯＲ、ＴＲＡＡＥＲＲＣＯＭ、ＴＲＡＡＥＲＲＯＭ、ＴＲＡＢＳＣＯＲ、ＴＲＡＢＥＲＲＣＯＭ及びＴＲＡＢＥＲＲＯＭであった。この時間経過表示は、患者（ＲＩＤ２２３）が、明瞭な傾向のない変動を持つことが示される。
【００８６】
図１２を参照して、個人患者につきＮＰＴ試験の言語ドメインクラスタの補正時間経過表示の実施態様を示す。この時間経過は、２４ヶ月まで識別可能な小さな変動を持つが、３６ヶ月で明らかに有意な減少を示した。この時間経過表示は、ＡＤＡＳ−ＣｏｇＱ１１言語発見項目での低下が有意かどうかを確認するために使用され得る。クリック可能な選択肢により、図１２で示される補正時間経過表示が生成され、それぞれの試験項目がその信頼区間ＣＩを持ち、及びそれぞれの興味のある試験項目が別々に表示され得る。
【００８７】
他の実施態様では、ヒートマップ表示が開示される。この開示のヒートマップはｘ−軸上の時間で表される。ヒートマップ表示では、全ての試験は、強度表示につき使用された同じ順でｙ−軸上に配列される。試験Ｚ−スコアの強度はマッピングにより色でコードされる。例えば、正常な信頼区間での試験スコアはピーチ色から黄色で示され、−２から−４標準偏差の間のスコアは黄色から緑で、及び−４以下のでは青から紫色で示され得る。欠失評価は白で示され、これらは白色背景に溶け込み、明らかに欠失していることを示す。
【００８８】
他の実施態様では、ヒートマップは、認識ドメイン（１）によるグループ分けでｙ−軸に沿って順序を持ち、及び異なる色／影付き図（これらの色につき種々の境界を持つ）を用いる。いくつかの実施態様では、全ての試験は、強度表示で使用される同じ順序でｙ−軸上に配列され得るが、また、認識度ドメイン（例えば、記憶、会話／言語、注意、執行機能、視空間など）によりグループ化されて配列され得る。ある実施態様では、正常の信頼区間内の試験スコアは、次々に色合いを変えて示され、他の色で置換して示され得る。ひとつの実施態様では、交通信号スタイルであって、青は平均健康以上（ｚ＞０）、緑は平均健康（−１＜ｚ≦０）、黄色は平均ないし低平均健康（−２＜ｚ≦−１）、オレンジはやや減少（−３＜ｚ≦−２）、及び赤は大きく減少（ｚ＜−３）となる。
【００８９】
実施例１：  一組のＮＰＴを表１に示す。
表１：入力に必要なＮＰＴ
【００９０】
【表１−１】
0006034800.tif 000002
【００９１】
【表１−２】
0006034800.tif 000003
【００９２】
【表１−３】
0006034800.tif 000004
表１で、ＡＤＡＳ−Ｃｏｇは、アルツハイマー病評価スケール−認識サブスケールを表す。
【００９３】
実施例２：  元スコアは最初に、ＡＤＮＩ研究で安定な正常コントロールのコホートで有意であることが見出された場合、性、人種、年齢及び教育年数で補正される。補正は表２にまとめられる。
表２：  Ｚ−スコア補正のまとめ
【００９４】
【表２−１】
0006034800.tif 000005
【００９５】
【表２−２】
0006034800.tif 000006
【００９６】
【表２−３】
0006034800.tif 000007
それぞれの補正項目の平均及び標準偏差（ｓｄ）は、安定正常コントロールコホートにつきベースライン訪問につき計算され、式Ｚ＝（元−平均）／ｓｄを用いて補正Ｚ−スコアに変換するために使用された。
【００９７】
ある項目では高スコアは認知性がよりよいことを示すが、一方他の項目、例えば誤差カウントではその逆も真の場合があるという事実を補正するために、全てのＺ−スコアについて、低スコアでは認知性がより悪いことを示すように解釈され得るように、ある項目では反転［（元−平均）の代わりに（平均−元）］されて示される。臨床的に、−１のスコアは、ＮＬ平均より１ｓｄ（標準偏差）小さいことを示すが、これは認知障害を示し、−１．５から−２の間は大きな認知障害を示す。
【００９８】
実施例３：  ひとつの例示的実施態様で、以下に、一組の決定木が示され、これは前記のＺ−スコアを入力データとして使用する。これらの補正Ｚ−スコアを用いて、２５の決定木のそれぞれが、出力ゼロ（０）値を返す場合はＭＣＩからＡＤへの変化が存在しないことを表し、又は出力値１（１）を返す場合はＭＣＩからＡＤへの変化を表す。患者閾値ｎは、２５の決定木についての出力値の総和である。
【００９９】
0006034800.tif 000008
【０１００】
0006034800.tif 000009
【０１０１】
0006034800.tif 000010
【０１０２】
0006034800.tif 000011
【０１０３】
0006034800.tif 000012
【０１０４】
0006034800.tif 000013
【０１０５】
0006034800.tif 000014
【０１０６】
0006034800.tif 000015
【０１０７】
0006034800.tif 000016
【０１０８】
0006034800.tif 000017
【０１０９】
0006034800.tif 000018
【０１１０】
0006034800.tif 000019
【０１１１】
0006034800.tif 000020
【０１１２】
0006034800.tif 000021
【０１１３】
0006034800.tif 000022
【０１１４】
0006034800.tif 000023
【０１１５】
0006034800.tif 000024
【０１１６】
0006034800.tif 000025
【０１１７】
0006034800.tif 000026
【０１１８】
0006034800.tif 000027
【０１１９】
0006034800.tif 000028
【０１２０】
0006034800.tif 000029
【０１２１】
0006034800.tif 000030
【０１２２】
0006034800.tif 000031
【０１２３】
0006034800.tif 000032
ここで引用した全ての刊行物、参考文献、特許公報、特許公開公報及び特許出願はその全内容がそれぞれ個別に具体的に参照されて本明細書に援用される。
【０１２４】
ある実施態様、側面又は変更が説明され、かつ多くの詳細が説明することを目的として記載されてきたが、当業者に明らかであるべきことは、追加の実施態様、側面又は変形もまた含まれ得ることであり、ここで説明された詳細はここで記載されたことから大きく離れることなく変更され得るものである、ということである。従って、理解され、示唆され又は含まれる追加の実施態様、側面及び変更及び全ての改変及びそれらの均等物は、ここで記載された本発明の一部である。例えば、本出願は、ここで記載された種々の説明部分及び例の構成、用語、又は要素のあらゆる組合せを含む。
【０１２５】
本発明の説明及び特許請求の範囲で使用される用語「ひとつの」、「１つの」、「前記」及びそれらと類似の用語は、単数及び複数を含み、例えば「１つ又は複数の」を含むように解釈されるべきである。
【０１２６】
用語「含む」、「持つ」は開放用語として解釈されるべきである、例えば「含むがこれに限定されない」という意味である。用語「なる」、「含む」は包括的であるが排他的ではない。
【０１２７】
ここで与えられた例示、及びここで使用された例示的言語は説明を目的とするものであり、本発明の範囲を限定することを意図するものではない。全ての実施例及び実施例の列記は、なんら限定なものではないと理解されるべきである。
【図１Ａ】
0006034800.tif 000033
【図１Ｂ】
0006034800.tif 000034
【図２】
0006034800.tif 000035
【図３】
0006034800.tif 000036
【図４】
0006034800.tif 000037
【図５】
0006034800.tif 000038
【図６】
0006034800.tif 000039
【図７】
0006034800.tif 000040
【図８】
0006034800.tif 000041
【図９】
0006034800.tif 000042
【図１０】
0006034800.tif 000043
【図１１】
0006034800.tif 000044
【図１２】
0006034800.tif 000045