(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖の構成単位が有する２位、３位及び６位の水酸基又はアミノ基の水素原子を、互いに同一の下記一般式（１）：
Ｒ1−ＮＨ−ＣＯ−    （１）
（式（１）中、Ｒ1は置換又は未置換のアリール基を示す。）
で表される１価の基に置換した構造を含む原料である多糖誘導体に対して、下記一般式（３）：
Ｒ2−ＮＣＯ    （３）
（式（３）中、Ｒ2は、前記Ｒ1とは異なる置換又は未置換のアリール基を示す。）
で表される化合物を反応させることにより、前記２位及び３位の水酸基又はアミノ基の水素原子に置換した前記一般式（１）で表される１価の基のいずれか一方を、下記一般式（２）：
Ｒ2−ＮＨ−ＣＯ−    （２）
（式（２）中、Ｒ2は、前記一般式（３）におけるＲ2と同義である。）
で表される１価の基に置換する工程を備える、多糖誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な多糖誘導体及びその製造方法、並びにその多糖誘導体を含む分離剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
多糖が有する水酸基やアミノ基を種々の置換基で修飾してなる多糖誘導体は、クロマトグラフィーのキラル固定相として高い光学分割能を有することが知られており、これまでに多くの種類の多糖誘導体が合成されている。【０００３】
このような光学異性体用分離剤に有用な多糖誘導体として、例えば、多糖の２位及び３位（並びに６位）の水酸基又はアミノ基が、特定の異なる置換基に置き換えられた構造を含む多糖誘導体が提案されている（特許文献１参照）。また、別の光学異性体用分離剤に有用な多糖誘導体として、多糖の有する水酸基又はアミノ基が２種以上の異なる特定の置換基で置換されており、特に２位及び３位の置換基と６位の置換基とが互いに異なる多糖誘導体も開示されている（特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００８／０２９７８５号
【特許文献２】国際公開第１９９２／０１５６１６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、特定の位置に特定の種類の置換基を有する多糖誘導体、特に６炭糖への置換基の導入において区別の困難な２位と３位に互いに異なる特定の置換基を有する多糖誘導体については、更に検討の余地が残されている。【０００６】
本発明は、上記事情にかんがみてなされたものであり、光学異性体用分離剤に用いられ得る新規な多糖誘導体及びその製造方法、並びにその多糖誘導体を含む分離剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的を達成するために、本発明は、多糖の構成単位が有する２位の水酸基又はアミノ基の水素原子を下記一般式（１）で表される１価の基に置換し、かつ、上記構成単位が有する３位の水酸基又はアミノ基の水素原子を下記一般式（２）で表される１価の基に置換した構造を含む、多糖誘導体を提供する。
Ｒ１−ＮＨ−ＣＯ−    （１）
Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ−    （２）
（式（１）及び（２）中、Ｒ１及びＲ２は、互いに異なる置換又は未置換のアリール基を示す。）【０００８】
また、本発明は、上述の多糖がセルロース又はアミロースである多糖誘導体を提供する。さらに、本発明は、上記Ｒ１が３，５−ジクロロフェニル基であり、上記Ｒ２が３，５−ジメチルフェニル基である多糖誘導体を提供する。【０００９】
本発明は、多糖の構成単位が有する２位及び３位の水酸基又はアミノ基の水素原子を、互いに同一の下記一般式（１）：
Ｒ１−ＮＨ−ＣＯ−    （１）
（式（１）中、Ｒ１は置換又は未置換のアリール基を示す。）
で表される１価の基に置換した構造を含む原料である多糖誘導体に対して、下記一般式（３）：
Ｒ２−ＮＣＯ    （３）
（式（３）中、Ｒ２は、上記Ｒ１とは異なる置換又は未置換のアリール基を示す。）
で表される化合物を反応させることにより、上記２位及び３位の水酸基又はアミノ基の水素原子に置換した上記一般式（１）で表される１価の基のいずれか一方を、下記一般式（２）：
Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ−    （２）
（式（２）中、Ｒ２は、上記一般式（３）におけるＲ２と同義である。）
で表される１価の基に置換する工程を備える、多糖誘導体の製造方法を提供する。【００１０】
さらに、本発明は上述の多糖誘導体を含む分離剤を提供する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によると、光学異性体用分離剤に用いられ得る新規な多糖誘導体及びその製造方法、並びにその多糖誘導体を含む分離剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図２】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図３】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図４】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図５】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図６】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図７】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図８】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図９】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１０】セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１１】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１２】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１３】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１４】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１５】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１６】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１７】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１８】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図１９】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【図２０】本発明の多糖誘導体を製造する際の、反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャートを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、必要に応じて図面を参照しつつ、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について詳細に説明する。ただし、本発明は、下記本実施形態に限定されるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲で様々な変形が可能である。
【００１４】
本実施形態の多糖誘導体は、多糖の構成単位が有する２位の水酸基又はアミノ基の水素原子を下記一般式（１）で表される１価の基に置換し、かつ、上記構成単位が有する３位の水酸基又はアミノ基の水素原子を下記一般式（２）で表される１価の基に置換した構造（以下、「所定の構造」という。）を含むものである。この多糖誘導体は、上記所定の構造のみから構成されていてもよく、更に他の構造を含んでいてもよい。
Ｒ１−ＮＨ−ＣＯ−    （１）
Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ−    （２）
ここで、式（１）及び（２）中、Ｒ１及びＲ２は、互いに異なる置換又は未置換のアリール基を示す。なお、本明細書において、「アミノ基の水素原子」は、２つあるうちの一方の水素原子を意味する。
【００１５】
上述の多糖は、少なくとも２位及び３位に水酸基又はアミノ基を有する多糖であれば特に限定されない。このような多糖としては、例えば、β−１，４−グルカン（セルロース）、α−１，４−グルカン（アミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グルカン（デキストラン）、β−１，６−グルカン（プスツラン）、β−１，３−グルカン（カードラン、シゾフィラン）、α−１，３−グルカン、β−１，２−グルカン（ＣｒｏｗｎＧａｌｌ多糖）、β−１，４−ガラクタン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナン、β−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６−フラクタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−１，３−キシラン、β−１，４−キトサン、β−１，４−Ｎ−アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロース、アルギン酸、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ニゲラン、及びアミロースを含有する澱粉が挙げられる。
【００１６】
これらの中で、光学分割能の観点から、多糖として好ましくは、セルロース及びアミロースであり、更に好ましくは、セルロースである。
【００１７】
多糖の数平均重合度（１分子中に含まれるピラノース又はフラノース環の平均数）は、好ましくは５以上、より好ましくは１０以上であり、特に上限はないが、１０００以下であることが取り扱いの容易さの点で好ましく、より好ましくは５〜１０００、更に好ましくは１０〜１０００、特に好ましくは１０〜５００である。
【００１８】
上記一般式（１）及び（２）中、Ｒ１及びＲ２は、互いに異なる置換又は未置換のアリール基を示す。アリール基としては、炭素数が６〜３０の縮合環状を含むアリール基が挙げられ、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、アンスリル基、フェナンスリル基、フルオレニル基、ピレニル基、ビフェニル基、及びターフェニル等が挙げられる。これらの中では、光学分割能の観点から、フェニル基が好ましい。
【００１９】
上記Ｒ１及びＲ２が有していてもよい置換基としては、例えば、炭素数１〜１２のヘテロ原子を含んでもよい炭化水素基、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、及びジ（炭素数１〜８のアルキル）アミノ基（すなわち炭素数１〜８のアルキル基を置換基として有するアミノ基）からなる群から選ばれた一又は二以上の置換基が挙げられる。これらの中では、炭素数１〜１２のヘテロ原子を含んでもよい炭化水素基及びハロゲン原子が好ましい。また、炭素数１〜１２のヘテロ原子を含んでもよい炭化水素基としては、炭素数１〜２のアルキル基が好ましく、ハロゲン原子としては、塩素原子が好ましい。
【００２０】
上記一般式（１）及び（２）で表される１価の基（以下、上記一般式（１）及び（２）で表されるような、カルバモイル窒素原子に１つの置換又は未置換のアリール基が結合した置換カルバモイル基を、総じて「所定のカルバモイル基」という。）は、これらの基による光学分割能の効果が得られる範囲であれば、上記構成単位において該当する位置の水酸基又はアミノ基の水素原子の全てにおいて置換されていなくてもよい。所定のカルバモイル基の、本実施形態の多糖誘導体への導入率は、７０〜１００％が好ましく、８０〜１００％がより好ましく、１００％が特に好ましい。
【００２１】
ここで、上記導入率（％）は以下のように定義される。すなわち、本実施形態の多糖誘導体において、所定のカルバモイル基を、上述の構成単位における水酸基の水素原子又はアミノ基の水素原子の全てに置換したものとしたときの、その構成単位の水酸基又はアミノ基の総数に対する、本実施形態の多糖誘導体における所定のカルバモイル基の総数の割合である。導入率は、所定のカルバモイル基の種類及び結合位置の一方又は両方を識別できるＮＭＲや元素分析等の公知の分析方法を利用して求めることができ、また、所定のカルバモイル基の種類又は置換基の結合位置に応じて求めることができる。
【００２２】
上述の導入率は、例えば、本実施形態の多糖誘導体において、所定のカルバモイル基を水酸基の水素原子のみに置換した場合、置換後の多糖の総水酸基数に対する所定のカルバモイル基の数の比率に１００を乗じた数値である。また、所定のカルバモイル基をアミノ基の水素原子のみに置換した場合、置換後の多糖の総アミノ基数に対する所定のカルバモイル基の数の比率に１００を乗じた数値である。さらに、所定のカルバモイル基を水酸基及びアミノ基の水素原子に置換した場合には、置換後の多糖の総水酸基数と総アミノ基数との合計に対する所定のカルバモイル基の数の合計の比率に１００を乗じた数値である。
【００２３】
水酸基又はアミノ基の水素原子を上記一般式（１）で表される１価の基に置換して得られる２位の置換基（以下、「所定の２位の置換基」という。）は、水酸基の水素原子が、上記一般式（１）で表される１価の基に置換されたものであることが好ましい。所定の２位の置換基において、Ｒ１は、置換又は未置換のフェニル基であると好ましく、３位及び５位に置換基を有するフェニル基がより好ましく、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジメチルフェニル基であると更に好ましく、３，５−ジクロロフェニル基であると特に好ましい。
【００２４】
水酸基又はアミノ基の水素原子を上記一般式（２）で表される１価の基に置換して得られる３位の置換基（以下、「所定の３位の置換基」という。）は、上記所定の２位の置換基とは異なるものである。所定の３位の置換基は、水酸基の水素原子が、上記一般式（２）で表される１価の基に置換されたものであることが好ましい。所定の３位の置換基において、Ｒ２は、置換又は未置換のフェニル基であると好ましく、３位及び５位に置換基を有するフェニル基がより好ましく、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジメチルフェニル基であると更に好ましく、３，５−ジメチルフェニル基であると特に好ましい。
【００２５】
本実施形態の多糖誘導体では、上記構成単位が６炭糖である場合、６位の炭素原子が置換基を更に有する構造を含んでいてもよい。その構成単位における６位の置換基は、６位の水酸基又はアミノ基の水素原子が所定のカルバモイル基に置換されたものであると好ましく、６位の水酸基の水素原子が所定のカルバモイル基に置換されたものであるとより好ましい。また、その６位の置換基は、上記所定の２位の置換基又は所定の３位の置換基と同一の置換基であると好ましく、上記所定の３位の置換基と同一の置換基であるとより好ましい。
【００２６】
本実施形態の多糖誘導体は、上述の所定の構造を含んでいれば、それ以外の構造において、２位の置換基及び３位の置換基の少なくとも一方として、上述の所定の２位の置換基及び所定の３位の置換基以外の置換基を有する構造を含んでいてもよい。また、本実施形態の多糖誘導体は、所定の構造以外の構造において、２位の置換基及び３位の置換基が互いに異なる構造を含んでもよい。その構造において、互いに異なる２位の置換基及び３位の置換基のうちいずれか一方が、水酸基又はアミノ基の水素原子が所定のカルバモイル基に置換されたものであると好ましく、水酸基の水素原子が所定のカルバモイル基に置換されたものであるとより好ましい。
【００２７】
また、本実施形態の多糖誘導体は、所定の構造以外の構造において、２位の置換基及び３位の置換基が互いに同一である構造を含んでもよい。互いに同一である上記２位の置換基及び３位の置換基は、水酸基又はアミノ基の水素原子が所定のカルバモイル基に置換されたものであると好ましく、水酸基の水素原子が所定のカルバモイル基に置換されたものであるとより好ましい。また、互いに同一である上記２位の置換基及び３位の置換基は、上記所定の構造における２位及び３位の置換基のいずれか一方と同一であると好ましい。
【００２８】
本実施形態の多糖誘導体は、多糖の構成単位が有する２位及び３位の水酸基又はアミノ基の水素原子を所定のカルバモイル基のみに置換したものである場合で、かつ、その所定のカルバモイル基が２種のカルバモイル基からなる場合、２位における両カルバモイル基の比率（ａ：ｂ、以下同様。）は、モル比で、８０：２０〜３０：７０であると好ましく、５０：５０〜４０：６０であるとより好ましい。また、この場合の３位における両カルバモイル基の比率は、４０：６０〜１０：９０であると好ましく、１５：８５〜１０：９０であるとより好ましい。２種のカルバモイル基は、両者とも、置換又は未置換のアリール基が置換又は未置換のフェニル基であると好ましく、３位及び５位に置換基を有するフェニル基であるとより好ましく、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジメチルフェニル基であると更に好ましい。特に、２種のカルバモイル基のうち、上記ａで表される比率を有するカルバモイル基が置換又は未置換のアリール基として３，５−ジクロロフェニル基を有し、上記ｂで表される比率を有するカルバモイル基として３，５−ジメチルフェニル基を有すると好ましい。
【００２９】
本実施形態の多糖誘導体は、多糖の構成単位が有する２位、３位及び６位の水酸基又はアミノ基の水素原子を所定のカルバモイル基のみに置換したものである場合で、かつ、その所定のカルバモイル基が２種のカルバモイル基からなる場合、２位における両カルバモイル基の比率（ａ：ｂ、以下同様。）は、モル比で、８０：２０〜３０：７０であると好ましく、５０：５０〜４０：６０であるとより好ましい。また、この場合の３位における両カルバモイル基の比率は、４０：６０〜１０：９０であると好ましく、１５：８５〜１０：９０であるとより好ましい。さらに、この場合の６位における両カルバモイル基の比率は、０：１００であると好ましい。２種のカルバモイル基は、両者とも、置換又は未置換のアリール基が置換又は未置換のフェニル基であると好ましく、３位及び５位に置換基を有するフェニル基であるとより好ましく、３，５−ジクロロフェニル基又は３，５−ジメチルフェニル基であると更に好ましい。特に、２種のカルバモイル基のうち、上記ａで表される比率を有するカルバモイル基が置換又は未置換のアリール基として３，５−ジクロロフェニル基を有し、上記ｂで表される比率を有するカルバモイル基として３，５−ジメチルフェニル基を有すると好ましい。
【００３０】
本実施形態の多糖誘導体は、下記の方法で製造することができる。すなわち、本実施形態の多糖誘導体の製造方法は、多糖の構成単位が有する２位及び３位の水酸基又はアミノ基の水素原子を、互いに同一の上記一般式（１）で表される１価の基に置換した構造を含む原料である多糖誘導体（以下、「原料多糖誘導体」という。）に対して、下記一般式（３）：
Ｒ２−ＮＣＯ    （３）
で表される化合物を反応させることにより、上記２位及び３位の水酸基又はアミノ基の水素原子に置換した上記一般式（１）で表される１価の基のいずれか一方を、上記一般式（２）で表される１価の基に置換する工程を備える。ここで、式（３）中、Ｒ２は、一般式（２）におけるＲ２と同義である。
【００３１】
より具体的には、本実施形態の製造方法において、まず、原料多糖誘導体を準備する。原料多糖誘導体は、既に詳述した多糖を原料として公知の方法により合成してもよく、市販品を入手してもよい。原料多糖誘導体としては、目的の多糖誘導体をより速やか且つ確実に得る観点から、セルロース誘導体及びアミロース誘導体が好ましく、セルロース誘導体がより好ましい。
【００３２】
原料多糖誘導体としては、例えば、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）、セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）、セルローストリスフェニルカルバメート、セルローストリス（４-メチルフェニルカルバメート）、セルローストリス（４−クロロフェニルカルバメート）が挙げられる。これらの中でも、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）及びセルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）が好ましく、速やかに目的の多糖誘導体を得る観点から、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）がより好ましい。
【００３３】
次いで、原料多糖誘導体に対して、上記一般式（３）で表される化合物（以下、「所定のイソシアナート」という。）を反応させる。これにより、上記２位及び３位の水酸基又はアミノ基の水素原子に置換した上記一般式（１）で表される１価の基のいずれか一方を、上記一般式（２）で表される１価の基に置換して、本実施形態の多糖誘導体を合成することができる。この反応はカルバメートとイソシアナートとの間での平衡反応であるため、原料多糖誘導体における上記一般式（１）で表される１価の基に対する、所定のイソシアナートの使用量、並びに溶媒、反応温度及び反応時間を調整することにより、上記一般式（２）で表される１価の基の置換量を制御することができる。
【００３４】
例えば、原料多糖誘導体としてセルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）を、所定のイソシアナートとして３，５−ジメチルフェニルイソシアナートを、それぞれ用いた場合について説明する。セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）をＤＭＡ／ピリジン／ＬｉＣｌの混合溶媒に溶解し、そこに３，５−ジメチルフェニルイソシアナートを、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）における３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基に対して過剰量添加して、例えば８０℃で反応させる。これにより、３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基が３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基に置換する。この際、経時に伴い、６位の３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基から置換を開始し、次いで、３位、２位の順で３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基が置換を開始する。その結果、セルロースの構成単位が有する２位の水酸基の水素原子を３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基に置換し、かつ、３位の水酸基の水素原子を３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基に置換した構造、及び／又は、セルロースの構成単位が有する２位の水酸基の水素原子を３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基に置換し、かつ、３位の水酸基の水素原子を３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基に置換した構造を含む多糖誘導体が得られる。
【００３５】
また、例えば、原料多糖誘導体としてセルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を、所定のイソシアナートとして３，５−ジクロロフェニルイソシアナートを、それぞれ用いた場合について説明する。セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）をＤＭＡｃ／ピリジン／ＬｉＣｌの混合溶媒に溶解し、そこに３，５−ジクロロフェニルイソシアナートを、セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）における３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基に対して過剰量添加して、例えば８０℃で反応させる。これにより、３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基が３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基に置換する。この際、経時に伴い、６位の３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基から置換を開始し、次いで、３位、２位の順で３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基が置換を開始する。その結果、セルロースの構成単位が有する２位の水酸基の水素原子を３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基に置換し、かつ、３位の水酸基の水素原子を３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基に置換した構造、及び／又は、セルロースの構成単位が有する２位の水酸基の水素原子を３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基に置換し、かつ、３位の水酸基の水素原子を３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基に置換した構造を含む多糖誘導体が得られる。
【００３６】
上記反応に用いられる溶媒としては、原料多糖誘導体が溶解する溶媒であれば特に限定されず、例えば、ＤＭＡｃ、ＤＭＦなどのアミド系溶媒、ピリジン、キノリンなどのピリジン系溶媒、ジメチルスルフォキシド、並びにそれらの混合溶媒が挙げられる。また、溶媒が、原料多糖誘導体の溶解を促進するイオン性化合物を含んでもよい。そのようなイオン性化合物としては、例えば、ＬｉＣｌ、ＬｉＢｒなどのリチウムハライドが挙げられる。また、反応温度及び反応時間は、所望に応じて調整すればよい。
【００３７】
本実施形態の多糖誘導体は、分離剤に含有して用いられ得るものであり、特に光学異性体用分離剤に用いられ得る。その光学異性体用分離剤は、本実施形態の多糖誘導体のみから構成されていてもよく、シリカゲル等の担体と、この担体に担持される本実施形態の多糖誘導体とから構成されていてもよく、カラムに一体的に収容される一体型の形態であってもよく、カラムに充填される粒子の形態であってもよい。
【００３８】
上記光学異性体用分離剤は、本実施形態の多糖誘導体を用いる以外は、多糖誘導体を含有する公知の光学異性体用分離剤と同様にして作製される。より具体的には、本実施形態の多糖誘導体を担体に担持させるか、あるいは、上記多糖誘導体自体を破砕、又は公知の方法（例えば、特開平７−２８５８８９号公報に記載の方法）により球状粒子化することにより、光学異性体用分離剤を作製することができる。なお、ここでいう担持とは、担体上に多糖誘導体が固定化されていることである。担持する方法には公知の担持方法を適用することができ、多糖誘導体と担体との間の物理的な吸着、多糖誘導体と担体との間の化学結合、多糖誘導体同士の化学結合、多糖誘導体及び担体の一方又は両方と第三成分との化学結合、多糖誘導体への光照射、ラジカル反応等の方法を適用することができる（例えば、特開平６−９３００２号公報参照）。
【００３９】
担体としては、例えば、多孔質有機担体及び多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質担体の平均孔径は１ｎｍ〜１００μｍであると好ましく、５ｎｍ〜５μｍであるとより好ましい。多孔質有機担体としては、例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等からなる高分子物質が好適であり、また、多孔質無機担体としては、例えば、シリカ、アルミナ、ジルコニア、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトが好適である。また、上記多孔質無機担体の形態は、粒子状の担体だけでなく、有機無機複合体のように網目状になった無機系担体や、特開２００５−１７２６８号公報又は特開２００６−１５０２１４号公報等に記載の、カラムに保持され得る円柱状の一体型無機系担体であってもよい。
【００４０】
特に好ましい担体はシリカゲルであり、そのシリカゲルの平均粒径は、好ましくは１μｍ〜１ｍｍ、より好ましくは１μｍ〜３００μｍ、更に好ましくは１μｍ〜１００μｍである。また、担体は、多糖誘導体との親和性を向上させたり、担体自身の表面の特性を改質するための処理を施したものであってもよい。表面処理の方法としては有機シラン化合物によるシラン化処理やプラズマ重合による表面処理方法がある。担体上への前記多糖誘導体の担持量は、光学異性体用分離剤１００質量部に対して、１〜１００質量部が好ましく、更に５〜６０質量部が好ましく、特に１０〜４０質量部が望ましい。
【００４１】
本実施形態の多糖誘導体は、光学異性体用分離剤以外の、例えば、ジアステレオマーの分離にも用いられ得る。
【実施例】
【００４２】
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００４３】
（実施例１）
まず、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）を、Y. Okamoto, M. Kawashima and K. Hatada, J. Chromatogr., 363, 173 (1986)に記載の方法に従って合成した。その１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャート（５００ＭＨｚ）を図１に示す。
次いで、得られたセルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）１．２ｇ（１．６５ｍｍｏｌ）を、油浴中の減圧した２口フラスコ内にて、８０℃で５時間乾燥した。次に、３６ｍＬの乾燥ＤＭＡｃを１２時間かけて添加し、更に２．４ｇのＬｉＣｌを添加して室温で２時間撹拌し、最後に１６．８ｍＬの乾燥ピリジンを添加して８０℃で４時間撹拌した。こうして、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）をＤＭＡｃ／ＬｉＣｌ／ピリジンの混合溶媒に均一に溶解した溶液を得た。
次いで、その溶液に３，５−ジメチルフェニルイソシアナート９．６ｍＬ（６８．２３ｍｍｏｌ）を添加して、アルミ箔で遮光し、乾燥窒素雰囲気下、８０℃で４８時間反応させた。その反応スキームを下記に示す。反応中、後述の各反応時間での反応生成物を確認するために、溶液を一部採取してメタノール中に添加することで、セルロース誘導体の沈殿を生じさせた。更に、濾過、メタノール洗浄及び乾燥を経て得られたセルロース誘導体における３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基（ＤＭＰＣ）の含有量、及び、セルロース誘導体の構成単位において２位、３位及び６位の３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基（ＤＭＰＣ）と３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基（ＤＣＰＣ）との比率を、１Ｈ−ＮＭＲにより分析して算出した。結果を表１に示す。また、反応中（反応開始から２０分、１時間、２時間、３時間、５時間、７時間、９時間、１１時間及び１３時間後）における反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャート（５００ＭＨｚ）を、それぞれ図２〜９に示す。【００４４】
【化１】
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【００４５】
【表１】
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【００４６】
（実施例２）
まず、セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）を、Y. Okamoto, M. Kawashima and K. Hatada, J. Chromatogr., 363, 173 (1986)に記載の方法に従って合成した。その１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャート（５００ＭＨｚ）を図１０に示す。
次いで、得られたセルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）１．２ｇ（１．９９ｍｍｏｌ）を、油浴中の減圧した２口フラスコ内にて、８０℃で５時間乾燥した。次に、３６ｍＬの乾燥ＤＭＡｃを１２時間かけて添加し、更に２．４ｇのＬｉＣｌを添加して室温で２時間撹拌し、最後に１６．８ｍＬの乾燥ピリジンを添加して８０℃で４時間撹拌した。こうして、セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）をＤＭＡｃ／ＬｉＣｌ／ピリジンの混合溶媒に均一に溶解した溶液を得た。
次いで、その溶液に３，５−ジメチルフェニルイソシアナート５．６ｇ（２６．６０ｍｍｏｌ）を添加して、アルミ箔で遮光し、乾燥窒素雰囲気下、８０℃で４８時間反応させた。その反応スキームを下記に示す。反応中、後述の各反応時間での反応生成物を確認するために、溶液を一部採取してメタノール中に添加することで、セルロース誘導体の沈殿を生じさせた。更に、濾過、メタノール洗浄及び乾燥を経て得られたセルロース誘導体における３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基（ＤＭＰＣ）の含有量、及び、セルロース誘導体の構成単位において２位、３位及び６位の３，５−ジメチルフェニルカルバモイル基（ＤＭＰＣ）と３，５−ジクロロフェニルカルバモイル基（ＤＣＰＣ）との比率を、１Ｈ−ＮＭＲにより分析して算出した。結果を表２に示す。また、反応中（反応開始から３０分、１時間、２時間、３時間、５時間、７時間、９時間、１１時間及び１３時間後）における反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャート（５００ＭＨｚ）を、それぞれ図１１〜１８に示す。【００４７】
【化２】
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【００４８】
【表２】
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【００４９】
（実施例３）
まず、セルロース２．５ｇをＤＭＡｃ／ＬｉＣｌ／ピリジンの混合溶媒（混合比：７．５ｍＬ／０．５ｇ／３．７５ｍＬ）に溶解した。次いで、そこに０．５３ｇの３，５−ジクロロフェニルイソシアナートを添加して、乾燥窒素雰囲気下、８０℃で１２時間反応させた。次に、２ｍＬ（１４．２ｍｍｏｌ）の３，５−ジメチルフェニルイソシアナートを添加して、引き続き乾燥窒素雰囲気下、８０℃で１２時間反応させた。得られた反応生成物（セルロース誘導体）をメタノール中で沈殿させ、更に、濾過、メタノール洗浄及び乾燥を経ることにより精製した。その反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャート（５００ＭＨｚ）を、図１９に示す。反応生成物におけるＤＭＰＣとＤＣＰＣとの比は、モル比で８３：１７となった。また、２位（ｂ）、３位（ｃ）及び６位（ａ）におけるＤＣＰＣの比は、ほぼ同じであることがわかった。【００５０】
（実施例４）
まず、セルロース２．５ｇをＤＭＡｃ／ＬｉＣｌ／ピリジンの混合溶媒（混合比：７．５ｍＬ／０．５ｇ／３．７５ｍＬ）に溶解した。次いで、そこに１．３５ｇの３，５−ジクロロフェニルイソシアナートを添加して、乾燥窒素雰囲気下、８０℃で３９時間反応させた。次に、２ｍＬ（１４．２ｍｍｏｌ）の３，５−ジメチルフェニルイソシアナートを添加して、引き続き乾燥窒素雰囲気下、８０℃で２４時間反応させた。得られた反応生成物（セルロース誘導体）をメタノール中で沈殿させ、更に、濾過、メタノール洗浄及び乾燥を経ることにより精製した。その反応生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルチャート（５００ＭＨｚ）を、図２０に示す。反応生成物におけるＤＭＰＣとＤＣＰＣとの比は、モル比で７３：２７となった。また、２位（ｂ）、３位（ｃ）及び６位（ａ）におけるＤＣＰＣの比は、３６：１５：４９であることがわかった。
上記実施例３（Ｒｕｎ１）及び実施例４（Ｒｕｎ２）の反応スキームを下記に示す。【００５１】
【化３】
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【００５２】
実施例３及び４で得られたセルロース誘導体を充填したＨＰＬＣカラムの光学分割能を、下記に構造式を示すラセミ体１〜７の光学分割により評価した。Y. Okamoto, M. Kawashima and K. Hatada, J. Chromatogr., 363, 173 (1986)に記載の方法により、シリカゲル（平均粒子径：７μｍ、平均細孔径：１００ｎｍ）に実施例３又は４のセルロース誘導体をコーティングし、それぞれをカラム（長さ２５ｃｍ×内径０．２０ｃｍ）に充填し、ＨＰＬＣカラムを得た。ＴＧ分析の結果から、シリカゲルに対して、実施例３のセルロース誘導体は２５．０質量％、実施例４のセルロース誘導体は２３．５質量％コーティングされていることがわかった。また、ＨＰＬＣカラムの段数は約２０００であった。【００５３】
【化４】
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なお、「ａｃａｃ」はアセチルアセトナートを示し、「Ｐｈ」はフェニル基を示す。【００５４】
溶離液としてｎ−ヘキサンと２−プロパノールとの混合溶媒（容量比＝９：１）を用い、流量０．１ｍＬ／分、カラム温度２０℃の条件で、上記ＨＰＬＣカラムの光学分割能を調べた。結果を表３に示す。なお、参照用として、Y. Okamoto, M. Kawashima and K. Hatada, J. Chromatogr., 363, 173 (1986)に記載したセルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）（ＣＤＭＰＣ）及びセルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）（ＣＤＣＰＣ）の光学分割能の結果を表３に並記する。【００５５】
【表３】
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【００５６】
この結果から、ラセミ体１以外のラセミ体について、実施例３に係るＨＰＬＣカラムの方が実施例４に係るＨＰＬＣカラムよりも良好な光学分割能を示すことがわかった。また、実施例３に係るＨＰＬＣカラムは、ラセミ体２について、セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）及びセルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバメート）よりも良好な光学分割能を示すことがわかった。このように、本発明の多糖誘導体は、興味深い光学分割能を示す新規な光学異性体用分離剤として機能し得ることが判明した。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明の多糖誘導体は、光学異性体用分離剤を始めとする分離剤に産業上の利用可能性がある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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