(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される化合物。
【化１】
0006050291.tif 000014
【請求項２】
請求項１に記載の式（１）で表される化合物の製造方法であって、
下記式（４）
【化２】
0006050291.tif 000015
で表される、Ｎ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを、下記式（５）
【化３】
0006050291.tif 000016
で表される、４−アクリロイルモルホリンにマイケル付加反応させ、続く酸加水分解により下記式（６）
【化４】
0006050291.tif 000017
で表される化合物を得る工程、
こうして得た式(６)で表される化合物に下記式（７）
【化５】
0006050291.tif 000018
（式中Ｘはハロゲン原子を示し、Ｐｈはフェニル基を示す）で表される、ハロゲン化２−メチル−２−プロペニルトリフェニルホスホニウムとウィッティヒ反応させる工程
を含んでなる、製造方法。
【請求項３】
下記式（８）
【化６】
0006050291.tif 000019
で表されるソラノンの製造方法であって、
請求項１に記載の式（１）で表される化合物のモルホリンアミド部分をメチルカルボニルに変換することのできるグリニャール試薬を反応させる工程を含んでなる、製造方法。
【請求項４】
下記式（６）で表される化合物。
【化７】
0006050291.tif 000020
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、香料化合物などに有用なソラノンの新規製造方法およびソラノンを製造するのに有用な新規中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソラノンはタバコ科植物に含まれるジテルペンであるセンブラノイドの酸化的分解物として１９６５年にタバコの重要な香気成分として単離され、有機合成により構造が決定された（非特許文献１）。分子内に共役した二重結合を有する炭素数１３のケトンであり、タバコの香気、特に喫味に優れた効果が確認され、多くの合成法が提案されている。
【０００３】
イソバレルアルデヒドとアクリロニトリルを原料とし、ウィッティヒ反応で共役二重結合を導入したニトリルから合成する方法（非特許文献１）が実験室レベルの合成法としては簡便である。しかしながら、工業的な生産にはシアノ基からメチルケトンへ変換するグリニャール試薬との反応に際して、溶媒をジエチルエーテルからベンゼンに交換するなどの難点が存在する。脱水法により共役二重結合を導入する試みも提案されているが、脱水反応時に共役二重結合が移動しイソソラノンが生成する問題点がある。また、シアノ基からメチルケトンへの変換には、発火性の高いメチルリチウムを使用する問題点がある（特許文献１）。イソ吉草酸エチルから類似の方法により合成する方法も提案されている（非特許文献２）。
【０００４】
その他、転位反応による合成法も提案されているが、共役二重結合が移動したイソソラノンが生成する問題点がある（特許文献２）。
【０００５】
一方、天然原料であるリモネンを原料とした試みが提案されている。光酸化反応と鍵反応として、アセチレン中間体を経由する方法（非特許文献３）、また、パラメンテンをオゾン酸化して得られるケトアルデヒドから、ソラノンを合成する方法も提案されている（特許文献３および非特許文献４）。しかしながら、保護、脱保護工程を含み、また共役二重結合の導入に高温条件が必要となる。さらに、パラメンテンをオゾン分解、還元、アセタール化して得られるケトアセタールから、ソラノンを合成する方法も提案されている（特許文献４）。しかしながら、多くの工程を必要とするため、工業化には向いていない。
【０００６】
原料としてリモネンオキサイドを選択し、オゾン酸化を使用しないソラノン中間体の製法も提案されている（特許文献５）。これらの方法は天然型の光学活性ソラノンが得られる長所は存在するが、多くの工程を必要とし、工業的に大量のソラノンを供給する製法ではない。
【０００７】
不安定な共役二重結合の構築と簡便なメチルケトンへの変換の両方を満足する製造法は開発されていない。このように、香料化合物として重要なソラノンを少ない工程でかつ、安全な手法により大量合成する製造方法は提案されていない。特に、不安定な共役二重結合の構築と簡便なメチルケトンへの変換の両方を満足する製造法の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第４４１２０８３号明細書
【特許文献２】米国特許第４４３３６９５号明細書
【特許文献３】特開昭６４−６６１３７号公報
【特許文献４】特公平７−１００６７５号公報
【特許文献５】特開２０１３−１６９５号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９６５），３０（９），２９１８−２９２１
【非特許文献２】Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｋｏｒｅａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ（１９９３），１４（５），６３９−６４１
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（１９８１），９５１−９５２
【非特許文献４】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９４（７），６９２−６９４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、香料化合物として重要なソラノンを少ない工程でかつ、安全な手法により工業的に大量に製造する方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意研究を行ってきた結果、Ｎ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを４−アクリロイルモルホリンにマイケル付加反応させ、続く酸加水分解により新規なアルデヒドを生成させ、このアルデヒドをウィッティヒ反応させ新規なモルホリンアミドを生成させ、さらにこれをグリニャール試薬と反応させることにより、ソラノンを工業的な手法により大量に製造する方法を見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１２】
式（１）で示される新規なモルホリンアミド化合物は、分子中の共役二重結合を保持したまま簡易にメチルケトン等への誘導ができ、ソラノンをはじめとする各種のテルペン類を製造するためのキー合成中間体といえる化合物である。また、この化合物は、本発明者等が知る限り、文献未載の新規化合物でもある。
【００１３】
したがって、本発明は、下記の、かような合成中間体である化合物、その製造方法、該化合物からソラノンの製造方法、さらには、該中間体を製造するための新規前駆体たる化合物を提供する。
【００１４】
〔１〕下記式（１）で表される化合物。
【００１５】
【化１】
0006050291.tif 000002
【００１６】
〔２〕〔１〕に記載の式（１）で表される化合物の製造方法であって、
下記式（４）
【００１７】
【化２】
0006050291.tif 000003
【００１８】
で表される、Ｎ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを、下記式（５）
【００１９】
【化３】
0006050291.tif 000004
【００２０】
で表される、４−アクリロイルモルホリンにマイケル付加反応させ、続く酸加水分解により下記式（６）
【００２１】
【化４】
0006050291.tif 000005
【００２２】
で表される化合物を得る工程、
こうして得た式(６)で表される化合物に下記式（７）
【００２３】
【化５】
0006050291.tif 000006
【００２４】
（式中Ｘはハロゲン原子を示し、Ｐｈはフェニル基を示す）で表される、ハロゲン化２−メチル−２−プロペニルトリフェニルホスホニウムとウィッティヒ反応させる工程
を含んでなる、製造方法。
【００２５】
〔３〕下記式（８）
【００２６】
【化６】
0006050291.tif 000007
【００２７】
で表されるソラノンの製造方法であって、
〔１〕に記載の式（１）で表される化合物のモルホリンアミド部分をメチルカルボニルに変換することのできるグリニャール試薬を反応させる工程を含んでなる、製造方法。
【００２８】
〔４〕下記式（６）で表される化合物。
【００２９】
【化７】
0006050291.tif 000008
【発明の効果】
【００３０】
本発明によれば、香料化合物として有用なソラノンを従来の製法と比較して短工程で、工業的な手法により大量に製造することができる方法が提供できるとともに、ソラノンをはじめとする各種テルペン類を効果的に製造できる新規合成中間体を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、本発明について更に詳細に説明する。
【００３２】
本発明の態様の一つは、下記式（１）
【００３３】
【化８】
0006050291.tif 000009
【００３４】
で表される、ソラノンをはじめとする各種テルペン類を製造する合成中間体として重要な新規化合物に関する。ソラノン以外のかようなテルペン類としては、限定されるものではないが、他のタバコ香料組成物を構成し得る、イソソラノン（５−イソプロピル−８−メチル−５，７−ノナジエン−２−オン）、ノルソラナジオン（５−イソプロピル−６−ノネン−２，８−ジオン）、ソラノール（５−イソプロピル−８−メチル−６，８−ノナジエン−２−オール）、８−オキソ−５−イソプロピル−２−メチル−３−ノネン−２−オール、８−オキソ−５−イソプロピル−２−メチル−４−ノネン−２−オール、８−オキソ−５−イソプロピル−３−ノネン−２−オール、８−イソプロピル−１１−メチル−９，１１−ドデカジエン−５−オン、７−イソプロピル−２，１０−ジメチル−８，１０−ウンデカジエン−４−オン、７−イソプロピル−３，１０−ジメチル−８，１０−ウンデカジエン−４−オンなどを挙げることができる。
【００３５】
本発明の出発物質として用いられる前記式（４）で表されるＮ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンは、従来公知の方法で調製することができ、例えば、下記の反応式で示したように、ピペリジンを原料として、イソバレルアルデヒドを滴下することにより製造することができる。
【００３６】
【化９】
0006050291.tif 000010
【００３７】
式（２）で表されるピペリジンおよび式（３）で表されるイソバレルアルデヒドから式（４）で表されるＮ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを製造するために使用されるイソバレルアルデヒドは、ピペリジンの１モルに対して０．２モル〜２モル、好ましくは０．８〜１．２モルを用いることができる。
【００３８】
前記の反応式で、前記式（４）で表されるＮ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを製造するために使用される炭酸カリウムは、ピペリジン１モルに対して０．１〜０．５モル、好ましくは０．２〜０．４モル使用することにより、式（４）の化合物の収率を高めることができる。
【００３９】
式（２）で表されるピペリジンおよび式（３）で表されるイソバレルアルデヒドから式（４）で表されるＮ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを製造するには、あらかじめピペリジンと炭酸カリウムを反応容器に仕込み、窒素雰囲気下、低温下にて反応容器にイソバレルアルデヒドを滴下することが好ましく、反応温度は、０℃〜３０℃の範囲であることが好ましい。
【００４０】
下記式（６）で表されるアルデヒドは、従来の文献に未記載の新規化合物であり、下記の反応式で示したように、下記式（４）で表されるＮ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを下記式（５）で示される４−アクリロイルモルホリンにマイケル付加反応させ、続いて酸加水分解することにより製造することができる。したがって、該式（６）で表される化合物は、また、本発明にしたがう式(１)で表される化合物の重要な合成中間体であり、本発明の一態様として提供される。
【００４１】
【化１０】
0006050291.tif 000011
【００４２】
式（５）で示される、４−アクリロイルモルホリンはポリマー原料であることから工業
的に安価に入手することができる。例えば、４−アクリロイルモルホリン（東京化成工業社製）、４−アクリロイルモルホリン（和光純薬工業社製）、４−アクリロイルモルホリン（興人フィルム＆ケミカル社製）などを挙げることができる。
【００４３】
式（４）で表される化合物と式（５）で表される化合物をマイケル付加反応した後に、酸加水分解することで式（６）の化合物を製造することができる。この際に用いられる式（５）で表される化合物は、式（４）で表される化合物１モルに対して０．５〜３．０モル、さらには１．０〜２．０モル使用することが好ましい。
【００４４】
前記反応は、窒素雰囲気下で加熱撹拌反応することが好ましい。加熱温度は１００℃〜１５０℃、さらには１２０℃〜１４０℃で反応させることが好ましく、加熱時間は３０分〜１２時間、好ましくは２時間〜６時間の条件を提示することができる。
【００４５】
前記反応式で、酸加水分解で使用される酸は、加水分解できる酸であれば特に限定されないが、強酸弱塩基の塩であることが好ましい。例えば、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウムなどを挙げることができる。
【００４６】
下記式（１）で表されるモルホリンアミド化合物は、従来の文献に未記載の新規化合物であり、下記の反応式で示したように、下記式（６）で表されるアルデヒドに、下記式（７）で表されるハロゲン化２−メチル−２−プロペニルトリフェニルホスホニウムとアルカリ水素化物の存在下、ウィッティヒ反応することにより製造することができる。
【００４７】
【化１１】
0006050291.tif 000012
【００４８】
（式中Ｘはハロゲン原子を示し、Ｐｈはフェニル基を示す）
【００４９】
前記式のウィッティヒ反応をする際のウィッティヒ試薬である、式（７）で表される化合物は、トリフェニルホスフィンおよび２−メチル−２−プロペニルハライドを反応させることより得ることができる。このウィッティヒ試薬は特に、塩化２−メチル−２−プロペニルトリフェニルホスホニウム、臭化２−メチル−２−プロペニルトリフェニルホスホニウムなどが好ましい。
【００５０】
前記反応式で使用される式（７）で表されるウィッティヒ試薬は、式（６）で表されるアルデヒド１モルに対して０．５〜５．０モル、好ましくは、１．０〜３．０モル使用することにより、ウィッティヒ反応が促進される。
【００５１】
前記式のウィッティヒ反応をする際に使用されるアルカリ水素化物は、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、水素化マグネシウムを挙げることができる。また、このアルカリ水素化物は、式（６）で表されるアルデヒド１モルに対して０．２〜５．０モル、好ましくは、１．０〜２．０モル使用することにより、ウィッティヒ反応が促進される。
【００５２】
前記式のウィッティヒ反応をする際に使用される溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、２−メチルプロピルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系の溶媒を挙げることができるが、特にテトラヒドロフランが好適である。
【００５３】
前記式のウィッティヒ反応をする際の反応時間は３０分〜６時間、好ましくは２時間〜４時間を挙げることができ、ウィッティヒ反応をする際の反応温度は４０℃〜９０℃、好ましくは５５℃〜７５℃を挙げることができる。
【００５４】
下記式（１）で表される化合物は、下記の反応式で示すように、式（１）中のモルホリンアミド部分をメチルカルボニルに変換することのできるメチルマグネシウムハライドを用いるグリニャール反応を行うことにより式（８）で表されるソラノンを製造することができる。
【００５５】
【化１２】
0006050291.tif 000013
【００５６】
（式中Ｘ’はハロゲン原子を示す）
【００５７】
前記反応式のＸ’はハロゲン原子を示し、例えば、塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることができる。また、ＭｅＭｇＸ’で表されるグリニャール試薬の使用量は、式（１）で表される化合物１モルに対して０．２〜５．０モルが好ましく、さらには１．０〜２．０モルがより好ましい。
【００５８】
前記式（１）で表されるモルホリンアミド化合物からグリニャール反応により式（８）で表されるソラノンを製造する際に使用される溶媒は、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、２−メチルプロピルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系の溶媒を挙げることができるが、特にテトラヒドロフランが好適である。
【００５９】
前記式（１）で表されるモルホリンアミド化合物からグリニャール反応により式（８）で表されるソラノンを製造するには、あらかじめ式（１）の化合物および溶媒を反応容器に仕込み、窒素雰囲気下、低温下にて反応容器にグリニャール試薬を滴下することが好ましい。また、その際の温度は、反応系内の温度を上昇させないことが望ましく、−２０℃〜２０℃を例示することができる。
【００６０】
前記反応で得られた式（１）、式（４）、式（６）および式（８）で表される化合物は通常の精製方法、例えば蒸留あるいはシリカゲルクロマトグラフィーといった操作で精製することが出来る。
【００６１】
前記に示す工程により、化学純度９０％以上の高品質な、前記式（８）で表される、ソラノンを製造することが出来る。
【００６２】
かくして得られた、前記式（８）で表される、ソラノンは、例えば、穀物製品、米製品、タピオカ製品、ビスケット、ペストリー、パン製品、菓子、デザート、ガム、チューインガム、チョコレート、アイス、蜂蜜、糖蜜、酵母製品、ベーキングパウダー、食塩および香辛料、マスタード、食用酢、ソース、タバコ、加工食品、調理した果物および野菜製品、肉および肉製品、ゼリー、ジャム、果実ソース、卵製品、牛乳および乳製品、チーズ、バターおよびバター代用製品、牛乳代用品、大豆製品、食用油脂、医薬、飲料、アルコール飲料、ビール、清涼飲料、ミネラルウォーター、ノンアルコール飲料、果実飲料、果汁、コーヒー、茶、ココア、食用エキス、植物エキス、肉エキス、調味料、甘味料、栄養補給食品、ゼラチン、薬用および非薬用ガム、錠剤、トローチ剤、ドロップ、シロップなどの食品に直接またはソラノンを含有する食品に加えるべきフレーバーとして提供することができる。
【００６３】
前記のフレーバーは、十分知られている食品添加物、例えば、溶媒、結合剤、希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、フレーバー添加剤、着色剤、保存剤、酸化防止剤、乳化剤、安定剤、フレーバー増強剤、甘味剤、などを含んでいてもよい。
【００６４】
また、前記のフレーバーを、すべての好適な形態で、例えば液体として、ペーストとして、または担体／粒子上に結合もしくはコーティングされた被包された形態で、または粉末として、食品に加えてもよい。
【００６５】
前記式（８）で表される、ソラノンは、フレーバーに対する配合量としては、目的とする香気、フレーバーの用途などによって異なるが、一般的にはフレーバー中に０．０１〜２０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％配合することができる。
【００６６】
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００６７】
参考例１：Ｎ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジン（前記式（４）の化合物）の合成
３Ｌ四つ口フラスコに炭酸カリウム（４２０．０ｇ、３．０４ｍｏｌ、３５．３ ｍｏｌ％)、ピペリジン（８７４．０ｇ、１０．３ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を仕込み、窒素雰囲気下および氷水冷却下にて撹拌を行った。内温が１０℃になった時点でイソバレルアルデヒド（７４１．０ｇ、８．６０ｍｏｌ）を２．５時間滴下した（内温２５℃以下）。滴下後、室温で２．５時間撹拌し、その後濾過、乾燥および濃縮を行い、粗精製物を１６０８．２ｇ得た。この粗精製物を減圧蒸留により精製し、前記式（４）で表されるＮ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンを１１７０．９ｇ得た（収率８８．８％）。
【００６８】
また、上記の参考例１で得られた、Ｎ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジンをガスクロマトグラフ分析した結果、化学純度は９９．１％であった（分析条件、カラム：ＴＣ−１７０１（３０ｍ×０．５３ｍｍ）、昇温条件：１００℃〜２６０℃、１００℃にて２ｍｉｎ保持後、２０．０℃／ｍｉｎ昇温、キャリアガス：窒素、線速度：６０ｃｍ／ｓｅｃ、保持時間：４．７ｍｉｎ）。
【００６９】
実施例１：アルデヒド（前記式（６）の化合物）の合成
２Ｌ四つ口フラスコに前記式（４）で表されるＮ−（３−メチル−１−ブテニル）ピペリジン（３３３．５ｇ、２．１８ ｍｏｌ）および４−アクリロイルモルホリン（４６１．８ｇ、３．２７ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を仕込み、窒素雰囲気下、１３０℃で４時間加熱撹拌した。その後、反応液を室温まで冷やし、２０％塩化アンモニウム水（５０００ｇ）が入った１８Ｌベッセルに、反応液および酢酸エチル（５００ｇ）を加えた。終夜撹拌後、１０％硫酸（１２５０ｇ）を加えｐＨを１〜２の範囲とし、塩化ナトリウム（１４００ｇ）にて水層を飽和させてから有機層を分離した。その後水層を酢酸エチル（５００ｇ×２回）で抽出した。有機層を合わせ、２０％食塩水（５００ｇ）、１５％炭酸ナトリウム水溶液（５００ｇ）の順に洗浄し、その後乾燥、濃縮を行い、前記式（６）で表されるアルデヒドの粗精製物を４３８．５ｇ得た（粗精製物収率８８．５％）。
【００７０】
また、上記の実施例１で得られた、前記式（６）で表されるアルデヒドの粗精製物をガ
スクロマトグラフ分析した結果、化学純度は９５．１％であった（分析条件、カラム：ＴＣ−１７０１（３０ｍ×０．５３ｍｍ）、昇温条件：１００℃〜２６０℃、１００℃にて２ｍｉｎ保持後、２０．０℃／ｍｉｎ昇温、キャリアガス：窒素、線速度：６０ｃｍ／ｓｅｃ、保持時間：１０．８ｍｉｎ）。
【００７１】
式（６）アルデヒドの物性データ
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ  ０．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．７７−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１１（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．３１−２．３９（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６１（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．６６（ｍ，４Ｈ），９．６３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ  １９．４，２０．３，２０．８，２８．４，３０．９，４１．９，４５．８，５７．７，６６．６，６６．８，１７０．９，２０５．４
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１，４３，５５，５６，５７，６９，７０，８６，８７，８８，９９，１１４，１２９，１９９，２２７
【００７２】
参考例２：ウィッティヒ試薬（塩化２−メチル−２−プロペニルトリフェニルホスホニウム）の合成
５Ｌ四つ口フラスコにトリフェニルホスフィン（１０００．０ｇ、３．８１ｍｏｌ）、２−メチル−２−プロペニルクロリド（４２０．０ｇ、４．６４ｍｏｌ、１．２ ｅｑ．）、キシレン（２３９０ ｇ）を仕込み、１９時間加熱還流した。その後、反応液を室温まで冷やし、濾紙濾過をした後、トルエン（１０００ ｇ）で洗浄後、エバポレーター及び真空ポンプで乾燥を行い、塩化２−メチル−２−プロペニルトリフェニルホスホニウムを１００１．７ｇ得た（収率７４．５％）。
【００７３】
実施例２：モルホリンアミド化合物（前記式（１）の化合物）の合成
１０Ｌ四つ口フラスコに、参考例２で合成したウィッティヒ試薬（９８８．０ｇ、２．８１ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）およびテトラヒドロフラン（１８００ｇ、ＭＳ５Åで脱水済み）を仕込み、窒素雰囲気下にて撹拌を行い、そこに水素化ナトリウム（１１０．０ｇ、２．７５ｍｏｌ、１．５ ｅｑ．）を素早く加え、水素の発生がなくなるまで、５０℃で２時間撹拌した。その後、反応液を１０℃まで冷やし、そこに前記式（６）で表されるアルデヒドの粗精製物（４３８．５ｇ、純度９５．１％、１．８３ｍｍｏｌと仮定）とテトラヒドロフラン（２００ｇ）を、滴下ロートを用いて２０分で滴下し、滴下後、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、メタノール（２０ｇ）でクエンチし、ヘプタン（２０００ｇ）を加え３０分撹拌した。それをセライト濾過し、濾液を２０％食塩水（２０００ｇ）、１０％炭酸ナトリウム水溶液（２０００ｇ）の順に洗浄し、その後乾燥、濃縮を行い粗精製物を５７６．９ｇ得た。そのうち３４９．０ｇを用いて１３０℃、１０Ｐａで蒸留精製し、前記式（１）で表されるモルホリンアミド化合物を２５１．１ｇ得た（２段階収率７０．６％）。
【００７４】
また、上記の実施例２で得られた、前記式（１）で表されるモルホリンアミド化合物をガスクロマトグラフ分析した結果、化学純度は８５．４％であった（分析条件、カラム：ＴＣ−１７０１（３０ｍ×０．５３ｍｍ）、昇温条件：１００℃〜２６０℃、１００℃にて２ｍｉｎ保持後、２０．０℃／ｍｉｎ昇温、キャリアガス：窒素、線速度：６０ｃｍ／ｓｅｃ、保持時間：１１．３ｍｉｎ）。
【００７５】
式（１）モルホリンアミド化合物の物性データ
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ  ０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６７（ｍ，２Ｈ），１
．７８−１．９１（ｍ，５Ｈ），２．１３−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．６６（ｍ，６Ｈ），４．８６−４．８９（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ  １８．８，１９．２，２０．７，２７．７，３１．２，３２．５，４１．８，４５．９，４９．５，６６．６，６６．９，１１４．６，１３２．２，１３４．４，１４１．９，１７１．９
ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７，７０，８６，８７，８８，１１４，１２９，２６５
【００７６】
実施例３：ソラノン（前記式（８）の化合物）の合成
１Ｌ四つ口フラスコに前記式（１）で表されるモルホリンアミド化合物（９０．００ｇ、純度８５．４％、２９０ｍｍｏｌと仮定）、テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ、ＭＳ５Åで脱水済み）を仕込み、窒素雰囲気下、氷水冷却下にて撹拌を行い、そこに２．０Ｍメチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（１７４ｍＬ、３４８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ.）を５〜１５℃で３０分かけて加えた。滴下後、同温下で２０分撹拌後、室温で１時間４０分撹拌した。この反応液を、冷やした１０％硫酸（１２００ｇ）が入ったフラスコに５℃以下で投入してｐＨを１にし、１５分間撹拌後した。その後、反応液をメチルｔ−ブチルエーテル（６００ｍＬ）で抽出し、有機層を２０％食塩水（２００ｇ）、５％炭酸ナトリウム水溶液（２００ｇ）の順に洗浄し、その後乾燥、濃縮を行い粗精製物を７７．４０ｇ得た。
【００７７】
この粗精製物を減圧蒸留により精製し、前記式（８）で表されるソラノンを３７．５１ｇ得た（収率５６．９％）。
【００７８】
式（８）ソラノンの物性データ
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ  ０．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．８６（ｍ，５Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２６−２．４７（ｍ，２Ｈ），４．８６−４．８９（ｍ，２Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１６。０Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δｐｐｍ  １８．７，１９．２，２０．７，２６．２，３０．１，３２．３，４２．１，４９．４，１１４．６，１３２．２，１３４．４，１４１．９，２０９．３
ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１，４３，７９，９１，９３，１２１，１３６，１９４
なお、メジャーのジアステレオマーがＥ体であることは1Ｈ−ＮＭＲの結合定数より決定した。
【００７９】
また、上記の実施例３で得られた、前記式（８）で表されるソラノンをガスクロマトグラフ分析した結果、化学純度は９６．８％（Ｅ、Ｚ体合計）であった（分析条件、カラム：ＴＣ−１７０１（３０ｍ×０．２５ｍｍ）、昇温条件：７０℃〜２２０℃、３℃／ｍｉｎ昇温、キャリアガス：窒素、線速度：２７ｃｍ／ｓｅｃ、保持時間：Ｚ体２１．７ｍｉｎ、Ｅ体２２．２ｍｉｎ）。さらに、ジアステレオマー比はガスクロマトグラフ分析によりＥ：Ｚ＝１２：１であると決定した。