(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（Ｉ）、
【化１】
0005843770.tif 000049
（式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
【化２】
0005843770.tif 000050
は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、
【化３】
0005843770.tif 000051
は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
次の一般式（ＩＩ）、
【化４】
0005843770.tif 000052
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
【化５】
0005843770.tif 000053
はＮ，Ｓ，Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、
【化６】
0005843770.tif 000054
はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
ＸがＮであり、
そして、Ｚ１及びＺ２は同一又は異なっていてもよくＯ又はＳを表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２〜８のアシルアミノ基である請求項２記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である請求項２又は３記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項２〜４のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項２〜５のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１６が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項２〜６のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項２〜６のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項２〜６のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
【化７】
0005843770.tif 000055
がテトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリンである請求項２〜９のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
【化８】
0005843770.tif 000056
がベンゼン環である請求項２〜１０のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｚ１及びＺ２が共にＯである請求項２〜１１のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
次の一般式（ＩＩＩ）、
【化９】
0005843770.tif 000057
（式中、Ｒ２１及びＲ２２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ２３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ２６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、ｐは０又は１を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２〜８のアシルアミノ基である請求項１３記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ２２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である請求項１３又は１４記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ２３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１３〜１５のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である請求項１３〜１６のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２６が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項１３〜１７のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項１３〜１７のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ２６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項１３〜１７のいずれかに記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２１】
以下の式：
【化１０】
0005843770.tif 000058
で表される化合物であって、式中、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ、Ｒ２３、Ｒ２４／Ｒ２５及びＲ２６が下表１〜３記載のとおりである化合物
【表１】
0005843770.tif 000059
【表２】
0005843770.tif 000060
【表３】
0005843770.tif 000061
；
以下の式：
【化１１】
0005843770.tif 000062
で表される化合物であって、式中、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ、Ｒ２４／Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７が下表４〜６記載のとおりであり、表中の位置がＲ２６の置換位置を表す化合物
【表４】
0005843770.tif 000063
【表５】
0005843770.tif 000064
【表６】
0005843770.tif 000065
；
以下の式：
【化１２】
0005843770.tif 000066
で表される化合物であって、式中、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ、Ｒ２４／Ｒ２５及びＴ０が下表７〜９記載のとおりである化合物
【表７】
0005843770.tif 000067
【表８】
0005843770.tif 000068
【表９】
0005843770.tif 000069
；
以下の式：
【化１３】
0005843770.tif 000070
で表される化合物であって、式中、Ａ−Ｂ−Ｄ、Ｒ２３、Ｒ２４／Ｒ２５及びＲ２６が下表１０〜１２記載のとおりである化合物
【表１０】
0005843770.tif 000071
【表１１】
0005843770.tif 000072
【表１２】
0005843770.tif 000073
；
以下の式：
【化１４】
0005843770.tif 000074
で表される化合物であって、式中、Ａ−Ｂ−Ｄ、Ｒ２４／Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７が下表１３〜１５記載のとおりであり、表中位置がＲ２６の置換位置を表す化合物
【表１３】
0005843770.tif 000075
【表１４】
0005843770.tif 000076
【表１５】
0005843770.tif 000077
；及び
以下の式：
【化１５】
0005843770.tif 000078
で表される化合物であって、式中、Ａ−Ｂ−Ｄ、Ｒ２４／Ｒ２５及びＴ０が下表１６〜１８記載のとおりである化合物
【表１６】
0005843770.tif 000079
【表１７】
0005843770.tif 000080
【表１８】
0005843770.tif 000081
から選択されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２２】
５−（３−シアノフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン；
５−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−（３−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−（４−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−（４−メチルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−（４−メトキシフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−［４−（イソプロピルカルボニルアミノ）フェニル］−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−（３−カルバモイルフェニル）−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
１−アセチル−５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；
５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン；及び
５−［３−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
から選択されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤。
【請求項２４】
請求項１〜２２の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有するジアゼピン誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＡＴＰ受容体はイオンチャネル型受容体のＰ２ＸファミリーとＧ蛋白質共役型受容体のＰ２Ｙファミリーに大別され、現在までそれぞれ７種類（Ｐ２Ｘ１−７）、８種類（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１−１４）のサブタイプが報告されている。
Ｐ２ＸファミリーのサブタイプであるＰ２Ｘ４受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ  Ｎｏ．Ｘ８７７６３）は、中枢神経系などで広く発現していることが報告されている。（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５）
神経因性疼痛をはじめとする難治性疼痛は発症の仕組みが正確には解かっておらず、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）やモルヒネが効かない場合は治療法がない。よって、患者や周囲の人たちの心身への負担は非常に重い。神経因性疼痛は末梢神経あるいは中枢神経の損傷によるものが多く、例えば、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる。【０００３】
最近、井上らは異痛症（アロディニア）を検出できる、脊髄神経を損傷した動物モデルを使い神経因性疼痛におけるＰ２Ｘ受容体の関与を検証した。そして、脊髄のミクログリア細胞において発現するＰ２Ｘ４受容体を介して神経傷害性の異常疼痛（特にアロディニア）が誘発されることを発表している。（非特許文献６、非特許文献７、特許文献１）
従って、Ｐ２Ｘ４受容体の働きを阻害する物質は、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防剤あるいは治療剤として期待される。
特許文献２には、次の一般式（Ａ）、【０００４】
【化１】
0005843770.tif 000002
【０００５】
（式中、Ｒ１がハロゲンで、かつＲ２が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２−ＯＲ３，ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５であるか又はＲ１が水素で、かつＲ２がハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２−ＯＲ３，ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５である。）
で表されるベンゾフロ−１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。
また抗うつ剤であるパロキセチンもＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。（非特許文献８）【０００６】
一方、本発明者等も次の式（Ｂ）、【０００７】
【化２】
0005843770.tif 000003
【０００８】
で表されるナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨を見出し、特許出願している。（特許文献３）
特許文献４には、次の式（Ｃ）、【０００９】
【化３】
0005843770.tif 000004
【００１０】
で表されるナフト［１，２−ｂ］−１，４−ジアゼピン−４−オン誘導体が記載されている。
但し、特許文献４には、上記式（Ｃ）で表される化合物が写真用カプラーとして用いられる旨の記載はあるが、これらの薬物とＰ２Ｘ４受容体拮抗作用との関係を示唆する記載はない。
さらに次式【００１１】
【化４】
0005843770.tif 000005
【００１２】
で表されるテトラヒドロナフタレン構造を有するナフト［１，２−ｅ］−１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が非特許文献９に記載されているが、非特許文献９には、この薬物とＰ２Ｘ４受容体拮抗作用との関係を示唆する記載はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許公開  ２００５００７４８１９
【特許文献２】ＷＯ  ２００４／０８５４４０
【特許文献３】ＷＯ  ２００８／０２３８４７
【特許文献４】特開平２−３０４４３７
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｂｕｅｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  ＥＭＢＯ  Ｊ．１５：５５−６２
【非特許文献２】Ｓｅｇｕｅｌａ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１６：４４８−４５５
【非特許文献３】Ｂｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９５）  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．３７５：１２９−１３３
【非特許文献４】Ｓｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９３：３６８４−３７８８
【非特許文献５】Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（１９９６）  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．  ２２０：１９６−２０２
【非特許文献６】Ｍ．Ｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．（２００３）  Ｎａｔｕｒｅ，４２４，７７８−７８３
【非特許文献７】Ｊｅｆｆｒｅｙ  Ａ．Ｍ．Ｃｏｕｌｌ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）  Ｎａｔｕｒｅ，４３８，１０１７−１０２１
【非特許文献８】第４９回日本神経化学大会（２００６年）プログラム講演抄録Ｐ３−Ｎ−１１４
【非特許文献９】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （１９７６），１３（４），８１３−１９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の目的はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する下記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、【００１７】
【化５】
0005843770.tif 000006
【００１８】
（式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、【００１９】
【化６】
0005843770.tif 000007
【００２０】
は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、【００２１】
【化７】
0005843770.tif 000008
【００２２】
は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
ＺはＯ又はＳを表し、
そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また本発明は、次の一般式（ＩＩ）、【００２３】
【化８】
0005843770.tif 000009
【００２４】
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ１３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ１６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、【００２５】
【化９】
0005843770.tif 000010
【００２６】
はＮ，Ｓ，Ｏから選択される１〜２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５〜８員の非芳香族環を表し、【００２７】
【化１０】
0005843770.tif 000011
【００２８】
はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
そして、Ｚ１及びＺ２は同一又は異なっていてもよくＯ又はＳを表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また、本発明は
次の一般式（ＩＩＩ）、【００２９】
【化１１】
0005843770.tif 000012
【００３０】
（式中、Ｒ２１及びＲ２２は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ２３は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ２６は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
そして、ｐは０又は１を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。【００３１】
また、本発明は上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤に関する。
さらにまた、本発明は上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤に関する。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６の炭素数２〜８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ−ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基又は２−フルオロエトキシ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
また、Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数２〜８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６のアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１〜８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１〜８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１〜８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。
Ｒ６の置換基を有していても良いフェニル基において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基等が挙げられる。
Ｒ６の置換基を有していても良い複素環基において、好ましい複素環基としては、テトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基等が挙げられ、更にオキサジアゾール基でも良い。
Ｒ６の置換基を有していても良い複素環において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ等が挙げられ、更にフェニル基でも良い。
【００３３】
【化１２】
0005843770.tif 000013
【００３４】
としては、テトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。
上記一般式（Ｉ）中のＲ１、Ｒ２及びＲ６は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
【００３５】
上記で挙げた一般式（Ｉ）のＲ１〜Ｒ６における炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数１〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１〜８）、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、置換基を有していても良いフェニル基及び置換基を有していても良い複素環基等の例示は、上記一般式（ＩＩ）のＲ１１〜Ｒ１６及び上記一般式（ＩＩＩ）のＲ２１〜Ｒ２６についても同様なものが挙げられる。
同じく一般式（ＩＩ）のＲ１６及び一般式（ＩＩＩ）のＲ２６の置換基を有していても良い複素環基について、置換基として挙げられる炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基は、上記の一般式（Ｉ）のＲ１〜Ｒ６で例示したものが挙げられる。
【００３６】
【化１３】
0005843770.tif 000014
【００３７】
としては、テトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。
また上記一般式（ＩＩ）中のＲ１１、Ｒ１２及びＲ１６は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１６が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
また上記一般式（ＩＩＩ）中のＲ２１、Ｒ２２及びＲ２６は、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２６が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
【００３８】
上記一般式（ＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
Ｒ１１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２〜８のアシルアミノ基である上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（２）
Ｒ１２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である上記（１）又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（３）
Ｒ１３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記（１）若しくは（２）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（４）
Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記（１）〜（３）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（５）
Ｒ１６が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記（１）〜（４）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（６）
Ｒ１６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１）〜（４）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（７）
Ｒ１６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１）〜（４）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（８）
【００３９】
【化１４】
0005843770.tif 000015
【００４０】
がテトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリンである上記（１）〜（７）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（９）
【００４１】
【化１５】
0005843770.tif 000016
【００４２】
がベンゼン環である記上記（１）〜（８）、又は上記一般式（ＩＩ）載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１０）
Ｚ１及びＺ２が共にＯである記上記（１）〜（９）、又は上記一般式（ＩＩ）載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００４３】
上記一般式（ＩＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１１）
Ｒ２１が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２〜８のアシルアミノ基である上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２）
Ｒ２２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基である上記（１１）又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１３）
Ｒ２３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、又は１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記（１１）若しくは（１２）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１４）
Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基である上記（１１）〜（１３）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１５）
Ｒ２６が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記（１１）〜（１４）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１６）
Ｒ２６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基及び炭素数２〜８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１１）〜（１４）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１７）
Ｒ１６が炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１１）〜（１４）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【００４４】
上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸塩や、ナトリム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
また本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
なお、一般式（Ｉ）のＲ３，一般式（ＩＩ）のＲ１３及び一般式（ＩＩＩ）のＲ２３は、アセチル等の炭素数２〜８のアシル基であっても良い。
また、一般式（Ｉ）のＲ６，一般式（ＩＩ）のＲ１６及び一般式（ＩＩＩ）のＲ２６は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等の炭素数３〜８のアルコキシカルボニルアミノ基であっても良い。
また、一般式（Ｉ）の
【００４５】
【化１６】
0005843770.tif 000017
【００４６】
及び一般式（ＩＩ）の
【００４７】
【化１７】
0005843770.tif 000018
【００４８】
は、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンであっても良い。
【００４９】
次に上記一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
（合成方法１）
【００５０】
【化１８】
0005843770.tif 000019
【００５１】
（上記のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びｐは、前記と同じ）
一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物は、一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｂ）で表される化合物をＴＨＦ等の溶媒の存在下、閉環反応に付すことにより得ることができる。
（合成方法２）
【００５２】
【化１９】
0005843770.tif 000020
【００５３】
（上記のＲは、低級アルキル基を表し、そしてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びｐは、前記と同じ）
一般式（ｅ）で表される化合物は、一般式（ｃ）で表される化合物と一般式（ｄ）で表される化合物をクロロホルム等の溶媒の存在下、反応させることにより得ることができる。  次いで、得られた一般式（ｅ）で表される化合物をＴＨＦ等の溶媒中、水素化ナトリウムの存在下、閉環反応に付すことにより一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物を得ることができる。
（合成方法３）
【００５４】
【化２０】
0005843770.tif 000021
【００５５】
（上記のＲは、低級アルキル基を表し、そしてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びｐは、前記と同じ）
一般式（ｈ）で表される化合物は、一般式（ｆ）で表される化合物と一般式（ｇ）で表される化合物をクロロホルム等の溶媒の存在下、反応させることにより得ることができる。  得られた一般式（ｈ）で表される化合物をエタノール等の溶媒中、Ｐｄ触媒の存在下、還元反応に付すことにより一般式（ｉ）で表される化合物を得ることができる。次いで、得られた一般式（ｉ）で表される化合物にエタノール等の溶媒中、ナトリウムアルコキシドの存在下、閉環反応に付すことにより一般式（ｊ）で表される本発明化合物を得ることができる。
（合成方法４）
【００５６】
【化２１】
0005843770.tif 000022
【００５７】
（上記のＲ０は、低級アルキル基を表し、そしてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びｐは、前記と同じ）
一般式（ｌ）で表されるテトラゾール化合物は、一般式（ｋ）で表されるベンゾニトリル化合物に、トルエン、ＤＭＦ等の溶媒の存在下、トリ−ｎ−ブチルスズアジドあるいはアジ化ナトリム等のアジド化合物を反応させることにより得ることができる。
一般式（ｍ）で表される金属塩は、一般式（ｌ）で表されるテトラゾール化合物に、水、エタノール等の溶媒の存在下、炭酸水素ナトリウムあるいは炭酸水素カリウム等の無機塩を反応させることにより得ることができる
一般式（ｏ）又は一般式（ｐ）で表される化合物は、一般式（ｍ）で表される金属塩に、水、エタノール等の溶媒の存在下、ヨウ化アルキルと反応させることにより得ることができる
【００５８】
上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される本発明化合物も上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することができる。
斯くして得られた本発明の代表化合物例を以下に示す。
（代表化合物例１）
【００５９】
【化２２】
0005843770.tif 000023
【００６０】
（式中、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ、Ｒ２３、Ｒ２４／Ｒ２５及びＲ２６は表１〜３記載のとおり。）
【００６１】
【表１】
0005843770.tif 000024
【００６２】
【表２】
0005843770.tif 000025
【００６３】
【表３】
0005843770.tif 000026
【００６４】
（代表化合物例２）
【００６５】
【化２３】
0005843770.tif 000027
【００６６】
（式中、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ、Ｒ２４／Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は表４〜６記載のとおり。表中の位置はＲ２６の置換位置を表す。）
【００６７】
【表４】
0005843770.tif 000028
【００６８】
【表５】
0005843770.tif 000029
【００６９】
【表６】
0005843770.tif 000030
【００７０】
（代表化合物例３）
【００７１】
【化２４】
0005843770.tif 000031
【００７２】
（式中、Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ、Ｒ２４／Ｒ２５及びＴ０は表７〜９記載のとおり。）
【００７３】
【表７】
0005843770.tif 000032
【００７４】
【表８】
0005843770.tif 000033
【００７５】
【表９】
0005843770.tif 000034
【００７６】
（代表化合物例４）
【００７７】
【化２５】
0005843770.tif 000035
【００７８】
（式中、Ａ−Ｂ−Ｄ、Ｒ２３、Ｒ２４／Ｒ２５及びＲ２６は表１０〜１２記載のとおり。）
【００７９】
【表１０】
0005843770.tif 000036
【００８０】
【表１１】
0005843770.tif 000037
【００８１】
【表１２】
0005843770.tif 000038
【００８２】
（代表化合物例５）
【００８３】
【化２６】
0005843770.tif 000039
【００８４】
（式中、Ａ−Ｂ−Ｄ、Ｒ２４／Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は表１３〜１５記載のとおり。表中位置はＲ２６の置換位置を表す。）
【００８５】
【表１３】
0005843770.tif 000040
【００８６】
【表１４】
0005843770.tif 000041
【００８７】
【表１５】
0005843770.tif 000042
【００８８】
（代表化合物例６）
【００８９】
【化２７】
0005843770.tif 000043
【００９０】
（式中、Ａ−Ｂ−Ｄ、Ｒ２４／Ｒ２５及びＴ０は表１６〜１８記載のとおり。）
【００９１】
【表１６】
0005843770.tif 000044
【００９２】
【表１７】
0005843770.tif 000045
【００９３】
【表１８】
0005843770.tif 000046
【００９４】
次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ＡＴＰ受容体(ヒトＰ２Ｘ４)を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２  ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ−２  ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ  ｏｐｔｉｍａ  （ＢＭＧ  Ｌａｂｔｅｃｈ）を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０およびＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。
【００９５】
実施例１９、２０から明らかなように本発明化合物は優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を示した。（表１９、２０）
従って、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することから侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防又は治療剤として有用であると考えられる。即ち各種癌による痛み、糖尿病の神経障害に伴う痛み、ヘルペスなどのウイルス性疾患に伴う痛み、変形性関節症等の予防又は治療剤として有用である。また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じて他の薬剤と併用されても良く、例えばオピオイド鎮痛薬(モルヒネ、フェンタニル)、ナトリウムチャネル遮断剤(ノボカイン、リドカイン)、ＮＳＡＩＤｓ (アスピリン、イブプロフェン)等との併用が挙げられる。また、癌性疼痛に使用するときは、化学療法剤等の抗ガン剤との併用が挙げられる。
【００９６】
本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
【００９７】
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００９８】
５−（３−シアノフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）３−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル
１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフラート（１．９５ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、３−アミノベンゾニトリル（１．０６ｇ，９．００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８３０ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３４６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１５８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３０ｍＬ）懸濁液を１１０℃で１８時間撹拌した。放冷後、反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈した。得られた有機溶液を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、橙色粉末として表題化合物を得た（１．５１５ｇ、収率８６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（４Ｈ，ｍ），２．７−２．８（４Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１−７．４（６Ｈ，ｍ）
（２）３−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル
３−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル（１．５２ｇ，５．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）および無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に酸化白金（５０ｍｇ）を加え、室温常圧下で２９時間接触水素添加した。触媒をろ別後、減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、黄色粉末として表題化合物を得た（７４７ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８−６．９（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（３）５−（３−シアノフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
３−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）ベンゾニトリル（７４７ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、マロニルクロリド（２７６μＬ，２．８４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を氷冷下に加え、氷冷下で３０分間、室温で２時間撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで抽出し、精製水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、白色粉末として表題化合物を得た（３３３ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．６−２．９（４Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．６（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
【実施例２】
【００９９】
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン  ナトリウム塩
（１）５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３０２ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、トリ−ｎ−ブチルスズアジド（４９９μＬ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で２４時間撹拌した。放冷後、反応混合物を飽和重曹水に注いで酢酸エチルで洗浄した。水層に１Ｍ塩酸を加え中和後、酢酸エチルで抽出し、精製水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５）により精製し、微黄色粉末として表題化合物を得た（２４２ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．０（４Ｈ，ｍ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（２）５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン  ナトリウム塩
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（８５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）および精製水（１ｍL）溶液に、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（２２７μＬ）を加え、室温で２５分間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物をエーテルで洗浄し、減圧乾固し、淡黄色粉末として表題化合物を得た（８６ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．０（４Ｈ，ｍ），２．７−３．０（４Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４１５，２９３３，１６８９，１４６６，１４２１,１３８７，１３１３，９８４，７９３，７６０，６９６．
【実施例３】
【０１００】
５−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）Ｎ２−（３−ベンジルオキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，２−ジアミン
１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフラート（１．９５ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、３−ベンジルオキシアニリン（１．４３ｇ，７．２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８３ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．１６ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３０ｍＬ）懸濁液を１１０℃で１６時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルと水を加え、不溶物を濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に処し、赤色油状物（０．８１ｇ）を得た。
この３−ベンジルオキシ−Ｎ−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）アニリンの粗体（０．８１ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（２ｍＬ）を加え、氷冷撹拌下塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．１９ｇ、９．７２ｍｍｏｌ）を５分要して加え、室温で１７時間、続いて５０℃で４時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、赤色油状物（０．８１ｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、微黄色結晶として表題化合物を得た（８０ｍｇ、収率４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２−６．３（２Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ）．
（２）５−（３−ベンジルオキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
Ｎ２−（３−ベンジルオキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，２−ジアミン（１５１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下マロニルクロリド（５０μＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。氷冷撹拌下メタノール（５ｍＬ）を加え、氷冷下１時間、続いて室温で１時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、黄色油状物として表題化合物を得た（５８ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５−２．１（４Ｈ，ｍ），２．６−２．９（４Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８−７．０（４Ｈ，ｍ），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ）．
（３）５−（３−ヒドロキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−ベンジルオキシフェニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロナフト［２，１−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（５８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）−メタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製し、微黄色結晶として表題化合物を得た（３０ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．６（１Ｈ，ｍ），２．６−２．８（２Ｈ，ｍ），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．５−６．６（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
【実施例４】
【０１０１】
５−（３−シアノフェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
（１）４−ニトロインダン−５−イルトリフラート
５−インダノール（１３．４ｇ，１００ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下発煙硝酸（４．１ｍＬ）を１０分要して滴下後、氷冷下３０分間撹拌した。この反応混合物を氷水（２７０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）に処し、黄色油状物（１２．５ｇ）を得た。
この４−ニトロ−５−インダノールと６−ニトロ−５−インダノールの混合物（１１．９ｇ，６６．４ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１０．２ｍＬ，７３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に氷冷撹拌下無水トリフルオロメタンスルホン酸（１０．９ｍＬ、６６．４ｍｍｏｌ）を７０分要して滴下後、室温で３時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に氷水と２Ｍ塩酸（４ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／ヘキサン＝１／２〜１／１）に処し、淡黄色結晶として表題化合物（７．０ｇ、収率２４％）、及び微黄色油状物として６−ニトロインダン−５−イルトリフラート（１２．０ｇ，収率４１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１−２．３（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）３−（４−ニトロインダン−５−イル）アミノベンゾニトリル
４−ニトロインダン−５−イルトリフラート（３．１１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、３−アミノベンゾニトリル（１．７７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．５７ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．２６ｇ，１．００ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５０ｍＬ）懸濁液を６６時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に処し、橙色結晶として表題化合物を得た（０．８４ｇ、収率３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．５（５Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−（４−アミノインダン−５−イル）アミノベンゾニトリル
３−（４−ニトロインダン−５−イルアミノ）ベンゾニトリル（０．８４ｇ，３．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８４ｍＬ）−メタノール（２１ｍＬ）に溶解し、含水５％パラジウム−炭素（０．０８ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮して、黄褐色結晶として表題化合物を得た（０．７５ｇ、収率１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８−６．９（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（４）５−（３−シアノフェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
３−（４−アミノインダン−５−イルアミノ）ベンゾニトリル（０．７５ｇ，３．００ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下マロニルクロリド（０．３５ｍＬ，３．６０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間撹拌後、室温で１時間撹拌した。氷冷撹拌下メタノール（５ｍＬ）を加え、氷冷下１時間、続いて室温で１時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下メタノール（２５ｍＬ）を加え、氷冷下１時間撹拌後、室温で１時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１〜４／１）に処し、微黄色結晶（０．４０ｇ）を得た。酢酸エチルより再結晶して白色結晶として表題化合物を得た（０．２８ｇ、収率２９％）。
融点  ２５０〜２５１℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（３Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
【実施例５】
【０１０２】
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  ナトリウム塩
（１）５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−５，８，９，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１５９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、トリ−ｎ−ブチルスズアジド（３３２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、トルエン（８ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を混合し、２４時間加熱還流した。放冷後、２Ｍ塩酸（２．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）に処し、微黄色結晶を得た。アセトン−ヘキサンより再結晶して微黄色結晶として表題化合物を得た（９０ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１−２．４（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（３Ｈ，ｍ），３．２−３．３（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  ナトリウム塩
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール（４５ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（２１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を水（４ｍＬ）に溶解して加えた。減圧下に溶媒留去して、淡褐色アモルファスとして表題化合物を得た（９７ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（３Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
【実施例６】
【０１０３】
５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン並びに５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン  ナトリウム塩（４６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（３７μＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１〜３／１）に処し、５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１７ｍｇ、収率３８％）および５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを得た。（５ｍｇ、収率１１％）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）
５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
δ：２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（３Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．４１（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−５，８，９，１０−テトラヒドロインデノ［５，４−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
δ：２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（３Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
【実施例７】
【０１０４】
５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
（１）ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］カルバメート
１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフラート（２．００ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ−ブチル  （３−アミノフェニル）カルバメート（１．２８ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法で赤色油状物として表題化合物を得た（１．５１ｇ、収率６４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），  １．７−１．８（４Ｈ，ｍ），２．７−２．８（４Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．０−７．１（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］カルバメート（１．５０ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）、及び１０％パラジウム−炭素（０．１５ｇ）を用い、実施例１（２）と同様の方法で、白色結晶として表題化合物を得た（０．７８ｇ、収率５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），  １．７−２．０（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．３−６．４（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（３）５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］カルバメート（３５３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で黄色アモルファスとして表題化合物を得た（２２０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），  １．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７−６．９（３Ｈ，ｍ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【実施例８】
【０１０５】
５−（３−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン  塩酸塩
実施例７（３）で得た５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１８０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に懸濁し、氷冷攪拌下、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）−ジクロロメタン（３ｍＬ）の混合溶液を滴下し、氷冷下１時間、続いて室温で１時間攪拌した。炭酸カリウムと少量の水を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、無色アモルファスとして５−（３−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（７３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を得た。
このものを酢酸エチル（１．５ｍＬ）−メタノール（０．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷攪拌下、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル（０．０５６ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物を濾取し、酢酸エチル、次いでヘキサンで洗浄して、黄色アモルファスとして表題化合物を得た（６７ｍｇ、収率２３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．７−２．９（４Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ）７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【実施例９】
【０１０６】
５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
実施例２で得た５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン  ナトリウム塩（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法で５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンを微褐色結晶として得（１８ｍｇ、収率４６％）、５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンを微褐色結晶として得た（３ｍｇ、収率８％）。
５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．８（３Ｈ，ｍ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．４１（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．８（３Ｈ，ｍ），２．９−３．０（１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１０】
【０１０７】
５−（４−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
（１） ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］カルバメート
１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフラート（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ−ブチル  （４−アミノフェニル）カルバメート（２．０８ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法で赤色固形物として表題化合物を得た（１．８８ｇ、収率４９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．７−１．８（４Ｈ，ｍ），２．６−２．９（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９−７．１（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ）．
（２）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）フェニル］カルバメート（１．８７ｇ，４．８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の方法で橙色結晶として表題化合物を得た（１．４２ｇ、収率８３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．７−１．９（４Ｈ，ｍ），２．４−２．９（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４−６．７（３Ｈ，ｍ），６．８−６．９（１Ｈ，ｍ），７．０−７．３（２Ｈ，ｍ）．
（３）５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１．４２ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で淡黄色アモルファスとして表題化合物を得た（０．３８ｇ、収率２３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．５−２．８（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．３−７．４（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（４）５−（４−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（３５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を用い、実施例８と同様の方法で白色結晶として表題化合物を得た（２０４ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），６．６−６．７（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ）．
【実施例１１】
【０１０８】
５−（４−メチルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン  塩酸塩
（１）Ｎ−［４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）フェニル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１０で得た５−（４−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１９０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、ｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１９７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、及び乾燥ピリジン（５ｍＬ）を混合し、８０℃で１７時間攪拌した。ピリジンを減圧下留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に処し、淡黄色結晶として表題化合物を得た（２３３ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）フェニル］−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２２μＬ，０．３６ｍｍｏＬ）、炭酸カリウム（４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、及び乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を混合し、室温で１６時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に水を加え、室温で攪拌した。不溶物を濾取し、水で洗い、一晩風乾して、灰白色結晶として表題化合物を得た（１１２ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．６−２．８（３Ｈ，ｍ），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
（３）５−（４−メチルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン  塩酸塩
Ｎ−［４−（２，４−ジオキソ−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（５０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、次いでチオフェノール（１２μＬ，０．１２ｍｍｏＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。この反応混合物に冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、無色アモルファスとして５−（４−メチルアミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（３２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を得た。
このものを酢酸エチルに溶解し、４Ｍ塩化水素−酢酸エチル（２５μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。析出物を濾取し、酢酸エチル、次いでヘキサンで洗浄して、灰白色結晶として表題化合物を得た（２２ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．８（３Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６−６．８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１２】
【０１０９】
５−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
（１）６−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン
１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフラート（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）、及び６−アミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（１．５１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法で赤色油状物として表題化合物を得た（３．２０ｇ、収率９８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．８（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２−４．３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
（２）６−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン
６−（１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（３．２０ｇ，９．８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の方法で淡紅色結晶として表題化合物を得た（２．５８ｇ、収率８９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（４Ｈ，ｍ），２．４−２．８（４Ｈ，ｍ），４．１−４．２（４Ｈ，ｍ），６．１−６．３（２Ｈ，ｍ），６．４−６．６（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
（３）５−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
６−（１−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルアミノ）−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（１．０６ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で淡褐色アモルファスとして表題化合物を得た（０．４９ｇ、収率３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．５−２．８（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２−４．３（４Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），６．８−６．９（２Ｈ，ｍ），７．６−７．７（１Ｈ，ｍ）．
【実施例１３】
【０１１０】
５−（４−メトキシフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
（１）Ｎ２−（４−メトキシフェニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，２−ジアミン
１−ニトロ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルトリフラート（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）、及びｐ−アニシジン（１．２３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（１）と同様の方法で橙色アモルファスとして表題化合物を得た（０．８２ｇ、収率３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−１．９（４Ｈ，ｍ），２．４−２．６（２Ｈ，ｍ），２．７−２．８（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６−６．７（２Ｈ，ｍ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）５−（４−メトキシフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
Ｎ２−（４−メトキシフェニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１，２−ジアミン（７２５ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で淡黄色アモルファスとして表題化合物を得た（２２４ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．５−２．８（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８−７．０（２Ｈ，ｍ），７．１−７．２（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【実施例１４】
【０１１１】
５−（４−ヒドロキシフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
実施例１３で得た５−（４−メトキシフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、１Ｍ三臭化ホウ素−ジクロロメタン（１．２ｍＬ）を滴下し、室温で１６時間、続いて５０℃で３時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に冷水をを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、白色アモルファスとして表題化合物を得た（１２４ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６−１．９（４Ｈ，ｍ），２．５−２．７（３Ｈ，ｍ），２．８−３．０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７−６．８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９−７．０（２Ｈ，ｍ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１５】
【０１１２】
５−［４−（イソプロピルカルボニルアミノ）フェニル］−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
実施例１０で得た５−（４−アミノフェニル）−１，５，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（０．５ｍＬ）にイソブチリルクロリド（１０μＬ，０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で塩酸水溶液を加え、２０分間撹拌した。不溶物を濾取し、水で洗浄した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１）により精製し、白色粉末として表題化合物（２３ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７−２．１（４Ｈ，ｍ），２．４−２．６（１Ｈ，ｍ），２．６−２．８（４Ｈ，ｍ），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１６】
【０１１３】
５−（３−カルバモイルフェニル）−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
実施例４で得た５−（３−シアノフェニル）−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（２０ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）に１０５％ポリリン酸（０．１４ｍＬ）を加え、１１５℃で１時間攪拌した。冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して微黄色結晶として表題化合物を得た（９ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．１（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（３Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１７】
【０１１４】
１−アセチル−５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
２−アリル−５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール合成例［Ｃｈｅｍ  Ｂｅｒ．，９３，２１０６（１９６０）］を参考に実施例５（１）で得た５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（１４４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）に無水酢酸（５．８ｍＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、氷片を加え、３０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１〜３／１）に処し、１−アセチル−５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンを白色粉末として得（１７ｍｇ、収率１０％）、５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオンの粗体を得た。これを酢酸エチルで洗浄して白色結晶として得た（４１ｍｇ、収率２８％）。
１−アセチル−５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．３（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．７−２．９（２Ｈ，ｍ），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．１（２Ｈ，ｍ）．
５−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．２−２．３（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．９−３．０（４Ｈ，ｍ），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
【実施例１８】
【０１１５】
５−［３−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１，５，８，１０−テトラヒドロ−１Ｈ−インデノ［６，７−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４−ジオン（３６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、及び安息香酸無水物（２２６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例１７と同様の方法で白色結晶として表題化合物を得た（１１ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０−２．２（２Ｈ，ｍ），２．７−３．０（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０−８．２（３Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
【実施例１９】
【０１１６】
（試験方法）
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ヒトＰ２Ｘ４受容体を安定発現させた１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養して細胞内カルシウム測定に使用した。細胞内カルシウムの測定にはカルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２  ＡＭを用いた。アッセイバッファーに溶解させたＦｕｒａ−２  ＡＭを細胞に添加し、室温で45分間静置して細胞内に取り込ませた後、プレートを蛍光測定に供した。被験物質はＡＴＰ添加１５分前に細胞に処置し、ＡＴＰ添加によって誘発される細胞内カルシウム流入応答をマイクロプレートリーダーを用いて経時的に測定した。励起光３４０ｎｍと３８０ｎｍでのそれぞれの蛍光値の比を細胞内カルシウム変化の指標とし、被験物質非存在下（コントロール）との比較により被検物質の阻害活性を算出した。
（試験結果）【０１１７】
【表１９】
0005843770.tif 000047
【０１１８】
表１９記載のとおり実施例２に記載の本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。
【実施例２０】
【０１１９】
実施例２０と同様な方法で、本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を測定し、その結果を表２０に示す。【０１２０】
【表２０】
0005843770.tif 000048
【０１２１】
表２０記載のとおり実施例に記載の本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。