(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体：
【化１】
0005941142.tif 000026
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立して若しくは任意に−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖アルキル、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、Ｚ３が窒素のときＡ４は存在せず、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の少なくとも一つが水素でなく、
Ｇは−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１
であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４は独立して若しくは任意に−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ１及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、Ｚ１が窒素のときＤ４は存在せず、Ｚ２が窒素のときＤ２は存在せず、
Ｅは−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＳＲ１、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３又は−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立して水素、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、又は非置換若しくはフェニル置換Ｃ６〜Ｃ１２アリールであり、
Ｘ及びＹは酸素であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は炭素又は窒素であり、
ｎは１〜１０の整数であり、
【化３】
0005941142.tif 000027
は二重結合を表す）。
【請求項２】
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４が独立して若しくは任意に−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖アルキル、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、
Ｇが−ＯＨ又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１
であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４が独立して若しくは任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは分岐鎖アルキル、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、
Ｅが−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２又は−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が各々独立して水素、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ９直鎖若しくは分岐鎖アルキル、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ５直鎖若しくは分岐鎖アルケニル、又はＣ６〜Ｃ１０アリールであり、
Ｘ及びＹが酸素であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が炭素であり、
ｎが１〜５の整数であり、
【化５】
0005941142.tif 000028
が二重結合を表す、請求項１に記載の１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体。
【請求項３】
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４が独立して又は任意に−Ｈ、ハロゲン及び−ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｇが−ＯＨであり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４が独立して又は任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖又は分岐鎖アルキル及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択されるいずれか１つであり、Ｅが−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が各々独立して水素、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖アルキル、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖若しくは分岐鎖アルケニル、又はＣ６〜Ｃ１０アリールであり、
Ｘ及びＹが酸素であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が炭素であり、
ｎが１〜３の整数であり、
【化６】
0005941142.tif 000029
が二重結合を表す、請求項１に記載の１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体。
【請求項４】
前記１，３−ジオキソインデン誘導体が以下のものからなる群から選択される、請求項１に記載の１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体：
２７）２−（２−アセトキシ−４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート、
３６）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−アミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
３７）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
３８）２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４１）４−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４２）Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４３）Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４４）Ｎ−（７−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４５）Ｎ−（５−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４６）４，７−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４７）４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
９４）Ｎ−（２−（４−アセトアミド−２−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）イソブチルアミド、
１０５）エチル（６−（２−（（エトキシカルボニル）オキシ）−４−イソプロピルフェニル）−５，７−ジオキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−６−イル）カーボネート、
１０７）Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド、及び、
１０８）Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−５，６−ジメトキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド。
【請求項５】
前記１，３−ジオキソインデン誘導体が以下のものからなる群から選択される、請求項１に記載の１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体：
２７）２−（２−アセトキシ−４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート、
３６）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−アミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
３７）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
３８）２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４１）４−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４２）Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４３）Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４４）Ｎ−（７−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４５）Ｎ−（５−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４６）４，７−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４７）４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
９４）Ｎ−（２−（４−アセトアミド−２−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）イソブチルアミド、
１０５）エチル（６−（２−（（エトキシカルボニル）オキシ）−４−イソプロピルフェニル）−５，７−ジオキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−６−イル）カーボネート、
１０７）Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド、及び、
１０８）Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−５，６−ジメトキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド。
【請求項６】
前記１，３−ジオキソインデン誘導体が以下のものからなる群から選択される、請求項１に記載の１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体：
３６）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−アミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
９４）Ｎ−（２−（４−アセトアミド−２−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）イソブチルアミド、
【請求項７】
請求項１に記載の１，３−ジオキソインデン誘導体を調製する方法であって、下記反応式１によって表されるように、
式２の化合物を塩基及び溶媒の存在下でアシル化又はアルキル化することによって式１ａの化合物を得る工程（工程１）、
を含む、方法：
【化８】
0005941142.tif 000030
（ここで、前記式１ａの化合物は請求項１に記載の式１の誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体であり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、請求項１に記載の式１に規定されるとおりであり、
Ｊは、−Ｒ１又は−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１であり、
Ｌは、アルキル、又は−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１である。）
【請求項８】
ウイルス疾患の予防又は治療用の医薬組成物であって、請求項１に記載の式１によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体を有効成分として含む、医薬組成物。
【請求項９】
前記ウイルス疾患がコクサッキーウイルスに起因する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ウイルス疾患がポリオウイルスに起因する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ウイルス疾患がエコーウイルスに起因する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ウイルス疾患がエンテロウイルスに起因する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ウイルス疾患がライノウイルスに起因する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ウイルス疾患がピコルナウイルスに起因する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ウイルス疾患が急性灰白髄炎、麻痺、急性出血性結膜炎、ウイルス性髄膜炎、手足口病、水疱性疾患、Ａ型肝炎、筋炎、心筋炎、膵炎、糖尿病、流行性筋痛症、脳炎、インフルエンザ、ヘルパンギナ又は口蹄疫、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺炎、副鼻腔炎又は中耳炎である、請求項８に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はそのエナンチオマー、その調製方法並びにそれを含むウイルス疾患の予防及び治療用の医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピコルナウイルスは、７．２Ｋｂ長〜８．５Ｋｂ長のＲＮＡゲノムを有する非エンベローププラス一本鎖ＲＮＡウイルスである。このウイルスは非常に小さく、約２２ｎｍ〜３０ｎｍの大きさの球形であり、はるか昔に初めて同定された。ピコルナウイルス科に属するウイルスとしては、ライノウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルスＡ、コクサッキーウイルスＢ及びエコーウイルスを含むエンテロウイルス、並びにＡ型肝炎ウイルスが挙げられる。
【０００３】
ピコルナウイルスが引き起こす疾患は、呼吸器疾患から消化器疾患、循環器疾患及び皮膚疾患まで様々であり、例としては急性灰白髄炎、麻痺、急性出血性結膜炎、ウイルス性髄膜炎、手足口病、水疱性疾患、Ａ型肝炎、筋炎、心筋炎、膵炎、糖尿病、流行性筋痛症、脳炎、インフルエンザ、ヘルパンギナ及び口蹄疫が挙げられる。しかしながら、これらの疾患を治癒させる治療法は存在しない。開発中の薬物の大半は脱殻阻害剤（uncoating inhibitors）である。ピコルナウイルス科に属するウイルスは、衛生問題、社会問題及び経済問題を生じる上述の呼吸器疾患を含む様々な疾患を引き起こす。ピコルナウイルスは水系感染症の主要な原因物質である。非常に安定であり、殺菌が困難であることから、ＲＮＡウイルスは絶えず関連疾患を引き起こしている。
【０００４】
ヒトライノウイルス（ｈＲＶ）は近年、大半の喘息増悪と関連付けられており、多くの安定喘息患者の気管支組織にも存在することが知られている。喘息患者及び非喘息患者から採取したそれぞれの気管支粘膜生検標本の比較により、喘息患者の下気道におけるヒトライノウイルスの検出頻度が非喘息患者と比較して顕著に高いことが示された。ヒトライノウイルスの存在と喘息の臨床的重症度とが相関することも報告されている。加えて、ライノウイルスは慢性閉塞性肺疾患、肺炎、副鼻腔炎及び中耳炎並びに喘息を引き起こす。
【０００５】
ライノウイルスは感冒の主な原因であり、エンテロウイルス誘発性疾患には髄膜炎、気道感染症等が含まれる。ポリオウイルスに対するワクチン接種を提供する大規模な取組みによって、世界的に急性灰白髄炎の発症は顕著に低減しているが、依然としてニジェール、ナイジェリア、エジプト、インド、パキスタン及びアフガニスタンでこの疾患の症例が報告されている。Ａ型肝炎は現在、Ａ型肝炎ウイルスワクチンのために或る程度抑制することが可能である。しかしながら、コクサッキーウイルス、エコーウイルス又はライノウイルスのワクチンはこれまでに開発されていない。
【０００６】
特に、コクサッキーウイルスＢは、重篤な症例では心臓移植を要する特発性拡張型心筋症へと進展し得る心筋炎の主因である。
【０００７】
エンビロキシム誘導体は、広い抗エンテロウイルス活性及び抗ライノウイルス活性を有する最も有望な候補とみなされている。エンビロキシムは、ウイルス複製におけるＲＮＡ中間体の形成に必要とされるウイルスタンパク質３Ａに結合することによってプラス鎖ＲＮＡの合成を妨げる（非特許文献１）。しかしながら臨床研究では、この化合物は治療効果を僅かしか又は殆ど有しないことが観察され、同時に不良な薬物動態及び望ましくない副作用が検出された（非特許文献２）。
【０００８】
プロテアーゼ阻害剤ＡＧ  ７０８８は、ウイルスプロテアーゼ２Ｃの微細構造及び機能に関する知識に基づいて開発された。ＡＧ  ７０８８は、ナノモル濃度範囲での細胞培養物中で４８種のライノウイルス型並びにコクサッキーウイルスＡ２１、Ｂ３、エンテロウイルス７０及びエコーウイルス１１に対して効果を有する（非特許文献３）。
【０００９】
ウイルスカプシドの分子構造の解明の結果、カプシド遮断剤である「ＷＩＮ物質」の意図的設計の前提条件が得られた（非特許文献４）。ＷＩＮ物質はライノウイルス及びエンテロウイルスの吸着及び／又は脱殻を阻害する。ＷＩＮ物質の一部は、ピコルナウイルスの個々の属又はウイルス型のみに対して極めて特異的な効果を有する。他の誘導体は、ライノウイルス及びエンテロウイルスの両方の複製を阻害する。例えばアリルドン、ジソキサリル及びピロダビルがＷＩＮ物質に属する。これらの化合物は細胞培養物中で非常に良好な抗ウイルス効果を示した。しかしながら、低い溶解度（アリルドン）、低いバイオアベイラビリティ（アリルドン及びジソキサリル）、急速な代謝及び排出（ジソキサリル及びＷＩＮ  ５４９５４）、並びに皮膚発疹（ＷＩＮ  ５４９５４）等の副作用から臨床応用は不可能であった。
【００１０】
ＷＩＮ物質の一種であるプレコナリルは、非常に良好な経口バイオアベイラビリティを有し、ウイルスカプシドの疎水性ポケット（hydrophobe pocket）に結合してライノウイルス、エコーウイルス及びコクサッキーウイルスの侵入を阻害する（非特許文献５、非特許文献６）。したがって、プレコナリルは感冒からウイルス性髄膜炎又は心筋炎まで広範なウイルス疾患に対して潜在的に効果的である。ライノウイルス、エンテロウイルス７１及びコクサッキーウイルスＢ３に対する耐性が観察された（非特許文献７、非特許文献８）。しかしながら、立証された治療効果は、米国においてライノウイルス感染の治療用の薬剤としてプレコナリル（Ｐｉｃｏｖｉｒ、Viropharma，USA）を登録させるには十分ではなかった。２００２年３月には、療法の成功率が極めて低く、副作用が観察されたため、その準用（corresponding application）が食品医薬品局（ＦＤＡ）から拒絶された。
【００１１】
ＢＴＡ−７９８は、ライノウイルスを用いてｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏで評価したところ、プレコナリルよりも高い抗ウイルス活性を有することが見出され、現在臨床試験中である（非特許文献９）。
【００１２】
しかしながら、エンテロウイルス又はライノウイルスの治療への使用が承認された抗ウイルス薬は、これまでに開発されていない。
【００１３】
コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、エコーウイルス、ポリオウイルス及びライノウイルスを含むピコルナウイルスに効果的なウイルス増殖抑制剤（virustatics）の徹底的かつ綿密な研究により、新規の１，３−ジオキソインデン誘導体がコクサッキーウイルス、エンテロウイルス、エコーウイルス、ポリオウイルス及びライノウイルスを含むピコルナウイルスに対する阻害活性を高度に示すという発見が得られ、本発明に至った。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Heinz B A and Vance L M: J Virol, 1995, 69(7), 4189-97
【非特許文献２】Miller FD et al.: Antimicrob Agents Chemother, 1985, 27(1), 102-6
【非特許文献３】Pattick A K et al.: Antimicrobila Agents Chemother, 1999, 43(10), 2444-50
【非特許文献４】Diana G D: Curr Med Chem 2003, 2, 1-12
【非特許文献５】Pevear D C et al.: Antimicrob Agents Chemother 1999, 43(9), 2109-15
【非特許文献６】McKinlay M A et al.: Annu Rev Microbiol 1992, 46, 635-54
【非特許文献７】Ledford R M et al.: J Virol 2004, 78(7), 3663-74
【非特許文献８】Groarke J M et al.: J Infect Dis 1999, 179(6), 1538-41
【非特許文献９】Ryan, J. et al. Antiviral Res [18th Intl Conf Antiviral Res (April 11-14, Barcelona) 2005] 2005, 65(3): Abst LB-11
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、本発明の一目的は１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩を提供することである。
【００１６】
本発明の別の目的は、１，３−ジオキソインデン誘導体又はその薬学的に許容される塩を調製する方法を提供することである。
【００１７】
本発明の更なる目的は、１，３−ジオキソインデン誘導体又はその薬学的に許容される塩を活性成分として含む、ウイルス疾患の予防又は治療用の医薬組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明は、その一態様によると、以下の化学式１によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はそのエナンチオマーを提供する：
【００１９】
【化１】
0005941142.tif 000002
【００２０】
（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｘ、Ｙ，Ｅ及びＧは、それぞれ本明細書の以下の記載に規定されるとおりである）。
【００２１】
本発明は、その別の態様によると、１，３−ジオキソインデン誘導体、薬学的に許容される塩又はエナンチオマーを調製する方法を提供する。
【００２２】
本発明は、その更なる態様によると、１，３−ジオキソインデン誘導体、薬学的に許容される塩又はエナンチオマーを活性成分として含む、ウイルス疾患の予防又は治療用の医薬組成物を提供する。
【発明の効果】
【００２３】
化学式１の１，３−ジオキソインデン誘導体は、コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、エコーウイルス、ポリオウイルス及びライノウイルスを含むピコルナウイルスに対する優れた阻害活性を有し、低い細胞毒性を示すことから、急性灰白髄炎、麻痺、急性出血性結膜炎、ウイルス性髄膜炎、手足口病、水疱性疾患、Ａ型肝炎、筋炎、心筋炎、膵炎、糖尿病、流行性筋痛症、脳炎、インフルエンザ、ヘルパンギナ、口蹄疫、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺炎、副鼻腔炎又は中耳炎を含むウイルス疾患の予防又は治療用の医薬組成物の活性成分として有用であり得る。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００２５】
本発明は、その一態様によると、式１によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体に対応するものである：
【００２６】
【化２】
0005941142.tif 000003
【００２７】
（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は独立して若しくは任意に−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは側鎖アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、
Ｇは−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３又は
【００２８】
【化３】
0005941142.tif 000004
【００２９】
であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４は独立して若しくは任意に−Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは側鎖アルキル、Ｃ６〜Ｃ１２アリール、−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ１及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、
Ｅは−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＯ２、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＳＲ１、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３又は−ＮＲ１（Ｃ＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は各々独立して水素、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは側鎖アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは側鎖アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、又は非置換若しくはフェニル置換Ｃ６〜Ｃ１２アリールであり、
Ｘ及びＹは各々独立して水素、酸素、ヒドロキシ又は硫黄であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は炭素又は窒素であり、
ｎは１〜１０の整数であり、
【００３０】
【化４】
0005941142.tif 000005
は単結合又は二重結合を表す）。
【００３１】
好ましい実施の形態において、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４が独立して若しくは任意に−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは側鎖アルキル、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＡ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、
Ｇが−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２又は
【００３２】
【化５】
0005941142.tif 000006
【００３３】
であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４が独立して若しくは任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖若しくは側鎖アルキル、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３からなる群から選択されるいずれか１つであるか、又はＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基が共に環を形成してもよく、ここでＤ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４の２つ以上の隣接置換基によって形成された環が１つ又は複数のヘテロ原子を含んでいてもよく、該ヘテロ原子がＮ、Ｏ又はＳであり、
Ｅが−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２又は−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が各々独立して水素、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ９直鎖若しくは側鎖アルキル、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ５直鎖若しくは側鎖アルケニル、又はＣ６〜Ｃ１０アリールであり、
Ｘ及びＹが各々独立して酸素又はヒドロキシであり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が炭素であり、
ｎが１〜５の整数であり、
【００３４】
【化６】
0005941142.tif 000007
が単結合又は二重結合を表す。
【００３５】
更に好ましい実施の形態において、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４が独立して又は任意に−Ｈ、ハロゲン及び−ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｇが−ＯＨ、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２又は−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ２であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４が独立して又は任意にハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖又は側鎖アルキル及び−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２からなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｅが−Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が各々独立して水素、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ８直鎖若しくは側鎖アルキル、非置換若しくはフェニル置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖若しくは側鎖アルケニル、又はＣ６〜Ｃ１０アリールであり、
Ｘ及びＹが酸素であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が炭素であり、
ｎが１〜３の整数であり、
【００３６】
【化７】
0005941142.tif 000008
が二重結合を表す。
【００３７】
更に好ましい実施の形態において、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４が独立して又は任意に−Ｈ及び−ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択されるいずれか１つであり、
Ｇが−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ２であり、
Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３及びＤ４がＣ１〜Ｃ１０直鎖又は側鎖アルキルであり、
Ｅが−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１であり、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が各々独立して水素又はＣ１〜Ｃ７直鎖若しくは側鎖アルキルであり、
Ｘ及びＹが酸素であり、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３が炭素であり、
ｎが１〜３の整数であり、
【００３８】
【化８】
0005941142.tif 000009
が二重結合を表す。
【００３９】
化学式１によって表される化合物の具体例としては以下のものが挙げられる：
１）エチル２−（４−アセトキシ−３−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−メトキシフェニル）アセテート、
２）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニルアセテート、
３）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−クロロフェニルアセテート、
４）６−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，３−ジクロロフェニルアセテート、
５）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジクロロフェニルアセテート、
６）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−エチルフェニルアセテート、
７）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−メトキシフェニルアセテート、
８）４−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ビフェニル−３−イルアセテート、
９）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ニトロフェニルアセテート、
１０）３−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ビフェニル−４−イルアセテート、
１１）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−プロピルフェニルアセテート、
１２）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−エチルフェニルアセテート、
１３）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ｓｅｃ−ブチルフェニルアセテート、
１４）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセテート、
１５）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセテート、
１６）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３，４，５−トリメチルフェニルアセテート、
１７）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニルアセテート、
１８）酢酸２−（２，３−ジアセトキシ−５−メチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
１９）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
２０）２−（４−アセチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−インダン−１，３−ジオン、
２１）２−（１，３−ジオキソ−２−（プロピオニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルプロピオネート、
２２）２−（２−（ブチリルオキシ）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチレート、
２３）２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルベンゾエート、
２４）２−（２−ベンジルオキシ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ヒドロキシ−インダン−１，３−ジオン、
２５）２−（２−ベンジルオキシ−４−イソプロピル−フェニル）−２−メトキシ−インダン−１，３−ジオン、
２６）２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−インダン−１，３−ジオン、
２７）２−（２−アセトキシ−４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート、
２８）２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−２−メトキシ−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン、
２９）２−（１，３−ジオキソ−２−（ピバロイルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルピバレート、
３０）２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルシンナメート、
３１）ジメチル−カルバミン酸２−（２−ジメチルカルバモイルオキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル、
３２）２−（２−（アクリロイルオキシ）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルアクリレート、
３３）ジエチル−カルバミン酸２−（２−ジエチルカルバモイルオキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル、
３４）２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルジエチルカルバメート、
３５）２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−２，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン、
３６）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−アミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
３７）酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル、
３８）２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
３９）２−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４０）２−アジド−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４１）４−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４２）Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４３）Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４４）Ｎ−（７−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４５）Ｎ−（５−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
４６）４，７−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４７）４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
４８）メチル２−（４−イソプロピル−２−（メトキシカルボニルオキシ）フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート、
４９）２−（１，３−ジオキソ−２−ペンタンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート、
５０）２−（２−イソブチルアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルイソブチレート、
５１）２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン、
５２）２−アジド−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
５３）２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
５４）Ｎ−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アセトアミド、
５５）Ｎ−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンズアミド、
５６）Ｎ−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド、
５７）２−（２−（メチルチオ）フェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
５８）２−（４−（メチルチオ）フェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
５９）メチル２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート、
６０）１−エチル−３−（２，３−ジヒドロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−１Ｈ−インデン−２−イル）尿素、
６１）１−（２，３−ジヒドロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−１Ｈ−インデン−２−イル）尿素、
６２）イソプロピル２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート、
６３）１−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−メトキシ尿素、
６４）エチル２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート、
６５）Ｎ−（２−ブロモ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
６６）Ｎ−（２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド、
６７）Ｎ，Ｎ’−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，４−ジイル）ジアセトアミド、
６８）２−（１，３−ジオキソ−２−プロピオンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルプロピオネート、
６９）２−（１，３−ジオキソ−２−ペンタンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート、
７０）２−（２−ベンズアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルベンゾエート、
７１）２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−６−メチルピリジン−３−イルアセテート、
７２）２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン、
７３）２−（５−クロロ−３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン、
７４）２−２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル、
７５）２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシキノリン−７−イル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン、
７６）酪酸２−（２−ブチリルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル、
７７）オクタン酸７−イソプロピル−９ｂ−オクタノイルアミノ−１０−オキソ−９ｂ，１０−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−４ｂ−イルエステル、
７８）ヘキサン酸２−（２−ヘキサノイルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル、
７９）ヘプタン酸２−（２−ヘプタノイルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル、
８０）２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（１，３−ジオキソ−２−ペンタノイルアミノ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル、
８１）２−（４−アミノ−１，３−ジオキソ−２−ペンタンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート、
８２）２−（４−アミノ−２−ヘキサンアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルヘキサノエート、
８３）２−（４−アミノ−２−ヘプタンアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルヘプタノエート、
８４）２−（４−アミノ−１，３−ジオキソ−２−プロピオンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルプロピオネート、
８５）２−（４−アミノ−２−ブチルアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチレート、
８６）Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）アセトアミド、
８７）Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）プロピオンアミド、
８８）Ｎ−（５−エチル−２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニル）アセトアミド、
８９）Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）ブチルアミド、
９０）Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）イソブチルアミド、
９１）２−（４−アミノ−２−オクタンアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルオクタノエート、
９２）２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルメチルカーボネート、
９３）２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート、
９４）Ｎ−（２−（４−アセトアミド−２−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）イソブチルアミド、
９５）Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニル）イソブチルアミド、
９６）２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチルカーボネート２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチルカーボネート、
９７）２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルメチルカルバメート、
９８）ジメチル−カルバミン酸２−（２−アセチルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル、
９９）炭酸２−（２−アセチルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステルフェニルエステル、
１００）２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルジメチルカルバメート、
１０１）２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルエチルカーボネート、
１０２）エチルアセチル（２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルバメート、
１０３）２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルエチルカルバメート、
１０４）２−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン、
１０５）エチル（６−（２−（（エトキシカルボニル）オキシ）−４−イソプロピルフェニル）−５，７−ジオキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−６−イル）カーボネート、
１０６）Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメトキシフェニル）イソブチルアミド、
１０７）Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド、及び、
１０８）Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−５，６−ジメトキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド。
【００４０】
化学式１によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体の好ましい例は以下のとおりである：
化合物２７）、化合物３６）〜化合物４８）、化合物５３）〜化合物５６）、化合物５９）〜化合物７０）、及び化合物７６）〜化合物１０８）。
【００４１】
化学式によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体の更に好ましい例としては以下のものが挙げられる：
化合物６）、化合物１９）、化合物２１）〜化合物２３）、化合物３０）、化合物３２）、化合物３６）、化合物４８）、化合物４９）、化合物６８）〜化合物７０）、化合物７６）、化合物７８）〜化合物８５）、化合物９２）〜化合物９７）、及び化合物９９）〜化合物１０３）。
【００４２】
本発明による化学式１によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体は、薬学的に許容される塩の形態で使用することができる。薬学的に許容される遊離酸によって形成される酸付加塩が有用である。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、体内で毒性及び損傷を引き起こさない濃度で存在する場合に、化学式１の塩基化合物の有益な活性を低下させる副作用を示さない化学式１の塩基化合物の任意の有機塩又は無機塩を指す。遊離酸は無機酸又は有機酸であり得る。有用な無機遊離酸の例としては、塩酸、臭素酸、硝酸、硫酸、過塩素酸及びリン酸が挙げられる。有機酸としては、クエン酸、酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、メタンスルホン酸、グルコン酸、コハク酸、酒石酸、ガラクツロン酸、エンボン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、シュウ酸、（Ｄ）−リンゴ酸若しくは（Ｌ）−リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、サリチル酸、安息香酸又はマロン酸を使用することができる。薬学的に許容される塩には、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩等）及びアルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩等）が含まれ得る。本発明に有用な酸付加塩としては、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物塩、臭化水素酸塩／臭化物塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、糖酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、アルミニウム塩、アルギニン塩、ベンザチン塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジオラミン塩、グリシン塩、リシン塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、アラミン（alamine）塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩及び亜鉛塩が挙げられるが、これらに限定されず、塩酸塩又はトリフルオロ酢酸塩が好ましい。本発明による付加塩は典型的な方法によって調製することができる。付加塩は例えば、化学式１の化合物をメタノール、エタノール、アセトン、塩化メチレン又はアセトニトリル等の有機溶媒に溶解し、過剰な有機酸又は過剰な無機酸水溶液を添加して塩を沈殿又は結晶化することによって調製することができる。これらの付加塩は沈殿若しくは結晶化によって、又は溶媒若しくは過剰な酸を蒸発させ、沈殿した塩を乾燥若しくは吸引濾過することによって得ることができる。
【００４３】
また、塩基によって形成される薬学的に許容される金属塩は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩の範囲内であり得る。本発明で有用な金属塩の例としては、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩が挙げられる。例としては、本発明の化合物を水中の過剰なアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物に溶解し、溶液を濾過して不溶の化合物塩を除去した後、濾液を乾燥させて本発明の化合物の薬学的に許容される塩を得ることができる。ナトリウム塩、カリウム塩又はカルシウム塩が薬剤学での使用に好適である。対応する銀塩は、アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩を好適な銀塩（例えば硝酸銀）と反応させることによって得ることができる。
【００４４】
化学式１の化合物の１，３−ジオキソインデン誘導体及びその薬学的に許容される塩だけでなく、それから調製した溶媒和物、水和物及び異性体も、同じ効果を有する場合に本発明の範囲内である。
【００４５】
さらに、本発明は、本発明による１，３−ジオキソインデン誘導体を調製する方法に関する。１つの実施の形態において、該方法は以下の反応スキーム１に示すように、化学式２の化合物を溶媒中で塩基によってアシル化又はアルキル化することであって、化学式１ａの化合物を得ること（工程１）を含む：
【００４６】
【化９】
0005941142.tif 000010
【００４７】
（ここで、
化学式１ａの化合物は、化学式１の化合物の誘導体、その薬学的に許容される塩又はそのエナンチオマーであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３は、それぞれ化学式１に規定されるとおりであり、
Ｊ及びＬは独立して又は任意にＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３又はＤ４と同じである）。
【００４８】
反応スキーム１で有用な溶媒としては、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、塩化メチレン（ＭＣ）、クロロベンゼン、トルエン又はベンゼンを採用することができる。
【００４９】
この反応に使用される塩基は、ピリジン（ＰＰＴｓ）、４−ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン又はエチルアミンであり得る。
【００５０】
別の実施の形態において、上記方法は、以下の反応スキーム２に示すように、
化学式２の化合物を溶媒中、塩基の存在下で塩化チオニル又はシュウ酸クロリドと反応させた後、アンモニアと反応させることであって、化学式３の化合物を得ること（工程１）と、
化学式３の化合物を溶媒中、塩基の存在下でアシル化又はアルキル化することであって、化学式１ｂの化合物を得ること（工程２）と、
を含む：
【００５１】
【化１０】
0005941142.tif 000011
【００５２】
（ここで、
化学式１ｂの化合物が、化学式１の化合物の誘導体、その薬学的に許容される塩又はそのエナンチオマーであり、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３がそれぞれ化学式１に規定されるとおりであり、
Ｊ及びＬが独立して又は任意にＡ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３又はＤ４と同じである）。
【００５３】
この方法の反応スキーム２の工程１及び工程２で使用される溶媒は、独立してジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、塩化メチレン（ＭＣ）、クロロベンゼン、トルエン又はベンゼンからなる群から選択することができる。
【００５４】
この方法のアシル化反応又はアルキル化反応の塩基としては、ピリジン（ＰＰＴｓ）、トリメチルアミン、エチルアミン又はトリホスゲンを使用することができる。
【００５５】
本発明の１つの態様によると、化学式１によって表される１，３−ジオキソインデン誘導体、その薬学的に許容される塩又はその光学異性体を活性成分として含む、ウイルス疾患の予防又は治療用の医薬組成物が企図される。
【００５６】
本発明の医薬組成物が標的とするウイルス疾患は、コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、ポリオウイルス及びライノウイルスを含むピコルナウイルスに起因する疾患である。ウイルス疾患の例としては、急性灰白髄炎、麻痺、急性出血性結膜炎、ウイルス性髄膜炎、手足口病、水疱性疾患、Ａ型肝炎、筋炎、心筋炎、膵炎、流行性筋痛症、脳炎、インフルエンザ、ヘルパンギナ及び口蹄疫が挙げられる。
【００５７】
化学式１の１，３−ジオキソインデン誘導体は、コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、エコーウイルス、ポリオウイルス及びライノウイルス等のピコルナウイルスに対する優れた抗ウイルス活性を有し、低い細胞毒性を示すことから、急性灰白髄炎、麻痺、急性出血性結膜炎、ウイルス性髄膜炎、手足口病、水疱性疾患、Ａ型肝炎、筋炎、心筋炎、膵炎、糖尿病、流行性筋痛症、脳炎、インフルエンザ、ヘルパンギナ、口蹄疫、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺炎、副鼻腔炎及び中耳炎を含む様々なウイルス疾患の予防又は治療用の医薬組成物の活性成分として有用であり得る。
【００５８】
臨床的には、本発明の化合物は様々な配合物の形態で投与することができる。このため、化合物は通常、希釈剤又は添加剤、例えば充填剤、増粘剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤等と組み合わせて配合される。
【００５９】
本発明の化合物の経口投与を意図する固形製剤は、錠剤、丸薬、粉剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の形をとることができる。これらの固形製剤は、デンプン、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトース又はゼラチン等の少なくとも１つの添加剤と組み合わせて配合される。単純な添加剤に加えて、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の潤滑剤を添加してもよい。経口投与を意図する液体製剤としては、懸濁液、内服液（internal use solutions）、エマルション、シロップ等が挙げられる。水又は流動パラフィン等の単純な希釈剤に加えて、湿潤剤、甘味料、香料、保存料等の様々な添加剤が本発明の化合物の経口投与用の液体製剤中に含有され得る。
【００６０】
また、本発明の化合物は滅菌水溶液、非水溶媒、懸濁液、エマルション、凍結乾燥物、坐剤等の非経口剤形であってもよい。プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油及びオレイン酸エチル等のエステルが非水溶媒及び懸濁液に好適であり得る。坐剤の基剤としては、Ｗｉｔｅｐｓｏｌ、マクロゴール、Ｔｗｅｅｎ  ６１、カカオ脂、ラウリン脂及びグリセロゼラチンが挙げられる。
【００６１】
本発明の化合物は治療的に効果的な量で投与される。本発明の化合物の効果的な用量は患者の年齢、体重、性別及び健康状態、投与経路及び疾患の重症度を含む様々な因子に応じて異なる。典型的には、本発明の化合物は０．００１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇの１日用量、好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ〜３５ｍｇ／ｋｇの１日用量で投与することができる。体重７０ｋｇの成人については、本発明の化合物の用量は典型的には０．０７ｍｇ／日〜７０００ｍｇ／日、好ましくは０．７ｍｇ／日〜２５００ｍｇ／日の範囲内であり得る。化合物の配合物は単回用量で投与してもよく、又は薬物の投与のモニタリング若しくは観察を担う医師若しくは薬剤師の指示に従って一定間隔での複数回用量に分けてもよい。
【実施例】
【００６２】
本発明のより良好な理解は、本発明を説明するように記載されるが、限定するものとは解釈されない以下の実施例によって得ることができる。
【００６３】
＜実施例１＞エチル２−（４−アセトキシ−３−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−メトキシフェニル）アセテート
エチル２−（４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−６−メトキシ−１０−オキソ−９ｂ，１０−ジヒドロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−８−イル）アセテート（０．５０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．３７ｍｌ、３．９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１１ｍｌ、１．４ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０５ｇ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．０３ｇ、４％）。
ｍｐ：１０２℃〜１０７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）３．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）４．１２〜４．１９（ｑ，Ｊ＝７．２，１４．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）６．９３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８５〜８．００（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４５４。
【００６４】
＜実施例２＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７，８−ジメチル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（１．００ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．６７ｍｌ、７．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３０ｍｌ、３．５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．１ｇ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．５５ｇ、４２％）。
ｍｐ：２０６℃〜２０７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２３（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）６．７４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８３〜８．００（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３６６。
【００６５】
＜実施例３＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−クロロフェニルアセテート
７−クロロ−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（２．００ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（１．４１ｍｌ、１３．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５５ｍｌ、６．９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．５１ｇ、１９％）。
ｍｐ：１４８℃〜１５０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８９〜７．９３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９９〜８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３７２。
【００６６】
＜実施例４＞６−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２，３−ジクロロフェニルアセテート
２−（３，４−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン（２．００ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（１．４１ｍｌ、１３．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５５ｍｌ、６．９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２．５）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．０３７ｇ、１．５％）。
ｍｐ：１２９℃〜１３６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０７（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８９〜８．０３（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４０７。
【００６７】
＜実施例５＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，６−ジクロロフェニルアセテート
２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン（１．５０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．９５ｍｌ、９．２８ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３７ｍｌ、４．６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．１５ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（８０ｇ、４．２％）。
ｍｐ：１７８℃〜１８０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０７（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）７．４８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９２〜８．０８（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４０７。
【００６８】
＜実施例６＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−エチルフェニルアセテート
７−エチル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（２．００ｇ、７．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（１．４４ｍｌ、１４．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５６ｍｌ、７．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（２．２８ｇ、８８％）。
ｍｐ：１３６℃〜１３７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．５７〜２．６４（ｑ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）６．８１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８６〜７．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９７〜８．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３６６。
【００６９】
＜実施例７＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−メトキシフェニルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−８−メチル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（３．０３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（２．０１ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．８４ｍｌ、１０．６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．３ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３→１：２．５）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．４４ｇ、１１％）。
ｍｐ：１８４℃〜１８６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１５（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１７（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７６〜７．８５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３６８。
【００７０】
＜実施例８＞４−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ビフェニル−３−イルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−フェニル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（２．００ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（１．２４ｍｌ、１２．１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４８ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．４１ｇ、１１％）。
ｍｐ：１６５℃〜１６７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０５（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）７．２０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３３〜７．４３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８８〜７．９２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０１〜８．０５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４１４。
【００７１】
＜実施例９＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ニトロフェニルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−８−ニトロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．８０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．５４ｍｌ、５．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２１ｍｌ、２．６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０８ｇ）を添加した、室温で３０時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２→１：１）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．４４ｇ、１１％）。
ｍｐ：１６３℃〜１６７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．９２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９３〜７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０３〜８．０８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．７２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８３。
【００７２】
＜実施例１０＞３−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ビフェニル−４−イルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−８−フェニル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（１．００ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．６２ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２５ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．１ｇ）を添加し、室温で３０時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．１２ｇ、６％）。
ｍｐ：１９６℃〜１９８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２２（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）７．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３５〜７．４８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．５４〜７．５８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．８８〜７．９２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）８．００〜８．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４１４。
【００７３】
＜実施例１１＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−プロピルフェニルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−８−プロピル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．８０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．５５ｍｌ、５．４０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２１ｍｌ、２．７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０８ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．８５ｇ、５６％）。
ｍｐ：１０８℃〜１１１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．５５〜１．７０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．６１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）６．９２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７８〜８．０７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８０。
【００７４】
＜実施例１２＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−エチルフェニルアセテート
８−エチル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．８０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．５７ｍｌ、５．６６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２２ｍｌ、２．８３ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０８ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．５６ｇ、２７％）。
ｍｐ：１５３℃〜１５４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）２．１６（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．６１〜２．６９（ｑ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８６〜７．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９８〜８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３６６。
【００７５】
＜実施例１３＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ｓｅｃ−ブチルフェニルアセテート
８−ｓｅｃ−ブチル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．５８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．３９ｍｌ、３．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１５ｍｌ、１．８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０６ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．７０ｇ、４８％）。
ｍｐ：１１８℃〜１２０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．５２〜１．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．０６（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２１（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．５９〜２．６６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８７〜７．９１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９８〜８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３９４。
【００７６】
＜実施例１４＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセテート
８−ｔｅｒｔ−ブチル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．５０ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．３２ｍｌ、３．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１３ｍｌ、１．８ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０５ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．４４ｇ、３６％）。
ｍｐ：１９５℃〜１９６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２９（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３）２．１４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３７〜７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５２〜７．６１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．７５〜７．８５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３９４。
【００７７】
＜実施例１５＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセテート
７−ｓｅｃ−ブチル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．５２ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．３４ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０５ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．５３ｇ、４２％）。
ｍｐ：１１９℃〜１２０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３）２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１０（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）６．９５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８４〜７．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９７〜８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３９４。
【００７８】
＜実施例１６＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３，４，５−トリメチルフェニルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−８−プロピル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．６９ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．４８ｍｌ、４．６６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１８ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０７ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：１）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．０１６ｇ、２％）。
ｍｐ：２３８℃〜２４２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０５（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）２．２２（ｓ，６Ｈ，ＯＡｃ）２．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）６．５４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８０。
【００７９】
＜実施例１７＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４−ｔｅｒｔ−ペンチルフェニルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−８−ｔｅｒｔ−ペンチル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］−フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．８０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．５０ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１９ｍｌ、２．４６ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０８ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．７１ｇ、３８％）。
ｍｐ：１４６℃〜１５１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．２６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）１．５６〜１．６６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．０６（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８６〜７．９１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９８〜８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）＝４０８。
【００８０】
＜実施例１８＞酢酸２−（２，３−ジアセトキシ−５−メチル−フェニル）−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル
４ｂ，６，９ｂ−トリヒドロキシ−８−メチル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［１，２−ａ］−インデン−１０−オン（０．５０ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．３６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１４ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．０５ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．４７ｇ、６５％）。
ｍｐ：１９２℃〜１９４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１７（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．３５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）７．０６（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８６〜７．８９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９８〜８．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４１０。
【００８１】
＜実施例１９＞酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］−インデン−１０−オン（０．８０ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解した。この溶液に無水酢酸（１１．４６ｇ、１２１．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（４．９ｇ、６０．７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１．８ｇ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した後、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（１９．０ｇ、８２％）。
ｍｐ：１３６℃〜１３７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．０９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．８３〜２．８８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７７〜７．８８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９７〜８．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８０。
【００８２】
＜実施例２０＞２−（４−アセチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−インダン−１，３−ジオン
酢酸（２０ｍｌ）中のニンヒドリン（１．００ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）の溶液に１−（３−ヒドロキシ−フェニル）−エタノン（０．７６ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を添加した後、１１０℃で３時間加熱した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（白色、１．３２ｇ、７９％）。
ｍｐ：１７７℃〜１８０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）７．０７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９１〜７．９４（ｑ，Ｊ＝５．７，３．０Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０６〜８．０８（ｑ，Ｊ＝５．７，３．０Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：２９６。
【００８３】
＜実施例２１＞２−（１，３−ジオキソ−２−（プロピオニルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルプロピオネート
２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−フェニル）−インダン−１，３−ジオン（１．００ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液にプロピオニルクロリド（０．６２ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を添加した後、還流下で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮した後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（白色、０．２３ｇ、１７％）。
ｍｐ：１２３℃〜１２５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１０〜１．１９（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ３）２．３１〜２．３９（ｑ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．４６〜２．５４（ｑ，Ｊ＝１５．０，７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．８２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８３〜７．８６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９５〜７．９９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）＝４０８。
【００８４】
＜実施例２２＞２−（２−（ブチリルオキシ）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチレート
２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−フェニル）−インダン−１，３−ジオン（１．００ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に塩化ブチリル（０．７２ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を濃縮した後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（白色、０．２０ｇ、１４％）。
ｍｐ：９８℃〜１０２℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４〜１．０２（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）１．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）１．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）１．５９〜１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）２．２９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８１〜２．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．８０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．４Ｈ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８５〜７．８９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９６〜８．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４３６。
【００８５】
＜実施例２３＞２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルベンゾエート
２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−フェニル）−インダン−１，３−ジオン（１．００ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に塩化ベンゾイル（０．９４ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）及びＤＭＰＡ（０．０１ｇ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を濃縮した後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．８１ｇ、１４％）。
ｍｐ：１１７℃〜１１９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９〜１．２８（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８４〜２．９７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．９１〜８．０９（ｍ，１２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４００。
【００８６】
＜実施例２４＞２−（２−ベンジルオキシ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ヒドロキシ−インダン−１，３−ジオン
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．５０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に炭酸カリウム（０．４６ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）及び臭化ベンジル（０．２６ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１３時間撹拌した。反応混合物を１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、ジクロロメタンで抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．４０ｇ、６１％）。
ｍｐ：１９７℃〜１９９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８３〜２．９３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．０４（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）４．６７（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）６．６９（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１１〜７．２３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．５７〜７．６０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．６１〜７．７１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８６。
【００８７】
＜実施例２５＞２−（２−ベンジルオキシ−４−イソプロピル−フェニル）−２−メトキシ−インダン−１，３−ジオン
２−（２−ベンジルオキシ−４−イソプロピル−フェニル）−２−ヒドロキシ−インダン−１，３−ジオン（０．１０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に水素化ナトリウム（０．００７ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．０４ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（１２ｍｇ、１２％）。
ｍｐ：１４０℃〜１４４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８２〜２．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．４４（ｓ，１Ｈ，ＯＣＨ３）４．６３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２）６．６８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０９〜７．２１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．５４〜７．５８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．６３〜７．７０（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４００。
【００８８】
＜実施例２６＞２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−インダン−１，３−ジオン
ニンヒドリン（１．００ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を酢酸（１５ｍｌ）に溶解し、この溶液を１３時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した後、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．３１ｇ、２０％）。
ｍｐ：２１０℃〜２１３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）３．２７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）４．８１（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）７．０２（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９０〜７．９２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０４〜８．０７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：２８２。
【００８９】
＜実施例２７＞２−（２−アセトキシ−４−イソプロピルフェニル）−５−メトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−２−メトキシ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．３０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に無水酢酸（０．１８ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０７ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３ｇ）を添加し、室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．１９ｇ、５１％）。
ｍｐ：１４６℃〜１４８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．１３（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．８１〜２．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．９３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．８４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３３〜７．３６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４１０。
【００９０】
＜実施例２８＞２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−２−メトキシ−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン
２−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−イソプロピルフェニル）−２−メトキシ−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液にフッ化第四級アンモニウム（０．２７ｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（３８ｍｇ、２７％）。
ｍｐ：２７２℃〜２７４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８２〜２．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．３６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．４７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）６．５９（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８７〜８．０５（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）＝３１０。
【００９１】
＜実施例２９＞２−（１，３−ジオキソ−２−（ピバロイルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルピバレート
無水ＴＨＦ中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９Ｈ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（１．００ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、２，２−ジメチル−プロピオニルクロリド（０．８１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（０．４０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１ｇ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．３８ｇ、２４％）。
ｍｐ：１２１℃〜１２４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２６（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３）１．３５（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３）６．６７（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９３〜７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４６４。
【００９２】
＜実施例３０＞２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルシンナメート
無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９Ｈ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（１．００ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、３−フェニル−アクリロイルクロリド（１．１２ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（０．４０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１ｇ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８→１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．０５ｇ、３．５％）。
ｍｐ：９５℃〜９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８６〜２．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）４．２０（ｍ，１Ｈ，ＯＨ）６．２４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．４９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．９３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３５〜７．５９（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）７．６７〜７．７６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．６７〜７．９８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）＝４２６。
【００９３】
＜実施例３１＞ジメチル−カルバミン酸２−（２−ジメチルカルバモイルオキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９Ｈ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（１．００ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルカルバモイルクロリド（０．７２ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（０．４１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１ｇ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．２０ｇ、１３％）。
ｍｐ：２０３℃〜２０５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．７３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）２．８３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）２．９３（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）３．０８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）６．７８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９５〜７．９８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４３８。
【００９４】
＜実施例３２＞２−（２−（アクリロイルオキシ）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルアクリレート
無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９Ｈ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（１．００ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アクリロイル（０．６１ｇ、６．７４ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（０．４１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１ｇ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２→１：１）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．２６ｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，７．２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８１〜２．８７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．９４〜６．２４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）６．４４〜６．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）６．８７（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８３〜７．８６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９６〜７．９９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４０４。
【００９５】
＜実施例３３＞ジエチル−カルバミン酸２−（２−ジエチルカルバモイルオキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
無水ＴＨＦ中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９Ｈ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（１．００ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルアミン（０．４０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、ジエチルカルバモイルクロリド（０．９１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１ｇ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．５４ｇ、３２％）。
ｍｐ：１０３℃〜１０５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０２〜１．２８（ｍ，１８Ｈ，ＣＨ３）２．８２〜２．８６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．１０〜３．２６（ｍ，６Ｈ，ＮＣＨ２）３．４０（ｑ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２）６．７３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７６〜７．７９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９３〜７．９６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４９４。
【００９６】
＜実施例３４＞２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルジエチルカルバメート
無水ＴＨＦ中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９Ｈ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（１．００ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルアミン（０．４０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、ジエチルカルバモイルクロリド（０．９１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．１ｇ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。抽出した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．０６ｇ、５％）。
ｍｐ：１０３℃〜１０６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９４〜１．０４（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８１〜２．８９（ｍ，３Ｈ，ＣＨ，ＮＣＨ２）３．０８（ｑ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２）４．０３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）６．７４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８４〜７．８９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９９〜８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３９５。
【００９７】
＜実施例３５＞２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−２，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン
氷酢酸（２０ｍｌ）中のニンヒドリン（１．００ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２，５−ジメチルフェノール（０．６８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を添加した後、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６→１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．１３ｇ、８％）。
ｍｐ：２２８℃〜２３０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ２．１２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．２４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）３．３９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）５．５９（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）６．５４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９０〜７．９３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０３〜８．０６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）＝２８２。
【００９８】
＜実施例３６＞酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−アミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル
トリエチルアミン（０．１０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（５ｍｌ）中の１−アミノ−４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．２０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。この反応混合物に、塩化メチレン中の１０％塩化アセチル（１ｍｌ）の希釈物を０℃でゆっくりと添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（１００ｍｇ、４０％）。
ｍｐ：１４８℃〜１５１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．０７（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．１８（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．８３〜２．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．６７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．８３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１９．８６、２０．８３、２３．９８、３４．８９、８２．４９、１１１．４７、１２２．１９、１２２．５２、１２３．１７、１２３．９１、１２５．５４、１３０．５９、１３８．５５、１４１．８７、１４８．８７、１４９．９４、１５３．１７、１７．０７７、１７１．１０、１９５．８８、１９６．６８。ＭＳ（ＥＩ）：３９５。
【００９９】
＜実施例３７＞酢酸２−（２−アセトキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イルエステル
トリエチルアミン（０．１１ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を、無水クロロホルム（１０ｍｌ）中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−１−ニトロ−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．２０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に室温で添加した。この反応混合物に、塩化アセチル（１ｍｌ）を０℃でゆっくりと添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（３０ｍｇ、１２％）。
ｍｐ：９４℃〜９８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．２７（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．８３〜２．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．９１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９．７２、２０．９２、２３．４５、３３．７１、８２．０７、１１９．５７、１２．８３、１２５．０３、１２７．８８、１２９．８６、１３０．２４、１３１．４８、１３６．４９、１４１．０９、１４５．１８、１４８．７７、１５３．０２、１６８．９０、１６９．９２、１８７．９１、１９０．４７。ＭＳ（ＥＩ）：４２５。
【０１００】
＜実施例３８＞２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）及び氷酢酸（４ｍｌ）中の４−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（４．００ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、二酸化セレン（５．１０ｇ、４６．０３ｍｍｏｌ）を添加し、３時間還流させた。高温で濾過した後、濾液を濃縮し、２，２−ジヒドロキシ−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオンを得た（４．６７ｇ、１００％）。ＴＦＡ（１０ｍｌ）中の２，２−ジヒドロキシ−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（４．６７ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルアニソール（３．１４ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を添加した後、６０℃で６時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（１．１９ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８２〜２．９２（ｍ，Ｈ，ＣＨ）３．０５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＨ）６．６０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．０１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．２０〜８．２６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３５５．３。
【０１０１】
＜実施例３９＞２−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（１．００ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を過剰な塩化チオニル（１０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、重炭酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、表題化合物を得た（１．０５ｇ、７７％）。
ｍｐ：８１℃〜８４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８７〜２．９６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．４４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．６５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．０５〜８．１２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．２８〜８．３５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３７３。
【０１０２】
＜実施例４０＞２−アジド−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
２−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（１．２３ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をアセトン（３０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液にアジ化ナトリウム（０．４７ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．５９ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、水（６ｍｌ）を添加した後、還流下で１２時間加熱した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（褐色シロップ、６００ｍｇ、４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．２８〜２．９４（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．４０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５６〜７．６０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．７８〜７．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８０。
【０１０３】
＜実施例４１＞４−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−４−ニトロ−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（５２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に鉄（０．５９ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０１ｍｌ）及び水（１ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で３時間加熱した。高温で濾過して鉄を除去した後、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．３２ｇ、６８％）。
ｍｐ：２１９℃〜２２０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８２〜２．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．４１〜３．４５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．６０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８９〜６．９８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．２１〜７．２７（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５６〜７．６６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３２５。
【０１０４】
＜実施例４２＞Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（２，２−ジヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（１．５０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を無水ジオキサン（１５ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に酸化セレン（１．５６ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（１．５ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で１２時間加熱した。高温で濾過した後、濾液を濃縮し、１．７９ｇの生成物を得た（１００％）。得られた生成物を酢酸エチルで抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．５２ｇ、２０％）。
ｍｐ：１１０℃〜１１５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．２９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．８４〜２．９３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．５７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、３．７８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、６．６３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）９．０４（ｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）１０．５４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４１２．３９。
【０１０５】
＜実施例４３＞Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（２，２−ジヒドロキシ−５−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（２．６０ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を無水ジオキサン（２０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に酸化セレン（２．７０ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（１．５ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で７時間加熱した。高温で濾過した後、濾液を濃縮し、１．７９ｇの生成物を得た（１００％）。得られた生成物のトリフルオロ酢酸溶液に、イソプロピル−３−メトキシベンゼン（１．６６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を添加した後、１２時間撹拌した。残留物を酢酸エチルで抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル１００％）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．６４ｇ、１４％）。
ｍｐ：１９９℃〜２０１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．２８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、２．８４〜２．９１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．４２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）、３．７７（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）、６．６５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．４，７．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）９．７９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４１２。
【０１０６】
＜実施例４４＞Ｎ−（７−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に鉄（０．０９８ｇ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（０．３ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２時間加熱した。高温で濾過して鉄を除去した後、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（６５ｍｇ、７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．８３〜２．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．５０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．７８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）５．５４（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９１〜７．０７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．７６（ｄ，Ｊ＝３．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）９．８１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８２。
【０１０７】
＜実施例４５＞Ｎ−（５−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−５−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（０．１０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に鉄（０．０９８ｇ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（０．３ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２時間加熱した。高温で濾過して鉄を除去した後、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル１００％）を用いて精製して、表題化合物を得た（９０ｍｇ、９８％）。
ｍｐ：１２４℃〜１３１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．３０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．８３〜２．９２（ｍ，ＣＨ）３．４６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．７８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）５．３６（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）９．５６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８２。
【０１０８】
＜実施例４６＞４，７−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
Ｎ−（７−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（４５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、６Ｍ  ＨＣｌ（１．４ｍｌ）及びメタノール（０．１ｍｌ）に完全に溶解した後、８０℃で９０分間加熱した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を用いて精製して、表題化合物を得た（８０ｍｇ、２００％）。
ｍｐ：２４３〜２４７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８４〜２．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．５５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．７８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）５．２０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９０（ｓ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．５２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３４０。
【０１０９】
＜実施例４７＞４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
Ｎ−（５−アミノ−２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（８５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を、６Ｍ  ＨＣｌ（１．４ｍｌ）及びメタノール（０．１ｍｌ）に完全に溶解した後、８０℃で４０分間加熱した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で抽出し、濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を用いて精製して、表題化合物を得た（３０ｍｇ、４４％）。
ｍｐ：２７２℃〜２７４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８３〜２．９２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．３３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．７６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）４．１３（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３４０。
【０１１０】
＜実施例４８＞メチル２−（４−イソプロピル−２−（メトキシカルボニルオキシ）フェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート
９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．３０ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液にトリエチルアミン（０．１７ｍｌ、１．２１ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチル（０．０７ｍｌ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した後、室温下で３時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した後、水及び塩化メチレンで抽出し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．３０ｇ、７２％）。
ｍｐ：１０５℃〜１０７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）、２．８５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、５．９７（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．９７〜８．０３（ｍ，２Ｈ）。
【０１１１】
＜実施例４９＞２−（１，３−ジオキソ−２−ペンタンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート
９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．３０ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にバレリルクロリド（０．１２ｍｌ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した後、室温下で１時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した後、水及び塩化メチレンで抽出し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．１０ｇ、２０％）。
ｍｐ：１１７℃〜１１８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２９〜１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．４２〜１．６２（ｍ，４Ｈ）、１．７７（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．９３〜７．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０１１２】
＜実施例５０＞２−（２−イソブチルアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルイソブチレート
９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］−インデン−１０−オン（０．３０ｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にトリエチルアミン（０．１７ｍｌ、１．２１ｍｍｏｌ）、塩化イソブチリル（０．１０ｍｌ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空濃縮し、水及び塩化メチレンで抽出した。抽出した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．１０ｇ、２３％）。
ｍｐ：１９５℃〜１９７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）、１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）、２．４５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．７７〜３．００（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．８４（ｍ，２Ｈ）、７．９３〜７．９９（ｍ，２Ｈ）。
【０１１３】
＜実施例５１＞２−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン
ジエチレングリコール（１０ｍｌ）中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン水和物（８０％、０．３６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を添加した後、１５０℃で１５分間撹拌した。反応混合物に水酸化カリウム（３６０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を添加し、１６５℃〜１７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％の酢酸エチル）を用いて精製して、表題化合物を得た（６０ｇ、６．５％）。
ｍｐ：１４４℃〜１４６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．７５〜２．７９（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，ＣＨ）３．５２〜３．６９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）６．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．７９（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．６５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：２８２。
【０１１４】
＜実施例５２＞２−アジド−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
アセトン（５ｍｌ）中の２−クロロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン（０．１０ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヨウ化ナトリウム（５４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及び蒸留水（１ｍｌ）を添加した後、８０℃で６時間撹拌した。反応混合物に水を添加し、ジエチルエーテルで抽出し、水及びブラインの順で洗浄した。洗浄した有機層を濃縮し、表題化合物を得た（１００ｇ、９８％）。
ｍｐ：１７５℃〜１７７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．４３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．６２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８９〜７．９５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０３〜８．０９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３３５。
【０１１５】
＜実施例５３＞２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
メタノール（１０ｍｌ）中の２−アジド−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（４７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した後、６０℃で４時間撹拌した。濃縮した反応混合物をシリカカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％の酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物を得た（２５ｇ、５４％）。
ｍｐ：１６４℃〜１６６℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８８（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８６〜７．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．００〜８．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３０９。
【０１１６】
＜実施例５４＞Ｎ−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アセトアミド
２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（０．１０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解した。この溶液に塩化アセチル（０．０５ｍｌ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加した後、室温で１５分間撹拌し、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、６時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ×３）で抽出した後、有機層をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中４５％の酢酸エチル）を用いて精製し、表題化合物を得た（７０ｇ、６２％）。
ｍｐ：２２２℃〜２２４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）２．８２（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．５１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８５〜６．９０（ｍ，２Ｈ，ＮＨ，ＡｒＨ）７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７６〜７．８２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９３〜７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３５１。
【０１１７】
＜実施例５５＞Ｎ−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンズアミド
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化ベンゾイル（０．０９ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）とともに室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（２５０ｍｇ、９７％）。
ｍｐ：１０６℃〜１０８℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．６４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．７２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４０〜７．４５（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．５０〜７．５５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）８．０１〜８．０６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４１３。
【０１１８】
＜実施例５６＞Ｎ−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の溶液を、シクロプロピルカルボニルクロリド（０．０７ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）とともに室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（２３５ｍｇ、９６％）。
ｍｐ：１４５℃〜１４７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８８（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．５７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８６〜７．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．００〜８．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３７７。
【０１１９】
＜実施例５７＞２−（２−（メチルチオ）フェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
ニンヒドリン（０．１０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びチオアニソール（０．０７ｍＬ、０．５６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解し、室温で９０分間撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得た（２０ｍｇ、１３％）。
ｍｐ：１９１℃〜１９３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１１（ｓ，３Ｈ，ＳＭｅ）３．７０（ｂ，１Ｈ，ＯＨ）７．３４〜７．４２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）７．８２（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８７〜７．９６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０１〜８．０５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：２８４。
【０１２０】
＜実施例５８＞２−（４−（メチルチオ）フェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
表題化合物（１１５ｍｇ、７７％）を実施例７０に記載のものと同様の方法で得た。
ｍｐ：１５３℃〜１５５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１４（ｓ，３Ｈ，ＳＭｅ）３．７４（ｂ，１Ｈ，ＯＨ）７．１３〜７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．２６〜７．３１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９０〜７．９５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０３〜８．０６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：２８４。
【０１２１】
＜実施例５９＞メチル２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート
無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（０．５０ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（０．２１ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、メタノール（６ｍＬ）に溶解し、２時間撹拌し、濃縮して、表題化合物を得た（２２０ｍｇ、９３％）。
ｍｐ：１５３℃〜１５５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８３（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．５０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．６５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）５．９４（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）６．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９７〜８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３６７。
【０１２２】
＜実施例６０＞１−エチル−３−（２，３−ジヒドロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−１Ｈ−インデン−２−イル）尿素
無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（０．５０ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（０．５２ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、エチルアミン（メタノール中２．０Ｍ、２ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。濃縮した反応混合物にジクロロメタンを添加し、表題化合物を得た（４５０ｍｇ、７４％）。
ｍｐ：２６７℃〜２６９℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１７．１．２３（ｍ，９Ｈ，ＣＨ３）２．７２（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）２．８９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．３０〜３．４４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ３及びＣＨ２）３．５０〜３．６２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）５．３３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．７０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５９〜７．６４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７５〜７．８３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８０。
【０１２３】
＜実施例６１＞１−（２，３−ジヒドロ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−１Ｈ−インデン−２−イル）尿素
無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（０．５０ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（０．５２ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解し、アンモニア（ＩＰＡ中２．０Ｍ、１．６ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）を添加し、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、表題化合物を得た（１５０ｍｇ、２９％）。
ｍｐ：２７２℃〜２７４℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−Ｄ６）δ１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．８４〜２．９６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ，ＮＨ２）３．３０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）６．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９１〜６．９５（ｍ，１．７Ｈ，ＡｒＨ及びＮＨ）７．１８（ｂｒ，０．６３Ｈ，ＮＨ）７．５１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．５９〜７．６４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３５２。
【０１２４】
＜実施例６２＞イソプロピル２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート
表題化合物（１５０ｍｇ、２３％）を実施例７５に記載のものと同様の方法で得た。
ｍｐ：１５９℃〜１６１℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１０〜１．１７（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ３）２．８２（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．４８（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）４．７６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．８３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．６２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８８〜６．９３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４５〜７．４９（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９７〜８．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３９５。
【０１２５】
＜実施例６３＞１−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−３−メトキシ尿素
無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（０．５０ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（０．５２８ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２８ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１：１＝酢酸エチル：ヘキサン）を用いて精製して、表題化合物を得た（４２０ｍｇ、６９％）。
ｍｐ：１５３℃〜１５５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．９１（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）２．９７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）３．４５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）４．０２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）５．５１（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）６．７６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０〜７．６５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７６〜７．８１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８９〜７．９５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８２。
【０１２６】
＜実施例６４＞エチル２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルカルバメート
無水ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン（０．８０ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリホスゲン（０．８４ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、エタノール（２０ｍｌ）に溶解し、室温で２時間撹拌して、表題化合物を得た（０．９５ｇ、９６％）。
ｍｐ：１４９℃〜１５０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１７〜１．２４（ｍ，９Ｈ，ＣＨ３）２．８３（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．４９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）４．０２（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２）５．８９（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）６．６２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９８〜８．０１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３８１。
【０１２７】
＜実施例６５＞Ｎ−（２−ブロモ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のＮ−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（０．２５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化チオニル（０．０８ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２滴）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％の酢酸エチル）を用いて精製して、表題化合物を得た（０．２２ｇ、７５％）。
ｍｐ：１４３℃〜１４５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．６３（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）２．９１（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．４１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８６〜７．９１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）９．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）１０．３１（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４３０．２。
【０１２８】
＜実施例６６＞Ｎ−（２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド
メタノール（５ｍｌ）中のＮ−（２−アジド−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（１１５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（９２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び水（１ｍＬ）を添加し、５０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル、１％のトリエチルアミン）を用いて精製して、表題化合物を得た（７５ｍｇ、７０％）。
ｍｐ：１８３℃〜１８５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．９９（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ２）２．２４（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）２．８８（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．３５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．５９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）１０．２（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３６６。
【０１２９】
＜実施例６７＞Ｎ，Ｎ’−（２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２，４−ジイル）ジアセトアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ−（２−アミノ−２−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（０．２０ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した後、一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％の酢酸エチル）を用いて精製して、表題化合物を得た（２１０ｍｇ、９５％）。
ｍｐ：２４１℃〜２４３℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．０５（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）２．２３（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）２．８５（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）３．５５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．６５〜６．７４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ及びＮＨ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）１０．１（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４０８。
【０１３０】
＜実施例６８＞２−（１，３−ジオキソ−２−プロピオンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルプロピオネート
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．１０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）及びプロピオニルクロリド（３２．５μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で４時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％の酢酸エチル）を用いて精製して、表題化合物を得た（１１６ｍｇ、８５％）。
ｍｐ：１７３℃〜１７５℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０７〜１．１９（ｍ，９Ｈ，ＣＨ３）１．２３〜１．３３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ３）２．２７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８４（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．６９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９５〜７．９８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４０７。
【０１３１】
＜実施例６９＞２−（１，３−ジオキソ−２−ペンタンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート
ジクロロメタン（５ｍｌ）中の９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．１５ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）及びバレロイルクロリド（７４μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）を用いて精製して、表題化合物を得た（１５０ｍｇ、６８％）。
ｍｐ：１２８℃〜１３０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２３〜１．４０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．４２〜１．６２（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）１．７２〜１．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８４（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．６７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９３〜７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：４６３。
【０１３２】
＜実施例７０＞２−（２−ベンズアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルベンゾエート
ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．２５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．７３ｍＬ、４．２２ｍｍｏｌ）及び塩化ベンゾイル（０．２９ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％の酢酸エチル）を用いて精製して、表題化合物を得た（２８０ｍｇ、６６％）。
ｍｐ：１３８℃〜１４０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．９０（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）７．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３４〜７．６１（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）７．７３〜７．７６（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）７．７７〜７．８６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１０〜８．１２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：５０３。
【０１３３】
＜実施例７１＞２−（２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−６−メチルピリジン−３−イルアセテート
表題化合物を実施例２に記載のものと同様の方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【０１３４】
＜実施例７２＞２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−５−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン
表題化合物を実施例２４に記載のものと同様の方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．５１（ｓ，３Ｈ）。
【０１３５】
＜実施例７３＞２−（５−クロロ−３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−２−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン
表題化合物を実施例２４に記載のものと同様の方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１３６】
＜実施例７４＞２−２−アセトキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル
無水ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−メチル−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．２５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．７ｍｌ、７．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３ｍｌ、３．７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１ｇ）を添加した後、室温で３時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで抽出し、濃縮した有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８）を用いて精製して、表題化合物を得た（１．１ｇ、８４％）。
ｍ．ｐ：１４５℃〜１４７℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０７（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）、２．１９（ｓ，３Ｈ，ＯＡｃ）、２．３１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）、６．８０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．８６〜８．０２（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ）。ＭＳ（ＥＩ）：３５２。
【０１３７】
＜実施例７５＞２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシキノリン−７−イル）−１Ｈ−インデン−１，３（２Ｈ）−ジオン
表題化合物を実施例２４に記載のものと同様の方法で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０５〜７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．７５〜７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）。
【０１３８】
＜実施例７６＞酪酸２−（２−ブチリルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
無水塩化メチレン（１０ｍｌ）中の９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及び塩化ブチリル（０．１８ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を室温で添加した後、３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で数回洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（２３０ｍｇ、７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．５７〜１．６７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．７８〜１．８６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８２〜２．８６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．６１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９４〜７．９８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１３９】
＜実施例７７＞オクタン酸７−イソプロピル−９ｂ−オクタノイルアミノ−１０−オキソ−９ｂ，１０−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−４ｂ−イルエステル
無水塩化メチレン（１０ｍｌ）中の９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及び塩化オクタノイル（０．２７ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を添加した後、２８時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６→１：４）を用いて精製し、表題化合物をシロップとして得た（５５ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２６〜１．４５（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２）１．５４〜１．６５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）１．７３〜１．８３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．６１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９４〜７．９９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４０】
＜実施例７８＞ヘキサン酸２−（２−ヘキサノイルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
無水塩化メチレン（１０ｍｌ）中の９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及びヘキサノイルクロリド（０．２２ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加した後、５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６→１：４）を用いて精製し、表題化合物をシロップとして得た（０．１４ｇ、４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）０．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２５〜１．３７（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２）１．４０〜１．４７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．５５〜１．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．７４〜１．８４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９３〜７．９８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４１】
＜実施例７９＞ヘプタン酸２−（２−ヘプタノイルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
無水塩化メチレン（１０ｍｌ）中の９ｂ−アミノ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂ，９ｂ−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−１０−オン（０．２０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及びヘプタノイルクロリド（０．２５ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加した後、３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６→１：４）を用いて精製し、表題化合物をシロップとして得た（０．２１ｇ、６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８５〜０．９４（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２５〜１．３７（ｍ，１０Ｈ，ＣＨ２）１．５４〜１．６３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）１．７３〜１．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８２〜２．８６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９５〜７．９８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４２】
＜実施例８０＞２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（１，３−ジオキソ−２−ペンタノイルアミノ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
無水塩化メチレン（１０ｍｌ）中のペンタン酸［２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−フェニル）−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル］−アミド（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０３ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び塩化ピバロイル（０．０４７ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した後、２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。濃縮した有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．１１ｇ、９１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．４４〜１．２５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．５０（ｓ，９Ｈ，ＣＨ３）１．５３〜１．６１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）２．７８〜２．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）６．７７〜６．７９（ｍ，２Ｈ，ＮＨ，ＡｒＨ）６．９７（ｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０８（ｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９５〜７．９８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４３】
＜実施例８１＞２−（４−アミノ−１，３−ジオキソ−２−ペンタンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート
鉄粉（０．０３ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）を、この順でエタノール（５ｍｌ）中の５−イソプロピル−２−（４−ニトロ−１，３−ジオキソ−２−ペンタンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニルペンタノエート（４３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を還流下で１時間加熱した。反応混合物を熱濾過し、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）によって精製して、表題化合物を得た（２２ｍｇ、５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１６〜１．６１（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２，ＣＨ３）１．７３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．６９（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４４】
＜実施例８２＞２−（４−アミノ−２−ヘキサンアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルヘキサノエート
鉄粉（０．０３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）を、この順でエタノール（５ｍｌ）中の２−（２−ヘキサンアミド−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルヘキサノエート（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を還流下で１時間加熱した。反応混合物を熱濾過し、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）によって精製して、表題化合物を得た（２１ｍｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７９〜０．９６（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２２〜１．３２（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）１．３６〜１．４１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．４７〜１．６３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２）１．７３〜１．８２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２）２．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．６６（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．５９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４５】
＜実施例８３＞２−（４−アミノ−２−ヘプタンアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルヘプタノエート
鉄粉（０．０３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）を、この順でエタノール（５ｍｌ）中の２−（２−ヘプタンアミド−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルヘプタノエート（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を還流下で１時間加熱した。反応混合物を熱濾過し、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６→１：４）によって精製して、表題化合物を得た（２０ｍｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７９〜０．９７（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２５〜１．４９（ｍ，１２Ｈ，ＣＨ２）１．５８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）１．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．６６（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．５９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４６】
＜実施例８４＞２−（４−アミノ−１，３−ジオキソ−２−プロピオンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルプロピオネート
鉄粉（０．０３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）を、この順でエタノール（５ｍｌ）中の５−イソプロピル−２−（４−ニトロ−１，３−ジオキソ−２−プロピオンアミド−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニルプロピオネート（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を還流下で１時間加熱した。反応混合物を熱濾過し、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）によって精製して、表題化合物を得た（２８ｍｇ、７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２７（ｄｄ，Ｊ＝３．３，７．５Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．２９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．７０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．６７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４７】
＜実施例８５＞２−（４−アミノ−２−ブチルアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチレート
鉄粉（０．０７ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（１ｍｌ）を、この順でエタノール（５ｍｌ）中の２−（２−ブチルアミド−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチレート（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を還流下で１時間加熱した。高温で濾過した後、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４→１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（７０ｍｇ、８３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．６４（ｑ，Ｊ＝７．５，１４．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）１．８０（ｑ，Ｊ＝７．５，１４．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）２．８０〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）５．７０（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．６２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０５（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４８】
＜実施例８６＞Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）アセトアミド
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）アセトアミド（９１５ｍｇ、５．６２ｍｍｏｌ）及びニンヒドリン（１．００ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を濃硫酸（２０ｍＬ）に溶解し、室温で１．５時間撹拌した。溶液を１５０ｇの氷にゆっくりと投入し、撹拌することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチル及び水で抽出し、ブラインで洗浄した。洗浄した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（黄色の固体、８００ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０２（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）２．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）６．１１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９９〜８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１３〜８．１６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１４９】
＜実施例８７＞Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）プロピオンアミド
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）プロピオンアミド（５００ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）及びニンヒドリン（５００ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１０ｍＬ）に溶解し、室温で１．５時間撹拌した。溶液を１５０ｇの氷にゆっくりと投入し、撹拌することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチル及び水で抽出し、ブラインで洗浄した。洗浄した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（黄色の固体、４３０ｍｇ、４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１．２６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）２．１４（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）３．０６〜３．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）６．８４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ／ＯＨ）７．１６（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ／ＯＨ）７．４８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ／ＯＨ）７．５６〜７．６１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９５〜８．０１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５０】
＜実施例８８＞Ｎ−（５−エチル−２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニル）アセトアミド
Ｎ−（３−エチルフェニル）アセトアミド（５００ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）及びニンヒドリン（５４６ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１０ｍＬ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。溶液を１５０ｇの氷にゆっくりと投入し、撹拌することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチル及び水で抽出し、ブラインで洗浄した。洗浄した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（９０ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）２．４５（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）２．５７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）６．３０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９８〜８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１１〜８．１５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５１】
＜実施例８９＞Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）ブチルアミド
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）ブチルアミド（１．００ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）及びニンヒドリン（１．０７ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１５ｍＬ）に溶解し、室温で５時間撹拌した。溶液を１５０ｇの氷にゆっくりと投入し、撹拌することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチル及び水で抽出し、ブラインで洗浄した。洗浄した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（黄色の固体、１．１０ｇ、５６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．０２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．６９〜１．７９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）２．０１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．１７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．４３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２）６．１１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９９〜８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１１〜８．１６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５２】
＜実施例９０＞Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）イソブチルアミド
Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）イソブチルアミド（１．００ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）及びニンヒドリン（１．０７ｍｇ、５．６１ｍｍｏｌ）を濃硫酸（１５ｍＬ）に溶解し、室温で５時間撹拌した。溶液を２００ｇの氷にゆっくりと投入し、撹拌することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチル及び水で抽出し、ブラインで洗浄した。洗浄した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（黄色の固体、１．８５ｇ、９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．０１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．１８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．６８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．１１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９９〜８．０３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１１〜８．１６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５３】
＜実施例９１＞２−（４−アミノ−２−オクタンアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルオクタノエート
鉄粉（５８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（３滴）を、この順でエタノール：水（９：１、７ｍｌ）中の５−イソプロピル−２−（４−ニトロ−２−オクタンアミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）フェニルオクタノエート（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を還流下で３時間加熱した。高温で濾過した後、濾液を真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％の酢酸エチル、１％トリエチルアミン）を用いて精製して、表題化合物を得た（４５ｍｇ、５９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８４〜０．８８（ｍ，６Ｈ，ＣＨ３）１．１６〜１．２８（ｍ，１６Ｈ＋６Ｈ，ＣＨ２＋ＣＨ３）１．５１〜１．６４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）２．１０〜２．４６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）２．８５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）４．４０（ｂｒ，２Ｈ，ＮＨ２）５．９８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ／ＮＨ）６．７２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ／ＮＨ）６．８９〜６．９６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．２２〜７．３４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．４０〜７．４３（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５４】
＜実施例９２＞２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルメチルカーボネート
トリエチルアミン（０．２４ｍｌ、１．７７ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチル（０．１１ｍｌ、１．４８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍｌ）中のＮ−（４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１０−オキソ−９ｂ，１０−ジヒドロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−９ｂ−イル）アセトアミド（０．５０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した、真空濃縮して溶媒を除去した。反応混合物を水及び塩化メチレンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製して、表題化合物を得た（０．１０ｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７〜７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．９２〜７．９６（ｍ，２Ｈ）。
【０１５５】
＜実施例９３＞２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルペンタノエート
トリエチルアミン（０．２４ｍｌ、１．７７ｍｍｏｌ）及びバレロイルクロリド（０．１８ｍｌ、１．４８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中のＮ−（４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１０−オキソ−９ｂ，１０−ジヒドロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−９ｂ−イル）アセトアミド（０．５０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、真空濃縮して溶媒を除去した。反応混合物を水及び塩化メチレンで抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製して、表題化合物を得た（０．２０ｇ、３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．１７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．４４〜１．５２（ｍ，２Ｈ）、１．７５（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．６２（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．８３（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１〜６．８７（ｍ，２Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．９２〜７．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０１５６】
＜実施例９４＞Ｎ−（２−（４−アセトアミド−２−ヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメチルフェニル）イソブチルアミド
Ｎ−（２，２−ジヒドロキシ−７−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）アセトアミド（０．２０ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）及びＮ−（３，４−ジメチルフェニル）イソブチルアミド（１３６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を濃硫酸（５ｍＬ）に溶解し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び氷水で抽出し、ブラインで洗浄した。洗浄した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（３０ｍｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．０８（ｓ，３Ｈ，ＮＡｃ）２．１９（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）２．６９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．３０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５７】
＜実施例９５＞Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニル）イソブチルアミド
ニンヒドリン（０．５ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）及びＮ−（４−イソプロピルフェニル）アセトアミド（５７５ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を濃硫酸（５ｍＬ〜６ｍＬ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル及び氷水で抽出し、ブラインで洗浄した。洗浄した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を得た（３２０ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．２９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．７１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）２．８１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ）６．３１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９８〜８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１１〜８．１５（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５８】
＜実施例９６＞２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチルカーボネート２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルブチルカーボネート
９ｂ−アセトアミド−７−イソプロピル−１−ニトロ−１０−オキソ−９ｂ，１０−ジヒドロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−４ｂ−イルブチルカーボネート（０．１１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（５ｍｌ）に完全に溶解した。この溶液に鉄（０．０９ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（０．０５ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で１．５時間加熱した。高温で濾過して鉄を除去した後、濾液を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（５０ｍｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．３３〜１．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．５９〜１．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２）１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．０４〜２．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）４．０７〜４．４６（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２）５．５９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．１０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．６０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．７５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３９〜７．４８（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１５９】
＜実施例９７＞２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルメチルカルバメート
９ｂ−クロロ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１−ニトロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．５０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液にイソシアン酸メチル（０．１２ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（０．１８ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で５時間加熱した。真空濃縮してＴＨＦを除去した後、残留物を塩化メチレンで希釈し、水で何度も洗浄した。乾燥させ、濾過した後、有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．２５ｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．０１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．７９〜２．９１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ，ＣＨ３）５．２２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．８６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．９５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８０〜７．８３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９４〜７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６０】
＜実施例９８＞ジメチル−カルバミン酸２−（２−アセチルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
Ｎ−（４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１０−オキソ−４ｂ，１０−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−９ｂ−イル）−アセトアミド（０．５０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液にジメチルカルバミルクロリド（０．２３ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（０．１７ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２４時間加熱した。真空濃縮してＴＨＦを除去した後、残留物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で何度も洗浄した。乾燥させ、濾過した後、有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．２６ｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．８０〜２．８８（ｓｅｐｔ，１Ｈ，ＣＨ）３．０４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）３．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）６．８８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１６（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．７９〜７．８２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９４〜７．９７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６１】
＜実施例９９＞炭酸２−（２−アセチルアミノ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−５−イソプロピル−フェニルエステル
Ｎ−（４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１０−オキソ−４ｂ，１０−ジヒドロ−５−オキサ−インデノ［２，１−ａ］インデン−９ｂ−イル）−アセトアミド（０．５０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液にクロロギ酸フェニル（０．３５ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）、トリメチルアミン（０．１８ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２４時間加熱した。真空濃縮してＴＨＦを除去した後、残留物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で何度も洗浄した。乾燥させ、濾過した後、有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．１８ｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．０４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．８２〜２．９１（ｓｅｐｔ，１Ｈ，ＣＨ）６．６７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）７．０３（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３０〜７．３４（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４５〜７．４７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）７．８１〜７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．００〜８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６２】
＜実施例１００＞２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルジメチルカルバメート
２−（２−アセトアミド−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルジメチルカルバメート（０．２０ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１０ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶解した。この溶液に鉄（０．１８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（０．０３ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２時間加熱した。濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した後、残留物を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製して、表題化合物を得た（９０ｍｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．９７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．７９〜２．８９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）３．２３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）５．６７（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１３〜７．２１（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．４４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６３】
＜実施例１０１＞２−（２−アセトアミド−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルエチルカーボネート
９ｂ−クロロ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１−ニトロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．７０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液にクロロギ酸エチル（０．３２ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びトリメチルアミン（０．２５ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間撹拌した。真空濃縮してＴＨＦを除去した後、残留物を塩化メチレンで希釈し、水で何度も洗浄した。乾燥させ、濾過した後、有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（３０ｍｇ、３．６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１６〜１．２８（ｍ，９Ｈ，ＣＨ３）２．３３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．７９〜２．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）４．０２〜４．１５（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２）５．９０（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．６８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０７（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８１〜７．９０（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９６〜８．０２（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６４】
＜実施例１０２＞エチルアセチル（２−（２−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）カルバメート
９ｂ−クロロ−４ｂ−ヒドロキシ−７−イソプロピル−１−ニトロ−４ｂＨ−ベンゾ［ｄ］インデノ［１，２−ｂ］フラン−１０（９ｂＨ）−オン（０．７０ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液にクロロギ酸エチル（０．３２ｇ、３．１１ｍｍｏｌ）及びトリメチルアミン（０．２５ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間撹拌した。真空濃縮してＴＨＦを除去した後、残留物を塩化メチレンで希釈し、水で何度も洗浄した。乾燥させ、濾過した後、有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．６４ｇ、７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．４６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）２．０３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．８３〜２．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）４．３１〜４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２）６．６７（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．９２（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８１〜７．８４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）７．９６〜７．９９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６５】
＜実施例１０３＞２−（２−アセトアミド−４−アミノ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルエチルカルバメート
２−（２−アセトアミド−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−５−イソプロピルフェニルエチルカルバメート（０．２７ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶解した。この溶液に鉄（０．２４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（０．０３ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２時間加熱した。濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した後、残留物を真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）を用いて精製して、表題化合物を得た（９０ｍｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１１〜１．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）２．７９〜２．８８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．１０〜３．２６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ３）５．２４（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨ）５．５６（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．２１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．７１（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６６】
＜実施例１０４＞２−（３−メトキシフェニル）−２Ｈ−インデン−１，３−ジオン
ナトリウム（１．１ｇ）を無水エタノール（９０ｍｌ）に溶解した。この溶液にフタリド（４．４３ｇ、３３．０４ｍｍｏｌ）及びｍ−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ、２２．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で３時間加熱した。反応混合物を真空濃縮した。濃ＨＣｌを添加することによって白色の固体を得た。次いで、この白色の固体を酢酸エチル：ヘキサン（＝１：２）中で再結晶化し、表題化合物を得た（２．４５ｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）６．７３〜６．７６（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）６．８５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．２６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．８９〜７．９３（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．０６〜８．０９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６７】
＜実施例１０５＞エチル（６−（２−（（エトキシカルボニル）オキシ）−４−イソプロピルフェニル）−５，７−ジオキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−６−イル）カーボネート
４ｂ，９ｂ−ジヒドロキシ−７−イソプロピル−４ｂＨ−ベンゾフロ［２’，３’：３，４］シクロペンタ［１，２−ｂ］ピリジン−１０（９ｂＨ）−オン（０．５０ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．７０ｍｌ、５．０４ｍｍｏｌ）に溶解した。この溶液にクロロギ酸エチル（０．４０ｍｌ、４．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間撹拌した。真空濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）を用いて精製し、表題化合物を得た（０．２０ｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、２．８７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０〜４．１８（ｍ，４Ｈ）、６．９２（ｓ，１Ｈ）、６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．７９（ｍ，２Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、９．１６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１６８】
＜実施例１０６＞Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−４，５−ジメトキシフェニル）イソブチルアミド
ニンヒドリン（１．００ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ４（１０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ−（３，４−ジメトキシフェニル）イソブチルアミド（１．２５ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温下で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水に添加した後、氷水及び酢酸エチルで洗浄した。乾燥させ、濾過した後、酢酸エチル層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（１．３７ｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．６３〜２．７２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．５６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）５．８４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．８７（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９９〜８．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）８．１３〜８．１８（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１６９】
＜実施例１０７＞Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ヒドロキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−４−ニトロ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド（１５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）及び水（０．３ｍｌ）に溶解した。この溶液に鉄（Ｆｅ）（０．１４ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（０．０３ｍｌ）を添加した後、還流下で３時間加熱した。セライトパッドを通したＭｅＯＨ洗浄で反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮した。濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（１７ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．７７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）２．０１〜２．１０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）、３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）４．０７（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）５．３６（ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）６．４９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．３７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ）８．３５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１７０】
＜実施例１０８＞Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−５，６−ジメトキシ−１，３−ジオキソ−インダン−２−イル）−４，５−ジメトキシ−フェニル］−イソブチルアミド
５，６−ジメトキシ−インダン−１−オン（３．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を無水ジオキサン（３０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＳｅＯ２（３．８０ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）及び酢酸（３ｍｌ）を添加した後、還流下で５時間加熱した。セライトパッドを通したＭｅＯＨ洗浄で反応混合物を濾過し、濾液を真空濃縮して溶媒を除去した。残留物（２．１３ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ４（２０ｍｌ）に溶解し、イソブチルアミド（３．５０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を添加した後、室温下で２時間撹拌した。撹拌した後、反応混合物を酢酸エチル及び水で数回洗浄した。得られた有機層を乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。濃縮した有機層をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）を用いて精製し、表題化合物を得た（２１８ｍｇ、３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）２．６７〜２．７６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）３．６３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）３．８５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）４．０６（ｓ，６Ｈ，ＯＭｅ）６．２４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．１５（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）７．９９（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）９．７０（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ）。
【０１７１】
表１に実施例１〜実施例１０８の化合物の化学式を示す。
【０１７２】
【表１】
0005941142.tif 000012
【０１７３】
0005941142.tif 000013
【０１７４】
0005941142.tif 000014
【０１７５】
0005941142.tif 000015
【０１７６】
0005941142.tif 000016
【０１７７】
0005941142.tif 000017
【０１７８】
0005941142.tif 000018
【０１７９】
0005941142.tif 000019
【０１８０】
0005941142.tif 000020
【０１８１】
＜実験例１＞ピコルナウイルスに対する抗ウイルス活性の細胞変性効果（ＣＰＥ）阻害アッセイ
本アッセイでは、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸がん細胞）、ＭＲＣ−５（ヒト胎児肺線維芽細胞）及びＲＤ細胞（ヒト横紋筋肉腫に由来）を採用した。比較のために、リバビリン（Ｒｉｖ）、プレコナリル（ｐｌｅｃｏ）及びＢＴＡ−７９８（ＢＴＡ）を対照として使用した。試薬は、１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中１０ｍｇ／ｍｌ〜４０ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解した。水溶性試薬はＰＢＳ（−）溶液に溶解し、−２０℃で保管した。実験当日に、これらの試薬を各ウェルにおけるジメチルスルホキシドの濃度が０．５％〜１％となるように３倍〜５倍の濃度で使用した。
【０１８２】
薬学的効果は、ウイルス誘発性細胞変性効果（ＣＰＥ）阻害アッセイを用いて決定した。これに関し、ウイルスに好適な細胞を９６ウェルプレートで成長させた後、２％ＦＢＳ（ＤＭＥ／２％ＦＢＳ）を添加したＤＭＥ又は２％ＦＢＳ（ＭＥＭ／２％ＦＢＳ）を添加したＭＥＭ中のウイルスの希釈物を、１００ＣＣＩＤ５０（５０％細胞培養感染量）に相当する濃度の１００μｌ量でプレートの各ウェルに播種し、３３℃又は３７℃で３０分間〜１時間インキュベートし、ウイルスを細胞に吸着させた。培養培地を除去した後、様々な濃度の一定分量の薬物希釈物を１００μｌ量で各ウェルに添加した。ＨＲＶを３３℃で成長させ、他のウイルスを３７℃のＣＯ２インキュベーター内で２日間〜３日間インキュベートした。代替的には、２倍濃度の５０μｌの各薬物希釈物、続いて５０μｌのウイルス希釈物を添加した後、培地を除去することなく２日間〜３日間細胞を培養した。
【０１８３】
各ウイルスの試験条件を下記表２にまとめる。
【０１８４】
【表２】
0005941142.tif 000021
【０１８５】
ＨｅＬａ細胞に関しては、ＭＴＴアッセイを用いて、ベースラインと最大値との中間の応答を誘導する薬物の濃度であるＥＣ５０（５０％最大有効濃度）について薬物を測定した。ＲＤ細胞及びＭＲＣ−５細胞に関しては、ＦＤＡ（フルオレセイン二酢酸）を用いてＣＰＥを決定した。薬物効力の評価結果が薬物の毒性効果を反映するように、細胞培養物にウイルスを含まない培地を添加することによって調製したモック感染細胞を同様に処理した。すなわち、１時間のインキュベーション後に培地を除去し、培地中の薬物の希釈物を再度添加した。２日間〜３日間のインキュベーション後に、細胞を顕微鏡下で観察し、薬物を含有するモック感染ウェル内の生存細胞数と、薬物を含有しない対照ウェル内の生存細胞数とを比較するＭＴＴアッセイを用いて薬物のＣＣ５０（５０％細胞毒性濃度）を決定した。ＦＤＡ加水分解アッセイでは、培地を除去した後にＦＤＡを各ウェルに添加し、２０分間〜３０分間インキュベートした後、分光蛍光光度計を用いて蛍光強度を測定し、ＣＰＥをＭＴＴの場合と同様に決定した。
【０１８６】
モック感染細胞の生存率（生存％）は、以下の数式１を用いて算出した：
［数式１］
薬物による細胞生存＝（Ａ（薬物）−Ａ（バックグラウンド溶液））／（Ａ（細胞対照）−Ａ（バックグラウンド溶液））×１００％
【０１８７】
１００％の細胞生存は薬物の細胞毒性がないことを意味し、最も高い細胞毒性は０％の細胞生存に反映される。５０％細胞毒性濃度（ＣＣ５０）は、細胞数を非処理対照と比較して５０％減少させるのに必要とされる濃度と規定した。ＣＣ５０値が高いほど細胞毒性が低いことを意味する。
【０１８８】
加えて、抗ウイルス効果は以下の数式２を用いて算出することができる：
［数式２］
抗ウイルス効果＝（Ａ（薬物／ウイルス）−Ａ（ウイルス対照））／（Ａ（細胞対照）−Ａ（ウイルス対照））×１００％
【０１８９】
１００％の生存率は完全な抗ウイルス効果（１００％）を意味し、生存率が０％の場合に薬物は抗ウイルス効果を欠いているとみなされる。ウイルス細胞変性効果（ＣＰＥ）を記録した。５０％有効濃度（ＥＣ５０）はウイルスＣＰＥを非処理対照と比較して５０％減少させるのに必要とされる化合物濃度と規定した。ＥＣ５０値が低いほど抗ウイルス活性が高いことを意味する。
【０１９０】
細胞毒性及びピコルナウイルスに対する抗ウイルス活性を説明する化合物のＣＣ５０値及びＥＣ５０値を、それぞれ表３及び表４に示す。
【０１９１】
【表３】
0005941142.tif 000022
【０１９２】
0005941142.tif 000023
【０１９３】
【表４】
0005941142.tif 000024
【０１９４】
表３及び表４のデータから理解されるように、本発明の１，３−ジオキソインデン誘導体の大半はＣＣ５０値が高いために低い細胞毒性を示した。加えて、本発明の１，３−ジオキソインデン誘導体の大半はＥＣ５０値が０．０１μｇ／ｍＬ以下であることからコクサッキーウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス及びエンテロウイルスに対して高度に阻害性であることが分かった。
【０１９５】
したがって、化学式１によって表される本発明による１，３−ジオキソインデン誘導体は低い細胞毒性と、広範なピコルナウイルスに対する高い阻害活性とを示すため、ピコルナウイルスによる疾患を予防又は治療する医薬組成物に有用に適用することができる。
【０１９６】
＜実験例２＞ピコルナウイルスに対する抗ウイルス効果のマルチサイクル細胞変性効果（ＣＰＥ）低減アッセイ
試験化合物を、マルチサイクル細胞変性効果（ＣＰＥ）低減アッセイによって抗ピコルナウイルス活性について評価した。抗ウイルス活性を、初めにＭＴＳ［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム］ベースのＣＰＥ低減アッセイを用いて決定した。
【０１９７】
これに関し、９６ウェルプレート内でコンフルエンスまで成長させた細胞に、５０％組織培養感染量（ＣＣＩＤ５０）が１００のウイルスを感染させた。３７℃で２時間の吸着期間の後、ウイルスを除去し、化合物の段階希釈物を添加した。感染させた細胞及び非処理ウイルス対照（ＶＣ）で完全なＣＰＥが観察されるまで、培養物を３７℃で３日間更にインキュベートした。培地を除去した後、９０μｌの培養培地及び１０μｌのＭＴＳ−フェナジンメトスルフェート（Promega，Leiden，The Netherlands）を各ウェルに添加した。３７℃で２時間のインキュベーション期間の後、各ウェルの光学密度（ＯＤ）をマイクロプレートリーダーにおいて４９８ｎｍで読み取った。
【０１９８】
抗ウイルス活性を評価するＣＰＥ値は、以下の数式３を用いて算出した：
［数式３］
％ＣＰＥ＝１００×（ＯＤＣＣ−ＯＤウイルス＋化合物）／（ＯＤＣＣ−ＯＤＶＣ）
【０１９９】
細胞毒性を評価するＣＰＥ値は、以下の数式４を用いて算出した：
［数式４］
％ＣＰＥ＝１００×（ＯＤＣＣ−ＯＤ化合物）／（ＯＤＣＣ−ＯＤブランク）
【０２００】
式３及び式４において、
ＯＤＣＣは非感染かつ非処理のバックグラウンド細胞培養物のＯＤに相当し、
ＯＤＶＣは感染させた非処理の対照細胞培養物のＯＤを表し、
ＯＤウイルス＋化合物は所与の濃度の化合物で処理した、ウイルスを感染させた細胞培養物のＯＤを表し、
ＯＤブランクは細胞培養培地単独を添加したウェルのＯＤを表す。
【０２０１】
５０％有効濃度（ＥＣ５０）及び５０％細胞毒性濃度（ＣＣ５０）はそれぞれ、ウイルス誘発性ＣＰＥに対する５０％の保護をもたらす化合物の濃度及び細胞を５０％死滅させる化合物の濃度と規定し、対数補間を用いて算出した。
【０２０２】
幾つかの化合物の様々なウイルスに対するＣＣ５０及びＥＣ５０を下記表３に示す。
【０２０３】
【表５】
0005941142.tif 000025
【０２０４】
表５において、上付き文字ｃはベロ細胞における３７℃でのインキュベーションを表し、上付き文字ｄはＭＲＣ−５細胞における３７℃でのインキュベーションを表し、上付き文字ｅはＲＤ細胞における３７℃でのインキュベーションを表し、上付き文字ｆはＢＧＭ細胞における３７℃でのインキュベーションを表し、上付き文字ｇはＨｅＬａ細胞における３７℃でのインキュベーションを表し、上付き文字ｉは０．０７８μＭ以上の化合物によるウイルス複製の１００％阻害を表す。
【０２０５】
表５から明らかなように、本発明による１，３−ジオキソインデン誘導体はＣＣ５０が５０μＭ以上で測定されたため、細胞毒性が低い。特に、実施例１９及び実施例７４の化合物はＣＣ５０が１００μＭ以上で測定されたため、細胞毒性が低い。加えて、１，３−ジオキソインデン誘導体はコクサッキーウイルスＢ３、Ａ１６、Ａ９及びＡ２１に対して２６μＭ以下のＥＣ５０を有することが観察された。特に高い抗ウイルス活性が、実施例１９及び実施例３６の化合物において０．０１μＭという低いＥＣ５０で検出された。
【０２０６】
エンテロウイルス７１に関して、本発明による１，３−ジオキソインデン誘導体は３．３μＭ以下のＥＣ５０を示した。特に高い抗ウイルス活性が、実施例３６の化合物において０．００６７μＭという低いＥＣ５０で検出された。
【０２０７】
本発明による１，３−ジオキソインデン誘導体は、エコーウイルス９及びエコーウイルス１１に対して０．７０μＭ以下のＥＣ５０を示し、０．００８２μＭのＥＣ５０によって実証されるように、最も高い抗ウイルス活性が実施例３６の化合物において検出された。
【０２０８】
ポリオウイルス１、２及び３の場合、本発明による１，３−ジオキソインデン誘導体のＥＣ５０値は２０μＭ以下であると測定された。特に高い抗ウイルス活性が、実施例３６の化合物において０．０１μＭという低いＥＣ５０で検出された。
【０２０９】
また、本発明による１，３−ジオキソインデン誘導体はライノウイルスに対して極めて阻害性であった。ライノウイルス２、９、１５、２９、３９、４１、４５、５９、６３、８５、８９、１４、４２、７０、７２及び８６に対して５０μＭ以上のＥＣ５０が検出された。実施例３６の化合物では、ライノウイルス４５及び７０に対して０．０７８μＭ以下のＥＣ５０で特に高い抗ウイルス活性が検出された。
【０２１０】
したがって、本発明の１，３−ジオキソインデン誘導体は細胞毒性が低く、コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、エコーウイルス、ポリオウイルス及びライノウイルスを含むピコルナウイルスに対する優れた抗ウイルス活性を示すため、急性灰白髄炎、麻痺、急性出血性結膜炎、ウイルス性髄膜炎、手足口病、水疱性疾患、Ａ型肝炎、筋炎、心筋炎、膵炎、糖尿病、流行性筋痛症、脳炎、インフルエンザ、ヘルパンギナ、口蹄疫、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺炎、副鼻腔炎及び中耳炎を含む、ピコルナウイルスによる呼吸器疾患、心循環器系疾患及び神経系疾患の予防又は治療に有用に適用することができる。
【０２１１】
＜配合例１＞医薬配合物の調製
＜１−１＞粉剤の調製
１，３−ジオキソインデン誘導体：２ｇ
ラクトース：１ｇ
上記の成分を混合し、気密袋（airtight sac）に充填して粉末剤を作製した。
【０２１２】
＜１−２＞錠剤の調製
１，３−ジオキソインデン誘導体：１００ｍｇ
トウモロコシデンプン：１００ｍｇ
ラクトース：１００ｍｇ
ステアリン酸Ｍｇ：２ｍｇ
これらの成分を混合し、典型的な錠剤化方法を用いて錠剤に調製した。
【０２１３】
＜１−３＞カプセル剤の調製
１，３−ジオキソインデン誘導体：１００ｍｇ
トウモロコシデンプン：１００ｍｇ
ラクトース：１００ｍｇ
ステアリン酸Ｍｇ：２ｍｇ
これらの成分を混合し、典型的な方法に従ってゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を作製した。
【０２１４】
＜１−４＞注射剤の調製
１，３−ジオキソインデン誘導体：１０μｇ／ｍｌ
希塩酸ＢＰ：ｐＨ３．５となる量
注射用塩化ナトリウムＢＰ：最大１ｍｌ
本発明の１，３−ジオキソインデン誘導体を、適量の注射用塩化ナトリウムＢＰに溶解した。得られた溶液のｐＨを希ＨＣｌ  ＢＰでｐＨ３．５となるように調節した後、その量を注射用塩化ナトリウムＢＰで調節し、溶液を完全に混合した。次いで、溶液を透明ガラス製の５ｍｌ容１型アンプルに詰めた。ガラスを溶解することによって上部格子を気密した。アンプルに入れた溶液を１２０℃で１５分以上オートクレーブにかけて滅菌し、これにより注射剤を得た。
【産業上の利用可能性】
【０２１５】
これまでに記載したように、化学式１の１，３−ジオキソインデン誘導体は、コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、エコーウイルス、ポリオウイルス及びライノウイルスを含むピコルナウイルスに対する優れた阻害活性を有し、低い細胞毒性を示すことから、急性灰白髄炎、麻痺、急性出血性結膜炎、ウイルス性髄膜炎、手足口病、水疱性疾患、Ａ型肝炎、筋炎、心筋炎、膵炎、糖尿病、流行性筋痛症、脳炎、インフルエンザ、ヘルパンギナ、口蹄疫、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺炎、副鼻腔炎又は中耳炎を含むウイルス疾患の予防又は治療用の医薬組成物の活性成分として有用であり得る。