(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体サンプル（２）の濾過のための器具（１）であって、
前記サンプル（２）を濾過するメンブレン（３）を有し、
前記濾過されたサンプル（２）を受け入れるフルイディックシステム（５）を有し又は該フルイディックシステム（５）を形成するキャリヤ（４）を有する、器具において、
前記器具（１）は、前記濾過されたサンプル（２）が毛管力の結果として前記フルイディックシステム（５）に達し又は部分的にこれを充填した後でのみそれ以上の濾過又は前記濾過の促進のための負圧又は正圧を発生させる関連の運搬装置（１５）を有し、
前記フルイディックシステム（５）は、前記濾過されたサンプル（２）を受け入れて排出するための前記メンブレン（３）の中央の下に配置された受け入れ開口部（８）を有し、
前記キャリヤ（４）は、前記メンブレン（３）に直接接触する隆起領域（９）を有し、
前記受け入れ開口部（８）は、前記キャリヤ（４）の前記隆起領域（９）内で前記メンブレン（３）に向かって開口する、ことを特徴とする器具。
【請求項２】
前記器具は、前記キャリヤ（４）と関連したカバー（６）を有し、前記カバーは少なくとも部分的に前記フルイディックシステム（５）を覆い、かつ、前記メンブレン（３）の下で前記隆起領域（９）の周りに環状の当接領域を形成する、請求項１記載の器具。
【請求項３】
前記受け入れ開口部（８）に隣接して受け入れチャネル（７）が設けられ、該受け入れチャネル（７）は、前記キャリヤ（４）に設けられた開口部によって形成された、請求項１記載の器具。
【請求項４】
前記メンブレン（３）は、縁部のところで且つ／或いは円周方向に前記キャリヤ（４）に直接連結されると共に／或いは前記キャリヤ（３）の凹部（１９）内に受け入れられている、請求項１記載の器具。
【請求項５】
前記キャリヤ（４）は、前記メンブレン（３）の方へ向いていて、前記濾過されたサンプル（２）を前記受け入れ開口部（８）に供給する構造（１６）を有する、請求項３又は４記載の器具。
【請求項６】
前記メンブレン（３）は、前記サンプル（２）のための受け入れ装置（１４）と一緒に該受け入れ装置に連結された状態で前記キャリヤ（４）又はそのカバー（６）上にルーズに載ると共に／或いはガス密状態で固定されてはいない、請求項１〜５のうちいずれか一に記載の器具。
【請求項７】
前記器具（１）は、前記メンブレン（３）と毛管作用接触状態にある前記サンプル（２）の供給装置（１１）を有する、請求項１〜６の何れか１項に記載の器具。
【請求項８】
前記供給装置（１１）は、漏斗形の形態のものである、請求項７に記載の器具。
【請求項９】
前記供給装置（１１）は、前記サンプル（２）のための受け入れ装置（１４）内に配置され、前記メンブレン（３）は、その縁部のところで且つ／或いは円周方向に前記受け入れ装置（１４）に連結されている、請求項７又は８に記載の器具。
【請求項１０】
液体サンプル（２）を濾過する方法であって、前記サンプル（２）をメンブレン（３）に通して濾過し、濾過された前記サンプル（２）を前記メンブレン（３）の平坦な側で排出してフルイディックシステム（５）に通す、方法において、
前記フルイディックシステム（５）は、前記メンブレン（３）と直接接触する隆起領域（９）を有するキャリヤ（４）により形成され、前記受け入れ開口部（８）は、前記隆起領域（９）内で前記メンブレン（３）に向かって開口し、
最初、前記濾過されたサンプル（２）が前記フルイディックシステム（５）に対し又は部分的にこれを充填するまで前記濾過を毛管力だけで又は毛管力を必要不可欠な手段として実施し、次に、負圧又は正圧を用いて前記濾過を続行し又は前記濾過を促進する、方法。
【請求項１１】
前記メンブレン（３）は、前記フルイディックシステム（５）を形成するキャリヤ（４）上又はそのカバー（６）上にルーズに載っていると共に／或いは縁部のところが非ガス密状態で固定されている、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記負圧又は正圧は、最高１００ｍＰａに制限される、請求項１０又は１１記載の方法。
【請求項１３】
前記負圧又は正圧は、５０ｍＰａに制限される、請求項１０又は１１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前提部に記載された液体サンプル、特に血液を濾過する器具及び請求項１０の前提部に記載された液体サンプル、特に血液を濾過する方法に関する。
【０００２】
本発明は、液体サンプルの濾過に関する。これは、特に、生物学的サンプル（検体）又はサンプル液体、特に血液等であるのが良い。特に、本発明は、粒子含有溶液（懸濁液）、例えば血液又は他の人間又は動物の体液の濾過に関する。
【０００３】
本発明は、特に、マイクロフルイディックシステムを有し又はこれを形成するフルイディック装置に関する。したがって、以下の説明は、好ましくは、毛管力が作用すると共に特に動作にとって重要であり又必要不可欠である器具に関する。
【背景技術】
【０００４】
メンブレンによって血液を濾過する器具が知られている。濾液又は透過液は、メンブレンに平べったい状態で隣接して配置されたチャンバ内に受け入れられ、そしてチャネルを通って側方に排出される。血液分離のためのこの種の器具は、例えば国際公開第２００５／１１９２１１（Ａ１）号パンフレット及び同第２００９／１０６３３１（Ａ２）号パンフレットから知られている。
【０００５】
圧力を及ぼすことにより、特に、負圧又は真空を及ぼすことによって血液分離を促進することができる。欧州特許出願公開第１，４２１，９９３（Ａ１）号明細書は、血液分離器具を開示しており、この血液分離器具では、例えばガラス繊維で作られた不織輸送ファブリックから成るキャリヤが血液分離領域に位置する不織分離ファブリックを備えている。不織分離ファブリックは、血液成分を分離するフィルタを形成している。血液分離は、毛管力によって実施され、その間、負圧が例えば補助能力を発揮した状態で及ぼされるのが良い。しかしながら、負圧を生じさせる技術的教示が開示されていない。血液分離後、分離除去された血漿は、不織輸送ファブリックから絞り出しによって除去される。必要ならば、分離ファブリックを備えたキャリヤの領域をキャリヤの残部から分離するのが良く、その目的は、血球による血漿のあり得る汚染が阻止することにある。この場合における欠点は、血液の分離が比較的不定且つゆっくりとしていると共に分離された血漿が不織材料中に運び込まれることにある。もう１つの欠点は、分離された血漿を除去するためにファブリックを絞る別個の装置が必要になるということにある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００５／１１９２１１（Ａ１）号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００９／１０６３３１（Ａ２）号パンフレット
【特許文献３】欧州特許出願公開第１，４２１，９９３（Ａ１）号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明が解決しようとする課題は、最適化され又は促進された濾過及び／又は単純な構成を可能にする液体サンプル、例えば血液の濾過器具及び方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題は、請求項１記載の器具又は請求項１０記載の方法によって解決される。有利な別の特徴は、従属形式の請求項の内容である。
【０００９】
本発明の一観点では、メンブレンによるサンプルの濾過中、まず最初に、濾過を毛管の作用（だけ）で実施し、即ち、濾過を毛管力によって生じさせ、ついには濾過されたサンプルが排出のためにメンブレンと関連したフルイディックシステムに達し又は部分的にこれを充填するようにし、その後でのみ、負圧又は正圧を用いて濾過を加速させ又はそれ以上の濾過を促進し、即ち、次に圧力の作用による濾過を実施する。この目的のため、特に運搬装置が用いられ、この運搬装置は、濾過されたサンプルがフルイディックシステムに達した後又はこれを部分的に満たした後、負圧又は正圧だけを生じさせ又はこれを用いて濾過を加速させ又はそれ以上の濾過を促進する。このように、種々の利点が得られる。
【００１０】
当初の毛管作用による濾過は、空気の混入又は気泡の発生を阻止することができ又は少なくとも最小限に抑えることができる。
【００１１】
しかしながら、濾過の開始時又は毛管の作用による濾過中、溶血（濾過中における血液細胞、例えば血球の望ましくない湿潤又は破壊）の恐れが僅かながらも存在する。
【００１２】
当初の純粋に毛管の作用による濾過により、最適なフルイディックシールをガス交換又は外部からのガスの導入相互間、特に、濾過のために用いられるメンブレンとその下流側に位置したフルイディックシステムとの間に形成することができ、その結果、特に、気密連結又は濾過メンブレンと関連のキャリヤ又はフルイディックシステムとのガス密連結のための複雑な連結手段が不要になる。
【００１３】
次の圧力の作用による濾過によって、濾過を純粋に毛管の作用の濾過と比較してスピードアップすることができ、かくして特に迅速な濾過又は高い体積流量の実現が可能である。
【００１４】
圧力の作用による濾過によって高い再現性の実現が可能である。というのは、流量を決定し、そして圧力差又はこれに作用する負圧又は正圧のレベルによって制御し又は調節することができるからである。
【００１５】
圧力の作用による濾過では、親水性サンプルを濾過する場合であっても生産したままの又は未処理の物質、特に疎水性物質をキャリヤ又はフルイディックシステムに用いることができる。これは、製造を容易にすると共に安価にするのを助ける。
【００１６】
一変形実施形態によれば、メンブレンは、フルイディックシステムを形成するキャリヤ又はそのカバー上にルーズに載っているに過ぎない。この結果、設計又は製造が極めて簡単になる。特に、これは、初期フルイディックシールの実現を当初の毛管の作用による濾過中に毛管の作用による充填によって可能になり又は達成される。
【００１７】
好ましくは、圧力の作用による濾過のための負圧又は正圧は、最高１００ｍＰａ、特に約５０ｍＰａ以下に制限される。このように、特に一方においてメンブレンと他方においてキャリヤ又はフルイディックシステム若しくはキャリヤのためのカバーとの間のフルイディックシールが過大な応力を受け又は漏れ状態になるのを阻止することが可能である。
【００１８】
特に好ましくは、濾過されたサンプルを、フルイディックシステムの受け入れ開口部を通ってメンブレンの平坦な側で排出し、受け入れ開口部は、好ましくは、少なくとも実質的にメンブレンの中央の下に又は中間に配置される。これは、濾過されたサンプルによる好ましくは特に円周方向の又は環状のフルイディックシールの実現を助ける。
【００１９】
好ましくは、メンブレンは、キャリヤ上及び／又はそのカバー上に少なくとも実質的に平べったい状態で位置する。その結果、メンブレンの下の濾過されたサンプルの死空間（デッドボリューム）を最小限に抑えることができ又はその発生をほぼ完全に阻止することができる。
【００２０】
本発明の別の観点によれば、濾過されたサンプルを、メンブレンの下で好ましくは平坦な側部に垂直に又はキャリヤを通って、特にキャリヤに設けられた開口部を通って排出する場合、メンブレンは、フルイディックシステムを形成するキャリヤに直接連結されても良く且つ／或いはその凹部内に収容されても良い。これにより、構成を極めて簡単且つコンパクトにすることができ、他方、特に、サンプルの供給装置又は受け入れ装置の外部への提供又は追加の提供が不要になる。
【００２１】
本発明の別の観点では、器具は、好ましくは、メンブレンと毛管作用接触状態にあるサンプルの供給装置を有する。供給装置は、例えば漏斗の形をしており、かかる供給装置は、濾過されるべきサンプルを特にメンブレンと直接的接触関係をなして毛管力により供給する。供給装置は、特に、サンプルの受け入れ装置内に配置され又はこれによって形成され、他方、メンブレンは、好ましくは、受け入れ装置にその縁部のところで且つ／或いは円周方向に連結される。これにより、メンブレンへのサンプルの確実な供給方式を備えた極めて簡単な構造の実現が可能であり、他方、特に、親水性サンプルを濾過する場合であっても供給装置又は受け入れ装置の親水性壁又は被膜が不要である。というのは、サンプルは、毛管の作用により又は供給装置を介する直接的な接触関係によりメンブレンに直接運ばれるからである。
【００２２】
本発明の上述の観点並びに以下の説明及び特許請求の範囲の記載から得られる本発明の観点は、互いに別個独立に又は任意所望の組み合わせ状態で具体化できる。
【００２３】
本発明の別の利点、別の特徴、別の特性及び別の観点は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して行われる以下の好ましい実施形態の説明から明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】第１の実施形態としての提案対象の器具の概略断面図である。
【図２】第２の実施形態としての提案対象の器具の概略断面図である。
【図３】第２の実施形態としての器具のキャリヤの概略平面図である。
【図４】第３の実施形態としての提案対象の器具の概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似の部分に用いられており、対応の又は同等の特性及び利点は、関連の説明が繰り返されない場合であっても得られる。
【００２６】
図１は、液体サンプル２の濾過のための提案対象の器具１を概略断面で示している。特に、サンプル２は、粒子含有溶液又は懸濁液である。特に好ましくは、サンプル２は、生物学的サンプル２である。図示の実施形態では、サンプルは、特に、血液又は他の何らかの人間若しくは動物の体液である。しかしながら、他の液体又は懸濁液等も又、サンプル２として濾過することができる。
【００２７】
器具１は、好ましくは、サンプル２を濾過し又は成分若しくは粒子をサンプル２から分離するメンブレン３又は他の分離装置を有する。
【００２８】
メンブレン３は、好ましくは、国際公開第２００９／１０６３３１（Ａ２）号パンフレットに記載されているように構成され又は形成され、この国際公開を参照により引用し、その開示内容を補完的開示として本明細書の一部とする。
【００２９】
「メンブレン」という用語は、特に、本明細書における意味の液体サンプル２、特に血液等を濾過し、特に血球及び／又は血漿を分離するのに適した平べったいフィルタ要素である。
【００３０】
メンブレン３は、必要ならば、多層構造のものであっても良く且つ／或いは多少なりとも連続細孔設計のものであって良い。メンブレンは又、適当な複合材料から成るものであっても良い。
【００３１】
特に、複数のメンブレン又はフィルタ要素を互いに上下に直接層状に設けても良い。
【００３２】
器具１は、フルイディックシステム５を形成し又はフルイディックシステム５を含むキャリヤ４を有する。特に、フルイディックシステム５は、オプションとしてカバー６と一緒に、キャリヤ４によって全体が形成され或いはキャリヤ４内に少なくとも部分的に形成され又は全体が形成される。
【００３３】
キャリヤ４は、好ましくは、少なくとも実質的に板状且つ／或いは剛性の外側シェルを有し、キャリヤ４は、特に好ましくは、特に射出成形によってプラスチックで作られる。
【００３４】
器具１は、好ましくは、キャリヤ４と関連したカバー６を有し、キャリヤ４は、好ましくは、フルイディックシステム５を少なくとも部分的に覆う。特に、カバー６は、特に流体密状態で、特にガス密状態で、キャリヤに少なくとも部分的に形成された窪み、チャネル等を覆い、かかる窪み、チャネル等は、フルイディックシステム５の少なくとも幾つかの部分をなす。
【００３５】
カバー６は、好ましくは、少なくとも実質的に滑らかであり、平面状又は平板状であり、弾性変形可能であり且つ／或いは構造がフィルム状である。特に、カバー６は、プラスチックフィルム等である。
【００３６】
カバー６は、好ましくは、例えば封着、特にヒートシール、溶着等によってキャリヤ４の平坦な側部上に配置され又はこれに取り付けられる。
【００３７】
図示の実施形態では、器具１又はキャリヤ４若しくはフルイディックシステム５は、好ましくは、好ましくは濾過されたサンプル２又は透過液の受け入れ開口部８を備えた受け入れチャネル７を有する。
【００３８】
図１に示されている第１の実施形態では、キャリヤ４は、好ましくは、隆起領域９を有し、この隆起領域は、特に好ましくは、メンブレン３と直接的接触状態にあり、或いは、メンブレン３は、好ましくは、この隆起領域９上に直接載る。
【００３９】
受け入れ開口部８又は受け入れチャネル７は、好ましくは、キャリヤ４のこの隆起領域９内でメンブレン３の方へ開口する。換言すると、受け入れチャネル７は、特に、隆起領域９内で始まっている。
【００４０】
受け入れチャネル７は、好ましくは、キャリヤ４に設けられた対応の溝、チャネル又は他の凹部によって形成され、図示の実施形態では、好ましくは、メンブレン３の方へ向いたキャリヤ４の表面又は平坦な側部に沿って延びる。これにより、特に射出成形によってキャリヤ４及び溝、チャネル等を形成することが極めて容易である。
【００４１】
カバー６は、キャリヤ４又はメンブレン３の方へ向いたその表面若しくは平坦な側部を覆い、好ましくは、特に受け入れチャネル７を少なくとも実質的に完全に覆い、その結果、受け入れチャネル７又はその受け入れ開口部８は、メンブレン３の中央の下でのみメンブレン３に向かって又は全体として少なくとも実質的に開口する。「中央（又は中央に）」という用語は、本明細書では、特に、少なくとも実質的に中央の配置を意味する。しかしながら、代替的に又は追加的に、これは、濾過されたサンプル２又は透過液を排出するために単一の受け入れ開口部８しか設けられないことを意味しても良い。
【００４２】
図１に示された実施形態では、受け入れチャネル７は、受け入れ開口部８から始まって左側に延びている。受け入れチャネル７は、カバー６によって覆われている。この場合、例えば濾過されたサンプル２、特に血漿を操作し又は検査するためにフルイディックシステム５の他のチャネル、キャビティ、例えばリザーバ又は類似手段を受け入れチャネル７に連結するのが良い。
【００４３】
図示の実施形態では、カバー６は、好ましくは、特に全ての側から又は円周方向にメンブレン３の下まで延びている。特に好ましくは、カバー６は、受け入れ開口部８又は隆起領域９の周りに環状当接領域を形成する。
【００４４】
図示の実施形態では、メンブレン３は、好ましくは少なくとも実質的にその表面全体にわたって又は一様に、隆起領域９上に且つキャリヤ４又はそのカバー６の外側の周りに位置する。このように、メンブレン３の送り出し側に形成される濾過されたサンプル２の死空間を極めて僅かにし又はそれどころか無視できるほど少なくすることができる。
【００４５】
隆起領域９とこれに側方に隣接して位置するカバー６との間には、理想的に又は好ましくは、或る特定の距離が設けられ、その結果、好ましくは、環状領域１０が形成されるようになる。これは、濾過されたサンプル２で満たされ、これは、好ましくは、受け入れ開口部８又は受け入れチャネル７に流体結合される。この結果、メンブレンの下への濾過されたサンプル２の排出が最適化されると共に／或いは空気の流入を止める最適なフルイディック封止状態が得られる。
【００４６】
濾過されたサンプル２又は透過液は、受け入れチャネル７又はフルイディックシステム５から受け入れ開口部８を通って受け入れられ、そして特に次の操作又は検査、別の器具への送り出し又は外部での検査等のために排出される。しかしながら、図１は、毛管の作用による濾過の開始前又はサンプル２がメンブレン３上に流れ又は拡散してメンブレン３中に流れ又は拡散する前の状態で器具１及びサンプル２を示している。
【００４７】
器具１は、好ましくは、濾過されるべきサンプル２をメンブレン３に供給する供給装置１１を有する。供給装置１１は、好ましくは、図示の実施形態では漏斗形の構成のものであり、又は漏斗形の領域を備る。
【００４８】
供給装置１１は、好ましくは、例えば供給装置１１又は供給装置１１若しくはその表面を形成する材料が疎水性であり、これに対し、サンプル２が親水性であるので、供給装置１１又はその表面を形成している材料をサンプルで貧弱にしか湿潤させることができず又は事実上全く湿潤させることができない場合、サンプル２をメンブレン３それ自体に供給するために、メンブレン３と毛管作用接触関係をなすと共に／或いはメンブレン３と直接的な接触関係をなすよう具体化される。
【００４９】
図示の実施形態では、サンプル２は、供給装置１１によって好ましくはメンブレン３の中央又は中間部上に運搬されると共に／或いは中央又は中間供給開口部１２及び／又はメンブレン３の付近に直接又はメンブレン３上に直接延びる供給部分１３中に通され、その目的は、サンプル２についてメンブレン３と好ましい直接的又は毛管作用接触関係を生じさせることにある。供給部分１３は、例えば、毛管、切欠き、柱構造体及び／又は他の何らかの適当な構造体であって良い。
【００５０】
器具１は、好ましくは、濾過されるべきサンプル２を受け入れると共に／或いはメンブレン３を固定する受け入れ装置１４を有する。図示の実施形態では、メンブレン３は、好ましくは、例えば溶着、接着、クランプ及び／又は任意他の適用な方法によって固定された状態で又は取り外しできない状態で、特に包囲縁部分内で受け入れ装置１４に連結される。図示の実施形態では、受け入れ装置１４は、特に、メンブレン３のための対応の受け入れ開口部又は凹部を有する。
【００５１】
図示の実施形態では、供給装置１１は、受け入れ装置１４内に配置されると共に／或いは受け入れ装置によって形成され若しくはこれと一体に具体化される。しかしながら、他の設計上の手段も又、採用可能である。
【００５２】
供給装置１１がサンプル２のためのメンブレン３と直接的及び／又は毛管作用接触関係をなすような供給装置１１の構成は、毛管力の作用による濾過と圧力の作用による濾過の提案している組み合わせとは無関係に具体化できる本発明の特定の観点となっている。
【００５３】
特に好ましくは、純粋に毛管作用による濾過又は充填は、まず最初に又は当初起こる。かくして、サンプル２は、毛管力（だけの）結果としてメンブレン３中に浸透してこのメンブレンを通過し、他方、特に、少なくとも或る特定のサイズのサンプル２の固体成分、例えば細胞がメンブレン３によって保持され、即ち、濾過されてサンプル２から除去される。
【００５４】
サンプル２を送り込んでいるとき、サンプル２は、オプションとして、メンブレン３の平坦な入口側上で広がることができる。
【００５５】
メンブレン３は、好ましくは、サンプル２がメンブレン３内でメンブレン３の面状広がり中に流れることができるような厚さ及び／又は構造を有する。本発明では、この流れを「横方向流れ」とも称している。
【００５６】
図示の実施形態では、メンブレン３内の横方向流れは、極めて重要である。というのは、メンブレン３は、好ましくは、その表面全体が外側環状領域内の下に位置するカバー６上に少なくとも実質的に載せられるからであり、その結果、死空間が好ましくは少なくなるので重要であるが、これは、スループットが少なくなり又はフィルタ性能が低下することを意味すると共に／或いは特にメンブレン３内でのサンプル２の上述の横方向流れを必要とする。
【００５７】
濾過されたサンプル２は、メンブレン３とキャリヤ４又はカバー６との間の隙間（これら隙間は、好ましくは、図示の実施形態では極めて小さい）を満たし、かくして環境に対する特に気密のシールの実現が達成される。このシールを本発明では短く言って「フルイディックシール」と称している。
【００５８】
特に、サンプル２の比較的ゆっくりとした毛管力の作用による濾過及びメンブレン３の排出側に隣接して位置するキャビティ、隙間等の次の充填の際、キャビティ、隙間等の中に入っている空気が押し退けられる。例えば、環状領域１０は、もし設けられている場合、好ましくは、空気又は気泡が混入しない状態で完全に満たされる。
【００５９】
最後に、濾過されたサンプル２は、フルイディックシステム５、この場合、受け入れ開口部８及び受け入れチャネル７に達し、作用している毛管力に応じて、オプションとして、フルイディックシステム５も又充填し始めることができる。しかしながら、これは、絶対に必要であるというわけではない。
【００６０】
当初の毛管の作用による濾過及び／又は上述したような充填後、圧力の作用による濾過が、特に好ましくは、負圧又は正圧の作用によって起こり、それにより、濾過を続行すると共に／或いは毛管の作用による濾過と比較してかかる濾過を促進し、オプションとして、それ以上の濾過さえ可能にする。
【００６１】
負圧又は正圧を生じさせるため、器具１は、好ましくは、これと関連した運搬装置１５を有している。運搬装置１５は、例えば、真空ポンプ、負圧ポンプ等であるのが良い。運搬装置１５は、別個の装置であるのが良い。しかしながら、運搬装置１５は、器具１の一部をなしていても良く、或いはこの中に組み込まれていても良い。
【００６２】
濾過されたサンプル２がフルイディックシステム５に達し又はこれを部分的に充填した後にのみ、濾過を促進すると共に／或いはそれ以上の濾過を可能にする負圧又は正圧が好ましくは作られ又は加えられる。これは、例えば、サンプル２がフルイディックシステム５に達し又はこれを部分的に充填したかどうかを検出し、その後にのみ、運搬装置１５をオン又はオフに切り替え或いは対応の弁を開き若しくは閉じ或いは対応のベントを閉じることで実施されるのが良い。例えば、これは、対応の検出装置（図示せず）によって又は濾過されたサンプル２がそれ自体、フルイディックシステム５を少なくとも部分的に充填した後にベント開口部等を閉じるということによって実施されるのが良い。代替的に又は追加的に、圧力の作用による濾過のための負圧又は正圧の生成は又、所定の時間後、例えば器具１のサンプル２の追加後に起こっても良い。これは、対応の時間制御方式等を用いて実施されるのが良い。
【００６３】
それ以上の濾過は、圧力の作用によって行われ、即ち、負圧又は正圧を用いて行われ、負圧又は正圧は、濾過を支援し又は促進し或いは濾過をまず最初に可能にするのに役立つと言える。
【００６４】
フルイディックシールは、特に負圧下の元での濾過中、空気又は他のガスの望ましくない侵入を阻止する。
【００６５】
特に、本発明によれば、メンブレン３をオプションとして供給装置１１及び／又は受け入れ装置１４と一緒に、キャリヤ４又はそのカバー６上にルーズに配置するに過ぎないようにすることも可能である。この場合、フルイディックシールは、環境に対して所望の封止作用をもたらす。このように、もし上述のように構成していなければ必要不可欠であるキャリヤ４又はカバー６への供給装置１４のガス密連結をなしで済ますことが可能である。
【００６６】
濾過中に用いられ又は作用を発揮する負圧又は正圧は、好ましくは、最高１００ｍＰａ、特に約５０ｍＰａ以下に制限される。このように、フルイディックシールに過大な応力が加わらないようにすることが可能である。特に、この種の制限により、フルイディックシールを提供する毛管力又は拡散力が及ぼされる圧力よりも大きいようにし又はこれを確実にすることが可能である。
【００６７】
フルイディックシールは、特に好ましくは、キャリヤ４又はそのカバー６上へのメンブレン３の直接的な配置によって支援される。というのは、これにより、サンプル２との直接的な接触が保証されるからである。特に、かくして、キャリヤ４又はそのカバー６に向かう送り出し側又は透過液側の隙間の全ては、最小限に抑えられると共に／或いは確実に充填される。しかしながら、メンブレン３は、理論的には、キャリヤ４又はそのカバー６から好ましくは僅かな量だけ幾分間隔を置いて位置していても良い。
【００６８】
当初毛管の作用だけによる濾過又は初期充填と濾過が促進され又は支援される（或いは、負圧又は正圧によって実施される）次の圧力の作用による又は圧力の支援による濾過の組み合わせの提案により、種々の利点が得られる。
【００６９】
当初の毛管作用充填が結果として生じ又は当初の毛管作用充填は、濾過されたサンプル２、特に血漿には気泡がなく且つ／或いは器具１内、特にメンブレン３及び／又はこれに隣接して位置する隙間内への空気の混入が回避されるようにするのを助ける。
【００７０】
提案した組み合わせにより、「ルーズな」連結又は配置或いは例えば一方において実際のサンプル入れ物、例えばメンブレン３、供給装置１１及び又は受け入れ装置１４と他方において濾過されたサンプル２又は血漿の入れ物、例えば例えばキャリヤ４、フルイディックシステム５及び／又はカバー６との非ガス密連結が可能である。
【００７１】
濾過は、再現性が高い。というのは、流量が圧力差、即ち、作用している負圧又は正圧によって精確に定められ、そして必要に応じて制御され又は調節できるからである。
【００７２】
高い濾過性能及び高い流量を達成することができる。しかしながら、送り出される濾過済みサンプル２又は血漿の歩留まり全体又は総量を増大させることはできないのが通例である。というのは、この量は、通常、主として又はもっぱらメンブレン３の能力によって定められるからである。その理由は、メンブレン３が最終的には濾過の最後で「詰まる」からである。
【００７３】
組み合わせの提案により、溶血の恐れが小さくなる。というのは、特に、最初に、毛管作用による濾過が細胞、例えば血球等の望ましくない破壊を回避するからである。それ以上の濾過中、圧力の作用による濾過中であっても溶血の恐れがもはや同じほど大きくはない。
【００７４】
組み合わせの提案により、例えば親水性の液体を用いて親水性メンブレン３を１枚だけ用いることが可能である。他の構造体は、例えば、生産したままの又は未処理の或いは疎水性のプラスチック又はガラスで作られても良く且つ／或いは特に親水性である必要はない。親水性又は親水性化メンブレン３は、事実、排出側に対応の接触状態が存在する場合、特にメンブレン３の真下において以下の構造体、例えば、キャリヤ４及び／又はカバー６の十分な又は全体的な湿潤をもたらす。しかしながら、他の構造体の少なくとも部分的な親水性化は、迅速な湿潤を達成するために有利な場合がある。
【００７５】
以下において、追加の図を参照して提案対象の器具１及び提案対象の方法の別の実施形態及び変形例について説明する。したがって、上述の特記事項及び説明は、特にこれらが繰り返されない場合であっても当てはまる。特に、対応の又は類似の特徴又は特性も又得られる。
【００７６】
図２は、提案対象の器具１の第２の実施形態を概略断面図で示している。図３は、第２の実施形態としての器具１を平面図で示しているが、カバー６を備えたキャリヤ４しか示していない。
【００７７】
第２の実施形態では、濾過されたサンプル２、即ち透過液を受け入れ開口部８、受け入れチャネル７又はフルイディックシステム５に供給する構造１６がメンブレン３の下に設けられ又は形成されている。構造１６は、特に、キャリヤ４により又はキャリヤ４内に形成されている。
【００７８】
構造１６は、特に、溝、窪み、チャネル、傾斜路等から成ると共に／或いは特に少なくとも実質的に、特に濾過されたサンプル２又は透過液を外部から内方に又は中心に向かって或いは受け入れ開口部８に向かって特に少なくとも実質的にメンブレン３の縁から始まって且つ／或いは半径方向に且つ／或いは受け入れ開口部８向かって引っ込められ又は傾けられている。特に好ましくは、構造１６は、特に図３の平面図で理解できるように扇形のような構成又は扇形の形態で延びる複数個の窪み、傾斜路等から成る。
【００７９】
しかしながら、構造１６は、追加的に又は代替的に、特に上方に配置されたメンブレン３との流体接触をもたらす他の隆起部、柱状部、突出部等から成っていても良い。
【００８０】
第２の実施形態では、供給装置１１が省かれている。
【００８１】
第２の実施形態では、メンブレン３は、好ましくは、受け入れ装置１４にその縁部のところで且つ／或いは円周方向に漏れ止め状態で連結され、特に溶着されている。
【００８２】
受け入れ装置１４は、好ましくは、少なくとも実質的に環状形態のものである。
【００８３】
受け入れ装置１４は、好ましくは、キャリヤ４又はそのカバー６に連結されているが、ガス密連結が絶対に必要であるというわけではない。
【００８４】
第２の実施形態では、カバー６は、好ましくは、特に舌状突出部１７を有し、この舌状突出部は、特に図３から明らかなようにメンブレン３の下の中央又は受け入れ開口部８まで延びている。突出部１７は、受け入れ開口部８が少なくとも実質的に、メンブレンの下の中央にのみ又は中間部でのみメンブレン３に向かって開口するよう受け入れチャネル７を覆っている。濾過されたサンプル２又は透過液、特に血漿のこの中央又は中間排出により、特に良好なフルイディックシールが得られる。
【００８５】
良好なフルイディックシールに関し、環状領域１０が好ましくはメンブレン３の下で円周方向に且つ／或いはメンブレン３の縁に沿って形成され、液体サンプル２又は透過液は、毛管力によってこの環状領域内に保持される。これは、対応の接触又は下に位置するキャリヤ４又はそのカバー６からのメンブレン３の僅かな離隔によって達成される。好ましくは、環状領域１０は、断面が極めて平べったく、即ち、その幅又は半径方向広がりは、その高さよりも実質的に大きい。これは、良好なフルイディックシールの実現に寄与する。
【００８６】
第２の実施形態では、構造１６により、メンブレン３の下での広い表面上における濾過済みサンプル２又は透過液の良好な又は迅速な排出又は除去が行われ、かくして、高いフィルタ性能及びかくして高いスループットを実現することができる。しかしながら、この結果、メンブレン３の下又はメンブレン３と実際のフルイディックシステム５又は受け入れ開口部８との間に大きな死空間が生じる。
【００８７】
構造１６又は類似の構造の一利点は、メンブレン３中に横方向の流れが不要であると言うことにある。したがって、特に、横方向流れのない又は横方向流れがほんの僅かしかないメンブレン３を用いることが可能である。
【００８８】
図４は、提案対象の器具１の第３の実施形態を概略断面で示している。この場合、受け入れチャネル７、少なくとも受け入れ開口部８にすぐ隣接して位置する部分は、キャリヤ４又はメンブレン３の平坦な広がりの横方向に且つ／或いは好ましくはキャリヤ４の表面又は平坦な側部に少なくとも実質的に垂直に延びる。特に好ましくは、受け入れチャネル７は、キャリヤ４に設けられた開口部として具体化され又は構成されている。というのは、この目的のためにキャリヤ４に形成される受け入れチャネル７又は溝等をメンブレン３に向いたキャリヤ４の平坦な側部上のカバー６によって覆う必要がないからである。
【００８９】
特に、受け入れチャネル７に隣接して、他方の平坦な側部上にフルイディックシステム５の別のチャネル１８が設けられ、このチャネル１８は、この場合、例えば平坦な側部に平行に延び、特に、この平坦な側部上に設けられたカバー６によって覆われる。しかしながら、この場合も又、他の設計上の手段又は構成が採用可能である。
【００９０】
第１の実施形態では、メンブレン３は、好ましくは、図４に示されているようにキャリヤ３の凹部１９内に受け入れられる。これは、特に、キャリヤ４の他方の側への濾過済みサンプル２の排出に鑑みて且つ／或いは受け入れチャネル７がメンブレン３及び／又はキャリヤ４の広がりの主要平面まで直角に延びることによって可能である。というのは、この目的のためにキャリヤ４に形成される受け入れチャネル７又は溝等をメンブレン３に向いたキャリヤ４の平坦な側部上のカバー６によって覆う必要がないからである。
【００９１】
メンブレン３は、特に縁のところで且つ／或いは円周方向に、特に凹部１９内でキャリヤ４に連結され、特に溶着されるのが良い。
【００９２】
代替的に又は追加的に、メンブレン３は、好ましくは対応のフィルム等で形成された蓋２０によって、少なくとも部分的に覆われ、特に蓋２０によって覆われても良い。蓋２０又はフィルムは、この場合、好ましくは、サンプル２を受け入れる対応の供給開口部１２を備える。蓋２０又はフィルムは、メンブレン３を特に凹部１９内でキャリヤ４上に固定し又は保持することができ且つ／或いは特に縁のところにシール（十分なシール）を形成することができる。
【００９３】
個々の実施形態並びに互いに異なる実施形態の個々の特徴及び観点は又、互いに任意所望の組み合わせ状態で又は互いに別個独立に具体化できる。
【符号の説明】
【００９４】
１  器具
２  サンプル
３  メンブレン
４  キャリヤ
５  フルイディックシステム
６  カバー
７  受け入れチャネル
８  受け入れ開口部
９  隆起領域
１０  環状領域
１１  供給装置
１２  供給開口部
１３  供給部分
１４  受け入れ装置
１５  運搬装置
１６  構造
１７  突出部
１８  チャネル
１９  凹部
２０  蓋
【図１】
0006019485.tif 000002
【図２】
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【図３】
0006019485.tif 000004
【図４】
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