(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾量基準で、９０重量％〜１００重量％のジアンヒドロヘキシトールを含み、
少なくとも９０重量％が、２０００μｍ以上の篩分析粒度を示す、ジアンヒドロヘキシトールペレット。
【請求項２】
乾量基準で、２重量％未満のケーキング防止剤を含む、請求項１に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット。
【請求項３】
前記ジアンヒドロヘキシトールが、イソソルビド、イソマンニド、イソイジド及びこれら物質の少なくとも２つの混合物から選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット。
【請求項４】
以下：
−０．８０〜１．００ｇ／ｍｌの嵩密度、及び
−０．８１〜１．００ｇ／ｍｌのタップ密度
を示すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット。
【請求項５】
試験Ａに従い評価して、多くとも２％に等しいタッピングを示すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット；
ここで、前記試験Ａは、
当該ジアンヒドロヘキシトールペレットを、直径３５ｍｍ及び高さ３３５ｍｍの測定シリンダーに、２５０ｍｌの容積（タッピング前の容積）を常に満たすように、前記測定シリンダーに当該ジアンヒドロヘキシトールペレットを導入し、次に、上から下に向けて行う１２５０回のタップ（３ｍｍ±０．２の降下）の後、当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの容積（タッピング後の容積）を測定するものであり、
前記タッピングは、以下の式：
嵩密度＝測定シリンダーに導入する当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの重量（ｇ）／２５０（ｍｌ）
タップ密度＝測定シリンダーに導入する当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの重量（ｇ）／Ｘ（ｍｌ）
（Ｘ＝タッピング後に当該ジアンヒドロヘキシトールペレットをが占める容積（ｍｌ））タッピング（％）＝［（タップ密度−嵩密度）／嵩密度］×１００
に従って計算することにより得られる。
【請求項６】
試験Ｂに従い評価して、５％未満の圧縮率を示すことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット；
ここで、試験Ｂは、
直径９５ｍｍの結晶皿に配置された、内径４．８ｃｍ、高さ８ｃｍの中空の真鍮シリンダーに、グラムで定量した特定の重量の当該ジアンヒドロヘキシトールペレットを導入し、当該中空の真鍮シリンダーとぴったり嵌合する重量１．３ｋｇのピストンを、前記シリンダー内に存在する当該ジアンヒドロヘキシトールペレットまで下げ、当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの上に配置した直後、当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの高さを測定する（圧縮前高さ）し、
続いて、ピストン／当該ジアンヒドロヘキシトールペレット／シリンダー／結晶皿の集合体をアルミニウムバッグ（２２ｃｍ×４１ｃｍ）の中に入れ、当該バッグをシーリングし、シール後、換気オーブン内に２０℃の温度で１週間配置し、１週間が経過した後に、バッグをあけて、シリンダーに導入した当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの高さを測定する（圧縮後高さ）ものであり、
前記圧縮率は、以下の式に従って計算される：
Ｄbefore＝シリンダーに導入した当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの重量（ｇ）／［π×ｄ2×ｈbefore）／４］
（式中、Ｄbefore＝圧縮前の密度（ｇ／ｃｍ3）；ｄ＝シリンダーの内径（ｃｍ）＝４．８ｃｍ；ｈbefore＝圧縮前のシリンダー内の当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの高さ（ｃｍ））
Ｄafter＝シリンダーに導入した当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの重量（ｇ）／［π×ｄ2×ｈafter）／４］
（式中、Ｄafter＝圧縮後の密度（ｇ／ｃｍ3）；ｄ＝シリンダーの内径（ｃｍ）＝４．８ｃｍ；ｈafter＝圧縮後のシリンダー内の当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの高さ（ｃｍ））
圧縮率（％）＝［（Ｄafter−Ｄbefore）／Ｄbefore］×１００。
【請求項７】
２０℃で２週間又は４週間実施するケーキング試験Ｃにおいてスコア１を示し、かつ、４０℃で２週間又は４週間実施するケーキング試験Ｃにおいてスコア１又は２を示すことを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット；
ここで、ケーキング試験Ｃは、
７０ｇの当該ジアンヒドロヘキシトールペレットを高さ１２ｃｍ及び内径６ｃｍのガラスフラスコに導入し、前記フラスコを密閉した後、２０℃又は４０℃に設定した換気オーブン内に２週間又は４週間配置し、
２週間又は４週間後、前記フラスコをオーブンから取り出して、開放した後、水平軸に沿って９０°、次いで１８０°傾け、当該ジアンヒドロヘキシトールペレットの流動形態に応じて、以下のようにスコアを付与するものである：
−フラスコを９０°で配置した直後に、当該ジアンヒドロヘキシトールペレットが完全に流れた場合には、スコア０を付与する；
−フラスコを１８０°で配置し、最大１分の時間内に当該ジアンヒドロヘキシトールペレットが完全に流れた場合には、スコア１を付与する；
−次の場合には、スコア２を付与する：
・フラスコを１８０°で配置し、１分を超えても流れないが、
・１８０°で配置したフラスコの底部に、高さ１０ｃｍの地点から３００ｇの重りを落とした後流れた場合。
【請求項８】
温度５０℃にサーモスタッド制御した換気オーブン内での６ヶ月の貯蔵後、７以上のｐＨを示すことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット。
【請求項９】
１重量％未満の湿分を示すことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット。
【請求項１０】
平面と凸面を示すことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレット。
【請求項１１】
以下：
−ジアンヒドロヘキシトール溶融液の液滴を生成するステップと；次に、
−前記液滴を冷却するステップと
を含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレットの製造方法。
【請求項１２】
前記液滴の生成ステップが、前記溶融液を、過圧によって、１つ以上の液滴発生器に射出注入することにより実施されることを特徴とする、請求項１１に記載のジアンヒドロヘキシトールペレットの製造方法。
【請求項１３】
前記液滴の冷却ステップが、液滴の急冷、又は冷却液で冷却した可動金属表面上に液滴を滴下することによって実施されることを特徴とする、請求項１１又は１２に記載のジアンヒドロヘキシトールペレットの製造方法。
【請求項１４】
ジアンヒドロヘキシトールの製造、及び少なくとも１つのジアンヒドロヘキシトールを含むポリマーの製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のジアンヒドロヘキシトールペレットの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、長期貯蔵後であっても流動性が保たれる、ジアンヒドロヘキシトールペレットに関する。これらのジアンヒドロヘキシトールペレットは、従って、ケーキングしにくい優れた特徴を呈示する。
【背景技術】
【０００２】
ジアンヒドロヘキシトール（１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトール）（また、イソヘキシドとしても知られる）は、水素添加Ｃ６糖（ヘキシトール）、例えば、ソルビトール、マンニトール及びイジトールの内部脱水によって得られる生成物である。本出願では、「ジアンヒドロヘキシトール」という用語は、イソソルビド（１，４：３，６−ジアンヒドロソルビトール）、イソマンニド（１，４：３，６−ジアンヒドロマンニトール）、イソイジド（１，４：３，６−ジアンヒドロイジトール）及びこれら物質の少なくとも２つの混合物を包含する。
【０００３】
ジアンヒドロヘキシトールの産業用途は、現在、特に、製薬分野、化学合成中間物の分野及びプラスチックの分野で著しい成長の過程にある。
【０００４】
これらの用途の大部分について、一般に、可能な限り純粋な、特に、ジアンヒドロヘキシトール含有率が、乾量基準で、組成物の９８．５重量％以上、好ましくは９９．５重量％以上の入手可能な組成物を有することが必要である。
【０００５】
ジアンヒドロヘキシトール、特にイソソルビドは、高度に吸湿性で、化学的にはかなり不安定な物質であり、そのため、非常にケーキングしやすい。
【０００６】
出願人は、特に、公知の方法により製造されたジアンヒドロヘキシトールを貯蔵すると、特定の湿度及び温度条件下で、有意なケーキング及び化学的分解を引き起こすことをみいだした。
【０００７】
このように貯蔵中にケーキングしたジアンヒドロヘキシトール組成物は、多くの問題をもたらす。これは、ケーキングが、その輸送、開梱、粉砕、再溶解などの作業中の取扱いを極めて困難にするだけではなく、これら作業の生産量にも大きな影響を与えるためである。
【０００８】
これらの問題点を解決するために、いくつかの解決策が提案されている：
−ジアンヒドロヘキシトール組成物にケーキング防止剤を添加すること、
−組成物による水の吸収、またその結果として前記組成物のケーキングを防止するような特殊な外側包装材料を製造すること。
【０００９】
従って、ポリオールのより一般的分野では、日本特許第７４８８１８３号公報に、ケーキング防止剤として、有機酸のエステル又はアセタールの添加が開示されている。この特許によれば、０．００５重量％の酢酸ブチルセルロースの添加により、ネオペンチルグリコールが、その形成から３０日間０．２３バールの圧力下でケーキングを起こさないようにすることができる。
【００１０】
ポリオールがケーキングするのを防止する別の方法は、仏国特許出願第２４７７９０２号明細書にも記載されている。ここでは、ポリオールのケーキングを防止するために、少なくとも２つの同じ有機置換基を含む第３級アミンを０．００５重量％〜０．２５重量％添加することが提案されている。
【００１１】
しかし、ケーキング防止剤の添加は、特に以下の理由から、ジアンヒドロヘキシトール組成物の特定の分野の専門家によって一般に選択されていない：
−前記組成物に不純物が入り込むことにより、組成物の特性、従ってその商品価値を損なう恐れがある、
−規制上の制約のために、用途によってはこうした添加剤の使用が禁止されている。
【００１２】
ジアンヒドロヘキシトール組成物を包装する方法の使用については、この第２の技術的解決策は、現在までのところ、完全に満足な結果をもたらしていない。
【００１３】
これらの包装方法のうち、特開２００６−１１７６４９号公報には、イソソルビドを水分吸収から保護し、それをさらさらした粉末状に維持すると共に、凝集体の形成を防ぐことを目的として、イソソルビドを包装するためのフィルムタイプの包装材料の使用が開示されている。包装フィルムとは、ブラスチック及びアルミニウムを基材とする多層フィルムとして定義される。
出願人自身も、ジアンヒドロヘキシトールを包装するための熱可塑性ポリマーを基材とする包装材を製造している。仏国特許出願第２９１９５８７号明細書に開示される前記包装材は、固体及び液体ジアンヒドロヘキシトール組成物の両方を対象とする。該当する固体形態は、例えば、冷却又は凝固させた留出物であってもよいし、結晶であってもよく、これらの製品はすべて、特に、粉末又はフレークの形態で提供することができる。しかし、前記包装材は、貯蔵中のジアンヒドロヘキシトール組成物の化学分解の防止に関しては非常に優れた結果をもたらしたが、前記組成物のケーキングを永続的に防止することはできなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】日本特許第７４８８１８３号公報
【特許文献２】仏国特許出願第２４７７９０２号明細書
【特許文献３】特開２００６−１１７６４９号公報
【特許文献４】仏国特許出願第２９１９５８７号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
従って、本発明の目的は、長期間にわたり積み重ねた数百キログラムの製品の貯蔵後であっても、流動性が維持される、ジアンヒドロヘキシトール組成物を提供することである。
【００１６】
本発明の別の具体的目的は、容易に流動することができ、容積で計量することが容易で、しかも、使用後空の包装材に残留物を一切又はほとんど残さないジアンヒドロヘキシトール組成物を提供することである。
【００１７】
本発明の具体的目的は、ダストをほとんど又は一切形成しない組成物を提供することである。
【００１８】
本発明の別の目的は、非常に少量のケーキング防止剤を使用する、また、有利にはケーキング防止剤をまったく使用しない組成物を提供することである。
【００１９】
本発明の別の目的は、極めて高い含有率のジアンヒドロヘキシトール、特にイソソルビドを含む組成物、すなわち、乾量基準で、９０重量％〜１００重量％、好ましくは９５重量％〜１００重量％、より好ましくは９７重量％〜１００重量のジアンヒドロヘキシトールを含む組成物を提供することである。
【００２０】
本発明の別の目的は、比較的高い残留湿分、例えば、前記組成物の約０．２重量％〜０．５重量％の残留湿分を呈示しうるジアンヒドロヘキシトール組成物であり、それでもケーキングする傾向が低い、組成物を提供することである。
【００２１】
本発明のさらに別の目的は、迅速に溶解又は融解することができるジアンヒドロヘキシトール組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明の主題は、乾量基準で、ジアンヒドロヘキシトールペレットの組成物の９０重量％〜１００重量％、好ましくは９５重量％〜１００重量％、より好ましくは９７重量％〜１００重量を構成する、ジアンヒドロヘキシトールペレットである。本発明のジアンヒドロヘキシトールペレットは、乾量基準で、前記ジアンヒドロヘキシトールペレットの組成物の２重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、より好ましくは０．０１重量％未満、さらに好ましくは０．００１重量％未満のケーキング防止剤を含む。有利には、本発明のペレットは、ケーキング防止剤を一切含まないが、それにもかかわらずケーキングをほとんど起こさない。
【００２３】
本発明の別の主題は、前記ジアンヒドロヘキシトールペレットの製造方法である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の主題は、前記ジアンヒドロヘキシトールペレットの組成物の９０重量％〜１００重量％、好ましくは９５重量％〜１００重量％、より好ましくは９７重量％〜１００重量（乾／乾）を構成する、ジアンヒドロヘキシトールペレットである。さらに好ましくは、本発明のペレットは、ジアンヒドロヘキシトールペレットの組成物の９８．５重量％以上、好ましくは９９．５重量％以上（乾／乾）のジアンヒドロヘキシトール含有率を呈示する。乾量基準で、ジアンヒドロヘキシトールペレットの組成物の１００重量％に対する残りは、ヘキシトール、モノアンヒドロヘキシトール、安定剤、例えば、欧州特許第１４４６３７３号明細書に記載されているもの、ケーキング防止剤、及び様々な不純物及び連産品、例えば、欧州特許第１２８７０００号明細書（段落［０００８］）に記載され、ジアンヒドロヘキシトールの製造方法、特に前記方法の脱水ステップに関するものから構成することができる。
【００２５】
さらに、本発明のペレットは、ケーキング防止剤をあまり含まない、又はケーキング防止剤を含まないが、それにもかかわらず、ケーキングをほとんど起こさない。
【００２６】
本発明の別の主題は、前記ジアンヒドロヘキシトールペレットの製造方法である。
【００２７】
本出願において、「ペレット」という用語は、「ペレット成形」によって得られる３次元の高密度の製品を意味するものとする。従って、「ペレット」という用語は、錠剤、ペブル、顆粒、棒、ビーズという用語及び／又は「ペレット成形」によって得られるその他の形状を包含する。前記ペレットは、平坦又は丸い、並びに凹形又は凸形の上部及び下部面を呈するものでよい。前記ペレットは、区別なく、円形、楕円形、正方形、長方形、８角形、多角形などの一般的形状であってよい。好ましくは、本発明のペレットは、ドーム型である。すなわち、平面と凸面を有し、両面の間の縁は幾分軟化している。
【００２８】
本出願において、「ペレット成形」という用語は、液滴を滴下するステップと、前記液滴を冷却するステップを組み合わせた方法を意味し、前記方法は、このようにして、微粉粒度を有する粒子をほとんど含まない安定かつ均一形状のペレットを製造することを可能にする。本出願では、「液滴」という用語は、任意の規定量の溶融物を意味するものとする。従って、本発明のペレットは、溶融ジアンヒドロヘキシトールから直接凝固させるため、これに続く粉砕若しくは破砕のステップ又は同種の他の任意のステップに関連するエネルギー及び設備コストが削減される。
【００２９】
本発明のペレットは、様々なタイプのペレット製造機、例えば、ディスクペレット製造機、ベルトペレット製造機などを用いて得ることができる。特に、本発明のペレット製造機は、国際公開第２００９／０１０６７３号パンフレットに記載のペレット成形方法に従い実施することができる。
【００３０】
ペレット成形方法の前に、ジアンヒドロヘキシトール組成物を供給容器内に溶融状態で維持する。次に、ジアンヒドロヘキシトール「溶融液」について述べる。これを製造するためには、ジアンヒドロヘキシトールをその融点以上の温度、特にイソソルビドの場合、６３±２℃以上の温度に維持するのが有利である。ジアンヒドロヘキシトール組成物は、粗反応混合物の蒸留、溶融相又は水性若しくは有機溶媒中での結晶化により精製した物質の融解、又は欧州特許第１２８７００号明細書に従い精製したジアンヒドロヘキシトール溶液を乾燥まで濃縮させることによって得ることができる。
【００３１】
好ましくは、溶融液を加熱管路及び定容ポンプによって、ペレット成形ユニットに導入する。この調節可能なポンプにより、必要な圧力でペレット製造機に供給することが可能になる。
【００３２】
ペレット成形方法の第１ステップは、溶融液からジアンヒドロヘキシトール液滴を生成することからなる。本発明の好ましい形態では、溶融液は、供給／計量ユニットに到達し、そこで、ペレットに変換される。その際、ペレットの粒度及び量は、選択した孔又はノズルの直径及び数によって決定される。溶融液は、１つ以上の液滴発生器に、例えば、過圧によって射出注入され、この発生器は連続的な物質の流れを、予め定めた直径の均一な液滴に変える。
【００３３】
ジアンヒドロヘキシトール液滴の生成ステップの後に、前記液滴の冷却ステップが続く。この冷却ステップは、当業者には公知のあらゆるタイプの方法、例えば、冷却材（急冷、冷気など）中への浸漬、又は冷却液によって冷却された可動金属表面の上に液滴を滴下することにより、実施することができる。好ましくは、冷却ステップは、水回路によって冷却された可動金属ベルトからなる冷却ベルト上に液滴を滴下することにより、又は冷却液によって冷却された水平プレート上に液滴を滴下することにより、実施することができる。液滴の冷却は、前記ペレットの形状を最終的に安定化するために、前記液滴が、ジアンヒドロヘキシトールの融点より低い、特に、特にイソソルビドの場合、６３±２℃より低い温度に到達するようにしなければならない。
【００３４】
供給／計量ユニットと、溶融液の液滴の計量中に行われる冷却ディスクの冷却のためのシステムとを同時に動作させることにより、ペレットの造形が達成される。さらに、この装置には、水蒸気又は冷却液による製品のあらゆる汚染、さらには冷却液のあらゆる汚染を防止するために、閉回路冷却システムを備えることができる。
【００３５】
本発明の好ましい形態によれば、ペレット製造機は、Ｓａｎｄｖｉｋにより販売されているＲｏｔｏｆｏｒｍ（登録商標）ペレット製造機であってよい。こうしたペレット製造機は、加熱された固定円柱体（ステーター）から構成され、この円柱体は、縦方向の供給溝を含み、その周りに回転穴あき管が存在する。管の連続した打ち抜き穴がステーターの溝の下を通過すると、少量の物質が放出されて、鋼製ベルト上に液滴の形態で滴下し、そこで、液滴は冷却されて、凝固する。ペレット製造機の周速は、鋼製ベルトの前進速度と一致させる。
【００３６】
ペレット成形工程の前に、ジアンヒドロヘキシトール組成物を、任意の方法、例えば、欧州特許第１２８７０００号明細書に記載の方法に従って、製造する。この組成物は、当業者には公知の精製、濃縮、結晶化などの様々な方法に付すことができる。特に、ジアンヒドロヘキシトールは、活性炭及び／又は少なくとも１つのイオン交換手段を用いた少なくとも１回の処理に付すことができる。さらに、ジアンヒドロヘキシトールは、欧州特許第１４４６３７３号明細書の教示に従い、事前に安定化させてもよい。
【００３７】
本発明のジアンヒドロヘキシトールペレットは、乾量基準で、前記ジアンヒドロヘキシトールペレットの組成物の９０重量％〜１００重量％、好ましくは９５重量％〜１００重量％、より好ましくは９７重量％〜１００重量を構成する。
【００３８】
本発明の前記ペレットは、乾量基準で、前記ジアンヒドロヘキシトールペレットの組成物の２重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、より好ましくは０．０１重量％未満、さらに好ましくは０．００１重量％未満のケーキング防止剤をさらに含む。
【００３９】
本発明のペレットは、さらに、その嵩密度及びタップ密度、並びにまたそのタッピングを特徴とし、その値は、以下に説明する試験Ａに従い、Ｓｔａｍｐｆ  Ｖｏｌｕｍｅｔｅｒ  ＳＴＡＶ  ２００３装置を用いて計算する。
【００４０】
上記の条件下で、本発明のペレットは、有利には、以下：
−０．８０〜１．００ｇ／ｍｌ、好ましくは０．８１〜０．８５ｇ／ｍｌ、より好ましくは０．８２〜０．８４ｇ／ｍｌの嵩密度、
−０．８１〜１．００ｇ／ｍｌ、好ましくは０．８２〜０．８６ｇ／ｍｌ、より好ましくは０．８３〜０．８５ｇ／ｍｌのタップ密度、及び
−多くとも２％に等しい、好ましくは０．５％〜２％、より好ましくは０．８％〜１．６％のタッピング
を呈示する。
【００４１】
本発明のペレットのタップ密度及び嵩密度並びにタッピングの値は、試験Ａに従い、Ｓｔａｍｐｆ  Ｖｏｌｕｍｅｔｅｒ  ＳＴＡＶ  ２００３装置を用いて、前記Ｓｔａｍｐｆ  Ｖｏｌｕｍｅｔｅｒの使用説明書で推奨される方法により決定する。従って、試験Ａは、２５０ｍｌの容量を満たす量の物質を、直径３５ｍｍ及び高さ３３５ｍｍの測定シリンダーに導入するものである。試験する物質が何であれ、この物質は、２５０ｍｌの同一容積（タッピング前の容積）を常に満たすように、前記測定シリンダーに導入する。次に、上から下に向けて行う１２５０回のタップ（３ｍｍ±０．２の降下）の後、物質の容積（タッピング後の容積）を測定する。
【００４２】
このように、Ｓｔａｍｐｆ  Ｖｏｌｕｍｅｔｅｒ  ＳＴＡＶ  ２００３装置は、標準及び再現性条件下で、以下の式：
嵩密度＝測定シリンダーに導入する物質の重量（ｇ）／２５０（ｍｌ）
タップ密度＝測定シリンダーに導入する物質の重量（ｇ）／Ｘ（ｍｌ）
（Ｘ＝タッピング後に物質が占める容積（ｍｌ））
タッピング（％）＝［（タップ密度−嵩密度）／嵩密度］×１００
（ここで、タップ密度は、上から下に向けて行う１２５０回のタップで実施したタッピング（３．０ｍｍ±０．２の降下）後のタップ密度である）
に従い、嵩密度、タップ密度、そしてこれらのデータからタッピング値を計算することにより、物質のタッピングに関する傾向を測定することができる。
【００４３】
本発明のジアンヒドロヘキシトールペレットはまた、その圧縮性も特徴としうるが、圧縮性は、以下に説明する試験Ｂに従い評価する。
【００４４】
圧縮試験Ｂは、直径９５ｍｍの結晶皿に配置された、内径４．８ｃｍ、高さ８ｃｍの中空の真鍮シリンダーに、グラムで定量した特定の重量の物質を導入するものである。中空の真鍮シリンダーとぴったり嵌合する重量１．３ｋｇのピストンを、前記シリンダー内に存在する物質まで下げる。試験する物質が何であれ、シリンダーは、実質的に同じ容積の物質を含む（シリンダーの充填高さは実質的に同じであり、５．９±０．２ｃｍに設定されている）。シリンダー内に導入した物質の上にピストンを配置した直後、シリンダー内に導入した物質全体の正確な高さを測定する（圧縮前高さ）。続いて、ピストン／物質／シリンダー／結晶皿の集合体をアルミニウムバッグ（２２ｃｍ×４１ｃｍ）（Ａｌｄｒｉｃｈにより販売されているＺ  １８３４０７バッグ）の中に入れる。このバッグを、インパルス熱シーラー（Ｊｏｉｓｔｅｎ  ＆  Ｋｅｔｔｅｎｂａｕｍ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ，Ｂｅｒｇｉｓｃｈ  Ｇｌａｄｂａｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙにより販売されているＳＺ  ３８０モデル）を用いてシーリングすることにより、直ちに密封して、外気に対する気密性を確実にする。こうしてパッケージしたサンプルを換気オーブン内に１週間配置し、２０℃〜４０℃のいずれかの温度にサーモスタットで制御する。１週間が経過した後に、バッグをあけて、シリンダーに導入した物質全体の正確な高さを測定する（圧縮後高さ）。物質の圧縮率は、以下の式に従って計算する：
Ｄｂｅｆｏｒｅ＝シリンダーに導入した物質の重量（ｇ）／［πｘｄ２×ｈｂｅｆｏｒｅ）／４］
（式中、Ｄｂｅｆｏｒｅ＝圧縮前の密度（ｇ／ｃｍ３）；ｄ＝シリンダーの内径（ｃｍ）＝４．８ｃｍ；ｈｂｅｆｏｒｅ＝圧縮前のシリンダー内の物質の高さ（ｃｍ）；π＝パイ）
Ｄａｆｔｅｒ＝測定シリンダーに導入した物質の重量（ｇ）／［πｘｄ２×ｈａｆｔｅｒ）／４］
（式中、Ｄａｆｔｅｒ＝圧縮後の密度（ｇ／ｃｍ３）；ｄ＝シリンダーの内径（ｃｍ）＝４．８ｃｍ；ｈａｆｔｅｒ＝圧縮後のシリンダー内の物質の高さ（ｃｍ））
圧縮率（％）＝［（Ｄａｆｔｅｒ−Ｄｂｅｆｏｒｅ）／Ｄｂｅｆｏｒｅ］×１００
【００４５】
本発明のペレットは、有利には、２０℃で評価して、５％未満、好ましくは３％未満、さらに好ましくは２％未満の圧縮率を呈示する。前記ペレットは、さらに、有利には、４０℃で評価して、５％未満、好ましくは４．５％未満の圧縮率を呈示する。
【００４６】
本発明のペレットはまた、ケーキングする傾向が低いことを特徴としうる。ケーキングの傾向は、特に、以下に説明する試験Ｃを用いて評価することができる。
【００４７】
ケーキング試験Ｃは、欧州特許出願公開第１７８７９９３Ａ１号明細書の請求項１に記載のものと類似しており、７０ｇの物質を高さ１２ｃｍ及び内径６ｃｍのガラスフラスコに導入するものである。こうして充填した前記フラスコを密閉した後、内部温度を２０℃又は４０℃に設定した換気オーブン内に２週間又は４週間配置する。２週間又は４週間後、フラスコをオーブンから取り出して、開放した後、水平軸に沿って９０°、次いで１８０°傾ける。物質に対し、その流動形態に応じて、以下のようにスコアを付与する：
−フラスコを９０°で配置した直後に、物質が完全に流れた場合には、この物質にスコア０を付与する；
−フラスコを１８０°で配置し、最大１分の時間内に物質が完全に流れた場合には、この物質にスコア１を付与する；
−次の場合には、物質にスコア２を付与する：
・フラスコを１８０°で配置し、１分を超えても流れないが、
・１８０°で配置したフラスコの底部に、高さ１０ｃｍの地点から３００ｇの重りを落とした後流れた場合；
−フラスコを１８０°で配置してから１分を超えても流れず、さらに１８０°で配置したフラスコの底部に、高さ１０ｃｍの地点から３００ｇの重りを落とした後も流れない場合には、この物質にスコア３を付与する。
【００４８】
本発明のペレットは、有利には、２０℃で２週間又は４週間実施したケーキング試験Ｃではスコア１を、また、４０℃で２週間又は４週間実施したケーキング試験Ｃではスコア１又は２を呈示する。
【００４９】
本発明のペレットはまた、貯蔵中に化学的に安定しているという利点も呈示しうる。本発明では、ｐＨ測定（ｐＨの安定性の確認）により、試験Ｄに従って、化学安定性を評価する。
【００５０】
安定性試験Ｄは、第１ステップにおいて、乾物量４０重量％で、浸透水に溶解させた物質のサンプルのｐＨを評価するものである。続いて、同じ物質の５０ｇの別のサンプルをガラスフラスコに導入した後、前記フラスコを密閉して、温度５０℃にサーモスタッドで制御した換気オーブン内に配置する。同じ物質を充填した複数のフラスコをオーブン内に配置する。予め定めた時間の経過後、物質のサンプルすべてをフラスコから採取し、乾物量４０重量％で、浸透水に溶解させる。ｐＨ測定は、Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ商標の結合Ａｇ／ＡｇＣｌワイヤ電極を備え、ｐＨ７及び４バッファー液を用いて事前に較正したＲａｄｉｏｍｅｔｅｒ  Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  ＰＨＭ  ２２０商標のｐＨ測定器で実施する。
【００５１】
本発明のペレットは、有利には、温度５０℃にサーモスタッドで制御した換気オーブン内に配置したガラスフラスコ中で６ヶ月の貯蔵後、試験Ｄに従い評価して、７以上のｐＨ、好ましくは７．０〜８．５のｐＨを呈示する。７以上のｐＨは、酸性化発生（ギ酸の形成を伴うジアンヒドロヘキシトールの分解を意味する）の非存在を示すことから、本発明のジアンヒドロヘキシトールの優れた安定性を証明するものである。
【００５２】
本発明のペレットはまた、迅速に溶解するという利点も有し、その溶解時間は、既存の他の成形品の時間と同じである。従って、本発明のペレットは、以下：
−２０℃にて、溶液中の最終乾物量５０％で、前記ペレットを溶解させる場合には、１２分以下、好ましくは１０分以下；また、
−４０℃にて、溶液中の最終乾物量５０％で、前記ペレットを溶解させる場合には、６分以下、好ましくは５分以下
の水への溶解時間を特徴としうる。
【００５３】
本発明では、溶解を試験Ｅに従い評価する。前記溶解試験Ｅは、２０℃±２℃又は４０℃±２℃に予熱した１００ｍｌの蒸留水を含む２５０ｍｌビーカーに物質の１００ｇのサンプルを導入するものである。物質／蒸留水の混合物を、棒磁石（参照番号ＥＣＮ４４２−４５１０／ＶＷＲ）を用いて、撹拌する。次に、サンプルをビーカーに導入してから、サンプルが水に完全に溶解するまでに経過した時間を決定する。実験は、各サンプルについて３回実施する。本発明では、サンプルの溶解時間は、３回の実験結果の平均値に相当する。
【００５４】
本発明のジアンヒドロヘキシトールペレットはまた、迅速に融解することができるという利点も有し、その融解時間は、既存の他の成形品と同程度である。従って、本発明のペレットは、８０℃に加熱した場合、２５分未満、好ましくは２２分未満の融解時間を特徴としうる。
【００５５】
本発明では、融解時間は、試験Ｆに従い評価する。前記融解試験Ｆは、８０℃±２℃に予熱した２５０ｍｌビーカーに物質の１００ｇのサンプルを導入するものである。サンプルを棒磁石（参照番号ＥＣＮ４４２−４５１０／ＶＷＲ）で撹拌する。次に、サンプルをビーカーに導入してから、サンプルが完全に融解するまでに経過した時間を決定する。実験は、各サンプルについて３回実施する。本発明では、サンプルの融解時間は、３回の実験結果の平均値に相当する。
【００５６】
本発明のペレットはまた、有利には、ペレットの少なくとも９０重量％、好ましくは９５重量％、さらに好ましくは９４重量％が、２０００μｍ以上、好ましくは２０００μｍ〜２０，０００μｍの篩分析粒度を呈示することを特徴とする。本発明では、ペレットの篩分析粒度は、以下に説明する試験Ｇに従い評価する。
【００５７】
前記試験Ｇは、Ｒｅｔｓｃｈにより販売されるＶＳ１０００実験用篩装置を用いて、前記篩装置の使用説明書で推奨される方法に従い実施する。試験Ｇでは、篩装置は、直径２０ｃｍの７つの篩から成る篩分けタワーを備え、これら篩のメッシュサイズは、それぞれ、２０，０００μｍ、５０００μｍ、２０００μｍ、１４００μｍ、１０００μｍ、５００μｍ及び３５５μｍである（篩は、メッシュサイズの大きいものから小さい順に、上から下に向かって配置されている）。手短には、試験Ｇは、物質２００ｇのサンプルを篩分けタワーの上部に導入して、１０分間振動振幅５０％の連続モードで篩装置を始動させるものである。１０分にわたる篩分け後、篩装置を停止し、それぞれの篩に残留した物質の量を重量の計量によって定量する。
【００５８】
本発明のペレットは、好ましくは、カール・フィッシャー（Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ）法により評価して、前記ペレットのジアンヒドロヘキシトール組成物の１重量％未満、好ましくは０．５重量％未満、さらに好ましくは０．３重量％未満の湿分を呈示する。
【００５９】
本発明のペレット、すなわち本発明の方法によって得ることができるペレットは、栄養補助食品、医薬品、化粧品、化学、建設材料、紙／厚板又はポリマーなどの分野に適した特殊な組成物を製造することを可能にする。従って、本発明は、さらに、ジアンヒドロヘキシトールの誘導体及び少なくとも１種のジアンヒドロヘキシトール又は少なくとも１種のその誘導体を含むポリマーの製造における、本発明のペレット又は本発明の方法によって得られるペレットの使用にも関する。
【００６０】
以下に示す実施例により、本発明をより明瞭に理解することができよう。尚、これらの実施例は、限定しようとする意図はなく、本発明のペレットの有利な実施形態及び特性を記載するにすぎない。
【実施例】
【００６１】
以下に記載する実施例２〜６において：
−「ペレットＶ１、Ｖ２及びＶ３」という用語は、厚さ２ｍｍの本発明のイソソルビドペレットを意味するものとし、その最大長さ（直径）は、それぞれ４ｍｍ、５ｍｍ及び７ｍｍであり、実施例１で詳しく説明されるペレットのプロセスにより得る；
−「フレーク」という用語は、冷却した回転シリンダーでの結晶化によって得られるイソソルビドフレークを意味するものとし、供給は、溶融イソソルビドの入った大タンクへの浸漬によって実施される；
−「バルク結晶」という用語は、アルコールタイプの溶媒からの結晶化後、得られた結晶を、ろ過乾燥機において真空下、ろ過及び乾燥することによって得られるイソソルビド結晶を意味するものとする；
−「３５５〜１４００結晶」という用語は、前述した「バルク結晶」から生成される３５５〜１４００μｍ粒度画分から得られる結晶を意味するものとする。上記の粒度画分は、Ｒｅｔｓｃｈにより販売されているＶＳ１０００実験用篩装置を用いて、前記篩装置の使用説明書で推奨される方法に従って生成する。前記篩装置は、上記画分を生成するために、直径２０ｃｍの２つの篩から成る篩分けタワーを備え、これら篩のメッシュサイズは、それぞれ、３５５μｍ及び１４００μｍである（篩は、メッシュサイズの大きいものから小さい順に、上から下に向かって配置されている）。
【００６２】
実施例１：本発明のイソソルビドペレットの製造
純度が９９．８％で、０．２％の水を含むイソソルビドをフレークの形態で、加熱シリンダー容器中に撹拌しながら導入する。物質が完全に融解したら、これを６５℃±２℃に維持し、Ｓａｎｄｖｉｋにより販売されているＲｏｔｏｆｏｒｍ（登録商標）３０００ペレット製造機を用いて、ペレット成形を実施する。
【００６３】
操作パラメーター：
−供給温度：６５℃±２℃
−ベルトの速度：９．５ｍ／分
−Ｒｏｔｏｆｏｒｍ（登録商標）の速度：１１ｍ／分
−ベルト幅：６００ｍｍ
−低温ベルト長さ：７．５ｍ
−ベルトの全長：１０ｍ
−ベルト用冷却水：流量５ｍ３／時、２０℃のろ過済脱炭酸水
−ペレット生産速度：３６０ｋｇ／時
【００６４】
供給管の打ち抜き穴直径の選択により、様々な直径のペレットを得ることが可能になる。
【００６５】
適切な打ち抜き穴直径を有する供給管と共に、前述の操作パラメーターを適用することによって、以下のペレットを取得する：
−ペレットＶ１：直径４ｍｍ及び厚さ２ｍｍ
−ペレットＶ２：直径５ｍｍ及び厚さ２ｍｍ
−ペレットＶ３：直径７ｍｍ及び厚さ２ｍｍ
【００６６】
同様に、出発材料として、純度９７％のフレーク状のイソソルビドを用いて、前述したものと同じ手順を実施する。適切な打ち抜き穴直径を有する供給管と共に、前述の操作パラメーターを適用することによって、以下のペレットを取得する：
−ペレットＶ４：直径４ｍｍ及び厚さ２ｍｍ
−ペレットＶ５：直径５ｍｍ及び厚さ２ｍｍ
−ペレットＶ６：直径７ｍｍ及び厚さ２ｍｍ
【００６７】
実施例２：タッピング及び圧縮試験中の、本発明のイソソルビド組成物と、フレーク又は結晶形態のイソソルビド組成物の挙動の比較
２．１  タッピング試験
様々なイソソルビド成形品の嵩密度、タップ密度及びタッピングを試験Ａに従い評価する。これらのパラメーターを、特に、本発明の様々な直径のイソソルビドペレット（Ｖ１、Ｖ２及びＶ３）、イソソルビドフレーク及びイソソルビド結晶（バルク結晶又は３５５〜１４００μｍ画分から得られる結晶）について比較する。
【００６８】
この評価の結果を表１に示す。
【表１】
0005957458.tif 000002
【００６９】
本発明のペレットは、市販の製品（フレーク及び結晶）よりはるかに優れた嵩密度及びタップ密度を呈示する。さらに、前記ペレットは、フレーク及び結晶より極めて顕著に低いタッピングを呈示する。
【００７０】
従って、他の成形品の形態と比較して、イソソルビドペレットは、沈下しにくく、しかもケーキングしにくいこと、また、それにもかかわらず、高いタップ密度及び嵩密度を呈示することから、大量に輸送する上でより好適である。
【００７１】
２．２  圧縮試験
様々なイソソルビド成形品の圧縮前密度（Ｄｂｅｆｏｒｅ）、圧縮後密度（Ｄａｆｔｅｒ）及び圧縮率を試験Ｂに従い評価する。これらのパラメーターを、特に、本発明のイソソルビドペレットＶ１、Ｖ２及びＶ３、イソソルビドフレーク及びイソソルビド結晶（バルク結晶又は３５５〜１４００μｍ画分から得られる結晶）について比較する。
【００７２】
この評価の結果を表２に示す。
【表２】
0005957458.tif 000003
【００７３】
本発明のペレットは、市販の製品（フレーク及び結晶）よりはるかに優れた、圧縮前及び圧縮後密度（それぞれ、Ｄｂｅｆｏｒｅ及びＤａｆｔｅｒ）を呈示する。さらに、前記ペレットは、フレーク及び結晶より顕著に低い圧縮率を呈示する。
【００７４】
従って、他の成形品の形態と比較して、イソソルビドペレットは、圧縮しにくいことから、大量に輸送する上でより好適である。
【００７５】
実施例３：ケーキング試験における本発明のイソソルビド組成物と、フレーク又は結晶形態のイソソルビド組成物の挙動の比較
本発明のイソソルビドペレットと、イソソルビドフレーク及びイソソルビド結晶のケーキングの傾向を前述のケーキング試験Ｃに従い評価した。
【００７６】
この評価の結果を表３に示す。
【表３】
0005957458.tif 000004
【００７７】
本発明のイソソルビドペレットは、２０℃で２週間又は４週間実施するケーキング試験Ｃでスコア１を、また４０℃で２週間又は４週間実施するケーキング試験Ｃでスコア１又は２を呈示する。
【００７８】
実施例４：本発明のイソソルビドペレットの化学安定性の分析
実施例１に従い得られたペレットの貯蔵安定性を前述の試験Ｄに従い評価した。
【００７９】
この評価の結果を表４に示す。
【表４】
0005957458.tif 000005
【００８０】
様々なペレットＶ１、Ｖ２及びＶ３のｐＨ値は、５０℃で６ヶ月間の貯蔵後も安定したままであり、これは、酸性化の発生（ギ酸の形成を伴うイソソルビドの分解を意味する）の非存在、従って、本発明のイソソルビドペレットの優れた安定性を示している。
【００８１】
実施例５：本発明のイソソルビドペレットと、フレーク又は結晶形態のイソソルビド組成物の溶解及び融解時間の評価
様々なイソソルビド成形品の溶解時間及び融解時間をそれぞれ試験Ｅ及びＦに従い評価した。
【００８２】
この評価の結果を表５及び表６にそれぞれ示す。
【表５】
0005957458.tif 000006
【表６】
0005957458.tif 000007
【００８３】
本発明のイソソルビドペレットは、既存の他の成形品と実質的に同じ溶解時間を呈示する。
【００８４】
さらに、前記ペレットは、既存の他の成形品と同程度の融解時間を呈示する。
【００８５】
実施例６：本発明のイソソルビド組成物と、フレーク又は結晶形態のイソソルビド組成物の粒度分析
様々なイソソルビド成形品の篩分析粒度を試験Ｇに従い評価した。この評価の結果を表７に示す。
【表７】
0005957458.tif 000008
【００８６】
本発明のイソソルビドペレットはまた、ペレットの少なくとも９０重量％、好ましくは９４重量％が、２０００μｍ超、好ましくは２０００μｍ〜２０，０００μｍの篩分析粒度を呈示することも特徴とする。