(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘着基剤および薬物を含有する外用剤であって、該薬物がロキソプロフェンナトリウムであり、そして該粘着基剤中に粒子径１５０μｍ以下で分散されており、該粘着基剤中にベントナイトを該薬物１重量部に対して０．２５〜０．７５重量部および酒石酸を含有し、かつ、該外用剤がパップ剤であることを特徴とする、外用剤。
【請求項２】
請求項１に記載の外用剤であって、粘着基剤が水、水溶性高分子、架橋剤及び保湿・湿潤剤をさらに含有することを特徴とする、外用剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の外用剤であって、該水溶性高分子がポリアクリル酸またはポリアクリル酸ナトリウムまたはポリアクリル酸部分中和物を含有することを特徴とする、外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、溶剤を用いることなく粘着基剤中にロキソプロフェンナトリウムを均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、特定量のベントナイトおよび有機酸を使用することにより、有効成分であるロキソプロフェンナトリウムを粘着基剤中に均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ：Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ）は、優れた抗炎症作用、鎮痛作用および解熱作用などを有しており、経口剤として広く医療現場で用いられている。しかし、一般的に、経口剤によるＮＳＡＩＤｓの服用は、胃痛や消化管出血などの消化管障害による副作用が生じることが知られている。そのため、長期的に服用する場合や消化管疾患既往歴のある患者が服用する場合は、慎重を期す必要があった。この副作用によって、多くの経皮投与型の外用剤が開発され、副作用の軽減が試みられている。外用剤の中でも、パップ剤は、粘着基剤中に多量の水分を含んでおり、その水分が蒸発することにより患部が冷却され、更なる抗炎症作用や鎮痛作用を期待できる優れた剤形である。
【０００３】
ロキソプロフェンナトリウムは、プロピオン酸系ＮＳＡＩＤｓの一つであり、ＮＳＡＩＤｓを経口投与した際に生じる副作用を軽減させるために開発されたプロドラッグである。ロキソプロフェンナトリウムの副作用は、従来のＮＳＡＩＤｓと比べ軽減されているが、依然として生じており、十分に改善されていない。このため、ロキソプロフェンナトリウムは、経口投与に拠らない経皮投与型のパップ剤とすることが望まれていた。
【０００４】
一方で、ロキソプロフェンナトリウムは、経口投与することを目的としてデザインされた酸性薬物であり、経皮吸収がされにくく、外用剤として用いることが困難であった。一般的に、経口投与目的で開発された酸性薬物は、該酸性薬物よりも小さい酸解離定数（ｐＫａ）を有する酸を併用し、酸性環境下とすることで経皮吸収性を向上させる方法が知られている。しかし、この方法を用いた場合は、該酸性薬物がパップ剤の基剤中に均質に分散できない課題があった。
【０００５】
この課題に対して、溶剤としてクロタミトンを添加したパップ剤の粘着基剤中にロキソプロフェンナトリウムを配合する技術が提案されている（特許文献１および２）。クロタミトンのような溶剤の使用は、薬物を溶解した状態で粘着基剤中に配合することができるため、均質に分散した製剤を調製しやすい。一方で、溶剤は、皮膚刺激を起こすものが多くあり、特に、パップ剤にクロタミトンを添加することにより、熱感やしゃく熱感などが発生しやすくなり、また、痒みや発赤などの接触性皮膚炎が生じる場合があり、患者の生活の質（ＱＯＬ）を低下させる恐れがある（非特許文献１）。また、溶剤の種類や組合せによっては、粘着基剤表面に溶剤が浮き出し、粘着力の低下や貼付後のべたつきなどを生じさせる恐れがあり、好ましくない。
【０００６】
したがって、溶剤を使用せずに粘着基剤中に薬物を均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００７−２９１１１８号公報
【特許文献２】特開２００８−０７４８７３号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】「皮膚外用薬使用の薬学的ケア」、日本病院薬剤師会雑誌、２００７年、第４３巻、第１号、ｐ．７５−７７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、溶剤を使用せずに粘着基剤中にロキソプロフェンナトリウムを均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定量のベントナイトおよび有機酸を加えることにより、ロキソプロフェンナトリウムを粘着基剤中に均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤を得ることができることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（３）に示したものである。
（１）ロキソプロフェンナトリウムを粘着基剤中に均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたパップ剤であって、ベントナイトをロキソプロフェンナトリウム１重量部に対して０．０１〜１重量部および有機酸を含有することを特徴とするロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤。
（２）前記ベントナイト含量が、ロキソプロフェンナトリウム１重量部に対して０．２５〜０．７５重量部である上記（１）に記載のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤。
（３）前記有機酸が、酒石酸である上記（１）または（２）に記載のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤。
【発明の効果】
【００１１】
以上述べたように、本発明は、溶剤を使用せずに粘着基剤中にロキソプロフェンナトリウムを均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
【００１３】
本発明の「均質」とは、被験製剤の任意に選択した部分において、薬物の分散性などにむらがなく一様であることであり、薬物の粒子径が１５０μｍ以下であるものを意味する。
【００１４】
本発明の「薬物透過量」とは、摘出したラット腹部皮膚に被験製剤を貼付し、拡散セルを用いて、リン酸緩衝生理食塩水をレシーバー溶液として透過試験を２４時間行った際の被験製剤からレシーバー溶液へ移行した薬物量を意味し、クロタミトンを用いた製剤と比較し９０％以上の薬物透過量を得たものを経皮吸収性に優れているとした。
【００１５】
本発明のパップ剤中の薬効成分であるロキソプロフェンナトリウムの含量は、製剤化が可能である限り、特に制限はないが、好適には０．１重量％〜５重量％である。薬物量が少ないと薬効が不十分であり、多すぎると経済的でなく、好ましくない。なお、ロキソプロフェンナトリウムは、大気中の水分を吸収し水和物となることがあり、本発明に用いるロキソプロフェンナトリウムとしては、このようなものも含まれる。
【００１６】
本発明に用いるベントナイトとしては、医学的あるいは薬学的に許容できるものであれば、特に制限はない。ベントナイトの含量は、ロキソプロフェンナトリウム１重量部に対して０．０１〜１重量部であることが好ましい。より好ましくは、０．２５重量部〜０．７５重量部である。０．０１重量部未満、または、１重量部超では、パップ剤の粘着基剤中で薬物が十分に均質とならず、期待する経皮吸収性が得られない。
【００１７】
本発明に用いる有機酸としては、酢酸、ギ酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、ステアリン酸およびこれらの塩などが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができるが、好ましくは、酒石酸である。
【００１８】
本発明の粘着基剤としては、公知のもの、または、今後新たに提供されるものを用いればよく、特に限定はない。
本発明のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤は、粘着基剤を調製するために用いられる水、水溶性高分子、架橋剤および保湿・湿潤剤は必要である。
【００１９】
本発明に用いる水としては、例えば、精製水、滅菌水、天然水、常水、注射用水などが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができるが、好ましくは精製水である。
【００２０】
本発明に用いる水溶性高分子としては、例えば、ゼラチン、カゼイン、プルラン、デキストラン、デキストリン、キチン、キトサン、寒天、ペクチン、β−グルカン、アルギン酸ナトリウム、可溶性デンプン、カルボキシデンプン、カルメロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルアミロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルエーテルなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２１】
本発明に用いる架橋剤としては、例えば、水酸化アルミニウム、塩化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、乳酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニウム、硫酸アルミニウムカリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２２】
保湿・湿潤剤としては、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、イソブチレングリコール、グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトールなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２３】
本発明のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤は、上記必須成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で医薬品を製造するにあたって許容される各種成分、すなわち、ｐＨ調整剤、香料・清涼化剤、温感付与剤、賦形剤、吸収促進剤、界面活性剤、キレート剤、酸化防止剤、防腐剤などを適宜配合することができる。
【００２４】
ｐＨ調整剤としては、例えば、酢酸、ギ酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸およびこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アルギニン、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリプロパノールアミン、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸アンモニウムなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２５】
香料・清涼化剤としては、例えば、ハッカ油、ハッカハク油、ケイヒ油、チョウジ油、ウイキョウ油、ヒマシ油、テレピン油、ユーカリ油、オレンジ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、レモングラス油、ダイウイキョウ油、チミアン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、トウカ油、ベルガモット油、シトロネラ油、樟脳油、ゼラニウム油などやローズマリーやセージをはじめとする植物抽出物などの香料、ｌ−メントール、カンフル、チモール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、ｌ−イソプレゴール、ｌ−メンチルグリセリルエーテルなどの清涼化剤が挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２６】
温感付与剤としては、例えば、カプサイシン、ジヒドロキシカプサイシン、カプサンチン、カプサイシノイド、カプシコシド、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、トウガラシ末、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、Ｎ−アシルワニルアミド、ノニル酸ワニルアミド、バニリルアルコールアルキルエーテルなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２７】
賦形剤としては、例えば、タルク、酸化亜鉛、含水シリカ、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイソウ土、カオリン、無水ケイ酸、酸化チタンなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２８】
吸収促進剤としては、例えば、ジイソプロピルアジペート、レシチン、スクワラン、スクワレン、エイゾン、ｌ−メントール、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド、ハッカ油、ユーカリ油、ｄ−リモネン、ｄｌ−リモネンなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２９】
界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレンオクタデシルアミン、アルキルアリルホルムアルデヒド縮合ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルアルキルエーテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、アルキルサルフェート塩、２−エチルヘキシルアルキル硫酸エステルナトリウム塩、ノルマルドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ポリオキシエチレンドデシルモノメチルアンモニウムクロライドなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３０】
キレート剤としては、例えば、エデト酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸、酢酸、酒石酸およびそれらの塩などが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３１】
酸化防止剤としては、例えば、アスコルビン酸、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアヤレチン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロールなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３２】
防腐剤としては、例えば、チモール、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸、安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３３】
上記、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤の支持体としては、薬物の放出性および安定性に影響しないものが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、ナイロン、アクリル、綿、レーヨン、アセテート、エチレン酢酸ビニル共重合体などを単独あるいは２種以上組合せて用いた、伸縮性または非伸縮性である多孔体、発泡体、織布、不織布などが使用できるが、皮膚への付着性の点から、伸縮性を有するものが好ましい。
【００３４】
また、粘着基剤を被覆する剥離フィルムとしては、薬物が吸着しないものが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレンなどが挙げられ、これらを単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。また、剥離フィルムと粘着基剤の接着性をコントロールするために、必要に応じて、コロナ放電処理、薬品酸化処理、オゾン処理、下塗加工処理、エンボス処理を施しても良い。
【００３５】
本発明のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤の製造に際しては、従来公知の常法または今後新しく提供される方法で製造することができる。その代表的な製造方法としては、ロキソプロフェンナトリウム、ベントナイトおよび有機酸を精製水へ十分に溶解または分散した組成物を、水溶性高分子、架橋剤、ｐＨ調整剤の他、香料・清涼化剤、保湿・湿潤剤およびキレート剤などと共に十分に撹拌混合し粘着基剤を調整する。その粘着基剤を、支持体上に塗工し、剥離フィルムと貼り合わせる方法、または、粘着基剤を剥離フィルムに塗工し、その後、支持体を貼り合わせる方法によりパップ剤にする。これらの方法で得たパップ剤を、所望の大きさに裁断することにより、製造することができる。
【実施例】
【００３６】
以下に、実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明は、これに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤１を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤１を試験例１に従って均質確認試験を行った際の薬物の粒子径は、６５μｍであった。また、試験例２に従ってラット皮膚透過性試験を行った際の薬物透過量は、４９．２μｇ／ｃｍ２であり、後述する比較例３のクロタミトンを用いた製剤と比較し１０６％の薬物透過率であった。結果を表２に示す。
【００３７】
【表１】
0005994093.tif 000002
【００３８】
（調製法１）
ロキソプロフェンナトリウムおよびベントナイトを精製水に溶解・分散させ調製物Ａを調製した。次に、精製水に酒石酸を溶解した調製物Ｂを調製した後、先の調製物Ａに撹拌しながら徐々に加え、十分に混合してロキソプロフェン調製物を調製した。カルメロースナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、乾燥水酸化アルミニウムゲル、エデト酸ナトリウムを濃グリセリンで溶解および分散させ調製物Ｃを調製した。ゼラチンを４０℃程度に加温した精製水に溶解して、ゼラチン溶液を調製した。
ロキソプロフェン調製物を調製物Ｃに加え、十分に混合した後、ゼラチン溶液を加え均一となるまで混合し、粘着基剤を得た。得られた粘着基剤を１０ｇ／１０×１４ｃｍとなるように不織布に展延し、剥離フィルムとしてポリエチレンフィルムを貼り合わせ、所望の大きさに裁断し、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤は、アルミ製の袋に入れ、密封し２５℃で保存した。
【００３９】
（試験例１）
均質確認試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤、後述する実施例２から４のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤、比較例１および２のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤を使用し、次に示す方法で均質確認試験を行った。
被験製剤の調製日から１週間後に、剥離フィルムを剥がした後の粘着基剤表面を顕微鏡（×５倍）にて観察し、任意に選択した部分に存在する薬物の粒子径を各々測定し、それらの平均値を算出した。
【００４０】
【表２】
0005994093.tif 000003
【００４１】
（試験例２）
ラット皮膚透過性試験
前述の実施例１のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤、後述する実施例２から４のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤および比較例３のロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤を使用し、ラット皮膚透過性試験を行った。
雄性ラット腹部から皮膚を摘出し、皮下組織を取り除いたものを、試験用皮膚とした。被験製剤は、直径１５ｍｍのポンチで打ち抜いた後に、剥離フィルムを取り除き、先の試験用皮膚に貼付し拡散セルに装着した。拡散セルのレシーバー側は、リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）で満たし、試験終了まで撹拌し続けた。拡散セルのジャケット温度は、３８℃に保った。サンプリングは、試験開始２４時間後に行い、高速液体クロマトグラフィーにより、皮膚透過した薬物量を求め、単位面積当たりの薬物透過量を算出し、比較例３と比較した際の薬物透過率を求めた。
【００４２】
（実施例２）
実施例１において、ベントナイト分量を０．２５ｇから０．５ｇにした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤２を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤２を試験例１に従って均質確認試験を行った際の薬物の粒子径は、７２μｍであった。また、試験例２に従ってラット皮膚透過性試験を行った際の薬物透過量は、５１．１μｇ／ｃｍ２であり、後述する比較例３のクロタミトンを用いた製剤と比較し１１１％の薬物透過率であった。結果を表２に示す。
【００４３】
（実施例３）
実施例１において、ベントナイト分量を０．２５ｇから０．７５ｇにした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤３を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤３を試験例１に従って均質確認試験を行った際の薬物の粒子径は、７９μｍであった。また、試験例２に従ってラット皮膚透過性試験を行った際の薬物透過量は、４５．３μｇ／ｃｍ２であり、後述する比較例３のクロタミトンを用いた製剤と比較し９８％の薬物透過率であった。結果を表２に示す。
【００４４】
（実施例４）
実施例１において、ベントナイト分量を０．２５ｇから１ｇにした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤４を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤４を試験例１に従って均質確認試験を行った際の薬物の粒子径は、１１７μｍであった。また、試験例２に従ってラット皮膚透過性試験を行った際の薬物透過量は、４２．５μｇ／ｃｍ２であり、後述する比較例３のクロタミトンを用いた製剤と比較し９２％の薬物透過率であった。結果を表２に示す。
【００４５】
（比較例１）
実施例１において、ベントナイトを除いた以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤５を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤５を試験例１に従って均質確認試験を行った際の薬物の粒子径は、１５４４μｍであった。結果を表２に示す。
【００４６】
（比較例２）
実施例１において、ベントナイト分量を０．２５ｇから２ｇにした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤６を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤６を試験例１に従って均質確認試験を行った際の薬物の粒子径は、２２０μｍであった。結果を表２に示す。
【００４７】
（比較例３）
実施例１において、ベントナイトを除き、代わりにクロタミトンを０．８ｇ加えた以外は、実施例１と全く同じ調製方法を繰り返して、ロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤７を得た。得られたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤７を試験例２に従ってラット皮膚透過性試験を行った際の薬物透過量は、４６．２μｇ／ｃｍ２であった。結果を表２に示す。
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明は、溶剤を使用せずパップ剤の粘着基剤中にロキソプロフェンナトリウムを均質に分散することができ、経皮吸収性に優れたロキソプロフェンナトリウム含有パップ剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。