(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンニトール、アデニン、クエン酸ナトリウム、リン酸２水素ナトリウムおよびブドウ糖を含む第１水溶液と、リン酸２ナトリウムを含む第２水溶液と、からなり、高圧蒸気滅菌後に、前記第１水溶液と、前記第２水溶液とが混合されることを特徴とする赤血球保存液。
【請求項２】
請求の範囲第１項に記載の赤血球保存液を収納した保存液収納容器であって、
可とう性材料からなる袋状容器からなり、
前記袋状容器は、内部空間を第１薬剤室と第２薬剤室とに区分けする剥離可能な弱シール部を備え、
前記第１薬剤室は前記第１水溶液を収納し、前記第２薬剤室は前記第２水溶液を収納し、
高圧蒸気滅菌後に、前記第１薬剤室または前記第２薬剤室が押圧されることによって前記弱シール部が剥離され、前記第１水溶液と前記第２水溶液とが混合されることを特徴とする保存液収納容器。
【請求項３】
請求の範囲第１項に記載の赤血球保存液を収納した保存液収納容器であって、
前記第１水溶液を収納した可とう性材料からなる第１袋状容器と、
前記第２水溶液を収納した可とう性材料からなる第２袋状容器と、
前記第１袋状容器と前記第２袋状容器とを接続する可とう性材料からなる接続チューブと、を備え、
高圧蒸気滅菌後に、前記接続チューブを介して、前記第１水溶液と前記第２水溶液とが混合されることを特徴とする保存液収納容器。
【請求項４】
請求の範囲第２項に記載された保存液収納容器で前記赤血球保存液を製造する赤血球保存液の製造方法であって、
前記第１薬剤室への前記第１水溶液の収納と、前記第２薬剤室への前記第２水溶液の収納を行う第１ステップと、
前記第１ステップの後、前記第１水溶液および前記第２水溶液が収納された前記保存液収納容器を高圧蒸気滅菌する第２ステップと、
前記第２ステップの後、前記第１薬剤室または第２薬剤室を押圧して前記シール部を剥離し、前記第１水溶液と前記第２水溶液とを混合する第３ステップと、を含むことを特徴とする赤血球保存液の製造方法。
【請求項５】
請求の範囲第３項に記載された保存液収納容器で前記赤血球保存液を製造する赤血球保存液の製造方法であって、
前記第１袋状容器への前記第１水溶液の収納と、前記第２袋状容器への前記第２水溶液の収納を行う第１ステップと、
前記第１ステップの後、前記第１水溶液および前記第２水溶液が収納された前記保存液収納容器を高圧蒸気滅菌する第２ステップと、
前記第２ステップの後、前記接続チューブを介して、前記第１水溶液と前記第２水溶液とを混合する第３ステップと、を含むことを特徴とする赤血球保存液の製造方法。
【請求項６】
前記第３ステップの後、前記接続チューブを切断して、前記第１袋状容器から前記第２袋状容器を切り離す第４ステップをさらに含むことを特徴とする請求の範囲第５項に記載の赤血球保存液の製造方法。
【請求項７】
請求の範囲第２項または第３項に記載の保存液収納容器を備える血液バッグシステムであって、
ドナーからの血液を保存する第１バッグと、
前記第１バッグから血液を移送する第１チューブと、
前記第１チューブから移送された血液から所定の血球成分を濾過するフィルタと、
前記フィルタで濾過された濾過後の血液を移送する第２チューブと、
前記第２チューブから移送された濾過後の血液を保存する第２バッグと、
前記第２バッグの濾過後の血液から遠心分離された血液成分の一部を移送する第３チューブと、
前記第３チューブで移送された血液成分の一部を保存する第３バッグと、
第２バッグの濾過後の血液から遠心分離された血液成分の残部に添加する前記赤血球保存液を収納した前記保存液収納容器と、
前記保存液収納容器の前記赤血球保存液を前記第２バッグに移送する第４チューブと、を備えることを特徴とする血液バッグシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、赤血球濃厚液を長期保存するために用いられる赤血球保存液、この赤血球保存液を収納する保存液収納容器、この保存液収納容器で製造する赤血球保存液の製造方法、および、この保存液収納容器を備える血液バッグシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、赤血球濃厚液を長期保存するために、例えば、特許文献１に記載されている赤血球保存液が用いられていた。この赤血球保存液は、赤血球と生物学的に適合しうる緩衝液で構成され、グルコース、クエン酸ナトリウム、リン酸２ナトリウム、リン酸２水素ナトリウム、アデニン、マンニトールを含む水溶液であった。そして、この赤血球保存液はグルコース（ブドウ糖）を含んでいるため、製造の際に施される高圧蒸気滅菌の熱によってブドウ糖が変性してカラメル化し、赤血球保存液が褐変するという問題があった。【０００３】
この問題を解決するため、特許文献２では、赤血球貯蔵溶液（赤血球保存液）を２つの水溶液で構成し、各々の水溶液を別容器内に収納して、高圧蒸気滅菌を施し、その後、２つの水溶液を混合することが記載されている。具体的には、第１の容器にブドウ糖を含む第１の水溶液を収納し、第２の容器にブドウ糖以外の他の薬剤成分、すなわち、アデニン、マンニトール、クエン酸ナトリウム、リン酸２水素ナトリウム、リン酸２ナトリウムを含む第２の水溶液を収納する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第３０６９６１３号公報
【特許文献２】特許第３１８５１０８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献２では、ブドウ糖を含む第１の水溶液のｐＨが、ブドウ糖のみを含むことによって酸性領域となる。その結果、ブドウ糖の変性が発生しにくくなり、赤血球保存液の褐変が抑制される。しかしながら、特許文献２では、第２の容器に収納される第２の水溶液がリン酸２ナトリウムを含有するため、第２の水溶液のｐＨが高くなり、リン酸２ナトリウム以外の薬剤成分が容器壁に吸着されやすくなり、第２の水溶液および赤血球保存液の薬効が低下するという問題があった。また、第２の水溶液のｐＨが高くなるため、アデニン等の有機物成分の溶解性が低下し、第２の水溶液の調製作業が難しくなるという問題もあった。【０００６】
そこで、本発明は、このような問題を解決すべく創案されたもので、その課題は、滅菌時の熱によるブドウ糖の変性（褐変）を十分に抑制すると共に、薬効の低下がなく、かつ、調整作業が容易となる赤血球保存液を提供することにある。また、滅菌時の熱による赤血球保存液の褐変を十分に抑制すると共に、赤血球保存液の薬効の低下なく、かつ、調整作業が容易となる保存液収納容器、赤血球保存液の製造方法および血液バッグシステムを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決するために、本発明に係る赤血球保存液は、マンニトール、アデニン、クエン酸ナトリウム、リン酸２水素ナトリウムおよびブドウ糖を含む第１水溶液と、リン酸２ナトリウムを含む第２水溶液と、からなり、高圧蒸気滅菌後に前記第１水溶液と前記第２水溶液とが混合されることを特徴とする。【０００８】
本発明の赤血球保存液は、ブドウ糖が含まれる第１水溶液が、ｐＨをアルカリ性領域にするリン酸２ナトリウムを含んでいないため、ｐＨが酸性領域となる。その結果、高圧蒸気滅菌の熱によってブドウ糖が変性することがない。また、第１水溶液のｐＨが酸性領域となるため、第１水溶液の薬剤成分が、収納される容器壁に吸着することが抑制されると共に、第１水溶液のアデニン等の有機物成分の溶解性が低下することがない。さらに、高圧蒸気滅菌後に第１水溶液と第２水溶液とを混合することによって、赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液となる。【０００９】
本発明に係る保存液収納容器は、前記赤血球保存液を収納した保存液収納容器であって、可とう性材料からなる袋状容器からなり、前記袋状容器は、内部空間を第１薬剤室と第２薬剤室とに区分けする剥離可能な弱シール部を備え、前記第１薬剤室は前記第１水溶液を収納し、前記第２薬剤室は前記第２水溶液を収納し、高圧蒸気滅菌後に前記第１薬剤室または前記第２薬剤室が押圧されることによって、前記弱シール部が剥離され、前記第１水溶液と前記第２水溶液とが混合されることを特徴とする。
【００１０】
本発明の保存液収納容器は、ブドウ糖を含む第１水溶液を収納する第１薬剤室が、リン酸２ナトリウムを含む第２水溶液を収納する第２薬剤室と弱シール部によって区分けされているため、第１水溶液のｐＨが酸性領域となり、高圧蒸気滅菌の熱によってブドウ糖が変性することがない。また、第１水溶液の薬剤成分が、第１薬剤室の内壁に吸着することが抑制されると共に、第１水溶液のアデニン等の有機物成分の溶解性が低下することがない。さらに、高圧蒸気滅菌後に弱シール部の剥離によって第１水溶液と第２水溶液とが混合され、赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液となる。【００１１】
本発明に係る保存液収納容器は、前記赤血球保存液を収納した保存液収納容器であって、前記第１水溶液を収納した可とう性材料からなる第１袋状容器と、前記第２水溶液を収納した可とう性材料からなる第２袋状容器と、前記第１袋状容器と前記第２袋状容器とを接続する可とう性材料からなる接続チューブと、を備え、高圧蒸気滅菌後に、前記接続チューブを介して、前記第１水溶液と前記第２水溶液とが混合されることを特徴とする。
【００１２】
本発明の保存液収納容器は、ブドウ糖を含む第１水溶液が、リン酸２ナトリウムを含む第２水溶液を収納する第２袋状容器と別容器である第１袋状容器に収納されているため、第１水溶液のｐＨが酸性領域となり、高圧蒸気滅菌の熱によってブドウ糖が変性することがない。また、第１水溶液の薬剤成分が、第１袋状容器の内壁に吸着することが抑制されると共に、第１水溶液のアデニン等の有機物成分の溶解性が低下することがない。さらに、高圧蒸気滅菌後に接続チューブを介して第１水溶液と第２水溶液とが混合され、赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液となる。【００１３】
本発明に係る赤血球保存液の製造方法は、前記第１薬剤室と前記第２薬剤室とに区分けされた前記保存液収納容器で前記赤血球保存液を製造する赤血球保存液の製造方法であって、前記第１薬剤室への前記第１水溶液の収納と、前記第２薬剤室への前記第２水溶液の収納を行う第１ステップと、前記第１ステップの後、前記第１水溶液および前記第２水溶液が収納された前記保存液収納容器を高圧蒸気滅菌する第２ステップと、前記第２ステップの後、前記第１薬剤室または第２薬剤室を押圧して前記シール部を剥離し、前記第１水溶液と前記第２水溶液とを混合する第３ステップと、を含むことを特徴とする。【００１４】
本発明の赤血球保存液の製造方法は、第１ステップで、ブドウ糖を含む第１水溶液が、リン酸２ナトリウムを含む第２水溶液を収納する第２薬剤室と弱シール部によって区分けされた第１薬剤室に収納されるため、第１水溶液のｐＨが酸性領域となり、第２ステップの高圧蒸気滅菌の熱によってブドウ糖が変性することがない。また、第１水溶液の薬剤成分が、第１薬剤室の内壁に吸着することが抑制されると共に、第１水溶液のアデニン等の有機物成分の溶解性が低下することがない。さらに、第３ステップで、高圧蒸気滅菌後に弱シール部の剥離によって第１水溶液と第２水溶液とが混合され、赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液となる。【００１５】
本発明に係る赤血球保存液の製造方法は、前記第１袋状容器と前記第２袋状容器とを備える前記保存液収納容器で前記赤血球保存液を製造する赤血球保存液の製造方法であって、前記第１袋状容器への前記第１水溶液の収納と、前記第２袋状容器への前記第２水溶液の収納を行う第１ステップと、前記第１ステップの後、前記第１水溶液および前記第２水溶液が収納された前記保存液収納容器を高圧蒸気滅菌する第２ステップと、前記第２ステップの後、前記接続チューブを介して、前記第１水溶液と前記第２水溶液とを混合する第３ステップと、を含むことを特徴とする。また、赤血球保存液の製造方法は、前記第３ステップの後、前記接続チューブを切断して、前記第１袋状容器から前記第２袋状容器を切り離す第４ステップをさらに含んでもよい。【００１６】
本発明の赤血球保存液の製造方法は、第１ステップで、ブドウ糖を含む第１水溶液が、リン酸２ナトリウムを含む第２水溶液を収納する第２袋状容器と別容器である第１袋状容器に収納されるため、第１水溶液のｐＨが酸性領域となり、第２ステップの高圧蒸気滅菌の熱によってブドウ糖が変性することがない。また、第１水溶液の薬剤成分が、第１袋状容器の内壁に吸着することが抑制されると共に、第１水溶液のアデニン等の有機物成分の溶解性が低下することがない。さらに、第３ステップで、高圧蒸気滅菌後に接続チューブを介して第１水溶液と第２水溶液とが混合され、赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液となる。【００１７】
本発明に係る血液バッグシステムは、前記保存液収納容器を備える血液バッグシステムであって、ドナーからの血液を保存する第１バッグと、前記第１バッグから血液を移送する第１チューブと、前記第１チューブから移送された血液から所定の血球成分を濾過するフィルタと、前記フィルタで濾過された濾過後の血液を移送する第２チューブと、前記第２チューブから移送された濾過後の血液を保存する第２バッグと、前記第２バッグの濾過後の血液から遠心分離された血液成分の一部を移送する第３チューブと、前記第３チューブで移送された血液成分の一部を保存する第３バッグと、第２バッグの濾過後の血液から遠心分離された血液成分の残部に添加する前記赤血球保存液を収納した前記保存液収納容器と、前記保存液収納容器の前記赤血球保存液を前記第２バッグに移送する第４チューブと、を備えることを特徴とする。
【００１８】
本発明の血液バッグシステムは、保存液収納容器を備えるため、高圧蒸気滅菌の熱によって第１水溶液のブドウ糖が変性することがない。また、第１水溶液の薬剤成分の吸着が抑制されると共に、第１水溶液のアデニン等の有機物成分の溶解性が低下することがない。さらに、高圧蒸気滅菌後に保存液収納容器に収納された第１水溶液と第２水溶液とが混合され、赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液となる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明に係る赤血球保存液によれば、滅菌時の熱による褐変を十分に抑制すると共に、薬効の低下なく、かつ、調整作業が容易となる。また、本発明に係る保存液収納容器、赤血球保存液の製造方法および血液バッグシステムによれば、滅菌時の熱による赤血球保存液の褐変を十分に抑制すると共に、赤血球保存液の薬効の低下なく、かつ、調整作業が容易となる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明に係る保存液収納容器の実施形態の構成を示す模式図である。
【図２】本発明に係る保存液収納容器の実施形態の構成を示す模式図である。
【図３】本発明に係る血液バッグシステムの実施形態の構成を示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明に係る赤血球保存液の実施形態について、詳細に説明する。
本発明の赤血球保存液は、ブドウ糖を含む第１水溶液と、リン酸２ナトリウムを含む第２水溶液と、からなり、高圧蒸気滅菌後に、第１水溶液と第２水溶液とが混合される。
ここで、高圧蒸気滅菌後とは、後記する保存液収納容器の滅菌直後を意味するが、後記する血液バッグシステムで調製された赤血球濃厚液に添加するときも含まれる。すなわち、高圧蒸気滅菌後の赤血球保存液は、第１水溶液と第２水溶液とが混合された状態、分離された状態のいずれであってもよい。
【００２２】
（第１水溶液）
第１水溶液は、マンニトール、アデニン、クエン酸ナトリウム、リン酸２水素ナトリウムおよびブドウ糖を含む水溶液である。また、第１水溶液の容量は、５０〜９０ｍＬである。そして、第１水溶液は、前記のようにｐＨをアルカリ性領域ではなく酸性領域にさせる薬剤成分で構成されているため、高圧蒸気滅菌の熱によるブドウ糖の変性を抑制することができる。
【００２３】
第１水溶液のｐＨは、４．５〜６．５が好ましい。第１水溶液のｐＨを前記領域に調製するために、薬剤成分の濃度は、以下の範囲であることが好ましい。
マンニトール            ：  ５．０〜１０．０ｇ／Ｌ
アデニン                ：  ０．１〜０．２ｇ／Ｌ
クエン酸ナトリウム      ：  ５．０〜７．０ｇ／Ｌ
リン酸２水素ナトリウム  ：  ０．０１〜０．１０ｇ／Ｌ
ブドウ糖                ：  ５．０〜７．０ｇ／Ｌ
【００２４】
（第２水溶液）
第２水溶液は、リン酸２ナトリウムを含む水溶液である。また、第２水溶液の容量は、１０〜５０ｍＬである。そして、第１水溶液と第２水溶液との混合で作製される赤血球保存液のｐＨが生物学的に問題のない５．０〜７．０になるために、第１水溶液のｐＨが４．５〜６．５であるときに、第２水溶液のｐＨは７．０〜９．０であることが好ましい。第２水溶液のｐＨを前記領域に調製するために、リン酸２ナトリウムの濃度は、２．０〜４．０ｇ／Ｌであることが好ましい。
【００２５】
次に、本発明に係る保存液収納容器の第１実施形態について、詳細に説明する。
図１に示すように、本発明の保存液収納容器１は、前記赤血球保存液を収納する可とう性材料からなる袋状容器であって、例えば、ポリ塩化ビニル等の樹脂シートを重ね、その周囲を融着して袋状としたものである。また、保存液収納容器１は、袋状容器の内部空間を第１薬剤室２と第２薬剤室３とに区分けする剥離可能な弱シール部４を備える。
【００２６】
（第１薬剤室）
第１薬剤室２は、第１水溶液（赤血球保存液）を収納し、その容量は５０〜９０ｍＬである。第１薬剤室２は、その内部空間に第１水溶液を注入する注入チューブ１１１ａを周縁部に有する。そして、注入チューブ１１１ａの端部は、第１水溶液の注入後、漏れ防止のために融着によって封止される。また、第１薬剤室２は、保存液収納容器１が後記する血液バッグシステム１００（図３参照）に用いられる場合には、他のバッグと接続するために、後記する流路封止部材１０９を介して第４チューブ１０６ｅに接続している。
【００２７】
（第２薬剤室）
第２薬剤室３は、第２水溶液（赤血球保存液）を収納し、その容量は１０〜９０ｍＬである。第２薬剤室３は、その内部空間に第２水溶液を注入する注入チューブ１１１ｂを周縁部に有する。そして、注入チューブ１１１ｂの端部は、第２水溶液の注入後、漏れ防止のために融着によって封止される。また、第２薬剤室３は、図示しないが、保存液収納容器１が血液バッグシステム１００に用いられる場合には、第１薬剤室２の代わりに、他のバッグと接続するために、流路封止材１０９を介して第４チューブ１０６ｅに接続してもよい。
【００２８】
（弱シール部）
弱シール部４は、保存液収納容器１の内部空間を所定容量の第１薬剤室２と第２薬剤室３とに区分けする。内部空間の区分け方向は、懸垂状態の保存液収納容器１に対して上下方向に限定されず、図示しない左右方向でもよい。また、上下方向に区分けされた場合の第１薬剤室２の位置も、保存液収納容器１の上部に限定されず、下部であってもよい。同様に、左右方向に区分けされた場合の第１薬剤室２の位置も、保存液収納容器１の左部および右部のいずれであってもよい。
【００２９】
弱シール部４は、保存液収納容器１の容器壁同士、具体的には樹脂シート同士を融着によってシールすることによって形成される。なお、弱シール部４の形成は、第１水溶液および第２水溶液の注入前に行う。また、弱シール部４は、第１薬剤室２または第２薬剤室３を押圧することによって、剥離する。第１薬剤室２または第２薬剤室３が押圧されると、第１水溶液または第２水溶液に圧力が負荷され、その圧力で弱シール部４が剥離する。
【００３０】
弱シール部４のシール強度は、第１薬剤室２または第２薬剤室３を押圧することによって剥離するように設定され、１〜２５Ｎ／１０ｍｍ幅が好ましい。シール強度が１Ｎ／１０ｍｍ未満であると、高圧蒸気滅菌前に弱シール部４が剥離して第１水溶液と第２水溶液とが混合し、滅菌時の熱よって褐変が生じ易くなる。シール強度が２５Ｎ／１０ｍｍ幅を超えると、弱シール部４の剥離に大きな力が必要となり、具体的には、薬剤室を大きな力で押圧する必要があり、作業負担が大きくなり易い。
【００３１】
そして、保存液収納容器１では、高圧蒸気滅菌後に弱シール部４が剥離されることによって、第１薬剤室２に収納された第１水溶液と、第２薬剤室３に収納された第２水溶液とが混合され赤血球保存液となる。
【００３２】
次に、本発明に係る保存液収納容器の第２実施形態について、詳細に説明する。
図２に示すように、本発明の保存液収納容器１１は、前記赤血球保存液を収納するもので、第１袋状容器１２と、第２袋状容器１３と、接続チューブ１０６ｆと、を備える。
【００３３】
（第１袋状容器）
第１袋状容器１２は、前記第１水溶液を収納する可とう性材料からなる袋状容器であって、例えば、ポリ塩化ビニル等の樹脂シートを重ね、その周囲を融着して袋状としたものである。また、第１袋状容器１２の容量は、５０〜９０ｍＬである。さらに、第１袋状容器１２は、その内部空間に第１水溶液を注入する注入チューブ１１１ａを周縁部に有する。そして、注入チューブ１１１ａの端部は、第１水溶液の注入後、漏れ防止のために融着によって封止される。また、第１袋状容器１２は、図示しないが、保存液収納容器１１が後記する血液バッグシステム１００に用いられる場合には、他のバッグと接続するために、流路封止部材１０９を介して第４チューブ１０６ｅに接続している。
【００３４】
（第２袋状容器）
第２袋状容器１３は、前記第２水溶液を収納する可とう性材料からなる袋状容器であって、例えば、ポリ塩化ビニル等の樹脂シートを重ね、その周囲を融着して袋状としたものである。また、第２袋状容器１３の容量は、１０〜５０ｍＬである。さらに、第２袋状容器１３は、その内部空間に第２水溶液を注入する注入チューブ１１１ｂを周縁部に有する。そして、注入チューブ１１１ｂの端部は、第２水溶液の注入後、漏れ防止のために融着によって封止される。また、第２袋状容器１３は、図示しないが、保存液収納容器１１が血液バッグシステム１００に用いられる場合には、第１袋状容器１２の代わりに、他のバッグと接続するために、流路封止材１０９を介して第４チューブ１０６ｅに接続してもよい。
【００３５】
（接続チューブ）
接続チューブ１０６ｆは、前記第１袋状容器１２と前記第２袋状容器１３とを接続するもので、可とう性材料、例えば、ポリ塩化ビニル等からなり、血液移送に使用される従来公知のチューブが使用される。接続チューブ１０６ｆは、第１袋状容器１２の下端部に接続し、第２袋状容器１３の上端部に接続している。接続チューブ１０６ｆの接続位置は、図２の接続位置に限定されず、例えば、第１袋状容器１２の上端部に接続し、第２袋状容器１３の下端部に接続してもよい（図示せず）。
【００３６】
接続チューブ１０６ｆには、その流路を開閉する流路封止部材１０９が配置されることが好ましい。それによって、第１袋状容器１２に収納された第１水溶液と、第２袋状容器１３に収納された第２水溶液とが、高圧蒸気滅菌前に混合されることを防止し易くなる。その結果、赤血球保存液の褐変が防止し易くなる。流路封止部材１０９は、接続チューブ１０６ｆの中央部ではなく、第１袋状容器１２側の端部、または、第２袋状容器１３側の端部に配置されてもよい。流路封止部材１０９は、カバーチューブと、その内部に流路を閉塞するように収納された中実先端部を有する筒体とを有し、筒体の中実先端部の破断前はカバーチューブ内の流路を閉塞し、破断によってカバーチューブ内の流路が開通されるように構成されている。
【００３７】
そして、保存液収納容器１１では、高圧蒸気滅菌後に接続チューブ１０６ｆを介して、流路封止部材１０９が配置される場合には破断によって流路が開通され、第１袋状容器１２に収納された第１水溶液と、第２袋状容器１３に収納された第２水溶液とが混合されて赤血球保存液となる。
【００３８】
次に、本発明に係る赤血球保存液の製造方法について、詳細に説明する。
本発明の赤血球保存液の製造方法は、図１に示すように、保存液収納容器１で赤血球保存液を製造する場合には、以下の３つのステップを含む。
【００３９】
（第１ステップ）
第１ステップは、保存液収納容器１の第１薬剤室２への第１水溶液の収納と、保存液収納容器１の第２薬剤室３への第２水溶液の収納を行うステップである。
ここで、第１水溶液の収納と第２水溶液の収納の順序は、特に限定されず、一方の水溶液の収納が終了後に他方の水溶液の収納を行ってもよいし、両方の水溶液の収納を同時に行ってもよい。また、各水溶液の収納方法は、従来公知の方法で行い、分注器等から注入チューブを介して各薬剤室に注入される。具体的には、第１水溶液は注入チューブ１１１ａを介して第１薬剤室２に注入され、第２水溶液は注入チューブ１１１ｂを介して第２薬剤室３に注入される。
【００４０】
（第２ステップ）
第２ステップは、前記第１ステップの後、第１水溶液および第２水溶液が収納された保存液収納容器１を高圧蒸気滅菌するステップである。ここで、滅菌方法は、オートクレーブ等を用いて従来公知の方法で行われ、滅菌条件としては、例えば、１２０℃で２０分間である。
【００４１】
（第３ステップ）
第３ステップは、前記第２ステップの後、第１薬剤室２または第２薬剤室３を押圧してシール部４を剥離し、第１水溶液と第２水溶液とを混合するステップである。ここで、押圧方法は、従来公知の方法で行われ、例えば、保存液収納容器１をテーブル等の上に載置した状態、または、保存液収納容器１をスタンド等に懸垂した状態で、シール部４に第１水溶液または第２水溶液の圧力が負荷されるように、第１薬剤室２または第２薬剤室３を手等で押圧する。なお、押圧に、従来公知の押圧装置を用いてもよい。そして、第１水溶液と第２水溶液との混合により赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液が製造される。
【００４２】
本発明の赤血球保存液の製造方法は、図２に示すように、保存液収納容器１１で赤血球保存液を製造する場合にも、以下の３つのステップを含む。
【００４３】
（第１ステップ）
第１ステップは、保存液収納容器１１の第１袋状容器１２への第１水溶液の収納と、第２袋状容器１３への第２水溶液の収納を行うステップである。ここで、各水溶液の収納順序、および、収納方法は、前記した保存液収納容器１の場合と同様である。
【００４４】
（第２ステップ）
第２ステップは、第１ステップの後、第１水溶液および第２水溶液が収納された保存液収納容器１１を高圧蒸気滅菌するステップである。ここで、滅菌方法は、前記した保存液収納容器１の場合と同様である。
【００４５】
（第３ステップ）
第３ステップは、第２ステップの後、第１袋状容器１２と第２袋状容器１３とを接続する接続チューブ１０６ｆを介して、第１水溶液と第２水溶液とを混合するステップである。ここで、第１水溶液と第２水溶液との混合は、第１袋状容器１２で行ってもよいし、第２袋状容器１３で行ってもよい。また、接続チューブ１０６ｆの端部に流路封止部材１０９が配置されている場合には、破断によって流路封止部材１０９内の流路を開通させた後に、第１水溶液と第２水溶液の混合を行う。そして、第１水溶液と第２水溶液との混合により赤血球の保存性を向上させる赤血球保存液が製造される。
【００４６】
保存液収納容器１１で赤血球保存液を製造する場合には、前記した３つのステップに加えて、以下の第４ステップを含んでもよい。
【００４７】
（第４ステップ）
第４ステップは、第３ステップの後、接続チューブ１０６ｆを切断して、第１袋状容器１２から第２袋状容器１３を切り離すステップである。ここで、接続チューブ１０６ｆの切断は、融着等によって行う。そして、切断後の接続チューブ１０６ｆの切断端部は、融着等によって封止される。また、第１袋状容器１２および第２袋状容器１３のうちの水溶液の混合に使用されなかった袋状容器は廃棄処理される。
【００４８】
次に、本発明に係る血液バッグシステムの実施形態について、詳細に説明する。
図３に示すように、血液バッグシステム１００は、第１バッグ１０１と、第１チューブ１０６ａと、フィルタ２１と、第２チューブ１０６ｂと、第２バッグ１０２と、第３チューブ１０６ｃ、１０６ｄと、第３バッグ１０３と、第４チューブ１０６ｅと、保存液収納容器１と、を備える。また、血液バッグシステム１００は、保存液収納容器１の代わりに保存液収納容器１１を用いてもよい。なお、保存液収納容器１、１１は、前記したとおりであるので、説明を所略する。
【００４９】
（第１バッグ）
第１バッグ１０１は、ドナーからの血液を保存するもので、ポリ塩化ビニル等の可とう性樹脂シートを重ね、その周囲を融着して袋状とした袋状容器である。また、第1バッグ１０１の内容量は、２００〜１０００ｍｌである。さらに、第１バッグ１０１は、その内部にＡＣＤ液、ＣＰＤ液等の抗凝固剤が予め充填されていることが好ましい。
【００５０】
第１バッグ１０１には、従来公知の採血手段が接続されている。採血手段は、第１バッグ１０１の内部にドナーからの血液を供給するための採血チューブ５４が接続され、採血チューブ５４の先端には、ドナーに穿刺して採血を行う穿刺具５０が接続されている。そして、穿刺具５０は、採血針５１と、採血針５１を固定するハブ５２と、採血針５１の針先を覆うプロテクタ５３とからなる。また、採血手段は、採血時の初流血液を採取、保存するための検査用血液バッグ６０、採血後の採血針５１の誤刺を防止するための従来公知の誤刺防止器具５５を備えてもよい。
【００５１】
検査用血液バッグ６０は、従来公知のものが使用され、採血チューブ５４の途中に設けられた分岐コネクタ５６に分岐チューブ５８を介して接続される。そして、分岐チューブ５８には、分岐チューブ５８の流路を閉塞するクランプ５９が設けられている。また、分岐コネクタ５６の第１バッグ１０１側には、前記した流路封止部材１０９と同構成の流路封止部材５７が設けられ、初流血液の採取の際に、第１バッグ側に初流血液が流入することを防止している。また、検査用血液バッグ６０には、サンプリングポート６１が接続され、そのサンプリングポート６１を介して、図示しない減圧採血管に検査用血液が採取される。そして、サンプリングポート６１は、針組立体６２と、減圧採血管を内部に収納して針組立体６２と接続させるためのホルダー６３とを備える。
【００５２】
（第１チューブ）
第１チューブ１０６ａは、第１バッグ１０１からフィルタ２１に血液を移送するもので、一端が第１バッグ１０１に接続され、他端がフィルタ２１に接続されている。また、第１チューブ１０６ａの一端は、流路封止部材１０９を介して第１バッグ１０１に接続されている。なお、第１チューブ１０６ａには、血液移送に使用される従来公知のチューブが使用され、例えば、第１バッグ１０１と同材質のポリ塩化ビニルチューブが好ましい。
【００５３】
（フィルタ）
フィルタ２１は、第１チューブ１０６ａを介して第１バッグ１０１から移送される血液を濾過して、血液から所定の血球成分、例えば、白血球、または、白血球および血小板を除去する。フィルタ２１は、ハウジング２２と、血液を濾過する濾材２７と、を備える。
【００５４】
ハウジング２２は、血液の流れ方向に沿った断面形状が略円形（楕円形を含む）または略矩形を有し、ポリカーボネイト、ポリ塩化ビニル等からなる。濾材２７は、ポリウレタン等からなる多孔質膜またはポリエチレンテレフタレート等からなる不織布で構成される。また、濾材２７は、所定の血球成分の除去率を向上させるために、所定の表面ゼータ電位を有するものが好ましい。
【００５５】
（第２チューブ）
第２チューブ１０６ｂは、フィルタ２１から流出した濾過後の血液を第２バッグ１０２に移送するもので、一端がフィルタ２１に接続され、他端が第２バッグ１０２に接続されている。また、第２チューブ１０６ｂには、第２チューブ１０６ｂの流路を遮断するクランプ１０５が配置されている。なお、第２チューブ１０６ｂには、血液移送に使用される従来公知のチューブが使用され、例えば、第２バッグ１０２と同材質のポリ塩化ビニルチューブが好ましい。
【００５６】
（第２バッグ）
第２バッグ１０２は、第２チューブ１０６ｂから移送された濾過後の血液を保存するもので、ポリ塩化ビニル等の可とう性樹脂シートを重ね、その周囲を融着して袋状とした第１バッグ１０１と同形状の袋状容器である。なお、第２バッグ１０２は、その内部に保存された濾過後の血液を容器外に排出するために排出口１０８を備えてもよい。
【００５７】
（第３チューブ）
第３チューブ１０６ｃ、１０６ｄは、第２バッグ１０２に保存された濾過後の血液を遠心分離後、分離した血液成分の一部を第３バッグ１０３に移送する。第３チューブ１０６ｃは、一端が第２バッグ１０２に接続され、他端が分岐管１０７に接続されている。なお、第３チューブ１０６ｃは、流路封止部材１０９を介して第２バッグ１０２に接続されていることが好ましい。第３チューブ１０６ｄは、一端が分岐管１０７に接続され、他端が第３バッグ１０３に接続されている。なお、第３チューブ１０６ｃ、１０６ｄ、分岐管１０７には、血液移送に使用される従来公知のチューブ、管が使用され、例えば、第３バッグ１０３と同材質のポリ塩化ビニルからなるチューブ、管が好ましい。なお、流路封止部材１０９は、前記した通りである。
【００５８】
（第３バッグ）
第３バッグ１０３は、第３チューブ１０６ｃ、１０６ｄで移送された血液成分の一部を保存するもので、ポリ塩化ビニル等の可とう性樹脂シートを重ね、その周囲を融着して袋状とした第１バッグ１０１と同形状の袋状容器である。なお、第３バッグ１０３は、その内部に保存された血液成分を容器外に排出するために排出口１０８を備えてもよい。
【００５９】
（第４チューブ）
第４チューブ１０６ｅは、前記保存液収納容器１に収納された赤血球保存液を第２バッグ１０２に移送するもので、第２バッグ１０２に保存された遠心分離後の血液成分の残部に赤血球保存液を添加するものである。第４チューブ１０６ｅは、一端が分岐管１０７に接続され、他端が保存液収納容器１に接続されている。そして、第２バッグ１０２への赤血球保存液の移送において、保存液収納容器１と分岐管１０７との間の移送は、第４チューブ１０６ｅを用い、分岐管１０７と第２バッグ１０２との間の移送は、第３チューブ１０６ｃを用いる。なお、第４チューブ１０６ｅは、流路封止部材１０９を介して第４バッグ１０４に接続されていることが好ましい。第４チューブ１０６ｅには、血液移送に使用される従来公知のチューブ、例えば、保存液収納容器１と同材質のポリ塩化ビニルチューブが好ましい。流路封止部材１０９は、前記した通りである。
【００６０】
なお、血液バッグシステム１００は、第１バッグ１０１、第２バッグ１０２、第３バッグ１０３の表面に、バッグ内の内容物を表したラベル１１０が貼り付けられていることが好ましい。
【００６１】
次に、血液バッグシステムの使用方法について、保存液収納容器１（図１、３参照）を備えた血液バッグシステム１００を用いた血液処理方法を例にとって説明する。
【００６２】
（１）誤刺防止器具５５をハブ５２から離間した状態とし、かつ、クランプ５９を閉じずに、分岐チューブ５８を開放状態に維持する。この状態で、ドナーの血管に採血針５１を穿刺して、採血を開始する。これによって、採血チューブ５４および分岐チューブ５８を介して、検査用血液バッグ６０内に初流血液が採取される。
【００６３】
（２）所定量の初流血液を検査用血液バッグ６０内に採取後、クランプ５９を閉じて分岐チューブ５８を閉塞状態とし、かつ、流路封止部材５７を破断して流路を開通させて採血チューブ５４を開放状態にする。これにより、採血チューブ５４を介して、第１バッグ１０１内に初流血液が除去された血液が採取される。
【００６４】
（３）所定量の血液を第１バッグ１０１内に採取後、ドナーの血管から採血針５１を抜いて、採血を終了する。
【００６５】
（４）誤刺防止器具５５をハブ５２側に移動、または、採血チューブ５４を第１バッグ１０１側に引いてハブ５２（採血針５１）を後退させて、誤刺防止器具５５が、その内部に穿刺具５０が収納、保持された状態を取るようにする。
【００６６】
（５）採血チューブ５４および分岐チューブ５８を、チューブシーラ等を用いて融着して封止する。その後、穿刺具５０および検査用血液バッグ６０を第１バッグ１０１から切り離し、穿刺具５０については廃棄処理する。
【００６７】
（６）第１チューブ１０６ａの流路封止部材１０９を破断して流路を開通させ、第１バッグ１０１に採取された血液を、第１チューブ１０６ａを介してフィルタ２１に移送する。そして、フィルタ２１で、移送された血液から白血球および血小板を濾過する。第２チューブ１０６ｂのクランプ１０５を開放状態にして、濾過後の血液を、第２チューブ１０６ｂを介して第２バッグ１０２に移送して回収する。
【００６８】
（７）第２チューブ１０６ｂのクランプ１０５を閉塞状態とし、チューブシーラ等を用いて第２チューブ１０６ｂを融着して封止する。そして、第１バッグ１０１およびフィルタ２１を第２バッグ１０２から切り離す。
【００６９】
（８）第２バッグ１０２を遠心分離して、バッグ内の血液を赤血球層と血漿層に分離する。第３チューブ１０６ｃの流路封止部材１０９を破断により開通させ、血漿を、第３チューブ１０６ｃ、１０６ｄを介して第３バッグ１０３に移送する。
【００７０】
（９）保存液収納容器１の第１薬剤室２または第２薬剤室３を押圧し、弱シール部４を剥離する。それによって、第１薬剤室２に収納された第１水溶液と、第２薬剤室３に収納された第２水溶液とを混合して赤血球保存液とする。なお、第１水溶液と第２水溶液との混合は、保存液収納容器１の製造における高圧蒸気滅菌後に行ってもよい。その場合には、血液バッグシステム１００では、図示しないが、弱シール部４が剥離して第１薬剤室２と第２薬剤室３とが連通した状態の保存液収納容器１を備えることとなる。
【００７１】
（１０）第２バッグ１０２内に残った濃厚赤血球に、保存液収納容器１から、第３チューブ１０６ｃ、第４チューブ１０６ｅを介して、流路封止部材１０９が配置される場合には破断によって流路が開通され、赤血球保存液を添加して混和する。その結果、第２バッグ１０２内に濃厚赤血球液、第３バッグ１０３内に乏血小板血漿が調製される。
【００７２】
（１１）（６）においてフィルタ２１で白血球のみが濾過される場合には、（８）において第３バッグ１０３内に多血小板血漿が調整される。そのため、第３バッグ１０３をさらに遠心分離して、第３バッグ１０３内に濃厚血小板血漿、赤血球保存液を移送後に空となった保存液収納容器１に乏血小板血漿を調整してもよい。
【００７３】
また、保存液収納容器１１（図２参照）を備えた血液バッグシステムを用いた場合にも、血液処理方法は、前記した（１）〜（１１）である。
【００７４】
ただし、（９）では、接続チューブ１０６ｆを介して、流路封止部材１０９が配置された場合には破断によって流路が開通され、第１袋状容器１２に収納された第１水溶液と、第２袋状容器１３に収納された第２水溶液とを混合して赤血球保存液とする。また、第１水溶液と第２水溶液との混合は、第１袋状容器１２および第２袋状容器１３のどちらか一方で行い、第４チューブ１０６ｅが接続された袋状容器で行うことが好ましい。図２では、第１袋状容器１２で、第１水溶液と接続チューブ１０６ｆを介して移送された第２水溶液とが混合される。なお、第１水溶液と第２水溶液との混合は、保存液収納容器１１の製造における高圧蒸気滅菌後に行ってもよい。また、第１水溶液と第２水溶液との混合後に、接続チューブ１０６ｆの切断により、混合に使用されなかった袋状容器を廃棄処理してもよい。その場合には、血液バッグシステム１００では、図示しないが、第１袋状容器１２および第２袋状容器１３のどちらか一方を保存液収納容器１１として備えることとなる。
【００７５】
そして、（１０）では、第２バッグ１０２内に残った濃厚赤血球に、保存液収納容器１１（第１袋状容器１２または第２袋状容器１３）から、第３チューブ１０６ｃ、第４チューブ１０６ｅを介して、流路封止部材１０９が配置された場合には破断によって流路が開通され、赤血球保存液を添加して混和する。
【実施例】
【００７６】
次に、本発明の実施例について、説明する。
（実施例）
表１に示す薬剤成分を含む試験液Ａ：９０ｍＬ、および、試験液Ｂ：１０ｍＬを調製した。ここで、試験液Ａは本発明の赤血球保存液の第１水溶液、試験液Ｂは本発明の赤血球保存液の第２水溶液に相当する。
（比較例）
表１に示す薬剤成分を含む試験液Ｃ：１００ｍＬを調製した。ここで、試験液Ｃは、本発明の赤血球保存液の第１水溶液と、本発明の赤血球保存液の第２水溶液とを高圧蒸気滅菌前に混合したものに相当する。【００７７】
【表１】
0006040307.tif 000002
【００７８】
表１に示す試験液Ａ、Ｂ、Ｃを、ポリ塩化ビニル製のバッグに各々充填し、各々のバッグをオートクレーブ（ゲティンゲ社製）で滅菌した。なお、滅菌条件は、１２０℃で２０分間とした。滅菌後、各々のバッグに充填された試験液Ａ、Ｂ、Ｃの色調について、目視で確認した。その結果、実施例の試験液Ａ、Ｂについては褐変が認められなかった。しかしながら、比較例の試験液Ｃについては褐変が認められた。
【符号の説明】
【００７９】
１        保存液収納容器
２        第１薬剤室
３        第２薬剤室
４        弱シール部
１１      保存液収納容器
１２      第１袋状容器
１３      第２袋状容器
２１      フィルタ
２２      ハウジング
２７      濾材
１００    血液バッグシステム
１０１    第１バッグ
１０２    第２バッグ
１０３    第３バッグ
１０４    第４バッグ
１０６ａ  第１チューブ
１０６ｂ  第２チューブ
１０６ｃ  第３チューブ
１０６ｄ  第３チューブ
１０６ｅ  第４チューブ
１０６ｆ  接続チューブ
【図１】
0006040307.tif 000003
【図２】
0006040307.tif 000004
【図３】
0006040307.tif 000005