(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の薬剤を保持する薬物リザーバを有する薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュール（２０２、３０２）であって、薬用モジュール（２０２、３０２）は：
第一の針（２０６、３０６）；
第二の針（２０８、３０８）；
少なくとも一部が、第一の針と第二の針（２０６、３０６；２０８、３０８）の間に位置する、変形可能な膜（２１０、３１０）；及び
変形可能な膜（２１０、３１０）の遠位側に位置する第二の薬剤（２１２、３１２）；を含んでなり、
ここで、薬用モジュール（２０２、３０２）が薬物送達デバイスに取り付けられた後、（ｉ）第一の針（２０６、３０６）は、薬物リザーバと流体連通にあり、そして（ｉｉ）変形可能な膜（２１０、３１０）は、第一の針と第二の針（２０６、３０６；２０８、３０８）の間での流体連通を阻止し；
ここで、投与中、第一の薬剤は、第一の針（２０６、３０６）を通して流れ、そして変形可能な膜（２１０、３１０）を変形させ、ここで、変形可能な膜（２１０、３１０）の変形が、実質的にすべての第二の薬剤（２１２、３１２）を強制的に第二の針（２０８、３０８）を通して流動させ；そして
ここで実質的に全ての第二の薬剤（２１２、３１２）が、強制的に第二の針（２０８、３０８）を通して流された後、第二の針（２０８、３０８）が変形可能な膜（２１０、３１０）を穿孔し、それにより、第一の針と第二の針（２０６、３０６；２０８、３０８）の間の流体連通を開く、
上記薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項２】
第二の薬剤（２１２、３１２）が、（ｉ）第二の針（２０８、３０８）、並びに（ｉｉ）変形可能な膜（２１０．３１０）及び第二の針（２０８、３０８）の間で形成されたキャビティ（２１４）、の少なくとも一つに位置する、請求項１に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項３】
キャビティ（２１４）が、変形可能な膜（２１０．３１０）と薬用モジュール（２０２、３０２）の底面の間に形成される、請求項２に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項４】
第二の薬剤（２１２、３１２）が、変形可能な膜（２１０．３１０）と第二の針（２０８、３０８）の間に配置されたカプセル（３１４）内に位置する、請求項１に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項５】
カプセル（３１４）が、薬用モジュール（２０２、３０２）から投与する前まで、密封される、請求項４に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項６】
投与中、変形可能な膜（２１０．３１０）の変形が、第二の針（２０８、３０８）にカプセル（３1４）を穿孔させ、それにより、第二の針（２０８、３０８）とカプセル（３
１４）の間の流体連通を開く、請求項５に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項７】
薬剤−保持機能（２３８、３３８）を更に含んでなり、ここで、薬剤−保持機能（２３８、３３８）の少なくとも一部が、変形可能部材（２１０、３１０）の近位側に位置し、ここで、薬剤−保持機能（２３８、３３８）、及び変形可能部材（２１０、３１０）の外面（２３６、３３６）が、第一の針（２０６、３０６）を通して流れる第一の薬剤を保持するキャビティ（２３４、３３４）を形成し、ここで、キャビティ（２３４、３３４）内の第一の薬剤が、変形可能部材（２１０、３１０）を変形する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項８】
薬剤−保持機能（２３８、３３８）が、薬用モジュール（２０２、３０２）に固定される、請求項７に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項９】
薬剤−保持機能（２３８、３３８）が変形可能でないように、薬剤−保持機能（２３８、３３８）は、実質的に剛性な材料を含む、請求項７に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項１０】
第二の針（２０８、３０８）が、変形可能な膜（２１０、３１０）の所定の変形の後、変形可能な膜（２１０、３１０）を穿孔する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項１１】
所定の変形が、薬用モジュール（２０２、３０２）から第二の薬剤（２１２、３１２）が実質的に完全に投薬されることに対応する、請求項１０に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項１２】
第二の針（２０８、３０８）の穿孔先端（２１８、３１８）が、変形可能な膜（２１０、３１０）を穿孔する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【請求項１３】
変形可能な膜（２１０、３１０）が双安定性の変形可能膜であり、ここで、双安定性膜が、十分な量の変形の後、投薬前状態から投薬後状態へ急に動き、ここで、第二の針（２０８、３０８）は、双安定性膜が投薬後状態へ動いたとき、双安定性の変形可能な膜を穿孔する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬用モジュール（２０２、３０２）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、薬物デバイス、並びに単一用量設定機構及び単一投与インターフェースのみを有するデバイスを用いる別のリザーバから少なくとも二つの薬物作用物質（drug agent）を送達する方法に関する。使用者により起動される単一送達手法は、第二の薬物作用物質の非使用者設定可能用量、第一の薬物作用物質の変動可能な設定用量を患者に送達する。薬物作用物質は二つ又はそれ以上のリザーバ、容器又は包装に利用可能であってもよく、各々は独立に（単一薬物化合物）又は事前混合された（共処方された多種薬剤化合物）薬物作用物質を含む。具体的には、この出願は、一つの薬剤の非使用者設定可能用量に続いて、一次薬剤の使用者設定可能用量を投与するための方法及びシステムに関する。一つの配置において提案されたシステム及び方法は、二つの薬剤の連続した投与に関する。
【背景技術】
【０００２】
ある疾病状態は、一つ又はそれ以上の異なった薬剤を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適治療用量を送達するために互いに特定な関係で送達する必要がある。現在提案したデバイス及び方法は、組合せ治療が望ましいが、安定性、妥協した治療性能及び毒物学などの理由のため、それらに限定されないが、単一処方に可能性のないところで特に利点がある。
【０００３】
例えば、幾つかの場合において、長時間作用型インスリン、及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から誘導されたグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で糖尿病患者を処置することが有益であり得る。ＧＬＰ−１は体内に見られ、消化管ホルモンなどの腸管Ｌ細胞より分泌される。ＧＬＰ−１は、糖尿病の可能性のある処置として、それ（及びその類似体）を徹底的な調査（intensive investigation）の主題にする幾つかの生理学的特性を保持している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
二つの活性作用物質、又は「作用物質(agents)」を同時に送達するとき、多くの潜在的な問題点が存在する。二つの活性作用物質は、処方の長期間寿命の保存中、互いに相互作用するかもしれない。従って、活性成分を分離して保存し、そして、それらを送達の時点のみで、例えば、注射、針なし注射、ポンプ、又は吸入を組み合わせることは有利なことである。しかし、二つの作用物質を組み合わせる方法は、信頼性を持って、繰り返し、そして安全に実施するために使用者にとって簡単で、便利であることが必要である。
【０００５】
更なる問題は、組合せ治療を構成する各活性作用物質の定量性、及び／又は、割合は、各使用者にとって、又は治療の異なった段階で変化することが必要となるかもしれないことである。例えば、１つ又はそれ以上の活性作用物質は、「維持」用量まで患者に徐々に導入するために滴定期間が必要となるかもしれない。更なる例は、一つの活性作用物質が調整できない固定用量を必要とするかどうかであり、一方、他の例は、患者の症状又は肉体的条件に対応して変化することである。この問題は、これらの事前混合された処方が医療専門家又は使用者により変更できない活性成分の固定比率を有するものなので、複数の活性作用物質の事前に混合された処方は適切でないかもしれないことを意味する。
【０００６】
更なる問題は、多種薬剤化合物の治療が必要となるところで発生する。何故ならば、一つより多くの薬物送達システムを用いることに、又は要求される用量の組合せの必要で正確な計算を行うことに、多くの使用者が対処できないことである。これは、器用さ又は計算の困難性を有する使用者にとって、特に、真実である。ある環境において、薬物投薬の前、デバイス及び／又は針カニューレのプライミング手法を実施することは、また、必要である。同様に、ある状況において、一つの薬物化合物をバイパスし、そして、別のリザーバから単一薬物のみを投薬することは必要であるかもしれない。更に、単一注射工程における二つの薬剤のこの送達が望ましい幾つかの薬剤の組み合わせのために、それは、更に、連続して送達すべき二つの薬剤に対して好ましいかもしれない（即ち、交互に、最小に押さえて、又は混合する機会なしで）。二つの薬剤製剤の混合を避けることは、幾つかの利点があるかもしれない。例えば、ある薬剤の薬物動態学がその濃度に厳しく依存することが知られている。混合なしで二つの薬剤を連続して送達することにより、最適な薬物動態学のための各薬剤の最適濃度が維持できる。加えて、ある薬剤が、特別の溶媒環境において（例えば、特定のｐＨ範囲）、溶液で留まるために処方する必要がある。二つの薬剤を混合なしで送達することにより、最適のｐＨ範囲、従って、溶解性は、送達中維持できる。
【０００７】
従って、単一注射における二つ又はそれ以上の薬剤の連続した送達のためのデバイス及び方法、又は使用者にとって実施するのが簡単な送達工程を提供するための必要性が存在する。
【０００８】
現在提案したデバイス及び方法は、単一送達手法の間、その後、患者に連続して送達する二つ又はそれ以上の活性薬物作用物質用の分離した保存容器を提供することにより上記の問題点を解決する。都合よく、薬剤を連続して送達することは避け、又は薬物作用物質の混合を送達点まで（即ち、生体内まで）制限してもよい。一薬剤の用量を設定することは、自動的に、第二の薬剤の用量（即ち、非使用者設定可能）を固定し、又は決定することになる。提案したデバイス及び方法は、また、一つ又は両方の薬剤の量を変化させる機会を与える。例えば、一つの流体の量は、注射デバイスの性質を変化させることにより変更可能である（例えば、使用者に変更可能な用量をダイヤル設定し、又はデバイスの「固定」用量を変更する）。第二の流体の量は、第二の活性作用物質の異なった容積及び／又は濃度を含む各々の変異体を有する包装体を含む様々な二次薬剤を製造することにより変更可能である。使用者又は医療専門家は、その結果、特別な治療計画に対する最も適切な二次包装体若しくはシリーズ又は異なった包装体のシリーズの組合せを選択するであろう。提案した薬用モジュールは、薬剤の非使用者設定可能用量が保存され得る自己保存型リザーバを形成する。
【０００９】
これら及びその他の利点は、本発明の次のより詳細な記載から明白になるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
現在提案したデバイス及び方法は、単一薬物送達システム内で、多種薬剤化合物の複雑な組合せを可能にする。更に、現在提案したデバイス及び方法は、使用者に一つの単一用量設定機構及び単一投与インターフェースを通して、少なくとも二つの薬物作用物質を設定し、連続して投与することを可能にする。この単一用量設定器は、個別の薬物化合物の所定の組合せが、一薬剤の単一用量が設定され、そして単一投与インターフェースを通して投与されるときに、送達されるようにデバイスの機構を制御する。
【００１１】
個々の薬物化合物間の治療上の関係を規定することにより、提案した送達デバイス及び送達方法は、患者／使用者が、多入力に関連する固有のリスクなしで、多種薬剤化合物から最適の治療組合せ用量を受けることを確実にするのに役立つであろう。ここで、使用者は、デバイスを使用する度に、正しい用量組合せを、計算し、設定しなければならない。薬剤は流体であってもよく、本明細書で定義する通り、液体又は気体又は流動可能な粉末であってもよく、そしてその形体を変化させようとする力が作用したとき、定常速度で、形体を変化させる粉末であってもよい。
【００１２】
出願者の提案した概念は、単一入力、及び関連する所定の治療上の輪郭が使用者の処方された用量を、使用者がデバイスを使用する度に計算する必要性を取り除くことになり、そして、単一入力は、かなり容易に、組合せ化合物の設定と投与を可能にするので、器用さ又は計算の困難性を有する使用者に特に有利である。
【００１３】
好ましい実施態様において、複数用量内に含まれるインスリンなどの、主薬物化合物、使用者の選択可能な薬物送達デバイスは、単一用途で、使用者が代替可能な、二次薬剤の単一用量及び単一投与インターフェースを含む薬用モジュールと一緒に使用できる。主薬物送達デバイスに連結したとき、二次化合物は、一次化合物の投薬のために、活性化され／送達される。本出願は、二つの可能性のある薬剤の組合せとして、具体的に、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体を記載するが、鎮痛剤、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド若しくは上記薬物の組合せなどの、他の薬剤又は薬剤の組合せも、提案した方法及びシステムと共に使用できるであろう。
【００１４】
提案した方法及びシステムの目的のために、用語「インスリン」は、インスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体、又はヒトインスリン若しくはヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むそれらの混合物を意味するものとする。インスリン類似体の実例は、制限なしで、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、又はＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。ヒトインスリン誘導体の実例は、制限なしで、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１５】
本明細書で用いる、用語「ＧＬＰ−１」は、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、又はエキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）ペプチド配列：Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2）；エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を制限なしで含むその混合物を意味するものとする。
【００１６】
β−アゴニストの実例としては、制限なしで、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メシル酸ビトルテロール、サルメテロール、ホルモテロール、バムブテロール、クレンブテロール、インダカテロールがある。
【００１７】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロパイン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００１８】
実施態様によると、薬用モジュールは、薬物送達デバイスに取り付け可能であり、そして薬物送達デバイスは、第一の薬剤を保持する薬剤リザーバを有する。薬用モジュールは、第一の針、第二の針、変形可能な膜及び第二の薬剤を含む。変形可能な膜の少なくとも一部は、第一の針と第二の針の間に位置する。更に、第二の薬剤は、変形可能な膜の遠位側に位置する。薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられた後、（ｉ）第一の針は薬物リザーバと流体連通にあり、及び（ｉｉ）変形可能な膜は第一の針と第二の針の間での流体連通を阻止する。投与中、第一の薬剤は、第一の針を通して流れ、そして変形可能な膜を変形させ、ここで、変形可能な膜の変形は、実質的に全ての第二の薬剤を第二の針を通して、強制的に流れさせる。実質的に全ての第二の薬剤を第二の針を通して、強制的に流れさせた後、第二の針は変形可能な膜を穿孔し、それにより、第一の針と第二の針の間の流体連通を提供する。第一の薬剤は、その後、出力針（output needle）から投与され得る。
【００１９】
実施態様によると、薬用モジュールは、薬物送達デバイスに取り付け可能であり、ここで、薬物送達デバイスは第一の薬剤を保持する薬物リザーバを有する。薬用モジュールは、第一の針、第二の針、変形可能な膜を含み、そして第二の薬剤を保持する。第二の薬剤は、直接、変形可能な膜とモジュールの下面又は底面の間に形成されるキャビティに位置し得る。あるいは、第二の薬剤は、カプセル、容器、膜、クッションなどに含まれてもよい。カプセルは、変形可能な膜で形成されるキャビティ、及び薬用モジュールの下面又は底面に位置し得る。
【００２０】
別の実施態様によると、単一用量設定器及び単一投与インターフェースを通して一薬剤の非使用者設定可能用量に続いて、一次薬剤の使用者設定可能用量を送達するための薬物送達システムが提供される。薬物送達システムは、薬物送達デバイス及び薬用モジュールを含む。薬物送達デバイスは、（ｉ）一次薬剤を含む薬剤の主リザーバに操作可能に連結される単一用量設定器を含むハウジング、及び（ｉｉ）薬剤の主リザーバに操作可能に連結される用量ボタンを含む。薬用モジュールは、薬物送達デバイスに取り付け可能であり、及び第一の針、第二の針、変形可能な膜及び第二の薬剤を含む。少なくとも変形可能な膜の一部が、第一の針と第二の針の間に位置する。更に、第二の薬剤は、変形可能な膜の遠位側に位置する。
【００２１】
薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられた後、（ｉ）第一の針は主薬物リザーバと流体連通にあり、及び（ｉｉ）変形可能な膜は、第一の針と第二の針の間での流体連通を阻止する。用量の設定工程中、第一の薬剤は、第一の針を通して流れ、そして変形可能な膜を変形させ、ここで、変形可能な膜の変形は、実質的に、第二の薬剤のかなりの部分を第二の針を通して、強制的に流れさせる。第二の薬剤のこの部分が第二の針を通して、強制的に流れさせた後、第二の針は、変形可能な膜を穿孔し、それにより、第一の針と第二の針の間の流体連通を開く。
【００２２】
尚、別の実施態様によると、単一投与インターフェースを用いて、一薬剤の非使用者設定可能用量に続いて一次薬剤の使用者設定可能用量を投与する方法が提供される。方法は、上記で議論した薬物送達デバイスなどの薬物送達デバイスに上記で議論した薬用モジュールを取り付けることを含む。方法は、更に、薬物送達デバイスの単一用量設定器を用いて、主薬物リザーバに含まれる一次薬剤の用量を設定することを含む。方法は更に、一次薬剤の設定用量を主薬物リザーバから、変形可能な膜に向かって遠位方向に流れることを引き起こすために、薬物送達デバイス上の用量ボタンを起動することを含む。一次薬剤は変形可能な膜を変形させ、そして膜の変形が、実質的に全ての第二の薬剤を第二の針を通して強制的に流れさせる。実質的に全ての第二の薬剤を第二の針を通して強制的に流れさせた後、第二の針は変形可能な膜を穿孔し、それにより、第一の針と第二の針の間の流体連通を開く。方法は、その後、一次薬剤を第二の針を通して強制的に流れさせることを含む。
【００２３】
出願者の提案した概念に従った薬用モジュールは、適切な互換性のあるインターフェースを有するいかなる薬物送達デバイスとも一緒に使用するために設計できる。しかし、非適切な薬用モジュールを非適合のデバイスに取り付けることを阻止する専用化又はコード化機能の採用を通して一排他的な主薬物送達デバイス（又はデバイスのファミリー）にその使用を制限するような方法で、モジュールを設計することは好ましいかもしれない。幾つかの状況において、薬用モジュールは、一つの薬物送達デバイスに限定され、一方、また、標準薬物投与インターフェースのデバイスへの取り付けを可能にすることを確実にすることは有益であるかもしれない。これは、モジュールが取り付けされるとき、使用者が組合せ治療を送達することを可能にするであろうが、また、用量の分割又は一次化合物の補給など、それに限定されないが、の状況において標準薬物投与インターフェースを通して独立に一次化合物の送達を可能にするであろう。
【００２４】
出願者の方法及びシステムの特別の利点は、方法及びシステムが単一投与インターフェースを通して、第一の薬剤及び第二の薬剤の連続した投与を可能にすることである。それ故、方法及びシステムは、都合よく、第一の、一次薬剤と第二の薬剤の混合を阻止し、又は制限する。これは、例えば、注射サイトへ送達する前に、薬剤を否定的に又は有害な方法で混合することが少なくとも一つの薬剤に影響を与えるとき、有益であるかもしれない。
【００２５】
好ましい実施態様において、主薬物送達デバイスは、一回より多く使用し、従って複数使用デバイスであるが、しかし薬物送達デバイスは、また、単回使用の使い捨てデバイスであってもよい。そのようなデバイスは、主薬物化合物の代替可能リザーバであってもよく、又はそうでなくてもよいが、提案した概念は、両シナリオに等しく適用可能である。既に標準的な薬物送達デバイスを用いて患者に対して１回限りの追加の薬物として処方できる種々の条件に対する一連の異なった薬用モジュールを有することは可能である。患者が以前使用した薬用モジュールを再使用しようと試みるならば、主薬物送達デバイスに再取り付けを阻止し、又は代替手段を経由して針を通したその後の投与を阻止するか、又はやめさせる機能が提示され得る。例えば、このモジュールは、使用者が薬用モジュールから用量を送達した後、起動させるロッキング針ガードを含んでもよい。使用者に警告を与える他の手段は、以下に示す幾つか（又は全て）：
モジュールが使用され、及び取り外されたとき、薬用モジュールの主薬物送達デバイスへの再取り付けの物理的阻止；
薬物投与インターフェースを通して、それが使用されたときの後続する液体流の物理的／水圧的阻止；
主薬物送達デバイスの用量設定器、及び／又は、用量ボタンの物理的ロッキング；
可視的警告（例えば、挿入及び／又は流体流が発生したとき、モジュール上の表示窓内での色の変化及び／又は警告文／インディシア（indicia））；
触覚的フィードバック（次に使用するモジュールハブの外部表面上での触覚的特徴の有無）；
を含んでもよい。
【００２６】
この実施態様の更なる機構は、一つの注射針と一つの注射工程を経由して両薬剤が送達されることである。これは、二つの分離した注射の投与と比較して、使用者工程の減少の観点より、使用者にとって都合のよい利点を提供する。この便利な利点は、また、特に、注射を不愉快であると感じ、又は計算上若しくは手先の困難性を有する使用者にとって処方治療の改良した整合性をもたらす。
【００２７】
本発明の様々な態様のこれらの、並びに、その他の利点は、添付の図面を適切に参照して、次の詳細な記載を読むことにより、当業者には明白になるであろう。
【００２８】
典型的な実施態様は、図面を参照して本明細書に記載される：
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】出願者の提案した薬用モジュールと一緒に使用できる一つの可能性のある薬物送達デバイスの透視図を図示する。
【図２】典型的な薬物送達デバイスに取り付ける典型的な薬用モジュールの断面図を図示する。
【図３】変形可能な膜が穿孔された後、図２の典型的な薬用モジュールと典型的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図４】典型的な薬物送達デバイスに取り付けられた典型的な薬用モジュールの断面図を図示する。
【図５】第二の薬剤を含むカプセルが穿孔された後、図４の典型的な薬用モジュールと典型的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【図６】変形可能な膜が穿孔された後、図４の典型的な薬用モジュールと典型的な薬物送達デバイスの断面図を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
出願者の提案した概念は、単一投与インターフェースを用いて、一つの薬剤の非使用者設定可能用量、続いて一次薬剤の使用者設定可能用量を投薬するためのシステム及び方法である。提案した概念は、具体的には、出力針を通して所定の薬剤の全て又は実質的に全てを、初めに送達し、そしてその後、尚、別の薬剤を、単一注射工程において同一の出力針を通して送達することを容易にする変形可能な膜を活用する方法及びシステムに関する。
【００３１】
出願者の提案した概念の実施態様に基づく薬用モジュールは、薬物送達デバイス１００などの主薬物送達デバイスに取り付けられ得る。一般的に出願者の提案した薬用モジュールは、第二の薬剤、続いて一次薬剤の連続した投与を容易にする変形可能な膜を含む。
【００３２】
図１は、図２〜６に図示される薬用モジュールなどの薬用モジュールが取り付けできる薬物送達デバイス１００の一つの例を示す。具体的には、薬用モジュールは、遠位端１３２の連結手段１０９に取り付けできる。出願者の提案した概念に基づく薬用モジュールは、好ましくは、自己充足型であり、及びデバイス１００の遠位端１３２における取り付け手段１０９に互換性のある取り付け手段を有する、シールし、殺菌した使い捨てモジュールとして提供される。示されていないが、薬用モジュールは、保存及び殺菌容器内に含まれ、製造業者より提供され得るが、ここで、使用者が殺菌された薬用モジュールに接近できるようにするため、シール又は容器それ自身をはがし、又は引き裂くであろう。更に、薬物送達デバイス１００は、単一用量設定器１１２を含むハウジングを含む。用量設定器１１２は、カートリッジホルダ１１５のような薬物送達デバイスに保存され得る薬剤の主リザーバに、操作可能に連結され得る。使用者は、一次薬剤の使用者選択可能用量をダイヤル設定するために用量ダイヤルボタン１１３を使用してもよい。
【００３３】
出願者の提案した概念は、第一の、一次薬剤を保持する薬物リザーバを有する薬物送達デバイス１００などの薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールである。薬用モジュールは、第一の針、第二の針、及び第一の針と第二の針の間に位置する変形可能な膜を含む。薬用モジュールは、また、変形可能な膜の遠位側に位置する第二の薬剤を含む。例えば、第二の薬剤は、変形可能な膜とモジュールの下面又は底面の間に形成されたキャビティに位置してもよい。薬用モジュールを薬物送達デバイスに取り付けられた後、（ｉ）第一の針は、薬物リザーバと流体連通にあり、及び（ｉｉ）変形可能な膜は、第一の針と第二の針の間での流体連通を阻止する。投与中、第一の薬剤は、第一の針を通して流れ、そして変形可能な膜を変形させ、ここで、変形可能な膜の変形は、実質的に全ての第二の薬剤を第二の針を通して、強制的に流す。実質的に全ての第二の薬剤を第二の針を通して、強制的に流した後、第二の針は、変形可能な膜を穿孔し、それにより、第一の針と第二の針の間の流体連通を開く。第一の薬剤は、その後、第二の針から投薬され得る。その結果、変形可能な膜は、第二の薬剤，それに続く第一の薬剤の連続投与を容易にし、ここで、連続投与は、それらが注射されるまで、薬剤の混合を制限し又は阻止する。
【００３４】
図２は、薬用モジュール２０２及び第一の、一次薬剤２３２を含む主薬物送達デバイス２０４を含む薬物送達システム２００を図示する。この図において、主薬物送達デバイス２０４の遠位端の部分図のみが示される。主薬物送達デバイス２０４は、図１の薬物送達デバイス１００と同一か又は類似している。薬用モジュール２０２は、第一の針２０６及び第二の針２０８を含む。第一の針２０６は、モジュール及びデバイスが取り付けられるとき、針は薬物送達デバイス２０４のリザーバと係合するか、又は連通するので、本明細書では「係合針」と呼ばれ得る。更に、第二の針２０８は、第二の針が薬物送達デバイス２００の使用者に薬剤を皮下注射するために使用され得るので、本明細書では「出力針」として呼ばれ得る。
【００３５】
薬用モジュール２０２は、また、変形可能な部材又は膜２１０を含む。第一の又は第二の薬剤と長期間接触下に置かれ、漏出物／抽出物に関して良好な性能を提供するとき、膜を幅広く不活性な材料から製造することは有益であるかもしれない。この膜が製造することができる可能性のある材料は、ＴＰＥ（熱可塑性エラストマ）、液状シリコンゴム（ＬＳＲ）及び天然ゴムを挙げられるが、それらに限定されない。低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）又は直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）を含む代替材料もまた可能である。改良されたバリア特性が望ましい場合、ラミネート材料、例えば、主膜材料（潜在的には上記の通り）にプラスして、ＰＶＣ（ポリ塩化ビニル）、ＰＣＴＦＥ（ポリクロロトリフルオロエチレン）又はアルミニウムのような材料の追加の薄層から成る多層材料を使用してもよい。図２で示す通り、変形可能な膜の少なくとも一部は、第一の針２０６と第二の針２０６の間に位置する。それ故、注射の前に、変形可能な膜は、第一の針２０６と第二の針２０８の間の流体連通を阻止する。
【００３６】
薬用モジュールは、また、第二の薬剤２１２を含有する。この例において、第二の薬剤２１２は、キャビティ２１４に、及び第二の針２０８に位置する。描写する通り、キャビティ２１４は、変形可能な膜２１０及び薬用モジュール２０２の下面又は底面２１６で形成されるキャビティである。第二の薬剤２１２は、変形可能な膜２１０の遠位側に位置する。この例において、第二の針２１８の穿孔先端２１８は、キャビティ内に広がる。
【００３７】
薬用モジュール２０２は、また、取り付け手段２２０及び針カバー２２２を含む。取り付け手段２２０は、薬物送達デバイス２０４の取り付け手段２２４（又は、別の例における、デバイス１００の遠位端１３２における取り付け手段１０９）などの薬物送達デバイスの対応する取り付け手段に取り付けるように構成される。この針カバー２２２は、カバーを薬用モジュール２０２の本体に解除可能に取り付けることを可能にする連結機能（例えば、スナップフィット機能）を有してもよい。更に、針カバー２２２は、針カバーに位置するシール２２６を含めてもよい。好ましい実施態様において、シール２２６は、針カバーの遠位端における底基板に位置する。別の実施態様において、薬用モジュールは、針カバーよりむしろ後退可能の針ガードを含んでもよい。
【００３８】
図２は、モジュールが薬物送達デバイス２０４に取り付けられた後、及び注射の前の薬用モジュール２０２を描写する。薬用モジュール２０２の薬物送達デバイス２０４への取り付けは、係合針２０６を薬物カートリッジの隔膜２２８又は薬物送達デバイス２０４のリザーバ２３０に貫通させる。係合針２０６がカートリッジ２３０の隔膜を通して通過したとき、流体連通は第一の、一次薬剤と形成される。換言すれば、第一の針２０６は、薬物リザーバ２３０と流体連通にある。この段階において、変形可能な膜２１０は、第一の針２０６と第二の針２０８を分離し、それにより、二つの針の間の流体連通を阻止する。その結果、第一の薬剤２３２は、第二の薬剤２１２と相互作用（例えば、混合）しない。
【００３９】
モジュール２０２はデバイス２０４に取り付けられた後、使用者は第一の薬剤２３２の使用者設定可能用量を設定してもよい。薬物送達デバイスの用量は、通常の手法（例えば、用量ダイヤルで以って一次薬剤２３２の適切なユニット数をダイヤル設定することにより）で設定してもよい。第二の薬剤２１２に続いて第一の一次薬剤２３２の投薬は、その後、薬物送達デバイスの投与機構の起動を経由して実施でき得る。薬剤２１２、２３２の投薬は、図２及び３を参照して記載される。
【００４０】
一次薬剤２３２がリザーバ２３０から投薬されるので、薬剤２３２は、変形可能な膜２１０の外面２３６（又は近位面）と薬剤−保持機能２３８の間に形成されるキャビティ２３４内に係合針２０６を通して流れる。保持機能２３８は、また、保持機能２３８が変形可能な膜２１０上で「キャップ」を形成するので、本明細書において「保持キャップ」として呼ばれてもよい。保持キャップ２３８は、好ましくは、変形可能な膜２１０に比較して実質的に剛性である。例の通り、保持キャップは、エンジニアリングポリマー（例えば、ポリプレピレン−ＰＰ、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン−ＡＢＳ、シクロオレフィンポリマー−ＣＯＰ、ポリエチレンテレフタレート−ＰＥＴ、ポリカーボネート−ＰＣ、ポリオキシメチレン−ＰＯＭ、低密度ポリエチレン−ＬＤＰＥなど）などの実質的に剛性な材料で構成され得る。
【００４１】
保持キャップ２３８が実質的に剛性であり、そして第一の薬剤２３２が一般に又は効果的に圧縮不能であるので、第一の薬剤２３２がキャビティ２３４内に投与されるとき、変形可能な膜２１０は変形する。具体的には、膜２１０は、膜の変形可能部分が遠位方向に動くような方法で変形する。保持キャップ２３８は、好ましくは、薬用モジュールに固定される。それ故、保持キャップは、第一の薬剤２３２がキャビティ２３４内に押し込まれるとき、動かないであろう。示される通り、少なくとも保持キャップ２３８の部分は、変形可能な膜２１０の近位側に位置する。その結果、キャップ及び膜は、一次薬剤２３２を受けるためにキャビティ２３４を形成する。
【００４２】
図２を図３と比較したとき分かる通り、遠位方向における変形可能な膜２１０のこの変形は、第二の薬剤２１２を出力針２０８内へ、及び出力針２０８から押し出す。具体的には、膜の変形は、第二の薬剤２１２を出力針２０８に位置する任意の側穴２４０を通して流させる。側穴の軸が出力針の軸に垂直であってもよく、そして側穴は、好ましくは、固定用量デバイス２０２の下面２１６の近くに位置してもよい。薬剤２１２は、その後、針２０８を通して、そして針２０８の遠位端において排出口２４２から押し出されてもよい。
【００４３】
上記の通り、出願者の側穴２４０は任意である。図示した通り、始めに、第二の薬剤２１２は、出力針２０８と側穴２４０の近位端において主入口を通して流れるであろう。これは、膜２１０が針２０８の先端に合致し、穿孔されるまで継続する。側穴２４０なしでは、これは、残存する少量の第二の薬剤２１２がキャビティ内に残ることを意味する。任意の側穴２４０の存在は、実質的に全ての第二の薬剤２４０が、膜２１０の作用の元で、投薬させられることを確実にするのに役立つ。
【００４４】
変形可能な膜２１０の所定の変形時に、薬用ジュールの下面２１６上に突出する出力針２０８の穿孔先端が、変形可能な膜２１０の内面２４４（又は、遠位面）に対して支えるようになる。第一の薬剤２３２の薬用モジュール２０２内への投薬は、その後、出力針２０８の穿孔先端２１８により、変形可能な膜２１０を、完全に穿孔するか、又は破裂させる。変形可能な膜２１０が穿孔されたとき、流体連通が出力針２０８と係合針２０６間で確立される。流体連通が、出力針２０８と係合針２０６の間で達成されるので、第一の薬剤２３２は、出力針２０８を通して投薬され得る。
【００４５】
変形可能な膜２１０の穿孔をもたらす膜の所定の変形は、好ましくは、第二の薬剤２１２が実質的に完全に投薬されるときに対応する。換言すれば、出力針２０８が変形可能な膜２１０を穿孔し、二つの針の間の流体連通を可能にするとき、実質的に全ての第二の薬剤が、好ましくは、薬用モジュール２０２から投薬される。好ましくは、一次薬剤が投薬される前に、実質的にほとんど全ての第二の薬剤２１２は投薬されるけれど、１００％の第二の薬剤が薬用モジュールから投薬されることは必ずしも必要ではないことは理解すべきである。例えば、実施態様において、おおよそ８５〜９０％の薬剤が薬用モジュールから投与され得る。他の例も同様に可能である。更に、幾分かの第二の薬剤２１２は、尚、針２０８が変形可能な膜２１０を穿孔するとき、針２０８内に存在するかもしれないことは理解すべきである。更に、少量の第二の薬剤２１２は、尚、針２０８が変形可能部材２１０を穿孔するとき、キャビティ２１４内に存在するかもしれない。  
【００４６】
使用者が第一の薬剤２３２の投薬を完了した後、使用者は、出力針２０８を注射サイトから除去してもよい。その後、使い切った薬用モジュール２０２は廃棄してもよい。薬物送達デバイス２０４が、尚、幾分かの第一の薬剤２３２を保持していることを想定した場合、薬物送達デバイス２０４は必要に応じて、患者により再使用してもよい。
【００４７】
別の実施態様において、変形可能な膜は、膜が投薬前の状態と投薬後の状態の間でスナップ結合できるように双安定性膜であり得る。この実施態様において、少容積の第一の、一次薬剤が、変形可能な膜と保持キャップの間で形成されるキャビティ内に投与されるとき、膜はそれの他の安定状態に「スナップ」結合を引き起こすのに十分な量を変形する。この他の安定状態へのスナップ結合は、（ｉ）第二の薬剤を完全に投与させること、及び（ｉｉ）変形可能部材を出力針の穿孔先端により、穿孔させることを引き起こすかもしれない。
【００４８】
別の例の薬用モジュールが、図４〜６を参照して記載される。この薬用モジュールは、図２〜３に示す薬用モジュール２０２に対して多くの点で類似し、それ故、詳細には記載しない。しかし、図４〜６に示すこの薬用モジュールは、第二の薬剤を含むカプセル３１４を含む。
【００４９】
この例において、カプセル３１４は、キャビティ内に位置する。描写する通り、キャビティは、変形可能な膜３１０及び薬用モジュール３０２の下面又は底面で形成される。第二の薬剤３１２は、変形可能な膜３１０の遠位側に位置する。この例において、第二の針３１８の穿孔先端３１８は、キャビティ内に伸びる。
【００５０】
カプセル内に第二の薬剤を含むことの典型的な利点は、図２〜３のキャビティ及び針に直接充填することよりカプセルに充填しそしてそれを組立てることのほうが正攻法であるかもしれないことである。従って、この実施態様の製造プロセスは、第一の実施態様より簡単であるかもしれない。図２〜３の例と比較して、カプセルは、追加のバリア層のための機会を提供し、そして投与工程の間、穿孔のみおこなうので、カプセルは、また、改良されたシーリング及び種々のバリア特性のための機会を提供する利点を有する。
【００５１】
図４〜６は、薬用モジュール３０２及び薬物送達デバイス３０４を含む薬物送達デバイス３００を描写する。具体的には、図４は投与前にデバイスに取り付けるモジュールを描写し、図５は第二の薬剤が投与を始めるときのモジュール及びデバイスを示し、及び図６は、第一の、一次薬剤が投与されるときのモジュール及びデバイスを描写する。
【００５２】
薬用モジュール３０２は、第一の針３０６（即ち、係合針）及び第二の針３０８（即ち、出力針）を含む。薬用モジュール３０２は、また、変形可能な膜３１０を含む。図４〜６で示す通り、変形可能な膜３１０は、第一の針３０６と第二の針３０８の間に位置し、そしてカプセル３１４の上面に隣接して位置する。第二の薬剤３１２は、変形可能な膜３１０の遠位側に位置する。注射の前に、この変形可能な膜３１０は、二つの針の間での流体連通を阻止するためにカプセル膜３１０と連携して動作する。
【００５３】
薬用モジュールは、また、カプセル３１４に位置する第二の薬剤３１２を含む。カプセル３１４は、例として、エンジニアリングポリマー（例えば、ポリプレピレン−ＰＰ、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン−ＡＢＳ、シクロオレフィンポリマー−ＣＯＰ、ポリエチレンテレフタレート−ＰＥＴ、ポリカーボネート−ＰＣ、ポリオキシメチレン−ＰＯＭ、低密度ポリエチレン−ＬＤＰＥなど）などの実質的に剛性な材料で構成され得る。図４を見て分かる通り、注射の前に、カプセル３１４は、完全に、第二の薬剤３１２を包み、そしてシールする。カプセルは、カプセルの内容物は注射工程が始まるまでに露出しないので、都合よく第二の薬剤の汚染を阻止し、又は制限する。図４の例におけるカプセルは、楕円形体として示される。しかし、カプセルは様々な他の形体（例えば、長方形又は円形）も同様に取り得ることは理解すべきであろう。
【００５４】
薬用モジュール３０２が薬物送達デバイス３０４に取り付けられるとき、係合針３０６は、薬物送達デバイス３０４の薬物カートリッジ又はリザーバ３３０の隔膜３２８を貫通する。従って、係合針３０６は、薬物リザーバ３３０に保存されている第一の一次薬剤３３２と流体連通にある。
【００５５】
モジュール３０２がデバイス３０４に取り付けられた後、使用者は用量を設定してもよい。図２〜３を参照して議論した例と同様に、薬物送達デバイスの用量は、通常の手法（例えば、一次薬剤３３２の適切なユニット数を用量ダイヤルでダイヤル設定することにより）で設定し得る。第二の薬剤３１２の投与に続いて第一の、一次薬剤３３２の投与が、その後、実施され得る。
【００５６】
図５を参照して、一次薬剤３３２がリザーバ３３０から投薬されるので、薬剤は、係合針３０６を通して、変形可能な膜３１０の外面３３６（即ち、近位面）と薬剤保持機能（即ち、保持キャップ）の間に形成されるキャビティ３３４内へ流れる。保持キャップ３３８が、実質的に剛性であり、第一の薬剤３３２が効果的に圧縮不能であるので、変形可能な膜３１０は、第一の薬剤３３２がキャビティ３３４内へ変位するとき変形する。具体的には、変形可能な膜３１０の一部が、カプセル３１４に向かって遠位方向に変形する。
【００５７】
この配置の一つの利点は、それが、一次薬剤と第二の薬剤の間のバリア材料の複数の厚さを提供することである。また、それが保持キャップ３３８と針の主本体の間の流体シールのための必要性を低下させるか、又は除去する。
【００５８】
膜３１０のこの変形が、カプセル３１４を遠位方向に強制的に変位させ、そして第二の針３０８の穿孔先端３１８がカプセル３１４の下面を穿孔するこの穿孔が、カプセル３１４と第二の針３０８の間の流体連通を開く。従って、薬剤３１２は、変形可能な膜が強制的に遠位方向にカプセル３１４の上面を押し付けるにつれて、出力針３０８を通して、カプセルから流動し得る。即ち、カプセル３１４は、それが一次薬剤を充填し、それにより出力針から第二の薬剤３１２を排出するので、本質的に第一のカプセルの膨張の影響下で崩壊する。
【００５９】
図６を参照して、実質的に全ての第二の薬剤３１２は、カプセル３１４から投薬され、その後、カプセル３１４の上面及び第二のカプセル３１０の下面は、  穿孔先端３１８に接触するようになる。チップ３１８は、その後、順番に両方の膜を穿孔し、第二の針３０８と第一の針３０６の間の流体連通を開く。その結果、第一の薬剤３３２は、その後、出力針３０８を通して投薬し得る。図６はこれらの膜表面が穿孔され、その結果、第一の薬剤３３２が出力針３０８を通して投薬された後の薬用モジュールを描写する。好ましくは、これら変形可能な膜は、カプセル３１４が変形可能な膜３１０の力の元で実質的に崩壊し、そして実質的にすべての第二の薬剤３１２がカプセル３１４から枯渇するまで、穿孔されない。
【００６０】
出願者の提案した概念は、また、一薬剤の非使用者設定可能用量に続いて、一次薬剤の使用者設定可能用量を投薬するための方法を含む。方法は、図１〜６で示す薬用モジュール及び薬物送達デバイスなど、薬物送達デバイスに薬用モジュールを取り付けるための工程を含む。上記の通り、薬物送達デバイスは、一次薬剤を保持する主薬物リザーバを有する。更に、薬用モジュールは、第一の針、第二の針、変形可能な膜又はカプセル及び第二の薬剤を含む。変形可能な膜の少なくとも一部は、第一の針と第二の針の間に位置する。更に、第二の薬剤は変形可能な膜の遠位側に位置する。薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられた後、（ｉ）第一の針が一次薬剤リザーバと流体連通にあり、そして（ｉｉ）変形可能な膜が第一の針と第二の針の間で流体連通を阻止する。
【００６１】
方法は、更に、薬物送達デバイスの単一用量設定器を用いて、主薬物リザーバに含まれる一次薬剤の用量を設定する工程を含む。方法は、また、一次薬剤の設定用量を主薬物リザーバから、変形可能な膜に向かって遠位方向に流れさせる薬物送達デバイス上の用量ボタンを起動することを含む。一次薬剤は、変形可能な膜を変形し、そして変形可能な膜のこの変形は、実質的にすべての第二の薬剤を強制的に第二の針を通して流動させる。実質的にすべての第二の薬剤を、第二の針を通して強制的に流した後、第二の針が変形可能な膜を穿孔し、それにより第一の針と第二の針の間の流体連通を開くようになる。方法は、その後、一次薬剤を第二の針を通して、強制的に流すことを含む。その結果、方法は、第二の薬剤とそれに続く第一の薬剤の連続投与を含む。
【００６２】
上記の通り、出願者の提案した概念は、薬用モジュール内に保存されていた第二の薬剤とそれに続く主薬物送達デバイスからの一次薬剤の連続投与を都合よく可能にする。提案された変形可能な膜は、第二の薬剤が実質的に投薬された後のみ、一次薬剤が送達されることを確実にする。その結果、都合よいことには、提案された概念は、送達中、デバイス内で二つの薬剤の混合を阻止し、又は制限する。送達中、二つの薬物製剤の混合を避けることは、幾つかの利点を有するかもしれない。例えば、ある種の薬剤の薬物動態学は、その濃度に明確に依存することは知られている。二薬剤を混合せず連続して送達することにより、最適な薬物動態学のための各薬剤の最適濃度が維持できる。また、ある種の薬剤は、溶液中に残留するために特別の溶媒環境（例えば、特定のｐＨ範囲）で処方する必要がある。二薬剤を混合せず連続して送達することにより、従って、最適なｐＨ範囲及び溶解性が、送達中、維持できる。
【００６３】
上記実施態様の薬用モジュール間の連結又は取り付けは、特定の薬用モジュールが、薬物送達デバイスに合致するためにのみ取り付け可能であることを確実にする、連結器、停止部、スプライン、リブ、ねじ溝及び類似のデザイン機能など、の追加の機能（図示されていない）を含有してもよい。そのような追加の機能は、非適切な薬用モジュールの非合致の注射デバイスへの挿入を阻止するであろう。
【００６４】
薬用モジュールの形状は円筒状本体、又は流体リザーバを画成するため、又は薬用モジュール内の薬剤の個別の自給形リザーバを含有するため、及び一つ又はそれ以上の針カニューレを取り付けるために好適な他のいかなる幾何学的形状であってもよい。一体化した出力針は、皮下又は筋肉内注射に好適ないかなる針カニューレであってもよい。好ましくは、薬用モジュールは、殺菌性を保存するためにシールされた自立形及び分離形デバイスとして薬剤の製造者より提供される。モジュールの殺菌されたシールは、好ましくは、薬用モジュールが前進し、又は使用者により薬物送達デバイスに取り付けられるとき、切断、引き裂き、又は引き剥がしにより自動的に開放されるように設計される。
【００６５】
出願者の概念の薬用モジュールは、反復使用の注射デバイス、好ましくは、図１で示すものと類似のペン形複数用量の注射デバイスと連動して操作するように設計すべきである。注射デバイスは再使用可能又は使い捨てデバイスであってもよい。使い捨てデバイスにより、それは製造者から薬剤を事前装填して得られ、そして一次薬剤を使い切った後、新しい薬剤で再装填できない注射デバイスを意味する。デバイスは固定用量又は設定可能用量の、好ましくは、反復用量デバイスであってもよいが、ある場合、単一用量、使い捨てデバイスを使用することは、有利であるかもしれない。
【００６６】
一般的な薬物送達デバイスは、薬物のカートリッジ又は他のリザーバを含む。このカートリッジは、一般的には円筒形状であり、そして通常はガラスで作られる。カートリッジは、一端でゴム栓でシールされ、そして他端ではゴム隔膜でシールされる。薬物送達ペンは、反復注射を送達するように設計される。送達機構は、一般的には、使用者の手動作用で動力を得られるが、しかし、注射機構は、また、スプリング、圧縮ガス又は電気エネルギで動力を得られてもよい。
【００６７】
本発明の典型的な実施態様が記載された。しかし、当業者なら、変化及び改変は、特許請求範囲で規定される本発明の範囲及び精神から離れることなくこれらの実施態様において実施できることは理解できるであろう。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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