(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする白髪防止用外用剤。
【請求項２】
さらに、６−ベンジルアミノプリンを有効成分として含有することを特徴とする請求項１記載の白髪防止用外用剤。
【請求項３】
外用剤に使用する溶媒が水とエタノールの混合溶媒であって、６−ベンジルアミノプリンの有効濃度０．２〜１．０重量％に対し、水及びエタノール溶媒比率（重量比）が６５：３５〜１０：９０で構成されることを特徴とする請求項２記載の白髪防止用外用剤。
【請求項４】
頭皮浸透性向上剤としてアイビー、アイリス、アクサー、アスコフィラム、アノキー（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｅｈｉｅ）、アフリカンパダウク（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｓｏｙａｕｘｉｉ）、アミクサ、アヤメ、イクリニン、イサイヨバラ、イザヨイバラ、イヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ａｍｕｒｅｎｓｉｓ ｖａｒ． ｂｕｅｒｇｅｒｉ）、イヌカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ）、イリス根、ウラルカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、エクロニア、ガイヨウ、カギケノリ、カンショウコウ、カンタリス(Cantharides)、キイチゴ、キツラク（橘絡）、ギョクマイシュ、クゲヌマラン、クマツツジ、クルミ、クロレラ、クワ葉、ケイナイキン、ゲンチアナ、コウジュ、コウハク、ゴオウ、コーキ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ）、コクタン、ココボロ、コメヌカ、コンゴーコパルノキ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｄｅｍｅｕｓｉｉ）、ササニシキ、サンショウ、ジオウ、シオミドロ、シソヨウ、シナカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｅｃｈｉｎａｔａ）、シナギリ、シナモンバーク、ジフシ、シマエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ｔａｓｈｉｒｏｉ）、シュヤクカ（酒薬花）、ジュルベーバ、シロッブ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｂｏｎｄｕｃ）、スオウノキ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｓａｐｐａｎ）、ストロベリー、セイヨウフウチョウソウ、セキイ、セキショウズ、セキナントウ、セダーウッド、ソウキセイ、ソクズ、タイゲキ、タガヤサン、ダルベルギア・コキンキネンシス（Ｄａｌｂｅｒｇｉａ ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ダルベルギア・ラチフォリア（Ｄａｌｂｅｒｇｉａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、タンキリマメ、ツウヤク、月見子、ディビディビ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｃｏｒｉａｒｉａ）、テルミナリア、テレビン、テンモンドウ、トウカニン、トウキシ、トウキショウキョウ、トコハルツタ、トチノキ、トックリイチゴ、ドラグサ、トリビュラス、ナツフジ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、ナンキンカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ）、ナンテンカズラ、バーチ、バクガイシ、バクガ、ハスノミカズラ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｇｌｏｂｕｌｏｒｕｍ）、ハトムギモヤシ、ハネミイヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、ハンペンレイ、ヒイオコシ、ピジウム（Ｐｙｇｅｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ）、ヒノキチオール、ヒマラヤヒラタケ、ヒャクゴウ、ビャクジュツ、ビュバンガ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｔｅｓｓｍａｎｎｉｉ）、フィトコラージュ、フキノトウ、フヘイ、ブラジルボク（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｅｃｈｉｎａｔａ）、プラチミスシウム・トリニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ ｔｒｉｎｉｔａｔｉｓ）、フルセリア、ヘイフラワー、ベイベリー、ペパー、ベルノニアミグダリナ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ａｍｙｇｄａｌｉｎａ）、ベルノニアアンセルミンティカ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ａｎｔｈｅｌｍｉｎｔｉｃａ）、ベルノニアシネレア（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｃｉｎｅｒｅａ）、ベルノニアトメントサ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ベルノニアノベボラセンス（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｎｏｖｅｂｏｒａｃｅｎｓｅ）、ベルノニアプラエアルタ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｐｒａｅａ��ｔａ）、ホコウエイ、マキア・シンエンシス（Ｍａａｃｋｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、マクロシスティス、マツノキ、マリアアザミ、マルバルキノカリン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、マンジャニラ、ミズバショウ、ムシ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｃｏｌｅｏｓｐｅｒｍａ）、ムニンガ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓａｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）、ムラサキタガヤサン（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｐｅｄｕｌａ）、メカブ、メドウフォーム、モクゾク、モクボウイ、モダマ、ヤエヤマシタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｉｎｄｉｃｕｓ）、ヤナギモク、ヤレンズラ、ライフクシ、ラウオルフィア、ラタンジョット（Ａｒｎｅｂｉａ属種）、ラバンジン、ランブータン、リュウタン及びレッソニアから選択された１種または２種以上で構成される植物エキスを添加することを特徴とする請求項１乃至請求項３に記載の白髪防止用外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は６−ベンジルアミノプリンおよび／又はナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする白髪防止用外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
白髪の発生自体は、老化現象の一つとして一般には理解されているが、ストレスも助長因子として関与すると言われている。
白髪発生のメカニズムには、メラノサイトのメラニン産生能力の低下、メラニン供給能力の低下、さらに、毛の生え変わり時における毛包内メラノサイトの毛乳頭への移動ないし再配置の不良などが関与していると考えられているが、発生機序の詳細については未だ不明な点が多く、白髪を改善する根本的な方法は未だ存在しないのが現状である。
【０００３】
白髪防止剤としては、多種多様な物質の使用が提案されているが、その効果は満足できるものではなく、効果の高い新規な物質の開発が望まれている。
【０００４】
具体的には、従来は、白髪の発生に対して、毛髪を染めるだけのいわゆる染毛剤が広く利用されてきたが、このような白髪染は単なる美容上の消極的一手段であるばかりか、その効果は一過性のものであり、繰り返し使用するにつれ接触皮膚炎や毛髪の損傷と言った副作用も生じ易く、使用上の問題があった。
【０００５】
また、一方では積極的に白髪の発生を防止、改善しようという試みもなされ、種々の研究が行われている。
例えば、黒ゴマ、黒松の葉ないし昆布を用いたもの（特許文献１）、西洋がらし葉エキスを用いたもの（特許文献２）、千振りの抽出液を用いたもの（特許文献３）、ウコギ抽出エキスを用いたもの（特許文献４）および明日葉の抽出物を用いたもの（特許文献５）などの植物抽出物を有効成分とするものがあり、その他には、３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−Ｌ−アラニンを用いるもの（特許文献６）、ｃ−ＡＭＰ（アデノシン−３，５’−サイクリックモノホスフェイト）を用いるもの（特許文献７）、ビタミンＤ3 を用いるもの（特許文献８）、ミノキシジルを用いるもの（特許文献９及び１０）およびα−メラノサイト刺激ホルモンを用いるもの（特許文献１１）などが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開昭５６−８７５１５号公報
【特許文献２】特開昭５６−７９６１７号公報
【特許文献３】特開昭５９−７０６０５号公報
【特許文献４】特開昭６０−１７８８０５号公報
【特許文献５】特開昭６２−７７３０７号公報
【特許文献６】特開昭６２−６３５０９号公報
【特許文献７】特開昭６２−４５５２７号公報
【特許文献８】特開昭６０−１７４７０５号公報
【特許文献９】特開昭６１−１６５３１０号公報
【特許文献１０】特開昭６１−２２７５１８号公報
【特許文献１１】特開平１−２０７２２５号公報
【特許文献１２】特開平５−３２００２８号公報
【０００７】
また近年では、老化に伴う毛包内の過酸化水素の増加の関与も示唆されているところ（非特許文献１）、白髪の改善には、メラノサイトのメラニン産生を促進させるだけでなく、毛包内における過酸化水素の発生を抑えることが有効であるとされ、あたらしい作用機作による素材の利用が期待されている。  
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】J.M.Wood他 The FASEB Journal  2065〜2075  2009
【０００９】
本発明の有効成分である６−ベンジルアミノプリンは、育毛剤の機能性素材として公知であるが（特許文献１２）、エタノールに溶けにくく水にはほとんど溶けない性状であることから、その有効性を発揮させるための可溶化型の製剤設計には様々な制約条件があった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
そこで、本発明は、頭皮に適用することにより、毛根のメラノサイトを賦活化する他、過酸化水素の発生を抑える機能を有する素材の併用によってメラニン生成を回復させ、白髪を防止、改善することのできる白髪防止用外用剤を提供することにある（課題１）。
また、有効成分として６−ベンジルアミノプリンを使用する場合の可溶化製剤用の溶媒選択条件を提供することにある（課題２）。
さらには、６−ベンジルアミノプリン又はナンバンゲの白髪防止効果の実効性を高めるため、毛根への浸透性を促進する特定の素材を配合することを特徴とする白髪防止用外用剤を提供することにある（課題３）。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、前記目的を達成するために提案されたものであり、課題１に対しては有効成分として６−ベンジルアミノプリン及び／またはナンバンゲを適用するものである。また本発明は、当該有効成分の実効性を高めるため、課題２に対しては特定の水とエタノール混合溶媒で６−ベンジルアミノプリンを可溶化させ、課題３に対しては頭皮浸透性向上剤として特定の植物エキスを添加することによって構成されるものである。
【００１２】
すなわち、本発明によれば、６−ベンジルアミノプリンおよび／又はナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする白髪防止用外用剤が提供される。  
また本発明によれば、外用剤に使用する溶媒が水とエタノールの混合溶媒であって、６−ベンジルアミノプリンの有効濃度０．２〜１．０重量％に対し、水及びエタノール溶媒比率（重量比）が６５：３５〜１０：９０で構成されることを特徴とする白髪防止用外用剤が提供され、非危険物用の外用剤を調製する場合には、６−ベンジルアミノプリンの有効濃度０．３〜０．５重量％に対し、水及びエタノール溶媒比率（重量比）が５５：４５〜４０：６０で構成される白髪防止用外用剤が提供される。
【００１３】
さらに本発明によれば、上記の各外用剤において、頭皮浸透性向上剤としてアイビー、アイリス、アクサー、アスコフィラム、アノキー（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｅｈｉｅ）、アフリカンパダウク（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｓｏｙａｕｘｉｉ）、アミクサ、アヤメ、イクリニン、イサイヨバラ、イザヨイバラ、イヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ａｍｕｒｅｎｓｉｓ ｖａｒ． ｂｕｅｒｇｅｒｉ）、イヌカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ）、イリス根、ウラルカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、エクロニア、ガイヨウ、カギケノリ、カンショウコウ、カンタリス(Cantharides)、キイチゴ、キツラク（橘絡）、ギョクマイシュ、クゲヌマラン、クマツツジ、クルミ、クロレラ、クワ葉、ケイナイキン、ゲンチアナ、コウジュ、コウハク、ゴオウ、コーキ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ）、コクタン、ココボロ、コメヌカ、コンゴーコパルノキ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｄｅｍｅｕｓｉｉ）、ササニシキ、サンショウ、ジオウ、シオミドロ、シソヨウ、シナカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｅｃｈｉｎａｔａ）、シナギリ、シナモンバーク、ジフシ、シマエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ｔａｓｈｉｒｏｉ）、シュヤクカ（酒薬花）、ジュルベーバ、シロッブ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｂｏｎｄｕｃ）、スオウノキ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｓａｐｐａｎ）、ストロベリー、セイヨウフウチョウソウ、セキイ、セキショウズ、セキナントウ、セダーウッド、ソウキセイ、ソクズ、タイゲキ、タガヤサン、ダルベルギア・コキンキネンシス（Ｄａｌｂｅｒｇｉａ ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ダルベルギア・ラチフォリア（Ｄａｌｂｅｒｇｉａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、タンキリマメ、ツウヤク、月見子、ディビディビ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｃｏｒｉａｒｉａ）、テルミナリア、テレビン、テンモンドウ、トウカニン、トウキシ、トウキショウキョウ、トコハルツタ、トチノキ、トックリイチゴ、ドラグサ、トリビュラス、ナツフジ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、ナンキンカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ）、ナンテンカズラ、バーチ、バクガイシ、バクガ、ハスノミカズラ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｇｌｏｂｕｌｏｒｕｍ）、ハトムギモヤシ、ハネミイヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、ハンペンレイ、ヒイオコシ、ピジウム（Ｐｙｇｅｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ）、ヒノキチオール、ヒマラヤヒラタケ、ヒャクゴウ、ビャクジュツ、ビュバンガ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｔｅｓｓｍａｎｎｉｉ）、フィトコラージュ、フキノトウ、フヘイ、ブラジルボク（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｅｃｈｉｎａｔａ）、プラチミスシウム・トリニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ ｔｒｉｎｉｔａｔｉｓ）、フルセリア、ヘイフラワー、ベイベリー、ペパー、ベルノニアミグダリナ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ａｍｙｇｄａｌｉｎａ）、ベルノニアアンセルミンティカ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ａｎｔｈｅｌｍｉｎｔｉｃａ）、ベルノニアシネレア（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｃｉｎｅｒｅａ）、ベルノニアトメントサ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ベルノニアノベボラセンス（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｎｏｖｅｂｏｒａｃｅｎｓｅ）、ベルノニアプラエアルタ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｐｒａｅａｌｔａ）、ホコウエイ、マキア・シンエンシス（Ｍａａｃｋｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、マクロシスティス、マツノキ、マリアアザミ、マルバルキノカリン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、マンジャニラ、ミズバショウ、ムシ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｃｏｌｅｏｓｐｅｒｍａ）、ムニンガ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓａｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）、ムラサキタガヤサン（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｐｅｄｕｌａ）、メカブ、メドウフォーム、モクゾク、モクボウイ、モダマ、ヤエヤマシタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｉｎｄｉｃｕｓ）、ヤナギモク、ヤレンズラ、ライフクシ、ラウオルフィア、ラタンジョット（Ａｒｎｅｂｉａ属種）、ラバンジン、ランブータン、リュウタン及びレッソニアから選択された１種または２種以上で構成される植物エキスを添加したことを特徴とする白髪防止用外用剤が提供される。
【発明の効果】
【００１４】
すなわち、本発明によれば、６−ベンジルアミノプリンおよび／又はナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする新規な白髪防止用外用剤が提供される。また本発明によれば、本発明に使用する水とエタノールの混合溶媒について、６−ベンジルアミノプリンの有効濃度に対する至適な溶媒比率（重量比）で構成された白髪防止用外用剤が提供される。
さらに本発明によれば、頭皮浸透性向上剤として特定の植物エキスを配合した白髪防止用外用剤が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明についてさらに説明する。
本発明に係る第一の発明は、６−ベンジルアミノプリンおよび／又はナンバンゲ抽出液を有効成分とすることを特徴とする白髪防止用外用剤である。
【００１６】
６-ベンジルアミノプリン（分子量２２５．２６）は、の結晶性の白色粉末であり、別名６−ベンジルアデニンとも呼ばれ、育毛用の有効成分として公知であるところ、白髪防止用の有効成分としては未知である。出願人らは６−ベンジルアミノプリンの頭髪適用素材として他の機能性を仔細に検討した結果、白髪防止用外用剤の有効成分として適したものであることを見出した。
すなわち、６−ベンジルアミノプリンには優れたメラニン産生促進作用が認められ、これを頭皮に適用することで毛包のメラニン産生を賦活化することで白髪発生防止効果を得ることができるという新たな知見を見出して本発明を完成したものである。
【００１７】
ナンバンゲ（南蛮毛）とは、南米原産のイネ科植物で学名を「Ｚｅａ  ｍａｙｓ  Ｌ.」と称し、トウモロコシ種実の収穫の際、雌花の花柱を採取し乾燥させたものをいう。本発明においてはナンバンゲを親水性の溶媒で抽出したものを用い、好適には水または水とエタノールの混合溶媒である。なお、有効成分の抽出効率を上げるために抽出の時間を長くしたり、溶媒の量を変化させて濃度を濃くしたり、さらには、加熱、加圧したり、ｐＨ調整したりする等の条件設定は任意である。当該ナンバンゲ抽出液には６−ベンジルアミノプリンと同様に、メラニン産生促進作用が認められた他、過酸化水素消去由来の抗酸化作用も併せ持つことが認められた。
【００１８】
６−ベンジルアミノプリンおよびナンバンゲ抽出液は、それぞれ単独でも強いメラニン産生促進作用が認められるが、これらを併用することでその効果が相乗的に向上する。考えられる作用機序として、特にナンバンゲ抽出液の有する過酸化水素の発生抑制効果により、メラニン産生促進作用が効果的に高まっているものと考えられる。
【００１９】
本発明に係る第二の発明は、６−ベンジルアミノプリンの最適な可溶化製剤設計のための特定の溶媒調製条件とその組成物に関するものである。
【００２０】
６−ベンジルアミノプリンの白髪防止効果はその至適配合量が存在するところ、製剤形態は特に制限するものではないが、その効果を効率的に発揮させるためには透明系の可溶化型の製剤形態が好ましい。実用的には特に水またはエタノールに対する相溶性が重要であるが、６−ベンジルアミノプリンは両者に溶解しづらい素材であることから特別な条件設定が必要である。そこで本発明においては、最適条件下での製剤化が不可欠であることから、水とエタノール混合溶媒の配合条件を規定することによって課題を解決するに至った。
【００２１】
本発明においては、６−ベンジルアミノプリン単独で白髪防止効果を発揮できる十分な量として０．２〜１．０重量％、薬効薬理面（薬剤利用率）と皮膚適用上の負担の点で好ましくは０．３〜０．５重量％、最適には０．５重量％を使用し、これらの使用量に対して最適な比率の水・エタノール混合溶媒で溶液調製することができる。
【００２２】
鋭意種々の検討をした結果、好ましくは外用剤に使用する溶媒が水とエタノールの混合溶媒であって、６−ベンジルアミノプリンの有効濃度０．２〜１．０重量％に対し、水及びエタノール溶媒比率（重量比）が６５：３５〜１０：９０で構成されること、また、いわゆる非危険物（アルコール総量６０重量％以下）で構成する場合には、６−ベンジルアミノプリンの有効濃度０．３〜０．５重量％に対し、水及びエタノール溶媒比率（重量比）が５５：４５〜４０：６０で調製するのが好ましい範囲であることを見出し、本発明を完成した。
【００２３】
また、ナンバンゲ抽出液は、６−ベンジルアミノプリンと併用する場合においては、上記それぞれの水・エタノール溶媒比率の範囲で調製した製剤に対し、水・エタノールの溶媒比率が大きく変化しないように製剤中の水またはエタノールに置き換えて、任意の割合で配合することができる。
【００２４】
本発明に係る第三の発明は、先述の第一の発明および第二の発明に係る外用剤において、特定の頭皮浸透向上素材を添加したものであり、当該外用剤の白髪防止効果を実効的になし得たものである。本発明で見出された特定の頭皮浸透向上素材は、本発明の外用剤を頭皮に適用した際、白髪防止機能を有する有効成分６−ベンジルアミノプリンまたはナンバンゲの毛包部位に到達する確率と時間的効果を高め、それらの有する機能特性が実効的に寄与されることを可能ならしめるものであり、結果的に有効成分の配合量低減という波及効果をももたらすものである。
【００２５】
本発明にいう頭皮浸透向上剤としては、具体的には次に列挙するものである。すなわち、アイビー、アイリス、アクサー、アスコフィラム、アノキー（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｅｈｉｅ）、アフリカンパダウク（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｓｏｙａｕｘｉｉ）、アミクサ、アヤメ、イクリニン、イサイヨバラ、イザヨイバラ、イヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ａｍｕｒｅｎｓｉｓ ｖａｒ． ｂｕｅｒｇｅｒｉ）、イヌカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ）、イリス根、ウラルカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、エクロニア、ガイヨウ、カギケノリ、カンショウコウ、カンタリス(Cantharides)、キイチゴ、キツラク（橘絡）、ギョクマイシュ、クゲヌマラン、クマツツジ、クルミ、クロレラ、クワ葉、ケイナイキン、ゲンチアナ、コウジュ、コウハク、ゴオウ、コーキ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｓａｎｔａｌｉｎｕｓ）、コクタン、ココボロ、コメヌカ、コンゴーコパルノキ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｄｅｍｅｕｓｉｉ）、ササニシキ、サンショウ、ジオウ、シオミドロ、シソヨウ、シナカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｅｃｈｉｎａｔａ）、シナギリ、シナモンバーク、ジフシ、シマエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ｔａｓｈｉｒｏｉ）、シュヤクカ（酒薬花）、ジュルベーバ、シロッブ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｂｏｎｄｕｃ）、スオウノキ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｓａｐｐａｎ）、ストロベリー、セイヨウフウチョウソウ、セキイ、セキショウズ、セキナントウ、セダーウッド、ソウキセイ、ソクズ、タイゲキ、タガヤサン、ダルベルギア・コキンキネンシス（Ｄａｌｂｅｒｇｉａ ｃｏｃｈｉｎｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、ダルベルギア・ラチフォリア（Ｄａｌｂｅｒｇｉａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、タンキリマメ、ツウヤク、月見子、ディビディビ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｃｏｒｉａｒｉａ）、テルミナリア、テレビン、テンモンドウ、トウカニン、トウキシ、トウキショウキョウ、トコハルツタ、トチノキ、トックリイチゴ、ドラグサ、トリビュラス、ナツフジ（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、ナンキンカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｇｌａｂｒａ）、ナンテンカズラ、バーチ、バクガイシ、バクガ、ハスノミカズラ（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｇｌｏｂｕｌｏｒｕｍ）、ハトムギモヤシ、ハネミイヌエンジュ（Ｍａａｃｋｉａ ｆｌｏｒｉｂｕｎｄａ）、ハンペンレイ、ヒイオコシ、ピジウム（Ｐｙｇｅｕｍ ａｆｒｉｃａｎｕｍ）、ヒノキチオール、ヒマラヤヒラタケ、ヒャクゴウ、ビャクジュツ、ビュバンガ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｔｅｓｓｍａｎｎｉｉ）、フィトコラージュ、フキノトウ、フヘイ、ブラジルボク（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｅｃｈｉｎａｔａ）、プラチミスシウム・トリニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ ｔｒｉｎｉｔａｔｉｓ）、フルセリア、ヘイフラワー、ベイベリー、ペパー、ベルノニアミグダリナ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ａｍｙｇｄａｌｉｎａ）、ベルノニアアンセルミンティカ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ａｎｔｈｅｌｍｉｎｔｉｃａ）、ベルノニアシネレア（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｃｉｎｅｒｅａ）、ベルノニアトメントサ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｔｏｍｅｎｔｏｓａ）、ベルノニアノベボラセンス（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｎｏｖｅｂｏｒａｃｅｎｓｅ）、ベルノニアプラエアルタ（Ｖｅｒｎｏｎｉａ ｐｒａｅａｌｔａ）、ホコウエイ、マキア・シンエンシス（Ｍａａｃｋｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、マクロシスティス、マツノキ、マリアアザミ、マルバルキノカリン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、マンジャニラ、ミズバショウ、ムシ（Ｇｕｉｂｏｕｒｔｉａ ｃｏｌｅｏｓｐｅｒｍａ）、ムニンガ（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓａｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）、ムラサキタガヤサン（Ｍｉｌｌｅｔｔｉａ ｐｅｄｕｌａ）、メカブ、メドウフォーム、モクゾク、モクボウイ、モダマ、ヤエヤマシタン（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｉｎｄｉｃｕｓ）、ヤナギモク、ヤレンズラ、ライフクシ、ラウオルフィア、ラタンジョット（Ａｒｎｅｂｉａ属種）、ラバンジン、ランブータン、リュウタンおよびレッソニアがあげられ、製剤設計時には、これらから選択された１種または２種以上で構成される植物エキスを添加する。これらのエキスは６−ベンジルアミノプリンを含む製剤系においては、好適には水または水・エタノールの混合溶媒によって抽出されたものであり、抽出物は固体、液体等の性状は問わない。
【００２６】
これら特定の添加物の使用量は、有効成分の配合量または植物種によって変動するため限定し得ないが、特に透明系の可溶化製剤においては、有効成分の安定性を経時的に維持させることが品質確保上要求されるため、通常、有効成分１に対して０．０１乃至１０の範囲（重量比）である。
【００２７】
本発明の白髪防止用外用剤は、医薬品、医薬部外品および化粧品のカテゴリーとして許容しうる形態を含むものであり、その剤型としては、本発明の目的を損なわない範囲であれば特に制約されないが、特には透明系の製剤設計に利点を有するものである。具体的には例えば、水・エタノール系の溶液製剤、液状かどうかを問わずに本発明の原液を利用したゲル、エッセンス等の可溶化製剤およびエアゾール等の噴射剤混合製剤である。
【００２８】
なお、本発明において所望の透明系製剤を調製する場合、水またはアルコールの添加は急激におこなわず、徐々に行なう点に留意する。また安定な系を破壊しないよう添加時の溶媒温度にも留意する。例えば、いずれの場合も、調製原液に溶解している６-ベンジルアミノプリンの濃度が高い場合には、低温時において経時的に沈殿が発生しやすくなるため十分な配慮が必要である。
【００２９】
製剤設計時の配合基剤については、毛髪施用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅広く使用できる。その際、必要に応じて防腐剤、香料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤／散乱剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤など種々の添加剤を加えることもできる。
【００３０】
本発明の有効成分のほか、白髪防止用外用剤に通常用いられる他の成分は、本発明の効果を損なわない範囲で任意に配合可能である。ｃ−ＡＭＰおよびその誘導体、フォルスコリン、ペンタデカン酸グリセリド、ミノキシジル、ｂＦＣＦなどが例示できる。
【実施例】
【００３１】
次に、本発明の白髪防止用外用剤の実施例（製造例並びに効果の試験例及び処方例）を挙げるが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
【００３２】
＜製造例１＞
乾燥したナンバンゲの粉砕物１．０ｋｇに水１０ｋｇを加え、１２１℃で１５分間加熱・撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
【００３３】
＜製造例２＞
乾燥したナンバンゲの粉砕物１．０ｋｇに５０％エタノール１０ｋｇを加え、４０℃で３時間撹拌抽出し、これをろ過して抽出液を得た。
【００３４】
＜製造例３＞
製造例１で得たナンバンゲ抽出液にエタノールを添加撹拌して６０％エタノール相当の溶媒比率に調製し、２４時間静置した後これをろ過して澄明なナンバンゲ抽出液を得た。
【００３５】
＜試験例１＞メラニン産生促進作用
ａ）試験方法  
Ｂ１６マウスメラノーマ細胞（Ｆ１０株）を２４ウェルプレートに０．１２×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ播種し、１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地、５％ＣＯ２、３７℃の条件で約２４時間培養後、試料を添加した。さらに３日間培養した後、培地を除去し、ＰＢＳ（−）にて２回洗浄後、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液０．２５ｍＬを加え、６５℃にて１時間加熱して細胞を溶解した。細胞溶解液について、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液を対照にマイクロプレートリーダーを用いて４７０ｎｍの吸光度を測定し、メラニン産生量とした。同時に同様の条件で培養し、Ｃｅｌｌ  Ｃｏｕｎｔ  Ｒｅａｇｅｎｔ  ＳＦ（ナカライテスク製）を用いたＷＳＴ−８アッセイにより生細胞数の測定を行い、細胞あたりのメラニン産生量として補正した。
【００３６】
ｂ）試験結果
試験結果を表１に示した。
【表１】
0005951273.tif 000002
ナンバンゲ抽出液および６−ベンジルアミノプリンに、メラニン産生促進作用が濃度依存的に認められた。また、ナンバンゲ抽出液および６−ベンジルアミノプリンを併用した場合においては相乗効果が認められた。
【００３７】
＜試験例２＞過酸化水素消去作用
ａ）試験方法
１．５ｍｍｏｌ／Ｌの過酸化水素溶液１０μＬに、試料溶液１０μＬ〜２４０μＬ（ｆｉｎａｌ  １〜２４％）を加え、精製水で全量を１ｍＬとした後、３７℃で２０分間反応した。その後、発色溶液〔１５０μｍｏｌ／ＬのＤＡ−６７、０．５％のトライトンＸ−１００含有０．１ｍｏｌ／ＬのＰＩＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．０）１００ｍＬに１５０ｕｎｉｔｓ／ｍＬのペルオキシダーゼ１ｍＬを添加〕２ｍＬを添加し、３７℃で５分間反応した。反応終了後、波長６６６ｎｍにおける吸光度を測定した。同様の方法で空試験（過酸化水素溶液の代わりに精製水）を行い補正した。
過酸化水素消去率（％）＝｛１−（Ｓｔ−Ｓｂ）／（Ｃｔ−Ｃｂ）｝×１００
Ｓｔ：被験試料溶液の波長６６６ｎｍにおける吸光度
Ｓｂ：被験試料溶液ブランクの波長６６６ｎｍにおける吸光度
Ｃｔ：コントロール溶液の波長６６６ｎｍにおける吸光度
Ｃｂ：コントロール溶液ブランクの波長６６６ｎｍにおける吸光度
【００３８】
ｂ）試験結果
試験結果を表２に示した。本発明のナンバンゲ抽出液には、濃度依存的に過酸化水素消去作用が認められた。
【表２】
0005951273.tif 000003
【００３９】
＜試験例３＞
ａ）試験方法
ブラックマウス１０匹を１群とし、背部を脱毛後、ストレスを断続的に負荷しながら、本発明の有効成分を含むヘアトニック（処方例１）および当該ヘアトニックに頭皮浸透性向上剤０．５％（原料１重量に対して水１０重量で抽出）を添加したものを調製し、０．１ｍＬを毎日２回、背部に塗布した。１ケ月後、再生した一定面積の毛を採取し、全毛数に対する白毛発生率（％）を測定した。結果を表３に示した。
【００４０】
ｂ）試験結果
【表３−１】
0005951273.tif 000004
【表３−２】
0005951273.tif 000005
表３の結果から、ストレス負荷がなく「有効成分無配合ヘアトニック」塗布動物よりもストレスを負荷した「有効成分無配合のヘアトニック」塗布群の方が明らかに白毛発生率が高く、ストレスによって、白毛が増えたと考えられる。
また、「有効成分」を塗布した群では、その白毛発生率が、顕著に抑制されたことがわかる。
したがって、本発明の有効成分はメラノサイトの不活化を阻止、あるいは不活化状態のメラノサイトを賦活し、これにより、白毛の発生を防止、改善することが可能となることがわかる。
さらに、頭皮浸透性向上剤の添加効果、すなわち、頭皮浸透性向上剤を添加することで薬物の有効利用量が向上していることがわかる。これにより本発明の有効成分の配合量が低減できることが示唆される。
【００４１】
以下に、本発明の処方例を示す。処方例中、「適量」とは、処方全体が１００重量％になる値を意味する。
【００４２】
＜処方例１＞ ヘアトニック
（重量％）
Ａ  
エタノール・水混液（７０・３０）                    ９５．０
６−ベンジルアミノプリン                              １．０
Ｂ  
ナンバンゲ抽出液（製造例１）                          １．０
ケフィラン水溶液                                      ３．０
Ａに属する成分を均一に撹拌、６-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したＢに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
【００４３】
＜処方例２＞ ヘアトニック  
（重量％）
Ａ  
エタノール・水混液（５５・４５）                    ９４．０
６−ベンジルアミノプリン                              ０．５
Ｂ  
ナンバンゲ抽出液  （製造例２）                        ２．５  
トレハロース                                          ３．０
Ａに属する成分を均一に撹拌、６-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したＢに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
【００４４】
＜処方例３＞ヘアトニック
（重量％）
Ａ  
エタノール・水混液（５５・４５）                    ９４．５
グリセリン                                            ３．０
６−ベンジルアミノプリン                              １．０
Ｂ  
ナンバンゲ抽出液                                      １．０
（エタノール・水  ５５：４５で抽出したもの）
アイビーエキス                                        ０．５
（エタノール・水  ５５：４５で抽出したもの）
Ａに属する成分を均一に撹拌、６−ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したＢに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
【００４５】
＜処方例４＞ヘアトニック  
（重量％）
Ａ  
エタノール・水混液（６０・４０）                    ９８．０
ポリエチレングリコール４００                          ０．２
６−ベンジルアミノプリン                              ０．３
Ｂ  
ナンバンゲ抽出液（製造例３）                          １．０
ゴオウエキス                                          ０．５
（エタノール・水  ６０：４０で抽出したもの）
Ａに属する成分を均一に撹拌、６−ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したＢに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
【００４６】
＜処方例５＞ヘアトニック
（重量％）
Ａ  
エタノール・水混液（４０・６０）                    ９５．０
ポリエチレングリコール４００                          １．０
ジグリセリン                                          １．０
グリセリン                                            ０．５
６−ベンジルアミノプリン                              ０．５
Ｂ  
乳酸ナトリウム液                                      １．０
ナンバンゲ抽出液                                      １．０
（エタノール・水  ４０：６０で抽出したもの）
ヤナギモク抽出液                                      １．０
（エタノール・水  ４０：６０で抽出したもの）
Ａに属する成分を均一に撹拌、６-ベンジルアミノプリンを溶解し調製原液を製造する。当該原液に、別に均一に溶解したＢに属する成分を徐々に加え、均一に撹拌して澄明で安定なヘアトニックを製造した。
【００４７】
＜処方例６＞ エアゾール  
（重量％）
Ａ  原液
ニコチン酸ベンジル                                    ０．０１
ビタミンＥアセテート                                  ０．０５
６−ベンジルアミノプリン                              ０．５
ナンバンゲ抽出液                                      ０．５
（エタノール・水  ４０：６０で抽出したもの）
プロピレングリコール                                  ２．０
エタノール・水混液（４０・６０）                      適  量
Ｂ  
液化石油ガス（噴射剤）            原液Ａに対する重量比２０
Ａに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に入れ、常法によりＢを容器に加圧充填してエアゾールを製造した。  
【００４８】
＜処方例７＞ エアゾール  
（重量％）
Ａ  原液
ニコチン酸ベンジル                                    ０．０１
ペンタデカン酸グリセリド                              ０．１
６−ベンジルアミノプリン                              ０．５
ナンバンゲ抽出液                                      ０．５
（エタノール・水  ４０：６０で抽出したもの）
ランブータン抽出液                                    ０．５
（エタノール・水  ４０：６０で抽出したもの）
プロピレングリコール                                  ２．０
ジグリセリン                                          １．５
エタノール・水混液（４０・６０）                      適  量
Ｂ  
液化石油ガス（噴射剤）            原液Ａに対する重量比３０
Ａに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に入れ、常法によりＢを容器に加圧充填してエアゾールを製造した。
これら処方例1乃至７はいずれも、試験例１乃至３で確認されたと同様、本発明の目的を達成する効果を有していることが確認された。