(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）焼結多孔性ポリエチレンからなり１０μｍ〜１００μｍの孔径を有する取り外し可能な少なくとも１つの液体試料受容スポット； および
（ｂ）前記少なくとも１つの液体試料受容スポットが挿入されている少なくとも１つの穴が設けられている非多孔性で液体試料を受容しない領域
を含む液体試料を受容するためのカード。
【請求項２】
ポリエチレンが、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレンおよび超高分子量ポリエチレン、またはそのブレンドからなる群より選択される、請求項１に記載のカード。
【請求項３】
少なくとも１つの液体試料受容スポットおよび前記液体試料を受容しない領域が、独立して親水性または疎水性であり互いに異なる、請求項１に記載のカード。
【請求項４】
少なくとも１つの液体試料受容スポットが、外縁部内の少なくとも１つの液体試料受容スポットのエリアよりも脆弱である外縁部を含む、請求項１に記載のカード。
【請求項５】
少なくとも１つの液体試料受容スポットが、質量分析計への導入に適している、請求項１に記載のカード。
【請求項６】
機能性添加剤を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のカード。
【請求項７】
機能性添加剤が、変色指示薬、界面活性剤、キレート化剤、抗凝血剤、高分子電解質、酵素阻害剤、細胞溶解試薬、酸化防止剤、ＤＮＡ安定化剤もしくはカオトロピック剤、またはそれらの組み合わせである、請求項６に記載のカード。
【請求項８】
前記液体試料を受容しない領域が、非多孔性プラスチックまたはガラスを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のカード。
【請求項９】
少なくとも１つの焼結多孔性ポリエチレンの液体試料受容スポットが、２０％〜８０％、２５％〜７０％、３０％〜６０％、または３０％〜５０％の空隙率を有する、請求項１
〜８のいずれか一項に記載のカード。
【請求項１０】
少なくとも１つの焼結多孔性ポリエチレンの液体試料受容スポットが、２０μｍ〜６０μｍの孔径を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のカード。
【請求項１１】
少なくとも１つの焼結多孔性ポリエチレンの液体試料受容スポットが、１００μｍ〜５ｍｍ、２００μｍ〜３ｍｍ、または０．５ｍｍ〜２ｍｍの厚さを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のカード。
【請求項１２】
少なくとも１つの液体試料受容スポットを少なくとも１つの試料貯蔵スポットに連結するチャネルを更に含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のカード。
【請求項１３】
前記液体試料を受容しない領域が、標識、記載、バーコード、ＱＲコード（登録商標）、磁気ストリップ、またはそれらの組み合わせを受け入れる領域を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のカード。
【請求項１４】
焼結多孔性ポリエチレンからなる１０μｍ〜１００μｍの孔径を有する少なくとも１つの液体試料受容スポットおよび前記少なくとも１つの液体試料受容スポットが挿入されている少なくとも１つの穴が設けられている非多孔性で液体試料を受容しない領域を含むカードを提供すること；
前記少なくとも１つの液体試料受容スポットに液体試料を塗布すること；および
前記カードから前記少なくとも１つの液体試料受容スポットの少なくとも一部を取り外すこと；
取り外した液体試料受容スポットの一部を貯蔵、輸送および／または分析デバイスに送達すること、
を含む、液体試料を採取、貯蔵、輸送および／または分析デバイスへ送達する方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの液体試料受容スポットに液体試料を塗布した後に、液体試料を乾燥させてもよいことを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
液体試料が、生体液または非生体液である、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
生体液が、血液、血漿、尿、腹腔液、肺液、心膜液、涙液、唾液、脳脊髄液、リンパ液、胃腸液、糞便、生殖器系の液、羊水、培養液、細胞、微生物またはプラスミドを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
取り外した少なくとも１つの液体試料受容スポットの一部をイオン性溶液で処理することをさらに含む、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
取り外した少なくとも１つの液体試料受容スポットの一部からサンプルを溶出することをさらに含む、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
（ａ）親水性で１０μｍ〜１００μｍの孔径を有する取り外し可能な少なくとも１つの液体試料受容スポットを含む焼結多孔性ポリエチレンマトリックス； および
（ｂ）前記少なくとも１つの液体試料受容スポットが挿入されている少なくとも１つの穴が設けられている疎水性で液体試料を受容しない領域
を含む液体試料を受容するためのカード。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、液体試料の採取、貯蔵、輸送および／または分析デバイスへの送達において用いられ得る焼結多孔性プラスチックを含むカードを提供する。
【背景技術】
【０００２】
先行技術において見出された試料カードは、セルロースで作製されており、血液試料を採取するのに用いられている。そのようなカードとしては、ＤＭＰＫ−Ａ、ＤＭＰＫ−ＢおよびＤＭＰＫ−Ｃカードとして当業者に周知のＷｈａｔｍａｎ  ＦＴＡカードが挙げられる。これらのカードの幾つかは、カード内の干渉物質により、質量分析などの分析法においてバックグラウンドノイズまたは干渉が高くなる問題を生じる場合がある。これらのカードはまた、液体試料の塗布後に長い乾燥時間を示す。特定の例におけるセルロース系製品は、測定で該当する被分析物と適合性がない場合がある。したがって、現行の試料カード媒体の不足を克服することができ、試料採取、貯蔵および続く分析について信頼性があり迅速で広範囲の適合性を提供することができる新しい媒体が求められている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本願は、先行技術のカードに本来伴う問題を解決し、液体試料の採取、貯蔵、輸送および／または分析デバイスへの送達において用いられ得る焼結多孔性プラスチックを含むカードを開示する。本願は、これらのカードを作製および使用する方法も開示する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
これらのカードは、液体試料を受容、輸送または貯蔵するために用いられる焼結多孔性プラスチックを含む。試料が塗布される焼結多孔性プラスチックのこれらの領域は、試料受容スポット（ｓａｍｐｌｅ  ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ  ｓｐｏｔｓ）と呼ばれる。場合により試料受容スポットは、チャネルを通して試料貯蔵スポットに連結されていてもよい。これらのチャネルおよび試料貯蔵スポットも、焼結多孔性プラスチックからなる。
【０００５】
試料受容スポットは、カード内に配置または構成されている。チャネルおよび試料貯蔵スポットも、存在する場合にはカード内に配置または構成されている。
【０００６】
試料受容スポット、チャネルおよび試料貯蔵スポット以外のカードの領域は、焼結多孔性プラスチックと同一または異なり得る材料を含む。これらの領域は、焼結多孔性プラスチック、紙、厚紙、ガラス、および透明または不透明の固体非多孔性プラスチックであってもよい。
【０００７】
焼結多孔性プラスチックの試料受容スポットは、焼結工程において個々のプラスチック粒子を一緒に融合して、焼結多孔性マトリックスを形成させることにより作製された焼結多孔性マトリックスを含む。カード内に構成されたこれらの焼結多孔性プラスチックの試料受容スポットは、独特の多孔性構造、不活性の基板、精密な液体保持能力を提供し、急速に乾燥し、切断および取り扱いが容易である。
【０００８】
該カードは、液体試料を受容するために１つ以上の液体試料受容スポットを含む。一実施形態において、スポットの部分は、スポット内に含まれる試料を続いて処理および分析するために、後に取り外されてもよい。別の実施形態において、試料受容スポット全体が、続いてスポット内に含まれる試料を処理および分析するために、後にカードから取り外
されてもよい。試料受容スポットの外縁部が、カードから容易に取り外されるように構成されていてもよい。
【０００９】
液体試料受容スポット、チャネルおよび試料貯蔵スポット内の焼結多孔性マトリックスは、それぞれ機能性添加剤を場合により含む。機能性添加剤としては、非限定的に以下のものが挙げられる：高分子電解質、Ｃ−１８、Ｃ−８またはＣ−４修飾シリカ、シリカゲル、イオン交換材料、制御多孔質ガラス（ＣＰＧ）、固相抽出（ＳＰＥ）媒質、細胞溶解試薬、蛋白質変性添加剤、蛋白質を変性もしくは不活性化させ、および／または細胞を溶解する化学薬品、酸化防止剤、試料中の測定される被分析物を保存する化学薬品、酵素阻害剤、抗菌剤、変色指示薬、キレート化剤、界面活性剤、ＤＮＡ安定化剤、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）などの弱酸、カオトロピック剤、抗凝固剤、またはそれらの組み合わせ。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】試料を受容しないカードの領域に取り囲まれている、焼結多孔性プラスチックからなる３つの試料スポット受容領域Ａ、Ｂ、およびＣを示す試料カードの略図である。
【図２】試料を受容しないカードの領域に取り囲まれている、焼結多孔性プラスチックからなる３つの試料スポット受容領域Ａ、Ｂ、およびＣを示す試料カードの略図である。各試料スポットの外縁部は、試料受容スポットをカードから容易に脱離するための脆弱な縁部を含む。
【図３】試料を受容しないカードの領域に取り囲まれている、焼結多孔性プラスチックからなる３つの試料スポット受容領域Ａ、Ｂ、およびＣを示す試料カードの略図である。試料スポット受容領域内のカードの厚さは、試料を受容しないカードの周囲領域よりも薄いため、各試料スポット受容領域は、浅い領域を含む。
【図４】試料を受容しないカードの領域に取り囲まれている、焼結多孔性プラスチックからなる３つの試料スポット受容領域Ａ、Ｂ、およびＣを示す試料カードの略図である。各試料スポット受容領域は親水性であるが、試料を受容しないカードの周囲領域は疎水性である。
【図５】親水性−疎水性試料カードの略図である。カードの中央は、親水性チャネルにより親水性試料貯蔵スポットに連結された親水性試料受容スポットを含み、全てが焼結多孔性プラスチックからなる。親水性試料受容スポット、親水性チャネルおよび親水性試料貯蔵スポットを取り囲むカードのエリアは、疎水性である。
【図６】試料を含む焼結多孔性プラスチックの尖部の略図である。電圧を加えた後、試料を含む帯電粒子が、尖部から放出されて、選択された被分析物の分析のために質量分析計に誘導される。
【図７】紙、厚紙、ガラスまたは固体非多孔性プラスチックからなる試料を受容しないカードの領域に取り囲まれている、焼結多孔性プラスチックからなる３つの試料スポット受容領域Ａ、Ｂ、およびＣを示す試料カードの略図である。試料スポット受容領域内のカードの厚さは、試料を受容しないカードの周囲領域よりも薄いため、各試料スポット受容領域は、浅い領域を含む。
【図８】水によるカフェインの系列希釈についてのＵＶ吸収の標準曲線である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本願は、液体試料の採取、貯蔵、輸送および／または分析デバイスへの送達において用いられ得る焼結多孔性プラスチックを含むカードを開示する。本願は、これらのカードを作製および使用する方法も開示する。
【００１２】
これらのカードは、試料を受容、輸送または貯蔵するために用いられる焼結多孔性プラスチックを含む。試料が塗布される焼結多孔性プラスチックのこれらの領域は、試料受容
スポットと呼ばれる。場合により試料受容スポットは、チャネルを通して試料貯蔵スポットに連結されていてもよい。これらのチャネルおよび試料貯蔵スポットも、焼結多孔性プラスチックからなる。
【００１３】
試料受容スポットは、カード内に配置または構成されている。チャネルおよび試料貯蔵スポットも、存在する場合にはカード内に配置または構成されている。
【００１４】
試料受容スポット、チャネルおよび試料貯蔵スポット以外のカードの領域は、焼結多孔性プラスチックと同一または異なり得る材料を含む。これらの領域は、焼結多孔性プラスチック、紙、厚紙、ガラス、および透明または不透明の固体非多孔性プラスチックであってもよい。
【００１５】
焼結多孔性プラスチックの試料受容スポットは、焼結工程において個々のプラスチック粒子を一緒に融合して、焼結多孔性マトリックスを形成させることにより作製された焼結多孔性マトリックスを含む。カード内に構成されたこれらの焼結多孔性プラスチックの試料受容スポットは、独特の多孔性構造、不活性の基板、精密な液体保持能力を提供し、急速に乾燥し、切断および取り扱いが容易である。
【００１６】
該カードは、液体試料を受容するために１つ以上の試料受容スポットを含む。一実施形態において、スポットの部分は、スポット内に含まれる試料を続いて処理および分析するために、後に取り外されてもよい。別の実施形態において、試料受容スポット全体が、スポット内に含まれる試料を続いて処理および分析するために、後にカードから取り外されてもよい。試料受容スポットの外縁部が、カードから容易に取り外されるように構成されていてもよい。
【００１７】
試料受容スポット、チャネルおよび試料貯蔵スポット内の焼結多孔性マトリックスのそれぞれは、機能性添加剤を場合により含む。機能性添加剤としては、非限定的に以下のものが挙げられる：高分子電解質、Ｃ−１８、Ｃ−８またはＣ−４修飾シリカ、シリカゲル、イオン交換材料、制御多孔質ガラス（ＣＰＧ）、固相抽出（ＳＰＥ）媒質、細胞溶解試薬、蛋白質変性添加剤、蛋白質を変性もしくは不活性化させ、および／または細胞を溶解する化学薬品、酸化防止剤、試料中の測定される被分析物を保存する化学薬品、酵素阻害剤、抗菌剤、変色指示薬、キレート化剤、界面活性剤、ＤＮＡ安定化剤、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）などの弱酸、カオトロピック剤、抗凝固剤、またはそれらの組み合わせ。
【００１８】
カード
＜カードの組成および特性＞
カードは、焼結多孔性プラスチックマトリックスを含む１つ以上の試料受容スポットおよび試料を受容しない領域からなる。カードは、円形、楕円形、多角形、三角形、台形、長方形または正方形をはじめとする任意の形状であってもよい。
【００１９】
＜試料受容スポット＞
試料受容スポット、チャネルまたは試料貯蔵スポット内の焼結多孔性マトリックスは、様々なプラスチック、例えばポリエチレンで作製されていてもよい。用いられ得るポリエチレン（ＰＥ）としては、非限定的に、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、もしくは超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、またはそれらのブレンドが挙げられる。焼結多孔性マトリックスは、ポリプロピレン（ＰＰ）、フッ化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリスチレン、ポリアミド、ポリアクリレート、ポリアクリルニトリル（ＰＡＮ）、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリエステル、ポリカーボネートもしくはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらのブレンドから
作製されていてもよい。一実施形態において、プラスチックは、ＨＤＰＥである。別の実施形態において、プラスチックは、ＵＨＭＷＰＥ、ＰＰ、ポリアミドもしくはポリアクリルニトリル、またはそれらのブレンドである。焼結多孔性マトリックスは、この段落に開示されたプラスチックのいずれかのブレンドで作製されていてもよい。別の実施形態において、ＰＰおよびＰＥが組み合わされている場合、ＰＰは、約１００％〜約０％の範囲内で存在してもよく、ＰＥは、約０％〜約１００％の範囲内（１００％〜０％：０％〜１００％重量：重量％）で存在してもよい。ＰＥが、他のポリマーと組み合わされている場合、ＰＥは、少なくとも約５０％（重量％）で存在する。
【００２０】
焼結多孔性マトリックスは、プラスチックに加えて、親水性ポリマー、例えばセルロース、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）を含んでいてもよい。
【００２１】
焼結多孔性マトリックスは、約２０％〜約８０％、約２５％〜約７０％、約３０％〜約６０％、または約３０％〜約５０％の空隙率を有する。焼結多孔性マトリックスは、約１μｍ〜約２００μｍ、約１０μｍ〜約１００μｍ、または約２０μｍ〜約６０μｍの孔径を有する。試料受容スポットは、約１００ミクロン（μｍ）〜約５ｍｍ、または約２００μｍ〜約３ｍｍ、または約０．５ｍｍ〜約２ｍｍの厚さを有することができる。
【００２２】
カードは、１つ以上の試料受容スポットを含むことができる。１カードあたりの試料受容スポットの数、それらの口径および厚さは、様々な因子、例えば個々のスポットの容積、試料受容スポットに塗布される試料中に存在し得る被分析物の濃度およびアッセイの感受性、ならびに個々のスポットに塗布される試料の容量に基づいて選択される。試料受容スポットは、円形、楕円形、多角形、三角形、台形、長方形または正方形をはじめとする任意の形状であってもよい。
【００２３】
試料受容スポットは、疎水性または親水性であってもよく、この特性は、試料受容スポットに塗布される試料に応じて選択される。一実施形態において、試料受容スポットが親水性であることで、親水性試料がカードに吸収されてもよい。親水性試料受容スポットは、血液試料と共に使用されることが好ましい。疎水性試料受容スポットは、試料が界面活性を含有する場合、または約４０ダイン／ｃｍ未満の液体試料の表面張力を有する場合には望ましいものとなり得る。
【００２４】
吸収された試料の量は、カード内の試料受容スポットの断面積、厚さおよび細孔容積により制御される。一実施形態において、試料は、毛細管力により試料受容スポットに吸収される。
【００２５】
カード上の試料受容スポットの試料収容能力は、約０．１μｌ〜約５００μｌ、約１μｌ〜約２５０μｌ、約２μｌ〜約２２５μｌ、約３μｌ〜約２００μｌ、約５μｌ〜約１５０μｌ、約１０μｌ〜約１００μｌ、約５μｌ〜約５０μｌ、約１０μｌ〜約４０μｌ、または約１０μｌ〜約３０μｌであってもよい。カード上の試料受容スポットの細孔容積は、約１μｌを超えるもしくは約１０００μｌ未満、または約１μｌと約１０００μｌの間の任意の値、または約０．１μｌ〜約５００μｌ、約１μｌ〜約２５０μｌ、約２μｌ〜約２２５μｌ、約３μｌ〜約２００μｌ、約５μｌ〜約１５０μｌ、約１０μｌ〜約１００μｌ、約５μｌ〜約５０μｌ、約１０μｌ〜約４０μｌ、もしくは約１０μｌ〜約３０μｌであってもよい。
【００２６】
＜試料を受容しないカードの領域＞
試料を受容しないカードの領域は、プラスチック、紙、厚紙、ガラスまたは他の材料で作製されていてもよい。
【００２７】
試料を受容しないカードの領域が、プラスチックで作製されている場合には、それらは、異なる実施形態において多孔性または非多孔性であってもよい。様々なプラスチック、例えばポリエチレンが、用いられてもよい。用いられ得るポリエチレン（ＰＥ）としては、非限定的に、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、もしくは超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、またはそれらのブレンドが挙げられる。用いられ得る他のプラスチックとしては、ポリプロピレン（ＰＰ）、フッ化ポリビニリデン（ＰＶＤＦ）、ポリスチレン、ポリアミド、ポリアクリレート、ポリアクリルニトリル（ＰＡＮ）、エチレン−酢酸ビニル（ＥＶＡ）、ポリエステル、ポリカーボネートもしくはポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらのブレンドが挙げられる。一実施形態において、プラスチックは、ＨＤＰＥである。別の実施形態において、プラスチックは、ＵＨＭＷＰＥ、ＰＰ、ポリアミドもしくはポリアクリルニトリル、またはそれらのブレンドである。この段落に開示されたプラスチックのいずれかのブレンドが、用いられてもよい。別の実施形態において、ＰＰおよびＰＥが組み合わされている場合、ＰＰは、約１００％〜約０％の範囲内で存在してもよく、ＰＥは、約０％〜約１００％の範囲内（１００％〜０％：０％〜１００％重量：重量％）で存在してもよい。ＰＥが、他のポリマーと組み合わされている場合、ＰＥは、少なくとも約５０％（重量％）で存在する。
【００２８】
試料を受容しないカードのこれらの領域が、焼結多孔性プラスチックからなる場合、空隙率は、約２０％〜約８０％、約２５％〜約７０％、約３０％〜約６０％、または約３０％〜約５０％である。孔径は、約１μｍ〜約２００μｍ、約１０μｍ〜約１００μｍ、または約２０μｍ〜約６０μｍである。試料を受容しないカードのこれらの領域は、約１００μｍ〜約５ｍｍ、または約２００μｍ〜約３ｍｍ、または約０．５ｍｍ〜約２ｍｍの厚さを有することができる。
【００２９】
試料を受容しないカードのこれらの領域は、疎水性または親水性であってもよい。
【００３０】
＜機能性添加剤＞
焼結多孔性プラスチックマトリックスを含む試料受容スポット、および試料を受容しないカードの領域は、機能性添加剤を含んでいてもよい。機能性添加剤としては、非限定的に以下のものが挙げられる：高分子電解質、Ｃ−１８、Ｃ−８またはＣ−４修飾シリカ、シリカゲル、イオン交換材料、制御多孔質ガラス（ＣＰＧ）、固相抽出（ＳＰＥ）媒質、細胞溶解試薬、蛋白質変性添加剤、蛋白質を変性もしくは不活性化させ、および／または細胞を溶解する化学薬品、酸化防止剤、試料中の測定される被分析物を保存する化学薬品、酵素阻害剤、抗菌剤、および変色指示薬など。機能性添加剤は一般に、試料受容スポット内に配置されている。機能性添加剤は、当業者に周知の通り、焼結条件への機能性添加剤の感受性および安定性に応じて、溶液処理を利用した焼結工程の間または焼結工程の後に試料受容スポットに添加される。
【００３１】
機能性添加剤としては、非限定的に、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）などのキレート化剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤もしくは非イオン性界面活性剤などの界面活性剤、尿酸もしくは尿酸塩などのＤＮＡ安定化剤、またはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）などの弱酸も挙げられる。機能性添加剤としてはまた、非限定的に、カオトロピック剤、例えば尿素、チオ尿素、塩化グアニジニウム、または過塩素酸リチウムが挙げられる。カードは、抗凝固剤、例えばヘパリン、クエン酸塩および／またはキレート化剤を含んでいてもよい。界面活性剤は、陰イオン性界面活性剤、例えばドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ジ−ビス−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウムもしくはＮ−メチル−Ｎ−オレオイルタウレートナトリウム、陽イオン性界面活性剤、例えばセチルトリメチ
ルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）もしくはラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、非イオン性界面活性剤、例えばノニルフェノキシポリエトキシエタノール（ＮＰ−４０）、Ｔｗｅｅｎ−２０、Ｔｒｉｔｏｎ−１００、または双性イオン性界面活性剤、例えば３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホナートであってもよい。フッ素系界面活性剤、例えばＤｕＰｏｎｔのＺｏｎｙｌ（登録商標）フッ素系界面活性剤が用いられてもよい。当業者に周知の通り、他の界面活性剤が用いられてもよい。
【００３２】
試料受容スポットおよびカードの他の領域を含む試料カードが、高分子電解質、例えば溶液形態で適用され得るポリエチレンイミンの層でコーティングされていてもよい。高分子電解質コーティングは、場合により界面活性剤および／またはヘパリンなどの抗凝固剤と組み合わせられていてもよい。
【００３３】
試料受容スポット、チャネルまたは試料貯蔵スポット内の焼結多孔性プラスチックマトリックスは、液体との接触により溶解して試料塗布の程度を示す、変色指示薬を含んでいてもよい。一実施形態において、試料受容スポットは、液体試料との接触により色を変化させる。そのような変色指示薬は、米国特許出願公開第２００８／０１９９３６３号に開示されている。一実施形態において、試料受容スポットは、白色から、液体との接触により溶解する染料により提供される別の色に変化して、試料塗布の程度を示す。別の実施形態において、試料受容スポットは、着色されていてもよく、染料が液体との接触により溶解して、色を改変または低減して試料塗布の程度を示す。これらの変色指示薬は、焼結多孔性プラスチックマトリックス内に配置された粒子である。変色指示薬のこれらの粒子は、プラスチックの粒子に添加されて、混合された後で焼結され、試料受容スポットのエリア内に焼結多孔性プラスチックマトリックスを形成する。別の実施形態において、変色指示薬のこれらの粒子は、プラスチックの粒子に添加されて、混合された後で焼結され、試料受容スポット内のエリアに焼結多孔性プラスチックマトリックスを形成し、そして試料容量が試料受容スポットを超過したことを示すために試料受容スポットの外側のカードの領域にも焼結多孔性プラスチックマトリックスを形成する。変色指示薬のこれらの粒子は、プラスチック粒子よりも高い融解温度を有するため、焼結多孔性プラスチックマトリックス内の微粒子特性を保持している。変色指示薬の粒子が用いられる場合、焼結温度は、プラスチック粒子を焼結するが染料粒子を融解しないように選択される。
【００３４】
＜カードの製造＞
カードは、カードの組成に応じて異なる方法で作製されてもよい。一実施形態において、カードが、全体として焼結多孔性プラスチックで作製される場合、所望の形状の鋳型にプラスチック粒子を入れ、その後、熱を利用して焼結してカードを形成させることにより、カードが作製される。具体的なプラスチックの焼結温度は、当業者に知られている。カード上の試料受容スポットおよび非試料受容領域は、同じ化学組成または異なる化学組成を有していてもよい。この実施形態において、試料受容スポットは、試料を採取、貯蔵、輸送および／または送達するために用いられ、非試料受容領域は、カードを所望の形状に作製し、カードを標識する表面を提供するために用いられる。設計に基づき、カードは様々な形状および構造を有していてもよい。
【００３５】
一実施形態において、プラスチックカードは、成形されている。焼結多孔性カードを作製する成形および焼結条件は、ポリマーにより異なる。当業者は、具体的なポリマーに適した温度および圧力を熟知している。
【００３６】
一成分のカードを作製する代表的方法は、以下の通りである。幾つかの実施形態におけるプラスチック粒子は、約２００°Ｆ〜約７００°Ｆの範囲の温度で焼結される。別の実施形態において、プラスチック粒子は、約３００°Ｆ〜約５００°Ｆの範囲の温度で焼結
される。本発明の実施形態による焼結温度は、当業者に周知の通り、プラスチック粒子の同一性に依存し、それに応じて選択される。
【００３７】
幾つかの実施形態において、プラスチック粒子は、約３０秒〜約３０分の範囲の時間、焼結される。別の実施形態において、プラスチック粒子は、約１分〜約１５分または約５分〜約１０分の範囲の時間、焼結される。幾つかの実施形態において、焼結工程は、加熱、ソーキング、および／または蒸煮（ｃｏｏｋｉｎｇ）のサイクルを含む。その上、幾つかの実施形態において、プラスチック粒子の焼結は、周囲圧力（１気圧）下で実施される。他の実施形態において、プラスチック粒子の焼結は、周囲圧力よりも大きな圧力下で実施される。
【００３８】
異なる試料受容スポットおよび非試料受容領域を有する二成分のカードを作製する代表的な方法は、以下の通りである。第一のプラスチック粒子混合物を、鋳型の試料受容スポット部分に付着させる。第二のプラスチック混合物を、鋳型の第一の部分に隣接した鋳型の非試料受容部分に付着させる。次に、第一のプラスチック粒子混合物および第二のプラスチック粒子混合物を焼結させて、異なる特性の試料採取領域および非試料採取領域を含むカードを形成させる。
【００３９】
幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約１μｍ〜約１ｍｍの範囲の平均サイズを有する。別の実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約１０μｍ〜約９００μｍ、約５０μｍ〜約５００μｍまたは約１００μｍ〜約４００μｍの範囲の平均サイズを有する。更なる実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約２００μｍ〜約３００μｍの範囲の平均サイズを有する。幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約１μｍ未満または約１ｍｍを超える平均サイズを有する。幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子のサイズは、独立して選択される。
【００４０】
幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約２００°Ｆ〜約７００°Ｆの範囲の温度で焼結される。幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約３００°Ｆ〜約５００°Ｆの範囲の温度で焼結される。本発明の実施形態による焼結温度は、当業者に周知の通り、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子の同一性に依存し、それに応じて選択される。
【００４１】
幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約３０秒〜約３０分の範囲の時間、焼結される。別の実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子は、約１分〜約１５分または約５分〜約１０分の範囲の時間、焼結される。幾つかの実施形態において、焼結工程は、加熱、ソーキング、および／または蒸煮のサイクルを含む。その上、幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子の焼結は、周囲圧力（１気圧）下で実施される。他の実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子の焼結は、周囲圧力よりも大きな圧力下で実施される。
【００４２】
本発明の幾つかの実施形態において、第一のプラスチック粒子および第二のプラスチック粒子を焼結することにより製造されるカードなどのポリマー材料は、試料受容スポットおよび非試料受容領域を含むことができ、試料受容スポットは、焼結された第一のプラスチック粒子を場合により他の添加剤と共に含み、非試料受容領域は、焼結された第二のプラスチック粒子を含む。鋳型の形状は、容易な一段階製造が可能になる任意の所望の形状であり得る。
【００４３】
別の実施形態において、焼結多孔性プラスチック試料カードは、平坦な加熱移動ベルト上でシート形態に焼結することができる。加熱温度およびベルト移動速度は、当業者に周知の通りポリマーにより異なる。その後、焼結多孔性プラスチックシートは、所望のサイズおよび形状にダイカットされ得る。シートは、所望の形状に熱的に形成させることもできる。
【００４４】
一実施形態において、カードは、試料受容スポットの外縁部が試料受容スポットまたは外縁部の外側のプラスチック材料よりも若干薄くまたは脆弱になるように製造される。この外縁部は、プラスチックのより薄い分離領域が穿孔されていてもよい。この構造により、試料受容スポットに力を加えることにより、周りの多孔性プラスチックからの試料受容スポットの分離が容易になる。
【００４５】
別の実施形態において、カードは、試料受容スポットの外縁部が試料受容スポットの中央または外縁部の外側のプラスチック材料よりも若干厚くなるように、製造される。この構造により、塗布された試料を所望の配置で含有させることが容易になる。カードの領域のサイズおよび形状は、鋳型の設計により予め決定される。
【００４６】
更に別の実施形態において、カードは、試料受容スポットの外縁部が試料受容スポットの中央または試料受容スポットの外縁部の外側のプラスチック材料よりも若干薄くまたは脆弱になるように、製造される。この構造により、試料受容スポットに力を加えることにより、周りの多孔性プラスチックからの試料受容スポットの分離が容易になる。一実施形態において、試料受容スポットの外縁部は、穿孔が行われる焼結多孔性プラスチックの不連続性により、穿孔しているように見えてもよい。これらのカードはまた、より薄いまたは脆弱なゾーンの外縁部内に、プラスチックの若干厚い領域を含む。そのような構造により、塗布された試料の所望の配置での含有が容易になり、試料受容スポットに力を加えることにより、周りの多孔性プラスチックからの試料受容スポットの分離も容易になる。
【００４７】
別の実施形態において、カードは、試料受容スポットが非試料受容領域とは異なる疎水性を有するように、製造される。特定の実施形態において、試料受容スポットは親水性であり、非試料受容領域は疎水性である。血液試料はわずかに湿潤しており、親水性試料受容スポットに吸い込まれる。不連続の疎水性および親水性多孔性プラスチックの領域を作製する方法は、米国特許出願公開第２００３１３４１００号に記載されている。カードは、鋳型内で、または熱成形により製造することができる。熱成形は、平坦なシートの選択された位置に熱および圧力を加えることにより、平坦なシートから輪郭が浮き立った製品を形成する工程である。本発明の一実施形態において、焼結多孔性プラスチックの平坦なシートが、所望のパターンを生成する外形を有する加熱されたダイを通過する。
【００４８】
別の実施形態において、カードは、焼結多孔性プラスチックマトリックスを含む試料受容スポットおよび試料受容スポットを取り囲む非多孔性プラスチックの領域を含む。一実施形態において、このカードは、射出成型工程を用いて作製され、焼結多孔性プラスチック構成部品、例えば試料受容スポット、チャネルまたは試料貯蔵スポットを収容する穴を有する。これらの焼結多孔性プラスチック構成部品は、カード内の穴に挿入される。試料受容スポットが紙、厚紙、ガラスまたは非多孔性プラスチックカードに含まれる別の実施形態において、試料受容スポット、ならびに場合によりチャネルおよび試料貯蔵スポットは、プラスチックを焼結して焼結多孔性プラスチックマトリックスを作製することにより作製される。その後、試料受容スポット、ならびに場合によりチャネルおよび試料貯蔵スポットは、試料受容スポット、ならびに場合によりチャネルおよび試料貯蔵スポットを受け入れるように構成された開口部を含む、予備成形された紙、厚紙、ガラスまたは非多孔性プラスチックカードに挿入される。そのような挿入は、摩擦での嵌合により遂行されて
もよい。別の実施形態において、予備成形された紙、厚紙、ガラスまたは非多孔性プラスチックカードは、試料受容スポット、ならびに場合によりチャネルおよび試料貯蔵スポットを受け入れるように構成されたフランジを有する開口部を含む。
【００４９】
＜カードの操作＞
液体試料が、カードに塗布される。一実施形態において、試料は、湿潤状態で保持される必要があり、カードは、後続の使用または輸送、例えば郵送のために湿った環境で貯蔵される。別の実施形態では、試料を乾燥させている。一実施形態において、カードはその後、後続の使用または輸送、例えば郵送のために貯蔵されてもよい。あるいは試料の乾燥後、カードを切断表面でナイフ、はさみ、所望の形状の鋭利なパンチまたは当業者に周知の別の道具で切断することにより、試料を含むカードの部分を得てもよい。別の実施形態において、試料受容スポットは、特に試料受容スポットの外縁部がいずれかの側のプラスチック材料よりも若干薄いまたは脆弱である実施形態において、試料受容スポットに力を加えることによりカードから切り離してもよい。変色指示薬が、試料受容スポットに含まれる場合、所望の形状の鋭利なパンチが、液体試料の塗布の際に変色した試料受容スポットの領域に適用されてもよい。このポイントには、複数の選択肢が存在する。試料受容スポットの切断部分は、そこに含有される試料に関する検査を実施する適切な時まで、被覆または貯蔵されてもよい。あるいは試料受容スポットの切断部分は、所望の検査を実施して選択された被分析物を検出するために処理されてもよい。一実施形態において、尖った縁部を有する試料受容スポットの切断部分が、イオン性溶液で処理され、その後、試料受容スポット上の被分析物のエアロゾル化のために質量分析計に入れられてもよい。イオン性溶液は、エレクトロスプレーイオン化に用いられる任意の溶液、例えば５ｍＭ重炭酸アンモニウムおよび１００ｍＭ酢酸アンモニウム（ｐＨ７．８）を含有する溶液であってもよい。当業者に周知の通り、別のイオン性溶液が用いられてもよい。このエアロゾル化は、様々な手段、例えば試料受容スポット断片の尖った縁部に電圧を加えることなどにより実現されてもよい。試料受容スポットが、多角形、例えば三角形である場合、カードから三角形の試料受容スポットを切り離す際に尖った縁部が提供されるため、試料受容スポットの切断が必要でない場合がある。その後、三角形の試料受容スポットの角が、イオン性溶液で処理されてもよく、その後、試料受容スポット上の被分析物のエアロゾル化のために質量分析計に入れられてもよい。
【００５０】
あるいは試料受容スポットまたはその断片は、試験管、遠沈管またはアッセイチューブなどの容器に添加されてもよく、試料は、例えば試料中の被分析物のアッセイのために試料を溶出することにより、処理されてもよい。試料受容スポットまたはその断片は、カード設計および要件に基づく容器内に切断しても、または切り離されてもよい。そのような容器は、試料中の１つ以上の被分析物のアッセイを実施するのに有用な試薬を含んでいてもよい。適切な試薬は、当業者に知られており、測定される被分析物に基づいて選択される。例えば場合により比色指示薬に加えて、非分析物に特異的な抗体は、蛋白質に結合させて発色させるために用いられてもよい。一実施形態において、試料は、蛋白質またはペプチドを含んでいてもよく、該スポットまたはその断片からの蛋白質またはペプチドの溶出により、蛋白質またはペプチドが、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）または放射線免疫測定法（ＲＩＡ）による測定に利用可能になる。別の実施形態において、試料は、別のタイプの生体分子、例えば脂質、核酸（例えばＤＮＡまたはＲＮＡ）もしく神経伝達物質（例えば、カテコールアミン、インドールアミン、アセチルコリン）、またはそれらの代謝産物であってもよい。
【００５１】
本発明の試料カードは、ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅのウェブサイト（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｗｈａｔｍａｎ．ｃｏｍ）上のＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅにより記載された、およびセルロースを基にしたＧＥ  ＤＭＰＫ  ＦＴＡカードに関係する文献に記載された類似の方法で使用することができる。本発明の試料カードは、以下の米国特許または米国
特許出願：米国特許第６６２７２２６号、米国特許出願公開第２００１／００００１４９号、同第２００７／０２５９４４５号、米国特許第５４９６５４２号、同第５７５６１２６号、同第５８０７５２７号、同第５９８５３２７号、同第６１６８９２２号、同第６４４７８０４号、同第６７４６８４１号、および同第６９５８３９２号と類似の適用例を有し、類似の方法で使用することができる。
【００５２】
＜ハウジング＞
カードは、ハウジングを含まずに使用されてもよい。カードは、良好な機械的強度、剛性を有し、単独で用いることができる。会社のロゴを示すため、試料受容スポットを標識するため、カードのタイプまたは他の所望のラベルを標識するために、プリントをカードに適用することができる。バーコードおよびクイックレスポンス（ＱＲ）コード（登録商標）を、カードに直接印刷することもできる。カードは、情報保存のための磁気ストリップを含んでいてもよい。
【００５３】
カードは、当業者に熟知された技術を利用して、他の材料、例えば厚紙またはプラスチックシートに積層化させることができる。カードは、当業者に熟知された技術を利用して、フレームシートに挿入することもできる。
【００５４】
カードは、オペレータが試料分析を実施すると決定するまで、適切な貯蔵条件に置かれてもよい。カードは場合により、乾燥剤または脱酸素剤などの貯蔵安定化剤を含んでいてもよい。カードは場合により、乾燥剤または脱酸素剤などの貯蔵安定化剤と共に貯蔵されてもよい。
【００５５】
＜試料のタイプ＞
液体試料としては、非限定的に生体液または非生体液が挙げられる。生体液としては、非限定的に、体液、例えば血液、血漿、尿、腹腔液、肺液、心膜液、涙液、唾液、脳脊髄液、リンパ液、胃腸液、糞便、生殖器系の液、および羊水が挙げられる。他の生体液としては、非限定的に、細胞または組織培地などの培地が挙げられる。非生体液としては、新鮮な水、海水、および廃水試料などの水試料、有機溶液試料、無機溶液試料、石油化学業界の試料、例えば油田の試料、環境試料および食品試料が挙げられる。生体液または非生体液は、細胞を含んでいてもよい。
【００５６】
一実施形態において、生体試料が血液である場合、試料受容スポットは、防腐剤、キレート化剤、または酵素をはじめとする細胞を溶解し、および／もしくは蛋白質を変性させるのに有用な化学薬品を含んでいてもよい。試料としては、非限定的に、組織、動物または植物細胞、微生物（例えば、細菌、ウイルス、カビ、および真菌）、およびプラスミドも挙げられる。細胞としては、非限定的に、培養細胞、上皮細胞、中皮細胞、内皮細胞および幹細胞または他の前駆細胞が挙げられる。細胞は、当業者に周知の技術を用いて、組織、臓器および生体液から得てもよい。
【００５７】
標的となる被分析物としては、任意の所望の被分析物、例えば核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、炭水化物、脂質、蛋白質、ペプチド、ホルモン、抗体、代謝産物、神経伝達物質、免疫調節物質、薬物、薬物代謝産物、アルコール、イオン、または電解質が挙げられる。
【００５８】
以下の実施例は、本発明を更に例示するものであるが、同時にそれらの限定を示すものではない。反対に、様々な実施形態、その変更および均等物に依存してもよく、それらが本明細書を読んだ後に、本発明の主旨を逸脱することなく当業者におのずと示唆され得ることは、明確に理解されるはずである。
【００５９】
実施例１
＜小容量の血液試料をアッセイに送達するのに用いられる多孔性プラスチックカード＞
１００ｇの若齢ラットに薬物を注射し、血液を経時的に採取して、薬物動態および代謝プロファイルを確定するために薬物およびその代謝産物の濃度を検査する。
【００６０】
ラットに麻酔をかけて、尾静脈を用いて毛細管で血液試料１０μｌを得る。試料１０μｌを多孔性プラスチックカード上の試料受容スポットに塗布して、乾燥させる。この試料採取工程を３０分ごとに４時間継続し、各試料１０μｌを異なる試料受容スポットに塗布する。血液試料１０μｌを含むカードを、分析用に選択された時間まで貯蔵する。
【００６１】
次に、各血液スポットの試料を、円形のパンチを用いて得る。試料を含むカードの切り離された円形領域を、その後、遠沈用バイアルに導入する。メタノール溶液をバイアルに導入して、薬物代謝産物を抽出する。薬物およびその代謝産物を分離、検出および分析して、薬物動態および代謝プロファイルを確定するために、その澄明溶液をＬＣ−ＭＳに注入する。
【００６２】
実施例２
＜小容量の血液試料を質量分析計に送達するのに用いられる多孔性プラスチックカード＞
１００ｇの若齢ラットに薬物を注射し、血液を経時的に採取して、薬物動態および代謝プロファイルを確定するために薬物およびその代謝産物の濃度を検査する。
【００６３】
ラットに麻酔をかけて、尾静脈を用いて毛細管で血液試料１０μｌを得る。試料１０μｌを多孔性プラスチックカード上の試料受容スポットに塗布して、乾燥させる。この試料採取工程を３０分ごとに４時間継続し、各試料１０μｌを異なる試料受容スポットに塗布する。血液試料１０μｌを含むカードを、分析用に選択された時間まで貯蔵する。
【００６４】
次に、各血液スポットの試料を、三角形のパンチを用いて得る。試料を含むカードの切り離された三角形領域を、その後、薬物およびその代謝産物を検出および分析して、薬物動態および代謝プロファイルを確定するために、質量分析計に導入する。
【００６５】
実施例３
＜法医病理学的検査に使用される多孔性プラスチックカード＞
犯罪現場の研究者が、複数の血しぶきを含む犯罪現場に到着する。研究者は、ピペットを使用して血液試料５μｌを多孔性プラスチックカード上の各試料受容スポットに塗布する。犯罪現場の紫外分析から、複数の生殖器液試料が採取されていること明らかとなり、それを別の多孔性プラスチックカード上の試料受容スポットに塗布する。検査室でのＤＮＡ解析が利用可能になるまで、カードを貯蔵する。試料を各スポットから溶出させて、白血球および生殖器液中に含まれるＤＮＡのゲノム解析のために、ポリメラーゼ連鎖反応を利用する。結果を利用して、犯罪被害者および容疑者を同定する。
【００６６】
実施例４
＜小容量の血液試料をアッセイに送達するのに用いられるマルチチャネル親水性／疎水性多孔性プラスチックカード＞
１００ｇの若齢ラットに薬物を注射し、血液を経時的に採取して、薬物動態および代謝プロファイルを確定するために薬物およびその代謝産物の濃度を検査する。
【００６７】
ラットに麻酔をかけて、尾静脈を用いて毛細管で血液試料１００μｌを得る。試料１００μｌをマルチチャネル親水性−疎水性多孔性プラスチックカード上の試料受容スポットに塗布する（図５）。血液が親水性チャネルに吸い込まれて試料貯蔵スポットに到達する。カードを乾燥させる。血液試料１００μｌを含むカードを、分析用に選択された時間まで貯蔵する。
【００６８】
次に、各試料貯蔵スポットからの血液試料を、円形のパンチを用いて得る。試料を含むカードの切り離された円形領域を、その後、遠沈用バイアルに導入する。異なる貯蔵スポットを、異なるアッセイ用に、または異なるプロトコルを利用して、異なるバイアル内に切り離してもよい。幾つかの貯蔵スポットを、後のアッセイのために保持してもよい。
【００６９】
実施例５
＜焼結多孔性乾燥血液カード＞
約１５０μｍの平均粒度を有する粉末ポリエチレンを、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却した。焼結多孔性ポリエチレンシートは、約３０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有した。
【００７０】
実施例６
＜焼結多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有する粉末ＵＨＭＷＰＥポリエチレンを、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却した。焼結多孔性ＵＨＭＷＰＥシートは、約１０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有した。
【００７１】
実施例７
＜焼結多孔性乾燥血液カード＞
約３００μｍの平均粒度を有する粉末高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却した。焼結多孔性ＨＤＰＥシートは、約８０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有した。
【００７２】
実施例８
＜焼結多孔性乾燥血液カード＞
約１８０μｍの平均粒度を有する粉末ポリスチレンを、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３７０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却した。焼結多孔性ポリエチレンシートは、約４５μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有した。
【００７３】
実施例９
＜親水性焼結多孔性乾燥血液カード＞
実施例５〜８の焼結多孔性乾燥血液カードを、低圧プラズマで処理した。試料カードをプラズマ機器（Ｅｕｒｏｐｌａｓｍａ、アウデナールデ（Ｏｕｄｅｎａａｒｄｓ）、ベルギー国）内で１００ミリトールおよび１００ワット（Ｗ）で１０分間、酸素プラズマで処理した。カードは親水性になり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収した。
【００７４】
実施例１０
＜親水性焼結多孔性乾燥血液カード＞
実施例５〜８の焼結多孔性乾燥血液カードを、界面活性剤で処理した。試料カードを、脱イオン水７９％、イソプロピルアルコール２０％およびＴｗｅｅｎ（登録商標）２０  １％を含む溶液に、室温で１２時間浸漬し、オーブンで７０°Ｆで８時間乾燥させた。カードは親水性になり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収した。
【００７５】
実施例１１
＜乾燥陰イオン性界面活性剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約１５０μｍの平均粒度を有するポリエチレン粉末９９．５％およびドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）０．５％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却した。得られた焼結多孔性ポリエチレンシートは、約３０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有した。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収した。
【００７６】
実施例１２
＜乾燥陰イオン性界面活性剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有するＵＨＭＷＰＥポリエチレン９９．５％およびドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）粉末０．５％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。得られた焼結多孔性ＵＨＭＷＰＥシートは、約１０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収する。
【００７７】
実施例１３
＜乾燥陽イオン性界面活性剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約１５０μｍの平均粒度を有するポリエチレン粉末９９％およびセチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）１％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。得られた焼結多孔性ポリエチレンシートは、約３０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収する。
【００７８】
実施例１４
＜乾燥陽イオン性界面活性剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有するＵＨＭＷＰＥポリエチレン９９％およびセチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）１％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。得られた焼結多孔性ＵＨＭＷＰＥシートは、約１０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収する。
【００７９】
実施例１５
＜多層高分子電解質コーティングを有する親水性焼結多孔性乾燥血液カード＞
実施例９の焼結多孔性乾燥血液カードを、高分子電解質溶液で更に処理して、親水性安定性を改善した。新たにプラズマ処理された試料カードを、０．２５％ポリエチレンイミン（７５０ＫＤａ）水−アルコール溶液（８０％脱イオン水および２０％イソプロピルアルコール）に室温で１０分間浸漬し、オーブンで５０°Ｆで１０分間乾燥させ、０．２５％ポリアクリル酸（２５０ＫＤａ）水−アルコール溶液（脱イオン水８０％およびイソプロピルアルコール２０％）に室温で１０分間浸漬し、５０°Ｆで１０分間乾燥させた。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収した。
【００８０】
実施例１６
＜高分子電解質および界面活性剤のコーティングを有する親水性焼結多孔性乾燥血液カード＞
実施例９の焼結多孔性乾燥血液カードを、高分子電解質溶液で更に処理して、親水性安定性を改善した。新たにプラズマ処理された試料カードを、０．２５％ポリエチレンイミン（７５０ＫＤａ）水−アルコール溶液（脱イオン水８０％およびイソプロピルアルコール２０％）に室温で１０分間浸漬し、オーブンで５０度で１０分間乾燥させ、０．１％Ｚｏｎｙｌ（登録商標）ＦＳＫ水−アルコール溶液（脱イオン水８０％およびイソプロピルアルコール２０％）に室温で１０分間浸漬し、５０°Ｆで１０分間乾燥させた。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収した。
【００８１】
実施例１７
＜ヘパリンを有する親水性焼結多孔性乾燥血液カード＞
実施例５〜８の焼結多孔性乾燥血液カードを、界面活性剤およびヘパリンで処理する。試料カードを、１％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０および０．５％ヘパリンナトリウム塩を含む水−イソプロピルアルコール溶液（８０：２０）に室温で１２時間浸漬し、オーブンで７０°Ｆで８時間乾燥させる。カードは親水性になり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収する。
【００８２】
実施例１８
＜高分子電解質およびヘパリンのコーティングを有する親水性焼結多孔性乾燥血液カード＞
実施例９の焼結多孔性乾燥血液カードを、高分子電解質溶液およびヘパリン溶液で更に処理して、血液適合性を改善する。新たにプラズマ処理された試料カードを、０．２５％ポリエチレンイミン（７５０ＫＤａ）水−アルコール溶液（脱イオン水８０％：イソプロピルアルコール２０％）に室温で１０分間浸漬し、オーブンで５０°Ｆで１０分間乾燥させ、その後、０．１％ヘパリンナトリウム塩水溶液（脱イオン水８０％：イソプロピルアルコール２０％）に室温で１０分間浸漬し、５０°Ｆで１０分間乾燥させる。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収する。
【００８３】
実施例１９
＜Ｃ−１８シリカゲルを含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有する７０％ＵＨＭＷＰＥポリエチレンおよび３０μｍの平均粒度を有する３０％Ｃ−１８シリカゲルを含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。焼結多孔性複合シートは、約１０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードを場合により界面活性剤溶液で更に処理して、親水性にする。
【００８４】
実施例２０
＜イオン交換樹脂を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有するＵＨＭＷＰＥポリエチレン７０％および５０μｍの平均粒度を有するＤｏｗｅｘ（登録商標）５０ＷＸ２ファインメッシュ樹脂（２００〜４００メッシュ）３０％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。焼結多孔性複合シートは、約１２μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードを場合により界面活性剤溶液で更に処理して、親水性にする。
【００８５】
実施例２１
＜キレート化剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有する９５％ＵＨＭＷＰＥポリエチレンおよび５０μｍの平均粒度を有する５％エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）粉末を含む粉末混合物を、金属シ
ート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。焼結多孔性複合シートは、約１０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードを場合により界面活性剤溶液で更に処理して、親水性にする。
【００８６】
実施例２２
＜ＤＮＡ安定化剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有するＵＨＭＷＰＥポリエチレン９８％および５０μｍの平均粒度を有する尿酸粉末２％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。焼結多孔性複合シートは、約１０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードを場合により界面活性剤溶液で更に処理して、親水性にする。
【００８７】
実施例２３
＜カオトロピック剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有するＵＨＭＷＰＥポリエチレン９８％および５０μｍの平均粒度を有する塩化グアニジニウム粉末２％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。焼結多孔性複合シートは、約１０μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードを場合により界面活性剤溶液で更に処理して、親水性にする。
【００８８】
実施例２４
＜血液保存用の複数の添加剤を含む焼結親水性多孔性乾燥血液カード＞
約３０μｍの平均粒度を有するＵＨＭＷＰＥポリエチレン９０％、５０μｍの平均粒度を有する尿酸粉末２％、５０μｍの平均粒度を有する塩化グアニジニウム粉末２％、５０μｍの平均粒度を有するエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）粉末５％、およびドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）粉末１％を含む粉末混合物を、金属シート（８’’×１１’’×１／１６’’）鋳型に配置して、３５０°Ｆまで約３分間加熱し、続いて室温まで約５分間で冷却する。焼結多孔性複合シートは、約１２μｍの平均孔径および約４０％の細孔容積を有する。カードは親水性であり、２０μｌ脱イオン水をピペットでカード上の最上部に置くと、３秒未満で脱イオン水２０μｌを吸収する。
【００８９】
実施例２５
＜焼結親水性多孔性カードからのカフェインの回収＞
３枚の親水性焼結ポリエチレンシートを、検査試料採取特性について選択した。シートは、表１および２に示された通り、異なる孔径（１００μｍ、５０μｍ、および８μｍ）を有し、それぞれ１．６ｍｍ、１．６ｍｍおよび０．２５ｍｍの厚さを有した。１００μｍのシートは、０．２％陰イオン性界面活性剤のＮ−メチル−Ｎ−オレオイルタウレートナトリウムを含んでいた。５０μｍのシートは、陰イオン性界面活性剤のＮ−メチル−Ｎ−オレオイルタウレートナトリウム０．２％を含んでいた。界面活性剤のパーセント値は、焼結前の混合された重量パーセント値である。８μｍシートをプラズマ活性化で処理し、続いて０．２５％ポリエチレンイミンの水溶液および０．２５％ポリ（アクリル酸）の水溶液で引き続き処理した。
【００９０】
人工血漿は、リン酸緩衝液、赤色食用色素、ウシ血清アルブミンおよびアジ化ナトリウムを配合させた。カフェインは、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから得た。カフェインを人工血漿と混合して、１０ｍｇ／ｍｌ溶液を形成させた。カフェイン標準溶液（１０ｍｇカフェイン／ｍｌ）を作製して、脱イオン水溶液で系列希釈した。これらの系列希釈カフェイン溶液の標準ＵＶ吸収曲線を、図８に示す。ＵＶ吸収は、Ｔｈｅｒｍｏ−Ｆｉｓｈｅｒ
ＮａｎｏＤｒｏｐ  ２０００機器で測定した。カフェインは、２７３ｎｍの波長で測定した。波長の選択は、カフェインＵＶ吸収曲線および人工血漿のＵＶ吸収曲線に基づいていた。
【００９１】
人工血漿２０μｌを、各親水性シートにピペッティングした。異なるシートは、表１に示される通り試料スポット径において明白な視覚的差異を有した。シート試料の特性を、表１に列挙する。これらの試料は、カフェイン試料を測定するために、バックグラウンド測定値として用いた。
【表１】
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【００９２】
１０ｍｇ／ｍｌカフェインを含む人工血漿２０μｌ（カフェイン総量２００μｇ）を、同じ特性を有する別個のシート試料にピペッティングした。試料を室温で２時間乾燥させた。その後、試料スポットを、６ｍｍ径の紙パンチで切り離した。得られた６ｍｍ径のディスクを、７ｍｌガラス瓶に別個に移した。ガラス瓶内の試料を、脱イオン水１ｍｌで２時間抽出した。これらの水性抽出物のＵＶ吸収を、人工血漿を有する試料および人工血漿中にカフェインを有する試料について測定した。同じ試料でカフェインを含むものと含まないものの差を、試料採取カードから放出されたカフェインについて測定した。カフェインの脱イオン水標準曲線を用いて、読み取り値が５μｇ／ｍｌに最も近似すると推定された。表２の結果から、カフェインの回収率６５％〜８７．５％が示される。
【表２】
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【００９３】
先に引用された全ての特許、発行物および要約書については、出典明示によりその全体を援用する。前述のものが、本発明の好ましい実施形態のみに関係しており、以下の特許請求の範囲に定義される通り本発明の主旨および範囲を逸脱することなく数多くの修正または変更を施し得るものと、理解するべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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