(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0005951642.tif 000095
〔式中、
Ｗは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル又はハロアルコキシであり；
Ｘは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はシアノであり；
Ｙ及びＺは、互いに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はいずれの場合にも置換されていてもよいアリール若しくはヘタリールであり；
Ａは、水素であるか、又は、いずれの場合にもハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキルであるか、又は、飽和若しくは不飽和の置換されていてもよいシクロアルキル（ここで、少なくとも１個の環原子は、ヘテロ原子で置き換えられていてもよい）であるか、又は、アリール、アリールアルキル若しくはヘタリール（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ又はニトロで置換されていてもよい）であり；  Ｂは、水素、アルキル又はアルコキシアルキルであり；又は、
ＡとＢは、それらが結合している炭素原子と一緒に、少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいてもよい飽和又は不飽和の置換されていないか又は置換されている環であり；
Ｇは、水素（ａ）であるか、又は、基
【化２】
0005951642.tif 000096
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、金属イオン又はアンモニウムイオンであり；
Ｌは、酸素又は硫黄であり；
Ｍは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル若しくはポリアルコキシアルキル（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン又はシアノで置換されていてもよい）であるか、又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい）であるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニル、フェニルアルキル、ヘタリール、フェノキシアルキル若しくはヘタリールオキシアルキルであり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル若しくはポリアルコキシアルキル（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン又はシアノで置換されていてもよい）であるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル若しくはベンジルである〕
で表される化合物を調製する方法であって、式（Ｘ）
【化３】
0005951642.tif 000097
〔式中、
Ａ及びＢは、上記で与えられている意味を有し；
Ｇは、上記で与えられている基（ａ）、基（ｂ）、基（ｃ）又はＥであり；
Ｖは、水素であり；又は、
Ｖは、ＣＯＯＲ８であり；
ここで、Ｒ８は、アルキルである〕
で表される化合物を、式（ＸＩ）
【化４】
0005951642.tif 000098
〔式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有し（但し、ハロゲンは、フッ素及び塩素のみであることができ、Ｘは、さらに、水素であることもできる）；及び、
Ｑは、トリフラート、臭素又はヨウ素である〕
で表される化合物式と、希釈剤の中で、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、及び、式（ＸＩＩ’）
【化５】
0005951642.tif 000099
〔式中、ラジカルＲ’、ラジカルＲ’’及びラジカルＲ’’’は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ５−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール（ここで、これらは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノで１置換又は多置換されていてもよい）であるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６−ジアルキルアミノで１置換又は多置換されていてもよい）である〕
で表されるホスフィン配位子の存在下で、反応させることを特徴とする、前記調製方法。
【請求項２】
式（Ｘ）
【化６】
0005951642.tif 000100
〔式中、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子が、飽和Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、酸素で置き換えられている）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子が、飽和Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、フッ素で二置換されているか、又は、メトキシで一置換されている）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子が、Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、直接には隣接していない２個の酸素原子を含んでいるアルキレンジイル基で置換されており、及び、それが結合している炭素原子と一緒に５員のさらなる環を形成する）であり；
Ｇが、水素（ａ）又は
【化１０】
0005951642.tif 000101
であり；
ここで、Ｒ２が、エチルであり；
Ｖが、水素（Ｘ−１）又はＣＯＯＲ８（Ｘ−２）であり；
ここで、Ｒ８が、メチルである］
で表される化合物。
【請求項３】
式（ＸＩＩ）
【化２２】
0005951642.tif 000102
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、請求項２で与えられている意味を有する〕
で表される化合物。
【請求項４】
式（ＸＶＩＩＩ）
【化２３】
0005951642.tif 000103
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、請求項２で与えられている意味を有する〕
で表される化合物。
【請求項５】
式（ＸＸ）
【化２４】
0005951642.tif 000104
〔式中、Ａ及びＢは、請求項２で与えられている意味を有する〕
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１−Ｈ−ピロリジン−２，４−ジオン誘導体を調製するための新規調製方法並びに新規中間体及びそれらを調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
殺ダニ効果、殺虫効果、殺菌効果及び除草効果を有する１−Ｈ−ピロリジン−２，４−ジオン誘導体は、知られている：
ＥＰ−Ａ−４５６０６３、ＥＰ−Ａ−５２１３３４、ＥＰ−Ａ−５９６２９８、ＥＰ−Ａ−６１３８８４、ＥＰ−Ａ−６１３８８５、ＷＯ  ９５／０１９７１、ＷＯ  ９５／２６９５４、ＷＯ  ９５／２０５７２、ＥＰ−Ａ−０６６８２６７、ＷＯ  ９６／２５３９５、ＷＯ  ９６／３５６６４、ＷＯ  ９７／０１５３５、ＷＯ  ９７／０２２４３、ＷＯ  ９７／３６８６８、ＷＯ  ９７／４３２７５、ＷＯ  ９８／０５６３８、ＷＯ  ９８／０６７２１、ＷＯ  ９８／２５９２８、ＷＯ  ９９／２４４３７、ＷＯ  ９９／４３６４９、ＷＯ  ９９／４８８６９、ＷＯ  ９９／５５６７３、ＷＯ  ０１／１７９７２、ＷＯ  ０１／２３３５４、ＷＯ  ０１／７４７７０、ＷＯ  ０３／０１３２４９、ＷＯ  ０３／０６２２４４、ＷＯ  ２００４／００７４４８、ＷＯ  ２００４／０２４  ６８８、ＷＯ  ０４／０６５３６６、ＷＯ  ０４／０８０９６２、ＷＯ  ０４／１１１０４２、ＷＯ  ０５／０４４７９１、ＷＯ  ０５／０４４７９６、ＷＯ  ０５／０４８７１０、ＷＯ  ０５／０４９５６９、ＷＯ  ０５／０６６１２５、ＷＯ  ０５／０９２８９７、ＷＯ  ０６／０００３５５、ＷＯ  ０６／０２９７９９、ＷＯ  ０６／０５６２８１、ＷＯ  ０６／０５６２８２、ＷＯ  ０６／０８９６３３、ＷＯ  ０７／０４８５４５、ＤＥＡ  １０２００５０５９８９２、ＷＯ  ０７／０７３８５６、ＷＯ  ０７／０９６０５８、ＷＯ  ０７／１２１８６８、ＷＯ  ０７／１４０８８１、ＷＯ  ０８／０６７８７３、ＷＯ  ０８／０６７９１０、ＷＯ  ０８／０６７９１１、ＷＯ  ０８／１３８５５１、ＷＯ  ０９／０１５８０１、ＷＯ  ０９／０３９９７５、ＷＯ  ０９／０４９８５１、ＷＯ  ０９／１１５２６２、ＷＯ  １０／０５２１６１、ＷＯ  １０／１０２７５８、ＷＯ  １０／０６３３７８、ＷＯ  １０／０６３６７０、ＷＯ  １０／１０２７５８、ＷＯ  ２０１１／０９８４４３、ＷＯ  ２０１１／０９８４４０、ＷＯ  １１／０６７１３５、ＷＯ  １１／０６７２４０、ＥＰ出願番号第１１１５４８０５．３号。さらに、ケタール−置換１−Ｈ−アリールピロリジン−２，４−ジオン類は、ＷＯ  ９９／１６７４８から知られている。医薬効果を有するものは、ＷＯ  ２０１１／０９８４３３、ＤＥ−Ａ−１０２０１０００８６４２、ＤＥ−Ａ−１０２０１０００８６４３及びＤＥ出願番号第１０２０１０００８６４０号から知られている。
【０００３】
殺菌効果を有するビフェニル−置換１Ｈ−ピロリジンジオン誘導体も、知られている（ＷＯ  ０３／０５９０６５）。
【０００４】
式（Ｉ）
【化１】
0005951642.tif 000002
【０００５】
〔式中、
Ｗは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル又はハロアルコキシであり；
Ｘは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はシアノであり；
Ｙ及びＺは、互いに独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいシクロアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ又はいずれの場合にも置換されていてもよいアリール若しくはヘタリールであり；
Ａは、水素であるか、又は、いずれの場合にもハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキルであるか、又は、飽和若しくは不飽和の置換されていてもよいシクロアルキル（ここで、少なくとも１個の環原子は、ヘテロ原子で置き換えられていてもよい）であるか、又は、アリール、アリールアルキル若しくはヘタリール（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ又はニトロで置換されていてもよい）であり；
Ｂは、水素、アルキル又はアルコキシアルキルであり；又は、
ＡとＢは、それらが結合している炭素原子と一緒に、少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいてもよい飽和又は不飽和の置換されていないか又は置換されている環であり；
Ｇは、水素（ａ）であるか、又は、基
【化２】
0005951642.tif 000003
【０００６】
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、金属イオン又はアンモニウムイオンであり；
Ｌは、酸素又は硫黄であり；
Ｍは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル若しくはポリアルコキシアルキル（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン又はシアノで置換されていてもよい）であるか、又は、シクロアルキル若しくはヘテロシクリル（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されていてもよい）であるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニル、フェニルアルキル、ヘタリール、フェノキシアルキル若しくはヘタリールオキシアルキルであり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル若しくはポリアルコキシアルキル（ここで、これらは、それぞれ、ハロゲン又はシアノで置換されていてもよい）であるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいシクロアルキル、フェニル若しくはベンジルであり；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、いずれの場合にも、ハロゲンで置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルケニルチオ若しくはシクロアルキルチオであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニル、ベンジル、フェノキシ若しくはフェニルチオであり；
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、水素であるか、又は、いずれの場合にも、ハロゲン若しくはシアノで置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキルであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニル若しくはベンジルであるか、又は、Ｒ６とＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、環（ここで、該環は、酸素又は硫黄を含んでいてもよく、及び、置換されていてもよい）を形成する〕
で表される化合物が存在している。
【０００７】
とりわけ置換基の種類に応じて、式（Ｉ）で表される化合物は、光学異性体として存在することができるか、又は、種々の組成の異性体混合物として存在することができ、ここで、そのような異性体混合物は、必用に応じて、慣習的な方法で分離させることができる。純粋な異性体と異性体混合物の両方、それらの調製及び使用並びにそれらを含んでいる組成物が、本発明によって提供される。しかしながら、簡単にすることを目的として、以下では、常に、式（Ｉ）で表される化合物について言及されているが、それは、純粋な化合物と、適切な場合には異性体化合物の種々のフラクションを有する混合物の、両方を意味している。
【０００８】
基Ｇについての種々の意味（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）及び（ｇ）を考慮に入れることにより、以下の主要な構造（Ｉ−ａ）〜（Ｉ−ｇ）が生じる：
【化３】
0005951642.tif 000004
0005951642.tif 000005
【０００９】
ここで、
Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｌ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、上記で与えられている意味を有する。
【００１０】
さらに、式（Ｉ）で表される化合物が、下記調製方法により得られるということは、既に知られている：
（Ａ＊）  式（Ｉ−ａ）
【化４】
0005951642.tif 000006
【００１１】
〔式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物は、式（ＩＩ）
【化５】
0005951642.tif 000007
【００１２】
〔式中、
Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有し；及び、
Ｒ８は、アルキルである〕
で表される化合物を、希釈剤の存在下、及び、塩基の存在下で、分子内縮合させれば得られる。
【００１３】
さらに、下記についても知られている：
（Ｂ＊）  上記で示されている式（Ｉ−ｂ）〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物は、上記で示されている式（Ｉ−ａ）〔式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下、及び、場合により酸結合剤の存在下で；
（α）  式（ＩＩＩ）
【化６】
0005951642.tif 000008
【００１４】
〔式中、
Ｒ１は、上記で与えられている意味を有し；及び、
Ｈａｌは、ハロゲン（特に、塩素又は臭素）である〕
で表される化合物と反応させるか、又は、
（β）  式（ＩＶ）
【化７】
0005951642.tif 000009
【００１５】
〔式中、Ｒ１は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるカルボン酸無水物と反応させれば得られる；
（Ｃ＊）  上記で示されている式（Ｉ−ｃ）〔式中、Ｒ２、Ａ、Ｂ、Ｍ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有し、並びに、Ｌは酸素である〕で表される化合物は、式（Ｉ−ａ）〔式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下、及び、場合により酸結合剤の存在下で、式（Ｖ）
【化８】
0005951642.tif 000010
【００１６】
〔式中、Ｒ２及びＭは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物クロロギ酸エステル又はクロロギ酸チオエステルと反応させれば得られる；
（Ｄ＊）  上記で示されている式（Ｉ−ｆ）〔式中、Ｅ、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物は、式（Ｉ−ａ）〔式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下で、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）
【化９】
0005951642.tif 000011
【００１７】
〔式中、
Ｍｅは、１価又は２価の金属（好ましくは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム）であり；
ｔは、数字１又は２であり；及び、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、互いに独立して、水素又はアルキル（好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキル）である〕
で表される金属化合物又はアミンと反応させれば得られる。
【００１８】
該化合物は、概して、式（Ｉ）によって定義される。上記及び下記で記載されている式において挙げられているラジカルの好ましい置換基及び／又は範囲について、以下で説明する。
【００１９】
Ｗは、好ましくは、水素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、メチル、エチル、メトキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチル又はシクロプロピルで１置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシであり；
Ｘは、好ましくは、水素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、メチル、エチル、メトキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチル又はシクロプロピルで１置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ又はシアノであり；
Ｙ及びＺは、好ましくは、互いに独立して、水素、シアノ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、メチル、エチル、メトキシ、フッ素、塩素、トリフルオロメチル又はシクロプロピルで１置換されていてもよい）、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシであるか、又は、（ヘタ）−アリールラジカル
【化１０】
0005951642.tif 000012
【００２０】
のうちの１つであり〔ここで、（ヘタ）−アリールである場合、ラジカルＹ又はラジカルＺのうちの一方のみが（ヘタ）−アリールであることができる〕；
Ｖ１は、好ましくは、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ又はフェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、ニトロ又はシアノで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｖ２及びＶ３は、好ましくは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシであり；
Ａは、好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシで１置換〜２置換されていてもよく、及び、酸素原子で中断されていてもよい）、又は、フェニル、ピリジル若しくはベンジル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、シアノ又はニトロで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｂは、好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキルであり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、好ましくは、飽和又は不飽和のＣ３−Ｃ７−シクロアルキル（ここで、１の環員は、窒素、酸素又は硫黄で置き換えられていてもよく、また、該シクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルケニルオキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルメトキシで１置換〜２置換されていてもよく、その際、上記ラジカル（ハロゲン及びトリフルオロメチルは除く）はＮ置換基としても適している）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、好ましくは、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、アルキレンジイル基で置換されているか、又は、アルキレンジオキシル基で置換されているか、又は、アルキレンジチオール基で置換されており（ここで、該アルキレンジイル基、アルキレンジオキシル基及びアルキレンジチオール基は、１個又は直接には隣接していない２個の酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく、及び、メチル又はエチルで置換されていてもよい）、及び、それが結合している炭素原子と一緒に５員又は６員のさらなる環を形成する）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、好ましくは、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＣ５−Ｃ６−シクロアルケニル（ここで、２つの置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ２−Ｃ４−アルカンジイル、Ｃ２−Ｃ４−アルケンジイル又はブタジエンジイル（ここで、これらは、それぞれ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシで置換されていてもよい）である）であり；
Ｇは、好ましくは、水素（ａ）であるか、又は、基
【化１１】
0005951642.tif 000013
【００２１】
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、金属イオン又はアンモニウムイオンであり；
Ｌは、酸素又は硫黄であり；及び、
Ｍは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ１６−アルキル、Ｃ２−Ｃ１６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル若しくはポリ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ５−アルキル又はＣ１−Ｃ５−アルコキシで１置換〜２置換されていてもよく、１又は直接には隣接していない２のメチレン基は酸素及び／又は硫黄で置き換えられていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、好ましくは、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ又はＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルで１置換〜３置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、好ましくは、フェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、該フェニル−アルキルは、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシで１置換〜２置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、好ましくは、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、フラニル又はチエニル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素又はＣ１−Ｃ４−アルキルで１置換〜２置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、好ましくは、フェノキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、該フェノキシ−アルキルは、フッ素、塩素、臭素又はＣ１−Ｃ４−アルキルで１置換〜２置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、好ましくは、ピリジルオキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル、ピリミジルオキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル又はチアゾリルオキシ−Ｃ１−Ｃ５−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、アミノ又はＣ１−Ｃ４−アルキルで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ１６−アルキル、Ｃ２−Ｃ１６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル又はポリ−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ２は、好ましくは、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシで１置換〜２置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ２は、好ましくは、フェニル又はベンジル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシで１置換〜３置換されていてもよい）であり；
Ｒ３は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル（ここで、該アルキルは、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、フェニル若しくはベンジル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、シアノ又はニトロで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ又はＣ３−Ｃ４−アルケニルチオ（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、フェニル、フェノキシ若しくはフェニルチオ（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル又はＣ１−Ｃ３−ハロアルキルで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ６−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、フェニル若しくはベンジル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ５−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５−アルキル又はＣ１−Ｃ５−アルコキシで１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、Ｒ６とＲ７は一緒に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルで置換されていてもよいＣ３−Ｃ６−アルキレンラジカル（ここで、１つのメチレン基は酸素又は硫黄で置き換えられていてもよい）である。
【００２２】
好ましいものとして特定されているラジカルの定義において、ハロゲンは、フッ素、塩素及び臭素を表し、特に、フッ素及び塩素を表す。
【００２３】
Ｗは、特に好ましくは、水素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はトリフルオロメチルであり；
Ｘは、特に好ましくは、水素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシであり；
Ｙ及びＺは、特に好ましくは、互いに独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、エチル、シクロプロピル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシであるか、又は、フェニルラジカル
【化１２】
0005951642.tif 000014
【００２４】
であり（フェニルである場合、ラジカルＹ又はラジカルＺのうちの一方のみがフェニルであり得る）；
Ｖ１は、特に好ましくは、水素、フッ素又は塩素であり；
Ｖ２は、特に好ましくは、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ又はトリフルオロメチルであり；
Ａは、特に好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル若しくはＣ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、シクロプロピル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであり；
Ｂは、特に好ましくは、水素、メチル又はエチルであり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、飽和Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、窒素、酸素又は硫黄で置き換えられていてもよく、また、該シクロアルキルは、フッ素、塩素、メチル、エチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、アリルオキシ、トリフルオロエトキシ若しくはシクロプロピルメトキシで１置換又は２置換されていてもよく、その際、上記ラジカル（フッ素、塩素及びトリフルオロメチルは除く）はＮ置換基としても適している）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、酸素原子で中断されていてもよいアルキリデンジイル基で置換されていてもよいか、又は、直接には隣接していない２個の酸素原子を含んでいるアルキリデンジイル基で置換されていてもよく、その際、５員環又は６員環のケタールが形成され、それらはいずれの場合にもメチルで１置換又は２置換されていてもよい）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル又はＣ５−Ｃ６−シクロアルケニル（ここで、２つの置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Ｃ２−Ｃ４−アルカンジイル、Ｃ２−Ｃ４−アルケンジイル又はブタジエンジイルである）であり；
Ｇは、特に好ましくは、水素（ａ）であるか、又は、基
【化１３】
0005951642.tif 000015
【００２５】
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、金属イオン又はアンモニウムイオンであり；
Ｌは、酸素又は硫黄であり；及び、
Ｍは、酸素又は硫黄であり；
Ｒ１は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、フッ素、塩素、メチル、エチル又はメトキシで１置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、特に好ましくは、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで１置換〜２置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、特に好ましくは、フラニル、チエニル又はピリジル（ここで、これらは、それぞれ、塩素、臭素又はメチルで１置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ２−Ｃ１０−アルケニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ２は、特に好ましくは、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり；又は、
Ｒ２は、特に好ましくは、フェニル又はベンジル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｒ３は、特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル若しくはイソプロピル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、いずれの場合にも、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ又はニトロで１置換されていてもよい）であり；
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルチオであるか、又は、フェニル、フェノキシ若しくはフェニルチオ（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで１置換されていてもよい）であり；
Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、特に好ましくは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ４−アルケニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ又はトリフルオロメチルで１置換〜２置換されていてもよい）であるか、又は、Ｒ６とＲ７は一緒に、Ｃ５−Ｃ６−アルキレンラジカル（ここで、１つのメチレン基は酸素又は硫黄で置き換えられていてもよい）である。
【００２６】
Ｗは、極めて特に好ましくは、水素、塩素、メチル、エチル又はメトキシであり（水素、塩素又はメチルが重要である）；
Ｘは、極めて特に好ましくは、水素、塩素、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシであり（水素、塩素又はメチルが重要である）；
Ｙ及びＺは、極めて特に好ましくは、互いに独立して、水素、塩素、メチルであるか、又は、ラジカル
【化１４】
0005951642.tif 000016
【００２７】
であり（この場合、ラジカルＹ又はラジカルＺのうちの一方のみが
【化１５】
0005951642.tif 000017
【００２８】
であり得る）（最も注目すべきには、Ｚは、
【化１６】
0005951642.tif 000018
【００２９】
であり、且つ、Ｙは水素である）；
Ｖ１は、極めて特に好ましくは、水素、フッ素又は塩素であり（水素又は塩素が重要である）；
Ｖ２は、極めて特に好ましくは、水素、フッ素又は塩素であり（水素が重要である）；
Ａは、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はシクロプロピルであり（メチルが重要である）；
Ｂは、極めて特に好ましくは、水素又はメチルであり（メチルが重要である）；
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、極めて特に好ましくは、飽和Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、酸素で置き換えられていてもよく、また、該シクロアルキルは、フッ素、塩素、メチル、エチル、メトキシメチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロエトキシで１置換されていてもよい）であり（メトキシで置換されているＣ６−シクロアルキルが重要である）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、極めて特に好ましくは、Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、酸素で中断されていてもよいアルキリデンジイル基で置換されていてもよいか、又は、直接には隣接していない２個の酸素原子を含んでいるアルキリデンジイル基で置換されていてもよく、その際、５員環又は６員環のケタールが形成され、それらはいずれの場合にもメチルで１置換又は２置換されていてもよい）であり；
Ｇは、極めて特に好ましくは、水素（ａ）であるか、基
【化１７】
0005951642.tif 000019
【００３０】
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、ルビジウムイオン、セシウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン又はアンモニウムイオンであり；
Ｒ１は、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり；
Ｒ２は、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルであるか、又は、ベンジルである。
【００３１】
上記で挙げられているラジカルの一般的な又は好ましい範囲内にある定義及び説明は、必用に応じて互いに組み合わせることが可能であり、即ち、それぞれの範囲と好ましい範囲の間の組合せを包含する。それらは、適宜、最終生成物に適用され、並びに、前駆物質（ｐｒｅ−ｐｒｏｄｕｃｔ）及び中間体にも適用される。
【００３２】
本発明によれば、上記で好ましいものとして挙げられている意味の組合せがその中に存在している式（Ｉ）の化合物は、好ましい。
【００３３】
本発明によれば、上記で特に好ましいものとして挙げられている意味の組合せがその中に存在している式（Ｉ）の化合物は、特に好ましい。
【００３４】
本発明によれば、上記で極めて特に好ましいものとして挙げられている意味の組合せがその中に存在している式（Ｉ）の化合物は、極めて特に好ましい。
【００３５】
調製方法（Ａ＊）において出発物質として必要とされる式（ＩＩ）
【化１８】
0005951642.tif 000020
【００３６】
〔式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物は、例えば、式（ＶＩ）
【化１９】
0005951642.tif 000021
【００３７】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるアミノ酸誘導体を、式（ＶＩＩ）
【化２０】
0005951642.tif 000022
【００３８】
〔式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有し；及び、
Ｕは、カルボン酸活性化試薬（例えば、カルボニルジイミダゾール、カルボニルジイミド（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド））、リン酸化試薬（例えば、ＰＯＣｌ３、ＢＯＰ−Ｃｌ）、ハロゲン化試薬（例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル又はホスゲン）によって導入される、及び、さらに、ベンゼンスルホニルクロリド又はクロロギ酸エステルによって導入される、脱離基である〕
で表される置換フェニル酢酸誘導体でアシル化すれば得られる（「Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５２，  ２３７−４１６  （１９５３）」、「Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ，  Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  ６，  ３４１−５，  １９６８」）；
又は、
式（ＶＩＩＩ）
【化２１】
0005951642.tif 000023
【００３９】
〔式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるアシルアミノ酸をエステル化すれば得られる（Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｄ．  （Ｌｏｎｄｏｎ）  １５６８（１９６８））。
【００４０】
式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、例えば、Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ  （Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ  ［Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，  ＶＥＢ  Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ｄｅｒ  Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，  Ｂｅｒｌｉｎ  １９７７，  ｐ．５０５）に従い、例えば、式（ＩＸ）
【化２２】
0005951642.tif 000024
【００４１】
〔式中、Ａ及びＢは、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるアミノカルボン酸を、式（ＶＩＩ）
【化２３】
0005951642.tif 000025
【００４２】
〔式中、Ｕ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される置換フェニル酢酸誘導体でアシル化すれば得られる。
【００４３】
式（ＶＩ）及び式（ＩＸ）で表される化合物は、既知であり、そして、既知調製方法によって合成することが可能であり（例えば、以下のものを参照されたい：「Ｃｏｍｐａｇｎｏｎ，  Ａｎｎ．  Ｃｈｉｍ．（Ｐａｒｉｓ）  ［１４］  ５，  ｐ．１１−２２，  ２３−２７  （１９７０）」、「Ｌ．Ｍｕｎｄａｙ，  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ４３７２  （１９６１）」、「Ｊ．Ｔ．Ｅｗａｒｄ，  Ｃ．Ｊｉｔｒａｎｇｅｒｉ，  Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  ５３，  ３３３９（１９７５）」、ＷＯ  ０２／０２５３２）、及び、冒頭で引用した公開明細書に記載されているようにしても合成することができる。
【００４４】
かくして、これらの既知調製方法に関して、いずれの場合にも、式（ＶＩＩ）
【化２４】
0005951642.tif 000026
【００４５】
〔式中、Ｕ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される置換フェニル酢酸 誘導体が必要である。
【００４６】
式（ＶＩＩ）で表される化合物は、冒頭で引用した公開明細書（例えば、ＷＯ  ９８／０５６３８、ＷＯ  ０１／７４７７０）から既知であり、そして、それらの中に記載されている調製方法によって調製することができる。これらの調製方法の一部は、技術的に極めて複雑であるか、又は、多くの段階を含んでいるか、又は、全収率が低い。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００４７】
【特許文献１】欧州特許出願公開第４５６０６３号
【特許文献２】欧州特許出願公開第５２１３３４号
【特許文献３】欧州特許出願公開第５９６２９８号
【特許文献４】欧州特許出願公開第６１３８８４号
【特許文献５】欧州特許出願公開第６１３８８５号
【特許文献６】国際特許出願公開第９５／０１９７１号
【特許文献７】国際特許出願公開第９５／２６９５４号
【特許文献８】国際特許出願公開第９５／２０５７２号
【特許文献９】欧州特許出願公開第０６６８２６７号
【特許文献１０】国際特許出願公開第９６／２５３９５号
【特許文献１１】国際特許出願公開第９６／３５６６４号
【特許文献１２】国際特許出願公開第９７／０１５３５号
【特許文献１３】国際特許出願公開第９７／０２２４３号
【特許文献１４】国際特許出願公開第９７／３６８６８号
【特許文献１５】国際特許出願公開第９７／４３２７５号
【特許文献１６】国際特許出願公開第９８／０５６３８号
【特許文献１７】国際特許出願公開第９８／０６７２１号
【特許文献１８】国際特許出願公開第９８／２５９２８号
【特許文献１９】国際特許出願公開第９９／２４４３７号
【特許文献２０】国際特許出願公開第９９／４３６４９号
【特許文献２１】国際特許出願公開第９９／４８８６９号
【特許文献２２】国際特許出願公開第９９／５５６７３号
【特許文献２３】国際特許出願公開第０１／１７９７２号
【特許文献２４】国際特許出願公開第０１／２３３５４号
【特許文献２５】国際特許出願公開第０１／７４７７０号
【特許文献２６】国際特許出願公開第０３／０１３２４９号
【特許文献２７】国際特許出願公開第０３／０６２２４４号
【特許文献２８】国際特許出願公開第２００４／００７４４８号
【特許文献２９】国際特許出願公開第２００４／０２４  ６８８号
【特許文献３０】国際特許出願公開第０４／０６５３６６号
【特許文献３１】国際特許出願公開第０４／０８０９６２号
【特許文献３２】国際特許出願公開第０４／１１１０４２号
【特許文献３３】国際特許出願公開第０５／０４４７９１号
【特許文献３４】国際特許出願公開第０５／０４４７９６号
【特許文献３５】国際特許出願公開第０５／０４８７１０号
【特許文献３６】国際特許出願公開第０５／０４９５６９号
【特許文献３７】国際特許出願公開第０５／０６６１２５号
【特許文献３８】国際特許出願公開第０５／０９２８９７号
【特許文献３９】国際特許出願公開第０６／０００３５５号
【特許文献４０】国際特許出願公開第０６／０２９７９９号
【特許文献４１】国際特許出願公開第０６／０５６２８１号
【特許文献４２】国際特許出願公開第０６／０５６２８２号
【特許文献４３】国際特許出願公開第０６／０８９６３３号
【特許文献４４】国際特許出願公開第０７／０４８５４５号
【特許文献４５】独国特許出願公開第１０２００５０５９８９２号
【特許文献４６】国際特許出願公開第０７／０７３８５６号
【特許文献４７】国際特許出願公開第０７／０９６０５８号
【特許文献４８】国際特許出願公開第０７／１２１８６８号
【特許文献４９】国際特許出願公開第０７／１４０８８１号
【特許文献５０】国際特許出願公開第０８／０６７８７３号
【特許文献５１】国際特許出願公開第０８／０６７９１０号
【特許文献５２】国際特許出願公開第０８／０６７９１１号
【特許文献５３】国際特許出願公開第０８／１３８５５１号
【特許文献５４】国際特許出願公開第０９／０１５８０１号
【特許文献５５】国際特許出願公開第０９／０３９９７５号
【特許文献５６】国際特許出願公開第０９／０４９８５１号
【特許文献５７】国際特許出願公開第０９／１１５２６２号
【特許文献５８】国際特許出願公開第１０／０５２１６１号
【特許文献５９】国際特許出願公開第１０／１０２７５８号
【特許文献６０】国際特許出願公開第１０／０６３３７８号
【特許文献６１】国際特許出願公開第１０／０６３６７０号
【特許文献６２】国際特許出願公開第１０／１０２７５８号
【特許文献６３】国際特許出願公開第２０１１／０９８４４３号
【特許文献６４】国際特許出願公開第２０１１／０９８４４０号
【特許文献６５】国際特許出願公開第１１／０６７１３５号
【特許文献６６】国際特許出願公開第１１／０６７２４０号
【特許文献６７】欧州特許出願番号第１１１５４８０５．３号
【特許文献６８】国際特許出願公開第９９／１６７４８号
【特許文献６９】国際特許出願公開第２０１１／０９８４３３号
【特許文献７０】独国特許出願公開第１０２０１０００８６４２号
【特許文献７１】独国特許出願公開第１０２０１０００８６４３号
【特許文献７２】独国特許出願番号第１０２０１０００８６４０号
【特許文献７３】国際特許出願公開第０３／０５９０６５号
【特許文献７４】国際特許出願公開第０２／０２５３２号
【非特許文献】
【００４８】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５２，  ２３７−４１６  （１９５３）
【非特許文献２】Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  ６，  ３４１−５，  １９６８
【非特許文献３】Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｄ．  （Ｌｏｎｄｏｎ）  １５６８（１９６８）
【非特許文献４】Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ  ［Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］，  ＶＥＢ  Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ｄｅｒ  Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，  Ｂｅｒｌｉｎ  １９７７，  ｐ．５０５
【非特許文献５】Ａｎｎ．  Ｃｈｉｍ．（Ｐａｒｉｓ）  ［１４］  ５，  ｐ．１１−２２，  ２３−２７  （１９７０）
【非特許文献６】Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ４３７２  （１９６１）
【非特許文献７】Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  ５３，  ３３３９（１９７５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００４９】
従って、さらに、式（ＶＩＩ）で表されるフェニル酢酸誘導体を使用することを回避しながら、一般式（Ｉ）
【化２５】
0005951642.tif 000027
【００５０】
〔式中、Ａ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＧは、上記で与えられている意味を有し、ここで、Ｘは、さらに、水素であることもできる〕
で表される化合物を調製するための新規調製方法が求められている。
【００５１】
例えば、１，３−ジケト化合物をパラジウム触媒を用いてアリール化し得るということは、既に知られている（Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０００，  １２２，  １３６０−７０）。さらに、Ｂｏｃで保護されたテトラミン酸を、原則として、塩化アリール、臭化アリール及びアリールトリフラートから出発してアリール化することができるが、記載された方法はオルト置換基の場合には旨くいかない、ということも知られている（Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ２００９，  ７４，  ５０３２−５０４０）。これに反して、使用される式（Ｉ）で表されるテトラミン酸の中に存在しているような官能性ＮＨ基を有する基体は上記引用文献の例の中には存在していないので、上記反応はそのような基体（特に、オルト置換アリールラジカルを有するそのような基体）を利用し得ないと推定された。
【課題を解決するための手段】
【００５２】
（Ａα）  驚くべきことに、式（Ｉ）で表される化合物を調製するための調製方法が見いだされ、ここで、該調製方法は、第１段階において、式（Ｘ）
【化２６】
0005951642.tif 000028
【００５３】
〔式中、
Ａ及びＢは、上記で与えられている意味を有し；
Ｇは、上記で与えられている基（ａ）、基（ｂ）、基（ｃ）及びＥであり；
Ｖは、水素であり；又は、
（Ａβ）
Ｖは、ＣＯＯＲ８であり；
ここで、Ｒ８は、アルキル（好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキル）であり；
並びに、Ａ、Ｂ及びＧは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を、式（ＸＩ）
【化２７】
0005951642.tif 000029
【００５４】
〔式中、
Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記で与えられている意味を有し（但し、ハロゲンは、フッ素及び塩素のみであることができ、Ｘは、さらに、水素であることもできる）；及び、
Ｑは、トリフラート、臭素又はヨウ素（好ましくは、臭素又はヨウ素）である〕
で表される化合物式と、希釈剤の中で、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、及び、、式（ＸＩＩ’）
【化２８】
0005951642.tif 000030
【００５５】
〔式中、ラジカルＲ’、ラジカルＲ’’及びラジカルＲ’’’は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、Ｃ５−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリール（ここで、これらは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−ジアルキルアミノで１置換又は多置換されていてもよい）であるか、又は、フェニル（ここで、該フェニルは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ又はＣ１−Ｃ６−ジアルキルアミノで１置換又は多置換されていてもよい）である〕
で表されるホスフィン配位子の存在下で、反応させることを特徴とする。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
本発明による調製方法に関して使用される塩基は、一般的に知られている有機塩基及び無機塩基である。有機塩基の例は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ピリジン、ピコリン類、ルチジン類（ｌｕｉｔｉｄｉｎｅｓ）、５−エチル−２−メチルピリジンである。無機塩基の例は、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｍｇ（ＯＨ）２及びＣａ（ＯＨ）２、アルカリ金属アルコラート、例えば、ＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｔｅｒｔ−ブチル、ＫＯｔｅｒｔ−ブチル、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３及びＣａＣＯ３、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸水素塩、例えば、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のリン酸塩、例えば、Ｎａ３ＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４及びＭｇ３（ＰＯ４）２、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のリン酸水素塩、例えば、Ｎａ２ＨＰＯ４、Ｋ２ＨＰＯ４及びＢａＨＰＯ４、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のリン酸二水素塩、例えば、ＮａＨ２ＰＯ４、ＫＨ２ＰＯ４及びＣａ（Ｈ２ＰＯ４）２、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水素化物、例えば、ＮａＨ、ＫＨ及びＣａＨ２、並びに、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のアミド、例えば、ＮａＮＨ２、ＫＮＨ２及びＬｉＮＰｒ２である。
【００５７】
アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩及びリン酸塩が好ましい。
【００５８】
本発明による調製方法においては、使用する塩基の量は、広い範囲内で変えることができる。しかしながら、一般式（Ｘ）で表される化合物に基づいて、通常、少なくとも１モル当量の塩基を使用する。一般式（Ｘ）で表される化合物に基づいて１．１〜１５モル当量（好ましくは、１．１〜６モル当量）の過剰量の塩基を使用することも可能である。
【００５９】
本発明による調製方法に関して適切なパラジウム触媒は、原則として、当該反応条件下においてその場でそれから活性触媒が形成され得る全てのパラジウム化合物である。その例は、以下のとおりである：塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、硝酸パラジウム、硫酸パラジウム、パラジウムアセチルアセトネート、アリルパラジウムクロリド二量体、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ブロミド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（アセトニトリル）パラジウムジクロリド、ビス（ベンゾニトリル）パラジウムジクロリド、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウムジクロリド、ジ−μ−クロロビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ジパラジウム（Ｉ）、ジ−μ−ブロモビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ジパラジウム（Ｉ）、金属パラジウム（例えば、パラジウムブラック又はパラジウム粉末）、又は、さまざまな支持体に担持されたパラジウム（例えば、活性炭担持パラジウム、硫酸バリウム担持パラジウム、炭酸カルシウム担持パラジウム又は酸化アルミニウム担持パラジウム）。
【００６０】
本発明による調製方法において使用されるパラジウム触媒の量は、広い範囲内で変えることができる。通常、それを用いて良好な収率が達成される可能な最少量を使用する。典型的には、パラジウム触媒の量は、一般式（Ｘ）で表される化合物に基づいて、０．００１ｍｏｌ％〜１０ｍｏｌ％である。好ましくは、０．０１ｍｏｌ％〜５ｍｏｌ％の量を使用する。
【００６１】
本発明による調製方法に関して使用することが可能な希釈剤は、原則として、当該反応条件下で不活性な全ての有機溶媒である。その例は、以下のとおりである：エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルシクロペンチルエーテル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン；炭化水素類、例えば、トルエン、キシレン類、メシチレン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン；ジメチルスルホキシド、又は、スルホラン。
【００６２】
本発明による調製方法においては、一般式（ＸＩＩ’）で表される極めて多様なホスフィン配位子を使用することができる。その例は、以下のとおりである：トリフェニルホスフィン、トリ−オルト−トリルホスフィン、トリ−メタ−トリルホスフィン、トリ−パラ−トリルホスフィン、ベンジル−ジ−１−アダマンチルホスフィン（ｃａｔａＣＸｉｕｍ  ＡＢｎ）、ジナトリウムビス（４，６−ジメチル−３−スルホナトフェニル）（２，４−ジメチルフェニル）ホスフィン、トリナトリウムトリス（４，６−ジメチル−３−スルホナトフェニル）ホスフィン、ブチルジ−１−アダマンチルホスフィン（ｃａｔａＣＸｉｕｍ  Ａ）、トリブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−１，１’−ビナフチル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−１，１’−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−メチルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−メチルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−イソプロピルビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、２−ジフェニルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ピロール、Ｎ−フェニル−２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ピロール、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン（ＸＡＮＴＰＨＯＳ）、９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）キサンテン、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル（ＤＰＥｐｈｏｓ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル（ＢＩＰＨＥＰ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）。
【００６３】
本発明による調製方法において使用される一般式（ＸＩＩ’）で表されるホスフィン配位子の量は、パラジウム触媒１ｍｏｌ当たり、０．２５〜５ｍｏｌである。好ましくは、パラジウム触媒１ｍｏｌ当たり、０．５〜２．５ｍｏｌを使用する。
【００６４】
本発明による調製方法に関する反応温度は、広い範囲内で変えることができる。通常、その使用温度は、２０〜２００℃であり、好ましくは、５０〜１８０℃である。
【００６５】
本発明による調製方法は、通常、大気中に酸素及び水分を含んでいない大気圧下で実施する。しかしながら、該調製方法は、原則として、減圧下又は加圧下で実施することも可能である。
【００６６】
本発明による調製方法を実施する場合、式（ＸＩ）で表される化合物を比較的大過剰量（最大で１０ｍｏｌまでの量、好ましくは、最大で２ｍｏｌまでの量）で使用することができる。
【００６７】
式（Ｘ）〔式中、Ｇ＝水素及び置換されているベンゾイル〕で表される一部の化合物は、特に、ＷＯ  ９４／０１４０１から既知であり、及び、さらに、その中に記載されている文献からも既知であり、並びに、一部は新規である。
【００６８】
式（Ｘ）
【化２９】
0005951642.tif 000031
【００６９】
〔式中、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、好ましくは、飽和Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、酸素又は硫黄で置き換えられており、また、該シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ１−Ｃ６−アルコキシで１置換又は２置換されていてもよい）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、好ましくは、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、窒素で置き換えられていてもよく、また、該シクロアルキルは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、ハロゲン、Ｃ３−Ｃ８−アルケニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−ハロアルコキシ又はＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルコキシで１置換又は２置換されおり、その際、上記ラジカル（ハロゲン及びＣ１−Ｃ８−ハロアルキルは除く）はＮ置換基としても適しており、及び、Ｃ１−Ｃ８−アルキルは、二置換の場合にのみ許される）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、好ましくは、Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、アルキレンジイル基で置換されているか、又は、アルキレンジオキシル基で置換されているか、又は、アルキレンジチオイル基で置換されており（ここで、該アルキレンジイル基、アルキレンジオキシル基及びアルキレンジチオイル基は、１個又は直接には隣接していない２個の酸素原子及び／又は硫黄原子を含んでいてもよく、並びに、Ｃ１−Ｃ４−アルキルで置換されていてもよい）、及び、それが結合している炭素原子と一緒に５員〜８員のさらなる環を形成する）であり；
Ｇは、好ましくは、水素（ａ）であるか、又は、基
【化３０】
0005951642.tif 000032
【００７０】
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、金属イオン又はアンモニウムイオンであり；
Ｒ１は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素又は塩素で１置換〜３置換されていてもよい）であるか、又は、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシで１置換〜２置換されていてもよく、ここで、１の環員又は直接には隣接していない２の環員は、酸素で置き換えられていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、好ましくは、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ８−アルケニル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素で１置換〜３置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ２は、好ましくは、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ２−アルキル又はＣ１−Ｃ２−アルコキシで１置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ２は、好ましくは、フェニル又はベンジル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで１置換〜２置換されていてもよい）であり；
Ｖは、好ましくは、水素（Ｘ−１）又はＣＯＯＲ８（Ｘ−２）であり；
ここで、Ｒ８は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキルである〕
で表される化合物は、新規であり、そして、同様に、本発明の一部分である。
【００７１】
基Ｇについての種々の意味（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）を考慮に入れることにより、Ｖが水素である場合、以下の主要な構造（Ｘ−１−ａ）〜（Ｘ−１−ｄ）が生じる：
【化３１】
0005951642.tif 000033
0005951642.tif 000034
【００７２】
ここで、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｒ１及びＲ２は、上記で与えられている意味を有する。
【００７３】
基Ｇについての種々の意味（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）を考慮に入れることにより、ＶがＣＯＯＲ８である場合、以下の主要な構造（Ｘ−２−ａ）〜（Ｘ−２−ｄ）が生じる：
【化３２】
0005951642.tif 000035
【００７４】
ここで、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する。
【００７５】
本発明による化合物は、概して、式（Ｘ）によって定義される。上記及び下記で記載されている式において挙げられているラジカルの好ましい置換基及び／又は範囲について、以下で説明する。
【００７６】
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、飽和Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、酸素又は硫黄で置き換えられており、また、該シクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシで１置換〜２置換されていてもよい）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、飽和Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル（ここで、１の環員は、窒素で置き換えられていてもよく、また、該シクロアルキルは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、塩素、フッ素、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルケニルオキシ、トリフルオロエトキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルメトキシで１置換〜２置換されており、その際、上記ラジカル（フッ素、塩素及びトリフルオロメチルは除く）はＮ置換基としても適しており、及び、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、二置換の場合にのみ許される）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、特に好ましくは、飽和Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、アルキレンジイル基で置換されているか、又は、アルキレンジオキシル基で置換されているか、又は、アルキレンジチオール基で置換されており（ここで、該アルキレンジイル基、アルキレンジオキシル基及びアルキレンジチオール基は、１個又は直接には隣接していない２個の酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよく、及び、メチル又はエチルで１置換又は２置換されていてもよい）、及び、それが結合している炭素原子と一緒に５員〜６員のさらなる環を形成する）であり；
Ｇは、特に好ましくは、水素（ａ）であるか、又は、基
【化３３】
0005951642.tif 000036
【００７７】
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、特に好ましくは、金属イオン又はアンモニウムイオンであり；
Ｒ１は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルキルチオ−Ｃ１−アルキル（ここで、これらは、それぞれ、塩素で１置換されていてもよい）であるか、又は、シクロプロピル若しくはシクロヘキシル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素、塩素、メチル又はメトキシで１置換されていてもよい）であり；又は、
Ｒ１は、特に好ましくは、フェニル（ここで、該フェニルは、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで１置換されていてもよい）であり；
Ｒ２は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ３−アルキル、フェニル又はベンジル（ここで、これらは、それぞれ、フッ素で１置換されていてもよい）であり；
Ｖは、特に好ましくは、水素又はＣＯＯＲ８であり；
ここで、Ｒ８は、特に好ましくは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
【００７８】
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、極めて特に好ましくは、飽和Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、酸素で置き換えられており、また、該シクロアルキルは、メチル、エチル、メトキシ又はエトキシで１置換されていてもよい）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、極めて特に好ましくは、飽和Ｃ５−Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、窒素で置き換えられていてもよく、また、該シクロアルキルは、互いに独立して、メチル、エチル、トリフルオロメチル、フッ素、メトキシメチル、エトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、アリルオキシ、トリフルオロエトキシ又はシクロプロピルメトキシで１置換又は２置換されており、その際、上記ラジカル（フッ素及びトリフルオロメチルは除く）はＮ置換基としても適しており、及び、メチル又はエチルは、二置換の場合にのみ許される）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、極めて特に好ましくは、Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、酸素原子で中断されていてもよいアルキリデンジイル基で置換されていてもよいか、又は、直接には隣接していない２個の酸素原子を含んでいるアルキレンジオキシ基で置換されていてもよく、その際、５員環又は６員環のケタールが形成され、それらはいずれもメチルで１置換又は２置換されていてもよい）であり；
Ｇは、極めて特に好ましくは、水素（ａ）であるか、又は、基
【化３４】
0005951642.tif 000037
【００７９】
のうちの１つであり；
ここで、
Ｅは、極めて特に好ましくは、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋又はＣｓ＋であり；
Ｒ１は、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル又はシクロヘキシルであり；
Ｒ２は、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル又はベンジルであり；
Ｖは、極めて特に好ましくは、水素又はＣＯＯＲ８であり；
ここで、Ｒ８は、極めて特に好ましくは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８０】
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、最も注目すべきには、飽和Ｃ６−シクロアルキル（ここで、１の環員は、酸素で置き換えられている）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、最も注目すべきには、飽和Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、フッ素で二置換されているか、又は、メトキシで一置換されている）であり；又は、
ＡとＢ及びそれらが結合している炭素原子は、最も注目すべきには、Ｃ６−シクロアルキル（ここで、該シクロアルキルは、直接には隣接していない２個の酸素原子を含んでいるアルキレンジイル基で置換されており、及び、それが結合している炭素原子と一緒に５員のさらなる環を形成する）であり；
Ｇは、最も注目すべきには、水素（ａ）又は
【化３５】
0005951642.tif 000038
【００８１】
であり；
ここで、Ｒ２は、最も注目すべきには、エチルであり；
Ｖは、最も注目すべきには、水素（Ｘ−１）又はＣＯＯＲ８（Ｘ−２）であり；
ここで、Ｒ８は、最も注目すべきには、メチルである。
【００８２】
上記で一般的に挙げられているか又は好ましい範囲内で挙げられているラジカルの定義及び説明は、必用に応じて互いに組み合わせることが可能であり、従って、それぞれの範囲と好ましい範囲の間で組合せることが可能である。それらは、適宜、最終生成物に適用され、並びに、前駆物質（ｐｒｅ−ｐｒｏｄｕｃｔ）及び中間体にも適用される。
【００８３】
本発明によれば、上記で好ましいものとして挙げられている意味の組合せがその中に存在している式（Ｘ）で表される化合物は、好ましい。
【００８４】
本発明によれば、上記で特に好ましいものとして挙げられている意味の組合せがその中に存在している式（Ｘ）で表される化合物は、特に好ましい。
【００８５】
本発明によれば、上記で極めて特に好ましいものとして挙げられている意味の組合せがその中に存在している式（Ｘ）で表される化合物は、極めて特に好ましい。
【００８６】
Ｇが水素である式（Ｘ）で表される化合物は、重要である。
【００８７】
アルキル、アルカンジイル又はアルケニルなどの飽和又は不飽和の炭化水素ラジカル（これは、例えばアルコキシのように、ヘテロ原子と組み合わされている場合も包含する）は、可能な場合には、いずれの場合にも、直鎖又は分枝鎖であり得る。
【００８８】
特に別途示されていない限り、置換されていてもよいラジカルは、１置換又は多置換されることが可能であり、多置換の場合は、該置換基は同一であるか又は異なっていることが可能である。
【００８９】
特に、実施例において挙げられている化合物に加えて、式（Ｘ）〔式中、Ｇ＝Ｈ〕で表される下記化合物を挙げることができる。
【化３６】
0005951642.tif 000039
【００９０】
表１
【表１】
0005951642.tif 000040
0005951642.tif 000041
0005951642.tif 000042
【００９１】
表２
Ａ及びＢは表１で与えられているとおりであり、及び、Ｖ＝ＣＯＯＣＨ３である。
【００９２】
表３
Ａ及びＢは表１で与えられているとおりであり、及び、Ｖ＝ＣＯＯＣ２Ｈ５である。
【００９３】
（Ｂ）  式（Ｘ−２−ａ）
【化３７】
0005951642.tif 000043
【００９４】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物は、式（ＸＩＩ）
【化３８】
0005951642.tif 000044
【００９５】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を、希釈剤の存在下、及び、塩基の存在下で、分子内縮合させれば得られる。
【００９６】
（Ｃ）  さらに、式（Ｘ−１−ａ）
【化３９】
0005951642.tif 000045
【００９７】
〔式中、Ａ及びＢは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物は、式（Ｘ−２−ａ）
【化４０】
0005951642.tif 000046
【００９８】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を加水分解し、次いで、脱カルボキシル化すれば得られる。
【００９９】
さらに、以下のことが見いだされた：
（Ｄ）  上記で示されている式（Ｘ−１−ｂ）又は式（Ｘ−２−ｂ）〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物は、上記で示されている式（Ｘ−１−ａ）及び式（Ｘ−２−ａ）〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下、及び、場合により酸結合剤の存在下で、
（α）  式（ＩＩＩ）
【化４１】
0005951642.tif 000047
【０１００】
〔式中、
Ｒ１は、上記で与えられている意味を有し；及び、
Ｈａｌは、ハロゲン（特に、塩素又は臭素）である〕
で表される化合物と反応させるか、
又は、
（β）  式（ＩＶ）
【化４２】
0005951642.tif 000048
【０１０１】
〔式中、Ｒ１は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるカルボン酸無水物と反応させれば得られる；
（Ｅ）  上記で示されている式（Ｘ−１−ｃ）又は式（Ｘ−２−ｃ）〔式中、Ｒ２、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物は、上記で示されている式（Ｘ−１−ａ）及び式（Ｘ−２−ａ）〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、場合により希釈剤の存在下、及び、場合により酸結合剤の存在下で、式（Ｖ）
【化４３】
0005951642.tif 000049
【０１０２】
〔式中、Ｒ２は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるクロロギ酸エステルと反応させれば得られる；
（Ｆ）  上記で示されている式（Ｘ−１−ｄ）及び式（Ｘ−２−ｄ）〔式中、Ｅ、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物は、上記で示されている式（Ｘ−１−ａ）及び式（Ｘ−２−ａ）〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下で、式（ＸＩＩＩ）又は式（ＸＩＶ）
【化４４】
0005951642.tif 000050
【０１０３】
〔式中、
Ｍｅは、１価又は２価の金属（好ましくは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウム、マグネシウム又はカルシウム）であり；
ｔは、数字１又は２であり；及び、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は、互いに独立して、水素又はアルキル（好ましくは、Ｃ１−Ｃ８−アルキル）であり、ここで、Ｍｅである場合、Ｒ１０は、基ＣＯＯ又は基ＨＣＯＯであることもできる〕
で表される金属化合物又はアミンと反応させれば得られる。
【０１０４】
例えば、調製方法（Ａα）に従い、８−メトキシ−１−アザスピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及び２，５−ジメチルブロモベンゼンを出発物質として使用する場合、当該反応の過程は下記スキームによって表すことができる：
【化４５】
0005951642.tif 000051
【０１０５】
例えば、調製方法（Ａβ）に従い、３−メトキシカルボニル−８−メトキシ−１−アザスピロ−［４，５］−デカン−２，４−ジオン及び２，５−ジメチルブロモベンゼンを出発化合物として使用する場合、本発明による調製方法の過程は下記反応スキームによって表すことができる：
【化４６】
0005951642.tif 000052
【０１０６】
例えば、調製方法（Ｂ）に従い、Ｎ−エトキシカルボニルアセチル−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸エチルエステルを出発物質として使用する場合、本発明による調製方法の過程は下記反応スキームによって表すことができる：
【化４７】
0005951642.tif 000053
【０１０７】
例えば、調製方法（Ｃ）に従い、３−メトキシカルボニル−８−メトキシ−１−アザスピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及び過剰量の水性塩基を出発物質として使用する場合、当該反応の過程は下記反応スキームによって表すことができる：
【化４８】
0005951642.tif 000054
【０１０８】
例えば、調製方法（Ｄα）に従い、８−メトキシ−１−アザスピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及び塩化アセチルを出発物質として使用する場合、本発明による調製方法の過程は下記反応スキームによって表すことができる：
【化４９】
0005951642.tif 000055
【０１０９】
例えば、調製方法（Ｄβ）に従い、８−メトキシ−１−アザスピロ−［４，５］−デカン−２，４−ジオン及び無水酢酸を出発物質として使用する場合、本発明による調製方法の過程は下記反応スキームによって表すことができる：
【化５０】
0005951642.tif 000056
【０１１０】
例えば、調製方法（Ｅ）に従い、８−メトキシ−１−アザスピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及びクロロギ酸エチルエステルを出発化合物として使用する場合、本発明による調製方法の過程は下記反応スキームによって表すことができる：
【化５１】
0005951642.tif 000057
【０１１１】
例えば、調製方法（Ｆ）に従い、８−メトキシ−１−アザスピロ［４，５］デカン−２，４−ジオン及び例えば水酸化ナトリウム（等モル量）を出発物質として使用する場合、当該反応の過程は下記のように表すことができる：
【化５２】
0005951642.tif 000058
【０１１２】
本発明による調製方法（Ｂ）において出発物質として必要とされるで式（ＸＩＩ）
【化５３】
0005951642.tif 000059
【０１１３】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物は、新規である。
【０１１４】
式（ＸＩＩ）で表されるアシルアミノ酸エステルは、例えば、式（ＸＶ）
【化５４】
0005951642.tif 000060
【０１１５】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるアミノ酸誘導体を、式（ＸＶＩ）
【化５５】
0005951642.tif 000061
【０１１６】
〔式中、Ｒ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される置換マロン酸半エステルクロリドを用いてアシル化すれば得られる（Ｃｈｅｍ．  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５２，  ２３７−４１６  （１９９５３）；Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ，  Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  ６，  ３４１−５，  １９６８）。
【０１１７】
さらに、上記調製方法（Ｂ）において使用される式（ＸＩＩ）
【化５６】
0005951642.tif 000062
【０１１８】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される出発物質は、式（ＸＶＩＩ）
【化５７】
0005951642.tif 000063
【０１１９】
〔式中、Ａ及びＢは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される１−アミノカルボニトリルを、式（ＸＶＩ）
【化５８】
0005951642.tif 000064
【０１２０】
〔式中、Ｒ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表されるマロン酸半エステルクロリドと反応させて、式（ＸＶＩＩＩ）
【化５９】
0005951642.tif 000065
【０１２１】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を生成させ、次いで、この化合物を酸性アルコーリシスに付せば、調製することができる。
【０１２２】
式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物も、同様に新規であり、そして、冒頭で引用した文献に記載されている既知調製方法と同様にして、又は、例えば、ＥＰ−Ａ−５９５１３０に記載されているのと同様にして、調製することができる。式（ＸＶＩＩ）で表される化合物の一部は市販されており、一部は既知であり（例えば、ＷＯ  ２００８／１２８０５８）、及び、一部は同様に新規であって、例えば、ＥＰ−Ａ−５９５１３０に記載されているのと同様にして調製することができる。
【０１２３】
さらに、上記調製方法（Ｂ）において使用される式（ＸＩＩ）
【化６０】
0005951642.tif 000066
【０１２４】
〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕
で表される出発物質は、式（ＸＶＩＩ）
【化６１】
0005951642.tif 000067
【０１２５】
〔式中、Ａ及びＢは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される１−アミノカルボニトリルを、式（ＸＩＸ）
【化６２】
0005951642.tif 000068
【０１２６】
で表されるシアノ酢酸と反応させて、式（ＸＸ）
【化６３】
0005951642.tif 000069
【０１２７】
〔式中、Ａ及びＢは、上記で与えられている意味を有する〕
で表される化合物を生成させ、次いで、この化合物を酸性アルコーリシスに付せば、調製することができる。
【０１２８】
式（ＸＸ）で表される化合物も、同様に新規であり、そして、冒頭で引用した文献に記載されている既知調製方法と同様にして調製することができる。
【０１２９】
本発明による調製方法（Ｄ）、調製方法（Ｅ）及び調製方法（Ｆ）を実施するための出発物質としてさらに必要とされる、式（ＩＩＩ）で表される酸ハロゲン化物、式（ＩＶ）で表されるカルボン酸無水物、式（Ｖ）で表されるクロロギ酸エステル、並びに、式（ＸＩＩＩ）及び式（ＸＩＶ）で表される金属水酸化物、金属アルコキシド、金属炭酸塩、金属炭酸水素塩又はアミンは、有機化学又は無機化学において一般に知られている化合物である。
【０１３０】
さらに、式（ＸＶ）及び式（ＸＶＩＩ）で表される化合物は、冒頭で引用した特許出願から既知であり、及び／又は、それらの中に記載されている方法によって調製することができる。
【０１３１】
式（ＸＶＩ）及び式（ＸＩＸ）で表される化合物は、市販されている。
【０１３２】
調製方法（Ｂ）は、式（ＸＩＩ）〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、希釈剤の存在下、及び、塩基の存在下で、分子内縮合に付すことを特徴とする。
【０１３３】
本発明の調製方法（Ｂ）において使用することが可能な希釈剤は、当該反応に関与する物質に対して不活性な全ての有機溶媒である。好ましくは、以下のものを使用することができる：炭化水素類、例えば、トルエン及びキシレン、さらにまた、エーテル類、例えば、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテル及びジグリコールジメチルエーテル、さらにまた、極性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミド及びＮ−メチルピロリドン、さらにまた、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール及びｔｅｒｔ−ブタノール。
【０１３４】
本発明の調製方法（Ｂ）を実施する場合、全ての慣習的なプロトン受容体を塩基（脱プロトン化剤）として使用することが可能である。好ましくは、以下のものを使用することができる：アルカリ金属及びアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物及び炭酸塩、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム〔ここで、これらは、相間移動触媒、例えば、トリエチルベンジルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、Ａｄｏｇｅｎ  ４６４（＝メチルトリアルキル（Ｃ８−Ｃ１０）アンモニウムクロリド）又はＴＤＡ  １（＝トリス（メトキシエトキシエチル）アミン）などの存在下で使用することもできる〕。さらにまた、ナトリウム又はカリウムなどのアルカリ金属を使用することも可能である。さらにまた、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のアミド類及び水素化物、例えば、ナトリウムアミド、水素化ナトリウム及び水素化カルシウムなどを使用することも可能であり、さらにまた、アルカリ金属アルコラート類、例えば、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート及びカリウムｔｅｒｔ−ブチラートなどを使用することも可能である。
【０１３５】
本発明の調製方法（Ｂ）を実施する場合、その反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、使用温度は、−７５℃〜２００℃、好ましくは、−５０℃〜１５０℃である。本発明の調製方法（Ａ）は、一般に、大気圧下で実施する。
【０１３６】
本発明の調製方法（Ｂ）を実施する場合、式（ＸＩＩ）で表される反応成分と脱プロトン性塩基は、一般に、等モル量から約２倍モル量までで使用する。しかしながら、一方の成分又は他方の成分を比較的大過剰量（３ｍｏｌまでの量）で用いることも可能である。
【０１３７】
調製方法（Ｃ）は、式（Ｘ−２）〔式中、Ａ、Ｂ及びＲ８は、上記で与えられている意味を有する〕で表される化合物を、希釈剤の存在下、及び、場合により塩基又は酸の存在下で、加水分解及び脱カルボキシル化することを特徴とする。
【０１３８】
本発明の調製方法（Ｃ）において使用することが可能な希釈剤は、当該反応に関与する物質に対して不活性な全ての有機溶媒である。好ましくは、以下のものを使用することができる：エーテル類、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グリコールジメチルエーテル及びジグリコールジメチルエーテル、さらにまた、極性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミド及びＮ−メチルピロリドン、さらにまた、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール及びｔｅｒｔ−ブタノール、さらにまた、水。
【０１３９】
本発明の調製方法（Ｃ）を実施する場合、アルカリ液を形成する全ての慣習的な塩基を塩基として使用することが可能である。好ましくは、以下のものを使用することができる：アルカリ金属及びアルカリ土類金属の酸化物、水酸化物及び炭酸塩、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム。
【０１４０】
本発明の調製方法（Ｃ）を実施する場合、全ての慣習的な無機酸及び有機酸を酸として使用することが可能である。無機酸としては、好ましくは、以下のものを使用することができる：例えば、塩酸、硫酸、リン酸及び硝酸。有機酸としては、好ましくは、以下のものを使用することができる：例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸 、シュウ酸、クエン酸及びそれらの水溶液。
【０１４１】
特別な態様として、調製方法（Ｃ）で使用される式（Ｘ−２）で表される化合物は、自己触媒的に酸として使用することも可能である。
【０１４２】
本発明の調製方法（Ｃ）を実施する場合、その反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、使用温度は、−２０℃〜２００℃、好ましくは、０℃〜１５０℃である。本発明の調製方法（Ｃ）は、一般に、大気圧下で実施する。
【０１４３】
本発明の調製方法（Ｃ）を実施する場合、式（Ｘ−２）で表される反応成分と塩基又は酸は、一般に、等モル量から約２倍モル量までで使用する。しかしながら、塩基又は酸を比較的大過剰量又は触媒量で用いることも可能である。
【０１４４】
調製方法（Ｄα）は、式（Ｘ−１）又は式（Ｘ−２）で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下、及び、場合により酸結合剤の存在下で、式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸ハロゲン化物と反応させることを特徴とする。
【０１４５】
本発明の調製方法（Ｄα）において使用するのが可能な希釈剤は、該酸ハロゲン化物に対して不活性な全ての溶媒である。好ましくは、以下のものを使用することができる：炭化水素類、例えば、ベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン及びテトラリン、さらにまた、ハロゲン化炭化水素類、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、クロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼン、さらにまた、ケトン類、例えば、アセトン及びメチルイソプロピルケトン、さらにまた、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、さらにまた、カルボン酸エステル類、例えば、酢酸エチル、さらにまた、強極性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びスルホラン。該酸ハロゲン化物の加水分解安定性によって可能である場合、該反応は水の存在下で実施することも可能である。
【０１４６】
本発明の調製方法（Ｄα）による反応において、適切な酸結合剤は、全ての慣習的な酸受容体である。好ましくは、以下のものを使用することができる：第三級アミン、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、ヒューニッヒ塩基及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、さらにまた、アルカリ土類金属酸化物、例えば、酸化マグネシウム及び酸化カルシウム、さらにまた、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、さらにまた、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム。
【０１４７】
本発明の調製方法（Ｄα）における反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、使用温度は、−２０℃〜＋１５０℃、好ましくは、０℃〜１００℃である。
【０１４８】
本発明の調製方法（Ｄα）を実施する場合、式（Ｘ−１）又は式（Ｘ−２）で表される出発物質及び式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸ハロゲン化物は、一般に、いずれの場合にも、ほぼ等量で使用する。しかしながら、該カルボン酸ハロゲン化物を比較的大過剰量（５ｍｏｌまでの量）で用いることも可能である。後処理は、慣習的な方法に従って実施する。
【０１４９】
調製方法（Ｄβ）は、式（Ｘ−１）又は式（Ｘ−２）で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下、及び、場合により酸結合剤の存在下で、式（ＩＶ）で表されるカルボン酸無水物と反応させることを特徴とする。
【０１５０】
本発明の調製方法（Ｄβ）において使用するのが可能な希釈剤は、好ましくは、酸ハロゲン化物を用いた場合にも同様に好ましく意図される希釈剤である。さらに、過剰量で使用されるカルボン酸無水物は、同時に、希釈剤としても作用し得る。
【０１５１】
調製方法（Ｄβ）において場合により添加される適切な酸結合剤は、好ましくは、酸ハロゲン化物を用いた場合にも同様に好ましく意図される酸結合剤である。
【０１５２】
本発明の調製方法（Ｄβ）における反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、使用温度は、−２０℃〜＋１５０℃、好ましくは、０℃〜１００℃である。
【０１５３】
本発明の調製方法（Ｄβ）を実施する場合、式（Ｘ−１）又は式（Ｘ−２）で表される出発物質及び式（ＩＶ）で表されるカルボン酸無水物は、一般に、いずれの場合にも、ほぼ等量で使用する。しかしながら、該カルボン酸無水物を比較的大過剰量（５ｍｏｌまでの量）で用いることも可能である。後処理は、慣習的な方法に従って実施する。
【０１５４】
上記手順は、一般に、希釈剤及び過剰に存在しているカルボン酸無水物及びさらに結果として生じたカルボン酸を、蒸留によって、又は、有機溶媒若しくは水で洗浄することによって、除去することを含んでいる。
【０１５５】
調製方法（Ｅ）は、式（Ｘ−１）又は式（Ｘ−２）で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下、及び、場合により酸結合剤の存在下で、式（Ｖ）で表されるクロロギ酸エステルと反応させることを特徴とする。
【０１５６】
本発明の調製方法（Ｅ）において適切な酸結合剤は、全ての慣習的な酸受容体である。好ましくは、以下のものを使用することができる：第三級アミン、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ヒューニッヒ塩基及びＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、さらにまた、アルカリ土類金属酸化物、例えば、酸化マグネシウム及び酸化カルシウム、さらにまた、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム及び炭酸カルシウム、さらにまた、アルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム。
【０１５７】
本発明の調製方法（Ｅ）において使用することが可能な希釈剤は、該クロロギ酸エステルに対して不活性な全ての溶媒である。好ましくは、以下のものを使用することができる：炭化水素類、例えば、ベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン及びテトラリン、さらにまた、ハロゲン化炭化水素類、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、クロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼン、さらにまた、ケトン類、例えば、アセトン及びメチルイソプロピルケトン、さらにまた、エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、さらにまた、カルボン酸エステル、例えば、酢酸エチル、さらにまた、ニトリル類、例えば、アセトニトリル、並びに、さらに、強極性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びスルホラン。
【０１５８】
本発明の調製方法（Ｅ）を実施する場合、その反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。その反応温度は、一般に、−２０℃〜＋１００℃、好ましくは、０℃〜５０℃である。
【０１５９】
本発明の調製方法（Ｅ）は、一般に、大気圧下で実施する。
【０１６０】
本発明の調製方法（Ｅ）を実施する場合、式（Ｘ−１）又は式（Ｘ−２）で表される出発物質及び式（Ｖ）で表される対応するクロロギ酸エステルは、一般に、いずれの場合にも、ほぼ等量で使用する。しかしながら、一方の成分又は他方の成分を比較的大過剰量（２ｍｏｌまでの量）で用いることも可能である。後処理は、慣習的な方法で行う。一般に、該手順は、沈殿した塩を除去すること、及び、残った反応混合物を希釈剤を除去することにより濃縮することを含んでいる。
【０１６１】
調製方法（Ｆ）は、式（Ｘ−１）又は式（Ｘ−２）で表される化合物を、いずれの場合にも、場合により希釈剤の存在下で、式（ＸＩＩＩ）で表される金属アミド、金属水素化物、金属水酸化物、金属アルコキシド、金属炭酸塩若しくは金属炭酸水素塩又は式（ＸＩＶ）で表されるアミン（これらは、本発明の調製方法（Ａ）の場合に特定されている）と反応させることを特徴とする。
【０１６２】
本発明の調製方法（Ｆ）において使用することが可能な希釈剤は、好ましくは、調製方法（Ａ）の場合に特定されている溶媒、さらにまた、アルコール類、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、及び、さらにまた、水である。本発明の調製方法（Ｆ）は、一般に、大気圧下で実施する。その反応温度は、一般に、−２０℃〜１００℃、好ましくは、０℃〜５０℃である。
【実施例】
【０１６３】
調製実施例
注記：Ｍｅは、メチルを表す；Ｅｔは、エチルを表す。
【０１６４】
実施例１：  ５，５−ジメチル−３−フェニルピロリジン−２，４−ジオン
【化６４】
0005951642.tif 000070
【０１６５】
アルゴン下、熱乾燥させた器具の中に、空気を含んでいない１５ｍＬのジオキサンの中に入れた２３ｍｇのＰｄ（ＯＡｃ）２、６９ｍｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’−メチルビフェニル−２−イル）ホスフィン及び２．４４ｇのＫ３ＰＯ４を初期装入物として導入する。７６３ｍｇの５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオン及び７８５ｍｇのブロモベンゼンを添加し、その混合物を、還流しながら１６時間撹拌する。次いで、その混合物を放置して室温まで冷却し、２０ｍＬのメタノールで希釈し、濾過し、その濾過残渣を１０ｍＬのＭｅＯＨで後洗浄する。その濾液を合してロータリエバポレーターで蒸発させることにより濃縮する。次いで、その残渣を２０ｍＬの水の中に入れ、希塩酸を用いて弱酸性にする。沈澱した固体を吸引濾過し、１０ｍＬの水で洗浄する。次いで、それを、アセトンで濾過器から洗い流し、その濾液を蒸発させることにより濃縮する。これにより、１．０１ｇの固体（ＧＣ／ＭＳによる純度９３．８％）が得られる。
【０１６６】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２０３（Ｍ＋、２０％）、１１８（Ｍ−ＮＨＣＭｅ２ＣＯ、１００％）。
【０１６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ−ＤＭＳＯ）：δ＝１．３５（ｓ，６Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．９３（ｍ，２Ｈ）、１１．０８（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１６８】
実施例２：  ５，５−ジメチル−３−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２，４−ジオン
【化６５】
0005951642.tif 000071
【０１６９】
ブロモベンゼンの代わりに８５５ｍｇの２−ブロモトルエンを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、０．８４ｇの固体（ＧＣ／ＭＳによる純度８６．３％）が得られる。
【０１７０】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１７（Ｍ＋、３０％）、１３２（Ｍ−ＮＨＣＭｅ２ＣＯ、１００％）。
【０１７１】
実施例３：  ５，５−ジメチル−３−（３−メチルフェニル）ピロリジン−２，４−ジオン
【化６６】
0005951642.tif 000072
【０１７２】
ブロモベンゼンの代わりに８５５ｍｇの３−ブロモトルエンを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、１．１７ｇの固体（ＧＣ／ＭＳによる純度９２％）が得られる。
【０１７３】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２１７（Ｍ＋、２０％）、１３２（Ｍ−ＮＨＣＭｅ２ＣＯ、１００％）。
【０１７４】
実施例４：  ５，５−ジメチル−３−（３−メチルフェニル）ピロリジン−２，４−ジオン
【化６７】
0005951642.tif 000073
【０１７５】
アルゴン下、熱乾燥させた器具の中に、水と空気を含んでいない１５ｍＬのＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）の中に入れた１．０ｇの固体水酸化ナトリウム（所謂、「Ｍｉｃｒｏｐｉｌｌｓ」の形態にあるもの）を初期装入物として導入する。次いで、撹拌しながら、１．９０７ｇの５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオンを添加し、その混合物を室温で２０分間撹拌する。次いで、１．７１ｇの３−ブロモトルエンを添加し、その反応混合物を１２５℃まで加熱する。次いで、この温度で、０．３２８ｇのトリフェニルホスフィン及び８９ｍｇのＰｄＣｌ２を添加する。その混合物を１２５℃で４時間撹拌し、放置して室温まで冷却し、撹拌しながら２０ｍＬの氷−水の中に入れ、希塩酸を用いてｐＨ２に調節する。２０ｍＬの塩化メチレンを添加し、その混合物を撹拌し、相を分離させ、その水相をいずれの場合にも１０ｍＬの塩化メチレンと一緒に２回以上振盪することにより抽出する。その有機相を合して脱水し、次いで、ロータリエバポレーターで濃縮する。これにより、１．８２ｇの目標生成物（これは、理論値の８４％の収率に相当する）が得られる。
【０１７６】
実施例５：  ３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオン
【化６８】
0005951642.tif 000074
【０１７７】
ブロモベンゼンの代わりに１．０３ｇの２−ブロモ−５−クロロトルエンを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、１．３７ｇの固体（ＧＣ／ＭＳによる純度９４．３％）が得られる。
【０１７８】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２５１（３５Ｃｌに対するＭ＋、２５％）、１６６（Ｍ−ＮＨＣＭｅ２ＣＯ、１００％）。
【０１７９】
実施例６：  ３−（ビフェニル−３−イル）−５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオン
【化６９】
0005951642.tif 000075
【０１８０】
ブロモベンゼンの代わりに１．１６６ｇの３−ブロモビフェニルを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、１．５２ｇの固体（ＧＣ／ＭＳによる純度９５．４％）が得られる。
【０１８１】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７９（Ｍ＋、３５％）、１９４（Ｍ−ＮＨＣＭｅ２ＣＯ、９０％）、１６５（１００％）。
【０１８２】
実施例７：  ３−（２，５−ジメチルフェニル）−５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオン
【化７０】
0005951642.tif 000076
【０１８３】
ブロモベンゼンの代わりに０．９２６ｇの２，５−ジメチルブロモベンゼンを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、１．２１ｇの固体（ＧＣ／ＭＳによる純度９０％）が得られる。
【０１８４】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２３１（Ｍ＋、２０％）、１４６（Ｍ−ＮＨＣＭｅ２ＣＯ、１００％）。
【０１８５】
実施例８：  ８−メトキシ−３−フェニル−１−アザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン
【化７１】
0005951642.tif 000077
【０１８６】
５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオンの代わりに１．１８ｇの８−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオンを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、約３３６ｍｇの標題化合物が得られる。
【０１８７】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７３（Ｍ＋、１５％）、２４１（Ｍ−ＭｅＯＨ、５％）、１１８（ＰｈＣＨＣＯ；１００％）。
【０１８８】
実施例９：  ２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル  エチルカルボネート
【化７２】
0005951642.tif 000078
【０１８９】
５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオンの代わりに１．１９５ｇの２，２−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル  エチルカルボネートを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、標題化合物が理論値の６９％の収率で得られる。
【０１９０】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２７５（Ｍ＋、２％）、２０３（Ｍ−７２、８０％）、１８８（１００％）、１４５（９５％）、１１８（Ｍ−ＥｔＯＣＯ，−ＮＨＣＭｅ２ＣＯ、７０％）、８９（１００％）。
【０１９１】
実施例１０：  ２，２−ジメチル−５−オキソ−４−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル  アセテート
【化７３】
0005951642.tif 000079
【０１９２】
５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオンの代わりに１．０１５ｇの２，２−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル  アセテートを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、標題化合物が、理論値の約３５％の収率で得られる。さらに、アセチルラジカルをその場で除去する結果として、５，５−ジメチル−３−フェニルピロリジン−２，４−ジオンが、理論値の約３８％の収率で得られる。
【０１９３】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２４５（Ｍ＋、２％）、２０３（Ｍ−４２、１００％）、１８８（６０％）、１１８（８０％）、４３（５０％）。
【０１９４】
実施例１１：  ８−メトキシ−３−フェニル−１−アザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン
【化７４】
0005951642.tif 000080
【０１９５】
５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオンの代わりに実施例（Ｘ−２−ａ−１）と同様に１．５３２ｇの８−メトキシ−２，４−ジオキソ−１−アザスピロ［４．５］デカン−３−カルボン酸メチルを使用することを除いて、手順は実施例１と同様である。これにより、標題化合物が理論値の約９０％の収率で得られる。
【０１９６】
実施例１２：  ３−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−８−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン
【化７５】
0005951642.tif 000081
【０１９７】
ブロモベンゼンの代わりに１．０３ｇの２−ブロモ−５−クロロトルエンを使用することを除いて、手順は実施例１１と同様である。これにより、標題化合物が理論値の約２２％の収率で得られる。
【０１９８】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝３２１（３５Ｃｌに対するＭ＋、２０％）、２９０（Ｍ−３１、２０％）、１６６（１００％）。
【０１９９】
実施例１３：  ３−（２，５−ジメチルフェニル）−８−メトキシ−１−アザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン
【化７６】
0005951642.tif 000082
【０２００】
ブロモベンゼンの代わりに０．９２５ｇの２，５−ジメチルブロモベンゼンを使用することを除いて、手順は実施例１１と同様である。これにより、標題化合物が理論値の約２０％の収率で得られる。
【０２０１】
ＧＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝３０１（Ｍ＋  ２０％）、２７０（Ｍ−３１、２０％）、１４６（１００％）。
【０２０２】
実施例１４：  ３−［３−（４−クロロフェニル）−６−メチルフェニル］−５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオン
【化７７】
0005951642.tif 000083
【０２０３】
アルゴン下、熱乾燥させた器具の中に、空気を含んでいない４．８ｍＬのジオキサンの中に入れた７．４ｍｇのＰｄ（ＯＡｃ）２、２２ｍｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’−メチルビフェニル−２−イル）ホスフィン及び０．７８ｇのＫ３ＰＯ４を初期装入物として導入する。２０３ｍｇの５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオン及び６５９ｍｇの３−（４−クロロフェニル）−６−メチルブロモベンゼンを添加し、その混合物を、還流しながら１６時間撹拌する。次いで、その混合物を放置して室温まで冷却し、約６ｍＬのメタノールで希釈し、濾過し、その濾過残渣を約３ｍＬのＭｅＯＨで後洗浄する。その濾液を合してロータリエバポレーターで蒸発させることにより濃縮する。次いで、その残渣を約６ｍＬの水の中に入れ、１Ｎ塩酸を用いて弱酸性にする。沈澱した固体を吸引濾過し、約３ｍＬの水で洗浄する。次いで、それを、アセトンで濾過器から洗い流し、その濾液を蒸発させることにより濃縮する。これにより、０．５９７ｇの固体が得られる。水／アセトニトリル（勾配）を用いた逆相分離に付すことにより、９３ｍｇ（理論値の１４％）（ＨＰＬＣ／ＭＳによる純度９８．６％）が得られる。
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．３６（ｓ，６Ｈ，２×ＣＨ３），２．２０（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ３），７．２９−７．３１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．３５（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．６１（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），１０．８３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ）ｐｐｍ。
【０２０５】
実施例（Ｘ−１−ａ−１）
【化７８】
0005951642.tif 000084
【０２０６】
５００ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）の実施例（Ｘ−２−ａ−４）の化合物を、沸騰している５０％強度エタノール／水混合物の中に、５分間かけて少量ずつ導入する。その混合物をＣＯ２の発生が終わるまで還流しながら撹拌し、その混合物をロータリエバポレーターで濃縮し、その残渣をエタノールから再結晶させる。これにより、２７５ｍｇの無色の粉末（理論値の６９％）が得られる。
【０２０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．７９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．１１（２ｍ，４Ｈ），２．２０−２．３３（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ），７．５２（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝１．７８−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０６（２ｍ，４Ｈ），２．１２−２．１８（ｍ，２Ｈ），３．０３（ｓ，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ），７．２７（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２０９】
実施例（Ｘ−２−ａ−１）
調製方法Ｂ
【化７９】
0005951642.tif 000085
【０２１０】
２８．７ｇ（０．１ｍｏｌ）の実施例（ＸＩＩ−１）の化合物を１００ｍＬの無水メタノールの中に導入する。２０℃で、１９．５ｍＬのナトリウムメチラート溶液（メタノール中３０％強度）を滴下して加え、次いで、その混合物を４０℃で４時間撹拌する。減圧下で溶媒を蒸発させ、その残渣を５０ｍＬの水の中に入れ、０℃で、１１０ｍＬの１Ｎ塩酸を滴下して加える。減圧下で蒸発させることで生成物が沈澱し、次いで、その沈澱した生成物を５０ｍＬの氷−水に懸濁させ、吸引濾過する。
【０２１１】
収量：２５ｇ（理論値の９７％）、ｍ．ｐ．分解。
【０２１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．３２−１．３５（“ｄ”，２Ｈ），１．３９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７３（ｔｍ，２Ｈ），１．９０−１９４（ｄｍ，２Ｈ），３．０９−３．１６（ｚｍ，１Ｈ，ＣＨＯＣＨ３−シス），３．２４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５９（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【０２１３】
ＨＰＬＣ保持時間  ０．９７（方法：カラム５０×４．６ｍｍ  Ｅｃｌｉｐｓｅ  Ｐｌｕｓ  Ｃ１８；１．８μｍ、勾配  ０．１％リン酸／アセトニトリル；流速：２ｍＬ／分、５５℃）。
【０２１４】
式（Ｘ−２−ａ）で表される下記化合物は、実施例（Ｘ−２−ａ−１）と同様にして、及び、調製に関する一般的な指示に従って、得られる。
【化８０】
0005951642.tif 000086
【表２】
0005951642.tif 000087
【０２１５】
＊１ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ＝１．４３−１．４７（ｄｄ，２Ｈ），２．０５−２．１３（ｔｍ，２Ｈ），３．６６−３．７２（ｔｄ，２Ｈ，ＯＣＨ２），３．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３），３．９６−４．００（ｄ，ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２）ｐｐｍ。
【０２１６】
＊２ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．１７−１．２（ｄ，２Ｈ），１．５６−１．８６（ｍ，６Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ３），３．８４（ｓ，４Ｈ，−Ｏ（ＣＨ２）２−Ｏ），７．２３（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２１７】
＊３ １Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．５２−１．５４（ｄ，ｂｒ，２Ｈ），１．９１（ｃｍ，ｂｒ，２Ｈ），２．１１−２．１３（２”ｄ，ｂｒ”，４Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ３），８．８５（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２１８】
実施例（ＸＩＩ−１）
【化８１】
0005951642.tif 000088
【０２１９】
１１７．４ｇ（０．５２５ｍｏｌ）のシス−１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル塩酸塩を１０００ｍＬの無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の中に導入し、１５３．３ｍＬ（１．１ｍｏｌ）のトリエチルアミンと混合させ、２０℃で、３０ｍＬの無水ＴＨＦの中に入れた６８．３ｇ（０．５ｍｏｌ）のマロン酸メチルエステルクロリドを滴下して加える。次いで、その混合物を４０℃で４時間撹拌し、１Ｌの水に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。その有機相を脱水し、減圧下で蒸発させる。その残渣（１７２ｇ）を溶離液として塩化メチレン／酢酸エチル（２：１）を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。
【０２２０】
収量：８５．６ｇ（理論値の５９．６％）、ｍ．ｐ．７４℃。
【０２２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝１．３４−１．４４（ｑｍ，２Ｈ），１．７３−１．８１（ｔｍ，２Ｈ），１．８５−１９５（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１２（ｄｍ，２Ｈ），３．１５−３．２２（ｚｍ，１Ｈ，ＣＨＯＣＨ３−シス），３．２４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯＯＣＨ３），３．２８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．６０，３．６８（２ｓ，いずれの場合にも３Ｈ，ＣＯＯＣＨ３），６．８８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２２２】
式（ＸＩＩ）で表される下記化合物は、実施例（ＸＩＩ−１）と同様にして、及び、調製に関する一般的な指示に従って、得られる。
【化８２】
0005951642.tif 000089
【表３】
0005951642.tif 000090
【０２２３】
＊１ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝１．４１−１．４６（ｄｍ，１Ｈ），１．８６−２．０８（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＯ），３．５２−３．８０（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ２），３．６４，３．６８（２ｓ，いずれの場合にも３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），７．０６（ｓｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２２４】
＊２ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．６７−１．７６（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．１９（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ），３．７２，３．７７（２ｓ，いずれの場合にも３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ３），３．９６（ｓ，４Ｈ，−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ），７．６７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２２５】
＊３ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．８６−２．１４（ｍ，８Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ，ＣＯＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３），３．６０，３．６３（２ｓ，いずれの場合にも３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ３），８．５７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２２６】
実施例（Ｘ−１−ｂ−１）：  ２，２−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル  アセテート
【化８３】
0005951642.tif 000091
【０２２７】
６．３６ｇの５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオンと５．５７ｇのトリエチルアミンを５０ｍＬの塩化メチレンに溶解させた溶液に、０〜５℃で、４．０８ｇの塩化アセチルを２０の塩化メチレンに溶解させた溶液を滴下して加える。次いで、その混合物を約１時間にわたって放置して室温とした後、さらに２４時間撹拌する。次いで、その反応混合物を５０ｍＬの塩化メチレンで希釈し、いずれの場合にも５０ｍＬの水と一緒に２回、いずれの場合にも２５ｍＬの５％強度水酸化ナトリウム溶液と一緒に２回及び５０ｍＬの飽和ＮａＣｌ水溶液と一緒に１回、振盪することによって抽出する。脱水し、及び、蒸発させることによって濃縮して、１．５８ｇの標題化合物（ＨＰＬＣによる純度９７％）を得る。
【０２２８】
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝１７０（ＭＨ＋）。
【０２２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３３（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３０】
実施例（Ｘ−１−ｃ−１）：  ２，２−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−３−イル  エチルカルボネート
【化８４】
0005951642.tif 000092
【０２３１】
６．３６ｇの５，５−ジメチルピロリジン−２，４−ジオンと５．５７ｇのトリエチルアミンを５０ｍＬの塩化メチレンに溶解させた溶液に、０〜５℃で、５．８２ｇのクロロギ酸エチルエステルを２０の塩化メチレンに溶解させた溶液を滴下して加える。次いで、その混合物を約１時間にわたって放置して室温とした後、さらに２４時間撹拌する。次いで、その反応混合物を５０ｍＬの塩化メチレンで希釈し、いずれの場合にも５０ｍＬの水と一緒に２回、いずれの場合にも２５ｍＬの５％強度水酸化ナトリウム溶液と一緒に２回及び５０ｍＬの飽和ＮａＣｌ水溶液と一緒に１回、振盪することによって抽出する。脱水し、及び、蒸発させることによって濃縮して、３．６６ｇの標題化合物（ＨＰＬＣによる純度９８％）を得る。
【０２３２】
ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｅ＝２００（ＭＨ＋）。
【０２３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３１−１．３５（ｍ，９Ｈ），４．２５−４．３０（ｑ，２Ｈ），５．８８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）ｐｐｍ。
【０２３４】
実施例（ＸＶＩＩＩ−１）：
【化８５】
0005951642.tif 000093
【０２３５】
５．７２ｇ（３０ｍｍｏｌ）の１−アミノ−４−メトキシシクロヘキサンカルボニトリル塩酸塩（シス／トランス  約１：１）を初期装入物として６０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の中に導入し、８．３６ｍＬ（６０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン及び１０ｍｇのＳｔｅｇｌｉｃｈ塩基と混合させる。０℃〜１０℃で、５ｍＬのＴＨＦの中に入れた４．１ｇ（３０ｍｍｏｌ）のマロン酸メチルエステルクロリドを滴下して加え、その混合物を、室温で４時間、後撹拌する。その後、吸引濾過し、ＴＨＦで後洗浄し、減圧下で蒸発させる。その残渣をシクロヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用いるシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。これにより、４．９６ｇ（理論値の６５％）のシス／トランス異性体混合物（割合  約７：３）が得られる。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．４１−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．２５（ｍ，２Ｈ），３．２１，３．２４（２ｓ，トランス／シス，ｔｏｇ．  ３Ｈ，ＯＣＨ３），３．２２−３．２７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＣＨ３），３．３２（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３），３．６３（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２ＣＨ３），８．５６，８．６３（２ｓ，ｂｒ，トランス／シス，ｔｏｇ．  １Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。
【０２３７】
実施例（ＸＸ−１）：
【化８６】
0005951642.tif 000094
【０２３８】
９．５３ｇ（５０ｍｍｏｌ）の１−アミノ−４−メトキシ−シクロヘキサンカルボニトリル×ＨＣｌ（シス／トランス混合物  約１：１）及び４．２５ｇ（５０ｍｍｏｌ）のシアノ酢酸を初期装入物として２５ｍＬのピリジンの中に導入する。次いで、冷却することなく、２５ｍＬのピリジンの中に入れた５．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）のアセトンヒドリドを滴下して加える。添加後、直ぐに、その混合物を後処理する。ピリジンを減圧下で蒸発させ、その残渣を、いずれの場合にも２０ｍＬのトルエンと２回合し、再度蒸発させる。次いで、水を添加し、その混合物を塩化メチレンで抽出した後、脱水し、蒸発させる。その残渣を、酢酸エチル／メタノール（勾配  ９：１から４：１まで）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで前精製する。これにより、６．８６ｇの蝋状物（これは、酢の臭いが強い）が得られる。これを５０ｍＬの酢酸エチルから再結晶させる。吸引濾過して、１．６１ｇ（理論値の１４．６％）の白色の粉末を得る。
【０２３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．３７−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．６７−１．７２（ｃｍ，２Ｈ），１．９１−１．９４（ｍ，２Ｈ），２．２２−２．２６（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．２２−３．２６（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＣＨ３），３．７４（ｓ，２Ｈ，ＣＯ−ＣＨ２ＣＮ），８．８１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）ｐｐｍ。