【手続補正書】
【提出日】平成23年2月18日(2011.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、非特異的な可溶性CD1d複合体と、
(b) 担体と
を含む、薬物として使用するための組成物。
【請求項２】
免疫調節を必要としている動物においてNKT細胞の活性に影響を及ぼすのに十分な量で投与される、該動物において免疫反応を調節するための方法において使用するための、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
疾患の進行を変化させるのに十分な量で投与される、動物において該疾患を処置するための方法において使用するための、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
(a) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(b) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(c) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、薬物として使用するための非特異的な可溶性CD1d複合体。
【請求項５】
前記CD1d複合体の一部としての前記セラミド様糖脂質抗原で複数回刺激されたNKT細胞が、該複合体による初回刺激に応じて活性化され、かつ、外来CD1dの非存在下で投与されたα-ガラクトシルセラミドによって再刺激された場合を上回る程度まで、該複合体による再刺激に応じて再活性化される、NKT細胞活性に及ぼす前記セラミド様糖脂質抗原のアネルギー作用を阻害するための方法において使用するための、請求項4記載のCD1d複合体。
【請求項６】
(a) 免疫原と、
(b) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、CD1d複合体と、
(c) 担体と
を含む、組成物。
【請求項７】
薬物として使用するための、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
十分な量で投与された場合に前記CD1d複合体が該CD1d複合体の非存在下での前記免疫原の投与に比べて該免疫原に対する免疫反応を調節する、それを必要とする動物において免疫原に対する免疫反応を調節するための方法において使用するための、請求項6記載の組成物。
【請求項９】
前記免疫原に対する免疫反応が疾患を処置または予防するうえで有効であり、十分な量で投与された場合に前記CD1d複合体が該CD1d複合体の非存在下での該免疫原の投与に比べて該免疫原に対する免疫反応を調節する、それを必要とする動物において該疾患を処置または予防するための方法において使用するための、請求項6記載の組成物。
【請求項１０】
アジュバントをさらに含む、請求項1〜3または6〜9のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１１】
セラミド様糖脂質抗原がα-ガラクトシルセラミドを含む、請求項1〜3および6〜10のいずれか一項記載の組成物あるいは請求項4または5記載のCD1d複合体。
【請求項１２】
共刺激分子をさらに含む、請求項1〜3または6〜11のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１３】
免疫反応が誘発または増強される、請求項2、8、または9のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
NKT細胞の活性化または再活性化が、NKT細胞増殖、サイトカインの産生、NKT以外の免疫系細胞の動員もしくは活性化からなる群より選択される効果、または該効果の二つもしくはそれ以上の組み合わせを含む、請求項5記載の組成物。
【請求項１５】
CD1d複合体が、可溶性CD1dポリペプチドと結合された標的化抗体またはその断片をさらに含み、かつ該抗体またはその断片が細胞表面マーカーに特異的である、請求項6記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明は、本明細書に記載するいずれかのCD1d複合体を含んだ組成物をさらに対象とする。
[請求項1001]
(a) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、非特異的なCD1d複合体と、
(b) 担体と
を含む組成物を、免疫調節を必要としている動物に投与する段階
を含む、動物において免疫反応を調節する方法であって、
該非特異的なCD1d複合体が該動物においてNKT細胞の活性に影響を及ぼすのに十分な量で投与される、方法。
[請求項1002]
(a) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、非特異的なCD1d複合体と、
(b) 担体と
を含む組成物を、疾患を有する動物に投与する段階
を含む、動物において疾患を処置する方法であって、
該組成物が該疾患の進行を変化させるのに十分な量で投与される、方法。
[請求項1003]
(a) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(b) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(c) 該CD1dポリペプチドに結合した該セラミド様糖脂質抗原
を含むCD1d複合体の一部としての該セラミド様糖脂質抗原で、NKT細胞を刺激する段階と、
該NKT細胞を該複合体で1回または複数回再刺激する段階と
を含む、NKT細胞活性に及ぼすセラミド様糖脂質抗原のアネルギー作用を阻害する方法であって、
該NKT細胞が該刺激に応じて活性化され、該NKT細胞が該複合体による該再刺激に応じて再活性化される、方法。
[請求項1004]
(a) 免疫原と、
(b) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、CD1d複合体と、
(c) 担体と
を含む組成物を、必要としている動物に投与する段階
を含む、動物において免疫原に対する免疫反応を調節する方法であって、
該CD1d複合体が該CD1d複合体の非存在下での該免疫原の投与に比べて該免疫原に対する免疫反応を調節するのに十分な量で投与される、方法。
[請求項1005]
(a) 免疫原と、
(b) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、CD1d複合体と、
(c) 担体と
を含む組成物を、必要としている動物に投与する段階
を含む、動物において疾患を処置する方法であって、
該免疫原に対する免疫反応が該疾患を処置するうえで有効であり、該CD1d複合体が該CD1d複合体の非存在下での該免疫原の投与に比べて該免疫原に対する免疫反応を調節するのに十分な量で投与される、方法。
[請求項1006]
(a) 免疫原と、
(b) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、CD1d複合体と、
(c) 担体と
を含む組成物を、必要としている動物に投与する段階
を含む、動物において疾患を予防する方法であって、
該免疫原に対する免疫反応が該疾患を処置するうえで有効であり、該CD1d複合体が該CD1d複合体の非存在下での該免疫原の投与に比べて該免疫原に対する免疫反応を調節するのに十分な量で投与される、方法。
[請求項1007]
組成物がアジュバントをさらに含む、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の方法。
[請求項1008]
アジュバントが、モノホスホリル脂質A (MPL)、CpG、およびBCGからなる群より選択されるToll様受容体(TLR)アゴニストである、請求項1007記載の方法。
[請求項1009]
アジュバントがMPLである、請求項1008記載の方法。
[請求項1010]
可溶性CD1dポリペプチドがSEQ ID NO:1のアミノ酸21〜295に少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項1001〜1009のいずれか一項記載の方法。
[請求項1011]
可溶性CD1dポリペプチドがSEQ ID NO:1のアミノ酸21〜295に少なくとも95%同一のアミノ酸配列を含む、請求項1010記載の方法。
[請求項1012]
可溶性CD1dポリペプチドがSEQ ID NO:1のアミノ酸21〜295を含む、請求項1011記載の方法。
[請求項1013]
可溶性CD1dポリペプチドがSEQ ID NO:1のアミノ酸1〜295を含む、請求項1012記載の方法。
[請求項1014]
可溶性CD1dポリペプチドが、少なくとも1個ただし10個未満の保存的アミノ酸置換を除き、SEQ ID NO:1のアミノ酸20〜295を含む、請求項1001〜1009のいずれか一項記載の方法。
[請求項1015]
可溶性CD1dポリペプチドが異種ポリペプチドをさらに含む、請求項1001〜1014のいずれか一項記載の方法。
[請求項1016]
β2-ミクログロブリンポリペプチドがSEQ ID NO:2のアミノ酸21〜113に少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項1001〜1015のいずれか一項記載の方法。
[請求項1017]
β2-ミクログロブリンポリペプチドがSEQ ID NO:2のアミノ酸21〜113を含む、請求項1016記載の方法。
[請求項1018]
β2-ミクログロブリンポリペプチドがSEQ ID NO:2のアミノ酸1〜119を含む、請求項1017記載の方法。
[請求項1019]
β2-ミクログロブリンポリペプチドが、少なくとも1個ただし5個未満の保存的アミノ酸置換を除き、SEQ ID NO:2のアミノ酸21〜113を含む、請求項1001〜1015のいずれか一項記載の方法。
[請求項1020]
β2-ミクログロブリンポリペプチドが異種ポリペプチドをさらに含む、請求項1001〜1019のいずれか一項記載の方法。
[請求項1021]
β2-ミクログロブリンポリペプチドが通常のジスルフィド結合を介して可溶性CD1dポリペプチドと結合される、請求項1001〜1020のいずれか一項記載の方法。
[請求項1022]
β2-ミクログロブリンポリペプチドが融合ポリペプチドとして可溶性CD1dポリペプチドに付着される、請求項1001〜1021のいずれか一項記載の方法。
[請求項1023]
β2-ミクログロブリンポリペプチドが可溶性CD1dポリペプチドのN末端に位置する、請求項1022記載の方法。
[請求項1024]
β2-ミクログロブリンポリペプチドおよび可溶性CD1dポリペプチドがペプチドリンカーによって分離される、請求項1022または1023のいずれか一項記載の方法。
[請求項1025]
二つまたはそれ以上の可溶性CD1d複合体が多価可溶性CD1d複合体としてともに結合される、請求項1001〜1024のいずれか一項記載の方法。
[請求項1026]
セラミド様糖脂質抗原が、α-ガラクトシルセラミドおよびα-グリコシルセラミドからなる群より選択される化合物を含む、請求項1001〜1025のいずれか一項記載の方法。
[請求項1027]
セラミド様糖脂質抗原がα-ガラクトシルセラミドを含む、請求項1026記載の方法。
[請求項1028]
α-ガラクトシルセラミドが下記式を含む、請求項1027記載の方法:
2010519255.tif 000001
式中
R1は、少なくとも一つのC=C結合を有する直鎖状もしくは分枝状C1〜C27アルケンであるが、-CH2)7CH=CH(CH2)7CH3ではなく、またはR1はC(OH)-R3であり、ここでR3は、少なくとも一つのC=C結合を有する直鎖状もしくは分枝状C1〜C26アルケンであり; および
R2は以下(a)〜(e):
(a) -CH2(CH2)XCH3、
(b) -CH(OH)(CH2)XCH3、
(C) -CH(OH)(CH2)XCH(CH3)2、
(d) -CH=CH(CH2)XCH3、
(e) -CH(OH)(CH2)XCH(CH3)CH2CH3、
のうちの一つであり、
式中、Xは5〜17の範囲の整数である。
[請求項1029]
セラミド様糖脂質抗原が、下記構造:
2010519255.tif 000002
を有する、(2S,3S,4R)-1-O-(α-ガラクトピラノシル)-N-ヘキサコサノイル-2-アミノ-1,3,4-オクタデカントリオール(KRN7000、(2S,3S,4R)-1-(α-D-ガラクトピラノシルオキシ)-2-ヘキサコサノイルアミノ-3,4-オクタ-デカンジオール)を含む、請求項1027記載の方法。
[請求項1030]
セラミド様糖脂質抗原が短縮した長鎖スフィンゴシン塩基(C5 vs. C14)およびアシル鎖(C24 vs. C26)を持つように修飾される、請求項1001〜1028のいずれか一項記載の方法。
[請求項1031]
修飾セラミド様糖脂質抗原が、C14からC5に短縮した長鎖スフィンゴシン塩基およびC26からC24に短縮したアシル鎖を有する-OCH類似体である、請求項1030記載の方法。
[請求項1032]
組成物が共刺激分子をさらに含む、請求項1001〜1031のいずれか一項記載の方法。
[請求項1033]
共刺激分子が、Toll様受容体およびB71からなる群より選択される、請求項1032記載の方法。
[請求項1034]
組成物が、化学療法剤、抗体、および抗原からなる群より選択される作用物質をさらに含む、請求項1001〜1033のいずれか一項記載の方法。
[請求項1035]
免疫反応が誘発される、請求項1001および1004〜1034のいずれか一項記載の方法。
[請求項1036]
免疫反応が増強される、請求項1001および1004〜1034のいずれか一項記載の方法。
[請求項1037]
免疫反応がサイトカインの放出を含む、請求項1001および1004〜1036のいずれか一項記載の方法。
[請求項1038]
サイトカインが、IFN-ガンマ、TNF-アルファ、および両方のサイトカインからなる群より選択される、請求項1037記載の方法。
[請求項1039]
サイトカインが、IL-4、IL-10、IL-5、IL-13、および該サイトカインの組み合わせからなる群より選択される、請求項1037記載の方法。
[請求項1040]
免疫反応が、NK細胞、CTL、Bリンパ球、樹状細胞、マクロファージ、好中球、および該細胞の二つまたはそれ以上の組み合わせからなる群より選択される細胞の動員を含む、請求項1001および1004〜1039のいずれか一項記載の方法。
[請求項1041]
免疫反応が阻害される、請求項1001および1004〜1034のいずれか一項記載の方法。
[請求項1042]
免疫反応が炎症である、請求項1041記載の方法。
[請求項1043]
免疫反応が自己免疫である、請求項1041記載の方法。
[請求項1044]
NKT細胞活性が、細胞増殖、サイトカインの産生、NKT以外の免疫系細胞の動員もしくは活性化からなる群より選択される、または該活性の二つもしくはそれ以上の組み合わせである、請求項1001、1003および1010〜1034のいずれか一項記載の方法。
[請求項1045]
動物が脊椎動物である、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の方法。
[請求項1046]
脊椎動物が哺乳類である、請求項1045記載の方法。
[請求項1047]
哺乳類がヒトである、請求項1046記載の方法。
[請求項1048]
非特異的なCD1d複合体1 μg〜約30 mgを動物に投与する段階を含む、請求項1001〜1047のいずれか一項記載の方法。
[請求項1049]
NKT細胞の活性化が、NKT細胞増殖、サイトカインの産生、NKT以外の免疫系細胞の動員もしくは活性化からなる群より選択される効果、または該効果の二つもしくはそれ以上の組み合わせを含む、請求項1003記載の方法。
[請求項1050]
NKT細胞の活性化がNKT細胞増殖を含む、請求項1049記載の方法。
[請求項1051]
NKT細胞の活性化がサイトカインの産生を含む、請求項1049記載の方法。
[請求項1052]
サイトカインが、インターフェロン-ガンマ、TNF-アルファ、IL-4、IL-2、IL-1β、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、IL-23、TNF-β/LT、MCP-2、オンコスタチン-M、RANTES、および該サイトカインの二つまたはそれ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項1051記載の方法。
[請求項1053]
NKT細胞の活性化がNKT以外の免疫系細胞の動員または活性化を含む、請求項1051記載の方法。
[請求項1054]
NKT以外の免疫系細胞が、NK細胞、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、B細胞、樹状細胞、および該細胞の二つまたはそれ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項1049記載の方法。
[請求項1055]
NKT細胞の再活性化が、NKT細胞増殖、サイトカインの産生、NKT以外の免疫系細胞の動員もしくは活性化からなる群より選択される効果、または該効果の二つもしくはそれ以上の組み合わせを含む、請求項1003記載の方法。
[請求項1056]
NKT細胞の再活性化がNKT細胞増殖を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1057]
NKT細胞の再活性化がサイトカインの産生を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1058]
サイトカインが、インターフェロン-ガンマ、TNF-アルファ、IL-4、IL-2、IFNガンマ、IL-4、IL-5、IL-10およびIL-13、IL-1β、IL-12、IL-17、IL-23、TNF-β/LT、MCP-2、オンコスタチン-M、RANTES、ならびに該サイトカインの二つまたはそれ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項1057記載の方法。
[請求項1059]
NKT細胞の再活性化がNKT以外の免疫系細胞の動員または活性化を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1060]
NKT以外の免疫系細胞が、NK細胞、CD4+ T細胞、CD8+ T細胞、樹状細胞、マクロファージ、好中球、および該細胞の二つまたはそれ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項1059記載の方法。
[請求項1061]
CD1d複合体が非特異的である、請求項1003および1006〜1060のいずれか一項記載の方法。
[請求項1062]
CD1d複合体が、可溶性CD1dポリペプチドと結合された標的化抗体またはその断片をさらに含み、該抗体またはその断片が細胞表面マーカーに特異的である、請求項1003および1006〜1060のいずれか一項記載の方法。
[請求項1063]
抗体またはその断片がscFv断片である、請求項1062記載の方法。
[請求項1064]
抗体またはその断片がF(ab)断片である、請求項1062記載の方法。
[請求項1065]
抗体またはその断片がF(ab')2断片である、請求項1059記載の方法。
[請求項1066]
抗体またはその断片が完全長の抗体である、請求項1062記載の方法。
[請求項1067]
細胞表面マーカーが腫瘍細胞の細胞表面マーカーである、請求項1062記載の方法。
[請求項1068]
細胞表面マーカーが樹状細胞の細胞表面マーカーである、請求項1062記載の方法。
[請求項1069]
細胞表面マーカーが自己免疫疾患または炎症性疾患の標的の細胞表面マーカーである、請求項1062記載の方法。
[請求項1070]
細胞表面マーカーが、感染した細胞または組織の細胞表面マーカーである、請求項1062記載の方法。
[請求項1071]
免疫原が、細菌ポリペプチド；真菌ポリペプチド；寄生虫ポリペプチド；アレルゲン性ポリペプチド；腫瘍特異的ポリペプチド；該ポリペプチドのいずれかの断片、変異体、誘導体；膜脂質；糖脂質；グリコシルセラミド；および該免疫原の二つまたはそれ以上の組み合わせからなる群より選択される、請求項1004〜1069のいずれか一項記載の方法。
[請求項1072]
疾患が感染性物質と関連する、請求項1002、1005および1006〜1070のいずれか一項記載の方法。
[請求項1073]
疾患が異常な細胞増殖と関連する、請求項1002、1005および1006〜1070のいずれか一項記載の方法。
[請求項1074]
疾患が自己免疫疾患である、請求項1002、1005および1006〜1070のいずれか一項記載の方法。
[請求項1075]
疾患が炎症性疾患である、請求項1002、1005および1006〜1070のいずれか一項記載の方法。
[請求項1076]
処置が、治癒、疾患の進行の変化、生存期間の延長、症状の軽減、または疾患と関連する症状の阻止を含む、請求項1002、1005および1010〜1074のいずれか一項記載の方法。
[請求項1077]
投与が、筋肉内経路、静脈内経路、気管内経路、鼻腔内経路、経皮経路、皮膚間(interdermally)経路、皮下経路、眼内経路、膣経路、直腸経路、腹腔内経路、腸内経路、吸入による経路からなる群より選択される経路による、または該経路の二つまたはそれ以上の組み合わせによるものである、請求項1001〜1076のいずれか一項記載の方法。
[請求項1078]
(a) 免疫原と、
(b) (i) β2-ミクログロブリンと結合しかつセラミド様糖脂質抗原を結合するのに十分な単離された可溶性CD1dポリペプチド;
(ii) 該CD1dポリペプチドと結合したβ2-ミクログロブリンまたはその断片を含む単離されたポリペプチド; および
(iii) 該CD1dポリペプチドに結合したセラミド様糖脂質抗原
を含む、CD1d複合体と、
(c) 担体と
を含む、組成物。
[請求項1079]
アジュバントをさらに含む、請求項1078記載の組成物。
[請求項1080]
アジュバントが、MPL、CpG、およびBCGからなる群より選択されるTLRアゴニストである、請求項1079記載の組成物。
[請求項1081]
アジュバントがMPLである、請求項1080記載の組成物。