【手続補正書】
【提出日】平成23年5月2日(2011.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ：
【化１】
2010530847.tif 000001
｛式中：
Ａは、ＣＨ＝ＣＨ又はＳであり；
Ｒ23は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ−、又はニトロであり；
Ｒ24は、ＡがＣＨ＝ＣＨであるとき、水素若しくはハロゲンであり、又はＡがＳであるとき、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ−、若しくはニトロであり；
Ｘは、Ｎ（Ｈ）Ｃ＝Ｏ、Ｎ（Ｈ)Ｓ（Ｏ）2、Ｃ＝ＯＮ（Ｈ）、又はＳ（Ｏ）2Ｎ（Ｈ）であり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ11）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ14）、若しくはＣ（Ｒ15）＝Ｎであるか、又は縮合して場合により置換された５〜７員カルボシクリルであり；
Ｒ11は、水素、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルカルボニル−、フェニル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルアミノ、又はジ（（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル）アミノであり；
Ｒ12は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルケニルオキシ、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルケニル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル［（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル若しくは（Ｃ2−Ｃ4）−アルケニル］、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルオキシ、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニルオキシ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−Ｓ−、シアノ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルカルボニル−、フェニル、又はニトロであり；
Ｒ13は、水素、ハロゲン、又は（Ｃ1）−アルキルであり；
Ｒ14は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、シアノ、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキルカルボニル−、アミノ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル）アミノ又はニトロであるが、但し、Ｒ14中に存在するＣ、Ｎ、Ｏ及びＳ原子の総数は、４を超えず；
Ｒ15は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルケニル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル［（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル若しくは（Ｃ2−Ｃ4）−アルケニル］、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル−、シアノ、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルカルボニル−、フェニル、アミノ、［（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル若しくは（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル］アミノ、［（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル若しくは（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル］（（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル）アミノ又はニトロであり；
Ｒ21は、ＹがＣ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ14）、又はＣ（Ｒ15）＝Ｎであるとき、水素であり、そしてＹがＮ（Ｒ11）、Ｓ、又はＯであるとき、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、シアノ、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキルカルボニル−、アミノ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル）アミノ又はニトロであるが、但し、Ｒ21中に存在するＣ、Ｎ、Ｏ及びＳ原子の総数は、４を超えず；
Ｒ22は、ＹがＣ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）、Ｎ＝Ｃ（Ｒ14）、若しくはＣ（Ｒ15）＝Ｎであるとき、水素、ハロゲン、（Ｃ1）−アルキルであるか、又はＹがＮ（Ｒ11）、Ｓ、若しくはＯであるとき、水素、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−、シアノ、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキルカルボニル−、アミノ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル）アミノ若しくはニトロであるが、但し、Ｒ22中に存在するＣ、Ｎ、Ｏ及びＳ原子の総数は、４を超えず；
Ｒ51は、ＣＯＯＨ又はＣＯＮＨ（Ｒ53）であり；
Ｒ53は、Ｒ55−ＳＯ2−又はテトラゾリルであり；
Ｒ55は、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、又はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルスルホニル及びシアノからなる群より選ばれる１つ若しくはそれ以上の同一若しくは異なる置換基によって場合により置換されたフェニルであり；そして
ｍは、０、１又は２であり；
ここにおいて、ここでのすべてのフェニル基は、ハロゲン、（Ｃ1-4）−アルキル、（Ｃ1-4）−アルキルオキシ、（Ｃ1-4）−アルキルスルホニル及びシアノからなる群より選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基によって相互に独立して場合により置換されていてもよく；
ここにおいて、ここでのすべてのアルキル基は、１つ又はそれ以上のフッ素原子によって相互に独立して場合により置換されていてもよい｝
の化合物、又はその立体異性体、その立体異性体の任意の比率の混合物、又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ23は、水素、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシであり；
Ｒ24は、ＡがＣＨ＝ＣＨであるとき、水素若しくはハロゲンであるか、又はＡがＳであるとき、水素、ハロゲン、若しくは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｘは、Ｎ（Ｈ）Ｃ＝Ｏ、Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）2、又はＣ＝ＯＮ（Ｈ）であり；
Ｙは、Ｃ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）、若しくはＣ（Ｒ15）＝Ｎ、又は縮合された場合により置換された５〜６員カルボシクリルであり；
Ｒ12は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ4−Ｃ6）−シクロアルキルオキシ、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルキル、（Ｃ5−Ｃ6）−シクロアルケニル、（Ｃ3）−シクロアルキル［（Ｃ2）−アルキル若しくは（Ｃ2）−アルケニル］、（Ｃ3）−シクロアルキル（Ｃ1）−アルキルオキシ、（Ｃ3−Ｃ4）−アルキルオキシ、（Ｃ3）−アルケニルオキシ、（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｓ−、又は（Ｃ3）−アルキルカルボニル−、フェニルであり；
Ｒ13は、水素、ハロゲン、又は（Ｃ1）−アルキルであり；
Ｒ15は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、又は［（Ｃ2−Ｃ3）−アルキル若しくは（Ｃ3）−アルケニル］（（Ｃ1）−アルキル）アミノであり；
Ｒ21は、ＹがＣ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）、又はＣ（Ｒ15）＝Ｎであるとき、水素であり；
Ｒ22は、ＹがＣ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）、又はＣ（Ｒ15）＝Ｎであるとき、水素又はハロゲン、（Ｃ1）−アルキルであり；
Ｒ51は、ＣＯＯＨであり；
ここにおいて、ここでのすべてのフェニル基は、ハロゲン、（Ｃ1-4）−アルキル、（Ｃ1-4）−アルキルオキシ、（Ｃ1-4）−アルキルスルホニル及びシアノからなる群より選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基によって相互に独立して場合により置換されていてもよく；
ここにおいて、ここでのすべてのアルキル基は、１つ又はそれ以上のフッ素原子によって相互に独立して場合により置換されていてもよい、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、その立体異性体の任意の比率の混合物、又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項３】
ＡがＣＨ＝ＣＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮ（Ｈ）Ｃ＝Ｏである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＣ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＹがＣ（Ｒ15）＝Ｎである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが縮合された場合により置換された５〜６員カルボシクリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ21が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣ（Ｒ12）＝Ｃ（Ｒ13）であるとき、Ｒ22が水素又はハロゲン、（Ｃ1）−アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ51がＣＯＯＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
２−（２−アリルオキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−イソプロポキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロプロピルメトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−ｓｅｃ−ブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（３−クロロ−２−イソプロポキシ−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸
２−（２−アリルオキシ−３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（３,５−ジクロロ−２−シクロブトキシ−ベンゾイルアミノ）−５−フルオロ−インダン−２−カルボン酸、
２−（３,５−ジクロロ−２−イソプロポキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−アリルオキシ−３,５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−［（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−カルボニル）−アミノ］−インダン−２−カルボン酸、
１,３−ジメチル−５−［（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−カルボニル）−アミノ］−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｃ］チオフェン−５−カルボン酸、
５−メトキシ−２−［（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−カルボニル）−アミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−［（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−カルボニル）−アミノ］−５−トリフルオロメチル−インダン−２−カルボン酸
５−フルオロ−２−［（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−カルボニル）−アミノ］−インダン−２−カルボン酸、
５−（２−イソプロポキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−１,３−ジメチル−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｃ］チオフェン−５−カルボン酸、
２−（２−イソプロポキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−メトキシ−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−イソプロポキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−トリフルオロメチル−インダン−２−カルボン酸、
５−フルオロ−２−（２−イソプロポキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−トリフルオロ−インダン−２−カルボン酸、
５−ブロモ−２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸
２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−フルオロ−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５,６−ジフルオロ−
インダン−２−カルボン酸、
２−［３−メチル−２−（（Ｚ）−ペンタ−１−エニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−（３−メチル−２−ペンチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−［２−（１−エチル−ブタ−１−エニル）−３−メチル−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−［２−（１−エチル−ブチル）−３−メチル−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロペンタ−１−エニル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロペンチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−［３−メチル−２−（２−メチル−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−イソブチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−［２−（２−シクロプロピル−ビニル）−３−メチル−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−［２−（２−シクロプロピル−エチル）−３−メチル−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロヘキサ−１−エニル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−［３−メチル−２−（１−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−（３−メチル−２−プロピル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−［３−メチル−２−（（Ｅ）−ペンタ−１−エニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
５−フルオロ−２−［３−メチル−２−（２−メチル−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
５−フルオロ−２−（２−イソブチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロペンタ−１−エニル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−フルオロ−インダン−２−カルボン酸、
５−フルオロ−２−［３−メチル−２−（（Ｅ）−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
５−フルオロ−２−（２−イソブチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
５,６−ジフルオロ−２−［３−メチル−２−（２−メチル−プロペニル）−ベンゾイ
ルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
５,６−ジフルオロ−２−（２−イソブチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
５,６−ジフルオロ−２−（３−メチル−２−プロペニル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
５,６−ジフルオロ−２−（３−メチル−２−プロピル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
５−ブロモ−２−［３−メチル−２−（（Ｅ）−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−［（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−アミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−［（２−メチルチオールベンゼン−１−カルボニル）−アミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−（５−クロロ−２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−イソブチリル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２,３−ジメチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（３−シアノ−２−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−［２−（１,１−ジメチル−プロピル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−４,５−ジクロロ−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−クロロ−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−４−フルオロ−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−シクロブチルオキシ−３−メチルベンゾイルアミノ）インダン−２−酢酸、
２−（３−ブロモ−２−メチルベンゾイルアミノ）インダン−２−カルボン酸、
２−（５−ブロモ−２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（２−イソプロピルスルファニル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
２−（５−クロロ−２−シクロブトキシ−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−５−フルオロ−インダン−２−カルボン酸、
２−｛［２−（エチル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−インダン−２−カルボン酸、
２−｛［２−（アリル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−インダン−２−カルボン酸、
２−｛［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−インダン−２−カルボン酸、
２−｛［５−クロロ−２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−インダン−２−カルボン酸、
４,５−ジフルオロ−２−［３−メチル−２−（２−メチル−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
４,５−ジフルオロ−２−（２−イソブチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸
４,７−ジフルオロ−２−［３−メチル−２−（２−メチル−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸、
４,７−ジフルオロ−２−（２−イソブチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸、
５−クロロ−２−（２−イソブチル−３−メチル−ベンゾイルアミノ）−インダン−２−カルボン酸
５−クロロ−２−［３−メチル−２−（２−メチル−プロペニル）−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸
２−（５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルカルバモイル）−インダン−２−カルボン酸、
２−シクロブトキシ−Ｎ−（２−メタンスルホニルアミノカルボニル−インダン−２−イル）−３−メチル−ベンズアミド、
２−シクロブトキシ−３−メチル−Ｎ−（２−トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル−インダン−２−イル）−ベンズアミド、
２−シクロペンタ−１−エニル−３−メチル−Ｎ−（２−トリフルオロメタンスルホニルアミノカルボニル−インダン−２−イル）−ベンズアミド、
２−シクロブトキシ−３−メチル−Ｎ−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−インダン−２−イル］−ベンズアミド、及び
２−［２−（２−メチル−プロペニル）−３−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ］−インダン−２−カルボン酸
から選ばれる請求項１に記載の化合物、又はその立体異性体、その立体異性体のあらゆる比率の混合物、又はその生理学上許容しうる塩。
【請求項１２】
以下の構造
【化２】
2010530847.tif 000002
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造
【化３】
2010530847.tif 000003
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
薬学的に許容しうる量の請求項１に記載の化合物並びに薬学的に許容しうる賦形剤及び医薬上許容しうる担体の少なくとも１つを含む薬剤組成物。
【請求項１５】
患者にＣＸＣＲ５受容体の阻害剤の医薬上有効量を投与することによって改善することができる生理学的状態にかかっている又はかかりやすい患者の治療用医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用
【請求項１６】
生理学的状態が炎症性疾患である請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
生理学的状態が関節リウマチである請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
生理学的状態が喘息である請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
請求項１の化合物及び別の治療剤の投与を同時に又は順次に行う請求項１５に記載の使用。