【手続補正書】
【提出日】平成23年4月26日(2011.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体または賦形剤を含む眼用製剤であって、該製剤は、オクタノール−水分配係数Ｋｏｗが１００と３００との間であるか、またはＬｏｇＤ値が１と３との間であり、
【化３】
2010528010.tif 000001
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩＩＩ、および式Ｘの化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の製剤
【化４】
2010528010.tif 000002
【化５】
2010528010.tif 000003
。
【請求項３】
前記Ｋｏｗが２００と３００との間である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
眼用製剤であって、該製剤は、有効量の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体または賦形剤を含む軟膏剤であり、該製剤は、ｌｏｇＰｏｃｔ値が２．６未満であり、
【化６】
2010528010.tif 000004
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
【請求項５】
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩＩＩの化合物および式Ｘの化合物からなる群から選択される、請求項４に記載の製剤
【化７】
2010528010.tif 000005
。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物が、前記式Ｘの化合物である、請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
前記賦形剤が、ワセリン、鉱物油、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４に記載の製剤。
【請求項８】
１％以下の前記式Ｉの疎水性化合物、８５％のワセリン、および１５％の鉱物油を含む、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記賦形剤が、増粘剤を含む水溶液である、請求項４に記載の製剤。
【請求項１０】
（ａ）１％以下の前記式Ｉの化合物；
（ｂ）ポリソルベート８０を含む界面活性剤；
（ｃ）塩化ベンザルコニウムを含む保存剤；
（ｄ）塩化ナトリウムを含む等張化剤；
（ｅ）ホウ酸またはその塩を含む緩衝液；
（ｆ）エデント酸二ナトリウムを含むキレート剤；および
（ｇ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む増粘剤
を含む、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
眼用製剤であって、該製剤は、有効量の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体または賦形剤を含む水溶液であり、該製剤は、ＬｏｇＤ値が０．４２未満であり、
【化８】
2010528010.tif 000006
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
【請求項１２】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩの化合物および式ＩＩＩの化合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の製剤
【化９】
2010528010.tif 000007
。
【請求項１３】
前記式Ｉの化合物が前記式ＩＩの化合物である、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
緩衝水性賦形剤を含む、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１５】
前記緩衝水性賦形剤が、水、プロピレングリコール、または両方を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記式Ｉの化合物の最大溶解性のための適切なｐＨをもたらすための緩衝液、キレート剤、および保存剤を含む、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
前記緩衝液がトリスであり、前記キレート剤がエチレンジアミンテトラアセタートであり、前記保存剤がパラベンである、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
ａ）１％以下の前記式Ｉの化合物；
ｂ）水を含む溶媒；
ｃ）０．００１％〜１０％のトリス緩衝液；
ｄ）０．００１％〜１％のＥＤＴＡ；および
ｅ）０．０００１％〜１％のパラベン
を含む、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１９】
前記保存剤が、プロピルパラベンおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される、請求項１６に記載の製剤。
【請求項２０】
粘稠化剤をさらに含む、請求項１１に記載の製剤。
【請求項２１】
前記粘稠化剤が、セルロース誘導体粘稠化剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、非セルロース粘稠化剤、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、およびカルボムからなる群から選択される、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２２】
前記粘稠化剤が、前記製剤の粘度を１，０００，０００センチポアズまで上げる、請求項２０に記載の製剤。
【請求項２３】
前記粘稠化剤が、前記製剤の粘度を１０センチポアズと１０００センチポアズとの間に上げる、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
約２％未満の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体を含む眼用製剤であって、
【化１０】
2010528010.tif 000008
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
【請求項２５】
約０．１％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２６】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩＩＩ、および式Ｘの化合物からなる群から選択される、請求項２４に記載の製剤
【化１１】
2010528010.tif 000009
【化１２】
2010528010.tif 000010
。
【請求項２７】
オクタノール−水分配係数Ｋｏｗが１００と３００との間であるか、またはＬｏｇＤ値が１と３との間である、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２８】
テープ、軟膏剤、点眼剤、または水溶液の形態をとる、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２９】
プロピルパラベンおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される保存剤をさらに含む、請求項２４に記載の製剤。
【請求項３０】
眼の角膜、房水、および水晶体に可溶である、請求項１、４、１１、および２４のいずれかに記載の製剤。
【請求項３１】
保存剤をさらに含む、請求項１、４、および９のいずれかに記載の製剤。
【請求項３２】
前記保存剤が、１％未満の濃度で存在する、請求項１６、２９、および３１のいずれかに記載の製剤。
【請求項３３】
瞳孔散大剤をさらに含む、請求項１、４、９、１１、および２４のいずれかに記載の製剤。
【請求項３４】
前記瞳孔散大剤が散瞳薬である、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３５】
前記散瞳薬がアトロピンである、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
前記式Ｘの化合物が、６μｍ未満のサイズの粒子を含む、請求項２、６、および２６のいずれかに記載の製剤。
【請求項３７】
哺乳動物においてアルツハイマー病またはその素因の診断を補助する方法であって、
眼組織をイメージング処理するステップを含み、前記眼組織は、請求項１、４、１１または２４のいずれか一項に記載の眼用製剤と接触されており、そして前記製剤は水晶体に分布されており、
前記製剤の前記眼組織への結合が、結合の正常対照レベルに比べて増大していることによって、前記哺乳動物がアルツハイマー病を患っているか、またはアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示唆する、方法。
【請求項３８】
前記眼組織が、眼の皮質領域を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記眼組織が、眼の核上性領域を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記眼組織が、眼の房水領域を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１０％大きい、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも２５％大きい、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも５０％大きい、請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１００％大きい、請求項３７に記載の方法。
【請求項４５】
前記製剤が角膜に適用され、角膜および房水を経て眼の水晶体に拡散することができることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項４６】
前記眼組織は、前記眼用製剤と局所投与によって接触されることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項４７】
前記眼組織は、前記眼用製剤と注射によって接触されることを特徴とする、請求項３７に記載の方法。
【請求項４８】
アルツハイマー病の予後診断を補助するための方法であって、
（ａ）哺乳動物の眼組織をイメージング処理するステップであって、前記眼組織は、請求項１、４、１１または２４のいずれか一項に記載の眼用製剤と接触されており、そして前記製剤は水晶体に分布されているステップと、
（ｂ）前記製剤と前記眼組織との結合レベルを定量化するステップと、
（ｃ）前記結合レベルと正常対照の結合レベルを比較するステップとを含み、結合レベルが経時的に増大することは、予後が不良であることを示唆する、方法。
【請求項４９】
哺乳動物においてアルツハイマー病またはその素因の診断を補助する方法であって、
眼組織をイメージング処理するステップを含み、
前記製剤の前記眼組織への結合が、結合の正常対照レベルに比べて増大していることによって、前記哺乳動物がアルツハイマー病を患っているか、またはアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示唆し、
請求項３６に記載の製剤が前記哺乳動物に投与されることを特徴とし、ここで前記製剤は、眼の水晶体に分布されている、方法。
【請求項５０】
前記眼組織が、眼の皮質領域、核上性領域、または房水領域を含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１０％大きい、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも２５％大きい、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも５０％大きい、請求項４９に記載の方法。
【請求項５４】
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１００％大きい、請求項４９に記載の方法。
【請求項５５】
前記製剤が全身投与されることを特徴とする、請求項４９に記載の方法。
【請求項５６】
前記製剤が全身注射によって投与されることを特徴とする、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記製剤が経眼投与されることを特徴とする、請求項４９に記載の方法。
【請求項５８】
前記製剤が眼注射によって投与されることを特徴とする、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
請求項１、４、１１、または２４のいずれかに記載の眼用製剤の眼組織への結合レベルを決定することを補助する方法であって、前記眼用製剤を投与し、眼の水晶体に分布させた後に前記眼組織をイメージング処理するステップと、前記製剤の前記眼組織への結合レベルと正常対照の結合レベルを比較するステップとを含む、方法。
【請求項６０】
前記製剤が粘稠化剤をさらに含む、請求項２４〜３０または３３〜３５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６１】
前記製剤が約２％未満の式Ｉの化合物をさらに含む、請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６２】
前記製剤が約０．１％未満の式Ｉの化合物をさらに含む、請求項６１のいずれか一項に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
別段の定義のない限り、本明細書で使用される科学技術用語はすべて、本発明が属する技術分野の技術者が通常理解するのと同じ意味を有する。本明細書に記載するものに類似または等価な方法および材料を、本発明の実施または試験で使用することができるが、適切な方法および材料を下記に述べる。本明細書に記載の刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献はすべて、それらの全体が参照により組み込まれる。矛盾する場合には、定義を含めて、本明細書が優先する。さらに、材料、方法、および実施例は、例示にすぎず、限定するものではない。本発明の他の特徴および利点は、下記の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
本発明は、例えば以下を提供する。
（項目１）
有効量の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体または賦形剤を含む眼用製剤であって、該製剤は、オクタノール−水分配係数Ｋｏｗが１００と３００との間であるか、またはＬｏｇＤ値が１と３との間であり、
【化３】
2010528010.tif 000011
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
（項目２）
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩＩＩ、および式Ｘの化合物からなる群から選択される、項目１に記載の製剤
【化４】
2010528010.tif 000012
【化５】
2010528010.tif 000013
。
（項目３）
前記Ｋｏｗが２００と３００との間である、項目１に記載の製剤。
（項目４）
眼用製剤であって、該製剤は、有効量の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体または賦形剤を含む軟膏剤であり、該製剤は、ｌｏｇＰｏｃｔ値が２．６未満であり、
【化６】
2010528010.tif 000014
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
（項目５）
前記式Ｉの化合物が、式ＶＩＩＩの化合物および式Ｘの化合物からなる群から選択される、項目４に記載の製剤
【化７】
2010528010.tif 000015
。
（項目６）
前記式Ｉの化合物が、前記式Ｘの化合物である、項目５に記載の製剤。
（項目７）
前記賦形剤が、ワセリン、鉱物油、またはそれらの組合せからなる群から選択される、項目４に記載の製剤。
（項目８）
１％以下の前記式Ｉの疎水性化合物、８５％のワセリン、および１５％の鉱物油を含む、項目７に記載の製剤。
（項目９）
前記賦形剤が、増粘剤を含む水溶液である、項目４に記載の製剤。
（項目１０）
（ａ）１％以下の前記式Ｉの化合物；
（ｂ）ポリソルベート８０を含む界面活性剤；
（ｃ）塩化ベンザルコニウムを含む保存剤；
（ｄ）塩化ナトリウムを含む等張化剤；
（ｅ）ホウ酸またはその塩を含む緩衝液；
（ｆ）エデント酸二ナトリウムを含むキレート剤；および
（ｇ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む増粘剤
を含む、項目９に記載の製剤。
（項目１１）
眼用製剤であって、該製剤は、有効量の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体または賦形剤を含む水溶液であり、該製剤は、ＬｏｇＤ値が０．４２未満であり、
【化８】
2010528010.tif 000016
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
（項目１２）
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩの化合物および式ＩＩＩの化合物からなる群から選択される、項目１１に記載の製剤
【化９】
2010528010.tif 000017
。
（項目１３）
前記式Ｉの化合物が前記式ＩＩの化合物である、項目１２に記載の製剤。
（項目１４）
緩衝水性賦形剤を含む、項目１１に記載の製剤。
（項目１５）
前記緩衝水性賦形剤が、水、プロピレングリコール、または両方を含む、項目１４に記載の製剤。
（項目１６）
前記式Ｉの化合物の最大溶解性のための適切なｐＨをもたらすための緩衝液、キレート剤、および保存剤を含む、項目１５に記載の製剤。
（項目１７）
前記緩衝液がトリスであり、前記キレート剤がエチレンジアミンテトラアセタートであり、前記保存剤がパラベンである、項目１６に記載の製剤。
（項目１８）
ａ）１％以下の前記式Ｉの化合物；
ｂ）水を含む溶媒；
ｃ）０．００１％〜１０％のトリス緩衝液；
ｄ）０．００１％〜１％のＥＤＴＡ；および
ｅ）０．０００１％〜１％のパラベン
を含む、項目１６に記載の製剤。
（項目１９）
前記保存剤が、プロピルパラベンおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される、項目１６に記載の製剤。
（項目２０）
粘稠化剤をさらに含む、項目１１に記載の製剤。
（項目２１）
前記粘稠化剤が、セルロース誘導体粘稠化剤、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、非セルロース粘稠化剤、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、およびカルボムからなる群から選択される、項目２０に記載の製剤。
（項目２２）
前記粘稠化剤が、前記製剤の粘度を１，０００，０００センチポアズまで上げる、項目２０に記載の製剤。
（項目２３）
前記粘稠化剤が、前記製剤の粘度を１０センチポアズと１０００センチポアズとの間に上げる、項目２２に記載の製剤。
（項目２４）
約２％未満の式Ｉの化合物および医薬として許容される担体を含む眼用製剤であって、
【化１０】
2010528010.tif 000018
式中、Ｒ’２は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＯＯＨ、およびＣＯ２ＣＨ３からなる群から選択され、
Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、およびＯＣＨ３からなる群から選択される、眼用製剤。
【請求項２５】
約０．１％未満の前記式Ｉの化合物を含む、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２６】
前記式Ｉの化合物が、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＶＩＩＩ、および式Ｘの化合物からなる群から選択される、請求項２４に記載の製剤
【化１１】
2010528010.tif 000019
【化１２】
2010528010.tif 000020
。
（項目２７）
オクタノール−水分配係数Ｋｏｗが１００と３００との間であるか、またはＬｏｇＤ値が１と３との間である、項目２４に記載の製剤。
（項目２８）
テープ、軟膏剤、点眼剤、または水溶液の形態をとる、項目２４に記載の製剤。
（項目２９）
プロピルパラベンおよび塩化ベンザルコニウムからなる群から選択される保存剤をさらに含む、項目２４に記載の製剤。
（項目３０）
眼の角膜、房水、および水晶体に可溶である、項目１、４、１１、および２４のいずれかに記載の製剤。
（項目３１）
保存剤をさらに含む、項目１、４、および９のいずれかに記載の製剤。
（項目３２）
前記保存剤が、１％未満の濃度で存在する、項目１６、２９、および３１のいずれかに記載の製剤。
（項目３３）
瞳孔散大剤をさらに含む、項目１、４、９、１１、および２４のいずれかに記載の製剤。
（項目３４）
前記瞳孔散大剤が散瞳薬である、項目３３に記載の製剤。
（項目３５）
前記散瞳薬がアトロピンである、項目３４に記載の製剤。
（項目３６）
前記式Ｘの化合物が、６μｍ未満のサイズの粒子を含む、項目２、６、および２６のいずれかに記載の製剤。
（項目３７）
哺乳動物においてアルツハイマー病またはその素因を診断する方法であって、
（ａ）眼組織と項目１、４、１１、または２４のいずれか一項に記載の眼用製剤を接触させるステップと、
（ｂ）前記製剤を水晶体に分布させるステップと、
（ｃ）前記眼組織をイメージング処理するステップと
を含み、前記製剤の前記眼組織への結合が、結合の正常対照レベルに比べて増大していることによって、前記哺乳動物がアルツハイマー病を患っているか、またはアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示唆する、方法。
（項目３８）
前記眼組織が、眼の皮質領域を含む、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記眼組織が、眼の核上性領域を含む、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記眼組織が、眼の房水領域を含む、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１０％大きい、項目３７に記載の方法。
（項目４２）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも２５％大きい、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも５０％大きい、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１００％大きい、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
前記製剤が角膜に適用され、角膜および房水を経て眼の水晶体に拡散することができる、項目３７に記載の方法。
（項目４６）
前記ステップ（ａ）における接触が、前記眼用製剤の局所投与によって起こる、項目３７に記載の方法。
（項目４７）
前記ステップ（ａ）における接触が、前記眼用製剤の注射によって起こる、項目３７に記載の方法。
（項目４８）
アルツハイマー病の予後診断のための方法であって、
（ａ）哺乳動物の眼組織と、項目１、４、１１、または２４のいずれか一項に記載の眼用製剤を接触させるステップと、
（ｂ）前記製剤を水晶体に分布させるステップと、
（ｃ）前記眼組織をイメージング処理するステップと、
（ｄ）前記製剤と前記眼組織との結合レベルを定量化するステップと、
（ｅ）前記結合レベルと正常対照の結合レベルを比較するステップとを含み、結合レベルが経時的に増大することは、予後が不利であることを示唆する、方法。
（項目４９）
哺乳動物においてアルツハイマー病またはその素因を診断する方法であって、
（ａ）項目３６に記載の製剤を前記哺乳動物に投与するステップと、
（ｂ）前記製剤を眼の水晶体に分布させるステップと、
（ｃ）眼組織をイメージング処理するステップと
を含み、前記製剤の前記眼組織への結合が、結合の正常対照レベルに比べて増大していることによって、前記哺乳動物がアルツハイマー病を患っているか、またはアルツハイマー病を発症するリスクがあることを示唆する、方法。
（項目５０）
前記眼組織が、眼の皮質領域、核上性領域、または房水領域を含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１０％大きい、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも２５％大きい、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも５０％大きい、項目４９に記載の方法。
（項目５４）
前記増大が、前記正常対照値より少なくとも１００％大きい、項目４９に記載の方法。
（項目５５）
前記製剤が全身投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５６）
前記製剤が全身注射によって投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記製剤が経眼投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５８）
前記製剤が眼注射によって投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
項目１、４、１１、または２４のいずれかに記載の眼用製剤の眼組織への結合レベルを決定する方法であって、前記眼用製剤を投与し、眼の水晶体に分布させた後に前記眼組織をイメージング処理するステップと、前記製剤の前記眼組織への結合レベルと正常対照の結合レベルを比較するステップとを含む、方法。