【手続補正書】
【提出日】平成21年12月17日(2009.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象においてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドの少なくとも１個のエピトープに対する免疫応答を生成するための薬剤であって：
ＨＣＶエピトープを含むＨＣＶタンパク質またはペプチドを含む第１組成物と；
該第１組成物の該少なくとも１個のエピトープをコードする核酸を含むウイルスベクターを含む第２組成物と
を含み、該第1組成物は少なくとも１回投与され、その次に該第２組成物が少なくとも１回投与され、それにより該第２組成物の核酸が対象の１個以上の細胞で発現されて、該第１組成物のタンパク質の少なくとも一部が産生されることを特徴とする、薬剤。
【請求項２】
前記ウイルスベクターが哺乳類ウイルスベクターである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記ウイルスベクターがアルファウイルスベクターである、請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記アルファウイルスベクターが欠損アルファウイルス粒子である、請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
前記第１および第２組成物の１個以上の投与前に前記対象がＨＣＶに感染している、請求項１〜４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６】
前記第１および第２組成物の１個以上の投与前に前記対象がＨＣＶに感染していない、請求項１〜５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項７】
前記免疫応答がＴ細胞応答を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の薬剤。
【請求項８】
前記免疫応答が抗体応答を含む、請求項１〜６のいずれかに記載の薬剤。
【請求項９】
前記Ｔ細胞応答がＣＤ８Ｔ細胞応答を含む、請求項７に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記Ｔ細胞応答がＣＤ４Ｔ細胞応答を含む、請求項７に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記抗体応答がＨＣＶ感染性を中和する中和抗体応答を含む、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記中和抗体応答が１個を超えるＨＣＶ株またはタイプの感染性を中和する、請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記中和抗体応答がＨＣＶ１ａおよびＨＣＶ２ａの感染性を中和する、請求項１２に記載の薬剤。
【請求項１４】
ＨＣＶポリタンパク質を含む前記第１組成物がアジュバントをさらに含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の薬剤。
【請求項１５】
前記アジュバントがサブミクロン水中油型エマルジョンである、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１６】
前記サブミクロン水中油型エマルジョンが、４〜５％ｗ／ｖスクアレン、０．２５〜１．０％ｗ／ｖポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、および／または０．２５〜１．０％ソルビタントリオレアート、ならびに場合により、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含む、請求項１５に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記サブミクロン水中油型エマルジョンがＭＦ５９である、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記アジュバントがＩＳＣＯＭを含む、請求項１４に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記第１組成物が免疫刺激配列をさらに含む、請求項１〜１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
前記免疫刺激配列がＣｐＧ配列を含む、請求項１９に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが５’−３’方向で５ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ−３（配列番号：１０）を含む、請求項２０に記載の薬剤。
【請求項２２】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのエピトープを認識する、脊椎動物対象のＴ細胞を活性化するための薬剤であって：
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を含む第１組成物と；
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含むウイルスベクターを含む第２の組成物と
を含み、該第1組成物は少なくとも１回投与され、その次に該第２組成物が少なくとも１回投与され、それによりＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする該核酸を該対象の１個以上の細胞において発現させて、Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を産生させ；
それによりＴ細胞は該対象において活性化され、該活性化Ｔ細胞はＥ１、Ｅ２または該Ｅ１Ｅ２複合体のエピトープを認識する
ことを特徴とする、薬剤
【請求項２３】
前記ウイルスベクターが哺乳類ウイルスベクターである、請求項２２に記載の薬剤。
【請求項２４】
前記ウイルスベクターがアルファウイルスベクターである、請求項２３に記載の薬剤。
【請求項２５】
前記アルファウイルスベクターが欠損アルファウイルス粒子である、請求項３に記載の薬剤。
【請求項２６】
前記第１および第２組成物の１個以上の投与前に前記対象がＨＣＶに感染している、請求項２２〜２５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項２７】
前記第１および第２組成物の１個以上の投与前に前記対象がＨＣＶに感染していない、請求項２２〜２５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項２８】
前記Ｔ細胞がＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項２２〜２６のいずれかに記載の薬剤。
【請求項２９】
前記ＣＤ８＋Ｔ細胞がインターフェロン−γを発現する、請求項２８に記載の薬剤。
【請求項３０】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体を含む前記第１組成物がアジュバントをさらに含む、請求項２２〜２９のいずれかに記載の薬剤。
【請求項３１】
前記アジュバントがサブミクロン水中油型エマルジョンである、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３２】
前記サブミクロン水中油型エマルジョンが、４〜５％ｗ／ｖスクアレン、０．２５〜１．０％ｗ／ｖポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、および／または０．２５〜１．０％ソルビタントリオレアート、ならびに場合により、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含む、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３３】
前記サブミクロン水中油型エマルジョンがＭＦ５９である、請求項３２に記載の薬剤。
【請求項３４】
前記タンパク質組成物中の前記Ｅ１Ｅ２複合体が、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−８０９に示したアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドの発現によって産生される、請求項２２〜３４のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３５】
前記タンパク質組成物中の前記ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体が図２Ａ〜Ｃの位置１９２−８０９に示したアミノ酸の配列をコードするポリヌクレオチドの発現によって産生される、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含む前記ウイルスベクターが、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２〜７４６に示したアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする、請求項２２〜３５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３７】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含む前記ウイルスベクターが、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−７４６に示したアミノ酸配列をコードする、請求項３６に記載の薬剤。
【請求項３８】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含む前記ウイルスベクターが、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−８０９に示したアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする、請求項２２〜３５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項３９】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含む前記ウイルスベクターが、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−８０９に示したアミノ酸配列をコードする、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項４０】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含む前記ウイルスベクターが、キメラ欠損アルファウイルスレプリコン粒子である、請求項２２〜３９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項４１】
前記第１組成物中の前記ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体が図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−８０９に示したアミノ酸の配列をコードするポリヌクレオチドの発現によって産生される、請求項４０に記載の薬剤。
【請求項４２】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含む前記ウイルスベクターが、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−７４６に示したアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする、請求項４０に記載の薬剤。
【請求項４３】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含む前記ウイルスベクターが、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−７４６に示したアミノ酸配列をコードする、請求項４２に記載の薬剤。
【請求項４４】
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする前記核酸が、図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−８０９に示したアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードする、請求項４１に記載の薬剤。
【請求項４５】
前記核酸組成物中の前記核酸構築物が図２Ａ〜２Ｃの位置１９２−８０９に示したアミノ酸配列をコードする、請求項４４に記載の薬剤。
【請求項４６】
脊椎動物対象における免疫応答を刺激するための薬剤であって：
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を含む第１組成物と；
ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含むウイルスベクターを含む第２の組成物と
を含み、該第１組成物は少なくとも１回投与され、その次に該第２組成物が少なくとも１回投与されて、それによりＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする該核酸を該対象の１個以上の細胞において発現させて、Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を産生させることを特徴とする、薬剤。
【請求項４７】
前記免疫応答が細胞免疫応答を含む、請求項４６に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記免疫応答が体液性免疫応答を含む、請求項４６に記載の薬剤。
【請求項４９】
請求項４６にしたがって、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのエピトープを認識する、脊椎動物対象のＴ細胞を活性化するための薬剤であって、
ＨＣＶタンパク質を含む第１組成物と；
該ＨＣＶタンパク質由来の少なくとも１個のエピトープをコードする核酸を含むウイルスベクターを含む第２組成物と
を含み、該第１組成物は少なくとも１回投与され、その次に該第２組成物が少なくとも１回投与されて、それにより該ＨＣＶタンパク質をコードする該核酸を該対象の１個以上の細胞において発現させて、該ＨＣＶタンパク質を産生させ；
それによりＴ細胞が該対象において活性化され、該活性化Ｔ細胞が該ＨＣＶタンパク質のエピトープを認識することを特徴とする、薬剤。
【請求項５０】
前記第１組成物がＣｐＧオリゴヌクレオチドをさらに含む、請求項２２〜４９のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５１】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが５’−３’方向で５ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ−３（配列番号：１０）を含む、請求項５０に記載の薬剤。
【請求項５２】
前記体液性免疫応答が、ＨＣＶ  Ｅ２タンパク質のＣＤ８１タンパク質への結合を中和する抗体を含む、請求項４８に記載の薬剤。
【請求項５３】
前記体液性免疫応答が１個を超えるＨＣＶタイプを中和する抗体を含む、請求項４８に記載の薬剤。
【請求項５４】
前記抗体が少なくともＨＣＶタイプ１ａおよびＨＣＶタイプ２ａの感染性を中和する、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５５】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのエピトープを認識する、脊椎動物対象のＴ細胞を活性化するための薬剤であって：
ＨＣＶポリタンパク質複合体を含む第１組成物と；
該ＨＣＶポリタンパク質複合体由来の少なくとも１個の抗原をコードする核酸を含むウイルスベクターを含む第２組成物と
を含み、該第１組成物は少なくとも１回投与され、その次に該第２組成物が少なくとも１回投与されて、それによりＨＣＶポリタンパク質複合体をコードする該核酸を該対象の１個以上の細胞において発現させて、ポリタンパク質複合体を産生させ；
それによりＴ細胞が該対象において活性化され、該活性化Ｔ細胞が該ポリタンパク質複合体のエピトープを認識することを特徴とする、薬剤。
【請求項５６】
前記ウイルスベクターが哺乳類ウイルスベクターである、請求項５５に記載の薬剤。
【請求項５７】
前記ウイルスベクターがアルファウイルスベクターである、請求項５６に記載の薬剤。
【請求項５８】
前記アルファウイルスベクターが欠損アルファウイルス粒子である、請求項５７に記載の薬剤。
【請求項５９】
前記第１および第２組成物の１個以上の投与前に前記対象がＨＣＶに感染している、請求項５５〜５８のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６０】
前記第１および第２組成物の１個以上の投与前に前記対象がＨＣＶに感染していない、請求項５５〜５８のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６１】
前記Ｔ細胞が、前記ＨＣＶポリタンパク質に特異的なＣＤ８＋Ｔ細胞を含む、請求項５５〜６０のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６２】
前記Ｔ細胞が、前記ＨＣＶポリタンパク質に特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞を含む、請求項５５〜６０のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６３】
前記ＨＣＶポリタンパク質特異的なＴ細胞がインターフェロン−γを発現する、請求項６１または６２に記載の薬剤。
【請求項６４】
ＨＣＶポリタンパク質複合体を含む前記第１組成物がアジュバントをさらに含む、請求項５５〜６４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６５】
前記アジュバントがサブミクロン水中油型エマルジョンである、請求項６４に記載の薬剤。
【請求項６６】
前記サブミクロン水中油型エマルジョンが、４〜５％ｗ／ｖスクアレン、０．２５〜１．０％ｗ／ｖポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、および／または０．２５〜１．０％ソルビタントリオレアート、ならびに場合により、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含む、請求項６５に記載の薬剤。
【請求項６７】
前記サブミクロン水中油型エマルジョンがＭＦ５９である、請求項６６に記載の薬剤。
【請求項６８】
前記タンパク質組成物中の前記ポリタンパク質複合体がアミノ−カルボキシ配列において、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４−７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８−１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７−１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８−１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３−２９９０およびコアのアミノ酸１−１２１をコードするアミノ酸の配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドの発現によって産生され、該ＮＳ３配列の位置１１６５におけるセリンがアラニンによって置換され、該コア配列のアミノ酸９がリジンであり、該コア配列のアミノ酸１１がアルギニンである、請求項５５〜６７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項６９】
前記タンパク質組成物中の前記ポリタンパク質複合体が、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４−７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８−１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７−１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８−１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３−２９９０およびコアのアミノ酸１−１２１より成るＨＣＶ融合ポリタンパク質を含み、該ＮＳ３配列の位置１１６５におけるセリンがアラニンによって置換され、該コア配列のアミノ酸９がリジンであり、該コア配列のアミノ酸１１がアルギニンである、請求項５５〜６７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項７０】
前記タンパク質組成物中の前記ＨＣＶポリタンパク質複合体が、アミノ−カルボキシ配列において、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４−７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８−１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７−１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８−１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３−２９９０およびコアのアミノ酸１−１２１より成るＨＣＶ融合ポリタンパク質をコードするポリヌクレオチドの発現によって産生され、該ＮＳ３配列の位置１１６５におけるセリンがアラニンによって置換され、該コア配列のアミノ酸９がリジンであり、該コア配列のアミノ酸１１がアルギニンである、請求項６８に記載の薬剤。
【請求項７１】
アミノ−カルボキシ配列において、メチオニン、Ｅ２のアミノ酸３８４−７１５、ＮＳ２のアミノ酸１０１８−１０２６、ＮＳ３のアミノ酸１０２７−１６５７、ＮＳ４のアミノ酸１６５８−１９７２、ＮＳ５のアミノ酸１９７３−２９９０およびコアのアミノ酸１−１２１の配列より成るＨＣＶ融合ポリタンパク質を含む免疫原組成物であって、該ＮＳ３配列の位置１１６５におけるセリンがアラニンによって置換され、該コア配列のアミノ酸９がリジンであり、該コア配列のアミノ酸１１がアルギニンである、免疫原組成物。
【請求項７２】
対象においてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドの少なくとも１個のエピトープに対する免疫応答を生成するための薬剤の製造における、ＨＣＶエピトープを含むＨＣＶタンパク質またはペプチドを含む第１組成物と、該第１組成物の該少なくとも１個のエピトープをコードする核酸を含むウイルスベクターを含む第２組成物との使用であって、それにより該第２組成物の該核酸が対象の１個以上の細胞で発現され、該第１組成物の該タンパク質の少なくとも一部が産生される、使用。
【請求項７３】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）ポリペプチドのエピトープを認識する脊椎動物対象のＴ細胞を活性化させるための薬剤の製造における、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を含む第１組成物と、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を含むウイルスベクターを含む第２組成物との使用であって、それによりＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする該核酸を対象の１個以上の細胞において発現させ、Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を産生させる、使用。
【請求項７４】
脊椎動物対象における免疫応答を刺激するための薬剤の製造における、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を含む第１組成物と、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする該核酸を含むウイルスベクターを含む第２組成物との使用であって、それによりＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２複合体をコードする核酸を対象の１個以上の細胞において発現させ、Ｅ１Ｅ２タンパク質複合体を産生させる、使用。
【請求項７５】
ＨＣＶエピトープを含むＨＣＶタンパク質またはペプチドを含む第１組成物によってプライミングされた対象における免疫応答を生成するための薬剤の製造における、該ＨＣＶタンパク質またはペプチドの少なくとも１個のエピトープをコードする核酸を含むウイルスベクターを含む組成物の使用であって、それにより該組成物の該核酸が対象の１個以上の細胞において発現される、使用。
【請求項７６】
対象における免疫応答を誘発または生成するためのキットであって：
（ｉ）ＨＣＶタンパク質およびアジュバントを含む第１組成物と；
（ｉｉ）該第１組成物の該ＨＣＶタンパク質の少なくとも一部をコードするウイルスベクターを含む第２組成物と；
を含むキット。