【手続補正書】
【提出日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、及び式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩。
【化１】
2010518153.tif 000001
式Ｉ
式中、
−Ｒ1は、ハロゲン又は置換又は非置換Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ5−Ｃ8（Ｃ1−Ｃ10アルキル）シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ18（Ｃ1−Ｃ10アルキル）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ5−Ｃ12（Ｃ1−Ｃ10アルキル）ヘテロシクリル基、置換又は非置換Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ10フルオロアルコキシ基、Ｃ1−Ｃ10（Ｃ1−Ｃ10アルコキシ）アルコキシ基、Ｃ5−Ｃ8シクロアルコキシ基、Ｃ5−Ｃ8（Ｃ1−Ｃ10アルコキシ）シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ18（Ｃ1−Ｃ10アルコキシ）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ5−Ｃ12（Ｃ1−Ｃ10アルコキシ）ヘテロシクリル基、置換又は非置換Ｃ2−Ｃ10アルケニル基、Ｃ5−Ｃ8（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ18（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ5−Ｃ12（Ｃ2−Ｃ10アルケニル）ヘテロシクリル基、置換又は非置換Ｃ2−Ｃ10アルキニル基、Ｃ5−Ｃ8（Ｃ2−Ｃ10アルキニル）シクロアルキル基、Ｃ6−Ｃ18（Ｃ2−Ｃ10アルキニル）アリール基、１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ5−Ｃ12（Ｃ2−Ｃ10アルキニル）ヘテロシクリル基、−ＯＨ基、−ＯＣＯＲa基、−ＣＮ基、−ＮＯ2基、−ＳＲa基、−ＮＲaＲb基、−ＮＨＣＯＲa基、−ＮＨＳＯ2Ｒa基、−ＮＨＳＯ2Ｒa基、−ＮＨＣＯＮＲaＲb基、−ＮＨＣＯ2Ｒa基、フェニル基、Ｃ6−Ｃ18アリール基又は１〜３個のヘテロ原子を含む芳香族又は非芳香族Ｃ5−Ｃ12ヘテロシクリル基から選択され、
−Ｒ2は、水素又はハロゲン原子又はＲ1とは無関係にＲ1で定義された基を意味し、
−Ｒ3は、Ｈ又は−ＳＯ2Ｒa又は−ＣＯＲa又はＣ1−Ｃ10アルキル基を意味し、
−Ｒ4は、水素原子又はＮＨ2基を意味し、
−Ｒa及びＲbは、互いにそれぞれ無関係に、水素原子又はＣ1−Ｃ10アルキル、Ｃ2−Ｃ10アルケニル、Ｃ2−Ｃ10アルキニル、Ｃ5−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ10（Ｃ5−Ｃ8シクロアルキル）アルキル、Ｃ2−Ｃ10（Ｃ5−Ｃ8シクロアルキル）アルケニル、Ｃ2−Ｃ10（Ｃ5−Ｃ8シクロアルキル）アルキニル、Ｃ1−Ｃ10（Ｃ5−Ｃ12ヘテロシクロ）アルキル、Ｃ2−Ｃ10（Ｃ5−Ｃ12ヘテロシクロアルキル）アルケニル又はＣ2−Ｃ10（Ｃ5−Ｃ12ヘテロシクロアルキル）アルキニルから選択される任意に置換された基を意味するか、又はＲa及びＲbは、共に結合してそれらが結合している窒素原子と共にピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル及びモルホリニル基から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する。
【請求項２】
−Ｒ1が、ハロゲン又はＣ1−Ｃ10アルキル、非置換又は置換Ｃ1−Ｃ10アルコキシ、Ｃ1−Ｃ10フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ10（Ｃ1−Ｃ10アルコキシ）アルコキシ、Ｃ5−Ｃ8シクロアルコキシ、−ＯＨ、−ＯＣＯＲa、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＲa、−ＮＲaＲb、−ＮＨＣＯＲa、−ＮＨＳＯ2Ｒa、−ＮＨＣＯＮＲaＲb、−ＮＨＣＯ2Ｒa、フェニル、アリール又はヘテロアリール基から選択され、
−Ｒ2が、水素又はハロゲン原子又はＲ1とは無関係にＲ1で定義された基を意味し、
−Ｒ3が、Ｈ又は−ＳＯ2Ｒa又は−ＣＯＲa又はアルキル基を意味し、
−Ｒ4が、水素原子又はＮＨ2基を意味し、
−Ｒa及びＲbが、互いにそれぞれ無関係に、水素原子又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル又はヘテロシクロアルキルアルケニル基から選択される任意に置換された基を意味するか、又はＲa及びＲbは、共に結合してそれらが結合している窒素原子と共にピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はモルホリニル基から選択される任意に置換されたヘテロ環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3がＨ又はＣＨ3である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
−Ｒ1が、ＯＨ、Ｃｌ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルオキシ、２−プロピルエチニル、２−ブチルエチニル、２−シクロヘキシルエチニル、フェネチ−１−イニル、フェニル、ペンチル又はフェニルエチル基から選択され、
−Ｒ2がＨ又はＢｒであり、
−Ｒ3がＨ又はＣ3であり、及び
−Ｒ4がＨ又はＮＨ2である、請求項１又は３記載の化合物。
【請求項５】
−Ｒ1が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、シクロヘキシルオキシ、２−プロピルエチニル、ペンチル、フェニル又はフェニルエチル基から選択され、
−Ｒ2がＨ又はＢｒであり、
−Ｒ3がＨ又はＣ3であり、及び
−Ｒ4がＨ又はＮＨ2である、請求項１、３及び４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式Ｉａ〜Ｉｍから選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
下記式Ｉａの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化２】
2010518153.tif 000002
式Ｉａ
下記式Ｉｂの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−エトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化３】
2010518153.tif 000003
式Ｉｂ
下記式Ｉｃの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−プロポキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化４】
2010518153.tif 000004
式Ｉｃ
下記式Ｉｄの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１−メチルエトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化５】
2010518153.tif 000005
式Ｉｄ
下記式Ｉｅの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化６】
2010518153.tif 000006
式Ｉｅ
下記式Ｉｆの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１−シクロヘキシルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化７】
2010518153.tif 000007
式Ｉｆ
下記式Ｉｇの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（シクロヘキシルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化８】
2010518153.tif 000008
式Ｉｇ
下記式Ｉｈの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ペンタ−１−イニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化９】
2010518153.tif 000009
式Ｉｈ
下記式Ｉｊの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−ペンチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化１０】
2010518153.tif 000010
式Ｉｊ
下記式Ｉｋの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−フェネチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化１１】
2010518153.tif 000011
式Ｉｋ
下記式Ｉｍの３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン：
【化１２】
2010518153.tif 000012
式Ｉｍ
【請求項７】
以下から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物：
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−メトキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−メトキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（２−メトキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−クロロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−クロロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（２−クロロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−フルオロベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（４−ヒドロキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（３−ヒドロキシベンジルオキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリミジン−５−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピリダジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、又は
３−［（２−アミノ）ピリミジン−４−イル］−４−（１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルメトキシ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン。
【請求項８】
以下の式ＩＩの化合物：
【化１３】
2010518153.tif 000013
式ＩＩ
式中、Ｒ1は、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロヘキシルメトキシ又はシクロヘキシルオキシ基であり；
Ｒ2はＨであり；
Ｒ3はＨである。
【請求項９】
請求項８に記載の式ＩＩの化合物の少なくとも１種を用いる工程を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の合成方法。
【請求項１０】
薬剤としての使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその医薬的に許容される塩の１種。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの少なくとも１種の化合物又はその医薬的に許容される塩の少なくとも１種、及び医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
特に腫瘍、及び糸球体腎炎又は多嚢胞性腎臓疾患などの腎臓疾患から選択される、細胞の異常増殖に関する疾病及び疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物又はその医薬的に許容される塩の少なくとも１種の使用。
【請求項１３】
アルツハイマー疾患の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物又はその塩の少なくとも１種の使用。
【請求項１４】
トリソミー２１の治療のための薬剤の製造における、請求項７の式（Ｉｊ）の化合物又はその塩の少なくとも１種の使用。