【手続補正書】
【提出日】平成22年11月24日(2010.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療剤を、骨成長を必要とする部位へ局所的に投与することで、哺乳動物患者において局所的に骨成長を促進する方法において使用するための、新規骨成長の固定を助ける生体適合性マトリックスまたは足場材料と共にSOST抗体を含む治療剤であって、該生体適合性マトリックスが、カルシウム塩、硫酸カルシウム、自己移植片、ヒドロキシアパタイト、脱ミネラル化骨、同種移植片またはリン酸三カルシウムを含有する足場材料からなる群より選択される材料を含む、治療剤。
【請求項２】
Sost抗体が、配列番号：1〜23由来の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含み、抗体がSostの本来の機能に干渉し、それにより新規の局所的骨形成を提供する、請求項1記載の治療剤。
【請求項３】
Sost抗体が、ヒトSostタンパク質由来の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含む、請求項1または2記載の治療剤。
【請求項４】
抗体またはFAB断片がモノクローナル抗体である、請求項2または3記載の治療剤。
【請求項５】
抗体がヒト化抗体またはFAB断片である、請求項4記載の治療剤。
【請求項６】
骨成長が、骨折治療、固定術（関節固定術）、整形外科的再構成、または歯周症学的修復のために使用される、請求項1〜5のいずれか一項記載の治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
BLASTアルゴリズムはまた、二つの配列間の類似性の統計的解析も遂行する（例えば、Karlin & Altschul, Proc. Nat’l. Acad. Sci. USA 90: 5873-5787 (1993)を参照のこと）。BLASTアルゴリズムによって提供される類似性の一つの尺度は、二つのヌクレオチドまたはアミノ酸配列間の一致が、偶然に生じると考えられる確率の指標を提供する最小合計確率（smallest sum probability）（P（N））である。例えば、参照配列に対する試験ペプチドの比較において、最小合計確率が約0.2未満、より好ましくは約0.01未満、かつ最も好ましくは約0.001未満である場合に、ペプチドは参照配列と類似していると見なされる。ログ値は、例えば、5、10、20、30、40、40、70、90、110、150、170等の大きな負の数である可能性がある。
[請求項1001]
治療量のSost、WiseまたはLRPアンタゴニストを、それを必要とする哺乳動物患者へ局所的に投与する段階を含む、局所的に骨成長を促進する方法。
[請求項1002]
新規骨成長の固定を助ける生体適合性マトリックスまたは足場材料を、哺乳動物患者へ投与する段階をさらに含む、請求項1001記載の方法。
[請求項1003]
マトリックスが、カルシウム塩、硫酸カルシウム、自己移植片、ヒドロキシアパタイト、脱ミネラル化骨、同種移植片またはリン酸三カルシウムを含有する足場材料からなる群より選択される材料を含む、請求項1002記載の方法。
[請求項1004]
治療量のSost、WiseまたはLRPアンタゴニストを、BMP組み換えタンパク質と共に、それを必要とする哺乳動物患者へ局所的に投与する段階を含む、骨成長を促進する方法。
[請求項1005]
新規骨成長の固定を助ける生体適合性マトリックスまたは足場材料を、哺乳動物患者へ投与する段階をさらに含む、請求項1004記載の方法。
[請求項1006]
マトリックスが、カルシウム塩、硫酸カルシウム、自己移植片、ヒドロキシアパタイト、脱ミネラル化骨、同種移植片またはリン酸三カルシウムを含有する足場材料からなる群より選択される材料を含む、請求項1005記載の方法。
[請求項1007]
Sost、WiseまたはLRPアンタゴニストが、配列番号:1〜23を含む群より選択される配列の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含み、抗体がSostの本来の機能に干渉し、それにより新規の局所的骨形成を提供する、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の方法。
[請求項1008]
抗体またはFAB断片がモノクローナル抗体である、請求項1007記載の方法。
[請求項1009]
抗体がヒト化抗体またはFAB断片である、請求項1008記載の方法。
[請求項1010]
Sost、WiseまたはLRPアンタゴニストが、ヒトSostタンパク質の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含む、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の方法。
[請求項1011]
抗体またはFAB断片がモノクローナル抗体である、請求項1010記載の方法。
[請求項1012]
抗体がヒト化抗体またはFAB断片である、請求項1011記載の方法。
[請求項1013]
構造支持体の移植可能部分が、哺乳動物体内に永続的に移植されるよう適応され、移植された構造支持体が局所的骨成長によって体内に保持され、構造支持体がSostアンタゴニストの部分的外部被覆を少なくとも有する、構造支持体を含む、整形外科的または歯周症学的医療装置。
[請求項1014]
外部被覆が構造支持体の移植可能部分を完全に被覆する、請求項1013記載の医療装置。
[請求項1015]
構造支持体の前記部分が、新規骨成長の固定を助けるマトリックスをさらに含む、請求項1014記載の医療装置。
[請求項1016]
マトリックスが、カルシウム塩、硫酸カルシウム、自己移植片、ヒドロキシアパタイト、脱ミネラル化骨、同種移植片またはリン酸三カルシウムを含有する任意の足場材料からなる群より選択される材料を含む、請求項1015記載の医療装置。
[請求項1017]
Sostアンタゴニストが、配列番号:1〜23のいずれか一つ由来の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含む、請求項1013〜1016のいずれか一項記載の医療装置。
[請求項1018]
抗体またはFAB断片がモノクローナル抗体である、請求項1017記載の医療装置。
[請求項1019]
抗体がヒト化抗体またはFAB断片である、請求項1018記載の医療装置。
[請求項1020]
Sostアンタゴニストが、ヒトSostタンパク質の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含む、請求項1013〜1016のいずれか一項記載の医療装置。
[請求項1021]
抗体またはFAB断片がモノクローナル抗体である、請求項1020記載の医療装置。
[請求項1022]
抗体がヒト化抗体またはFAB断片である、請求項1021記載の医療装置。
[請求項1023]
有効量のSost、WiseまたはLRPアンタゴニストを骨吸収抑制剤と共に含む治療剤を、それを必要とする哺乳動物患者へ投与する段階を含む、骨密度を増加させる方法。
[請求項1024]
骨密度が全身的に増加する、請求項1023記載の方法。
[請求項1025]
骨密度が治療剤の局所的適用によって増加する、請求項1002記載の方法。
[請求項1026]
骨吸収抑制剤が、デノスマブ、ビスフォスフォネート、SERM、カルシトニンもしくは類似体、ビタミンDもしくは類似体、または他のRankアンタゴニストである、請求項1023記載の方法。
[請求項1027]
Sostアンタゴニストが、配列番号:1〜23由来の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含む、請求項1023〜1026のいずれか一項記載の方法。
[請求項1028]
抗体またはFAB断片がモノクローナル抗体である、請求項1027記載の方法。
[請求項1029]
抗体がヒト化抗体またはFAB断片である、請求項1028記載の方法。
[請求項1030]
骨吸収抑制剤が、デノスマブ、ビスフォスフォネート、SERM、カルシトニンもしくは類似体、ビタミンDもしくは類似体、または他のRankアンタゴニストである、請求項1029記載の方法。
[請求項1031]
Sostアンタゴニストが、ヒトSostタンパク質由来の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性を有するペプチドへ特異的に結合する抗体またはFAB断片を含む、請求項1023〜1026のいずれか一項記載の方法。
[請求項1032]
抗体またはFAB断片がモノクローナル抗体である、請求項1031記載の方法。
[請求項1033]
抗体がヒト化抗体またはFAB断片である、請求項1032記載の方法。
[請求項1034]
骨吸収抑制剤が、デノスマブ、ビスフォスフォネート、SERM、カルシトニンもしくは類似体、ビタミンDもしくは類似体、または他のRankアンタゴニストである、請求項1033記載の方法。
[請求項1035]
治療量のSostまたはWiseアゴニストを、それを必要とする哺乳動物患者へ、全身的または局所的のいずれかで投与する段階を含む、骨を減少させる方法。
[請求項1036]
SostまたはWiseアゴニストが、ヒトSostまたはWiseタンパク質の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性のペプチドである、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
SostまたはWiseアゴニストが、配列番号:1の少なくとも5つの連続したアミノ酸に対して、少なくとも75%の同一性である配列を含む、請求項1036記載の方法。
[請求項1038]
骨が局所的に、かつ全身的ではなく、減少する、請求項1035〜1037のいずれか一項記載の方法。
[請求項1039]
骨が全身的に減少する、請求項1035〜1037のいずれか一項記載の方法。
[請求項1040]
治療量のSostまたはWiseアンタゴニストを、それを必要とする患者へ投与する段階を含む、腎損傷(もしくは糸球体腎炎(glomuleronephritis))をもたらす化学的損傷から哺乳動物の腎臓を保護する方法。