【手続補正書】
【提出日】平成22年12月9日(2010.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010515688.tif 000001
［式中、
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｙは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり；
Ｚは、−ＮＨ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ５アリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ９−Ｃ１４ビシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１３ヘテロアリール、Ｃ４−Ｃ１２ヘテロシクリル、または３〜８員環ヘテロシクロアルキルであり、前記基のそれぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＲ３、−ＳＯ２ＮＨＲ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、置換アルキル、−ＣＮ、−ＮＨＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＯＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＮＨＲ３、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から選択される、１〜３つの基で適宜置換され；
Ｒ２は、適宜置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；置換アリールまたは置換ヘテロアリール基上の前記置換基は、一またはそれ以上の、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、置換アリール、Ｃ１−Ｃ５アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；並びに
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、シアノ、またはハロゲンである］
の化合物、あるいはそれの医薬的に許容される塩、または立体異性体。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2010515688.tif 000002
［式中、
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｙは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ５アリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ９−Ｃ１４ビシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１３ヘテロアリール、Ｃ４−Ｃ１２ヘテロシクリル、または３〜８員環ヘテロシクロアルキルであり、前記基のそれぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＲ３、−ＳＯ２ＮＨＲ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、置換アルキル、−ＣＮ、−ＮＨＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＯＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＮＨＲ３、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から選択される、１〜３つの基で適宜置換され；
Ｒ２は、適宜置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；置換アリールまたは置換ヘテロアリール基上の前記置換基は、一またはそれ以上の、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、置換アリール、Ｃ１−Ｃ５アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；並びに
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、シアノ、またはハロゲンである］
の化合物、あるいはそれの医薬的に許容される塩、または立体異性体。
【請求項３】
式ＩＩＩ：
【化３】
2010515688.tif 000003
［式中、
Ｙは、−Ｎ−または−ＣＨ−であり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ５アリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ９−Ｃ１４ビシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ１３ヘテロアリール、Ｃ４−Ｃ１２ヘテロシクリル、または３〜８員環ヘテロシクロアルキルであり、前記基のそれぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨＲ３、−ＳＯ２ＮＨＲ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、置換アルキル、−ＣＮ、−ＮＨＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＯＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＮＨＲ３、−ＣＨ２ＯＲ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群から選択される、１〜３つの基で適宜置換され；
Ｒ２は、適宜置換されたアリールまたはヘテロアリール基であり；置換アリールまたは置換ヘテロアリール基上の前記置換基は、一またはそれ以上の、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアルキル、置換アミノアルキル、アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アミド、置換アミド、およびカルバメートからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、置換アリール、Ｃ１−Ｃ５アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールオキシ、置換アリールオキシ、−ＣＦ３、または−ＯＣＦ３であり；並びに
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、シアノ、またはハロゲンである］
の化合物、あるいはそれの医薬的に許容される塩、または立体異性体。
【請求項４】
３−（３−（ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）安息香酸エチル；
３−（３−（ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）安息香酸；
Ｎ−（１−（フェニルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−３−（３−ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド；
３−（３−（ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−（３−ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド）アゼチジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−３−（３−（ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）アゼチシン−３−イル）−３−（３−（ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル）−３−（３−（ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（フェニルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−３−（３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド；
Ｎ−（１−（４−フルオロフェニルスルホニル）アゼチジン−３−イル）−３−（３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）ベンズアミド；
３−（３−（３−ニトロピリジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルチオ）安息香酸エチル；および
３−（３−（ピロロ[１，２−ｆ][１，２，４]トリアジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）安息香酸エチル；
からなる群から選択される請求項１の化合物、またはそれの医薬的に許容される塩。
【請求項５】
一またはそれ以上の請求項１の化合物、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６】
一またはそれ以上の請求項２の化合物、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項７】
一またはそれ以上の請求項３の化合物、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
一またはそれ以上の請求項４の化合物、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
一またはそれ以上の請求項１の化合物を、医薬的に許容される担体、および一またはそれ以上の、他の抗癌剤または細胞毒性薬と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１０】
一またはそれ以上の請求項１の化合物の治療上の有効量を含む、増殖性疾患の治療剤。
【請求項１１】
該増殖性疾患が癌、乾癬、および関節リウマチからなる群から選択される、請求項１０の治療剤。
【請求項１２】
該増殖性疾患が癌である、請求項１１の治療剤。
【請求項１３】
該癌が前立腺癌、膵管腺癌、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、脾臓癌、甲状腺癌、頭頸部癌、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、髄芽腫および黒色腫、多発性骨髄腫、並びに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）からなる群から選択される、請求項１２の治療剤。
【請求項１４】
一またはそれ以上の他の抗癌剤または細胞毒性薬を一またはそれ以上の請求項１の化合物と組み合わせた治療上の有効量をさらに含む、請求項１３の治療剤。
【請求項１５】
一またはそれ以上の請求項１の化合物の有効量を含む、受容体チロシンキナーゼ活性の調節剤。