【手続補正書】
【提出日】平成22年11月29日(2010.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、ECG曲率（curvature）の解析のためのシステムと方式に関連し、該システムは数学的解析を含み、該数学的解析は少なくとも以下の特徴を有し、幾つかの異なるパラメータが分離され、コンピュータシステムに蓄積され、該システムは少なくとも１つのECG供給源に接続された入力手段を有し、第１の数のパラメータが少なくとも１つのメイングループから選ばれ、該メイングループは、対称性（symmetry）、平坦性（flatness）、持続時間（duration）、及び／又は複雑性（complexity）のパラメータを有し、選択されたパラメータは少なくとも第１の数学的解析において組み合わされる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この論文は、QT延長症候群を有する家族と対照者の間で、有病率（prevalence）、及びT波のこぶ（初期T波ピーク、T1後のT2）における心電計ECGリード分布を決定すべく試みられた研究を記述している。病気を持つ被検者の診断に役立つであろうレート補正されたQT間隔（QTc）の延長に加えて、T波異常が家族性のQT延長症候群のその他の一面として提案されている。QT延長症候群を有する13家族の254人のメンバー（各々は病気を持つメンバーの2又は4世代である）から、及び2948の健康な対照者（QTC間隔0.39〜0.46 sの8 >= 16歳）からのECGが集められ、解析された。持続的QCT間隔を伴う血縁関係の53%、27%及び5%において、T2は存在していた。これらの発見は、QT延長症候群を有する家族において、境界線上のQCT間隔を持つ無症状の血族間でさえ、左前胸部又は特に四肢誘導（limbs leads）にかかわるT波のこぶが、QT延長症候群の特徴の存在を示唆しているという仮説と一致している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
EP 1543770は、ECG曲率を解析するためのシステム又は方式に関連し、ここでは幾つかの異なるパラメータの間で少なくとも１つが分離され、このシステムはECG出力源と接続された入力手段を有し、受信したECG曲率の異なるパラメータが表示及び／又は分離され、そして、ECG曲率に影響を与えることが知られている特定の疾病に関係している、又は徴候である可能性のある症状を表示するためのシステム又は方式に関連する。第１数の選択されたパラメータが、少なくとも第１の数学的解析において組み合わされ、解析の結果は少なくとも２つの軸を有する座標システム内のポイントとして表示され、システムは、ECG曲率に影響を与える病気を示すために、システム内に格納された幾つかの参照パラメータと座標システム内の実際の配置を比較することができる。これによって、客観的、及び自動的な方法で、ECG曲率内に表示（影響）を有する病気の何かの徴候を検出することができるようになる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
US 7072708は、心筋梗塞を検出するためのコンピュータシステムにおける方式に関連し、（ａ）ECGデータを受信する、（ｂ）良性のSTデータの存在に対してデータを解析する、並びに（ｃ）STデータが良性でない場合、（１）病理学的しきい値を設定する、（２）ECGデータにおける偏差を正規化する、（３）正規化されたECGデータにパターン解析を適用する、及び（４）パターン解析としきい値に基づき、心筋梗塞の存在を示すスコアを生成する、ステップを有する。WO 2005/00269は、ペースメーカーなど、植え込み型の心調律管理装置に関するものであり、曲率系列（curvature series）において、各々が極大の時間を有する特徴点の系列の関数の自己相関を取ることにより、サンプルされた信号の基本周波数を決定する。これは、サンプルされた心調律信号の周波数を推定し、調律を分類することにより実現される。受信信号はサンプリングされ、曲率系列に変換される。曲率系列における極大部分は、サンプル系列における特徴点に対応する。特徴点は、曲率系列における極大の時間、及び、１つの実施例においては、極大の時間における信号の振幅に基づき選択される。サンプル系列の周波数は、特徴点の系列の関数の自己相関を取ることにより推定される。１つの実施例において、関数は時間差関数である。調律は、心室信号から導き出される特徴点と心房信号から導き出される特徴点との時間方向の近接性をプロットすることにより分類される。プロットの領域は特定の調律に関連し、データのグルーピングは分類に対応する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
これは、請求項１の前文に記述されるようなシステムにおいて達成することができ、パラメータが対称性（S1−S72）、平坦性（F1−91）、持続時間（D1−D47）及び／又は複雑性（C1−C468）のグループから選択されるよう更に変更され、ここでは、数学的解析がECG曲率のセグメントを抽出する行為を有し、このセグメントは確定した心電図のポイント間の間隔に対応し、このセグメントは第１のアルゴリズムへの入力として使用され、第２の基準ポイントアルゴリズムがセグメントにおける基準ポイントを自動的に計算し、凹面の間隔がECGセグメントのサブセグメント上で評価され、上方向及び下方向の凹面の数量化の基礎を形成し、第１及び第２のアルゴリズムに基づくシステムはECG曲率上の凹面を検出し、数量化する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
しきい値（Thr）を超える確実性測量が、凹面間隔が決定され、局部下向き凹面が数量化される付近の位置として定義される。しきい値を使用することにより、非常に小さい下向き凹面を解析から除外することができる。非常に小さい下向き凹面の幾つかは、恐らく、人体内で生成されたノイズ、又はシステム内で誘発される電子ノイズであるノイズから生じるものであるから、これは簡単に実行できる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明は、更にECG曲率の解析のための方法に関連し、該方法は幾つかのパラメータを決定し、ECG曲率を解析するための本方法は、少なくとも１つの出力源から少なくとも１つのECG曲率を受信するステップ、受信したECG曲率から決定される幾つかの異なるパラメータを表示するステップ、蓄積手段内にパラメータを格納するステップ、蓄積手段内の病気特定パラメータを選択するステップ、少なくとも１つの主グループから第１数のパラメータを選択するステップ、この主グループは対称性、平坦性、持続時間、及び／又は複雑性のパラメータを有し、少なくとも第１の数学的解析において選択されたパラメータを組み合わせるステップを少なくとも包含し、数学的解析はECG曲率のセグメントを抽出し、セグメントは確定された心電図のポイント間の間隔に対応し、数学的解析は、第２の基準ポイントアルゴリズムにより、セグメントにおける基準ポイント計算するため、第１のアルゴリズムへの入力としてセグメントを使用し、数学的解析は、少なくとも１つの選択されたパラメータに関連して確定された心電図のポイント間の間隔に対応するECG曲率のセグメントを正規化し、数学的解析はECGセグメントのサブセグメント上の凹面間隔を評価し、上向き及び下向き凹面の数量化の基礎を形成し、数学的解析はECG曲率の少なくとも１つの凹面の検出及び数量化により、心電図異常の兆候を示す。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
複雑性と呼ばれるパラメータのグループは、少なくとも、曲率内のこれら複雑なパターンを測定するパラメータを有する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンピュータシステムを有するECG曲率を解析するためのシステムであって、該コンピュータシステムは数学的解析を実行し、該数学的解析は、
ａ：前記システムは、少なくとも１つのECG出力源と接続された入力手段を有し、
ｂ：幾つかの異なるパラメータが分離されて、前記コンピュータシステム内に保存され、
ｃ：前記コンピュータシステムは、少なくとも１つの主グループから第１数のパラメータを選択し、
ｄ：前記コンピュータシステムは、少なくとも第１の数学的解析において前記選択されたパラメータを組み合わせ、該パラメータは、対称性（S1−S72）、平坦性（F1−F91）、持続時間（D1−D47）、及び／又は複雑性（C1−C468）のグループから選択されることを特徴とし、
ｅ：前記数学的解析において、前記ECG曲率のセグメントを抽出し、
ｆ：前記セグメントは、決定された心電図ポイント間の間隔に対応し、
ｇ：前記セグメントは、第１のアルゴリズムへの入力として使用され、
ｈ：第２の基準ポイントアルゴリズムは、前記セグメントにおける基準ポイントを自動的に計算し、
ｉ：凹面間隔が前記ECGセグメントのサブセグメントにおいて評価され、上向き及び下向き凹面の数量化の基本となり、
ｊ：少なくとも前記第１及び第２のアルゴリズムに基づく前記システムはECG曲率における凹面を検出し、数量化する、
ステップを少なくとも有する、システム。
【請求項２】
T波出現とT波消失の間の間隔に対応して、ECG再分極信号の少なくとも１つのセグメントが選択され、選択された間隔内において、振幅の範囲（y）が第１の所定値に等しくなるように前記セグメントが正規化されることを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
T波出現とT波消失の間の間隔に対応して、ECG再分極信号の少なくとも１つのセグメントが選択され、選択された間隔内において、持続間隔（x）が第２の所定値に等しくなるように前記セグメントが正規化されることを特徴とする、請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
ECG再分極セグメントの（時間に対する）一次及び二次の導関数が、T波出現とT波消失の間の間隔において決定され、該２つの導関数の信号は、方程式１を用いて、曲率の半径（Rcurv）信号を計算するために使用されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシステム。
【数１】
2010510840.tif 000001
xは時間スケールであり、yは（ECG）信号である。
【請求項５】
ECGの再分極セグメントにおける局部下向き凹面の位置を特定するために、任意の２つの再分極基準ポイント間の前記Rcurv信号における極大値（LmRcurv）が決定されることを特徴とする、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
ECGの再分極セグメントにおける局部上向き凹面の位置を特定するために、任意の２つの再分極基準ポイント間の前記Rcurv信号における極小値が決定されることを特徴とする、請求項４に記載のシステム。
【請求項７】
前記Rcurv信号における極小値に隣接する極大値の任意の連続する構成を特定するために、前記Rcurv信号が更に調査され、ECGの再分極セグメントにおける任意の凹面の大きさを評価するために、特定された極大値及び極小値の値が使用されることを特徴とする、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
T波ピーク前の第１の規定された期間において開始し、T波ピーク後の第２の規定された期間において終了するカーブセグメント内で窓が定義され、該窓内において、前記曲率が前記Rcurv信号の更なる解析から除外され、零より低い振幅を持つ任意数のLmRcurv信号値が更なる解析から除外され、所定のしきい値より低いECG再分極の振幅に時間上で対応する任意数のLmRcurv信号値が更なる解析から除外されることを特徴とする、請求項４に記載のシステム。
【請求項９】
局部下向き凹面の存在の確実性測量（Cm）を得るために、全ての参照ポイントの一方の側における前記Rcurvの正のセグメント持続時間が、対応するLmRcurv値の値で乗算されることを特徴とする、請求項４に記載のシステム。
【請求項１０】
しきい値（Thr）を超える確実性測量が、凹面間隔が決定され、局部下向き凹面が数量化される位置として定義されることを特徴とする、請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
しきい値（Thr）を超える確実性測量が存在しなく、第１のサブセグメントが２つの区分的な傾斜したセグメントにより生成され、第１の傾斜したサブセグメント（T1tilt）は、T波出現とT波ピークの間の再分極間隔により与えられ、ここから２つの最終ポイント間の線形関数が差し引かれ、第２の傾斜したサブセグメント（T2tilt）は、T波ピークとT波消失の間の再分極間隔により与えられ、ここから２つの最終ポイント間の線形関数が差し引かれることを特徴とする、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
上向き凹面スコアが計算され、どちらか一方の区分的な再分極サブセグメントにおける最小の負の極小値が初期の上向き凹面スコア（IuS）として使用され、該スコアは最終の上向き凹面スコア（CuS）を得るために補正され、その関係は方程式３で与えられることを特徴とする、請求項１１に記載のシステム。
【数２】
2010510840.tif 000002
【請求項１３】
しきい値（Thr）を超える確実性測量が存在し、少なくとも１つの第３のサブセグメントが凹面間隔内の区分的な傾斜したセグメントにより生成され、ここから凹面間隔内の２つの最終ポイント間の線形関数が差し引かれることを特徴とする、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１４】
全ての傾斜したサブセグメント（N）が評価され、前記凹面間隔内の前記傾斜したサブセグメントにおける（T3tiltmax）から（TNtiltmax）までの最大値が決定され、全体の最大値が方程式２で与えられるECG再分極セグメントの最終凹面下向きスコア（CdS）となることを特徴とする、請求項１３に記載のシステム。
【数３】
2010510840.tif 000003
【請求項１５】
T波ピークのピーク度（Peak_Curvature）がTピーク内の曲率値の半径（Rcurv）を計算することにより評価され、該曲率の半径は次式により与えられることを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
【数４】
2010510840.tif 000004
xはT波幅で正規化された時間スケールであり、yはT波振幅で正規化されたECG信号である。
【請求項１６】
T波の対称性特性が、Tピークの右側におけるT波カーブとTピークの左側におけるT波カーブを比較することにより評価され、左側と右側の該比較は、時間領域のECG信号、信号の一次導関数、信号の二次導関数、又は信号の曲率の半径Rcurvなどのこれらの任意の組み合わせなど、T波の任意の表示において実行されることを特徴とする、請求項１に記載のシステム。
【請求項１７】
Tピークの右側のT波表示がTピークの左側をカバーするために、Tピークを通る垂直線の周りで反転されることを特徴とする、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
一次又は二次の導関数が前記数学的解析のために使用され、Tピークの右側のT波表示が、２つの側の間の符号の差異を補償するために、x軸の周りで反転されることを特徴とする、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記システムは薬の影響に対するECG曲率を解析することを特徴とする、請求項１〜１８の少なくとも１つに記載のシステム。
【請求項２０】
前記システムはQT延長症候群に対するECG曲率を解析することを特徴とする、請求項１〜１８の少なくとも１つに記載のシステム。
【請求項２１】
ECG曲率を解析するための方法であって、該方法はコンピュータシステムにおける幾つかのパラメータを決定し、該方法は、
ａ：少なくとも１つの出力源から少なくとも１つのECG曲率を受信し、
ｂ：前記受信したECG曲率から決定された幾つかの異なるパラメータを表示し、
ｃ：記憶手段内に前記パラメータを保存し、
ｄ：前記記憶手段内の病気特定パラメータを選択し、
ｅ：少なくとも１つの主グループから第１数のパラメータを選択し、該主グループは対称性、平坦性、持続時間、及び／又は複雑性のパラメータを有し、
ｆ：少なくとも第１の数学的解析において前記選択されたパラメータを組み合わせ、パラメータのグループは、対称性（S1−S72）、平坦性（F1−F91）、持続時間（D1−D47）、及び／又は複雑性（C1−C468）のパラメータを有することを特徴とし、
ｇ：前記数学的解析は前記ECG曲率のセグメントを抽出し、該セグメントは、決定された心電図ポイント間の間隔に対応し、
ｈ：前記数学的解析は第１のアルゴリズムへの入力として前記セグメントを使用し、
ｉ：前記数学的解析は、第２の基準ポイントアルゴリズムにより前記セグメントにおける基準ポイントを計算し、
ｊ：前記数学的解析はECGセグメントのサブセグメントにおいて凹面間隔を評価し、上向き及び下向き凹面の数量化の基本となり、
ｋ：前記数学的解析はECG曲率の少なくとも１つの凹面を検出し、数量化することにより、心電図異常の兆候を表示する、
ステップを少なくとも有する、方法。