【手続補正書】
【提出日】平成23年10月3日(2011.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
拡張型心筋症に罹患している被験体が、虚血性拡張型心筋症に罹患しているか、又は非虚血性拡張型心筋症に罹患しているか診断する方法であって、
a）拡張型心筋症に罹患している被験体のサンプル中において、以下のペプチド：
心筋トロポニン若しくはその変異体；並びに
GDF-15若しくはその変異体；並びに
PLGF若しくはその変異体、エンドグリン若しくはその変異体、及びsFLT1若しくはその変異体の群から1つ以上の血管形成マーカー；
の量を測定するステップと、
b）ステップa）で測定された量を参照量と比較するステップであって、それによって被験体が虚血性拡張型心筋症に罹患しているか、又は非虚血性拡張型心筋症に罹患しているか診断される前記ステップ
とを含む、前記方法。
【請求項２】
GDF-15の量の増加と、トロポニンの量の減少と、エンドグリン及び／若しくはsFLT1の量の増加並びに／又はPlGFの量の減少とが非虚血状態を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
GDF-15の量の減少と、トロポニンの量の増加と、エンドグリン及び／若しくはsFLT1の量の減少並びに／又はPlGFの量の増加とが虚血状態を示す、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
血管形成マーカーがPlGF及び／又はsFLT1である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
血管形成マーカーがPlGFである、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
心筋トロポニンがトロポニンTである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】
0.008 ng/mlより高いトロポニンTの濃度が虚血状態を示す、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
0.008 ng/mlより低いトロポニンTの濃度が非虚血状態を示す、請求項6に記載の方法。
【請求項９】
さらにナトリウム利尿ペプチドの量を測定する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
ナトリウム利尿ペプチドの量の増加が心筋機能障害及び／又は心不全を示す、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
ナトリウム利尿ペプチドがNT-proBNPである、請求項9又は10に記載の方法。
【請求項１２】
> 125 pg/mlのNT-proBNPの濃度が心不全を示す、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
以下の濃度：< 600 pg/mlのGDF-15；> 11 pg/mlのPlGF；< 4.2 ng/mlのエンドグリン；< 120 pg/mlのsFlT1が虚血状態を示す、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１４】
以下の濃度：> 1000 pg/mlのGDF-15；< 8 pg/mlのPlGF；> 4.8 ng/mlのエンドグリン；> 142 pg/mlのsFlT1が非虚血状態を示す、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１５】
ある形態の拡張型心筋症に罹患している被験体においてどの薬剤を投与すべきか診断及び／又は決定する方法であって、
a）拡張型心筋症に罹患している被験体のサンプル中において、以下のペプチド：
トロポニン若しくはその変異体；並びに
GDF-15若しくはその変異体；
PLGF若しくはその変異体、エンドグリン若しくはその変異体、及びsFLT1若しくはその変異体の群から1つ以上の血管形成マーカー；
場合により、ナトリウム利尿ペプチド若しくはその変異体；
の量を測定するステップと、
b）ステップa）で測定された量を参照量と比較するステップであって、それによって被験体が虚血性拡張型心筋症に罹患しているか、又は非虚血性拡張型心筋症に罹患しているか診断される前記ステップと、
c）a）で測定された量及び／又はb）で得られた拡張型心筋症の形態についての情報に従い、被験体にどの薬剤を投与すべきか診断及び／又は決定するステップ
とを含む、前記方法。
【請求項１６】
薬剤が、スタチン、ACE阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、及び／又はアルドステロン拮抗薬から選択される、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
拡張型心筋症に罹患している被験体が、虚血性拡張型心筋症に罹患しているか、又は非虚血性拡張型心筋症に罹患しているか診断するための装置であって、
a）拡張型心筋症に罹患している被験体のサンプル中において、以下のペプチド：
トロポニン若しくはその変異体；並びに
GDF-15若しくはその変異体；
PLGF若しくはその変異体、エンドグリン若しくはその変異体、及びsFLT1若しくはその変異体の群から1つ以上の血管形成マーカー；
場合により、ナトリウム利尿ペプチド若しくはその変異体；
の量を測定する手段と、
b）ステップa）で測定された量を参照量と比較する手段であって、それによって被験体が虚血性拡張型心筋症に罹患しているか、又は非虚血性拡張型心筋症に罹患しているか診断される前記手段
とを含み、請求項1〜14のいずれか1項に記載の本発明の方法を実施するために適している、前記装置。
【請求項１８】
ある形態の拡張型心筋症に罹患している被験体においてどの薬剤を投与すべきか診断及び／又は決定するための装置であって、
a）拡張型心筋症に罹患している被験体のサンプル中において、以下のペプチド：
トロポニン若しくはその変異体；並びに
GDF-15若しくはその変異体；
PLGF若しくはその変異体、エンドグリン若しくはその変異体、及びsFLT1若しくはその変異体の群から1つ以上の血管形成マーカー；
場合により、ナトリウム利尿ペプチド若しくはその変異体；
の量を測定する手段と、
b）ステップa）で測定された量を参照量と比較する手段であって、それによって被験体が虚血性拡張型心筋症に罹患しているか、又は非虚血性拡張型心筋症に罹患しているか診断される前記手段
とを含み、請求項15及び16のいずれか1項に記載の本発明の方法を実施するために適している、前記装置。
【請求項１９】
請求項1〜16のいずれか1項に記載の本発明の方法を実施するために適したキットであって、
a）拡張型心筋症に罹患している被験体のサンプル中において、以下のペプチド：
トロポニン若しくはその変異体；並びに
GDF-15若しくはその変異体；
PLGF若しくはその変異体、エンドグリン若しくはその変異体、及びsFLT1若しくはその変異体の群から1つ以上の血管形成マーカー；
場合により、ナトリウム利尿ペプチド若しくはその変異体；
の量を測定するための手段と、
b）ステップa）で測定された量を参照量と比較するための手段であって、それによって被験体が虚血性拡張型心筋症に罹患しているか、又は非虚血性拡張型心筋症に罹患しているか診断される前記手段
とを含み、本発明の方法を実施するために適している、前記キット。
【請求項２０】
請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法を実施するための説明書をさらに含む、請求項19に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
本発明において、上に挙げた参照値に関して、エンドグリン及びsFLT1の量の増加並びにPlGFの量の減少は、非虚血性心筋症を示し、一方、参照値に関して、エンドグリン及びsFLT1の量の減少並びにPlGFの量の増加は、血管形成促進状態を示す。血管形成（「血管形成促進」）状態は、虚血状態又は過程の発生を示し、一方、反血管形成状態は虚血状態又は過程の非発生を示す。従って、本発明の方法の好ましい実施形態において、エンドグリン及びsFLT1の量の増加並びにPlGFの量の減少は、非虚血性心筋症を示す。本発明の方法の別の好ましい実施形態において、エンドグリン及びsFLT1の量の減少並びにPlGFの量の増加は、各個体における虚血性心筋症を示す。本発明の一実施形態において、PlGF及びsFLT1の両方が測定される。本発明の別の実施形態において、PlGF及びsFLT1の一方のみ、好ましくはPlGFが測定される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
前記方法の好ましい実施形態において、エンドグリン及びsFLT1の量の減少並びにPlGFの量の増加は、血管形成促進治療を受容可能な被験体を除外する。これらの薬剤が投与されるべきか否かという情報は、血管形成促進状態を示すPlGFのレベルの上昇が測定される場合に提供される。PlGFのレベルが、≧8 pg/ml、好ましくは≧10 pg/ml、より好ましくは≧12 pg/ml、特に≧15 pg/mlに達する場合、1種以上の上記薬剤が投与されるべきである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
これらの薬剤が投与されるべきか否かという情報は、反血管形成状態を示すエンドグリン及び／又はsFLT1のレベルの上昇が測定される場合にも提供され得る。エンドグリンのレベルが、≧4.8 pg/ml、好ましくは≧4.4 pg/ml、より好ましくは≧4.2 pg/mlに達する場合、1種以上の上記薬剤が投与されるべきである。sFLT1のレベルが、≧142 pg/ml、より好ましくは≧125 pg/ml、より好ましくは≧110 pg/ml、特に≧90 pg/mlに達する場合、1種以上の上記薬剤が投与されるべきである。