【手続補正書】
【提出日】平成23年3月18日(2011.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＰＰ７７０（配列識別番号３，４）（ＮＭ＿０００４８４．２）のアイソフォームのヌクレオチド２２１２（ｃ．２２１２Ｃ＞Ｔ遷移）に対応するヒトのＡＰＰ遺伝子（Ｄ８７６７５）（配列識別番号１で示されるＡＰＰ遺伝子のエクソン１６および１７）の配列コーディングのコドン６７３におけるチミジンをもつシトシンの、ホモ接合型またはヘテロ接合型の置き換えに関する研究に基づいて、Ａβの任意のアイソフォームにより形成されるβアミロイド物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方の異常堆積を特徴とする病理の危険性を判断するべく、ヒトの生物材料に行われるスクリーニング方法であって、変異では、Ａβの位置２（配列識別番号３６，３８）に相当するＡＰＰ７７０の残基６７３（配列識別番号３０）において、または、ＡＰＰの他のアイソフォームの類似する残基（配列識別番号３２，３４）においてアラニンがバリンに置き換わるスクリーニング方法。
【請求項２】
ＡＰＰ７７０の請求項１の後の変異（配列識別番号３，４，７，８，１１，１２）またはコドン６７３に他の変異（配列識別番号５，６，９，１０，１３，１４）を有する前記ヒトのＡＰＰの様々なアイソフォームの遺伝子によるコーディングにより転写されるメッセンジャＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の研究に基づき行われる請求項１に記載のスクリーニング方法。
【請求項３】
Ａβの位置２またはＡＰＰ７７０のコドン６７３に他の変異（配列識別番号３１，３３，３５）に対応する、Ala673Val変異（配列識別番号３０，３２，３４）を含む蛋白質ＡＰＰおよびそのアイソフォームの少なくとも一方の研究に基づき行われる請求項１に記載のスクリーニング方法。
【請求項４】
前記病理のいずれか一つは、典型的な形態のＡＤである、または、異型の表現型で表現される請求項１から３のいずれか一項に記載のスクリーニング方法。
【請求項５】
内因性ではないプロモータの制御下において、Ala673Val変異（配列識別番号１，３，４，７，８，１１，１２）またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異（配列識別番号２，５，６，９，１０，１３，１４）またはそのフラグメント（配列識別番号１５から２０，２５から２９）を有するヒトのＡＰＰまたはそのフラグメントの異なるアイソフォームを備える構造。
【請求項６】
請求項５に記載の前記構造ともに安定して、または遷移するようにトランスフェクションされることを特徴とする細胞株。
【請求項７】
Ala673Val変異またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異またはそのフラグメントを含む、ヒトのＡＰＰまたはそのフラグメントの異なるアイソフォームのコードのためのＤＮＡ配列またはそのフラグメントを、ホモ接合型またはヘテロ接合型で備える、非ヒトトランスジェニック哺乳類動物。
【請求項８】
Ala673Val（APP673v）変異（配列識別番号１，４，８，１２，１５から２０）またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異またはそのフラグメントのコードのためのＤＮＡ配列またはそのフラグメント（配列識別番号２，６，１０，１４，１５から２０）を、ホモ接合型（遺伝子型APP673v/APP673v）またはヘミ接合型（遺伝子型APP0/APP673v）またはヘテロ接合型（遺伝子型APP673A/APP673v）で備える、非ヒト内因性ＡＰＰ用のノックアウトトランスジェニック哺乳類動物。
【請求項９】
Ala673Val変異（またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異またはそのフラグメント）が他の変異と関連している場合の、ヒトのＡＰＰまたはそのフラグメントの異なるアイソフォームのコードのためのＤＮＡ配列またはそのフラグメントを、ホモ接合型、ヘミ接合型、またはヘテロ接合型で備える請求項７または８に記載の非ヒトトランスジェニック哺乳類動物。
【請求項１０】
Ala673Val変異またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異またはそのフラグメントが、プレセニリン１（ＰＳＥＮ１）またはプレセニリン２（ＰＳＥＮ２）またはタウ（ＭＡＰＴ）またはそれらの組み合わせを含む遺伝子の変異と関連している場合の、ヒトのＡＰＰまたはそのフラグメントの異なるアイソフォームのコードのためのＤＮＡ配列またはそのフラグメントを、ホモ接合型、ヘミ接合型、またはヘテロ接合型で備える、請求項９に記載の非ヒトトランスジェニック哺乳類動物。
【請求項１１】
内因性プロモータの制御下において、内因性のＡＰＰが、ヒトのＡＰＰまたはそのフラグメントによるホモログ組み換えにより、Ala673Val変異またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異またはそのフラグメントで置き換わるノックアウトである請求項７に記載の非ヒトトランスジェニック哺乳類動物。
【請求項１２】
トランスジェニック動物であって、Ala673Val変異またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異またはそのフラグメントを有するヒトのＡＰＰまたはそのフラグメントを表す任意の動物の臓器であり、シノラブディス・エレガンス、キイロショウジョウバエ, ゼブラフィッシュ等の請求項７から１１のいずれか一項に記載の遺伝子型の特徴を備える、少なくともシー・エレガンス、キイロショウジョウバエおよびゼブラフィッシュ、またはトランスジェニックの真核生物、または原核生物（例えば、大腸菌、イースト、糸状菌等の細菌）を含むトランスジェニック哺乳類動物。
【請求項１３】
メッセンジャＲＮＡ（ｍＲＮＡ）またはそのフラグメントであって、Ala673Val変異またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異（配列識別番号５，９，１３，２６，２８，２９）を有するヒトのＡＰＰのＤＮＡコーディングに対応する（「ポジティブな意味での」ｍＲＮＡ）（配列識別番号３，７，１１，２５，２７，２９）または相補性（「ネガティブな意味での」ｍＲＮＡ）のヌクレオチド配列を備えるメッセンジャＲＮＡまたはそのフラグメント。
【請求項１４】
全ての可能性ある用途においてＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）として知られている技術分野での、Ala673Val変異またはＡＰＰ７７０（配列識別番号５，９，１３，２６，２８，２９）のコドン６７３における他の変異を有するヒトのＡＰＰのＤＮＡコーディングに対応するヌクレオチド配列を含むＲＮＡまたはそのフラグメント（配列識別番号３，５，７，９，１１，１３，２５から２９）の利用。
【請求項１５】
少なくとも典型的または非典型的な表現型のＡＤの散発的または遺伝的な型を含み、ヒトおよび動物の少なくとも一方の臓器および組織におけるＡβの任意のアイソフォームから形成されたβアミロイド状物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方の異常堆積を表すヒトおよび動物の少なくとも一方の病理の診断、予防および処置の少なくとも１つに用いられる、医薬組成物の準備用の請求項１３および１４に記載のＲＮＡまたはそのフラグメントの利用。
【請求項１６】
Ｎ末端が切断されたもの、およびＣ末端が切断または拡張されたものの少なくとも一方を含むＡβのアイソフォーム全て、またはそれの部分配列（配列識別番号３６から４７，５４から５５）を備え、Ala673Val変異またはＡＰＰ７７０のコドン６７３における他の変異（配列識別番号３６から５５）を備えるヒトのＡＰＰの非免疫原性のフラグメント。
【請求項１７】
右旋性形態の少なくとも１つのアミノ酸残基（配列識別番号４８から５３）、および
任意の種類の化学基との結合により変質させられる１以上のアミノ酸残基（配列識別番号３６から５５）の少なくとも一方を備える請求項１６に記載のヒトのＡＰＰの非免疫原性のフラグメント。
【請求項１８】
少なくとも典型的または非典型的な表現型のＡＤの散発的または遺伝的な型を含む、βアミロイド物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方のヒトおよび動物の少なくとも一方の臓器および組織への異常堆積を特徴とするヒトおよび動物の少なくとも一方の病理の診断用、予防用および処置用の少なくとも１つに設計される医薬組成物の準備用の、請求項１６または１７に記載の擬晶化学構造（minetic chemical structure）、非蛋白質、または部分的な蛋白質。
【請求項１９】
βアミロイド物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方のヒトおよび動物の少なくとも一方の臓器および組織への異常堆積を特徴とするヒトおよび動物の少なくとも一方の病理の診断、予防および処置の少なくとも１つに有用な機能を実行する特定のサイトへの物質の媒体となりうるキャリアとして機能する分子と接合する請求項１６から１８のいずれか一項に記載の物質。
【請求項２０】
少なくとも典型的または非典型的な表現型のＡＤの散発的または遺伝的な型を含む、βアミロイド物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方のヒトおよび動物の少なくとも一方の臓器および組織への異常堆積を特徴とするヒトおよび動物の少なくとも一方の病理の診断用、予防用および処置用の少なくとも１つに設計に利用される医薬組成物の準備における請求項１９に記載の物質の利用。
【請求項２１】
βアミロイド物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方のヒトおよび動物の少なくとも一方の臓器および組織への異常堆積を特徴とするヒトおよび動物の少なくとも一方の病理の診断、予防および処置の少なくとも１つに有用な機能を実行する特定のサイトへ任意の種類の化学化合物の物質の媒体となりうるキャリアである請求項１６から１８のいずれか一項に記載の物質の利用。
【請求項２２】
少なくとも典型的または非典型的な表現型のＡＤの散発的または遺伝的な型を含む、βアミロイド物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方のヒトおよび動物の少なくとも一方の臓器および組織への異常堆積を特徴とするヒトおよび動物の少なくとも一方の疾病の病因の研究における請求項１６から１８のいずれか一項に記載の物質の利用。
【請求項２３】
βアミロイド物質およびアミロイド状物質の少なくとも一方のヒトおよび動物の少なくとも一方の臓器および組織への異常堆積を特徴とするヒトおよび動物の少なくとも一方の病理の体細胞遺伝子療法における請求項５に記載の構造の利用。
【請求項２４】
請求項２３に記載の体細胞療法は、キャリアベクター、天然または合成の脂質、ポリマー、または少なくともウィルス性因子（アデノウィルス、アデノ随伴ウィルス、ＳＶ４０、レトロウィルス等）を含む生物剤を利用して行われる請求項５に記載の構造の利用。
【請求項２５】
請求項２０に記載の病理の細胞療法に用いられる医薬組成物の準備用に設計された自己細胞の、異種のまたは相同の（xenologous）のトランスフェクションを、前記病理の細胞療法で利用する請求項５に記載の構造の利用。
【請求項２６】
請求項６に記載の細胞、および、請求項７から１２のいずれか一項に記載の遺伝子組み換えされた臓器の、請求項２０に記載の病理の病因の研究、および診断、予防、および処置のモデルとしての利用。
【請求項２７】
請求項６に記載の細胞、および、請求項７から１２のいずれか一項に記載の遺伝子組み換えされた臓器の、請求項１６に記載の蛋白質およびペプチドの少なくとも一方の生成への利用。