【手続補正書】
【提出日】平成23年5月23日(2011.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2010531313.tif 000001
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、炭素又は窒素原子から互いに独立して選ばれ、そしてそれらが結合している炭素原子と共に安定な芳香族又は芳香族複素環を形成し、
Ｑは、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、ここにおいてアルキレンは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいてシクロアルキルは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；又は
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又
はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；
Ｊは、
共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、ここにおいてアルキレンは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニレン、ここにおいてアルケニレンは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニレン、ここにおいてアルキニレンは、非置換又はＲ１４によ
って互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいてシクロアルキルは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；又は
−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−、ここにおいてフェニルオキシは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｇ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｈ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｉ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｊ）窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基、ここにおいて前記環式残基は、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｋ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｍ）−ＮＯ2、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｖ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｗ）−ＳＯn−Ｒ１０、ここにおいてｎは、１又は２であり、
ｘ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２であるか、若しくは
ｙ）Ａ１、Ａ２、Ａ３若しくはＡ４の１つ若しくはそれ以上が窒素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３若しくはＲ４の少なくとも１つは存在せず、又は
Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３若しくはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と共に窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる０、１、２、３若しくは４個までのヘテロ原子を含む５若しくは８員環を形成し、ここにおいて前記環は、非置換若しくはＲ１４によって一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は
Ｒ１３は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、−ＣＦ3、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯn−Ｒ１０、ここにおいてｎは１若しくは２であり、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる１、２、３若しくは４個までのヘテロ原子を含む３〜７員環式残基であり、ここにおいて前記環式残基は、非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
Ｒ１４は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｈ2、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、又は
−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2であり、
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−又は
ｄ）−（Ｃ4−Ｃ14）−ヘテロアリールである］
の化合物及び／又は式Ｉの化合物のすべての立体異性体、及び／又はあらゆる比率におけるこれらの形態の混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩の製造方法であって、
前記方法は、式II
【化２】
2010531313.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラート又はノナフラートである）の化合物を、銅触媒、塩基、配位子、ここにおいて配位子は、エチレンジアミン、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチル−エタン−１,２−ジアミン  Ｎ−ブチルエチレン−ジアミン、Ｎ,Ｎ−ジ−メチルエチレンジアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ'−トリメチレンジアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ,Ｎ'−テトラ−メチレン−ジアミン、トランス−１,２−シクロヘキサノジアミン、シス−１,２−シクロヘキサノジアミン、シス／トランス−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジエチル−１,２−シクロヘキサノジアミン、Ｎ,Ｎ'−ジプロピル−１,
２−シクロヘキサノジアミン、１,３−プロピレンジアミン、１,２−ベンゼンジアミン、フェナントリジン、アクリジン、アクリジンオレンジ、９−アミノアクリジン、９−ヒドロキシ−４−メトキシアクリジン、プロフラビン、４−（２−ピリラゾ）レゾルシノール、１,２−ジヒドロ−１−（２−（２−ピリジル）−エチル）−３,６−ピリダジンジオン、［１,１０］フェナントロリン、５−ニトロ−［１,１０］フェナントロリン、バソフェナントロリン、スピラマイシン、ビシンコニン酸ナトリウム塩（ｂｃａ）、１−（４−ピリジル）ピリジニウムクロリド、２−ピリジル酢酸塩酸塩、８−メルカプトキノリン塩酸塩、ジメチルアミノ酢酸、ピコリン酸、３−ヒドロキシピコリン酸、３−ヒドロキシピコリンアミド、グリコール、ピリジン、２−アミノピリジン、２−ヒドロキシピリジン、３−シアノ−ピリジン、４−シアノピリジン、２−エチルピリジン、２−アミノ−６−メチルピリジン、２−（アミノ−メチルピリジン）、２−（ヒドロキシメチルピリジン）、２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン、２−ジメチルアミノピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、４−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、３−アセトキシピリジン、２−フェニルピリジン、４−フェニルピリジン、４−ベンゾイルピリジン、２−（２−チエニル）ピリジン、２−ベンジルピリジン、２−アニリノピリジン、３−ピリジンプロパノール、１−（２−ピリジル）ピペラジン、ジ−２−ピリジルケトン、２−ピリジル酢酸エチル、２−（２−ジエチルアミノエチル）−ピリジン、４−（２−ジエチルアミノエチル）−ピリジン、２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、（Ｓ,Ｓ）−２,６−ビス（４−イソプロピル−２−オキサゾリン−２−イル）ピリジン、２,３−ピリジンジカルボン酸、２,６−ピリジンジカルボン酸、３,５−ピリジンジカルボン酸、１,３−ジ（４−ピリジル）プロパン、２,３−ジ−３−ピリジル−２,３−ブタンジオール、２,２'−ビピリジン、２,２−ジピリジル、４,４'−ジメチル−２,２'−ジピリジル、３−ヒドロキシピリジン、２−メルカプトピリジン、２−（２−メチルアミノエチル）ピリジン、３−ヒドロキシピコリンアミン、３−ヒドロキシピコリン酸、２,２'：６',２''−テルピリジン、２−ピコリン、６,６'−ビ−２−ピコリン、２,４−ルチジン、２,６−ルチジン−α−２,３−ジオール、２,６−ルチジン  ２,４,６−コリジン、ピコリンアミド、ピコリン酸エチル、イソニコチン酸エチル、キノリン、２−フェニルキノリン、８−ヒドロキシキノリン、８−アセトキシキノリン、２−メチル−８−ニトロキノリン、７,８−ベンゾキノリン、２−キノリノール、２−キノリンチオール、キノリン−４−カルボン酸、２−フェニル−４−キノリンカルボン酸、２,４−ヒドロキシ−キノリン一ナトリウム塩、８−エトキシキノリン−５−スルホン酸ナトリウム塩、８−ヒドロキシ−５−ニトロキノリン、４−クロロ−７−（トリフルオロメチル）−キノリン、８−ヒドロキシキノリン−５−スルホン酸一水和物、５−ニトロキナルジン酸、イソキノリン、イソキノリン−３−カルボン酸水和物、１,４,５−トリアザナフタレン、キナルジン、４−クロロキナルジン、ニコチン、イソ���コチンアミン、ネオクプロイン、リシン、シスチン、α−アラニン、アルギニン、システイン及びβ−アラニンの群から選ばれ、
及び非プロトン性溶媒の存在下、ここにおいて非プロトン性溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ｎ−メチルピロロジノン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、（２−メトキシエチル）エーテル及びピリジンの群から選ばれ、
６０℃から１５０℃までの温度範囲で式III
【化３】
2010531313.tif 000003
（式中、Ｑ、Ｊ、Ｒ０及びＲ５は、式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物と反応させて式IV
【化４】
2010531313.tif 000004
の化合物を得、そして式ＩＶの化合物を還元剤及び第二の溶媒の存在下、ここにおいて第二の溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ピリジン、ｐ−キシレン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン及びアセトニトリルの群から選ばれ、８０℃から１４０℃の温度範囲で式Ｉの化合物に転換し、
そして場合により、式Ｉの化合物をその生理学的に許容しうる塩に転換することを含む前記方法。
【請求項２】
以下：
２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−クロロ−２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２,７−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール；５−メトキシ−２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル；２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルバルデヒド；１,２−ジフェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−フェニル−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−フェニル−２−トリデシル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−（１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ペンタン酸メチルエステル；１−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２,４−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２−メチル−１−（４−メチルスルファニルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２,４−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル；５−フルオロ−２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；５−ブロモ−２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−（２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５イル）−エタノン；６−フルオロ−２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；６−メトキシ−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；２−メチル−３−フェニル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル；２−メチル−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン；２−メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン；５−メトキシ−２−メチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン；３−（１−フェニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル；１−（２−クロロ−フェニル）−２−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール又は２,５−ジメチル−３−フェニル−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｂ］ピリジンの式Ｉの化合物の１つが製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
銅触媒が、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）及び酸化銅（Ｉ）：から選ばれる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
銅触媒がヨウ化銅（Ｉ）である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
塩基が、対イオンとして適切な金属を有する炭酸塩、リン酸塩、フッ化物、アルコキシド及び水酸化物の群から選ばれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム及び炭酸セシウム：の群から選ばれる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式IIの化合物と式IIIの化合物との反応を、９０℃から１１０℃までの温度範囲で実施する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
還元剤が、Ｈ2／ラネー−Ｎｉ、Ｈ2／Ｐｄ−Ｃ、Ｈ2／ＰｔＯ2、Ｈ2／Ｒｕ、ＮａＢＨ4／ＮｉＣｌ2、ＮａＢＨ4／ＦｅＣｌ2、Ｈ3ＰＯ2／Ｐｄ−Ｃ、Ｓｎ／ＨＣｌ、ＳｎＣｌ2／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＨＯＡｃ、Ｆｅ／ＨＣｌ、ＦｅＳＯ4／ＨＣｌ、Ｆｅ／ＦｅＳＯ4、Ｚｎ／ＨＣｌ、Ｎａ2Ｓ及びＮａ2Ｓ2Ｏ4：の群から選ばれる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
式IVの化合物から式Ｉの化合物への還元反応を１１０℃から１２０℃までの温度範囲で実施する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。