【手続補正書】
【提出日】平成23年5月30日(2011.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物、または該化合物の製薬上許容される塩、水和物、立体異性体もしくは混合物
【化１】
2010533715.tif 000001
［式中、
Ｙは、
【化２】
2010533715.tif 000002
2010533715.tif 000003
から選択され、
波線は、Ｘへの結合箇所を示し、
Ｄは、Ｎ、Ｃ、ＯまたはＳから選択され；
Ｅは、ＮまたはＣから選択され；
Ｋは、Ｎ、Ｃ、ＯまたはＳから選択され；
Ｇは、ＮまたはＣから選択され：
Ｊは、Ｎ、Ｃ、ＯまたはＳから選択され；
並びにさらに、
Ｄ、Ｅ、Ｋ、ＧおよびＪのうち少なくとも一つがＣ以外であり；
ＤがＮであり、ＥがＣであり、ＧがＣであり、並びにＪがＣである場合、ＫはＳ以外であり；
ＤがＮであり、ＪがＮであり、ＥがＣであり、並びにＧがＣである場合、ＫはＳ以外であり；
Ｄ、ＫおよびＪのうちの０または１個がＯまたはＳから選択され；
Ｅ、Ｄ、Ｋ、ＧおよびＪのうち少なくとも２個がＣであり；
点線は環原子間の第２の結合が存在していても良いことを示し；
環Ａは２個の二重結合を含み；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１０）−または−ＣＲ１０ａＲ１０ｂ−であり；
Ｒ１は、ＪがＯまたはＳである場合は非存在であり；または
Ｒ１は、ＪがＮの場合は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｒ１０）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−ＣＨＲ１２−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１１、−ＣＨＲ１２−Ｏ−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）（Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルから選択され；またはＪがＮであり、並びにＪとＧの間の結合またはＪとＤの間の結合のうちいずれかが二重結合である場合、Ｒ１は非存在であり；または
Ｒ１は、ＪがＣである場合、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｒ１０）２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＣＨＲ１２−Ｎ（Ｈ）−Ｒ１１、−ＣＨＲ１２−Ｏ−Ｒ１１、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｃ≡Ｎ、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）（Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニル）、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され；
Ｒ２は、炭素環系であるか複素環系であり；
Ｒ３は、ＫがＳまたはＯである場合は非存在であり；または
Ｒ３は、ＫがＮである場合、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールまたはアリールから選択され；またはＫがＮであり、ＫとＥの間の結合またはＫとＧの間の結合のいずれかが二重結合である場合、非存在であり；または
Ｒ３は、ＫがＣである場合、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールまたはアリールから選択され；
Ｒ４は、ＤがＳまたはＯである場合は非存在であり；または
Ｒ４は、ＤがＮである場合は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールまたはアリールから選択され；またはＤがＮであり、ＤとＥの間の結合またはＤとＪの間の結合のいずれかが二重結合である場合、非存在であり；または
Ｒ４は、ＤがＣである場合は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールまたはアリールから選択され；
Ｒ５は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ、−Ｃ（Ｏ）２（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（アリール）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（ヘテロアリール）、−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（シクロアルキル）または−（ＣＲ１３Ｒ１４）ｔ（複素環）であり；
Ｒ６およびＲ１０は各場合で、独立に−Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され；
Ｒ７は、−Ｈ、−ＯＲ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１であり；
Ｒ８は、−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ９は、−Ｈ、−ＯＲ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１であり；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは独立に、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、ＮＲ５Ｒ６または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択され；
Ｒ１１は、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、シクロアルキルまたは複素環から選択され；
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は各場合で独立に、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアリールから選択され；
Ｚは、アリールまたはヘテロアリールであり；並びに
各ｔは独立に、０、１、２または３から選択され；
並びにさらには、
上記アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環部分のそれぞれ並びに複素環および炭素環は、独立に、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロによって置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルまたは
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１〜５個の置換基によって置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたは複素環、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル（これらはそれぞれ、１以上のヘテロ原子によって中断されていても良い）、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、
オキソ、
−ＮＨ（ＣＯ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−ＮＨ（ＣＯ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（ＣＯ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（ＣＯ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）２、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）複素環または−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）シクロアルキルまたは−Ｏ−アリール
から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い］。
【請求項２】
化合物が、下記式Ｉ′
【化３】
2010533715.tif 000004
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが−Ｎ（Ｒ１０）−である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが−ＣＲ１０ａＲ１０ｂ−である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｅ、Ｄ、Ｋ、ＧおよびＪのうち２個がＣであり、並びにＥ、Ｄ、Ｋ、ＧおよびＪのうち他の３個がＣ以外である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅ、Ｄ、Ｋ、ＧおよびＪのうち３個がＣであり、並びにＥ、Ｄ、Ｋ、ＧおよびＪのうち他の２個がＣ以外である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｅ、Ｄ、Ｋ、ＧおよびＪのうち４個がＣであり、並びにＥ、Ｄ、Ｋ、ＧおよびＪのうち他の１個がＣ以外である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
【化４】
2010533715.tif 000005
2010533715.tif 000006
2010533715.tif 000007
2010533715.tif 000008
から選択される式を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が式ＩＡを有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が式ＩＢを有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が式ＩＣを有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が式ＩＤを有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が式ＩＥを有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が式ＩＫを有する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物が、
【化５】
2010533715.tif 000009
2010533715.tif 000010
2010533715.tif 000011
2010533715.tif 000012
2010533715.tif 000013
2010533715.tif 000014
から選択される式を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が−Ｈまたはメチルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８が−Ｈである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ９が−Ｈである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ９が−ＯＲ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ９が−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、エテニル、プロペニル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、１−ヒドロキシエチルまたはメトキシメトキシから選択される、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｚが、置換されていても良いフェニル、置換されていても良いインドリル、置換されていても良いナフチル、置換されていても良いピリジル、または置換されていても良いチオフェニルから選択される、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｚが、フェニル、インドリル、ナフチル、ピリジルまたはチオフェニルであり、それらがそれぞれ−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｃｌ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣＦ３、−ＮＨ（ＣＯ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、または−ＮＨ（ＣＯ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から選択される１〜３個の置換基で置換されていても良い、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｚが、フェニル、インドリル、ナフチル、ピリジル、チオフェニル、４−クロロフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−（３−クロロプロポキシ）フェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−メチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、５−メトキシ−６−トリフルオロメチルピリジン−３−イル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、５−クロロチオフェン−２−イル、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニルまたは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−フェニルにより４位で置換されているフェニルから選択される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１０がＨである、請求項１〜３および請求項５〜２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７が−ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ８が−Ｈであり、並びにＲ９が−Ｈ、−ＯＲ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９が−ＯＲ１１、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、−（Ｃ−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｒ１１または−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１０がいずれもＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２の炭素環系または複素環系が少なくとも１個の芳香環を有する、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が、置換されていても良いフェニル、ピリジル、インダゾリル、イソキノリニル、チアゾロピリジニル、ベンゾチアゾロニル、ジヒドロキノリノニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、インドリノニル、ベンゾイミダゾロニル、フタラジニル、ナフチリジニル、チエノピリジニル、ベンゾジオキソリル、イソインドリノニル、キナゾリニルまたはシンノリニルから選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、下記の基のいずれかから選択される請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物
【化６】
2010533715.tif 000015
2010533715.tif 000016
［該基は置換されていても良く、波線は環Ａへの結合箇所を示す］。
【請求項３４】
Ｒ２が、下記基の何れかより選択される、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物
【化７】
2010533715.tif 000017
2010533715.tif 000018
2010533715.tif 000019
［波線は、環Ａへの結合箇所を示す］。
【請求項３５】
Ｒ１が、−Ｈ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｈ）（ＣＨ３）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、シクロプロピル、フラニル、テトラヒドロフラニル、フェニル、２，３−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、ピリジル、オキサゾリル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、エトキシメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２または下記基のいずれかから選択される基から選択される、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物
【化８】
2010533715.tif 000020
［波線は、環Ａへの結合箇所を示す］。
【請求項３６】
製薬上許容される担体と、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物と、を含む医薬組成物。
【請求項３７】
少なくとも１種の別の治療薬をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
処置を必要とする哺乳動物における癌を治療するための、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項３９】
癌が固形腫瘍である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
ＰＫＢが介在する疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
疾患にＰＫＢαが介在する、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
疾患が癌である、請求項４０に記載の使用。
【請求項４３】
癌が固形腫瘍である、請求項４２に記載の使用。