【手続補正書】
【提出日】平成23年3月18日(2011.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅塩によって処置および／または予防が可能な疾患の処置および／または予防用医薬組成物における、マスキングまたはコーティングされた銅塩の使用。
【請求項２】
疾患が加齢性黄斑変性または糖尿病性網膜症である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
医薬組成物を銅塩依存性分解から安定化する方法における、マスキングまたはコーティングされた銅塩の使用。
【請求項４】
医薬組成物がオメガ３脂肪酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ルテインおよび／またはゼアキサンチンのような１種以上の銅感受性化合物を含む、請求項１〜３の何れかに記載の使用。
【請求項５】
銅がゼラチン、リポソームまたはモノおよびジグリセリドでコーティングされている、請求項１〜４の何れかに記載の使用。
【請求項６】
銅がグルコン酸銅、酸化銅、炭酸銅または塩化銅である、請求項１〜５の何れかに記載の使用。
【請求項７】
コーティングがホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリンおよび他のセラミドを含むがこれらに限定されない双性イオンリン脂質、ならびに多様な他の双性イオンリン脂質である、請求項１〜６の何れかに記載の使用。
【請求項８】
銅が銅シクロデキストリン複合体である、請求項１〜７の何れかに記載の使用。
【請求項９】
カプセルおよび内容物を含む組成物であって、該内容物が銅感受性化合物を含み、該カプセルが銅塩を含む消化性カプセル物質から形成され、該銅塩が該銅塩がマスキングされ、それ故に該内容物中の該銅感受性化合物と接触しないように該消化性物質に埋め込まれていることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
銅塩が該消化性マスキング物質に加えて第二のコーティングでコーティングされており、そして、該第二のコーティング物質が該カプセルを形成するのに使用したのと同じ消化性マスキング物質、または該カプセルを形成するのに使用した以外のマスキング物質を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
内容物中が次の成分：アスコルビン酸カルシウムを含むビタミンＣ、酢酸d,l-α-トコフェロールを含むビタミンＥ、酸化亜鉛を含む亜鉛、およびオメガ３酸トリグリセリドを含むオメガ３脂肪酸を含む、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
処置を必要とする対象における加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）および／または糖尿病性網膜症（ＤＲ）の処置および／または予防方法であって、有効量の請求項９に記載の組成物を投与することを含んでなる方法。
【請求項１３】
該消化性カプセル物質が胃腸管で消化可能である消化性カプセル物質を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
銅塩依存性分解から医薬組成物を安定化する方法であって、該医薬組成物にマスキングまたはコーティングされた銅塩を添加することを含む、方法。
【請求項１５】
該医薬組成物がオメガ３脂肪酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ルテインおよび／またはゼアキサンチンのような１種以上の銅感受性化合物を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
銅がゼラチン、リポソームまたはモノおよびジグリセリドでコーティングされている、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
銅が銅シクロデキストリン複合体である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
コーティングがホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリンおよび他のセラミドを含むがこれらに限定されない双性イオンリン脂質、ならびに多様な他の双性イオンリン脂質である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
銅が銅シクロデキストリン複合体である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
カプセルおよび内容物を含む組成物であって、該内容物が銅感受性化合物および銅塩を含み、該カプセルが消化性物質から形成され、該銅塩が該銅塩がマスキングされ、それ故に該内容物中の該銅感受性化合物と接触しないように物質でコーティングされていることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】黄斑変性を処置するためのマスキングまたはコーティングされた銅塩の使用
【技術分野】
【０００１】
本発明は、銅感受性化合物および／または組成物を分解から保護する方法に関する。
【０００２】
オメガ３脂肪酸および多くのビタミン、そして他の薬学的に有効な化合物または組成物は、それが銅塩と接触したとき、分解されやすい。かかる化合物および／または組成物の貯蔵上、特に水が存在する場合に、この分解は重要な問題である。この水の存在は、湿度それ自体、組成物および／または化合物の成分の１つにおける痕跡量の水、または環境湿気由来のような微量の水をも含む。
【発明の概要】
【０００３】
重要な、したがってしばしば必須とされる成分として銅塩を含む化合物および／または組成物は多数存在する。かかる状況において、銅塩と銅感受性化合物および／または組成物の相互作用は、次の段落に記載する方法によって制御され、すなわち銅感受性化合物および／または組成物の分解が実質的に阻害され、あるいは典型的には防止される。
【０００４】
第１の局面において、この課題は、銅塩に適切なマスキングまたはコーティングを施すことによって解決される。このマスキングまたはコーティングは典型的に、該銅感受性化合物および／または組成物との相互作用を抑制する。銅塩は例えば、ゼラチンまたはリポソームおよび／またはその両方でマスキングまたはコーティングされ、あるいはそれらに埋込まれ、例えばコーティングされた銅塩はゼラチンに埋込まれる。他に、例えば商業的に入手可能である商品Descote（登録商標）として知られているモノおよびジグリセリドで封入することによって銅塩を保護する方法も存在する。
【０００５】
銅塩は、適切なシクロデキストリン化合物と安定な複合体を形成してもよく、これは典型的には、後の段階で、例えば必要と見なされるとき、例えば腸で、該複合体の酵素的分解後に、その遊離銅塩を放出する。
【０００６】
銅塩は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴミエリンおよび他のセラミドを含むがこれらに限定されない双性イオンリン脂質、ならびに多様な他の双性イオンリン脂質でコーティングされていてもよい。
【０００７】
本明細書の実施例において、該銅塩が適切にマスキングまたはコーティングされていなければ分解する多数の銅感受性化合物を記載する。かかる銅感受性組成物は、例えば以下のようなものを含む。
【表１】
2010521534.tif 000001
【０００８】
実施例２
他の実験で、銅、例えば塩基性炭酸銅（ＩＩ）が、次の成分を含むカプセルシェルに封入される。特に、かかるシェルをマスキングするための賦形剤は、例えば以下の通りである。
【表２】
2010521534.tif 000002
【０００９】
上記組成物の安定性は、銅がマスキングされていない条件と、銅がシェル内でマスキングされている、したがって銅感受性成分と直接接触しない条件で検討する。記載したマスキング／コーティング方法の安定性は、銅感受性化合物および／または組成物の分解の程度と相関する。
【００１０】
【表３】
2010521534.tif 000003
【００１１】
上記組成は、目的のガレヌス製剤の製造のための、例えばカプセルシェル等の製造のための他の賦形剤を含んでいてもよい。
【００１２】
実施例４
８０℃（環境湿度、すなわち相対湿度５０〜７０％）で２日貯蔵後の、軟ゼラチンカプセル中のオメガ３脂肪酸の安定性
（オメガ３脂肪酸含有量の変化）
貯蔵後のＥＰＡおよびＤＨＡの重量パーセントを測定するためのアッセイは、欧州薬局方５．４に記載の標準的な方法によるガスクロマトグラフィーによって実施する。
【００１３】
【表４】
2010521534.tif 000004
** 他のオメガ３脂肪酸は、α−リノレン酸（ＡＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＡ）、エイコサテトラエン酸（ＥＴＡ）およびドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）の合計を意味する。
【００１４】
用語定義：
本明細書において使用するとき、銅または銅塩は相互交換可能なように使用され、好ましくはＣｕ２＋に関するが、Ｃｕ＋もまた含む。銅塩は好ましくは、薬学的に許容されるアニオン、例えばクロライド、オキシド、ヒドロキシド、グルコネート、カルボネート、サルフェート等を含む。
【００１５】
本明細書において使用するとき、オメガ３脂肪酸は、主としてエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）であるが、これらに限られない。
【００１６】
本明細書において使用するとき、マスキング、コーティングまたは包埋された銅または銅塩なる用語は、銅塩と、該銅塩と銅感受性化合物および／または組成物の直接相互作用を効果的に防止するマスキング剤、コーティング剤または埋込み剤に関する。
【００１７】
本明細書において使用するとき、消化性カプセル物質は、例えば上記実施例２に記載のシェル物質であるが、一般に、医薬／食品／栄養補助カプセルの技術分野において使用される何れかのカプセル、カプセルシェルまたはシェル物質であり、典型的には有機ポリマー組成物であり、そして典型的には（非毒性、生分解性、腸もしくは胃で消化されるので適当と見なされるため）薬学的に許容される。
【００１８】
本明細書において使用するとき、医薬組成物なる用語は、典型的に、食事補助組成物および／または栄養補助組成物を意味し、そして食事補助組成物および／または栄養補助組成物なる用語は医薬組成物を意味していてもよい。
【００１９】
別の局面において本発明は、銅塩によって処置され得る疾患、例えば加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）または糖尿病性網膜症（ＤＲ）の処置用医薬組成物におけるマスキングまたはコーティングされた銅塩の使用に関する。
【００２０】
さらに本発明は、医薬組成物を安定化する方法におけるマスキングまたはコーティングされた銅塩の使用に関する。
【００２１】
さらに本発明は、オメガ３脂肪酸とコーティングまたはマスキングされた銅塩を含む貯蔵安定な医薬組成物に関する。
【００２２】
さらに本発明は、銅塩依存分解から食事補助組成物および／または栄養補助組成物を安定化する方法における、マスキングまたはコーティングされた銅塩の使用に関する。
【００２３】
さらに本発明は、銅塩依存分解から医薬組成物を安定化する方法におけるマスキングまたはコーティングされた銅塩の使用に関する。
【００２４】
さらに本発明は、消化性カプセル物質、シェルまたはシェル物質、１種以上の銅感受性成分、例えばビタミンＥ、ルテインまたはオメガ３脂肪酸、および銅塩を含む薬剤送達系であって、該銅塩が薬剤送達系のシェル物質に存在することを特徴とする薬剤送達系に関する。
【００２５】
本発明はさらに、次のものに関する:
マスキングおよび／またはコーティングされた銅塩、好ましくは硫酸銅、炭酸銅および／またはグルコン酸銅を含む消化性カプセル物質、特に胃腸管で消化可能なカプセル物質であって、該カプセル物質が前記銅塩のためのマスキングおよび／またはコーティング物質を含むことを特徴とするカプセル物質；
【００２６】
銅塩が既にコーティング物質でコーティングされており、該コーティング物質がカプセル物質のマスキング物質と同一または異なっていてもよい、上記段落に定義の消化性カプセル物質；
【００２７】
カプセル内容物中に次の成分：アスコルビン酸カルシウムを含むかまたは実質的にそれからなるビタミンＣ、酢酸d,l-α-トコフェロールを含むかまたは実質的にそれからなるビタミンＥ、酸化亜鉛を含むかまたは実質的にそれからなる亜鉛、酸化銅、硫化銅、炭酸銅またはグルコン酸銅を含むかまたは実質的にそれらからなる銅、およびオメガ３酸トリグリセリドPh.Eurを含むかまたは実質的にそれからなるオメガ３脂肪酸を含む、上記２段落に定義の消化性カプセル物質；
【００２８】
栄養剤または食事補助組成物、特に上記目的における、所望によりLucentis（登録商標）またはVisudyne（登録商標）による処置のようなＡＭＤ処置との組合せにおけるマスキングまたはコーティングされた銅塩の使用であって、該マスキングが上記に準じて、特に上記消化性カプセル物質の形態で得られる、使用；
【００２９】
ＡＭＤおよび／またはＤＲの予防／処置における、栄養補助組成物または食事補助組成物としての、上記マスキングまたはコーティングされた銅塩の使用；
【００３０】
それを必要とする対象におけるＡＭＤおよび／またはＤＲの処置および／または予防方法であって、上記マスキングまたはコーティングされた銅塩を含む有効量の栄養補助組成物または食事補助組成物を投与することを含んでなる方法。