【手続補正書】
【提出日】平成22年2月19日(2010.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009528389.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、水和物または多型であって、式中、
Ｒ１は、水素、場合によっては置換されたＣ１−４アルキル、場合によっては置換されたＣ２−４アルケニル、または場合によっては置換されたＣ２−４アルキニルであり；
Ｒ２は、水素、場合によっては置換されたＣ１−４アルキル、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環であり；
Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６は、水素、場合によっては置換された低級アルキルから独立して選択される）、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環またはヘテロアリールであり；あるいは
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、場合によっては置換されたアルキレン基であり、該アルキレン基は、結合して、場合によっては置換された５員または６員環状アルケニル環、またはヘテロ原子が酸素または窒素である５員または６員複素環を形成し；
Ｒ４は、水素または場合によっては置換されたＣ１−４アルキルである、
化合物。
【請求項２】
Ｒ４が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３が一緒に結合して、場合によっては置換された５員または６員環状アルケニル環を形成する請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がエチルである、すなわち３−エチル−ｌ，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］チオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−プロパ−２−エニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（２−フリル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンおよび
３−エチル−５−（５−メチル（２−フリル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環またはヘテロアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
３−エチル−５−メチル−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（２−フリル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−［３−ベンジル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（２−フリル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（３−フリル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−［１−ベンジルピラゾール−４−イル］−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（３−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（６−メトキシ（３−ピリジル））−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（２−メトキシ（３−ピリジル））−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（３−フリル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−ピロール−２−イル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−６−（２−フリル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（２−フリル）−３，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−６−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３，５−ジメチル−６−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（３−メチル（２−チエニル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（４−メチル（２−チエニル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（２−ピリジル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
１−エチル−６−（２−フリル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−プロピル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｒ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−プロピル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（１，３−オキサゾリン−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−エチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（５Ｒ）−５−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾリン−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
（３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミド、
Ｎ−メチル（５−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））カルボキサミド、
Ｎ−（（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−イソプロピル）（３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））カルボキサミド；および
（３，５−ジメチル−２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミドからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、場合によっては置換されたＣ１−４アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がメチルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が水素である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
１，５−ジメチル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
３−エチル−１−メチル−５−（５−メチル（２−フリル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環またはヘテロアリールである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
６−（（５Ｒ）−５−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−１，５−ジメチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−エチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−１，５−ジメチル３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−１，５−ジメチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（２−フリル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（３−フリル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−１，５−ジメチル−６−（４−メチル（２−チエニル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
１，５−ジメチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−１，５−ジメチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−１，５−ジメチル−６−ピロール−２−イル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
１，５−ジメチル−３−（２−プロピルメチル）−６−（１，３−オキサゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［１，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
３−エチル−１，５−ジメチル−６−（２−ピリジル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、水和物または多型を含む薬学的組成物。
【請求項１８】
Ａ２Ａ受容体拮抗剤化合物で治療することができる哺乳動物の疾患または状態を治療するための組成物であって、治療的に有効な用量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、水和物または多型を含む組成物。
【請求項１９】
疾患状態が、肥満、ＣＮＳ障害（「運動障害」、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病およびカタレプシーを含む）、脳虚血、興奮毒性、認知性および生理学的障害、うつ病、ＡＤＨＤおよび薬物依存（アルコール依存、アンフェタミン依存、カンナビノイド依存、コカイン依存、ニコチン依存およびオピオイド依存を含む）からなる群から選択される請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
哺乳動物の冠状血管盗流現象を予防するために冠動脈拡張を阻害するための組成物であって、治療的に有効な用量の請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２１】
式ＩＩ：
【化２】
2009528389.tif 000002
の化合物であって、式中、
Ｒ１は、水素、場合によっては置換されたＣ１−４アルキル、場合によっては置換されたＣ２−４アルケニル、または場合によっては置換されたＣ２−４アルキニルであり；
Ｒ２は、水素、場合によっては置換されたＣ１−４アルキル、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環であり；
Ｒ３は、−ＣＯＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、または場合によっては置換された低級アルキルであり、ここで、Ｒ７は、水素または場合によっては置換された低級アルキルであり、Ｒ８は、水素または場合によっては置換された低級アルキルであり；
Ｒ４は、水素または場合によっては置換されたＣ１−４アルキルである、
化合物。
【請求項２２】
３−エチル−５，６−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
エチル３，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート；
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸；
エチル５−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート；および
エチル１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレートからなる群から選択される請求項２１に記載の化合物。