【手続補正書】
【提出日】平成23年8月15日(2011.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）による構造を有する化合物
【化１】
2010536761.tif 000001
〔式中、
Ｘ１及びＸ２は、独立して、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｘ３は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ５又は−（ＣＲ５）２から選択され；
Ｙは、Ｃ（Ｏ）又はＣＨ２から選択され；そして
Ｚは、（ＣＲ６Ｒ７）ｎであり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されていてよいＣ１−６低級アルキル又は任意に置換されていてよいＣ１−６シクロアルキル又は任意に置換されていてよいアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｈ又は任意に置換されていてよいＣ１−６低級アルキルから選択され；
Ｒ３は、任意に置換されていてよいアリールであり；
それぞれのＲ４は、Ｈ、ハロゲン、カルボキサミド、ニトロ、シアノ、任意に置換されていてよい低級Ｃ１−６アルキル又は任意に置換されていてよいアリールから選択され；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されていてよい低級Ｃ１−６アルキル又は任意に置換されていてよいアリールから選択され；
それぞれのＲ６及びＲ７は、独立して、Ｈ又は任意に置換されていてよいＣ１−６低級アルキルから選択され；そして
ｎは、０、１、２又は３であり；
ここで、
Ｘ１及びＸ２がＮであり、Ｘ３がＳであり、ＹがＣ（Ｏ）であり、ＺがＣＨ２であり、Ｒ２がＨであり、そしてＲ３が２−クロロ−６−フルオロ−フェニルである場合には、Ｒ１はメチルではない〕；
又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
上記の化合物が、式(I-c)による構造
【化２】
2010536761.tif 000002
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ７は、式（Ｉ）のために定義されるとおりであり；
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは、水素、ハロゲン、カルボキサミド、ニトロ及びシアノから独立して選択され；
Ｒ５は、Ｈ又は任意に置換されていてよいＣ１−６低級アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２のそれぞれは、Ｈ、低級Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、アミノ、アミド、アルコキシ、ニトロ及びシアノから独立して選択され、ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の少なくとも一つは水素ではなく、好ましくは、
(a)  Ｒ１がＨであるか；又は
(b)  Ｒ２がＨであるか；又は
(c)  Ｒ４ＡがＨであり、そしてＲ４ＢはＣＮであるか；又は
(d)  Ｒ４ＡがＣＮであり、そしてＲ４ＢはＨであるか；又は
(e)  Ｒ５が非置換のＣ１−６低級アルキルであるか；又は
(f)  Ｒ７がＣ１−６低級アルキルか[好ましくはＲ７を持つ炭素がＳ立体配置を有する]；又は
(g)  Ｒ８及びＲ１２がそれぞれ独立してハロゲンであるか；又は
(h)  Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素である〕を有する、請求項１の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３】
上記の化合物が、式(I-d)による構造
【化３】
2010536761.tif 000003
〔式中、Ｒ４Ｂ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、式(I-c)のために定義されるとおりであり、好ましくは、
(a)  Ｒ４ＢがＣＮであるか；又は
(b)  Ｒ５が非置換のＣ１−６低級アルキルであるか；又は
(c)  Ｒ７がＣ１−６低級アルキルであるか[好ましくはＲ７を持つ炭素がＳ立体配置を有する]；又は
(d)  Ｒ８及びＲ１２がそれぞれ独立してハロゲンであるか；又は
(e)  Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素である〕を有する、請求項２の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
上記の化合物が、式(I-e)による構造
【化４】
2010536761.tif 000004
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５及びＲ７は、式(I-c)のために定義されるとおりであり、好ましくは、
(a)  Ｒ１がＨ若しくは非置換のＣ１−６低級アルキルであるか；又は
(b)  Ｒ２がＨであるか；又は
(c)  Ｒ４ＡがＨであり、そしてＲ４ＢがＣＮであるか；又は
(d)  Ｒ４ＡがＣＮであり、そしてＲ４ＢがＨであるか；又は
(e)  Ｒ７が水素であるか；又は
(f)  Ｒ７がＣ１−６低級アルキルである[好ましくはＲ７を持つ炭素がＳ立体配置を有する]〕を有する、請求項２の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項５】
上記の化合物が、式(I-a)による構造
【化５】
2010536761.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７は、式（Ｉ）のために定義されるとおりであり、好ましくは、
(a)  Ｒ３が、下記の構造を有する置換フェニル基であるか
【化６】
2010536761.tif 000006
〔式中、それぞれのＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、独立して、Ｈ、低級Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、アミノ、カルボキサミド、アルコキシ、ニトロ及びシアノから独立して選択され、ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の少なくとも一つは水素ではなく、好ましくはＲ８及びＲ１２がハロゲンであり、さらに好ましくは、
(i)  Ｒ８及びＲ１２が独立してフッ素又は塩素であり、好ましくはＲ８がフッ素であり、そしてＲ１２が塩素であるか；又は
(ii)  Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素であるか；又は
(b)  Ｒ１がＣ１−６シクロアルキル若しくは分枝状Ｃ１−６低級アルキルであり、好ましくはＲ１がシクロプロピル、シクロブチル若しくはイソプロピルであるか；又は
(c)  Ｒ２がＨであるか；又は
(d)  Ｒ６及びＲ７が両方とも水素であるか；又は
(e)  Ｒ６が水素であり、そしてＲ７が低級Ｃ１−６アルキルである[好ましくはＲ６及びＲ７を持つ炭素が（Ｓ）立体配置を有する]〕を有する、請求項１の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項６】
上記の化合物が、式(I-b)による構造
【化７】
2010536761.tif 000007
〔式中、Ｙ及びＺは式（Ｉ）のために定義されるとおりであり、そしてＲは水素、ハロゲン、アジド、シアノ、ニトロ、任意に置換されていてよい低級Ｃ１−６アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、カルボン酸基、ケトン、カルボネート、エステル、カルボキサミド又はカルバメートから選択され、好ましくは、
(a)  ＹがＣ（Ｏ）であるか；又は
(b)  ＹがＣＨ２であるか；又は
(c)  Ｒがハロゲン、好ましくは塩素であるか；又は
(d)  ＺがＣＨ２であるか；又は
(e)  ＺがＣＨＲ７であり、ここで、Ｒ７がＣ１−６低級アルキルである[好ましくはＲ７を持つ炭素がＳ立体配置を有する]〕を有する、請求項１の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｘ１及びＸ２が両方ともＣＲ４であるか、又はＸ１及びＸ２が両方ともＮであり、ここで、Ｘ１及びＸ２がＮである場合には、Ｘ３がＮＲ５でない、請求項１の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項８】
請求項１の化合物であって、
(a)  Ｘ１及びＸ２がＮであり、そしてＸ３がＳであるか；又は
(b)  Ｘ１及びＸ２がＣＲ４であり、そしてＸ３がＮＲ５であるか；又は
(c)  Ｒ１がＣ１−６シクロアルキル若しくは分枝状Ｃ１−６低級アルキルであるか；又は
(d)  Ｒ２がＨであるか；又は
(e)  Ｒ３が、下記の構造を有する置換フェニル基
【化８】
2010536761.tif 000008
〔式中、それぞれのＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２が、Ｈ、低級Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、アミノ、カルボキサミド、アルコキシ、ニトロ及びシアノから独立して選択され、ここで、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の少なくとも一つは水素ではなく、好ましくはＲ８及びＲ１２が独立してハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、さらに好ましくはＲ８がフッ素であり、そしてＲ１２が塩素である〕である、請求項１の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
請求項１の化合物であって、
Ｒ３が、下記の構造を有する置換フェニル基
【化９】
2010536761.tif 000009
〔式中、Ｒ８及びＲ１２が独立してハロゲンであり、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素であり、好ましくはＲ１がＣ１−６シクロアルキル又は分枝状Ｃ１−６低級アルキルである〕である、請求項１の化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
下記のもの：
【化１０】
2010536761.tif 000010
2010536761.tif 000011
2010536761.tif 000012
からなる群から選択される、請求項１の化合物、
好ましくは、
【化１１】
2010536761.tif 000013
である化合物、
又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
医薬上許容される賦形剤、及び請求項１〜１０の何れかの化合物又は式：
【化１２】
2010536761.tif 000014
を有する化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
被験者の症状を治療する方法であって、該方法が、請求項１〜１０の何れかの化合物又は式：
【化１３】
2010536761.tif 000015
を有する化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物を、該被験者にネクロトーシスを減少させるのに十分な投与量で投与する段階を含む方法であって、好ましくは前記症状が脳卒中、網膜若しくは脳の虚血性傷害、頭部外傷、冠動脈性心疾患、心筋の細胞死の結果、神経変性疾患であるか、又は細胞増殖、分化若しくは細胞内情報伝達の変化に起因する、方法。
【請求項１３】
細胞を、請求項１〜１０の何れかの化合物又は式：
【化１４】
2010536761.tif 000016
を有する化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物と接触させることを含む、ネクロトーシスを減少させる方法。
【請求項１４】
(a)  請求項１〜１０の何れかの化合物又は式：
【化１５】
2010536761.tif 000017
を有する化合物、又はその任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物、又はその立体異性体、又は該立体異性体の任意の医薬上許容される塩若しくは溶媒和物を含む医薬上許容される組成物；及び
(b)  (a)の医薬組成物を使用して被験者の症状を治療するための指示
を含むキット。