【手続補正書】
【提出日】平成22年6月4日(2010.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（I）で表される化合物。
【化１】
2009539879.tif 000001
（Ａはキャップ基：
【化２】
2009539879.tif 000002
であり、
Ｒは、実質的に非抗原性の水溶性ポリマーであり、
Ｌ及びＬ’は、独立して、放出性リンカーから選択される。）
【請求項２】
前記独立して選択される放出性リンカーが、下記化学式（II）で表されることを特徴とする請求項１記載の化合物。
【化３】
2009539879.tif 000003
（Ｌ1は、二官能性の結合部分であり、
Ｙ1-4 は、独立してＯ、Ｓ、またはＮＲ12であり、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-12分岐鎖アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6置換アルキル、Ｃ3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、及び、置換Ｃ1-6へテロアルキルからなる群より選択され、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、及びＲ6は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェノキシ、Ｃ1-8へテロアルキル、Ｃ1-8へテロアルコキシ、置換Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ハロゲン−、ニトロ−、シアノ−、カルボキシ−、Ｃ1-6カルボキシアルキル、及びＣ1-6アルキルカルボニルからなる群より選択され、
Ａｒは、化学式（II）に含まれる場合に、多置換の芳香族炭化水素または多置換の複素環式芳香族基を形成する、芳香族部分であり、
ｒ、ｓ、ｔ、及びｕは独立して０または１であり、
ｍ及びｐは、独立して０または正の整数である。）
【請求項３】
下記化学式（III）を有することを特徴とする請求項１記載の化合物。
【化４】
2009539879.tif 000004
（Ａは、キャップ基または：
【化５】
2009539879.tif 000005
であり、
Ｒは実質的に非抗原性の水溶性ポリマーであり、
Ｌ1は、二官能性の結合部分であり、
Ｙ1-4 は、独立してＯ、Ｓ、またはＮＲ12であり、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-12分岐鎖アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6置換アルキル、Ｃ3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、及び、置換Ｃ1-6へテロアルキルからなる群より選択され、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、及びＲ6は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェノキシ、Ｃ1-8へテロアルキル、Ｃ1-8へテロアルコキシ、置換Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ハロゲン−、ニトロ−、シアノ−、カルボキシ−、Ｃ1-6カルボキシアルキル、及びＣ1-6アルキルカルボニルからなる群より選択され、
Ａｒは、化学式（II）に含まれる場合に、多置換の芳香族炭化水素または多置換の複素環式芳香族基を形成する、芳香族部分であり、
ｒ、ｓ、ｔ、及びｕは独立して０または１であり、
ｍ及びｐは、独立して０または正の整数である。）
【請求項４】
前記キャップ基が、水素、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、Ｃ1-6アルキルＣ1-6アルコキシ置換アルコキシ、及びジアルキルアシル尿素アルキルからなる群より選択されることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項５】
前記キャップ基が、ＣＨ3またはＯＣＨ3であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ａが：
【化６】
2009539879.tif 000006
であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項７】
下記化学式を有することを特徴とする請求項３記載の化合物。
【化７】
2009539879.tif 000007
【請求項８】
下記化学式を有することを特徴とする請求項７記載の化合物。
【化８】
2009539879.tif 000008
【請求項９】
下記化学式を有することを特徴とする請求項３記載の化合物。
【化９】
2009539879.tif 000009
【請求項１０】
Ｒが、直線状の、末端が分岐した、またはマルチアームのポリアルキレンオキシドを含むことを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒが、−Ｃ(＝Ｙ21)−(ＣＨ2)n−Ｏ−(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)x−Ａ及び−Ｃ(＝Ｙ21)−Ｙ2−(ＣＨ2)n−Ｏ−(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)x−Ａからなる群より選択され、
ｎは０または正の整数であり、
Ｙ21-22 は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲ12であり、
ｘは重合度を表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項１２】
前記ポリアルキレンオキシドが、化学式：−Ｏ−(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)x−を有するポリエチレングリコールであり、
ｘが約１０〜約２，３００の整数であることを特徴とする請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
前記ポリアルキレンオキシドが、約２，０００〜約１００，０００の平均分子量を有することを特徴とする請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
前記ポリアルキレンオキシドが、約１０，０００〜約８０，０００の平均分子量を有することを特徴とする請求項１０記載の化合物。
【請求項１５】
前記ポリアルキレンオキシドが、約２０，０００〜約６０，０００の平均分子量を有することを特徴とする請求項１０記載の化合物。
【請求項１６】
前記ポリアルキレンオキシドが、約４０，０００の平均分子量を有することを特徴とする請求項１０記載の化合物。
【請求項１７】
ｍ及びｐが０であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ9、及びＲ10がすべて水素であることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ1-4がＯであることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【請求項２０】
下記化学式よりなる群から選択される化学式で表されることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【化１０−１】
2009539879.tif 000010
【化１０−２】
2009539879.tif 000011
および
【化１１】
2009539879.tif 000012
（ＰＥＧが化学式：−(ＣＨ2ＣＨ2Ｏ)x−ＣＨ2ＣＨ2−を有し、
ｘが約１０〜約２，３００の整数である。）
【請求項２１】
下記化学式で表されることを特徴とする請求項３記載の化合物。
【化１２】
2009539879.tif 000013
または
【化１３】
2009539879.tif 000014
（ｘが約１０〜約２３００の整数である。）
【請求項２２】
下記化学式を有することを特徴とする請求項３記載の化合物。
【化１４】
2009539879.tif 000015
（ｘが約１０〜約２３００の整数である。）
【請求項２３】
効果量の請求項１から２２いずれか１項記載の化合物またはその塩を含む医薬組成物。
【請求項２４】
癌を治療するためのものである請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
化学式（III）の化合物の調製方法であって、
（ａ）下記構造：
【化１５】
2009539879.tif 000016
を有する活性化ポリマーを提供し、
（ｂ）前記活性化ポリマーを、下記構造：
【化１６】
2009539879.tif 000017
を有する保護化インデノイソキノリンと反応させ、
（ｃ）工程（ｂ）で得られた中間体から前記保護基を除去して化学式（III）：
【化１７】
2009539879.tif 000018
の化合物を形成する、
各工程を有してなり、
Ａはキャップ基または
【化１８】
2009539879.tif 000019
であり、
Ｒは実質的に非抗原性の水溶性ポリマーであり、
Ｌ1は、二官能性の結合部分であり、
Ｙ1-4 は、独立してＯ、Ｓ、またはＮＲ12であり、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ12は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-12分岐鎖アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6置換アルキル、Ｃ3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、Ｃ1-6ヘテロアルキル、及び、置換Ｃ1-6へテロアルキルからなる群より選択され、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、及びＲ6は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、フェノキシ、Ｃ1-8へテロアルキル、Ｃ1-8へテロアルコキシ、置換Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、ハロゲン−、ニトロ−、シアノ−、カルボキシ−、Ｃ1-6カルボキシアルキル、及びＣ1-6アルキルカルボニルからなる群より選択され、
Ａｒは、化学式（II）に含まれる場合に、多置換の芳香族炭化水素または多置換の複素環式芳香族基を形成する、芳香族部分であり、
ｒ、ｓ、ｔ、及びｕは独立して０または１であり、
ｍ及びｐは、独立して０または正の整数であり、
Ｂ1は離脱基であり、
Ｂ2は保護基である、
ことを特徴とする、方法。