【手続補正書】
【提出日】平成23年4月1日(2011.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2010526807.tif 000001
［式中、環Ａは、５又は６員環の芳香族環又はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する芳香族複素環であり、ここで、環Ａは、環Ａが縮合しているフェニル環と一緒になってナフタレン又はベンゾ芳香族複素環を形成し；
Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピラジニル及びピリミジニルからなる群から独立して選択される炭素環式又は複素環式芳香族基であり、前記芳香族基は、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＯＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＮＯ２及び−ＣＮから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び−ＯＣ３−Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）２−及び−Ｃ３−６シクロアルキリデン−からなる群から選択され；
−ＷＺは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｚ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｚ及び−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｚからなる群から選択され；
Ｚは、−ＣＯ２Ｒ７及びテトラゾールからなる群から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ５アルキル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ５アルキル及びＣ３−６シクロアルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン及び−Ｃ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され、ここで−Ｃ１−Ｃ５アルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍフェニル及び−Ｏ（ＣＨ２）ｍフェニルからなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル及び−ＯＣ２−Ｃ５アルケニルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく、そしてここで、Ｃ３−６シクロアルキル、並びに−（ＣＨ２）ｍフェニル及び−Ｏ（ＣＨ２）ｍフェニルのフェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；若しくはＲ５及びＲ６は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基を形成してもよく、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基は、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
ｍは、それぞれの場合、０〜２の整数であり；
ｎは、それぞれの場合、０〜２の整数であり；
ｐは０〜３の整数であり；そして
ｑは、０〜３の整数である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、週に１回の頻度で、治療を必要とする患者に投与するための、２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項２】
環Ａが、環Ａが縮合しているフェニル環と一緒になって、ナフタレン環又はキノリル、イソキノリル、ベンゾイソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフリル及びベンゾチエニルからなる群から選択されるベンゾ芳香族複素環を形成する、請求項１記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項３】
環Ａが、環Ａが縮合しているフェニル環と一緒になって、キノリル、ベンゾイソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフリル及びベンゾチエニルからなる群から選択されるナフタレン環又はベンゾ芳香族複素環を形成し；
Ａｒ１が、フェニル、ピリミジニル及びピリジニルからなる群から選択され、Ａｒ２が、フェニル及びピリジニルからなる群から選択され、ここで、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ４アルキル、−ＮＯ２及び−ＣＮからなる群から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＣ１−Ｃ４アルキル及び−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ４アルキルは、それぞれ１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｂが、−Ｏ−及び−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され；
−ＷＺが−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−ＣＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＯＣ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３及び−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン及び−Ｃ１−Ｃ４アルキルからなる群から選択され、ここで−Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ７が、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
ｎが０〜２の整数であり；
ｐが０〜２の整数であり；そして
ｑが０〜２の整数である、請求項２記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項４】
環Ａが、環Ａが縮合しているフェニル環と一緒になって、ナフタレン環又はベンゾイソオキサゾリル、インダゾリル及びベンゾフリルからなる群から選択されるベンゾ芳香族複素環を形成し；
Ａｒ１が、フェニル及びピリジニルからなる群から選択され、該基はＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、ここでＣ１−Ｃ４アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ａｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ここで、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｂが−Ｏ−であり；
−ＷＺが−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ１が、それぞれ独立して、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＨからなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−Ｃ３アルキルが、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ２が、それぞれ独立して、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３及び−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、Ｈ又は−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
ｐが０〜２の整数であり；そして
ｑが０〜２の整数である、請求項３記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項５】
前記化合物が、式ＩＩ：
【化２】
2010526807.tif 000002
［式中、Ｘ−Ｙは、−Ｏ−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−Ｎ＝、−Ｏ−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｓ−Ｃ（Ｒ２）＝及び−Ｎ（Ｒ２）−（ＣＲ２）＝からなる群から選択される］の化合物である、請求項１記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項６】
Ａｒ１が、フェニル、ピリミジニル及びピリジニルからなる群から選択され、該基はＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｃ１−Ｃ４アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ａｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ここで、−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｂが、−Ｏ−及び−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され；
−ＷＺが−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−ＣＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１が、それぞれ独立して、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＯＣ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＨからなる群から選択され、ここで−Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ２が、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３及び−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３からなる群から選択され、ここで−Ｃ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択され、ここで−Ｃ１−Ｃ３アルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ７が、Ｈ又は−Ｃ１−Ｃ５アルキルであり；そして
ｐが０〜２の整数である、請求項５記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項７】
前記化合物が、式ＩＩＩ：
【化３】
2010526807.tif 000003
［式中、Ｘ−Ｙが、−Ｏ−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−Ｎ＝及び−Ｏ−Ｃ（Ｒ２）＝からなる群から選択され；
Ａｒ１は、フェニル、ピリミジニル及びピリジニルからなる群から選択され、ここでＡｒ１は、１〜３個のＦで置換されていてもよい−Ｃ２−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよく；
Ｒ１は、それぞれ独立して、ハロゲン、ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ３アルキル、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３及び−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ５は、Ｈ又は−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；そして
Ｒ６はＣ１−Ｃ３アルキルである］の化合物である、請求項１記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項８】
Ａｒ１が、フェニル、ピリミジニル及びピリジニルからなる群から選択され、ここでピリジニルが、Ａｒ１が結合している環Ａの３位においてＣ原子に結合しており、ピリミジニルが、Ａｒ１が結合している環Ａの５位においてＣ原子に結合しており、Ａｒ１は、１〜３個のＦで置換されていてもよい１個の−Ｃ２−Ｃ４アルキルで置換されており；
Ａｒ２が、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ２アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｂが−Ｏ−であり；
Ｒ１が、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３及び−ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ２が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３及び−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ５が、Ｈ又は−ＣＨ３であり；そして
Ｒ６が−Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項７記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項９】
前記化合物が、式ＩＶ：
【化４】
2010526807.tif 000004
［式中、Ｄ及びＥは、それぞれ独立して、−ＣＨ＝及び−Ｎ＝から選択され；そして
Ｒ８は、１〜３個のＦで置換されていてもよい−Ｃ２−Ｃ４アルキルである］の化合物である、請求項８記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項１０】
前記化合物が、式Ｖ：
【化５】
2010526807.tif 000005
［式中、Ｄは、−ＣＨ＝及び−Ｎ＝から選択され；そして
Ｒ８は−Ｃ２−Ｃ４アルキルである］の化合物である、請求項９記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項１１】
Ｒ８がｎ−プロピルであり；
Ｒ２が、Ｈ、−ＣＨ３又は−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３であり；そして
Ｒ６がＣ１−Ｃ２アルキルである、請求項１０記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項１２】
Ｘ−Ｙが−Ｏ−Ｎ＝を表わし；そして
Ｄが−Ｎ＝を表わす、請求項１１記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項１３】
週に１回の頻度で投与される化合物が、
【化６−１】
2010526807.tif 000006
【化６−２】
2010526807.tif 000007
【化６−３】
2010526807.tif 000008
【化６−４】
2010526807.tif 000009
【化６−５】
2010526807.tif 000010
又は薬学的に許容されるその塩又は溶媒和物からなる群から選択される、請求項１記載の２型糖尿病の治療用の医薬。
【請求項１４】
（１）インシュリン依存性及びインシュリン非依存性糖尿病、（２）高血糖症、（３）低グルコース耐性、（４）インシュリン抵抗性、（５）肥満症、（６）脂質障害、（７）脂質異常症、（８）高脂血症、（９）高トリグリセリド血症、（１０）高コレステロール血症、（１１）低ＨＤＬレベル、（１２）高ＬＤＬレベル、（１３）アテローム性動脈硬化症及びその後遺症、（１４）血管再狭窄、（１５）過敏性大腸症候群、（１６）炎症性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、（１７）他の炎症性疾患、（１８）膵炎、（１９）腹部肥満症、（２０）神経変性疾患、（２１）網膜症、（２２）乾癬、（２３）メタボリックシンドローム、（２４）卵巣アンドロゲン過剰症（多嚢胞性卵巣症候群）及びインシュリン抵抗性が要素である障害、（２４）高血圧、（２５）腫瘍性病状、脂肪細胞腫瘍、脂肪細胞癌、脂肪肉腫、前立腺癌、並びに胃癌、乳癌、膀胱癌及び大腸癌を含む他の癌、（２６）血管新生、及び（２７）バーキンソン病、並びに（２８）アルツハイマー病からなる群から選択される疾患、障害又は病状の治療用の医薬であって、
式Ｉ：
【化７】
2010526807.tif 000011
［式中、環Ａは、５又は６員環の芳香族環又はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する芳香族複素環であり、ここで、環Ａは、環Ａが縮合しているフェニル環と一緒になってナフタレン又はベンゾ芳香族複素環を形成し；
Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピラジニル及びピリミジニルからなる群から独立して選択される炭素環式又は複素環式芳香族基であり、前記芳香族基は、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＯＣ３−Ｃ７シクロアルキル、−ＮＯ２及び−ＣＮから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、ここで、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＯＣ２−Ｃ６アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル及び−ＯＣ３−Ｃ７シクロアルキルは、それぞれ、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｂは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｎ（Ｒ３）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ４）２−及び−Ｃ３−６シクロアルキリデン−からなる群から選択され；
−ＷＺは、−Ｏ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｚ、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｚ及び−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−Ｚからなる群から選択され；
Ｚは、−ＣＯ２Ｒ７及びテトラゾールからなる群から選択され、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ５アルキル及びＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ５アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ１−Ｃ５アルキル及びＣ３−６シクロアルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ３は、Ｈ及びＣ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン及び−Ｃ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され、ここで−Ｃ１−Ｃ５アルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル、−ＯＣ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍフェニル及び−Ｏ（ＣＨ２）ｍフェニルからなる群から選択され、ここで、−Ｃ１−Ｃ５アルキル、−ＯＣ１−Ｃ５アルキル、−Ｃ２−Ｃ５アルケニル及び−ＯＣ２−Ｃ５アルケニルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく、そしてここで、Ｃ３−６シクロアルキル、並びに−（ＣＨ２）ｍフェニル及び−Ｏ（ＣＨ２）ｍフェニルのフェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよく、前記Ｃ１−Ｃ３アルキル及び−ＯＣ１−Ｃ３アルキルは、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；若しくはＲ５及びＲ６は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基を形成してもよく、前記Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基は、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ及び−Ｃ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、ここでＣ１−Ｃ６アルキルは、１〜５個のハロゲンで置換されていてもよく；
ｍは、それぞれの場合、０〜２の整数であり；
ｎは、それぞれの場合、０〜２の整数であり；
ｐは０〜３の整数であり；そして
ｑは、０〜３の整数である］の化合物又は薬学的に許容されるその塩を、週に１回の頻度で、治療を必要とする患者に投与するための医薬。