【手続補正書】
【提出日】平成23年9月8日(2011.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＰＲ１１９のアゴニストであって、ＤＰＰ−ＩＶの阻害剤である化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
α−アミノアシルピロリジンまたはα−アミノアシルチアゾリジン基を含む、請求項１の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化１】
2010539152.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｒ1は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ2-4アルキルであるか、またはＲ1は：
【化２】
2010539152.tif 000002
であり、
ここで、Ｔは、それに結合する−Ｎ＝Ｃ−と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される２つまでの追加のヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員ヘテロアリール環を形成し；
Ｔが、それに結合する−Ｎ＝Ｃ−と一緒になって、５員ヘテロアリール環を形成する場合、Ｒ6はＣ2-4アルキルであり、並びにＴが、それに結合する−Ｎ＝Ｃ−と一緒になって、６員ヘテロアリール環を形成する場合、Ｒ6はＣ2-4アルキル、フルオロまたはクロロであり；
Ｒ2は、水素、またはメチルであり；
Ｒ3は、水素、フルオロまたはクロロであり、またはＲ7がシアノである場合、Ｒ3はメチルであってもよく；
Ｒ4は水素であり、またはＹが、−ＣＨ2−または−ＣＨＭｅ−である場合、Ｒ4は、フェニル環上の位置*に連結して、縮合６員Ｎ含有ヘテロ環を形成する−ＣＨ2−であってもよく；
Ｒ5は、一つ以上のフルオロ、クロロ、シアノまたはメチル基で適宜置換されたベンジルであるか、またはＲ5は：
【化３】
2010539152.tif 000003
であり、
ここで、ｎは、１または２であり、かつｍは、０、１または２であり；
ＷはＣＨ2であり、またはｎが２である場合、ＷはＳであってもよく；
ＷがＣＨ2である場合、Ｒ7は、フルオロまたはシアノであり、並びにＷがＳである場合、Ｒ7はシアノであり；
Ｘは、−Ｏ−または−ＣＨ2−であり；並びに
Ｙは、結合、−ＣＨ2−または−ＣＨＭｅ−である］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ1が、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−イソプロピルまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであるか、またはＲ1が：
【化４】
2010539152.tif 000004
であり、
ここで、Ｔは、それに結合する−Ｎ＝Ｃ−と一緒になって、ＮおよびＯから選択される２つまでの追加のヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員ヘテロアリール環を形成する、請求項３の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ2がメチルである場合、それに結合する炭素での立体化学が（Ｒ）配置である、請求項３もしくは４の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ3が、水素またはフルオロである、請求項３〜５のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ5が：
【化５】
2010539152.tif 000005
である、請求項３〜６のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
ｎが２である、請求項７の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
ＷがＣＨ2である、請求項７もしくは８の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｙが、−ＣＨ2−または−ＣＨＭｅ−である、請求項３〜９のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
該化合物の立体化学が、以下：
【化６】
2010539152.tif 000006
に示される通りである、請求項３〜１０のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−プロポキシ｝フェニル）−１−チアゾリジン−３−イルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−３−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］プロポキシ｝フェニル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−プロポキシ｝フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−プロポキシ｝フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−ブトキシ｝フェニル）−１−チアゾリジン−３−イルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）プロピオニル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−プロポキシ｝フェニル）プロピオニル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−プロポキシ｝フェニル）−１−ピロリジン−１−イルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−２−（２−フルオロ−４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］プロポキシ｝フェニル）−１−ピロリジン−１−イルエタノン；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロ−４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］プロポキシ｝フェニル）プロピオニル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
２−アミノ−２−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］プロポキシ｝−フェニル）−１−ピロリジン−１−イルエタノン；
（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）−１−チアゾリジン−３−イルプロパン−１−オン；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）プロピオニル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−３−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）プロパン−１−オン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−（（Ｓ）−７−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イル）メタノン；
（Ｓ）−１−（（Ｓ）−７−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−（２−フルオロ−４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］プロポキシ｝フェニル）プロパン−１−オン；
（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロ−４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］プロポキシ｝フェニル）−１−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−３−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）ブタン−１−オン；
（Ｓ）−１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）ブチリル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
４−（３−｛４−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−１−メチル−３−オキソプロピル］−３−フルオロフェノキシ｝プロピル）ピペリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）エタノン；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−プロポキシ｝−２−メチルフェニル）プロピオニル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−アミノ−１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）エタノン；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−２−（２−フルオロ−４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝−２−メチルフェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−２−アミノ−３−（４−｛（Ｒ）−４−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）−ピペリジン−４−イル］ペンチル｝−２−フルオロフェニル）−１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン；
（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）エチルアミン；
（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（５−クロロピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］ブトキシ｝フェニル）−１−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）エタノン；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−２−（４−｛（Ｒ）−３−［１−（３−エチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］−ブトキシ｝フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリル；
（Ｓ）−１−［（Ｓ）−２−アミノ−２−（２−フルオロ−４−｛３−［１−（３−イソプロピル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−イル］プロポキシ｝フェニル）アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリル；および
その医薬的に許容される塩から選択される、請求項３の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩；並びに医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、ＧＰＲ１１９およびＤＰＰ−ＩＶが役割を果たす疾患または症状の治療剤。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、ＩＩ型糖尿病の治療剤。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか一つの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含むことを特徴とする、肥満症、代謝症候群（シンドロームＸ）、耐糖能障害、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬレベルまたは高血圧症の治療剤。
【請求項１７】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍおよびｎが、請求項１と同義であり；
Ｒ4が、請求項１と同義であるか、または保護基であり；
ＰＧが保護基であり；
Ａｋが、Ｃ1-2アルキルであり；並びに
Ｇが、５もしくは６員ヘテロアリールである、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＸＬＩＩＩ）、（ＸＬＶ）、（ＬＩ）、（ＬＩＩ）、（ＬＩＩＩ）または（ＬＩＶ）：
【化７】
2010539152.tif 000007
のいずれか一つの化合物。