(57)【要約】血液が血液浄化膜で浄化される際の血中のアルブミンの漏出を抑制しつつ、そのアルブミンの漏出量を制御する。血液浄化装置１は、血液浄化器の血液浄化膜の膜間差圧を制御する制御手段を有する。制御手段が、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn  N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn)（nは１以上の整数）に基づき、１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する。
2019022113.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液浄化器を用いて血液を浄化するための血液浄化装置であって、
血液浄化器の血液浄化膜の膜間差圧を制御する制御手段を有し、
前記制御手段が、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
に基づき、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、血液浄化装置。
【請求項２】
前記関数Fnを取得する関数取得手段を、さらに有する、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項３】
前記関数取得手段は、
複数の膜間差圧Pm（mは２以上の整数）の各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tｎの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を取得する取得手段と、
前記取得手段により取得した、前記各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)の値から、前記関数Fnを求める算出手段と、を有する、請求項２に記載の血液浄化装置。
【請求項４】
前記関数取得手段は、血液浄化開始後の前記１つ以上の各所定時刻Tnごとに、膜間差圧P(Tn)を変化させたときの溶質漏出濃度N(Tn)を取得して、前記関数Fnを求める手段を有する、請求項２に記載の血液浄化装置。
【請求項５】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項１〜４のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項１〜４のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項７】
前記血液浄化器に血液を給排するための血液回路と、
前記血液浄化器に透析液を給排するための透析液回路と、
前記血液回路の前記血液浄化器の上流側及び／又は下流側に補液を供給するための補液回路と、をさらに有し、
前記制御手段は、前記膜間差圧を前記補液の供給流量を変えることによって制御する、請求項１〜６のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項８】
前記制御手段は、前記膜間差圧を段階的又は連続的に変化させることによって制御する、請求項１〜７のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項９】
前記制御手段は、前記膜間差圧をフィードバック制御によって制御する、請求項１〜８のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１０】
前記制御手段は、血液浄化時における溶質漏出濃度N(Tn)が一定に維持されるように、前記各時刻Tnにおける膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、請求項１〜９のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１１】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn) (mは2以上の整数)における溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)のデータから、各所定時刻Tnと膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)の組み合わせにおける溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を示すデータマップを作成し、当該データマップと、各時刻ごとに設定した膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１２】
前記関数Fnと、各所定時刻ごとに設定した目標膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１３】
前記制御手段は、血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、請求項１〜１２のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１４】
前記制御手段は、血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、請求項１〜１２のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１５】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項１５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１７】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項１５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１８】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、請求項１５〜１７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１９】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、請求項１５〜１７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項２０】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２１】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項２０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２２】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項２０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２３】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、請求項２０〜２２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２４】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、請求項２０〜２２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２５】
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
【請求項２６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項２５に記載のプログラム。
【請求項２７】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項２５に記載のプログラム。
【請求項２８】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、請求項２５〜２７のいずれかに記載のプログラム。
【請求項２９】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、請求項２５〜２７のいずれかに記載のプログラム。
【請求項３０】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３１】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項３０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３２】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項３０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３３】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３０〜３２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３４】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３０〜３２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３５】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出量Ajとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項３５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３７】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項３５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３８】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３５〜３７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３９】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３５〜３７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項４０】
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
【請求項４１】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出量Ajとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項４０に記載のプログラム。
【請求項４２】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項４０に記載のプログラム。
【請求項４３】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項４０〜４２のいずれかに記載のプログラム。
【請求項４４】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項４０〜４２のいずれかに記載のプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１７年７月２７日に出願された日本特許出願番号２０１７‐１４５８６３及び、２０１８年４月２０日に出願された日本特許出願番号２０１８‐０８１６６７に基づくもので、ここにその記載内容を援用する。【０００２】
本発明は、血液浄化装置、血液浄化膜の膜間差圧を求める方法、その装置及びプログラム、血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法、その装置及びプログラムに関する。
【背景技術】
【０００３】
血液透析療法、白血球除去療法、血漿交換療法などの血液浄化処理は、血液浄化装置を用いて行われている。例えば血液濾過透析（HDF（HemoDiaFiltration））を行う血液浄化装置は、中空糸膜などの血液浄化膜を備えた血液浄化器と、血液浄化器に患者の血液を送り、患者に戻す血液回路と、血液浄化器に透析液を給排出する透析液回路と、血液回路に補液を供給する補液手段等を備えている。そして、血液濾過透析の際には、患者の血液を血液回路を通じて血液浄化膜の一次側に供給し、透析液回路を通じて血液浄化膜の二次側に透析液を供給し、拡散作用及び濾過作用により血液浄化膜の一次側の血中の病因物質が血液浄化膜の二次側に排出し、血液が浄化される（特許文献１参照）。【０００４】
ところで、上述のような血液浄化装置において血液浄化処理を進めると、血液浄化膜の目詰まり等により血液浄化膜の膜間差圧（TMP(Trans Membrance Pressure)）が上昇する。TMPが上昇すると、血中のアルブミンが血液浄化膜の二次側（排出側）に大量に漏出することとなる。アルブミンは、必要蛋白であり、血中から大量に漏出するのは好ましくない。  
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第6070348号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、例えば血液回路への補液の供給流量（補液ポンプの流量）を調整するなどして、TMPを一定に保つように血液回路側及び透析液回路側の圧力を調整することが考えられる。【０００７】
しかしながら、上述のようにTMPを一定に保つようにした場合、アルブミンの大量の漏出は抑制できるが、アルブミンの漏出量をコントロールすることはできない。透析治療等においてアルブミンの漏出量をコントロールする要請があり、例えば１回の治療にあたり４ｇ以下にすることが望まれている。【０００８】
本出願はかかる点に鑑みてなされたものであり、血液が血液浄化膜で浄化される際のアルブミンなどの血中の特定の溶質の漏出を抑制しつつ、溶質の漏出量を制御可能な血液浄化装置、血液浄化膜の膜間差圧を求める方法、その装置及びプログラム、血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法、その装置及びプログラムを提供することをその目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、鋭意検討した結果、血液浄化開始後の複数の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す関数Fnに基づいて膜間差圧を制御することにより、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。【００１０】
すなわち、本発明は以下の態様を含む。
（１）血液浄化器を用いて血液を浄化するための血液浄化装置であって、血液浄化器の血液浄化膜の膜間差圧を制御する制御手段を有し、前記制御手段が、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn)（nは１以上の整数）
に基づき、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、血液浄化装置。
（２）前記関数Fnを取得する関数取得手段を、さらに有する、（１）に記載の血液浄化装置。
（３）前記関数取得手段は、複数の膜間差圧Pm（mは２以上の整数）の各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tｎの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を取得する取得手段と、前記取得手段により取得した、前記各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)の値から、前記関数Fnを求める算出手段と、を有する、（２）に記載の血液浄化装置。
（４）前記関数取得手段は、血液浄化開始後の前記１つ以上の各所定時刻Tnごとに、膜間差圧P(Tn)を変化させたときの溶質漏出濃度N(Tn)を取得して、前記関数Fnを求める手段を有する、（２）に記載の血液浄化装置。
（５）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出量Ajとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（１）〜（４）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（１）〜（４）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（７）前記血液浄化器に血液を給排するための血液回路と、前記血液浄化器に透析液を給排するための透析液回路と、前記血液回路の前記血液浄化器の上流側及び／又は下流側に補液を供給するための補液回路と、をさらに有し、前記制御手段は、前記膜間差圧を前記補液の供給流量を変えることによって制御する、（１）〜（６）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（８）前記制御手段は、前記膜間差圧を段階的又は連続的に変化させることによって制御する、（１）〜（７）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（９）前記制御手段は、前記膜間差圧をフィードバック制御によって制御する、（１）〜（８）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１０）前記制御手段は、血液浄化時における溶質漏出濃度N(Tn)が一定に維持されるように、前記各時刻Tnにおける膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、（１）〜（９）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１１）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn) (mは2以上の整数)における溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)のデータから、各所定時刻Tnと膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)の組み合わせにおける溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を示すデータマップを作成し、当該データマップと、各時刻ごとに設定した膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、（１）〜（１０）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１２）前記関数Fnと、各所定時刻ごとに設定した目標膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、（１）〜（１０）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１３）前記制御手段は、血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、（１）〜（１２）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１４）前記制御手段は、血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、（１）〜（１２）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１５）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（１５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１７）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（１５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１８）血液浄化開始後の１つ以上の膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、（１５）〜（１７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１９）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、（１５）〜（１７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（２０）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２１）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（２０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２２）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（２０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２３）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、（２０）〜（２２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２４）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、（２０）〜（２２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２５）血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
（２６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（２５）に記載のプログラム。
（２７）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（２５）に記載のプログラム。
（２８）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、（２５）〜（２７）のいずれかに記載のプログラム。
（２９）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、（２５）〜（２７）のいずれかに記載のプログラム。
（３０）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３１）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（３０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３２）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（３０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３３）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３０）〜（３２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３４）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３０）〜（３２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３５）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出量Ajとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（３５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３７）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（３５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３８）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３５）〜（３７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３９）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３５）〜（３７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（４０）血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
（４１）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出量Ajとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（４０）に記載のプログラム。
（４２）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（４０）に記載のプログラム。
（４３）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（４０）〜（４２）のいずれかに記載のプログラム。
（４４）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（４０）〜（４２）のいずれかに記載のプログラム。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、血液が血液浄化膜で浄化される際の血中の特定の溶質の漏出を抑制しつつ、溶質の漏出量を制御することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】血液浄化装置の構成の概略を示す説明図である。
【図２】関数Fnの一例を示すグラフである。
【図３】制御手段のブロック図である。
【図４】関数取得手段のブロック図である。
【図５】関数Fnの取得方法の一例を説明するためのグラフである。
【図６】膜間差圧の制御の一例を説明するためのグラフである。
【図７】血液浄化時の目標溶質漏出濃度の一例を示すグラフである。
【図８】血液浄化時の設定膜間差圧の一例を示すグラフである。
【図９】関数Fnの他の取得方法の一例を説明するためのグラフである。
【図１０】血液浄化時の他の設定膜間差圧の一例を示すグラフである。
【図１１】血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Piと溶質漏出量Aiとの相関を示すグラフである。
【図１２】血液浄化開始後の時間S=30分時点における関数Fnの膜間差圧Pjと溶質漏出濃度Njとの相関を示すグラフである。
【図１３】推定手段と表示手段を示すブロック図である。
【図１４】各時刻Tnと膜間差圧Pm(Tn)の組み合わせにおける溶質漏出濃度Nm(Tn)を示すデータマップの一例である。
【図１５】アルブミンの漏出量や血液浄化時の各時刻における設定膜間差圧を示す表示の一例を示す。
【図１６】目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)の差分を示すグラフである。
【図１７】補液の供給流量が上限に達する場合の一例を示すグラフである。
【図１８】補液の供給流量が上限に達しないように設定膜間差圧を補正した場合の一例を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、図面を参照して、本発明の好ましい実施の形態について説明する。なお、同一の要素には同一の符号を付し、重複する説明を省略する。また、上下左右等の位置関係は、特に断らない限り、図面に示す位置関係に基づくものとする。さらに、図面の寸法比率は、図示の比率に限定されるものではない。また、以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明はこの実施の形態に限定されるものではない。
【００１４】
図１は、本実施の形態に係る血液浄化装置１の構成の概略を示す説明図である。本実施の形態の血液浄化装置１は、例えば血液濾過透析（HDF）を行うためのものである。
【００１５】
血液浄化装置１は、例えば血液浄化器１０と、血液回路１１と、透析液回路１２と、補液回路１３と、抗凝固剤供給回路１４と、制御手段１５等を備えている。
【００１６】
血液浄化器１０は、円柱状の本体２０を有し、その内部に中空糸膜などからなる血液浄化膜２１を備えている。血液浄化器１０は、本体２０に血液浄化膜２１の一次側（血液側）に通じる通液口１０ａ、１０ｂと、血液浄化膜２１の二次側（透析液側）に通じる通液口１０ｃ、１０ｄを有している。
【００１７】
血液回路１１は、例えば採血部３０と血液浄化器１０の通液口１０ａとを接続する採血回路３１と、血液浄化器１０の通液口１０ｂと返血部３２とを接続する返血回路３３を有している。血液回路１１は、軟質のチューブにより構成されている。
【００１８】
例えば採血回路３１には、血液ポンプ４０、ドリップチャンバ４１、圧力センサ４２等が設けられている。血液ポンプ４０には、例えばチューブポンプが用いられている。
【００１９】
例えば返血回路３３には、ドリップチャンバ４３、圧力センサ４４等が設けられている。
【００２０】
透析液回路１２は、例えば図示しない透析液供給源から血液浄化器１０の通液口１０ｃに通じる透析液供給回路５０と、血液浄化器１０の通液口１０ｄから装置外部に通じる透析液排出回路５１を有している。例えば透析液供給回路５０には、透析液供給ポンプ５２、圧力センサ５３等が設けられている。例えば透析液排出回路５１には、透析液排液ポンプ５４、圧力センサ５５等が設けられている。
【００２１】
補液回路１３は、例えば透析液供給回路５０と採血回路３１を接続する補液ライン６０と、透析液供給回路５０の透析液を補液として採血回路３１に供給する補液ポンプ６１を備えている。
【００２２】
抗凝固剤供給回路１４は、例えば抗凝固剤が貯留された溶液貯留部７０を有し、溶液貯留部７０の所定量の抗凝固剤を採血回路３１に供給できる。
【００２３】
制御手段１５は、例えばＣＰＵ、メモリ等を有するマイクロコンピュータである。制御手段１５は、例えば血液ポンプ４０、透析液供給ポンプ５２、透析液排液ポンプ５３、補液ポンプ６１等の各装置の動作を制御して、それぞれ血液側流量、透析液側流量、補液供給流量等を制御することで血液浄化処理を実行できる。制御手段１５は、例えば予めメモリに記憶されたプログラムを実行して血液浄化処理を実現させることができる。
【００２４】
例えば制御手段１５は、血液浄化器１０の血液浄化膜２１の膜間差圧（TMP（血液浄化膜２１の一次側と二次側の圧力差））を制御する。制御手段１５は、図２に示すような予め取得した血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質であるアルブミンの溶質漏出濃度N(Tn)（Nは血液浄化膜２１の二次側通液口１０ｄの濃度）との関係を示す次式（１）の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn)（nは１以上の整数）・・・（１）
に基づいて血液浄化時の各時刻Tnにおける膜間差圧を制御する。
【００２５】
例えば制御手段１５は、図３に示すように関数Fnを取得する関数取得手段９０と、関数Fnを記憶する関数記憶手段９１と、関数Fnに基づき、血液浄化時の各時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める膜間差圧算出手段９２と、膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の各時刻Tnにおける膜間差圧を制御する膜間差圧制御手段９３とを有している。
【００２６】
関数取得手段９０は、図２に示す血液浄化開始後の複数の所定時刻毎、例えば時刻T1〜T5（血液浄化開始時の時刻を零とし、T1＜T2＜T3＜T4＜T5）毎の関数Fn(T1)、Fn(T2)、Fn(T3)、Fn(T4)、Fn(T5)を取得する。関数取得手段９０は、図４に示すように例えば取得手段１００と算出手段１０１を有する。例えば取得手段１００は、図５に示すように膜間差圧を一定値Pmに設定し、血液浄化開始後の各時刻Tn=T1〜T5における溶質漏出濃度Nm(Tn)を測定し、これを一定値Pmの値を変えて複数回行い、複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における各時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn) (mは2以上の整数)を取得する。算出手段１０１は、取得手段１００で取得した複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における各時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)の値から、関数Fnを求める。
【００２７】
具体的には、図５においては、m=7であり、P1〜P7において各時刻Tn=T1、T2、T3、T4、T5の溶質漏出濃度N1(Tn)、N2(Tn)・・・N7(Tn)を測定し、それらの測定値（図５のグラフ上のプロット）から各時刻Tnにおける溶質漏出濃度N(Tn)と膜間差圧P(Tn)の関数Fnを求める。このとき、図５のグラフ上の測定値（プロット）から、指数近似、線形近似、対数近似等を用いて各時刻Tnについて近似曲線を求め、これらを関数Fn(T1)〜Fn(T5)とする。
【００２８】
関数記憶手段９１は、関数取得手段９０により取得された関数Fn(T1)〜Fn(T5)を記憶する。
【００２９】
膜間差圧算出手段９２は、関数記憶手段９１に記憶された関数Fn(T1)〜Fn(T5)に基づいて、図６に示すように各時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める。例えば各時刻T1〜T5における目標の溶質漏出濃度Na(Tn)を一定の値Nac（図６において例えば３３μｇ／ｍＬ）とした場合、各時刻T1〜T5の関数Fn(Tn)からそれに対応する設定膜間差圧Pa(Tn)（図６において例えばPa(T1)＝４０ｍｍHｇ、Pa(T2)＝１１０ｍｍHｇ、Pa(T3)＝１８０ｍｍHｇ）を求めて決定する。目標溶質漏出濃度Nacは、例えばトータルの血液浄化時間での溶質漏出量が目標溶質漏出量になるように求める。例えば４時間の血液浄化時間で目標溶質漏出量が４ｇとする場合、１時間あたりの溶質漏出量が１ｇになるように溶質漏出濃度Nacを決定する。このときの溶質漏出量は、単位時間あたりの溶質漏出濃度と単位時間あたりに透析液排出回路５１を通じて排出される透析液量から求められる。なお、本実施の形態において膜間差圧算出手段９２が、血液浄化膜の膜間差圧を求める装置、血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置に相当する。これらの血液浄化膜の膜間差圧を求める方法や、血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法は、制御手段１５の記憶部に記憶されたプログラムを実行することによって実現される。
【００３０】
膜間差圧制御手段９３は、膜間差圧算出手段９２により求められた膜間差圧Pa(Tn)になるように血液浄化時の各時刻Tnにおける膜間差圧を制御する。例えば図７及び図８に示すように各時刻T1、T2、T3、T4、T5における溶質漏出濃度が一定の目標溶質漏出濃度Nacになるように設定膜間差圧Pa(T1)、Pa(T2)、Pa(T3)、Pa(T4)、Pa(T5)を段階的にあげる。
【００３１】
膜間差圧制御手段９３は、図１における少なくとも圧力センサ４４、圧力センサ５５の検出値に基づいて補液ポンプ６１による補液の供給流量を調整することによって膜間差圧を調整する。なお、圧力センサ４４、圧力センサ５５に加えて圧力センサ４２、さらに圧力センサ５３の検出値に基づいて補液ポンプ６１による補液の供給流量を調整することによって膜間差圧を調整することができる。なお、膜間差圧は、補液の供給流量の調整に限られず、血液側流量、透析液側流量の調整によって調整してもよい。
【００３２】
次に、血液浄化装置１を用いた血液浄化処理の一例について説明する。
【００３３】
先ず、血液浄化時に制御される血液浄化膜２１の膜間差圧が決定される。まず、制御手段１５の関数取得手段９０により関数Fnが取得される。このとき、例えば取得手段１００により、図５に示したように膜間差圧の一定値Pmが設定され、血液浄化開始後の各時刻Tn=T1〜T5における溶質漏出濃度Nm(Tn)が測定され、この測定が一定値Pmの値を変えて複数回行われ、複数の膜間差圧の各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn) (mは２以上の整数)における各時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)が取得される。次に、それらの複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における各時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)の値から、図２に示す各時刻Tn=T1〜T5の関数Fn(T1)〜Fn(T5)が求められる。この関数Fnの取得工程は、血液浄化を開始する前に行われてもよいし、血液浄化中に行われてもよい。また、ある血液浄化時に取得されたデータが、他の血液浄化時の関数Fnを取得する際に用いられてもよい。
【００３４】
次に、制御手段１５の膜間差圧算出手段９２により、図６に示した関数 Fn(Tn)に基づいて、各時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)（一定値Nac）に対応する膜間差圧Pa(Tn)が求められ、この膜間差圧Pa(Tn)が、血液浄化時に制御される各時刻Tnにおける膜間差圧として設定される。
【００３５】
そして、図１に示すように採血部３０と返血部３２の穿刺針が患者に穿刺され、血液浄化が開始される。血液回路１１の血液ポンプ４０が作動し、患者の血液が採血回路３１を通じて血液浄化器１０の血液浄化膜２１の一次側に送られ、血液浄化膜２１の一次側を通過した血液が返血回路３３を通じて患者に戻される。
【００３６】
また透析液回路１２では、透析液供給ポンプ５２、透析液排液ポンプ５４等により透析液が透析液供給回路５０を通じて血液浄化器１０の血液浄化膜２１の二次側に供給され、血液浄化膜２１の二次側を通過した透析液が透析液排出回路５１を通じて排出される。血液浄化器１０では、血中の不要成分が血液浄化膜２１を通過し、透析液により排出される。また、このとき、特定の有用溶質である一部のアルブミンも血液浄化膜２１を通過し排出される。
【００３７】
血液回路１１の採血回路３１を流れる血液には、抗凝固剤供給回路１４により抗凝固剤が供給される。また、採血回路３１の血液には、補液回路１３により透析液供給回路５０の所定流量の補液（透析液）が供給される。このときの補液の供給流量は、補液ポンプ６１の流量（速度）を調整することによって制御される。
【００３８】
血液浄化時には、膜間差圧制御手段９３により、血液浄化時の各時刻Tnにおける膜間差圧が制御される。各時刻Tnにおける膜間差圧は、膜間差圧算出手段９２により求められた各時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する設定膜間差圧Pa(Tn)になるように制御される。例えば図８に示したように血液浄化開始後の各時刻T1〜T5において設定膜間差圧Pa(Tn)が段階的にあげられる。血液浄化時には、圧力センサ４２又は圧力センサ４４により血液浄化膜２１の一次側の圧力が検出され、圧力センサ５３又は圧力センサ５５により血液浄化膜２１の二次側の圧力が検出される。少なくとも圧力センサ４４、圧力センサ５５により検出された血液浄化膜２１の圧力に基づいて補液回路１３の補液ポンプ６１の供給流量を調整して、血液浄化膜２１の膜間差圧が制御される。なお、圧力センサ４４、圧力センサ５５に加えて圧力センサ４２、さらに圧力センサ５３により検出された血液浄化膜２１の圧力に基づいて補液回路１３の補液ポンプ６１の供給流量を調整して、血液浄化膜２１の膜間差圧が制御される。このときの膜間差圧の制御は、フィードバック制御の例えば比例制御(Ｐ制御)によって行われる。
【００３９】
本実施の形態によれば、制御手段１５が、血液浄化後の複数の各時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中のアルブミン漏出濃度N(Tn)の関係を示す関数Fnに基づき、各時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の各時刻Tnにおける膜間差圧を制御する。こうすることにより、膜間差圧の急激な変化がなく、血液浄化膜２１における血中のアルブミンの大量の漏出を抑制できる。また各時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の各時刻Tnにおける膜間差圧を制御するので、アルブミンの漏出量をコントロールすることができる。さらに、上記制御することにより、継時的なアルブミン漏出の調整のみならず、１回の血液浄化（治療）あたりのアルブミンの漏出量を調整できる。なお、本実施の形態では、５つの複数の所定時刻Tnの関数Fnに基づいて膜間差圧を制御していたが、４つ以下、６つ以上の他の複数の所定時刻Tnの関数Fn、あるいは１つの所定時刻Tnの関数Fnに基づいて膜間差圧を制御するようにしてもよい。
【００４０】
血液浄化装置１が関数取得手段９０を有するので、血液浄化装置１が関数Fnを取得して、その関数Fnに基づいて膜間差圧を制御することができる。
【００４１】
関数取得手段９０が、複数の膜間差圧Pm（mは２以上の整数）の各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における各時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を取得する取得手段１００と、各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における各時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)の値から、関数Fnを求める算出手段１０１と、を有する。これにより、関数Fnを適切に取得できる。
【００４２】
制御手段１５は、膜間差圧を補液ポンプ６１による補液の供給流量を変えることによって制御するので、膜間差圧を簡単かつ正確に制御できる。
【００４３】
制御手段１５は、膜間差圧を段階的に変化させることによって制御するので、簡単な制御で膜間差圧を制御することができる。
【００４４】
制御手段１５は、膜間差圧をフィードバック制御である比例制御(Ｐ制御)によって制御するので、膜間差圧を正確に制御することができる。なお、膜間差圧は、比例制御に限られず、ＰI制御、ＰＩＤ制御によって制御してもよい。
【００４５】
制御手段１５は、血液浄化時における溶質漏出濃度N(Tn)が一定値Nacに維持されるように、各時刻Tnにおける膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する。これにより、１回の血液浄化のトータルのアルブミンの漏出量を簡単かつ正確にコントロールすることができる。
【００４６】
上記実施の形態における関数取得手段９０は、血液浄化開始後の時刻Tnごとに、膜間差圧P(Tn)を変化させたときの溶質漏出濃度N(Tn)を取得して、関数Fnを求める手段を有していてもよい。かかる場合、例えば図９に示すように時刻T1〜T5毎に膜間差圧Pを変化させて時刻T1〜T5毎に複数点の溶質漏出濃度Nを測定し、それらの測定値から近似曲線を求め、それらの近似曲線を関数Fn(T1)〜Fn（T5）としてもよい。かかる場合、関数Fnの取得を簡単に行うことができる。なお、関数取得手段９０は、血液浄化装置１において各時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を測定して必要な情報を取得していたが、血液浄化装置１の外部から必要な情報を入手してもよい。このとき、例えば治療に用いる血液浄化装置以外の装置で関数Fnを取得し、その関数Fnを含むプログラムを治療に用いる血液浄化装置に取り込み、取り込んだ血液浄化装置でプログラムを実行することで膜間差圧をコントロールして、溶質漏出を制御してもよい。
【００４７】
制御手段１５は、例えば図１０に示すように設定膜間差圧Pa(Tn)を連続的に変化させることによって制御するようにしてもよい。この場合、１回の血液浄化処理（治療）あたりのアルブミンの漏出量をより厳格に調整できる。
【００４８】
以上の実施の形態において、血液浄化装置１の血液浄化器１０には、膜間差圧の平均値と溶質漏出量の相関が高いものを用いるようにしてもよい。このとき、血液浄化の濾過方法は、補液供給流量を一定に保つ定速濾過あるいは膜間差圧を一定に保つ定圧濾過のいずれでもよい。例えば血液浄化器１０には、血液浄化開始後240分間における関数Fnの膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるもの、好ましくは0.6以上となるもの、より好ましくは0.9以上となるものを用いてもよい。このとき、例えば相関係数の二乗値は、図１１に示すように血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Piと溶質漏出量Aiとの関係をグラフ上にプロットし、全プロットを用いて近似曲線（線形近似）を求め、その近似曲線から算出するようにしてもよい。なお、図１１では定圧濾過条件下で測定を行った。このように、膜間差圧の平均値と溶質漏出量の相関の高い血液浄化器１０を用いることにより、関数Fnを用いた膜間差圧の制御をより正確に行うことができる。ここで、膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数において、iを３以上の整数としたのは、相関係数を算出する際にプロットが２つしかない場合、必ず相関係数は1となり、上記が成り立たなくなるためである。
【００４９】
また、血液浄化器１０には、血液浄化開始後の時間S=240分時点における関数Fnの膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Nj（jは３以上の整数）との相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いてもよい。このとき、血液浄化の濾過方法は、定速濾過あるいは定圧濾過のいずれでもよい。なお、血液浄化開始後の時間S=120分時点であれば、膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Nj（jは３以上の整数）との相関係数の二乗値が0.6以上となる血液浄化器１０、時間S=60分時点であれば、膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Nj（jは３以上の整数）との相関係数の二乗値が0.8以上となる血液浄化器１０、時間S=30分時点であれば、膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Nj（jは３以上の整数）との相関係数の二乗値が0.9以上となる血液浄化器１０を用いてもよい。このとき、例えば相関係数の二乗値は、図１２に示すように膜間差圧Pjと溶質漏出濃度Njとの関係をグラフ上にプロットし、全プロットを用いて近似曲線（指数近似）を求め、その近似曲線から算出するようにしてもよい。なお、図１２では定圧濾過条件下で測定を行った。このように、膜間差圧と溶質漏出濃度の相関の高い血液浄化器１０を用いることにより、関数Fnを用いた膜間差圧の制御をより正確に行うことができる。ここで、膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数において、jを３以上の整数としたのは、相関係数を算出する際にプロットが２つしかない場合、必ず相関係数は1となり、上記が成り立たなくなるためである。
【００５０】
以上の実施の形態において、血液浄化装置１は、図１３に示すように血液浄化のトータルのアルブミンの漏出量を推定する推定手段１２０と、そのアルブミンの漏出量を表示する表示手段１２１を備えていてもよい。推定手段１２０は、例えば血液浄化開始後の各時刻Tnの複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn) (mは2以上の整数)における溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)から、図１４に示すような各時刻Tnと膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)との組み合わせにおける溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を示すデータマップＳを作成し、当該データマップＳと、各時刻ごとに設定した設定膜間差圧から、血液浄化のトータルのアルブミンの漏出量を推定する。表示手段１２１は、例えば図１５に示すように推定されたアルブミンの漏出量や血液浄化時の各時刻における設定膜間差圧等を表示する。
【００５１】
推定手段１２０は、データマップＳを用いずに、関数Fnと、各所定時刻ごとに設定した目標膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定してもよい。かかる場合、各所定時刻ごとに設定した目標膜間差圧から、関数Fnを用いて各所定時刻の溶質漏出濃度を求め、当該溶質漏出濃度から血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定してもよい。
【００５２】
以上の実施の形態において、関数Fnに基づいて算出された膜間差圧Pa(Tn)を補正するようにしてもよい。図１６に示すように実際に溶質漏出濃度を実測してみると、目標の溶質漏出濃度とずれがある場合もあり得る。これは、例えば関数Fnの精度が十分でない場合に起こり得る。そこで、例えば血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と実測値RNa(Tn)との比率Ｗを算出し、膜間差圧Pa(Tn)に比率Ｗを乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御するようにしてもよい。かかる場合、各所定時刻Tnにおける膜間差圧Pa(Tn)に対応する溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)を濃度センサにより測定し、その濃度センサにより測定された実測値RNa(T1)・・・RNa(Tn)を制御手段１５に出力する。なお、濃度センサは、例えば透析液排出回路５１に設けられてもよい。制御手段１５は、各所定時刻Tn毎に目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と実測値RNa(Tn)の比率Ｗ（Ｗ＝Na(Tn)／RNa(Tn)）を算出し、その比率Ｗを膜間差圧Pa(Tn)に乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める。これを補正後の新たな設定膜間差圧Pa`(Tn)とし、各所定時刻Tnの膜間差圧を制御する。
【００５３】
上記例によれば、溶質漏出濃度の実測値に基づいて膜間差圧Pa(Tn)を補正し、新たな膜間差圧Pa`(Tn)に基づいて各所定時刻Tnの膜間差圧を制御するので、血液浄化処理全体における膜間差圧の制御をより精度よく行うことができる。この結果、血液浄化膜２１における血中の溶質漏出量を精度よくコントロールすることができ、これにより例えば血中の病因物質の除去量で定まる合併症の予防領域に患者の血液をコントロールすることができる。
【００５４】
以上の実施の形態において、補液の供給流量で膜間差圧を制御しているが、補液の供給流量にも上限（透析液側流量以下で任意に設定）がある。したがって、例えば図１７に示すように制御しようとする設定膜間差圧が急激にあがり、当該設定膜間差圧に対応する補液の供給流量が上限に達した場合には、補液の供給流量がそれ以上上がらず、設定膜間差圧を正確に実現できなくなる場合がある。この場合において、血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御してもよい。かかる場合、例えば各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)から血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを求め、図１８に示すように補液の供給流量が上限に達しないように血液浄化処理全体或いは各所定時刻Tnの膜間差圧を調整する。かかる場合、例えば各所定時刻Tnの補液の供給流量が制御の直後に、任意に設定した閾値を超える場合には、血液浄化処理中に補液の供給流量が上限に達する可能性が高いと判断して、補液の供給流量が上限に達しないように、且つ、各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)から求めた血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを保つように、血液浄化処理全体或いは各所定時刻Tnの膜間差圧を調整する。また別の例として、各所定時刻Tnの補液の供給流量が制御後に上限に達した場合には、補液の供給量を一旦制御前の値に戻したうえで、補液の供給流量が上限に達しないように、且つ、各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)から求めた血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを保つように、血液浄化処理全体或いは各所定時刻Tnの膜間差圧を調整する。このとき、調整後の血液浄化処理全体の膜間差圧の平均値は変わらず、平均値Pに維持される。こうすることにより、設定通りに膜間差圧を調整することができ、この結果、溶質漏出量を正確に制御できる。
【００５５】
以上、添付図面を参照しながら本発明の好適な実施の形態について説明したが、本発明はかかる例に限定されない。当業者であれば、特許請求の範囲に記載された思想の範疇内において、各種の変更例または修正例に想到し得ることは明らかであり、それらについても当然に本発明の技術的範囲に属するものと了解される。
【００５６】
上記実施の形態において、血液浄化装置１の回路構成は、上記実施の形態で記載した構成に限られない。例えば補液回路１３は、採血回路３１に補液を供給するものであったが、返血回路３３に補液を供給するものであってもよいし、採血回路３１と返血回路３３の両方に補液を供給するものであってもよい。また、血液浄化膜２１におけるアルブミンの漏出量をコントロールするものであったが、血中の他の溶質、例えば分子量１万Ｄａ〜１０万Ｄａの蛋白質の漏出量をコントロールするものであってもよい。血液浄化器１０は、中空糸膜以外の他の血液浄化膜２１を有するものであってもよい。本発明は、血液濾過透析（ＨＤＦ）を行う血液浄化装置に限られず、血液透析（ＨＤ）、血液濾過（ＨＦ）を行う血液浄化装置、さらに持続緩除式血液濾過、持続緩徐式血液透析、持続緩徐式血液濾過透析、ＳＣＵＦ(slow continuous ultrafiltration)などを行う血液浄化装置にも適用できる。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明は、血液が血液浄化膜で浄化される際の血中の特定の溶質の漏出を抑制しつつ、その溶質の漏出量を制御する際に有用である。
【符号の説明】
【００５８】
１  血液浄化装置
１０  血液浄化器
１１  血液回路
１３  補液回路
１５  制御手段
２１  血液浄化膜
【図１】
2019022113.tif 000003
【図２】
2019022113.tif 000004
【図３】
2019022113.tif 000005
【図４】
2019022113.tif 000006
【図５】
2019022113.tif 000007
【図６】
2019022113.tif 000008
【図７】
2019022113.tif 000009
【図８】
2019022113.tif 000010
【図９】
2019022113.tif 000011
【図１０】
2019022113.tif 000012
【図１１】
2019022113.tif 000013
【図１２】
2019022113.tif 000014
【図１３】
2019022113.tif 000015
【図１４】
2019022113.tif 000016
【図１５】
2019022113.tif 000017
【図１６】
2019022113.tif 000018
【図１７】
2019022113.tif 000019
【図１８】
2019022113.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月23日(2020.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液浄化器を用いて血液を浄化するための血液浄化装置であって、
血液浄化器の血液浄化膜の膜間差圧を制御する制御手段を有し、
前記制御手段が、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
に基づき、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、血液浄化装置。
【請求項２】
前記関数Fnを取得する関数取得手段を、さらに有する、請求項１に記載の血液浄化装置。
【請求項３】
前記関数取得手段は、
複数の膜間差圧Pm（mは２以上の整数）の各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tｎの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を取得する取得手段と、
前記取得手段により取得した、前記各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)の値から、前記関数Fnを求める算出手段と、を有する、請求項２に記載の血液浄化装置。
【請求項４】
前記関数取得手段は、血液浄化開始後の前記１つ以上の各所定時刻Tnごとに、膜間差圧P(Tn)を変化させたときの溶質漏出濃度N(Tn)を取得して、前記関数Fnを求める手段を有する、請求項２に記載の血液浄化装置。
【請求項５】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項１〜４のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項１〜４のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項７】
前記血液浄化器に血液を給排するための血液回路と、
前記血液浄化器に透析液を給排するための透析液回路と、
前記血液回路の前記血液浄化器の上流側及び／又は下流側に補液を供給するための補液回路と、をさらに有し、
前記制御手段は、前記膜間差圧を前記補液の供給流量を変えることによって制御する、請求項１〜６のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項８】
前記制御手段は、前記膜間差圧を段階的又は連続的に変化させることによって制御する、請求項１〜７のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項９】
前記制御手段は、前記膜間差圧をフィードバック制御によって制御する、請求項１〜８のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１０】
前記制御手段は、血液浄化時における溶質漏出濃度N(Tn)が一定に維持されるように、前記各時刻Tnにおける膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、請求項１〜９のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１１】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn) (mは2以上の整数)における溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)のデータから、各所定時刻Tnと膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)の組み合わせにおける溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を示すデータマップを作成し、当該データマップと、各時刻ごとに設定した膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１２】
前記関数Fnと、各所定時刻ごとに設定した目標膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１３】
前記制御手段は、血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、請求項１〜１２のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１４】
前記制御手段は、血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、請求項１〜１２のいずれかに記載の血液浄化装置。
【請求項１５】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項１５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１７】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項１５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１８】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、請求項１５〜１７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項１９】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、請求項１５〜１７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
【請求項２０】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２１】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項２０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２２】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項２０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２３】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、請求項２０〜２２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２４】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、請求項２０〜２２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
【請求項２５】
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
【請求項２６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項２５に記載のプログラム。
【請求項２７】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項２５に記載のプログラム。
【請求項２８】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、請求項２５〜２７のいずれかに記載のプログラム。
【請求項２９】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、請求項２５〜２７のいずれかに記載のプログラム。
【請求項３０】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３１】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項３０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３２】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項３０に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３３】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３０〜３２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３４】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３０〜３２のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
【請求項３５】
血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置であって、
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３６】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項３５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３７】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項３５に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３８】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３５〜３７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項３９】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項３５〜３７のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
【請求項４０】
血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
【請求項４１】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、請求項４０に記載のプログラム。
【請求項４２】
前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、請求項４０に記載のプログラム。
【請求項４３】
血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項４０〜４２のいずれかに記載のプログラム。
【請求項４４】
血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、請求項４０〜４２のいずれかに記載のプログラム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
すなわち、本発明は以下の態様を含む。
（１）血液浄化器を用いて血液を浄化するための血液浄化装置であって、血液浄化器の血液浄化膜の膜間差圧を制御する制御手段を有し、前記制御手段が、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn)（nは１以上の整数）
に基づき、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、血液浄化装置。
（２）前記関数Fnを取得する関数取得手段を、さらに有する、（１）に記載の血液浄化装置。
（３）前記関数取得手段は、複数の膜間差圧Pm（mは２以上の整数）の各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tｎの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を取得する取得手段と、前記取得手段により取得した、前記各膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)における前記１つ以上の各所定時刻Tnの溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)の値から、前記関数Fnを求める算出手段と、を有する、（２）に記載の血液浄化装置。
（４）前記関数取得手段は、血液浄化開始後の前記１つ以上の各所定時刻Tnごとに、膜間差圧P(Tn)を変化させたときの溶質漏出濃度N(Tn)を取得して、前記関数Fnを求める手段を有する、（２）に記載の血液浄化装置。
（５）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（１）〜（４）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（１）〜（４）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（７）前記血液浄化器に血液を給排するための血液回路と、前記血液浄化器に透析液を給排するための透析液回路と、前記血液回路の前記血液浄化器の上流側及び／又は下流側に補液を供給するための補液回路と、をさらに有し、前記制御手段は、前記膜間差圧を前記補液の供給流量を変えることによって制御する、（１）〜（６）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（８）前記制御手段は、前記膜間差圧を段階的又は連続的に変化させることによって制御する、（１）〜（７）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（９）前記制御手段は、前記膜間差圧をフィードバック制御によって制御する、（１）〜（８）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１０）前記制御手段は、血液浄化時における溶質漏出濃度N(Tn)が一定に維持されるように、前記各時刻Tnにおける膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、（１）〜（９）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１１）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの複数の膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn) (mは2以上の整数)における溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)のデータから、各所定時刻Tnと膜間差圧P1(Tn)・・・Pm(Tn)の組み合わせにおける溶質漏出濃度N1(Tn)・・・Nm(Tn)を示すデータマップを作成し、当該データマップと、各時刻ごとに設定した膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、（１）〜（１０）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１２）前記関数Fnと、各所定時刻ごとに設定した目標膜間差圧から、血液浄化全体もしくは単位時間当たりにおける溶質漏出量を推定する推定手段を、さらに有する、（１）〜（１０）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１３）前記制御手段は、血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、（１）〜（１２）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１４）前記制御手段は、血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を制御する、（１）〜（１２）のいずれかに記載の血液浄化装置。
（１５）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（１５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１７）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（１５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１８）血液浄化開始後の１つ以上の膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、（１５）〜（１７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（１９）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、（１５）〜（１７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法。
（２０）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める、血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２１）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（２０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２２）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（２０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２３）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、（２０）〜（２２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２４）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、（２０）〜（２２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を求める装置。
（２５）血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求める工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を求める方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
（２６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（２５）に記載のプログラム。
（２７）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（２５）に記載のプログラム。
（２８）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求める、（２５）〜（２７）のいずれかに記載のプログラム。
（２９）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求める、（２５）〜（２７）のいずれかに記載のプログラム。
（３０）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３１）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（３０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３２）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（３０）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３３）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３０）〜（３２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３４）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３０）〜（３２）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法。
（３５）血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置であって、血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する、血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３６）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（３５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３７）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（３５）に記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３８）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３５）〜（３７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（３９）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（３５）〜（３７）のいずれかに記載の血液浄化膜の膜間差圧を決定する装置。
（４０）血液浄化開始後の１つ以上の所定時刻Tnにおける膜間差圧P(Tn)と血中の所定溶質の溶質漏出濃度N(Tn)の関係を示す次式の関数Fn
N(Tn) = Fn(P(Tn), Tn) （nは１以上の整数）
から、前記１つ以上の各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)に対応する膜間差圧Pa(Tn)を求め、その膜間差圧Pa(Tn)に基づいて血液浄化時の膜間差圧を決定する工程を有する、血液浄化器を用いて血液を浄化する際の血液浄化膜の膜間差圧を決定する方法を、コンピュータに実行させるためのプログラム。
（４１）前記血液浄化器として、血液浄化開始後240分間における膜間差圧の平均値Pi（iは３以上の整数）と溶質漏出量Aiとの相関係数の二乗値が0.3以上となるものを用いる、（４０）に記載のプログラム。
（４２）前記血液浄化器として、血液浄化開始後の時間S=240分時点における膜間差圧Pj（jは３以上の整数）と溶質漏出濃度Njとの相関係数の二乗値が0.4以上となるものを用いる、（４０）に記載のプログラム。
（４３）血液浄化開始後の１つ以上の各所定時刻Tnの膜間差圧Pa(Tn)における溶質漏出濃度の実測値RNa(Tn)から、前記各所定時刻Tnにおける目標の溶質漏出濃度Na(Tn)と前記実測値との比率を算出し、前記膜間差圧Pa(Tn)に前記比率を乗じて膜間差圧Pa`(Tn)を求め、その膜間差圧Pa`(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（４０）〜（４２）のいずれかに記載のプログラム。
（４４）血液浄化処理全体における膜間差圧の平均値Pを変えず、且つ、各所定時刻Tnの補液の供給流量が上限に達しないように膜間差圧Pa(Tn)を変更して膜間差圧Pa``(Tn)を求め、その膜間差圧Pa``(Tn)を血液浄化時の膜間差圧とする、（４０）〜（４２）のいずれかに記載のプログラム。
【国際調査報告】
2019022113.tif 000021
2019022113.tif 000022
2019022113.tif 000023