【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年1月26日(2011.1.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物を製造するための方法であって、
【化１】
2008531487.tif 000001
ａ）式（Ｉ）の化合物を
【化２】
2008531487.tif 000002
式ＨＮＲ2Ｒ3のアミンの存在下で反応させて、式（ＩＩ）の化合物を得
【化３】
2008531487.tif 000003
ｂ）式（ＩＩ）の化合物を、エチル塩基の存在下で更に反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を得、
【化４】
2008531487.tif 000004
ｃ）式（ＩＩＩ）の化合物を、式（ＩＶ）の化合物と更に反応させて
【化５】
2008531487.tif 000005
式（Ｖ）の化合物を得
【化６】
2008531487.tif 000006
ｄ）式（Ｖ）の化合物を、オゾンの存在下で更に反応させて、式（ＶＩ）の化合物を得
【化７】
2008531487.tif 000007
ｅ）式（ＶＩ）の化合物を、化合物（ＶＩＩ）の化合物
【化８】
2008531487.tif 000008
及び塩基の存在下で更に反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得
【化９】
2008531487.tif 000009
ｆ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を、ジ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルホルムアミド ジ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアセタール又は式（Ｒ7Ｒ8Ｎ）3−ＣＨの化合物の存在下で更に反応させて、式（ＩＸ）の化合物を得
【化１０】
2008531487.tif 000010
ｇ）式（ＩＸ）の化合物を、酢酸アンモニウムの存在下で更に反応させて、式（Ｘ）の化合物を得
【化１１】
2008531487.tif 000011
ｈ）式（Ｘ）の化合物を、水素化ホウ素アルカリ金属及び希土類金属塩の存在下で更に反応させて、式（ＸＩ）の化合物を得
【化１２】
2008531487.tif 000012
ｊ）式（ＸＩ）の化合物を、濃鉱酸の存在下で更に反応させて、式（１）の化合物を得る、前記方法；
｛式中、
Ｒ、Ｒ1、Ｒ7及びＲ8は、互いに独立に、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、独立に、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルを表し；且つ
Ｒ5及びＲ6は、両方とも同一であるか又は異なる（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、或いはアリール基である｝。
【請求項２】
式（１ａ）の化合物の製造のための、請求項１に記載の方法であって、
【化１３】
2008531487.tif 000013
ａａ）式（２）の化合物を
【化１４】
2008531487.tif 000014
式Ｒ9ＯＨのキラル二級アルコールの存在下で反応させて、式（ＩＩＩａ）のエステルを得
【化１５】
2008531487.tif 000015
ｂｂ）式（ＩＩＩａ）のエステルを、式（ＩＶａ）の化合物と更に反応させて
【化１６】
2008531487.tif 000016
式（Ｖａ）の化合物を得
【化１７】
2008531487.tif 000017
ｃｃ）式（Ｖａ）の化合物からのエステル開裂を、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物の存在下で、任意に過酸化水素の存在下で実施し、式（Ｖｂ）の化合物を得
【化１８】
2008531487.tif 000018
ｄｄ）式（Ｖｂ）の化合物を、式ＨＮＲ2'Ｒ3'のアミンの添加の前に、三級アミン及び塩化チオニルの存在下で更に反応させて、式（Ｖｃ）の化合物を得
【化１９】
2008531487.tif 000019
更なる反応を、請求項１に記載の反応段階ｄ）〜ｊ）に従って実施し、式（１ａ）の化合物を得る、前記方法
｛式中、
Ｒ2'は、請求項１に記載のＲ2の意味を有し；
Ｒ3'は、請求項１に記載のＲ3の意味を有し；
Ｒ4'は、請求項１に記載のＲ4の意味を有し；
−ＯＲ9は、
【化２０】
2008531487.tif 000020
を表し；且つ
Ｒ10及びＲ10'は、独立に、アリール基、又は（Ｃ3−Ｃ12）アルキル基を表し、これは非置換であるか又はフェニルにより置換される；
Ｒ11は、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；且つ
Ｒ12及びＲ12'は、独立に、アリール基を表す｝。
【請求項３】
−ＯＲ9が
【化２１】
2008531487.tif 000021
を表す、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
−ＯＲ9が
【化２２】
2008531487.tif 000022
を表す、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
式（１ｂ）の化合物の製造のための、請求項１に記載の方法であって
【化２３】
2008531487.tif 000023
ａａａ）式（２）の化合物を
【化２４】
2008531487.tif 000024
式Ｒ18ＯＨのキラル二級アルコールの存在下で反応させて、式（ＩＩＩｂ）のエステルを得
【化２５】
2008531487.tif 000025
ｂｂｂ）式（ＩＩＩｂ）のエステルを、請求項２に記載の式（ＩＶａ）の化合物と更に反応させて
【化２６】
2008531487.tif 000026
式（Ｖｄ）の化合物を得
【化２７】
2008531487.tif 000027
ｃｃｃ）式（Ｖｄ）の化合物からのエステル開裂を、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物の存在下で、任意に過酸化水素の存在下で実施し、式（Ｖｅ）の化合物を得
【化２８】
2008531487.tif 000028
ｄｄｄ）式（Ｖｅ）の化合物を、請求項２に記載の式ＨＮＲ2'Ｒ3'のアミンの添加の前に、三級アミン及び塩化チオニルの存在下で更に反応させて、式（Ｖｆ）の化合物を得
【化２９】
2008531487.tif 000029
更なる反応を、上記の反応段階ｄ）〜ｊ）に従って実施し、式（１ｂ）の化合物を得る、前記方法
｛式中、
Ｒ2'は、請求項２に記載の意味を有し；
Ｒ3'は、請求項２に記載の意味を有し；
Ｒ4'は、請求項２に記載の意味を有し；
−ＯＲ18は、
【化３０】
2008531487.tif 000030
を表し；且つ
Ｒ10及びＲ10'は、独立に、アリール基、又は（Ｃ3−Ｃ12）アルキル基を表し、これは非置換であるか又はフェニルにより置換される；
Ｒ11は、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；且つ
Ｒ12及びＲ12'は、独立に、アリール基を表す｝。
【請求項６】
Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5及びＲ6は、エチルであり；且つ
Ｒ4、Ｒ7及びＲ8は、メチルである、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ2'及びＲ3'は、エチルであり；
Ｒ4'は、メチルであり；且つ
−ＯＲ9は、
【化３１】
2008531487.tif 000031
である、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
式（１ａ）の化合物を、以下の段階により式（Ａ）の化合物に変換する、請求項２に記載の方法：
【化３２】
2008531487.tif 000032
ａ）式（１ａ）の化合物を、式（Ｂ）の化合物と、
【化３３】
2008531487.tif 000033
ジイソプロピルアゾジカルボン酸塩（ＤＩＡＤ）、エチルジフェニルホスフィン（ＥｔＰＰｈ2）及びジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）の存在下で更に反応させて、式（Ｃ）の化合物を得ること
【化３４】
2008531487.tif 000034
及び
ｂ）式（Ｃ）の化合物を、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）、酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ3Ｐ）、テトラブチルアンモニウム臭化物（Ｂｕ4ＮＢｒ）及びアセトニトリル（ＭｅＣＮ）の存在下で更に反応させて、対応する式（Ａ）の化合物を得ること
｛式中、
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17は、独立に、水素；ハロゲン；シアノ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；ヒドロキシル；アミノ；モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ；ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ；ニトロ；トリフルオロメチルから選択され；且つ
Ｒ13及びＲ14は、それらが結合している炭素原子と一緒に、６員不飽和環状炭化水素を形成することもでき、ここで、１又は２個の炭素原子は、窒素により任意に置換され、そして窒素は非置換であるか、又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルにより一回置換される｝。
【請求項９】
式（１）の化合物を、以下の段階により式（Ａ−１）の化合物に変換する、請求項１に記載の方法：
【化３５】
2008531487.tif 000035
ａ）式（１）の化合物を、請求項８に記載の式（Ｂ）の化合物と、
【化３６】
2008531487.tif 000036
ジイソプロピルアゾジカルボン酸塩（ＤＩＡＤ）、エチルジフェニルホスフィン（ＥｔＰＰｈ2）及びジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）の存在下で更に反応させて、式（Ｃ−１）の化合物を得ること
【化３７】
2008531487.tif 000037
及び
ｂ）式（Ｃ−１）の化合物を、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）、酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ3Ｐ）、テトラブチルアンモニウム臭化物（Ｂｕ4ＮＢｒ）及びアセトニトリル（ＭｅＣＮ）の存在下で更に反応させて、対応する式（Ａ−１）の化合物を得ること
｛式中、
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17は、請求項８で与えた意味を有する｝。
【請求項１０】
式（１ｂ）の化合物を、以下の段階により式（Ａ−２）の化合物に変換する、請求項５に記載の方法：
【化３８】
2008531487.tif 000038
ａ）式（１ｂ）の化合物を、請求項８に記載の式（Ｂ）の化合物と、
【化３９】
2008531487.tif 000039
ジイソプロピルアゾジカルボン酸塩（ＤＩＡＤ）、エチルジフェニルホスフィン（ＥｔＰＰｈ2）及びジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）の存在下で更に反応させて、式（Ｃ−２）の化合物を得ること
【化４０】
2008531487.tif 000040
及び
ｂ）式（Ｃ−２）の化合物を、酢酸パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＯＡｃ）2）、酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）、トリフェニルホスフィン（Ｐｈ3Ｐ）、テトラブチルアンモニウム臭化物（Ｂｕ4ＮＢｒ）及びアセトニトリル（ＭｅＣＮ）の存在下で更に反応させて、対応する式（Ａ−２）の化合物を得ること
｛式中、
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17は、請求項８で与えた意味を有する｝。
【請求項１１】
式（１ａ）の化合物を、式（３ａ）の化合物に変換する、請求項８に記載の方法
【化４１】
2008531487.tif 000041
【請求項１２】
式（１ａ）の化合物を、式（３）の化合物に変換する、請求項８に記載の方法
【化４２】
2008531487.tif 000042
【請求項１３】
請求項８に記載の式（Ａ）の化合物の製造における、請求項２に記載の方法の使用。
【請求項１４】
請求項９に記載の式（Ａ−１）の化合物の製造における、請求項１に記載の方法の使用。
【請求項１５】
請求項１０に記載の式（Ａ−２）の化合物の製造における、請求項５に記載の方法の使用。
【請求項１６】
請求項１２に記載の式（３）の化合物の製造における、請求項２に記載の方法の使用。
【請求項１７】
請求項１１に記載の式（３ａ）の化合物の製造における、請求項２に記載の方法の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
具体的には、本発明は、式（１）の化合物を製造するための方法あって、
【化２】
2008531487.tif 000043
ａ）式（Ｉ）の化合物を
【化３】
2008531487.tif 000044
式ＨＮＲ2Ｒ3のアミンの存在下で反応させて、式（ＩＩ）の化合物を得
【化４】
2008531487.tif 000045
ｂ）式（ＩＩ）の化合物を、エチル塩基の存在下で更に反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を得、
【化５】
2008531487.tif 000046
ｃ）式（ＩＩＩ）の化合物を、式（ＩＶ）の化合物と更に反応させて
【化６】
2008531487.tif 000047
式（Ｖ）の化合物を得
【化７】
2008531487.tif 000048
ｄ）式（Ｖ）の化合物を、オゾンの存在下で更に反応させて、式（ＶＩ）の化合物を得
【化８】
2008531487.tif 000049
ｅ）式（ＶＩ）の化合物を、化合物（ＶＩＩ）の化合物
【化９】
2008531487.tif 000050
及び塩基の存在下で更に反応させて、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得
【化１０】
2008531487.tif 000051
ｆ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を、ジ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルホルムアミド ジ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアセタール又は式（Ｒ7Ｒ8Ｎ）3−ＣＨの化合物の存在下で更に反応させて、式（ＩＸ）の化合物を得
【化１１】
2008531487.tif 000052
ｇ）式（ＩＸ）の化合物を、酢酸アンモニウムの存在下で更に反応させて、式（Ｘ）の化合物を得
【化１２】
2008531487.tif 000053
ｈ）式（Ｘ）の化合物を、水素化ホウ素アルカリ金属及び希土類金属塩の存在下で更に反応させて、式（ＸＩ）の化合物を得
【化１３】
2008531487.tif 000054
ｊ）式（ＸＩ）の化合物を、濃鉱酸の存在下で更に反応させて、式（１）の化合物を得る、前記方法を提供する；
｛式中、
Ｒ、Ｒ1、Ｒ7及びＲ8は、互いに独立に、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、独立に、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル及び（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキルを表し；且つ
Ｒ5及びＲ6は、両方とも同一であるか又は異なる（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、或いはアリール基である｝。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
本発明の更に別の好ましい実施態様は、上記の方法であり、ここで、反応段階ｊ）は、０℃〜４０℃の温度において、ジメトキシエタン中で、濃塩酸の存在下において実施する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
最後の反応段階ｊ）は、結晶化反応であり、式（Ｉ）のα−ヒドロキシラクトンが生じる。この反応は、好ましくは、室温で、エーテル溶媒中、好ましくはジメトキシエタン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン中の濃鉱酸の存在下において実施する。本発明によると、ジメトキシエタン中の濃塩酸の使用が、特に好ましい。この反応の副生成物は、結晶化反応の間にＮＲ2Ｒ3基開裂から生じる各ハロゲン化アンモニウムであり、特に塩化ジエチルアンモニウムである。このような副生成物は、メタノールを用いたトリチュレーションにより除去することができ、任意のクロマトグラフィー精製をせずに、式（１）（「ＤＥフラグメント」）の精製ラセミ化合物が得られる。反応段階ｊ）は、−２０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜４０℃の温度で起こる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
実施例１０
４−エチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｃ］ピリジン−３，８−ジオン（１６）の合成
１１．２ｍＬのジメトキシエタン中の実施例９で得られた５６０．０ｍｇの化合物（１５）の懸濁液（１．９８３ｍｍｏｌ）に、０℃で、１．６８ｍＬの濃塩酸水溶液（３６．５％）（１９．８３ｍｍｏｌ、１０．０当量）を液滴により添加した。１５分後に氷浴を取り除き、三相混合物を激しく撹拌した。４時間後に、混合物をロータリーエバポレーター中で蒸発乾固した（２７℃、５ｍｂａｒ、その後１ｍｂａｒ）。粗生成物を、淡黄色の半固体として得た（８０５．４ｍｇ、１９４重量％）。３３３．３ｍｇの粗生成物を、室温で１８時間、０．７ｍＬのメタノールを用いてトリチュレーションすることにより精製し、白色の結晶として表題の化合物を得た（１６８．７ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ、９８重量％）。
Ｍｐ：２２７℃（分解）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２１】
実施例２１
（Ｓ）−４−エチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｃ］ピリジン−３，８−ジオン（２７）の合成
実施例１０に記載の手順に従い、９．２ｍＬのジメトキシエタン中の実施例２０で得られた４６１．０ｍｇの化合物（２６）（１．６３３ｍｍｏｌ）を、１．３８ｍＬの濃塩酸水溶液（３６．５％、１６．３３ｍｍｏｌ、１０．０当量）で処理し、 淡黄色の固体として粗生成物を得た（７２２．８ｍｇ、２１２重量％）、これを、一晩室温で２．２ｍＬのメタノールと共に撹拌した。この混合物をろ過し、表題の化合物を、更に２．２ｍＬのメタノールで洗い、白色の結晶として精製した生成物を得た（１１７．４ｍｇ、３４重量％、ｅｒ＝９５．０：５．０ キラルＨＰＬＣにより）。
ｍｐ：２２６℃（分解）；
［α］D20（ｃ＝０．１６８ｇ／ｄＬ、ＭｅＯＨ）＝＋１０２．６（ｅｒ＝９８．１：１．９を有する試料に関して）。
他の分析データは、実施例１０のラセミ形態に従う。