【手続補正書】
【提出日】平成23年4月14日(2011.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるβ−カテニン活性の調節不全的活性化に関連する疾患を処置するための医薬組成物であって、治療上有効な量の、サーチュインのレベルまたは活性を増大する剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
サーチュインが、ＳＩＲＴ１である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
剤が、本明細書中に記載されている式の群から選択される式を有する化合物である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
疾患が、癌である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
疾患が、加齢に関係する癌である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
癌が、大腸癌である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
小腸および大腸内のアデノーマの数およびサイズを減少する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
大腸腫瘍の罹患率を低下させる、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
剤が、対象の腸管に作用する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
剤を、対象の腸管に接触させる、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
剤が、対象の腸管で発現するＳＩＲＴ１をコードする非相同な核酸である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
疾患が、外傷であり、医薬組成物が、外傷の治癒を改善する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
疾患が、線維腫症、デュピュイトラン病、多発性嚢胞腎疾患（ＡＤＰＫＤ）、へーリー・へーリー病、シェーグレン病からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象においてβ−カテニンが調節不全的な活性化を有しているか否かを決定するための方法。
【請求項１５】
生物学的サンプルを対象から得ること、および対象中のβ−カテニンの活性化のレベルを決定することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
対象の腫瘍サンプルを得ること、および、その中のβ−カテニンの活性化レベルを決定することを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
対象中のβ−カテニンの活性を増大させることによって処置可能な疾患の処置のための医薬組成物であって、治療上有効な量の、サーチュインのレベルまたは活性を減少させる剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項１８】
剤が、本明細書中に記載されているＳＩＲＴ１の活性を阻害する化合物である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
癌を有する対象の、サーチュインのレベルまたは活性を増大させる剤による処置に対する応答の可能性を決定するための方法であって、対象の癌性細胞中のβ−カテニンの活性レベルを決定することを含み、ここで対象の癌性細胞中のβ−カテニン活性レベルがコントロールに中のものに対して高いことが、対象の処置に対する応答の可能性を示す、前記方法。
【請求項２０】
癌を有しており、かつサーチュインのレベルまたは活性を増大する剤によって処置されている対象の予後を決定するための方法であって、対象の癌性細胞中のβ−カテニンの活性レベルを決定することを含み、ここで対象の癌性細胞中のβ−カテニン活性レベルが処置以前の対象の癌性細胞中のものに対して低いことが、対象の処置に対する応答性を示す、前記方法。
【請求項２１】
癌を有しており、かつサーチュインのレベルまたは活性を増大する剤によって処置されている対象の予後を決定するための方法であって、対象の癌細胞中のβ−カテニンの細胞における位置を決定することを含み、ここで核以外の細胞コンパートメント中のβ−カテニンの存在が、対象の処置に対する応答性を示す、前記方法。
【請求項２２】
細胞のβ−カテニン駆動性の増殖を抑制するための方法であって、増殖がβ−カテニンによって駆動される細胞を提供すること、および該細胞とサーチュインレベルまたは活性を増大させる剤とを接触させることを含む、前記方法。
【請求項２３】
細胞を提供すること、
細胞の増殖がβ−カテニンによって駆動されているか否かを決定すること、および
その増殖がβ−カテニンによって駆動される細胞とサーチュインレベルまたは活性を増大させる剤とを接触させること
を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
β−カテニンタンパク質を脱アセチル化するための方法であって、β−カテニンタンパク質とβ−カテニンタンパク質を脱アセチル化するのに十分なサーチュインまたは生物学的に活性なそのホモログとを、サーチュインまたは生物学的に活性なそのホモログがβ−カテニンを脱アセチル化する条件下で接触させることを含む、前記方法。
【請求項２５】
サーチュインとβ−カテニンタンパク質との間の相互作用を調節する剤を同定するための方法であって、β−カテニンタンパク質と相互作用するのに十分なサーチュインまたはそのホモログおよびサーチュインと相互作用するのに十分なβ−カテニンタンパク質またはそのホモログを含む組成物と試験剤とを、サーチュインまたはそのホモログおよびβ−カテニンまたはそのホモログが試験剤の非存在下で相互作用する条件下で接触させることを含み、ここでサーチュインまたはそのホモログとβ−カテニンまたはそのホモログとの間の相互作用レベルの相違が、試験剤が該相互作用を調節することを示す、前記方法。
【請求項２６】
方法が、サーチュインとβ−カテニンタンパク質との間の相互作用を阻害する剤を同定するための方法であり、サーチュインまたはそのホモログとβ−カテニンまたはそのホモログとの間のより低い相互作用レベルが、試験剤が相互作用を阻害することを示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
方法が、サーチュインとβ−カテニンタンパク質との間の相互作用を刺激する剤を同定するための方法であり、サーチュインまたはそのホモログとβ−カテニンまたはそのホモログとの間の高い相互作用レベルが、試験剤が相互作用を刺激することを示す、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
サーチュインによるβ−カテニンの脱アセチル化を調節する剤を同定するための方法であって、β−カテニンタンパク質を脱アセチル化するのに十分なサーチュインまたはそのホモログおよびサーチュインと相互作用するのに十分なβ−カテニンタンパク質またはそのホモログを含む組成物と試験剤とを、サーチュインまたはそのホモログがβ−カテニンまたはそのホモログを試験剤の非存在下で脱アセチル化する条件下で接触させることを含み、ここで試験剤の非存在下に対して存在下におけるβ−カテニンまたはそのホモログの脱アセチル化レベルが相違することが、試験剤がサーチュインによるβ−カテニンの脱アセチル化を調節することを示す、前記方法。
【請求項２９】
β−カテニンの活性を調節する剤を同定するための方法であって、
β−カテニンと結合するサーチュインまたはそのホモログおよびサーチュインと結合するβ−カテニンまたはそのホモログをコードする１または２以上の非相同的な核酸を含む細胞と試験剤とを接触させること、および
β−カテニンの活性を決定すること、
を含み、ここで試験剤と接触させなかった細胞に対して試験剤と接触させた細胞中のβ−カテニンの活性レベルが低いことが、試験剤がβ−カテニンの活性を調節する剤であることを示す、前記方法。
【請求項３０】
β−カテニンの活性を調節する剤を同定する方法であって、
β−カテニンと結合するサーチュインまたはそのホモログおよびサーチュインと結合するβ−カテニンまたはそのホモログをコードする１または２以上の非相同的な核酸を含む細胞と試験剤とを接触させること、および
β−カテニンの細胞における位置を決定すること、
を含み、ここで、試験剤と接触させた細胞における、核以外の細胞における位置が、試験剤がβ−カテニンの活性を調節する剤であることを示す、前記方法。
【請求項３１】
β−カテニンと結合するために十分な単離されたサーチュインまたはそのホモログおよび、サーチュインと結合するために十分な単離されたβ−カテニンまたはそのホモログを含む医薬組成物。
【請求項３２】
β−カテニンと結合するために十分なサーチュインまたはそのホモログおよび、サーチュインと結合するために十分なβ−カテニンまたはそのホモログを含む単離されたタンパク質複合体。
【請求項３３】
サーチュイン単体またはβ−カテニン単体には顕著に結合せず、請求項３２に記載の複合体と特異的に結合する抗体。
【請求項３４】
β−カテニンと結合するサーチュインまたはそのホモログおよびサーチュインと結合するβ−カテニンまたはそのホモログをコードする１または２以上の非相同的な核酸を含む医薬組成物。
【請求項３５】
β−カテニンと結合するサーチュインまたはそのホモログおよびサーチュインと結合するβ−カテニンまたはそのホモログをコードする１または２以上の非相同的な核酸を含む細胞。
【請求項３６】
組織特異的およびコンディショナルなＳＩＲＴ１を含む、非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項３７】
細胞における分化を予防または低減する方法であって、細胞とサーチュインのレベルまたは活性を増大させる剤とを接触させることを含む、前記方法。
【請求項３８】
細胞における分化を増大する方法であって、細胞とサーチュインのレベルまたは活性を減少させる剤とを接触させることを含む、前記方法。
【請求項３９】
癌を罹患する哺乳動物対象を処置するための医薬組成物であって、細胞周期特異的細胞減少療法の間に対象へ投与する、治療的に有効な量の、サーチュインのレベルまたは活性を減少させる剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項４０】
細胞周期特異的細胞減少療法が、化学療法または放射線療法を含む、請求項３９に記載の医薬組成物。