【手続補正書】
【提出日】平成22年11月19日(2010.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を有する患者において免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、少なくとも２つの型の同種異系腫瘍細胞の混合物を含み、該２つの型の各々が、少なくとも１つの免疫抑制因子を分泌し、該細胞は、該少なくとも１つの免疫抑制因子の発現または活性を低減または阻害するように遺伝的に改変されており、そして該混合物における異なる細胞型が、結腸、乳房、肺、前立腺、膵臓、腎臓、子宮内膜、頚部、卵巣、甲状腺および他の腺組織の癌腫を代表する腫瘍関連抗原のスペクトルを集合的に発現する、組成物。
【請求項２】
前記腫瘍細胞の少なくとも１つの型は、腫瘍幹細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記免疫抑制因子がＴＧＦ−βまたはＰＧＥ２である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記腫瘍細胞の少なくとも１つの型が、さらに、ＣＴＬＡ−４のインヒビターを産生する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記腫瘍関連抗原のスペクトルは、ＣＥＡ、ＭＵＣ−１、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥファミリーのメンバーおよびｐ５３を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
サイトカインを発現するように遺伝的に改変された同種異系細胞をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記サイトカインがＩＬ−２である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記サイトカインを発現する同種異系細胞が線維芽細胞である、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
免疫阻害分子をブロックするインヒビターを発現するように遺伝的に改変された同種異系細胞をさらに含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記インヒビターがＣＴＬＡ−４を阻害する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
免疫抑制因子の発現または活性を低減または阻害する前記遺伝的改変が相同組換えにより、そして／または
該遺伝的改変がアンチセンス分子を生じ、そして／または
該遺伝的改変がリボザイムを生じ、そして／または
該遺伝的改変がＲＮＡｉもしくはｓｉＲＮＡを生じ、そして／または
該遺伝的改変が細胞内抗体を生じ、そして／または
該遺伝的改変がドミナントネガティブ変異である、
前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記同種異系腫瘍細胞の組み合わせが、３つ以上の異なる同種異系腫瘍細胞を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
癌を有する患者において免疫応答を刺激する方法における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、該方法は、該患者へ前記請求項のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、それによって、同種異系腫瘍細胞の前記混合物が、該患者において該癌に対する免疫応答を刺激するものであることを特徴とする、組成物。
【請求項１４】
癌を発症するリスクのある個体において免疫応答を刺激する方法における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、該方法は、該個体へ前記請求項のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、それによって、該組成物が、該個体内で生じ得る任意の自己の腫瘍細胞に対するＣＴＬ応答を刺激するものであることを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
不顕性の癌を有する個体において免疫応答を刺激する方法における使用のための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物であって、該方法は、該個体へ前記請求項のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、それによって、該組成物が、該個体において不顕性状態で存在する自己の腫瘍細胞に対するＣＴＬ応答を刺激するものであることを特徴とする、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明の要旨
本発明は、腺癌、扁平上皮（ｓｑｕａｍｏｕｓ）または他の形態の癌を有する患者において免疫応答を刺激するための組成物を提供し、この組成物は、同種異系腫瘍細胞および／または腫瘍幹細胞の組み合わせならびに生理学的に受容可能なキャリアを含み、この同種異系腫瘍細胞および／または腫瘍幹細胞は、少なくとも１つの免疫抑制因子（例えば、ＴＧＦ−β）を分泌することに基づいて選択され、この少なくとも１つの免疫抑制因子（例えば、ＴＧＦ−β）の発現を低減または阻害するように遺伝的に改変されており、結腸、乳房、肺、前立腺、膵臓、腎臓、子宮内膜、頚部、卵巣、甲状腺および他の腺組織の癌腫ならびに中枢神経系の腫瘍、メラノーマ、リンパ腫を代表する腫瘍関連抗原のスペクトルを集合的に発現する。腺癌は、例えば、結腸、乳房、肺、前立腺、膵臓、腎臓、子宮内膜、頚部、卵巣、甲状腺または他の腺組織のものならびに中枢神経系の腫瘍、メラノーマ、リンパ腫であり得る。本発明はまた、同種異系腫瘍細胞の上記組み合わせおよびサイトカインを発現するかもしくは特定の分子をブロックする抗体を発現する同種異系細胞を含む組成物も提供する。さらに、本発明は、患者に同種異系腫瘍細胞の上記組み合わせを投与することによる、結腸、乳房、肺、前立腺、膵臓、腎臓、子宮内膜、頚部、卵巣、甲状腺または他の腺組織の癌ならびに中枢神経系の腫瘍、メラノーマ、リンパ腫を有する患者において免疫応答を刺激する方法を提供し、ここで、この組み合わせは、患者において自己の腫瘍細胞に対する免疫応答を刺激する。この方法はさらに、サイトカインを発現するように遺伝的に改変されたかもしくは特定の分子をブロックする抗体を発現する線維芽細胞のような同種異系細胞を含み得る。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
腺癌を有する患者において免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、少なくとも１つの免疫抑制因子を分泌することに基づいて選択され、該少なくとも１つの免疫抑制因子の発現を低減または阻害するように遺伝的に改変され、そして結腸、乳房、肺、前立腺、膵臓、腎臓、子宮内膜、頚部、卵巣、甲状腺および他の腺組織の癌腫を代表する腫瘍関連抗原のスペクトルを集合的に発現する同種異系腫瘍細胞の組み合わせを含む、組成物。
（項目２）
上記免疫抑制因子がＴＧＦ−βである、項目１に記載の組成物。
（項目３）
上記腺癌が、結腸、乳房、肺、前立腺、膵臓、腎臓、子宮内膜、頚部、卵巣、甲状腺および他の腺組織の癌腫からなる群より選択される、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
上記腫瘍関連抗原のスペクトルは、ＣＥＡ、ＭＵＣ−１、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＭＡＧＥファミリーのメンバーおよびｐ５３を含む、項目１、２または３に記載の組成物。
（項目５）
サイトカインを発現するように遺伝的に改変された同種異系細胞をさらに含む、項目１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
上記サイトカインがＩＬ−２である、項目５に記載の組成物。
（項目７）
上記サイトカインを発現する同種異系細胞が線維芽細胞である、項目５または６に記載の組成物。
（項目８）
免疫阻害分子をブロックする抗体を発現するように遺伝的に改変された同種異系細胞をさらに含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
上記遺伝的改変が相同組換えによる、項目１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
上記遺伝的改変がアンチセンスによる、項目１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
上記遺伝的改変がリボザイムによる、項目１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
上記遺伝的改変がＲＮＡｉまたはｓｉＲＮＡによる、項目１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
上記遺伝的改変が細胞内抗体による、項目１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
上記遺伝的改変がドミナントネガティブ変異体による、項目１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
上記同種異系腫瘍細胞の組み合わせが、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、または１０以上の異なる同種異系腫瘍細胞を含む、項目１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
腺癌を有する患者において免疫応答を刺激する方法であって、該方法は、該患者へ項目１〜１５のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、それによって、同種異系腫瘍細胞の組み合わせが、該患者において自己の腫瘍細胞に対する免疫応答を刺激する、方法。
（項目１７）
上記免疫応答が、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）応答を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
自己の非腫瘍細胞に対するＣＴＬ応答が最小化される、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
上記自己の非腫瘍細胞が末梢血単核球である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
上記患者がヒトである、項目１６に記載の方法。
（項目２１）
腺癌を発症するリスクのある個体において免疫応答を刺激する方法であって、該方法は、該個体へ項目１〜２０のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、それによって、同種異系腫瘍細胞の組み合わせが、該個体内で生じ得る自己の腫瘍細胞に対するＣＴＬ応答を刺激する、方法。
（項目２２）
不顕性の腺癌を有する個体において免疫応答を刺激する方法であって、該方法は、該個体へ項目１〜２１のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含み、それによって、同種異系腫瘍細胞の組み合わせが、該個体において不顕性状態で存在する自己の腫瘍細胞に対するＣＴＬ応答を刺激する、方法。