【手続補正書】
【提出日】平成22年12月2日(2010.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
R1-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-A6-Leu-A8-His-A10-A11-Ala-A13-A14-Leu-A16-A17-R2
からなる式IIIによって表される生物活性副甲状腺ホルモン(1〜17)類似体ペプチド
[式中、
R1は、水素、NH2、RHN、RR3Nであり、RおよびR3はそれぞれ独立に、C1〜4アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルを表し、
A6は、GluまたはGlnであり、
A8は、Met、Leu、Nle、またはValであり、
A10は、GlnまたはGluであり、
A11は、HarまたはArgであり、
A13は、Lys、Orn、Asp、Glu、Cys、DabまたはDprであり、
A14は、TrpまたはPheであり、
A16は、AsnまたはAspであり、
A17は、Lys、Orn、Glu、Cys、Asp、DabまたはDprであり、
R2は、OH、OR、NRH、NRR3またはNH2であり、RおよびR3はそれぞれ独立に、C1〜4アルキルを表し、
A13とA17は、共有結合によって連結している]
またはそのホモ二量体、ヘテロ二量体、もしくは薬剤として許容される塩もしくは機能的誘導体。
【請求項２】
R1-A1-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-A7-A8-His-Gln-A11-A12-A13-Trp-Leu-A16-A17-R2
からなる式Vによって表される生物活性副甲状腺ホルモン(1〜17)類似体ペプチド
[式中、
R1は、水素、NH2、RHN、RR3Nであり、RおよびR3はそれぞれ独立に、C1〜4アルキル、アセチル、ホルミル、ベンゾイルまたはトリフルオロアセチルを表し、
A1は、Ac5cまたはAc6cであり、
A7は、LeuまたはPheであり、
A8は、Met、Leu、またはNleであり、
A11は、HarまたはArgであり、
A12は、AlaまたはArgであり、
A13は、LysまたはGluであり、
A16は、Asnであるかまたは存在せず、
A17は、GluまたはAspであり、
R2は、OH、OR、NRH、NRR3またはNH2であり、RおよびR3はそれぞれ独立に、C1〜4アルキルを表し、
A13とA17は、共有結合によって連結している]
またはそのホモ二量体、ヘテロ二量体、もしくは薬剤として許容される塩もしくは機能的誘導体。
【請求項３】
位置13と位置17のアミノ酸残基間の共有結合がラクタム架橋またはシステイン架橋を含む、請求項1または2に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチド。
【請求項４】
位置13と位置17の間の共有結合がラクタム架橋である、請求項3に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチド。
【請求項５】
共有結合が2つのPTH類似体間で形成されて二量体が形成される、請求項3に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチド。
【請求項６】
残基の以下の組合せの1つを含み、
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号2)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Har-Ala-Glu()Trp-Leu-Asn-Lys()-NH2 (配列番号8)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Glu()-NH2 (配列番号9)
H-Ac6c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Leu-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号10)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Leu-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号19)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Nle-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号20)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Arg-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号25)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Har-Ala-Lys()Phe-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号26)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Phe-Leu-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号27)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Leu-His-Gln-Har-Arg-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号28)
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asp()-NH2 (配列番号30)
(H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Har-Ala-Lys()-Trp-Leu-Asp()-NH2)2 (配列番号33)
(H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His-Gln-Har-Ala-Lys()-Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2)2 (配列番号39)
アミノ酸残基の後の括弧が環化部位を示す、請求項1から5のいずれか一項に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチド、またはそのホモ二量体もしくはヘテロ二量体もしくは薬剤として許容される塩もしくは機能的誘導体。
【請求項７】
H-Ac5c-Val-Aib-Glu-Ile-Gln-Leu-Leu-His-Gln-Har-Ala-Lys()Trp-Leu-Asn-Asp()-NH2 (配列番号19)
であり、括弧が環化部位を示す、請求項1から5のいずれか一項に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチド、またはそのホモ二量体もしくはヘテロ二量体もしくは薬剤として許容される塩もしくは機能的誘導体。
【請求項８】
療法において使用するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチド。
【請求項９】
骨粗鬆症、骨髄炎、高カルシウム血症、骨減少症、骨壊死、関節リウマチによる骨量減少、歯周の骨量減少、溶骨性骨転移、もしくは骨形成異常の治療、または骨折の治癒のための方法において使用するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチド。
【請求項１０】
前記骨粗鬆症が、原発性骨粗鬆症、内分泌性骨粗鬆症、遺伝型および先天型の骨粗鬆症、または運動不足による骨粗鬆症である、請求項９に記載の骨量を増大させるための方法において使用するためのPTH(1〜17)類似体ペプチド。
【請求項１１】
骨粗鬆症、骨髄炎、高カルシウム血症、骨減少症、骨壊死、関節リウマチによる骨量減少、歯周の骨量減少、溶骨性骨転移、または骨形成異常の治療、もしくは骨折の治癒のための医薬の製造における、請求項1から7のいずれか一項に記載のPTH類似体ペプチドの使用。
【請求項１２】
前記骨粗鬆症が、原発性骨粗鬆症、内分泌性骨粗鬆症、遺伝型および先天型の骨粗鬆症、または運動不足による骨粗鬆症である、請求項１１に記載のPTH(1〜17)類似体ペプチドの使用。
【請求項１３】
請求項1から7のいずれか一項に記載のPTH類似体ペプチドを薬剤として許容される担体と組み合わせて含む医薬組成物。