【手続補正書】
【提出日】平成22年2月8日(2010.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物であって、
【化１】
2009526859.tif 000001
式中、Ｒ１はＨ、アルキル、ヘテロアルキル、アリールアルキル、およびアリールから選択される、または、Ｒ１およびＲ２は窒素基と共に２５個までの原子の環状基または複素環基を形成でき；
Ｒ２は、アリールおよびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、窒素基と共に脂肪族アミンを形成する、化合物。
【請求項２】
式Ｉ−Ａの化合物であって、
【化２】
2009526859.tif 000002
式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、ＣＲ２およびＮから独立に選択され；Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤのうちの少なくとも１つがＣＲ２であり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ハロゲン、アリールアルキル、Ｒ６Ｏ−、およびＲ６Ｓ−から選択されたメンバーであり、Ｒ６はアルキルであり；Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤの隣接する２つがＣＲ２であるとき、２つのＲ２が一緒になって単一のアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成することができ、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され、
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、および−ＮＲ７−から選択され、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択されたメンバーであり、
Ｒ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８−、アルキル、アリールアルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ８は、アルキルおよびヘテロアルキルから選択され、
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され、
Ｒ４およびＲ５は、窒素基と共に脂肪族アミンを形成する、化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ８が２個、３個、または４個の炭素を含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、プロピオニル、エチル、ブチリル、ヒドロキシプロピオニル、および３−ヒドロキシブチリルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５がＨおよびメチルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素を含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、メトキシ、メチルスルファニル、フェニル、およびＨから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、２−（２−アミノ−プロピオニルアミノ）−４−メトキシ−フェニル、Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−アミノ−５−メチルスルファニル−フェニル、１−（２−アミノ−エトキシ）−ナフタレン−２−イル、２−（２−アミノエチルアミノ）−４−メチルスルファニル−フェニル、Ｎ−（２−アミノ−エチル）−５−メトキシ−ベンズアミド、２−（２−アミノ−ブチリルアミノ）−４−メトキシ−フェニル、２−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ）−４−メトキシ−フェニル、３−（２−アミノ−エチルアミノ）−ナフタレン−２−イル、Ｎ−（２−アミノ−エチル）−２−アミノベンズアミド、２−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ）−４−メトキシ−フェニル、２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェニル、２−（２−アミノ−３−ヒドロキシ−ブチリルアミノ）−４−メトキシ−フェニルアミド、および２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−４−メトキシ−フェニルから選択された基を含む、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉ−Ｂの化合物であって、
【化３】
2009526859.tif 000003
式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ２は、アリール、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され、
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、窒素基と共に脂肪族アミンを形成する、化合物。
【請求項１２】
Ｒ１がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、１個、２個、３個、４個、５個、または６個の炭素を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、メチレン、エチレン、プロピレン、およびブチレンから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がＨおよびメチルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、フェニル、フラン、メチルピロール、メチルベンゾアート、アミノフェニル、ヒドロキシフェニル、シアノフェニル、およびメトキシフェニルから選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が、２−（２−アミノ−エチル）−５−フラン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−プロピル）−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−エチル）−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−エチル）−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−プロピル）−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−エチル）−５−（４−アミノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−エチル）−５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−メチルアミノ−エチル）−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−プロピル）−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−エチル）−５−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（２−アミノ−エチル）−５−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−｛１−（２−アミノ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−安息香酸メチルエステル、２−（２−アミノ−エチル）−５−（３−アミノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル、および２−（２−アミノ−エチル）−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルから選択された基を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｉ−Ｃの化合物であって、
【化４】
2009526859.tif 000004
式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ２は、アリールおよびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アリールアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５−、−ＯＲ５−、および−ＮＨＲ５−から選択され、Ｒ５はアルキルまたはヘテロアルキルであり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、窒素基と共に脂肪族アミンを形成する、化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がＨである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がフェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、メチレン、エチレン、プロピレン、およびブチレンから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、プロピオニルアミノ、エトキシ、プロポキシ、およびエチルアミノから選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がＨおよびメチルから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、２−（２−アミノ−プロピオニルアミノ）−２−フェニル−エチル、２−（２−アミノ−エトキシ）−２−フェニル−エチル、２−（２−アミノ−エトキシ）−２−フェニル−エチル、２−（３−アミノ−プロポキシ）−２−フェニル−エチル、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−２−フェニル−エチル、および２−（２−アミノ−エチルアミノ）−２−フェニル−エチルから選択された基を含む、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２５】
式Ｉ−Ｄの化合物であって、
【化５】
2009526859.tif 000005
式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ２は、アリールおよびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、窒素基と共に脂肪族アミンを形成する、化合物。
【請求項２６】
Ｒ１がＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２がフェニルおよびフェニルアミノから選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、およびアセチルから選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ４がＨおよびメチルから選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が、２−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−フェニル］−エチル、２−（２−アミノメチル−フェニル）−エチル、および２−［（２−アミノ−アセチル）−フェニル−アミノ］−エチルから選択された基を含む、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３１】
式Ｉ−Ｅの化合物であって、
【化６】
2009526859.tif 000006
式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤは、ＣＲ１およびＮから独立に選択され；Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤのうちの少なくとも１つがＣＲ１であり；Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、およびハロゲンから選択され；Ａ、Ｂ、Ｃ、およびＤの隣接する２つがＣＲ１であるとき、２つのＲ１が一緒になって単一のアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成することができ；
Ｒ２は、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ２およびＲ３は、窒素基と共に脂肪族アミンを形成する、化合物。
【請求項３２】
Ｒ１がＨである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が−ＯＲｉであり、Ｒｉが、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピル、ブチル、ヒドロキシブチル、アセトニトリル、フェニル、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルブトキシ、およびベンジルから選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１が−ＳＲｉｉであり、Ｒｉｉが、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピル、ブチル、ヒドロキシブチル、アセトニトリル、フェニル、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルブトキシ、およびベンジルから選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が−Ｓ（Ｏ）Ｒｉｉｉであり、Ｒｉｉｉが、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピル、ブチル、ヒドロキシブチル、アセトニトリル、フェニル、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルブトキシ、およびベンジルから選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が−Ｓ（Ｏ）２ＲｉＶであり、Ｒｉｖが、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピル、ブチル、ヒドロキシブチル、アセトニトリル、フェニル、フェニルメトキシ、フェニルエトキシ、フェニルプロポキシ、フェニルブトキシ、およびベンジルから選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＲｖＲｖｉであり、ＲｖおよびＲｖｉが、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、ヒドロキシエチル、プロピル、ヒドロキシプロピル、ブチル、ヒドロキ
シブチル、ジエチルアミノエチル、フェニル、ピリジニル、メトキシエチル、ヒドロキシエトキシエチル、ベンジル、メチルフェニル、フェニルエチル、ヒドロキシヒドロキシメチルフェニルエチル、カルバモイルメチル、およびヒドロキシメチルヒドロキシエチルから独立に選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＮＲＶＲＶｉであり、ＲｖおよびＲＶｉが一緒に、モルホリン、ピペラジン、ピペラジンエチルエステルを形成する、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１がＣＦ３またはハロゲンである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２が、メチレン、エチレン、プロピレン、およびブチレンから選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２がエチレンであり、Ｒ３がＨである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１がメトキシである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３がＨである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、３−（２−アミノ−エチル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−５−エトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−５−メタンスルホニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−５−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸アミド、３−（２−アミノ−エチル）−５−メチルスルファニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−５−メタンスルフィニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ジエチルアミノ−エチル）−アミド、３−（２−アミノ−プロピル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、［３（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルオキシ］−アセトニトリル、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルアミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド、１−（２−アミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１−（２−アミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ナフト［２，３−ｄ］イミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド、３−（２−アミノ−エチル）−５−プロポキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸（２−ジエチルアミノ−エチル）−アミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド、３−（２−アミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン、１−（３−アミノ−プロピル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸フェニルアミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−アミド、１−（２−アミノ−エチル）−５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、１−（２−アミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ベンジルアミド、３−（２−アミノ−エチル）−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−５−（２−オキソ−２−フェニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−メチルアミノ−エチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−５−ブトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチル−フェニル−アミド、４−［３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニル］−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジエチルアミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸フェネチル−アミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル）−アミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド、３−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−アミド、Ｎ−｛２−［２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−イル］−エチル｝−グアニジン、３−（２−アミノ−エチル）−５−ベンジルオキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン、および１−（４−アミノ−ブチル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンから選択された基を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４５】
前記化合物が、３−（２−アミノ−エチル）−１−（２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−５−メトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オンである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む、癌の治療のための組成物であって、前記組成物は、癌性細胞と接触させるものであることを特徴とする組成物。
【請求項４７】
Ｔｒｐ−ｐ８を発現する細胞のアポトーシスおよび／またはネクローシスを誘導するための組成物であって、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は前記細胞に接触させるものであることを特徴とする組成物。
【請求項４８】
細胞生存性を減少させるための組成物および／または細胞増殖を阻害するための組成物であって、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含み、前記組成物は癌性細胞に接触させるものであることを特徴とする組成物。
【請求項４９】
哺乳動物の疾患を処置するための組成物であって、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項５０】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記疾患が癌である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記疾患が、前立腺、肺、乳房、および結腸の癌である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
哺乳動物の疾患を処置するための組成物であって、式Ｉ、式Ｉ−Ａ、式Ｉ−Ｂ、式Ｉ−Ｃ、式Ｉ−Ｄ、および／または式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せ、またはそれらの薬学的に許容される塩と、１つ以上の癌治療薬との組合せを含む、組成物。
【請求項５４】
前記組合せが同時に投与される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記疾患が癌である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記疾患が、前立腺、肺、乳房、および結腸の癌である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５８】
式Ｉ、式Ｉ−Ａ、式Ｉ−Ｂ、式Ｉ−Ｃ、式Ｉ−Ｄ、および／または式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せ、またはそれらの薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項５９】
前記組成物が、薬学的に許容されるキャリアまたは薬学的に許容される薬剤と処方される、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
哺乳動物における、Ｔｒｐ−ｐ８受容体が関与し受容体機能の調節が望まれる疾患または状態を処置するための組成物であって、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項６１】
Ｔｒｐ−ｐ８受容体機能の調節のための組成物であって、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項６２】
医療診断または治療での使用のための、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
医療診断または治療が、Ｔｒｐ−ｐ８受容体関連疾患または状態の治療または予防である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
疾患またはＴｒｐ−ｐ８受容体関連状態を治療または予防するために有用な医薬を調製するための、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の使用。
【請求項６５】
Ｔｒｐ−ｐ８発現に関連する疾患を処置するための組成物であって、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物、ならびにそれらの組合せからなる群から選択された化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩を含む、組成物。
【請求項６６】
Ｔｒｐ−ｐ８アゴニストを同定する方法であって、Ｔｒｐ−ｐ８を発現する細胞およびＴｒｐ−ｐ８を発現しない細胞を、Ｔｒｐ−ｐ８を発現する前記細胞の生存性を減少させるのには十分な時間であるがＴｒｐ−ｐ８を発現しない前記細胞の生存性を減少させない時間の間、Ｔｒｐ−ｐ８を発現する前記細胞の生存性を減少させるのには十分な量であるがＴｒｐ−ｐ８を発現しない前記細胞の生存性を減少させない量で、式Ｉの化合物、式Ｉ−Ａの化合物、式Ｉ−Ｂの化合物、式Ｉ−Ｃの化合物、式Ｉ−Ｄの化合物、および式Ｉ−Ｅの化合物からなる群から選択された化合物に接触させるステップを含む、方法。