【手続補正書】
【提出日】平成22年12月1日(2010.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非開裂リンカーを介して細胞結合物質に連結した少なくとも１つのメイタンシノイドを有する細胞結合物質メイタンシノイド複合体であって、該細胞結合物質は、完全なヒトの抗体、完全なヒトの単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する完全なヒトの抗体フラグメント、表面再修飾した抗体、表面再修飾した単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する表面再修飾した抗体フラグメント、ヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、または標的細胞に特異的に結合するヒト化抗体フラグメントである、前記複合体。
【請求項２】
以下の式：
トラスツツマブ−ＳＭＣＣ−メイタンシノイド
を有する、請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項３】
メイタンシノイドがＤＭ１またはＤＭ４である、請求項２に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項４】
以下の式：
ｈｕＣ２４２−ＳＭＣＣ−メイタンシノイド
を有する、請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項５】
メイタンシノイドがＤＭ１またはＤＭ４である、請求項４に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項６】
選択された細胞集団を標的としてメイタンシノイドを向かわせるためのｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であって、当該方法は選択された細胞集団を含有すると推測される細胞集団または組織を、細胞結合物質メイタンシノイド複合体と接触させることを包含し、ここで１つまたはそれより多くのメイタンシノイドは、非開裂リンカーを介して細胞結合物質に共有結合で連結され、そして当該細胞結合物質が選択された細胞集団の細胞に結合する、
ここで、当該細胞結合物質は、完全なヒトの抗体、完全なヒトの単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する完全なヒトの抗体フラグメント、表面再修飾した抗体、表面再修飾した単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する表面再修飾した抗体フラグメント、ヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、または標的細胞に特異的に結合するヒト化抗体フラグメントである、
前記方法。
【請求項７】
細胞を排除するｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であって、当該方法は細胞を、細胞結合物質メイタンシノイド複合体と接触させることを包含し、ここで、１つまたはそれより多くのメイタンシノイドは非開裂リンカーを介して細胞結合物質に共有結合で連結され、そして当該細胞結合物質が細胞に結合する、
ここで、当該細胞結合物質は、完全なヒトの抗体、完全なヒトの単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する完全なヒトの抗体フラグメント、表面再修飾した抗体、表面再修飾した単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する表面再修飾した抗体フラグメント、ヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、または標的細胞に特異的に結合するヒト化抗体フラグメントである、
前記方法。
【請求項８】
自己由来骨髄細胞を同一患者への移植前に、罹患した細胞もしくは腫瘍細胞を排除する目的で処理する；骨髄細胞を移植前に、コンピテントＴ細胞を排除し、そして移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）を予防する目的で処理する；標的抗原を発現しない所望のバリアント以外のすべての細胞を排除する目的で細胞培養物を処理する；または所望でない抗原を発現するバリアントの細胞を排除する目的で細胞培養物を処理する；ためのｉｎ  ｖｉｔｒｏで使用する方法であって、当該方法は細胞結合物質メイタンシノイド複合体の有効量で細胞を処理することを包含し、ここで１つまたはそれより多くのメイタンシノイドは、非開裂リンカーを介して細胞結合物質に共有結合で連結され、そして当該細胞結合物質が排除すべき細胞に結合する、
ここで、当該細胞結合物質は、完全なヒトの抗体、完全なヒトの単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する完全なヒトの抗体フラグメント、表面再修飾した抗体、表面再修飾した単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する表面再修飾した抗体フラグメント、ヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、または標的細胞に特異的に結合するヒト化抗体フラグメントである、
前記方法。
【請求項９】
細胞結合物質がトラスツツマブ抗体である、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
細胞結合物質が、表面再修飾したＣ２４２抗体である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
細胞結合物質が、抗ＰＳＭＡ抗体、抗ＣａｎＡｇ抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＡＬＬＡ抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、抗ＣＤ５６抗体、抗ＩＧＦ−ＩＲ抗体、または抗Ｈｅｒ２抗体である、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
細胞結合物質が、表面再修飾した抗体であるＭｙ９−６、ＫＳ７７、またはＮ９０１である、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
細胞結合物質が、トラスツツマブ抗体、Ｂ４抗体、またはｈｕＣ２４２抗体である、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
細胞結合物質がｈｕＣ２４２抗体である、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項１５】
非開裂リンカーが、酸に誘発される開裂、光に誘発される開裂、ペプチダーゼに誘発される開裂、エステラーゼに誘発される開裂、およびジスルフィド結合の開裂に対して実質的に耐性がある、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
非開裂リンカーが、イオウ原子を有していない、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
リンカーがジカルボン酸を基本とする部分から誘導される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
リンカーがα、ω−ジカルボン酸を基本とする部分から誘導され、ここで当該α、ω−ジカルボン酸は一般式ＨＯＯＣ−Ｘｌ−Ｙｎ−Ｚｍ−ＣＯＯＨを有しており、式中Ｘは、２から２０の炭素原子を持つ直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基であり、Ｙは３から１０の炭素原子を持つシクロアルキル基またはシクロアルケニル基であり、Ｚは６から１０の炭素原子を持つ置換されたもしくは置換されていない芳香族の基、またはヘテロ原子がＮ、ＯもしくはＳより選択される置換されたもしくは置換されていない複素環式の基であり、そしてｌ、ｍおよびｎは各々０または１であるが、ただしそれらすべてが同時に０ではない、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
α、ω−ジカルボン酸が、アジピン酸、グルタル酸、ピメリン酸、ヘキセン−１，６−二酸、ペンテン−１，５−二酸、シクロヘキサン−二酸、またはシクロヘキセン−二酸である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
非開裂リンカーがイオウ原子を有する、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
非開裂リンカーがマレイミドを基本とする部分から誘導される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
非開裂リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル４−(マレイミドメチル)シクロヘキサンカルボキシレート（ＳＭＣＣ）、Ｎ−スクシンイミジル−４−(Ｎ−マレイミドメチル)−シクロヘキサン−１−カルボキシ−(６−アミドカプロエート) （ＬＣ−ＳＭＣＣ）、κ−マレイミドウンデカン酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＫＭＵＡ）、γ−マレイミド酪酸Ｎ−スクシンイミジルエステル（ＧＭＢＳ）、ε−マレイミドカプロン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＥＭＣＳ）、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＭＢＳ）、Ｎ−(α−マレイミドアセトキシ)−スクシンイミドエステル（ＡＭＡＳ）、スクシンイミジル−６−(β−マレイミドプロピオンアミド)ヘキサノエート（ＳＭＰＨ）、Ｎ−スクシンイミジル４−(ｐ−マレイミドフェニル)−ブチレート（ＳＭＰＢ）、およびＮ−(ｐ−マレイミドフェニル)イソシアネート（ＰＭＰＩ）から成る群より選択される、マレイミドを基本とする部分から誘導される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
非開裂リンカーがＳＭＣＣから誘導される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
非開裂リンカーがハロアセチルを基本とする部分から誘導される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
非開裂リンカーが、Ｎ−スクシンイミジル−４−（ヨードアセチル）−アミノベンゾエート（ＳＩＡＢ）、Ｎ−スクシンイミジルヨードアセテート（ＳＩＡ）、Ｎ−スクシンイミジルブロモアセテート（ＳＢＡ）、およびＮ−スクシンイミジル３−(ブロモアセトアミド)プロピオネート（ＳＢＡＰ）から成る群より選択される、ハロアセチルを基本とする部分から誘導される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
非開裂リンカーがＳＩＡＢから誘導される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
リンカーが、少なくとも１つのメイタンシノイドのＣ−３ヒドロキシル、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシルまたはＣ−２０デスメチルの基のいずれか１つにある、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも１つのメイタンシノイドが、メイタンシノールのＮ−メチル−アラニンを含有するエステルである、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。  
【請求項２９】
少なくとも１つのメイタンシノイドが、メイタンシノールのＮ−メチル−システインを含有するエステルである、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
少なくとも１つのメイタンシノイドが、式（ＩＩ’−Ｌ）、（ＩＩ’−Ｄ）または（ＩＩ’−Ｄ，Ｌ）：
【化１】
2007520450.tif 000001
［式中：
Ｙ１’は
【化２】
2007520450.tif 000002
を表し、
式中：
Ｒ１ないしＲ１２は各々独立して、１から１０の炭素原子を有する直鎖のアルキルもしくはアルケニル、３から１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式のアルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換されたフェニル、または複素環式芳香族もしくはヘテロシクロアルキルのラジカルであり、そして加えてＲ２からＲ１２はＨであることができる；
Ａ、Ｂ、およびＤは各々独立して、３から１０の炭素原子を有する環式アルキルもしくは環式アルケニル、シンプルなアリールもしくは置換されたアリール、または複素環式芳香族もしくはヘテロシクロアルキルのラジカルである；
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは各々独立して、０または１から５の整数である、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｕの少なくとも２つが双方ともゼロではない；そして
ＭａｙはＣ−３ヒドロキシル、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシルまたはＣ−２０デスメチルに側鎖を持つメイタンシノイドを表す］
により表される、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも１つのメイタンシノイドが、式（ＩＩ−Ｌ）、（ＩＩ−Ｄ）、または（ＩＩ−Ｄ，Ｌ）：
【化３】
2007520450.tif 000003
［式中：
Ｙ１は
【化４】
2007520450.tif 000004
を表し、式中：
Ｒ１ないしＲ８は各々独立して、１から１０の炭素原子を有する直鎖のアルキルもしくはアルケニル、３から１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式のアルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換されたフェニル、または複素環式芳香族もしくはヘテロシクロアルキルのラジカルであり、そして加えてＲ２からＲ８はＨであることができる；
ｌ、ｍ、およびｎは各々独立して、１から５の整数であり、そして加えてｎはゼロであることができる；そして
ＭａｙはＣ−３ヒドロキシル、Ｃ−１４ヒドロキシメチル、Ｃ−１５ヒドロキシルまたはＣ−２０デスメチルに側鎖を持つメイタンシノイドを表す］
により表される、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
少なくとも１つのメイタンシノイドが式４１’：
【化５】
2007520450.tif 000005
［式中：
Ｙ１’は
【化６】
2007520450.tif 000006
を表し、
式中：
Ｒ１ないしＲ１２は各々独立して、１から１０の炭素原子を有する直鎖のアルキルもしくはアルケニル、３から１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式のアルキルもしくはアルケニル、フェニル、置換されたフェニル、または複素環式芳香族もしくはヘテロシクロアルキルのラジカルであり、そして加えてＲ２からＲ１２はＨであることができる；
Ａ、Ｂ、およびＤは各々独立して、３から１０の炭素原子を有する環式アルキルもしくは環式アルケニル、シンプルなアリールもしくは置換されたアリール、または複素環式芳香族もしくはヘテロシクロアルキルのラジカルである；そして
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｕは各々独立して、０または１から５の整数である、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、およびｕの少なくとも２つが双方ともゼロではない］
により表わされる、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
少なくとも１つのメイタンシノイドが式４１：
【化７】
2007520450.tif 000007
［式中：
Ｙ１は
【化８】
2007520450.tif 000008
を表し、式中：
Ｒ１ないしＲ８は各々独立して、１から１０の炭素原子を有する直鎖のアルキルもしくはアルケニル、３から１０の炭素原子を有する分枝鎖もしくは環式のアルキルまたはアルケニル、フェニル、置換されたフェニル、または複素環式芳香族もしくはヘテロシクロアルキルのラジカルであり、そして加えてＲ２からＲ８はＨであることができる；そして
ｌ、ｍ、およびｎは各々独立して、１から５の整数であり、そして加えてｎはゼロであることができる］
により表される、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ１がメチルでありＲ２がＨである、またはＲ１およびＲ２がメチルである、請求項３０ないし３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが各々１であり、そしてｎが０である；またはＲ１およびＲ２がメチルであり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が各々Ｈであり、ｌおよびｍが１であり、そしてｎが０である、請求項３０ないし３３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
少なくとも１つのメイタンシノイドが、Ｎ２’−デアセチル−Ｎ２’−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）である、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
少なくとも１つのメイタンシノイドが、Ｎ２’−デアセチル−Ｎ２’−（４−メルカプト−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ３）である、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
少なくとも１つのメイタンシノイドが、Ｎ２’−デアセチル−Ｎ２’−（４−メチル−４−メルカプト−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
メイタンシノイドが、イオウを含有しない架橋物質で修飾され、式５の化合物：
【化９】
2007520450.tif 000009
［式中Ｘは、２から２０の炭素原子を持つ直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基であり、Ｙは３から１０の炭素原子を持つシクロアルキル基またはシクロアルケニル基であり、Ｚは６から１０の炭素原子を持つ置換されたもしくは置換されていない芳香族の基、またはヘテロ原子がＮ、ＯもしくはＳより選択される置換されたもしくは置換されていない複素環式の基であり、そしてｌ、ｍおよびｎは各々０または１であるが、ただしそれらすべてが同時に０ではない、そしてＥは細胞結合物質である］
を与える、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
メイタンシノイドが、イオウを含有しない架橋物質で修飾され、式６の化合物：
【化１０】
2007520450.tif 000010
［式中、ｎは３から２４の整数を表し、そしてＥは細胞結合物質である］
を与える、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
メイタンシノイドが、イオウを含有しない架橋物質で修飾され、式７の化合物：
【化１１】
2007520450.tif 000011
［式中、Ｅは細胞結合物質である］
を与える、請求項６ないし１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
細胞結合物質が、標的細胞に特異的に結合する表面再修飾した（resurfaced）抗体、表面再修飾した単鎖抗体、または表面再修飾した抗体フラグメントである、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
細胞結合物質が、標的細胞に特異的に結合するヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、またはヒト化抗体フラグメントである、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
細胞結合物質が、標的細胞に特異的に結合する表面再修飾したモノクローナル抗体、表面再修飾した単鎖モノクローナル抗体、または表面再修飾したモノクローナル抗体フラグメントである、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
細胞結合物質が、標的細胞に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化単鎖モノクローナル抗体、またはヒト化モノクローナル抗体フラグメントである、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
非開裂リンカーを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体が、開裂可能なリンカーを介して細胞結合物質に連結した少なくとも１つのメイタンシノイドを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体より毒性が低い、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
細胞結合物質メイタンシノイド複合体が、抗体単独の血漿クリアランスとほぼ等しい値を有する、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】
非開裂リンカーを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体の最大耐薬用量が、開裂可能なリンカーを介して細胞結合物質に連結した少なくとも１つのメイタンシノイドを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体の値より大きい、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４９】
非開裂リンカーを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体の生物学的活性の持続性が、開裂可能なリンカーを介して細胞結合物質に連結した少なくとも１つのメイタンシノイドを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体の値より大きい、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
非開裂リンカーを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体の抗原陰性細胞に対する活性が、開裂可能なリンカーを介して細胞結合物質に連結した少なくとも１つのメイタンシノイドを包含する細胞結合物質メイタンシノイド複合体の値より低い、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。。
【請求項５１】
細胞結合物質メイタンシノイド複合体が最小のバイスタンダー活性を示す、請求項６ないし８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
細胞結合物質が、腫瘍細胞；ウイルスに感染した細胞、微生物に感染した細胞、寄生体に感染した細胞、自己免疫細胞、移植片対宿主病における活性化細胞、骨髄細胞、活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、もしくはメラノサイト；ＣＤ３３、ＣＤ１９、ＣａｎＡｇ、ＣＡＬＬＡ、もしくはＨｅｒ−２抗原を発現する細胞；またはインスリン増殖因子受容体、表皮増殖因子受容体、もしくは葉酸受容体を発現する細胞；に結合する、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項５３】
細胞結合物質が、乳癌細胞、腎臓癌細胞、肺癌細胞、前立腺癌細胞、卵巣癌細胞、結腸直腸癌細胞、胃癌細胞、扁平上皮癌細胞、小細胞肺癌細胞、非小細胞肺ガン細胞、膵臓癌細胞、精巣癌細胞、神経芽腫細胞、メラノーマ細胞、およびリンパ系器官の癌由来の細胞に結合する、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項５４】
細胞結合物質が、標的細胞に特異的に結合するキメラ抗体、キメラ抗体フラグメント、ドメイン抗体、またはドメイン抗体フラグメントである、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項５５】
細胞結合物質が、腫瘍細胞に特異的に結合する表面再修飾したモノクローナル抗体、表面再修飾した単鎖モノクローナル抗体、または表面再修飾したモノクローナル抗体フラグメントである、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項５６】
細胞結合物質が、腫瘍細胞に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化単鎖モノクローナル抗体、またはヒト化モノクローナル抗体フラグメントである、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項５７】
細胞結合物質が、結腸直腸癌細胞または乳癌細胞に特異的に結合する表面再修飾したモノクローナル抗体、表面再修飾した単鎖モノクローナル抗体、または表面再修飾したモノクローナル抗体フラグメントである、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項５８】
細胞結合物質が、結腸直腸癌細胞または乳癌細胞に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化単鎖モノクローナル抗体、またはヒト化モノクローナル抗体フラグメントである、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項５９】
細胞結合物質が、乳癌細胞に特異的に結合する表面再修飾したモノクローナル抗体、表面再修飾した単鎖モノクローナル抗体、または表面再修飾したモノクローナル抗体フラグメントである、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項６０】
細胞結合物質が、乳癌細胞に特異的に結合するヒト化モノクローナル抗体、ヒト化単鎖モノクローナル抗体、またはヒト化モノクローナル抗体フラグメントである、請求項６または請求項７に記載の方法。
【請求項６１】
細胞結合物質メイタンシノイド複合体であって、腫瘍、自己免疫疾患、移植片拒絶、移植片対宿主病、ウイルス感染、および寄生体感染から成る群より選択される病気の治療法に用いるための細胞結合物質メイタンシノイド複合体であって、ここで当該方法は細胞結合物質メイタンシノイド複合体の有効量を、治療を必要とする被験者に投与することを包含し、そしてここで１つまたはそれより多くのメイタンシノイドは非開裂リンカーを介して細胞結合物質に共有結合で連結され、そして当該細胞結合物質は当該病気の罹患した細胞または感染した細胞に結合する、
該細胞結合物質は、完全なヒトの抗体、完全なヒトの単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する完全なヒトの抗体フラグメント、表面再修飾した抗体、表面再修飾した単鎖抗体、標的細胞に特異的に結合する表面再修飾した抗体フラグメント、ヒト化抗体、ヒト化単鎖抗体、または標的細胞に特異的に結合するヒト化抗体フラグメントである、
前記細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項６２】
腫瘍が、肺、乳房、結腸、前立腺、腎臓、膵臓、卵巣、およびリンパ系器官の癌から成る群より選択される、請求項６１に記載の複合体。
【請求項６３】
自己免疫疾患が、全身性狼瘡、慢性関節リウマチ、および多発性硬化症から成る群より選択される、請求項６１に記載の複合体。
【請求項６４】
移植片拒絶が、腎移植拒絶、心移植拒絶、および骨髄移植拒絶から成る群より選択される、請求項６１に記載の複合体。
【請求項６５】
ウイルス感染が、ＣＭＶ、ＨＩＶ、ＡＩＤＳから成る群より選択される、請求項６１に記載の複合体。
【請求項６６】
寄生体感染が、ランブル鞭毛虫症、アメーバ症、住血吸虫症から成る群より選択される、請求項６１に記載の複合体。
【請求項６７】
複合体が、請求項１５ないし４３のいずれか１項で定義したとおりである、請求項６１ないし６６のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項６８】
細胞結合物質が、請求項１０および１２ないし１４のいずれか１項で定義したとおりである、請求項６１に記載の複合体。
【請求項６９】
複合体が、請求項１５ないし４１のいずれか１項で定義したとおりである、請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項７０】
細胞結合物質が、腫瘍細胞；ウイルスに感染した細胞、微生物に感染した細胞、寄生体に感染した細胞、自己免疫細胞、移植片対宿主病における活性化細胞、骨髄細胞、活性化Ｔ細胞、Ｂ細胞、もしくはメラノサイト；ＣＤ３３、ＣＤ１９、ＣａｎＡｇ、ＣＡＬＬＡ、もしくはＨｅｒ−２抗原を発現する細胞；またはインスリン増殖因子受容体、表皮増殖因子受容体、もしくは葉酸受容体を発現する細胞；に結合する、請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項７１】
細胞結合物質が、乳癌細胞、腎臓癌細胞、肺癌細胞、前立腺癌細胞、卵巣癌細胞、結腸直腸癌細胞、胃癌細胞、扁平上皮癌細胞、小細胞肺癌細胞、非小細胞肺癌細胞、膵臓癌細胞、精巣癌細胞、神経芽腫細胞、メラノーマ細胞、およびリンパ系器官の癌に由来する細胞、に結合する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
細胞結合物質が、請求項１０、１４、４２、４３、５５、５６、５７、５８および６０のいずれか１項で定義したとおりである、請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項７３】
細胞結合物質が、請求項４６ないし５１のいずれか１項で定義したとおりである、請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項７４】
細胞結合物質が、請求項１２または１３で定義したとおりである、請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項７５】
メイタンシノイドがＮ２’−デアセチル−Ｎ２’−（３−メルカプト−１−オキソプロピル）−メイタンシン（ＤＭ１）、Ｎ２’−デアセチル−Ｎ２’−（４−メルカプト−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ３）、またはＮ２’−デアセチル−Ｎ２’−（４−メチル−４−メルカプト−１−オキソペンチル）−メイタンシン（ＤＭ４）である、請求項７４に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体。
【請求項７６】
請求項１ないし７２および７３ないし７５のいずれか１項に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体、及び担体を包含する組成物。
【請求項７７】
請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体を製造する方法であって、当該方法は以下：
（ａ）細胞結合物質を提供する
（ｂ）細胞結合物質を架橋物質で修飾する、そして
（ｃ）修飾された細胞結合物質を、メイタンシノイドまたはチオールを含有するメイタンシノイドと複合体化させ、それにより細胞結合物質、およびメイタンシノイドまたはチオールを含有するメイタンシノイドの間に非開裂リンカーを提供して、複合体を生成する
を包含する前記方法。
【請求項７８】
請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体を製造する方法であって、当該方法は以下：
（ａ）メイタンシノイドまたはチオールを含有するメイタンシノイドを提供する
（ｂ）メイタンシノイドまたはチオールを含有するメイタンシノイドを架橋物質で修飾し、それにより非開裂リンカーを形成する、そして
（ｃ）修飾されたメイタンシノイドまたはチオールを含有するメイタンシノイドを、細胞結合物質と複合体化させ、それにより細胞結合物質、およびメイタンシノイドまたはチオールを含有するメイタンシノイドの間に非開裂リンカーを提供して、複合体を生成する
を包含する前記方法。
【請求項７９】
請求項１に記載の細胞結合物質メイタンシノイド複合体を製造する方法であって、当該方法は以下：
（ａ）メイタンシノイドを提供する、
（ｂ）メイタンシノイドを、イオウを含有しない架橋物質で修飾して、メイタンシノイドエステルを得る、そして
（ｃ）メイタンシノイドエステルを細胞結合物質と複合体化させ、それにより細胞結合物質およびメイタンシノイド間に非開裂リンカーを提供して、複合体を生成する
を包含する前記方法。
【請求項８０】
式５：
【化１２】
2007520450.tif 000012
の化合物であって、
式中Ｘは、２から２０の炭素原子を持つ直鎖または分枝鎖のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基であり、Ｙは３から１０の炭素原子を持つシクロアルキル基またはシクロアルケニル基であり、Ｚは６から１０の炭素原子を持つ置換されたもしくは置換されていない芳香族の基、またはヘテロ原子がＮ、ＯもしくはＳより選択される置換されたもしくは置換されていない複素環式の基であり、そしてｌ、ｍおよびｎは各々０または１であるが、ただしそれらすべてが同時に０ではない、そしてＥはカルボニル基と共に活性なエステル、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステルおよびスルホスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホフタルイミジルエステル、オルト−ニトロフェニルエステル、パラ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、３−スルホニル−４−ニトロフェニルエステル、３−カルボキシ−４−ニトロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、ならびにスルホニルテトラフルオロフェニルエステルを形成する、前記化合物。
【請求項８１】
式６：
【化１３】
2007520450.tif 000013
の化合物であって、
式中、ｎは３から２４の整数を表し、そしてＥはカルボニル基と共に活性なエステル、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミジルエステルおよびスルホスクシンイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミジルエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホフタルイミジルエステル、オルト−ニトロフェニルエステル、パラ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、３−スルホニル−４−ニトロフェニルエステル、３−カルボキシ−４−ニトロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、ならびにスルホニルテトラフルオロフェニルエステルを形成する、前記化合物。
【請求項８２】
式７の化合物：
【化１４】
2007520450.tif 000014
式中、ＲはＨまたはＳＯ３−Ｎａ＋である、前記化合物。