【手続補正書】
【提出日】平成23年9月7日(2011.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における、卵巣癌または卵巣癌を発病する危険性を検出する方法であって、
前記対象からの試験試料中の少なくとも１つのｍｉＲのレベルを測定するステップを含み、ここで、少なくとも１つのｍｉＲが、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−２１およびｍｉＲ−１８２からなる群から選択され、
正常試料と比較した１つもしくは複数のｍｉＲの発現の差が、卵巣類内膜癌を示している、前記方法。
【請求項２】
さらに２またはそれ以上のｍｉＲの発現レベルを組み合わせる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象における、卵巣癌または卵巣癌を発病する危険性を検出する方法であって、
前記対象からの試験試料中の少なくとも１つのｍｉＲのレベルを測定するステップを含み、ここで、少なくとも１つのｍｉＲが、ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１４０、ｍｉＲ−１４５およびｍｉＲ−１２５ｂ１を含むｍｉＲプロフィールから選択され、
対照試料中の対応するｍｉＲのレベルに対する、前記試験試料中の前記ｍｉＲのレベルの変化が、前記対象における、卵巣癌または卵巣癌を発病する危険性を示している、前記方法。
【請求項４】
正常試料と比較した、ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃもしくはｍｉＲ−１４１の少なくとも１つの発現の増加、および／またはｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１４０、ｍｉＲ−１４５もしくはｍｉＲ−１２５ｂ１の少なくとも１つの発現の減少が、卵巣癌を示している、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ｍｉＲ発現と卵巣癌または卵巣癌の素因との間の相関を同定するステップを含み、
（ａ）疾患または病状を有する、または有する疑いのある対象からの試料から単離された前記ｍｉＲを標識化するステップと、
（ｂ）前記ｍｉＲをｍｉＲアレイにハイブリダイズするステップと、
（ｃ）前記アレイへのｍｉＲハイブリダイゼーションを決定するステップと、
（ｄ）参照と比較して、前記疾患または病状を表す、試料中に特異的に発現したｍｉＲを同定するステップと、を含む、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記卵巣癌が、明細胞、漿液性または卵巣類内膜癌のうちの１つもしくは複数である、請求項３〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
試験試料が卵巣癌細胞を含み、それにより卵巣癌細胞が、漿液性、非漿液性、類内膜、非類内膜、明細胞、非明細胞、低分化および非低分化のうちの組織型により区別される、請求項３〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ｍｉＲプロファイルが、図３Ａまたは図３Ｂに示される１つもしくは複数のｍｉＲをさらに含み、そのｍｉＲプロフィールが漿液性卵巣癌を示している、請求項３〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記ｍｉＲプロファイルが、図３Ａまたは図３Ｂに示される１つもしくは複数のｍｉＲをさらに含み、そのｍｉＲプロフィールが卵巣類内膜癌を示している、請求項３〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ｍｉＲプロファイルが、図３Ａまたは図３Ｂに示される１つもしくは複数のｍｉＲをさらに含み、そのｍｉＲプロフィールが明細胞卵巣癌を示している、請求項３〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象がヒトである、請求項３〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
（１）前記対象から得られた試験試料からＲＮＡを逆転写して、１組の標的オリゴデオキシヌクレオチドを提供するステップと、
（２）前記標的オリゴデオキシヌクレオチドを、ｍｉＲＮＡ特異的プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイにハイブリダイズして、前記試験試料のハイブリダイゼーションプロファイルを提供するステップと、
（３）前記試験試料のハイブリダイゼーションプロファイルを、対照試料から生成されたハイブリダイゼーションプロファイルと比較するステップと、を含み、
少なくとも１つのｍｉＲの信号の変化が、前記対象における、卵巣癌または卵巣癌を発病する危険性を示している、請求項３〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
さらに２またはそれ以上のｍｉＲの発現レベルを組み合わせる、請求項３〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
ｉ）ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ１４１を含むｍｉＲプロフィールから選択される１つもしくは複数のｍｉＲの発現もしくは活性を阻害する１つもしくは複数の薬剤、
ｉｉ）前記ｍｉＲの１つもしくは複数の標的遺伝子の発現を高める１つもしくは複数の薬剤、または、
ｉｉｉ）ｉ）およびｉｉ）の１つもしくは複数の薬剤の組合せ
を含む、卵巣癌細胞の増殖を阻害するための医薬組成物。
【請求項１５】
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃおよびｍｉＲ−１４１の発現が上方制御され、共通推定標的として、卵巣癌において下方制御されている腫瘍抑制因子ＢＡＰｌ、ＢＲＣＡｌ関連タンパク質を有する、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
さらに２またはそれ以上のｍｉＲの発現レベルを組み合わせる、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
正常組織と比較して、卵巣癌細胞におけるｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２０３、ｍｉＲ−１４６、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−３０−５ｐおよびｍｉＲ−３０ｃのうちの１つもしくは複数のレベルを調節するための医薬組成物であって、有効量の脱メチル化剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項１９】
前記薬剤が５−アザ−２’−デオキシシチジンであり、それにより、前記１つもしくは複数のｍｉＲレベルが増加する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
さらに２又はそれ以上のｍｉＲの発現レベルを組み合わせる、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
卵巣癌であると診断された対象における、ｍｉＲ−２１、ｍｉＲ−２０３、ｍｉＲ−１４６、ｍｉＲ−２０５、ｍｉＲ−３０−５ｐおよびｍｉＲ−３０ｃを含むｍｉＲプロフィールのうちの１つもしくは複数のｍｉＲの発現を変化させるための医薬組成物であって、それらの過剰発現を担うＤＮＡ低メチル化機構を制御する薬剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
さらに２またはそれ以上のｍｉＲの発現レベルを組み合わせる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
対照細胞に対し、対象の癌細胞において少なくとも１つのｍｉＲが下方制御されている、卵巣癌を有する前記対象中の卵巣癌を治療するための医薬組成物であって、前記対象における癌細胞の増殖が阻害されるように、有効量の少なくとも１つの単離ｍｉＲを含み、ここで、前記少なくとも１つの単離ｍｉＲが、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１４０、ｍｉＲ−１４５およびｍｉＲ−１２５ｂ１、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項２４】
対照細胞に対し、対象の癌細胞において少なくとも１つのｍｉＲが上方制御されている、卵巣癌を有する前記対象中の卵巣癌を治療するための医薬組成物であって、前記対象における癌細胞の増殖が阻害されるように、有効量の前記少なくとも１つのｍｉＲの発現を阻害するための化合物を含み、ここで、前記少なくとも１つのｍｉＲが、ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃおよびｍｉＲ−１４１、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つの単離ｍｉＲおよび薬学的に許容される担体を含む、卵巣癌を治療するための医薬組成物であって、前記少なくとも１つのｍｉＲが、ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１４０、ｍｉＲ−１４５およびｍｉＲ−１２５ｂ１、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される、前記医薬組成物。
【請求項２６】
少なくとも１つのｍｉＲ発現阻害剤化合物および薬学的に許容される担体を含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのｍｉＲ発現阻害剤化合物が、ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−１４１、およびこれらの組合せからなる群から選択されるｍｉＲに特異的である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
卵巣癌抗癌剤を同定する方法であって、試験薬剤を細胞に提供するステップと、卵巣癌細胞における減少した発現レベルに関連する少なくとも１つのｍｉＲのレベルを測定するステップとを含み、好適な対照細胞に対する、前記細胞における前記ｍｉＲのレベルの増加が、前記試験薬剤が卵巣癌抗癌剤であることを示し、前記ｍｉＲが、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１４０、ｍｉＲ−１４５、ｍｉＲ−１２５ｂ１、およびこれらの組合せからなる群から選択される、前記方法。
【請求項２９】
卵巣癌抗癌剤を同定する方法であって、試験薬剤を細胞に提供するステップと、卵巣癌細胞における増加した発現レベルに関連する少なくとも１つのｍｉＲのレベルを測定するステップとを含み、好適な対照細胞に対する、前記細胞における前記ｍｉＲのレベルの減少が、前記試験薬剤が卵巣癌抗癌剤であることを示し、前記ｍｉＲが、ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−１４１、およびこれらの組合せからなる群から選択される、前記方法。
【請求項３０】
個体の卵巣癌を検出するためのキットであって、
ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１４０、ｍｉＲ−１４５およびｍｉＲ−１２５ｂ１、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される１つもしくは複数のｍｉＲを検出するための１つもしくは複数の試薬、
ｍｉＲ−２００ａ、ｍｉＲ−２００ｂ、ｍｉＲ−２００ｃ、ｍｉＲ−１４１、ｍｉＲ−１９９ａ、ｍｉＲ−１４０、ｍｉＲ−１４５およびｍｉＲ−１２５ｂ１、ならびにこれらの組合せからなる群から選択される１つもしくは複数のｍｉＲの１つもしくは複数の標的遺伝子、または
これらの組合せ、
を備えるキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１−１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１−１】
2010538610.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１−２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１−２】
2010538610.tif 000002
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２Ａ】
2010538610.tif 000003
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ａ】
2010538610.tif 000004
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2010538610.tif 000005
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５−１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５−１】
2010538610.tif 000006
【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６Ａ】
2010538610.tif 000007
【手続補正９】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図７−１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図７−１】
2010538610.tif 000008