【手続補正書】
【提出日】平成23年4月1日(2011.4.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物への経口投与のための固体医薬組成物であって、ニコチンおよび薬学的に許容される担体を含み、ニコチンが０．０１〜６ｍｇで存在し、ニコチンは、ドーパミン作動薬が該動物に同時投与される場合に、該ドーパミン作動薬が血流または脳に到達する１時間前から該ドーパミン作動薬が血流または脳に到達した２時間後までにニコチンまたはニコチン代謝産物が１ｎｇ／ｍｌ〜２０ｎｇ／ｍｌの臨界濃度に達するように該医薬組成物から放出される、組成物。
【請求項２】
（ｉ）前記組成物が動物に投与される場合、該組成物が、ドーパミン作動薬の副作用を少なくとも約３０％減少させることができるか；または
（ｉｉ）前記組成物が、カプセル内の液体またはゲル中にニコチンを含む、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（ｉ）ドーパミン作動薬が個体に投与される場合、前記組成物が個体に投与され得るか；または
（ｉｉ）前記医薬組成物からのニコチンの前記放出が、前記副作用を低減することができる、
請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
（ｉ）ニコチンが０．０１〜２．８ｍｇで存在する；および／または
（ｉｉ）前記ドーパミン作動薬誘発性副作用がピークに達する１時間から１分前までに前記臨界濃度に到達する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ドーパミン作動薬をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
（ｉ）前記ドーパミン作動薬が、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、カベルゴリン、ロピノロール、アポモルヒネまたはそれらの組み合わせからなる群より選択され、必要に応じてここで該ドーパミン作動薬がレボドパである；および／または
（ｉｉ）前記ドーパミン作動薬の有効量が０．０５〜５ｇである；または
（ｉｉｉ）前記組成物が４０〜８００ｍｇのレボドパおよび０．１〜２．８ｍｇのニコチンを含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
ヒトの状態の処置においてドーパミン作動薬によって誘発されるジスキネジアの軽減のための医薬組成物であって、ニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストを含み、該組成物は、該ニコチンまたはニコチン受容体が１ｎｇ／ｍｌ〜２０ｎｇ／ｍｌの血漿レベルを達成するように投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項８】
前記血漿レベルが
（ｉ）処置全体を通して一定であり続けるか；または
（ｉｉ）ａ）前記ドーパミン作動薬の投与後０〜６０分間に；
ｂ）血流または前記副作用が発生する組織に前記ドーパミン作動薬が到達する６０分未満前において、
達成され得る、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ａ）前記ジスキネジアが平均少なくとも３０％減少するか；または
ｂ）前記ドーパミン作動薬の治療効果が平均少なくとも５％増加する
請求項７または請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
有効量のドーパミン作動薬、有効量のニコチン性受容体アゴニストおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、該ニコチン性受容体アゴニストの該量が、被験体における該ドーパミン作動薬の副作用を低減するのに十分である、組成物。
【請求項１１】
ａ）ニコチン性受容体アゴニストの前記量が、前記副作用を少なくとも３０％低減するのに十分である；および／または
ｂ）前記副作用が、ジスキネジアである；および／または
ｃ）前記ニコチン性受容体アゴニストが、脳におけるニコチン性受容体をモジュレートすることができ、必要に応じてここで、該ニコチン性受容体アゴニストが、黒質線条体系におけるニコチン性受容体をモジュレートすることができ、さらに必要に応じてここで、該ニコチン性受容体アゴニストが、線条体または黒質のニコチン性受容体をモジュレートすることができる；および／または
ｄ）該ニコチン性受容体アゴニストがニコチンであり、必要に応じてここで、前記組成物は、ニコチンが１〜５００ｎｇ／ｍｌの血漿レベルを達成するように投与され得、さらに、必要に応じてここで：
（ｉ）該血漿レベルは、該副作用がピークに達する６０分間未満前に達成され得るか、
（ｉｉ）前記血漿は、血流または前記副作用が発生する組織に該ドーパミン作動薬が到達する６０分未満前に達成され得るか、または
（ｉｉｉ）前記血漿レベルは処置全体を通して一定であり続けることができる、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ニコチン性受容体アゴニストが、少なくとも１つのαサブユニットを含むニコチン性受容体または少なくとも１つのαサブユニットおよび少なくとも１つのβサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートすることができる、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
（ｉ）前記αサブユニットが、α２、α３、α４、α５、α６、α７、α８、α９、およびα１０からなる群より選ばれ、前記βサブユニットが、β２、β３およびβ４からなる群より選ばれるか；または
（ｉｉ）前記αサブユニットが、α３、α４およびα６からなる群より選ばれる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ドーパミン作動薬の治療効果が前記被験体において少なくとも５％増加する、請求項１０〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
ヒトの状態の処置においてドーパミン作動薬によって誘発されるジスキネジアの軽減のための医薬組成物であって、ニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストを含み、該ジスキネジアは、ニコチンまたは該ニコチン性受容体アゴニストなしでのジスキネジアと比較して少なくとも３０％減少し、そして該ドーパミン作動薬の治療効果は同じままである、医薬組成物。
【請求項１６】
ａ）前記ジスキネジアが、ニコチンまたは前記ニコチン受容体アゴニストなしでのジスキネジアと比較して少なくとも５０％減少するか；および／または
ｂ）前記ドーパミン作動薬の治療効果が、前記ニコチン受容体アゴニストなしでの治療効果と比較して平均少なくとも５％増加するか；および／または
ｃ）前記ドーパミン作動薬の１つ以上の副作用が減少するかまたは実質的に除去されるか；および／または
ｄ）前記組成物は、前記状態に関連した生理的症状を減少または除去するに十分な量で投与される；
ことを特徴とする、請求項７または請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記状態がパーキンソン病またはアルツハイマー病である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ニコチン性受容体アゴニストが、
（ｉ）α４β２、α６β２、α４α６β２、α４α５β２、α４α６β２β３、α６β２β３およびα４α２β２からなる群より選ばれるサブユニットを含むニコチン性受容体、または
（ｉｉ）α４およびα７からなる群より選ばれるサブユニットを含むニコチン性受容体、
をモジュレートすることができる、請求項７、１０または１５に記載の組成物。
【請求項１９】
ａ）前記ドーパミン作動薬が、ドーパミン前駆物質またはドーパミン受容体アゴニストであるか；
ｂ）前記ドーパミン作動薬が、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、カベルゴリン、ロピノロール、アポモルヒネまたはそれらの組み合わせであり、必要に応じてここで該ドーパミン作動薬がレボドパであるか；
ｃ）前記ニコチン性受容体アゴニストが、単純なまたは複雑な有機または無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物および毒素からなる群より選ばれるか；
ｄ）前記ニコチン性受容体アゴニストが、ニコチン、コノトキシンＭＩＩ、エピバチジン、Ａ−８５３８０、シチシン、ロベリン、アナバシン、ＳＩＢ−１５０８Ｙ、ＳＩＢ−１５５３Ａ、ＡＢＴ−４１８、ＡＢＴ−５９４、ＡＢＴ−８９４、ＴＣ−２４０３、ＴＣ−２５５９、ＲＪＲ−２４０３、ＳＳＲ１８０７１１、ＧＴＳ−２１およびバレニクリンからなる群より選ばれるか；または
ｅ）前記組成物が、治療量の第３の薬剤をさらに含み、必要に応じてここで：
ｉ）該第３の薬剤はアマンタジン、カルビドパ、およびエンタカポンからなる群より選ばれるか；および／または
ｉｉ）該第３の薬剤は、該ドーパミン作動薬と組み合わせて治療効果を達成するために、または該ドーパミン作動薬の副作用を処置するために、用いられるか；および／または
ｉｉｉ）前記ニコチン性受容体アゴニストおよび該第３の薬剤は該副作用を処置し得るか、または該ニコチン性受容体アゴニストおよび該第３の薬剤は異なる副作用を処置し得る、請求項７、１０または１５に記載の組成物。
【請求項２０】
ａ）前記組成物が、カプセル内の液体またはゲル中にニコチンを含むか；または
ｂ）前記組成物は、多層錠剤を含み、該多層錠剤は、即時放出層および持続放出層を含み、ここで該即時放出層が、ニコチン性受容体アゴニストおよびドーパミン作動薬からなる群より独立して選ばれる１つ以上の治療薬剤を含み、該持続放出層が、ニコチン性受容体アゴニストおよびドーパミン作動薬からなる群より独立して選ばれる１つ以上の治療薬剤を含み、必要に応じてここで、該即時放出層または該持続放出薬剤が、第３の薬剤をさらに含む、請求項７、１０または１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ドーパミン作動薬がレボドパであり、前記ニコチン性受容体アゴニストがニコチンである、請求項１０または請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
ｉ）レボドパおよびニコチンが、０．００１：１〜１０：１の相対モル比で存在するか；または
ｉｉ）レボドパが０．１〜１０００ｍｇで存在し、ニコチンが０．１〜２０００ｍｇで存在し、必要に応じてここでレボドパが４０〜５００ｍｇで存在し、ニコチンが１〜１００ｍｇで存在し、さらに必要に応じてここでレボドパが５０〜１５０ｍｇで存在し、ニコチンが１〜５０ｍｇで存在する、
請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ニコチン性受容体アゴニストがニコチンであり、そして
ａ）前記組成物が、上部消化管に投与され得るか；および／または
ｂ）ニコチンが０．１〜１００ｍｇで存在するか；または
ｃ）ニコチンが０．１〜１０ｍｇで存在するか；または
ｄ）ニコチンが０．５ｍｇで存在するか；または
ｅ）ニコチンが０．０１〜１０ｍｇで存在するか；または
ｆ）ニコチンが６ｍｇで存在するか；または
ｇ）ニコチンが３ｍｇで存在するか；または
ｈ）ニコチンが４ｍｇで存在するか；または
ｉ）ニコチンが２ｍｇで存在する、
請求項７、１０または１５に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ドーパミン作動薬がレボドパであり、前記ニコチン性受容体アゴニストがニコチンであり、そして前記第３の薬剤がカルビドパであり、ニコチンの量が、レボドパ誘発性ジスキネジアを低減することができる、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
ドーパミン作動薬誘発性ジスキネジアを低減するための組成物であって、該組成物はニコチンを含み、
ｉ）該組成物は、該ドーパミン作動薬で処置されているヒトに経口投与される；および
ｉｉ）ニコチンの量は、該ドーパミン作動薬によって誘発されるジスキネジアを低減するに十分である；および
ｉｉｉ）該組成物は、２４時間の期間未満で２４ｍｇ以下のニコチンの量を提供するように投与される；
ことを特徴とし
ここで、ニコチンの該量は、（ｉ）２ヶ月よりも長い期間にわたって、または（ｉｉ）該ドーパミン作動薬での処置の期間にわたって、維持される、組成物。
【請求項２６】
ニコチンの前記量が、前記ジスキネジアを少なくとも３０％低減させるのに十分である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ジスキネジアがパーキンソン病の処置によって誘発される、請求項２５〜２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
前記ドーパミン作動薬がドーパミン前駆体またはドーパミン受容体アゴニストを含む、請求項２５〜２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
前記ドーパミン作動薬が、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、カベルゴリン、ロピノロール、アポモルヒネまたはそれらの組み合わせを含み、必要に応じてここで該ドーパミン作動薬がレボドパである、請求項２５〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
前記ヒトがパーキンソン病を患っている、請求項２５〜２９のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記投与が（ｉ）前記組成物の１つの１日用量または（ｉｉ）前記組成物の複数の１日用量のいずれかを含む、請求項２５〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物の少なくとも１用量が２４時間の期間で投与され、ここでニコチンが１用量あたり６ｍｇ以下で存在することを特徴とする、請求項２５〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
前記ニコチンが（ｉ）１用量あたり４ｍｇ以下、（ｉｉ）１用量あたり２ｍｇ以下、または（ｉｉｉ）１用量あたり１ｍｇ以下で存在する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、（ｉ）１５ｍｇ、（ｉｉ）８ｍｇ、または（ｉｉｉ）３ｍｇの前記量のニコチンを２４時間の期間で提供するように投与されることを特徴とする、請求項２５〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記ドーパミン作動薬が、パーキンソン病またはパーキンソン症候群の処置のためのものであり、前記ドーパミン作動薬の有効量が、該ドーパミン作動薬が該組成物なしで投与される場合の有効量の１００％〜７５％である、請求項２５〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
前記ドーパミン作動薬が、パーキンソン病またはパーキンソン症候群の処置のためのものであり、前記投与されるドーパミン作動薬の量は、前記組成物の投与後に低減されない、請求項２５〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記ヒトが前記ドーパミン作動薬によって誘発されるジスキネジアを患っている、請求項２５〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
ニコチンの前記量が、（ｉ）６ヶ月より長いか、または（ｉｉ）１年よりも長い、期間にわたって維持される、請求項２５〜３７のいずれかに記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明はまた、ドーパミン作動薬およびニコチンまたはニコチン性受容体アゴニスト双方を含む経口投与のための医薬組成物も含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
有効量のドーパミン作動薬、有効量のニコチン性受容体アゴニストおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物であって、アゴニストの前記量が、対象における前記ドーパミン作動薬の副作用を低減するのに十分である、組成物。
（項目２）
アゴニストの前記量が、前記副作用を少なくとも３０％低減するのに十分である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記副作用が、ジスキネジアである、項目１に記載の組成物。
（項目４）
前記ドーパミン作動薬が、ドーパミン前駆物質またはドーパミン受容体アゴニストである、項目１に記載の組成物。
（項目５）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、カベルゴリン、ロピノロール、アポモルヒネまたはそれらの組み合わせである、項目１に記載の組成物。
（項目６）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパである、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、単純なまたは複雑な有機または無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物および毒素からなる群より選ばれる、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記アゴニストが、ニコチン、コノトキシンＭＩＩ、エピバチジン、Ａ−８５３８０、シチシン、ロベリン、アナバシン、ＳＩＢ−１５０８Ｙ、ＳＩＢ−１５５３Ａ、ＡＢＴ−４１８、ＡＢＴ−５９４、ＡＢＴ−８９４、ＴＣ−２４０３、ＴＣ−２５５９、ＲＪＲ−２４０３、ＳＳＲ１８０７１１、ＧＴＳ−２１およびバレニクリンからなる群より選ばれる、項目に記載の１組成物。
（項目９）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、脳におけるニコチン性受容体をモジュレートすることができる、項目１に記載の組成物。
（項目１０）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、黒質線条体系におけるニコチン性受容体をモジュレートすることができる、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、線条体または黒質のニコチン性受容体をモジュレートすることができる、項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
治療量の第３の薬剤をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目１３）
前記第３の治療薬剤が、ドーパミン作動薬と併用して治療効果を達成するために、またはドーパミン作動薬の副作用を処置するために用いられる、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記ニコチン性受容体アゴニストおよび前記第３の薬剤が、前記副作用を処置することができる、項目１３に記載の組成物。
（項目１５）
前記ニコチン性受容体アゴニストおよび前記第３の薬剤が、異なる副作用を処置することができる、項目１２に記載の組成物。
（項目１６）
前記第３の薬剤が、アマンタジン、カルビドパ、およびエンタカポンからなる群より選ばれる、項目１２に記載の組成物。
（項目１７）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、少なくとも１つのαサブユニットを含むニコチン性受容体または少なくとも１つのαサブユニットおよび少なくとも１つのβサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートすることができる、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記αサブユニットが、α２、α３、α４、α５、α６、α７、α８、α９、およびα１０からなる群より選ばれ、前記βサブユニットが、β２、β３およびβ４からなる群より選ばれる、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記αサブユニットが、α３、α４およびα６からなる群より選ばれる、項目１７に記載の組成物。
（項目２０）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、α４β２、α６β２、α４α６β２、α４α５β２、α４α６β２β３、α６β２β３およびα４α２β２からなる群より選ばれるサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートすることができる、項目１に記載の組成物。
（項目２１）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、α４およびα７からなる群より選ばれるサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートすることができる、項目１に記載の組成物。
（項目２２）
前記ドーパミン作動薬がレボドパであり、前記ニコチン性受容体アゴニストがニコチンである、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
レボドパおよびニコチンが、約０．００１：１〜約１０：１の相対モル比で存在する、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
レボドパが約０．１〜約１０００ｍｇで存在し、ニコチンが約０．１〜２０００ｍｇで存在する、項目２２に記載の組成物。
（項目２５）
前記レボドパが約４０〜約５００ｍｇで存在し、ニコチンが約１〜約１００ｍｇで存在する、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
レボドパが約５０〜約１５０ｍｇで存在し、ニコチンが約１〜約５０ｍｇで存在する、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
ドーパミン作動薬の治療効果が、前記対象において少なくとも約５％増大される、項目１に記載の組成物。
（項目２８）
有効量のレボドパ、有効量のカルビドパ、レボドパ誘発性ジスキネジアを低減することができる有効量のニコチンおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目２９）
項目１に記載の組成物と、該組成物の使用指示書とを含む、キット。
（項目３０）
有効量のドーパミン作動薬、該ドーパミン作動薬の副作用を低減することができる有効量のニコチンおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３１）
前記副作用が、ジスキネジアである、項目３０に記載の組成物。
（項目３２）
前記ドーパミン作動薬およびニコチンが、約０．００１：１〜約１０：１のモル比で存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目３３）
ニコチンが、約０．１〜約１００ｍｇで存在する、項目３０に記載の組成物。
（項目３４）
ニコチンが、約０．１〜約１０ｍｇで存在する、項目３３に記載の組成物。
（項目３５）
ニコチンが、約０．５ｍｇで存在する、項目３４に記載の組成物。
（項目３６）
前記組成物が対象に投与された場合、前記組成物は、前記副作用を少なくとも約３０％低減することができる、項目３０に記載の組成物。
（項目３７）
前記ドーパミン作動薬からの治療効果が個体において要望される場合、前記組成物が、前記個体に投与され得る、項目３０に記載の組成物。
（項目３８）
前記組成物が、上部消化管に投与され得る、項目３０に記載の組成物。
（項目３９）
ニコチンが約１〜約５００ｎｇ／ｍｌの血漿レベルを達成するように、前記組成物が投与され得る、項目３０に記載の組成物。
（項目４０）
前記副作用がピークに達する前、約６０分内に前記血漿レベルが達成され得る、項目３９に記載の組成物。
（項目４１）
血流または副作用が発生する組織に前記ドーパミン作動薬が達する前、約６０分内に前記血漿が達成され得る、項目３９に記載の組成物。
（項目４２）
前記血漿レベルが、処置全体を通して一定であり続けることができる、項目３９に記載の組成物。
（項目４３）
ニコチンの１つ以上の代謝産物が約１〜約５００ｎｇ／ｍｌの血漿レベルを達成するように、前記組成物が投与され得る、項目３０に記載の組成物。
（項目４４）
前記副作用がピークに達する前、約６０分内に前記血漿レベルが達成され得る、項目４３に記載の組成物。
（項目４５）
前記ドーパミン作動薬が前記血流または前記副作用が発生する前記組織に達する前、約６０分内に前記血漿レベルが達成され得る、項目４３に記載の組成物。
（項目４６）
前記血漿レベルが、処置全体を通して一定であり続けることができる、項目４３に記載の組成物。
（項目４７）
有効量のドーパミン作動薬、ニコチンおよび薬学的に許容される担体を含み、ニコチンが約０．０１〜約１０ｍｇで存在する、医薬組成物。
（項目４８）
ニコチンが、前記ドーパミン作動薬によって引き起こされた副作用を低減することができる、項目４７に記載の組成物。
（項目４９）
前記副作用が、ジスキネジアである、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記組成物が動物に投与される場合、前記組成物が副作用を少なくとも約３０％減少させることができる、項目４８に記載の組成物。
（項目５１）
前記ドーパミン作動薬からの治療効果が個体において要望される場合、前記組成物が前記個体に投与され得る、項目４７に記載の組成物。
（項目５２）
前記医薬組成物からのニコチンの放出が、前記ドーパミン作動薬の副作用を低減することができる、項目４８に記載の組成物。
（項目５３）
ニコチンおよび薬学的に許容される担体を含む経口投与のための固体医薬組成物であって、ニコチンが約０．０１〜約２．８ｍｇで存在する、組成物。
（項目５４）
前記組成物が動物に投与される場合、前記組成物が、ドーパミン作動薬の副作用を少なくとも約３０％減少させることができる、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
ドーパミン作動薬が個体に投与される場合、前記組成物が個体に投与され得る、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
前記医薬組成物からのニコチンの前記放出が、前記副作用を低減することができる、項目５４に記載の組成物。
（項目５７）
前記組成物が、カプセル内の液体またはゲル中にニコチンを含む、項目５３に記載の組成物。
（項目５８）
ドーパミン作動薬を用いた処置の副作用を減少させる方法であって、ドーパミン作動薬を用いた処置を必要としているヒトに、有効量のニコチン性受容体アゴニストを前記ドーパミン作動薬と併用して投与するステップを含み、ニコチン性受容体アゴニストの前記量が、前記ドーパミン作動薬の副作用を低減するのに十分である、方法。
（項目５９）
ニコチン性受容体アゴニストの前記量が、前記副作用を少なくとも約３０％低減させるのに十分である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記副作用が、ジスキネジアである、項目５８に記載の方法。
（項目６１）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、少なくとも１つのαサブユニットを含むニコチン性受容体または少なくとも１つのαサブユニットおよび少なくとも１つのβサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートする、項目５８に記載の方法。
（項目６２）
前記αサブユニットが、α２、α３、α４、α５、α６、α７、α８、α９、およびα１０からなる群より選ばれ、前記βサブユニットが、β２、β３およびβ４からなる群より選ばれる、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記αサブユニットが、α３、α４およびα６からなる群より選ばれる、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、α４β２、α６β２、α４α６β２、α４α５β２、α４α６β２β３、α６β２β３およびα４α２β２からなる群より選ばれるサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートする項目５８に記載の方法。
（項目６５）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、α４およびα７からなる群より選ばれるサブユニ
ットを含むニコチン性受容体をモジュレートする、項目５８に記載の方法。
（項目６６）
前記アゴニストが、単純なまたは複雑な有機または無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物および毒素からなる群より選ばれる、項目５８に記載の方法。
（項目６７）
前記アゴニストが、ニコチン、コノトキシンＭＩＩ、エピバチジン、Ａ−８５３８０、シチシン、ロベリン、アナバシン、ＳＩＢ−１５０８Ｙ、ＳＩＢ−１５５３Ａ、ＡＢＴ−４１８、ＡＢＴ−５９４、ＡＢＴ−８９４、ＴＣ−２４０３、ＴＣ−２５５９、ＲＪＲ−２４０３、ＳＳＲ１８０７１１、ＧＴＳ−２１およびバレニクリンからなる群より選ばれる、項目５８に記載の方法。
（項目６８）
前記アゴニストが、ニコチンである、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記ドーパミン作動薬が、ドーパミン前駆物質またはドーパミン受容体アゴニストを含む、項目５８に記載の方法。
（項目７０）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、カベルゴリン、ロピノロール、アポモルヒネまたはそれらの組み合わせを含む、項目５８に記載の方法。
（項目７１）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパである、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記ヒトが、パーキンソン病およびアルツハイマー病からなる群より選ばれる症状を患っている、項目５８に記載の方法。
（項目７３）
前記症状が、パーキンソン病である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
第３の薬剤をさらに含む、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記第３の薬剤が、ドーパミン作動薬と併用して治療効果を達成するために、またはドーパミン作動薬の副作用を処置するために用いられる、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬の単一用量および前記ニコチン性受容体アゴニストの単一または複数用量を含む、項目５８に記載の方法。
（項目７７）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬の複数用量および前記ニコチン性受容体アゴニストの単一または複数用量を含む、項目５８に記載の方法。
（項目７８）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬および前記ニコチン性受容体アゴニストの同じ剤形での同時投与または別個の剤形での同時投与を含む、項目５８に記載の方法。
（項目７９）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬および前記ニコチン性受容体アゴニストの別個の投与を含む、項目５８に記載の方法。
（項目８０）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬および前記ニコチン性受容体アゴニストの同じ剤形での同時投与を含む、項目５８に記載の方法。
（項目８１）
前記投与されたドーパミン作動薬の前記量と投与されたニコチン性受容体アゴニストの前記量との前記相対モル比が、約０．００１：１〜約１０：１である、項目５８に記載
の方法。
（項目８２）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、前記ドーパミン作動薬の前記治療効果を平均で少なくとも約５％増大させるのに十分な量で存在する、項目５８に記載の方法。
（項目８３）
前記ドーパミン作動薬が前記ヒトに投与されるたびに、前記ニコチン性受容体アゴニストが前記ドーパミン作動薬と同時投与される、項目５８に記載の方法。
（項目８４）
ドーパミン作動薬を用いた処置の副作用を減少させる方法であって、ドーパミン作動薬を用いた処置を必要としているヒトに、有効量のニコチンを前記ドーパミン作動薬と併用して投与するステップを含み、前記ドーパミン作動薬およびニコチンが、前記ヒトに経口組成物として同時に投与される、方法。
（項目８５）
前記副作用が、ジスキネジアである、項目８４に記載の方法。
（項目８６）
前記ヒトが、パーキンソン病およびアルツハイマー病からなる群より選ばれる症状を患っている、項目８４に記載の方法。
（項目８７）
前記症状が、パーキンソン病である、項目８６に記載の方法。
（項目８８）
第３の薬剤をさらに含む、項目８４に記載の方法。
（項目８９）
前記第３の薬剤が、ドーパミン作動薬と併用して治療効果を達成するために、またはドーパミン作動薬の副作用を処置するために用いられる、項目８８に記載の方法。
（項目９０）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬およびニコチンの別個の剤形での同時投与を含む、項目８４に記載の方法。
（項目９１）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬およびニコチンの同じ剤形での同時投与を含む、項目８４に記載の方法。
（項目９２）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、前記ドーパミン作動薬の副作用を平均で少なくとも約３０％減少させるのに十分な量で存在する、項目８４に記載の方法。
（項目９３）
ニコチン性受容体アゴニストが、前記ドーパミン作動薬の前記治療効果を平均で少なくとも約５％増大させるのに十分な量で存在する、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
ドーパミン作動薬を用いた処置の副作用を減少させる方法であって、ドーパミン作動薬を用いた処置を必要としているヒトに、有効量のニコチンを前記ドーパミン作動薬と併用して投与するステップを含み、ニコチンが、前記ドーパミン作動薬の副作用を低減する、方法。
（項目９５）
前記副作用が、ジスキネジアである、項目９４に記載の方法。
（項目９６）
前記ヒトが、パーキンソン病およびアルツハイマー病からなる群より選ばれる症状を患っている、項目９４に記載の方法。
（項目９７）
前記症状が、パーキンソン病である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
第３の薬剤をさらに含む、項目９４に記載の方法。
（項目９９）
前記第３の薬剤が、ドーパミン作動薬と併用して治療効果を達成するために、または前記ドーパミン作動薬の副作用を処置するために用いられる、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬の単一用量およびニコチンの単一または複数用量を含む、項目９４に記載の方法。
（項目１０１）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬の複数用量およびニコチンの単一または複数用量を含む、項目９４に記載の方法。
（項目１０２）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬およびニコチンの同じ剤形での同時投与または別個の剤形での同時投与を含む、項目９４に記載の方法。
（項目１０３）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬およびニコチンの別個の投与を含む、項目９４に記載の方法。
（項目１０４）
前記投与が、前記ドーパミン作動薬およびニコチンの同じ剤形での同時投与を含む、項目９４に記載の方法。
（項目１０５）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、前記ドーパミン作動薬の副作用を平均で少なくとも約３０％減少させるのに十分な量で存在する、項目９４に記載の方法。
（項目１０６）
ニコチンが、前記ドーパミン作動薬の治療効果を平均で少なくとも約５増大させるのに十分な量で存在する、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記ドーパミン作動薬の前記有効量が、前記ドーパミン作動薬が単独で投与される場合の前記有効量と同じである、項目９４に記載の方法。
（項目１０８）
前記ドーパミン作動薬の前記有効量が、ジスキネジア誘発量である、項目１０７に記載の方法。
（項目１０９）
前記ドーパミン作動薬の前記有効量が、前記ドーパミン作動薬が単独で投与される場合の前記有効量の１００％〜約７５％である、項目９４に記載の方法。
（項目１１０）
ニコチンの前記有効量が、１日あたり９３ｍｇ未満である、項目９４に記載の方法。
（項目１１１）
前記副作用に対する効果が、前記ドーパミン作動薬の投与後１時間以内に観察される、項目９４に記載の方法。
（項目１１２）
前記ドーパミン作動薬からの治療効果が個体において要望される場合、ニコチンの前記有効量が、前記個体に投与される、項目９４に記載の方法。
（項目１１３）
ニコチンの前記有効量が、上部消化管に投与される、項目９４に記載の方法。
（項目１１４）
ニコチンが約１〜約５００ｎｇ／ｍｌの血漿レベルを達成するように、ニコチンの前記有効量が投与される、項目９４に記載の方法。
（項目１１５）
前記副作用がピークに達する前、約６０分内に前記血漿レベルが達成される、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記血流または前記副作用が発生する前記組織に前記ドーパミン作動薬が達する前、約６０分内に前記血漿レベルが達成される、項目１１４に記載の方法。
（項目１１７）
前記血漿レベルが、処置全体を通して一定であり続ける、項目１１４に記載の方法。
（項目１１８）
ニコチンの１つ以上の代謝産物が約１〜約５００ｎｇ／ｍｌの血漿レベルを達成するように、前記組成物が投与される、項目９４に記載の方法。
（項目１１９）
前記副作用がピークに達する前、約６０分内に前記血漿レベルが達成される、項目１１８に記載の方法。
（項目１２０）
前記ドーパミン作動薬が前記血流または前記副作用が発生する前記組織に達する前、約６０分内に前記血漿レベルが達成される、項目１１８に記載の方法。
（項目１２１）
前記血漿レベルが、処置全体を通して一定であり続ける、項目１１８に記載の方法。
（項目１２２）
薬物誘発性ジスキネジアを低減するための方法であって、薬物により誘発されたジスキネジアを低減するのに十分な量のニコチン性受容体アゴニストを、前記薬物による処置を必要としているヒトに投与するステップを含む、方法。
（項目１２３）
ニコチン性受容体アゴニストの前記量が、前記ジスキネジアを少なくとも約３０％低減させるのに十分である、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
前記ジスキネジアが、パーキンソン病処置により誘発される、項目１２２に記載の方法。
（項目１２５）
前記パーキンソン病処置が、ドーパミン作動薬を用いた処置である、項目１２４に記載の方法。
（項目１２６）
前記ドーパミン作動薬が、ドーパミン前駆物質またはドーパミン受容体アゴニストを含む、項目１２５に記載の方法。
（項目１２７）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、カベルゴリン、ロピノロール、アポモルヒネまたはそれらの組み合わせを含む、項目１２５に記載の方法。
（項目１２８）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパである、項目１２７に記載の方法。
（項目１２９）
前記アゴニストが、単純なまたは複雑な有機または無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物および毒素からなる群より選ばれる、項目１２２に記載の方法。
（項目１３０）
前記アゴニストが、ニコチン、コノトキシンＭＩＩ、エピバチジン、Ａ−８５３８０、シチシン、ロベリン、アナバシン、ＳＩＢ−１５０８Ｙ、ＳＩＢ−１５５３Ａ、ＡＢＴ−４１８、ＡＢＴ−５９４、ＡＢＴ−８９４、ＴＣ−２４０３、ＴＣ−２５５９、ＲＪＲ−２４０３、ＳＳＲ１８０７１１、ＧＴＳ−２１およびバレニクリンからなる群より選ばれる、項目１２２に記載の方法。
（項目１３１）
前記アゴニストが、ニコチンである、項目１３０に記載の方法
（項目１３２）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、少なくとも１つのαサブユニットを含むニコチン性受容体または少なくとも１つのαサブユニットおよび少なくとも１つのβサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートする、項目１２２に記載の方法。
（項目１３３）
前記αサブユニットが、α２、α３、α４、α５、α６、α７、α８、α９、およびα１０からなる群より選ばれ、前記βサブユニットが、β２、β３およびβ４からなる群より選ばれる、項目１３２に記載の方法。
（項目１３４）
前記αサブユニットが、α３、α４およびα６からなる群より選ばれる、項目１３３に記載の方法。
（項目１３５）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、α４β２、α６β２、α４α６β２、α４α５β２、α４α６β２β３、α６β２β３およびα４α２β２からなる群より選ばれるサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートする、項目１３２に記載の方法。
（項目１３６）
前記ニコチン性受容体アゴニストが、α４およびα７からなる群より選ばれるサブユニットを含むニコチン性受容体をモジュレートする、項目１３２に記載の方法。
（項目１３７）
前記対象が、パーキンソン病およびアルツハイマー病からなる群より選ばれる症状を患っている、項目１２２に記載の方法。
（項目１３８）
前記症状が、パーキンソン病である、項目１３７に記載の方法。
（項目１３９）
前記投与が、前記ニコチン性受容体アゴニストの単一用量を含む、項目１２２に記載の方法。
（項目１４０）
前記投与が、前記ニコチン性受容体アゴニストの複数用量を含む、項目１２２に記載の方法。
（項目１４１）
レボドパ誘発性ジスキネジアを減少させる方法であって、有効量のニコチンを、有効量のレボドパおよび有効量のカルビドパと併用して、処置を必要としているヒトに投与するステップを含み、ニコチンの前記量が、前記ジスキネジアを低減するのに十分であり、レボドパおよびニコチンが、前記ヒトに経口的に同時に投与される、方法。
（項目１４２）
ニコチンの前記量が、前記ジスキネジアを少なくとも３０％低減させるのに十分である、項目１４１に記載の方法。
（項目１４３）
有効量のアマンタジンを投与するステップをさらに含む、項目１４１に記載の方法。
（項目１４４）
多層錠剤であって、
即時放出層および持続放出層を含み、
前記即時放出層が、ニコチン性受容体アゴニストおよびドーパミン作動薬からなる群より独立して選ばれる１つ以上の治療薬剤を含み、前記持続放出層が、ニコチン性受容体アゴニストおよびドーパミン作動薬からなる群より独立して選ばれる１つ以上の治療薬剤を含む、
多層錠剤。
（項目１４５）
前記ドーパミン作動薬が、ドーパミン前駆物質またはドーパミン受容体を含む、項目１４４に記載の方法。
（項目１４６）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、カベルゴリン、ロピノロール、アポモルヒネまたはそれらの組み合わせを含む、項目１４４に記載の方法。
（項目１４７）
前記ドーパミン作動薬が、レボドパである、項目１４６に記載の方法。
（項目１４８）
前記アゴニストが、単純なまたは複雑な有機または無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体断片、ビタミン誘導体、炭水化物および毒素からなる群より選ばれる、項目１４４に記載の方法。
（項目１４９）
前記アゴニストが、ニコチン、コノトキシンＭＩＩ、エピバチジン、Ａ−８５３８０、シチシン、ロベリン、アナバシン、ＳＩＢ−１５０８Ｙ、ＳＩＢ−１５５３Ａ、ＡＢＴ−４１８、ＡＢＴ−５９４、ＡＢＴ−８９４、ＴＣ−２４０３、ＴＣ−２５５９、ＲＪＲ−２４０３、ＳＳＲ１８０７１１、ＧＴＳ−２１およびバレニクリンからなる群より選ばれる、項目１４４に記載の方法。
（項目１５０）
前記アゴニストが、ニコチンである、項目１４９に記載の方法。
（項目１５１）
前記即時放出層または前記持続放出薬剤が、第３の薬剤をさらに含む、項目１４４に記載の方法。
（項目１５２）
前記第３の薬剤が、ドーパミン作動薬と併用して治療効果を達成するために、またはドーパミン作動薬の副作用を処置するために用いられる、項目１５１に記載の方法。
（項目１５３）
ヒトにおけるパーキンソン症候群の処置におけるジスキネジアの軽減のための医薬品の製造におけるニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストの使用。
（項目１５４）
有効量のドーパミン作動薬の低減を必要としない、ヒトにおけるパーキンソン症候群の処置におけるジスキネジアの軽減のためのニコチンまたはニコチン性受容体アゴニスト。
（項目１５５）
ヒトにおけるパーキンソン症候群の処置におけるジスキネジアの軽減における同時、別個または逐次使用のための、有効量のドーパミン作動薬とニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストとの組み合わせ製剤。
（項目１５６）
ヒトにおけるパーキンソン症候群の処置におけるジスキネジアの軽減における同時、別個または逐次使用のための、ドーパミン作動薬とニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストとの低減ジスキネジア誘発性組み合わせ製剤。
（項目１５７）
ヒトにおけるパーキンソン症候群の処置におけるジスキネジアの軽減における同時、別個または逐次使用のための、有効であるがジスキネジアを誘発する量のドーパミン作動薬とニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストとの組み合わせ製剤。
（項目１５８）
ヒトにおけるパーキンソン症候群の処置のための、ジスキネジアをもたらす有効量のドーパミン作動薬とニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストとの、同時、別個または逐次投与のための、組み合わせ製剤。
（項目１５９）
ドーパミン作動薬およびニコチンまたはニコチン性受容体アゴニストを両方含む経口投与のための医薬組成物。