【手続補正書】
【提出日】平成23年2月24日(2011.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の条件を満たす、一般式 (I) のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【化１】
2010520156.tif 000001
式中、
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はアルキルアリールであり、
R2、R3及びR4は独立して、水素、ヒドロキシ、OR9、OC(O)R9、OSi(R10)3、アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R7は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R9は、アルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R10は独立して、アルキル又はアリールであり、
Xは、O、NR12 (式中、R12は、アルキル、アリール若しくはアリールアルキルである) 、又はS、好ましくはOであり、
「---」の描画は、単結合又は二重結合を表し、
任意で炭化水素置換基は、アルキル、ハロ、アシルオキシ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、シリルオキシ、ニトロ及びシアノの一つ又は複数で置換することができ、
化合物には、それらの薬剤的に許容可能な塩が含まれる。
【請求項２】
以下の条件を満たす、一般式 (I-I) の請求項1に記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【化２】
2010520156.tif 000002
式中、
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はアルキルアリールであり、
R2、R3及びR4は独立して、水素、ヒドロキシ、OR9、OC(O)R9、OSi(R10)3、アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R7は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R9は、アルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R10は独立して、アルキル又はアリールであり、
「---」の描画は、単結合又は二重結合を表し、
任意で炭化水素置換基は、アルキル、ハロ、アシルオキシ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、シリルオキシ、ニトロ及びシアノの一つ又は複数で置換することができ、
化合物には、それらの薬剤的に許容可能な塩が含まれる。
【請求項３】
以下の条件を満たす、一般式 (I-II) の請求項2に記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【化３】
2010520156.tif 000003
式中、
R1は、アルキル、アリールアルキル、アリール又はアルキルアリールであり、
R3及びR4は独立して、水素、ヒドロキシ、OR9、OC(O)R9、OSi(R10)3、アルキル、アルキル、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R5は、水素、アルキル又はハロであり、
R6は、水素又はアルキルであり、
R7は、水素、アルキル又はアリールであり、
R8は、水素、アルキル、又はハロであり、
R9は、アルキル又はアリールアルキルであり、
R10は独立して、アルキルであり、
「---」の描画は、単結合又は二重結合を表し、
任意で炭化水素置換基は、アルキル、ハロ、アシルオキシ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、シリルオキシ、ニトロ及びシアノの一つ又は複数で置換することができ、
化合物には、それらの薬剤的に許容可能な塩が含まれる。
【請求項４】
以下の条件を満たす、請求項3に記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
式中、
R1は、アルキル、フェニルアルキル、フェニル、ナフチルアルキル、ナフチル又はアルキルフェニルであり、
R3及びR4は独立して、水素、ヒドロキシ、OR9、OC(O)R9、アルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、R3及びR4の少なくとも1つは水素ではなく、
R7は、水素又はフェニルであり、
R9は、アルキルであり、
任意で炭化水素置換基は、アルキル、ハロ、アシルオキシ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、ニトロ及びシアノの一つ又は複数で置換することができる。
【請求項５】
以下の条件を満たす、請求項4に記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
式中、
R1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、フェニルメチル、1-フェニルエチル、フェニル、ナフチルメチル、ナフチル、又はアルキルフェニルであり、任意でアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アセチルオキシ、メトキシ、エトキシ、ニトロ若しくはシアノで置換され、
R3及びR4は独立して、水素、ヒドロキシ及びメトキシであり、R3及びR4の少なくとも1つは水素ではなく、
R5は、水素、メチル又はハロであり、
R6は、水素、メチル又はエチルであり、
R7は、水素、又はフェニルであり、任意でアルキル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ニトロ若しくはシアノで置換され、
R8は、水素、メチル又はハロである。
【請求項６】
以下の条件を満たす、請求項5に記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
式中、
R1は、メチル、エチル、プロピル、フェニルメチル、1-フェニルエチル、フェニル、ナフチルメチル、又はメチルフェニルであり、任意でメチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ニトロ若しくはシアノで置換され、
R5は、水素であり、
R6は、水素であり、
R7は、水素、又はフェニルであり、任意でメトキシで置換され、
R8は、水素である。
【請求項７】
式中、R1がフェニル (phenyl) 、フェニルメチル (phenylmethyl) 、1-フェニルエチル (1-phenylethyl) 、ナフト-1-イル (naphth-1-yl) 、ナフタ-1-イルメチル (naphtha-1-ylmethyl) 、4-メトキシフェニルメチル (4-methoxyphenylmethyl) 、4-ヒドロキシフェニル (4-hydroxyphenyl) 、4-クロロフェニルメチル (4-cholorphenylmethyl) 、4-メチルフェニル (4-methylphenyl) 、4-シアノフェニル (4-cyanophenyl) 、3-メチルフェニル (3-methylphenyl) 、3-ニトロフェニル (3-nitrophenyl) 、4-tert-ブチルフェニル (4-tert-butylphenyl) 、4-tert-ブチルフェニルメチル (4-tert-butylphenylmethyl) 、3,4-ジメチルフェニル (3,4-dimethylphenyl) 、4-メトキシフェニル (4-methoxyphenyl) 又は、4-メトキシフェニルメチル (4-methoxyphenylmethyl) である、請求項1から6のいずれかに記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【請求項８】
式中、R1がメチル、プロピル又は3-メトキシプロピルである、請求項1から6のいずれかに記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【請求項９】
式中、R3又はR4 がヒドロキシである、請求項1から8のいずれかに記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【請求項１０】
式中、R3及びR4がメトキシ又はヒドロキシである、請求項1から8のいずれかに記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【請求項１１】
式中、R7が水素又は4-メトキシフェニルである、請求項1から10のいずれかに記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【請求項１２】
式中、ハロがクロロ又はブロモである、請求項1から11のいずれかに記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【請求項１３】
式中、「---」の描画が二重結合を表す、請求項1から12のいずれかに記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
【請求項１４】
化合物(1)乃至(32)から選択される、請求項1に記載のオキサジニルイソフラボノイド化合物。
4-(3-ベンジル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (1)
4-(3-(1-フェニルエチル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (2)
4-(3-プロピル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (3)
4-(3-メチル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (4)
7-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-プロピル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン  (5)
4-(3-(4-メトキシベンジル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (6)
4-(3-フェニル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (7)
4,4'-(クロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-3,7(2H,4H,8H)-ジイル)ジフェノール  (8)
7-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-(4-メトキシベンジル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン  (9)
3-(3-ベンジル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (10)
3-(3-フェニル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (11)
7-(3,4-ジメトキシフェニル)-3-フェニル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン  (12)
3-ベンジル-7-(3,4-ジメトキシフェニル)-10-メチル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン  (13)
7-(3,4-ジメトキシフェニル)-10-メチル-3-プロピル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン  (14)
4-(3-(4-クロロベンジル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (15)
4-(3-(3-メトキシプロピル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (16)
3-(3-(3-メトキシプロピル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (17)
4-(3-p-トリル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (18)
7-(3,4-ジメトキシフェニル)-10-メチル-3-p-トリル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン  (19)
3-(3-p-トリル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (20)
4-(7-(3-ヒドロキシフェニル)クロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-3(2H,4H,8H)-イル)ベンゾニトリル  (21)
4-(3-m-トリル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (22)
4-(3-(3-ニトロフェニル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (23)
4-(3-(4-クロロベンジル)-6-(4-メトキシフェニル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (24)
4-(10-ブロモ-3-プロピル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (25)
3,4'-(10-メチル-クロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-3,7(2H,4H,8H)-ジイル)ジフェノール  (26)
4-(8-エチル-3-プロピル-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (27)
4-(3-(4-tert-ブチルフェニル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (28)
4-(3-(4-tert-ブチルベンジル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (29)
4-(3-(ナフト-1-イル-メチル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (30)
4-(3-(3,4-ジメチルフェニル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (31)
4-(3-(4-メトキシフェニル)-2,3,4,8-テトラヒドロクロメノ[6,7-e][1,3]オキサジン-7-イル)フェノール  (32)
又はそれらの薬剤的に許容可能な塩。
【請求項１５】
式 (I) の化合物を調製するための方法。
【化４】
2010520156.tif 000004
式中、
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はアルキルアリールであり、
R2、R3及びR4は独立して、水素、ヒドロキシ、OR9、OC(O)R9、OSi(R10)3、アルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオール、アルキルチオ、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R7は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ニトロ、シアノ又はハロであり、
R9は、アルキル、アリール又はアリールアルキルであり、
R10は独立して、アルキル又はアリールであり、
Xは、O、NR12 (式中、R12は、アルキル、アリール若しくはアリールアルキルである) 、又はS、好ましくはOであり、
「---」の描画は、単結合又は二重結合を表し、
任意で炭化水素置換基は、アルキル、ハロ、アシルオキシ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、シリルオキシ、ニトロ及びシアノの一つ又は複数で置換することができ、
式 (II) のイソフラボノイド化合物を反応させる工程を含む：
【化５】
2010520156.tif 000005
式中、
R2、R3、R4,、R5、R6、R7、R8及びXは、上記で規定されるようなものであり、「---」の描画は、単結合又は二重結合を表し、
ホルムアルデヒド及び一級アミン、R1-NH2を有し、
式中、
R1は、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール又はアルキルアリールであり、任意で置換することができ、
式 (I) の化合物を形成する。
【請求項１６】
一つ又は複数の医薬品の担体、賦形剤、助剤及び／又は希釈剤と共に、請求項1に規定される式 (I) の一つ又は複数の化合物を含む医薬品組成物。
【請求項１７】
請求項1に規定される式 (I) の一つ又は複数の化合物を含む、疾患又は障害の治療、予防、又は回復のための薬剤。
【請求項１８】
心保護剤、抗炎症剤、抗酸化剤、又は、化学療法剤である、請求項17に記載の薬剤。
【請求項１９】
疾患又は障害の治療のための薬物の製造のための、請求項1に規定される式 (I) の一つ又は複数の化合物の使用。
【請求項２０】
請求項1に規定される式 (I) の一つ又は複数の化合物を、任意で一つ又は複数の追加の活性薬剤と共に含む、活性薬剤を送達するための埋め込み式医療機器。
【請求項２１】
ステントである、請求項20に記載の埋め込み式医療機器。