【手続補正書】
【提出日】平成23年8月11日(2011.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)の化合物
【化１】
2010538040.tif 000001
（式中、
Raは、ホスホン酸基PO(OH)2又はホスホン酸基にin vivo変換しうる基を表し、
Rb及びRcは、相互独立にH、ハロゲン、シアノ、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニル、C2-3-アルキニル、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-アルコキシ、C1-3-フルオロアルコキシ、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ又はニトロを表し、
Aは、CH又はNを表し（該二環系内には全部で最高4個の窒素原子が存在しうる）、
Zは、CH、CF又はNを表し、かつ
Rdは、H、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-フルオロアルキル、C1-6-ペルフルオロアルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルコキシ、C1-6-フルオロアルコキシ、C1-6-ペルフルオロアルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルスルファニル、C3-7-シクロアルキルスルファニル
又はR1R2N、R1R2N-CO、R1R2N-CO-NR3、R1R2N-SO、R1R2N-SO2、R1R2N-SO2-NR3、R4-CO、R4-CO-NR3、R5-SO、R5-SO-NR3、R5-SO2、R5-SO2-NR3若しくはR5-CO-O-（ここで、
R1は、H、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
R2は、H、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
R3は、H、C1-6-アルキル又はC3-7-シクロアルキルを表し、
R4は、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、又はC1-6-アルキルオキシを表し、かつ
R5は、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表す）
の中から選択される基を表し、
かつ
Re及びRfは、前記Rdと同じ意味を有し（基Rd、Re及びRfは同一又は異なっていてよい）、さらに、Rd、Re、Rf及びR1〜R5基について前述した基に含まれるC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C1-6-アルキルオキシ及びC3-7-シクロアルキルオキシ基は、それぞれ該炭素骨格内で、
シアノ、ヒドロキシ、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルコキシ、C1-6-ペルフルオロアルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、
又はR6R7N、R6R7N-CO、R6R7N-CO-NR8、R6R7N-SO2-NR8、R9-CO、R9-CO-NR8、R10-SO2、R10-SO2-NR8若しくはR10-CO-O（ここで、
R6は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R7は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R8は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルを表し、
R9は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヒドロキシ又はC1-4-アルキルオキシを表し、かつ
R10は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表す）
の中から選択される基によって一置換又は相互独立に二置換若しくは三置換されていてもよいが、前記置換基は共通の炭素原子に結合していてはならず、かつヘテロ原子は少なくとも2個の炭素原子で相互に隔てられていなければならず、
かつRd、Re及びR1〜R5について前述した基に含まれるアリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシ基は、それぞれ該炭素骨格内で
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C1-6-フルオロアルキル、C1-6-ペルフルオロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-フルオロアルコキシ、C1-6-ペルフルオロアルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、C3-7-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ、C1-6-アルキルスルファニル、C3-7-シクロアルキルスルファニル、
又はR6R7N、R6R7N-CO、R6R7N-CO-NR8、R6R7N-SO、R6R7N-SO2、R6R7N-SO2-NR8、R9-CO、R9-CO-NR8、R10-SO、R10-SO-NR8、R10-SO2、R10-SO2-NR8若しくはR10-CO-O（ここで、R6〜R
10は、前記定義どおりである）の中から選択される基によって一置換又は相互独立に二置換若しくは三置換されていてもよい）、
又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項２】
式中、
Ra、Rb、Rc、A、Z、Rd及びReが、請求項1の定義どおりであり、かつ
Rfが、H又はC1-3-アルキルを表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項３】
式中、
二環式ヘテロ芳香族基
【化２】
2010538040.tif 000002
が、ナフタリン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、[1,5]ナフチリジン、[1,8]ナフチリジン、ピリド[3,2-d]ピリミジン、ピリミド[5,4-d]ピリミジン、又はプテリジンを表し、かつ
Raが、式PO(OH)2（式中、1又は2個のOH基は、各場合、
C1-4-アルコキシ基（該アルキル部分でC1-4-アルキル-カルボニルオキシ又はC1-4-アルコキシ-カルボニルオキシ基によって置換されている）、又は
C1-3-アルキルアミノ基（該アルキル部分でC1-3-アルコキシ-カルボニル基によって置換されている）
と置き換わっていてもよい）の基を表し、
Rb及びRcが、相互独立にハロゲン、シアノ、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニル、C2-3-アルキニル、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ、C1-2-フルオロアルコキシ、C1-2-ペルフルオロアルコキシ、アミノ又はニトロを表し、
Zが、CH、CF又はNを表し、
Rdが、H、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、アリール-C2-3-アルキニル、C1-4-フルオロアルキル、C1-4-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、C1-4-フルオロアルコキシ、C1-4-ペルフルオロアルコキシ、C3-6-シクロアルキルオキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルコキシ、アリールオキシ、アリール-C1-4-アルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-C1-4-アルキルオキシ、C1-4-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、
又はR1R2N、R1R2N-CO、R1R2N-CO-NR3、R1R2N-SO、R1R2N-SO2、R1R2N-SO2-NR3、R4-CO、R4-CO-NR3、R5-SO、R5-SO-NR3、R5-SO2又はR5-SO2-NR3（ここで、
R1は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R2は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R3は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルを表し、
R4は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヒドロキシ又はC1-4-アルキルオキシを表し、かつ
R5は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキルを表す）
の中から選択される基を表し、
かつ
Reが、前記Rdに与えた意味を有し（但し、基RdとReの少なくとも1つがH又はC1-3-アルキルでなければならない）、かつ
Rfが、H又はC1-3-アルキルを表す、
請求項2に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項４】
式中、
前記式（II）の二環式ヘテロ芳香族基が、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン又はシンノリンを表し、
Raが、式PO(OH)2（式中、1又は2個のOH基は、各場合、
C1-2-アルコキシ基（該アルキル部分でC1-4-アルキル-カルボニルオキシ又はC1-4-アルコキシ-カルボニルオキシ基によって置換されている）、又は
C1-3-アルキルアミノ基（該アルキル部分でC1-3-アルコキシ-カルボニル基によって置換されている）
と置き換わっていてもよい）の基を表し、
Rb及びRcが、相互独立にフッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-2-アルキル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシ、アミノ又はニトロを表し、
Zが、CH又はCFを表し、かつ
Rdが、H、フッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-3-アルキル、C2-3-アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C2-3-アルキニル、C1-3-アルコキシ、アリールカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル、
5員〜7員シクロアルキレンイミノ-カルボニル、
アミノカルボニル（1又は2個の水素原子が相互独立に各場合C1-3-アルキル又はアリール-(C1-3-アルキル)-基と置き換わっていてもよい）、又は
アミノ（1若しくは2個のC1-3-アルキル基又は1個のアリール-C1-3-アルキルカルボニル若しくはアリールアミノカルボニル基で置換されていてもよく、
さらにアリール基は、任意にシアノ基で置換されていてもよいフェニル基を意味し、
かつヘテロアリール基は、5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル又はピリミジニル基を意味する）
を表し、
Reが、前記Rdに与えた意味を有し（但し、基RdとReの少なくとも1つがH又はC1-3-アルキルでなければならない）、かつ
Rfが、H又はC1-3-アルキルを表す、
請求項3に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項５】
式中、
前記式（II）の二環式ヘテロ芳香族基が、ナフタレン、キノリン、キナゾリン、キノキサリン又はシンノリンを表し、
Raが、式PO(OH)2（式中、1又は2個のOH基は、各場合、tert.-ブチル-カルボニルオキシ-メトキシ、イソプロピルオキシ-カルボニルオキシ-メトキシ又は1-エトキシカルボニル-エチルアミノ基と置き換わっていてもよい）
の基を表し、
Rb及びRcが、相互独立にフッ素、塩素、臭素、C1-2-アルキル又はトリフルオロメチルを表し、
Zが、CHを表し、
Rdが、水素を表し、
又は、Reが水素の場合、Rdが、塩素、臭素、シアノ、C1-2-アルキル、エチニル、2-フェニル-エチニル、C1-2-アルコキシ、5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、フェニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル及び
アミノカルボニル（水素原子がメチル又はベンジル基と置き換わっていてもよく、かつ任意に別の水素原子がさらなるメチル基と置き換わっていてもよい）
の中から選択される基を表すこともあり、
Reが、水素を表し、
又は、Rdが水素の場合、Rdが、シアノ、C1-2-アルキル、C1-2-アルコキシ、ジメチルアミノスルホニル、5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾリル、ピリミジニル、
アミノ（1若しくは2個のメチル基又は1個のベンジルカルボニル若しくはフェニルアミノカルボニル基で置換されている）、及び
アミノカルボニル（水素原子がメチル基と置き換わっていてもよく、かつ他の水素原子が任意にフェニル-(C1-2-アルキル)基（該フェニル部分でシアノ基によって置換されていてもよい）と置き換わっていてもよい）
の中から選択される基を表すこともあり、
かつ
Rfが、Hを表す、
請求項4に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項６】
請求項1に記載の下記化合物：
(1){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-2-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(2)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[6-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-ナフタレン-2-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(3){[(5-ベンジルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(4){[(5-ベンジルアミノカルボニル-ナフタレン-1-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(5)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[6-(フェニルアミノカルボニルアミノ)-ナフタレン-2-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(6){[(6-ベンジルカルボニルアミノ-ナフタレン-2-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(7){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(8){[[5-(N-ベンジル-N-メチル-アミノカルボニル)-ナフタレン-1-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(9){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-フェニルエチルアミノカルボニル-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(10){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(11)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[5-(フェニルアミノカルボニルアミノ)-ナフタレン-1-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(12){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(6-ピリミジン-2-イル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(13)({[5-(4-シアノ-ベンジルアミノカルボニル)-ナフタレン-2-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(14){[(5-シアノ-ナフタレン-1-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(15){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[5-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(16){[(3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(17){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-ジメチルアミノスルホニル-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(18){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-8-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(19)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[6-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(20){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-5-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(21){[(3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(22){[(3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(23){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(24){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノキサリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(25){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-3-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(26){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(27){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-シアノ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(28){[(3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(29){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-クロロ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(30){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(31){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(32){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-ブロモ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(33){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(7-メチル-キノリン-8-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(34){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-メチル-キノリン-8-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(35){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(36){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-エチル-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(37){[(2-ベンジルアミノカルボニル-ナフタレン-1-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(38){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(39){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-モノ-(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(40){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル)-エステル、
(41){[(3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル)-エステル、
(42){[(3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(43){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-シンノリン-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(44){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノキサリン-5-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(45){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-7-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(46){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-キノリン-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(47){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(4-ジメチルアミノ-キナゾリン-8-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(48){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(49){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル)-エステル若しくは
(50){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キナゾリン-8-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物と無機若しくは有機酸又は塩基との生理学的に許容しうる塩。
【請求項８】
薬物として使うための請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
I型及びII型糖尿病の治療のための請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は請求項7に記載の塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む薬物。
【請求項１１】
I型及びII型糖尿病の治療に適した薬物を調製するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は請求項7に記載の塩の使用。
【請求項１２】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は請求項7に記載の塩を非化学的方法で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする、請求項10に記載の薬物の調製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５２０】
（実施例11）
10mgの活性物質を含むアンプル
組成：
活性物質                                  10.0mg
0.01N塩酸  適量
再蒸留水を加えて                           2.0mlへ
調製：
活性物質を必要量の0.01N HClに溶かし、食塩で等張にし、無菌ろ過して2mlのアンプルに移す。
（実施例12）
50mgの活性物質を含むアンプル
組成：
活性物質                                  50.0mg
0.01N塩酸  適量
再蒸留水を加えて                          10.0mlへ
調製：
活性物質を必要量の0.01N HClに溶かし、食塩で等張にし、無菌ろ過して10mlのアンプルに移す。
本発明の特に好ましい態様を以下に示す。
［１］
下記一般式(I)の化合物
【化１】
2010538040.tif 000003
（式中、
Raは、ホスホン酸基PO(OH)2又はホスホン酸基にin vivo変換しうる基を表し、
Rb及びRcは、相互独立にH、ハロゲン、シアノ、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニル、C2-3-アルキニル、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-アルコキシ、C1-3-フルオロアルコキシ、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、ヒドロキシ、アミノ又はニトロを表し、
Aは、CH又はNを表し（該二環系内には全部で最高4個の窒素原子が存在しうる）、
Zは、CH、CF又はNを表し、かつ
Rdは、H、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C1-6-フルオロアルキル、C1-6-ペルフルオロアルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルコキシ、C1-6-フルオロアルコキシ、C1-6-ペルフルオロアルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-6-アルキルスルファニル、C3-7-シクロアルキルスルファニル
又はR1R2N、R1R2N-CO、R1R2N-CO-NR3、R1R2N-SO、R1R2N-SO2、R1R2N-SO2-NR3、R4-CO、R4-CO-NR3、R5-SO、R5-SO-NR3、R5-SO2、R5-SO2-NR3若しくはR5-CO-O-（ここで、
R1は、H、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
R2は、H、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表し、
R3は、H、C1-6-アルキル又はC3-7-シクロアルキルを表し、
R4は、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、又はC1-6-アルキルオキシを表し、かつ
R5は、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを表す）
の中から選択される基を表し、
かつ
Re及びRfは、前記Rdと同じ意味を有し（基Rd、Re及びRfは同一又は異なっていてよい）、さらに、Rd、Re、Rf及びR1〜R5基について前述した基に含まれるC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C1-6-アルキルオキシ及びC3-7-シクロアルキルオキシ基は、それぞれ該炭素骨格内で、
シアノ、ヒドロキシ、C3-7-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、C1-6-アルコキシ、C1-6-ペルフルオロアルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、
又はR6R7N、R6R7N-CO、R6R7N-CO-NR8、R6R7N-SO2-NR8、R9-CO、R9-CO-NR8、R10-SO2、R10-SO2-NR8若しくはR10-CO-O（ここで、
R6は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R7は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R8は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルを表し、
R9は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヒドロキシ又はC1-4-アルキルオキシを表し、かつ
R10は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表す）
の中から選択される基によって一置換又は相互独立に二置換若しくは三置換されていてもよいが、前記置換基は共通の炭素原子に結合していてはならず、かつヘテロ原子は少なくとも2個の炭素原子で相互に隔てられていなければならず、
かつRd、Re及びR1〜R5について前述した基に含まれるアリール、ヘテロアリール、アリールオキシ及びヘテロアリールオキシ基は、それぞれ該炭素骨格内で
ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C1-6-フルオロアルキル、C1-6-ペルフルオロアルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-フルオロアルコキシ、C1-6-ペルフルオロアルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、C3-7-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ、C1-6-アルキルスルファニル、C3-7-シクロアルキルスルファニル、
又はR6R7N、R6R7N-CO、R6R7N-CO-NR8、R6R7N-SO、R6R7N-SO2、R6R7N-SO2-NR8、R9-CO、R9-CO-NR8、R10-SO、R10-SO-NR8、R10-SO2、R10-SO2-NR8若しくはR10-CO-O（ここで、R6〜R
10は、前記定義どおりである）の中から選択される基によって一置換又は相互独立に二置換若しくは三置換されていてもよい）、
又はその生理学的に許容しうる塩。
［２］
式中、
Ra、Rb、Rc、A、Z、Rd及びReが、［1の定義どおりであり、かつ
Rfが、H又はC1-3-アルキルを表す、
［1］に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
［３］
式中、
二環式ヘテロ芳香族基
【化２】
2010538040.tif 000004
が、ナフタリン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン、シンノリン、フタラジン、[1,5]ナフチリジン、[1,8]ナフチリジン、ピリド[3,2-d]ピリミジン、ピリミド[5,4-d]ピリミジン、又はプテリジンを表し、かつ
Raが、式PO(OH)2（式中、1又は2個のOH基は、各場合、
C1-4-アルコキシ基（該アルキル部分でC1-4-アルキル-カルボニルオキシ又はC1-4-アルコキシ-カルボニルオキシ基によって置換されている）、又は
C1-3-アルキルアミノ基（該アルキル部分でC1-3-アルコキシ-カルボニル基によって置換されている）
と置き換わっていてもよい）の基を表し、
Rb及びRcが、相互独立にハロゲン、シアノ、C1-3-アルキル、C2-3-アルケニル、C2-3-アルキニル、C1-3-フルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ、C1-2-フルオロアルコキシ、C1-2-ペルフルオロアルコキシ、アミノ又はニトロを表し、
Zが、CH、CF又はNを表し、
Rdが、H、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、C1-4-アルキル、C2-4-アルケニル、C2-4-アルキニル、アリール-C2-3-アルキニル、C1-4-フルオロアルキル、C1-4-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、C1-4-フルオロアルコキシ、C1-4-ペルフルオロアルコキシ、C3-6-シクロアルキルオキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルコキシ、アリールオキシ、アリール-C1-4-アルキルオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール-C1-4-アルキルオキシ、C1-4-アルキルスルファニル、C3-6-シクロアルキルスルファニル、
又はR1R2N、R1R2N-CO、R1R2N-CO-NR3、R1R2N-SO、R1R2N-SO2、R1R2N-SO2-NR3、R4-CO、R4-CO-NR3、R5-SO、R5-SO-NR3、R5-SO2又はR5-SO2-NR3（ここで、
R1は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R2は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-C1-4-アルキルを表し、
R3は、H、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル又はC3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキルを表し、
R4は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、C3-6-シクロアルキル-C1-4-アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキル、ヒドロキシ又はC1-4-アルキルオキシを表し、かつ
R5は、C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール-C1-4-アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-4-アルキルを表す）
の中から選択される基を表し、
かつ
Reが、前記Rdに与えた意味を有し（但し、基RdとReの少なくとも1つがH又はC1-3-アルキルでなければならない）、かつ
Rfが、H又はC1-3-アルキルを表す、
［2］に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
［４］
式中、
前記式（II）の二環式ヘテロ芳香族基が、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノキサリン又はシンノリンを表し、
Raが、式PO(OH)2（式中、1又は2個のOH基は、各場合、
C1-2-アルコキシ基（該アルキル部分でC1-4-アルキル-カルボニルオキシ又はC1-4-アルコキシ-カルボニルオキシ基によって置換されている）、又は
C1-3-アルキルアミノ基（該アルキル部分でC1-3-アルコキシ-カルボニル基によって置換されている）
と置き換わっていてもよい）の基を表し、
Rb及びRcが、相互独立にフッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-2-アルキル、エチニル、トリフルオロメチル、メトキシ、アミノ又はニトロを表し、
Zが、CH又はCFを表し、かつ
Rdが、H、フッ素、塩素、臭素、シアノ、C1-3-アルキル、C2-3-アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C2-3-アルキニル、C1-3-アルコキシ、アリールカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル、
5員〜7員シクロアルキレンイミノ-カルボニル、
アミノカルボニル（1又は2個の水素原子が相互独立に各場合C1-3-アルキル又はアリール-(C1-3-アルキル)-基と置き換わっていてもよい）、又は
アミノ（1若しくは2個のC1-3-アルキル基又は1個のアリール-C1-3-アルキルカルボニル若しくはアリールアミノカルボニル基で置換されていてもよく、
さらにアリール基は、任意にシアノ基で置換されていてもよいフェニル基を意味し、
かつヘテロアリール基は、5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル又はピリミジニル基を意味する）
を表し、
Reが、前記Rdに与えた意味を有し（但し、基RdとReの少なくとも1つがH又はC1-3-アルキルでなければならない）、かつ
Rfが、H又はC1-3-アルキルを表す、
［3］に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
［５］
式中、
前記式（II）の二環式ヘテロ芳香族基が、ナフタレン、キノリン、キナゾリン、キノキサリン又はシンノリンを表し、
Raが、式PO(OH)2（式中、1又は2個のOH基は、各場合、tert.-ブチル-カルボニルオキシ-メトキシ、イソプロピルオキシ-カルボニルオキシ-メトキシ又は1-エトキシカルボニル-エチルアミノ基と置き換わっていてもよい）
の基を表し、
Rb及びRcが、相互独立にフッ素、塩素、臭素、C1-2-アルキル又はトリフルオロメチルを表し、
Zが、CHを表し、
Rdが、水素を表し、
又は、Reが水素の場合、Rdが、塩素、臭素、シアノ、C1-2-アルキル、エチニル、2-フェニル-エチニル、C1-2-アルコキシ、5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、フェニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル及び
アミノカルボニル（水素原子がメチル又はベンジル基と置き換わっていてもよく、かつ任意に別の水素原子がさらなるメチル基と置き換わっていてもよい）
の中から選択される基を表すこともあり、
Reが、水素を表し、
又は、Rdが水素の場合、Rdが、シアノ、C1-2-アルキル、C1-2-アルコキシ、ジメチルアミノスルホニル、5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾリル、ピリミジニル、
アミノ（1若しくは2個のメチル基又は1個のベンジルカルボニル若しくはフェニルアミノカルボニル基で置換されている）、及び
アミノカルボニル（水素原子がメチル基と置き換わっていてもよく、かつ他の水素原子が任意にフェニル-(C1-2-アルキル)基（該フェニル部分でシアノ基によって置換されていてもよい）と置き換わっていてもよい）
の中から選択される基を表すこともあり、
かつ
Rfが、Hを表す、
［4］に記載の一般式(I)の化合物、
又はその生理学的に許容しうる塩。
［６］
［1］に記載の下記化合物：
(1){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-2-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(2)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[6-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-ナフタレン-2-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(3){[(5-ベンジルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(4){[(5-ベンジルアミノカルボニル-ナフタレン-1-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(5)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[6-(フェニルアミノカルボニルアミノ)-ナフタレン-2-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(6){[(6-ベンジルカルボニルアミノ-ナフタレン-2-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(7){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(8){[[5-(N-ベンジル-N-メチル-アミノカルボニル)-ナフタレン-1-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(9){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-フェニルエチルアミノカルボニル-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(10){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(11)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[5-(フェニルアミノカルボニルアミノ)-ナフタレン-1-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(12){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(6-ピリミジン-2-イル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(13)({[5-(4-シアノ-ベンジルアミノカルボニル)-ナフタレン-2-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(14){[(5-シアノ-ナフタレン-1-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(15){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[5-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(16){[(3,5-ジブロモ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(17){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-ジメチルアミノスルホニル-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(18){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-8-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(19)({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[6-(5-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(20){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-5-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(21){[(3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(22){[(3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(23){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(24){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノキサリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(25){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-3-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(26){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(27){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-シアノ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(28){[(3-ブロモ-5-メチル-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(29){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-クロロ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(30){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(31){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(4-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(32){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-ブロモ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(33){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(7-メチル-キノリン-8-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(34){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-メチル-キノリン-8-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(35){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(36){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-エチル-ナフタレン-1-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(37){[(2-ベンジルアミノカルボニル-ナフタレン-1-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(38){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(39){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-モノ-(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(40){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(5-メチルアミノカルボニル-ナフタレン-2-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル)-エステル、
(41){[(3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル)-エステル、
(42){[(3-ブロモ-5-クロロ-フェニルスルホニル)-ナフタレン-1-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(43){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-シンノリン-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(44){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノキサリン-5-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(45){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-7-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(46){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチル-キノリン-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(47){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(4-ジメチルアミノ-キナゾリン-8-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(48){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-エステル、
(49){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キノリン-6-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸-ビス(イソプロピルオキシカルボニルオキシメチル)-エステル若しくは
(50){[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-キナゾリン-8-イル-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
又はその生理学的に許容しうる塩。
［７］
［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物と無機若しくは有機酸又は塩基との生理学的に許容しうる塩。
［８］
薬物として使うための［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物。
［９］
I型及びII型糖尿病の治療のための［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物。
［１０］
［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物又は［7］に記載の塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む薬物。
［１１］
I型及びII型糖尿病の治療に適した薬物を調製するための［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物又は［7］に記載の塩の使用。
［１２］
［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物又は［7］に記載の塩を非化学的方法で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする、［10］に記載の薬物の調製方法。
［１３］
［1］〜［7］のいずれか1項に記載の一般式(I)の化合物の調製方法であって、
下記一般式(V)
【化３】
2010538040.tif 000005
（式中、Rb〜Rf、Z及びAは、［1］の定義どおりである）
の化合物を、下記一般式
(C1-4-アルキル-O-)2P(=O)-CH2-X
（式中、Xは脱離基を表す）
の適切なメチルホスホン酸エステル誘導体を用いてアルキル化し、
かつ
所望により、該反応中に反応基を保護するために使用したいずれの保護基をも反応後若しくは反応と同時に切断し、及び／又は
所望により、引き続き、フリーのホスホン酸基を誘導体化し、及び／又は
このようにして得られた一般式(I)の化合物をその塩、特に医薬用途のため無機若しくは有機酸又は塩基とのその生理学的に許容しうる塩に変換する
ことを特徴とする前記方法。