【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年3月17日(2011.3.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そのラセミ化合物；そのエナンチオマー、そのジアステレオ異性体，そのエナンチオマー又はそのジアステレオ異性体の混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオ異性体の混合物；その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、一般式Ｉ
【化１】
2007536319.tif 000001
は、Ｃ−Ｃ−単結合又は−二重結合を示し、
Ｒ１及びＲ２は、相互に無関係にＣＨ３又はＨを示すが、Ｒ１及びＲ２は同時にＨを示さない、
Ｒ３は、ピリジル、フェニル、３−フルオロフェニル又は４−フルオロフェニルを示し、
Ｒ４は−（ＣＲ６Ｒ７）ｎＲ８
［式中、ｎは０，１，２，３，４，５又は６を示し、
Ｒ６は、Ｈを示し、
Ｒ７がＨ、ＣＨ３又はＣＯＯＲ９を示し、
Ｒ８は、Ｆ又はＣＦ３によってモノ置換されていてよいフェニル又はインドリルを示し、
Ｒ９は、Ｈ又はＣＨ３を示す。］
を示し、
Ｒ５は、Ｈを示す。］
を示す。｝
で表わされる置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体。
【請求項２】
そのラセミ化合物；そのエナンチオマー、そのジアステレオ異性体，そのエナンチオマー又はそのジアステレオ異性体の混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオ異性体の混合物；その塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸又はカチオンの塩の形にある、
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン酸メチルエステル；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩
Ｎ−ベンジル−２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−アセトアミド；塩酸塩
２−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン酸メチルエステル；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−フェネチル−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−（４−フェニル−ブチル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ブチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ペンチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ヘキシル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−フェネチルアセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）−アセトアミド；塩酸塩
２−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン酸メチルエステル；塩酸塩
カリウム；２−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパナート
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ブチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ペンチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ヘキシル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミド；塩酸塩
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド；塩酸塩
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；塩酸塩
を含む群から選ばれる、請求項１記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体。
【請求項３】
ホスホノ酢酸エステルを、強塩基の存在下でアミノシクロヘキサノン誘導体（Ａ）と反応させて生成物（ＩＩ又はＩＩＩ）を生じさせ、ついで脱水剤の使用下にエステル加水分解の後、得られた生成物（ＩＶ又はＶ）を式Ｒ４Ｒ５ＮＨで表わされるアミンと反応させて、式Ｉａで表わされる対応する本発明の化合物を生じさせ、
【化２】
2007536319.tif 000002
【化３】
2007536319.tif 000003
【化４】
2007536319.tif 000004
（式中、ＷはＣ１−５アルキルを示し、Ｒ３，Ｒ４、及びＲ５は請求項１記載の意味を有し、Ｒ０１及びＲ０２は請求項１記載のＲ１及びＲ２と同一の意味を有し、そして更に保護基を示すことができる。）
これを場合により還元して、式Ｉｂで表わされる本発明の化合物を生じさせる、請求項１又は２記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体の製造方法。
【請求項４】
ホスホノ酢酸エステルとの反応の後に、パラジウム−又は白金−触媒による不均一系接触水素化によって又はロジウム触媒を用いる均一系接触水素化によって、二重結合を還元する、請求項３記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体の製造方法。
【請求項５】
請求項３記載の、ホスホノ酢酸エステルとアミノシクロヘキサノン誘導体（Ａ）の反応で得られた生成物（ＩＩ及びＩＩＩ）を、強塩基及びアニリンの存在下に直ちに反応させて、
【化５】
2007536319.tif 000005
（式中、ＷはＣ１−５アルキル示し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ３は請求項１に記載された意味を有し、Ｒ０１及びＲ０２は請求項１記載のＲ１及びＲ２と同一の意味を有し、そして更によって保護基を示すことができる。）
式Ｉｃで表わされる本発明の化合物を生じさせる、請求項１又は２記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体の製造方法。
【請求項６】
ホスホノ酢酸エステルを強塩基の存在下に，シクロヘキサン−１，４−ジオン誘導体（Ｂ）と反応させ、
【化６】
2007536319.tif 000006
（式中、基Ｓ１及びＳ２は保護基を意味する。）
その生成物（ＶＩ）を、エステル加水分解の後、脱水剤の使用下に、式Ｒ４Ｒ５ＮＨで表わされるアミンと反応させ、ついでＨＮＲ０１Ｒ０２の存在下に、シアン化物と反応させ、ついで金属有機試薬と反応させて、式Ｉａで表わされる本発明の化合物とし、
【化７】
2007536319.tif 000007
（式中、Ｒ３，Ｒ４、及びＲ５は請求項１記載の意味を有し、Ｒ０１及びＲ０２は請求項１記載のＲ１及びＲ２と同一の意味を有し、そして更に保護基を示すことができる。）
これを場合により不均一系接触水素化によって又は均一系接触水素化によって還元して、式Ｉｂで表わされる本発明の化合物を生じさせる、請求項１又は２記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体の製造方法。
【請求項７】
式Ｒ４Ｒ５ＮＨで表わされるアミンとの反応の後に、パラジウム−又は白金−触媒による不均一系接触水素化によって又はロジウム触媒を用いる均一系接触水素化によって二重結合を還元する、請求項６記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体の製造方法。
【請求項８】
請求項１又は２記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体少なくとも１種を含み、並びに場合により適当な添加剤及び（又は）助剤及び（又は）場合によりその他の有効物質を含む医薬。
【請求項９】
請求項１又は２記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体を急性、内臓性、神経障害性及び慢性痛なる群から選ばれる痛みの治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１０】
請求項１又は２記載の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体を、不安状態、ストレス及びストレスと関連する症候群、うつ病、カタレプシー、癲癇、アルツハイマー病、老人性痴呆症、全般性認知機能障害、学習及び記憶障害（向知性薬として）、禁断症状、アルコールー及び（又は）麻薬−及び（又は）薬物−乱用及び（又は）依存症、性的機能障害、心臓血環疾患、低血圧症、高血圧症、耳鳴り、掻痒症、偏頭痛、聴力障害、腸運動障害、摂食障害、食欲不振、脂肪過多症、運動障害、下痢、悪液質、尿失禁を治療するための医薬の製造に、又は筋弛緩剤、抗痙攣剤又は麻酔剤としての医薬の製造に、又はオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いる治療での併用投与用医薬の製造に、又は利尿薬又は抗ナトリウム排泄増加薬又は抗不安薬の製造に、運動活性モジュレーション用医薬の製造に、神経伝達物質の遊離のモジュレーション及びこれに付随する神経変性疾患の治療用医薬の製造、又はオピオイドの禁断症状の治療及び（又は）オピオイド中毒の可能性の軽減用医薬の製造に使用する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
慢性及び非慢性痛状態の治療は、医療において重要な意味を有する。十分に有効な痛みの治療が世界的に要求されている。慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への研究（但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛みの治療を意味する）が強く要求されており、この研究は適用される鎮痛剤の分野で又は侵害受容に関する基礎研究の分野で最近発行されている多数の科学文献中に提示されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
モルヒネのような古典的μ−オピオイドは強い痛みないし極めて強い痛みの治療に十分に有効である。しかしμ−オピオイドレセプターに加えて、別のオピオイドレセプター，特にＯＲＬ１レセプターも影響を与える場合が，有利である。というのは純粋なμ−オピオイドが所望されない副作用，たとえば便秘及び呼吸障害も有し、しかもまた依存症に至らしめるからである。オピオイドレセプターδ，κ及びＯＲＬ１はまた痛みの発生に関与する（非特許文献１）。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
ＯＲＬ−１−レセプター、しかもまたその他のオピオイドレセプターは特に痛みの発生で確認される。したがって本発明の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体を痛み、特に急性、神経障害性又は慢性痛の治療用医薬の製造に使用することができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
したがって本発明の別の対象は、本発明の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体を痛み、特に急性、神経障害性又は慢性痛の治療用医薬の製造に使用する方法である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
本発明の別の対象は、本発明の置換されたシクロヘキシル酢酸誘導体又は本発明の医薬の治療上有効な薬用量の投与によって痛み、特に慢性痛の治療を必要とする、ヒトでない哺乳類又はヒトを、特に上記適応症の１つで、治療する方法にある。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
ホスホノ酢酸エステル，好ましくはホスホノ酢酸−トリメチルエステル又はホスホノ酢酸−トリエチルエステルを、先ず強塩基，好ましくはカリウム−ｔｅｒｔ．ブチラート，水素化ナトリウム又はブチルリチウムと，ついで式Ａで表わされる４−アミノシクロヘキサノンと反応させる。それによって、Ｒ３≠２−ピリジルであるα，β−不飽和エステルＩＩ，Ｒ３＝２−ピリジルであるβ−ヒドロキシ−カルボン酸ＩＩＩが生じる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
２−［２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸メチルエステル；塩酸塩（より一層非極性のジアステレオ異性体；例２）２−［２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシリデン）アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸−メチルエステル（１４２ｍｇ，０，３ｍｍｏｌ）を、エチルメチルケトン（９ｍｌ）に溶解させて、クロロトリメチルシラン（０，０５５ｍｌ，０，４３ｍｍｏｌ）を添加する。２時間後、生成物を無色化合物として収量５０ｍｇ（１５％）（融点１６４−１６８℃）で得ることができる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
（２Ｓ）−２−［（ＲＳ）−２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸メチルエステル；塩酸塩（より一層極性のジアステレオ異性体；例３）
エチルメチルケトン（３ｍｌ）中に（２Ｓ）−２−［（ＲＳ）−２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）−アセチルアミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパン酸−メチルエステル（９２ｍｇ，０，２ｍｍｏｌ）を有する溶液に、クロロトリメチルシラン（０，０３８ｍｌ，０，３ｍｍｏｌ）を添加し、２時間ＲＴで攪拌する。それによって生成物（４３ｍｇ，４３％）（融点１９３−１９５℃）が無色固体として沈殿する。この物質は２つの可能なジアステレオ異性体のうちのより一層極性のジアステレオ異性体と分かった。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９４】
２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中に（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）酢酸−塩酸塩（５００ｍｇ，１，６９ｍｍｏｌ）を有する溶液に、アルゴン下に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４５６ｍｇ，３，３８ｍｍｏｌ），ＤＬ−α−メチルトリプタミン（０，１４２ｍｌ，１，６９ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０，３７５ｍｌ，３，３８ｍｍｏｌ）を添加する。この溶液を、０℃に冷却して、ジシクロヘキシルカルボジイミド（６８７ｍｇ，３，３８ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を６日間ＲＴで攪拌する。反応混合物の後処理を、沈殿した尿素の分離及び濾液の飽和ＮａＣｌ−溶液（４０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３−溶液（１０ｍｌ）からなる混合物中への添加によって行う。それによって依然として更に尿素が沈殿し、これを分離する。濾液に５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）を添加し、水（２００ｍｌ）で希釈する。それによって生成物をベージュ色固体として沈殿し、収率８３％（５８１ｍｇ）で得ることができる。シリカゲル上でのクロマトグラフィー分離を、ＥＥ／メタノール（１５：１），（１０：１）及び（５：１）を用いて行う。それによって２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体を、収率２４％（１６５ｍｇ）で無色固体（融点１８４−１８７℃）として得られる。２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミドのより一層極性のジアステレオ異性体を、収率１８％（１２６ｍｇ）で無色油状物として単離することができる。−２つのアミドはジアステレオ異性体純粋である。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド；塩酸塩（例４及び５）
２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド（１５６ｍｇ，０，３９７ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体を、穏やかに加温しながらエチルメチルケトン（１１ｍｌ）に溶解させて、クロロトリメチルシラン（０，０７５ｍｌ，０，５９ｍｍｏｌ）を添加する。１，５時間後、その塩酸塩（例４）を無色固体として収率５５％（９６ｍｇ）（融点１７５−１８０℃）で単離する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
エチルメチルケトン（５ｍｌ）２−（４−ジメチルアミノ−４フェニル−シクロヘキシリデン）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド（１３３ｍｇ，０，３２ｍｍｏｌ）を有するより一層極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，０６ｍｌ，０，４８ｍｍｏｌ）を添加して、１，５時間ＲＴで攪拌する。それによって塩酸塩（例５）（６６ｍｇ，４６％）（融点１８２−１８６℃）が、無色固体として沈殿する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３３】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド
無水ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中に（４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシリデン）酢酸−塩酸塩（１，９８ｇ，７，５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、アルゴン下に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２，０３ｇ，１５ｍｍｏｌ），ＤＬ−α−メチルトリプタミン（１，３ｇ，７，５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（１，６５ｍｌ，１５ｍｍｏｌ）を添加する。溶液を０℃に冷却し、ジシクロヘキシルカルボジイミド（３，０９ｇ，１５ｍｍｏｌ）を添加し、６日間ＲＴで攪拌する。反応混合物の後処理を、沈殿した尿素の分離及び濾液の飽和ＮａＣｌ−溶液（４０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３−溶液（１０ｍｌ）からなる混合物中への添加によって行う。それによって依然として更に尿素が沈殿し、これを分離する。水性相に水（３００ｍｌ）で希釈し，５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７ｍｌ，３５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間５℃で保存する。それによって生成物が黄色固体として沈殿する（１，５５ｇ，５５％）。シリカゲル（１２０ｇ）上でＥＥ／メタノール（１０：１）を用いるクロマトグラフィー分離後、より一層非極性のジアステレオ異性体が収率１９％（５５０ｍｇ）で、そしてより一層極性のジアステレオ異性体が収率９％（２５０ｍｇ）で無色固体として得られる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３４】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４フルオロ−フェニル）シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１メチル−エチル］−アセトアミド；塩酸塩（例２１及び２２）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド（１５０ｍｇ，０，３９ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（１０ｍｌ）に溶解させ、クロロトリメチルシラン（０，０７５ｍｌ，０，５９ｍｍｏｌ）を添加する。１，５時間後、塩酸塩を無色固体として収率６３％（１１５ｍｇ）（融点１８８−１９１℃）で単離することができる（例２１）。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３５】
エチルメチルケトン（１０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド（２５０ｍｇ，０，６５ｍｍｏｌ）を有するより一層極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，１２ｍｌ，０，９８ｍｍｏｌ）に添加し、１，５時間ＲＴで攪拌する。それによって塩酸塩（１７３ｍｇ，５７％）（融点２０１−２０３℃）が無色固体として沈殿する（例２２）。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３フルオロ−フェニル）シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド
乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中に［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−酢酸（１，４ｇ，５，３ｍｍｏｌ）を有する溶液に、アルゴン下に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１，４３ｇ，１０，６ｍｍｏｌ），ＤＬ−α−メチルトリプタミン（９２３，３ｍｇ，５，３ｍｍｏｌ），Ｎ−メチルモルホリン（１，０７ｇ，１０，６ｍｍｏｌ）及びジシクロヘキシルカルボジイミド（２，１９ｇ，１０，６ｍｍｏｌ）を添加し、６日間ＲＴで攪拌する。反応混合物の後処理を、沈殿した尿素の分離及び濾液の飽和ＮａＣｌ−溶液（４０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３−溶液（１０ｍｌ）からなる混合物中への添加によって行う。それによって依然として更に尿素が沈殿し、これを分離する。水性相を水で希釈し（３００ｍｌ），５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７ｍｌ，３５ｍｍｏｌ）を添加し、２０時間５℃で保存する。それによって生成物が黄色固体として沈殿する（１，２ｇ）。生成物は２つのジアステレオ異性体アミドの混合物であり，これをシリカゲルＧ［１００ｇ；ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（１０：１）］上でクロマトグラフィーによって分離する。より一層非極性のジアステレオ異性体が収率４１０，６ｍｇ（１８％）（融点１６３−１６６℃）で，より一層極性のジアステレオ異性体が収率２４９，３ｍｇ（１１％）で無色油状物として得られる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド；塩酸塩（例２６及び２７）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド（１５０ｍｇ，０，３５ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（５ｍｌ）に溶解させて、トリメチルクロロシラン（０，０６６ｍｌ，０，５２ｍｍｏｌ）を添加する。２時間ＲＴで攪拌後、その塩酸塩を吸引濾取し、収率７７％（１２６，６ｍｇ）で無色固体（融点１６５−１８８℃）として単離する（例２６）。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
エチルメチルケトン（１０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド（２４９ｍｇ，０，５７ｍｍｏｌ）のより一層極性のジアステレオ異性体を有する溶液に、トリメチルクロロシラン（０，１０９ｍｌ，０，８６ｍｍｏｌ）を添加し、１，５時間ＲＴで攪拌する。沈殿した塩酸塩を吸引濾取し、収率８１％（２１８ｍｇ）で無色固体（融点１７１−１７４℃）として単離する（例２７）。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７０】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）ヘキシル］アセトアミド；塩酸塩（例４０）
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−［６−（１Ｈ−インドール−３−イル）ヘキシル］アセトアミド（５１６ｍｇ，１，１２ｍｍｏｌ）を、エチルメチルケトン（２５ｍｌ）及びエタノ−ル（５ｍｌ）の混合物に溶解させて、５Ｍイソプロパノール性塩酸（０，４４ｍｌ，２，２ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を３時間後濃縮し、エーテル（１５ｍｌ）を添加し、再度濃縮する。残留物をエーテル（３０ｍｌ）で分解する。濾過後、生成物がベージュ色固体として収率６２％（３４２ｍｇ）で得られる。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７３】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド
無水メタノール（２５ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミド（例１９の塩基；３９０ｍｇ，０，９９ｍｍｏｌ）を有する溶液に、炭上に担持されたパラジウム（５％，２４ｍｇ）を添加する。反応混合物を、１７時間２バールの圧力でＲＴで水素添加する。触媒をセライトを介して分離し、濾液を濃縮する。残留物（４０２ｍｇ）をシリカゲル（８０ｇ）上でＥＥ／メタノール（２：１）を用いてクロマトグラフィー分離した後、２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体をベージュ色の油状物として収率２４％（７８ｍｇ）で、そして２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミドのより一層極性のジアステレオ異性体を収率７６％（２９７ｍｇ）で無色油状固体として単離する。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７４】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩（例４２及び４３）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミド（７８ｍｇ，０，２ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（１０ｍｌ）に溶解させ、クロロトリメチルシラン（０，０３８ｍｌ，０，３ｍｍｏｌ）を添加する。１，５時間後、エーテル（１５ｍｌ）を添加し、３０分攪拌する。生成物が（例４２）無色固体として収率７１％（６２ｍｇ）（融点１０９−１１１℃）で得られる。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７５】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド（２９５ｍｇ，０，７４ｍｍｏｌ）のより一層極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（１０ｍｌ）及びエタノ−ル（１０ｍｌ）の混合物に溶解させ、これに５Ｍプロパノール性塩酸（０，２２ｍｌ，１，１ｍｍｏｌ）を添加し、１，５時間ＲＴで攪拌する。エーテル（５０ｍｌ）の添加後、２時間攪拌し、沈殿した塩酸塩を分離する。生成物が収率６７％（２１３ｍｇ）で得られる（例４３）。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７６】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド
無水メタノール（８０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド（例２０の塩基；４４２ｍｇ，１，０５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、炭上に担持されたパラジウム（５％，４０ｍｇ）を添加する。反応混合物を１７時間２バールの圧力でＲＴで水素添加する。触媒をセライトを介して分離し、濾液を濃縮する。残留物をシリカゲル（８０ｇ）上でＥＥ／メタノール（２：１）を用いるクロマトグラフィー分離した後、２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体を、第二の同定されていない生成物との混合物として無色油状物（９０ｍｇ）として、そして２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミドの純粋なより一層極性のジアステレオ異性体を収率５０％（２２４ｍｇ）で無色固体（融点２１０−２１３℃）として単離する。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７７】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩（例４４）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド（２２４ｍｇ，０，７４ｍｍｏｌ）のより一層極性のジアステレオ異性体を、エチルメチルケトン（１５ｍｌ）及びエタノ−ル（１５ｍｌ）の混合物に溶解させて、これに５Ｍイソプロパノール性塩酸（０，１６ｍｌ，０，７９５ｍｍｏｌ）を添加し、２，５時間ＲＴで攪拌する。生成物を吸引濾取し、収率７５％（１８１ｍｇ）（融点２５２−２５５℃）で得られる。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７８】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド
無水メタノール（４０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル］−アセトアミド（３７０ｍｇ，０，９７ｍｍｏｌ）を有する溶液に、炭上に担持されたパラジウム（５％，４０ｍｇ）を添加する。反応混合物を２３ｈ３バールの圧力でＲＴで水素添加する。触媒をセライトを介して分離し、濾液を濃縮する。残留物（３３９ｍｇ）をシリカゲル（５０ｇ）上でＥＥ／メタノール（２：１）を用いてクロマトグラフィー分離した後、２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体を無色油状物として収率１１％（４５ｍｇ）で、そして２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミドのより一層極性のジアステレオ異性体を収率５７％（２４０ｍｇ）で無色固体融点２２０−２２２℃）として単離する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７９】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１メチル−エチル］−アセトアミド；塩酸塩（例４５及び４６）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド（４４ｍｇ，０，１ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（５ｍｌ）に溶解させ、クロロトリメチルシラン（０，０１９ｍｌ，０，１５ｍｍｏｌ）を添加する。１，５時間後、これにエーテル（５ｍｌ）を添加し、３０分攪拌する。生成物が無色油状化合物として収率３８％（１８ｍｇ）で得られる（例４５）。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８０】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］アセトアミド（２２３ｍｇ，０，５ｍｍｏｌ）のより一層極性のジアステレオ異性体をエタノ−ル（２０ｍｌ）に溶解させて、５Ｍイソプロパノール性塩酸（０，１５４ｍｌ，０，７５ｍｍｏｌ）を添加し、１時間ＲＴで攪拌する。反応混合物を濃縮し、１６時間エーテル（１０ｍｌ）と共に攪拌する。沈殿した無色塩酸塩を分離して、収率８８％（２０７ｍｇ）（融点１８８−１９１℃）で得られる（例４６）。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８１】
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イルシクロヘキシル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド
無水ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中に（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−酢酸（５９８ｍｇ，２，０ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体を有する溶液に、アルゴン下に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４６ｍｇ，４，０ｍｍｏｌ），トリプタミン（３２０ｍｇ，２，０ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０，４４４ｍｌ，４，０ｍｍｏｌ）を添加する。この溶液を氷浴中で冷却し，ジシクロヘキシルカルボジイミド（８２５ｍｇ，４，０ｍｍｏｌ）を添加し、６日間ＲＴで攪拌する。それによってジシクロヘキシル尿素が沈殿する。反応混合物の後処理を、沈殿した尿素の分離及び濾液の飽和ＮａＣｌ−溶液（４０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３−溶液（１０ｍｌ）からなる混合物中への添加によって行う。それによって依然として更に尿素が沈殿し、これを分離する。水性相に水（３００ｍｌ）で希釈し，５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７ｍｌ，３５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間５℃で保存する。それによって生成物がベージュ色の油状化合物として沈殿する（３０３ｍｇ，３７％）。シリカゲル（４５ｇ）上でＥＥ／メタノール（２：１）を用いるクロマトグラフィー精製後、生成物が収率１７％（１４１ｍｇ）でベージュ色の油状物として得られる。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８２】
無水ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中に（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−酢酸（４７６ｍｇ，１，６ｍｍｏｌ）のより一層極性のジアステレオ異性体を有する溶液に、アルゴン下に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３２ｍｇ，３，２ｍｍｏｌ），トリプタミン（２５６ｍｇ，１，６ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０，３５２ｍｌ，３，２ｍｍｏｌ）を添加する。この溶液を氷浴中で冷却し，ジシクロヘキシルカルボジイミド（６６０ｍｇ，３，２ｍｍｏｌ）を添加し、１３日間ＲＴで攪拌し，それによってジシクロヘキシル尿素が沈殿する。反応混合物の後処理を、沈殿した尿素の分離及び濾液の飽和ＮａＣｌ−溶液（４０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３−溶液（１０ｍｌ）からなる混合物中への添加によって行う。それによって依然として更に尿素が沈殿し、これを分離する。水性相に水（３００ｍｌ）で希釈し，５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７ｍｌ，３５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間５℃で保存する。それによって生成物がベージュ色油状化合物として沈殿する（３１９ｍｇ，４９％）。シリカゲル（４５ｇ）上でのメタノール及びメタノール／３０−％アンモニア水溶液（１００：１）を用いるクロマトグラフィー精製後、生成物が収率１２％（８０ｍｇ）でベージュ色の油状物として得られる。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８３】
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド；塩酸塩（例４７及び４８）
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド（１４１ｍｇ，０，３４８ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（６ｍｌ）に溶解させ、これにクロロトリメチルシラン（０，１２６ｍｌ，１，０ｍｍｏｌ）を添加する。１時間反応させた後、その塩酸塩がベージュ色固体として収率８４％（１３０ｍｇ）（融点１５０−１５３℃）で得られる（例４７）。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８４】
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン２−イルシクロヘキシル）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド（８０ｍｇ，０，２０ｍｍｏｌ）のより一層極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（５ｍｌ）に溶解させて、トリメチルクロロシラン（０，０３８ｍｌ，０，３ｍｍｏｌ）を添加し、１，５時間ＲＴで攪拌する。沈殿した塩酸塩が収率９５％（８４ｍｇ）で得られる（例４８）。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８５】
２−（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イルシクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）アセトアミド
無水ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中に（４−ジメチルアミノ−４−ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−酢酸（７６０ｍｇ，２，５５ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体を有する溶液に、アルゴン下に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６８９ｍｇ，５，１ｍｍｏｌ），３−フェニルプロピルアミン（３４５ｍｇ，２，５５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（０，５６０ｍｌ，５，１ｍｍｏｌ）を添加する。この溶液を氷浴中で冷却し，ジシクロヘキシルカルボジイミド（１，０５ｇ，５，１ｍｍｏｌ）を添加し、５日間ＲＴで攪拌し，それによってジシクロヘキシル尿素が沈殿する。反応混合物の後処理を、沈殿した尿素の分離及び濾液の飽和ＮａＣｌ−溶液（４０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ３−溶液（１０ｍｌ）からなる混合物中への添加によって行う。それによって依然として更に尿素が沈殿し、これを分離する。水性相に水（３００ｍｌ）で希釈し，５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（７ｍｌ，３５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間５℃で保存する。それによって生成物がベージュ色の油状化合物として沈殿する（８９０ｍｇ，９２％）。シリカゲル（５０ｇ）上でのＥＥ／メタノール（１０：１）を用いるクロマトグラフィー分離後、２−（４−ジメチルアミノ−４ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体が収率４２％（４０３ｍｇ）で無色油状物として得られる。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８６】
２−（４−ジメチルアミノ−４ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アセトアミド；塩酸塩（例４９）
２−（４−ジメチルアミノ−４ピリジン−２−イル−シクロヘキシル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アセトアミド（４００ｍｇ，１，０５ｍｍｏｌ）より一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（１０ｍｌ）に溶解させ、クロロトリメチルシラン（０，２ｍｌ，１，５８ｍｍｏｌ）を添加する。２時間反応させた後、その塩酸塩がベージュ色固体として収率９４％（４１１ｍｇ）（融点２１８−２２０℃）で得られる。
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−アセトアミド
無水メタノール（１００ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アセトアミド（例２５の塩基；６６０ｍｇ，１，５５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、炭上に担持されたパラジウム（５％，１２０ｍｇ）を添加する。反応混合物を２０時間３バールの圧力で４０℃で水素添加する。触媒をセライトを介して分離し、濾液を濃縮する。残留物をシリカゲル（４５ｇ）上でＥＥ／メタノール（５：１）及びメタノールを用いてクロマトグラフィー分離した後、２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体を収率１３％（８６ｍｇ）で、そして２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−アセトアミドのより一層極性のジアステレオ異性体を収率５９％（３９１ｍｇ）で単離する。双方のアミドは無色油状物であり、そしてジアステレオ異性体純粋である。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８７】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−アセトアミド；塩酸塩（例５０及び５１）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アセトアミド（８６ｍｇ，０，２０４ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（５ｍｌ）に溶解させ、クロロトリメチルシラン（０，０３８ｍｌ，０，３ｍｍｏｌ）を添加する。１時間後、反応混合物にエーテル（３０ｍｌ）を添加し、３０分ＲＴで攪拌する。この塩酸塩を無色固体として収率９４％（８７ｍｇ）（融点１３５−１４０℃）で単離する（例５０）。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８８】
エチルメチルケトン（３０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（３フルオロ−フェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アセトアミド（３７２ｍｇ，０，７７６ｍｍｏｌ）を有するより一層極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，１６４ｍｌ，１，３ｍｍｏｌ）を添加し、１，５時間ＲＴで攪拌する。この反応混合物を１０ｍｌに濃縮し，エーテル（６０ｍｌ）を添加し、２０分ＲＴで攪拌する。その塩酸塩を無色固体として収率８７％（３４８ｍｇ）で得られる（例５１）。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８９】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド
無水メタノール（４０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド（４１７ｍｇ，０，９６ｍｍｏｌ）を有する溶液に、炭上に担持されたパラジウム（５％，４０ｍｇ）を添加する。反応混合物を１５時間３バールの圧力でＲＴで水素添加する。触媒をセライトを介して分離し、濾液を濃縮する。シリカゲルＧ［５０ｇ；ＥＥ／ＭｅＯＨ（１０：１）−（５：１）］上で残留物のクロマトグラフィー分離後、２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体が収率４％（１５ｍｇ）で、そして２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミドのより一層極性のジアステレオ異性体が収率４１％（１７０，２ｍｇ）で単離する。双方の生成物は無色油状物であり、そしてジアステレオ異性体純粋である。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９０】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド；塩酸塩（例５２）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド（１３９ｍｇ，０，３２ｍｍｏｌ）のより一層極性のジアステレオ異性体を穏やかに加温しながらエタノ−ル（１０ｍｌ）に溶解させて、５Ｍイソプロパノール性塩酸（０，０９６ｍｌ，０，４８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴで２時間攪拌する。澄明な溶液を約１ｍｌに濃縮し、エーテル（１０ｍｌ）と共に２０時間攪拌する。それによって生じた固体を吸引濾取する。２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチルエチル］−アセトアミド塩酸塩のより一層極性のジアステレオ異性体が、収率９３，５ｍｇ（６２％）でピンク色固体として得られる。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９１】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）アセトアミド
無水メタノール（４０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシリデン］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミド（４４０ｍｇ，１，１ｍｍｏｌ）を有する溶液に、炭上に担持されたパラジウム（５％，２２ｍｇ）を添加する。反応混合物を１６時間３バールの圧力でＲＴで水素添加する。触媒をセライトを介して分離し、濾液を濃縮する。シリカゲルＧ［（８０ｇ）；ＥＥ／ＭｅＯＨ（２：１）］上で残留物のクロマトグラフィー分離後、２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）アセトアミドのより一層非極性のジアステレオ異性体を、収率１５％（６４，３ｍｇ）で無色油状物として、そして２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）アセトアミドのより一層極性のジアステレオ異性体を、収率７２％（３１４ｍｇ）で無色固体（融点１１９−１２２℃）として単離する。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９２】
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニル−プロピル）−アセトアミド；塩酸塩（例５３及び５４）
２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミド（６４，３ｍｇ，０，１６ｍｍｏｌ）のより一層非極性のジアステレオ異性体をエチルメチルケトン（１０ｍｌ）に溶解させ、クロロトリメチルシラン（０，０３ｍｌ，０，２４ｍｍｏｌ）を添加する。２時間後、反応混合物にエーテル（１０ｍｌ）を添加し、３０分ＲＴで攪拌する。その塩酸塩を無色、吸湿性固体として収率７８％（５４ｍｇ）で単離する（例５３）。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９３】
エチルメチルケトン（２０ｍｌ）中に２−［４−ジメチルアミノ−４−（３−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アセトアミド（２７４ｍｇ，０，６９ｍｍｏｌ）を有するより一層極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，１３２ｍｌ，１，０４ｍｍｏｌ）を添加し、１時間ＲＴで攪拌する。反応混合物にエーテル（２０ｍｌ）を添加し、１時間ＲＴで攪拌する。その塩酸塩が無色固体として収率８２％（２４５，５ｍｇ）（融点２０５−２０７℃）で得られる（例５４）。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９４】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド
０℃で、１０ｍｌのＴＨＦ中にアニリン（０，５３ｇ；５，７ｍｍｏｌ）を有する溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１，６Ｍ溶液；７，１ｍｌ；１１，４ｍｍｏｌ）を滴加する。ＲＴにさせて、１時間攪拌する。−７８℃で、１５ｍｌのＴＨＦ中に（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−酢酸−エチルエステル（１，５ｇ；５，２ｍｍｏｌ）を有する溶液を滴加する。１時間攪拌し、ついでＲＴにさせる。反応混合物を塩化アンモニウム−溶液で加水分解し、ＤＣＭで抽出する。濃縮後、生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィー分離する（溶離剤：エーテル）。３０８ｍｇ（１８％）の非極性アステレオ異性体及び６２０ｍｇ（３６％）のより一層極性のジアステレオ異性体が得られる。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９５】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド；塩酸塩（例５５及び５６）
エチルメチルケトン（２ｍｌ）中に２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド（３００ｍｇ，０，９ｍｍｏｌ）を有するより一層非極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，１２４ｍｌ）及び水（９μＬ）を添加する。１８時間後、その塩酸塩を無色固体として収率６４％（２１０ｍｇ）で単離することができる（例５５）。
【誤訳訂正４３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９６】
同様により一層極性のジアステレオ異性体（６００ｍｇ；１，８ｍｍｏｌ）を用いて行う。沈殿物が析出しないので、生成物をヘキサンを用いて油状物として抽出する。６７０ｍｇ（１，７９７ｍｍｏｌ；９９％）の生成物が得られる（例５６）。
【誤訳訂正４４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９７】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド
０℃で、１０ｍｌのＴＨＦ中に４−フルオロアニリン（１，０６ｇ；９，５ｍｍｏｌ）を有する溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１，６Ｍ溶液；１１，９ｍｌ；１９ｍｍｏｌ）を滴加する。ＲＴにさせて、１時間攪拌する。−７８℃で、１５ｍｌのＴＨＦ中に（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−酢酸−エチルエステル（２，５ｇ；８，６ｍｍｏｌ）を有する溶液を滴加する。１時間攪拌し、ついでＲＴにさせる。反応混合物を塩化アンモニウム−溶液で加水分解し、ＤＣＭで抽出する。濃縮後、生成物をエーテル中に取る。それによって固体が残存する（より一層非極性のジアステレオ異性体；１，３７ｇ；４５％）。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー分離する（溶離剤：エーテル）。３１５ｍｇ（１０％）のより一層極性のジアステレオ異性体が得られる。
【誤訳訂正４５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９８】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；塩酸塩（例５７及び５８）
エチルメチルケトン（２ｍｌ）及び少量のメタノール中に２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（３００ｍｇ，０，８ｍｍｏｌ）を有するより一層非極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，１１８ｍｌ）及び水（８μＬ）を添加する。濃縮後、塩酸塩を収量３９７ｍｇ（定量的に）で単離することができる（例５７）。
【誤訳訂正４６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９９】
エチルメチルケトン（２ｍｌ）中に２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（３１０ｍｇ，０，９ｍｍｏｌ）を有するより一層極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，１２２ｍｌ）及び水（９μｌ）を添加する。１８時間後、塩酸塩を固体として収率６４％（２２０ｍｇ；０，６ｍｍｏｌ）で単離することができる（例５８）。
【誤訳訂正４７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２００】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド
０℃で、１０ｍｌのＴＨＦ中にｐ−トリルアミン（１，０２ｇ；９，５ｍｍｏｌ）を有する溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１，６Ｍ溶液；１１，９ｍｌ；１９ｍｍｏｌ）を滴加する。ＲＴにさせて、１時間攪拌する。−７８℃で、１５ｍｌのＴＨＦ中に（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−酢酸−エチルエステル（２，５ｇ；８，６ｍｍｏｌ）を有する溶液を滴加する。１時間攪拌し、ついでＲＴにさせる。反応混合物を塩化アンモニウム−溶液で加水分解し、ＤＣＭで抽出する。濃縮後、生成物をエーテル中に取る。それによって固体が残存する（より一層非極性のジアステレオ異性体；１，５１８ｇ；５０％）；残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー分離する（溶離剤：エーテル，ついでエーテル／メタノール４：１）。１４２ｍｇ（４，７％）のより一層非極性のジアステレオ異性体及び１，２０ｇ（４０％）のより一層極性のジアステレオ異性体が得られる。
【誤訳訂正４８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０１】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド；塩酸塩（例５９及び６０）
エチルメチルケトン（１ｍｌ）中に２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド（１４２ｍｇ，０，４ｍｍｏｌ）を有するより一層非極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，０５６ｍｌ）及び水（４μＬ）を添加する。短時間で無色固体が沈殿し、これを収率１００ｍｇ（６３％）で単離することができる（例５９）。
【誤訳訂正４９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０２】
エチルメチルケトン（１０ｍｌ）中に２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド（１，２ｇ，３，４ｍｍｏｌ）を有するより一層極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，４７７ｍｌ）及び水（３４μｌ）を添加する。この塩酸塩をヘキサンで油状物として抽出して、収率７８％（１，０４ｇ；２，７ｍｍｏｌ）で単離する（例６０）。
【誤訳訂正５０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０３】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド
０℃で、５ｍｌのＴＨＦ４−メトキシ−フェニルアミン（４３０ｍｇ；３，５ｍｍｏｌ）を有する溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１，６Ｍ溶液；４，３ｍｌ；７，０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物をＲＴにさせ、１時間攪拌する。−７８℃で、５ｍｌのＴＨＦ中にトランス−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−酢酸−エチルエステル（０，９２ｇ；３，２ｍｍｏｌ）を有する溶液を滴加する。ついで１時間攪拌し、ついでＲＴにさせる。反応混合物を塩化アンモニウム−溶液で加水分解し、ＤＣＭで抽出する。濃縮後、シリカゲル上でクロマトグラフィー分離する（溶離剤：エーテル、ついでエーテル／メタノール４：１）。より一層非極性のジアステレオ異性体２５５ｍｇ（２２％）が得られる。
【誤訳訂正５１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０４】
２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；塩酸塩（例６１）
エチルメチルケトン（２ｍｌ）中に２−（４−ジメチルアミノ−４−フェニルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド（２５５ｍｇ，０，７ｍｍｏｌ）を有するより一層非極性のジアステレオ異性体の溶液に、クロロトリメチルシラン（０，０９７ｍｌ）及び水（７μｌ）を添加する。その塩酸塩をヘキサンで溶解して、定量的収量で単離する。
【誤訳訂正５２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１１】
マウスに関するテイルフリック試験（Ｔａｉｌ−Ｆｌｉｃｋ−Ｔｅｓｔ）での痛覚麻痺試験
マウスをそれぞれ、別々にテストケージに入れ、尾の付け根にランプ（Ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ−Ｔｙｐ５０／０８／１．ｂｃ，  Ｌａｂｔｅｃ，  Ｄｒ．  Ｈｅｓｓ）の焦点を合わせた熱光線を照射する。このランプの強さは、ランプをつけてから尾の突然の痙攣動作までの時間（痛み潜時）が未処理のマウスの場合に３〜５秒となるように調整した。本発明の化合物を含む溶液又はその都度の比較溶液の投与の前に、これらのマウスを５分間の間に２回予備試験し、この測定の平均値を前処理平均値として算出する。
【誤訳訂正５３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１２】
次いで、一般式Ｉで表わされる本発明の化合物の溶液及び比較溶液を静脈内投与する。痛みの測定を静脈内投与後のそれぞれ１０分、２０分、４０分及び６０分に行う。この痛覚麻痺作用を、下記式にしたがって痛みの潜時（最大に起こりうる抗侵害受容作用効果％）の増加率として測定した。