【手続補正書】
【提出日】平成23年4月4日(2011.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそれらの全ての互変異性体及び立体異性体を含む、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは多形体：
【化１】
2010524893.tif 000001
(式中、R1は、アルキル；二重結合が窒素に隣接していないアルケニル；カルボシクリル；-C1-6アルキル-カルボシクリル；ヘテロシクリル；-C1-6アルキル-ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；-C1-6アルキルアリール；-C1-6アルキル-ヘテロアリール；カルボシクリルに縮合した-フェニル又はヘテロシクリルに縮合した-フェニルを表し；
ここで、前述のカルボシクリル基及びヘテロシクリル基のいずれかは、メチル及びオキソから選択された1個以上の基により任意に置換されることができ；
並びに、ここで前述のフェニル基、アリール基及びヘテロアリール基のいずれかは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、-C(O)OC1-6アルキル、-SOC1-4アルキル及びSOC3-6シクロアルキルから選択される1個以上の置換基により任意に置換されることができるか；
又は、R1は、フェニルにより置換されたフェニル、若しくは任意に置換された単環式ヘテロアリール基により置換されたフェニルを表し、ここで前述のフェニル基及び単環式ヘテロアリール基のいずれかは、C1-4アルキル、ハロゲン及びC1-4アルコキシから選択された1個以上の基により任意に置換されることができるか；
又は、R1は、ベンジルオキシ-により置換されたフェニルを表し、ここで前述のフェニル基又はベンジルオキシ基のいずれかは、環上でC1-4アルキル、ハロゲン及びC1-4アルコキシから選択された1個以上の基により任意に置換されることができ；並びに、
Aは、
【化２】
2010524893.tif 000002
を表す(式中、Yは、1若しくは2個のメチル基により任意に置換されることができるか、又は、同じ位置で2個のアルキレン置換基により任意に置換されることができ、これら2個のアルキレン置換基はC3-5スピロ-シクロアルキル基を形成するように互いに結合されている、C2-5アルキレン鎖を表し、並びに
R2、R3及びR4は、独立して、H又はC1-2アルキルを表し、但しR2及びR3及びR4は全てがHを表すわけではない。)か；又は、
Aは、
【化３】
2010524893.tif 000003
を表し(式中、Zは、結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(Me)-、-CH(Me)-CH2-若しくは-CH2-CH(Me)-を表し、及び、
R5及びR6は、独立して、H又はC1-2アルキルを表す。)
並びに
Bは、H又はメチルを表す。)。
【請求項２】
前記R1が、アルキル；二重結合が窒素に隣接しない、アルケニル；カルボシクリル；-C1-6アルキル-カルボシクリル；ヘテロシクリル；-C1-6アルキル-ヘテロシクリル；アリール；ヘテロアリール；-C1-6アルキルアリール；-C1-6アルキルヘテロアリール；カルボシクリルに縮合した-フェニル又はヘテロシクリルに縮合した-フェニルを表し；
ここで、前述のカルボシクリル基及びヘテロシクリル基のいずれかは、メチル及びオキソから選択された1個以上の基により任意に置換されることができ；
並びに、ここで前述のフェニル基、アリール基及びヘテロアリール基のいずれかは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2及び-C(O)NH(C1-4アルキル)から選択された1個以上の置換基により任意に置換されることができるか；
又は、R1は、フェニルにより置換されたフェニル、若しくは、任意に置換された単環式ヘテロアリール基により置換されたフェニルを表し、ここで前述のフェニル基及び単環式ヘテロアリール基のいずれかは、C1-4アルキル、ハロゲン及びC1-4アルコキシから選択された1個以上の基により任意に置換されることができる、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記R1が、任意に置換されたアリールを表す、請求項1記載の化合物。
【請求項４】
前記R1が、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-、C1-6ハロアルキル及びハロゲンから選択された1個以上の置換基により任意に置換されたアリールである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
前記R1が、任意に置換されたカルボシクリルを表す、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
前記R1が、任意に置換されたヘテロシクリルへ縮合された任意に置換されたフェニルを表す、請求項1記載の化合物。
【請求項７】
前記Aが：
【化４】
2010524893.tif 000004
を表す(式中、R2、R3、R4及びYは、請求項1に規定されている。)、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項８】
前記R2が、Hを表し、
R3が、Hを表し、及び
R4が、メチルを表す、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
前記Yが、非置換のC2-5アルキレン鎖を表す、請求項7又は8記載の化合物。
【請求項１０】
前記Yが、-(CH2)3-又は-(CH2)4-を表す、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
前記Aが、
【化５】
2010524893.tif 000005
を表す、請求項7〜10のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１２】
前記Aが、
【化６】
2010524893.tif 000006
を表す(式中、R5、R6及びZは、請求項1に規定されている。)、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
前記R5が、Hを表し、及び
R6が、Hを表す、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
前記Zが、結合、-CH2-又は-CH2-CH2-を表す、請求項12又は13記載の化合物。
【請求項１５】
前記Bが、Hを表す、請求項1〜14のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１６】
(1)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)シクロヘキサンアミン、
(2)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-2,4-ジメトキシベンゼンアミン、
(3)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-3,4,5-トリメトキシベンゼンアミン、
(4)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-3,4-ジメトキシベンゼンアミン、
(5)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-アミン、
(6)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゼンアミン、
(7)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-4-クロロベンゼンアミン、
(8)N-(1-(4-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブチルアミノ)-2-ニトロビニル)シクロヘキサンアミン、
(9)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-アミン、
(10)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)ナフタレン-1-アミン、
(8)N-(1-(4-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブチルアミノ)-2-ニトロビニル)シクロヘキサンアミン、
(9)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-アミン、
(10)N-(1-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)ナフタレン-1-アミン、
(11)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-4-クロロベンゼンアミン、
(12)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-4-(トリフルオロメチル)ベンゼンアミン、
(13)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-アミン、
(14)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-3,4-ジメトキシベンゼン-アミン、
(15)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-3,4,5-トリメトキシベンゼン-アミン、
(16)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-2,4-ジメトキシベンゼン-アミン、
(17)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)ベンゾ[d]-[1,3]ジオキソール-5-アミン、
(18)N-(1-(3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ)-2-ニトロビニル)-ナフタレン-1-アミン、又は
それらのいずれかひとつの医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは多形体から選択される、実施例1〜18のいずれかひとつに規定された、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
医薬品として使用するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１８】
任意に1種以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と組合せて、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１９】
神経保護薬、抗パーキンソン薬、アミロイドタンパク質沈着阻害薬、βアミロイド合成阻害薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬及び多発性硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物を追加的に含有する、請求項18記載の医薬組成物。
【請求項２０】
PEP-阻害剤、LiCl、DP IV酵素又はDP IV-様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼ阻害剤、γセクレターゼ阻害剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、シグマ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD 271, アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックスメタロプロテイナーゼ-阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)及びSAIK-MSからなる群から選択される作用物質からなる群から選択される少なくとも1種の化合物を追加的に含有する、請求項18又は19記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物又は請求項18〜20のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物又は請求項18〜20のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物又は請求項18〜20のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ケネディ病、潰瘍疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項２５】
アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項２６】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項２７】
式(II)の化合物：
【化７】
2010524893.tif 000007
(式中、R7は、C1-6アルキル、例えばメチルを表し、かつR1は、請求項1〜16のいずれか1項に規定されている。)の、式(III)の化合物：
【化８】
2010524893.tif 000008
(式中、A及びBは、請求項1〜16のいずれか1項に規定されている。)との反応を含む、請求項1〜16のいずれか1項記載の式(I)の化合物の製造方法。