【手続補正書】
【提出日】平成22年1月15日(2010.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式Ｉによって表される化合物：
【化１】
2009524694.tif 000001
（式中、
Ｒは、水素、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選択される；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７からなる群から選択され、ただし、Ｒ７は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；
Ｒ５およびＲ６は独立して、水素またはＣ１〜３アルキルからなる群から選択される）
あるいは、その医薬的に許容され得る塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物および／またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも２つが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が独立して、水素、ヒドロキシル、ハロ、置換アルキル、アリール、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＳＯ２Ｒ７からなる群から選択され、ただし、Ｒ７は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素、ハロ、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ、アリールオキシおよび置換アリールオキシからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が独立して、水素、ヒドロキシル、フェニル、クロロ、トリフルオロメチル、ベンジル、ベンジルオキシ、メトキシ、ブトキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、４−フルオロフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，６−ジメチルフェノキシ、２−エチル−６−メチルフェノキシ、２，４，６−トリメチルフェノキシ、４−クロロ−２，６−ジメチルフェノキシ、４−プロポキシフェノキシ、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルオキシ、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ、２−ジメチルアミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ、２−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ、２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イルオキシ、フェニルスルファニル、フェニルスルホニルおよびシクロヘキシルオキシからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素、クロロ、メトキシ、トリフルオロメチル、フェノキシおよび４−フルオロフェノキシからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ４が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、フェニル、フェノキシおよび４−フルオロフェノキシからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７からなる群から選択され、ただし、Ｒ７は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、ハロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７からなる群から選択され、ただし、Ｒ７は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、クロロ、メトキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、４−フルオロフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２，６−ジメチルフェノキシ、２−エチル−６−メチルフェノキシ、２，４，６−トリメチルフェノキシ、４−クロロ−２，６−ジメチルフェノキシ、４−プロポキシフェノキシ、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルオキシ、２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ、２−ジメチルアミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ、２−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ、２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イルオキシ、フェニルスルホニル、フェニルスルファニルおよびシクロヘキシルオキシからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、メトキシ、フェノキシまたは４−フルオロフェノキシである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、ヒドロキシル、ハロ、ハロアルキル、置換アルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７および−ＳＯ２Ｒ７からなる群から選択され、ただし、Ｒ７は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、トリフルオロメチル、クロロ、ヒドロキシル、ベンジル、メトキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、４−フルオロフェノキシ、２，６−ジメチルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、２−ジメチルアミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ、ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イルオキシおよびフェニルスルファニルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、フェノキシ、４−フルオロフェノキシ、トリフルオロメチルまたはクロロである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が、フェニル、フェノキシ、２−メトキシフェノキシ、３−メトキシフェノキシ、４−メトキシフェノキシおよび４−フルオロフェノキシからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４がフェノキシまたは４−フルオロフェノキシである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が、下記の式ＩＩの化合物：
【化２】
2009524694.tif 000002
（式中、
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は独立して、水素、シアノ、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アミノ、置換アミノ、−ＯＲ３７、−ＳＲ３７、−ＳＯＲ３７および−ＳＯ２Ｒ３７からなる群から選択され、ただし、Ｒ３７は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；
Ｒ３５は水素またはメチルである）
あるいは、その医薬的に許容され得る塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物および／またはプロドラッグ
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４の少なくとも３つが水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４が独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、アミノおよび置換アミノからなる群から選択され、
かつ
Ｒ３５が水素またはメチルである
化合物、
あるいは、その医薬的に許容され得る塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物および／またはプロドラッグ
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４が独立して、水素、置換アルキル、アリール、アリールオキシおよび置換アリールオキシからなる群から選択され、
かつ
Ｒ３５が水素またはメチルである
化合物、
あるいは、その医薬的に許容され得る塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物および／またはプロドラッグ
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
下記の化合物からなる群から選択される化合物：
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
２−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
２−（Ｓ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
２−（Ｒ）−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
｛［１−シアノ−７−（４−フルオロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（トリフルオロメチル）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−クロロ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−８−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−８−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−メトキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）アミノ］酢酸、
｛［１−シアノ−６−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
｛［１−シアノ−６−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−５−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−８−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−８−（３−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
［（７−ベンジル−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
｛［１−シアノ−５−（４−フルオロ−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−７−（２，６−ジメチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−６−（２−エチル−６−メチル−フェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−（２，４，６−トリメチル−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［６−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェノキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
［（１−シアノ−６−シクロヘキシルオキシ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（６−ベンゼンスルホニル−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−（４−プロポキシ−フェノキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［７−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［６−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
［（１−シアノ−４−メトキシ−８−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸メチルエステル、
［（１−シアノ−４−メトキシ−８−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
（Ｓ）−２−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−８−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
（Ｒ）−２−［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−８−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−６−（２−ジメチルアミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−７−（２−ジメチルアミノ−ベンゾオキサゾール−５−イルオキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−（２−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−６−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
｛［１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−（２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イルオキシ）−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸、
［（６−クロロ−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（７−ブトキシ−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６，７−ジフェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−６−イソプロポキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−５−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（１−シアノ−４−ヒドロキシ−８−フェニル−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
［（７−ベンジルオキシ−１−シアノ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
および、［（１−シアノ−４，７−ジヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル）−アミノ］−酢酸、
ならびに、これらの医薬的に許容され得る塩、互変異性体、立体異性体、溶媒和物および／またはプロドラッグ。
【請求項３４】
請求項１に記載される１つまたは複数の化合物と、医薬的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
少なくとも１つのさらなる治療薬剤をさらに含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記薬剤が、ビタミンＢ１２、葉酸、硫酸鉄、ヒトエリスロポエチンおよび赤血球生成刺激タンパク質（ＥＳＰ）からなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
ＨＩＦヒドロキシラーゼ酵素と、阻害有効量の請求項１に記載される化合物とを接触させることを含む、ＨＩＦヒドロキシラーゼ酵素の活性を阻害する方法。
【請求項３８】
前記ＨＩＦヒドロキシラーゼ酵素がアスパラギニルヒドロキシラーゼである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記アスパラギニルヒドロキシラーゼがＨＩＦ阻害因子である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ＨＩＦヒドロキシラーゼ酵素がプロリルヒドロキシラーゼである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記プロリルヒドロキシラーゼが、ヒトＥＧＬＮ１、ヒトＥＧＬＮ２およびヒトＥＧＬＮ３からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
治療有効量の請求項１に記載される１つまたは複数の化合物を含む、低酸素症誘導因子（ＨＩＦ）に関連する状態を処置するか、または、そのような状態を事前に処置するか、または、そのような状態の発症を遅らせるための組成物。
【請求項４３】
ＨＩＦに関連する状態が、虚血または低酸素症に関連する組織損傷である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記虚血が、心筋梗塞、肺塞栓症、腸梗塞、虚血性脳卒中および腎臓虚血再灌流傷害からなる群から選択される急性虚血性事象である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記虚血が、心臓性肝硬変、黄斑変性、慢性腎不全およびうっ血性心不全からなる群から選択される慢性虚血性事象である、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４６】
治療有効量の請求項１に記載される１つまたは複数の化合物を含む、エリスロポエチン（ＥＰＯ）に関連する状態を処置するか、または、そのような状態を事前に処置するか、または、そのような状態の発症を遅らせるための組成物。
【請求項４７】
治療有効量の請求項１に記載される１つまたは複数の化合物を含む、貧血を処置するか、または事前に処置するか、またはその発症を遅らせるための組成物。