【手続補正書】
【提出日】平成22年5月17日(2010.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞中のヒトＡｈａ遺伝子の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５１、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号５２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）。
【請求項２】
前記Ａｈａ遺伝子がＡｈａ１遺伝子、好ましくはホモ・サピエンスＡｈａ１遺伝子である、請求項１に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項３】
前記Ａｈａ遺伝子を発現する細胞との接触の際、前記ｄｓＲＮＡが該細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を少なくとも２０％阻害する、請求項１または請求項２に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項４】
Ａｈａ遺伝子発現の前記少なくとも２０％阻害を、ＨｅＬａ細胞および／またはＭＬＥ１２細胞中で行う、請求項３に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項５】
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項６】
前記ｄｓＲＮＡが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項７】
前記修飾ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体またはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結した末端ヌクレオチドの群から選択される、請求項６に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項８】
前記修飾ヌクレオチドが、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックドヌクレオチド（ｌｏｃｋｅｄ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）、無塩基ヌクレオチド、２’−アミノ修飾ヌクレオチド、２’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミダート、およびヌクレオチドを含む非天然塩基の群から選択される、請求項６に記載のｄｓＲＮＡ。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のｄｓＲＮＡを含む細胞。
【請求項１０】
ｄｓＲＮＡおよび薬学的に許容可能なキャリアを含む、生物中のＡｈａ遺伝子発現を阻害するための薬学的組成物であって、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５１、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号５２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、薬学的組成物。
【請求項１１】
前記Ａｈａ遺伝子がＡｈａ１遺伝子、好ましくはホモ・サピエンスＡｈａ１遺伝子である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記Ａｈａ遺伝子を発現する細胞との接触の際、前記ｄｓＲＮＡが該細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を少なくとも２０％阻害する、請求項１０または請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
Ａｈａ遺伝子発現の前記少なくとも２０％阻害を、ＨｅＬａ細胞および／またはＭＬＥ１２細胞中で行う、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、請求項１０〜請求項１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ｄｓＲＮＡが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項１０〜請求項１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記修飾ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体またはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結した末端ヌクレオチドの群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記修飾ヌクレオチドが、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックドヌクレオチド、無塩基ヌクレオチド、２’−アミノ修飾ヌクレオチド、２’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミダート、およびヌクレオチドを含む非天然塩基の群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を阻害するための組成物であって、二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）を含み、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ１をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５１、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号５２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、組成物。
【請求項１９】
前記遺伝子がＡｈａ１遺伝子、好ましくはホモ・サピエンスＡｈａ１遺伝子である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、請求項１８または請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物がｉｎ  ｖｉｔｒｏで投与されることを特徴とする、請求項１８〜請求項２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
Ａｈａ発現によって媒介される病理学的過程を治療、予防、または管理するための組成物であって、治療または予防有効量のｄｓＲＮＡを含み、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ１をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５１、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号５２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、組成物。
【請求項２３】
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を阻害するためのベクターであって、該ベクターがｄｓＲＮＡの少なくとも１つの鎖をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結された調節配列を含み、該ｄｓＲＮＡ鎖の１つが、Ａｈａ１をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的であり、該ｄｓＲＮＡが３０塩基対長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５１、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号５２、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、ベクター。
【請求項２５】
請求項２４に記載のベクターを含む細胞。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
さらに別の態様では、上記ベクターを含む単離細胞を提供する。本発明のベクターを含む細胞の他の実施形態は、上記本発明の他の態様で提供する通りである。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば以下の二本鎖リボ核酸などが提供される：
（項目１）
細胞中のヒトＡｈａ遺伝子の発現を阻害するための二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）であって、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）。
（項目２）
前記Ａｈａ遺伝子がＡｈａ１遺伝子、好ましくはホモ・サピエンスＡｈａ１遺伝子である、項目１に記載のｄｓＲＮＡ。
（項目３）
前記Ａｈａ遺伝子を発現する細胞との接触の際、前記ｄｓＲＮＡが該細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を少なくとも２０％阻害する、項目１または項目２に記載のｄｓＲＮＡ。
（項目４）
Ａｈａ遺伝子発現の前記少なくとも２０％阻害を、ＨｅＬａ細胞および／またはＭＬＥ１２細胞中で行う、項目３に記載のｄｓＲＮＡ。
（項目５）
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、項目１〜４のいずれか１項に記載のｄｓＲＮＡ。
（項目６）
前記ｄｓＲＮＡが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、項目１〜５のいずれか１項に記載のｄｓＲＮＡ。
（項目７）
前記修飾ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体またはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結した末端ヌクレオチドの群から選択される、項目６に記載のｄｓＲＮＡ。
（項目８）
前記修飾ヌクレオチドが、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックドヌクレオチド（ｌｏｃｋｅｄ  ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）、無塩基ヌクレオチド、２’−アミノ修飾ヌクレオチド、２’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミダート、およびヌクレオチドを含む非天然塩基の群から選択される、項目６に記載のｄｓＲＮＡ。
（項目９）
項目１〜８のいずれか１項に記載のｄｓＲＮＡを含む細胞。
（項目１０）
ｄｓＲＮＡおよび薬学的に許容可能なキャリアを含む、生物中のＡｈａ遺伝子発現を阻害するための薬学的組成物であって、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、薬学的組成物。
（項目１１）
前記Ａｈａ遺伝子がＡｈａ１遺伝子、好ましくはホモ・サピエンスＡｈａ１遺伝子である、項目１０に記載の薬学的組成物。
（項目１２）
前記Ａｈａ遺伝子を発現する細胞との接触の際、前記ｄｓＲＮＡが該細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を少なくとも２０％阻害する、項目１０または項目１１に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
Ａｈａ遺伝子発現の前記少なくとも２０％阻害を、ＨｅＬａ細胞および／またはＭＬＥ１２細胞中で行う、項目１２に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、項目１０〜項目１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記ｄｓＲＮＡが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、項目１０〜項目１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記修飾ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体またはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結した末端ヌクレオチドの群から選択される、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
前記修飾ヌクレオチドが、２’−デオキシ−２’−フルオロ修飾ヌクレオチド、２’−デオキシ修飾ヌクレオチド、ロックドヌクレオチド、無塩基ヌクレオチド、２’−アミノ修飾ヌクレオチド、２’−アルキル修飾ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミダート、およびヌクレオチドを含む非天然塩基の群から選択される、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１８）
細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を阻害するための方法であって、
（ａ）該細胞中に二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）を導入する工程であって、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ１をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、工程、および
（ｂ）工程（ａ）で産生された細胞を、Ａｈａ遺伝子のｍＲＮＡ転写物を分解するのに十分な時間維持し、それにより、該細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を阻害する、工程、を含む方法。
（項目１９）
前記遺伝子がＡｈａ１遺伝子、好ましくはホモ・サピエンスＡｈａ１遺伝子である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、項目１８または項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記方法をｉｎ  ｖｉｔｒｏで行う、項目１８〜項目２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
Ａｈａ発現によって媒介される病理学的過程を治療、予防、または管理する方法であって、治療または予防有効量のｄｓＲＮＡをかかる治療、予防、または管理を必要とする患者に投与する工程を含み、該ｄｓＲＮＡが相互に相補的な少なくとも２つの配列を含み、センス鎖が第１の配列を含み、アンチセンス鎖がＡｈａ１をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的な相補領域を含む第２の配列を含み、該相補領域が、３０ヌクレオチド長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、方法。
（項目２３）
前記ｄｓＲＮＡが、ＡＬ−ＤＰ−７３０１、ＡＬ−ＤＰ−７３０８、ＡＬ−ＤＰ−７３１８、ＡＬ−ＤＰ−７３２０、ＡＬ−ＤＰ−７３２２、ＡＬ−ＤＰ−７３２４、ＡＬ−ＤＰ−７３２５、ＡＬ−ＤＰ−７３２６、ＡＬ−ＤＰ−７３２７、ＡＬ−ＤＰ−７３２９、ＡＬ−ＤＰ−７３３１、ＡＬ−ＤＰ−７３３３、ＡＬ−ＤＰ−７３４０、ＡＬ−ＤＰ−７３４２、ＡＬ−ＤＰ−７３０３、ＡＬ−ＤＰ−７３０５、ＡＬ−ＤＰ−７３０７、ＡＬ−ＤＰ−７３０９、ＡＬ−ＤＰ−７３１６およびＡＬ−ＤＰ−７３３７、ＡＬ−ＤＰ−７３０４、ＡＬ−ＤＰ−７３１２、ＡＬ−ＤＰ−７３３９、ＡＬ−ＤＰ−７３４４、ＡＬ−ＤＰ−７３０６、ＡＬ−ＤＰ−７３１７、ＡＬ−ＤＰ−７３４６、ＡＬ−ＤＰ−７３１０、ＡＬ−ＤＰ−７３２３、ＡＬ−ＤＰ−７３３５、ＡＬ−ＤＰ−７３３８、ＡＬ−ＤＰ−７３４１、ＡＬ−ＤＰ−７３０２、ＡＬ−ＤＰ−７３１５、ＡＬ−ＤＰ−７３２８、ＡＬ−ＤＰ−７３３０、ＡＬ−ＤＰ−７３３６、ＡＬ−ＤＰ−７３４５、ＡＬ−ＤＰ−９２５０、ＡＬ−ＤＰ−９２５１、ＡＬ−ＤＰ−９２５２、ＡＬ−ＤＰ−９２５３、ＡＬ−ＤＰ−９２５４、ＡＬ−ＤＰ−９２５５、ＡＬ−ＤＰ−９２５６、ＡＬ−ＤＰ−９２５７、ＡＬ−ＤＰ−９２５８、ＡＬ−ＤＰ−９２５９、ＡＬ−ＤＰ−９２６０、ＡＬ−ＤＰ−９２６１、ＡＬ−ＤＰ−９２６２、ＡＬ−ＤＰ−９２６３、ＡＬ−ＤＰ−９２６４、ＡＬ−ＤＰ−９２６５、ＡＬ−ＤＰ−９２６６、ＡＬ−ＤＰ−９２６７、ＡＬ−ＤＰ−９２６８、ＡＬ−ＤＰ−９２６９、ＡＬ−ＤＰ−９２７０、ＡＬ−ＤＰ−９２７１、ＡＬ−ＤＰ−９２７２、ＡＬ−ＤＰ−９２７３、ＡＬ−ＤＰ−９２７４、ＡＬ−ＤＰ−９２７５、ＡＬ−ＤＰ−９２７６、ＡＬ−ＤＰ−９２７７、ＡＬ−ＤＰ−９２７９、ＡＬ−ＤＰ−９２８０、ＡＬ−ＤＰ−９２８１、ＡＬ−ＤＰ−９２８２、ＡＬ−ＤＰ−９２８３、ＡＬ−ＤＰ−９２８４、ＡＬ−ＤＰ−９２８５、ＡＬ−ＤＰ−９２８６、ＡＬ−ＤＰ−９２８７、ＡＬ−ＤＰ−９２８８およびＡＬ−ＤＰ−９２８９の群から選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
細胞中のＡｈａ遺伝子の発現を阻害するためのベクターであって、該ベクターがｄｓＲＮＡの少なくとも１つの鎖をコードするヌクレオチド配列に作動可能に連結された調節配列を含み、該ｄｓＲＮＡ鎖の１つが、Ａｈａ１をコードするｍＲＮＡの少なくとも一部と実質的に相補的であり、該ｄｓＲＮＡが３０塩基対長未満であり、該ｄｓＲＮＡが、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１および配列番号１８３の群から選択されるセンス鎖ならびに後者のセンス鎖と相補的であり、且つ配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１４、配列番号１６、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２２、配列番号２４、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３４、配列番号３６、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５６、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７４、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９２、配列番号９４、配列番号９６、配列番号９８、配列番号１００、配列番号１０２、配列番号１０４、配列番号１０６、配列番号１０８、配列番号１１０、配列番号１１２、配列番号１１４、配列番号１１６、配列番号１１８、配列番号１２０、配列番号１２２、配列番号１２４、配列番号１２６、配列番号１２８、配列番号１３０、配列番号１３２、配列番号１３４、配列番号１３６、配列番号１３８、配列番号１４０、配列番号１４２、配列番号１４４、配列番号１４６、配列番号１４８、配列番号１５０、配列番号１５２、配列番号１５４、配列番号１５６、配列番号１５８、配列番号１６０、配列番号１６４、配列番号１６６、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７２、配列番号１７４、配列番号１７６、配列番号１７８、配列番号１８０、配列番号１８２および配列番号１８４の群から選択されるアンチセンス鎖を有する第２のｄｓＲＮＡの標的配列内のＡｈａ遺伝子をコードするｍＲＮＡを切断する、ベクター。
（項目２５）
項目２４に記載のベクターを含む細胞。