【手続補正書】
【提出日】平成23年9月6日(2011.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される化合物
2011509238.tif 000001
であり、
その塩、エステル、およびプロドラッグを含み、式中、
Ｒ１は、少なくとも１個の環窒素原子を含有するイミダゾリドニル（imidazolidonyl）またはヘテロアリールであり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれについて独立して、水素または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルを表し、
Ｒ４は、
2011509238.tif 000002
であり、
Ｒ５は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）ヘテロアリールを表し、
Ｒ６は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＯ２アルキルまたは−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２を表し、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｍは、それぞれについて独立して、１または２を表し、
式Ｉで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である、化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、
2011509238.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が
2011509238.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２であり、Ｒ２およびＲ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が
2011509238.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６が
2011509238.tif 000006
であり、Ｒ７が、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシまたは−ＣＮを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、それぞれについて独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＯ２または−ＣＮを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が
2011509238.tif 000007
であり、ｎが２であり、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｒ４が
2011509238.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が
2011509238.tif 000009
であり、ｎが２であり、Ｒ２およびＲ３が水素であり、Ｒ４が
2011509238.tif 000010
であり、Ｒ５が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＯ２または−ＣＮであり、ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が、
2011509238.tif 000011
のうちの１つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療有効量の下記式ＩＩの化合物、またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む、狼瘡、関節リウマチ、乾癬、移植片対宿主病、骨髄腫、およびリンパ腫からなる群から選択される機能障害を治療するための医薬組成物：
2011509238.tif 000012
（式中、
Ｒ１は複素環基であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれについて独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルを表し、
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、
Ｒ５は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２）ヘテロアリールを表し、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｍは、１または２であり、
式ＩＩで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である）。
【請求項１４】
Ｒ１がヘテロアリールまたはイミダゾリドニルである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれについて独立して、水素、アルキルまたはアリールを表す、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ４がアリールである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ｎが２であり、ｍが１である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ２およびＲ３が、それぞれについて独立して、水素、アルキルまたはアリールを表し、Ｒ４がアリールであり、ｎが２であり、ｍが１である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
化合物が、請求項１の化合物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
化合物が請求項１１の化合物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
治療有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を含む、心血管疾患および癌からなる群から選択される機能障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２２】
治療有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を含む、細菌感染を治療するための医薬組成物。
【請求項２３】
Ｆ１Ｆ０−ＡＴＰａｓｅを阻害する方法であって、Ｆ１Ｆ０−ＡＴＰａｓｅを請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物に曝露することを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
「被検化合物」という用語は、疾患、疾病、病気または体の機能の障害を治療または予防するか、そうでなければ、試料の生理学的状態または細胞状態（細胞または組織におけるアポトーシスの異常調節レベルなど）を変化させるのに使用可能な化学物質、調合薬、薬などを示す。被検化合物は、周知の治療用化合物と将来性のある治療用化合物の両方を含む。被検化合物については、本発明のスクリーニング方法を用いて治療的である旨を判断可能である。「周知の治療用化合物」とは、（動物実験によって、あるいはヒトに投与した場合の過去の経験から）このような治療または予防に有効であることが分かっている治療用化合物を示す。いくつかの実施形態では、「被検化合物」は細胞でのアポトーシスを調節する作用剤である。
[請求項1001]
式Ｉで表される化合物
2011509238.tif 000013
であり、
その塩、エステル、およびプロドラッグを含み、式中、
Ｒ1は、少なくとも1個の環窒素原子を含有するイミダゾリドニル（imidazolidonyl）またはヘテロアリールであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれについて独立して、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを表し、
Ｒ4は、
2011509238.tif 000014
であり、
Ｒ5は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）ヘテロアリールを表し、
Ｒ6は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2アルキルまたは−ＳＯ2Ｎ（アルキル）2を表し、
ｎは、0、1、2、3または4であり、
ｍは、それぞれについて独立して、1または2を表し、
式Ｉで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である、化合物。
[請求項1002]
Ｒ1が、
2011509238.tif 000015
である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1003]
Ｒ1が
2011509238.tif 000016
である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1004]
ｎが2であり、Ｒ2およびＲ3が水素である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1005]
Ｒ4が
2011509238.tif 000017
である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1006]
Ｒ6が
2011509238.tif 000018
であり、Ｒ7が、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシまたは−ＣＮを表す、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1007]
Ｒ5が、それぞれについて独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＯ2または−ＣＮを表す、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1008]
ｍが1である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1009]
Ｒ1が
2011509238.tif 000019
であり、ｎが2であり、Ｒ2およびＲ3が水素であり、Ｒ4が
2011509238.tif 000020
である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1010]
Ｒ1が
2011509238.tif 000021
であり、ｎが2であり、Ｒ2およびＲ3が水素であり、Ｒ4が
2011509238.tif 000022
であり、Ｒ5が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＯ2または−ＣＮであり、ｍが1である、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1011]
化合物が、
2011509238.tif 000023
のうちの1つである、請求項1001に記載の化合物。
[請求項1012]
請求項1001〜1011のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容されるキャリアとを含む医薬組成物。
[請求項1013]
狼瘡、関節リウマチ、乾癬、移植片対宿主病、骨髄腫、およびリンパ腫からなる群から選択される機能障害を治療する方法であって、式ＩＩの化合物を、その投与を必要とする被検体に治療有効量で投与して、当該機能障害の症候を寛解させることを含み、式ＩＩは、
2011509238.tif 000024
で表され、
その塩、エステル、およびプロドラッグを含み、
式中、
Ｒ1は複素環基であり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれについて独立して、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルを表し、
Ｒ4は、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり、
Ｒ5は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）ヘテロアリールを表し、
ｎは、0、1、2、3または4であり、
ｍは、1または2であり、
式ＩＩで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である、方法。
[請求項1014]
Ｒ1がヘテロアリールまたはイミダゾリドニルである、請求項1013に記載の方法。
[請求項1015]
Ｒ2およびＲ3が、それぞれについて独立して、水素、アルキルまたはアリールを表す、請求項1013に記載の方法。
[請求項1016]
Ｒ4がアリールである、請求項1013に記載の方法。
[請求項1017]
ｎが2であり、ｍが1である、請求項1013に記載の方法。
[請求項1018]
Ｒ2およびＲ3が、それぞれについて独立して、水素、アルキルまたはアリールを表し、Ｒ4がアリールであり、ｎが2であり、ｍが1である、請求項1013に記載の方法。
[請求項1019]
化合物が、請求項1001の化合物である、請求項1013に記載の方法。
[請求項1020]
化合物が請求項1011の化合物である、請求項1013に記載の方法。
[請求項1021]
心血管疾患および癌からなる群から選択される機能障害を治療する方法であって、式Ｉの化合物を、その投与を必要とする患者に治療有効量で投与して、当該機能障害の症候を寛解させることを含み、式Ｉが、
2011509238.tif 000025
で表され、
その塩、エステル、およびプロドラッグを含み、
式中、
Ｒ1は、少なくとも1個の環窒素原子を含有するイミダゾリドニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれについて独立して、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを表し、
Ｒ4は、
2011509238.tif 000026
であり、
Ｒ5は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）ヘテロアリールを表し、
Ｒ6は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2アルキルまたは−ＳＯ2Ｎ（アルキル）2を表し、
ｎは、0、1、2、3または4であり、
ｍは、それぞれについて独立して、1または2を表し、
式Ｉで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である、方法。
[請求項1022]
細菌感染を治療する方法であって、式Ｉの化合物を、その投与を必要とする患者に治療有効量で投与して、細菌感染の症候を寛解させることを含み、式Ｉが、
2011509238.tif 000027
で表され、
その塩、エステル、およびプロドラッグを含み、
式中、
Ｒ1は、少なくとも1個の環窒素原子を含有するイミダゾリドニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれについて独立して、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを表し、
Ｒ4は、
2011509238.tif 000028
であり、
Ｒ5は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）ヘテロアリールを表し、
Ｒ6は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2アルキルまたは−ＳＯ2Ｎ（アルキル）2を表し、
ｎは、0、1、2、3または4であり、
ｍは、それぞれについて独立して、1または2を表し、
式Ｉで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である、方法。
[請求項1023]
Ｒ1が、
2011509238.tif 000029
である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1024]
Ｒ1が
2011509238.tif 000030
である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1025]
ｎが2であり、Ｒ2およびＲ3が水素である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1026]
Ｒ4が
2011509238.tif 000031
である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1027]
Ｒ6が
2011509238.tif 000032
であり、Ｒ7が、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシまたは−ＣＮを表す、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1028]
Ｒ5が、それぞれについて独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＯ2または−ＣＮを表す、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1029]
ｍが1である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1030]
Ｒ1が
2011509238.tif 000033
であり、ｎが2であり、Ｒ2およびＲ3が水素であり、Ｒ4が
2011509238.tif 000034
である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1031]
Ｒ1が
2011509238.tif 000035
であり、ｎが2であり、Ｒ2およびＲ3が水素であり、Ｒ4が
2011509238.tif 000036
であり、Ｒ5が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、−ＮＯ2または−ＣＮであり、およびｍが1である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1032]
化合物が、請求項1011の化合物である、請求項1021または1022に記載の方法。
[請求項1033]
Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅを阻害する方法であって、Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅを請求項1001〜1011のいずれか一項に記載の化合物に曝露することを含む、方法。
[請求項1034]
Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅがミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅである、請求項1033に記載の方法。
[請求項1035]
Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を同定するための方法であって、
ａ）
ｉ）ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅを含む試料と、
ｉｉ）式Ｉ
2011509238.tif 000037
のグアニジン化合物を含む第1の組成物であって、
その塩、エステル、およびプロドラッグを含み、
式中、
Ｒ1は、少なくとも1個の環窒素原子を含有するイミダゾリドニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれについて独立して、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを表し、
Ｒ4は、
2011509238.tif 000038
であり、
Ｒ5は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）ヘテロアリールを表し、
Ｒ6は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2アルキルまたは−ＳＯ2Ｎ（アルキル）2を表し、
ｎは、0、1、2、3または4であり、
ｍは、それぞれについて独立して、1または2を表し、
式Ｉで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である、第1の組成物と、
ｉｉｉ）候補Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を含む第2の組成物と、を提供する工程と、
ｂ）試料を第1の組成物および第2の組成物と接触させる工程と、
ｃ）グアニジン化合物および候補Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤のミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ結合親和性を測定する工程と、
ｄ）グアニジン化合物および候補Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤のミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ結合親和性を比較する工程と、
ｅ）候補Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤の結合親和性および試料の細胞生存度を評価することによって、候補Ｆ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤をＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤として同定する工程と、を含む、方法。
[請求項1036]
ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ結合親和性を測定する工程が、ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅのＯＳＣＰの結合を測定することを含む、請求項1035に記載の方法。
[請求項1037]
ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を同定するための方法であって、
ａ）
ｉ）ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅを含む第1および第2の試料と、
ｉｉ）式Ｉ
2011509238.tif 000039
のグアニジン化合物を含む第1の組成物であって、
その塩、エステル、およびプロドラッグを含み、
式中、
Ｒ1は、少なくとも1個の環窒素原子を含有するイミダゾリドニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれについて独立して、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを表し、
Ｒ4は、
2011509238.tif 000040
であり、
Ｒ5は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）ヘテロアリールを表し、
Ｒ6は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2アルキルまたは−ＳＯ2Ｎ（アルキル）2を表し、
ｎは、0、1、2、3または4であり、
ｍは、それぞれについて独立して、1または2を表し、
式Ｉで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合である、第1の組成物と、
ｉｉｉ）候補ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を含む第2の組成物と、を提供する工程と、
ｂ）第1の試料を第1の組成物と接触させる工程と、
ｃ）第2の試料を第2の組成物と接触させる工程と、
ｄ）第1および第2の試料のミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を測定する工程と、
ｅ）第1および第2の試料のミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を比較する工程と、
ｆ）ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を評価することで、候補ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤をミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤として同定する工程と、を含む、方法。
[請求項1038]
ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を測定する工程が、グアニジン化合物および候補ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤のＯＳＣＰ結合親和性を測定することを含む、請求項1037に記載の方法。
[請求項1039]
ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を測定する工程が、第1および第2の試料のスーパーオキシドレベルを測定することを含む、請求項1037に記載の方法。
[請求項1040]
ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤を同定するための方法であって、
ａ）式Ｉ
2011509238.tif 000041
で表され、その塩、エステル、およびプロドラッグを含む、1種類以上の化合物を提供する工程と、
式中、Ｒ1は、少なくとも1個の環窒素原子を含有するイミダゾリドニルまたはヘテロアリールであり、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれについて独立して、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを表し、
Ｒ4は、
2011509238.tif 000042
であり、
Ｒ5は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）アリールまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）ヘテロアリールを表し、
Ｒ6は、それぞれについて独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＳＯ2アルキルまたは−ＳＯ2Ｎ（アルキル）2を表し、
ｎは、0、1、2、3または4であり、
ｍは、それぞれについて独立して、1または2を表し、
式Ｉで表される化合物における立体中心での立体化学配置が、Ｒ、Ｓまたはこれらの混合であり、
ｂ）式Ｉの1種類以上の化合物の化学構造を修飾して、候補ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤のライブラリを作製する工程と、
ｃ）ライブラリを、ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅを含む試料に曝露する工程と、
ｄ）それぞれの試料でミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を阻害する候補ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤をミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ阻害剤として同定する工程と、を含む、方法。
[請求項1041]
ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を阻害する工程が、それぞれの試料でスーパーオキシドフリーラジカルを生成することを含む、請求項1040に記載の方法。
[請求項1042]
ミトコンドリアＦ1Ｆ0−ＡＴＰａｓｅ活性を阻害する工程が、前記それぞれの試料で細胞死を開始させることを含む、請求項1041に記載の方法。
[請求項1043]
Ｒ1が、
2011509238.tif 000043
である、請求項1035〜1042のいずれか一項に記載の方法。
[請求項1044]
Ｒ1が
2011509238.tif 000044
である、請求項1035〜1042のいずれか一項に記載の方法。
[請求項1045]
ｎが2であり、Ｒ2およびＲ3が水素である、請求項1035〜1042のいずれか一項に記載の方法。
[請求項1046]
Ｒ4が
2011509238.tif 000045
である、請求項1035〜1042のいずれか一項に記載の方法。