【手続補正書】
【提出日】平成23年3月31日(2011.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式
【化１】
2010523583.tif 000001
(ここで、式中、Aは、酸素；硫黄；SO；SO2；ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキルおよびC3-C6シクロアルキルオキシから独立して選択される1または2の置換基で任意に置換されていてもよいメチレン；ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキルおよびC3-C6シクロアルキルオキシから独立して選択される1または2の置換基で任意に置換されていてもよいC3-C51,1-シクロアルキレン；およびNRaから選択される基を表し；
Vは、酸素；硫黄；SO；SO2；および単結合から選択される基を表し；
Wは、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレン、C2-C6アルキニレン、C3-C10シクロアルキレン、および、C5-C10シクロアルケニレンから選択される基を表し；ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、及び、シクロアルケニレンは、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよいし、1または2の同一または異なっていてもよい、塩素、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルおよびC5-C10シクロアルケニルオキシから選択される置換基で任意に置換されていてもよく、シクロアルキレンおよびシクロアルケニレンは、1または2のメチレンが独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbで任意に置換されていてもよく、および、1または2のメチンはNで任意に置換されていてもよく、
Xは、(i)酸素；硫黄；SO；およびSO2から選択される基であり；または(ii)NRaを表し、
Xが(i)である場合、Yは、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C5-C10シクロアルケニル)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキル)C2-C4アルケニル、C3-C6シクロアルキリデンメチル、(C5-C10シクロアルケニル)C2-C4アルケニル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C5-C10シクロアルケニルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)カルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルケニル)カルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルキニル)カルボニル(C1-C3)アルキル、(アリールカルボニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールカルボニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルケニルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルキニルスルホニル)C1-C3アルキル、(アリールスルホニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールスルホニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルケニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルキニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(アリールアミノカルボニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールアミノカルボニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)カルボニル、(C2-C6アルケニル)カルボニル、(C2-C6アルキニル)カルボニル、アリールカルボニルおよびヘテロアリールカルボニルから選択される基を表し；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C1-C3アルコキシ、C3-C6シクロアルキル、C3-C6シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニル、C5-C10シクロアルケニルオキシおよびNRbRcから選択される1または2の基で任意に置換されていてもよく、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、1または2のメチレンは、それぞれ独立して、酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbに置き換えてもよく、1または2のメチンが、Nで任意に置換されていてもよいが、該任意の置換により形成されるヘテロ環は、ヘテロアリール以外であり、
Vが、酸素、Sおよび単結合から選択される基であり、Wが、C1-C6アルキレン、C2-C6アルケニレンおよびC2-C6アルキニレンから選択される基である場合、Yは、C1-C6アルキル以外であり；
Xが(ii)である場合、Yは、C1-C6アルキルスルホニル、C2-C6アルケニルスルホニル、C2-C6アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、C1-C6アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、(C1-C6アルキル)カルボニル、(C2-C6アルケニル)カルボニル、(C2-C6アルキニル)カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、(C1-C6アルキル)アミノカルボニル、(C2-C6アルケニル)アミノカルボニル、(C2-C6アルキニル)アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、(C1-C6アルキルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルケニルスルホニル)C1-C3アルキル、(C2-C6アルキニルスルホニル)C1-C3アルキル、(アリールスルホニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールスルホニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキルスルフィニル)C1-C3アルキル、(アリールスルフィニル)C1-C3アルキル、(ヘテロアリールスルフィニル)C1-C3アルキル、(C1-C6アルキル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルケニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(C2-C6アルキニル)アミノカルボニル(C1-C3)アルキル、(アリールアミノカルボニル)C1-C3アルキルおよび(ヘテロアリールアミノカルボニル)C1-C3アルキルから選択される基を表し；
ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルまたはその全部または一部は、任意にフッ素化されていてもよく、
Raが水素または(C1-C4アルキル)カルボニルを表すとき、Yは(C1-C6アルキル)カルボニルまたはアリールカルボニル以外であり；
Zが、酸素；硫黄；SO；SO2；1,1-シクロプロピレン；カルボニル；及び、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキルおよびC3-C6シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択される1又は2の基で任意に置換されていてもよいメチレン、からなる群から選択され、
R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル-(C1-C3)アルキル、(C2-C4アルケニル)C1-C3アルキルオキシ、(C2-C4アルキニル)C1-C3アルキルオキシ、(C3-C10シクロアルキル)C2-C4アルケニル、C3-C6シクロアルキリデンメチル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C5-C10)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、アリール、ヘテロアリール、(C1-C4アルキル)カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イルカルボニル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル、アミノ、C1-C4アルキルアミノ、ジ-(C1-C3アルキル)アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イル、(C1-C4アルキル)カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C7シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(アリール)C1-C3アルキルオキシ、(ヘテロアリール)C1-C3アルキルオキシ、C1-C4アルキルスルファニル、C1-C4アルキルスルフィニル、C1-C4アルキルスルホニル、C3-C10シクロアルキルスルファニル、C3-C10シクロアルキルスルフィニル、C3-C10シクロアルキルスルホニル、C5-C10シクロアルケニルスルファニル、C5-C10シクロアルケニルスルフィニル、C5-C10シクロアルケニルスルホニル、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシ、シアノおよびニトロからなる群から選択される基を表し；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR1の一部は、一部または全部が、任意にフッ素化されていてもよく、また、同一または異なっていてもよいが、塩素、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR1の一部においては、1または2のメチレンが、それぞれ独立して酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2によって任意に置き換えられていてもよく、
N-ヘテロシクロアルキルまたはR1の一部において、メチレンが、COまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく；
R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C1-C4アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、シアノおよびニトロから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルおよびR2の一部は、フッ素で任意に1または多置換されていてもよく、または、
R1およびR2が、フェニル環の2つの隣り合う炭素原子に結合している場合には、R1およびR2は、一緒になって任意にC3-C5アルキレン、C3-C5アルケニレンまたはブタジエニレンのブリッジを形成し、ここで、ブリッジは一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、また、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、1または2のメチレンは、独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbによって任意に置き換えられていてもよく、1または2のメチンは、Nによって任意に置き換えられていてもよく、
R3は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10)シクロアルキル-(C1-C3)アルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C5-C10)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキル)C2-C4アルケニル、C3-C6シクロアルキリデンメチル、アリール、ヘテロアリール、(C1-C4アルキル)カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アミノカルボニル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル、C1-C4アルキルアミノ、ジ-(C1-C3アルキル)アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルホリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-C4アルキル)ピペラジン-1-イル、(C1-C4アルキル)カルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール-カルボニルアミノ、C1-C4アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C7シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C2-C4アルケニル)C1-C3アルキルオキシ、(C2-C4アルキニル)C1-C3アルキルオキシ、(アリール)C1-C3アルキルオキシ、(ヘテロアリール)C1-C3アルキルオキシ、C1-C4アルキルスルファニル、C1-C4アルキルスルフィニル、C1-C4アルキルスルホニル、C3-C10シクロアルキルスルファニル、C3-C10シクロアルキルスルフィニル、C3-C10シクロアルキルスルホニル、C5-C10シクロアルケニルスルファニル、C5-C10シクロアルケニルスルフィニル、C5-C10シクロアルケニルスルホニル、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アミノ、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから選択される基を表し、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、また、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはR3の一部においては、一つまたは二つのメチレンが、独立して、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく、
N-ヘテロシクロアルキルまたはR3の一部は、メチレンがCOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく；
R4は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C3-C10シクロアルキル、C1-C3アルキルオキシおよびC3-C10シクロアルキルオキシから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR4の一部は、フッ素で任意にモノ-または多置換されていてもよく、
R3およびR4がフェニル環の隣同士の炭素に結合している場合には、R3およびR4は、一緒になってC3-C5アルキレン、C3-C5アルケニレンまたはブタジエニレンのブリッジを任意に形成し、ここで、ブリッジは一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基によってモノまたはジ置換されていてもよく、1または2のメチレンは、独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbによって任意に置き換えられていてもよく、1または2のメチンは、Nによって任意に置き換えられていてもよく；
R5は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキル、C3-C10シクロアルキルまたはC1-C3アルキルオキシを表し、アルキルおよびシクロアルキルまたはR5の一部は、フッ素によって任意にモノまたは多置換されていてもよく；
R6、R7、R8およびR9は、ヒドロキシ、(C1-C18アルキル)カルボニルオキシ、(C1-C18アルキル)オキシカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリール-(C1-C3アルキル)カルボニルオキシ、(C3-C10シクロアルキル)カルボニルオキシ、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、(C3-C10)シクロアルキル-(C1-C3)アルキル、(C5-C7)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキル、アリール-(C1-C3)アルキル、ヘテロアリール-(C1-C3)アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C2-C6アルケニルオキシ、C2-C6アルキニルオキシ、C3-C7シクロアルキルオキシ、C5-C7シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C3)アルキルオキシ、(C5-C7)シクロアルケニル-(C1-C3)アルキルオキシ、アリール-(C1-C3)アルキルオキシ、ヘテロアリール-(C1-C3)アルキルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル、アミノカルボニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキル)アミノカルボニル-(C1-C3)アルキル、ジ-(C1-C3アルキル)アミノカルボニル-(C1-C3)アルキル、ヒドロキシカルボニル-(C1-C3)アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)カルボニル-(C1-C3)アルキル、(C3-C7)シクロアルキルオキシ-(C1-C3)アルキル、(C5-C7)シクロアルケニルオキシ-(C1-C3)アルキル、アリールオキシ-(C1-C3)アルキル、ヘテロアリールオキシ-(C1-C3)アルキル、C1-C4アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アリール-(C1-C3)アルキル-スルホニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、t-ブチルジメチルシリルオキシおよびシアノからそれぞれ独立して選択される基を表し；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、または、R6、R7、R8およびR9の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されており、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルコキシおよびC1-C3アルキルから選択される置換基により、任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
ここで、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、または、R6、R7、R8およびR9の一部においては、一つまたは二つのメチレンが、独立して、NRb、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよく；
Raは、水素、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキルおよび(C1-C4アルキル)カルボニルから独立して選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはRaの一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく；
Rbは、水素、C1-C4アルキルおよび(C1-C4アルキル)カルボニルから独立して選択される基を表し、ここでアルキルまたはRbの一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく；
Rcは、水素、C1-C4アルキル、C3-C6シクロアルキル、CHRdRe、SO2Rd、C(O)ORdおよびC(O)NRdReから独立して選択される基を表し、ここでアルキルおよびシクロアルキルは、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく；
RdおよびReは、独立して、水素またはC1-C6アルキルを示し、アルキルは、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよいことを表す。）の化合物および薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Aが、酸素または硫黄である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Aが、酸素である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Vが、酸素、硫黄および単結合から選択される基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Vが、酸素または単結合である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Wが、C1-C6アルキレンおよびC3-C10シクロアルキレンから選択される基であり、ここで、Wにおいてそれぞれのアルキレンおよびシクロアルキレンが、任意に一部または全部がフッ素化されていてもよく、また、一部または全部が、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される基で任意にモノ-又はジ-置換されていてもよく、および、シクロアルキレンは、1または2のメチレンが、独立して、酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbで任意に置換されていてもよい基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Wが、C1-C6アルキレンである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Xが、酸素または硫黄である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Yが、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキルおよび(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキルから選択される基であり、
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、また、一部または全部が、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される基で任意にモノまたはジ置換されていてもよく、
また、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、1または2のメチレンが、独立して酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbによって任意に置き換えられていてもよく、また、1または2のメチンは、Nによって任意に置き換えられていてもよいが、ヘテロ環はヘテロアリールではない基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Zが、酸素、硫黄およびメチレンから選択される基であり、メチレンは、1または2のハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C3-C6シクロアルキルおよびC3-C6シクロアルキルオキシから選択される基で任意に置換されていてもよい基を表す請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Zが、メチレンである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10シクロアルキル)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR1の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよい基である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
R1が、水素、ハロゲンまたはC1-C6アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4アルキルおよびC1-C4アルキルオキシから選択される基である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
R2が、水素またはハロゲンである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
R3が、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C3-C10シクロアルキル)C1-C3アルキル、(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C1-C4アルキルアミノ)C1-C3アルキル、ジ-(C1-C3アルキルアミノ)C1-C3アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、シアノおよびニトロから選択される基である請求項１記載の化合物であり、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、R3のシクロアルキルにおいては、1または2のメチレンはそれぞれ独立して、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置換されていてもよい基である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10シクロアルキルオキシから選択される基であり、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化していてもよく、また、シクロアルキルにおいては、メチレンは酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2によって任意に置き換えられていてもよい基である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
R4およびR5が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-C3アルキル、C1-C3アルキルオキシおよびC3-C10シクロアルキルから独立して選択される基からなる請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
R4およびR5が、水素、ハロゲンおよびヒドロキシから独立して選択される基である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R6、R7、R8およびR9は、ヒドロキシ、ハロゲン、(C1-C6アルキル)カルボニルオキシ、(C1-C6アルキル)オキシカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリール-(C1-C3アルキル)カルボニルオキシ、(C3-C10シクロアルキル)カルボニルオキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、(C3-C7)シクロアルキルオキシ、アリールオキシおよび(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C3)アルキルオキシからそれぞれ独立して選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR6、R7、R8およびR9の一部において、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
R6、R7、R8およびR9が、ヒドロキシである請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
以下の化学式
【化２】
2010523583.tif 000002
(ここで、化学式中、Vは、酸素または単結合を表し、Wは、C1-C6アルキレンを表し、Xは、酸素または硫黄を表し、Yは、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキルおよび(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキルから選択される基を表し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはYの一部においては、一部または全部が任意にフッ素化していてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、シクロアルキルおよびシクロアルケニルまたはその一部においては、1または2のメチレンが、それぞれ独立して、酸素、硫黄、CO、SO、SO2またはNRbで任意に置き換えられていてもよく、また、1または2のメチンは、Nで任意に置換されていてもよいが、該任意の置換により形成されるヘテロ環は、ヘテロアリール以外であり、
R1は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキルまたはC3-C10シクロアルキルを表し、
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C6アルキル、C1-C6アルキルオキシ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキルおよびC3-C10シクロアルキルオキシから選択される基を表し、ここで、アルキルおよびシクロアルキルまたはR3の一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、シクロアルキルは、メチレンが、酸素、硫黄、CO、SOまたはSO2で任意に置き換えられていてもよい。)である請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
以下の化学式
【化３】
2010523583.tif 000003
(ここで、化学式中、Vは、酸素または単結合を表し、Wは、C1-C6アルキレンを表し、Xは、酸素または硫黄を表し、Yは、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヒドロキシアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C10シクロアルキル、(C1-C4アルキルオキシ)C1-C3アルキル、(C2-C4アルケニルオキシ)C1-C3アルキルおよび(C3-C10シクロアルキルオキシ)C1-C3アルキルから選択される基を表し、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルまたはYの一部は、一部または全部が任意にフッ素化されていてもよく、同一または異なっていてもよいが、クロロ、ヒドロキシ、C1-C3アルキルおよびC1-C3アルコキシから選択される置換基によって任意にモノまたはジ置換されていてもよく、シクロアルキルまたはYの一部において、1または2のメチレンが、それぞれ独立して、酸素、硫黄、COまたはNRbで任意に置き換えられていてもよく、
R3は、エチル、エテニル、エチニルおよびエトキシから選択される基を表す。)である請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
同位体でラベルされた請求項１から２３のいずれか記載の化合物。
【請求項２５】
薬学的に許容される賦形剤および請求項１から２３のいずれか記載の化合物からなる医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１から２３のいずれか記載の化合物および、少なくとも一つの治療剤が、抗糖尿病剤、脂質低下／調節剤、糖尿病合併症治療剤、抗肥満剤、抗高血圧治療剤、抗高尿酸血治療剤、および、慢性心疾患、アテローム性動脈硬化症または関連する疾患の治療剤から選択される併用剤。
【請求項２７】
少なくとも一つの治療剤が抗糖尿病剤である請求項２６記載の併用剤。
【請求項２８】
抗糖尿病剤がインスリン、スルホニルウレア、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド、スルホニルウレア/ビグアナイド併用剤、メグリチニド、チアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン/ビグアナイド併用剤、オキサジアゾリジンジオン、PPAR-γアゴニスト、PPAR-α/γデュアルアゴニスト、汎PPAR-α/γ/δアゴニスト、レチノイドX受容体アゴニスト、α-グルコシダーゼ阻害剤、インスリン受容体チロシンキナーゼ活性化剤、トリペプチジルペプチダーゼII阻害剤、ジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤、チロシンホスファターゼ-1B阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、フルクトース1,6-ビスホスファターゼ阻害剤、ピルビン酸脱水素酵素阻害剤、イミダゾリン誘導体、肝糖新生阻害剤、D-カイロイノシトール、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3阻害剤、インクレチンミメティック、グルカゴン受容体アンタゴニスト、GLP-1、GLP-1アナログ、GLP-1受容体アゴニスト、アミリン、アミリンアナログおよびアゴニスト、aP2阻害剤、β-3 アドレナリン受容体アゴニスト、および、他のインスリン感受性増強剤から選択されたものである請求項２７記載の併用剤。
【請求項２９】
抗糖尿病剤が、インスリン、メトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロルプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、イサグリタゾン、ネトグリタゾン、リボグリタゾン、レパグリニド、ナテグリニド、エクセナチド、ムラグリタザール、ナベグリタザール、テサグリタザール、ペリグリタザール、ファルグリタザール、メタグリダセン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ソラベグロン、およびプラムリニチドから選択されたものである請求項２８記載の併用剤。
【請求項３０】
少なくとも一つの抗肥満剤が、セロトニンノル-エピネフリン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン-ドパミン再取り込み阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリン遊離促進剤、食欲抑制剤、ドパミン受容体アゴニスト、H3ヒスタミン受容体アゴニスト、5-HT2c受容体アゴニスト、β-3アドレナリン受容体アゴニスト、コレシストキニン受容体アゴニスト、リパーゼ阻害剤、抗うつ剤/アセチルコリンエステラーゼ阻害剤併用剤、レプチン、レプチンアナログおよびレプチン受容体アゴニスト、NPY受容体アンタゴニストまたは調節剤、繊毛様神経栄養因子、甲状腺受容体ホルモン-βアゴニスト、CB1受容体アンタゴニスト、メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト、メラノコルチン-4受容体アゴニストおよび選択的ムスカリンM1アンタゴニストから選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
【請求項３１】
少なくとも一つの抗肥満剤が、リモナバン、オーリスタット、シブトラミン、トピラメート、ゾニサミド、デキストロアンフェタミン、フェタミン、フェニルプロパノールアミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、ドプレキシンおよびアクソキンから選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
【請求項３２】
少なくとも一つの脂質低下／調節剤が、ヒドロキシメチルグルタリルcoA還元酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、PPAR-αアゴニスト、PPAR-δアゴニスト、アシルcoA:コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、プロブコール、甲状腺ホルモン受容体アゴニスト、コレステロール吸収阻害剤、リポタンパク質関連ホスホリパーゼA2阻害剤、ミクロゾームトリグリセリド転移タンパク阻害剤、低密度リポタンパク質受容体活性化剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、カルニチン-パルミトイル基転移酵素阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、ニコチン酸誘導体、胆汁酸捕捉剤、ナトリウム／胆汁酸共輸送体阻害剤およびコレステロールエステル共輸送体阻害剤から選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
【請求項３３】
少なくとも一つの脂質低下／調節剤が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ニスバスタチン、ビサスタチン、アタバスタチン、ロスバスタチン、コレスチポール、コレスチラミン、コレスチラン、コレセベラム、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、アバシミベ、エフルシミベ、エルダシミベ、レシミビド、リオチロニン、レボチロキシン、リラプラジブ、ダラプラディブ、エトモキシル、アシピモックスおよびトルセトラピブから選択されたものである請求項２６記載の併用剤。
【請求項３４】
1型または2型糖尿病、高血糖症、糖尿病性合併症、インスリン耐性、メタボリック症候群、高インスリン血症、高血圧、高尿酸血症、肥満、浮腫、脂質異常症、慢性心疾患、アテローム性動脈硬化症または関連する疾患の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物の有効量を含む医薬組成物。
【請求項３５】
1型または2型糖尿病の治療のための、請求項１から２３のいずれかに記載の化合物の有効量を含む医薬組成物。
【請求項３６】
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(アリルオキシメチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； 1-(5-クロロ-4-(4-エチルベンジル)-2-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ベンジルオキシ)プロパン-2-オン； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-((2,3-ジヒドロキシプロポキシ)メチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-ヒドロキシプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-ヒドロキシエトキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-((2,2-ジフルオロエトキシ)メチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-メトキシエトキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-フルオロプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-ヒドロキシ-3-メトキシプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(アリルオキシ)エチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2-フルオロエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-(2-(2,2-ジフルオロエトキシ)エチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((3-ヒドロキシプロポキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(プロピ-2-イニルオキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(ブチ-2-イニルオキシ)エチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-(2-(プロピ-2-イニルオキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(アリルオキシ)エトキシ)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(アリルオキシメチル)-4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-メトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(5-(4-(アリルオキシ)ベンジルl)-2-(アリルオキシメチル)-4-クロロフェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-2-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-ヒドロキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； ((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルアセテート； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(プロピ-2-イニルオキシ)エトキシ)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(2-(ブチ-2-イニルオキシ)エトキシ)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-(2-(シクロペンチルオキシ)エトキシ)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-(2-(2-フルオロエトキシ)エチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-(3-(ブチ-2-イニルオキシ)プロピル)-4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(トリフルオロメトキシ)エトキシ)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(2-((ブチ-3-イニルオキシ)メチル)-4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エチルベンジル)-2-((2-フルオロエトキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-2-((2,2-ジフルオロプロポキシ)メチル)-5-(4-エチルベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール； (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール；および((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(4-クロロ-5-(4-エトキシベンジル)-2-((プロピ-2-イニルオキシ)メチル)フェニル)-3,4,5-トリヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチルアセテート；から選択される請求項１記載の化合物、または薬学的に許容される塩または、それらのプロドラッグ。