【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年7月15日(2011.7.15)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  エナンチオマー、ジアステレオ異性体として光学活性型の、およびラセミ体型の幾何異性体を含む、式Ｉのスルホニルアミノ酸誘導体
【化１】
2003510320.tif 000001
ならびにその薬剤学的に許容される塩（式中、
Ａｒ1とＡｒ2は、互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、一級、二級もしくは三級アミノ基または四級アンモニウム残基、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、アルコキシ、チオアルコキシおよびトリハロメチルから成る群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり；ここで、前記置換には、隣接する置換基が閉環してラクタム、ラクトン、環状無水物、アセタール、チオアセタールまたはアミナールを形成する場合が含まれ；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ1は、水素または非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基であり；
Ｒ2は、水素または非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基であり；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ3とＲ4は、互いに独立に、天然のアミノ酸残基、水素、非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ＮＨ2、ＳＨ、チオアルキル、アシルアミノ、アミノカルボニル、非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい非置換４〜８員環状アルキル、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アシルオキシ、スルホキシ、スルホニルおよびＣ1〜Ｃ6−チオアルコキシから成る群から選ばれ、ここでＲ3および／またはＲ4の少なくとも１つは、アラニル、アルギニル、アスパラギニル、アスパルチル、システイニル、グルタミニル、グルタミル、グリシル、ヒスチジル、イソロイシル、ロイシル、リジル、メチオニル、フェニルアラニル、ピロリル、セリル、スレオニル、トリプトファニル、チロシルおよびバリルから成る群から選択されるアミノ酸残基でなければならず；
Ｒ5は、Ｈまたは非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノヘテロアリールおよび飽和環状Ｃ4〜Ｃ8−アルキル（ここで、飽和環状Ｃ4〜Ｃ8−アルキルは１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよいし、アリールまたはヘテロアリールと融合していてもよい）から成る群から選択されるか；あるいは、Ｒ6は、アリールまたはヘテロアリール基であり；ここで、アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、アリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アシルオキシ、スルホキシ、スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−チオアルコキシまたはトリハロメチルで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ5とＲ6は一緒に、非置換４〜８員飽和環状アルキルまたはヘテロアルキル基を形成することができ；
上記定義中、
「アリール」は、単一の環または複数の縮合環を有する６〜１４個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環基を意味し；
「ヘテロアリール」は、単環式複素環式芳香族、または二環式、または三環式縮合環複素環式芳香族基を意味し；
「アルコキシ」は、−Ｏ−Ｒ（式中、ＲはＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含む）で表される基を意味し；
「チオアルコキシ」は、−Ｓ−Ｒ（式中、ＲはＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含む）で表される基を意味し；
「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ（式中、ＲはＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含む）で表される基を意味し；
ただし、Ａｒ1が４−クロロフェニルであって、Ａｒ2がチエニル、Ｘ＝Ｏ、ｎ＝１である場合において、残基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであれば、Ｒ4はメチルまたは（４−ヒドロキシフェニル）エチルではなく、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5がＨ、Ｒ4がメチル、Ｒ6が２−メチルフェニルであれば、Ｒ2はプロピルではない；
さらにただし、Ａｒ1が４−クロロフェニルまたは２，４−ビスクロロフェニル残基であって、Ａｒ2がフェニル、Ｘ＝Ｏ、ｎ＝１である場合において、残基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5がすべてＨ、Ｒ6がＣＨ2−ＣＯ2ＣＨ3であれば、Ｒ4は、Ｈ、ＣＨ3、ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−ＯＨ−４、ＣＨ2−ＣＨ−（ＣＨ3）2よりなる群から選択されない）。
【請求項２】  ｎは１である、請求項１記載のスルホニルアミノ酸誘導体。
【請求項３】  請求項１または２に記載のスルホニルアミノ酸誘導体であって、Ａｒ1とＡｒ2は、フェニル、チエニル、フリルおよびピリジルから成る群から独立に選択され、ここで該残基は、少なくとも１つのＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、アリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アシルオキシ、スルホキシ、スルホニルまたはＣ1〜Ｃ6−チオアルコキシにより置換されていてもよい前記誘導体。
【請求項４】  請求項１〜３のいずれか１項に記載のスルホニルアミノ酸誘導体であって、Ａｒ1はＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、一級、二級もしくは三級アミノ基または四級アンモニウム残基、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、アルコキシ、チオアルコキシおよびトリハロメチルから成る群から選択される１〜５個の置換基で置換された、または非置換のフェニルであり、ＸはＯであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は水素であり、ｎは１であり、Ａｒ2はチエニルである前記誘導体。
【請求項５】  Ｒ6がＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、アリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アシルオキシ、スルホキシ、スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−チオアルコキシまたはトリハロメチルで置換された、または非置換のピリジル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のスルホニルアミノ酸誘導体。
【請求項６】  Ｒ5およびＲ6が一緒になってピペリジノ基を形成した、請求項１〜４のいずれか１項に記載のスルホニルアミノ酸誘導体。
【請求項７】  Ａｒ1が４−クロロフェニル基である、請求項１〜４および６のいずれか１項に記載のスルホニルアミノ酸誘導体。
【請求項８】  以下の群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のスルホニルアミノ酸誘導体：
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（｛２−［（２−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジ−２−ニル］アミノ｝エチル）アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）スルホニル］チエ−２−ニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［（２−｛［２−（｛５−ニトロピリジ−２−ニル｝アミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミノ］スルホニル｝チエ−２−ニル）メチル］ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（｛２−オキソ−２−［（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ピリジ−２−ニル］アミノ｝エチル）アミノ］エチル｝アミノ）スルホニル］チエ−２−ニル｝メチル）ベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−（｛５−［（｛２−オキソ−２−［（２−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジ−２−ニル］アミノ｝エチル）アミノ］エチル｝アミノ）スルホニル］チエ−２−ニル｝メチル）ベンズアミド
Ｎ−（｛５−［（｛２−［４−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ピペリジ−１−ニル］−２−オキソエチル｝アミノ）スルホニル］チエ−２−ニル｝メチル)−４−クロロベンズアミド
４−クロロ−Ｎ−［（５−｛［（２−オキソ−２−｛３−［（トリフルオロメチル）スルホニル］アニリノ｝エチル）アミノ］スルホニル｝チエ−２−イル）メチル］ベンズアミド
【請求項９】  ＪＮＫ（Ｊｕｎキナーゼ）経路を阻害するための医薬組成物であって、エナンチオマー、ジアステレオ異性体として光学活性型の、およびラセミ体型の幾何異性体を含む、式Ｉのスルホニルアミノ酸誘導体
【化２】
2003510320.tif 000002
（式中、Ａｒ1とＡｒ2は、互いに独立に、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、一級、二級もしくは三級アミノ基または四級アンモニウム残基、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、アルコキシ、チオアルコキシおよびトリハロメチルから成る群から選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール基であり；ここで、前記置換には、隣接する置換基が閉環してラクタム、ラクトン、環状無水物、アセタール、チオアセタールまたはアミナールを形成する場合が含まれ；
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ1は、水素または非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基であり；
Ｒ2は、水素または非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基であり；
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ3とＲ4は、互いに独立に、天然のアミノ酸残基、水素、非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ＮＨ2、ＳＨ、チオアルキル、アシルアミノ、アミノカルボニル、非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい非置換４〜８員環状アルキル、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アシルオキシ、スルホキシ、スルホニルおよびＣ1〜Ｃ6−チオアルコキシから成る群から選ばれ、ここでＲ3および／またはＲ4の少なくとも１つは、アラニル、アルギニル、アスパラギニル、アスパルチル、システイニル、グルタミニル、グルタミル、グリシル、ヒスチジル、イソロイシル、ロイシル、リジル、メチオニル、フェニルアラニル、ピロリル、セリル、スレオニル、トリプトファニル、チロシルおよびバリルから成る群から選択されるアミノ酸残基でなければならず；
Ｒ5は、Ｈまたは非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノヘテロアリールおよび飽和環状Ｃ4〜Ｃ8−アルキル（ここで、飽和環状Ｃ4〜Ｃ8−アルキルは１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよいし、アリールまたはヘテロアリールと融合していてもよい）から成る群から選択されるか；あるいは、Ｒ6は、アリールまたはヘテロアリール基であり；ここで、アリールまたはヘテロアリール基は、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、アリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アシルオキシ、スルホキシ、スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−チオアルコキシまたはトリハロメチルで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ5とＲ6は一緒に、非置換４〜８員飽和環状アルキルまたはヘテロアルキル基を形成することができ；
上記定義中、
「アリール」は、単一の環または複数の縮合環を有する６〜１４個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環基を意味し；
「ヘテロアリール」は、単環式複素環式芳香族、または二環式、または三環式縮合環複素環式芳香族基を意味し；
「アルコキシ」は、−Ｏ−Ｒ（式中、ＲはＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含む）で表される基を意味し；
「チオアルコキシ」は、−Ｓ−Ｒ（式中、ＲはＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含む）で表される基を意味し；
「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ（式中、ＲはＣ1〜Ｃ6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリールまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリールを含む）で表される基を意味する）
またはその薬剤学的に許容される塩を含有する前記医薬組成物。
【請求項１０】  請求項９記載のスルホニルアミノ酸誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を含有する、神経変性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項１１】  前記神経変性疾患が、てんかん、アルツハイマー病、ハンティントン病、パーキンソン病、網膜疾患、脊髄損傷および頭部損傷から成る群から選択される、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】  請求項９記載のスルホニルアミノ酸誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を含有する、自己免疫疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項１３】  前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ様関節炎、喘息、敗血症ショックおよび移植拒絶から成る群から選択される、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】  請求項９記載のスルホニルアミノ酸誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を含有する、癌の治療のための医薬組成物。
【請求項１５】  前記癌が、乳癌、結腸直腸癌および膵臓癌から成る群から選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】  請求項９記載のスルホニルアミノ酸誘導体またはその薬剤学的に許容される塩を含有する、心血管疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項１７】  前記心血管疾患が、卒中、動脈硬化、心筋梗塞および心筋潅流傷害から成る群から選択される、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】  請求項９記載のスルホニルアミノ酸誘導体、およびその薬剤学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１９】  請求項１〜８のいずれか１項に記載のスルホニルアミノ酸誘導体の調製法であって、
ａ）スルホニル化合物Ｖを調製し、
【化３】
2003510320.tif 000003
ｂ）これを保護アミノ酸化合物ＶＩＩＩと反応させて
【化４】
2003510320.tif 000004
［式中、Ｐはアリルカルバメート、Ｎ，Ｎ’−ビスアリルおよびマレイミドから選択された基である］
こうして、化合物
【化５】
2003510320.tif 000005
［式中、Ｐは前記と同義である］
を得て
ｃ）該化合物ＩＸを脱保護し、最後に
ｄ）Ｒ5Ｒ4ＮＨ（式中、Ｒ4およびＲ5は請求項１と同義である）で表されるアミンと結合させる、ことを含んでなる前記方法。
【請求項２０】  請求項１〜８のいずれか１項に記載のスルホニルアミノ酸誘導体の調製法であって、
ａ）スルホニル化合物ＶＩＩを調製し、
【化６】
2003510320.tif 000006
ｂ）これを保護アミノ酸化合物ＶＩＩＩと反応させて
【化７】
2003510320.tif 000007
［式中、Ｐはアリルカルバメート、Ｎ，Ｎ’−ビスアリルおよびマレイミドから選択された基である］
こうして、化合物
【化８】
2003510320.tif 000008
［式中、Ｐは前記と同義である］
を得て
ｅ）脱保護し；
ｆ）Ｒ5Ｒ4ＮＨ（式中、Ｒ4およびＲ5は請求項１と同義である）で表されるアミンと結合させ；
ｇ）脱保護し；そして
ｈ）アシル化する、ことを含んでなる前記方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
「置換もしくは非置換」：個々の置換基の定義で特に明記しない場合は、上記の基（「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「アリール」および「ヘテロアリール」など）は、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」、「Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル」、一級、二級、もしくは三級アミノ基または四級アンモニウム残基、「アシル」、「アシルオキシ」、「アシルアミノ」、「アミノカルボニル」、「アルコキシカルボニル」、「アリール」、「ヘテロアリール」、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、アルコキシ、チオアルコキシ、トリハロメチルなどよりなる群から選択される１〜５個の置換基で任意的に置換されてよい。あるいは、該置換はまた、隣接する置換基が閉環を受けた状況、特にビシナル官能基置換基が関与して、例えばラクタム、ラクトン、環状無水物、またアセタール、チオアセタール、例えば保護基を得るために閉環により形成されたアミナールを形成する時も含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
Ｒ2は、水素または置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基であり、好ましくはＨである。
ｎは、０〜５の整数であり、好ましくは１〜３であり、最も好ましくは１である。
Ｒ3とＲ4は、互いに独立して、天然のまたは合成アミノ酸残基、水素、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（例えば、トリハロメチル）、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、ＮＨ2、ＳＨ、Ｃ1〜Ｃ6−チオアルキル、アシルアミノ、アミノカルボニル、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、１〜３個のヘテロ原子を含有していてもよい置換もしくは非置換４〜８員環状アルキル、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アシルオキシ、スルホキシ、スルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−チオアルコキシを含むかまたはこれらよりなる群から選択される（ただし、ここでＲ3および／またはＲ4の少なくとも１つはアミノ酸残基でなければならない）。
Ｒ5は、Ｈまたは置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである。
Ｒ6は、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ1〜Ｃ6−脂肪族アルキル、任意的に１〜３異項原子を含み、かつ任意的にアリールもしくはヘテロアリールと縮合した置換もしくは非置換飽和環Ｃ4〜Ｃ8−アルキルであり；Ｒ6は、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールである。