【手続補正書】
【提出日】平成23年1月27日(2011.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発するための医薬の製造におけるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体の使用、ここで、該カチオン性リポソーム複合体は以下を含む:
(a)カチオン性リポソーム; 
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項２】
該ウイルス抗原が、インフルエンザウイルス、HIV ウイルス、SARS ウイルス、鳥インフルエンザウイルス、エボラウイルス、B型肝炎ウイルスおよび天然痘ウイルスからなる群から選択されるウイルスからのものである請求項 1の使用。
【請求項３】
該１以上のウイルスタンパク質が、 HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項 1の使用。
【請求項４】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項 1の使用。
【請求項５】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、 鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項 1の使用。
【請求項６】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項 1の使用。
【請求項７】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項 1の使用。
【請求項８】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項 7の使用。
【請求項９】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項 1の使用。
【請求項１０】
哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防するための医薬の製造におけるカチオン性リポソーム複合体の使用、ここで、該カチオン性リポソーム複合体は以下を含む: 
(a)カチオン性リポソーム; 
(b)カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化したリガンド;
(c)カチオン性リポソームに結合した１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子; および、
(d)カチオン性リポソームに結合した１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項１１】
該ウイルス性疾患が、インフルエンザ、HIV、SARS、鳥インフルエンザ、エボラ、B型肝炎および天然痘からなる群から選択される請求項10の使用。
【請求項１２】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項10の使用。
【請求項１３】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項10の使用。
【請求項１４】
該複合体が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項10の使用。
【請求項１５】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項10の使用。
【請求項１６】
該リガンドが一本鎖 Fv 抗体フラグメントである請求項10の使用。
【請求項１７】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項16の使用。
【請求項１８】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項10の使用。
【請求項１９】
哺乳類の抗原提示細胞 (APC) に１以上の活性薬剤を送達するための、抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体を含む組成物、ここで、該抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体は、カチオン性リポソーム、TfRscFv、および１以上の活性薬剤を含み、TfRscFvはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している。
【請求項２０】
該APCがプロフェッショナル APCである請求項19の組成物。
【請求項２１】
該APCが非プロフェッショナル APCである請求項19の組成物。
【請求項２２】
該活性薬剤が１以上の核酸分子を含む請求項19の組成物。
【請求項２３】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質をコードする請求項22の組成物。
【請求項２４】
該核酸分子が１以上のインターロイキンをコードする請求項22の組成物。
【請求項２５】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質と１以上のインターロイキンとの両方をコードする請求項22の組成物。
【請求項２６】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項23または請求項25の組成物。
【請求項２７】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項24または請求項25の組成物。
【請求項２８】
該組成物が、静脈内投与、経口投与、筋肉内投与、病巣内投与、皮内投与、経皮投与、眼内投与、腹腔内投与、経皮的投与、エアロゾル投与、鼻腔内投与、臓器内投与、脳内投与、局所投与、皮下投与、内視鏡下投与、徐放インプラントおよび浸透圧または機械的ポンプを介する投与からなる群から選択される経路を介して、ボーラスとしてまたは注入として投与される請求項19の組成物。
【請求項２９】
該APCが、肝臓、脾臓、リンパ節、腸および/または呼吸器に位置する請求項19の組成物。
【請求項３０】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体の、哺乳類においてウイルス抗原に対する免疫応答を誘発するための医薬の製造における使用:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームを以下と混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項３１】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項30の使用。
【請求項３２】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項31の使用。
【請求項３３】
該一本鎖 Fv 抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項32の使用。
【請求項３４】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にてシステイン部分を含む請求項31の使用。
【請求項３５】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームと結合した K[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項30の使用。
【請求項３６】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項30の使用。
【請求項３７】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが1:1 から1:100 (w:w)の範囲の比にて混合される請求項30の使用。
【請求項３８】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが1:10 から1:50 (w:w)の範囲の比にて混合される請求項37の使用。
【請求項３９】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが1:20 から1:40 (w:w) の範囲の比にて混合される請求項38の使用。
【請求項４０】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物;またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項30の使用。
【請求項４１】
該核酸分子が、0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子; から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項30の使用。
【請求項４２】
該核酸が、1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項31の使用。
【請求項４３】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、0.5:1 から1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて存在する請求項30の使用。
【請求項４４】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および 該カチオン性リポソームが、1:5 から1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて存在する請求項43の使用。
【請求項４５】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および 該カチオン性リポソームが1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項44の使用。
【請求項４６】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項30の使用。
【請求項４７】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項30の使用。
【請求項４８】
以下の方法によって調製されるリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体の、哺乳類におけるウイルス性疾患を治療または予防するための医薬の製造における使用:
(a)リガンドを調製する工程;
(b)リガンドとカチオン性リポソームとを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソームを形成させる工程、ここで、リガンドはカチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している;および
(c)リガンド-標的化カチオン性リポソームと以下とを混合してリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体を形成させる工程:
１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子;および、
１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子。
【請求項４９】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項48の使用。
【請求項５０】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項48の使用。
【請求項５１】
該一本鎖 Fv フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項50の使用。
【請求項５２】
該抗体フラグメントがカルボキシ末端にシステイン 部分を含む請求項49の使用。
【請求項５３】
該リガンド-標的化カチオン性リポソームが、該カチオン性リポソームに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項48の使用。
【請求項５４】
該カチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項48の使用。
【請求項５５】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが、1:1 から1:100 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項48の使用。
【請求項５６】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが1:10 から1:50 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項55の使用。
【請求項５７】
該リガンドと該カチオン性リポソームとが1:20 から1:40 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項56の使用。
【請求項５８】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項48の使用。
【請求項５９】
該核酸分子が、0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項48の使用。
【請求項６０】
該核酸が、1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項59の使用。
【請求項６１】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、0.5:1 から1:40 (μg 全核酸：μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項48の使用。
【請求項６２】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、1:5 から1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム) の間の重量比にて存在する請求項61の使用。
【請求項６３】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームが、1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム)の重量比にて存在する請求項62の使用。
【請求項６４】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項48の使用。
【請求項６５】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項48の使用。
【請求項６６】
以下を含む医薬組成物:
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子を含む第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している第一のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体;および、
カチオン性リポソーム、リガンドおよび１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子を含む第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体であって、該リガンドが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している第二のリガンド-標的化カチオン性リポソーム複合体。
【請求項６７】
該核酸分子が該カチオン性リポソーム内にカプセル封入されている請求項66の医薬組成物。
【請求項６８】
該核酸分子が該カチオン性リポソームの内側または外側単層に結合している請求項66の医薬組成物。
【請求項６９】
該リガンドが、トランスフェリン、ガラクトース、L-37pA、抗体および抗体フラグメントからなる群から選択される請求項66の医薬組成物。
【請求項７０】
該リガンドが一本鎖 Fv フラグメントである請求項66の医薬組成物。
【請求項７１】
該抗体フラグメントが抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)である請求項70の医薬組成物。
【請求項７２】
該第一および第二のカチオン性リポソームが１以上のカチオン性脂質と１以上の中性またはヘルパー脂質との混合物を含む請求項66の医薬組成物。
【請求項７３】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが1:1 から1:100 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項66の医薬組成物。
【請求項７４】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが1:10 から1:50 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項73の医薬組成物。
【請求項７５】
該カチオン性リポソームのそれぞれの該抗体または抗体フラグメントが1:20 から1:40 (w:w) の範囲の比にて存在する請求項74の医薬組成物。
【請求項７６】
該第一および第二のカチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウム ホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物; またはジメチルジオクタデシルアンモニウム ブロマイドと ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン および/または コレステロールとの混合物を含む請求項66の医薬組成物。
【請求項７７】
該核酸分子が、0.1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、10 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子;から、10 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、0.1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項66の医薬組成物。
【請求項７８】
該核酸が、1 モルの１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、対、1 モルの１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、のモル比にて存在する請求項77の医薬組成物。
【請求項７９】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームがそれぞれ、0.5:1 から1:40 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて該第一および第二のカチオン性リポソーム中に存在する請求項66の医薬組成物。
【請求項８０】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソームがそれぞれ、1:5 から1:20 (μg 全核酸:μg リポソーム)の間の重量比にて該第一および第二のカチオン性リポソーム中に存在する請求項79の医薬組成物。
【請求項８１】
該１以上のウイルスタンパク質をコードする１以上の核酸分子、該１以上のインターロイキンをコードする１以上の核酸分子、および該カチオン性リポソーム が、1:10 (μg 全核酸:μg リポソーム) の重量比にて存在する請求項80の医薬組成物。
【請求項８２】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項66の医薬組成物。
【請求項８３】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項66の医薬組成物。
【請求項８４】
該複合体のそれぞれに結合したK[K(H)KKK]5-K(H)KKC (HoKC) (配列番号1) ペプチドを含むペプチドをさらに含む請求項66の医薬組成物。
【請求項８５】
１以上の抗菌薬、１以上の保存料、１以上の緩衝剤および１以上の界面活性剤からなる群から選択される１以上の賦形剤をさらに含む請求項66の医薬組成物。
【請求項８６】
APCと、カチオン性リポソーム、TfRscFv、および１以上の活性薬剤を含む抗-トランスフェリン受容体一本鎖 Fv (TfRscFv)-標的化カチオン性免疫リポソーム複合体とを接触させることを含む、哺乳類の抗原提示細胞(APC)に１以上の活性薬剤をインビトロで送達する方法であって、該TfRscFvが該カチオン性リポソームに化学的に結合していないが直接的に複合体化している方法。
【請求項８７】
該 APCがプロフェッショナル APCである請求項86の方法。
【請求項８８】
該 APCが非プロフェッショナル APCである請求項86の方法。
【請求項８９】
該活性薬剤が１以上の核酸分子を含む請求項86の方法。
【請求項９０】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質をコードする請求項89の方法。
【請求項９１】
該核酸分子が１以上のインターロイキンをコードする請求項89の方法。
【請求項９２】
該核酸分子が１以上のウイルスタンパク質と１以上のインターロイキンとの両方をコードする請求項89の方法。
【請求項９３】
該１以上のウイルスタンパク質が、HIV ウイルスタンパク質、エボラウイルスタンパク質、インフルエンザウイルスタンパク質、SARS ウイルスタンパク質、鳥インフルエンザウイルスタンパク質、B型肝炎ウイルスタンパク質および天然痘ウイルスタンパク質からなる群から選択される請求項90または請求項92の方法。
【請求項９４】
該１以上のインターロイキンが、IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-18およびIL-23からなる群から選択される請求項91または92の方法。