【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年12月27日(2010.12.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】治療薬の薬物動態の調整
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本出願は、一般的に、共に投与された薬物の薬物動態を調整（例えば改良）する化合物
および医薬組成物、ならびに本化合物と薬物とを共に投与することによって、薬物の薬物
動態を調整（例えば改良）する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
主要な薬物代謝機構の１つに、シトクロムＰ４５０酵素による酸化的代謝がある。シト
クロムＰ４５０酵素によって容易に代謝される薬物では、治療的に有効な薬物血漿濃度を
維持するのは困難な場合がある。したがって、シトクロムＰ４５０酵素によって分解を受
けやすい薬物は、シトクロムＰ４５０阻害剤を共に投与することによって血漿濃度を維持
したり、高めたりすることができ、これにより薬物の薬物動態を改良することができる。
【０００３】
ある種の薬物がシトクロムＰ４５０酵素を阻害することがわかっているが、シトクロム
Ｐ４５０モノオキシゲナーゼのよりよい阻害剤および／または改良された阻害剤が望まし
い。特に、シトクロムＰ４５０を阻害する以外には特筆すべき生体活性を有さないシトク
ロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害剤が望ましい。このような阻害剤は、望ましくない
生体活性（例えば副作用）を最低限に抑えるのに有用である。それに加え、顕著なプロテ
アーゼ阻害活性を有さないか、プロテアーゼ阻害活性があっても低いＰ４５０モノオキシ
ゲナーゼ阻害剤が望ましい。このような阻害剤は、抗レトロウイルス薬物の有効性を高め
るのに有用であり、同時に、ウイルス耐性（特にプロテアーゼ阻害剤に対する耐性）を誘
発する可能性は最低限に抑えられる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
本出願の一態様は、例えば、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害することに
よって、共に投与された薬物の薬物動態を調整（例えば改良）する化合物および医薬組成
物に関する。
【０００５】
一実施形態では、本出願は、式Ｉの構造を有する化合物またはその医薬的に許容される
塩、溶媒和物および／またはエステルを提供する。
【０００６】
【化１】
2009542696.tif 000001
〔式中、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−
Ｃ（Ｏ）−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｌ２は、共有結合、−Ｃ（Ｒ６）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
各Ｌ３は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
各Ｌ４は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ
−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
各Ａは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシ
クリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
但し、ＡがＨの場合、ｐは０であり、
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
ＹおよびＸは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群か
ら選択され、
各Ａｒは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリ
ールからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールア
ルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ
アルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、
置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノ
アルキル、置換アミノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ
）−Ｏアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）アミノ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−アルキルか
らなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルから
なる群から選択され、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル
、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択さ
れ、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換
アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−ＣＮからなる群から独立して選
択される１つ以上の置換基であり、
ｍは１または２であり、
ｎは０または１であり、
各ｐは、独立して、０または１である。〕
別の実施形態では、本出願は、式Ｉの化合物と、医薬的に許容される担体または賦形剤
とを含む医薬組成物を提供する。
【０００７】
別の実施形態では、本出願は、式Ｉの化合物と、少なくとも１つの追加の治療薬剤と、
医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
【０００８】
別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的有効量の式Ｉの化合物
またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含
む、薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。
【０００９】
別の実施形態では、本出願は、治療を必要とする患者に、式Ｉの化合物またはその医薬
的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシ
ゲナーゼを阻害するのに有効な量投与する工程を含む、患者においてシトクロムＰ４５０
モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。
【００１０】
別の実施形態では、本出願は、治療的有効量の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容さ
れる塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼに
よって代謝され、ウイルス感染（例えばＨＩＶ）を治療するのに適した治療的有効量の１
つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ウイルス感染（例えばＨＩ
Ｖ）を治療する方法を提供する。
【００１１】
別の実施形態では、本出願は、
（ａ）式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを含む第１の医薬組成物と、
（ｂ）シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される少なくとも１つの追加の活性薬剤を含む第２の医薬組成物と、を含む、組み合わせ医薬品を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステル。
【化２０７】
2009542696.tif 000002
〔式中、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｌ２は、共有結合、−Ｃ（Ｒ６）２−または−Ｃ（Ｏ）−であり、
各Ｌ３は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
各Ｌ４は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
各Ａは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
但し、ＡがＨの場合、ｐは０であり、
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
ＹおよびＸは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
各Ａｒは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換アミノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）アミノ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−ＣＮからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基であり、
ｍは１または２であり、
ｎは０または１であり、
各ｐは、独立して、０または１である。〕
（項目２）
ｎが１である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｌ２が−ＣＨ（Ｒ６）−である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｙがヘテロシクリルアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｘがヘテロシクリルアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
各Ａが、独立して、アリールまたは置換アリールである、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ｌ１が−Ｃ（Ｏ）−であり、
各Ａが、独立してアリールまたは置換アリールであり、
Ｒ１がＨまたはアルキルであり、
各Ｒ２が、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨであり、
各Ｒ７が、独立して、Ｈ、アルキルまたはカルボシクリルであり、
Ｒ８がＨまたはアルキルであり、
Ｒ９がＨであり、
Ｘ−Ｒ９が
【化２０８】
2009542696.tif 000003
であり、
Ｙ−Ｒ８が
【化２０９】
2009542696.tif 000004
であり、
Ｚ２が−Ｏ−であり、
ｐが０である、項目１に記載の化合物。
（項目９）
以下の式を有する、項目８に記載の化合物。
【化２１０】
2009542696.tif 000005
（項目１０）
式ＩＩＤの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステル。
【化２１１】
2009542696.tif 000006
〔式中、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
各Ｌ３は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
各Ｌ４は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
各Ａは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
但し、ＡがＨの場合、ｐは０であり、
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
ＹおよびＸは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択され、
各Ａｒは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールアルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、置換アミノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｏアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）アミノ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−ＣＮからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基であり、
各ｐは、独立して、０または１である。〕
（項目１１）
Ｌ１が−Ｃ（Ｒ６）２−であり、
各Ｌ３がアルキレンであり、
各Ａがアリールまたは置換アリールであり、
ＸおよびＹがヘテロシクリルアルキルであり、
Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−であり、
Ｚ２が−Ｏ−である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
以下のものからなる群から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルおよび／または立体異性体。
【化２１２】
2009542696.tif 000007
【化２１３】
2009542696.tif 000008
【化２１４−１】
2009542696.tif 000009
【化２１５−１】
2009542696.tif 000010
【化２１６−１】
2009542696.tif 000011
【化２１７−１】
2009542696.tif 000012
【化２１８】
2009542696.tif 000013
【化２１９】
2009542696.tif 000014
【化２２０−１】
2009542696.tif 000015
【化２２１】
2009542696.tif 000016
【化２２２】
2009542696.tif 000017
【化２２３】
2009542696.tif 000018
【化２２４−１】
2009542696.tif 000019
【化２２５】
2009542696.tif 000020
（項目１３）
式ＩＩＡの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および／またはエステル。
【化２２６】
2009542696.tif 000021
〔式中、Ｒ１１およびＲ１６は、それぞれ独立して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４置換アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルである。〕
（項目１４）
Ｒ１３が、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり、
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか、または
Ｒ２０およびＲ２１は、これらが結合する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり、
Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環である、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
前記Ｒ２０およびＲ２１によって形成される、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環、および前記Ｒ２３の置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環が、それぞれ独立して、置換されていないか、またはＣ１〜２アルキルで置換されている、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１３が−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９である、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１３が、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１または−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である、項目１４に記載の化合物。（項目１８）
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６が、それぞれ独立して、以下の表から選択される、項目１４に記載の化合物。
【化２２７−１】
2009542696.tif 000022
（項目１９）
式ＩＩＢの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および／またはエステル。
【化２２８】
2009542696.tif 000023
〔式中、
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１２はＨまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり、
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか、または
Ｒ２０およびＲ２１は、これらが結合する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり、
Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環である。〕
（項目２０）
前記Ｒ２０およびＲ２１によって形成される、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環、および前記Ｒ２３の置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環が、それぞれ独立して、置換されていないか、またはＣ１〜２アルキルで置換されている、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
式ＩＩＣの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および／またはエステル。
【化２２９】
2009542696.tif 000024
〔式中、
Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アルキルであり、
Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり、
Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか、または
Ｒ２０およびＲ２１は、これらが結合する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり、
Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環である。〕
（項目２２）
前記Ｒ２０およびＲ２１によって形成される、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環、および前記Ｒ２３の置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環が、それぞれ独立して、置換されていないか、またはＣ１〜２アルキルで置換されている、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１３が、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１または−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である、項目２１に記載の化合物。（項目２４）
Ｒ１３が、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３または
【化２３０】
2009542696.tif 000025
である、項目２１に記載の化合物。
（項目２５）
以下
【化２３１】
2009542696.tif 000026
の化合物またはその医薬的に許容される塩、立体異性体および／または溶媒和物。
（項目２６）
以下
【化２３２】
2009542696.tif 000027
の化合物またはその医薬的に許容される塩および／または溶媒和物。
（項目２７）
以下
【化２３３】
2009542696.tif 000028
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体および／またはエステル。
（項目２８）
以下
【化２３４】
2009542696.tif 000029
の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステル。
（項目２９）
以下
【化２３５】
2009542696.tif 000030
の化合物またはその医薬的に許容される塩、立体異性体および／または溶媒和物。
（項目３０）
以下
【化２３６】
2009542696.tif 000031
の化合物またはその医薬的に許容される塩および／または溶媒和物。
（項目３１）
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法であって、前記薬物で治療される患者に、治療的に有効量の項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、方法。
（項目３２）
前記投与する工程が、前記薬物と、式Ｉの化合物または式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良する方法であって、前記薬物で治療される患者に、治療的に有効量の項目１３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、方法。
（項目３４）
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される前記薬物が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、他のＨＩＶ治療薬物、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、ＮＳ５ａ阻害剤、ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤、他のＨＣＶ治療薬物、またはこれらの混合物である、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記薬物が、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記薬物がアタザナビルである、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記化合物が
【化２３７】
2009542696.tif 000032
である、項目３５に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物が
【化２３８】
2009542696.tif 000033
である、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記薬物および項目１３に記載の化合物または塩が、単独の組成物として前記患者に投与される、項目３３に記載の方法。
（項目４０）
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法であって、前記薬物で治療される患者に、治療的に有効量の項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与する工程を含む、方法。
（項目４１）
前記投与する工程が、前記薬物と、式Ｉの化合物または式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを含む治療的に有効量の組み合わせを投与する工程を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
投与される式Ｉの化合物の量が、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
治療の必要な患者に、項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法。
（項目４４）
治療の必要な患者に、項目１３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法。
（項目４５）
治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、他のＨＩＶ治療薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を治療する方法。
（項目４６）
治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目１３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、他のＨＩＶ治療薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を治療する方法。
（項目４７）
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され、
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０およびＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ  ３５５  ＢＳ、ＶＲＸ  ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され、
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびフォサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）からなる群から選択され、
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤が、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され、
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ  ０１１からなる群から選択され、
（６）前記ｇｐ４１阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され、
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤が、ＡＭＤ−０７０であり、
（８）前記侵入阻害剤が、ＳＰ０１Ａであり、
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤が、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり、
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり、
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤が、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され、
（１２）前記他のＨＩＶ治療薬物が、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ  ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ  ００２６、ＣＹＴ  ９９００７Ａ−２２１  ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ  ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ  １１９、ＡＬＧ  ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、および他のＨＣＶ治療薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＣＶ感染を治療する方法。
（項目４９）
治療の必要な患者に、治療的に有効量の項目１３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、および他のＨＣＶ治療薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＣＶ感染を治療する方法。
（項目５０）
（１）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮ  α（インフェルゲン）、フェロン、リアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳ含有ＩＦＮ−ω、アルブフェロン、ロクテロン、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、Ｒｅｂｉｆ、Ｏｒａｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  ａｌｐｈａ、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎおよびペグ化  ＩＦＮ−βからなる群から選択され、
（２）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され、
（３）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤が、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ  １９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され、
（４）前記ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤が、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され、
（５）前記α−グルコシダーゼ１阻害剤が、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され、
（６）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され、
（７）前記ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され、
（８）前記他のＨＣＶ治療薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（ａｌｉｎｅａ）、ＢＩＶＮ−４０１（ｖｉｒｏｓｔａｔ）、ＰＹＮ−１７（ａｌｔｉｒｅｘ）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＣ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＯｇｌｕｆａｎｉｄｅおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
項目１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルと、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目５２）
少なくとも１つの追加の治療薬剤をさらに含む、項目５１に記載の医薬組成物。
（項目５３）
前記少なくとも１つの追加の治療薬剤が、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される、項目５２に記載の医薬組成物。
（項目５４）
前記少なくとも１つの追加の治療薬剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、カプシド重合阻害剤、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、他のＨＣＶ治療薬物およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、項目５２に記載の医薬組成物。
（項目５５）
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され、
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０およびＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ  ３５５  ＢＳ、ＶＲＸ  ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され、
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびフォサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）からなる群から選択され、
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤が、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され、
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ  ０１１からなる群から選択され、
（６）前記ｇｐ４１阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され、
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤が、ＡＭＤ−０７０であり、
（８）前記侵入阻害剤が、ＳＰ０１Ａであり、
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤が、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり、
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり、
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤が、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され、
（１２）前記他のＨＩＶ治療薬物が、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ  ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ  ００２６、ＣＹＴ  ９９００７Ａ−２２１  ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ  ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ  １１９、ＡＬＧ  ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択され、
（１３）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮ  α（インフェルゲン）、フェロン、リアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳ含有ＩＦＮ−ω、アルブフェロン、ロクテロン、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、Ｒｅｂｉｆ、Ｏｒａｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  ａｌｐｈａ、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎおよびペグ化  ＩＦＮ−βからなる群から選択され、
（１４）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され、
（１５）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤が、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ  １９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され、
（１６）前記ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤が、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され、
（１７）前記α−グルコシダーゼ１阻害剤が、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され、
（１８）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され、
（１９）前記ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され、
（２０）前記他のＨＣＶ治療薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（ａｌｉｎｅａ）、ＢＩＶＮ−４０１（ｖｉｒｏｓｔａｔ）、ＰＹＮ−１７（ａｌｔｉｒｅｘ）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＯｇｌｕｆａｎｉｄｅおよびＶＡＣ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、項目５４に記載の医薬組成物。
（項目５６）
表１２の化合物。
（項目５７）
本明細書に実質的に記載される新規化合物。
（項目５８）
本明細書に実質的に記載される、新規医薬組成物または医薬を調製するための使用。
（項目５９）
治療基質としての項目１に記載の化合物。
（項目６０）
患者において、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動態を改良し、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃度を上げ、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害し、ＨＩＶ感染を治療するか、またはＨＣＶ感染を治療するための医薬を製造するための項目１に記載の化合物の使用。（項目６１）
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される前記薬物が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、他のＨＩＶ治療薬物、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、および他のＨＣＶ治療薬物、またはこれらの混合物である、項目６０に記載の使用。
（項目６２）
前記医薬が、項目１に記載の化合物と、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤、他のＨＩＶ治療薬物、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ５ｂポリイソメラーゼ阻害剤、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、および他のＨＣＶ治療薬物、およびこれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の追加の治療薬剤との組み合わせである、項目６１に記載の使用。
（項目６３）
（１）前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９からなる群から選択され、
（２）前記逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０およびＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン）、エファビレンツ、ＢＩＬＲ  ３５５  ＢＳ、ＶＲＸ  ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択され、
（３）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤が、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、フォジブジンチドキシル、アプリシタビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１およびフォサルブジンチドキシル（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）からなる群から選択され、
（４）前記逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤が、テノホビルおよびアデホビルからなる群から選択され、
（５）前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ  ０１１からなる群から選択され、
（６）前記ｇｐ４１阻害剤が、エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４からなる群から選択され、
（７）前記ＣＸＣＲ４阻害剤が、ＡＭＤ−０７０であり、
（８）前記侵入阻害剤が、ＳＰ０１Ａであり、
（９）前記ｇｐ１２０阻害剤が、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲであり、
（１０）前記Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤が、イムニチンであり、
（１１）前記ＣＣＲ５阻害剤が、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択され、
（１２）前記他のＨＩＶ治療薬物が、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ  ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ  ００２６、ＣＹＴ  ９９００７Ａ−２２１  ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ  ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ  １１９、ＡＬＧ  ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択され、
（１３）前記インターフェロンが、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩＦＮ  α（インフェルゲン）、フェロン、リアフェロン、インターマックスアルファ、ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳ含有ＩＦＮ−ω、アルブフェロン、ロクテロン、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、Ｒｅｂｉｆ、Ｏｒａｌ  ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  ａｌｐｈａ、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅｎおよびペグ化  ＩＦＮ−βからなる群から選択され、
（１４）前記リバビリンアナログが、レベトール、コペガスおよびビラミジン（タリバビリン）からなる群から選択され、
（１５）前記ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤が、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ  １９４１、ＸＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３からなる群から選択され、
（１６）前記ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤が、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１からなる群から選択され、
（１７）前記α−グルコシダーゼ１阻害剤が、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂからなる群から選択され、
（１８）前記肝保護剤が、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１およびＭｉｔｏＱからなる群から選択され、
（１９）前記ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤が、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１およびＡ−６８９からなる群から選択され、
（２０）前記他のＨＣＶ治療薬物が、ザダキシン、ニタゾキサニド（ａｌｉｎｅａ）、ＢＩＶＮ−４０１（ｖｉｒｏｓｔａｔ）、ＰＹＮ−１７（ａｌｔｉｒｅｘ）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ＣＰＣ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＯｇｌｕｆａｎｉｄｅおよびＶＡＣ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、項目６２に記載の使用。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（詳細な説明）
本発明の特定の特許請求の範囲を参照して詳細を以下に記載し、例を構造式および式で
示す。列挙した特許請求の範囲と合わせて本発明を記載するが、本発明がこれらの特許請
求の範囲にのみ限定されることを意図したものではないことが理解されるであろう。対照
的に、本発明は、特許請求の範囲に定義される本発明の範囲内に含まれると考えられるあ
らゆる代替物、改変例および等価物も包含することが意図される。
【００１３】
（定義）
他に言及されない限り、本明細書で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有
すると意図される。
【００１４】
本明細書で商品名が使用されている場合、その商品名の製品自身と、その商品名を有す
る製品の医薬活性成分とを独立して含むことが意図される。
【００１５】
本明細書で使用される場合、「本発明の化合物」または「式（Ｉ）の化合物」は、式（
Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたは立体異性体、
またはその生理機能を有する誘導体を意味する。同様に、単離可能な中間体に関し、句「
式（数が入る）の化合物」は、その式を有する化合物およびその医薬的に許容される塩、
溶媒和物および生理機能を有する誘導体を意味する。
【００１６】
「アルキル」は、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を含
有する炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子を有してもよく（
すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル）、１〜１０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、
Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）、または１〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ１〜
Ｃ６アルキル）。適切なアルキル基の例としては、限定されないが、メチル（Ｍｅ、−Ｃ
Ｈ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）
、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１
−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂ
ｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂ
ｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペン
チル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２
ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル
−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２
ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−
ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ
３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ
３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチ
ル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２
−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３）およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が挙げられる。
【００１７】
「アルコキシ」は、式−Ｏ−アルキルを有し、上に定義されるようなアルキル基が、酸
素原子を介して親分子に結合している基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１
〜２０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ）、１〜１２個
の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ）、または１〜６個の炭
素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ）。適切なアルコキシ基の例と
しては、限定されないが、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３または−ＯＭｅ）、エトキシ（−ＯＣ
Ｈ２ＣＨ３または−ＯＥｔ）、ｔ−ブトキシ（−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３または−ＯｔＢｕ）
などが挙げられる。
【００１８】
「ハロアルキル」は、上に定義されるようなアルキル基で、アルキル基の１個以上の水
素原子がハロゲン原子と交換された基である。ハロアルキル基のアルキル部分は、１〜２
０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ２０ハロアルキル）、１〜１２個の
炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル）、または１〜６個の炭
素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）。適切なハロアルキル基の例と
しては、限定されないが、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＦＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３などが挙
げられる。
【００１９】
「アルケニル」は、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を
含有し、少なくとも１箇所の不飽和部（すなわち、炭素−炭素ｓｐ２二重結合）を有する
炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子を有してもよく（すな
わち、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル）、２〜１２個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ
２〜Ｃ１２アルケニル）、または２〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ２〜
Ｃ６アルケニル）。適切なアルケニル基の例としては、限定されないが、エチレンまたは
ビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ
５Ｈ７）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられ
る。
【００２０】
「アルキニル」は、一級炭素原子、二級炭素原子、三級炭素原子または環状炭素原子を
含有し、少なくとも１箇所の不飽和部（ｓｐ三重結合）を有する炭化水素である。例えば
、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ２〜Ｃ２０アル
キニル）、２〜１２個の炭素原子を有してもよく（すなわち、Ｃ２〜Ｃ１２アルキン）、
または２〜６個の炭素原子を有してもよい（すなわち、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）。適切な
アルキニル基の例としては、限定されないが、アセチレン（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル
（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられる。
【００２１】
「アルキレン」は、親分子のアルカンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の水
素原子を取り去ることによって誘導される２個の一価のラジカル中心を有する、飽和の分
枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルキレン基は、１〜２０個の
炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有してもよく、または１〜６個の炭素
原子を有してもよい。典型的なアルキレン基としては、限定されないが、メチレン（−Ｃ
Ｈ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−
）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ
（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられる。
【００２２】
「アルケニレン」は、親分子のアルケンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の
水素原子を取り去ることによって誘導される２個の一価のラジカル中心を有する、不飽和
の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルケニレン基は、１〜２
０個の炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有してもよく、または１〜６個
の炭素原子を有してもよい。典型的なアルケニレン基としては、限定されないが、１，２
−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられる。
【００２３】
「アルキニレン」は、親分子のアルキンの同じまたは２つの異なる炭素原子から２個の
水素原子を取り去ることによって誘導される２個の一価のラジカル中心を有する、不飽和
の分枝鎖または直鎖または環状の炭化水素基を指す。例えば、アルキニレン基は、１〜２
０個の炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有してもよく、または１〜６個
の炭素原子を有してもよい。典型的なアルキニレン基としては、限定されないが、アセチ
レン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）が挙げられる。
【００２４】
「アミノ」は、−ＮＨ２基または−ＮＲ２基を意味する。ここで、Ｒ基は、独立して、
Ｈ、アルキル基、カルボシクリル基（置換されているかまたは置換されていない、飽和ま
たは部分的に飽和のシクロアルキル基およびアリール基を含む）、ヘテロシクリル基（置
換されているかまたは置換されていない、飽和または不飽和のヘテロシクロアルキル基お
よびヘテロアリール基を含む）、アリールアルキル基（置換されているかまたは置換され
ていない）またはアリールアルキル基（置換されているかまたは置換されていない）であ
る。アミノ基の非限定例としては、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（カルボシク
リル）、−ＮＨ（ヘテロシクリル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（カルボシクリル）２、
−Ｎ（ヘテロシクリル）２、−Ｎ（アルキル）（カルボシクリル）、−Ｎ（アルキル）（
ヘテロシクリル）、−Ｎ（カルボシクリル）（ヘテロシクリル）などが挙げられ、ここで
、アルキル、カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、置換されていても置換されていな
くてもよく、本明細書に定義され、記載されるとおりである。「置換」アミノまたは「保
護された」アミノは、本明細書に定義され、記載されるアミノアルキルで、アミノ基のＨ
が、例えばアシル基（例えば、従来のアミン保護基、例えば、９−フルオレニルメチルカ
ルバメート（「Ｆｍｏｃ」）、ｔ−ブチルカルバメート（「Ｂｏｃ」）、ベンジルカルバ
メート（「Ｃｂｚ」）、アセチル、トリフルオロアセチル、フタルイミジル、トリフェニ
ルメチル、ｐ−トルエンスルホニル（「トシル」）、メチルスルホニル（「メシル」
）など）と交換されたアミノアルキルを意味する。
【００２５】
「アミノアルキル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子）に
結合している１個の水素原子が、本明細書に定義され、記載されるアミノ基と交換された
非環状アルキル基を意味する。アミノアルキルの非限定例としては、−ＣＨ２−ＮＨ２、
−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２
−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ２、
−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−
ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３
）−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＨ２−Ｎ（
ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２
、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ３）
２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）
、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３
）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ
Ｈ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ２
−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（ＣＨ
２ＣＨ３）２などが挙げられる。「置換」アミノアルキルまたは「保護された」アミノア
ルキルは、本明細書に定義され、記載されるアミノアルキルで、アミノ基のＨが、例えば
アシル基（例えば、従来のアミン保護基、例えば、９−フルオレニルメチルカルバメート
（「Ｆｍｏｃ」）、ｔ−ブチルカルバメート（「Ｂｏｃ」）、ベンジルカルバメート（「
Ｃｂｚ」）、アセチル、トリフルオロアセチル、フタルイミジル、トリフェニルメチル、
ｐ−トルエンスルホニル（「Ｔｏｓｙｌ」）、メチルスルホニル（「メシル」）など）と
交換されたアミノアルキルを意味する。
【００２６】
「アリール」は、親分子の芳香族環系の１個の炭素原子から１個の水素原子を取り去る
ことによって誘導される芳香族炭化水素基を意味する。例えば、アリール基は、６〜２０
個の炭素原子を有してもよく、６〜１４個の炭素原子を有してもよく、または６〜１２個
の炭素原子を有してもよい。典型的なアリール基としては、限定されないが、ベンゼン（
例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘
導される基が挙げられる。
【００２７】
「アリールアルキル」は、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子
）に結合している１個の水素原子が、アリール基と交換された非環状アルキル基を指す。
典型的なアリールアルキル基としては、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエタン
−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナ
フトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられる。アリールアルキル基は、６〜２０個の
炭素原子を含んでいてもよく、例えば、アルキル部分は１〜６個の炭素原子であり、アリ
ール部分は６〜１４個の炭素原子である。
【００２８】
「アリールアルケニル」は、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原
子だけではなく、ｓｐ２炭素原子）に結合している１個の水素原子が、アリール基と交換
された非環状アルケニル基を指す。アリールアルケニルのアリール部分としては、例えば
、本明細書に開示されている任意のアリール基を挙げることができ、アリールアルケニル
のアルケニル部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアルケニル基を挙
げることができる。アリールアルケニル基は、６〜２０個の炭素原子を含んでいてもよく
、例えば、アルケニル部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭
素原子である。
【００２９】
「アリールアルキニル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子
だけではなく、ｓｐ炭素原子）に結合している１個の水素原子が、アリール基と交換され
た非環状アルキニル基を指す。アリールアルキニルのアリール部分としては、例えば、本
明細書に開示されている任意のアリール基を挙げることができ、アリールアルキニルのア
ルキニル部分としては、例えば、本明細書に開示されている任意のアルキニル基を挙げる
ことができる。アリールアルキニル基は、６〜２０個の炭素原子を含んでいてもよく、例
えば、アルキニル部分は１〜６個の炭素原子であり、アリール部分は６〜１４個の炭素原
子である。
【００３０】
アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリー
ル、カルボシクリルなどに関する用語「置換」（例えば、「置換アルキル」、「置換アル
キレン」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」およ
び「置換カルボシクリル」）はそれぞれ、１個以上の水素原子がそれぞれ独立して、水素
ではない置換基と交換されたアルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテ
ロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルを指す。典型的な置換基としては、限定さ
れないが、−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−Ｎ＋Ｒ３
、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、
−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ
、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ
）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−
Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）（Ｏ−）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−
Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ
（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）ＮＲＲが挙げられ、
ここで、各Ｘは、独立して、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、各Ｒは、独立し
て、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環または保護基またはプロドラ
ッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基も同様に、置換さ
れていてもよい。炭素原子の数が置換された基に記載されている場合、その炭素原子の数
は、置換基ではなくこの基の数を指す（他に言及されない限り）。例えば、置換Ｃ１〜４アルキルは、それより多い（例えば４個より多い）炭素原子を有する基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキルを指す。
【００３１】
用語「プロドラッグ」は、本明細書で使用される場合、生体系に投与されると、自然に
起こる化学反応、酵素触媒による化学反応、光分解および／または代謝化学反応の結果、
薬物基質（すなわち活性成分）を生成する任意の化合物を指す。したがって、プロドラッ
グは、治療活性を有する化合物の共有結合修飾されたアナログまたは潜在的な形態である
。
【００３２】
式Ｉの化合物の置換基および他の部分は、許容される程度に安定な医薬組成物に配合可
能な、医薬的に有用な化合物を提供するために十分に安定な化合物を提供するように選択
すべきであることを当業者は理解する。このような安定性を有する式Ｉの化合物は、本発
明の範囲内にあると考える。
【００３３】
「ヘテロアルキル」は、１個以上の炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）
と交換されたアルキル基を指す。例えば、親分子に結合しているアルキル基の炭素原子が
ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）と交換される場合、得られたヘテロアルキル基は、
それぞれアルコキシ基（例えば、−ＯＣＨ３など）、アミン（例えば、−ＮＨＣＨ３、−
Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキル基（例えば、−ＳＣＨ３）である。アルキル基
の炭素原子のうち、親分子に結合しておらず、末端でもない炭素原子がヘテロ原子（例え
ば、Ｏ、ＮまたはＳ）と交換される場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、アルキルエーテル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３など）、アルキルアミン（例えば、−
ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２など）またはチオアルキルエーテル（例えば
、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３）である。アルキル基の末端炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ
、ＮまたはＳ）と交換される場合、得られたヘテロアルキル基は、それぞれ、ヒドロキシアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、−ＣＨ２ＮＨ
２）またはアルキルチオール基（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＨ）である。ヘテロアルキ
ル基は、例えば、１〜２０個の炭素原子を有してもよく、１〜１０個の炭素原子を有して
もよく、または１〜６個の炭素原子を有してもよい。Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル基は、１
〜６個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。
【００３４】
「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」は、本明細書で使用される場合、一例を挙げる
と、限定されないが、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ＬｅｏＡ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍ
ｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉ
ｎ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９６８）、特に、第１章、第３章、第４章、第６章、第７章お
よび第９章；Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐ
ｏｕｎｄｓ，Ａ  Ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ
＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９５０から現在まで）、特に、第１３巻、第１４
巻、第１６巻、第１９巻および第２８巻；およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６
０）８２：５５６６に記載されているヘテロ環がある。本発明の１つの特定の実施形態で
は、「ヘテロ環」は、１個以上（例えば、１個、２個、３個または４個）の炭素原子がヘ
テロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）と交換されている、本明細書に定義されるような「
炭素環」を含む。用語「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」は、飽和環、部分的に不飽
和な環および芳香族環（すなわちヘテロ芳香族環）を含む。置換ヘテロシクリルとしては
、例えば、本明細書に開示されるいずれかの置換基（カルボニル基を含む）で置換された
ヘテロ環が挙げられる。カルボニル置換されたヘテロシクリルの非限定例は、
【００３５】
【化２】
2009542696.tif 000034
である。
【００３６】
ヘテロ環の例としては、一例を挙げると、限定されないが、ピリジル、ジヒドロピリジ
ル（ｄｉｈｙｄｒｏｙｐｙｒｉｄｙｌ）、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾ
リル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が酸化されたテトラヒドロチオフェニル、ピリミ
ジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、
ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノ
リニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピ
ロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒド
ロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、
トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジ
ニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサン
テニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピ
ラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−
インダゾリル（１Ｈ−ｉｎｄａｚｏｌｙ）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４
ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジ
ニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニ
ル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニ
ル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、
キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキ
サゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニル、イサチノイルおよびビス−テトラ
ヒドロフラニル
【００３７】
【化３】
2009542696.tif 000035
がある。
【００３８】
一例として、限定されないが、炭素結合したヘテロ環は、ピリジンの２位、３位、４位
、５位または６位で、ピリダジンの３位、４位、５位または６位で、ピリミジンの２位、
４位、５位または６位で、ピラジンの２位、３位、５位または６位で、フラン、テトラヒ
ドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２位、３
位、４位または５位で、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２位、４位また
は５位で、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの３位、４位または５位
で、アジリジンの２位または３位で、アゼチジンの２位、３位または４位で、キノリンの
２位、３位、４位、５位、６位、７位または８位で、またはイソキノリンの１位、３位、
４位、５位、６位、７位または８位で結合する。さらに典型的には、炭素結合したヘテロ
環としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル
、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピ
リミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル
、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル
または５−チアゾリルが挙げられる。
【００３９】
一例として、限定されないが、窒素結合したヘテロ環は、アジリジン、アゼチジン、ピ
ロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２
−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピ
ラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１
位で、イソインドールまたはイソインドリンの２位で、モルホリンの４位で、カルバゾー
ルまたはβ−カルボリンの９位で結合する。さらに典型的には、窒素結合したヘテロ環と
しては、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピ
ラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。
【００４０】
「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭
素原子）に結合している１個の水素原子が、ヘテロシクリル基と交換された非環状アルキ
ル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン部分）を指す。典型的なヘテロシクリルア
ルキル基としては、限定されないが、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−ＣＨ
（ＣＨ３）−、ヘテロシクリル−ＣＨ２ＣＨ２−、２−（ヘテロシクリル）エタン−１−
イルなどが挙げられ、「ヘテロシクリル」部分としては、上述の任意のヘテロシクリル基
が挙げられ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものが挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が
、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキ
ル部分に結合していてもよいことも理解するであろう。但し、得られた基が化学的に安定
な場合に限る。ヘテロシクリルアルキル基は、２〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘ
テロシクリルアルキル基のアルキル部分は１〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部
分は１〜１４個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例としては、一例を挙げる
と、５員環の硫黄、酸素および／または窒素を含有するヘテロ環（例えば、チアゾリルメ
チル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チ
アジアゾリルメチルなど）、６員環の硫黄、酸素および／または窒素を含有するヘテロ環
（例えば、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニル
メチル、ピリジニルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなどがある。
【００４１】
「ヘテロシクリルアルケニル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭
素原子だけではなく、ｓｐ２炭素原子）に結合している１個の水素原子が、ヘテロシクリ
ル基と交換された非環状アルケニル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルケニレン部分）
を指す。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリルとしては、本明細書に記載の任意
のヘテロシクリル基が挙げられ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものが挙げられ、ヘテロシクリ
ルアルケニル基のアルケニル部分としては、本明細書に開示される任意のアルケニル基が
挙げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結
合によってヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に結合していてもよいことも理解
するであろう。但し、得られた基が化学的に安定な場合に限る。ヘテロシクリルアルケニ
ル基は、３〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニ
ル部分は２〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は１〜１４個の炭素原子である
。
【００４２】
「ヘテロシクリルアルキニル」は、炭素原子（典型的には末端炭素原子またはｓｐ３炭
素原子だけではなく、ｓｐ炭素原子）に結合している１個の水素原子が、ヘテロシクリル
基と交換された非環状アルキニル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキニレン部分）を
指す。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリルとしては、本明細書に記載の任意の
ヘテロシクリル基が挙げられ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されているものが挙げられ、ヘテロシクリル
アルキニル基のアルキニル部分としては、本明細書に開示される任意のアルキニル基が挙
げられる。当業者は、ヘテロシクリル基が、炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合
によってヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分に結合していてもよいことも理解す
るであろう。但し、得られた基が化学的に安定な場合に限る。ヘテロシクリルアルキニル
基は、３〜２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル
部分は２〜６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は１〜１４個の炭素原子である。
【００４３】
「ヘテロアリール」は、環に少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族ヘテロシクリ
ルを指す。芳香族環中に含まれる適切なヘテロ原子の非限定例としては、酸素、硫黄およ
び窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定例としては、「ヘテロシクリル」の定義
で列挙されたものすべてが挙げられ、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリ
ル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェ
ニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソ
チアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどが挙げら
れる。
【００４４】
「炭素環」または「カルボシクリル」は、飽和環（すなわちシクロアルキル）、部分的
に飽和な環（例えばシクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）または芳香族環を指
し、単環の場合には３〜７個の炭素原子を有し、二環の場合には７〜１２個の炭素原子を
有し、多環の場合には約２０個までの炭素原子を有する。単環炭素環は３〜６個の環原子
を有し、さらに典型的には５または６個の環原子を有する。二環炭素環は７〜１２個の環
原子を有し、例えば、ビシクロ［４，５］系、［５，５］系、［５，６］系または［６，
６］系として配置しているか、または９個または１０個の環原子を有し、ビシクロ［５，
６］系または［６，６］系として配置され、またはスピロ縮合環として配置されている。
単環炭素環の非限定例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−
シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エ
ニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキサ−１−エニル、１−シクロヘキサ−２−エニル
、１−シクロヘキサ−３−エニルおよびフェニルが挙げられる。ビシクロ炭素環の非限定
例としては、ナフチルが挙げられる。
【００４５】
「アリールヘテロアルキル」は、本明細書に定義されるヘテロアルキルで、水素原子（
炭素原子またはヘテロ原子のいずれかに結合していてもよい）が、本明細書に定義される
アリール基と交換された基を指す。アリール基は、ヘテロアルキル基の炭素原子に結合し
ていてもよく、またはヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合していてもよく、但し、得ら
れるアリールヘテロアルキル基が、化学的に安定な部分を提供する場合に限る。例えば、
アリールヘテロアルキル基は、一般式−アルキレン−Ｏ−アリール、−アルキレン−Ｏ−
アルキレン−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アリール、−アルキレン−ＮＨ−アルキレ
ン−アリール、−アルキレン−Ｓ−アリール、−アルキレン−Ｓ−アルキレン−アリール
などを有してもよい。それに加え、上述の一般式の任意のアルキレン部分は、本明細書に
定義されるか、または例示されている任意の置換基でさらに置換されてもよい。
【００４６】
「ヘテロアリールアルキル」は、本明細書に定義されるアルキル基で、水素原子が、本
明細書に定義されるヘテロアリール基と交換された基を指す。ヘテロアリールアルキルの
非限定例としては、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−オキサゾ
リル、−ＣＨ２−インドリル、−ＣＨ２−イソインドリル、−ＣＨ２−プリニル、−ＣＨ
２−フラニル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−ベンゾフラニル、−ＣＨ２−ベンゾチオ
フェニル、−ＣＨ２−カルバゾリル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、
−ＣＨ２−イソオキサゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−Ｃ
Ｈ２−キノリル、−ＣＨ２−イソキノリル、−ＣＨ２−ピリダジル、−ＣＨ２−ピリミジ
ル、−ＣＨ２−ピラジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリジニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピローリ
ル、−ＣＨ（ＣＨ３）−オキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−インドリル、−ＣＨ（ＣＨ３
）−イソインドリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−プリニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−フラニル、−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−チエニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベンゾフラニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ベン
ゾチオフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−カルバゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イミダゾリル、
−ＣＨ（ＣＨ３）−チアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソオキサゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３
）−ピラゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−イソチアゾリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−キノリル、−
ＣＨ（ＣＨ３）−イソキノリル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピリダジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピ
リミジル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ピラジルなどが挙げられる。
【００４７】
用語「場合により置換された」は、式Ｉの化合物の特定の部分を参照している場合（例
えば、場合により置換されたアリール基）は、０個、１個、２個またはそれ以上の置換基
を有する部分を指す。
【００４８】
「Ａｃ」は、アセチル（−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）を意味する。
【００４９】
「Ａｃ２Ｏ」は無水酢酸を意味する。
【００５０】
「ＤＣＭ」はジクロロメタン（ＣＨ２Ｃｌ２）を意味する。
【００５１】
「ＤＩＢＡＬ」は、ジイソブチルアルミニウムヒドリドを意味する。
【００５２】
「ＤＭＡＰ」はジメチルアミノピリジンを意味する。
【００５３】
「ＥＤＣ」は、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを意
味する。
【００５４】
「Ｅｔ」はエチルを意味する。
【００５５】
「ＥｔＯＡｃ」は酢酸エチルを意味する。
【００５６】
「ＨＯＢｔ」は、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールを意味する。
【００５７】
「Ｍｅ」はメチル（−ＣＨ３）を意味する。
【００５８】
「ＭｅＯＨ」はメタノールを意味する。
【００５９】
「ＭｅＣＮ」はアセトニトリルを意味する。
【００６０】
「Ｐｒ」はプロピルを意味する。
【００６１】
「ｉ−Ｐｒ」は、イソプロピル（−ＣＨ（ＣＨ３）２）を意味する。
【００６２】
「ｉ−ＰｒＯＨ」はイソプロパノールを意味する。
【００６３】
「ｒｔ」は室温を意味する。
【００６４】
「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸を意味する。
【００６５】
「ＴＨＦ」はテトラヒドロフランを意味する。
【００６６】
用語「キラル」は、鏡像体を重ね合わせることができない性質を有する分子を指し、用
語「アキラル」は、鏡像体を重ね合わせることができる分子を指す。
【００６７】
用語「立体異性体」は、同一の化学組成を有しているが、原子または基の空間配置が異
なる化合物を指す。
【００６８】
「ジアステレオマー」は、２個以上のキラル中心を有し、分子が互いに鏡像体ではない
立体異性体を指す。ジアステレオマーは異なる物理的性質を有し、例えば、融点、沸点、
スペクトル特性および反応性が異なっている。ジアステレオマー混合物は、電気泳動およ
びクロマトグラフィーのような高分解分析手順で分割してもよい。
【００６９】
「エナンチオマー」は、ある化合物の２個の立体異性体で、鏡像体を互いに重ねあわせ
ることができない立体異性体を指す。
【００７０】
本明細書で使用する立体化学の定義および慣用例は、一般的に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ
，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  
Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  
Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．およびＷｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ
＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋにしたがう。多くの有機化合物が光学活性
形態で存在し、すなわち、これらの化合物は偏光面を旋光させる能力を有する。光学活性
化合物を記述する際に、接頭語ＤおよびＬまたはＲおよびＳを使用し、分子のキラル中心
付近の絶対構造を示す。接頭語ｄおよびｌまたは（＋）および（−）を使用し、化合物に
よる偏光面の旋光の記号を示す。（−）またはｌは、化合物が左旋性であることを意味し
ている。接頭語（＋）またはｄがついた化合物は、右旋性である。所与の化学構造につい
て、これらの立体異性体は、互いに鏡像体であるという以外はまったく同じである。特定
の立体異性体は、エナンチオマーとも称され、この異性体の混合物は、エナンチオマー混
合物と呼ばれることが多い。エナンチオマーの５０：５０混合物は、ラセミ体混合物また
はラセミ化合物と称され、化学反応または化学プロセスにおいて立体選択性または立体特
異性を有さないことがある。用語「ラセミ体混合物」および「ラセミ化合物」は、２個の
エナンチオマー種の等モル混合物を指し、光学活性はない。
【００７１】
（保護基）
本発明の本文では、保護基は、プロドラッグ部分および化学保護基を含む。
【００７２】
保護基は入手可能であり、一般的に知られ、使用されており、場合により、合成手順（
すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法）中に保護された基が副反応を起こ
すのを防ぐために使用される。ほとんどの場合、基を保護するかどうかの判断、および保
護すると決めた場合の化学保護基「ＰＧ」の性質は、防ぎたい反応の化学（例えば、酸性
条件、塩基性条件、酸化条件、還元条件または他の条件）および目的とする合成方向に依
存する。ＰＧ基は、化合物が複数のＰＧで置換されている場合、同じである必要はないし
、一般的に同じではない。一般的に、ＰＧは、官能基（例えば、カルボキシル基、ヒドロ
キシル基、チオ基またはアミノ基）を保護し、副反応を防ぐか、または合成効率を上げる
ために使用される。脱保護して遊離した基を得る脱保護の順序は、目的とする合成方向お
よび行う反応条件に依存し、熟練者によって決定される任意の順序で行ってもよい。
【００７３】
本発明の化合物の種々の官能基を保護してもよい。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、
カルボン酸、ホスホン酸または他の官能基であるかを問わない）の保護基としては、「エ
ーテルまたはエステルを形成する基」が挙げられる。エーテルまたはエステルを形成する
基は、本明細書に記載の合成スキームで化学保護基として機能する能力を有する。しかし
、ある種のヒドロキシル保護基およびチオ保護基は、エーテルを形成する基でもエステル
を形成する基でもないが、当業者は、以下に記載するアミドに含まれることを理解してい
る。
【００７４】
Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈ
ｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ０−
４７１−１６０１９−９）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）には、非常に多くのヒドロキシル保護基
およびアミドを形成する基および対応する化学開裂反応が記載されている。また、Ｋｏｃ
ｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ
Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４）（
内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）も参照。特に、第１章のＰｒｏｔｅｃｔ
ｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ  Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，  ｐａｇｅｓ  １−２０、第２章のＨ
ｙｄｒｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  ２１−９４、第３
章のＤｉｏｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  ９５−１１７、第４
章のＣａｒｂｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  １１８−１
５４、第５章のＣａｒｂｏｎｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  
１５５−１８４。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸の保護基および酸
の他の保護基については、上述のするＧｒｅｅｎｅを参照。このような基は、一例を挙げ
ると、限定されないが、エステル、アミド、ヒドラジドなどがある。
【００７５】
（エーテルおよびエステルを形成する保護基）
エステルを形成する基としては、以下のものが挙げられる。（１）ホスホン酸エステル
を形成する基、例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホロチオエートエステル、ホ
スホン酸エステルおよびホスホン−ビス−アミデート、（２）カルボン酸エステルを形成
する基、および（３）硫黄エステルを形成する基、例えば、スルホネート、サルフェート
およびスルフィネート。
【００７６】
（本発明の化合物の代謝物）
本明細書に記載の化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ代謝物も本発明の範囲内に含まれる。このよ
うな生成物は、例えば、主に酵素プロセスによって、投与された化合物の酸化、還元、加
水分解、アミド化、エステル化などによって生じることがある。したがって、本発明は、
本発明の化合物と、哺乳動物とを、代謝産物が得られるのに十分な時間接触させる工程を
含むプロセスによって産生された化合物を含む。このような産物は、典型的には、放射能
標識された（例えば、Ｃ１４またはＨ３）本発明の化合物を調製し、検出される用量（例
えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより多い量）で動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、
サル）またはヒトに非経口投与し、代謝が起こるのに十分な時間（典型的には、約３０秒
〜約３０時間）経過させ、尿、血液または他の生体サンプルから変換産物を単離すること
によって同定される。これらの産物は、標識されているため、容易に単離される（それ以
外の物質は、代謝物中に存在するエピトープと結合可能な抗体を使用することによって単
離される）。代謝物の構造は、従来の様式（例えば、ＭＳ分析またはＮＭＲ分析）によっ
て決定される。一般的に、代謝物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝試験と同じ様
式で行われる。変換産物は、他にもｉｎ  ｖｉｖｏで発見されない限り、その産物自体が
抗感染活性を有していなくても、本発明の化合物の治療投薬の診断アッセイに有用である
。
【００７７】
（式Ｉの化合物）
一実施形態では、本出願は、本明細書に記載される式Ｉの化合物を提供する。
【００７８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１である。
【００７９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは０である。
【００８０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｌ２は−ＣＨ（Ｒ６）−であり、こ
こで、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルからなる群から選択さ
れる。
【００８１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｌ２は−ＣＨ２−である。
【００８２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｌ２は−Ｃ（Ｏ）−である。
【００８３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙはヘテロシクリルアルキルである
。
【００８４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙ−Ｒ８は−ＣＨ２−（置換ヘテロ
アリール）である。
【００８５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙ−Ｒ８は
【００８６】
【化４】
2009542696.tif 000036
である。
【００８７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｙ−Ｒ８は
【００８８】
【化５】
2009542696.tif 000037
であり、式中、Ｒ８は、アルキル（例えば２−プロピル）である。
【００８９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘはヘテロシクリルアルキルである
。
【００９０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘは−ＣＨ２−ヘテロアリールであ
る。
【００９１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘ−Ｒ９は
【００９２】
【化６】
2009542696.tif 000038
である。
【００９３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｘ−Ｒ９は
【００９４】
【化７】
2009542696.tif 000039
である。
【００９５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【００９６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は、−Ｎ（アルキル）−または
−Ｎ（カルボシクリル）−である。
【００９７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は、−Ｎ（ＣＨ３）−または−
Ｎ（シクロプロピル）−である。
【００９８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【００９９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、各Ａは、独立して、アリールまたは
置換アリールである。
【０１００】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、各Ａはフェニルである。
【０１０１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、各Ａはフェニルであり、各ｐは０で
ある。
【０１０２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換アルキ
ルまたはヘテロアルキルである。
【０１０３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、ｎは１であり、Ｒ２は、２−プロピル、メチル、−
ＣＨ２−Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）または−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｏ
Ｈ）である。
【０１０４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、
各Ａが、独立して、アリール、置換アリール、アルキルまたは置換アルキルであり、
Ｒ１がＨまたはアルキルであり、
各Ｒ２が、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれＨであり、
各Ｒ７が、独立して、Ｈ、アルキルまたはカルボシクリルであり、
Ｒ８がＨまたはアルキルであり、
Ｒ９がＨであり、
ＸおよびＹが両方ともヘテロシクリルアルキルであり、
Ｚ２が−Ｏ−であり、
ｐが０である。
【０１０５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ａがフェニルであり、
Ｒ１がＨまたは−ＣＨ３であり、
各Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、２−プロピル、−ＣＨ２−Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ３）（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）であり、
各Ｒ７が、Ｈ、メチルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ８がＨまたは２−プロピルであり、
Ｘが
【０１０６】
【化８】
2009542696.tif 000040
であり、
Ｙが
【０１０７】
【化９】
2009542696.tif 000041
である。
【０１０８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の一般式ＩＡを有する。
【０１０９】
【化１０】
2009542696.tif 000042
式ＩＡの別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。特定の実施形態では、Ｒ７
はＨである。別の特定の実施形態では、Ｒ７はアルキルであり、例えば、本明細書に開示
されるいずれかのアルキル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７はヘテロアルキルで
あり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのヘテロアルキル基である。別の特定の実
施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないカルボシクリルであり、
例えば、カルボシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのカルボシクリル基である。
別の特定の実施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシク
リルであり、例えば、ヘテロシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのヘテロシクリ
ル基である。
【０１１０】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｏ−である。
【０１１１】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６はＨであ
る。
【０１１２】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６は、独立
して、Ｈまたはアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキル
を含む。
【０１１３】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、１個のＲ６はＨ
であり、他方のＲ６はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のア
ルキルを含む。
【０１１４】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はＨである。
【０１１５】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はアルキルであり、このアル
キルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１１６】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はｉ−プロピルである。
【０１１７】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はｉ−ブチルである。
【０１１８】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はエチルである。
【０１１９】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは１であり、Ｒ２はメチルである。
【０１２０】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは２であり、各Ｒ２は、独立して、Ｈおよびア
ルキルから選択される。
【０１２１】
式ＩＡの化合物の別の実施形態では、ｍは２であり、各Ｒ２はＨである。
【０１２２】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の一般式ＩＢを有する。
【０１２３】
【化１１】
2009542696.tif 000043
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。特定の実施形態で
は、Ｒ７はＨである。別の特定の実施形態では、Ｒ７はアルキルであり、例えば、本明細
書に開示されるいずれかのアルキル基である。別の特定の実施形態では、Ｒ７はヘテロア
ルキルであり、例えば、本明細書に開示されるいずれかのヘテロアルキル基である。別の
特定の実施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないカルボシクリル
であり、例えば、カルボシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのカルボシクリル基
である。別の特定の実施形態では、Ｒ７は、置換されているかまたは置換されていないヘ
テロシクリルであり、例えば、ヘテロシクリルは、本明細書に開示されるいずれかのヘテ
ロシクリル基である。
【０１２４】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｏ−である。
【０１２５】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６はＨであ
る。
【０１２６】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｒ６は、独立
して、Ｈまたはアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキル
を含む。
【０１２７】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｌ２は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、片方のＲ６はＨ
であり、他方のＲ６はアルキルであり、このアルキルは、本明細書に開示される任意のア
ルキルを含む。
【０１２８】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方ともＨである。
【０１２９】
式ＩＢの化合物の別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｈおよびアルキル
から選択され、このアルキルは、本明細書に開示される任意のアルキルを含む。
【０１３０】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の構造のうち１つを有する（立体異性体また
は立体異性体混合物を含む）。
【０１３１】
【化１２】
2009542696.tif 000044
【０１３２】
【化１３】
2009542696.tif 000045
【０１３３】
【化１４】
2009542696.tif 000046
【０１３４】
【化１５】
2009542696.tif 000047
【０１３５】
【化１６】
2009542696.tif 000048
【０１３６】
【化１７】
2009542696.tif 000049
【０１３７】
【化１８】
2009542696.tif 000050
【０１３８】
【化１９】
2009542696.tif 000051
【０１３９】
【化２０】
2009542696.tif 000052
【０１４０】
【化２１】
2009542696.tif 000053
【０１４１】
【化２２】
2009542696.tif 000054
【０１４２】
【化２３】
2009542696.tif 000055
【０１４３】
【化２４】
2009542696.tif 000056
【０１４４】
【化２５】
2009542696.tif 000057
本出願の化合物の立体異性体または立体異性体混合物には、エナンチオマー、ジアステレ
オマーおよび他の立体異性体が含まれることを当業者は理解する。例えば、
【０１４５】
【化２６】
2009542696.tif 000058
の場合、想定される立体異性体としては、少なくとも
【０１４６】
【化２７】
2009542696.tif 000059
が挙げられ、これらの立体異性体の２個以上の混合物も含まれる。
【０１４７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。Ｌ１が−Ｃ
（Ｒ６）２−の場合、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロア
ルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキル
は、本明細書に定義され、例示されるとおりである。−Ｃ（Ｒ６）２−の非限定例として
は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（アルキル）−、−ＣＨ（置換アルキル）−、−ＣＨ（ヘテロア
ルキル）−、−Ｃ（アルキル）２−、−Ｃ（置換アルキル）２−、−Ｃ（ヘテロアルキル
）２−、−Ｃ（アルキル）（置換アルキル）−、−Ｃ（ヘテロアルキル）（置換アルキル
）−および−Ｃ（アルキル）（ヘテロアルキル）−が挙げられ、ここで、アルキル、置換
アルキルおよびヘテロアルキルは、本明細書に定義され、例示されるとおりである。Ｌ１
が−Ｎ（Ｒ７）−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロ
アルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシク
リルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換
カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義され、例
示されるとおりである。
【０１４８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｌ２は、−Ｃ（Ｒ６）２−または−Ｃ（Ｏ）
−である。Ｌ２が−Ｃ（Ｒ６）２−である場合、各Ｒ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置
換アルキルまたはヘテロアルキルからなる群から選択され、ここで、アルキル、置換アル
キルまたはヘテロアルキルとしては、本明細書に定義されているか、または開示されてい
る任意のアルキル、置換アルキルまたはヘテロアルキルを挙げることができる。−Ｃ（Ｒ
６）２−の非限定例としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ
３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ
（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（
−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（−（ＣＨ３）３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−
、−ＣＨ（ＯＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）−など
が挙げられる。
【０１４９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ３は、独立して、共有結合、アルキレン
または置換アルキレンである。任意のＬ３がアルキレンである場合、アルキレンの非限定
例としては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキレンを挙
げることができる。任意のＬ３が置換アルキレンである場合、置換アルキレンの非限定例
としては、本明細書に定義されているか、または開示されている任意の置換アルキレンを
挙げることができる。例えば、置換アルキレンとしては、１個以上の−ＯＨ基で置換され
たアルキレン、１個以上のエーテル基（例えば−Ｏ−Ｂｎ基）で置換されたアルキレン、
１個以上のハロゲンで置換されたアルキレン、または２個以上の置換基の組み合わせ（例
えば、−ＯＨとハロゲン、ハロゲンとエーテルなど）で置換されたアルキレンが挙げられ
る。
【０１５０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ３は同じであり、すなわち、各Ｌ３は、
同じアルキレン基または同じ置換アルキレン基である。
【０１５１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ３は異なっており、すなわち、片方のＬ
３はアルキレンであり、他方のＬ３は置換アルキレンであるか、片方のＬ３はアルキレン
であり、他方のＬ３は異なるアルキレンであるか、または片方のＬ３は置換アルキレンで
あり、他方のＬ３は異なる置換アルキレンである。
【０１５２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ４は、独立して、共有結合、アルキレン
、置換アルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択される。
Ｌ４がアルキレンである場合、このアルキレンとしては、本明細書に定義されているか、
または例示されている任意のアルキレンを挙げることができる。Ｌ４が置換アルキレンで
ある場合、この置換基としては、本明細書に定義される１個以上の置換基で置換された、
本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレンを挙げることがで
きる。
【０１５３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｌ４基が両方とも同じであり、すなわち、Ｌ
４基は、両方とも共有結合であるか、両方とも−Ｏ−であるか、両方とも−ＣＨ２−Ｏ−
（ここで、ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ部分」または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している
）であるか、両方とも置換されているかまたは置換されていないアルキレンであるか、ま
たは両方とも−ＮＨ−である。
【０１５４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ｌ４は異なっている。例えば、片方のＬ４
は共有結合であり、他方のＬ４は−Ｏ−であるか、片方のＬ４は共有結合であり、他方の
Ｌ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ここで、ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ」部分または「Ａｒ」部分のい
ずれかに結合している）であるか、片方のＬ４は共有結合であり、他方のＬ４は−ＮＨ−
であるか、片方のＬ４は−Ｏ−であり、他方のＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（ここで、ＣＨ２基
は、式Ｉの「Ａ部」分または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している）であるか、片方の
Ｌ４は−Ｏ−であり、他方のＬ４は−ＮＨ−であるか、片方のＬ４は−ＣＨ２−Ｏ−（こ
こで、ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ」部分または「Ａｒ」部分のいずれかに結合している）で
あり、他方のＬ４は−ＮＨ−であるか、片方のＬ４は共有結合であり、他方のＬ４は置換
されているかまたは置換されていないアルキレンであるか、片方のＬ４は置換アルキレン
であり、他方のＬ４は置換されていないアルキレンであるか、片方のＬ４は置換されてい
るかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のＬ４は−Ｏ−であるか、片方のＬ
４は置換されているかまたは置換されていないアルキレンであり、他方のＬ４は−ＣＨ２
−Ｏ−（ここで、ＣＨ２基は、式Ｉの「Ａ」部分または「Ａｒ」部分のいずれかに結合し
ている）であるか、または片方のＬ４は置換されているかまたは置換されていないアルキ
レンであり、他方のＬ４は−ＮＨ−である。
【０１５５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アル
キル、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、但し
、ＡがＨの場合、ｐは０である。任意のＡがアルキルである場合、このアルキルとしては
、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキルが挙げられる。任
意のＡが置換アルキルである場合、このアルキルとしては、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意の１個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキルが挙げられる。任意のＡがアリールである場
合、このアリールとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の
アリールが挙げられる。任意のＡが置換アリールである場合、このアリールとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールが挙げられる。任意のＡがヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルが挙げられる。任意のＡが置換ヘテロシクリルである場合、このヘテロシクリルとしては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１個以上の置換基で置換された、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルが挙げられる。
【０１５６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各ＡはＨであり、各ｐは０である。
【０１５７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されて
いないアルキルであり、アルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されてい
る任意のアルキルであり、存在する場合、このアルキルの置換基としては、本明細書に定
義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１５８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されて
いないアリールであり、アリールは、本明細書に定義されているか、または例示されてい
る任意のアリールであり、存在する場合、このアリールの置換基としては、本明細書に定
義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。特定の実
施形態では、Ａはフェニルである。
【０１５９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａは、置換されているかまたは置換されて
いないヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または
例示されている任意のヘテロシクリルであり、存在する場合、このヘテロシクリルの置換
基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換
基が挙げられる。
【０１６０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡはＨであり、他方のＡは、置換され
ているかまたは置換されていないアルキルであり、アルキルは、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキルであり、存在する場合、このアルキルの置換
基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換
基が挙げられる。
【０１６１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡはＨであり、他方のＡは、置換され
ているかまたは置換されていないアリールであり、アリールは、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアリールであり、このアリールの置換基としては、本
明細書に定義されているか、または例示されている任意の置換基が挙げられる。特定の実
施形態では、片方のＡはフェニルである。
【０１６２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡはＨであり、他方のＡは、置換され
ているかまたは置換されていないヘテロシクリルであり、ヘテロシクリルは、本明細書に
定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルであり、存在する場合、
このヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されて
いる任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１６３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡは、置換されているかまたは置換さ
れていないアルキルであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないアリ
ールであり、アルキルおよびアリールは、本明細書に定義されているか、または例示され
ている任意のアルキルおよびアリールであり、存在する場合、このアルキルおよびアリー
ルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以
上の置換基が挙げられる。
【０１６４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡは、置換されているかまたは置換さ
れていないアルキルであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないヘテ
ロシクリルであり、アルキルおよびヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、ま
たは例示されている任意のアルキルおよびヘテロシクリルであり、存在する場合、このア
ルキルおよびヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例
示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１６５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、片方のＡは、置換されているかまたは置換さ
れていないアリールであり、他方のＡは、置換されているかまたは置換されていないヘテ
ロシクリルであり、アリールおよびヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、ま
たは例示されている任意のアリールおよびヘテロシクリルであり、存在する場合、このア
リールおよびヘテロシクリルの置換基としては、本明細書に定義されているか、または例
示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１６６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１は、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−である
。Ｚ１が−Ｎ（Ｒ７）−である場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアル
キル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル
であり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カル
ボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリ
ル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１６７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ２は、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−である
。Ｚ２が−Ｎ（Ｒ７）−である場合、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアル
キル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリル
であり、ここで、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カル
ボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリ
ル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１６８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は同じであり、例えば、Ｚ１
およびＺ２は両方とも−Ｏ−であるか、またはＺ１およびＺ２は両方とも−Ｎ（Ｒ７）−
であり、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換
カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、
置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリル
または置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意
のアルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘ
テロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１６９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｚ１とＺ２とは異なっており、例えば、Ｚ１
は−Ｏ−であり、Ｚ２は−Ｎ（Ｒ７）−であるか、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は
−Ｏ−であるか、またはＺ１およびＺ２は両方とも−Ｎ（Ｒ７）−であるが、Ｚ１のＲ７
とＺ２のＲ７とは異なっている。Ｚ１またはＺ２のいずれかが−Ｎ（Ｒ７）−である場合
、Ｒ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボ
シクリル、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、置換ア
ルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルまたは
置換ヘテロシクリルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアル
キル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、置換カルボシクリル、ヘテロシ
クリルまたは置換ヘテロシクリルである。
【０１７０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｙは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル
アルキルであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に
定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルア
ルキルである。特定の実施形態では、Ｙは、ヘテロシクリルアルキル（例えばチアゾリル
メチル（−ＣＨ２−チアゾリル））である。
【０１７１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｘは、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリル
アルキルであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、本明細書に
定義されているか、または例示されている任意のヘテロシクリルおよびヘテロシクリルア
ルキルである。特定の実施形態では、Ｘは、ヘテロシクリルアルキル（例えばチアゾリル
メチル）である。
【０１７２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸとＹとは異なっており、例えば、ＸとＹと
は異なるヘテロシクリルであるか、ＸとＹとは異なるヘテロシクリルアルキルであるか、
Ｘはヘテロシクリルであり、Ｙはヘテロシクリルアルキルであるか、またはＸはヘテロシ
クリルアルキルであり、Ｙはヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテ
ロシクリルアルキルは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のヘテ
ロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルである。
【０１７３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸおよびＹは同じである。特定の実施形態で
は、ＸおよびＹは両方ともヘテロシクリルアルキル（例えばチアゾリルメチル）である。
【０１７４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａｒは、アリール、置換アリール、ヘテロ
アリールまたは置換ヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、
本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールまたはヘテロアリー
ルであり、存在する場合、このアリールまたはヘテロアリールの置換基としては、本明細
書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げられる。
【０１７５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａｒは同じであり、例えば、各Ａｒは、ア
リール（例えばフェニル）である。
【０１７６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、各Ａｒは異なっており、例えば、片方のＡｒ
は、置換されているかまたは置換されていないアリールであり、他方のＡｒは、置換され
ているかまたは置換されていないヘテロアリールであるか、各Ａｒは、異なる置換されて
いるかまたは置換されていないアリールであるか、または各Ａｒは、異なる置換されてい
るかまたは置換されていないヘテロアリールであり、ここで、アリールおよびヘテロアリ
ールは、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアリールまたはヘテ
ロアリールであり、存在する場合、このアリールまたはヘテロアリールの置換基としては
、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の１つ以上の置換基が挙げら
れる。
【０１７７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ独立して
、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルであり、ここで、アルキルおよび置換アルキルとして
は、本明細書に定義されているか、または開示されている任意のアルキルおよび置換アル
キルが挙げられる。
【０１７８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ同じであ
る。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれＨである。別の特定の実施
形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれアルキル（例えば、本明細書に定義されて
いるか、または開示されているアルキル基の１つ）である。
【０１７９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ異なって
いる。
【０１８０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５のうち１つは、他の２
つの基とは異なっている。
【０１８１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、各Ｒ２は、
独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、アリールアルキルま
たはヘテロシクリルアルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキル、アリールヘテロ
アルキル、アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルは、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキル、アリールヘテロアルキル、
アリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１８２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、Ｒ２はＨで
ある。
【０１８３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎは１であり、ｍは２であり、Ｒ２はＨであ
る。
【０１８４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも
１つのＲ２はアルキルである。特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はメチルであ
る。別の特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２はエチルである。別の特定の実施形
態では、少なくとも１つのＲ２はｉ−プロピルである。別の特定の実施形態では、少なく
とも１つのＲ２はｔ−ブチルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、
他方のＲ２はメチルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ
２はエチルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はｉ−
プロピルである。別の特定の実施形態では、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はｔ−ブ
チルである。
【０１８５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、Ｒ２は置換
アルキルである。特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ２は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ
または−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
【０１８６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも
１つのＲ２はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態では、ｎおよびｍは両方と
も１であり、少なくとも１つのＲ２は、Ｈ、メチル、エチル、ベンジル−Ｏ−ＣＨ２−、
ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ｔＢｕ、−ＣＨ
（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯｔＢｕ、−ＣＨ２（ＣＨ２）ＮＨ２、−ＣＨ
２ＣＨ２ＮＨ−Ｐ（ここで、Ｐは、Ｂｏｃ、Ａｃ、メタンスルホニルなどのような保護基
である）、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏｔ
Ｂｕおよび−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群から選択される。
【０１８７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ｎおよびｍは両方とも１であり、少なくとも
１つのＲ２はアリールヘテロアルキルである。特定の実施形態では、ｎおよびｍは両方と
も１であり、片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は、Ｈ、メチル、エチル、ベンジル−Ｏ
−ＣＨ２−、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＢｎ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ｔ
Ｂｕ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯｔＢｕ、−ＣＨ２（ＣＨ２）Ｎ
Ｈ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−Ｐ（ここで、Ｐは、Ｂｏｃ、Ａｃ、メタンスルホニルなどの
ような保護基である）、−ＣＨ２ＣＨ２−モルホリン、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２
Ｃ（Ｏ）ＯｔＢｕおよび−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２からなる群から選択される。
【０１８８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよび
ヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明
細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキルおよびヘ
テロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４はＨである。
【０１８９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよび
ヘテロアルキルであり、ここで、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルは、本明
細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキル、置換アルキルおよびヘ
テロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６はＨである。
【０１９０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ、Ｈ、アルキル
、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシク
リルおよび−ＣＮからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基であり、ここで、
Ｒ８またはＲ９が、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテ
ロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである場合、このアルキル、置換アルキル、ハロゲ
ン、アリール、置換アリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルは、本明細書に
定義されているか、または開示されている任意のこのような基である。
【０１９１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は同じである。特定の実施形
態では、Ｒ８およびＲ９は両方ともＨである。
【０１９２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ８とＲ９とは異なっている。特定の実施形
態では、Ｒ８はアルキルであり、Ｒ９はＨである。特定の実施形態では、Ｒ８はｉ−プロ
ピルであり、Ｒ９はＨである。
【０１９３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール基であり、ここで、このアルキレン部分およびアリ
ール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアルキレン部分
およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上で、本
明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換されて
いる。
【０１９４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−アルキレン−アリール基であり、ここで、このア
ルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されてい
る任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／
またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任
意の置換基で置換されている。
【０１９５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−アルキレン−ヘテロアリール基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリー
ル部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテ
ロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の
置換基で置換されている。
【０１９６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−アルキレン−ヘテロアリール基であり、こ
こで、このアルキレン部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、
または例示されている任意のアルキレン部分およびヘテロアリール部分であり、場合によ
り、アルキレン上および／またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例
示されている１つ以上の任意の置換基で置換されている。
【０１９７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−アルキレン−アリール基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリー
ル部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテ
ロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の
置換基で置換されている。
【０１９８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−アリール基であり、ここで、このアルキレン部分
およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意のアル
キレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリー
ル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で
置換されている。
【０１９９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−Ｏ−アリール基であり、ここで、このアルキレン
部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意の
アルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはア
リール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換
基で置換されている。
【０２００】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、ここで、このア
ルキレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されてい
る任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／
またはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任
意の置換基で置換されている。
【０２０１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−アリール基であり、ここで、このアル
キレン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている
任意のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／ま
たはアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意
の置換基で置換されている。
【０２０２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＮＨ−アリール基であり、ここで、このアルキレ
ン部分およびアリール部分は、本明細書に定義されているか、または例示されている任意
のアルキレン部分およびアリール部分であり、場合により、アルキレン上および／または
アリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置
換基で置換されている。
【０２０３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ヘテロシクリル基であり、ここで、このアルキレ
ン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、また
は例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり
、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、
本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換され
ている。
【０２０４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、ここで、このアル
キレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、
または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分で
あり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上
で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換
されている。
【０２０５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリ
ル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシ
クリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換
基で置換されている。
【０２０６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、ここで、こ
のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル
部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシク
リル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基
で置換されている。
【０２０７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＮＨ−ヘテロシクリル基であり、ここで、このア
ルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分
であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル
上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置
換されている。
【０２０８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−アリール基であり、ここで、このアルキレ
ン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、また
は例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分であり
、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上で、
本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換され
ている。
【０２０９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−アリール基であり、ここで、このアル
キレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか、
または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分で
あり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル上
で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換
されている。
【０２１０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリ
ル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシ
クリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換
基で置換されている。
【０２１１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＯＣＨ２−アリール基であり、ここで、こ
のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル
部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシク
リル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基
で置換されている。
【０２１２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＮＨ−アリール基であり、ここで、このア
ルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分
であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル
上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置
換されている。
【０２１３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ヘテロシクリル基であり、ここで、このア
ルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分
であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシクリル
上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置
換されている。
【０２１４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、ここで、こ
のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル
部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシク
リル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基
で置換されている。
【０２１５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロシクリル基であり、こ
こで、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義
されているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロ
シクリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘ
テロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意
の置換基で置換されている。
【０２１６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＯＣＨ２−ヘテロシクリル基であり、ここ
で、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義さ
れているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシ
クリル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテ
ロシクリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の
置換基で置換されている。
【０２１７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ＮＨ−ヘテロシクリル基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリル部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロシクリ
ル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロシ
クリル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換
基で置換されている。
【０２１８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ヘテロアリール基であり、ここで、このアルキレ
ン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、また
は例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり
、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロアリール上で、
本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換され
ている。
【０２１９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここで、このアル
キレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、
または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分で
あり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロアリール上
で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換
されている。
【０２２０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリー
ル部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロア
リール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換
基で置換されている。
【０２２１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＯＣＨ２−ヘテロアリール基であり、ここで、こ
のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール
部分であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロアリ
ール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基
で置換されている。
【０２２２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−アリール−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、ここで、このア
ルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分
であり、場合により、アルキレンおよび／またはアリールおよび／またはヘテロアリール
上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置
換されている。
【０２２３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−アリール基であり、ここで、このアルキレ
ン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、また
は例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分であり
、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリール上
で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で置換
されている。
【０２２４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−Ｏ−アリール基であり、ここで、このアル
キレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか、
または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分で
あり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリー
ル上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基で
置換されている。
【０２２５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＣＨ２−Ｏ−アリール基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリー
ル部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテ
ロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の
置換基で置換されている。
【０２２６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＯＣＨ２−アリール基であり、ここで、こ
のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール
部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロ
アリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置
換基で置換されている。
【０２２７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＮＨ−アリール基であり、ここで、このア
ルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分
であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリ
ール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基
で置換されている。
【０２２８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−ヘテロアリール基であり、ここで、このア
ルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されているか
、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分
であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロアリ
ール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置換基
で置換されている。
【０２２９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロシクリル−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここで、こ
のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されてい
るか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール
部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテロ
アリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の置
換基で置換されている。
【０２３０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、アルキレン−ヘテロシクリル−ＣＨ２−Ｏ−ヘテロアリール基であり、ここ
で、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義さ
れているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロア
リール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／または
ヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任
意の置換基で置換されている。
【０２３１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＯＣＨ２−ヘテロアリール基であり、ここ
で、このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義さ
れているか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロア
リール部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／または
ヘテロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任
意の置換基で置換されている。
【０２３２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、−アルキレン−ヘテロアリール−ＮＨ−ヘテロアリール基であり、ここで、
このアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリール部分は、本明細書に定義されて
いるか、または例示されている任意のアルキレン部分、アリール部分およびヘテロアリー
ル部分であり、場合により、アルキレン上および／またはアリール上および／またはヘテ
ロアリール上で、本明細書に定義されているか、または例示されている１つ以上の任意の
置換基で置換されている。
【０２３３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分の少なく
とも１つは、アルキル基である。
【０２３４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
もアルキル基であり、ここで、アルキル基は同じかまたは異なっている。
【０２３５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
【０２３６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、Ｙは−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
【０２３７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘは−ＣＨ２−ヘテロシクリルである。
【０２３８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、Ｙは−ＣＨ２−チアゾリルである。
【０２３９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、Ｘは−ＣＨ２−チアゾリルである。
【０２４０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルである。
【０２４１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１である。
【０２４２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０２４３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキルであ
る。
【０２４４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ２〜Ｃ１０アルコキシアルキルで
ある。
【０２４５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ７〜Ｃ１４アリールアルキルオキ
シアルキルである。
【０２４６】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２はＣ１〜Ｃ６アミノアルキルである。
【０２４７】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２は、窒素上で、アシル、アルキルスル
ホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルアシルおよびベンジルから選択されるアミ
ン保護基で置換されたＣ１〜Ｃ６アミノアルキルである。
【０２４８】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、少なくとも１つのＲ２は、置換されているかまたは置換され
ていないヘテロシクリルアルキルである。
【０２４９】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ部分は両方と
も−ＣＨ２−フェニルであり、ＸおよびＹは両方とも−ＣＨ２−チアゾリルであり、ｎお
よびｍは両方とも１であり、Ｌ２は−ＣＨ２−である。
【０２５０】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は、−ＣＨ２−フェニル−ＣＨ２−フェニルである。
【０２５１】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は、−ＣＨ２−ヘテロアリール−ＣＨ２−フェニルである。
【０２５２】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は、−ＣＨ２−フェニル−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
【０２５３】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、少なくとも１つの−Ｌ３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ
）ｐ部分は、−ＣＨ２−ヘテロアリール−ＣＨ２−ヘテロアリールである。
【０２５４】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸおよびＹは両方ともヘテロシクリルアルキ
ルである。
【０２５５】
式Ｉの化合物のさらに別の実施形態では、ＸおよびＹは両方ともヘテロアリールアルキ
ルである。
【０２５６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルである。
【０２５７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−である。
【０２５８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１である。
【０２５９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨである。
【０２６０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０２６１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０２６２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０２６３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０２６４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは
置換されていない−ＣＨ２−４−チアゾールである。
【０２６５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−
アルキル−４−チアゾール）である。
【０２６６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）である。
【０２６７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは
置換されていない−ＣＨ２−４−チアゾールであり、Ｘは、置換されているかまたは置換
されていない−ＣＨ２−５−チアゾールである。
【０２６８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは
置換されていない−ＣＨ２−４−チアゾールであり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−
５−チアゾールである。
【０２６９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールである。
【０２７０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはヒドロキシアルキル
である。
【０２７１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはヘテロシクリルアル
キルである。
【０２７２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する５員環
または６員環である。
【０２７３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する６員環
である。
【０２７４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する６員環
であり、−ＣＨ２−部分は、環窒素原子に結合している。
【０２７５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラ
ジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）およびモルホリニルからなる群から選択される。
【０２７６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシ
クリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラ
ジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）およびモルホリニルからなる群から選択され、−ＣＨ２−部
分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に結合している。
【０２７７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはアミノアルキルであ
る。
【０２７８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈであるか、またはアセチル
、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、ＣｂｚおよびＦｍｏｃから選択されるアミン保護基で置
換されたアミノアルキルである。
【０２７９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、各Ｒ２は、独立して、Ｈまたはエチルアセトアミド
（−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。
【０２８０】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
Ｒ２は、独立して、Ｈまたはヒドロキシアルキルである。
【０２８１】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はヒドロキシアルキルである。
【０２８２】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２はヒドロキシメチルである。
【０２８３】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリ
ルは、少なくとも１個の環窒素原子を有する５員環または６員環である。
【０２８４】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
各Ｒ２は、独立して、Ｈまたは−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリ
ルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）およびモ
ルホリニルからなる群から選択され、−ＣＨ２−部分は、ヘテロシクリルの環窒素原子に
結合している。
【０２８５】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は−ＣＨ２−ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロ
シクリルは、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｄｙｌ）、ピペラジル（ｐｉｐｅｒａｚｙｌ）お
よびモルホリニルからなる群から選択され、−ＣＨ２−部分は、ヘテロシクリルの環窒素
原子に結合している。
【０２８６】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
各Ｒ２は、独立して、Ｈであるか、またはアセチル、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、Ｃｂ
ｚおよびＦｍｏｃから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。
【０２８７】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は、アセチル、アルキルスルホニル、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ
およびＦｍｏｃから選択されるアミン保護基で置換されたアミノアルキルである。
【０２８８】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｒ８−Ｙは、−ＣＨ２−（２−ｉＰｒ
−４−チアゾール）であり、Ｘは、置換されていない−ＣＨ２−５−チアゾールであり、
片方のＲ２はＨであり、他方のＲ２は、エチルアセトアミド（−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ
）ＣＨ３）である。
【０２８９】
式Ｉの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４はＨであり、−Ｌ
３−Ａ−（Ｌ４−Ａｒ）ｐ基は両方とも、置換されているかまたは置換されていないベン
ジルであり、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎは両方とも１であり、Ｒ１はＨであり、
Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｙは、置換されているかまたは
置換されていない−ＣＨ２−チアゾールである。
【０２９０】
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物
、エステルまたは立体異性体は、式ＩＩＡによって示される構造を有する。
【０２９１】
【化２８】
2009542696.tif 000060
〔式中、Ｒ１１およびＲ１６は、それぞれ独立して、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロ
シクリルであり、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１
〜４アルキル、または−Ｃ１〜４置換アルキルである。〕
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−
（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０
Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ
２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２または−（ＣＨ２）１
〜３−Ｒ２３であり、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキ
ル、またはアリールアルキルであり、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまた
は−Ｃ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキ
ルであり、Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（
Ｏ）Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか、またはＲ２０およびＲ２１は、これらが
結合する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子
を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環を形
成し、Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり、
；Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置
換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環である。
【０２９２】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０
Ｒ２１または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、ここで、Ｒ２０およびＲ２１は、Ｎお
よびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシク
リル環を形成するか、またはＲ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシク
リル環であり、５〜６員環ヘテロシクリル環は、場合により、Ｃ１〜２アルキルで置換さ
れている。
【０２９３】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７
Ｒ１８ＯＲ１９である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜２ヒドロキシアルキル基
またはＣ１〜６アルコキシアルキル基である。
【０２９４】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ
Ｈ２基、Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨＰ（ここで、Ｐは、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ
、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル（ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙ）基、ベ
ンジルなどのような保護基である）またはＣ１〜４アルキレン−Ｎ（アルキル）２基であ
る。
【０２９５】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１
〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基またはＣ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）
２基である。
【０２９６】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１
５およびＲ１６はそれぞれ独立して、以下の表に示されるものから選択される。
【０２９７】
【化２９】
2009542696.tif 000061
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換
されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は、置換されてい
るかまたは置換されていないヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５はそれ
ぞれ独立して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１
６は、置換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。
【０２９８】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換
されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は、置換されてい
ないヘテロシクリルアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５は両方とも置換されていないア
リールアルキルであり、Ｒ１６は、置換されていないヘテロシクリルである。
【０２９９】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換
されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３はヒドロキシアル
キルであり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立して、置換されているかまたは置換され
ていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は、置換されているかまたは置換されていない
ヘテロシクリルである。
【０３００】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は置換ヘテロシクリルであり、Ｒ
１２はアルキルであり、Ｒ１３はヒドロキシアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５は両方
とも置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は置換されていないヘテロシクリ
ルである。
【０３０１】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は、置換されているかまたは置換
されていないヘテロシクリルであり、Ｒ１２はアルキルであり、Ｒ１３は、保護されてい
るかまたは保護されていないアミノアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ独立
して、置換されているかまたは置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は、置
換されているかまたは置換されていないヘテロシクリルである。
【０３０２】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は置換ヘテロシクリルであり、Ｒ
１２はアルキルであり、Ｒ１３は保護されたアミノアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５
は両方とも置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は置換されていないヘテロ
シクリルである。
【０３０３】
式ＩＩＡの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１１は置換ヘテロシクリルであり、Ｒ
１２はアルキルであり、Ｒ１３はアシル化アミノアルキルであり、Ｒ１４およびＲ１５は
両方とも置換されていないアリールアルキルであり、Ｒ１６は置換されていないヘテロシ
クリルである。
【０３０４】
別の実施形態では、式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体
異性体および／またはエステルは、以下の構造ＩＩＢを有する。
【０３０５】
【化３０】
2009542696.tif 000062
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜４アルキルであり、Ｒ
１２はＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜
１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（Ｃ
Ｈ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（
Ｏ）Ｒ２２、−（ＣＨ２）１〜３Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３で
あり、Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリー
ルアルキルであり、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−Ｃ１〜３アル
キルであり、Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルであり、Ｒ２０
およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７または
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか、またはＲ２０およびＲ２１は、これらが結合する窒素原子
とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換
されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し、Ｒ２２は、
Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＲ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり、Ｒ２３は、Ｎおよ
びＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、置換されていないかま
たは置換されている５〜６員環ヘテロシクリル環である。
【０３０６】
式ＩＩＢの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０
Ｒ２１または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、ここで、Ｒ２０およびＲ２１は、Ｎお
よびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシク
リル環を形成するか、またはＲ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシク
リル環であり、５〜６員環ヘテロシクリル環は、場合により、Ｃ１〜２アルキルで置換さ
れている。
【０３０７】
別の実施形態では、式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立体
異性体および／またはエステルは、以下の構造ＩＩＣを有する。
【０３０８】
【化３１】
2009542696.tif 000063
〔式中、Ｒ１３は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキル、−（ＣＨ２）０〜１ＣＲ１７Ｒ１８ＯＲ
１９、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）１〜３Ｃ（Ｏ）Ｒ２２または−（
ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、Ｈまたは−
Ｃ１〜３アルキルであり、Ｒ１９は、Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたはアリールアルキルで
あり、Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｃ（Ｏ）
Ｒ１７または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７であるか、またはＲ２０およびＲ２１は、これらが結合
する窒素原子とともに、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含
有する５〜６員環ヘテロシクリル環を形成し、Ｒ２２は、Ｈ、−Ｃ１〜３アルキル、−Ｏ
Ｒ１９または−ＮＲ２０Ｒ２１であり、Ｒ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される
１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシクリル環である。〕
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０
Ｒ２１または−（ＣＨ２）１〜３−Ｒ２３であり、ここで、Ｒ２０およびＲ２１は、Ｎお
よびＯからなる群から選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する５〜６員環ヘテロシク
リル環を形成するか、またはＲ２３は、ＮおよびＯからなる群から選択される１〜２個の
ヘテロ原子を含有する、置換されていないかまたは置換されている５〜６員環ヘテロシク
リル環であり、５〜６員環ヘテロシクリル環は、場合により、Ｃ１〜２アルキルで置換さ
れている。
【０３０９】
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜４アルキレン−Ｎ
Ｈ２基、Ｃ１〜４アルキレン−ＮＨＰ（ここで、Ｐは、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ
、トリフルオロアセチル、トルエンスルホニル（ｔｏｌｕｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙ）基、ベ
ンジルなどのような保護基である）またはＣ１〜４アルキレン−Ｎ（アルキル）２基であ
る。
【０３１０】
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−（ＣＨ２）０〜３ＣＲ１７
Ｒ１８ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）−ＮＲ２０Ｒ２１である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１
〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２基またはＣ１〜４アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）
２基である。
【０３１１】
式ＩＩＣの化合物のさらに別の実施形態では、Ｒ１３は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ
２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３または
【０３１２】
【化３２】
2009542696.tif 000064
である。
【０３１３】
別の実施形態では、本発明の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、立
体異性体および／またはエステルは、以下の構造ＩＩＤを有する。
【０３１４】
【化３３】
2009542696.tif 000065
〔式中、Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ６）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ７）−
Ｃ（Ｏ）−および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、
各Ｌ３は、独立して、共有結合、アルキレンまたは置換アルキレンであり、
各Ｌ４は、独立して、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ
−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
各Ａは、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシ
クリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、
但し、ＡがＨの場合、ｐは０であり、
Ｚ１およびＺ２はそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ７）−であり、
ＹおよびＸは、独立して、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群か
ら選択され、
各Ａｒは、独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリ
ールからなる群から選択され、
Ｒ１、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールア
ルキルおよび置換アリールアルキルからなる群から選択され、
Ｒ２は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ
アルキル、アリールヘテロアルキル、置換アリールヘテロアルキル、アリールアルキル、
置換アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、置換ヘテロシクリルアルキル、アミノ
アルキル、置換アミノアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ
）−Ｏアルキル、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）アミノ、−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−アルキルか
らなる群から選択され、
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキルおよびヘテロアルキルから
なる群から選択され、
各Ｒ７は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、カルボシクリル
、置換カルボシクリル、ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルからなる群から選択さ
れ、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、アリール、置換
アリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−ＣＮからなる群から独立して選
択される１つ以上の置換基であり、
各ｐは、独立して、０または１である。〕
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−である。
【０３１５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−である。
【０３１６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３はアルキレンである。
【０３１７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３は−ＣＨ２−である。
【０３１８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ａはアリールまたは置換アリールである。
【０３１９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ａはフェニルまたは置換フェニルである。
【０３２０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｘはヘテロシクリルアルキルである。
【０３２１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｘはチアゾリルメチルである。
【０３２２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｙはヘテロシクリルアルキルである。
【０３２３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｙはチアゾリルメチルである。
【０３２４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３２５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【０３２６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０３２７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０３２８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３２９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ＸおよびＹは
ヘテロシクリルアルキルである。
【０３３０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはヘテロ
シクリルアルキルである。
【０３３１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾ
リルメチルである。
【０３３２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、Ｚ１は−Ｎ（
Ｒ７）−である。
【０３３３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）
−である。
【０３３４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−ＮＨ−であ
る。
【０３３５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−Ｎ（アルキ
ル）−である。
【０３３６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３
）−である。
【０３３７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、Ｚ２は−Ｏ−
である。
【０３３８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３はアルキレンであり、各Ａはアリールま
たは置換アリールである。
【０３３９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３は−ＣＨ２−であり、各Ａはアリールま
たは置換アリールである。
【０３４０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、各Ｌ３−Ａはベンジルまたは置換ベンジルであ
る。
【０３４１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３４２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は
−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３４３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は
−Ｎ（アルキル）−である。
【０３４４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は
−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０３４５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は
−ＮＨ−である。
【０３４６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり、
Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３４７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ２は
−Ｏ−である。
【０３４８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−で
ある。
【０３４９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−であり、Ｚ２は−Ｏ
−である。
【０３５０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｚ２は−Ｏ−
である。
【０３５１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｚ１は−ＮＨ−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ＸおよびＹはヘテロシクリルアルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３５３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはヘテロ
シクリルアルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３５４】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾ
リルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−である。
【０３５５】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾ
リルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（アルキル）−である。
【０３５６】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾ
リルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０３５７】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾ
リルメチルであり、Ｚ１は−ＮＨ−である。
【０３５８】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、ＸおよびＹは
ヘテロシクリルアルキルであり；Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３５９】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはヘテロ
シクリルアルキルであり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６０】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、ＸおよびＹはチアゾ
リルメチルであり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６１】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−Ｃ（Ｒ６）２−であり、各Ｌ３はアル
キレンであり、各Ａはアリールまたは置換アリールであり、ＸおよびＹはヘテロシクリル
アルキルであり、Ｚ１は−Ｎ（Ｒ７）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６２】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、各Ｌ３−Ａはベンジ
ルまたは置換ベンジルであり；ＸおよびＹはチアゾリルメチルであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ
３）−であり、Ｚ２は−Ｏ−である。
【０３６３】
式ＩＩＤの化合物の別の実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−であり、各Ｌ３−Ａはベンジ
ルまたは置換ベンジルであり、Ｚ１は−Ｎ（ＣＨ３）−であり、Ｚ２は−Ｏ−であり、Ｘ
は
【０３６４】
【化３４】
2009542696.tif 000066
であり、Ｙは
【０３６５】
【化３５】
2009542696.tif 000067
である。
【０３６６】
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物は、一般式ＩＩの化合物として、表形式（表６
）で以下に命名されている。
【０３６７】
【化３６】
2009542696.tif 000068
一般式ＩＩの化合物は、４つの部分Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２で置換された「コア」
構造（Ｚ）として示されている。コア構造Ｚを表１に示す。Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２
の結合点を、表１に示したそれぞれのコア構造に示している。表２〜５はそれぞれ、Ｔ１
部分、Ｔ２部分、Ｘ１部分およびＸ２部分の構造を示している。コア構造Ｚの結合点を、
Ｔ１、Ｔ２、Ｘ１およびＸ２の構造にそれぞれ示している。表１、各置換基Ｔ１、Ｔ２、
Ｘ１およびＸ２および表２〜５の各コア構造Ｚは、文字および数を含む「コード」によっ
てあらわされている。式ＩＩの各化合物の構造は、Ｚ．Ｔ１．Ｔ２．Ｘ１．Ｘ２という構
造を用い、各構造部分をあらわす「コード」を組み合わせ、表形式で示すことができる。
したがって、例えば、Ｚ１．Ｔ１Ａ．Ｔ２Ｂ．Ｘ１Ａ．Ｘ２Ａは、以下の構造をあらわす
。
【０３６８】
【化３７】
2009542696.tif 000069
表１〜５に示す構造において、用語「Ａｌｋ」は、置換されているかまたは置換されて
いないアルキル基、シクロアルキル基またはアルキレン基を意味し、用語「アルキル」、
「シクロアルキル」および「アルキレン」は、本明細書に定義されるとおりである。「Ａ
ｌｋ」は、一価で示されている場合にはアルキル基またはシクロアルキル基を意味し、二
価で示されている場合にはアルキレン基を意味する。「Ｈｅｔ」は、置換されているかま
たは置換されていないヘテロシクリル基またはヘテロシクリレン基であり、用語「ヘテロ
シクリル」は、本明細書に定義されるとおりであり、用語「ヘテロシクリレン」は、本明
細書に定義されるヘテロシクリル基で、水素原子が空の価数（ｏｐｅｎ  ｖａｌｅｎｃｅ
）と交換されたものを意味し（アルキレンと似ている）、二価のヘテロシクリルを定義す
るものである。「Ｈｅｔ」は、一価で示されている場合にはヘテロシクリルであり、二価
で示されている場合にはヘテロシクリレンである。「Ａｒ」は、置換されているかまたは
置換されていないアリール基またはアリーレン基であり、用語「アリール」は、本明細書
で定義されるとおりであり、用語「アリーレン」は、本明細書に定義されるアリール基で
、水素原子が空の価数（ｏｐｅｎ  ｖａｌｅｎｃｅ）と交換されたものを意味し（アルキ
レンと似ている）、二価のアリールを定義するものである。「Ａｒ」は、一価で示されて
いる場合にはアリールであり、二価で示されている場合にはアリーレンである。置換され
ている場合、「Ａｌｋ」、「Ｎｅｔ」および「Ａｒ」は、本明細書に定義されるか、また
は例示される任意の置換基で置換されていてもよい。例えば、「Ａｌｋ」の置換基として
は、エーテル、ハロゲン、−ＯＨ、アミド、アミンなどを挙げることができる。「Ｈｅｔ
」の置換基としては、アルキル、アリール、カルボニル、−ＯＨ、ハロゲンを挙げること
ができ、「Ａｒ」の置換基としては、アルキル、アリール、−ＯＨ、ハロゲンなどを挙げ
ることができる。但し、得られた構造が化学的に合理的なものであり、医薬的に許容され
る組成物中に配合するのに十分に安定な化合物に限る。以下の表に示す構造または副次的
な構造が、２個以上の「Ａｌｋ」基、「Ｎｅｔ」基または「Ａｒ」基を含有している場合
、これらの基は独立して選択され、同じであっても異なっていてもよい。そのため、例え
ば、構造Ｔ１Ａの「Ａｌｋ」基は、それぞれ独立して選択され、同じであっても異なって
いてもよい。
【０３６９】
表１：コア構造
【０３７０】
【表１】
2009542696.tif 000070
表２：Ｔ１構造
【表２】
2009542696.tif 000071
【０３７１】
表３：Ｔ２構造
【０３７２】
【表３】
2009542696.tif 000072
表４：Ｘ１構造
【０３７３】
【表４】
2009542696.tif 000073
表５：Ｘ２構造
【０３７４】
【表５】
2009542696.tif 000074
表６：式ＩＩの化合物構造のリスト
【０３７５】
【表６−１】
2009542696.tif 000075
【０３７６】
【表６−２】
2009542696.tif 000076
【０３７７】
【表６−３】
2009542696.tif 000077
【０３７８】
【表６−４】
2009542696.tif 000078
【０３７９】
【表６−５】
2009542696.tif 000079
【０３８０】
【表６−６】
2009542696.tif 000080
【０３８１】
【表６−７】
2009542696.tif 000081
【０３８２】
【表６−８】
2009542696.tif 000082
【０３８３】
【表６−９】
2009542696.tif 000083
【０３８４】
【表６−１０】
2009542696.tif 000084
【０３８５】
【表６−１１】
2009542696.tif 000085
【０３８６】
【表６−１２】
2009542696.tif 000086
【０３８７】
【表６−１３】
2009542696.tif 000087
【０３８８】
【表６−１４】
2009542696.tif 000088
【０３８９】
【表６−１５】
2009542696.tif 000089
【０３９０】
【表６−１６】
2009542696.tif 000090
【０３９１】
【表６−１７】
2009542696.tif 000091
【０３９２】
【表６−１８】
2009542696.tif 000092
【０３９３】
【表６−１９】
2009542696.tif 000093
【０３９４】
【表６−２０】
2009542696.tif 000094
【０３９５】
【表６−２１】
2009542696.tif 000095
【０３９６】
【表６−２２】
2009542696.tif 000096
【０３９７】
【表６−２３】
2009542696.tif 000097
【０３９８】
【表６−２４】
2009542696.tif 000098
【０３９９】
【表６−２５】
2009542696.tif 000099
【０４００】
【表６−２６】
2009542696.tif 000100
【０４０１】
【表６−２７】
2009542696.tif 000101
【０４０２】
【表６−２８】
2009542696.tif 000102
【０４０３】
【表６−２９】
2009542696.tif 000103
【０４０４】
【表６−３０】
2009542696.tif 000104
さらに別の実施形態では、式Ｉの化合物の中で厳選された化合物は、一般式ＩＩＩの化
合物として、表形式（表１２）で以下に命名されている。
【０４０５】
【化３８】
2009542696.tif 000105
式中、１、２、３、４および５は、以下の表７〜１１で定義している。各化合物の構造
は、１．２．３．４．５という構造を用い、各構造部分をあらわす「コード」を組み合わ
せ、表形式で示すことができる。したがって、例えば、１ａ．２ａ．３ａ．４ａ．５ａは
、以下の構造をあらわす。
【０４０６】
【化３９】
2009542696.tif 000106
表７：「１」構造
【０４０７】
【表７−１】
2009542696.tif 000107
【０４０８】
【表７−２】
2009542696.tif 000108
【０４０９】
【表７−３】
2009542696.tif 000109
表８：「２」構造
【０４１０】
【表８−１】
2009542696.tif 000110
【０４１１】
【表８−２】
2009542696.tif 000111
【０４１２】
【表８−３】
2009542696.tif 000112
【０４１３】
【表８−４】
2009542696.tif 000113
表９：「３」構造
【０４１４】
【表９】
2009542696.tif 000114
表１０：「４」構造
【０４１５】
【表１０−１】
2009542696.tif 000115
【０４１６】
【表１０−２】
2009542696.tif 000116
表１１：「５」構造
【０４１７】
【表１１−１】
2009542696.tif 000117
【０４１８】
【表１１−２】
2009542696.tif 000118
表１２：式ＩＩの化合物構造のリスト
【０４１９】
【表１２−１】
2009542696.tif 000119
【０４２０】
【表１２−２】
2009542696.tif 000120
【０４２１】
【表１２−３】
2009542696.tif 000121
【０４２２】
【表１２−４】
2009542696.tif 000122
【０４２３】
【表１２−５】
2009542696.tif 000123
【０４２４】
【表１２−６】
2009542696.tif 000124
【０４２５】
【表１２−７】
2009542696.tif 000125
【０４２６】
【表１２−８】
2009542696.tif 000126
【０４２７】
【表１２−９】
2009542696.tif 000127
【０４２８】
【表１２−１０】
2009542696.tif 000128
【０４２９】
【表１２−１１】
2009542696.tif 000129
【０４３０】
【表１２−１２】
2009542696.tif 000130
【０４３１】
【表１２−１３】
2009542696.tif 000131
【０４３２】
【表１２−１４】
2009542696.tif 000132
【０４３３】
【表１２−１５】
2009542696.tif 000133
【０４３４】
【表１２−１６】
2009542696.tif 000134
【０４３５】
【表１２−１７】
2009542696.tif 000135
【０４３６】
【表１２−１８】
2009542696.tif 000136
【０４３７】
【表１２−１９】
2009542696.tif 000137
【０４３８】
【表１２−２０】
2009542696.tif 000138
【０４３９】
【表１２−２１】
2009542696.tif 000139
【０４４０】
【表１２−２２】
2009542696.tif 000140
【０４４１】
【表１２−２３】
2009542696.tif 000141
【０４４２】
【表１２−２４】
2009542696.tif 000142
【０４４３】
【表１２−２５】
2009542696.tif 000143
【０４４４】
【表１２−２６】
2009542696.tif 000144
【０４４５】
【表１２−２７】
2009542696.tif 000145
【０４４６】
【表１２−２８】
2009542696.tif 000146
【０４４７】
【表１２−２９】
2009542696.tif 000147
【０４４８】
【表１２−３０】
2009542696.tif 000148
【０４４９】
【表１２−３１】
2009542696.tif 000149
【０４５０】
【表１２−３２】
2009542696.tif 000150
【０４５１】
【表１２−３３】
2009542696.tif 000151
【０４５２】
【表１２−３４】
2009542696.tif 000152
【０４５３】
【表１２−３５】
2009542696.tif 000153
【０４５４】
【表１２−３６】
2009542696.tif 000154
【０４５５】
【表１２−３７】
2009542696.tif 000155
【０４５６】
【表１２−３８】
2009542696.tif 000156
【０４５７】
【表１２−３９】
2009542696.tif 000157
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｐ４５０に対し、約２０００ｎＭ未満、
約１５００ｎＭ未満、約１０００ｎＭ未満、約９００ｎＭ未満、約８００ｎＭ未満、約７
００ｎＭ未満、約６５０ｎＭ未満、約６００ｎＭ未満、約５５０ｎＭ未満、約５００ｎＭ
未満、約４００ｎＭ未満、約３５０ｎＭ未満、約３００ｎＭ未満、約２５０ｎＭ未満、約
２００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満または約５０ｎＭ未満のＩＣ５０であらわされる化合
物の阻害活性と同等の活性を有するか、またはそれよりよい活性を有する。
【０４５８】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、ＩＣ５０が約２０００ｎＭ〜約１００ｎ
Ｍ、約１０００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約３
００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約２００ｎＭ、約５００ｎＭ〜
約２００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約３００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約３００ｎＭ、約７００ｎ
Ｍ〜約４００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約１００ｎＭ、約３０
０ｎＭ〜約１００ｎＭ、または約６００ｎＭ〜約１５０ｎＭであらわされる範囲で、Ｐ４
５０のアイソザイム（例えば３Ａ）に対し、阻害活性を有する。
【０４５９】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、Ｐ４５０に対し、約２０００ｎＭ未満、
約１５００ｎＭ未満、約１０００ｎＭ未満、約９００ｎＭ未満、約８００ｎＭ未満、約７
００ｎＭ未満、約６５０ｎＭ未満、約６００ｎＭ未満、約５５０ｎＭ未満、約５００ｎＭ
未満、約４００ｎＭ未満、約３５０ｎＭ未満、約３００ｎＭ未満、約２５０ｎＭ未満、約
２００ｎＭ未満、約１００ｎＭ未満または約５０ｎＭ未満のＩＣ５０であらわされる化合
物の阻害活性と同等の活性を有するか、またはそれよりよい活性を有する。但し、この化
合物は、Ｐ４５０に対する阻害活性以外の生体活性を実質的に示さない。例えば、本発明
の化合物は、プロテアーゼ阻害活性（限定されないが、ＨＩＶ  ＥＣ５０によって）が、
約１０００ｎＭより大きいレベルで、約９００ｎＭより大きいレベルで、約８００ｎＭよ
り大きいレベルで、約７００ｎＭより大きいレベルで、約６００ｎＭより大きいレベルで、約５００ｎＭより大きいレベルで、約４００ｎＭより大きいレベルで、約３００ｎＭより大きいレベルで、約２００ｎＭより大きいレベルで、約１００ｎＭより大きいレベルで、約５０ｎＭより大きいレベルで、約４０ｎＭより大きいレベルで、約３０ｎＭより大きいレベルで、約２０ｎＭより大きいレベルで、約１０ｎＭより大きいレベルで、約５ｎＭより大きいレベルで、または約１ｎＭより大きいレベルであらわされる、低いかまたは顕著でない阻害活性を有し得る。
【０４６０】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、限定されないが、１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ
８、２Ｃ１９、２Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１および３Ａ４、５、７などの１つ以上のＰ４５０
アイソザイムに対し、特異的な阻害活性を有する。
【０４６１】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、抗ウイルス薬物（例えば、インジナビル
、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなど）の代謝に関与するＰ４５０アイソザイ
ムに対し、特異的な阻害活性を有する。
【０４６２】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、１つ以上のＰ４５０アイソザイムに対し
特異的な阻害活性を有し、他のものに対してはそのような阻害活性を有さない。例えば、
本発明の化合物は、Ｐ４５０  ３Ａに対して特異的な阻害活性を有するが、Ｐ４５０の別
のアイソザイム（例えば、Ｐ４５０  ２Ｃ９）に対する阻害活性が低いか、実質的には存
在しないか、または阻害活性が最小限であってもよい。
【０４６３】
（医薬処方物）
本発明の化合物は、通常の方法で選択される従来の担体および賦形剤とともに配合され
る。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、フィラー、バインダーなどを含有する。水性処方物は
、滅菌形態で調製され、経口投与以外の送達が意図される場合には、一般的に等張性であ
る。あらゆる処方物は、場合により、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）（本明細書に内容全体が参考として組み込ま
れる）に記載されるような賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸および他
の酸化防止剤、キレート化剤（例えばＥＤＴＡ）、炭水化物（例えばデキストリン）、ヒ
ドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸など
が挙げられる。処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常は約７〜１０である
。
【０４６４】
活性成分を単独で投与することも可能であるが、医薬処方物として存在することが好ま
しい場合もある。本発明の処方物（動物用またはヒト用）は、少なくとも１つの活性成分
（例えば、本発明の化合物）を、１つ以上の許容される担体とともに含み、場合により、
他の治療成分も含む。担体は、処方物の他の成分と適合性であり、受容者に生理学的に無
害であるという観点から、「許容される」ものでなければならない。
【０４６５】
処方物としては、上述の投与経路に適したものが挙げられる。処方物は、簡便には、単
位投薬形態で存在してもよく、薬学分野で周知のいずれかの方法によって調製されてもよ
い。技術および処方物は、一般的に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，
Ｐａ．）（本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）に記載されている。この方法
は、活性成分を、１つ以上の副成分を構成する担体と会合させる工程を含む。一般的に、
処方物は、均一に調製され、活性成分を液体担体または精密に分割した固体担体または液
体担体および固体担体の両方と密に会合させ、必要な場合には、生成物に成形することに
よって調製される。
【０４６６】
経口投与に適した本発明の処方物は、それぞれ所定量の活性成分を含有する別個の単位
（例えば、カプセル、薬包または錠剤）として、粉末または顆粒として、水系液体または
非水系液体の溶液または懸濁物として、または水中油液体エマルションまたは油中水液体
エマルションとして与えられてもよい。活性成分は、ボーラス、舐剤またはペーストとし
て投与されてもよい。
【０４６７】
錠剤は、場合により、１つ以上の副成分とともに、圧縮または成形によって製造される
。圧縮錠剤は、活性成分を粉末または顆粒のような自由に流動する形態で、場合により、
バインダー、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、表面活性剤または分散剤と混合し、適切な
機械で圧縮することによって調製されてもよい。成形錠剤は、粉状にした活性成分を不活
性液体希釈剤で湿らせた混合物を適切な機械で成形することによって製造されてもよい。
錠剤は、場合により、コーティングされるかまたは刻み目をつけられてもよく、場合によ
り、活性成分の放出が徐放性となるかまたは制御されるように配合されてもよい。
【０４６８】
目または他の外組織（例えば、口および皮膚）に投与するために、処方物は、好ましく
は、活性成分を例えば、０．０７５〜２０％（ｗ／ｗ）（増分０．１％、例えば、０．６
％（ｗ／ｗ）、０．７％（ｗ／ｗ）などで０．１％〜２０％の範囲の活性成分を含む）、
好ましくは、０．２〜１５％（ｗ／ｗ）、最も好ましくは、０．５〜１０％（ｗ／ｗ）の
量で含有する局所用軟膏またはクリームとして適用される。軟膏に配合される場合、活性
成分は、パラフィン混和性または水混和性の軟膏基剤とともに使用されてもよい。あるい
は、活性成分は、水中油クリーム基剤とともにクリームに配合されてもよい。
【０４６９】
必要に応じ、クリーム基剤の水相としては、例えば、少なくとも３０％（ｗ／ｗ）の多
価アルコール（すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコール）、例えば、プ
ロピレングリコール、ブタン  １，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセ
ロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む）およびこれらの混合物を挙
げることができる。局所処方物としては、望ましくは、皮膚または他の罹患領域への活性
成分の吸収性または浸透性を高める化合物を挙げることができる。このような皮膚浸透性
向上剤の例としては、ジメチルスルホキシドおよび関連するアナログが挙げられる。
【０４７０】
本発明のエマルションの油相は、既知の成分から既知の様式で構成されてもよい。この
相は、単に乳化剤（エマルジェント（ｅｍｕｌｇｅｎｔ）としても知られる）のみを含ん
でもよいが、望ましくは、脂肪または油または脂肪および油の両方と、少なくとも１つの
乳化剤との混合物を含む。好ましくは、親水性乳化剤は、安定化剤として作用する親油性
乳化剤とともに含まれる。油および脂肪の両方を含むことも好ましい。それとともに、安
定化剤を含むかまたは含まない乳化剤は、いわゆる乳化ワックスを形成し、ワックスは、
油および脂肪とともに、いわゆるクリーム処方物の油性分散相を形成する乳化軟膏基剤を
形成する。
【０４７１】
本発明の処方物に適したエマルジェントおよび乳化安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（Ｒ）
６０、Ｓｐａｎ（Ｒ）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチ
ルアルコール、グリセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる
。
【０４７２】
処方物の適切な油または脂肪の選択は、望ましい化粧品性能を得ることに基づく。クリ
ームは、好ましくは、チューブまたは他の容器から漏れるのを防ぐために、適切な稠度を
有し、脂っぽくなく、染みがなく、洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖
の一塩基性アルキルエステルまたは二塩基性アルキルエステル（例えば、ジ−イソアジピ
ン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ココナツ脂肪酸のプロピレングリコールジエス
テル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステ
アリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル）またはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰと
して知られる分枝鎖エステルのブレンドを使用してもよく、後半の３種が好ましいエステ
ルである。これらは、必要な性能に基づいて、単独または組み合わせて使用してもよい。
あるいは、高融点の脂質（例えば、白色軟質パラフィンおよび／または液体パラフィン）
または他の鉱物脂を使用する。
【０４７３】
本発明の医薬処方物は、１つ以上の本発明の化合物を、１つ以上の医薬的に許容される
担体または賦形剤とともに含み、場合により、他の治療成分も含む。活性成分を含有する
医薬処方物は、目的の投与方法に適した任意の形態であってよい。経口用途で使用される
場合、例えば、錠剤、トローチ、薬用ドロップ、水性懸濁物または油性懸濁物、分散性の
粉末または顆粒、エマルション、硬質カプセルまたは軟質カプセル、シロップまたはエリ
キシルを調製してもよい。経口用途を目的とした組成物は、医薬組成物の製造分野で既知
の任意の方法にしたがって調製されてもよく、このような組成物は、口あたりのよい製剤
を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤を含む１つ以上の薬剤を含有し
てもよい。錠剤の製造に適した非毒性の医薬的に許容される賦形剤と混合した状態で活性
成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、
炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメ
ロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）、顆粒化剤お
よび崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸）、結合剤（例えば、セル
ロース、微晶質セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）および滑沢剤（例えば
、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であってもよい。錠剤は、コ
ーティングされていなくてもよく、または胃腸管での崩壊および吸収を遅らせ、長期間に
わたって持続的に作用させるために、マイクロカプセル化を含む既知の技術によってコー
ティングされていてもよい。例えば、遅延性材料（例えば、モノステアリン酸グリセリル
またはジステアリン酸グリセリル）は、単独で使用してもよく、またはワックスと共に使
用してもよい。
【０４７４】
経口用途の処方物は、活性成分を不活性固体希釈剤（例えば、リン酸カルシウムまたは
カオリン）と混合した硬質ゼラチンカプセルとして、または活性成分を水または油媒体（
例えば、ピーナッツ脂、液体パラフィンまたはオリーブ油）と混合した軟質ゼラチンカプ
セルとして提供されてもよい。
【０４７５】
本発明の水性懸濁物は、水性懸濁物を製造するのに適した賦形剤と混合した状態で、活
性物質を含有する。このような賦形剤としては、懸濁剤（例えば、ナトリウムカルボキシ
メチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン
酸ナトリウム塩、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴム）および
分散剤または湿潤剤（例えば、天然に存在するホスファチド（例えばレシチン）、アルキ
レンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えばポリエチレンステアレート）、エチレンオ
キシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えばヘプタデカエチレンオキシセタノ
ール）、エチレンオキシドと脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導される部分エステル
との縮合生成物（例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。
水性懸濁物は、１つ以上の防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸ｎ−プロピル）、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤および１つ以上
の甘味剤（例えばショ糖またはサッカリン）を含有してもよい。
【０４７６】
油性懸濁物は、活性成分を、植物油（例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油または
ココナツ油）に懸濁させるか、または鉱物脂（例えば液体パラフィン）に懸濁させること
によって配合してもよい。経口懸濁物は、増粘剤（例えば、蜜ロウ、硬質パラフィンまた
はセチルアルコール）を含有してもよい。口あたりのよい経口製剤を提供するために、甘
味剤（例えば、本明細書に記載されるもの）および香味剤を添加してもよい。これらの組
成物は、酸化防止剤（例えばアスコルビン酸）を添加することによって保存性を高めても
よい。
【０４７７】
水を加えることによって水性懸濁物の調製に適した本発明の分散性の粉末および顆粒は
、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１つ以上の防腐剤と混合した状態で、活性成分を与
える。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上に開示した物質によって例示される
。追加の賦形剤（例えば、甘味剤、香味剤および着色剤）が存在してもよい。
【０４７８】
本発明の医薬組成物は、水中油エマルションの形態であってもよい。油相は、植物油（
例えば、オリーブ油またはラッカセイ油）、鉱物油（例えば液体パラフィン）または植物
油と鉱物油との混合物であってもよい。適切な乳化剤としては、天然に存在するゴム（例
えば、アカシアゴムおよびトラガカントゴム）、天然に存在するホスファチド（例えば、
大豆レシチン、脂肪酸および無水ヘキシトールから誘導されるエステルまたは部分エステ
ル（例えば、モノオレイン酸ソルビタン）およびこれらの部分エステルとエチレンオキシ
ドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられ
る。エマルションは、甘味剤および香味剤を含有してもよい。シロップおよびエリキシル
は、甘味剤（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはショ糖）とともに配合されても
よい。このような処方物は、鎮痛薬、防腐剤、香味剤または着色剤を含有してもよい。
【０４７９】
本発明の医薬組成物は、滅菌注射用製剤の形態（例えば、滅菌注射用の水性懸濁物また
は油性懸濁物）であってもよい。この懸濁物は、本明細書で述べた適切な分散剤または湿
潤剤および懸濁剤を用い、当該技術分野にしたがって配合してもよい。滅菌注射用製剤は
、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒の滅菌注射溶液または懸濁物（例えば
、１，３−ブタン−ジオール溶液）であってもよく、または凍結乾燥した粉末として調製
されてもよい。使用可能な許容されるビヒクルおよび溶媒は、特に、水、Ｒｉｎｇｅｒ溶
液および等張性塩化ナトリウム溶液である。それに加え、滅菌固定化油は、溶媒または懸
濁媒体として従来から使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジ
グリセリドを含む任意の商品名の固定化油を使用してもよい。それに加え、オレイン酸の
ような脂肪酸も、注射用製剤で同様に使用してもよい。
【０４８０】
担体材料と組み合わせて単一投薬形態を製造することが可能な活性成分の量は、治療さ
れる宿主および特定の投与態様によって変わる。例えば、ヒトに経口投与することが意図
された徐放性処方物は、活性物質を約１〜１０００ｍｇと、組成物全体の約５〜約９５％
（重量：重量）で変動する適切で簡便な量の担体材料とを含有してもよい。医薬組成物は
、容易に測定可能な投与量で提供するように調製することができる。例えば、静脈内注入
することが意図された水溶液は、速度約３０ｍＬ／時間で適切な容積を注入できるように
、溶液１ｍＬあたり活性成分を約３〜５００μｇ含有してもよい。
【０４８１】
目に投与するのに適した処方物としては、活性成分を適切な担体（特に、活性成分用の
水系溶媒）に溶解または懸濁させた点眼薬が挙げられる。活性成分は、好ましくは、この
処方物に、０．５〜２０％（ｗ／ｗ）の濃度で、有利には０．５〜１０％（ｗ／ｗ）の濃
度で、特に１．５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。
【０４８２】
口に局所投与するのに適した処方物としては、フレーバー（通常はショ糖およびアカシ
アまたはトラガカント）基剤中に活性成分を含む薬用ドロップ、ゼラチンおよびグリセリ
ンまたはショ糖およびアカシアのような不活性基剤中に活性成分を含む芳香錠、および適
切な液体担体中に活性成分を含むうがい薬が挙げられる。
【０４８３】
直腸投与用処方物は、例えばココアバターまたはサリチレートを含む適切な基剤を含む
坐剤として提供されしてもよい。
【０４８４】
肺投与または経鼻投与に適した処方物は、例えば、０．１〜５００μｍ（例えば、０．
５μｍ、１μｍ、３０μｍ、３５μｍなどの増分範囲で、０．１μｍ〜５００μｍの粒径
を含む）の粒径を有し、鼻腔から迅速に吸入するか、または肺胞嚢に到達するように経口
で吸入することによって投与される。適切な処方物としては、活性成分の水溶液または油
性溶液が挙げられる。エアロゾルまたは乾燥粉末で投与するのに適した処方物は、従来の
方法によって調製してもよく、本明細書に記載の感染の治療または予防に使用される従来
の化合物のような他の治療薬剤とともに送達されてもよい。
【０４８５】
膣投与に適した処方物は、活性成分に加え、適切な当該技術分野で既知の担体を含有す
るペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡状物またはスプレー処方物とし
て提供されてもよい。
【０４８６】
非経口投与に適した処方物としては、酸化防止剤、バッファー、静菌剤および対象とな
る受容者の血液と等張性にするための溶質を含有してもよい水系および非水系の滅菌注射
用溶液、および懸濁剤および増粘剤を含んでもよい水系および非水系の滅菌懸濁物が挙げ
られる。
【０４８７】
処方物は、単位投薬形態または複数回投与形態の容器（例えば、滅菌アンプルおよびバ
イアル）内に提供され、使用直前に滅菌液体担体（例えば、注射用水）のみを加えること
が必要なフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保存してもよい。その場で調製する注射溶液
および注射懸濁物は、以前に記載された種類の滅菌の粉末、顆粒および錠剤から調製され
る。好ましい単位投薬処方物は、本明細書で上に引用されるように、１日分の活性成分投
薬量を含有するものまたは１日の投薬量の一部を含有するものであるか、またはその適切
な一部分である。
【０４８８】
本発明で提供される成分に加え、本発明の処方物は、本処方物の種類に関して当該技術
分野で従来から存在する他の薬剤を含んでもよいことが理解される。例えば、経口投与に
適した処方物は、香味剤を含んでもよい。
【０４８９】
本発明はさらに、少なくとも１つの活性成分（例えば本発明の化合物）とともに、動物
用担体を含む動物用組成物を提供する。
【０４９０】
動物用担体は、組成物を投与するために有用な物質であり、獣医学分野で不活性である
か、または許容されたもので、活性成分と適合性の固体材料、液体材料または気体材料で
あってもよい。これらの動物用組成物は、経口、非経口で投与されるか、または任意の他
の望ましい経路で投与される。
【０４９１】
本発明の化合物は、活性成分の放出を制御し、投薬回数を減らすか、または活性成分の
薬物動態プロフィールまたは毒性プロフィールを改良するように配合することができる。
したがって、本発明は、徐放性を有するかまたは放出を制御するように配合された本発明
の１つ以上の化合物を含む組成物も提供する。
【０４９２】
活性成分の有効投薬量は、少なくとも治療する状態の性質、毒性に依存し、化合物が予
防的に（低用量で）使用されるか、または有効な疾患または状態に対して使用されるかに
関わらず、送達方法および医薬組成に依存し、通常の用量漸増試験試験によって医師によ
って決定される。有効投薬量は、１日あたり約０．０００１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重で
あると推測される。典型的には、１日あたり約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
さらに典型的には、１日あたり約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇ体重である。さらに典型的に
は、１日あたり約０．０５〜約０．５ｍｇ／ｋｇ体重である。例えば、体重約７０ｋｇの
成人男性の１日の投薬量候補は、１ｍｇ〜１０００ｍｇまたは５ｍｇ〜５００ｍｇであり
、単回投与の形で摂取されても複数回投与の形で摂取されてもよい。
【０４９３】
さらに別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩
、溶媒和物および／またはエステルと、医薬的に許容される担体または賦形剤とを含む医
薬組成物を開示する。
【０４９４】
さらに別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩
、溶媒和物および／またはエステルと、少なくとも１つの追加の治療薬剤と、医薬的に許
容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を開示する。
【０４９５】
本発明によれば、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、本発明の化合
物と組み合わせて使用した場合に治療効果を有する任意の薬剤であってよい。例えば、本
発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、シトクロムＰ４５０酵素（特に、シ
トクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ、例えば、１Ａ２、２Ｂ６、２Ｃ８、２Ｃ１９、２
Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１、３Ａ４、５、７など）によって酸化的に代謝されやすい任意の薬
剤であってもよい。
【０４９６】
別の例では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意の抗ウイルス
剤（例えば、抗ＨＩＶ剤、抗ＨＣＶ剤など）、抗菌剤、抗真菌剤、免疫調整剤（例えば免
疫抑制剤）、抗新生物剤、化学療法剤、心血管状態や神経状態の治療に有用な薬剤などで
あってもよい。
【０４９７】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意
のプロトンポンプ阻害剤、抗てんかん剤、ＮＳＡＩＤ、経口血糖降下剤、アンジオテンシ
ンＩＩ、スルホニルウレア、βブロッカー、抗鬱剤、抗精神病剤または麻酔剤またはこれ
らの組み合わせであってもよい。
【０４９８】
さらに別の実施形態では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意
の（１）マクロライド抗生物質、例えば、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリ
スロマイシン、（２）抗不整脈剤、例えば、キニジン⇒３−ＯＨ、（３）ベンゾジアゼピ
ン、例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム⇒３ＯＨ、ミダゾラム、トリアゾラム、（４
）免疫調整剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、（５）抗ＨＩＶ
ウイルス剤、例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、（６）
運動促進剤、例えば、シサプリド、（７）抗ヒスタミン剤、例えば、アステミゾール、ク
ロルフェニラミン、テルフェニジン（ｔｅｒｆｅｎｉｄｉｎｅ）、（８）カルシウムチャ
ンネルブロッカー、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフ
ェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、（９）ＨＭＧ  ＣｏＡレダクタ
ーゼ阻害剤、例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチ
ン、または（１０）ステロイド６β−ＯＨ、例えば、エストラジオール、ヒドロコルチゾ
ン、プロゲステロン、テストステロンであってもよい。
【０４９９】
さらに別の例では、本発明の化合物と組み合わせて使用される治療薬剤は、任意のアル
フェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェルゴット、カフ
ェイン、ＴＭＵ、シロスタゾール、コカイン、コデイン−Ｎ−脱メチル化物、ダプソン、
デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、フェンタニル、
フィナステライド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、ＬＡＡＭ、リドカイ
ン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノロール、クエチ
アピン、キニーネ、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモキシフェン、タ
キソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロンまたはゾルピデム
またはこれらの組み合わせであってもよい。
【０５００】
一実施形態では、本出願は、本発明の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒
和物および／またはエステルと、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非
ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶ
ヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、
ＣＣＲ５阻害剤およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を開示する。
【０５０１】
別の実施形態では、本出願は、本発明の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶
媒和物および／またはエステルと、アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル
、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル
、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−
４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、
ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、カプラビリン
、エミビリン、デラビルジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレンツ、ネビラピ
ン、（＋）カラノライドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９
６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、ＴＭＣ−１２０、ジドブジン、エムトリシタビ
ン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビ
ル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（ｒａｃｉｖｉｒ）（±−
ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、ＡＶＸ７５４、フマル酸テノホビルジソプロキシル、アデホビ
ル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイ
ルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリント
リカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体
、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、
ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ）（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２およびＬ−８７０
８１０、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニ
ルアラニン誘導体、アプラビロック、ビクリビロックおよびマラビロック、シクロスポリ
ン、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、タキソール、タキソテール、クラリスロマイシン、Ａ
−７７００３、Ａ−８０９８７、ＭＫ−６３９、サキナビル、ＶＸ−４７８、ＡＧ１３４
３、ＤＭＰ−３２３、ＸＭ−４５０、ＢＩＬＡ  ２０１１  ＢＳ、ＢＩＬＡ  １０９６  ＢＳ、ＢＩＬＡ  ２１８５  ＢＳ、ＢＭＳ  １８６，３１８、ＬＢ７１２６２、ＳＣ−５２１５１、ＳＣ−６２９（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−（（（４−メトキシフェニル）スルオニル）（２−メチルプロピル）アミノ）−１−（フェニルメチル）プロピル）−３−メチル−Ｌ−バリンアミド）、ＫＮＩ−２７２、ＣＧＰ  ５３４３７、ＣＧＰ  ５７８１３およびＵ−１０３０１７からなる群から選択される少なくとも１つの追加の治療薬剤と、医薬的に許容される担体または賦形剤とを組み合わせて含む医薬組成物を提供する。
【０５０２】
さらに別の実施形態では、本出願は、
（ａ）本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエス
テルを含む第１の医薬組成物と、
（ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、
逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、
ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１２０阻害剤、
ＣＣＲ５阻害剤、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、
α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤および他のＨＣ
Ｖ治療薬物およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの追加の
活性薬剤を含む第２の医薬組成物とを含む、組み合わせ医薬品を提供する。
【０５０３】
（投与経路）
本発明の１つ以上の化合物（本明細書では活性成分と称する）は、治療対象の状態に適
した任意の経路で投与される。適切な経路としては、経口、直腸、経鼻、局所（口腔およ
び舌下を含む）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下および硬膜外
を含む）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば受容者の状態によって変わることが
理解されるであろう。本発明の化合物の利点は、経口摂取可能であり、経口投薬可能であ
ることである。
【０５０４】
（組み合わせ治療）
一実施形態では、本発明の化合物は、例えば、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ
を阻害するために単独で使用することができる。別の実施形態では、本発明の化合物は、
他の活性治療成分または活性治療薬剤と組み合わせて使用される。好ましくは、他の活性
治療成分または活性治療薬剤は、シトクロムＰ４５０酵素（例えば、１Ａ２、２Ｂ６、２
Ｃ８、２Ｃ１９、２Ｃ９、２Ｄ６、２Ｅ１、３Ａ４、５、７などのようなモノオキシゲナ
ーゼ酵素）によって代謝されるか、または酸化的に代謝されやすい。
【０５０５】
本発明の化合物の組み合わせは、典型的には、治療対象の状態、成分の相互反応性およ
び組み合わせた場合の薬物の性質に依存して選択される。例えば、感染（例えば、ＨＩＶ
またはＨＣＶ）を治療する場合、本発明の組成物は、抗感染剤（例えば、本明細書に記載
されているもの）と組み合わされる。
【０５０６】
一実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の化合物と
、１つ以上の抗ウイルス剤（例えば、抗ＨＩＶ剤、抗ＨＣＶ剤など）、抗菌剤、抗真菌剤
、免疫調整剤（例えば免疫抑制剤）、抗新生物剤、化学療法剤、心血管状態や神経状態の
治療に有用な薬剤などとの組み合わせが挙げられる。
【０５０７】
別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の化合物
と、１つ以上のプロトンポンプ阻害剤、抗てんかん剤、ＮＳＡＩＤ、経口血糖降下剤、ア
ンジオテンシンＩＩ、スルホニルウレア、βブロッカー、抗鬱剤、抗精神病剤または麻酔
剤またはこれらの組み合わせとの組み合わせが挙げられる。
【０５０８】
さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の
化合物と、１つ以上の（１）マクロライド抗生物質、例えば、クラリスロマイシン、エリ
スロマイシン、テリスロマイシン、（２）抗不整脈剤、例えば、キニジン⇒３−ＯＨ、（
３）ベンゾジアゼピン、例えば、アルプラゾラム、ジアゼパム⇒３ＯＨ、ミダゾラム、
トリアゾラム、（４）免疫調整剤、例えば、シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ５０６
）、（５）抗ＨＩＶウイルス剤、例えば、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、
サキナビル、（６）運動促進剤、例えば、シサプリド、（７）抗ヒスタミン剤、例えば、
アステミゾール、クロルフェニラミン、テルフェニジン（ｔｅｒｆｅｎｉｄｉｎｅ）、（
８）カルシウムチャンネルブロッカー、例えば、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、レルカニジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ベラパミル、（９）ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、例えば、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、または（１０）ステロイド６β−ＯＨ、例えば、エストラジオール、ヒドロコルチゾン、プロゲステロン、テストステロンとの組み合わせが挙げられる。
【０５０９】
さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の
化合物と、アルフェンタニル、アプレピタント、アリピプラゾール、ブスピロン、カフェ
ルゴット、カフェイン⇒ＴＭＵ、シロスタゾール、コカイン、コデイン−Ｎ−脱メチル化
物、ダプソン、デキストロメトルファン、ドセタキセル、ドンペリドン、エプレレノン、
フェンタニル、フィナステライド、グリーベック、ハロペリドール、イリノテカン、ＬＡ
ＡＭ、リドカイン、メタドン、ナテグリニド、オンダンセトロン、ピモジド、プロプラノ
ロール、クエチアピン、キニーネ、サルメテロール、シルデナフィル、シロリムス、タモ
キシフェン、タキソール、テルフェナジン、トラゾドン、ビンクリスチン、ザレプロンま
たはゾルピデムまたはこれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の化合物と
の組み合わせが挙げられる。
【０５１０】
さらに別の実施形態では、適切な組み合わせの非限定例としては、１つ以上の本発明の
化合物と、１つ以上のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシ
ド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチ
ド系阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＸＣＲ４阻害剤、ｇｐ１
２０阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤および他のＨＩＶ治療薬物、インターフェロン、リバビリン
アナログ、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ１阻害剤、肝保護剤
、ＨＣＶヌクレオシド系阻害剤またはＨＣＶヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶ非ヌクレオシド
阻害剤および他のＨＣＶ治療薬物との組み合わせが挙げられる。
【０５１１】
より特定的には、本発明の１つ以上の化合物を、（１）アンプレナビル、アタザナビル
、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキ
ナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、
モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、
ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３
８５Ｘ、ＤＧ１７、ＧＳ−８３７４、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５およびＡＧ１８５９、（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、例えば、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０およびＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−２７８（リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｅｎｅ））、エファビレンツ、ＢＩＬＲ  ３５５  ＢＳ、ＶＲＸ  ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１およびＲＤＥＡ８０６、（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシド系阻害剤、例えば
、ジドブジン、エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジ
ン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシ
ビル（ｒａｃｉｖｉｒ）（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジ
ド（ｐｈｏｓｐｈａｚｉｄｅ）、フォジブジンチドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ  ｔｉ
ｄｏｘｉｌ）、アプリシタビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、ＧＳ−
７３４０、ＫＰ−１４６１およびフォサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ  
ｔｉｄｏｘｉｌ）（以前はＨＤＰ  ９９．０００３）、（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレ
オチド系阻害剤、例えば、テノホビルおよびアデホビル、（５）ＨＩＶインテグラーゼ阻
害剤、例えば、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジ
カフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、
アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエス
テル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−
１３６０、ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ）（ＡＲ−１７７）、エルビテグラビル、Ｌ−
８７０８１２およびＬ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグラビル）、ＢＭＳ−５
３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８およびＢＡ
０１１、（６）ｇｐ４１阻害剤、例えば、エンフビルチド、シフビルチド（ｓｉｆｕｖ
ｉｒｔｉｄｅ）、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４、（７）ＣＸＣＲ４阻害剤、例え
ば、ＡＭＤ−０７０、（８）侵入阻害剤、例えば、ＳＰ０１Ａ、（９）ｇｐ１２０阻害剤
、例えば、ＢＭＳ−４８８０４３またはＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、（１０）Ｇ６ＰＤお
よびＮＡＤＨオキシダーゼ阻害剤、例えば、イムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ）、（１１
）  ＣＣＲ５阻害剤、例えば、アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ
−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＣＣＲ５ｍ
Ａｂ００４、（１２）他のＨＩＶ治療薬物、例えば、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、
ＲＥＰ  ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２
、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ））、Ａｍｐｌｉｇｅ
ｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ  ００２６
、ＣＹＴ  ９９００７Ａ−２２１  ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ  ５０−４７９
８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ  １１９、ＡＬＧ  ８８９およびＰＡ−１０
５００４０（ＰＡ−０４０）、（１３）インターフェロン、例えば、ペグ化ｒＩＦＮ−α
２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コンセンサスＩ
ＦＮ  α（インフェルゲン（ｉｎｆｅｒｇｅｎ））、フェロン、リアフェロン（ｒｅａｆ
ｅｒｏｎ）、インターマックスアルファ（ｉｎｔｅｒｍａｘ  ａｌｐｈａ）、ｒ−ＩＦＮ
−β、インフェルゲン（ｉｎｆｅｒｇｅｎ）＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳ含有ＩＦＮ
−ω、アルブフェロン、ロクテロン、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、Ｒｅｂｉｆ、Ｏｒａｌ  ｉｎ
ｔｅｒｆｅｒｏｎ  ａｌｐｈａ、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−Ｉｎ
ｆｅｒｇｅｎおよびペグ化  ＩＦＮ−β、（１４）リバビリンアナログ、例
えば、レベトール、コペガスおよびビラミジン（ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ）（タリバビリン
）、（１５）ＮＳ５ｂポリメラーゼ阻害剤、例えば、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ
１６２６、ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ  １９４１、Ｘ
ＴＬ−２１２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−
７５９、ＰＦ−８６８５５４およびＧＳＫ６２５４３３、（１６）ＮＳ３プロテアーゼ阻
害剤、例えば、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−９５０（テラプレビル）、
ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９およびＩＴＭＮ−１９１、（１７）α−グル
コシダーゼ１阻害剤、例えば、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）およびＵＴ−２３１Ｂ、
（１８）肝保護剤、例えば、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７３８、ＬＢ−８４４５１およ
びＭｉｔｏＱ、（１９）ＨＣＶ非ヌクレオシド系阻害剤、例えば、ベンズイミダゾール誘
導体、ベンゾ−１，２，４−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１
、ＧＳ−９１９０、およびＡ−６８９、および（２０）他のＨＣＶ治療薬物、例えば、ザダキシン、ニタゾキサニド（ａｌｉｎｅａ）、ＢＩＶＮ−４０１（ｖｉｒｏｓｔａｔ）、ＰＹＮ−１７（ａｌｔｉｒｅｘ）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ａｃｔｉｌｏｎ）（ＣＰＣ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル（ｃｉｖａｃｉｒ）、ＧＩ−５００５、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン（ｔａｒｖａｃｉｎ）、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、ＯｇｌｕｆａｎｉｄｅおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される１つ以上の化合物と組み合わせてもよい。
【０５１２】
本発明の化合物を、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ酵素（例えば、シトクロム
Ｐ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａ）によって感知されるほどに代謝される任意の他の活性
治療薬剤または活性治療成分とともに使用し、他の活性治療薬剤または活性治療成分の代
謝量を減らすかまたは代謝速度を下げ、他の活性治療薬剤または活性治療成分の薬物動態
を改良することができることも想定の範囲内である。このような改良としては、他の治療
薬剤または成分の血漿濃度を上げること、または他の治療薬剤または成分を、本発明の化
合物を投与しない場合の他の治療薬剤または成分の血漿濃度よりも治療的に有効な血漿濃
度に維持することを挙げることができる。
【０５１３】
本発明の任意の化合物と、１つ以上の他の活性治療薬剤とを単一投薬形態に組み合わせ
、患者に同時投与または連続投与することも可能である。組み合わせ治療は、同時または
連続した投薬計画で投与してもよい。連続して投与される場合、上述の組み合わせは、２
回以上にわけて投与されてもよい。
【０５１４】
本発明の化合物と１つ以上の他の活性治療薬剤とを共に投与することは、一般的に、本
発明の化合物および１つ以上の他の活性治療薬剤が、患者の体内に両方とも治療的に有効
量で存在するように、本発明の化合物および１つ以上の他の活性治療薬剤を同時投与する
ことまたは連続投与することを指す。
【０５１５】
共に投与することは、本発明の化合物を１回投薬する前後に、１つ以上の他の活性治療
薬剤を１回投与することを含み、例えば、１つ以上の他の活性治療薬剤を投与して数秒以
内、数分以内または数時間以内に本発明の化合物を投与することを含む。例えば、最初に
本発明の化合物を１回投与し、次いで、数秒以内または数分以内に１つ以上の他の活性治
療薬剤を１回投与することもできる。あるいは、最初に１つ以上の他の活性治療薬剤を１
回投与し、次いで、数秒以内または数分以内に本発明の化合物を１回投与することもでき
る。いくつかの場合には、最初に本発明の化合物を１回投与し、次いで、数時間後（例え
ば１〜１２時間後）に１つ以上の他の活性治療薬剤を１回投与することが望ましい場合も
ある。他の場合では、最初に１つ以上の他の活性治療薬剤を１回投与し、次いで、数時間
後（例えば１〜１２時間後）に本発明の化合物を１回投与することが望ましい場合もある
。
【０５１６】
組み合わせ治療は、「シナジー」および「相乗効果」を与えることがあり、「シナジー
」および「相乗効果」とは、活性成分を共に使用した場合の効果が、別個にこれらの化合
物を使用して得られる効果の合計よりも大きいことをいう。相乗効果は、活性成分が、（
１）共に配合し、組み合わせた配合物で同時に投与または送達される場合、（２）別個の
処方物として交互または並行して送達される場合、または（３）いくつかの他の投薬計画
による場合に、起こることがある。交互の治療で送達される場合、相乗効果は、化合物が
連続して（例えば、別個の錠剤、丸薬またはカプセルで）投与または送達される場合、ま
たは別個のシリンジで別個に注射することによって投与または送達される場合に起こるこ
とがある。一般的に、交互に治療している間には、有効投薬量の各活性成分を順次（すな
わち連続して）投与し、組み合わせ治療では、有効投薬量の２つ以上の活性成分を共に投
与する。
【０５１７】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発
明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与す
る工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の薬物動
態を改良する方法を提供する。
【０５１８】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、薬物と、本発明の化合
物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを含む治療的に
有効量の組み合わせを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによ
って代謝される薬物の薬物動態を改良する方法を提供する。
【０５１９】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発
明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与す
る工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａによって代謝される薬物の薬
物動態を改良する方法を提供する。
【０５２０】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発
明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与す
る工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝される薬物の血漿濃
度を上げる方法を提供する。
【０５２１】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、薬物と、本発明の化合
物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを含む治療的に
有効量の組み合わせを投与する工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによ
って代謝される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。
【０５２２】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発
明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与す
る工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａによって代謝される薬物の血
漿濃度を上げる方法を提供する。
【０５２３】
さらに別の実施形態では、本出願は、薬物で治療される患者に、治療的に有効量の本発
明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを投与す
る工程を含み、投与される本発明の化合物の量が、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナー
ゼを阻害するのに有効な量である、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって代謝
される薬物の血漿濃度を上げる方法を提供する。
【０５２４】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、本発明の化合物またはその
医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオ
キシゲナーゼを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロムＰ
４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。
【０５２５】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、本発明の化合物またはその
医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、シトクロムＰ４５０モノオ
キシゲナーゼ３Ａを阻害するのに有効な量で投与する工程を含む、患者においてシトクロ
ムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害する方法を提供する。
【０５２６】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼと、シト
クロムＰ４５０モノオキシゲナーゼの阻害に有効な量の本発明の化合物またはその医薬的
に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを接触させる工程を含む、シトクロ
ムＰ４５０モノオキシゲナーゼを阻害する方法を提供する。
【０５２７】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａと、
シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａの阻害に有効な量の本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルとを接触させる工程を含む、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ３Ａを阻害する方法を提供する。
【０５２８】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の
化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、ＨＩＶプ
ロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩ
Ｖヌクレオシド系阻害剤、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチド系阻害剤、ＨＩＶインテグラ
ーゼ阻害剤およびＣＣＲ５阻害剤からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上
の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を治療する方法を提供
する。
【０５２９】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の
化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、アンプレ
ナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、
ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２
６、ＴＭＣ−１１４、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）
、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−
６８４およびＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、ＡＧ１８５９
、カプラビリン、エミビリン、デラビルジン（ｄｅｌａｖｉｒｉｄｉｎｅ）、エファビレ
ンツ、ネビラピン、（＋）カラノライドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８
３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０およびＴＭＣ−１２０、ＴＭＣ−
２７８（リルピビリン（ｒｉｌｐｉｖｉｒｅｎｅ））、エファビレンツ、ＢＩＬＲ  ３５
５  ＢＳ、ＶＲＸ  ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ジドブジン、
エムトリシタビン、ディダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル
、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、ラシビル（ｒａｃｉ
ｖｉｒ）（±−ＦＴＣ）、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド（ｐｈｏｓｐ
ｈａｚｉｄｅ）、フォジブジンチドキシル（ｆｏｚｉｖｕｄｉｎｅ  ｔｉｄｏｘｉｌ）、
アプリシタビン（ａｐｒｉｃｉｔｉｂｉｎｅ）（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ
−１４６１、フォサルブジンチドキシル（ｆｏｓａｌｖｕｄｉｎｅ  ｔｉｄｏｘｉｌ）（
以前はＨＤＰ  ９９．０００３）、テノホビル、アデホビル、クルクミン、クルクミン誘
導体、チコリ酸、チコリ酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオ
イルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、カフェ酸
フェネチルエステル、カフェ酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン
誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ジンテビル（ｚｉｎｔｅｖｉｒ
）（ＡＲ−１７７）、Ｌ−８７０８１２、Ｌ−８７０８１０、ＭＫ−０５１８（ラルテグ
ラビル）、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ
−２０４８およびＢＡ  ０１１、エンフビルチド、シフビルチド（ｓｉｆｕｖｉｒｔｉｄ
ｅ）、ＦＢ００６ＭおよびＴＲＩ−１１４４、ＡＭＤ−０７０、侵入阻害剤、ＳＰ０１Ａ
、ＢＭＳ−４８８０４３、ＢｌｏｃｋＡｉｄｅ／ＣＲ、Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨオキシダ
ーゼ阻害剤、イムニチン（ｉｍｍｕｎｉｔｉｎ）、アプラビロック、ビクリビロック、マ
ラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ
）、ＣＣＲ５ｍＡｂ００４、ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ  ９、ＳＰ−０１
Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４
５７（ベビリマット（ｂｅｖｉｒｉｍａｔ））、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、ＨＲＧ２１４、Ｃｙ
ｔｏｌｉｎ、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ  ００２６、ＣＹＴ  ９９００７Ａ
−２２１  ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ  ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピ
リムマブ）、ＰＢＳ  １１９、ＡＬＧ  ８８９およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４
０）からなる群から選択される、治療的に有効量の１つ以上の追加の治療薬剤と組み合わ
せて投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を治療する方法を提供する。
【０５３０】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療の必要な患者に、治療的に有効量の本発明の
化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルを、ペグ化ｒ
ＩＦＮ−α２ｂ、ペグ化ｒＩＦＮ−α２ａ、ｒＩＦＮ−α２ｂ、ｒＩＦＮ−α２ａ、コン
センサスＩＦＮ  α（インフェルゲン（ｉｎｆｅｒｇｅｎ））、フェロン、リアフェロン
（ｒｅａｆｅｒｏｎ）、インターマックスアルファ（ｉｎｔｅｒｍａｘ  ａｌｐｈａ）、
ｒ−ＩＦＮ−β、インフェルゲン（ｉｎｆｅｒｇｅｎ）＋アクティミューン、ＤＵＲＯＳ
含有ＩＦＮ−ω、ロクテロン、アルブフェロン、Ｒｅｂｉｆ、Ｏｒａｌ  ｉｎｔｅｒｆｅ
ｒｏｎ  ａｌｐｈａ、ＩＦＮα−２ｂ  ＸＬ、ＡＶＩ−００５、ＰＥＧ−Ｉｎｆｅｒｇｅ
ｎおよびペグ化  ＩＦＮ−β、レベトール、コペガスおよびビラミジン（ｖ
ｉｒａｍｉｄｉｎｅ）（タリバビリン）、ＮＭ−２８３、バロピシタビン、Ｒ１６２６、
ＰＳＩ−６１３０（Ｒ１６５６）、ＨＣＶ−７９６、ＢＩＬＢ  １９４１、ＸＴＬ−２１
２５、ＭＫ−０６０８、ＮＭ−１０７、Ｒ７１２８（Ｒ４０４８）、ＶＣＨ−７５９、Ｐ
Ｆ−８６８５５４、ＧＳＫ６２５４３３、ＳＣＨ−５０３０３４（ＳＣＨ−７）、ＶＸ−
９５０（テラプレビル）、ＢＩＬＮ−２０６５、ＢＭＳ−６０５３３９、ＩＴＭＮ−１９
１、ＭＸ−３２５３（セルゴシビル）、ＵＴ−２３１Ｂ、ＩＤＮ−６５５６、ＭＥ  ３７
３８、ＬＢ−８４４５１、ＭｉｔｏＱ、ベンズイミダゾール誘導体、ベンゾ−１，２，４
−チアジアジン誘導体、フェニルアラニン誘導体、Ａ−８３１、Ａ−６８９、ザダキシン
、ニタゾキサニド（ａｌｉｎｅａ）、ＢＩＶＮ−４０１（ｖｉｒｏｓｔａｔ）、ＰＹＮ−
１７（ａｌｔｉｒｅｘ）、ＫＰＥ０２００３００２、アクチロン（ａｃｔｉｌｏｎ）（Ｃ
ＰＧ−１０１０１）、ＫＲＮ−７０００、シバシル（ｃｉｖａｃｉｒ）、ＧＩ−５００５
、ＡＮＡ−９７５、ＸＴＬ−６８６５、ＡＮＡ  ９７１、ＮＯＶ−２０５、タルバシン（
ｔａｒｖａｃｉｎ）、ＥＨＣ−１８、ＮＩＭ８１１、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＶＧＸ−４１
０Ｃ、ＥＭＺ−７０２、ＡＶＩ  ４０６５、Ｂａｖｉｔｕｘｉｍａｂ、Ｏｇｌｕｆａｎｉ
ｄｅおよびＶＸ−４９７（メリメポジブ）からなる群から選択される、治療的に有効量の
１つ以上の追加の治療薬剤と組み合わせて投与する工程を含む、ＨＣＶ感染を治療する方
法を提供する。
【０５３１】
さらに別の実施形態では、本出願は、患者においてシトクロムＰ４５０モノオキシゲナ
ーゼを阻害する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医薬的に許容される塩
、溶媒和物および／またはエステルの使用を提供する。
【０５３２】
さらに別の実施形態では、本出願は、ＨＩＶ感染を治療する医薬を調製するための、本
発明の化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルの使用
を提供する。
【０５３３】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって
代謝される薬物の血漿濃度を挙げる医薬を調製するための、本発明の化合物またはその医
薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルの使用を提供する。
【０５３４】
さらに別の実施形態では、本出願は、シトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼによって
代謝される薬物の薬物動態を改良する医薬を調製するための、本発明の化合物またはその
医薬的に許容される塩、溶媒和物および／またはエステルの使用を提供する。
【実施例】
【０５３５】
（実施例Ａの準備）
スキーム１
【０５３６】
【化４０】
2009542696.tif 000158
（化合物２）
化合物１（リトナビル）（１．８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１
５ｍＬ）溶液に、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（８９０ｍｇ、５．０ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を７５℃で６時間加熱し、２５℃まで冷却した。減圧下で蒸発させ
、白色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液
：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物２（１．６ｇ）を得た。ｍ／ｚ：８３１．１（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０５３７】
（実施例Ａ）
水素化トリブチルスズ（０．７８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１３０ｍＬ）溶
液を還流させ、これに化合物２（１．６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾビス
イソブチロニトリル（３１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を３０
分間かけて加えた。混合物を１１５℃で６時間加熱し、２５℃まで冷却した。トルエンを
減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液
：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １／１０）によって精製し、実施例Ａ（５６０ｍｇ）を得た。
ｍ／ｚ：７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３８】
【化４１】
2009542696.tif 000159
（実施例Ｂの準備）
スキーム２
【０５３９】
【化４２】
2009542696.tif 000160
（実施例Ｂ）
化合物１（リトナビル）（９８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ
）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（６１ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を
加えた。混合物を室温で６時間攪拌した。次いで、混合物をジクロロメタンと塩水とに分
配し、ジクロロメタン層を分離し、乾かし、乾燥するまで蒸発させた。ＣｏｍｂｉＦｌａ
ｓｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；溶出液：４０−８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）
で精製し、実施例Ｂを白色固体として得た。実施例ＢをＭｅＯＨ／ヘキサンを用いて微粉
化することによってさらに精製し、白色固体８３ｍｇを得た。ｍ／ｚ：７１９（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０５４０】
（実施例Ｃの準備）
スキーム３
【０５４１】
【化４３】
2009542696.tif 000161
（化合物３）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２（あらゆる目的のために、本明細書に
内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物３を調製した。
【０５４２】
（化合物４）
室温で、フラスコにシクロプロピルアミン（８．２ｍＬ、１１７．８ｍｍｏｌ）を入れ
た。化合物３（１ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（８．５ｍＬ）溶液を５分間かけて
滴下すると透明黄色溶液になり、これを室温で一晩放置した。真空下で揮発物質を除去し
、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配溶出液、０−５０％  ＥｔＯＡｃ
／ヘキサン）で精製し、４を黄色液体として０．６５ｇ（７０％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ
／ｚ  １９７（Ｍ＋Ｈ）＋；２１８（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０５４３】
スキーム４
【０５４４】
【化４４】
2009542696.tif 000162
（化合物５）
化合物５をＡｌｄｒｉｃｈから購入するか、またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，
５９，１９３７（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる
）の手順にしたがって調製した。
【０５４５】
（化合物６）
化合物４のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液に、室温で５（０．１ｍＬ、０．６９５ｍｍｏｌ）を
加えた。得られた透明溶液を室温で２時間放置した。真空下で溶媒を除去し、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（勾配溶出液、０−５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で直接精
製し、６を無色ガラス状物として０．２１８ｇ（８９％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ３
５４（Ｍ＋Ｈ）＋；７２９（２Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０５４６】
（化合物７）
化合物６を室温でＴＨＦ（５ｍＬ）に入れ、ＬｉＯＨ（Ｈ２Ｏ中１Ｍ）を加えた。得ら
れた反応混合物を１．５時間激しく攪拌した。反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌでｐＨ３になる
まで酸性にした（ｐＨ試験紙を用いて変化を追った）。酸性になった反応混合物をＥｔＯ
Ａｃで数回抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真
空下で濃縮し、７を無色膜状物として０．２０ｇ（定量的な収率）で得た（ＬＣ／ＭＳ  
ｍ／ｚ  ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋）。この物質をさらに精製することなく使用した。
【０５４７】
スキーム５
【０５４８】
【化４５】
2009542696.tif 000163
（実施例Ｃ）
化合物７（０．０３４ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）および化合物８（０．０３４ｇ、０．
０８３ｍｍｏｌ）を室温でＴＨＦ（２ｍＬ）で希釈した。得られた溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０１８
ｍＬ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（０．０１３ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を加
えた。次いで、溶液を室温で一晩放置した。真空下で溶媒を除去し、残渣をＭｅＣＮ（０
．５ｍＬ）に入れ、Ａｃｒｏｄｉｓｃ  ＬＣ１３  ＰＶＤＦフィルター（０．４５μＭ）
に通した後、分取ＨＰＬＣで精製し、実施例Ｃを綿毛状白色固体として０．０４３ｇ（７
１％）得た。
【０５４９】
【化４６】
2009542696.tif 000164
（実施例Ｄ−Ｉの準備）
スキーム６
【０５５０】
【化４７】
2009542696.tif 000165
（化合物９）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２の手順にしたがって化合物９を調製し
た。
【０５５１】
（化合物１０）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，６０２の手順にしたがって化合物構造１０を
調製した。
【０５５２】
（化合物１１）
化合物構造１１をＡｌｄｒｉｃｈから購入するか、またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９
９４，５９，１９３７の手順にしたがって調製した。
【０５５３】
（化合物１２）
方法１：化合物９（０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、化合物１０のカルバ
メート（０．６ｍｍｏｌ）を加え、次いでＤＭＡＰ（１６ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．２５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を７０℃で２時間加熱し、ＥｔＯＡｃで希釈
した。有機相を分離し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄し、減圧下で
濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１／１−１／３  
ヘキサン／ＥｔＯＡｃの勾配）で精製し、化合物構造１２を得た。
【０５５４】
方法２：化合物９（２．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、化合物１１の
イソシアネート（２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４時間攪拌し、濃縮した。残
渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  １／１
−１／３）で精製し、化合物構造１２を得た。
【０５５５】
（化合物１３）
化合物構造１２（１．８ｍｍｏｌ）をジオキサン（８ｍＬ）および水（８ｍＬ）に溶か
し、これに水酸化ナトリウム（３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を１時間
攪拌し、ＨＣｌジオキサン溶液（３．６ｍｍｏｌ）で酸性にした。反応混合物をＥｔＯＡ
ｃで抽出し、有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。乾燥した有機相を濃縮し、化合物構
造１３を得た。
【０５５６】
スキーム７
【０５５７】
【化４８】
2009542696.tif 000166
（化合物１６）
化合物１５（Ｍｏｌｅｋｕｌａから購入）（１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液
に、化合物１４（１９ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリエチルアミン（２６ｍｍｏｌ）を加
えた。得られた反応混合物を１２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。反応混合物をＥｔＯＡ
ｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除
去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／
ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製し、化合物１６（４．７ｇ）を得た。
【０５５８】
スキーム８
【０５５９】
【化４９】
2009542696.tif 000167
（化合物１７）
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９７，５３，４７６９（あらゆる目的のために、本明細
書に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物１７を調製した。
【０５６０】
（化合物１８）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８７，５２，３７５９（あらゆる目的のために、本明細書
に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物１８を調製した。
【０５６１】
（化合物１９）
化合物１８（７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）懸濁物を、透明溶液が得られる
まで還流下で加熱した。この溶液を−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１４．８
ｍｍｏｌ）を滴下し、スルホン１８のジアニオン溶液を得た。
【０５６２】
ＤＩＢＡＬ−Ｈ溶液（７．８ｍｍｏｌ）に、０℃でＭｅＯＨ（７．８ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）溶液を加えた。混合物を５分間攪拌し−７８℃まで冷却した。このＤＩＢＡ
Ｌ−Ｈ／ＭｅＯＨ溶液に、化合物１７（６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加え
、得られた反応混合物をさらに５分間攪拌した。得られたアルデヒド錯体溶液を、スルホ
ン１８のジアニオン溶液に移した。得られた混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、ＮＨ４
Ｃｌ水溶液でクエンチし、２５℃まで加温した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃで抽出
し、濃縮し、化合物１９をジアステレオマー混合物として得た（ｍ／ｚ  ７３７．３（Ｍ
＋Ｎａ）＋）。
【０５６３】
（実施例２０）
化合物１９のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にＡｃ２Ｏ（１．５ｍＬ）を加え、次いでピリジ
ン（３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１２時間攪拌し、濃縮した。濃縮物をＭｅＯＨ
（３０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。この溶液にＮａＨ２ＰＯ４（４．９ｇ）を加
え、次いで新しく調製したＮａ−Ｈｇ（６％、６ｇ）を加えた。得られた混合物を２５℃
まで加温し、１２時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加え、混合物を濾過し、濃縮した。濃
縮物をＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で洗浄した。有機相を濃縮した。フラッシュカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１０／１）で精製し、化
合物２０（１．４ｇ）を得た。
【０５６４】
（化合物２１）
液体アンモニア（２５ｍＬ）に、−３３℃で、化合物２０（１．４ｇ）のＴＨＦ（２．
５ｍＬ）溶液を加えた。溶液の青色が消えなくなるまで、ナトリウムをゆっくりと加えた
。得られた混合物を１時間攪拌した。固体ＮＨ４Ｃｌ（６ｇ）をゆっくりと加え、混合物
を２５℃まで加温し、アンモニアを蒸発させた。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水および
塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残った残渣をフラッシュカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝５／１）で精製し、化合物２
１（１．１５ｇ）を得た。
【０５６５】
（化合物２２）
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物２１（１．１５ｇ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍ
ｇ）の混合物を１２時間水素化した。ＣＥＬＩＴＥを加え、得られた混合物を５分間攪拌
した。次いで、混合物を濾過し、濃縮し、中間体（１ｇ）を得た。中間体（７００ｍｇ）
をＤＣＭ（２０ｍＬ）およびＴＦＡ（４ｍＬ）に溶解し、得られた混合物を４時間攪拌し
、減圧下で濃縮した。濃縮した混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、
水および塩水で順に洗浄した。洗浄したＥｔＯＡｃ混合物を濃縮し、化合物２２（４２０
ｍｇ）を得た。
【０５６６】
（化合物８）
化合物２２（１．５７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１６ｍＬ）溶液に化合物１６（１．５
７ｍｍｏｌ）を加え、次いでジイソプロピルエチルアミン（３．１４ｍｍｏｌ）を加えた
。得られた混合物を１２時間攪拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ
２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  
Ｓｙｎｅｒｇｉ（Ｒ）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：２５％−１００％  ＣＨ３Ｃ
Ｎ水溶液）で精製し、化合物８（４６０ｍｇ）を得た。
【０５６７】
（実施例Ｄ）
化合物１３ａ（Ｒ＝Ｈ；０．０８ｍｍｏｌ）および化合物８（０．０６ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ）、ＥＤＣ（２６ｍｇ）およびジイソプロピ
ルエチルアミン（０．２５ｍＬ）を加えた。混合物を１２時間攪拌し、濃縮した。逆相Ｈ
ＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（Ｒ）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出
液：２５％−１００％  ＣＨ３ＣＮ水溶液）で精製し、実施例Ｄ（２７ｍｇ）を得た。ｍ
／ｚ  ６６３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６８】
【化５０】
2009542696.tif 000168
（実施例Ｅ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｂを使用し、実施例
Ｅを調製した（３０ｍｇ）。ｍ／ｚ  ６７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６９】
（実施例Ｆ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｃを使用し、化合物
Ｆを調製した。ｍ／ｚ  ６９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７０】
【化５１】
2009542696.tif 000169
（実施例Ｇ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｄを使用し、実施例
Ｇを調製した（８４ｍｇ）。ｍ／ｚ  ７８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７１】
（実施例Ｈ）
実施例Ｄの手順にしたがって、化合物１３ａの代わりに化合物１３ｅを使用し、実施例
Ｈを調製した（９０ｍｇ）。ｍ／ｚ  ７６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７２】
（実施例Ｉ）
実施例Ｈ（２４ｍｇ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、混合物を１２時間攪拌し、次いで
濃縮した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（Ｒ）  Ｃｏｍｂ−Ｈ
ＴＳカラム、溶出液：２５％−１００％  ＣＨ３ＣＮ水溶液）で精製し、実施例Ｉ（１４
ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ７０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７３】
【化５２】
2009542696.tif 000170
（実施例Ｉの準備）
スキーム９
【０５７４】
【化５３】
2009542696.tif 000171
（実施例Ｊ）
化合物１３の手順にしたがって、但し、化合物１１の代わりにメチル  ３−イソシアナ
ートプロピオネートを使用し、化合物２３を調製した。
【０５７５】
実施例Ｄの手順にしたがって、但し、化合物１３ａの代わりに化合物２３を使用し、実
施例Ｊを調製した（３７ｍｇ）。ｍ／ｚ  ６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
（実施例Ｋの準備）
スキーム１０
【０５７７】
【化５４】
2009542696.tif 000172
（実施例Ｋ）
（化合物５ａ）
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ８２３，１９７６（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体
が参考として組み込まれる）の文献の手順にしたがって化合物５ａを調製した。
【０５７８】
（化合物５ｂ）
化合物５ａ（７００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に水（６９μＬ
、３．９ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリフェニルホスフィン（１．０６ｇ、４．０ｍｍｏ
ｌ）を加えた。混合物を１２時間攪拌した。溶媒を除去し、混合物を乾燥させ、化合物５
ｂを得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０５７９】
（化合物５ｃ）
トリホスゲン（１１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液に、０
℃で、化合物５ｂ（１ｍｍｏｌ）およびｉＰｒＮＥｔ２（０．３８ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ
）のＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。混合物を３０分間攪拌し
、アミノ  Ｎ−メチルロイシンメチルエステルＨＣｌ塩（１８２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およ
びｉＰｒＮＥｔ２（０．３４ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）溶液を加
えた。混合物を１２時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。この溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３で
洗浄し（２回）、水で洗浄し（２回）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濃縮
し、シリカゲルフラッシュカラムで精製し、化合物５ｃ（３００ｍｇ）を得た。
【０５８０】
（化合物５ｄ）
化合物１３の手順にしたがって、但し、化合物１２の代わりに化合物５ｃを使用し、化
合物５ｄを調製した。
【０５８１】
（実施例Ｋ）
実施例Ｄの手順にしたがって、但し、化合物１３ａの代わりに化合物５ｄを使用し、実
施例Ｋを調製した（７ｍｇ）。ｍ／ｚ  ７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８２】
【化５５】
2009542696.tif 000173
（実施例Ｌの準備）
スキーム１１
【０５８３】
【化５６】
2009542696.tif 000174
（実施例Ｌ）
化合物２２（１．５７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１６ｍＬ）溶液に化合物１６（３．１４ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリエチルアミン（４．７１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製し、実施例Ｌ（４６０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ５５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
【化５７】
2009542696.tif 000175
（化合物２２の代替的な調製法）
スキーム１２
【０５８５】
【化５８】
2009542696.tif 000176
（化合物２５）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，４４４（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）に記載される文献の手順にしたがって、但し、Ｄ異性体の代わりにＬ異性体を調製し、化合物２５を調製した。
【０５８６】
（化合物２６）
ＴＨＦ（２６０ｍＬ）中の化合物２５（７．４ｇ）および１，１’−チオカルボニルジイミダキソール（４．５ｇ）の混合物を、６５℃で５４時間加熱した。減圧下で混合物から溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製し、化合物２６（７．３３ｇ）を得た。
【０５８７】
（化合物２７）
化合物２６（７．３ｇ）およびトリエチルホスファイト（１００ｍＬ）の混合物を１６０℃で４時間加熱した。過剰の試薬を減圧下で除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝３／１）で精製し、化合物２７（５ｇ）を得た。
【０５８８】
（化合物２２）
ｉ−ＰｒＯＨ／ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ／５ｍＬ）中の化合物２７（２５０ｍｇ）の混合物を１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）存在下で１４時間水素化した。混合物にＣＥＬＩＴＥを加え、混合物を５分間攪拌した。濾過し、溶媒を蒸発させ、化合物２２（１１６ｍｇ）を得た。
【０５８９】
スキーム１２に概略を記載した手順を用い、化合物２２に類似の種々の１，４−置換１，４−ジアミンを調製することができることを当業者は理解するであろう。例えば、化合物２５に類似のアミン保護された２，３−ジヒドロキシ−１，４−ジアミンを調製することができる。
【０５９０】
【化５９】
2009542696.tif 000177
式中、Ｌ３、Ａ、ＡｒおよびＰは本明細書に定義されるとおりであり、保護基「Ｐ」は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈｎ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ  ０−４７１−１６０１９−９）（あらゆる目的のために、本明細書に内容全体が参考として組み込まれる）に記載の任意のアミン保護基である。次いで、化合物２５の類似体を、スキーム１２に概略を記載した方法にしたがって変換し、化合物２６の類似体、
【０５９１】
【化６０】
2009542696.tif 000178
化合物２７の類似体、
【０５９２】
【化６１】
2009542696.tif 000179
および化合物２２の類似体
【０５９３】
【化６２】
2009542696.tif 000180
を合成することができる。
【０５９４】
（実施例ＭおよびＮの準備）
スキーム１３
【０５９５】
【化６３】
2009542696.tif 000181
（化合物２９）
実施例６を調製するのに使用した手順（スキーム４に記載）と類似の手順にしたがって、但し、化合物４の代わりに化合物９を使用し、化合物２８を調製した。
【０５９６】
化合物２８（０．７５７ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液に、室温で、新しく調製した１Ｍ  ＬｉＯＨ（４．６ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を加えた。１．５時間後、１Ｍ  ＨＣｌ（７ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５×１．５ｍＬ）で十分に抽出した。有機層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、揮発物質を真空
下で除去し、化合物２９を無色ガラス状固体として０．６７７ｇ（９３％）得て（ＬＣ／
ＭＳ  ｍ／ｚ  ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋）、これをさらに精製することなく以下の手順で
使用した。
【０５９７】
スキーム１４
【０５９８】
【化６４】
2009542696.tif 000182
（化合物３０）
化合物３０をＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から購入し、さらに精製する
ことなく使用した。
【０５９９】
（化合物３１）
化合物３０（８．２５ｇ、８０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、ベンズアル
デヒド（８．１ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で攪拌した。２時間後
、反応混合物を０℃まで冷却し、ＮａＢＨ４（３．３３ｇ、８８ｍｍｏｌ）を何回かにわ
けて加えた。反応混合物を室温まで２時間かけて加温した後、氷酢酸（２ｍＬ）を加えた
。得られた粘性溶液を真空下で濃縮した。ＥｔＯＡｃおよびＨ２Ｏ（各５０ｍＬ）を加え
、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、減
圧下で濃縮した。得られた物質を室温でＴＨＦ（２５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５ｍＬ）に
入れ、Ｂｏｃ２Ｏ（１５．１ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）を加えると不透明懸濁物が得られ、
これを室温で２時間激しく攪拌した。ＴＨＦを真空下で除去し、水層をＥｔＯＡｃで抽出
した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。
ＳｉＯ２クロマトグラフィー（３／１  Ｈｅｘ／ＥｔＯＡＣ）で精製し、化合物３１を無
色油状物として１８．５ｇ（７９％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ２９３．９（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０６００】
（化合物３２）
化合物３１（５．９５ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（９．９ｍＬ、７１ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＳＯ（６５ｍＬ）で希釈し、室温で３０分間熟成させた後、０℃まで冷却し
た。ピリジン・ＳＯ３を一度に加え、凍結を防ぐために、反応混合物を５℃に維持した。
４５分後、反応混合物を氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３、Ｈ２Ｏで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、真空下で濃縮し（浴温２５
℃）、化合物３２を透明な黄色油状物として４．３９ｇ（７４％）得て、これをさらに精
製することなく使用した。
【０６０１】
【化６５】
2009542696.tif 000183
（化合物３４）
化合物３３（６．２３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）懸濁物を、均一
溶液が得られるまで還流下で加熱した。この溶液を−７８℃まで冷却し、１．６Ｍ  ｎ−
ＢｕＬｉ（１９．７ｍＬ、３１．５ｍｍｏｌ）を入れると、透明黄色溶液が得られた。そ
の間に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１Ｍ、１８．１ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ
（８ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却した後にＭｅＯＨ（０．７３ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）
を加えることによってＤＩＢＡＬ−ＯＭｅを調製した。この溶液を熟成させている間に、
化合物３２（４．３９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）で希釈し、−７８℃
まで冷却した。化合物３２の溶液に、ＤＩＢＡＬ−ＯＭｅ溶液をカニューレで加え、５分
間熟成した後、硫黄ジアニオン溶液にカニューレで加えた。得られた透明黄色溶液を−７
８℃で１時間熟成させた。飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を−７８℃で加えて反応をクエ
ンチし、室温まで加温した。析出した固体が全て溶解するまで水を加え、層を分離した。
ＴＨＦ層を真空下で濃縮し、その間に水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を再び合わせ
、塩水で洗浄し、得られたエマルションを、均一な二層が得られるまで固体ＮａＯＨで処
理した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。
真空下で濃縮し、化合物３４をアモルファス白色固体として９．５７ｇ（９５％）得て（
ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：６８９．３（Ｍ＋Ｎａ）＋）、これをさらに精製することなく以下
の手順で使用した。
【０６０２】
（化合物３５）
粗化合物３４をＣＨ２Ｃｌ２（６５ｍＬ）に懸濁させ、次いでピリジン（６．７ｍＬ、
８３ｍｍｏｌ）および無水酢酸（３．５ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶
液を室温で一晩熟成させた。ＭｅＯＨ（６ｍＬ）を加え、１０分後に、反応物を塩水に注
いだ。水を加えると二層になり、この層を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で繰り返し抽出し
た。有機層を合わせ、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、白色固体８．９５ｇ
（８８％）を得て、これをすぐにＭｅＯＨ（１００ｍＬ）に入れた。Ｎａ２ＨＰＯ４（１
１．４ｇ、８０．３ｍｍｏｌ）を加え、得られたスラリーを０℃まで冷却した後、Ｎａ−
Ｈｇ（６％、１４．５ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）を何回かに分けて加えた。室温で一晩熟成
させた後、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、反応物をセライトパッドで濾過した。ＭｅＯＨを
真空下で除去し、水性残渣をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して黄色油状物を得て、これをＳｉＯ２クロマト
グラフィー（０−１５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物３５を無色油状物と
して２．１４ｇ（３４％）得た（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：５３１．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０６０３】
（化合物３６）
化合物３５（１．７３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（７．５ｍＬ）で希釈し、１０
％Ｐｄ／Ｃ（０．３６ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。雰囲気をＨ２風船で交換し、反
応混合物を室温で熟成した。２時間後、反応混合物をセライトパッドで濾過し、濾液をＭ
ｅＯＨで数回洗浄し、有機層を合わせ、真空下で濃縮し、化合物３６を無色油状物として
１．４５ｇ（８３％）得て（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：  ５３３．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）、これ
をさらに精製することなく以下の手順で使用した。
【０６０４】
（化合物３７）
化合物３６（０．５２８ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、液化ア
ンモニア（約２０ｍＬ）に−３５℃で加えた。青色が消えなくなるまで、Ｎａ小片を加え
た。１．５時間後、残ったＮａが分解するまで固体ＮＨ４Ｃｌを何度かに分けて加え、ア
ンモニアを周囲温度で逃がした。水およびＥｔＯＡｃ（各２０ｍＬ）を加え、水層をＥｔ
ＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で
濃縮し、化合物３７をアモルファス白色固体として０．３９５ｇ（９１％）得て、これを
さらに精製することなく、以下の手順で使用した（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：４２１．１（Ｍ
＋Ｈ）＋；４４３．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０６０５】
（化合物３８）
化合物３７（０．３６２ｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３．２ｍＬ）で希
釈した。トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ）を加え、透明溶液を一晩熟成させた。真空下で
濃縮した後、残渣をトルエンと数回共沸させ、残ったＴＦＡを除去した。化合物３８のビ
ストリフルオロ酢酸塩０．３８２ｇ（９９％）を無色油状物として集め、さらに精製する
ことなく使用した（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：２２１．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０６０６】
スキーム１５
【０６０７】
【化６６】
2009542696.tif 000184
（化合物３９および化合物４０）
化合物３８（０．３８２ｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で希釈し、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６０ｍＬ、３．４１ｍｍｏｌ）を加え、次い
で、化合物１６のＭｅＣＮ溶液（１．５ｍＬ）を加えた。この透明黄色溶液を室温で４時
間熟成させ、揮発物質を真空下で除去した。残渣をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１（ｖ／ｖ
、１３ｍＬ）に入れ、飽和Ｎａ２ＣＯ３（３ｍＬ）で処理した。得られた懸濁物をＨ２Ｏ
（３ｍＬ）で希釈し、水相をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１で十分に抽出した。有機層を合
わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４／無水Ｎａ２ＣＯ３の３／２（ｗ／ｗ）混合物で乾燥させ、真空
下で濃縮した。ＳｉＯ２クロマトグラフィー（０−２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で
精製し、化合物３９を無色膜状物として０．０４３ｇ（１４％）（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：
３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋）、化合物４０を無色膜状物として０．１０５ｇ（３４％）（Ｌ
Ｃ／ＭＳ  ｍ／ｚ：３６２．１（Ｍ＋Ｈ）＋）得た。
【０６０８】
（実施例Ｍ）
フラスコに化合物３９（０．０４８ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を入れ、化合物２９を０
．２Ｍ  ＴＨＦ溶液として加えた（０．８ｍＬ、０．１６０ｍｍｍｏｌ）。ＴＨＦ（１ｍ
Ｌ）を加え、次いでＤＩＰＥＡ（０．０２６ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０
．０２２ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）を加え、最後にＥＤＣ（０．０２８ｍＬ、０．１６０
ｍｍｏｌ）を加えた。この透明無色溶液を一晩熟成した。揮発物質を真空下で除去し、残
渣をＳｉＯ２クロマトグラフィー（０−２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製した。
所望の化合物を含有する画分を真空下で濃縮し、分取ＬＣ／ＭＳで精製し、実施例Ｍを無
色膜状物として０．０１８ｇ（２０％）得た。ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：６５７．２（Ｍ＋Ｈ
）＋；
【０６０９】
【化６７】
2009542696.tif 000185
（実施例Ｎ）
以下の試薬を用い、実施例Ｍを調製するのに使用した手順と同様の手順を用いて実施例
Ｎを調製した。化合物４０（０．０５５ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）；化合物２９（０．２
Ｍ  ＴＨＦ溶液０．９２ｍＬ、０．１８３ｍｍｏｌ）；ＴＨＦ（１ｍＬ）；ＤＩＰＥＡ（
０．０４０ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）；ＨＯＢｔ（０．０２５ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ
）；ＥＤＣ（０．０３２ｍＬ、０．１８２ｍｍｏｌ）。実施例Ｎ  ０．０８７ｇ（８７％
）を無色膜状物として単離した（ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ：６５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
【０６１０】
【化６８】
2009542696.tif 000186
（実施例ＯおよびＰの準備）
スキーム１６
【０６１１】
【化６９】
2009542696.tif 000187
（化合物４１）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，４４４−４５０の手順にしたがって化合物４
１を調製した。
【０６１２】
（化合物４２）
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中の化合物４１（１．７３ｇ、３ｍｍｏｌ）および１，１’−チオ
カルボニルジイミダゾール（１．１４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で７２時間
加熱した。減圧下で溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｎ  ＨＣｌ、水お
よび塩水で順に洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製し、化合物４２（９８０ｍｇ）を
得た。ｍ／ｚ：６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１３】
（化合物４３）
化合物４２（９８０ｍｇ）およびトリエチルホスファイト（１０ｍＬ）の混合物を１６０℃で１４時間加熱した。過剰の試薬を減圧下で除去した。ヘキサン（１１ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３．６ｍＬ）の混合物から再結晶させ、化合物５７（５８０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：５５７．３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６１４】
（化合物４４）
ｉ−ＰｒＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１２ｍＬ／１２ｍＬ）中の化合物４３（５８０ｍｇ）の混
合物を１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）存在下、高圧下（１００ｐｓｉ）で２４時間水素化
した。Ｃｅｌｉｔｅを加え、混合物を５分間攪拌した。濾過し、蒸発させ、化合物４４（
２８５ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：２６９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１５】
スキーム１６に概略を記載した手順を用い、化合物４４に類似の種々の１，４−置換１
，４−ジアミンを調製することができることを当業者は理解するであろう。例えば、化合
物４１に類似のアミン保護された２，３−ジヒドロキシ−１，４−ジアミンを調製するこ
とができる。
【０６１６】
【化７０】
2009542696.tif 000188
式中、Ｌ３、Ａ、ＡｒおよびＰは本明細書に定義されるとおりであり、保護基「Ｐ」は
、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐｅｔｅｒ  Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（Ｊｏｈ
ｎ．Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９９，ＩＳＢＮ  ０
−４７１−１６０１９−９）に記載の任意のアミン保護基である。次いで、化合物４１の
類似体を、スキーム１６に概略を記載した方法にしたがって変換し、化合物４２の類似体
、
【０６１７】
【化７１】
2009542696.tif 000189
化合物４３の類似体、
【０６１８】
【化７２】
2009542696.tif 000190
および化合物４４の類似体
【０６１９】
【化７３】
2009542696.tif 000191
を合成することができる。
【０６２０】
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオ
マー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物４１の類似体を選択すること
によって調製することができることも、理解されるであろう。
【０６２１】
スキーム１７
【０６２２】
【化７４】
2009542696.tif 000192
（化合物４６）
化合物４５（９５０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３６ｍＬ）溶液に、０℃で
化合物１６（８９２ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を加え、次いでジイソプロピルエチルアミン
（１．２ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。混合物をＥ
ｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水および塩水で順に洗浄した。フラッシュカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル、１００％ＥｔＯＡｃからＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝４
／１）で精製し、化合物４６（７７０ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
スキーム１７に概略を記載した手順を用い、化合物４６に類似の種々の化合物を調製す
ることができることを当業者は理解する。例えば、化合物４４に類似の１，４−ジアミン
を上述のように調製することができるであろう。
【０６２４】
【化７５】
2009542696.tif 000193
次いで、化合物４４の類似体を、化合物１６の類似体
【０６２５】
【化７６】
2009542696.tif 000194
（式中、Ｚ２、ＸおよびＲ９は本明細書に定義されるとおりである）
と反応させ、化合物４６の類似体
【０６２６】
【化７７】
2009542696.tif 000195
を合成することができる。
【０６２７】
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオ
マー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物４４の類似体を選択すること
によって調製することができることも、理解される。
【０６２８】
スキーム１８
【０６２９】
【化７８】
2009542696.tif 000196
（化合物４７）
化合物４７はＴＣＩから市販されている。
【０６３０】
（化合物４８）
化合物９（５００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）溶液に、化合物４７（
５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１４時間攪拌した。フラッシュカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１．５）で精製し、化合物４８（２４
２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３７２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
（化合物４９）
化合物４８（２４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をジオキサン（４ｍＬ）および水（４ｍ
Ｌ）に溶かし、これに水酸化ナトリウム（４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１
時間攪拌し、４Ｎ  ＨＣｌジオキサン溶液（０．２５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）で酸性にした。
混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させた。濃縮し、化合物４９（
２００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
（実施例Ｏ）
対応する酸４９（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および化合物４６（２２ｍｇ、０．０
５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｅ
ＤＣ（２０μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ）
を加えた。混合物を１２時間攪拌し、濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／５から０／１００）で精製し、実施例Ｏ（１７ｍｇ）を得た
。ｍ／ｚ：７４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
（実施例Ｐ）
実施例Ｏ（１７ｍｇ）にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。混合物を３時間攪拌し、濃縮した
。混合物をＴＨＦ（２ｍＬ）で希釈し、ｐＨが１１になるまで１．０Ｎ  ＮａＯＨ溶液を
加えた。混合物を１０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水および塩水で洗浄
した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、実施例Ｐ（１２ｍ
ｇ）を得た。
【０６３４】
【化７９】
2009542696.tif 000197
（実施例Ｑ、ＲおよびＳの準備）
スキーム１９
【０６３５】
【化８０】
2009542696.tif 000198
（化合物５０）
化合物５０はＣｈｅｍ  Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから市販されており
、さらに精製することなく使用した。
【０６３６】
（化合物５１）
化合物５０（７．０ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３３０ｍＬ）に溶解し、
１，１−カルボニルジイミダゾール（４．２２ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を加え、次いでｉ
−Ｐｒ２ＮＥｔ（１９ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃で１２時間攪
拌した。化合物９（４．４４ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬに溶解し
、これを反応混合物に加えた。この溶液を２５℃で７時間攪拌した。真空下で溶媒を除去
し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；溶出
液：６６−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配）で精製し、化合物５１（７．３４ｇ）
を得た。ｍ／ｚ：  ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
（化合物５２）
化合物５１（７．３４ｇ、１７．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ
ＬｉＯＨ水溶液（３５ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で０．５時間攪拌した。１Ｍ  
ＨＣｌ（５１ｍＬ）で反応をクエンチし、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エ
チルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物５２（７
．００ｇ）を得た。回収した化合物５２をさらに精製することなく、次の工程で使用した
。ｍ／ｚ：４１５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
スキーム１９に概略を記載した手順を用い、化合物５１および５２に類似の種々の化合
物を調製することができることを当業者は理解する。例えば、化合物９に類似のアミンを
、化合物５０に類似の適切なアミノエステルと反応させ、
【０６３９】
【化８１】
2009542696.tif 000199
化合物５１に類似の化合物を得ることができ、これをさらに反応させ、化合物５２に類似
の化合物を得ることができる。
【０６４０】
【化８２】
2009542696.tif 000200
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８およびＹは本明細書で定義されるとおりである。）
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオ
マー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物５０の類似体を選択すること
によって調製することができることも、理解されるであろう。
【０６４１】
（実施例Ｑ）
化合物５２（２．５７ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６７ｍＬ）に溶解した。化合
物８（２．１０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（１．０４ｇ、７．７
０ｍｍｏｌ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（３．６７ｍＬ、２０．５２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（
１．８２ｍＬ、１０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減
圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および
塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：５％  ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２
Ｃｌ２）で精製し、実施例Ｑ（３．０２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：８０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
（実施例Ｒ）
実施例Ｑ（３．０２ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を４．０Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン溶液（３
０ｍＬ）に懸濁させ、２５℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、Ｅｔ２Ｏを反応
混合物に注いだ。得られた懸濁物を１．５時間激しく攪拌した。固体を放置し、エーテル
層をデカンテーションした。沈殿をＥｔ２Ｏで２回以上洗浄した。生成物を真空下で乾燥
させ、白色固体を得た（３．１８ｇ、定量的な収率）。飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液を、攪拌
しながら上述の固体（３．１８ｇ）に加え、固体が消えるまで攪拌した。水溶液を酢酸エ
チルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、実施例Ｒを黄色
泡状物として得た（２．４４ｇ、８１％）。回収した実施例Ｒをさらに精製することなく
次の工程で使用した。ｍ／ｚ：７０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】
（実施例Ｓ）
方法Ｉ：
実施例Ｒ（１．００ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ブロモエ
チルエーテル（１９６μＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、次いでＮａＨＣＯ３（０．２
３９ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で２時間攪拌した。この溶液
を６５℃まで加熱し、１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣をＥｔＯＡｃで
希釈し、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発
させた。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（Ｒ）  Ｃｏｍｂ−ＨＴ
Ｓカラム、溶出液：５−９５％  ＣＨ３ＣＮ／水）で精製し、化合物７０（５８０ｍｇ、
５３％）を得た。
【０６４４】
【化８３】
2009542696.tif 000201
方法ＩＩ：
スキーム２０
【０６４５】
【化８４】
2009542696.tif 000202
（化合物５４）
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３６，１３８４（あらゆる目的のために、本明細書
に内容全体が参考として組み込まれる）の手順にしたがって化合物５４を調製した。
【０６４６】
化合物５３（０．５５０ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）のＨ
２Ｏ（８．８ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＩＯ４（１．０１６ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を加
えた。混合物をゆっくりと２５℃まで加温し、１２時間攪拌した。ｐＨが７になるまで、
固体ＮａＨＣＯ３を反応混合物に加えた。ＣＨＣｌ３（１６ｍＬ）を加え、混合物を５分
間攪拌した。混合物を濾過し、固体をＣＨＣｌ３（６ｍＬ）で洗浄した。Ｈ２Ｏ／ＣＨＣ
ｌ３溶液を合わせ、さらに精製することなく、次の工程に直接使用した。
【０６４７】
スキーム２１
【０６４８】
【化８５】
2009542696.tif 000203
（実施例Ｓ）
実施例Ｒ（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、水（５ｍＬ）
中のシアノホウ化水素ナトリウム（５０ｍｇ）を加えた。この混合物に、ジアルデヒド化
合物５４（０．６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３／Ｈ２Ｏ（４ｍＬ／１ｍＬ）溶液を加えた。混
合物を１２時間攪拌し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で塩基性にした。混合物をＥｔＯＡｃで抽
出し、有機相を水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈ
ｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（Ｒ）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム）で精製し、実施例
Ｓ（５７ｍｇ）を得た。
【０６４９】
方法ＩＩＩ
スキーム２２
【０６５０】
【化８６】
2009542696.tif 000204
（化合物５５）
化合物５１（０．２８ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解し、Ｔ
ＦＡ（１ｍＬ）を滴下した。反応物を２５℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、
化合物５５（０．３９ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３２９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
（化合物５６）
化合物５５（０．３９ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（４５ｍＬ）溶液に、Ｎａ
ＢＨ３ＣＮ（０．４５ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）およびＨ２Ｏ（４５ｍＬ）を加えた。化合
物５４（０．５５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３／Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）溶液を加え
た。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。反応混合物を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で塩基性
にし、酢酸エチルおよびジクロロメタンで順に抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏおよび
塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓ
ｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；溶出液：０−１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）
で精製し、化合物５６（０．１７ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
（化合物５７）
化合物５６（３７７ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  Ｌ
ｉＯＨ水溶液（１．９０ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で１時間攪拌した。１Ｍ  ＨＣ
ｌで反応物を中和した。減圧下でＴＨＦを除去し、水溶液を凍結乾燥させ、化合物５７（
３６５ｍｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく次の工程に直接使用した。ｍ／
ｚ：３８５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
（実施例Ｓ）
実施例Ｓ（１８５ｍｇ、５７％）を実施例Ｑと同じ手順にしたがって、但し、化合物５
２の代わりに化合物５７（１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。質量ｍ
／ｚ：７７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】
スキーム２２に概略を記載した手順を用い、化合物５５〜５７に類似の種々の化合物を
調製することができることを当業者は理解するであろう。
【０６５５】
【化８７】
2009542696.tif 000205
（式中、Ｒ７、Ｒ８およびＹは本明細書に定義されるとおりである）
ここに示されたもの以外の立体化学配置（すなわちエナンチオマーまたはジアステレオ
マー）は、キラル中心で適切な立体化学配置を有する化合物５１の類似体を選択すること
によって調製することができることも、理解されるであろう。
【０６５６】
（方法ＩＶ）
スキーム２３
【０６５７】
【化８８】
2009542696.tif 000206
（化合物５９）
化合物１２２（３３ｇ、１１２ｍｍｏｌ）（スキーム６９参照）のエタノール（３６６
ｍＬ）溶液に、０℃で、水酸化ナトリウム（４．７ｇ、１１７ｍｍｏｌ）の水（６２ｍＬ
）溶液を加えた。混合物を２５℃で１時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去した。混合物をエ
タノールと共沸させ（３×４００ｍＬ）、高真空下６０℃で２時間乾燥させ、白色固体を
得た。この固体のＤＭＦ（１８０ｍＬ）溶液に、臭化ベンジル（１６．２ｍＬ、１３６ｍ
ｍｏｌ）を加えた。暗室で混合物を１６時間攪拌し、水（３００ｍＬ）でクエンチした。
混合物をＥｔＯＡｃ（４×３００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、水で洗浄し（５回
）、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濃縮して化合物５９（４８ｇ）を得て、
これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
【０６５８】
（化合物６０）
ＤＭＳＯ（２２５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３６ｍＬ）中の化合物５９（３３ｇ、７４ｍ
ｍｏｌ）の混合物を３０分間攪拌した。混合物を０〜１０℃まで冷却し、ＳＯ３−ピリジ
ン（４５ｇ）を加え、６０分間攪拌を続けた。氷（３００ｇ）を加え、混合物を３０分間
攪拌した。ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を加え、ｐＨが９〜１０になるまで飽和Ｎａ２ＣＯ
３を加えた。水相と有機相とを分離し、水相をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した
。有機相を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し（２回）、水で洗浄し（３回）、塩水で洗
浄した。混合物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して化合物６０（３２ｇ）を得て、さら
に精製することなく次の工程で使用した。
【０６５９】
（化合物６１）
反応容器を水浴に入れ、化合物６０（３２ｇ）のＣＨ３ＣＮ（３２５ｍＬ）溶液にモル
ホリン（１２．９ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＡｃ（８．９ｍＬ、１４
８ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４７ｇ、２２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
を１２時間攪拌した。ＣＨ３ＣＮを減圧下で除去し、混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）
で希釈した。ｐＨが９〜１０になるまで飽和Ｎａ２ＣＯ３を加えた。有機相と水相とを分
離し、水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２×３００ｍＬ）。有機相を合わせ、飽和Ｎａ２Ｃ
Ｏ３で洗浄し（２回）、水で洗浄し（１回）、塩水で洗浄した（１回）。混合物をＮａ２
ＳＯ４で乾燥させた。得られた残渣を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ｅ
ｔＯＡｃからＤＣＭ／ｉＰｒＯＨ＝１０／１）で精製し、化合物６１（３０ｇ）を得た。
【０６６０】
（化合物５７）
化合物６１（２６．５ｇ、５６ｍｍｏｌ）のエタノール（１６０ｍＬ）溶液に、０℃で
、水酸化ナトリウム（２．５ｇ、６２ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）溶液を加えた。混合物
を２５℃で１時間攪拌し、減圧下で溶媒を除去した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し
、ＣＨ２Ｃｌ２（６×１００ｍＬ）で洗浄した。水相を１２Ｎ  ＨＣｌ（５．２ｍＬ）で
酸性にし、減圧下で乾燥させ、化合物５７（２２ｇ）を得た。
【０６６１】
（実施例Ｓ）
上述の方法ＩＩＩに記載の手順を用いて、化合物５７を実施例Ｓに変換した。
【０６６２】
（化合物ＴおよびＵの準備）
スキーム２４
【０６６３】
【化８９】
2009542696.tif 000207
（実施例Ｔ）
（方法Ｉ）
実施例Ｒの塩酸塩（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に懸濁
させ、ｉＰｒ２ＮＥｔ（６９μＬ）を加えて溶解させた。塩化アセチル（１１μＬ）を滴
下し、混合物を２５℃で４時間攪拌した。真空下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：８％  ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ
２）で精製し、実施例Ｔ（３９ｍｇ、４０％）を得た。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
。
【０６６４】
【化９０】
2009542696.tif 000208
（方法ＩＩ）
実施例Ｒの塩酸塩（３．１８ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）に、攪拌しながら飽和Ｎａ２ＣＯ
３水溶液を加え、固体が溶解するまで攪拌した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相
をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、実施例Ｒを黄色泡状物として得た（２．
４４ｇ、８１％）。この物質をさらに精製することなく次の工程で使用した。ｍ／ｚ：７
０６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例Ｒ（３００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５５ｍＬ）に溶解した。酢酸（
３７μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、次いでＨＯＢｔ（８５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）
、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３０４μＬ、１．７０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１５１μＬ、０．８
５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し
た。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した
。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）
（固定相：シリカゲル；溶出液：１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ２）で精製し、実施例Ｔ（
２４９ｍｇ、７７％）を得た。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６６】
（実施例Ｕ）
実施例Ｒ（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に懸濁させ、ｉＰ
ｒ２ＮＥｔ（６９μＬ）を加えて溶解した。塩化メタンスルホニル（１２μＬ）を滴下し
、混合物を２５℃で４時間攪拌した。真空下で溶媒を除去した。残渣をフラッシュカラム
クロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：８％  ｉＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）
で精製し、実施例Ｕ（５５ｍｇ、５４％）を得た。ｍ／ｚ：７８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
【化９１】
2009542696.tif 000209
（実施例Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹの準備）
スキーム２５
【０６６８】
【化９２】
2009542696.tif 000210
（実施例Ｖ）
実施例Ｑを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物８の代わり
に化合物４６を使用して、実施例Ｖ（６９２ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：８０６．２（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０６６９】
（実施例Ｗ）
実施例Ｒを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例Ｑの代わり
に実施例Ｖを使用して、実施例Ｗ（７７０ｍｇ、定量的な収率）を調製した。ｍ／ｚ：７
０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７０】
【化９３】
2009542696.tif 000211
（化合物５９）
（方法Ｉ）
実施例Ｔの方法Ｉの手順にしたがって、但し、実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用して
、実施例Ｘ（１０７ｍｇ、５５％）を調製した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
【化９４】
2009542696.tif 000212
（方法ＩＩ）
実施例Ｔの方法ＩＩの手順にしたがって、但し、実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用し
て、実施例Ｘ（２０５ｍｇ、６５％）を調製した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
（実施例Ｙ）
実施例Ｕと同じ手順にしたがって、但し、実施例Ｒの代わりに実施例Ｗを使用して、実
施例Ｙ（１０６ｍｇ、５０％）を調製した。ｍ／ｚ：７４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
【化９５】
2009542696.tif 000213
（実施例Ｚ〜ＡＤの準備）
スキーム２６
【０６７４】
【化９６】
2009542696.tif 000214
（化合物６２）
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノエチルカルバメート（６２）はＡｌｄｒｉｃｈから市販
されており、さらに精製することなく使用した。
【０６７５】
（化合物６３）
化合物６２（２．０ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）溶液に、化合物１６（１．８
２ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６１ｍＬ）を加
えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。真空下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで
希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；
溶出液：２５−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物６３を得た。
ｍ／ｚ：３０１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７６】
（化合物６４）
化合物６３（１．０５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）溶液に、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオ
キサン溶液（１．１ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒
を除去し、化合物を６４を白色粉末として得た。この物質をさらに精製することなく、次
の工程で使用した。ｍ／ｚ：２１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
（実施例Ｚ）
化合物６４（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．２ｍＬ）に溶解した。化合
物２９（９１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液として反応フラスコに加
え、次いで、ＨＯＢｔ（５９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン（２０７μＬ、１．１６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１０３μＬ、０．５８ｍｍｏｌ
）を加えた。反応物を２５℃で１２時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで
希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；
溶出液：０−１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配）で精製し、実施例Ｚ（５４ｍｇ、
３８％）を得た。ｍ／ｚ：４９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
【化９７】
2009542696.tif 000215
（実施例ＡＡ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順（スキーム２０）にしたがって、但し、ｔｅｒｔ−ブ
チル  ２−アミノエチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ３−
アミノプロピルカルバメートを使用し、実施例ＡＡを調製した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（
Ｒ）で精製した後、実施例ＡＡを３８ｍｇ（３４％）得た。ｍ／ｚ：５１１．１（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０６７９】
【化９８】
2009542696.tif 000216
（実施例ＡＢ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順（スキーム２０）にしたがって、但し、ｔｅｒｔ−ブ
チル  ２−アミノエチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  １−
ピペラジンカルボキシレートを使用し、実施例ＡＢを調製した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（
Ｒ）で精製した後、実施例ＡＢを６４ｍｇ（４５％）得た。ｍ／ｚ：５２３．１（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【０６８０】
【化９９】
2009542696.tif 000217
（実施例ＡＣ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順（スキーム２０）にしたがって、但し、ｔｅｒｔ−ブ
チル  ２−アミノエチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ４−
アミノ−１−ピペリジンカルボキシレートを使用し、実施例ＡＣを調製した。Ｃｏｍｂｉ
ｆｌａｓｈ（Ｒ）で精製した後、実施例ＡＤを６０ｍｇ（４４％）得た。ｍ／ｚ：５３７
．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
【化１００】
2009542696.tif 000218
（実施例ＡＤ）
実施例Ｚの工程Ｉ〜ＩＩＩの手順にしたがって、但し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−アミノ
エチルカルバメート（化合物６２）の代わりにｔｅｒｔ−ブチル  ４−ピペリジニルカル
バメートを使用し、実施例ＡＤを調製した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）で精製した後、
実施例ＡＣを４９ｍｇ（３６％）得た。ｍ／ｚ：５３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８２】
【化１０１】
2009542696.tif 000219
（実施例ＡＥ〜ＡＧの準備）
スキーム２７
【０６８３】
【化１０２】
2009542696.tif 000220
（化合物６５）
化合物６５は、Ｃｈｅｍ  Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから市販されてお
り、さらに精製することなく使用した。
【０６８４】
（化合物６６）
化合物６５（９５６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（４５ｍＬ）に溶解し、１
，１−カルボニルジイミダゾール（６４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、次いでｉ−Ｐ
ｒ２ＮＥｔ（２．８ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃で１２時間攪拌し
た。化合物９（６７９ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、これ
を反応物に加えた。混合物を５時間攪拌した。次いで、減圧下で溶媒を除去した。残渣を
酢酸エチルで希釈し、セライト濾過した。次いで、減圧下で酢酸エチルを除去した。フラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：ＥｔＯＡｃ）で精製し
、化合物６６（８４１ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：４００．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
（化合物６７）
化合物６６（８４１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）に溶解し、２Ｎ  Ｎ
ａＯＨ水溶液を加えた。この溶液を２５℃で２時間攪拌した。１Ｎ  ＨＣｌで反応物のｐ
Ｈを２に調整した。混合物を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸
発させた。化合物６７（７７２ｍｇ）をさらに精製することなく、次の工程で直接使用し
た。ｍ／ｚ：３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８６】
（実施例ＡＥ）
化合物６７（５６９ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１７ｍＬ）に溶解した。化合
物８（９７０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（３００ｍｇ、２．２
２ｍｍｏｌ）、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（１．０６ｍＬ、５．９２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（０
．５２ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で３６時間攪拌した。減圧下
で溶媒を除去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水お
よび塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラ
ッシュカラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：８％  ｉ−ＰｒＯＨ／
ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例ＡＥ（３．０２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：７７７．２（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０６８７】
（実施例ＡＦ）
実施例ＡＥ（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をニートＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解した。
混合物を２５℃で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏ
ｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（Ｒ）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラム、溶出液：５−９５％  Ｃ
Ｈ３ＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製し、実施例ＡＦ（２０ｍｇ、２１％）を得た。ｍ／ｚ：
７２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８８】
【化１０３】
2009542696.tif 000221
（実施例ＡＧ）
実施例ＡＦ（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．５ｍＬ）に溶解した。
ＤＭＦ（８３μＬ）、ピリジン（２５μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジカーボネート（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および炭酸水素アンモニウム（１５ｍｇ
、０．１９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で４８時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し
、水および塩水で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた
。逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ（Ｒ）  Ｃｏｍｂ−ＨＴＳカラ
ム、溶出液：５−９５％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏの勾配）で精製し、実施例ＡＧ（３５ｍｇ
、５０％）を得た。
【０６８９】
【化１０４】
2009542696.tif 000222
（化合物６８および６９の準備）
スキーム２８
【０６９０】
【化１０５】
2009542696.tif 000223
（化合物１５）
化合物１５は、Ｍｏｌｅｋｕｌａから市販されており、さらに精製することなく使用し
た。
【０６９１】
（化合物６８）
化合物１５（６．８１ｇ、５９．１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（３４０ｍＬ）に溶解し、
塩化メタンスルホニル（７．０３ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）を加え、次いで、トリエチル
アミン（９．０３ｍＬ、６５．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間攪拌した後、反
応混合物に４０ｗｔ％メチルアミン／水（５１６ｍＬ）を加えた。溶液を２５℃で１２時
間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２とに
分配した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュ
クロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：０−１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ
２の勾配）で精製し、化合物６８（５．０７ｇ）を得た。ｍ／ｚ：１２８．９（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０６９２】
（化合物６９）
化合物１５（１０．０ｇ、８０ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５００ｍＬ）に溶解し、塩化
メタンスルホニル（７．０ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を加え、次いでトリエチルアミン（１２
．３ｍＬ、８８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌した後、この反応混合物にＣＨ
３ＣＮ（５００ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（１４０ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）を加
えた。この溶液を２５℃で３６時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、スラリーを飽和Ｎ
ａ２ＣＯ３水溶液とＣＨ２Ｃｌ２：ｉ−ＰｒＯＨ  ３：１とに分配した。有機相を分離し
、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。化合物６９（１２．８１ｇ）をさらに
精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：１５５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９３】
（実施例ＡＨおよびＡＩの準備）
スキーム２９
【０６９４】
【化１０６】
2009542696.tif 000224
（化合物７０）
化合物６８（１．００ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、化合物
１０ｅ（２．５１ｇ、７，０９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン（２００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．３４ｍＬ、３１．
２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で６時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残
渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｈ２Ｏおよび塩水で順に洗浄した。
有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。得られた残渣をＣｏｍｂｉｆｌ
ａｓｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；溶出液：２０−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの
勾配）で精製し、化合物７０（２．１４ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３４３．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
（化合物７１）
化合物７０（２．１４ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  
ＬｉＯＨ水溶液（１２．５ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で２時間攪拌した。１Ｍ  Ｈ
Ｃｌ（１５ｍＬ）で反応をクエンチし、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物７１（１．
９６ｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：３
３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９６】
（実施例ＡＨ）
化合物７１（４３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解した。化合
物８（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（２４ｍｇ、０．１８ｍ
ｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（８６μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（４２μＬ、０
．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し
、得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順に洗
浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラムクロ
マトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：１−１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の
勾配）で精製し、実施例ＡＨ（６６ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：７２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９７】
（化合物ＡＩ）
実施例ＡＨ（６６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をＴＦＡに溶解し、２５℃で３時間攪拌し
た。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、ｐＨ１２になるまで２Ｎ
ＮａＯＨ水溶液を加えた。混合物を２０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を
水および塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュ
クロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：０−２０％  ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨ２
Ｃｌ２の勾配）で精製し、実施例ＡＩ（７１ｍｇ、９７％）を得た。ｍ／ｚ：６６５．２
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９８】
【化１０７】
2009542696.tif 000225
（実施例ＡＪおよびＡＫの準備）
スキーム３０
【０６９９】
【化１０８】
2009542696.tif 000226
（化合物４７）
化合物４７は、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａから市販されており、さらに精製することなく
使用した。
【０７００】
（化合物７２）
化合物４８の手順（方法ＩＩ）にしたがって、但し、化合物９の代わりに化合物６８を
使用して、化合物７２を調製した。
【０７０１】
（化合物７３）
化合物４９の手順にしたがって、但し、化合物４８の代わりに化合物７２を使用して、
化合物７３を調製した。
【０７０２】
（実施例ＡＪ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７１の代
わりに化合物７３（４１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＪ（７０ｍｇ）を
調製した。ｍ／ｚ：７０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０３】
（実施例ＡＫ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例ＡＨの代
わりに実施例ＡＪ（７０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＫ（４３ｍｇ、６７
％）を調製した。ｍ／ｚ：６５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０４】
【化１０９】
2009542696.tif 000227
（実施例ＡＬおよびＡＭの準備）
スキーム３１
【０７０５】
【化１１０】
2009542696.tif 000228
（化合物７４）
化合物６９（１．５６ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｆ）に溶解した。
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の化合物４７（１．７ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで
、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３．０２ｍＬ、１６．９ｍｍｏＬ）を加えた。反応物を２５℃で１２
時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で順
に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）
（固定相：シリカゲル；溶出液：５０−１００％  Ｅｔ０Ａｃ／ヘキサンの勾配）で精製
し、化合物７４（２．９２ｇ）を得た。ｍ／ｚ：３５６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０６】
（化合物７５）
化合物７４（０．９７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に入れ、新しく調製した１Ｍ  Ｌ
ｉＯＨ（２ｍｍｏｌ）で処理し、１時間激しく攪拌した。１Ｍ  ＨＣｌ（２．５ｍｍｏｌ
）で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（３×１５ｍＬ）。有機物を合わせ、塩水
（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、化合物７５を無
色膜状物として０．３３１ｇ（定量的）得た（ｍ／ｚ  ３４２．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７０７】
（実施例ＡＬ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７１の代
わりに化合物７５（２．００ｇ、４．８８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＬ（２．２０ｇ
）を調製した。ｍ／ｚ：７３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０８】
（実施例ＡＭ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例ＡＨの代
わりに実施例ＡＬ（２．２０ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＭ（１．８８ｇ
、９２％）を調製した。ｍ／ｚ：６７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７０９】
【化１１１】
2009542696.tif 000229
スキーム３２
【０７１０】
【化１１２】
2009542696.tif 000230
（化合物７６）
化合物２５を調製するのに使用した手順（スキーム７に記載）と同様の手順を用い、但
し、ＣＢＺ−Ｄ−フェニルアリニノールの代わりにＣＢＺ−Ｌ−アリニノールを使用し、工程ＩＩＩを１Ｍ  ＨＣｌを加えて行い、化合物７６（ジアミンのｍ／ｚ  １１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を調製した。
【０７１１】
（化合物７７）
化合物７６を調製するのに使用した手順と同様の手順を用い、但し、ＣＢＺ−Ｄ−フェ
ニルアリニノールの代わりに（Ｓ）−（＋）−２−  ＣＢＺ−アミノ−１−ブタノールを
使用し、化合物７７（ジアミンのｍ／ｚ  １４５．０（Ｍ＋Ｈ）＋）を調製した。
【０７１２】
（化合物７８）
ＮａＯＨ（１６．７ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、ＭｅＣＮ（４０ｍＬ）で希釈し、そこに化合物７６（７．９３ｍｍｏｌ）を加える。ＤＩＰＥＡ（２．１ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を加える。化合物１６（７．９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４０ｍＬ）に溶解させ、これを反応溶液へ滴下漏斗で１時間かけて滴下して加える。得られた溶液を室温まで一晩かけて加温する。溶媒を真空下で除去し、残渣をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１（５０ｍＬ）に溶解させる。得られた溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、水層が均一になるまで水を加える。水層をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１で抽出する（３×２５ｍＬ）。有機物を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）および塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させる。真空下で溶媒を除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ、次いで０−２０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、７８をオフホワイト色固体として０．６３ｇ（３１％）得る（ｍ／ｚ  ２５８．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７１３】
（化合物７９）
化合物７８の手順にしたがって、但し、化合物７６の代わりに化合物７７を使用し、化
合物７９（ｍ／ｚ  ２８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋）を調製した。
【０７１４】
スキーム３３
【０７１５】
【化１１３】
2009542696.tif 000231
（実施例ＡＮ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７１の代
わりに化合物４９（６８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８の代わりに化合物
７９（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＮ（６８ｍｇ）を調製した。ｍ
／ｚ：６２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１６】
（実施例ＡＯ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例ＡＨの代
わりに実施例ＡＮ（４３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＯ（６６ｍｇ、７
６％）を調製した。ｍ／ｚ：５６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１７】
【化１１４】
2009542696.tif 000232
（実施例ＡＰおよびＡＯの準備）
スキーム３４
【０７１８】
【化１１５】
2009542696.tif 000233
（化合物１３ｄ）
化合物７１を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７０の代
わりに化合物１２ｅ（１．５３ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を使用し、化合物１３ｅ（１．３
９ｇ）を調製した。ｍ／ｚ：３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１９】
（実施例ＡＰ）
実施例ＡＨを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７１の代
わりに化合物１３ｅ（７１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８の代わりに化合
物７９（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＰ（８７ｍｇ）を調製した。
ｍ／ｚ：６３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２０】
（化合物ＡＱ）
実施例ＡＩを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、実施例ＡＨの代
わりに実施例ＡＰ（８７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＱ（６１ｍｇ、７
６％）を調製した。ｍ／ｚ：５８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２１】
【化１１６】
2009542696.tif 000234
（実施例ＡＲの準備）
スキーム３５
【０７２２】
【化１１７】
2009542696.tif 000235
（化合物８０）
化合物８０は、Ｃｈｅｍ  Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌから市販されてお
り、さらに精製することなく使用した。
【０７２３】
（化合物８１）
化合物８０（２．０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１７０ｍＬ）に溶解し、
１，１−カルボニルジイミダゾール（１．７８ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え、次いでｉ
Ｐｒ２ＮＥｔ（７．８３ｍＬ、４３．８ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を２５℃で１２時
間攪拌した。化合物９（１．８６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２  ２０ｍＬに溶
解し、これを反応混合物に加えた。この溶液を２５℃で１２時間攪拌した。真空下で溶媒
を除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；
溶出液：６６−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物８１（０．２
５２ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ：３４３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２４】
（化合物８２）
化合物８２（０．２５２ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  
ＬｉＯＨ水溶液（１．４８ｍＬ）を加えた。混合物を２５℃で３時間攪拌した。１Ｍ  Ｈ
Ｃｌ（２ｍＬ）で反応をクエンチし、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢酸エチル
で抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物８２（０．１
８ｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ／ｚ：３２
９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２５】
（実施例ＡＲ）
化合物８２（１８２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．１５ｍＬ）に溶解した。
化合物４６（２２５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（１１２ｍｇ、
０．８３ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３９３μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（
１９４μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下
で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水
で順に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：５−１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２
Ｃｌ２の勾配）で精製し、実施例ＡＲ（２０８ｍｇ、５３％）を得た。ｍ／ｚ：７２０．
２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２６】
【化１１８】
2009542696.tif 000236
（実施例ＡＳの準備）
スキーム３６
【０７２７】
【化１１９】
2009542696.tif 000237
（化合物８５ａ）
化合物４と同じ手順にしたがって、但し、化合物３の代わりに４−クロロメチルチアゾ
ール（ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａから購入）を使用し、イソプロピルアミンの代わりにメチ
ルアミンを使用し、化合物８５ａを調製した。
【０７２８】
（化合物８３）
ＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）中の化合物８５ａ（０．４０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）に、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０４ｍＬ、５．８５ｍｍｏｌ）を加え、次いで化
合物５（２８０μＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で３．５時間攪
拌した。減圧下で溶媒を除去した。Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ（Ｒ）（固定相：シリカゲル；
溶出液：９０−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配）で精製し、化合物８３（０．５
１ｇ）を得た。ｍ／ｚ：２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２９】
（化合物８４）
化合物８３（０．５１ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ  
ＬｉＯＨ水溶液（３．５４ｍＬ）を加えた。この混合物を２５℃で２時間攪拌した。１Ｍ
ＨＣｌ（４．８ｍＬ）で反応をクエンチし、混合物のｐＨを２に調整した。混合物を酢
酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、化合物８４
（０．４３０ｇ）を得た。この物質をさらに精製することなく、次の工程で使用した。ｍ
／ｚ：２７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３０】
（実施例ＡＳ）
化合物８４（１５０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７．１５ｍＬ）に溶解した。化合物８（２２５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＨＯＢｔ（１１２ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（３９３μＬ、２．２０ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（１９８μＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２５℃で１２時間攪拌した。減圧下で溶
媒を除去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液、水および塩水で順
に洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。フラッシュカラム
クロマトグラフィー（固定相：シリカゲル；溶出液：７％  ｉ−ＰｒＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２
）で精製し、実施例ＡＳ（２１９ｍｇ、６０％）を得た。ｍ／ｚ：６６３．１（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０７３１】
【化１２０】
2009542696.tif 000238
（実施例ＡＴの準備）
スキーム３７
【０７３２】
【化１２１】
2009542696.tif 000239
化合物８
（化合物８７）
化合物６から化合物７を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合
物４の代わりに化合物６８を使用し、化合物８６から化合物８７（３８６ｍｇ）を調製し
た。ｍ／ｚ  ２８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３３】
（実施例ＡＵの準備）
スキーム３８
【０７３４】
【化１２２】
2009542696.tif 000240
（化合物８５ｂ）
化合物４と同じ手順にしたがって、但し、化合物３の代わりに４−クロロメチルチアゾ
ール（ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａから得た）を用い、化合物８５ｂを調製した。
【０７３５】
（化合物８８）
化合物８３を調製するのと同じ手順にしたがって、但し、化合物６８の代わりに化合物
８５ｂ（３００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８８（３４１ｍｇ）を調製し
た。ｍ／ｚ：３１２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３６】
（化合物８９）
８４と同じ手順にしたがって、但し、化合物８３の代わりに化合物８８（２９３ｍｇ、
０．９９ｍｍｏｌ）を使用し、化合物８９（３４１ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ：２９８．
０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３７】
（実施例ＡＵ）
実施例ＡＳを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物８４の代
わりに化合物８９（１５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を使用し、実施例ＡＵ（２２６ｍｇ
、６４％）を調製した。ｍ／ｚ：６８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３８】
【化１２３】
2009542696.tif 000241
（実施例ＡＶの準備）
スキーム３９
【０７３９】
【化１２４】
2009542696.tif 000242
（化合物９０）
化合物４を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物３の代わりに４−（
クロロメチル）−２−メチルチアゾールを使用し、化合物９０（１９０ｍｇ）を調製した
。ｍ／ｚ  １４１．１（Ｍ−Ｈ）。
【０７４０】
（化合物９１）
化合物６を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物４の代わりに化合物
９０を使用し、化合物９１（４００ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ３００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
。
【０７４１】
（化合物９２）
化合物７と同じ手順にしたがって、但し、化合物６の代わりに化合物９１を使用し、化
合物９２（１８８ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ２８４．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０７４２】
（実施例ＡＶ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７の代わり
に化合物９２を使用し、実施例ＡＶ（１０７ｍｇ）を調製した。
【０７４３】
【化１２５】
2009542696.tif 000243
（実施例ＡＷの準備）
スキーム４０
【０７４４】
【化１２６】
2009542696.tif 000244
（化合物９３）
化合物９３は、ＴＣＩから市販されており、さらに精製することなく使用した。
【０７４５】
（化合物９４）
化合物９３（５００ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、塩化
チオニル（０．５ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を６０℃で２０分間攪拌し
、真空下で濃縮し、化合物９４を得た。
【０７４６】
（化合物９５）
化合物９４（３．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ、８．
３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＣＤＩ（６０９ｍｇ、
３．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間攪拌した。化合物９を加え、混合物をさら
に１２時間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０−１００％：Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物９５（１００ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ３４４．３
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４７】
（化合物９６）
化合物７を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物６の代わり
に化合物９５を使用し、化合物９６（３９ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ３２８．３（Ｍ−
Ｈ）−。
【０７４８】
（実施例ＡＷ）
実施例Ｃの手順にしたがって、但し、化合物７の代わりに化合物９６を使用し、実施例
ＡＷ（１０７ｍｇ）を調製した。
【０７４９】
【化１２７】
2009542696.tif 000245
（実施例ＡＸおよびＡＹの準備）
スキーム４１
【０７５０】
【化１２８】
2009542696.tif 000246
（実施例ＡＸ）
実施例Ｉ（６５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を３０分間攪拌した。この混合物に５℃でピリジンＳＯ３を加え、６０分間攪拌した。この混合物を氷水に注ぎ、３０分間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄した。濃縮し、実施例ＡＸを得た。ｍ／ｚ  ７０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５１】
（実施例ＡＹ）
実施例ＡＸ（７０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（１．５ｍＬ、２Ｍ
）のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＡｃＯＨ（１１９ｍｇ、１．９９ｍｍ
ｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９４ｍｇ）を加え、
混合物を２時間攪拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣによって精製し、実施例ＡＹ（３０ｍｇ
）を得た。
【０７５２】
【化１２９】
2009542696.tif 000247
（実施例ＡＺの準備）
スキーム４２
【０７５３】
【化１３０】
2009542696.tif 000248
（実施例ＡＺ）
実施例Ｃの手順にしたがって、但し、化合物７の代わりに化合物８７を使用し、化合物
８の代わりに化合物７９を使用し、化合物ＡＺ（６１ｍｇ）を調製した。
【０７５４】
【化１３１】
2009542696.tif 000249
（実施例ＢＡおよびＢＢの準備）
スキーム４３
【０７５５】
【化１３２】
2009542696.tif 000250
（化合物９７）
化合物９７は、ＴＣＩから市販されており、受け取ったままの状態で使用した。
【０７５６】
（化合物９８）
化合物９７（１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．６ｍＬ
、８．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２６ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＣＤＩ（３６２
ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１２時間攪拌した。化合物９を加え、こ
の混合物をさらに１２時間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０
−８％：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、化合物９８（１．２ｇ）を得た。ｍ／ｚ  ６０８
．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５７】
（化合物９９）
化合物６７を調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物６６の代
わりに化合物９８を使用し、化合物９９（１．２ｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ５９２．２（Ｍ−Ｈ）−。
【０７５８】
（実施例ＢＡ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７の代わり
に化合物９９を使用し、実施例ＢＡ（１１１ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ９８６．１（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０７５９】
（実施例ＢＢ）
実施例ＢＡ（１１１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．４ｍＬ）の溶液を
攪拌し、これにＥｔ３ＳｉＨ（０．１ｍＬ）を加えた。この混合物を６０分間攪拌し、次
いで、濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３とに分配し、次いでＥｔＯＡｃで抽出し（
２回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０
−１５％：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、実施例ＢＢ（５０ｍｇ）を得た。
【０７６０】
【化１３３】
2009542696.tif 000251
（実施例ＢＣの準備）
スキーム４４
【０７６１】
【化１３４】
2009542696.tif 000252
（実施例ＢＣ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７の代わり
に化合物２９を使用し、化合物８の代わりに化合物７８を使用し、実施例ＢＣ（９５ｍｇ
）を調製した。
【０７６２】
【化１３５】
2009542696.tif 000253
（実施例ＢＤおよびＢＥの準備）
スキーム４５
【０７６３】
【化１３６】
2009542696.tif 000254
（実施例ＢＤ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７の代わり
に化合物１３ｅを使用し、アミン８の代わりに化合物７８を使用し、実施例ＢＤ（１４８
ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ６１１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６４】
（実施例ＢＥ）
実施例ＢＤ（１４８ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（３ｍＬ）に溶解し、２５℃
で３時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残渣をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、ｐＨ１０
になるまで２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を加えた。混合物を２０分間攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出
した。有機層を水および塩水で順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ
た。フラッシュクロマトグラフィー（０−１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、
実施例ＢＥ（１０９ｍｇ）を得た。
【０７６５】
【化１３７】
2009542696.tif 000255
（実施例ＢＦの準備）
スキーム４６
【０７６６】
【化１３８】
2009542696.tif 000256
（化合物１００）
化合物１２２を調製するのに使用したのと同じ方法を用い、但し、化合物９の代わりに
化合物６８を使用し、化合物１００を調製した（スキーム７０を参照）。
【０７６７】
（化合物１０１）
化合物１００（１０８ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、次い
で１Ｍ  ＬｉＯＨ／Ｈ２Ｏ  ８４７μＬを加えた。一晩攪拌した後、１Ｎ  ＨＣｌ  ８４
３μｌを加えた。濃縮し、化合物１０１を得た。
【０７６８】
（実施例ＢＦ）
実施例Ｃを調製するのに使用したのと同じ手順にしたがって、但し、化合物７の代わり
に化合物１０１を使用し、実施例ＢＦ（２４ｍｇ）を調製した。
【０７６９】
【化１３９】
2009542696.tif 000257
（実施例ＢＧの準備）
スキーム４７
【０７７０】
【化１４０】
2009542696.tif 000258
（実施例ＢＧ）
実施例Ｒ（１０２ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、トリフル
オロ酢酸エチル２ｍＬを加えた。次いで、１．３当量のＭｅＩおよび過剰量のＣｓ２ＣＯ
３を加えた。１日攪拌したあと、混合物をＥｔＯＡｃと飽和Ｎａ２ＣＯ３とに分配し、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出し（２回）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー
（０−２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例ＢＧ7（６．５ｍｇ）を得た。
【０７７１】
【化１４１】
2009542696.tif 000259
（実施例ＢＨの準備）
スキーム４８
【０７７２】
【化１４２】
2009542696.tif 000260
（実施例ＢＨ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物７の代わりに化合物
８７を使用し、化合物８の代わりに化合物４６を使用し、実施例ＢＨ（７８ｍｇ）を調製
した。
【０７７３】
【化１４３】
2009542696.tif 000261
（実施例ＢＩおよびＢＪの準備）
スキーム４９
【０７７４】
【化１４４】
2009542696.tif 000262
（実施例ＢＩ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物７の代わりに化合物
９９を使用し、化合物８の代わりに化合物４６を使用し、実施例ＢＩ（１．７８ｇ）を調
製した。ｍ／ｚ  ９８６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７５】
（実施例ＢＪ）
実施例ＢＢを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例ＢＡの代わりに実
施例ＢＩを使用し、実施例ＢＪ（７２８ｍｇ）を調製した。
【０７７６】
【化１４５】
2009542696.tif 000263
（化合物１０４〜１１５の準備）
スキーム５０
【０７７７】
【化１４６】
2009542696.tif 000264
（化合物１０２）
化合物１０２は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から市販されており、さ
らに精製することなく使用した。
【０７７８】
（化合物１０３）
化合物１０２（５．５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（５５ｍＬ）に懸濁させ、ＤＩＰＥＡ（８
．２５ｍｍｏｌ）を加えた。カルボニルジイミダゾール（５．５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（
２０ｍＬ）で希釈し、反応混合物にこの溶液を４５分間かけてゆっくりと加えた。得られ
た混合物を一晩熟成させた。化合物９（５．５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１０ｍＬ）で希釈
し、ＤＩＰＥＡ（８．２５ｍｍｏｌ）で処理した後、反応混合物に加え、一晩熟成させた
。揮発物質を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に入れ、１Ｍ  ＨＣｌ（５
０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×５０ｍＬ）。有機
層を合わせ、洗浄液のｐＨが約８になるまで飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄した。塩水（３０ｍ
Ｌ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で濃縮した後、残渣をＳｉＯ２（０
−６５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物１０３をアモルファス白色固体として０．３４０ｇ（２０％）得た（ｍ／ｚ  ３１４．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７７９】
（化合物１０４）
化合物１０３（１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、新しく調製した１Ｍ  
ＬｉＯＨ（２．２ｍｍｏｌ）で処理した。二相反応物を２時間激しく攪拌した後、１Ｍ  
ＨＣｌ（３ｍｍｏｌ）でクエンチした。反応物をＥｔＯＡｃで抽出し（５×１５ｍＬ）、
有機物を合わせ、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、化
合物１０４をアモルファス白色粉末として０．２８２ｇ（８６％）得て、これをさらに精
製することなく使用した。
【０７８０】
【化１４７】
2009542696.tif 000265
スキーム５１
【０７８１】
【化１４８】
2009542696.tif 000266
（化合物１０５）
化合物１０５は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．から市販されており、さ
らに精製することなく使用した。
【０７８２】
（化合物１０６）
ラセミ体化合物１０５（１２．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）で希釈した。Ｈ
Ｃｌ／ジオキサン溶液（４Ｍ、２５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を一晩還流させた。揮発
物質を真空下で除去し、化合物１０６をラセミ体混合物として２．６０ｇ（９７％）得た
。泡状白色固体をさらに精製することなく使用した（ｍ／ｚ  １４７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８３】
（化合物１０７）
化合物１０６（５ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（６５ｍＬ）で希釈し、ＤＩＰＥＡ（２５ｍｍ
ｏｌ）で処理した。得られた溶液を、滴下漏斗でＣＤＩ（５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０
ｍＬ）溶液にゆっくりと加え、一晩熟成させた。この反応溶液に化合物９（５ｍｍｏｌ）
およびＤＩＰＥＡ（３ｍｍｏｌ）を加え、一晩熟成させた。揮発物質を真空下で除去し、
残渣をＥｔＯＡｃおよび飽和Ｎａ２ＣＯ３（各３０ｍＬ）に入れた。水層をＥｔＯＡｃで
抽出し（３×２５ｍＬ）、有機物を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４
で乾燥させた。減圧下で濃縮した後、ＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０−１０％  
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、ラセミ体化合物１０７を黄色油状物として０．３６ｇ（２
１％）得た（ｍ／ｚ  ３４３．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７８４】
（化合物１０８）
化合物１０７（１．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に入れ、新しく調製した１Ｍ  
ＬｉＯＨ溶液（２．１ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を２時間激しく攪拌し、１Ｍ  Ｈ
Ｃｌ（２．１ｍｍｏｌ）でクエンチした。揮発物質を真空下で除去し、得られた油状物を
、定量的な収率のラセミ体化合物１０７がアモルファス白色固体として生成されるまでト
ルエンと共沸させ、さらに精製することなく使用した（ｍ／ｚ  ３２９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
）。
【０７８５】
スキーム５２
【０７８６】
【化１４９】
2009542696.tif 000267
（化合物１０９）
化合物１０９は、Ｂａｃｈｅｍから市販されており、受け取ったままの状態で使用した
。
【０７８７】
（化合物１１０）
化合物１０９（４．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）で希釈し、Ｎ−メチルモルホリン
（８．２ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を、４−ニトロフェニルクロロホルメート（４
．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に０℃でゆっくりと加えた。次いで、この反応物
を室温まで一晩かけて加温した。揮発物質を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび飽
和Ｎａ２ＣＯ３に入れた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ
、塩水（３０ｍＬ）で洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。真空下で濃縮した後
、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０−２５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精
製し、化合物１１０をアモルファス白色固体として０．７５ｇ（５１％）得た（ｍ／ｚ  
３５４．８（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７８８】
（化合物１１１）
化合物１１０（１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．５ｍＬ）で希釈した。化合物９（１．
４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ３Ｎ（２．８ｍｍｏｌ）で処理し、反応
溶液に移した。ＤＭＡＰ（０．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７０℃で２時間加熱した
。室温まで冷却した後、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３を加えた。水相
をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、有機物を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３、Ｈ２Ｏお
よび塩水（各１５ｍＬ）で洗浄した。無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた後、揮発物質を真空下
で除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０−５０％  ＥＡ／ヘキサン）で
精製し、化合物１１１を０．３４６ｇ（８２％）得た（ｍ／ｚ  ３８６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
）。
【０７８９】
（化合物１１２）
化合物１１１（０．８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に入れ、新しく調製した１Ｍ  
ＬｉＯＨ（１．８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１．５時間激しく攪拌し、１Ｍ  
ＨＣｌ（２．５ｍｍｏｌ）でクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（３×１０
ｍＬ）、有機物を合わせ、塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。
真空下で濃縮し、化合物１１２を無色膜状物として０．３００ｇ（９２％）得て、これを
さらに精製することなく使用した（ｍ／ｚ  ３７２．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７９０】
スキーム５３
【０７９１】
【化１５０】
2009542696.tif 000268
（化合物１１３）
化合物１１３は、Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘから市販されており、さらに精製することなく
使用した。
【０７９２】
（化合物１１４）
化合物１１３（３．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）で希釈した。ＴＭＳＣＨＮ２（
３．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、次いでＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加えた。この溶液は速
やかに無色になり、大量のガスの発生が観察された。一晩熟成させた後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０−５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、化合物１１４を０．８０５ｇ（５２％）得た（ｍ／ｚ  ５０５．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。
【０７９３】
（化合物１１５）
化合物１１４（１．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）で希釈し、ピペリジン（１ｍＬ）
を加えた。３０分後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフ
ィー（０−５％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、化合物１１５をアモルファス白色固体と
して０．４１４ｇ（９４％）得た（ｍ／ｚ  ２６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０７９４】
（実施例ＢＫの準備）
スキーム５４
【０７９５】
【化１５１】
2009542696.tif 000269
（化合物ＢＫ）
化合物７９（０．７０ｍｍｏｌ）および化合物２９（０．９１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７
ｍＬ）と混合した。ＨＯＢｔ（０．９１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．０５ｍｍｏｌ）お
よびＥＤＣ（０．９１ｍｍｏｌ）を室温で連続して加え、反応物を一晩熟成させた。真空
下で揮発物質を除去し、残渣をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１および飽和Ｎａ２ＣＯ３（各
１５ｍＬ）に入れた。水層をＣＨＣｌ３／ＩＰＡ  ３／１（３×１０ｍＬ）で抽出し、有
機物を合わせ、飽和Ｎａ２ＣＯ３、水および塩水（各１５ｍＬ）で洗浄した。無水ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させた後、真空下で揮発物質を除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフ
ィー（０−１０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、化合物ＢＫを８．５ｍｇ（２％）得た
。ｍ／ｚ  ５８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９６】
【化１５２】
2009542696.tif 000270
（実施例ＢＬの準備）
スキーム５５
【０７９７】
【化１５３】
2009542696.tif 000271
（実施例ＢＬ）
実施例ＢＫと同様の様式で、化合物１０４（０．２６ｍｍｏｌ）および化合物８（０．
２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＬを調製し、実施例ＢＬをアモルファス白色固体として
０．０８７ｇ（６４％）得た。ｍ／ｚ  ６９１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９８】
【化１５４】
2009542696.tif 000272
（実施例ＢＭａおよびＢＭｂの準備）
スキーム５６
【０７９９】
【化１５５】
2009542696.tif 000273
（実施例ＢＭａおよびＢＭｂ）
化合物ＢＫと同様の様式で、ラセミ体化合物１０８（０．３６ｍｍｏｌ）および化合物
８（０．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＭａおよびＢＭｂを調製した。エナンチオマー
生成物を分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、ヘプタン
／ＩＰＡ  ７０：３０、３０分）で分離し、エナンチオマーＢＭａを０．００８ｇ（４％
）得た（ＨＰＬＣ  ＲＴ＝１１．７１分）。ｍ／ｚ  ７２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８００】
【化１５６】
2009542696.tif 000274
および０．０１０ｇ（５％）のＢＭｂ（ＨＰＬＣ  ＲＴ＝１５．４１分）のエナンチオマ
ー。
【０８０１】
【化１５７】
2009542696.tif 000275
（実施例ＢＮおよびＢＯの準備）
スキーム５７
【０８０２】
【化１５８】
2009542696.tif 000276
（実施例ＢＰ）
実施例ＢＫと同様の様式で、化合物１１２（０．７８ｍｍｏｌ）および化合物８（０．
６０ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＮを調製し、化合物ＢＮを無色膜状物として０．２２７
ｇ（５０％）得た（ｍ／ｚ  ７６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８０３】
（実施例ＢＯ）
実施例ＡＭと同様の様式で、実施例ＢＮ（０．２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例ＢＯを調
製し、実施例ＢＯをアモルファス白色固体として０．１４９ｇ（７２％）得た（ｍ／ｚ  
７０７．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８０４】
【化１５９】
2009542696.tif 000277
（実施例ＢＰ〜ＢＲの準備）
スキーム５８
【０８０５】
【化１６０】
2009542696.tif 000278
（実施例ＢＰ）
実施例ＢＫと同様の様式で、化合物５２（０．２２ｍｍｏｌ）および化合物７８（０．
２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＰを調製し、実施例ＢＰを無色膜状物として０．０９１
ｇ（７１％）得た（ｍ／ｚ  ６５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８０６】
（実施例ＢＱ）
実施例ＢＱ（０．１４ｍｍｏｌ）を４Ｍ  ＨＣｌジオキサン溶液（２ｍＬ）で処理する
と、５分以内に白色沈殿が生成した。溶媒を除去し、固体をＭｅＯＨに入れた。真空下で
濃縮し、実施例ＢＱのＨＣｌ塩を無色膜状物として０．０８３ｇ（９９％）得た（ｍ／ｚ
５５４．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８０７】
【化１６１】
2009542696.tif 000279
（実施例ＢＲ）
実施例ＢＱ（０．１１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に入れた。ホルムアルデヒ
ド（３７％Ｈ２Ｏ溶液、１３．４ｍｍｏｌ）を加え、１０分間熟成させた。ＮａＨＢ（Ｏ
Ａｃ）３（０．３２４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩熟成させた。ホルムア
ルデヒド（１３．４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＢ（ＯＡｃ）３（０．３２４ｍｍｏｌ）をさ
らに加え、室温でさらに６時間熟成させた。真空下で溶媒を除去し、生成物を分取ＨＰＬ
Ｃによって単離し、実施例ＢＲのＴＦＡ塩をアモルファス固体として０．０５８ｇ（７７
％）得た。ｍ／ｚ  ５８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０８】
【化１６２】
2009542696.tif 000280
（実施例ＢＳおよびＢＴの準備）
スキーム５９
【０８０９】
【化１６３】
2009542696.tif 000281
（化合物１１６）
化合物７５と同様の様式で、化合物４（０．７６ｍｍｏｌ）および化合物４７（０．６
４ｍｍｏｌ）を用いて化合物１１６を調製し、化合物１１６を泡状白色固体として０．２
１８ｇ（９０％）得た（ｍ／ｚ  ３８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８１０】
（実施例ＢＳ）
実施例ＢＫと同様の様式で、化合物１１６（０．２８ｍｍｏｌ）および化合物８（０．
２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＳを調製し、実施例ＢＳを無色膜状物として０．１３９
ｇ（７２％）得た（ｍ／ｚ  ７７５．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８１１】
（実施例ＢＴ）
実施例ＡＭと同様の様式で、実施例ＢＵ（０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＴを調
製し、実施例ＢＴをアモルファス白色固体として０．０８０ｇ（６２％）得た。ｍ／ｚ  
７１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１２】
【化１６４】
2009542696.tif 000282
（実施例ＢＵおよびＢＶの準備）
スキーム６０
【０８１３】
【化１６５】
2009542696.tif 000283
（化合物１１７）
化合物１３ｄと同様の様式で、但し、化合物４（１．５ｍｍｏｌ）および化合物１０ｄ
のＬ−エナンチオマー（１．１５ｍｍｏｌ）を使用して化合物１１７を調製し、最終的に
、化合物１９０を泡状白色固体として０．３２８ｇ（８８％）得た（ｍ／ｚ  ３９８．１
（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８１４】
（実施例ＢＵ）
実施例ＡＬと同様の様式で、化合物１１７（０．３３ｍｍｏｌ）および化合物８（０．
３０ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＵを調製し、実施例ＢＵをアモルファス白色固体として
０．１９６ｇ（８４％）得た（ｍ／ｚ  ７８９．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８１５】
（実施例ＢＶ）
実施例ＡＭと同様の様式で、実施例ＢＵ（０．２９ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＶを調
製し、実施例ＢＶをアモルファス白色固体として０．１４０ｇ（７７％）得た。ｍ／ｚ  
７３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１６】
【化１６６】
2009542696.tif 000284
（実施例ＢＷおよびＢＸの準備）
スキーム６１
【０８１７】
【化１６７】
2009542696.tif 000285
（実施例ＢＷ）
実施例ＢＫと同様の様式で、化合物７５（０．２７ｍｍｏｌ）および化合物４６（０．
２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＷを調製し、実施例ＢＷをアモルファス白色固体として
０．１５４ｇ（８６％）得た（ｍ／ｚ  ７３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８１８】
（実施例ＢＸ）
実施例ＡＭと同様の様式で、実施例ＢＷ（０．２１ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＸを調
製し、実施例ＢＸのＴＦＡ塩をアモルファス白色固体として０．０９１ｇ（９８％）得た
。ｍ／ｚ  ６７７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１９】
【化１６８】
2009542696.tif 000286
（実施例ＢＹおよびＢＺの準備）
スキーム６２
【０８２０】
【化１６９】
2009542696.tif 000287
（化合物１１８）
化合物１０４と同様の様式で、化合物１０２の代わりに化合物１１５（０．４０ｍｍｏ
ｌ）を使用し、化合物９（０．４８ｍｍｏｌ）と反応させて化合物１１８を調製し、最終
的に、化合物１１８を泡状白色固体として０．０７５ｇ（８９％）得た（ｍ／ｚ  ４４３
．４（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８２１】
（実施例ＢＹ）
実施例ＢＭと同様の様式で、化合物１１８（０．１７ｍｍｏｌ）および化合物８（０．
１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＹを調製し、実施例ＢＹをアモルファス白色固体として
０．０７９ｇ（６２％）得た（ｍ／ｚ  ８３４．３（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８２２】
（実施例ＢＺ）
実施例ＢＱと同様の様式で、実施例ＢＹ（０．０９５ｍｍｏｌ）を用いて実施例ＢＺを
調製し、実施例ＢＺのＨＣｌ塩をアモルファス白色固体として０．０８２ｇ（９９％）得
た。ｍ／ｚ  ７３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２３】
【化１７０】
2009542696.tif 000288
（実施例ＣＡの準備）
スキーム６３
【０８２４】
【化１７１】
2009542696.tif 000289
（実施例ＣＡ）
実施例Ｒ（０．１１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）で希釈し、４−モルホリンカルボニ
ルクロリド（０．１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１６ｍｍｏｌ）で処理した。２
時間後、揮発物質を真空下で除去し、残渣をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィー（０−２
０％  ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）で精製し、実施例ＣＡをアモルファス白色固体として０．０６
８ｇ（７６％）得た。ｍ／ｚ  ８１９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２５】
【化１７２】
2009542696.tif 000290
（化合物ＣＢの準備）
スキーム６４
【０８２６】
【化１７３】
2009542696.tif 000291
（実施例ＣＢ）
実施例ＡＦ（０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）で希釈し、モルホリン（０．６１
ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１８ｍｍｏｌ）で処理し、最後にＥＤＣ（０．１８ｍｍｏｌ
）で処理した。反応混合物を一晩熟成させた。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃおよび飽
和Ｎａ２ＣＯ３で希釈した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、塩水で洗浄し
、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣで精製し
、実施例ＣＢをアモルファス白色固体として０．０２４ｇ（２０％）得た。ｍ／ｚ  ７９
０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２７】
【化１７４】
2009542696.tif 000292
（化合物ＣＣの準備）
スキーム６５
【０８２８】
【化１７５】
2009542696.tif 000293
（実施例ＣＣ）
実施例ＣＢと同様の様式で、但し、Ｎ−メチルピペラジン（０．１６ｍｍｏｌ）を、モ
ルホリンの代わりに化合物ＡＦ（０．１０ｍｍｏｌ）と反応させ、ＤＩＰＥＡ（０．１９
ｍｍｏｌ）を加えて実施例ＣＣを調製し、実施例ＣＣをアモルファス白色固体として０．
００９ｇ（１１％）得た。ｍ／ｚ  ８０３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８２９】
【化１７６】
2009542696.tif 000294
（実施例ＣＤの準備）
スキーム６６
【０８３０】
【化１７７】
2009542696.tif 000295
（実施例ＣＤ）
実施例Ｒ（３０．５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液に、
ホルムアルデヒド（１ｍＬ、３７％Ｈ２Ｏ溶液）を加えた。１０分間攪拌した後、ＮａＢ
Ｈ（ＯＡｃ）３（４９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を１０時間攪拌
した。ＬＣ／ＭＳで反応を追跡した。ＬＣ／ＭＳによって出発物質である実施例Ｒが消失
したことが示されたら、反応混合物を乾燥するまで蒸発させ、綿プラグで濾過した。粗生
成物をＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製し、実施例ＣＤ
を２９．７ｍｇ得た。
【０８３１】
【化１７８】
2009542696.tif 000296
（実施例ＣＥの準備）
スキーム６７
【０８３２】
【化１７９】
2009542696.tif 000297
（化合物１１９）
化合物１１９はＡｌｄｒｉｃｈから市販されており、受け取ったままの状態で使用した
。
【０８３３】
（化合物１２０）
ＴＨＦ中の化合物１１９（２００ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、化合物８（３７３．７ｍ
ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（２１２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１６０
．３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（７９４．７μＬ、４．５６ｍｍｏ
ｌ）の混合物を、室温で１０時間攪拌した。次いで、混合物を少量になるまで蒸発させ、
ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（１−１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出）で精製した。標的
化合物を含有する画分を集め、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（４０−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）で再び精製し、化合物１２０を油状物として４４９ｍｇ得た（ｍ／ｚ  ６１１．
０（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０８３４】
（実施例ＣＥ）
化合物１２０（４４９ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）をＨＣｌ／ジオキサン（３ｍＬ）で処
理した。得られた混合物を乾燥するまで蒸発させ、凍結乾燥させ、白色固体３７３．６ｍ
ｇを得た。
【０８３５】
上述の白色化合物（５２．５ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）
溶液に、化合物９（１９．８ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ＣＤＩ（１５．６ｍｇ、０．
０９６ｍｍｏｌ）を加え、次いでｉＰｒ２ＮＥｔ（３３．４μＬ、０．１９２ｍｍｏｌ）
を加えた。混合物を２０時間攪拌した後、乾燥するまで蒸発させた。この混合物をＣＨ２
Ｃｌ２に加え、綿プラグで濾過した。濾液を乾燥するまで蒸発させ、ＣｏｍｂｉＦｌａｓ
ｈで精製した。実施例ＣＥを有する画分を集め、ＴＬＣで再び精製し、実施例ＣＥを１５
．１ｍｇ得た。
【０８３６】
【化１８０】
2009542696.tif 000298
（実施例ＣＦの準備）
スキーム６８
【０８３７】
【化１８１】
2009542696.tif 000299
（実施例ＣＦ）
実施例ＣＥと同じ方法を用い、但し、化合物９の代わりに化合物６８を用い、実施例Ｃ
Ｆを調製した。
【０８３８】
【化１８２】
2009542696.tif 000300
（化合物ＣＧの準備）
スキーム６９
【０８３９】
【化１８３】
2009542696.tif 000301
（化合物１２１）
化合物１２１はＡｌｄｒｉｃｈから市販されており、受け取ったままの状態で使用した
。
【０８４０】
（化合物１２２）
化合物１２１（２．０５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）懸濁物に
、ｉＰｒ２ＮＥｔ（５．８７ｍＬ、３３．９ｍｍｏｌ）を加え、次いで、ＣＤＩ（１．８
６ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で６時間攪拌し、化合物９（
２．３３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をさらに１０時間攪拌した後
、乾燥するまで蒸発させた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２に再び溶解し、濾過によって固体を除
去した。濾液を乾燥するまで蒸発させ、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（２０−８０％  ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサン）で精製し、化合物２０７を淡黄色油状物として３．２ｇ得た。ｍ／ｚ  ２９８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４１】
（化合物１２３）
化合物１２２（３．２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、新しく
調製した１Ｍ  ＬｉＯＨ（１０．８ｍｍｏｌ）を加えた。二相反応物を室温で１６時間激
しく攪拌した後、１Ｍ  ＨＣｌでクエンチした。混合物のｐＨを２．５〜３に調整し、少
量になるまで蒸発させた。混合物をＣＨ２Ｃｌ２と塩水（５０ｍＬ）とに分配し、水層を
分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、化合物１２３を淡黄色油状物として３．３７ｇ得て、これをさらに精製することなく使用した。ｍ／ｚ  ３１６．０（Ｍ＋Ｈ）＋、３３８（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０８４２】
（実施例ＣＧ）
実施例Ｃと同じ手順にしたがって、化合物７の代わりに化合物１２３を使用し、実施例
ＣＧを調製した。
【０８４３】
【化１８４】
2009542696.tif 000302
（化合物１００の準備）
スキーム７０
【０８４４】
【化１８５】
2009542696.tif 000303
化合物１２２を調製するのに使用したのと同じ方法を用い、但し、化合物９を化合物６
８と交換し、化合物１００を調製した。
【０８４５】
（実施例ＣＨの準備）
スキーム７１
【０８４６】
【化１８６】
2009542696.tif 000304
（化合物１２４および１２５）
化合物２９（１３５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および化合物２２（１１６ｍｇ、０．４
３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＨＯＢｔ（７０ｍｇ、０５２ｍｍｏｌ）、ＥＤ
Ｃ（９４μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１５０μＬ、０
．８３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１２時間攪拌し、濃縮した。逆相ＨＰＬＣで精製し
、化合物１２４（７０ｍｇ）および化合物１２５（１２０ｍｇ）を得た。
【０８４７】
【化１８７−１】
2009542696.tif 000305
（化合物１２６）
化合物１２５（１２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）溶液に、３７
％ホルムアルデヒド溶液（１７μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を加え、次いでＨＯＡｃ（２４
μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２時間攪拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１
４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をさらに２時間攪拌し、ＥｔＯＡｃで希
釈した。有機相を飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液、水および塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せた。濃縮して化合物１２６を得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した
。ｍ／ｚ  ５７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４８】
（実施例ＣＨ）
実施例Ｌを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物２２の代わりに化合
物１２６を使用し、実施例ＣＨ（２６ｍｇ）を調製した。
【０８４９】
【化１８７−２】
2009542696.tif 000306
（実施例ＣＩの準備）
スキーム７２
【０８５０】
【化１８８】
2009542696.tif 000307
（化合物１２７）
化合物１２６を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物１２５の代わり
の化合物８を使用し、化合物１２７（１１０ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ４２４．４（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０８５１】
（実施例ＣＩ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物８および７の代わり
に化合物１２７および２９を使用し、実施例ＣＩ（７ｍｇ）を調製した。
【０８５２】
【化１８９】
2009542696.tif 000308
（化合物ＣＩの準備）
スキーム７３
【０８５３】
【化１９０】
2009542696.tif 000309
（化合物１２８）
化合物２１（１００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加
えた。混合物を３時間攪拌し、過剰の試薬を蒸発させた。この油状物をＥｔＯＡｃで希釈
し、次いで、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で洗浄し（２回）、水で洗浄し（２回）、塩水で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濃縮し、化合物１２８（４６ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ２
６７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５４】
（化合物１２９）
化合物８の手順にしたがって、但し、化合物２２の代わりに化合物１２８を使用し、化
合物１２９（４４ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ４０８．１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５５】
（実施例ＣＪ）
実施例Ｃの手順にしたがって、但し、化合物８および７の代わりに化合物１２９および
２９を使用し、実施例ＣＪ（５５ｍｇ）を調製した。
【０８５６】
【化１９１】
2009542696.tif 000310
（化合物ＣＫおよびＣＬの準備）
スキーム７４
【０８５７】
【化１９２】
2009542696.tif 000311
（実施例ＣＫ）
実施例Ｃの手順にしたがって、但し、化合物７の代わりに化合物４９を使用し、実施例
ＣＫ（８８ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ７４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５８】
（実施例ＣＬ）
実施例ＣＫ（８５ｍｇ）およびＴＦＡ（５ｍＬ）の混合物を３時間攪拌した。過剰量の
ＴＦＡを蒸発させ、混合物を高減圧下で乾燥させた。この混合物をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶
解し、ｐＨが１１になるまで１．０Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えた。この溶液を１０分
間攪拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ
た。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）で精製し、実施例ＣＬ
（６６ｍｇ）を得た。
【０８５９】
【化１９３】
2009542696.tif 000312
（実施例ＣＭの準備）
スキーム７５
【０８６０】
【化１９４】
2009542696.tif 000313
（化合物１３０）
化合物１３０は市販されており（ＴＣＩ）、受け取ったままの状態で使用した。
【０８６１】
（化合物１３１）
化合物１３０（５１０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液に、０℃で塩
化チオニル（０．５ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し
、３時間還流させた。濃縮し、化合物１３１を白色固体として得た。
【０８６２】
（化合物１３２）
化合物１３１（３ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（２ｍＬ、１２ｍｍｏ
ｌ）のジクロロメタン（３５ｍＬ）溶液を攪拌し、これにＣＤＩ（４８６ｍｇ、３ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この混合物を１２時間攪拌した。化合物９を加え、混合物をさらに１２時
間攪拌した。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ｉＰｒＯＨ
＝１０／１）で精製し、化合物１３２（４１４ｍｇ）を得た。ｍ／ｚ  ３８０．０（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０８６３】
（化合物１３３）
化合物６７の手順にしたがって、但し、化合物６６の代わりに化合物１３２を使用し、
化合物１３３を調製した。ｍ／ｚ  ３６４．０（Ｍ−Ｈ）−。
【０８６４】
（実施例ＣＭ）
実施例Ｃの手順にしたがって、但し、化合物７の代わりに化合物１３３を使用し、実施
例ＣＭ（６００ｍｇ）を調製した。
【０８６５】
【化１９５】
2009542696.tif 000314
（実施例Ｏ、Ｐ、ＣＮおよびＣＯの準備）
スキーム７６
【０８６６】
【化１９６】
2009542696.tif 000315
（実施例Ｏ）
実施例Ｃの手順にしたがって、但し、化合物８および７の代わりに化合物４６および４
９を使用し、実施例Ｏ（１７ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ７４９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６７】
（実施例ＣＮ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物８および７の代わり
に化合物４６および１３ｅを使用し、実施例ＣＮ（２２ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ７６
３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８６８】
（実施例Ｐ）
実施例ＣＭを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例ＣＬの代わりに実
施例Ｏを使用し、実施例Ｐ（１２ｍｇ）を調製した。
【０８６９】
【化１９７】
2009542696.tif 000316
（化合物ＣＯ）
実施例ＣＬを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物ＣＫの代わりに実
施例ＣＮを使用し、実施例ＣＯ（１３ｍｇ）を調製した。
【０８７０】
【化１９８】
2009542696.tif 000317
（実施例ＣＰ〜ＣＳの準備）
スキーム７７
【０８７１】
【化１９９】
2009542696.tif 000318
（化合物１３４）
化合物７６について記載の手順を用い、但し、ＣＢＺ−Ｌ−アラニノールの代わりにＣ
ＢＺ−Ｄ−アラニノールを用い、化合物１３４を調製した。
【０８７２】
（化合物１３５）
化合物８を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物２２の代わりに化合
物１３４を使用し、化合物１３５を調製した。
【０８７３】
（実施例ＣＰ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物８および７の代わり
に化合物１３５および４９を用い、実施例ＣＰ（１２ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ５９７
２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７４】
（実施例ＣＱ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物８および７の代わり
に化合物１３５および１３ｄを用い、実施例ＣＱ（１１ｍｇ）を調製した。ｍ／ｚ  ６１
１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７５】
（実施例ＣＲ）
実施例Ｐを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例Ｏの代わりに実施例
ＣＰを用い、実施例ＣＲ（７ｍｇ）を調製した。
【０８７６】
【化２００】
2009542696.tif 000319
（実施例ＣＳ）
実施例ＣＯを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、実施例ＣＮの代わりに実
施例ＣＱを用い、実施例ＣＳ（８ｍｇ）を調製した。
【０８７７】
【化２０１】
2009542696.tif 000320
（実施例ＣＴ〜ＣＶの準備）
スキーム７８
【０８７８】
【化２０２】
2009542696.tif 000321
（化合物１３６）
化合物１３６ａ〜１３６ｃは市販されている（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）。
【０８７９】
（化合物１３７）
化合物１３６（２０ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）溶液に、ベンズアルデヒド（
４０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２時間攪拌し、０℃まで冷却した。ホウ化水素ナト
リウム（４４ｍｍｏｌ）を何回かにわけて加えた。混合物を２５℃まで加温し、２時間攪
拌した。酢酸（１０ｍＬ）を加え、混合物を１０分間攪拌した。メタノールを除去し、混
合物をＥｔＯＡｃと３Ｎ  ＮａＯＨ溶液とに分配した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡ
ｃで抽出した（２回）。有機層を合わせ、水、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた
。濃縮し、化合物１３７を得た。
【０８８０】
（化合物１３８）
化合物８を調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物２２の代わりに化合
物１３７を使用し、化合物１３８を調製した。
【０８８１】
（実施例ＣＴ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物１３ａおよび８の代
わりに化合物２９および１３８ａを使用し、実施例ＣＴ（７０ｍｇ）を調製した。
【０８８２】
【化２０３】
2009542696.tif 000322
（実施例ＣＵ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物１３ａおよび８の代
わりに化合物２９および１３８ｂを使用し、実施例ＣＵ（１４０ｍｇ）を調製した。
【０８８３】
【化２０４】
2009542696.tif 000323
（実施例ＣＶ）
実施例Ｃを調製するのに使用した手順にしたがって、但し、化合物１３ａおよび８の代
わりに化合物２９および１３８ｃを使用し、実施例ＣＶ（１４５ｍｇ）を調製した。
【０８８４】
【化２０５】
2009542696.tif 000324
（実施例ＣＷの準備）
【０８８５】
【化２０６−１】
2009542696.tif 000325
例えば、化合物８と以下の構造を有する化合物とを反応させることによって、実施例Ｃ
Ｗを調製することができた。
【０８８６】
【化２０６−２】
2009542696.tif 000326
式中、「ＬＧ」は、ハロゲンのような脱離基である。このような化合物は、対応するカ
ルボン酸またはエステル（例えば化合物２８または２９）を、Ｈｕｎｓｄｉｅｋｅｒ反応
またはＫｏｃｈｉ反応として知られる反応または類似の反応によって、一炭素分解するこ
とによって調製することができた。
【０８８７】
（ヒト肝臓シトクロムＰ４５０のＩＣ５０決定）
（材料および一般的な方法）
保存しておいた（ドナー数ｎ≧１５）ヒト肝臓ミクロソームフラクションをＢＤ−Ｇｅ
ｎｔｅｓｔ（マサチューセッツ州ウォバーン）から得て、さらに、ヒドロキシ−テルフェ
ナジン、４’−ヒドロキシジクロフェナクおよびＮＡＤＰＨ再生系も同じ供給元から得た
。リトナビルは、市販のＮｏｒｖｉｒ（Ｒ）経口溶液（イリノイ州アボットパークのＡｂ
ｂｏｔｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）から調製した。他の試薬は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄ
ｒｉｃｈ（ミズーリ州セントルイス）製であり、例えば、テルフェナジン、フェキソフェナジン、ＢＲＬ  １５５７２、ジクロフェナクおよびメフェナム酸である。
【０８８８】
インキュベーションは、製造業者の記載の通りに使用したＮＡＤＰＨ再生系を含む５０
ｍＭ  リン酸カリウムバッファー（ｐＨ７．４）で二ッ組で行った。最終的なミクロソー
ムタンパク質濃度は、活性について線形の範囲にあるようにあらかじめ決定しておき、一
連のインキュベーションの間に、基質の消費は２０％未満にとどまっていた。最終的な使
用基質濃度は、同じ条件下で決定した活性の見かけＫｍ値と等しかった。阻害剤をＤＭＳ
Ｏに溶解し、ＤＭＳＯの最終濃度は、基質および阻害ビヒクルの両方から、１％（ｖ／ｖ
）であった。インキュベーションは、振とうしながら３７℃で行い、基質を加えることに
よって開始した。次いで、アリコートを０分、７分および１５分に取り出した。内部標準
を含有するアセトニトリル、ギ酸、水（９４．８％／０．２％／５％（ｖ／ｖ／ｖ）混合
物で処理することによって、サンプルをクエンチした。沈殿したタンパク質を３０００ｒ
ｐｍで１０分間遠心分離することによって除去し、上清のアリコートをＬＣ−ＭＳ分析し
た。
【０８８９】
ＬＣ−ＭＳシステムの構成は、二相系溶媒管理器および冷蔵（８℃）サンプル作成器お
よびサンプル管理器を備え、エレクトロスプレーイオン化モードで動くＭｉｃｒｏｍａｓ
ｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｐｒｅｍｉｅｒタンデム質量分析計に接続しているＷａｔｅｒｓ  
Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣであった。カラムは、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬ
Ｃ  ＢＥＨ  Ｃ１８  ２．１×５０ｍｍ、孔径１．７μｍであった。移動相は、アセトニ
トリル、ギ酸および水の混合物で構成されており、移動相Ａの組成は、１％／０．２％／
９８．８％（ｖ／ｖ／ｖ）であり、移動相Ｂの組成は９４．８％／０．２％／５％  （ｖ
／ｖ／ｖ）であった。注入体積は５μＬであり、流速は０．８ｍＬ／分であった。代謝物
の濃度は、同じインキュベーション条件で標準検体を用いた標準曲線を参照して決定した
。
【０８９０】
ＩＣ５０値（ＣＹＰ３Ａ活性を５０％下げる阻害剤濃度）は、ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒ
ｉｓｍ  ４．０ソフトウェアおよびＳ字モデルを用いて非線形回帰によって算出した。
【０８９１】
（ＣＹＰ３Ａ阻害アッセイ）
ヒト肝臓シトクロムＰ４５０のＣＹＰ３Ａサブファミリー（特にＣＹＰ３Ａ４）が阻害
剤としての能力を有するかについて、テルフェナジンオキシダーゼおよびＬｉｎｇ，Ｋ．
−Ｈ．Ｊ．ら、Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｐｏｓ．２３，６３１−６３６，（１９９
５）およびＪｕｒｉｍａ−Ｒｏｍｅｔら、Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ，．Ｄｉｓｐｏｓ．２２
，８４９−８５７，（１９９４）に記載される十分に特性決定されたＣＹＰ３Ａに選択的
な活性を用いて化合物を評価した。ミクロソームタンパク質およびテルフェナジン基質の
最終濃度は、それぞれ０．２５ｍｇ／ｍＬおよび３μＭであった。内部標準として０．１
μＭ  ＢＲＬ  １５５７２を含有する７容積部のクエンチ溶液で処理することによって、
代謝反応を停止させた。水８容積部をさらに加えた後、遠心分離し、分析用に上清のアリ
コートを取り出した。
【０８９２】
ＬＣ−ＭＳ分析では、クロマトグラフィーによる溶出は、Ｂ２０％から開始して０．１
分間保持し、１．５分間でＢ８０％まで上昇させ、０．４分間保持し、０．０５分間で初
期状態に戻すという一連の線形勾配によって達成された。このシステムは、次の注入まで
に少なくとも０．２５分間は平衡状態にしておいた。質量分析計は、陽イオンモードで操
作し、以下の前駆体（［Ｍ＋Ｈ］＋）／生成物イオン対を追跡し、Ｍａｓｓ  Ｌｙｎｘ  
４．０（ＳＰ４，５２５）ソフトウェアを用いて定量した。ヒドロキシテルフェナジン  
４８８．７／４５２．４、フェキソフェナジン  ５０２．７／４６６．４およびＢＲＬ  
１５５７２  ４０７．５／２０９．１。テルフェナジンオキシダーゼ活性は、ヒドロキシ
テルフェナジン代謝物およびカルボキシテルフェナジン（フェキソフェナジン）代謝物の
合計から決定した。
【０８９３】
（ＣＹＰ２Ｃ９阻害アッセイ）
ジクロフェナク  ４’−ヒドロキシラーゼを用い、Ｌｅｅｍａｎ，Ｔ．ら、Ｌｉｆｅ  
Ｓｃｉ．５２，２９−３４，（１９９２）に記載されるこの酵素に特異的な活性について
、ヒト肝臓ＣＹＰ２Ｃ９の阻害剤としての化合物の能力を評価した。ミクロソームタンパ
ク質およびジクロフェナク基質の最終濃度は、それぞれ０．０８ｍｇ／ｍＬおよび４μＭ
であった。内部標準として１μＭメタフェナム酸を含有する３容積部のクエンチ溶液
で処理することによって、代謝反応を停止させた。遠心分離した後、水４容積部をさらに
加えた。続いて上清のアリコートをＬＣ−ＭＳ分析に供した。
【０８９４】
ＬＣ−ＭＳ分析では、クロマトグラフィーによる溶出は、Ｂ２０％から開始して０．３
分間保持し、１．２分間でＢ９９％まで上昇させ、０．５分間保持し、０．２５分間で初
期状態に戻すという一連の線形勾配によって達成された。このシステムは、次の注入まで
に少なくとも０．２５分間は平衡状態にしておいた。質量分析計は、陰イオンモードで操
作し、以下の前駆体（［Ｍ−Ｈ］−）／生成物イオン対を追跡し、４’−ヒドロキシ−ジクロフェナク（３１２．４／２９４．２）およびメフェナム酸（２４２．４／２２４．２
）を定量した。
【０８９５】
（ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤を特性決定するために使用する生物学的アッセイ）
（ＨＩＶ−１プロテアーゼ酵素活性（Ｋｉ））
このアッセイは、Ｍ．Ｖ．ＴｏｔｈおよびＧ．Ｒ．Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｉｎｔ．Ｔ．Ｐ
ｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．３６，５４４（１９９０）（あらゆる目的のた
めに内容全体が本明細書に参考として組み込まれる）に最初に記載されたように、所定の
反応バッファー中でＨＩＶ−１プロテアーゼによって合成ヘキサペプチド基質を開裂させ
、その蛍光を分析することに基づく。
【０８９６】
このアッセイは、基質に（２−アミノベンゾイル）Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｎｌｅ−（ｐ−ニ
トロ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ａｒｇを使用し、酵素としてＥ．Ｃｏｌｉで発現した組み換えＨ
ＩＶ−１プロテアーゼを使用した。両試薬とも、Ｂａｃｈｅｍ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，
Ｉｎｃ．から得た（カリフォルニア州トランス、カタログ番号Ｈ−２９９２）。この
反応のバッファーは、１００ｍＭ  酢酸アンモニウム（ｐＨ５．３）、１Ｍ  塩化ナトリ
ウム、１ｍＭ  エチレンジアミン四酢酸、１ｍＭ  ジチオスレイトールおよび１０％  ジ
メチルスルホキシドであった。
【０８９７】
阻害定数Ｋｉを決定するために、同じ量の酵素（１〜２．５ｎＭ）と、異なる濃度の試
験対象の阻害剤とを反応バッファー中に含有する一連の溶液を調製した。次いでこの溶液
を白色９６ウェルプレート（各１９０μｌ）に移し、３７℃で１５分間プレインキュベー
ションした。基質を濃度８００μＭで１００％ジメチルスルホキシドに溶解し、８００μ
Ｍ基質１０μＬを各ウェルに加え、最終基質濃度を４０μＭにした。Ｇｅｍｉｎｉ  ９６
ウェルプレート蛍光計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、カリフォルニア州サニー
ベール）を用いて、λ（Ｅｘ）＝３３０ｎｍおよびλ（Ｅｍ）＝４２０ｎｍで、リアルタ
イムの反応速度を３７℃で測定した。異なる阻害剤濃度で初期反応速度を決定し、Ｅｒｍ
ｏｌｉｅｆｆ  Ｊ．，Ｌｉｎ  Ｘ．およびＴａｎｇ  Ｊ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  
３６，１２３６４（１９９７）に記載されるタイトバインディング競争阻害（ｔｉｇｈｔ
−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）のアルゴリズムに
したがって、ＥｎｚＦｉｔｔｅｒプログラム（Ｂｉｏｓｏｆｔ、英国ケンブリッジ）を用
いてＫｉ値（ピコモル濃度単位）を算出した。
【０８９８】
（ＨＩＶ−１プロテアーゼ酵素アッセイ（ＩＣ５０））
上述のＫｉアッセイと同様に、ＩＣ５０アッセイは、Ｍ．Ｖ．ＴｏｔｈおよびＧ．Ｒ．
Ｍａｒｓｈａｌｌ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．３６，５４
４（１９９０）に最初に記載されたように、所定の反応バッファー中でＨＩＶ−１プロテ
アーゼによって合成ヘキサペプチド基質を開裂させ、その蛍光を分析することに基づく。
【０８９９】
このアッセイは、基質に（２−アミノベンゾイル）Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ｎｌｅ−（ｐ−ニ
トロ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ａｒｇを使用し、酵素としてＥ．Ｃｏｌｉで発現した組み換えＨ
ＩＶ−１プロテアーゼを使用した。両試薬とも、Ｂａｃｈｅｍ  Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，
Ｉｎｃ．から得た（カリフォルニア州トランスＣＡ、カタログ番号はそれぞれＨ−２９９
２およびＨ−９０４０）。この反応のバッファーは、１００ｍＭ  酢酸アンモニウム（ｐ
Ｈ５．５）、１Ｍ  塩化ナトリウム、１ｍＭ  エチレンジアミン四酢酸、１ｍＭ  ジチオ
スレイトールおよび１０％  ジメチルスルホキシドであった。
【０９００】
ＩＣ５０値を決定するために、反応バッファー１７０μＬを白色９６ウェルマイクロタイタープレートのウェルに移した。試験対象の阻害剤をＤＭＳＯで３倍希釈した一連の溶液を調製し、得られた希釈物１０μＬをマイクロタイタープレートのウェルに移した。２０〜５０ｎＭの酵素の反応バッファーストック溶液１０μＬを９６ウェルプレートの各ウェルに加え、最終酵素濃度を１〜２．５ｎＭにした。次いで、プレートを３７℃で１０分間プレインキュベーションした。基質を濃度４００μＭで１００％ジメチルスルホキシドに溶解し、４００μＭ基質１０μＬを各ウェルに加え、最終基質濃度を２０μＭにした。Ｇｅｍｉｎｉ  ９６ウェルプレート蛍光計（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、カリフォルニア州サニーベール）を用いて、λ（Ｅｘ）＝３３０ｎｍおよびλ（Ｅｍ）＝４２０ｎｍで、リアルタイムの反応速度を測定した。異なる阻害剤濃度で初期反応速度を決定し、ＧｒａｐｈＰａｄ  ＰｒｉｓｍＴＭソフトウェアを用い、非線形回帰曲線に適合させることによってＩＣ５０値（ナノモル濃度単位）を算出した。
【０９０１】
（抗−ＨＩＶ−１細胞培養アッセイ（ＥＣ５０））
このアッセイは、阻害剤存在下または非存在下で、ウイルス感染した細胞の生存率の比
色検出によって、ＨＩＶ−１と関連する細胞変性効果を定量することに基づく。ＨＩＶ−
１によって誘発される細胞死は、代謝基質２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５
−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキシアニリド（ＸＴＴ）を用い
て決定した。この物質は、Ｗｅｉｓｌｏｗ  ＯＳ，Ｋｉｓｅｒ  Ｒ，Ｆｉｎｅ  ＤＬ，Ｂ
ａｄｅｒ  Ｊ，Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ  ＲＨおよびＢｏｙｄ  ＭＲ，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎ
ｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．８１，５７７（１９８９）（あらゆる目的のために、内容全体が本明
細書に参考として組み込まれる）に記載されるように、無傷の細胞によってのみ、特定の
吸収特性を有する生成物に変換される。
【０９０２】
ＭＴ２細胞（ＮＩＨ  ＡＩＤＳ試薬プログラム、カタログ番号２３７）を、５％ウシ胎
児血清および抗生物質を追加したＲＰＭＩ−１６４０培地中で維持し、０．０１に等しい
感染多重度に対応するウイルス接種材料を用いて、野生型ＨＩＶ−１株ＩＩＩＢ（Ａｄｖ
ａｎｃｅｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、メリーランド州コロンビア）に３７℃で
３時間感染させた。培地中の感染した細胞を９６ウェルプレートに分配し（１００μＬ／
ウェルに２０，０００細胞）、試験対象の阻害剤の段階的な５倍希釈（１００μＬ／ウェ
ル）を含有する一連の溶液存在下で、３７℃で５日間インキュベーションした。未処理の
感染したコントロール細胞および未処理の空のベクターに感染したコントロール細胞を含むサンプルも、９６ウェルプレートに分配し、同じ条件下でインキュベーションした。
【０９０３】
試験した阻害剤の抗ウイルス活性を決定するために、濃度２ｍｇ／ｍＬの基質ＸＴＴの
リン酸緩衝化塩水（ｐＨ７．４）溶液（アッセイプレートあたり６ｍＬ）を水浴中、５５
℃で５分間加熱した後、ＸＴＴ溶液６ｍＬあたり、Ｎ−メチルフェナゾニウムメタサルフ
ェート５０μＬ（５μｇ／ｍＬ）を加えた。アッセイプレートの各ウェルから培地１００
μＬを取り出した後、各ウェルにＸＴＴ基質溶液１００μＬを加えた。ＣＯ２インキュベ
ーター中で、細胞およびＸＴＴ溶液を３７℃で４５〜６０分間インキュベーションした。
ウイルスを不活化するために、各ウェルに２％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００  ２０μＬを
加えた。生存率（産生したＸＴＴ代謝物の量によって決定される）を、分光光度法によっ
て４５０ｎｍでの吸光度で定量した（６５０ｎｍでのバックグラウンド吸光度を引いた）
。このアッセイのデータは、未処理のコントロールに対する吸光度％であらわし、５０％
有効濃度（ＥＣ５０）は、感染している化合物で処理した細胞におけるＸＴＴ代謝産物の
割合が、感染していない化合物を含有しない細胞に比べて５０％増加する化合物の濃度として算
出した。
【０９０４】
（４０％ヒト血清またはヒト血清タンパク質存在下での抗−ＨＩＶ−１細胞培養アッセ
イ（ＥＣ５０））
このアッセイは、上述の抗−ＨＩＶ−１細胞培養アッセイとほぼ同じであるが、但し、
感染を、生理学的濃度の４０％ヒト血清（ＡＢ型男性Ｃａｍｂｒｅｘ  １４−４９８Ｅ）
またはヒト血清タンパク質（ヒトα酸糖タンパク質、Ｓｉｇｍａ  Ｇ−９８８５；Ｈｕｍ
ａｎ  Ｓｅｒｕｍ  Ａｌｂｕｍｉｎ，Ｓｉｇｍａ  Ａ１６５３、９６−９９％）の存在下
または非存在下で行った。ＨＩＶ−１によって誘発される細胞死は、上述のように決定し
たが、但し、９６ウェルプレートに分配した感染細胞を、培地ではなく、８０％ヒト血清
（２倍濃度）中または２ｍｇ／ｍＬ  ヒトα酸糖タンパク質＋７０ｍｇ／ｍＬ  ＨＳＡ（２倍濃度）中でインキュベートした。
【０９０５】
（細胞毒性細胞培養アッセイ（ＣＣ５０）
このアッセイは、Ｗｅｉｓｌｏｗ  ＯＳ，Ｋｉｓｅｒ  Ｒ，Ｆｉｎｅ  ＤＬ，Ｂａｄｅ
ｒ  Ｊ，Ｓｈｏｅｍａｋｅｒ  ＲＨおよびＢｏｙｄ  ＭＲ，Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ
Ｉｎｓｔ．８１，５７７（１９８９）に記載されるように、代謝基質２，３−ビス（２
−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム−５−カルボキ
シアニリド（ＸＴＴ）を用いた試験化合物の細胞毒性効果の評価に基づく。このアッセイ
は、上述のアッセイ（抗−ＨＩＶ−１細胞培養アッセイ）とほぼ同じであるが、但し、細
胞は感染していない。化合物によって誘発される細胞死（または成長の減退）は、上述の
ように決定した。
【０９０６】
ＭＴ−２細胞を、５％ウシ胎児血清および抗生物質を追加したＲＰＭＩ−１６４０培地
中で維持し、９６ウェルプレートに分配し（１００μＬ／ウェルに２０，０００細胞）、
試験対象の阻害剤の段階的な５倍希釈物（１００μＬ／ウェル）の存在下または非存在下で、３７℃で５日間インキュベーションした。コントロールには、未処理の感染した細胞およびＰ４４０５（Ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ，Ｓｉｇｍａカタログ番号Ｐ４４０５）１μＬで保護された感染した細胞が含まれていた。
【０９０７】
細胞毒性を決定するために、濃度２ｍｇ／ｍＬのＸＴＴのリン酸緩衝化塩水（ｐＨ
７．４）溶液（アッセイプレートあたり６ｍＬ）を水浴中、５５℃で５分間加熱した後、
ＸＴＴ溶液６ｍＬあたり、Ｎ−メチルフェナゾニウムメタサルフェート５０μＬ（５μｇ
／ｍＬ）を加えた。アッセイプレートの各ウェルから培地１００μＬを取り出した後、各
ウェルにＸＴＴ基質溶液１００μＬを加えた。ＣＯ２インキュベーター中で、細胞および
ＸＴＴ溶液を３７℃で４５〜６０分間インキュベーションした。ウイルスを不活化するた
めに、各ウェルに２％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００  ２０μＬを加えた。生存率（産生し
たＸＴＴ代謝物の量によって決定される）を、分光光度法によって４５０ｎｍでの吸光度
で定量した（６５０ｎｍでのバックグラウンド吸光度を引いた）。このアッセイのデータ
は、未処理のコントロールに対する吸光度％であらわし、５０％細胞毒性濃度（ＥＣ５０）は、化合物で処理した細胞における細胞成長の割合が、感染していない化合物を含有しない細胞により提供される細胞成長に比べて５０％増加する化合物の濃度として算出した。
【０９０８】
各実施例Ａ〜ＣＶに基づく実験データは、本発明の式（Ｉ）の化合物が、ＩＣ５０が約
１００ｎＭ〜約４７００ｎＭの範囲でＣＹＰ４５０  ３Ａ４阻害活性を有し、ＩＣ５０が
約１００ｎＭ〜約４２００ｎＭの範囲でＣＹＰ４５０  ２Ｃ９阻害活性を有することを示
している。
【０９０９】
各実施例Ａ〜ＣＶに基づく実験データは、本発明の式（Ｉ）の化合物が、ＨＩＶ  ＥＣ
５０が約１４０ｎＭ〜約１０００ｎＭより大きい範囲でプロテアーゼ阻害活性を有し得る
ことを示している。
【０９１０】
各実施例Ｐ、ＳおよびＴに基づく実験データによれば、ＩＣ５０が約８０〜１５０ｎＭ
でＣＹＰ４５０  ３Ａ４阻害活性を有しており、ＩＣ５０が約１０００〜１０，０００ｎ
ＭでＣＹＰ４５０  ２Ｃ９阻害活性を有しており、ＨＩＶ  ＥＣ５０が約２０，０００ｎ
Ｍよりも大きな範囲でプロテアーゼ阻害活性を有している。