【手続補正書】
【提出日】平成22年12月13日(2010.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のカルシニューリン阻害剤、および該カルシニューリン阻害剤の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項２】
カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象において、治療の副作用を減少させるための組成物であって、該副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含み、該組成物は、該カルシニューリン阻害剤と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
有効量のカルシニューリン阻害剤、および該カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項４】
治療上有効量のカルシニューリン阻害剤、および生理学的区画における該カルシニューリン阻害剤の濃度を変化させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
【請求項５】
カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象において、治療の治療効果を増加させるための組成物であって、該組成物は、該治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含み、該組成物は、該カルシニューリン阻害剤と組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項６】
生理学的区画におけるタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を変化させるための組成物であって、該濃度を変化させるために十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含み、該組成物は、該タクロリムスまたはタクロリムスアナログと組合せて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項７】
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、膀胱、血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺および心臓よりなる群から選択される請求項４または６記載の組成物。
【請求項８】
前記対象が臓器移植、自己免疫疾患、および炎症性疾患よりなる群から選択される疾患に罹った請求項２または５記載の組成物。
【請求項９】
前記臓器移植が腎臓移植、膵臓移植、肝臓移植、心臓移植、肺移植、腸移植、腎臓移植後膵臓移植および同時の膵臓−腎臓移植よりなる群から選択される請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
前記自己免疫疾患がループス腎炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬よりなる群から選択される請求項８記載の組成物。
【請求項１１】
前記炎症性疾患が喘息、外陰苔癬硬化症、慢性アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、白斑および潰瘍性結腸炎よりなる群から選択される請求項８記載の組成物。
【請求項１２】
前記カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する請求項３、４または５記載の組成物。
【請求項１３】
前記副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、肝臓、膵臓および／または胃腸副作用、ならびに組織代謝機能の減少よりなる群から選択される請求項１、２または１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である請求項１３記載の組成物。
【請求項１６】
前記腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である請求項１３記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１８】
前記フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、エピカテキンおよびケルセチン誘導体よりなる群から選択される請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記ケルセチン誘導体が、少なくとも１つのリン酸基で誘導体化したケルセチンである請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２１】
前記カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである請求項１〜５のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２２】
前記タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される請求項６または２１記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物および該組成物の使用のための指示書を含むキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の新規な特徴は特に添付の請求の範囲に記載される。本発明の特徴および利点の良好な理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施態様を記載する以下の詳細な記載、および添付の図面を参照することによって得られるであろう。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される： 
（項目１）
有効量のカルシニューリン阻害剤、および該カルシニューリン阻害剤の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
（項目２）
項目１記載の組成物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである項目１記載の組成物。
（項目４）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである項目１記載の組成物。
（項目５）
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目４記載の組成物。
（項目６）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目１記載の組成物。
（項目７）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目６記載の組成物。
（項目８）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目１記載の組成物。
（項目９）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目８記載の組成物。
（項目１０）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目９記載の組成物。
（項目１１）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである項目１記載の組成物。
（項目１２）
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１ないし１０：１のモル比で存在する項目１１記載の組成物。
（項目１３）
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する項目１１記載の組成物。
（項目１４）
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜約５００ｍｇで存在する項目１３の組成物。
（項目１５）
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する項目１４記載の組成物。
（項目１６）
カルシニューリン阻害剤の副作用が、組成物が動物に投与された場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して少なくとも約５％減少する項目１記載の組成物。
（項目１７）
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される項目１記載の組成物。
（項目１８）
該副作用がＣＮＳ副作用である項目１７記載の組成物。
（項目１９）
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される項目１８記載の組成物。
（項目２０）
該副作用が、肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である項目１７記載の組成物。
（項目２１）
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である項目２０記載の組成物。
（項目２２）
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である項目１７記載の組成物。
（項目２３）
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である項目２２記載の組成物。
（項目２４）
該副作用が組織代謝機能の減少である項目１記載の組成物。
（項目２５）
項目１記載の組成物および該組成物の使用のための指示書を含むキット。
（項目２６）
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、カルシニューリン阻害剤での治療の副作用を減少させる方法。
（項目２７）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである項目２６記載の方法。
（項目２８）
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される項目２６記載の方法。
（項目２９）
該副作用がＣＮＳ副作用である項目２８記載の方法。
（項目３０）
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される項目２９記載の方法。
（項目３１）
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である項目２８記載の方法。
（項目３２）
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である項目３１記載の方法。
（項目３３）
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である項目２８記載の方法。
（項目３４）
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である項目３３記載の方法。
（項目３５）
該副作用が組織代謝機能の減少である項目２６記載の方法。
（項目３６）
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて複数の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む項目２６記載の方法。
（項目３７）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目２６記載の方法。
（項目３８）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目３７記載の方法。
（項目３９）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目２６記載の方法。
（項目４０）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目３９記載の方法。
（項目４１）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目４０記載の方法。
（項目４２）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである項目２６記載の方法。
（項目４３）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである項目２６記載の方法。
（項目４４）
該ＦＫ−５０６アナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目４３記載の方法。
（項目４５）
該対象が臓器移植、自己免疫疾患、および炎症性疾患よりなる群から選択される疾患に罹った項目２６記載の方法。
（項目４６）
該疾患が臓器移植である項目４５記載の方法。
（項目４７）
該臓器移植が腎臓移植、膵臓移植、肝臓移植、心臓移植、肺移植、腸移植、腎臓移植後膵臓移植および同時の膵臓−腎臓移植よりなる群から選択される項目４６記載の方法。
（項目４８）
該疾患が自己免疫疾患である項目４５記載の方法。
（項目４９）
該自己免疫疾患がループス腎炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬よりなる群から選択される項目４８記載の方法。
（項目５０）
該疾患が炎症性疾患である項目４５記載の方法。
（項目５１）
該炎症性疾患が喘息、外陰苔癬硬化症、慢性アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、白斑および潰瘍性結腸炎よりなる群から選択される項目５０記載の方法。
（項目５２）
該投与が単一または複数用量の該カルシニューリン阻害剤、および単一または複数用量の該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む項目２６記載の方法。
（項目５３）
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与、別々の投与形態の同時投与、または別々の投与を含む項目２６記載の方法。
（項目５４）
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与を含む項目５３記載の方法。
（項目５５）
投与されるカルシニューリン阻害剤の量、および投与されるＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの量のモル比が約０．００１：１〜約１０：１である項目２６記載の方法。
（項目５６）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して、平均して少なくとも約５％だけカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で投与される項目２６記載の方法。
（項目５７）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して、平均して少なくとも約５％だけ該カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量で投与される項目５６記載の方法。
（項目５８）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである項目５６記載の方法。
（項目５９）
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される項目５６記載の方法。
（項目６０）
該副作用がＣＮＳ副作用である項目５９記載の方法。
（項目６１）
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される項目６０記載の方法。
（項目６２）
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である項目５９記載の方法。
（項目６３）
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である項目６２記載の方法。
（項目６４）
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である項目５９記載の方法。
（項目６５）
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である項目６４記載の方法。
（項目６６）
該副作用が組織代謝機能の減少である項目５６記載の方法。
（項目６７）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目５６記載の方法。
（項目６８）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目６７記載の方法。
（項目６９）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目５６記載の方法。
（項目７０）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目６９記載の方法。
（項目７１）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目７０記載の方法。
（項目７２）
該ケルセチン阻害剤がタクロリムスである項目５６記載の方法。
（項目７３）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである項目５６記載の方法。
（項目７４）
該ＦＫ−５０６アナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目７３記載の方法。
（項目７５）
有効量のカルシニューリン阻害剤、およびカルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
（項目７６）
項目７５記載の組成物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
（項目７７）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである項目７５記載の組成物。
（項目７８）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである項目７５記載の組成物。
（項目７９）
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目７８記載の組成物。
（項目８０）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目７５記載の組成物。
（項目８１）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目８０記載の組成物。
（項目８２）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目７５記載の組成物。
（項目８３）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目８２記載の組成物。
（項目８４）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目８３記載の組成物。
（項目８５）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである項目８２記載の組成物。
（項目８６）
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１〜１０：１のモル比で存在する項目８５記載の組成物。
（項目８７）
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する項目８５記載の組成物。
（項目８８）
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜５００ｍｇで存在する項目８７記載の組成物。
（項目８９）
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する項目８８記載の組成物。
（項目９０）
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物を動物に投与した場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する項目７５記載の組成物。
（項目９１）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する項目７５記載の組成物。
（項目９２）
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される項目９１記載の組成物。
（項目９３）
該副作用がＣＮＳ副作用である項目９２記載の組成物。
（項目９４）
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される項目９３記載の組成物。
（項目９５）
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である項目９２記載の組成物。
（項目９６）
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である項目９５記載の組成物。
（項目９７）
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である項目９２記載の組成物。
（項目９８）
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である項目９７記載の組成物。
（項目９９）
該副作用が組織代謝機能の減少である項目９１記載の組成物。
（項目１００）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度と比較して生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を変化させるのに十分な量で存在する項目７５記載の組成物。
（項目１０１）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を増加させるのに十分な量で存在する項目１００記載の組成物。
（項目１０２）
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺、および心臓よりなる群から選択される項目１０１記載の組成物。
（項目１０３）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を減少させるのに十分な量で存在する項目１００記載の組成物。
（項目１０４）
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される項目１０３記載の組成物。
（項目１０５）
さらに、カルシニューリン阻害剤がその治療効果を発揮している生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させることを含む項目１０３記載の組成物。
（項目１０６）
治療上有効量のカルシニューリン阻害剤、および生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を変化させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む組成物。
（項目１０７）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮する生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させるのに十分な量で存在する項目１０６記載の組成物。
（項目１０８）
項目１０６記載の組成物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
（項目１０９）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである項目１０６記載の組成物。
（項目１１０）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである項目１０６記載の組成物。
（項目１１１）
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目１１０記載の組成物。
（項目１１２）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目１０６記載の組成物。
（項目１１３）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目１１２記載の組成物。
（項目１１４）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目１０６記載の組成物。
（項目１１５）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目１１４記載の組成物。
（項目１１６）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目１１５記載の組成物。
（項目１１７）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスであって、該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンである項目１１４記載の組成物。
（項目１１８）
タクロリムスおよびケルセチンが約０．００１：１〜１０：１のモル比で存在する項目１１７記載の組成物。
（項目１１９）
タクロリムスが約０．１〜１０００ｍｇで存在し、ケルセチンが約１０〜１０００ｍｇで存在する項目１１７記載の組成物。
（項目１２０）
該タクロリムスが約０．５〜１００ｍｇで存在し、該ケルセチンが約５０〜５００ｍｇで存在する項目１１９記載の組成物。
（項目１２１）
タクロリムスが約５ｍｇで存在し、ケルセチンが約５００ｍｇで存在する項目１２０記載の組成物。
（項目１２２）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を増加させるのに十分な量で存在する項目１０６記載の組成物。
（項目１２３）
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺、および心臓よりなる群から選択される項目１２２記載の組成物。
（項目１２４）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリン阻害剤の濃度を減少させるのに十分な量で存在する項目１０６記載の組成物。
（項目１２５）
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される項目１２４記載の組成物。
（項目１２６）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する項目１０６記載の組成物。
（項目１２７）
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、および肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される項目１２６記載の組成物。
（項目１２８）
該副作用がＣＮＳ副作用である項目１２７記載の組成物。
（項目１２９）
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される項目１２８記載の組成物。
（項目１３０）
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である項目１２７記載の組成物。
（項目１３１）
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である項目１３０記載の組成物。
（項目１３２）
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である項目１２７記載の組成物。
（項目１３３）
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である項目１３２記載の組成物。
（項目１３４）
該副作用が組織代謝機能の減少である項目１２６記載の組成物。
（項目１３５）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量で存在する項目１２６記載の組成物。
（項目１３６）
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物が動物に投与された場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する項目１３５記載の組成物。
（項目１３７）
カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、カルシニューリン阻害剤の治療効果を増加させる方法。
（項目１３８）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである項目１３７記載の方法。
（項目１３９）
カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが該カルシニューリン阻害剤の副作用を低下させるのに十分な量で投与される項目１３７記載の方法。
（項目１４０）
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、および肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される項目１３９記載の方法。
（項目１４１）
該副作用がＣＮＳ副作用である項目１４０記載の方法。
（項目１４２）
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される項目１４１記載の方法。
（項目１４３）
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である項目１４０記載の方法。
（項目１４４）
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である項目１４３記載の方法。
（項目１４５）
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である項目１４０記載の方法。
（項目１４６）
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である項目１４５記載の方法。
（項目１４７）
該副作用が組織代謝機能の減少である項目１３９記載の方法。
（項目１４８）
該カルシニューリン阻害剤での治療を受けている対象に、該カルシニューリン阻害剤と組合せて複数の副作用を低下させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む項目１４５記載の方法。
（項目１４９）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目１３７記載の方法。
（項目１５０）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目１４９記載の方法。
（項目１５１）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目１３７記載の方法。
（項目１５２）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目１５１記載の方法。
（項目１５３）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目１５２記載の方法。
（項目１５４）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである項目１３７記載の方法。
（項目１５５）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである項目１３７記載の方法。
（項目１５６）
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目１５５記載の方法。
（項目１５７）
該対象が臓器移植、自己免疫疾患、および炎症性疾患よりなる群から選択される疾患に罹った項目１３７記載の方法。
（項目１５８）
該疾患が臓器移植である項目１５７記載の方法。
（項目１５９）
該器臓器移植が腎臓移植、膵臓移植、肝臓移植、心臓移植、肺移植、腸移植、腎臓移植後の膵臓移植、および同時膵臓−腎臓移植よりなる群から選択される項目１５８記載の方法。
（項目１６０）
該疾患が自己免疫疾患である項目１５７記載の方法。
（項目１６１）
該自己免疫疾患がループス腎炎、アトピー性皮膚炎、および乾癬よりなる群から選択される項目１６０記載の方法。
（項目１６２）
該疾患が炎症性疾患である項目１５７記載の方法。
（項目１６３）
該炎症性疾患が喘息、外陰苔癬硬化症、慢性アレルギー性接触皮膚炎、湿疹、白斑および潰瘍性結腸炎よりなる群から選択される項目１６２記載の方法。
（項目１６４）
該投与が、単一または複数用量の該カルシニューリン阻害剤および単一および複数用量の該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを含む項目１３７記載の方法。
（項目１６５）
該投与が同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与、別々の投与形態の同時投与、または別々の投与を含む項目１３７記載の方法。
（項目１６６）
該投与が、同一投与形態の該カルシニューリン阻害剤および該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの同時投与を含む項目１６５記載の方法。
（項目１６７）
投与された該カルシニューリン阻害剤の量、および投与されたＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターの量のモル比が約０．００１：１〜約１０：１である項目１３７記載の方法。
（項目１６８）
カルシニューリン阻害剤の治療効果が、組成物を動物に投与した場合、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての治療効果と比較して少なくとも約５％増加する項目１３７記載の方法。
（項目１６９）
カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で存在し、およびＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが、ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターなくしての副作用と比較して、平均して少なくとも約５％だけカルシニューリン阻害剤の副作用を減少させるのに十分な量で存在する項目１６８記載の方法。
（項目１７０）
該カルシニューリン阻害剤が治療効果を発揮するのに十分な量で投与され、およびＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画におけるカルシニューリンの濃度を変化させるのに十分な量で投与される項目１６９記載の方法。
（項目１７１）
該生理学的区画が血液、肝臓、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、腸、肺、心臓、腎臓、および膀胱よりなる群から選択される項目１７０記載の方法。
（項目１７２）
さらに、カルシニューリン阻害剤がその治療効果を発揮している生理学的区画からのカルシニューリン阻害剤のクリアランスを減少させることを含む項目１７０記載の方法。
（項目１７３）
該副作用がＣＮＳ副作用、腎臓および／または尿生殖器副作用、ならびに肝臓、膵臓および／または胃腸副作用よりなる群から選択される項目１６９記載の方法。
（項目１７４）
該副作用がＣＮＳ副作用である項目１７３記載の方法。
（項目１７５）
該ＣＮＳ副作用が振戦、頭痛、運動機能の変化、精神状態の変化、感覚機能の変化、発作、不眠症、錯感覚、眩暈、昏睡および精神錯乱よりなる群から選択される項目１７４記載の方法。
（項目１７６）
該副作用が肝臓、膵臓および／または胃腸副作用である項目１７３記載の方法。
（項目１７７）
該肝臓、膵臓および／または胃腸副作用が肝臓壊死、肝臓傷害性、脂肪肝、静脈閉塞性肝臓病、下痢、悪心、便秘、嘔吐、消化不良、食欲不振、またはＬＦＴ異常である項目１７６記載の方法。
（項目１７８）
該副作用が腎臓および／または尿生殖器副作用である項目１７３記載の方法。
（項目１７９）
該腎臓および／または尿生殖器副作用が腎臓傷害性、腎臓機能損傷、クレアチニン増加、尿管感染、乏尿、出血性膀胱炎、溶血−尿毒症候群または頻尿障害である項目１７８記載の方法。
（項目１８０）
該副作用が組織代謝機能の減少である項目１６９記載の方法。
（項目１８１）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである項目１６８記載の方法。
（項目１８２）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目１６８記載の方法。
（項目１８３）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目１８２記載の方法。
（項目１８４）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目１６８記載の方法。
（項目１８５）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目１８４記載の方法。
（項目１８６）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目１８５記載の方法。
（項目１８７）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスである項目１６８記載の方法。
（項目１８８）
該カルシニューリン阻害剤がタクロリムスアナログである項目１６８記載の方法。
（項目１８９）
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目１８８記載の方法。
（項目１９０）
該タクロリムスまたはタクロリムスアナログでの治療を必要とする対象に、生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を変化させるのに十分な量のＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターを投与することを含む、生理学的区画におけるタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を変化させる方法。
（項目１９１）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を増加させる項目１９０記載の方法。
（項目１９２）
該生理学的区画が血液、リンパ節、脾臓、ペイヤーパッチ、肺および心臓よりなる群から選択される項目１９１記載の方法。
（項目１９３）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターが生理学的区画中のタクロリムスまたはタクロリムスアナログの濃度を減少させる項目１９０記載の方法。
（項目１９４）
該生理学的区画が肝臓、腸、腎臓、肺、心臓および膀胱よりなる群から選択される項目１９３記載の方法。
（項目１９５）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがＢＴＢ蛋白質輸送アクチベーターである項目１９０記載の方法。
（項目１９６）
該ＢＴＢ輸送蛋白質がＡＢＣ輸送蛋白質である項目１９０記載の方法。
（項目１９７）
該ＡＢＣ輸送蛋白質がＰ−ｇＰである項目１９６記載の方法。
（項目１９８）
該ＢＴＢ輸送蛋白質モジュレーターがフラボノイドまたはフラボノイド誘導体である項目１９０記載の方法。
（項目１９９）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチン、イソケルセチン、フラボン、クリシン、アピゲニン、ロイフォリン、ジオスミン、ガランギン、フィセチン、モリン、ルチン、ケンフェロール、ミリセチン、タキシフォリン、ナリンゲニン、ナリンジン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、カルコン、フロレチン、フロリジン、ゲニステイン、ビオカニンＡ、カテキン、およびエピカテキンよりなる群から選択される項目１９８記載の方法。
（項目２００）
該フラボノイドまたはフラボノイド誘導体がケルセチンまたはケルセチン誘導体である項目１９９記載の方法。
（項目２０１）
該タクロリムスアナログがメリダマイシン、３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８３，５９０，Ｌ−６８５，８１８；３２−Ｏ−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）アスコマイシン；アスコマイシン；Ｃ１８−ＯＨ−アスコマイシン；９−デオキソ−３１−Ｏ−デメチル−ＦＫ５０６；Ｌ−６８８，６１７；Ａ−１１９４３５；ＡＰ１９０３；ラパマイシン；デキサメタゾン−ＦＫ５０６ヘテロダイマー；１３−Ｏ−デメチルタクロリムス；およびＦＫ５０６−デキストランコンジュゲートよりなる群から選択される項目１９０記載の方法。