【手続補正書】
【提出日】平成23年7月1日(2011.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗癌剤の開発のための生物学的分子標的であって、
Ｉ．ｉ．（配列番号：２、３、４、５、１４）のポリヌクレオチド、
ｉｉ．（配列番号：６、７、８、９、１５）のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、
ｉｉｉ．前記（配列番号：２、３、４、５、１４）の変異体であるポリヌクレオチド、
ｉｖ．前記（配列番号：２、３、４、５、１４）の対立変異体であるポリヌクレオチド、
ｖ．前記（配列番号：２、３、４、５、１４）の種相同体をコードするポリヌクレオチド、
を具える核酸分子と、
ＩＩ．ａ．配列番号：：６、７、８、９、１５のポリペプチド、
ｂ．前記配列番号：：６、７、８、９、１５のポリペプチドドメイン、
ｃ．（ｄ）前記配列番号：：６、７、８、９、１５のポリペプチドエピトープ、
ｄ．（ｅ）前記配列番号：：６、７、８、９、１５の完全長タンパク質、
ｅ．（ｆ）前記配列番号：：６、７、８、９、１５の変異体、
ｆ．（ｇ）前記配列番号：：６、７、８、９、１５の対立変異体、
ｇ．（ｈ）前記配列番号：：６、７、８、９、１５の種相同体、
を具えるペプチド分子と、
を具える群から選択されたポリヌクレオチド及びペプチドを具え、発現レベルを阻害され及び／又は機能的に不活性化されたとき、癌細胞の化学療法の薬物治療に対する感度が上がり、これにより抗癌剤を開発するための標的として用いられることを特徴とする生物学的分子標的。
【請求項２】
請求項１に記載の、化学療法及び他の抗癌治療に対して、前記細胞の感度を上げるために癌細胞の生物活性を調節する化合物において、
ｉ．前記（配列番号：２、３、４、５、１４）の発現量を阻害する、前記（配列番号：２、３、４、５、１４）の相補的な配列（アンチセンス）を表す、修飾された又は修飾されない合成ポリペプチドを含むポリペプチド、
ｉｉ．請求項１に規定されたうちのいずれか一のポリヌクレオチドと厳しい条件下でハイブリダイズすることができる、修飾された又は修飾されない合成ポリペプチドを含むポリペプチドであって、厳しい条件下で前記（配列番号：２、３、４、５、１４）の発現量を阻害する、Ａ残基のみ又はＴ残基のみのヌクレオチド配列を具える核酸分子とハイブリダイズしないポリヌクレオチド、
ｉｉｉ．修飾された又は修飾されない合成ポリペプチドを含む配列番号：１及び１３のポリペプチド、
ｉｖ．前記（配列番号：６、７、８、９、１５）の機能活性に結合して干渉することのできる、修飾された又は修飾されない、合成したものを含むペプチド、
ｖ．前記（配列番号：６、７、８、９、１５）の機能活性に結合して干渉することのできる、修飾された又は修飾されない、合成したものを含む抗体、
ｖｉ．前記（配列番号：６、７、８、９、１５）の機能活性に結合して干渉することのできる化学化合物、
を具えることを特徴とする化合物。
【請求項３】
癌を治療するための医薬組成物であって、
Ａ．細胞原形質膜の電子伝達を干渉することができる薬剤（＃１）、
Ｂ．製薬学的に許容な担体媒体中で癌細胞のマルチシグナル伝達を干渉及び／又は阻害することができ、相乗的に癌細胞死を誘導することを必要としている癌患者に同時に、個別に、又は連続して投与するために製薬学的に効果的な量が調合された、第二の薬剤（＃２）、
を具え、それにより前記組成物が前記癌細胞に対し相乗的な治療薬効をもたらし、そうでなくても非細胞毒性の前記化合物を使用することにより前記癌患者に誘導された癌細胞死をもたらすことを特徴とする癌を治療するための医薬組成物。
【請求項４】
抗癌剤化合物であって、
Ａ．細胞原形質膜の電子伝達を干渉することができる化合物（＃１）と、
Ｂ．相乗的に癌細胞死を誘導する所定の効果な治療期間の治療経過の間でいかなる順序における使用でも製薬学的に効果的な量を同時に、個別に、又は連続して必要とする前記患者に投与するための製薬学的に許容な担体媒体中で癌細胞のマルチシグナル伝達を干渉することができる第二の化合物（＃２）と、
を具え、この方法がより効果的で、毒性のより少ない治療を提供して、相乗的に癌細胞死をもたらすことを特徴とする抗癌剤化合物。
【請求項５】
請求項３又は４に記載の薬剤（＃２）であって、
Ａ．Ｉ．アピニゲン
ＩＩ．ｉ．自然離脱した、
ｉｉ．人工の、及び
ｉｉｉ．修飾されたフラボノイド
とを含むすべてのアイソフォームのアピニゲンと、
ＩＩＩ．ａ．フラボノイド、
ｂ．イソフラボノイド、
ｃ．ネオフラボノイド、
ｄ．フラボン、
ｅ．イソフラボン、
ｆ．フラバン−３−オール類、
ｇ．プロアントシアニジン、
ｈ．アントシアニジン、
を含むすべてのクラスのフラボノイドと、
ＩＶ．ｉ．ＨＩＦ抑制又は低酸素に対する細胞応答抑制
ｉｉ．ＣＫ２抑制
ｉｉｉ．ｐ５３活性化及び／又は細胞周期停止
ｉｖ．抗酸化物質、
を含むアピゲニンの所定の機能を代替することができる任意の化合物と、
を具える群から選択されるフラボノイドとその有効な代替物、又は、
Ｂ．ｉ．ＳＰＣ８３９、
ｊ．アニリノピリミジン誘導体、
ｋ．ＰＳ１１４５、
ｌ．ＢＭＳ−３４５５４１＊
ｍ．アミノイミダゾールカルボキシアミド誘導体、
ｎ．ウレイドチオフェンカルボキサアミド誘導体、
ｏ．ジアリルピリミジン誘導体、
ｐ．ピリドオキサジノン誘導体、
ｑ．インドールカルボキサアミド誘導体、
ｒ．ベンゾイミダゾール  カルボキサアミド誘導体、
ｓ．ピラゾロ［４、３−ｃ］キノリン誘導体、
ｔ．イミダゾリルキノリン−カルボキシアルデヒド  セミカルバジド誘導体、
ｕ．ピリジル  シアノグアニジン誘導体、
ｖ．ＩｋＢキナーゼ阻害剤ペプチド、
ｗ．ＩＫＫ−２阻害剤ＩＶ［５−（ｐ−フルオロフェニル）−２−ウレイド］チオフェン−３−カルボキサアミド
ｘ．ＩＫＫ阻害剤ＩＩ、
ｙ．ウェデロラクトン、
ｚ．ＩＫＫ阻害剤ＶＩＩ、
ａａ．ＩＫＫ−２阻害剤Ｖ  Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）−５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアミド  ＩＭＤ−０３５４、
ｂｂ．ＩＫＫ−２阻害ＶＩ（５−フェニル−２−ウレイド）チオフェン−３−カルボキサアミド、
ｃｃ．ＩＫＫ−２阻害剤ＶＩＩＩ  ＡＣＨＰ  ２−アミノ−６−（２−（シクロプロピルメトキシ）−６−ヒドロキシフェニル）−４−（４−ピペリジル）−３−ピリジンカルボニトリル、及び
ｄｄ．ＳＣ−５１４＊、
を具える群から選択される少なくとも一のＩＫＫ阻害剤、
ｅｅ．及び／又は
Ｃ．Ｉ．ａ．ＰＵＣ１９（配列番号：１）
ｂ．ＰＣＤＮＡ３（配列番号：１３）
を含むＰＵＣ１９（配列番号：１）に由来し、ＰＵＣ１９ＤＮＡ配列を含有するすべてのＤＮＡベクターと、
ＩＩ．ａ．ｓｉＲＮＡ♯１（配列番号：１０）と、
ｂ．ｓｉＲＮＡ♯２（配列番号：１１）と、
ｃ．ｓｉＲＮＡ♯３（配列番号：１２）と、
を含むｓｉＲＮＡの群から更に選択される合成ポリペプチドと、
ＩＩＩ．ａ．ポリヌクレオチド、
ｂ．合成ポリヌクレオチド、
ｃ．ドミナントネガティブＤＮＡベクター、
ｄ．ｓｉＲＮＡｓ、
ｅ．アンチセンスＲＮＡｓ、
ｆ．アンチセンスオリゴヌクレオチド、
ｇ．タンパク質、
ｈ．ポリペプチド、
ｉ．ペプチド、
ｊ．抗体、
ｋ．抗体フラグメント、
ｌ．サイトカイン、
ｍ．有機及び無機分子
ｎ．ａ．ＴＰＣＲ６（配列番号：２）と、
ｂ．ＳＨ３ＰＸＤ２Ｂ（配列番号：３）と、
ｃ．ＭＡＧ１３（配列番号：４）と、
ｄ．ＴＭＥＭ１８２（配列番号：５）と、
ｅ．Ｃ６ｏｒｆｌ０８（配列番号：１４）と、
を含み遺伝子及び遺伝子の配列の産物の発現レベル、機能、及び活性、修正、干渉、抑制することができる小分子アゴニスト及びアンタゴニストと、
を含む請求項２の群から選択される少なくとも１の化合物と、
ＩＶ．製薬学的に許容な媒体中にある
ａ．ｉ．ＩＦＮαＡ、ＩＦＮαＢ、ＩＦＮαＣ、ＩＦＮαＤ、ＩＦＮαＦ、ＩＦＮαＧ、ＩＦＮαＨ、ＩＦＮαＩ、ＩＦＮαＪ、ＩＦＮαＫ、ＩＦＮα４ｂ、ＩＦＮαＷＡ、
ｉｉ．ＩＦＮβ、を具えるＩ型インターフェロン、
ｂ．ＩＦＮγ及び、
ｃ．ＩＬ−６、
の群から選択されるタンパク質とサイトカインと、
を具える群から選択されるポリヌクレオチドＤＮＡ  ＰＵＣ１９配列番号：１とその有効な代替物、
の群から選択される少なくとも一の化合物を具えることを特徴とする薬剤２（＃）。
【請求項６】
請求項３又は４に記載の薬剤♯１において、
Ａ．細胞増殖試薬ＷＳＴ−１ｒであって、前記ＷＳＴ−１ｒが、製薬学的に許容な媒体中にある
Ｉ．水溶性かつ細胞原形質膜に不浸透性のテトラゾウム塩、ＷＳＴ−１ｃと、
ＩＩ．ＩＥＡ、ｍＰＭＳと、
を具える化合物の組み合わせである細胞増殖試薬ＷＳＴ−１ｒ、
Ｂ．製薬学的に許容な担体中にあって、
最適化された濃度と最適化分子比における、製薬学的に許容な媒体中にある、
Ａ．ＷＳＴ−１＋ｍＰＭＳ、
Ｂ．ＷＳＴ−３＋ｍＰＭＳ、
Ｃ．ＷＳＴ−４＋ｍＰＭＳ、
Ｄ．ＷＳＴ−５＋ｍＰＭＳ、
Ｅ．ＷＳＴ−９＋ｍＰＭＳ、
Ｆ．ＷＳＴ−１０＋ｍＰＭＳ、
Ｇ．ＷＳＴ−１１＋ｍＰＭＳ、
Ｈ．ＸＴＴ＋ｍＰＭＳ、
Ｉ．ＭＴＳ＋ｍＰＭＳ、
Ｊ．ＷＳＴ−１＋Ｑ１、
Ｋ．ＷＳＴ−３＋Ｑ１、
Ｌ．ＷＳＴ−４＋Ｑ１、
Ｍ．ＷＳＴ−５＋Ｑ１、
Ｎ．ＷＳＴ−９＋Ｑ１、
Ｏ．ＷＳＴ−１０＋Ｑ１、
Ｐ．ＷＳＴ−１１＋Ｑ１、
Ｑ．ＸＴＴ＋Ｑ１、
Ｒ．ＭＴＳ＋Ｑ１、
を含む少なくとも一の水溶性かつ細胞原形質膜に不浸透性のテトラゾリウム塩と少なくとも一のＩＥＡとを含む群から選択される任意の有効なＷＳＴ−１ｒ代替物と、
ＩＩ．最適化された濃度の、製薬学的に許容な媒体中にある、
Ａ．ＷＳＴ−３と、
Ｂ．ＷＳＴ−９と、
Ｃ．ＷＳＴ−１０と、
Ｄ．ＷＳＴ−１１と、
Ｅ．ＸＴＴと、
Ｆ．ＭＴＳと、
を具える群から選択される少なくとも一の水溶性かつ細胞原形質膜に不浸透性のテトラゾリウム塩と、
ＩＩＩ．最適化された濃度における、製薬学的に許容な媒体中にある、
Ａ．ｍＰＭＳと、
Ｂ．コエンザイムＱ１と、
を具える群から選択される少なくとも一のＩＥＡと、
ＩＶ．効果的な濃度の製薬学的に許容な媒体中にある、少なくとも一の細胞原形質膜の不浸透性電子受容体及び又はその有効な代替物と、
Ｖ．効果的な濃度の製薬学的に許容な媒体中にある、少なくとも一の中間電子受容体対又はその有効な代替物と、
ＶＩ．効果的な濃度と分子比の製薬学的に許容な媒体中にある、少なくとも一の細胞原形質膜に不浸透性の電子受容体と少なくとも一の中間電子受容体の組又はそれらの有効な代替物と、
ＶＩＩ．効果的な濃度の製薬学的に許容な媒体中にある、水溶性テトラゾリウム塩ＷＳＴ−３と、
の群から選択される少なくとも一の化合物を具えることを特徴とする薬剤＃１。
【請求項７】
請求項３又は４に記載の医薬組成物において、
Ａ．アピゲニン又はその有効な代替物と、ＷＳＴ−１ｒ又は少なくとも一のその任意の有効な代替物であって、ＩＫＫ阻害剤、少なくとも一のＷＳＴ−１ｒ、及びＷＳＴ−１ｒの任意の有効な代替物の前記組み合わせ治療において相乗的に効果を有する、
ａ．塩化リチウム、
を具えるＧＳＫ３β阻害剤を具える群から選択される第三の薬剤を更に含有することを特徴とする医療組成物。
【請求項８】
請求項３又は４に記載の医薬組成物において、前記癌が、
Ａ．１．前立腺、
２．結腸直腸、
３．膵臓、
４．頸部、
５．胃、
６．子宮内膜、
７．子宮、
８．脳、
９．肝臓、
１０．膀胱、
１１．卵巣、
１２．睾丸、
１３．頭部、
１４．首部、
１５．皮膚（メラノーマと基底癌を含む）、
１６．中皮内膜、
１７．食道、
１８．乳、
１９．筋肉、
２０．結合組織、
２１．肺（小細胞癌と非小細胞癌を含む）、
２２．副腎、
２３．甲状腺、
２４．腎臓、
２５．中皮腫、
２６．腎細胞癌、
２７．胃癌、
２８．皮膚基底細胞癌、
２９．絨毛癌、
由来の癌と、
Ｂ．１．骨肉腫、
２．グリア芽腫、
３．精巣セミノーマ、及び肉腫、
４．柔組織肉腫、
由来の肉腫と、
Ｃ．白血病と、
を含む群から選択されることを特徴とする医薬組成物。