【手続補正書】
【提出日】平成23年9月12日(2011.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物１・２−メチル酪酸、化合物１・プロピレングリコール、化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃ、化合物１・乳酸、化合物１・イソ酪酸、化合物１・プロピオン酸、化合物１・ＥｔＯＨ、化合物１・２−プロパノール、化合物１・ベシレート、化合物１・Ｈ２Ｏおよび化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏから選択される化合物。
【請求項２】
化合物が結晶化合物１・２−メチル酪酸であって、化合物１：２−メチル酪酸が１：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて５．８°、６．７°、８．８°、１０．１°、１１．４°で、１３．９°、１６．９°および１７．４°でのピークにより特徴付けられる、請求項２記載の結晶化合物１・２−メチル酪酸。
【請求項４】
三斜結晶系で、Ｐ−１空間群を有し、そして１２０Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１０．５Å
ｂ＝１６．２Å
ｃ＝１７．７Å
α＝１０２．９°
β＝１０１．７°
γ＝１０１．１°
を有する、請求項２記載の結晶化合物１・２−メチル酪酸。
【請求項５】
化合物１をＸＸに溶解し、次いで化合物１およびＸＸの溶液を冷却して、結晶化合物１・ＸＸを得ることを含む方法であって、ＸＸが、２−メチル酪酸、プロピレングリコール、イソ酪酸、プロピオン酸、ＥｔＯＨおよび２−プロパノールである、結晶化合物１・ＸＸの製造方法。
【請求項６】
化合物が結晶化合物１・プロピレングリコールであって、化合物１：プロピレングリコールが１：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて１０．１°、１１．７°、１２．１°、１３．３°、１３．７°、１４．２°、１５．５°、１８．１°、１９．４°、２０．５°、２２．６°、２４．６°および２５．０°でのピークにより特徴付けられる、請求項６記載の結晶化合物１・プロピレングリコール。
【請求項８】
化合物が結晶化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃであって、化合物１：ＰＥＧ４００：ＫＯＡｃが２：１：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて６．２°、８．１°、９．７°、１２．２°、１３．１°、１３．７°、１４．４°、１６．３°、１６．９°、１８．５°、１９．２°および２０．５°でのピークにより特徴付けられる、請求項８記載の結晶化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃ。
【請求項１０】
単斜結晶系であり、Ｐ２／ｎ空間群を有し、そして１２０Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１４．５Å
ｂ＝１４．５Å
ｃ＝１６．５Å
α＝９０°
β＝９５．９°
γ＝９０°
を有する、請求項８記載の結晶化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃ。
【請求項１１】
化合物１をＰＥＧおよびＫＯＡｃの混合物中に溶解し、その後、得られた混合物を冷却して、結晶化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃを得ることを含む、結晶化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃの製造方法。
【請求項１２】
化合物が結晶化合物１・乳酸であって、化合物１：乳酸が１：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて７．３°、１１．３°、１３．４°、１４．４°、１５．４°、１７．２°、１８．０°、１８．７°、１９．５°および２１．７°でのピークにより特徴付けられる、請求項１２記載の結晶化合物１・乳酸。
【請求項１４】
三斜結晶系であり、Ｐ−１空間群を有し、そして１００Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝９．１Å
ｂ＝１１．９Å
ｃ＝１２．３Å
α＝９５．７°
β＝１０３．３°
γ＝９３．２°
を有する、請求項１２記載の結晶化合物１・乳酸。
【請求項１５】
化合物１および乳酸をアセトニトリル中に溶解し、少なくとも一部のアセトニトリルを蒸発させて、結晶化合物１・乳酸を得ることを含む、結晶化合物１・乳酸の製造方法。
【請求項１６】
化合物が結晶化合物１・イソ酪酸であって、化合物１：イソ酪酸が１：２の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて５．２°、６．５°、９．４°、１０．３°、１２．６°、１３．３°、１４．２°、１５．０°、１５．５°、１６．０°、１８．０°、１８．４°、１８．８°、１９．４°、１９．９°、２０．７°、２１．２°、２５．３°および２７．６°でのピークにより特徴付けられる、請求項１６記載の結晶化合物１・イソ酪酸。
【請求項１８】
三斜結晶系であり、Ｐ−１空間群を有し、そして１００Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１３．３Å
ｂ＝１４．８Å
ｃ＝１８．２Å
α＝６９．３°
β＝７９．６°
γ＝６８．８°
を有する、請求項１６記載の結晶化合物１・イソ酪酸。
【請求項１９】
化合物が結晶化合物１・プロピオン酸であって、化合物１：プロピオン酸が１：２の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて５．３°、７．１°、１０．３°、１０．７°、１３．１°、１６．０°、１８．８°、１９．７°および２０．１°でのピークにより特徴付けられる、請求項１９記載の結晶化合物１・プロピオン酸。
【請求項２１】
三斜結晶系であり、Ｐ−１空間群を有し、そして１００Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝６．８Å
ｂ＝１３．２Å
ｃ＝１７．８Å
α＝１１０．２°
β＝９５．５°
γ＝９８．２°
を有する、請求項１９記載の結晶化合物１・プロピオン酸。
【請求項２２】
化合物が結晶化合物１・ＥｔＯＨであって、化合物１：ＥｔＯＨが１：１．５の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて６．２°、１０．４°、１２．４°、１３．６°、１４．３°、１５．１°、１５．６°、１７．９°、１８．６°、２０．０°、２２．８°、２４．０°、２５．０°、２７．６°および３２．６°でのピークにより特徴付けられる、請求項２２記載の結晶化合物１・ＥｔＯＨ。
【請求項２４】
単斜結晶系であり、Ｐ２／ｎ空間群を有し、そして１００Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１６．６Å
ｂ＝９．９Å
ｃ＝１７．２Å
α＝９０°
β＝１１３．９°
γ＝９０°
を有する、請求項２２記載の結晶化合物１・ＥｔＯＨ。
【請求項２５】
化合物が結晶化合物１・２−プロパノールであって、化合物１：２−プロパノールが１：１．５の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて６．２°、１０．３°、１２．３°、１３．５°、１４．０°、１５．１°、１８．５°、２０．７°、２２．５°および２３．８°でのピークにより特徴付けられる、請求項２５記載の結晶化合物１・２−プロパノール。
【請求項２７】
単斜結晶系であり、Ｐ２／ｎ空間群を有し、そして１００Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１７．０Å
ｂ＝９．９Å
ｃ＝１７．３Å
α＝９０°
β＝１１３．０°
γ＝９０°
を有する、請求項２５記載の結晶化合物１・２−プロパノール。
【請求項２８】
化合物が結晶化合物１・Ｈ２Ｏであって、化合物１：Ｈ２Ｏが１：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて６．２°、７．６°、８．４°、１１．０°、１２．３°、１４．８°、１６．１°、１７．１°、１８．０°、１８．５°、１９．４°、２１．０°、２２．５°、２３．４°、２３．９°、２４．９°、２５．５°、２６．７°、２７．５°、２９．６°、３３．５°および３６．８°でのピークにより特徴付けられる、請求項２８記載の結晶化合物１・Ｈ２Ｏ。
【請求項３０】
化合物１をＨ２Ｏ中に懸濁し、化合物１およびＨ２Ｏの懸濁液を撹拌して、結晶化合物１・Ｈ２Ｏを得ることを含む、結晶化合物１・Ｈ２Ｏの製造方法。
【請求項３１】
化合物が結晶化合物１・ベシレートであって、化合物１：ベシレートが１：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
ａ）Ｘ線粉末回折パターンにおいて７．０°、１２．９°、１３．８°、１６．４°および１８．７°でのピーク、
ｂ）Ｘ線粉末回折パターンにおいて６．２°、１０．７°、１２．８°、１３．６°、１５．０°、１７．５°、１９．１°、２０．０°、２１．０°および２８．９°でのピーク、
ｃ）Ｘ線粉末回折パターンにおいて６．８°、１２．６°、１５．０°、１７．８°、１８．９°、２１．２°、２３．５°および２９．９°でのピーク、
ｄ）Ｘ線粉末回折パターンにおいて３．４°、６．７°、１２．４°、１２．６°、１８．２°、１８．９°、２０．２°、２１．１°および２３．４°でのピーク、
ｅ）Ｘ線粉末回折パターンにおいて６．５、１６．５、１８．６、１９．７および２４．０°でのピーク
により特徴付けられる、請求項３１記載の結晶化合物１・ベシレート。
【請求項３３】
化合物が結晶化合物１・ベシレートであって、化合物１：ベシレートが２：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて５．２°、１０．７°、１１．２°、１２．４°、１４．９°および１５．２°でのピークにより特徴付けられる、請求項３３記載の結晶化合物１・ベシレート。
【請求項３５】
化合物が結晶化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏであって、化合物１：ベシレート：Ｈ２Ｏが１：２：１の比である、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ線粉末回折パターンにおいて５．１°、８．７°、１３．１°、１７．８°、１８．２°、２０．３°、２１．１°、２２．４°、２４．２°および２６．１°でのピークにより特徴付けられる、請求項３５記載の結晶化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏ。
【請求項３７】
ａ）三斜結晶系であり、Ｐ−１バー空間群を有し、そして１２０Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１３．５Å
ｂ＝１４．２Å
ｃ＝１５．７Å
α＝８８．６°
β＝７０．７°
γ＝７３．１°
を有するか、または
ｂ）単斜結晶系であり、Ｐ２１／ｎ空間群を有し、そして１２０Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法（Å）：
ａ＝１０．９Å
ｂ＝５３．２Å
ｃ＝１１．３Å
α＝９０．０°
β＝１１６．５°
γ＝９０．０°
を有する、請求項３１記載の結晶化合物１・ベシレート。
【請求項３８】
単斜結晶系であり、Ｐ２１／ｃ空間群を有し、そして１２０Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１７．６Å
ｂ＝１７．７Å
ｃ＝１８．９Å
α＝９０．０°
β＝９１．３°
γ＝９０．０°
を有する、請求項３３記載の結晶化合物１・ベシレート。
【請求項３９】
三斜結晶系であり、Ｐ−１バー空間群を有し、そして１２０Ｋで測定したとき、以下の単位格子寸法：
ａ＝１０．３Å
ｂ＝１０．６Å
ｃ＝１７．６Å
α＝９１．４°
β＝９３．５°
γ＝１０３．１°
を有する、請求項３５記載の結晶化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏ。
【請求項４０】
化合物１、ベンゼンスルホン酸および非プロトン性溶媒を混合し；そして該混合物を加熱することを含む、結晶化合物１・ベシレートの製造方法。
【請求項４１】
加熱した混合物を冷却し、そして冷却した混合物を濾過して、結晶化合物１・ベシレートを得ることをさらに含む、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
非プロトン性溶媒が、非プロトン性エーテル、非プロトン性エステルまたはニトリルから選択される溶媒を含む、請求項４０記載の方法。
【請求項４３】
化合物１・ベシレート、ベンゼンスルホン酸水和物および非プロトン性酢酸溶媒を混合することを含む、結晶化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏの製造方法。
【請求項４４】
化合物１・２−メチル酪酸、化合物１・プロピレングリコール、化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃ、化合物１・乳酸、化合物１・イソ酪酸、化合物１・プロピオン酸、化合物１・ＥｔＯＨ、化合物１・２−プロパノール、化合物１・ベシレート、化合物１・Ｈ２Ｏおよび化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏから選択される化合物の固体形態を投与することを含む、哺乳動物におけるＣＦＴＲ仲介疾患の処置方法。
【請求項４５】
該疾患が、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝血−線維素溶解欠損症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質代謝異常症、例えば家族性コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、リソソーム蓄積症病、例えばアイセル病／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホッフ／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャーII型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ(myleoperoxidase)欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカン糖鎖異常(glycanosis)ＣＤＧ１型、遺伝性気腫、先天性甲状腺機能亢進、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性(neurophyseal)ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー−マリー−トゥース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺(plasy)、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳性運動失調Ｉ型、脊髄性および延髄性筋萎縮症、歯状核赤核(dentatorubral)・淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳障害、例えば遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病、ファブリー病、ストロイスラー−シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、角膜乾燥症およびシェーグレン病から選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
該疾患が嚢胞性線維症である、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
さらなる治療剤を投与することをさらに含む、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
化合物１・２−メチル酪酸、化合物１・プロピレングリコール、化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃ、化合物１・乳酸、化合物１・イソ酪酸、化合物１・プロピオン酸、化合物１・ＥｔＯＨ、化合物１・２−プロパノール、化合物１・ベシレート、化合物１・Ｈ２Ｏおよび化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏから選択される化合物を含む製剤。
【請求項４９】
化合物１・２−メチル酪酸、化合物１・プロピレングリコール、化合物１・ＰＥＧ４００・ＫＯＡｃ、化合物１・乳酸、化合物１・イソ酪酸、化合物１・プロピオン酸、化合物１・ＥｔＯＨ、化合物１・２−プロパノール、化合物１・ベシレート、化合物１・Ｈ２Ｏおよび化合物１・ベシレート・Ｈ２Ｏから選択される化合物の固体形態；および薬学的に許容される担体を含む、医薬パッケージまたはキット。