【手続補正書】
【提出日】平成23年4月13日(2011.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリミプラミンを１日１回（ＯＤ）投与するための経口送達可能な組成物であって、水膨潤性のポリマーマトリックス中に分散した治療有効量のトリミプラミンを含み、前記マトリックスは水膨潤性のポリマーを含む少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤を含み、１０〜５０％のトリミプラミンが標準溶解試験に配置されてから３時間以内に溶解するインビトロ放出プロファイルを示す、組成物。
む、組成物。
【請求項２】
１５〜４５％のトリミプラミンが標準溶解試験に配置されてから３時間以内に溶解するインビトロ放出プロファイルを示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
２５〜１００％のトリミプラミンが標準溶解試験に配置されてから８時間以内に溶解するインビトロ放出プロファイルを示す、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
５０〜１００％のトリミプラミンが標準溶解試験に配置されてから８時間後に放出される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
標準溶解試験に配置されてから
５〜４０％のトリミプラミンが２時間後に放出され、
１５〜７０％のトリミプラミンが４時間後に放出され、
５０％以上のトリミプラミンが８時間後に放出されるインビトロ溶解速度を示す請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
。
【請求項６】
単回用量経口投与後に、５０％のトリミプラミンが血漿中に吸収される時間が２〜１２時間であるインビボのトリミプラミン血漿吸収プロファイルを示す、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
５〜４０％のトリミプラミンが投与後２時間以内に放出され、
１５〜７０％のトリミプラミンが投与後４時間以内に放出され、
５０％以上のトリミプラミンが投与後８時間以内に放出されるインビボ放出プロファイルを示す、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
経口投与後のトリミプラミンのピーク血漿濃（Ｃｍａｘ）が同一用量で経口投与された場合にトリミプラミンの従来型即時放出型（ＩＲ）製剤を用いて達成されるＣｍａｘ値の２０〜８０％の値を示す、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
経口投与後のトリミプラミンのピーク血漿濃度（Ｃｍａｘ）対投与２４時間後のトリミプラミンの血漿濃度（Ｃ２４）の比率が４：１未満である、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記水膨潤性のポリマーはセルロースポリマー又はその誘導体を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記セルロースポリマー又はその誘導体はアルキル置換セルロースポリマーを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記アルキル置換セルロースポリマーはメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースから選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記アルキル置換セルロースポリマーはヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記マトリックスはさらに充填剤を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記充填剤は水に不溶性の充填剤を含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記不溶性の充填剤は二酸化ケイ素、二酸化チタン、タルク、アルミナ、デンプン、カオリン、ポラクリリンカリウム、粉末状セルロース、微結晶セルロース及びこれらの組み合わせから選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記不溶性の充填剤は微結晶セルロースを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記マトリックスはさらに潤滑剤を含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記潤滑剤はステアリン酸カルシウム、ベヘン酸グリセロール、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ポリエチレングリコール、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、タルク、植物油、ステアリン酸亜鉛、及びそれらの組み合わせから選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記潤滑剤はフマル酸ステアリルナトリウムを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記トリミプラミンは医薬上許容されるトリミプラミンの有機酸塩の形態である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記有機酸塩は、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、メシル酸、エシル酸、ベシル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、ＨＯ２Ｃ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ２Ｈ（式中、ｎ＝０〜４）から選択される有機酸、又は、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩およびグルタミン酸塩から選択されるアミノ酸から調製される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記有機酸塩はマレイン酸トリミプラミンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
トリミプラミンに加えて少なくとも１つの医薬活性物質を含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つの追加の医薬活性物質は、非定型抗精神病薬（例えば、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、アミスルプリド、クロゼピン、クロルプロマジン、もしくはデカン酸ハロペリドール）、抗パーキンソン病薬（例えば、Ｌ−ＤＯＰＡ、ドーパミン作動薬、抗コリン作動薬）、鎮静剤（例えば、ベンゾジアゼピン系鎮静剤もしくは非バルビツール酸系鎮静剤）、抗不安薬（例えば、ベンゾジアゼピン系、例えばロラゼパム、クロルジアゼポキシド、オキサゼパム、クロラゼプ酸塩、ジアゼパム、およびアルプラゾラム）、抗うつ薬（例えば、三環系抗うつ薬（例えば、アミトリプチリン、イミプラミン、ドキセピン、およびクロミプラミン）、モノアミンオキシダーゼＡもしくはＢ阻害剤（例えば、フェネルジンおよびトラニルシプロミン）、四環系抗うつ薬（例えば、マプロチリン）、セロトニン再取込み阻害剤（例えば、フロキセチン、シプラミル、Ｓ−シプラミル、パロキセチン、塩酸セルトラリン、およびセロトニン）およびノルアドレナリン再取込み阻害剤（例えば、ベンラファキシンおよびデュロキセチン）、もしくはアドレナリン再取込み阻害剤（例えばレボキセチンおよびビロキサジン）、および気分安定剤（例えば、ラモトリジン、リチウム、バルプロ酸塩、カルバマゼピン、オクスカルバゼピン）から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
神経学的および／または精神的状態を治療および／または予防する際に使用するための、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
神経学的および／または精神的状態を予防および／または治療するための、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
神経学的および／または精神的状態を予防および／または治療するための医薬品を製造する際の、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２９】
前記治療は、脳における神経伝達物質経路におけるトリミプラミンの作用に関連している、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
前記治療は、脳における神経伝達物質経路におけるトリミプラミンの作用に関連している、請求項２７または２８に記載の使用。
【請求項３１】
前記神経学的および／または精神的状態は、ドーパミン受容体に関連している、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
前記神経学的および／または精神的状態は、ドーパミン受容体に関連している、請求項２７または２８に記載の使用。
【請求項３３】
前記神経学的および／または精神的状態は、全ての抑うつ障害および症状、一次性および二次性不眠、統合失調症および双極性障害、統合失調性感情障害、不安障害、強迫性障害、外傷後ストレス障害、人格障害および境界性人格障害を含む全ての精神病および神経症、あらゆるタイプの認知症および／または認知機能障害（例えば、高齢者の軽度認知機能障害）；脳卒中の精神医学的合併症（出血性および虚血性および後遺症を含む）、てんかん、一過性虚血発作、外傷性脳損傷、パーキンソン（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ）病、ハンチントン（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ）病、筋萎縮側索硬化症；神経因性疼痛、特発性疼痛、全ての精神病（例えば、変性うつ病および緊張病）、全ての嗜癖（例えば、アルコール、ニコチンおよびアヘン剤への嗜癖）、過食症および拒食症を含む全ての摂食障害、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）を含む情動障害、人格障害（境界性人格障害を含む）、睡眠障害（時差ぼけおよび不眠を含む）、ダウン症候群、髄膜炎、中枢神経系血管炎、大脳白質萎縮症および副腎白質ジストロフィ（アレクサンダー（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ）病、カナバン（Ｃａｎａｖａｎ）病、脳腱黄色腫症、クラッベ（Ｋｒａｂｂｅ）病および異染性白質萎縮症）、疲労、低血糖症、脳症（例えば、肝性および敗血性脳症）、脳および脊髄の腫瘍（神経膠細胞、ニューロン細胞、シュヴァン（Ｓｃｈｗａｎｎ）細胞、松果体の原発腫瘍、髄膜腫、黒色腫、肉腫、リンパ腫および転移性の多発性全身性悪性腫瘍を含む）、小脳変性および運動失調（例えば、フリードリッヒ（Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ）運動失調、小脳皮質性運動失調、オリーブ橋小脳変性を含む複雑性小脳性運動失調、脊髄小脳病、室頂核脳幹変性および常染色体優性運動失調）、めまい、前庭系損傷、例えば耳鳴りなどの蝸牛障害、眼振、末梢性神経障害（例えば、多発性神経障害、多発性神経根障害、運動神経障害、感覚神経障害、多発性単神経障害および神経叢障害）、代謝性骨疾患、骨粗鬆症、肺疾患（例えば、肺水腫、神経原性肺水腫、気管支喘息、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）およびアポトーシスもしくはネクローシスによる肺細胞死）、肥満およびその合併症、糖尿病および前糖尿病、ならびにそれらの組み合わせから選択される、請求項２６、２９、３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記神経学的および／または精神的状態は、全ての抑うつ障害および症状、一次性および二次性不眠、統合失調症および双極性障害、統合失調性感情障害、不安障害、強迫性障害、外傷後ストレス障害、人格障害および境界性人格障害を含む全ての精神病および神経症、あらゆるタイプの認知症および／または認知機能障害（例えば、高齢者の軽度認知機能障害）；脳卒中の精神医学的合併症（出血性および虚血性および後遺症を含む）、てんかん、一過性虚血発作、外傷性脳損傷、パーキンソン（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ）病、ハンチントン（Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ）病、筋萎縮側索硬化症；神経因性疼痛、特発性疼痛、全ての精神病（例えば、変性うつ病および緊張病）、全ての嗜癖（例えば、アルコール、ニコチンおよびアヘン剤への嗜癖）、過食症および拒食症を含む全ての摂食障害、ＡＤＨＤ（注意欠陥過活動性障害）を含む情動障害、人格障害（境界性人格障害を含む）、睡眠障害（時差ぼけおよび不眠を含む）、ダウン症候群、髄膜炎、中枢神経系血管炎、大脳白質萎縮症および副腎白質ジストロフィ（アレクサンダー（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ）病、カナバン（Ｃａｎａｖａｎ）病、脳腱黄色腫症、クラッベ（Ｋｒａｂｂｅ）病および異染性白質萎縮症）、疲労、低血糖症、脳症（例えば、肝性および敗血性脳症）、脳および脊髄の腫瘍（神経膠細胞、ニューロン細胞、シュヴァン（Ｓｃｈｗａｎｎ）細胞、松果体の原発腫瘍、髄膜腫、黒色腫、肉腫、リンパ腫および転移性の多発性全身性悪性腫瘍を含む）、小脳変性および運動失調（例えば、フリードリッヒ（Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ）運動失調、小脳皮質性運動失調、オリーブ橋小脳変性を含む複雑性小脳性運動失調、脊髄小脳病、室頂核脳幹変性および常染色体優性運動失調）、めまい、前庭系損傷、例えば耳鳴りなどの蝸牛障害、眼振、末梢性神経障害（例えば、多発性神経障害、多発性神経根障害、運動神経障害、感覚神経障害、多発性単神経障害および神経叢障害）、代謝性骨疾患、骨粗鬆症、肺疾患（例えば、肺水腫、神経原性肺水腫、気管支喘息、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）およびアポトーシスもしくはネクローシスによる肺細胞死）、肥満およびその合併症、糖尿病および前糖尿病、ならびにそれらの組み合わせから選択される、請求項２７、２８、３０、３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
前記神経学的および／または精神的状態は、抑うつ障害および症状、一次性および二次性不眠を含む、請求項２６、２９、３１、３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記神経学的および／または精神的状態は、抑うつ障害および症状、一次性および二次性不眠を含む、請求項２７、２８、３０、３２、３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
前記神経学的および／または精神的状態は、不安障害を含む、請求項２６、２９、３１、３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記神経学的および／または精神的状態は、不安障害を含む、請求項２７、２８、３０、３２、３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
トリミプラミンを必要とする患者にトリミプラミンの制御放出を提供するための経口投与用の医薬品を製造する際の、請求項１から２５のいずれか一項に記載の組成物の使用。