【手続補正書】
【提出日】平成23年3月22日(2011.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（1）水素結合供与体；および（2）式1：
【化１】
2010523710.tif 000001
［式中、各々独立に：
Wは酸素または硫黄であり；
Qは酸素、NR、N(アシル)または結合であり；
Rは各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R1はヒドロキシル、アルコキシル、-OC(O)R8、-OC(O)OR9、-OC(O)NR10R11、-OSO2R12、-OC(O)NHSO2NR13R14、-NR13R14、もしくはハロゲン化物であり；R2は水素、アルキル、もしくはアラルキルであり；またはR1およびR2はまとめてそれらが結合する炭素と共に、-(C=O)-、-(C=N-OR)-、-(C=N-NHR)-、もしくは-(C=N-R)-を表し；
R3およびR4は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、および-[(C(R)2)p]-R16からなる群から選択され；またはR3はR4とまとめて4〜8員の任意に置換されたヘテロ環を表し；
R5はH、アルキル、アラルキル、および式1aを有する基からなる群から選択され：
【化２】
2010523710.tif 000002
［式中、R17は水素、ハロゲン化物、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、-COR18、-CO2R18、-N(R18)CO2R19、-OC(O)N(R18)(R19)、-N(R18)SO2R19、-N(R18)C(O)N(R18)(R19)、および-CH2O-ヘテロサイクリルからなる群から独立に選択され］；
R6およびR7は共に水素であり；またはR6およびR7はまとめて結合を形成し；
R8は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または-[(C(R)2)p]-R16であり；
R9はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または-[(C(R)2)p]-R16であり；
R10およびR11は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、および-[(C(R)2)p]-R16からなる群から選択され；またはR10およびR11は、それらが結合する窒素とまとめて4〜8員の任意に置換されたヘテロ環を表し；
R12はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または-[(C(R)2)p]-R16であり；
R13およびR14は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、および-[(C(R)2)p]-R16からなる群から選択され；またはR13およびR14は、それらが結合する窒素とまとめて4〜8員の任意に置換されたヘテロ環を表し；
R16は各々独立して水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、-N(R18)COR19、-N(R18)C(O)OR19、-N(R18)SO2(R19)、-CON(R18)(R19)、-OC(O)N(R18)(R19)、-SO2N(R18)(R19)、-N(R18)(R19)、-OC(O)OR18、-COOR18、-C(O)N(OH)(R18)、-OS(O)2OR18、-S(O)2OR18、-OP(O)(OR18)(OR19)、-N(R18)P(O)(OR18)(OR19)、および-P(O)(OR18)(OR19)からなる群から選択され；
pは1、2、3、4、5、または6であり；
R18は各々独立して水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R19は各々独立して水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；またはR18はR19とまとめて4〜8員の任意に置換された環を表し；
R20、R21、R22、R24、およびR25は、各々独立してアルキルであり；
R23はアルキル、-CH2OH、-CHO、-COOR18、または-CH(OR18)2であり；
R26およびR27は各々独立して水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
式1の不斉中心での絶対立体化学は、RもしくはS、またはその混合物であり得；二重結合の立体化学は、EもしくはZ、またはその混合物でありうる］
の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
水素結合供与体が糖である、請求項１の組成物。
【請求項３】
式1の化合物が：
【化３】
2010523710.tif 000003
【化４】
2010523710.tif 000004
【化５】
2010523710.tif 000005
【化６】
2010523710.tif 000006
またはその医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１の組成物。
【請求項４】
水素結合供与体がコーンスターチ、グリセロール、グリセリル(C1-C20)エステル、グルコース、フルクトース、マルトース、ラクトース、トレハロースまたはマンニトールである、請求項１の組成物。
【請求項５】
水素結合供与体とヒドロキノンアンサマイシンの比が5:95〜99:1 w/wである、請求項１の組成物。
【請求項６】
水素結合供与体とヒドロキノンアンサマイシンの比が5:95〜80:20 w/wである、請求項１〜請求項３のいずれか１項の組成物。
【請求項７】
水素結合供与体とヒドロキノンアンサマイシンの比が5:95〜40:60 w/wである、請求項１〜請求項３のいずれか１項の組成物。
【請求項８】
水素結合供与体がトレハロースまたはマンニトールであり；トレハロースまたはマンニトールとヒドロキノンアンサマイシンの比が5:95〜40:60 w/wである、請求項１の組成物。
【請求項９】
（1）トレハロースまたはマンニトール；および（2）
【化７】
2010523710.tif 000007
からなる群から選択されるヒドロキノンアンサマイシン、またはその医薬的に許容される塩を含み、ヒドロキノンアンサマイシンとトレハロースまたはマンニトールの比が5:95〜80:20 w/wである、医薬組成物。
【請求項１０】
抗酸化剤をさらに含む、請求項１〜請求項９のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳類の過剰増殖性疾患を治療するための、請求項１の医薬組成物。
【請求項１２】
前述の哺乳類がヒトである、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
前述の過剰増殖性疾患が乳癌、多発性骨髄腫、前立腺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、腎細胞癌、悪性メラノーマ、膵臓癌、肺癌、結腸直腸癌、大腸癌、脳癌、腎臓癌、頭頸部癌、膀胱癌、甲状腺癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、または骨髄異形成症候群である、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１４】
Hsp90を抑制するための、請求項１の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
組成物
本明細書で開示された組成物は、水素結合供与体およびヒドロキノンアンサマイシンを含む。組成物の特定の実施態様では、ヒドロキノンアンサマイシンは式1：
【化４】
2010523710.tif 000008
［式中、各々独立に：
Wは酸素または硫黄であり；
Qは酸素、NR、N(アシル)または結合であり；
Rは各々独立に水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R1はヒドロキシル、アルコキシル、-OC(O)R8、-OC(O)OR9、-OC(O)NR10R11、-OSO2R12、-OC(O)NHSO2NR13R14、-NR13R14、もしくはハロゲン化物であり；R2は水素、アルキル、もしくはアラルキルであり；またはR1およびR2はまとめてそれらが結合する炭素と共に、-(C=O)-、-(C=N-OR)-、-(C=N-NHR)-、もしくは-(C=N-R)-を表し；
R3およびR4は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、および-[(C(R)2)p]-R16からなる群から選択され；またはR3はR4とまとめて4〜8員の任意に置換されたヘテロ環を表し；
R5はH、アルキル、アラルキル、および式1aを有する基からなる群から選択され：
【化５】
2010523710.tif 000009
［式中、R17の各々は水素、ハロゲン化物、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ、アラルキルアミノ、ニトロ、アシルチオ、カルボキサミド、カルボキシル、ニトリル、-COR18、-CO2R18、-N(R18)CO2R19、-OC(O)N(R18)(R19)、-N(R18)SO2R19、-N(R18)C(O)N(R18)(R19)、および-CH2O-ヘテロサイクリルからなる群から独立に選択され］；
R6およびR7は共に水素であり；またはR6およびR7はまとめて結合を形成し；
R8は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または-[(C(R)2)p]-R16であり；
R9はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または-[(C(R)2)p]-R16であり；
R10およびR11は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、および-[(C(R)2)p]-R16からなる群から選択され；またはR10およびR11は、それらが結合する窒素とまとめて4〜8員の任意に置換されたヘテロ環を表し；
R12はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、または-[(C(R)2)p]-R16であり；
R13およびR14は各々独立に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、および-[(C(R)2)p]-R16からなる群から選択され；またはR13およびR14は、それらが結合する窒素とまとめて4〜8員の任意に置換されたヘテロ環を表し；
R16は各々独立して水素、ヒドロキシル、アシルアミノ、-N(R18)COR19、-N(R18)C(O)OR19、-N(R18)SO2(R19)、-CON(R18)(R19)、-OC(O)N(R18)(R19)、-SO2N(R18)(R19)、-N(R18)(R19)、-OC(O)OR18、-COOR18、-C(O)N(OH)(R18)、-OS(O)2OR18、-S(O)2OR18、-OP(O)(OR18)(OR19)、-N(R18)P(O)(OR18)(OR19)、および-P(O)(OR18)(OR19)からなる群から選択され；
pは1、2、3、4、5、または6であり；
R18は各々独立して水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
R19は各々独立して水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；またはR18はR19とまとめて4〜8員の任意に置換された環を表し；
R20、R21、R22、R24、およびR25は、各々独立してアルキルであり；
R23はアルキル、-CH2OH、-CHO、-COOR18、または-CH(OR18)2であり；
R26およびR27は各々独立して水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアラルキルからなる群から選択され；
式1の不斉中心での絶対立体化学は、RもしくはS、またはその混合物、および二重結合の立体化学は、EもしくはZ、またはその混合物である］
の化合物またはその医薬的に許容される塩である。