【手続補正書】
【提出日】平成23年3月1日(2011.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物のｉｎ  ｖｉｖｏ送達用の粒子を調製する方法であって、
（ａ）薬物を供給するステップであり、前記薬物の構造が１つ又は複数のヒドロキシル基又はチオール基を含むステップと、
（ｂ）水混和性の無水溶媒中の、環状エステル、環状カルボネート、環状ホスフェート、環状シリコーン、環状のペプチド若しくはアミノ酸誘導体、又は環状ホスファザン、又はその組合せから選択される１つ又は複数の環状モノマーの開環重合を、重合開始剤及び重合触媒としての前記薬物の存在下で実施して、共有結合性の、薬物−オリゴマー又は薬物−ポリマーのコンジュゲートを形成するステップと、
（ｃ）サイズが２ナノメートルから１００ミクロンの範囲である前記薬物−オリゴマー又は薬物−ポリマーのコンジュゲートを含む粒子を形成するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記粒子が、粒子サイズが２ｎｍから３００ｎｍの範囲のナノ粒子である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記粒子の表面を修飾するステップをさらに含み、前記粒子の表面が、ポリマーのコーティング層を施すことにより修飾され、前記ポリマーは前記コンジュゲートのポリマーと同じであっても異なっていてもよい、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記粒子の表面が、ＰＥＧ鎖長がＰＥＧ４００からＰＥＧ４０，０００の範囲の表面ペグ化により修飾される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記表面ペグ化が、共有結合的な粒子−ＰＥＧ連結を形成することによりもたらされる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記表面ペグ化が、疎水性のポリマー−ｂ−ＰＥＧを用いた非共有結合的な相互作用によりもたらされる、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記粒子の表面を修飾するステップをさらに含み、形成された前記粒子の前記表面が、親水性又は疎水性の表面修飾剤で修飾される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項８】
前記粒子の表面を修飾するステップをさらに含み、形成された前記粒子の前記表面が、両親媒性ポリマーで修飾される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項９】
前記両親媒性ポリマーがＰＥＧを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
形成された前記粒子の前記表面が、ペプチド、タンパク質、糖類、炭水化物、核酸のうち１つ若しくは複数、又はその組合せへの共有結合又は非共有結合により修飾される、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記ポリマー又はオリゴマーの末端基が、ヒドロキシル基、チオール基、アミン基、アジド基、アルキン基、アルケン基、ケトン基、フェノール基、ハロゲン化物基、イミダゾール基、グアニジウム基、カルボキシレート基又はホスフェート基から成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
形成された前記粒子の前記表面が、１つ又は複数の標的化リガンドのコーティング又はコンジュゲーションにより修飾される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記粒子が多層構造を有し、異なる層中では、薬物濃度が異なるか、又は薬物の種類が異なる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記粒子の少なくとも１層が、前記薬物−オリゴマー又は薬物−ポリマーのコンジュゲートから形成される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記薬物が、ダルナビル（ＴＭＣ−１１４）、チプラナビル（ＴＰＶ）、サキナビル（ＳＱＶ）、リトナビル（ＲＴＶ）、インジナビル、ネルフィナビル（ＮＦＶ）、アンプレナビル（ＡＰＶ）、ロピナビル（ＡＢＴ−３７８）、アタザナビル（ＡＴＶ）、酒石酸ビノレルビン、フルベストラント、サルコジクチイン、カンプトテシン、ビンブラスチン、ブリオスタチン１、（＋）−シリンドリシン、（＋）−ラクタシスチン、アエルギノシン２９８−Ａ、（＋）−ホストリエシン、ガルスベリンＡ／ヒペルホリン、（Ｓ）−オキシブチニン、エポチロンＡ、ジドブジン（ＡＺＴ）、ラミブジン（３ＴＣ）、ジダノシン（ｄｄｌ）、アバカビル（ＡＢＣ）、エムトリシタビン（ＦＴＣ）、バメタン、エタミバン、ヘキサクロロフェン、サリチルアニリド、ピロカテキン、チモール、ペンタゾシン、フロログルシノール、オイゲノール、ニクロサミド、テルブタリン、ドーパミン、メチルドーパ、ノルエピネフリン、α−ナフトール、多塩基性フェノール、アドレナリン、フェニレフリン、メタラミノール、フェノテロール、ビチオノール、α−トコフェロール、イソプレナリン、サルブタモール、クロロゲン酸／エステル、カプトプリル、アモキシシリン、ベタキソロール、マソプロコール、ゲニステイン、ダイゼイン、ダイジン、アセチルグリシチン、エクオール、グリシテイン、ヨードレシニフェラトキシン、ＳＢ２０２１９０又はチルホスチンＳＵ１４９８から選択される薬物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記触媒が、開環重合反応の有機金属触媒又は有機触媒である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記重合反応が、ＴＨＦ、アセトン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、又はその混合物から選択される溶媒中で実施される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
ナノ粒子が、水混和性の溶媒中の前記共有結合性の薬物−ポリマーコンジュゲート又は前記薬物−オリゴマーコンジュゲートの溶液を過剰な水と合わせることにより形成される、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
環状モノマー対薬物開始剤のモル比が、５０００／１から２／１の範囲である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記薬物が、ヒドロキシルを有する有機小分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記薬物が高分子である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記薬物が、ペプチド、糖類又は核酸である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記環状モノマーが、環状エステル、環状カルボネート又はその組合せである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
環状エステル、環状カルボネート、環状ホスフェート、環状シロキサン、環状のペプチド若しくはアミノ酸誘導体、又は環状ホスファザンから成る群から選択される１つ又は複数の環状モノマーを、薬物の存在下で重合することにより調製される共有結合性の薬物−オリゴマー又は薬物−ポリマーのコンジュゲートであって、前記薬物の構造が１つ又は複数のヒドロキシル基及び開環重合触媒を含み、前記１つ又は複数のヒドロキシル基を含む前記薬物が前記重合反応の開始剤であるコンジュゲート。
【請求項２５】
前記オリゴマーが、５０００以下の、開環モノマーの繰り返し単位を含む、請求項２４に記載の共有結合性の薬物−ポリマーコンジュゲート。
【請求項２６】
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の方法により作製された粒子を含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項２４又は２５に記載の共有結合性の薬物−オリゴマー又は薬物−ポリマーのコンジュゲートから作製された粒子を含む医薬組成物。
【請求項２８】
コア／シェル構造又は多層構造を備えるナノ粒子であって、前記コア又はシェルの少なくとも一方、又は、前記層のうち１層が薬物−ポリマー又は薬物−オリゴマーのコンジュゲートから形成され、前記コンジュゲートが、水混和性の無水溶媒中の、環状エステル、環状カルボネート、環状ホスフェート、環状シリコーン、環状のペプチド若しくはアミノ酸誘導体、又は環状ホスファザン、又はその組合せから選択される１つ又は複数の環状モノマーの、重合開始剤としての前記薬物と重合触媒との存在下での開環重合を実施して、前記薬物−オリゴマー又は薬物−ポリマーのコンジュゲートを形成することにより調製されるナノ粒子。
【請求項２９】
薬物を、前記薬物が必要な個体に送達する方法であって、開環モノマーの繰り返し単位を含むオリゴマー又はポリマーに共有結合的にコンジュゲートされた前記薬物を含む、請求項２８に記載のナノ粒子又は請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法により調製されたナノ粒子を前記個体に投与するステップを含む方法。
【請求項３０】
前記モノマーが、ラクチド、グリコリド又はその組合せから選択される、請求項２９に記載の方法。