【手続補正書】
【提出日】平成23年8月10日(2011.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容される塩あるいはその薬学的に許容されるプロドラッグであって、
【化１】
2010539083.tif 000001
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はベンジルであって、
Ｒ２はアリ−ル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、又は−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここでＲ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ８、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、テトラゾリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｒ９）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ８、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から独立して選択される１又は２の置換基と任意に置換され、
Ｒ４はアリ−ルであって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、テトラゾリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ８、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から独立して選択される１又は２の置換基と任意に置換され、
各Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、及び、
各Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル及びベンジルから独立して選択されることを特徴とする化合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、および、ＣＮから選択される１又は２の置換基と任意に置換されたベンゾチエニルであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記ベンゾチエニルが３位で付加されることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記ベンゾチエニルが５位で付加されることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４がアリール基であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記アリール基がフェニルであることを特徴とする請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
フェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、および、ＣＮから選択される１又は２の置換基と置換されることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
化学式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容される塩あるいはその薬学的に許容されるプロドラッグと、及び、その薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は結合剤とを含む医薬組成物であって、
【化２】
2010539083.tif 000002
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はベンジルであって、
Ｒ２はアリ−ル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、又は−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここでＲ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ８、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、テトラゾリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｒ９）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ８、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から独立して選択される１又は２の置換基と任意に置換され、
Ｒ４はアリ−ルであって、該アリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、テトラゾリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ８、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から独立して選択される１又は２の置換基と任意に置換され、
各Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、及び、
各Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル及びベンジルから独立して選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（２−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（２−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（フェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−フルオロベンズアミド）−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ヨ−ドベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（３，５−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（２−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（２−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−フルオロベンズアミド）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（４−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（３，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（フェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（２−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（４−クロロベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（３−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（２−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（ベンゾチエン−２−イルアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（４−メチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（フェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（２−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（４−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（３−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（２，４−ジクロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（３−メチルベンズアミド）−４−（３，４−ジメチルフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
メチル２−（４−クロロベンズアミド）−４−（４−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸塩、
エチル２−（４−クロロベンズアミド）−４−（４−フルオロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸塩、
２−（４−ヨ−ドベンズアミド）−４−（４−ブロモフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（３−フェニルプロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（３−フェニルプロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（３−フェニルプロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−フェニルプロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（３−クロロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（３−クロロフェニル）−２−（３−フェニルプロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（２−クロロフェニル）−２−（３−フェニルプロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（２−クロロ−４−フルオロベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（３，４−ジフルオロベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
２−（２−クロロ−４−フルオロベンズアミド）−４−（４−クロロフェニル）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（２−フルオロベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（４−メチルベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（４−シアノベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（４−エチルベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（３−（３−フルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（３−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−ブロモフェニル）−２−（３−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（４−フルオロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（３−クロロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、及び、
４−（４−クロロフェニル）−２−（３−（４−クロロフェニル）プロパンアミド）チオフェン−３−カルボン酸、のなかから選択される化合物、または、その薬学的に許容される塩、或いはその薬学的に許容されるプロドラッグ。
【請求項１１】
化学式（Ｉ）の化合物、または、その薬学的に許容される塩あるいはその薬学的に許容されるプロドラッグの使用であって、
【化３】
2010539083.tif 000003
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル又はベンジルであって、
Ｒ２はアリ−ル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、又は−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここでＲ２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＲ８、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、テトラゾリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯＮ（Ｒ９）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ８、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から独立して選択される１又は２の置換基と任意に置換され、
Ｒ４はアリ−ルであって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、I、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲ８、−ＯＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、テトラゾリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ９）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｎ（Ｒ９）２、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２、−ＳＲ８、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ８、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８から選択される１又は２の置換基と任意に置換され、
各Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、
各Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニル及びベンジルから独立して選択され、
炎症、糸球体腎炎、ブドウ膜炎、肝臓疾患又は障害、腎臓疾患又は障害、慢性閉塞性肺疾患、リウマチ性関節炎、乾癬、炎症性腸疾患、血管炎、皮膚炎、変形性関節症、炎症性筋疾患、アレルギー性鼻炎、膣炎、間質性膀胱炎、強皮症、骨粗しょう症、湿疹、臓器移植拒否反応、同種移植又は異物移植、移植片拒否反応、移植片対宿主疾患、紅斑性狼瘡、Ｉ型糖尿病、肺線維症、皮膚筋炎、甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、嚢胞性線維症、慢性再発性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、アレルギー性結膜炎、肝炎及びアトピー性皮膚炎、ぜんそく、多発性硬化症、シェーグレン症候群、及び自己免疫疾患及び障害を含む疾患または障害から選択される、疾患、障害又は状態を抱えた患者の処置における使用のための医薬組成物の製造における使用。
【請求項１２】
前記疾患、障害又は状態がリウマチ性関節炎であることを特徴とする請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記疾患、障害又は状態が多発性硬化症であることを特徴とする請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
前記疾患、障害又は状態が炎症性腸疾患であることを特徴とする請求項１１に記載の使用。