【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年7月21日(2011.7.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニュールツリン産物を含有する、前駆体細胞からインスリン産生細胞への分化を促進および/または誘導するための薬剤。
【請求項２】
前駆体細胞が幹細胞であることを特徴とする請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
幹細胞が胚細胞または体細胞の幹細胞であることを特徴とする請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
該幹細胞が哺乳動物由来であることを特徴とする請求項２または３に記載の薬剤。
【請求項５】
該前駆体細胞が膵臓遺伝子でトランスフェクトされていることを特徴とする請求項１〜４までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項６】
該膵臓遺伝子がＰａｘ４遺伝子であることを特徴とする請求項５に記載の薬剤。
【請求項７】
ニュールツリン産物を含有する、インスリン産生細胞の保護、生存および/または再生を促進するための薬剤。
【請求項８】
該インスリン産生細胞がβ細胞であることを特徴とする請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
該インスリン産生細胞が哺乳動物由来であることを特徴とする請求項７または８に記載の薬剤。
【請求項１０】
該インスリン産生細胞がヒト由来であることを特徴とする請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
該インスリン産生細胞が膵臓遺伝子でトランスフェクトされていることを特徴とする請求項７〜１０までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１２】
該膵臓遺伝子がＰａｘ４遺伝子であることを特徴とする請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
β細胞の機能障害に伴う疾患の予防または治療のための請求項１〜１２までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１４】
１型糖尿病、ＬＡＤＡ、または進行した２型糖尿病に苦しむ患者におけるβ細胞変性の治療のための請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
β細胞変性を生じる危険のある患者におけるβ細胞変性の予防のための請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１６】
１型または２型糖尿病、または初期段階のＬＡＤＡに苦しむ患者におけるβ細胞変性の予防のための請求項１５に記載の薬剤。
【請求項１７】
ニュールツリン産物が、精製された天然、合成または組換え型のニュールツリンおよびその変異体をはじめとするタンパク質であることを特徴とする請求項１〜１６までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１８】
前記変異体が、挿入変異体、置換変異体、欠損変異体および/または化学修飾した誘導体から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
前記変異体が、ニュールツリン及びＧＤＮＦ−ファミリーの他のＴＧＦ−βタンパク質のハイブリッドであることを特徴とする請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
ニュールツリン産物が、配列番号６で示されたアミノ酸配列を有するヒトニュールツリン前駆体タンパク質、および／または配列番号６で示されたニュールツリンタンパク質前駆体の切断によって生じる成熟ニュールツリンタンパク質産物に対して相同であるタンパク質またはペプチドより選択されることを特徴とする請求項１７から１９までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２１】
ニュールツリン産物が、ニュールツリン産物をコードする核酸であることを特徴とする請求項１〜２０までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２２】
該核酸が、ＲＮＡおよび／またはＤＮＡであることを特徴とする請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
ニュールツリン産物が、ニュールツリンタンパク質産物および別のタンパク質のニュールツリンホモ二量体またはヘテロ二量体より選択されることを特徴とする請求項１〜２２までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２４】
別のタンパク質が該ＧＤＮＦ−ファミリーまたはその核酸コーディングに属することを特徴とする請求項２３に記載の薬剤。
【請求項２５】
ニュールツリン産物が哺乳動物由来であることを特徴とする請求項１〜２４までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項２６】
ニュールツリン産物がヒト由来であることを特徴とする請求項２５に記載の薬剤。
【請求項２７】
前駆体のインスリン産生細胞へのインビトロ分化が下記の工程を含むことを特徴とする請求項１〜２６までのいずれか１項に記載の薬剤、
a）前駆体細胞内の１つまたは複数の膵臓遺伝子を任意選択で活性化する工程と、
b）当該細胞を任意選択で凝集させ、胚様体を形成させる工程と、
c）ニュールツリンタンパク質産物を含有する特定の分化培地内で当該細胞または胚様体を培養する工程と、
d）インスリン産生細胞を同定するおよび任意選択する工程。
【請求項２８】
該前駆体が幹細胞であることを特徴とする請求項２７に記載の薬剤。
【請求項２９】
ニュールツリン処理されたインスリン産生細胞が下記であることを特徴とする請求項２７または２８に記載の薬剤、
（i）グルコース応答する能力のあること、および/または
（ii）グルカゴンを発現する能力のあること。
【請求項３０】
ニュールツリン処理されたインスリン産生細胞が、マウスへの移植後に血糖値を正常化する能力のあることを特徴とする請求項２７〜２９までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項３１】
インビトロでニュールツリン処理された細胞の有効量が必要患者に移植されることを特徴とする請求項１〜３０までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項３２】
ニュールツリン発現の促進作用を含む請求項１〜３１までのいずれか１項に記載の薬剤であって、
インビトロでニュールツリンタンパク質産物を産生および分泌するように改変されている必要患者から取り出した細胞が該患者に再移植されることを特徴とし、および/または必要患者の細胞が改変されて、インビボでニュールツリンタンパク質産物を産生および分泌することを特徴とする、前記薬剤。
【請求項３３】
少なくとも１つのさらなる他薬剤と併用される、請求項１〜３２までのいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項３４】
膵臓の疾患および/または肥満症および/または代謝症候群の治療または予防に好適な少なくとも１つのさらなる薬剤と併用される、請求項３３に記載の薬剤。
【請求項３５】
前駆体細胞からのインスリン産生細胞の分化を促進および/または誘導に好適な少なくとも１つのさらなる薬剤と併用される、請求項３４に記載の薬剤。
【請求項３６】
免疫抑制活性を持つ少なくとも１つのさらなる薬剤と併用される、請求項３３に記載の薬剤。
【請求項３７】
細胞を機能膵臓細胞に分化または再生するための方法であって、該方法は下記工程を含む、
（a）インビトロでニュールツリン有効量の存在下で、膵臓細胞に分化または再生される能力のある細胞を培養する工程、
（b）該細胞が成長、分化および/または少なくとも１つの膵臓機能を再生することを可能にする工程と、
（c）分化または再生した膵臓細胞の有効量を、その必要患者への移植のために任意選択で調製する工程。
【請求項３８】
該必要患者がヒト個体であることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
該必要患者が、膵臓細胞の（a）機能異常、（b）数の減少および/または（c）機能異常および数の減少を持つことを特徴とする請求項３７または３８に記載の方法。
【請求項４０】
当該必要患者が、１型糖尿病患者または２型糖尿病患者またはＬＡＤＡ患者であることを特徴とする請求項３７〜３９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
該膵臓細胞がインスリン産生細胞であることを特徴とする請求項３７〜４０までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
該膵臓細胞が該膵島のβ細胞であることを特徴とする請求項３７〜４１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
工程（a）の細胞が、胚性幹細胞、成体幹細胞、または体細胞の幹細胞から選択されることを特徴とする請求項３７〜４２までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
工程（a）の細胞が哺乳動物由来であることを特徴とする請求項３７〜４３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
工程（a）の細胞がヒト（胎児を除く）由来であることを特徴とする請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ニュールツリンが１〜５００ｎｇ/ｍｌの濃度で添加されることを特徴とする請求項３７〜４５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
ニュールツリンが１０〜１００ｎｇ/ｍｌの濃度で添加されることを特徴とする請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
ニュールツリンが５０ｎｇ/ｍｌの濃度で添加されることを特徴とする請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
少なくとも１つの膵臓機能が、グルコースおよびグルカゴン発現に反応したインスリン産生より選択されることを特徴とする請求項３７〜４８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
細胞の機能膵臓細胞への分化または再生を調節する能力のある化合物を同定および/または特徴付けするための下記工程を含む方法、
被検化合物と細胞とを、該細胞がニュールツリン存在下で膵機能細胞に分化または再生されうる条件下で接触させる工程と、該分化過程で該化合物の効果を定量する工程とを含み、前記化合物の効果が、ニュールツリン存在下で被検化合物と細胞とを接触させることにより定量される、前記方法。
【請求項５１】
該機能膵臓細胞は、インスリン産生細胞であることを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
該細胞を、β細胞分化に関与する遺伝子の調節管理下でレポーター遺伝子を含有するＤＮＡコンストラクトでトランスフェクトすること、当該トランスフェクション細胞を被検化合物と接触させること、およびレポーター遺伝子の活性を定量することを含む請求項５０または５１に記載の方法。
【請求項５３】
β細胞分化を強化する分化培地で培養される胚様体を被検化合物と接触させること、およびインスリン産生細胞への分化を定量することを含む請求項５０から５２までのいずれか１項に記載の方法。