【手続補正書】
【提出日】平成23年1月26日(2011.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者から得られた生物試料中の甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体または甲状腺ミクロソームに対する抗体の存在または量を測定する工程を含む、リスクがある患者を同定する方法であって、該リスクがある患者は、リンパ球を枯渇させる計画を用いた治療の後に甲状腺障害を発症するリスクがある患者である、方法。
【請求項２】
該リンパ球を枯渇させる計画が、CD52陽性細胞を枯渇させる薬剤の投与を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該CD52陽性細胞を枯渇させる薬剤が、CD52に特異的に結合する抗体である、請求項２記載の方法。
【請求項４】
該CD52に特異的に結合する抗体が、アレムツズマブのCDRのアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を有する１つ以上のCDRを含む、請求項３記載の方法。
【請求項５】
該抗体がアレムツズマブである、請求項３記載の方法。
【請求項６】
患者における免疫媒介疾患の治療のための医薬の製造における、リンパ球を枯渇させる薬剤の使用であって、前記治療が、
患者に該薬剤を投与する工程、および
該患者から得られた生物試料中の甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体または甲状腺ミクロソームに対する抗体の存在または量を測定することにより、治療の後に該患者が甲状腺障害を発症するリスクを有するかどうかを同定する工程
を含む、使用。
【請求項７】
患者における免疫媒介疾患の治療における使用のためのリンパ球を枯渇させる薬剤であって、前記治療が、
患者に該薬剤を投与する工程、および
該患者から得られた生物試料中の甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体または甲状腺ミクロソームに対する抗体の存在または量を測定することにより、治療の後に該患者が甲状腺障害を発症するリスクを有するかどうかを同定する工程
を含む、薬剤。
【請求項８】
該リンパ球を枯渇させる薬剤が、CD52陽性細胞を枯渇させる薬剤である、請求項６記載の使用または請求項７記載の薬剤。
【請求項９】
該CD52陽性細胞を枯渇させる薬剤が、CD52に特異的に結合する抗体である、請求項８記載の使用または薬剤。
【請求項１０】
該CD52に特異的に結合する抗体が、アレムツズマブのCDRのアミノ酸配列と同じアミノ酸配列を有する１つ以上のCDRを含む、請求項９記載の使用または薬剤。
【請求項１１】
該抗体がアレムツズマブである、請求項９記載の使用または薬剤。
【請求項１２】
患者が多発性硬化症を有する、請求項１〜１１いずれかに記載の方法、使用または薬剤。
【請求項１３】
多発性硬化症が再発寛解型多発性硬化症である、請求項１２記載の方法、使用または薬剤。
【請求項１４】
患者が、対宿主性移植片病、関節リウマチ、脈管炎、臓器移植拒絶、ブドウ膜炎、硬皮症および自己免疫性血球減少症からなる群より選択される免疫媒介疾患を有する、請求項１〜１１いずれかに記載の方法、使用または薬剤。
【請求項１５】
リンパ球を枯渇させる計画または薬剤が、骨髄移植法と共に施与または投与される、請求項１〜１１いずれかに記載の方法、使用または薬剤。
【請求項１６】
甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体または甲状腺ミクロソームに対する抗体の存在または量が、リンパ球を枯渇させる計画または薬剤を用いた治療の前に測定される、請求項１〜１５いずれかに記載の方法、使用または薬剤。
【請求項１７】
甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体または甲状腺ミクロソームに対する抗体の存在または量が、リンパ球を枯渇させる計画または薬剤を用いた少なくとも１つの治療の経過後に測定される、請求項１〜１６いずれかに記載の方法、使用または薬剤。
【請求項１８】
甲状腺障害が、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、グレーブス病、自己免疫性甲状腺炎、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜１７いずれかに記載の方法、使用または薬剤。
【請求項１９】
甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体または甲状腺ミクロソームに対する抗体が、
酵素免疫測定法、
ラジオイムノアッセイ、
血球凝集アッセイ、および
抗体を誘引し、かつ抗体に結合することを目的とした標的として甲状腺ペルオキシダーゼの形態または断片を使用するアッセイ
からなる群より選択されるアッセイを用いて検出される、請求項１〜１８いずれかに記載の方法、使用または薬剤。
【請求項２０】
患者に、リンパ球を枯渇させる計画または薬剤を施与または投与する工程、および甲状腺ペルオキシダーゼまたはその断片を使用して、患者から得られた生物試料中の甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体の存在または量を測定し、それにより治療の後に患者が甲状腺障害を発症するリスクを有するかどうかを決定する工程を含む、患者における免疫媒介疾患を治療する方法の一部としての使用のための甲状腺ペルオキシダーゼまたはその断片。
【請求項２１】
前記免疫媒介疾患が、対宿主性移植片病、関節リウマチ、脈管炎、臓器移植拒絶、ブドウ膜炎、硬皮症、自己免疫性血球減少症および多発性硬化症からなる群より選択される、請求項２０記載の方法の一部としての使用のための甲状腺ペルオキシダーゼまたはその断片。
【請求項２２】
前記免疫媒介疾患が多発性硬化症である、請求項２１記載の方法の一部としての使用のための甲状腺ペルオキシダーゼまたはその断片。
【請求項２３】
リンパ球を枯渇させる薬剤が、CD52に特異的に結合し、CD52陽性細胞を枯渇させる抗体である、請求項２０〜２２いずれかに記載の方法の一部としての使用のための甲状腺ペルオキシダーゼまたはその断片。
【請求項２４】
前記抗体がアレムツズマブである、請求項２３記載の方法の一部としての使用のための甲状腺ペルオキシダーゼまたはその断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
アレムツズマブは、アルキル化剤で治療され、かつフルダラビン治療に成功しなかった患者において、B細胞慢性リンパ性白血病(B-CLL)の治療に承認されている。臨床試験によって、アレムツズマブはまた、非ホジキンリンパ腫および白血病などの他の血液悪性疾患、ならびに対宿主性移植片病、臓器移植拒絶、関節リウマチ、および顕著に多発性硬化症などの様々な免疫媒介障害において、有効であることが示されている(Hale G.およびWaldmann H., From laboratory to clinic: the story of CAMPATH-1 . In: George AJT, Urch CE, 編. Methods in Molecular Medicine: Diagnostic and Therapeutic Antibodies. NJ: Humana Press; 2000; 40:243-266)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
当業者が認識するように、TPOに対する抗体の存在を検出するために使用される特定の方法は、本発明を限定する特徴ではない。甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体を検出するための様々な方法が、当業者に周知である。かかる方法としては、酵素免疫測定法(ELISA)、ラジオイムノアッセイ(RIA)、血球凝集アッセイおよび測定される抗体を誘引し、かつ抗体に結合することを目的とした標的として甲状腺ペルオキシダーゼタンパク質の形態または断片を使用する様々な他の技術の使用、ならびに結合した抗体を検出あるいは定量するために適切な任意の方法の使用が挙げられる。また、上記の様々な方法および他の類似する方法が、甲状腺ペルオキシダーゼ酵素タンパク質が濃縮された組織画分の、甲状腺ミクロソームと反応する抗体を検出するために使用され、等価な診断結果をもたらし得る。抗ミクロソーム抗体は、本質的にTPOAに等価である。他の方法には、TPO酵素活性の阻害により示されるTPOAの存在および濃度と共に、TPO酵素活性の測定が含まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
多発性硬化症(再発寛解型ならびに原発性および続発性進行性の両方)に加えて、アレムツズマブで治療された状態としては、B細胞慢性リンパ性白血病(B-CLL)、非ホジキンリンパ腫および白血病などの血液の悪性疾患、ならびに対宿主性移植片病、臓器移植拒絶、脈管炎、ブドウ膜炎、硬皮症、自己免疫性血球減少症および関節リウマチを含む種々の免疫媒介障害が挙げられる。しかしながら、本発明の方法は、これらの特定の疾患を有する患者に対して行なわれるものに限定されない。むしろ、疾患がリンパ球を枯渇させる薬剤での治療に感受性である限り、任意の疾患を有する患者に有用であり、かかる治療は少なくとも一部の患者において、甲状腺障害の発症と相関する。