【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年9月13日(2011.9.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）  反応容器中の基質として標識されたアルギニンとＮＯシンターゼをインキュベーションするステップ、
（ｂ）  シトルリンの濃度が上昇する時点で、上記酵素反応の生成物として生じる標識されたシトルリンから未変換の標識されたアルギニンを分離するステップ、及び
（ｃ）上記ステップ（ｂ）から分離されたアルギニンの量を測定するステップ
を含む、ＮＯシンターゼの活性の測定方法であって、上記分離が陽イオン交換フィルタープレート膜を介して行われる、上記測定方法。
【請求項２】
（ａ）反応容器中の基質として標識されたアルギニンとＮＯシンターゼと共に被験物質をインキュベーションするステップ、
（ｂ）シトルリンの濃度が上昇する時点で、上記酵素反応の生成物として生じる標識されたシトルリンから未変換の標識されたアルギニンを分離するステップ、
（ｃ）上記ステップ（ｂ）から分離されたアルギニンの量を測定するステップを含む、ＮＯシンターゼのモジュレーターの識別方法であって、上記分離が陽イオン交換フィルタープレート膜を介して行われる、上記識別方法。
【請求項３】
前記方法がＮＯシンターゼのアクチベーターまたはインヒビターの識別に使用される、請求項２記載の方法。
【請求項４】
ステップ（ｂ）による分離時に反応容器から培養培地が除去される、請求項１ないし３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５】
培養培地が除去されるか又は完全に除去される、請求項４記載の方法。
【請求項６】  
標識されたアルギニンが培養培地から分離される、請求項４または５記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ｂ）による分離時に付加的に補因子もしくは補酵素、ＮＯシンターゼ、およびＮＯおよび／またはＮＯシンターゼが標識されたアルギニンから分離される、請求項１ないし６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
フィルタープレート膜が紙フィルターまたは織物フィルターであるか、またはその他の多孔性またはせん孔性固形物質からなるか、または前記物質類を含有する、請求項１ないし７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９】
多孔性またはせん孔性固形物質が金属、ガラスまたはセラミックである、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
陽イオン交換の官能基がフィルタープレート膜に固定されている、請求項８または９記載の方法。
【請求項１１】  
陽イオン交換体の官能基がホスフェート基、カーボネート基、ホスホネート基、サルフェート基および／またはスルホネート基である、請求項８ないし１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
陽イオン交換体の官能基がホスフェート基である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
フィルタープレート膜が、厚さ１０．００ｍｍ〜０．１０ｍｍの紙フィルターである、請求項１ないし１２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
フィルタープレート膜が、厚さ１．００ｍｍ〜０．１５ｍｍの紙フィルターである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
フィルタープレート膜が、厚さ０．５０ｍｍ〜０．２０ｍｍの紙フィルターである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
フィルタープレート膜が、厚さ０．２３ｍｍの紙フィルターである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
フィルタープレート膜が交換容量≧１．０μＥｑ．／ｃｍ２を有する陽イオン交換体である、請求項１ないし１６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１８】
フィルタープレート膜が交換容量特に≧１０．０μＥｑ．／ｃｍ２を有する陽イオン交換体である、請求項１７項記載の方法。
【請求項１９】
フィルタープレート膜が交換容量≧１８．０μＥｑ．／ｃｍ２を有する陽イオン交換体である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ステップ（ａ）が並行して複数の反応容器中でほぼ同時に行われ、および／またはステップ（ｂ）が並行して複数の反応容器中でほぼ同時に行われる、請求項１ないし１９のいずれか１項記載の方法。
【請求項２１】
反応容器が連結している、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
反応容器がマイクロタイタープレートのウェル（Ｗｅｌｌ）である、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
マイクロタイタープレートが、＜９６ウェルまたは≧９６ウェルを有する、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）のための反応容器が、収容容積≦２ｍｌを有する、請求項１ないし２３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２５】
ステップ（ｂ）による分離がフィルタープレート膜によるステップ（ａ）からの培養培地の吸引によって行われる、請求項１ないし２４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２６】
ステップ（ｂ）による分離後に、標識されたアルギニンから分離された標識されたシトルリンを含有する画分を廃棄する、請求項１ないし２５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２７】
ステップ（ｂ）による分離後に、分離された標識されたアルギニンがフィルタープレート膜上またはその中に存在する、請求項１ないし２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２８】
標識されたアルギニンが結合している、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
標識が、放射能、蛍光、発光またはスペクトル変化もしくは色変化によってアルギニンの測定を可能にする、請求項１ないし２８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３０】
標識材料が三重水素である、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
シンチレーションカウンター内の標識されたアルギニンの測定が、フィルタープレート膜上へのシンチレーション液の添加後に行われる、請求項２９または３０記載の方法。
【請求項３２】
ステップ（ａ）およびステップ（ｂ）が同じ反応容器の中で行われない、請求項１ないし３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３３】
テップ（ｂ）による分離後に洗浄ステップが行われる、請求項１ないし３２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３４】
ＮＯシンターゼとして組換えＮＯシンターゼが使用される、請求項１ないし３３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３５】
ＮＯシンターゼがヒト、ラットまたはマウス特異的なｅＮＯＳ、ｉＮＯＳまたはｎＮＯＳである、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
ＮＯシンターゼがα−もしくはβ−ｎＮＯＳである、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
使用されたＮＯシンターゼが脊椎動物組織からの粗抽出物の部分である、請求項１ないし３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３８】
粗抽出物が齧歯類動物から得られ、および／または中枢神経系から由来し、および／またはホモジネートから得た上澄みである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
ステップ（ａ）による培養混合物に使用したタンパク質量がステップｂ）で使用したフィルタープレート膜ｍｍ２あたり最大≦５．０μｇである、請求項１ないし３８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４０】
ステップａ）による培養混合物に補因子もしくは補酵素が添加される、請求項１ないし３９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４１】
培養混合物にＮＡＤＰＨが添加される、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
培養混合物にカルモジュリン、Ｃａ２＋、テトラヒドロビオプテリン、ＦＡＤおよび／またはＦＭＮが添加される、請求項４０または４１記載の方法。
【請求項４３】
培養混合物にＮＡＤＰＨおよびＣａ２＋が添加される、請求項３７または３８記載の方法。
【請求項４４】
ステップ（ａ）による培養混合物が緩衝液中に培養培地として適用される、請求項１ないし４３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４５】
インキュベーションがステップ（ａ）で室温、３７℃、２５℃、１０℃または４℃で行われる、請求項１ないし４４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４６】
ステップ（ｂ）による分離がステップ（ａ）によるインキュベーションの開始後１〜６００分で行われる、請求項１ないし４５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４７】
ＨＴＳ（ｈｉｇｈ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ）に好適である、請求項１ないし４６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４８】
前記方法が、信号対雑音比（ｓｉｇｎａｌ−ｔｏ−ｎｏｉｓｅ−ｒａｔｉｏ）≧４を有する、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
ＮＯシンターゼの活性の測定に使用される方法で、標識されたアルギニンを分離するために使用される陽イオン交換フィルタープレート膜の使用。  
【請求項５０】
前記方法がＮＯシンターゼの活性の測定におよび／またはＮＯシンターゼのモジュレーターの識別に使用される、請求項４９記載の使用。
【請求項５１】
前記方法が請求項１ないし４８のいずれか１つに記載の方法である、請求項５０記載の使用。
【請求項５２】
前記方法がＨＴＳ（ｈｉｇｈ−ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ−ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ）に基づく方法を含む、請求項４９ないし５１のいずれか１つに記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
この課題は、（ａ）反応容器中の基質として標識されたアルギニンによるＮＯシンターゼをインキュベーションするステップと、
（ｂ）シトルリンの濃度が上昇する時点で、場合により酵素反応の生成物として発生した標識されたシトルリンから標識されたアルギニンを分離するステップと、
（ｃ）それぞれ分離されたアルギニンの量を測定するステップとを備えたＮＯシンターゼの活性化の測定方法において、
分離がフィルタープレート膜を介して行われる前記方法によって解決される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
この場合、本発明の意味において以下のように理解する：
・「インキュベーション」：培地中に場合により、たとえば酵素基質のような別の化合物が添加される、または添加された前記培地中への生物学的オブジェクト（ｏｂｊｅｃｔ）、ここでは酵素、ＮＯＳの取込みおよび放置。この場合一定の効果、ここでは酵素反応、アルギニンからシトルリンおよびＮＯへのＮＯＳにより触媒された変換の進行を達成するために好適な（大抵は生理学的に近い）条件が選ばれる。これらの条件は、たとえば温度、ｐＨ、補酵素もしくは補因子および／または反応時間等のコントロールによって達成される。
・「反応容器」：この用語のもとに容器中で化学反応がコントロール条件下に、しかしまた結合または別の物理力に基づく分離も進行してよい前記容器が理解され、たとえばエッペンドルフカップ、培養シャーレまたは培養ボトル、試薬ガラス、遠心分離管またはマイクロタイタープレートの「ウェル」である。この場合、反応容器は選択的に透過性の膜によって区画に分割してもよく、および／または特に強制的に容器の下側でも液体非透過性に密閉する必要がない。それにより反応容器が一方の側（多くは下側）でも選択的に透過性の膜、たとえばフィルタープレート膜によって密閉した小型カラムまたはマイクロタイタープレートとしてもよい。反応容器中で、インキュベーション（ステップａ））と、好ましくは分離（ステップｂ））も行われる。
・「分離」：この用語によりシトルリンからのアルギニンの局所的分離が意味されており、その結果−両方の物質を均一に一定の比率で含有する培養混合物と異なり−別々の領域が生じ、一方の領域でアルギニンがほぼ完全に濃縮され、シトルリンが前記濃度に対する比率でほぼ完全に消滅し、他方の領域ではその逆に挙動する。分離は、たとえば物理的に大型−もしくは分子量フィルターを介して、帯電（陽イオン交換体、クロマトグラフィーまたは電圧の印加による）を介して、またはたとえば遠心分離によって行ってよい。本発明の場合において分離は、フィルタープレート膜を介して行われる。
・「標識された」：用語「標識」のもとに、たとえば測定信号を発生する（たとえば蛍光；発光、金属イオン）ことを介助する別の分子への結合による分子の可測性、または前記合成時の放射性原子の使用（放射性標識）による可測性が理解される。
・「シトルリンの濃度が上昇する時点」：この用語により反応がまだ生成物シトルリンの方向へ進行する時点、つまり最終点に達していない時点が意味されている。
・「測定」：用語「測定」のもとに、この意味において好適な装置によって標識された物質の定量が理解されている。
・「フィルタープレート膜」：これは平膜である。つまり液体を濾過する、つまり液体の特定の内容物質を保持することができる一定の透過性の境界面である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
反応容器の少なくとも１つの中でステップ（ａ）の培養混合物に物質が添加され、それに基づいて前記物質がＮＯシンターゼのモジュレーター、特にアクチベーターまたはインヒビターで、好ましくはインヒビターであるか否かが検査されるべきであるように方法が実施される場合、特に有利である。それによりスクリーニング・アッセイにより物質が生理学的効果について調査される前記スクリーニング・アッセイにおける使用が含まれる。この場合、用語「モジュレーター」のもとに、挙動−ここではＮＯＳ−に影響を及ぼす分子が特に増大した活性化（アクチベーター）または低下した活性化（インヒビター）ないし完全に阻害するまでに至ることが理解される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
特にまた本発明の目的は、
（ａ）反応容器中のＮＯシンターゼおよび標識されたアルギニンによる好適な条件下に被験物質をインキュベーションするステップと、
（ｂ）シトルリンの濃度が上昇する時点で、場合により酵素反応の生成物として発生した標識されたシトルリンから標識されたアルギニンを分離するステップと、
（ｃ）それぞれ分離されたアルギニンの量を測定するステップとを備えたＮＯシンターゼ・モジュレーターの識別（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｚｉｅｒｕｎｇ）方法において、
分離がフィルタープレート膜を介して行われる前記方法である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
さらに本発明による方法の有利な一実施形態において反応容器からステップ（ｂ）による分離時に培養培地が除去される。用語「培養培地」により、培地中でステップ（ａ）によるインキュベーションが実施され、かつ前記培地中で基質（標識されたアルギニン）、ＮＯＳ、発生した生成物（つまり標識されたシトルリンおよびＮＯ）およびその二次生成物ならびに補酵素もしくは補因子が溶解され、かつ前記培地が前記の溶解された物質または場合により懸濁された物質が一緒にステップ（ａ）による培養混合物を形成する前記培地が意味されている。この場合、培養培地が広範囲に、特にほぼ完全に、好ましくは完全に除去される場合、特に有利である。それにより特にフィルタープレート膜を介した除去も意味されており、用語「広範囲に」とは、まだ培地の少量の滴量のみが残留することを意味し、用語「ほぼ完全に」とは、フィルタープレート膜が少量の培養培地の量を含有することを意味し、用語「完全に」とは培地がフィルタープレート膜からの洗出または乾燥によるかのいずれかで除去されたことを意味する。さらに培養培地の除去時に標識されたアルギニンが培養培地から分離されることが有利である。本発明の意味における用語「二次生成物」のもとに、生成物から由来する別の生成物、たとえば特にＮＯ２−またはＮＯ３−が理解されている。補酵素は低分子の非タンパク質化合物であり、これは一過性および緩く酵素に結合する補基質、たとえばＮＡＤＰＨとして必要とされる。補因子は低分子物質の存在が酵素反応のために必要であり、または必要としてよい前記低分子物質のための集合名称である。たとえば、Ｃａ２＋、カルモジュリンである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
ステップ（ｂ）による分離との関連性で、さらにステップ（ｂ）による分離時に付加的に補因子もしくは補酵素、ＮＯシンターゼ、ＮＯおよび二次生成物および／またはＮＯシンターゼが標識されたアルギニンから分離される場合に有利である。それによりステップ（ａ）による培養混合物中の培養培地に添加される物質の基質を除く分離が意味されている。前記物質類は多くが水溶性であるので、これは主に培養培地の除去と共に共沈する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本発明による方法の特に有利な一実施形態において、ステップ（ａ）は平行に複数の反応容器中でほぼ同時に、好ましくは同時に、および／またはステップ（ｂ）は平行に複数の反応容器中でほぼ同時に、好ましくは同時に、特にステップ（ａ）におけるインキュベーション開始および／またはステップ（ｂ）による分離の開始を基準にして行われる。この場合、反応容器が繋がっており、特にマイクロタイタープレートのウェルであることが特に有利である。この場合、用語「ウェル」のもとに、マイクロタイタープレート中の培養混合物または試料を収容する凹所が理解されている。本発明による方法に使用してよいマイクロタイタープレートとして、特に＜９６「ウェル」、好ましくは２４または４８「ウェル」、または≧９６「ウェル」、特に９６、３８４、８６４または１５３６「ウェル」を有するようなマイクロタイタープレートが好適である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
本発明による方法の特に有利な一実施形態において、ステップ（ｂ）による分離はフィルタープレート膜によるステップ（ａ）からの培養培地の吸引によって行われる。この場合、負圧がフィルタープレート膜の培養混合物に離間した側に印加される。用語「培養培地」により、培地中でステップ（ａ）によるインキュベーションが行われ、前記培地中に基質、ＮＯＳ、生成物および二次生成物ならびに補酵素もしくは補因子が溶解された前記培地が意味されている。本発明による方法のもう１つの、特に有利な実施形態において、ステップ（ｂ）による分離後に標識されたアルギニンから分離された標識されたシトルリンを含有する画分が投棄される。この場合、用語「画分」により分離前に存在する培養混合物の部分量が意味されており、この場合には特定の溶解成分を含む培養培地が意味されている。ここで、これは培地中に培養混合物の標識されたシトルリンが広範囲に完全に、原初の培養混合物の標識されたアルギニンが（ほぼ）もはや存在しない前記培地の部分である。まさにこの両方の最後の実施形態が試験の取扱いおよび自動化をさらに著しく軽減し、該試験を特にＨＴＳのために好適にする。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
方法のもう１つの変形体において、ステップ（ａ）およびステップ（ｂ）は同じ反応容器の中で行われない。またこの変形体は特に良好にＨＴＳに好適である。これにより特に、ステップ（ａ）による培養混合物が、たとえばフィルタープレート膜を含有し、ステップ（ｂ）で行われる別の容器中へ移されることが意味されている。たとえば平行に培養混合物がマイクロタイタープレートから別のマイクロタイタープレートの中へ移され、前記マイクロタイタープレートのウェルがフィルタープレート膜の底部で、たとえば陽イオン交換体の形態で有し、これが液体透過性ふるいによって固定される。ここで次に、たとえば分離はフィルタープレート膜の下側の負圧の印加を介して行ってよく、培養培地がたとえば標識されたシトルリンと一緒に吸引され、標識されたアルギニンがフィルタープレート膜上またはその中でウェルの底部に残留する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
本発明による方法のもう１つの特に興味のある変形体は、ステップ（ｂ）による分離後に洗浄ステップが好ましくは≦３回、特に１回、好ましくは水または緩衝液で、特に体積≦１０ｍｌ、特に≦５ｍｌ、好ましくは≦３ｍｌ、特に≦２ｍｌで行われることを考慮する。洗浄液の体積は、（ステップｂ）で分離された、（ステップａ）の培養混合物の量に、つまり好ましくは反応容器あたりのその量によって決まる。またこれはＨＴＳでの使用を改善し、特に試験のより大きな精度を許容することができる。この場合、洗浄容積は、洗浄液の添加と平行に前記洗浄液が再び、たとえば吸引によって除去される場合、反応容器の容積より明らかに高くしてよい。これがその場合でないときは、洗浄画分の容積は、好ましくは反応容器中でステップ（ｂ）が実施される前記反応容器の最大の容積に相当する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
さらに、ステップ（ａ）による方法において培養混合物に使用したタンパク質量はステップ（ｂ）で使用したフィルタープレート膜ｍｍ２あたり最大≦５．０μｇ、特に≦２．５μｇ、好ましくは≦１．０μｇとしてよいことが有利である。前記タンパク質量は経験値であり、その値の上方ではフィルタープレート膜が分離時に、特に吸引時に目詰まりしうる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
洗浄されたＮＯＳ（たとえば組換え酵素も含む）は、基質および補酵素ＮＡＤＰＨのほかに、さらにテトラヒドロビオプテリン（ＢＨ４）、ＦＡＤ、ＦＭＮ、カルモジュリン（ＣａＭ）およびＣａ＋＋のようなその他の補酵素／補因子を必要とする（Ａ．Ｊ．Ｈｏｂｂｓ，Ａ．Ｈｉｇｇｓ，Ｓ．Ｍｏｎｃａｄａ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．３９，１９１，１９９９）。従って第一に、本発明による方法においてステップａ）による培養混合物に補因子もしくは補酵素および／またはＮＡＤＰＨが付加される場合に有利である。特に培養混合物にカルモジュリン、Ｃａ２＋、テトラヒドロビオプテリン、ＦＡＤおよび／またはＦＭＮを付加してよい。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
ＨＴＳ運転開始時の費用を可能な限り少なく維持するために、別法として上述のＮＯＳ粗抽出物を用いて処理してもよく、上記補酵素の大部分の添加を省いてよい。即ち、上記神経性ＮＯＳ粗抽出物の使用時にＢＨ４、ＣａＭ、ＦＡＤおよびＦＭＮの使用を省いてもよい。従って上記ＮＯＳ粗抽出物の使用時に培養混合物にＮＡＤＰＨおよびＣａ２＋を、特に唯一の補因子もしくは補酵素として付加される場合、特に有利である。まさにこの変形体は特に費用的に有利である。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
さらに本発明による方法において、培養混合物が緩衝液中に培養培地として混成され、同様に、インキュベーションがステップ（ａ）で室温、３７℃、２５℃、１０℃または４℃、好ましくは室温で行われることが有利である。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
試験方法（アッセイ）の品質、特にＨＴＳのための重要な基準は、「信号対雑音比」（ｓｉｇｎａｌ−ｔｏ−ｎｏｉｓｅ−ｒａｔｉｏ）、低い測定信号と平均背景雑音（信号なし）との間の比である。そこで特に大きい比が目指されるべきである。これは本発明による方法に該当する。これは、特に有利な実施形態において、「信号対雑音比」が≧４、特に≧５、好ましくは≧６または≧１０を示す。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
例４：
例１ないし３によるＨＴＳ−ＮＯＳアッセイの例
ａ）培養混合物（ステップ（ａ））
「ウェル」容量≦２５０μｌを有する９６穴ＭＴＰを使用する。
ピペット採取順序、表１参照：
表１：