【手続補正書】
【提出日】平成23年8月31日(2011.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０５】
特に、本発明の化合物は、Ba/F3-TEL-FGFR3細胞株に対して試験された。本発明の化合物（例えば、実施例１）は、このアッセイにおいて２０μＭ以下のＩＣ５０値を有することを見出した。多くの本発明の化合物は、親野生型Ba/F3細胞株に比べ、Ba/F3-TEL-FGFR3細胞株に対しては、例えば５倍以上、強い活性が期待され、特に親野生型Ba/F3細胞株に比べ、Ba/F3-TEL-FGFR3細胞株に対しては、１０倍以上の活性が期待される。
また、本発明によれば以下の発明が提供される。
（１）式（Ｉ）の化合物：
【化６４】
2011500544.tif 000001
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
但し、Ｘ１〜Ｘ５の３以下は、窒素を表し、
------  は、単または二重結合を表し、但し、５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、Ｘ４またはＸ５がＣ＝Ｏを表す場合のみＸ４と、Ｘ５との間の結合が単結合を表し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、またはハロＣ１‐６アルコキシを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＳＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、‐ＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＲ４、‐ＮＨＣＳＲ４、‐ＮＨＣＳＳＲ４、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）Ｒ５、‐ＮＨ‐Ｃ（＝ＮＨ２）‐ＮＨ‐ＣＯ‐Ｒ４、‐ＮＨＣＳＯＲ４、または‐ＮＨＣＯＳＲ４を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、Ｃ１‐６アルカノール、ハロＣ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｍ‐ＯＨ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ヘテロ環式、または‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐ヘテロ環式を表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、‐ＣＯＯＣ１‐６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルキルアミノ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、該Ｃ１‐６アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒ６は、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、または３〜６単環式ヘテロ環式基であり、該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、ヘテロ環式基は１以上のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒｗは、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、Ｒａ基または‐Ｙ‐炭素環式基もしくは‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式基およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体。
（２）Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------  は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、またはハロＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、または‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシを表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、該アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、‐Ｙ‐炭素環式基または‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式基およびヘテロ環式基は一以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
ＹおよびＺは、独立して、結合、ＣＯ、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐Ｏ‐、または‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表す、
（１）に記載の化合物。
（３）Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、（１）または（２）に記載の化合物。
（４）Ａが、１以上のＲａ基により３位または５位で場合により置換されたフェニル基である、（１）〜（３）のいずれかに記載の化合物。
（５）Ａが非置換フェニルを表す、（４）に記載の化合物。
（６）Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表す、（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物。
（７）Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５を表す、（６）に記載の化合物。
（８）Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３または‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３を表す、（７）に記載の化合物。
（９）Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３を表す、（８）に記載の化合物。
（１０）Ｒ２が、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８基を表す、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物。
（１１）Ｒ７およびＲ８がともにハロゲンまたはＣ１−６アルキルを表す、（１０）に記載の化合物。
（１２）Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方が
（‐ＯＲｘ基、またはＲｂ基により場合により置換されていてもよい‐Ｚ‐ヘテロ環式基により置換される場合もあるＣ１−６アルキル、
Ｃ３‐８シクロアルキル、または
Ｒｂ基により場合に置換されていてもよいヘテロ環式を表す、
（１０）に記載の化合物。
（１３）Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方がＣ１−６アルキル（‐ＯＲｘ基により置換される場合もある）、Ｃ３‐６シクロアルキル、またはヘテロ環式を表す、（１０）に記載の化合物。
（１４）Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方がＯＲｘ基により場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表す、（１０）に記載の化合物。
（１５）Ｒ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、１、２、または３のＲｂ基によって場合により置換される場合もある、（１０）に記載の化合物。
（１６）Ｒ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、１、２、または３のＲａ基により置換される場合もある、（１５）に記載の化合物。
（１７）Ｒ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、１以上（例えば、１、２、または３）の‐ＯＲｘ基、ハロゲン、‐Ｙ‐アリール、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ基により置換される場合もある、（１５）に記載の化合物。
（１８）Ｒ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、１以上（例えば、１、２、または３）の‐ＯＲｘ基、ハロゲン、または‐Ｙ‐アリール基により置換される場合もある、（１７）に記載の化合物。
（１９）Ｒ２が‐ＣＯＯＨなどの‐ＣＯＯＲｚ基を表す、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物。
（２０）Ｒ２がＣＯＭｅなどの‐ＣＯＲｘ基を表す、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物。
（２１）ＹおよびＺが、独立して、結合、ＣＯ、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、または‐Ｏ‐を表す、（１）〜（２０）のいずれかに記載の化合物。
（２２）Ｚが結合または‐ＣＨ２‐を表す、（２１）に記載の化合物。
（２３）Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、（１）〜（２２）のいずれかに記載の化合物：
【化６５】
2011500544.tif 000002
（２４）Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、（２３）に記載の化合物：
【化６６】
2011500544.tif 000003
（２５）Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、（２４）に記載の化合物：
【化６７】
2011500544.tif 000004
（２６）化合物が、実施例１〜２２および２３Ａ〜２５Ａから選択される化合物である、（１）〜（２５）のいずれかに記載の化合物
（２７）（１）〜（２６）のいずれかに記載の化合物あるいはその薬学上許容される塩、互変異性体、Ｎ‐オキシド、または溶媒和物。
（２８）（１）〜（２６）のいずれかに記載の化合物あるいはその薬学上許容される塩または溶媒和物。
（２９）前記式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、該方法は：
（ｉ）式(II)の化合物：
【化６８】
2011500544.tif 000005
またはその保護形態と、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）の存在下での適切な置換イソシアネートもしくは適切な置換アミンとの反応、または
（ii）式(II)の化合物：
【化６９】
2011500544.tif 000006
またはその保護形態と、適切な置換カルボン酸または反応誘導体との反応、または、
（iii）式(II)の化合物：
【化７０】
2011500544.tif 000007
またはその保護形態と、適切な置換アルデヒドまたはケトンとの反応、または、
（iv）式(III)の化合物：
【化７１】
2011500544.tif 000008
またはその保護形態との反応、ここでＹはアミド（例えば、メチル、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハライド）に変換できる基であり、次いでアミドに変換し、およびその後で存在する保護基を除去し、または
Ｘ１〜Ｘ５、Ａ、Ｂ、Ｒ１、およびＲ２は本願明細書で定義されている通りであり、および場合によりその後で式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の他の化合物へ変換することを含んでなる、方法。
（３０）（１）〜（２８）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
（３１）治療に使用のための、（１）〜（２８）のいずれかに記載の化合物。
（３２）ＦＧＦＲキナーゼで媒介される病状または症状の予防または治療において使用のための、（１）〜（２８）のいずれかに記載の化合物。
（３３）癌の予防または治療に使用のための、（１）〜（２８）のいずれかに記載の化合物。
（３４）ＦＧＦＲキナーゼで媒介される病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（２８）のいずれかに記載の化合物の使用。
（３５）本願明細書で記載されているような病状または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（２８）のいずれかに記載の化合物の使用。
（３６）癌の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（２８）のいずれかに記載の化合物の使用。
（３７）ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ（１）〜（２８）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
（３８）本願明細書で記載されているような病状または症状の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ（１）〜（２８）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
（３９）癌の予防または治療方法であって、その必要な対象者へ（１）〜（２８）のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含んでなる、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2011500544.tif 000009
〔上記式中、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
Ｘ５は、ＣＲ６、窒素、ＮＨ、またはＣ＝Ｏを表し、
但し、Ｘ１〜Ｘ５の３以下は、窒素を表し、
------  は、単または二重結合を表し、但し、５員環系内における少なくとも一つの結合は二重結合であり、Ｘ４またはＸ５がＣ＝Ｏを表す場合のみＸ４と、Ｘ５との間の結合が単結合を表し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ３‐６シクロアルキル、Ｃ３‐６シクロアルケニル、シアノ、ハロＣ１‐６アルキル、またはハロＣ１‐６アルコキシを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＳＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、‐ＮＨＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＲ４、‐ＮＨＣＳＲ４、‐ＮＨＣＳＳＲ４、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＲ５、‐ＮＨＣ（＝ＮＲ４）Ｒ５、‐ＮＨ‐Ｃ（＝ＮＨ２）‐ＮＨ‐ＣＯ‐Ｒ４、‐ＮＨＣＳＯＲ４、または‐ＮＨＣＯＳＲ４を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、Ｃ１‐６アルカノール、ハロＣ１‐６アルキル、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｍ‐ＯＨ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐アリール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ヘテロ環式、または‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｏ‐ヘテロ環式を表し、ここで該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルカノール、‐ＣＯＯＣ１‐６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルキルアミノ、Ｃ３‐８シクロアルキル、またはＣ３‐８シクロアルケニルを表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、該Ｃ１‐６アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒ６は、ハロゲン、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルコキシ、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、‐Ｃ≡Ｎ、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＮＨＳＯ２Ｒｗ、‐ＣＨ＝Ｎ‐ＯＲｗ、または３〜６単環式ヘテロ環式基であり、該Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ１‐６アルコキシ、ヘテロ環式基は１以上のＲａ基により置換される場合もあり、
Ｒｗは、水素またはＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、Ｓｉ（Ｒｘ）４、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＨ‐ＳＯ２‐ＮＲｘＲｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、Ｒａ基または‐Ｙ‐炭素環式基もしくは‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式基およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
ＹおよびＺは、独立して、結合、‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐ＣＯＯ‐、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘ‐、‐ＣＯＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＣＯ‐、‐ＳＯ２ＮＲｘ‐、‐ＮＲｘＳＯ２‐、‐ＮＲｘＣＯＮＲｙ‐、‐ＮＲｘＣＳＮＲｙ‐、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐、‐（ＣＨ２）ｓ‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＳＯ‐、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表す〕
あるいはその薬学上許容される塩、溶媒和物、または誘導体。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は、各々独立して、炭素または窒素から選択され、但しＸ１〜Ｘ３の少なくとも一つは窒素を表し、Ｘ１が窒素の場合Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５の少なくとも一つが窒素を表し、
Ｘ４は、ＣＲ３または窒素を表し、
Ｘ５は、ＣＨ、窒素、またはＣ＝Ｏを表し、
但しＸ１〜Ｘ５の３以下は窒素を表し、
------  は、単または二重結合を表し、
Ｒ３は、水素または＝Ｏを表し、
Ａは、１以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基によって場合により置換される場合もある、芳香族、非芳香族炭素環式、またはヘテロ環式基を表し、
Ｒ１は、‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨＣＯＯＲ４、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲ４Ｒ５、‐ＮＨ‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＣＯＯＲ４、‐ＮＨＳＯ２Ｒ４、または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表し、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、‐（ＣＨ２）ｎ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｎ‐アリール、またはハロＣ１‐６アルキルを表し、
Ｒｘ、Ｒｙ、およびＲｚは、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ１‐６アルカノール、ヒドロキシ、Ｃ１‐６アルコキシ、ハロＣ１‐６アルキル、または‐ＣＯ‐（ＣＨ２）ｎ‐Ｃ１‐６アルコキシを表し、
Ｒ２は、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８、‐ＣＯＲｘ、または‐ＣＯＯＲｚ基を表し、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式基、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、該アルキル、アリール、およびヘテロ環式基は１以上（例えば、１、２、または３）のＲｂ基により置換される場合もあり、
Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１‐６アルキル、Ｃ２‐６アルケニル、Ｃ２‐６アルキニル、Ｃ３‐８シクロアルキル、Ｃ３‐８シクロアルケニル、‐ＯＲｘ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｎ‐ＯＲｘ、ハロＣ１‐６アルキル、ハロＣ１‐６アルコキシ、Ｃ１‐６アルカノール、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＮ、‐Ｓ‐Ｒｘ、‐ＳＯ‐Ｒｘ、‐ＳＯ２‐Ｒｘ、‐ＣＯＲｘ、‐（ＣＲｘＲｙ）ｓ‐ＣＯＯＲｚ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＳＯ２‐Ｒｙ、‐ＯＣＯＮＲｘＲｙ、‐（ＣＨ２）ｓ‐ＮＲｘＣＯ２Ｒｙ、‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐ＣＲｘＲｙ‐（ＣＨ２）ｔ‐ＯＲｚ、または‐（ＣＨ２）ｓ‐ＳＯ２ＮＲｘＲｙ基を表し、
Ｒｂは、‐Ｙ‐炭素環式基または‐Ｚ‐ヘテロ環式基を表し、ここで該炭素環式基およびヘテロ環式基は一以上（例えば、１、２、または３）のＲａ基により置換される場合もあり、
ＹおよびＺは、独立して、結合、ＣＯ、‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐ＮＲｘ‐（ＣＨ２）ｎ‐、‐Ｏ‐、または‐Ｏ‐（ＣＨ２）ｓ‐を表し、
ｍおよびｎは、独立して、１〜４の整数を表し、
ｓおよびｔは、独立して、０〜４の整数を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、１以上のＲａ基によって場合により置換されたフェニルまたはピリジル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＲ４Ｒ５または‐ＮＨＣＳＮＲ４Ｒ５を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＦ３または‐ＮＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３を表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、‐ＣＯＮＲ７Ｒ８基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ７およびＲ８がともにハロゲンまたはＣ１−６アルキルを表すか、または
Ｒ７およびＲ８の一方がハロゲンを表し、他方が
‐ＯＲｘ基、またはＲｂ基により場合により置換されていてもよい‐Ｚ‐ヘテロ環式基により置換される場合もあるＣ１−６アルキル、
Ｃ３‐８シクロアルキル、または
Ｒｂ基により場合に置換されていてもよいヘテロ環式を表す、
請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ７およびＲ８はそれらが結合されている窒素原子と一緒になって窒素を含むヘテロ環式環を形成し、１、２、または３のＲｂ基によって場合により置換される場合もある、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が‐ＣＯＯＨなどの‐ＣＯＯＲｚ基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がＣＯＭｅなどの‐ＣＯＲｘ基を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＹおよびＺが、独立して、結合、ＣＯ、‐ＣＨ２‐、‐（ＣＨ２）２‐、‐（ＣＨ２）３‐、または‐Ｏ‐を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１〜Ｘ５が下記環系で定義される通りである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物：
【化２】
2011500544.tif 000010
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
癌の予防または治療用の、請求項１３に記載の医薬組成物。