【手続補正書】
【提出日】平成23年3月24日(2011.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトアポリポタンパク質Ｂ−１００をコードする核酸と相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む薬剤組成物であって、１００〜３００ｍｇの範囲の投与量のアンチセンスオリゴヌクレオチドを週１回、少なくとも１３週間投与する導入期と、その後、８０〜２００ｍｇの範囲の投与量のアンチセンスオリゴヌクレオチドを週１回または隔週で、必要とされ、有効であり、および／または耐容される限り投与する維持期において投与される、薬剤組成物。
【請求項２】
ａ．導入期の投与量が１００ｍｇの投与量であり、維持期の投与量が週１回２００ｍｇの投与量である；
ｂ．導入期の投与量が２００ｍｇの投与量であり、維持期の投与量が週１回３００ｍｇの投与量である；
ｃ．導入期の投与量が１００ｍｇ〜２００ｍｇの投与量であり、維持期の投与量が週１回２００ｍｇ〜３００ｍｇの投与量である；
ｄ．導入期の投与量が１００ｍｇの投与量であり、維持期の投与量が週１回２００ｍｇの投与量であり、アンチセンスオリゴヌクレオチドの耐容性または有効性を導入期の間もしくは終わりまたはその一部の期間、維持期の間に週１回評価する；
ｅ．導入期の投与量が２００ｍｇの投与量であり、維持期の投与量が週１回３００ｍｇの投与量であり、アンチセンスオリゴヌクレオチドの耐容性または有効性を導入期の間もしくは終わりまたはその一部の期間に評価する；
ｆ．導入期の投与量が１００ｍｇの投与量であり、維持期の投与量が隔週１００ｍｇの投与量であり、アンチセンスオリゴヌクレオチドの耐容性または有効性を導入期の間もしくは終わりまたはその一部の期間に評価する；または
ｇ．導入期の投与量が２００ｍｇの投与量であり、維持期の投与量が隔週２００ｍｇの投与量であり、アンチセンスオリゴヌクレオチドの耐容性または有効性を導入期の間もしくは終わりまたはその一部の期間に評価する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記投与が皮下投与を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
各導入投与量および各維持投与量が単回注射または２以上の注射を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
アンチセンスオリゴヌクレオチドの耐容性もしくは有効性を導入期の間もしくは終わりまたはその一部の期間に評価することをさらに含み、ここでアンチセンスオリゴヌクレオチドの有効性を、前記対象の血清におけるＡｐｏＢ、ＬＤＬ−Ｃ、ＶＬＤＬ−Ｃ、ＩＤＬ−Ｃ、非ＨＤＬ−Ｃ、血清トリグリセリド、肝トリグリセリド、Ｌｐ（ａ）、Ｏｘ−ＬＤＬ−Ｃ、または小型高密度ＬＤＬ粒子の濃度をモニターすることによって評価する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記対象が高コレステロール血症、混合異常脂質血症、冠状動脈性心疾患の病歴または冠状動脈性心疾患のリスクファクターを１つもしくは複数を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記対象が多遺伝子性高コレステロール血症または家族性高コレステロール血症である高コレステロール血症を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象がホモ接合性家族性高コレステロール血症またはヘテロ接合性家族性高コレステロール血症である家族性高コレステロール血症を有する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象がスタチンによって処置されている、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象がスタチン治療時にＬＤＬ−コレステロールの目標値を満たすことができなかった、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記維持期が、対象の生涯にわたって前記薬剤組成物を投与することを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記維持期の期間が１週間から２０年までである、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記薬剤組成物の前記投与が；
ａ．少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、もしくは少なくとも１００％、または１０％と８０％の間、２０％と７０％の間、３０％と６０％の間、または３０％と７０％の間のＡｐｏＢの低減をもたらす；
ｂ．少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％のＬＤＬ−コレステロールの低減をもたらす；
ｃ．少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％のＬｐ（ａ）の低減をもたらす；
ｄ．少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の小型ＬＤＬ粒子の低減をもたらす；または
ｅ．少なくとも１０％少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも１００％の非ＨＤＬ−コレステロールの低減をもたらす、
請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記薬剤組成物の前記投与が、
ａ．対象における冠状動脈性心疾患のリスクの低減をもたらす；
ｂ．対象におけるアテローム性動脈硬化の進行を遅くし、または停止する；または
ｃ．対象におけるアテローム性動脈硬化の発症のリスクを低減する、
請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記薬剤組成物の前記投与が、対象の心血管転帰の改善をもたらす、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記心血管転帰の改善が、
ａ．対象における主な心血管有害事象のリスクの低減；
ｂ．頚動脈内膜中膜複合体肥厚の改善；
ｃ．アテロームの肥厚の改善；または
ｄ．ＨＤＬ−コレステロールの増大である、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記投与が、
ａ．脂質の低下；または
ｂ．ＬＤＬ−コレステロール、トリグリセリド、もしくは小型ＬＤＬ粒子、またはこれらの組合せの低減をもたらす、
請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記薬剤組成物と少なくとも１つのさらなる治療の併用を含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
単回のさらなる治療または２種以上のさらなる治療を施すことを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記さらなる治療が脂質低下治療である、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２１】
アンチセンスオリゴヌクレオチドが、ヒトＡｐｏＢをコードする核酸と少なくとも９０％相補的である；ヒトＡｐｏＢをコードする核酸と少なくとも９５％相補的である；またはヒトＡｐｏＢをコードする核酸と１００％相補的である、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
アンチセンスオリゴヌクレオチドがＩＳＩＳ３０１０１２である、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。