【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年10月19日(2011.10.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水に溶解しないか又は水に僅かに溶解する基質をマイクロカプセル化する方法であって、
ａ）マイクロカプセル化する前記基質の粒子を、膜形成性イオン性高分子、及び少なくとも０．２のイオン強度を有し、最終的に最大３０％ｗ／ｗの有機溶媒を含む水性緩衝液と混ぜ合わせること、
ｂ）水性錯体を形成する水と結合せしめて得られた混合物を相分離せしめる薬剤を添加してコアセルベートを形成すること、
ｃ）前記コアセルベートを前記基質上に沈着せしめて前記基質の周囲に高分子皮膜を作ること、
を含む前記方法。
【請求項２】
さらに前記高分子皮膜を前記基質上で凝固せしめる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記緩衝液の前記イオン強度が少なくとも０．３である、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記緩衝液の前記イオン強度が少なくとも０．４５である、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記イオン性高分子がセルロース誘導体である、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記イオン性高分子がフタル酸酢酸セルロースである、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記イオン性高分子がフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースである、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記薬剤が硫酸ナトリウムである、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記基質が１ミクロン〜５，０００ミクロンの平均粒子径を有する、医薬として活性な物質の粒子を含む、前記請求項のいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明は、予め塩化された形態で水溶液中に溶けているイオン性高分子（高分子電解質）によるコアセルベーション相分離を通じて、水に溶けない化合物又はわずかに水に溶ける化合物のマイクロカプセルを高い緩衝液イオン強度（高い緩衝剤濃度又は緩衝容量）の緩衝化した水溶液中で調製する方法に関するものである。そのコアセルベート形成は、水を化合させて水性錯体を形成し、相分離を引き起こす物質を添加することにより誘発される。ホフマイスター(Hofmeister)(離液性)塩は特殊なクラスの物質であって、水錯体を形成し、相分離を引き起こす。そのホフマイスター効果と界面における水の挙動は、クオータリー  レビュー  オブ  バイオフィズックス(Quarterly Review of Biophysics)１８（４）、３２３−４２２、１９８５に記載されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
（概要）
本発明は、水性賦形剤中においてマイクロカプセルを調製する方法に関する。そのマイクロカプセルは、水に溶けない薬剤又は水にわずかに溶ける薬剤の核と、その水性賦形剤中で溶けてその核を包み込む、帯電性(chargeable)高分子（高分子電解質）の膜から構成される。そのマイクロカプセルの大きさは数ミクロンから数百ミクロン、又は数千ミクロンまで変化することがある。その水性賦形剤は高い緩衝容量と高いイオン強度を有する安定した緩衝液を含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
（発明の詳細な記述）
本発明では、（燐酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、酒石酸塩緩衝剤又は酢酸塩緩衝剤などの）“安定した緩衝剤”を用いる。その緩衝剤によりガス状の物質が発生することはなく、同時に緩衝容量が増加し、下記に定義される緩衝液イオン強度を増加せしめる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
緩衝液のイオン強度を増すことにより、コアセルベーション相分離をもたらすのに必要な相分離誘発剤（離液塩又は水−錯体化化合物）の量を減少できることは、大きな驚きであった。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明によれば、水に溶けないか又はわずかに溶ける基質をマイクロカプセル化する方法が提供される。その方法は、
ａ）マイクロカプセル化する前記基質の粒子を、膜形成性イオン性高分子、及び少なくとも０．２のイオン強度を有し、最終的に最大３０％ｗ／ｗの有機溶媒を含む水性緩衝液と混ぜ合わせること、
ｂ）水性錯体を形成する水と結合せしめて得られた混合物を相分離せしめる薬剤を添加してコアセルベートを形成すること、
ｃ）前記コアセルベートを前記基質上に沈着せしめて前記基質の周囲に高分子皮膜を作ること、
を含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
その緩衝液のイオン強度は少なくとも０．２であり、好ましくは少なくとも０．３であり、より好ましくは少なくとも０．４５である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
塗布されたイオン性高分子は、適当なｐＨで水性緩衝液中において溶けるこれら全ての高分子のなかから選ぶことができる。フタル酸酢酸セルロース、トリメリット酸酢酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸、ペクチン酸、キサンタン  ガム、カラゲニエン、キトサン及びその誘導体などのイオン性多糖類、及び“ＥＵＤＲＡＧＩＴ”（タイプＥ、Ｌ及びＳ）の商品名で提供されるイオン性アクリル重合体がその例示であり、これらの例に限定されない。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
前記有機溶媒は水性緩衝液中に溶けていなければならず、最大３０％ｗ／ｗだけ存在させることができる。アセトン、メタノール、エタノール及びイソプロパノールがその例示であり、これらの例に限定されない。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
リン酸塩緩衝剤（本発明に係る溶液）
フタル酸酢酸セルロース２５ｇ、リン酸水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）２４．９ｇ及びリン酸二水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）１２．４ｇを含有する水性緩衝液１リットルを調製した。この溶液中へイブプロフェン粒子１１４ｇを添加した。この緩衝剤のイオン強度は０．５であった。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
【表１】
2002542027.tif 000001
対照緩衝剤の代わりに、本発明の高いイオン強度を有する安定した緩衝剤を使用する場合、マイクロカプセル化収率は実質的に高くなると言える。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
【表２】
2002542027.tif 000002
本発明に従った組成物ａ）−ｅ）がすべて際立って高いマイクロカプセル化収率を示していると言える。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
実施例３
フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰ  ５５）２５ｇ、リン酸二水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）２５．２ｇ及びリン酸水素二カリウム（Ｋ2ＨＰＯ4）４２．１ｇを含有する水溶液１リットルを調製した。その緩衝液のイオン強度は０．８であった。この溶液中へイブプロフェン１１４ｇを添加した。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
実施例４
フタル酸酢酸セルロース２５ｇ、リン酸二水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）１２．４ｇ及びリン酸水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）２４．９ｇを含有する水溶液１リットルを調製した。その緩衝液のイオン強度は０．５であった。この溶液中へイブプロフェン粒子１１４ｇを添加した。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
実施例５
２５ｇのユードラギット(Eudragit)Ｌ  １００−５５、３．６ｇのリン酸二水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4）及び３２．４ｇのリン酸水素二ナトリウム（Ｎａ2ＨＰＯ4）を含有する８０：２０  ｗ／ｗ  水／イソプロパノール溶液１リットルを調製した。その緩衝液のイオン強度は０．３であった（計算上、その高分子は水溶媒と有機溶媒の間で均等に分配していると見なされた）。この溶液へイブプロフェン１１４ｇを添加した。硫酸ナトリウムの２０％ｗ／ｗ水溶液を３０ｇ溶液／分の添加速度で攪拌下に添加した。コアセルベーションを開始するための及び粒子包み込み（マイクロカプセル化）を終了するための硫酸ナトリウム溶液の量は、それぞれ、８５ｇ及び１８０ｇであった。