【手続補正書】
【提出日】平成23年5月17日(2011.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
任意で好適なリンカーを介して連結した、単一の（抗原）結合ドメイン若しくは結合単位を形成するか、及び／又は本質的にこれから成る、及び／又は（任意で好適なフォールディングの後に）単一の（抗原）結合ドメイン又は結合単位を形成するか、及び／又はそのように機能することが可能である、ｐ１９サブユニットに指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列、及び
単一の（抗原）結合ドメイン若しくは結合単位を形成するか、及び／又は本質的にこれから成る、及び／又は（任意で好適なフォールディングの後に）単一の（抗原）結合ドメイン又は結合単位を形成するか、及び／又はそのように機能することが可能である、ｐ４０サブユニットに指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、並びに
任意で１つ又は複数のさらなるアミノ酸配列、結合ドメイン及び／又は結合単位を含む、タンパク質又はポリペプチド。
【請求項２】
ｐ１９サブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が、ｐ１９＋配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）であり、並びに
ｐ４０サブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が、ｐ４０＋配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）である、請求項１に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項３】
ｐ１９サブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が、ｐ１９＋配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）であり、並びに
ｐ４０サブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が、ｐ４０−配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）である、請求項１に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項４】
ｐ１９サブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が、ｐ１９−配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）であり、並びに
ｐ４０サブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が、ｐ４０＋配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）である、請求項１に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項５】
任意で好適なリンカーを介して連結した、単一の（抗原）結合ドメイン若しくは結合単位を形成するか、及び／又は本質的にこれから成る、及び／又は（任意で好適なフォールディングの後に）単一の（抗原）結合ドメイン又は結合単位を形成するか、及び／又はそのように機能することが可能である、ｐ１９サブユニット上の第１のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列、及び
単一の（抗原）結合ドメイン若しくは結合単位を形成するか、及び／又は本質的にこれから成る、及び／又は（任意で好適なフォールディングの後に）単一の（抗原）結合ドメイン又は結合単位を形成するか、及び／又はそのように機能することが可能である、ｐ１９サブユニット上の該第１のエピトープ又は抗原決定基とは異なる第２のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのさらなるアミノ酸配列を含み、並びに
任意で１つ又は複数のさらなるアミノ酸配列、結合ドメイン及び／又は結合単位を含む、タンパク質又はポリペプチド。
【請求項６】
第１のアミノ酸配列が、ｐ１９＋配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に可能なアミノ酸配列）であり、且つ第２のアミノ酸配列が、ｐ１９−配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）である、請求項５に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項７】
任意で好適なリンカーを介して連結した、単一の（抗原）結合ドメイン若しくは結合単位を形成するか、及び／又は本質的にこれから成る、及び／又は（任意で好適なフォールディングの後に）単一の（抗原）結合ドメイン又は結合単位を形成するか、及び／又はそのように機能することが可能である、ｐ４０サブユニット上の第１のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列、及び
単一の（抗原）結合ドメイン若しくは結合単位を形成するか、及び／又は本質的にこれから成る、及び／又は（任意で好適なフォールディングの後に）単一の（抗原）結合ドメイン又は結合単位を形成するか、及び／又はそのように機能することが可能である、ｐ４０サブユニット上の該第１のエピトープ又は抗原決定基とは異なる第２のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのさらなるアミノ酸配列を含み、並びに
任意で１つ又は複数のさらなるアミノ酸配列、結合ドメイン及び／又は結合単位を含む、タンパク質又はポリペプチド。
【請求項８】
第１のアミノ酸配列が、ｐ４０＋配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に可能なアミノ酸配列）であり、且つ第２のアミノ酸配列が、ｐ４０−配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）である、請求項７に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項９】
前記タンパク質又はポリペプチドに含まれ、且つサブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が各々、免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することが可能である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１０】
前記タンパク質又はポリペプチドに含まれ、且つサブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が各々、ドメイン抗体（若しくはドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一のドメイン抗体（若しくは単一のドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（若しくはｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（商標）（ＶＨＨ配列が挙げられるが、これに限定されない）、又は別の単一の可変ドメイン、又はこれらのいずれか１つの任意の好適な断片である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１１】
ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有するタンパク質又はポリペプチドであって、
少なくとも１つの第１のサブユニット、及び
少なくとも１つの第２のサブユニットを含み、
前記タンパク質又はポリペプチドが、前記第１のサブユニットに指向性を有する第１の結合ドメイン又は結合単位、及び前記第２のサブユニットに指向性を有する第２の結合ドメイン又は結合単位を少なくとも含む、タンパク質又はポリペプチド。
【請求項１２】
第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有するタンパク質又はポリペプチドであって、
前記第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体と、少なくとも１つの第２の異なるヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体との間で共有される少なくとも１つの第１のサブユニット、及び
前記第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体と、前記第２の異なるヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体との間で共有されない少なくとも１つの第２のサブユニットを含み、
前記タンパク質又はポリペプチドが、前記第１の（即ち共有）サブユニットに指向性を有する第１の結合ドメイン又は結合単位、及び前記第２の（即ち非共有）サブユニットに指向性を有する第２の結合ドメイン又は結合単位を少なくとも含む、タンパク質又はポリペプチド。
【請求項１３】
第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有するタンパク質又はポリペプチドであって、
少なくとも１つの第１のサブユニット、及び
少なくとも１つの第２のサブユニットを含み、
前記タンパク質又はポリペプチドが、前記第１のサブユニットに指向性を有する第１の結合ドメイン又は結合単位、及び同様に前記第１のサブユニットに指向性を有するが、前記第１のサブユニット上の異なるエピトープ、抗原決定基又は結合部位にも指向性を有する、前記第１の結合ドメイン又は結合単位とは異なる第２の結合ドメイン又は結合単位を少なくとも含む、タンパク質又はポリペプチド。
【請求項１４】
受容体のリガンドに指向性を有し、且つ該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位、及び該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位を含む、請求項１２又は１３に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１５】
受容体のリガンドに指向性を有し、該第１の結合ドメイン又は結合単位と該第２の結合ドメイン又は結合単位との両方が、該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能である、請求項１２に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１６】
各々の結合ドメイン又は結合単位が、免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することが可能である、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１７】
各々の結合ドメイン又は結合単位が、ドメイン抗体（若しくはドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一のドメイン抗体（若しくは単一のドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（若しくはｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（商標）（ＶＨＨ配列が挙げられるが、これに限定されない）、又は別の単一の可変ドメイン、又はこれらのいずれか１つの任意の好適な断片である、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１８】
ＩＬ−２３に指向性を有する、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチド。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチドをコードするヌクレオチド配列又は核酸。
【請求項２０】
少なくとも１つの請求項１〜１８のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチド、又は請求項１９に記載のヌクレオチド配列又は核酸を含む組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つの請求項１〜１８のいずれか１項に記載のタンパク質又はポリペプチド、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤及び／又はアジュバントを含む医薬組成物。
【請求項２２】
ｐ１９＋配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、前記ｐ１９＋配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
【請求項２３】
ｐ１９−配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、前記ｐ１９−配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
【請求項２４】
ｐ４０−配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、前記ｐ４０−配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
【請求項２５】
ｐ４０＋配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、前記ｐ４０＋配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
【請求項２６】
構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが、該ヘテロ二量体サイトカインとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位を含む、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有する多重特異性構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の単一の結合ドメイン又は結合単位を含むか、又は本質的にこれから成るアミノ酸配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、前記構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが前記アミノ酸配列（１つ又は複数）及び少なくとも１つのさらなる結合ドメイン又は結合単位を含み、前記１つ又は複数のアミノ酸配列が該ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体の第１のサブユニットに指向性を有し、且つ前記さらなる結合ドメイン又は結合単位の少なくとも１つが該ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体の該第１のサブユニットとは異なる第２のサブユニットに指向性を有する、使用。
【請求項２８】
構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが、ヘテロ二量体サイトカインに指向性を有するか、又はヘテロ二量体サイトカインのヘテロ二量体受容体に指向性を有する、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有する二重パラトピック構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の単一の結合ドメイン又は結合単位を含むか、又は本質的にこれから成るアミノ酸配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、前記構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが前記アミノ酸配列（１つ又は複数）及び少なくとも１つのさらなる結合ドメイン又は結合単位を含み、前記１つ又は複数のアミノ酸配列が該ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体の第１のサブユニットに指向性を有し、且つ前記さらなる結合ドメイン又は結合単位の少なくとも１つが、同様に前記第１のサブユニットに指向性を有するが、前記サブユニット上の異なるエピトープ又は抗原決定基にも指向性を有する、使用。
【請求項３０】
構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが受容体のリガンドに指向性を有し、且つ該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位、並びに該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位を含む、請求項２９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０１】
本発明の具体的で好ましいが、非限定的な態様は以下に関する：
１．  タンパク質又はポリペプチドであって、任意で好適なリンカーを介して連結した、ｐ１９サブユニットに指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列、及びｐ４０サブユニットに指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、且つ任意で１つ又は複数のさらなるアミノ酸配列、結合ドメイン及び／又は結合単位を含む、タンパク質又はポリペプチド。
２．  該ｐ１９サブユニットに指向性を有する該アミノ酸配列が、ｐ１９＋配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）であり、且つ該ｐ４０サブユニットに指向性を有する該アミノ酸配列が、ｐ４０＋配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）である、態様１に記載のタンパク質又はポリペプチド。
３．  該ｐ１９サブユニットに指向性を有する該アミノ酸配列が、ｐ１９＋配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）であり、且つ該ｐ４０サブユニットに指向性を有する該アミノ酸配列が、ｐ４０−配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）である、態様１に記載のタンパク質又はポリペプチド。
４．  該ｐ１９サブユニットに指向性を有する該アミノ酸配列が、ｐ１９−配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）であり、且つ該ｐ４０サブユニットに指向性を有する該アミノ酸配列が、ｐ４０＋配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能なアミノ酸配列）である、態様１に記載のタンパク質又はポリペプチド。
５．  タンパク質又はポリペプチドであって、任意で好適なリンカーを介して連結した、ｐ３５サブユニットに指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列、及びｐ４０サブユニットに指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、且つ任意で１つ又は複数のさらなるアミノ酸配列、結合ドメイン及び／又は結合単位を含む、タンパク質又はポリペプチド。
６．  タンパク質又はポリペプチドであって、任意で好適なリンカーを介して連結した、ｐ１９サブユニット上の第１のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列、及びｐ１９サブユニット上の該第１のエピトープ又は抗原決定基とは異なる第２のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのさらなるアミノ酸配列を含み、且つ任意で１つ又は複数のさらなるアミノ酸配列、結合ドメイン及び／又は結合単位を含む、タンパク質又はポリペプチド。
７．  第１のアミノ酸配列が、ｐ１９＋配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に可能なアミノ酸配列）であり、且つ第２のアミノ酸配列が、ｐ１９−配列（即ち、ｐ１９サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）である、態様６に記載のタンパク質又はポリペプチド。
８．  タンパク質又はポリペプチドであって、任意で好適なリンカーを介して連結した、ｐ４０サブユニット上の第１のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのアミノ酸配列、及びｐ４０サブユニット上の該第１のエピトープ又は抗原決定基とは異なる第２のエピトープ又は抗原決定基に指向性を有する少なくとも１つのさらなるアミノ酸配列を含み、且つ任意で１つ又は複数のさらなるアミノ酸配列、結合ドメイン及び／又は結合単位を含む、タンパク質又はポリペプチド。
９．  タンパク質又はポリペプチドであって、第１のアミノ酸配列が、ｐ４０＋配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に可能なアミノ酸配列）であり、且つ第２のアミノ酸配列が、ｐ４０−配列（即ち、ｐ４０サブユニットを含むヘテロ二量体サイトカインとその受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能なアミノ酸配列）である、タンパク質又はポリペプチド。
１０．  上記タンパク質又はポリペプチドに含まれ、且つサブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が各々、単一の（抗原）結合ドメイン若しくは結合単位を形成するか、及び／又は本質的にこれから成る、及び／又は（任意で好適なフォールディングの後に）単一の（抗原）結合ドメイン又は結合単位を形成するか、及び／又はそのように機能することが可能である、態様１〜９のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド。
１１．  上記タンパク質又はポリペプチドに含まれ、且つサブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が各々、免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することが可能である、態様１〜１０のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド。
１２．  上記タンパク質又はポリペプチドに含まれ、且つサブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が各々、本質的に４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１〜ＦＲ４）及び３つの相補性決定領域から成る、態様１〜１１のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド。
１３．  上記タンパク質又はポリペプチドに含まれ、且つサブユニットに指向性を有するアミノ酸配列が各々、ドメイン抗体（若しくはドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一のドメイン抗体（若しくは単一のドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（若しくはｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（商標）（ＶＨＨ配列が挙げられるが、これに限定されない）、又は別の単一の可変ドメイン、又はこれらのいずれか１つの任意の好適な断片である、態様１〜１２のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド。
１４．  ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有するタンパク質又はポリペプチドであって、
少なくとも１つの第１のサブユニット、及び
少なくとも１つの第２のサブユニットを含み、
上記タンパク質又はポリペプチドが、上記第１のサブユニットに指向性を有する第１の結合ドメイン又は結合単位、及び上記第２のサブユニットに指向性を有する第２の結合ドメイン又は結合単位を少なくとも含む、タンパク質又はポリペプチド。
１５．  第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有するタンパク質又はポリペプチドであって、
上記第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体と、少なくとも１つの第２の異なるヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体との間で共有される少なくとも１つの第１のサブユニット、及び
上記第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体と、上記第２の異なるヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体との間で共有されない少なくとも１つの第２のサブユニットを含み、
上記タンパク質又はポリペプチドが、上記第１の（即ち共有）サブユニットに指向性を有する第１の結合ドメイン又は結合単位、及び上記第２の（即ち非共有）サブユニットに指向性を有する第２の結合ドメイン又は結合単位を少なくとも含む、タンパク質又はポリペプチド。
１６．  第１のヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有するタンパク質又はポリペプチドであって、
少なくとも１つの第１のサブユニット、及び
少なくとも１つの第２のサブユニットを含み、
上記タンパク質又はポリペプチドが、上記第１のサブユニットに指向性を有する第１の結合ドメイン又は結合単位、及び同様に上記第１のサブユニットに指向性を有するが、上記第１のサブユニット上の異なるエピトープ、抗原決定基又は結合部位にも指向性を有する、上記第１の結合ドメイン又は結合単位とは異なる第２の結合ドメイン又は結合単位を少なくとも含む、タンパク質又はポリペプチド。
１７．  受容体のリガンドに指向性を有し、且つ該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位、及び該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位を含む、態様１５又は１６に記載のタンパク質又はポリペプチド。
１８．  受容体のリガンドに指向性を有し、該第１の結合ドメイン又は結合単位と該第２の結合ドメイン又は結合単位との両方が、該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能である、態様１５に記載のタンパク質又はポリペプチド。
１９．  各々の結合ドメイン又は結合単位が、免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することが可能である、態様１４〜１８のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド。
２０．  各々の結合ドメイン又は結合単位が、本質的に４つのフレームワーク領域（それぞれＦＲ１〜ＦＲ４）及び３つの相補性決定領域から成る、態様１４〜１９のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド。
２１．  各々の結合ドメイン又は結合単位が、ドメイン抗体（若しくはドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、単一のドメイン抗体（若しくは単一のドメイン抗体としての使用に好適なアミノ酸配列）、「ｄＡｂ」（若しくはｄＡｂとしての使用に好適なアミノ酸配列）、又はナノボディ（商標）（ＶＨＨ配列が挙げられるが、これに限定されない）、又は別の単一の可変ドメイン、又はこれらのいずれか１つの任意の好適な断片である、態様１４〜２０のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド。
２２．  態様１〜２１のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチドをコードするヌクレオチド配列又は核酸。
２３．  少なくとも１つの態様１〜２１のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド、又は態様２２に記載のヌクレオチド配列又は核酸を含む組成物。
２４．  少なくとも１つの態様１〜２１のいずれか１つに記載のタンパク質又はポリペプチド、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤及び／又はアジュバントを含む医薬組成物。
２５．  ｐ１９＋配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、上記ｐ１９＋配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
２６．  ｐ１９−配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、上記ｐ１９−配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
２７．  ｐ４０−配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、上記ｐ４０−配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
２８．  ｐ４０＋配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、上記ｐ４０＋配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
２９．  ｐ３５配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、上記ｐ３５配列（１つ又は複数）及び１つ又は複数のさらなる結合ドメイン又は結合単位を含む多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の、使用。
３０．  該多価、多重特異性及び／又は多重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが、ヘテロ二量体サイトカインに指向性を有する、態様２５〜２９のいずれか１つに記載の使用。
３１．  該構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが、該ヘテロ二量体サイトカインの１つのサブユニットに指向性を有する二重パラトピックの構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドである、態様２５〜３０のいずれか１つに記載の使用。
３２．  該構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが、上記ヘテロ二量体サイトカインの第１のサブユニットに指向性を有する少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位、及び上記ヘテロ二量体サイトカインの第２のサブユニットに指向性を有する少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位を含む多重特異性の構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドである、態様３０及び３１のいずれか１つに記載の使用。
３３．  該構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが、該ヘテロ二量体サイトカインとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位を含む、態様３０〜３２のいずれか１つに記載の使用。
３４．  ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有する多重特異性構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の単一の結合ドメイン又は結合単位を含むか、又は本質的にこれから成るアミノ酸配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、上記構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが上記アミノ酸配列（１つ又は複数）及び少なくとも１つのさらなる結合ドメイン又は結合単位を含み、上記１つ又は複数のアミノ酸配列が該ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体の第１のサブユニットに指向性を有し、且つ上記さらなる結合ドメイン又は結合単位の少なくとも１つが該ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体の該第１のサブユニットとは異なる第２のサブユニットに指向性を有する、使用。
３５．  該構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが、ヘテロ二量体サイトカインに指向性を有するか、又はヘテロ二量体サイトカインのヘテロ二量体受容体に指向性を有する、態様３４に記載の使用。
３６．  ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体に指向性を有する二重パラトピック構築物、タンパク質及び／又はポリペプチド（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）を提供する、構築する、及び／又はその一部とする際の単一の結合ドメイン又は結合単位を含むか、又は本質的にこれから成るアミノ酸配列（をコードするヌクレオチド配列及び／又は核酸）の使用であって、上記構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが上記アミノ酸配列（１つ又は複数）及び少なくとも１つのさらなる結合ドメイン又は結合単位を含み、上記１つ又は複数のアミノ酸配列が該ヘテロ二量体タンパク質、ポリペプチド、リガンド又は受容体の第１のサブユニットに指向性を有し、且つ上記さらなる結合ドメイン又は結合単位の少なくとも１つが同様に上記第１のサブユニットに指向性を有するが、上記サブユニット上の異なるエピトープ又は抗原決定基にも指向性を有する、使用。
３７．  該構築物、タンパク質及び／又はポリペプチドが受容体のリガンドに指向性を有し、且つ該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位、及び該リガンドとその（同族）受容体との結合を調節、中和、遮断及び／又は阻害することが本質的に不可能な少なくとも１つの結合ドメイン又は結合単位を含む、態様３６に記載の使用。