【手続補正書】
【提出日】平成23年3月24日(2011.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＦＸＹＤ５調節剤を有効成分として含む、がんまたはがん症状を処置するための医薬。
【請求項２】
ＦＸＹＤ５調節剤を有効成分として含む、ＦＸＹＤ５活性を調節するための医薬。
【請求項３】
ＦＸＹＤ５を発現するがんの増殖を阻害するための医薬であって、該細胞の増殖を対照と比較して少なくとも２０％阻害するのに有効量のＦＸＹＤ５調節剤を有効成分として含む、医薬。
【請求項４】
ＦＸＹＤ５調節剤を有効成分として含む、がん表現型を阻害するための医薬。
【請求項５】
ＦＸＹＤ５調節剤を有効成分として含む、ＦＸＹＤ５を発現するがん細胞の１種以上の活性を調節するための医薬。
【請求項６】
ＦＸＹＤ５調節剤を有効成分として含む、がん細胞におけるＦＸＹＤ５とＦＸＹＤ５リガンドの相互作用を阻害するための医薬であって、該がん細胞に、ＦＸＹＤ５リガンドの存在下で該医薬を投与し、それによって該細胞のＦＸＹＤ５とＦＸＹＤ５リガンドの相互作用を阻害することを特徴とする、医薬。
【請求項７】
ＦＸＹＤ５調節剤を有効成分として含む、ＦＸＹＤ５を発現するがん細胞のアポトーシスを誘導するための医薬。
【請求項８】
メトトレキサートまたはドキソルビシンを併用することを特徴とする、請求項１〜７の何れかに記載の医薬。
【請求項９】
ＦＸＹＤ５調節剤が
(a) ＦＸＹＤ５の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）のエピトープと結合する抗体；
(b) 配列番号：１、８、９または１２〜２６の何れかに記載の配列の少なくとも１９連続ヌクレオチド、またはその全長相補鎖を含む第１ヌクレオチド鎖と、該第１鎖と実質的に相補的な配列を含む第２ヌクレオチド鎖を含んでなる単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）分子であって、８９０ヌクレオチド長未満であるｄｓＲＮＡ分子；
(c) 配列番号：１、８、９および１２〜２６から選択される配列と少なくとも９０％同一性を有する配列の少なくとも１０連続ヌクレオチド、またはその全長相補鎖を含む単離核酸分子；
(d) 低分子；
(e) 模倣物；
(f) 可溶性受容体；および
(g) デコイ
から選択される、請求項１〜７の何れかに記載の医薬。
【請求項１０】
ＦＸＹＤ５調節剤が、細胞増殖またはアポトーシスを測定するインビトロアッセイにおいて、ＦＸＹＤ５を発現するがん細胞の増殖を少なくとも２５％阻害する、請求項１〜７の何れかに記載の医薬。
【請求項１１】
ＦＸＹＤ５調節剤が、対照と比較してＦＸＹＤ５発現を少なくとも５０％阻害する、請求項１〜７の何れかに記載の医薬。
【請求項１２】
ＦＸＹＤ５調節剤が配列番号：１２〜２６から選択される配列を有するオリゴヌクレオチドである、請求項１〜７の何れかに記載の医薬。
【請求項１３】
ＦＸＹＤ５調節剤がモノクローナル抗体である、請求項１〜７の何れかに記載の医薬。
【請求項１４】
モノクローナル抗体が配列番号：２の１個以上のエピトープと結合し、該１個以上のエピトープはそれぞれ配列番号：２の約６〜２０連続アミノ酸からなる、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
がんが結腸がん、乳がん、前立腺がん、卵巣がん、皮膚がん、食道がん、肝臓がん、膵臓がん、子宮がん、子宮頸がん、肺がん、膀胱がん、多発性骨髄腫および黒色腫から選択される、請求項１、３または４の何れかに記載の医薬。
【請求項１６】
がんが結腸腺がんまたは扁平上皮がんである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
がんが腺管がん、小葉腺がんおよび転移性腺がんから選択される乳がんである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１８】
がん細胞が乳がん細胞、皮膚がん細胞、食道がん細胞、肝臓がん細胞、膵臓がん細胞、前立腺がん細胞、子宮がん細胞、子宮頸がん細胞、肺がん細胞、膀胱がん細胞、卵巣がん細胞、多発性骨髄腫細胞および黒色腫細胞から選択される、請求項３、５、６または７の何れかに記載の医薬。
【請求項１９】
さらに１種以上の化学療法、放射線療法または外科手術による処置を併用することを特徴とする、請求項１、２または４の何れかに記載の医薬。
【請求項２０】
がん症状が乳房のしこり、乳頭の変化、乳房嚢胞、乳房疼痛、死亡、体重減少、衰弱、疲労過多、摂食障害、食欲喪失、慢性咳、息切れの悪化、喀血、血尿、血便、吐き気、嘔吐、肝臓転移、肺転移、骨転移、腹部膨満、むくみ、腹腔内貯水、膣出血、便秘症、腹部膨満感、結腸穿孔、急性腹膜炎、疼痛、吐血、大量の発汗、発熱、高血圧、貧血、下痢、黄疸、目眩、寒気、筋痙攣、結腸転移、肺転移、膀胱転移、肝臓転移、骨転移、腎臓転移および膵臓転移、ならびに嚥下困難から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項２１】
ＦＸＹＤ５治療に受容性の患者を同定する方法であって：
(a) 患者サンプルのＦＸＹＤ５差次的発現の有無を検出し、ここで該サンプルのＦＸＹＤ５差次的発現の存在がＦＸＹＤ５治療の候補である患者の指標であり、該サンプルのＦＸＹＤ５差次的発現の非存在がＦＸＹＤ５治療の候補ではない患者の指標である；
(b) 患者がＦＸＹＤ５治療の候補であるとき、該患者に治療上有効量の請求項１に記載の組成物を投与し；そして
(c) 患者がＦＸＹＤ５治療の候補ではないとき、該患者に常套のがん治療剤を投与すること
を含む方法。
【請求項２２】
サンプルにおけるＦＸＹＤ５を発現する１種以上のがん細胞を検出する方法であって、イメージング剤と結合したＦＸＹＤ５調節剤を含む組成物と該サンプルを接触させて、該サンプル中のイメージング剤の局在を検出することを含む方法。
【請求項２３】
組成物がイメージング剤と複合化したＦＸＹＤ５抗体を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
イメージング剤が１８Ｆ、４３Ｋ、５２Ｆｅ、５７Ｃｏ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７７Ｂｒ、８７ＭＳｒ、８６Ｙ、９０Ｙ、９９ＭＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１２７Ｃｓ、１２９Ｃｓ、１３１Ｉ、１３２Ｉ、１９７Ｈｇ、２０３Ｐｂまたは２０６Ｂｉである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
ＣＨＯ細胞または骨髄腫細胞において１種以上のＦＸＹＤ５関連生物学的活性を阻害する抗ＦＸＹＤ５抗体を発現する方法であって、前記ＣＨＯ細胞または骨髄腫細胞において抗ＦＸＹＤ５抗体をコードする核酸を発現することを含む方法。
【請求項２６】
対照と比較してＦＸＹＤ５の過剰発現によって特徴付けられるがんの阻害剤を同定する方法であって、ＦＸＹＤ５を発現する細胞と、候補化合物およびＦＸＹＤ５リガンドを接触させて、ＦＸＹＤ５の下流マーカーが調節されるかを測定することを含み、ここで、下流マーカーの調節ががんの阻害剤の指標である、方法。
【請求項２７】
下流マーカーがＥ−カドヘリンである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
患者のＦＸＹＤ５調節剤受容性を測定する方法であって、該患者サンプルのＦＸＹＤ５の差次的発現のエビデンスを検出することを含み、ここで、ＦＸＹＤ５の差次的発現のエビデンスが患者のＦＸＹＤ５調節剤受容性の指標である、方法。
【請求項２９】
ＦＸＹＤ５調節剤と１種以上の薬学的に許容される担体を含む組成物であって、該ＦＸＹＤ５調節剤が：
(a) ＦＸＹＤ５の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）のエピトープと結合する抗体；
(b) 配列番号：１、８、９または１２〜２６の何れかに記載の配列の少なくとも１９連続ヌクレオチド、またはその全長相補鎖を含む第１ヌクレオチド鎖と、該第１鎖と実質的に相補的な配列を含む第２ヌクレオチド鎖を含んでなる単離二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）分子であって、８９０ヌクレオチド長未満であるｄｓＲＮＡ分子；
(c) 配列番号：１、８、９および１２〜２６から選択される配列と少なくとも９０％同一性を有する配列の少なくとも１０連続ヌクレオチド、またはその全長相補鎖を含む単離核酸分子；
(d) 低分子；
(e) 模倣物；
(f) 可溶性受容体；および
(g) デコイ
を含む、組成物。
【請求項３０】
さらに化学療法剤を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
化学療法剤がメトトレキセートまたはドキソルビシンである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ＦＸＹＤ５調節剤ががん細胞成長、がん細胞生存、腫瘍形成およびがん細胞増殖を対照と比較して少なくとも５０％阻害する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物が滅菌注射液である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】
単離核酸分子がｄｓＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）またはアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３５】
ＦＸＹＤ５調節剤が、ＦＸＹＤ５ポリペプチドと少なくとも１×１０８Ｋａの親和性で特異的に結合するモノクローナル抗体である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３６】
ＦＸＹＤ５ポリペプチドが配列番号：２と少なくとも９５％同一の配列を有する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
ＦＸＹＤ５ポリペプチドが配列番号：２の配列を有する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
ＦＸＹＤ５ポリペプチドが、配列番号：１および配列番号：９から選択される配列と少なくとも９５％同一の配列を含む核酸によってコードされる、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
モノクローナル抗体がキメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体またはＦａｂフラグメントである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
モノクローナル抗体が配列番号：２の１個以上のエピトープと結合する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４１】
モノクローナル抗体が配列番号：２の２２−１４５アミノ酸の１個以上のエピトープと特異的に結合する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４２】
請求項３５に記載の抗体を生産する単離細胞。
【請求項４３】
請求項３５に記載の抗体を生産するハイブリドーマ。
【請求項４４】
請求項３５に記載の抗体を生産する非ヒトトランスジェニック動物。
【請求項４５】
配列番号：２の１個以上のエピトープを含む、エピトープ含有単離ポリペプチド。
【請求項４６】
請求項４５に記載のエピトープ含有単離ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項４７】
１個以上のエピトープのそれぞれが配列番号：２の約６〜約２０連続アミノ酸からなる、請求項４５に記載のエピトープ含有単離ポリペプチド。
【請求項４８】
１個以上のエピトープのそれぞれが配列番号：２の約１０〜約２０連続アミノ酸からなる、請求項４５に記載のエピトープ含有単離ポリペプチド。
【請求項４９】
１個以上のエピトープの少なくとも１個が配列番号：２の少なくとも２１連続アミノ酸からなる、請求項４５に記載のエピトープ含有単離ポリペプチド。
【請求項５０】
配列番号：２の少なくとも２個のエピトープを含み、ここで該エピトープがそれぞれ配列番号：２の約６〜約２０連続アミノ酸からなる、請求項４５に記載のエピトープ含有単離ポリペプチド。
【請求項５１】
請求項４５に記載のエピトープ含有単離ポリペプチドで対象を免疫化して得られる、単離ＦＸＹＤ５抗体。