【手続補正書】
【提出日】平成22年11月29日(2010.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体中の循環する線維芽細胞の数をインビトロで決定することを含む、線維性疾患または線維性障害を有する被験体を検査する方法であって、ここでコントロール被験体中の循環する線維芽細胞の数と比較した該被験体中の循環する線維芽細胞の数の増加が線維性疾患または線維性障害の指標である、方法。
【請求項２】
線維性障害が、肺、肝臓、腎臓、心臓、胆嚢、血管系、眼または皮膚の繊維芽増殖性障害である、請求項１の方法。
【請求項３】
線維性障害が、特発性肺線維症、線維化間質性肺疾患、間質性肺炎、非特異的間質性肺炎の線維化した亜型、嚢胞性線維症、肺線維症、珪肺症、石綿症、喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺動脈性肺高血圧、肝線維症、肝硬変、腎線維症、糸球体硬化症、x腎臓線維症、糖尿病性腎症、心臓疾患、線維化心臓弁膜疾患、全身性線維症、リウマチ性関節炎、手術による過剰な瘢痕化、化学療法薬誘発性線維症、照射誘導性線維症、黄斑変性症、網膜および硝子体網膜症、アテロ−ム性動脈硬化症、ならびに再狭窄からなる線維性障害の群から選択される、請求項１または２の方法。
【請求項４】
被験体中の循環する線維芽細胞の数が、コントロール被験体中の循環する線維芽細胞の数よりも、少なくとも１０％多く、少なくとも２０％多く、少なくとも３０％多く、少なくとも４０％多いか、または少なくとも５０％多い、請求項１〜３いずれかの方法。
【請求項５】
被験体中の循環する線維芽細胞の数が、コントロール被験体中の循環する線維芽細胞の数よりも少なくとも２倍多いか、少なくとも３倍多いか、少なくとも４倍多いか、または少なくとも５倍多い、請求項１〜３いずれかの方法。
【請求項６】
循環する線維芽細胞が、末梢血液線維芽細胞である、請求項１〜５いずれかの方法。
【請求項７】
循環する線維芽細胞が、コラーゲン-１発現ＣＤ４５＋細胞である、請求項１〜５いずれかの方法。
【請求項８】
循環する線維芽細胞が、フローサイトメトリーにより同定される、請求項１または７の方法。
【請求項９】
被験体中のα-ＳＭＡを発現する循環する線維芽細胞のパーセンテージをインビトロで決定することをさらに含んでおり、ここでコントロール被験体中のα-ＳＭＡを発現する循環する線維芽細胞のパーセンテージと比較して、被験体中のα-ＳＭＡを発現する循環する線維芽細胞のパーセンテージにおける増加が、線維性疾患または線維性障害の指標である、請求項１〜８いずれかの方法。
【請求項１０】
α-ＳＭＡの発現の増加が、循環する線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化の増加に関する指標である、請求項９の方法。
【請求項１１】
コントロール被験体が、線維性疾患または線維性障害を示さない被験体である、請求項１〜１０いずれかの方法。
【請求項１２】
被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量をインビトロで決定することを含む、線維性疾患または線維性障害を有する被験体を検査する方法であって、ここでコントロール被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量と比較して、被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量における増加が、線維性疾患または線維性障害の指標である、方法。
【請求項１３】
線維性障害が、肺、肝臓、腎臓、心臓、眼、胆嚢、血管系または皮膚の線維化した障害である、請求項１２の方法。
【請求項１４】
線維性障害が、特発性肺線維症、線維化間質性肺疾患、間質性肺炎、非特異的間質性肺炎の線維化した亜型、嚢胞性線維症、肺線維症、珪肺症、石綿症、喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺動脈性肺高血圧、肝線維症、肝硬変、腎線維症、糸球体硬化症、x腎臓線維症、糖尿病性腎症、心臓疾患、線維化心臓弁膜疾患、全身性線維症、リウマチ性関節炎、手術による過剰な瘢痕化、化学療法薬誘発性線維症、照射誘導性線維症、黄斑変性症、網膜および硝子体網膜症、アテロ−ム性動脈硬化症、ならびに再狭窄からなる線維性障害の群から選択される、請求項１２または１３の方法。
【請求項１５】
被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量が、コントロール被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量よりも少なくとも１０％多いか、少なくとも２０％多いか、少なくとも３０％多いか、または少なくとも５０％多い、請求項１２〜１４いずれかの方法。
【請求項１６】
被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量が、コントロール被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量よりも、少なくとも２倍多いか、少なくとも３倍多いか、少なくとも４倍多いか、または少なくとも５倍多い、請求項１２〜１４いずれかの方法。
【請求項１７】
循環するＣＸＣＬ−１２が血漿ＣＸＣＬ−１２である、請求項１２〜１６いずれかの方法。
【請求項１８】
コントロール被験体が、線維性疾患または線維性障害を示さない被験体である、請求項１２〜１７いずれかの方法。
【請求項１９】
被験体中の循環する線維芽細胞の数をインビトロで決定することを含む繊維増殖性障害に罹患している被験体中の繊維増殖性疾患の進行を検査する方法であって、ここで該被験体中の循環する線維芽細胞の数が時間と共に増加することが、繊維増殖疾患または障害の進行の指標である、方法。
【請求項２０】
繊維増殖性障害が、肺、肝臓、腎臓、心臓、眼、胆嚢、血管系または皮膚の繊維増殖性障害である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
繊維増殖性障害が、特発性肺線維症、線維化間質性肺疾患、間質性肺炎、非特異的間質性肺炎の線維化した亜型、嚢胞性線維症、肺線維症、珪肺症、石綿症、喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺動脈性肺高血圧、肝線維症、肝硬変、腎線維症、糸球体硬化症、x腎臓線維症、糖尿病性腎症、心臓疾患、線維化した心臓弁膜症、全身性線維症、リウマチ性関節炎、手術による過剰な瘢痕化、化学療法薬誘発性線維症、照射誘導性線維症、黄斑変性症、網膜および硝子体網膜症、アテロ−ム性動脈硬化症ならびに再狭窄からなる繊維増殖性疾患の群から選択される、請求項１９または２０記載の方法。
【請求項２２】
被験体中の循環する線維芽細胞の数が、繊維増殖性障害を有さないコントロール被験体のものより、少なくとも１０％多いか、少なくとも２０％多いか、少なくとも３０％多いか、少なくとも４０％多いか、または少なくとも５０％多い、請求項１９〜２１いずれか記載の方法。
【請求項２３】
被験体中の循環する線維芽細胞の数が、繊維増殖性障害を持たないコントロール被験体の循環する線維芽細胞の数よりも少なくとも２倍多いか、少なくとも３倍多いか、少なくとも４倍多いか、または少なくとも５倍多い、請求項１９〜２１いずれか記載の方法。
【請求項２４】
循環する線維芽細胞が、末梢血液線維芽細胞である、請求項１９〜２３いずれか記載の方法。
【請求項２５】
循環する線維芽細胞が、コラーゲン-１発現ＣＤ４５＋細胞である、請求項１９〜２３いずれか記載の方法。
【請求項２６】
循環する線維芽細胞がフローサイトメトリーにより同定される、請求項１９または２５記載の方法。
【請求項２７】
被験体中のα-ＳＭＡを発現する循環する線維芽細胞のパーセンテージをインビトロで決定することをさらに含んでおり、ここで被験体中のα-ＳＭＡを発現する循環する線維芽細胞のパーセンテージにおける増加および被験体中の循環する線維芽細胞の数における増加が、線維増殖性疾患または障害の進行の指標である、請求項１９記載の方法。
【請求項２８】
α-ＳＭＡの発現の増加が、循環する線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化の増加に関する指標である、請求項２７の方法。
【請求項２９】
被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量をインビトロで決定することをさらに含んでおり、ここで被験体中の循環するＣＸＣＬ−１２の量における増加および循環する線維芽細胞の数における増加が、線維増殖性疾患または障害の進行の指標である、請求項１９記載の方法。
【請求項３０】
被験体中の循環する線維芽細胞の数を、コントロール被験体中の循環する線維芽細胞の数とインビトロで比較することをさらに含む、請求項１９記載の方法。
【請求項３１】
コントロール被験体が、線維増殖性疾患の既知の段階を有する、請求項３０の方法。
【請求項３２】
循環する線維芽細胞の数を低下させる化合物または生物製剤を含む、線維性または線維増殖性の疾患または障害の処置のための医薬組成物。
【請求項３３】
化合物または生物製剤が、α-ＳＭＡを発現する循環する線維芽細胞の全パーセンテージをさらに低下させる、請求項３２の医薬組成物。
【請求項３４】
化合物または生物製剤が、血漿ＣＸＣＬ−１２レベルをさらに低下させる、請求項３２または３３の医薬組成物。
【請求項３５】
線維性または線維増殖性の疾患または障害が、肺、肝臓、腎臓、心臓、眼または皮膚の線維性または線維増殖性の疾患または障害である、請求項３２〜３４いずれかの医薬組成物。
【請求項３６】
線維性または線維増殖性の疾患または障害が、特発性肺線維症、線維化間質性肺疾患、間質性肺炎、非特異的間質性肺炎の線維化した亜型、嚢胞性線維症、肺線維症、珪肺症、石綿症、喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、肺動脈性肺高血圧、肝線維症、肝硬変、腎線維症、糸球体硬化症、x腎臓線維症、糖尿病性腎症、心臓疾患、線維化心臓弁膜疾患、全身性線維症、リウマチ性関節炎、手術による過剰な瘢痕化、化学療法薬誘発性線維症、照射誘導性線維症、黄斑変性症、網膜および硝子体網膜症、アテロ−ム性動脈硬化症ならびに再狭窄からなる線維性障害の群から選択される、請求項３２〜３５いずれかの医薬組成物。