【手続補正書】
【提出日】平成21年12月16日(2009.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の慢性線維形成性障害を治療するための組成物であって、該線維形成性障害の線維性病変に存在する線維細胞及び／又は線維芽細胞においてＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させるための薬剤を含む、組成物。
【請求項２】
前記線維形成性障害に関連する線維芽細胞においてＣＣＬ１９の存在又は活性を減少させるための薬剤とともに使用されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させるための薬剤は、ＣＣＬ２１を該線維芽細胞から除去する薬剤であり、この薬剤を、該慢性線維形成性障害の１つ以上の症状を軽減するのに有効な量で、該哺乳動物に接触させることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記薬剤は、ＣＣＬ２１に対して特異的に免疫反応性である抗体である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体は、ＣＣＬ２１上のエピトープを他のケモカインよりも優先的に認識するものである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させるための薬剤は、前記線維芽細胞におけるＣＣＬ２１の発現を減少させる薬剤であり、該薬剤を、前記慢性線維形成性障害の１つ以上の症状を軽減するのに有効な量で、前記哺乳動物に接触させることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記薬剤は、ＣＣＬ２１に対するｓｉＲＮＡ分子である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記線維形成性障害は、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、肝臓線維症、関節リウマチ、うっ血性心不全、慢性腎臓疾患、過敏性肺炎、呼吸細気管支炎／間質性肺疾患、マンソン住血吸虫感染、叢状病変により引き起こされる原発性肺高血圧症、肺で発現するヘルペスウイルス関連疾患、皮膚で発現するヘルペスウイルス関連疾患、ケロイド瘢痕、狼瘡、腎性線維形成性皮膚障害、日本住血吸虫感染に伴う線維形成性病変、自己免疫疾患、病原性線維形成、ライム病、膵炎及び間質線維症における間質の再構築、子宮類線維腫、卵巣線維症、角膜線維症、うっ血性心不全及び他の虚血後の症状、腹部の外科手術後の瘢痕形成、広角度緑内障線維柱帯切開術の術後瘢痕形成、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記線維形成性障害は慢性肺線維症である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記薬剤を線維形成性病変の部位に局所投与することを特徴とする、請求項３又は６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記線維形成性病変は肺中にあり、かつ前記組成物は前記病変に局所的に接触させられることを特徴とする、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記薬剤は、線維形成性病変の部位に該薬剤を特異的に配置するための標的化部分を含む、請求項３又は６に記載の組成物。
【請求項１３】
前記線維形成性病変は肺中にあり、かつ前記組成物は前記病変に局所的に接触させられることを特徴とする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗体は、局所投与、注射、吸入、デポ剤若しくはポンプによる連続的放出、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される投与形態を用いて投与されることを特徴とする、請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
線維芽細胞及び／又は線維細胞の増殖を阻害するための組成物であって、抗ＣＣＬ２１抗体又はＣＣＬ２１に対して設計したｓｉＲＮＡ分子を含む、組成物。
【請求項１６】
抗ＣＣＬ１９抗体又はＣＣＬ１９に対して設計したｓｉＲＮＡ分子とともに使用されることを特徴とする、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
抗ＣＣＲ７抗体又はＣＣＲ７受容体に対して設計したｓｉＲＮＡ分子とともに使用されることを特徴とする、請求項１５又は１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記線維細胞及び／又は線維芽細胞はインビトロで存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記線維細胞及び／又は線維芽細胞はインビボで存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記線維細胞及び／又は線維芽細胞は、肺組織中にインビボで存在する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
線維細胞の移動及び／又は線維芽細胞の活性化を阻害するための組成物であって、ＣＣＬ２１の活性を阻害する組成物を含む、組成物。
【請求項２２】
前記線維細胞は哺乳動物においてインビボで存在し、かつ前記組成物は、該哺乳動物において線維細胞の肺組織への移動を阻害し、それによって細胞外マトリックスの過剰な生産を防止する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記線維芽細胞は、哺乳動物の肺組織に存在する常在性肺線維芽細胞であり、かつ前記組成物は、該哺乳動物の肺組織にある該線維芽細胞の活性化を阻害し、それによって細胞外マトリックスの過剰な生産を防止する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
肺線維症を治療するための組成物であって、線維症性の肺疾患にかかっている哺乳動物の肺組織に存在する常在性肺線維芽細胞の活性化及び／又は線維細胞の移動を阻害し、それにより、細胞外マトリックスの過剰な生産を防止しかつ肺線維症の症状を改善するための、常在性肺線維芽細胞および／または線維細胞中のＣＣＬ２１の活性又は発現を阻害するための薬剤を含む、組成物。
【請求項２５】
対象において、放射線により誘発される肺板炎症及び／又は放射線により誘発される肺線維症の治療をする又はその発症を阻害するための組成物であって、該対象の肺組織にある線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させる薬剤を含み、薬剤は、放射線治療の前、及び／又は、放射線治療中、及び／又は放射線治療後に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記線維形成性障害に関連する線維芽細胞においてＣＣＬ１９の存在又は活性を減少させる薬剤とともに使用されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
対象において、薬により誘発される肺線維症の治療をするか又はその発症を阻害するための組成物であって、該対象の肺組織にある線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させる薬剤を含み、該薬剤は、該薬の投与前、及び／又は、該薬の投与中、及び／又は該薬の投与後に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
前記線維形成性障害に関連する線維芽細胞においてＣＣＬ１９の存在又は活性を減少させる薬剤とともに使用されることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記薬が、細胞傷害性薬剤、抗生物質、抗不整脈剤、抗炎症剤、及び違法薬物からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記薬が、アンホテリシンＢ、ブレオマイシン、ブロモクリプチン、ブスルファン、カルバマゼピン、クロラムブシル、コカイン、シクロホスファミド、ジフェニルヒダントイン、エルゴタミン、フレカイニド、ヘロイン、メルファラン、メタドン、メトトレキサート、メチルフェニデート、メチルセルジド、鉱油、ニトロフラントイン、ニトロソウレア、プロカルバジン、シリコーン、スルファサラジン、トカイニド、及びビンカアルカロイド類の薬剤からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記薬剤が、コルチコステロイド、免疫抑制剤、抗凝血薬、利尿薬、強心配糖体、カルシウムチャネル遮断薬、血管拡張薬、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、β−２アゴニスト、抗ムスカリン剤、エンドペプチダーゼ阻害剤、脂質低下剤、及びトロンボキサン阻害剤、又はそれらの組合せと併用で投与されることを特徴とする、請求項２４〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
線維性病変に存在する線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させる薬剤の、必要に応じて、線維性病変に存在する線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ１９の存在又は活性を減少させる薬剤と併用した、哺乳動物において慢性線維形成性障害を治療するための医薬の製造のための使用。
【請求項３３】
前記薬剤は、ＣＣＬ２１に対して特異的に免疫反応性である抗体である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
該抗体は、ＣＣＬ２１上のエピトープを他のケモカインよりも優先的に認識するものである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
該薬剤は、ＣＣＬ２１に対するｓｉＲＮＡ分子である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３６】
該線維形成性障害は、肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、肝臓線維症、関節リウマチ、うっ血性心不全、慢性腎臓疾患、過敏性肺炎、呼吸細気管支炎／間質性肺疾患、マンソン住血吸虫感染、叢状病変により引き起こされる原発性肺高血圧症、肺で発現するヘルペスウイルス関連疾患、皮膚で発現するヘルペスウイルス関連疾患、ケロイド瘢痕、狼瘡、腎性線維形成性皮膚障害、日本住血吸虫感染に伴う線維形成性病変、自己免疫疾患、病原性線維形成、ライム病、膵炎及び間質線維症における間質の再構築、子宮類線維腫、卵巣線維症、角膜線維症、うっ血性心不全及び他の虚血後の症状、腹部の外科手術後の瘢痕形成、広角度緑内障線維柱帯切開術の術後の瘢痕形成、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３７】
該線維形成性障害は慢性肺線維症である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
該薬剤は、局所投与、注射、吸入、デポ剤若しくはポンプによる連続的放出、又はそれらの任意の組合せからなる群から選択される投与形態用に処方される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３９】
抗ＣＣＬ２１抗体又はＣＣＬ２１に対して設計したｓｉＲＮＡ分子を、必要に応じて、抗ＣＣＬ１９又はＣＣＬ１９に対して設計したｓｉＲＮＡ分子とともに含む組成物の、線維芽細胞及び／又は線維細胞の増殖を阻害するための医薬の製造のための使用。
【請求項４０】
該使用が、抗ＣＣＲ７抗体又はＣＣＲ７受容体に対して設計したｓｉＲＮＡ分子を含む組成物の、線維芽細胞及び／又は線維細胞の増殖を阻害するための医薬の製造のための使用をさらに含む、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
ＣＣＬ２１の活性を阻害する組成物の、線維芽細胞の移動及び／又は線維芽細胞の活性化を阻害するための医薬の製造のための使用。
【請求項４２】
線維細胞におけるＣＣＬ２１の活性若しくは発現及び／又は常在性肺線維芽細胞の活性化を阻害する組成物の、細胞外マトリックスの過剰な生産を妨げかつ肺線維症の症状を改善することにより肺線維症を治療する医薬の製造のための使用。
【請求項４３】
肺組織にある線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させる薬剤の、必要に応じて、肺組織にある線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ１９の存在又は活性を減少させる薬剤と併用した、放射線により誘発される肺板炎症及び／又は放射線により誘発される肺線維症を治療するための医薬の製造のための使用。
【請求項４４】
肺組織にある線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ２１の存在又は活性を減少させる薬剤の、必要に応じて、肺組織にある線維細胞及び／又は線維芽細胞におけるＣＣＬ１９の存在又は活性を減少させる薬剤と併用した、薬により誘発される肺線維症を治療するための医薬の製造のための使用。
【請求項４５】
前記薬は、細胞傷害性薬剤、抗生物質、抗不整脈剤、抗炎症剤、及び違法薬物からなる群から選択されるものである、請求項４３又は４４に記載の使用。
【請求項４６】
前記薬は、アンホテリシンＢ、ブレオマイシン、ブロモクリプチン、ブスルファン、カルバマゼピン、クロラムブシル、コカイン、シクロホスファミド、ジフェニルヒダントイン、エルゴタミン、フレカイニド、ヘロイン、メルファラン、メタドン、メトトレキサート、メチルフェニデート、メチルセルジド、鉱油、ニトロフラントイン、ニトロソウレア、プロカルバジン、シリコーン、スルファサラジン、トカイニド、及びビンカアルカロイド類の薬からなる群から選択される、請求項４３又は４４に記載の使用。
【請求項４７】
前記医薬は、コルチコステロイド、免疫抑制剤、抗凝血薬、利尿薬、強心配糖体、カルシウムチャネル遮断薬、血管拡張薬、プロスタサイクリン類似体、エンドセリン拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、β−２アゴニスト、抗ムスカリン剤、エンドペプチダーゼ阻害剤、脂質低下剤、及びトロンボキサン阻害剤、又はそれらの組合せと併用される、請求項３２〜４６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４８】
前記線維細胞及び／又は線維芽細胞においてＣＣＬ２１及びＣＣＬ１９の存在又は活性を減少させるための薬剤は、ＣＣＬ２１及びＣＣＬ１９を該線維細胞及び／又は線維芽細胞から除去する薬剤であり、該薬剤を、該慢性線維形成性障害の１つ以上の症状を軽減するのに有効な量で、該哺乳動物に接触させることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。