【手続補正書】
【提出日】平成23年4月15日(2011.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さないアルファ−１アンチトリプシン（ＡＡＴ）および薬学的に受容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２】
アルファ−１アンチトリプシンが、顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さない、アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗菌剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さない、アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を含む医薬組成物であって、顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さない、アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を含む組成物の治療有効量をそのような治療を必要とする被験体に投与することを含む、医学的障害を有する被験体を治療する方法において使用するための、医薬組成物。
【請求項６】
前記障害が、ウイルス感染、細菌感染およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記障害が、敗血症、敗血症性ショック、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、アジャミアン再灌流、うっ血性心不全、心虚血、脳血管発作、インフルエンザ、急性肝不全、慢性肝不全、感冒、髄膜炎、脳炎、カンジダまたはＣＭＶ食道炎、膵炎、急性腎不全（虚血性、毒性、代謝性、血栓性、膠原病性脈管疾患による）、心虚血（狭心症、心筋梗塞）、肝炎（例えばＨＡＶ／ＨＢＣ／ＨＣＶ／ＨＳＶ／ＣＭＶ／ＥＢＶなどのウイルスまたは毒素／薬物療法、自己免疫、虚血による）、虚血再灌流障害、虚血性または感染性大腸炎／小腸炎、非定型抗酸菌、および出血熱（例えばエボラ、マールブルグ、シンノンブレ）からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ウイルス感染がレトロウイルス感染を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記レトロウイルス感染が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、インフルエンザウイルス感染、肝炎ウイルス感染、ヘルペスウイルス感染およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記細菌感染が、マイコバクテリア感染、敗血症、敗血症性ショック、細菌性髄膜炎、細菌性肺炎、ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ感染およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ感染が吸入炭疽、皮膚炭疽、胃腸炭疽およびそれらの組合せに由来する、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、抗ウイルス剤、抗病原体剤、抗菌剤、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤およびそれらの組合せからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、経口で、全身に、移植を介して、静脈内に、局所的に、髄腔内に、吸入により、経鼻的にまたはそれらの組合せで投与されることを特徴とする、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を８５℃から１１０℃の温度で１分間から１時間加熱することを含む、アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子におけるセリンプロテアーゼ阻害活性を低減するための方法。
【請求項１５】
セリンプロテアーゼ阻害剤活性アッセイを使用して前記アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子のセリンプロテアーゼ阻害活性を評価することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さない、アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を含む組成物；および少なくとも１つの容器を含むキットであって、ここで該キットは、医学的障害を有する被験体を治療する方法において使用するためのものである、キット。
【請求項１７】
抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される薬剤をさらに含む、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
前記ＡＡＴが天然のＭ表現型である、請求項１または５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アルファ−１アンチトリプシンが熱不活性化された市販のＡＡＴを含み、ここで、該熱不活性化された市販のＡＡＴは、顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ＡＡＴが８５℃〜１００℃で１分から４０分間加熱される、請求項１に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
ある実施形態において、合成および／または天然のペプチドは、例えばＡＡＴのセリンプロテアーゼ阻害活性以外を示すように、本発明の組成物および方法において使用され得る。ＡＡＴの切断に直接由来するペプチドを含めて、ＡＡＴと配列相同性を有する相同体、天然ペプチドを使用することができ、またはセリンプロテアーゼ阻害活性以外のＡＡＴ様活性を有するペプチドなどの他のペプチドも使用することができる。他のペプチド誘導体、例えばそのようなペプチドのアルデヒドまたはケトン誘導体も本発明において企図される。ＡＡＴおよびＡＡＴのペプチド誘導体に限定することなく、オキサジアゾール、チアジアゾールおよびトリアゾールペプトイドなどの化合物および物質は、それだけに限らないが、あるフェニレンジアルカン酸エステル、ＣＥ−２０７２、ＵＴ−７７およびトリアゾールペプトイドを含むことができる。類似体の例は、ＴＬＣＫ（トシル−Ｌ−リジンクロロメチルケトン）またはＴＰＣＫ（トシル−Ｌ−フェニルアラニンクロロメチルケトン）またはそれらの任意の組合せである。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さないアルファ−１アンチトリプシン（ＡＡＴ）を含む医薬組成物。
（項目２）
アルファ−１アンチトリプシンが、顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さないアルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される薬剤をさらに含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目４）
抗菌剤をさらに含む、項目１に記載の医薬組成物。
（項目５）
顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さないアルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を含む組成物の治療有効量をそのような治療を必要とする対象に投与することを含む、医学的障害を有する対象を治療する方法。
（項目６）
前記障害が、ウイルス感染、細菌感染およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記障害が、敗血症、敗血症性ショック、急性呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、アジャミアン再灌流、うっ血性心不全、心虚血、脳血管発作、インフルエンザ、急性肝不全、慢性肝不全、感冒、髄膜炎、脳炎、カンジダまたはＣＭＶ食道炎、膵炎、急性腎不全（虚血性、毒性、代謝性、血栓性、膠原病性脈管疾患による）、心虚血（狭心症、心筋梗塞）、肝炎（例えばＨＡＶ／ＨＢＣ／ＨＣＶ／ＨＳＶ／ＣＭＶ／ＥＢＶなどのウイルスまたは毒素／薬物療法、自己免疫、虚血による）、虚血再灌流障害、虚血性または感染性大腸炎／小腸炎、非定型抗酸菌、および出血熱（例えばエボラ、マールブルグ、シンノンブレ）からなる群から選択される、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記ウイルス感染がレトロウイルス感染を含む、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記レトロウイルス感染が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）、インフルエンザウイルス感染、肝炎ウイルス感染、ヘルペスウイルス感染およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記細菌感染が、マイコバクテリア感染、敗血症、敗血症性ショック、細菌性髄膜炎、細菌性肺炎、ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ感染およびそれらの組合せからなる群から選択される、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記ｂａｃｉｌｌｕｓ  ａｎｔｈｒａｃｉｓ感染が吸入炭疽、皮膚炭疽、胃腸炭疽およびそれらの組合せに由来する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記組成物が、抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、抗ウイルス剤、抗病原体剤、抗菌剤、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤およびそれらの組合せからなる群から選択される薬剤をさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目１３）
前記組成物が、経口で、全身に、移植を介して、静脈内に、局所的に、髄腔内に、吸入により、経鼻的にまたはそれらの組合せで投与される、項目５に記載の方法。
（項目１４）
前記治療が、前記障害に伴う１つまたは複数の症状を軽減または除去することをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目１５）
前記ウイルス感染がインフルエンザ感染である、項目５に記載の方法。
（項目１６）
アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を約８５℃から約１１０℃の温度で約１分間から約１時間加熱することを含む、アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子におけるセリンプロテアーゼ阻害活性を低減するための方法。
（項目１７）
セリンプロテアーゼ阻害剤活性アッセイを使用して前記アルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子のセリンプロテアーゼ阻害活性を評価することをさらに含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
顕著なセリンプロテアーゼ阻害活性を有さないアルファ−１アンチトリプシン、その断片、その類似体、またはその融合分子を含む組成物；および少なくとも１つの容器を含むキット。
（項目１９）
抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗寄生虫剤またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される薬剤をさらに含む、項目１８に記載のキット。