【手続補正書】
【提出日】平成23年5月12日(2011.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
Ｚ−ｓＡＬＰ−Ｙ−スペーサー−Ｘ−Ｗｎ−Ｖ
を有するポリペプチドを含む骨標的アルカリホスファターゼ
［配列中、ｓＡＬＰはアルカリホスファターゼの細胞外ドメインであり、
Ｖは不在である又は少なくとも１つのアミノ酸のアミノ酸配列であり、
Ｘは不在である又は少なくとも１つのアミノ酸のアミノ酸配列であり、
Ｙは不在である又は少なくとも１つのアミノ酸のアミノ酸配列であり、
Ｚは不在である又は少なくとも１つのアミノ酸のアミノ酸配列であり、
Ｗｎはｎ＝１０〜１６のポリアスパラギン酸又はポリグルタミン酸であり、及び、
スペーサーはフラグメント結晶化可能領域（Ｆｃ）を含む］。
【請求項２】
ａ）ｓＡＬＰが配列番号１５のアミノ酸残基２３〜５０８を含むか、若しくは、
ｓＡＬＰが配列番号１５のアミノ酸残基２３〜５１２からなるか、又は、
ｂ）ｓＡＬＰが配列番号１８のアミノ酸残基２３〜５０８を含むか、若しくは、
ｓＡＬＰが配列番号１８のアミノ酸残基２３〜５１２からなるか、又は、
ｃ）ｓＡＬＰが配列番号１６のアミノ酸残基１８〜４９８を含むか、若しくは、ｓＡＬＰが配列番号１６のアミノ酸残基１８〜５０２からなるか、又は、
ｄ）ｓＡＬＰが配列番号１９のアミノ酸残基１８〜４９８を含むか、若しくは、ｓＡＬＰが配列番号１９のアミノ酸残基１８〜５０２からなるか、又は、
ｅ）ｓＡＬＰが配列番号８のアミノ酸残基１８〜４９８を含むか、若しくは、
ｓＡＬＰが配列番号８のアミノ酸残基１８〜５０２からなる、請求項１に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項３】
ＦｃがＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン及びヒンジ領域を含むか、又は、ここで、
Ｆｃが、ＩｇＧ−１、ＩｇＧ−２、ＩｇＧ−３及びＩｇＧ−４からなる群から選択される免疫グロブリンの定常ドメインであるか、若しくは、ここで、
Ｆｃが免疫グロブリンＩｇＧ−１の定常ドメインである、請求項１又は２に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項４】
ＦｃがヒトＩｇＧ−１の定常ドメインである、請求項３に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項５】
Ｆｃが配列番号３に記載の通りである、請求項４に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項６】
Ｗｎがポリアスパラギン酸であるか、又は、ここで、ｎ＝１０である、請求項１から５までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項７】
Ｚが不在である、及び／又は、Ｖが不在である、請求項１から６までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項８】
Ｙが２つのアミノ酸残基である、請求項１から７までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項９】
Ｙがロイシン−リシンである、請求項８に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１０】
Ｘが２つのアミノ酸残基である、請求項１から９までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１１】
Ｘがアスパラギン酸−イソロイシンである、請求項１０に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１２】
ａ）ｓＡＬＰが配列番号８のアミノ酸残基１８〜５０２からなり、
ｂ）Ｗｎがポリアスパラギン酸であって、ｎ＝１０であり、
ｃ）Ｚ及びＶが不在であり、
ｄ）Ｙがロイシン−リシンであり、及び、
ｅ）Ｘがアスパラギン酸−イソロイシンである、請求項１から１１のいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが配列番号４に記載の通りである、請求項１から１２のいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１４】
前記ポリペプチドを二量体を含む形で含む、請求項１から１３までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１５】
前記アルカリホスファターゼが前記ポリペプチドからなり、Ｚ及びＶが不在である、請求項１から１４までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１６】
前記アルカリホスファターゼがグリコシル化されたものである、請求項１から１５までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項１７】
請求項１から１６までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼと薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容可能な担体が生理食塩水である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アルカリホスファターゼが凍結乾燥された形の、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
医薬として使用するための、請求項１から１６までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項２１】
約０．２〜約２０ｍｇ／ｋｇの１日投与量であるか、又は、約１．４〜約１４０ｍｇ／ｋｇの１週投与量である、請求項２０に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項２２】
請求項１から１６までのいずれか一項に定義のポリペプチドをコードする配列を含むか、又は、からなる、単離された核酸分子。
【請求項２３】
請求項２２に記載の核酸分子を含む、組換え発現ベクター。
【請求項２４】
請求項２２に記載の核酸分子を含む、組換えアデノ随伴ウイルスベクター。
【請求項２５】
請求項２３又は２４に記載のベクターで形質転換された又はトランスフェクトされた、単離された組換え宿主細胞。
【請求項２６】
請求項１から１６までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼを作製する方法であって、アルカリホスファターゼの発現をもたらすのに適した条件下で、請求項２５に記載の宿主細胞を培養すること、及び培地からアルカリホスファターゼを回収することを含む、上記方法。
【請求項２７】
宿主細胞が、Ｌ細胞、Ｃ１２７細胞、３Ｔ３細胞、ＢＨＫ細胞、ＣＯＳ−７細胞又はチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
宿主細胞がＣＨＯ−ＤＧ４４細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項１から１６までのいずれか一項に定義のアルカリホスファターゼ、及び低ホスファターゼ血症（ＨＰＰ）表現型を改善又は予防する方法の使用のための使用説明書を含む、キット。
【請求項３１】
それを必要とする対象における少なくとも1つの低ホスファターゼ血症（ＨＰＰ）表現型を改善又は予防するための方法の使用のための、請求項１から１６までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項３２】
対象が少なくとも１つのＨＰＰ表現型を有する、請求項３１に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項３３】
前記少なくとも１つのＨＰＰ表現型が、
ｉ）ＨＰＰ関連発作、
ｉｉ）乳歯の早期喪失、
ｉｉｉ）不完全な骨ミネラル化、
ｉｖ）無機ピロリン酸（ＰＰｉ）の血液及び／又は尿レベルの上昇、
ｖ）ホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）の血液及び／又は尿レベルの上昇、
ｖｉ）ピリドキサール５’−リン酸（ＰＬＰ）の血液及び／又は尿レベルの上昇、
ｖｉｉ）不十分な体重増加、
ｖｉｉｉ）くる病、
ｉｘ）骨痛、
ｘ）ピロリン酸カルシウム二水和物結晶沈着、又は、
ｘｉ）歯セメント質の形成不全、発育不全若しくは異形成
を含む、請求項３１又は３２に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項３４】
前記不完全な骨ミネラル化が不完全な大腿骨ミネラル化、不完全な脛骨ミネラル化、不完全な中足骨ミネラル化、又は、不完全な肋骨ミネラル化である、請求項３３に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項３５】
それを必要とする対象が、
ａ）幼児期ＨＰＰ、又は
ｂ）小児期ＨＰＰ、又は
ｃ）出生時ＨＰＰ、又は
ｄ）成人期ＨＰＰ、又は
ｅ）歯限局型低ホスファターゼ血症ＨＰＰ
を有する、請求項３１から３４までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。
【請求項３６】
前記使用が、アルカリホスファターゼをコードする核酸分子で対象の細胞をトランスフェクトすることを含み、特に、該細胞をトランスフェクトすることが、アルカリホスファターゼが発現され、活性型で分泌され、前記細胞を有する対象に投与されるように、インビトロで実施される、請求項３１から３５までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記使用が、対象へのアルカリホスファターゼの皮下投与、又は静脈内投与を含む、請求項３１から３５までのいずれか一項に記載のアルカリホスファターゼ。