【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年6月13日(2011.6.13)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  アンチセンス化合物であって、該アンチセンス化合物は、ヌクレアーゼ耐性である、無電荷のモルホリノ骨格および１２ヌクレオチド塩基長と２５ヌクレオチド塩基長の間の塩基配列を有し、該塩基配列は、ｍｙｃ、ｍｙｂ、ｒｅｌ、ｆｏｓ、ｊｕｎ、ａｂｌ、ｂｃｌ、ｐ５３、ヒトアンドロゲンレセプター、ｈＣＧ、ＨＩＶ  ｒｅｖ、ヒト乳頭腫ウイルスおよびヒトパルボウイルスＢ１９からなる群から選択されるタンパク質をコードする、プロセシング前のｍＲＮＡの標的領域に相補的であり、
ここで、該標的領域の５’末端が、該プロセシング前のｍＲＮＡにおける正常スプライスアクセプター部位の２〜１５塩基下流であり、
ここで、該アンチセンス化合物は、ＡＵＧ開始コドンに結合しない、
アンチセンス化合物。
【請求項２】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、前記無電荷のモルホリノ骨格が、１つのサブユニットのモルホリノ窒素と隣接するサブユニットの５’環外炭素とを結合する、無電荷化リン含有結合（１〜３原子長）によって一緒に結合されるモルホリノサブユニットを含み、
そして、前記無電荷のモルホリノ骨格が、塩基特異的水素結合よってポリヌクレオチドにおける塩基と結合するのに効果的な、各モルホリノサブユニットに結合される、プリンまたはピリジミジン塩基対形成部分をさらに含む、化合物。
【請求項３】  前記標的領域の５’末端が、正常スプライスアクセプター部位の１０〜１５塩基下流である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  前選択されるタンパク質が、ヒトｃ−ｍｙｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  前記塩基配列が、配列番号１７〜配列番号３０からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  前記塩基配列が、配列番号２５である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  前記塩基配列が、配列番号３４から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】  前記選択されるタンパク質が、ヒトアンドロゲンレセプターであり、そして前記塩基配列が、配列番号９または配列番号１３から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  前記塩基配列が、配列番号８または配列番号１２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  前記選択されるタンパク質が、ＨＣＧ−βサブユニットであり、そして前記塩基配列が、配列番号１５から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  前記選択されるタンパク質が、ヒトｐ５３であり、そして前記塩基配列が、配列番号３６から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  前記塩基配列が、配列番号３５である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  前記選択されるタンパク質が、ヒトａｂｌであり、そして前記塩基配列が、配列番号３８から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】  前記塩基配列が、配列番号３７である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】  前記選択されるタンパク質が、ＨＩＶ−１  ｒｅｖであり、そして前記塩基配列が、配列番号４１から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】  アンチセンス化合物の使用であって、該アンチセンス化合物は、ヌクレアーゼ耐性である、無電荷のモルホリノ骨格および１２ヌクレオチド塩基長と２５ヌクレオチド塩基長の間の塩基配列を有し、該塩基配列は、ｍｙｃ、ｍｙｂ、ｒｅｌ、ｆｏｓ、ｊｕｎ、ａｂｌ、ｂｃｌ、ｐ５３、ヒトアンドロゲンレセプター、ｈＣＧ、ＨＩＶ  ｒｅｖ、ヒト乳頭腫ウイルスおよびヒトパルボウイルスＢ１９からなる群から選択されるタンパク質をコードする、プロセシング前のｍＲＮＡの標的領域に相補的であり、
ここで該標的領域の５’末端は、該プロセシング前のｍＲＮＡにおける正常スプライスアクセプター部位の２〜２０塩基下流であり、
ここで、該アンチセンス化合物は、ＡＵＧ開始コドンに結合せず、
ここで、該使用は、該アンチセンス化合物と真核細胞とを接触させることによって、該細胞における該プロセシング前のｍＲＮＡの正常なスプライシングの阻害における使用のための薬剤の調製のための使用であって、
ここで、該化合物は、該細胞によって取り込まれ、該細胞内で該プロセシング前のｍＲＮＡの該標的領域にハイブリダイズし、そのハイブリダイズによって、該正常アクセプタースプライス部位でのスプライシングを防止し、その結果、該細胞の該スプライス機構は、該プロセシング前のｍＲＮＡにおける下流スプライスアクセプター配列に進行し、短縮型コード配列を有するプロセスされたスプライス改変体ｍＲＮＡを産生する、使用。
【請求項１７】  請求項１６に記載の使用であって、ここで、前記無電荷のモルホリノ骨格が、１つのサブユニットのモルホリノ窒素と隣接するサブユニットの５’環外炭素とを結合する、無電荷化リン含有結合（１〜３原子長）によって一緒に結合されるモルホリノサブユニットを含み、
そして、前記無電荷のモルホリノ骨格が、塩基特異的水素結合よってポリヌクレオチドにおける塩基と結合するのに効果的な、各モルホリノサブユニットに結合される、プリンまたはピリジミジン塩基対形成部分をさらに含む、使用
【請求項１８】  前記標的領域の５’末端が、正常スプライスアクセプター部位の１０〜１５塩基下流である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】  請求項１６に記載の使用であって、前記下流スプライスアクセプター部位が、複数の正常スプライスアクセプター部位の３塩基下流の全体であり、その結果該スプライス改変体ｍＲＮＡは、正常にスプライスされた場合、プロセスされたｍＲＮＡの配列を有する同一フレーム内のコード配列を有する、使用
【請求項２０】  請求項１６に記載の使用であって、前記タンパク質が、複数の別個の結合領域を有し、そして前記短縮形態コード配列が、結合領域が無力である改変体タンパク質をコードする、使用。
【請求項２１】  前記改変体タンパク質は、ドミナントネガティブなタンパク質である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  前記タンパク質が、ヒトｃ−ｍｙｃであり、そして該改変体タンパク質が、Ｎ末端短縮型ｃーｍｙｃタンパク質である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】  前記アンチセンス化合物が、配列番号１７〜配列番号３２からなる群から選択される塩基配列である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】  前記アンチセンス化合物が、配列番号２５の塩基配列を有する、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】  請求項１６に記載の使用であって、前記タンパク質および対応するアンチセンス塩基配列は、以下：
（ａ）  ヒト絨毛性ゴナドトロピンβサブユニット：配列番号１５から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列；
（ｂ）  ヒトアンドロゲンレセプター：配列番号９または配列番号１３から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列；
（ｃ）  ヒトｃ−ｍｙｃ：配列番号３４から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列；
（ｄ）  ヒトｐ５３：配列番号３６から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列；
（ｅ）  ヒトａｂｌ：配列番号３８から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列；および
（ｆ）  ＨＩＶ  ｒｅｖ：配列番号４１から選択される連続１８ヌクレオチド配列〜連続２０ヌクレオチド配列、
からなる群から選択される、使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、細胞内の全長タンパク質の発現を阻害するための治療学的組成物および方法に関し、そして特に、プロセシング前のｍＲＮＡ内の正常スプライスアクセプター連結点の５’末端の１〜約２５塩基下流を有するｍＲＮＡ配列に対して標的化されたアンチセンス組成物に関する。このような標的化は、天然のｍＲＮＡスプライスプロセシングを阻害し、そしてスプライス改変体ｍＲＮＡを産生するのに有効である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
（発明の要旨）
１つの局面において、本発明は、アンチセンス化合物およびこのようなアンチセンス化合物と細胞と接触させることによって、真核細胞におけるプロセシング前のＲＮＡの正常なスプライシングを阻害する、対応する方法を提供する。化合物を、以下によって特徴付ける：
（ａ１）：無電荷のモルホリン骨格；
（ａ２）：１２ヌクレオチド塩基長と２５ヌクレオチド塩基長の間の塩基配列；および
（ａ３）：選択されるタンパク質をコードする選択されるプロセシング前のｍＲＮＡの標的領域に相補的な塩基配列、ここで、標的領域の５’末端は、プロセシング前のｍＲＮＡにおける正常スプライスアクセプター部位の１〜２５塩基下流であり、
そして、以下の性質：
（ｂ１）：真核細胞によって取り込まれる化合物；
（ｂ２）：このような細胞中でプロセシング前のｍＲＮＡの標的領域にハイブリダイズする化合物；および
（ｂ３）：標的プレｍＲＮＡにハイブリダイズして、正常アクセプタースプライス部位においてスプライシングを防止し、その結果、スプライス機構は、プロセシング前のｍＲＮＡにおける下流スプライスアクセプター部位において進行し、短縮型コード配列を有するｍＲＮＡをプロセスされたスプライス改変体を生じる化合物。