【手続補正書】
【提出日】平成22年4月16日(2010.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形または塩形の式Ｉ
【化１】
2009534358.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含むＮ−結合３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該基は所望により、オキソ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０−アリール、Ｒ１ａまたは所望によりＯＨで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されているか、または
Ｒ１は−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルカルボニル、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、−ＮＨ−Ｃ７−Ｃ１４−アラルキルカルボニル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−３−〜１２−員ヘテロ環式基、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０−アリールまたは所望によりＲ１ａで置換された−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルであり、ここでＲ１ａは窒素、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を３−〜１２−員ヘテロ環式基であり、当該３−〜１２−員ヘテロ環式は所望により、ハロ、シアノ、オキソ、ＯＨ、カルボキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたは所望によりアミノカルボニルで置換されたＣ１−Ｃ８−アルコキシで置換されており；
Ｒ２はメチル、Ｒ−およびＳ−１−フェニルエチル、非置換ベンジル基、および１個以上の位置でＣ１−Ｃ８−アルキル、アミノ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、ニトロ、ＯＨ、アセトアミド、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシおよびスルホから成る群から選択される置換基で置換されたフェニルエチルもしくはベンジル基から成る群から選択されるか、または
Ｒ２は
【化２】
2009534358.tif 000002
（式中、
Ｒ２ａはハロ、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルオキシ、エテニルまたはエチニルであり；
Ｄはオキシ、チオ、ＮＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルチオまたは−ＣＯ−アルキルアミノであり；そして
Ｇは所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を独立して有する２個の縮合部分飽和、完全飽和または完全不飽和３−〜６−員環から成る二環式環であり；ここで当該Ｇは所望により独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、ヒドロキシまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシでモノ−、ジ−またはトリ−置換されているか、または
Ｇはシアノ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルコキシカルボニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｃ（ＮＨ）ＮＲ４ＮＲ５、Ｃ（Ｎ（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）ＮＲ４Ｒ５またはＣ（Ｎ（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル）ＮＲ４Ｒ５である）
であり、
Ｒ３はＨ、ハロ、所望によりハロもしくはＯＨで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１０−アルケン、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキン、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルもしくはＯＨで置換されたアリール、チオおよびＣ１−Ｃ８−アルキルチオから選択され；
Ｒ４は結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルコキシ、または所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルと結合しており、所望により酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または二環式環もしくは所望によりＣ１−Ｃ８−架橋を有する二環式環であって、当該二環式環または架橋二環式環は所望により窒素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有しており、ここで前記Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ１０−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルコキシまたはＲ４環は所望により独立して、ハロ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、ＯＨまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシでモノ−、ジ−またはトリ−置換されており；
Ｒ５は結合、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ１−Ｃ１０−シクロアルキルであり、そして
Ｒ４とＲ５はそれらが結合している窒素と一体となって、完全飽和または部分不飽和４〜９員環を形成し、当該環は所望により架橋されており、所望により酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有しており、当該環は所望により独立して、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルアミノカルボニル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｎ−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルアミン、Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｎ−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル−Ｎ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−スルファモイル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルスルホニルアミノまたは所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルと結合しており、所望により酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルと結合しており、所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を独立して有し、所望によりハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルもしくはＣ１−Ｃ８−アルコキシでモノ−もしくはジ−置換されている２個の縮合部分飽和、完全飽和または完全不飽和３−〜６−員環から成る二環式環でモノ−もしくはジ−置換されている〕
の化合物。
【請求項２】
Ｒ１が１〜４個の環窒素原子を含み、そして所望により酸素および硫黄から成る群から選択される１〜４個の他のヘテロ原子を含むＮ−結合３−〜１２−員ヘテロ環式基を意味するか、または
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルであり；
Ｒ２がメチルまたは所望によりハロゲンで置換されたベンジルであるか、または
Ｒ２が
【化３】
2009534358.tif 000003
（式中、
Ｒ２ａがハロ、トリフルオロメチル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルキルオキシ、エテニルまたはエチニルであり；
Ｄがオキシ、チオ、ＮＨ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルチオまたは−ＣＯ−アルキルアミノであり；そして
Ｇが所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する部分飽和、完全飽和または完全不飽和５−〜８−員環、または所望により酸素、硫黄および窒素から成る群から選択される１〜４個のヘテロ原子を独立して有する２個の縮合部分飽和、完全飽和または完全不飽和３−〜６−員環から成る二環式環であり；ここで当該Ｇが所望により独立してＣ１−Ｃ８−アルキルでモノ−、ジ−またはトリ−置換されている）
であり、
Ｒ３がＨ、ハロ、所望によりハロもしくはＯＨで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ１０−アルケン、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキン、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルもしくはＯＨで置換されたアリール、チオおよびＣ１−Ｃ８−アルキルチオから選択される、
請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が１〜４個の環窒、酸素および硫黄から成る群から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含むＮ−結合５−〜１２−員ヘテロ環式基であるか、または
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルであり；
Ｒ２が
【化４】
2009534358.tif 000004
（式中、
Ｒ２ａがハロゲンであり；
ＤがＣ１−Ｃ８−アルコキシであり；そして
Ｇがメチル基で置換された５−員ヘテロ環式環である）
であるか、または
Ｒ２がハロゲンで置換されたベンジルであるか、または
Ｒ２がメチルであり；そして
Ｒ３がＨ、ハロ、または所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されたＣ２−Ｃ１０−アルキンである、
請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が
【表１】
2009534358.tif 000005
である、請求項１の式Ｉ
【化５】
2009534358.tif 000006
の化合物。
【請求項５】
医薬として使用するための、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項７】
アデノシンＡ３受容体の活性化によって介在される状態の処置用医薬の製造における、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
アデノシンＡ３受容体の活性化によって介在される状態がリウマチ様関節炎である、請求項７に記載の化合物の使用。
【請求項９】
式（Ｉ）
【化６】
2009534358.tif 000007
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記定義のとおりである〕
の化合物の製造方法であって：
（ｉ）（Ａ）式（Ｉ）の化合物の製造のために、式（Ｉａ）
【化７】
2009534358.tif 000008
〔式中、Ｒ２およびＲ３は上記定義のとおりである〕
の化合物をアセチルクロライドと塩基の存在下で反応させる工程；
（Ｂ）Ｒ３がＣ２−Ｃ８−アルキニルである式（Ｉ）の化合物の製造のために、式（Ｉｂ）
【化８】
2009534358.tif 000009
〔式中、Ｘは脱離基である〕
の化合物を式
【化９】
2009534358.tif 000010
〔式中、ＲはＣ１−Ｃ６−アルキルであり得る〕
の化合物と反応させる工程；
（Ｃ）式（Ｉ）の化合物の製造のために、式（Ｉｃ）
【化１０】
2009534358.tif 000011
〔式中、Ｒ１およびＲ３は上記定義のとおりであり；そして
Ｘは脱離基である〕
の化合物を、式Ｈ２Ｎ−Ｒ２（式中、Ｒ２は上記定義のとおりである）の化合物と塩基の存在下で反応させる工程；そして
（ｉｉ）得られた式（Ｉ）の化合物を遊離形または薬学的に許容される塩形で回収する工程；
を含む方法。