【手続補正書】
【提出日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2010519326.tif 000001
[ここで、式中、Rは、同一または異なり、それぞれ独立して、ヒドロキシ基（-OH）、酢酸基(-OCOCH3)、硫酸基(-OSO3H)、リン酸基(-OPO3H2)、アミノ基(-NH2)およびアセチルアミノ基(-NHCOCH3)から選択され、またはR基のうち、一つが上記定義されたものであり、他が直鎖または分岐のある単糖またはオリゴ糖鎖であり、
R’は、同一または異なり、それぞれ独立して、ヒドロキシ基(-OH)、酢酸基(-OCOCH3)、硫酸基(-OSO3H)、リン酸基(-OPO3H2)、アミノ基(-NH2)およびアセチルアミノ基(-NHCOCH3)から選択され、
R1およびR2は、同一または異なり、それぞれ独立して、ヒドロキシメチル基(-CH2OH)、直鎖または分岐のあるC1からC4アルキルで任意にエステル化されたカルボキシル基(-COOH、-COOアルキル)、式(II)
-CH2-O-CH2-CH(OH)CH2R3＿(II)
および-CH2R3から選択され、
R3は、それぞれ独立して、常磁性金属イオンまたは放射性核種でラベルされた診断上または放射線治療上有効なキレート能を有する残基であり、分子中の他の部分との連結として末端アミノ基(-NH-)を有する]
の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２】
両方のR基は、それぞれ独立して、ヒドロキシル基(-OH)、酢酸基(-OCOCH3)、硫酸基(-OSO3H)、リン酸基(-OPO3H2)、アミノ基(-NH2)およびアセチルアミノ基(-NHCOCH3)から選択される請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
両方のR基が、ヒドロキシル基(-OH)である請求項２記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
一つのR基が、ヒドロキシル基(-OH)、酢酸基(-OCOCH3)、硫酸基(-OSO3H)、リン酸基(-OPO3H2)、アミノ基(-NH2)およびアセチルアミノ基(-NHCOCH3)から選択され、他のR基がラクチトール、ラクトシラミン、マルチトール、マルトシラミンおよび修飾されたシトラスペクチンからなる群から選択された直鎖又は分岐のある単糖又はオリゴ糖鎖である請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
一つのR基が、ヒドロキシル基(-OH)であり、他のR基が、以下の式(III)
【化２】
2010519326.tif 000002
[ここで、式中、R’が請求項１に定義されたものであり、nが１から７の整数である]のうちの一つを有している請求項４記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
R’が、ヒドロキシル基(-OH)であり、nが１から３の整数である請求項５記載の式(I)の化合物。
【請求項７】
R1およびR2が、ともにヒドロキシメチルまたは任意にエステル化されたカルボキシル基である請求項１から６のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項８】
R1またはR2の一方が、ヒドロキシメチルまたは任意にエステル化されたカルボキシル基であり、R1およびR2の残りの一方が、-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2R3(II)または-CH2R3であり、R3が請求項１に定義されたものである請求項１から６のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項９】
R1およびR2が、独立して、-CH2-O-CH2-CH(OH)-CH2R3(II)および-CH2R3から選択されるものであり、R3が、請求項１に定義されたものであり、請求項１から６のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１０】
R3が、常磁性金属イオンまたは放射性核種で適切にラベルされた診断上または放射線治療上有効なキレート能を有する残基であり、分子中の他の部分との連結として末端アミノ基を有しており、(DTPA)、ベンゾDTPA、ジベンゾDTPA、フェニルDTPA、ジフェニルDTPA、ベンジルDTPA、ジベンジルDTPA、(DTPA-BMA)、(EOB-DTPA)、(BOPTA)、(DTPA-BMA)、(DTPA-GLU)、(DTPA-Lys)、(EDTA)、(DO3A)、(DOTA)、(HPDO3A)、(AAZTA)、(MCTA)、(DOTMA)、(DPDP)、(EDTP)、1,4,7,10-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,7,10-テトラキス[メチルホスホン]酸、1,4,7,10-テトラアザシクロテトラデカン-1,4,7,10-テトラキス[メチレン-(メチルホスホン)]酸、テルピリジン、HYNIC、TETA、(BAT)、(MAG3)、MAMA、DADS、CODADSおよびそれらの誘導体の中から選択された基からなる請求項１から９のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１１】
R3が、診断上有効なキレート能を有する残基であり、
【化３】
2010519326.tif 000003
から選択された基からなる請求項１０記載の式(I)の化合物。
【請求項１２】
R3が、常磁性金属イオンで適切にラベルされた診断上有効なキレート能を有する残基であり、金属イオンがFe(2+)、Fe(3+)、Cu(2+)、Ni(2+)、Rh(2+)、Co(2+)、Cr(3+)、Gd(3+)、Eu(3+)、Dy(3+)、Tb(3+)、Pm(3+)、Nd(3+)、Tm(3+)、Ce(3+)、Y(3+)、Ho(3+)、Er(3+)、La(3+)、Yb(3+)、Mn(3+)およびMn(2+)から選択されたものである請求項１から１０のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１３】
R3が、Gd(3+)でラベルされた診断上有効なキレート能を有する残基である請求項１２記載の式(I)の化合物。
【請求項１４】
R3が、放射性核種でラベルされた診断上有効なキレート能を有する残基であり、放射性核種が64Cu、67Ga、68Ga、99mTc、および111Inから選択されたものである請求項１から１０のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１５】
R3が、放射性核種でラベルされた放射線治療上有効なキレート能を有する残基であり、放射性核種が64Cu、90Y、105Rh、111In、117mSn、149Pm、153Sm、161Tb、166Dy、166Ho、175Yb、177Lu、186/188Re、199Au、および159Gdから選択されたものである請求項１から１０のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１６】
請求項１２に定義される常磁性金属イオンでラベルされた
【化４】
2010519326.tif 000004
より選択された式(I)の化合物。
【請求項１７】
Gd(3+)でラベルされた請求項１６記載の式(I)の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の式(I)の化合物の調製方法、すなわち、
a)酸化剤存在下、適切な溶媒中還元的条件下において、式(IV)
【化５】
2010519326.tif 000005
[ここで、式中、R、R’、R1およびR2が、請求項１に定義されたものであり、または、R1およびR2が、それぞれ独立してアルデヒド基を有する]
の単糖またはオリゴ糖と式(V)
R3-H(V)
[ここで、R3は、請求項1に定義されているが、ラベルされていないキレート残基である]を反応させて、式(I’)
【化６】
2010519326.tif 000006
[ここで、式中、R、R’、R1およびR2が、上記記載の意味をもち、R3が、上記キレートユニットをもつ]の化合物を得、
b)常磁性金属イオンまたは放射性核種で式(I’)で表される結果物の化合物をラベルし、任意に薬学的に許容される塩に変換するステップからなる方法。
【請求項１９】
ステップ(a)が、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、四ホウ酸ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムおよびα-ピコリンボランより選択された還元剤存在下で行われる請求項１８の調製方法。
【請求項２０】
R、R’、R1およびR2が、請求項１に定義され、R3が、それぞれ独立して、常磁性金属イオンまたは放射性核種でラベルされた診断上または放射線治療上有効なキレート能を有する残基であり、分子中の他の部分との連結として末端アミノ基(-NH-)を有している式(I’)
【化７】
2010519326.tif 000007
の化合物。
【請求項２１】
診断又は放射性治療剤の製造における請求項１に記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項２２】
レクチンに選択的に結合する診断または放射線治療剤の調製における請求項１記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項２３】
請求項１記載の式(I)の化合物を少なくとも一つを有効成分として含む医薬組成物、またはそれらの薬学的に許容される塩、またはそれらと一つまたはそれ以上の医薬として許容される担体または賦形剤との組み合わせ。
【請求項２４】
R3が、それぞれ独立して、常磁性金属イオンまたは放射性核種でラベルされた診断上有効なキレート残基である、請求項１に記載の式(I)の化合物又はその塩を含む、臓器又は組織をイメージングするための医薬組成物。
【請求項２５】
固形癌又は癌細胞のイメージングのための請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
R3が、それぞれ独立して、放射線治療用の放射性核種でラベルされた治療上有効なキレート残基である、請求項１記載の式(I)の化合物又はその塩を含む、必要とされるほ乳類の固形癌を治療するための医薬組成物。