【手続補正書】
【提出日】平成23年5月27日(2011.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
2010536356.tif 000001
（式中
a) xはCys以外のアミノ酸であり；
b) hは1〜15の任意の整数であり；
c) iは0〜14の任意の整数であり；
d) xcはProであり；
e) yはCys以外のアミノ酸である）
の環状ペプチドであって、
該環状ペプチドは、少なくとも16個から多くとも25個のアミノ酸からなり、アミノ酸鎖
2010536356.tif 000002
（式中、Xxx1、Xxx3およびXxx4はCys以外のアミノ酸である）
を含み、
i) 抗体媒介性のβ1-アドレナリン作動性レセプター（β1-AR）の活性化を減少し得る、
ii) β1-ARの第2細胞外ループ（ECII）に対する（自己）抗体に結合し得る；および/または
iii) β1-ARとβ1-ARのECIIに対する（自己）抗体の相互作用を阻害し得る
、環状ペプチド。
【請求項２】
yが個々におよび独立して、極性アミノ酸からなる群より選択される、請求項１記載の環状ペプチド。
【請求項３】
yがSerまたはSerアナログである、請求項１または２記載の環状ペプチド。
【請求項４】
hが5、8もしくは9である、および/またはiが3、4もしくは6である、請求項１〜３いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項５】
式I’またはI’’：
2010536356.tif 000003
（式中、xIはAla、Gly、Val、ThrまたはSerであり、xIIIはArgである）
の環状ペプチドである、請求項１〜４いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項６】
式I’’’またはI’’’’：
2010536356.tif 000004
（式中、xIIはGln、Glu、AspまたはAsnであり、xIVはGlyまたはGlyアナログである）
の環状ペプチドである、請求項１〜５いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項７】
xIがAlaである、請求項５または６記載の環状ペプチド。
【請求項８】
xIIがGlnまたはGluである、請求項５〜７いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項９】
yがProでない、および/またはxc以外のxがProでない、請求項１〜８いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項１０】
式II、IIIまたはIII’：
2010536356.tif 000005
（式中
a) x1またはXxx1は個々におよび独立して酸性アミノ酸からなる群より選択される；および/または
b) x2は個々におよび独立して塩基性アミノ酸からなる群より選択される）
の環状ペプチドである、請求項１〜９いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項１１】
式IV、VまたはV’：
2010536356.tif 000006
（式中
a) x1またはXxx1は個々におよび独立して酸性アミノ酸からなる群より選択される；
b) x2は個々におよび独立して塩基性アミノ酸からなる群より選択される；
c) x3またはXxx3は個々におよび独立してLeu、Ile、Val、Met、Trp、TyrおよびPheからなる群より選択される；および/または
d) x4またはXxx4は個々におよび独立してSer、Thr、AlaおよびGlyからなる群より選択される）
の環状ペプチドである、請求項１〜１０いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項１２】
アミノ酸鎖
2010536356.tif 000007
を含む、請求項１〜１１いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項１３】
a) 配列番号:41、43、1〜4および17〜20のいずれか1つで示されるアミノ酸配列で形成され得るかまたは該アミノ酸配列で形成される環状ペプチド；
b) 配列番号:42、44、9〜12、25〜28、49、50、53および54のいずれか1つで示されるヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列で形成され得るかまたは該アミノ酸配列で形成される環状ペプチド；
c) 遺伝コードの縮重のために配列番号:42、44、9〜12、25〜28、49、50、53および54のいずれか1つで示されるヌクレオチド配列とは異なるヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列で形成され得るかまたは該アミノ酸配列で形成される環状ペプチド；ならびに
d) 式VI〜IX’：
2010536356.tif 000008
のいずれかの環状ペプチド
からなる群より選択される環状ペプチドである、請求項１〜１２いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項１４】
酸性アミノ酸の少なくとも1つが、酸性アミノ酸からなる群より選択される異なるアミノ酸で置き換えられる、請求項１３記載の環状ペプチド。
【請求項１５】
塩基性アミノ酸の少なくとも1つが、塩基性アミノ酸からなる群より選択される異なるアミノ酸で置き換えられる、請求項１３または１４記載の環状ペプチド。
【請求項１６】
脂肪族アミノ酸残基の少なくとも1つが、脂肪族アミノ酸からなる群より選択される異なるアミノ酸で置き換えられる、請求項１３〜１５いずれか記載の環状ペプチド。
【請求項１７】
a) (i)請求項１〜１６いずれか記載の環状ペプチドのアミノ酸主鎖をコードする核酸分子または前記核酸分子を含むベクターを含む組換え宿主細胞を、請求項１〜１６いずれか記載のポリペプチドのアミノ酸主鎖が発現されるような条件下で培養して、前記アミノ酸主鎖を回収する工程；または
(ii)請求項１〜１６いずれか記載のポリペプチドのアミノ酸主鎖を化学的に合成する工程；および
b) 前記アミノ酸主鎖を環化して、請求項１〜１６いずれか記載の環状ペプチドを形成する工程
を含む、請求項１〜１６いずれか記載の環状ペプチドの製造方法。
【請求項１８】
該核酸分子が配列番号:9〜12、25〜28、42および44のいずれか1つで示されるヌクレオチド配列または遺伝コードの縮重のためにそれらと異なるヌクレオチド配列である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
請求項１７または１８記載の方法により得られ得る環状ペプチド。
【請求項２０】
請求項１〜１６および１９のいずれか一項記載の環状ペプチド、および任意に担体を含む組成物。
【請求項２１】
前記組成物が医薬組成物であり、前記担体が薬学的に許容され得る担体である、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
a) β-ARの活性が増強されている疾患の治療、改善もしくは予防；
b) β-ARに対する抗体を有する患者の治療；または
c) 免疫寛容の誘導
における使用のための、請求項１〜１６および１９いずれか一項記載の環状ペプチド、または請求項２１記載の医薬組成物、および任意に薬学的に許容され得る担体。
【請求項２３】
βアドレナリン作動性レセプターの活性が増強されている前記疾患が心臓疾患であるか、または前記患者が心臓疾患に苦しむ、請求項２２記載の環状ペプチドまたは医薬組成物。
【請求項２４】
前記心臓疾患が、感染性および非感染性心臓疾患、虚血性および非虚血性心臓疾患、炎症性心臓疾患および心筋炎、心臓拡張、特発性心筋症、（特発性）拡張型心筋症（DCM）、免疫心筋症、心不全、ならびに心室性および/または上室性期外捕捉収縮を含む任意の心臓不整脈ならびに心房細動および/または心房粗動を含む任意の心房性不整脈からなる群より選択される、請求項２３記載の環状ペプチドまたは医薬組成物。
【請求項２５】
前記心臓疾患が（特発性）DCMである、請求項２３または２４記載の環状ペプチドまたは医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患がβ-ARに対する抗体により誘導される、請求項２２〜２５いずれか記載の環状ペプチドまたは医薬組成物。
【請求項２７】
前記環状ペプチドまたは前記医薬組成物が、体重1kgあたり少なくとも0.05mgの前記環状ペプチドが達成されるように投与される、請求項２２〜２６いずれか記載の環状ペプチドまたは医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜１６および１９のいずれか一項記載の環状ペプチドと検出対象の抗体を接触させる工程を含む、（試料中の）β-ARに対する抗体の検出方法。
【請求項２９】
前記β-ARがβ1-ARである、請求項２２〜２８いずれか記載の環状ペプチドまたは医薬組成物。