【手続補正書】
【提出日】平成23年7月6日(2011.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I、IIもしくはIII: 
【化１】
2011507843.tif 000001
（式中:
R1は、CF3、FまたはClであり;
R2は、Hまたはメチルであり;
R3は、Hまたはメチルであり;
R4は、ClまたはCF3であり; そして、
R5は、メチル、エチルまたはCF3である）
の化合物またはその医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
（a）該化合物が、式Iを有し:
R1がCF3であり、R2がHであり、そしてR3がHである化合物;
R1がCF3であり、R2がHであり、そしてR3がメチルである化合物;
R1がCF3であり、R2がメチルであり、そしてR3がHである化合物;
R1がFであり、R2がHであり、そしてR3がHである化合物;
R1がFであり、R2がHであり、そしてR3がメチルである化合物;
R1がFであり、R2がメチルであり、そしてR3がHである化合物;
R1がClであり、R2がHであり、そしてR3がHである化合物;
R1がClであり、R2がHであり、そしてR3がメチルである化合物;および
R1がClであり、R2がメチルであり、そしてR3がHである化合物、
の中から選択されるか、
（b）該化合物が、式IIを有し、
R4がClであり、R5がメチルである化合物; 
R4がClであり、R5がエチルである化合物; 
R4がClであり、R5がCF3である化合物; 
R4がCF3であり、R5がメチルである化合物; 
R4がCF3であり、R5がエチルである化合物;および
R4がCF3であり、R5がCF3である化合物、 
の中から選択されるか、または、
（c）該化合物が、式IIIを有し、
R5がメチルである化合物;
R5がエチルである化合物;および
R5がCF3である化合物、
の中から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R,R-4-(2-(1-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)ピロリジニル)-2-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル;
4-(2(R)-(1(S)-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)ピロリジニル)-2-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル;
R,R,R-4-(2-(1-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)-5-メチルピロリジニル)-2-トリフルオロメチルベンゾニトリル;
4-(2(R)-(1(S)-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)-5(R)-メチルピロリジニル)-2-トリフルオロ-メチルベンゾニトリル;
R,R-4-(2-(1-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)ピロリジニル)-2-クロロベンゾニトリル; 
4-(2(R)-(1(S)-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)ピロリジニル)-2-クロロベンゾニトリル;
R,R,R-4-(2-(1-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)-5-メチルピロリジニル)-2-クロロベンゾニトリル;
4-(2(R)-(1(S)-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)-5(R)-メチルピロリジニル)-2-クロロベンゾニトリル;
R,R-4-(2-(1-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)ピロリジニル)-2-クロロ-3-メチルベンゾニトリル;
4-(2(R)-(1(S)-ヒドロキシル-2,2,2-トリフルオロエチル)-ピロリジニル)-2-クロロ-3-メチルベンゾニトリル;
3-メチル-4-((R)-2-((R)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ピロリジン-1-イル)-2-(トリフルオロ-メチル)ベンゾニトリル;
3-メチル-4-((R)-2-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ピロリジン-1-イル)-2-(トリフルオロ-メチル)ベンゾニトリル;
3-メチル-4-((2R,5R)-2-メチル-5-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-ピロリジン-1-イル)-2-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
2-フルオロ-4-((2R,5R)-2-メチル-5-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-ピロリジン-1-イル)-ベンゾニトリル;
2-フルオロ-3-メチル-4-((2R,5R)-2-メチル-5-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-ピロリジン-1-イル)ベンゾニトリル;
2-フルオロ-3-メチル-4-((R)-2-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ピロリジン-1-イル)-ベンゾニトリル;
2-フルオロ-4-((R)-2-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ピロリジン-1-イル)ベンゾニトリル;
2-クロロ-4-((2R,5R)-2-メチル-5-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-ピロリジン-1-イル)-ベンゾニトリル;
2-クロロ-3-メチル-4-((2R,5R)-2-メチル-5-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)-ピロリジン-1-イル)ベンゾニトリル;
2-クロロ-3-メチル-4-((R)-2-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ピロリジン-1-イル)-ベンゾニトリル;
2-クロロ-4-((R)-2-((S)-2,2,2-トリフルオロ-1-ヒドロキシエチル)ピロリジン-1-イル)-ベンゾニトリル;
(3R)-10-クロロ-3-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(R)-ヒドロキシプロピル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-10-クロロ-3-エチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(R)-ヒドロキシプロピル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-10-クロロ-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(R)-ヒドロキシプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-10-クロロ-3-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(S)-ヒドロキシプロピル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-10-クロロ-3-エチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(S)-ヒドロキシプロピル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-10-クロロ-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(S)-ヒドロキシプロピル)-3-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-3-エチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(R)-ヒドロキシプロピル)-10-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-3-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(R)-ヒドロキシプロピル)-10-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(R)-ヒドロキシプロピル)-3,10-ビス(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-3-エチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(S)-ヒドロキシプロピル)-10-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-3-メチル-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(S)-ヒドロキシプロピル)-10-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(3R)-4-(3,3,3-トリフルオロ-2(S)-ヒドロキシプロピル)-3,10-ビス(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
(R)-10-クロロ-3-メチル-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]-キノリン-8(7H)-オン;
(R)-10-クロロ-3-エチル-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]-キノリン-8(7H)-オン;
(R)-10-クロロ-4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-3-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-[1,4]オキサジノ[2,3-f]キノリン-8(7H)-オン;
の中から選択される請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【請求項４】
化合物が、選択的アンドロゲン受容体アゴニストか、選択的アンドロゲン受容体部分アゴニストか、または組織特異的アンドロゲン受容体アゴニストである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
化合物が選択的アンドロゲン受容体アンタゴニストか、または組織特異的アンドロゲン受容体アンタゴニストである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物;および、
医薬的に許容される担体、
を含有する医薬組成物であって、該組成物が、経口、直腸内、経粘膜的、腸管内、経腸的、局所的、経皮、くも膜下腔内、脳室内、腹腔内、鼻腔内、眼内、非経口、静脈内、筋肉内、髄内、または皮下投与用に製剤化される、医薬組成物。
【請求項７】
エストロゲンもしくはエストロゲン誘導体、プロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体、抗エストロゲン薬もしくは選択的エストロゲン受容体モジュレーター化合物、αvβ3インテグリン受容体アンタゴニスト、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ(PPARγ)の活性化剤、カルシウム受容体アンタゴニスト、インスリン様増殖因子、カテプシン阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、p38プロテインキナーゼ阻害剤、プロスタグランジン誘導体、ビスホスホネート、ビタミンDもしくはビタミンD誘導体、ビタミンKもしくはビタミンK誘導体、破骨細胞液胞型ATPアーゼ阻害剤、破骨細胞受容体に結合するVEGFのアンタゴニスト、およびカルシトニンの中から選択される１つ以上の活性成分をさらに含有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
アンドロゲン欠乏症またはアンドロゲン受容体の機能低下もしくは弱感受性により引き起こされる疾患、障害もしくは症状、あるいはアンドロゲン補充により寛解されるかまたはARアゴニストを用いた治療に応答性の疾患、障害もしくは症状の治療用の医薬の製造のための請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項９】
該疾患、障害または症状が、皮膚の老化; アルツハイマー病; 貧血; 食欲不振; 関節炎; 痛風; 動脈硬化症; アテローム性動脈硬化症; 骨疾患; 骨の損傷もしくは骨折; 仮骨延長; 骨質量、骨密度もしくは骨成長の低下; 骨の脆弱化; 筋骨格機能障害; 悪液質; 乳癌および骨肉腫; 心機能不全; 心筋梗塞; 心肥大; うっ血性心不全; 心筋症; グルココルチコイドの異化副作用; クローン病; クローン病に関連した発育遅延; 短腸症候群; 過敏性腸症候群; 炎症性腸疾患; 潰瘍性大腸炎; 認知機能低下および認知機能障害; 認知症; 短期記憶喪失; 避妊(男性および女性); 慢性閉塞性肺疾患(COPD); 慢性気管支炎; 肺機能低下; 肺気腫; 男性および女性両方におけるリビドー減退; うつ病; 神経過敏、易刺激性および/またはストレス; 精神的活力の低下および低い自尊心; モチベーション/アサーティブネスの低下; 脂質異常症; 勃起不全; 虚弱; 高齢者における加齢性機能低下(「ARFD」); 成長ホルモン分泌不全; 造血障害; ホルモン補充(男性および女性); 高コレステロール血症; 高インスリン血症; 高脂血症; 高血圧; 高アンドロゲン血症; 性腺機能低下症(原発性および続発性を含む); 低体温(麻酔後の低体温を含む); インポテンス; インスリン抵抗性; ２型糖尿病; リポジストロフィー; 男性更年期; メタボリックシンドローム(シンドロームX); 筋力および/または筋機能の低下; 筋ジストロフィー; 術後の筋力低下; 筋萎縮症; 神経変性疾患; 神経筋疾患; 血小板数低下; 血小板凝集障害; 肥満症; 骨粗鬆症; 骨減少症; グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症; 骨軟骨異形成症; 歯周病; 月経前症候群; 女性における閉経後の症状; リーブンシンドローム; リウマチ性疾患; 筋肉減少症; 男性および女性の性機能低下; 勃起不全; 性的欲求の低下; リビドー減退; 慢性疾患に関連した成長ホルモン分泌不全児および低身長ならびに肥満症に関連した発育遅延を含む、生理学的低身長; 歯の損傷; 血小板減少症; 膣乾燥; 萎縮性膣炎; 心室機能不全; および消耗の中から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
アンドロゲン欠乏症またはアンドロゲン受容体の機能低下もしくは弱感受性により引き起こされる疾患、障害もしくは症状、あるいはアンドロゲン補充により寛解されるかまたはARアゴニストを用いた治療に応答性の疾患、障害もしくは症状の治療のための剤であって、エストロゲンもしくはエストロゲン誘導体、プロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体、抗エストロゲン薬もしくは選択的エストロゲン受容体モジュレーター化合物、αvβ3インテグリン受容体アンタゴニスト、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ(PPARγ)の活性化剤、カルシウム受容体アンタゴニスト、インスリン様増殖因子、カテプシン阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、p38プロテインキナーゼ阻害剤、プロスタグランジン誘導体、ビスホスホネート、ビタミンDもしくはビタミンD誘導体、ビタミンKもしくはビタミンK誘導体、破骨細胞液胞型ATPアーゼ阻害剤、破骨細胞受容体に結合するVEGFのアンタゴニスト、およびカルシトニンの中から選択される１つ以上の活性成分と、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物を組み合わせて含む剤。
【請求項１１】
該活性成分が請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物と、同時か、または異なる時間に投与されることを特徴とする、請求項１０に記載の剤。
【請求項１２】
該疾患、障害または症状が、皮膚の老化; アルツハイマー病; 貧血; 食欲不振; 関節炎; 痛風; 動脈硬化症; アテローム性動脈硬化症; 骨疾患; 骨の損傷もしくは骨折; 仮骨延長; 骨質量、骨密度もしくは骨成長の低下; 骨の脆弱化; 筋骨格機能障害; 悪液質; 乳癌および骨肉腫; 心機能不全; 心筋梗塞; 心肥大; うっ血性心不全; 心筋症; グルココルチコイドの異化副作用; クローン病; クローン病に関連した発育遅延; 短腸症候群; 過敏性腸症候群; 炎症性腸疾患; 潰瘍性大腸炎; 認知機能低下および認知機能障害; 認知症; 短期記憶喪失; 避妊(男性および女性); 慢性閉塞性肺疾患(COPD); 慢性気管支炎; 肺機能低下; 肺気腫; 男性および女性両方におけるリビドー減退; うつ病; 神経過敏、易刺激性および/またはストレス; 精神的活力の低下および低い自尊心; モチベーション/アサーティブネスの低下; 脂質異常症; 勃起不全; 虚弱; 高齢者における加齢性機能低下(「ARFD」); 成長ホルモン分泌不全; 造血障害; ホルモン補充(男性および女性); 高コレステロール血症; 高インスリン血症; 高脂血症; 高血圧; 高アンドロゲン血症; 性腺機能低下症(原発性および続発性を含む); 低体温(麻酔後の低体温を含む); インポテンス; インスリン抵抗性; ２型糖尿病; リポジストロフィー; 男性更年期; メタボリックシンドローム(シンドロームX); 筋力および/または筋機能の低下; 筋ジストロフィー; 術後の筋力低下; 筋萎縮症; 神経変性疾患; 神経筋疾患; 血小板数低下; 血小板凝集障害; 肥満症; 骨粗鬆症; 骨減少症; グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症; 骨軟骨異形成症; 歯周病; 月経前症候群; 女性における閉経後の症状; リーブンシンドローム; リウマチ性疾患; 筋肉減少症; 男性および女性の性機能低下; 勃起不全; 性的欲求の低下; リビドー減退; 慢性疾患に関連した成長ホルモン分泌不全児および低身長ならびに肥満症に関連した発育遅延を含む、生理学的低身長; 歯の損傷; 血小板減少症; 膣乾燥; 萎縮性膣炎; 心室機能不全; および消耗の中から選択される、請求項１０または１１に記載の剤。
【請求項１３】
拍動的成長ホルモン放出の刺激; 骨強度の改善; 筋力および/または筋緊張の改善; 皮下脂肪の減少; 運動能力の増大; 外傷後のタンパク質異化反応の減弱または回復; 睡眠の質の改善; REM睡眠の高い増加およびREM潜時の減少に起因する、老化の相対的低ソマトトロピン症の是正; 脂質プロファイルの改変; 女性のアンドロゲン欠乏症の是正; および男性のアンドロゲン低下の是正の中から選択される効果をもたらす医薬の製造のための請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
拍動的成長ホルモン放出の刺激; 骨強度の改善; 筋力および/または筋緊張の改善; 皮下脂肪の減少; 運動能力の増大; 外傷後のタンパク質異化反応の減弱または回復; 睡眠の質の改善; REM睡眠の高い増加およびREM潜時の減少に起因する、老化の相対的低ソマトトロピン症の是正; 脂質プロファイルの改変; 女性のアンドロゲン欠乏症の是正; および男性のアンドロゲン低下の是正の中から選択される効果をもたらす剤であって、エストロゲンもしくはエストロゲン誘導体、プロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体、抗エストロゲン薬もしくは選択的エストロゲン受容体モジュレーター化合物、αvβ3インテグリン受容体アンタゴニスト、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ(PPARγ)の活性化剤、カルシウム受容体アンタゴニスト、インスリン様増殖因子、カテプシン阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、p38プロテインキナーゼ阻害剤、プロスタグランジン誘導体、ビスホスホネート、ビタミンDもしくはビタミンD誘導体、ビタミンKもしくはビタミンK誘導体、破骨細胞液胞型ATPアーゼ阻害剤、破骨細胞受容体に結合するVEGFのアンタゴニスト、およびカルシトニンの中から選択される１つ以上の活性成分と、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物を組み合わせて含む剤。
【請求項１５】
アンドロゲン受容体の機能亢進により引き起こされる疾患、障害もしくは症状、またはARアンタゴニストを用いた治療に応答性の疾患、障害もしくは症状の治療用の医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項１６】
該疾患、障害または症状が、黒色表皮腫; ざ瘡; 副腎性高アンドロゲン症; アンドロゲン性脱毛症(男性型脱毛症); 前立腺の腺腫および腫瘍; 進行した転移性前立腺癌; 良性の前立腺肥大; 乳癌、膀胱癌、脳癌、子宮内膜癌、腎癌、肺癌(非小細胞肺癌)、卵巣癌、膵癌、前立腺癌および皮膚癌; リンパ腺癌; 神経性過食症; 慢性疲労症候群(CFS); 慢性筋肉痛; 急性疲労症候群; 子癇前症、妊娠子癇および早期分娩の防止; 創傷治癒遅延; 赤血球増加症; 妊娠糖尿病; 多毛症; 高インスリン血症; 膵島細胞症; アンドロゲン過剰症; 副腎皮質ホルモン過剰症; クッシング症候群; 過剰有毛; 不妊症; 月経不順; 卵巣アンドロゲン過剰症; 多嚢胞性卵巣症候群; 脂漏症; 睡眠障害; 睡眠時無呼吸; および内臓脂肪症の中から選択される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
アンドロゲン受容体の機能亢進により引き起こされる疾患、障害もしくは症状、またはARアンタゴニストを用いた治療に応答性の疾患、障害もしくは症状の治療ための剤であって、エストロゲンもしくはエストロゲン誘導体、プロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体、抗エストロゲン薬もしくは選択的エストロゲン受容体モジュレーター化合物、αvβ3インテグリン受容体アンタゴニスト、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ(PPARγ)の活性化剤、カルシウム受容体アンタゴニスト、インスリン様増殖因子、カテプシン阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、p38プロテインキナーゼ阻害剤、プロスタグランジン誘導体、ビスホスホネート、ビタミンDもしくはビタミンD誘導体、ビタミンKもしくはビタミンK誘導体、破骨細胞液胞型ATPアーゼ阻害剤、破骨細胞受容体に結合するVEGFのアンタゴニスト、およびカルシトニンの中から選択される１つ以上の活性成分と、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物を組み合わせて含む剤。
【請求項１８】
該疾患、障害または症状が、黒色表皮腫; ざ瘡; 副腎性高アンドロゲン症; アンドロゲン性脱毛症(男性型脱毛症); 前立腺の腺腫および腫瘍; 進行した転移性前立腺癌; 良性の前立腺肥大; 乳癌、膀胱癌、脳癌、子宮内膜癌、腎癌、肺癌(非小細胞肺癌)、卵巣癌、膵癌、前立腺癌および皮膚癌; リンパ腺癌; 神経性過食症; 慢性疲労症候群(CFS); 慢性筋肉痛; 急性疲労症候群; 子癇前症、妊娠子癇および早期分娩の防止; 創傷治癒遅延; 赤血球増加症; 妊娠糖尿病; 多毛症; 高インスリン血症; 膵島細胞症; アンドロゲン過剰症; 副腎皮質ホルモン過剰症; クッシング症候群; 過剰有毛; 不妊症; 月経不順; 卵巣アンドロゲン過剰症; 多嚢胞性卵巣症候群; 脂漏症; 睡眠障害; 睡眠時無呼吸; および内臓脂肪症の中から選択される、請求項１７に記載の剤。