【手続補正書】
【提出日】平成22年12月28日(2010.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010536882.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｖは酸素；硫黄；ＳＯ；ＳＯ２；および単結合からなる群から選択されるメンバーであり；
ＷはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニレンおよびＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン部分がＶと結合し、Ｃ１−Ｃ６アルキレン部分がＸと結合している（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）からなる群から選択されるメンバーであり、
アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレンおよびシクロアルケニレン基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されており、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニルおよびＣ５−Ｃ１０シクロアルケニルオキシからなる群から独立して選択される置換基によって任意に一置換または二置換されており、シクロアルキレンおよびシクロアルケニレン基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基はＮによって任意に交換されており；
Ｘは酸素；硫黄；ＳＯ；およびＳＯ２からなる群から選択されるメンバーであり；
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデンメチル、（Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル）Ｃ２−Ｃ４アルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（アリールカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アリールスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（アリールアミノカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールアミノカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）スルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルからなる群から選択されるメンバーであり；
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されており、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニルオキシ、およびＮＲｂＲｃからなる群から独立して選択される置換基によって任意に一置換または二置換されており、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基はＮによって任意に交換されており、前述の任意の交換によって形成されるヘテロ環はヘテロアリール以外であり、
Ｖが酸素、硫黄および単結合からなる群から選択されるメンバーであり、ＷがＣ１−Ｃ６アルキレンである場合、Ｙは水素またはＣ１−Ｃ６アルキル以外であり；
Ｖが酸素、ＷがＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン、およびＸが酸素である場合、Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはトリフルオロメチル以外であり；
Ｖが単結合、ＷがＣ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレンおよびＣ５−Ｃ１０シクロアルケニレンからなる群から選択されるメンバーである場合、Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル以外であり；
Ｖが酸素、硫黄、ＳＯおよびＳＯ２からなる群から選択されるメンバーであり、ＷがＣ２−Ｃ６アルケニレンおよびＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択されるメンバーであり、ＹがＣ３−Ｃ１０シクロアルキルおよびＣ５−Ｃ１０シクロアルケニルからなる群から選択されるメンバーである場合、Ｘは単結合を表してもよく；
任意に、ＸはＮＲａであり、ＹはＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）アミノカルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アリールスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アリールスルフィニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールスルフィニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（アリールアミノカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキルおよび（ヘテロアリールアミノカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
アルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は任意に部分的または完全にフッ素化されており、
ＲａがＨおよび（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニルからなる群から選択されるメンバーである場合、Ｙは（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニルまたはアリールカルボニル以外であり；
Ｚは酸素；硫黄；ＳＯ；ＳＯ２；１，１−シクロプロピレン；カルボニル；およびメチレンからなる群から選択されるメンバーであり、メチレンはハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１〜２個の置換基で任意に置換されており；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ、シアノおよびニトロからなる群から独立して選択されるメンバーであり、アルキルおよびシクロアルキル基もしくは部分はフッ素によって任意に一置換もしくは多置換されており、または
Ｒ１およびＲ２が隣接する２個のＣ原子に結合している場合、Ｒ１およびＲ２は任意に一緒になってＣ３−Ｃ５アルキレン、Ｃ３−Ｃ５アルケニレンもしくはブタジエニレン架橋を形成し、これらは任意に部分的もしくは完全にフッ素化されており、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される同一のもしくは異なる置換基によって任意に一置換もしくは二置換されており、１もしくは２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲｂによって任意に交換されており、１もしくは２個のメチン基はＮによって任意に交換されており；
Ｒ４およびＲ５は各々水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルオキシおよびＣ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシからなる群から独立して選択されるメンバーであり、アルキルおよびシクロアルキル基もしくは部分はフッ素によって任意に一置換もしくは多置換されており、または
Ｒ４およびＲ５が隣接する２個のＣ原子に結合している場合、Ｒ４およびＲ５は任意に一緒になってＣ３−Ｃ５アルキレン、Ｃ３−Ｃ５アルケニレンもしくはブタジエニレン架橋を形成し、これらは任意に部分的もしくは完全にフッ素化されており、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される同一のもしくは異なる置換基によって任意に一置換もしくは二置換されており、１もしくは２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲｂによって任意に交換されており、１もしくは２個のメチン基はＮによって任意に交換されており；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は各々ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１８アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ１８アルキル）オキシカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）カルボニルオキシ、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）カルボニル、アミノカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アミノカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）カルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニルオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリールオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヘテロアリールオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−スルホニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、およびシアノからなる群から独立して選択されるメンバーであり；
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されており、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択される置換基によって任意に一置換または二置換されており、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＮＲｂ、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ２によって任意に交換されており；
Ｙが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである場合、Ｒ８およびＲ９は共にヒドロキシであり；
各ＲａはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニルからなる群から独立して選択されるメンバーであり、アルキルおよびシクロアルキル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されており；
各ＲｂはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４アルキル）カルボニルからなる群から独立して選択されるメンバーであり、アルキル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されており；
各ＲｃはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＣＨＲｄＲｅ、ＳＯ２Ｒｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよびＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅからなる群から独立して選択されるメンバーであり、アルキルおよびシクロアルキル基は任意に部分的または完全にフッ素化されており；
ＲｄおよびＲｅは各々独立にＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルを表し、アルキル基は任意に部分的または完全にフッ素化されている］
の化合物ならびにその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｖが酸素、硫黄および単結合からなる群から選択されるメンバーであり、ＷがＣ１−Ｃ６アルキレンである場合、Ｙが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはシクロアルキル部分が炭素環である（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル以外である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｖが酸素、硫黄および単結合からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｖが酸素および単結合からなる群から選択される、請求項３の化合物。
【請求項５】
ＷがＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレンおよび（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項６】
ＷがＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレンおよびＣ２−Ｃ６アルキニレンからなる群から選択される、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｘが酸素、硫黄、単結合およびＮＲａからなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｘが酸素および単結合からなる群から選択される、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｙが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）スルホニル、または（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）スルホニルからなる群から選択され、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基または部分が任意に部分的または完全にフッ素化されており、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから独立して選択される置換基によって任意に一置換または二置換されており、シクロアルキル基または部分において１または２個のメチレン基が互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基がＮによって任意に交換されている、請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｙが水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルからなる群から選択される、請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｚが酸素、硫黄、またはメチレンからなる群から選択され、メチレンがハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルオキシから独立して選択される１〜２個の置換基で任意に置換されている、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｚがメチレンである、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が各々水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシおよびシアノからなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が各々水素、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が水素、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ２およびＲ３が各々水素である、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ５が各々水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシおよびシアノからなる群から独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４およびＲ５が各々水素、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４およびＲ５が各々水素である、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が各々ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシ、アリールオキシおよび（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシからなる群から独立して選択され、アルキルおよびシクロアルキル基または部分が任意に部分的または完全にフッ素化されている、請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が各々ヒドロキシである、請求項１９の化合物。
【請求項２１】
式ＩＡ：
【化２】
2010536882.tif 000002
ＩＡ
［式中、
Ｒ１は水素、ハロおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｖは酸素および単結合からなる群から選択されるメンバーであり；
ＷはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、および（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）からなる群から選択されるメンバーであり；
Ｘは酸素、単結合、およびＮＲａからなる群から選択されるメンバーであり；
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）スルホニル、および（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）スルホニルからなる群から選択されるメンバーであり、
Ｗ、ＸおよびＹのアルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されており、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される同一のまたは異なる置換基によって任意に一置換または二置換されており、シクロアルキル基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基はＮによって任意に交換されている］
を有する請求項１の化合物。
【請求項２２】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（３−（４−（２−（アリルオキシ）エトキシ）ベンジル）−４−クロロフェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（プロプ−２−イニルオキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（１−（プロプ−２−イニルオキシ）プロパン−２−イルオキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（４−ヒドロキシブト−２−イニルオキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（４−メトキシブト−２−イニルオキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（シクロペンチルオキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（３−シクロプロピルプロプ−２−イニルオキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（ジフルオロメトキシ）エチル）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−シクロプロポキシエトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（シクロヘクス−２−エニルオキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（（Ｅ）−３−シクロプロピルアリルオキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（２−フルオロエトキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−シクロブトキシエトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（１−メチルシクロプロポキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−シクロプロポキシエチル）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（シクロプロポキシメチル）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−シクロプロポキシプロポキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール；および
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（３−シクロプロポキシプロピル）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール、
からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
医薬的に許容される担体および請求項１の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１の化合物を有効成分として含む、ＳＧＬＴ活性の阻害によって影響される疾患または病気を治療するための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１の化合物を有効成分として含む、糖尿病を治療するための医薬組成物。
【請求項２６】
前述の糖尿病が１型糖尿病である、請求項２５の医薬組成物。
【請求項２７】
前述の糖尿病が２型糖尿病である、請求項２５の医薬組成物。
【請求項２８】
前述の化合物が第２の治療薬と組み合わせて投与される、請求項２５の医薬組成物。
【請求項２９】
前述の第２の治療薬が抗糖尿病薬、脂質低下／脂質調節薬、糖尿病性合併症の治療薬、抗肥満薬、降圧薬、尿酸降下薬、ならびに慢性心不全およびアテローム性動脈硬化症の治療薬からなる群から選択される、請求項２８の医薬組成物。
【請求項３０】
前述の疾患または病気が１型糖尿病、２型糖尿病、高血糖、糖尿病性合併症、インスリン抵抗性、代謝症候群、高インスリン血症、高血圧症、高尿酸血症、肥満症、浮腫、脂質異常症、慢性心不全、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される、請求項２４の医薬組成物。
【請求項３１】
式：
【化３】
2010536882.tif 000003
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本明細書で単独または組み合わせにて用いられている用語「ヘテロシクロアルキル」は、特に示さない限り、上記で定義したシクロアルキル基であって、環内の１個以上の炭素がＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子によって交換されている基を指す。ヘテロシクロアルキル基の実例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルなどを含み、これらに限定されない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
ＷはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニレン、またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン部分がＶと結合し、Ｃ１−Ｃ６アルキレン部分がＸと結合している（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）を表し、
アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレンおよびシクロアルケニレン基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されていてよく、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニルまたはＣ５−Ｃ１０シクロアルケニルオキシから選択される同一のまたは異なる置換基によって一置換または二置換されていてよく、
シクロアルキレンおよびシクロアルケニレン基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基はＮによって任意に交換されており；
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキリデンメチル、（Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル）Ｃ２−Ｃ４アルケニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、ジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（アリールカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニルスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アリールスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールスルホニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（アリールアミノカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ヘテロアリールアミノカルボニル）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）スルホニル、アリールスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルを表し；
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されていてよく、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニルオキシ、およびＮＲｂＲｃから選択される同一のまたは異なる置換基によって一置換または二置換されていてよく、
シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基はＮによって任意に交換されており、前述の任意の交換によって形成されるヘテロ環はヘテロアリール以外であり、
Ｖが酸素、硫黄または単結合を表し、ＷがＣ１−Ｃ６アルキレンを表す場合、Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル以外であり、
Ｖが酸素を表し、ＷがＣ３−Ｃ１０シクロアルキレンを表し、Ｘが酸素を表す場合、Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはトリフルオロメチル以外であり、
Ｖが単結合を表し、ＷがＣ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレンまたはＣ５−Ｃ１０シクロアルケニレンを表す場合、Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル以外であり；
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々独立に水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ、シアノもしくはニトロを表し、アルキルおよびシクロアルキル基もしくは部分はフッ素によって任意に一置換もしくは多置換されていてよく、または
Ｒ１およびＲ２がフェニル環の隣接する２個のＣ原子に結合している場合、Ｒ１およびＲ２は一緒になってＣ３−Ｃ５アルキレン、Ｃ３−Ｃ５アルケニレンもしくはブタジエニレン架橋を形成してよく、これらは部分的もしくは完全にフッ素化されていてよく、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される同一のもしくは異なる置換基によって一置換もしくは二置換されていてよく、１もしくは２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲｂによって任意に交換されており、１もしくは２個のメチン基は任意にＮによって交換されていてよく；
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
Ｒ４およびＲ５は各々独立に水素、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルオキシもしくはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシを表し、アルキルおよびシクロアルキル基もしくは部分はフッ素によって任意に一置換もしくは多置換されていてよく、または
Ｒ４およびＲ５がフェニル環の隣接する２個のＣ原子に結合している場合、Ｒ４およびＲ５は任意に一緒になってＣ３−Ｃ５アルキレン、Ｃ３−Ｃ５アルケニレンもしくはブタジエニレン架橋を形成してよく、これらは部分的もしくは完全にフッ素化されていてよく、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される同一のもしくは異なる置換基によって一置換もしくは二置換されていてよく、１もしくは２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＲｂによって任意に交換されており、１もしくは２個のメチン基はＮによって交換されていてよく；
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は各々独立にヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ１８アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ１８アルキル）オキシカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）カルボニルオキシ、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）カルボニルオキシ、水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルオキシ、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキルオキシ、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル、ジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）カルボニル、アミノカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ジ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アミノカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヒドロキシカルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）カルボニル−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニルオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、アリールオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、ヘテロアリールオキシ−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アリール−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−スルホニルオキシ、トリメチルシリルオキシ、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ、またはシアノを表し；
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されていてよく、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ１−Ｃ３アルキルから選択される同一のまたは異なる置換基によって一置換または二置換されていてよく、
シクロアルキルおよびシクロアルケニル基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＮＲｂ、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ２によって任意に交換されており、
Ｙが水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである場合、Ｒ８およびＲ９は共にヒドロキシであり；
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
別の態様では、本発明は置換基が上記の通り定義される式Ｉの化合物を提供するが、ただし、Ｖが酸素、硫黄または単結合を表し、ＷがＣ１−Ｃ６アルキレンを表す場合、Ｙが（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキルを表してもよく、Ｙのシクロアルキル部分において１または２個のメチレン基が互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって交換され、かつ／または１または２個のメチン基がＮによって交換され、前述の交換によって形成されるヘテロ環がヘテロアリール以外であるものとする。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグも提供する。本発明の化合物のプロドラッグは、カルボン酸エステル、炭酸エステル、ヘミ−エステル、リンエステル（phosphorus esters）、ニトロエステル（nitro esters）、硫酸エステル、スルホキシド、アミド、カルバミン酸エステル、アゾ化合物、ホスファミド、グリコシド、エーテル、アセタール、およびケタールを含み、これらに限定されない。プロドラッグエステルおよび炭酸エステルは、例えば、当業者に周知の方法を用いて、式Ｉの化合物の１個以上のヒドロキシル基を、アルキル、アルコキシまたはアリール置換アシル化試薬と反応させることによって形成され得、炭酸メチル、酢酸エステル、ベンゾエート、ピバル酸エステルなどが生成する。本発明の化合物のプロドラッグエステルの実例は、カルボキシル基を有する式Ｉの化合物であり、遊離水素がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルカノイルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ５）アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ５）アルカノイルオキシ）−エチル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシカルボニルオキシメチル、１−（（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシカルボニルオキシ）エチル、１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシカルボニルオキシ）エチル、Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシカルボニル）アミノメチル、１−（Ｎ−（（Ｃ１−Ｃ５）アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（例えば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルによって交換されている化合物を含み、これらに限定されない。オリゴペプチド修飾および生物分解性ポリマー誘導体（例えば、「Int. J. Pharm. 115, 61-67, 1995」に記載されている誘導体）は、本発明の範囲内に含まれる。適切なプロドラッグを選択し、製造する方法は、例えば下記の文献に提供されている：T. Higuchi and V. Stella, "Prodrugs as Novel Delivery Systems," Vol. 14, ACS Symposium Series, 1975; H. Bundgaard, "Design of Prodrugs," Elsevier, 1985; および"Bioreversible Carriers in Drug Design," ed. Edward Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
本発明は同位体で標識された式Ｉの化合物も含み、１個以上の原子が特定の原子質量または質量数を有する１個以上の原子によって交換されている。本発明の化合物に組み込まれうる同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、フッ素、硫黄、および塩素の同位体（２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓおよび３６Ｃｌなど）を含み、これらに限定されない。同位体で標識された式Ｉの化合物およびそのプロドラッグ、ならびに同位体で標識された式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩およびそのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。同位体で標識された本発明の化合物は、化合物およびそれらのプロドラッグならびに代謝物の組織分布のアッセイにおいて有用である；該アッセイ用に好ましい同位体は、３Ｈおよび１４Ｃを含む。さらに、ある特定の状況では、重水素（２Ｈ）などのより重い同位体での置換は、代謝安定性の増加を提供しうるが、これはインビボでの半減期の増加または必要用量の減少などの治療上の利点を提供する。同位体で標識された本発明の化合物およびそのプロドラッグは、一般的に本明細書で記載されている方法に従って製造され得、同位体で標識された試薬を同位体で標識されていない試薬の代わりに用いることによって製造されうる。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
好ましい実施態様では、Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）スルホニル、または（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）スルホニルを表し、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されていてよく、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される同一のまたは異なる置換基によって一置換または二置換されていてよく、シクロアルキル基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基はＮによって任意に交換されている。特に好ましい実施態様では、Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、または（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキルを表す。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
［式中、
Ｒ１は水素、ハロまたはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；Ｖは酸素または単結合を表し；ＷはＣ１−Ｃ６アルキレン、Ｃ２−Ｃ６アルケニレン、Ｃ２−Ｃ６アルキニレン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン、または（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキレン）（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）を表し；Ｘは酸素、単結合、またはＮＲａを表し；Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（アミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）カルボニル、（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホニル、（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）スルホニル、または（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）スルホニルを表し、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基または部分は任意に部分的または完全にフッ素化されていてよく、塩素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される同一のまたは異なる置換基によって一置換または二置換されていてよく、シクロアルキル基または部分において１または２個のメチレン基は互いに独立にＯ、Ｓ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲｂによって任意に交換されており、１または２個のメチン基はＮによって任意に交換されている］
はさらに他の好ましい実施態様を表す。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３７】
（Ｒ）−３−（２−（４−（５−ブロモ−２−クロロベンジル）フェノキシ）エトキシ）テトラヒドロフラン（中間体ＣＩ）の製造
【化８０】
2010536882.tif 000004
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３９】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール（中間体ＣＪ）の製造
【化８１】
2010536882.tif 000005
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４０】
無水トルエン／テトラヒドロフラン（６ｍＬ、ｖ／ｖ＝２：１）中の（Ｒ）−３−（２−（４−（５−ブロモ−２−クロロベンジル）フェノキシ）エトキシ）テトラヒドロフラン（２００ｍｇ、０.４９ｍｍｏｌ）の−６５℃の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２.５Ｍ溶液、０.３ｍＬ）を滴加し、淡黄色混合液を−６５℃で３０分間撹拌した。トルエン（４ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリス（トリメチルシリルオキシ）−６−（（トリメチルシリルオキシ）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン（２８０ｍｇ、０.７３ｍｍｏｌ）の−６５℃の溶液に混合液を移した。出発物質が消費されるまで、混合液を−６５℃で２時間撹拌した。メタノール（６ｍＬ）中のメタンスルホン酸（０.０４ｍＬ、１.７ｍｍｏｌ）で反応をクエンチし、混合液を２０℃まで温め、一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウムで反応をクエンチした。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を混合し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、その後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。揮発物の除去により２００ｍｇの粗固体生成物を得、さらに精製することなく次のステップに用いた。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３４１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−２−（４−クロロ−３−（４−（２−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）エトキシ）ベンジル）フェニル）−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３，４，５−トリオール（化合物ＣＫ）の製造
【化８２】
2010536882.tif 000006
【手続補正１７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２５】
2010536882.tif 000007