【手続補正書】
【提出日】平成23年2月17日(2011.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置を行う対象者を選択するインビトロ方法であって、当該方法は、下記ステップ（a）、（ｂ）及び（c）を含み：
（a）以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップ、ここで、応答改善遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測される；
（ｂ）以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて、重大逆作用の増大した遺伝子型又は減少した遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップ、ここで、重大逆作用の減少した遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測され、及び重大逆作用の増大した遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する減少した応答性が予測される；又は
（c）以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位にリスク遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップ、ここで、該リスク遺伝子型は、炎症状態から回復する対象者の能力を示す;
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
抗炎症剤又は抗凝固剤により処置しない炎症状態を有する対象者を選択するインビトロ方法であって、
以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップを含み、
重大逆作用遺伝子型を有する対象者の同定は、重大な逆結果を有する増大した蓋然性が予測されること
を特徴とする方法。
【請求項３】
対象者の炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、
（a）rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有すると決定されること；
（ｂ）以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用の減少した遺伝子型を有すると決定されること；又は
（c）以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用遺伝子型を有さないと決定されること；
を特徴とする使用。
【請求項４】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１〜３（１（a）及び（c）、２（a）並びに３（a））のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項５】
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコア（APACHE II score）を決定することをさらに含み、ここで、前記対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスク（increased risk）を示すこと
を特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項６】
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全（organ system failures）の数（ないしは、不全になった器官の数）を決定することをさらに含み、ここで、2以上の器官系不全（ないしは、不全になった器官の数が２つ以上あること）は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項７】
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (systemic inflammatory response syndrome：SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (acute respiratory distress syndrome：ARDS)、急性肺損傷（ないしは、急性肺障害：acute lung injury）、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症（opportunistic infection）、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病（diabetes mellitus）の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(acute tubular necrosis：ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性（culture negative）の敗血症、真菌性の敗血症（fungal sepsis）、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群（post-pump syndrome）、心臓気絶症候群（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作：stroke）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽（gas gangrene）、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群（HELLP syndrome）、結核（結核菌）（mycobacterial tuberculosis）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］（Legionella）、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］（Epstein-Barr virus）、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項８】
前記炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項９】
前記抗炎症剤又は抗凝固剤は、プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物であること
を特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１０】
前記抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン  アルファ（drotrecogin alfa）(活性型)であること
を特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１１】
（a）応答改善遺伝子型は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ（mixed response genotype combinations）：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；
（b）応答改善遺伝子型の組合せは、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT及びrs7242 TT/rs2069912 CCから選択されること、
（c）重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT; rs7242 GG; rs2070682 CC; rs11178 CC; rs2227706 AA; rs2227684AAの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上）から選択されること；
（d）重大逆作用の減少した遺伝子型（１つ以上）は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；
（e）重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT; rs7242 GG; rs2070682 CC; rs11178 CC; rs2227706 AA; rs2227684AAの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上）から選択されること；
（f）重大逆作用遺伝子型の組合せ（1つ以上）は、以下：rs7242 GG/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 TTの一つ以上、及びそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；
（g）リスク遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；又は
（h）リスク遺伝子型は、以下の組合せ：rs7242 GT/rs2069912 CC； rs7242 GT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CT； rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１２】
前記対象者のための多型配列情報（polymorphism sequence information）を得ることをさらに含むこと
を特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記遺伝子型は、前記対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする請求項１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a)    制限断片長解析（restriction fragment length analysis）；
(b)    シーケンシング；
(c)    マイクロ‐シーケンシングアッセイ；
(d)    ハイブリダイゼーション；
(e)    インベーダーアッセイ（invader assay）；
(f)    ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g)    オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h)    ライゲーションローリングサークル増幅；
(i)    ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j)    ポリメラーゼプルーフリーディング方法； 
(k)    対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l)    マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（matrix assisted laser desorption ionization time of flight：MALDI-TOF）質量分析法；
(m)    リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n)    酵素増幅型電気的形質導入（enzyme-amplified electronic transduction）；
(o)    一塩基対伸長アッセイ（single base pair extension assay）；及び
(p)    配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする請求項１、１２又は１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象者は、炎症状態を重篤に罹患している（critically ill with an inflammatory condition）こと
を特徴とする請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法又は使用。
【請求項１６】
炎症状態の処置に有用であることが知られた又は疑われた候補薬剤の有効性を決定するための対象者の部分集合を選択するインビトロ方法であって、
該方法は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位で遺伝子型を決定するために該対象者からのサンプルを分析することを含み、
前記遺伝子型は、候補薬剤に対する対象者の応答を示し、そして
その遺伝子型に基づいて対象者を選別（ないしはソート）すること
を特徴とする方法。
【請求項１７】
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記対象者の遺伝子型に基づいて、該対象者に投与される、候補薬剤に対する対象者の応答を比較することをさらに含むこと
を特徴とする請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
対象者の炎症状態の治療又は予防処置のために、活性医薬成分として、プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物と、その使用のための指示（instructions）説明書とを含む市販のパッケージであって、
処置される対象者は、以下：rs7242； rs2070682； rs11178； rs2227706及びrs2227684、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択される応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする市販のパッケージ。
【請求項２０】
前記処置される対象者は、rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位においても応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする請求項１９に記載の市販のパッケージ。
【請求項２１】
ヒトのターゲットシーケンスに含まれるシーケンス、ターゲットシーケンスの相補的なシーケンス又はターゲットシーケンスのRNA等（RNA equivalent）に特異的にハイブリダイズする約１０から約４００ヌクレオチドの二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸であって、
オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706；rs2227684及びrs2069912、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されるターゲットシーケンスにおける二つ以上の応答改善遺伝子型の有無を決定することができ、
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択される；又は
(a) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(b) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(c) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(d) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(e) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(f) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(g) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(h) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(i) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(j) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(k) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(l) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(m) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(n) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(o) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(p) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(q) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(r) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(s) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(t) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(u) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(v) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(w) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(x) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(y) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(z) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(aa) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(bb) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(cc) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(dd) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ee) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ff) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(gg) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(hh) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ii) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(jj) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(kk) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ll) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(mm) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(nn) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(oo) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(pp) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(qq) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(rr) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ss) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(tt) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(uu) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；及び
(vv) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸
から選択されること；
を特徴とするオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【請求項２２】
固体支持体に付加されたオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアレイであって、
該アレイは、請求項２１に記載の二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸を含むこと
を特徴とするアレイ。
【請求項２３】
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアドレッサブル・コレクション（adressable collection）を含む化合物であって、
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、配列番号:1-23に記載の核酸分子、もしくはその相補鎖、断片、変異体（ないしは、バリアント）または類似体（ないしはアナログ）の二つ以上から本質上構成されること
を特徴とする化合物。
【請求項２４】
検出可能な標識；クェンチャ（ないしは消失剤：quencher）；モビリティモディファイヤー（mobility modifier）；ターゲットシーケンスの５´若しくは３´に位置するか、又はターゲットシーケンスの５´および３´に位置する、連続ないし隣接する（contiguous）非ターゲットシーケンスの一つ以上をさらに含むこと
を特徴とする請求項２１に記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
シーケンスのバリエーションは、２Ｋｂ以上のmRNAシーケンス特徴（mRNA sequence feature）にマップされれば、遺伝子に割り当てる（assigned）ことができる。特に、そのようなシーケンスは、SERPINE1又はPROC遺伝子から、そして隣接する遺伝子（複数）の中（LDが強力な部位（ないしは領域））に、多キロベース(kb)に［わたって］伸長することができる。
なお、ここに、まとめとして、本発明の好ましい実施の形態を示す。
（形態１）
抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置を行う対象者を選択するインビトロ方法であって、当該方法は、下記ステップ（a）、（ｂ）及び（c）を含み：
（a）以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップ、ここで、応答改善遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測される；
（ｂ）以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて、重大逆作用の増大した遺伝子型又は減少した遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップ、ここで、重大逆作用の減少した遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する増大した応答性が予測され、及び重大逆作用の増大した遺伝子型を有する対象者の同定は、抗炎症剤又は抗凝固剤による炎症状態の処置に対する減少した応答性が予測される；又は
（c）以下の部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位にリスク遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップ、ここで、該リスク遺伝子型は、炎症状態から回復する対象者の能力を示す;
ことを特徴とする方法。
（形態２）
抗炎症剤又は抗凝固剤により処置しない炎症状態を有する対象者を選択するインビトロ方法であって、
以下の部位：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せにおいて重大逆作用遺伝子型を有する対象者を同定するために該対象者からのサンプルを分析するステップを含み、
重大逆作用遺伝子型を有する対象者の同定は、重大な逆結果を有する増大した蓋然性が予測されること
を特徴とする方法。
（形態３）
対象者の炎症状態の処置のための薬剤の製造における抗炎症剤又は抗凝固剤の使用であって、
処置される対象者は、
（a）rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位に応答改善遺伝子型を有すると決定されること；
（ｂ）以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用の減少した遺伝子型を有すると決定されること；又は
（c）以下：rs2069912；rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せから選択される重大逆作用遺伝子型を有さないと決定されること；
を特徴とする使用。
（形態４）
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする形態１〜３（１（a）及び（c）、２（a）並びに３（a））のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態５）
対象者リスクの評価として、対象者のアパッチ２スコア（APACHE II score）を決定することをさらに含み、ここで、前記対象者のアパッチ２スコアは、２５以上である場合に増大したリスク（increased risk）を示すこと
を特徴とする形態１〜４のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態６）
対象者リスクの評価として、対象者の器官系不全（organ system failures）の数（ないしは、不全になった器官の数）を決定することをさらに含み、ここで、2以上の器官系不全（ないしは、不全になった器官の数が２つ以上あること）は、増大した対象者リスクを示すこと
を特徴とする形態１〜５のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態７）
炎症状態は、敗血症（sepsisないしはsepticemia）、肺炎、敗血症性ショック、全身性炎症反応症候群 (systemic inflammatory response syndrome：SIRS)、急性呼吸窮迫症候群 (acute respiratory distress syndrome：ARDS)、急性肺損傷（ないしは、急性肺障害：acute lung injury）、嚥下性肺臓炎、感染症、膵炎、菌血症、腹膜炎、腹部膿瘍、外傷による炎症、外科手術による炎症、慢性炎症疾患、虚血、器官又は組織の虚血−再灌流障害、病気による組織ダメージ、化学療法又は放射線療法による組織ダメージ、そして摂食、吸入、注入、注射及び送達物質に対する応答、糸球体腎炎、腸の感染症、易感染症（opportunistic infection）、そして大手術又は透析を行う対象者の、免疫無防備状態の対象者、免疫抑制剤を使用中の対象者、HIV/AIDSを有する対象者、心内膜炎の疑いがある対象者、発熱がある対象者、原因不明の発熱がある対象者、嚢胞性線維症の対象者、真性糖尿病（diabetes mellitus）の対象者、慢性腎不全の対象者、急性腎不全の対象者、乏尿、急性腎機能不全の対象者、糸球体腎炎、間質性腎炎、急性尿細管壊死(acute tubular necrosis：ATN)、気管支拡張症の対象者、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫又は喘息の対象者、発熱性好中球減少症の対象者、髄膜炎の対象者、化膿性関節炎の対象者、尿路感染症の対象者、壊死性筋膜炎の対象者、他のA群連鎖球菌感染症の疑いがある対象者、脾摘出術を受けたことがある対象者、再発性の腸球菌感染症若しくはその疑いがある対象者、感染症のリスクが高い他の医療及び手術状態、グラム陽性菌性の敗血症、グラム陰性菌性の敗血症、培養陰性（culture negative）の敗血症、真菌性の敗血症（fungal sepsis）、髄膜炎菌血症、ポストポンプ症候群（post-pump syndrome）、心臓気絶症候群（cardiac stun syndrome）、心筋梗塞、脳卒中（ないしは発作：stroke）、鬱血性心不全、肝炎、喉頭蓋炎、大腸菌O157:H7、マラリア、ガス壊疽（gas gangrene）、トキシックショック症候群、子癇前症、子癇、ヘルプ症候群（HELLP syndrome）、結核（結核菌）（mycobacterial tuberculosis）、ニューモシスチス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、溶血性尿毒症症候群／血栓性血小板減少性紫斑病、デング出血熱、骨盤内炎症性疾患、レジオネラ［症］（Legionella）、ライム病、A型インフルエンザ、エプスタイン・バーウイルス［症］（Epstein-Barr virus）、脳炎、関節リウマチを含む炎症性症及び自己免疫［病］、骨関節炎、進行性全身性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、特発性肺線維症、サルコイドーシス、過敏性肺炎、全身性血管炎、ウェゲナー肉芽腫症、心臓、肝臓、肺、腎臓、骨髄を含む移植手術、移植片対宿主病、移植拒絶反応、鎌状赤血球貧血、ネフローゼ症候群、OKT3などの薬剤の毒性、サイトカイン療法及び肝硬変からなる群から選択されること
を特徴とする形態１〜６のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態８）
前記炎症状態は、SIRS；敗血症；重症敗血症及び敗血症性ショックから選択されること
を特徴とする形態１〜７のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態９）
前記抗炎症剤又は抗凝固剤は、プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物であること
を特徴とする形態１〜８のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態１０）
前記抗炎症剤又は抗凝固剤は、ドロトレコギン  アルファ（drotrecogin alfa）(活性型)であること
を特徴とする形態１〜９のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態１１）
（a）応答改善遺伝子型は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ（mixed response genotype combinations）：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；
（b）応答改善遺伝子型の組合せは、以下：rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT及びrs7242 TT/rs2069912 CCから選択されること、
（c）重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT; rs7242 GG; rs2070682 CC; rs11178 CC; rs2227706 AA; rs2227684AAの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上）から選択されること；
（d）重大逆作用の減少した遺伝子型（１つ以上）は、以下の応答改善遺伝子型、応答改善遺伝子型の組合せ又は応答混合遺伝子型の組合せ：
rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 GT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CC；rs7242 TT/rs2069912 TT；rs7242 GG/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 CT/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 CC；rs2070682 CC/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 TT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 CT/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 CC；rs11178 CC/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 TT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 AG/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 CC；rs2227706 AA/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 TT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 AG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CC；rs2227684 GG/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；
（e）重大逆作用遺伝子型は、以下：rs2069912 TT; rs7242 GG; rs2070682 CC; rs11178 CC; rs2227706 AA; rs2227684AAの一つ以上、それ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位、及びその組合せ（1つ以上）から選択されること；
（f）重大逆作用遺伝子型の組合せ（1つ以上）は、以下：rs7242 GG/rs2069912 TT；rs2070682 CC/rs2069912 TT；rs11178 CC/rs2069912 TT；rs2227706 AA/rs2069912 TT；rs2227684 AA/rs2069912 TTの一つ以上、及びそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；
（g）リスク遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG及びrs2227684 GGの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること；又は
（h）リスク遺伝子型は、以下の組合せ：rs7242 GT/rs2069912 CC； rs7242 GT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CT； rs7242 TT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CC； rs2070682 CT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CT； rs2070682 TT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CC； rs11178 CT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CT； rs11178 TT/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CC； rs2227706 AG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CT； rs2227706 GG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CC； rs2227684 AG/rs2069912 CT； rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されること
を特徴とする形態１〜１０のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態１２）
前記対象者のための多型配列情報（polymorphism sequence information）を得ることをさらに含むこと
を特徴とする形態１に記載の方法。
（形態１３）
前記遺伝子型は、前記対象者からの核酸サンプルを使用して決定されること
を特徴とする形態１又は１２に記載の方法。
（形態１４）
前記遺伝子型は、以下の技術(a)−(p)：
(a)    制限断片長解析（restriction fragment length analysis）；
(b)    シーケンシング；
(c)    マイクロ‐シーケンシングアッセイ；
(d)    ハイブリダイゼーション；
(e)    インベーダーアッセイ（invader assay）；
(f)    ジーンチップハイブリダイゼーションアッセイ；
(g)    オリゴヌクレオチドライゲーションアッセイ；
(h)    ライゲーションローリングサークル増幅；
(i)    ５´ヌクレアーゼアッセイ；
(j)    ポリメラーゼプルーフリーディング方法； 
(k)    対立遺伝子特異的ＰＣＲ
(l)    マトリックス支援レーザー脱離イオン化法（飛行時間型）（matrix assisted laser desorption ionization time of flight：MALDI-TOF）質量分析法；
(m)    リガーゼ連鎖反応アッセイ；
(n)    酵素増幅型電気的形質導入（enzyme-amplified electronic transduction）；
(o)    一塩基対伸長アッセイ（single base pair extension assay）；及び
(p)    配列データを読むこと
の一つ以上を使用して決定されること
を特徴とする形態１、１２又は１３のいずれか一つに記載の方法。
（形態１５）
前記対象者は、炎症状態を重篤に罹患している（critically ill with an inflammatory condition）こと
を特徴とする形態１〜１４のいずれか一つに記載の方法又は使用。
（形態１６）
炎症状態の処置に有用であることが知られた又は疑われた候補薬剤の有効性を決定するための対象者の部分集合を選択するインビトロ方法であって、
該方法は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706及びrs2227684の一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位で遺伝子型を決定するために該対象者からのサンプルを分析することを含み、
前記遺伝子型は、候補薬剤に対する対象者の応答を示し、そして
その遺伝子型に基づいて対象者を選別（ないしはソート）すること
を特徴とする方法。
（形態１７）
rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位で前記対象者の遺伝子型を決定することをさらに含むこと
を特徴とする形態１６に記載の方法。
（形態１８）
前記対象者の遺伝子型に基づいて、該対象者に投与される、候補薬剤に対する対象者の応答を比較することをさらに含むこと
を特徴とする形態１６又は１７に記載の方法。
（形態１９）
対象者の炎症状態の治療又は予防処置のために、活性医薬成分として、プロテインＣ又はプロテインＣ様化合物と、その使用のための指示（instructions）説明書とを含む市販のパッケージであって、
処置される対象者は、以下：rs7242； rs2070682； rs11178； rs2227706及びrs2227684、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択される応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする市販のパッケージ。
（形態２０）
前記処置される対象者は、rs2069912、又はそれと連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位においても応答改善遺伝子型を有すること
を特徴とする形態１９に記載の市販のパッケージ。
（形態２１）
ヒトのターゲットシーケンスに含まれるシーケンス、ターゲットシーケンスの相補的なシーケンス又はターゲットシーケンスのRNA等（RNA equivalent）に特異的にハイブリダイズする約１０から約４００ヌクレオチドの二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸であって、
オリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、以下の多型部位：rs7242；rs2070682；rs11178；rs2227706；rs2227684及びrs2069912、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択されるターゲットシーケンスにおける二つ以上の応答改善遺伝子型の有無を決定することができ、
応答改善遺伝子型は、以下：rs7242 GT；rs7242 TT；rs2070682 CT；rs2070682 TT；rs11178 CT；rs11178 TT；rs2227706 AG；rs2227706 GG；rs2227684AG；rs2227684 GG；rs7242 GT/rs2069912 CC；rs7242 GT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CT；rs7242 TT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CC；rs2070682 CT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CT；rs2070682 TT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CC；rs11178 CT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CT；rs11178 TT/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CC；rs2227706 AG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CT；rs2227706 GG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CC；rs2227684 AG/rs2069912 CT；rs2227684 GG/rs2069912 CT及びrs2227684 GG/rs2069912 CCの一つ以上、又はそれ（ら）と連鎖不平衡にあり表１Ｂにリストされる一つ以上の多型部位から選択される；又は
(a) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(b) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(c) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(d) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(e) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(f) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(g) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(h) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(i) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(j) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(k) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(l) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(m) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(n) 高ストリンジェンシー条件下で位置468にAを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置468にGを有する配列番号７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(o) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(p) 高ストリンジェンシー条件下で位置709にTを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置709にCを有する配列番号８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(q) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(r) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(s) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(t) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(u) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(v) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号１１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(w) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(x) 高ストリンジェンシー条件下で位置256にTを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置256にCを有する配列番号１２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(y) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(z) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にAを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(aa) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(bb) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にGを有する配列番号１４を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(cc) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(dd) 高ストリンジェンシー条件下で位置501にTを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置501にCを有する配列番号１５を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ee) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ff) 高ストリンジェンシー条件下で位置201にTを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置201にCを有する配列番号１６を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(gg) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(hh) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１７を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ii) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(jj) 高ストリンジェンシー条件下で位置980にTを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置980にGを有する配列番号１８を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(kk) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ll) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号１９を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(mm) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(nn) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２０を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(oo) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(pp) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２１を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(qq) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(rr) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にGを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にAを有する配列番号２２を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(ss) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(tt) 高ストリンジェンシー条件下で位置301にTを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズするが、位置301にCを有する配列番号２３を含む核酸分子にハイブリダイズしないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；
(uu) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸；及び
(vv) 高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第二の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができるが、高ストリンジェンシー条件下で表１Ｄにリストされる多型から選択される所与の多型の第一の対立遺伝子を含む核酸分子にハイブリダイズすることができないオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸
から選択されること；
を特徴とするオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。
（形態２２）
固体支持体に付加されたオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアレイであって、
該アレイは、形態２１に記載の二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸を含むこと
を特徴とするアレイ。
（形態２３）
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸のアドレッサブル・コレクション（adressable collection）を含む化合物であって、
二つ以上のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸は、配列番号:1-23に記載の核酸分子、もしくはその相補鎖、断片、変異体（ないしは、バリアント）または類似体（ないしはアナログ）の二つ以上から本質上構成されること
を特徴とする化合物。
（形態２４）
検出可能な標識；クェンチャ（ないしは消失剤：quencher）；モビリティモディファイヤー（mobility modifier）；ターゲットシーケンスの５´若しくは３´に位置するか、又はターゲットシーケンスの５´および３´に位置する、連続ないし隣接する（contiguous）非ターゲットシーケンスの一つ以上をさらに含むこと
を特徴とする形態２１に記載のオリゴヌクレオチド又はペプチド核酸。