【手続補正書】
【提出日】平成23年1月27日(2011.1.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
R-(Z)a-Rx
（I）
［式中、Rは式（II）のコルチコステロイド残基であり：
【化１】
2010517955.tif 000001
（式中、
R1がα位のOH、R2がβ位の-CH3、R3がα位のCl、R4がHであるか；または
R1がα位のOH、R2がβ位の-CH3、R3がα位のF、R4がHであるか；または
R1およびR2が一緒に式（III）
【化２】
2010517955.tif 000002
の基を形成し、
R3がFであり、R4がHであり、R1、R2およびR3がα位にあるか；または
R1およびR2が一緒に式（III）
【化３】
2010517955.tif 000003
の基を形成し、
R3およびR4がFであり、R1、R2、R3およびR4がα位にある）；
式（I）のaが０であり；
Rxが：
(a2) -C(O)-CH(R1)-NH-(T'-Y-ONO2)
（式中、
R1は、H、イソブチル、ベンジル、C6H5-CH2-CH2-、2-モノ置換ベンジル、または3-モノ置換ベンジルあるいは4-モノ置換ベンジル（ここで、ベンジルの置換基は-F、-Cl、I、-NO2、-CF3、-CH3、CN、C6H5CO-から選択される）から選択され；
T'は-C(O)-または-C(O)-X"（式中、X"は-S-または-O-）である）
であるか、
またはRxが
(a5) -R1b CH(NHR4a)-C(O)-(T-Y-ONO2)もしくは
(a9) -R1b -CH(NH-T'-Y'-ONO2)-C(O)-(T-Y-ONO2)
（式中、
R1bは、-C(O)-CH2-、-C(O)-(CH2) 2-、-C(O)-(CH2) 4-から選択され；
R4aは、Hまたは-C(O)CH3であり；
Tは、-O-、-S-、-NR'-または-O-CH(R')-O-C(O)-（式中、R'はHまたは-CH3）であり；
T'は、-C(O)-または-C(O)-X"（式中、X"は-S-または-O-）である）
から選択されるか；
またはRxが
(b2) -C(O)-CH2-CH(R2)-NH-(T'-Y-ONO2)
（式中、
R2はH、CH3、イソブチル、イソプロピル、ベンジルから選択され；
T'は、-C(O)-または-C(O)-X"（式中、X"は-S-または-O-）である）
であり；
YおよびY'は、それぞれ独立して、
a)
- 直鎖状または分岐鎖状のC1〜C10アルキレン、
- -ONO2基で置換された直鎖状または分岐鎖状のC1〜C10アルキレン；
d)
【化４】
2010517955.tif 000004
（式中、
n2は０〜２の整数であり、R13はHまたはCH3であり、T1は-OC(O)-または-C(O)O-であり；
n1は１であり、Uは直鎖状のC1〜C10アルキレンであるか、またはUは-ONO2基で置換された直鎖状もしくは分岐鎖状のC1〜C10アルキレンである）；
e)
【化５】
2010517955.tif 000005
（n2は１であり、R13はCH3であり、Y1は-CH=CH-(CH2)n2'-であり、n2'は０であり、T1は-C(O)O-であり、Uは直鎖状のC1〜C10アルキレンである）；
e')
【化６】
2010517955.tif 000006
（式中、
n2は１であり、R13はCH3であり；
Y1は-(CH2)n2'-CH=CH- であり、n2'は０であり；
(T1)' ＝ -O-C(O)-；
n1は１であり、Uは直鎖状のC1〜C10アルキレンであるか、またはUは-ONO2基で置換された直鎖状もしくは分岐鎖状のC1〜C10アルキレンである）；
YおよびY'がd)、e)またはe')から選択される場合、-(T-Y-ONO2)、-(T'-Y-ONO2)、および-(T'-Y'-ONO2)の-ONO2基は、-(CH2)-基に結合する；
f)
【化７】
2010517955.tif 000007
（式中、T2は-O-または-S-、-NH-であり、n3は1または2である）
から選択される］
の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
一般式（I）
R-(Z)a-Rx
（I）
［式中、Rは式（II）のコルチコステロイド残基であり：
【化８】
2010517955.tif 000008
（式中、
R1がα位のOH、R2がβ位の-CH3、R3がα位のCl、R4がHであるか；または
R1がα位のOH、R2がβ位の-CH3、R3がα位のF、R4がHであるか；または
R1およびR2が一緒に式（III）
【化９】
2010517955.tif 000009
の基を形成し、
R3がFであり、R4がHであり、R1、R2およびR3がα位にあるか；または
R1およびR2が一緒に式（III）
【化１０】
2010517955.tif 000010
の基を形成し、
R3およびR4がFであり、R1、R2、R3およびR4がα位にある）；
aが１であり、Zが-C(O)-であり；
Rxが
(a5) -R1b-CH(NHR4a)-C(O)-(T-Y-ONO2)または
(a9) -R1b -CH(NH-T'-Y'-ONO2)-C(O)-(T-Y-ONO2)
（式中、
R1bは、-O-CH(CH3)-、-O-CH2-、[-4-O)-(C6H4)]-CH2-から選択され；
R4aは、Hまたは-C(O)CH3であり；
Tは、-O-、-S-、-NR'-、-O-CH(R')-O-C(O)-（式中、R'はHまたは直鎖状もしくは分岐鎖状のC1〜C4アルキル）であり；
T'は、-C(O)-または-C(O)-X"（式中、X"は-S-または-O-）であり；
YおよびY'は、それぞれ独立して
a)
- 直鎖状または分岐鎖状のC1〜C10アルキレン、
- -ONO2基で置換された直鎖状または分岐鎖状のC1〜C10アルキレン；
d)
【化１１】
2010517955.tif 000011
（式中、
n2は０〜２の整数であり、R13はHまたはCH3であり、T1は-OC(O)-または-C(O)O-であり；
n1は１であり、Uは直鎖状のC1〜C10アルキレンであるか、またはUは-ONO2基で置換された直鎖状もしくは分岐鎖状のC1〜C10アルキレンである）
e)
【化１２】
2010517955.tif 000012
（n2は１であり、R13はCH3であり、Y1は-CH=CH-(CH2)n2'-であり、n2'は０であり、T1は-C(O)O-であり、Uは直鎖状のC1〜C10アルキレンである）；
e')
【化１３】
2010517955.tif 000013
（式中、
n2は１であり、R13はCH3であり；
Y1は-(CH2)n2'-CH=CH-であり、n2'は０であり；
(T1)' ＝ -O-C(O)-；
n1は１であり、Uは直鎖状のC1〜C10アルキレンであるか、またはUは-ONO2基で置換された直鎖状もしくは分岐鎖状のC1〜C10アルキレンである）；
YおよびY'がd)、e)またはe')から選択される場合、-(T-Y-ONO2)および-(T'-Y'-ONO2)の-ONO2基は、-(CH2)-基に結合する；
f)
【化１４】
2010517955.tif 000014
（式中、T2は-O-または-S-、-NH-であり、n3は1または2である）
から選択される）］
の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項３】
Rxが、
(a2) -C(O)-CH(R1)-NH-(T'-Y-ONO2)
（式中、R1はHであり、T'は-C(O)-である）
である、請求項１に記載の式（I）の化合物。
【請求項４】
Rxが、
(a5) -R1b -CH(NHR4a)-C(O)-(T-Y-ONO2)または
(a9) -R1b -CH(NH-T'-Y'-ONO2)-C(O)-(T-Y-ONO2)
（式中、
R1bは、-C(O)-CH2-であり、
R4aは、Hまたは-C(O)CH3であり；
Tは、-O-、-S-、-NR'-（式中、R'はHまたはCH3である）から選択され、
T'は、-C(O)-である）
である、請求項１に記載の式（I）の化合物。
【請求項５】
R1bは、-O-CH2-または[-Op-(C6H4)]-CH2-であり、
R4aはHまたは-C(O)CH3であり、
Tは、-O-、-S-、-NR'-（式中、R'はHまたは直鎖状もしくは分岐鎖状のC1〜C10アルキルである）から選択され、
T'は、-C(O)-である、
請求項２に記載の式（I）の化合物。
【請求項６】
Rxが、
(b2) -C(O)-CH2-CH(R2)-NH-(T'-Y-ONO2)
（式中、R2はHであり、  T'は、-C(O)-である）
である、請求項１に記載の式（I）の化合物。
【請求項７】
【化１５−１】
2010517955.tif 000015
【化１５−２】
2010517955.tif 000016
【化１５−３】
2010517955.tif 000017
【化１５−４】
2010517955.tif 000018
【化１５−５】
2010517955.tif 000019
からなる群より選択される請求項１に記載の式（I）の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項８】
【化１６−１】
2010517955.tif 000020
【化１６−２】
2010517955.tif 000021
【化１６−３】
2010517955.tif 000022
【化１６−４】
2010517955.tif 000023
からなる群より選択される請求項２に記載の式（I）の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項９】
医薬品としての使用のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（I）の化合物。
【請求項１０】
目の疾患の治療用の請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（I）の化合物。
【請求項１１】
高眼圧、加齢に伴う黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、高血圧性網膜症および網膜血管症の治療用の請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（I）の化合物の１つおよび１種以上の医薬的に許容される賦形剤を少なくとも含む医薬製剤。