(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体（メタ）アクリレートコポリマーの分散形態への変換方法であって、
以下の成分
（ａ）フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩から構成され、粉末として又は顆粒として固体形態で存在する、（メタ）アクリレートコポリマーと、
（ｂ）前記（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）で計算して５０質量％までの分散剤であって、
（ｂ）ｉ）乳化剤と組み合わせた第１の可塑剤、及び／又は
（ｂ）ｉｉ）以下の
（ｂ）ｉｉ−ｉ）炭素数６〜１８の脂肪アルコール、
（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）炭素数６〜１８の飽和又は不飽和カルボン酸の水溶性塩、
（ｂ）ｉｉ−ｉｉｉ）炭素数６〜１８の非置換のモノカルボン酸、及び
（ｂ）ｉｉ−ｉｖ）炭素数６〜１８のヒドロキシカルボン酸
からなる群から選択される１つ以上の成分
からなる群から選択される分散剤であるか、
（ｂ）ｉｉｉ）第２の可塑剤と組み合わせた前記（ｂ）ｉｉ−ｉ）〜（ｂ）ｉｉ
−ｉｖ）からなる群から選択される１つ以上の成分からなる群から選択される分散剤と、
（ｃ）水と
を含む水性分散液を、前記成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を混合して、前記固体（メタ）アクリレートコポリマーが分散形態に変換している間は水性分散液になる懸濁液を得ることによって調製する工程を含み、
ここで、前記（メタ）アクリレートコポリマーは、５０℃未満の温度で前記分散剤の存在によって分散形態に変換される、
方法。
【請求項２】
前記第１の可塑剤及び／又は前記第２の可塑剤が、クエン酸アルキル、グリセロールエステル、アルキルフタレート、アルキルセバケート、ショ糖エステル、ソルビタンエステル、ジエチルセバケート、ジブチルセバケート、クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリエチル、ジエチルフタレート及びポリエチレングリコール並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記の成分（ｂ）ｉ）における乳化剤が、脂肪アルキル硫酸塩、ステアリン酸スクロース、ポリソルベート、及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記脂肪アルキル硫酸塩が、ラウリル硫酸ナトリウム、セチルステアリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記の成分（ｂ）ｉｉ−ｉ）に関する脂肪アルコールが、ヘキサノール、オクタノール、デカノール、ドデカノール、テトラデカノール及びヘキサデカノール並びにそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記の成分（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）に関する水溶性塩が、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エレオステアリン酸、及びアラキドン酸、並びにそれらの混合物からなる群から選択されるカルボン酸の塩であることを特徴とする、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記の成分（ｂ）ｉｉ−ｉｉｉ）に関する非置換のモノカルボン酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、リノール酸、ミリスチン酸及びそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記の成分（ｂ）ｉｉ−ｉｖ）に関するヒドロキシカルボン酸が、ジヒドロキシエチルグリシン、３−ヒドロキシ−４−トリメチルアンモニオ−ブタノエート、クエン酸、シクロブチロール、３−デヒドロキナ酸、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルペンタン酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシメンデル酸、５−ヒドロキシサリチル酸（ゲンチジン酸）、ホモクエン酸、イソクエン酸、イソサッカリン酸、マンデル酸、メバロン酸、モナチン、パモ酸、プレフェン酸、リシノール酸、サリチル酸、シキミ酸又はそれらの混合物であることを特徴とする、請求項１から７までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記成分（ａ）が、８５〜９８質量％のメチルメタクリレート及びエチルアクリレートと、１５〜２質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩とで構成された（メタ）アクリレートコポリマーであることを特徴とする、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
以下の成分（ａ）及び（ｂ）の混合物としてのすぐに使用できる乾燥組成物であって、
前記成分（ａ）が、
フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩から構成され、粉末として又は顆粒として固体形態で存在する、（メタ）アクリレートコポリマーであり、かつ、
前記成分（ｂ）が、
前記（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）で計算して５０質量％までの分散剤であって、
（ｂ）ｉ）乳化剤と組み合わせた第１の可塑剤、及び／又は
（ｂ）ｉｉ）以下の
（ｂ）ｉｉ−ｉ）炭素数６〜１８の脂肪アルコール、
（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）炭素数６〜１８の飽和又は不飽和カルボン酸の水溶性塩、
（ｂ）ｉｉ−ｉｉｉ）炭素数６〜１８の非置換のモノカルボン酸、及び
（ｂ）ｉｉ−ｉｖ）炭素数６〜１８のヒドロキシカルボン酸
からなる群から選択される１つ以上の成分
からなる群から選択される分散剤であるか、あるいは
（ｂ）ｉｉｉ）第２の可塑剤と組み合わせた前記（ｂ）ｉｉ−ｉ）〜（ｂ）ｉｉ
−ｉｖ）からなる群から選択される１つ以上の成分からなる群から選択される分散剤であり、
前記のすぐに使用できる乾燥組成物は、５０℃未満の温度で水と混合したときに、少なくとも分散形態の（メタ）アクリレートコポリマーを含む水性分散液になる懸濁液を生じる、組成物。
【請求項１１】
請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法由来の水性分散液又は請求項１０に記載のすぐに使用できる乾燥組成物由来の水性分散液の使用であって、経口もしくは皮膚の医薬品、栄養補助食品若しくは化粧品調製物のためのコーティング剤又は結合剤としての使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、固体（メタ）アクリレートコポリマーの分散剤による分散形態への変換方法に関する。水性分散液は、分散工程を促進するためにカチオン性（メタ）アクリレートコポリマー及び分散剤を含有している。分散工程は低温で実施することができる。
【０００２】
背景技術
ＵＳ４７３７３５７号は、フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート、及び２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドから構成される（メタ）アクリレートコポリマーを含む医薬品のための膜形成水性分散液及びコーティング剤の製造方法であって、分散工程が６０〜８０℃の温度で実施される、前記製造方法を記載している。
【０００３】
ＥＰ−Ａ０４６３８７７号は、エチルアクリレート、メチルメタクリレート及びトリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドの撥水性塩及び水不溶性コポリマーを含む単一層のコーティングフィルムとして医薬品有効成分を有するコアからなる有効成分を遅延放出する医薬組成物を記載している。撥水性塩は、例えば、Ｃａステアレート又はＭｇステアレートであってよい。Ｓ字状の放出プロットが得られる。
【０００４】
ＥＰ−Ａ０４３６３７０号は、医薬品有効成分及び有機酸を有するコア並びに水性噴霧によって塗布され且つエチルアクリレート、メチルメタクリレート及びトリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドのコポリマーである外側のコーティング膜からなる有効成分を遅延放出する医薬組成物を記載している。この場合、Ｓ字状の放出プロットが同様に得られる。
【０００５】
ＷＯ００／１９９８４号は、（ａ）有効成分、適切であれば担体及び慣用の医薬品添加物、及び質量でコア量の２．５〜９７．５質量％の割合の有機酸の塩を含むコア、及び（ｂ）１種以上の（メタ）アクリレートコポリマー及び、適切であれば、慣用の医薬賦形剤からなる外側のコーティング膜からなる医薬調製物を記載しており、その際４０〜１００質量％の（メタ）アクリレートコポリマーは９３〜９８質量％のフリーラジカル重合したアクリル酸又はメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４アルキルエステル及びアルキル基に第４級アミノ基を有する７〜２質量％の（メタ）アクリレートモノマーからなり且つ適切であれば混合物中に存在してよく、ここで１〜６０質量％の最初に記載した（メタ）アクリレートコポリマーとは異なる１種以上の更なる（メタ）アクリレートコポリマーは、８５〜１００質量％のフリーラジカル重合したアクリル酸又はメタクリル酸のＣ１〜Ｃ４アルキルエステル及び、適切であれば、１５質量％までのアルキル基中に塩基性基又は酸性基を有する更なる（メタ）アクリレートモノマーから構成されている。特に、６５質量パーセントのメチルメタクリレート、３０質量パーセントのエチルアクリレート及び５質量パーセントのトリメチルアンモニウムメチルメタクリレートクロリドのコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ）又は６０質量パーセントのメチルメタクリレート、３０質量パーセントのエチルアクリレート及び１０質量パーセントのトリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドのコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ）が使用される。
【０００６】
公開公報ＫＲ１９９６−０００２２７号（登録番号ＫＲ０１２８８５５号；出願番号ＫＲ１９９４−０１４９８７号）の機械翻訳は、徐放性ペレット製剤の製造方法を記載している。ジルチアゼムペレットは、既製の市販されているＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ分散液から製造された水性分散液で被覆されており、その際、ステアリン酸、アラビアガム及びラウリル硫酸ナトリウムが溶解して最終的なコーティング組成物が得られる。
【０００７】
ＵＳ２００８／０１５２５９５Ａ１号には、経口投与される医薬品の乱用を防止するための方法及び組成物が記載されている。オキシコドン、粉末形態のＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ、可塑剤及び乳化剤のような医薬品有効成分を含む乾燥組成物を使用して直接打錠法により制御放出カプセルを製造する。直接打錠組成物は経口摂取を意図するものである。
【０００８】
課題と解決策
メチルメタクリレート、エチルアクリレート及び２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートから構成される（メタ）アクリレートコポリマーを含む分散液に関して、低温で経口又は皮膚の医薬調製物のためのコーティング剤又は結合剤としての水性分散液の調製を可能にする技術的背景に提供される方法は存在しなかった。代わりに、先行技術において経口又は皮膚の医薬調製物のためのコーティング剤又は結合剤としての水性分散液の調製であって、分散液が前記カチオン性（メタ）アクリレートコポリマーを含有する、前記分散液の調製は、約６０〜８５℃の高温まで加熱する工程を含み、これは費用がかかり且つそれぞれ複雑な装置を必要とする。
【０００９】
更に、前記水性分散液の製造を容易にすることが望ましい。
【００１０】
従って、本発明の課題は、分散液がカチオン性（メタ）アクリレートコポリマーを含有する、経口又は皮膚の医薬調製物のためのコーティング剤又は結合剤としての分散液の製造方法であって、分散工程を低温で実施できる前記製造方法を提供することであり、即ち、課題は前記分散液の製造をより速く且つより簡単にする方法を提供することであった。
【００１１】
この技術的な課題は、以下の成分
（ａ）フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートの塩から構成され、粉末として又は顆粒として固体形態で存在する、（メタ）アクリレートコポリマー
（ｂ）（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）で計算して５０質量％までの
（ｂ）ｉ）乳化剤と組み合わせた可塑剤及び／又は
（ｂ）ｉｉ）官能基を有する炭素数６〜１８の薬学的に許容可能な炭水化物
の群から選択される分散剤及び
（ｃ）水
を含む水性分散液を、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を混合して懸濁液を得て、該懸濁液が、固体（メタ）アクリレートコポリマーが分散形態に変換する間に水性分散液になることによって調製することによる、固体（メタ）アクリレートコポリマーの分散形態への変換方法であって、
前記（メタ）アクリレートコポリマーを、５０℃未満の温度で分散剤の存在によって分散形態に変換することを特徴とする、前記変換方法によって解決された。
【００１２】
本発明の利点の１つは、すぐ使用できる分散液が、それらの製造のために費用のかかる加熱工程を含まないで提供されることである。本発明による方法は、多量の有機溶媒を使用して一定のポリマーを最初に溶解させて、これらを蒸発によって有機溶媒を除去してから水性分散液に移す、いわゆる溶媒蒸発法とは完全に異なる。
【００１３】
分散液の全組成
水性分散液は、合計１００％になる水及び乾燥物質（固体含量）からなっている。水性分散液の乾燥物質は、少なくとも１０質量％、少なくとも２０質量％、少なくとも３０質量％、少なくとも４０質量％、少なくとも５０質量％、少なくとも６０質量％、少なくとも７０質量％、少なくとも８０質量％、少なくとも９０質量％の成分（ａ）及び（ｂ）並びに９０質量％まで、８０質量％まで、７０質量％まで、６０質量％まで、４０質量％まで、３０質量％まで、２０質量％まで、１０質量％までの有効な医薬成分、栄養補助成分又は薬用化粧品成分又は更なる医薬賦形剤、栄養補助賦形剤又は薬用化粧品賦形剤からなってよく、これらは成分（ａ）及び（ｂ）とは異なる。成分（ａ）及び（ｂ）並びに存在する場合、成分（ａ）及び（ｂ）とは異なる、有効な医薬品成分、栄養補助成分又は薬用化粧品成分又は更なる医薬品賦形剤、栄養補助賦形剤又は薬用化粧品賦形剤は、水性分散液の固体含量の合計１００％になる。最も好ましくは水性分散液の乾燥物質は、１００％成分（ａ）及び（ｂ）からなってよい。
【００１４】
分散液の固体含有率は、分散液の全質量を基準として１０〜５０質量％、好ましくは１５〜４０質量％、好ましくは１５〜３０質量％の範囲であってよい。従って、水（ｃ）の含有率は、分散液の全質量を基準として９０〜５０質量％、好ましくは８５〜６０質量％、好ましくは８５〜７０質量％であってよい。
【００１５】
成分（ａ）
成分（ａ）は、フリーラジカル重合したメチルメタクリレート、エチルアクリレート及び２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートで構成された（メタ）アクリレートコポリマーである。これらの種類のコポリマーは、徐放性コーティング組成物又は徐放性マトリックス組成物に使用してよい。
【００１６】
成分（ａ）は、本発明の方法において、分散形態に変換するために、例えば、１〜５００μｍの平均粒径を有する粉末として、又は５００〜５０００μｍの平均粒径を有する顆粒として、固体（乾燥）形態で使用されてよい。
【００１７】
好ましくは、成分（ａ）は、８５〜９８質量％のメチルメタクリレート及びエチルアクリレート及び１５〜２質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート、好ましくは２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドの塩で構成された（メタ）アクリレートコポリマーであってよい。質量パーセントは合計１００％になる。
【００１８】
更に、成分（ａ）は、５０〜７０質量％のメチルメタクリレート、２０〜４０質量％のエチルアクリレート及び７〜２質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート、好ましくは２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドの塩で構成された（メタ）アクリレートコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ型）であってよく、質量パーセントは合計１００％になる。
【００１９】
特に好適なコポリマーは、６５質量％のメチルメタクリレート、３０質量％のエチルアクリレート及び５質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドを含み、（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ）を構成する。
【００２０】
更に、成分（ａ）は、好ましくは、５０〜７０質量％のメチルメタクリレート、２０〜４０質量％のエチルアクリレート及び７〜１２質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート、好ましくは２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドの塩で構成された（メタ）アクリレートコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ型）であってよく、質量パーセントは合計１００％になる。
【００２１】
特に好適なコポリマーは、６５質量％のメチルメタクリレート、３０質量％のエチルアクリレート及び１０質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドを含み、（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ）を構成する。
【００２２】
適切な（メタ）アクリレートコポリマーは、例えば、ＥＰ−Ａ１８１５１５号又は独国特許第１６１７７５１号に開示されている。それらはｐＨに関係なく可溶性又は膨潤性であり且つ薬剤コーティングに適したポリマーである。記載されるべき可能な製造方法は、フリーラジカルを形成し且つモノマー混合物中に溶解される開始剤の存在下でのバルク重合である。ポリマーは同様にバルク重合、溶液重合、沈殿重合によって製造できる。
【００２３】
ポリマー（ａ）は、この方法で微粉末の形態で得られてよく、これはバルク重合の場合、摩砕又は粉砕によって、溶液及び沈殿重合の場合、例えば、噴霧乾燥によって達成可能である。
【００２４】
ガラス転移温度
（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ）を構成する、６５質量％のメチルメタクリレート、３０質量％のエチルアクリレート及び５質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドを含む前記コポリマーのガラス転移温度は約６５℃である。
【００２５】
６０質量％のメチルメタクリレート、３０質量％のエチルアクリレート及び１０質量％の２−トリメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリドを含む前記コポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ）のガラス転移温度は約７０℃である。
【００２６】
ガラス転移温度は、第二加熱サイクルにおいて２０Ｋ／分の加熱速度でＤＩＮ  ＩＳＯ１１１３５７に従ってガラス転移間隔における平均値として測定してよい。
【００２７】
本発明によって、分散工程は、コポリマー（ａ）のガラス転移温度よりもかなり低い温度で、好ましくは５０℃未満の温度で、更に好ましくは４５℃未満で、更に好ましくは３５℃未満で、更に一層好ましくは３０℃未満で、最も好ましくは１５℃〜２５℃の範囲の温度で実施してよい。
【００２８】
コポリマー（ａ）の製造方法
モノマーのフリーラジカル重合によるコポリマーの製造は、それ自体、当該技術分野で周知である（例えば、ＥＰ０７０４２０７号及びＥＰ０７０４２０８号を参照のこと）。コポリマーは、例えば、ＤＥ−Ｃ２１３５０７３号に記載される手順に従って、好ましくはアニオン系乳化剤の存在下の水相中での乳化重合によって製造されてよい。バルク重合による製造が好ましい。
【００２９】
コポリマーは、ある一定の分子量を達成するためにフリーラジカルを形成する開始剤の存在下で及び任意に調節剤の存在下で、よく使用されるラジカル重合法に従って製造されてよい。平均分子量は２０，０００〜２００，０００（ｇ／モル）であってよい。好ましくは、コポリマーはバルク重合によって製造される。
【００３０】
分散剤（ｂ）
分散剤（ｂ）は、
（ｂ）ｉ）乳化剤と組み合わせた可塑剤及び／又は
（ｂ）ｉｉ）官能基を有する炭素数６〜１８の薬学的に許容可能な炭水化物
の群から選択される分散剤の群から選択されてよい。
【００３１】
従って、分散剤（ｂ）は、
（ｂ）ｉ）乳化剤と組み合わせた可塑剤の群又は
（ｂ）ｉｉ）官能基を有する炭素数６〜１８の薬学的に許容可能な炭水化物の群又は
群（ｂ）ｉ）及び群（ｂ）ｉｉ）から選択される要素の組み合わせ
のいずれかから選択されてよい。
【００３２】
分散剤（ｂ）の作用
（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）で計算して５０質量％までの、４０質量％までの、２０質量％までの、好ましくは５〜５０質量％の量の分散剤（ｂ）の存在は、５０℃未満、好ましくは４５℃未満、更に好ましくは３５℃未満、更に一層好ましくは３０℃未満、最も好ましくは１５℃〜２５℃の範囲の温度（室温）で（メタ）アクリレートコポリマーを変換して水中に分散させるために必須である。
【００３３】
分散剤（ｂ）が存在しない場合、（メタ）アクリレートコポリマーは、５０℃未満の温度で、懸濁液の形で水中に残り且つ分散されないので、十分にコーティング及び結合剤に処理することができない。
【００３４】
分散されるとは、水と最初に接触した後に水中に単純に懸濁された最初の固体（メタ）アクリレートコポリマー成分（ａ）が、５０〜１０００ｎｍの範囲、好ましくは１００〜５００ｎｍの範囲の平均粒径を有する球状のポリマー粒子に対して少なくとも９０％、好ましくは少なくとも９９％までほぼ均一に分布されることを意味する。最も好ましくは（メタ）アクリレートコポリマー成分（ａ）は、１００％又は殆ど１００％までほぼ完全に分散される。
【００３５】
好ましくは、分散プロセスは撹拌によって支持される。好ましくは、懸濁液は、成分（ａ）及び（ｂ）及び任意に更なる賦形剤の水中への分布を支持するために撹拌される。撹拌は、単純な撹拌を用いて又は高い剪断力をかけながら分散剤を用いて実施してよい。撹拌時間は、１８時間まで（一晩）、１２時間まで、８時間まで、４時間まで、又は２時間までの範囲であってよい。通常、完全に分散された形態の（メタ）アクリレートコポリマー成分（ａ）を含む水性の分散液は、既に３０分〜２時間以内に得られる。
【００３６】
成分（ａ）及び（ｂ）は、乾燥混合したすぐに使用できる組成物として又は単一成分として１つのもの又は後にもう１つのものと一緒に、任意の順番で水（ｃ）に添加してよい。
【００３７】
成分（ｂ）ｉ）乳化剤と組み合わせた可塑剤
このプロセスは乳化剤と組み合わせて可塑剤の存在下で実施してよい。好ましくは、可塑剤の含有率は、（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）の質量を基準として１〜５０質量％の範囲、好ましくは５〜４０質量％の範囲、１０〜３０質量％の範囲であってよい。乳化剤の含有率は、（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）の質量を基準として１〜３０質量％の範囲、好ましくは５〜２５質量％の範囲であってよい。
【００３８】
成分（ｂ）ｉ）は単独で又は成分ｂｉｉ）と組み合わせて使用してよい。
【００３９】
可塑剤
可塑剤は、型（親油性又は親水性）及び添加量に応じて、ポリマー層の機能性に影響を与え得る。可塑剤は、ポリマーとの物理的相互作用を通してガラス転移温度の低下を実現し且つ添加量に応じて、膜形成を促進させる。適した物質は、通常、１００〜２００００ｇ／モルの間の分子量を有し且つ分子内に１つ以上の親水性基、例えば、ヒドロキシル基、エステル基又はアミノ基を含み得る。
【００４０】
適した可塑剤の例は、クエン酸アルキル、グリセロールエステル、アルキルフタレート、アルキルセバケート、ショ糖エステル、ジエチルセバケート、ジブチルセバケート及びポリエチレングリコール２００〜１２０００である。好ましい可塑剤は、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、アセチルクエン酸トリエチル（ＡＴＥＣ）及びセバシン酸ジブチル（ＤＢＳ）である。追加的に、通常、室温で液体であるエステル、例えば、クエン酸エステル、フタル酸エステル、セバシン酸エステル又はヒマシ油を挙げるべきである。好ましくはクエン酸及びセバシン酸のエステルが使用される。
【００４１】
可塑剤の配合物への添加は、水溶液中で又は混合物の予備熱処理後に、公知の方式で、直接行ってよい。可塑剤の混合を利用することも可能である。
【００４２】
乳化剤
成分（ｂ）に関して好ましい乳化剤は、非イオン系又はアニオン系の乳化剤である。更に好ましくは、成分（ｂ）に関する乳化剤は、脂肪アルキル硫酸塩、好ましくはラウリル硫酸ナトリウム、セチルステアリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸スクロース、ポリソルベート、特にポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）又はそれらの混合物からなる群から選択されてよい。
【００４３】
アニオン性乳化剤
適したアニオン性乳化剤の例は、脂肪アルコール硫酸ナトリウム塩、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム又はセチルステアリル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸塩、例えば、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムである。
【００４４】
非イオン性乳化剤
適した非イオン性乳化剤の例は、多価アルコールの脂肪酸の部分エステル、例えば、グリセリンモノステアレート、
ソルビタンの脂肪酸の部分エステル、例えば、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、
ポリヒドロキシエチレンソルビタンの脂肪酸の部分エステル（モノエステル）、例えば、ポリエチレングリコール（２０）−ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール（２０）−ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール（２０）−ソルビタンモノオレエート、
脂肪アルコール又はポリヒドロキシエチレンのエーテル、例えば、ポリヒドロキシエチレン−セチルステアリルエーテル（＝セトマクロゴール）、ポリヒドロキシエチレン（４）−ラウリルエーテル、ポリヒドロキシエチレン（２３）−ラウリルエーテル、
脂肪アルコール及びポリヒドロキシエチレンのエステル、例えば、ポリヒドロキシエチレン（８）ステアレート、ポリヒドロキシエチレン（４０）ステアレート、ポリヒドロキシエチレン（１００）ステアレート、
エチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマー、例えば、ポリヒドロキシエチレン及びポリヒドロキシプロピレンの縮合物。
【００４５】
成分（ｂ）ｉｉ）
成分（ｂ）ｉｉ）は官能基を有する炭素数６〜１８の薬学的に許容可能な炭水化物である。炭素数６〜１８の非分枝鎖状の炭水化物が好ましい。
【００４６】
成分（ｂ）ｉｉ）は単独で又は成分（ｂ）ｉ）と組み合わせて使用してよい。
【００４７】
薬学的に許容可能とは、利用される成分（ｂ）ｉｉ）物質が、患者又は顧客に対して危険を伴わずに毒物学的に許容可能であり且つ特に薬物、栄養補助食品又は薬用化粧品において使用可能でなければならないことを意味する。
【００４８】
官能基は、例えば、ヒドロキシル又はカルボン酸基であってよい。好ましくは、官能基は、炭素数６〜１８の炭水化物の側鎖に又は末端基として存在する。１つ以上の官能基が存在してよい。
【００４９】
成分ｂｉｉ）は、（下位）要素（ｂ）ｉｉ−ｉ）、（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）、（ｂ）ｉｉ−ｉｉｉ）及び（ｂ）ｉｉ−ｉｖ）の更なる実施態様に分けられてよい。
【００５０】
成分（ｂ）ｉｉ）−ｉ）〜ｉｖ）
本発明によるプロセスは、分散剤（ｂ）ｉｉ）が
（ｂ）ｉｉ−ｉ）炭素数６〜１８の脂肪アルコール、
（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）炭素数６〜１８の飽和又は不飽和カルボン酸の水溶性塩、
（ｂ）ｉｉ−ｉｉｉ）炭素数６〜１８の非置換のモノカルボン酸、
（ｂ）ｉｉ−ｉｖ）炭素数６〜１８のヒドロキシカルボン酸
からなる群のうち１つ以上から選択されることを更に特徴とされ得る。
【００５１】
成分（ｂ）ｉｉ−ｉ）炭素数６〜１８の脂肪アルコール
成分（ｂ）ｉｉ−ｉ）は炭素数６〜１８の１種以上の脂肪アルコール又はそれらの混合物である。
【００５２】
好ましい実施態様において、炭素数６〜１６の脂肪アルコールは、ヘキサノール、オクタノール、デカノール、ドデカノール、テトラデカノール又はヘキサデカノール又はそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくはオクタノールである。好ましくは、脂肪アルコールの含有率は、コポリマー（ａ）の質量を基準として、１〜５０質量％、５〜４０質量％、８〜３０質量％の範囲である。
【００５３】
成分（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）炭素数６〜１８の飽和又は不飽和カルボン酸の水溶性塩
成分（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）は、炭素数６〜１８の飽和又は不飽和カルボン酸の１種以上の水溶性塩又はそれらの混合物である。
【００５４】
本発明の特に好ましい実施態様において、成分（ｂ）ｉｉ−ｉｉ）に関する塩は、飽和した、好ましくは非分枝鎖状の、好ましくは非置換の、炭素数６〜１８、好ましくは８〜１８又は１０〜１６のモノカルボン酸（脂肪酸）の塩である。
【００５５】
好ましくは、成分（ｂ）に関して炭素数６〜１８の飽和又は不飽和のカルボン酸の水溶性塩は、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エレオステアリン酸及びアラキドン酸又はそれらの混合物からなる群から選択されるカルボン酸の塩であってよい。好ましいのはアルキル金属塩又はアンモニウム塩である。更に好ましいのはナトリウム又はカリウム塩である。最も好ましいのはカプリン酸（caprinic acid）又はステアリン酸の塩又はそれらの混合物である。好ましくは、カルボン酸の塩の含有率は、コポリマー（ａ）の質量を基準として０．１〜２０質量パーセント、好ましくは１〜１０質量パーセントの範囲である。
【００５６】
成分（ｂ）ｉｉ−ｉｉｉ）炭素数６〜１８の非置換のモノカルボン酸
成分（ｂ）ｉｉ−ｉｉｉ）は、炭素数６〜１８の、好ましくは炭素数６〜１４の１種以上の非置換のモノカルボン酸又はそれらの混合物である。非置換とは、カルボキシル基を除いて分子内に官能基が存在していないという意味で置換されていないことを意味する。
【００５７】
好ましくは炭素数６〜１４の非置換のモノカルボン酸が飽和されている。好ましくは炭素数６〜１４の非置換のモノカルボン酸は分枝していない。
【００５８】
別の好ましい実施態様において、炭素数６〜１４の飽和又は不飽和カルボン酸は、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、リノール酸、ミリスチン酸からなる群から選択され、好ましくはカプリン酸である。好ましくは、カルボン酸の含有率は、コポリマー（ａ）の質量を基準として、１〜５０質量パーセント、好ましくは５〜３０質量パーセントの範囲である。
【００５９】
成分（ｂ）ｉｉ−ｉｖ）炭素数６〜１８のヒドロキシカルボン酸
成分（ｂ）ｉｉ−ｉｖ）は、炭素数６〜１８の、好ましくは炭素数６〜１４の１種以上のヒドロキシカルボン酸又はそれらの混合物である。
【００６０】
炭素数６〜１８の好ましいヒドロキシカルボン酸は、例えば、クエン酸（Ｃ６Ｈ８Ｏ７）及びリシノール酸（Ｃ１８Ｈ３４Ｏ３）である。
【００６１】
炭素数６〜１８のヒドロキシカルボン酸の更なる例は、ジヒドロキシエチルグリシン（ビシン）、３−ヒドロキシ−４−トリメチルアンモニオ−ブタノエート（カルニチン）、クエン酸、シクロブチロール、３−デヒドロキナ酸、２，３−ジヒドロキシ−３−メチルペンタン酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシメンデル酸、５−ヒドロキシサリチル酸（ゲンチジン酸）、ホモクエン酸、イソクエン酸、イソサッカリン酸、マンデル酸、メバロン酸、モナチン、パモ酸、プレフェン酸アニド、サリチル酸又はシキミ酸である。
【００６２】
好ましくは、ヒドロキシカルボン酸の含有率は、コポリマー（ａ）の質量を基準として、１〜５０質量パーセント、好ましくは５〜３０質量パーセントの範囲である。
【００６３】
可塑剤と組み合わせた成分（ｂ）ｉｉ）の使用
好ましい実施態様において、本発明によるプロセスは、１種以上の成分ｂｉｉ）が可塑剤と組み合わせて使用されるように実施されてよい。この場合、乳化剤が存在する必要はない。好ましくは、可塑剤の含有率は、（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）の質量を基準として１〜５０質量％の範囲、好ましくは５〜４０質量％の範囲、１０〜３０質量％の範囲であってよい。
【００６４】
水（ｃ）
本願明細書に記載される水性分散液は、５０〜９０質量％、５０質量％まで、６０質量％まで、７０質量％まで、８０質量％まで又は９０質量％までの水、好ましくは脱イオン水を含有してよい。水及び固体は、通常、合計１００％になるので、液体形態で存在し且つ処理される成分（ｂ）又は更なる賦形剤は、本願明細書では固体として簡略化して計算してよい。水は少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％又は１００％の純水を意味する。水は、本発明にとって決定的ではない５％まで、３％まで、２％まで又は１％までの有機溶媒、例えば、エタノール、アセトン又はイソプロパノールを、微生物生育に対する安定化のために又は分散液の表面張力を低下させるために含有してよい。しかしながら、最も好ましいのは、有機溶媒が全く存在しないことである。
【００６５】
更なる処理
本発明の別の態様によれば、薬学的形態の製造プロセスであって、本発明による上記の方法の後に製造工程が続き、その際、散布又は噴霧プロセスなどの薬学的に慣用のプロセスにおいて水性分散液が使用されて薬学的形態を得る、前記薬学的形態の製造プロセスが提供される。
【００６６】
詳細は、例えば、以下の慣用の教科書に見出される：
Voigt, R. (1984): Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie; Verlag Chemie Weinheim - Deerfield Beach/Florida - Basel.
Sucker, H., Fuchs, P., Speiser, P.: Pharmazeutische Technologie, Georg Thieme Verlag Stuttgart （１９９１年）、特に第１５章及び第１６章、第６２６〜６４２頁。
Gennaro, A.R. (編集)，Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania（１９８５年）、第８８章、第１５６７〜１５７３頁。
List, P.H. (1982年): Arzneiformenlehre, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, シュツットガルト。
【００６７】
すぐに使用できる組成物
本発明はまた成分（ａ）と（ｂ）の乾燥混合物を含む「すぐに使用できる」組成物にも関する。
【００６８】
本発明によるすぐに使用できる組成物は、例えば、マトリックスタブレット又はカプセルサブユニットの形の直接的圧縮組成物とは異なり、これらは経口摂取に直接使用されることが意図されており且つコーティング又は結合組成物の創出に使用されるべき水性分散液の形で更に処理されることは意図されていない。従って、例えば、引用文献ＵＳ２００８／０１５２５９５Ａ１号に記載された直接的な経口摂取のための直接圧縮組成物は、本発明によるすぐに使用できる組成物から明確に除外されてよい。
【００６９】
通常、すぐに使用できる組成物は、例えば、平均粒径１〜５００μｍを有する粉末の形又は平均粒径５００〜５０００μｍを有する顆粒の形であってよい。
【００７０】
乾燥混合物は、成分（ａ）が少なくとも固体形態で存在するという意味に解されるべきである。成分（ｂ）は固体又は液体形態で存在してよい。成分（ｂ）が液体形態で存在する場合、これは乾燥成分（ａ）によって吸収されるので、いかなる場合にも成分（ａ）と（ｂ）の混合物は乾燥混合物をもたらす。これらの化合物は固体形態で化合されて、その後、乾燥されるか又はこれらは例えば、溶融押出によって溶融形態で化合されてよい。
【００７１】
「すぐに使用できる」組成物は、少なくとも２０質量％、少なくとも３０質量％、少なくとも４０質量％、少なくとも５０質量％、少なくとも６０質量％、少なくとも７０質量％、少なくとも８０質量％、少なくとも９０質量％、少なくとも９５質量％又は１００質量％の成分（ａ）及び（ｂ）を含有してよい。成分（ｂ）対成分（ａ）の質量比は１：２〜１：２０、好ましくは１：２〜１：５であってよい。
【００７２】
任意に「すぐに使用できる」組成物は、成分（ａ）及び（ｂ）とは異なる、医薬品、栄養補助食品又は化粧品用の賦形剤、例えば、顔料又はフレーバーを追加的に含んでよい。通常「すぐに使用できる」組成物は、少なくとも３０質量％、少なくとも５０質量％、少なくとも７０質量％、好ましくは少なくとも９０質量％の成分（ａ）及び（ｂ）並びに７０質量％以下、５０質量％以下、３０質量％以下、１０質量％以下の成分（ａ）及び（ｂ）とは異なる医薬品、栄養補助食品又は化粧品用の賦形剤を含むか又はそれらからなってよい。
【００７３】
「すぐに使用できる」組成物が、５０℃未満、好ましくは４５℃未満、更に好ましくは３５℃未満、更に好ましくは３０℃未満の温度で、及び最も好ましくは１５℃〜２５℃の範囲の温度で水と混合される時に、最初の懸濁液が得られ、これは後に少なくとも（メタ）アクリレートコポリマーを分散形態で含む水性分散液になる。
【００７４】
好ましくは、懸濁液は、成分（ａ）及び（ｂ）及び任意に更なる賦形剤の水中への分布を支持するために撹拌される。通常、完全に分散された形態の（メタ）アクリレートコポリマー成分（ａ）を含む水性分散液は、既に３０分〜２時間以内に得られる。
【００７５】
使用
本発明は、本願明細書の記載による本発明の方法由来の又は本願明細書に記載の本発明のすぐに使用できる組成物由来の水性分散液の使用も提供し、これらの組成物は経口もしくは皮膚の医薬品、栄養補助食品又は化粧品調製物のためのコーティング剤又は結合剤として本願明細書に記載されている。典型的な適用プロセスは、湿式造粒、噴霧コーティング、粉末コーティング、キャスティング、ローラー塗布、ナイフ塗布又は積層であってよい。
【００７６】
医薬品、栄養補助食品又は薬用化粧品の賦形剤
本願明細書に記載された水性分散液は、全固体含有率を基準として、それぞれ９０質量％まで、８０質量％まで、７０質量％まで、６０質量％まで、４０質量％まで、３０質量％まで、２０質量％まで、１０質量％までの乾燥質量の成分（ａ）、（ｂ）とは異なる医薬品、栄養補助食品又は薬用化粧品の賦形剤の水性分散液が含有されてよいことを更に特徴とする。しかしながら、本発明による組成物は、任意の又は実質的に任意の医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤も同様に含有してよい。従って組成物は実質的に成分（ａ）及び（ｂ）からなる又は１００％になる。
【００７７】
医薬品、栄養補助食品又は薬用化粧品の賦形剤との用語は当業者に公知である。かかる賦形剤は薬学において慣用であるが、それらは時には栄養補助食品又は化粧品の分野でも慣用の添加剤を意味する。当然ながら、使用される全ての賦形剤又は慣用の添加剤は、顧客又は患者の危険を伴わずに、毒物学的に許容可能であり且つ特に食品又は医薬品において使用可能であることが常に求められている。
【００７８】
この要求は医薬品分野で常に高いが、この要求は医薬品目的及び栄養補助食品目的に使用される賦形剤と広く重なる。通常、全ての医薬品の賦形剤は、栄養補助食品の目的に使用してよく、少なくとも多数の栄養補助食品の賦形剤も同様に医薬品目的に使用される。賦形剤は、有効成分のコーティング又は結合、固体又はパッチのコーティング又は半固体の分散のために、好ましくは顆粒の粉末製造の混合の間に、本発明の配合物に添加されてよい。
【００７９】
成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）とは異なる医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤は、例えば、粘着性の回避や色の追加などの実用上の理由で含有されてよい。しかしながら、これらの賦形剤は通常、ここで特許請求された本発明自体に全く又は殆ど寄与しない又は影響を与えない。
【００８０】
成分（ａ）及び（ｂ）とは異なる医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤は、成分（ａ）及び（ｂ）の相互作用に基づいた狭い意味において本発明に寄与していない。本発明の主な有用な効果、例えば、製造時間又は分散液の粘度に決定的な悪影響を与え得る、成分（ａ）及び（ｂ）とは異なる医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤は、避けるか又は除外されなければならない。
【００８１】
成分（ａ）及び（ｂ）とは異なる、典型的な医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤は当業者によく知られている。例は酸化防止剤、光沢剤、フレーバー剤、流動助剤、例えば、シリケート、例えば、フュームド又は沈降シリカ、フレグランス、滑走剤（剥離剤）、浸透促進剤、顔料、ポリマー、細孔形成剤又は安定剤である。それらは加工助剤として使用してよく且つ確実で再現可能な製造プロセス並びに良好な長期安定性を保証することが意図されているか、又はそれらは薬学的形態で追加の有利な特性を達成する。それらは加工前にポリマー配合物に添加されて、コーティングの透過性に影響を及ぼし得る。この特性は必要であれば追加の制御パラメータとして使用できる。
【００８２】
当然ながら、使用される全ての医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤について、顧客又は患者の危険を伴わずに、毒物学的に許容可能であり且つ特に医薬品、栄養補助食品又は薬用化粧品において使用可能であることが常に求められている。
【００８３】
医薬品、栄養補助食品又は化粧品の賦形剤の使用量及びそれらの使用は当業者に公知である。それらは加工前にポリマー調製物に添加されて、コーティング又はマトリックスの透過性に影響を及ぼし得る。適切であれば、これを追加の制御パラメータとして利用することが可能である。
【００８４】
剥離剤：
剥離剤は通常、親油性を有し、通常、噴霧懸濁液に添加される。それらはフィルムコーティングの間のコアの凝集を防ぐ。好ましくは、タルク、Ｍｇステアレート又はＣａステアレート、粉砕したシリカ又はカオリンが使用される。剥離剤の通常の使用量は、（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）の乾燥質量を基準として０．５〜１００質量％の間である。
【００８５】
顔料：
コーティング剤と適合する顔料は、特に、例えば、通常の使用量で、例えば、（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）の乾燥質量を基準として２０〜２００質量％で、撹拌によって、直接（メタ）アクリレートコポリマー分散液に添加される場合に、分散液の不安定化、凝集、不均質性の徴候又は類似の望ましくない効果をもたらさないような顔料である。その上、使用されるべき顔料は当然ながら非毒性であり且つ医薬品目的に適している。これに関して、例えば、Deutsche Forschungsgemeinschaft, Farbstoffe fuer Lebensmittel, Harald, Boldt Verlag KG, Boppard (1978年); Deutsche Lebensmittelrundschau 74, 第4号, 第156頁(1978年); Arzneimittelfarbstoffverordnung AmFarbV of 25.08.1980も参照されたい。
【００８６】
顔料は例えば、アルミナ顔料であってよい。顔料の更なる例は、オレンジイエロー、コチニールレッドレーキ、アルミナをベースとした着色顔料又はアゾ染料、スルフォン酸染料、オレンジイエローＳ（E110, C.I. 15985, FD&C Yellow 6）、インジゴカルミン(E132, C.I. 73015, FD&C Blue 2)、タルトラジン(E 102, C.I. 19140, FD&C Yellow 5)、ポンソー４Ｒ(E 125, C.I. 16255, FD&C Cochineal Red A)、キノリンイエロー(E 104, C.I. 47005, FD&C Yellow 10)、エリトロシン(E127, C.I. 45430, FD&C Red 3)、アゾルビン(E 122, C.I. 14720, FD&C Carmoisine)、アマランス(E 123, C.I. 16185, FD&C Red 2)、アシッドブリリアントグリーン(E 142, C.I. 44090, FD&C Green S)である。
【００８７】
顔料について示されたＥ番号はＥＵの番号づけに関する。これに関して、Deutsche Forschungsgemeinschaft, Farbstoffe fuer Lebensmittel, Harald, Boldt Verlag KG, Boppard (1978年); Deutsche Lebensmittelrundschau 74, 第4号, 第156頁(1978年); Arzneimittelfarbstoffverordnung AmFarbV of 25.08.1980も参照されたい。ＦＤ＆Ｃ番号は、以下に記載されるU.S. food and drug administration（ＦＤＡ）による食品、薬品及び化粧品の認可に関する：U.S. Food and Drug Administration, Center for Food Safety and Applied Nutrition, Office of Cosmetics and Colors: Code of Federal Regulations - Title 21 Color Additive Regulations Part 82, Listing of Certified Provisionally Listed Colors and Specifications (CFR 21 Part 82)。
【００８８】
ポリマー
更なる賦形剤として、（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）又は可能なポリマー成分（ｂ）とは異なるポリマーは、水性分散液中に含有されてよい。しかしながら、これは（メタ）アクリレートコポリマーの存在によって主にもたらされる且つ決定される水性分散液の基本的な機能又は基本的な特性に実質的に影響を及ぼさない又は妨害しない濃度だけのものである。従って、更なるポリマーが存在する場合、それらの濃度は（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）の濃度よりも通常低い。好ましくは、（メタ）アクリレートコポリマー（ａ）に関して９０質量％以下、５０質量％以下、２５質量％以下、１０質量％以下、５質量％以下のかかる更なるポリマーが含有される。最も好ましくは更なるポリマーが全く含有されない。
【００８９】
水溶性ポリマーの例は、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及び／又はポリビニルアルコールからなる群から選択されてよい。
【００９０】
アニオン性ポリマー材料の例は、ポリメタクリレート、セルロースアセタートフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣ−ＡＳ）、セルロースアセテートトリメリテート又はシェラックからなる群から選択されてよい。
【００９１】
薬学的形態（ペレット）の製造方法
薬学的形態は、直接圧縮、乾燥、湿潤又は焼成した顆粒の圧縮、押出した後に丸める、湿潤又は乾燥造粒又は直接ペレット化（例えば、プレートで）などの通例の製剤工程によって又は有効成分のないビーズ又はコア（ノンパレイル）又は有効成分含有粒子上での粉末の結合（粉末層の形成）によって、噴霧工程又は流動床造粒によって、それ自体公知の方法で製造できる。コーティング形態での適用は、例えば、ポリマー溶液又はポリマー分散液の噴霧塗布などの公知で且つ通例の工程によって行うことができる。
【００９２】
栄養補助食品
栄養補助食品は、ヒトの健康に医学的な影響を与える特許請求された食品の抽出物として定義できる。栄養補助食品は、通常、所定の用量でカプセル、錠剤又は粉末などの医療様式で含有される。栄養補助食品の例は、酸化防止剤としての葡萄生産物由来のレスベラトロール、可溶性の食事用繊維製品、例えば、高コレステロール血を低減するためのオオバコ種子殻、ガン予防剤としてのブロッコリー（スルファン）、及び動脈の健康を改善するための大豆又はクローバー（イソフラボノイド）である。他の栄養補助食品の例は、フラボノイド、酸化防止剤、亜麻仁由来のアルファ−リノール酸、マリーゴールド花弁由来のベータ−カロチン又はベリー類由来のアントシアニンである。時として栄養補助食品との表現は、栄養補助食品の同義語として使用される。
【００９３】
薬用化粧品
「薬用化粧品」との用語は、薬剤と同様の利益を有する、主に化粧品産業内のものによって特許請求された化粧品製品について用いられる。化粧品として通常標識される製品の例としては、アンチエイジングクリーム及び保湿剤が挙げられる。この単語は、単語「化粧品」と「医薬品」との組み合わせである。
【００９４】
化粧品は、ビタミン、植物化合物、酵素、酸化防止剤、及び精油などの有効成分を含有してよい。しかしながら、これらの成分は必ずしも有効ではなく、有効である場合、化粧品は有効な配合物中に又は有効な濃度で有効成分を有していないこともある。
【００９５】
重要な違いは送達方法にある。「化粧品」との標識は、クリーム、ローション及び軟膏などの局所に塗布される製品のみに該当する。認識される利益と似ているが経口摂取される製品は、栄養補助食品として公知である。
【００９６】
有効な医薬品、栄養補助食品又は化粧品の成分
水性分散液又はすぐに使用できる組成物は、全種類の医薬品、栄養補助食品又は化粧品の活性成分と組み合わせてコーティング及び結合剤として使用されてよい。医薬品、栄養補助食品又は化粧品の有効成分は、一般に、生物の健康、例えば、ヒトの健康に好影響を及ぼす有効成分である。それら有効成分はまた、それらの配合が一般に同じ又は極めて似ていることが多い。同じ種類の賦形剤又は添加剤も、これらの種類の有効成分と組み合わせて使用されることが多い。薬学的に有効な成分は、疾患を治療し且つ生物の健康、例えば、ヒトの健康にほぼ直接的に好影響を与えるために使用される。栄養補助食品の有効成分は、栄養を補給し、従って生物の健康、例えば、ヒト又は動物の健康を間接的に支えるために使用される。化粧品の有効成分は、例えば、ヒトの肌の含水量を平衡させることによってヒトの健康を間接的に支えることを意図する。
【００９７】
実施例
本発明は、以下の実施例によって更に詳細に説明され、これは本発明の範囲を決して限定しないことが理解される。
【００９８】
実施例１：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら２３７．２ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１．０ｇのカプリル酸ナトリウム及び８．４ｇのジブチルセバケートを添加した。４８℃で４．５時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【００９９】
比較例２：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１３８．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、４．５ｇのジブチルセバケートを添加した。
【０１００】
２４時間後、低粘度の懸濁液がポリマー凝集物と共に得られる。得られた懸濁液は、透明で均一な膜を形成せず、これは室温で乾燥した時の機能性の欠如を示す。
【０１０１】
比較例３：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１３８．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、４．５ｇのジブチルセバケートを添加した。
【０１０２】
２４時間後、低粘度の懸濁液がポリマー凝集物と共に得られる。得られた懸濁液は、透明で均一な膜を形成せず、これは室温で乾燥した時の機能性の欠如を示す。
【０１０３】
実施例４：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
１５．０ｇのポリソルベート８０を、撹拌中に５８０．０ｇの脱イオン水に溶解し、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを撹拌中に添加し、その後、３０．０ｇのトリエチルシトレートを添加し、室温で更に１時間更に撹拌した。
【０１０４】
撹拌機としてUltraturrax、レベル１〜２が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液が得られる。分散液は、０．２ｍｍの篩いを使用してふるい分け工程にかけられ、その際、２〜３質量パーセントの分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に非常に可撓性の高い膜を形成する。
【０１０５】
実施例５：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
２０．０ｇのポリソルベート８０を、撹拌中に６８０．０ｇの脱イオン水に溶解し、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを撹拌中に添加し、その後、５０．０ｇのトリエチルシトレートを添加し、３０℃で更に１時間更に撹拌した。
【０１０６】
撹拌機としてUltraturrax、レベル１〜２が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液が得られる。分散液は、室温で乾燥した時に透明な、非常に可撓性の高い、接着膜を形成する。
【０１０７】
実施例６：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
８５．０ｇの脱イオン水中に３．０ｇのＴｗｅｅｎ（登録商標）８０及び６．０ｇのトリエチルシトレートを溶解し、３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ１００（粒径１０μｍ）をゆっくりと添加し、更に室温で撹拌した。
【０１０８】
ポリマーを完全に添加した後、粘度は強力に上昇した。１．５時間後、粘度が低下し始める。４時間後、低粘度の不透明な分散液が得られる。分散液は、室温で乾燥した時に透明で且つ可撓性の膜を形成する。
【０１０９】
実施例７：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
５８．０ｇの脱イオン水中に４．５ｇのＴｗｅｅｎ（登録商標）８０及び７．５ｇのトリエチルシトレートを溶解し、３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ１００（粒径１０μｍ）をゆっくりと添加し、更に室温で撹拌した。
【０１１０】
ポリマーを完全に添加した後、粘度は強力に上昇した。混合物に１．２５ｇのケトプロフェンを添加し、スパチュラを用いて１０分間撹拌するが、粘度は高いままである。この混合物を、膜を生成可能にするために３５％の乾燥質量まで希釈する。１．５時間のスパチュラによる撹拌後、粘度は低下し始める。４時間後、中程度の粘度の不透明な分散液が得られる。分散液は、室温で乾燥した時に粘着性で、透明で且つ非常に可撓性の高い接着膜を形成する。
【０１１１】
実施例８：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
１５４．２ｇの脱イオン水中で、７．５ｇのポリソルベート８０及び１５．０ｇのＴＥＣを混合し且つ５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ  ＰＯを添加した。室温で２．５時間撹拌した後、低粘度の不透明な分散液が得られる。
【０１１２】
分散液は、室温で乾燥した時に透明で、光沢があり且つ非常に可撓性の高い膜を形成する。
【０１１３】
実施例９：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
１６５．４ｇの脱イオン水中で、２．３１ｇのＴｗｅｅｎ（登録商標）８０及び４．６２ｇのトリエチルシトレートを２分間混合し、２３．０７ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ（粒径１０μｍ）をゆっくりと添加し、２５℃から始まり５０℃未満の温度まで更に撹拌した。
【０１１４】
混合物が３０℃の温度に到達すると、粘度は強力に上昇した。１５分後、ポリマー粒子は顕微鏡の下で全く認められなかった。更に１０分後、混合物を室温まで冷却すると、低粘度の分散液が得られ、これは透明で、可撓性で且つ光沢のある室温で乾燥される膜を形成する。
【０１１５】
実施例１０：接着膜を形成するＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
８４．５ｇの脱イオン水中で、２．１４ｇのポリソルベート８０及び４．２９ｇのトリエチルシトレートを磁気撹拌機で２分間撹拌し、次いで８．５７ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを添加し、更に撹拌した。室温で２４時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温で乾燥した時に粘着性の透明な膜を形成する。
【０１１６】
この接着膜は、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）で被覆されたガラスプレートから除去することができない。
【０１１７】
実施例１１：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら１３２．１ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１８．０ｇのポリソルベート８０（３３．３３％）及び９．０ｇのトリエチルシトレートを添加した。
【０１１８】
４８℃で２時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、非常に可撓性が高く、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１１９】
実施例１２：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ粉末を、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら２３０．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１５．０ｇのポリソルベート８０（３３．３３％）及び５．０ｇのトリエチルシトレートを添加した。
【０１２０】
４８℃で２時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１２１】
実施例１３：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ１００顆粒を、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら２３０．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１５．０ｇのポリソルベート８０（３３．３３％）及び５．０ｇのトリエチルシトレートを添加した。
【０１２２】
４８℃で３時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１２３】
実施例１４：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
１０．０ｇのポリソルベート８０
１０．０ｇのトリエチルシトレートを、室温にてプロペラ攪拌機で撹拌しながら４８０．０ｇの脱イオン水中で５分間混合し、その後、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを添加した。
【０１２４】
４５℃で２時間撹拌した後、室温又は４０℃で乾燥した時に透明な可撓性の膜を形成する分散液が得られる。
【０１２５】
この分散液に、１２ｇのＨＰＭＣ、１８．０ｇのＭｇステアレート及び１２０．０ｇの脱イオン水の混合物を添加して２時間撹拌した。ＨＰＭＣ−Ｍｇ−ステアレート懸濁液を、撹拌中にＲＬ分散液に注ぎ、更に１時間撹拌した。次いで分散液−懸濁液を凍結乾燥させた。
【０１２６】
４０．０ｇの凍結乾燥させた生成物を、室温にてプロペラ撹拌機で穏やかに撹拌することによって、１６０ｇの脱イオン水中に再分散させた。「すぐに使用できる」噴霧懸濁液を、何の問題もなくジプロフィリンペレットに適用した。即時剥離コーティングが、乾燥物質への２０％の適用で得られた。
【０１２７】
実施例１５：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、１４４．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、３．０ｇのＰＳ８０を、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら、６．０ｇのグリセロールと共に添加し、１時間攪拌した後に６ｇのＡＴＢＣを添加した。
【０１２８】
更に２時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、透明で、可撓性が高く、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１２９】
実施例１６：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ（粉末）を、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１３２．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、９．０ｇのポリソルベート８０（３３．５％）溶液及び１．５ｇのＡＴＥＣを添加した。
【０１３０】
４５℃で２．５時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、透明で、光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１３１】
実施例１７：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
４３．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）を、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１６５．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１３．５ｇのポリソルベート８０及び９．０ｇのＡＴＢＣを添加した。
【０１３２】
４８℃で６時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、透明で、非常に可撓性が高く且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１３３】
実施例１８：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ（粉末）分散液：
７０．４％のＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ  ＰＯ、１０．６％のステアリン酸、４．９％のＳＤＳ、７．０％のタルク、及び７．０％の顔料キャンデュリンの２０．０ｇの均一な混合物を、室温での撹拌中に１１３．３ｇの脱イオン水に添加して２０分間撹拌した。その後、温度は４８℃まで上昇した。２．５時間後、混合物をＵｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘを用いて５分間均質化すると、均一な分散液−懸濁液が形成されて、ナノポリマー分散液が得られる。分散液を、０．２ｍｍの篩いを使用してふるい分け工程にかけ、その際、０．２質量パーセントの分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に可撓性の膜を形成する。
【０１３４】
比較例１９：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
１０．０ｇのＳＤＳを、撹拌中に２５６．７ｇの脱イオン水に溶解し、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを撹拌中に添加し、そして室温で更に２４時間更に撹拌した。撹拌機としてプロペラ撹拌機が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液は全く得られない。懸濁液は室温で乾燥した時に膜を形成しない。
【０１３５】
比較例２０：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
１．５ｇのＳＤＳを、電磁撹拌機で撹拌しながら６０ｇの脱イオン水に溶解し、その後、１５．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ（粉末）を添加し、次いで６５℃まで加熱した。
【０１３６】
４８時間撹拌した後、懸濁液は低粘度を有する。そして、白色で、非常に脆性で且つ亀裂性の塊が形成され、これは室温又は４０℃で乾燥した時に機能を失うことを示す。
【０１３７】
実施例２１：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
１０．０ｇのＳＤＳを、撹拌中に５２０．０ｇの脱イオン水に溶解し、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを撹拌中に添加し、その後、２０．０ｇのジブチルセバケートを添加し、室温で更に１時間更に撹拌した。
【０１３８】
撹拌機としてUltraturrax、レベル１が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液が得られる。分散液を、０．２ｍｍの篩いを使用してふるい分け工程にかけ、その際、１質量パーセント未満の分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に可撓性の膜を形成する。
【０１３９】
実施例２２：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
８５．０ｇの脱イオン水中で、１０．３４ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）、１．５５ｇのＳＤＳ及び３．１ｇのジブチルセバケートを添加し且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で一晩撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温又は４０℃で乾燥した時に可撓性の、透明なわずかに粘着性の膜を形成する。
【０１４０】
実施例２３：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
８５．０ｇの脱イオン水中で、
１．８３ｇのＳＤＳ
２．４２ｇのジブチルセバケートを２分間混合し、
１０．７５ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを添加し、且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で２４時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温又は４０℃で乾燥した時に可撓性の膜を形成する。
【０１４１】
実施例２４：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
８５．０ｇの脱イオン水中で、
１．７３ｇのＳＤＳ及び
１．７３ｇのジブチルセバケートを２分間混合し、次いで
１１．５４ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを添加し、且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で２４時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られ、これは室温又は４０℃で乾燥した時に可撓性の透明な膜を形成する。
【０１４２】
実施例２５：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
１４０．０ｇの脱イオン水中で、４１．３８ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ、６．２１ｇのＳＤＳ及び１２．４１ｇのジブチルセバケートを添加し且つ磁気撹拌機で撹拌した。室温で２４時間撹拌した後、３０質量パーセント乾燥質量の含有率を有する低粘度の分散液が得られ、これは室温又は４０℃で乾燥した時に非常に可撓性の透明〜曇った膜を形成する。
【０１４３】
実施例２６：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
１５．０ｇのドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を、撹拌中に３３８．３ｇの脱イオン水に溶解し、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを撹拌中に添加し、その後、３０．０ｇのジエチルセバケートを添加し、室温で更に２〜３時間更に撹拌した。
【０１４４】
撹拌機として６００ｒｐｍで運転される回転ディスク（ドイツ語の表現："Dissolverscheibe"）が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液が得られる。分散液を、０．２ｍｍの篩いを使用してふるい分け工程にかけ、その際、２質量パーセントの分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に柔軟で且つ可撓性の膜を形成する。
【０１４５】
実施例２７：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ（粉末）分散液：
１０．０ｇのドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を、撹拌中に５２０．０ｇの脱イオン水に溶解し、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを撹拌中に添加し、その後、２０．０ｇのジブチルセバケートを添加し、室温で更に２時間更に撹拌した。
【０１４６】
撹拌機としてUltraturrax、レベル１が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液が得られる。分散液を、０．２ｍｍの篩いを使用してふるい分け工程にかけ、その際、４質量パーセントの分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に透明な可撓性の膜を形成する。
【０１４７】
実施例２８：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ（粉末）分散液：
６９．７％のＲＬ  ＰＯ、１３．９％のＰＥＧ６０００、２．４％のＳＤＳ、７．０％のタルク、及び７．０％の顔料キャンデュリンの２０．０ｇの均一な混合物を、室温での撹拌中に１１３．３ｇの脱イオン水に添加して２０分間撹拌した。その後、温度は４８℃まで上昇した。
【０１４８】
２．５時間後、均一な分散液−懸濁液が形成され、ナノポリマー分散液が得られる。分散液を、０．２ｍｍの篩いを使用してふるい分け工程にかけ、その際、０．２質量パーセントの分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に光沢のある膜を形成する。
【０１４９】
実施例２８Ａ：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ（粉末）分散液：
３．３ｇのドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）を、撹拌中に４８０．０ｇの脱イオン水に溶解し、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを撹拌中に添加し、その後、１６．７ｇのジブチルセバケートを添加し、４８℃で更に２〜３時間更に撹拌した。
【０１５０】
撹拌機として６００ｒｐｍで運転される回転ディスク（ドイツ語の表現："Dissolverscheibe"）が適用される。結果として不透明なナノポリマー分散液が得られる。分散液を、０．２ｍｍの篩いを使用してふるい分け工程にかけ、その際、１質量パーセントの分散していない濃縮水が篩いに保持される。分散液は、室温で乾燥した時に透明な可撓性の膜を形成する。
【０１５１】
実施例２９：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１６５．８０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、２．４ｇのセチルアルコール、６．０ｇのカプリル酸及び３．０ｇのポリソルベート８０を添加した。
【０１５２】
４５℃で２４時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、室温で乾燥した時に、白色の、可撓性の膜を形成する。
【０１５３】
実施例３０：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１２９．６ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、２．４ｇのデカノールを添加した。
【０１５４】
４５℃で１時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１５５】
実施例３１：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
２５．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１０８．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、２．０ｇのヘキサノールを添加した。
【０１５６】
４０℃で２時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１５７】
実施例３２：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、プロペラ撹拌機で撹拌しながら１４０．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１０．０ｇの１−オクタノールを室温で撹拌しながら添加した。
【０１５８】
１０分後、高粘度のゲルが形成された。２００．０ｇの水を添加し、更に２時間撹拌した。低粘度の分散液が得られて、透明で、可撓性で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１５９】
実施例３３：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、プロペラ撹拌機で撹拌しながら１２８．３３ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、５．０ｇの１−オクタノールを室温で撹拌しながら添加した。
【０１６０】
１０分後、高粘度のゲルが形成された。９１．７ｇの水を添加し、更に５時間撹拌した。低粘度の分散液が得られて、透明で、可撓性で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１６１】
実施例３４：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
２０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを、磁気撹拌機で撹拌しながら５６．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、４．０ｇの乳酸を室温で撹拌しながら添加した。
【０１６２】
３時間撹拌した後、６．０ｇのカプリル酸を添加し、更に２時間撹拌した。次に温度が一晩（約１２時間）で４０℃まで上昇し、低粘度の分散液が得られ、透明で、可撓性で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１６３】
比較例３５：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１４４．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、６．０ｇのベヘン酸を添加した。
【０１６４】
４５℃で４８時間撹拌した後、懸濁液が得られる。懸濁液は室温又は４０℃で乾燥した時に膜を形成しない。
【０１６５】
実施例３６：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら１４４．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、３．０ｇのカプリル酸及び３．０ｇのステアリン酸を添加した。
【０１６６】
４８℃で３時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１６７】
実施例３７：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、磁気撹拌機で撹拌しながら９１．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、９．０ｇのカプリル酸を室温で撹拌しながら添加した。
【０１６８】
低粘度の分散液が５０分以内に得られる。得られる分散液は、透明で、可撓性で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１６９】
実施例３８：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
２０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを、磁気撹拌機で撹拌しながら５３．７ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、３．０ｇのＬｕｔｒｏｌ  Ｆ  １２７を室温で撹拌しながら添加した。
【０１７０】
３時間撹拌した後、６．０ｇのカプリル酸を添加し、更に２時間撹拌した。次に温度が一晩（約１２時間）で４０℃まで上昇し、非常に少ないＲＳ粒子を有する３５．４％の分散液が得られ、透明で可撓性で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１７１】
実施例３９：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、磁気撹拌機で撹拌しながら１５６．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、９．０ｇのカプリル酸を室温で撹拌しながら添加した。
【０１７２】
低粘度の分散液が３０分以内に得られる。得られる分散液は、透明で、可撓性で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１７３】
実施例４０：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
２０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら８０．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、２．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｅ５）を添加した。
【０１７４】
室温で１０分間撹拌した後、３．０ｇのカプリル酸を添加し、更に室温で３時間撹拌した。低粘度の分散液が形成され、これは室温で乾燥した時に透明で、可撓性で且つ光沢のある膜を形成する。
【０１７５】
実施例４１：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
２０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、磁気撹拌機で撹拌しながら９６．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、４．０ｇのカプリル酸を室温で撹拌しながら添加した。
【０１７６】
低粘度の分散液が３０分以内に得られる。得られる分散液は、透明で、可撓性で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１７７】
実施例４２：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら１２６．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後９．０ｇのクエン酸を添加した。
【０１７８】
４８℃で１．５時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１７９】
比較例４３：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら９１．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、９．０ｇのクエン酸を添加した。
【０１８０】
６０＋８０℃で４時間撹拌した後、高粘度の白色ゲルが得られる。分散懸濁液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１８１】
実施例４４：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら２４０．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１０．０ｇのクエン酸を添加した。
【０１８２】
４０℃で３時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１８３】
実施例４５：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら３４０．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１０．０ｇのラウリン酸を添加した。
【０１８４】
４５℃で５時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１８５】
実施例４６：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、磁気撹拌機で撹拌しながら１３２．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、０．４ｇのリノール酸を４５℃で撹拌しながら添加した。
【０１８６】
中程度の粘度の分散液が３時間以内に得られる。得られる分散液は、透明で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１８７】
実施例４７：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
５０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら２３７．２ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１．０ｇのカプリル酸ナトリウム及び８．４ｇのカプリル酸を添加した。
【０１８８】
４８℃で２時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０１８９】
実施例４８：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
２．０ｇのカプリル酸ナトリウム
１７．０ｇのカプリル酸を、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら４８０．０ｇの脱イオン水中で５分間混合し、その後、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを添加した。
【０１９０】
４５℃で２時間撹拌した後、室温又は４０℃で乾燥した時に透明な可撓性の膜を形成する分散液が得られる。
【０１９１】
この分散液に、
６．０ｇのＨＰＭＣ、
１７．１ｇのグリセロールトリステアレート
９２．４ｇの脱イオン水
の混合物を添加して１時間撹拌した。ＨＰＭＣ−グリセロールトリステアレート懸濁液を、撹拌中にＲＬ分散液に注ぎ、更に１時間撹拌した。
【０１９２】
次いで分散液−懸濁液を凍結乾燥させた。
【０１９３】
４０．０ｇの凍結乾燥した生成物を１６０ｇの脱イオン水中に再分散させた。水を室温にてプロペラ撹拌機で穏やかに撹拌した。「すぐに使用できる」噴霧懸濁液を、何の問題もなくジプロフィリンペレットに適用した。即時剥離コーティングが、乾燥物質への２０％の適用で得られた。
【０１９４】
実施例４９：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
２．０ｇのカプリル酸ナトリウム
１７．０ｇのカプリル酸を、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら４８０．０ｇの脱イオン水中で５分間混合し、その後、１００．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを添加した。
【０１９５】
４５℃で２時間撹拌した後、室温又は４０℃で乾燥した時に透明な可撓性の膜を形成する分散液が得られる。
【０１９６】
この分散液に、
１１．８ｇのＨＰＭＣ、
１１．８ｇのＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）２００
９４．４ｇの脱イオン水
の混合物を添加して１時間撹拌した。ＨＰＭＣ−ＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）２００−懸濁液を、撹拌中にＲＬ分散液に注ぎ、更に１時間撹拌した。
【０１９７】
次いで分散液−懸濁液を凍結乾燥させた。
【０１９８】
４０．０ｇの凍結乾燥した生成物を１６０ｇの脱イオン水中に再分散させた。水を室温にてプロペラ撹拌機で穏やかに撹拌した。「すぐに使用できる」噴霧懸濁液を、何の問題もなくジプロフィリンペレットに適用した。即時剥離コーティングが、乾燥物質への２０％の適用で得られた。
【０１９９】
実施例５０：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１４４．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後６．０ｇのリシノール酸を添加した。
【０２００】
４０℃で２時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、透明で、均一で且つ光沢のある膜を形成し、これは室温で乾燥した時に機能性を示す。
【０２０１】
比較例５１：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら１８６．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１６．５ｇのステアリン酸を添加した。
【０２０２】
４５℃で４８時間撹拌した後、懸濁液が得られる。懸濁液は室温又は４０℃で乾燥した時に膜を形成しない。
【０２０３】
比較例５２：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ分散液：
３０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳを、室温にて電磁撹拌機で撹拌しながら２１３．６ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、１４．４ｇの酒石酸及び９．０ｇのＴＥＣを添加した。
【０２０４】
４５℃で２４時間撹拌した後、低粘度の分散液が得られる。分散懸濁液は、室温で乾燥した時に、白色の膜を形成する。
【０２０５】
比較例５３：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液：
２０．０ｇのＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬを、室温にてプロペラ撹拌機で撹拌しながら８０．０ｇの脱イオン水中に分散させ、その後、２．０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｅ５）を添加した。
【０２０６】
室温で３０分間撹拌した後、変化がないので、温度が４５℃まで、更に６５℃まで、そして９０℃まで上昇した。この温度で１時間の間に粘度は上昇し、そして更なる４時間の撹拌の間にゆっくりと低下した。分散液は、室温で乾燥した時に、透明で、非常に脆い膜を形成する。
【０２０７】
実施例５４：ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ−ＲＬ噴霧−コーティング及び剥離試験
１１７．０ｇの実施例２４を撹拌し且つ９．７３ｇの実施例２８Ａを添加した。更に１０．０ｇのマグネシウムステアレートを、４２．３ｇの脱イオン水中にＵｌｔｒａ  Ｔｕｒｒａｘによって１０分間分散させた。Ｍｇ−ステアレート懸濁液を、ＲＳ−ＲＬ−分散分散液に注いだ。
【０２０８】
１５０ｇのテオフィリンペレット（１．０〜１．２５ｍｍのサイズ）を、この実施例で調製した分散液−懸濁液を用いてHuettlin Mycrolab装置内で被覆した。
【０２０９】
表１はテオフィリンペレットのコーティング条件をまとめる。
【表１】
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【０２１０】
ポリマー質量を基準として１０パーセントの質量増加に対する噴霧時間は６８分であった（１７９．０ｇの実施例５４に従って得られる分散液）。噴霧工程によって得られる被覆されたペレットをテオフィリンの放出について試験した。
【０２１１】
有効成分としてテオフィリンを含む被覆されたペレットの溶出試験を、ＢＰ  Ｍｅｔｈｏｄ  ＩＩパドル装置（Ｍｏｄｅｌ  ＰＴＷＳ、ファーマテスト社、ハインブルク、独国）を用いて行った。溶出溶媒の体積を３７＋０．５℃で９００ｍｌに維持し、１００ｒｐｍのパドル速度を利用した。被覆されたタブレット又はペレットから放出されるテオフィリンの量は、テオフィリンについて２７１ｎｍでＵＶ分光光度計によって測定した。ペレットを０．１ＮのＨＣｌ中に１２０分間置いた。
【０２１２】
ポリマー配合物で１０％ｗ／ｗを有する徐放性の被覆されたテオフィリンペレットの例は標準と比較して：左欄の（比較）例は、それぞれ市販のＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ、ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ分散液（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ３０Ｄ／ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ３０Ｄ）に基づく。右欄の例は、水性分散液がＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＳ及びＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）ＲＬ粉末から作られている本発明の例である。
【表２】
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【０２１３】
実施例５５：テオフィリンペレットを、実施例１４及び４８の分散液を用いて流動床コーター内で被覆し、実施例５４と類似のコーティング条件を適用した。乾燥後、ペレットを光沢のある膜で均一に被覆した。薬剤の放出［％］を、脱イオン水及び０．１ＮのＨＣｌ中で実施例５４と同様に試験した。
【表３】
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