【手続補正書】
【提出日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物
【化１】
2010526819.tif 000001
（式中、
ＡおよびＢは、各々独立に、−Ｃ（Ｈ）＝または−Ｎ＝であるが、ただしＡおよびＢのうちの少なくとも１つは−Ｎ＝であり、
ｎは１、２または３であり、
ｍは０、１、２または３であり、
Ｒ１は
ｉ）水素、ｉｉ）ヒドロキシ、シアノ、もしくは１〜５個のフルオロ置換基で任意に置換されたか、あるいは、ヒドロキシおよび１〜３個のフルオロ置換基で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、ｉｉｉ）ヒドロキシで任意に置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−、ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｖ）Ｐｈ１−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−、ｖｉ）Ａｒ１−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−、ｖｉｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ０−Ｃ３）アルキル−、ｖｉｉｉ）Ｐｈ１−Ｓ（Ｏ）２−、ｉｘ）Ａｒ１−Ｓ（Ｏ）２−、ｘ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｉ）（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｉｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−、ｘｉｉｉ）（（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）２−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−、ｘｉｖ）ピロリジン−１−イル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−、ｘｖ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｖｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｖｉｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ならびにｘｖｉｉｉ）２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル−からなる群から選択され、
Ｒ２は、ｉ）水素、ｉｉ）ハロ、ｉｉｉ）ヒドロキシ、ｉｖ）ヒドロキシ、シアノ、もしくは１〜５個のフルオロ置換基で任意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−、およびｖ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−からなる群から選択され、
Ｒ３は、水素、ハロ、および（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−からなる群から選択され、
各Ｒ４は独立に、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）１〜５個のフルオロ置換基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ｉｉｉ）１〜５個のフルオロ置換基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、ｉｖ）シクロプロピル−（Ｃ０−Ｃ１）アルキル−Ｏ−、ｖ）シアノ、ｖｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、およびｖｉｉ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択されるか、
あるいは、ｍは１もしくは２であり、１つのＲ４置換基は、ｖｉｉｉ）（ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、シアノ、およびアミノ）からなる群から選択される置換基でさらに置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ｉｘ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｘ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｉ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ｘｉｉ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−メチル−、ｘｉｉｉ）シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−メチル−、ｘｉｖ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｖ）フルオロ基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ｘｖｉ）フルオロ基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−メチル−、ｘｖｉｉ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｖｉｉｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−メチル−Ｃ（Ｏ）−、ｘｉｘ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メチル−、ｘｘ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−メチル−、ｘｘｉ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−メチル−、ｘｘｉｉ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）メトキシ−、ならびにｘｘｉｉｉ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）メトキシメチル−からなる群から選択され、かつ存在する場合には、第２のＲ４置換基はフルオロまたはクロロであり、
Ｒ６は水素またはメチルであり、
Ｒ７は水素または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
Ｐｈ１は、ハロ、１〜３個のフルオロ置換基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、および１〜３個のフルオロ置換基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシからなる群から選択される置換基で任意に置換されたフェニルであり、
Ａｒ１は、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、およびイソチアゾリルから選択されるヘテロアリール部分であり、これらのうちのいずれも独立にメチルおよびエチルから選択される１もしくは２個の置換基で任意にさらに置換されていてもよい）
またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項２】
各Ｒ４が、独立に、ｉ）ハロゲン、ｉｉ）１〜５個のフルオロ置換基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、ｉｉｉ）１〜５個のフルオロ置換基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ、ｉｖ）シクロプロピル−（Ｃ０−Ｃ１）アルキル−Ｏ−、ｖ）シアノ、ｖｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、およびｖｉｉ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３】
ＡおよびＢが各々−Ｎ＝である請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１である請求項１から請求項３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１または２である請求項１から請求項４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
次式を有する請求項１記載の化合物
【化２】
2010526819.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、ｉ）水素、ｉｉ）任意にヒドロキシで一置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、ｉｉｉ）フェニル、ｉｖ）ベンジル、およびｖ）ピリジルから選択され、
Ｒ２は、水素および（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−から選択され、
Ｒ３は、水素および（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−から選択され、
Ｒ４は、ｉ）（ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、シアノ、およびアミノ）からなる群から選択される置換基でさらに置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ｉｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｉｉｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｉｖ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ｖ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−メチル−、ｖｉ）シクロプロピル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−メチル−、ｖｉｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ６）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｖｉｉｉ）フルオロ基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、ｉｘ）フルオロ基で任意にさらに置換された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−メチル−、ｘ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−、ｘｉ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−メチル−Ｃ（Ｏ）−、ｘｉｉ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メチル−、ｘｉｉｉ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−メチル−、ｘｉｖ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−メチル−、ｘｖ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）メトキシ−、ならびにｘｖｉ）（Ｒ６）（Ｒ７）Ｎ−Ｃ（Ｏ）メトキシメチル−からなる群から選択され、
Ｒ５はフルオロまたはクロロであり、
Ｒ６は水素またはメチルであり、
Ｒ７は水素または（Ｃ１−Ｃ３）アルキルであり、
ｐは０または１である）
またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ１はメチル、エチルまたはフェニルであり、Ｒ２は水素またはメチルであり、Ｒ３は水素またはメチルであり、ｐは０であり、Ｒ４はヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、シアノメチル、メチル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−メチル−およびメチル−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−メチル−からなる群から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
２−［４−（３’−フェニル−２，３，５，６−テトラヒドロ−［１，２’］ビピラジニル−４−イルメチル）−ピラゾール−１−イル］−エタノールである請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項９】
Ｎ−｛４−［４−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル−３’−イル］−ベンジル｝−アセトアミドである請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１０】
薬理学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤と合わせて請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物を活性成分として含む、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物を含む、治療に使用するための医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物を含む、ヒトの片頭痛の治療に用いるための医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物を含む、ヒトの片頭痛の予防的治療に用いるための医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物を含む、ヒトの持続痛の治療に用いるための医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物を含む、ヒトの不安症の治療に用いるための医薬組成物。
【請求項１６】
片頭痛の治療薬の製造における請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
片頭痛の予防的治療薬の製造における請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１８】
持続痛の治療薬の製造における請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１９】
不安症の治療薬の製造における請求項１から請求項９のいずれか１項記載の化合物の使用。