【手続補正書】
【提出日】平成22年4月15日(2010.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物であって、
【化１】
2009536218.tif 000001
式中、Ｚは
【化２】
2009536218.tif 000002
からなる群から選択され、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルからなる群から選択され、
Ｒ１ａは、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＣＯＲ４ａ、ＣＯ２Ｒ４ａ、ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＮ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂからなる群から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ４ａ、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＯ２Ｒ４ａ、
【化３】
2009536218.tif 000003
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
Ｒ４ａまたはＲ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロシクリル、オキソ、アミノ、およびカルボキシルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換されている、水素またはＣ１〜４アルキルであり、、
下付き文字ｎは０〜２の整数であり、
Ｒ５は、
【化４】
2009536218.tif 000004
【化５】
2009536218.tif 000005
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ１〜８アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、ただし、Ｒ５が
【化６】
2009536218.tif 000006
である場合、該Ｒ５環の５位にはアルキル（または置換アルキル）置換基が存在することはできず、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、場合により置換されたフェニル、およびＲ９がＣ１〜４アルキルまたはＮＨ２であるＣ（Ｏ）Ｒ９からなる群から選択され、
Ｒ８は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
波線は分子の残りの部分への結合部を示す、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ６は水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は水素、Ｃ１〜４アルキル、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＣＯＲ４ａ、ＣＯ２Ｒ４ａ、ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＮ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は水素、メチル、‐Ｓ‐メチル、‐Ｓ（Ｏ）‐メチル、および‐Ｓ（Ｏ）２‐メチルからなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６は水素またはフルオロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＯ２Ｒ４ａ、
【化７】
2009536218.tif 000007
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
下付き文字ｎは０、１、または２であり、
Ｒ４ａまたはＲ４ｂはそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、またはヘテロシクリルで場合により置換されている、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
波線は分子の他の部分への結合部を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、フルオロ、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、‐Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、‐ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、
【化８】
2009536218.tif 000008
からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５は、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、
【化９】
2009536218.tif 000009
である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１０】
2009536218.tif 000010
を有する、請求項９に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項１１】
Ｒ５は、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、
【化１１】
2009536218.tif 000011
であり、
下付き文字ｎは０、１、または２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化１２】
2009536218.tif 000012
を有する、請求項１１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項１３】
Ｒ５は、
【化１３】
2009536218.tif 000013
からなる群から選択され、これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
Ｒ８は水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１４】
2009536218.tif 000014
【化１５】
2009536218.tif 000015
【化１６】
2009536218.tif 000016
からなる群から選択される式を有する、請求項１３に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項１５】
Ｒ５は、
【化１７】
2009536218.tif 000017
であり、式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、場合により置換されたフェニル、Ｃ（Ｏ）Ｒ９からなる群から選択され、Ｒ９はＣ１〜４アルキルまたはアミノである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
【化１８】
2009536218.tif 000018
【化１９】
2009536218.tif 000019
からなる群から選択される式を有する、請求項１５に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項１７】
Ｚは、
【化２０】
2009536218.tif 000020
からなる群から選択され、Ｒ１はハロゲンまたはＣ２〜８アルキニルであり、Ｒ１ａは水素またはメチルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｚは、
【化２１】
2009536218.tif 000021
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式：
【化２２】
2009536218.tif 000022
を有する、請求項１８に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２０】
Ｚは、
【化２３】
2009536218.tif 000023
であり、Ｒ１はハロゲンまたはＣ２〜８アルキニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｚは、
【化２４】
2009536218.tif 000024
であり、Ｒ１はハロゲンまたはＣ２〜８アルキニルであり、Ｒ１ａは水素またはメチルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
式：
【化２５】
2009536218.tif 000025
を有する、請求項２１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２３】
式：
【化２６】
2009536218.tif 000026
を有し、
式中、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、およびＳ（Ｏ）２Ｒ４ａからなる群から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ４ａ、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＯ２Ｒ４ａ、
【化２７】
2009536218.tif 000027
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
Ｒ４ａまたはＲ４ｂはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロシクリル、オキソ、アミノ、およびカルボキシルからなる群から選択される１〜２個の置換基で場合により置換されている、独立して水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
下付き文字ｎは０〜２の整数であり、
波線は分子の残りの部分への結合部を示す、
請求項１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２４】
Ｒ１はＣ２〜８アルキニルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式：
【化２８】
2009536218.tif 000028
有する、請求項２４に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ１はハロゲンである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
【化２９】
2009536218.tif 000029
【化３０】
2009536218.tif 000030
からなる群から選択される式を有する、請求項２３に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項２８】
Ｒ４は水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
式：
【化３１】
2009536218.tif 000031
を有する、請求項２８に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
【請求項３０】
分離された形態および精製された形態である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
薬学的に許容される賦形剤と請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物とを含む組成物。
【請求項３２】
好ましくない血栓症を特徴とする哺乳動物における病態を予防または治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３３】
前記病態は、急性冠不全症候群、心筋梗塞、不安定狭心症、難治性狭心症、血栓溶解療法後または冠動脈血管形成術後に発生する閉塞性冠動脈血栓性、血栓媒介性の脳血管症候群、塞栓性脳卒中、血栓性脳卒中、一過性脳虚血発作、静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺動脈塞栓、血液凝固障害、播種性血管内凝固、血栓性血小板減少性紫斑病、閉塞性血栓血管炎、ヘパリン誘発性血小板減少症に関連する血栓症、体外循環に関連する血栓性合併症、心臓又はその他の血管内カテーテル留置、大動脈内バルーンポンプ、冠動脈ステント、または心臓弁のような器具の使用に関連する血栓性合併症、補綴具の取り付けを必要とする病態からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
血液サンプルの凝固を抑制するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明は、サンプルを本発明の化合物と接触させるステップを含む、血液サンプルの凝固を抑制する方法もさらに提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式を有する化合物であって、
【化１】
2009536218.tif 000032
式中、Ｚは
【化２】
2009536218.tif 000033
からなる群から選択され、
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルからなる群から選択され、
Ｒ１ａは、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＣＯＲ４ａ、ＣＯ２Ｒ４ａ、ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＮ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂからなる群から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ４ａ、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＯ２Ｒ４ａ、
【化３】
2009536218.tif 000034
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
Ｒ４ａまたはＲ４ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロシクリル、オキソ、アミノ、およびカルボキシルからなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で場合により置換されている、水素またはＣ１〜４アルキルであり、、
下付き文字ｎは０〜２の整数であり、
Ｒ５は、
【化４】
2009536218.tif 000035
【化５】
2009536218.tif 000036
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ１〜８アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、ただし、Ｒ５が
【化６】
2009536218.tif 000037
である場合、該Ｒ５環の５位にはアルキル（または置換アルキル）置換基が存在することはできず、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、場合により置換されたフェニル、およびＲ９がＣ１〜４アルキルまたはＮＨ２であるＣ（Ｏ）Ｒ９からなる群から選択され、
Ｒ８は、水素およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
波線は分子の残りの部分への結合部を示す、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、エステル、またはプロドラッグ。
（項目２）
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ６は水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２は水素、Ｃ１〜４アルキル、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＣＯＲ４ａ、ＣＯ２Ｒ４ａ、ＣＯＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＮ、およびＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂからなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ２は水素、メチル、‐Ｓ‐メチル、‐Ｓ（Ｏ）‐メチル、および‐Ｓ（Ｏ）２‐メチルからなる群から選択される、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ３は水素またはメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ６は水素またはフルオロである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＯ２Ｒ４ａ、
【化７】
2009536218.tif 000038
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
下付き文字ｎは０、１、または２であり、
Ｒ４ａまたはＲ４ｂはそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルコキシ、またはヘテロシクリルで場合により置換されている、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
波線は分子の他の部分への結合部を示す、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、フルオロ、Ｓ（Ｏ）ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、‐Ｃ（Ｏ）２ＣＨ３、‐Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、‐ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、
【化８】
2009536218.tif 000039
からなる群から選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ５は、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、
【化９】
2009536218.tif 000040
である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
式：
【化１０】
2009536218.tif 000041
を有する、項目９に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目１１）
Ｒ５は、ハロゲン、アミノ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、
【化１１】
2009536218.tif 000042
であり、
下付き文字ｎは０、１、または２である、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
式：
【化１２】
2009536218.tif 000043
を有する、項目１１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目１３）
Ｒ５は、
【化１３】
2009536218.tif 000044
からなる群から選択され、これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、‐ＮＨ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
Ｒ８は水素またはＣ１〜４アルキルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
【化１４】
2009536218.tif 000045
【化１５】
2009536218.tif 000046
【化１６】
2009536218.tif 000047
からなる群から選択される式を有する、項目１３に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目１５）
Ｒ５は、
【化１７】
2009536218.tif 000048
であり、式中、Ｒ７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、場合により置換されたフェニル、Ｃ（Ｏ）Ｒ９からなる群から選択され、Ｒ９はＣ１〜４アルキルまたはアミノである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
【化１８】
2009536218.tif 000049
【化１９】
2009536218.tif 000050
からなる群から選択される式を有する、項目１５に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目１７）
Ｚは、
【化２０】
2009536218.tif 000051
からなる群から選択され、Ｒ１はハロゲンまたはＣ２〜８アルキニルであり、Ｒ１ａは水素またはメチルである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｚは、
【化２１】
2009536218.tif 000052
である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
式：
【化２２】
2009536218.tif 000053
を有する、項目１８に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目２０）
Ｚは、
【化２３】
2009536218.tif 000054
であり、Ｒ１はハロゲンまたはＣ２〜８アルキニルである、項目１７に記載の化合物。
（項目２１）
Ｚは、
【化２４】
2009536218.tif 000055
であり、Ｒ１はハロゲンまたはＣ２〜８アルキニルであり、Ｒ１ａは水素またはメチルである、項目１７に記載の化合物。
（項目２２）
式：
【化２５】
2009536218.tif 000056
を有する、項目２１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目２３）
式：
【化２６】
2009536218.tif 000057
を有し、
式中、Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルからなる群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、およびＳ（Ｏ）２Ｒ４ａからなる群から独立して選択され、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、ＯＲ４ａ、ＳＲ４ａ、Ｓ（Ｏ）Ｒ４ａ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ａ、ＮＲ４ａＲ４ｂ、ＣＯ２Ｒ４ａ、
【化２７】
2009536218.tif 000058
からなる群から選択され、
これらの環系のそれぞれは、ハロゲン、アミノ、オキソ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜８ハロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜８アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール‐Ｃ１〜４アルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で場合により置換されており、
Ｒ４ａまたはＲ４ｂはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、ヘテロシクリル、オキソ、アミノ、およびカルボキシルからなる群から選択される１〜２個の置換基で場合により置換されている、独立して水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、およびＣ１〜４アルキルからなる群から選択され、
下付き文字ｎは０〜２の整数であり、
波線は分子の残りの部分への結合部を示す、
項目１に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目２４）
Ｒ１はＣ２〜８アルキニルである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
式：
【化２８】
2009536218.tif 000059
有する、項目２４に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、プロドラッグ。
（項目２６）
Ｒ１はハロゲンである、項目２３に記載の化合物。
（項目２７）
【化２９】
2009536218.tif 000060
【化３０】
2009536218.tif 000061
からなる群から選択される式を有する、項目２３に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目２８）
Ｒ４は水素である、項目２３に記載の化合物。
（項目２９）
式：
【化３１】
2009536218.tif 000062
を有する、項目２８に記載の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エステル、およびプロドラッグ。
（項目３０）
分離された形態および精製された形態である、項目１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
薬学的に許容される賦形剤と項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物とを含む組成物。
（項目３２）
好ましくない血栓症を特徴とする哺乳動物における病態を予防または治療するための方法であって、該哺乳動物に治療有効量の項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を投与するステップを含む、方法。
（項目３３）
前記病態は、急性冠不全症候群、心筋梗塞、不安定狭心症、難治性狭心症、血栓溶解療法後または冠動脈血管形成術後に発生する閉塞性冠動脈血栓性、血栓媒介性の脳血管症候群、塞栓性脳卒中、血栓性脳卒中、一過性脳虚血発作、静脈血栓症、深部静脈血栓症、肺動脈塞栓、血液凝固障害、播種性血管内凝固、血栓性血小板減少性紫斑病、閉塞性血栓血管炎、ヘパリン誘発性血小板減少症に関連する血栓症、体外循環に関連する血栓性合併症、心臓又はその他の血管内カテーテル留置、大動脈内バルーンポンプ、冠動脈ステント、または心臓弁のような器具の使用に関連する血栓性合併症、補綴具の取り付けを必要とする病態からなる群から選択される、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
血液サンプルの凝固を抑制するための方法であって、該サンプルを項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物と接触させるステップを含む、方法。