【手続補正書】
【提出日】平成23年8月8日(2011.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2010539180.tif 000001
［式中、
Ｘ１は、（ＣＲ４Ｒ５）ｐ、ＣＯ、またはＯであり、
Ｘ２ａおよびＸ２ｂは、それぞれＨであるか、または一緒になって＝Ｏを形成しており、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、２、３または４であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、または各基とも任意選択で置換されているアルキルもしくはハロアルキル基であり、
Ｒ３は、ＮＲ６Ｒ７、または各基とも任意選択で置換されているアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、但し、Ｘ１がＯであるとき、Ｒ３はＮＲ６Ｒ７以外でなければならず；Ｘ２ａおよびＸ２ｂが一緒になって＝Ｏを形成しており、ｐが０であるとき、Ｒ３は、キノキサリニル−２（１Ｈ）−オンまたは任意選択で置換されている１，３，４−オキサジアゾールにはならず；Ｘ２ａおよびＸ２ｂがＨであり、ｐが０であるとき、Ｒ３は、任意選択で置換されている１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オンにはならず、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、または任意選択で置換されているアルキルもしくはシクロアルキル基であり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、または各基とも任意選択で置換されているアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であるか、あるいはＲ６およびＲ７は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、任意選択で置換されている４〜７員環か、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、任意選択で置換されている二環式もしくは三環式の９〜１５員縮合芳香環系を形成していてもよい］または
その立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｘ１が（ＣＲ４Ｒ５）ｐまたはＯである、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｘ１が（ＣＲ４Ｒ５）ｐであり、ｐが０である、請求項１に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立にＨまたはメチルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｘ２ａおよびＸ２ｂがそれぞれＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｘ２ａおよびＸ２ｂが一緒になって＝Ｏを形成している、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ３が、任意選択で置換されているアミノカルボニルフェニルもしくはシクロヘテロアルキルカルボニルフェニル基である、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ３が、フェニル、ハロフェニル、ジハロフェニル、ペルハロアルコキシフェニル、シアノフェニル、ペルハロアルキルフェニル、アルコキシフェニル、アルコキシカルボニルフェニル、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルカルボニル、シクロヘテロアルキルカルボニルフェニル、シアノヘテロアリール、カルボキシフェニル、シクロアルキルアミノカルボニルフェニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルフェニル、アルキルアミノカルボニルフェニル、アルキシクロヘテロアルキルカルボニルフェニル、アミノカルボニルフェニル、アルキルアミノカルボニルヘテロアリール、シクロアルキルカルボニルフェニル、シアノフェニルアルコキシ、およびジヒドロイソキノリノンからなる群から選択される請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
式Ｉａの構造を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物
【化２】
2010539180.tif 000002
［式中、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＯＲ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＲ１２、または各基とも任意選択で置換されているアルキル、ハロアルキル、もしくはシクロアルキル基であり、
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立に、Ｈ、または各基とも任意選択で置換されているアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、任意選択で置換されている４〜７員環を形成していてもよく、
Ｒ１２は、Ｈ、または各基とも任意選択で置換されているアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である］または
その立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｒ８がＨまたはハロゲンであり、Ｒ９がＣＯＮＲ１０Ｒ１１である、請求項９に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
ｍが０または１である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
ｎが２または３である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
ｑが１または２である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
６−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−６−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンゾニトリル、
６−フェニル−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（３−フルオロフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンゾニトリル、
２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−メトキシフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−（１−オキソ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）安息香酸メチル、
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）安息香酸メチル、
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ベンゾニトリル、
３−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）ベンゾニトリル、
４−［１−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンゾニトリル、
３−［１−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンゾニトリル、
６−ピリジン−４−イル−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
１−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、
６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−（２−｛２−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンゾニトリル、
４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンゾニトリル、
６−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ニコチノニトリル、
６−［（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ］ニコチノニトリル、
４−［（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ］ベンゾニトリル、
４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル、
５−［（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ］ピリジン−２−カルボニトリル、
５−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ピリジン−２−カルボニトリル、
６−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロペンチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−イソプロピル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−シクロブチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
６−［４−（アゼチジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−６−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−フルオロエチル）−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ベンズアミド、
Ｎ−（２−エトキシエチル）−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロブチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
Ｎ−シクロプロピル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
Ｎ−イソプロピル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
６−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロペンチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
６−（４−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ベンズアミド、
Ｎ−イソプロピル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ベンズアミド、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−７−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
Ｎ−エチル−４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
Ｎ−イソプロピル−４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
Ｎ−シクロブチル−４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
６−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロプロピル−４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
Ｎ−メチル−６−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ニコチンアミド、
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（１−オキソ−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
６−［４−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）イソインドリン−１−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−［１−オキソ−２−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンゾニトリル、
２−（２−アゼパン−１−イルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝ベンズアミド、
４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］安息香酸、
４−｛［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］オキシ｝安息香酸、
（Ｒ）−４−（２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）ベンゾニトリル、
４−｛［（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）オキシ］メチル｝ベンゾニトリル、
４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−Ｎ−（２−チエニルメチル）ベンズアミド、
６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−（２−フリルメチル）−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−メチルエチル］−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
６−｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−Ｎ−プロピルベンズアミド、
４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］−Ｎ−１，３−チアゾール−２−イルベンズアミド、
６−［４−フルオロ−３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
６−［２−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−［３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−［３−クロロ−４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−６−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェノキシ］−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−エチル−４−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
６−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
６−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
６−［４−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
４−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−メチル−４−［１−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
６−（４−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１Ｈ−インダゾール−１−イル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−３，３’，４，４’−テトラヒドロ−６，６’−ビイソキノリン−１，１’（２Ｈ，２’Ｈ）−ジオン、
６−（アゼパン−１−イルカルボニル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロブチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−６−カルボキサミド、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロ−イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
Ｎ−シクロヘキシル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソ−キノリン−６−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−Ｎ−ピリジン−４−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
Ｎ−シクロペンチル−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド、
６−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルカルボニル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
６−（３−フルオロフェニル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
６−（４−フルオロフェニル）−２−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
２−（２−アゼパン−１−イルエチル）−６−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
３−フルオロ−Ｎ−メチル−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
Ｎ−エチル−３−フルオロ−４−［１−オキソ−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ベンズアミド、
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル）−２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−５−［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−イソインドリン−１−オン、
Ｎ−メチル−４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ベンズアミド、
６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］エチル｝−６−ピペリジン−１−イル−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（ピペリジン−１−イル）−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（ピペリジン−１−イル）−２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−（２−（アゼパン−１−イル）エチル）−６−（ピペリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−６−（ピロリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（Ｒ）−６−（アゼパン−１−イル）−２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２−メチル−２’−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−３，３’，４，４’−テトラヒドロ−６，６’−ビイソキノリン−１，１’（２Ｈ，２’Ｈ）−ジオン、
２−メチル−２’−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−３，３’，４，４’−テトラヒドロ−６，６’−ビイソキノリン−１，１’（２Ｈ，２’Ｈ）−ジオン、
２−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）−６−（４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（イソインドリン−２−カルボニル）−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−（ピペリジン−１−カルボニル）−２−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−６−（４−（アゼチジン−１−カルボニル）フェニル）−２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−６−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（Ｒ）−２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−６−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（Ｒ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−イソプロポキシエチル）−４−（２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（（Ｓ）−１−メトキシプロパン−２−イル）−４−（２−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２−フルオロエチル）−４−（２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド、
６−（４−（（Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−カルボニル）フェニル）−２−（２−（（Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、および
（Ｒ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（２−（２−（２−メチルピロリジン−１−イル）エチル）−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物またはその互変異性体もしくは薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
薬学的に許容できる担体と、有効量の請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
ヒスタミン３（Ｈ３）受容体に関係するかその影響を受ける認知障害の治療において使用するための、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記障害が神経変性障害である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記障害が、軽度認知障害（ＭＣＩ）、認知症、せん妄、健忘性障害、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、記憶障害、うつ病に関連する記憶障害、統合失調症、精神病性障害、パラノイア、躁うつ病、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、失読症、発達障害、ダウン症候群、脆弱Ｘ染色体症候群、実行機能の喪失、学習した情報の喪失、脳血管性認知症、認知機能低下、神経変性障害、ＨＩＶによって誘発される認知症、頭部外傷、ピック病、クロイツフェルトヤコブ病、Ｂｏｄｙ認知症、脳血管性認知症、手術手順によって誘発される認知機能不全、外傷性脳損傷、または脳卒中である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記障害が、アルツハイマー病、注意欠陥障害、統合失調症、統合失調症における認知機能不全、パーキンソン病、前頭側頭型認知症、またはうつ病からなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
式Ｉの化合物
【化３】
2010539180.tif 000003
［式中、
Ｘ１は、（ＣＲ４Ｒ５）ｐ、ＣＯ、またはＯであり、
Ｘ２ａおよびＸ２ｂは、それぞれＨであるか、または一緒になって＝Ｏを形成しており、
ｍは、０、１または２であり、
ｎは、２、３または４であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、１、２または３であり、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、または各基とも任意選択で置換されているアルキルもしくはハロアルキル基であり、
Ｒ３は、ＮＲ６Ｒ７、または各基とも任意選択で置換されているアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、但し、Ｘ１がＯであるとき、Ｒ３はＮＲ６Ｒ７以外でなければならず、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、または任意選択で置換されているアルキルもしくはシクロアルキル基であり、
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、または各基とも任意選択で置換されているアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であるか、あるいはＲ６およびＲ７は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、ＯもしくはＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、任意選択で置換されている４〜７員環、またはＮ、ＯもしくはＳから選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、任意選択で置換されている二環式もしくは三環式９〜１５員縮合芳香環系を形成していてもよい］または
その立体異性体、互変異性体、もしくは薬学的に許容できる塩の調製方法であって、
式ＩＩの化合物
【化４】
2010539180.tif 000004
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３、ｍおよびｎは、式Ｉについて上述したとおりである］を、ＮａＢＨ３ＣＮの存在下、場合により酸の存在下、場合により溶媒の存在下、式ＩＩＩのピロリジン
【化５】
2010539180.tif 000005
［式中、Ｒ１およびＲ２は、式Ｉについて上述したとおりである］と反応させることを含む方法。