【手続補正書】
【提出日】平成23年8月12日(2011.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも４のポリペプチドを含む、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用組成物であって、該ポリペプチドが以下のいずれかから独立に選択される組成物：
（ｉ）ＨＤＭ２０３Ｂ（配列番号８３）、ＨＤＭ２０１（配列番号８０）、ＨＤＭ２０５（配列番号８５）、ＨＤＭ２０３Ａ（配列番号８２）、ＨＤＭ２０２（配列番号８１）、配列番号１から７９、８４、若しくは８６から１０４（すなわち配列番号１から１０４のいずれか１つである）のいずれかのポリペプチド；又は
（ｉｉ）（ｉ）に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下からなる領域を含む９から３０アミノ酸長のポリペプチドである変異体：
−（ｉ）の配列のいずれか；若しくは
−（ｉ）の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができる配列である、（ｉ）の配列のいずれかに対し少なくとも６５％の相同性を有する配列；又は
（ｉｉｉ）（ｉ）に記載のポリペプチドの変異体であって、ここで前記変異体は、以下のいずれかを表す配列からなる領域を含む９から３０アミノ酸長のポリペプチドである変異体：
−（ｉ）の配列のいずれかの断片；若しくは
−（ｉ）の配列のいずれかの断片のホモログであり、該配列は（ｉ）の配列のいずれかに対して個体を寛容化することができ、少なくとも９アミノ酸の長さであり、前記ホモログは（ｉ）の配列のいずれか中の任意の９連続するアミノ酸に対し少なくとも６５％の相同性を有するホモログ。
【請求項２】
組成物が以下である、請求項１に記載の組成物：
ａ）集団内のイエダニアレルギー個体群の少なくとも５０％又は少なくとも６０％を寛容化することができる；及び／又は
ｂ）請求項１（ｉ）から選択されるポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは１（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体の、少なくとも４つを含む；及び／又は
ｃ）全部で１３までの特有の／異なるポリペプチドである少なくとも１つのさらなるポリペプチドを含み、ここでさらなるポリペプチドは以下である：
−（ａ）において選択されない上記配列番号１から１０４のいずれか中の少なくとも９以上連続するアミノ酸に対し、少なくとも６５％の配列同一性を有する配列を含む；及び
−９から３０アミノ酸長である；
及び／又は
ｄ）最大で１３までのポリペプチドを含む。
【請求項３】
９から２０又は１３から１７アミノ酸長である請求項２（ｃ）に記載のポリペプチドを少なくとも１つ含み、及び／又は前記ポリペプチドが配列番号１から１０４のいずれか中の少なくとも９以上連続するアミノ酸に対し少なくとも７０％の配列同一性を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
配列番号８０、８１、８２、８３及び８５のポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体から選択される少なくとも１のポリペプチドを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
配列番号８２及び８３のポリペプチド又は変異体が１以下しか選択されないという条件で、配列番号８０、８１、８２、８３及び８５のポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体から独立に選択される少なくとも２、３又は４のポリペプチドを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
配列番号５、５１、５２、１００、１０１、７２、７３及び７４のいずれかのポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体から選択される少なくとも１の追加のポリペプチドを含み、随意に、少なくとも１の追加のペプチドが、配列番号５１、７３、１００及び１０１のいずれかのポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
配列番号１、９、２１、２４、４８、５４、５６、５７、６２、６３、６５、７６、８４及び８６のいずれかのポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体から選択される少なくとも１の追加のポリペプチドを含み、随意に、少なくとも１の追加のペプチドが、配列番号６３及び６５のいずれかのポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ａ）配列番号８３及び８２のポリペプチド、又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも１つ；及び
ｂ）配列番号８０、８１及び８５のポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも２つ；及び随意に
ｃ）配列番号５１、７３、１００及び１０１のポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも１つ；及び
ｄ）配列番号６３及び６５のポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体のうち少なくとも１つ
からなり、好ましくは、（ｃ）の少なくとも１のポリペプチドが配列番号１０１のポリペプチドである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
１以上のポリペプチドが以下から選択される１以上の修飾を有し：
（ｉ）Ｎ末端アセチル化；
（ｉｉ）Ｃ末端アミド化；
（ｉｉｉ）アルギニン及び／又はリジンの側鎖アミン上の１以上の水素の、メチレン基での置換；
（ｉｖ）糖鎖付加；及び
（ｖ）リン酸化；
かつ／又は
少なくとも１のペプチドが、可溶性となるよう、
ｉ）ペプチドのＴ細胞エピトープに隣接する残基のＮ末端側：ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐＮ末端側の２から６連続するアミノ酸に対応する１から６連続するアミノ酸；及び／又は
ｉｉ）ペプチドのＴ細胞エピトープに隣接する残基のＣ末端側：ペプチドが由来するタンパク質の配列中の前記残基のすぐＣ末端側の１から６連続するアミノ酸に対応する１から６連続するアミノ酸；又は
ｉｉｉ）ペプチドのＴ細胞エピトープに隣接する残基のＮ末端側及びＣ末端側の両方、アルギニン、リジン、ヒスチジン、グルタミン酸及びアスパラギン酸から選択される少なくとも１つのアミノ酸
を含むように操作されており、
ポリペプチドが少なくとも３．５ｍｇ／ｍｌの溶解性を有し、Ｔ細胞エピトープが３．５ｍｇ／ｍｌ未満の溶解性を有し；
かつ／又は
少なくとも１のペプチドが、可溶性となるよう、さらに
ｉｖ）ペプチドの天然の配列中の任意のシステイン残基がセリン又は２−アミノ酪酸で置換されている；及び／又は
ｖ）Ｔ細胞エピトープ中に含まれない、ペプチドの天然の配列中のＮ末端又はＣ末端の３アミノ酸までにおいて任意の疎水性残基が欠失している；及び／又は
ｖｉ）Ｔ細胞エピトープ中に含まれない、ペプチドの天然の配列中のＮ末端又はＣ末端における４アミノ酸までにおいて配列Ａｓｐ−Ｇｌｙを含む任意の２連続するアミノ酸が欠失している
ように操作されている、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
各ポリペプチドが、０．０３から２００ｎｍｏｌ／ｍｌ、０．３から２００ｎｍｏｌ／ｍｌ又は３０から１２０ｎｍｏｌ／ｍｌの範囲の濃度を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用組成物であって、それぞれ請求項１において定義される異なるポリペプチドをコードする少なくとも３のポリヌクレオチド配列、及び随意に請求項２において定義される異なるポリペプチドをコードする１以上のさらなるポリヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項１２】
それぞれ請求項１又は２において定義される異なるポリペプチドをコードする４から１３の異なるポリヌクレオチド配列を含み、配列番号８２及び８３のポリペプチドが１以下しか選択されないという条件で、少なくとも４のポリヌクレオチド配列が、それぞれ配列番号８０、８１、８２、８３及び８５から選択される異なるポリペプチドをコードする、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用ベクター。
【請求項１３】
配列番号８２及び８３のポリペプチド又は変異体が１以下しか選択されないという条件で、少なくとも１、２、３又は４のポリペプチドが、配列番号８０、８１、８２、８３及び８５のポリペプチド又は請求項１（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）において定義されるそれらの変異体から独立に選択され、ここで異なる各ポリペプチドは、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療における、同時使用、別々の使用、又は逐次使用用である、４から１３のポリペプチドを含む製品。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物；請求項１２に記載のベクター；又は請求項１３に記載の製品；及び医薬上許容可能な担体若しくは希釈剤を含む、寛容化によるイエダニに対するアレルギーの予防又は治療用医薬製剤であって、随意に、該組成物、ベクター又は製品が、経口投与、経鼻投与、経皮投与、皮下投与、舌下投与、皮内投与、頬側投与又は吸入若しくは注射による投与のために製剤化された、製剤。
【請求項１５】
さらなるポリペプチドアレルゲンに対する個体の寛容化用のさらなるポリペプチドアレルゲンをさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項において定義される組成物、又は請求項１３において定義される製品。
【請求項１６】
Ｔ細胞が請求項１において定義されるポリペプチドを認識するか否を決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であって、前記Ｔ細胞を前記ポリペプチドと接触させる工程、及び前記Ｔ細胞が前記ポリペプチドにより刺激されるか否かを検出する工程を含む方法。
【請求項１７】
個体がある状態を有する又はある状態の危険があるか否かを決定するｉｎ  ｖｉｔｒｏの方法であって、ここで前記状態がイエダニアレルゲンに応答したアレルギー症状により特徴付けられ、方法が、請求項１〜１１のいずれか１項において定義される組成物に応答するＴ細胞を個体が有するか否かを試験する工程、それにより該個体がある状態を有する又はある状態の危険があるか否かを決定する工程、を含み、随意に、前記組成物に対するＴ細胞免疫応答が、組成物とＴ細胞との相互作用が可能な条件下で、対象から採取されたサンプル中のＴ細胞と組成物とを接触させる工程；並びに任意のＴ細胞が刺激されるか否かを決定し、及びそれによりＴ細胞免疫応答が存在するかしないかを決定する工程、により測定される、方法。