【手続補正書】
【提出日】平成22年12月27日(2010.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
カートリッジは、カートリッジ上の物理的鍵機能、光学的に検出される特徴またはパターン、カートリッジ上のバーコード、カートリッジ上の磁気タグ、カートリッジ上のＲＦＩＤタグ、カートリッジ上の電子マイクロチップ、またはそれらの組み合わせ、を備えるスマート・カートリッジ認識システムを提供することができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
対象に経口腔粘膜投与するための剤形であって、該剤形は、
約５から約１００マイクログラム（ｍｃｇ）までのスフェンタニルおよび生体接着性物質を備え、該生体接着性物質は該対象の該口腔粘膜への接着を提供し、３０マイクロリットルより小さい容量または３０ｍｇより小さい質量を有する、
剤形。
（項目２）
前記剤形は、５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ、１５ｍｃｇ、２０ｍｃｇ、３０ｍｃｇ、４０ｍｃｇ、５０ｍｃｇ、６０ｍｃｇ、７０ｍｃｇ、８０ｍｃｇおよび１００ｍｃｇからなる群から選択されるスフェンタニルの用量を含む、項目１に記載の薬物剤形。
（項目３）
前記剤形は、１０ｍｇより小さい質量または１０μｌより小さい容量を有する、項目１に記載の剤形。
（項目４）
前記経口腔粘膜投与は舌下投与である、項目１に記載の剤形。
（項目５）
前記経口腔粘膜投与は頬側投与である、項目１に記載の剤形。
（項目６）
前記剤形の侵食時間は、３０秒から、５分、１０分、１５分および３０分からなる群から選択される時間までである、項目１に記載の剤形。
（項目７）
前記剤形の侵食は、前記対象への舌下投与の、約６分後から約２５分後に完了する、項目４に記載の薬物剤形。
（項目８）
前記剤形は、該剤形中のスフェンタニルの総量の少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％を舌下経路によって送達するのに有効である、項目４に記載の薬物剤形。
（項目９）
前記剤形の対象への単回舌下投与は、５０％より大きいバイオアベイラビリティをもたらす、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１０）
前記剤形の対象への単回舌下投与は、６０％より大きいバイオアベイラビリティをもたらす、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１１）
前記剤形の対象への単回舌下投与は、７０％より大きいバイオアベイラビリティをもたらす、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１２）
前記剤形の対象への単回舌下投与は、８０％より大きくバイオアベイラビリティをもたらす、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１３）
前記剤形の対象への単回舌下投与は、変動係数が４０％より小さいＡＵＣｉｎｆをもたらす、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１４）
前記剤形の対象への単回舌下投与は、変動係数が４０％より小さいＴｍａｘをもたらす、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１５）
前記剤形の舌下投与後に、Ｃｍａｘと該剤形中のスフェンタニルの量との間に線形関係がある、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１６）
前記剤形の舌下投与後に、ＡＵＣｉｎｆと該剤形中のスフェンタニルの量との間に線形関係がある、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１７）
前記剤形の対象への繰り返し舌下投与後のバイオアベイラビリティは、前記対象への単回舌下投与後のバイオアベイラビリティより大きい、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１８）
繰り返し舌下投与後のＴｍａｘと前回の舌下投与時間との差が、前記対象への単回舌下投与後のＴｍａｘより短い、項目４に記載の薬物剤形。
（項目１９）
前記剤形の対象への繰り返し舌下投与は、変動係数が４０％より小さいＴｍａｘをもたらす、項目４に記載の薬物剤形。
（項目２０）
前記剤形は、ロゼンジ、丸薬、錠剤、膜および細片からなる群から選択される、項目１に記載の製剤。
（項目２１）
前記剤形は錠剤である、項目２０に記載の剤形。
（項目２２）
項目１に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
（項目２３）
項目９に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
（項目２４）
項目１７に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
（項目２５）
項目１８に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
（項目２６）
項目１に記載の剤形を含む、投薬デバイス。
（項目２７）
前記投薬デバイスは、唾液または水分の進入を防ぐか、または遅らせる手段、およびロックアウト機能を有する、項目２６に記載の投薬デバイス。
（項目２８）
項目９に記載の剤形を含む、投薬デバイス。
（項目２９）
前記投薬デバイスは、唾液または水分の進入を防ぐか、または遅らせる手段、およびロックアウト機能を有する、項目２８に記載の投薬デバイス。
（項目３０）
項目１７に記載の剤形を含む、投薬デバイス。
（項目３１）
前記投薬デバイスは、唾液または水分の進入を防ぐか、または遅らせる手段、およびロックアウト機能を有する、項目３０に記載の投薬デバイス。
（項目３２）
項目１８に記載の剤形を含む、投薬デバイス。
（項目３３）
前記投薬デバイスは、唾液または水分の進入を防ぐか、または遅らせる手段、およびロックアウト機能を有する、項目３２に記載の投薬デバイス。
（項目３４）
項目４に記載の薬物剤形を対象に投与することによって疼痛を処置する方法であって、該薬物剤形の舌下投与後に、Ｃｍａｘと前記薬物剤形中のスフェンタニル量との間に線形関係がある、方法。
（項目３５）
項目４に記載の薬物剤形を対象に投与することによって疼痛を処置する方法であって、該対象へのスフェンタニルの単回舌下投与は、５０％より大きいバイオアベイラビリティをもたらす、方法。
（項目３６）
項目４に記載の薬物剤形を対象に投与することによって疼痛を処置する方法であって、該薬物剤形の該対象への単回舌下投与は、変動係数が４０％より小さいＴｍａｘをもたらす、方法。
（項目３７）
項目４に記載の薬物剤形を対象に投与することによって疼痛を処置する方法であって、該薬物剤形の該対象への繰り返し舌下投与後のバイオアベイラビリティは、単回舌下投与後のバイオアベイラビリティより大きい、方法。
（項目３８）
項目４に記載の薬物剤形を対象に投与することによって疼痛を処置する方法であって、繰り返し舌下投与後のＴｍａｘと前回の舌下投与時間との差は、該対象への単回舌下投与後のＴｍａｘより短い、方法。
（項目３９）
項目４に記載の薬物剤形を対象に投与することによって疼痛を処置する方法であって、該薬物剤形の該対象への繰り返し舌下投与は、変動係数が４０％より小さいＴｍａｘをもたらす、方法。
（項目４０）
項目１に記載の薬物剤形を口腔粘膜上に配置する工程を包含する、疼痛を処置する方法であって、前記薬物剤形は投薬デバイスを用いて配置される、方法。
（項目４１）
前記口腔粘膜は舌下の空間内にある、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記口腔粘膜は頬粘膜である、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記投与デバイスはハンドヘルドである、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記剤形の配置は患者によって制御される、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
前記投与デバイスは、唾液の進入を防ぐか、または遅らせる手段を有する投薬端、およびロックアウト機能を備える、項目４０に記載の方法
（項目４６）
前記投与後に前記対象における疼痛の緩和が明らかである、項目３５に記載の疼痛を処置する方法。
（項目４７）
前記疼痛は、急性痛、突出痛または術後痛である、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記投与後に前記対象における疼痛の緩和が明らかである、項目３７に記載の疼痛を処置する方法。
（項目４９）
前記疼痛は、急性痛、突出痛または術後痛である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記投与後に前記対象における疼痛の緩和が明らかである、項目３８に記載の疼痛を処置する方法。
（項目５１）
前記疼痛は、急性痛、突出痛または術後痛である、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記投薬デバイスは、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）である、項目４０に記載の疼痛を処置する方法。
（項目５３）
前記投薬デバイスは、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）である、項目４１に記載の疼痛を処置する方法。
（項目５４）
生体接着性の薬物剤形を対象の舌下膜上に配置する方法であって、該方法は、
（ａ）項目１に記載の薬物剤形を得る工程；および
（ｂ）該薬物剤形を該舌下膜上に配置する工程
を包含し、該薬物剤形は該膜に接着する、
方法。
（項目５５）
前記配置はデバイスなしに達成される、項目４８に記載の方法。
（項目５６）
前記配置はデバイスを用いて達成される、項目４８に記載の方法。
（項目５７）
前記デバイスは単回用量アプリケータである、項目５０に記載の方法。
（項目５８）
固体薬物剤形として対象に舌下投与するための生体接着性スフェンタニル含有製剤であって、該製剤は、
（ａ）医薬活性量の秩序化していない薬物の混合物、および
（ｂ）生体接着性物質であって、該生体接着性物質は該対象の口腔粘膜への接着をもたらす、生体接着性物質
を含み、、該薬物剤形の溶解はｐＨに依存しない、
製剤。
（項目５９）
前記薬物剤形の溶解は、約４から８のｐＨ範囲にわたってｐＨに依存しない、項目５２に記載の製剤。
（項目６０）
前記製剤はステアリン酸をさらに含む、項目５２に記載の製剤。
（項目６１）
前記薬物剤形は、ロゼンジ、丸薬、錠剤、膜および細片からなる群から選択される、項目５２に記載の製剤。
（項目６２）
前記薬物剤形は錠剤である、項目５５に記載の製剤。
（項目６３）
前記製剤は、約０.０００４％から約０.０４％までのスフェンタニル、例えば、０.０
００５％、０.００１％、０.００２％、０.００３％、０.００４％、０.００６％、０.００８％、０.０１％、０.０１２％、０.０１４％または０.０１６％のスフェンタニルを含む、項目５２に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象に経口腔粘膜投与するための剤形であって、該剤形は、
約５から約１００マイクログラム（ｍｃｇ）までのスフェンタニルおよび生体接着性物質を備え、該生体接着性物質は該対象の該口腔粘膜への接着を提供し、該剤形は、３０マイクロリットルより小さい容量または３０ｍｇより小さい質量を有する、
剤形。
【請求項２】
前記剤形は、５ｍｃｇ、１０ｍｃｇ、１５ｍｃｇ、２０ｍｃｇ、３０ｍｃｇ、４０ｍｃｇ、５０ｍｃｇ、６０ｍｃｇ、７０ｍｃｇ、８０ｍｃｇおよび１００ｍｃｇからなる群から選択されるスフェンタニルの用量を含む、請求項１に記載の薬物剤形。
【請求項３】
前記剤形は、１０ｍｇより小さい質量または１０μｌより小さい容量を有する、請求項１または２に記載の剤形。
【請求項４】
前記経口腔粘膜投与は舌下投与または頬側投与である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項５】
前記剤形の侵食時間は、３０秒から、５分、１０分、１５分および３０分からなる群から選択される時間までである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の剤形。
【請求項６】
前記剤形は、該剤形中のスフェンタニルの総量の少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％を舌下経路によって送達するのに有効である、請求項４または５に記載の薬物剤形。
【請求項７】
前記剤形の対象への単回舌下投与は、５０％より大きいバイオアベイラビリティをもたらす、請求項４、５または６に記載の薬物剤形。
【請求項８】
前記剤形の対象への単回舌下投与は、６０％より大きいバイオアベイラビリティをもたらす、請求項４、５または６に記載の薬物剤形。
【請求項９】
前記剤形の対象への単回舌下投与は、７０％より大きいバイオアベイラビリティをもたらす、請求項４、５または６に記載の薬物剤形。
【請求項１０】
前記剤形の対象への単回舌下投与は、変動係数が４０％より小さいＴｍａｘをもたらす、請求項４〜９のいずれか一項に記載の薬物剤形。
【請求項１１】
前記剤形の対象への繰り返し舌下投与後のバイオアベイラビリティは、前記剤形の対象への単回舌下投与後のバイオアベイラビリティより大きい、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の薬物剤形。
【請求項１２】
繰り返し舌下投与後のＴｍａｘと前回の舌下投与時間との差が、前記対象への単回舌下投与後のＴｍａｘより短い、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の薬物剤形。
【請求項１３】
前記剤形の対象への繰り返し舌下投与は、変動係数が４０％より小さいＴｍａｘをもたらす、請求項４〜１２のいずれか一項に記載の薬物剤形。
【請求項１４】
前記剤形は、ロゼンジ、丸薬、錠剤、膜および細片からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の薬物剤形。
【請求項１５】
前記剤形は錠剤である、請求項１４に記載の薬物剤形。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬物剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
【請求項１７】
疼痛の処置のための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬物剤形を送達するための、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
【請求項１８】
前記疼痛が、急性痛、突出痛または術後痛である、請求項１７に記載の単回用量アプリケータ。
【請求項１９】
前記疼痛が、入院患者の急性痛である、請求項１８に記載の単回用量アプリケータ。
【請求項２０】
前記疼痛が、術後痛である、請求項１８に記載の単回用量アプリケータ。