【手続補正書】
【提出日】平成22年3月18日(2010.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長さ８〜１６モノマーの短鎖アンチセンス化合物であって、該短鎖アンチセンス化合物は、両側の末端の各々にウィングが配置された、２’−デオキシリボヌクレオチドギャップ領域を含み、該ウィングの各々は、独立して、１〜３の高親和性修飾モノマーを含み、そして、該短鎖アンチセンス化合物は、ＳＧＬＴ２をコードするヌクレオチドに対して標的化される、短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２】
前記高親和性修飾モノマーが、糖修飾ヌクレオチドである、請求項１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３】
前記糖修飾ヌクレオチドのうち少なくとも１つが、該糖の４’位と２’位との間に架橋を含む、請求項２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項４】
前記高親和性修飾ヌクレオチドの各々が、１ヌクレオチドあたり１〜４℃のＴｍを与える、請求項２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項５】
前記高親和性ヌクレオチドの各々が、ＨまたはＯＨ以外の２’置換基を含む、請求項２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項６】
前記糖修飾ヌクレオチドのうち少なくとも１つが、４’−２’架橋した二環式ヌクレオチドである、請求項５に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項７】
前記２’置換基の各々が、独立して、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロゲンである、請求項５に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項８】
前記２’置換基の各々が、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、請求項７に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項９】
前記糖修飾ヌクレオチドの各々の立体配座が、独立して、β−Ｄまたはα−Ｌである、請求項３に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１０】
請求項５に記載の短鎖アンチセンス化合物であって、前記架橋の各々が、独立して、１または２〜４の結合した基を含み、該結合した基は、独立して、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−、−Ｃ（＝ＮＲ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｏ−、−Ｓｉ（Ｒ１）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ−および−Ｎ（Ｒ１）−から選択され；
ここで
ｘは０、１または２であり；
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、Ｈ、保護基、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、複素環式基、置換複素環式基、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７脂環式基、置換Ｃ５〜Ｃ７脂環式基、ハロゲン、ＯＪ１、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＣＯＯＪ１、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、ＣＮ、スルホニル（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｊ１）、またはスルホキシル（Ｓ（＝Ｏ）−Ｊ１）であり；そして
Ｊ１およびＪ２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、複素環式基、置換複素環式基、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル、または保護基である、
短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１１】
前記架橋の各々が、独立して、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’および４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’−であり、ここで、Ｒ１の各々が、独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである、請求項１０に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１２】
前記高親和性修飾モノマーの各々が、独立して、二環式ヌクレオチドまたは他の２’−修飾ヌクレオチドから選択される、請求項１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１３】
前記２’−修飾ヌクレオチドが、ハロゲン、アリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ−アリル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＣＦ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、２’−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）またはＯ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）から選択され、ここで、ＲｍおよびＲｎの各々が、独立して、Ｈ、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１４】
前記２’−修飾ヌクレオチドが、２’−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３ヌクレオチドである、請求項１３に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１５】
少なくとも１つのモノマー性結合が、修飾されたモノマー性結合である、請求項１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１６】
前記修飾されたモノマー性結合が、ホスホロチオエート結合である、請求項１５に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１７】
前記モノマー性結合の各々が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１８】
長さ８〜１５モノマーである、請求項１〜１７のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項１９】
長さ９〜１５モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２０】
長さ１０〜１５モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２１】
長さ９〜１４モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２２】
長さ１０〜１４モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２３】
長さ９〜１３モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２４】
長さ１０〜１３モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２５】
長さ９〜１２モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２６】
長さ１０〜１２モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２７】
長さ９〜１１モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２８】
長さ１０〜１１モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項２９】
長さ８モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３０】
長さ９モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３１】
長さ１０モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３２】
長さ１１モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３３】
長さ１２モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３４】
長さ１３モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３５】
長さ１４モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３６】
長さ１５モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３７】
長さ１６モノマーである、請求項１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３８】
１−１２−１；３−１０−３；２−１０−３；２−１０−２；１−１０−１；１−１０−２；３−８−３；２−８−２；１−８−１；３−６−３；および１−６−１１から選択されるモチーフを有する、請求項１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、前記５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、前記ギャップ内のモノマーの数を表し、そして、３番目の数字は、前記３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
【請求項３９】
前記モチーフが、１−１０−１；２−１０−２；３−１０−３；および１−９−２から選択される、請求項３８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
【請求項４０】
１−１−１０−２、１−１−８−２、１−１−６−３および１−２−８−２から選択されるモチーフを有する、請求項１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、第１の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、第２の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、３番目の数字は、前記ギャップ内のモノマーの数を表し、そして、４番目の数字は、前記３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
【請求項４１】
２−１０−１−１、２−８−１−１、３−６−１−１および２−８−２−１から選択されるモチーフを有する、請求項１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、前記５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、前記ギャップ内のモノマーの数を表し、３番目の数字は、第１の３’−ウィング内のモノマーの数を表し、そして、４番目の数字は、第２の３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
【請求項４２】
１−２−１０−１−１；１−１−８−１−１；２−１−６−１−１；および１−２−８−２−１から選択されるモチーフを有する、請求項１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、第１の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、第２の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、３番目の数字は、前記ギャップ内のモノマーの数を表し、４番目の数字は、第１の３’−ウィング内のモノマーの数を表し、そして、５番目の数字は、第２の３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
【請求項４３】
ＳＧＬＴ２の発現を調節するための組成物であって、該組成物は、短鎖アンチセンス化合物を含み、該短鎖アンチセンス化合物がＳＧＬＴ２核酸と接触させられるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項４４】
前記ＳＧＬＴ２核酸が細胞内にある、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ＳＧＬＴ２核酸が動物内にある、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記動物がヒトである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記短鎖アンチセンス化合物が、請求項１〜３８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物である、請求項４３〜４６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４８】
動物における前記ＳＧＬＴ２  ＲＮＡの発現を低下させるための医薬の調製のための、請求項１〜４２のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物の使用。
【請求項４９】
前記医薬が、動物における代謝障害を処置する、請求項５０に記載の使用。
【請求項５０】
前記医薬が、前記動物においてインシュリン感受性を増大させるか、血中グルコースを低下させるか、そして／または、ＨｂＡ１ｃを低下させる、請求項５１に記載の使用。
【請求項５１】
動物におけるＳＧＬＴ２  ＲＮＡの発現を阻害するための組成物であって、請求項１〜４２のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物を含む、組成物。
【請求項５２】
動物における代謝障害を処置するための組成物であって、請求項１〜４２のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物を含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
特定の実施形態では、本明細書中に提供される短鎖アンチセンス化合物は、長さ少なくとも２０ヌクレオチドのより長い親アンチセンスオリゴヌクレオチド（ｐａｒｅｎｔ  ａｎｔｉｓｅｎｓｅ  ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ）と比較して、標的ＲＮＡノックダウンに関して、同等かもしくは増強された効力を示す。特定の実施形態では、短鎖アンチセンス化合物は、親アンチセンスオリゴヌクレオチドと比較して、より速い作用（標的ＲＮＡの減少）の開始を示す。特定の実施形態では、効力は腎臓において増強される。特定の実施形態では、標的ＲＮＡは、目立って腎臓において発現される。特定の実施形態では、効力は肝臓において増強される。特定の実施形態では、標的ＲＮＡは、目立って肝臓において発現される。
本発明はまた、以下の項目も提供する。
（項目１）
長さ８〜１６モノマーの短鎖アンチセンス化合物であって、該短鎖アンチセンス化合物は、両側の末端の各々にウィングが配置された、２’−デオキシリボヌクレオチドギャップ領域を含み、該ウィングの各々は、独立して、１〜３の高親和性修飾モノマーを含み、そして、該短鎖アンチセンス化合物は、ＳＧＬＴ２をコードするヌクレオチドに対して標的化される、短鎖アンチセンス化合物。
（項目２）
上記高親和性修飾モノマーが、糖修飾ヌクレオチドである、項目１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３）
上記糖修飾ヌクレオチドのうち少なくとも１つが、該糖の４’位と２’位との間に架橋を含む、項目２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目４）
上記高親和性修飾ヌクレオチドの各々が、１ヌクレオチドあたり１〜４℃のＴｍを与える、項目２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目５）
上記高親和性ヌクレオチドの各々が、ＨまたはＯＨ以外の２’置換基を含む、項目２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目６）
上記糖修飾ヌクレオチドのうち少なくとも１つが、４’−２’架橋した二環式ヌクレオチドである、項目５に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目７）
上記２’置換基の各々が、独立して、アルコキシ、置換アルコキシまたはハロゲンである、項目５に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目８）
上記２’置換基の各々が、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である、項目７に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目９）
上記糖修飾ヌクレオチドの各々の立体配座が、独立して、β−Ｄまたはα−Ｌである、項目３に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１０）
項目５に記載の短鎖アンチセンス化合物であって、上記架橋の各々が、独立して、１または２〜４の結合した基を含み、該結合した基は、独立して、−［Ｃ（Ｒ１）（Ｒ２）］ｎ−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｃ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ１）＝Ｎ−、−Ｃ（＝ＮＲ１）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｏ−、−Ｓｉ（Ｒ１）２−、−Ｓ（＝Ｏ）ｘ−および−Ｎ（Ｒ１）−から選択され；
ここで
ｘは０、１または２であり；
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、Ｈ、保護基、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、複素環式基、置換複素環式基、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ７脂環式基、置換Ｃ５〜Ｃ７脂環式基、ハロゲン、ＯＪ１、ＮＪ１Ｊ２、ＳＪ１、Ｎ３、ＣＯＯＪ１、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、ＣＮ、スルホニル（Ｓ（＝Ｏ）２−Ｊ１）、またはスルホキシル（Ｓ（＝Ｏ）−Ｊ１）であり；そして
Ｊ１およびＪ２の各々は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、置換Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、Ｃ５〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ５〜Ｃ２０アリール、アシル（Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ）、置換アシル、複素環式基、置換複素環式基、Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アミノアルキル、または保護基である、
短鎖アンチセンス化合物。
（項目１１）
上記架橋の各々が、独立して、４’−ＣＨ２−２’、４’−（ＣＨ２）２−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−２’、４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’、４’−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（Ｒ１）−２’および４’−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１）−Ｏ−２’−であり、ここで、Ｒ１の各々が、独立して、Ｈ、保護基、またはＣ１〜Ｃ１２アルキルである、項目１０に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１２）
上記高親和性修飾モノマーの各々が、独立して、二環式ヌクレオチドまたは他の２’−修飾ヌクレオチドから選択される、項目１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１３）
上記２’−修飾ヌクレオチドが、ハロゲン、アリル、アミノ、アジド、チオ、Ｏ−アリル、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＣＦ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−ＣＨ３、２’−Ｏ（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）またはＯ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒｍ）（Ｒｎ）から選択され、ここで、ＲｍおよびＲｎの各々が、独立して、Ｈ、または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルである、項目１２に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１４）
上記２’−修飾ヌクレオチドが、２’−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３ヌクレオチドである、項目１３に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１５）
少なくとも１つのモノマー性結合が、修飾されたモノマー性結合である、項目１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１６）
上記修飾されたモノマー性結合が、ホスホロチオエート結合である、項目１５に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１７）
上記モノマー性結合の各々が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、項目１に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１８）
長さ８〜１５モノマーである、項目１〜１７のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目１９）
長さ９〜１５モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２０）
長さ１０〜１５モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２１）
長さ９〜１４モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２２）
長さ１０〜１４モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２３）
長さ９〜１３モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２４）
長さ１０〜１３モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２５）
長さ９〜１２モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２６）
長さ１０〜１２モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２７）
長さ９〜１１モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２８）
長さ１０〜１１モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目２９）
長さ８モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３０）
長さ９モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３１）
長さ１０モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３２）
長さ１１モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３３）
長さ１２モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３４）
長さ１３モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３５）
長さ１４モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３６）
長さ１５モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３７）
長さ１６モノマーである、項目１８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目３８）
１−１２−１；３−１０−３；２−１０−３；２−１０−２；１−１０−１；１−１０−２；３−８−３；２−８−２；１−８−１；３−６−３；および１−６−１１から選択されるモチーフを有する、項目１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、上記５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、上記ギャップ内のモノマーの数を表し、そして、３番目の数字は、上記３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
（項目３９）
上記モチーフが、１−１０−１；２−１０−２；３−１０−３；および１−９−２から選択される、項目３８に記載の短鎖アンチセンス化合物。
（項目４０）
１−１−１０−２、１−１−８−２、１−１−６−３および１−２−８−２から選択されるモチーフを有する、項目１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、第１の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、第２の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、３番目の数字は、上記ギャップ内のモノマーの数を表し、そして、４番目の数字は、上記３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
（項目４１）
２−１０−１−１、２−８−１−１、３−６−１−１および２−８−２−１から選択されるモチーフを有する、項目１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、上記５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、上記ギャップ内のモノマーの数を表し、３番目の数字は、第１の３’−ウィング内のモノマーの数を表し、そして、４番目の数字は、第２の３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
（項目４２）
１−２−１０−１−１；１−１−８−１−１；２−１−６−１−１；および１−２−８−２−１から選択されるモチーフを有する、項目１〜１８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物であって、ここで、１番目の数字は、第１の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、２番目の数字は、第２の５’−ウィング内のモノマーの数を表し、３番目の数字は、上記ギャップ内のモノマーの数を表し、４番目の数字は、第１の３’−ウィング内のモノマーの数を表し、そして、５番目の数字は、第２の３’−ウィング内のモノマーの数を表す、短鎖アンチセンス化合物。
（項目４３）
ＳＧＬＴ２核酸を短鎖アンチセンス化合物と接触させることによって、ＳＧＬＴ２の発現を調節する方法。
（項目４４）
上記ＳＧＬＴ２核酸が細胞内にある、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
上記ＳＧＬＴ２核酸が動物内にある、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
上記動物がヒトである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
上記短鎖アンチセンス化合物が、項目１〜３８のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物である、項目４３〜４６のいずれかに記載の方法。
（項目４８）
動物における上記ＳＧＬＴ２  ＲＮＡの発現を低下させるための医薬の調製のための、項目１〜４２のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物の使用。
（項目４９）
上記医薬が、動物における代謝障害を処置する、項目５０に記載の使用。
（項目５０）
上記医薬が、上記動物においてインシュリン感受性を増大させるか、血中グルコースを低下させるか、そして／または、ＨｂＡ１ｃを低下させる、項目５１に記載の使用。
（項目５１）
動物におけるＳＧＬＴ２  ＲＮＡの発現を阻害する方法であって、項目１〜４２のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物を該動物に投与する工程を包含する、方法。
（項目５２）
動物における代謝障害を処置する方法であって、該処置を必要とする動物に対して、項目１〜４２のいずれかに記載の短鎖アンチセンス化合物を投与する工程を包含する、方法。