【手続補正書】
【提出日】平成23年10月14日(2011.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)(i)SEQ ID NO: 31を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 33を含む重鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 35を含む重鎖可変領域CDR3
を含む重鎖領域、ならびに
(b)(i)SEQ ID NO: 39を含む軽鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 41を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 43を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む軽鎖領域
を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
【請求項２】
請求項1記載の抗体と同じエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合部分。
【請求項３】
重鎖が、SEQ ID NO: 29のアミノ酸残基20番目〜145番目もしくはそれに対して少なくとも80％の同一性を有する配列を含む、および/または軽鎖が、SEQ ID NO: 37のアミノ酸残基21番目〜126番目もしくはそれに対して少なくとも80％の同一性を有する配列を含む、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
米国微生物株保存機関(American Type Culture Collection)に寄託され、ATCC特許寄託番号(ATCC Patent Deposit Designation)PTA-8790を有する、362.78.1.44と呼ばれるハイブリドーマ。
【請求項５】
請求項4記載のハイブリドーマによって産生される抗体。
【請求項６】
Fc部分のエフェクター機能が低下している、請求項1〜3または5のいずれか一項記載の抗体。
【請求項７】
IgG1抗体およびIgG4抗体からなる群より選択される、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
炎症性腸疾患(IBD)の治療に使用するための抗体であって、該炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、および過敏性腸症候群からなる群より選択される、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項９】
関節リウマチの治療に使用するための、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１０】
多発性硬化症の治療に使用するための、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１１】
I型糖尿病(IDDM)の治療に使用するための、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１２】
シェーグレン症候群の治療に使用するための、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１３】
膵炎、炎症性筋疾患(多発性筋炎、皮膚筋炎)、顕微鏡的多発性血管炎、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎、ウェゲナー症候群、憩室症、強直性脊椎炎、強皮症、全身性硬化症、乾癬性関節炎、脱毛症、変形性関節炎、アトピー性皮膚炎、白斑、移植片対宿主病(GVHD)、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)、糸球体腎炎、IgA腎症、感受性の高い移植患者、抗リン脂質症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、および喘息からなる群より選択される自己免疫疾患の治療に使用するための、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１４】
全身性エリテマトーデス(SLE)または乾癬の治療に使用するための、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１５】
全身性エリテマトーデス、自己免疫性難聴、グレーブス病、尋常性天疱瘡、重症筋無力症、視神経脊髄炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性腎炎、クリオグロブリン血症、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー(CIDP)、自己免疫性溶血性貧血、および特発性血小板減少性紫斑病(ITP)からなる群より選択される濾胞ヘルパーT細胞媒介性疾患またはB細胞媒介性疾患の治療に使用するための、請求項1〜3または5〜6のいずれか一項記載の抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2011506422.tif 000001
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
別の局面において、本発明は、治療的量の本明細書において説明する特許請求の範囲の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象において乾癬を治療する方法を提供する。
[請求項1001]
SEQ ID NO: 29のアミノ酸残基20番目〜145番目に対して少なくとも80％の同一性およびSEQ ID NO: 37のアミノ酸残基21番目〜126番目に対して少なくとも80％の同一性を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1002]
少なくとも80％の同一性を有する変化を含むアミノ酸残基が、SEQ ID NO: 31の重鎖可変領域CDR1中に存在する、請求項1001記載のモノクローナル抗体。
[請求項1003]
アミノ酸変化がいずれも保存的アミノ酸変化である、請求項1001記載のモノクローナル抗体。
[請求項1004]
(a)(i)SEQ ID NO: 31を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 33を含む重鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 35を含む重鎖可変領域CDR3
を含む重鎖領域、ならびに
(b)(i)SEQ ID NO: 39を含む軽鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 41を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 43を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む軽鎖領域
を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1005]
SEQ ID NO: 29のアミノ酸残基20番目〜145番目およびSEQ ID NO: 37のアミノ酸残基21番目〜126番目を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1006]
SEQ ID NO: 29のアミノ酸残基1番目〜145番目およびSEQ ID NO: 37のアミノ酸残基1番目〜126番目をさらに含む、請求項1007記載の抗体。
[請求項1007]
Fc部分をさらに含む、請求項1005記載のモノクローナル抗体。
[請求項1008]
Fc部分が、IgG1、IgG2、およびIgG4からなる群より選択される、請求項1007記載のモノクローナル抗体。
[請求項1009]
Fc部分のエフェクター機能が低下している、請求項1007記載のモノクローナル抗体。
[請求項1010]
米国微生物株保存機関(American Type Culture Collection)に寄託され、ATCC特許寄託番号(ATCC Patent Deposit Designation)PTA-8790を有する、362.78.1.44と呼ばれるハイブリドーマ。
[請求項1011]
請求項1010記載のハイブリドーマによって産生される抗体。
[請求項1012]
(a)(i)SEQ ID NO: 47を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 49を含む重鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 51を含む重鎖可変領域CDR3;
を含む重鎖領域、ならびに
(b)(i)SEQ ID NO: 55を含む軽鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 57を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 59を含む軽鎖可変領域CDR3;
を含む軽鎖領域
を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1013]
SEQ ID NO: 45のアミノ酸残基20番目〜145番目およびSEQ ID NO: 53のアミノ酸残基21番目〜126番目を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1014]
SEQ ID NO: 45のアミノ酸残基1番目〜145番目およびSEQ ID NO: 53のアミノ酸残基21番目〜126番目をさらに含む、請求項1012記載の抗体。
[請求項1015]
Fc部分をさらに含む、請求項1013記載のモノクローナル抗体。
[請求項1016]
Fc部分が、IgG1、IgG2、およびIgG4からなる群より選択される、請求項1015記載のモノクローナル抗体。
[請求項1017]
Fc部分のエフェクター機能が低下している、請求項1015記載のモノクローナル抗体。
[請求項1018]
米国微生物株保存機関に寄託され、ATCC特許寄託番号PTA-8786を有する、362.597.3と呼ばれるハイブリドーマ。
[請求項1019]
請求項1018記載のハイブリドーマによって産生される抗体。
[請求項1020]
SEQ ID NO: 13のアミノ酸残基20番目〜141番目に対して少なくとも80％の同一性およびSEQ ID NO: 21のアミノ酸残基21番目〜126番目に対して少なくとも80％の同一性を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1021]
Fc部分をさらに含む、請求項1020記載のモノクローナル抗体。
[請求項1022]
アミノ酸変化がいずれも保存的アミノ酸変化である、請求項1020記載のモノクローナル抗体。
[請求項1023]
(a)(i)SEQ ID NO: 15を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 17を含む重鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 19を含む重鎖可変領域CDR3;
を含む重鎖領域、ならびに
(b)(i)SEQ ID NO: 23を含む軽鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 25を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 27を含む軽鎖可変領域CDR3;
を含む軽鎖領域
を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1024]
SEQ ID NO: 13のアミノ酸残基20番目〜141番目およびSEQ ID NO: 21のアミノ酸残基21番目〜126番目を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1025]
SEQ ID NO: 13のアミノ酸残基1番目〜141番目およびSEQ ID NO: 21のアミノ酸残基1番目〜126番目をさらに含む、請求項1024記載の抗体。
[請求項1026]
Fc部分をさらに含む、請求項1024記載のモノクローナル抗体。
[請求項1027]
Fc部分が、IgG1、IgG2、およびIgG4からなる群より選択される、請求項1026記載のモノクローナル抗体。
[請求項1028]
Fc部分のエフェクター機能が低下している、請求項1026記載のモノクローナル抗体。
[請求項1029]
米国微生物株保存機関に寄託され、ATCC特許寄託番号PTA-8791を有する、362.75.1.1と呼ばれるハイブリドーマ。
[請求項1030]
請求項1029記載のハイブリドーマによって産生される抗体。
[請求項1031]
(a)(i)SEQ ID NO: 79を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 81を含む重鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 83を含む重鎖可変領域CDR3;
を含む重鎖領域、ならびに
(b)(i)SEQ ID NO: 87を含む軽鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 89を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 91を含む軽鎖可変領域CDR3;
を含む軽鎖領域
を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1032]
SEQ ID NO: 77のアミノ酸残基20番目〜136番目およびSEQ ID NO: 85のアミノ酸残基23番目〜129番目を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1033]
SEQ ID NO: 77のアミノ酸残基1番目〜136番目およびSEQ ID NO: 85のアミノ酸残基1番目〜129番目をさらに含む、請求項1032記載の抗体。
[請求項1034]
Fc部分をさらに含む、請求項1032記載のモノクローナル抗体。
[請求項1035]
Fc部分が、IgG1、IgG2、およびIgG4からなる群より選択される、請求項1034記載のモノクローナル抗体。
[請求項1036]
Fc部分のエフェクター機能が低下している、請求項1034記載のモノクローナル抗体。
[請求項1037]
米国微生物株保存機関に寄託され、ATCC特許寄託番号PTA-8787を有する、366.552.11と呼ばれるハイブリドーマ。
[請求項1038]
請求項1037記載のハイブリドーマによって産生される抗体。
[請求項1039]
(a)(i)SEQ ID NO: 63を含む重鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 65を含む重鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 67を含む重鎖可変領域CDR3;
を含む重鎖領域、ならびに
(b)(i)SEQ ID NO: 71を含む軽鎖可変領域CDR1;
(ii)SEQ ID NO: 73を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(iii)SEQ ID NO: 75を含む軽鎖可変領域CDR3;
を含む軽鎖領域
を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1040]
SEQ ID NO: 61のアミノ酸残基20番目〜139番目およびSEQ ID NO: 69のアミノ酸残基23番目〜129番目を含む、抗ヒトIL-21モノクローナル抗体。
[請求項1041]
SEQ ID NO: 61のアミノ酸残基1番目〜139番目およびSEQ ID NO: 69のアミノ酸残基1番目〜129番目をさらに含む、請求項1040記載の抗体。
[請求項1042]
Fc部分をさらに含む、請求項1040記載のモノクローナル抗体。
[請求項1043]
Fc部分が、IgG1、IgG2、およびIgG4からなる群より選択される、請求項1042記載のモノクローナル抗体。
[請求項1044]
Fc部分のエフェクター機能が低下している、請求項1042記載のモノクローナル抗体。
[請求項1045]
米国微生物株保存機関に寄託され、ATCC特許寄託番号PTA-8789を有する、366.328.10と呼ばれるハイブリドーマ。
[請求項1046]
請求項1045記載のハイブリドーマによって産生される抗体。
[請求項1047]
米国微生物株保存機関に寄託され、ATCC特許寄託番号PTA-8788を有する、366.345.6.11と呼ばれるハイブリドーマ。
[請求項1048]
IL-21タンパク質上の少なくとも2つの領域を含む不連続なエピトープに結合する単離されたモノクローナル抗体であって、第1の領域がSEQ ID NO: 2の残基Ile45から残基Leu56までの少なくとも1つのアミノ酸からなり、かつ第2の領域がSEQ ID NO: 2の残基Glu129から残基Leu144までの少なくとも1つのアミノ酸からなる、単離されたモノクローナル抗体。
[請求項1049]
第1の領域がSEQ ID NO: 2の残基Ile45から残基Leu56までの1〜12個のアミノ酸からなり、かつ第2の領域がSEQ ID NO: 2の残基Glu129から残基Leu144までの1〜16個のアミノ酸からなる、請求項1048記載の抗体。
[請求項1050]
Fc部分をさらに含む、請求項1048記載のモノクローナル抗体。
[請求項1051]
Fc部分が、IgG1、IgG2、およびIgG4からなる群より選択される、請求項1048記載のモノクローナル抗体。
[請求項1052]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって、対象において濾胞ヘルパーT細胞媒介性疾患またはB細胞媒介性疾患を治療する方法であって、濾胞ヘルパーT細胞媒介性疾患およびB細胞媒介性疾患が、全身性エリテマトーデス、自己免疫性難聴、グレーブス病、尋常性天疱瘡、重症筋無力症、視神経脊髄炎、グッドパスチャー症候群、自己免疫性腎炎、クリオグロブリン血症、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー(CIDP)、自己免疫性溶血性貧血、および特発性血小板減少性紫斑病(ITP)からなる群より選択される、方法。
[請求項1053]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象においてTH1細胞媒介性疾患またはTH17細胞媒介性疾患を治療する方法であって、TH1細胞媒介性疾患またはTH17細胞媒介性疾患が、乾癬、脊椎関節症、反応性関節炎、腸疾患性関節炎、自己免疫性心筋炎、川崎病、セリアック病、ブドウ膜炎、ベーチェット病、冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、および間質性肺疾患からなる群より選択される、方法。
[請求項1054]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象において炎症性腸疾患(IBD)を治療する方法であって、該炎症性腸疾患が、クローン病、潰瘍性大腸炎、および過敏性腸症候群からなる群より選択される、方法。
[請求項1055]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象において関節リウマチを治療する方法。
[請求項1056]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象において多発性硬化症を治療する方法。
[請求項1057]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象においてI型糖尿病(IDDM)を治療する方法。
[請求項1058]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象においてシェーグレン症候群を治療する方法。
[請求項1059]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって移植対象を処置する方法であって、移植拒絶が抑制されるか、移植前の治療レジメンにおける寛容性が確立されるか、または対象の同種抗体力価が低減される、方法。
[請求項1060]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象において自己免疫疾患を治療する方法であって、自己免疫疾患が、膵炎、炎症性筋疾患(多発性筋炎、皮膚筋炎)、顕微鏡的多発性血管炎、自己免疫性再生不良性貧血、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎、ウェゲナー症候群、憩室症、強直性脊椎炎、強皮症、全身性硬化症、乾癬性関節炎、変形性関節炎、アトピー性皮膚炎、白斑、移植片対宿主病(GVHD)、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)、糸球体腎炎、IgA腎症、感受性の高い移植患者、抗リン脂質症候群、および喘息、ならびに他の自己免疫疾患、またはIL-21アゴニストおよびIL-21受容体アゴニストによって媒介される他の疾患からなる群より選択される、方法。
[請求項1061]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象において全身性エリテマトーデス(SLE)を治療する方法。
[請求項1062]
治療的量の請求項1001、1004、1012、1020、1023、1031、1039、または1048のいずれか一項記載の抗ヒトIL-21モノクローナル抗体を投与することによって対象において乾癬を治療する方法。