【手続補正書】
【提出日】平成23年6月1日(2011.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７４】
本明細書中で開示される方法、およびその個々のステップの実施は、手で、および／または機械および／または電子装置の助けを用いて実施できる。該方法は、特定の実施形態に関して説明されるが、当業者は、該方法と関連した行為を実施する他の方法を使用できることを容易に認識するであろう。例えば、各種ステップの順序は、特記しない限り、該方法の範囲または精神から逸脱しないで変更できる。さらに、個々のステップのいくつかを、組み合わせ、削除し、あるいは付加的ステップにさらに再分割できることを認識するであろう。
次に、本発明の好ましい態様を示す。
１  ヒト患者の血清中全分子副甲状腺ホルモンを安全に低下させるか、あるいは低下した該ホルモンを維持する方法であって、該患者に、血清中副甲状腺ホルモン濃度を低下させるか、あるいは低下した該ホルモン濃度を維持するのに有効な量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を投与することを含む方法。
２  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の前記投与によって、同時に、
（ａ）患者の血清中カルシウム濃度を高めることおよび／または維持すること；
（ｂ）患者の血清中リン濃度を維持すること；
（ｃ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を高めること；および
（ｄ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を維持すること
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
３  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の前記投与によって、患者の血清中カルシウム濃度を約８．６〜１０．２ｍｇ／ｄＬの範囲に高めることおよび／または維持することを含む、上記１または２に記載の方法。
４  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の前記投与によって、患者のリン濃度を２．５〜４．５ｍｇ／ｄＬの範囲に維持することを含む、上記１から３までのいずれか１項に記載の方法。
５  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の前記投与によって、患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を患者の正常な経歴の生理学的範囲に高めることを含む、上記１から４までのいずれか１項に記載の方法。
６  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の前記投与によって、血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を患者の正常な経歴の生理学的範囲に少なくとも３０日間維持することを含む、上記１から５までのいずれか１項に記載の方法。
７  前記有効量が、血清中全分子副甲状腺ホルモン濃度を少なくとも１５％低下させるのに十分である、上記１から６までのいずれか１項に記載の方法。
８  患者に、ある量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を投与することによって、ヒト患者の血中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を安全に高めるか、あるいは維持する方法。
９  ヒト患者における１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の１種または複数の症状を軽減する方法であって、該患者に、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の１種または複数の症状を軽減するような量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を投与することを含む方法。
１０  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の前記１種または複数の症状が、ビタミンＤの非古典的効果に関する欠乏症の症状を包含する、上記９に記載の方法。
１１  患者への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の前記投与が、患者におけるレニン−アンジオテンシン系の負の内分泌調節を提供する、上記１０に記載の方法。
１２  患者が慢性腎臓病（ＣＫＤ）と診断されている、上記１から１１までのいずれか１項に記載の方法。
１３  患者が、慢性腎臓病に続発する副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）と診断されている、上記１から１２までのいずれか１項に記載の方法。
１４  前記ＣＫＤが、ステージ１またはステージ２のＣＫＤである、上記１２または１３に記載の方法。
１５  前記ＣＫＤが、ステージ３、ステージ４、またはステージ５のＣＫＤである、上記１２または１３に記載の方法。
１６  投与される１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の量が、血清中ＰＴＨ濃度を、ステージ３のＣＫＤ患者では３５〜７０ｐｇ／ｍＬ、ステージ４のＣＫＤ患者では７０〜１１０ｐｇ／ｍＬ、ステージ５のＣＫＤ患者では１５０〜３００ｐｇ／ｍＬに低下させるのに十分である、上記１５に記載の方法。
１７  投与される１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の量が、１週につき０．１μｇ〜約１００μｇである、上記１から１６までのいずれか１項に記載の方法。
１８  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を少なくとも３０日間投与することを含む、上記１から１７までのいずれか１項に記載の方法。
１９  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を少なくとも２カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２０  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を少なくとも３カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２１  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を少なくとも４カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２２  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を少なくとも５カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２３  １，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を少なくとも６カ月間投与することを含む、上記１８に記載の方法。
２４  患者における２５−ヒドロキシビタミンＤおよび１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3の漸進的減少を回避することをさらに含む、上記１８から２３までのいずれか１項に記載の方法。
２５  血清中（または血漿中）全分子副甲状腺ホルモンを低下させる活性を有する医薬組成物であって、有効量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2および少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物。
２６  単位剤形である、上記２５に記載の組成物。
２７  前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の制御放出を提供する、上記２５または２６に記載の組成物。
２８  前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の実質的に一定の放出を提供する、上記２７に記載の組成物。
２９  前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の遅延放出を提供する、上記２７または２８に記載の組成物。
３０  前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の小腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の遅延放出を提供する、上記２９に記載の組成物。
３１  前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の回腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の遅延放出を提供する、上記２９に記載の組成物。
３２  経口製剤を構成する、上記２５から３１までのいずれか１項に記載の組成物。
３３  静脈内製剤を構成する、上記２５から３１までのいずれか１項に記載の組成物。
３４  単位剤形が、約０．１μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含有する、上記２６から３３までのいずれか１項に記載の組成物。
３５  単位剤形が、約１μｇ〜約４μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含有する、上記３４に記載の組成物。
３６  約２μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含有する、上記２７から３３までのいずれか１項に記載の組成物。
３７  約３μｇ〜約５μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含有する、上記３６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者の血清中全分子副甲状腺ホルモンを安全に低下させるか、あるいは低下した該ホルモンを維持するための医薬組成物であって、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含む医薬組成物。
【請求項２】
同時に、
（ａ）患者の血清中カルシウム濃度を高めるおよび／または維持する；
（ｂ）患者の血清中リン濃度を維持する；
（ｃ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を高める；および
（ｄ）患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を維持する
、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
患者の血清中カルシウム濃度を約８．６〜１０．２ｍｇ／ｄＬの範囲に高めるおよび／または維持する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
患者のリン濃度を２．５〜４．５ｍｇ／ｄＬの範囲に維持する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
患者の血清中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を患者の正常な経歴の生理学的範囲に高める、請求項１から４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
血清中全分子副甲状腺ホルモン濃度を少なくとも１５％低下させるのに十分な量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2が投与されるように用いられる、請求項１から５までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含む、ヒト患者の血中１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ濃度を安全に高めるか、あるいは維持するための医薬組成物。
【請求項８】
ヒト患者における１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の１種または複数の症状を軽減するための医薬組成物であって、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含む医薬組成物。
【請求項９】
１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ欠乏症の前記１種または複数の症状が、ビタミンＤの非古典的効果に関する欠乏症の症状を包含する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
さらに、患者におけるレニン−アンジオテンシン系の負の内分泌調節を提供する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
患者が慢性腎臓病（ＣＫＤ）と診断されている、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者が、慢性腎臓病に続発する副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）と診断されている、請求項１から１１までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＣＫＤが、ステージ３、ステージ４、またはステージ５のＣＫＤであり、血清中ＰＴＨ濃度を、ステージ３のＣＫＤ患者では３５〜７０ｐｇ／ｍＬ、ステージ４のＣＫＤ患者では７０〜１１０ｐｇ／ｍＬ、ステージ５のＣＫＤ患者では１５０〜３００ｐｇ／ｍＬに低下させるのに十分であるような量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2が投与されるように用いられる、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
１週につき０．１μｇ〜約１００μｇである量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2が投与されるように用いられる、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
血清中（または血漿中）全分子副甲状腺ホルモンを低下させる活性を有する医薬組成物であって、有効量の１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2および少なくとも１種の医薬として許容し得る賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
単位剤形である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の制御放出を提供する、請求項１５または１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の実質的に一定の放出を提供する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の遅延放出を提供する、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の小腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の遅延放出を提供する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記医薬として許容し得る少なくとも１種の賦形剤が、患者の回腸への１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2の遅延放出を提供する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
経口製剤を構成する、請求項１から２１までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
静脈内製剤を構成する、請求項１から２１までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
単位剤形が、約０．１μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含有する、請求項１６から２３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
約２μｇ〜約１０μｇの１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ2を含有する、請求項１７から２３までのいずれか１項に記載の組成物。