【手続補正書】
【提出日】平成23年7月1日(2011.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)タンパク質の細胞外ドメインに特異的に結合する単離モノクローナル抗体であって、
(a) ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質のLGRタンパク質への結合を乱し、かつ/または
(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す、
単離モノクローナル抗体。
【請求項２】
ヒトRSPOタンパク質に特異的に結合する単離モノクローナル抗体であって、
(a) RSPOタンパク質のLGRタンパク質への結合を乱し、かつ/または
(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す、
単離モノクローナル抗体。
【請求項３】
LGRタンパク質がLGR5である、請求項1または2記載の抗体。
【請求項４】
細胞外ドメインがヒトLGR5のアミノ酸番号22-564 (SEQ ID NO:1)を含む、請求項1記載の抗体。
【請求項５】
LGRタンパク質がLGR4またはLGR6である、請求項1または2記載の抗体。
【請求項６】
ヒトRSPOタンパク質がRSPO1である、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体。
【請求項７】
ヒトRSPOタンパク質がRSPO2、RSPO3またはRSPO4である、請求項1〜5のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
ATCC寄託番号PTA-9342を有するハイブリドーマによって産生される抗体の重鎖CDRおよび/または軽鎖CDRを含む、請求項1、3、4、6、または7のいずれか一項記載の抗体。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体と競合する単離抗体。
【請求項１０】
ヒト化抗体、ヒト抗体、キメラ抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、二重特異性抗体、または抗体断片である、請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１１】
ATCC寄託番号PTA-9342を有するハイブリドーマによって産生される、請求項1、3、4、6、または7のいずれか一項記載の抗体。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を産生する細胞株。
【請求項１３】
ATCC寄託番号PTA-9342を有するハイブリドーマ細胞株。
【請求項１４】
請求項13記載のハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体88M1。
【請求項１５】
請求項14記載の抗体と競合する単離モノクローナル抗体。
【請求項１６】
請求項1〜11、14、または15のいずれか一項記載の抗体の有効量と腫瘍を接触させる段階を含む、腫瘍の増殖を阻害する方法。
【請求項１７】
がんの処置のための医薬の製造における、請求項1〜11、14、または15のいずれか一項記載の抗体の使用。
【請求項１８】
抗体が、充実性腫瘍中のがん幹細胞の発生頻度を減少させる、請求項17記載の抗体の使用。
【請求項１９】
がんの処置が、前記抗体および第二の抗がん剤の投与を含む、請求項17記載の抗体の使用。
【請求項２０】
RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱すヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインを含む、可溶性受容体。
【請求項２１】
がん幹細胞を含む充実性腫瘍の増殖を阻害するヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインを含む、可溶性受容体。
【請求項２２】
LGRタンパク質がLGR5である、請求項20または請求項21記載の可溶性受容体。
【請求項２３】
細胞外ドメインがヒトLGR5のアミノ酸番号22-564 (SEQ ID NO:1)を含む、請求項20または請求項21記載の可溶性受容体。
【請求項２４】
非LGRタンパク質配列をさらに含む、請求項20〜23のいずれか一項記載の可溶性受容体。
【請求項２５】
非LGRタンパク質配列がヒトFc領域を含む、請求項24記載の可溶性受容体。
【請求項２６】
がんの処置のための医薬の製造における、請求項20〜25のいずれか一項記載の可溶性受容体の使用。
【請求項２７】
がんの処置が、前記可溶性受容体および第二の抗がん剤の投与を含む、請求項26記載の可溶性受容体の使用。
【請求項２８】
請求項1〜11、14、もしくは15のいずれか一項記載の抗体または請求項20〜25のいずれか一項記載の可溶性受容体と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項1〜11、14、もしくは15のいずれか一項記載の抗体または請求項20〜25のいずれか一項記載の可溶性受容体をコードする核酸を含む、単離ポリヌクレオチド。
【請求項３０】
請求項29記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項３１】
請求項29記載のポリヌクレオチドまたは請求項30記載のベクターを含む、細胞。
【請求項３２】
請求項1〜11、14、もしくは15のいずれか一項記載の抗体または請求項20〜25のいずれか一項記載の可溶性受容体の有効量と腫瘍細胞を接触させる段階を含む、腫瘍細胞におけるβ-カテニンシグナル伝達を阻害する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明の局面または態様がマーカッシュ群または代替物に関するその他の群分けにより記載されている場合、本発明は、記載されている群全体をまとめて包含するだけでなく、個別に群の各成員も、主群のなかで可能なあらゆる下位群も包含し、群成員の一つまたは複数を欠いた主群も包含する。本発明は、特許請求する発明における群成員のいずれかの一つまたは複数の明示的な除外も想定する。
[請求項1001]
ヒトロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)タンパク質の細胞外ドメインに特異的に結合し、かつ充実性腫瘍幹細胞を含む充実性腫瘍の増殖を阻害する単離抗体であって、
(a) ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質のLGR (ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体)タンパク質への結合を乱し、かつ/または
(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す、
単離抗体。
[請求項1002]
ヒトロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)タンパク質の細胞外ドメインに特異的に結合し、かつヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質のLGRタンパク質への結合を乱す、単離抗体。
[請求項1003]
ヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインに特異的に結合し、かつR-スポンジン(RSPO)によるLGR (ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体)シグナル伝達の活性化を乱す、単離抗体。
[請求項1004]
ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質に特異的に結合し、かつ充実性腫瘍幹細胞を含む充実性腫瘍の増殖を阻害する単離抗体であって、
(a) RSPOタンパク質のロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)タンパク質への結合を乱し、かつ/または
(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す、
単離抗体。
[請求項1005]
ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質に特異的に結合し、かつRSPOタンパク質のロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)タンパク質への結合を乱す、単離抗体。
[請求項1006]
ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質に特異的に結合し、かつRSPOによるLGR (ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体)シグナル伝達の活性化を乱す、単離抗体。
[請求項1007]
LGRタンパク質がLGR5である、請求項1001〜1003または1005のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1008]
細胞外ドメインがヒトLGR5のアミノ酸番号22-564 (SEQ ID NO:1)を含む、請求項1001〜1003のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1009]
LGRタンパク質がLGR4またはLGR6である、請求項1001〜1003または1005のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1010]
ヒトRSPOタンパク質がRSPO1である、請求項1002または1004〜1006のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1011]
ヒトRSPOタンパク質がRSPO2、RSPO3またはRSPO4である、請求項1002または1004〜1006のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1012]
モノクローナル抗体である、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1013]
キメラ抗体である、請求項1012記載の抗体。
[請求項1014]
ヒト化抗体である、請求項1012記載の抗体。
[請求項1015]
ヒト抗体である、請求項1012記載の抗体。
[請求項1016]
二重特異性抗体である、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1017]
抗体断片である、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の抗体。
[請求項1018]
請求項1001〜1012のいずれか一項記載の抗体を産生する細胞株。
[請求項1019]
ATCC寄託番号PTA-9342を有するハイブリドーマ細胞株。
[請求項1020]
請求項1019記載のハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体88M1。
[請求項1021]
請求項1020記載の抗体の重鎖CDRおよび/または軽鎖CDRを含む単離抗体。
[請求項1022]
競合的結合アッセイにおいて請求項1020記載の抗体と競合する単離抗体。
[請求項1023]
請求項1001〜1017または1020〜1022のいずれか一項記載の抗体と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[請求項1024]
請求項1001〜1017または1020〜1022のいずれか一項記載の抗体と第二の抗がん剤とを含む、薬学的組成物。
[請求項1025]
(a) ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質およびヒトロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)の結合を乱し、かつ/または(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す薬剤の治療的有効量をヒトに投与する段階を含む、ヒトにおける腫瘍の増殖を阻害する方法。
[請求項1026]
(a) ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質およびヒトロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)の結合を乱し、かつ/または(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す薬剤の治療的有効量をヒトに投与する段階を含む、ヒトにおけるがんを処置する方法。
[請求項1027]
ヒトが、がん幹細胞を含んだ腫瘍を含むか、またはがん幹細胞を含んだ腫瘍が切除されている、請求項1026記載の方法。
[請求項1028]
薬剤が、(a) ヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインまたは(b) ヒトRSPOタンパク質に結合する抗体を含む、請求項1025〜1027のいずれか一項記載の方法。
[請求項1029]
ヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインに特異的に結合する抗体の治療的有効量をヒトに投与する段階を含む、ヒトにおけるがん幹細胞を含むがんを処置する方法であって、該抗体が
(a) ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質のLGR (ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体)タンパク質への結合を乱し、かつ/または
(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す、
方法。
[請求項1030]
LGRタンパク質がLGR5である、請求項1025〜1029のいずれか一項記載の方法。
[請求項1031]
抗体が、ヒトLGR5のアミノ酸番号22-564 (SEQ ID NO:1)を含む細胞外ドメインに結合する、請求項1028記載の方法。
[請求項1032]
ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質に特異的に結合する抗体の治療的有効量をヒトに投与する段階を含む、ヒトにおけるがん幹細胞を含むがんを処置する方法であって、該抗体が
(a) ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質のLGR (ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体)タンパク質への結合を乱し、かつ/または
(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す、
方法。
[請求項1033]
ヒトRSPOタンパク質がRSPO1である、請求項1025〜1028または1032のいずれか一項記載の方法。
[請求項1034]
ヒトRSPOタンパク質がRSPO2、RSPO3またはRSPO4である、請求項1025〜1028または1032のいずれか一項記載の方法。
[請求項1035]
抗体がモノクローナル抗体である、請求項1028〜1034のいずれか一項記載の方法。
[請求項1036]
抗体がキメラ抗体である、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
抗体がヒト化抗体である、請求項1035記載の方法。
[請求項1038]
抗体がヒト抗体である、請求項1035記載の方法。
[請求項1039]
ATCC寄託番号PTA-9342を有するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体88M1の治療的有効量をヒトに投与する段階を含む、ヒトにおいてがんを処置するおよび/または腫瘍の増殖を阻害する方法であって、がんまたは腫瘍が、がん幹細胞を含む、方法。
[請求項1040]
抗体の治療的有効量をヒトに投与する段階を含む、ヒトにおいてがんを処置するおよび/または腫瘍の増殖を阻害する方法であって、がんまたは腫瘍が、がん幹細胞を含み、抗体が、(a) ATCC寄託番号PTA-9342を有するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体88M1の重鎖CDRおよび/もしくは軽鎖CDRを含み、かつ/または(b) ATCC寄託番号PTA-9342を有するハイブリドーマ細胞株によって産生されるモノクローナル抗体88M1と競合的結合アッセイにおいて競合する、方法。
[請求項1041]
ヒトに第二の抗がん剤の有効量を投与する段階をさらに含む、請求項1025〜1040のいずれか一項記載の方法。
[請求項1042]
充実性腫瘍幹細胞を含む充実性腫瘍の増殖を阻害するヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインを含む、可溶性受容体。
[請求項1043]
RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱すヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインを含む、可溶性受容体。
[請求項1044]
LGRタンパク質がLGR5である、請求項1042または請求項1043記載の可溶性受容体。
[請求項1045]
細胞外ドメインがヒトLGR5のアミノ酸番号22-564 (SEQ ID NO:1)を含む、請求項1044記載の可溶性受容体。
[請求項1046]
非LGRタンパク質配列をさらに含む、請求項1044記載の可溶性受容体。
[請求項1047]
非LGRタンパク質配列がヒトFcを含む、請求項1046記載の可溶性受容体。
[請求項1048]
請求項1042〜1047のいずれか一項記載の可溶性受容体をコードする核酸を含む、単離ポリヌクレオチド。
[請求項1050]
ヒトLGRタンパク質の細胞外ドメインを含む可溶性受容体の治療的有効量を投与する段階を含む、がん幹細胞を含むがんを処置する方法。
[請求項1051]
LGRタンパク質がLGR5である、請求項1050記載の方法。
[請求項1052]
細胞外ドメインがヒトLGR5のアミノ酸番号22-564 (SEQ ID NO:1)を含む、請求項1051記載の方法。
[請求項1053]
可溶性受容体が非LGRタンパク質配列を含む、請求項1051記載の方法。
[請求項1054]
非LGRタンパク質がヒトFcを含む、請求項1053記載の方法。
[請求項1055]
請求項1048記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
[請求項1056]
請求項1048記載のポリヌクレオチドを含む細胞株。
[請求項1057]
(a) ヒトR-スポンジン(RSPO)タンパク質およびヒトロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役型受容体(LGR)の結合を乱し、かつ/または(b) RSPOによるLGRシグナル伝達の活性化を乱す薬剤の有効量と腫瘍細胞を接触させる段階を含む、腫瘍細胞におけるβ-カテニンシグナル伝達を阻害する方法。
[請求項1058]
インビトロでの方法である、請求項1057記載の方法。
[請求項1059]
インビボでの方法である、請求項1058記載の方法。
[請求項1060]
薬剤が、(a) ヒトLGR5の細胞外ドメインまたは(b) ヒトRSPOタンパク質に特異的に結合する抗体である、請求項1057〜1059のいずれか一項記載の方法。