【手続補正書】
【提出日】平成23年4月13日(2011.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの、式Ｉの化合物：
【化１】
2010524942.tif 000001
医薬的に許容される該化合物の塩、該化合物の互変異性体又は互変異性体の医薬的に許容される塩；若しくはこれらの溶媒和物；又は前記の何れかの混合物
［式中、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭは、ＣＲ８又はＮから独立に選択され、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭの０、１又は２個はＮであり；
ｎは、１〜６であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級ハロアルキル若しくは置換された低級ハロアルキルから独立に選択され、又はＲ１及びＲ２は、互いに結合して、３員環〜６員環若しくは置換された３員環〜６員環を形成することができ；
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級ハロアルキル若しくは置換された低級ハロアルキルから各事例において独立に選択され、又はＲ３及びＲ４は、互いに結合して、３員環〜６員環若しくは置換された３員環〜６員環を形成することができ；
Ｒ５は、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級アルコキシ、置換された低級アルコキシ又はスルファニルから選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、低級アルコキシ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ｒ９又はスルホニルから選択され；
Ｒ７は、Ｈ、低級アルキル又は置換された低級アルキルから選択され；
各Ｒ８は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル、置換されたアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、ＮＲｂＲｃ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯ２Ｒ９、ＣＮ、ＮＯ２、アリール、置換されたアリール、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換されたヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、置換されたヘテロシクリルアルキル、アルコキシカルボニル、置換されたアルコキシカルボニル又は−Ｙ−Ｒ１０から選択され；
Ｙは、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｚ−又は−Ｚ−Ｎ（Ｒ１１）−から選択され；
Ｚは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ２、アルキレン、置換されたアルキレン、アルケニレン、置換されたアルケニレン、アルキニレン又は置換されたアルキニレンから選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル又は置換されたアルキニルから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、ヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール又は置換されたヘテロアリールから選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、低級アルキル又は置換された低級アルキルから選択され；並びに
Ｒｂ及びＲｃは、Ｈ、低級アルキル、置換された低級アルキル、低級ハロアルキル若しくは置換された低級ハロアルキルから独立に選択され、又はＲｄ及びＲｅは、互いに結合して、３員環〜６員環若しくは置換された３員環から６員環を形成することができる］。
【請求項２】
Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭの各々がＣＲ８である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項３】
Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭの１つがＮであり、並びにＪ、Ｋ、Ｌ及びＭの他の３つがＣＲ８である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項４】
ＪがＮであり、並びにＫ、Ｌ及びＭがＣＲ８である、請求項３に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項５】
ＫがＮであり、並びにＪ、Ｌ及びＭがＣＲ８である、請求項３に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項６】
ＬがＮであり、並びにＪ、Ｋ及びＭがＣＲ８である、請求項３に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項７】
ＭがＮであり、並びにＪ、Ｋ及びＬがＣＲ８である、請求項３に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項８】
Ｒ５がＯＨである、請求項１〜７の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＯＨである、請求項１〜８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１０】
Ｒ８の少なくとも１つの例が置換された若しくは置換されていないアリール、置換された若しくは置換されていないヘテロアリール、置換された若しくは置換されていないシクロアルキル又は置換された若しくは置換されていないヘテロシクリル基である、請求項１〜９の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１１】
Ｒ８の少なくとも１つの例がヘテロシクリル基である、請求項１０に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１２】
Ｒ８の少なくとも１つの例がヘテロアリール基である、請求項１０に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１３】
Ｒ８の少なくとも１つの例がフェニル又は置換されたフェニル基である、請求項１０に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１４】
Ｒ８の少なくとも１つの例がハロ又は少なくとも１つのハロで置換された部分から選択される、請求項１〜１３の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１５】
ｎが１である、請求項１〜１４の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１６】
Ｒ１及びＲ２がＨ及び低級アルキルから独立に選択される、請求項１〜１５の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１７】
Ｒ１及びＲ２が共にＨである、請求項１６に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１８】
Ｒ３及びＲ４がＨ及び低級アルキルから独立に選択される、請求項１〜１７の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項１９】
Ｒ３及びＲ４がＨ及びメチルから独立に選択される、請求項１８に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２０】
Ｒ３及びＲ４が共にＨである、請求項１８に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２１】
ｎが１であり；Ｒ１がＨであり；Ｒ２がＨであり；Ｒ３がＨであり；Ｒ４がＨであり；Ｒ５がＯＨであり；Ｒ６がＯＨである、請求項１〜７の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物又は医薬的に許容されるその塩、その互変異性体、互変異性体の医薬的に許容される塩又はこれらの混合物。
【請求項２２】
Ｒ７がＨである、請求項１〜２１の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２３】
Ｒ７が低級アルキルである、請求項１〜２１の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２４】
Ｒ７がメチルである、請求項１〜２１の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２５】
Ｒ７がアリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル又はハロアルキルから選択される置換された低級アルキルである、請求項１〜２１の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物。
【請求項２６】
以下の化合物の１つから選択される、或いはその塩、互変異性体又は互変異性体の塩である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物：
４−（４−ヒドロキシ−６−ヨード−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（８−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（７−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（１−ベンジル−７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（５−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（５，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；又は
４−（３−（３−カルボキシプロパノイル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−イル）安息香酸。
【請求項２７】
以下の化合物の１つから選択される、或いはその塩、互変異性体又は互変異性体の塩である、請求項１に記載の少なくとも１つの化合物：
４−（６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−シクロペンチル−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−（２−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−（３−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−６−ヨード−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−６−ヨード−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−（３−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−（２−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（３−（３−カルボキシプロパノイル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）安息香酸；
４−（６−（３−カルボキシプロパノイル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）安息香酸；
６−（３−カルボキシプロパノイル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−７−オキソ−７，８−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸；
３−（３−カルボキシプロパノイル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸；
４−（６−シクロプロピル−７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（８−クロロ−７−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（７，８−ジクロロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
３−（３−カルボキシプロパノイル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−７−カルボン酸；
４−（７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
３−（３−カルボキシプロパノイル）−７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸；
４−（７，８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−フェニル−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（チオフェン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（チオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（チオフェン−２−イル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（チオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（６−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（１−ベンジル−７−ブロモ−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（７−ブロモ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（チオフェン−２−イル）−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（チオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロ−１，７−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸；
３−（３−カルボキシプロパノイル）−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，７−ナフチリジン−６−カルボン酸；又は
４−（４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−４−オキソ酪酸。
【請求項２８】
ＰＨＤ２ＩＣ５０値によって除されたＣＰＨ１ＩＣ５０値が１０より大きい、請求項１〜２７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
医薬的に許容される少なくとも１つの賦形剤と、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の治療的有効量と、を含む医薬組成物。
【請求項３０】
少なくとも１つの化合物が、虚血、貧血、創傷治癒、自己移植、同種移植、異種移植、全身性高血圧、サラセミア、糖尿病、癌又は炎症性疾患から選択される少なくとも１つの疾患の治療に対して有効な量で存在する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
少なくとも１つの化合物が、対象の血中のエリスロポエチンの量を増加させるのに有効な量で存在する、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物と、細胞を接触させることを含む、細胞中のＨＩＦの量を調節する方法。
【請求項３３】
医薬の調製における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３４】
対象中のＨＩＦレベル又は活性を増加又は安定化させるための医薬の調製における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３５】
ＨＩＦ活性を調節することが望まれる症状を治療するための医薬の調製における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３６】
対象中の血液中のエリスロポエチンの量を増加させるための医薬の調製における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも化合物の使用。
【請求項３７】
対象中の低酸素又は虚血関連疾患を治療するための医薬の調製における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３８】
細胞中のＨＩＦの量を調節するための組成物の調製における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項３９】
細胞中のＨＩＦの量の調節における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４０】
対象中のＨＩＦ水酸化を阻害するための医薬の調製における、請求項１〜２８の何れか一項に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
【請求項４１】
対象の血液中のエリスロポエチンのレベルを増加させるための方法において使用するための、請求項１〜２８の何れか一項の化合物。