【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年11月29日(2010.11.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ
【化１】
2007532504.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、メチルであり；
Ｒ３は、メチルであり；
Ｒ４は、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり；
Ｒ５は、Ｈであり；
Ｕは、構造Ｖ：
【化２】
2007532504.tif 000002
〔式中、
Ｘは、Ｎであり；
Ｒｃは、Ｈであり；
Ｒｄは、Ａｒ１−Ｄ−Ａｒ２であり；
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立して、非置換か、またはハロゲンもしくはメチルで置換された、フェニルまたはＮ、ＯおよびＳから選択される１−４個のヘテロ原子を含む５−７員のヘテロアリールであり；
Ｄは、−ＣＯ−であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ６'およびＲ７'は、互いに独立して、Ｈである。〕
で示される。］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
詳細な説明
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
2007532504.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルケニル；Ｃ１−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル（それらは、非置換かまたは置換される。）であり；
Ｒ２は、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルケニル；Ｃ１−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル（それらは、非置換かまたは置換される。）であり；
Ｒ３は、Ｈ；−ＣＦ３；−Ｃ２Ｆ５；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルケニル；Ｃ１−Ｃ４アルキニル；−ＣＨ２−Ｚであるか、またはＲ２およびＲ３は、窒素と一緒になってｈｅｔ環を形成し；
Ｚは、Ｈ；−ＯＨ；Ｆ；Ｃｌ；−ＣＨ３；−ＣＦ３；−ＣＨ２Ｃｌ；−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ１６直鎖または分枝鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ１６アルケニル；Ｃ１−Ｃ１６アルキニル；または、−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；−（ＣＨ２）１−６−Ｚ１；−（ＣＨ２）０−６−アリール；および、−（ＣＨ２）０−６−ｈｅｔ（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルは、非置換かまたは置換される。）であり；
Ｚ１は、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびフェニルは、非置換かまたは置換される。）であり；
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
２個の置換基が、共通して結合する窒素と一緒になってｈｅｔであるとき、得られるヘテロ環式環は、アジリジン、アゼチジン、アゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルフィリン、ピロール、ピラゾール、チアゾール、オキサゾール、ピリジン、ピリミジン、イソオキサゾリルなどのような窒素含有環であると理解される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
Ｕは、構造ＩＩ：
【化４】
2007532504.tif 000004
〔式中、
ｎ＝０−５であり；
Ｘは、−ＣＨまたはＮであり；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮ原子またはＣ０−８アルキル（ここで、アルキル鎖における１個またはそれ以上の炭素原子は、Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子により置換され得、そしてアルキルは、非置換かまたは置換され得る。）であり；
Ｒｄは、
（ａ）−Ｒｅ−Ｑ−（Ｒｆ）ｐ（Ｒｇ）ｑ；または
（ｂ）Ａｒ１−Ｄ−Ａｒ２から選択され；
Ｒｃは、Ｈであるか、またはＲｃおよびＲｄは、一緒になってシクロアルキルまたはｈｅｔを形成し得；ここで、ＲｄおよびＲｃが、シクロアルキルまたはヘテロ環を形成する場合、Ｒ５は、ＣまたはＮ原子で上記の形成された環と結合し；
ｐおよびｑは、独立して０または１であり；
Ｒｅは、Ｃ１−８アルキルまたはアルキリデン、好ましくはメチリデンであり、そしてＲｅは、非置換または置換であり得；
Ｑは、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２であり；
Ａｒ１およびＡｒ２は、置換または非置換アリールまたはｈｅｔであり；
ＲｆおよびＲｇは、互いに独立して、Ｈ；−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール；−ＯＨ；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；フェニル；アリール；フェニル−フェニル；−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−ＯＲ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；−Ｓ−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１１Ｒ１２；−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２；Ｓ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル；ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、アルキル、シクロアルキル、ｈｅｔおよびアリールは、非置換または置換される。）；−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキル；−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルフェニル；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか；または、ＲｇおよびＲｆは、ｈｅｔまたはアリールから選択される環を形成し；
Ｄは、−ＣＯ−；Ｃ１−７アルキレンまたはアリーレン；−ＣＦ２−；−Ｏ−；−Ｓ（Ｏ）ｒ（ここで、ｎは、０−２である。）；１，３−ジオキソラン；またはＣ１−７アルキル−ＯＨ（ここで、アルキル、アルキレンまたはアリーレンは、非置換か、または１個またはそれ以上のハロゲン、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３で置換され得る。）であるか；または、Ｄは、−Ｎ（Ｒｈ）（ここで、Ｒｈは、Ｈ；Ｃ１−７アルキル（非置換または置換）；アリール；−Ｏ（Ｃ１−７シクロアルキル）（非置換または置換）；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ１０アルキル−アリール；−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ１０−アルキル；またはＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ１０−アルキルアリール）である。）であり；
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ６’およびＲ７’は、互いに独立して、Ｈ；−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ；アリール−Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ；−ＯＨ；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；フェニル；−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−ＯＲ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；−Ｓ−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１１Ｒ１２；−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換かまたは置換される。）であり；そして、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ６’およびＲ７’は、一緒になって環系を形成し得；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−（ＣＨ２）０−６−（ＣＨ）０−１（アリール）１−２；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−Ｏ−フルオレニル；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）０−６−Ｏ−フルオレニル；−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ（ここで、アルキル、シクロアルキルおよびアリールは、非置換かまたは置換される。）であるか；または、Ｒ１１およびＲ１２は、細胞膜を横切る分子の輸送を容易にする置換基であるか；または、Ｒ１１およびＲ１２は、窒素原子と一緒になってｈｅｔであり；
Ｒ１１およびＲ１２のアリールは、非置換かまたは置換されたフェニル、ナフチルまたはインダニルであり；
Ｒ１１およびＲ１２のアルキルは、非置換かまたはＣ１−Ｃ１０アルケン、ハロゲン、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され得；
Ｒ１１およびＲ１２の置換シクロアルキルは、非置換かまたはＣ１−Ｃ１０アルケン；１個またはそれ以上のハロゲン；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ハロゲン；ＯＨ；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上により置換され；そして、
Ｒ１１およびＲ１２のフェニルまたはアリールは、非置換かまたはハロゲン；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；ニトロ；−ＣＮ；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４−アリールから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換され得る。〕
で示される。］
の化合物、およびその薬学的に許容される塩に関する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１２】
Ｅｌｉｓａ
化合物を、ストレプトアビジンコートした９６ウェルプレート中で、ＧＳＴ−ＢＩＲ３融合タンパク質およびビオチン化ＳＭＡＣペプチド（ＡＶＰＦＡＱＫ）と一緒にインキュベートする。ＸＩＡＰ  ＢＩＲ３  Ｓｍａｃ  Ｅｌｉｓａに関して、ＸＩＡＰ由来のアミノ酸２４８−３５８を含むＧＳＴ−ＢＩＲ３融合を用いる。ＣＩＡＰ１  ＢＩＲ３  Ｓｍａｃ  Ｅｌｉｓａに関して、ＣＩＡＰ１由来のアミノ酸２５９−３６４を含むＧＳＴ−ＢＩＲ３融合を用いる。３０分のインキュベーション後、ウェルを十分に洗浄する。残ったＧＳＴ−ＢＩＲ３融合タンパク質を、初めにヤギ抗ＧＳＴ抗体と一緒にインキュベートし、次いで洗浄し、そしてアルカリホスファターゼ標識抗ヤギ抗体と一緒にインキュベートして、ＥＬＩＳＡ分析により測定する。シグナルをＡｔｔｏｐｈｏｓ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて増幅させ、Ｃｙｔｏｆｌｏｕｒ  Ｅｘ４５０ｎｍ／４０およびＥｍ５８０ｎｍで読み取る。ＩＣ５０は、ＧＳＴ−ＢＩＲ３シグナルの半分を示す化合物の濃度に対応する。非ビオチン化ＳｍａｃについてのＩＣ５０は、４００ｎＭである。上記のＥＬＩＳＡ分析において、本願発明の化合物のＩＣ５０値は、０．００５−１０μＭの範囲であった。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１３】
細胞増殖分析
インビトロでの腫瘍細胞増殖を阻害する化合物の能力を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ９６（登録商標）ＡＱｕｅｏｕｓ非放射性細胞増殖分析（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて測定する。この分析は、新規のテトラゾリウム化合物［３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム、分子内塩；ＭＴＳ］の溶液および電子カップリング試薬（フェナジンメトサルフェート）ＰＭＳから構成される。ＭＴＳは、吸光度を４９０ｎｍで測定するホルマザン産物へと細胞により生物還元される。ＭＴＳを水溶性のホルマザン産物への変換は、代謝活性な細胞において見られるデヒドロゲナーゼ酵素により成される。４９０ｎｍの吸光度により測定されるホルマザン産物の量は、培養中の生細胞の数に正比例する。上記の細胞分析において、本願発明の化合物のＩＣ５０値は、０．００５−５０μＭの範囲であった。