【手続補正書】
【提出日】平成23年3月28日(2011.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号５５、または配列番号５５の類縁体の配列を含む、非天然グルカゴンペプチドであって、
前記類縁体は、非天然産ペプチドであり、且つ、位置１、２、３、５、７、１０、１１、１３、１４、１７、１８、１９、２１、２４、２７、２８、および２９から選ばれる１〜３個のアミノ酸修飾だけ配列番号５５の配列とは異なり、
前記グルカゴンペプチドは、ＧＬＰ−１受容体において活性を上昇させるために、３個の介在アミノ酸によって分離されている２個のアミノ酸の側鎖の間の共有結合による分子内架橋を含むことを特徴とする、非天然グルカゴンペプチド。
【請求項２】
配列番号５５または５６の配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３】
位置１６と２０のアミノ酸、位置１２と１６のアミノ酸、位置２０と２４のアミノ酸、および位置２４と２８のアミノ酸から成る群から選ばれる二つのアミノ酸の間にラクタム架橋を含むことを特徴とする、請求項１または２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４】
位置１６と２０のアミノ酸の間にラクタム架橋を含むことを特徴とする、請求項３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５】
カルボキシ末端に連結される、配列番号２６、配列番号２９、および配列番号６５から成る群から選ばれるいずれかのペプチドをさらに含むことを特徴とする、請求項１または２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項６】
位置３のアミノ酸がグルタミン酸であることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項７】
位置１６のアミノ酸がグルタミン酸であり、位置２０のアミノ酸がリシンであり、Ｃ末端カルボン酸基がアミドによって置換され、必要に応じて位置１６のグルタミン酸と位置２０のリシンの間にラクタム架橋を有することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項８】
位置１または２のアミノ酸が、ジペプチジルペプチダーゼＩＶによる切断に対し低下した感受性を示すように修飾されることを特徴とする、請求項１または７に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項９】
位置１のアミノ酸が、ｄ−ヒスチジン、デスアミノヒスチジン、ヒドロキシル−ヒスチジン、アセチル−ヒスチジン、ホモ−ヒスチジン、Ｎ−メチルヒスチジン、アルファ−メチルヒスチジン、イミダゾール酢酸、およびアルファ，アルファ−ジメチルイミダゾール酢酸（ＤＭＩＡ）から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項８に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１０】
位置１７、２１、若しくは２４、または、Ｃ末端のアミノ酸に共有結合する親水性成分、必要に応じてポリエチレングリコール鎖をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１１】
Ｘ１Ｘ２ＱＧＴ  ＦＴＳＤＹ  ＳＫＹＬＤ  ＥＲＸ５ＡＫ  ＤＦＶＸ３Ｗ  ＬＭＮＸ４（配列番号６１）を含み、ただし、Ｘ３がＣｙｓ−ＰＥＧである場合、Ｘ４はＣｙｓ−ＰＥＧではないか、またはＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳＣ−ＰＥＧではなく、Ｘ２がセリンである場合、Ｘ１はヒスチジンではない、ことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１２】
Ｘ３がＣｙｓ−ＰＥＧであることを特徴とする、請求項１１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１３】
位置１６と２０のアミノ酸の間にラクタム架橋をさらに含むことを特徴とする、請求項１１または１２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１４】
(a) 配列番号３３、
(b) 配列番号５３、
(c) 配列番号９、
(d) 配列番号４０〜４４のいずれか１つ、
(e) 配列番号１２〜１５のいずれか１つ、
(f) 配列番号２０、
(g) 配列番号１０、１１、６６〜６９、１６〜１８、および５５のいずれか１つ、
から成る群から選ばれるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のグルカゴンペプチドであって、
前記配列番号９において、Ｘａａが、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、およびＮｌｅから成る群から選ばれ、
前記配列番号２０において、位置２０のアミノ酸はアルギニン、オルニチン、およびシトルリンから成る群から選ばれ、
前記配列番号１０、１１、６６〜６９、１６〜１８、および５５において、位置２８におけるＸａａは、アスパラギンまたはアスパラギン酸であり、位置２９におけるＸａａは、トレオニンまたはグリシンであり、Ｒは、配列番号２６、配列番号２９、ＣＯＯＨ、またはＣＯＮＨ２であることを特徴とする、グルカゴンペプチド。
【請求項１５】
請求項１に記載のグルカゴンペプチドであって、
配列番号３３の類縁体の配列を含み、前記類縁体の配列は、位置１、２、３、５、７、１０、１１、１３、４、１７、１８、１９、２１、および２７から選ばれる１〜３個のアミノ酸が、配列番号３３の配列とは異なり、
ただし、位置１６のアミノ酸がセリンであって、位置２０のアミノ酸がリシンの場合、あるいは、位置２４のアミノ酸と位置２０または２８のアミノ酸との間にラクタム架橋がある場合に、必要に応じて、前記アナログ配列は、位置１、２、５、７、１０、１１、１３、１４、１７、１８、１９、２１、および２７から選ばれる１または２個のアミノ酸が、配列番号３３の配列と異なることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１６】
前記類縁体が、天然アミノ酸のカルボン酸基の位置にアミドを有することを特徴とする、請求項１５に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１７】
位置１または２の前記アミノ酸が、ジペプチジルペプチダーゼＩＶによる切断に対し低下した感受性を示すように修飾されることを特徴とする、請求項１５または１６に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１８】
位置１６、１７、２１、および２４から成る群から選ばれるいずれかの位置においてアミノ酸置換を含み、
前記アミノ酸置換の位置において、天然アミノ酸が、リシン、システイン、オルニチン、ホモシステイン、およびアセチルフェニルアラニンから成る群から選ばれる、ＰＥＧ鎖が側鎖に共有結合しているアミノ酸のいずれかにより置換されていていることを特徴とする、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１９】
配列番号７２〜７５、７７〜７８、８２、８３、８５、８６、８９〜９２、９４〜９７、９９、１００、１０２、１０３、１０６〜１０９、１１１〜１１４、１１６、１１７、１１９、１２０、１２３〜１２６、１２８〜１３１、１３３、１３４、１３６、１３７、１４０〜１４３、１４５〜１４８、１５０、１５１、１５３、１５４、１５７〜１６０、１６２〜１６５、１６７、１６８、１７０、１７１、１７４〜１７７、１７９〜１８２、１８４、１８５、１８７、１８８、１９１〜１９４、１９６〜１９９、２０１、２０２、２０４、２０５、２０８〜２１１、２１３〜２１６、２１８、２１９、２２１、２２２、２２５〜２２８、２３０〜２３３、２３５、２３６、２３８、２３９、２４２〜２４５、２４７〜２５０、２５２、２５３、２５５、２５６、２５９〜２６２、２６４〜２６７、２６９、２７０、２７２、２７３、２７６〜２７９、２８１〜２８４、２８６、２８７、２８９、２９０、２９３〜２９６、２９８〜３０１、３０３、３０４、３０６、３０７、３１０〜３１３、３１５〜３１８、３２０、３２１、３２３、３２４、３２７〜３３０、３３２〜３３５、３３７、３３８、３４０、３４１、３７６〜３７９、３８１〜３８４、３８６、３８７、３９０〜３９３、３９５〜３９８、４００、４０１、４０４〜４０７、４０９〜４１２、４１４、４１５、４１８〜４２１、４２３〜４２６、４２８、４２９、４３２〜４３５、４３７〜４４０、４４２、４４３、４４６〜４４９、４５１〜４５４、４５６、４５７、４６０〜４６３、４６５、４６７、４６８、４７０、４７１、４７４〜４７７、４７９〜４８２、４８４、４８５、４８９、４９１、４９５、４９７、５０１、５０３〜５１４、５１７、および５２８から成る群から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２０】
配列番号１１６のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２１】
配列番号５１０のアミノ酸配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２２】
グルカゴン／ＧＬＰ−１活性の比が、約１：１、１．５：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１：１０、１：９、１：８、１：７、１：６、１：５、１：４、１：３、１：２、または１：１．５であることを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のグルカゴンペプチドまたは薬学的に受容可能なその塩、および、薬学的に受容可能な担体を含む製薬組成物であって、
ヒトの治療に用いるために、必要に応じて滅菌されていることを特徴とする製薬組成物。
【請求項２４】
糖尿病の治療用医薬剤を製造するための、請求項２３に記載の製薬組成物の使用方法。
【請求項２５】
体重増加を抑えるため、または、体重減少を誘導するための医薬剤を製造するための、請求項２３に記載の製薬組成物の使用方法。