【手続補正書】
【提出日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１０３】
2010509402.tif 000001
［式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、又は置換シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｑは、
【化１０４】
2010509402.tif 000002
（式中の、Ｒ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｈであるか、又は
Ｘは、Ｃ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここにおいて、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３置換アルキル、アリール、又は置換アリールである）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、Ｒ１６及びＲ５は結合してカルボニル酸素である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５〜７員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０５】
2010509402.tif 000003
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、又は置換アリールであり；
ｎは、０、又は１若しくは２の整数である）
の２価の基である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０６】
2010509402.tif 000004
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の２価の基である）よりなる群から選ばれる］：
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、又は置換アリールである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｑが、
【化１０７】
2010509402.tif 000005
（式中の、Ｒ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｘは、Ｎ又はＣ−Ｈであるか、又は
Ｘは、Ｃ−ＮＲ１４Ｒ１５（ここにおいて、Ｒ１４及びＲ１５は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３置換アルキル、アリール、又は置換アリールである）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、Ｒ１６及びＲ５は結合してカルボニル酸素である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５〜７員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０８】
2010509402.tif 000006
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、又は置換アリールであり；
ｎは、０、又は１若しくは２の整数である）
の２価の基である）であるか、又は
Ｘは、Ｃ−Ｒ１６（ここにおいて、結合したＲ１６及びＲ５は、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１０９】
2010509402.tif 000007
（式中の、Ｙは酸素又は硫黄であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）の２価の基）である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ＸがＮである、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式（ＩＡ）：
【化１１０】
2010509402.tif 000008
（式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｒ５は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アシル、又は置換アシルであり；
Ｒ６、及びＲ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであるか、又は
Ｒ６、及びＲ７が同じ炭素原子に結合している場合は、これらに結合している炭素原子とアルキレン結合して３〜７員のスピロシクロ環を形成し；
Ｒ８、及びＲ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルである）：
の、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ５が、ハロゲン、シアノ、又はトリフルオロメチルよりなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、単環式アリールである、請求項５又は６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項５〜７の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項５〜７の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、互いに独立して、水素、又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項５〜１１の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ＸがＣ−Ｒ１６であって、結合したＲ１６及びＲ５が、Ｒ１６及びＲ５に結合している炭素原子と５員のスピロシクロ環を形成する式：
【化１１１】
2010509402.tif 000009
（式中の、Ｙは酸素であり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）：
の２価の基である、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式（ＩＢ）：
【化１１２】
2010509402.tif 000010
（式中の、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールであり；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、互いに独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アルコキシ、又は置換アルコキシであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３置換アルキルであり；
Ｒ１９及びＲ２０は、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６置換アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）：
の、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１が水素又はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１９及びＲ２０が、互いに独立して、水素、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、又はＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１４又は１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２及びＲ４が水素である、請求項１４〜１６の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ２及びＲ３が水素である、請求項１４〜１６の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ４がハロゲン、シアノ又はトリフルオロメチルである、請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が水素である、請求項１４〜２０の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
｛２−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
４−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−クロロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
１−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−２−（４−クロロフェニル）エタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ベンゾ［ｄ］ジオキソール−５−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
２−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）チオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−１−（４−クロロフェニル）エタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
（２−アミノ−４−｛［４−（２−（４−クロロフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−シクロオクチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
（２−アミノ−４−｛［４−［３−（４−クロロフェニル）プロピル］ピペラジン−１−イル］メチル｝チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２−フルオロ−４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，３−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（２，６−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン；
｛２−アミノ−４−（スピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（４−フルオロスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（４−メチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−（５−メチルスピロ［ベンゾ［ｄ］［１，３］−ジオキソール−２，４’−ピペリジン］−１’−イルメチル）チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニルアミノ）ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）メチルアミノ］ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（７−（４−クロロフェニル）−２，７−ジアザ−スピロ［４，４］ノン−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（５−（４−クロロフェニル）ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（５−（４−クロロフェニル）−２，５−ジアザビシクロ［２，２，１］ヘプタ−２−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ブロモフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−ヨードフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
４−｛４−［（５−アミノ−４−（４−クロロベンゾイル）−２−メチルチオフェン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝ベンゾニトリル；
｛２−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−ｐ−トリルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチル−チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−メチル−４−［（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−フェニル−４−［（ピペリジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−エチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−５−エチル−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−エチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；及び
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
｛２−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
｛２−アミノ−４−［（４−（４−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；及び
｛２−アミノ−４−［（４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］チオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン；
よりなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
請求項１〜２３の何れか一項に記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項２５】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患を治療するための、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
Ａ１アデノシン受容体が介在する疾患が、疼痛、心臓病又は心疾患、神経疾患又は損傷、睡眠障害、てんかん及びうつ病からなる群より選ばれる、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
心臓病又は心疾患が、心不整脈、狭心症、心筋梗塞及び発作よりなる群から選ばれる、請求項２６に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１４】
ヒト組み換えＡ１、Ａ２Ａ及びＡ３アデノシン受容体でトランスフェクトしたＣＨＯ細胞からの膜調製物
ｈＣＨＯ−Ａ１、ｈＣＨＯ−Ａ２Ａ及びｈＣＨＯ−Ａ３ の細胞クローンを粘性培養して、１０％のウシ胎仔血清、ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）、Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ゲネチシン（Ｇ４１８；０．２ｍｇ／ｍＬ）を含有する、栄養混合物Ｆ１２を含むダルベッコ改変イーグル培地中で、５％ＣＯ２／９５％空気中、３７℃で保持した（Klots et al., Naunyn-Schmied. Arch Pharm. 1988, 357, 1-9）。細胞を１：５〜１：１０の比率で週に２回又は３回分割する。膜調製物用に、培養培地を取り除く。細胞をＰＢＳで洗浄して、氷冷低張緩衝液（５ｍＭのトリス塩酸、２ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）中でＴ７５フラスコからこそげ取る。細胞浮遊液をポリトロンでホモジナイズして、ホモジネートを１，０００×ｇで１０分間回転させる。次いで上清を１００，０００×ｇで３０分間遠心分離する。膜ペレットを、Ａ１アデノシン受容体については５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）に、Ａ２Ａアデノシン受容体については５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、１０ｍＭのＭｇＣｌ２）に、Ａ３アデノシン受容体については５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＥＤＴＡ）に再懸濁して、３ＵＩ／ｍＬのアデノシンデアミナーゼと共に３７℃で３０分間培養する。タンパク濃度を、Ｂｉｏ−Ｒａｄ法（Bradford, 1976）に従って、ウシアルブミンを標準的基準として測定する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
ＣＨＯ細胞におけるｃＡＭＰ増強の測定（機能アッセイ）
アロステリックな増強を、異なった濃度（０．０１、０．１、１及び１０μＭ）の試験化合物がｈＣＨＯ−Ａ１細胞のｃＡＭＰ含量を減少する作用として測定する。実験を始めるために、生育培地を１２ウェルプレートから除去して、細胞を温かいハンクス緩衝食塩液で洗浄する。次いで洗浄溶液を除去して、ホルスコリン（１μＭ）、ロリプラム（２０μＭ）、Ｎ６−シクロペンチルアデノシン（ＣＰＡ、０．０１ｎＭ）、アデノシンデアミナーゼ（２Ｕ／ｍＬ）、及び試験化合物を含有する新鮮なハンクス溶液と取り替える。ホルスコリンはアデニリルシクラーゼの活性を刺激するために、ロリプラムはｃＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害するために、アデノシンデアミナーゼは内在性アデノシンを分解するために、そしてＣＰＡは活性化アデノシン受容体数の微増をもたらすために用いる。試験化合物の存在下に、３６℃で６分間培養した後、培養溶液を除去して、塩酸（最終濃度５０ｍＭ）を薬物の作用を止めるために加える。細胞の酸性化抽出液ｃＡＭＰの含量を既述（Kollias-Baker et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997, 281, 761-768)のようにしてラジオイムノアッセイで測定する。ｈＣＨＯ−Ａ１細胞に対するアロステリックな調節効果の大きさが、継代数で微妙に変化して細胞の異なったアリコートの間で僅かに異なるので、試験化合物の作用及び対照化合物（ＰＤ８１，７２３）の作用を、それぞれ実験で評価する。ｃＡＭＰ含量に対する各試験化合物の効果を、薬剤の非存在下（対照、１００％）におけるｃＡＭＰ含量の値のパーセントとして示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０９】
｛２−アミノ−４−［（４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）メチル］−５−メチルチオフェン−３−イル｝（４−クロロフェニル）メタノン