【手続補正書】
【提出日】平成22年12月14日(2010.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単回投与組成物であって、
少なくとも約５０ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールと、
約１．５ミリグラム未満の（Ｓ）−プラミペキソールと、
薬学的に許容できる担体と
を有する単回投与組成物。
【請求項２】
請求項１記載の単回投与組成物において、前記組成物は少なくとも約１５０ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを有するものである。
【請求項３】
請求項１記載の単回投与組成物において、前記組成物は少なくとも約３００ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを有するものである。
【請求項４】
請求項１記載の単回投与組成物において、前記組成物は少なくとも約５００ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを有するものである。
【請求項５】
請求項１記載の単回投与組成物において、前記組成物は少なくとも約６００ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを有するものである。
【請求項６】
請求項１記載の単回投与組成物において、前記組成物は約５０〜約５，０００の神経保護活性当量、および約０．０００１〜１．５のドーパミン活性当量を有するものである。
【請求項７】
請求項６記載の単回投与組成物において、前記組成物は約３００〜１，５００の神経保護活性当量、および約０．０５未満のドーパミン活性当量を有するものである。
【請求項８】
請求項６記載の単回投与組成物において、前記組成物は約５００〜１，０００の神経保護活性当量、および約０．０５未満のドーパミン活性当量を有するものである。
【請求項９】
請求項１の単回投与組成物において、前記組成物は固形の経口投与剤である。
【請求項１０】
請求項１の単回投与組成物において、前記組成物はタブレットである。
【請求項１１】
請求項１の単回投与組成物において、前記組成物はカプセルである。
【請求項１２】
約５０ミリグラム〜約５，０００ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを含む医薬組成物であって、前記組成物は治療的神経保護作用を有し、（Ｒ）−プラミペキソールまたは（Ｓ）−プラミペキソールのいずれかに起因する副作用をもたらさない濃度を有するものである、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２記載の医薬組成物において、前記副作用をもたらさない濃度は、ヒトにおいて観測可能な副作用がない濃度である。
【請求項１４】
請求項１２記載の医薬組成物において、（Ｒ）−プラミペキソールのキラル純度は検出可能範囲において１００％である。
【請求項１５】
請求項１２記載の医薬組成物であって、この組成物は、約３００ミリグラム〜約１，５００ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを含むものである。
【請求項１６】
請求項１２記載の医薬組成物であって、この組成物は、約５００ミリグラム〜約１，０００ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを含むものである。
【請求項１７】
請求項１２記載の医薬組成物において、前記医薬組成物は固形の経口投与剤である。
【請求項１８】
請求項１２記載の医薬組成物において、前記医薬組成物はタブレットである。
【請求項１９】
請求項１２記載の医薬組成物において、前記医薬組成物はカプセルである。
【請求項２０】
約５０ミリグラム〜約５，０００ミリグラムの（Ｒ）−プラミペキソールを含む、神経変性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記神経変性疾患は急性神経変性疾患である。
【請求項２２】
請求項２０記載の方法において、前記神経変性疾患は慢性神経変性疾患である。
【請求項２３】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記神経変性疾患は、脳卒中、神経外傷、急性代謝機能不全、脳性発作後遺症、てんかん重積症、急性脳炎、原発性神経変性疾患、ハンチントン舞踏病、代謝性神経障害、アルツハイマー型老人性痴呆、加齢に伴う認知機能障害、血管性痴呆、多発脳梗塞性認知症、レヴィー小体認知症、神経変性痴呆、神経変性運動障害、運動失調、フリードライヒ失調症、多発性硬化症、脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、発作性疾患、運動神経障害または疾患、炎症性脱髄疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、肝性脳症、および慢性脳炎から選択されるものである。
【請求項２４】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記慢性神経変性疾患は筋萎縮性側索硬化症である。
【請求項２５】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記神経変性疾患の治療は薬を摂取していない患者である。
【請求項２６】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールの開始用量は約１００ミリグラム〜約３，０００ミリグラムである。
【請求項２７】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールの開始用量は約２００ミリグラム〜約３，０００ミリグラムである。
【請求項２８】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールの開始用量は約３００ミリグラム〜約１，５００ミリグラムである。
【請求項２９】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールの開始用量は約５００ミリグラム〜約１，０００ミリグラムである。
【請求項３０】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールのキラル純度は９９．９％若しくはそれ以上である。
【請求項３１】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールのキラル純度は９９．９５％若しくはそれ以上である。
【請求項３２】
請求項２０記載の医薬組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールのキラル純度は９９．９９％若しくはそれ以上である。
【請求項３３】
請求項１記載の単回投与組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールは二塩酸塩二水和物である。
【請求項３４】
請求項１２記載の単回投与組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールは二塩酸塩二水和物である。
【請求項３５】
請求項２０記載の単回投与組成物において、前記（Ｒ）−プラミペキソールは二塩酸塩二水和物である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
ミラペックス（登録商標）の最大許容単回開始用量は０．１２５ｍｇを１日３回（ｔ．ｉ．ｄ．）、最大許容量は１．５ｍｇ  ｔ．ｉ．ｄ．であり、漸増開始から７〜８週間後にミラペックス（登録商標）の最大１日用量は４．５ｍｇとなる。
ミラペックス（登録商標）に関するこれらの用量レベルはＰＤおよびＲＬＳの徴候および症状の治療に有用であるが、神経保護検定において（Ｓ）−プラミペキソールの神経保護薬としての効能はドーパミン作動薬としての効能よりも約１０００倍低い。このことから、神経保護に関する治療的有効量はこの鏡像異性体の使用によっては達成不能であることが示唆される。
（Ｒ）−プラミペキソールは同様の神経保護能を有するが、ドーパミン受容体の親和性はより低い。そのため、神経変性障害の治療に対しより有用な可能性のある化合物として開発が進められている。しかし、以前報告された（Ｓ）−プラミペキソールとの比較における（Ｒ）−プラミペキソールのドーパミン受容体親和性に関する相違により、臨床的に重要な用量制限が依然必要とされ、ドーパミン関連の副作用を避けるためには用量漸増および用量制限が依然必要とされる。急速進行性の致死性神経変性障害である筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）に（Ｒ）−プラミペキソールを用いた以前の動物実験報告において、（Ｒ）−プラミペキソールの投与に関しては用量制限および慎重な用量漸増が必要であことが示唆された。想定される用量漸増の必要性、特に非常に低い用量で開始し、最終的な治療有効量にまで７〜８週間かけて用量を漸増する必要があるという事実は（Ｒ）−プラミペキソール鏡像異性体の神経保護能の有用性を大幅に制限する。さらに、想定されるＭＴＤは（Ｒ）−プラミペキソール鏡像異性体の神経保護能の急性および慢性神経変性障害の両方に対する時宜を得た利用を著しく限定するものと考えられる。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【先行技術文献】  
【特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【特許文献１】  米国特許第６１５６７７７号
【特許文献２】  国際公開第ＷＯ０３／０４９７０５号パンフレット
【特許文献３】  国際公開第ＷＯ２００６／０１２２７７号パンフレット
【特許文献４】  国際公開第ＷＯ２００７／０２２１８２号パンフレット
【特許文献５】  国際公開第ＷＯ２００７／１２１１８８号パンフレット
【特許文献６】  国際公開第ＷＯ２００７／０４５６２０号パンフレット
【非特許文献】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【非特許文献１】"Ｖａｒｉａｎｔ  ｏｆ  Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ'ｓ  Ｄｒｕｇ  Ｔｅｓｔｅｄ  ｉｎ  ＡＬＳ"ＭＤＡ  ＡＬＳ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  ＮＥＷＳ，［Ｏｎｌｉｎｅ］，１９  Ｊｕｌｙ  ２００６，ＸＰ００２４６９９９３，Ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎｅｔ：ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｌｓ−ｍｄａ．ｏｒｇ／ｒｅｓｅａｒｃｈ／ｎｅｗｓ／０６０７１９ａｌｓ＿ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ．ｈｔｍｌ>［ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｏｎ  ２００８−０２−２１］ａｂｓｔｒａｃｔ
【非特許文献２】ＡＢＲＡＭＯＶＡ  Ｎ  Ａ  ＥＴ  ＡＬ："ＩＮＨＩＢＩＴＩＯＮ  ＢＹ  Ｒ（＋）  ＯＲ  Ｓ（−）ＰＲＡＭＩＰＥＸＯＬＥ  ＯＦ  ＣＡＳＰＡＳＥ  ＡＣＴＩＶＡＴＩＯＮ  ＡＮＤ  ＣＥＬＬ  ＤＥＡＴＨ  ＩＮＤＵＣＥＤ  ＢＹ  ＭＥＴＨＹＬＰＹＲＩＤＩＮＩＵＭ  ＩＯＮ  ＯＲ  ＢＥＴＡ  ＡＭＹＬＯＩＤ  ＰＥＰＴＩＤＥ  ＩＮ  ＳＨ−ＳＹ５Ｙ  ＮＥＵＲＯＢＬＡＳＴＯＭＡ"，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＷＩＬＥＹ−ＬＩＳＳ，ＵＳ，Ｖｏｌ．６７，ｎｏ．４，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  ２００２，ｐａgｅｓ  ４９４−５００