【手続補正書】
【提出日】平成23年6月6日(2011.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおいてウイルス感染を予防的または治療的に処置するための薬物であって、該薬物は、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩；およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物を含む、薬物。
【請求項２】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
【請求項３】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
【請求項４】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
【請求項５】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±５０ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
【請求項６】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の薬物。
【請求項７】
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇが前記ヒトに投与されることを特徴とする、請求項６に記載の薬物。
【請求項８】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が共投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
【請求項９】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
【請求項１０】
前記薬物が、前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形中にあることを特徴とする、請求項１に記載の薬物。
【請求項１１】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が共投与されることを特徴とする、請求項６に記載の薬物。
【請求項１２】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与されることを特徴とする、請求項６に記載の薬物。
【請求項１３】
前記薬物が、前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形中にあることを特徴とする、請求項６に記載の薬物。
【請求項１４】
前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および前記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が共投与されることを特徴とする、請求項６に記載の薬物。
【請求項１５】
前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および前記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与されることを特徴とする、請求項６に記載の薬物。
【請求項１６】
前記薬物が、前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および前記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形中にあることを特徴とする、請求項６に記載の薬物。
【請求項１７】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩が、経口的に投与されることを特徴とする、請求項１から１６のいずれか一項に記載の薬物。
【請求項１８】
前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるそれらの塩が経口的に投与されることを特徴とする、請求項１から１７のいずれか一項に記載の薬物。
【請求項１９】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物または前記薬学的に許容できるその塩が経口的に投与されることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか一項に記載の薬物。
【請求項２０】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、下式の化合物：
【化２】
2010532373.tif 000001
または薬学的に許容できるその塩である、請求項１に記載の薬物。
【請求項２１】
前記ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の薬物。
【請求項２２】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩；および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２３】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇを含む、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±５０ｍｇを含む、請求項２２から２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物をさらに含む、請求項２２から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、リトナビルである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、下式の化合物：
【化３】
2010532373.tif 000002
または薬学的に許容できるその塩である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩の使用であって、該医薬品が、該化合物または薬学的に許容できるその塩が、ロピナビル、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物と一緒に該ヒトに投与されることを特徴とする、使用。
【請求項３２】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇが投与される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇが投与される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３４】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇが投与される、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±２５ｍｇが投与される、請求項３１から３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、請求項３１から３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇが前記ヒトに投与される、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、下式の化合物：
【化４】
2010532373.tif 000003
または薬学的に許容できるその塩である、請求項３１から３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３９】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、共投与される、請求項３１から３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、単一剤形に含まれている、請求項３１から３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４２】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が共投与される、請求項３１から４１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４３】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、互いに１５分以内に投与される、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、単一剤形に含まれている、請求項３１〜３７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４５】
前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が共投与される、請求項２７〜４４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４６】
前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、互いに１５分以内に投与される、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、単一剤形に含まれている、請求項３１から４５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４８】
前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩が、経口的に投与される、請求項３１から４７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４９】
前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、経口的に投与される、請求項３１から４８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５０】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、経口的に投与される、請求項３１から４９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５１】
前記ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、請求項３１から５０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５２】
（１）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩；（２）ロピナビル、または薬学的に許容できるその塩；（３）１つまたは複数の容器；および（４）前記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩と一緒に、前記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を投与することに関する処方情報を含むキット。
【請求項５３】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、請求項５２に記載のキット。
【請求項５５】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇを含む、請求項５２から５４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５６】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±５０ｍｇを含む、請求項５２から５４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５７】
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物をさらに含む、請求項５２から５６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５８】
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩をさらに含む、請求項５２から５６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項５９】
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】
シトクロムＰ−４５０を阻害する前記化合物が、下式の化合物：
【化５】
2010532373.tif 000004
または薬学的に許容できるその塩である、請求項５７に記載のキット。
【請求項６１】
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の薬物動態を改善するのに有用な医薬品を調製するための、シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物または薬学的に許容できるその塩との組合せの、ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩の使用。
【請求項６２】
組合せで、（ａ）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；（ｂ）ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩；および（ｃ）シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
【請求項６３】
（ｂ）ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および（ｃ）シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物との組合せで使用される（ａ）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
【請求項６４】
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
ヒトにおいてウイルス感染を予防的または治療的に処置するための、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩；およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物の使用。
（項目２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目４）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目５）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目１に記載の使用。
（項目６）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目１に記載の使用。
（項目７）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目６に記載の使用。
（項目８）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目１に記載の使用。
（項目９）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与される、項目１に記載の使用。
（項目１０）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目１に記載の使用。
（項目１１）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目６に記載の使用。
（項目１２）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与される、項目６に記載の使用。
（項目１３）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目６に記載の使用。
（項目１４）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および上記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が共投与される、項目６に記載の使用。
（項目１５）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および上記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与される、項目６に記載の使用。
（項目１６）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および上記リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目６に記載の使用。
（項目１７）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩が、経口的に投与される、項目１から１６のいずれか一項に記載の使用。
（項目１８）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるそれらの塩が経口的に投与される、項目１から１７のいずれか一項に記載の使用。
（項目１９）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物または上記薬学的に許容できるその塩が経口的に投与される、項目１から１８のいずれか一項に記載の使用。
（項目２０）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
【化２】
2010532373.tif 000005

または薬学的に許容できるその塩である、項目１に記載の使用。
（項目２１）
上記ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、項目１から２０のいずれか一項に記載の使用。
（項目２２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩；および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む医薬組成物。
（項目２３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２５）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇを含む、項目２２から２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±５０ｍｇを含む、項目２２から２４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物をさらに含む、項目２２から２６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビルである、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
【化３】
2010532373.tif 000006

または薬学的に許容できるその塩である、項目２７に記載の組成物。
（項目３１）
ヒトにおいてウイルス感染を治療するための医薬品を製造するための、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩の使用であって、該化合物または薬学的に許容できるその塩、ロピナビル、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物を該ヒトに投与することを含む使用。
（項目３２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇが投与される、項目３１に記載の使用。
（項目３３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇが投与される、項目３１に記載の使用。
（項目３４）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇが投与される、項目３１から３３のいずれか一項に記載の使用。
（項目３５）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±２５ｍｇが投与される、項目３１から３３のいずれか一項に記載の使用。
（項目３６）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、リトナビル、または薬学的に許容できるその塩である、項目３１から３５のいずれか一項に記載の使用。
（項目３７）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇが上記ヒトに投与される、項目３６に記載の使用。
（項目３８）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
【化４】
2010532373.tif 000007

または薬学的に許容できるその塩である、項目３１から３５のいずれか一項に記載の使用。
（項目３９）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、共投与される、項目３１から３８のいずれか一項に記載の使用。
（項目４０）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、互いに１５分以内に投与される、項目３９に記載の使用。
（項目４１）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、および上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩を含む単一剤形が投与される、項目３１から３８のいずれか一項に記載の使用。
（項目４２）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が共投与される、項目３１から４１のいずれか一項に記載の使用。
（項目４３）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、互いに１５分以内に投与される、項目４２に記載の使用。
（項目４４）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物を含む単一剤形が投与される、項目３１〜２７〜３７のいずれか一項に記載の使用。
（項目４５）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が共投与される、項目２７〜４４のいずれか一項に記載の使用。
（項目４６）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、互いに１５分以内に投与される、項目４５に記載の使用。
（項目４７）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物を含む単一剤形が投与される、項目３１から４５のいずれか一項に記載の使用。
（項目４８）
上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩が、経口的に投与される、項目３１から４７のいずれか一項に記載の使用。
（項目４９）
上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩が、経口的に投与される、項目３１から４８のいずれか一項に記載の使用。
（項目５０）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、経口的に投与される、項目３１から４９のいずれか一項に記載の使用。
（項目５１）
上記ウイルスが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である、項目３１から５０のいずれか一項に記載の使用。
（項目５２）
（１）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩；（２）ロピナビル、または薬学的に許容できるその塩；（３）１つまたは複数の容器；および（４）上記ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩と一緒に、上記６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を投与することに関する処方情報を含むキット。
（項目５３）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩８５±１０ｍｇを含む、項目５２に記載のキット。
（項目５４）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸、または薬学的に許容できるその塩１７５±２５ｍｇを含む、項目５２に記載のキット。
（項目５５）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩４００±１５０ｍｇを含む、項目５２から５４のいずれか一項に記載のキット。
（項目５６）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩８００±５０ｍｇを含む、項目５２から５４のいずれか一項に記載のキット。
（項目５７）
シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物をさらに含む、項目５２から５６のいずれか一項に記載のキット。
（項目５８）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩をさらに含む、項目５２から５６のいずれか一項に記載のキット。
（項目５９）
リトナビルまたは薬学的に許容できるその塩１００±５０ｍｇを含む、項目５８に記載のキット。
（項目６０）
シトクロムＰ−４５０を阻害する上記化合物が、下式の化合物：
【化５】
2010532373.tif 000008

または薬学的に許容できるその塩である、項目５７に記載のキット。
（項目６１）
ヒトへの投与後に、６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩の薬物動態を改善するのに有用な医薬品を調製するための、シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物または薬学的に許容できるその塩との組合せの、ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩の使用。
（項目６２）
６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩、ロピナビル、または薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物をヒトに投与することを含む該ヒトにおいてウイルス感染を治療する方法。
（項目６３）
組合せで、（ａ）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩；（ｂ）ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩；および（ｃ）シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目６４）
（ｂ）ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、および（ｃ）シトクロムＰ−４５０を阻害する化合物との組合せで使用される（ａ）６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩を含む１つまたは複数の抗ウイルス剤。
（項目６５）
ロピナビルまたは薬学的に許容できるその塩、およびシトクロムＰ−４５０を阻害する化合物との組合せで使用される、化合物６−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−１−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］−７−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸または薬学的に許容できるその塩。
（発明の概要）
ヒトにおける本化合物への全身的暴露は、本化合物が、リトナビルでブーストしたロピナビル（ＬＰＶ／ｒ）と一緒に投与された場合に改善することが判明した。リトナビルでブーストしたロピナビルと一緒に投与される本化合物の８５±１０ｍｇの投与量は、本化合物単独の１５０ｍｇ投与量に等しい全身的暴露を有することが計算された。