【手続補正書】
【提出日】平成23年5月27日(2011.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I)又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物:
【化１】
2010539170.tif 000001
(式中、R2は、水素又は低級アルキルであり;
R3は、水素、CN、C(O)R3a、C(NH)NHOH又は5-テトラゾリルであり;
R3aは、OH、アルコキシ又はNHR3bであり;
R3bは、水素、NH2、OH又は低級アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立して、水素、場合により、Q0基より各々独立して選ばれた1〜3つの置換基で置換されていてもよい、低級アルキル又はアラルキルであり;
ここで、Q0は、ハロ、シアノ、ニトロ、NH2、アルキル又はアルコキシである;
R6は、ハロであり;
どの場合にも、独立して、Ra及びX3は、次の通り(i)又は(ii)より選ばれる:
(i) Raは、水素又は低級アルキルであり;
X3は、置換又は無置換C1-C3アルキレン、置換又は無置換3-6員シクロアルキレン又は置換又は無置換3-6員ヘテロシクリレンであり、ここで、置換基が存在する場合には、1〜4つのQ2基より選ばれる; 又は
(ii) RaとX3がこれらが結合されている窒素原子と一緒になって、場合により環内に1つ以上のO原子又はS原子、又は1つ以上の追加のN原子含有していてもよい、飽和又は不飽和5〜7員環を形成してもよい;
Rbは、-(CHR7a)nR7、-NR7bR7、-OR7、-S(O)rR7、-NR7bCOY1R7又は-Y2CONR7bR7であり;
Y1は、結合、O原子又はNR7bであり;
Y2は、結合又はO原子であり;
nは、0又は1であり;
rは、0〜2の整数であり;
R7は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、又は縮合アリールヘテロシクリルであり、ここで、R7は、場合により、各々が独立してQ1基より選ばれた1〜5つの置換基で置換されていてもよい;
R7aは、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、又は縮合アリールヘテロシクリルであり、ここで、R7aは、場合により、各々が独立してQ1基より選ばれた1〜5つの置換基で置換されていてもよい;
R7bは、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル又は縮合ヘテロシクリルアリールであり、ここで、R7bは、場合により、各々が独立してQ1基より選ばれた1〜5つの置換基で置換されていてもよく;
ここで、Q1は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アジド、メルカプト、ホルミル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、無置換又は置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルキルオキシカルボニルオキシ、無置換又は置換アミノカルボニルオキシ、無置換又は置換アミノ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アラルキルスルフィニル、ヘテロアラルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルコキシスルホニル、アリールオキシスルホニル、無置換又は置換アミノスルホニル又はヒドロキシスルホニルである;
X1は、O原子又はNR8であり;
R8は、水素又は低級アルキルであり;
X2は、CH2、O原子、NR1又はSであり;
R1は、水素又は低級アルキルであり;
Aは、結合又は置換又は無置換C1-C2アルキレンであり、ここで、置換基が存在する場合には、1〜4つのQ2基より選ばれ;
ここで、Q2は、アルキル又はハロアルキルである;
pは、0又は1であり;
qは、0〜2の整数である)。
【請求項２】
R5a及びR5bが、水素である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R2が、水素である、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
X1が、O原子である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
Y1が、結合である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
R3が、CNである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
R3が、C(O)R3aである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
R3が、C(NH)NHOHである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
R3が、5-テトラゾリルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
R3aが、OHである、請求項7に記載の化合物。
【請求項１１】
X1が、O原子であり、R2が水素である、請求項2に記載の化合物。
【請求項１２】
Raが、水素である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
X3が、置換又は無置換C1-C3アルキレンであり、ここで、置換基が存在する場合には、1〜4つのQ2基より選ばれ、ここで、Q2は、アルキル又はハロアルキルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
Aが、置換又は無置換C1-C2アルキレンである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
Aが、1〜4つのQ2基で置換され、ここで、Q2は、アルキル又はハロアルキルである; pが、0である、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
X2が、CH2である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
X2が、O原子である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１８】
Aが、CH2であり; pが、0であり、qが、2である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１９】
X1が、O原子である、請求項16に記載の化合物。
【請求項２０】
R6が、Fである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２１】
下記式(Ia)を有する請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物:
【化２】
2010539170.tif 000002
(式中、R3は、水素、CN、C(O)R3a、C(NH)NHOH又は5-テトラゾリルであり;
R3aは、OH、アルコキシ又はNHR3bであり;
R3bは、水素、NH2、OH又は低級アルキルであり;
R5a及びR5bは、各々独立して、水素又は低級アルキルであり;
R6は、ハロであり;
どの場合にも、独立して、Ra及びX3は、次の通り(i)又は(ii)より選ばれる:
(i) Raは、水素又は低級アルキルであり;
X3は、置換又は無置換C1-C3アルキレン、置換又は無置換3-6員シクロアルキレン又は置換又は無置換3-6員ヘテロシクリレンであり、ここで、置換基が存在する場合には、1〜4つのQ2基より選ばれる; 又は
(ii) RaとX3がこれらが結合されている窒素原子と一緒になって、場合により環内に1つ以上のO原子又はS原子、又は1つ以上の追加のN原子含有していてもよい、飽和又は不飽和5〜7員環を形成してもよい;
Rbは、-(CHR7a)nR7、-NR7bR7、-OR7、-S(O)lR7、-NR7bCOY1R7又は-Y2CONR7bR7であり;
Y1は、結合、O原子又はNR7bであり;
Y2は、結合又はO原子であり;
nは、0又は1であり;
lは、0〜2の整数であり;
R7は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、又は縮合アリールヘテロシクリルであり、ここで、R7は、場合により、各々が独立してQ1基より選ばれた1〜5つの置換基で置換されていてもよい;
R7aは、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、又は縮合アリールヘテロシクリルであり、ここで、R7aは、場合により、各々が独立してQ1基より選ばれた1〜5つの置換基で置換されていてもよい;
R7bは、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、又は縮合ヘテロシクリルアリールであり、ここで、R7bは、場合により、各々が独立してQ1基より選ばれた1〜5つの置換基で置換されていてもよい;
ここで、Q1は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、アジド、メルカプト、ホルミル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、無置換又は置換アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルキルオキシカルボニルオキシ、無置換又は置換アミノカルボニルオキシ、無置換又は置換アミノ、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、アルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アラルキルスルフィニル、ヘテロアラルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アラルキルスルホニル、ヘテロアラルキルスルホニル、アルコキシスルホニル、アリールオキシスルホニル、無置換又は置換アミノスルホニル又はヒドロキシスルホニルであり;
Q2は、アルキル又はハロアルキルである)。
【請求項２２】
R5a及びR5bが、水素である、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
R3が、CNである、請求項21又は22に記載の化合物。
【請求項２４】
R3が、C(O)R3aである、請求項21又は22に記載の化合物。
【請求項２５】
R3が、C(NH)NHOHである、請求項21又は22に記載の化合物。
【請求項２６】
R3が、5-テトラゾリルである、請求項21又は22に記載の化合物。
【請求項２７】
R3aが、OHである、請求項24に記載の化合物。
【請求項２８】
Raが、水素である、請求項21〜27のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２９】
下記より選ばれる化合物
【化３】
2010539170.tif 000003
【化４】
2010539170.tif 000004
【化５】
2010539170.tif 000005
【化６】
2010539170.tif 000006
【化７】
2010539170.tif 000007
【化８】
2010539170.tif 000008
【化９】
2010539170.tif 000009
【化１０】
2010539170.tif 000010
【化１１】
2010539170.tif 000011
【化１２】
2010539170.tif 000012
【化１３】
2010539170.tif 000013
【請求項３０】
下記より選ばれる化合物。
【化１４】
2010539170.tif 000014
【化１５】
2010539170.tif 000015
【請求項３１】
請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物及び医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
GSK-3仲介疾患を治療するか、予防するか又は改善させるための請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
GSK-3仲介疾患が、糖尿病、糖尿病と関連がある病態、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、拳闘家脳症、ガムパーキンソン痴呆症候群、ピック病、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭骨痴呆、ハンチントン病、AIDS関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経外傷性疾患、うつ病、双極性気分障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症、膵臓癌、卵巣癌又は骨粗鬆症である、請求項32に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
GSK-3仲介疾患を治療するか、予防するか又は改善させるのに用いられる薬剤を製造するための請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
包装材料、GSK-3仲介疾患の治療、予防又は改善に用いられる、包装材料の中に含有する、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物、及び化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物がGSK-3仲介疾患の治療、予防又は改善に用いられることを示すラベルを含む、製造品。