【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年7月28日(2011.7.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その遊離塩基の形にあるか又は薬学的に許容し得る塩の形にある、一般式Ｉ
【化１】
2008506645.tif 000001
｛式中、
Ｒ１は直鎖状又は分枝状Ｃ１−４−アルキル基を示し、
Ｒ２は水素原子又は基Ｒ１を示し、
Ｒ３及びＲ４は相互に無関係に基Ｒ２，Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ，残基ＯＲ２，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＣＨ２Ｆ，ＯＣＨＦ２を示すか、あるいは
Ｒ３及びＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基又は縮合されたベンゾ基（これらは基Ｒ２，Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ，残基ＯＲ２，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＯＣＨ２Ｆ又はＯＣＨＦ２によって置換されていてよい。）を示し、
そしてｎ＝０，２又は３を示す。｝
で表わされる置換されたアミノ化合物。
【請求項２】
Ｒ１がメチルを示し、Ｒ２が水素原子又はメチルを示し、Ｒ３及びＲ４が水素原子又はＣｌを示し、そしてｎ＝０，２又は３を示す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
［２−（４−クロロベンジル）−シクロヘプト−１−エニルメチル］−ジメチルアミン及び対応する塩酸塩（１）
［２−（４−クロロベンジル）−シクロペント−１−エニルメチル］−ジメチルアミン及び対応する塩酸塩（２ａ）
［２−（４−クロロベンジル）−シクロオクト−１−エニルメチル］−ジメチルアミン及び対応する塩酸塩（２ｂ）及び
［２−（４−クロロベンジル）−シクロヘプト−１−エニルメチル］−メチルアミン及び対応する塩酸塩（３）
より成る群から選ばれる、置換されたアミノ化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる置換されたアミノ化合物を製造する方法において、
一般式ＩＩ
【化２】
2008506645.tif 000002
（式中、Ｒ１〜Ｒ４及びｎは式Ｉにおけると同様な意味を有する。）
で表わされる第三アルコールを半分の濃度の又は高濃度の有機酸又は無機酸と０℃〜１３０℃の温度範囲で反応させて、上記一般式Ｉで表わされる化合物を製造する方法。
【請求項５】
式Ｉで表わされる化合物（式中、Ｒ３及び／又はＲ４はメトキシ基を示す。）を水素化アルミニウムジイソブチルと芳香族炭化水素中で６０℃〜１３０℃で反応させるか、
又は
式ＩＩで表わされる化合物（式中、Ｒ３及び／又はＲ４がメトキシ基を示す。）を氷酢酸中に臭化水素を有する溶液と共に還流加熱することによって、式Ｉで表わされる化合物（式中、Ｒ３及び／又はＲ４がヒドロキシ基を示す。）を製造する、請求項１記載の一般式Ｉで表わされる化合物を製造する方法。
【請求項６】
一般式Ｉで表わされる化合物（式中、Ｒ２が水素原子を示す。）を、対応する式Ｉで表わされる化合物（式中、Ｒ２はメチルである。）からクロロギ酸フェニルエステルと共に加熱し，ついで塩基性加水分解して製造する、請求項１又は２記載の一般式Ｉで表わされる化合物を製造する方法。
【請求項７】
請求項４で使用される一般式ＩＩで表わされる第三アルコールを製造するにあたり、一般式ＩＩＩ
【化３】
2008506645.tif 000003
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びｎは式Ｉにおけると同一の意味を有する。）
で表わされるβ−アミノケトンを、式ＩＶ
【化４】
2008506645.tif 000004
（式中、ＺはＭｇＣｌ，ＭｇＢｒ，ＭｇＩ又はＬｉを示し、そしてＲ３及びＲ４は式Ｉに定義された通りである。）
で表わされる金属有機化合物と反応させて、上記一般式ＩＩで表わされる第三アルコールを製造する方法。
【請求項８】
酸として臭化水素酸を使用する、請求項４記載の方法。
【請求項９】
有効物質として、請求項１〜３のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる化合物少なくとも１種及び生理学的に許容し得る助剤を含む、医薬。
【請求項１０】
痛みのコントロールのための、請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
うつ病の治療又は予防のための、請求項９記載の医薬。
【請求項１２】
不安状態の治療又は予防のための、請求項９記載の医薬。
【請求項１３】
尿失禁の治療又は予防のための、請求項９記載の医薬。
【請求項１４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる化合物少なくとも１種の、痛みのコントロール用医薬の製造への使用。
【請求項１５】
請求項１〜３のいずれか１つに記載の一般式Ｉで表わされる化合物少なくとも１種の、うつ病，不安状態，尿失禁，線維筋痛，摂食障害，過食症，多動性（注意欠陥多動性障害；ＡＤＨＤ）、薬物依存、薬物中毒又は薬物禁断症状、トリコチロマニー，ヘルペス後神経痛、掻痒症，記憶障害，認知障害又はアルツハイマー病の治療又は予防用医薬の製造への使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
三環系抗うつ薬（ＴＣＡｓ）のクラスからのモノアミン再取り込み阻害剤は、６０年代からうつ病の治療に有効に使用されている。精神病理学的疾患におけるモノアミン作動性系の機能障害の関連性は、前臨床上及び臨床上裏づけられた、ＴＣＡｓ，選択的セロトニン再取り込み阻害剤（いわゆるＳＳＲＩｓ），選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害剤，混合セロトニン−及びノルアドレナリン再取り込み阻害剤（いわゆるＳＮＲＩｓ），モノアミンオキシダーゼ−阻害剤ならびに多様なセロトニン−及びノルアドレナリン受容体サブタイプのモジュレータの抗うつ作用に基づき、広く認知されている（非特許文献１）。さらに抗うつ薬は痛み治療において、特に慢性の痛みにおいて重要な佐薬である。しかし鎮痛作用はモノアミン再取り込み阻害剤によっても誘発される。というのはこれが脊髄の侵害受容シグナルの阻害の低下を活性化するからである。またモノアミン再取り込み阻害剤の使用によって尿失禁の治療でも良好な結果が記載されている（非特許文献２）。更に、モノミン再取り込み阻害剤は、不安状態，尿失禁，線維筋痛，摂食障害，過食症，多動性（注意欠陥多動性障害；ＡＤＨＤ）、薬物依存、薬物中毒又は薬物禁断症状、トリコチロマニー，皮膚疾患、たとえばヘルペス後神経痛、掻痒症，記憶障害，認知障害及び（又は）アルツハイマー病の治療に適している。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
したがって本発明の別の対象は、少なくとも１種の一般式Ｉで表わされる本発明の置換されたアミノ化合物及び、場合により、生理学的に許容し得る助剤を含む医薬である。好ましくは、本発明の医薬は痛み（特に慢性の痛み，神経障害性の痛み，炎症性疼痛），偏頭痛，線維筋痛症のコントロールのために又はうつ病（単極性，重度うつ病（精神錯乱のある又は精神錯乱のない），中程度のうつ病，軽度うつ病，メランコリー，双極性うつ病；双極性障害Ｉ（躁病及び重度うつ病），双極性障害ＩＩ（軽躁病及び重度うつ病）循環気質人格障害（軽躁病及び軽度うつ病）），不安状態（サブタイプ全般性不安障害，パニック発作，強迫障害，社会不安障害，恐怖症，ＰＳＴＤ），睡眠障害，尿失禁（ストレス性−及び切迫性−），摂食障害，過食症，多動性（注意欠陥多動性障害），薬物依存、薬物中毒又は薬物禁断症状、トリコチロマニー，皮膚疾患、たとえばヘルペス後神経痛及び掻痒症，記憶障害、認知障害、精神病及び（又は）アルツハイマー病の治療に適する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
少なくとも１種の一般式Ｉで表わされる化合物を、痛み（特に慢性の痛み，神経障害性の痛み，炎症性疼痛），偏頭痛，線維筋痛症のコントロール用医薬の製造に又はうつ病（単極性，重度うつ病（精神錯乱のある又は精神錯乱のない），中程度のうつ病，軽度うつ病，メランコリー，双極性うつ病；双極性障害Ｉ（躁病及び重度うつ病），双極性障害ＩＩ（軽躁病及び重度うつ病）循環気質人格障害（軽躁病及び軽度うつ病）），不安状態（サブタイプ全般性不安障害，パニック発作，強迫障害，社会不安障害，恐怖症，ＰＳＴＤ），睡眠障害，尿失禁（ストレス性−及び切迫性−），摂食障害，過食症，多動性（注意欠陥多動性障害），薬物依存、薬物中毒又は薬物禁断症状、トリコチロマニー，皮膚疾患、たとえばヘルペス後神経痛及び掻痒症，記憶障害、認知障害、精神病及び（又は）アルツハイマー病の治療用医薬の製造に使用することも同様に本発明の対象である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
例３
［２−（４−クロロベンジル）−シクロヘプト−１−エニルメチル］−メチルアミン；塩酸塩
遊離塩基として、例１からの生成物０，１９ｇを、０，１ｍｌのクロロギ酸フェニルエステルと共に１２ｍｌの無水トルエン中で２時間還流加熱する。冷却後、順次２，５Ｎ水酸化ナトリウム溶液，水，１Ｎ塩酸又は飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させる。減圧で蒸発させることによって得られた残留物を、６ｍｌのエチレングリコール中に取り、ついで１，４ｍｌの５Ｎ水酸化ナトリウム溶液と共に４，５時間１１０℃に加熱する。冷却後、２０ｍｌの水で希釈し、３回それぞれ１０ｍｌのジクロロメタンで抽出する。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させる。減圧で蒸発させることによって得られた残留物を、例１，工程１に記載したようにトリメチルクロロシラン／水を用いて２−ブタノン中でその塩酸塩に変える。結果として、ほぼ無色の結晶形で０，０８ｇ（理論値の３９％）の目的化合物が得られる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；１，１２−１，７０（ｍ，６Ｈ）；２，０４−２，１３（ｍ，２Ｈ）；２，３０−２，３８（ｍ，２Ｈ）；２，７１（ｓ，３Ｈ）；３，５３（ｓ，２Ｈ）；３，８２−３，９０（ｍ，２Ｈ）；７，１３−７，４０（ｍ，４Ｈ）
薬理試験
ａ）５−ＨＴ−及びＮＡ−再取り込み阻害試験この試験管内試験を実施するために、シナプトゾームをラット脳領域から新たに単離する。それぞれいわゆる“Ｐ２”−フラクションを使用する。これを正確にＧｒａｙ，Ｅ．Ｇの．及びＷｈｉｔｔａｋｅｒ，Ｖ．Ｐ．の規定（Ｊ．Ａｎａｔ．７６，７９−８８、１９６２）にしたがって調製する。ＮＡ−再取り込みに関しては、この小胞性粒子を雄性ラット脳の視床下部から、そして５−ＨＴ−再取り込みに関しては、骨髄＋橋−領域（Ｍｅｄｕｌｌａ＋Ｐｏｎｓ−Ｒｅｇｉｏｎ）から単離する。