【手続補正書】
【提出日】平成23年9月14日(2011.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Iを有する化合物：
【化１】
2011500524.tif 000001
［式中、
Ａは、直鎖状もしくは分岐状のC1〜C6アルキレンまたはC3〜C6シクロアルキレンであり；
Ｒ１およびＲ２は、同じであっても異なっていてもよく、H、C1〜C6アルキル、フェニル-C1〜C4アルキルであるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄、または窒素からなる群から選択される別のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換または非置換の不飽和または飽和4-, 5-, または6-員の単環式複素環を形成していてもよく、かつ、Ｒ１およびＲ２は、場合により、１個以上のヒドロキシ基、メトキシ基、またはエトキシ基で置換されていてもよく；
Ｒ１がアルキル基である場合には、Ｒ１およびＡは、窒素原子と一緒になって置換または非置換の不飽和または飽和4-, 5-, または6-員の単環式複素環を形成していてもよく；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、またはブロモであり；
4-位の記号 --- が単結合を表す場合には、Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜C6アルキル、またはヒドロキシであり、かつ、Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、またはヒドロキシであり；
Ｒ４およびＲ５は、4-位の記号 --- が単結合を表す場合には、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロシクロプロパン環またはスピロシクロペンタン環を形成してもよく；
4-位の記号 --- が二重結合を表す場合には、Ｒ４は、フルオロ、クロロ、ブロモ、C1〜C6アルキル、またはヒドロキシであり、かつ、Ｒ５は存在せず；
Ｒ６は、H、またはOR10であるか、あるいは、4-位もしくは5-位の記号 --- が二重結合を表す場合には存在せず；
Ｒ５およびＲ６は、4-位および5-位の記号 --- が単結合を表す場合には、一緒になってオキシラン環またはシクロプロパン環を形成してもよく；
アンドロスタン骨格の6-位の炭素原子をＲ７と連結する結合 --- が二重結合である場合には、Ｒ７は、Oであってケト基を意味するか、
【化２】
2011500524.tif 000002
、またはCR12R13であり；
アンドロスタン骨格の7-位の炭素原子をＲ８と連結する結合 --- が二重結合である場合には、Ｒ８は、Oであってケト基を意味するか、
【化３】
2011500524.tif 000003
、またはCR12R13であり；
アンドロスタン骨格の6-位の炭素原子をＲ７と連結する結合 --- が単結合である場合には、Ｒ７は、H、C1〜C6アルキル基、OR14、ビニル、エチニル、CHO、COOR15、ONO2、NHCHO、スピロシクロプロパン、またはスピロオキシランであり、前記アルキル基は、場合により１個以上のヒドロキシ、メトキシ、またはエトキシで置換されていてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、4-位、5-位、および6-位の記号 --- が単結合を表す場合には、一緒になってオキシラン環またはシクロプロパン環を形成してもよく；
アンドロスタン骨格の7-位の炭素原子をＲ８と連結する結合 --- が単結合である場合には、Ｒ８は、H、C1〜C6アルキル基、OR14、ビニル、エチニル、CHO、COOR15、ONO2、NHCHO、スピロシクロプロパン、またはスピロオキシランであり、前記アルキル基は、場合により１個以上のヒドロキシ、メトキシ、またはエトキシで置換されていてもよく；
Ｒ９は、アンドロスタン骨格の17-位の結合 --- が単結合である場合には、H、C1〜C6アルキル、またはC2〜C7アルキルカルボニル基であり、アンドロスタン骨格の17-位の結合 --- が二重結合である場合にはＲ９は存在せず；
Ｒ１０は、H、C1〜C6アルキル、またはC2〜C7アルキルカルボニル基であり；
Ｒ１１は、H、C1〜C6アルキル、またはC2〜C7アルキルカルボニル基であり；
Ｒ１２およびＲ１３は、同じであっても異なっていてもよく、H、C1〜C6アルキル、またはFであり；
Ｒ１４は、H、C1〜C6アルキル、またはC2〜C7アルキルカルボニル基であり；
Ｒ１５は、H、C1〜C6アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、同じ化合物の異なる位置に存在する場合には、同じであっても異なっていてもよく；
記号：
【化４】
2011500524.tif 000004
は、E-またはZ-ジアステレオ異性体を表し；
4-位、5-位、6-位、7-位、および17-位の記号 --- は、独立に、単結合または二重結合を表し、かつ、前記記号が6-位、7-位、または17-位の環外単結合である場合には、α配置であってもβ配置であってもよく；
但し、
Ｒ４がHであり且つＲ５がメチルである場合には、Ｒ７およびＲ９はケト基の意味を有さず；
Ｒ４がヒドロキシであり且つＲ５がヒドロキシ、フルオロ、ブロモ、およびクロロではない場合、ならびにＲ５がヒドロキシであり且つＲ４がヒドロキシ、フルオロ、ブロモ、およびクロロではない場合には、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、同時に水素ではない
ことを条件とする］。
【請求項２】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4,4-ジメチルアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4,4-ジメチルアンドロスタ-5-エン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4,4-ジメチルアンドロスタン-17β-オール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4,4-ジメチルアンドロスタ-5-エン-17β-オール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4,4-ジメチルアンドロスタン-6,17-ジオン
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4,4-ジメチル-5α-ヒドロキシアンドロスタン-6,17-ジオン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロプロパンアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロプロパンアンドロスタ-5-エン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロプロパンアンドロスタン-17β-オール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロプロパンアンドロスタ-5-エン-17β-オール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロプロパンアンドロスタン-6,17-ジオン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4β-エチルアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4β-エチルアンドロスタン-6,17-ジオン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4β-エチル-6α-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4β-エチル-6β-ヒドロキシアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4β-エチルアンドロスタン-6β,17β-ジオール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4α-エチルアンドロスタン-17β-オール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4α-エチルアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4α-フルオロアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4α-フルオロアンドロスタン-17β-オール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-2α-フルオロアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-2α-フルオロアンドロスタン-17β-オール、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-2α-フルオロ-17β-ヒドロキシアンドロスタン-6-オン、
3-(E)-(2-アミノエトキシイミノ)-2α-フルオロ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17β-オール、
3-(E)-(2-アミノエトキシイミノ)-2α-フルオロ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17β-オール、
3-(E)-(2-アミノエトキシイミノ)-2α-フルオロ-6-(E)-ヒドロキシイミノアンドロスタン-17-オン、
3-(E)-(2-アミノエトキシイミノ)-2α-フルオロ-6-(E)-メトキシイミノアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロペンタンアンドロスタン-17-オン、
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロペンタンアンドロスタン-17β-オール,
E 3-(2-アミノエトキシイミノ)-4-スピロシクロペンタンアンドロスタン-6α,17β-ジオール、
ならびに、対応する3-(3-アミノプロポキシイミノ)誘導体、3-(2-N-メチルアミノエトキシイミノ)誘導体、3-(3-N-メチルアミノプロポキシイミノ)誘導体、3-(1-アミノ-2-メチル-2-プロピルオキシイミノ)誘導体、3-(3-(R)-ピロリジニルオキシイミノ)誘導体、3-(3-(S)-ピロリジニルオキシイミノ)誘導体、3-(3-アゼチジニルオキシイミノ)誘導体、3-(4-ピペリジニルオキシイミノ)誘導体、および(E)-3-(2-ジメチルアミノエトキシイミノ)誘導体。
【請求項３】
一般式IIの化合物：
【化５】
2011500524.tif 000005
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、および記号 --- は、は、請求項１で定義した意味を有する）
を、一般式(III)の化合物：
R1R2N-A-ONH2      (III)
（式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＡは、は、請求項１で定義した意味を有する）
と反応させる工程を含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【請求項４】
前記反応を、極性溶媒中、0℃から還流温度までの範囲の温度で行う、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
医薬の製造のための、請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項６】
前記医薬が、心臓血管疾患およびその器官合併症の治療に有用である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
心臓血管疾患が、心不全および／または高血圧である、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
請求項１または２に記載の化合物の１種以上を、賦形剤および／または医薬品として許容可能な希釈剤と組み合わせて含む、心臓血管疾患およびその器官合併症の治療のための医薬組成物。
【請求項９】
心臓血管疾患が、心不全および／または高血圧である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１または２に記載の化合物の１種以上を、適切な賦形剤と混合する工程を含む、請求項８に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１１】
治療上有効量の請求項１または２に記載の化合物を投与する工程を含む、心臓血管疾患に罹患している哺乳動物の治療方法（但し、前記哺乳動物からヒトが除外されることを条件とする）。