【手続補正書】
【提出日】平成23年9月13日(2011.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
既に血管内皮性増殖因子(ＶＥＧＦ)アンタゴニストにて治療された腫瘍を有するヒト被検体の腫瘍を治療するための医薬であって、Ｂｖ８アンタゴニストの有効量を含有してなる医薬。
【請求項２】
腫瘍が前記ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に抵抗性である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体ないしその断片である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブないしその断片又は変異体である、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
Ｂｖ８アンタゴニストが抗Ｂｖ８又は抗Ｂｖ８レセプターモノクローナル抗体ないしその断片である、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
Ｂｖ８レセプターがＰＫＲ２／ＥＧ-ＶＥＧＦＲ２である、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
抗Ｂｖ８又は抗Ｂｖ８レセプターモノクローナル抗体ないしその断片がキメラ、ヒト化、又はヒトである、請求項５に記載の医薬。
【請求項８】
さらに、抗ＶＥＧＦ抗体と併用される、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブないしその断片又は変異体である、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
さらに、化学療法又は放射線療法と併用される、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
化学療法が細胞障害性剤の投与を含む、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
腫瘍が大腸癌、直腸癌又は肺癌である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
癌が大腸又は直腸の転移性カルチノーマである、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
癌が非扁平上皮性非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
さらに、治療前の数又は頻度と比較して、ヒト被検体から得た腫瘍細胞又は末梢血の試料においてＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数又は頻度を決定することを含む、請求項１に記載の医薬による治療の有効性をモニタリングするための方法。
【請求項１６】
腫瘍を有するヒト被検体におけるＢｖ８アンタゴニストの有効量を含有してなる医薬による治療の有効性をモニタリングするための方法であって、
治療前の数又は頻度と比較して、ヒト被検体から得た腫瘍細胞又は末梢血試料においてＣＤ１１ｂ＋Ｇｒ１＋細胞の数又は頻度を決定することを含み、このとき数又は頻度の減少が治療が有効であることを示す方法。
【請求項１７】
ヒト被検体における炎症細胞媒介性の血管形成を阻害するための薬剤であって、Ｂｖ８アンタゴニストの有効量を含有してなる薬剤。
【請求項１８】
前記アンタゴニストが抗Ｂｖ８又は抗Ｂｖ８レセプターモノクローナル抗体ないしその断片である、請求項１７に記載の薬剤。
【請求項１９】
抗体又は抗体断片がキメラ、ヒト化、又はヒトである、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２０】
さらに、更なる血管形成の阻害薬と併用される、請求項１８に記載の薬剤。
【請求項２１】
前記の更なる血管形成の阻害薬が血管形成因子に対する抗体である、請求項２０に記載の薬剤。
【請求項２２】
前記血管形成因子が、血管内皮性増殖因子(ＶＥＧＦ)、アンギオポイエチン、肝細胞増殖因子(ＨＧＦ)および塩基性線維芽細胞増殖因子(ｂＦＧＦ)からなる群から選択される、請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
Ｂｖ８アンタゴニストによる治療のための腫瘍保持ヒト被検体の識別方法であって、被検体がＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に抵抗性であると決定することを含む方法。
【請求項２４】
ＶＥＧＦアンタゴニストが抗ＶＥＧＦ抗体又はその断片である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ＶＥＧＦアンタゴニストがベバシズマブないしはその断片又は変異体である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
腫瘍保持ヒト被検体の腫瘍を治療するための医薬であって、Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストの有効量を含有してなる医薬。
【請求項２７】
Ｇ−ＣＳＦアンタゴニストが抗Ｇ−ＣＳＦ抗体である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
さらに、更なる抗腫瘍剤と併用される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
更なる抗腫瘍剤が抗Ｂｖ８抗体および／または抗ＶＥＧＦ抗体である、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】
ヒト被検体における好中球移動を阻害するための薬剤であって、Ｂｖ８アンタゴニストの有効量を含有してなる薬剤。
【請求項３１】
前記アンタゴニストが抗Ｂｖ８又は抗Ｂｖ８レセプターモノクローナル抗体ないしその断片である、請求項３０に記載の薬剤。
【請求項３２】
抗体又は抗体断片がキメラ、ヒト化又はヒトである、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３３】
既に非腫瘍性状態と診断され、血管内皮性増殖因子(ＶＥＧＦ)アンタゴニストにて治療されたヒト被検体の、抗血管形成療法から利益を得る非腫瘍性状態を治療するための医薬であって、Ｂｖ８アンタゴニストの有効量を含有してなる医薬。
【請求項３４】
前記非腫瘍性状態が前記ＶＥＧＦアンタゴニストによる治療に抵抗性である、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
前記非腫瘍性状態が、望ましくない又は異常な肥大、関節炎、関節リウマチ(ＲＡ)、乾癬、乾癬のプラーク、サルコイドーシス、アテローム性動脈硬化、アテローム硬化性プラーク、心筋梗塞からの浮腫、糖尿病性及び他の増殖性の網膜症、後水晶体線維増殖症、血管形成緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管形成、角膜移植片血管形成、角膜移植片拒絶反応、網膜／脈絡叢血管形成、アングルの血管形成(ルベオーシス)、眼血管形成疾患、血管性再狭窄、動静脈奇形(ＡＶＭ)、髄膜腫、血管腫、血管線維腫、甲状腺の過形成(グレーブス病を含む)、角膜及び他の組織移植、慢性炎症、肺炎症、急性の肺損傷／ＡＲＤＳ、敗血症、原発性肺高血圧症、悪性の肺流出、大脳浮腫(例えば、急性の脳卒中／閉頭部外傷／外傷と関係するもの)、滑液炎症、ＲＡのパンヌス形成、骨化性筋炎、肥大性骨形成、骨関節炎(ＯＡ)、難治性腹水、多嚢胞性卵巣疾患、子宮内膜症、第３区画の体液疾患(膵炎、区画症候群、熱傷、腸疾患)、子宮類線維腫、早産、ＩＢＤ(クローン病および潰瘍性大腸炎)のような慢性炎症、腎臓同種異系移植片拒絶反応、炎症性腸疾患、ネフローゼ症候群、望ましくない又は異常な組織塊成長(非癌)、肥満、脂肪組織塊成長、血友病関節、肥大性瘢痕、体毛成長の阻害、オスラー・ウェーバー症候群、化膿肉芽腫後水晶体線維増殖症、強皮症、トラコーマ、血管性接着、関節滑膜炎、皮膚炎、子癇前症、腹水、心嚢貯留液および胸水からなる群から選択される、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
前記非腫瘍性状態が、糖尿病性及び他の増殖性の網膜症、後水晶体線維増殖症、血管形成緑内障、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、角膜血管形成、角膜移植片血管形成、角膜移植片拒絶反応、網膜／脈絡叢血管形成、アングルの血管形成(ルベオーシス)および眼性血管形成疾患からなる群から選択される、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
前記アンタゴニストが抗Ｂｖ８又は抗Ｂｖ８レセプターモノクローナル抗体ないしその断片である、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３８】
抗体又は抗体断片がキメラ、ヒト化又はヒトである、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
マウスの抗Ｂｖ８抗体３Ｆ１又は２Ｂ９と同じエピトープを基本的に結合する中和抗Ｂｖ８抗体。
【請求項４０】
抗体がキメラ、ヒト化又はヒトである、請求項３９に記載の抗体。
【請求項４１】
抗体が抗体断片である、請求項４０に記載の抗体。