【手続補正書】
【提出日】平成23年1月25日(2011.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、その互変異性体、その立体異性体、一般式(I)の化合物の混合物、又は、その塩を含む、1以上の神経変性疾患を治療するための医薬組成物。
【化１】
2010516742.tif 000001
（式中、
R1が、
水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ若しくはニトロ、又は、
C1-4-アルキル、1から3個のフッ素原子によって置換されたメチル基、1から5個のフッ素原子で置換されたエチル基、ヒドロキシ若しくはC1-3-アルコキシ基で置換されたC1-4-アルキル基、又は、
C2-6-アルケン-1-イル、C2-4-アルケニル-C1-4-アルキル、C2-6-アルキン-1-イル、C2-4-アルキニル-C1-4-アルキル、又は、
C2-4-アルケニル-C1-4-アルコキシ、C2-4-アルキニル-C1-4-アルコキシ、又は、
C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-7-シクロアルケニル、C5-7-シクロアルケニル-C1-4-アルキル、又は、
ヒドロキシ、C1-4-アルコキシ、1から3個のフッ素原子によって置換されたメトキシ基、1から5個のフッ素原子によって置換されたエトキシ基、ヒドロキシ若しくはC1-3-アルコキシ基によって置換されたC2-4-アルコキシ基、又は、
C3-7-シクロアルキルオキシ、C5-7-シクロアルケニルオキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルコキシ、又は、
C1-4-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル、4-(C1-4-アルキル)ピペラジン-1-イルカルボニル、C1-4-アルコキシカルボニル、又は、
アミノ、C1-4-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)アミノ、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-オン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-オン-1-イル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-オン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)ピペラジン-1-イル、C1-4-アルキルカルボニルアミノ、又は、
C1-4-アルキルスルフィニル、C1-4-アルキルスルホニル、C3-7-シクロアルキルスルファニル、C3-7-シクロアルキルスルフィニル、C3-7-シクロアルキルスルホニル、C5-7-シクロアルケニルスルファニル、C5-7-シクロアルケニルスルフィニル、C5-7-シクロアルケニルスルホニル、又は、
アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリール-C1-3-アルコキシカルボニル、ヘテロアリール-C1-3-アルコキシカルボニル、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、
を表し、
更に、上記のシクロアルキル環及びシクロアルケニル環の中で、1又は2個のメチレン基が、O、S、CO、SO、SO2若しくはNRNによって互いに独立して置換されてもよく、そして、  更に、上記のアルキニル基及びアルケニル基が、フッ素によって一置換若しくは多置換されてもよく、そして、
上記のアルキニル基及びアルケニル基が、同一若しくは異なる基L1によって一置換若しくは二置換されてもよく、そして、
上記の互いに独立してシクロアルキル環及びシクロアルケニル環が、フッ素及びC1-3-アルキルから選択される置換基によって一置換若しくは二置換されてもよく、そして、
R2が、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル、C1-4-アルコキシ、C3-7-シクロアルキルオキシ、C5-7-シクロアルケニルオキシ、C1-4-アルキルスルファニルを表し、前記アルキル基若しくはアルコキシ基がフッ素によって一置換若しくは多置換されてもよく；そして
R3が、
水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、
C1-6-アルキル、1から3個のフッ素原子によって置換されたメチル基若しくはメトキシ基、1から5個のフッ素原子によって置換されたC2-4-アルキル基若しくはC2-4-アルコキシ基、シアノ基によって置換されたC1-4-アルキル基、ヒドロキシ若しくはC1-3-アルキルオキシ基によって置換されたC1-4-アルキル基、トリ-(C1-4-アルキル)シリル-C1-6-アルキル、
C2-6-アルケン-1-イル、C2-4-アルケニル-C1-4-アルキル、
C2-6-アルキン-1-イル、C2-4-アルキニル-C1-4-アルキル、
C2-4-アルケニル-C1-4-アルコキシ、C2-4-アルキニル-C1-4-アルコキシ、
C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-4-アルキル、C5-7-シクロアルケニル、C5-7-シクロアルケニル-C1-4-アルキル、C3-6-シクロアルキリデンメチル、
ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルコキシ、C3-10-シクロアルキルオキシ、C5-10-シクロアルケニルオキシ、又は、
C3-7-シクロアルキルエチニル、テトラヒドロフラニルエチニル、テトラヒドロピラニルエチニル、C3-7-シクロアルキルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ, テトラヒドロピラニルオキシ若しくはシクロアルカノイルで、それら全てが1から4個の置換基L2で置換されてもよく、又は、
カルボキシ、C1-3-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、(C1-3-アルキルアミノ)カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)アミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、モルホリン-4-イルカルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イルカルボニル、又は、
アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)アミノ、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-オン-1-イル、ピペリジン-1-イル、ピペリジン-2-オン-1-イル、モルホリン-4-イル、モルホリン-3-オン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)ピペラジン-1-イル、(C1-4-アルキル)カルボニルアミノ、C1-4-アルキルスルホニルアミノ、又は、
C1-4-アルキルスルファニル、C1-4-アルキルスルフィニル、C1-4-アルキルスルホニル、C3-10-シクロアルキルスルファニル、C3-10-シクロアルキルスルフィニル、C3-10-シクロアルキルスルホニル、C5-10-シクロアルケニルスルファニル、C5-10-シクロアルケニルスルフィニル、C5-10-シクロアルケニルスルホニル、又は、
アリール、アリール-C1-3-アルキル、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-3-アルキル、アリールオキシ、アリール-C1-3-アルキル-オキシ、アリールスルファニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルファニル若しくはヘテロアリールスルフィニル、アリールスルホニルアミノ、アリール-C1-3-アルキルスルホニルアミノ若しくはアリールスルホニル、又は、
アリールエチニル基、又は、5-若しくは6-員環の単環ヘテロアリールエチニル基、又は、5-若しくは6-員環の単環ヘテロアリールオキシ基を表し；
ここで、ヘテロアリール基が、N、O及びSからなる群から独立して選択される1から4個のヘテロ原子を有し；そして、
ここで、ヘテロアリール基が、単環芳香族環系の一部として1又は2個のカルボニル基を有してもよく；そして、
ここで、ヘテロアリール環系のN原子が、酸化されて対応するNオキシドを形成してもよく；そして、
ここで、アリール基及びヘテロアリール基における1個以上のメチン基が、置換基L1で互いに独立して置換されてもよく；そして、
ここで、ヘテロアリール基における1個以上のイミノ基が置換基RNで互いに独立して置換されてもよく；
更に、上記のアルキニル基及びアルケニル基が、フッ素によって一置換若しくは多置換されてもよく、そして、
上記のアルキニル基及びアルケニル基が、同一若しくは異なる基L1によって一置換若しくは二置換されてもよく；そして、
更に、上記のシクロアルキル環及びシクロアルケニル環が、フッ素及びC1-3-アルキルから選択される置換基によって互いに独立して一置換若しくは二置換されてもよく、そして
上記のシクロアルキル環及びシクロアルケニル環において、1又は2個のメチレン基が、O、S、CO、SO、SO2又はNRNによって互いに独立して置換されてもよく、
R4、R5が、
互いに独立して水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、C1-3-アルキル、C1-3-アルコキシ、1から3個のフッ素原子によって置換されたメチル若しくはメトキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、又はジ(C1-3-アルキル)-アミノを表し；そして
RNが、
H、C1-4-アルキル、C1-4-アルキルカルボニル又はC1-4-アルキルスルホニルを表し、
L1が、
互いに独立して、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C3-7-シクロアルキル、C1-4-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)アミノカルボニル、C1-4-アルコキシカルボニル、及び、C1-4-アルキルオキシから選択され；そして
L2が、
互いに独立して、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-3-アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、C1-3-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びシアノから選択され；そして
R6、R7a、R7b、R7cが、
互いに独立して、水素、(C1-18-アルキル)カルボニル、(C1-18-アルキル)オキシカルボニル、アリールカルボニル及びアリール-(C1-3-アルキル)-カルボニルから選択される意味を有し、
更に、上記基の定義中、アリール基とは、同一若しくは異なる基L2によって互いに独立して一置換若しくは二置換されてもよいフェニル基若しくはナフチル基を意味し；そして、
上記基の定義中、ヘテロアリール基とは、ピロリル基、フラニル基、チエニル基、ピリジル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、キノリニル基、イソキノリニル基若しくはテトラゾリル基を意味し、
又は、1又は2個のメチン基が窒素原子によって置換されたピロリル基、フラニル基、チエニル基若しくはピリジル基を意味し、
又は、1から3個のメチン基が窒素原子によって置換されたインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、キノリニル基若しくはイソキノリニル基を意味し、
更に、上記のヘテロアリール基が互いに独立して同一若しくは異なる基L2によって一置換若しくは二置換されてもよく；
更に、特に明記しない限り、上記のアルキル基は、直鎖又は分岐鎖でもよい。）
【請求項２】
請求項１に記載の一般式(I)のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、その互変異性体、その立体異性体、一般式(I)の化合物の混合物、又は、その塩を含む、
1以上の神経変性疾患を予防、又は、その進行を緩除、遅延、若しくは緩解するための医薬組成物。
【請求項３】
神経変性疾患が、認知症である請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
神経変性疾患が、アルツハイマー型の認知症、血管性認知症、パーキンソン認知症、及び、他の全身病状に起因した認知症からなる群から選択される請求項1又は2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
1以上の神経変性疾患を治療するための医薬を製造するための請求項1に記載された一般式(I)のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その混合物、又は、その塩の使用。
【請求項６】
1以上の神経変性疾患を予防、又は、その進行を緩除、遅延、若しくは緩解するための医薬を製造するための請求項1に記載された一般式(I)のグルコピラノシル置換ベンゼン誘導体、その互変異性体、その立体異性体、その混合物、又は、その塩の使用。
【請求項７】
神経変性疾患が、認知症である請求項5又は6に記載の使用。
【請求項８】
神経変性疾患が、アルツハイマー型の認知症、血管性認知症、パーキンソン認知症、及び、他の全身病状に起因した認知症からなる群から選択される請求項5又は6に記載の使用。