【手続補正書】
【提出日】平成23年4月13日(2011.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、天然のＣ３ではなくＣ３の崩壊断片を特異的に認識し、それにより、天然のＣ３が抗体の「シンク（ｓｉｎｋ）」として作用することを回避する抗体の開発に関する。さらに具体的には、本発明はＣ３ｂ特異的抗体および抗体断片、ならびに、補体が関係している疾患の処置におけるそれらの使用に関する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
補体が関係している障害の予防または処置のための方法であって、第二補体経路の選択的阻害剤である有効量のＣ３ｂアンタゴニストを、必要な被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目２）
前記被験体が哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記被験体がヒトである、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記Ｃ３ｂアンタゴニストが、Ｃ３の活性な分解産物上のエピトープを認識するが、Ｃ３上のエピトープは認識しない抗体である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記Ｃ３ｂアンタゴニストが、Ｃ３ｂに選択的に結合する抗体または抗体断片である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記抗体がＣ５のＣ３ｂへの結合を阻害する、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記抗体が、抗体Ｓ７７によって認識されるＣ３ｂエピトープの残基を含むエピトープに結合する、項目５に記載の方法。
（項目８）
前記抗体が、原則として抗体Ｓ７７と同じエピトープに結合する、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記抗体が、抗体Ｓ７７の結合を競合的に阻害する、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記抗体が、抗体Ｓ７７と接触している残基を含むＣ３ｂエピトープに結合する、項目５に記載の方法。
（項目１１）
前記抗体が、Ｃ３ｂと接触している抗体Ｓ７７残基を含む抗原結合部位を含む、項目５に記載の方法。
（項目１２）
前記抗体が、抗体Ｓ７７の重鎖ＣＤＲ配列（配列番号１〜４）および／または軽鎖ＣＤＲ配列（配列番号５〜８）を含む、項目５に記載の方法。
（項目１３）
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、項目５に記載の方法。
（項目１４）
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ｄＡｂ、相補性決定領域（ＣＤＲ）断片、直鎖抗体、単鎖抗体分子、ミニボディ、ダイアボディ、および抗体断片から形成された多特異的抗体からなる群より選択される、項目５に記載の方法。
（項目１５）
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、または（ｓｃＦｖ）２断片である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記補体が関係している障害が、炎症性疾患または自己免疫疾患である、項目３に記載の方法。
（項目１７）
前記補体が関係している障害が、関節リウマチ（ＲＡ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、虚血および再潅流後の遠隔組織の損傷、心肺バイパス手術の際の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎と結果としての糸球体腎炎および脈管炎、心肺バイパス手術、心臓麻痺によって誘導される冠動脈内皮機能障害、ＩＩ型膜増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、クリオグロブリン血症、抗リン脂質症候群、黄斑変性疾患、例えば、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病および他の虚血関連網膜症、眼内炎、および他の眼内血管新生疾患、例えば、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラズマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、網膜血管新生、ならびに、同種移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群（ＣＯＰＤ）、喘息、および誤嚥性肺炎からなる群より選択される、項目３に記載の方法。
（項目１８）
前記補体が関係している障害が補体が関係している眼の症状である、項目３に記載の方法。
（項目１９）
前記補体が関係している眼の症状が、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）または脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
Ｃ３ではなくＣ３ｂに選択的に結合して、Ｃ５のＣ３ｂへの結合を阻害する、抗Ｃ３ｂ抗体。
（項目２１）
前記抗体が、抗体Ｓ７７によって認識されるＣ３ｂエピトープの残基を含むエピトープに結合する、項目２０に記載の抗体。
（項目２２）
前記抗体が、原則として抗体Ｓ７７と同じエピトープに結合する、項目２０に記載の抗体。
（項目２３）
前記抗体が、抗体Ｓ７７の結合を競合的に阻害する、項目２０に記載の抗体。
（項目２４）
前記抗体が、抗体Ｓ７７と接触している残基を含むＣ３ｂエピトープに結合する、項目２０に記載の抗体。
（項目２５）
前記抗体が、Ｃ３ｂと接触している抗体Ｓ７７の残基を含む抗原結合部位を含む、項目２０に記載の抗体。
（項目２６）
前記抗体が、抗体Ｓ７７の重鎖ＣＤＲ配列（配列番号１〜４）および／または軽鎖ＣＤＲ配列（配列番号５〜８）を含む、項目２０に記載の抗体。
（項目２７）
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、項目２０に記載の抗体。
（項目２８）
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ｄＡｂ、相補性決定領域（ＣＤＲ）断片、直鎖抗体、単鎖抗体分子、ミニボディ、ダイアボディ、および抗体断片から形成された多特異的抗体からなる群より選択される、項目２０に記載の抗体。
（項目２９）
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、または（ｓｃＦｖ）２断片である、項目２８に記載の抗体。
（項目３０）
薬学的に許容される担体との混合物中に項目２０に記載の抗体を含む、薬学的組成物。
（項目３１）
補体が関係している障害の処置に使用するための、項目３０に記載の薬学的組成物。
（項目３２）
前記補体が関係している障害が、関節リウマチ（ＲＡ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、虚血および再潅流後の遠隔組織の損傷、心肺バイパス手術の際の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎と結果としての糸球体腎炎および脈管炎、心肺バイパス手術、心臓麻痺によって誘導される冠動脈内皮機能障害、ＩＩ型膜増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、クリオグロブリン血症、抗リン脂質症候群、黄斑変性疾患、例えば、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病および他の虚血関連網膜症、眼内炎、および他の眼内血管新生疾患、例えば、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラズマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、網膜血管新生、ならびに、同種移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群（ＣＯＰＤ）、喘息、および誤嚥性肺炎からなる群より選択される、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
項目２０に記載の抗体または項目３１に記載の薬学的組成物を含む容器と、補体が関係している障害の処置のための前記抗体または薬学的組成物の投与についての説明書を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における補体が関係している障害の予防または処置における使用のための組成物であって、該組成物は、Ｃ３ｂ抗体またはその抗体断片を含み、該Ｃ３ｂ抗体は、第二補体経路の選択的阻害剤であり、かつＣ５のＣ３ｂへの結合を阻害する、組成物。
【請求項２】
前記被験体が哺乳動物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記被験体がヒトである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体が、Ｃ３の活性な分解産物上のエピトープを認識するが、Ｃ３上のエピトープは認識しない抗体である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記Ｃ３ｂ抗体が、Ｃ３ｂに選択的に結合する、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体が、抗体Ｓ７７によって認識されるＣ３ｂエピトープの残基を含むエピトープに結合する、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体が、抗体Ｓ７７と本質的に同じエピトープに結合する、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体が、抗体Ｓ７７の結合を競合的に阻害する、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体が、抗体Ｓ７７と接触する残基を含むＣ３ｂエピトープに結合する、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体が、Ｃ３ｂと接触する抗体Ｓ７７残基を含む抗原結合部位を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、抗体Ｓ７７の重鎖ＣＤＲ配列（配列番号１〜４）および／または軽鎖ＣＤＲ配列（配列番号５〜８）を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ｄＡｂ、相補性決定領域（ＣＤＲ）断片、直鎖抗体、単鎖抗体分子、ミニボディ、ダイアボディ、および抗体断片から形成された多特異的抗体からなる群より選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、または（ｓｃＦｖ）２断片である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記補体が関係している障害が、炎症性疾患または自己免疫疾患である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記補体が関係している障害が、関節リウマチ（ＲＡ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、虚血および再潅流後の遠隔組織の損傷、心肺バイパス手術の際の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎と結果としての糸球体腎炎および脈管炎、心肺バイパス手術、心臓麻痺によって誘導される冠動脈内皮機能障害、ＩＩ型膜増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、クリオグロブリン血症、抗リン脂質症候群、黄斑変性疾患、例えば、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病および他の虚血関連網膜症、眼内炎、および他の眼内血管新生疾患、例えば、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラズマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、網膜血管新生、ならびに、同種移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群（ＣＯＰＤ）、喘息、および誤嚥性肺炎からなる群より選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記補体が関係している障害が補体が関係している眼の症状である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記補体が関係している眼の症状が、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）または脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｃ３ではなくＣ３ｂに選択的に結合して、Ｃ５のＣ３ｂへの結合を阻害する、抗Ｃ３ｂ抗体またはその抗体断片。
【請求項２０】
前記抗体が、抗体Ｓ７７によって認識されるＣ３ｂエピトープの残基を含むエピトープに結合する、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２１】
前記抗体が、抗体Ｓ７７と本質的に同じエピトープに結合する、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２２】
前記抗体が、抗体Ｓ７７の結合を競合的に阻害する、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、抗体Ｓ７７と接触する残基を含むＣ３ｂエピトープに結合する、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２４】
前記抗体が、Ｃ３ｂと接触する抗体Ｓ７７の残基を含む抗原結合部位を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２５】
前記抗体が、抗体Ｓ７７の重鎖ＣＤＲ配列（配列番号１〜４）および／または軽鎖ＣＤＲ配列（配列番号５〜８）を含む、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２６】
ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２７】
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、ｄＡｂ、相補性決定領域（ＣＤＲ）断片、直鎖抗体、単鎖抗体分子、ミニボディ、ダイアボディ、および抗体断片から形成された多特異的抗体からなる群より選択される、請求項１９に記載の抗体。
【請求項２８】
前記抗体断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、または（ｓｃＦｖ）２断片である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
薬学的に許容される担体と組み合わせて請求項１９〜２８に記載の抗体または抗体断片を含む、薬学的組成物。
【請求項３０】
補体が関係している障害の処置に使用するための、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記補体が関係している障害が、関節リウマチ（ＲＡ）、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、虚血および再潅流後の遠隔組織の損傷、心肺バイパス手術の際の補体活性化、皮膚筋炎、天疱瘡、ループス腎炎と結果としての糸球体腎炎および脈管炎、心肺バイパス手術、心臓麻痺によって誘導される冠動脈内皮機能障害、ＩＩ型膜増殖性糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、急性腎不全、クリオグロブリン血症、抗リン脂質症候群、黄斑変性疾患、例えば、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）、脈絡膜新生血管（ＣＮＶ）、ブドウ膜炎、糖尿病および他の虚血関連網膜症、眼内炎、および他の眼内血管新生疾患、例えば、糖尿病性黄斑浮腫、病的近視、フォン・ヒッペル・リンドウ病、眼のヒストプラズマ症、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、角膜血管新生、網膜血管新生、ならびに、同種移植、超急性拒絶反応、血液透析、慢性閉塞性肺窮迫症候群（ＣＯＰＤ）、喘息、および誤嚥性肺炎からなる群より選択される、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項１９に記載の抗体もしくはその抗体断片または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む容器と、補体が関係している障害の処置のための前記抗体または薬学的組成物の投与についての説明書を含む、キット。