【手続補正書】
【提出日】平成22年2月24日(2010.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
【化１５】
2009528296.tif 000001
［Ｐｇはカルボキシル保護基である］
を、式ＩＩＩ中のニトロ基を一級アミンに還元した後、還元的アミノ化条件下で、Ｃ１からＣ４のアルデヒドまたはケトン、Ｃ２からＣ４のアルケニルアルデヒドまたはアルケニルケトン、Ｃ２からＣ４のアルキニルアルデヒドまたはアルキニルケトン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルケトンおよびベンズアルデヒドに接触させて、式ＩＶの化合物：
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2009528296.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１からＣ４のアルキルおよびＣ１からＣ４のハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１からＣ４のアルキル、Ｃ２からＣ４のアルケニル、Ｃ２からＣ４のアルキニル、およびＣ３からＣ６のシクロアルキルからなる群から選択される］
または薬学的に許容されるその塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１からＣ２のアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１からＣ４のアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１からＣ３のアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がメチルまたはエチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がイソプロピルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＣ３からＣ６のシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がシクロペンチルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＣ２からＣ４のアルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２がアリルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がＣ２からＣ４のアルキニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２がプロパルギルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩの化合物：
【化２】
2009528296.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１からＣ４のアルキルおよびＣ１からＣ４のハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１からＣ４のアルキル、Ｃ２からＣ４のアルケニル、Ｃ２からＣ４のアルキニル、およびＣ３からＣ６のシクロアルキルからなる群から選択される］
または薬学的に許容されるその塩もしくはエステル。
【請求項１６】
Ｒ１がＣ１からＣ２のアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がメチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２がＣ１からＣ４のアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２がＣ１からＣ３のアルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がメチルまたはエチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２がイソプロピルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がＣ３からＣ６のシクロアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がシクロペンチルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がＣ２からＣ４のアルケニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２がアリルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２がＣ２からＣ４のアルキニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がプロパルギルである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
以下からなる群から選択される化合物：
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−エチル−１，１，１−トリフルオロメチルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−イソプロピルメチルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（５−（Ｎ−シクロペンチルメチルスルホンアミド）−２−（ジエチルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−メチルメチルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−（プロプ−２−イニル）メチルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−エチルメチルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（５−（Ｎ−アリルメチルスルホンアミド）−２−（ジエチルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−エチルブチルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）−プロパン酸；
（Ｓ）−２−（５−（３−クロロ−Ｎ−エチルプロピルスルホンアミド）−２−（ジエチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（５−（３−クロロ−Ｎ−メチルプロピル−スルホンアミド）−２−（ジエチルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−エチル−３，３，３−トリフルオロプロピルスルホンアミド）−ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）プロパン酸；
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−エチルプロピルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）フェニル）−プロパン酸；および
（Ｓ）−２−（２−（ジエチルアミノ）−５−（Ｎ−エチル−２−メチルプロピルスルホンアミド）ピリミジン−４−イルアミノ）−３−（４−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）−フェニル）プロパン酸；
ならびに、これらの薬学的に許容される塩またはエステル。
【請求項３０】
薬学的に許容される担体、および請求項１に記載の１種または複数の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項３１】
患者における、α４インテグリンにより少なくとも部分的に媒介される疾患を治療するための組成物であって、請求項３０に記載の医薬組成物を含む組成物。
【請求項３２】
哺乳動物患者における疾患の炎症要素を減少する、および／または妨げるための組成物であって、請求項３０に記載の医薬組成物を含む組成物。
【請求項３３】
哺乳動物患者における自己免疫反応を減少する、および／または妨げるための組成物であって、請求項３０に記載の医薬組成物を含む組成物。
【請求項３４】
前記疾患が、喘息、多発性硬化症および炎症性腸疾患から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記疾患がクローン病である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疾患が関節リウマチである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
式Ｉの化合物：
【化３】
2009528296.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１からＣ４のアルキルおよびＣ１からＣ４のハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１からＣ４のアルキル、Ｃ２からＣ４のアルケニル、Ｃ２からＣ４のアルキニル、およびＣ３からＣ６のシクロアルキルからなる群から選択される］
または薬学的に許容されるその塩の調製方法であって、
（ａ）式ＩＩＩの化合物：
【化４】
2009528296.tif 000005
［Ｐｇはカルボキシル保護基である］
を、式ＩＩＩ中のニトロ基を一級アミンに還元した後、還元的アミノ化条件下で、Ｃ１からＣ４のアルデヒドまたはケトン、Ｃ２からＣ４のアルケニルアルデヒドまたはアルケニルケトン、Ｃ２からＣ４のアルキニルアルデヒドまたはアルキニルケトン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルケトンおよびベンズアルデヒドに接触させて、式ＩＶの化合物：
【化５】
2009528296.tif 000006
を得ること、
（ｂ）化合物ＩＶを、式Ｖの化合物：
【化６】
2009528296.tif 000007
を生成する条件下で、式Ｒ１ＳＯ２Ｚ（Ｚはハロである）のスルホニルハライドに接触させること、および
（ｃ）カルボキシル保護基を除去して、式Ｉの化合物を得ること
を含む方法。
【請求項３８】
式Ｉの化合物：
【化７】
2009528296.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、Ｃ１からＣ４のアルキルおよびＣ１からＣ４のハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１からＣ４のアルキル、Ｃ２からＣ４のアルケニル、Ｃ２からＣ４のアルキニル、およびＣ３からＣ６のシクロアルキルからなる群から選択される］
または薬学的に許容されるその塩の調製方法であって、
（ａ）式ＶＩの化合物：
【化８】
2009528296.tif 000009
［Ｐｇはカルボキシル保護基である］
を、過剰のＲ１ＳＯ２Ｘに接触させて、式ＶＩＩの化合物：
【化３７】
2009528296.tif 000010
を得ること、
（ｂ）式ＶＩＩの化合物から１つの−ＳＯ２Ｒ１基を選択的に除去して、式ＶＩＩＩの化合物：
【化３８】
2009528296.tif 000011
を得ること、
（ｃ）式ＶＩＩＩの化合物を、式Ｒ２−Ｘ（Ｘはハロである）を有するアルキル化剤、またはＲ２がメチルである時は硫酸ジメチルに接触させて、式ＩＸの化合物を生成させること、および
【化３９】
2009528296.tif 000012
（ｄ）カルボキシル保護基を除去して、式Ｉの化合物を得ること
を含む方法。