【手続補正書】
【提出日】平成23年5月2日(2011.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、式Ｉ
【化１】
2010529052.tif 000001
［式中、
Ａｒ1及びＡｒ2は、互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、フェニル、ナフチル又はヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ5）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、Ａｒ3、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）f−、（Ｃ1−Ｃ5）−ア
ルキル−Ｓ（Ｏ）k−及びＲ11Ｒ12Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−からなる組からの１、２、３又は４つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、ここでＡｒ1及びＡｒ2中の全てのアルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ａｒ3及びＡｒ5は、互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、フェニル又は単環式ヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）m−及びＲ13Ｒ14Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−からなる組からの１、２又は３つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、ここでＡｒ3及びＡｒ5中の全てのアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ａｒ4は、フェニル又はヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ5）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣwＨ2w−、Ａｒ5、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−及びＲ15Ｒ16Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−からなる組からの１、２、３又は４つの同一か又は異なる置換基で
場合により置換され、ここでＡｒ4中の全てのアルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｒ1は、Ｒ3−、Ｒ4−Ｏ−又はＲ5Ｒ6Ｎ−であり；
Ｒ2は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−
アルキニル、フェニル−（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル−、Ａｒ4、Ｒ17−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）
−アルキル−、Ｒ18Ｒ19Ｎ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル−、Ｈｅｔ−ＣuＨ2u−又は（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣuＨ2u−であり、ここでフェニル−（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル−中のフェニル基は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）g−からなる組からの１、２又は３つ
の同一か又は異なる置換基で場合により置換され、そしてここでＲ2中の全てのアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣpＨ2p−であり、ここで
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6中の全てのアルキル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣqＨ2q−であり、ここでＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18
及びＲ19中の全てのアルキル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄からなる組からの１又は２個の同一か又は異なる環ヘテロ原子を含む４員〜７員の単環式飽和環の残基であり、該Ｈｅｔは環炭素原子を介して結合しており、そしてフェニル及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルからなる組からの１、２、３又は４つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、ここでＨｅｔ中のフェニル基は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）h−からなる組からの１、２又は３つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、そしてここでＨｅｔ及びＨｅｔ中の全てのアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
ヘテロアリールは、窒素、酸素及び硫黄からなる組からの１、２又は３個の同一か又は異なる環ヘテロ原子を含む、５員若しくは６員の単環式芳香族環系又は８員、９員若しくは１０員の二環式芳香族環系の残基であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｋ、ｍ及びｎは、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、０、１又は２であり；
ｐ、ｑ、ｖ及びｗは、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、０、１、２、３又は４であり；
ｕは、０、１、２、３、４、５又は６であり；
ここで全てのシクロアルキル基は、あらゆる他の置換基とは独立して、１つ又はそれ以上の同一か又は異なる（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル置換基で場合により置換される］
の化合物又はその生理学的に許容しうる塩であって；
ただし、Ｒ1がヒドロキシでありかつ同時にＲ2が水素である場合に、Ａｒ1及びＡｒ2が両方非置換フェニルではあり得ない、化合物。
【請求項２】
Ａｒ1はフェニル又はヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ5）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、Ａｒ3、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）f−、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）k−及びＲ11Ｒ12Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−からなる組からの１、２、３又は４つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、ここでＡｒ1中の全てのアルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換
基で場合により置換される、その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ａｒ1は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ5）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、Ａｒ3、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）f−、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）k−及びＲ11Ｒ12Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−からなる組からの１、２、３又は４つの同一か又は異なる置換基により全て場合により置換される、フェニル又はピリジニルであり、ここでＡｒ1中の全てのアルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換される、
その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１又は請求項２に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ａｒ2は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ5）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、Ａｒ3、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）f−、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）k−及びＲ11Ｒ12Ｎ−Ｓ（Ｏ）2−からなる組からの１、２、３又は４個の同一か又は異なる置換基で全て場合により置換される、フェニル又はヘテロアリールであり、ここでＡｒ1中の全てのアルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換される、
その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｒ2は、水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、Ａｒ4、Ｒ17−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル−、Ｒ18Ｒ19Ｎ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル−、Ｈｅｔ−ＣuＨ2u−又は（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣuＨ2u−であり、ここでＲ2中の全てのアルキル基、アルケニル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換される、
その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｒ2は、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、Ａｒ4、Ｈｅｔ−ＣuＨ2u−又は（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル−ＣuＨ2u−であり、ここでＲ2中の全てのアルキル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換される、
その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｒ1がＲ4−Ｏ−又はＲ5Ｒ6Ｎ−である、その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ1がＲ4−Ｏ−であり、そしてＲ4が水素である、その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ａｒ1及びＡｒ2は、互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、フェニル、ナフチル又はヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル−ＣvＨ2v−、Ａｒ3、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−
、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル−Ｓ（Ｏ）f−及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）k−からなる組からの１、２又は３つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、ここでＡｒ1及びＡｒ2中の全てのアルキル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ａｒ3及びＡｒ5は、互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、フェニル又は単環式ヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−からなる組からの１又は２つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、ここでＡｒ3及びＡｒ5中の全てのアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ａｒ4はフェニル又は単環式ヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、シアノ、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル、Ａｒ5、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、ＨＯ−（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ3）−アルキル−Ｏ−及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−からなる組からの１、２又は３つの同一か又は異なる置換で場合により置換され、ここでＡｒ4中の全てのアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｒ1はＲ4−Ｏ−又はＲ5Ｒ6Ｎ−であり；
Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ａｒ4、Ｒ17−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−、Ｒ18Ｒ19Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−、Ｈｅｔ−ＣuＨ2u−又は（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣuＨ2u−であり、ここでＲ2中の全てのアルキル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣpＨ2p−であり、ここでＲ4、Ｒ5及びＲ6中の全てのアルキル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｒ17、Ｒ18及びＲ19は、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル又は（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル−ＣqＨ2q−であり、ここでＲ17、Ｒ18及びＲ19中の全てのアルキル基及びシクロアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
Ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄からなる組からの１個の環ヘテロ原子を含む、４員〜７員の単環式飽和環の残基であり、該Ｈｅｔは環炭素原子を介して結合しており、そしてフェニル及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキルからなる組からの１、２又は３つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、ここでＨｅｔ中のフェニル基は、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル及び（Ｃ1−Ｃ5）−アルキル−Ｏ−からなる組からの１又は２つの同一か又は異なる置換基で場合により置換され、そしてここでＨｅｔ及びＨｅｔ中の全てのアルキル基は、１個又はそれ以上のフッ素置換基で場合により置換され；
ヘテロアリールは、窒素、酸素及び硫黄からなる組からの１、２又は３個の同一か又は異なる環ヘテロ原子を含む、５員若しくは６員の単環式芳香族環系又は９員若しくは１０員の二環式芳香族環系であり；
ｆ、ｋ及びｎは、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、０、１又は２であり；
ｐ、ｑ及びｖは、全て互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、０、１又は２であり；
ｕは０、１、２又は３であり；
ここで全てのシクロアルキル基は、互いに独立して、１つ又はそれ以上の同一か又は異なる（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル置換基で場合により置換される；
その立体異性体形態のいずれか又は任意の比の立体異性体の混合物の形態にある、請求項１に記載の式Ｉの化合物又はその生理学的に許容しうる塩であって；
ただし、Ｒ1がヒドロキシでありかつ同時にＲ2が水素である場合に、Ａｒ1及びＡｒ2が両方非置換フェニルではあり得ない、化合物、又はその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｒ1がＲ4−Ｏ−でありＲ4が水素である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物（式Ｉａの化合物）、又はその生理学的に許容しうる塩を製造するための方法であって、式Ｘ（式Ｘの化合物中のＡｒ1、Ａｒ2及びＲ2は、請求項１〜９において定義されたとおりである）の化合物におけるニトリル基を加水分解することを含む、方法。
【化２】
2010529052.tif 000002
【請求項１１】
少なくとも１つの、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその生理学的に許容しうる塩、及び薬学的に許容しうる担体を含む、薬剤組成物。
【請求項１２】
心臓血管系の障害、心疾患、不整脈、心室細動、突然心臓死、心臓収縮能の減少、心臓虚血、冠状動脈性心臓疾患、狭心症、心不全、心筋ミオパチー、心臓肥大若しくは心臓の迷走神経不全を処置する、又は心臓におけるＡＴＰ感受性カリウムチャネルを阻害する、薬剤を製造するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又はその生理学的に許容しうる塩の使用。