【手続補正書】
【提出日】平成23年4月27日(2011.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
合計して10〜24個の核酸塩基の連続核酸塩基配列を含む、長さが10〜25個の核酸塩基のオリゴマーであって、i)該連続核酸塩基配列が配列番号211および配列番号200よりなる群から選択される配列の対応領域に対して100％相同であるか；またはii)該連続核酸塩基配列が配列番号211および配列番号200よりなる群から選択される配列の対応領域に対して1個以下のミスマッチを含む、該オリゴマー。
【請求項２】
合計して10〜50個の核酸塩基の連続核酸塩基配列を含む、長さが10〜50個の核酸塩基のオリゴマーであって、該連続核酸塩基配列が哺乳動物HER3遺伝子もしくはmRNA、例えば配列番号197または天然に生じるその変異体に対応する領域に対して少なくとも80％相同である、上記オリゴマー。
【請求項３】
連続核酸塩基配列が、配列番号200〜227、配列番号1〜140、および配列番号228〜233よりなる群から選択される配列、例えば配列番号1、54、200、および211よりなる群から選択される配列に対応する領域に対して少なくとも80％相同である、請求項1または2記載のオリゴマー。
【請求項４】
連続核酸塩基配列が、配列番号197の対応領域とミスマッチを含まないか、または1もしくは2個以下のミスマッチを含む、請求項1〜3のいずれか1項記載のオリゴマー。
【請求項５】
オリゴマーの核酸塩基配列が連続核酸塩基配列からなる、請求項1〜4のいずれか1項記載のオリゴマー。
【請求項６】
連続核酸塩基配列が長さ10〜18ヌクレオチドである、請求項1〜5のいずれか1項記載のオリゴマー。
【請求項７】
連続核酸塩基配列がヌクレオチド類似体を含む、請求項1〜6のいずれか1項記載のオリゴマー。
【請求項８】
ヌクレオチド類似体が、糖修飾ヌクレオチド、例えばロックされた核酸（Locked Nucleic Acid）(LNA)単位；2'-O-アルキル-RNA単位、2'-OMe-RNA単位、2'-アミノ-DNA単位、および2'-フルオロ-DNA単位よりなる群から選択される糖修飾ヌクレオチドである、請求項7記載のオリゴマー。
【請求項９】
ヌクレオチド類似体がLNAである、請求項7記載のオリゴマー。
【請求項１０】
ギャップマー（gapmer）である、請求項7〜9のいずれか1項記載のオリゴマー。
【請求項１１】
HER3遺伝子またはmRNAを発現している細胞においてHer-3遺伝子またはmRNAの発現を阻害する、請求項1〜10のいずれか1項記載のオリゴマー。
【請求項１２】
上記オリゴマーが配列番号169〜196および234、例えば配列番号169および180よりなる群から選択される、請求項1〜11のいずれか1項記載のオリゴマー。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、および該オリゴマーに共有結合した少なくとも1個の非ヌクレオチドまたは非ポリヌクレオチド部分を含むコンジュゲート。
【請求項１４】
請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、または請求項13記載のコンジュゲート、および製薬上許容される希釈剤、担体、塩またはアジュバントを含有する医薬組成物。
【請求項１５】
癌等の過剰増殖性障害の治療のため等の医薬としての使用のための、請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、または請求項13記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
癌等の過剰増殖性障害の治療のための医薬の製造のための、請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、または請求項13記載のコンジュゲートの使用。
【請求項１７】
癌等の過剰増殖性障害の治療方法であって、請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、または請求項13記載のコンジュゲート、または請求項14記載の医薬組成物を、癌等の過剰増殖性障害に罹患しているか、または罹患する可能性のある患者に投与することを含む、該方法。
【請求項１８】
HER3を発現している細胞におけるHER3の阻害方法であって、請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、または請求項13記載のコンジュゲートを該細胞に投与して該細胞におけるHER3を阻害することを含む、該方法。
【請求項１９】
（HER3および／もしくはHER2および／もしくはEGFRを発現している）細胞または組織におけるHER3および／もしくはHER2および／もしくはEGFRの発現を低減または阻害する方法であって、該細胞または組織を、請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、または請求項13記載のコンジュゲート、または請求項14記載の医薬組成物と接触させる工程を含み、それによってHER3および／もしくはHER2および／もしくはEGFRの発現が低減または阻害される、該方法。
【請求項２０】
癌細胞等の細胞におけるアポトーシスを誘発する方法であって、該細胞もしくは組織を、請求項1〜12のいずれか1項記載のオリゴマー、または請求項13記載のコンジュゲート、または請求項14記載の医薬組成物と接触させる工程を含み、それによってHER3および／もしくはHER2および／もしくはEGFRの発現が阻害または低減されるか、および／またはアポトーシスが誘発される、該方法。
【請求項２１】
以下の式：
【化１】
2010526797.tif 000001
（式中、大文字はベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表し、小文字はDNAモノマーを表し、下付きの「s」はホスホロチオエート結合を表し、MeCは5-メチルシトシン塩基を含有するベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表す）
を有する、HER3を標的とするアンチセンスオリゴマー。
【請求項２２】
HER3を標的とする、請求項21記載のオリゴマーのコンジュゲート。
【請求項２３】
以下の式：
【化２】
2010526797.tif 000002
（式中、大文字はベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表し、小文字はDNAモノマーを表し、下付きの「s」はホスホロチオエート結合を表し、MeCは5-メチルシトシン塩基を含有するベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表す）
を有する、HER3を標的とするアンチセンスオリゴマー。
【請求項２４】
HER3を標的とする、請求項23記載のオリゴマーのコンジュゲート。
【請求項２５】
過剰増殖性障害の治療のための医薬の調製における、
【化３】
2010526797.tif 000003
；および
【化４】
2010526797.tif 000004
（式中、大文字はベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表し、小文字はDNAモノマーを表し、下付きの「s」はホスホロチオエート結合を表し、MeCは5-メチルシトシン塩基を含有するベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表す）
よりなる群から選択されるアンチセンスオリゴマーの使用。
【請求項２６】
オリゴマーが、
【化５】
2010526797.tif 000005
である、請求項25記載の使用。
【請求項２７】
過剰増殖性障害の治療のための医薬の調製における、
【化６】
2010526797.tif 000006
；および
【化７】
2010526797.tif 000007
（式中、大文字はベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表し、小文字はDNAモノマーを表し、下付きの「s」はホスホロチオエート結合を表し、MeCは5-メチルシトシン塩基を含有するベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表す）
よりなる群から選択されるアンチセンスオリゴマーのコンジュゲートの使用。
【請求項２８】
コンジュゲートが、
【化８】
2010526797.tif 000008
のコンジュゲートである、請求項27記載の使用。
【請求項２９】
過剰増殖性障害が癌である、請求項25〜28のいずれか1項記載の使用。
【請求項３０】
癌が、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性白血病、例えば急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、腎細胞癌、肝臓癌、胆管癌、絨毛癌、子宮頸癌、睾丸癌、肺癌、膀胱癌、黒色腫、頭部および頸部の癌、脳腫瘍、原発巣不明癌、新生物、末梢神経系の癌、中枢神経系の癌、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、精上皮腫、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、小細胞肺癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、神経芽細胞腫および網膜芽腫よりなる群から選択される、請求項29記載の使用。
【請求項３１】
以下の式：
【化９】
2010526797.tif 000009
（式中、大文字はベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表し、小文字はDNAモノマーを表し、下付きの「s」はホスホロチオエート結合を表し、MeCは5-メチルシトシン塩基を含有するベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表す）
を有する、HER3を標的とするアンチセンスオリゴマー、
または該オリゴマーのコンジュゲート；および
製薬上許容される希釈剤、担体、塩もしくはアジュバントを含有する医薬組成物。
【請求項３２】
以下の式：
【化１０】
2010526797.tif 000010
（式中、大文字はベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表し、小文字はDNAモノマーを表し、下付きの「s」はホスホロチオエート結合を表し、MeCは5-メチルシトシン塩基を含有するベータ-D-オキシ-LNAモノマーを表す）
を有する、HER3を標的とするアンチセンスオリゴマー、
または該オリゴマーのコンジュゲート；および
製薬上許容される希釈剤、担体、塩もしくはアジュバントを含有する医薬組成物。