【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年8月23日(2011.8.23)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
いくつかの好ましい態様において、組み込みベクターは、プロモーターと機能的に結合した少なくとも1つの外因性遺伝子を含む。本発明は、特定のプロモーターを含むベクターには限定されない。実際には、さまざまなプロモーターを考えている。本発明のいくつかの態様において、プロモーターは、α-ラクトアルブミンプロモーター、サイトメガロウイルスプロモーターおよびモロニーマウス白血病ウイルスの長い末端反復配列からなる群より選択される。他の好ましい態様において、組み込みベクターは、外因性遺伝子と機能的に結合した分泌シグナルをさらに含む。さらに他の態様において、組み込みベクターは、外因性遺伝子と機能的に結合したRNA移行因子（RNA export element）をさらに含む。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
本発明は、特定の組み込みベクターには限定されない。実際には、さまざまな組み込みベクターを考えている。本発明のいくつかの態様において、組み込みベクターは、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクターおよびトランスポゾンベクターからなる群より選択される。いくつかの好ましい態様において、レトロウイルスベクターは偽型のレトロウイルスベクターである。他の好ましい態様、偽型のレトロウイルスベクターはG糖タンパク質を含む。本発明のレトロウイルスベクターは特定のG糖タンパク質には限定されない。実際には、さまざまなG糖タンパク質を考えている。いくつかの特に好ましい態様において、G糖タンパク質は、水疱性口内炎ウイルス、ピリウイルス、チャンディプラウイルス、コイ春ウイルス血症ウイルス、およびモコラ（Mokola）ウイルスのG糖タンパク質からなる群より選択される。またさらなる態様において、レトロウイルスベクターは長い末端反復配列を含む。本発明のレトロウイルスベクターは特定のLTRには限定されない。実際には、MoMLV、MoMuSV、MMTVの長い末端反復配列を含むが、これらに限定されない、さまざまなLTRを考えている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
他の態様において、レトロウイルスベクターはレンチウイルスベクターである。いくつかの好ましい態様において、レンチウイルスベクターは偽型化されたものである。いくつかの特に好ましい態様において、レンチウイルスベクターはG糖タンパク質を含む。またさらなる態様において、G糖タンパク質は、G糖タンパク質は、水疱性口内炎ウイルス、ピリウイルス、チャンディプラウイルス、コイ春ウイルス血症ウイルス、およびモコラウイルスのG糖タンパク質からなる群より選択される。さらに他の態様において、レンチウイルスベクターは、HIVおよびウマ伝染性貧血ウイルスの長い末端反復配列からなる群より選択される長い末端反復配列を含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
真核生物における転写制御シグナルには、「プロモーター」因子および「エンハンサー」因子が含まれる。プロモーターおよびエンハンサーは、転写に関与する細胞タンパク質と特異的に相互作用するDNAの短い配列からなる（Maniatisら、Science 236：1237［1987］）。プロモーター因子およびエンハンサー因子は、酵母、昆虫および哺乳類細胞の遺伝子を含む種々の真核生物供給源、ならびにウイルスから単離されている（類似の制御因子、すなわちプロモーターは原核生物にも認められる）。個々のプロモーターおよびエンハンサーの選択は、関心対象のタンパク質を発現させるためにどの細胞種を用いるかに依存する。真核生物プロモーターおよびエンハンサーの中には、宿主範囲が幅広いものもあり、限定的な細胞種のサブセットのみで機能するものもある（総説については、Vossら、Trends Biochem. Sci.、11：287［1986］；およびManiatisら、前記を参照）。例えば、SV40初期遺伝子エンハンサーは、多くの哺乳類種に由来するさまざまな細胞種で高い活性を示し、哺乳類細胞におけるタンパク質の発現に広く用いられている（Dijkemaら、EMBO J. 4：761［1985］）。広範囲の哺乳類種において活性のあるプロモーター/エンハンサー因子の他の2つの例は、ヒト伸長因子1α遺伝子（Uetsukiら、J. Biol. Chem.、264：5791［1989］；Kimら、Gene 91：217［1990］；ならびにMizushimaおよびNagata、Nuc. Acids. Res.、18：5322［1990］）、ならびにラウス肉腫ウイルス（Gormanら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 79：6777［1982］）およびヒトサイトメガロウイルス（Boshartら、Cell 41：521［1985］）の長い末端反復配列（long terminal repeat）からのものである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
本明細書で用いる「プロモーター/エンハンサー」という用語は、プロモーターおよびエンハンサーの両方の機能（すなわち、プロモーター因子およびエンハンサー因子によって与えられる機能、これらの機能に関する考察については上記参照）を提供しうる配列を含むDNAの区域のことを指す。例えば、レトロウイルスの長い末端反復配列はプロモーターおよびエンハンサーの両方の機能を含む。エンハンサー/プロモーターは「内因性」でもよく、「外因性」または「異種」でもよい。「内因性」エンハンサー/プロモーターは、ゲノム中で所定の遺伝子と自然条件下で結合しているものである。「外因性」または「異種」エンハンサー/プロモーターは、遺伝子の転写が結合したエンハンサー/プロモーターによって指令されるように、遺伝子操作（すなわち、クローニングおよび組換えなどの分子生物学の技法）によって遺伝子と並置されたものである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
本明細書で用いる「長い末端反復配列」または「LTR」とは、レトロウイルスゲノムの5'および3'側のU3領域に位置するか、またはそこから単離された転写制御因子のことを指す。当技術分野で知られている通り、長い末端反復配列をレトロウイルスベクター中の制御因子として用いてもよく、または、レトロウイルスゲノムから単離して他の種類のベクターからの発現を制御するために用いてもよい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
本明細書で用いる「レトロウイルスベクター」という用語は、関心対象の遺伝子を発現するように改変されたレトロウイルスのことを指す。レトロウイルスベクターは、ウイルスの感染プロセスを利用することにより、宿主細胞に遺伝子を効率的に導入するために用いることができる。レトロウイルスゲノム中にクローニングされた（すなわち、分子生物学の技法を用いて挿入された）外来遺伝子または異種遺伝子を、レトロウイルス感染に対する感受性のある宿主細胞に効率的に送達することができる。よく知られた遺伝子操作により、レトロウイルスゲノムの複製能を消失させることが可能である。この結果得られる複製能欠損ベクターは新たな遺伝物質を細胞に導入するために用いうるが、自らは複製を行えない。ヘルパーウイルスまたはパッケージング細胞系を、ベクター粒子の集合および細胞からの流出を可能にするために用いることができる。このようなレトロウイルスベクターは、少なくとも1つの関心対象の遺伝子をコードする核酸配列（多シストロン性核酸配列は複数の関心対象の遺伝子をコードしうる）、5'レトロウイルスの長い末端反復配列（5' LTR）；および3'レトロウイルスの長い末端反復配列（3' LTR）を含む複製能欠損レトロウイルスのゲノムを含む。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
第1に、関心対象の遺伝子を、関心対象の遺伝子の効率的な発現のために必要な配列（プロモーターおよび/またはエンハンサー因子を含む。これはウイルスの長い末端反復配列（LTR）、または内部プロモーター/エンハンサーおよび適切なスプライシングシグナルによって提供してもよい）、ウイルスRNAの感染性ビリオンへの効率的なパッケージングに必要な配列（例えば、パッケージングシグナル（Psi）、tRNAプライマー結合部位（-PBS）、逆転写のために必要な3'調節配列（+PBS））およびウイルスLTRを含むレトロウイルスベクター中に挿入する。LTRは、ウイルスゲノムRNAの会合、逆転写酵素およびインテグラーゼの機能に必要な配列、ならびにウイルス粒子へのパッケージングを行おうとするゲノムRNAの発現の指令に関与する配列を含む。安全面の理由から、多くの組換えレトロウイルスベクターはウイルス複製に必須な遺伝子の機能的コピーを持たない（これらの必須遺伝子は除去または無効化されている）；このため、この結果得られるウイルスは複製能欠損性と呼ばれる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３９】
最もよく用いられる組換えレトロウイルスベクターは、両種指向性であるモロニーマウス白血病ウイルス（MoMLV）である（例えば、MillerおよびBaltimore、Mol. Cell. Biol. 6：2895［1986］を参照）。MoMLV系にはいくつか利点がある：1）この特定のレトロウイルスは多くの異なる細胞種を感染させることができる、2）樹立されたパッケージング細胞系を組換えMoMLVウイルス粒子の産生に用いうる、および3）導入した遺伝子が宿主細胞の染色体に永続的に組み込まれる。確立されているMoMLVベクター系は、レトロウイルス配列の一部（例えば、ウイルスの長い末端反復配列または「LTR」、およびパッケージングシグナルまたは「psi」シグナル）を含むDNAベクター、およびパッケージング細胞系を含む。導入しようとする遺伝子をDNAベクター中に挿入する。DNAベクターに存在するウイルス配列は、ベクターRNAのウイルス粒子中への挿入またはパッケージング、および挿入された遺伝子の発現のために必要なシグナルを提供する。パッケージング細胞系は、粒子の集合に必要なタンパク質を提供する（Markowitzら、J. Virol. 62：1120［1988］）。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０９】
5' LTR＝モロニーマウス肉腫ウイルス5'の長い末端反復配列
EPR＝モロニーマウス白血病ウイルス伸長型パッケージング領域
Blast＝ブラスチシジン耐性遺伝子
CMV＝ヒトサイトメガロウイルス最初期プロモーター
Gene＝被験タンパク質をコードする遺伝子
WPRE＝RNA移行因子
3' LTR＝モロニーマウス白血病ウイルス3' LTR