【手続補正書】
【提出日】平成23年10月17日(2011.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２９、配列番号２８、配列番号３２または配列番号３３のコンセンサス配列と少なくとも90％の同一性を有する重鎖可変領域アミノ酸配列と、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３４または配列番号３５のコンセンサス配列と少なくとも90％の同一性を有する軽鎖可変領域アミノ酸配列とを含み、1×10-7Mまたはそれ未満の解離定数でCD19に結合する、ヒトCD19に特異的に結合する抗体または抗原結合断片。
【請求項２】
重鎖可変領域が（a）CDR1（配列番号４６）、CDR2（配列番号４７）、またはCDR3（配列番号４８）のアミノ酸配列を含み、かつ軽鎖可変領域が（a）CDR1（配列番号４９）、CDR2（配列番号５０）、またはCDR3（配列番号５１）のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項３】
重鎖可変領域アミノ酸配列が配列番号２９の配列を含み、かつ軽鎖可変領域アミノ酸配列が配列番号３０の配列を含み、ここでKabat番号システムに従い軽鎖可変領域フレームワークL83位がVにより占められている、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項４】
重鎖可変領域が配列番号９のアミノ酸配列を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号２４のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項５】
ヒトIgG定常領域を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項６】
IgG定常領域のアイソタイプが、IgG1、IgG2、またはIgG1V1である、請求項５に記載の抗体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片の重鎖および／または軽鎖をコードする核酸。
【請求項８】
抗体が細胞毒性薬剤にコンジュゲート化されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
以下の式：
L - (LU-D)p          (I)
のリガンド-薬物コンジュゲート化合物または製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物であって、
式中、
Lは請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片であるリガンド単位であり、
(LU-D)はリンカー単位-薬物単位部分であり、
LU-はリンカー単位であり、
-Dは標的細胞に対する細胞増殖抑制性または細胞毒性活性を有する薬物単位であり、
pは1〜約20の整数である、
上記化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
薬物単位が、以下の式DE、DFまたはDZ：
【化１】
2011500725.tif 000001
2011500725.tif 000002
または製薬上許容されるその塩もしくは溶媒和物形態を有する請求項９に記載のリガンド-薬物コンジュゲート化合物であって、
式中、各位置で独立に、
R2は、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、またはC2〜C20アルキニルであり、
R3は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、炭素環、-C1〜C20アルキレン(炭素環)、-C2〜C20アルケニレン(炭素環)、-C2〜C20アルキニレン(炭素環)、アリール、-C1〜C20アルキレン(アリール)、-C2〜C20アルケニレン(アリール)、-C2〜C20アルキニレン(アリール)、複素環、-C1〜C20アルキレン(複素環)、-C2〜C20アルケニレン(複素環)、または-C2〜C20アルキニレン(複素環)であり、
R4は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、炭素環、-C1〜C20アルキレン(炭素環)、-C2〜C20アルケニレン(炭素環)、-C2〜C20アルキニレン(炭素環)、アリール、-C1〜C20アルキレン(アリール)、-C2〜C20アルケニレン(アリール)、-C2〜C20アルキニレン(アリール)、複素環、-C1〜C20アルキレン(複素環)、-C2〜C20アルケニレン(複素環)、または-C2〜C20アルキニレン(複素環)であり、
R5は、HまたはC1〜C8アルキルであり、
あるいは、R4およびR5は一緒になって炭素環を形成し、式-(CRaRb)s-を有し、ここでRaおよびRbは独立に、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、または炭素環であり、sは2、3、4、5または６であり、
R6は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、またはC2〜C20アルキニルであり、
R7は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、炭素環、-C1〜C20アルキレン(炭素環)、-C2〜C20アルケニレン(炭素環)、-C2〜C20アルキニレン(炭素環)、アリール、-C1〜C20アルキレン(アリール)、-C2〜C20アルケニレン(アリール)、-C2〜C20アルキニレン(アリール)、複素環、-C1〜C20アルキレン(複素環)、-C2〜C20アルケニレン(複素環)、または-C2〜C20アルキニレン(複素環)であり、
各R8は独立に、H、OH、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、-O-(C1〜C20アルキル）、-O-(C2〜C20アルケニル)、-O-(C1〜C20アルキニル)、または炭素環であり、
R9は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、またはC2〜C20アルキニルであり、
R24は、アリール、複素環、または炭素環であり、
R25は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、炭素環、-O-(C1〜C20アルキル)、-O-(C2〜C20アルケニル)、-O-(C2〜C20アルキニル)、またはOR18であり、R18は、H、ヒドロキシル保護基、または直接結合であってOR18が=Oを表し、
R26は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、もしくはC2〜C20アルキニル、アリール、複素環、または炭素環であり、
R10は、アリールまたは複素環であり、
Zは、O、S、NH、またはNR12であり、R12は、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、またはC2〜C20アルキニルであり、
R11は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、炭素環、-C1〜C20アルキレン(炭素環)、-C2〜C20アルケニレン(炭素環)、-C2〜C20アルキニレン(炭素環)、アリール、-C1〜C20アルキレン(アリール)、-C2〜C20アルケニレン(アリール)、-C2〜C20アルキニレン(アリール)、複素環、-C1〜C20アルキレン(複素環)、-C2〜C20アルケニレン(複素環)、-C2〜C20アルキニレン(複素環)、-(R13O)m-R14、または-(R13O)m-CH(R15)2であり、
mは1〜1000の整数であり、
R13は、C2〜C20アルキレン、C2〜C20アルケニレン、またはC2〜C20アルキニレンであり、
R14は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、またはC2〜C20アルキニルであり、
R15は各発生ごとに独立に、H、COOH、-(CH2)n-N(R16)2、-(CH2)n-SO3H、-(CH2)n-SO3-C1〜C20アルキル、-(CH2)n-SO3-C2〜C20アルケニル、または-(CH2)n-SO3-C2〜C20アルキニルであり、
R16は各発生ごとに独立に、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニルまたは-(CH2)n-COOHであり、
nは0〜6の整数であり、
R27は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、O-(C1〜C20アルキル)、-O-(C2〜C20アルケニル)、-O-(C2〜C20アルキニル)、ハロゲン、-NO2、-COOH、または-C(O)OR28であり、R28は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニル、アリール、複素環、-(CH2CH2O)r-H、-(CH2CH2O)r-CH3、または-(CH2CH2O)r-CH2CH2C(O)OHであり、rは1〜10の整数であり、
Xは-(CR292)I-であり、R29は、H、C1〜C20アルキル、C2〜C20アルケニル、C2〜C20アルキニルであり、Iは0〜10の整数であり、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、炭素環、および複素環基は、単独で、または別の基の一部分として、任意により置換されている、
上記化合物。