【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末端を活性化したポリオキサゾリン（ＰＯＺ）化合物であって、前記ＰＯＺ化合物はその停止末端部に単一の活性官能基を有するＰＯＺ重合体を含み、前記官能基は、標的分子の基と反応して標的分子−ＰＯＺ複合体を生成することができ、前記標的分子と前記ＰＯＺ化合物との間のすべての結合は加水分解に安定な結合である、化合物。
【請求項２】
ＰＯＺ重合体が、Ｒ１−［Ｎ（ＣＯＲ７）ＣＨ２ＣＨ２］ｎの構造を成し、Ｒ１は、水素、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基であり、ならびにＲ７は、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基から各反復単位について独立して選択され、ならびにｎは３から１０００までの整数である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が、１から１２個の炭素原子を有する、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルである、請求項２の化合物。
【請求項５】
ＰＯＺ重合体が、１．２以下、１．１以下および１．０５以下からなる群から選択される多分散性値を有する、請求項１の化合物。
【請求項６】
標的分子−ＰＯＺ複合体の生体内半減期が、生理学的条件下で増加する、請求項１の化合物。
【請求項７】
ポリオキサゾリン（ＰＯＺ）化合物であって、前記ＰＯＺ化合物はその停止末端部に単一の活性官能基を有するＰＯＺ重合体を含み、前記官能基は、標的分子の基と反応して標的分子−ＰＯＺ複合体を生成することができ、前記標的分子と前記ＰＯＺ化合物との間のすべての結合は加水分解に安定な結合であり、ならびに前記ＰＯＺ重合体は１．２以下の多分散性値を有する、化合物。
【請求項８】
ＰＯＺ重合体が、Ｒ１−［Ｎ（ＣＯＲ７）ＣＨ２ＣＨ２］ｎの構造を成し、Ｒ１は水素、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基であり、ならびにＲ７は置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基から各反復単位について独立して選択され、ならびにｎは３から１０００までの整数である、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｒ７が、１から１２個の炭素原子を有する、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルである、請求項８の化合物。
【請求項１１】
ＰＯＺ重合体が、１．２以下、１．１以下および１．０５以下からなる群から選択される多分散性値を有する、請求項７の化合物。
【請求項１２】
標的分子−ＰＯＺ複合体の生体内半減期が、生理学的条件下で増加する、請求項７の化合物。
【請求項１３】
一般構造Ｒ１ＰＯＺ−Ｐｐ−Ｑｑ−Ｘの、末端を活性化したポリオキサゾリン（ＰＯＺ）化合物であって、
ＰＯＺは、［Ｎ（ＣＯＲ７）ＣＨ２ＣＨ２］ｎであり、
Ｘは、標的分子と加水分解に安定な結合を形成して標的分子−ＰＯＺ複合体を形成することができる活性官能基であり、
Ｐは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＨ、−ＮＲ１１−、置換されていないヘテロシクリルを含むがこれらに限定されない連結基であり、
Ｑは、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルまたはアリール基、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ−Ｃ６Ｈ４−、または−ＣＯ−Ｒ８、−（Ｒ1５）ｍ−または−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−を含むがこれらに限定されない連結基であり、
Ｒ７は、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基、アラルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルケンからＰＯＺの反復単位について独立して選択され、
Ｒ１、Ｒ３からＲ４、Ｒ１１およびＲ１４からＲ１５は、それぞれ独立して水素、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基から選択され、
Ｒ８は、−Ｃ６Ｈ１０−ＣＨ２−であり、
ｎは、３から１０００までの整数であり、
ｍは、１から１０までの整数であり、
ｐおよびｑは、０または１から独立して選択される整数である、化合物。
【請求項１４】
活性官能基が保護されている、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が、１から１２個の炭素原子を有する、請求項１３の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルである、請求項１３の化合物。
【請求項１７】
活性官能基は、アルデヒド、活性カーボネート（−Ｏ−ＣＯ−Ｚ）、マレイミド、スルホン酸エステル（ＯＳＯ２−Ｒ２３）、ヒドラジド、エポキシド、ヨードアセトアミド、アルキン、アジド、イソシアネート、シアン酸塩  イソチオシアン酸塩、チオシアン酸塩、ニトリル、カルボニルジイミダゾール誘導体、ビニルスルホン、カルボン酸ハロゲン化物、活性エステル（−ＣＯ−Ｚ）およびカルボン酸から成る群から選択され、上述のものはいずれも置換されているかまたは置換されていなくてもよく、Ｚは活性化基でありならびにＲ２３は置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキルまたはアリール基である、請求項１３の化合物。
【請求項１８】
スルホン酸エステルが、トレシレートまたはメシラートである、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
ＺがＮ−スクシンイミジルオキシ、塩素、臭素、スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、１−イミダゾリル、またはｌ−ベンゾトリアゾールイルオキシである、請求項１７の化合物。
【請求項２０】
活性官能基の複素環が、置換されているかまたは置換されていないピペラジニル、または置換されているピペリジニル基である、請求項１７の化合物。
【請求項２１】
ＰＯＺ重合体が、１．２以下、１．１以下および１．０５以下からなる群から選択される多分散性値を有する、請求項１３の化合物。
【請求項２２】
標的分子−ＰＯＺ複合体の生体内半減期が、生理学的条件下で増加する、請求項１３の化合物。
【請求項２３】
一般構造Ｒ１ＰＯＺ−Ｐｐ−Ｑｑ−Ｗｗ−Ｕｕ−Ｘの、末端を活性化したポリオキサゾリン（ＰＯＺ）化合物であって、
ＰＯＺは、［Ｎ（ＣＯＲ７）ＣＨ２ＣＨ２］ｎであり、
Ｘは、標的分子と加水分解に安定な結合を形成して標的分子−ＰＯＺ複合体を形成することができる活性官能基であり、
Ｐは、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＨ、−ＮＲ１１−、置換されていないヘテロシクリルを含むがこれらに限定されない連結基であり、
Ｑは、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルまたはアリール基、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ−Ｃ６Ｈ４−、または−ＣＯ−Ｒ８、−（Ｒ１５）ｍ−または−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−を含むがこれらに限定されない連結基であり、
Ｕは、−（Ｒ１６）ｏ−、−（ＣＲ５Ｒ６）ｏ−、−ＮＨ−Ｒ２１ＮＨＣＯ−Ｒ２２−から成る群から選択される結合であり、
Ｗは、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−およびＳＯ−ＣＯ−ＮＨから成る群から選択される連結基であり、
Ｒ７は、ＰＯＺの反復単位について独立して置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基から選択され、
Ｒ１、Ｒ３からＲ６、Ｒ１１、Ｒ１４からＲ１６およびＲ２１からＲ２２は、それぞれ独立して水素、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基から選択され、
Ｒ８は、−Ｃ６Ｈ１０−ＣＨ２−であり、
ｎは、３から１０００までの整数であり、
ｍおよびｏは、１から１０から独立して選択される整数であり、
ｐ、ｑ、ｗおよびｕは、は、０または１から独立して選択される整数である、化合物。
【請求項２４】
活性官能基が保護されている、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が、１から１２個の炭素原子を有する、請求項２３の化合物。．
【請求項２６】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルである、請求項２３の化合物。
【請求項２７】
活性官能基が、アルデヒド、活性カーボネート（−Ｏ−ＣＯ−Ｚ）、マレイミド、スルホン酸エステル（ＯＳＯ２−Ｒ２３）、ヒドラジド、エポキシド、ヨードアセトアミド、アルキン、アジド、イソシアネート、シアン酸塩  イソチオシアン酸塩、チオシアン酸塩、ニトリル、カルボニルジイミダゾール誘導体、ビニルスルホン、カルボン酸ハロゲン化物、活性エステル（−ＣＯ−Ｚ）およびカルボン酸から成る群から選択され、上述のものはいずれも置換されているかまたは置換されていなくてもよく、Ｚは活性化基でありならびにＲ２３は置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキルまたはアリール基である、請求項２３の化合物。
【請求項２８】
スルホン酸エステルが、トレシレートまたはメシラートである、請求項２７の化合物。
【請求項２９】
Ｚが、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、塩素、臭素、スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、１−イミダゾリル、またはｌ−ベンゾトリアゾールイルオキシである、請求項２７の化合物。
【請求項３０】
活性官能基の複素環が、置換されているかまたは置換されていないピペラジニルまたは置換されているピペリジニル基である、請求項２７の化合物。
【請求項３１】
ＰＯＺ重合体が、１．２以下、１．１以下および１．０５以下からなる群から選択される多分散性値を有する、請求項２３の化合物。
【請求項３２】
標的分子−ＰＯＺ複合体の生体内半減期が、生理学的条件下で増加する、請求項２３の化合物。
【請求項３３】
一般構造Ｒ１−ＰＯＺ−Ｃ−Ｑｑ−Ｘの、末端を活性化したポリオキサゾリン（ＰＯＺ）化合物であって、
ＰＯＺは、［Ｎ（ＣＯＲ７）ＣＨ２ＣＨ２］ｎであり、
Ｘは、標的分子と加水分解に安定な結合を形成することができる活性官能基であり、
Ｑは、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルまたはアリール基、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＣＯ−Ｃ６Ｈ４−、または−ＣＯ−Ｒ８、−（Ｒ１５）ｍ−または−（ＣＲ３Ｒ４）ｍ−を含むがこれらに限定されない連結基であり、
Ｃは、−Ｏ−、−ＮＲ１９−、−Ｓ−、−ＮＨ−、またはＰＯＺ部分とピペリジンもしくはピペラジン環のＮ基との間に形成される−Ｎ−含有結合から成る群から選択される連結基であり、
Ｒ７は、、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基からＰＯＺの反復単位について独立して選択され、
Ｒ１、Ｒ３からＲ４、Ｒ１１、Ｒ１４からＲ１５およびＲ１９は、それぞれ水素、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基から独立して選択され、
Ｒ８は、−Ｃ６Ｈ１０−ＣＨ２−であり、
ｎは、３から１０００までの整数であり、
ｍは、１から１０までの整数であり、
ｑは、０または１の整数である、化合物。
【請求項３４】
活性官能基が保護されている、請求項３３の化合物。
【請求項３５】
Ｒ７が、１から１２個の炭素原子を有する、請求項３３の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７が、メチル、エチルまたはｎ−プロピルである、請求項３３の化合物。
【請求項３７】
活性官能基は、アルデヒド、活性カーボネート（−Ｏ−ＣＯ−Ｚ）、マレイミド、スルホン酸エステル（ＯＳＯ２−Ｒ２３）、ヒドラジド、エポキシド、ヨードアセトアミド、アルキン、アジド、イソシアネート、シアン酸塩  イソチオシアン酸塩、チオシアン酸塩、ニトリル、カルボニルジイミダゾール誘導体、ビニルスルホン、カルボン酸ハロゲン化物、活性エステル（−ＣＯ−Ｚ）およびカルボン酸から成る群から選択され、上述のものはいずれも置換されているかまたは置換されていなくてもよく、Ｚは、活性化基でありならびにＲ２３は、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキルまたはアリール基である、請求項３３の化合物。
【請求項３８】
スルホン酸エステルが、トレシレートまたはメシラートである、請求項３７の化合物。
【請求項３９】
Ｚが、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、塩素、臭素、スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、１−イミダゾリル、またはｌ−ベンゾトリアゾールイルオキシである、請求項３７の化合物。
【請求項４０】
Ｘ基の複素環が、置換されているかまたは置換されていないピペラジニルまたは置換されているピペリジニル基である、請求項３７の化合物。
【請求項４１】
ＰＯＺ重合体が、１．２以下、１．１以下および１．０５以下からなる群から選択される多分散性値を有する、請求項３３の化合物。
【請求項４２】
化合物が、
【化１】
2010529212.tif 000001
である、請求項３３の化合物。
【請求項４３】
標的分子−ＰＯＺ複合体の生体内半減期が、生理学的条件下で増加する、請求項３３の化合物。
【請求項４４】
一般式Ａ−Ｂ−ＴＭの標的分子ＰＯＺ複合体であって、
式中、Ａは、ＰＯＺ化合物であって、その停止末端部に単一の活性官能基を有するが、前記ＰＯＺ化合物の前記活性官能基と標的分子上にある結合パートナーとの反応中に除去されるいかなる離脱基も含まない、ＰＯＺ化合物であり、
ＴＭは、前記標的分子であって、前記標的分子は結合パートナーを含み、ならびに
Ｂは、前記活性官能基と結合パートナーとの間に形成される加水分解に安定な結合である、複合体。
【請求項４５】
活性官能基がトレシレートであり、結合パートナーがＳＨでありならびにＢがチオエーテル結合である、請求項４４の複合体。
【請求項４６】
活性官能基がマレイミドであり、結合パートナーがＳＨでありならびにＢがチオエーテル結合である、請求項４４の複合体。
【請求項４７】
活性官能基が活性カーボネートであり、結合パートナーがＮＨ２でありならびにＢがウレタン結合である、請求項４４の複合体。
【請求項４８】
活性官能基が活性エステルであり、結合パートナーがＮＨ２でありならびにＢがアミド結合である、請求項４４の複合体。
【請求項４９】
活性官能基がアルデヒドであり、結合パートナーがＮＨ２でありならびにＢがアミン結合である、請求項４４の複合体。
【請求項５０】
ＰＯＺ化合物が、１．２以下、１．１以下または１．０５以下の多分散性値を有する、請求項４４の複合体。
【請求項５１】
一般式Ａ−Ｂ−ＴＭの標的分子ＰＯＺ複合体であって、
Ａは、ＰＯＺ化合物であって、その停止末端部に単一の活性官能基を有するが、前記ＰＯＺ化合物の前記活性官能基と標的分子上にある結合パートナーとの反応中に除去されるいかなる離脱基も含まない、ＰＯＺ化合物であり、
ＴＭは、前記標的分子であって、前記標的分子は結合パートナーを含み、ならびに
Ｂは、前記活性官能基と結合パートナーとの間に形成される加水分解に安定な結合であり、前記ＰＯＺ化合物は、請求項１、請求項１３、請求項２３または請求項３３のいずれかのＰＯＺ化合物である、複合体。
【請求項５２】
標的分子−ＰＯＺ複合体の生体内半減期が生理学的条件下で増加する、請求項４４の複合体。
【請求項５３】
ＰＯＺ重合体が１．２以下、１．１以下または１．０５以下の多分散性値を有する、請求項４４の複合体。
【請求項５４】
末端を活性化したポリオキサゾリン（ＰＯＺ）化合物を合成する方法であって、
（ａ）ＰＯＺ重合を開始して停止末端に陽イオンを有するＰＯＺ重合体を形成するステップおよび
（ｂ）前記ＰＯＺ重合体を求核試薬で末端停止するステップ
を含む、方法。
【請求項５５】
求核試薬がメルカプチドである、請求項５４の方法。
【請求項５６】
メルカプチドが、Ｒ２５Ｓ−Ｄｄ−Ｘの構造を成し、
Ｘは、活性官能基、または活性官能基に変換されることが可能な基であり、前記活性官能基は、標的分子と加水分解に安定な結合を形成して標的分子−ＰＯＺ複合体を形成することができ、
Ｒ２５は、金属であり、
Ｄは、置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、ヘテロシクリルまたはアリール基、−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｂ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｂ−ＮＨＣＯ−（ＣＨ２）ｂ−、−ＣＯ−（ＣＨ２）ｂ、−ＣＯ−Ｃ６Ｈ４−、または−ＣＯ−Ｒ２６、または−（ＣＲ２７Ｒ２８）ｂを含むがこれらに限定されない連結基であり、
Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して水素または置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニルまたはアラルキル基群から選択され、
Ｒ２６はＣ６Ｈ１０−ＣＨ２−であり、
ｄは０または１であり、ならびに
ｂは１から１０の整数である、請求項５５の方法。
【請求項５７】
活性官能基が、アルデヒド、活性カーボネート（−Ｏ−ＣＯ−Ｚ）、マレイミド、スルホン酸エステル（ＯＳＯ２−Ｒ２３）、ヒドラジド、エポキシド、ヨードアセトアミド、アルキン、アジド、イソシアネート、シアン酸塩  イソチオシアン酸塩、チオシアン酸塩、ニトリル、カルボニルジイミダゾール誘導体、ビニルスルホン、カルボン酸ハロゲン化物、活性エステル（−ＣＯ−Ｚ）およびカルボン酸から成る群から選択され、上述のものはいずれも置換されているかまたは置換されていなくてもよく、Ｚは活性化基でありならびにＲ２３は置換されていないかまたは置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキルまたはアリール基である、請求項５６の方法。
【請求項５８】
スルホン酸エステルが、トレシレートまたはメシラートである、請求項５６の方法。
【請求項５９】
Ｚが、Ｎ−スクシンイミジルオキシ、塩素、臭素、スルホ−Ｎ−スクシンイミジルオキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、１−イミダゾリル、またはｌ−ベンゾトリアゾールイルオキシである、請求項５６の方法。
【請求項６０】
Ｒ２５はＬｉ、ＮａまたはＫである、請求項５６の方法。
【請求項６１】
活性官能基が保護されている、請求項５６の方法。
【請求項６２】
ＰＯＺ重合体が、１．２以下、１．１以下および１．０５以下からなる群から選択される多分散性値を有する、請求項５４の方法。
【請求項６３】
以下の構造を有し、
（ａ）ＣＨ３−［Ｎ（ＣＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２］ｎ−ＯＣＯＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２
（ｂ）ＣＨ３−［Ｎ（ＣＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２］ｎ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ
（ｃ）ＣＨ３−［Ｎ（ＣＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２］ｎ−Ｓ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ
（ｄ）ＣＨ３−［Ｎ（ＣＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２］ｎ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２
（ｅ）ＣＨ３−［Ｎ（ＣＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２］ｎ−ＯＣＯＮＨ−ＣＨ２−ＣＨＯ
（ｆ）ＣＨ３−［Ｎ（ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２］ｎ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ
（ｇ）Ｈ−［Ｎ（ＣＯＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２］ｎ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ
【化２】
2010529212.tif 000002
ｎは３から１０００までの整数である、化合物。