【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年6月14日(2011.6.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌懸濁液の製造方法において、滅菌条件下で
ａ）ｉ）塩基性ペプチドの塩または複合体および脂肪族または芳香族の有機カルボン酸および／またはその塩を含む滅菌溶液を溶媒または溶媒混合物中で、任意には溶解性を高めるおよび／または凝集を抑制する作用を有する添加剤を添加しつつ混合するか、または
ｉｉ）溶媒または溶媒混合物中の塩基性ペプチドの塩または複合体の滅菌溶液と溶媒または溶媒混合物中の脂肪族または芳香族の有機カルボン酸および／またはその塩の滅菌溶液を、任意には溶解性を高めるおよび／または凝集を抑制する作用を有する添加剤を添加しつつ合わせて混合し、
ｂ）１つ以上の段階における希釈剤または希釈剤混合物の混合及び添加をしつつ、希釈剤または希釈剤混合物の添加後に遅くとも沈殿する、塩基性ペプチドとカルボン酸との溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の懸濁液を製造し、
ｃ）持続的または段階的な分離方法において混合しつつ、得られた懸濁液を、溶媒または溶媒混合物、遊離型非ペプチドイオン、過剰なカルボン酸および任意に添加した溶解性を高めるおよび／または凝集を抑制する作用を有する添加剤について減少させ、懸濁液の液体成分を低減させ、任意には１つ以上の段階でさらに希釈剤または希釈剤混合物を添加し、かつ
ｄ）上記で得られる溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌懸濁液を混合しつつ、任意には製剤学的な助剤、担体および／または増量剤を添加することを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、段階ａ）  ｉｉ）において、塩基性ペプチドの塩または複合体の滅菌溶液および脂肪族または芳香族の有機カルボン酸および／またはその塩の滅菌溶液が同じ溶媒または溶媒混合物中に存在することを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、段階ａ）の滅菌溶液を、
ａ）塩基性ペプチドの塩または複合体を溶媒または溶媒混合物に溶解し、
ｂ）固形、懸濁物または溶解物の形態をとる脂肪族または芳香族の有機カルボン酸および／またはその塩を、混合しつつ、段階ａ）で得られた塩基性ペプチドの塩または複合体の溶液に添加し、溶解させ、
ｃ）上記で得られた溶液を濾過滅菌することによって製造することを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか１項記載の方法において、段階ｃ）における分離方法で混合しつつ、１つ以上の段階で希釈剤または希釈剤混合物を添加することを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか１項記載の方法において、段階ｂ）および段階ｃ）において、同じ希釈剤または希釈剤混合物を使用することを特徴とする方法。
【請求項６】
溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌凍結乾燥物の製造方法において、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法の段階ｃ）またはｄ）において、得られた溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌懸濁液を凍結乾燥させ、任意にはその得られた凍結乾燥物に製剤学的な助剤、担体および／または増量剤を添加することを特徴とする方法。
【請求項７】
溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の非経口投与に好ましい滅菌懸濁液の製造方法において、請求項６に記載の方法によって得られた溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌凍結乾燥物を、生理学的に認容可能な復元用の滅菌媒質で復元することを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか１項記載の方法において、塩基性ペプチドが、２〜５０個の天然産生および／または合成のアミノ酸からなり、１つ以上の塩基性アミノ酸および／または少なくとも１つの塩基性基を含み、全体的に塩基性の特徴を有するペプチドであることを特徴とする方法。
【請求項９】
天然産生および／または合成のアミノ酸の数が、５〜２０個であることを特徴とする、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
天然産生および／または合成のアミノ酸の数が、９〜１０個であることを特徴とする、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
塩基性ペプチドがＬＨＲＨ類似体であることを特徴とする、請求項８から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
塩基性ペプチドが、いわゆるＬＨＲＨスーパーアゴニストであるゴセレリン、リュープロレリン、トリプトレリンおよびＬＨＲＨアンタゴニストであるアバレリクス、アンチド、アザリンＢ、Ａ−７５９９８、セトロレリクス、デガレリクス、デチレリクス、オザレリクス（Ｄ−６３１５３）、ガニレリクス、Ｎａｌ−Ｇｌｕアンタゴニスト、ラモレリクス、ＲＳ−６８４３９、テベレリクスからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法において、脂肪族または芳香族の有機カルボン酸が炭素原子２〜３０個からなる分枝鎖または非分枝鎖、飽和または不飽和の脂肪族の有機カルボン酸または芳香族の有機カルボン酸であり、該芳香族のカルボン酸が、１つ以上の芳香環系からなり、縮合または非縮合および、芳香環系で置換または非置換であってよいことを特徴とする方法。
【請求項１４】
カルボン酸が、「アジピン酸、アルギン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、ベンゼン−スルホン酸、コハク酸、ジブチルリン酸、ジヘキサデシルリン酸、ジオクチルリン酸、酢酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、αリポ酸、マレイン酸、マロン酸、乳酸、オクチルリン酸、オレイン酸、酒石酸」からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
カルボン酸が、「エンボン酸、クエン酸、パルミチン酸、サリチル酸、タンニン酸、ステアリン酸、安息香酸、桂皮酸」からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
請求項１から１５までのいずれか１項記載の方法において、溶媒として、水、エタノール、酢酸、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトンまたはメチルエチルケトンを使用するか、または溶媒混合物として、前記溶媒の２つ以上の混合物を使用することを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法において、溶媒混合物として、エタノール含有率が１０〜９９％（ｍ／ｍ）である水−エタノール混合物を使用することを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１から１７までのいずれか１項記載の方法において、希釈剤として、水、エタノール、酢酸、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトンまたはメチルエチルケトンを使用するか、または希釈剤混合物として、これらの希釈剤の２つ以上の混合物を使用することを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、希釈剤として水を使用することを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１から１９までのいずれか１項記載の方法において、段階ａ）で使用される塩基性ペプチドの塩または複合体が、溶解しにくくない塩、または溶解しにくくない複合体であることを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項１から２０までのいずれか１項記載の方法において、段階ｃ）の分離方法において、減少を、フィルターの使用によって、フィルターの篩過サイズおよび／または保持範囲に基づき行うことを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法において、フィルターとして、保持範囲が１〜２５０μｍのステンレス鋼金網を使用することを特徴とする方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法において、フィルターが、「メンブレン、メンブレンフィルター」からなる群から選択され、１つ以上の中空ファイバーメンブレンが「プラスチック、ポリマー、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ＰＴＦＥ、ＰＶＤＦ、ポリスルホン」からなる群から選択された材料からなり、篩過サイズおよび／または保持範囲が０．１〜２５０μｍであることを特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項２１から２３までのいずれか１項記載の方法において、減少を、加圧によって実施することを特徴とする方法。
【請求項２５】
請求項１から２４までのいずれか１項記載の方法において、懸濁液または凍結乾燥物に「マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トレハロース、グルコース、可溶デンプン、スクロースおよびサッカロース」からなる群から選択される製剤学的な助剤、担体および／または増量剤を添加することを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項１記載の方法において、
ａ）「セトロレリクス、テベレリクス、オザレリクス（Ｄ−６３１５３）」からなる群から選択されるＬＨＲＨアンタゴニストの酢酸塩および「エンボン酸、クエン酸、パルミチン酸」からなる群から選択されるカルボン酸の塩を含有する滅菌溶液を、５０〜９０％（ｍ／ｍ）のエタノール含量を有する水性エタノール溶媒混合物中で混合し、
ｂ）混合し、かつ１つ以上の段階において希釈剤として水を添加しつつ、塩基性ペプチドとカルボン酸との溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の懸濁液を製造し、その溶解しにくい塩基性ペプチド複合体において塩基性ペプチドとカルボン酸とのモル比は２：１〜１：２の間の値をとり、
ｃ）混合し、かつ１つ以上の段階でさらなる希釈剤として水をさらに添加しつつ、任意には加圧しつつ、段階ｂ）で得られた懸濁液を、保持範囲が２〜１００μｍのステンレス鋼金網フィルターを使用して、エタノール、遊離型非ペプチドイオンおよび過剰なカルボン酸について減少させ、懸濁液の液体含量を低減させ、
ｄ）こうして得られた溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌懸濁液を混合しつつ、増量剤としてマンニトールを含有する（滅菌）溶液を添加し、そのうち方法段階ａ）からｄ）を１つの同じ容器または２つの容器で実施し、混合を好ましい撹拌機によって行うことを特徴とする方法。
【請求項２７】
溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌凍結乾燥物の製造方法において、請求項２６に記載の方法の段階ｄ）において、得られた滅菌懸濁液を凍結乾燥させることを特徴とする方法。
【請求項２８】
溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の非経口投与に好ましい滅菌懸濁液の製造方法において、請求項２７に記載の方法によって得られる凍結乾燥物を、注射用水で復元することを特徴とする方法。
【請求項２９】
請求項１〜５、７〜２６および２８のいずれかに記載の方法で得られる溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌懸濁液。
【請求項３０】
請求項６、８〜２７のいずれかに記載の方法によって得られる溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌凍結乾燥物。
【請求項３１】
請求項２９に記載の溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の少なくとも１つの滅菌懸濁液または、請求項３０に記載の溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の少なくとも１つの滅菌凍結乾燥物を含有する、非経口投与用の製剤学的配合物。
【請求項３２】
請求項３０に記載の溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の少なくとも１つの滅菌凍結乾燥物および、少なくとも１つの滅菌された生理学的に認容可能な復元用媒質を含むキット。
【請求項３３】
請求項２９に記載の溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌懸濁液または請求項３０に記載の溶解しにくい塩基性ペプチド複合体の滅菌凍結乾燥物または請求項３１に記載の非経口投与用の製剤学的配合物を含有する医薬品。
【請求項３４】
良性または悪性腫瘍性疾患の治療、男性の生殖能力制御、ホルモン療法、ホルモン依存性腫瘍性疾患、女性の生殖能力の低下または不妊、体外受精、女性の避妊、ＨＩＶ感染症の治療、神経疾患または神経変性疾患の治療および化学療法による副作用からの保護のための、または前立腺癌、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、子宮内膜症、子宮線維腫、子宮筋腫、乳癌、閉経前乳癌、子宮癌、子宮内膜癌、子宮頚癌、卵巣癌、性早熟症、多毛症、多嚢胞性卵巣症候群、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ、カポジ肉腫、脳および／または神経系および／または髄膜を原発とする腫瘍、認知症およびアルツハイマー病の治療のための、請求項３３記載の医薬品。