【手続補正書】
【提出日】平成23年2月7日(2011.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成長ホルモン分泌促進物質、及び医薬として許容される担体を含む、細胞増殖性障害の治療用の医薬組成物であって、当該成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式Ｉ：
【化１】
2010518158.tif 000001
｛式中、
Ｒ1が、水素、又は１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6-アルキルであり；
ａ及びｄが、独立して０、１、２又は３であり；
ｂ及びｃが、独立して０、１、２、３、４又は５であり、ただし、ｂ＋ｃが、３、４又は５であり；
Ｄが、Ｒ2-ＮＨ-(ＣＲ3Ｒ4)e-(ＣＨ2)f-Ｍ-(ＣＨＲ5)g-(ＣＨ2)h-であり
ここで、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5が、独立して水素、又は１若しくは複数のハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6アルキルであり；又は
Ｒ2とＲ3又はＲ2とＲ4又はＲ3とＲ4が、場合により、-(ＣＨ2)i-Ｕ-(ＣＨ2)j-を形成することができ、ここでｉとｊは、独立して１又は２であり、そしてＵが-Ｏ-、-Ｓ-又は原子価結合であり；
ｈ及びｆが、独立して０、１、２、又は３であり；
ｇ及びｅが、独立して０又は１であり；
Ｍが、原子価結合、-ＣＲ6＝＝ＣＲ7-、アリーレン、ヘタリーレン、-Ｏ-又は-Ｓ-でり；
Ｒ6及びＲ7が、独立して水素、又は１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6-アルキルであり；
Ｇが、-Ｏ-(ＣＨ2)k-Ｒ8、又は以下の：
【化２】
2010518158.tif 000002
であり、
Ｊが、-Ｏ-(ＣＨ2)l-Ｒ13、以下の：
【化３】
2010518158.tif 000003
であり、
ここで、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及びＲ17は、独立して水素、ハロゲン、アリール、ヘタリール、Ｃ1-6-アルキル又はＣ1-6-アルコキシであり；
ｋ及びｌが、独立して０、１又は２であり；
Ｅが、-ＣＯＮＲ18Ｒ19、-ＣＯＯＲ19、-(ＣＨ2)m-ＮＲ18ＳＯ2Ｒ20、-(ＣＨ2)m-ＮＲ18-ＣＯＲ20、-(ＣＨ2)m-ＯＲ19、-(ＣＨ2)m-ＯＣＯＲ20、-ＣＨ(Ｒ18)Ｒ19、-(ＣＨ2)m-ＮＲ18-ＣＳ-ＮＲ19Ｒ21又は-(ＣＨ2)m-ＮＲ18-ＣＯ-ＮＲ19Ｒ21であるか；又は
Ｅが、-ＣＯＮＲ22ＮＲ23Ｒ24、ここでＲ22が、水素、１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6-アルキル、又は１若しくは複数のＣ1-6-アルキルで場合により置換されるアリール又はヘタリールであり；Ｒ23が、１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6-アルキル、又はＣ1-7-アシルであり；そしてＲ24が、水素、１若しくは複数のアリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6-アルキル；又は１若しくは複数のＣ1-6-アルキルで場合により置換されるアリール又はヘタリールであり；又は
Ｒ22及びＲ23は、それらが結合するところの窒素原子と一緒になって、１若しくは複数のＣ1-6-アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール又はヘタリールで場合により置換される複素環系を形成することができ；又は
Ｒ22及びＲ24は、それらが結合するところの窒素原子と一緒になって、１若しくは複数のＣ1-6-アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール又はヘタリールで場合により置換される複素環系を形成することができ；又は
Ｒ23及びＲ24が、それらが結合するところの窒素原子と一緒になって、１若しくは複数のＣ1-6-アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール又はヘタリールで場合により置換される複素環系を形成することができ；
ここで、ｍが、０、１、２又は３であり、
Ｒ18、Ｒ19及びＲ21が、独立して水素、又はハロゲン、-Ｎ(Ｒ25)Ｒ26(基中、Ｒ25とＲ26は、独立して水素又はＣ1-6アルキルである)、ヒドロキシル、Ｃ1-6-アルコキシ、Ｃ1-6-アルコキシカルボニル、Ｃ1-6-アルキルカルボニルオキシ若しくはアリールで場合により置換されるＣ1-6-アルキルであり；又は
Ｒ19が、以下の：
【化４】
2010518158.tif 000004
[基中、
Ｑが、-ＣＨ＜又は-Ｎ＜であり、
Ｋ及びＬが、独立して-ＣＨ2-、-ＣＯ-、-Ｏ-、-Ｓ-、-ＮＲ27-又は原子価結合であり、ここでＲ27が、水素又はＣ1-6アルキルであり；
ｎ及びｏが、独立して０、１、２、３又は４である]
であり；
Ｒ20が、Ｃ1-6アルキル、アリール又はヘタリールであり、
ただし、Ｍが原子価結合である場合、Ｅは-ＣＯＮＲ22ＮＲ23Ｒ24である｝
により表される化合物、又はその医薬として許容される塩である、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式ＩＩ：
【化５】
2010518158.tif 000005
により表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式ＩＩＩ：
【化６】
2010518158.tif 000006
により表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式ＩＶ：
【化７】
2010518158.tif 000007
｛式中、
Ｒ1が、水素又はＣ1-6-アルキルであり；
Ｒ2が、水素又はＣ1-6-アルキルであり；
Ｌが、以下の：
【化８】
2010518158.tif 000008
[式中、
Ｒ4が、水素又はＣ1-6アルキルであり；
ｐが、０又は１であり；
ｑ、ｓ、ｔ、ｕが、独立して０、１、２、３、又は４であり；
ｒが１であり；
ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔ＋ｕの合計が、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12が、独立して水素又はＣ1-6アルキルでり；
Ｑが、＞Ｎ-Ｒ13、又は
【化９】
2010518158.tif 000009
(基中、
ｏが、０、１又は２であり；  
Ｔが、-Ｎ(Ｒ15)(Ｒ16)又はヒドロキシルであり；
Ｒ13、Ｒ15、及びＲ16は、独立して水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ14が、水素、アリール又はヘタリールである)
である]
であるか；又は
Ｌが、以下の：
【化１０】
2010518158.tif 000010
[基中、
ｐが０又は１であり；
ｑ、ｓ、ｔ、ｕが、独立して０、１、２、３、又は４であり；
ｒが、０又は１であり；
ｑ＋ｒ＋ｓ＋ｔ＋ｕの合計が、０、１、２、３、又は４であり；
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ12が、独立して水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｑが、＞Ｎ-Ｒ13又は
以下の：
【化１１】
2010518158.tif 000011
(基中、
ｏが、０、１又は２であり；
Ｔが、-Ｎ(Ｒ15)(Ｒ16)又はヒドロキシルであり；
Ｒ13、Ｒ15、及びＲ16が、互いに独立して水素又はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ14が、水素、アリール、又はヘタリールである)
である]
であり；
Ｇが、-Ｏ-(ＣＨ2)-Ｒ17、
【化１２】
2010518158.tif 000012
であり、
Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21が、独立して水素、ハロゲン、アリール、ヘタリール、Ｃ1-6-アルキル又はＣ1-6-アルコキシであり；
Ｋが、０、１又は２であり；
Ｊが、-Ｏ-(ＣＨ2)l-Ｒ22、
【化１３】
2010518158.tif 000013
[基中、
Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25及びＲ26が、独立して水素、ハロゲン、アリール、ヘタリール、Ｃ1-6-アルキル又はＣ1-6-アルコキシである]であり；
ｌが０、１又は２であり；  
ａが、０、１、又は２であり；
ｂが、０、１、又は２であり；
ｃが、０、１、又は２であり；
ｄが、０又は１であり；
ｅが、０、１、２、又は３であり；
ｆが、０又は１であり；
Ｒ5が、水素、又は１若しくは複数のヒドロキシル、アリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6-アルキルであり；
Ｒ6及びＲ7が、独立して水素、又は１若しくは複数のハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8が、水素、又は１若しくは複数のハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、アリール、若しくはヘタリールで場合により置換されるＣ1-6アルキルであり；
Ｒ6とＲ7又はＲ6とＲ8又はＲ7とＲ8が、場合により、-(ＣＨ2)i-Ｕ-(ＣＨ2)j-を形成することができ、ここでｉ及びｊが、独立して１、２又は３であり、そしてＵが、-Ｏ-、-Ｓ-、又は原子価結合であり；
Ｍが、アリーレン、ヘタリーレン、-Ｏ-、-Ｓ-又は-ＣＲ27＝ＣＲ28-であり；
Ｒ27とＲ28が、独立して水素、又は１若しくは複数のアリール又はヘタリールで場合により置換されるＣ1-6アルキルである｝
により表される化合物、又はその医薬として許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の構造式Ｖ：
【化１４】
2010518158.tif 000014
により表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記成長ホルモン分泌促進物質が、以下の式ＶＩ：
【化１５】
2010518158.tif 000015
以下の式ＶＩＩ：
【化１６】
2010518158.tif 000016
以下の式ＶＩＩＩ：
【化１７】
2010518158.tif 000017
以下の式ＩＸ：
【化１８】
2010518158.tif 000018
以下の式Ｘ：
【化１９】
2010518158.tif 000019
以下の式ＸＩ：
【化２０】
2010518158.tif 000020
以下の式ＸＩＩ：
【化２１】
2010518158.tif 000021
以下の式ＸＩＩＩ：
【化２２】
2010518158.tif 000022
以下の式ＸＩＶ：
【化２３】
2010518158.tif 000023
以下の式ＸＶ：
【化２４】
2010518158.tif 000024
以下の式ＸＶＩ：
【化２５】
2010518158.tif 000025
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩、溶媒和物若しくは水和物
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
以下の構造式ＩＩＩ：
【化２６】
2010518158.tif 000026
により表される成長ホルモン分泌促進物質、又は医薬として許容されるその塩、溶媒和物若しくは水和物、及び医薬として許容される担体を含む細胞増殖性障害の治療用の医薬組成物。
【請求項８】
１又は複数の追加の抗癌剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
約１０ｍｇ〜１５０ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
約２５ｍｇ〜１２５ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
約２５ｍｇ〜１００ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
約１０ｍｇ〜５０ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
約５０ｍｇ〜１００ｍｇの成長ホルモン分泌促進物質を含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記細胞増殖性障害が癌である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記癌が固形腫瘍癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記固形腫瘍癌が、肺癌、大腸癌及び直腸癌からなる群から選ばれる、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物及び使用のための説明書を含む、細胞増殖性障害の治療用のキット。
【請求項１８】
固形腫瘍癌の治療のための、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
前記固形腫瘍癌が、肺癌、大腸癌、又は直腸癌である、請求項１８に記載のキット。