【手続補正書】
【提出日】平成22年12月15日(2010.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2010513435.tif 000001
(式中、
A1は、-COOH又はテトラゾリルであり、A2は、水素、-COOH又はテトラゾリルであり；
pは、0又は1であり、A3は、フェニル又はシクロアルキルであり、これらのいずれもR4及び／又はR5で任意に置換されていてもよく；
qは、0又は1であり；
R3は、水素、C1〜C4アルキル、シクロアルキル、-CF3又は-OR9であり；
R4及びR5は独立して、-R9、-CN、-F、-Cl、-Br、-OR9、-NR7R8、-NR7COR6、-NR7SO2R6、-COR6、-SR9、-SOR9又は-SO2R6であり；
R6は、C1〜C4アルキル、シクロアルキル、-CF3又は-NR7R8であり；
R7及びR8は独立して、水素、C1〜C4アルキル又はシクロアルキルであり；
R9は、水素、C1〜C4アルキル、シクロアルキル、又は完全に若しくは部分的にフッ素化されたC1〜C4アルキルであり；
R1は、
(i) 結合手、又は
(ii) -(CH2)aB1(CH2)b- (式中、a及びbは独立して、0、1、2又は3であるが、但し、a+bは4以下である)、又は
(iii) -C(R10)(R11)-*、-C(R10)(R11)-O-*、-C(R10)(R11)CH2-*、-C(R10)(R11)CH2-O-*、-CH2C(R10)(R11)-*、-CH2C(R10)(R11)-O-*、-CH2-O-C(R10)(R11)-*又は-C(R10)(R11)-O-CH2-* (式中、アスタリスクを付した結合手は、ピラゾール環に結合する)
であり；
R2は、式-Q1-[A4]v-[Q2]w-の2価の基であり；
A4は、3〜8環原子を有する単環式で炭素環式又は単環式で複素環式の環であり、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3、C1〜C4アルキル、シクロアルキル、-OR9、オキソ又は-NR7R8の1つ又は複数で任意に置換されていてもよく；
vは1であり；
wは0又は1であり；
wが0である場合、Q1は、-C(R10)(R11)-、-CH2-C(R10)(R11)-CH2-又はいずれかの向きでの-C(R10)(R11)CH2-若しくは-CH2-B-C(R10)(R11)-であり；
wが1である場合、
(i) Q1は、-C(R13)(R14)-、-CH2-C(R13)(R14)-CH2-、又はいずれかの向きでの-C(R13)(R14)CH2-若しくは-CH2-B-C(R13)(R14)-であり、Q2は、-C(R10)(R11)-、又はいずれかの向きでの-C(R10)(R11)-B-、-B-CH2-C(R10)(R11)-、-B-C(R10)(R11)-CH2-若しくは-CH2-B-C(R10)(R11)-であるか；又は
(ii) Q1は、-C(R10)(R11)-、-CH2-C(R10)(R11)-CH2-、又はいずれかの向きでの-C(R10)(R11)CH2-B-若しくは-CH2-B-C(R10)(R11)-であり、Q2は、-C(R13)(R14)-、又はいずれかの向きでの-C(R13)(R14)-B-、-B-CH2-C(R13)(R14)-、-B-C(R13)(R14)-CH2-若しくは-CH2-B-C(R13)(R14)-であり；
Bは、-O-、-CH(OH)-、-SO2-、-CH2-又は-NR7-であり；
存在する場合にB1は、-CO-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CH2-、-CHOH-又は-NR7であり；
R10は、水素であり、R11は、(C1〜C3)アルキルであるか；又はR10及びR11は、ともに(C1〜C3)アルキルであるか；又はR10及びR11は、それらが結合する炭素原子と一緒に、(C3〜C5)シクロアルキル環を形成し；
R13及びR14は独立して、水素若しくは(C1〜C3)アルキルであるか；又はR13及びR14は、ともに(C1〜C3)アルキルであるか；又はR13及びR14は、それらが結合する炭素原子と一緒に、(C3〜C5)シクロアルキル環を形成する)
の化合物、又はその塩、水和物、溶媒和物、単独の鏡像異性体若しくはN-オキサイド。
【請求項２】
R4及びR5を有するフェニル環において、R4が水素であり、R5が-(CH2)q-に対してパラ位にあり、かつ環A3がフェニル又は6員環のへテロアリールであり、環A3において、R4が水素であり、R5が-(CH2)p-に対してオルト位にある請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
p及びqがそれぞれ0である請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
R5が、水素、-F、-CN及び-Clから選択される請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
-R1-基が、(i) -C(R10)(R11)-*、-C(R10)(R11)-O-*、-C(R10)(R11)-O-CH2-*であり、R10が水素であり、R11がメチルであるか；又はR10及びR11がともにメチルであるか；又はR10及びR11が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成するか；又は
(ii) R1が-(CH2)aB1(CH2)b-であり、B1が-CH2-又は-O-であるか；又は
(iii) -R1-基が-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(OH)-、-CH2O-* (アスタリスクを付した結合手は、ピラゾール環に結合する)又は-CH2OCH2-である
請求項2〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
R2基において、R10が水素であり、R11がメチルであるか；又はR10及びR11がともにメチルであるか；又はR10及びR11が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；R13及びR14が独立して、水素又はメチルであるか；又はR13及びR14がともにメチルであるか；又はR13及びR14が、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成する請求項2〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
R2基において、存在する場合にA4が、二価のピペリジン、ピペラジン、環窒素の1つでメチルにより任意に置換されていてもよいピペラジン、モルホリン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、2-オキソ-ピロリジン基、又は二価のフェニレン若しくは5若しくは6環原子を有する単環式のヘテロアリーレン基であって、請求項1で規定されるR4及び／又はR5で任意に置換されていてもよいものである請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
-R2-基が、
【化３】
2010513435.tif 000002
(式中、アミド窒素に結合する結合手は、アスタリスクにより示し、フェニル環は、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、-OR9、オキソ、-NR7R8又はSO2R6 (式中、R6はC1〜C4アルキル、シクロアルキル、NR7R8であり、R9は水素、C1〜C4アルキル又は-CF3であり、R7及びR8は独立して、水素又はC1〜C4アルキルである)により任意に置換されていてもよい)
から選択される請求項6又は7に記載の化合物。
【請求項９】
R3が水素である請求項2〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
-C(=O)-N(R3)-R2-A2基が、式(E)：
【化４】
2010513435.tif 000003
(式中、R10及びR11は請求項1で定義されるとおりであり、R18及びR19が独立して、水素、(C1〜C6)アルキル、-F、-CF3、-OCF3、-Br、-Cl、-OCH3、-CH3、-CN、-COOH、テトラゾリル及び(C1〜C6)アルキルスルホニルから選択される)
を有する請求項2〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
R10が水素又はメチルであり、R11がメチル又はエチルであり、R18及びR19が独立して、水素、-F、-Cl、-Br、-CN、-CF3、-OCF3及び-SO2CH3から選択される請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
A1がテトラゾリルである請求項2〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
式(IA)：
【化５】
2010513435.tif 000004
(式中、
-R1-は、-CH2-、-CH(OH)-、-CH(CH3)-、-CH2O-* (式中、アスタリスクを付した結合手は、ピラゾール環に結合する)又は-CH2OCH2-であり、
R10は水素であり、R11はメチルであるか；又はR10及びR11はともにメチルであるか；又はR10及びR11は、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロプロピル環を形成し；
R4、R5、R4'及びR5'は独立して、水素、-F、-CN及び-Clから選択され；
R18及びR19は独立して、水素、-F、-Cl、-Br、-CN、CF3, -OCF3及び-SO2CH3から選択される)
を有する請求項1に記載の化合物、又はその塩、水和物、溶媒和物、単独の鏡像異性体若しくはN-オキサイド。
【請求項１４】
R10が水素であり、R11がメチルであり、R10及びR11が結合する炭素原子での立体化学的配置がRである請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
[3-[(R)-1-(4-ブロモ-フェニル)-エチルカルバモイル]-1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-酢酸、
(1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-3-[メチル-[(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-カルバモイル]-1H-ピラゾール-4-イル)-酢酸、
1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(2H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(3-フルオロ-4-クロロ-フェニル)-エチル]-アミド、
1-(2-フルオロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
[1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-3-[(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチルカルバモイル]-1H-ピラゾール-4-イル]-酢酸、
1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 メチル-[(R)-1-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-アミド、
5-(4-クロロ-フェニル)-1-(2-クロロ-フェニル)-4-(2H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-アミド、
1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-アミド、
1-(2-フルオロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル]-アミド、
1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(2H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(4-トリフルオロメトキシル-フェニル)-エチル]-アミド、
1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 メチル-[(R)-1-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(3-フルオロ-フェニル)-エチル]-アミド、
1-(2-クロロ-フェニル)-5-(4-クロロ-フェニル)-4-(2H-テトラゾール-5-イルメチル)-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 [(R)-1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-エチル]-アミド
並びにそれらの塩、水和物及び溶媒和物からなる群より選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物を、1種又は複数種の医薬的に許容される担体又は賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１７】
メタボリックシンドローム、2型糖尿病、心血管疾患、代謝性機能不全、代謝性疾患若しくは障害、又は肝疾患から選択される肥満及び過体重に直接又は間接的に関連する疾患及び状態の治療のため、又は摂食障害、嗜癖障害、精神障害、神経障害、性的機能不全、生殖不全、肝疾患又は繊維症関連疾患の治療のための請求項16に記載の医薬組成物。