【手続補正書】
【提出日】平成23年1月28日(2011.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コヒーシン−ドッケリン結合対の半分を含んだ１又は複数の抗原担体ドメインに連結した抗原特異的結合ドメインを含む、モジュールｒＡｂ担体。
【請求項２】
抗原特異的結合ドメインが抗体の少なくとも一部分を含む、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項３】
抗原特異的結合ドメインが、コヒーシン−ドッケリン結合対の半分との融合タンパク質中に、抗体の少なくとも一部分を含む、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項４】
モジュールｒＡｂ担体と複合体を形成する抗原に結合した、コヒーシン−ドッケリン結合対の相補的半分を更に含む、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項５】
抗原との融合タンパク質である、コヒーシン−ドッケリン結合対の相補的半分を更に含む、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項６】
抗原特異的ドメインが、全長抗体、抗体可変領域ドメイン、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆ（ａｂ）２断片及びＦｖ断片、並びにＦａｂｃ断片及び／又はＦｃドメインの部分を伴うＦａｂ断片を含む、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項７】
コヒーシン−ドッケリンが、クロストリジウム・サーモセラム、クロストリジウム・ジョスイ、クロストリジウム・セルロリティクム及びバクテロイデス・セルロソルベンス、並びにそれらの組合せから選択される、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項８】
抗原特異的結合ドメインが、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、又は抗原提示細胞が比較的特異的に発現する他の受容体から選択される、細胞表面マーカーに結合する、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項９】
ｒＡｂ．Ｄｏｃ、ｒＡｂ．Ｃｏｈ、ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ、ｒＡｂ．（Ｄｏｃ）ｘ、ｒＡｂ．（Ｃｏｈ．Ｄｏｃ）ｘ、又はｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ（Ｄｏｃ）ｘ（式中、ｘは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）とさらに特定される、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項１０】
以下の複合体：
ｒＡｂ．Ｄｏｃ：Ｃｏｈ．抗原、
ｒＡｂ．Ｃｏｈ：Ｄｏｃ．抗原、
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原）ｘ、
ｒＡｂ．（Ｄｏｃ）ｘ：（Ｃｏｈ．抗原）ｘ、
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ．Ｄｏｃ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原１）（Ｃｏｈ．抗原２）、又は
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ（Ｄｏｃ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原１）ｘ（Ｃｏｈ．抗原２）ｘ
（式中、ｘは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）
の一部とさらに特定される、請求項１に記載のｒＡｂ担体。
【請求項１１】
抗原に結合したコヒーシン−ドッケリン結合対の相補的半分に結合した、コヒーシン−ドッケリン結合対の半分を含む１又は複数のドメインに連結した抗原特異的ドメインを含むモジュールｒＡｂ担体を含むワクチン。
【請求項１２】
抗原特異的ドメインが、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスII、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２９、ＣＤ３１、ＣＤ４０、ＣＤ４３、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ５４、ＣＤ５６、ＣＤ５７、ＣＤ５８、ＣＤ８３、ＣＤ８６、ＣＭＲＦ−４４、ＣＭＲＦ−５６、ＤＣＩＲ、ＤＣ−ＡＳＰＧＲ、ＣＬＥＣ−６、ＣＤ４０、ＢＤＣＡ−２、ＭＡＲＣＯ、ＤＥＣ−２０５、マンノース受容体、ランゲリン、ＤＥＣＴＩＮ−１、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＩＦＮ−γ受容体及びＩＬ−２受容体、ＩＣＡＭ−１、Ｆｃγ受容体、又は抗原提示細胞が比較的特異的に発現する他の受容体から選択される、免疫細胞表面タンパク質に対して特異的である、請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１３】
抗原が、細菌、ウイルス、真菌、原虫又は癌のタンパク質を含む、請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１４】
モジュールｒＡｂ担体が、
ｒＡｂ．Ｄｏｃ：Ｃｏｈ．抗原、
ｒＡｂ．Ｃｏｈ：Ｄｏｃ．抗原、
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原）ｘ、
ｒＡｂ．（Ｄｏｃ）ｘ：（Ｃｏｈ．抗原）ｘ、
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ．Ｄｏｃ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原１）（Ｃｏｈ．抗原２）、又は
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ（Ｄｏｃ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原１）ｘ（Ｃｏｈ．抗原２）ｘ
（式中、ｘは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）
とさらに特定される、請求項１１に記載のワクチン。
【請求項１５】
標的特異的ドメイン並びに１又は複数のドメイン及びコヒーシン−ドッケリン結合対の半分に対するコードセグメントを含む、単離された核酸。
【請求項１６】
標的が抗原であり、特異的ドメインが、抗体の少なくとも一部分をコードする、請求項１５に記載の核酸。
【請求項１７】
１又は複数のドメインが、１又は複数のコヒーシンドメイン、１又は複数のドッケリンドメイン、或いはコヒーシンドメイン及びドッケリンドメインの１又は複数による組合せをコードする、請求項１５に記載の核酸。
【請求項１８】
標的特異的ドメインが、ｒＡｂ．Ｄｏｃ、ｒＡｂ．Ｃｏｈ、ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ、ｒＡｂ．（Ｄｏｃ）ｘ、ｒＡｂ．（Ｃｏｈ．Ｄｏｃ）ｘ、又はｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ（Ｄｏｃ）ｘ（式中、ｘは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）と更に特定されるｒＡｂを含む、請求項１５に記載の核酸。
【請求項１９】
抗原特異的ドメインと、コヒーシン−ドッケリン結合対の半分、タンパク質分子を担持するコヒーシン−ドッケリン結合対の半分、及びそれらの組合せを含む１又は複数のドメインとをコードする核酸を含むベクター。
【請求項２０】
コヒーシン−ドッケリン結合対の半分、タンパク質分子を担持するコヒーシン−ドッケリン結合対の半分、及びそれらの組合せが、同じプロモーターの制御下にあり、異なるプロモーターの制御下にあり、一連となって転写され、又は、逆方向に転写される、請求項１９に記載のベクター。
【請求項２１】
抗原特異的ドメインと、１又は複数のドメイン及びコヒーシン−ドッケリン結合対の半分とをコードする核酸を含んだベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２２】
コヒーシン−ドッケリン結合対の半分を含んだ１又は複数のドメインに連結した抗原特異ドメインを組み合わせること
を含む、モジュールｒＡｂ担体を作製する方法。
【請求項２３】
ｒＡｂが、ｒＡｂ．Ｄｏｃ、ｒＡｂ．Ｃｏｈ、ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ、ｒＡｂ．（Ｄｏｃ）ｘ、ｒＡｂ．（Ｃｏｈ．Ｄｏｃ）ｘ、又はｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ（Ｄｏｃ）ｘ（式中、ｘは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）と更に特定される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ｒＡｂが、抗原に結合したコヒーシン：ドッケリン対の相補的半分と複合し、
ｒＡｂ．Ｄｏｃ：Ｃｏｈ．抗原、
ｒＡｂ．Ｃｏｈ：Ｄｏｃ．抗原、
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原）ｘ、
ｒＡｂ．（Ｄｏｃ）ｘ：（Ｃｏｈ．抗原）ｘ、
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ．Ｄｏｃ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原１）（Ｃｏｈ．抗原２）、又は
ｒＡｂ．（Ｃｏｈ）ｘ（Ｄｏｃ）ｘ：（Ｄｏｃ．抗原１）ｘ（Ｃｏｈ．抗原２）ｘ
（式中、ｘは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０）
から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
ｒＡｂが細胞標的に対して特異的である、ｒＡｂ．Ｄｏｃ：Ｃｏｈ．毒素の自己会合コンジュゲートを含む免疫毒素。
【請求項２６】
毒素が、放射性同位体、金属、酵素、ボツリヌス、破傷風、リシン、コレラ、ジフテリア、アフラトキシン、パーフリンゲンス毒素、マイコトキシン、シガトキシン、ブドウ球菌エンテロトキシンＢ、Ｔ２、セグイトキシン、サキシトキシン、アブリン、シアノギノシン、アルファトキシン、テトロドトキシン、アコノトキシン、蛇毒及びクモ毒からなる群から選択される、請求項２５に記載の免疫毒素。
【請求項２７】
細胞標的が、白血病、リンパ腫等の血液癌、星状細胞種若しくはグリア芽腫等の神経腫瘍、メラノーマ、乳癌、肺癌、頭頚部癌、胃癌若しくは結腸癌等の消化器腫瘍、肝癌、膵臓癌、子宮頚部癌、子宮癌、卵巣癌、膣癌、睾丸癌、前立腺癌若しくは陰茎癌等の泌尿生殖器腫瘍、骨腫瘍、血管腫瘍、又は口唇、鼻咽頭、咽頭及び口腔、食道、直腸、胆嚢、胆道系、喉頭、肺及び気管支、膀胱、腎臓、脳及び他の神経系部分の癌、甲状腺癌、ホジキン病、非ホジキン病リンパ腫、多発性骨髄腫並びに白血病から選択される癌細胞を含む、請求項２５に記載の免疫毒素。
【請求項２８】
細胞標的が、細菌、原虫、蠕虫、ウイルス感染細胞又は真菌から選択される病原体を含む、請求項２５に記載の免疫毒素。
【請求項２９】
コヒーシン又はドッケリン融合タンパク質を、基材に結合した相補的なコヒーシン又はドッケリンにコンジュゲートしているｒＡｂと相互作用させることにより、前記融合タンパク質を分離すること
を含む、タンパク質を精製する方法。
【請求項３０】
活性なコヒーシン．毒素融合タンパク質の容易な精製を促進する有益な生化学的性質を付与するための、毒素に対する融合相手としてのコヒーシンの使用。
【請求項３１】
ＤＣを標的とする抗ＤＣ ｒＡｂ．Ｄｏｃを含む、ＤＣを除去する治療剤。
【請求項３２】
樹状細胞の生存促進のために十分な量で与えられる抗ＤＣ−ＳＩＧＮ／Ｌ抗体であって、免疫のために樹状細胞を成熟させ、活性化させる抗体。
【請求項３３】
ワクチンのアジュバントとしてインビボで樹状細胞を標的とする、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
治療剤、診断剤及び工業用作用剤としての、２価及び多価（ｒＡｂ１．Ｄｏｃ：Ｃｏｈ．ｒＡｂ２）の自己会合コンジュゲート。
【請求項３５】
治療剤、細胞増殖剤又は成熟化剤としての、２価及び多価（ｒＡｂ．Ｄｏｃ：Ｃｏｈ．サイトカイン）、（ｒＡｂ．Ｃｏｈ：Ｄｏｃ．サイトカイン）又は（サイトカイン１．Ｃｏｈ：サイトカイン２．Ｄｏｃ）の自己会合コンジュゲート。
【請求項３６】
標的細胞に特異的に結合し、標的細胞に作用するようにサイトカインを送達できる、多価ｒＡｂ及び／又はｒＡｂ．サイトカイン及び／又はサイトカイン．サイトカインの１又は複数の組合せをスクリーニングすること
を含む、モジュールｒＡｂ担体を作製する方法。
【請求項３７】
サイトカインが、インターロイキン、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、結合組織活性化ペプチド（ＣＴＡＰ）、造骨因子、並びに前記成長因子の生物活性な類縁体、断片及び誘導体、Ｂ／Ｔ細胞分化因子、Ｂ／Ｔ細胞増殖因子、マイトジェンサイトカイン、走化性サイトカイン、コロニー刺激因子、血管形成因子、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、ＩＬ１、ＩＬ２、ＩＬ３、ＩＬ４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ８、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１３、ＩＬ１４、ＩＬ１５、ＩＬ１６、ＩＬ１７、ＩＬ１８等、レプチン、ミオスタチン、マクロファージ刺激タンパク質、血小板由来成長因子、ＴＮＦ−α、ＴＮＦ−β、ＮＧＦ、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ１３７Ｌ／４−１ＢＢＬ、ヒトリンホトキシンβ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＰＤＧＦ、ＩＬ−１α、ＩＬ１−β、ＩＰ−１０、ＰＦ４、ＧＲＯ、９Ｅ３、エリスロポエチン、エンドスタチン、アンジオスタチン、ＶＥＧＦ、β形質転換成長因子（例えば、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３）、骨形成タンパク質（例えば、ＢＭＰ−１、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９）、ヘパリン結合成長因子（線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ））、インヒビン（例えば、インヒビンＡ、インヒビンＢ）、増殖分化因子（例えば、ＧＤＦ−１）、及びアクチビン（例えば、アクチビンＡ、アクチビンＢ、アクチビンＡＢ）を含めた形質転換成長因子（ＴＧＦ）スーパー遺伝子ファミリーを含む、請求項３６に記載の方法。