【手続補正書】
【提出日】平成23年10月13日(2011.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造Ａを有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物：
2011502963.tif 000001
式中、各ＲはＨ、Ｃ（Ｏ）Ｘ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＸ、ＮＨ（ＣＯ）Ｘ、ＳＯ２ＮＨＸおよびＮＨＳＯ２Ｘからなる群より独立して選択され、ここでＸはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリールおよび複素環からなる群より選択される。
【請求項２】
Ｘがアルキルアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘがベンジルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
化合物Ｉ〜ＸＸＩＩからなる群より選択される、請求項１記載の化合物：
2011502963.tif 000002
2011502963.tif 000003
2011502963.tif 000004
2011502963.tif 000005
2011502963.tif 000006
2011502963.tif 000007
2011502963.tif 000008
2011502963.tif 000009
2011502963.tif 000010
。
【請求項５】
化合物Ｉである、請求項４記載の化合物：
2011502963.tif 000011
。
【請求項６】
化合物ＸＸＩである、請求項４記載の化合物：
2011502963.tif 000012
。
【請求項７】
化合物ＸＸＩＩである、請求項４記載の化合物：
2011502963.tif 000013
。
【請求項８】
治療有効量の請求項１記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を含む、疾患または障害を処置するための薬学的組成物。
【請求項９】
疾患または障害ががんである、請求項８記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
がんが肺がん、乳がん、前立腺がんおよびリンパ腫からなる群より選択される、請求項９記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
処置が少なくとも１つのＢＣＬ−２ファミリータンパク質の活性の阻害を含む、請求項８記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
抗がん剤と組み合わせて投与されるように用いられることを特徴とする、請求項８記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの上昇したＢＣＬ−２ファミリータンパク質発現レベルを有する対象においてがんまたは自己免疫疾患を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
前記対象が、対象における少なくとも１つのＢＣＬ−２ファミリータンパク質のレベルを決定すること、および正常対照試料と比較することを含む方法によって、化合物を利用する治療に応答することが決定された対象であり、レベルの上昇が、化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療に応答する対象を示す、請求項１３記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
決定が対象からの試料に基づいて行われる、請求項１４記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
対象における少なくとも１つのＢＣＬ−２ファミリータンパク質のレベルを決定する段階、および正常対照試料と比較する段階を含む、請求項１記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療に対象が応答するか否かを決定する方法であって、レベルの上昇が、化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療に応答する対象を示す、方法。
【請求項１７】
決定が対象からの試料に基づいて行われる、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
試料が生体液または腫瘍試料である、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
ＢＣＬ−２ファミリーポリヌクレオチドまたはポリペプチドがＢＣＬ−２、ＢＣＬ−ＸＬ、ＢＣＬ−Ｗ、ＭＣＬ−１およびＢＣＬ−Ａ１より選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項２０】
対照細胞におけるレベルより大きい少なくとも１つのＢＣＬ−２ファミリータンパク質メンバーのレベルを有する細胞においてアポトーシスを誘導するための薬学的組成物であって、有効量の請求項１記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
細胞ががん細胞である、請求項２０記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
がんが肺がん、乳がん、前立腺がんおよびリンパ腫からなる群より選択される、請求項２１記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
細胞が免疫系の細胞である、請求項２０記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物による処置の前および途中に対象の細胞中のＢＣＬ−２ファミリータンパク質のレベルを比較する段階を含む、対象における請求項１記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物の投与を含む治療レジメンの有効性を決定する方法であって、ＢＣＬ−２ファミリータンパク質のレベルの低下が、化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療の有効性を示す、方法。
【請求項２５】
対象ががんを有する、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
がんが肺がん、乳がん、前立腺がんおよびリンパ腫からなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
対象が自己免疫障害を有する、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
対象における炎症を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の構造Ｂを有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物を含む、薬学的組成物：
2011502963.tif 000014
式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々は水素、ヒドロキシル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびハロからなる群より独立して選択され、各Ｒ７は水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、Ｃ（Ｏ）Ｘ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＸ、ＮＨ（ＣＯ）Ｘ、ＳＯ２ＮＨＸならびにＮＨＳＯ２Ｘからなる群より独立して選択され、ここでＸはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリールおよび複素環からなる群より選択される。
【請求項２９】
化合物がアポゴシポールである、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
化合物が（＋）アポゴシポールを実質的に含まない（−）アポゴシポールである、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々が水素、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より独立して選択される、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
各Ｒ７が水素、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびシクロヘキシルからなる群より独立して選択される、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
各Ｒ１０が水素、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より独立して選択される、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
各Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、各Ｒ７がイソプロピルであり；各Ｒ１０が−ＣＨ３である、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
化合物がアポゴシポールのプロドラッグである、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
化合物が化合物ＸＸＩである、請求項２８記載の薬学的組成物：
2011502963.tif 000015
。
【請求項３７】
化合物が化合物ＸＸＩＩである、請求項２８記載の薬学的組成物：
2011502963.tif 000016
。
【請求項３８】
対象がエリテマトーデス、乾癬、乾癬性関節炎、ループス腎炎、関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、ＩＴＰ、ＴＴＰ、グレーブス病、橋本甲状腺炎、クローン病、自己免疫性溶血性貧血、インスリン依存性糖尿病、糸球体腎炎、リウマチ熱、変形性関節症、痛風性関節炎、皮膚炎、気管支炎、鼻炎、喘息、シェーグレン症候群、髄膜炎、副腎白質ジストロフィー、ＣＮＳ血管炎、ミトコンドリアミオパチー、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病および腫瘍からなる群より選択される状態に罹患している、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
ミトコンドリアミオパチーがＭＥＬＡＳ症候群、ＭＥＲＦ症候群、レーバー病、ウェルニッケ脳症、レット症候群、ホモシスチン尿症、高プロリン血症、非ケトーシス型高グリシン血症、ヒドロキシ酪酸アミノ酸尿症（hydroxybutyric aminoaciduria）、亜硫酸オキシダーゼ欠損症および複合系統病（Ｂ１２欠乏症）からなる群より選択される、請求項３８記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）をさらに含む、請求項２８記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
対象における炎症を処置するための薬学的組成物であって、ゴシポール、アポゴシポール、Ｌ−アポゴシポール、アポゴシポール誘導体、テアフラビン、テアフラビン−３’−ガラート、テアフラバニン（theaflavanin）、（−）ガロカテキン−３−ガラート（ＧＣＧ）、（−）エピガロカテキン−３−ガラート（ＥＧＣＧ）、（−）カテキン−３−ガラート（ＣＧ）、（−）エピカテキン−３−ガラート（ＥＣＧ）、プルプロガリン誘導体からなる群より選択される抗炎症薬を含む、薬学的組成物。
【請求項４２】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）をさらに含む、請求項４１記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
化合物がアポゴシポールである、請求項４１記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
化合物が（＋）アポゴシポールを実質的に含まない（−）アポゴシポールである、請求項４１記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
アポゴシポール誘導体が構造Ｂを有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、Ｎ−酸化物もしくは溶媒和物である、請求項４１記載の薬学的組成物：
2011502963.tif 000017
式中、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々は水素、ヒドロキシル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびハロからなる群より独立して選択され、各Ｒ７は水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、Ｃ（Ｏ）Ｘ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＸ、ＮＨ（ＣＯ）Ｘ、ＳＯ２ＮＨＸならびにＮＨＳＯ２Ｘからなる群より独立して選択され、ここでＸはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリールおよび複素環からなる群より選択される。
【請求項４６】
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の各々が水素、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より独立して選択される、請求項４５記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
各Ｒ７が水素、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびシクロヘキシルからなる群より独立して選択される、請求項４５記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
各Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３であり、各Ｒ７がイソプロピルであり；
各Ｒ１０が−ＣＨ３である、請求項４５記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
アポゴシポール誘導体が化合物ＸＸＩである、請求項４５記載の薬学的組成物：
2011502963.tif 000018
。
【請求項５０】
アポゴシポール誘導体が化合物ＸＸＩＩである、請求項４５記載の薬学的組成物：
2011502963.tif 000019
。
【請求項５１】
誘導体が５Ｄｌ、１１６３および１１４２からなる群より選択されるプルプロガリン誘導体である、請求項４５記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
炎症がエリテマトーデス、乾癬、乾癬性関節炎、ループス腎炎、関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、ＩＴＰ、ＴＴＰ、グレーブス病、橋本甲状腺炎、クローン病、自己免疫性溶血性貧血、インスリン依存性糖尿病、糸球体腎炎、リウマチ熱、変形性関節症、痛風性関節炎、皮膚炎、気管支炎、鼻炎、喘息、シェーグレン症候群、髄膜炎、副腎白質ジストロフィー、ＣＮＳ血管炎、ミトコンドリアミオパチー、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病および腫瘍からなる群より選択される状態に関連する炎症である、請求項４１記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
ミトコンドリアミオパチーがＭＥＬＡＳ症候群、ＭＥＲＦ症候群、レーバー病、ウェルニッケ脳症、レット症候群、ホモシスチン尿症、高プロリン血症、非ケトーシス型高グリシン血症、ヒドロキシ酪酸アミノ酸尿症、亜硫酸オキシダーゼ欠損症および複合系統病（Ｂ１２欠乏症）からなる群より選択される、請求項５２記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
さらに、炎症性疾患、炎症に罹っている哺乳動物においてアポトーシスを誘導し、カスパーゼ活性を調節し、または細胞死を誘導するための方法が開示される。本方法は、前記哺乳動物と、標的細胞においてアポトーシスを誘導し、カスパーゼ活性を調節し、または細胞死を誘導するために有効な量の構造Bを有する使用される化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物とを接触させる段階を含む:
2011502963.tif 000020
式中、R6、R8、R9およびR10の各々は水素、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-O(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキルハロ、-OC(O)(C1〜C6)アルキルおよびハロからなる群より独立して選択され、各R7は水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C8)シクロアルキル、-(C6〜C10)アリールおよび-(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHXならびにNHSO2Xからなる群より独立して選択され、ここでXはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリールおよび複素環からなる群より選択される。
[請求項1001]
構造Aを有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物:
2011502963.tif 000021
式中、各RはH、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHXおよびNHSO2Xからなる群より独立して選択され、ここでXはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリールおよび複素環からなる群より選択される。
[請求項1002]
Xがアルキルアリールである、請求項1001記載の化合物。
[請求項1003]
Xがベンジルである、請求項1002記載の化合物。
[請求項1004]
化合物I〜XXIIからなる群より選択される、請求項1001記載の化合物：
2011502963.tif 000022
2011502963.tif 000023
2011502963.tif 000024
2011502963.tif 000025
2011502963.tif 000026
2011502963.tif 000027
2011502963.tif 000028
2011502963.tif 000029
2011502963.tif 000030
。
[請求項1005]
化合物Iである、請求項1004記載の化合物：
2011502963.tif 000031
。
[請求項1006]
化合物XXIである、請求項1004記載の化合物：
2011502963.tif 000032
。
[請求項1007]
化合物XXIIである、請求項1004記載の化合物：
2011502963.tif 000033
。
[請求項1008]
疾患または障害を処置するための方法であって、それを必要とする対象に治療有効量の請求項1001記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を投与することにより疾患または状態を処置する段階を含む、方法。
[請求項1009]
疾患または障害ががんである、請求項1006記載の方法。
[請求項1010]
がんが肺がん、乳がん、前立腺がんおよびリンパ腫からなる群より選択される、請求項1007記載の方法。
[請求項1011]
処置が少なくとも1つのBCL-2ファミリータンパク質の活性の阻害を含む、請求項1006記載の方法。
[請求項1012]
化合物を抗がん剤との組み合わせで投与する段階を含む、請求項1006記載の方法。
[請求項1013]
少なくとも1つの上昇したBCL-2ファミリータンパク質発現レベルを有する対象においてがんまたは自己免疫疾患を処置する方法であって、対象に治療有効量の請求項1001記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を投与する段階を含む、方法。
[請求項1014]
対象における少なくとも1つのBCL-2ファミリータンパク質のレベルを決定すること、および正常対照試料と比較することを含む、化合物を利用する治療に対象が応答するか否かを決定する段階をさらに含み、レベルの上昇が、化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療に応答する対象を示す、請求項1013記載の方法。
[請求項1015]
決定が対象からの試料に基づいて行われる、請求項1014記載の方法。
[請求項1016]
対象における少なくとも1つのBCL-2ファミリータンパク質のレベルを決定する段階、および正常対照試料と比較する段階を含む、請求項1001記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療に対象が応答するか否かを決定する方法であって、レベルの上昇が、化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療に応答する対象を示す、方法。
[請求項1017]
決定が対象からの試料に基づいて行われる、請求項1015記載の方法。
[請求項1018]
試料が生体液または腫瘍試料である、請求項1016記載の方法。
[請求項1019]
BCL-2ファミリーポリヌクレオチドまたはポリペプチドがBCL-2、BCL-XL、BCL-W、MCL-1およびBCL-A1より選択される、請求項1016記載の方法。
[請求項1020]
対照細胞におけるレベルより大きい少なくとも1つのBCL-2ファミリータンパク質メンバーのレベルを有する細胞においてアポトーシスを誘導する方法であって、細胞に有効量の請求項1001記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を投与することにより、細胞においてBCL-2ファミリータンパク質のレベルを減少させかつアポトーシスを誘導する段階を含む、方法。
[請求項1021]
細胞ががん細胞である、請求項1020記載の方法。
[請求項1022]
がんが肺がん、乳がん、前立腺がんおよびリンパ腫からなる群より選択される、請求項1021記載の方法。
[請求項1023]
細胞が免疫系の細胞である、請求項1020記載の方法。
[請求項1024]
化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物による処置の前および途中に対象の細胞中のBCL-2ファミリータンパク質のレベルを比較する段階を含む、対象における請求項1001記載の化合物もしくはその組み合わせ、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物の投与を含む治療レジメンの有効性を決定する方法であって、BCL-2ファミリータンパク質のレベルの低下が、化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を利用する治療の有効性を示す、方法。
[請求項1025]
対象ががんを有する、請求項1024記載の方法。
[請求項1026]
がんが肺がん、乳がん、前立腺がんおよびリンパ腫からなる群より選択される、請求項1025記載の方法。
[請求項1027]
対象が自己免疫障害を有する、請求項1024記載の方法。
[請求項1028]
対象における炎症を処置する方法であって、処置を必要とする対象に治療有効量の構造Bを有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物を投与することにより炎症を減少させる段階を含む、方法:
2011502963.tif 000034
式中、R6、R8、R9およびR10の各々は水素、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-O(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキルハロ、-OC(O)(C1〜C6)アルキルおよびハロからなる群より独立して選択され、各R7は水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C8)シクロアルキル、-(C6〜C10)アリールおよび-(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHXならびにNHSO2Xからなる群より独立して選択され、ここでXはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリールおよび複素環からなる群より選択される。
[請求項1029]
化合物がアポゴシポールである、請求項1028記載の方法。
[請求項1030]
化合物が(+)アポゴシポールを実質的に含まない(-)アポゴシポールである、請求項1028記載の方法。
[請求項1031]
R6、R8、R9およびR10の各々が水素、-OH、-OCH3、-CF3、-CH3、-OC2H5、-OC(O)CH3、F、ClおよびBrからなる群より独立して選択される、請求項1028記載の方法。
[請求項1032]
各R7が水素、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびシクロヘキシルからなる群より独立して選択される、請求項1028記載の方法。
[請求項1033]
各R10が水素、-OH、-OCH3、-CF3、-CH3、-OC2H5、-OC(O)CH3、F、ClおよびBrからなる群より独立して選択される、請求項1028記載の方法。
[請求項1034]
各R6、R8およびR9が-OC(O)CH3であり、各R7がイソプロピルであり; 各R10が-CH3である、請求項1028記載の方法。
[請求項1035]
化合物がアポゴシポールのプロドラッグである、請求項1028記載の方法。
[請求項1036]
化合物が化合物XXIである、請求項1028記載の方法：
2011502963.tif 000035
。
[請求項1037]
化合物が化合物XXIIである、請求項1028記載の方法：
2011502963.tif 000036
。
[請求項1038]
対象がエリテマトーデス、乾癬、乾癬性関節炎、ループス腎炎、関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、ITP、TTP、グレーブス病、橋本甲状腺炎、クローン病、自己免疫性溶血性貧血、インスリン依存性糖尿病、糸球体腎炎、リウマチ熱、変形性関節症、痛風性関節炎、皮膚炎、気管支炎、鼻炎、喘息、シェーグレン症候群、髄膜炎、副腎白質ジストロフィー、CNS血管炎、ミトコンドリアミオパチー、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病および腫瘍からなる群より選択される状態に罹患している、請求項1028記載の方法。
[請求項1039]
ミトコンドリアミオパチーがMELAS症候群、MERF症候群、レーバー病、ウェルニッケ脳症、レット症候群、ホモシスチン尿症、高プロリン血症、非ケトーシス型高グリシン血症、ヒドロキシ酪酸アミノ酸尿症(hydroxybutyric aminoaciduria)、亜硫酸オキシダーゼ欠損症および複合系統病(B12欠乏症)からなる群より選択される、請求項1038記載の方法。
[請求項1040]
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)を投与する段階をさらに含む、請求項1028記載の方法。
[請求項1041]
対象における炎症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする対象にゴシポール、アポゴシポール、L-アポゴシポール、アポゴシポール誘導体、テアフラビン、テアフラビン-3'-ガラート、テアフラバニン(theaflavanin)、(-)ガロカテキン-3-ガラート(GCG)、(-)エピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)、(-)カテキン-3-ガラート(CG)、(-)エピカテキン-3-ガラート(ECG)、プルプロガリン誘導体からなる群より選択される抗炎症薬を投与することにより炎症を処置する段階を含む、方法。
[請求項1042]
選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)を投与する段階をさらに含む、請求項1041記載の方法。
[請求項1043]
化合物がアポゴシポールである、請求項1041記載の方法。
[請求項1044]
化合物が(+)アポゴシポールを実質的に含まない(-)アポゴシポールである、請求項1041記載の方法。
[請求項1045]
アポゴシポール誘導体が構造Bを有する化合物、または薬学的に許容されるその塩、水和物、N-酸化物もしくは溶媒和物である、請求項1041記載の方法:
2011502963.tif 000037
式中、R6、R8、R9およびR10の各々は水素、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-O(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキルハロ、-OC(O)(C1〜C6)アルキルおよびハロからなる群より独立して選択され、各R7は水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C8)シクロアルキル、-(C6〜C10)アリールおよび-(C1〜C6)アルキル(C6〜C10)アリール、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHXならびにNHSO2Xからなる群より独立して選択され、ここでXはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリールおよび複素環からなる群より選択される。
[請求項1046]
R6、R8、R9およびR10の各々が水素、-OH、-OCH3、-CF3、-CH3、-OC2H5、-OC(O)CH3、F、ClおよびBrからなる群より独立して選択される、請求項1045記載の方法。
[請求項1047]
各R7が水素、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、tert-ブチル、イソブチル、sec-ブチルおよびシクロヘキシルからなる群より独立して選択される、請求項1045記載の方法。
[請求項1048]
各R6、R8およびR9が-OC(O)CH3であり、各R7がイソプロピルであり; 各R10が-CH3である、請求項1045記載の方法。
[請求項1049]
アポゴシポール誘導体が化合物XXIである、請求項1045記載の方法：
2011502963.tif 000038
。
[請求項1050]
アポゴシポール誘導体が化合物XXIIである、請求項1045記載の方法：
2011502963.tif 000039
。
[請求項1051]
誘導体が5Dl、1163および1142からなる群より選択されるプルプロガリン誘導体である、請求項1045記載の方法。
[請求項1052]
炎症がエリテマトーデス、乾癬、乾癬性関節炎、ループス腎炎、関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、ITP、TTP、グレーブス病、橋本甲状腺炎、クローン病、自己免疫性溶血性貧血、インスリン依存性糖尿病、糸球体腎炎、リウマチ熱、変形性関節症、痛風性関節炎、皮膚炎、気管支炎、鼻炎、喘息、シェーグレン症候群、髄膜炎、副腎白質ジストロフィー、CNS血管炎、ミトコンドリアミオパチー、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病および腫瘍からなる群より選択される状態に関連する炎症である、請求項1041記載の方法。
[請求項1053]
ミトコンドリアミオパチーがMELAS症候群、MERF症候群、レーバー病、ウェルニッケ脳症、レット症候群、ホモシスチン尿症、高プロリン血症、非ケトーシス型高グリシン血症、ヒドロキシ酪酸アミノ酸尿症、亜硫酸オキシダーゼ欠損症および複合系統病(B12欠乏症)からなる群より選択される、請求項1052記載の方法。