【手続補正書】
【提出日】平成23年4月18日(2011.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式：
【化１】
2010525057.tif 000001
で示される化合物Ａ又はその塩の結晶形であって、以下からなる群より選択される結晶形：
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：５．４°、５．９°、及び１１．５°と；９．７°、１２．８°、１７．８°、２０．５°、２２．０°、２３．８°、２４．５°、及び２５．０°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するフォームＧ（一水和物）；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：６．４°及び６．５°と；９．１°、１０．２°、１２．９°、１８．８°、及び１９．０°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するフォームＢ；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：５．８°、１１．２°、１１．６°、及び１８．２°と；５．２°、１３．８°、及び２３．４°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するフォームＣ（セスタ水和物）：
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：１０．６°及び１６．７°と；９．２°、９．９°、１６．２°、及び１８．３°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有する塩酸塩；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：８．０°及び１８．１°と；１２．７°、１３．２°、２７．０°、及び２９．０°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するメタンスルホン酸塩；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：６．４°及び１４．６°と；１１．６°、１３．０°、２４．５°、及び２７．４°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するクエン酸塩（エタノラート）；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：８．３°及び１６．７°と；４．１°、１２．５°、１５．７°、及び２３．０°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有する硫酸塩；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：６．７°及び１２．８°と；９．６°、１５．１°、１９．２°、及び２０．７°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するベンゼンスルホン酸塩（セスキ水和物）；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：６．６°及び２０．０°と；９．８°、１３．２°、１４．５°、及び１９．２°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するトシル酸塩；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：７．２°及び１４．５°と；６．０°、１５．９°、２３．５°、及び２６．０°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するフマル酸塩（半水和物）；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：９．９°及び１５．５°と；７．５°、１１．２°、１８．６°、及び２２．８°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するリン酸塩；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：１０．５°及び１８．１°と；１６．０°、１６．６°、２３．８°、及び２８．２°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有する臭化水素酸塩；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：２３．０°及び２５．１°と；８．８°、１７．６°、１９．３°、及び２１．７°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するＬ−リンゴ酸塩；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：１４．５°及び１９．２°と；８．８°、１１．４°、２１．１°、及び２１．９°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するマレイン酸塩フォームＡ（半水和物）；
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：１７．２°及び２３．８°と；１１．０°、１５．５°、１９．１°、及び２３．２°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するマレイン酸塩フォームＢ；及び
ＣｕＫアルファ放射線を用いて得られ、以下の角２θ値：５．３°及び２２．０°と；１３．０°、１４．５°、１７．９°、及び２５．３°からなる群より選択される少なくとも１つの角２θ値、を含むＸ線粉末回折パターンを有するコハク酸塩。
【請求項２】
フォームＧ（一水和物）である、請求項１記載の結晶形。
【請求項３】
示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）によるピーク融点１２４℃を有するフォームＧ（一水和物）である、請求項２記載の結晶形。
【請求項４】
２−アリル−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−オン・一水和物である化合物。
【請求項５】
請求項１記載の化合物Ａ又はその塩の結晶形の治療上有効量、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤、とを含有してなる医薬組成物。
【請求項６】
請求項５記載の医薬組成物を含有してなる抗癌剤。
【請求項７】
癌の治療において、同時に、別個に、又は連続的に投与するための組合わせ製剤であって、以下の２種の別個の製剤（ａ）及び（ｂ）を含んでなる組合わせ製剤：
（ａ）薬学的に許容される担体又は希釈剤と一緒に、化合物Ａ又はその塩の結晶形を含有してなる製剤；
（ｂ）薬学的に許容される担体又は希釈剤と一緒に、抗癌性アルキル化剤、抗癌性代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、抗癌性白金配位複合体化合物、抗癌性カンプトテシン誘導体、抗癌性チロシンキナーゼインヒビター、モノクローナル抗体、インターフェロン、生物応答モディファイヤー及びその他の抗癌剤、又は薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される抗癌剤の１種を含有してなる製剤；ここで、
当該抗癌性アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、ブスルファン、ミトブロニトール、カルボクオン、チオテパ、ラニムスチン、ニムスチン、テモゾロミド、及びカルムスチンであり；
当該抗癌性代謝拮抗剤が、メトトレキセート、６−メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、テガフール、ドキシフルリジン、カルモフール、シタラビン、シタラビン・オクフォスファート、エノシタビン、Ｓ−１、ゲムシタビン、フルダラビン、及びペメトレキセド二ナトリウムであり；
当該抗癌性抗生物質が、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ネオカルジノスタチン、ブレオマイシン、ペプロマイシン、マイトマイシンＣ、アクラルビシン、ピラルビシン、エピルビシン、ジノスタチン・スチマラマー、イダルビシン、シロリムス、及びバルルビシンであり；
当該植物由来抗癌剤が、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、エトポシド、ソブゾキサン、ドセタキセル、パクリタキセル、及びビノレルビンであり；
当該白金配位複合体化合物が、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、及びオキサリプラチンであり；
当該抗癌性カンプトテシン誘導体が、イリノテカン、トポテカン、及びカンプトテシンであり；
当該抗癌性チロシンキナーゼインヒビターが、ゲフィチニブ、イマチニブ、及びエルロチニブであり；
当該モノクローナル抗体が、セツキシマブ、ベバシズマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、及びトラスツズマブであり；
当該インターフェロンが、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、及びインターフェロンγ−ｎ１であり；
当該生物応答モディファイヤーが、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニル、又はウベニメクスであり；また
当該他の抗癌剤が、ミトキサントロン、Ｌ−アスパラギナーゼ、プロカルバジン、ダカルバジン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、トレチノイン、アレファセプト、ダルバポエチン・アルファ、アナストロゾール、エクゼメスタン、ビカルタミド、リュープロレリン、フルタミド、フルベストラント、ペガタニブ・オクタナトリウム、デニロイキン・ジフチトックス、アルデスロイキン、チロトロピン・アルファ、三酸化砒素、ボルテゾミブ、カペシタビン、及びゴセレリンである。
【請求項８】
薬学的に許容される担体又は希釈剤と一緒に、請求項１記載の化合物Ａ又はその塩の結晶形、及び抗癌性アルキル化剤、抗癌性代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、抗癌性白金配位複合体化合物、抗癌性カンプトテシン誘導体、抗癌性チロシンキナーゼインヒビター、モノクローナル抗体、生物応答モディファイヤー、及びその他の抗癌剤（ただし、各抗癌剤の定義は請求項７における定義と同様である）、又は薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される抗癌剤を含有してなる医薬組成物。
【請求項９】
請求項５に記載の医薬組成物を含有してなる放射線増感剤。
【請求項１０】
当該抗癌剤が、抗癌性アルキル化剤、抗癌性代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、抗癌性白金配位複合体化合物、抗癌性カンプトテシン誘導体、抗癌性チロシンキナーゼインヒビター、モノクローナル抗体、生物応答モディファイヤー、及びその他の抗癌剤（ただし、各抗癌剤の定義は請求項７における定義と同様である）、又は薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される請求項５に記載の医薬組成物を含有してなる抗癌剤用増感剤。
【請求項１１】
抗癌剤製造のための請求項１に記載の化合物Ａ又はその塩の結晶形の使用。
【請求項１２】
放射線療法と組合わせて、及び／又は抗癌性アルキル化剤、抗癌性代謝拮抗剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、抗癌性白金配位複合体化合物、抗癌性カンプトテシン誘導体、抗癌性チロシンキナーゼインヒビター、モノクローナル抗体、生物応答モディファイヤー及びその他の抗癌剤（ただし、各抗癌剤の定義は請求項７における定義と同様である）、又は薬学的に許容されるその塩からなる群より選択される抗癌剤と組合わせて使用される、抗癌剤製造のための請求項１に記載の化合物Ａ又はその塩の結晶形の使用。
【請求項１３】
放射線療法と組合わせて使用される、抗癌剤製造のための請求項１に記載の化合物Ａ又はその塩の結晶形の使用。
【請求項１４】
原料物質として２−アリル−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−オンのアルコール溶媒和物又は無水物を使用し、当該アルコール溶媒和物又は無水物を水性有機混合溶媒に溶解し、目的の結晶形Ｇ（一水和物）を結晶化させることを特徴とする請求項１記載の化合物Ａの結晶形Ｇ（一水和物）の調製方法。
【請求項１５】
以下の工程を含んでなる請求項１５に記載の調製法：
（ａ）化合物Ａのイソプロパノール溶媒和物をエタノールと水の混合物に２５〜６５℃で溶解して溶液とする工程；
（ｂ）工程（ａ）の溶液に、温度を４０℃以上に維持しながら、水を加える工程；
（ｃ）工程（ｂ）の溶液に、４０℃以上で、目的の結晶形Ｇ（一水和物）の１個以上の結晶を播種する工程；
（ｄ）工程（ｃ）の溶液を４０℃以上で１時間以上熟成する工程；
（ｅ）工程（ｄ）の溶液に、約５０℃で、１時間以上かけて水を加え、スラリーを形成する工程；
（ｆ）工程（ｅ）のスラリーを室温に冷却する工程；
（ｇ）工程（ｆ）のスラリーを工程（ｆ）と同じ温度で０．５時間以上熟成する工程；
（ｈ）場合により、工程（ｇ）のスラリーを５℃以下で０．５時間以上さらに熟成する工程；及び
（ｉ）工程（ｈ）のスラリーから結晶を採取する工程。
【請求項１６】
請求項１６に記載の調製方法により調製される２−アリル−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−オンの結晶形。
【請求項１７】
２−アリル−１−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）ピリジン−２−イル］−６−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−３−オン・イソプロパノール溶媒和物である化合物。