【手続補正書】
【提出日】平成23年9月8日(2011.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のコンプスタチンアナログを含む、補体媒介性障害を治療するための液体組成物であって、前記組成物が、被験体の血管外位置に投与されることを特徴とし、前記有効量が前記血管外位置内に前記コンプスタチンアナログを含む個別の巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、液体組成物。
【請求項２】
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも２週間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項３】
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項４】
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも３ヶ月間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項５】
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項６】
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、前記血管外位置または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項７】
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、前記血管外位置または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項８】
前記コンプスタチンアナログがペプチドを含み、前記ペプチドの配列が、配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項９】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１０】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１１】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を有する、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１２】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を有する、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１３】
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が１ｍｇ／ｍｌと５０ｍｇ／ｍｌとの間である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１４】
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が２ｍｇ／ｍｌと２５ｍｇ／ｍｌと
の間である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、５０μｇと５０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを硝子体腔に投与するように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、１５０μｇと２０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを硝子体腔に投与するように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、４００μｇと１５００μｇとの間のコンプスタチンアナログを硝子体腔に投与するように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、前記コンプスタチンアナログを、２５μｌと１２５μｌとの間の体積で硝子体腔に投与するように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、前記コンプスタチンアナログを、約５０μｌの体積で硝子体腔に投与するように投与されることを特徴とする、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２０】
前記被験体が加齢性黄斑変性を罹患しており、前記液体組成物を硝子体腔に投与する、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２１】
前記液体組成物が有効量の第２の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２２】
前記第２の治療薬が、補体インヒビター、血管形成インヒビター、ステロイド、抗炎症剤、抗感染薬、または鎮痛薬である、請求項２１に記載の液体組成物。
【請求項２３】
前記組成物が硝子体内注射によって投与されることを特徴とする、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２４】
前記組成物が複数の微粒子またはナノ粒子を含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２５】
コンプスタチンアナログおよび通常は被験体の血管外位置に存在する少なくとも１つの内因性ポリペプチドを含むゲル様構造体。
【請求項２６】
前記血管外位置が、硝子体腔、結膜下腔、テノン嚢下腔、網膜下腔、滑液腔、および脳脊髄腔からなる群から選択される、請求項２５に記載のゲル様構造体。
【請求項２７】
コンプスタチンアナログを含む液体組成物であって、前記組成物が、哺乳動物被験体の硝子体腔に投与された場合に巨視的ゲル様構造体を形成することを特徴とする、液体組成物。
【請求項２８】
前記コンプスタチンアナログが、硝子体内注射によって前記被験体の硝子体腔に投与した場合に個別の巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項２９】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも２週間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３０】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３１】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも３ヶ月間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３２】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３３】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも６ヶ月間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３４】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、活性コンプスタチンアナログを少なくとも６ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３５】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、前記硝子体腔または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３６】
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、前記硝子体腔または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３７】
前記コンプスタチンアナログがペプチドを含み、前記ペプチドの配列が、配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択される配列を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３８】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項３９】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４０】
前記コンプスタチンアナログの配列が、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４１】
前記コンプスタチンアナログの配列が、配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４２】
前記コンプスタチンアナログの配列が配列番号２８を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４３】
前記コンプスタチンアナログの配列が配列番号３２を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４４】
前記コンプスタチンアナログの配列が配列番号３４を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４５】
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が１ｍｇ／ｍｌと５０ｍｇ／ｍｌとの間である、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４６】
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が３ｍｇ／ｍｌと２５ｍｇ／ｍｌとの間である、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４７】
前記組成物が１５０μｇと５０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４８】
前記組成物が２５０μｇと２０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項４９】
前記組成物が４００μｇと１５００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５０】
前記組成物が２５μｌと１２５μｌとの間の体積を有する、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５１】
前記組成物が、５０μｌと１００μｌとの間の体積中に１５０μｇと２０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５２】
前記組成物が本質的に水中のコンプスタチンアナログからなる、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５３】
前記組成物が賦形剤を実質的に含まない、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５４】
前記組成物がポリオールおよびアミノ酸からなる群から選択される成分を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５５】
前記成分の存在により沈着物がｉｎ  ｖｉｖｏで消滅する速度を調整する、請求項５４に記載の液体組成物。
【請求項５６】
前記組成物がヒスチジンを含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５７】
前記組成物が緩衝液を含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５８】
前記組成物が酢酸ナトリウムを含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項５９】
前記組成物がマンニトールを含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項６０】
前記液体組成物が有効量の第２の治療薬をさらに含む、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項６１】
前記第２の治療薬が、補体インヒビター、血管形成インヒビター、ステロイド、抗炎症剤、抗感染薬、または鎮痛薬である、請求項６０に記載の液体組成物。
【請求項６２】
前記第２の治療薬が抗体または抗体フラグメントである、請求項６０に記載の液体組成物。
【請求項６３】
持続した期間にわたる治療薬の送達のための組成物の調製方法であって、前記治療薬およびコンプスタチンアナログを含む液体組成物を調製する工程を含み、前記組成物を哺乳動物被験体の血管外位置に投与した場合に巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で前記コンプスタチンアナログが存在する、方法。
【請求項６４】
前記血管外位置が硝子体腔である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記血管外位置が硝子体腔であり、前記被験体がＡＭＤを罹患している、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
ＡＭＤを罹患しているかそのリスクのある被験体を治療するための液体組成物であって、コンプスタチンアナログを含み、前記組成物は、前記被験体の硝子体腔に直接投与されることを特徴とし、前記液体組成物が投与後に巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量のコンプスタチンアナログを含む、液体組成物。
【請求項６７】
前記コンプスタチンアナログがペプチドを含み、前記ペプチドの配列が配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択される配列を含む、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項６８】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項６９】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７０】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を有する、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７１】
前記コンプスタチンアナログが配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を有する、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７２】
前記コンプスタチンアナログの量が２ｍｇ／ｍｌと２０ｍｇ／ｍｌとの間である、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７３】
前記組成物が、１００μｇと２，０００μｇの間のコンプスタチンアナログを眼に投与するように投与されることを特徴とする、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７４】
前記組成物が、２５０μｇと１，５００μｇとの間のコンプスタチンアナログを眼に投与するように投与されることを特徴とする、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７５】
前記組成物が、４００μｇと１，２００μｇとの間のコンプスタチンアナログを眼に投与するように投与されることを特徴とする、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７６】
前記液体組成物が血管形成インヒビターと組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６６に記載の液体組成物。
【請求項７７】
コンプスタチンアナログおよび水を含む液体組成物であって、前記コンプスタチンアナログの濃度が３ｍｇ／ｍｌと５０ｍｇ／ｍｌとの間である、液体組成物。
【請求項７８】
前記コンプスタチンアナログの濃度が５ｍｇ／ｍｌと３０ｍｇ／ｍｌとの間である、請求項７７に記載の液体組成物。
【請求項７９】
前記コンプスタチンアナログの濃度が８ｍｇ／ｍｌと２５ｍｇ／ｍｌとの間である、請求項７７に記載の液体組成物。
【請求項８０】
前記コンプスタチンアナログが配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択されるペプチドを含む、請求項７７から７９のいずれかに記載の液体組成物。
【請求項８１】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、請求項７７から７９のいずれかに記載の液体組成物。
【請求項８２】
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、請求項７７から７９のいずれかに記載の液体組成物。
【請求項８３】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を有する、請求項７７から７９のいずれかに記載の液体組成物。
【請求項８４】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を有する、請求項７７から７９のいずれかに記載の液体組成物。
【請求項８５】
前記組成物が前記コンプスタチンアナログおよび水から本質的になる、請求項７７から７９のいずれかに記載の液体組成物。
【請求項８６】
前記組成物がアミノ酸および糖アルコールから選択される賦形剤をさらに含む、請求項７７から７９のいずれかに記載の液体組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は、２００７年１０月２日に出願された米国仮特許出願第６０／９７６，９１９号および２００８年２月５日に出願された米国仮特許出願第６１／０２６，４６０号への優先権およびそれらの利益を主張する、国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ０８／０７８５９３の国内段階移行出願である。これらの出願のそれぞれの内容は、参考として本明細書に援用される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明は、コンプスタチンアナログおよび水を含む液体組成物であって、コンプスタチンアナログの濃度が３ｍｇ／ｍｌと５０ｍｇ／ｍｌとの間である、液体組成物を提供する。一定の実施形態では、コンプスタチンアナログの濃度は５ｍｇ／ｍｌと３０ｍｇ／ｍｌとの間である。一定の実施形態では、コンプスタチンアナログの濃度は８ｍｇ／ｍｌと２５ｍｇ／ｍｌとの間である。任意のかかる組成物の一定の実施形態では、コンプスタチンアナログは配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択されるペプチドを含む。任意のかかる組成物の一定の実施形態では、コンプスタチンアナログは配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する。任意のかかる組成物の一定の実施形態では、コンプスタチンアナログは配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する。任意のかかる組成物の一定の実施形態では、コンプスタチンアナログは、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を有する。任意のかかる組成物の一定の実施形態では、コンプスタチンアナログは、配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を有する。任意のかかる組成物の一定の実施形態では、組成物はコンプスタチンアナログおよび水から本質的になる。任意のかかる組成物の一定の実施形態では、組成物は、アミノ酸および糖アルコールから選択される賦形剤をさらに含む。本発明は、コンプスタチンアナログおよび水を含む液体組成物であって、コンプスタチンアナログの濃度が１００ｍｇ／ｍｌと２０００ｍｇ／ｍｌとの間（例えば、１００ｍｇ／ｍｌと１０００ｍｇ／ｍｌとの間、または１００ｍｇ／ｍｌと５００ｍｇ／ｍｌとの間）であり、血管外位置（例えば、硝子体腔）への投与の際に形成されたゲルが成分が存在しない場合よりも迅速に分解または崩壊するように組成物の性質を改変する成分を組成物が含む、液体組成物を提供する。いくつかの実施形態では、成分は、糖アルコールおよびアミノ酸から選択される賦形剤である。いくつかの実施形態では、アミノ酸は標準的なアミノ酸（例えば、ヒスチジン）である。いくつかの実施形態では、糖アルコールはマンニトールである。いくつかの実施形態では、成分は緩衝液（例えば、酢酸ナトリウム）である。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
被験体の血管外位置に有効量のコンプスタチンアナログを含む液体組成物を投与する工程を含む補体媒介性障害を治療する方法であって、前記有効量が前記血管外位置内に前記コンプスタチンアナログを含む個別の巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、方法。
（項目２）
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも２週間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも３ヶ月間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、前記血管外位置または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記有効量が、徐々にサイズが小さくなり、前記血管外位置または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分である、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記コンプスタチンアナログがペプチドを含み、前記ペプチドの配列が、配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択される配列を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記コンプスタチンアナログが、配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を有する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が１ｍｇ／ｍｌと５０ｍｇ／ｍｌとの間である、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が２ｍｇ／ｍｌと２５ｍｇ／ｍｌとの間である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
５０μｇと５０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを硝子体腔に投与する、項目１に記載の方法。
（項目１６）
１５０μｇと２０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを硝子体腔に投与する、項目１に記載の方法。
（項目１７）
４００μｇと１５００μｇとの間のコンプスタチンアナログを硝子体腔に投与する、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記コンプスタチンアナログを、２５μｌと１２５μｌとの間の体積で硝子体腔に投与する、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記コンプスタチンアナログを、約５０μｌの体積で硝子体腔に投与する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記被験体が加齢性黄斑変性を罹患しており、前記液体組成物を硝子体腔に投与する、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記液体組成物が有効量の第２の治療薬をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２２）
前記第２の治療薬が、補体インヒビター、血管形成インヒビター、ステロイド、抗炎症剤、抗感染薬、または鎮痛薬である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記組成物を硝子体内注射によって投与する、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記組成物が複数の微粒子またはナノ粒子を含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
コンプスタチンアナログおよび通常は被験体の血管外位置に存在する少なくとも１つの内因性ポリペプチドを含むゲル様構造体。
（項目２６）
前記血管外位置が、硝子体腔、結膜下腔、テノン嚢下腔、網膜下腔、滑液腔、および脳脊髄腔からなる群から選択される、項目２５に記載のゲル様構造体。
（項目２７）
コンプスタチンアナログを含む液体組成物であって、前記組成物が、哺乳動物被験体の硝子体腔に投与された場合に巨視的ゲル様構造体を形成することを特徴とする、液体組成物。
（項目２８）
前記コンプスタチンアナログが、硝子体内注射によって前記被験体の硝子体腔に投与した場合に個別の巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目２９）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも２週間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３０）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３１）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも３ヶ月間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３２）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、活性形態のコンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３３）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、少なくとも６ヶ月間容易に検出可能なままである巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３４）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、活性コンプスタチンアナログを少なくとも６ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３５）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、前記硝子体腔または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも２週間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３６）
前記コンプスタチンアナログが、徐々にサイズが小さくなり、前記硝子体腔または隣接組織内の前記コンプスタチンアナログの治療濃度を達成するように活性形態の前記コンプスタチンアナログを少なくとも３ヶ月間放出する巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で存在する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３７）
前記コンプスタチンアナログがペプチドを含み、前記ペプチドの配列が、配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択される配列を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３８）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目３９）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４０）
前記コンプスタチンアナログの配列が、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４１）
前記コンプスタチンアナログの配列が、配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４２）
前記コンプスタチンアナログの配列が配列番号２８を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４３）
前記コンプスタチンアナログの配列が配列番号３２を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４４）
前記コンプスタチンアナログの配列が配列番号３４を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４５）
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が１ｍｇ／ｍｌと５０ｍｇ／ｍｌとの間である、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４６）
前記液体組成物中の前記コンプスタチンアナログの量が３ｍｇ／ｍｌと２５ｍｇ／ｍｌとの間である、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４７）
前記組成物が１５０μｇと５０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４８）
前記組成物が２５０μｇと２０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目４９）
前記組成物が４００μｇと１５００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５０）
前記組成物が２５μｌと１２５μｌとの間の体積を有する、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５１）
前記組成物が、５０μｌと１００μｌとの間の体積中に１５０μｇと２０００μｇとの間のコンプスタチンアナログを含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５２）
前記組成物が本質的に水中のコンプスタチンアナログからなる、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５３）
前記組成物が賦形剤を実質的に含まない、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５４）
前記組成物がポリオールおよびアミノ酸からなる群から選択される成分を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５５）
前記成分の存在により沈着物がｉｎ  ｖｉｖｏで消滅する速度を調整する、項目５４に記載の液体組成物。
（項目５６）
前記組成物がヒスチジンを含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５７）
前記組成物が緩衝液を含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５８）
前記組成物が酢酸ナトリウムを含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目５９）
前記組成物がマンニトールを含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目６０）
前記液体組成物が有効量の第２の治療薬をさらに含む、項目２７に記載の液体組成物。
（項目６１）
前記第２の治療薬が、補体インヒビター、血管形成インヒビター、ステロイド、抗炎症剤、抗感染薬、または鎮痛薬である、項目６０に記載の液体組成物。
（項目６２）
前記第２の治療薬が抗体または抗体フラグメントである、項目６０に記載の液体組成物。
（項目６３）
持続した期間にわたる治療薬の送達のための組成物の調製方法であって、前記治療薬およびコンプスタチンアナログを含む液体組成物を調製する工程を含み、前記組成物を哺乳動物被験体の血管外位置に投与した場合に巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量で前記コンプスタチンアナログが存在する、方法。
（項目６４）
哺乳動物被験体の体内の血管外位置に前記液体組成物を投与する工程をさらに含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記血管外位置が硝子体腔である、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
前記血管外位置が硝子体腔であり、前記被験体がＡＭＤを罹患している、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
ＡＭＤを罹患しているかそのリスクのある被験体を治療する方法であって、コンプスタチンアナログを含む液体組成物を前記被験体の硝子体腔に直接投与する工程を含み、前記液体組成物が投与後に巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量のコンプスタチンアナログを含む、方法。
（項目６８）
前記コンプスタチンアナログがペプチドを含み、前記ペプチドの配列が配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択される配列を含む、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、項目６７に記載の方法。
（項目７０）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、項目６７に記載の方法。
（項目７１）
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を有する、項目６７に記載の方法。
（項目７２）
前記コンプスタチンアナログが配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を有する、項目６７に記載の方法。
（項目７３）
前記コンプスタチンアナログの量が２ｍｇ／ｍｌと２０ｍｇ／ｍｌとの間である、項目６７に記載の方法。
（項目７４）
１００μｇと２，０００μｇの間のコンプスタチンアナログを眼に投与する、項目６７に記載の方法。
（項目７５）
２５０μｇと１，５００μｇとの間のコンプスタチンアナログを眼に投与する、項目６７に記載の方法。
（項目７６）
４００μｇと１，２００μｇとの間のコンプスタチンアナログを眼に投与する、項目６７に記載の方法。
（項目７７）
前記液体組成物が血管形成インヒビターをさらに含む、項目６７に記載の方法。
（項目７８）
コンプスタチンアナログおよび水を含む液体組成物であって、前記コンプスタチンアナログの濃度が３ｍｇ／ｍｌと５０ｍｇ／ｍｌとの間である、液体組成物。
（項目７９）
前記コンプスタチンアナログの濃度が５ｍｇ／ｍｌと３０ｍｇ／ｍｌとの間である、項目７８に記載の液体組成物。
（項目８０）
前記コンプスタチンアナログの濃度が８ｍｇ／ｍｌと２５ｍｇ／ｍｌとの間である、項目７８に記載の液体組成物。
（項目８１）
前記コンプスタチンアナログが配列番号３、４、５、６、および７からなる群から選択されるペプチドを含む、項目７８から８０のいずれかに記載の液体組成物。
（項目８２）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも１００倍の活性を有する、項目７８から８０のいずれかに記載の液体組成物。
（項目８３）
前記コンプスタチンアナログが配列番号８の少なくとも２００倍の活性を有する、項目７８から８０のいずれかに記載の液体組成物。
（項目８４）
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、および３６から選択される配列を有する、項目７８から８０のいずれかに記載の液体組成物。
（項目８５）
前記コンプスタチンアナログが、配列番号２８、３２、および３４から選択される配列を有する、項目７８から８０のいずれかに記載の液体組成物。
（項目８６）
前記組成物が前記コンプスタチンアナログおよび水から本質的になる、項目７８から８０のいずれかに記載の液体組成物。
（項目８７）
前記組成物がアミノ酸および糖アルコールから選択される賦形剤をさらに含む、項目７８から８０のいずれかに記載の液体組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
コンプスタチンは、補体成分Ｃ３に結合して補体活性化を阻害する環状ペプチドである。米国特許第６，３１９，８９７号は、角括弧で示した２システイン間のジスルフィド結合を有する配列Ｉｌｅ−［Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ］−Ｔｈｒ（配列番号１）を有するペプチドを記載している。名称「コンプスタチン」は米国特許第６，３１９，８９７号で使用されていなかったが、米国特許第６，３１９，８９７号に開示の配列番号２と同一の配列を有するが、表１に示すようにＣ末端がアミド化されているペプチド（配列番号８）をいうためにその後に科学文献および特許文献で採用されたと理解されるであろう（例えば、Ｍｏｒｉｋｉｓら，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．，７（３）：６１９−２７，１９９８を参照のこと）。用語「コンプスタチン」を、かかる用途で（すなわち、配列番号８をいうため）本明細書中にて一貫して使用する。コンプスタチンよりも高い補体阻害活性を有するコンプスタチンアナログが開発されている。例えば、ＷＯ２００４／０２６３２８号（ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２９６５３号），Ｍｏｒｉｋｉｓ，Ｄ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  Ｔｒａｎｓ．３２（Ｐｔ  １）：２８−３２，２００４，Ｍａｌｌｉｋ，Ｂ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２７４−２８６，２００５；Ｋａｔｒａｇａｄｄａ，Ｍ．ら  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４９：４６１６−４６２２，２００６；ＷＯ２００７０６２２４９号（ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４５５３９号）；ＷＯ２００７０４４６６８号（ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３９３９７号），ＵＳＳＮ１１／５４４，３８９号（Ｃｏｍｐｓｔａｔｉｎ  ａｎｄ  Ａｎａｌｏｇｓ  Ｔｈｅｒｅｏｆ  ｆｏｒ  Ｅｙｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、および以下の考察を参照のこと。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
本発明は、（ａ）哺乳動物被験体の血管外位置への導入の際に巨視的ゲル様構造体を形成するのに十分な量のコンプスタチンアナログおよび（ｂ）さらなる補体インヒビター（このさらなる補体インヒビターはコンプスタチンアナログではない）を含む液体組成物を提供する。種々の実施形態では、第２の補体インヒビターは、ペプチド、ポリペプチド、非ペプチド小分子、アプタマー、抗体、または核酸である。本発明の一定の実施形態では、第２の薬剤は環状ペプチドである。一定の実施形態では、薬剤は、Ｃ５ａ受容体（Ｃ５ａＲ）のアンタゴニストである。例示的なＣ５ａ受容体アンタゴニストには、種々の小環状ペプチド（米国特許第６，８２１，９５０号；ＵＳＳＮ  １１／３７５，５８７号；および／またはＰＣＴ／ＵＳ０６／０８９６０号（ＷＯ２００６／０９９３３０号）に記載のものなど）が含まれる。本発明の一定の実施形態では、配列［ＯＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号３７）を含む環状ペプチドを使用する。本発明の一定の実施形態では、配列［ＫＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号３８）を含む環状ペプチドを使用する。一定の実施形態では、配列（Ｘａａ）ｎ［ＯＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号３９）（式中、Ｘａａはアミノ酸残基であり、ｎは１と５との間である）を含むペプチドを使用する。一定の実施形態では、配列（Ｘａａ）ｎ［ＫＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号４０）（式中、Ｘａａはアミノ酸残基であり、ｎは１と５との間である）を含むペプチドを使用する。本発明の一定の実施形態では、ｎは１である。本発明の一定の実施形態では、ｎは１であり、Ｘａａは標準的または非標準的な芳香族アミノ酸である。例えば、ペプチドＦ−［ＯＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号４１）、Ｆ−［ＫＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号４２）、Ｃｉｎ−［ＯＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号４３）、およびＨＣｉｎ−［ＯＰｄＣｈａＷＲ］（配列番号４４）が興味深い。任意選択的に、遊離末端はブロッキング部分を含み、例えば、末端アミノ酸はアセチル化されている。（略語：Ｏ：オルニチン；Ｃｈａ：シクロヘキシルアラニン；Ｃｉｎ：シンナモイル；Ｈｃｉｎ：ヒドロシンナモイル；角括弧は内部ペプチド結合を示す）。