【手続補正書】
【提出日】平成23年3月4日(2011.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、ラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子を使用した癌治療のための方法を提供する。したがって、本発明は、いくつかの実施形態では、ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む治療有効量の組成物の個体（例えば、ヒト）への投与による個体の癌の治療方法を提供する。いくつかの実施形態では、癌は、早期癌、非転移性癌、原発性癌、進行癌、局所進行癌、転移性癌、寛解癌（ｃａｎｃｅｒ  ｉｎ  ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ）、再発癌、アジュバント設定（ａｄｊｕｖａｎｔ  ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、ネオアジュバント設定（ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ  ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、またはホルモン療法が実質的に無効である癌である。いくつかの実施形態では、癌は固形腫瘍である。いくつかの実施形態では、癌は固形腫瘍ではない（すなわち、固形腫瘍以外）。いくつかの実施形態では、癌は形質細胞腫である。いくつかの実施形態では、癌は、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、脳腫瘍（例えば、膠芽細胞腫）、卵巣癌、または乳癌である。いくつかの実施形態では、癌は腺癌ではない（すなわち、腺癌以外）。いくつかの実施形態では、癌は結腸癌ではない（すなわち、結腸癌以外）。いくつかの実施形態では、癌は乳癌ではない（すなわち、乳癌以外）。いくつかの実施形態では、癌は、卵巣癌、前立腺癌、または脳腫瘍ではない。いくつかの実施形態では、癌の１つまたは複数の症状が改善される。いくつかの実施形態では、癌は、遅延または防止される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目１）
ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む治療有効量の組成物を個体に投与する工程を含む、個体の癌を治療する方法。
(項目２）
前記癌が、早期癌、非転移性癌、原発性癌、進行癌、局所進行癌、転移性癌、寛解癌（ｃａｎｃｅｒ  ｉｎ  ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ）、再発癌、アジュバント設定（ａｄｊｕｖａｎｔ  ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、ネオアジュバント設定（ｃａｎｃｅｒ  ｉｎ  ａ  ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ  ｓｅｔｔｉｎｇ）における癌、またはホルモン療法が実質的に無効である癌である、項目１に記載の方法。
(項目３）
前記癌が固形腫瘍である、項目１に記載の方法。
(項目４）
前記癌が形質細胞腫である、項目１に記載の方法。
(項目５）
前記癌が、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、および乳癌からなる群から選択される、項目１に記載の方法。
(項目６）
前記癌が結腸癌ではない、項目１に記載の方法。
(項目７）
前記癌の１つまたは複数の症状が改善される、項目１に記載の方法。
(項目８）
前記癌が遅延する、項目１に記載の方法。
(項目９）
有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が、約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、項目１に記載の方法。
(項目１０）
有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、項目９に記載の方法。
(項目１１）
前記ラパマイシンまたはその誘導体を非経口投与する、項目１に記載の方法。
(項目１２）
前記ラパマイシンまたはその誘導体を静脈内投与する、項目１１に記載の方法。
(項目１３）
タキサンを個体に投与しない、項目１に記載の方法。
(項目１４）
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、個体に投与される癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、項目１３に記載の方法。
(項目１５）
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、項目１に記載の方法。
(項目１６）
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、項目１に記載の方法。
(項目１７）
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、項目１６に記載の方法。
(項目１８）
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、項目１に記載の方法。
(項目１９）
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、項目１に記載の方法。
(項目２０）
前記個体がヒトである、項目１に記載の方法。
(項目２１）
癌治療のための単位投薬形態であって、（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、前記単位投薬形態中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および（ｂ）薬学的に許容可能なキャリアを含む、単位投薬形態。
(項目２２）
前記単位投薬形態中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目２３）
前記キャリアが非経口投与に適切である、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目２４）
前記キャリアが静脈内投与に適切である、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目２５）
タキサンを欠く、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目２６）
前記ラパマイシンまたはその誘導体が単位投薬形態中に含まれる癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目２７）
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目２８）
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目２９）
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、項目２８に記載の単位投薬形態。
(項目３０）
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目３１）
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、項目２１に記載の単位投薬形態。
(項目３２）
キットであって、（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、前記キット中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および（ｂ）癌治療における前記キットの使用説明書を含む、キット。
(項目３３）
前記キット中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである  、項目３２に記載のキット。
(項目３４）
前記キャリアが非経口投与に適切である、項目３２に記載のキット。
(項目３５）
前記キャリアが静脈内投与に適切である、項目３４に記載のキット。
(項目３６）
タキサンを欠く、項目３２に記載のキット。
(項目３７）
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、キット中に含まれる癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、項目３２に記載のキット。
(項目３８）
タキサンを欠く、項目３２に記載のキット。
(項目３９）
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、項目３２に記載のキット。
(項目４０）
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、項目３２に記載のキット。
(項目４１）
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、項目４０に記載のキット。
(項目４２）
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、項目３２に記載のキット。
(項目４３）
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、項目３２に記載のキット。
(項目４４）
（ａ）ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含むナノ粒子を含む治療有効量の組成物を個体に投与する工程を含む第１の療法、および（ｂ）化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、遺伝子療法、免疫療法、骨髄移植、幹細胞移植、標的療法、寒冷療法、超音波療法、および免疫療法からなる群から選択される第２の療法を含む、個体の癌を治療する方法。
(項目４５）
前記第２の療法が化学療法である、項目４４に記載の方法。
(項目４６）
前記化学療法が、代謝拮抗薬、白金ベースの薬剤、アルキル化剤、チロシンキナーゼインヒビター、アントラサイクリン系抗生物質、ビンカアルカロイド（ｖｉｎｃａ  ａｌｋｌｏｉｄ）、プロテアソームインヒビター、およびトポイソメラーゼインヒビターからなる群から選択される化学療法薬の投与を含む、項目４５に記載の方法。
(項目４７）
前記化学療法が、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、デュアノルビシン（ｄｕａｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、メチルＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトセシンおよびその誘導体、フェネステリン、トペテカン（ｔｏｐｅｔｅｃａｎ）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、ｎａｂ−５４０４、ｎａｂ−５８００、ｎａｂ−５８０１、イリノテカン、ＨＫＰ、オルタタキセル、ゲムシタビン、ハーセプチン、ビノレルビン、ドキシル、カペシタビン、アリムタ、アバスチン、ベルケイド、タルセバ、ニューラスタ（Ｎｅｕｌａｓｔａ）、ラパチニブ、およびソラフェニブからなる群から選択される化学療法薬の投与を含む、項目４５に記載の方法。
(項目４８）
前記第２の療法が放射線療法である、項目４４に記載の方法。
(項目４９）
前記第２の療法が手術である、項目４４に記載の方法。
(項目５０）
前記第２の療法がホルモン療法である、項目４４に記載の方法。
(項目５１）
前記癌が、早期癌、非転移性癌、原発性癌、進行癌、局所進行癌、転移性癌、寛解癌、再発癌、アジュバント設定における癌、ネオアジュバント設定における癌、またはホルモン療法が実質的に無効である癌である、項目４４に記載の方法。
(項目５２）
前記癌が固形腫瘍である、項目４４に記載の方法。
(項目５３）
前記癌が形質細胞腫である、項目４４に記載の方法。
(項目５４）
前記癌が、多発性骨髄腫、腎細胞癌、前立腺癌、肺癌、黒色腫、および乳癌からなる群から選択される、項目４４に記載の方法。
(項目５５）
前記癌が結腸癌ではない、項目４４に記載の方法。
(項目５６）
前記癌の１つまたは複数の症状が改善される、項目４４に記載の方法。
(項目５７）
前記癌が遅延する、項目４４に記載の方法。
(項目５８）
前記有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、項目４４に記載の方法。
(項目５９）
前記有効量の組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約２１６ｍｇである、項目４４に記載の方法。
(項目６０）
前記ラパマイシンまたはその誘導体を非経口投与する、項目４４に記載の方法。
(項目６１）
前記ラパマイシンまたはその誘導体を静脈内投与する、項目６０に記載の方法。
(項目６２）
タキサンを個体に投与しない、項目４４に記載の方法。
(項目６３）
前記ラパマイシンまたはその誘導体が、個体に投与される癌治療に有用な唯一の薬学的に活性な薬剤である、項目６２に記載の方法。
(項目６４）
前記組成物が、約５０％を超えるナノ粒子形態のラパマイシンまたはその誘導体を含む、項目４４に記載の方法。
(項目６５）
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、項目４４に記載の方法。
(項目６６）
前記アルブミンがヒト血清アルブミンである、項目６５に記載の方法。
(項目６７）
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、項目４４に記載の方法。
(項目６８）
前記ナノ粒子組成物中のキャリアタンパク質のラパマイシンまたはその誘導体に対する重量比が約１８：１を超えない、項目４４に記載の方法。
(項目６９）
前記個体がヒトである、項目４４に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において癌を処置するための医薬の製造における、ナノ粒子を含む薬学的組成物の使用であって、該ナノ粒子は、ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含み、該薬学的組成物は、化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、遺伝子療法、免疫療法、骨髄移植、幹細胞移植、標的療法、寒冷療法、および超音波療法からなる群から選択される、第２の療法と組み合わせて用いられる、使用。
【請求項２】
個体において癌を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含む、ナノ粒子を含み、そして該組成物は、化学療法、放射線療法、手術、ホルモン療法、遺伝子療法、免疫療法、骨髄移植、幹細胞移植、標的療法、寒冷療法、および超音波療法からなる群から選択される、第２の療法と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
前記第２の療法が、前記個体への治療剤の投与を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記第２の療法が、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路のインヒビターの投与を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記第２の療法が、ＰＩ３キナーゼを阻害する治療剤の投与を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路のインヒビターが、ＡＫＴキナーゼインヒビターである、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＫＴキナーゼインヒビターが、ペリホシンである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記第２の療法が、チロシンキナーゼインヒビターの投与を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記チロシンキナーゼインヒビターが、エルロチニブである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第２の療法が、ドキソルビシンの投与を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記第２の療法が、ｍＴＯＲＣ２のインヒビターの投与を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記第２の療法が、アドリアマイシン、コルヒチン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、デュアノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、ミトキサントロン、フルオロウラシル、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、メチルＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、インターフェロン、カンプトセシンおよびその誘導体、フェネステリン、トペテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、ピポスルファン、ｎａｂ−５４０４、ｎａｂ−５８００、ｎａｂ−５８０１、イリノテカン、ＨＫＰ、オルタタキセル、ゲムシタビン、ハーセプチン、ビノレルビン、ドキシル、カペシタビン、アリムタ、アバスチン、ベルケイド、タルセバ、ニューラスタ、ラパチニブ、およびソラフェニブからなる群から選択される治療剤の投与を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ラパマイシンおよび前記治療剤が、同時に、または連続して投与される、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記第２の療法が、ナノ粒子を含む組成物の投与を含み、該ナノ粒子が、治療剤およびキャリアタンパク質を含む、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
個体において癌を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、ラパマイシンまたはその誘導体およびキャリアタンパク質を含む、ナノ粒子を含む、組成物。
【請求項１６】
前記癌が、ＨＥＲ２＋乳癌、慢性骨髄性白血病、卵巣癌、子宮内膜癌、肉腫、頭頸部の扁平上皮癌、および甲状腺癌からなる群から選択される、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記癌が、固形腫瘍でも、乳癌でも、結腸癌でもない、請求項２〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記癌が、膵臓癌、形質細胞癌、および多発性骨髄腫からなる群から選択される、請求項２〜１５、および１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記癌が、ホルモン療法に実質的に難治性である、請求項２〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記癌が、ＨＥＲ２陰性である、請求項２〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記癌が、ＥＲ陰性および／またはＰｇＲ陰性である、請求項２〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物中のラパマイシンまたはその誘導体の量が、約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの量の範囲である、請求項２〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記個体は、タキサンを投与されない、請求項２〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項２〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記キャリアタンパク質がヒト血清アルブミンである、請求項２〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項２〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ナノ粒子が、滅菌濾過可能である、請求項２〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ナノ粒子が、前記キャリアタンパク質でコーティングされたラパマイシンを含む、請求項２〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記個体が、ヒトである、請求項２〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ラパマイシンが静脈内投与される、請求項２〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ナノ粒子が、ラパマイシンを含む、請求項２〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
癌の処置のための単位投薬形態であって、
（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、該単位投薬形態中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および
（ｂ）薬学的に許容可能なキャリア、
を含む、単位投薬形態。
【請求項３３】
前記キャリアタンパク質がアルブミンである、請求項３２に記載の単位投薬形態。
【請求項３４】
前記キャリアタンパク質がヒト血清アルブミンである、請求項３２または３３に記載の単位投薬形態。
【請求項３５】
前記組成物中のナノ粒子の平均直径が約２００ｎｍを超えない、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の単位投薬形態。
【請求項３６】
前記ナノ粒子が、前記キャリアタンパク質でコーティングされたラパマイシンを含む、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の単位投薬形態。
【請求項３７】
前記ナノ粒子が、滅菌濾過可能である、請求項３２〜３６のいずれか一項に記載の単位投薬形態。
【請求項３８】
前記単位投薬形態が静脈内投与に適切である、請求項３２〜３７のいずれか一項に記載の単位投薬形態。
【請求項３９】
前記ナノ粒子が、ラパマイシンを含む、請求項３２〜３８いずれか一項に記載の単位投薬形態。
【請求項４０】
キットであって、
（ａ）キャリアタンパク質およびラパマイシンまたはその誘導体を含むナノ粒子であって、該キット中のラパマイシンまたはその誘導体の量が約１８０ｍｇ〜約２７０ｍｇの範囲である、ナノ粒子、および
（ｂ）癌治療における該キットの使用説明書
を含む、キット。