【手続補正書】
【提出日】平成22年12月7日(2010.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、混合物及びこれらの塩。
【化１】
2010512366.tif 000001
[式中、
R1、R2は互いに独立にＨ、C1-8-アルキル又はC3-7-シクロアルキル（そのアルキル基又はシクロアルキル基は同じ又は異なる基R11により一置換又は多置換されていてもよく、また５員、６員又は７員シクロアルキル基の３位又は４位の-CH2- 基は-O-、-S-又は-NR13-により置換されていてもよい）を表し、又は
R2 は基Ｙに結合されているC1-3-アルキレン橋かけを表し、そのアルキレン橋かけは１個以上のC1-3-アルキル-基で置換されていてもよく、かつR1 は先に定義されたとおりであり、又はC1-4-アルキル-CO-、C1-4-アルキル-O-CO-、(C1-4-アルキル)NH-CO-もしくは(C1-4-アルキル)2N-CO-（これらのアルキル-基は一フッ素化又は多フッ素化されていてもよい）から選ばれる基を表し、又は
R1 及びR2 はC3-8-アルキレン橋かけ（R1R2N-基のＮ原子に隣接しない-CH2- 基は-CH=N-、-CH=CH-、-O-、-S-、-SO-、-(SO2)-、-CO-、-C(=CH2)-、-C(=N-O-(C1-4-アルキル))-又は-NR13-により置換されていてもよい）を形成し、
R1 及びR2 がアルキレン橋かけを形成する場合には、そのアルキレン橋かけ中で１個以上のＨ原子が同じ又は異なる基R14により置換されていてもよく、また
先に定義されたアルキレン橋かけは１個又は２個の同じ又は異なる炭素環基又は複素環基Cyにより置換されていてもよく、その結果、そのアルキレン橋かけと基Cyの間の結合は-単結合もしくは二重結合を介して、
-スピロ環式環系を形成する共通のＣ原子を介して、 
-縮合二環式環系を形成する２個の共通の隣接Ｃ原子及び／又はＮ原子を介して、又は 
-橋かけされた環系を形成する３個以上のＣ原子及び／又はＮ原子を介して
つくられ、
Ｘは-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-及び-CH2-CH2-NRN-からなる群から選ばれた橋かけ基を表し、これらの全てが１個、２個又は３個の同じ又は異なるC1-4-アルキル置換基を含んでもよく、２個のアルキル基が一緒に結合されて３〜７員環式基を形成してもよく、またC2-3-アルキレン橋かけ中で１個又は２個のＣ原子がR10により一置換されていてもよく、かつ
R10はヒドロキシ、ヒドロキシ-C1-3-アルキル、C1-4-アルコキシ又はC1-4-アルコキシ-C1-3-アルキルからなる群から選ばれ、かつ
Ｙは５〜６員芳香族炭素環式基を表し、これはＮ、Ｏ及び／又はＳから独立に選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、その環式基は同じ又は異なる置換基R20により一置換又は多置換されていてもよく、
Ｚは-CH2-CH2-、-C(=O)-CH2-、-C(=CH2)-CH2-、-C(OH)H-CH2-又は-CH2-C(OH)H-を表し、これらの全てがC1-3-アルキルから互いに独立に選ばれた置換基で一置換又は多置換されていてもよく、
Ｗは-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-CH=CH-、-CH2-NRN-、-NRN-CH2-、-CH2-、-O-、-S-及び-NRN-からなる群から選ばれ、１個以上のＨ原子が互いに独立にC1-3-アルキルにより置換されていてもよく、
RNは互いに独立にＨ、C1-4-アルキル、ホルミル、C1-3-アルキルカルボニル又はC1-3-アルキルスルホニルを表し、かつ
Ｂは５員又は６員不飽和又は芳香族炭素環式基（これはＮ、Ｏ及び／又はＳから独立に選ばれた１個、２個、３個又は４個のヘテロ原子を含んでもよい）であり、その環式基は同じ又は異なる置換基R20により一置換又は多置換されていてもよく、又は
ＢはC1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキルもしくはC3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキルを表し、前記アルキル基、シクロアルキル基又はシクロアルキルアルキル基は互いに独立にR14により一置換又は多置換されていてもよく、またシクロアルキル基中で１個又は２個の-CH2-基が互いに独立に-O-、-S-、-NR13-又は-C(=O)-により置換されていてもよく、かつ
Cyは下記の意味の一つから選ばれた炭素環式基又は複素環基を表し、
- 飽和３〜７員炭素環式基、
- 不飽和４〜７員炭素環式基、
- フェニル基、
- ヘテロ原子としてＮ、Ｏ又はＳ原子を有する飽和４〜７員又は不飽和５〜７員複素環基、
- ヘテロ原子として２個以上のＮ原子又は１個もしくは２個のＮ原子とＯもしくはＳ原子を有する飽和又は不飽和５〜７員複素環基、
- Ｎ、Ｏ及び／又はＳから選ばれた１個以上の同じ又は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員芳香族複素環基、
上記飽和６員又は７員基はまたイミノ、(C1-4-アルキル)-イミノ、メチレン、エチレン、(C1-4-アルキル)-メチレン又はジ-(C1-4-アルキル)-メチレン橋かけを有する橋かけ環系として存在してもよく、また
上記環式基は１個以上のＣ原子の位置で同じ又は異なる基R20により一置換又は多置換されていてもよく、又はフェニル基の場合にはまた更にニトロにより一置換されていてもよく、かつ／又は１個以上のNH基がR21により置換されていてもよく、かつ
上記飽和又は不飽和炭素環式基又は複素環基中で、-CH2-基が-C(=O)-基により置換されていてもよく、
R11はハロゲン、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、R15-O-、R15-O-CO-、R15-CO-O-、シアノ、R16R17N-、R18R19N-CO-又はCyを表し、上記基中で１個以上のＣ原子が互いに独立にハロゲン、OH、CN、CF3、C1-3-アルキル、C1-3-アルコキシ、ヒドロキシ-C1-3-アルキルから選ばれた置換基により置換されていてもよく、
R13はR17 について示された意味の一つを有し、又はホルミルを表し、 
R14はハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、R15-O-、R15-O-CO-、R15-CO-、R15-CO-O-、R16R17N-、HCO-NR15-、R18R19N-CO-、R18R19N-CO-NH-、R15-O-C1-3-アルキル、R15-O-CO-C1-3-アルキル-、R15-SO2-NH-、R15-SO2-N(C1-3-アルキル)-、R15-O-CO-NH-C1-3-アルキル-、R15-SO2-NH-C1-3-アルキル-、R15-CO-C1-3-アルキル-、R15-CO-O-C1-3-アルキル-、R16R17N-C1-3-アルキル-、R18R19N-CO-C1-3-アルキル-又はCy-C1-3-アルキル-を表し、
R15はＨ、C1-4-アルキル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル、フェニル、フェニル-C1-3-アルキル、ピリジニル又はピリジニル-C1-3-アルキルを表し、
R16はＨ、C1-6-アルキル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル、C4-7-シクロアルケニル、C4-7-シクロアルケニル-C1-3-アルキル、ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル、ω-(C1-4-アルコキシ)-C2-3-アルキル、アミノ-C2-6-アルキル, C1-4-アルキル-アミノ-C2-6-アルキル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C2-6-アルキル又はシクロ-C3-6-アルキレンイミノ-C2-6-アルキルを表し、
R17はR16 について示された意味の一つを有し、又はフェニル、フェニル-C1-3-アルキル、ピリジニル、C1-4-アルキルカルボニル、C3-7-シクロアルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル、C1-4-アルコキシカルボニル、C1-4-アルコキシカルボニル-C1-3-アルキル、C1-4-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル、N-(C1-4-アルキルカルボニル)-N-(C1-4-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキル、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル、C1-4-アルキルスルホニル、C1-4-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル又はN-(C1-4-アルキルスルホニル)-N(-C1-4-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキルを表し、
R18、R19は互いに独立にＨ又はC1-6-アルキルを表し、R18、R19 は結合されてC3-6-アルキレン橋かけ（Ｎ原子に隣接しない-CH2-基は-O-、-S-、-SO-、-(SO2)-、-CO-、-C(=CH2)-又は-NR13-により置換されていてもよい）を形成してもよく、
R20はハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル、ヒドロキシ-C1-3-アルキル、R22-C1-3-アルキルを表し、又はR22について示された意味の一つを有し、かつ
R21はC1-4-アルキル、ω-ヒドロキシ-C2-6-アルキル、ω-C1-4-アルコキシ-C2-6-アルキル、ω-C1-4-アルキル-アミノ-C2-6-アルキル、ω-ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C2-6-アルキル、ω-シクロ-C3-6-アルキレンイミノ-C2-6-アルキル、フェニル、フェニル-C1-3-アルキル、C1-4-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、C1-4-アルキルスルホニル、アミノスルホニル、C1-4-アルキルアミノスルホニル、ジ-C1-4-アルキルアミノスルホニル又はシクロ-C3-6-アルキレン-イミノ-スルホニルを表し、
R22はピリジニル、フェニル、フェニル-C1-3-アルコキシ、シクロ-C3-6-アルキレンイミノ-C2-4-アルコキシ、OHC-、HO-N=HC-、C1-4-アルコキシ-N=HC-、C1-4-アルコキシ、C1-4-アルキルチオ、カルボキシ、C1-4-アルキルカルボニル、C1-4-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、シクロ-C3-6-アルキル-アミノ-カルボニル、シクロ-C3-6-アルキレンイミノ-カルボニル、フェニルアミノカルボニル、シクロ-C3-6-アルキレンイミノ-C2-4-アルキル-アミノカルボニル、C1-4-アルキル-スルホニル、C1-4-アルキル-スルフィニル、C1-4-アルキル-スルホニルアミノ、C1-4-アルキル-スルホニル-N-(C1-4-アルキル)アミノ、アミノ、C1-4-アルキルアミノ、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ、C1-4-アルキル-カルボニル-アミノ、C1-4-アルキル-カルボニル-N-(C1-4-アルキル)アミノ、シクロ-C3-6-アルキレンイミノ、フェニル-C1-3-アルキルアミノ、N-(C1-4-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、フェニルカルボニル、フェニルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルメチルアミノ、ヒドロキシ-C2-3-アルキルアミノカルボニル、(4-モルホリニル)カルボニル、 (1-ピロリジニル)カルボニル, (1-ピペリジニル)カルボニル、(ヘキサヒドロ-1-アゼピニル)カルボニル、(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル、アミノカルボニルアミノ又はC1-4-アルキルアミノカルボニルアミノを表し、
上記基、特にＷ、Ｘ、Ｚ、RN、R10、R11、R13〜R22中で、夫々の場合に、１個以上のＣ原子がＦにより更に一置換又は多置換されていてもよく、かつ／又は夫々の場合に、１個又は２個のＣ原子が互いに独立にCl又はBrにより更に一置換されていてもよく、かつ／又は夫々の場合に、１個以上のフェニル環が互いに独立に基Ｆ、Cl、Br、Ｉ、シアノ、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、アセチルアミノ、アミノカルボニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ-C1-3-アルキル、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキル-及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルから選ばれる１個、２個又は３個の置換基を更に含んでいてもよく、かつ／又はニトロにより一置換されていてもよく、かつ
存在するカルボキシ基のＨ原子又はＮ原子に結合されたＨ原子は夫々の場合にin vivo開裂し得る基により置換されていてもよい]
【請求項２】
基R1、R2が互いに独立にＨ、C1-6-アルキル、C3-5-アルケニル、C3-5-アルキニル、C3-7-シクロアルキル、ヒドロキシ-C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキル-C1-3-アルキル、 (ヒドロキシ-C3-7-シクロアルキル)-C1-3-アルキル、ヒドロキシ-C2-4-アルキル、ω-NC-C2-3-アルキル、C1-4-アルコキシ-C2-4-アルキル、ヒドロキシ-C1-4-アルコキシ-C2-4-アルキル、C1-4-アルコキシ-カルボニル-C1-4-アルキル、カルボキシル-C1-4-アルキル、アミノ-C2-4-アルキル、C1-4-アルキル-アミノ-C2-4-アルキル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C2-4-アルキル、シクロ-C3-6-アルキレンイミノ-C2-4-アルキル、ピロリジン-3-イル、N-(C1-4-アルキル)-ピロリジン-3-イル、ピロリジニル-C1-3-アルキル、N-(C1-4-アルキル)-ピロリジニル-C1-3-アルキル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、N-(C1-4-アルキル)-ピペリジン-3-イル、N-(C1-4-アルキル)-ピペリジン-4-イル、ピペリジニル-C1-3-アルキル、N-(C1-4-アルキル)-ピペリジニル-C1-3-アルキル、テトラヒドロピラン-3-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、テトラヒドロフラン-3-イルメチル、フェニル-C1-3-アルキル又はピリジル-C1-3-アルキルを含む群から選ばれ、上記基中で１個以上のＣ原子が互いに独立にＦ、C1-3-アルキル又はヒドロキシ-C1-3-アルキルにより一置換又は多置換されていてもよく、かつ／又は１個もしくは２個のＣ原子が互いに独立にCl、Br、OH、CF3 又はCNにより一置換されていてもよく、また上記環式基が１個以上のＣ原子の位置で同じ又は異なる基R20により一置換又は多置換されていてもよく、フェニル基の場合にはまた更にニトロにより一置換されていてもよく、かつ／又は１個以上のNH基がR21により置換されていてもよく、R20及びR21 が請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
基R1 及びR2 はそれらが結合されているＮ原子と一緒になって意味アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、2,5-ジヒドロ-1H-ピロール、1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン、2,3,4,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン、2,3,6,7-テトラヒドロ-1H-アゼピン、ピペラジン（その遊離イミン官能基がR13により置換されている）、ピペリジン-4-オン、モルホリン、チオモルホリン、1-オキソ-チオモルホリン-4-イル及び1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イルから選ばれる複素環基を形成し、
１個以上のＨ原子が同じ又は異なる基R14により置換されていてもよく、かつ／又は
特定された複素環基は１個又は２個の同じ又は異なる炭素環式基又は複素環基Cyにより置換されていてもよく、その結果、アルキレン橋かけと基Cyの間の結合が
- 単結合もしくは二重結合を介して、
- スピロ環式環系を形成する共通のＣ原子を介して、
- 縮合二環式環系を形成する２個の共通の隣接Ｃ原子及び／又はＮ原子を介して、又は 
- 橋かけ環系を形成する３個以上のＣ原子及び／又はＮ原子を介して
つくられ、かつ基R13、R14及び基Cyが請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-又は-CH2-CH2-NRN-を表し、
１個又は２個の水素原子が同じ又は異なるC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、２個のアルキル基が一緒に結合されて３〜６員シクロアルキル基を形成してもよく、RNが請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
基Ｙがフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、フリル及びチオフェニルを表し、これらの全てが同じ又は異なる置換基R20により一置換又は多置換されていてもよく、R20が請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
基Ｚが-CH2-CH2-、-C(=O)-CH2-、-C(OH)H-CH2-、-CH2-C(=O)-又は-CH2-C(OH)H-から選ばれた基を表し、１個以上のＨ原子がＦ原子により置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
基Ｗが-CH2-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-O-CH(CH3)-又は-NRN-CH2-を表し、１個以上のＨ原子がＦ原子により置換されていてもよく、かつRNが請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
基Ｂがフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フリル、チオフェニル及びチアゾリルからなる群から選ばれ、前記基Ｂが同じ又は異なる置換基R20により一置換又は多置換されていてもよく、R20が請求項１に定義されたとおりであることを特徴とする、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
R20がハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、ヒドロキシ-C1-4-アルキル、(C1-3-アルキル)-カルボニル-、ジ-(C1-3-アルキル)アミノ、アミノカルボニル、(C1-3-アルキル)-カルボニルアミノ、(C1-3-アルキル)-スルホニルアミノ又はR22-C1-3-アルキルを表し、夫々の場合に１個以上のＣ原子がＦにより更に一置換又は多置換されていてもよく、かつ／又は夫々の場合に１個もしくは２個のＣ原子が互いに独立にClもしくはBrにより更に一置換されていてもよく、かつ
R22がC1-4-アルコキシ、C1-4-アルキルカルボニル、アミノ、C1-4-アルキルアミノ、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノを表し、１個以上のＨ原子がフッ素により置換されていてもよいことを特徴とする、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物の生理学上許される塩。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれかに記載の少なくとも一種の化合物及び／又は請求項１０記載の塩を含み、一種以上の不活性担体及び／又は希釈剤と一緒に含んでもよいことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳類の食事挙動に影響する医薬組成物を調製するための、請求項１から９のいずれかに記載の少なくとも一種の化合物及び／又は請求項１０記載の塩もしくはこれらの生理学上許される塩の一種の使用。
【請求項１３】
哺乳類の体重を減少し、かつ／又は体重の増加を防止する医薬組成物を調製するための、請求項１から９のいずれかに記載の少なくとも一種の化合物及び／又は請求項１０記載の塩もしくはこれらの生理学上許される塩の一種の使用。
【請求項１４】
MCH受容体拮抗活性を有する医薬組成物を調製するための、請求項１から９のいずれかに記載の少なくとも一種の化合物及び／又は請求項１０記載の塩もしくはこれらの生理学上許される塩の一種の使用。