【手続補正書】
【提出日】平成22年10月29日(2010.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＬ−６Ｒに指向性を有し、及び／又はＩＬ−６Ｒと特異的に結合することができるペプチド。
【請求項２】
ＩＬ−６ＲとＩＬ−６との間の相互作用を調節するように、ＩＬ−６Ｒのエピトープと結合する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
ＩＬ−６Ｒの前記エピトープと結合するためにＩＬ−６と競合する、請求項１又は２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記エピトープが、ＩＬ−６Ｒの細胞外ドメインに位置する、請求項２又は３に記載のペプチド。
【請求項５】
前記エピトープが、ＩＬ−６Ｒの細胞外Ｄ３ドメインに位置する、請求項４に記載のペプチド。
【請求項６】
前記エピトープが、ＩＬ−６Ｒの細胞外Ｄ３ドメインの１８接触残基ストレッチの少なくとも一断片を含み、ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒとの間の相互作用に関与する、請求項４又は５に記載のペプチド。
【請求項７】
前記エプトープが、ＩＬ−６Ｒの細胞外Ｄ３ドメインのアミノ酸残基Ｐｈｅ２２９及び／又はアミノ酸残基Ｐｈｅ２７９を含む、請求項４〜６のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項８】
ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ複合体とｇｐ１３０との間の相互作用を調節するように、ＩＬ−６Ｒのエピトープと結合する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項９】
ＩＬ−６Ｒの前記エピトープと結合するためにｇｐ１３０と競合する、請求項１又は８に記載のペプチド。
【請求項１０】
ＩＬ−６Ｒに関するアミノ酸配列であって、
ａ）配列番号９３〜配列番号１４３のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号９３〜配列番号１４３のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号９３〜配列番号１４３のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｄ）配列番号１９５〜配列番号２４５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号１９５〜配列番号２４５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号１９５〜配列番号２４５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、
ｇ）配列番号２９７〜配列番号３４７のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号２９７〜配列番号３４７のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号２９７〜配列番号３４７のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列、又は
任意の好適なこれらの組合せから成る群から選択される１つ又は複数のアミノ酸残基のストレッチを含む、ＩＬ−６Ｒに指向性を有する請求項１に記載のペプチド。
【請求項１１】
本質的に４つのフレームワーク領域（それぞれ、ＦＲ１〜ＦＲ４）と、３つの相補性決定領域（それぞれ、ＣＤＲ１〜ＣＤＲ３）とから成るアミノ酸配列であって、
ＣＤＲ１が、
ａ）配列番号９３〜配列番号１４３のアミノ酸配列、
ｂ）配列番号９３〜配列番号１４３のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｃ）配列番号９３〜配列番号１４３のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ２が、
ｄ）配列番号１９５〜配列番号２４５のアミノ酸配列、
ｅ）配列番号１９５〜配列番号２４５のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｆ）配列番号１９５〜配列番号２４５のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択され、及び／又は
ＣＤＲ３が、
ｇ）配列番号２９７〜配列番号３４７のアミノ酸配列、
ｈ）配列番号２９７〜配列番号３４７のアミノ酸配列の少なくとも１つと少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するアミノ酸配列、
ｉ）配列番号２９７〜配列番号３４７のアミノ酸配列の少なくとも１つとの、３つ、２つ若しくは１つのアミノ酸差異を有するアミノ酸配列から成る群から選択される、請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１２】
前記アミノ酸配列のＣＤＲ配列が、少なくとも１つの配列番号３９９〜配列番号４７１のアミノ酸配列のＣＤＲ配列と少なくとも７０％のアミノ酸同一性を有する、請求項１０又は１１に記載のペプチド。
【請求項１３】
免疫グロブリンフォールドを含むか、又は好適な条件下で免疫グロブリンフォールドを形成することができる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１４】
免疫グロブリン配列である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１５】
ヒト化免疫グロブリン配列、ラクダ化免疫グロブリン配列、又は親和性成熟によって得られる免疫グロブリン配列である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１６】
本質的に軽鎖可変ドメイン配列又は重鎖可変ドメイン配列から成る、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１７】
本質的に従来の４鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から成るか、又は本質的に重鎖抗体由来の重鎖可変ドメイン配列から成る、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１８】
本質的にドメイン抗体、単一ドメイン抗体、「ｄＡｂ」、又はナノボディ（登録商標）から成る、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１９】
本質的に
ａ）配列番号３９９〜配列番号４７１のアミノ酸配列の少なくとも１つと８０％のアミノ酸同一性を有し（アミノ酸同一性の程度を決定するためにＣＤＲ配列を形成するアミノ酸残基は無視する）、且つ
ｂ）カバットナンバリングに従った、１１位、３７位、４４位、４５位、４７位、８３位、８４位、１０３位、１０４位及び１０８位の１つ又は複数のアミノ酸残基が、表Ａ−３で言及される特徴的な残基から選択される、ナノボディ（登録商標）から成る、請求項１〜１８のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２０】
本質的にヒト化ナノボディ（登録商標）から成る、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２１】
配列番号３９９〜配列番号４７１から成る群から、又は配列番号３９９〜配列番号４７１のアミノ酸配列の少なくとも１つと８０％超の配列同一性を有するアミノ酸配列から成る群から選択される、ＩＬ−６Ｒに指向性を有し、及び／又はＩＬ−６Ｒと特異的に結合することができるナノボディ。
【請求項２２】
ヒト化ナノボディである、請求項２１に記載のナノボディ。
【請求項２３】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド及び／又は１つ又は複数の請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項２４】
多価構築物である、請求項２３に記載の化合物又は構築物。
【請求項２５】
多重特異的な構築物である、請求項２３〜２４のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項２６】
それぞれ対応する請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド自体、又は請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて半減期が増大する、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項２７】
前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、それぞれ対応する請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド自体、又は請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ自体に比べて半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の化合物又は構築物。
【請求項２８】
半減期が増大した化合物又は構築物を提供する、前記１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位が、血清タンパク質又はその断片、血清タンパク質と結合することができる結合単位、Ｆｃ部分、及び血清タンパク質と結合することができる低分子タンパク質又はペプチドから成る群から選択される、請求項２７に記載の化合物又は構築物。
【請求項２９】
１つの請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、及び／又は１つの請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディを含むか、又は本質的にこれから成る一価の構築物。
【請求項３０】
核酸又はヌクレオチドであって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２９に記載の一価の構築物をコードする、核酸又はヌクレオチド。
【請求項３１】
宿主又は宿主細胞であって、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物若しくは構築物、又は請求項２９に記載の一価の構築物を発現する、或いは好適な環境下で発現することができ、及び／又は請求項３０に記載の核酸又はヌクレオチドを含む、宿主又は宿主細胞。
【請求項３２】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２９に記載の一価の構築物を製造する方法であって、少なくとも
ａ）好適な宿主細胞若しくは宿主生物において、又は別の好適な発現系において、請求項３０に記載の核酸又はヌクレオチドを発現する工程と、任意でその後に
ｂ）このようにして得られる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２９に記載の一価の構築物を単離及び／若しくは精製する工程、または
ａ）請求項３１に記載の宿主又は宿主細胞が、少なくとも１つの請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２９に記載の一価の構築物を発現及び／又は産生するような条件下で、該宿主又は該宿主細胞を培養及び／又は維持する工程と、任意でその後に
ｂ）このようにして得られる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２９に記載の一価の構築物を単離及び／若しくは精製する工程、
を含む、方法。
【請求項３３】
組成物であって、少なくとも１つの請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、請求項２９に記載の一価の構築物、或いは請求項３０に記載の核酸又はヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項３４】
薬学的組成物である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ＩＬ−６Ｒに関連がある、及び／又はＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ複合体に関連がある、及び／又はＩＬ−６及び／又はＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ複合体が関与するシグナル伝達経路及び／又は生物学的機能及び応答に関連がある、疾患及び障害の少なくとも１つを予防及び／又は治療するための、薬学的組成物の調製における請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディ、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載の化合物又は構築物、或いは請求項２９に記載の一価の構築物の使用。
【請求項３６】
前記ＩＬ−６Ｒに関連がある、及び／又はＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ複合体に関連がある、及び／又はＩＬ−６及び／又はＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ複合体が関与するシグナル伝達経路及び／又は生物学的機能及び応答に関連がある、疾患及び障害が、敗血症、様々な形態の癌、骨吸収、骨粗鬆症、悪液質、乾癬、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、カポジ肉腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫及び炎症性疾患から成る群から選択される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
ＩＬ−６Ｒと特異的に結合することができる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド又は請求項２１〜２２に記載のナノボディの一部又は断片。
【請求項３８】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項３６に記載の一部又は断片を含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項３９】
ＩＬ−６Ｒと特異的に結合することができる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載のペプチド、又は請求項２１〜２２のいずれか一項に記載のナノボディの誘導体。
【請求項４０】
ＩＬ−６Ｒと特異的に結合することができる、請求項２３〜２９のいずれか一項に記載の化合物又は構築物の誘導体。
【請求項４１】
化合物又は構築物であって、１つ又は複数の請求項４０に記載の誘導体を含むか、又は本質的にこれから成り、任意で１つ又は複数のリンカーを介して連結した、１つ又は複数の他の基、残基、部分又は結合単位を任意でさらに含む、化合物又は構築物。
【請求項４２】
核酸又はヌクレオチドであって、請求項４０に記載の誘導体（のアミノ酸配列）、或いは請求項４１に記載の化合物又は構築物（のアミノ酸配列）をコードする、核酸又はヌクレオチド。
【請求項４３】
組成物であって、少なくとも１つの請求項４０に記載の誘導体、請求項４１に記載の化合物又は構築物、或いは請求項４２に記載の核酸又はヌクレオチドを含む、組成物。