【手続補正書】
【提出日】平成23年5月10日(2011.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのアミノアザシクリル−３−スルホニルインダゾール化合物
【化１】
2010527370.tif 000001
［式中、
各Ｒ１基は、それぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＲ９、ＯＣＯ２Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯｐＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＲ１７、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール基もしくはヘテロアリール基、または橋頭位にＮ原子を有し、またＮ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい８〜１３員の二環式もしくは三環式の環系であり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、置換されていてもよい３〜７員環を形成していてもよく、
ｍは、整数１、２または３であり、
ｎは、０または整数１、２もしくは３であり、
ｐは、０または整数１もしくは２であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１７は、それぞれ独立に、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、またはＲ１２およびＲ１３またはＲ１５およびＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮＲ１８もしくはＳＯｐから選択されるもう一つのヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成していてもよく、
Ｒ１４は、それぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｒ１８は、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基である］もしくは
その立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２】
各Ｒ１基がＨである、請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ２が置換されていてもよいフェニル基またはナフチル基である、請求項１または２に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
フェニル基またはナフチル基中に存在する任意選択の置換基がＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲンである、請求項３に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ３がＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
アミノアザ環式の環が３−スルホニルインダゾールに５位で結合している、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
アミノアザ環式の環が１−ピペリジン−４−アミン、１−アゼチジニン−３−アミン、または１−ピロリジン−３−アミンである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５がそれぞれ独立にＨまたはメチルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
（３Ｒ）−１−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピロリジン−３−アミン、
１−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピペリジン−４−アミン、
１−｛３−［（４−メチル−１−ナフチル）スルホニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝ピペリジン−４−アミン、
１−｛３−［（５−クロロ−１−ナフチル）スルホニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝ピペリジン−４−アミン、
１−｛３−［（３−クロロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝ピペリジン−４−アミン、
１−［３−（２−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピペリジン−４−アミン、
１−｛３−［（４−イソプロピルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝ピペリジン−４−アミン、
１−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アゼチジン−３−アミン、
（３Ｓ）−１−［３−（１−ナフチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピロリジン−３−アミン、
（３Ｓ）−１−（３−フェニルスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−３−アミン、
（３Ｒ）−１−（３−フェニルスルホニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−３−アミン、
（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−（ナフタレン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−３−アミン、
（Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−（ナフタレン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−３−アミン、
１−（３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アゼチジン−３−アミン、
（Ｒ）−１−（１−メチル−３−（ナフタレン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−３−アミン、
（Ｒ）−１−（１−イソプロピル−３−（ナフタレン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−３−アミン、
（Ｒ）−１−（１−イソブチル−３−（ナフタレン−１−イルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピロリジン−３−アミン、
これらの立体異性体、および
これらの薬学的に許容できる塩からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
薬学的に許容できる担体と、請求項１から９のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物もしくはその立体異性体またはその薬学的に許容できる塩とを含む医薬組成物。
【請求項１１】
５−ＨＴ６受容体に関連するかまたはその影響を受ける中枢神経系障害の治療に用いるための、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記障害が、運動障害、不安障害、または認知障害である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記障害が、神経変性障害である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記障害が、注意欠陥障害；強迫性障害；パーキンソン病；てんかん；薬物、アルコール、またはニコチン嗜癖からの離脱；統合失調症；うつ病；およびアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
式Ｉの化合物
【化２】
2010527370.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＲ９、ＯＣＯ２Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＳＯｐＲ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＯＲ１７、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ２は、置換されていてもよいアリール基もしくはヘテロアリール基、または橋頭位にＮ原子を有し、またＮ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい、置換されていてもよい８〜１３員の二環式もしくは三環式の環系であり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれＨであり、
ｍは、整数１、２または３であり、
ｎは、０または整数１、２もしくは３であり、
ｐは、０または整数１もしくは２であり、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１７は、それぞれ独立に、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立に、Ｈもしくは置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、またはＲ１２およびＲ１３またはＲ１５およびＲ１６は、これらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮＲ１８もしくはＳＯｐから選択されるもう一つのヘテロ原子を含んでいてもよい５〜７員環を形成していてもよく、
Ｒ１４は、それぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、またはヘテロアリール基であり、
Ｒ１８は、Ｈ、またはそれぞれ置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基である］の調製方法であって、
以下の（ｉ）または（ｉｉ）を含む、すなわち、
（ｉ）式（ＶＩＩ）の化合物
【化３】
2010527370.tif 000003
［式中、Ｐは保護基であり、Ｒ１およびＲ２は式Ｉについて上で規定したとおりである］を環化して、式（ＩＸ）の化合物
【化４】
2010527370.tif 000004
を生成するステップと、
前記式（ＩＸ）の化合物を脱保護して、式ＩのＲ３がＨである式（Ｉ）の化合物を得るステップとを含むか、
または
（ｉｉ）Ｒ３−ＬＧを、式（ＩＸ）の化合物
【化５】
2010527370.tif 000005
［式中、Ｒ３はＨ以外の上述したとおりのものであり、ＬＧは脱離基であり、Ｐは保護基であり、Ｒ１およびＲ２は式Ｉについて上で規定したとおりである］と反応させるステップと、
その後保護基を除去して、Ｒ３がＨ以外の上述したとおりのものである式（Ｉ）の化合物を得るステップとを含む方法。
【請求項１６】
環化ステップが、式（ＶＩＩ）の化合物を硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）と反応させることを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
環化ステップをＨＣｌの存在下で実施する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記式（ＶＩＩ）の化合物が、式（ＶＩ）の化合物
【化６】
2010527370.tif 000006
［式中、Ｐは保護基であり、Ｒ１およびＲ２は式Ｉについて上で規定したとおりである］を還元して、式（ＶＩＩ）の化合物を生成することにより調製される、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
還元ステップを塩化スズ（ＳｎＣｌ２）およびＨＣｌの存在下で実施する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
還元ステップをＨ２およびパラジウム触媒の存在下で実施する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
式（ＶＩ）の化合物が、式（ＩＶ）の塩化ベンジルスルホニル化合物
【化７】
2010527370.tif 000007
［式中、Ｈａｌはハロゲン原子であり、Ｒ１およびＲ２は式Ｉについて上で規定したとおりである］を式Ｖの保護されたアザシクリルアミン
【化８】
2010527370.tif 000008
［式中、Ｐは保護基である］と反応させて、式（ＶＩ）の化合物を生成することにより調製される、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
反応ステップを塩基の存在下で実施する、請求項２１に記載の方法。