【事件の表示】
　特許第６２２５２７０号発明「粒度調整された炭酸ランタン水和物からなる医薬」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６２２５２７０号の請求項１〜４に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯 
　特許第６２２５２７０号の請求項１〜４に係る特許についての出願は、平成２６年１１月１８日（優先権主張　２０１４年１０月２日）に特許出願され、平成２９年１０月１３日にその特許権の設定登録がされ、その後、その特許に対し、特許異議申立人　成田隆臣により特許異議の申立てがされたものである。
  
２．本件特許発明 
　特許第６２２５２７０号の請求項１〜４に係る特許（以下、請求項順にそれぞれ「本件特許発明１」〜「本件特許発明４」ともいう。）は、それぞれ、その特許請求の範囲の請求項１〜４に記載された事項により特定される以下のとおりのものである。
　「【請求項１】
　９０％積算径（Ｄ９０）が７０μｍ以下である、Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは７〜９の間の数字を示す。）で表される炭酸ランタン水和物からなる、高リン血症を治療するための医薬（ただし、懸濁剤を除く）。
　　【請求項２】
　Ｄ９０が２〜６５μｍである、請求項１に記載の医薬。
　　【請求項３】
　０．７５ｍｉｎ−１以上のリン酸結合速度定数ｋ１を有する、Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏ（式中、ｘは７〜９の間の数字を示す。）で表される炭酸ランタン水和物からなる、請求項１又は２に記載の医薬。
　　【請求項４】
　口腔内崩壊錠、チュアブル剤、顆粒剤、錠剤又はカプセル剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬。」 
  
３．申立理由の概要 
　特許異議申立人　成田隆臣は、 
主たる証拠として 
　甲１号証：米国特許出願公開第２０１１／００２０４５６号明細書
従たる証拠として 
　甲２号証：特許第３２２４５４４号公報
　甲３号証：「高リン血症治療剤　ホスレノール(R)（原文では○の中にＲ　　　　　　）　チュアブル錠２５０ｍｇ、５００ｍｇ」医薬品インタビュ　　　　　　ーフォーム、２０１１年１月、表紙〜第１１頁
　甲４号証：米国特許出願公開２０１３／０３０２３８３号明細書
　甲５号証：田中祥之（沢井製薬株式会社生物研究部生化学Ｇ）、「炭酸ラ　　　　　　ンタン−リン除去能に関する試験」、２０１６年５月２７日
　甲６号証：The EFSA Journal、２００７、５４２、ｐ．１〜１５
　甲７号証：医療薬学、２０１１、３７（１）、ｐ．６３〜６８
の写しを提出し、請求項１〜４に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであるから、特許法第１１３条第２号に該当し、取り消すべきものである旨主張している。
  
４．甲１号証の記載事項及び甲１号証に記載された発明 
（１）甲１号証の記載事項 
　甲１号証には、以下（ａ）〜（ｌ）の記載がある。当審による訳文で示す。なお、「ホスレノール(R)」における「(R)」は、原文では○の中にＲと記載されている。
                                    　
（ａ）「［０００１］本発明は、炭酸ランタンを含有する固体経口医薬組成物及びその製造方法に関する。
［０００２］経口摂取は、薬物投与に使用される主要な経路の一つである。この経路は、局所効果及び全身効果の両方を効果的に達成する便利な方法を提供する。ランタンはその特性により、リン酸塩バインダーとして優れた候補である。ランタンはリンとの結合に高い親和性を有し、炭酸塩の形態では溶解度が低く、胃腸での吸収が制限される。胃の中では、塩酸の存在下で、投与された炭酸ランタンの一部が二酸化炭素を放出して、溶解性の高い可溶性の塩化物に変換される。
［０００３］商業的に利用できるランタンの組成物はチュアブル錠であり、ホスレノール(R)の商品名で、５００ｍｇ、７５０ｍｇ及び１０００ｍｇ剤が市販されている。
［０００４］ホスレノール(R)は、高度に不溶性のリン酸ランタン錯体を形成することによってリン酸塩の吸収を阻害し、結果として血清リン酸及びリン酸カルシウム生成物の両方を還元する。インビトロ研究は、胃液と生理学的に関連するｐＨ範囲３〜５において、ランタンがリン酸塩に対して２倍モル過剰で存在する場合に利用可能なリン酸塩の約９７％に結合することを示した。
［０００５］安定な医薬組成物は、組成物の製造と患者によるその使用との間に活性医薬成分の実質的な分解を示さない。炭酸ランタン及び他の多くの薬剤は、活性医薬成分が水又は水分の存在下で急速に分解するため、不安定性の問題を抱えている。炭酸ランタン組成物は、分解して水酸化炭酸ランタンを形成する傾向がある。 
［０００６］味及び「口当たり」は、高用量の不溶性薬物を処方する際に、特に組成物がチュアブル製剤であることが意図される場合、非常に重要な因子である。不溶性材料は、通常、これらの材料の粉っぽさ、ざらつき、及び乾燥特性のために、不快な口当たり及び味わいづらい味の両方を有する。
［０００７］錠剤配合物は、打錠前に乾式混合、乾式造粒又は湿式造粒することができることが知られている。処理手順、すなわち.(乾式混合、乾式造粒、湿式造粒)の選択は、薬剤の特性及び選択された賦形剤に依存する。一般に、乾式製造プロセスは、感湿性薬剤にとって好ましいと考えられる。」（段落［０００１］〜［０００７］）
（ｂ）「［００２１］本発明の目的は、炭酸ランタン１分子当たり６分子超、好ましくは８分子の水を有する炭酸ランタンの安定な医薬組成物、及び湿式造粒技術により調製された薬学的に許容される希釈剤／担体を提供することである。この組成物は安定剤として単糖類及び／又は二糖類を欠いている。 
［００２２］本発明の別の目的は、好ましくは組成物の６５重量％を超える高薬物負荷量を有する８水和物形態の炭酸ランタンの安定な医薬組成物を提供することである。
［００２３］本発明の別の目的は、使用される炭酸ランタンがｄ（０．９）が１１０ミクロン以下、好ましくは８０ミクロン以下であるような粒径分布を有する、炭酸ランタンを含む安定な医薬組成物を提供することである。」（段落［００２１］〜［００２３］）
（ｃ）「［００２９］別の実施形態において、本発明は、本明細書中に記載される本発明に従って調製された組成物を投与することを含む、・・・慢性腎不全の患者における高リン酸塩血症を処置する方法に関する。」（段落［００２９］）
（ｄ）「［００３０］本発明は安定な炭酸ランタン組成物及びその製造方法を提供する。一態様では、本発明は、ａ）高水和状態の炭酸ランタン；ｂ）少なくとも１種の薬学的に許容される担体又は希釈剤であって、担体又は希釈剤が単糖又は二糖類を含まず、市販のブランドのホスレノール(R)と比較して同等以上のインビトロリン酸塩結合能力を示す。
［００３１］本発明の好ましい実施形態は、ｄ（０．９）が１１０ミクロン未満、好ましくは８０ミクロン未満であるような粒子サイズを有し、組成物の６５重量%超を構成する８水和物形態の薬物を含み、担体/希釈剤が単糖類又は二糖類を含まない炭酸ランタン組成物である。好ましい実施形態のさらなる態様は、組成物を製造するための湿式造粒技術の使用を想定する。」
（ｅ）「［００３９]図３：実施例７と実施例８の組成物の比較溶解。
・・・
［００４３］得られた放出曲線は、約２５０ミクロンのｄ（０．９）を有する炭酸ランタンを含むチュアブル錠が、１０５ミクロン以下のｄ（０．９）を有する炭酸ランタンを含む錠剤より比較的ゆっくり溶解することを示す。」（段落［００３９］、［００４３］）
（ｆ）「［００４４］ジェネリック薬品の製造業者は、イノベーター薬剤組成物のものと同様のインビトロ及びインビボプロファイルを示す組成物を作製するために絶えず努力している。本発明者らは、高水和状態の炭酸ランタンを含むが、低水和状態の炭酸ランタンを含有する市販のブランドホスレノール(R)に匹敵するインビトロリン酸結合能力を有するランタン組成物を処方した。インビトロでのリン酸結合は、本発明の組成物がホスレノール(R)と同等又はそれ以上のリン酸結合能力を有することを示した。
［００４５］本発明は、このような組成物を得るための処方物及び方法に関する。本発明の製剤中に存在するランタン化合物の水和状態は、製品の生物学的特性に関連すること、また、水酸化炭酸塩形態への分解の可能性に関連することに留意すべきである。先行技術は、最適なリン酸塩結合を得るためには、炭酸ランタンを含有する組成物は、ランタンを好ましくは低水和状態にしなければならないことを勧告する。
［００４６］本発明者らは、粉っぽさ、ざらつき、及び乾燥特性に起因する不快な口当たり及び味わいにくい味を克服するために、粒度ｄ（０．９）が１１０ミクロン以下、好ましくは８０ミクロン以下の炭酸ランタンを採用した。炭酸ランタンの粒度分布はＭａｌｖｅｒｎ分析装置を用いて測定した。」（段落［００４４］〜［００４６］）
（ｇ）「実施例５
［００９５］
　Ｓｒ番号　　　　　　　　　　　　　　　　　　　単位重量（ｍｇ）
　　　　　　　　　　　成分　　　　　　　　　　　　１０００ｍｇ　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　顆粒内　　　　　　　　　　　　　　
　　１　　　炭酸ランタン８水和物　　　　　　　　２１６６．３０
　　２　　　グリシン　　　　　　　　　　　　　　　　５３．００
　　３　　　アビセルＣＥ１５　　　　　　　　　　　　７１．００
　　４　　　ＨＰＣ−ＥＸＦ　　　　　　　　　　　　　６４．００
　　５　　　スクラロース　　　　　　　　　　　　　　　１．５３
　　６　　　アセスルファムカリウム　　　　　　　　　３１．００
　　７　　　アンモニア化グリチルリチン　　　　　　　　０．１３
　　８　　　粉末セルロース　　　　　　　　　　　　１５１．１０
　　９　　　カルボキシメチルセルロースナトリウム　　４２．００
　 １０　　 Ｐｒｏｓｏｌｖ ＳＭＣＣ ９０　　　　　  ５３．００
　 １１　　 Ａｅｒｏｓｉｌ ｐｈａｒｍａ ２００Ｐ　  ２６．００
　 １２　　 ステアリン酸　　　　　　　　　　　 　 １８０．００
　　　　　　　　　　　　　　　　顆粒外　　　　　　　　　　　　　　
　 １３　　 ステアリン酸マグネシウム　　　　　 　　 １８．００
　 １４　　 アビセルｐＨ１０２　　　　　　　 　　 ３０９．００
　 １５　　 タルク　　　　　　　　　　　　
　 　　 　１８．００　　
 
        錠剤の総重量　　　　　　　　　　　　　　　 ３１８４．００
製造方法：
［００９６］１．炭酸ランタン８水和物は顆粒内賦形剤と混合し、篩♯３０を備えた篩を通して篩分けした。
［００９７］２．工程１の混合物をＲＭＧに装填し、１０分間混合した。
［００９８］３．結合剤溶液の調製：ヒドロキシプロピルセルロースを、連続攪拌下、精製水に添加し、透明な溶液を得る。
［００９９］４．工程２は、ＲＭＧ中の工程３の結合剤溶液を用いて造粒し、粉末混合物の湿潤塊を得る。
［０１００］５．工程４の湿潤塊を篩♯１６を備えた篩を通して篩分けした。
［０１０１］６．湿潤顆粒を充分な時間乾燥させて、６０℃で２〜４％の間のＬＯＤを得る。
［０１０２］７．工程６の乾燥させた顆粒を篩♯２０を備えた篩を通して篩分けした。
［０１０３］８．工程７の顆粒混合物は、ビン型ブレンダーにおいて、顆粒外成分と１０分間混合した。
［０１０１４］９．工程８の混合物を、２４ｍｍの円形のパンチ及び対応ダイを使用して圧縮する。
・・・
実施例７
［０１１４］
　Ｓｒ番号　　　　　　　成分　　　　　　　　　　　　ｍｇ／錠　　　
　　１　　　　　炭酸ランタン　　　　　　　　　　 ２１６６．３
　　　　　　　ｄ（０．９）は１０５ミクロン
　　２　　　　　アビセルＣＥ１５　　　　　　　　　　 ８８．６７
　　３　　　　　ヒドロキシプロピルセルロース　　　　 ３０．０
　　４　　　　　アセスルファムＫ　　　　　　　　　　 ３０．００
　　５　　　　　微結晶セルロース（パートＩ）　　　 １７３．２０８
　　６　　　　　微結晶セルロース（パートＩＩ）　　 ２５９．８１２
　　７　　　　　コロイド状二酸化ケイ素　　　　　　　 ３２．０１
　　８　　　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　 ２０．０
　　９　　　　　精製水　　　　　　 　　　　　　
　   　適量　　　　
 
         　錠剤の重量　　　　　　　　　　　　　　　　２８００．００
製造方法：
［０１１５］１．全ての成分を適切なメッシュサイズを備えた機械的篩を通して篩分けした。
［０１１６］２．炭酸ランタン、アビセルＣＥ１５、アセスルファームＫ、コロイド状二酸化ケイ素及び微結晶性セルロース(パートＩ)等の成分を、高速混合造粒機に装填し、インペラ低速及びチョッパーオフで１０分間乾式混合した。
［０１１７］３．結合剤溶液は、連続攪拌下、精製水にＨＰＣを溶解して透明な溶液を得ることによって調製した。
［０１１８］４．工程２は、工程３の結合剤溶液を用いて、インペラ低速及びチョッパー低速で高速混合造粒機で１０分間造粒した。
［０１１９］５．湿潤顆粒を所望のＬＯＤを達成するまで乾燥させ、適当なメッシュ幅を備えたＱｕａｄｒａ共ミルを使用して粉砕した。
［０１２０］６．工程５の顆粒をビン型ブレンダー中でステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロース(パートII)と１０分間混合した。
［０１２１］７．工程６の潤滑化した混合物を、適当な装置を用いて圧縮した。
実施例８
［０１２２］
　Ｓｒ番号　　　　　　　成分　　　　　　　　　　　　ｍｇ／錠　　　
　　１　　　　　炭酸ランタン　　　　　　　　　　２１４０．０３７
　　　　　　　ｄ（０．９）は２５０ミクロン
　　２　　　　　アビセルＣＥ１５　　　　　　　　　　８８．６７
　　３　　　　　ヒドロキシプロピルセルロース　　　　４２．０
　　４　　　　　アセスルファムＫ                    ３０．０
　　５　　　　　コロイド状二酸化ケイ素　　　　　　　３２．０
　　６　　　　　微結晶セルロース（パートＩ）　　　１２２．０
　　７　　　　　微結晶セルロース（パートＩＩ）　　３２５．０
　　８　　　　　ステアリン酸マグネシウム　　　　　　２０．０
　　９　　　　　精製水　　　　　　 　　　　　　
　　　適量　　　　
 
         　錠剤の重量　　　　　　　　　　　　　　　　２７９９．７
製造方法：
［０１２３］１．全ての成分を適切なメッシュサイズを備えた機械的篩を通して篩分けした。
［０１２４］２．炭酸ランタン、アビセルＣＥ１５、アセスルファームＫ、コロイド状二酸化ケイ素及び微結晶性セルロース(パートＩ)等の成分を、高速混合造粒機に装填し、インペラ低速及びチョッパーオフで１０分間乾式混合した。
［０１２５］３．結合剤溶液は、連続攪拌下、精製水にＨＰＣを溶解して透明な溶液を得ることによって調製した。
［０１２６］４．工程２は、工程３の結合剤溶液を用いて、インペラ低速及びチョッパー低速で高速混合造粒機で１０分間造粒した。
［０１２７］５．湿潤顆粒を所望のＬＯＤを達成するまで乾燥させ、適当なメッシュ幅を備えたＱｕａｄｒａ共ミルを使用して粉砕した。
［０１２８］６．工程５の顆粒をビン型ブレンダー中でステアリン酸マグネシウム及び微結晶性セルロース(パートII)と１０分間混合した。
［０１２９］７．工程６の潤滑化した混合物を、適当な装置を用いて圧縮した。」（５頁右欄〜６頁）
（ｈ）「リン酸塩結合試験：
［０１４７］ホスレノール錠(R)　対　炭酸ランタン８水和物チュアブル錠
［０１４８］リン酸塩結合試験を、室温で１００ｍＭの（ＰＯ４）−３溶液中で行った。・・・
［０１５０］試料を５０ｍｌのリン酸イオン溶液に添加した後１０分間振盪し、ｐＨは所望のｐＨに０．１Ｎ　ＨＣｌ又は１Ｎ　ＮａＯＨの添加により調整した。
［０１５１］スラリーを機械的シェーカーを用いて２時間振とうし、次いで濾過した。
［０１５２］次に、濾液中に存在する（ＰＯ４）−３の量に応じて段階的な色応答を生じさせるために試薬と複合体を作製することにより、リン酸結合を推定した(試薬はリン酸アンモニウム及びアスコルビン酸を使用した。)。
［０１５３］リン酸結合能力(ｍｍｏｌ／ｇ)は、溶液中の未反応リン酸を計算することによって決定した。
　　　　　　　　　　　　　　　　表１
　　　
実施例１とホスレノール錠(R)のリン酸塩結合比較試験結果
　　　　　　　　　　　　　　　　　
リン酸塩結合能力（ｍｍｏｌ／ｇ）
　　バッチ番号　　　　　ｐＨ３　　　　ｐＨ４．３　　　　ｐＨ７　　
ホスレノール錠(R)　　　７．７　　　　　７．４　　　　　８．５
　　実施例５　　　　　　７．９　　　　　８　　　　　　　８　　　　
（ｉ）「実施例７と実施例９（審決注：「実施例８」の誤記と認められる。以下同様）の比較溶出試験：
［０１５４］溶解試験は、改良されたＵＳＰ　ＩＩＩ装置を１０ＤＰＭ、９００ｍｌのｐＨ０．２５Ｎ　ＨＣｌを用いて、３７±０．５℃で行った。
［０１５５］実施例７：約１０５ミクロンの粒径分布ｄ（０．９）を有する炭酸ランタンを含む配合物
［０１５６］実施例８：約２５０ミクロンの粒径分布ｄ（０．９）を有する炭酸ランタンを含む配合物
　　　　　　　　　　　　　　　　表２
　　　　　　　
実施例７と実施例８の比較溶出試験の結果
　　　　　　　　　　　　　　
溶解した炭酸ランタンの累積％
　時間　実施例７の炭酸ランタンの平均　実施例９の炭酸ランタンの平均
 （分）   ｄ（０．９）は１０５μｍ       ｄ（０．９）は２５０μｍ　
　１０　　　　　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　０
　１５　　　　　　　３８　　　　　　　　　　　　　　２０
　２０　　　　　　　５６　　　　　　　　　　　　　　４２
　３０　　　　　　　７０　　　　　　　　　　　　　　６１
　４５　　　　　　　８５　　　　　　　　　　　　　　７８
　６０　　　　　　　９５　　　　　　　　　　　　　　９２
　９０　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　１００
 
１２０　　　　 　１０２　　　　　　　　　　　　　１０１     　　
（ｊ）「炭酸ランタンチュアブル錠の粉っぽさ、ざらつき及び乾燥特性の評価
［０１５７］１２人の健康なヒトボランティアの選択されたパネルは、崩壊するまで口内に保持することにより炭酸ランタンチュアブル錠を味わい、０−５の範囲の知覚のスケールでランク付けするよう依頼された。
［０１５８］実施例７：約１０５ミクロンの粒径分布ｄ（０．９）を有する炭酸ランタンを含む配合物
［０１５９］実施例８：約２５０ミクロンの粒径分布ｄ（０．９）を有する炭酸ランタンを含む配合物
［０１６０］実施例９：炭酸ランタンを含まない配合物
　　　　　　　　　　　　　　　　　表３
炭酸ランタンチュアブル錠の粉っぽさ、ざらつき及び乾燥特性の評価結果
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
配合物
ボランティアコード　
実施例７
実施例８
実施例９（プラセボ）
　　　　　　　　Ａ　　Ｂ　　Ｃ　　Ａ　　Ｂ　　Ｃ　　Ａ　　Ｂ　　Ｃ　
　　　１　　　　２　　２　　２　　３　　３　　３　　１　　１　　１
　　　２　　　　１　　３　　２　　３　　３　　３　　１　　１　　１
　　　３　　　　２　　３　　２　　３　　２　　３　　１　　２　　１
　　　４　　　　２　　１　　２　　２　　１　　３　　２　　１　　１
　　　５　　　　２　　１　　１　　２　　２　　４　　１　　２　　２
　　　６　　　　３　　２　　１　　３　　２　　２　　１　　２　　１　
　　　７　　　　１　　２　　１　　３　　３　　２　　１　　２　　１　
　　　８　　　　２　　１　　１　　４　　３　　３　　１　　２　　２
　　　９　　　　２　　２　　３　　３　　３　　３　　２　　１　　１
　　 １０　　　 ２　　２　　２　　４　　３　　３　　１　　１　　２
　　 １１　　　 １　　２　　２　　３　　４　　２　　１　　１　　１
　　 １２　　　 ２　　２　　１　　３　　３　　３　　２　　２　　２
 
（ｋ）「特許請求の範囲
・・・
１５．ａ）炭酸ランタンの分子１分子あたり６超分子の水を有する炭酸ランタン；及び
　　　ｂ）薬学的に許容される希釈剤又は担体
を含み、前記希釈剤又は担体は単糖類又は二糖類を含まない、医薬組成物。
１６．前記炭酸ランタンが８水和物である、請求項１に記載の組成物。
１７．前記組成物が、前記組成物の全重量に対して６０重量％を超える炭酸ランタン８水和物を含む、請求項２に記載の組成物。
・・・
１９．前記炭酸ランタン８水和物が、１１０ミクロン以下の直径を有するような粒度分布を有する、請求項２に記載の組成物。
２０．ｃ）６０重量％以上の炭酸ランタン８水和物；及び
　　　ｄ）薬学的に許容される希釈剤又は担体であって、前記希釈剤又は担　　　　　体は単糖類又は二糖類を含まない、
を含み、湿式造粒法により製造される炭酸ランタン組成物。
・・・
２３．前記炭酸ランタン８水和物が、１１０ミクロン以下の粒径分布を有する、請求項２０に記載の組成物。」（特許請求の範囲）
（ｌ）「図３：実施例７と実施例８の比較溶出試験
　　　　　　　　　　　　　　　　時間（分）
　　　　　　　　　　　　（縦軸は「溶出薬物の％」）　　　　」（図３）
（２）甲１号証に記載された発明 
　甲１号証は、摘示（ａ）の段落［０００１］、（ｂ）及び（ｋ）に記載されるとおり、炭酸ランタン１分子当たり６分子超、好ましくは８分子の水を有する炭酸ランタンを含有する医薬組成物、特に湿式造粒法により製造される固体経口医薬組成物に関する特許文献である。
　摘示（ｆ）の段落［００４４］には、高水和状態の炭酸ランタン塩を含有する上記医薬組成物が、低水和状態の炭酸ランタンを含有する市販のホスレノール(R)と同等又はそれ以上のリン酸結合能力を有することが記載され、摘示（ｃ）には、上記医薬組成物が、腎不全患者の高リン酸塩血症を治療するために用いられることが記載されている。
　そして、摘示（ｇ）の実施例７には、湿式造粒法により製造された、ｄ（０．９）が１０５ミクロンである炭酸ランタン、アビセルＣＥ１５、ヒドロキシプロピルセルロース、アセスルファムＫ、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素及びステアリン酸マグネシウムを含有する錠剤が記載されている。
　ここで、実施例７は、上記医薬組成物の実施例として記載されていることからみれば、上記「炭酸ランタン」は、その水和物数は明らかでないものの、高水和状態である６超水和物の形態であると認められる。
　したがって、甲１号証には 
　「ｄ（０．９）が１０５ミクロンである炭酸ランタン６超水和物、アビセルＣＥ１５、ヒドロキシプロピルセルロース、アセスルファムＫ、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素及びステアリン酸マグネシウムを含有する、腎不全患者の高リン酸塩血症を治療するための錠剤」
の発明（以下「甲１発明」ともいう。）が記載されているといえる。 
  
 ５．対比 
　本件特許発明１と甲１発明とを対比すると、甲１発明における「ｄ（０．９）」は、本件特許発明１における「９０％積算径（Ｄ９０）」に相当し、甲１発明における「腎不全患者の高リン酸塩血症」は、本件特許発明１における「高リン血症」に該当する。
　また、甲１発明における「錠剤」は、懸濁剤ではないことから、本件特許発明１における「医薬（ただし、懸濁剤を除く）」に該当する。
　そうすると、両者は、 
　「炭酸ランタン水和物からなる、高リン血症を治療するための医薬（ただし、懸濁剤を除く）。」
である点で一致し、 以下の点で相違する。 
（相違点１）
　炭酸ランタン水和物Ｌａ２（ＣＯ３）３・ｘＨ２Ｏの水和物数ｘが、本件特許発明１においては「７〜９の間の数字」を示すのに対し、甲１発明においては６超である点
（相違点２）
　炭酸ランタン水和物の９０％積算径（Ｄ９０）が、本件特許発明１においては「７０μｍ以下」であるのに対し、甲１発明においては１０５μｍである点
　
６．判断 
（１）本件特許発明１について 
ア　相違点１について
　甲１号証の摘示（ｂ）には、高水和状態である炭酸ランタン６超水和物について、好ましくは８水和物であることが記載され、摘示（ｇ）の実施例５では、炭酸ランタンとして８水和物のものが用いられていることからみれば、甲１発明における炭酸ランタンの６超水和物として炭酸ランタン８水和物を選択すること、すなわち、水和物数ｘとして８を選択することは、当業者が容易に想到し得ることである。
イ　相違点２について
（ア）甲１号証の摘示（ｆ）の段落［００４６］には、粉っぽさ、ざらつき感及び乾燥特性に起因する不快な口当たり及び味わいにくい味を克服するために、炭酸ランタン水和物のｄ（０．９）、すなわち９０％積算径（Ｄ９０）を１１０μｍ以下、好ましくは８０μｍ以下とすることが記載されている。
　ここで、実施例の記載を検討すると、摘示（ｊ）に、炭酸ランタン水和物のＤ９０が上記の１１０μｍより若干低い１０５μｍである実施例７が、２５０μｍである実施例８と比較して、粉っぽさ、ざらつき及び乾燥特性に優れることが具体的なデータにより示されるものの、上記Ｄ９０が１０５μｍより小さい範囲においても同様に、粒径が小さくなるにつれて上記特性が改善されると認識するに足る具体的な記載は見当たらない。
　また、本件特許の優先日当時、炭酸ランタン水和物について、粒径が小さくなるほど粉っぽさ、ざらつき及び乾燥特性といった口当たりや味が改善するという技術常識が存在したともいえない。
　そうすると、上記の摘示（ｆ）の段落［００４６］の記載により、甲１発明における炭酸ランタン６超水和物のＤ９０を８０μｍ以下とすることまでは示唆されるとしても、口当たりや味の改善を期待してさらに粒径を小さくし、上記Ｄ９０を「７０μｍ以下」とすることは、当業者が容易に想到し得るものとはいえない。
（イ）次に、甲１号証の他の記載を検討するに、粒径に関しては、摘示（ｅ）、（ｉ）及び（ｌ）に、上記Ｄ９０が１０５μｍである実施例７が、２５０μｍである実施例８と比較して、溶出速度に優れることが具体的に示されているが、他に、粒径や溶出速度についての記載は見当たらない。
　また、摘示（ｆ）の段落［００４４］及び（ｄ）には、炭酸ランタン６超水和物を含有する医薬組成物が、低水和状態の炭酸ランタンを含有するホスレノール(R)と同等又はそれ以上のリン酸結合能力を有することが記載されるところ、摘示（ｇ）には、実際に、炭酸ランタン８水和物を含む実施例５が、低水和状態の炭酸ランタンを含むホスレノール(R)と同等又はより高いリン酸結合能力を達成したことも具体的に記載されている。
　これらによれば、甲１発明において、溶出速度やリン酸結合能力をさらに改善するという課題を当業者が認識するものとはいえないが、仮にこれらの改善を図ることが周知の課題であるとしても、そのために炭酸ランタン６超水和物の粒径を１０５μｍより小さくし、「７０μｍ以下」とすることは、甲１号証に記載も示唆もされていない。
　この点につき、異議申立人は、「一般に、粒子径が小さければ、全体としての表面積が大きくなり、吸着や表面での結合反応が起こりやすくなることは、広く知られて」いる旨主張している。
　しかし、炭酸ランタン水和物は水に溶けにくい難溶性薬物であるところ（甲第３号証の４頁１．（２）溶解性の項）、本件特許の優先日前において、難溶性薬物を微細化すると凝集しやすく、有効表面積がかえって小さくなる結果、溶解速度が遅くなることがあることは、広く認識されていたことである（特許異議申立書２４頁下から４行目〜２５頁２行目で引用される、審査過程における平成２９年９月１１日付け意見書に添付された参考文献２（「最新薬剤学」第９版、廣川書店、平成１９年９月２５日、１００頁）及び参考文献３（「医薬品の溶出」、地人書簡、昭和５２年１０月３０日、１０４〜１１１頁））。たとえば、当該参考文献３の１０４〜１０８頁では、７０〜１０００μｍ程度の粒径において、粒径が小さくなるにつれて溶解速度が低下する３つの具体例も示されており、これらの例では、実際に、粒径が小さくなるにつれて有効表面積も小さくなっていることがうかがえる。
　そうすると、難溶性薬物において、粒径を小さくしても有効表面積が大きくならず、かえって小さくなることがあることは、一般に当業者に認識されていたといえ、また、有効表面積が小さくなれば、表面での吸着・結合反応も起こりにくくなるといえるところ、炭酸ランタンを含む難溶性薬物については、粒径が７０〜１０００μｍ程度及びそれを下回る粒径を含む範囲において、上記主張が当てはまるものとはいえない。
　以上のことから、甲１発明において、溶出速度やリン酸結合能力の向上を図るために、炭酸ランタン水和物のＤ９０を１０５μｍより小さくし、「７０μｍ以下」とすることも、当業者が容易に想到し得ないものである。
（ウ）また、甲４号証について検討するに、甲４号証は、炭酸ランタン水和物の新たな液体経口製剤に関するものであって、液体懸濁剤における粒子サイズを検討するものであるから（段落［０００１］、［００２１］、［００４３］〜［００４４］）、湿式造粒法により製造される甲１発明とは、炭酸ランタン水和物の置かれる化学的、物理的環境も、その粒子サイズを調整するための手法も異なるものである。
　さらに、甲４号証の各実施例における炭酸ランタンは、その水和物数が明記されないものの、従来技術の記載（段落［００１０］〜［００１１］）や、実施例１１における比較例がホスレノール(R)であることからみれば、ホスレノール(R)に配合される低水和状態の炭酸ランタンであると解するのが自然であるといえる。
　そうすると、当業者が、甲１発明において、炭酸ランタン６超水和物の粒径を検討するにあたり、甲４号証の記載を参照することはできず、仮に参照したとしても、上記炭酸ランタン６超水和物のＤ９０を「７０μｍ以下」とすることを容易に想到し得るものとはいえない。
（エ）さらに、甲２号証、甲３号証、甲５号証〜甲７号証に記載された技術的事項を検討しても、甲１発明における炭酸ランタン６超水和物のＤ９０を「７０μｍ以下」とすることを、当業者が容易に想到し得るものではない。
ウ　効果について
　本件特許明細書の試験例１及び２によれば、炭酸ランタン７．９水和物のＤ９０が順に６４．９、２９．８、５．３９μｍである実施例１〜３が、上記Ｄ９０が９９．９μｍである比較例１と比較して、有意に向上したリン酸除去速度を示すことが確認できる。
　ここで、比較例１におけるＤ９０である９９．９μｍは、甲１発明におけるＤ９０である１０５μｍよりも小さい値であることから、本件特許発明１は、Ｄ９０を「７０μｍ以下」としたことにより、甲１発明よりも優れたリン酸除去効果を奏するものといえる。
　そして、上記イ（イ）で説示したとおり、本件特許の優先日当時、炭酸ランタン水和物を含む難溶性薬物において、粒径を小さくするほどリン酸結合能力が上がるという技術常識が存在するとはいえないから、本件特許発明１の上記効果は、当業者が予想し得ない顕著な効果であると認められる。
エ　異議申立人の主張について
　異議申立人は、審査過程での意見書における特許権者の主張はいずれも妥当でなく、甲１号証の発明から本件特許発明が容易に発明できたことを否定するに足るものではない旨主張しているので、以下、順に検討する。
　
（ア）Ａ．特許３２２４５４４号と関連した主張について
　特許３２２４５４４号は甲２号証に該当するものであり、甲２号証を主引例とする進歩性に関する主張は、甲１号証を主引例とする進歩性を検討する、上記イ及びウで説示した判断を左右するものではない。
　なお、（ｉｉ）粒子径に基づく効果について、Ｄ９０が７０μｍの点で臨界的な変化が生じていることを確認することはできない旨主張しているが、臨界的意義が認められるか否かによらず、本件特許発明１が当業者の予想を超える顕著な効果を奏することは、上記ウで説示したとおりである。
（イ）Ｂ．引用文献１を主引例とする場合の主張について
ａ　（意見書における主張）については、「難溶性薬物」は、厳密に、日本薬局方における「ほとんど溶けない」に該当するもののみを指す用語とはいえず、水などに溶けにくい薬物を一般に意味するものであるところ、甲３号証の４頁の記載によれば、ｐＨ３を含む広い範囲で炭酸ランタン水和物が水に溶けにくいことが確認できる。
　そして、炭酸ランタン水和物について、「当業者は粒子径を小さくすると凝集が起こって、溶解速度が当然に遅くなるものと予想していた」とはいえないものの、難溶性薬物において、粒子径を小さくすると凝集しやすく、溶解速度が遅くなることがあるとの一般的な認識に照らせば、粒子径を小さくするほど溶解速度が速くなるとの技術常識が存在したとはいえないから、上記イで説示したとおり、甲１発明において、炭酸ランタン水和物のＤ９０を「７０μｍ以下」まで小さくすることを、当業者が容易に想起し得るものとはいえない。
　また、異議申立人は、摘示（ｆ）の段落［００４６］の記載について、「仮に炭酸ランタンが凝集するのであれば、不快な口当たりや味の改善を達成できないことになってしまうから、甲１号証の記載に接した当業者は、「粒子径をさらに小さくすること」による改善を期待できると考えるのが、技術常識に基づいた、当業者の通常の解釈である」とも主張しているが、甲１号証において、Ｄ９０が１０５μｍよりも小さい範囲で、炭酸ランタン水和物が凝集しないことや、口当たりや味が改善されることが具体的に裏付けられている訳ではないから、上記イで説示したように、粒径が小さくなるほど口当たりや味が改善するという技術常識の存在が確認できない以上、Ｄ９０を８０μｍ以下とすることは示唆されているとしても、「７０μｍ以下」まで小さくすることを当業者が容易に想到し得るとはいえない。
ｂ　（引用文献１（甲第１号証）の記載に関する主張）については、たしかに、甲１号証の実施例７、８の溶解試験の結果と、本件の実施例１〜３の結果とを比較することはできないが、本件特許発明１が当業者の予想を超える顕著な効果を奏することは、上記ウで説示したとおりである。
ｃ　（引用文献２（甲第４号証）の記載に関する主張）については、甲４号証の記載を参照しても、甲１発明において、炭酸ランタン水和物のＤ９０を「７０μｍ以下」とすることを当業者が容易に想到し得ないことは、上記イ（ウ）で説示したとおりである。
オ　小括
　したがって、本件特許発明１は、甲１発明及び甲１号証〜甲７号証に記載された技術的事項から当業者が容易に発明をすることができたものではない。 
　
（２）本件特許発明２〜本件特許発明４について 
　本件特許発明２〜本件特許発明４は、本件特許発明１を更に減縮したものであるから、上記（１）で本件特許発明１について説示したのと同様の理由により、甲１発明及び甲１号証〜甲７号証に記載された技術的事項から当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。 
　
（３）まとめ 
　以上のとおり、本件特許発明１〜本件特許発明４は、甲１発明及び甲１号証〜甲７号証に記載された技術的事項から当業者が容易に発明をすることができたものではない。 
　
７．むすび 
　したがって、特許異議の申立ての理由及び証拠によっては、特許第６２２５２７０号の請求項１〜４に係る特許を取り消すことはできない。 
　また、他に特許第６２２５２７０号の請求項１〜４に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。 
　よって、結論のとおり決定する。 
【異議決定日】
平成３０年７月２７日（２０１８．７．２７）