【手続補正書】
【提出日】平成23年2月2日(2011.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010520307.tif 000001
［式中、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
ｎは、１−４であり、
Ｒ1は、ハロ、置換されていてもよいＣ1-4アルキル、置換されていてもよいＣ1-4アルコキシまたはヒドロキシルであり、
Ｒ2は、ハロ置換Ｃ1-3アルキル、シアノ、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキルから選択されるか、或はＲ2はＲ3と一緒に連結してアリールを形成していて前記アリールは示されているＲ2とＲ3が結合しているフェニル環と縮合しており、
Ｒ3は、Ｈであるか、或はＲ3はＲ2と一緒に連結してアリール環を形成していて前記アリール環は示されているＲ3とＲ2が結合しているフェニル環と縮合しており、
Ｒ4は、ハロ、シアノ、ハロ置換Ｃ1-3アルキル、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2または−Ｓ（Ｏ2）−Ｃ1-4アルキルであり、そして
Ｒ5およびＲ6は、独立して、Ｈまたは置換されていてもよいＣ1-4アルキルであるか、或はＲ5とＲ6がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して置換されていてもよい５−９員のＮ含有ヘテロアリールまたは置換されていてもよい５−７員のＮ含有ヘテロシクリルを形成している］
で表される化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、シス−トランス異性体、ラセミ体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ1が非置換Ｃ1-4アルコキシである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が−Ｏ−ＣＨ3である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＣＦ3である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2がＲ3と一緒に連結してフェニルを形成していて前記フェニルが示されているＲ2とＲ3が結合しているフェニル環と縮合している請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2がＣＦ3でありそしてＲ3がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4がシアノである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がＣＦ3でありそしてＲ4がシアノである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＳである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が−Ｏ−ＣＨ3であり、
Ｒ2がＣＦ3であり、
Ｒ3がＨであり、
Ｒ4がＣＮであり、そして
ＸがＳであり、
Ｒ5およびＲ6が独立してＣ1-4アルキルであるか、或はＲ5とＲ6がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して下記：
【化２】
2010520307.tif 000002
から選択される置換されていてもよい員を形成している、
請求項１記載の化合物またはこれの光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、プロドラッグもしくは製薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ5およびＲ6が−ＣＨ3であるか、或はＲ5とＲ6がこれらが結合しているＮ原子と一緒に連結して下記：
【化３】
2010520307.tif 000003
から選択される置換されていてもよい員を形成している請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
下記：
４−｛２−メトキシ−４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−（２−メトキシ−４−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；および
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
【化４】
2010520307.tif 000004
である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
【化５】
2010520307.tif 000005
である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
【化６】
2010520307.tif 000006
である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
【化７】
2010520307.tif 000007
である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の製薬学的に許容される担体を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１９】
更にＥＲＲ−α媒介病を治療、改善または予防するための少なくとも１種の追加的薬剤、薬物、医薬品、抗体および／または阻害剤も含んで成る請求項１８記載の製薬学的組成物。
【請求項２０】
下記：
４−｛２−メトキシ−４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；および
４−（２−メトキシ−４−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル｝−フェノキシ）−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛２−フルオロ−４−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピラゾール−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［３−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−メトキシ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；および
４−｛４−［２，４−ジオキソ−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−チアゾリジン−５−イリデンメチル］−２−フルオロ−フェノキシ｝−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
から選択される少なくとも１種の化合物を含んで成る請求項１８記載の製薬学的組成物。
【請求項２１】
少なくとも
【化８】
2010520307.tif 000008
を含んで成る請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
有効成分として請求項１記載の化合物を含んで成るＥＲＲ−αの活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療するための製薬学的製剤。
【請求項２３】
前記病気、障害または病状が骨関連病、骨形成、軟骨形成、軟骨損失、軟骨変性、軟骨損傷、強直性脊椎炎、慢性背部損傷、痛風、骨粗しょう症、溶骨性骨転移、多発性骨髄腫、軟骨肉腫、軟骨異形成、骨形成不全症、骨軟化症、パジェット病、リウマチ性多発筋痛、偽痛風、関節炎、関節リウマチ、感染性関節炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、反応性関節炎、小児関節炎、ライター症候群および反復性ストレス障害から成る群より選択される請求項２２記載の製薬学的製剤。
【請求項２４】
前記病気、障害または病状が歯周病、慢性炎症性気道疾患、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患から成る群より選択される請求項２２記載の製薬学的製剤。
【請求項２５】
前記病気、障害または病状が乳癌である請求項２２記載の製薬学的製剤。
【請求項２６】
前記病気、障害または病状が代謝症候群、肥満症、エネルギー恒常性の障害、糖尿病、脂質障害、心臓血管障害、アテローム性動脈硬化症、高血糖症、血糖値の上昇およびインスリン耐性から成る群より選択される請求項２２記載の製薬学的製剤。
【請求項２７】
有効成分として（ａ）請求項１記載の少なくとも１種の化合物および（ｂ）ＥＲＲ−αインバースアゴニスト、二次ＥＲＲ−α拮抗薬、グルコキナーゼモジュレーター、抗糖尿病薬、抗肥満薬、脂質低下薬、抗血栓薬、直接トロンビン阻害剤および血圧低下薬から選択される少なくとも１種の追加的薬剤を含んで成る請求項２２記載の製薬学的製剤。
【請求項２８】
（ｂ）に示した追加的薬剤が（ａ）に示した化合物とは異なる二次ＥＲＲ−αインバースアゴニストである請求項２７記載の製薬学的製剤。
【請求項２９】
（ｂ）に示した追加的薬剤がＣＢ１拮抗薬、モノアミン再摂取阻害剤およびリパーゼ阻害剤から選択される抗肥満薬である請求項２７記載の製薬学的製剤。
【請求項３０】
（ｂ）に示した追加的薬剤がリモナバント、シブトラミンおよびオーリスタットから選択される請求項２７記載の製薬学的製剤。
【請求項３１】
有効成分として請求項１記載の化合物を少なくとも１種を含んで成るＥＲＲ−α媒介病状の予防または進行の抑制をするための製薬学的製剤。
【請求項３２】
有効成分として請求項１記載の化合物を少なくとも１種を含んで成る前糖尿病状の予防または発症の抑制をするための製薬学的製剤。
【請求項３３】
請求項１記載の化合物の量が約０．１ｍｇ／１回分から約５ｇ／１回分である請求項２２、３１または３２記載の製薬学的製剤。
【請求項３４】
請求項１記載の化合物の量が約０．５ｍｇ／１回分から約１０００ｍｇ／１回分である請求項３３記載の製薬学的製剤。
【請求項３５】
請求項１記載の化合物の量が約１ｍｇ／１回分から約１００ｍｇ／１回分である請求項３３記載の製薬学的製剤。
【請求項３６】
請求項１記載の化合物と製薬学的に許容される担体を混合することを含んで成る製薬学的組成物製造方法。