【手続補正書】
【提出日】平成23年7月11日(2011.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オピオイド誘導性の副作用のない被験体において、細胞バリア機能障害によって特徴づけられた障害を予防または治療するための医薬組成物であって、μ−オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２】
前記オピオイド誘導性の副作用が、オピオイド誘導性の便秘、過敏性大腸症候群、術後腸閉塞、オピオイド誘導性の悪心、オピオイド誘導性の嘔吐、掻痒症、尿貯留、胃腸管排出の遅れ、胃腸管運動性の減少およびオピオイド誘導性の免疫系抑制から成る群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
細胞が、内皮細胞である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
細胞が、上皮細胞である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
μ-オピオイド受容体アンタゴニストが、末梢μ-オピオイド受容体アンタゴニストである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
μ-オピオイド受容体アンタゴニストが、N-メチルナルトレキソン、アルビモパン、ADL 08-0011、ピペリジン-N-アルキルカルボキシレート、四級モルフィナン、アヘンアルカロイド誘導体および四級ベンゾモルファン化合物から成る群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
四級モルフィナン化合物が、N-メチルナルトレキソン、N-メチルナロキソン、N-メチルナロルフィン、N-ジアリルノルモルヒネ、N-アリルレバロルファンおよびN-メチルナルメフェンの四級塩から成る群から選択される、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
四級ベンゾモルファン化合物が、2'-ヒドロキシ-5,9-ジメチル-2,2-ジアリル-6,7-ベンゾモルファニウム-ブロミド、2'-ヒドロキシ-5,9-ジメチル-2-n-プロピル-6,7-ベンゾモルファン、2'-ヒドロキシ-5,9-ジメチル-2-アリル-6,7-ベンゾモルファン、2'-ヒドロキシ-5,9-ジメチル-2-n-プロピル-2-アリル-6,7-ベンゾモルファニウムブロミド、2'-ヒドロキシ-5,9-ジメチル-2-n-プロピル-2-プロパルギル-6,7-ベンゾモルファニウムブロミド、および2'-アセトキシ-5,9-ジメチル-2-n-プロピル-2-アリル-6,7-ベンゾモルファニウムブロミドから成る群から選択される、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記被験体が、ヒト患者である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも15キロダルトンの平均分子量がある高分子量ポリエチレングリコール様化合物をさらに含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
非経口、経口、皮下、経皮、皮下埋め込み、筋肉内、静脈内、鞘内、眼内、ガラス体内、眼科的、脊髄内、局所的、直腸、経皮、舌下腺、筋肉内、腔内、耳、および鼻孔吸入による送達から成る群から選択された経路によって投与される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
細胞バリア機能障害によって特徴づけられた障害を発症するリスクを減少させるための医薬組成物であって、μ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
細胞バリア障害と関連した症状を予防または減少させるための医薬組成物であって、μ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
外科的処置が可能な腫瘍を有する患者において、腫瘍細胞転移を予防するために術中に用いられる医薬組成物であって、μ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
細菌性病因からの発症または被害のリスクがある被験体において、細菌のＰＡ−Ｉレクチン／アドヘシンの発現を阻害するための医薬組成物であって、μ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
細菌性病因からの発症または被害のリスクがある被験体において、細菌のＭｖｆＲタンパク質の活性を調節するための医薬組成物であって、μ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
経上皮細胞電気抵抗を減少または増加を阻害するのに効果的なμ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、細菌毒素に対する上皮の透過性を減少させるか、または透過性の増加を予防するための、医薬組成物。
【請求項１８】
障害が、腸由来敗血症、熱傷、新生児壊死性腸炎、重症の好中球減少、中毒性大腸炎、炎症性腸疾患、腸疾患、移植拒絶反応、嚢炎、ピッグベル、シュードモナス属を介した眼科感染、シュードモナス属を介した耳科感染およびシュードモナス属を介した皮膚感染から成る群から選択される、請求項１、１２、１３、１５、１６および１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
オピオイド誘導性の副作用のない被験体において、μ-オピオイド受容体依存的効果のない細胞バリア機能障害を緩和するための医薬組成物であって、末梢μ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
末梢μ-オピオイド受容体アンタゴニストが、N-メチルナルトレキソンである、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
細胞バリア機能障害が、トロンビンおよび細菌性脂質多糖体から成る群から選択された誘発剤によって誘導される、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
プロテインフォスファターゼが、前記細胞で活性化される、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ＳＩＰ３受容体リン酸化が減少される、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
受容体蛋白質チロシンホスファターゼμが活性化される、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
オピオイド誘導性副作用のない被験体において、Ｓ１Ｐ受容体のトランス活性化によって誘導された細胞バリア機能障害を緩和するための医薬組成物であって、末梢μ-オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
末梢のμ-オピオイド受容体アンタゴニストが、N-メチルナルトレキソンである、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
炎症、アテローム性動脈硬化、急性肺損傷、腸由来敗血症、熱傷、新生児壊死性腸炎、重症の好中球減少、中毒性大腸炎、炎症性腸疾患、腸疾患、移植拒絶反応、嚢炎、ピッグベル、シュードモナス属を介した眼科感染、シュードモナス属を介した耳科感染およびシュードモナス属を介した皮膚感染から成る群から選択された障害を、治療、改善、または予防するための医薬品の調製における、μ-オピオイド受容体アンタゴニストの使用。
【請求項２８】
感染を予防または感染のリスクを低下させるための医薬組成物であって、オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
外傷、内部損傷、手術、急性肺損傷、熱傷または高レベルのストレスを有する、または有すると予想される患者にて用いられる、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
感染が、細菌の日和見感染因子から起こる、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
感染因子が、クロストリジウム・ディフィシレ(Clostridium dificile)または緑膿菌である、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
炎症を予防または治療するための医薬組成物であって、オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
外傷、内部損傷、手術、急性肺損傷、熱傷または感染を有する、または有すると予想される炎症患者にて用いられる、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
敗血症を予防または治療するための医薬組成物であって、オピオイド受容体アンタゴニストおよび医薬上許容される担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
術中に使用される、請求項３４記載の医薬組成物。