【手続補正書】
【提出日】平成23年1月11日(2011.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スフィンゴシン-1-ホスフェート受容体アゴニスト及び又はアンタゴニスト生物活性を有する式Iで表される化合物、又は前記化合物の医薬的に許容され得る塩:
【化１】
2010515750.tif 000001
(式中、R1、R2、R3及びR4は、独立して、水素、炭素原子1〜12個を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子2〜6個と二重結合1又は2個を有するアルケニル基、炭素原子2〜6個と三重結合1又は2個を有するアルキニル基、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、炭素原子20個までと環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基、ハロ基、C1〜C12ハロアルキル基、ヒドロキシル基、C1〜C12アルコキシ基、C3〜C20アリールアルキルオキシ基、C1〜C12アルキルカルボニル基、ホルミル基、オキシカルボニル基、カルボキシ基、C1〜C12アルキルカルボキシレート基、C1〜C12アルキルアミド基、アミノカルボニル基、アミノ基、シアノ基、ジアゾ基、ニトロ基、チオ基、スルホキシル基、及びスルホニル基からなる群より選ばれ;
X及びX1は、独立して、NR5、O及びSからなる群より選ばれ;
R5は、水素、炭素原子1〜10個のアルキル基、炭素原子5〜10個のシクロアルキル基、フェニル又は低級アルキルフェニルであり;
Yは、炭素環式アリール基又は複素環式アリール基であり、ここで、前記炭素環式アリールは、原子6〜20個を含み、前記複素環式アリールは、炭素原子2〜20個と窒素、酸素及びイオウからなる群より選ばれるヘテロ原子1〜5個を含み、前記アリールは、いかなる位置でAに結合していてもよい;
Zは、O又はSであり;
nは、0又は1〜5の整数であり;
oは、0又は1〜3の整数であり;
pは、0又は1〜3の整数であり;
qは、0又は1であり;
rは、0又は1であり;
A、A1及びA2は、独立して、(CH2)v (ここで、vは、0又は1〜12の整数である)、炭素原子3〜12個を有する分枝鎖アルキル、炭素原子3〜12個を有するシクロアルキル、炭素原子2〜10個と二重結合1-3個を有するアルケニル及び炭素原子2〜10個と三重結合1〜3個を有するアルキニルからなる群より選ばれ;
Bは、水素、OR6、COOR7、NR8R9、CONR8R9、COR10、CH=NOR11、CH=NNR12R13からなる群より選ばれ、ここで、R6、R7、R10及びR11は、独立して、水素、炭素原子1〜12個を有する直鎖又は分枝鎖アルキル、炭素原子2〜6個と二重結合1又は2個を有するアルケニル、炭素原子2〜6個と三重結合1又は2個を有するアルキニル、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、炭素原子20個までと環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基からなる群より選ばれ、R8、R9、R12及びR13は、独立して、水素、炭素原子1〜12個を有する直鎖又は分枝鎖アルキル、炭素原子2〜6個と二重結合1又は2個を有するアルケニル、炭素原子2〜6個と三重結合1又は2個を有するアルキニル、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、炭素原子20個までと環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基からなる群より選ばれ、又はR8とR9及び/又はR12とR13が一緒になって炭素原子2〜5個の二価炭素基を形成して、窒素と複素環を形成することができ、ここで、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12又はR13のいずれもが一つ以上のハロゲン基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基又はチオール基で置換されていてもよい; 但し、vが0であり、rが0である場合、Bは水素ではなく; 又はBは、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、又は炭素原子20個と環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基であり、ここで、前記Bが炭素環基又は複素環基である場合、Bは、いかなる位置でA2に結合していてもよい)。
【請求項２】
Zが、Oである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Yが、フェニル基又はピリジル基である、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
Aが、CH2である、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
Xが、NHである、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
nが、0又は1又は2の整数であり、R4が、フルオロである、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
R1が、i-プロピルである、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
R3が、一つ又は二つのフルオロ基で置換されていてもよいフェニル、及びピリジルからなる群より選ばれる、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
pが、0である、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
A1及びA2が、存在しない、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
X1が、Oであり、rが、1であり、A1が、存在せず、A2が、(CH2)v (ここで、vは1又は2である)であり、Bが、OR6又はNR8R9である、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
Bが、CR10=NOR11R10であり、ここで、R10は、Hであり、R11は、メチル又はi-ブチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１３】
Bが、CONR8R9であり、ここで、R8及びR9は、H、メチル、エチル及びプロピルからなる群より選ばれるか、又はR8とR9がNと一緒になって5員環を形成する、請求項10に記載の化合物。
【請求項１４】
スフィンゴシン-1-ホスフェートアンタゴニスト活性を有する6-置換インドール-3-カルボン酸-N-アリールメチルアミドであって、6-置換基が、下記式で表される、前記6-置換インドール-3-カルボン酸-N-アリールメチルアミド
(X1)r-A2-B
(式中、X1は、Oであり;
rは、0又は1であり;
A2は、存在しないか又は(CH2)vであり、ここで、vは1又は2である;
Bは、OR6又はNR8R9であり、ここで、R6、R8及びR9は、メチルである; 又は
Bは、CR10=NO R11R10であり、ここで、R10は、Hであり、R11は、メチル又はi-ブチルである; 又は
Bは、CONR8R9であり、ここで、R8及びR9は、H、メチル、エチル及びプロピルからなる群より選ばれるか又はR8とR9がNと一緒になって5員環を形成する; 又は
Bは、OR6であり、ここで、R6は、Hである; 又は
Bは、COR10であり、ここで、R10は、メチルである)。
【請求項１５】
緑内障、ドライアイ、血管形成、心臓血管の疾患や疾病、及び創傷治癒からなる群より選ばれる疾病又は疾患を治療する組成物を製造するための、下記一般式Iで表されるスフィンゴシン-1-ホスフェート受容体アゴニスト及び又はアンタゴニスト生物活性を有する化合物の使用:
【化２】
2010515750.tif 000002
(式中、R1、R2、R3及びR4は、独立して、水素、炭素原子1〜12個を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基、炭素原子2〜6個と二重結合1又は2個を有するアルケニル基、炭素原子2〜6個と三重結合1又は2個を有するアルキニル基、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、炭素原子20個までと環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基、ハロ基、C1〜C12ハロアルキル基、ヒドロキシル基、C1〜C12アルコキシ基、C3〜C20アリールアルキルオキシ基、C1〜C12アルキルカルボニル基、ホルミル基、オキシカルボニル基、カルボキシ基、C1〜C12アルキルカルボキシレート基、C1〜C12アルキルアミド基、アミノカルボニル基、アミノ基、シアノ基、ジアゾ基、ニトロ基、チオ基、スルホキシル基、及びスルホニル基からなる群より選ばれ;
X及びX1は、独立して、NR5、O及びSからなる群より選ばれ;
R5は、水素、炭素原子1〜10個のアルキル基、炭素原子5〜10個のシクロアルキル基、フェニル又は低級アルキルフェニルであり;
Yは、炭素環式アリール基又は複素環式アリール基であり、ここで、前記炭素環式アリールは、原子6〜20個を含み、前記複素環式アリールは、炭素原子2〜20個と窒素、酸素及びイオウからなる群より選ばれるヘテロ原子1〜5個を含み、前記アリールは、いかなる位置でAに結合していてもよい;
Zは、O又はSであり;
nは、0又は1〜5の整数であり;
oは、0又は1〜3の整数であり;
pは、0又は1〜3の整数であり;
qは、0又は1であり;
rは、0又は1であり;
A、A1及びA2は、独立して、(CH2)v(ここで、vは、0又は1〜12の整数である)、炭素原子3〜12個を有する分枝鎖アルキル、炭素原子3〜12個を有するシクロアルキル、炭素原子2〜10個と二重結合1-3個を有するアルケニル及び炭素原子2〜10個と三重結合1〜3個を有するアルキニルからなる群より選ばれ;
Bは、水素、OR6、COOR7、NR8R9、CONR8R9、COR10、CH=NOR11、CH=NNR12R13からなる群より選ばれ、ここで、R6、R7、R10及びR11は、独立して、水素、炭素原子1〜12個を有する直鎖又は分枝鎖アルキル、炭素原子2〜6個と二重結合1又は2個を有するアルケニル、炭素原子2〜6個と三重結合1又は2個を有するアルキニル、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、炭素原子20個までと環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基からなる群より選ばれ、R8、R9、R12及びR13は、独立して、水素、炭素原子1〜12個を有する直鎖又は分枝鎖アルキル、炭素原子2〜6個と二重結合1又は2個を有するアルケニル、炭素原子2〜6個と三重結合1又は2個を有するアルキニル、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、炭素原子20個までと環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基からなる群より選ばれ、又はR8とR9及び/又はR12とR13が一緒になって炭素原子2〜5個の二価炭素基を形成して、窒素と複素環を形成することができ、ここで、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12又はR13のいずれもが一つ以上のハロゲン基、ヒドロキシ基、アルキルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基又はチオール基で置換されていてもよい; 但し、vが0であり、rが0である場合、Bは水素ではなく; 又はBは、炭素原子3〜20個を有する炭素環式炭化水素基、又は炭素原子20個と環内に酸素、窒素及び/又はイオウの少なくとも一つを有する複素環基であり、ここで、前記Bが炭素環基又は複素環基である場合、Bは、いかなる位置でA2に結合していてもよい)。