【手続補正書】
【提出日】平成23年3月31日(2011.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト及びカリスリクス・ジャッカス、サグイヌス・オイディプス、又はサグイヌス・オイディプスのＣＤ３ε鎖のエピトープと結合する能力を有する、抗原−相互作用部位である結合ドメインを含むポリペプチドであって、該エピトープが、配列番号２、４、６、又は８から成る群に含まれるアミノ酸配列の一部であり、少なくともアミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕを含む、ポリペプチド。
【請求項２】
エピトープが、配列番号２、４、６、及び８から成る群に含まれるアミノ酸配列の一部であり、少なくともアミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕを含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
細胞表面抗原と結合する能力を有する第２結合ドメインを含む、請求項１又は２に記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記結合ドメインが：
（ａ）配列番号２７に示すＣＤＲ‐Ｌ１、配列番号２８に示すＣＤＲ‐Ｌ２、及び配列番号２９に示すＣＤＲ‐Ｌ３；
（ｂ）配列番号１１７に示すＣＤＲ‐Ｌ１、配列番号１１８に示すＣＤＲ‐Ｌ２、及び配列番号１１９に示すＣＤＲ‐Ｌ３；並びに、
（ｃ）配列番号１５３に示すＣＤＲ‐Ｌ１、配列番号１５４に示すＣＤＲ‐Ｌ２、及び配列番号１５５に示すＣＤＲ‐Ｌ３、
より選択されるＣＤＲ‐Ｌ１、ＣＤＲ‐Ｌ２、及びＣＤＲ‐Ｌ３を有するＶＬ領域を含む、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記結合ドメインが：
（ａ）配列番号１２に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１３に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１４に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｂ）配列番号３０に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号３１に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号３２に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｃ）配列番号４８に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号４９に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号５０に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｄ）配列番号６６に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号６７に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号６８に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｅ）配列番号８４に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号８５に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号８６に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｆ）配列番号１０２に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１０３に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１０４に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｇ）配列番号１２０に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１２１に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１２２に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｈ）配列番号１３８に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１３９に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１４０に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｉ）配列番号１５６に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１５７に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１５８に示すＣＤＲ‐Ｈ３；
（ｊ）配列番号１７４に示すＣＤＲ‐Ｈ１、配列番号１７５に示すＣＤＲ‐Ｈ２、及び配列番号１７６に示すＣＤＲ‐Ｈ３、
より選択されるＣＤＲ‐Ｈ１、ＣＤＲ‐Ｈ２、及びＣＤＲ‐Ｈ３を有するＶＨ領域を含む、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記結合ドメインが、配列番号３５、３９、１２５、１２９、１６１、又は１６５で示されるＶＬ領域から成る群より選択されるＶＬ領域を含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記結合ドメインが、配列番号１５、１９、３３、３７、５１、５５、６９、７３、８７、９１、１０５、１０９、１２３、１２７、１４１、１４５、１５９、１６３、１７７、又は１８１で示されるＶＨ領域から成る群より選択されるＶＨ領域を含む、請求項１乃至３及び５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項８】
前記結合ドメインが：
（ａ）配列番号１７又は２１に示すＶＬ領域、及び配列番号１５又は１９に示すＶＨ領域；
（ｂ）配列番号３５又は３９に示すＶＬ領域、及び配列番号３３又は３７に示すＶＨ領域；
（ｃ）配列番号５３又は５７に示すＶＬ領域、及び配列番号５１又は５５に示すＶＨ領域；
（ｄ）配列番号７１又は７５に示すＶＬ領域、及び配列番号６９又は７３に示すＶＨ領域；
（ｅ）配列番号８９又は９３に示すＶＬ領域、及び配列番号８７又は９１に示すＶＨ領域；
（ｆ）配列番号１０７又は１１１に示すＶＬ領域、及び配列番号１０５又は１０９に示すＶＨ領域；
（ｇ）配列番号１２５又は１２９に示すＶＬ領域、及び配列番号１２３又は１２７に示すＶＨ領域；
（ｈ）配列番号１４３又は１４７に示すＶＬ領域、及び配列番号１４１又は１４５に示すＶＨ領域；
（ｉ）配列番号１６１又は１６５に示すＶＬ領域、及び配列番号１５９又は１６３に示すＶＨ領域；
（ｊ）配列番号１７９又は１８３に示すＶＬ領域、及び配列番号１７７又は１８１に示すＶＨ領域、
から成る群より選択されるＶＬ領域及びＶＨ領域を含む、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項９】
前記結合ドメインが、配列番号２３、２５、４１、４３、５９、６１、７７、７９、９５、９７、１１３、１１５、１３１、１３３、１４９、１５１、１６７、１６９、１８５、又は１８７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記細胞表面抗原が、腫瘍抗原である、請求項３乃至９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記細胞表面抗原が、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＭＣＳＰ、カルボニックアンヒドラーゼＩＸ、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４４ｖ６、ＥｐＣＡＭ、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＭＵＣ１、ＩｇＥ、ＨＢＶ、及びＨＣＶより選択される、請求項３乃至９のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが二重特異性単鎖抗体分子である、請求項３乃至１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記二重特異性単鎖抗体分子が、第２結合ドメイン中のＣＤＲ Ｈ１、ＣＤＲ Ｈ２、ＣＤＲ Ｈ３、ＣＤＲ Ｌ１、ＣＤＲ Ｌ２、及びＣＤＲ Ｌ３として、以下に示す配列の一群：
配列番号：１８９‐１９４、配列番号：２０１‐２０６、配列番号：２１９‐２２４、配列番号：２３７‐２４２、配列番号：２５５‐２６０、配列番号：２７３‐２７９、配列番号：３８２‐３８４及び３８７‐３８９、配列番号：４００‐４０２及び４０５‐４０７、配列番号：４１８‐４２０及び４２３‐４２５、配列番号：４３６‐４３８及び４４１‐４４３、配列番号：４５４‐４５６及び４５９‐４６１、配列番号：４７２‐４７４及び４７７‐４７９、配列番号：４９０‐４９２及び４９５‐４９７、配列番号：及び５０８‐５１０及び５１３‐５１５、配列番号：５３０‐５３２及び１５６８乃至１５７０、配列番号：５４５‐５４７及び５５０‐５５２、配列番号：５５９‐５６１及び５６４‐５６６、配列番号：５７７‐５７９及び５８２‐５８４、配列番号：６１５‐６１７及び６２０‐６２２、配列番号：６３３‐６３５、６３８、６３９、及び１５７１、配列番号：６５０‐６５２及び６５５‐６５７、配列番号：６６８‐６７０及び６７３‐６７５、配列番号：６８２‐６８４及び６８７‐６８９、配列番号：６９６‐６９８及び７０１‐７０３、配列番号：７１０‐７１２及び７１５‐７１７、配列番号：７２４‐７２６及び７２９‐７３１、配列番号：７３８‐７４０及び７４３‐７４５、配列番号：７５２‐７５４及び７５７‐７５９、配列番号：７６６‐７６８及び７７１‐７７３、配列番号：７８０‐７８２及び７８５‐７８７、配列番号：７９４‐７９６及び７９９‐８０１、配列番号：８０８‐８１０及び８１３‐８１５、配列番号：８２２‐８２４及び８２７‐８２９、配列番号：８３６‐８３８及び８４１‐８４３、配列番号：８５０‐８５２及び８５５‐８５７、配列番号：８６６‐８６８及び８７１‐８７３、配列番号：８８４‐８８６及び８８９‐８９１、配列番号：９０２‐９０４及び９０７‐９０９、配列番号：９２０‐９２２及び９２５‐９２７、配列番号：９３８‐９４０及び９４３‐９４５、配列番号：９５６‐９５８及び９６１‐９６３、配列番号：９７４‐９７６及び９７９‐９８１、配列番号：９９２‐９９４及び９９７‐９９９、配列番号：１００６‐１００８及び１０１１‐１０１３、配列番号：１０２０‐１０２２及び１０２５‐１０２７、配列番号：１０３４‐１０３６及び１０３９‐１０４１、配列番号：１０４８‐１０５０及び１０５３‐１０５５、配列番号：１０６２‐１０６４及び１０６７‐１０６９、配列番号：１０７６‐１０７８及び１０８１‐１０８３、配列番号：１０９０‐１０９２及び１０９５‐１０９７、配列番号：１１１４‐１１１６及び１１１９‐１１２１、配列番号：１１２８‐１１３０及び１１３３‐１１３５、配列番号：１１４１‐１１４３及び１１４６‐１１４８、配列番号：１１５５‐１１５７及び１１６０‐１１６２、配列番号：１１６９‐１１７１及び１１７４‐１１７６、配列番号：１１８３‐１１８５及び１１８８‐１１９０、配列番号：１１９７‐１１９９及び１２０２‐１２０４、配列番号：１２１１‐１２１３及び１２１６‐１２１８、配列番号：１１２５‐１２２７及び１２３０‐１２３２、配列番号：１２３９‐１２４１及び１２４４‐１２４６、配列番号：１２５３‐１２５５及び１２５８‐１２６０、配列番号：１２６７‐１２６９及び１２７２‐１２７４、配列番号：１２８１‐１２８３及び１２８６‐１２８８、配列番号：１２９５‐１２９７及び１３００‐１３０２、配列番号：１３０９‐１３１１及び１３１４‐１３１６、配列番号：１３２３‐１３２５及び１３２８‐１３３０、配列番号：１３４３‐１３４５及び１３４８‐１３５０、配列番号：１３６１‐１３６３及び１３６６‐１３６８、配列番号：１３７５‐１３７７及び１３８０‐１３８２、配列番号：１３８９‐１３９１及び１３９４‐１３９６、配列番号：１４０３‐１４０５及び１４０８‐１４１０、配列番号：１４１７‐１４１９及び１４２２‐１４２４、配列番号：１４３１‐１４３３及び１４３６‐１４３８、配列番号：１４４５‐１４４７及び１４５０‐１４５２、配列番号：１４５９‐１４６１及び１４６４‐１４６６、配列番号：１４７３‐１４７５及び１４７８‐１４８０、配列番号：１４８６‐１４９１、配列番号：１４９２‐１４９７、配列番号：１５０５‐１５０７及び１５１０‐１５１２、配列番号：１５３１‐１５３３及び１５３６‐１５３８、配列番号：１５７３‐１５７５及び１５７８‐１５８０、配列番号：１５９１‐１５９３及び１５９６‐１５９８、配列番号：１６０５‐１６０７及び１６１０‐１６１２、配列番号：１６１９‐１６２１及び１６２４‐１６２６、配列番号：１６３４‐１６３６及び１６３９‐１６４１、配列番号：１６５２‐１６５４及び配列番号：１６５７‐１６５９、並びに配列番号：１６６９‐１６７４、
から成る群より選択される一群を含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記二重特異性単鎖抗体分子が：
（ａ）配列番号２９１、２９３、２９５、２９７、２９９、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３７、３３９、３４１、３４３、３４５、３４７、３９３、３９５、３９７、４１１、４１３、４１５、４２９、４３１、４３３、４４７、４４９、４５１、４６５、４６７、４６９、４８３、４８５、４８７、５０１、５０３、５０５、５１９、５２１、５２３、１３３６、１３３８、１３４０、５３８、５４０、５４２、５５６、５７０、５７２、５７４、５８８、５９０、５９２、６２６、６２８、６３０、６４３、６４５、６４７、６６１、６６３、６６５、６７９、６９３、７０７、７２１、７３５、７４９、７６３、７７７、７９１、８０５、８１９、８３３、８４７、８６１、８６３、８７７、８７９、８８１、８９５、８９７、８９９、９１３、９１５、９１７、９３１、９３３、９３５、９４９、９５１、９５３、９６７、９６９、９７１、９８５、９８７、９８９、１００３、１０１７、１０３１、１０４５、１０５９、１０７３、１０８７、１１０１、１１２５、１１３８、１１５２、１１６６、１１８０、１１９４、１２０８、１２２２、１２３６、１２５０、１２６４、１２７８、１２９２、１３０６、１３２０、１３３４、１３５４、１３５６、１３５８、１３７２、１３８６、１４００、１４１４、１４２８、１４４２、１４５６、１４７０、１４８４、１５００、１５０２、１５１８、１５２０、１５２２、１５２４、１５２６、１５２８、１５４４、１５４６、１５４８、１５５０、１５５２、１５５４、１５５６、１５５８、１５６０、１５６２、１５６４、１５６６、１５８６、１５８８、１６０２、１６１６、１６３０、１６４７、１６４９、又は１６６３のいずれかで示されるアミノ酸配列；及び、
（ｂ）配列番号２９２、２９４、２９６、２９８、３００、３０２、３０４、３０６、３０８、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３８、３４０、３４２、３４４、３４６、３４８、３９４、３９６、３９８、４１２、４１４、４１６、４３０、４３２、４３４、４４８、４５０、４５２、４６６、４６８、４７０、４８４、４８６、４８８、５０２、５０４、５０６、５２０、５２２、５２４、１３３７、１３３９、１３４１、５３９、５４１、５４３、５５７、５７１、５７３、５７５、５８９、５９１、５９３、６２７、６２９、６３１、６４４、６４６、６４８、６６２、６６４、６６６、６８０、６９４、７０８、７２２、７３６、７５０、７６４、７７８、７９２、８０６、８２０、８３４、８４８、８６２、８６４、８７８、８８０、８８２、８９６、８９８、９００、９１４、９１６、９１８、９３２、９３４、９３６、９５０、９５２、９５４、９６８、９７０、９７２、９８６、９８８、９９０、１００４、１０１８、１０３２、１０４６、１０６０、１０７４、１０８８、１１０２、１１２６、１１３９、１１５３、１１６７、１１８１、１１９５、１２０９、１２２３、１２３７、１２５１、１２６５、１２７９、１２９３、１３０７、１３２１、１３３５、１３５５、１３５７、１３５９、１３７３、１３８７、１４０１、１４１５、１４２９、１４４３、１４５７、１４７１、１４８５、１５０１、１５０３、１５１９、１５２１、１５２３、１５２５、１５２７、１５２９、１５４５、１５４７、１５４９、１５５１、１５５３、１５５５、１５５７、１５５９、１５６１、１５６３、１５６５、１５６７、１５８７、１５８９、１６０３、１６１７、１６３１、１６４８、１６５０、又は１６６４のいずれかで示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列、
から選択される配列を含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターで形質転換又はトランスフェクトされたホスト。
【請求項１８】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のポリペプチドを作製するためのプロセスであって、該プロセスが、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のポリペプチドの発現を可能とする条件下にて請求項１７に記載のホストを培養すること、及び作製されたポリペプチドを該培養物から回収すること、を含む、プロセス。
【請求項１９】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のポリペプチド、又は請求項１８のプロセスに従って作製されたポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２０】
増殖性疾患、腫瘍性疾患、若しくは免疫障害から選択される疾患の予防、治療、又は寛解のための、請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のポリペプチド、又は請求項１８のプロセスに従って作製されたポリペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１乃至１４のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１５に記載の核酸分子、請求項１６に記載のベクター、又は請求項１７に記載のホストを含むキット。
【請求項２２】
請求項１に記載のポリペプチド生成のための、アミノ酸配列Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ又はＧｌｎ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−ＧＩｙを含む最大２７アミノ酸のＣＤ３εの細胞外ドメインのＮ末端断片の使用。