【手続補正書】
【提出日】平成22年11月24日(2010.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号７の配列のＣＤＲ−Ｈ１、配列番号４の配列のＣＤＲ−Ｈ２および配列番号１２の配列のＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる、あるいは、その配列が最適なアラインメントの後に配列番号７、４または１２の配列とそれぞれ少なくとも８０％の同一性を有する３つのＣＤＲ：ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２またはＣＤＲ−Ｈ３を含んでなる重鎖を含んでなる、イン・ビトロおよび／またはイン・ビボにおいて腫瘍細胞の増殖を阻害可能な単離された抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項２】
配列番号１の配列のＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３の配列のＣＤＲ−Ｌ２および配列番号５の配列のＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる、あるいは、その配列が最適なアラインメントの後に配列番号１、３または５の配列とそれぞれ少なくとも８０％の同一性を有する３つのＣＤＲ：ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２またはＣＤＲ−Ｌ３を含んでなる軽鎖を含んでなる、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項３】
配列番号１３のアミノ酸配列または最適なアライメントの後に配列番号１３の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含んでなる軽鎖配列を含んでなり、かつ、配列番号１４のアミノ酸配列または最適なアライメントの後に配列番号１４の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含んでなる重鎖配列を含んでなる、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項４】
配列番号１７のアミノ酸配列または最適なアライメントの後に配列番号１７の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含んでなる軽鎖配列を含んでなり、かつ、配列番号１８もしくは１９のアミノ酸配列または最適なアライメントの後に配列番号１８もしくは１９の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列を含んでなる重鎖配列を含んでなる、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項５】
誘導化合物が、初期抗体のパラトピック認識特性の総てまたは一部を保存するように少なくとも１つのＣＤＲがグラフトされているペプチドスキャフォールドを含んでなる結合タンパク質からなる、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項６】
ペプチドスキャフォールドが、ａ）系統発生的によく保存されており、ｂ）強固な構造であり、ｃ）周知の三次元分子構成を有し、ｄ）サイズが小さく、および／またはｅ）安定性を改変することなく欠失および／または挿入により改変可能な領域を含んでなるタンパク質の中から選択される、請求項５に記載の抗体またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項７】
前記機能的フラグメントが、フラグメントＦｖ、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２、Ｆａｂ’、ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ−Ｆｃおよびダイアボディー、またはＰＥＧ化フラグメントなどの半減期が延長されているいずれかのフラグメントの中から選択される、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項８】
前記抗体がネズミ抗体であり、および配列番号１５のアミノ酸配列の、または最適なアライメントの後に配列番号１５の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列の軽鎖と、配列番号１６のアミノ酸配列の、または最適なアライメントの後に配列番号１６の配列と少なくとも８０％の同一性を有する配列の重鎖とを含んでなる、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項９】
前記抗体が、マウスとは異種の抗体に由来する軽鎖および重鎖の定常領域も含んでなるキメラ抗体である、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項１０】
前記の異種がヒトである、請求項９に記載のキメラ抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項１１】
ヒト抗体に由来する軽鎖および重鎖の定常領域がそれぞれλまたはκ領域およびγ−１、γ−２またはγ−４領域である、請求項１０に記載のヒト化抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント
【請求項１２】
２００６年７月６日にＩ−３６４６番としてthe CNCM, Pasteur Institute, Parisに提出されたネズミハイブリドーマ。
【請求項１３】
請求項１２に記載のハイブリドーマにより分泌される抗体。
【請求項１４】
ＪＡＭ−Ａタンパク質に対するＫｄがおおよそ１ｎＭ〜１ｐＭの間である、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項１５】
下記の核酸：
ａ）請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメントをコードする核酸、ＤＮＡまたはＲＮＡ；
ｂ）ａ）で定義された核酸と相補的な核酸；および
ｃ）高ストリンジェント条件下で配列番号２０、２２、２３、２４、２６および２７の核酸配列のＣＤＲの少なくとも１つとハイブリダイズし得る少なくとも１８ヌクレオチドの核酸
の中から選択される単離された核酸。
【請求項１６】
請求項１５に記載の核酸からなるベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１７に記載のベクターにより形質転換された細胞を含んでなる、ヒト以外のトランスジェニック動物。
【請求項１９】
請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメントを製造する方法であって、下記の工程：
ａ）請求項１７に記載の宿主細胞の培地で、請求項１７に記載の宿主細胞に好適な培養条件にて培養すること；および
ｂ）このようにして培養培地から、または培養細胞から生産された抗体またはその機能的フラグメントの１つを回収すること
を含む、方法。
【請求項２０】
薬剤として用いるための、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント。
【請求項２１】
請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメントからなる化合物を有効成分として含んでなる、組成物。
【請求項２２】
同時、個別または継続形式で用いるための組合せ製品として、ＪＡＭ−Ａタンパク質に対する抗体以外の抗腫瘍抗体をさらに含んでなる、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
同時、個別または継続形式で用いるための組合せ製品として、細胞傷害性／細胞増殖抑制剤をさらに含んでなる、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記細胞傷害性／細胞増殖抑制剤が同時使用のための前記組成物の少なくとも１つの要素と化学的に結合されている、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
少なくとも１つの前記抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメントが、細胞毒および／または放射性同位元素にコンジュゲートされている、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
薬剤として用いるための、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
腫瘍細胞の増殖に関連する疾病の予防または治療に用いるための、請求項１に記載の抗体、またはその誘導化合物もしくは機能的フラグメント、あるいは請求項２０に記載の組成物を含んでなる医薬組成物。
【請求項２８】
癌の予防または治療に用いるための、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌が前立腺癌、骨肉腫、肺癌、乳癌、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、卵巣癌、膵臓癌および結腸癌の中から選択される癌である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌がエストロゲン関連乳癌、非小細胞肺癌、結腸癌および膵臓癌の中から選択される癌である、請求項２９に記載の医薬組成物。