【手続補正書】
【提出日】平成23年5月23日(2011.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合し、そして／または同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に対する結合に関して競合する、抗ヒトＩＬ−６抗体または抗体断片。
【請求項２】
損なわれていないヒトＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、Ａｂ１と同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に特異的に結合し、そして／または同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープ（単数または複数）に対する結合に関して競合する、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項３】
Ａｂ１によって特異的に結合される、損なわれていないＩＬ−６ポリペプチドまたはその断片上の、同じ直鎖またはコンホメーション・エピトープに特異的に結合し、そして天然ヒトＩＬ−６ポリペプチド全長に渡る重複直鎖ペプチド断片を用いた、エピトープマッピングによって確かめた際、前記エピトープ（単数または複数）が、アミノ酸残基３７〜５１、アミノ酸残基７０〜８４、アミノ酸残基１６９〜１８３、アミノ酸残基３１〜４５および／またはアミノ酸残基５８〜７２をそれぞれ含むものより選択されるＩＬ−６断片中に含まれる１以上の残基群を含む、請求項１または請求項２の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項４】
Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体中に含有されるものと同一の少なくともそれぞれ２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を、可変軽鎖および可変重鎖領域中に含む、請求項１の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項５】
Ａｂ１中に含有されるものと同一の少なくともそれぞれ２つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を、可変軽鎖および可変重鎖領域中に含む、請求項４の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項６】
すべてのＣＤＲが、Ａｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４、Ａｂ５、Ａｂ６、Ａｂ７、Ａｂ８、Ａｂ９、Ａｂ１０、Ａｂ１１、Ａｂ１２、Ａｂ１３、Ａｂ１４、Ａｂ１５、Ａｂ１６、Ａｂ１７、Ａｂ１８、Ａｂ１９、Ａｂ２０、Ａｂ２１、Ａｂ２２、Ａｂ２３、Ａｂ２４、Ａｂ２５、Ａｂ２６、Ａｂ２７、Ａｂ２８、Ａｂ２９、Ａｂ３０、Ａｂ３１、Ａｂ３２、Ａｂ３３、Ａｂ３４、Ａｂ３５、およびＡｂ３６からなる群より選択される抗ヒトＩＬ−６抗体中に含有されるＣＤＲと同一である、請求項４の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項７】
すべてのＣＤＲが、Ａｂ１中に含有されるＣＤＲと同一である、請求項６の抗ヒトＩＬ−６抗体。
【請求項８】
下記の少なくとも一つ選択された請求項１から請求項７のいずれか１項の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片であって、
（ｉ）非グリコシル化されている、
（ｉｉ）エフェクター機能、半減期、タンパク質分解、および／またはグリコシル化を改変するように修飾されているＦｃ領域を含有する、
（ｉｉｉ）ヒト、ヒト化、一本鎖またはキメラ抗体である、
（ｉｖ）ウサギ（親）抗ヒトＩＬ−６抗体由来のヒト化抗体である、
（ｖ）前記抗体の可変軽鎖領域および可変重鎖領域中のフレームワーク領域（ＦＲ）が、それぞれ、ヒトＦＲであって、修飾されていないか、あるいは可変軽鎖または重鎖領域中の最大で２つまたは３つのヒトＦＲ残基が親ウサギ抗体の対応するＦＲ残基で置換されることによって修飾されている、
（ｖｉ）ＩＬ−６を発現しているヒト細胞および／または循環可溶性ＩＬ−６分子にｉｎ  ｖｉｖｏで特異的に結合する、
（ｖｉｉ）全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、ＩＬ−６を発現する細胞と関連する疾患を持つ患者において、ヒト細胞上にまたはヒト細胞によって発現されるＩＬ−６に特異的に結合する、
（ｖｉｉｉ）検出可能標識または療法剤に直接または間接的に付着した、
前記抗ヒトＩＬ−６抗体または断片。
【請求項９】
請求項１から請求項８のいずれか１項の抗ヒトＩＬ−６抗体または抗体断片の発現を生じる、単数または複数の核酸配列、またはそれを含むベクター。
【請求項１０】
請求項１から請求項８のいずれか１項の抗体または抗体断片を発現する、組換え細胞。
【請求項１１】
哺乳動物、酵母、細菌、および昆虫細胞より選択される、請求項１０の細胞。
【請求項１２】
二倍体ピキア属（Ｐｉｃｈｉａ）酵母細胞である、請求項１１の細胞。
【請求項１３】
療法的に有効な量の少なくとも１つの請求項１から請求項８のいずれか１項の抗ヒトＩＬ−６抗体または断片を含む、ＩＬ−６を発現している細胞と関連する疾患または状態を治療するために使用される医薬組成物。
【請求項１４】
疾患または状態が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項１３の組成物。
【請求項１５】
疾患または状態が、癌、自己免疫疾患、または炎症性状態である、請求項１４の組成物。
【請求項１６】
化学療法剤、放射線療法剤、サイトカイン剤または遺伝子治療剤より選択される、別の療法剤を更に含む、請求項１４の組成物。
【請求項１７】
癌またはウイルス感染の副作用を治療するために用いられる、請求項１５の組成物。
【請求項１８】
副作用が疲労または体重喪失（消耗症候群）である、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
診断的に有効な量の少なくとも１つの請求項１から請求項８のいずれか１項の抗ヒトＩＬ−６抗体を含む、ＩＬ−６を発現する細胞の存在を検出するためのｉｎ  ｖｉｖｏ画像化に使用するための組成物。
【請求項２０】
ＩＬ−６を発現している疾患部位で抗体の検出を容易にする放射性核種またはフルオロフォアを更に含む、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
以下の少なくとも一つ
（ｉ）ＩＬ−６を発現している腫瘍または転移を検出する、
（ｉｉ）ＩＬ−６を発現している細胞と関連する炎症部位の存在を検出する、
のために用いられる、請求項２０の組成物。
【請求項２２】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１からなる群より選択されるＶＨと少なくとも９０％相同であるＶＨポリペプチド配列を含み；そして：配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなる群より選択されるＶＬと少なくとも９０％相同であるＶLポリペプチド配列をさらに含み、ＩＬ−６に特異的に結合する、単離抗ＩＬ−６抗体または断片。
【請求項２３】
以下から選択される、請求項２２の単離抗ＩＬ−６抗体または断片であって、
（ｉ）ヒト化抗体または断片、
（ｉｉ）キメラ抗体または断片、
（ｉｉｉ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、ＩｇＧ７、ＩｇＧ８、ＩｇＧ９、ＩｇＧ１０、ＩｇＧ１１、ＩｇＧ１２、ＩｇＧ１３、ＩｇＧ１４、ＩｇＧ１５、ＩｇＧ１６、ＩｇＧ１７、ＩｇＧ１８またはＩｇＧ１９から選択されたヒトＦｃを含む、
（ｉｖ）可溶性ＩＬ−６、細胞表面に発現されたＩＬ−６、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体およびまたはそのマルチマーの少なくとも１つに結合し、そして／または前述の１以上の生物学的影響をアンタゴナイズする、
（ｖ）５ｘ１０−７、１０−７、５ｘ１０−８、１０−８、５ｘ１０−９、１０−９、５ｘ１０−１０、１０−１０、５ｘ１０−１１、１０−１１、５ｘ１０−１２、１０−１２、５ｘ１０−１３または１０−１３以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、
前記断片はＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ’）２断片より選択される、前記単離抗ＩＬ−６抗体または断片。
【請求項２４】
５ｘ１０−１０以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合するか、または、１０−４Ｓ−１、５ｘ１０−５Ｓ−１、１０−５Ｓ−１、５ｘ１０−６Ｓ−１、１０−６Ｓ−１、５ｘ１０−７Ｓ−１、または１０−７Ｓ−１以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）でＩＬ−６に結合する、請求項２３の抗体。
【請求項２５】
以下の少なくとも１つを含む、
（ｉ）ＩＬ−６Ｒまたはｇｐ１３０に対する結合特異性を持たない、
（ｉｉ）ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの会合、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体の産生、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０マルチマーの産生を阻害する、
請求項２３の抗体または断片。
【請求項２６】
検出可能部分または機能性部分であるエフェクター部分をさらに含む、請求項２３から請求項２５のいずれか１項の抗体。
【請求項２７】
請求項２３から請求項２６のいずれか１項の抗体の療法的有効量を含む、ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を軽減するかまたは減少させるための医薬組成物。
【請求項２８】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、癌と関連する疲労または悪液質または関節炎である、請求項２７の組成物。
【請求項２９】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項２７の組成物。
【請求項３０】
請求項１から請求項７のいずれか１項の抗体を安定して発現し、そして少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットルで培地内に分泌する、多数体酵母培養において、前記抗体を作製する方法であって：
（ｉ）プロモーターおよびシグナル配列に機能可能であるように連結された前記抗体をコードする１以上の異種ポリヌクレオチドを含有する少なくとも１つの発現ベクターを、一倍体酵母細胞内に導入し；
（ｉｉ）前記の第一および／または第二の一倍体酵母細胞から、交配またはスフェロプラスト融合によって、多数体酵母を産生し；
（ｉｉｉ）前記抗体を安定して発現する多数体酵母細胞を選択し；そして
（ｉｖ）前記多数体酵母細胞から、培地内に前記抗体を少なくとも１０〜２５ｍｇ／リットル安定して発現する、安定多数体酵母培養を産生する
工程を含む、前記方法。
【請求項３１】
前記酵母がピキアである、請求項３０の方法。
【請求項３２】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１より選択される抗ＩＬ−６  ＶＨ抗体アミノ酸配列をコードするか、あるいは少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＨポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されている、その変異体をコードするポリヌクレオチドを含む、単離ポリヌクレオチドまたはベクター。
【請求項３３】
請求項３２のポリヌクレオチドまたはベクターを含む宿主細胞。
【請求項３４】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０より選択されるＶＬアミノ酸配列をコードするか、あるいはその変異体をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、その変異体において少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＬポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されている、請求項３２の方法。
【請求項３５】
配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０の抗ＩＬ−６  ＶＬ抗体アミノ酸配列をコードするポリヌクレオチド配列か、あるいは少なくとも１つのフレームワーク残基（ＦＲ残基）がウサギ抗ＩＬ−６抗体ＶＬポリペプチド中の対応する位に存在するアミノ酸で置換されているかまたは保存的アミノ酸置換で置換されているその変異体をコードするポリヌクレオチド配列、を含む単離ポリヌクレオチドまたはベクター。
【請求項３６】
請求項３５のポリヌクレオチドまたはベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３７】
前記宿主細胞がピキア酵母である、請求項３６の宿主細胞。
【請求項３８】
前記異種ポリヌクレオチドが、配列番号２および配列番号３；配列番号２および配列番号１８；配列番号２および配列番号１９；配列番号２０および配列番号３；配列番号２０および配列番号１８；配列番号２０および配列番号１９；配列番号２１および配列番号２２；配列番号３７および配列番号３８；配列番号５３および配列番号５４；配列番号６９および配列番号７０；配列番号８５および配列番号８６；配列番号１０１および配列番号１０２；配列番号１０１および配列番号１１７；配列番号１０１および配列番号１１８；配列番号１１９および配列番号１０２；配列番号１１９および配列番号１１７；配列番号１１９および配列番号１１８；配列番号１２２および配列番号１２３；配列番号１３８および配列番号１３９；配列番号１５４および配列番号１５５；配列番号１７０および配列番号１７１；配列番号１８６および配列番号１８７；配列番号２０２および配列番号２０３；配列番号２１８および配列番号２１９；配列番号２３４および配列番号２３５；配列番号２５０および配列番号２５１；配列番号２６６および配列番号２６７；配列番号２８２および配列番号２８３；配列番号２９８および配列番号２９９；配列番号３１４および配列番号３１５；配列番号３３０および配列番号３３１；配列番号３４６および配列番号３４７；配列番号３６２および配列番号３６３；配列番号３７８および配列番号３７９；配列番号３９４および配列番号３９５；配列番号４１０および配列番号４１１；配列番号４２６および配列番号４２７；配列番号４４２および配列番号４４３；配列番号４５８および配列番号４５９；配列番号４７４および配列番号４７５；配列番号４９０および配列番号４９１；配列番号５０６および配列番号５０７；配列番号５２２および配列番号５２３；配列番号５３８および配列番号５３９；配列番号５５４および配列番号５５５；または配列番号５７０および配列番号５７１中に含有されるポリペプチドをコードする配列を含む、請求項３０の方法。
【請求項３９】
請求項３８に列挙するポリヌクレオチド配列の１つによりコードされる抗体または抗体断片と同じＩＬ−６エピトープと結合し、そして／またはＩＬ−６に対する結合に関して、抗ＩＬ−６抗体と競合する、抗ＩＬ−６抗体。
【請求項４０】
配列番号３、１８、１９、２２、３８、５４、７０、８６、１０２、１１７、１１８、１２３、１３９、１５５、１７１、１８７、２０３、２１９、２３５、２５１、２６７、２８３、２９９、３１５、３３１、３４７、３６３、３７９、３９５、４１１、４２７、４４３、４５９、４７５、４９１、５０７、５２３、５３９、５５５および配列番号５７１からなる群より選択されるＶＨポリペプチド配列中に含有される１以上のＣＤＲ、および／または：配列番号２、２０、２１、３７、５３、６９、８５、１０１、１１９、１２２、１３８、１５４、１７０、１８６、２０２、２１８、２３４、２５０、２６６、２８２、２９８、３１４、３３０、３４６、３６２、３７８、３９４、４１０、４２６、４４２、４５８、４７４、４９０、５０６、５２２、５３８、５５４および配列番号５７０からなるＶＬポリペプチド配列中に含有される１以上のＣＤＲを含む、単離抗ＩＬ−６抗体または抗体断片。
【請求項４１】
（ｉ）ヒト化抗体、
（ｉｉ）キメラ抗体、
（ｉｉｉ）一本鎖抗体、
（ｉｖ）ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、ＩｇＧ７、ＩｇＧ８、ＩｇＧ９、ＩｇＧ１０、ＩｇＧ１１、ＩｇＧ１２、ＩｇＧ１３、ＩｇＧ１４、ＩｇＧ１５、ＩｇＧ１６、ＩｇＧ１７、ＩｇＧ１８またはＩｇＧ１９から選択されるヒトＦｃ含有抗体、
から選択される、請求項４０の抗体。
【請求項４２】
可溶性ＩＬ−６、細胞表面に発現されたＩＬ−６、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ、ＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０複合体マルチマーの少なくとも１つに結合する、請求項４０または請求項４１の抗体。
【請求項４３】
請求項４０に列挙されるポリペプチド配列のいずれか１つに少なくとも９０％以上の相同性を有するＶＬまたはＶＨポリペプチド配列を含む、単離抗ＩＬ−６抗体。
【請求項４４】
５ｘ１０−７、１０−７、５ｘ１０−８、１０−８、５ｘ１０−９、１０−９、５ｘ１０−１０、１０−１０、５ｘ１０−１１、１０−１１、５ｘ１０−１２、１０−１２、５ｘ１０−１３、または１０−１３以下の解離定数（ＫＤ）でＩＬ−６に結合する、請求項４０または請求項４１の抗体。
【請求項４５】
１０−４Ｓ−１、５ｘ１０−５Ｓ−１、１０−５Ｓ−１、５ｘ１０−６Ｓ−１、１０−６Ｓ−１、５ｘ１０−７Ｓ−１、または１０−７Ｓ−１以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）でＩＬ−６に結合する、請求項４０または請求項４１の抗体。
【請求項４６】
ＩＬ−６Ｒまたはｇｐ１３０に対する結合特異性を持たない、または、ＩＬ−６とＩＬ−６Ｒの会合；および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒとｇｐ１３０の会合、および／またはＩＬ−６／ＩＬ−６Ｒ／ｇｐ１３０マルチマーの形成を阻害し、そして／または前述のいずれかの生物学的影響を阻害する、請求項４０から請求項４５のいずれか１項の抗体。
【請求項４７】
ＩＬ−６Ｒが可溶性ＩＬ−６Ｒ（ｓＩＬ−６）である、請求項４６の抗体。
【請求項４８】
Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、またはＦ（ａｂ’）２断片より選択される、請求項４０から請求項４５のいずれか１項の抗体の断片。
【請求項４９】
検出可能部分または機能性部分である、エフェクター部分をさらに含む、請求項４０から請求項４５のいずれか１項の抗体。
【請求項５０】
請求項４０から請求項４５のいずれか１項の抗体の療法的有効量を含む、ＩＬ−６と関連する疾患または障害の症状を軽減するかまたは減少させるために使用される医薬組成物。
【請求項５１】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、癌と関連する疲労または悪液質または関節炎である、請求項５０の組成物。
【請求項５２】
ＩＬ−６と関連する前記疾患または障害が、全身疲労、運動が誘導する疲労、癌と関連する疲労、炎症性疾患と関連する疲労、慢性疲労症候群、癌と関連する悪液質、心臓関連悪液質、呼吸関連悪液質、腎臓関連悪液質、年齢関連悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、全身性若年性特発性関節炎、乾癬、乾癬性関節症、強直性脊椎炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ性多発筋痛症、巨細胞性動脈炎、自己免疫血管炎、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、シェーグレン症候群、成人発症スティル病、関節リウマチ、全身性若年性特発性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、骨ぺージェット病、骨関節炎、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、前立腺癌、白血病、腎細胞癌、多中心性キャッスルマン病、卵巣癌、癌化学療法における薬剤耐性、癌化学療法毒性、虚血性心疾患、アテローム性動脈硬化症、肥満、糖尿病、喘息、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳血管疾患、発熱、急性期応答、アレルギー、貧血、炎症の貧血（慢性疾患の貧血）、高血圧、抑鬱、慢性疾病と関連する抑鬱、血栓症、血小板増加症、急性心不全、代謝症候群、流産、肥満、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、移植拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、鳥インフルエンザ、天然痘、パンデミックインフルエンザ、成人呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、敗血症、および全身性炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）より選択される、請求項５０の組成物。
【請求項５３】
抗体が、ｓｃＦｖ、キャメルボディ、ナノボディ、ＩｇＮＡＲ、ＳＭＩＰ、およびその組み合わせより選択される、請求項４０から請求項４５のいずれか１項の抗体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【化１】
2010527615.tif 000001