【手続補正書】
【提出日】平成23年5月31日(2011.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心的外傷後ストレス障害と診断された患者の治療のための薬剤の製造における、４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドの使用。
【請求項２】
治療が、ベンゾジアゼピン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）、セロトニン５−ヒドロキシトリプタミン１Ａ（５ＨＴ１Ａ）アンタゴニスト、ドーパミンβ−ヒドロキシラーゼ阻害剤、アデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、ナトリウム（Ｎａ）チャネルブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、中枢性および末梢性αアドレナリン作動性受容体アンタゴニスト、中枢性αアドレナリン作動性アゴニスト、中枢性または末梢性βアドレナリン作動性受容体アンタゴニスト、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、非定型抗うつ薬／抗精神病薬、三環系抗うつ薬、抗けいれん薬、グルタミン酸塩アンタゴニスト、γアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）アゴニスト、ならびに部分Ｄ２アゴニストから選択される少なくとも１つの他の薬剤の治療上の有効量を同時投与することを含む、請求項１の使用。
【請求項３】
少なくとも１つの他の薬剤がパロキセチン、セルトラリン、シタロプラム、エスシタロプラム、およびフルオキセチンから選択されるＳＳＲＩ、
少なくとも１つの他の薬剤がデュロキセチン、ミルタザピン、およびベンラファキシンから選択されるＳＮＲＩ、
少なくとも１つの他の薬剤がブプロピオンおよびアトモキセチンから選択されるＮＲＩ、
少なくとも１つの他の薬剤がネピカスタットおよびジスルフィラムから選択されるドーパミンβ−ヒドロキシラーゼ阻害剤、
少なくとも１つの他の薬剤がアデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニストのイストラデフィリン、
少なくとも１つの他の薬剤がラモトリジン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、およびバルプロエートから選択されるナトリウムチャネルブロッカー、
少なくとも１つの他の薬剤がラモトリジンおよびカルバマゼピンから選択されるカルシウムチャネルブロッカー、
少なくとも１つの他の薬剤が中枢性および末梢性αアドレナリン作動性受容体アンタゴニストのプラゾシン、
少なくとも１つの他の薬剤が中枢性αアドレナリン作動性アゴニストのクロニジン、
少なくとも１つの他の薬剤が中枢性もしくは末梢性βアドレナリン作動性受容体アンタゴニストのプロプラノロール、
少なくとも１つの他の薬剤がオランザピン、リスペリドン、およびクエチアピンから選択される非定型抗うつ薬／抗精神病薬、
少なくとも１つの他の薬剤がアミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、およびトリミプラミンから選択される三環系抗うつ薬、
少なくとも１つの他の薬剤がラモトリジン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、バルプロエート、トピラメート、およびレベチラセタムから選択される抗けいれん薬、
少なくとも１つの他の薬剤がグルタミン酸塩アンタゴニストのトピラメート、
少なくとも１つの他の薬剤がバルプロエートおよびトピラメートから選択されるＧＡＢＡアゴニスト、または
少なくとも１つの他の薬剤が部分Ｄ２アゴニストのアリピプラゾールである、
請求項２の使用。
【請求項４】
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが患者の少なくとも１つのＡ２Ａ受容体活性を減少させ、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが患者のドーパミン作動性シグナル伝達を調節し、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが薬物乱用、アルコール乱用、および患者のうつ病から選択される心的外傷後ストレス障害と併存する少なくとも１つの障害の発生率を減少させ、または、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが眠気、倦怠感、もしくは精神的および身体的能力の変化の少なくとも１つを引き起こさない、
請求項１の使用。
【請求項５】
患者が小児または青年である、請求項１の使用。
【請求項６】
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが患者へ１日１回もしくは２回投与され、または、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが心的外傷的出来事の前もしくは直後に患者へ投与される、
請求項１の使用。
【請求項７】
治療が、
患者を心的外傷後ストレス障害と診断すること；
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドの治療上の有効量を患者へ投与すること；
心的外傷後ストレス障害の兆候、症状、および症候群の少なくとも１つを評価すること；ならびに
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが心的外傷後ストレス障害の兆候、症状、および症候群の少なくとも１つを減少させた場合、心的外傷後ストレス症候群が改善されたと決定すること、
を含む、請求項１の使用。
【請求項８】
患者の回復力の改善のための薬剤の製造における、４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドの使用。
【請求項９】
治療または改善が、ベンゾジアゼピン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）、セロトニン５−ヒドロキシトリプタミン１Ａ（５ＨＴ１Ａ）アンタゴニスト、ドーパミンβ−ヒドロキシラーゼ阻害剤、アデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、ナトリウム（Ｎａ）チャネルブロッカー、カルシウムチャネルブロッカー、中枢性および末梢性αアドレナリン作動性受容体アンタゴニスト、中枢性αアドレナリン作動性アゴニスト、中枢性または末梢性βアドレナリン作動性受容体アンタゴニスト、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、非定型抗うつ薬／抗精神病薬、三環系抗うつ薬、抗けいれん薬、グルタミン酸塩アンタゴニスト、γアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）アゴニスト、ならびに部分Ｄ２アゴニストから選択される少なくとも１つの他の薬剤の治療上の有効量を同時投与することをさらに含む、請求項７または請求項８の使用。
【請求項１０】
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが患者の心的外傷後ストレス障害の少なくとも１つの兆候の頻度および強度の少なくとも１つを減少させ、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが患者の心的外傷後ストレス障害の少なくとも１つの症状の頻度および強度の少なくとも１つを減少させ、または、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが患者の心的外傷後ストレス障害の少なくとも１つの症候群の頻度および強度の少なくとも１つを減少させ、症候群が再体験／侵入、回避／麻痺、および過覚醒から選択される、
請求項１、請求項７または請求項８の使用。
【請求項１１】
再体験／侵入が反復的および侵入的心的外傷想起、心的外傷的出来事の反復的で苦痛をもたらす夢、心的外傷的出来事が再び起こっているかのような行動または感情、心的外傷想起にさらされた場合の苦痛、ならびに心的外傷想起にさらされた場合の生理学的反応性の少なくとも１つを含む、請求項１に従属する場合の請求項１０の使用。
【請求項１２】
生理学的反応性が異常呼吸、異常拍動、異常血圧、少なくとも１つの特殊感覚の異常機能、および少なくとも１つの感覚器官の異常機能の少なくとも１つを含む、請求項１１の使用。
【請求項１３】
少なくとも１つの特殊感覚が視覚、聴覚、触覚、嗅覚、味覚、および感覚から選択され、または、
少なくとも１つの感覚器官が眼、耳、皮膚、鼻、舌、および咽頭から選択される、
請求項１１の使用。
【請求項１４】
回避／麻痺が心的外傷と関連する思考または感情を回避しようとする努力、活動または場所を回避しようとする努力、心的外傷または心的外傷の側面の想起不能、重要な活動への関心の著しい減退、他人からの孤立感または疎遠感、感情の範囲の縮小、未来が短縮した感覚、社会不安、および不慣れな環境と関連する不安の少なくとも１つを含む、請求項１に従属する場合の請求項１０の使用。
【請求項１５】
過覚醒が入眠または睡眠維持の困難、易怒性または怒りの爆発、集中困難、過度の警戒心、過剰な驚愕反応、および潜在的な脅威刺激からの不安の少なくとも１つを含む、請求項１に従属する場合の請求項１０の使用。
【請求項１６】
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが潜在的な脅威刺激に適切におよび迅速に反応する患者の身体能力を減少させない、請求項１５の使用。
【請求項１７】
心的外傷後ストレス症候群の少なくとも１つの兆候、症状、または症候群がＰＴＳＤ臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ）、ＰＴＳＤ臨床診断面接尺度パート２（ＣＡＰＳ−２）、小児および青年用ＰＴＳＤ臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ−ＣＡ）、出来事インパクト尺度（ＩＥＳ）、改訂出来事インパクト尺度（ＩＥＳ−Ｒ）、臨床全般印象尺度（ＣＧＩ）、臨床全般印象重症度（ＣＧＩ−Ｓ）、臨床全般印象改善度（ＣＧＩ−Ｉ）、ＰＴＳＤ用デューク全般評価尺度（ＤＧＲＰ）、ＰＴＳＤ用デューク全般評価尺度改善度（ＤＧＲＰ−Ｉ）、ハミルトン不安尺度（ＨＡＭ−Ａ）、ＰＴＳＤ用構造化面接（ＳＩ−ＰＴＳＤ）、ＰＴＳＤ面接（ＰＴＳＤ−Ｉ）、ＰＴＳＤ症状尺度（ＰＳＳ−Ｉ）、精神疾患簡易構造化面接（ＭＩＮＩ）、モンゴメリー・アズバーグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）、ベックうつ病調査表（ＢＤＩ）、ハミルトンうつ病尺度（ＨＡＭ−Ｄ）、改訂ハミルトンうつ病評価尺度（ＲＨＲＳＤ）、主要うつ病調査表（ＭＤＩ）、高齢者うつ病尺度（ＧＤＳ−３０）、ならびに小児うつ病指数（ＣＤＩ）の少なくとも１つで診断または評価される、請求項１、請求項７または請求項８の使用。
【請求項１８】
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドがＣＡＰＳ、ＣＡＰＳ−２、ＣＡＰＳ−ＣＡ、ＩＥＳ、ＩＥＳ−Ｒ、ＣＧＩ、ＣＧＩ−Ｓ、ＣＧＩ−Ｉ、ＤＧＲＰ、ＤＧＲＰ−Ｉ、ＨＡＭ−Ａ、ＳＩ−ＰＴＳＤ、ＰＴＳＤ−Ｉ、ＰＳＳ−Ｉ、ＭＡＤＲＳ、ＢＤＩ、ＨＡＭ−Ｄ、ＲＨＲＳＤ、ＭＤＩ、ＧＤＳ−３０、およびＣＤＩの少なくとも１つのスコアを有意に変化させ、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドがＣＡＰＳ、ＣＡＰＳ−２、ＩＥＳ、ＩＥＳ−Ｒ、およびＨＡＭＡの少なくとも１つについて、ベースラインスコアと比較して評価項目スコアを有意に減少させ、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが１（著明改善）および２（かなり改善）の少なくとも１つのＣＧＩ−Ｉスコアを有するＣＧＩ−Ｉの反応者の割合を有意に増加させ、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが１（著明改善）および２（かなり改善）の少なくとも１つのＤＧＲＰ−Ｉスコアを有するＤＧＲＰ−Ｉの反応者の割合を増加させ、
ＣＡＰＳおよびＣＡＰ−２の少なくとも１つについての全スコアが少なくとも６５である場合、心的外傷後ストレス障害を示し、
ＨＡＭ−Ａについての全スコアが少なくとも１８である場合、不安障害を示し、または、
ＣＧＩ−ＩおよびＤＧＲＰ−Ｉの少なくとも１つについてのスコアが少なくとも３である場合、心的外傷後ストレス障害を示す、
請求項１に従属する場合の請求項１７の使用。
【請求項１９】
患者の心的外傷後ストレス障害の診断のための薬剤の製造における、４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドの使用であって、該診断が、
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドの治療上の有効量を患者へ投与すること；
心的外傷後ストレス障害の兆候、症状、または症候群の少なくとも１つを評価すること；ならびに
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが心的外傷後ストレス障害の兆候、症状、および症候群の少なくとも１つを減少させた場合、患者の心的外傷後ストレス障害を診断すること、
を含む使用。
【請求項２０】
患者が小児、青年、または成人である、請求項１または請求項１９の使用。
【請求項２１】
４−ヒドロキシ−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（４−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−アミドが患者の心的外傷後ストレス障害の少なくとも１つの兆候または症状の頻度および強度の少なくとも１つを減少させ、兆候または症状がまとまりのないまたは興奮した行動、心的外傷の側面を表現する繰り返しの遊び、はっきりとした内容のない恐ろしい夢、および心的外傷特異的再演から選択される、請求項１に従属する場合の請求項２０の使用。