【手続補正書】
【提出日】平成23年8月17日(2011.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）結合剤を含む第１の標的化ドメインと、（ｂ）ＩＬ−１３受容体（ＩＬ１３Ｒ）結合剤またはＩＬ−４受容体（ＩＬ４Ｒ）結合剤を含む第２の標的化ドメインを含み、（ａ）が（ｂ）に結合されている、受容体標的化試薬。
【請求項２】
さらに毒性ドメイン、特に小分子、放射線剤または毒性ポリペプチドを含む毒性ドメインを含み、前記受容体標的化試薬が免疫毒性である、請求項１に記載の受容体標的化試薬。
【請求項３】
前記毒性ポリペプチドが
（ａ）ジフテリア毒素またはその生物学的に活性な断片；
（ｂ）配列番号９または配列番号１０；あるいは
（ｃ）シュードモナス体外毒素Ａまたはその生物学的に活性な断片；
からなるか、あるいは
（ｄ）配列番号９または配列番号１０；
（ｅ）シュードモナス体外毒素Ａまたはその生物学的に活性な断片；
（ｆ）配列番号１１または配列番号１２；
（ｇ）（ｉ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４３２位のアルギニンがグリシンであり、４６７位のアルギニンがアラニンであり、５９０位のリジンがセリンである；
（ｉｉ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４６７位のアルギニンがグリシンであり、５４８位のグルタミン酸がセリンであり、５９０位のリジンがセリンであり、３３２位のグルタミンがセリンであり、３１３位のアルギニンがアラニンである；
（ｉｉｉ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４６７位のアルギニンがグリシンであり、５４８位のグルタミン酸がセリンであり、５９０位のリジンがセリンであり、４３２位のグルタミンがグリシンであり、３１３位のアルギニンがアラニンである；または
（ｉｖ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４６７位のアルギニンがグリシンであり、５４８位のグルタミン酸がセリンであり、５９０位のリジンがセリンであり、４３２位のグルタミンがグリシンであり、３３２位のグルタミンがセリンであり、３１３位のアルギニンがアラニンである、
こと以外は配列番号１１；あるいは
（ｈ）ＫＤＥＬアミノ酸配列
を含むか；あるいは
シュードモナス体外毒素（ＰＥ）、ブリオジン、ゲロニン、α−サルシン、アスペルギリン、レストリクトシン、アンジオゲニン、サポリン、アブリン、原核生物のリボヌクレアーゼ、真核生物のリボヌクレアーゼ、リシン、アメリカヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質（ＰＡＰ）、アポトーシス促進性ポリペプチド、リボソーム阻害性タンパク質、および前記のもののいずれかの生物学的に活性な断片からなる群より選択される、請求項２に記載の受容体標的化試薬。
【請求項４】
前記ＩＬ１３Ｒ結合剤が、ＩＬ１３Ｒに結合する、抗体もしくはその抗原結合断片、またはＩＬ−１３ポリペプチドもしくはそのＩＬ１３Ｒ結合断片を含む、請求項１〜３いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
【請求項５】
前記ＩＬ４Ｒ結合剤が、ＩＬ４Ｒに結合する、抗体もしくはその抗原結合断片、またはＩＬ４ポリペプチドもしくはそのＩＬ４Ｒ結合断片を含む、請求項１〜４いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
【請求項６】
前記ＥＧＦＲ結合剤が、ＥＧＦＲに結合する、抗体もしくはその抗原結合断片、または上皮成長因子ポリペプチドもしくはそのＥＧＦＲ結合断片を含む、請求項１〜５いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
【請求項７】
前記ＥＧＦＲ結合剤が、ベータセルリンポリペプチド、トランスフォーミング増殖因子αポリペプチド、アンフィレギュリンポリペプチド、エピレギュリンポリペプチド、ヘパリン結合ＥＧＦポリペプチド、または前記のもののいずれかのＥＧＦＲ結合断片を含む、請求項１〜６いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
【請求項８】
（ａ）と（ｂ）とが共有結合によって互いに結合されている、請求項１〜７いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
【請求項９】
前記受容体標的化試薬が、（ａ）と（ｂ）を含む融合タンパク質を含む、請求項１〜８いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
【請求項１０】
配列番号１〜３または１８〜２０を含む、請求項１〜９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
【請求項１１】
請求項１〜１０いずれか１項に記載の受容体標的化試薬および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜１０いずれか１項に記載の受容体標的化試薬を含む、医薬。
【請求項１３】
前記医薬が哺乳動物用、特にヒト用の医薬である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
癌の処置用の、請求項１２または１３に記載の医薬。
【請求項１５】
癌を有する、癌を有することが疑われる、または癌が発生するリスクのある被験体における該癌の処理用の組成物であって、請求項２〜１０いずれか１項に記載の受容体標的化試薬を含む、組成物。
【請求項１６】
前記癌が、膠芽細胞腫、肺癌、乳癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、肝臓癌、骨癌、血液の癌、神経組織の癌、黒色腫、甲状腺癌、卵巣癌、精巣癌、前立腺癌、頚部癌、腟癌、または膀胱癌である、請求項１４に記載の医薬または請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記癌のうちの１以上の細胞がＥＧＦＲ、ＩＬ１３ＲまたはＩＬ４Ｒを発現している、請求項１４もしくは１６に記載の医薬または請求項１５もしくは１６に記載の組成物。
【請求項１８】
被験体において免疫毒性療法の毒性副作用を低下させるための組成物であって、該組成物は、受容体標的化試薬を含み、該受容体標的化試薬は、（ａ）上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）結合剤と、（ｂ）ＩＬ−１３受容体（ＩＬ１３Ｒ）結合剤またはＩＬ−４受容体（ＩＬ４Ｒ）結合剤を含み、ここで、（ａ）は（ｂ）に結合されており、該受容体標的化試薬は毒性ドメインを含まず、該組成物は、請求項２〜１０いずれか１項に記載の免疫毒性受容体標的化試薬を該被験体に送達する前に、該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
哺乳動物の癌のうちの１つ以上の癌細胞がＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲを発現している場合、癌を有する該哺乳動物に対する治療用薬剤として請求項２〜１０いずれか１項に記載の受容体結合剤を選択すること
を含む、癌を有する哺乳動物に対する治療用薬剤を選択することを補助するための方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
本発明の他の特徴および利点、例えば、癌細胞の増殖を抑止する（または癌細胞を死滅させる）ための方法は、以下の説明、図面および特許請求の範囲から明らかとなろう。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ａ）上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）結合剤を含む第１の標的化ドメインと、（ｂ）ＩＬ−１３受容体（ＩＬ１３Ｒ）結合剤またはＩＬ−４受容体（ＩＬ４Ｒ）結合剤を含む第２の標的化ドメインを含み、（ａ）が（ｂ）に結合されている、受容体標的化試薬。
（項目２）
さらに毒性ドメインを含み、前記受容体標的化試薬が免疫毒性である、項目１に記載の受容体標的化試薬。
（項目３）
前記毒性ドメインが小分子を含む、項目２に記載の受容体標的化試薬。
（項目４）
前記毒性ドメインが放射線剤を含む、項目２に記載の受容体標的化試薬。
（項目５）
前記毒性ドメインが毒性ポリペプチドを含む、項目２に記載の受容体標的化試薬。
（項目６）
前記毒性ポリペプチドがジフテリア毒素またはその生物学的に活性な断片である、項目５に記載の受容体標的化試薬。
（項目７）
前記毒性ポリペプチドが配列番号９または配列番号１０を含む、項目５に記載の受容体標的化試薬。
（項目８）
前記毒性ポリペプチドが、配列番号９または配列番号１０からなる、項目５に記載の受容体標的化試薬。
（項目９）
前記毒性ポリペプチドがシュードモナス体外毒素Ａまたはその生物学的に活性な断片を含む、項目５に記載の受容体標的化試薬。
（項目１０）
前記毒性ポリペプチドがシュードモナス体外毒素Ａまたはその生物学的に活性な断片からなる、項目５に記載の受容体標的化試薬。
（項目１１）
前記毒性ポリペプチドが配列番号１１または配列番号１２を含む、項目５に記載の受容体標的化試薬。
（項目１２）
前記毒性ポリペプチドが配列番号１１を含み、ここで、
（ｉ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４３２位のアルギニンがグリシンであり、４６７位のアルギニンがアラニンであり、５９０位のリジンがセリンである；
（ｉｉ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４６７位のアルギニンがグリシンであり、５４８位のグルタミン酸がセリンであり、５９０位のリジンがセリンであり、３３２位のグルタミンがセリンであり、３１３位のアルギニンがアラニンである；
（ｉｉｉ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４６７位のアルギニンがグリシンであり、５４８位のグルタミン酸がセリンであり、５９０位のリジンがセリンであり、４３２位のグルタミンがグリシンであり、３１３位のアルギニンがアラニンである；または
（ｉｖ）４９０位のアルギニンがアラニンであり、５１３位のアルギニンがアラニンであり、４６７位のアルギニンがグリシンであり、５４８位のグルタミン酸がセリンであり、５９０位のリジンがセリンであり、４３２位のグルタミンがグリシンであり、３３２位のグルタミンがセリンであり、３１３位のアルギニンがアラニンである、
項目１１に記載の受容体標的化試薬。
（項目１３）
前記毒性ポリペプチドが、シュードモナス体外毒素（ＰＥ）、ブリオジン、ゲロニン、α−サルシン、アスペルギリン、レストリクトシン、アンジオゲニン、サポリン、アブリン、原核生物のリボヌクレアーゼ、真核生物のリボヌクレアーゼ、リシン、アメリカヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質（ＰＡＰ）、アポトーシス促進性ポリペプチド、リボソーム阻害性タンパク質、および前記のもののいずれかの生物学的に活性な断片からなる群より選択される、項目５に記載の受容体標的化試薬。
（項目１４）
前記アポトーシス促進性ポリペプチドが、Ｂａｘ、Ｆａｓ、Ｂａｄ、Ｂａｋ、Ｂｉｍ、Ｂｉｋ、Ｂｏｋ、Ｈｒｋ、ＦａｓＬ、ＴＲＡＩＬ、ＴＮＦ−αである、項目１３に記載の受容体標的化試薬。
（項目１５）
前記毒性ポリペプチドがＫＤＥＬアミノ酸配列を含む、項目５〜１４いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目１６）
前記第２の標的化ドメインがＩＬ−１３受容体（ＩＬ１３Ｒ）結合剤を含む、項目１〜１５いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目１７）
前記ＩＬ１３Ｒ結合剤が、ＩＬ１３Ｒに結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１〜１６いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目１８）
前記ＩＬ１３Ｒ結合剤がＩＬ−１３ポリペプチドまたはそのＩＬ１３結合断片を含む、項目１〜１６いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目１９）
前記第２の標的化ドメインがＩＬ４Ｒ結合剤を含む、項目１〜１５いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２０）
前記ＩＬ４Ｒ結合剤が、ＩＬ４Ｒに結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１〜１５または１９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２１）
前記ＩＬ４Ｒ結合剤がＩＬ４  ポリペプチドまたはそのＩＬ４Ｒ結合断片を含む、項目１〜１５、１９または２０いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２２）
前記ＥＧＦＲ結合剤がＥＧＦＲに結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１〜２１いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２３）
前記ＥＧＦＲ結合剤が上皮成長因子ポリペプチドまたはそのＥＧＦＲ結合断片を含む、項目１〜２２いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２４）
前記ＥＧＦＲ結合剤が、ベータセルリンポリペプチド、トランスフォーミング増殖因子αポリペプチド、アンフィレギュリンポリペプチド、エピレギュリンポリペプチド、ヘパリン結合ＥＧＦポリペプチド、または前記のもののいずれかのＥＧＦＲ結合断片を含む、項目１〜２２いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２５）
前記抗体または抗原結合断片がモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である、項目１７、２０または２２いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２６）
前記抗体または抗原結合断片が、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、単鎖抗体、キメラ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片、Ｆｖ断片、またはｓｃＦｖ断片である、項目１７、２０または２２いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２７）
（ａ）と（ｂ）とが共有結合によって互いに結合されている、項目１〜２６いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２８）
（ａ）と（ｂ）とが非共有結合によって互いに結合されている、項目１〜２６いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目２９）
（ａ）と（ｂ）とが、結合ペアの第１と第２の構成要素によって互いに結合されている、項目２８に記載の受容体標的化試薬。
（項目３０）
前記結合ペアがストレプトアビジンとビオチンである、項目２９に記載の受容体標的化試薬。
（項目３１）
（ａ）、（ｂ）、または（ａ）と（ｂ）とが前記毒性ドメインに非共有結合によって結合されている、項目２〜３０いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目３２）
（ａ）、（ｂ）、または（ａ）と（ｂ）とが前記毒性ドメインに共有結合によって結合されている、項目２〜３０いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目３３）
前記受容体標的化試薬が、（ａ）と（ｂ）を含む融合タンパク質を含む、項目１〜３２いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目３４）
前記受容体標的化試薬が、前記毒性ドメインおよび（ａ）、（ｂ）、または（ａ）と（ｂ）を含む融合タンパク質を含む、項目１〜３０、３２または３３いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目３５）
さらに１つ以上のリンカー部分を含む、項目１〜３４いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目３６）
前記１つ以上のリンカー部分の少なくとも１つがペプチドである、項目３５に記載の受容体標的化試薬。
（項目３７）
前記１つ以上のリンカー部分が配列番号１３または配列番号１４を含む、項目３５または３６に記載の受容体標的化試薬。
（項目３８）
配列番号１〜３または１８〜２０を含む、項目１〜３７いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目３９）
さらに１つ以上の検出可能な標識を含む、項目１〜３８いずれか１項に記載の受容体標的化試薬。
（項目４０）
項目１〜３９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
（項目４１）
項目３３〜４０に記載の受容体標的化試薬の融合タンパク質をコードする核酸。
（項目４２）
配列番号１〜３または１８〜２０のいずれかを含む融合タンパク質をコードする、項目４１に記載の核酸。
（項目４３）
配列番号１〜３または１８〜２０のいずれかからなる融合タンパク質をコードする、項目４１または４２に記載の核酸。
（項目４４）
項目４１〜４３いずれか１項に記載の核酸を含むベクター。
（項目４５）
項目４１〜４３いずれか１項に記載の核酸を含む発現ベクター。
（項目４６）
項目４５に記載のベクターを含む細胞。
（項目４７）
項目４６に記載の細胞を、融合タンパク質の発現に適した条件下で培養することを含む、融合タンパク質の作製方法。
（項目４８）
さらに、前記タンパク質を前記細胞または該細胞を培養した培養培地から単離することを含む、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
細胞を、項目１〜３９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬と接触させることを含む、受容体標的化試薬を細胞に結合させるためのインビトロ方法。
（項目５０）
さらに、前記細胞がＥＧＦＲ、ＩＬ１３Ｒ、またはＩＬ４Ｒを発現しているかどうかを調べることを含む、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞がＥＧＦＲを発現している、項目４９または５０に記載の方法。
（項目５２）
前記細胞がＩＬ１３Ｒを発現している、項目４９〜５１いずれか１項に記載の方法。
（項目５３）
前記細胞がＩＬ４Ｒを発現している、項目４９〜５２いずれか１項に記載の方法。
（項目５４）
前記細胞が癌細胞である、項目４９〜５３いずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
前記癌細胞が、肺癌細胞、乳癌細胞、結腸癌細胞、膵臓癌細胞、腎臓癌細胞、胃癌細胞、肝臓癌細胞、骨癌細胞、血液の癌細胞、神経組織癌細胞、黒色腫細胞、甲状腺癌細胞、卵巣癌細胞、精巣癌細胞、前立腺癌細胞、頚部癌細胞、膣癌細胞、および膀胱癌細胞からなる群より選択される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記癌細胞が膠芽細胞腫細胞である、項目５４に記載の方法。
（項目５７）
前記細胞が哺乳動物細胞である、項目４９〜５６いずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記細胞がヒト細胞である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
被験体に、項目１〜３９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬を送達することを含む、受容体標的化試薬を細胞に結合させるためのインビボ方法。
（項目６０）
前記被験体が哺乳動物である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記被験体がヒトである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
さらに、前記被験体が癌を有するかどうかを調べることを含む、項目５９〜６１いずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記被験体が癌を有する、項目５９〜６２いずれか１項に記載の方法。
（項目６４）
前記癌が、肺癌、乳癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、肝臓癌、骨癌、血液の癌、神経組織の癌、黒色腫、甲状腺癌、卵巣癌、精巣癌、前立腺癌、頚部癌、腟癌、または膀胱癌である、項目６２または６３に記載の方法。
（項目６５）
前記癌が膠芽細胞腫である、項目６２〜６４に記載の方法。
（項目６６）
さらに、癌の１つ以上の細胞がＥＧＦＲ、ＩＬ１３Ｒ、またはＩＬ４Ｒを発現しているかどうかを調べることを含む、項目６２〜６５いずれか１項に記載の方法。
（項目６７）
細胞を、項目２〜３９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬と接触させることを含み、該細胞と該受容体標的化試薬との接触により該細胞が死滅する、細胞を死滅させるためのインビトロ方法。
（項目６８）
癌を有する、癌を有することが疑われる、または癌が発生するリスクのある被験体に、項目２〜３９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬を送達することを含む、被験体の癌を処置するためのインビボ方法。
（項目６９）
前記送達が、前記受容体標的化試薬を前記被験体に投与することを含む、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記送達が、医薬用の前記受容体標的化試薬を前記被験体に静脈内投与することを含む、項目６８または６９に記載の方法。
（項目７１）
前記受容体標的化試薬が前記被験体に体循環ポンプを用いて投与される、項目６８〜７１いずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
被験体に項目２〜３９いずれか１項に記載の免疫毒性受容体標的化試薬を送達する前に、
該被験体に、（ａ）上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）結合剤と、（ｂ）ＩＬ−１３受容体（ＩＬ１３Ｒ）結合剤またはＩＬ−４受容体（ＩＬ４Ｒ）結合剤を含み、（ａ）が（ｂ）に結合されている受容体標的化試薬であって、毒性ドメインを含まない受容体標的化試薬を送達することを含む、
被験体において免疫毒性療法の毒性副作用を低下させるための方法。
（項目７３）
癌を有する被験体に、（ａ）上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）結合剤と、（ｂ）ＩＬ−１３受容体（ＩＬ１３Ｒ）結合剤またはＩＬ−４受容体（ＩＬ４Ｒ）結合剤を含み、（ａ）が（ｂ）に結合されている受容体標的化試薬であって、毒性ドメインを含まない受容体標的化試薬を送達すること；および
該被験体に、項目２〜３９いずれか１項に記載の免疫毒性受容体標的化試薬を送達すること
を含む、癌を処置するための方法。
（項目７４）
哺乳動物の癌の１つ以上の癌細胞がＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲを発現しているかどうかを調べること；および
該１つ以上の癌細胞がＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲを発現している場合、該哺乳動物に対する治療用薬剤として項目２〜３９いずれか１項に記載の受容体結合剤を選択すること
を含む、癌を有する哺乳動物に対する治療用薬剤を選択するための方法。
（項目７５）
さらに、前記癌の１つ以上の癌細胞がＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲを発現していると判定された後、前記被験体に前記選択した受容体標的化試薬を送達することを含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
哺乳動物の癌の１つ以上の癌細胞がＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲを発現している場合、癌を有する哺乳動物に対する治療用薬剤として、項目２〜３９いずれか１項に記載の受容体結合剤を選択すること
を含む、癌を有する哺乳動物に対する治療用薬剤を選択するための方法。
（項目７７）
さらに、前記哺乳動物の１つ以上の癌細胞がＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲを発現しているかどうかを調べることを含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
項目１〜３９いずれか１項に記載の受容体標的化試薬；および
該受容体標的化試薬を投与するための使用説明書
を備えるキット。
（項目７９）
さらに、１種類以上の薬学的に許容され得る担体を備える、項目７８に記載のキット。
（項目８０）
さらに、薬学的に許容され得る希釈剤を備える、項目７９に記載のキット。
（項目８１）
ＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲの発現を検出するための１種類以上の試薬；および
ＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲの発現が検出された場合、項目１〜３９いずれか１項に記載の該受容体標的化試薬を投与するための使用説明書
を備えるキット。
（項目８２）
容器；および
該容器に内包された組成物
を備える、物品であって、
該組成物が哺乳動物の癌を処置するための活性剤を含み、該組成物内の該活性剤が項目２〜３９いずれか１項に記載の免疫毒性受容体標的化試薬を含み、該容器が、該組成物が哺乳動物の癌の処置における使用のためのものであることを示すラベルを有する、物品。
（項目８３）
前記ラベルが、さらに、前記哺乳動物の癌の１つ以上の癌細胞がＩＬ４Ｒ、ＩＬ１３Ｒ、またはＥＧＦＲを発現している場合に前記組成物を該哺乳動物に投与することを示すものである、項目８２に記載の物品。
（項目８４）
さらに、前記活性剤を前記哺乳動物に投与するための使用説明書を備える、項目８２または８３に記載の物品。
（項目８５）
前記組成物が、乾燥または凍結乾燥されている、項目８２〜８４いずれか１項に記載の物品。