【手続補正書】
【提出日】平成23年10月6日(2011.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類における泌尿生殖器-神経学的障害を治療するための医薬組成物であって、治療上有効量の、オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメインおよびクロストリジウム毒素酵素ドメインを含む改変クロストリジウム毒素を含み、該医薬組成物の投与が泌尿生殖器-神経学的障害の症状を軽減させ、それにより哺乳類が治療される、医薬組成物。
【請求項２】
改変クロストリジウム毒素が、一本のポリペプチドのアミノからカルボキシルへの直線状の順序で、 1)クロストリジウム毒素酵素ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、オピオイドペプチド結合ドメイン、2)クロストリジウム毒素酵素ドメイン、オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、3)オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、およびクロストリジウム毒素酵素ドメイン、4)オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素酵素ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、5)クロストリジウム毒素転位置ドメイン、クロストリジウム毒素酵素ドメイン およびオピオイドペプチド結合ドメイン、または、6)クロストリジウム毒素転位置ドメイン、オピオイドペプチド結合ドメインおよびクロストリジウム毒素酵素ドメインを含む、請求項 1の医薬組成物。
【請求項３】
オピオイドペプチド結合ドメインが、エンケファリン、BAM22 ペプチド、エンドモルフィン、エンドルフィン、ダイノルフィン、ノシセプチン またはヘモルフィンである請求項 1または２の医薬組成物。
【請求項４】
クロストリジウム毒素転位置ドメインが、BoNT/A 転位置ドメイン、BoNT/B 転位置ドメイン、BoNT/C1 転位置ドメイン、BoNT/D 転位置ドメイン、BoNT/E 転位置ドメイン、BoNT/F 転位置ドメイン、BoNT/G 転位置ドメイン、TeNT 転位置ドメイン、BaNT 転位置ドメイン、またはBuNT  転位置ドメインである請求項 1から３いずれかの医薬組成物。
【請求項５】
クロストリジウム毒素酵素ドメインが、BoNT/A 酵素ドメイン、BoNT/B 酵素ドメイン、BoNT/C1 酵素ドメイン、BoNT/D 酵素ドメイン、BoNT/E 酵素ドメイン、BoNT/F 酵素ドメイン、BoNT/G 酵素ドメイン、TeNT 酵素ドメイン、BaNT 酵素ドメイン、またはBuNT酵素ドメインである請求項 1から４いずれかの医薬組成物。
【請求項６】
泌尿生殖器-神経学的障害が、尿失禁、過活動膀胱、排尿筋機能異常、下部尿路機能障害、尿貯留、排尿困難、多尿症、夜間頻尿、慢性尿路感染症、前立腺障害に伴う泌尿生殖器障害、子宮障害に伴う泌尿生殖器障害、または神経因性機能障害に伴う泌尿生殖器障害である請求項 1から５いずれかの医薬組成物。
【請求項７】
哺乳類における泌尿生殖器-神経学的障害を治療するための医薬組成物であって、治療上有効量の、オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、クロストリジウム毒素酵素ドメイン、および外来性プロテアーゼ切断部位を含む改変クロストリジウム毒素を含み、該医薬組成物の投与が泌尿生殖器-神経学的障害の症状を軽減させ、それにより哺乳類が治療される、医薬組成物。
【請求項８】
改変クロストリジウム毒素が、一本のポリペプチドのアミノからカルボキシルへの直線状の順序で、 1)クロストリジウム毒素酵素ドメイン、外来性プロテアーゼ切断部位、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、オピオイドペプチド結合ドメイン、2)クロストリジウム毒素酵素ドメイン、外来性プロテアーゼ切断部位、オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、3)オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、外来性プロテアーゼ切断部位 およびクロストリジウム毒素酵素ドメイン、4)オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素酵素ドメイン、外来性プロテアーゼ切断部位、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、5)クロストリジウム毒素転位置ドメイン、外来性プロテアーゼ切断部位、クロストリジウム毒素酵素ドメインおよびオピオイドペプチド結合ドメイン、または、6)クロストリジウム毒素転位置ドメイン、外来性プロテアーゼ切断部位、オピオイドペプチド結合ドメイン およびクロストリジウム毒素酵素ドメインを含む請求項 7の医薬組成物。
【請求項９】
オピオイドペプチド結合ドメインが、エンケファリン、BAM22 ペプチド、エンドモルフィン、エンドルフィン、ダイノルフィン、ノシセプチン またはヘモルフィンである請求項 7または８の医薬組成物。
【請求項１０】
クロストリジウム毒素転位置ドメインが、BoNT/A 転位置ドメイン、BoNT/B 転位置ドメイン、BoNT/C1 転位置ドメイン、BoNT/D 転位置ドメイン、BoNT/E 転位置ドメイン、BoNT/F 転位置ドメイン、BoNT/G 転位置ドメイン、TeNT 転位置ドメイン、BaNT 転位置ドメイン、またはBuNT転位置ドメインである請求項 7から９いずれかの医薬組成物。
【請求項１１】
クロストリジウム毒素酵素ドメインが、BoNT/A 酵素ドメイン、BoNT/B 酵素ドメイン、BoNT/C1 酵素ドメイン、BoNT/D 酵素ドメイン、BoNT/E 酵素ドメイン、BoNT/F 酵素ドメイン、BoNT/G 酵素ドメイン、TeNT 酵素ドメイン、BaNT 酵素ドメイン、またはBuNT酵素ドメインである請求項 7から１０いずれかの医薬組成物。
【請求項１２】
外来性プロテアーゼ切断部位が、植物パパイン切断部位、昆虫パパイン切断部位、甲殻類パパイン切断部位、エンテロキナーゼ切断部位、ヒトライノウイルス 3C プロテアーゼ切断部位、ヒトエンテロウイルス 3C プロテアーゼ切断部位、タバコエッチウイルスプロテアーゼ切断部位、タバコ葉脈はん紋ウイルス切断部位、サブチリシン切断部位、ヒドロキシルアミン切断部位、またはカスパーゼ 3 切断部位である請求項 7から１１いずれかの医薬組成物。
【請求項１３】
泌尿生殖器-神経学的障害が、尿失禁、過活動膀胱、排尿筋機能異常、下部尿路機能障害、尿貯留、排尿困難、多尿症、夜間頻尿、慢性尿路感染症、前立腺障害に伴う泌尿生殖器障害、子宮障害に伴う泌尿生殖器障害、または神経因性機能障害に伴う泌尿生殖器障害である請求項 7から１２いずれかの医薬組成物。
【請求項１４】
必要とする哺乳類における泌尿生殖器-神経学的障害の治療用医薬の製造における改変クロストリジウム毒素の使用であって、改変クロストリジウム毒素が、オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメインおよびクロストリジウム毒素酵素ドメインを含み、治療上有効量の医薬の哺乳類への投与が泌尿生殖器-神経学的障害の症状を軽減させ、それにより哺乳類が治療される、使用。
【請求項１５】
必要とする哺乳類における泌尿生殖器-神経学的障害の治療用医薬の製造における改変クロストリジウム毒素の使用であって、改変クロストリジウム毒素が、オピオイドペプチド結合ドメイン、クロストリジウム毒素転位置ドメイン、クロストリジウム毒素酵素ドメイン、および外来性プロテアーゼ切断部位を含み、医薬の投与が泌尿生殖器-神経学的障害の症状を軽減させ、それにより哺乳類が治療される、使用。