【手続補正書】
【提出日】平成22年4月30日(2010.4.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に放射性非Ｒｂ不純物のないＲｂ−８１を含有する造影組成物を調製する方法であって、
Ｒｂ−８１と結合したカチオン交換材料を水で洗い放射性非Ｒｂ不純物を除去した後、薬学的に許容可能なカチオン溶液で該カチオン交換混合物を溶出する工程であって、該溶出により該カチオン交換材料からＲｂ−８１を放出する工程を包含する、方法。
【請求項２】
前記薬学的に許容可能なカチオン溶液は等張生理食塩水溶液である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記カチオン交換材料は樹脂ビーズ、ビーズを含む膜、または膜を含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記カチオン交換材料は、ジビニルベンゼン／スチレンポリマーおよびエチルビニルベンゼンポリマーのうちの少なくとも１つを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
薬学的に許容可能なカチオン溶液中に実質的に非Ｒｂ放射性不純物のないＲｂ−８１を含有する薬学的に許容可能な溶液を含む造影組成物。
【請求項６】
カチオン交換材料上に保持されたＲｂ−８１を含む組成物。
【請求項７】
前記カチオン交換材料は、樹脂ビーズ、ビーズを含む膜、または膜を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記カチオン交換材料は、ジビニルベンゼン／スチレンポリマーおよびエチルビニルベンゼンポリマーの少なくとも１つを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒｂ−８１の薬学的に許容可能な溶液を含む造影組成物の調製方法であって、
（ｉ）濃縮Ｋｒ−８２ガスをサイクロトロン内の標的内に入れる工程と；
（ｉｉ）該サイクロトロン内で該濃縮Ｋｒ−８２ガス標的に放射線照射を行い、放射性Ｒｂ同位体および放射性非Ｒｂ不純物を生成する工程と；
（ｉｉｉ）該標的を水で洗浄して該不純物を含むＲｂ−８１含有水溶液を得る工程と；
（ｉｖ）その結果得られた放射性Ｒｂ含有水溶液をカチオン交換樹脂上に充填する工程と；
（ｖ）該カチオン交換樹脂を水で洗浄して該不純物を除去する工程と；
（ｖｉ）生理学的に許容可能なカチオン溶液で該カチオン交換樹脂を溶出し、該樹脂から放射性Ｒｂを分離する工程と；
（ｖｉｉ）その結果得られた精製Ｒｂ溶液を回収する工程と；
（ｖｉｉｉ）その結果得られた溶液を滅菌する工程と、
を包含する、方法。
【請求項１０】
工程（ｖｉｉ）の後、前記Ｒｂ−８１含有溶液を工程（ｖｉｉｉ）の前に薬学的に許容可能な希釈剤で希釈する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記希釈剤は、前記生理学的に許容可能なカチオン溶液の増量分である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記薬学的に許容可能なカチオン溶液は等張生理食塩水溶液である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴによる画像診断における使用のための、実質的に放射性不純物のないＲｂ−８１を含有する薬学的に許容可能なカチオン溶液を含む造影組成物。
【請求項１４】
前記画像は心臓組織の画像である、請求項１３に記載の造影組成物。
【請求項１５】
前記心臓組織は心筋組織である、請求項１４に記載の造影組成物。
【請求項１６】
前記画像は細胞内のカリウムチャネルの画像である、請求項１３に記載の造影組成物。
【請求項１７】
放射性同位体溶出手順を実行する方法であって、
（ｉ）生理学的に許容可能な気体で放射性Ｒｂ−８１を有するカチオン交換樹脂を溶出し、該気体および該放射性Ｒｂ−８１の崩壊によって形成されたＫｒ−８１ｍを含む気体混合物を提供する工程と；
（ｉｉ）続いて、該放射性Ｒｂ−８１が少なくともある程度残留する該カチオン交換樹脂を生理学的に許容可能なカチオン溶液で溶出し、該樹脂から該放射性Ｒｂ−８１を分離する工程と、
を包含する、方法。
【請求項１８】
前記生理学的に許容可能な気体は空気または酸素である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記生理学的に許容可能なカチオン溶液は等張生理食塩水溶液である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
肺撮影用のＫｒ−８１ｍを含有する空気、および心臓撮影用のＲｂ−８１を含有する薬学的に許容可能な溶液を放射性同位体ジェネレーターから連続して得る方法であって、該放射性同位体ジェネレーターは、第１の側および第２の側を有するハウジング、およびそれらの側の間に位置するカチオン交換材料を含み、３本の導管が該ハウジングの第１の側と連通し、１本の導管が該第２の側と連通することによって、
（ａ）Ｋｒ−８１ｍガスを生成するために、該ハウジングの第２の側と連通する導管、および該ハウジングの第１の側と連通する導管のうちの１つを閉じ、該ハウジングの第１の側と連通する残りの２本の導管を開き、該開いた導管の一方を介して該ハウジングに空気を供給して該カチオン交換材料と接触させ、該Ｒｂ−８１の崩壊により形成されたＫｒ−８１ｍを回収し、該開いた導管の他方から該空気を出すことにより、肺撮影に適したＫｒ−８１ｍを充満させた空気を得、その後に
（ｂ）該Ｒｂ−８１含有溶液を生成するために、開いていた該２本の導管を閉じ、閉じていた該２本の導管を開き、該ハウジングの第１の側と連通する開いた導管を介して該ハウジング内に生理学的に許容可能なカチオン溶液を入れることで、該溶液が該カチオン交換膜を通過して該膜からＲｂ−８１を溶出し、そして、その結果得られたＲｂ−８１含有溶液が該第２の側と連通する該導管を介して該ハウジングから出ていく、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
実質的に放射性非Ｒｂ不純物のないＲｂ−８１を含有する造影組成物を調製する方法であって、
Ｒｂ−８１と結合したカチオン交換材料を水で洗い放射性非Ｒｂ不純物を除去した後、薬学的に許容可能なカチオン溶液で該カチオン交換混合物を溶出する工程であって、該溶出により該カチオン交換材料からＲｂ−８１を放出する工程を包含する、方法。
（項目２）
上記薬学的に許容可能なカチオン溶液は等張生理食塩水溶液である、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記カチオン交換材料は樹脂ビーズ、ビーズを含む膜、または膜を含む、項目１〜２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
上記カチオン交換材料は、ジビニルベンゼン／スチレンポリマーおよびエチルビニルベンゼンポリマーのうちの少なくとも１つを含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
薬学的に許容可能なカチオン溶液中に実質的に非Ｒｂ放射性不純物のないＲｂ−８１を含有する薬学的に許容可能な溶液を含む造影組成物。
（項目６）
カチオン交換材料上に保持されたＲｂ−８１を含む組成物。
（項目７）
上記カチオン交換材料は、樹脂ビーズ、ビーズを含む膜、または膜を含む、項目６に記載の組成物。
（項目８）
上記カチオン交換材料は、ジビニルベンゼン／スチレンポリマーおよびエチルビニルベンゼンポリマーの少なくとも１つを含む、項目７に記載の組成物。
（項目９）
Ｒｂ−８１の薬学的に許容可能な溶液を含む造影組成物の調製方法であって、
（ｉ）濃縮Ｋｒ−８２ガスをサイクロトロン内の標的内に入れる工程と；
（ｉｉ）該サイクロトロン内で該濃縮Ｋｒ−８２ガス標的に放射線照射を行い、放射性Ｒｂ同位体および放射性非Ｒｂ不純物を生成する工程と；
（ｉｉｉ）該標的を水で洗浄して該不純物を含むＲｂ−８１含有水溶液を得る工程と；
（ｉｖ）その結果得られた放射性Ｒｂ含有水溶液をカチオン交換樹脂上に充填する工程と；
（ｖ）該カチオン交換樹脂を水で洗浄して該不純物を除去する工程と；
（ｖｉ）生理学的に許容可能なカチオン溶液で該カチオン交換樹脂を溶出し、該樹脂から放射性Ｒｂを分離する工程と；
（ｖｉｉ）その結果得られた精製Ｒｂ溶液を回収する工程と；
（ｖｉｉｉ）その結果得られた溶液を滅菌する工程と、
を包含する、方法。
（項目１０）
工程（ｖｉｉ）の後、上記Ｒｂ−８１含有溶液を工程（ｖｉｉｉ）の前に薬学的に許容可能な希釈剤で希釈する、項目９に記載の方法。
（項目１１）
上記希釈剤は、上記生理学的に許容可能なカチオン溶液の増量分である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記薬学的に許容可能なカチオン溶液は等張生理食塩水溶液である、項目９に記載の方法。
（項目１３）
ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴによる画像診断における、実質的に放射性不純物のないＲｂ−８１を含有する薬学的に許容可能なカチオン溶液を含む造影組成物の使用。
（項目１４）
上記画像は心臓組織の画像である、項目１３に記載の使用。
（項目１５）
上記心臓組織は心筋組織である、項目１４に記載の使用。
（項目１６）
上記画像は細胞内のカリウムチャネルの画像である、項目１３に記載の使用。
（項目１７）
放射性同位体溶出手順を実行する方法であって、
（ｉ）生理学的に許容可能な気体で放射性Ｒｂ−８１を有するカチオン交換樹脂を溶出し、該気体および該放射性Ｒｂ−８１の崩壊によって形成されたＫｒ−８１ｍを含む気体混合物を提供する工程と；
（ｉｉ）続いて、該放射性Ｒｂ−８１が少なくともある程度残留する該カチオン交換樹脂を生理学的に許容可能なカチオン溶液で溶出し、該樹脂から該放射性Ｒｂ−８１を分離する工程と、
を包含する、方法。
（項目１８）
上記生理学的に許容可能な気体は空気または酸素である、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
上記生理学的に許容可能なカチオン溶液は等張生理食塩水溶液である、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
肺撮影用のＫｒ−８１ｍを含有する空気、および心臓撮影用のＲｂ−８１を含有する薬学的に許容可能な溶液を放射性同位体ジェネレーターから連続して得る方法であって、該放射性同位体ジェネレーターは、第１の側および第２の側を有するハウジング、およびそれらの側の間に位置するカチオン交換材料を含み、３本の導管が該ハウジングの第１の側と連通し、１本の導管が該第２の側と連通することによって、
（ａ）Ｋｒ−８１ｍガスを生成するために、該ハウジングの第２の側と連通する導管、および該ハウジングの第１の側と連通する導管のうちの１つを閉じ、該ハウジングの第１の側と連通する残りの２本の導管を開き、該開いた導管の一方を介して該ハウジングに空気を供給して該カチオン交換材料と接触させ、該Ｒｂ−８１の崩壊により形成されたＫｒ−８１ｍを回収し、該開いた導管の他方から該空気を出すことにより、肺撮影に適したＫｒ−８１ｍを充満させた空気を得、その後に
（ｂ）該Ｒｂ−８１含有溶液を生成するために、開いていた該２本の導管を閉じ、閉じていた該２本の導管を開き、該ハウジングの第１の側と連通する開いた導管を介して該ハウジング内に生理学的に許容可能なカチオン溶液を入れることで、該溶液が該カチオン交換膜を通過して該膜からＲｂ−８１を溶出し、そして、その結果得られたＲｂ−８１含有溶液が該第２の側と連通する該導管を介して該ハウジングから出ていく、方法。
本発明の１つの局面に従って、我々は、放射性非Ｒｂ不純物のないＲｂ−８１を含有する溶液を含む造影組成物を調製する方法を提供する。この方法は、Ｒｂ−８１と結合したカチオン交換材料をカチオン溶液で溶出して樹脂からＲｂ−８１を放出する工程を含む。