【手続補正書】
【提出日】平成23年3月14日(2011.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)
【化１】
2010521515.tif 000001
（式中、
Rは下記式
【化２】
2010521515.tif 000002
（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル又は下記式の基を表し、
【化３】
2010521515.tif 000003
ここで、前記R1について言及したC1-6-アルキル基は、C1-6-アルキル-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-
イル-カルボニル、テトラヒドロフラン-3-イル-オキシ、C1-3-アルキルアミノ-C1-3-アルキルオキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルオキシ、ピロリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペリジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ、モルフォリン-4-イル-C1-3-アルキルオキシ、ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシ又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-C1-3-アルキルオキシで置換されていてもよく、
R2及びR3は相互独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C2-4-アルキニル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、C1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ又はヒドロキシを表し、
かつ
AはCH又はNを表す）
の基を表し、
かつ下記ヘテロ環式基は、
【化４】
2010521515.tif 000004
下記式
【化５】
2010521515.tif 000005
の基を表し、
ここで、前記式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ii)及び(In)のヘテロ環は、それぞれ任意に5環の炭素のところで、C1-3-アルキル、アミノ-C1-3-アルキル、ヒドロキシ-C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-4-アルキニル、C2-4-アルケニル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、C1-3-アルキルオキシ-カルボニル、カルボキシ-C1-3-アルキル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される1又は2個の基で置換されていてもよく、前記2個の基は同一又は異なっていてよく、各炭素原子は1個だけの基を保有するものとし、かつ
前記式(Ib)のヘテロ環式基は任意に5環の窒素原子のところでメチル又はヒドロキシカルボニルメチルで置換されていてもよく、かつ
R4は、H、シアノ、C1-6-アルキル、フェニル-C1-6-アルキル、フェニルスルホニル-C1-6-アルキル、
C1-6-アルキル-カルボニル、カルボキシル、C1-6-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、フェニル-C1-6-アルキル-カルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、
アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、アリール-アミノ-カルボニル、N-オキシ-ピリジルアミノ-カルボニル、
任意にヒドロキシ又はC1-3-アルキル-アミノカルボニルで置換されていてもよい4員〜7員シクロアルキレンイミノ-カルボニル、
モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、(ピペラジン-2-オン-4-イル)-カルボニル、
アミノカルボニル-カルボニル、C1-3-アルキルアミノカルボニル-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、モルフォリン-4-イルカルボニル-カルボニル、ピペラジン-1-イルカルボニル-カルボニル、4-メチル-ピペラジン-1-イルカルボニル-カルボニル、
C1-3-アルキル-スルホニル、フェニル-C1-3-アルキルスルホニル又はフェニルスルホニル（任意に該フェニル部分で1若しくは2個の塩素原子にて置換されていてもよい）
を表し、
ここで、R4の定義で言及した前記C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル及びN-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル
基は、それぞれ該アルキル部分でアリール、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-
アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル又はC1-3-アルキルアミノカルボニルにて置換されていてもよく、かつ
R4の定義で言及した前記アリール基は、0〜3個の窒素原子を含んでよく、ニトロで置換されていてもよい6員芳香族系である）
の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項２】
Rが請求項１に記載の式の基を表し、式中、
R1がH、C1-6-アルキル又は下記式の基を表し、
【化６】
2010521515.tif 000006
ここで、前記R1について言及したC1-6-アルキルは、C1-6-アルキル-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ、C1-6-アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル又は4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニルで置換されていてもよく、
R2及びR3は、相互独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C2-4-アルキニル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ又はシアノを表し、かつ
AはCH又はNを表し、
かつ下記へテロ環式基は、
【化７】
2010521515.tif 000007
下記式の基を表し、
【化８】
2010521515.tif 000008
ここで、前記式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ii)及び(In)の基は、それぞれ任意に5環の炭素原子のところで、C1-3-アルキル、アミノ-C1-3-アルキル、ヒドロキシ-C1-3-アルキル、シアノ、C3-6-シクロアルキル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、C1-2-アルキルオキシ-カルボニル、カルボキシ-C1-2-アルキル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される1又は2個の基で置換されていてもよく、前記2個の基は同一又は異なっていてよく、各炭素原子は1個だけの基を保有するものとし、かつ
前記式(Ib)のヘテロ環式基は任意に、5環の窒素原子のところでメチル又はヒドロキシカルボニルメチルにて置換されていてもよく、かつ
R4は、H、シアノ、C1-4-アルキル、フェニル-C1-4-アルキル、フェニルスルホニル-C1-4-アルキル、
C1-4-アルキル-カルボニル、カルボキシル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、フェニル-C1-4-アルキル-カルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、
アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、[N,N-ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ]-C1-3-アルキル-アミノ-カルボニル、1-(メチルアミノカルボニル)-エチル-アミノ-カルボニル、アリール-アミノ-カルボニル、アリール-C1-3-アルキル-アミノ-カルボニル、N-オキシ-ピリジルアミノ-
カルボニル、
任意にヒドロキシ又はメチルアミノカルボニルで置換されていてもよい4員〜7員シクロアルキレンイミノ-カルボニル、
モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、(ピペラジン-2-オン-4-イル)-カルボニル、
アミノカルボニル-カルボニル、C1-2-アルキルアミノカルボニル-カルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、モルフォリン-4-イルカルボニル-カルボニル、
C1-2-アルキル-スルホニル、フェニル-C1-2-アルキル-スルホニル又はフェニルスルホニル（任意に該フェニル部分で1又は2個の塩素原子にて置換されていてもよい）
を表し、
さらに前記R4の定義で言及したアリール基は、0〜2個の窒素原子を含んでよく、ニトロで置換されていてもよい6員芳香族系である、
請求項１に記載の一般式(I)の化合物、その互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項３】
Rが請求項１に記載の式の基を表し、式中、
R1はH、C1-4-アルキル又は下記式の基を表し、
【化９】
2010521515.tif 000009
ここで、前記R1について言及したC1-4-アルキル基は、C1-4-アルコキシ、ヒドロキシ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イ
ル、ピペラジン-1-イル又は4-(メチル)-ピペラジン-1-イルで置換されていてもよく、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素、C1-2-アルコキシ、C2-3-アルキニル又はC1-2-アルキルを表し、かつ
Aは、CH又はNを表し、
かつ下記ヘテロ環式基は、
【化１０】
2010521515.tif 000010
下記式の基を表し、
【化１１】
2010521515.tif 000011
ここで、前記(Ia1)、(Ia2)及び(Ie1)のヘテロ環は、それぞれ任意に5環の炭素原子のところで、C1-2-アルキル、メチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、カルボキシル、メトキシ-カルボニル、アミノカルボニル、メチル-アミノカルボニル、ジメチル-アミノカルボニル、アミノメチル又はヒドロキシメチルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
前記(Ib1)のヘテロ環式基は、任意に5環の窒素原子のところでメチル又はヒドロキシカルボニルメチルにて置換されていてもよく、かつ
R4は、H、シアノ、C1-4-アルキル、フェニル-C1-4-アルキル、フェニルスルホニル-C1-4-アルキル、
C1-4-アルキル-カルボニル、カルボキシル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、フェニル-C1-4-アルキル-カルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、
アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、N,N-ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-アミノ-カルボニル、1-(メチルアミノカルボニル)-エチル-アミノ-カルボニル、フェニルアミノ-カルボニル、(ニトロフェニル)-アミノ-カルボニル、フェニル-C1-2-アルキル-アミノ-カルボニル、ピリジニルアミノ-カルボニル、ピラジニルアミノ-カルボニル、N-オキシ-ピリジルアミノ-カルボニル、
アゼチジン-1-イル-カルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、2-(メチルアミノカルボニル)-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、(ピペラジン-2-オン-4-イル)-カルボニル、
アミノカルボニル-カルボニル、C1-2-アルキルアミノカルボニル-カルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、モルフォリン-4-イルカルボニル-カルボニル、
ベンジル-スルホニル、フェニルスルホニル又は3,5-ジクロロ-フェニル-スルホニルを表す、
請求項２に記載の一般式(I)の化合物、その互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項４】
Rが請求項１に記載の式の基を表し、式中、
R1がH、又は任意にジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよいC1-3-アルキル基を表し、
R2及びR3が、相互独立に塩素、エチニル、メトキシ、メチル又はエチルを表し、かつ
AがCH又はNを表し、
かつ下記ヘテロ環式基が、
【化１２】
2010521515.tif 000012
下記式の基を表し、
【化１３】
2010521515.tif 000013
ここで、前記(Ia1)及び(Ie1)の基はそれぞれ任意に、5環の炭素原子のところで、C1-2アルキル、トリフルオロメチルカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシカルボニルメチル、アミノカルボニル又はヒドロキシメチルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
前記(Ib1)のヘテロ環式基は任意に、5環の窒素原子のところでメチル又はヒドロキシカルボニルメチルにて置換されていてもよく、かつ
R4は、H、シアノ、C1-3-アルキル、フェニル-C1-2-アルキル、フェニルスルホニル-C1-2-アルキル、
C1-3-アルキル-カルボニル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、フェニル-C1-2-アルキル-カルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、
アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、N-(シクロプロピル)-N-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、(N,N-ジメチル-アミノ)-エチル-アミノ-カルボニル、1-(メチルアミノカルボニル)-エチル-アミノ-カルボニル、フェニルアミノ-カルボニル、(ニトロフェニル)-アミノ-カルボニル、フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル、フェニル-C1-2-アルキル-アミノ-カルボニル、ピリジニルアミノ-カルボニル、ピラジニルアミノ-カルボニル、N-オキシ-ピリジン-3-イルアミノ-カルボニル、
アゼチジン-1-イル-カルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、2-(メチルアミノカルボニル)-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、(ピペラジン-2-オン-4-イル)-カルボニル、
アミノカルボニル-カルボニル、C1-2-アルキルアミノカルボニル-カルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表す、
請求項３に記載の一般式(I)の化合物、その互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項５】
Rが請求項１に記載の式の基を表し、式中、
R1がH、メチル、エチル又は2-ジメチルアミノ-エチルを表し、
R2及びR3が相互独立に塩素、エチニル、メトキシ、メチル又はエチルを表し、かつ
AがCH又はNを表し、
かつ上述したとおりにR4で置換されていてもよい下記ヘテロ環式基が、
【化１４】
2010521515.tif 000014
下記式の基を表し、
【化１５】
2010521515.tif 000015
ここで、前記(Ia1)のヘテロ環式基は任意に、該フェニル環に隣接する5環の炭素原子のところでトリフルオロメチルカルボニルにて置換されていてもよく、かつ
前記(Ie1)のヘテロ環式基は任意に、該フェニル環に隣接する5環の炭素原子のところでカルボキシル、アミノ-カルボニル又はヒドロキシメチルにて置換されていてもよく、かつ前記(Ib1)のヘテロ環式基は任意に、5環の窒素原子のところでメチル又はヒドロキシカルボニルメチルにて置換されていてもよく、かつ
R4は、H、シアノ、エチル、フェニル-エチル、フェニルスルホニル-エチル、
メチル-カルボニル、メトキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、
アミノカルボニル、メチル-アミノカルボニル、ジメチル-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、N-(シクロプロピル)-N-(メチル)-アミノカルボニル、(N,N-ジメチル-アミノ)-エチル-アミノ-カルボニル、1-(メチルアミノカルボニル)-エチル-アミノ-カルボニル、フェニルアミノ-カルボニル、ベンジルアミノ-カルボニル、3-ニトロ-フェニルアミノ-カルボニル、2-ニトロ-フェニルアミノ-カルボニル、ピリジン-3-イルアミノ-カルボニル、ピリジン-4-イルアミノ-カルボニル、ピラジニルアミノ-カルボニル、N-オ
キシ-ピリジン-3-イルアミノ-カルボニル、
アゼチジン-1-イル-カルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、2-(メチルアミノカルボニル)-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、(ピペラジン-2-オン-4-イル)-カルボニル、
アミノカルボニル-カルボニル、メチルアミノカルボニル-カルボニル、ジメチル-アミノカルボニル-カルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル-カルボニル、
ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表す、
請求項４に記載の一般式(I)の化合物、その互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項６】
請求項１に記載の下記化合物：
(1)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-フェニルカルバモイル-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸、
(2)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-フェニルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸、
(3){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(3-ニトロ-フェニルカルバモイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸、
(4){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(ピリジン-3-イルカルバモイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸、
(5){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2-ニトロ-フェニルカルバモイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸、
(6)[(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸、
(7)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-メチルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸、
(8){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(ピリジン-4-イルカルバモイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-酢酸、
(9)[(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-スルホニル)-(9-エチル-9H-カルバゾール-3-イル)-アミノ]-酢酸、
(10){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-(モルフォリン-4-カルボニル)-1H-インドール-6-イル]-アミノ}-酢酸、
(11)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-ジメチルカルバモイル-1-メチル-1H-インドール-6-イル)-アミノ]-酢酸、
(12)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-メチルカルバモイル-ベンゾ[b]チオフェン-6-イル)-アミノ]-酢酸、
(13){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-メチル-3-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-インドール-6-イル]-アミノ}-酢酸、
(14)[(3,5-ジメチル-フェニルスルホニル)-(1-メチルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸、
(15)[[3-(アゼチジン-1-カルボニル)-1-メチル-1H-インドール-6-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸、
(16){(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[3-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-カルボニル)-1-メチル-1H-インドール-6-イル]-アミノ}-酢酸、
(17)[[3-(シクロプロピル-メチル-カルバモイル)-1-メチル-1H-インドール-6-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-酢酸、
(18){(3-クロロ-5-メチル-フェニルスルホニル)-[1-メチル-3-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-インドール-6-イル]-アミノ}-酢酸、
(19){(3,5-ジメチル-フェニルスルホニル)-[1-メチル-3-(ピロリジン-1-カルボニル)-1H-インドール-6-イル]-アミノ}-酢酸及び
(20)[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(3-ヒドロキシメチル-1-メチルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-酢酸、
そのエナンチオマー、混合物及び塩。
【請求項７】
請求項１〜６に記載の化合物と無機若しくは有機酸又は塩基との生理学的に許容しうる塩。
【請求項８】
必要に応じて１種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に、請求項１〜６の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項７に記載の塩を含む医薬組成物。
【請求項９】
Ｉ型及びII型糖尿病の治療に適する医薬組成物を調製するための、請求項１〜６の少なくとも１項に記載の化合物又は請求項７に記載の塩の使用。