【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年4月14日(2011.4.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
管状の母体（１４）を持つステント（１０）であって、該母体の円周壁(circumferential wall)（１６）は、その外周表面全体を、一つ以上の重合体キャリア及び少なくとも一つの薬理上活性な物質を含むコーティングシステム（２６）で覆われており、ステント（１０）の縦方向(longitudinal direction)において局部的に異なる溶離性(elution characteristics)を備えるように、
ａ）  物質の濃度、
ｂ）  キャリアの層の厚み、
ｃ）  キャリアの分解特性、及び
ｄ）  キャリアの材料上の改良（modification）
からなる群から選択される一つ以上のパラメーターがステント（１０）の縦方向において変化していることを特徴とするステント（１０）。
【請求項２】
更に、キャリアの形態上の構造がステント（１０）の縦方向において変化する、請求項１に記載のステント（１０）。
【請求項３】
重合体キャリアが、バイオ分解可能であることを特徴とする請求項１又は２に記載のステント（１０）。
【請求項４】
キャリアの分解特性が、物質の局部的な溶離性の差別化に役立つことを特徴とする請求項３に記載のステント（１０）。
【請求項５】
前記コーティングシステムの端部（２８．１及び２８．２）における薬理上活性な物質の濃度が、中央部（３０）における薬理上活性な物質の濃度より高い、請求項１から４の何れか１項に記載のステント（１０）。
【請求項６】
前記コーティングシステムにおける薬理上活性な物質の濃度が、ステント（１０）の縦方向において低い濃度から高い濃度へと連続的に変化している、請求項１から４の何れか１項に記載のステント（１０）。
【請求項７】
前記コーティングシステムの中央部（３０）におけるキャリアの層の厚みが、端部（２８．１及び２８．２）におけるキャリアの層の厚みより小さい、請求項１から４の何れか１項に記載のステント（１０）。
【請求項８】
前記コーティングシステムの端部（２８．１及び２８．２）におけるキャリアが、中央部（３０）におけるキャリアより遅い分解特性を有する、請求項１から４の何れか１項に記載のステント（１０）。
【請求項９】
前記コーティングシステムの端部（２８．１及び２８．２）におけるキャリアが、遅い分解特性を有する層（３２）と、その外側に置かれる速い分解特性を有する層（３４）とを有する、請求項１から４の何れか１項に記載のステント（１０）。
【請求項１０】
前記コーティングシステムにおける薬理上活性な物質の濃度が、ステント（１０）の縦方向において連続的に変化している、請求項５に記載のステント（１０）。
【請求項１１】
更に、中央部分に、急速な分解特性を有する層を埋設している請求項１０に記載のステント（１０）。
【請求項１２】
管状の母体（１４）を持つステント（１０）であって、該母体の円周壁(circumferential wall)（１６）は、少なくともある領域では、一つ以上の重合体キャリア並びに第一及び第二の薬理上活性な物質から成るコーティングシステム（２６）で覆われており、
該第一の薬理上活性な物質の濃度が、該ステントの中央部分より端部付近で大きく、該第二の薬理上活性な物質の濃度が、該端部付近より該中央部分で大きく、その結果、該薬理上活性な物質がステント（１０）の縦方向において局部的に異なる溶離性を有することを特徴とするステント（１０）。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】コーティングシステムを持つステント
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一つ以上の重合体キャリアおよび少なくとも一つの薬理学上効果がある物質から成るコーティングシステムを持つステントに関するものであって、その際に人間あるいは動物の身体の中にステントを移植した後の物質が、取り巻く組織の中に遊離される。
【０００２】
冠動脈硬化性心疾患、特に急性心筋梗塞が、西ヨーロッパおよび北アメリカにおいて、最も多発する死亡原因の一つにあげられている。症例の８０％以上において心筋梗塞の原因は、既往の狭窄したアテローマ症におけるアテローマ症の斑点の破裂による冠動脈の血栓症閉塞にある。急性心筋梗塞への長期的予後に対する決定的な要因は、：
−  梗塞動脈の有効的かつ長期持続する再切開、
−  血栓症血管閉塞の期間、
−  より大きな心筋喪失と心室の再造形の阻止、
−  死線調律の併発の制御
である。
【０００３】
前記の要因は、心臓血管の死亡率のみならず、梗塞後の生活の質をも決定する。
【背景技術】
【０００４】
２０年以上前から、狭窄治療のために手術をしない方法が確立し、とりわけ風船拡張（ＰＴＣＡ：経皮的冠動脈形成術）によって、収縮されたあるいは閉鎖された血液血管が再び膨張される。この処置は、特に急性心筋梗塞の治療法において、実際に適切であることが実際に示されてきた。血液血管が膨張することによって、もちろん血管壁内で極めて軽い損傷、裂け目、切開が発生して、確かにそれが問題なく直ることもしばしばあるけれども、症例の凡そ三分の一において、解き放たれた細胞の増加によって、異常増殖に立ち至り（増殖）、最終的には新たな血管収縮（再狭窄）の結果になることがある。該膨張は、狭窄の原因を取り除くことさえなく、つまり血管壁内の生理学上の変質である。再狭窄の別の原因が、延ばされた血液血管のしなやかさにある。風船を取り除いた後で、血液血管は過度に収縮するために、血管断面積は減少される（妨害、いわゆる否定的な再造形）。最後の効果は、ステントの配置によってのみ回避することが出来る。
【０００５】
冠状動脈心臓病の際の安定した狭心症の介入的な治療法において、ステントの導入は再狭窄における情況の明らかな削減と、またそれに伴ってより良い長期的な結果をもたらしてきた。このことは、初期にも再発の狭窄にも有効である。高い初期の管腔獲得は、ステント移植の利用の原因となる。
【０００６】
ステントの使用によって、確かに最適な血管断面が達成することが可能であり、確かにステントの使用は、増殖を誘導し、またそれに伴って最終的には再狭窄を引き起こす恐れのある、損傷を同じく最小にする結果となる。更にこのような異物の存在は、段階的な微生物の進行の引き金になっており、それによりステントがしだいに増加することができた。
【０００７】
その間に、細胞生物学的なメカニズムのためと、狭窄と再狭窄を引き起こす要因のための広範囲な知識が存在している。再狭窄は、すでに説明されたように局部的な損傷の上への血管壁の反応として、アテロ硬化した斑点の拡張の結果で生じる。複合した動作メカニズムを通して、中膜と外膜の滑らかな筋肉細胞の管腔に方向付けられた移行と増殖が誘発される（新生内膜の過成形）。様々な成長要因の影響の下に、滑らかな筋肉細胞は、基質蛋白質（エラスチン、コラーゲン、プロテオグリカン）から成る厚み層を製造し、厚み層の無制御の成長は、徐々に管腔の制限に立ち至る可能性がある。組織的な薬による治療法使用は、とりわけカルシューム・アンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、反凝固剤、反凝集剤、魚油、反拡散物質、反可燃物質およびセレトニン・アンタゴニストの経口投与を意図している。けれどもこのやり方では、再狭窄の種類の注目に値する削減は達成されていない。
【０００８】
数年来、ステントの移植の際の再狭窄の恐れを特殊なコーティングシステムの調達によって軽減することが試みられている。部分的にコーティングシステムは、キャリアとして働き、キャリアの中に一つ以上の薬理学上効果がある物質が埋め込まれている（局所薬物配送、ＬＤＤ）。コーティングシステムは、通常血管壁に向けられた血管内膜炎の移植組織片の少なくとも一つの円周壁を覆っている。ＬＤＤシステム用の添加剤あるいは添加剤の組み合わせとして、これまでにおびただしい数の標本が提案されてきた。
【０００９】
このようなコーティングシステムのキャリアは、生体適合性を有する材料から構成され、材料は自然な起源を持つか、あるいは化学合成のやり方で獲得することが出来る。特に優れた協調性と埋め込まれた薬品原料の溶離性に影響を及ぼす可能性を、バイオ分解可能なコーティング材料が提供する。バイオ分解可能な重合体の利用に対する実例は、セルロース、コラーゲン、アルブミン、カゼイン、多糖類（ＰＳＡＣ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸ＣＯ−グリコリド（ＰＤＬＬＡ／ＰＧＡ）、ポリヒドロキシ酢酸（ＰＨＢ）、ポリヒドロキシバレリアン酸（ＰＨＶ）、ポリアルキル炭酸塩、ポリオルトエステル、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリマロン酸（ＰＭＬ）、ポリ無水酸、ポリ燐酸塩、ポリアミノ酸とその共重合体およびヒアルロン酸とその誘導体である。
【００１０】
ステント上にコーティングシステムを作り出すために、例えば回転噴霧法、高温浸せき方式および飛散方式のような、おびただしい数の方法が開発されてきた。コーティングシステムは、血管壁に向けられた、ステントの円周壁の少なくとも一部を覆っている。キャリアおよび取り巻く組織の中への拡散、あるいはその一方がしだいに分解することによって人間ないし動物の身体の中で薬理学上効果がある物質の遊離が起きる。物質の溶離性は、確立された試験管内での検査を用いて前もって評価される。
【００１１】
良く知られたＬＤＤステントは、物質に対して局部的に区別された溶離性を示すことはない。そのためにコーティングシステムは、ステントの管状の母体の開いた前面の領域の中、またほぼ同じ状態のステントの中間領域の中にある。長く延びた狭窄においてまっすぐに、ステントの縦にわたって傷害組織の性質が変化するようであれば、もちろんこのようなコーティングシステムが不利である恐れがある。これは例えば長く延びた、決められた物質をつかって処置すべき傷害組織で、その斑点の数量が中央で非常に高く、外には減っていく際の症例に当てはめることが出来る。均質で、実質的な治療法において、必要とあればステントの縁の領域は過度に配量され、同じ配量が、傷害組織の中間領域で反増殖的に作用する間に、この領域で増殖衝動に立ち至ることが可能性である。更にＬＤＤステントの物質の配達がその先端において、すなわちその開いた前面の領域内で高められ、それが局部的な配量不足の結果になる恐れがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
技術規準に由来して、それを使うことによってステントの全長にわたって最適で局部的な添加剤応用を可能とする、コーティングシステムを作り出すことを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この課題は、請求項１において挙げられた特性を持つステントによって解決される。
【００１４】
本発明は、管状のその前面で開いた母体を持つステントに由来し、母体の円周壁は少なくとも領域的に、一つ以上の重合体キャリアおよび少なくとも一つの薬理学上効果がある物質から成るコーティングシステムで覆われている。該物質は、応用の中で予期すべき病理生理学およびレオロジー学的あるいはその一方の情況に依存して前もって定められた、ステント１０の縦方向において局部的に異なる溶離性を備えるように、コーティングシステムの一つ以上のパラメーター、すなわち
−  物質の濃度
−  キャリアの形態上の構造
−  キャリアの材料上の改良（modification）および
−  キャリアの層の厚みあるいはその一方
をステントの縦方向で、前もって定められることによって、本発明にかなったステントは際立っている。これによって、少なくとも一つの物質は、ステントの長さにわたって異なる分量で、境を接する組織の中に遊離させることが出来る。
【００１５】
一つの重合体、場合によっては少なくとも一つの薬理学上効果がある物質を持つ、バイオ分解可能なキャリアから成る組み合わせは、発明の意味において、“コーティングシステム”と理解される。該コーティングシステムは、少なくとも領域的に一つのステントの外部表面を覆っている。
【００１６】
身体の健康状態あるいは機能の影響のための治療法としての適切な配量において、自然な、人間あるいは動物の身体から生じられた添加剤の代わりとして、および疾病の病原体あるいは身体になじまない材料の除去あるいは無害化に使われる医薬品が、“薬理学上効果がある物質”と理解される。
【００１７】
決められた期間範囲にわたって、隣接する組織環境の中への物質の遊離は、“局部的な溶離性”と理解され、より厳密に言えば空間的に、コーティングされたステントの、前もって定められた部分領域の上に限定される。
【００１８】
例えばステントの中間セクションにおける物質の濃度が高められると、このセクションにおける局部的な配量は、同じように高められる。ステントのこの切断面の中で、局部的な傷害組織が広がっていれば、傷害を高い効能を持ち最適な配量を使って、治療することが可能である。前面の方向においては、物質の配量がそれとは逆に減少するので、増殖の誘発は回避される。
【００１９】
他方において偏向的に、ステントの先端における新内膜形成が高まる。そのために、ステントの中間の領域に比べて高められた濃度の中で、新内膜形成を妨げるあるいは抑圧する物質を備える、コーティングシステムをこの領域の中で確立することが意味のあることである。それによって、先端に向かい合う血管組織の中で物質の服用量が高められる。
【００２０】
キャリアの層の厚みの変動によって、同じように局部的な溶離性は、ステントの長さにわたって影響を及ぼされる。ここで、決められた期間にわたって配量を公正に保つことが中心になっている。そのように、ステントの外周面に向かい合う、血管の個々のセクションにおける病理生理学の情況に応じて、決められた期間にわたって薬による治療を公正に保つことが不可欠である。高められた層の厚みによって、配量期間を延長することが可能である。当然、応用に応じて層の厚み、形態上の構造、材料上の改良および物質の濃度を変化させることができる。
【００２１】
キャリアを形成する重合体の調和的配置と凝集は、発明にかなった意味における“形態学上の構造”と理解される。これは、分子の規則構造のタイプ、多孔性、表面状態および、添加剤の拡散あるいはキャリアの分解特性に影響を及ぼす、キャリアのその他の内的な特性を内容として含んでいる。分子の規則構造は、非結晶、（部分）結晶あるいは中間状態の重合体相を含み、重合体相はそのつど設定される製造方法、コーティング方法と環境条件に依存して影響を及ぼすこと、ないしは発生することが出来る。製造方法とコーティング方法の特定の目的に合わせた変動によって、キャリアの多孔性と表面状態に影響を及ぼすことが可能である。一般に、キャリアの増加する多孔性を使って、添加剤をより速く遊離させることが有効である。非結晶の構造は、（部分）結晶の構造と比べて似た効果を示す。
【００２２】
重合体から成る混合生産ならびに溶離性の影響の目的のための充填剤と添加剤の添え物（付加剤）は、“材料上の改良”と理解される。
【００２３】
キャリアは、好ましくはバイオ分解可能な重合体から形作られるために、人間あるいは動物の体内にステントを移植した後で、物質はキャリアが次第に分解することにより取り巻く組織内に遊離される。それに伴ってキャリアの分解特性は、それ以上のサイズを示し、そのサイズを使って添加剤遊離を制御することができ、すなわち発明にかなった意味における溶離性の差別化を可能にする。キャリアの素早い分解は、物質の素早い遊離の結果となる。バイオ分解可能な重合体の分解速度は、そのつど呈示されている重合体のキャリア材料に依存するだけでなく、形態上の構造の変動と材料上の改良によってもまた影響を及ぼされることが可能性である。
【００２４】
物質の局部的な溶離性は、発明にかなって軸方向で、すなわちステントの長さにわたって、応用において予期すべき病理生理学およびレオロジー学的ないしはその一方の情況に依存して前もって定められる。病理生理学上の観点は、通常ステントが、傷害組織に同心に境を接する、すなわち境を接する組織が、その先端とステントの中間の領域の中で異なる状態にあるように血管の中で配置される事実の説明をしている。レオロジー学的な観点は、これに反して、特に流れの情況が、ステントの先端の領域内と中間セクションで異なるという事実が考慮される。そのためステントの先端において、より強い流れに基づき、物質の配達を増加させることが可能である。レオロジー学的なパラメーターは、特にステントデザインの特典によって、しっかりと変化することができ、また個々のケースで規定されなければならない。前述の両方のパラメーターを考慮することによって、ステントの全体の寸法の上にＬＤＤ治療法用に最適な配量を確実に配置することが出来る。
【００２５】
更に遊離の振る舞いは、好ましくは様々な重合体のキャリアに関係付けられる。キャリアの一つ以上がバイオ分解可能である場合に、局部的な溶離性の変動のために、すでに前に記述された種類とやり方でキャリアの分解特性に影響を及ぼすことも可能である。そのため別の利用可能なキャリアに比較して、より速く分解可能なキャリアが、例えば局部的な配量を増加するために、ステントの決められた領域の中にあらかじめ備えられる。この領域内でのキャリアのより速い分解はそれ自体同じ濃度で、また別のキャリア内では利用可能な物質の配量の局部的な増加の結果となる。例えばキャリア材料内の物質の濃度の増加が、それに対して遊離の振る舞いや長期安定性に否定的な影響を及ぼす、望ましくない結晶化の過程に結果としてなる場合にそのようなシステムは現れる。
【００２６】
発明にかなったコーティングシステムは、従来のコーティング技術に頼って描写することが出来る。局部的な調達のために、通用しているマスキング技術を使用することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
図１は、管状のその先端１２．１，１２．２で開いた母体１４を持つステント１０上のしっかりと図式化された遠近法の側面図を示す。縦軸Ｌの周りを放射状に延びる、母体１４の円周壁１６が、軸上の方向で互いに並んで配置されるセグメントから成り立っており、セグメントはそれに対して、決められた型の中に配置される沢山の支持要素から構成される。個々のセグメントは、接続ブリッジを通して互いに接続され、まとまって母体１４を生じる。発明にかなったコーティングシステムを描写するために不可欠なものではなく、またその上に各々のステントデザインにとって、そのつど与えられる幾何学的な要因および他のパラメーターへコーティングシステムを個々に適応させることが不可欠であるために、図１においてはある決められたステントデザインの描写を故意に省いている。最も異なる訓練のステントデザインは、技術規準から多様であることが知られており、そのためにここでは詳細に説明されていない。全ての通用しているステント１０が、どのような性質であろうとも管状の基礎骨格１４を備えており、基礎骨格は回転する円周壁１６を囲んでいることを単にしっかりと保っているだけである。そのため以下に、円周壁１６の外部の外装面１８は、場合によっては多数の利用可能な支持要素から形成される、この支持要素の外部の回転面と同一視される。
【００２８】
図１のステント１０は、コーティングシステム２６が、円周壁１６の外部の外装面１８の幾つかのセクション２０．１，２０．２，２２．１，２２．２，２４において、その特性において異なるコーティングを備え付けられることを、しっかりと図式化されたやり方で示している。
【００２９】
個々のセクション２０．１，２０．１，２０．２，２２．１，２２．２，２４内のコーティングの相違は、バイオ分解可能なキャリアと薬理学上活性な物質を含む別々のコーティングセクションが、薬理学上効果がある物質用のその局部的な溶離性において区別されることにその本質が存在する。そのため、更にひとつひとつ詳細に説明されるように、ステント１０の先端１２．１，１２．２におけるセクション２０．１と２０．２は、この物質について、中央でよりしっかりと配置されるセクション２２．１，２２．２と２４よりも高い状態にある、第一の配量で時間にわたって物質を遊離させることを、あらかじめ備えることが出来る。一方これはまた結果として、移植の後でセクション２０．１，２０．２，２２．１，２２．２と２４に面する血管壁の組織の領域が、異なる配量の物質に曝されることになる。つまりどの場合においてもコーティングシステムは、その物質について局部的に異なる溶離性を持つセクションを二つ以上備えている。
【００３０】
図２ａ，２ｂ，３ａ，３ｂ，４と５は、ステント１０の縦軸Ｌに沿った切り口と、より厳密に言えばその場で生じた、円周壁１６を通る二つの切り口のうちのただ一つを、そのつどしっかりと図式化されたやり方で示している。けれどもまず、個々のコーティングシステムの形態における基礎となる原理について簡単に取り上げられる。
【００３１】
コーティングシステムの中の利用可能な一つ以上の物質の局部的な溶離性が、本質的に五つの要因に左右される：
ａ）  一つ以上のキャリア内の物質の濃度、
ｂ）  キャリアの層の厚み、
ｃ）  キャリアの分解特性、
ｄ）  キャリアの形態上の構造と
ｅ）  キャリアの材料上の改良。
【００３２】
ａ）の点によって、より高い配量も、添加剤濃度の増加を伴って現れることの原則的な原理の説明がされる。この現象は、もちろん無条件に線形に起ってはならず、また服用量も遊離期間も別の要因によって一緒に影響を及ぼされる。しかし拡散による添加剤遊離の原理は、論理的にも実用的にもおびただしい数の実例において基礎を構築されてきたので、実験のために生体内遊離への論理的な予言が可能であり、別の試験管内の実験のために高い命中精度で、身体の中で事実上行われる過程をシミュレーションすることが出来る。
【００３３】
ｂ）の点のキャリアの層の厚みの変動は、埋め込まれた物質の一定の濃度において決まって配量期間に影響を及ぼす。もちろん相境界面において、その上決められた時間間隔の中で物質の遊離とそれに伴って物質の服用量に作用する別の効果も発生する可能性がある。これに加えて後の生体内おける振る舞いの評価を可能にする、根拠のある論理的および実用的なモデルシステムも存在している。
【００３４】
局部的な溶離性に影響を及ぼす別の要因は、ｃ）の点のバイオ分解可能なキャリアの分解特性である。キャリアを徐々に分解することにより、この領域内に埋め込まれた物質は遊離される。通常、これに加えて拡散の過程が平行に動いている。しかし物質の可溶性に応じて、物質が徐々に溶解するよりもキャリアの分解が、極めてより急速に進行することが可能である。そのため物質は、事情によっては更にミクロ粒子あるいはナノ粒子として、取り巻く組織から取り入れることが出来る。個々のキャリアシステムの分解特性に関して、すでに根拠のある、学問上の知識が提示されている。この結果を根底にして、またそれに平行な試験管内での試験から、生命のある有機体内の同種のキャリアシステムの振る舞いを予言することが出来る。
【００３５】
最後に、局部的な溶離性は、ｄ）とｅ）の点のキャリアの形態上の構造と材料上の改良によって左右される。そのため特にキャリアの多孔性は、多様である可能性があり、その際により高い多孔性は、結果として速度を速められた分解の速度が速まり、と高められた拡散が高くなる。材料上の改良のために、例えば酵素の分解を遅らせる添加剤のキャリアへの混合を予定することができる。
【００３６】
そのために、要約するとシステムの変動性に応じて、すなわち例えば幾つかのキャリアシステムが存在するか、一つ以上の物質の濃度が変わるか、またはキャリアの層の厚みは変更されるかどうか、一つ以上の物質の局部的な溶離性を調節することができるかということを言及できる。
【００３７】
従って、ステントのコーティングシステムの個々のセクションの調整が、適用するのに予期すべき病理生理学およびレオロジー学的な情況に依存して実行される。
【００３８】
病理生理学の情況の下に、ステントを施された血管領域内の疾患によって変化がおこされた組織の構造が理解される。通常ステントは、傷害組織、すなわち冠状動脈の応用において、繊維アテローマ症の斑点が、たいていステントのやや中間の領域にあるように配置される。換言すれば、境を接する組織の構造は、ステントの長さにわたり軸上の方向で相違があり、またそれに伴って事情によっては局部的に別の治療の必要も示される。
【００３９】
レオロジー学的な情況で流れの情況は、ステントの個々の縦方向のセクションにおける、ステントの移植の後で現れるように理解されている。経験上ステントの先端は、ステントの中間の領域よりも強く周囲を流れされることが明らかになっている。これは結果として、キャリアの分解あるいは物質の拡散が、先端範囲で高められることになる。
【００４０】
従来の薬によるそれぞれの治療法の際に、回復過程を支援するための効能箇所において、最適な配量を目指して努力されている。しかしこれは局部的な領域内の組織の構造が異なる治療を必要とする場合に、局部的なレベル上でも通用しなければならない。そのためあまり少ない配量は、回復過程の助けになることが出来ず、またあまり高い配量は全く逆効果を招いて、炎症を起こす過程の出発点となる恐れがある。
【００４１】
バイオ分解可能なキャリアとして、化学合成の性質あるいは自然な起源の全ての重合体のマトリクスは、発明にかなった意味の中に入れることができ、酵素あるいは加水分解の過程に基づいて、生命のある有機体の中で分解される。特にセルロース、コラーゲン、アルブミン、カゼイン、ポリサッカリド（ＰＳＡＣ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）、ポリグリコール（ＰＧＡ）、ポリ−Ｄ−乳酸ＣＯ−グリコリッド（ＰＤＬＬＡＩＰＧＡ）、ポリヒドロキシ酢酸（ＰＨＢ）、ポリヒドロキシバレリアン酸（ＰＨＶ）、ポリアルキル炭酸塩、ポリオルトエステル、ポリエチレンテレフタラート（ＰＥＴ）、ポリマロン酸（ＰＭＬ）、ポリ無水酸、ポリ燐酸塩、ポリアミノ酸とその共重合体ならびにヒアルロン酸グループから成る重合体はそれに入れることが出来る。重合体は、コーティングシステムの求められる特性に応じて、純粋形で、誘導された形で、混合物の形であるいは共重合体として造り出すことが出来る。
【００４２】
特に経皮の冠状動脈介入の結果の治療に使われる、薬理学上効果がある物質として、例えばカルシューム・アンタゴニスト、ＡＣＥ阻害剤、反凝固剤、反凝集剤、魚油、反拡散物質、免疫抑圧剤、化学療法剤、抗炎症物質、セレトニン・アンタゴニストならびにＰＰＡＲとＲＸＲ作用薬が向いている。
【００４３】
図２ａは、しっかりと図式化され、単純化された断面図において、その外部の外装面１８上に造り出されたコーティングシステム２６を持つ円周壁１６を示す。コーティングシステム２６は、二つの先端セクション２８．１と２８．２、ならびに一つの中間セクション３０から構成される。呈示されているケースにおいて、全体のコーティングシステム２６は、一様な層の厚みで置かれたバイオ分解可能なキャリアと薬理学上効果がある物質によって形成される。
【００４４】
セクション２８．１，２８．２，３０は、薬理学上効果がある物質が、より高いないしは、より低い濃度でキャリアの中に取り入れられることで区別される。そのため呈示されているケースにおいて、先端セクション２８．１，２８．２における物質の濃度は、中間のセクション３０と比べて高められる。各自の選択に従って、ステントの全体の長さにわたり連続的に低い濃度からずっとより高い濃度への移行を生じさせことも可能である。
【００４５】
図１の中で描かれたコーティングシステム２６は、特に二つの症例状況に適している。一方に対しては、ステントの先端範囲で物質の増加された配達の原因となる、レオロジー学的な情況の際に、全体のステントの長さにわたり最も広範囲で一定な配量を保証することが出来る。他方に対しては、高められた配量をステントの先端範囲で応用することが出来るので、ステントの全体の長さにわたり、組織の病理生理学の相違をより厳密に扱わなければならない。そのため先端範囲内で、特に新内膜形成を妨げる物質は、高められた濃度で提供されることが可能である。
【００４６】
図２ｂは、一つのキャリアと一つの薬理学上効果がある物質から成る、コーティングシステム２６の第二の変形を明らかにしている。セクション２８．１，２８．２は、図２ａのそれと一致する。セクション３０は、それとは逆にその層の厚みにおいて明らかに減らされる。これは結果として、薬理学上効果がある物質の配量は、向かい合う組織の領域の中で低下される、すなわち特に配量期間が短縮されることになる。例えば、薬理学上効果がある物質は、ある短い期間の間中に傷害組織の領域に達しなければならず、またその後で回復の過程上に場合によっては望ましくない影響が存在するような場合、そのような層配列が有意義である。
【００４７】
図３ａで、二つの異なるキャリアが、異なる分解特性を使ってステント１０のセクション２８．１，２８．２，３０の中で造り出される、コーティングシステム２６を見て取ることが出来る。図３ｂに従うシステムの変動においても同様な状態である。両方のコーティングシステム２６において、そのつどただ一つの物質が両方のキャリア上で均質の濃度で分配される。
【００４８】
図３ａによる実施に従いセクション２８．１，２８．２は、中間セクション３０で使用するキャリアに対して、遅らされた分解特性を持つキャリアによって覆われる。それに対応して、物質の局部的な溶離性が影響を及ぼされる、すなわち通常は先端側で遅らされる。先端における配量は、ある長さ以上の期間中ずっと公正に保たれなければならないか、あるいはレオロジー学的な情況に基づいて、物質の配達が反対に作用されなければならない場合、そのような実施は常に有意義である。
【００４９】
図３ｂは、セクション２８．１と２８．２において、コーティングシステム２６の放射状の方向での多層構造を示す。第一の部分セクション３２では、遅らされた分解特性を持つキャリアが再び適用され、一方、より速く分解可能なキャリアを持つ部分セクション３４が放射状方向で外にある。
【００５０】
図４で、唯一つのキャリアの上で、二つの異なる薬理学上効果がある質が造り出されるコーティングシステム２６を見て取ることが出来る。物質の濃度が、軸上の方向で、ステントの長さにわたって連続的に変化している。両方の物質の濃度推移を明確にするために、図式の推移描写が選択された。その時に第一の物質の濃度が暗さの推移上で、第二の物質の濃度が明るさの推移上でおおよそ示される。そのため、中間の領域におけるその濃度が激しく減る一方で、ステントの先端１２．１，１２．２における第一の物質の濃度が激しく高められる。これに反し、コーティングシステム２６の中間の領域における第二の物質は、高められた濃度で存在し、先端１２．１と１２．２の方向で減っていく。そのようなシステムは、例えば第一の物質を用いてステントの先端１２．１と１２．２における、局部的に区別された薬による治療を実施すること、また第二の物質を持つステントの中間の領域内で、本質的に傷害組織を治療することに適している。
【００５１】
別の物質を含む、他のキャリアから成る追加の中間の一部のセクション３６が、コーティングシステム２６の中に集積されることによって、図４のコーティングシステム２６は、図５においてなおも更に細分化される。部分セクション３６のキャリアは、極めて急速な分解特性を示し、またそれ故にその中に埋め込まれた別の物質を極めて急速に、また高い配量を使って遊離する。続いて、第一と第二の物質は図４の下ですでに記述されているように遊離される。
【００５２】
図２ａ，２ｂ，３ａ，３ｂ，４と５の前述の実例は、発明にかなったコーティングシステム２６のしっかりと図式化された実施例のみを表している。多種多様なやり方で、それをお互いの間で組み合わせることが出来る。そのため例えば、個々のセクションにおいてそのつど様々な物質を持つ、そのつど幾つかのキャリアシステムから構成される複合したコーティングシステムを設計することが考えられる。その時向かい合う組織のセクションにおける物質の局部的な配量を最適化することが常に初期の目的である。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
本発明は、以下に実施例とそれに属する図面に基づいて詳細に説明される。これを示すと：
【図１】その円周壁がコーティングシステムで覆われている、管状のその前面で開いた母体を持つステントの図。
【図２ａ】第一の変形に従う発明にかなったコーティングシステムの図解のためのステントの縦軸に沿った断面図。
【図２ｂ】第一の変形に従う発明にかなったコーティングシステムの図解のためのステントの縦軸に沿った断面図。
【図３ａ】第二の変形に従う発明にかなったコーティングシステムの図解のためのステントの縦軸に沿った断面図。
【図３ｂ】第二の変形に従う発明にかなったコーティングシステムの図解のためのステントの縦軸に沿った断面図。
【図４】第三の変形に従う発明にかなったコーティングシステムの図解のためのステントの縦軸に沿った断面図。
【図５】第四の変形に従う発明にかなったコーティングシステムの図解のためのステントの縦軸に沿った断面図。