【手続補正書】
【提出日】平成22年6月1日(2010.6.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長さ１０〜２３アミノ酸のペプチドであって、該アミノ酸のうち２つは、α炭素においてＲ型またはＳ型の立体化学配置を有する非天然アミノ酸であり、
該非天然アミノ酸の該α炭素は、メチル基およびオレフィン基を含み、該非天然アミノ酸の２つのオレフィン基はαヘリックスの同じ側にあり、結合して該２つの非天然アミノ酸間の架橋を形成し、
該ペプチドのアミノ酸配列は、（Ｉ／Ｌ／Ｖ）（Ｔ／Ｓ／Ａ／Ｖ／Ｃ）（Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）（Ｄ／Ｅ／Ｓ）（Ｄ／Ｅ）（Ｌ／Ｆ／Ｉ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）（Ｌ／Ｄ／Ｔ／Ｆ／Ｉ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）（Ｄ／Ｅ／Ａ／Ｓ）（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｗ）（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｔ）またはその模倣体を含み、
該２つの非天然アミノ酸は、３アミノ酸離れた任意の位置（ｉおよびｉ＋３）、４アミノ酸離れた任意の位置（ｉおよびｉ＋４）、または７アミノ酸離れた任意の位置（ｉおよびｉ＋７）の２つのアミノ酸を置換し、
該２つの非天然アミノ酸間の該架橋は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ１−Ｋ−Ｒ１）ｎであり、それぞれ０〜６個のＲ２で置換されており、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯＮＲ４、または
【化９】
2010505831.tif 000001
であり、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＳＲ３、ＳＯＲ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｒ３、蛍光性部分、または放射性同位体であり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、または治療用作用物質であり、
ｎは、１〜４の整数である、
ペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドのアミノ酸配列が、（Ｉ／Ｖ）（Ｔ／Ｓ）（Ｆ／Ｗ／Ｙ）（Ｅ／Ｓ）（Ｄ／Ｅ）Ｌ（Ｌ／Ｄ／Ｔ）（Ｄ／Ａ／Ｓ）（Ｙ／Ｆ）（Ｙ／Ｍ）を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
１１〜２３アミノ酸を含み、（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｔ）に続くアミノ酸が（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ／Ｋ）である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項４】
（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｔ）に続くアミノ酸がＧである、請求項３に記載のペプチド。
【請求項５】
１２〜２３アミノ酸を含み、（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ／Ｋ）に続くアミノ酸が（Ｐ／Ｍ／Ｒ／Ｋ）である、請求項３に記載のペプチド。
【請求項６】
１２〜２３アミノ酸を含み、（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ／Ｋ）に続くアミノ酸がＰである、請求項３に記載のペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドのアミノ酸配列が、ＩＴＦＥＤＬＬＤＹＹＧＰ（配列番号１）を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項８】
前記２つの非天然アミノ酸間の前記架橋が、
【化１０】
2010505831.tif 000002
（式中、（Ｃ）は非天然アミノ酸のα炭素である）
である、請求項１に記載のペプチド。
【請求項９】
前記非天然アミノ酸が、前記ペプチドの４番目のアミノ酸［（Ｄ／Ｅ／Ｓ）］および８番目のアミノ酸［（Ｄ／Ｅ／Ｓ）］を置換する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１０】
前記非天然アミノ酸が、前記ペプチドの７番目のアミノ酸［（Ｌ／Ｄ／Ｔ／Ｆ／Ｉ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）］および１１番目のアミノ酸［（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ）］を置換する、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１１】
前記非天然アミノ酸が、前記ペプチドの８番目のアミノ酸［（Ｄ／Ｅ／Ｓ）］および１２番目のアミノ酸［（Ｐ／Ｍ／Ｒ／Ｋ）］を置換する、請求項５に記載のペプチド。
【請求項１２】
【化１１】
2010505831.tif 000003
を含む、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１３】
【化１２】
2010505831.tif 000004
からなる、請求項１に記載のペプチド。
【請求項１４】
検出可能な部分、治療用化合物、または抗原をさらに含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項１５】
前記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が蛍光性部分である、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１６】
前記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が放射性部分である、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１７】
前記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が抗原である、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１８】
前記抗原がＨＩＶ抗原である、請求項１７に記載のペプチド。
【請求項１９】
前記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が治療用化合物である、請求項１４に記載のペプチド。
【請求項２０】
前記治療用化合物が、長さ２０アミノ酸未満のオリゴペプチドを含む、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２１】
前記治療用化合物が、長さ１０アミノ酸未満のオリゴペプチドを含む、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２２】
前記治療用化合物が、分子量２０００未満の有機化合物である、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２３】
前記有機化合物が抗ウイルス化合物である、請求項２２に記載のペプチド。
【請求項２４】
前記治療用化合物が、細胞内エステラーゼに感受性であるエステル結合により前記ペプチドの残部に結合している、請求項１９に記載のペプチド。
【請求項２５】
細胞におけるカプシド含有ウイルスの複製を阻害することができる、請求項１から２４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項２６】
前記カプシド含有ウイルスがレトロウイルスである、請求項２５に記載のペプチド。
【請求項２７】
前記レトロウイルスがレンチウイルスである、請求項２６に記載のペプチド。
【請求項２８】
前記レトロウイルスがＨＩＶである、請求項２６に記載のペプチド。
【請求項２９】
請求項２５に記載のペプチドを製薬上許容される担体中に含む薬剤組成物。
【請求項３０】
細胞におけるカプシド含有ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、請求項２５に記載のペプチドを含む、組成物。
【請求項３１】
前記カプシド含有ウイルスがレトロウイルスである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記カプシド含有ウイルスがレンチウイルスである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記細胞が、前記カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物中に存在する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ヒトがＨＩＶに感染している、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記組成物は、少なくとも１種の付加的な抗ウイルス治療と組み合わせて投与されるものであることで、さらに特徴づけられる、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物を治療するための請求項２９に記載の薬剤組成物であって、該薬剤組成物は、該哺乳動物を治療するのに十分な様式で、該哺乳動物に投与されるものであることで特徴づけられる、薬剤組成物。
【請求項３８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３７に記載の薬剤組成物。
【請求項３９】
前記カプシド含有ウイルスがレトロウイルスである、請求項３７に記載の薬剤組成物。
【請求項４０】
前記カプシド含有ウイルスがレンチウイルスである、請求項３７に記載の薬剤組成物。
【請求項４１】
前記カプシド含有ウイルスがＨＩＶである、請求項３８に記載の薬剤組成物。
【請求項４２】
前記ペプチドが、請求項１２に記載のペプチドである、請求項３７に記載の薬剤組成物。
【請求項４３】
前記哺乳動物が妊娠した雌である、請求項３７に記載の薬剤組成物。
【請求項４４】
少なくとも１種の付加的な抗ウイルス治療と組み合わせて投与されるもであることで、さらに特徴づけられる、請求項３７に記載の薬剤組成物。
【請求項４５】
カプシド含有ウイルスに感染するリスクがある哺乳動物を処置するための、請求項２９に記載の薬剤組成物。
【請求項４６】
前記哺乳動物がヒトであり、前記レトロウイルスがＨＩＶである、請求項４５に記載の薬剤組成物。
【請求項４７】
前記哺乳動物が出生間近のヒト胎児である、請求項４５に記載の薬剤組成物。
【請求項４８】
前記ペプチドが、請求項１２に記載のペプチドである、請求項４５に記載の薬剤組成物。
【請求項４９】
前記薬剤組成物は、少なくとも１種の付加的な抗ウイルス治療と組み合わせて投与されるものであることで、さらに特徴づけられる、請求項４５に記載の薬剤組成物。
【請求項５０】
請求項１から２８のいずれか一項に記載のペプチドを作製する方法であって、アミノ酸を順次結合させ、次いで、オレフィンメタセシスを用いて、非天然アミノ酸の２つのオレフィン基を連結するステップを含む方法。
【請求項５１】
固相合成を用いて前記アミノ酸を結合する、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物を治療するための医薬品を製造するための、請求項２５に記載のペプチドの使用。
【請求項５３】
哺乳動物がカプシド含有ウイルスに感染するようになるリスクを低下させる、該哺乳動物を処置するための医薬品を製造するための、請求項２５に記載のペプチドの使用。
【請求項５４】
カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物を治療するための、請求項２９に記載の薬剤組成物の使用。
【請求項５５】
カプシド含有ウイルスに感染するリスクがある哺乳動物を処置するための、請求項２９に記載の薬剤組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明はさらに、カプシド含有ウイルスに感染するリスクがある哺乳動物を処置するための前述の薬剤組成物の使用も対象とする。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
長さ１０〜２３アミノ酸のペプチドであって、該アミノ酸のうち２つは、α炭素においてＲ型またはＳ型の立体化学配置を有する非天然アミノ酸であり、
該非天然アミノ酸の該α炭素は、メチル基およびオレフィン基を含み、該非天然アミノ酸の２つのオレフィン基はαヘリックスの同じ側にあり、結合して該２つの非天然アミノ酸間の架橋を形成し、
該ペプチドのアミノ酸配列は、（Ｉ／Ｌ／Ｖ）（Ｔ／Ｓ／Ａ／Ｖ／Ｃ）（Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）（Ｄ／Ｅ／Ｓ）（Ｄ／Ｅ）（Ｌ／Ｆ／Ｉ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）（Ｌ／Ｄ／Ｔ／Ｆ／Ｉ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）（Ｄ／Ｅ／Ａ／Ｓ）（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｗ）（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｔ）またはその模倣体を含み、
該２つの非天然アミノ酸は、３アミノ酸離れた任意の位置（ｉおよびｉ＋３）、４アミノ酸離れた任意の位置（ｉおよびｉ＋４）、または７アミノ酸離れた任意の位置（ｉおよびｉ＋７）の２つのアミノ酸を置換し、
該２つの非天然アミノ酸間の該架橋は、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、アルケニル、アルキニル、（Ｒ１−Ｋ−Ｒ１）ｎであり、それぞれ０〜６個のＲ２で置換されており、
Ｒ１は、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、
Ｋは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯＮＲ４、または
【化９】
2010505831.tif 000005
であり、
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＳＲ３、ＳＯＲ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｒ３、蛍光性部分、または放射性同位体であり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、または治療用作用物質であり、
ｎは、１〜４の整数である、
ペプチド。
（項目２）
上記ペプチドのアミノ酸配列が、（Ｉ／Ｖ）（Ｔ／Ｓ）（Ｆ／Ｗ／Ｙ）（Ｅ／Ｓ）（Ｄ／Ｅ）Ｌ（Ｌ／Ｄ／Ｔ）（Ｄ／Ａ／Ｓ）（Ｙ／Ｆ）（Ｙ／Ｍ）を含む、項目１に記載のペプチド。
（項目３）
１１〜２３アミノ酸を含み、（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｔ）に続くアミノ酸が（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ／Ｋ）である、項目１に記載のペプチド。
（項目４）
（Ｙ／Ｆ／Ｉ／Ｌ／Ｖ／Ｍ／Ｔ）に続くアミノ酸がＧである、項目３に記載のペプチド。
（項目５）
１２〜２３アミノ酸を含み、（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ／Ｋ）に続くアミノ酸が（Ｐ／Ｍ／Ｒ／Ｋ）である、項目３に記載のペプチド。
（項目６）
１２〜２３アミノ酸を含み、（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ／Ｋ）に続くアミノ酸がＰである、項目３に記載のペプチド。
（項目７）
上記ペプチドのアミノ酸配列が、ＩＴＦＥＤＬＬＤＹＹＧＰ（配列番号１）を含む、項目１に記載のペプチド。
（項目８）
上記２つの非天然アミノ酸間の上記架橋が、
【化１０】
2010505831.tif 000006
（式中、（Ｃ）は非天然アミノ酸のα炭素である）
である、項目１に記載のペプチド。
（項目９）
上記非天然アミノ酸が、上記ペプチドの４番目のアミノ酸［（Ｄ／Ｅ／Ｓ）］および８番目のアミノ酸［（Ｄ／Ｅ／Ｓ）］を置換する、項目１に記載のペプチド。
（項目１０）
上記非天然アミノ酸が、上記ペプチドの７番目のアミノ酸［（Ｌ／Ｄ／Ｔ／Ｆ／Ｉ／Ｖ／Ｙ／Ｍ／Ｗ）］および１１番目のアミノ酸［（Ｇ／Ｓ／Ｔ／Ｎ／Ｈ／Ｃ／Ｌ／Ｒ／Ｄ／Ｅ／Ｑ／Ｍ）］を置換する、項目１に記載のペプチド。
（項目１１）
上記非天然アミノ酸が、上記ペプチドの８番目のアミノ酸［（Ｄ／Ｅ／Ｓ）］および１２番目のアミノ酸［（Ｐ／Ｍ／Ｒ／Ｋ）］を置換する、項目５に記載のペプチド。
（項目１２）
【化１１】
2010505831.tif 000007
を含む、項目１に記載のペプチド。
（項目１３）
【化１２】
2010505831.tif 000008
からなる、項目１に記載のペプチド。
（項目１４）
検出可能な部分、治療用化合物、または抗原をさらに含む、項目１から１２のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目１５）
上記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が蛍光性部分である、項目１４に記載のペプチド。
（項目１６）
上記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が放射性部分である、項目１４に記載のペプチド。
（項目１７）
上記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が抗原である、項目１４に記載のペプチド。
（項目１８）
上記抗原がＨＩＶ抗原である、項目１７に記載のペプチド。
（項目１９）
上記検出可能な部分、治療用化合物、または抗原が治療用化合物である、項目１４に記載のペプチド。
（項目２０）
上記治療用化合物が、長さ２０アミノ酸未満のオリゴペプチドを含む、項目１９に記載のペプチド。
（項目２１）
上記治療用化合物が、長さ１０アミノ酸未満のオリゴペプチドを含む、項目１９に記載のペプチド。
（項目２２）
上記治療用化合物が、分子量２０００未満の有機化合物である、項目１９に記載のペプチド。
（項目２３）
上記有機化合物が抗ウイルス化合物である、項目２２に記載のペプチド。
（項目２４）
上記治療用化合物が、細胞内エステラーゼに感受性であるエステル結合により上記ペプチドの残部に結合している、項目１９に記載のペプチド。
（項目２５）
細胞におけるカプシド含有ウイルスの複製を阻害することができる、項目１から２４のいずれか一項に記載のペプチド。
（項目２６）
上記カプシド含有ウイルスがレトロウイルスである、項目２５に記載のペプチド。
（項目２７）
上記レトロウイルスがレンチウイルスである、項目２６に記載のペプチド。
（項目２８）
上記レトロウイルスがＨＩＶである、項目２６に記載のペプチド。
（項目２９）
項目２５に記載のペプチドを製薬上許容される担体中に含む薬剤組成物。
（項目３０）
細胞におけるカプシド含有ウイルスの複製を阻害する方法であって、該細胞におけるカプシド含有ウイルスの複製を阻害するのに十分な様式で、該細胞を項目２５に記載のペプチドと接触させるステップを含む方法。
（項目３１）
上記カプシド含有ウイルスがレトロウイルスである、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
上記カプシド含有ウイルスがレンチウイルスである、項目３０に記載の方法。
（項目３３）
上記細胞が、上記カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物中に存在する、項目３０に記載の方法。
（項目３４）
上記哺乳動物がヒトである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
上記ヒトがＨＩＶに感染している、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
少なくとも１種の付加的な抗ウイルス治療で上記哺乳動物を治療するステップをさらに含む、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物を治療する方法であって、該哺乳動物を治療するのに十分な様式で、項目２９に記載の薬剤組成物を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目３８）
上記哺乳動物がヒトである、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
上記カプシド含有ウイルスがレトロウイルスである、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
上記カプシド含有ウイルスがレンチウイルスである、項目３７に記載の方法。
（項目４１）
上記カプシド含有ウイルスがＨＩＶである、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
上記ペプチドが、項目１２に記載のペプチドである、項目３７に記載の方法。
（項目４３）
上記哺乳動物が妊娠した雌である、項目３７に記載の方法。
（項目４４）
少なくとも１種の付加的な抗ウイルス治療で上記哺乳動物を治療するステップをさらに含む、項目３７に記載の方法。
（項目４５）
カプシド含有ウイルスに感染するリスクがある哺乳動物を処置する方法であって、該哺乳動物を処置するのに十分な様式で、項目２９に記載の薬剤組成物を該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目４６）
上記哺乳動物がヒトであり、上記レトロウイルスがＨＩＶである、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
上記哺乳動物が出生間近のヒト胎児である、項目４５に記載の方法。
（項目４８）
上記ペプチドが、項目１２に記載のペプチドである、項目４５に記載の方法。
（項目４９）
少なくとも１種の付加的な抗ウイルス治療で上記哺乳動物を処置するステップをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目５０）
項目１から２８のいずれか一項に記載のペプチドを作製する方法であって、アミノ酸を順次結合させ、次いで、オレフィンメタセシスを用いて、非天然アミノ酸の２つのオレフィン基を連結するステップを含む方法。
（項目５１）
固相合成を用いて上記アミノ酸を結合する、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物を治療するための医薬品を製造するための、項目２５に記載のペプチドの使用。
（項目５３）
哺乳動物がカプシド含有ウイルスに感染するようになるリスクを低下させる、該哺乳動物を処置するための医薬品を製造するための、項目２５に記載のペプチドの使用。
（項目５４）
カプシド含有ウイルスに感染した哺乳動物を治療するための、項目２９に記載の薬剤組成物の使用。
（項目５５）
カプシド含有ウイルスに感染するリスクがある哺乳動物を処置するための、項目２９に記載の薬剤組成物の使用。