【手続補正書】
【提出日】平成21年11月30日(2009.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞のＴＲＰＡ１機能を調節するための組成物であって、ＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する低分子を含有する、組成物。
【請求項２】
ＴＲＰＡ１機能に関連する疾患又は状態あるいは低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる疾患又は状態の症状を予防、治療又は軽減するための組成物であって、ＴＲＰＡ１機能を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する低分子を含有する、組成物。
【請求項３】
前記ＴＲＰＡ１機能が内向きＴＲＰＡ１媒介電流でありかつ前記低分子が前記内向きＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＴＲＰＡ１機能が外向きＴＲＰＡ１媒介電流でありかつ前記低分子が前記外向きＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＴＲＰＡ１機能がＴＲＰＡ１媒介電流でありかつ前記低分子が前記ＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＴＲＰＡ１機能がＴＲＰＡ１媒介イオン流束でありかつ前記低分子が前記ＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記低分子が前記ＴＲＰＡ１媒介電流を５マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記低分子が前記ＴＲＰＡ１媒介電流を１マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記低分子がＴＲＰＡ１機能をミトコンドリアユニポーター機能よりも少なくとも１０倍強く阻害する、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記低分子がＴＲＰＡ１機能をＮａＶ１．２機能よりも少なくとも１０倍強く阻害する、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記低分子がＴＲＰＡ１機能をＴＲＰＶ３機能よりも少なくとも１０倍強く阻害する、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記低分子がＨＥＲＧ媒介電流を１０マイクロモルよりも大きいＩＣ５０で阻害する、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記低分子がＴＲＰＶ３媒介電流を１０マイクロモルよりも大きいＩＣ５０で阻害する、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記低分子が、１０マイクロモルの濃度で投与された場合にはＴＲＰＶ１媒介電流を実質的に阻害しない、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
前記低分子が、１０マイクロモルの濃度で投与された場合にはＨＥＲＧ媒介電流を実質的に阻害しない、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記低分子が、１０マイクロモルの濃度で投与された場合にはＴＲＰＶ３媒介電流を実質的に阻害しない、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記低分子が、ＴＲＰＡ１機能をＴＲＰＶ５機能、ＴＲＰＶ６機能、ＴＲＰＣ６機能、ミトコンドリアユニポーター機能、ＮａＶ１．２、ＣａＶ１．２機能、ＣａＶ３．１機能、及びＨＥＲＧ機能のうちの一つ又はそれ以上の阻害についての前記低分子のＩＣ５０よりも少なくとも１桁小さいＩＣ５０で阻害する、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記低分子が、ＴＲＰＡ１機能をＴＲＰＶ１、ＴＲＰＶ２、ＴＲＰＶ３、ＴＲＰＶ４、又はＴＲＰＭ８のうちの一つ又はそれ以上の阻害についての前記低分子のＩＣ５０の少なくとも２分の１のＩＣ５０で阻害する、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記低分子が、ＴＲＰＡ１機能をＴＲＰＶ５機能、ＴＲＰＶ６機能、ＴＲＰＣ６機能、ミトコンドリアユニポーター機能、ＣａＶ１．２機能、ＣａＶ３．１機能、ＮａＶ１．２、及びＨＥＲＧ機能のうちの一つ又はそれ以上の阻害についての前記低分子のＩＣ５０の少なくとも２分の１のＩＣ５０で阻害する、請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記低分子がＴＲＰＡ１に結合する、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記低分子が細胞に提供されかつ前記細胞が感覚ニューロンである、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記感覚ニューロンが脊髄後根神経節、三叉神経節、又は節状神経節に存在する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
疼痛の症状又は接触に対する感受性を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項２〜２２のいずれに記載の組成物。
【請求項２４】
前記疼痛が口腔内疼痛である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記低分子がＴＲＰＡ１阻害についてＩＣ５０を有しかつその濃度で投与された場合には前記低分子が患者においてＱＴ間隔の延長を生じない、請求項２〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
疼痛が術後疼痛、癌性疼痛、神経因性疼痛、又は側頭下顎関節痛である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
炎症の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項２〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
膀胱炎又は過敏性腸管症候群の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項２〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
糖尿病性神経障害、乾癬、湿疹、皮膚炎、疱疹後神経痛（帯状疱疹）、片頭痛、失禁、発熱、顔面紅潮、変形性関節炎、膵炎、慢性局所疼痛症候群、関節リウマチ及び咳からなる群から選択される障害又は状態の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される、請求項２〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
失禁の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項２〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記失禁が、全体的に又は部分的に、妊娠、前立腺肥大又は前立腺過形成によって引き起こされる、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記低分子が抗炎症剤、抗ざ瘡剤、抗しわ剤、瘢痕形成防止剤、抗乾癬剤、抗増殖剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、防腐剤、抗片頭痛剤、角質溶解剤、又は毛髪成長阻害剤のうちの一つ又はそれ以上と同時に投与される、請求項１〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
前記低分子がＴＲＰＶ１阻害剤、ＴＲＰＶ３阻害剤、ＴＲＰＶ４阻害剤又はＴＲＰＭ８阻害剤のうちの一つ又はそれ以上と同時に投与される、請求項１〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
前記低分子が全身投与又は局所投与される、請求項１〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記低分子が経口投与される、請求項１〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＴＲＰＡ１機能がＴＲＰＡ１媒介電流である、請求項１〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＴＲＰＡ１機能がＴＲＰＡ１媒介イオン流束である、請求項１〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための組成物であって、式Ｉ：
【化１】
2009521485.tif 000001
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ＷはＯ又はＳ、好ましくはＳを表し；
Ｒは、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキル、好ましくはＨを表し；
Ｒ’は置換又は非置換のアルキルあるいは置換又は非置換のアリールを表し；
Ｅはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）、エステル又はアミドを表し；そして
Ａｒは置換又は非置換のアリール環を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項３９】
ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための組成物であって、式ＩＩ：
【化２】
2009521485.tif 000002
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項４０】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、又は必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表す、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための組成物であって、式ＩＩＩ：
【化３】
2009521485.tif 000003
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項４２】
ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための組成物であって、式ＩＶ：
【化４】
2009521485.tif 000004
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
Ｒ１は、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキルを表し；
Ｒ２の示される一つは存在せずかつＲ２の示される一つはＭｍＲ３であり；
Ｒ３は置換又は非置換のアリールを表し；
Ｍは、示されるそれぞれについて独立して、置換又は非置換のメチレン基、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ２）を表し、好ましくは２個のヘテロ原子が互いに隣り合わないように選択され；そして
ｍは０〜１０の整数であり、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項４３】
前記ＴＲＰＡ１媒介電流が内向きＴＲＰＡ１媒介電流でありかつ前記化合物が前記内向きＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
前記ＴＲＰＡ１媒介電流が外向きＴＲＰＡ１媒介電流でありかつ前記化合物が前記外向きＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】
前記化合物がまたＴＲＰＡ１媒介イオン流束も１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】
前記化合物が前記ＴＲＰＡ１媒介電流を５マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜４２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】
前記化合物が前記ＴＲＰＡ１媒介電流を１マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記化合物が前記ＴＲＰＡ１媒介電流をミトコンドリアユニポーター機能よりも少なくとも１０倍強く阻害する、請求項３８〜４７のいずれかに記載の組成物。
【請求項４９】
前記化合物が前記ＴＲＰＡ１媒介電流をＮａＶ１．２機能よりも少なくとも１０倍強く阻害する、請求項３８〜４８のいずれかに記載の組成物。
【請求項５０】
前記化合物が前記ＴＲＰＡ１媒介電流をＴＲＰＶ１機能よりも少なくとも１０倍強く阻害する、請求項３８〜４９のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】
前記化合物が前記ＴＲＰＡ１媒介電流をＨＥＲＧ機能よりも少なくとも１０倍強く阻害する、請求項３８〜５０のいずれかに記載の組成物。
【請求項５２】
前記化合物がＨＥＲＧ媒介電流を１０マイクロモルよりも大きいＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜５１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５３】
前記化合物がＴＲＰＶ３媒介電流を１０マイクロモルよりも大きいＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜５２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５４】
前記化合物が、１０マイクロモルの濃度で投与された場合にはＨＥＲＧ媒介電流を実質的に阻害しない、請求項３８〜５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】
前記化合物が、１０マイクロモルの濃度で投与された場合にはＴＲＰＶ３媒介電流を実質的に阻害しない、請求項３８〜５４のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】
前記化合物が、ＴＲＰＡ１媒介電流を、ＴＲＰＶ５機能、ＴＲＰＶ６機能、ＴＲＰＣ６機能、ミトコンドリアユニポーター機能、ＮａＶ１．２、ＣａＶ１．２機能、ＣａＶ３．１機能及びＨＥＲＧ機能のうちの一つ又はそれ以上の阻害についての前記低分子のＩＣ５０よりも少なくとも１桁小さいＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜５５のいずれかに記載の組成物。
【請求項５７】
前記化合物が、ＴＲＰＡ１媒介電流を、ＴＲＰＶ１媒介電流、ＴＲＰＶ２媒介電流、ＴＲＰＶ３媒介電流、ＴＲＰＶ４媒介電流又はＴＲＰＭ８媒介電流のうちの一つ又はそれ以上の阻害についての前記化合物のＩＣ５０の少なくとも２分の１のＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項５８】
前記化合物が、ＴＲＰＡ１媒介電流を、ＴＲＰＶ５機能、ＴＲＰＶ６機能、ＴＲＰＣ６機能、ミトコンドリアユニポーター機能、ＣａＶ１．２機能、ＣａＶ３．１機能、ＮａＶ１．２及びＨＥＲＧ機能のうちの一つ又はそれ以上の阻害についての該化合物のＩＣ５０の少なくとも２分の１のＩＣ５０で阻害する、請求項３８〜５７のいずれかに記載の組成物。
【請求項５９】
前記化合物がＴＲＰＡ１に結合する、請求項３８〜５８のいずれかに記載の組成物。
【請求項６０】
疼痛の症状又は接触に対する感受性を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項３８〜５９のいずれに記載の組成物。
【請求項６１】
前記疼痛が口腔内疼痛である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流の阻害についてのＩＣ５０を有しかつその濃度で投与された場合には該化合物が患者においてＱＴ間隔の延長を生じない、請求項３８〜６１のいずれかに記載の組成物。
【請求項６３】
前記疼痛が術後疼痛、癌性疼痛、神経因性疼痛又は側頭下顎関節痛である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
炎症の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項３８〜６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６５】
膀胱炎又は過敏性腸管症候群の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項３８〜６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６６】
糖尿病性神経障害、乾癬、湿疹、皮膚炎、疱疹後神経痛（帯状疱疹）、片頭痛、失禁、発熱、顔面紅潮、変形性関節炎、膵炎、慢性局所疼痛症候群、関節リウマチ及び咳からなる群から選択される障害又は状態の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される、請求項３８〜６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６７】
失禁の症状を予防、治療又は軽減するのに使用される請求項３８〜６２のいずれかに記載の組成物。
【請求項６８】
失禁が、全体的に又は部分的に、妊娠、前立腺肥大又は前立腺過形成によって引き起こされる、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
疼痛を治療するための組成物であって、式Ｉ：
【化５】
2009521485.tif 000005
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ＷはＯ又はＳ、好ましくはＳを表し；
Ｒは、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキル、好ましくはＨを表し；
Ｒ’は置換又は非置換のアルキルあるいは置換又は非置換のアリールを表し；
Ｅはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）、エステル又はアミドを表し；そして
Ａｒは置換又は非置換のアリール環を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７０】
疼痛を治療するための組成物であって、式ＩＩ：
【化６】
2009521485.tif 000006
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７１】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、又は必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表す、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
疼痛を治療するための組成物であって、式ＩＩＩ：
【化７】
2009521485.tif 000007
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７３】
疼痛を治療するための組成物であって、式ＩＶ：
【化８】
2009521485.tif 000008
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
Ｒ１は、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキルを表し；
Ｒ２の示される一つは存在せずかつＲ２の示される一つはＭｍＲ３であり；
Ｒ３は置換又は非置換のアリールを表し；
Ｍは、示されるそれぞれについて独立して、置換又は非置換のメチレン基、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ２）を表し、好ましくは２個のヘテロ原子が互いに隣り合わないように選択され；そして
ｍは０〜１０の整数であり、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７４】
失禁を治療するための組成物であって、式Ｉ：
【化９】
2009521485.tif 000009
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ＷはＯ又はＳ、好ましくはＳを表し；
Ｒは、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキル、好ましくはＨを表し；
Ｒ’は置換又は非置換のアルキルあるいは置換又は非置換のアリールを表し；
Ｅはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）、エステル又はアミドを表し；そして
Ａｒは置換又は非置換のアリール環を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７５】
失禁を治療するための組成物であって、式ＩＩ：
【化１０】
2009521485.tif 000010
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７６】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、又は必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表す、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
失禁を治療するための組成物であって、式ＩＩＩ：
【化１１】
2009521485.tif 000011
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７８】
失禁を治療するための組成物であって、式ＩＶ：
【化１２】
2009521485.tif 000012
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
Ｒ１は、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキルを表し；
Ｒ２の示される一つは存在せずかつＲ２の示される一つはＭｍＲ３であり；
Ｒ３は置換又は非置換のアリールを表し；
Ｍは、示されるそれぞれについて独立して、置換又は非置換のメチレン基、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ２）を表し、好ましくは２個のヘテロ原子が互いに隣り合わないように選択され；そして
ｍは０〜１０の整数であり、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、組成物。
【請求項７９】
ヒト患者での使用又は家畜用途に適した、ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための医薬製剤であって、有効量の式Ｉ：
【化１３】
2009521485.tif 000013
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ＷはＯ又はＳ、好ましくはＳを表し；
Ｒは、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキル、好ましくはＨを表し；
Ｒ’は置換又は非置換のアルキルあるいは置換又は非置換のアリールを表し；
Ｅはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）、エステル又はアミドを表し；そして
Ａｒは置換又は非置換のアリール環を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、医薬製剤。
【請求項８０】
ヒト患者での使用又は家畜用途に適した、ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための医薬製剤であって、有効量の式ＩＩ：
【化１４】
2009521485.tif 000014
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、医薬製剤。
【請求項８１】
ヒト患者での使用又は家畜用途に適した、ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための医薬製剤であって、有効量の式ＩＩＩ：
【化１５】
2009521485.tif 000015
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、医薬製剤。
【請求項８２】
ヒト患者での使用又は家畜用途に適した、ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための医薬製剤であって、有効量の式ＩＶ：
【化１６】
2009521485.tif 000016
の化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグを含有し、
式中、
Ｒ１は、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキルを表し；
Ｒ２の示される一つは存在せずかつＲ２の示される一つはＭｍＲ３であり；
Ｒ３は置換又は非置換のアリールを表し；
Ｍは、示されるそれぞれについて独立して、置換又は非置換のメチレン基、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ２）を表し、好ましくは２個のヘテロ原子が互いに隣り合わないように選択され；そして
ｍは０〜１０の整数であり、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、医薬製剤。
【請求項８３】
ＴＲＰＡ１の活性化を伴う状態又は低下したＴＲＰＡ１活性が重症度を軽減できる状態を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式ＩＩ：
【化１７】
2009521485.tif 000017
で表されるか又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項８４】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、又は必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表す、請求項８３に記載の使用。
【請求項８５】
ＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する低分子と；製薬学的に許容し得る賦形剤又は溶媒とを含有する医薬製剤であって、前記製剤が患者においてＴＲＰＡ１の活性にある程度依存する疾患、障害又は状態の症状を予防、治療又は軽減する有効量を提供する剤形で提供されるが、ＱＴ間隔の延長を生じない、医薬製剤。
【請求項８６】
患者においてＴＲＰＡ１の活性にある程度依存する疾患、障害又は状態の症状を予防、治療又は軽減するための医薬の製造における、ＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する低分子剤の使用。
【請求項８７】
患者においてＴＲＰＡ１の活性にある程度依存する疾患、障害又は状態の症状を予防、治療又は軽減するための医薬の製造における、ＴＲＰＶ５機能、ＴＲＰＶ６機能、ミトコンドリアユニポーター機能、Ｃａｖ２．１機能、ＣａＶ３．１機能、ＮａＶ１．２機能及びＨＥＲＧ機能のうちの一つ又はそれ以上の阻害についての低分子剤のＩＣ５０よりも少なくとも１桁小さいＩＣ５０でＴＲＰＡ１媒介電流を阻害する低分子剤の使用。
【請求項８８】
患者においてＴＲＰＡ１の活性にある程度依存する疾患、障害又は状態の症状を予防、治療又は軽減するための医薬の製造における、カラシ油誘導ＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル以下のＩＣ５０で阻害する低分子剤の使用。
【請求項８９】
疼痛、接触感受性、炎症、失禁、発熱、顔面紅潮、膀胱炎、過敏性腸管症候群、及び／又は咳の症状を予防、治療又は軽減するための医薬の製造における請求項８３〜８４又は８６〜８８のいずれかに記載の使用。
【請求項９０】
前記疼痛が癌性疼痛である、請求項８９に記載の使用。
【請求項９１】
増殖を阻止し、それによって癌の症状を予防、治療又は軽減するための医薬の製造における請求項８３〜８４又は８６〜８８のいずれかに記載の使用。
【請求項９２】
前記癌が脂肪肉腫である、請求項９１に記載の使用。
【請求項９３】
前記薬剤がＴＲＰＡ１に結合する、請求項８３〜８４又は８６〜９２のいずれかに記載の使用。
【請求項９４】
失禁の症状を予防、治療又は軽減するための医薬の製造における請求項８３〜８４又は８６〜８８のいずれかに記載の使用。
【請求項９５】
ＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル以下のＩＣ５０で阻害する薬剤と、経口に許容し得る製薬キャリアとを含有する経口投与用鎮咳組成物であって、シロップ、エリキシル、懸濁液、スプレー、ロゼンジ、チュアブルロゼンジ、散剤及びチュアブル錠剤からなる群から選択される水性液体又は口内で溶解する固体の形態の経口投与用鎮咳組成物。
【請求項９６】
前記組成物が、前記薬剤の他に、抗ヒスタミン剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ロイコトリエン阻害剤、Ｈ３阻害剤、β−アドレナリン作用性受容体作動薬、キサンチン誘導体、α−アドレナリン作用性受容体作動薬、マスト細胞安定剤、去痰剤、ＮＫ１タキキニン受容体拮抗薬、ＮＫ２タキキニン受容体拮抗薬及びＮＫ３タキキニン受容体拮抗薬、ならびにＧＡＢＡＢ作動薬からなる群から選択される咳、アレルギー又は喘息症状を治療するための１種又はそれ以上の追加の薬剤を含有する、請求項９５に記載の鎮咳組成物。
【請求項９７】
ＴＲＰＡ１媒介電流を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する薬剤を含有する肺送達用又は経鼻送達用エアロゾル医薬組成物を含有する定量エアロゾルディスペンサー。
【請求項９８】
定量吸入器、乾燥散剤吸入器又はエアージェット噴霧器に入れた請求項９５に記載の組成物。
【請求項９９】
疼痛を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式Ｉ：
【化１８】
2009521485.tif 000018
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
ＷはＯ又はＳ、好ましくはＳを表し；
Ｒは、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキル、好ましくはＨを表し；
Ｒ’は置換又は非置換のアルキルあるいは置換又は非置換のアリールを表し；
Ｅはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）、エステル又はアミドを表し；そして
Ａｒは置換又は非置換のアリール環を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１００】
疼痛を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式ＩＩ：
【化１９】
2009521485.tif 000019
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１０１】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、又は必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表す、請求項１００に記載の使用。
【請求項１０２】
疼痛を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式ＩＩＩ：
【化２０】
2009521485.tif 000020
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１０３】
疼痛を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式ＩＶ：
【化２１】
2009521485.tif 000021
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
Ｒ１は、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキルを表し；
Ｒ２の示される一つは存在せずかつＲ２の示される一つはＭｍＲ３であり；
Ｒ３は置換又は非置換のアリールを表し；
Ｍは、示されるそれぞれについて独立して、置換又は非置換のメチレン基、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ２）を表し、好ましくは２個のヘテロ原子が互いに隣り合わないように選択され；そして
ｍは０〜１０の整数であり、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１０４】
失禁を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式Ｉ：
【化２２】
2009521485.tif 000022
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
ＷはＯ又はＳ、好ましくはＳを表し；
Ｒは、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキル、好ましくはＨを表し；
Ｒ’は置換又は非置換のアルキルあるいは置換又は非置換のアリールを表し；
Ｅはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）、エステル又はアミドを表し；そして
Ａｒは置換又は非置換のアリール環を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１０５】
失禁を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式ＩＩ：
【化２３】
2009521485.tif 000023
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１０６】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、又は必要に応じて置換されたヘテロアラルキルを表す、請求項１０５に記載の使用。
【請求項１０７】
失禁を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式ＩＩＩ：
【化２４】
2009521485.tif 000024
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
ｎは１〜３の整数であり；そして
Ｒ２は置換基を表し、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１０８】
失禁を治療又は予防するための医薬の製造におけるＴＲＰＡ１阻害剤の使用であって、前記ＴＲＰＡ１阻害剤が式ＩＶ：
【化２５】
2009521485.tif 000025
で表される化合物又はその塩、あるいは該化合物又はその塩の溶媒和物、水和物、酸化代謝産物又はプロドラッグであり、
式中、
Ｒ１は、示されるそれぞれについて独立して、Ｈ又は低級アルキルを表し；
Ｒ２の示される一つは存在せずかつＲ２の示される一つはＭｍＲ３であり；
Ｒ３は置換又は非置換のアリールを表し；
Ｍは、示されるそれぞれについて独立して、置換又は非置換のメチレン基、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ２）を表し、好ましくは２個のヘテロ原子が互いに隣り合わないように選択され；そして
ｍは０〜１０の整数であり、
前記化合物がＴＲＰＡ１媒介電流又はＴＲＰＡ１媒介イオン流束を１０マイクロモル未満のＩＣ５０で阻害する、使用。
【請求項１０９】
配列番号１に示すアミノ酸配列を含有する単離されたポリペプチド。
【請求項１１０】
配列番号２に示すヌクレオチド配列を含有する核酸配列によってコードされる単離されたポリペプチド。
【請求項１１１】
配列番号２に示すヌクレオチド配列を含有する単離された核酸。
【請求項１１２】
配列番号１に示すアミノ酸配列を含有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含有する単離された核酸。
【請求項１１３】
原核細胞及び真核細胞のうちの少なくとも一つで複製する発現ベクターであって、請求項１１１又は１１２の核酸を含有する発現ベクター。
【請求項１１４】
請求項１１３に記載のベクターを含有しかつ前記ポリペプチドを発現する細胞。
【請求項１１５】
ポリペプチドの製造方法であって、請求項１１４に記載の細胞を細胞培養培地で培養して前記ポリペプチドを発現させる工程を包含する、ポリペプチドの製造方法。