【手続補正書】
【提出日】平成23年2月22日(2011.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010513285.tif 000001
〔式中、
Ｘ１は、結合、Ｏ、ＮＲ８、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｘ２は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５員ないし１０員のヘテロアリール、または３員ないし１０員のヘテロシクリル（ここで、該Ｒ１は、所望により０−５個のＪ１で置換されていてよい。）であり；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、またはＣ３−１０シクロ脂肪族（ここで、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、所望によりかつ独立して、０−５個のＪ２およびＪ３でそれぞれ置換されていてよい。）であり；そして
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立して選択される０−４個のヘテロ原子を含む、３ないし８員の飽和もしくは部分的不飽和単環式環（Ｒ２およびＲ３により形成される該単環式環は、所望により０−４個のＪ２３で置換されていてよい。）を形成し；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、Ｃ１−１０脂肪族、Ｃ３−１０シクロ脂肪族、Ｃ６−１０アリール、５員ないし１０員のヘテロアリール、３員ないし１０員のヘテロシクリル、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ３−１０シクロ脂肪族）、−（Ｃ１−６脂肪族）−（Ｃ６−１０アリール）、または−（Ｃ１−６脂肪族）−（５員ないし１０員のヘテロアリール）であり；かつ、Ｒ４は、所望により０−５個のＪ４で置換されていてよいか；または
Ｒ２およびＲ４は、それらが結合する原子と一体となって、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立して選択される０−４個のヘテロ原子を含む３ないし８員の飽和もしくは部分的不飽和単環式環（Ｒ２およびＲ４により形成される該単環式環は、所望により０−４個のＪ２４で置換されていてよい。）を形成し；
Ｒ５は、Ｈ、ＣＯ２Ｒ、ＣＨ２ＯＲ、ＣＯＮＲ２、ＣＮ、ＦまたはＣＦ３であり；
Ｌは、結合または−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ７）−であり；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、またはＣ３−１０シクロ脂肪族（ここで、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、所望によりかつ独立して、０−５個のＪ６およびＪ７でそれぞれ置換されていてよい。）であるか；または
Ｒ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一体となって、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立して選択される０−４個のヘテロ原子を含む、３ないし８員の飽和または部分的不飽和単環式環（Ｒ６およびＲ７により形成される該単環式環は、所望により０−４個のＪ６７で置換されていてよい。）を形成するか；または
Ｒ２およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一体となって、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立して選択される０−４個のヘテロ原子を含む、３ないし８員の飽和または部分的不飽和単環式環（Ｒ２およびＲ６により形成される該単環式環は、所望により０−４個のＪ２６で置換されていてよい。）を形成するか；または
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一体となって、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立して選択される０−４個のヘテロ原子を含む、３ないし８員の飽和または部分的不飽和単環式環（Ｒ４およびＲ６により形成される該単環式環は、所望により０−４個のＪ４６で置換されていてよい。）を形成し；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８シクロ脂肪族、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＣ（Ｏ）ＮＲＲ’であるか；または
Ｊ１は、それぞれ独立して、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｑまたは−Ｚ−Ｑであるか；または、２個のＪ１は一体となって、所望により＝Ｏを形成していてよく；
Ｚは、所望により−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−のうち０−３個で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり；各Ｚは、所望により０−２個のＪＺで置換されていてよく；
Ｑは、Ｈ；Ｃ１−６脂肪族；Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される０−３個のヘテロ原子を有する、３ないし８員の芳香族性または非芳香族性単環式環；または、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される０−５個のヘテロ原子を有する、８−１２員の芳香族性または非芳香族性二環式環系であり；各Ｑは、所望により０−５個のＪＱで置換されていてよく；
Ｊ２、Ｊ３、Ｊ６およびＪ７は、それぞれ独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；ここで、
ｎは、０または１であり；
Ｖ１は、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、またはＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であるか；
または、Ｖ１は、Ｃ３−６シクロ脂肪族、フェニル、５ないし６員のヘテロアリール、または３ないし６員のヘテロシクリルから選択される環状基（ここで、該環状基は、所望により０−３個のＪＶで置換されていてよい。）であり；
Ｒ”は、非置換Ｃ１−４脂肪族であるか；
または、同一原子に結合した同じＪ２、Ｊ３、Ｊ６およびＪ７のうち２個は、一体となって、所望により＝Ｏを形成していてよく；
ＪＺおよびＪＶは、それぞれ独立して、ハロ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１−４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１−４脂肪族）であり；
ＪＱ、Ｊ４、Ｊ２３、Ｊ２４、Ｊ６７、Ｊ２６およびＪ４６は、それぞれ独立して、Ｍまたは−Ｙ−Ｍであり；
Ｙは、それぞれ独立して、非置換Ｃ１−６脂肪族、または所望により−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−のうち０−３個で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり；
Ｍは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、３ないし６員のヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＯＣＯＲ’、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ’、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ’ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であり；
ＲはＨであるか、または非置換Ｃ１−６脂肪族であり；そして
Ｒ’は、非置換Ｃ１−６脂肪族であるか；または、２個のＲ’基は、それらが結合する原子と一体となって、Ｏ、ＮおよびＳからそれぞれ独立して選択される０−１個のヘテロ原子を有する、非置換３ないし８員の飽和または部分的不飽和単環式環を形成する。〕
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ１が、Ｏ、ＮＲ８またはＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１がＮＲ８である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ２がＮである、請求項１−３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、所望により置換されていてよいＣ６−１０アリールまたは所望により置換されていてよい５員ないし１０員のヘテロアリールである、請求項１−４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、所望により置換されていてよいＣ６−１０アリールである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がＣ３−１０シクロ脂肪族である、請求項１−６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５がＨまたはＣＯ２Ｒである、請求項１−７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３のうち１個が、Ｈであり、他が、所望により置換されていてよいＣ１−６脂肪族または所望により置換されていてよいＣ３−８シクロ脂肪族である、請求項１−８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８がＨである、請求項１−９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが結合であり；
Ｘ２がＮであり；
Ｒ１が、所望により置換されていてよいＣ６−１０アリールまたは所望により置換されていてよい５−１０員のヘテロアリールであり；そして
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−１０脂肪族、またはＣ３−１０シクロ脂肪族；ここで、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、所望により０−５個のＪ２およびＪ３でそれぞれ置換されていてよいか；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する炭素原子と一体となって、所望により置換されていてよい３ないし６員の飽和または部分的不飽和単環式環を形成していてよい、
請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｊ２およびＪ３が、それぞれ独立して、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−６シクロ脂肪族、または−（Ｃ１−４アルキル）ｎ−Ｖ１であり；ここで、
ｎが、０または１であり；
Ｖ１が、ハロ（Ｃ１−４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１−４脂肪族）、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ”、ＳＨ、ＳＲ”、ＮＨ２、ＮＨＲ”、Ｎ（Ｒ”）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ”、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ”、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ”、ＣＯＮＲ”２、ＯＣＯＲ”、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨＲ”、ＯＣＯＮ（Ｒ”）２、ＮＨＣＯＲ”、ＮＲ”ＣＯＲ”、ＮＨＣＯ２Ｒ”、ＮＲ”ＣＯ２Ｒ”、ＮＨＣＯ２Ｈ、ＮＲ”ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ”、ＮＨＣＯＮ（Ｒ”）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ”）２、ＮＨＳＯ２Ｒ”、またはＮＲ”ＳＯ２Ｒ”であり；
Ｒ”が、非置換Ｃ１−４脂肪族であるか；
または、同一原子に結合した同じＪ３、Ｊ４、Ｊ５、またはＪ６のうち２個が、一体となって、所望により＝Ｏを形成していてよい、
請求項１−１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
以下の化合物：
【化２】
2010513285.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビークルを含む、組成物。
【請求項１５】
タンパク質キナーゼ活性の阻害用の医薬を製造するための、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
該タンパク質キナーゼがＰＬＫ１である、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
生物学的サンプルと請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物を接触させることを含む、該生物学的サンプルにおけるタンパク質キナーゼ活性の阻害方法。
【請求項１８】
該タンパク質キナーゼがＰＬＫ１である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
増殖性障害、神経変性障害、自己免疫障害、炎症性障害、または免疫学的に仲介される障害の処置用の医薬を製造するための、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
医薬が、化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患を処置するための薬剤、骨破壊障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全障害を処置するための薬剤から選択される付加的治療剤をさらに含み、
ａ）該付加的治療剤が処置される疾患に適当であり；かつ、
ｂ）該付加的治療剤が請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物と共に単回投与量形態として、または該化合物とは別に複数回投与量形態の一部として投与されるものである、
請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽腫、または結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、頚部癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の腫瘍、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌もしくは膵臓癌から選択される癌の処置用の医薬を製造するための、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２２】
癌の処置用の医薬を製造するための、請求項１−１３のいずれか一項記載の化合物の使用。