【手続補正書】
【提出日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に許容できる塩の、認知機能および記憶を改善するための手段としての使用
【化４】
2010511616.tif 000001
［式中、Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２を含有する群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−を含有する群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−を含有する群から選択される］。
【請求項２】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物が、（±）シス異性体の形態である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、薬学的に許容できる酸との塩を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
式（２）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールの、認知機能および記憶を改善するための手段としての使用
【化５】
2010511616.tif 000002
［式中、Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ３を含有する群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−を含有する群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−を含有する群から選択される］。
【請求項６】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＨ−である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＰｈＣＨ２−に対応し、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−に対応し、Ｒ３がＨ−である、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−に対応し、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項５に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項５に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＢｒ−である、請求項５に記載の使用。
【請求項１２】
前記化合物が、薬学的に許容できる酸との塩である、請求項５に記載の使用。
【請求項１３】
前記化合物が、２，８−ジメチル−５−［２−（６−メチル−ピリジル−３）−エチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（ディメボン）である、請求項５に記載の使用。
【請求項１４】
活性成分および薬学的に許容できる担体を含有する、認知機能および記憶を改善させる特性を有する薬理学的組成物であって、有効量の式（１）または式（２）の化合物を、活性成分として含有する組成物。
【請求項１５】
認知機能および記憶を改善するための組成物であって、有効量の式（１）の化合物または式（２）の化合物を含有し、該組成物は、１〜１５０ｍｇの該化合物の用量で、少なくとも１日に１回、治療効果を達成するために必要な期間にわたって投与されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
式（１）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に許容できる塩を含む、認知機能および記憶を改善するための組成物
【化４】
2010511616.tif 000003
［式中、Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２を含有する群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−を含有する群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−を含有する群から選択される］。
【請求項１７】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、（±）シス異性体の形態である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、薬学的に許容できる酸との塩を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
式（２）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールを含む、認知機能および記憶を改善するための組成物
【化５】
2010511616.tif 000004
［式中、Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ３を含有する群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−を含有する群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−を含有する群から選択される］。
【請求項２１】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＨ−である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＰｈＣＨ２−に対応し、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−に対応し、Ｒ３がＨ−である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−に対応し、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＢｒ−である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、薬学的に許容できる酸との塩である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、２，８−ジメチル−５−［２−（６−メチル−ピリジル−３）−エチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（ディメボン）である、請求項２０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
課題は、認知機能および記憶の新しい有効な刺激物質として活用することができる手段の蓄積を増すことであり、この課題に対する解決法を、今回、本発明が提案した。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（１）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその薬学的に許容できる塩の、認知機能および記憶を改善するための手段としての使用
【化４】
2010511616.tif 000005
［式中、Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２を含有する群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−を含有する群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−を含有する群から選択される］。
（項目２）
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、項目１に記載の使用。
（項目３）
上記化合物が、（±）シス異性体の形態である、項目２に記載の使用。
（項目４）
上記化合物が、薬学的に許容できる酸との塩を含む、項目１に記載の使用。
（項目５）
式（２）の水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールの、認知機能および記憶を改善するための手段としての使用
【化５】
2010511616.tif 000006
［式中、Ｒ１は、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ３を含有する群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−を含有する群から選択され、
Ｒ３は、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−を含有する群から選択される］。
（項目６）
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＨ−である、項目５に記載の使用。
（項目７）
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＰｈＣＨ２−に対応し、Ｒ３がＣＨ３−である、項目５に記載の使用。
（項目８）
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−に対応し、Ｒ３がＨ−である、項目５に記載の使用。
（項目９）
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−に対応し、Ｒ３がＣＨ３−である、項目５に記載の使用。
（項目１０）
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、項目５に記載の使用。
（項目１１）
Ｒ１がＣＨ３−に対応し、Ｒ２がＨ−に対応し、Ｒ３がＢｒ−である、項目５に記載の使用。
（項目１２）
上記化合物が、薬学的に許容できる酸との塩である、項目５に記載の使用。
（項目１３）
上記化合物が、２，８−ジメチル−５−［２−（６−メチル−ピリジル−３）−エチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール（ディメボン）である、項目５に記載の使用。
（項目１４）
活性成分および薬学的に許容できる担体を含有する、認知機能および記憶を改善させる特性を有する薬理学的組成物であって、有効量の式（１）または式（２）の化合物を、活性成分として含有する組成物。
（項目１５）
認知機能および記憶を改善するための方法であって、有効量の式（１）の化合物または式（２）の化合物を含有する薬理学的手段を、１〜１５０ｍｇの用量で、少なくとも１日に１回、治療効果を達成するために必要な期間にわたって患者に投与するステップを含む方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
本発明による組成物は、錠剤の形態の場合には、１から２０％の活性成分ならびに充填剤（複数の充填剤）および／または担体（複数の担体）を含有する。錠剤のために使用するものを以下に示す：ａ）充填剤：甜菜糖、ラクトース、グルコース、塩化ナトリウム、ソルビトール、マンニトール、グリコール、二置換リン酸カルシウム；ｂ）結合剤：ケイ酸マグネシウムアルミニウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびポリビニルピロリドン；ｃ）崩壊剤：デキストロース、寒天、アルギン酸またはその塩、デンプン、ツイーン。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
例１
１００ｍｇ錠剤、各錠剤が、５ｍｇのディメボンを含有する
ディメボン      ５ｍｇ
ラクトース      ５０．０ｍｇ
アルギン酸      ２０．０ｍｇ
クエン酸        ５．０ｍｇ
トラガカント      ２０．０ｍｇ
錠剤は、活性成分を、１つまたは複数の補助的な成分と共に圧縮または成型することによって形成することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
圧縮錠剤を、特別な単位に調製する。粉末または顆粒等の遊離の形態の、５０ｇの量（１００００個の錠剤を調製するのに必要な物質の量）の活性成分を、結合剤としてのトラガカント（２００ｇ）と共に攪拌してから、充填剤としてのラクトース（５５０ｇ）と共に混合し、崩壊剤としてのアルギン酸（２００ｇ）および着臭剤としてのクエン酸（５０ｇ）を、混合物中に添加する。