【手続補正書】
【提出日】平成23年1月11日(2011.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞障害性Ｔリンパ球細胞、細胞障害性Ｔリンパ球細胞の前駆体及び記憶細胞障害性細胞によって検出されるＭＨＣクラスＩ表面分子の提示を増大させることにより、病的細胞及び抗原提示細胞の免疫原性を増強する方法であって、細胞中の遺伝子の転写を促進して細胞のＭＨＣクラスＩ表面発現の増強を引き起こす有効量の生体許容物質を細胞に投与することを含む方法。
【請求項２】
遺伝子が、ＴＡＰ−１、ＴＡＰ−２、ＬＭＰ−２、タパシン、β−２マイクログロブリン、Ｂ７−１、Ｂ７−２、ＣＤ２８、ＭＨＣクラスＩ、Ｅｒｐ５７、ＬＭＰ−７、ＰＡ２８、ＩＲＰ−１、２、３、４、５、６、７、ＣＢＰ、ＣＩＩＴＡ、ＲＦＸ５、ＲＦＸＡＰ、ＴＮＦ−α、補体Ｃ２、Ｃ４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ヒト白血球型抗原（ＨＬＡ）−ＤＲ、ＨＬＡ−ＡＢＣ、細胞内接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）、Ｔｏｌｌ様受容体（１−１１）、マクロファージ炎症タンパク質−３β／ケモカイン、モチーフＣＣ、リガンド１９誘導型、核因子−κＢ、ＣＢＰ、ＰＣＡＦ及びＳＲＣ−１、ｐ２１、ＴＲＡＩＬ（Ａｐｏ２Ｌ、ＴＮＦＳＦ１０）の発現、Ｓｔａｔ１、インターフェロンα、血管内皮増殖因子、低酸素誘導因子１α及びマトリクスメタロプロテイナーゼ９からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞がＴＡＰ−１発現において準最適である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
生体許容物質がヒストンＨ３デアセチラーゼ阻害剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ヒストンＨ３デアセチラーゼ阻害剤が、ヒドロキサム酸系のヒストンＨ３デアセチラーゼ阻害剤である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ヒストンＨ３デアセチラーゼ阻害剤がトリコスタチンＡである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
生体許容物質が、固有のヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を有する転写コアクチベーターである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
生体許容物質がヒストンアセチルトランスフェラーゼである、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
ヒストンアセチルトランスフェラーゼが、ＣＢＰ／ｐ３００タンパク質ファミリーのメンバー、ｐ２１、Ｓｔａｔ１、及び低酸素誘導因子１αからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ヒストンアセチルトランスフェラーゼが、ＣＢＰ／ｐ３００タンパク質ファミリーの少なくとも１つのメンバーを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記量が、アポトーシスを誘発するのに不十分な量である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
投与をｉｎ  ｖｉｖｏで行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
投与をｅｘ  ｖｉｖｏで行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
生体許容物質がヒストンデアセチラーゼ阻害剤であり、前記物質を、１００ｎｇ／ｍｌ以下の濃度で５０時間以下の間ｉｎ  ｖｉｔｒｏで細胞に曝露することによって投与する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
生体許容物質がヒストンデアセチラーゼ阻害剤であり、前記物質を０．５ｍｇ／ｋｇ以下の１日用量で投与する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
細胞が、抗原提示細胞、樹状細胞、食細胞、単球系統の細胞、マクロファージ系統の細胞、多形核細胞、好中球系統の細胞、内皮細胞、星状膠細胞、又は微生物に感染した細胞である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記投与の前に、細胞が、非病的細胞と比較して、細胞障害性Ｔリンパ球細胞によって検出されるＭＨＣクラスＩ表面分子の提示に欠陥があることを確認することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与の前に、細胞が、非病的細胞と比較してＴＡＰ−１に欠陥があることを確認することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
哺乳動物細胞のＭＨＣクラスＩ表面発現を増強するために哺乳動物に投与するための医薬組成物であって、ＭＨＣクラスＩＩ又はクラスＩ染色体領域中の遺伝子の転写を促進して細胞のＭＨＣクラスＩ表面発現の増強を引き起こすのに有効であり、アポトーシスを誘発するのに不十分である量の生体許容物質、及び適切なアジュバント又は担体を含む組成物。
【請求項２０】
生体許容物質がヒストンデアセチラーゼ阻害剤である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
生体許容物質がヒストンＨ３デアセチラーゼ阻害剤である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、ヒドロキサム酸系のヒストンＨ３デアセチラーゼ阻害剤である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、トリコスタチンＡ、デプシプスプチド、スベロニルアニリドヒドロキサム酸、トリコスタチンＡのアミド類似体、トラポキシン、トラポキシンのヒドロキサム酸類似体、スクリプタイド（６−（１，３−ジオキソ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［デ］イソキノリン−２−イル）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド）、及びスクリプタイド類似体からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤がトリコスタチンＡである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
生体許容物質がヒストンアセチルトランスフェラーゼである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
生体許容物質が、固有のヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性を有する転写コアクチベーターである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
ヒストンアセチルトランスフェラーゼが、ＣＢＰ／ｐ３００タンパク質ファミリー、ｐ２１、Ｓｔａｔ１、及び低酸素誘導因子１αからなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
ワクチン製剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２９】
ＤＮＡワクチン、タンパク質系ワクチン、又はワクチンアジュバントの使用をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
細胞が癌細胞である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３１】
細胞が微生物に感染した細胞である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３２】
細胞がウイルスに感染した細胞である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３３】
細胞ベースのワクチンを調製する方法であって、
患者から細胞を得ること、
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤又はヒストンアセチラーゼプロモーターで細胞を処理すること、及び
処理細胞を患者にワクチン接種することを含む方法。
【請求項３４】
患者にワクチン接種するステップの前に細胞を複製欠損性にする、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
患者にワクチン接種するステップの前に細胞に照射して、細胞を複製欠損性にする、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の活性を細胞中で誘導しアポトーシス促進活性を誘導しない細胞処理レジメンをスクリーニングする方法であって、
細胞を１つ又は複数の試験化合物に１つ又は複数の試験濃度で曝すこと、及び
細胞中のヒストンデアセチラーゼ活性のレベルをアッセイし、細胞中のアポトーシス活性のレベルをアッセイすることを含む方法。
【請求項３７】
化合物が、トリコスタチンＡ、デプシプスプチド、スベロニルアニリドヒドロキサム酸、トリコスタチンＡのアミド類似体、トラポキシン、トラポキシンのヒドロキサム酸類似体、スクリプタイド（６−（１，３−ジオキソ−１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ［デ］イソキノリン−２−イル）−ヘキサン酸ヒドロキシアミド）、及びスクリプタイド類似体からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。