【手続補正書】
【提出日】平成22年12月6日(2010.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
臨床的な場面で麻酔薬の効果を管理するために、
患者に１種以上の麻酔薬を投与する場合に、
医学的、臨床的もしくは外科手術処置または前記患者の観察を行って、
前記患者における前記１種以上の麻酔薬の麻酔効果を減衰するために、前記ヒトまたは動物の患者に投与される、
逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含む粒子を含有する十分な量の１種の組成物を有効成分とするヒトまたは他の哺乳動物における麻酔薬の麻酔効果の減衰剤。
【請求項２】
前記１種以上の麻酔薬が、プロポホール、エトミダート、ケタミン、チオペンタール、ベンゾジアゼピン、バルビツラート、オピオイド、ハロペリドール、ドロペリドール、およびフェンシクリジンから成る群から選択される少なくとも１種の全身麻酔薬を含む請求項１に記載の麻酔効果の減衰剤。
【請求項３】
前記１種以上の麻酔薬がプロポホールを含む請求項１に記載の麻酔効果の減衰剤。
【請求項４】
前記１種以上の麻酔薬が、ブピバカイン、リドカイン、ロピバカイン、コカインおよびメピバカインから成る群から選択される少なくとも１種の局所麻酔薬を含む請求項１に記載の麻酔効果の減衰剤。
【請求項５】
前記粒子が被覆されておらず、イオン荷電されており、前記組成物が極性溶媒を含む請求項１〜４のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
【請求項６】
組織または血流中に薬剤または外因性物質もしくは内因性物質を有する、または有すると疑われる患者を認定し、
前記患者における前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質の効果を減衰するために、前記患者に投与される、
逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含む粒子を含有する十分な量の１種の組成物を含む薬剤または外因性物質もしくは内因性物質の薬理学的効果または毒性効果を優先的に減衰するための製剤。
【請求項７】
前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質はモルヒネであると認定する請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質は、プロポホール、エトミダート、ケタミン、チオペンタール、ベンゾジアゼピン、バルビツラート、オピオイド、ハロペリドール、ドロペリドール、およびフェンシクリジンのうちの１種であると認定する請求項６に記載の製剤。
【請求項９】
前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質は、ブピバカイン、リドカイン、ロピバカイン、メピバカイン、およびコカインのうちの１種であると認定する請求項６に記載の製剤。
【請求項１０】
前記粒子が被覆されておらず、イオン荷電されており、前記組成物が極性溶媒を含む請求項６〜９のいずれかに記載の製剤。
【請求項１１】
１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料に起因する患者における生物学的効果を減衰するために、前記患者の中にある前記１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料を十分に回収できるようにするための、
前記患者に静脈内投与される、逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含み、極性溶媒中に分散した、被覆されていない粒子を含有する１種の組成物を有効成分とする、
前記患者の組織、血流、または他の毒性活性、薬理学的活性もしくは抗原性活性の部位から１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料を回収する製剤。
【請求項１２】
前記粒子が、イオン荷電されている請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
それを必要とするヒトに、有効量を投与される、逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含む被覆されていない粒子および極性溶媒を含む液体を含有する１種の組成物を含み、
前記粒子が液体の中で分散して安定しており、前記粒子が毒素を吸着するか、吸収するか、他の仕方で回収する、
ヒトにおける毒素の毒性効果を減衰するための製剤。
【請求項１４】
前記毒素が１種の薬理学的作用剤である請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記薬理学的作用剤が１種の局所麻酔薬である請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
前記局所麻酔薬が、ブピバカイン、リドカイン、ロピバカイン、メピバカイン、およびコカインから成る群から選択される請求項１５に記載の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
本発明の精神において、Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ（Ｒ）の大豆油のような乳剤のトリグリセリドの代わりに、より強力な本発明の可溶化剤（すなわち、好ましい疎水物質）を活用する乳化製剤の可能性を原則として思い描くことができる。しかし、第一に、そのような系は、内在的に本発明の粒子に劣る。それは、逆液晶相中の極性（親水）基と無極性（疎水）基との極めて密接な結び付きが、上述のとおり、一般的に乳剤に比べて高い溶解度および分配係数を導くからである。さらに、あるいはより重要なことに、本発明の好ましい疎水物質の大部分、実際にはほぼ全ては、少なくとも部分的にホスファチジルコリン（圧倒的に好ましい界面活性剤）と混和性があり、よって、高水含量で、ＰＣとほとんど完全に混和性がない故に液晶ではなく乳剤を形成する長鎖トリグリセリドとは極めて対照的に、ＰＣおよび水と組み合わせられて水飽和逆液晶相を形成する。
本発明の好適な態様は以下に記載の態様を含む。
（１）  臨床的な場面で麻酔薬の効果を管理するために、
患者に１種以上の麻酔薬を投与する場合に、
医学的、臨床的もしくは外科手術処置または前記患者の観察を行って、
前記患者における前記１種以上の麻酔薬の麻酔効果を減衰するために、前記ヒトまたは動物の患者に投与される、
逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含む粒子を含有する十分な量の１種の組成物を有効成分とするヒトまたは他の哺乳動物における麻酔薬の麻酔効果の減衰剤。
（２）  前記１種以上の麻酔薬が、プロポホール、エトミダート、ケタミン、チオペンタール、ベンゾジアゼピン、バルビツラート、オピオイド、ハロペリドール、ドロペリドール、およびフェンシクリジンから成る群から選択される少なくとも１種の全身麻酔薬を含む１に記載の麻酔効果の減衰剤。
（３）  前記１種以上の麻酔薬がプロポホールを含む１に記載の麻酔効果の減衰剤。
（４）  前記１種以上の麻酔薬が、ブピバカイン、リドカイン、ロピバカイン、コカインおよびメピバカインから成る群から選択される少なくとも１種の局所麻酔薬を含む１に記載の麻酔効果の減衰剤。
（５）  前記粒子が被覆されておらず、イオン荷電されており、前記組成物が極性溶媒を含む１〜４のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（６）  前記粒子が前記極性溶媒の中で懸濁して安定している５に記載の麻酔効果の減衰剤。
（７）  前記投与する工程が、静脈内投与である１〜６のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（８）  前記逆立方晶相材料または逆六方晶相材料が、（ｉ）脂質または界面活性剤、（ｉｉ）極性溶媒、および（ｉｉｉ）トコフェロール、リナロール、スクアレン、安息香酸ベンジル、およびジアセチル化モノグリセリドから成る群から選択される１種以上の疎水物質を含む１〜７のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（９）  前記組成物中の前記粒子がホスファチジルコリンおよびトコフェロールを含む１〜８のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（１０）  前記１種以上の麻酔薬を投与する工程が、前記十分な量の組成物を投与する工程と同時または該工程の前に行われる１〜９のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（１１）  前記１種以上の麻酔薬を投与する工程が、前記十分な量の組成物を投与する工程の後に行われる１〜９のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（１２）  前記粒子の平均粒径が長さ８０ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲である１〜１１のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（１３）  前記組成物中の前記粒子が１種以上の標的化合物を含む１〜１２のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（１４）  前記組成物中の前記粒子が、さらに前記立方晶相または六方晶相とは異なり、該相の内部にある１つの高疎水性相を含む１〜１３のいずれかに記載の麻酔効果の減衰剤。
（１５）  組織または血流中に薬剤または外因性物質もしくは内因性物質を有する、または有すると疑われる患者を認定し、
前記患者における前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質の効果を減衰するために、前記患者に投与される、
逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含む粒子を含有する十分な量の１種の組成物を含む薬剤または外因性物質もしくは内因性物質の薬理学的効果または毒性効果を優先的に減衰するための製剤。
（１６）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質はモルヒネであると認定する１５に記載の製剤。
（１７）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質を１種の疎水性薬剤と認定する１５に記載の製剤。
（１８）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質を一酸化炭素と認定する１５に記載の製剤。
（１９）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質は１種の遊離基を含むと認定する１５に記載の製剤。
（２０）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質を二原子窒素と認定する１５に記載の製剤。
（２１）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質は、プロポホール、エトミダート、ケタミン、チオペンタール、ベンゾジアゼピン、バルビツラート、オピオイド、ハロペリドール、ドロペリドール、およびフェンシクリジンのうちの１種であると認定する１５に記載の製剤。
（２２）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質は、ブピバカイン、リドカイン、ロピバカイン、メピバカイン、およびコカインのうちの１種であると認定する１５に記載の製剤。
（２３）  前記認定する工程が、前記薬剤または外因性物質もしくは内因性物質は、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、中枢神経抑制薬、呼吸抑制薬、心血管抑制薬、精神運動興奮薬、向精神薬、鎮静剤、催眠薬、筋弛緩薬、オルガノホスファート、抗精神病薬、抗うつ薬、抗リウマチ薬、抗腫瘍薬および免疫調節薬から成る群から選択されると認定する１５に記載の製剤。
（２４）  前記粒子が被覆されておらず、イオン荷電されており、前記組成物が極性溶媒を含む１５〜２４のいずれかに記載の製剤。
（２５）  前記粒子が前記極性溶媒の中で懸濁して安定している２４に記載の製剤。
（２６）  前記組成物の投与が、静脈内投与である１５〜２５のいずれかに記載の製剤。
（２７）  前記逆立方晶相材料または逆六方晶相材料が、（ｉ）脂質または界面活性剤、（ｉｉ）極性溶媒、および（ｉｉｉ）トコフェロール、リナロール、スクアレン、安息香酸ベンジル、およびジアセチル化モノグリセリドから成る群から選択される１種以上の疎水物質を含む１５〜２６のいずれかに記載の製剤。
（２８）  前記組成物中の前記粒子がホスファチジルコリンおよびトコフェロールを含む１５〜２７のいずれかに記載の製剤。
（２９）  前記粒子の平均粒径が長さ８０ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲である１５〜２８のいずれかに記載の製剤。
（３０）  前記組成物中の前記粒子が１種以上の標的化合物を含む１５〜２９のいずれかに記載の製剤。
（３１）  前記組成物中の前記粒子が、さらに前記立方晶相または六方晶相とは異なり、該相の内部にある１つの高疎水性相を含む１５〜３０のいずれかに記載の製剤。
（３２）  １種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料に起因する患者における生物学的効果を減衰するために、前記患者の中にある前記１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料を十分に回収できるようにするための、
前記患者に静脈内投与される、逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含み、極性溶媒中に分散した、被覆されていない粒子を含有する１種の組成物を有効成分とする、
前記患者の組織、血流、または他の毒性活性、薬理学的活性もしくは抗原性活性の部位から１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料を回収する製剤。
（３３）  前記粒子が、イオン荷電されている３２の製剤。
（３４）  前記逆立方晶相材料または逆六方晶相材料が、（ｉ）脂質または界面活性剤、（ｉｉ）極性溶媒、および（ｉｉｉ）トコフェロール、リナロール、スクアレン、安息香酸ベンジル、およびジアセチル化モノグリセリドから成る群から選択される１種以上の疎水物質を含む３２または３３に記載の製剤。
（３５）  前記組成物中の前記粒子が、ホスファチジルコリンおよびトコフェロールを含む３２〜３４のいずれかに記載の製剤。
（３６）  前記粒子が、トコフェロール、リナロール、スクアレン、安息香酸ベンジル、およびジアセチル化モノグリセリドから成る群から選択される１種以上の疎水物質を含有し、その他の活性薬理学的成分を含有しない３２〜３４のいずれかに記載の製剤。
（３７）  前記粒子の平均粒径が、長さ８０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲である３２〜３６のいずれかに記載の製剤。
（３８）  前記組成物が、さらに１種の活性薬理学的成分を含む３２〜３７のいずれかに記載の製剤。
（３９）  前記組成物中の前記粒子が、１種以上の標的化合物を含む３２〜３８のいずれかに記載の製剤。
（４０）  前記薬理学的に活性な材料または毒性材料が１種の疎水基を含む３２〜３９のいずれかに記載の製剤。
（４１）  前記組成物中の前記粒子が、さらに前記立方晶相または六方晶相とは異なり、該相の内部にある１つの高疎水性相を含む３２〜４０のいずれかに記載の製剤。
（４２）  それを必要とするヒトに、有効量を投与される、逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含む被覆されていない粒子および極性溶媒を含む液体を含有する１種の組成物を含み、
前記粒子が液体の中で分散して安定しており、前記粒子が毒素を吸着するか、吸収するか、他の仕方で回収する、
ヒトにおける毒素の毒性効果を減衰するための製剤。
（４３）  前記毒素が１種の薬理学的作用剤である４２に記載の製剤。
（４４）  前記薬理学的作用剤が１種の局所麻酔薬である４３に記載の製剤。
（４５）  前記局所麻酔薬が、ブピバカイン、リドカイン、ロピバカイン、メピバカイン、およびコカインから成る群から選択される４４に記載の製剤。
（４６）  前記毒素が１種の乱用薬物である４２〜４５のいずれかに記載の製剤。
（４７）  前記毒素が１種の内因性化合物である４２〜４５のいずれかに記載の製剤。
（４８）  前記内因性化合物が、毒素、二酸化炭素、遊離基、および二原子窒素から成る群から選択される４７に記載の製剤。
（４９）  前記毒素が１種の外因性化合物である４２〜４５のいずれかに記載の製剤。
（５０）  前記外因性化合物が、一酸化炭素およびオルガノホスファートから成る群から選択される４９に記載の製剤。
（５１）  前記毒素が少なくとも１種の疎水基を含む４２〜５０のいずれかに記載の製剤。
（５２）  前記組成物がさらに脂質および界面活性剤を含む４２〜５１のいずれかに記載の製剤。
（５３）  前記組成物がさらにトコフェロールを含む４２〜５２のいずれかに記載の製剤。
（５４）  前記組成物がホスファチジルコリンおよびトコフェロールを含む４２〜５２のいずれかに記載の製剤。
（５５）  前記組成物がさらに１種の活性薬理学的成分を含む４２〜５４のいずれかに記載の製剤。
（５６）  それを必要とするヒトに、有効量を投与される、逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含む、被覆されていない、荷電が安定化した粒子および極性溶媒を含む液体を含有する１種の組成物を有効成分として含む、
ヒトの中に存在する原薬の治療効果の減衰剤で、
前記被覆されていない、イオン荷電された粒子が前記液体の中で分散して安定しており、前記粒子が前記原薬を吸着するか、吸収するか、他の仕方で回収する、原薬の治療効果の減衰剤。
（５７）  前記原薬が１種の全身麻酔薬である５６に記載の減衰剤。
（５８）  前記全身麻酔薬が、プロポホール、エトミダート、ケタミン、チオペンタール、ベンゾジアゼピン、バルビツラート、オピオイド、ハロペリドール、ドロペリドール、およびフェンシクリジンから成る群から選択される５７に記載の減衰剤。
（５９）  前記粒子が、前記原薬を吸着するか、吸収するか、他の仕方で隔離する際に、鎮静の持続時間の短縮、覚醒に至る時間の短縮、無呼吸の持続時間の短縮および完全な認識に至る時間の短縮から成る群から選択される仕方で、前記全身麻酔薬の効果の持続時間を短縮する５６に記載の減衰剤。
（６０）  ヒトに投与される、脂質、トコフェロールおよび極性溶媒を含む液体を含有する１種の安定化した組成物を有効成分として含む、
ヒトの中の化学物質の効果の減衰剤。
（６１）  逆立方晶相材料または逆六方晶相材料の、被覆されていない、荷電が安定化した粒子および極性溶媒を含む液体を含有する組成物であって、
前記粒子が前記液体中で分散して安定しており、
前記逆立方晶相材料または逆六方晶相材料が、（ｉ）脂質または界面活性剤、（ｉｉ）極性溶媒、および（ｉｉｉ）トコフェロール、リナロール、スクアレン、安息香酸ベンジル、および長鎖ジアセチル化モノグリセリドから成る群から選択される１種以上の疎水物質を含む組成物。
（６２）  さらに１種の分散剤を含む６１に記載の組成物。
（６３）  前記１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料と被覆されていない粒子とを接触させる工程を含む１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料を吸収、吸着、捕獲、隔離または他の仕方で回収する方法であって、
前記被覆されていない粒子が逆立方晶相材料または逆六方晶相材料を含み、
前記粒子のイオン荷電が、極性溶媒を含む液体に分散した複数の前記粒子を安定化させるに十分であり、
前記被覆されていない粒子が、前記１種以上の薬理学的に活性な材料または毒性材料を吸収、吸着、捕獲、隔離または他の仕方で回収する方法。
（６４）  前記接触させる工程がヒトの血液中で行われる６３に記載の方法。
（６５）  前記１種以上の薬理学的に活性な材料が１種の薬剤である６３に記載の方法。