【手続補正書】
【提出日】平成22年12月8日(2010.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000001
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2、X6、X9、X10、X12、X13、X16、X17、X20、X21、およびX24は、A、V、L、I、F、W、M、およびPからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、R、K、A、V、L、I、F、W、M、P、G、S、T、C、Y、N、およびQからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり、ここでX3、X5、X14、およびX23のうちの少なくとも2つは、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X4、X11、およびX22は、S、T、G、A、およびYからなる群より独立して選択されるアミノ酸である。
【請求項２】
X2、X6、X9、X10、X12、X13、X16、X17、X20、X21、およびX24が、A、V、L、F、およびWからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３】
X2、X6、X9、X10、X12、X13、X16、X17、X20、X21、およびX24が、A、L、F、およびWからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項2記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４】
X3、X5、X14、およびX23のうちの少なくとも3つが、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1、2、または3のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５】
X3、X5、X14、およびX23が、R、K、L、およびFからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり、X3、X5、X14、およびX23のうちの少なくとも2つが、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1、2、または3のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項６】
X4、X11、およびX22が、S、A、およびYからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項７】
X4、X11、およびX22がそれぞれAである、請求項6記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】
X3、X5、X14、またはX23がCである、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項９】
以下のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000002
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、F、V、L、およびWからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X6、X9、X10、X13、X16、X20、およびX24は、L、F、およびWからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、F、A、L、およびWからなる群より選択されるアミノ酸である。
【請求項１０】
以下のアミノ酸配列を含む、請求項9記載の単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000003
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
【請求項１１】
以下のアミノ酸配列を含む、請求項10記載の単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000004
式中、
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
【請求項１２】
カルボキシ末端にX25およびX26をさらに含み、X25が、R、K、A、V、L、I、F、W、M、P、G、S、T、C、Y、N、およびQからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり、かつX26が、S、C、T、G、A、およびYからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
X25がKであり、かつX26がSである、請求項12記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
X25またはX26がCである、請求項12記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000005
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000006
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１７】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000007
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１８】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000008
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜14のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１９】
SEQ ID NO:4のアミノ酸配列を含む、請求項15記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２０】
SEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含む、請求項16記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
SEQ ID NO:6のアミノ酸配列を含む、請求項17記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】
SEQ ID NO:7のアミノ酸配列を含む、請求項18記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000009
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜11のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000010
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜11のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２５】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000011
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜11のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２６】
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000012
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1〜11のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２７】
SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含む、請求項23記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２８】
SEQ ID NO:13のアミノ酸配列を含む、請求項24記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２９】
SEQ ID NO:14のアミノ酸配列を含む、請求項25記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３０】
SEQ ID NO:15のアミノ酸配列を含む、請求項26記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３１】
SEQ ID NO:12、13、14、または15のアミノ酸配列と少なくとも85%の同一性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項３２】
SEQ ID NO:12、13、14、または15のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する、請求項31記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３３】
保護基をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３４】
保護基が、アセチル(Ac)、アミド、炭素3〜20個のアルキル基、Fmoc、t-ブトキシカルボニル(Tboc)、9-フルオレンアセチル基、1-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレノン-1-カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル、キサンチル(Xan)、トリチル(Trt)、4-メチルトリチル(Mtt)、4-メトキシトリチル(Mmt)、4-メトキシ-2,3,6-トリメチル-ベンゼンスルホニル(Mtr)、メシチレン-2-スルホニル(Mts)、4,4-ジメトキシベンズヒドリル(Mbh)、トシル(Tos)、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホニル(Pmc)、4-メチルベンジル(MeBzl)、4-メトキシベンジル(MeOBzl)、ベンジルオキシ(BzlO)、ベンジル(Bzl)、ベンゾイル(Bz)、3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニル(Npys)、1-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデン)エチル(Dde)、2,6-ジクロロベンジル(2,6-DiCl-Bzl)、2-クロロベンジルオキシカルボニル(2-Cl-Z)、2-ブロモベンジルオキシカルボニル(2-Br-Z)、ベンジルオキシメチル(Bom)、シクロヘキシルオキシ(cHxO)、t-ブトキシメチル(Bum)、t-ブトキシ(tBuO)、t-ブチル(tBu)、およびトリフルオロアセチル(TFA)からなる群より選択される保護基である、請求項33記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３５】
保護基がアミノ末端またはカルボキシ末端に結合している、請求項33または34記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３６】
アミノ末端に結合している第1の保護基、およびカルボキシル末端に結合している第2の保護基を含む、請求項33、34、または35記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３７】
第1の保護基が、アセチル、プロピオニル、および炭素3〜20個のアルキルからなる群より選択される保護基である、請求項36記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３８】
第1の保護基がアセチルである、請求項37記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３９】
第2の保護基がアミドである、請求項36、37、または38記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４０】
鏡像異性アミノ酸がすべて「D」アミノ酸である、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４１】
鏡像異性アミノ酸が「L」アミノ酸と「D」アミノ酸との混合物である、請求項1〜39のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４２】
コレステロール流出活性を有する、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４３】
ABCA1安定化活性を有する、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４４】
酸化剤による酸化からリン脂質を保護する、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４５】
抗炎症活性を有する、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４６】
薬学的に許容される担体と混合される、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４７】
請求項1〜32のいずれか一項記載のポリペプチドのレトロ-インベルソ(retro-inverso)類似体または請求項1〜32のいずれか一項記載のポリペプチドのレトロ-エナンチオ類似体である、請求項1〜32のいずれか一項記載のポリペプチドのペプチド模倣体。
【請求項４８】
請求項1〜45のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項47記載のペプチド模倣体、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項４９】
心血管疾患を治療するための治療薬をさらに含む、請求項48記載の組成物。
【請求項５０】
治療薬が、スタチン、胆汁酸結合剤、血小板凝集阻害剤、ニコチンアミド、PPAR活性化剤、ビタミンE、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項49記載の組成物。
【請求項５１】
脂質と複合体化された請求項1〜45のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項47記載のペプチド模倣体を含む、組成物。
【請求項５２】
脂質がリン脂質である、請求項51記載の組成物。
【請求項５３】
リン脂質が、1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロール-3-ホスファチジルコリン(「POPC」)である、請求項52記載の組成物。
【請求項５４】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項49〜53のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５５】
コレステロール流出活性および/またはABCA安定化活性を有するポリペプチド変種を作製する方法であって、
(a) 請求項1、10、11、19、20、21、または22記載のポリペプチドを提供する段階；
(b) 該ポリペプチドの少なくとも1つのアミノ酸位を改変して、ポリペプチド変種を生成する段階；
(c) コレステロール流出活性および/またはABCA安定化活性について該ポリペプチド変種をスクリーニングする段階；
(d) 請求項1、10、11、19、20、21、または22記載のポリペプチドのコレステロール流出活性の少なくとも80%を有する該ポリペプチド変種を選択する段階、および/または請求項1、10、11、19、20、21、または22記載のポリペプチドのABCA安定化活性の少なくとも80%を有する該ポリペプチド変種を選択する段階；ならびに
(e) 選択されたポリペプチド変種を合成する段階
を含む、方法。
【請求項５６】
請求項1〜45のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項47記載のペプチド模倣体を含む容器を含む、アテローム性動脈硬化の症状を治療するためのキット。
【請求項５７】
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項56記載のキット。
【請求項５８】
単位投与量製剤中で、ポリペプチドが薬学的に許容される担体と併用されている、請求項56記載のキット。
【請求項５９】
請求項1〜45のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項47記載のペプチド模倣体を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】
脂質異常症に関連する障害、コレステロール流出障害、高コレステロール血症、炎症、アテローム性動脈硬化もしくはアテローム性動脈硬化の症状の予防、および／またはプラークの安定化の治療のための、請求項1〜45のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項47記載のペプチド模倣体を含む、薬学的組成物。
【請求項６１】
インビトロでABCAに結合させるための、請求項1〜45のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドの使用。
【請求項６２】
検出可能な部分に直接または間接的に連結している、請求項1〜45のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項47記載のペプチド模倣体を含む、検出可能な親和性リガンド。
【請求項６３】
標識が、蛍光色素、金属、発色団色素、化学発光化合物、生物発光タンパク質、酵素、放射性同位体、磁気酸化鉄粒子、気体含有小胞、および量子ドットからなる群より選択される、請求項62記載の検出可能な親和性リガンド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明の他の特徴、目的、および利点、ならびにその好ましい態様は、以下の詳細な説明、実施例、特許請求の範囲、および図面を読むことにより明らかになると考えられる。
[請求項1001]
以下のアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000013
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2、X6、X9、X10、X12、X13、X16、X17、X20、X21、およびX24は、A、V、L、I、F、W、M、およびPからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、R、K、A、V、L、I、F、W、M、P、G、S、T、C、Y、N、およびQからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり、ここでX3、X5、X14、およびX23のうちの少なくとも2つは、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X4、X11、およびX22は、S、T、G、A、およびYからなる群より独立して選択されるアミノ酸である。
[請求項1002]
X2、X6、X9、X10、X12、X13、X16、X17、X20、X21、およびX24が、A、V、L、F、およびWからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1001記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1003]
X2、X6、X9、X10、X12、X13、X16、X17、X20、X21、およびX24が、A、L、F、およびWからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1002記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1004]
X3、X5、X14、およびX23のうちの少なくとも3つが、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1001、1002、または1003のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1005]
X3、X5、X14、およびX23が、R、K、L、およびFからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり、X3、X5、X14、およびX23のうちの少なくとも2つが、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1001、1002、または1003のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1006]
X4、X11、およびX22が、S、A、およびYからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1007]
X4、X11、およびX22がそれぞれAである、請求項1006記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1008]
X3、X5、X14、またはX23がCである、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1009]
以下のアミノ酸配列を含む、請求項1001記載の単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000014
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、F、V、L、およびWからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X6、X9、X10、X13、X16、X20、およびX24は、L、F、およびWからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、F、A、L、およびWからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1010]
以下のアミノ酸配列を含む、請求項1009記載の単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000015
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1011]
以下のアミノ酸配列を含む、請求項1010記載の単離されたポリペプチド：
2010513311.tif 000016
式中、
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1012]
カルボキシ末端にX25およびX26をさらに含み、X25が、R、K、A、V、L、I、F、W、M、P、G、S、T、C、Y、N、およびQからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり、かつX26が、S、C、T、G、A、およびYからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1013]
X25がKであり、かつX26がSである、請求項1012記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1014]
X25またはX26がCである、請求項1012記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1015]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000017
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1014のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1016]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000018
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1014のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1017]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000019
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1014のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1018]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000020
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1014のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1019]
SEQ ID NO:4のアミノ酸配列を含む、請求項1015記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1020]
SEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含む、請求項1016記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1021]
SEQ ID NO:6のアミノ酸配列を含む、請求項1017記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1022]
SEQ ID NO:7のアミノ酸配列を含む、請求項1018記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1023]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000021
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1024]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000022
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1025]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000023
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1026]
以下のアミノ酸配列：
2010513311.tif 000024
と少なくとも75%の同一性を有する、請求項1001〜1011のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1027]
SEQ ID NO:12のアミノ酸配列を含む、請求項1023記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1028]
SEQ ID NO:13のアミノ酸配列を含む、請求項1024記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1029]
SEQ ID NO:14のアミノ酸配列を含む、請求項1025記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1030]
SEQ ID NO:15のアミノ酸配列を含む、請求項1026記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1031]
SEQ ID NO:12、13、14、または15のアミノ酸配列と少なくとも85%の同一性を有する、単離されたポリペプチド。
[請求項1032]
SEQ ID NO:12、13、14、または15のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する、請求項1031記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1033]
保護基をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1034]
保護基が、アセチル(Ac)、アミド、炭素3〜20個のアルキル基、Fmoc、t-ブトキシカルボニル(Tboc)、9-フルオレンアセチル基、1-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレンカルボン酸基、9-フルオレノン-1-カルボン酸基、ベンジルオキシカルボニル、キサンチル(Xan)、トリチル(Trt)、4-メチルトリチル(Mtt)、4-メトキシトリチル(Mmt)、4-メトキシ-2,3,6-トリメチル-ベンゼンスルホニル(Mtr)、メシチレン-2-スルホニル(Mts)、4,4-ジメトキシベンズヒドリル(Mbh)、トシル(Tos)、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルホニル(Pmc)、4-メチルベンジル(MeBzl)、4-メトキシベンジル(MeOBzl)、ベンジルオキシ(BzlO)、ベンジル(Bzl)、ベンゾイル(Bz)、3-ニトロ-2-ピリジンスルフェニル(Npys)、1-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデン)エチル(Dde)、2,6-ジクロロベンジル(2,6-DiCl-Bzl)、2-クロロベンジルオキシカルボニル(2-Cl-Z)、2-ブロモベンジルオキシカルボニル(2-Br-Z)、ベンジルオキシメチル(Bom)、シクロヘキシルオキシ(cHxO)、t-ブトキシメチル(Bum)、t-ブトキシ(tBuO)、t-ブチル(tBu)、およびトリフルオロアセチル(TFA)からなる群より選択される保護基である、請求項1033記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1035]
保護基がアミノ末端またはカルボキシ末端に結合している、請求項1033または1034記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1036]
アミノ末端に結合している第1の保護基、およびカルボキシル末端に結合している第2の保護基を含む、請求項1033、1034、または1035記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1037]
第1の保護基が、アセチル、プロピオニル、および炭素3〜20個のアルキルからなる群より選択される保護基である、請求項1036記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1038]
第1の保護基がアセチルである、請求項1037記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1039]
第2の保護基がアミドである、請求項1036、1037、または1038記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1040]
鏡像異性アミノ酸がすべて「D」アミノ酸である、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1041]
鏡像異性アミノ酸が「L」アミノ酸と「D」アミノ酸との混合物である、請求項1001〜1039のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1042]
コレステロール流出活性を有する、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1043]
ABCA1安定化活性を有する、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1044]
酸化剤による酸化からリン脂質を保護する、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1045]
薬学的に許容される担体と混合される、前記請求項のいずれか一項記載の単離されたポリペプチド。
[請求項1046]
請求項1001〜1044のいずれか一項記載のポリペプチドと実質的に類似している三次元高次構造を有する、ペプチド模倣体。
[請求項1047]
レトロ-インベルソ(retro-inverso)類似体である、請求項1046記載のペプチド模倣体。
[請求項1048]
レトロ-エナンチオ類似体である、請求項1046記載のペプチド模倣体。
[請求項1049]
請求項1001〜1044のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体、および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
[請求項1050]
心血管疾患を治療するための治療薬をさらに含む、請求項1049記載の組成物。
[請求項1051]
治療薬が、スタチン、胆汁酸結合剤、血小板凝集阻害剤、ニコチンアミド、PPAR活性化剤、ビタミンE、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1050記載の組成物。
[請求項1052]
脂質と複合体化された請求項1001〜1044のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体を含む、組成物。
[請求項1053]
脂質がリン脂質である、請求項1052記載の組成物。
[請求項1054]
リン脂質が、1-パルミトイル-2-オレオイル-sn-グリセロール-3-ホスファチジルコリン(「POPC」)である、請求項1053記載の組成物。
[請求項1055]
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1052〜1054のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1056]
請求項1001または1009記載のポリペプチドを哺乳動物に投与し、それによってコレステロール流出を媒介する段階を含む、哺乳動物におけるコレステロール流出を媒介する方法。
[請求項1057]
ポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1056記載の方法：
2010513311.tif 000025
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1058]
ポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1056記載の方法：
2010513311.tif 000026
式中、
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1059]
ポリペプチドがカルボキシ末端にX25およびX26をさらに含み、X25が、R、K、A、V、L、I、F、W、M、P、G、S、T、C、Y、N、およびQからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり、かつX26が、S、T、G、A、およびYからなる群より独立して選択されるアミノ酸である、請求項1056、1057、または1058のいずれか一項記載の方法。
[請求項1060]
ポリペプチドが、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、およびSEQ ID NO:7からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1059記載の方法。
[請求項1061]
ポリペプチドがABCAを安定化する、請求項1056記載の方法。
[請求項1062]
ABCAがABCA1である、請求項1061記載の方法。
[請求項1063]
ポリペプチドが抗酸化活性を有する、請求項1056記載の方法。
[請求項1064]
ポリペプチドが抗炎症活性を有する、請求項1056記載の方法。
[請求項1065]
哺乳動物がヒトである、請求項1056記載の方法。
[請求項1066]
哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項1056記載の方法。
[請求項1067]
請求項1001または請求項1009記載のポリペプチドの治療的有効量を哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物におけるアテローム性動脈硬化の症状を治療するための方法。
[請求項1068]
ポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1067記載の方法：
2010513311.tif 000027
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1069]
ポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1067記載の方法：
2010513311.tif 000028
式中、
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1070]
ポリペプチドがカルボキシ末端にX25およびX26をさらに含み、X25がKであり、かつX26がSである、請求項1067、1068、または1069記載の方法。
[請求項1071]
ポリペプチドが、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、およびSEQ ID NO:7からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1070記載の方法。
[請求項1072]
哺乳動物が、アテローム性動脈硬化の1つまたは複数の症状を有すると診断された哺乳動物である、請求項1067記載の方法。
[請求項1073]
哺乳動物が、アテローム性動脈硬化のリスクがあると診断された哺乳動物である、請求項1067記載の方法。
[請求項1074]
哺乳動物がヒトである、請求項1067記載の方法。
[請求項1075]
哺乳動物が非ヒト哺乳動物である、請求項1067記載の方法。
[請求項1076]
請求項1001または請求項1009記載のポリペプチドを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物の管腔壁内の脆弱性プラークを安定化するための方法。
[請求項1077]
ポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1076記載の方法：
2010513311.tif 000029
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1078]
単離されたポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1076記載の方法：
2010513311.tif 000030
式中、
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1079]
ポリペプチドがカルボキシ末端にAA25およびAA26をさらに含み、AA25がKであり、かつAA26がSである、請求項1076、1077、または1078記載の方法。
[請求項1080]
ポリペプチドが、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、およびSEQ ID NO:7からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1079記載の方法。
[請求項1081]
哺乳動物が、1つまたは複数の脆弱性プラークを有すると診断された哺乳動物である、請求項1076記載の方法。
[請求項1082]
哺乳動物が、1つまたは複数の脆弱性プラークを有するリスクがあると診断された哺乳動物である、請求項1076記載の方法。
[請求項1083]
コレステロール流出活性および/またはABCA安定化活性を有するポリペプチド変種を作製する方法であって、
(a) SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を有するポリペプチドを提供する段階；
(b) 該ポリペプチドの少なくとも1つのアミノ酸位を改変して、ポリペプチド変種を生成する段階；
(c) コレステロール流出活性および/またはABCA安定化活性について該ポリペプチド変種をスクリーニングする段階；
(d) SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を有するポリペプチドのコレステロール流出活性の少なくとも80%を有する該ポリペプチド変種を選択する段階、および/またはSEQ ID NO:1のアミノ酸配列を有するポリペプチドのABCA安定化活性の少なくとも80%を有する該ポリペプチド変種を選択する段階；ならびに
(e) 選択されたポリペプチド変種を合成する段階
を含む、方法。
[請求項1084]
段階(a)のポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1083記載の方法：
2010513311.tif 000031
式中、
X1、X7、X8、X15、X18、およびX19は、EおよびDからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；
X3、X5、X14、およびX23は、RおよびKからなる群より独立して選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1085]
段階(a)のポリペプチドが以下のアミノ酸配列を含む、請求項1083記載の方法：
2010513311.tif 000032
式中、
X2は、FおよびVからなる群より選択されるアミノ酸であり；かつ
X17は、FおよびAからなる群より選択されるアミノ酸である。
[請求項1086]
段階(a)のポリペプチドがカルボキシ末端にAA25およびAA26をさらに含み、AA25がKであり、かつAA26がSである、請求項1083、1084、または1085記載の方法。
[請求項1087]
段階(a)のポリペプチドが、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、およびSEQ ID NO:7からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1086記載の方法。
[請求項1088]
ポリペプチド変種がDアミノ酸を少なくとも1つ含む、請求項1083記載の方法。
[請求項1089]
ポリペプチド変種のカルボキシ末端がDアミノ酸を含み、かつポリペプチド変種のアミノ末端がDアミノ酸を含む、請求項1083記載の方法。
[請求項1090]
ポリペプチド変種がすべてDアミノ酸を含む、請求項1083記載の方法。
[請求項1091]
請求項1001〜1044のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体を含む容器を含む、アテローム性動脈硬化の症状を治療するためのキット。
[請求項1092]
薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項1091記載のキット。
[請求項1093]
単位投与量製剤中で、ポリペプチドが薬学的に許容される担体と併用されている、請求項1091記載のキット。
[請求項1094]
薬剤としての使用のための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体。
[請求項1095]
脂質異常症に関連する障害の治療における使用のための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体。
[請求項1096]
コレステロール流出障害の治療における使用のための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体。
[請求項1097]
高コレステロール血症の治療における使用のための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体。
[請求項1098]
炎症の治療における使用のための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体。
[請求項1099]
アテローム性動脈硬化の治療、またはアテローム性動脈硬化の症状を予防するための治療における使用のための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体。
[請求項1100]
プラークの安定化に関する治療における使用のための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体。
[請求項1101]
インビトロでABCAに結合させるための、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体の使用。
[請求項1102]
検出可能な部分に直接または間接的に連結している、請求項1001〜1044のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドまたは請求項1046〜1048のいずれか一項記載のペプチド模倣体を含む、検出可能な親和性リガンド。
[請求項1103]
標識が、蛍光色素、金属、発色団色素、化学発光化合物、生物発光タンパク質、酵素、放射性同位体、磁気酸化鉄粒子、気体含有小胞、および量子ドットからなる群より選択される、請求項1102記載の検出可能な親和性リガンド。