【手続補正書】
【提出日】平成22年12月21日(2010.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは多形体：
【化１】
2010509285.tif 000001
(式中、R1は、ヘテロアリール；-カルボシクリル-ヘテロアリール；-アルケニルヘテロアリール又は-アルキルヘテロアリールを表し；
R2はヒドロキシによって任意に置換され得るアルキル；アルキル及びヒドロキシから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るカルボシクリル；アリール；-アリール-ヘテロアリール；-ヘテロアリール-アリール；-アリール-ヘテロシクリル；H；ヘテロアリール；又はアルキル、オキソ及びヒドロキシから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るヘテロシクリルを表し；
R3はアルコキシ、アミン、ヒドロキシ及び-C(O)Oアルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るアルキル；アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミン、ヒドロキシ及び-C(O)Oアルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るカルボシクリル；-アルキル-アリール；-アルキル(アリール)2；-アルキル-ヘテロアリール；-アルキル(ヘテロアリール)2；-アルキル(ヘテロアリール)(アリール)；-アリール-O-アリール；アリール；ヘテロシクリル、-アルキル-C(O)-ヘテロシクリル、-アルキル-ヘテロシクリル、-アルキル-C(O)-NR5-ヘテロシクリル又は-アルキル(ヘテロシクリル)2(いずれのヘテロシクリル基もアルキル、ヒドロキシ及びオキソから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得る)；-ヘテロアリール；又は-ヒドロキシアルキルアリールを表し；
R4は、H又はC1-3アルキルを表し；
R5は、H又はC1-3アルキルを表し；及び
Xは、O又はSを表す。)。
【請求項２】
下記化合物が式(I)の定義から除外される、請求項１記載の化合物
【化２】
2010509285.tif 000002
。
【請求項３】
R1が-アルキルヘテロアリールを表す、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R1が-C2-4アルキルヘテロアリールを表す、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R1が3-イミダゾール-1-イル-プロピルを表す、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
R1が-ヘテロアリールを表す、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項７】
R1が二環式ヘテロアリールを表す、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R1が1H-ベンゾイミダゾール-5-イルを表す、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R2がヒドロキシによって任意に置換され得るアルキル；アルキルによって任意に置換され得るカルボシクリル；アリール；-アリール-ヘテロシクリル；H；ヘテロアリール；又はヘテロシクリルを表す、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
R2がヒドロキシによって任意に置換されているアルキル；アルキルによって任意に置換され得るカルボシクリル；アリール；-アリール-ヘテロシクリル；H；ヘテロアリール；又はヘテロシクリルを表す、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R2がアリール、ヘテロアリール、-アリール-ヘテロシクリル、又はアルキルによって任意に置換され得るシクロアルケニルを表す、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R2がアリール又はヘテロアリールを表す、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
R3がアルコキシ、アミン、ヒドロキシ及び-C(O)Oアルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るアルキル；ヒドロキシによって任意に置換され得るカルボシクリル；-アルキル-アリール；-アルキル(アリール)2；-アルキル-ヘテロアリール；-アリール-O-アリール；アリール；ヘテロアリール、-アルキル-ヘテロシクリル、-アルキル-C(O)-NR5-ヘテロシクリル又は-アルキル-C(O)-ヘテロシクリル(いずれのヘテロシクリル基もアルキル、ヒドロキシ及びオキソから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得る)；又は-ヒドロキシアルキルアリールを表す、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
R3がアルコキシ、アミン、ヒドロキシ及び-C(O)Oアルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るアルキル；ヒドロキシによって置換されているカルボシクリル；-アルキル-アリール；-アルキル(アリール)2；-アルキル-ヘテロアリール；-アリール-O-アリール；アリール；ヘテロアリール、-アルキル-ヘテロシクリル、-アルキル-C(O)-NR5-ヘテロシクリル又は-アルキル-C(O)-ヘテロシクリル(いずれのヘテロシクリル基もアルキル、ヒドロキシ及びオキソから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得る)；又は-ヒドロキシアルキルアリールを表す、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
R3がアルキル；-アルキル(アリール)2；-アルキル-アリール；-アルキル-ヘテロアリール；-アルキル-ヘテロシクリル；-アルキル-C(O)-ヘテロシクリル；ヒドロキシによって任意に置換され得るカルボシクリル；-アリール；ヘテロアリールを表す、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
R4がHを表す、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
R5がHを表す、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
XがSを表す、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
XがOを表す、請求項１〜１７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２０】
実施例1〜345に定義された化合物、又はそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
実施例116、129、151、155、159、162、163、168、170、171、173、177、186、196、199、211、213、216、218、219、220、224、226、228、230、235、238、241、242、254、274、289、301、303、305、314、318、321、326、327、331、333、336、338に定義された化合物、又はそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
医薬品として使用するための請求項１〜２１記載の化合物。
【請求項２３】
任意に1以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体を組合せて、請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
神経保護薬、抗パーキンソン薬、アミロイドタンパク質沈着阻害薬、βアミロイド合成阻害薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬及び多発性硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
PEP-阻害薬、LiCl、ジペプチジルアミノペプチダーゼの阻害薬、好ましくはDP IV酵素又はDP IV-様酵素の阻害薬、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害薬、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害薬、γセクレターゼの阻害薬、中性エンドペプチダーゼの阻害薬、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害薬、TNFα阻害薬、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、シグマ-1受容体阻害薬、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬、βアミロイド抗体、システインプロテアーゼ阻害薬、MCP-1アンタゴニスト、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフリン(CD 271, アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックス-メタロプロテイナーゼ-阻害薬(例えば、BB 76163)、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)及びSAIK-MSからなる群から選択される作用物質、からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項２３又は２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、体液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療使用のための、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物又は請求項２３〜２５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群、及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療使用のための、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物又は請求項２３〜２５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
関節リウマチ又はアテローム性動脈硬化症から選択される疾患の治療使用のための、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物又は請求項２３〜２５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ケネディ病、潰瘍疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、体液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３０】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群、及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３１】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎又は再狭窄から選択される疾患の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３２】
請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物又はその保護誘導体の製造方法であって、
（a）XがOを表す場合、式(II)の化合物又はその保護誘導体
【化３】
2010509285.tif 000003
(式中、R1、R2及びR4は請求項１〜２１のいずれか１項記載の通りである)を、
式(III)の化合物又はその保護誘導体
【化４】
2010509285.tif 000004
(式中、R3は請求項１〜２１のいずれか１項記載の通りである)及びシアン酸塩と、酸触媒の存在下で反応させることを含む；或いは
（b）Xが硫黄を表す場合、式(II)の化合物又はその保護誘導体(式中、R1、R2及びR4は請求項１〜２１のいずれか１項記載の通りである)を、式(III)の化合物又はその保護誘導体(式中、R3は請求項１〜２１のいずれか１項記載の通りである)及びチオシアン酸塩と、酸触媒の存在下で反応させることを含む、前記方法。