【手続補正書】
【提出日】平成22年12月24日(2010.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患を有するヒトの治療用の医薬の製造のための、α4β7インテグリンに対して結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片の使用であって、該医薬は、初回用量の後、１回以上の続いての用量で投与され、任意の２回の用量の最小の間隔が少なくとも約１日間である投与のためのものであり、約１ヶ月間に投与される医薬の量が体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片を含むものであり、
該ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片は、非ヒト起源の抗原結合領域およびヒト起源の抗体の少なくとも一部を含んでなり、かつα4β7複合体に対して結合特異性を有するものであり、前記抗原結合領域は、以下のアミノ酸配列：
軽鎖：CDR1  配列番号：９
CDR2  配列番号：１０および
CDR3  配列番号：１１
の軽鎖可変領域の3つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）ならびに以下のアミノ酸配列：
重鎖：CDR1  配列番号：１２
CDR2  配列番号：１３および
CDR3  配列番号：１４
の重鎖可変領域の３つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）を含んでなるものである、使用。
【請求項２】  前記粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患が、炎症性腸疾患、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性静脈洞炎、喘息および対宿主性移植片病からなる群より選択されるものである、請求項１記載の使用。
【請求項３】  前記粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患が、炎症性腸疾患である、請求項２記載の使用。
【請求項４】  炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項３記載の使用。
【請求項５】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片が、配列番号：６の重鎖可変領域を含んでなるものである、請求項１〜４いずれか記載の使用。
【請求項６】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片が、配列番号：８の軽鎖可変領域を含んでなるものである、請求項１〜５いずれか記載の使用。
【請求項７】  前記用量の各々が、独立して、a）循環リンパ球上のα4β7インテグリン結合部位の約50％以上の飽和および／またはb）循環リンパ球の細胞表面上でのα4β7インテグリン発現の約50％以上の阻害を達成するのに充分な量の免疫グロブリンまたは断片を含んでなるものであり、前記飽和および／または阻害が前記用量の投与の後少なくとも約10日間維持されるものである、請求項１〜６いずれか記載の使用。
【請求項８】  前記用量の各々が、該用量の投与の後少なくとも約10日間、少なくとも約１μg／mLの免疫グロブリンの血清濃度、または断片が投与される場合には比例した血清濃度を達成し、かつ維持するのに充分な量の免疫グロブリンまたは断片を含んでなるものである、請求項１〜６いずれか記載の使用。
【請求項９】  前記用量の各々が、独立して体重１kg当たり約0.1〜約８mgの免疫グロブリンまたは断片を含んでなるものである、請求項１〜８いずれか記載の使用。
【請求項１０】  該用量の間隔が少なくとも７日である、請求項１〜９いずれか記載の使用。
【請求項１１】  医薬が、１つ以上のさらなる治療剤と共に投与するためのものである、請求項１〜１０いずれか記載の使用。
【請求項１２】  前記剤が、ステロイド類、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症剤および免疫調節剤からなる群より選択されるものである、請求項１１記載の使用。
【請求項１３】  前記剤が、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、プレドニゾンおよびプレドニゾロンからなる群より選択されるものである、請求項１１記載の使用。
【請求項１４】  ヒトにおける休止状態の炎症性腸疾患の再発および／または回帰の抑制用の医薬の製造のための、α4β7インテグリンに対して結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片の使用であって、該免疫グロブリンまたは断片は、非ヒト起源の抗原結合領域およびヒト起源の免疫グロブリンの少なくとも一部を含んでなり、該医薬は、用量の最小の間隔が少なくとも約７日間である用量での投与のためのものであり、約１ヶ月間に投与される医薬の量が体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片を含むものである、使用。
【請求項１５】  休止状態が内科的療法または外科的療法によって誘導されている、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】  前記炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項１４記載の使用。
【請求項１７】  炎症性腸疾患を有するヒトの治療用の医薬の製造のための、α4β7インテグリンに対して結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片の使用であって、該医薬は、初回用量の後、１回以上の続いての用量で投与され、任意の２回の用量の最小の間隔が少なくとも約１日間であり、体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片が約１ヶ月間投与されるものであり、
該ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片は、非ヒト起源の抗原結合領域およびヒト起源の抗体の少なくとも一部を含んでなり、かつα4β7複合体に対して結合特異性を有するものであり、前記抗原結合領域は、以下のアミノ酸配列：
軽鎖：CDR1  配列番号：９
CDR2  配列番号：１０および
CDR3  配列番号：１１
の軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）ならびに以下のアミノ酸配列：
重鎖：CDR1  配列番号：１２
CDR2  配列番号：１３および
CDR3  配列番号：１４
の重鎖可変領域の３つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）を含んでなるものである、使用。
【請求項１８】  該炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項１７記載の使用。
【請求項１９】  粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患の治療のための、α4β7インテグリンに対して結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片を含有する医薬組成物であって、該医薬組成物は、初回用量の後、１回以上の続いての用量が投与され、任意の２回の用量の最小の間隔が少なくとも約１日間である投与のためのものであり、約１ヶ月間に投与される医薬組成物の量が体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片を含むものであり、
該ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片は、非ヒト起源の抗原結合領域およびヒト起源の抗体の少なくとも一部を含んでなり、かつα4β7複合体に対して結合特異性を有するものであり、前記抗原結合領域は、以下のアミノ酸配列：
軽鎖：CDR1  配列番号：９
CDR2  配列番号：１０および
CDR3  配列番号：１１
の軽鎖可変領域の３つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）ならびに以下のアミノ酸配列：
重鎖：CDR1  配列番号：１２
CDR2  配列番号：１３および
CDR3  配列番号：１４
の重鎖可変領域の３つの相補性決定領域（CDR1、CDR2およびCDR3）を含んでなるものである、医薬組成物。
【請求項２０】  前記粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患が、炎症性腸疾患、膵炎、インスリン依存性糖尿病、乳腺炎、胆嚢炎、胆管炎、胆管周囲炎、慢性気管支炎、慢性静脈洞炎、喘息および対宿主性移植片病からなる群より選択されるものである、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】  前記粘膜組織の白血球浸潤に関連する疾患が、炎症性腸疾患である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】  炎症性腸疾患が潰瘍性大腸炎またはクローン病である、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片が、配列番号：６の重鎖可変領域を含んでなるものである、請求項１９〜２２いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２４】  前記ヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片が、配列番号：８の軽鎖可変領域を含んでなるものである、請求項１９〜２３いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２５】  前記用量の各々が、独立して、a）循環リンパ球上のα4β7インテグリン結合部位の約50％以上の飽和および／またはb）循環リンパ球の細胞表面上でのα4β7インテグリン発現の約50％以上の阻害を達成するのに充分な量の免疫グロブリンまたは断片を含んでなるものであり、前記飽和および／または阻害が前記用量の投与の後少なくとも約10日間維持されるものである、請求項１９〜２４いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２６】  前記用量の各々が、該用量の投与の後少なくとも約10日間、少なくとも約１μg／mLの免疫グロブリンの血清濃度、または断片が投与される場合には比例した血清濃度を達成し、かつ維持するのに充分な量の免疫グロブリンまたは断片を含んでなるものである、請求項１９〜２４いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２７】  前記用量の各々が、独立して体重１kg当たり約0.1〜約８mgの免疫グロブリンまたは断片を含んでなるものである、請求項１９〜２６いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２８】  該用量の間隔が少なくとも７日である、請求項１９〜２７いずれか記載の医薬組成物。
【請求項２９】  １つ以上のさらなる治療剤と共に投与するためのものである、請求項１９〜２８いずれか記載の医薬組成物。
【請求項３０】  前記剤が、ステロイド類、免疫抑制剤、非ステロイド性抗炎症剤および免疫調節剤からなる群より選択されるものである、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】  前記剤が、アザチオプリン、６−メルカプトプリン、スルファサラジン、５−アミノサリチル酸、プレドニゾンおよびプレドニゾロンからなる群より選択されるものである、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３２】  ヒトにおける休止状態の炎症性腸疾患の再発および／または回帰の抑制のための、α4β7インテグリンに対して結合特異性を有するヒト化免疫グロブリンまたはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該免疫グロブリンまたは断片は、非ヒト起源の抗原結合領域およびヒト起源の免疫グロブリンの少なくとも一部を含んでなり、該医薬組成物は、用量の最小の間隔が少なくとも約７日間である用量での投与のためのものであり、約１ヶ月間に投与される医薬組成物の量が体重１kg当たり約８mg以下の免疫グロブリンまたは断片を含むものである、医薬組成物。