【手続補正書】
【提出日】平成23年4月15日(2011.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010524884.tif 000001
［式中：
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、水素；ハロゲン；シアノ；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；カルボキシ；（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ１−６）アルコキシ−置換（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていてもよいヒドロキシ；（Ｃ１−６）アルコキシ−置換（Ｃ１−６）アルキル；ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル；１または２個の（Ｃ１−６）アルキル、ホルミル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニルまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基によりＮ−置換されていてもよいアミノ基；およびアミノ基が（Ｃ１−４）アルキルにより置換されていてもよいアミノカルボニルから選択される：
ただし、Ｚ２がＮである場合は、Ｒ１ａはＨであり、Ｚ１がＮである場合は、Ｒ１ｂはＨである；
Ｒ２は水素、または（Ｃ１−４）アルキルであるか、あるいはＲ６と一緒になって下記に定義するようなＹ基を形成し；
Ａは基（ｉ）：
【化２】
2010524884.tif 000002
［式中：Ｒ３はＲ１ａおよびＲ１ｂと同意義であるか、またはオキソであり、ｎは１または２である］
または、Ａは基（ｉｉ）：
【化３】
2010524884.tif 000003
（式中、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３はＣＲ４Ｒ８であり；
または、Ｗ２およびＷ３はＣＲ４Ｒ８であり、Ｗ１はＷ３およびＮ間の結合を意味し；
ＸはＯ、ＣＲ４Ｒ８、またはＮＲ６であり；
１つのＲ４はＲ１ａおよびＲ１ｂと同意義であって、残りおよびＲ８は水素であるか、あるいは１つのＲ４およびＲ８は一緒になってオキソであって、残りは水素であり；
Ｒ６は水素または（Ｃ１−６）アルキルであるか；あるいはＲ２と一緒になってＹを形成し；
Ｒ７は水素；ハロゲン；（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていてもよいヒドロキシ；または（Ｃ１−６）アルキルであり；
ＹはＣＲ４Ｒ８ＣＨ２；ＣＨ２ＣＲ４Ｒ８；（Ｃ＝Ｏ）；ＣＲ４Ｒ８；ＣＲ４Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）；または（Ｃ＝Ｏ）ＣＲ４Ｒ８であり；
あるいは、ＸがＣＲ４Ｒ８である場合、Ｒ８およびＲ７は一緒になって結合を意味する）
であり；
Ｕは、ＣＯおよびＣＨ２から選択され；
Ｒ５は、４個までのヘテロ原子を含有する置換されていてもよい二環式カルボサイクリックまたはヘテロサイクリック環系（Ｂ）：
【化４】
2010524884.tif 000004
（ここに、環（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つは芳香族であり；
Ｘ１は、芳香環の一部である場合ＣまたはＮであり、または非芳香環の一部である場合ＣＲ１４であり；
Ｘ２は、芳香環または非芳香環の一部である場合Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯまたはＣＲ１４であり、または非芳香環の一部である場合、加えて、ＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｘ３およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｙ１は０〜４個の原子リンカー基であり、その各々の原子は、芳香環または非芳香環の一部である場合、独立して、Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯおよびＣＲ１４から選択され、または非芳香環の一部である場合、加えてＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｙ２は、２〜６個の原子リンカー基であり、Ｙ２の各々の原子は、独立して、芳香環または非芳香環の一部である場合、Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯ、ＣＲ１４であり、または、非芳香環の一部である場合、加えてＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈ；（Ｃ１−４）アルキルチオ；ハロ；カルボキシ（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ１−４）アルコキシ（Ｃ１−４）アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；（Ｃ１−４）アルキルによりモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノまたはアミノカルボニル；から選択されるか；または
Ｒ１４およびＲ１５は、一緒になってオキソを意味し；
Ｒ１３は、各々独立して、Ｈ；トリフルオロメチル；ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ハロまたはトリフルオロメチルにより置換されていてもよい（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；アミノ基が（Ｃ１−４）アルキルにより１または２置換されていてもよいアミノカルボニルであり；
ｘは、各々独立して、０、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
（ｉ）Ｚ１およびＺ２が両方ＣＨであるか；
（ｉｉ）Ｚ１がＮであり、Ｚ２がＣＨであるか；または
（ｉｉｉ）Ｚ１がＣＨであり、Ｚ２がＮである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａが水素であり、Ｒ１ｂが水素である、上記請求項いずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ａが（ｉａ）であり、ｎが１であり、Ｒ３が３位のＨまたはヒドロキシであるか、Ａが（ｉｉ）であり、ＸがＣＲ４Ｒ８であり、Ｒ８がＨであり、Ｒ４がＨまたはＯＨであるか、またはＡが（ｉｉ）であり、ＸがＯであり、Ｒ７がＨであり、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３が各々ＣＨ２である、上記請求項いずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ａがピペリジン−４−イルまたはピロリジン−４−イルメチルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ＵがＣＨ２である、上記請求項いずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、少なくとも１つがＮまたはＮＲ１３である２〜４個のヘテロ原子を含む８〜１１個の環原子を有する芳香族ヘテロサイクリック環（Ｂ）（ここに、Ｙ２が２〜３個のヘテロ原子を含有し、その１つがＳであり、１〜２個がＮであり、１つのＮがＸ３に結合している）であるか、あるいは、ヘテロサイクリック環（Ｂ）が、置換されていてもよいベンゾ、ピリド、ピリダジノおよびピリミジノから選択される芳香環（ａ）を有し、非芳香環（ｂ）およびＹ２が、少なくとも１つのヘテロ原子を含む３〜５個の原子を有し、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＲ１３がＸ５に結合しており（ここに、Ｒ１３は水素以外である）、ＮＨＣＯがＮを介してＸ３に結合しているか、またはＯ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＨがＸ３に結合している、上記請求項いずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が：
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル
［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル
６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル
５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
５−カルボニトロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル
から選択される、請求項１〜６いずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン-７−イルメチル）アミノ］-１-ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
１−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
１−（｛４−［（７−ブロモ−３−オキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−３−イソキノリニルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（１，３−ジヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
７−［（｛１−［（４，９−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−１−イル）メチル］−４−ピペリジニル｝アミノ）メチル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルボニトリル；
１−［（４−｛［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｓ）−２−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
２−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
２−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｓ）−２−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
２−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルメチル）アミノ］−４−メチル−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−メチル−４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサチエピノ［２，３−ｃ］ピリジン−８−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（４−クロロ−７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］チアジン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；

（２Ｒ）−２−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
７−｛［（１−｛［（２Ｒ）−３，８−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−２−イル］メチル｝−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルボニトリル；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（４−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（（２Ｓ）−２−｛［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］メチル｝−４−モルホリニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−｛［（２Ｓ）−２−（｛［（７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル］アミノ｝メチル）−４−モルホリニル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（２Ｒ）−２−（｛４−［（［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（２Ｒ）−２−［（４−｛［（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−｛［（２Ｓ）−２−（｛［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝メチル）−４−モルホリニル］メチル｝−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（（３Ｓ）−３−｛［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］メチル｝−１−ピロリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
７−｛［（１−｛［（１Ｒ）−３，８−ジオキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−１−イル］メチル｝−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−カルボニトリル；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−［（４−｛［（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
（１Ｒ）−１−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン； 
１−［（４−｛［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
１−（｛４−［（［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン；
または表１
：
【表１−１】
2010524884.tif 000005
【表１−２】
2010524884.tif 000006
【表１−３】
2010524884.tif 000007
の化合物の遊離塩基から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
（２Ｒ）−２−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオンまたはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
（２Ｒ）−２−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン塩酸塩。
【請求項１２】
哺乳動物における細菌感染症の治療において用いるための医薬の製造における請求項１〜１１いずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
上気道および／または下気道感染症、皮膚および軟組織感染症、尿路感染症および／または結核の治療における請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
哺乳動物における細菌感染症の治療において用いるための医薬の製造における請求項１０または１１に記載の化合物の使用であって、細菌感染症がスタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、エンテロコッカス・フェカリスおよびエンテロコッカス・フェシウムから選択されるグラム陽性生物により、またはヘモフィルス・インフルエンザ、モラキセラ・カタラーリス、エシェリヒア・コリ、シュードモナス・アエルギノサ、プロテウス・ミラビリス、エンテロバクター・クロアカエ、エンテロバクター・アエロゲネス、クレブシエラ・ニューモニエおよびステノトロホモナス・マルトフィリアから選択されるグラム陰性生物により、あるいはマイコバクテリウム・チューバキュロウセスにより惹起される、使用。
【請求項１５】
治療において用いるための請求項１〜１１いずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
哺乳動物の細菌感染症の治療に用いるための請求項１〜１１いずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜９いずれか一項記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１０または１１に記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
式（ＩＩＩＡ）：
【化５】
2010524884.tif 000008
式（ＩＩＩＢ）：
【化６】
2010524884.tif 000009
または式（８）：
【化７】
2010524884.tif 000010
［式中、Ｌは−Ａ−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２’であり、Ｒ２０は水素であり、Ｒ２’はＲ２またはそれに変換可能な基であり、Ａ、Ｒ２、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物。
【請求項２０】
（２Ｒ）−２−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−３Ｈ，８Ｈ−２ａ，５，８ａ−トリアザアセナフチレン−３，８−ジオン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2010524884.tif 000011
［式中：
Ｚ１およびＺ２は、独立して、ＣＨおよびＮから選択され；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは、独立して、水素；ハロゲン；シアノ；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；カルボキシ；（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ１−６）アルコキシ−置換（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていてもよいヒドロキシ；（Ｃ１−６）アルコキシ−置換（Ｃ１−６）アルキル；ヒドロキシ（Ｃ１−６）アルキル；１または２個の（Ｃ１−６）アルキル、ホルミル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニルまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基によりＮ−置換されていてもよいアミノ基；およびアミノ基が（Ｃ１−４）アルキルにより置換されていてもよいアミノカルボニルから選択される：
ただし、Ｚ２がＮである場合は、Ｒ１ａはＨであり、Ｚ１がＮである場合は、Ｒ１ｂはＨである；
Ｒ２は水素、または（Ｃ１−４）アルキルであるか、あるいはＲ６と一緒になって下記に定義するようなＹ基を形成し；
Ａは基（ｉ）：
【化２】
2010524884.tif 000012
［式中：Ｒ３はＲ１ａおよびＲ１ｂと同意義であるか、またはオキソであり、ｎは１または２である］
または、Ａは基（ｉｉ）：
【化３】
2010524884.tif 000013
（式中、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３はＣＲ４Ｒ８であり；
または、Ｗ２およびＷ３はＣＲ４Ｒ８であり、Ｗ１はＷ３およびＮ間の結合を意味し；
ＸはＯ、ＣＲ４Ｒ８、またはＮＲ６であり；
１つのＲ４はＲ１ａおよびＲ１ｂと同意義であって、残りおよびＲ８は水素であるか、あるいは１つのＲ４およびＲ８は一緒になってオキソであって、残りは水素であり；
Ｒ６は水素または（Ｃ１−６）アルキルであるか；あるいはＲ２と一緒になってＹを形成し；
Ｒ７は水素；ハロゲン；（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていてもよいヒドロキシ；または（Ｃ１−６）アルキルであり；
ＹはＣＲ４Ｒ８ＣＨ２；ＣＨ２ＣＲ４Ｒ８；（Ｃ＝Ｏ）；ＣＲ４Ｒ８；ＣＲ４Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）；または（Ｃ＝Ｏ）ＣＲ４Ｒ８であり；
あるいは、ＸがＣＲ４Ｒ８である場合、Ｒ８およびＲ７は一緒になって結合を意味する）
であり；
Ｕは、ＣＯおよびＣＨ２から選択され；
Ｒ５は、４個までのヘテロ原子を含有する置換されていてもよい二環式カルボサイクリックまたはヘテロサイクリック環系（Ｂ）：
【化４】
2010524884.tif 000014
（ここに、環（ａ）および（ｂ）の少なくとも１つは芳香族であり；
Ｘ１は、芳香環の一部である場合ＣまたはＮであり、または非芳香環の一部である場合ＣＲ１４であり；
Ｘ２は、芳香環または非芳香環の一部である場合Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯまたはＣＲ１４であり、または非芳香環の一部である場合、加えて、ＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｘ３およびＸ５は、独立して、ＮまたはＣであり；
Ｙ１は０〜４個の原子リンカー基であり、その各々の原子は、芳香環または非芳香環の一部である場合、独立して、Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯおよびＣＲ１４から選択され、または非芳香環の一部である場合、加えてＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｙ２は、２〜６個の原子リンカー基であり、Ｙ２の各々の原子は、独立して、芳香環または非芳香環の一部である場合、Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯ、ＣＲ１４であり、または、非芳香環の一部である場合、加えてＣＲ１４Ｒ１５であってもよく；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈ；（Ｃ１−４）アルキルチオ；ハロ；カルボキシ（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ１−４）アルコキシ（Ｃ１−４）アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；（Ｃ１−４）アルキルによりモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノまたはアミノカルボニル；から選択されるか；または
Ｒ１４およびＲ１５は、一緒になってオキソを意味し；
Ｒ１３は、各々独立して、Ｈ；トリフルオロメチル；ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ハロまたはトリフルオロメチルにより置換されていてもよい（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；アミノ基が（Ｃ１−４）アルキルにより１または２置換されていてもよいアミノカルボニルであり；
ｘは、各々独立して、０、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩および／またはＮ−オキシドを提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
詳細には、Ｒ５基は：
［１，２，３］チアジアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−７−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル
３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル（４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン−６−イル）
４−オキソ−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル
６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル
８−ヒドロキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−３−イル
８−ヒドロキシキノリン−２−イル
ベンゾ［１，２，３］チアジアゾール−５−イル
ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−５−イル
ベンゾチアゾール−５−イル
チアゾロ−［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル
７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル
７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］チアジン−７−イル
［１，３］オキサチオロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル
５−カルボニトロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル
６，７−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル
５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−３−イル
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−イル
１，３−ジヒドロフロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−イル
６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサチエピノ［２，３−ｃ］ピリジン−８−イル，
［１，３］オキサチオロ［４，５−ｃ］ピリジン−６−イル
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル
６，７−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル
５，６−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル
２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル
２−置換１Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−オン
２−置換４−クロロ−１Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］オキサジン−７（６Ｈ）−オン
２−置換５，６−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（１Ｈ）−オン
２−置換４−クロロ−５，６−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（１Ｈ）−オン
２−置換４−メチル−５，６−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（１Ｈ）−オン
２−置換４−メチルオキシ−５，６−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（１Ｈ）−オン
７−置換２Ｈ−クロメン−２−オン
７−置換２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
４−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル
８−置換２Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−２−オン
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）
５−クロロ−１−ベンゾチオフェン−２−イル
６−クロロ−１−ベンゾチオフェン−２−イル
１−ベンゾチオフェン−５−イル
１−メチル−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−６−イル
イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール−６−イル
４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−７−イル
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル
１Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］［１，４］チアジン−７（６Ｈ）−オン−２−イル
［１，２，５］チアジアゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル
４−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−７−イル
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−６−イル
６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル
７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル
５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル
８−フルオロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン−６−イル
８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル
７，８−ジフルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン−２−イル
５−メチル−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−７−イル
４−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−７−イル
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジンｅ−６−イル
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−７−イル
７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジンｅ−６−イル
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
【化１１】
2010524884.tif 000015
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
出発物質を、スキーム１からの化合物（３）をナトリウムメトキシドと反応させ、ついで、塩化スズ（ＩＩ）またはナトリウムジチオナイトで還元することにより調製した。（ＩＶＡ）をプロピオレートエステルで環化して、（１９）を得た（スキーム２）（Ｋａｌｙａｎａｍ，Ｎ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｂ：Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９２），３１Ｂ（７），４１５−４２０）。標準的な保護により（２０）を得、ついで、臭素で環化して（Ｓｃｈｍｉｄ，Ｓら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００５（１８），３１０７）、ブロモメチルアナログ（２１）を得、これをＴＦＡで脱保護して（２２）を得、過酸化水素または二酸化マンガン で酸化して、（２３）（Ｓａｋａｔａ，Ｇ．，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（１９８５），２３（１），１４３−５１）を得た。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
（１）（市販されている）をｎ−ブチルリチウムでメタル化し、ついで、ジブロモエタンで臭素化して、ブロモピリジン誘導体（２）を得る（Ｚｈｉｃｈｋｉｎ，Ｐ．ら、Ｓｙｎｌｅｔｔ（２００６），（３），３７９−３８２を参照、このタイプのメタル化の例）。（２）をパラジウム触媒を用いてＨｅｃｋ反応に付し（Ｓｙｄｏｒｅｎｋｏ，Ｎ，ら、Ｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２００５），３（１１），２１４０−２１４４、Ｈｅｃｋ反応におけるこのタイプの触媒の例）、アクリレート（３）を得る。（３）の二重結合を水素化し、ついで、酸処理して、ピバレート残渣を得、ラクタム化して、二環式ラクタム（４）を得る。エポキシド（５）への変換を、多くの方法−塩基性条件下エピクロロヒドリンとの反応により行い、ラセミエポキシドを得る。（市販されている）ＲまたはＳ−グリシジルノシレート（（２Ｒ）−または（２Ｓ）−２−オキシラニルメチル３−ニトロベンゼンスルホネート）または（２Ｒ）−または（２Ｓ）−２−オキシラニルメチル４−メチルベンゼンスルホネートの、塩基、例えば水素化ナトリウムまたはカリウムｔ−ブトキシドとの反応により、対応するキラルエポキシドを得る。別法として、塩基性条件下での臭化アリルでアリル化して、対応するＮ−アリル物質を得、これを標準的なアキラルまたはキラル条件下でエポキシド化して、対応するアキラルまたはキラルエポキシドを得る。エポキシド（５）をアミンＨ−Ａ（Ｑ１）（Ｑ２）、例えば１，１−ジメチルエチル  ４−ピペリジニルカルバメートを用いて、ＤＭＦ中で加熱することにより開環して（６）を得、ついで、無水メタンスルホン酸で環化して（７）を得ることができる。別法として、エポキシド（５）を開環し、直接加熱して環化して（７）（Ｌ＝ＯＨ）を得る。（８）への酸化は、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）による酸化により行うことができる。続く、式（Ｉ）で示される化合物への変換は、本明細書に一般的に記載のように行うことができる。詳細には、ＬのＡ（Ｑ１）（Ｑ２）への変換は、（７）または（８）において行うことができる。スキーム３のさらなる変法として、エポキシド（５）を、（２）から最初に適当なエポキシド前駆体（−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２ＯＨ、環状エステルとして保護）を調製し、ついで、工程（ｂ）および（ｃ）を行うことにより調製することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
ニトロピリジン（１）を２−アミノ−１，３−プロパンジオールと反応させてジオール（２）を得、これをアセタール（３）として保護する。ニトロ基を還元してアミン（４）を得、アルキル化してエステル（５）を得る。水素化ナトリウムで環化して（６）を得る。これをカルボキシベンジル（ＣＢｚ）基（７）で保護し、ついで、開裂させてジオール（８）を得る。無水メタンスルホン酸で環化してメシレート（９）を得、ついで、ＣＢｚ基（１０）を水素化分解し、ついで、二酸化マンガン で酸化して、主要なジオン中間体メシレート（１１）を得る。工程の順番は、（７ａ）を介するように変更することができる。メシレート（１１）を、本明細書に一般的に記載するように式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
ニトロピリジン（１）をキラルアミン（２）と反応させて、中間体（３）を得る。（３）をｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルクロライドで保護して（４）を得る。ニトロ基を還元してアミン（５）を得、これをアルキル化して、エステル（６）を得る。（６）を水素化ナトリウムを用いて環化し、ついで、パラジウム／チャコール触媒を用いて水素で処理して、中間体（７）を得る。二酸化マンガン で酸化し、無水メタンスルホン酸で処理して（８）を得る。この中間体をＴＦＡで脱保護して（９）を得る。無水メタンスルホン酸と反応させて（１０）を得る。形成したメシレート（１０）を、本明細書に一般的に記載されているように式（Ｉ）で示される化合物に変換する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
ニトロピリジン（１）をアンモニアと反応させて、ニトロ−ピリジン（２）を得、これをビス−アニリン（３）に還元する。ブロモ酢酸エチルでアルキル化し、ついで、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドで環化して（５）を得る。これをカルボキシベンジル基で保護して（６）を得、ついで、（市販されている）Ｓ−グリシジルノシレート（（２Ｓ）−２−オキシラニルメチル３−ニトロベンゼンスルホネート）と反応させて（７）を得る。熱条件下で環化して（８）を得る。メシル化し、適当なアミンで置換し、ＣＢｚ基（１０）を水素化分化し、ついで、二酸化マンガン で酸化して（１３）を得る。別法として、ＣＢｚ基（１０）を水素化分解し、続いて二酸化マンガン で酸化し、ついで、メシル化し、適当なアミンで置換して（１３）を得ることもできる。これは、本明細書に一般的に記載されるように式（Ｉ）で示される化合物に変換することができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
実施例４  １−（｛４−［（７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン塩酸塩１
【化２９】
2010524884.tif 000016
１−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン二塩酸塩（５１ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）（調製に関しては、実施例２（ｎ）を参照）のＤＣＭ（２ｍｌ）およびメタノール（０．１ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下室温で、トリエチルアミン（６０μｌ、０．４３８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で０．２５時間撹拌し、ついで、７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボキシアルデヒド（合成に関しては、ＷＯ２００２０５６８８２実施例３３（ｅ）を参照）（３７ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を加えた。ついで、混合物を室温で１時間撹拌し、ついで、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８６ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温でさらに０．５時間撹拌し、ついで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えた。混合物を２０％メタノール／ＤＣＭで抽出した（３×１００ｍｌ）。有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、クロマトグラフィー（０−２０％メタノール／ＤＣＭ）に付して、標題化合物の遊離塩基を透明油として得た（３６ｍｇ、４８％）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５８（ＭＨ＋）
δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）１．３２−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．８１−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．４１（２Ｈ，ｍ）２．５０−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．９３−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．３２−４．４１（１Ｈ，ｍ）４．５２−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．９８−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．２２−６．３２（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）
メタノールおよびクロロホルム中の遊離塩基を、１，４−ジオキサン中１当量の４Ｍ塩化水素を加え、ついで、蒸発させて乾燥することにより標題塩酸塩に変換した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
実施例１０  （１Ｒ）−１−（｛４−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イルメチル）アミノ］−１−ピペリジニル｝メチル）−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン塩酸塩
【化３５】
2010524884.tif 000017
（１Ｒ）−１−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン（調製に関しては、実施例５（ｊ）を参照）（５１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のクロロホルム：メタノール（９：１、３ｍｌ）中懸濁液を、アルゴン雰囲気下室温で、トリエチルアミン（０．０６ｍｌ）で処理し、室温で１０分間撹拌した。溶液を３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボアルデヒド（合成に関しては、ＷＯ２００４０５８１４４、実施例１２６（ｅ）を参照）（２１ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）で処理し、さらに２時間撹拌した。ついで、溶液をＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８７ｍｇ）で処理し、室温で２時間撹拌した。ついで、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）で処理し、２０％メタノール／ＤＣＭで抽出した（３×５０ｍｌ）。合した有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させ、クロマトグラフィー（０−２０％メタノール／ＤＣＭ）に付して、標題化合物の遊離塩基を淡褐色固体として得た（２０ｍｇ、３２％）。
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８（ＭＨ＋）
δＨ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）１．１５−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０９（２Ｈ，ｍ）２．２０−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．８５（６Ｈ，ｍ），２．９２−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ），４．３０−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．０５（１Ｈ，ｍ），６．２３−６．３２（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）
ＤＣＭ中の遊離塩基を１当量のジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌで処理し、ついで、蒸発させて、標題モノ塩酸塩を得た。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６７】
実施例６０  （１Ｒ）−１−［（４−｛［（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン
【化８４】
2010524884.tif 000018
１０ｍＬの丸底フラスコに、ジクロロメタン（ＤＣＭ）（４ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）中の（１Ｒ）−１−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン二塩酸塩（調製に関しては、実施例５Ａ（ｊ）を参照）（４５ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボアルデヒド（（１）７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルボアルデヒド（合成に関しては、ＷＯ２００３０６４４２１実施例１５（ｃ）を参照）の、ＬｉＡｌＨ４での還元により（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル)メタノールを得て、ついで（２）ＭｎＯ２での酸化により調製した）（２９．２ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、およびＮａＨＣＯ３（１００ｍｇ、１．１９０ｍｍｏｌ）を加え、褐色懸濁液を得た。硫酸ナトリウム（２００ｍｇ、１．４０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。１５時間後、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（５６．６ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を窒素雰囲気下２５℃で４時間撹拌した。反応混合物をシリカに吸収させ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１％ＮＨ４ＯＨ）を用いて精製し、標題化合物を遊離塩基として得た（９．４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、１４．５７％収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ  δＨ  Ｄ−４  ＭｅＯＨ（４００ＭＨｚ）１．４９−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．００−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８９−２．９４（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．５８（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．０８−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．３５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８３／４８５（ＭＨ＋）
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６８】
実施例６１  （１Ｒ）−１−［（４−｛［（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン
【化８５】
2010524884.tif 000019
１０ｍＬの丸底フラスコに、ジクロロメタン（ＤＣＭ）（４ｍｌ）およびメタノール（１ｍｌ）中の（１Ｒ）−１−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン二塩酸塩（調製に関しては、実施例５Ａ（ｊ）を参照）（７５ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボアルデヒド（（１）７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−カルボアルデヒド（合成に関しては、ＷＯ２００３０８７０９８実施例３０６（ｅ）を参照)の、ＬｉＡｌＨ４での還元により（７−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル）メタノールを得て、ついで（２）ＭｎＯ２での酸化により調製した）（４７．８ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）、およびＮａＨＣＯ３（１００ｍｇ、１．１９０ｍｍｏｌ）を加え、褐色懸濁液を得た。硫酸ナトリウム（２００ｍｇ、１．４０８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。１５時間後、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（９４ｍｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を窒素雰囲気下２５℃で４時間撹拌した。反応混合物をシリカに吸収させ、０−１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１％ＮＨ４ＯＨ）を用いて精製し、標題化合物を遊離塩基として得た（４５ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ、４０．５％収率）。ＬＣＭＳおよび１Ｈ  ＮＭＲは所望の生成物と一致した。
１Ｈ  ＮＭＲ  δＨ  Ｄ−４  ＭｅＯＨ（４００ＭＨｚ）１．２０−１．４５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．８２−３．１０（ｍ，５Ｈ），３．６５−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．４０−４．５０（ｍ，２Ｈ），５．０５−５．２０（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．８３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８３／４８５（ＭＨ＋）
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７０】
実施例６３  １−［（４−｛［（２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）メチル］アミノ｝−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ−４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン塩酸塩（Ｒ：Ｓの２：１混合物）
【化８７】
2010524884.tif 000020
標題化合物を、１−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル］−１，２−ジヒドロ-４Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２，３−ｉｊ］−１，８−ナフチリジン−４，９−ジオン（Ｒ：Ｓの２：１混合物、調製に関しては、実施例１１（ｄ）を参照）および２，３−ジヒドロ［１，４］オキサチイノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−カルボアルデヒド（合成に関しては、ＷＯ２００４０５８１４４、実施例６０)より、実施例１２の一般法に従って調製した。
１Ｈ  ＮＭＲ、ＬＣ−ＭＳおよびモノ塩酸塩の構造は実施例６Ａの通り。