【手続補正書】
【提出日】平成22年10月27日(2010.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、ならびにその塩、アイソマーおよび／またはプロドラッグ：
【化１】
2010509375.tif 000001
式中、
QはNR3、OまたはSであり;
Wは、H、3〜8員のシクロアルキル、5〜7員のアリールまたはN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3のへテロ原子を有するヘテロシクリルであり、ここでのシクロアルキル、リールまたはヘテロシクリルは、R17、置換または非置換のC1〜4 アルキル、OH、NO2、NR7R8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、SO2C1〜4 アルキル、OC1〜4アルキル、C1〜4アルキル OH、C1〜4アルキルOC1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR7R8、CONR7R8、COR9、CO2R9、C3〜8シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立に選択される1〜3の置換基で置換されてよく、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルは、置換または非置換のC1〜4アルキルで1〜2回置換されてよく;
Xは、ないか、またはO、NR9、S、SO、SO2、NHCO、CONH、NHCONH、NHCH(CH3)、NHCH(CF3)、NHCH2、N(CH3)CO、N(CH2CH3)CO、N(CH3)CH2、NHSO2、N(CH3)CH(CF3)およびNHC1〜6 アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンの3以内の炭素原子は、任意にNR3、SまたはOで置換され;
Z1〜Z4は、それぞれ独立に、NおよびCR1から選択され、Z1〜Z4のうちの2以下がNであり;
R1は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、CF3、OCF3、置換または非置換のC1〜4アルキルおよび置換または非置換のOC1〜4アルキルから選択され;
R2およびR17は、独立に、H、置換または非置換のC1〜4アルキル、CF3、置換または非置換のC1〜4アルキルOHおよび置換または非置換のC1〜4アルキルOC1〜4アルキルから選択されるか; あるいは、
R2およびR17は、それらが結合する炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換のC3〜8シクロアルキルまたは置換もしくは非置換の3〜8員の飽和ヘテロシクリルを形成し；
R3は、Hおよび置換または非置換のC1〜4アルキルから選択され;
AおよびYは、独立に、CR3およびNから選択され;
R4およびR5は、独立に、H、置換または非置換のC1〜4アルキル、CF3、ハロゲンおよびNR9R10から選択され；
R6は、H、ハロゲン、OR11、NR12R13、置換または非置換のC1〜4アルキル、置換または非置換のC1〜4アルキルOH、CO2R9、CONR7R8、S(O)nR14、アリール、またはN、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜3のへテロ原子を有する5〜7員のヘテロシクリルから選択され、ここでのアリールまたはヘテロシクリルは、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、OH、NR15R16、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、置換もしくは非置換のOC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のOC2〜4アルキレンOH、OC2〜4アルキレンNR7R8、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンOH、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンOC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンNR7R8、CONR7R8、CO2R9、NR7COR9、NR7SO2C14 アルキル、N(SO2C1〜4 アルキル)2、NR7CONR8C1〜4アルキル、SO2NR9R10、OP(O)(OR7)2、SO2C1〜4 アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルから独立に選択される1〜3の置換基で置換されてよく;
nは、0〜2であり;
R7およびR8は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンOH、C1〜4アルキレンOC1〜4アルキル、C1〜4アルキレンNR15R16、 COC1〜4アルキルおよび置換もしくは非置換のアリールから選択されるか; または
R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と一緒に、N、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜2のへテロ原子を含み、H、C1〜4アルキル、OR9またはNR9R10で置換されてよい5〜7員のヘテロシクリルを形成し；
R9およびR10は、独立に、Hおよび置換もしくは非置換のC1〜4アルキルから選択され;
R11は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC2〜4アルキレンOHおよび置換もしくは非置換のC2〜4アルキレンNR7R8から選択され；
R12およびR13は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のC2〜4アルキレンOH、COC1〜4アルキル、COアリールおよびCOヘテロシクリルから選択されるか; または、
R12およびR13は、それらが結合する窒素原子と一緒に、N、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜2のへテロ原子を含み、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、OR9またはNR9R10で置換されてよい5〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R14は、アリールまたはN、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜3のへテロ原子を有する5〜7員のヘテロシクリルから選択され、ここでのアリールまたはヘテロシクリルは、置換もしくは非置換のC1〜4 アルキル、OH、NR15R16、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、OC1〜4アルキル、OC2〜4アルキレンOH、C1〜4アルキレンOH、C1〜4アルキレンOC1〜4アルキル、C1〜4アルキレンNR15R16、CONR15R16、CO2R9、NR7SO2CH3、N(SO2CH3)2、NR7CONR8C1〜4アルキル、SO2NR15R16、OP(O)(OR7)2、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロシクリルから選択される1〜3の置換基で置換されてよく;
R15およびR16は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC1〜4アルキルOH、置換もしくは非置換のC1〜4アルキルOC1〜4アルキル、COC1〜4アルキルおよびS(O)CH3から選択されるか；または、
R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1〜2のへテロ原子を含むか、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、OR9またはNR9R10で置換されてよい5〜6員のヘテロシクリルを形成する。
【請求項２】
前記式Iの化合物が次式Iaで表される、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2010509375.tif 000002
式中、A、Q、W、Y、X、Z1、Z2、Z3、R2、R4、R6およびR17は、請求項１において定義した通りである。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物であって、式中のQはOまたはNR3であり、ここでのR3は請求項１において定義した通りである化合物。
【請求項４】
請求項１または２に記載の化合物であって、式中のR2およびR17の一方はHであり、他方はHまたはC1〜4アルキルである化合物。
【請求項５】
請求項１または２に記載の化合物であって、式中のR4およびR5は共に水素である化合物。
【請求項６】
請求項１または２に記載の化合物であって、式中のZ2およびZ3は共にCHであり、Z4はCHもしくはC(CH3)であるか、またはZ2およびZ3の一方がNであり、Z4はCHである化合物。
【請求項７】
請求項１または２に記載の化合物であって、式中のXは、NHCO、NHCH2、NH(CH3)CO、N(CH2CH3)CO、NHSO2、NHCH(CH3)、NHCONH、N(CH3)CH(CF2)またはNR9であり、ここでのR9は請求項１において定義した通りである化合物。
【請求項８】
請求項１または２に記載の化合物であって、式中のWは、シクロプロピル、フェニル、N、OおよびSから選択される1〜2のへテロ原子を含む飽和または不飽和の5または6員のヘテロシクリルであり、ここでのシクロプロピル、フェニルまたはヘテロシクリルは、飽和もしくは不飽和のC1〜4アルキル、OH、NO2、NR7R8、ハロゲン、CF3、CO2R9、OC1〜4アルキル、COR9、SO2 C1〜4アルキルならびにN、OおよびSから選択される1〜2のヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の5もしくは6員のヘテロシクリルから独立に選択される1〜2の置換基で置換されてよく、R2、R7、R8およびR9は、請求項１において定義した通りである化合物。
【請求項９】
請求項１または２に記載の化合物であって、前記式Iおよび式Iaの化合物は、次式Ibで表される化合物：
【化３】
2010509375.tif 000003
式中、A、Q、W、Y、X、Z2、Z3、Z4、R2、R6およびR17は、請求項１において定義した通りである。
【請求項１０】
請求項９に記載の化合物であって、式中のYおよびAの一方はNであり、他方はNR3（ここでのR3は請求項１で定義した通り）であるか、またはYおよびAは共にNである化合物。
【請求項１１】
請求項９に記載の化合物であって、式中のR6は、H、ハロゲン、CO2R9、CONR7R8またはフェニル、N、OおよびSから選択される1〜2のへテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の5または6員のヘテロシクリルまたは1〜2の酸素原子を含む縮合ヘテロシクリルであり、ここでのフェニルまたはヘテロシクリルは、OC1〜4アルキル、OH、NR7CONR8、NR15R16、SO2NR9R10、OP(O)(OH)2、CO2R9、C1〜4アルキルOH、C1〜4アルキレンNR15R16、またはNおよびOから選択される1〜2のへテロ原子を含む置換もしくは非置換の6員のヘテロシクリルから独立に選択される1〜2の置換基で置換される化合物。
【請求項１２】
請求項１または２に記載の化合物であって、Wが置換される場合、置換基の１つは、Xに結合する原子に対してメタ位である化合物。
【請求項１３】
請求項１または２に記載の化合物であって、R2およびR17で置換されたメチレンは、Sキラリティーである化合物。
【請求項１４】
キナーゼ阻害剤である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１４に記載の化合物であって、阻害されるキナーゼは、クラスIII PTK受容体ファミリー、KDR、SRC、EphA2、EphA3、EphA8、FLT1、FLT4、HCK、LCK、PTK5 (FRK)、RET、SYK、DDR1またはDDR2である化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物であって、前記クラスIII PTK受容体ファミリーのメンバーは、FMS (CSF-1R)、c-KIT、PDGFRβ、PDGFRαまたはFLT3である化合物。
【請求項１７】
Xがアミドまたはスルホンアミドである、請求項１に記載の式Iの化合物を調製する方法であって、次式IIの化合物とWR’（Wは請求項１で定義した通りであり、R'は、NH2、NHR、CO2H、COCl、SO2Cl、CORまたはCHOである）とをカップリングすることにより、R’とDとを縮合させて、請求項１で定義したXを形成すること含んでなる方法：
【化４】
2010509375.tif 000004
式中、
Dは、NH2、NHRまたはCO2Hであり；
Rは、C1〜4アルキルであり;
Bは、脱離基であり; 且つ、
Z1、Z2、Z3、Z4、R2、R4、R5、R17、Q、YおよびAは、請求項１で定義した通りである。
【請求項１８】
請求項１に記載の式Iの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の式Iの化合物を含んでなるインプラント。
【請求項２０】
キナーゼが関与する疾患の治療において使用するための、請求項１に記載の式Iの化合物または請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の化合物または医薬組成物であって、前記キナーゼが関与する疾患は、免疫性および炎症性の疾患；過剰増殖疾患；腎疾患；骨再構築疾患；代謝疾患；および血管疾患である化合物または医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物または医薬組成物であって、前記過剰増殖疾患は、癌または新血管新生に関連する疾患である化合物または医薬組成物。
【請求項２３】
細胞を請求項１に記載の式Iの化合物と接触させることを含んでなる、細胞においてキナーゼを阻害する方法。
【請求項２４】
マクロファージ集団を請求項１に記載の式Iの化合物と接触させることを含んでなる、マクロファージ集団の制御方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
好ましくは、QはOまたはNR3であり、ここでのR3はHまたはC1〜4アルキルである。  
好ましくは、R2およびR17の一方はHであり、他方はHまたはC1〜4アルキルである。  
好ましくは、R4およびR5は共に水素原子である。  
好ましくは、Z2およびZ3は共にCHであり、Z4はCHまたはC(CH3)でああるか、Z2およびZ3の一方はNであり、Z4はCHである。  
好ましくは、Xは、NHCO、NHCH2、NH(CH3)CO、N(CH2CH3)CO、NHSO2、NHCH(CH3)、NHCONH、N(CH3)CH(CF2)またはNR9であり、ここでのR9は上記で定義した通りである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
特定の実施形態に示されるように、広く記載された本発明の精神または範囲から離れることなく、多数の変形および／または修飾が本発明に対してなされてよいことは、当業者により理解されるであろう。本発明の実施形態は、それ故、全ての側面において、説明として、限定せずに解釈されるべきである。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
式Iの化合物、ならびにその塩、アイソマーおよび／またはプロドラッグ：
【化６】
2010509375.tif 000005
式中、
QはNR3、OまたはSであり;
Wは、H、3〜8員のシクロアルキル、5〜7員のアリールまたはN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3のへテロ原子を有するヘテロシクリルであり、ここでのシクロアルキル、リールまたはヘテロシクリルは、R17、置換または非置換のC1〜4 アルキル、OH、NO2、NR7R8、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、SO2C1〜4 アルキル、OC1〜4アルキル、C1〜4アルキル OH、C1〜4アルキルOC1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR7R8、CONR7R8、COR9、CO2R9、C3〜8シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルから独立に選択される1〜3の置換基で置換されてよく、前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルは、置換または非置換のC1〜4アルキルで1〜2回置換されてよく;
Xは、ないか、またはO、NR9、S、SO、SO2、NHCO、CONH、NHCONH、NHCH(CH3)、NHCH(CF3)、NHCH2、N(CH3)CO、N(CH2CH3)CO、N(CH3)CH2、NHSO2、N(CH3)CH(CF3)およびNHC1〜6 アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンの3以内の炭素原子は、任意にNR3、SまたはOで置換され;
Z1〜Z4は、それぞれ独立に、NおよびCR1から選択され、Z1〜Z4のうちの2以下がNであり;
R1は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、CF3、OCF3、置換または非置換のC1〜4アルキルおよび置換または非置換のOC1〜4アルキルから選択され;
R2およびR17は、独立に、H、置換または非置換のC1〜4アルキル、CF3、置換または非置換のC1〜4アルキルOHおよび置換または非置換のC1〜4アルキルOC1〜4アルキルから選択されるか; あるいは、
R2およびR17は、それらが結合する炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換のC3〜8シクロアルキルまたは置換もしくは非置換の3〜8員の飽和ヘテロシクリルを形成し；
R3は、Hおよび置換または非置換のC1〜4アルキルから選択され;
AおよびYは、独立に、CR3およびNから選択され;
R4およびR5は、独立に、H、置換または非置換のC1〜4アルキル、CF3、ハロゲンおよびNR9R10から選択され；
R6は、H、ハロゲン、OR11、NR12R13、置換または非置換のC1〜4アルキル、置換または非置換のC1〜4アルキルOH、CO2R9、CONR7R8、S(O)nR14、アリール、またはN、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜3のへテロ原子を有する5〜7員のヘテロシクリルから選択され、ここでのアリールまたはヘテロシクリルは、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、OH、NR15R16、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、置換もしくは非置換のOC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のOC2〜4アルキレンOH、OC2〜4アルキレンNR7R8、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンOH、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンOC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンNR7R8、CONR7R8、CO2R9、NR7COR9、NR7SO2C14 アルキル、N(SO2C1〜4 アルキル)2、NR7CONR8C1〜4アルキル、SO2NR9R10、OP(O)(OR7)2、SO2C1〜4 アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロシクリルから独立に選択される1〜3の置換基で置換されてよく;
nは、0〜2であり;
R7およびR8は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC1〜4アルキレンOH、C1〜4アルキレンOC1〜4アルキル、C1〜4アルキレンNR15R16、 COC1〜4アルキルおよび置換もしくは非置換のアリールから選択されるか; または
R7およびR8は、それらが結合する窒素原子と一緒に、N、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜2のへテロ原子を含み、H、C1〜4アルキル、OR9またはNR9R10で置換されてよい5〜7員のヘテロシクリルを形成し；
R9およびR10は、独立に、Hおよび置換もしくは非置換のC1〜4アルキルから選択され;
R11は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC2〜4アルキレンOHおよび置換もしくは非置換のC2〜4アルキレンNR7R8から選択され；
R12およびR13は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のC2〜4アルキレンOH、COC1〜4アルキル、COアリールおよびCOヘテロシクリルから選択されるか; または、
R12およびR13は、それらが結合する窒素原子と一緒に、N、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜2のへテロ原子を含み、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、OR9またはNR9R10で置換されてよい5〜7員のヘテロシクリルを形成し;
R14は、アリールまたはN、O、S、SOおよびSO2から選択される1〜3のへテロ原子を有する5〜7員のヘテロシクリルから選択され、ここでのアリールまたはヘテロシクリルは、置換もしくは非置換のC1〜4 アルキル、OH、NR15R16、ハロゲン、CF3、OCF3、CN、OC1〜4アルキル、OC2〜4アルキレンOH、C1〜4アルキレンOH、C1〜4アルキレンOC1〜4アルキル、C1〜4アルキレンNR15R16、CONR15R16、CO2R9、NR7SO2CH3、N(SO2CH3)2、NR7CONR8C1〜4アルキル、SO2NR15R16、OP(O)(OR7)2、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロシクリルから選択される1〜3の置換基で置換されてよく;
R15およびR16は、独立に、H、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、置換もしくは非置換のC1〜4アルキルOH、置換もしくは非置換のC1〜4アルキルOC1〜4アルキル、COC1〜4アルキルおよびS(O)CH3から選択されるか；または、
R15およびR16は、それらが結合する窒素原子と一緒に、N、OおよびSから選択される1〜2のへテロ原子を含むか、置換もしくは非置換のC1〜4アルキル、OR9またはNR9R10で置換されてよい5〜6員のヘテロシクリルを形成する。
［２］
前記式Iの化合物が次式Iaで表される、[１]に記載の化合物：
【化７】
2010509375.tif 000006
式中、A、Q、W、Y、X、Z1、Z2、Z3、R2、R4、R6およびR17は、[１]において定義した通りである。
［３］
[１]または[２]に記載の化合物であって、式中のQはOまたはNR3であり、ここでのR3は[１]において定義した通りである化合物。
［４］
[１]または[２]に記載の化合物であって、式中のR2およびR18の一方はHであり、他方はHまたはC1〜4アルキルである化合物。
［５］
[１]または[２]に記載の化合物であって、式中のR4およびR5は共に水素である化合物。
［６］
[１]または[２]に記載の化合物であって、式中のZ2およびZ3は共にCHであり、Z4はCHもしくはC(CH3)であるか、またはZ2およびZ3の一方がNであり、Z4はCHである化合物。
［７］
[１]または[２]に記載の化合物であって、式中のXは、NHCO、NHCH2、NH(CH3)CO、N(CH2CH3)CO、NHSO2、NHCH(CH3)、NHCONH、N(CH3)CH(CF2)またはNR9であり、ここでのR9は[１]において定義した通りである化合物。
［８］
[１]または[２]に記載の化合物であって、式中のWは、シクロプロピル、フェニル、N、OおよびSから選択される1〜2のへテロ原子を含む飽和または不飽和の5または6員のヘテロシクリルであり、ここでのシクロプロピル、フェニルまたはヘテロシクリルは、飽和もしくは不飽和のC1〜4アルキル、OH、NO2、NR7R8、ハロゲン、CF3、CO2R9、OC1〜4アルキル、COR9、SO2 C1〜4アルキルならびにN、OおよびSから選択される1〜2のヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の5もしくは6員のヘテロシクリルから独立に選択される1〜2の置換基で置換されてよく、R2、R7、R8およびR9は、[１]において定義した通りである化合物。
［９］
[１]または[２]に記載の化合物であって、前記式Iおよび式Iaの化合物は、次式Ibで表される化合物：
【化８】
2010509375.tif 000007
式中、A、Q、W、Y、X、Z2、Z3、Z4、R2、R6およびR17は、[１]において定義した通りである。
［１０］
[９]に記載の化合物であって、式中のYおよびAの一方はNであり、他方はNR3（ここでのR3は[１]で定義した通り）であるか、またはYおよびAは共にNである化合物。
［１１］
[９]に記載の化合物であって、式中のR6は、H、ハロゲン、CO2R9、CONR7R8またはフェニル、N、OおよびSから選択される1〜2のへテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の5または6員のヘテロシクリルまたは1〜2の酸素原子を含む縮合ヘテロシクリルであり、ここでのフェニルまたはヘテロシクリルは、OC1〜4アルキル、OH、NR7CONR8、NR15R16、SO2NR9R10、OP(O)(OH)2、CO2R9、C1〜4アルキルOH、C1〜4アルキレンNR15R16、またはNおよびOから選択される1〜2のへテロ原子を含む置換もしくは非置換の6員のヘテロシクリルから独立に選択される1〜2の置換基で置換される化合物。
［１２］
[１]または[２]に記載の化合物であって、Wが置換される場合、置換基の１つは、Xに結合する原子に対してメタ位である化合物。
［１３］
[１]または[２]に記載の化合物であって、R2およびR17で置換されたメチレンは、Sキラリティーである化合物。
［１４］
キナーゼ阻害剤である、[１]または[２]に記載の化合物。
［１５］
[１４]に記載の化合物であって、前記キナーゼ阻害剤は、クラスIII PTK受容体ファミリー、KDR、SRC、EphA2、EphA3、EphA8、FLT1、FLT4、HCK、LCK、PTK5 (FRK)、RET、SYK、DDR1またはDDR2である化合物。
［１６］
[１５]に記載の化合物であって、前記クラスIII PTK受容体ファミリーのメンバーは、FMS (CSF-1R)、c-KIT、PDGFRβ、PDGFRαまたはFLT3である化合物。
［１７］
Xがアミドまたはスルホンアミドである、[１]に記載の式Iの化合物を調製する方法であって、次式IIの化合物とWR’（Wは[１]で定義した通りであり、R'は、NH2、NHR、CO2H、COCl、SO2Cl、CORまたはCHOである）とをカップリングすることにより、R’とDとを縮合させて、[１]で定義したXを形成すること含んでなる方法：
【化９】
2010509375.tif 000008
式中、
Dは、NH2、NHRまたはCO2Hであり；
Rは、C1〜4アルキルであり;
Bは、脱離基であり; 且つ、
Z1、Z2、Z3、Z4、R2、R4、R5、R17、Q、YおよびAは、[１]で定義した通りである。
［１８］
[１]に記載の式Iの化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含んでなる医薬組成物。
［１９］
[１]に記載の式Iの化合物を含んでなるインプラント。
［２０］
キナーゼが関与する疾患を治療するための方法であって、治療的に有効な量の[１]に記載の式Iの化合物または[１８]に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
［２１］
[２０]に記載の方法であって、前記キナーゼが関与する疾患は、免疫性および炎症性の疾患；過剰増殖疾患；腎疾患；骨再構築疾患；代謝疾患；および血管疾患である方法。
［２２］
[２１]に記載の方法であって、前記過剰増殖疾患は、癌または新血管新生に関連する疾患である方法。
［２３］
キナーゼが関与する疾患の治療のための薬剤の製造における、[１]に記載の式Iの化合物または[１８]に記載の医薬組成物の使用。
［２４］
キナーゼが関与する疾患の治療における、[１]に記載の式Iの化合物または[１８]に記載の医薬組成物の使用。
［２５］
キナーゼが関与する疾患の治療における使用のための、[１]に記載の式Iの化合物または[１８]に記載の医薬組成物。
［２６］
細胞を[１]に記載の式Iの化合物と接触させることを含んでなる、細胞においてキナーゼを阻害する方法。
［２７］
マクロファージ集団を[１]に記載の式Iの化合物と接触させることを含んでなる、マクロファージ集団の制御方法。