【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年8月31日(2011.8.31)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009536220.tif 000001
の化合物である、Ｎ−(６−((２Ｒ,６Ｓ)−２,６−ジメチルモルホリノ)ピリジン−３−イル)−２−メチル−４'−(トリフルオロメトキシ)−[１,１'−ビフェニル]−３−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
Ｒ１は、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール、ジメチル−アミノ、Ｃ１−６アルキル−スルファニルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから選択され、該基は、所望により２個までのＣ１−６アルキル基で置換され、
Ｒ２およびＲ５は、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシおよびジメチルアミノから独立して選択され、
Ｒ３およびＲ４は、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから独立して選択されるか、
あるいは、
Ｒ１およびＲ２、または、Ｒ１およびＲ５の何れかが、両者が結合しているフェニルと一体となって、Ｃ５−１０ヘテロアリールを形成し；
Ｒ６およびＲ７は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから独立して選択され；ただし、Ｒ６およびＲ７は同時に水素ではなく；
Ｒ８は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−６アルコキシから選択され；
Ｒ９は、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＲ１２ａＲ１２ｂおよび−Ｒ１１から選択され；ここで、Ｒ１１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され；Ｒ１２ａおよびＲ１２ｂは、Ｃ１−６アルキルおよびヒドロキシ置換Ｃ１−６アルキルから独立して選択され；
ここで、Ｒ９のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、所望によりＣ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−８ヘテロシクロアルキルから独立して選択される１から３個の基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ９のアリール−アルキル置換基は、所望によりハロ、Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−６アルコキシおよびメチル−ピペラジニルから独立して選択される１から３個の基で置換されている。]
の化合物、およびそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体混合物；およびこれらの化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物(例えば水和物)を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
第３の態様において、本発明は、動物において、ヘッジホッグ経路活性の調節が、疾患の病理および／または症候を予防、阻害または寛解し得る疾患を処置する方法であって、該動物に、治療有効量の式Ｉの化合物またはそのＮ−オキシド誘導体、個々の異性体および異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
式Ｉの化合物、patchedアゴニスト、Smoothenedアンタゴニスト、またはヘッジホッグ経路下流タンパク質アンタゴニストを用いる対象の処置は、ヒトおよび動物の双方に有効であり得る。本発明が適用可能な動物の対象は、ペットとしてまたは市販の目的の何れかで飼われている飼育動物および家畜の双方に拡張される。この例は、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、およびヤギである。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
上昇したヘッジホッグシグナルの伝達レベルは、癌形成を開始させるのに十分であり、腫瘍の生存に必要である。これらの癌は、前立腺癌 (“Hedgehog signalling in prostate regeneration, neoplasia and metastasis”, Karhadkar SS, Bova GS, Abdallah N, Dhara S, Gardner D, Maitra A, Isaacs JT, Berman DM, Beachy PA., Nature. 2004 Oct 7;431(7009):707-12; “Inhibition of prostate cancer proliferation by interference with SONIC HEDGEHOG-GLI1 signaling”, Sanchez P, Hernandez AM, Stecca B, Kahler AJ, DeGueme AM, Barrett A, Beyna M, Datta MW, Datta S, Ruiz i Altaba A., Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 24;101(34):12561-6)、乳癌 (“Hedgehog signaling pathway is a new therapeutic target for patients with breast cancer”, Kubo M, Nakamura M, Tasaki A, Yamanaka N, Nakashima H, Nomura M, Kuroki S, Katano M., Cancer Res. 2004 Sep 1;64(17):6071-4)、髄芽種 (“Medulloblastoma growth inhibition by hedgehog pathway blockade”, Berman DM, Karhadkar SS, Hallahan AR, Pritchard JI, Eberhart CG, Watkins DN, Chen JK, Cooper MK, Taipale J, Olson JM, Beachy PA., Science. 2002 Aug 30;297(5586):1559-61)、基底細胞癌(“Identification of a small molecule inhibitor of the hedgehog signaling pathway: effects on basal cell carcinoma-like lesions”, Williams JA, Guicherit OM, Zaharian BI, Xu Y, Chai L, Wichterle H, Kon C, Gatchalian C, Porter JA, Rubin LL, Wang FY., Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4616-21; “Activating Smoothened mutations in sporadic basal-cell carcinoma”, Xie J, Murone M, Luoh SM, Ryan A, Gu Q, Zhang C, Bonifas JM, Lam CW, Hynes M, Goddard A, Rosenthal A, Epstein EH Jr, de Sauvage FJ., Nature. 1998 Jan 1;391(6662):90-2)、膵臓癌(“Hedgehog is an early and late mediator of pancreatic cancer tumorigenesis”, Thayer SP, di Magliano MP, Heiser PW, Nielsen CM, Roberts DJ, Lauwers GY, Qi YP, Gysin S, Fernandez-del Castillo C, Yajnik V, Antoniu B, McMahon M, Warshaw AL, Hebrok M., Nature. 2003 Oct 23;425(6960):851-6; “Widespread requirement for Hedgehog ligand stimulation in growth of digestive tract tumours”, Berman DM, Karhadkar SS, Maitra A, Montes De Oca R, Gerstenblith MR, Briggs K, Parker AR, Shimada Y, Eshleman JR, Watkins DN, Beachy PA., Nature. 2003 Oct 23;425(6960):846-51)、および、小細胞肺癌 (“Hedgehog signalling within airway epithelial progenitors and in small-cell lung cancer”, Watkins DN, Berman DM, Burkholder SG, Wang B, Beachy PA, Baylin SB., Nature. 2003 Mar 20;422(6929):313-7)を含み、これらに限定されない。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
本発明の化合物は、医薬組成物として、何れかの慣用的な経路によって、特に経腸で、例えば経口で、例えば錠剤またはカプセル剤の形態で、または、非経腸で、例えば注射可能な溶液または懸濁液の形態で、局所で、例えばローション、ゲル、軟膏またはクリームの形態で、または経鼻剤または坐剤の形態で投与され得る。少なくとも１種の薬学的に許容される担体または希釈剤とくみ合わせた、遊離形または薬学的に許容される塩形の本発明の化合物を含む医薬組成物は、慣用の方法で、混合、造粒、または被覆法によって製造され得る。例えば、経口組成物は、以下の成分と共に活性成分を含む錠剤またはゼラチンカプセルであり得る：ａ) 希釈剤、例えば乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニトール、ソルビトール、セルロース、および／またはグリシン；ｂ) 滑沢剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、そのマグネシウム塩またはカルシウム塩、および／またはポリエチレングリコール；錠剤については、さらに、ｃ) 結合剤、例えばケイ酸マグネシウムアルミニウム、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、および／またはポリビニルピロリドン；望ましいならばｄ) 崩壊剤、例えば澱粉、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、あるいは発泡性混合物；および／またはｅ) 吸着剤、着色料、風味剤および甘味料。注射可能な組成物は、水性等張性溶液または懸濁液であり得る。そして、坐剤は、脂肪性エマルジョンまたは懸濁液から製造され得る。該組成物は、滅菌されていてもよく、および／またはアジュバント、例えば保存料、安定剤、湿化剤、または乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整用塩、および／または緩衝剤を含んでもよい。さらに、それらはまた、他の治療に有益な物質を含んでもよい。経皮適応に適当な製剤は、担体と共に、有効量の本発明の化合物を含む。担体は、宿主の皮膚を通過するのを助けるための吸収可能な薬理学的に許容される溶媒を含み得る。例えば経皮デバイスは、裏打ち材、所望により担体と共に本化合物を含むリザーバー、所望により本化合物を宿主の皮膚に制御され且つ予め定められた速度で長時間に亘って送達する速度制御障壁、および、皮膚にデバイスを固定するための手段を含む包帯の形態である。マトリックス経皮製剤もまた用いられ得る。例えば皮膚および眼への局所適用に適当な製剤は、好ましくは、当技術分野で周知の水性の溶液、軟膏、クリームまたはゲルである。これらは、溶解剤、安定剤、張力増加剤、緩衝剤、および保存料を含んでもよい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
本発明の化合物は、本化合物のラセミ混合物を光学活性な分割剤と反応させることによって、一対のジアステレオアイソマー化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することによって、その個々の立体異性体として製造され得る。エナンチオマーの分割を、本発明の化合物の共有結合性ジアステレオマー誘導体を用いて行う場合、分離可能な複合体が好ましい(例えば結晶性のジアステレオマーの塩)。ジアステレオマーは、別個の物理学的性質(例えば融点、沸点、溶解度、反応性など)を有し、これらの相違点の利点を用いることによって容易に分離され得る。ジアステレオマーは、クロマトグラフィーによって、または好ましくは溶解度の違いに基づく分離／分割法によって、分離され得る。次いで光学的に純粋なエナンチオマーを、分割剤と共に、ラセミ化を起こさない何れかの実用的な方法によって回収する。化合物の立体異性体の分割に適応可能な方法のより詳細な記載は、Jean Jacques, Andre Collet, Samuel H. Wilen, “Enantiomers, Racemates and Resolutions”, John Wiley And Sons, Inc., 1981 に見出され得る。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
本発明の化合物は、ヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害する能力を評価するために分析される。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
本明細書で記載した実施例および態様は例示の目的のみであり、その観点から種々の修飾または変更が当業者に示唆され、また、それらは本出願の精神および範囲内および添附の請求項の範囲内に含まれる。本明細書で引用された全ての文献、特許および特許明細書は、言及することによって、全ての目的に関して組み込まれている。