【手続補正書】
【提出日】平成23年4月26日(2011.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
Ｕ１−Ｍ−Ｕ２
を有し、ここで、
Ｕ１及びＵ２は、一般式（Ｉ）
2010526079.tif 000001
を有し、ここで、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立してＯ又はＳであり；
Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、スルホニル、アミノ及びニトロでそれぞれで置換されていてもよいアルキル、炭素環、カルボシクリルアルキル、複素環又はヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３は、Ｈあるいはハロゲン又はヒドロキシルで置換されていてもよいアルキルであり；又はＲ３及びＲ４は共同して３−６の複素環を形成し；
Ｒ３’はＨであり、又はＲ３及びＲ３’は共同して３−６の炭素環を形成し；
Ｒ４及びＲ４’は、独立してＨ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、炭素環、カルボシクロアルキル、カルボシクロアルキルオキシ、カルボシクロアルキルオキシカルボニル、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ又はヘテロシクロアルキルオキシカルボニルであり；ここで、それぞれのアルキル、カルボシクロアルキル、カルボシクロアルキルオキシ、カルボシクロアルキルオキシカルボニル、複素環、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ及びヘテロシクロアルキルオキシカルボニルは、ハロゲン、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、アミノ、イミノ及びニトロで置換されていてもよく；又はＲ４及びＲ４’は共同して複素環を形成し；
Ｒ５はＨ又はアルキルであり；
Ｇは、ＩＶａからＩＶｅ
2010526079.tif 000002
2010526079.tif 000003
からなる群から選択され、ここで、
Ｒ１はＨ、ＯＨ又はアルキルであり；又はＲ１及びＲ２は共同して５−８員の複素環を形成し；
Ｒ５’はＨ又はアルキルであり；
Ｒ６、及びＲ６’はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アリール又はアラルキルであり；
Ｒ７はそれぞれの場合において、独立してＨ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、アルキル、炭素環、複素環又は−Ｕ−Ｖであり；ここで、Ｕは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＳＯ２−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−、−ＮＲ８−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ８−、−ＮＲ８−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｖはアルキル、炭素環又は複素環であり；ここで、アルキルの一又は複数のＣＨ２又はＣＨ基は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＳＯ２−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていてもよく；アルキル、炭素環及び複素環は、ヒドロキシル、アルコキシ、アシル、ハロゲン、メルカプト、オキソ、カルボキシル、アシル、ハロ置換アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよい複素環で置換されていてもよく；
Ｒ８はＨ、アルキル、炭素環又は複素環であり、ここで、上記アルキルの一又は複数のＣＨ２又はＣＨ基は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ８）、又は−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていてもよく；上記アルキル、炭素環及び複素環は、ヒドロキシル、アルコキシ、アシル、ハロゲン、メルカプト、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシル、アシル、ハロ置換アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよい複素環で置換されていてもよく；
Ｒ９’はＱ１又はＱ２であり；
Ａ１は、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、シクロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ又は複素環で置換されていてもよい１から４のヘテロ原子を有する５員複素環であり；ここで、それぞれのアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シクロアルキル及び複素環置換は、ヒドロキシル、ハロゲン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、アリール又は複素環で置換されていてもよく；
Ａ２は、１から４のヘテロ原子Ｎ、Ｏ又はＳを含む５員の芳香族複素環であり、一又は複数のＲ７及びＲ８基で置換されていてもよく；
Ｌは結合、−Ｃ（Ｘ３）−、−Ｃ（Ｘ３）ＮＲ１２又は−Ｃ（Ｘ３）Ｏ−であり、ここで、Ｘ３はＯ又はＳであり、Ｒ１２はＨ又はＲ１であり；
Ｑ、Ｑ１及びＱ２は独立してＨ、アルキル、炭素環、複素環であり；ここで、アルキルの一又は複数のＣＨ２又はＣＨ基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−ＮＲ８−、−ＮＲ８−ＳＯ２−、−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−、−ＮＲ８−Ｃ（ＮＨ）−ＮＲ８−、−ＮＲ８−Ｃ（ＮＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられていてもよく；ここで、上記アルキル、炭素環及び複素環の何れも、一又は複数のヒドロキシル、アルコキシ、アシル、ハロゲン、メルカプト、オキソ、カルボキシル、アシル、ハロ置換アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、アミジノ、グアニジノ、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよい複素環で置換されていてもよく、
Ｘ３はＯ又はＳであり；
Ｙは結合、（ＣＲ７Ｒ７）ｎ’、Ｏ又はＳであり；ここで、ｎ’は１又は２であり、Ｒ７はＨ、ハロゲン、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシ、アリールオキシ又はアラルキルオキシであり；
Ｚ１はＮＲ８、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２であり；
Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は独立してＣＱ２又はＮであり；
Ｍは、Ｕ１及びＵ２を共有的に結合させる連結基であり；
ｎは１から４である化合物。
【請求項２】
Ｇが式ＩＶｄ
2010526079.tif 000004
の基であり、ここで、
Ｑ２は、ＩＩＩａ−ＩＩＩｓ：
2010526079.tif 000005
2010526079.tif 000006
からなる群から選択される炭素環又は複素環であり、
ここで、ｎは１−４であり；ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ８又はＣＲ７Ｒ７であり；ＷはＯ、ＮＲ８又はＣＲ７Ｒ７であり；Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アリール、アラルキル、アミノ、アリールアミノ、アルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシ、アリールオキシ又はアラルキルオキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇが式ＩＶａ：
2010526079.tif 000007
の基であり、ここで、
Ｒ９’はアルキル、炭素環、炭素環−置換アルキル、複素環又は複素環−置換アルキルであり、ここで、それぞれはハロゲン、ヒドロキシル、メルカプト、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アミノ、ニトロ、アリール及びヘテロアリールで置換されていてもよく；
Ｌは結合、−Ｃ（Ｘ３）−であり、ここで、Ｘ３はＯ又はＳであり；
Ｒ５’はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇが式ＩＶｃ
2010526079.tif 000008
の基であり、
ここで、Ａ２は、ＩＩａ−ＩＩｃｃ：
2010526079.tif 000009
2010526079.tif 000010
からなる群から選択される芳香族複素環である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇが式ＩＶｂ：
2010526079.tif 000011
の基であり、
ここで、Ａ１は式ＩＩａ又はＩＩｂ：
2010526079.tif 000012
を有し、ここで、
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ６’はそれぞれＨであり；
Ｘ３はＯであり；
ＹはＣＨ２であり；
Ｑ’１は、ＮＲ８、Ｏ又はＳであり；Ｑ’２、Ｑ’３、Ｑ’４、Ｑ’５、Ｑ’６、Ｑ’７、及びＱ’８は、独立してＣＲ９又はＮであり；ここで、Ｒ９はＨ、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト、ハロゲン、カルボキシル、アミジノ、グアニジノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シクロアルキル又は複素環であり；ここで、それぞれのアルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シクロアルキル及び複素環置換は、ヒドロキシル、ハロゲン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール又は複素環で置換されていてもよく；Ｒ８はＨ、アルキル、アシル、アリール、シクロアルキル又は複素環であり；ここで、それぞれのアルキル、アリール、シクロアルキル及び複素環は、ヒドロキシル、ハロゲン、メルカプト、カルボキシル、アルキル、ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール又は複素環で置換されていてもよく；Ｑ’９はＣＨ又はＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がアルキル、シクロアルキル又は複素環である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロヘキシル、テトラヒドロピラン−４−イル、Ｎ−メチルスルホニルピペリジン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル（ここで、Ｓは酸化形態ＳＯ又はＳＯ２である）、シクロヘキサン−４−オン、４−ヒドロキシシクロヘキサン、４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキサン、１−メチル−テトラヒドロピラン−４−イル、２−ヒドロキシプロパ−２−イル、ブタ−２−イル、チオフェン−３−イル、ピペリジン−４−イル、Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル、Ｎ−ヒドロキシエチルピペリジン−４−イル、Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）ピペリジン−４−イル、Ｎ−（２−メトキシアセチル）ピペリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、フェニル及び１−ヒドロキシエタ−１−イルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨ又はメチルであり、Ｒ４’がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＨ又はメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６及びＲ６’が共にＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ１及びＸ２が共にＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１がＨであり；Ｒ２がイソプロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシル又はピランであり；Ｒ３がメチルであり；Ｒ４がメチルであり、Ｒ４’がＨであり；Ｒ５がＨであり；Ｘ１及びＸ２が共にＯである請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
細胞にアポトーシスを誘導する方法に使用される請求項１記載の化合物であって、該方法が前記細胞内に化合物を導入することを含む化合物。
【請求項１６】
アポトーシスシグナルに対して細胞の感受性を増加させる方法に使用される請求項１記載の化合物であって、該方法が前記細胞内に化合物を導入することを含む化合物。
【請求項１７】
前記アポトーシスシグナルが、前記細胞を、シタラビン、フルダラビン、５-フルオロ-２'-デオキシウイリジン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ブレオマイシン、シスプラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン(ドキソルビシン)、ミトキサントロン、カンプトテシン、トポテカン、コルセミド、コルヒチン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、フェナステリド、タキソテール、及びマイトマイシンＣからなる群から選択される化合物又は放射線と接触させることにより誘導される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記アポトーシスシグナルが、前記細胞をＡｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬと接触させることにより誘導される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
カスパーゼタンパク質へのＩＡＰタンパク質の結合を阻害する方法に使用される請求項１記載の化合物であって、該方法が前記ＩＡＰタンパク質を化合物に接触させることを含む化合物。
【請求項２０】
哺乳動物におけるＩＡＰの過剰発現に関連した病気又は症状を治療する方法に使用される請求項１記載の化合物であって、該方法が有効量の化合物を前記哺乳動物に投与することを含む化合物。
【請求項２１】
癌の治療方法に使用される請求項１記載の化合物であって、該方法が有効量の化合物を前記哺乳動物に投与することを含む化合物。
【請求項２２】
細胞においてアポトーシスを誘導する方法に使用される医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用であって、該方法が前記細胞に化合物を導入することを含む使用。
【請求項２３】
アポトーシスシグナルに対して細胞の感受性を増加させる方法に使用される医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用であって、該方法が前記細胞内に化合物を導入することを含む使用。
【請求項２４】
前記アポトーシスシグナルが、前記細胞を、シタラビン、フルダラビン、５-フルオロ-２'-デオキシウイリジン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ブレオマイシン、シスプラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン(ドキソルビシン)、ミトキサントロン、カンプトテシン、トポテカン、コルセミド、コルヒチン、パクリタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、タモキシフェン、フェナステリド、タキソテール、及びマイトマイシンＣからなる群から選択される化合物又は放射線と接触させることにより誘導される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記アポトーシスシグナルが、前記細胞をＡｐｏ２Ｌ／ＴＲＡＩＬと接触させることにより誘導される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
カスパーゼタンパク質へのＩＡＰタンパク質の結合を阻害する方法に使用される医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用であって、該方法が前記ＩＡＰタンパク質を化合物と接触させることを含む使用。
【請求項２７】
哺乳動物におけるＩＡＰの過剰発現に関連した病気又は症状を治療する方法に使用される医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用であって、該方法が有効量の化合物を前記哺乳動物に投与することを含む使用。
【請求項２８】
癌の治療方法に使用される医薬の製造における請求項１記載の化合物の使用であって、該方法が有効量の化合物を前記哺乳動物に投与することを含む使用。
【請求項２９】
2010526079.tif 000013
2010526079.tif 000014
2010526079.tif 000015
2010526079.tif 000016
2010526079.tif 000017
2010526079.tif 000018
2010526079.tif 000019
2010526079.tif 000020
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
一般式Ｉ’
2010526079.tif 000021
を有し、ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ５が請求項１に記載した通りであり、Ｇ１及びＧ２が独立してＩＶａ’、ＩＶｂ’、ＩＶｃ’、ＩＶｄ’又はＩＶｅ’：
2010526079.tif 000022
であり、ここで、Ａ１、Ａ２、Ｌ、Ｑ１、Ｑ２、Ｘ３、Ｙ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｒ１、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｒ９’及びｎが請求項１に記載した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｇ１とＧ２が、独立してＩＩ’、ＩＩ’ｂ、ＩＩ’ｃ、ＩＩ’ｄ又はＩＩ’ｅ：
2010526079.tif 000023
であり、ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｚ１、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６及びＲ６’が請求項１に記載の通りである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
2010526079.tif 000024
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’及びＭが請求項１に記載の通りであり、Ｇ１とＧ２が請求項３０又は３１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
2010526079.tif 000025
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ５が請求項１に記載の通りであり、Ｇ１とＧ２が請求項３０又は３１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
2010526079.tif 000026
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５及びＭが請求項１に記載の通りであり、Ｇ１とＧ２が請求項３０又は３１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
2010526079.tif 000027
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’及びＲ５が請求項１に記載の通りであり、Ｇ１とＧ２が請求項３０又は３１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
2010526079.tif 000028
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ａ１及びＭが請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
2010526079.tif 000029
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’及びＡ２が請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
2010526079.tif 000030
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ａ２ 及びＭが請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
2010526079.tif 000031
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’及びＡ２が請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
2010526079.tif 000032
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６’、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｑ２及びＭが請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
2010526079.tif 000033
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２ Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ６ 、Ｒ６’、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＱ２が請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
2010526079.tif 000034
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｙ、Ｍ及びｎが請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
2010526079.tif 000035
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｙ及びｎが請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
2010526079.tif 000036
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７、Ｙ及びｎが請求項１に記載された通りである、請求項１に記載の化合物。