【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年2月16日(2011.2.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌の治療を予め受けている患者において、臨床評価を補助するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けている患者からの試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満の場合には、それは、前記患者が、現在の診断介入を必要としないことを示し；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、それは、前記患者が、診断介入の増加を必要とすることを示し；
ここで、前記レベルが、前記第一閾値および前記第二閾値の間である場合には、それは、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とすることを示す、方法。
【請求項２】
前記第二閾値が、初期治療を経ている癌患者集団における再発癌を表す、前記バイオマーカの値である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第一閾値が、初期治療を経ている癌患者集団における再発癌の非存在を表す、前記バイオマーカの値である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第一および第二閾値が、原発癌および再発癌を有する第一患者集団と、癌を有するが再発癌を有しない第二患者集団とから得られた、前記バイオマーカの様々なレベルにもとづいて示される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記第一閾値は、それを下回ると、癌の治療を予め受けている患者の集団において約９５％と約１００％の間の患者が再発癌を有しないと予想される、前記バイオマーカの値である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記第二閾値は、それを上回ると、癌の治療を予め受けている患者の集団において約９５％と約１００％の間の患者が再発癌を有すると予想される、前記バイオマーカの値である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記バイオマーカが、マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ＮＧＡＬ）、ＭＭＰ／ＮＧＡＬ複合体、サイモシンβ１５、サイモシンβ１６、コラーゲン様遺伝子（ＣＬＧ）産物、プロヒビチン、グルタチオン―Ｓ―トランスフェラーゼ、ベータ―５―チュービュリン、ユビキチン、トロポマイオシン、Ｃｙｒ６１、シスタチンＢ、シャペロニン１０、ＴＩＭＰ、およびプロフィリンからなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ＭＭＰが、ＭＭＰ―２、ＭＭＰ―９、ＭＭＰ９／ＮＧＡＬ複合体、ＭＭＰ／ＴＩＭＰ複合体、ＭＭＰ／ＴＩＭＰ１複合体、ＡＤＡＭＴＳ―７またはＡＤＡＭ―１２からなる群より選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
癌の治療を予め受けている患者における、再発癌の存在を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けた患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップと；
前記患者から得た試料において測定されたバイオマーカーのレベルを、所定の閾値と比較するステップと；
を含み、ここで、前記レベルが前記閾値を超える場合には、それは、前記患者が再発癌を有することを示す、方法。
【請求項１０】
癌の治療を予め受けている患者における、再発癌の存在を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けた患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップと；
前記レベルを、前記バイオマーカの第一閾値および第二閾値と比較するステップであり、前記第二閾値が、前記第一閾値より大きい、ステップと；
を含み、ここで、前記レベルが、前記第一と第二閾値の間である場合には、それは、前記患者が癌の標準治療のモニタリングにしたがうべきであることを示す、方法。
【請求項１１】
癌の治療を予め受けている患者における、再発癌の存在を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けた患者から得た試料における、複数のバイオマーカの各値を測定するステップと；
前記各値を、前記複数の各メンバーに対応する閾値と比較するステップと；
を含み、ここで、これは、診断モニタリングのコースを示す、方法。
【請求項１２】
病気の治療を予め受けている患者における、前記病気の再発の存在を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
病気の治療を予め受けている患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップと；
前記レベルを、前記病気の再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第一レベルと比較するステップと；
前記レベルを、前記病気の非再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第二レベルと比較するステップと；
を含み、ここで、前記患者における前記レベルが、前記第一閾値を超える場合には、それは、前記患者が、さらなるモニタリングまたは介入が必要であることを示し、
前記患者における前記レベルが、前記第二閾値を下回る場合には、それは、前記患者が現在のモニタリングまたは介入を必要としないことを示す、方法。
【請求項１３】
病気の治療を予め受けている患者における、前記病気の再発の存在を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
病気の治療を予め受けている患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップと；
前記患者における前記レベルを、それを下回ると非再発との確定的な関連がある、前記バイオマーカのレベルと比較するステップと；
を含み、ここで、前記患者における前記レベルが、前記バイオマーカの前記レベル未満である場合には、それは、前記患者が現在の追加的モニタリングまたは介入を必要としないことを示す、方法。
【請求項１４】
無症状の患者における病気を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
無症状の患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップと；
前記患者における前記レベルを、それを下回ると前記病気の非存在と確定的な関連がある、前記バイオマーカのレベルと比較するステップと；
を含み、ここで、前記患者における前記レベルが、前記バイオマーカの前記レベル未満である場合には、それは、前記患者が現在の追加的モニタリングまたは介入を必要としないことを示す、方法。
【請求項１５】
有症状の患者における病気を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
有症状の患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップと；
前記患者における前記レベルを、それを下回ると前記病気の非存在と確定的な関連がある、前記バイオマーカのレベルと比較するステップと；
を含み、ここで、前記患者における前記レベルが、前記バイオマーカの前記レベル未満である場合には、それは、前記患者が病気を有しないことを示す、方法。
【請求項１６】
病気の症状を示す患者に、臨床評価を補助するための方法であり、前記方法が、
患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満である場合には、それは、前記患者が、診断または治療的介入を必要としないことを示し；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、それは、前記患者が、診断的介入または治療の増加を必要とすることを示し；
ここで、前記レベルが、前記第一閾値と前記第二閾値の間である場合には、それは、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とすることを示す、方法。
【請求項１７】
患者の診断を補助するための方法であり、前記方法が、
患者から得た試料における、病気に関連するバイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記病気の確定的な診断のための所定の閾値を下回る場合には、それは、前記患者が、診断モニタリングおよび／または治療から除外されることを示す、方法。
【請求項１８】
患者の診断を補助するための方法であり、前記方法が、
患者から得た試料における、病気に関連するバイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記病気の確定的な診断のための所定の閾値を上回る場合には、それは、前記患者を、診断モニタリングおよび／または治療の増加に導くことを示す、方法。
【請求項１９】
無症状の患者に、臨床的評価を補助するための方法であり、前記方法が、
患者から得た試料におけるバイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満である場合には、それは、前記患者が、現在のさらなる診断または治療的介入を必要としないことを示し；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、それは、前記患者が、診断的介入または治療の頻度の増加を必要とすることを示し；
ここで、前記レベルが、前記第一閾値と前記第二閾値の間にある場合には、それは、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とすることを示す、方法。
【請求項２０】
病気の治療を予め受けている患者における、前記病気の再発の存在を評価するのを補助するための方法であり、前記方法が、
病気の治療を予め受けている患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップと；
前記レベルを、前記病気の再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第一レベルと比較するステップと；
前記レベルを、前記病気の非再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第二レベルと比較するステップと；
を含み、ここで、前記患者における前記レベルが、前記第一閾値を超える場合には、それは、前記患者が、さらなるモニタリングまたは介入を必要とすることを示し、前記患者における前記レベルが、前記第二閾値を下回る場合には、それは、前記患者が、将来のモニタリングまたは介入を必要としないことを示す、方法。
【請求項２１】
癌の治療を予め受けている患者において、臨床評価を補助する方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けている患者から得た試料における、バイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満である場合には、それは、前記患者が、診断的介入の減少を必要とすることを示し；
ここで、前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、それは、前記患者が、診断的介入の増加を必要とすることを示し；
ここで、前記レベルが、前記第一閾値と前記第二閾値の間にある場合には、それは、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とすることを示す、方法。
【請求項２２】
患者の診断を補助するための方法であり、前記方法が、
患者から得た試料における、病気に関連するバイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記病気を有する全患者に存在する所定レベルを上回る場合には、それは、前記患者を、診断モニタリングおよび／または治療の増加に導くことを示す、方法。
【請求項２３】
患者の診断を補助するための方法であり、前記方法が、
患者から得た試料における、病気に関連するバイオマーカのレベルを測定するステップを含み；
ここで、前記レベルが、前記病気を有しない全患者に存在する所定レベルを下回る場合には、それは、前記患者を、診断モニタリングおよび／または治療から除外することを示す、方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明のさらなる態様および特徴は、それについての以下の詳細な記載を検討すれば明白である。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
癌の治療を予め受けている患者において、臨床評価を実行するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けている患者における、バイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満の場合には、前記患者が、現在の診断介入を必要としないものと決定するステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、前記患者が、診断介入の増加を必要とするものと決定するステップと；
前記レベルが、前記第一閾値および前記第二閾値の間である場合には、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とすることを決定するステップと
を含む、方法。
（項目２）
前記第二閾値が、初期治療を経ている癌患者集団における再発癌を表す、前記バイオマーカの値である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記第一閾値が、初期治療を経ている癌患者集団における再発癌の非存在を表す、前記バイオマーカの値である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記第一および第二閾値が、原発癌および再発癌を有する第一患者集団と、癌を有するが再発癌を有しない第二患者集団とから得られた、前記バイオマーカの様々なレベルにもとづいて決定される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記第一閾値は、それを下回ると、癌の治療を予め受けている患者の集団において約９５％と約１００％の間の患者が再発癌を有しないと予想される、前記バイオマーカの値である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記第二閾値は、それを上回ると、癌の治療を予め受けている患者の集団において約９５％と約１００％の間の患者が再発癌を有すると予想される、前記バイオマーカの値である、項目４に記載の方法。
（項目７）
前記バイオマーカが、マトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ＮＧＡＬ）、ＭＭＰ／ＮＧＡＬ複合体、サイモシンβ１５、サイモシンβ１６、コラーゲン様遺伝子（ＣＬＧ）産物、プロヒビチン、グルタチオン―Ｓ―トランスフェラーゼ、ベータ―５―チュービュリン、ユビキチン、トロポマイオシン、Ｃｙｒ６１、シスタチンＢ、シャペロニン１０、ＴＩＭＰ、およびプロフィリンからなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ＭＭＰが、ＭＭＰ―２、ＭＭＰ―９、ＭＭＰ９／ＮＧＡＬ複合体、ＭＭＰ／ＴＩＭＰ複合体、ＭＭＰ／ＴＩＭＰ１複合体、ＡＤＡＭＴＳ―７またはＡＤＡＭ―１２からなる群より選択される、項目７に記載の方法。
（項目９）
癌の治療を予め受けている患者における、再発癌の存在を評価するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けた患者における、バイオマーカのレベルを決定するステップと；
前記レベルを、所定の閾値と比較するステップと；
前記レベルが前記閾値を超える場合には、前記患者を再発癌を有するものと特定するステップ
を含む、方法。
（項目１０）
癌の治療を予め受けている患者における、再発癌の存在を評価するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けた患者における、バイオマーカのレベルを決定するステップと；
前記レベルを、前記バイオマーカの第一閾値および第二閾値と比較するステップであり、前記第二閾値が、前記第一閾値より大きい、ステップと；
前記レベルが、前記第一と第二閾値の間である場合には、前記患者を癌の標準治療のモニタリングにしたがわせるステップ
を含む、方法。
（項目１１）
癌の治療を予め受けている患者における、再発癌の存在を評価するための方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けた患者から得られる試料における、複数のバイオマーカの各値を決定するステップと；
前記各値を、前記複数の各メンバーに対応する閾値と比較するステップと；
前記比較にもとづいて、診断モニタリングのコースを決定するステップ
を含む、方法。
（項目１２）
病気の治療を予め受けている患者における、前記病気の再発の存在を評価するための方法であり、前記方法が、
病気の治療を予め受けている患者における、バイオマーカのレベルを決定するステップと；
前記レベルを、前記病気の再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第一レベルと比較するステップと；
前記レベルを、前記病気の非再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第二レベルと比較するステップと；
前記患者における前記レベルが、前記第一閾値を超える場合には、前記患者を、さらなるモニタリングまたは介入が必要であるものとして特定するステップと、
前記患者における前記レベルが、前記第二閾値を下回る場合には、前記患者を現在のモニタリングまたは介入を必要としないものとして特定するステップと
を含む、方法。
（項目１３）
病気の治療を予め受けている患者における、前記病気の再発の存在を評価するための方法であり、前記方法が、
病気の治療を予め受けている患者における、バイオマーカのレベルを決定するステップと；
前記患者における前記レベルを、それを下回ると非再発との確定的な関連がある、前記バイオマーカのレベルと比較するステップと；
前記患者における前記レベルが、前記バイオマーカの前記レベル未満である場合には、前記患者を、現在の追加的モニタリングまたは介入を必要としないものとして特定するステップ
を含む、方法。
（項目１４）
無症状の患者における病気を評価する方法であり、前記方法が、
無症状の患者における、バイオマーカのレベルを決定するステップと；
前記患者における前記レベルを、それを下回ると前記病気の非存在と確定的な関連がある、前記バイオマーカのレベルと比較するステップと；
前記患者における前記レベルが、前記バイオマーカの前記レベル未満である場合には、前記患者を、現在の追加的モニタリングまたは介入を必要としないものとして特定するステップ
を含む、方法。
（項目１５）
有症状の患者における病気を評価する方法であり、前記方法が、
有症状の患者における、バイオマーカのレベルを決定するステップと；
前記患者における前記レベルを、それを下回ると前記病気の非存在と確定的な関連がある、前記バイオマーカのレベルと比較するステップと；
前記患者における前記レベルが、前記バイオマーカの前記レベル未満である場合には、前記患者を、病気を有しないものとして特定するステップ
を含む、方法。
（項目１６）
病気の症状を示す患者に、臨床評価を実行するための方法であり、前記方法が、
患者における、バイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満である場合には、前記患者が、診断または治療的介入を必要としないものと決定するステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、前記患者が、診断的介入または治療の増加を必要とするものと決定するステップと；
前記レベルが、前記第一閾値と前記第二閾値の間である場合には、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とするものと決定するステップと
を含む、方法。
（項目１７）
患者の診断のための方法であり、前記方法が、
患者における、病気に関連するバイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記病気の確定的な診断のための所定の閾値を下回る場合には、前記患者を、診断モニタリングおよび／または治療から除外するステップ
を含む、方法。
（項目１８）
患者の診断のための方法であり、前記方法が、
患者における、病気に関連するバイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記病気の確定的な診断のための所定の閾値を上回る場合には、前記患者を、診断モニタリングおよび／または治療の増加に導くステップ
を含む、方法。
（項目１９）
無症状の患者に、臨床的評価を実行する方法であり、前記方法が、
患者におけるバイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満である場合には、前記患者が、現在のさらなる診断または治療的介入を必要としないものと決定するステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、前記患者が、診断的介入または治療の頻度の増加を必要とするものと決定するステップと；
前記レベルが、前記第一閾値と前記第二閾値の間にある場合には、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とするものと決定するステップ
を含む、方法。
（項目２０）
病気の治療を予め受けている患者における、前記病気の再発の存在を評価する方法であり、前記方法が、
病気の治療を予め受けている患者における、バイオマーカのレベルを決定するステップと；
前記レベルを、前記病気の再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第一レベルと比較するステップと；
前記レベルを、前記病気の非再発と確定的に関連する、前記バイオマーカの第二レベルと比較するステップと；
前記患者における前記レベルが、前記第一閾値を超える場合には、前記患者を、さらなるモニタリングまたは介入を必要とするものと特定し、前記患者における前記レベルが、前記第二閾値を下回る場合には、前記患者を、将来のモニタリングまたは介入を必要としないものと特定するステップ
を含む、方法。
（項目２１）
癌の治療を予め受けている患者において、臨床評価を実行する方法であり、前記方法が、
癌の治療を予め受けている患者における、バイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第一閾値未満である場合には、前記患者が、診断的介入の減少を必要とするものと決定するステップと；
前記レベルが、前記バイオマーカの第二閾値を超える場合には、前記患者が、診断的介入の増加を必要とするものと決定するステップと；
前記レベルが、前記第一閾値と前記第二閾値の間にある場合には、前記患者が、標準治療の診断レジメンを必要とするものと決定するステップ
を含む、方法。
（項目２２）
患者の診断のための方法であり、前記方法が、
患者における、病気に関連するバイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記病気を有する全患者に存在する所定レベルを上回る場合には、前記患者を、診断モニタリングおよび／または治療の増加に導くステップ
を含む、方法。
（項目２３）
患者の診断のための方法であり、前記方法が、
患者における、病気に関連するバイオマーカのレベルを得るステップと；
前記レベルが、前記病気を有しない全患者に存在する所定レベルを下回る場合には、前記患者を、診断モニタリングおよび／または治療から除外するステップ
を含む、方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
文献または関連の標準治療における標準値の参照を含めて、本発明に用いられる閾値を決定するための他の方法がある。しかし、重要なのは、閾値外になる患者に関する、閾値と高予測値との関連であるため、選択される厳密な値は重要でない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
同様に、マーカがスクリーニング対象となる病気と関連している限り、選択されるバイオマーカは本発明の実施に重要でない。病気と関連付けられているバイオマーカの一部には、核酸マーカ（Ｋ―ｒａｓ、Ｋ―ｒａｓ２、ＡＰＣ、ＤＣＣ、ＴＰ５３、ＰＲＣ１、ＮＵＳＡＰ１、ＣＡＰＺ、ＰＦＫＰ、ＥＶＥＲ１、ＦＬＴ１、ＥＳＰＬ１、ＡＫＡＰ２、ＣＤＣ４５Ｌ、ＲＡＭＰ、ＳＹＮＧＲ２、ＮＤＲＧ１、ＺＮＦ５３３、および超メチル化核酸を含むがこれに限られない）、タンパク質およびペプチド、炭水化物、糖類、グリカン、脂質、ホルモン（例えば抗利尿ホルモン（ＡＤＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）、成長ホルモン（ＧＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、エストロゲン（エストラジオール、エストロン、エストリオール）、プロゲステロン、テストステロン、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、インヒビン、ソマトトロピン、デヒドロエピアンドロステンジオン（ＤＨＥＡ）、ソマトスタチン、グルカゴン、インシュリン、チロトロピン、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、チロキシン、副甲状腺ホルモン、コルチコトロピン、コルチゾール、コルチコステロン、アルドステロン、エピネフリン、ノルエピネフリン、プロラクチン、バソプレシン、オキシトシン、メラニン細胞刺激ホルモン（ＭＳＨ））、成長因子（（例えば顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ―ＣＳＦ）、顆粒球―マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ―ＣＳＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、ニューロトロフィン、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、エリスロペイチン（ｅｒｙｔｈｒｏｐｅｉｔｉｎ）（ＥＰＯ）、トロモボポエイチン（ｔｈｒｍｏｂｏｐｏｅｉｔｉｎ）（ＴＰＯ）、ミオスタチン（ＧＤＦ―８）、増殖分化因子（ＧＤＦ―９）、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦまたはＦＧＦ２）、酸性線維芽細胞成長因子、上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、ヒト幹細胞因子（ＳＣＦ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、腫瘍壊死因子―β（ＴＮＦ―β）、腫瘍壊死因子―α（ＴＮＦ―α）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子―β（ＴＧＦ―β）、トランスフォーミング成長因子―α（ＴＧＦ―α）、インスリン様増殖因子Ｉ（ＩＧＦ―ＩＩ）、インスリン様増殖因子―ＩＩ（ＩＧＦ―ＩＩ）、およびコロニー刺激因子（ＣＳＦ））、サイトカイン（例えばＩＬ―１α、ＩＬ―１β、ＩＬ―２、ＩＬ―３、ＩＬ―４、ＩＬ―５、ＩＬ―６、ＩＬ―７、ＩＬ―８、ＩＬ―９、ＩＬ―１０、ＩＬ―１１、ＩＬ―１２、ＩＬ―１３、ＩＦＮ―α、ＩＦＮ―β、およびＩＦＮ―γ）、タンパク質（（例えばＭＭＰ２、ＭＭＰ９等のマトリクスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰｓ）、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（ＮＧＡＬ）、ＭＭＰ／ＮＧＡＬ複合体、サイモシンβ１５、サイモシンβ１６、コラーゲン様遺伝子（ＣＬＧ）産物、プロヒビチン、グルタチオン―Ｓ―トランスフェラーゼ、β―５―チュービュリン、ユビキチン、トロポミオシン、Ｃｙｒ６１、シスタチンＢ、シャペロニン１０、プロフィリン、アルファ胎仔タンパク質、癌胎児性抗原、表皮成長因子受容体、カリクレイン３（前立腺特異性抗原）、血管内皮成長因子Ａ、ＶＥＧＦ、アルブミン、ＣＡ１２５、���ルシトニン、クロモグラニンＡ（副甲状腺分泌タンパク質１）、コルチコトロピン―リポトロピンはＡＣＴＨを含む、エストロゲン受容体１、ガストリン、プロゲステロン受容体、プロラクチン、Ｓ１００アルファ鎖、ソマトスタチン、サイログロブリン、Ｖ―ｅｒｂ―ｂ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、単クローン抗体Ｋｉ―６７により同定される抗原、Ｂ細胞ＣＬＵリンパ腫２、ＢＣＬ２関連Ｘタンパク質、ベータ―２―ミクログロブリン、乳癌１早発性、ＢＲＣＡ１、ＣＡ１５．３、ＣＡ１９．９、カドヘリン１  １型Ｅカドヘリン（上皮）、カスパーゼ３、ＣＤ４４抗原、細胞腫瘍抗原ｐ５３、凝固因子ＩＩ、プロトロンビン、コロニー刺激因子２（顆粒球―マクロファージ）、コロニー刺激因子３（顆粒球）、Ｃ反応性タンパク質、サイクリンＤ１、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤１、ｐ２１、エリスロポイエチン、フィブリノーゲンアルファ／アルファ―Ｅ鎖、卵胞刺激ホルモン、ガンマエノラーゼ、インシュリン、インターフェロンガンマ、インターロイキン２、インターロイキン６、ｋ―ｒａｓ、ネプリライシン、ＣＤ１０、トランスフェリン、トリプシン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ―アルファ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー６、ｆａｓ、フォンビルブラント因子、ケモカイン、キチナーゼ―３様タンパク質１、ＹＫＬ―４０、コリオゴナドトロピンベータ鎖、コロニー刺激因子１（マクロファージ）、ハプトグロビン―１、肝細胞増殖因子、インヒビン、インターフェロンアルファ／ベータ受容体アルファ鎖、インターフェロンアルファ／ベータ受容体ベータ鎖、カリクレイン１０、カリクレイン１１、カリクレイン６、マトリクスメタロプロテイナーゼ３、ＡＤＡＭ―１２、小誘導性サイトカインＡ２１（ＣＣＬ２１）可溶性ＩＬ―２Ｒアルファ、ソマトトロピン成長因子、成長ホルモン、乳癌２早発性、ＢＲＣＡ２、カテニンベータ１、カテプシンＤ、ＣＤ１５、デスミン、ＤＮＡ―（アプリンまたはアピリミジン部位）リアーゼ、ＡＰＥＸ、ルトロピンベータ鎖、黄体形成ホルモン、副甲状腺ホルモン、増殖性細胞核抗原、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー８（ＣＤ３０リガンド）、Ｖ―ｍｙｃ骨髄球腫症ウィルス性癌遺伝子ホモログ（鳥）、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー８（ＣＤ３０）、１７ベータ―ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１７ＨＳＤ１）、前立腺酸性ホスファターゼ、アドレノメデュリン、アルドラーゼＡ、骨特異的アルカリホスファターゼ、アルカリホスファターゼ、胎盤型、アルファ―１―酸性糖タンパク質１、オロソムコイド、アルファ―１―抗トリプシン、アルファ―２Ｈ  Ｓ―糖タンパク質、アルファ―２―マクログロブリン、アルファ―ラクトアルブミン、アンギオゲニンリボヌクレアーゼＲＮアーゼＡファミリー５、アンジオポイエチン１、アンジオポイエチン２、抗白血球プロテイナーゼ１、ＳＬＰＩ、アポリポタンパクＡ１、アポリポタンパクＡ―ＩＩ、アポリポタンパクＣ―１、アポリポタンパクＣ―ＩＩＩ、骨シアロタンパク質ＩＩ、脳由来神経栄養因子、乳癌転移サプレッサー１、ＣＡ２７．２９、ＣＡ７２―４、カテプシンＢ、ＣＣケモカイン４、ＨＣＣ―４、ＣＤ４４変異Ｖ５可溶性、セルロプラスミン、子宮頸癌１癌原遺伝子タンパク質ｐ４０、ケモカイン（Ｃ―Ｃモチーフ）リガンド４小誘導性サイトカインＡ４（ＣＣＬ４）、ＭＩＰ―１―ベータ、クラウディン―３、クラウディン―４、クラステリン、凝固因子ＩＩＩ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、凝固因子ＸＩＩＩＢ鎖、コラーゲンＩｃ末端テロペプチド、補体成分３、補体成分４、補体成分７、補体Ｈ因子関連タンパク質、サイクリン依存性キナーゼ６、シクロオキシゲナーゼ―２、シスタチンＡ、シスタチンＢ、シスタチンＣ、サイトケラチン８、ジアゼパム結合阻害剤、エンドグリン、エンドセリン１、上皮細胞成長因子、Ｅセレクチン、フェリチンＨ、線維芽細胞成長因子２（塩基性）、フィブロネクチン１、Ｆｌｔ―３リガンド、Ｆｍｓ―関連チロシンキナーゼ１、ＶＥＧＦＲＩ、フォリスタチン、フルクトース二リン酸アルドラーゼＢ、フルクトース二リン酸アルドラーゼＣ、ジェミニン、グルコース６リン酸イソメラーゼ、グリピカン―３、ｎ末端、増殖停止およびＤＮＡ―損傷誘導性アルファ、免疫抑制酸性タンパク質、インスリン様増殖因子１（ソマトメジンＣ）、インスリン様増殖因子２（ソマトメジンＡ）、インスリン様増殖因子結合タンパク質１、インスリン様増殖因子結合タンパク質２、インスリン様増殖因子結合タンパク質３、細胞間接着分子１、インターフェロンアルファ１、インターロイキン１アルファ、インターロイキン１ベータ、インターロイキン１０、インターロイキン１２Ａ、インターロイキン１６、インターロイキン５、インターロイキン６レセプター、インターロイキン６シグナルトランスデューサ、インターロイキン７、インターロイキン８、インターロイキン９、インターロイキン１レセプターアンタゴニストタンパク質、ＩＲＡＰ、カリクレイン１４（ｈＫ１４）、前立腺カリクレイン２、カリクレイン５、カリクレイン７、カリクレイン８、カリクレイン１８、カリクレイン８、ケラチン１８、ケラチン、タイプＩ細胞骨格１９、サイトケラチン１９、Ｋｉｔリガンド、ラクトトランスフェリン、レプチン、Ｌ―セレクチン、黄体形成ホルモン放出ホルモンレセプター、Ｍａｃ―２結合タンパク質９０Ｋ、マンマグロビンＢ、乳房血清、抗原、マスト／幹細胞成長因子レセプター、黒色腫阻害活性、膜補助因子タンパク質、ＣＤ４６抗原、メソセリン、ミッドカイン、ＭＫ―１タンパク質、Ｅｐ―ＣＡＭ、筋芽細胞決定タンパク質１、神経成長因子ベータ、ネトリン―１、神経内分泌タンパク質―５５、好中球デフェンシン１、好中球デフェンシン３、Ｎｍ２３―Ｈ１、ＯＶＸ１、ＯＸ４０、ｐ６５癌胎児性タンパク質、膵臓分泌性トリプシン阻害剤、ＴＡＴＩ、副甲状腺ホルモン関連タンパク質、Ｐｃａｆ、Ｐ３００／ＣＢＰ―関連因子、ペプシノーゲン―１、胎盤特異的組織タンパク質１２血漿レチノール結合タンパク質、プラスミノーゲン（アンジオスタチンを含む）、血小板内皮細胞接着分子、ＰＥＣＡＭ―１、血小板因子４、血小板由来増殖因子ベータポリペプチド、血小板由来増殖因子レセプターアルファポリペプチド、妊娠ゾーンタンパク質、妊娠関連血漿プロテインＡ、前立腺分泌タンパク質ＰＳＰ９４、Ｐ―セレクチン、ＰＳＰ９４結合タンパク質、ピルビン酸キナーゼ、アイソザイムＭ１／Ｍ２、リボフラビン担体タンパク質、１００ベータ鎖、分泌リンタンパク質１、オステオポンチン、セリン（またはシステイン）プロテイナーゼ阻害剤クレードＢ、マスピン、セリン（またはシステイン）プロテイナーゼ阻害剤クレードＥ、ＰＡＩ―１、血清アミロイドアルファ―１、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、小誘導性サイトカインＡ１４  ＣＣＬ１４、小誘導性サイトカインＡ１８（ＣＣＬ１８）、ＭＩＰ―４、小誘導性サイトカインＡ２（ＣＣＬ２）、小誘導性サイトカインＡ３（ＣＣＬ３）、マクロファージ炎症性タンパク質１―アルファ、小誘導性サイトカインＢ５（ＣＸＣＬ５）、扁平上皮癌抗原１、扁平上皮癌抗原２、スルビビン、シンデカン―１、シヌクレイン―ガンマ、ＴＥＫチロシンキナーゼ内皮細胞、Ｔｉｅ―２、テネイシン、テトラネクチン、ＴＧＦベータレセプターＩＩＩ型、チレドキシン（Ｔｈｉｒｅｄｏｘｉｎ）還元酵素１、トロンボポイエチン、トロンボポイエチン１、チミジンキナーゼ（Ｔｈｙｍｉｄｉｎ  ｋｉｎａｓｅ）、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤１、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤２、組織型プラスミノーゲン活性化因子、ｔＰＡ、トランスフェリンレセプター（ｐ９０  ＣＤ７１）、トランスフォーミング成長因子アルファ、トランスフォーミング成長因子ベータ１、トランスチレチン、トロポミオシン１アルファ鎖（アルファ―トロポミオシン）、腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリーメンバー５、ＣＤ１５４、腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリーメンバー６、Ｆａｓリガンド、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１３Ｂ、ＴＡＬＬ―１、腫瘍壊死因子レセプタスーパーファミリーメンバー１１Ｂ、オステオプロテジェリン、腫瘍壊死因子レセプタスーパーファミリーメンバー１Ａ  ｐ６０  ＴＮＦ―ＲＩ  ｐ５５  ＣＤ１２０ａ、ＴＮＦＲ１、腫瘍壊死因子レセプタスーパーファミリーメンバー１Ｂ、ＴＮＦＲ２、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子表面レセプター、Ｕ―ＰＡＲ、血管細胞接着分子１、血管内皮成長因子レセプター２、脈管活性腸幹ペプチド、ＶＥＧＦ（１６５）ｂ、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、ビトロネクチン、およびＸｂｏｘ結合タンパク質―１）、抗体、またはこれらの任意の組み合わせが含まれる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
【化１】
2010519529.tif 000001
全患者から血液サンプルが得られ、標準的ＥＬＩＳＡを用いて、マトリクスメタロプロテイナーゼ、ＭＭＰ―９のレベルが得られた。以下の図１に示すように、癌患者と非癌患者の間のＭＭＰ―９の差は、統計学的に有意だった。それらの差により、図２に示すように、非癌患者を９９％の陰性予測値で確定的に特定する閾値を得ることができた。これにより、標準的な診断モニタリングでは追加（かつ不要）のスクリーニングおよび／または治療を受けるよう処方されていたであろう７３％の患者を、除外することが可能となった。図２の高い閾値により、癌患者を、１００％の陽性予測値で、フォローアップを必要とするものとして確定的に特定することができた。これにより、標準的な診断モニタリングでは標準治療のモニタリングおよび／または療法しか受けなかったであろうが、本発明の適用の結果、より積極的なモニタリングおよび／または療法を受ける患者が４３％生じた。閾値の間の患者は、「標準治療」の治療を受ける。図２に示される「最適カットオフ」は、現在の標準治療スクリーニング下で適用されるカットオフであり、それによれば、無病患者集団の１６％が癌と診断されて不必要に治療される結果となり；癌患者の１４％が健常と診断されて介入を十分に受けられない結果となっていたはずである。したがって、確定的な閾値を特定するための本発明の適用の結果、診断がより正確になり、より有効な介入を処方することができた。