【手続補正書】
【提出日】平成23年8月5日(2011.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
警戒し、覚醒した対象への経口経粘膜投与のための、固体剤形であり；
スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせを含み、ここで、該固体剤形は生体付着性であり、ほとんどまたは全ての薬物が送達されるまで口腔粘膜に付着するように適合されており、その結果、経口経粘膜投与の後に、該対象が鎮静される、固体剤形。
【請求項２】
前記剤形が、１００ｍｇ、９０ｍｇ、８０ｍｇ、７０ｍｇ、６０ｍｇ、５０ｍｇ、４０ｍｇ、３０ｍｇ、２９ｍｇ、２８ｍｇ、２７ｍｇ、２６ｍｇ、２５ｍｇ、２４ｍｇ、２３ｍｇ、２２ｍｇ、２１ｍｇ、２０ｍｇ、１９ｍｇ、１８ｍｇ、１７ｍｇ、１６ｍｇ、１５ｍｇ、１４ｍｇ、１３ｍｇ、１２ｍｇ、１１ｍｇ、１０ｍｇ、９ｍｇ、８ｍｇ、７ｍｇ、６ｍｇおよび５ｍｇ未満からなる群より選択される質量を有する、請求項１に記載の固体剤形。
【請求項３】
前記剤形が、約５マイクログラム（ｍｃｇ）〜約５０ｍｃｇのスフェンタニルおよび約１００ｍｃｇ〜約５００ｍｃｇのトリアゾラムを含む、請求項２に記載の固体剤形。
【請求項４】
前記固体剤形の対象に対する経口経粘膜投与の結果、全体的な平均変動係数が４０％未満であるスフェンタニルのＴｍａｘがもたらされる、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項５】
前記経口経粘膜投与が、舌下投与である、請求項１に記載の固体剤形。
【請求項６】
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後にＲＡＳＳ鎮静曲線下総面積（ＡＵＣｔｏｔａｌ）が大きい、請求項１に記載の固体剤形。
【請求項７】
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後にスフェンタニルの平均Ｔｍａｘが実質的に同じである、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項８】
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後にスフェンタニルの平均Ｃｍａｘが実質的に同じである、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項９】
前記対象への投与の後に、一時間未満で鎮静の発現が明らかである、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項１０】
投与の後に、鎮静の継続時間が４時間以下である、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項１１】
前記剤形の対象への経口経粘膜投与の結果、８０％より大きいスフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項１２】
前記剤形の対象への経口経粘膜投与の結果、変動係数が４０％未満である、スフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項１３】
鎮静を誘導するために有効な量であるが、呼吸の低下を誘導する用量未満であるスフェンタニルを含む、請求項３に記載の固体剤形。
【請求項１４】
請求項３に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
【請求項１５】
対象の処置時の鎮静のための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の剤形を含み、該組成物は、該対象に投与されることを特徴とし、該組成物の投与の後に、該対象が鎮静される、組成物。
【請求項１６】
対象の処置時の鎮静のための組成物であって、該組成物は、請求項３に記載の剤形を含み、該組成物は、警戒し、覚醒した対象に投与されることを特徴とし、投与の後に、該対象が鎮静される、組成物。
【請求項１７】
対象の処置時の鎮静のための組成物であって、該組成物は、請求項３に記載の剤形を含み、該組成物は、該対象に投与されることを特徴とし、該組成物の投与の結果、８０％より大きい、スフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、組成物。
【請求項１８】
前記投与が経口経粘膜投与であり、該経口経粘膜投与の結果、全体的な平均変動係数が４０％未満である、スフェンタニルのＴｍａｘがもたらされる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記対象への投与の後に、スフェンタニルの平均Ｔｍａｘが、同用量のスフェンタニルがトリアゾラムの非存在下で投与されたときと実質的に同じである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記対象への投与の後に、スフェンタニルの平均Ｃｍａｘが、同用量のスフェンタニルがトリアゾラムの非存在下で投与されたときと実質的に同じである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
前記投与は、舌下投与である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２２】
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後にＲＡＳＳ鎮静曲線下総面積（ＡＵＣｔｏｔａｌ）が大きい、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２３】
前記対象への投与の後に、最初の鎮静の発現が一時間未満で明らかである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
投与の後に、鎮静の継続時間が４時間以下である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
対象の処置時の鎮静のための組成物であって、該組成物は、請求項３に記載の剤形を含み、該組成物は、該組成物の舌下スペースへの配置のためのハンドヘルド投与デバイスを用いて対象に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項２６】
前記ハンドヘルド投与デバイスが、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）である、請求項２５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の一つの例示的な方法を実践する際には、剤形が、医院または診療所の処置の間に、または全身麻酔の誘導前に対象に投与され、投与後に対象または患者が鎮静される。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
警戒し、覚醒した対象への経口経粘膜投与のための、固体剤形であり；
スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせを含み、経口経粘膜投与の後に、該対象が鎮静される、固体剤形。
（項目２）
前記剤形が、１００ｍｇ、９０ｍｇ、８０ｍｇ、７０ｍｇ、６０ｍｇ、５０ｍｇ、４０ｍｇ、３０ｍｇ、２９ｍｇ、２８ｍｇ、２７ｍｇ、２６ｍｇ、２５ｍｇ、２４ｍｇ、２３ｍｇ、２２ｍｇ、２１ｍｇ、２０ｍｇ、１９ｍｇ、１８ｍｇ、１７ｍｇ、１６ｍｇ、１５ｍｇ、１４ｍｇ、１３ｍｇ、１２ｍｇ、１１ｍｇ、１０ｍｇ、９ｍｇ、８ｍｇ、７ｍｇ、６ｍｇおよび５ｍｇ未満からなる群より選択される質量を有する、項目１に記載の固体剤形。
（項目３）
前記剤形が、約５マイクログラム（ｍｃｇ）〜約５０ｍｃｇのスフェンタニルを含む、項目２に記載の固体剤形。
（項目４）
前記剤形が、約１００ｍｃｇ〜約５００ｍｃｇのトリアゾラムを含む、項目２に記載の固体剤形。
（項目５）
前記剤形が、約１００ｍｃｇ〜約５００ｍｃｇのトリアゾラムを含む、項目３に記載の固体剤形。
（項目６）
前記固体剤形の対象に対する経口経粘膜投与の結果、全体的な平均変動係数が４０％未満であるスフェンタニルのＴｍａｘがもたらされる、項目５に記載の薬物剤形。
（項目７）
前記経口経粘膜投与が、舌下投与である、項目１に記載の薬物剤形。
（項目８）
前記経口経粘膜投与が、舌下投与である、項目５に記載の薬物剤形。
（項目９）
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後にＲＡＳＳ鎮静曲線下総面積（ＡＵＣｔｏｔａｌ）が大きい、項目１に記載の固体剤形。
（項目１０）
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後に曲線下総面積（ＡＵＣｔｏｔａｌ）が大きい、項目５に記載の固体剤形。
（項目１１）
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後にスフェンタニルの平均Ｔｍａｘが実質的に同じである、項目５に記載の固体剤形。
（項目１２）
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象への投与の後にスフェンタニルの平均Ｃｍａｘが実質的に同じである、項目５に記載の固体剤形。
（項目１３）
前記対象への投与の後に、一時間未満で鎮静の発現が明らかである、項目５に記載の固体剤形。
（項目１４）
投与の後に、前記鎮静の継続時間が４時間以下である、項目５に記載の固体剤形。
（項目１５）
前記剤形の対象への経口経粘膜投与の結果、６０％より大きいスフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、項目５に記載の薬物剤形。
（項目１６）
前記剤形の対象への経口経粘膜投与の結果、７０％より大きいスフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、項目５に記載の薬物剤形。
（項目１７）
前記剤形の対象への経口経粘膜投与の結果、８０％より大きいスフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、項目５に記載の薬物剤形。
（項目１８）
前記剤形の対象への経口経粘膜投与の結果、変動係数が４０％未満である、スフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、項目５に記載の薬物剤形。
（項目１９）
鎮静を誘導するために有効な量であるが、呼吸の低下を誘導する用量未満であるスフェンタニルを含む、項目５に記載の固体剤形。
（項目２０）
項目５に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
（項目２１）
項目８に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
（項目２２）
項目１２に記載の剤形を含む、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）。
（項目２３）
対象の処置時の鎮静のための方法であり、項目１に記載の剤形を対象に投与するステップを含み、該剤形の対象への投与の後に、該対象が鎮静される、方法。
（項目２４）
対象の処置時の鎮静のための方法であり、項目５に記載の剤形を、警戒し、覚醒した対象に投与するステップを含み、投与の後に、該対象が鎮静される、方法。
（項目２５）
前記剤形が、１００ｍｇ、９０ｍｇ、８０ｍｇ、７０ｍｇ、６０ｍｇ、５０ｍｇ、４０ｍｇ、３０ｍｇ、２９ｍｇ、２８ｍｇ、２７ｍｇ、２６ｍｇ、２５ｍｇ、２４ｍｇ、２３ｍｇ、２２ｍｇ、２１ｍｇ、２０ｍｇ、１９ｍｇ、１８ｍｇ、１７ｍｇ、１６ｍｇ、１５ｍｇ、１４ｍｇ、１３ｍｇ、１２ｍｇ、１１ｍｇ、１０ｍｇ、９ｍｇ、８ｍｇ、７ｍｇ、６ｍｇおよび５ｍｇ未満からなる群より選択される質量を有する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記剤形が、約５マイクログラム（ｍｃｇ）〜約５０ｍｃｇのスフェンタニルを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記剤形が、約１００ｍｃｇ〜約５００ｍｃｇのトリアゾラムを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
前記剤形が、約１００ｍｃｇ〜約５００ｍｃｇのトリアゾラムを含む、項目２６に記載の方法。
（項目２９）
対象の処置時の鎮静のための方法であり、
項目５に記載の剤形を対象に投与するステップを含み、該剤形の対象への投与の結果、６０％より大きい、スフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、方法。
（項目３０）
対象の処置時の鎮静のための方法であり、
項目５に記載の剤形を対象に投与するステップを含み、該剤形の対象への投与の結果、７０％より大きい、スフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、方法。
（項目３１）
対象の処置時の鎮静のための方法であり、
項目５に記載の剤形を対象に投与するステップを含み、該剤形の対象への投与の結果、８０％より大きい、スフェンタニルの相対的ＡＵＣ０‐ｌａｓｔがもたらされる、方法。
（項目３２）
前記剤形の対象への経口経粘膜投与の結果、全体的な平均変動係数が４０％未満である、スフェンタニルのＴｍａｘがもたらされる、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記対象への投与の後に、スフェンタニルの平均Ｔｍａｘが、同用量のスフェンタニルがトリアゾラムの非存在下で投与されたときと実質的に同じである、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
前記対象への投与の後に、スフェンタニルの平均Ｃｍａｘが、同用量のスフェンタニルがトリアゾラムの非存在下で投与されたときと実質的に同じである、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
前記経口経粘膜投与は、舌下投与である、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記スフェンタニルとトリアゾラムとの組み合わせが前記対象に投与されたときに、同用量のスフェンタニルの単独投与と比較して、該対象の鎮静への投与の後に曲線下総面積（ＡＵＣｔｏｔａｌ）が大きい、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記対象への投与の後に、最初の鎮静の発現が一時間未満で明らかである、項目２８に記載の方法。
（項目３８）
投与の後に、前記鎮静の継続時間が４時間以下である、項目２８に記載の方法。
（項目３９）
対象の処置時の鎮静のための方法であり、項目５に記載の剤形を、該剤形の舌下スペースへの配置のためのハンドヘルド投与デバイスを用いて対象に投与するステップを含む、方法。
（項目４０）
前記ハンドヘルド投与デバイスが、単回用量アプリケータ（ＳＤＡ）である、項目３９に記載の方法。