【手続補正書】
【提出日】平成23年8月11日(2011.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009532366.tif 000001
［式中、
Ｒ１−４は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈまたは−ＮＲａＲｂであり；かつＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｘ１およびＸ２の一方はＮでありそしてもう一方はＣ−Ｒｃであり；
ここで、Ｒｃは、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、ジメチルアミノメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＣＦ３、シクロプロピルまたはシクロブチルであり；
ｎは、１または２であり；
Ｚは、Ｎ、ＣＨまたはＣ（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたは単環式シクロアルキルであり；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−４アルキルである］
で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグまたは式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物である化学物質。
【請求項２】
Ｒ１−４が各々独立してＨ、メチル、ｔ−ブチル、メトキシ、−ＣＦ３、−ＣＮ、フルオロ、クロロ、メトキシカルボニルまたはベンゾイルである請求項１記載の化学物質。
【請求項３】
Ｘ２がＮである請求項１記載の化学物質。
【請求項４】
Ｘ１がＮである請求項１記載の化学物質。
【請求項５】
ＲｃがＨ、メチル、エチル、ＣＦ３、シクロプロピルまたはシクロブチルである請求項１記載の化学物質。
【請求項６】
ＲｃがＨまたはメチルである請求項１記載の化学物質。
【請求項７】
ｎが１である請求項１記載の化学物質。
【請求項８】
ＺがＮまたはＣＨである請求項１記載の化学物質。
【請求項９】
ＺがＣＨである請求項１記載の化学物質。
【請求項１０】
Ｒ６がＨ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピルまたはシクロブチルである請求項１記載の化学物質。
【請求項１１】
Ｒ６がＨまたはメチルである請求項１記載の化学物質。
【請求項１２】
Ｒ８がＨである請求項１記載の化学物質。
【請求項１３】
Ｒ９およびＲ１０が各々独立してＨまたはメチルである請求項１記載の化学物質。
【請求項１４】
Ｒ９およびＲ１０が両方ともＨである請求項１記載の化学物質。
【請求項１５】
Ｒ１１がＨまたはメチルである請求項１記載の化学物質。
【請求項１６】
Ｒ１１がメチルである請求項１記載の化学物質。
【請求項１７】
下記：
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル
−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［４−シクロブチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−［４−メチル−５−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［５−（５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロ
メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；および
これらの製薬学的に許容される塩
から選択される化学物質。
【請求項１８】
式（Ｉ）で表される化合物または前記式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩である請求項１記載の化学物質。
【請求項１９】
ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、式（Ｉ）：
【化２】
2009532366.tif 000002
［式中、
Ｒ１−４は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈまたは−ＮＲａＲｂであり；かつＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｘ１およびＸ２の一方はＮでありそしてもう一方はＣ−Ｒｃであり；かつ
Ｒｃは、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、ジメチルアミノメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＣＦ３、シクロプロピルまたはシクロブチルであり；
ｎは、１または２であり；
Ｚは、Ｎ、ＣＨまたはＣ（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたは単環式シクロアルキルであり；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−４アルキルである］
で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択される少なくとも１種の薬剤を有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
【請求項２０】
前記少なくとも１種の薬剤が下記：
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［４−シクロブチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］
−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−［４−メチル−５−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［５−（５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；および
これらの製薬学的に許容される塩
から選択される請求項１９記載の製薬学的組成物。
【請求項２１】
ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法であって、前記治療を必要としている被験体に式（Ｉ）：
【化３】
2009532366.tif 000003
［式中、
Ｒ１−４は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈまたは−ＮＲａＲｂであり；かつＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｘ１およびＸ２の一方はＮでありそしてもう一方はＣ−Ｒｃであり；
ここで、Ｒｃは、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、ジメチルアミノメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＣＦ３、シクロプロピルまたはシクロブチルであり；
ｎは、１または２であり；
Ｚは、Ｎ、ＣＨまたはＣ（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたは単環式シクロアルキルであり；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−４アルキルである］
で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも１種の薬剤を有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１種の薬剤を下記：
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピ
リミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［４−シクロブチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−［４−メチル−５−（５−
トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［５−（５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；および
これらの製薬学的に許容される塩
から選択する請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記病気、障害または病状が炎症である請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
前記病気、障害または病状が炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患および免疫不全疾患から成る群より選択される請求項２１記載の方法。
【請求項２５】
前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、ドライアイ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、掻痒、皮膚の痒み、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、蕁麻疹、眼の炎症、結膜炎、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の痒み、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群から選択される請求項２１記載の方法。
【請求項２６】
前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、自己免疫病および掻痒から選択される
請求項２１記載の方法。
【請求項２７】
ヒスタミンＨ４受容体の活性をモジュレートする方法であって、ヒスタミンＨ４受容体を、有効な量の式（Ｉ）：
【化４】
2009532366.tif 000004
［式中、
Ｒ１−４は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈまたは−ＮＲａＲｂであり；かつＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｘ１およびＸ２の一方はＮでありそしてもう一方はＣ−Ｒｃであり；かつ
Ｒｃは、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、ジメチルアミノメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＣＦ３、シクロプロピルまたはシクロブチルであり；
ｎは、１または２であり；
Ｚは、Ｎ、ＣＨまたはＣ（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたは単環式シクロアルキルであり；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−４アルキルである］
で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の塩から選択した少なくとも１種の薬剤に接触させることを含んで成る方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１種の薬剤が：
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−ア
ミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［４−シクロブチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−［４−メチル−５−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］
−アミン；
［５−（５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；および
これらの塩
の中の１種である請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
下記：
［５−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
２−｛４−メチル−２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−ピリミジン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［５−（４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミ
ン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
およびこれらの製薬学的に許容される塩
から選択した化学物質。
【請求項３０】
前記少なくとも１種の薬剤が下記：
［５−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
２−｛４−メチル−２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−ピリミジン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［５−（４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリ
ミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
およびこれらの製薬学的に許容される塩
から選択される請求項１９記載の製薬学的組成物。
【請求項３１】
前記少なくとも１種の薬剤を下記：
［５−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
２−｛４−メチル−２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−ピリミジン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［５−（４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
およびこれらの製薬学的に許容される塩
から選択する請求項２１記載の方法。
【請求項３２】
式（Ｉ）：
【化５】
2009532366.tif 000005
［式中、
Ｒ１−４は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、フェニル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＣ１−４アルキル、−ＳＣ１−４アルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈまたは−ＮＲａＲｂであり；かつＲａおよびＲｂは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｘ１およびＸ２の一方はＮでありそしてもう一方はＣ−Ｒｃであり；
ここで、Ｒｃは、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、ジメチルアミノメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−ＣＦ３、シクロプロピルまたはシクロブチルであり；
ｎは、１または２であり；
Ｚは、Ｎ、ＣＨまたはＣ（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたは単環式シクロアルキルであり；
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ１１は、ＨまたはＣ１−４アルキルである］
で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の一水化物、式（Ｉ）で表される化合物の二水化物または式（Ｉ）で表される化合物の半酒石酸塩である、化学物質。
【請求項３３】
下記：
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−メチル−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−フルオロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロブチル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−プロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−［４−メチル−５−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン；
［５−（５−ｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−イソプロピル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピラジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
２−｛４−メチル−２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピルアミノ］−ピリミジン−５−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル；
［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；［５−（４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−エチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−エチル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（６−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（４，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［４−シクロプロピル−５−（５−フルオロ−４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
［５−（４−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミン；
およびこれらの一水化物、二水化物および半酒石酸塩から選択した化学物質。