【手続補正書】
【提出日】平成22年11月5日(2010.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造（Ｉ）または構造（ＩＩ）：
【化６５】
2010509242.tif 000001
に従う構造を有する化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ＸはＮＨであり；
ＲはＨ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ１は、フェニルまたは置換されたフェニルであり；そして
Ｒ２は、−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イル、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イル、−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イル、または置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、
化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＨから選択される少なくとも１個のｐ置換基、ｏ置換基またはｍ置換基を有する置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は以下：
【化６６】
2010509242.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、アルキルから選択される１個または２個の置換基を有する、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イルまたは置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は以下：
【化６７】
2010509242.tif 000003
から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物は以下である、請求項１に記載の化合物：
Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−２９）；
Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−３１）；
７−メチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−３７）；または
Ｎ−（（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−３９）。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含む、組成物。
【請求項１０】
以下の構造（Ｉ）または構造（ＩＩ）：
【化６８】
2010509242.tif 000004
に従う構造を有する化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ＸはＯであり；
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ１は、フェニルまたは置換されたフェニルであり；そして
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ−シクロプロピル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロペンチル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロヘキシル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ピペロニル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｎ−フリル、−（ＣＨ２）ｎ−チオフェン、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジル、−（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２であり、ここでｎは０、１、２、３もしくは４であり、上記部分の各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されるか、あるいは以下から選択される構造：
【化６９】
2010509242.tif 000005
を有する化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒは水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒはメチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＨから選択される少なくとも１個のｐ置換基、ｏ置換基またはｍ置換基を有する置換されたフェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１は、以下：
【化７０】
2010509242.tif 000006
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、アルキルから選択される１個または２個の置換基を有する、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イルまたは置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、以下：
【化７１】
2010509242.tif 000007
から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は以下：
【化７２】
2010509242.tif 000008
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物は以下である、請求項１０に記載の化合物：
（Ｒ）−１−（３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルオキシ）ブタン−２−アミン（化合物７−１８）；
（Ｓ）−１−（３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルオキシ）ブタン−２−アミン（化合物７−１９）；
６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７−３３）；または
７−メチル−６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（３（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７−３４）。
【請求項１９】
請求項１０に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含む、組成物。
【請求項２０】
以下の構造（Ｉ）または構造（ＩＩ）：
【化７３】
2010509242.tif 000009
に従う構造を有する化合物またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ＸはＳ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１は、フェニルまたは置換されたフェニルであり；そして
Ｒ２は、２−ブタン−１−オール、−（ＣＨ２）ｎ−シクロプロピル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロペンチル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロヘキシル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ピペロニル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｎ−フリル、−（ＣＨ２）ｎ−チオフェン、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジル、−（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２であり、ここでｎは、０、１、２、３または４であり、上記部分の各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換されるか、あるいは以下から選択される構造：
【化７４】
2010509242.tif 000010
を有する化合物またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒは水素である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒはメチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＨから選択される、少なくとも１個のｐ置換基、ｏ置換基またはｍ置換基を有する置換されたフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１は、以下：
【化７５】
2010509242.tif 000011
から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２は、アルキルから選択される１個または２個の置換基を有する、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イルまたは置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２は以下：
【化７６】
2010509242.tif 000012
から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２は以下：
【化７７】
2010509242.tif 000013
から選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２０に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含む、組成物。
【請求項２９】
プロテインキナーゼ媒介性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、治療上有効な量の請求項９に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
前記プロテインキナーゼ媒介性疾患は、Ｐｉｍ−１キナーゼを発現する癌である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
プロテインキナーゼ媒介性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、治療上有効な量の請求項１９に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３２】
前記プロテインキナーゼ媒介性疾患は、Ｐｉｍ−１キナーゼを発現する癌である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
プロテインキナーゼ媒介性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、治療上有効な量の請求項２８に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３４】
前記プロテインキナーゼ媒介性疾患は、Ｐｉｍ−１キナーゼを発現する癌である、請求項３３に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明のこれらおよび他の局面は、以下の詳細な説明および添付の図面を言及すれば明らかである。そのために、特定の特許および他の文書が、本発明の種々の局面をより具体的に示すために、本明細書に引用される。これら文書の各々は、それら全体が本明細書に参考として援用される。
（項目１）
以下の構造（Ｉ）または構造（ＩＩ）：
【化６５】
2010509242.tif 000014
に従う構造を有する化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ＸはＮＨであり；
ＲはＨ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ１は、フェニルまたは置換されたフェニルであり；そして
Ｒ２は、−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イル、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イル、−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イル、または置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、
化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
Ｒは水素である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒはメチルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＨから選択される少なくとも１個のｐ置換基、ｏ置換基またはｍ置換基を有する置換されたフェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は以下：
【化６６】
2010509242.tif 000015
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２は、アルキルから選択される１個または２個の置換基を有する、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イルまたは置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２は以下：
【化６７】
2010509242.tif 000016
から選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
前記化合物は以下である、項目１に記載の化合物：
Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−２９）；
Ｎ−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブチル）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−３１）；
７−メチル−Ｎ−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−３７）；または
Ｎ−（（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−アミン（化合物７−３９）。
（項目９）
項目１に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含む、組成物。
（項目１０）
以下の構造（Ｉ）または構造（ＩＩ）：
【化６８】
2010509242.tif 000017
に従う構造を有する化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ＸはＯであり；
Ｒは、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり；
Ｒ１は、フェニルまたは置換されたフェニルであり；そして
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｎ−シクロプロピル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロペンチル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロヘキシル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ピペロニル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｎ−フリル、−（ＣＨ２）ｎ−チオフェン、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジル、−（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２であり、ここでｎは０、１、２、３もしくは４であり、上記部分の各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換される、
化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩；
あるいは以下から選択される構造：
【化６９】
2010509242.tif 000018
を有する化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩。
（項目１１）
Ｒは水素である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒはメチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＨから選択される少なくとも１個のｐ置換基、ｏ置換基またはｍ置換基を有する置換されたフェニルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１は、以下：
【化７０】
2010509242.tif 000019
から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２は、アルキルから選択される１個または２個の置換基を有する、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イルまたは置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２は、以下：
【化７１】
2010509242.tif 000020
から選択される、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２は以下：
【化７２】
2010509242.tif 000021
から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１８）
前記化合物は以下である、項目１０に記載の化合物：
（Ｒ）−１−（３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルオキシ）ブタン−２−アミン（化合物７−１８）；
（Ｓ）−１−（３−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−６−イルオキシ）ブタン−２−アミン（化合物７−１９）；
６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７−３３）；または
７−メチル−６−（（１−メチルピペリジン−４−イル）メトキシ）−３−（３（トリフルオロメトキシ）−フェニル）イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン（化合物７−３４）。
（項目１９）
項目１０に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含む、組成物。
（項目２０）
以下の構造（Ｉ）または構造（ＩＩ）：
【化７３】
2010509242.tif 000022
に従う構造を有する化合物またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
ＸはＳ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ１は、フェニルまたは置換されたフェニルであり；そして
Ｒ２は、２−ブタン−１−オール、−（ＣＨ２）ｎ−シクロプロピル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロペンチル、−（ＣＨ２）ｎ−シクロヘキシル、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ピペロニル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピペラジニル、−（ＣＨ２）ｎ−フリル、−（ＣＨ２）ｎ−チオフェン、−（ＣＨ２）ｎ−ピリジル、−（ＣＨ２）ｎ−ピリミジル、−（ＣＨ２）ｎＯＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、または−（ＣＨ２）ｎＮ（ＣＨ３）２であり、ここでｎは、０、１、２、３または４であり、上記部分の各々は、必要に応じて、１個以上の置換基で置換される化合物またはその立体異性体もしくは薬学的に受容可能な塩；
あるいは以下から選択される構造：
【化７４】
2010509242.tif 000023
を有する化合物またはその立体異性体もしくはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２１）
Ｒは水素である、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒはメチルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１は、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＨから選択される、少なくとも１個のｐ置換基、ｏ置換基またはｍ置換基を有する置換されたフェニルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１は、以下：
【化７５】
2010509242.tif 000024
から選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ２は、アルキルから選択される１個または２個の置換基を有する、置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペリド−４−イルまたは置換された−（ＣＨ２）１，２−ピペラジン−１−イルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ２は以下：
【化７６】
2010509242.tif 000025
から選択される、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ２は以下：
【化７７】
2010509242.tif 000026
から選択される、項目２０に記載の化合物。
（項目２８）
項目２０に記載の化合物を、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせて含む、組成物。
（項目２９）
プロテインキナーゼ媒介性疾患を処置するための方法であって、該方法は、該処置の必要な被験体に、治療上有効な量の項目９に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３０）
前記プロテインキナーゼ媒介性疾患は、Ｐｉｍ−１キナーゼを発現する癌である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
プロテインキナーゼ媒介性疾患を処置するための方法であって、該方法は、該処置の必要な被験体に、治療上有効な量の項目１９に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記プロテインキナーゼ媒介性疾患は、Ｐｉｍ−１キナーゼを発現する癌である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
プロテインキナーゼ媒介性疾患を処置するための方法であって、該方法は、該処置の必要な被験体に、治療上有効な量の項目２８に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３４）
前記プロテインキナーゼ媒介性疾患は、Ｐｉｍ−１キナーゼを発現する癌である、項目３３に記載の方法。