【手続補正書】
【提出日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織における脈管透過性の抑制での使用のためのリパルシブガイダンスキューであって、リパルシブガイダンスキューは組織に投与され、リパルシブガイダンスキューは、アクソン、血管、またはそれらの組合せのリパルシブガイダンスキューである、リパルシブガイダンスキュー。
【請求項２】
リパルシブガイダンスキューは、ラウンドアバウト受容体またはUnc（アンク）5受容体のリガンドである、請求項1のリパルシブガイダンスキュー。
【請求項３】
リパルシブガイダンスキューはラウンドアバウト-4（Robo（ロボ）4）受容体のリガンドである、請求項2のリパルシブガイダンスキュー。
【請求項４】
リパルシブガイダンスキューは、slit（スリット）2またはRobo4と結合するその断片である、請求項3のリパルシブガイダンスキュー。
【請求項５】
リパルシブガイダンスキューはUnc5b受容体のリガンドである、請求項2のリパルシブガイダンスキュー。
【請求項６】
リパルシブガイダンスキューはnetrin（ネトリン）-1またはUnc5b受容体と結合するその断片である、請求項5のリパルシブガイダンスキュー。
【請求項７】
脈管透過性を抑制する薬剤のための選別または評価の方法であって、Git（ギット）1のRobo4媒介活性化に影響をおよぼす前記薬剤の能力を定めることを具える、方法。
【請求項８】
Git 1のRobo 4媒介活性化は、次の工程、すなわち
(a) Robo 4を発現する第1細胞を、候補薬剤と接触させる工程、
(b)第1細胞と基本的に同じであるがRobo 4を実質欠く第2細胞を、候補薬剤と接触させる工程、
(c)第一および第二の細胞において、Git1活性化についてアッセイする工程
を具え、
(d)第1細胞において第2細胞に比べて検出可能な程度により一層高いGit1活性化は前記薬剤によるRobo4媒介Git1活性化を指し示す、請求項7の方法。
【請求項９】
Git1活性化はARF（アルフ）6不活化を検出することによってアッセイされる、請求項8の方法。
【請求項１０】
ARF6不活化はRac（ラック）不活化を検出することによってアッセイされる、請求項9の方法。
【請求項１１】
脈管透過性を抑制する薬剤のための選別または評価の方法であって、前記薬剤の、ARF6、Rac、Pak（パック）、Mek（メック）、またはErk（エルク）を抑制する能力を定める工程を具える、方法。
【請求項１２】
ARF6、Rac、Pak、Mek、またはErkのRobo4媒介抑制は、次の工程、すなわち
(a)Robo4を発現する第1細胞を候補薬剤と接触させる工程、
(b)第1細胞と基本的に同じであるがRobo4を実質欠く第2細胞を、候補薬剤と接触させる工程、
(c)第1および第2の細胞において、ARF6、Rac、Pak、Mek、Erk、またはその組合せの抑制についてアッセイする工程
を具え、
(d)第1細胞において第2細胞に比べて検出可能な程度により一層低いARF6、Rac、Pak、Mek、またはErkの活性化は前記薬剤によるRobo4媒介のARF6、Rac、Pak、Mek、またはErkの抑制を指し示す、請求項11の方法。
【請求項１３】
方法は、VEGF、TNF、トロンビン、またはヒスタミンの実質不存在下に実行される、請求項7または11の方法。
【請求項１４】
アッセイは、VEGF、TNF、トロンビン、またはヒスタミンの生物学的に活性な量の存在下に実行される、請求項7または11の方法。
【請求項１５】
呼吸促迫症候群（RDS）の処置または防止用に対象体の肺への投与での使用のためのリパルシブガイダンスキューであって、対象体は、前記RDSを持つか、またはそれを持つ危険性があり、およびリパルシブガイダンスキューは、ニューロン受容体および内皮細胞と結合する、リパルシブガイダンスキュー。
【請求項１６】
未熟児網膜症（ROP）の処置または防止用に対象体の網膜への投与での使用のためのリパルシブガイダンスキューであって、対象体は、前記ROPを持つか、またはそれを持つ危険性があり、およびリパルシブガイダンスキューは、ニューロン受容体および内皮細胞と結合する、リパルシブガイダンスキュー。
【請求項１７】
糖尿病性網膜症の処置または防止用に対象体の網膜への投与での使用のためのリパルシブガイダンスキューであって、対象体は、前記糖尿病性網膜症を持つか、またはそれを持つ危険性があり、およびリパルシブガイダンスキューは、ニューロン受容体および内皮細胞と結合する、リパルシブガイダンスキュー。
【請求項１８】
ウェット（湿性）黄斑変性症の処置または防止用に対象体の網膜への投与での使用のためのリパルシブガイダンスキューであって、対象体は、ウェット黄斑変性症を持つか、またはそれを持つ危険性があり、およびリパルシブガイダンスキューは、ニューロン受容体および内皮細胞と結合する、リパルシブガイダンスキュー。
【請求項１９】
対象体への投与での使用のためのリパルシブキューまたは擬似物であって、対象体は、VEGFブロッカー、TNFブロッカー、ヒスタミンブロッカー、またはトロンビンブロッカーでの処置のための指示をもち、およびリパルシブガイダンスキューまたは擬似物は、ニューロン受容体および内皮細胞と結合する、リパルシブキューまたは擬似物。
【請求項２０】
リパルシブガイダンスキューは、ラウンドアバウト受容体、Unc5受容体、DCC（ネトリン受容体）受容体、ネオゲニン受容体、DSCAM受容体、またはICAM-2（アイカム2）受容体のリガンドである、請求項15、16、17、18、または19のリパルシブガイダンスキュー。
【請求項２１】
リガンドがSlit2である、請求項20のリパルシブガイダンスキュー。
【請求項２２】
分離されたポリペプチドであって、ラウンドアバウト４（Robo４）のパキシリン結合性配列を備え、ポリペプチドは全長Robo4を備えない、ポリペプチド。
【請求項２３】
パキシリン結合性配列は、配列番号27または長さで少なくとも10個の残基のその断片からなる、請求項22の分離されたポリペプチド。
【請求項２４】
10から400個までのアミノ酸の分離されたポリペプチドであって、配列番号27または長さで少なくとも10個の残基のその断片を備える、ポリペプチド。
【請求項２５】
10から400個までのアミノ酸の分離されたポリペプチドであって、配列番号27と少なくとも80%の配列相同性を持つアミノ酸配列または長さで少なくとも10個の残基のその断片を備える、ポリペプチド。
【請求項２６】
分離されたポリペプチドであって、ラウンドアバウト4（Robo4）のパキシリン結合性配列（PBS）を備え、ポリペプチドは次の式、すなわち
Ｒ１−ＰＢＳ−Ｒ２
式中、R1およびR2は、無関係に、H、アシル、NH2、アミノ酸またはペプチドであり、ポリペプチドは全長Robo4を備えない、ポリペプチド。
【請求項２７】
PBSは、配列番号27と少なくとも80%の配列相同性を持つアミノ酸配列または長さで少なくとも10個の残基のその断片からなる、請求項26の分離されたポリペプチド。
【請求項２８】
分離されたポリペプチドであって、配列番号27と少なくとも80%の配列相同性を持つアミノ配列または長さで少なくとも10個の残基のその断片から基本的に構成される、ポリペプチド。
【請求項２９】
分離された核酸であって、請求項22、24、26、または28のポリペプチドをコード化する、核酸。
【請求項３０】
ポリペプチドをコード化する分離された核酸であって、ポリペプチドはラウンドアバウト4（Robo4）のパキシリン結合性配列を備え、ポリペプチドは全長Robo4を備えない、核酸
【請求項３１】
分離された核酸であって、配列番号2または長さで少なくとも30個の残基のその断片からなり、核酸は全長ラウンドアバウト4（Robo4）をコード化しない、核酸。
【請求項３２】
ベクターであって、請求項29、30、または31の分離された核酸を備えるベクター。
【請求項３３】
血管形成を組織において促すための組成物であって、組成物は、組織の内皮細胞へ配送され、および組成物は、請求項22、24、26、または28のポリペプチドを備える、組成物。
【請求項３４】
血管形成を組織において促すための組成物であって、組成物は、組織の内皮細胞へ配送され、および組成物は、請求項29、30、または31の核酸を備える、組成物。
【請求項３５】
血管形成を組織において促すための組成物であって、組成物は請求項32のベクターを備え、組成物は組織に投与され、およびベクターは内皮細胞を形質導入する、組成物。