【手続補正書】
【提出日】平成23年2月22日(2011.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１３】
2010520887.tif 000001
［式中、
Ｈｔは下記環Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、又はＩ−ｃ：
【化１４】
2010520887.tif 000002
から選択され；
ここで、環Ｉ−ｃにおけるいずれかの置換可能な炭素は任意に−Ｒ１０で置換されており、
環Ｄはフェニルであり、ここでフェニルは１〜５個の−Ｒ５で任意に置換されており；
Ｚ１はＮ又はＣＲ１０であり；
各々のＲＸ、ＲＹ、及びＲＺは独立してＨ、ハロ、又はＣ１−６脂肪族であり、ここで、脂肪族は任意にハロ、−ＣＮ、及び−ＯＲから選択される基１〜５個で置換されており；
各々のＲ１０は独立してハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＣＯＲ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒから選択され；
Ｒ２はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ４は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択され；
各々のＲ５は独立してハロ、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、又はＣ１−６アルキルから選択され；そして、
各々のＲは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｈｔが下記環Ｉ−ａ：
【化１５】
2010520887.tif 000003
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｈｔが下記環Ｉ−ｂ：
【化１６】
2010520887.tif 000004
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｈｔが下記環Ｉ−ｃ：
【化１７】
2010520887.tif 000005
である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ１がＮである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ＲＹがＨ又はＣ１−６脂肪族であり、ここで脂肪族は任意に１〜５個のハロで置換されている、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＹがＨ又はＣ１−６アルキルであり、ここでアルキルは任意に１〜５個のハロで置換されている、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
ＲＹがＨ又はＣ１−４アルキルであり、ここでアルキルは任意に１〜５個のハロで置換されている、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
前記アルキルがメチル、エチル、シクロプロピル、又はイソプロピルであり、ここで各アルキルは任意に１〜５個のハロで置換されている、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ハロがフルオロである、請求項６記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＸがＣ１−４アルキルである、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ＲＸがＨである、請求項２〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＺがＣ１−４アルキルである、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＺがＨである、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がＨ又はＣ１−６アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２がメチルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
下記：
【化１８】
2010520887.tif 000006
から選択される請求項１の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１６項のいずれか１項に記載の化合物、および製薬上許容しうる担体、アジュバント、又はビヒクルを含む、組成物。
【請求項１９】
化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、又は免疫不全障害を治療するための薬剤から選択される治療薬を更に含む、請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物でエクスビボ又はインビトロの生物学的試料中のＧＳＫ−３活性を阻害する方法。
【請求項２１】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、糖尿病、骨粗鬆症、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、エイズ関連痴呆、双極性障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、白血球減少症、卒中、及び慢性関節リューマチから選択される疾患又は状態を治療又はその重症度を低下させるための組成物。
【請求項２２】
前記疾患が卒中である、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
前記疾患が糖尿病である、請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
前記疾患が統合失調症である、請求項２１記載の組成物。
【請求項２５】
前記疾患が双極性障害である、請求項２１記載の組成物。
【請求項２６】
前記疾患が白血球減少症である、請求項２１記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、卒中、脊髄傷害、外傷性脳傷害、シャルコー−マリー−ツース病、及び糖尿病性神経障害から選択される疾患又は状態を治療又はその重症度を低下させるための組成物。
【請求項２８】
前記疾患又は状態が卒中である、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
虚血が生じた後に前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
卒中後の回復のために前記組成物が使用される、請求項２８記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、糖尿病を治療するための薬剤、骨粗鬆症を治療するための薬剤、アルツハイマー病を治療するための薬剤、ハンチントン病を治療するための薬剤、パーキンソン病を治療するための薬剤、エイズ関連痴呆を治療するための薬剤、双極性障害を治療するための薬剤、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルーゲーリック病）を治療するための薬剤、多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤、統合失調症を治療するための薬剤、白血球減少症を治療するための薬剤、卒中を治療するための薬剤、慢性関節リューマチを治療するための薬剤から選択される追加的治療薬と組み合わせて投与され、ここで、前記追加的治療薬が治療される疾患に対して適切であることを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、脊髄傷害を治療するための薬剤、外傷性脳傷害を治療するための薬剤、シャルコー−マリー−ツース病を治療するための薬剤、又は糖尿病性神経障害を治療するための薬剤から選択される追加的治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２７記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、物理療法と組み合わせた投与のためのものである、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、ニューロン細胞における軸索及び樹状突起の分枝化を増大させるための組成物。
【請求項３５】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、ニューロン細胞における神経発生を増大させるための組成物。
【請求項３６】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、ニューロン細胞における血管形成を増大させるための組成物。
【請求項３７】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む、ニューロン細胞の形成性を増大させるための組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、糖尿病を治療するための薬剤、骨粗鬆症を治療するための薬剤、アルツハイマー病を治療するための薬剤、ハンチントン病を治療するための薬剤、パーキンソン病を治療するための薬剤、エイズ関連痴呆を治療するための薬剤、双極性障害を治療するための薬剤、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルーゲーリック病）を治療するための薬剤、多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤、統合失調症を治療するための薬剤、白血球減少症を治療するための薬剤、卒中を治療するための薬剤、慢性関節リューマチを治療するための薬剤から選択される追加的治療薬をさらに含み、ここで前記追加的治療薬が治療される疾患に対して適切である、請求項２１記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明により提供される化合物はインビトロ、インビボ、及びエクスビボにおいてキナーゼを阻害するために有用である。これらの化合物は生物学的及び病理学的な現象におけるキナーゼの研究；そのようなキナーゼにより媒介される細胞内シグナルトランスダクション経路の研究；及び新しいキナーゼ阻害剤の比較評価のために有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
下記式Ｉ：
【化１３】
2010520887.tif 000007
［式中、
Ｈｔは下記環Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、又はＩ−ｃ：
【化１４】
2010520887.tif 000008
から選択され；
ここで、環Ｉ−ｃにおけるいずれかの置換可能な炭素は任意に−Ｒ１０で置換されており、
環Ｄはフェニルであり、ここでフェニルは１−５個の−Ｒ５で任意に置換されており；
Ｚ１はＮ又はＣＲ１０であり；
各々のＲＸ、ＲＹ、及びＲＺは独立してＨ、ハロ、又はＣ１−６脂肪族であり、ここで、脂肪族は任意にハロ、−ＣＮ、及び−ＯＲから選択される基１〜５個で置換されており；

各々のＲ１０は独立してハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル、ハロ、ＯＲ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＣＯＲ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ４）２、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒから選択され；
Ｒ２はＨ又はＣ１−６アルキルであり；
各々のＲ４は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択され；各々のＲ５は独立してハロ、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、又はＣ１−６アルキルから選択され；そして、
各々のＲは独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、又はハロＣ１−６アルキルから選択される］の化合物又は製薬上許容しうるその塩。
（項目２）
Ｈｔが下記環Ｉ−ａ：
【化１５】
2010520887.tif 000009
である項目１記載の化合物。
（項目３）
Ｈｔが下記環Ｉ−ｂ：
【化１６】
2010520887.tif 000010
である項目１記載の化合物。
（項目４）
Ｈｔが下記環Ｉ−ｃ：
【化１７】
2010520887.tif 000011
である項目１記載の化合物。
（項目５）
Ｚ１がＮである項目４記載の化合物。
（項目６）
ＲＹがＨ又はＣ１−６脂肪族であり、ここで脂肪族は任意に１〜５個のハロで置換されている項目２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
ＲＹがＨ又はＣ１−６アルキルであり、ここでアルキルは任意に１〜５個のハロで置換されている項目６記載の化合物。
（項目８）
ＲＹがＨ又はＣ１−４アルキルであり、ここでアルキルは任意に１〜５個のハロで置換されている項目７記載の化合物。
（項目９）
アルキルがメチル、エチル、シクロプロピル、又はイソプロピルであり、ここで各アルキルは任意に１〜５個のハロで置換されている項目８記載の化合物。
（項目１０）
ハロがフルオロである項目６記載の化合物。
（項目１１）
ＲＸがＣ１−４アルキルである項目２〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
ＲＸがＨである項目２〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ＲＺがＣ１−４アルキルである項目２〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
ＲＺがＨである項目２〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２がＨ又はＣ１−６アルキルである項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２がメチルである項目１５記載の化合物。
（項目１７）
下記：
【化１８】
2010520887.tif 000012
から選択される項目１の化合物。
（項目１８）
項目１〜１６項のいずれか１項に記載の化合物、および製薬上許容しうる担体、アジュバント、又はビヒクルを含む組成物。
（項目１９）
化学療法剤又は抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤又は免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、又は免疫不全障害を治療するための薬剤から選択される治療薬を更に含む項目１８記載の組成物。
（項目２０）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物でエクスビボ又はインビトロの生物学的試料中のＧＳＫ−３活性を阻害する方法。
（項目２１）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与する工程を含む、糖尿病、骨粗鬆症、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、エイズ関連痴呆、双極性障害、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、白血球減少症、卒中、及び慢性関節リューマチから選択される疾患又は状態を治療又はその重症度を低下させる方法。
（項目２２）
前記疾患が卒中である項目２１記載の方法。
（項目２３）
前記疾患が糖尿病である項目２１記載の方法。
（項目２４）
前記疾患が統合失調症である項目２１記載の方法。
（項目２５）
前記疾患が双極性障害である項目２１記載の方法。
（項目２６）
前記疾患が白血球減少症である項目２１記載の方法。
（項目２７）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を患者に投与する工程を含む、卒中、脊髄傷害、外傷性脳傷害、シャルコー−マリー−ツース病、及び糖尿病性神経障害から選択される疾患又は状態を治療又はその重症度を低下させる方法。
（項目２８）
前記疾患又は状態が卒中である項目２７記載の方法。
（項目２９）
虚血が生じた後に化合物が投与される項目２８記載の方法。
（項目３０）
卒中後の回復のために化合物が使用される項目２８記載の方法。
（項目３１）
糖尿病を治療するための薬剤、骨粗鬆症を治療するための薬剤、アルツハイマー病を治療するための薬剤、ハンチントン病を治療するための薬剤、パーキンソン病を治療するための薬剤、エイズ関連痴呆を治療するための薬剤、双極性障害を治療するための薬剤、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルーゲーリック病）を治療するための薬剤、多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤、統合失調症を治療するための薬剤、白血球減少症を治療するための薬剤、卒中を治療するための薬剤、慢性関節リューマチを治療するための薬剤から選択される追加的治療薬を前記患者に投与する追加的工程を含む項目２１記載の方法であって、ここで：
ａ）前記追加的治療薬が治療される疾患に対して適切であり；そして、
ｂ）前記追加的治療薬が単一の剤型として前記組成物と共に、又は多剤型の一部として前記組成物とは別個に投与される上記方法。
（項目３２）
脊髄傷害を治療するための薬剤、外傷性脳傷害を治療するための薬剤、シャルコー−マリー−ツース病を治療するための薬剤、又は糖尿病性神経障害を治療するための薬剤から選択される追加的治療薬を前記患者に投与する追加的工程を含む項目２７記載の方法。
（項目３３）
物理療法と組み合わせた項目２８〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物にニューロン細胞を接触させる工程を含む前記細胞における軸索及び樹状突起の分枝化を増大させる方法。
（項目３５）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物にニューロン細胞を接触させる工程を含む前記細胞における神経発生を増大させる方法。
（項目３６）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物にニューロン細胞を接触させる工程を含む前記細胞における血管形成を増大させる方法。
（項目３７）
項目１〜１７のいずれか１項に記載の化合物にニューロン細胞を接触させる工程を含む前記細胞の形成性を増大させる方法。