【手続補正書】
【提出日】平成23年3月29日(2011.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エンドシアリンリに特異的に結合し且つ細胞の表面上に発現されたエンドシアリンリとエンドシアリンリガンドとの相互作用を阻害する抗体又は抗原結合断片であって、前記細胞の表面上に発現されたエンドシアリンと前記エンドシアリンリガンドとの前記相互作用を阻害することが、被験体の組織、器官又は腫瘍の新血管形成又は血管新生を阻害する、被験体の新血管形成又は血管新生阻害用の抗体又は抗原結合断片。
【請求項２】
請求項1の抗体又は抗原結合断片において、該リガンドがコラーゲン又はフィブロネクチンである抗体又は抗原結合断片。
【請求項３】
請求項１又は２の抗体又は抗原結合断片において、前記抗体又は抗原結合断片がマウスエンドシアリンに結合しない抗体又は抗原結合断片。
【請求項４】
請求項１から３のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、エンドシアリンに対する前記抗体又は抗原結合断片の親和性が1 x 10-7 M未満である抗体又は抗原結合断片。
【請求項５】
請求項１から４のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、前記抗体又は抗原結合断片がキメラ抗体若しくは抗原結合断片、又はヒト化抗体若しくは抗原結合断片である抗体又は抗原結合断片。
【請求項６】
請求項１から５のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、該抗体又は抗原結合断片は、配列ID番号28のCDR1、配列ID番号30のCDR2及び配列ID番号32のCDR3を含む重鎖並びに、配列ID番号13のCDR1、配列ID番号15のCDR2及び配列ID番号17のCDR3を含む軽鎖を含む抗体又は抗原結合断片。
【請求項７】
請求項６の抗体又は抗原結合断片において、該抗体又は抗原結合断片は、配列ID番号34の可変ドメインを含む重鎖及び配列ID番号19の可変ドメインを含む軽鎖を含む抗体又は抗原結合断片。
【請求項８】
請求項7の抗体又は抗原結合断片において、該抗体又は抗原結合断片は、配列ID番号22又は26のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列ID番号11のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗体又は抗原結合断片。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、該抗体又は抗原結合断片は、ATCCアクセス番号PTA-7554又はATCCアクセス番号PTA-9017を有する細胞によって生産された抗体の特性を含む抗体又は抗原結合断片。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、前記細胞の表面上に発現されたエンドシアリンと前記エンドシアリンリガンドとの前記相互作用を阻害することが、該細胞の遊走を阻害する抗体又は抗原結合断片。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、前記細胞の表面上に発現されたエンドシアリンと前記エンドシアリンリガンドとの前記相互作用を阻害することが、マトリックスメタロプロテアーゼの活性化又は発現を阻害する抗体又は抗原結合断片。
【請求項１２】
請求項１１の抗体又は抗原結合断片において、該マトリックスメタロプロテアーゼがMMP-9である抗体又は抗原結合断片。
【請求項１３】
請求項１から９のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、前記細胞の表面上に発現されたエンドシアリンと前記エンドシアリンリガンドとの前記相互作用を阻害することが、インテグリンβ1、β2又はβ3の活性化を阻害する抗体又は抗原結合断片。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、前記細胞が哺乳類細胞である抗体又は抗原結合断片。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれかの抗体又は抗原結合断片において、前記細胞が腫瘍性の細胞である抗体又は抗原結合断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
適した抗体はキメラ抗体、ヒト化抗体、完全なヒト抗体、抗原に特異的に結合する抗原結合断片、及びそれに類似するものであり得る。いくつかの実施形態では、抗原への抗体の親和性は、好ましくは約１ｘ１０−７Ｍ未満であり、より好ましくは約１ｘ１０−８Ｍ未満であり、さらにより好ましくは約１ｘ１０−９Ｍ未満であり、そして最も好ましくは約１ｘ１０−１０Ｍ未満である。いくつかのより好ましい実施形態では、該抗体はエンドシアリン抗体又はエンドシアリンを特異的に認識する抗原結合断片である。いくつかの実施形態では、該抗体又は抗原結合断片は、それぞれ配列ＩＤ番号２８，３０，及び３２のＣＤＲ1、ＣＤＲ２，及びＣＤＲ３を含む重鎖及び、それぞれ配列ＩＤ番号１３，１５，及び１７のＣＤＲ1、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、該抗体又は抗原結合断片は、配列ＩＤ番号３４の可変領域を含む重鎖及び、配列ＩＤ番号１９の可変領域を含む軽鎖を含む。いくつかの実施形態では該抗体又は抗原結合断片は、配列ＩＤ番号２２又は２６のアミノ酸配列を含む重鎖及び、配列ＩＤ番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み得る。Ｍ４及びＭ４．1抗体はヒトエンドシアリンに対するヒト化抗体である。Ｍ４及びＭ４．1抗体は軽鎖の配列を共有しているが、配列ＩＤ番号２４の４２９番残基に対応して配列ＩＤ番号２０の４２９番残基であるように重鎖が１アミノ酸異なっている。該アミノ酸の変化は配列ＩＤ番号２３の１２８６番のヌクレオチドに対応して配列ＩＤ番号１９の１２８６番のヌクレオチドに１ヌクレオチド置換の結果である。いくつかの実施形態では、本発明と一致して使用される抗体は、ＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−７７５４又はＡＴＣＣアクセス番号ＰＴＡ−９０１７を有する細胞により生産される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
本発明と一致して使用される抗体を生産する抗体生産細胞は、Ａｍｅｒ．Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔ．Ｃｏｌｌ．（１０８０１ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｌｖｄ．，Ｍａｎａｓｓａｓ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ ２０１１０−２２０９）に２００６年４月２４日及び２００８年３月１１日に設置され、それぞれアクセス番号ＰＴＡ−７５５４及びＰＴＡ−９０１７を割り当てられた。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
好ましい実施形態では、該組成物はエンドシアリンに特異的に結合する少なくとも一つの抗体を含む。そのような抗体は好ましくはエンドシアリンに対する親和性が約１ｘ１０−７Ｍ未満であり、より好ましくは約１ｘ１０−８Ｍ未満であり、より好ましくは約１ｘ１０−９Ｍ未満であり、より好ましくは約１ｘ１０−１０Ｍ未満である。エンドシアリンに特異的に結合する抗体は、その特性が本明細書中に記載され及び例証された抗体を含み得る。例えば、いくつかの好ましい面では、エンドシアリンに特異的に結合する抗体は、それぞれ配列ＩＤ番号２８、３０、及び３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む重鎖、及びそれぞれ配列ＩＤ番号１３、１５、及び１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３はそれぞれ配列ＩＤ番号２７、２９、及び３１のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３はそれぞれ配列ＩＤ番号１２、１４、及び１６のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号３４の可変ドメインを含む重鎖及び配列ＩＤ番号１９の可変ドメインを含む軽鎖を含み得る。いくつかの実施形態では、重鎖の可変ドメインは配列ＩＤ番号３３のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、軽鎖の可変ドメインは配列ＩＤ番号１８のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号２２又は２６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列ＩＤ番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み得る。いくつかの実施形態では、重鎖は配列ＩＤ番号２１又は２５のヌクレオチド配列によりコードされており、及び軽鎖は配列ＩＤ番号１０のヌクレオチド配列によりコードされている。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号２０又は２４を含む重鎖及び配列ＩＤ番号９を含む軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号８又は２３の核酸配列によりコードされる重鎖を含む。抗体は、配列ＩＤ番号７を含む核酸配列によりコードされる軽鎖を含み得る。本発明に一致して使用され得る抗体を生産する抗体生産細胞はＡｍｅr.Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔ． Ｃｏｌｌ．（１０８０１ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｌｖｄ， Ｍａｎａｓｓａｓ， Ｖｉｒｇｉｎｉａ ２０１１０−２２０９）に２００６年４月２４日及び２００８年３月１１日に設置され、それぞれアクセス番号ＰＴＡ−７７５４及びＰＴＡ−９０１７を割り当てられた。該抗体は本明細書に記載されるようにポリクローナル、モノクローナル、抗原結合断片、キメラ、ヒト化、完全ヒト及びそれに類似するものであり得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
好ましい実施形態では、該組成物はエンドシアリンに特異的に結合する少なくとも一つの抗体を含む。そのような抗体は好ましくはエンドシアリンに対する親和性が約１ｘ１０−７Ｍ未満であり、より好ましくは約１ｘ１０−８Ｍ未満であり、より好ましくは約１ｘ１０−９Ｍ未満であり、より好ましくは約１ｘ１０−１０Ｍ未満である。エンドシアリンに特異的に結合する抗体は、その特性が本明細書中に記載され及び例証された抗体を含み得る。例えば、いくつかの好ましい側面では、エンドシアリンに特異的に結合する抗体は、それぞれ配列ＩＤ番号２８、３０、及び３２のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む重鎖、及びそれぞれ配列ＩＤ番号１３、１５、及び１７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３はそれぞれ配列ＩＤ番号２７、２９、及び３１のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３はそれぞれ配列ＩＤ番号１２、１４、及び１６のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号３４の可変ドメインを含む重鎖及び配列ＩＤ番号１９の可変ドメインを含む軽鎖を含み得る。いくつかの実施形態では、重鎖の可変ドメインは配列ＩＤ番号３３のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、軽鎖の可変ドメインは配列ＩＤ番号１８のヌクレオチド配列によりコードされる。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号２２又は２６のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列ＩＤ番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含み得る。いくつかの実施形態では、重鎖は配列ＩＤ番号２１又は２５のヌクレオチド配列によりコードされており、及び軽鎖は配列ＩＤ番号１０のヌクレオチド配列によりコードされている。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号２０又は２４を含む重鎖及び配列ＩＤ番号９を含む軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、該抗体は配列ＩＤ番号８又は２３の核酸配列によりコードされる重鎖を含む。抗体は、配列ＩＤ番号７を含む核酸配列によりコードされる軽鎖を含み得る。本発明に一致して使用され得る抗体を生産する抗体生産細胞はＡｍｅr.Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔ． Ｃｏｌｌ．（１０８０１ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｌｖｄ， Ｍａｎａｓｓａｓ， Ｖｉｒｇｉｎｉａ ２０１１０−２２０９）に２００６年４月２４日及び２００８年３月１１日に設置され、それぞれアクセス番号ＰＴＡ−７７５４及びＰＴＡ−９０１７を割り当てられた。該抗体は本明細書に記載されるようにポリクローナル、モノクローナル、抗原結合断片、キメラ、ヒト化、完全ヒト及びそれに類似するものであり得る。