【手続補正書】
【提出日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５５】
皮下または皮内腫瘍に対して、対照群および治療群それぞれの各動物の平均腫瘍重量を、研究中週２回決定した。以下の式を使用して、カリパスで垂直直径を測定することによって、腫瘍重量（ＴＷ）を決定した。
腫瘍重量（ｍｇ）＝［腫瘍体積＝長さ（ｍｍ）×幅（ｍｍ２）］／２
これらのデータを記録し、腫瘍重量対移植後日数の線グラフで表示し、腫瘍増殖率の表示として図で示した。腫瘍増殖の阻害率（ＴＧＩ）は、以下の式によって決定される。
2010523669.tif 000001
式中、  Ｘ０＝０日目の群の全ての腫瘍の平均ＴＷであり、
Ｘｆ＝ｆ日目の治療群のＴＷであり、
Ｙｆ＝ｆ日目の媒体対照群のＴＷである。
腫瘍がそれらの開始サイズ以下に退縮する場合、腫瘍退縮率は、以下の式で決定される。
2010523669.tif 000002
腫瘍サイズを各腫瘍に対して個々に計算し、各実験群に対する平均±標準誤差値を得た。２テールのスチューデントｔ−検定を使用して、統計的有意性を決定した（有意性はＰ＜０．０５として定義される）。
生物学的実施例１１〜１６
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療する方法であって、外科手術、１つ以上の化学療法剤、１つ以上のホルモン療法、１つ以上の抗体、１つ以上の免疫療法、放射性ヨード療法、および放射線から独立して選択される１つ以上の治療と組み合わせて、治療有効量の式Ｉの化合物、
2010523669.tif 000003
またはその単一異性体を患者に投与するステップであって、前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、ステップか、または治療有効量の式Ｉの化合物と、薬剤として許容される担体、賦形剤、または希釈剤のうちの少なくも１つとを含む医薬組成物を投与するステップを含み、前記式Ｉの化合物は、式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、−Ｃ（Ｒ１）＝であるか、またはＷ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のうちの１つもしくは２つが独立して−Ｎ＝であり、残りは−Ｃ（Ｒ１）＝であって、各Ｒ１は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノであるかであり、
Ｒ５１は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５２は、水素またはハロであり、
Ｒ５０、Ｒ５３、およびＲ５４は、独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ５５ａ）Ｒ５５ｂ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルチオ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５ａ、もしくはアルキルカルボニルアミノであり、Ｒ５５およびＲ５５ｂは、独立して水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、Ｒ５５ａは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素と共に、５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｂは、Ｒ３ａで置換され、任意で１、２、または３個のＲ３でさらに置換されるフェニルであるか、または、
Ｂは、１、２、または３個のＲ３で任意に置換されるヘテロアリールであり、
Ｒ３ａは、シアノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アミノアルキルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシであるか、または、
ａ）     −Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）であって、Ｒ７は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、またはアリールアルキルオキシであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、およびオキソから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｂ）     −Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａであって、Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ８ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ８ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、および−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｃ）     −ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ９ａは水素、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであり、Ｒ９ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アリール（１個または２個のハロで任意に置換される）、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびシクロアルキルカルボニルから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｄ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ１０ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０およびＲ１０ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、またはヒドロキシアルキルであるか、
ｅ）     −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂであって、Ｒ１１ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ１１およびＲ１１ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルであるか、
ｆ）     −Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、Ｒ１２はアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される、１、２、または３個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるか、
ｇ）     −ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａであって、Ｒ１３は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１３ａはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか、
ｈ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）であって、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、およびＲ１４ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｉ）     −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂであって、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｊ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａであって、Ｒ１６は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１６ａはアルキルまたはアルケニルであるか、
ｋ）     １個または２個のアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルで任意に置換される、ヘテロアリールであるか、
ｌ）     −Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１７ｂ）（Ｒ１７ａ））（ＮＲ１７ｃＲ１７ｄ）であって、Ｒ１７、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、およびＲ１７ｄは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｍ）     −Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａであって、Ｒ１８ａは水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり、Ｒ１８およびＲ１８ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｎ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ａであって、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１９ａはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであるか、
ｏ）     −Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａであって、Ｒ２０は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２０ａはがシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、
ｐ）     −ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１ｂ）Ｒ２１ａであって、Ｒ２１は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂはが独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｑ）     −Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２２ｂ）−Ｎ（Ｒ２２ｃ）（Ｒ２２ａ）であって、Ｒ２２、Ｒ２２ａ、およびＲ２２ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｒ）     −Ｃ０−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３ｂ）Ｒ２３ａであって、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、およびＲ２３ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、または、
ｓ）     −ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ＯＲ２４ａであって、Ｒ２４は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２４ａは１個または２個のハロまたはアルキルで任意に置換されるアルコキシアルキルまたはアリールであり、
Ｒ３ａのうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される、１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
各Ｒ３（Ｒ３が存在する場合）は、独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シアノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキルスルホニル、アミノアルキルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシであるか、または、
ａ）     −Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）であって、Ｒ７は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、アリールアルキル、またはアリールアルキルオキシであって、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリール環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、アルコキシ、アルキルチオ、およびオキソから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｂ）     −Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａであって、Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ８ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ８ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニル、および−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｃ）     −ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり、Ｒ９ａは水素、Ｃ２−Ｃ６−アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール、またはアリールアルキルであって、Ｒ９ａのうちの前記アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキル環は（単独で、あるいはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、およびヘテロアリールアルキルの一部としてのいずれかで）、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アリール（１個または２個のハロで任意に置換される）、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびシクロアルキルカルボニルから独立して選択される、１、２、または３個の基で独立して任意に置換されるか、
ｄ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ１０ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、Ｒ１０およびＲ１０ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、またはヒドロキシアルキルであるか、
ｅ）     −ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ｂであって、Ｒ１１ａは水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ１１およびＲ１１ｂは独立して水素、アルキル、アルケニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルであるか、
ｆ）     −Ｃ（Ｏ）Ｒ１２であって、Ｒ１２はアルキル、オキソ、アミノ、アルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアルキルから選択される、１、２、または３個の基で任意に置換されるヘテロシクロアルキルであるか、
ｇ）     −ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａであって、Ｒ１３は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１３ａはアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリール、またはアリールアルキル）であるか、
ｈ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）Ｎ（Ｒ１４ａ）（Ｒ１４ｂ）であって、Ｒ１４、Ｒ１４ａ、およびＲ１４ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｉ）     −Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂであって、Ｒ１５、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｊ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａであって、Ｒ１６は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１６ａはアルキルまたはアルケニルであるか、
ｋ）     １個または２個のアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、またはジアルキルアミノアルキルで任意に置換される、ヘテロアリールであるか、
ｌ）     −Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（＝Ｎ（Ｒ１７ｂ）（Ｒ１７ａ））（ＮＲ１７ｃＲ１７ｄ）であって、Ｒ１７、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、およびＲ１７ｄは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｍ）     −Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１８ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａであって、Ｒ１８ａは水素、アルキル、アルケニル、またはアルコキシであり、Ｒ１８およびＲ１８ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｎ）     −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９aであって、Ｒ１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ１９ａがアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルであるか、
ｏ）     −Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａであって、Ｒ２０は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２０ａはシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであるか、
ｐ）     −ＮＲ２１Ｓ（Ｏ）2−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２１b）Ｒ２１aであって、Ｒ２１は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２１ａおよびＲ２１ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｑ）     −Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２２ｂ）−Ｎ（Ｒ２２ｃ）（Ｒ２２ａ）であって、Ｒ２２、Ｒ２２a、およびＲ２２bは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、
ｒ）     −Ｃ０−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ２３ｂ）Ｒ２３ａであって、Ｒ２３、Ｒ２３ａ、およびＲ２３ｂは独立して水素、アルキル、またはアルケニルであるか、または、
ｓ）     −ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−ＯＲ２４ａであって、Ｒ２４は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ２４ａは１個または２個のハロまたはアルキルで任意に置換されるアルコキシアルキルまたはアリールであり、
Ｒ３のうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される、１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
ただし、Ｒ５０およびＲ５２が水素であり、Ｒ５１が水素またはメチルであり、Ｒ５３が水素またはメトキシであり、Ｒ５４が水素またはメトキシである場合、Ｂは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、チエン−２−イル、またはＲ３がハロである１個のＲ３で置換されるチエン−２−イルではない、方法。
【請求項２】
前記癌は、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、膠芽腫、肝細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、および甲状腺癌から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、プラチンである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、タキサンである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記治療は、１つの化学療法剤であり、前記化学療法剤は、ラパマイシンまたはラパマイシン類似体である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物は、式Ｉ（ａ）に従い、
2010523669.tif 000004
式中、
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４は、−Ｃ（Ｒ１）＝であるか、またはＷ１、Ｗ２、Ｗ３、およびＷ４のうちの１つもしくは２つが独立して−Ｎ＝であり、残りは−Ｃ（Ｒ１）＝であって、各Ｒ１は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノであるかであり、
Ｒ５１は、水素またはアルキルであり、
Ｒ５２は、水素またはハロであり、
Ｒ５０、Ｒ５３、およびＲ５４は、独立して水素、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ５５）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ５５ａ）Ｒ５５ｂ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、アルキルチオ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５５Ｒ５５ａ、もしくはアルキルカルボニルアミノであり、Ｒ５５およびＲ５５ｂは、独立して水素、アルキル、もしくはアルケニルであり、Ｒ５５ａは、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシ、もしくはアルコキシであるか、またはＲ５３およびＲ５４は、それらが結合する炭素と共に、５もしくは６員のヘテロアリールまたは５もしくは６員のヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ３は存在しないか、またはＲ３はアルキルであり、
Ｒ３ａは、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ７ａ）（Ｒ７ｂ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８ａ、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１０ｂであって、Ｒ３ａのうちの前記アルキレンの各々は、ハロ、ヒドロキシ、およびアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で独立して任意にさらに置換され、
前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物は下記から選択され、前記化合物は、任意にその薬剤として許容される塩、さらに任意に水和物、さらに任意に溶媒和物としてである、請求項１または２に記載の方法。
2010523669.tif 000005
2010523669.tif 000006
2010523669.tif 000007
2010523669.tif 000008
2010523669.tif 000009
2010523669.tif 000010
2010523669.tif 000011
2010523669.tif 000012
2010523669.tif 000013
2010523669.tif 000014
2010523669.tif 000015
2010523669.tif 000016
2010523669.tif 000017
2010523669.tif 000018
2010523669.tif 000019
2010523669.tif 000020
2010523669.tif 000021
2010523669.tif 000022
2010523669.tif 000023
2010523669.tif 000024
2010523669.tif 000025
2010523669.tif 000026
2010523669.tif 000027
【請求項８】
前記治療は、ＥＧＦＲ抗体およびＥｒｂＢ２抗体から選択される１つの抗体であるか、または前記治療は、ラパマイシン、ラパマイシン類似体、アルキル化剤、タキサン、プラチン、ＥＧＦＲ阻害剤、およびＥｒｂＢ２阻害剤から独立して選択される、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項９】
前記治療は、ラパマイシン、パクリタキセル、カルボプラチン、ラパチニブ、およびエルロチニブから独立して選択される、１つまたは２つの化学療法剤である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、エルロチニブである、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項１１】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、ラパチニブである、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項１２】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、カルボプラチンである、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項１３】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、パクリタキセルである、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項１４】
前記治療は、１つの化学療法剤であって、前記化学療法剤は、ラパマイシンである、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項１５】
前記治療は、ベバシズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、およびパニツムマブから選択される１つの抗体である、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項１６】
前記治療は、１つのホルモン療法であって、前記ホルモン療法は、アロマターゼ阻害剤である、請求項１、２、６、または７に記載の方法。
【請求項１７】
前記アロマターゼ阻害剤は、レトロゾール、アナストロゾール、およびエキセメスタンから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記治療は、１つの抗体であって、前記抗体は、ＥｒｂＢ２抗体である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１９】
前記治療は、１つの抗体であって、前記抗体は、ＥｒｂＢ２抗体であって、前記ＥｒｂＢ２抗体は、トラスツズマブである、請求項６、７、または１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記治療は、ラパマイシン、テモゾロマイド、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、トラスツズマブ、エルロチニブ、およびラパチニブから独立して選択される１つまたは２つの薬剤である、請求項１、６、または７に記載の方法。