【手続補正書】
【提出日】平成22年10月1日(2010.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2009532476.tif 000001
を有する化合物であって、式中、
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｒ１は、水素、Ｒ３−置換または非置換アルキル、Ｒ３−置換または非置換ヘテロアルキル、Ｒ３−置換または非置換シクロアルキル、Ｒ３−置換または非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３−置換または非置換アリール、あるいはＲ３−置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、Ｒ４−置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、＝Ｎ−ＮＨ２、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８、Ｒ１９−置換または非置換アルキル、Ｒ１９−置換または非置換ヘテロアルキル、Ｒ１９−置換または非置換シクロアルキル、Ｒ１９−置換または非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１９−置換または非置換アリール、あるいはＲ１９−置換または非置換ヘテロアリール（ここで、ｎは０〜２の整数）であり；
Ｒ３６は、−ＮＲ３７Ｒ３８またはハロゲンであり；
Ｒ４は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ２１、−ＮＲ２２Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、＝Ｎ−ＮＨ２、−ＮＲ２５−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＮＲ２７−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ３０、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３、Ｒ３４−置換または非置換アルキル、Ｒ３４−置換または非置換ヘテロアルキル、Ｒ３４−置換または非置換シクロアルキル、Ｒ３４−置換または非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３４−置換または非置換アリール、あるいはＲ３４−置換または非置換ヘテロアリール（ここで、ｑは０〜２の整数）であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、独立して、水素、Ｒ３５−置換または非置換アルキル、Ｒ３５−置換または非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、Ｒ３５−置換または非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換または非置換アリール、あるいはＲ３５−置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１９、Ｒ３４およびＲ３５は、独立して、水素、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、あるいは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、水素、ハロゲン、または非置換アルキルである、
化合物。
【請求項２】
（ａ）Ｒ２が、
【化２】
2009532476.tif 000002
（式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３およびＷ４は、独立して、＝ＣＨ−、＝ＣＲ４−、または＝Ｎ−であり；
環Ａは、部分的または完全に不飽和の６−または７−員環である）であるか；あるいは
（ｂ）Ｒ２が、Ｒ４−置換アリール、あるいはＲ４−置換または非置換ヘテロアリールであるか；あるいは
（ｃ）Ｒ２が、Ｒ４−置換フェニル、Ｒ４−置換または非置換ナフチル、Ｒ４−置換または非置換ピリジニル、Ｒ４−置換または非置換ピリミジニル、Ｒ４−置換または非置換チオフェニル、Ｒ４−置換または非置換フラニル、Ｒ４−置換または非置換インドリル、Ｒ４−置換または非置換ベンゾオキサジアゾリル、Ｒ４−置換または非置換ベンゾジオキソリル、Ｒ４−置換または非置換ベンゾジオキサニル、Ｒ４−置換または非置換チアナフタニル、Ｒ４−置換または非置換ピロロピリジニル、Ｒ４−置換または非置換インダゾリル、Ｒ４−置換または非置換テトラヒドロナフタレニル、Ｒ４−置換または非置換キノリニル、Ｒ４−置換または非置換キノキサリニル、Ｒ４−置換または非置換ピリドピラジニル、Ｒ４−置換または非置換キナゾリノニル、Ｒ４−置換または非置換クロメノニル、Ｒ４−置換または非置換ベンゾイソキサゾリル、Ｒ４−置換または非置換イミダゾピリジニル、Ｒ４−置換または非置換ベンゾフラニル、Ｒ４−置換または非置換ジヒドロ−ベンゾフラニル、Ｒ４−置換または非置換ジヒドロ−ベンゾジオキシニル、Ｒ４−置換または非置換ベンゾイミダゾロニル、あるいはＲ４−置換または非置換ベンゾチオフェニルであるか；あるいは
（ｄ）Ｒ２が、Ｒ４−置換フェニル、Ｒ４−置換または非置換ピロールピリジニル、Ｒ４−置換または非置換キノリニル、Ｒ４−置換または非置換インダゾリル、Ｒ４−置換または非置換キノリニルインドリル、あるいはＲ４−置換または非置換ナフチルであるか；あるいは
（ｅ）Ｒ２が、式：
【化３】
2009532476.tif 000003
を有し、式中、Ｒ４は、存在しない、ハロゲン、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−ＯＲ２０（式中、Ｒ２０は、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル）であるか；あるいは
（ｆ）Ｒ２が、６−ヒドロキシナフチル、非置換７−アザインドール、非置換インドリル、非置換インダゾリル、または非置換キノリニルであるか；あるいは
（ｇ）Ｒ２が、５−ヒドロキシインドール−２−イルであるか；あるいは
（ｈ）Ｒ２が、式：
【化２１】
2009532476.tif 000004
を有し、式中、Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３は、独立して、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり；
Ｗ４およびＷ６は、独立して、ＣＨ、ＣＲ４、またはＮであり；そして
Ｗ７は、ＣＨまたはＮであり；そして
２個以下の隣接する環原子がＮであるか；あるいは
（ｉ）Ｒ２が、式：
【化２２】
2009532476.tif 000005
を有し、式中、環Ａ’は、芳香族であり；
Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３は、独立して、ＣＲ４またはＮであり；
Ｗ４は、ＣＨ、ＮまたはＯであり；
Ｗ５は、Ｎ、Ｏ、ＮＨまたはＮＲａであり；
Ｗ６は、ＣＲ４またはＮであり；そして
Ｒａは、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
環Ａ’の２個以下の隣接する環原子が酸素および／または硫黄であり、２個以下の隣接する環原子が窒素である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）Ｒ４が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ２０または−ＮＲ２２Ｒ２３であるか；あるいは
（ｂ）Ｒ４が、ハロゲン、または−ＯＲ２０である、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
（ａ）Ｒ２０が水素、または非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであるか；あるいは
（ｂ）Ｒ２０が、水素、または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか；あるいは
（ｃ）Ｒ２０が、水素またはメチルである
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３が、独立して、水素、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３が、独立して、水素、非置換アルキル、または非置換ヘテロアルキルである請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
（ａ）Ｒ１が、Ｒ３−置換または非置換アルキル、Ｒ３−置換または非置換シクロアルキル、あるいはＲ３−置換または非置換アリールであるか；あるいは
（ｂ）Ｒ１が、Ｒ３−置換または非置換アルキル、あるいはＲ３−置換または非置換シクロアルキルであるか；あるいは
（ｃ）Ｒ１が、Ｒ３−置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、あるいはＲ３−置換または非置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであるか；あるいは
（ｄ）Ｒ１が、Ｒ３−置換または非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、あるいはＲ３−置換または非置換シクロペンチルであるか；あるいは
（ｅ）Ｒ１が、メチルまたは非置換Ｃ３−Ｃ６分岐状アルキルであるか；あるいは
（ｆ）Ｒ１が、イソプロピルである
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）Ｒ３が、Ｒ１９−置換または非置換アルキル、Ｒ１９−置換または非置換シクロアルキル、あるいはＲ１９−置換または非置換アリールであるか；あるいは
（ｂ）Ｒ３が、Ｒ１９−置換または非置換アルキル、Ｒ１９−置換または非置換シクロアルキル、あるいはＲ１９−置換または非置換アリールであるか；あるいは
（ｃ）Ｒ３が、Ｒ１９−置換または非置換アルキル、あるいはＲ１９−置換または非置換シクロアルキルである
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
（ａ）Ｒ１９が、非置換アルキル、または非置換シクロアルキルであるか；あるいは
（ｂ）Ｒ１９が、非置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または非置換シクロペンチルである
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、＝Ｎ−である請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３６が、−ＮＨ２である請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項２に記載の化合物であって、
環Ａ’が酸素環原子および窒素環原子を含み、
（ａ）Ｗ４がＣＨであり、Ｗ５がＮＨであり、そしてＷ６がＮまたはＣＲ４であるか；あるいは
（ｂ）Ｗ４がＣＨであり、Ｗ５がＮＲａであり、そしてＷ６がＮまたはＣＲ４であるか；あるいは
（ｃ）Ｗ４がＣＨまたはＮであり、Ｗ５がＯであり、そしてＷ６がＮまたはＣＲ４であるか；あるいは
（ｄ）Ｗ４がＮであり、Ｗ５がＮＨであり、そしてＷ６がＣＲ４であるか；あるいは
（ｅ）Ｗ４がＮであり、Ｗ５がＯであり、そしてＷ６がＮまたはＣＲ４であるか；あるいは
（ｆ）Ｗ４がＯであり、Ｗ５がＮであり、そしてＷ６がＮまたはＣＲ４である、
化合物。
【請求項１３】
請求項１、１０、および１１のいずれか一項に記載の化合物であって、
Ｒ１が、Ｒ３置換または非置換アルキルあるいはＲ３置換または非置換ヘテロシクロアルキルであり、そして
Ｒ２が、式：
【化２３】
2009532476.tif 000006
を有する部分であり、ここで
環Ａ”が、５員芳香族環であり；
Ｗ１、Ｗ２、およびＷ３が、独立してＣＲ４またはＮであり；そして
Ｗ５が、Ｎ、Ｏ、ＮＨまたはＮＲａであり；
ここで、Ｒａが、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである、化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、
環Ａ”が、さらに３個以下のヘテロ原子を含み、そしてここで
（ａ）Ｒ１がアルキルであるか；あるいは
（ｂ）Ｒ１がイソプロピルであるか；あるいは
（ｃ）Ｒ１が置換ヘテロシクロアルキルである、
化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物と、医薬的に許容しうる賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１６】
ヒトの身体または動物の身体の処置のための組成物であって、以下の式：
【化６】
2009532476.tif 000007
を有し、式中、
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３６は、ハロゲン、−ＮＲ３７Ｒ３８、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである、化合物、あるいは請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物から選択される化合物を含有する、組成物。
【請求項１７】
ＰＩ３キナーゼ活性が介在する疾患、チロシンキナーゼ活性が介在する疾患、ｍＴＯＲ活性が介在する疾患、ＰＩ３キナーゼ活性およびチロシンキナーゼ活性が介在する疾患、またはＰＩ３キナーゼ活性およびｍＴＯＲ活性が介在する疾患の治療のための組成物であって、以下の式：
【化６】
2009532476.tif 000008
を有し、式中、
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３６は、ハロゲン、−ＮＲ３７Ｒ３８、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである、化合物、あるいは請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物から選択される化合物を含有する、組成物。
【請求項１８】
肝臓癌、大腸癌、乳癌、メラノーマ、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、または非小細胞性肺癌の治療のための組成物であって、以下の式：
【化６】
2009532476.tif 000009
を有し、式中、
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３６は、ハロゲン、−ＮＲ３７Ｒ３８、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである、化合物、あるいは請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物から選択される化合物を含有する、組成物。
【請求項１９】
ＰＩ３キナーゼ活性が介在する疾患、チロシンキナーゼ活性が介在する疾患、ｍＴＯＲ活性が介在する疾患、ＰＩ３キナーゼ活性およびチロシンキナーゼ活性が介在する疾患、またはＰＩ３キナーゼ活性およびｍＴＯＲ活性が介在する疾患の治療のための医薬の製造における、以下の式：
【化６】
2009532476.tif 000010
を有し、式中、
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３６は、ハロゲン、−ＮＲ３７Ｒ３８、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである、化合物、あるいは請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物から選択される化合物の使用。
【請求項２０】
肝臓癌、大腸癌、乳癌、メラノーマ、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、または非小細胞性肺癌の治療のための医薬の製造における、以下の式：
【化６】
2009532476.tif 000011
を有し、式中、
Ｘは、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｈ）−であり；
Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、ハロゲン、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３６は、ハロゲン、−ＮＲ３７Ｒ３８、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、あるいは置換または非置換ヘテロアリールである、化合物、あるいは請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物から選択される化合物の使用。