【手続補正書】
【提出日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非病原性の自己反応性T細胞を増大させるのに十分な量の、ナノ粒子に機能的に結合した抗原−MHC複合体を含む、1型糖尿病およびそれに関連する前糖尿病状態からなる群から選択される自己免疫疾患を治療するための薬学的組成物であって、
抗原が自己免疫応答に関与する自己抗原に由来し;かつ
ナノ粒子が1μm未満の直径を有する、薬学的組成物。
【請求項２】
抗原が、ペプチド、糖質、脂質、またはそれらの組み合わせである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
自己抗原が、膵β細胞によって発現される抗原由来のエピトープである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
自己抗原が、膵島特異的グルコース−6−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質（IGRP）、インスリン、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）またはIA-2タンパク質である、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項５】
自己抗原が、内分泌要素または神経分泌（neurocrine）要素に由来するエピトープである、請求項3記載の薬学的組成物。
【請求項６】
内分泌要素または神経分泌要素が、膵島周辺の（peri-islet）シュワン細胞である、請求項5記載の薬学的組成物。
【請求項７】
MHC成分がMHCクラスI成分である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項８】
MHCクラスI成分が、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G、またはCD-1分子の全部または一部を含む、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
MHCクラスI成分が、HLA-A分子の全部または一部を含む、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
MHCクラスI成分が、HLA-A*0201 MHCクラスI分子の全部または一部を含む、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
MHC成分がMHCクラスII成分である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
MHCクラスII成分が、HLA-DR、HLA-DQ、またはHLA-DPの全部または一部を含む、請求項11記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
ナノ粒子が金属を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
金属が鉄である、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
抗原がMHC成分に共有結合している、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
複合体がリンカーを介して支持体に結合している、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
リンカーがペプチドリンカーである、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
治療によって増大するT細胞が、1型糖尿病によってプレ活性化（pre-activate）されており、かつ記憶表現型を有する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
T細胞がCD4+またはCD8+ T細胞である、請求項1記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本発明の他の目的、特徴および利点は、下記の詳細な説明から明らかとなる。しかし、本発明の趣旨および範囲内での種々の変更および改変がこの詳細な説明から当業者に明らかとなるので、詳細な説明および具体例は、本発明の特定の態様を示しているが、例示のためにのみ与えられることが理解されるべきである。
[請求項1001]
非病原性の自己反応性T細胞を増大させるのに十分な量の、マイクロ粒子またはナノ粒子に機能的に結合した抗原−MHC複合体を対象へ投与する工程を含む、自己免疫障害を診断、予防、または治療する方法。
[請求項1002]
抗原が、ペプチド、糖質、脂質、またはそれらの組み合わせである、請求項1001記載の方法。
[請求項1003]
自己免疫障害が、真性糖尿病（diabetes melitus）、多発性硬化症、早発性卵巣機能不全、強皮症（scleroderm）、シェーグレン病、狼瘡、白斑（vilelego）、脱毛症（禿頭症）、多腺性機能不全（polyglandular failure）、グレーヴズ病、甲状腺機能低下症、多発性筋炎（polymyosititis）、天疱瘡、クローン病（Chron's disease）、結腸炎（colititis）、自己免疫性肝炎、下垂体機能低下症、心筋炎（myocardititis）、アジソン病、自己免疫性皮膚疾患、ブドウ膜炎（uveititis）、悪性貧血、副甲状腺機能低下症、または関節リウマチである、請求項1001記載の方法。
[請求項1004]
抗原が、自己免疫応答に関与する自己抗原またはその模倣物に由来する、請求項1003記載の方法。
[請求項1005]
自己抗原が、膵β細胞によって発現される抗原由来のエピトープである、請求項1004記載の方法。
[請求項1006]
自己抗原が、IGRP、インスリン、GADまたはIA-2タンパク質である、請求項1005記載の方法。
[請求項1007]
自己抗原が、第2の内分泌要素または神経分泌（neurocrine）要素に由来するエピトープである、請求項1005記載の方法。
[請求項1008]
第2の内分泌要素または神経分泌要素が、膵島周辺の（peri-islet）シュワン細胞である、請求項1007記載の方法。
[請求項1009]
MHC成分がMHCクラスI成分である、請求項1001記載の方法。
[請求項1010]
MHCクラスI成分が、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G、またはCD-1分子の全部または一部を含む、請求項1009記載の方法。
[請求項1011]
MHCクラスI成分が、HLA-A分子の全部または一部を含む、請求項1009記載の方法。
[請求項1012]
MHCクラスI成分が、HLA-A*0201 MHCクラスI分子の全部または一部を含む、請求項1009記載の方法。
[請求項1013]
MHC成分がMHCクラスII成分である、請求項1001記載の方法。
[請求項1014]
MHCクラスII成分が、HLA-DR、HLA-DQ、またはHLA-DPの全部または一部を含む、請求項1013記載の方法。
[請求項1015]
抗原−MHC複合体が、支持体に共有結合している、請求項1001記載の方法。
[請求項1016]
支持体が、マイクロ粒子またはナノ粒子である、請求項1015記載の方法。
[請求項1017]
支持体が金属を含む、請求項1015記載の方法。
[請求項1018]
金属が鉄である、請求項1017記載の方法。
[請求項1019]
抗原がMHC成分に共有結合している、請求項1001記載の方法。
[請求項1020]
複合体がリンカーを介して支持体に結合している、請求項1019記載の方法。
[請求項1021]
リンカーがペプチドリンカーである、請求項1020記載の方法。
[請求項1022]
治療によって増大するT細胞が、疾患過程によってプレ活性化（pre-activate）されており、かつ記憶表現型を有する、請求項1001記載の方法。
[請求項1023]
治療によって増大するT細胞が、低アビディティで標的エピトープを認識する自己反応性前駆体から生じる、請求項1022記載の方法。
[請求項1024]
抗原−MHC複合体の投与が、自己免疫疾患の臨床症状の発症の前である、請求項1001記載の方法。
[請求項1025]
抗原−MHC複合体の投与が、自己免疫疾患の臨床症状の発症の後である、請求項1001記載の方法。
[請求項1026]
治療の前および後に対象の血糖値を評価する工程をさらに含む、請求項1001記載の方法。
[請求項1027]
対象の自己免疫状態を評価する工程をさらに含む、請求項1001記載の方法。
[請求項1028]
T細胞がCD4+またはCD8+ T細胞である、請求項1001記載の方法。
[請求項1029]
抗病原性の自己反応性T細胞の増大を刺激するのに十分な量の抗原−MHCクラスI複合体または抗原−MHCクラスII複合体を対象へ投与する工程を含む、非病原性の自己反応性T細胞を増大させる方法。
[請求項1030]
T細胞がCD8+またはCD4+ T細胞である、請求項1029記載の方法。
[請求項1031]
膵島の破壊を阻害するのに十分な量の抗原−MHCクラスI複合体または抗原−MHCクラスII複合体を対象へ投与する工程を含む、自己免疫応答から膵島を防護するための方法であって、該抗原が、膵臓細胞と関連する自己抗原に由来する、方法。
[請求項1032]
自己抗原が、ポリペプチド、ペプチド、糖質、または脂質である、請求項1029記載の方法。
[請求項1033]
自己免疫応答が、CD8+またはCD4+ T細胞応答である、請求項1031記載の方法。
[請求項1034]
自己抗原が膵β細胞と関連する、請求項1031記載の方法。
[請求項1035]
活動性の自己免疫の指標として、治療により誘導される非病原性CD8+またはCD4+ T細胞応答の増大を評価する工程を含む、自己免疫を診断するための方法。
[請求項1036]
移植された組織または器官によって発現される同種異系抗原または自己抗原を認識する抗病原性の自己反応性T細胞を増大させるのに十分な量の、支持体に機能的に結合した抗原−MHC複合体を、対象へ投与する工程を含む、同種異系免疫応答または自己免疫応答による移植組織の拒絶を予防、改善、または治療するための方法。
[請求項1037]
移植組織が膵島である、請求項1036記載の方法。
[請求項1038]
（a）Au、Pt、Cu、Ag、Co、Ni、Mn、Sm、Nd、Pr、Gd、Ti、Zr、Si、またはInのマイクロ粒子またはナノ粒子；および
（b）該粒子に結合した抗原−MHC複合体
を含む、免疫寛容原性粒子。
[請求項1039]
金のマイクロ粒子またはナノ粒子である、請求項1038記載の粒子。
[請求項1040]
抗原−MHC複合体が粒子に共有結合している、請求項1038記載の粒子。
[請求項1041]
抗原がペプチドである、請求項1038記載の粒子。
[請求項1042]
抗原が、配列番号1〜10および配列番号14〜57のアミノ酸配列を有するペプチドからなる群より選択されるペプチドである、請求項1041記載の粒子。
[請求項1043]
MHC成分がMHCクラスI成分である、請求項1038記載の粒子。
[請求項1044]
MHCクラスI成分が、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、HLA-G、またはCD-1分子の全部または一部を含む、請求項1043記載の粒子。
[請求項1045]
MHC成分がMHCクラスII成分である、請求項1038記載の粒子。
[請求項1046]
MHCクラスII成分が、HLA-DR、HLA-DQ、またはHLA-DPの全部または一部を含む、請求項1045記載の粒子。