【手続補正書】
【提出日】平成23年7月7日(2011.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌の処置を必要とする被験体において、ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌を処置するための組成物であって、該組成物は、該ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌を処置するための有効量のＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターを含有する、組成物。
【請求項２】
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの少なくとも１つのメンバーの活性を少なくとも約７５％阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの少なくとも５つのメンバーの活性を少なくとも約５０％阻害する、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの前記メンバーが、ｃＳｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、ＬｃｋおよびＹｅｓを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、ＭＥＫ１の活性を少なくとも約５０％阻害する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが式（Ｉ）：
【化１１０】
2010534682.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１１１】
2010534682.tif 000002
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１１２】
2010534682.tif 000003
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する；
請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌が、慢性骨髄性白血病および結腸直腸癌からなる群より選択される癌である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記癌がメシル酸イマチニブに耐性である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターがまた、Ｂｃｒ−Ａｂｌの活性を阻害し、そして前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌が白血病である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターがまた、ＴｒｋＢの活性を阻害する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌の処置を必要とする被験体において、ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌を処置するための組成物であって、該組成物は、該ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌を処置するための有効量のＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターを含有する、組成物。
【請求項１２】
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、ＴｒｋＢの活性を少なくとも約７５％阻害する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、ＭＥＫ１の活性を少なくとも約５０％阻害する、請求項１１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターが、式（Ｉ）：
【化１１３】
2010534682.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１１４】
2010534682.tif 000005
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１１５】
2010534682.tif 000006
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する；
請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌が、膵臓癌、神経癌、神経膠腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫からなる群より選択される癌である、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターがまた、Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの少なくとも１つのメンバーの活性を阻害する、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
転移プロセスの阻害を必要とする被験体において、転移プロセスを阻害するための組成物であって、該組成物は、該転移プロセスを阻害するための有効量の式（Ｉ）：
【化１１６】
2010534682.tif 000007
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１１７】
2010534682.tif 000008
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１１８】
2010534682.tif 000009
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
組成物。
【請求項１８】
Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌の処置を必要とする被験体において、Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌を処置するための組成物であって、該組成物は、該Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌を処置するための有効量の、少なくとも１つの式（Ｉ）：
【化１１９】
2010534682.tif 000010
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２０】
2010534682.tif 000011
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１２１】
2010534682.tif 000012
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
組成物。
【請求項１９】
前記Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌が、Ｂ−ＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を有する癌である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌が、卵巣癌、甲状腺癌、結腸直腸癌および黒色腫からなる群より選択される癌である、請求項１８〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
ＦＬＴ３変異を有する癌の処置を必要とする被験体において、ＦＬＴ３変異を有する癌を処置するための組成物であって、該組成物は、該ＦＬＴ３変異を有する癌を処置するための有効量の、少なくとも１つの式（Ｉ）：
【化１２２】
2010534682.tif 000013
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２３】
2010534682.tif 000014
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１２４】
2010534682.tif 000015
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
組成物。
【請求項２２】
前記ＦＬＴ３変異を有する癌が、ＦＬＴ３  Ｄ８３５Ｙ、ＦＬＴ３  Ｙ８４２Ｃ、ＦＬＴ３  Ｋ６６３ＱまたはＦＬＴ３  Ｖ５９２Ａ変異を有する癌である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＦＬＴ３変異を有する癌が白血病である、請求項２１〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
中枢神経系腫瘍の処置を必要とする被験体において、中枢神経系腫瘍を処置するための組成物であって、該組成物は、該腫瘍を処置するための有効量の、式（Ｉ）：
【化１２５】
2010534682.tif 000016
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２６】
2010534682.tif 000017
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１２７】
2010534682.tif 000018
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成し、
該式（Ｉ）の化合物は血液脳関門を通過し得る、
組成物。
【請求項２５】
動物の脳内の式（Ｉ）の化合物の量対血漿中の式（Ｉ）の化合物の量の比に基づいて、該式（Ｉ）の化合物の少なくとも約２０％が前記血液脳関門を通過する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
動物の脳内の式（Ｉ）の化合物の量対血漿中の式（Ｉ）の化合物の量の比に基づいて、該式（Ｉ）の化合物の少なくとも約５０％が血液脳関門を通過する、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記中枢神経系腫瘍が、脳腫瘍、神経膠腫および神経芽細胞腫からなる群より選択される腫瘍である、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
慢性骨髄性白血病、膵臓癌、神経癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、卵巣癌、甲状腺癌、結腸直腸癌および黒色腫からなる群より選択される少なくとも１つの癌の処置を必要とする被験体において、該癌を処置するための組成物であって、該組成物は、該癌を処置するための有効量の、式（Ｉ）：
【化１２８】
2010534682.tif 000019
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２９】
2010534682.tif 000020
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１３０】
2010534682.tif 000021
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
組成物。
【請求項２９】
【化１３１】
2010534682.tif 000022
が二重結合を表す、請求項６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ３が−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｃがＨであり、そしてＲｂが非置換Ｃ１〜４アルキルである、請求項６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
ＲｃがＨであり、そしてＲｂがメチルまたはエチルである、請求項６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記化合物が：
【化１３２】
2010534682.tif 000023
、ならびにその薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群より選択される少なくとも１つの化合物である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化１３３】
2010534682.tif 000024
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（ＩＩ）において、
Ｒ３は−ＮＨＲｂであり、そしてＲｂは、０、１個または２個のヒドロキシル部分で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルである、
請求項６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、そして、Ｒ３が非置換Ｃ１〜３アルキルアミノである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、そして、Ｒ３が、２−ヒドロキシエチルアミノおよび２，３−ジヒドロキシプロピルアミノからなる群より選択される基である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記化合物が：
【化１３４】
2010534682.tif 000025
、ならびにその薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群より選択される少なくとも１つの化合物である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記組成物が、第二の化学療法薬物と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物が静脈内投与されることを特徴とする、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、体重１ｋｇあたり約０．１０ｍｇ〜約２５ｍｇの投薬量で投与されることを特徴とする、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
以下に列挙される化合物：
【化１３５】
2010534682.tif 000026
【化１３６】
2010534682.tif 000027
【化１３７】
2010534682.tif 000028
【化１３８】
2010534682.tif 000029
、ならびにその薬学的に受容可能な塩およびエステルから選択される、化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
いくつかの実施形態において、本発明の方法のうちの任意のものは、第二の化学療法薬物の投与を包含する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌の処置を必要とする被験体において、ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、該ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌を処置するための有効量のＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターを含有する組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目２）
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの少なくとも１つのメンバーの活性を少なくとも約７５％阻害する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの少なくとも５つのメンバーの活性を少なくとも約５０％阻害する、項目１〜２のいずれか１項に記載の方法。
（項目４）
前記Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの前記メンバーが、ｃＳｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、ＬｃｋおよびＹｅｓを含む、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、ＭＥＫ１の活性を少なくとも約５０％阻害する、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターが式（Ｉ）：
【化１１０】
2010534682.tif 000030
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１１１】
2010534682.tif 000031
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１１２】
2010534682.tif 000032
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する；
項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌が、慢性骨髄性白血病および結腸直腸癌からなる群より選択される癌である、項目１〜６のいずれか１項に記載の方法。
（項目８）
前記癌がメシル酸イマチニブに耐性である、項目１〜７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９）
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターがまた、Ｂｃｒ−Ａｂｌの活性を阻害し、そして前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫに関連する癌が白血病である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＳｒｃＴＫ／ＭＥＫインヒビターがまた、ＴｒｋＢの活性を阻害する、項目１〜９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１１）
ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌の処置を必要とする被験体において、ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、該ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌を処置するための有効量のＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターを含有する組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目１２）
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、ＴｒｋＢの活性を少なくとも約７５％阻害する、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターが、約０．１μＭの濃度で、ＭＥＫ１の活性を少なくとも約５５％阻害する、項目１１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターが、式（Ｉ）：
【化１１３】
2010534682.tif 000033
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１１４】
2010534682.tif 000034
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１１５】
2010534682.tif 000035
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する；
項目１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫに関連する癌が、膵臓癌、神経癌、神経膠腫、神経芽細胞腫および網膜芽細胞腫からなる群より選択される癌である、項目１０〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＴｒｋＢ／ＭＥＫインヒビターがまた、Ｓｒｃチロシンキナーゼファミリーの少なくとも１つのメンバーの活性を阻害する、項目１０〜１５のいずれか１項に記載の方法。
（項目１７）
転移プロセスの阻害を必要とする被験体において、転移プロセスを阻害する方法であって、該方法は、該被験体に、該転移プロセスを阻害するための有効量の式（Ｉ）：
【化１１６】
2010534682.tif 000036
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する組成物を投与する工程を包含し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１１７】
2010534682.tif 000037
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１１８】
2010534682.tif 000038
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
方法。
（項目１８）
Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌の処置を必要とする被験体において、Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、該Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌を処置するための有効量の、少なくとも１つの式（Ｉ）：
【化１１９】
2010534682.tif 000039
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する組成物を投与する工程を包含し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２０】
2010534682.tif 000040
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１２１】
2010534682.tif 000041
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
方法。
（項目１９）
前記Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌が、Ｂ−ＲＡＦ  Ｖ６００Ｅ変異を有する癌である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｂ−ＲＡＦ変異を有する癌が、卵巣癌、甲状腺癌、結腸直腸癌および黒色腫からなる群より選択される癌である、項目１８〜１９のいずれか１項に記載の方法。
（項目２１）
ＦＬＴ３変異を有する癌の処置を必要とする被験体において、ＦＬＴ３変異を有する癌を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、該ＦＬＴ３変異を有する癌を処置するための有効量の、少なくとも１つの式（Ｉ）：
【化１２２】
2010534682.tif 000042
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する組成物を投与する工程を包含し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２３】
2010534682.tif 000043
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１２４】
2010534682.tif 000044
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
方法。
（項目２２）
前記ＦＬＴ３変異を有する癌が、ＦＬＴ３  Ｄ８３５Ｙ、ＦＬＴ３  Ｙ８４２Ｃ、ＦＬＴ３  Ｋ６６３ＱまたはＦＬＴ３  Ｖ５９２Ａ変異を有する癌である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＦＬＴ３変異を有する癌が白血病である、項目２１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
中枢神経系腫瘍の処置を必要とする被験体において、中枢神経系腫瘍を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、該腫瘍を処置するための有効量の、式（Ｉ）：
【化１２５】
2010534682.tif 000045
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する組成物を投与する工程を包含し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２６】
2010534682.tif 000046
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１２７】
2010534682.tif 000047
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成し、
該式（Ｉ）の化合物は血液脳関門を通過し得る、
方法。
（項目２５）
動物の脳内の式（Ｉ）の化合物の量対血漿中の式（Ｉ）の化合物の量の比に基づいて、該式（Ｉ）の化合物の少なくとも約２０％が前記血液脳関門を通過する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
動物の脳内の式（Ｉ）の化合物の量対血漿中の式（Ｉ）の化合物の量の比に基づいて、該式（Ｉ）の化合物の少なくとも約５０％が血液脳関門を通過する、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記中枢神経系腫瘍が、脳腫瘍、神経膠腫および神経芽細胞腫からなる群より選択される腫瘍である、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
慢性骨髄性白血病、膵臓癌、神経癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、卵巣癌、甲状腺癌、結腸直腸癌および黒色腫からなる群より選択される少なくとも１つの癌の処置を必要とする被験体において、該癌を処置する方法であって、該方法は、該被験体に、該癌を処置するための有効量の、式（Ｉ）：
【化１２８】
2010534682.tif 000048
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルを含有する組成物を投与する工程を包含し、式（Ｉ）において：
Ｒ１はＨであり、
Ｒ２は、Ｈおよびトリフルオロメチルカルボニルからなる群より選択される部分であるか；またはＲ１およびＲ２は、コア構造と一緒になって、式（ａ）：
【化１２９】
2010534682.tif 000049
のヘテロシクリルジイル部分を形成し；
Ｒ３は、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃからなる群より選択される部分であり；
Ｒａは、イミダゾリルで必要に応じて置換されたＣ１〜４アルキル基であり；
Ｒｂは、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ１〜４アルコキシ基からなる群より選択される部分であり、ここでＲｂは、０、１個もしくは２個の基で置換されており、該基は各々独立して、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ｎが２〜４である−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎＣＨ３、ピペラジニル、Ｎ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、Ｎ−メチルピペリジニル、Ｎ−モルホリニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＯＰＯ３Ｈ２およびヒドロキシルからなる群より選択され；該−ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）基は、０、１個もしくは２個のヒドロキシル部分で置換されており、そしてＲ’およびＲ”は各々独立して、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択され；そして
ＲｃはＨであるか、またはＲｂおよびＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、式（ｂ）および式（ｃ）：
【化１３０】
2010534682.tif 000050
からなる群より選択されるヘテロシクリル部分を形成する、
方法。
（項目２９）
【化１３１】
2010534682.tif 000051
が二重結合を表す、項目６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
Ｒ３が−ＮＲｂＲｃであり、ここでＲｃがＨであり、そしてＲｂが非置換Ｃ１〜４アルキルである、項目６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
ＲｃがＨであり、そしてＲｂがメチルまたはエチルである、項目６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記化合物が：
【化１３２】
2010534682.tif 000052
、ならびにその薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群より選択される少なくとも１つの化合物である、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記式（Ｉ）の化合物が、式（ＩＩ）：
【化１３３】
2010534682.tif 000053
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステルであり、式（ＩＩ）において、
Ｒ３は−ＮＨＲｂであり、そしてＲｂは、０、１個または２個のヒドロキシル部分で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキルである、
項目６〜１０または１４〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３４）
Ｒ３が非置換Ｃ１〜３アルキルアミノである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
Ｒ３が、メチルアミノおよびエチルアミノからなる群より選択される基である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
Ｒ３が、２−ヒドロキシエチルアミノおよび２，３−ジヒドロキシプロピルアミノからなる群より選択される基である、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
前記化合物が：
【化１３４】
2010534682.tif 000054
、ならびにその薬学的に受容可能な塩およびエステルからなる群より選択される少なくとも１つの化合物である、項目３３に記載の方法。
（項目３８）
前記方法が、第二の化学療法薬物を投与する工程をさらに包含する、項目１〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記式（Ｉ）の化合物を含有する組成物が静脈内投与される、項目１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記式（Ｉ）の化合物を含有する組成物が、体重１ｋｇあたり約０．１０ｍｇ〜約２５ｍｇの投薬量で投与される、項目１〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
以下に列挙される化合物：
【化１３５】
2010534682.tif 000055
【化１３６】
2010534682.tif 000056
【化１３７】
2010534682.tif 000057
【化１３８】
2010534682.tif 000058
、ならびにその薬学的に受容可能な塩およびエステルから選択される、化合物。