【手続補正書】
【提出日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モラクセラ カタラーリス、ヘモフィラス・インフルエンザ、クレブシエラ・ニューモニエ、スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、及びストレプトコッカス・サングイスから選択される1種又は複数種の細菌からの抽出物であって、前記抽出物の調製の間に、前記1種又は複数種の細菌株が12を超えるpHで溶解され、前記抽出物が、核酸を除去するように処理され、かつ前記抽出物が、患者への投与でプリオン疾患の危険性を有さない抽出物。
【請求項２】
以下の細菌種：モラクセラ・カタラーリス、ヘモフィラス・インフルエンザ、クレブシエラ・ニューモニエ、スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、及びストレプトコッカス・サングイスのそれぞれの少なくとも1つの株から得られる請求項1に記載の抽出物。
【請求項３】
以下の細菌株：モラクセラ・カタラーリス3622、モラクセラ・カタラーリス3625、モラクセラ・カタラーリスI-045、ヘモフィラス・インフルエンザ8467、クレブシエラ・ニューモニエ・サブスピーシズ・オゼネ5050、クレブシエラ・ニューモニエ・サブスピーシズ・ニューモニエ204、クレブシエラ・ニューモニエ・サブスピーシズ・ニューモニエ5056、スタフィロコッカス・アウレウスI-049、スタフィロコッカス・アウレウスI-050、スタフィロコッカス・アウレウスI-051、スタフィロコッカス・アウレウスI-052、スタフィロコッカス・アウレウスI-053、スタフィロコッカス・アウレウスI-054、ストレプトコッカス・ニューモニエ7465、ストレプトコッカス・ニューモニエ7466、ストレプトコッカス・ニューモニエ7978、ストレプトコッカス・ニューモニエ10319、ストレプトコッカス・ピオゲネス8191、ストレプトコッカス・サングイスI-046、ストレプトコッカス・サングイスI-047、及びストレプトコッカス・サングイスI-048のそれぞれから得られる請求項2に記載の抽出物。
【請求項４】
100μg/mL未満の核酸を含む請求項1〜3のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項５】
少なくとも0.3 mg/mLの糖類を含む請求項1〜4のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項６】
0.3 mg/mLと4.5 mg/mLの間の糖類を含む請求項5に記載の抽出物。
【請求項７】
少なくとも1種の糖類が、単糖類、二糖類及び多糖類からなる群より選択される請求項5に記載の抽出物。
【請求項８】
少なくとも1種の多糖類が、分岐多糖類である請求項7に記載の抽出物。
【請求項９】
少なくとも1種の糖類が、化学修飾されている請求項5に記載の抽出物。
【請求項１０】
溶解が、pH 12.6〜13.4で行われる請求項1〜9のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項１１】
粒子状及び／又は不溶性の成分を除去するように処理される請求項1〜10のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項１２】
それぞれの細菌株が、プリオン疾患の危険性がない培地中で培養される請求項1〜11のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項１３】
1.5 mg/mLと2.5 mg/mLの間の遊離アミノ酸を含む請求項1〜12のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項１４】
アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、ヒスチジン、アラニン、アルギニン、チロシン、メチオニン、フェニルアラニン及びリジンから選択される少なくとも1種のアミノ酸が、少なくとも10%ラセミ化されている請求項1〜13のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項１５】
抽出物中の遊離アミノ酸が、1%と80%の間、10%と45%の間又は25%と35%の間のD-アミノ酸を含む請求項13又は14に記載の抽出物。
【請求項１６】
抽出物が、6 mg/mLと8 mg/mLの間の1種又は複数種のタンパク質を含む請求項1〜15のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項１７】
1種又は複数種のタンパク質が、30 kDa未満又は10 kDa未満の分子量を有する請求項16に記載の抽出物。
【請求項１８】
リムルス変形細胞分解産物(LAL)色素産生試験により5000 ng未満のLPS等量を含む請求項1〜17のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項１９】
サルモネラ・チフィムリウムでの攻撃の13日後の少なくとも8匹の野生型LPS感受性マウスの生存率が、少なくとも70%であり、サルモネラ・チフィムリウムの用量が、水で処置された少なくとも8匹の対照マウスの生存率が60%以下となるように選択され、実験及び対照マウスが、攻撃前に10日間、抽出物又は水で処置される請求項1〜18のいずれか1項に記載の抽出物。
【請求項２０】
生存率が、少なくとも80%又は少なくとも90%である、請求項19に記載の抽出物。
【請求項２１】
請求項1〜20のいずれか1項に記載の抽出物を含む医薬組成物。
【請求項２２】
呼吸器障害又はアレルギー性状態に罹患しているか又はそれらを生じる危険性がある対象を治療するための請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
対象がヒト又は家畜哺乳動物である請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
呼吸器障害又はアレルギー性状態が、上下気道感染、アトピー性皮膚炎、鼻咽頭炎、副鼻腔炎、咽頭炎、扁桃炎、喉頭炎、気管炎、喉頭咽頭炎、インフルエンザ、肺炎、気管支肺炎、気管支炎、下気道感染、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、鼻炎、鼻咽頭炎、咽頭炎、副鼻腔炎、扁桃炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、急性下気道感染を伴う閉塞性肺疾患、又は急性憎悪を伴う閉塞性肺疾患である請求項22又は23に記載の組成物。
【請求項２５】
モラクセラ・カタラーリス、ヘモフィラス・インフルエンザ、クレブシエラ・ニューモニエ、スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、及びストレプトコッカス・サングイスから選択される1種又は複数種の細菌から得られる抽出物を製造する方法であって：
(a) 各細菌株を、プリオン疾患の危険性がない培地で培養し；
(b) 各株を、12を超える当初のpHで溶解し；
(c) (b)の生成物を、少なくとも1回マイクロフィルタ及び少なくとも1回限外ろ過フィルタに通す
ことを含む方法。
【請求項２６】
抽出物が、以下の細菌種：モラクセラ・カタラーリス、ヘモフィラス・インフルエンザ、クレブシエラ・ニューモニエ、スタフィロコッカス・アウレウス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、及びストレプトコッカス・サングイスのそれぞれの少なくとも1つの株から得られる請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
抽出物が、以下の細菌株：モラクセラ・カタラーリス3622、モラクセラ・カタラーリス3625、モラクセラ・カタラーリスI-045、ヘモフィラス・インフルエンザ8467、クレブシエラ・ニューモニエ・サブスピーシズ・オゼネ5050、クレブシエラ・ニューモニエ・サブスピーシズ・ニューモニエ204、クレブシエラ・ニューモニエ・サブスピーシズ・ニューモニエ5056、スタフィロコッカス・アウレウスI-049、スタフィロコッカス・アウレウスI-050、スタフィロコッカス・アウレウスI-051、スタフィロコッカス・アウレウスI-052、スタフィロコッカス・アウレウスI-053、スタフィロコッカス・アウレウスI-054、ストレプトコッカス・ニューモニエ7465、ストレプトコッカス・ニューモニエ7466、ストレプトコッカス・ニューモニエ7978、ストレプトコッカス・ニューモニエ10319、ストレプトコッカス・ピオゲネス8191、ストレプトコッカス・サングイスI-046、ストレプトコッカス・サングイスI-047、及びストレプトコッカス・サングイスI-048のそれぞれから得られる請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
溶解が、12.5を超える当初のpH又は12.6〜13.4の当初のpHで行われる請求項25〜27のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２９】
溶解の少なくとも一部が、0.05〜0.4 Nの当初の水酸化物イオン濃度で行われる請求項25〜27のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３０】
溶解の少なくとも一部が、0.5〜1Nの当初の水酸化物イオン濃度で行われる請求項25〜27のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３１】
溶解が、40時間〜10日間、30〜60℃の温度又は20〜240時間、30〜40℃で行われる請求項25〜30のいずれか1項に記
載の方法。
【請求項３２】
マイクロフィルタが0.45ミクロンであり、限外ろ過フィルタが30 KDaである請求項25〜31のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３３】
工程(c)が、タンジェンシャルフローろ過を含む請求項25〜32のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３４】
タンジェンシャルフローろ過が、5〜15サイクル行われる請求項33に記載の方法。
【請求項３５】
(c)の生成物を、0.2ミクロンの第2のマイクロフィルタに通過させることをさらに含む請求項25〜34のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３６】
工程(b)が、5〜120 g/lの細菌乾燥重量又は5〜90 g/Lの細菌乾燥重量の原料で行われる請求項25〜35のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３７】
株の少なくとも一部が、穏やかな溶解条件下で溶解される請求項25〜36のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３８】
株の少なくとも一部が、強い溶解条件下で溶解される請求項25〜37のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３９】
請求項25〜38のいずれか1項に記載の方法により得られる生成物。
【請求項４０】
呼吸器障害若しくはアレルギー性状態に罹患しているか又はそれらを生じる危険性がある対象を治療するための請求項39に記載の生成物を含む医薬組成物。
【請求項４１】
対象がヒト又は家畜哺乳動物である請求項40に記載の組成物。