【手続補正書】
【提出日】平成22年7月16日(2010.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体分解性薬物送達装置が、被験体の口腔粘膜表面への投与のために適合されており、
該装置は、pHが約7.0〜約7.5である粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体；および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含み、
フェンタニルまたはフェンタニル誘導体が、直接口腔吸収が少なくとも50%であり、絶対生物学的利用能が少なくとも約70%であるように被験体に送達される、
フェンタニルまたはフェンタニル誘導体の被験体への直接経粘膜送達を増強するための生体分解性薬物送達装置の使用。
【請求項２】
粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約7.25である、請求項1記載の使用。
【請求項３】
フェンタニルまたはフェンタニル誘導体が、経粘膜投与のために適合されており、かつ粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれており、粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約6.5〜約8であり、これにより、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体が投与後約30分未満で送達される、被験体において疼痛を治療するための薬剤を製造するための、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体の使用。
【請求項４】
粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約6.5〜約7.25である、請求項3記載の使用。
【請求項５】
被験体において慢性疼痛が軽減される、請求項1〜3のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
被験体において急性疼痛が軽減される、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
被験体において癌性突出痛が軽減される、請求項1〜6のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約7.25である、請求項3〜7のいずれか一項記載の使用。
【請求項９】
粘膜付着性送達装置が、pHが約6.5〜約8である粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体；および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含む、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体を被験体に直接経粘膜投与するのに適した粘膜付着性送達装置。
【請求項１０】
粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約7.25である、請求項9記載の粘膜付着性送達装置。
【請求項１１】
経粘膜送達装置が、pHが約6.5〜約8.5であるポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体；および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含む、
粘膜に直接、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体を送達し、約0.20時間以下のTfirst、および約1.6時間以上のTmaxを達成する、経粘膜送達装置。
【請求項１２】
装置が、pHが約6.5〜約8.5であるポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体；および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含み、
経粘膜投与の後、被験体が、
約1.10ng/mL以上のCmax；
約0.20時間以下のTfirst；および
約10.00hr・ng/mL以上のAUC0-24
からなる群より選択される少なくとも1つのインビボ血漿プロファイルを有する、被験体への経粘膜投与のために適合されている、約800μgのフェンタニルを含む、装置。
【請求項１３】
経粘膜送達装置が、pHが約6.5〜約8であるポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体を含み、
フェンタニルまたはフェンタニル誘導体の送達に関する口腔刺激、口腔潰瘍、および/または便秘は軽微であるか、または排除される、
疼痛を治療するのに有効な量のフェンタニルまたはフェンタニル誘導体の送達のために適合されている、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体を含む経粘膜送達装置。
【請求項１４】
前記装置が約800μgのフェンタニルを含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の使用、または、請求項9〜11もしくは13のいずれか一項記載の装置。
【請求項１５】
前記装置が、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体の粘膜への一方向送達を促進する少なくとも1つの追加の層をさらに含む、請求項1〜14のいずれか一項記載の使用または装置。
【請求項１６】
前記フェンタニルがクエン酸フェンタニルである、請求項11記載の装置。
【請求項１７】
前記装置内のフェンタニルの30%超が粘膜吸収を介して全身で利用可能となる、請求項3、または9〜13のいずれか一項記載の使用または装置。
【請求項１８】
前記装置内のフェンタニルの55%超が粘膜吸収を介して全身で利用可能となる、請求項17記載の使用または装置。
【請求項１９】
生体分解性薬物送達装置が、被験体の口腔粘膜表面への投与のために適合されており、
該装置は、pHが約4.0〜約7.5である粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれたブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体；および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含み、
処置が少なくとも4時間維持される、
ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体の被験体への直接経粘膜送達を増強するための生体分解性薬物送達装置の使用。
【請求項２０】
前記装置が約3時間のTmaxを提供する、請求項19記載の使用。
【請求項２１】
ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体が、経粘膜投与のために適合されており、かつ粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれており、これにより、ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体が投与後約30分未満で送達され、粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約4.0〜約7.5である、
被験体において疼痛を治療するための薬剤を製造するための、ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体の使用。
【請求項２２】
Tfirstが約45分である、請求項19または21記載の使用。
【請求項２３】
被験体において慢性疼痛が軽減される、請求項19〜22のいずれか一項記載の使用。
【請求項２４】
被験体において急性疼痛が軽減される、請求項19〜23のいずれか一項記載の使用。
【請求項２５】
粘膜付着性送達装置が、pHが約4〜約7.5である粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれたブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体；および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含む、
ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体を被験体に直接経粘膜投与するのに適した粘膜付着性送達装置。
【請求項２６】
前記pHが約4である、請求項19〜24のいずれか一項記載の使用、または請求項25記載の装置。
【請求項２７】
前記pHが約5である、請求項19〜24のいずれか一項記載の使用、または請求項25記載の装置。
【請求項２８】
前記装置が、ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体の粘膜への一方向送達を促進する少なくとも1つの追加の層をさらに含む、請求項19〜24、26、および27のいずれか一項記載の使用、または請求項25〜27のいずれか一項記載の装置。
【請求項２９】
前記装置がpH緩衝剤を含む、請求項1〜8、14、15、17〜24、26、および27のいずれか一項記載の使用、または請求項9〜18、および25〜28のいずれか一項記載の装置。
【請求項３０】
前記装置が口腔投与のために適合されている、請求項29記載の使用または装置。
【請求項３１】
前記装置が舌下投与のために適合されている、請求項30記載の使用または装置。
【請求項３２】
前記装置が粘膜付着性ディスクである、請求項31記載の使用または装置。
【請求項３３】
薬剤が、異なる用量を示すように形成された粘膜付着性フィルムとして製剤化されている、請求項32記載の使用または装置。
【請求項３４】
前記装置がバリア環境を含み、該バリア環境が、粘膜付着性ポリマー拡散環境に隣接して配置されたバッキング層である、請求項33記載の使用または装置。
【請求項３５】
前記装置がオピオイド拮抗薬をさらに含む、請求項34記載の使用または装置。
【請求項３６】
前記装置がナロキソンをさらに含む、請求項35記載の使用または装置。
【請求項３７】
前記装置が層状のフレキシブル装置である、請求項36記載の使用または装置。
【請求項３８】
粘膜付着性ポリマー拡散環境が、経粘膜投与に適した緩衝環境を有する、請求項37記載の使用または装置。
【請求項３９】
経粘膜投与部位において実質的に刺激がない、請求項38記載の使用または装置。
【請求項４０】
投与後約30分間にわたり疼痛が約50%減少する、請求項39記載の使用または装置。
【請求項４１】
ポリマー拡散環境が、少なくとも1つのイオン性ポリマーシステムを含む、請求項40記載の使用または装置。
【請求項４２】
イオン性ポリマーシステムが、POLYCARBOPHIL、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項41記載の使用または装置。
【請求項４３】
ポリマー拡散環境が緩衝システムを含む、請求項42記載の使用または装置。
【請求項４４】
緩衝システムが、クエン酸、安息香酸ナトリウム、またはそれらの混合物を含む、請求項43記載の使用または装置。
【請求項４５】
前記装置が約0.25mmの厚さを有する、請求項44記載の使用または装置。
【請求項４６】
生体分解性粘膜付着性送達装置が、
pHが約7.25であるポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体を含む、粘膜付着性層；および
粘膜付着性層に隣接し、共通末端であるように配置されたバリア環境を含むバッキング層
を含み、
該装置が粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成され、
フェンタニルまたはフェンタニル誘導体が、直接口腔吸収が少なくとも50%であり、絶対生物学的利用能が少なくとも約70%であるように被験体に送達される、
フェンタニルまたはフェンタニル誘導体を被験体に直接経粘膜投与するのに適した、フレキシブルな生体分解性粘膜付着性送達装置。
【請求項４７】
Tfirstが約15分未満である、請求項46記載の装置。
【請求項４８】
生体分解性粘膜付着性送達装置が、
pHが約4であるポリマー拡散環境に置かれたブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体を含む、粘膜付着性層；および
粘膜付着性層に隣接し、共通末端であるように配置されたバリア環境を含むバッキング層
を含み、
該装置が粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成され、
処置が少なくとも4時間維持される、
ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体を被験体に直接経粘膜投与するのに適した、フレキシブルな生体分解性粘膜付着性送達装置。
【請求項４９】
約3時間のTmaxを提供する、請求項48記載の装置。
【請求項５０】
前記装置の適用後のTfirstが約45分である、請求項48記載の装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
いくつかの態様では、本発明は、有効量のフェンタニル、フェンタニル誘導体、ブプレノルフィン、またはブプレノルフィン誘導体を被験体に直接経粘膜投与するのに適した、フレキシブルな生体分解性粘膜付着性送達装置を提供する。粘膜付着性装置は、ポリマー拡散環境に置かれたフェンタニル、フェンタニル誘導体、ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体を含み、ポリマー拡散環境が、フェンタニルもしくはフェンタニル誘導体に対しては約7.25のpH、または、ブプレノルフィンもしくはブプレノルフィン誘導体に対しては約6のpHを有する粘膜付着性層；および粘膜付着性層に隣接し、近接して配置されたバリア環境を含むバッキング層を含む。装置は口への感触が全くなく、または最小であり、有効量の、フェンタニル誘導体、ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン誘導体を、約30分未満で経粘膜的に送達することができ；粘膜表面に装置が適用されると一方向勾配が生成される。
[請求項101]
生体分解性薬物送達装置を被験体の口腔粘膜表面に投与する段階を含み、
該装置は、粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体;および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成され、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体が被験体に送達されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含む、
フェンタニルまたはフェンタニル誘導体の被験体への直接経粘膜送達を増強するための方法。
[請求項102]
被験体に、粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれた治療的有効量のフェンタニルまたはフェンタニル誘導体を経粘膜投与する段階を含み、これにより、有効量のフェンタニルまたはフェンタニル誘導体が約30分未満で送達される、被験体において疼痛を治療するための方法。
[請求項103]
被験体において慢性疼痛が軽減される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項104]
被験体において急性疼痛が軽減される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項105]
疼痛が癌性突出痛である、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項106]
ポリマー拡散環境に置かれたフェンタニルまたはフェンタニル誘導体;および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含む、有効量のフェンタニルまたはフェンタニル誘導体を被験体に直接経粘膜投与するのに適した粘膜付着性送達装置。
[請求項107]
直接口腔吸収が少なくとも50%であり、絶対生物学的利用能が少なくとも約70%である、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体を送達する経粘膜送達装置。
[請求項108]
粘膜に直接、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体を送達し、約0.20時間以下の疼痛緩和開始(Tfirst)、および約1.6時間以上のピーク血漿濃度までの時間(Tmax)を達成する、経粘膜送達装置。
[請求項109]
被験体に経粘膜投与されると、
約1.10ng/mL以上のCmax;
約0.20時間以下のTfirst;および
約10.00hr・ng/mL以上のAUC0-24。
からなる群より選択される少なくとも1つのインビボ血漿プロファイルを示す、約800μgのフェンタニルを含む、装置。
[請求項110]
疼痛を治療するのに有効な量でフェンタニルまたはフェンタニル誘導体を送達し、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体の送達に関する口腔刺激、口腔潰瘍、および/または便秘は軽微であるか、または排除される、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体を含む経粘膜送達装置。
[請求項111]
粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約6.5〜約8である、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項112]
粘膜付着性ポリマー拡散環境のpHが約7.25である、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項113]
装置が約800μgのフェンタニルを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項114]
装置が、フェンタニルまたはフェンタニル誘導体の粘膜への一方向送達を促進する少なくとも1つの追加の層をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項115]
フェンタニルがクエン酸フェンタニルである、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項116]
装置内のフェンタニルの30%超が粘膜吸収を介して全身で利用可能となる、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項117]
装置内のフェンタニルの55%超が全身で利用可能となる、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項118]
生体分解性薬物送達装置を被験体の口腔粘膜表面に投与する段階を含み、
該装置は、粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれたブプレノルフィン;および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成され、ブプレノルフィンが被験体に送達されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含む、
ブプレノルフィンの被験体への直接経粘膜送達を増強するための方法。
[請求項119]
被験体に、粘膜付着性ポリマー拡散環境に置かれた治療的有効量のブプレノルフィンを経粘膜投与する段階を含み、これにより、有効量のブプレノルフィンが約30分未満で送達される、被験体において疼痛を治療するための方法。
[請求項120]
被験体において慢性疼痛が軽減される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項121]
被験体において急性疼痛が軽減される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項122]
ポリマー拡散環境に置かれたブプレノルフィン誘導体;および、粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成されるようにポリマー拡散環境に対し配置されたバリア環境を含む、有効量のブプレノルフィンを被験体に直接経粘膜投与するのに適した粘膜付着性送達装置。
[請求項123]
pHが約4.0〜約7.5である、請求項118〜122のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項124]
pHが約6.0である、請求項118〜123のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項125]
pHが約7.25である、請求項118〜124のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項126]
装置が、ブプレノルフィンの粘膜への一方向送達を促進する少なくとも1つの追加の層をさらに含む、請求項118〜125のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項127]
装置がpH緩衝剤を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項128]
装置が口腔投与のために適合されている、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項129]
装置が舌下投与のために適合されている、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項130]
装置が粘膜付着性ディスクである、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項131]
薬剤が、異なる用量を示すように形成された粘膜付着性フィルムとして製剤化される、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項132]
装置が、粘膜付着性ポリマー拡散環境に隣接して配置されたバッキング層を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項133]
装置がオピオイド拮抗薬をさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項134]
装置がナロキソンをさらに含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項135]
装置が層状のフレキシブル装置である、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項136]
粘膜付着性ポリマー拡散環境が、経粘膜投与のための緩衝環境を有する、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項137]
経粘膜投与部位において実質的に刺激がない、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項138]
約30分間にわたり疼痛が約50%減少する、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項139]
ポリマー拡散環境が、少なくとも1つのイオン性ポリマーシステムを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項140]
イオン性ポリマーシステムが、POLYCARBOPHIL、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項139記載の方法または装置。
[請求項141]
ポリマー拡散環境が緩衝システムを含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項142]
緩衝システムが、クエン酸、安息香酸ナトリウム、またはそれらの混合物を含む、請求項141記載の方法または装置。
[請求項143]
装置が、口への感触を最小とする厚さを有する、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項144]
装置が約0.25mmの厚さを有する、前記請求項のいずれか一項記載の方法または装置。
[請求項145]
ポリマー拡散環境に置かれたフェンタニル、フェンタニル誘導体、ブプレノルフィン、またはブプレノルフィン誘導体を含み、該ポリマー拡散環境が、フェンタニルもしくはフェンタニル誘導体に対しては約7.25のpH、または、ブプレノルフィンもしくはブプレノルフィン誘導体に対しては約6のpHを有する、粘膜付着性層;および
粘膜付着性層に隣接し、共通末端であるように配置されたバリア環境を含むバッキング層
を含み、
口への感触が全くなく、または最小であり、有効量のフェンタニル、フェンタニル誘導体、ブプレノルフィン、またはブプレノルフィン誘導体を約30分未満で経粘膜的に送達することができ;かつ
粘膜表面に適用されると一方向勾配が生成される、
有効量のフェンタニル、フェンタニル誘導体、ブプレノルフィン、またはブプレノルフィン誘導体を被験体に直接経粘膜投与するのに適した、フレキシブルな生体分解性粘膜付着性送達装置。