【手続補正書】
【提出日】平成21年11月12日(2009.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化００１】
2009515992.tif 000001
（式中、
Ｈｔはチアゾール又はピラゾールであり、Ｈｔは必要に応じて独立してＲ２及びＲ２’で置換されており、
Ｑは−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ’）２−、又は−（Ｃ＝Ｏ）−であり、
ＲＸはＨ、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）２、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、ＯＨ、又は−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）であり、ここで該脂肪族は必要に応じて１〜３つのフルオロで置換されており、
ＲＹは−Ｚ−Ｒ１０であり、
Ｒ１はＴ−（環Ｄ）であり、
環Ｄは、４〜７員単環式のヘテロシクリル環又はカルボシクリル環であり、ここで該ヘテロシクリルはＯ、Ｎ、及びＳから選択されるヘテロ環原子を１〜４つ有し、環Ｄは必要に応じて環Ｄ’に縮合されており、
環Ｄ’は、窒素、酸素又は硫黄から選択されるヘテロ環原子を０〜４つ含む５〜８員の部分飽和単環又は完全不飽和単環であり、
環Ｄ及び環Ｄ’は、それぞれ必要に応じて独立して０〜４つのオキソ又は−Ｚ−Ｒ５で置換されており、
各Ｔは、独立してＣ１〜Ｃ４アルキリデン鎖であるか又は存在せず、
Ｒ２及びＲ２’は、独立して−Ｒ、−Ｗ−Ｒ６、又はＲ８であるか、あるいはＲ２及びＲ２’は、それらの間に介在する原子とともに、窒素、酸素又は硫黄から選択されるヘテロ環原子を０〜３つ有する５〜８員の不飽和縮合環又は部分不飽和縮合環を形成しており、ここで該５〜８員の環は、独立してハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７、又は−Ｙ−Ｒ６で置換されており、
各Ｚ、Ｙ、及びＷは、独立して結合であるか又はＣ１〜Ｃ１０アルキリデン鎖であり、ここで該アルキリデン鎖の最高６つまでのメチレン単位は、必要に応じてＶによって置換されており、
各Ｖは、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−、又は−Ｎ（Ｒ４）−から選択され、
各Ｒ３及びＲ５は、独立して−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、又は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒは、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール環、５〜１０の環原子を有するヘテロアリール環、又は４〜１０の環原子を有するヘテロシクリル環であり、ここで該ヘテロアリール環又は該ヘテロシクリル環は窒素、酸素又は硫黄から選択されるヘテロ環原子を１〜４つ有するものであり、Ｒは０〜６つのＲ９で必要に応じて置換されており、
各Ｒ４は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、又は−ＳＯ２Ｒ７であり、
各Ｒ６は独立して水素又は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であるか、又は同じ窒素原子上にある２つのＲ６基は、該窒素原子とともに、必要に応じて置換されている４〜６員のヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ７は独立して水素又は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であるか、又は同じ窒素上にある２つのＲ７は、該窒素とともに、窒素、酸素又は硫黄から選択されるヘテロ原子を１〜４つ含む必要に応じて置換されている４〜８員のヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し、
各Ｒ８はハロゲン、−ＣＮ、又は−ＮＯ２であり、
各Ｒ９は、−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、又は＝Ｏであり、
各Ｒ１０は、Ｏ、ＮＲ１１、及びＳから選択されるヘテロ原子を１つ含む４員複素環であり、各Ｒ１０は０〜６つのＪで必要に応じて置換されており、
各Ｊは独立してＲ、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、又は−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ’’）２であるか、又は
同じ原子又は異なる原子上にある２つのＪ基は、それらが結合する１つ又は複数の原子とともに、Ｏ、Ｎ又はＳから選択されるヘテロ原子を０〜２つ有する３〜８員の飽和環、部分飽和環、又は不飽和環を形成しており、ここで該２つのＪ基により形成される該環上の１〜４つの水素原子は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、又は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）によって必要に応じて置換されており、又は該環上の２つの水素原子は、オキソ又はスピロ構造を有するＣ３〜Ｃ４シクロアルキルによって必要に応じて置換されており、ここで該Ｃ１〜Ｃ３アルキルは１〜３つのフッ素で必要に応じて置換されており、
各Ｒ１１は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２Ｒ７、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、又は−ＳＯ２Ｒ７であり、
各Ｒ’は、独立して水素又は０〜４つのＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜Ｃ４脂肪族）、又はハロＣ１〜Ｃ４脂肪族で必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族基であるか、又は２つのＲ’は、必要に応じて置換されている３〜６員のカルボシクリル又はヘテロシクリルを、それらが結合する１つ又は複数の原子とともに形成しており、かつ
各Ｒ’’は独立してＨ又はＣ１〜Ｃ２アルキルである）
の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｈｔが
【化００２】
2009515992.tif 000002
又は
【化００３】
2009515992.tif 000003
であり、ここでＨｔは必要に応じて独立してＲ２及びＲ２’で置換されている、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｑが−Ｓ−である、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
Ｑが−Ｏ−である、請求項１又は２の化合物。
【請求項５】
Ｑが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項１又は２の化合物。
【請求項６】
環Ｄがヘテロシクリル環又はカルボシクリル環から選択される必要に応じて置換されている４〜７員単環であり、ここで該ヘテロ環はＯ、Ｎ、及びＳから選択されるヘテロ原子を１〜２つ有する、請求項１〜５のいずれか１項の化合物。
【請求項７】
環Ｄが４〜７員のカルボシクリルである、請求項６の化合物。
【請求項８】
環Ｄが４〜７員のヘテロシクリルである、請求項６の化合物。
【請求項９】
環Ｄが必要に応じて置換されているピペリジニル又はピロリジニルである、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｔが存在していない、請求項１〜９のいずれか１項の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＨ又は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ６脂肪族である、請求項１〜１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１２】
ＲＸがＨ又はＦである、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物。
【請求項１３】
ＲＹが−Ｚ−Ｒ１０である、請求項１〜１２のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】
Ｚが存在していない、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
ＺがＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここでＺの１〜２つのメチレン単位はＯ、−Ｎ（Ｒ６）−、又はＳによって必要に応じて置換されている、請求項１３の化合物。
【請求項１６】
ＺがＣ１〜Ｃ４アルキリデン鎖である、請求項１５の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が必要に応じて置換されているアゼチジンである、請求項１３〜１６のいずれか１項の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０が式ｉ：
【化００４】
2009515992.tif 000004
によって表される、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
ＲＹが式ｉｉ−ａ’：
【化００５】
2009515992.tif 000005
によって表される、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物。
【請求項２０】
式Ｉａ：
【化００６】
2009515992.tif 000006
によって表されるものである、請求項１〜１９のいずれか１項の化合物。
【請求項２１】
ＱがＯである、請求項２０の化合物。
【請求項２２】
ＱがＳである、請求項２０の化合物。
【請求項２３】
式Ｉｂ：
【化００７】
2009515992.tif 000007
によって表されるものである、請求項１〜１９のいずれか１項の化合物。
【請求項２４】
ＱがＯである、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
ＱがＳである、請求項２３の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２’がＨ又は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３脂肪族である、請求項２０〜２５のいずれか１項の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２’がＨである、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２がＨ又は必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ３脂肪族である、請求項２０〜２７のいずれか１項の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５がＣ１〜Ｃ６脂肪族又はフェニルから選択される必要に応じて置換されている基である、請求項２０〜２７のいずれか１項の化合物。
【請求項３０】
以下の化合物。
【化００８】
2009515992.tif 000008
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１項の化合物及び製薬上許容される担体、佐剤、又は賦形剤を含む、組成物。
【請求項３２】
生物試料中のオーロラプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生物試料を請求項１〜３０のいずれか１項の化合物に接触させることを含む、方法。
【請求項３３】
患者の増殖性疾患を治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項の化合物を含む、組成物。
【請求項３４】
請求項３３の組成物であって、前記増殖性疾患が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽腫、又は結腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、子宮頚癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳の癌（神経膠腫）、頭及び首の癌、腎臓癌、肝臓癌、黒色腫、肉腫、若しくは甲状腺癌から選択される癌から選択され、該組成物は、請求項１〜３０のいずれか１項の化合物を含む、組成物。
【請求項３５】
治療が必要な対象において癌を治療するための組成物であって、請求項１〜３０のいずれか１項の化合物又はその製薬上許容される塩を含み、該組成物は別の治療剤と逐次投与又は同時投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３６】
前記治療剤が、タキサン、ｂｃｒ−ａｂｌの阻害剤、ＥＧＦＲの阻害剤、ＤＮＡ損傷剤、及び代謝拮抗剤から選択されるものである、請求項３５の組成物。
【請求項３７】
前記治療剤が、パクリタキセル、グリベック（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ（Ｔａｒｃｅｖａ）、イレッサ（Ｉｒｅｓｓａ）、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣ、及び５−ＦＵから選択されるものである、請求項３５の組成物。
【請求項３８】
前記治療剤が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫ阻害剤、Ｕ０１２６、ＫＳＰ阻害剤、ボリノスタット、グリベック（Ｇｌｅｅｖｅｃ）、ダサチニブ、及びニロチニブから選択される、請求項３５の組成物。