【手続補正書】
【提出日】平成23年1月17日(2011.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（発明の要旨）
本発明は、１，３−ジオキサン部分を有する化合物のプロドラッグ、この化合物を含む組成物、前記化合物の合成に有用な方法および中間体、ならびにトロンボキサンＡ２および／またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）によって媒介される疾病の治療および／または予防をはじめとする、前記化合物の使用方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１６】
2010516702.tif 000001
（式中、
Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルキル、またはＯ−Ｒであり、ここで、Ｒは、低級アルキル基であり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｚ１およびＺ２は、Ｏ、ＮまたはＳであるように独立して選択され；ならびに
ＲｐおよびＲｐ’は、Ｈ、低級アルキルまたはプロ基から独立して選択される）。
（項目２）
ｎが、１または２である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｚ１およびＺ２が、Ｏである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒｐが、Ｈである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒｐ’が、プロ基である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
前記プロ基が、低級アルキル、アリール、またはエステルである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒｐ’が、Ｈである、項目３に記載の化合物。
（項目８）
Ｒｐが、プロ基である、項目４に記載の化合物。
（項目９）
前記プロ基が、低級アルキル、エステル、アミドまたはヒドラジドである、項目５に記載の化合物。
（項目１０）
トロンボキサンＡ２またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体を阻害する方法であって、前記受容体を式（ＩＩＩ）の化合物と接触させることを含む、方法：
【化１７】
2010516702.tif 000002
（式中、
Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルキル、またはＯ−Ｒであり、ここで、Ｒは、低級アルキル基であり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｚ１およびＺ２は、Ｏ、ＮまたはＳであるように独立して選択され；ならびに
ＲｐおよびＲｐ’は、Ｈ、低級アルキルまたはプロ基から独立して選択される）。
（項目１１）
Ｚ１およびＺ２が、Ｏである、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｒｐが、Ｈである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
Ｒｐ’が、低級アルキル、アリール、またはエステルである、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
Ｒｐ’が、Ｈである、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
Ｒｐが、低級アルキル、エステル、アミドまたはヒドラジドである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
トロンボキサンＡ２またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体に関連した疾患を治療または予防するための方法であって、有効量の項目１の化合物またはその許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物もしくは溶媒和物、および医薬的に許容される担体または希釈剤を対象に投与することを含む、方法。
（項目１７）
前記疾患が、癌である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記対象が、ヒトである、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
対象におけるＰＰＡＲ媒介性疾患または状態である臨床状態の治療または予防に有用な医薬組成物を調製するための、項目１〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
（項目２０）
糖尿病、癌、炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のための薬剤を調製するための、項目１９に記載の化合物の使用。
（項目２１）
ＰＰＡＲ媒介性疾患または状態である臨床状態の治療または予防を必要とする個体において該状態を治療または予防する方法であって、治療有効量の項目１から９のいずれかに記載の化合物を該個体に投与することを含む、方法。
（項目２２）
前記臨床状態が、糖尿病、癌、炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
トロンボキサンに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において該状態を治療または予防するための薬剤として使用するための、項目１から９のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
項目１から９のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、トロンボキサンに関連した臨床状態を治療または予防する必要がある個体において該状態を治療または予防するための医薬組成物。
（項目２６）
前記臨床状態が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
項目１から９のいずれかに記載の化合物の遅延放出、調節放出、持続放出または制御放出のための医薬組成物。
（項目２８）
少なくとも１つの放出速度調節剤を含む、項目２７に記載の組成物。
（項目２９）
前記放出速度調節剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリエチレンオキシド、クレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール、キサンタンガム、カルボマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、水素化ヒマシ油、カルナバワックス、パラフィンワックス、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマー、ならびにこれらの混合物から成る群より選択される、項目２８に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１６】
2010516702.tif 000003
（式中、
Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルキル、またはＯ−Ｒであり、ここで、Ｒは、低級アルキル基であり；
ｎは、０、１、２、３、４または５であり；
Ｚ１およびＺ２は、Ｏ、ＮまたはＳであるように独立して選択され；ならびに
ＲｐおよびＲｐ’は、Ｈ、低級アルキルまたはプロ基から独立して選択される）。
【請求項２】
ｎが、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１およびＺ２が、Ｏである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒｐおよび／またはＲｐ’が、プロ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒｐが、低級アルキル、エステル、アミドまたはヒドラジドから選択され、Ｒｐ’が、低級アルキル、アリール、またはエステルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＲｐまたはＲｐ’が、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物を含む、薬剤としての使用のための組成物。
【請求項８】
対象において、トロンボキサンＡ２および／またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）媒介性疾患もしくは状態である臨床状態を治療または予防するための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項９】
対象において、トロンボキサンＡ２および／またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）媒介性疾患もしくは状態である臨床状態の治療または予防における使用のための組成物であって、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物もしくは溶媒和物を含む組成物。
【請求項１０】
前記使用が、糖尿病、癌、炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項７または９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記使用が、心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項７または９に記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、またはその許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から６のいずれかに記載の化合物の遅延放出、調節放出、持続放出または制御放出のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの放出速度調節剤、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリエチレンオキシド、クレモフォール、トウモロコシ油グリセリドおよびプロピレングリコール、キサンタンガム、カルボマー、アンモニオメタクリレートコポリマー、水素化ヒマシ油、カルナバワックス、パラフィンワックス、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマー、ならびにこれらの混合物から成る群より選択される放出速度調節剤を含む、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
糖尿病性腎症の治療または予防における使用のための、請求項７、１０、および１１に記載の組成物、または請求項１３もしくは１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
糖尿病、癌、炎症、ＡＩＤＳ、メタボリックシンドローム、肥満、前糖尿病、高血圧および異常脂質血症から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項８に記載の使用。
【請求項１７】
心筋梗塞、血栓症、血栓性疾患、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、網膜症、末梢動脈疾患、下肢循環、肺塞栓症、血栓形成、ステント誘発血栓形成、ステント誘発過形成、過形成、敗血性ショック、子癇前症、喘息、アレルギー性鼻炎、腫瘍血管新生および転移から成る群より選択される臨床状態の治療または予防のためのものである、請求項８に記載の使用。