【手続補正書】
【提出日】平成23年4月25日(2011.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010525024.tif 000001
〔式中、
ｒは、０または１であり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ５−（ここで、Ｒ５は、水素および所望により置換されていてよいＣ１−６−アルキルから選択される）から選択され；
Ｚは、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、所望により置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、所望により置換されていてよいＣ２−１２−アルケニル、所望により置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルケニル、所望により置換されていてよいＣ２−１２−アルキニル、所望により置換されていてよいヘテロシクリル、所望により置換されていてよいアリールおよび所望により置換されていてよいヘテロアリールから選択され（ただし、ｒが０のとき、Ｚは、パラ−一置換フェニルではない。）；
Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３およびＶ４は、独立して、炭素原子、非四級窒素原子、酸素原子、および硫黄原子から選択され、ここで、−Ｖ１−Ｖ２−Ｖ３−Ｖ４−が、Ｖ１およびＶ４が結合する原子と一体となって、芳香環またはヘテロ芳香環を形成するように、Ｖ４はさらに結合から選択されてよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、炭素原子と結合するとき、独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、所望により置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、所望により置換されていてよいＣ２−１２−アルケニル、所望により置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルケニル、ヒドロキシ、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルコキシ、所望により置換されていてよいＣ２−１２−アルケニルオキシ、カルボキシ、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルコキシカルボニル、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキルカルボニル、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキルカルボニルオキシ、ホルミル、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノ、カルバモイル、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノカルボニル、Ｃ１−１２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−１２−アルキルスルホニルアミノ、シアノ、カルバミド、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−１２−アルカノイルオキシ、Ｃ１−１２−アルキルスルホニル、Ｃ１−１２−アルキルスルフィニル、アミノスルホニル、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノスルホニル、ニトロ、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールカルボニル、ならびにハロゲンから選択され、ここで、アミノ換基としてのＣ１−１２−アルキルは、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−１２−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−１２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−１２−アルキルアミノカルボニル、またはハロゲン（複数可）で置換されていてよく、そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、所望により置換されていてよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、窒素原子と結合するとき、独立して、水素、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、ヒドロキシ、オキシド、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルコキシ、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルコキシカルボニル、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキルカルボニル、ホルミル、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノカルボニル、アミノ、Ｃ１−１２−アルキルカルボニルアミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノ、Ｃ１−１２−アルキルスルホニル、Ｃ１−１２−アルキルスルフィニル、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールカルボニル、およびヘテロアリールアミノから選択され；ここで、アミノ置換基としてのＣ１−１２−アルキルは、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−１２−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ１−１２−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−１２−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−１２−アルキルアミノカルボニル、またはハロゲン（複数可）で置換されていてよく、そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、所望により置換されていてよいか；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する炭素原子と一体となって、環を形成する。
ただし、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１個は、水素ではない。〕
で示される化合物、ならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグ。
【請求項２】
Ｚが、所望により置換されていてよいＣ１−１２−アルキル、所望により置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルキル、所望により置換されていてよいＣ２−１２−アルケニル、所望により置換されていてよいＣ３−１２−シクロアルケニル、所望により置換されていてよいＣ２−１２−アルキニル、および所望により置換されていてよいヘテロシクリルから選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが所望により置換されていてよいヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｚがアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが、二または三置換アリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ｒが１であり、Ｘが−ＣＨ２−である、請求項１ないし５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
ｒが０である、請求項１ないし６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
各Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３およびＶ４が、炭素原子であるか（ベンゼン環）、またはＶ３が窒素原子であり、各Ｖ１、Ｖ２およびＶ４が炭素原子である（ピリジン環）、請求項１ないし７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
各Ｖ１、Ｖ２、Ｖ３およびＶ４が炭素原子である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（Ｉａ）
【化２】
2010525024.tif 000002
〔式中、Ｚ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１に定義の通りである。ただし、Ｒ１およびＲ２のいずれも水素ではない。〕
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
３−エチニル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−ベンジル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−（シクロヘキシルメチル）−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−イソプロピルインドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（チオフェン−２−イル）インドリン−２−オン
３−ブチル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−プロピルインドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ペンチルインドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ペンチルインドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（ピリジン−４−イルＮ−オキシド）インドリン−２−オン
３−（ブト−３−エン−２−イル）−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−ｓｅｃ−ブチル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−（１−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（１−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
３−（３，４−ジフルオロフェニル）−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６−クロロ−３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−（シクロペンチルメチル）−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン（Ｒ−エナンチオマー）
３−シクロヘキシル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン（Ｓ−エナンチオマー）
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−シクロオクチル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（ナフタレン−１−イル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（ナフタレン−２−イル）インドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−７−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン
３−ｔｅｒｔ−ブチル−６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ペンチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−６−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−６−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
６−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−３−ペンチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−６−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６，７−ジメチルインドリン−２−オン
６−クロロ−３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メトキシ−７−メチルインドリン−２−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）インドリン−２−オン
６，７−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−モルホリノインドリン−２−オン
３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（チアゾール−２−イル）−７−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
７−クロロ−３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン
７−クロロ−３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン
７−クロロ−３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン）
３−シクロヘキシル−６−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
７−ブロモ−３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン
７−ブロモ−３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン
７−ブロモ−３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
７−ブロモ−３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
７−ブロモ−３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
７−ブロモ−３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）インドリン−２−オン
３−シクロオクチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
７−クロロ−３−シクロオクチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−６−メチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシ−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−５−メトキシ−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシ−７−メチルインドリン−２−オン
５−クロロ−３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
５−クロロ−３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
５−クロロ−３−シクロヘプチル−３−ヒドロキシ−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−５−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−５−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−５−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−６−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−６−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−６−フルオロ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−６−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−６−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−６−（トリフルオロメチル）インドリン−２−オン
３−シクロペンチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシ−６，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロヘキシル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシ−６，７−ジメチルインドリン−２−オン
３−シクロヘプチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシ−６，７−ジメチルインドリン−２−オン
からなる群から選択される化合物。
【請求項１２】
請求項１−１１のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
１個以上の他の化学療法剤をさらに含む、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
医薬としての使用のための、請求項１−１１のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物。
【請求項１５】
哺乳動物における癌の処置のための医薬の製造を目的とした、請求項１−１１のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物の使用。