【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年5月17日(2011.5.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2007515446.tif 000001
｛式中、
Ｒ１及びＲ２は相互に無関係にＨ又は飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−５−アルキルを示すか、又は
基Ｒ１及びＲ２は一緒になって（ＣＨ２）３−６を示し、
Ｒ３は、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、又は飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−５−アルキルから選ばれる置換基によってモノ置換されているか又は置換されていないヘテロアリールを示し、このヘテロアリールはピリジル、チエニル、チアゾリル及びイミダゾリルより成る群から選ばれ、
ＷはＮＲ４，Ｏ又はＳを示し、
そして
Ｒ４はＨを示し、
Ｒ５はＨを示し、
Ｒ６はＨ又は飽和，分枝状又は非分枝状，置換されていないＣ１−５−アルキルを示し、
Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０は相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ又はＯＲ１３を示し、
Ｒ１３はＨ；又は飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−５−アルキルを示し、
ＸはＯ、Ｓ又はＮＲ１７を示し、
Ｒ１７はＨ、ＣＯＲ１２又はＳＯ２Ｒ１２
（式中、Ｒ１２は飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−５−アルキル；飽和、置換されていないＣ３−８−シクロアルキル；置換されていないフェニル；置換されていないか又はＣｌによってモノ置換されたベンゾチエニル；飽和，分枝状又は非分枝状，置換されていないＣ１−３−アルキルを介して結合する、Ｆ、Ｃｌ又はＯ−Ｃ１−５−アルキル（飽和，分枝状又は非分枝状，置換されていない）によってモノ又はポリ置換されたフェニル；飽和，分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−３−アルキルを介して結合する、飽和の、置換されていないＣ３−８−シクロアルキル；飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−３−アルキルを介して結合する、置換されていないチエニル；又はＮＲ１４Ｒ１５を示し、Ｒ１４及びＲ１５は相互に無関係にＨ又はＣ１−３−アルキルを介して結合する、置換されていないか又はＣｌによってモノ又はポリ置換されたフェニルを示す。）
を示す。｝
で表わされるスピロ環状シクロヘキサン誘導体、又はそのラセミ化合物、又はそのエナンチオマー、そのジアステレオマー，そのエナンチオマー又はそのジアステレオマーの混合物又は個々のエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物；あるいはその塩基又は生理学的に許容し得る酸又はカチオン。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２が相互に無関係にＨ又は飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−５−アルキルを示すか及び／又は、
Ｒ３が請求項１記載のヘテロアリールを示す、請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項３】
Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０が相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＨ又はＯＣＨ３を示す、請求項１又は２記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項４】
ＷがＮＲ４，Ｏ又はＳを示し、そしてＸがＯ，Ｓ又はＮＲ１７を示し、
Ｒ１及びＲ２が相互に無関係にＨ又は又は飽和、分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−４−アルキルを示し、
Ｒ３が請求項１記載のヘテロアリールを示し、
Ｒ４がＨを示すか及び／又は
Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨを示すか及び／又は
Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０が相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＯＣＨ３を示す、請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２が相互に無関係にＨ又はＣＨ３を示し、この際Ｒ１及びＲ２は同時にＨでない、請求項１−４のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項６】
ＷがＮＲ４を示し、そしてＸがＯを示し、
Ｒ１及びＲ２が相互に無関係にＨ又は分枝状又は非分枝状、置換されていないＣ１−４−アルキルを示し、
Ｒ３が請求項１記載のヘテロアリールを示し、
Ｒ４がＨを示すか及び／又は
Ｒ５及びＲ６がそれぞれＨを示すか及び／又は
Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０が相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＯＣＨ３を示す、請求項１〜４のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項７】
Ｒ３がチエニル又はピリジルを示す、請求項１〜５のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項８】
基Ｒ５がＨを示し、
基Ｒ６がＨを示し、
基Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０がＨを示すか、
又は
基Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０のうちの１つがＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＯＣＨ３を示し、一方残りの基がＨを示すか、
又は
基Ｒ７、Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０のうちの２つが相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ又はＯＣＨ３を示し、一方残りの基がＨを示す、請求項１〜７のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２がＣＨ３を示し、そしてＲ３がチエニル又はピリジルを示す、請求項１〜８のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項１０】
ＷがＮＲ４を示し、ＸがＯを示し、そしてＲ４がＨを示す、請求項１〜９のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項１１】
次の群：
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，９−ジアザフルオレン、
２−アセチル−１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，９−ジアザフルオレン、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−オキサ−９−チアフルオレン、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ−［３，４−ｂ］インドールヘミシトラート，より一層非極性のジアステレオ異性体、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ−［３，４−ｂ］インドールシトラート，より一層極性のジアステレオ異性体、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールジメタンスルホナート；より一層極性のジアステレオマー、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート；より一層非極性のジアステレオマー、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールヘミシトラート；より一層非極性のジアステレオマー、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート；より一層極性のジアステレオマー、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールヘミシトラート；より一層非極性のジアステレオマー、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールシトラート；より一層極性のジアステレオマー、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールジメタンスルホナート；より一層極性のジアステレオマー、
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールヘミシトラート；より一層非極性のジアステレオマー、
１，１−［３−メチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート、
１，１−［３−メチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールシトラート、
１，１−［３−メチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート及び
１，１−［３−メチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールシトラート
から選ばれる、請求項１〜１０のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体。
【請求項１２】
一般式Ａ
【化２】
2007515446.tif 000002
（式中、基Ｒ０１及びＲ０２は請求項１のＲ２に記載した意味を有し、そして付加的に保護基を示すことができ、そしてＲ３は請求項１に定義された通りである。）
で表わされる出発化合物を、酸又はそのトリメチルシリルエステル、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、リン酸、メタンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸の添加下に、適当な溶剤中で、一般式Ｂ
【化３】
2007515446.tif 000003
（式中、Ｗ、Ｘ、及び基Ｒ５−Ｒ１０は請求項１に定義された通りである。）
で表わされる出発化合物と反応させる、請求項１−１２のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１３】
スピロ環状シクロヘキサン誘導体（式中、ＸはＮＨを示す。）を塩基の添加下に，無水物又は酸クロライドと反応させる、請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体（式中、ＸはＮＲ１７を示し、そしてＲ１７はＣＯＲ１２又はＳＯ２Ｒ１２を示す。）の製造方法。
【請求項１４】
スピロ環状シクロヘキサン誘導体（式中、ＸはＳを示す。）を酸化剤を用いて酸化させる、請求項１記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体（式中、ＸはＳＯ又はＳＯ２を示す。）の製造方法。
【請求項１５】
一般式Ｉｂ
【化４】
2007515446.tif 000004
（式中、Ｗ、Ｘ、及び基Ｒ５−Ｒ１０は請求項１に定義された通りである。）
で表わされるスピロ環状シクロヘキサン誘導体の製造方法において、チオフェン−３−イル−アセトニトリルをアクリルエステル又は３−ブロモプロピオン酸エステルと反応させ、けん化し、脱カルボキシル化し、ついで保護基で保護し、
ニトリル基をけん化によってカルボン酸とし、ついでイソシアネートとし，ついで還元剤と反応させ、保護基の除去後に酸又はそのトリメチルシリルエステル、トリフルオロメタンスルホン酸，酢酸，リン酸，メタンスルホン酸又はトリフルオロ酢酸の添加下に，適当な溶剤中で，一般式Ｂ
【化５】
2007515446.tif 000005
（式中、Ｗ、Ｘ、及び基Ｒ５−Ｒ１０は上述の意味を有する。）
で表わされる出発化合物と反応させる、上記一般式Ｉｂで表わされるスピロ環状シクロヘキサン誘導体の製造方法。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体、又はそのラセミ化合物、任意の混合割合でのその純粋な立体異性体、その酸又はその塩基、又はその塩、又はその溶媒和物の少なくとも１種を含み、及び／又は適当な添加剤及び／又は助剤及び（又は）その他の有効物質を含む医薬。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体、又はそのラセミ化合物、任意の混合割合でのその純粋な立体異性体、その酸又はその塩基、又はその塩又はその溶媒和物を痛みの治療用医薬の製造に使用する方法。
【請求項１８】
請求項１〜１１のいずれか１つに記載のスピロ環状シクロヘキサン誘導体を、アルコール中毒及び／又は依存症、麻薬中毒及び／又は依存症、薬物中毒及び／又は依存症を治療するための医薬の製造に、又は筋弛緩剤又は麻酔剤としての医薬の製造に、又はオピオイド鎮痛剤又は麻酔剤を用いる治療での併用投与用医薬の製造に、又はオピオイドの禁断症状の治療及び／又は潜在的嗜癖の軽減用医薬の製造に使用する方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
別の部位に関して、種々の動物実験でノシセプチンの抗侵害受容効果も特に髄腔内投与後示すことができた。ノシセプチンは種々の痛みのモデル、たとえばマウスのテイル−フリック−テスト（Ｔａｉｌ−Ｆｌｉｃｋ−Ｔｅｓｔ）（非特許文献５）で抗侵害受容的に作用する。同様に神経障害性痛に対する実験で、ノシセプチンの抗侵害受容作用を検出することができた。これは脊髄神経の軸索切断後ノシセプチンの作用効果が増加する場合に限って特に興味深いことである。このことは古典的オピオイドと対照的にその作用効果がこの条件下で減少することを示す（非特許文献６）。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
したがってＯＲＬ１−レセプターに結合し、そしてこれを活性化するか又は阻害する化合物の使用可能性はさまざまである。しかしこれと共に、痛みの治療の領域で、しかもまた上記適応症の別の治療領域でまさにオピオイドレセプター、たとえばμ−レセプター，しかもまたこれらのオピオイド−レセプターの別のサブタイプ，すなわちδ及びκレセプターが重要な役割を果たす。したがってこの化合物がこれらのオピオイドレセプターにも効果を示すならば、好都合である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
スピロ環状シクロヘキサン誘導体は、つぎの群：
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，９−ジアザフルオレン
２−アセチル−１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，９−ジアザフルオレン
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−オキサ−９−チアフルオレン
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ−［３，４−ｂ］インドールヘミシトラート，より一層非極性のジアステレオ異性体
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（ピリジン−２−イル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ−［３，４−ｂ］インドールシトラート，より一層極性のジアステレオ異性体
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールジメタンスルホナート；より一層極性のジアステレオマー
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート；より一層非極性のジアステレオマー
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールヘミシトラート；より一層非極性のジアステレオマー
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート；より一層極性のジアステレオマー
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールヘミシトラート；より一層非極性のジアステレオマー
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールシトラート；より一層極性のジアステレオマー
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールジメタンスルホナート；より一層極性のジアステレオマー
１，１−［３−ジメチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールヘミシトラート；より一層非極性のジアステレオマー
１，１−［３−メチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート
１，１−［３−メチルアミノ−３−（２−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールシトラート
１，１−［３−メチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドールシトラート
１，１−［３−メチルアミノ−３−（３−チエニル）ペンタメチレン］−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］−６−フルオロインドールシトラート
から選ばれる化合物（場合によりそれらの混合物としても）が特に好ましい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
従来技術の冒頭の記載から明らかなように、ＯＲＬ１−レセプターは特に痛みの発生で確認される。したがって本発明のスピロ環状シクロヘキサン誘導体を痛み，特に急性、神経障害性又は慢性痛の治療用医薬の製造に使用することができる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
したがって本発明の別の対象は、スピロ環状シクロヘキサン誘導体を痛み，特に急性、内臓性、神経障害性又は慢性痛の治療用医薬の製造に使用する方法である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
本発明の別の対象は、本発明のスピロ環状シクロヘキサン誘導体又は本発明の医薬の治療上有効な薬用量の投与によって痛み、特に慢性痛の治療を必要とする、ヒトでない哺乳類又はヒトを、特に上記適応症の１つで、治療する方法にある。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
マウスに関するテイルフリック試験（Ｔａｉｌ−Ｆｌｉｃｋ−Ｔｅｓｔ）での痛覚麻痺試験
マウスをそれぞれ、別々にテストケージに入れ、尾の付け根にランプ（Ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋ−Ｔｙｐ  ５０／０８／１．ｂｃ，  Ｌａｂｔｅｃ，  Ｄｒ．  Ｈｅｓｓ）の焦点を合わせた熱光線を照射する。このランプの強さは、ランプをつけてから尾の突然の痙攣動作までの時間（痛みの潜時）が未処理のマウスの場合に３〜５秒となるように調整した。本発明の化合物を含む溶液又はその都度の比較溶液の投与の前に、これらのマウスを５分間の間に２回予備試験し、この測定の平均値を前処理平均値として算出する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
次いで、一般式Ｉで表わされる本発明の化合物の溶液及び比較溶液を静脈内投与する。痛みの測定を静脈内投与後のそれぞれ１０分、２０分、４０分及び６０分に行う。この痛覚麻痺作用を、下記式にしたがって痛みの潜時（最大に起こりうる抗侵害受容作用効果％）の増加率として測定した。