【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年2月4日(2011.2.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
エナメルマトリックス、エナメルマトリックス誘導体、及びエナメルマトリックスタンパク質
エナメルマトリックスは偶然に誘導された（actodentally）エナメル質の前駆体であって、任意の適切な天然の供給源、すなわち歯が発達途中の哺乳動物から得ることができる。適切な供給源は、たとえばウシ、ブタ、ヒツジのような屠殺された動物からの発達途中の歯である。他の供給源には例えば魚類の皮膚がある。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
エナメルマトリックスは以前に記述された通り（EP-B-O 337 967及びEP-B-O 263 086）発達途中の歯から調製できる。エナメルマトリックスを掻き取り、たとえば、緩衝液、希釈した酸もしくはアルカリ、または水／溶媒混合液のような水溶液で抽出し、続いてサイズ排除、脱塩、または他の精製段階を行い、次いで凍結乾燥して、エナメルマトリックス誘導体を調製する。酵素は、熱または溶媒で処理し不活性させることができ、この場合該誘導体は凍結乾燥しないで液体の形態で貯蔵できる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
エナメルマトリックスタンパク質は、通常、エナメルマトリックス内に存在するタンパク質、すなわちエナメル質の前駆体（Ten Cate: Oral Histology、1994; Robinson: Eur J. Oral Science、Jan. 1998、106 Suppl、1: 282-91）であるか、またはこのようなタンパク質の切断により得られるタンパク質である。一般的にこのようなタンパク質は120,000Da未満の分子量を有し、アメロゲニン、非アメロゲニン、プロリンリッチ非アメロゲニン、アメリン（アメロブラスチン、シースリン）、エナメリン、及びタフテリンを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
一般的に、主要なエナメルマトリックスタンパク質はアメロゲニンとして知られている。それらは、マトリックスタンパク質の約90％ w/wを構成する。残りの10％ w/wは、プロリンリッチ非アメロゲニン、タフテリン、エナメリン、房状分岐タンパク質、血清タンパク質及び少なくとも一つの唾液タンパク質を含むが、例えばエナメルマトリックスと関連して同定されたアメリン（アメロブラスチン、シースリン）のような他のタンパク質が存在することもできる。さらに、種々のタンパク質が合成され、及び／または、幾つかの異なった大きさ（すなわち異なった分子量）にプロセシングされることができる。従って、エナメルマトリックス内の優勢なタンパク質である、アメロゲニンは、共に超分子凝集体を形成する幾つかの異なった大きさで存在することが判明している。それらは、生理状況下で不溶性の凝集体を形成する、著しく疎水性の物質である。それらは他のタンパク質またはペプチドを運搬する、または他のタンパク質またはペプチドの担体であることができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
上記のように、エナメルマトリックスの低分子量部分は、歯周欠陥内の硬組織間の結合の促進に適した活性を有する。本明細書に於いては、しかしながら、活性タンパク質はエナメルマトリックスの低分子量部分に限定されない。現在、好ましいタンパク質は分子量約60,000Da未満（SDS-PAGEでインビトロにて測定）の、アメロゲニン、アメリン、タフテリン等のエナメルマトリックスタンパク質を含むが、60,000Daより大きな分子量を有するタンパク質も創傷治癒剤、抗菌剤、及び／または、抗炎症剤の候補としての有望な特性を有する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
エナメルマトリックスタンパク質の単離方法は溶解ヒドロキシアパタイトからの、例えば、ゲル濾過、透析、限外濾過のような適切な方法（例えばJanson、J-C & Ryden、L編、「タンパク質精製（Protein Purification）」、VCH Publishers 1989、及びHarris、ELV & Angal、S.、「タンパク質精製法-実践的方法（Protein purification methods - A practical approach）」、IRL Press、Oxford 1990）による該タンパク質の抽出とカルシウム及びリン酸イオンの除去を含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
典型的な凍結乾燥されたタンパク質調製品は、主に、あるいは、もっぱら、40,000から5,000Da間の分子量（MW）を有するアメロゲニンを70〜90％まで含み、10〜30％は小ペプチド、塩、及び残存水から成る。主なタンパク質のバンドは20kDa、12〜14kDa、及び約5kDaである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
アメロゲニンの分子量の組み合わせは様々で、優勢な20kDaの化合物から、40k及び5kDa間の多くの異なった分子量のアメロゲニンの凝集体、及び優勢な5kDaの化合物に及ぶことが可能である。エナメルマトリックス内に通常見られる、アメリンやタフテリンまたはタンパク質分解酵素のような他のエナメルマトリックスタンパク質を添加しアメロゲニン凝集体で運搬できる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
実験の節
材料及び方法
タンパク質と溶媒が別々に試験されない限りは使用前に混合される、30mgの凍結乾燥したエナメルマトリックスタンパク質（以下EMDと略す）と、1mlの溶媒液（アルギン酸プロピレングリコール）とを含む、BIORA AB、S-205 12 Malmo、Sweden製のエナメルマトリックス誘導体エムドゲイン（EMDOGAIN）（登録商標）。それぞれ約20、14、及び5 kDaにおける主要タンパク質ピーク間の重量比は約85/5/10である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】    明細書
【補正対象項目名】    特許請求の範囲
【補正方法】          変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  非鉱化組織における、移植片の取り込みを促進するための薬学的又は化粧用の組成物の調製のための、少なくとも90% w/wのアメロゲニンを含み、かつ、20kDa、12〜14kDaおよび5kDaにおける主要タンパク質ピークの重量比がそれぞれ約85：5：10であるエナメルマトリックスタンパク質の調製物の使用。
【請求項２】  実質的な割合の上皮細胞を含む組織における適用のための、請求項1記載の使用。
【請求項３】  移植片が皮膚移植片又は粘膜移植片である、請求項1記載の使用。
【請求項４】  移植片が自己皮膚移植片である、請求項3記載の使用。
【請求項５】  移植片が、全層移植片、分層移植片、複合移植片、種（seed）移植片、又は網状移植片である、請求項3又は4記載の使用。
【請求項６】  移植片が、ケラチノサイトもしくは繊維芽細胞のような培養表皮細胞、又は無細胞組織から作出された皮膚マトリックス材料を含む、請求項3記載の使用。
【請求項７】  移植片が角膜移植物である、請求項1記載の使用。
【請求項８】  移植片が毛髪移植物である、請求項1記載の使用。
【請求項９】  移植片が軟骨移植片である、請求項1記載の使用。
【請求項１０】  移植片が、担体に埋め込まれた培養軟骨細胞を含む、請求項9記載の使用。
【請求項１１】  エナメルマトリックスタンパク質の調製物が、異なる分子量を有する活性エナメル物質の混合物を含有する、請求項1から10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】  エナメルマトリックスタンパク質の調製物が、アメロゲニン、エナメリン、ツフテリン、房状分岐（tuft）タンパク質、血清タンパク質、唾液タンパク質、アメリン、アメロブラスチン、シースリン、及びそれらの誘導体より選択される、少なくとも2つの物質を含む、請求項1から11のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】  エナメルマトリックスタンパク質が最大40,000の分子量を有する、請求項1から12のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】  エナメルマトリックスタンパク質が5,000と25,000の間の分子量を有する、請求項1から13のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５】  エナメルマトリックスタンパク質の大部分が20kDaの分子量を有する、請求項1から14のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６】  少なくとも一部のエナメルマトリックスタンパク質が、凝集物の形態であるか、又はインビボ適用後に凝集物を形成する能力を有する、請求項1から15のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７】  凝集物が20nmから1μmの粒子サイズを有する、請求項16記載の使用。
【請求項１８】  調製物中のエナメルマトリックスタンパク質のタンパク質含量が、0.05％w/wから100％w/w、5〜99％w/w、10〜95％w/w、15〜90％w/w、20〜90％w/w、30〜90％w/w、40〜85％w/w、50〜80％w/w、60〜70％w/w、70〜90％w/w、又は80〜90％w/wの範囲である、請求項1から17のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９】  薬学的又は化粧用の組成物が、薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項1から18のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】  薬学的又は化粧用に許容される賦形剤が、アルギニン酸プロピレングリコールである、請求項19記載の使用。
【請求項２１】  薬学的又は化粧用に許容される賦形剤が、ヒアルロン酸、又はその塩もしくは誘導体である、請求項19記載の使用。
【請求項２２】  エナメルマトリックスタンパク質の調製物が、それぞれ20kDa、14kDa、及び5kDaにおける主要なタンパク質ピーク間での重量比が約85/5/10であり、添加の前に混合される、30mgのエナメルマトリックスタンパク質及び、1mlのアルギニン酸プロピレングリコールからなる溶媒液を含む、請求項1から21のいずれか一項記載の使用。
【請求項２３】  哺乳動物の非鉱化組織における移植片の取り込みを促進するための組成物であって、少なくとも90% w/wのアメロゲニンを含み、かつ、20kDa、12〜14kDaおよび5kDaにおける主要タンパク質ピークの重量比がそれぞれ約85：5：10であるエナメルマトリックスタンパク質の調製物を含む組成物。