Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月4日(2011.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010535793.tif 000001
［式中、
Ｙは、結合又はＣmＨ2m-p（ＯＡ）p（式中、ｍは０〜４であり、ｐは０又は１である）であり、
Ｘ’は、Ｘ又はＨであり、
Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2ＯＡ、ＣＨ（ＣＨ2ＯＡ）2、Ｃ（ＣＨ2ＯＡ）3であるか、又は
ＸとＸ’は一緒に、（ＣＨ2ＣＨ2）2ＮＣＨ2ＣＨ2ＯＡ又は（ＣＨ2ＣＨ2）2Ｏを形成し、但し、ＸとＸ’が一緒に（ＣＨ2ＣＨ2）2Ｏを形成するとき、ＹはＣＨ2ＣＨ（ＯＡ）ＣＨ2であり、
Ａは、ＣＦ2ＣＦＨＯ−Ｒf又はＨであり、
Ｒfは、ＣnＦ2n+1（式中、ｎは１〜約６の整数である）であり、
Ｍは、ａに等しい電荷を有するカチオンであり、
ａは、１又は２に等しい正の整数であり、
但し、Ｘ、Ｘ’、又はＹの少なくとも１つが、ＣＦ2ＣＦＨＯ−Ｒfに等しいＡを含有する］
を含む化合物、又はその混合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物又はその混合物を液体に添加する工程を含む、液体の表面挙動を変える方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
表７のデータから、実施例３は非常に低濃度で、水の表面張力を２０℃におけるその通常のレベル７２．８ｍＮ／Ｍから低下させるのに有効であったことが分かる。
本発明は以下の実施の態様を含むものである。
１．  式Ｉ：
【化１】
2010535793.tif 000002
［式中、
Ｙは、結合又はＣmＨ2m-p（ＯＡ）p（式中、ｍは０〜４であり、ｐは０又は１である）であり、
Ｘ’は、Ｘ又はＨであり、
Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2ＯＡ、ＣＨ（ＣＨ2ＯＡ）2、Ｃ（ＣＨ2ＯＡ）3であるか、又は
ＸとＸ’は一緒に、（ＣＨ2ＣＨ2）2ＮＣＨ2ＣＨ2ＯＡ又は（ＣＨ2ＣＨ2）2Ｏを形成し、但し、ＸとＸ’が一緒に（ＣＨ2ＣＨ2）2Ｏを形成するとき、ＹはＣＨ2ＣＨ（ＯＡ）ＣＨ2であり、
Ａは、ＣＦ2ＣＦＨＯ−Ｒf又はＨであり、
Ｒfは、ＣnＦ2n+1（式中、ｎは１〜約６の整数である）であり、
Ｍは、ａに等しい電荷を有するカチオンであり、
ａは、１又は２に等しい正の整数であり、
但し、Ｘ、Ｘ’、又はＹの少なくとも１つが、ＣＦ2ＣＦＨＯ−Ｒfに等しいＡを含有する］
を含む化合物、又はその混合物。
２．  Ｒfが、Ｃ3Ｆ7又はＣ4Ｆ9である、前記１に記載の化合物。
３．  Ｍが、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ又はＮＨnＲ(4-n)（式中、Ｒはアルキル又は置換アルキルであり、ｎは０〜４である）である、前記１に記載の化合物。
４．  Ｘ’がＸであり、ＸがＣＨ2ＣＨ2ＯＡであり、ＡがＣＦ2ＣＦＨＯ−Ｒfである、前記１に記載の化合物。
５．  水中０．１重量％の濃度で約２５ｍＮ／Ｍ未満の表面張力を有する、前記１に記載の化合物又はその混合物。
６．  非フッ素化界面活性剤又はフッ素化界面活性剤を更に含む、前記１に記載の化合物又はその混合物。
７．  前記１に記載の化合物又はその混合物を液体に添加する工程を含む、液体の表面挙動を変える方法。
８．  前記表面挙動を変えることが、表面張力を低下させることである、前記７に記載の方法。
９．  前記表面挙動が、濡れ、浸透、延展、レベリング、流動、乳化、分散、撥水撥油、離型、潤滑、エッチング、結合、安定化、および耐ブロッキング性からなる群から選択される、前記７に記載の方法。
１０．  前記液体が、コーティング組成物、ラテックス、ポリマー、床仕上げ剤、インク、乳化剤、発泡剤、離型剤、撥水撥油剤、流れ調整剤、皮膜蒸発抑制剤、湿潤剤、浸透剤、クリーナー、研削剤、電気めっき剤、腐食防止剤、エッチング液、半田剤、分散助剤、微生物剤、パルプ化助剤、すすぎ助剤、艶出剤、パーソナルケア組成物、乾燥剤、帯電防止剤、床磨き剤、床仕上げ剤、又は結合剤である、前記７に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月3日(2011.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2010535797.tif 000001
の化合物、
水、および
０．２％〜１３％ｗ／ｖの濃度の等張剤
を含む注射(parenteral injection)または輸液により投与される感染症の治療のための非経口用抗菌剤であって、前記化合物および等張剤を水に溶解する、非経口用抗菌剤。
【請求項２】
前記化合物は、Ｄ，Ｌ−リンゴ酸塩の形態である、請求項１に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項３】
前記等張剤は、塩化ナトリウムである、請求項１または２に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項４】
前記抗菌剤における前記化合物の濃度は０．２〜４５ｍＭであり、前記抗菌剤における前記塩化ナトリウムの濃度は０．２〜１．３％ｖ／ｗである、請求項３に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項５】
前記抗菌剤は、静脈内注射または輸液によって投与される、請求項４に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項６】
前記抗菌剤における前記塩化ナトリウムの濃度は０．９％ｗ／ｖである、請求項５に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項７】
前記感染症は、尿路感染症、前立腺炎、呼吸器感染症、骨髄炎、淋病、ヒト型結核菌、ＭＡＣ症(mycobacterium avium complex)、慢性気管支炎の急性増悪、肺炎、副鼻腔炎、感染性下痢症、ヘリコバクター・ピロリ(helicobacter pylori)、皮膚感染症、産婦人科感染症、または腹部感染症である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項８】
前記感染症は、グラム陰性またはグラム陽性細菌による感染症である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項９】
前記感染症は、嫌気性細菌による感染症である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１０】
前記感染症は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(methicillin-resistant S. aureus)または多剤耐性肺炎球菌(multi-resistant S. pneumoniae)による感染症である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１１】
前記抗菌剤は、ヒスチジン、リジン、グリシン、スクロース、フルクトース、トレハロース、及びこれらの混合物からなる群より選択される安定化剤をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１２】
前記抗菌剤は、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、またはリン酸塩からなる群より選択される緩衝剤をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１３】
前記抗菌剤は、亜硫酸水素ナトリウム、ブチル化ヒドロキシアニソール、システイン、ゲンチシン酸、グルタミン酸１ナトリウム、チオグリコール酸ナトリウム、及びアスコルビン酸からなる群より選択される抗酸化剤をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１４】
前記抗菌剤は、０．１〜１．０％ｗ／ｖ濃度の安定化剤および０．０１〜５％ｗ／ｖ濃度の緩衝剤をさらに含む、請求項１〜１０および１３のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１５】
前記等張剤は、グリセリン、ラクトース、マンニトール、デキストロース、硫酸ナトリウム、及びソルビトールからなる群より選択される、請求項１または２に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１６】
前記等張剤はデキストロースであり、その抗菌剤における濃度は１〜７％ｗ／ｖである、請求項１５に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１７】
前記抗菌剤は、０．１〜１．０％ｗ／ｖ濃度の安定化剤および０．０１〜５％ｗ／ｖ濃度の緩衝剤をさらに含む、請求項１６に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１８】
前記抗菌剤は、静脈内注射または輸液によって投与される、請求項１６または１７に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項１９】
前記感染症は、尿路感染症、前立腺炎、呼吸器感染症、骨髄炎、淋病、ヒト型結核菌、ＭＡＣ症(mycobacterium avium complex)、慢性気管支炎の急性増悪、肺炎、副鼻腔炎、感染性下痢症、ヘリコバクター・ピロリ(helicobacter pylori)、皮膚感染症、産婦人科感染症、または腹部感染症である、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項２０】
前記感染症は、グラム陰性またはグラム陽性細菌による感染症である、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項２１】
前記感染症は、嫌気性細菌による感染症である、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項２２】
前記感染症は、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(methicillin-resistant S. aureus)または多剤耐性肺炎球菌(multi-resistant S. pneumoniae)による感染症である、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の非経口用抗菌剤。
【請求項２３】
前記等張剤は塩化ナトリウムであり、その抗菌剤における濃度は０．２〜１．３％ｗ／ｖである、請求項１に記載の非経口用抗菌剤。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月3日(2011.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者に用いられる経口栄養サプリメント投与単位であって、
前記投与単位がビタミンＢ12を含んでおり、
前記投与単位が、所定期間にわたって被験者の胃から始まり小腸まで引き続きビタミンＢ12を持続放出して提供する持続放出性の投与単位である、経口栄養サプリメント投与単位。
【請求項２】
摂取後１２時間以上の期間、ビタミンＢ12を高い血漿中濃度で提供するように製剤されていることを特徴とする請求項１に記載の投与単位。
【請求項３】
３７℃の０．１Ｎ  ＨＣｌ  ９００ｍｌ中にビタミンＢ12の１５％以上が１時間で溶解するよう製剤されていることを特徴とする請求項１に記載の投与単位。
【請求項４】
更に１種以上の追加のビタミンＢ類及びビタミンＣを含むことを特徴とする請求項１に記載の投与単位。
【請求項５】
被験者にビタミンＢ12を送達する方法であって、
前記方法が被験者に持続放出性栄養サプリメント投与単位を経口投与する工程を含み、
前記投与単位が、ビタミンＢ12を含み、
前記投与単位が、胃から始まり上部腸器官系まで引き続きビタミンＢ12を放出するように製剤されている、ビタミンＢ12の送達方法。
【請求項６】
前記投与単位が、摂取後１２時間以上の期間、ビタミンＢ12を高い血漿中濃度で提供するように製剤されていることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記投与単位が、３７℃の０．１Ｎ  ＨＣｌ  ９００ｍｌ中にビタミンＢ12の１５％以上が１時間で溶解するよう製剤されていることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記投与単位が、更に１種以上の追加のビタミンＢ類及びビタミンＣを含むことを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記投与単位が、３７℃の０．１Ｎ  ＨＣｌ  ９００ｍｌ中にビタミンＢ類及びビタミンＣの１５％以上が１時間で溶解するよう製剤されていることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月2日(2011.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗ＴｗｅａｋＲ抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２を発現する固形腫瘍に存在する癌細胞の死滅を誘発でき、
さらに、前記抗体またはその抗原結合性断片は、以下：
（ｉ）配列番号１３、配列番号１９、および配列番号２５と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＨ領域、および配列番号６６、配列番号７２、および配列番号７８と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＬ領域（ここで前記抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２の５６位のＲに特異的に結合する）；
（ｉｉ）配列番号３と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＨ領域、および配列番号４と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＬ領域；
（ｉｉｉ）配列番号５と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＨ領域、および配列番号６と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＬ領域；
（ｉｖ）配列番号７と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＨ領域、および配列番号８と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＬ領域；
（ｖ）配列番号１１と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＨ領域、および配列番号１２と少なくとも８５％の同一性を共有するアミノ酸配列を含むＶＬ領域；または
（ｖｉ）１位のＸａａが、Ｓ、Ｎ、またはＫであり、５位のＸａａがＳまたはＮである式ＸａａＹＷＭＸａａ（配列番号１２０）を含むアミノ酸配列によりコードされた重鎖ＣＤＲ１、
１７位のＸａａがＡまたはＶである式ＥＩＲＬＫＳＤＮＹＡＴＨＹＡＥＳＸａａＫＧ（配列番号１２１）を含むアミノ酸配列によりコードされた重鎖ＣＤＲ２、
１位のＸａａがＧ、Ｔ、またはＹであり、２位のＸａａがＦまたはＹであり、５位のＸａａがＡ、Ｔ、またはＹであり、６位のＸａａがＦまたはＭである式ＸａａＸａａＡＤＸａａＸａａＤＹ（配列番号１２２）を含むアミノ酸配列によりコードされた重鎖ＣＤＲ３、
１位のＸａａがＲまたはＫであり、１０位のＸａａがＳまたはＴであり、１５位のＸａａがＨまたはＱである式ＸａａＡＳＱＳＶＳＴＳＸａａＹＳＹＭＸａａ（配列番号１２７）を含むアミノ酸配列によりコードされた軽鎖ＣＤＲ１、
３位のＸａａがＳまたはＴであり、４位のＸａａがＮまたはＫであり、６位のＸａａがＥまたはＤである式ＹＡＸａａＸａａＬＸａａＳ（配列番号１２８）を含むアミノ酸配列によりコードされた軽鎖ＣＤＲ２、および
６位のＸａａがＩまたはＬである式ＱＨＳＷＥＸａａＰＹＴ（配列番号１２９）を含むアミノ酸配列によりコードされた軽鎖ＣＤＲ３
を含む、前記抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
下記のいずれか：
（ｉ）配列番号３を含むＶＨ領域、および配列番号４を含むＶＬ領域;
（ｉｉ）配列番号５を含むＶＨ領域、および配列番号６を含むＶＬ領域;
（ｉｉｉ）配列番号７を含むＶＨ領域、および配列番号８を含むＶＬ領域;または
（ｉｖ）配列番号１１を含むＶＨ領域、および配列番号１２を含むＶＬ領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
前記抗体がヒトまたはマウスのＩｇＧ１アイソタイプである、請求項１または２に記載の単離された抗体。
【請求項４】
前記単離された抗体がモノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された抗ＴｗｅａｋＲ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
前記単離された抗体がヒト化抗体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離された抗ＴｗｅａｋＲ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
エフェクター部分および／または検出可能な標識に連結された、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含む結合体化合物。
【請求項７】
前記抗体または抗原結合性断片が検出可能な標識と結合体化している、請求項６に記載の結合体化合物。
【請求項８】
前記検出可能な標識が、放射性化合物、蛍光化合物、酵素、基質、またはエピトープタグである、請求項７に記載の結合体化合物。
【請求項９】
前記抗体または抗原結合性断片がエフェクター部分と結合体化している、請求項６に記載の結合体化合物。
【請求項１０】
前記エフェクター部分が細胞毒性薬である、請求項９に記載の結合体化合物。
【請求項１１】
細胞毒性薬が、毒素、化学療法剤、または放射性同位元素である、請求項１０に記載の結合体化合物。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療に使用するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
対象における固形腫瘍を治療するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
標的化薬剤、従来の化学療法剤、およびホルモン療法剤からなる群から選択される治療薬と併用される、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
固形腫瘍が、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、黒色腫、膵臓癌、卵巣癌、腎癌、頭頚部癌、食道癌、子宮癌、胃癌、子宮頚癌、神経膠芽腫、および肉腫からなる群から選択される、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
下記のいずれか：
（ｉ）固形腫瘍が、結腸直腸癌、膵臓癌または乳癌である；または
（ｉｉ）対象が、ＢＲＡＦ、ＫＲＡＳ、ＰＴＥＮ、およびＰＩＫ３ＣＡからなる群から選択される突然変異を有する腫瘍を有する
である、請求項１６に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月5日(2011.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
17.7、18.0、18.3、19.2、19.5、19.9、20.5、21.9、及び23.1±0.2°2θのうち2つ以上における特徴的なXRPDピークを含む、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項２】
以下の特徴的なXRPDピーク:
【表１】
2010535753.tif 000001
を実質的に含む、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項３】
実質的に図1に示すXRPDパターンを有する、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項４】
実質的に図2に示すDSC加熱トレースを有する、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項５】
実質的に図3に示すTGA加熱トレースを有する、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項６】
実質的に図4に示す水蒸気収着等温線を有する、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項７】
請求項1から6のいずれか一項に記載のゾフェノプリルカルシウムの結晶形態Dであって、
(i) 前記ゾフェノプリルカルシウムが、10%未満の他の多形形態または非晶形態のゾフェノプリルカルシウムを含み、かつ／あるいは
(ii) 前記ゾフェノプリルカルシウムが、5%未満の他の多形形態または非晶形態のゾフェノプリルカルシウムを含み、かつ／あるいは
(iii) 前記ゾフェノプリルカルシウムが、1%未満の他の多形形態または非晶形態のゾフェノプリルカルシウムを含み、かつ／あるいは
(iv) 前記ゾフェノプリルカルシウムが、0.1%未満の他の多形形態または非晶形態のゾフェノプリルカルシウムを含み、かつ／あるいは
(v) 前記ゾフェノプリルカルシウムが、他の多形形態または非晶形態のゾフェノプリルカルシウム以外の3%未満の化学不純物を含む、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項８】
(i) 薬剤として使用するため、かつ／あるいは
(ii) ACE阻害剤として使用するため、かつ／あるいは
(iii) 血圧を低下させるため、かつ／あるいは
(iv) 高血圧、心代償不全、心筋梗塞、急性心筋梗塞、心不全、もしくは慢性心不全を治療または予防するための、請求項1から7のいずれか一項に記載のゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D。
【請求項９】
ゾフェノプリルカルシウムの水和形態を乾燥させることを含む、請求項1から8のいずれか一項に記載のゾフェノプリルカルシウムの結晶形態Dの調製方法。
【請求項１０】
請求項9に記載の方法であって、
(i) 水和したゾフェノプリルカルシウムを不活性雰囲気下で乾燥させ、かつ／あるいは
(ii) 水和したゾフェノプリルカルシウムを不活性窒素流雰囲気下で乾燥させ、かつ／あるいは
(iii) 水和したゾフェノプリルカルシウムを不活性窒素流雰囲気下、約500ml/分の流速で乾燥させ、かつ／あるいは
(iv) 水和したゾフェノプリルカルシウムが水和形態Cであり、かつ／あるいは
(v) 水和したゾフェノプリルカルシウムを40℃〜140℃の間で乾燥させ、かつ／あるいは
(vi) 水和したゾフェノプリルカルシウムを、水分量が約1%未満になるまで乾燥させ、かつ／あるいは
(vii) 水和したゾフェノプリルカルシウムを、水分量が約0.5%未満になるまで乾燥させ、かつ／あるいは
(viii) 水和したゾフェノプリルカルシウムを約120分以下で乾燥させ、かつ／あるいは
(ix) 水和したゾフェノプリルカルシウムを約60分以下で乾燥させ、かつ／あるいは
(x) 水和したゾフェノプリルカルシウムを約30分以下で乾燥させる、方法。
【請求項１１】
請求項1から8のいずれか一項に記載のゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D、または請求項9もしくは10に記載の方法により調製されるゾフェノプリルカルシウムの結晶形態Dを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
請求項11に記載の医薬組成物であって、
(i) 1つまたは複数の薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤をさらに含み、かつ／あるいは
(ii) 前記組成物が、経口投与または非経口投与向けであり、かつ／あるいは
(iii) 前記組成物が、経口投与向けの錠剤、カプセル剤、シロップ剤、懸濁剤、もしくはエリキシル剤の形態、または経口投与向けのシロップ剤、懸濁剤、もしくはエリキシル剤を調製するのに適した形態であるか、または、非経口投与向けの滅菌溶液剤もしくは懸濁剤の形態、または非経口投与向けの滅菌溶液剤もしくは懸濁剤を調製するのに適した形態であり、かつ／あるいは
(iv) 前記組成物が、ゾフェノプリルカルシウムの結晶形態Dを1mg〜500mgの量で含む単位剤形であり、かつ／あるいは
(v) ACE阻害剤として使用するための医薬組成物であり、かつ／あるいは
(vi) 血圧を低下させるための医薬組成物であり、かつ／あるいは
(vii) 高血圧、心代償不全、心筋梗塞、急性心筋梗塞、心不全、もしくは慢性心不全を治療または予防するための医薬組成物である、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項1から8のいずれか一項に記載のゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D、請求項9もしくは10に記載の方法により調製されるゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D、または請求項11もしくは12に記載の組成物の、血圧を低下させるための薬剤の製造に向けた使用。
【請求項１４】
請求項1から8のいずれか一項に記載のゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D、請求項9もしくは10に記載の方法により調製されるゾフェノプリルカルシウムの結晶形態D、または請求項11もしくは12に記載の組成物の、高血圧、心代償不全、心筋梗塞、急性心筋梗塞、心不全、もしくは慢性心不全の治療用または予防用の薬剤の製造に向けた使用。
【請求項１５】
投与されるゾフェノプリルカルシウムの結晶形態Dの量が1日につきkgあたり0.1mg〜100mgである、請求項13または14に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月4日(2011.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物：
【化１】
2010535751.tif 000001
式中、
それぞれのR1は、独立して、ハロゲン、-CF3、-NO2、C1-6アルコキシ、-NR6COR7、又は-NR6SO2R7を表し；
mは、1〜2の整数を表し、mが2を表す場合、前記R1基は、双方が同時に-NR6COR7ではなく、又は双方が同時に-NR6SO2R7ではなく、又は双方が同時に-NO2ではなく;
R2は、C3-8シクロアルキルを表し；
R3は、C1-6アルキルを表し；
R4、R5、R6及びR7は、独立して、水素又はC1-6アルキルを表し；
-A-B-は、-C=CH-、又は-N-CH2-を表し；
Tは、-CH2-を表し；
Xは、O又はS原子を表し；
Y及びZは、独立して、CH又はN原子を表し；かつ、
Wは、-CH2-を表す。
【請求項２】
R1が、オルト位、及び/又はメタ位に存在する、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が、C1-6アルコキシ、-NR6COR7、又は-NR6SO2R7を表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
R1が、2-メトキシ又は3-エタンアミドを表す、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R1が、3-エタンアミドを表す、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
R2が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はシクロオクチルを表す、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R2が、シクロヘキシルを表す、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R3が、メチル、エチル、又はイソプロピルを表す、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
R3が、メチルを表す、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、水素又はメチルを表す、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
R4が、水素を表す、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
R5が、水素を表す、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
-A-B-が、-N-CH2-を表す、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Xが、O原子を表す、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Y及びZが、双方とも-CH-を表す、請求項1〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
mが、1を表す、請求項1〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
下記から選択される化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物である、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物：
4-(シクロヘキシルメチル)-5-{2-[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]プロピル}-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(E37)；
N-[3-(4-{2-[4-(シクロヘキシルメチル)-1-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]エチル}ピペラジノ)フェニル]アセトアミド(E41)；
4-(シクロヘキシルメチル)-5-{2-[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジノ]エチル}-2-メチル-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(E42)；及び
4-(シクロヘキシルメチル)-2-エチル-5-{2-[4-(2-メトキシフェニル)ピペラジノ]エチル}-2,4-ジヒドロ-3H-1,2,4-トリアゾール-3-オン(E43)。
【請求項１８】
N-[3-(4-{2-[4-(シクロヘキシルメチル)-1-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]エチル}ピペラジノ)フェニル]アセトアミド（E41）、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物である、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
請求項1〜18のいずれか一項記載の式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは水和物、及び1つ以上の医薬として許容し得る担体、賦形剤、又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
疼痛性障害、不安症及びうつ病の治療における使用のための請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２１】
請求項1記載の式(I)の化合物の製造方法であって：
(a) 式(II)の化合物の閉環を含む、式(I)の化合物（式中、R1は、C1-6アルコキシを表し、かつR3は、水素を表す。）を製造すること：
【化２】
2010535751.tif 000002
（式中、R2、R4、R5、-A-B-、T、X、Y、Z、W及びmは、請求項1に定義されるものである。）：又は
(b) 式(III)の化合物と式L1COR7の化合物とを反応させることを含む、式(I)の化合物（式中、mは、1を表し、R1は、-NR6COR7を表し、かつR3は、水素を表す。）を製造すること：
【化３】
2010535751.tif 000003
（式中、L1は、塩素などの適当な脱離基を表し、かつR2、R4、R5、R6、R7、-A-B-、T、X、Y、Z及びWは、請求項1に定義されるものである。）；
及びその後、任意に
(c) 式(I)の化合物から更なる式(I)の化合物への相互変換；及びその後、任意に
(d) 式(I)の保護された誘導体の脱保護
を含む、前記製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年2月7日(2011.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2010535785.tif 000001
のＮ−２型。
【請求項２】
結晶形の測定が約２０℃〜約２５℃の温度において、下表：
2010535785.tif 000002
の単位格子パラメータの特徴を有する、
【化２】
2010535785.tif 000003
のＮ−２型。
【請求項３】
下表：
【表１】
2010535785.tif 000004
【表２】
2010535785.tif 000005
に列挙された単位格子内の部分原子座標の特徴を有する、
【化３】
2010535785.tif 000006
のＮ−２型。
【請求項４】
約２０℃〜約２５℃の温度で、１０.３±０.１、１２.４±０.１、１２.８±０.１、１３.３±０.１、１３.６±０.１、１５.５±０.１、２０.３±０.１、２１.２±０.１、２２.４±０.１、２２.７±０.１、および２３.７±０.１の２θ値での粉末Ｘ線回折パターンにおける特徴的なピークを有する、
【化４】
2010535785.tif 000007
のＮ−２型。
【請求項５】
ａ）結晶形の測定が約２０℃〜約２５℃の温度において、下表：
2010535785.tif 000008
に実質的に等しいパラメータを有する単位格子；
ｂ）約２０℃〜約２５℃の温度で、１０.３±０.１、１２.４±０.１、１２.８±０.１、１３.３±０.１、１３.６±０.１、１５.５±０.１、２０.３±０.１、２１.２±０.１、２２.４±０.１、２２.７±０.１、および２３.７±０.１の２θ値での粉末Ｘ線回折パターンにおける特徴的なピーク；および／または
ｃ）典型的には２２５℃〜２４５℃の範囲で発生する分解吸熱を有する融解；
のいずれか一つ以上の特徴を有する、
【化５】
2010535785.tif 000009
のＮ−２型。
【請求項６】
【化６】
2010535785.tif 000010
の実質的に純粋なＮ−２型。
【請求項７】
前記Ｎ−２型が少なくとも９５重量％の純度を有する、請求項６の形態。
【請求項８】
前記Ｎ−２型が少なくとも９９重量％の純度を有する、請求項６の形態。
【請求項９】
約２０℃〜約２５℃の温度で、１０.３±０.１、１２.４±０.１、１２.８±０.１、１３.３±０.１、１３.６±０.１、１５.５±０.１、２０.３±０.１、２１.２±０.１、２２.４±０.１、２２.７±０.１、および２３.７±０.１の２θ値での粉末Ｘ線回折パターンにおける特徴的なピークを有する、
【化７】
2010535785.tif 000011
の実質的に純粋なＮ−２型。
【請求項１０】
【化８】
2010535785.tif 000012
のＮ−２型、および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
【化９】
2010535785.tif 000013
の実質的に純粋なＮ−２型、および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
前記Ｎ−２型が少なくとも９５重量％の純度を有する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
前記Ｎ−２型が少なくとも９９重量％の純度を有する、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１４】
抗ＨＣＶ活性を有する１つもしくは２つの追加の化合物と組み合わせた、
【化１０】
2010535785.tif 000014
のＮ−２型を含む医薬組成物。
【請求項１５】
前記Ｎ−２型が少なくとも９０重量％の純度を有する、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
前記Ｎ−２型が少なくとも９５重量％の純度を有する、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１７】
前記Ｎ−２型が少なくとも９９重量％の純度を有する、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１８】
該抗ＨＣＶ活性を有する追加の化合物のうち少なくとも一つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１４の組成物。
【請求項１９】
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項１８の組成物。
【請求項２０】
該追加の化合物のうち少なくとも一つが、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５'−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１４の組成物。
【請求項２１】
治療有効量の
【化１１】
2010535785.tif 000015
のＮ−２型を哺乳類に投与することを特徴とする、哺乳類におけるＨＣＶ感染の治療方法。
【請求項２２】
前記Ｎ−２型が少なくとも９０重量％の純度を有する、請求項２１の方法。
【請求項２３】
前記Ｎ−２型が少なくとも９５重量％の純度を有する、請求項２１の方法。
【請求項２４】
前記Ｎ−２型が少なくとも９９重量％の純度を有する、請求項２１の方法。
【請求項２５】
該哺乳類がヒトである、請求項２１の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月1日(2011.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤および式（I）の化合物：
【化１】
2010535790.tif 000001
［式中、
R1およびR2は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキルもしくはアロイルであるか、またはR1およびR2は、隣接する窒素原子と共に、複素環式環を形成し；
XはOまたはSであり；
nは1または2である］
またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、および医薬担体を含む、中枢神経系の障害を処置するための医薬組成物。
【請求項２】
式（I）の化合物がトランス-4-{2-[4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エチル}-N,N-ジメチルカルバモイル-シクロヘキシルアミンまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
式（I）の化合物がトランス-4-{2-[4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エチル}-N,N-ジメチルカルバモイル-シクロヘキシルアミン塩酸塩である、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤がシタロプラム、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリンまたはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物から選択される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤がエスシタロプラムまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤がシュウ酸エスシタロプラムである、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤が臭化水素酸エスシタロプラムである、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項８】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤がエスシタロプラムまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項3に記載の医薬組成物。
【請求項９】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤がシュウ酸エスシタロプラムである、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
選択的セロトニン再取り込み阻害剤が臭化水素酸エスシタロプラムである、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
障害が気分障害である、請求項1から10のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
気分障害が大うつ病性障害である、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
障害が処置抵抗性大うつ病性障害である、請求項1から10のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
障害が双極性うつ病である、請求項1から10のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
障害が統合失調症である、請求項1から10のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項1に記載の式（I）の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物を、該選択的セロトニン再取り込み阻害剤より前、後、または同時に投与することを特徴とする、請求項1から15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
有効量の式（I）の化合物：
【化２】
2010535790.tif 000002
［式中、
R1およびR2は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキルもしくはアロイルであるか、またはR1およびR2は、隣接する窒素原子と共に、複素環式環を形成し；
XはOまたはSであり；
nは1または2である］
および/またはその幾何異性体および/または立体異性体および/またはジアステレオマーおよび/または塩および/または水和物および/または溶媒和物および/または多形体、ならびに医薬担体を含む、うつ病を処置するための医薬組成物。
【請求項１８】
式（I）の化合物がトランス-4-{2-[4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エチル}-N,N-ジメチルカルバモイル-シクロヘキシルアミンまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
式（I）の化合物がトランス-4-{2-[4-(2,3-ジクロロフェニル)-ピペラジン-1-イル]-エチル}-N,N-ジメチルカルバモイル-シクロヘキシルアミン塩酸塩である、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
うつ病を処置するための医薬の製造における、式（I）の化合物：
【化３】
2010535790.tif 000003
［式中、
R1およびR2は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキルもしくはアロイルであるか、またはR1およびR2は、隣接する窒素原子と共に、複素環式環を形成し；
XはOまたはSであり；
nは1または2である］
および/またはその幾何異性体および/または立体異性体および/またはジアステレオマーおよび/または塩および/または水和物および/または溶媒和物および/または多形体の、治療有効量での使用。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月1日(2011.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂肪肝疾患を治療するための組成物であって、薬学的有効量のＩＬ−２２を含有する、組成物。
【請求項２】
脂肪変性を低減させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
血清トリグリセリド値を減少させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
トランスアミナーゼ値を減少させるために使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＩＬ−２２がヒトＩＬ−２２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＩＬ−２２が、配列番号１のポリヌクレオチドによってコードされている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記脂肪肝疾患が、アルコール性脂肪肝疾患又は非アルコール性脂肪肝疾患である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＩＬ−２２が、分子量が５０００〜１０００００の活性化ＰＥＧで修飾されている、請求項１〜７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
脂肪肝疾患を治療するための組成物の製造方法であって、ＩＬ−２２を使用することを含む、製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月1日(2011.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号６のアミノ酸配列内のエピトープに特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
配列番号１、３、２５、２６、２７及び２８からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも７５％のアミノ酸配列同一性を有する可変重鎖を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
配列番号２、４、５、３０、３１及び３２からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも７５％のアミノ酸配列同一性を有する可変軽鎖を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
配列番号１、３、２５、２６、２７及び２８からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも７５％のアミノ酸配列同一性を有する可変重鎖と、配列番号２、４、５、３０、３１及び３２からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも７５％のアミノ酸配列同一性を有する可変軽鎖とを含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号１のアミノ酸配列を含む可変重鎖と、配列番号２のアミノ酸配列を含む可変軽鎖とを含む、請求項４に記載の単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号２７のアミノ酸配列を含む可変重鎖と、配列番号３１のアミノ酸配列を含む可変軽鎖とを含む、請求項４に記載の単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号４１、４２又は７０のアミノ酸配列を含む可変重鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
配列番号５７、５８又は５９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖のＣＤＲを含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
配列番号４１、４２又は７０のアミノ酸配列を含む可変重鎖の相補性決定領域（ＣＤＲ）及び配列番号５７、５８又は５９のアミノ酸配列を含む可変軽鎖のＣＤＲを含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、遺伝子操作抗体、またはモノクローナル抗体、またはヒト化抗体である、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
リシル・オキシダーゼ様２（ＬＯＸＬ２）タンパク質に対する結合について、請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと競合するか、またはこれに特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
ＬＯＸ２タンパク質に特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）触媒ドメイン外の酵素活性ＬＯＸＬ２タンパク質の領域に結合し、かつ
（ｂ）ＬＯＸＬ２タンパク質の酵素活性を阻害する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記阻害が非競合的である、請求項１２に記載の単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントのヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１５】
配列番号２７のアミノ酸配列を含む可変重鎖と、配列番号３１のアミノ酸配列を含む可変軽鎖とを含む、請求項１４に記載のヒト化単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを発現する細胞。
【請求項１７】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１から１５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含むキット。
【手続補正書】
【提出日】平成23年3月24日(2011.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2010535210.tif 000001
ならびにその医薬的に許容できる塩、水和物および溶媒和物から選択される、単離された形の化合物であって、
R1が-OHまたは-OCH3であり;
R2が-H、低級アルキルまたはグリコシジルであり;ならびに
R3およびR4が独立して-CH3、-C(O)Hまたは-CH2OR6であり;ここでR6は-Hまたは1〜20個の炭素原子を有するヒドロカルビル基であり;
ただし、化合物がアンブリセンタンではない化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
R1が-OHまたは-OCH3であり;
R2が-Hまたはグリコシジルであり;ならびに
R3およびR4が独立して-CH3または-CH2OHである化合物。
【請求項３】
R1が-OHであり、R2がグルクロニジルであり、R3が-CH2OHであり、そしてR4が-CH2OHである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が式（ＩＩＩ）から（ＩＸ）の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物およびその医薬的に許容できる塩、水和物および溶媒和物。
【化２】
2010535210.tif 000002
【化３】
2010535210.tif 000003
【請求項５】
化合物が２Ｈまたは３Ｈで標識された請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が１３Ｃまたは１４Ｃで標識されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＩＩ）の化合物
【化４】
2010535210.tif 000004
ならびにその医薬的に許容できる塩、水和物、および溶媒和物から選択され、  R1が-OHまたは-OCH3であり;
R2が-Hまたはグルクロニジルであり;そして
R3-およびR4が独立して-CH3または-CH2OHであり;ただし
光学活性な化合物がアンブリセンタンではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R1が-OHであり、R2がグルクロニジルであり、R3が-CH2OHであり、そしてR4が-CH2OHである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が次の式の化合物
【化５】
2010535210.tif 000005
ならびにその医薬的に許容できる塩類、水和物、および溶媒和物から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
アンブリセンタンの代謝産物を同定するための方法であって、アンブリセンタンを哺乳類に投与し、その哺乳類の組織または体液中のアンブリセンタンの代謝産物のレベルまたは濃度を検出および／または測定することを含み、その代謝産物が式（Ｉ）の化合物を含み
【化６】
2010535210.tif 000006
R1が-OHまたは-OCH3であり、
R2が-Hまたはグルクロニジルであり;ならびに
R3およびR4が独立して-CH3または-CH2OHである方法。
【請求項１１】
体液が血漿、胆汁、尿、および便からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
R1が-OHであり、R2がグルクロニジルであり、R3が-CH2OHであり、そしてR4が-CH2OHである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
哺乳類に投与された３Ｈまたは１４Ｃ標識されたアンブリセンタン分子からの核崩壊産物を検出することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
１３Ｃで高められた（１３Ｃ  ｅｎｈａｎｃｅｄ）アンブリセンタンを哺乳類に投与することを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
医薬的に許容できるキャリヤーおよび０．１重量％〜９０重量％の有効物質を含む製剤であって、有効物質が式（Ｉ）の化合物
【化７】
2010535210.tif 000007
ならびにその医薬的に許容できる塩、水和物および溶媒和物から選択される少なくとも１種類の化合物を含み、
R1が-OHまたは-OCH3であり;
R2が-H、低級アルキルまたはグリコシジルであり;ならびに
R3およびR4が独立して-CH3、-C(O)Hまたは-CH2OR6であり;ここでR6は-Hまたは1〜20個の炭素原子を有するヒドロカルビル基であり;ただし
化合物がアンブリセンタンではない化合物、
である上記製剤。
【請求項１６】
請求項１５に記載の製剤であって、
R1が-OHまたは-OCH3であり、
R2が-Hまたはグルクロニジルであり;ならびに
R3-およびR4が独立して-CH3または-CH2OHである製剤。
【請求項１７】
R1が-OHであり、R2がグルクロニジルであり、R3が-CH2OHであり、ならびにR4が-CH2OHである、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
エンドセリン受容体拮抗剤に関する臨床適応である疾患状態を示す対象哺乳類を処置するための、請求項１５に記載の製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成23年8月1日(2011.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
【表３】
2010535206.tif 000001
［本発明の態様］
１．フッ素化された有機化合物を生成するための方法であって、式（ＩＡ）：
Ｃ（Ｘ）２＝ＣＣｌＣ（Ｘ）３    （ＩＡ）
の少なくとも一つの化合物を式（ＩＩ）：
ＣＦ３ＣＦ＝ＣＨＺ    （ＩＩ）
の少なくとも一つの化合物へと転化することを含み、式中、各ＺはＨ、又はＣｌであり、Ｘは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、又はＢｒである、前記方法。
２．前記式（ＩＡ）の少なくとも一つの化合物が、ＣＣｌ２＝ＣＣｌＣＨ２Ｃｌを含む、１記載の生成方法。
３．前記転化工程が、式（ＩＡ）の化合物を、少なくとも一つのクロロフルオロプロパンを生成するのに有効な実質的に単一の反応条件セットに曝露することを含む第一曝露工程と、前記少なくとも一つのクロロフルオロプロパンを、式（ＩＩ）の化合物を生成するのに有効な一つ又はそれより多い反応条件セットに曝露することを含む第二曝露工程とを含む、１記載の生成方法。
４．フッ素化された有機化合物を生成するための方法であって、
（ａ）液相において少なくとも第一の触媒の存在下で式（ＩＡ）：
Ｃ（Ｘ）２＝ＣＣｌＣ（Ｘ）３    （ＩＡ）
（式中、各Ｘは独立してＨ又はＣｌである）
の化合物を反応させて、式（ＩＢ）：
ＣＦ３ＣＣｌＸ’Ｃ（Ｘ’）３    （ＩＢ）
（式中、各Ｘ’は独立してＦ、Ｃｌ、又はＨである）
の少なくとも一つの化合物を生成し；そして
（ｂ）式（ＩＩ）：
ＣＦ３ＣＦ＝ＣＨＺ    （ＩＩ）
（式中、各ＺはＨ又はＣｌである）
の化合物を生成するのに有効な条件下で、前記式（ＩＢ）の化合物を反応させることを含む、前記方法。
５．前記式（ＩＡ）の化合物が、ＣＣｌ２Ｈ−ＣＣｌ＝ＣＣｌＨ及びＣＣｌ３−ＣＣｌ＝ＣＨ２からなる群から選択されるテトラクロロプロペンである、４記載の生成方法。
６．前記式（ＩＩ）の化合物が、２，３，３，３−テトラフルオロ−１−プロペン（ＨＦＯ−１２３４ｙｆ）を含む、５記載の生成方法。
７．フッ素化された有機化合物を生成するための方法であって、
（ａ）液相において、少なくとも第一の触媒の存在下で、約３０℃〜約２００℃の温度にて、式（Ｉ）：
Ｃ（Ｘ）ｍＣＣｌ（Ｙ）ｎＣ（Ｘ）ｍ    （Ｉ）
（式中、各Ｘ及びＹは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、又はＢｒであり、各ｍは独立して２又は３であり、そしてｎは０又は１である）
の化合物を反応させて、式（ＩＢ）：
ＣＦ３ＣＣｌＸ’Ｃ（Ｘ’）３    （ＩＢ）
（式中、各Ｘ’は独立してＦ、Ｃｌ、又はＨである）
の少なくとも一つの化合物を製造することを含む、前記方法。
８．前記式（Ｉ）の化合物は、ＣＣｌ３−ＣＣｌＨ−ＣＣｌＨ２、ＣＣｌ２Ｈ−ＣＣｌ＝ＣＣｌＨ、及びＣＣｌ３−ＣＣｌ＝ＣＨ２のうちの少なくとも一つである、７記載の生成方法。
９．（ｂ）前記式（ＩＢ）の化合物を、式（ＩＩ）：
ＣＦ３ＣＦ＝ＣＨＺ    （ＩＩ）
（式中、各ＺはＨ又はＣｌである）
の化合物を生成するのに有効な条件下で反応させることを更に含む、７記載の生成方法。
１０．式ＩＩの化合物が、２，３，３，３−テトラフルオロ−１−プロペン（ＨＦＯ−１２３４ｙｆ）である、９記載の生成方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フッ素化された有機化合物を生成するための方法であって、
（ａ）液相において、少なくとも第一の触媒の存在下で、約３０℃〜約２００℃の温度にて、式（Ｉ）：
Ｃ（Ｘ）ｍＣＣｌ（Ｙ）ｎＣ（Ｘ）ｍ    （Ｉ）
（式中、各Ｘ及びＹは独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、又はＢｒであり、各ｍは独立して２又は３であり、そしてｎは０又は１である）
の化合物を反応させて、式（ＩＢ）：
ＣＦ３ＣＣｌＸ’Ｃ（Ｘ’）３    （ＩＢ）
（式中、各Ｘ’は独立してＦ、Ｃｌ、又はＨである）
の少なくとも一つの化合物を製造することを含む、前記方法。
【請求項２】
（ｂ）前記式（ＩＢ）の化合物を、式（ＩＩ）：
ＣＦ３ＣＦ＝ＣＨＺ    （ＩＩ）
（式中、各ＺはＨ又はＣｌである）
の化合物を生成するのに有効な条件下で反応させることを更に含む、請求項１記載の生成方法。
【請求項３】
前記式（Ｉ）の化合物は、ＣＣｌ３−ＣＣｌＨ−ＣＣｌＨ２、ＣＣｌ２Ｈ−ＣＣｌ＝ＣＣｌＨ、及びＣＣｌ３−ＣＣｌ＝ＣＨ２のうちの少なくとも一つである、請求項２記載の生成方法。