【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年8月22日(2011.8.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体支持体表面に固定化されたリガンドと溶液中のリガンドに対する結合パートナーとの間の可逆的分子相互作用についての反応速度論的パラメーターを決定する方法であって、当該方法が、  ａ）上記固定化されたリガンドの途中での再生又は更新を行わずに、上記固体支持体表面に、順次、種々の既知濃度の上記結合パートナーを含有する複数の流体試料を流して、上記固定化されたリガンドに結合パートナーを結合させる工程と、  ｂ）上記固体支持体表面に、結合パートナーを含まない流体試料を流して、上記リガンドから結合パートナーを解離させる工程と、  ｃ）工程ａ）及びｂ）の際に、時間及び結合パートナーの溶液濃度に関して、上記固体支持体表面に結合した上記結合パートナーの量を経時的にモニタリングし、もって結合データを収集する工程と、  ｄ）上記結合パートナーと上記固定化されたリガンドとの間の相互作用についての所定の反応速度論的モデルを、収集された結合データに全体的にフィットさせることによって反応速度論的パラメーターを決定する工程であって、上記モデルが固体支持体表面での物質移動制限を考慮したものである、工程とを含む方法。
【請求項２】
工程ａ）〜ｃ）を同じ又は別の順序の結合パートナー濃度で少なくとも１回繰返し、収集した結合データを全て工程ｄ）で前記反応速度論的モデルに同時にフィットさせる、請求項１記載の方法。
【請求項３】
請求項１における工程ａ）〜ｃ）で得られた順次的な結合データを単一濃度の結合パートナーについての少なくとも１セットの結合データと組み合わせ、組み合わせた結合データを工程ｄ）で前記反応速度論的モデルにフィットさせる、請求項１又は請求項２記載の方法。
【請求項４】
請求項１における工程ｂ）が、結合パートナーを含む最後の流体試料を前記表面に流した後で実行される、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
請求項１における工程ｂ）が、結合パートナーを含む２つの流体試料の間で実行される、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
結合パートナーを含む各流体試料の後に、結合パートナーを含まない流体試料が続く、請求項４又は請求項５記載の方法。
【請求項７】
結合パートナーを含まない流体試料の１つが、結合パートナーを含まない他の流体試料よりも長時間にわたり、前記固体支持体表面に流される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
結合パートナーを含む複数の流体試料が同じ濃度の結合パートナーを有する流体試料を含む、請求項１乃至請求項７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
結合パートナーを含む流体試料が、結合パートナーの連続的に増加する濃度を含む、請求項１乃至請求項７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
結合パートナーの濃度の増加がセンサー表面に結合した結合パートナーの量の所定の増加を生じたときに、請求項１の工程ａ）を止める、請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
前記反応速度論的モデルが２コンパートメントモデルである、請求項１乃至請求項１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
前記反応速度論的モデルが１：１結合、併発反応、競合反応、高次構造変化及び二価分析物から選択される相互作用機構に適合している、請求項１乃至請求項１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
請求項１の工程ａ）が前記固体支持体表面において少なくとも１つの他のリガンド密度にて実行される、請求項１乃至請求項１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
前記固体支持体表面に対する流れが一定に維持される、請求項１乃至請求項１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
前記固体支持体表面がセンサー表面である、請求項１乃至請求項１４のいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
前記固体支持体表面における検出がエバネセント波検知に基づく、請求項１乃至請求項１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
前記固体支持体表面における検出が標識の検出に基づく、請求項１乃至請求項１６のいずれか１項記載の方法。
【請求項１８】
請求項１における工程ｄ）がコンピュータによって実行される、請求項１乃至請求項１７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
請求項１における工程ａ）からｄ）がコンピュータによって実行される、請求項１乃至請求項１８のいずれか１項記載の方法。
【請求項２０】
分子結合相互作用を検出するための分析システムであって、  （ｉ）少なくとも１つのセンサー表面、上記少なくとも１つのセンサー表面における分子相互作用を検出するための検出手段及び上記相互作用の経時的な進行を提示する検出データを生じるための手段を備える、センサーデバイス、並びに  （ｉｉ）請求項１乃至請求項１７のいずれか１項記載の方法を実行するためのデータ処理手段、を備える、分析システム。
【請求項２１】
コンピュータプログラムであって、上記プログラムがコンピュータ上で実行されるときに請求項１乃至請求項１７のいずれか１項記載の方法を実行するためのプログラムコード手段を備える、コンピュータプログラム。
【請求項２２】
コンピュータプログラム製品であって、上記プログラムがコンピュータ上で実行されるときに請求項１乃至請求項１７のいずれか１項記載の方法を実行するための、コンピュータで読み取り可能な媒体上に保存されるか、又は電子的シグナルもしくは光学的シグナルで伝達されるプログラムコード手段を備える、コンピュータプログラム製品。
【請求項２３】
請求項１乃至請求項１７のいずれか１項記載の方法を実行するための手段を備えるコンピュータシステム。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】  （発明の要旨）  本発明に従って、上記その他の目的が化学的相互作用パラメーターを決定するための親和性センサーに基づく方法によって達成できるという予想外の知見が得られ、この方法は、１つの及び同じ実験的サイクルにおいて、センサー表面の途中での再生を行わずに、分析物濃度の段階的変化を実行する工程、及び物質移動制限を考慮した分子相互作用のための反応速度論的モデル（例えば、２コンパートメントモデルなど）に関して検出された結合データのセットすべての全体的分析を使用して相互作用パラメーターを決定する工程を包含する。従って、このようにして、反応速度論的データは分子の移動制限に関わらず得られ得、かつ異なる分析物濃度が任意の順番で使用され得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】  それゆえに、１つの態様では、本発明は、センサー表面に固定化されたリガンドと溶液中のリガンドに対する結合パートナー（分析物）との間の可逆的分子相互作用についての反応速度論的パラメーターを決定する方法を提供するが、この方法は、以下の工程：  ａ）上記固定化リガンドの途中での再生又は更新を行わずに、上記固体支持体表面に、順次、種々の既知濃度の上記結合パートナーを含む複数の流体試料を流して、上記固定化リガンドに結合パートナーを結合させる工程と、  ｂ）上記固体支持体表面に、結合パートナーを含まない流体試料を流して、上記リガンドから結合パートナーを解離させる工程と、  ｃ）工程ａ）及びｂ）の際に、時間及び結合パートナーの溶液濃度に関連して、上記固体支持体表面に結合した上記結合パートナーの量を経時的にモニタリングし、もって結合データを収集する工程と、  ｄ）上記結合剤と固定化リガンドとの間の相互作用についての所定の反応速度論的モデルを、収集された結合データに、好ましくは全体的にフィットさせることによって反応速度論的パラメーターを決定する工程であって、このモデルが固体支持体表面での物質移動制限を考慮したものである、工程とを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】  別の態様では、それゆえに本発明は、センサー表面に固定化されたリガンドと溶液中のリガンドに対する結合パートナー（分析物）との間の可逆的分子相互作用についての反応速度論的パラメーターを決定する方法を提供するが、この方法は、以下の工程：  ａ）上記固定化リガンドの途中での再生又は更新を行わずに、上記固体支持体表面に、順次、種々の濃度の結合パートナーを含む複数の流体試料を流して、固定化リガンドに結合パートナーを結合させる工程であって、結合パートナーを含む流体試料が、結合パートナーを含まない液体のセグメントによって分離された結合パートナーの濃度勾配の不連続なセグメントである、工程と、  ｂ）工程ａ）の際に、時間及び結合パートナーの溶液濃度に関連して、上記固体支持体表面に結合した上記結合パートナーの量を経時的にモニタリングし、もって結合データを収集する工程と、  ｃ）各結合パートナーと固定化されたリガンドとの間の相互作用についての所定の反応速度論的モデルを、収集された結合データに対してフィットさせることによって反応速度論的パラメーターを決定する工程を含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】  好ましくは、上記モデルは固体支持体表面での物質移動制限を考慮したものである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】  化学センサー又はバイオセンサーは、代表的には、センサー表面の特性（例えば、質量、屈折率、又は固定化された層の厚さなど）の変化を検出する、標識を含まない技術に基づくが、ある種の標識化に依存するセンサーもまた存在する。代表的なセンサー検出技術には、質量検出方法（例えば、光学的、熱光学的、及び圧電性）又は音波（表面音波（ＳＡＷ）及び水晶振動子マイクロバランス（ＱＣＭ）を含む）方法、電気化学的方法（例えば、電位測定法、導電率測定法、電流測定法、及び静電容量／インピーダンス法など）が含まれるがこれらに限定されない。光学的検出方法に関して、代表的な方法には以下のものが含まれる：物質表面濃度を検出するもの、例えば、反射−光学的方法（外部反射法と内部反射法の両方を含む）、角度、波長、偏光、又は分解されたフェーズを検出するもの、例えば、エバネセント波偏光解析法及びエバネセント波スペクトル分析法（ＥＷＳ、又は内部反射スペクトル分析）、が含まれ、両方が、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）、Ｂｒｅｗｓｔｅｒ角度屈折測定、臨界角度屈折測定、フラストレイテッド全反射（ＦＴＲ）、分散全内部反射（ＳＴＩＲ）、これは、分散増強レベル、光学的波動ガイドセンサー；外部反射画像解析、エバネセント波ベースの画像処理、例えば、臨界角度分解画像解析、Ｂｒｅｗｓｔｅｒ角度分解画像解析、ＳＰＲ−角度分解画像解析などを含み得る。さらに、光度測定的方法及び画像処理／顕微鏡的方法が、「それ自体」、又は例えば、表面増強Ｒａｍａｎスペクトル測定（ＳＥＲＳ）、表面増強共鳴Ｒａｍａｎスペクトル測定（ＳＥＲＲＳ）、エバネセント波蛍光（ＴＩＲＦ）及びリン光に基づく反射方法と組み合わせて、導波管干渉計、導波管リーキングモードスペクトル測定、反射干渉スペクトル測定（ＲＩｆＳ）、透過干渉計、ホログラフィックスペクトル測定、及び原子間力顕微鏡（ＡＦＲ）と同様に言及され得る。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】  本発明に従うと、反応速度論的パラメーターを決定するためのこのようなフローセルに基づく分析は実質的に改善され得、かつ滴定の型又は「配列注入」手順によってスピードアップが図られ、ここで、リガンド支持表面が、１つのかつ同じ分析的サイクルにおいて、異なる分析物濃度と連続的に接触されて、連続的なセンサグラムを産生する。次いで、物質移動制限を考慮した反応速度論的相互作用モデル（例えば、上述の２コンパートメントモデルなど）が、全体のセンサグラムに対して全体的にフィットされて、反応速度論的パラメーターを計算する。顕著に時間がかからないことに加えて、この滴定型の方法は、評価される実験データの量を減少し、固定化リガンドを破壊する再生条件のリスクを取り除く。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】  上述のＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）機器の設計は、例えば、各分析物の注入にランニング緩衝液の注入が続き、次の濃度の分析物が注入される前に結合した分析物の部分的解離を可能にすることが注目されるべきである。例えば、約１分の間隔でのこのような交互の分析物を含まない量が、上述の（好ましくはより長い）解離期間によって得られるものに対して解離データを加えることが理解される。十分な解離データがこれらの分析物を含まない液体の交互の注入によって得られるならば、より長い解離期間でさえもがなしで済まされ得る。途中での緩衝液注入はまた、たとえセンサー機器の設計自体によって、注入間の緩衝液注入なしで連続的な分析物の注入が可能であったとしても、当然、使用できる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】  結合曲線を分析する前に、分析物の各注入のための開始時間及び終了時間が示され、ベースラインがゼロレベルに調整される。次いで、一般的に、結合曲線は、時間依存的な分析物濃度に基づく相互作用モデルを使用して、物質移動制限を考慮して分析できる（例えば、上述の２コンパートメントモデル）。必要である場合、このモデルは、他の相互作用メカニズム、例えば、高次構造変化