【手続補正書】
【提出日】平成23年8月2日(2011.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可溶性形態の修飾ポリペプチドを含む組成物であって、該修飾ポリペプチドは、アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含み、該アクセサリーポリペプチドは、２つの型のアミノ酸からなる１０以上の反復モチーフを含み、該修飾ポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチド単独での発現と比較して、該修飾ポリペプチドが発現される宿主細胞のサイトゾル画分中で増大した溶解性を有する、組成物。
【請求項２】
前記生物学的に活性なポリペプチドが前記アクセサリーポリペプチドにプロテアーゼ切断部位を介して連結している、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドは被験体において約４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）又はグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）アミノ酸の１つの型はグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項８】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項９】
前記２つの型のアミノ酸は１：２の比で示される、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記２つの型のアミノ酸は２：３の比で示される、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記２つの型のアミノ酸は３：４の比で示される、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記アクセサリーポリペプチドは４以上の反復モチーフを含み、それぞれが２〜５００アミノ酸を含み、２つの異なる型のアミノ酸よりなる、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記反復モチーフは８より多くのアミノ酸を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含む前記ポリペプチドの見かけの分子量は、該アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドの見かけの分子量より大きい、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
前記アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドと比較して、２倍長い血清中半減期を示す、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】
生物学的に活性なポリペプチドを生成する方法であって、
ａ）請求項１に記載の修飾ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチド配列を提供する工程；
ｂ）該修飾ポリペプチドを該宿主細胞内で発現させることにより、該生物学的に活性なポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項１７】
前記修飾ポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される生物学的に活性なポリペプチドを含む、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１９】
前記アミノ酸の各型がＤ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２０】
前記アミノ酸の各型がＥ、Ｓ、Ｇ、Ｒ、及びＡからなる群より選択される、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
前記生物学的に活性なポリペプチドが治療用ポリペプチドである、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】
前記アミノ酸の各型がＥ、Ｇ、及びＳからなる群より選択される、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＳ）ｎを含み、ここでｎは３以上の整数である、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＥＳ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２５】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＳＧＧＥ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２６】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＥＧＧＥＳ）ｎを含み、ここでｎは１以上の整数である、請求項１８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２７】
少なくとも２つのドメインを含む生物学的に活性なタンパク質であって、
（ａ）該少なくとも２つのドメインのうちの第一のドメインは、該生物学的活性を有し、かつ／または媒介するアミノ酸配列を含み、そして
（ｂ）該少なくとも２つのドメインのうちの第二のドメインは、ランダムコイル構造を形成する好ましくは少なくとも約１００アミノ酸残基からなるアミノ酸配列を含み、それによって該ランダムコイル構造が該生物学的に活性なタンパク質のインビボおよび／またはインビトロ安定性の増加を媒介し、
ここで、ランダムコイル構造を形成する該第二のドメインは、アラニン、セリンおよびプロリン残基からなる、
タンパク質。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
更に又、本発明の単離されたポリペプチドをコードする核酸配列を含む遺伝子ベヒクルが提供される。別の実施形態においては、主題のポリペプチドを発現する宿主細胞を記載する。主題のポリペプチドのライブラリも又、想定される。特定の実施形態においては、ペプチドのライブラリはファージ粒子上にディスプレイされる。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
生物学的に活性なポリペプチドを生成する方法であって、
ａ）宿主細胞における修飾ポリペプチドの発現が、該生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、より高い量の可溶性型の該生物学的に活性なポリペプチドをもたらすように、アクセサリーポリペプチドと連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチド配列を提供する工程；
ｂ）該修飾ポリペプチドを該宿主細胞内で発現させることにより、該生物学的に活性なポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
（項目２）
宿主細胞における上記修飾ポリペプチドの発現が、上記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約２倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、項目１記載の方法。
（項目３）
宿主細胞における上記修飾ポリペプチドの発現が、上記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約５倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、項目１記載の方法。
（項目４）
宿主細胞における上記修飾ポリペプチドの発現が、上記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約１０倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、項目１記載の方法。
（項目５）
宿主細胞における上記修飾ポリペプチドの発現が、上記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、約２倍〜約１０倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、項目１記載の方法。
（項目６）
上記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む項目１記載の方法。
（項目７）
上記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む項目１記載の方法。
（項目８）
上記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、項目１記載の方法。
（項目９）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目１記載の方法。
（項目１０）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目１記載の方法。
（項目１１）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、項目１記載の方法。
（項目１２）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目１記載の方法。
（項目１３）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、項目１記載の方法。
（項目１４）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、項目１記載の方法。
（項目１５）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、項目１記載の方法。
（項目１６）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、項目１記載の方法。
（項目１７）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、項目１６記載の方法。
（項目１８）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目１６記載の方法。
（項目１９）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、項目１記載の方法。
（項目２０）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、項目１記載の方法。
（項目２１）
上記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、項目１記載の方法。
（項目２２）
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、項目１記載の方法。
（項目２３）
項目１記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
（項目２４）
項目１記載のポリヌクレオチド配列を含む、遺伝子ベヒクル。
（項目２５）
上記アクセサリーポリペプチドが最大１０コピーの反復配列よりなり、各反復配列が約８〜約１２のアミノ酸を有する、項目１記載の方法。
（項目２６）
上記修飾ポリペプチドが上記アクセサリータンパク質にプロテアーゼ切断部位を介して連結している、項目１記載の方法。
（項目２７）
上記プロテアーゼ切断部位が上記生物学的に活性なポリペプチドをコードしている配列の一部ではない、項目２５記載の方法。
（項目２８）
上記プロテアーゼ切断部位がＴＥＶプロテアーゼ、エンテロキナーゼ、第Ｘａ因子、トロンビン、ＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎＴＭプロテアーゼ、３Ｃプロテアーゼ、ソルターゼＡ、及びグランザイムＢからなる群より選択される、項目２６記載の方法
（項目２９）
上記アクセサリーポリペプチドがアフィニティータグを含む、項目１記載の方法。
（項目３０）
上記アフィニティータグがＦＬＡＧ、Ｈｉｓタグ、ＣＢＤ、ＧＳＴ、ＭＢＰ及びＴＲＸからなる群より選択される、項目２８記載の方法。
（項目３１）
上記宿主細胞が原核生物細胞である、項目１記載の方法。
（項目３２）
上記宿主細胞がＥ．ｃｏｌｉである、項目１記載の方法。
（項目３３）
上記宿主細胞が真核生物細胞である、項目１記載の方法。
（項目３４）
上記宿主細胞が哺乳類細胞及び酵母細胞からなる群より選択される、項目１記載の方法。
（項目３５）
アクセサリーポリペプチドに連結した可溶性形態の生物学的に活性なポリペプチドを含む組成物であって、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドと連結されている場合には、連結された該生物学的に活性なポリペプチドが発現される宿主細胞のサイトゾル画分中において該生物学的に活性なポリペプチドの溶解性を増大させる、組成物。
（項目３６）
上記生物学的に活性なポリペプチドが上記アクセサリーポリペプチドにプロテアーゼ切断部位を介して連結している、項目３５記載の組成物。
（項目３７）
上記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、項目３５記載の組成物。
（項目３８）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目３５記載の組成物。
（項目３９）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目３５記載の組成物。
（項目４０）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、項目３５記載の組成物。
（項目４１）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目３５記載の組成物。
（項目４２）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、項目３５記載の組成物。
（項目４３）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、項目３５記載の組成物。
（項目４４）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、項目３５記載の組成物。
（項目４５）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、項目３５記載の組成物。
（項目４６）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、項目４５記載の組成物。
（項目４７）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目４５記載の組成物。
（項目４８）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、項目３５記載の組成物。
（項目４９）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、項目３５記載の組成物。
（項目５０）
上記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、項目３５記載の組成物。
（項目５１）
上記アクセサリーポリペプチドが約＋０．１以上の正味の正荷電の上記連結した生物学的に活性なポリペプチドを提供する、項目３５記載の組成物。
（項目５２）
上記アクセサリーポリペプチドが約−０．１以下の正味の負荷電の上記連結した生物学的に活性なポリペプチドを提供する、項目３５記載の組成物。
（項目５３）
上記アクセサリーポリペプチドが約＋０．１以上の正味の正荷電の上記修飾ポリペプチドを提供する、項目１記載の方法。
（項目５４）
上記アクセサリーポリペプチドが約−０．１以下の正味の負荷電の上記修飾ポリペプチドを提供する、項目１記載の方法。
（項目５５）
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドであって、ここで、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増大させる、修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
（項目５６）
上記修飾ポリペプチドが３を超える見かけの分子量ファクターを与え、更に、該見かけの分子量ファクターが、該修飾ポリペプチドの予測された分子量に対する、サイズ排除クロマトグラフィーにより計測した該修飾ポリペプチドの見かけの分子量の比として求められる、項目５５記載の医薬組成物。
（項目５７）
上記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが５を超えるものである、項目５５記載の組成物。
（項目５８）
上記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが７を超えるものである、項目５５記載の組成物。
（項目５９）
上記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが９を超えるものである、項目５５記載の組成物。
（項目６０）
上記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む、項目５５記載の組成物。
（項目６１）
上記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む、項目５５記載の組成物。
（項目６２）
上記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、項目５５記載の組成物。
（項目６３）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目５５記載の組成物。
（項目６４）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約２４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目５５記載の組成物。
（項目６５）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、項目５５記載の組成物。
（項目６６）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目５５記載の組成物。
（項目６７）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、項目５５記載の組成物。
（項目６８）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、項目５５記載の組成物。
（項目６９）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、項目５５記載の組成物。
（項目７０）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、項目５５記載の組成物。
（項目７１）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、項目７０記載の組成物。
（項目７２）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目７０記載の組成物。
（項目７３）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、項目５５記載の組成物。
（項目７４）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、項目５５記載の組成物。
（項目７５）
上記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、項目５５記載の組成物。
（項目７６）
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、項目５５記載の組成物。
（項目７７）
上記緩徐放出剤が重合体マトリックスである、項目５５記載の組成物。
（項目７８）
上記重合体マトリックスがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）、ポリ−（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ共重合体、アルギネート、デキストラン及びキトサンからなる群より選択される、項目７７記載の組成物。
（項目７９）
上記緩徐放出剤が経皮パッチである、項目５５記載の組成物。
（項目８０）
上記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含む、項目５５記載の組成物。
（項目８１）
上記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含み、更に上記緩徐放出剤が荷電した重合体マトリックスを含む、項目５５記載の組成物。
（項目８２）
修飾ポリペプチドの生成方法であって、該方法は：
（ａ）項目５５記載の修飾ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該修飾ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
（項目８３）
項目５５記載の修飾ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
（項目８４）
項目５５記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
（項目８５）
制御放出組成物の生成方法であって、該方法は：
（ａ）項目５５記載の修飾ポリペプチドを提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを重合体マトリックスと混合する工程；
を含む、方法。
（項目８６）
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドであって、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドの溶解性を増大させる、修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
（項目８７）
上記修飾ポリペプチドが３を超える見かけの分子量ファクターを与え、更に、該見かけの分子量ファクターが、該修飾ポリペプチドの予測された分子量に対する、サイズ排除クロマトグラフィーにより計測した該修飾ポリペプチドの見かけの分子量の比として求められる、項目８６記載の医薬組成物。
（項目８８）
上記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが５を超えるものである、項目８６記載の組成物。
（項目８９）
上記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが７を超えるものである、項目８６記載の組成物。
（項目９０）
上記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが９を超えるものである、項目８６記載の組成物。
（項目９１）
上記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む、項目８６記載の組成物。
（項目９２）
上記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む、項目８６記載の組成物。
（項目９３）
上記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、項目８６記載の組成物。
（項目９４）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目８６記載の組成物。
（項目９５）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約２４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
項目８６記載の組成物。
（項目９６）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、項目８６記載の組成物。
（項目９７）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目８６記載の組成物。
（項目９８）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、項目８６記載の組成物。
（項目９９）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、項目８６記載の組成物。
（項目１００）
上記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、項目８６記載の組成物。
（項目１０１）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、項目８６記載の組成物。
（項目１０２）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、項目１０１記載の組成物。
（項目１０３）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、項目１０１記載の組成物。
（項目１０４）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、項目８６記載の組成物。
（項目１０５）
上記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、項目８６記載の組成物。
（項目１０６）
上記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、項目８６記載の組成物。
（項目１０７）
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、項目８６記載の組成物。
（項目１０８）
上記緩徐放出剤が重合体マトリックスである、項目８６記載の組成物。
（項目１０９）
上記重合体マトリックスがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）、ポリ−（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ共重合体、アルギネート、デキストラン及びキトサンからなる群より選択される、項目１０８記載の組成物。
（項目１１０）
上記緩徐放出剤が経皮パッチである、項目８６記載の組成物。
（項目１１１）
上記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含む、項目８６記載の組成物。
（項目１１２）
上記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含み、更に上記緩徐放出剤が荷電した重合体マトリックスを含む、項目８６記載の組成物。
（項目１１３）
修飾ポリペプチドの生成方法であって、該方法は：
（ａ）項目８６記載の修飾ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該修飾ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
（項目１１４）
項目８６記載の修飾ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
（項目１１５）
項目８６記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
（項目１１６）
制御放出組成物の生成方法であって、該方法が、
（ａ）項目８６記載の修飾ポリペプチドを提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを重合体マトリックスと混合する工程；
を含む、方法。
（項目１１７）
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
（項目１１８）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＤ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される、項目１１７記載の単離されたポリペプチド。
（項目１１９）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＥ、Ｓ、Ｇ、Ｒ、及びＡからなる群より選択される、項目１１７記載の単離されたポリペプチド。
（項目１２０）
上記生物学的に活性なポリペプチドが治療用ポリペプチドである、項目１１７記載の単離されたポリペプチド。
（項目１２１）
上記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＥ、Ｇ、及びＳからなる群より選択される、項目１１７記載の単離されたポリペプチド。
（項目１２２）
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｉｉ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
（項目１２３）
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）１０以上のアミノ酸を含み；
（ｉｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、総アミノ酸の５０％以下がＡ、Ｓ、Ｔ、Ｄ、Ｅ、及びＨからなる群より選択される；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
（項目１２４）
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはＰ、Ｒ、Ｌ、Ｖ、Ｙ、Ｗ、Ｍ、Ｆ、Ｉ、Ｋ、及びＣからなる群より選択され；
（ｉｉ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
（項目１２５）
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドが少なくとも１０アミノ酸長を含み、等しい数で示される２つの異なる型のアミノ酸よりなる、単離されたポリペプチド。
（項目１２６）
２つの異なる型のアミノ酸が１：２の比で示される、項目１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１２７）
２つの異なる型のアミノ酸が２：３の比で示される、項目１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１２８）
２つの異なる型のアミノ酸が３：４の比で示される、項目１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１２９）
上記アクセサリーポリペプチドが４以上の反復モチーフを含み、各々は２〜５００アミノ酸を含み、２つの異なる型のアミノ酸より構成される、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３０）
上記反復モチーフが８を超えるアミノ酸を含む、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３１）
上記４以上の反復モチーフが同一である、項目１２８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３２）
上記４以上の反復モチーフが異なるアミノ酸配列を含む、項目１２８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３３）
上記アクセサリーポリペプチドが少なくとも１０の反復モチーフを含む、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３４）
上記アクセサリーポリペプチドが二次構造を実質的に欠いている、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３５）
上記単離されたポリペプチドの見かけの分子量が、上記アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドの見かけの分子量よりも大きい、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３６）
上記アクセサリーポリペプチドの見かけの分子量がその実際の分子量より少なくとも３倍大きい、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３７）
上記アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドと比較して２倍長い血清中半減期を示す、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３８）
上記生物学的に活性なポリペプチド及び上記アクセサリーポリペプチドがペプチド結合を介して連結している、項目１２８記載の単離されたポリペプチド。
（項目１３９）
上記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＳ）ｎを含み、ここでｎは３以上の整数である、項目１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１４０）
上記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＥＳ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、項目１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１４１）
上記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＳＧＧＥ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、項目１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１４２）
上記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＥＧＧＥＳ）ｎを含み、ここでｎは１以上の整数である、項目１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
（項目１４３）
単離されたポリペプチドの生成方法であって、
ａ）項目１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
ｂ）該ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
（項目１４４）
項目１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
（項目１４５）
項目１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドを発現する、宿主細胞。
（項目１４６）
項目１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドのライブラリ。
（項目１４７）
ファージ粒子上にディスプレイされた、項目１４５記載のライブラリ。
（項目１４８）
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）サイズ５ｋＤ超のＰＥＧ基に連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドを含む修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。