【手続補正書】
【提出日】平成23年5月31日(2011.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
DOM15-26-593（図5に示した）のアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含む、抗VEGF免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項２】
DOM15-26-593（図20cに示した）の核酸配列と同一である配列によりコードされた、抗VEGF免疫グロブリン単一可変ドメイン。
【請求項３】
請求項１または２に記載の抗VEGF免疫グロブリン単一可変ドメインを含む、抗VEGFアンタゴニスト。
【請求項４】
第1および第2の免疫グロブリン単一可変ドメインを含んで、それぞれの可変ドメインが請求項１または２に記載されている、請求項３のアンタゴニスト。
【請求項５】
前記単一可変ドメインの単量体または前記単一可変ドメインのホモ二量体を含む、請求項３または４に記載のアンタゴニスト。
【請求項６】
そのまたはそれぞれの単一可変ドメインのアミノ酸配列が、DOM15-26-593（図5に示した）のアミノ酸配列と同一である、請求項３〜５のいずれか１項に記載のアンタゴニスト。
【請求項７】
DOM15-26-593（図5に示した）のCDR1、CDR2および／またはCDR3の配列を含む免疫グロブリン単一可変ドメインを含むものである、抗VEGFアンタゴニスト。
【請求項８】
DOM15-26-593と、VEGFとの結合を競合する抗VEGFアンタゴニスト。
【請求項９】
請求項１または２に記載の可変ドメインを含むVEGFアンタゴニスト。
【請求項１０】
経口送達用の請求項９に記載のVEGFアンタゴニスト。
【請求項１１】
患者の胃腸管への送達用の請求項９または１０に記載のVEGFアンタゴニスト。
【請求項１２】
経口送達用医薬品の製造における請求項９に記載のVEGFアンタゴニストの使用。
【請求項１３】
患者の胃腸管への送達用の医薬品の製造における請求項９に記載のVEGFアンタゴニストの使用。
【請求項１４】
可変ドメインがトリプシン、エラスターゼおよび／またはパンクレアチンに対して耐性である、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のアンタゴニストまたは請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
肺送達用の請求項９に記載のVEGFアンタゴニスト。
【請求項１６】
患者の眼への送達用の請求項９に記載のVEGFアンタゴニスト。
【請求項１７】
肺送達用の医薬品の製造における請求項９に記載のVEGFアンタゴニストの使用。
【請求項１８】
患者の眼への送達用の医薬品の製造における請求項９に記載のVEGFアンタゴニストの使用。
【請求項１９】
可変ドメインがトリプシンに対して耐性である、請求項１５または１６に記載のアンタゴニストまたは請求項１７または１８に記載の使用。
【請求項２０】
癌、炎症、自己免疫疾患、またはAMDまたはVEGFが介在する症状または疾患、COPDまたは肺炎を治療および／または予防するための請求項９に記載のVEGFアンタゴニスト。
【請求項２１】
癌、炎症、自己免疫疾患、またはAMDまたはVEGFが介在する症状または疾患、COPDまたは肺炎を治療および／または予防するための医薬品の製造における請求項９に記載のVEGFアンタゴニストの使用。
【請求項２２】
前記癌が肺癌、結腸直腸癌、頭頚癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌および卵巣癌からなる群より選択される、請求項２０に記載のアンタゴニストまたは請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記症状がAMDである、請求項２０に記載のアンタゴニストまたは請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記炎症疾患が炎症性腸疾患でありかつクローン病および潰瘍性大腸炎からなる群より選択される、請求項２０に記載のアンタゴニストまたは請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記慢性閉塞性肺疾患が慢性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎および気腫からなる群より選択される、請求項２０に記載のアンタゴニストまたは請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
前記肺炎が細菌性肺炎である、請求項２０に記載のアンタゴニストまたは請求項２１に記載の使用。
【請求項２７】
前記細菌性肺炎がブドウ球菌性肺炎である、請求項２０に記載のアンタゴニストまたは請求項２１に記載の使用。
【請求項２８】
請求項９、１５、１６または１９に記載のVEGFアンタゴニストを含有する肺送達デバイス。
【請求項２９】
デバイスが吸入器または鼻腔内投与デバイスである、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３０】
請求項９または１０に記載のVEGFアンタゴニストを含む経口製剤。
【請求項３１】
製剤が錠剤、丸薬、カプセル、液体またはシロップである、請求項３０に記載の製剤。
【請求項３２】
前記アンタゴニストが請求項１または２に記載の可変ドメインを含む、請求項３〜６および９〜３１のいずれか1項に記載のアンタゴニスト、使用、方法、デバイスまたは製剤。
【請求項３３】
前記アンタゴニストが少なくとも50℃のTmを有する可変ドメインを含む、請求項３〜６および９〜３１のいずれか1項に記載のアンタゴニスト、使用、方法、デバイスまたは製剤。
【請求項３４】
前記アンタゴニストが少なくとも50℃のTmを有する可変ドメインを含む、請求項１または２に記載の可変ドメイン。
【請求項３５】
前記アンタゴニストが標準HUVEC細胞アッセイにおいて500nM〜50pMのND50でヒトVEGFを中和化する可変ドメインを含む、請求項３〜６および９〜３１のいずれか1項に記載のアンタゴニスト、使用、方法、デバイスまたは製剤。
【請求項３６】
標準HUVEC細胞アッセイにおいて500nM〜50pMのND50でヒトVEGFを中和化する、請求項１または２に記載の可変ドメイン。
【請求項３７】
請求項１、２、３４および３６のいずれか1項に記載の可変ドメインを含む二重特異的リガンド。
【請求項３８】
請求項１、２、３４および３６のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインを含むポリペプチドをコードする単離されたまたは組換え体核酸。
【請求項３９】
請求項３８に記載の核酸を含むベクター。
【請求項４０】
請求項３８に記載の核酸または請求項３９に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項４１】
免疫グロブリン単一可変ドメインを含むポリペプチドを作製する方法であって、免疫グロブリン単一可変ドメインを含むポリペプチドを作製する前記核酸またはベクターを発現するために好適な条件下に、請求項４０に記載の宿主細胞を維持するステップを含んでなる前記方法。
【請求項４２】
ポリペプチドを単離するステップおよび、必要に応じて、変異体、例えば、単離されたポリペプチドより改善されたアフィニティおよび／またはND50を有する突然変異体を作製するステップをさらに含んでなる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１、２、３４および３６のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインまたは請求項３〜１１、１４〜１６、１９、２０、２２〜２７、３２、３３および３５のいずれか1項に記載のアンタゴニスト、ならびに製薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項４４】
抗体定常ドメインを含む、請求項１、２、３４および３６のいずれか1項に記載の免疫グロブリン単一可変ドメインまたは請求項３〜１１、１４〜１６、１９、２０、２２〜２７、３２、３３および３５のいずれか1項に記載のアンタゴニスト。
【請求項４５】
必要に応じて、FcのN末端が可変ドメインのC末端と連結している（必要に応じて、直接連結している）抗体Fcドメインを含む、請求項４４に記載の可変ドメインまたはアンタゴニスト。