【手続補正書】
【提出日】平成23年6月17日(2011.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される担体、希釈液またはアジュバントと共に、活性成分としての下記式Ｉで表される少なくとも１種の化合物、その薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩を含む組成物：
【化１】
2010530404.tif 000001
（式中
Ｒ1はヒドロキシル、アルコキシ、アルカノイルオキシ、アミノカルボニルオキシまたはアルコキシカルボニルオキシであり；
Ｒ2は水素、任意に置換されているアルキル、任意に置換されているアルケニル、任意に置換されているアルコキシアルキル、任意に置換されているアミノアルキル、シアノ、任意に置換されているシアノアルキル、任意に置換されているチオシアノアルキル、イソチオシアノ、任意に置換されているアジドアルキル、任意に置換されているアルカノイルオキシアルキル、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロアリールアルキル、任意に置換されているアリールアルケニル、任意に置換されているヘテロアリールアルケニル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールキニル、任意に置換されているアリールキルアルキニル、任意に置換されているアルカノイルオキシアルキニル、任意に置換されているヘテロアリールオキシアルキニル、任意に置換されているオキソアルキニルもしくはそのケタール、任意に置換されているシアノアルキニル、任意に置換されているヘテロアリールアルキニル、任意に置換されているヒドロキシアルキニル、任意に置換されているアルコキシアルキニル、任意に置換されているアミノアルキニル、任意に置換されているアシルアミノアルキニル、任意に置換されているメルカプトアルキニル、任意に置換されているヒドロキシアルキニル二酸ヘミエステルもしくはその塩、または任意に置換されているアルキニルオキシアルキニルであり；
あるいは、
Ｒ1は酸素であり、Ｒ2はＲ1に結合したアルキル基またはアルケニル基またはアルキニル基であり、任意に置換されていてもよい含酸素環を形成し；
Ｒ3は水素であるか、あるいは、ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在する場合、Ｒ３は存在せず；
Ｒ4は水素または低級アルキルであり；
Ｒ5は水素、アミノ、任意に置換されているアルキルアミノ、任意に置換されているジアルキルアミノ、任意に置換されているアルケニルアミノ、任意に置換されているジアルケニルアミノ、任意に置換されているアルキニルアミノ、任意に置換されているジアルキニルアミノ、アミド、チオ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、ハロゲン、ヒドロキシル、任意に置換されているアルコキシ、任意に置換されているアルケニルオキシ、任意に置換されているアルキニルオキシアルキル、任意に置換されているアルケニル、任意に置換されているアルキニル、任意に置換されているアリール、アジド、任意に置換されているヘテロアリール、オキシム＝Ｎ−Ｏ−Ｒ8、カルボキシメチルオキシム、カルボキシエチルオキシムまたはカルボキシプロピルオキシムであり；
Ｒ6は水素、アミノ、チオ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、ハロゲン、ヒドロキシル、任意に置換されているアルコキシ、任意に置換されているアルキル、任意に置換されているアルケニルまたは任意に置換されているアルキニルであり；
Ｒ7は水素、アミノ、任意に置換されているアルキルアミノ、任意に置換されているジアルキルアミノ、任意に置換されているアルケニルアミノ、任意に置換されているジアルケニルアミノ、任意に置換されているアルキニルアミノ、任意に置換されているジアルキニルアミノ、アミド、チオ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、ハロゲン、ヒドロキシル、任意に置換されているアルコキシ、任意に置換されているアルケニルオキシ、任意に置換されているアルキニルオキシアルキル、任意に置換されているアルケニル、任意に置換されているアルキニル、任意に置換されているアリール、アジド、任意に置換されているヘテロアリール、オキシム＝Ｎ−Ｏ−Ｒ8、カルボキシメチルオキシム、カルボキシエチルオキシムまたはカルボキシプロピルオキシムであり；
Ｘは原子価結合、メチレン基（−ＣＨ2−）または酸素、硫黄から選択されるヘテロ原子または−ＮＨ、−Ｓ（Ｏ）、−ＳＯ2、−ＮＲ8、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ8、−Ｎ−トルエン−４−スルホニルオキシであり；
Ａは−（ＣＨ2）n−、Ｃ2-5アルケニレン基またはＣ2-5アルキニレン基であり、ｎは整数であり、０または１または２または３または４または５の値をとることができ；
Ｂは−（ＣＨ2）y−、Ｃ2-5アルケニレン基またはＣ2-5アルキニレン基であり、式中、
ｙは整数であり、１または２または３または４または５の値をとることができ；
Ｙは、ステロイド骨格のＣ１７のスピロ環置換基の任意の炭素に結合していてもよく、独立にＨ、任意に置換されているＣ1-10アルキル、任意に置換されている縮合二環式環系、任意に置換されている架橋二環式環系、任意に置換されている架橋三環式環系、任意に置換されているＣ2-10アルケニル、任意に置換されているＣ2-10アルキニル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロアリール、任意に置換されているヘテロアリールアルキル、ホルミル、カルボキシ、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ8、ＮＣ（Ｓ）Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ9、任意に置換されているＣ（Ｏ）−Ｗ、任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−Ｗまたは任意に置換されているＣ（Ｓ）Ｏ−Ｗであり；
Ｚは、ステロイド骨格のＣ１７のスピロ環置換基の任意の炭素に結合していてもよく、独立にＨ、任意に置換されているＣ1-10アルキル、任意に置換されている縮合二環式環系、任意に置換されている架橋二環式環系、任意に置換されている架橋三環式環系、任意に置換されているＣ2-10アルケニル、任意に置換されているＣ2-10アルキニル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールアルキル、任意に置換されているヘテロアリール、任意に置換されているヘテロアリールアルキル、ホルミル、カルボキシ、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ8、ＮＣ（Ｓ）Ｒ8、−ＮＲ8Ｒ9、任意に置換されているＣ（Ｏ）−Ｗ、任意に置換されているＣ（Ｏ）Ｏ−Ｗ、任意に置換されているＣ（Ｓ）Ｏ−Ｗであり；
ＹおよびＺは、Ｃ１７のスピロ環置換基の同じ炭素に結合していてもよく
Ｗは、任意に置換されているＣ1-10アルキル、任意に置換されているヘテロシクロアルキル、任意に置換されている縮合二環式環系、任意に置換されている架橋二環式環系、任意に置換されている架橋三環式環系、任意に置換されているＣ2-10アルケニル、任意に置換されているヘテロシクロアケニル、任意に置換されているＣ2-10アルキニル、任意に置換されているヘテロシクロアルキニル、任意に置換されているアリールまたは任意に置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ8およびＲ9は独立に、任意に置換されているＣ1-10アルキル、任意に置換されているヘテロシクロアルキル、任意に置換されている縮合二環式環系、任意に置換されている架橋二環式環系、任意に置換されている架橋三環式環系、任意に置換されているＣ2-10アルケニル、任意に置換されているヘテロシクロアケニル、任意に置換されているＣ2-10アルキニル、任意に置換されているヘテロシクロアルキニル、任意に置換されているアリールまたは任意に置換されているヘテロアリールであり；
点線は、単結合または二重結合が存在することを示す。）。
【請求項２】
Ｘは酸素原子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘはメチレン基である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｘは−ＮＨである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ３は存在しない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｈ、Ｒ4＝Ｍｅである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；ｎ＝０、ｙ＝１である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
式Ｉの化合物は、その薬学的に許容されるエステル、塩および酸付加塩を含む、以下のものから選択される、請求項１に記載の組成物：
１７β−スピロ−［５−アンドロステン−１７，２’−オキシラン］−３β−オール；
（２０Ｓ）−３β，２１−ジヒドロキシ−１７β，２０−エポキシ−５−プレグネン；
（２０Ｓ）−３β−ヒドロキシ−１７β，２０−エポキシ−２０−（２−ブロモエチニル）−５−アンドロステン；
３β，２１−ジヒドロキシ−１７α，２０−エポキシ−５−プレグネン。
【請求項９】
請求項１で定義された式Ｉで表される化合物であって、
式Ｉにおいて、
１）Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；
２）Ｒ1がヒドロキシまたはアルコキシであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝３であり；Ｘは１７β位にある化合物；
３）Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝４であり；Ｘは１７β位にある化合物；
４）Ｒ1がヒドロキシまたはアルカノイルオキシであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−およびＢ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝−ＣＨ2−であり、ＹおよびＺは独立にＨまたはＣ1〜Ｃ7アルキルであり、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；
５）Ｒ1＝ＯＡｃであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；Ｒ3がＨであるか、または存在せず、ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝２−ピリジル、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；
６）Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈであり；Ｙ＝ＣＨ3であり；Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝−ＮＨ−、ｎ＝０、ｙ＝１であり；Ｘは１７β位にある化合物；
７）Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈであり；Ｒ7＝ＯＨであり；Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝１であり；Ｒ1は１１α位にあり、Ｘは、１７α位にある化合物；
８）Ｒ1＝ＯＡｃであり；Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在せず；Ｒ４＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝−ＣＨ２ＯＡｃ、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；および
９）Ｒ1＝ＯＡｃであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝−Ｃ≡ＣＨまたは−Ｃ≡Ｃ−ＳｉＭｅ3、ｎ＝０、ｙ＝１であり；Ｘは１７β位にある化合物
以外の化合物、またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩。
【請求項１０】
Ｘは酸素原子である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘはメチレン基である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘは−ＮＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ３は存在しない、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｈ、Ｒ4＝Ｍｅである、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；ｎ＝０およびｙ＝１である、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
その薬学的に許容されるエステル、塩および酸付加塩を含む、以下の１つから選択される請求項９に記載の化合物：
（２０Ｓ）−３β，２１−ジヒドロキシ−１７β，２０−エポキシ−５−プレグネン；
（２０Ｓ）−３β−ヒドロキシ−１７β，２０−エポキシ−２０−（２−ブロモエチニル）−５−アンドロステン；
３β，２１−ジヒドロキシ−１７α，２０−エポキシ−５−プレグネン。
【請求項１７】
神経細胞アポトーシスまたはニューロン損傷に関連した神経変性状態を予防ないし処置する方法であって、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩を、有効量患者に投与することを含む、方法。
【請求項１８】
前記状態は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、網膜変性症、網膜剥離、遺伝子異常が原因の末梢神経障害、糖尿病、ポリオ、疱疹、ＡＩＤＳ、脳外傷、虚血および脳卒中からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
治療に使用される、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩。
【請求項２０】
神経細胞アポトーシスまたはニューロン損傷に関連した神経変性状態の予防ないし処置に使用される、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩。
【請求項２１】
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、網膜変性症、網膜剥離、遺伝子異常が原因の末梢神経障害、糖尿病、ポリオ、疱疹、ＡＩＤＳ、脳外傷、虚血または脳卒中、あるいは中枢もしくは末梢神経系の神経細胞の変性および／またはアポトーシスを引き起こす任意の他の状態の予防ないし処置に使用される、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩。
【請求項２２】
神経細胞アポトーシスまたはニューロン損傷に関連した神経変性状態を予防ないし処置する医薬を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩の使用。
【請求項２３】
アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、網膜変性症、網膜剥離、遺伝子異常が原因の末梢神経障害、糖尿病、ポリオ、疱疹、ＡＩＤＳ、脳外傷、虚血または脳卒中、あるいは中枢もしくは末梢神経系の神経細胞の変性および／またはアポトーシスを引き起こす任意の他の状態を予防ないし処置する薬物を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩の使用。
【請求項２４】
中枢神経系および末梢神経系を含む様々な器官および組織の神経幹細胞および神経前駆細胞の増殖、分化、遊走および再生を制御するための、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩の使用。
【請求項２５】
上皮細胞、内皮細胞、間葉系細胞、リンパ球細胞、赤血球細胞および単核細胞の増殖、分化、遊走および再生を制御するための、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩の使用。
【請求項２６】
ＴｒｋＡおよびｐ７５ＮＴＲ受容体などの神経成長因子（ＮＧＦ）受容体に結合、活性化または阻害することで、ＮＧＦ関連の状態または疾患を予防、寛解または処置するための、請求項１〜８のいずれか１項にて定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容されるエステル、塩もしくは酸付加塩の使用。
【請求項２７】
実質的に本明細書の実施例のいずれかに記載されている通りの、１７β−スピロ−［５−アンドロステン−１７，２’−オキシラン］−３β−オール以外の請求項１にて定義された式Ｉの化合物。
【請求項２８】
実質的に本明細書の実施例のいずれかに記載されている通りの、請求項１にて定義された式Ｉの化合物の調製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
上記の式Ｉの以下の化合物はそれ自体既知であるため、本発明の範囲内に含まれない：
１）Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；
２）Ｒ1はヒドロキシまたはアルコキシであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ４＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝３であり；Ｘは１７β位にある化合物；
３）３’，４’，５’，６’−テトラヒドロスピロ［アンドロスト−５−エン−１７，２’−（２’Ｈ）−ピラン］３β−オール、すなわち、式Ｉにおいて、Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝４であり；Ｘは１７β位にある化合物；
４）Ｒ1はヒドロキシまたはアルカノイルオキシであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝−ＣＨ2−であり、ＹおよびＺは独立にＨまたはＣ1〜Ｃ7アルキルであり、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；
５）Ｒ1＝ＯＡｃであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；Ｒ3はＨであるか、または存在せずステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝２−ピリジル、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；
６）１７β，２０β−アジリジニル−プレグン−５−エン−３β−オール、すなわち、式Ｉにおいて、Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈであり；Ｙ＝ＣＨ3であり；Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝−ＮＨ−、ｎ＝０、ｙ＝１であり；Ｘは１７β位にある化合物；
７）（３β，１１α，１７α）−スピロ［アンドロスト−５−エン−１７，２’−オキシラン］−３，１１−ジオール、すなわち、式Ｉにおいて、Ｒ1＝ＯＨであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｙ＝Ｚ＝Ｈであり；Ｒ7＝ＯＨであり；Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、ｎ＝０、ｙ＝１であり；Ｒ1は１１α位にあり、Ｘは、１７α位にある化合物；
８）１７，２０−エポキシ−１７α−アロプレグナン−３β，２１−ジオールジアセテート、すなわち、式Ｉにおいて、Ｒ1＝ＯＡｃであり；Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝−ＣＨ2ＯＡｃ、ｎ＝０、ｙ＝１である化合物；および
９）（３β，１７β）−３’−エチニルスピロ［アンドロスト−５−エン−１７，２’オキシラン］−３−オールアセテートおよび（３β，１７β）−３’−［（トリメチルシリル）エチニル］スピロ［アンドロスト−５−エン−１７，２’オキシラン］−３−オールアセテート、すなわち、式Ｉにおいて、Ｒ1＝ＯＡｃであり；Ｒ2＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｒ7＝Ｚ＝Ｈ、Ａ＝−（ＣＨ2）n−、Ｂ＝−（ＣＨ2）y−であり；ステロイド環系のＣ１とＣ２の間に二重結合が存在せず；ステロイド環系のＣ５とＣ６の間に二重結合が存在し、Ｒ3は存在せず；Ｒ4＝Ｍｅであり；Ｘ＝Ｏ、Ｙ＝−Ｃ≡ＣＨまたは−Ｃ≡Ｃ−ＳｉＭｅ3、ｎ＝０、ｙ＝１であり；式中、Ｘは１７β位にある化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
「ビアリール」という語は、他のアリール基で置換されているアリール基を表す。
「炭素環式アリール」という語は、芳香族環の環原子が炭素原子である基をいう。
本明細書では、「チオ」という語は、−ＳＲ10を指し、Ｒ10は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールであり、いずれも任意に置換されていてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした３β−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２１−ヒドロキシ−１７β，２０−エポキシ−５−アンドロステン（５１ｍｇ、０．０８９４ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチンペリオジナン（Dess-Martin Periodinane）（７５．８ｍｇ、０．１７８２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合液を室温で１時間撹拌した。反応混合液をジエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3：飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3  １：２の混合液（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）およびかん水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ９：１）で精製して（２０Ｓ）−３β−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１７β，２０−エポキシ−５−アンドロステン−２１−カルボキシアルデヒドを得た。収量４６．６ｍｇ（９８％）。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．２６（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．３４（ｍ，６Ｈ），５．１４−５．１２（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ），２．３７−２．２９（ｍ，１Ｈ），２．１８−０．８６（ｍ，１８Ｈ），１．０６（ｓ，９Ｈ），０．９９（ｓ  ３Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
乾燥ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶かした（３β−ヒドロキシ−５−アンドロステン−１７−イリデン）−アセトニトリル（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ジクロロメタンに溶解しており、１Ｍ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で加え、この反応混合液を−７８℃で３０分および室温で５時間撹拌した。反応混合液をジクロロメタンで希釈し、Ｎａ−Ｋ酒石酸溶液を加えた。有機層をかん水で抽出し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させてから、溶媒を減圧蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：石油エーテル：アセトン８：２）で精製して上記化合物を得た。収量：１５１ｍｇ（９３％）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）に溶かした（３β−ヒドロキシ−５−アンドロステン−１７−イリデン）−アセトアルデヒド（０．２４ｍｍｏｌ、７５ｍｇ）の溶液に、ＣｅＣｌ3−７Ｈ2Ｏ（０．２４ｍｍｏｌ、８９ｍｇ）およびＮａＢＨ4（０．２４ｍｍｏｌ、１０ｍｇ）を連続的に加えた。反応の終了後、飽和ＮＨ4ＣｌをｐＨ７まで加えた。この混合液を酢酸エチルで希釈し、有機層をかん水で抽出し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させてから、溶媒を減圧蒸発させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：石油エーテル：アセトン８：２）で精製して上記化合物を得た。収量：７０ｍｇ（９２％）。