【手続補正書】
【提出日】平成22年3月17日(2010.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2009532475.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
環Ａは、炭素原子を介してデアザプリンに連結された窒素、酸素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリールであり、但し、環Ａ中には１個を超える酸素または硫黄ヘテロ原子はなく、酸素または硫黄ヘテロ原子がある場合、環Ａ中には２個を超える窒素ヘテロ原子はなく、環Ａは、最大１〜３個のＲ８により場合によって置換されており、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜２脂肪族）ｐ−Ｒ４であり、Ｒ１は、１〜３個のＪＲ１で場合によって置換されており、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜２脂肪族）ｄ−Ｒ５であり、Ｒ２は、１〜３個のＪＲ２で場合によって置換されており、
ｐおよびｄは、それぞれ独立に、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、またはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、またはＯＨであり、
各ＪＲ１は、ハロゲン、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＣＨ３、ＮＣＨ３、ＣＮ、または非置換Ｃ１〜２脂肪族から独立に選択されるか、あるいは２個のＪＲ１が、それらが結合した炭素とともに、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成し、
各ＪＲ２は、ハロゲン、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＣＨ３、ＮＣＨ３、ＣＮ、または非置換Ｃ１〜２脂肪族から独立に選択されるか、あるいは２個のＪＲ２が、それらが結合した炭素とともに、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成し、
Ｒ３は、−（Ｕ）ｍ−Ｘであり、
Ｕは、Ｃ１〜６脂肪族であり、最大２個のメチレン単位が、場合によって、かつ独立に、ＧＵで置き換えられており、Ｕは、１〜４個のＪＵで場合によって置換されており、
ＧＵは、−ＮＨ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ６−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ６ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ６ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ６−、−ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族またはＣ３〜１０脂環族であるか、あるいは２個のＲ６基が、それらが結合した原子とともに、３〜７員の脂環族またはヘテロシクリルを場合によって形成し、該脂肪族、脂環族、またはヘテロシクリルは、Ｒ”、−ＯＲ”、−ＳＲ”、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ”、−ＣＯＲ”、ＯＣＯＲ”、ＣＯＮＨＲ”、またはＮＨＣＯＲ”で場合によって置換されており、Ｒ”は、Ｈまたは非置換Ｃ１〜６脂肪族であり、
ｍは、０または１であり、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、もしくは５〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されており、
Ｒは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、または５〜１０員のヘテロシクリルから選択される、場合によって置換されている基であり、Ｒは、独立に、かつ場合によって、１〜６個のＪＲで置換されており、
各ＪＲは、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌｎ）−Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜１０脂環族）、−（Ｌｎ）−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロアリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＮＯ２、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、またはＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＪＲ基が、各ＪＲ基が結合した原子とともに、５〜７員の飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、
各ＪＵは、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌｎ）−Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜１０脂環族）、−（Ｌｎ）−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロアリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＮＯ２、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、またはＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＪＵ基が、各ＪＵ基が結合した原子とともに、５〜７員の飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、
各ＪＸは、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌｎ）−Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜１０脂環族）、−（Ｌｎ）−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロアリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＮＯ２、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択され、
各Ｌは、独立に、Ｃ１〜６脂肪族であり、最大３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ７−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−で置き換えられており、
各ｎは、独立に、０または１であり、
各Ｒ’は、独立に、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であるか、あるいは２個のＲ’基が、それらが結合した原子とともに、３〜６員の脂環族またはヘテロシクリルを場合によって形成し、該脂肪族、脂環族、またはヘテロシクリルは、Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＣＯＲ＊、ＯＣＯＲ＊、ＮＨＣＯＲ＊で場合によって置換されており、Ｒ＊は、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、または５〜１０員のヘテロシクリルから選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＲ７基が、各Ｒ６基が結合した原子とともに、３〜８員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ８は、独立に、−（Ｃ１〜３脂肪族）ｙ−Ｒ９であり、Ｒ８は、１〜５個のＪＲ８で場合によって置換されており、
各ｙは、独立に、０または１であり、
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１０、またはＯＨであり、
Ｒ１０は、Ｃ１〜４脂肪族であり、
各ＪＲ８は、ハロゲン、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＣＨ３、ＮＣＨ３、ＣＮ、または非置換Ｃ１〜２脂肪族から独立に選択されるか、あるいは２個のＪＲ８が、それらが結合した炭素とともに、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成する］であって、
但し、該化合物は
【化２−１】
2009532475.tif 000002
でも
【化２−２】
2009532475.tif 000003
でもない、化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜４脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜４脂肪族である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、またはＣＨ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２は、Ｈである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
環Ａは、下記
【化３】
2009532475.tif 000004
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
環Ａは、下記
【化４】
2009532475.tif 000005
【化５】
2009532475.tif 000006
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａは、
【化６】
2009532475.tif 000007
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａは、
【化７】
2009532475.tif 000008
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａは、
【化８】
2009532475.tif 000009
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａは、
【化９】
2009532475.tif 000010
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されており、Ｒ１およびＲ２は、いずれもＨである］
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ａは、
【化１０】
2009532475.tif 000011
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ａは、Ｒ８で置換されていない、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａは、１個のＲ８で置換されており、Ｒ８は、ハロゲンである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３は、Ｈでない、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｍは、１であり、Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＨ２）１−３、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−３、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＨ、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、（ＣＨ２）１−３ＮＨＣ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）、または（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、またはＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＨ、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、またはＣＯＮＨＣＨ３で場合によって置換されているＣ１〜４脂肪族である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−ＣＮで場合によって置換されているＣ１〜３脂肪族である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｍは、０である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜８員のヘテロアリール、または５〜８員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、請求項１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環族、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または５〜７員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピペリジニル、ピロリジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、テトラヒドロ−１Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニルであり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
各ＪＸは、ハロゲン、Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜６脂環族）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択される、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
各ＪＸは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、ハロゲン、（ＣＨ２）０−３ＯＨ、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ２ＣＨ３、オキソ、（ＣＨ２）０−３ＮＨ２、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣＨ３、（ＣＨ２）０−３Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）０−３ＳＨ、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＣＮ、（ＣＨ２）０−３ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
各ＪＸは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、クロロ、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、オキソ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＮ、もしくは−ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＯＣＨ３から独立に選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式ＩＩ
【化１１】
2009532475.tif 000012
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
環Ａは、下記
【化１２】
2009532475.tif 000013
【化１３】
2009532475.tif 000014
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
環Ａは、
【化１４】
2009532475.tif 000015
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
環Ａは、
【化１５】
2009532475.tif 000016
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
環Ａは、
【化１６】
2009532475.tif 000017
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】
環Ａは、
【化１７】
2009532475.tif 000018
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されており、Ｒ１およびＲ２は、いずれもＨである］
から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
環Ａは、
【化１８】
2009532475.tif 000019
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３７】
環Ａは、Ｒ８で置換されていない、請求項３０から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３は、Ｈでない、請求項３０から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
ｍは、１であり、Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＨ２）１−３、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−３、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＨ、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、（ＣＨ２）１−３ＮＨＣ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）、または（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、またはＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２から選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＨ、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、またはＣＯＮＨＣＨ３で場合によって置換されているＣ１〜４脂肪族である、請求項３０から４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−ＣＮで場合によって置換されているＣ１〜３脂肪族である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ｍは、０である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜８員のヘテロアリール、または５〜８員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、請求項３０から４４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環族、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または５〜７員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｘは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピペリジニル、ピロリジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、テトラヒドロ−１Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニルであり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
各ＪＸは、ハロゲン、Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜６脂環族）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＪＸ基が、各ＪＸ基が結合した原子とともに、５〜７員の飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する、請求項３０から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
各ＪＸは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、ハロゲン、（ＣＨ２）０−３ＯＨ、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ２ＣＨ３、オキソ、（ＣＨ２）０−３ＮＨ２、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣＨ３、（ＣＨ２）０−３Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）０−３ＳＨ、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＣＮ、（ＣＨ２）０−３ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
各ＪＸは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、クロロ、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、オキソ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＮ、もしくは−ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＯＣＨ３から独立に選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
表１から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
表２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項５４】
化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患を治療するための薬剤、破壊性骨障害を治療するための薬剤、肝疾患を治療するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、または免疫不全疾患を治療するための薬剤から選択される治療薬をさらに含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
生体試料におけるＪＡＫキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体試料を、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の組成物と接触させるステップを含む方法。
【請求項５６】
患者におけるＪＡＫキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物、または請求項５３もしくは５４のいずれかに記載の組成物を含む、組成物。
【請求項５７】
患者における、増殖性疾患、心臓病、神経変性障害、自己免疫疾患、臓器移植に関連する状態、炎症性疾患、または免疫媒介性疾患から選択される状態の疾患を治療する、またはその重症度を軽減するための組成物であって、請求項１から５２のいずれか一項に記載の化合物または請求項５３に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項５８】
化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、免疫不全疾患を治療するための薬剤から選択されるさらなる治療薬を含み、該さらなる治療薬は、治療されている疾患に適切である、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記疾患または障害は、アレルギー性またはＩ型過敏反応、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、心筋細胞肥大、再かん流／虚血、卒中、脱毛症、移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、関節リウマチ、固形悪性腫瘍、血液悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、および骨髄増殖性疾患である、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記疾患または障害は、喘息である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記疾患または障害は、移植拒絶反応である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６２】
前記疾患または障害は、関節リウマチである、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６３】
前記疾患または障害は、乾癬である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６４】
前記疾患は、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性特発性骨髄線維症、骨髄線維症を伴う骨髄様化生、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性好酸球性白血病、好酸球増多症候群、または全身性肥満細胞症から選択される骨髄増殖性疾患である、請求項５９に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明によって提供される化合物および組成物は、生物学的および病理学的現象におけるＪＡＫキナーゼの研究、そのようなキナーゼによって媒介される細胞内シグナル変換経路の研究、ならびに、新規キナーゼ阻害剤の比較評価にも有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの化合物
【化１】
2009532475.tif 000020
またはその薬学的に許容される塩
［式中、
環Ａは、炭素原子を介してデアザプリンに連結された窒素、酸素、または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリールであり、但し、環Ａ中には１個を超える酸素または硫黄ヘテロ原子はなく、酸素または硫黄ヘテロ原子がある場合、環Ａ中には２個を超える窒素ヘテロ原子はなく、環Ａは、最大１〜３個のＲ８により場合によって置換されており、
Ｒ１は、−（Ｃ１〜２脂肪族）ｐ−Ｒ４であり、Ｒ１は、１〜３個のＪＲ１で場合によって置換されており、
Ｒ２は、−（Ｃ１〜２脂肪族）ｄ−Ｒ５であり、Ｒ２は、１〜３個のＪＲ２で場合によって置換されており、
ｐおよびｄは、それぞれ独立に、０または１であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、またはＯＨであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、ＮＣＨ３、ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、−ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、またはＯＨであり、
各ＪＲ１は、ハロゲン、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＣＨ３、ＮＣＨ３、ＣＮ、または非置換Ｃ１〜２脂肪族から独立に選択されるか、あるいは２個のＪＲ１が、それらが結合した炭素とともに、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成し、
各ＪＲ２は、ハロゲン、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＣＨ３、ＮＣＨ３、ＣＮ、または非置換Ｃ１〜２脂肪族から独立に選択されるか、あるいは２個のＪＲ２が、それらが結合した炭素とともに、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成し、
Ｒ３は、−（Ｕ）ｍ−Ｘであり、
Ｕは、Ｃ１〜６脂肪族であり、最大２個のメチレン単位が、場合によって、かつ独立に、ＧＵで置き換えられており、Ｕは、１〜４個のＪＵで場合によって置換されており、
ＧＵは、−ＮＨ−、−ＮＲ６−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ６ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ６−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ６ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ６−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ６ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ６−、−ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−であり、
Ｒ６は、Ｃ１〜６脂肪族またはＣ３〜１０脂環族であるか、あるいは２個のＲ６基が、それらが結合した原子とともに、３〜７員の脂環族またはヘテロシクリルを場合によって形成し、該脂肪族、脂環族、またはヘテロシクリルは、Ｒ”、−ＯＲ”、−ＳＲ”、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ”、−ＣＯＲ”、ＯＣＯＲ”、ＣＯＮＨＲ”、またはＮＨＣＯＲ”で場合によって置換されており、Ｒ”は、Ｈまたは非置換Ｃ１〜６脂肪族であり、
ｍは、０または１であり、
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ２Ｒ、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、もしくは５〜１０員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されており、
Ｒは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、または５〜１０員のヘテロシクリルから選択される、場合によって置換されている基であり、Ｒは、独立に、かつ場合によって、１〜６個のＪＲで置換されており、
各ＪＲは、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌｎ）−Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜１０脂環族）、−（Ｌｎ）−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロアリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＮＯ２、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、またはＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＪＲ基が、各ＪＲ基が結合した原子とともに、５〜７員の飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、
各ＪＵは、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌｎ）−Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜１０脂環族）、−（Ｌｎ）−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロアリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＮＯ２、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、またはＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＪＵ基が、各ＪＵ基が結合した原子とともに、５〜７員の飽和、不飽和、または部分飽和環を形成し、
各ＪＸは、ハロゲン、Ｌ、−（Ｌｎ）−Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜１０脂環族）、−（Ｌｎ）−（Ｃ６〜１０アリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロアリール）、−（Ｌｎ）−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＮＯ２、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択され、
各Ｌは、独立に、Ｃ１〜６脂肪族であり、最大３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＣ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ、−ＮＨＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＨＳＯ２ＮＨ−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２ＮＲ７−、−ＮＲ７ＳＯ２ＮＲ７−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−で置き換えられており、
各ｎは、独立に、０または１であり、
各Ｒ’は、独立に、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であるか、あるいは２個のＲ’基が、それらが結合した原子とともに、３〜６員の脂環族またはヘテロシクリルを場合によって形成し、該脂肪族、脂環族、またはヘテロシクリルは、Ｒ＊、−ＯＲ＊、−ＳＲ＊、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｒ＊、−ＣＯＲ＊、ＯＣＯＲ＊、ＮＨＣＯＲ＊で場合によって置換されており、Ｒ＊は、ＨまたはＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ７は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜１０脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、または５〜１０員のヘテロシクリルから選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＲ７基が、各Ｒ６基が結合した原子とともに、３〜８員のヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ８は、独立に、−（Ｃ１〜３脂肪族）ｙ−Ｒ９であり、Ｒ８は、１〜５個のＪＲ８で場合によって置換されており、
各ｙは、独立に、０または１であり、
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ１〜４脂肪族、シクロプロピル、ＮＨＲ１０、Ｎ（Ｒ１０）２、ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１０、またはＯＨであり、
Ｒ１０は、Ｃ１〜４脂肪族であり、
各ＪＲ８は、ハロゲン、ＯＣＨ３、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＳＣＨ３、ＮＣＨ３、ＣＮ、または非置換Ｃ１〜２脂肪族から独立に選択されるか、あるいは２個のＪＲ８が、それらが結合した炭素とともに、シクロプロピル環またはＣ＝Ｏを形成する］であって、
但し、該化合物は
【化２−１】
2009532475.tif 000021
でも
【化２−２】
2009532475.tif 000022
でもない、化合物またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜４脂肪族である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ１は、Ｈまたはハロゲンである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１は、Ｈである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１〜４脂肪族である、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、またはＣＨ３である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ２は、Ｈである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
環Ａは、下記
【化３】
2009532475.tif 000023
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
環Ａは、下記
【化４】
2009532475.tif 000024
【化５】
2009532475.tif 000025
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
環Ａは、
【化６】
2009532475.tif 000026
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
環Ａは、
【化７】
2009532475.tif 000027
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
環Ａは、
【化８】
2009532475.tif 000028
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１３）
環Ａは、
【化９】
2009532475.tif 000029
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されており、Ｒ１およびＲ２は、いずれもＨである］
から選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
環Ａは、
【化１０】
2009532475.tif 000030
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目８に記載の化合物。
（項目１５）
環Ａは、Ｒ８で置換されていない、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
環Ａは、１個のＲ８で置換されており、Ｒ８は、ハロゲンである、項目１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ３は、Ｈでない、項目１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
ｍは、１であり、Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＨ２）１−３、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−３、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＨ、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、（ＣＨ２）１−３ＮＨＣ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）、または（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、またはＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２から選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＨ、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、またはＣＯＮＨＣＨ３で場合によって置換されているＣ１〜４脂肪族である、項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−ＣＮで場合によって置換されているＣ１〜３脂肪族である、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
ｍは、０である、項目１７に記載の化合物。
（項目２４）
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜８員のヘテロアリール、または５〜８員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、項目１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環族、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または５〜７員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、項目２４に記載の化合物。
（項目２６）
Ｘは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピペリジニル、ピロリジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、テトラヒドロ−１Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニルであり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
各ＪＸは、ハロゲン、Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜６脂環族）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択される、項目１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２８）
各ＪＸは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、ハロゲン、（ＣＨ２）０−３ＯＨ、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ２ＣＨ３、オキソ、（ＣＨ２）０−３ＮＨ２、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣＨ３、（ＣＨ２）０−３Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）０−３ＳＨ、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＣＮ、（ＣＨ２）０−３ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
各ＪＸは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、クロロ、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、オキソ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＮ、もしくは−ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＯＣＨ３から独立に選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
式ＩＩ
【化１１】
2009532475.tif 000031
を有する、項目１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目３１）
環Ａは、下記
【化１２】
2009532475.tif 000032
【化１３】
2009532475.tif 000033
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
環Ａは、
【化１４】
2009532475.tif 000034
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
環Ａは、
【化１５】
2009532475.tif 000035
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
環Ａは、
【化１６】
2009532475.tif 000036
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目３５）
環Ａは、
【化１７】
2009532475.tif 000037
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されており、Ｒ１およびＲ２は、いずれもＨである］
から選択される、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
環Ａは、
【化１８】
2009532475.tif 000038
［式中、環Ａは、１〜３個のＲ８で場合によって置換されている］
から選択される、項目３０に記載の化合物。
（項目３７）
環Ａは、Ｒ８で置換されていない、項目３０から３６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ３は、Ｈでない、項目３０から３７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３９）
ｍは、１であり、Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（ＣＨ２）１−３、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）１−３、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＨ、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、（ＣＨ２）１−３ＮＨＣ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）、または（ＣＨ２）１−３Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）、ＣＨ２ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏから選択される、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｕは、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ＣＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２、またはＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２から選択される、項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＨ、ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２、またはＣＯＮＨＣＨ３で場合によって置換されているＣ１〜４脂肪族である、項目３０から４１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ６は、−ＯＨ、−ＣＦ３、または−ＣＮで場合によって置換されているＣ１〜３脂肪族である、項目４２に記載の化合物。
（項目４４）
ｍは、０である、項目３８に記載の化合物。
（項目４５）
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、Ｃ６〜１０アリール、５〜８員のヘテロアリール、または５〜８員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、項目３０から４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｘは、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環族、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、または５〜７員のヘテロシクリルから選択される基であり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ｘは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピペリジニル、ピロリジニル、ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、テトラヒドロ−１Ｈ−ピラニル、テトラヒドロフラニルであり、該基は、１〜４個のＪＸで場合によって置換されている、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
各ＪＸは、ハロゲン、Ｒ’、−（Ｌｎ）−Ｎ（Ｒ’）２、−（Ｌｎ）−ＳＲ’、−（Ｌｎ）−ＯＲ’、−（Ｌｎ）−（Ｃ３〜６脂環族）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−（Ｌｎ）−ＣＮ、−（Ｌｎ）−ＯＨ、−（Ｌｎ）−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、または−ＮＣ（Ｏ）Ｒ’から独立に選択されるか、あるいは同じ置換基または異なる置換基上の２個のＪＸ基が、各ＪＸ基が結合した原子とともに、５〜７員の飽和、不飽和、または部分飽和環を形成する、項目３０から４７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４９）
各ＪＸは、Ｃ１〜４脂肪族、Ｃ３〜７脂環族、ハロゲン、（ＣＨ２）０−３ＯＨ、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＯＣＨ２ＣＨ３、オキソ、（ＣＨ２）０−３ＮＨ２、（ＣＨ２）０−３ＮＨＣＨ３、（ＣＨ２）０−３Ｎ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）０−３ＳＨ、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＳＣＨ２ＣＨ３、（ＣＨ２）０−３ＣＮ、（ＣＨ２）０−３ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される、項目４８に記載の化合物。
（項目５０）
各ＪＸは、Ｃ１〜４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルケニル、Ｃ２〜４直鎖または分岐鎖アルキニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、クロロ、フルオロ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、オキソ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＮ、もしくは−ＣＦ３、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、または−ＣＯＣＨ３から独立に選択される、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
表１から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５２）
表２から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
項目１から５２のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、または賦形剤とを含む、医薬組成物。
（項目５４）
化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患を治療するための薬剤、破壊性骨障害を治療するための薬剤、肝疾患を治療するための薬剤、抗ウイルス剤、血液疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、または免疫不全疾患を治療するための薬剤から選択される治療薬をさらに含む、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
生体試料におけるＪＡＫキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体試料を、項目１から５２のいずれか一項に記載の化合物、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の組成物と接触させるステップを含む方法。
（項目５６）
患者におけるＪＡＫキナーゼ活性を阻害する方法であって、該患者に、項目１から５２のいずれか一項に記載の化合物、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目５７）
患者における、増殖性疾患、心臓病、神経変性障害、自己免疫疾患、臓器移植に関連する状態、炎症性疾患、または免疫媒介性疾患から選択される状態の疾患を治療する、またはその重症度を軽減する方法であって、該患者に、項目１から５３のいずれか一項に記載の化合物、または該化合物を含む組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目５８）
前記患者に、化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、免疫不全疾患を治療するための薬剤から選択されるさらなる治療薬を投与するさらなるステップを含み、該さらなる治療薬は、治療されている疾患に適切である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記疾患または障害は、アレルギー性またはＩ型過敏反応、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、心筋細胞肥大、再かん流／虚血、卒中、脱毛症、移植拒絶反応、移植片対宿主疾患、関節リウマチ、固形悪性腫瘍、血液悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、および骨髄増殖性疾患である、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記疾患または障害は、喘息である、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記疾患または障害は、移植拒絶反応である、項目５９に記載の方法。
（項目６２）
前記疾患または障害は、関節リウマチである、項目５９に記載の方法。
（項目６３）
前記疾患または障害は、乾癬である、項目５９に記載の方法。
（項目６４）
前記疾患は、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性特発性骨髄線維症、骨髄線維症を伴う骨髄様化生、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性好酸球性白血病、好酸球増多症候群、または全身性肥満細胞症から選択される骨髄増殖性疾患である、請求項５９に記載の方法。