【手続補正書】
【提出日】平成22年4月14日(2010.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注射用骨造成組成物の多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、
を含む、多成分系。
【請求項２】
前記成分（ａ）〜（ｄ）は溶液中に存在しており、少なくとも成分（ａ）は、成分（ｂ）と空間的に分離されている、請求項１に記載の多成分系。
【請求項３】
前記造影剤は、少なくとも１つのヨウ素含有有機化合物を含む、請求項１に記載の多成分系。
【請求項４】
前記造影剤は、ジアトリゾアート（メグルミン）、イオデコール、イオジキサノール、イオフラトール、イオグラミド、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオプロミド、イオトロール、イオベルソール、イオキサグレート、およびメトリザミド、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択される、請求項３に記載の多成分系。
【請求項５】
前記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、およびそれらの任意の組み合わせで構成される群から選択される、請求項１に記載の多成分系。
【請求項６】
前記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択され、かつ／または該カルシウム塩含有粒子は、Ｃａ／Ｐ比が約１.５
〜約２の範囲である、請求項５に記載の多成分系。
【請求項７】
前記フィブリノゲン成分（ａ）中のフィブリノゲンの量は、約１０〜約２００ｍｇ／ｍｌの範囲である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項８】
前記トロンビン成分（ｂ）中のトロンビンの量は、最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌである、請求項１に記載の多成分系。
【請求項９】
前記成分（ｃ）中の造影剤の量は、最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１０】
前記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、前記最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１１】
前記成分（ａ）中のフィブリノゲンの量は、約１０〜約２００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、前記成分（ｂ）中のトロンビンの量は、前記最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであり、前記成分（ｃ）に含有される造影剤の量は、該最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、前記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、該最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１２】
前記カルシウム塩含有粒子は、直径が約１００μｍ未満である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１３】
前記カルシウム塩含有粒子は、直径が約５０μｍ未満である、請求項１２に記載の多成分系。
【請求項１４】
注射用骨造成組成物の多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、を含み、
該成分（ａ）〜（ｄ）の１つ以上または全ては、固体状で存在する、多成分系。
【請求項１５】
注射用骨造成組成物であって、
フィブリンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、
を含む、組成物。
【請求項１６】
前記造影剤は、少なくとも１つのヨウ素含有有機化合物を含む、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項１７】
前記適切な造影剤は、ジアトリゾアート（メグルミン）、イオデコール、イオジキサノール、イオフラトール、イオグラミド、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオプロミド、イオトロール、イオベルソール、イオキサグレート、およびメトリザミド、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択される、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項１８】
前記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、およびそれらの任意の組み合わせで構成される群から選択される、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項１９】
前記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択され、かつ／または該カルシウム塩含有粒子は、Ｃａ／Ｐ比が約１.５
〜約２の範囲である、請求項１８に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２０】
前記成分（ａ）中のフィブリンの量は、前記最終凝塊組成物において約５〜約１００ｍｇ／ｍｌの範囲である、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２１】
前記成分（ｂ）中のトロンビンの量は、前記最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌである、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２２】
前記成分（ｃ）中の造影剤の量は、前記最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲である、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２３】
前記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、前記最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２４】
前記成分（ａ）中のフィブリンの量は、前記最終凝塊組成物において約５〜約１００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、前記成分（ｂ）中のトロンビンの量は、該最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであり、前記成分（ｃ）に含有される造影剤の量は、該最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、前記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、該最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２５】
前記カルシウム塩含有粒子は、直径が約１００μｍ未満である、請求項１５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２６】
前記カルシウム塩含有粒子は、直径が約５０μｍ未満である、請求項２５に記載の注射用骨造成組成物。
【請求項２７】
前記組成物はゲル化または凝塊した状態であり、骨の非石灰化部分または中空部分への注射に適した粘度を有する、請求項１５に記載の注入骨造成組成物。
【請求項２８】
骨疾患を患う患者の骨造成用組成物であって、
フィブリンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、
を含み、該組成物は、該骨の非石灰化部分または中空部分に注射されるものであることを特徴とする、骨造成用組成物。
【請求項２９】
前記骨疾患は、椎骨、臀部、および前腕の骨粗しょう症、ならびに良性および悪性病変からなる群から選択される、請求項２８に記載の骨造成用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、注射が可能で、完全に再吸収可能な（すなわち、生物学的に分解可能な）細孔性のフィブリン基質に関する。本発明の材料は実質的に発熱性を有さず、エラストマーにおいて通常見られる機械的性質を示し、フィブリン単独よりも機械的に優れている。適切な造影剤を組み込むことにより適度な放射物不透性が得られ、粒子状物質を組み込むことにより粘度が得られるかまたは調節される。ＰＭＭＡとは異なり、ある実施形態では、本発明の出発材料は急速にゲル化し、ごくわずかな待ち時間で送達を行うことができる。この技術の完了時間に上限はないが、材料の送達時間に余裕ができる。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
注射用骨造成組成物の多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、
を含む、多成分系。
（項目２）
上記成分（ａ）〜（ｄ）は溶液中に存在しており、少なくとも成分（ａ）は、成分（ｂ）と空間的に分離されている、項目１に記載の多成分系。
（項目３）
上記造影剤は、少なくとも１つのヨウ素含有有機化合物を含む、項目１に記載の多成分系。
（項目４）
上記造影剤は、ジアトリゾアート（メグルミン）、イオデコール、イオジキサノール、イオフラトール、イオグラミド、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオプロミド、イオトロール、イオベルソール、イオキサグレート、およびメトリザミド、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択される、項目３に記載の多成分系。
（項目５）
上記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、およびそれらの任意の組み合わせで構成される群から選択される、項目１に記載の多成分系。
（項目６）
上記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択され、かつ／または該カルシウム塩含有粒子は、Ｃａ／Ｐ比が約１.５
〜約２の範囲である、項目５に記載の多成分系。
（項目７）
上記フィブリノゲン成分（ａ）中のフィブリノゲンの量は、約１０〜約２００ｍｇ／ｍｌの範囲である、項目１に記載の多成分系。
（項目８）
上記トロンビン成分（ｂ）中のトロンビンの量は、最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌである、項目１に記載の多成分系。
（項目９）
上記成分（ｃ）中の造影剤の量は、最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲である、項目１に記載の多成分系。
（項目１０）
上記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、上記最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、項目１に記載の多成分系。
（項目１１）
上記成分（ａ）中のフィブリノゲンの量は、約１０〜約２００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、上記成分（ｂ）中のトロンビンの量は、上記最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであり、上記成分（ｃ）に含有される造影剤の量は、該最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、上記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、該最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、項目１に記載の多成分系。
（項目１２）
上記カルシウム塩含有粒子は、直径が約１００μｍ未満である、項目１に記載の多成分系。
（項目１３）
上記カルシウム塩含有粒子は、直径が約５０μｍ未満である、項目１２に記載の多成分系。
（項目１４）
注射用骨造成組成物の多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、を含み、
該成分（ａ）〜（ｄ）の１つ以上または全ては、固体状で存在する、多成分系。
（項目１５）
注射用骨造成組成物であって、
フィブリンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、
を含む、組成物。
（項目１６）
上記造影剤は、少なくとも１つのヨウ素含有有機化合物を含む、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目１７）
上記適切な造影剤は、ジアトリゾアート（メグルミン）、イオデコール、イオジキサノール、イオフラトール、イオグラミド、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオプロミド、イオトロール、イオベルソール、イオキサグレート、およびメトリザミド、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択される、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目１８）
上記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、およびそれらの任意の組み合わせで構成される群から選択される、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目１９）
上記カルシウム塩含有粒子は、リン酸三カルシウム、アルファ−リン酸三カルシウム、ベータ−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物で構成される群から選択され、かつ／または該カルシウム塩含有粒子は、Ｃａ／Ｐ比が約１.５
〜約２の範囲である、項目１８に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２０）
上記成分（ａ）中のフィブリンの量は、上記最終凝塊組成物において約５〜約１００ｍｇ／ｍｌの範囲である、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２１）
上記成分（ｂ）中のトロンビンの量は、上記最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌである、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２２）
上記成分（ｃ）中の造影剤の量は、上記最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲である、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２３）
上記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、上記最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２４）
上記成分（ａ）中のフィブリンの量は、上記最終凝塊組成物において約５〜約１００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、上記成分（ｂ）中のトロンビンの量は、該最終凝塊組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであり、上記成分（ｃ）に含有される造影剤の量は、該最終凝塊組成物において約１００〜約８００ｍｇ／ｍｌの範囲であり、上記成分（ｄ）中の少なくとも１種類のカルシウム塩含有粒子の量は、該最終凝塊組成物に対して約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲である、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２５）
上記カルシウム塩含有粒子は、直径が約１００μｍ未満である、項目１５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２６）
上記カルシウム塩含有粒子は、直径が約５０μｍ未満である、項目２５に記載の注射用骨造成組成物。
（項目２７）
上記組成物はゲル化または凝塊した状態であり、骨の非石灰化部分または中空部分への注射に適した粘度を有する、項目１５に記載の注入骨造成組成物。
（項目２８）
骨疾患を患う患者の骨造成法であって、
フィブリンを含む成分（ａ）と；
トロンビンを含む成分（ｂ）と；
少なくとも１つの造影剤を含む成分（ｃ）と；
直径が約２００μｍ以下のカルシウム塩含有粒子を少なくとも１種類含む成分（ｄ）と、
を含む組成物を、該骨の非石灰化部分または中空部分に注射する工程を包含する、骨造成法。
（項目２９）
上記骨疾患は、椎骨、臀部、および前腕の骨粗しょう症、ならびに良性および悪性病変からなる群から選択される、項目２８に記載の骨造成法。