【手続補正書】
【提出日】平成22年12月8日(2010.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル中のＭＩＣＡ（ＭＨＣクラスＩ鎖関連タンパク質Ａ）をインビトロでアッセイすることを含む、体外受精（ＩＶＦ）の結果を判断するための方法であって、ＭＩＣＡレベルが、ＩＶＦの結果を示し、特に着床不全率、ＩＶＦの失敗、および／または流産を示す方法。
【請求項２】
サンプルが：
移植胚を受ける女性からの、血液、血漿、血清、子宮内膜生検、子宮液、腟および子宮頸管の分泌物、頸管粘液、ダグラス窩、および腹腔鏡探索の場合（子宮内膜症、付着胎盤、感染性続発症）は腹水のサンプル；
精液を提供する男性からの血液、血漿、血清、および精液のサンプル；
卵母細胞を提供する女性からの、血液、血漿、血清、子宮内膜生検、子宮液、腟および子宮頸管の分泌物、頸管粘液、ダグラス窩、濾胞液および腹腔鏡探索の場合（子宮内膜症、付着胎盤、感染性続発症）は腹水のサンプル；および
胚上清または胚培養液のサンプル
からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３】
サンプルが、血液、血漿、または血清のサンプル、好ましくは血清サンプルである、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
対象が、移植胚を受けることを意図する女性であって、可溶性ＭＩＣＡレベルが、ホルモン前処置の開始前に測定され、血清サンプル中の２．４５ng/mlを上回るＭＩＣＡレベルが、より高い着床不全率を示す、請求項３記載の方法。
【請求項５】
対象が、移植胚を受けることを意図する女性であって、可溶性ＭＩＣＡレベルが、ホルモン前処置の開始前に測定され、血清サンプル中の２８ng/mlを上回るＭＩＣＡレベルが、ＩＶＦの失敗の高い確率を示す、請求項３記載の方法。
【請求項６】
対象が、移植胚を受けることを意図する女性であって、可溶性ＭＩＣＡレベルがホルモン前処置の開始前に測定され、血清サンプル中の６ng/mlを上回るＭＩＣＡレベルが、流産の高い確率を示す、請求項３記載の方法。
【請求項７】
対象が、移植胚を受ける女性であって、可溶性ＭＩＣＡタンパク質のレベルが、着床後にも測定でき、血清サンプル中の３．２ng/mlを上回るＭＩＣＡレベルが、流産の高い確率を示す、請求項３記載の方法。
【請求項８】
サンプル中のＭＩＣＡについてインビトロでアッセイすること、および、ＩＶＦの成功の確率を示すＭＩＣＡレベルを有する対象を選択することを含む、ＩＶＦのための対象を選択するための方法。
【請求項９】
サンプルが、血液、血漿、血清、子宮内膜生検、子宮液、腟および子宮頸管の分泌物、頸管粘液、ダグラス窩、および腹腔鏡探索の場合（子宮内膜症、付着胎盤、感染性続発症）は腹水のサンプルからなる群より選択される、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
サンプルが、血液、血漿、または血清のサンプル、好ましくは血清サンプルである、請求項８または９記載の方法。
【請求項１１】
可溶性ＭＩＣＡレベルが、ホルモン前処置の開始前に測定され、血清サンプル中の２８ng/ml未満、好ましくは６ng/ml未満、より好ましくは２．４５ng/ml未満の可溶性ＭＩＣＡレベルが、ＩＶＦの成功の確率を示す、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
対象からの血液、血清、血漿、または精液サンプル中のＭＩＣＡについてインビトロでアッセイすることを含む、精液または精子の質を判断するため、または、対象における男性不妊の確率を判断するための方法であって、ＭＩＣＡレベルが、精液または精子の質または男性不妊を示す方法。
【請求項１３】
胚培養液または上清中でのＭＩＣＡについてインビトロでアッセイすることを含む、胚の質を判断するため、または、胚移植、体外受精、または着床のために適切な胚を選択するための方法であって、ＭＩＣＡレベルが、胚の質または胚移植、体外受精、もしくは着床のための胚の適切性を示す方法。
【請求項１４】
サンプル中のＭＩＣＡについてインビトロでアッセイすることを含む、対象における流産、血管性妊娠病（ＶＰＤ）、子癇前症（ＰＥ）、子癇前症に関連するかまたは関連しない、血管性の子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）、ＨＥＬＬＰ症候群、妊娠性脂肪症、妊娠性ネフロパシーまたは子宮内胎児死亡（ＩＵＦＤ）、自己免疫性病理に関連する妊娠病または不妊性を含む、妊娠合併症の確率を判断するための方法であって、ＭＩＣＡレベルが、妊娠合併症の確率を示す方法。
【請求項１５】
サンプル中のＭＩＣＡについてインビトロでアッセイすることを含む、対象における重度の子癇前症の確率を判断するための方法であって、ＭＩＣＡレベルが、重度の子癇前症の確率を示す方法。
【請求項１６】
サンプルが、血液、血漿、血清、胎盤、臍帯血、内皮細胞および羊水のサンプルからなる群より選択される、請求項１４または１５記載の方法。
【請求項１７】
サンプルが、血液、血漿または血清のサンプル、好ましくは血清サンプルである、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
好ましくは少なくとも０．３ng/mlのサンプル中の可溶性ＭＩＣＡの検出が、ＶＰＤ、子癇前症、血管性ＩＵＧＲおよび／またはＩＵＦＤのより高い確率を示す、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
サンプル中のＭＩＣＡについてインビトロでアッセイすることを含む、対象における非血管性の子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）から血管性の子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）を識別するための方法であって、ＭＩＣＡレベルが、血管性ＩＵＧＲの確率を示す方法。
【請求項２０】
サンプルが、血液、血漿または血清のサンプル、好ましくは血清サンプルである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
好ましくは少なくとも０．３ng/mlのサンプル中の可溶性ＭＩＣＡの検出が、血管性ＩＵＧＲを示す、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
サンプル中のＭＩＣＡについてアッセイする工程が：
サンプル中の可溶性ＭＩＣＡタンパク質をアッセイすること；
ＭＩＣＡをコード化する無細胞核酸をアッセイすること；および
サンプル中に存在する抗ＭＩＣＡ抗体をアッセイすること
から選択される工程を含む、請求項１〜４、８〜１０、１２〜１７および１９〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
サンプル中のＭＩＣＡについてアッセイする工程が、サンプルを抗ＭＩＣＡ抗体、好ましくはモノクローナル抗ＭＩＣＡ抗体と接触させることを含む、請求項１〜２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
サンプル中の可溶性ＭＩＣＡについてアッセイする工程が、ＥＬＩＳＡアッセイ、好ましくはサンドイッチＥＬＩＳＡアッセイにより実施される、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ＭＩＣＡのアッセイが、１または複数の追加マーカーのアッセイと組み合わされる、請求項１から２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
前記の追加マーカーが、ＨＬＡ−Ｇおよび血管新生マーカーからなる群より選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記の血管新生マーカーが、エンドグリン、ＰＩＧＦおよびｓＦＬＴ１からなる群より選択される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
生殖の医学および生物学における、抗ＭＩＣＡ抗体、ＭＩＣＡをコード化する核酸に特異的な一セットのプライマー、ＭＩＣＡをコード化する核酸に特異的なプローブ、およびＭＩＣタンパク質、好ましくはＭＩＣＡタンパク質からなる群より選択される少なくとも１つのエレメントを含むキットの使用。
【請求項２９】
ＩＶＦのために適切な対象を選択するため、体外受精（ＩＶＦ）の結果を判断するため、精液または精子の質を判断するため、ＩＶＦのために適切な精液または精子を選択するため、対象における男性不妊の確率を判断するため、胚の質を判断するため、胚移植、体外受精、または着床のために適切な胚を選択するため、妊娠中に高い合併症リスクを有する対象、特に流産、血管性妊娠病、子癇前症、子癇前症に関連するかまたは関連しない子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）、ＨＥＬＬＰ症候群、妊娠性脂肪症、妊娠性ネフロパシーまたは子宮内胎児死亡に感受性の高い対象を同定するため、子癇前症の重症度を判断するため、または非血管性の子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）から血管性の子宮内発育遅延（ＩＵＧＲ）を識別するための、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
抗ＭＩＣＡ抗体が、モノクローナル抗体である、請求項２８または２９記載の使用。
【請求項３１】
キットが、可溶性ＭＩＣＡタンパク質をさらに含む、請求項２８〜３０のいずれか一項記載の使用。
【請求項３２】
キットが、抗体、プライマー、および１または複数の追加マーカーに特異的なプローブからなる群より選択される１または複数のエレメントをさらに含む、請求項２８から３１のいずれか一項記載の使用。
【請求項３３】
前記の追加マーカーが、ＨＬＡ−Ｇおよび血管新生マーカーからなる群より選択される、請求項３２記載の使用。
【請求項３４】
前記の血管新生マーカーが、エンドグリン、ＰＩＧＦおよびｓＦＬＴ１からなる群より選択される、請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
１または複数の追加マーカーをアッセイするための前記のエレメントが、ＨＬＡ−Ｇ、エンドグリン、ＰＩＧＦまたはｓＦＬＴ１抗体、ＨＬＡ−Ｇ、エンドグリン、ＰＩＧＦまたはｓＦＬＴ１をコード化する核酸に特異的な一セットのプライマー、およびＨＬＡ−Ｇ、エンドグリン、ＰＩＧＦまたはｓＦＬＴ１をコード化する核酸に特異的なプローブからなる群より選択される、請求３２から３４のいずれか一項記載の使用。