【手続補正書】
【提出日】平成23年10月31日(2011.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2011507847.tif 000001
［式中
Ｒ１は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ２は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；および
Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の化合物、およびこの塩。
【請求項２】
Ｘはクロロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１はアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１はｔ−ブチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２はシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２はシクロプロピルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
【化２】
2011507847.tif 000002
2011507847.tif 000003
およびこの塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
【化３】
2011507847.tif 000004
およびこの塩から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＤＳＣを用いて分析すると熱転移が１回あるフォームＩＩ無水遊離酸であり、前記１回の熱転移は約２０３℃での吸熱転移である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記１回の熱転移は約２０３．２２℃での吸熱転移である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
２−θについて約１９．２における特徴ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有するフォームＩＩ無水遊離酸である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
２−θについて約９．５における特徴ピークをさらに含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
２−θについて約２２．０、２０．２、１７．２、および１６．６において特徴ピークをさらに含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
２−θについて図８に示す通りの特徴ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物の治療上有効量と、医薬的に許容されるビヒクルアジュバントまたは希釈剤と、を含む薬学的組成物。
【請求項１６】
喘息を治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
ＣＯＰＤを治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
鼻炎を治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
皮膚炎を治療するための、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
式ＩＩの化合物：
【化４】
2011507847.tif 000005
［式中
Ｒ１はｔ−ブチルであり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；
Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の製造方法であって、
ａ）遷移金属触媒；および
ｂ）塩基；
の存在下、式Ａの化合物：
【化５】
2011507847.tif 000006
｛式中、Ｒ３は、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＯＳ（Ｏ）２アルキル、または−ＯＳ（Ｏ）２アリールである｝
を、式Ｂの化合物：
【化６】
2011507847.tif 000007
と接触させて、式Ｃの化合物：
【化７】
2011507847.tif 000008
を形成する工程を含む、方法。
【請求項２１】
遷移金属はパラジウムを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
パラジウム源は、（η３−Ｃ３Ｈ５）２Ｐｄ２Ｃｌ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３］４、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、およびＰｄ（ｄｂａ）２から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
遷移金属触媒は、配位子ｔ−ブチル−２−ジ−ｔｅｒｔブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニルを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
酸の存在下、式Ｃの化合物をさらに、式Ｄの化合物：
Ｒ’−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル    Ｄ
と接触させて、式Ｅの化合物：
【化８】
2011507847.tif 000009
を形成し、式Ｅの化合物を続けて加水分解して式ＩＩの化合物を形成する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
塩基の存在下、式Ｆの化合物：
【化９】
2011507847.tif 000010
を、式Ｇの化合物：
【化１０】
2011507847.tif 000011
［式中、Ｒ４はハロゲンまたはＯＴｓである］と接触させることにより、式Ａの化合物を調製する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
ａ）遷移金属触媒；および
ｂ）塩基；
の存在下、式Ｈの化合物：
【化１１】
2011507847.tif 000012
を、Ｒ２−ＢＹおよびＲ２−Ｍ−Ｘ１：
［Ｙは、−（ＯＲ）２、−Ｆ３−、またはＲ’２であり；
Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、アリール、またはアリールアルキルであるか；
或いは２つのＲ基は一緒になってピナコールまたはカテコールを形成し得；
Ｒ’はアルキルであるか、または２つのＲ’が一緒になって９−ボラビシクロノナンを形成し得（９−ＢＢＮ）；
Ｍは、ＺｎまたはＭｇであり；および
Ｘ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである］から選択される化合物と接触させて、式Ｊの化合物：
【化１２】
2011507847.tif 000013
を形成させる工程、
を含む方法により式Ｂの化合物を調製する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
遷移金属はパラジウムを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
パラジウム源は、（η３−Ｃ３Ｈ５）２Ｐｄ２Ｃｌ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ／Ｃ、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２、Ｐｄ［Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３］４、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、およびＰｄ（ｄｂａ）２から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
遷移金属触媒は、トリアリールホスフィンおよびトリアルキルホスフィンから選択される配位子を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式Ｊの化合物を続けて酸で処理して式Ｂの化合物を形成させる、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
式Ｋの化合物：
【化１３】
2011507847.tif 000014
［式中、Ｒ５は、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキルである］を、    
（１）強酸の存在下に、ヨウ化水素水溶液または金属ヨウ化物塩；または
（２）酸の存在下に、還元体
のいずれかと接触させることを含む方法により、式Ｆの化合物を調製する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
請求項２４の方法により作製される、式ＩＩ：
【化１４】
2011507847.tif 000015
［式中、
Ｒ１はｔ−ブチルであり；
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；および
Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の化合物。
【請求項３３】
式Ｃ：
【化１５】
2011507847.tif 000016
［式中、
Ｒ２は、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、またはシクロアルキルであり；および
Ｘは、クロロまたはフルオロ（ｆｌｏｕｒｏ）である］の中間体。
【請求項３４】
請求項２０の方法により作製される、請求項３３に記載の化合物。