【手続補正書】
【提出日】平成23年5月2日(2011.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の代謝障害を処置するための医薬組成物であって、治療上有効量のドパミン／ノルエピネフリンニューロン活動比率向上治療薬を含む医薬組成物。
【請求項２】
対象の代謝障害を処置するための医薬組成物であって、中枢神経系内又は中枢神経系の視床下部内でのノルアドレナリン作動性ニューロンに対するドパミン作動性ニューロンの活動比率を高めるドパミン／ノルエピネフリンニューロン活動比率向上治療薬を含む医薬組成物。
【請求項３】
メタボリックシンドローム、２型糖尿病、肥満又は糖尿病前症から選択される、対象の代謝障害を処置するための医薬組成物であって、
（１）前記対象の中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇を刺激する少なくとも１つの化合物と、（２）前記対象の中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下を刺激する少なくとも１つの化合物とを含む医薬組成物。
【請求項４】
代謝障害が、メタボリックシンドローム、２型糖尿病、肥満、糖尿病前症、任意の代謝障害の主要素、インスリン抵抗性、高インスリン血症、心血管性疾患、血漿ノルエピネフリンの上昇、心血管関連の炎症性因子又は血管内皮機能障害の亢進因子の上昇、高リポタンパク質血症、アテローム性硬化症、過食症、高血糖症、高脂血症、高血圧症及び高血圧からなる群から選択される、請求項１、２又は３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記代謝障害の主要素が、空腹時血糖異常、耐糖能障害、胴囲増加、内臓脂肪量増加、空腹時血漿血糖増加、空腹時血漿トリグリセリド増加、空腹時血漿遊離脂肪酸増加、空腹時血漿高密度リポタンパク質濃度低下、収縮期又は拡張期血圧上昇、食後血漿のトリグリセリド値又は遊離脂肪酸値の上昇、細胞酸化ストレス又はその血漿指標の上昇、循環血中の過凝固状態の増加、動脈硬化症、冠動脈疾患、末梢血管性疾患、うっ血性心不全、肝脂肪変性、腎不全などの腎疾患及び脳血管性疾患からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記処置が、
ａ．心血管性疾患を伴う内皮機能障害若しくは酸化促進状態の処置、又は
ｂ．高血圧症、血管の炎症促進状態、凝固促進状態及び酸化促進状態の同時処置、又は
ｃ．高血圧症、血管の炎症促進状態、凝固促進状態若しくは酸化促進状態のうち少なくとも２つの同時処置、又は
ｄ．高血圧症、血管の炎症促進状態、凝固促進状態若しくは酸化促進状態のうち少なくとも１つの処置
を含む、請求項１、２又は３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象における少なくとも１つの非代謝性異常を処置するための医薬組成物であって、前記対象における前記少なくとも１つの非代謝性異常の治療に有効な治療上有効量のドパミン／ノルエピネフリンニューロン活動比率向上治療薬を含む医薬組成物。
【請求項８】
前記非代謝性異常が、血管の炎症促進状態、凝固促進状態、酸化促進状態又は内皮機能障害からなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
対象における少なくとも１つの代謝異常及び少なくとも１つの非代謝性異常を処置するための医薬組成物であって、前記対象における前記少なくとも１つの代謝異常及び前記少なくとも１つの非代謝性異常の治療に有効な治療上有効量のドパミン／ノルエピネフリンニューロン活動比率向上治療薬を含む医薬組成物。
【請求項１０】
前記非代謝性異常が、血管の炎症促進状態、凝固促進状態、酸化促進状態又は内皮機能障害からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記代謝異常が、インスリン抵抗性、高グリセリド血症及び高血圧症からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物がメタボリックシンドローム及び２型糖尿病も処置するためのものである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
対象における少なくとも１つの血管性疾患を処置するための医薬組成物であって、前記対象における前記少なくとも１つの血管性疾患の治療に有効な治療上有効量のドパミン／ノルエピネフリンニューロン活動比率向上治療薬を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記血管性疾患が、心血管性疾患、微小血管性疾患、大血管性疾患、末梢血管性疾患、脳血管性疾患、動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、狭心症及びうっ血性心不全からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象が、メタボリックシンドローム、内皮機能障害又は２型糖尿病のうち１つ又は複数にも罹患しており、前記方法が、メタボリックシンドローム及び２型糖尿病も治療する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇が、視床下部を神経支配するニューロン内及び視床下部自体内で生じる、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇を刺激する前記少なくとも１つの化合物が、ドパミン再取込み阻害薬化合物、ドパミンシナプス前輸送体阻害薬化合物、ドパミンシナプス前自己受容体拮抗薬、シナプス前ドパミン放出促進薬化合物、シナプス後ドパミン受容体作動薬化合物、ドパミン合成刺激薬化合物、ドパミン異化阻害薬化合物及びその組合せからなる群から選択される、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇を刺激する前記少なくとも１つの化合物が、ＧＢＲ１２９３５、ＢＤＮＦ、キンピロール、ＳＫＦ３８３９３、デプレニル、アポモルヒネ、プラミペキソール、ＧＢＲ１２９０９、メチルフェニデート、フェニルアミノテトラリン、キネロラン、タレキシポール及びその組合せからなる群から選択される、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下が、視床下部を神経支配する脳幹領域内及び視床下部自体内で生じる、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下を刺激する前記少なくとも１つの化合物が、シナプス後ノルアドレナリン作動性受容体の遮断化合物（拮抗薬）、ノルアドレナリン放出阻害薬、ノルアドレナリン合成阻害薬、ノルアドレナリンシナプス前再取込み活性化薬、並びにシナプス前及びシナプス中でのノルアドレナリン異化の活性化薬並びにその組合せからなる群から選択される、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下を刺激する前記少なくとも１つの化合物が、プラゾシン、プロプラノロール、クロニジン、フザリン酸、ドパミン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、グアンファシン、パンテチン及びその組合せからなる群から選択される、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物中における、中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇を刺激する前記少なくとも１つの化合物対中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下を刺激する前記少なくとも１つの化合物の比率が、重量対重量（ｗ：ｗ）ベースで約５００：１から１：５００の範囲である、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記医薬組成物中における、中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇を刺激する前記少なくとも１つの化合物対中枢でのノルアドレナリン作動性の活動レベルの低下を刺激する前記少なくとも１つの化合物の比率が、重量対重量（ｗ：ｗ）ベースで約１００：１から１：１００の範囲である、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
メタボリックシンドローム、２型糖尿病、肥満又は糖尿病前症を処置するために、（１）中枢（中枢神経系）でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇と、（２）中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下とを同時に刺激する少なくとも１つの化合物を含む医薬組成物
がともに用いられる、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記医薬組成物が、
ａ．心血管性疾患を伴う内皮機能障害若しくは酸化促進状態を、又は
ｂ．高血圧症、血管の炎症促進状態、凝固促進状態及び酸化促進状態を同時に、又は
ｃ．高血圧症、血管の炎症促進状態、凝固促進状態若しくは酸化促進状態のうち少なくとも２つを同時に、又は
ｄ．高血圧症、血管の炎症促進状態、凝固促進状態若しくは酸化促進状態のうち少なくとも１つを
治療する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇が、視床下部を神経支配するニューロン内及び視床下部自体内で生じる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下が、視床下部を神経支配する脳幹領域内及び視床下部自体内で生じる、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記化合物が、カテコールアミン修飾剤、ヒスタミン受容体１作動薬及びその組合せからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
治療上有効量のドパミン／ノルエピネフリンニューロン活動比率向上治療薬が、１日の０４００時から１２００時の区間中にヒト対象に投与される、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
治療上有効量のドパミン／ノルエピネフリンニューロン活動比率向上治療薬が、１日の０４００時から１２００時の区間中に、中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動のピークをもたらすようにヒト対象に投与される、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動の上昇を刺激する前記少なくとも１つの化合物が、ノルアドレナリン作動性ニューロンの活動を低下させる１つ又は複数の化合物と併せて利用される混合型のドパミン／ノルアドレナリンニューロンの再取込み阻害薬又は混合型のドパミン／ノルアドレナリン放出促進薬である、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記混合型のドパミン／ノルアドレナリンニューロンの再取込み阻害薬又は混合型のドパミン／ノルアドレナリン放出促進薬化合物が、ブプロピオン、マジンドール、アンフェタミン、メチルフェニデート、ノミフェンシン及びテソフェンシンのリストのものである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ノルアドレナリン作動性ニューロンの活動を低下させる前記１つ又は複数の化合物がドパミンＤ２受容体作動薬である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記ドパミン受容体作動薬が麦角関連化合物である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記麦角関連化合物が、ブロモクリプチン、リスリド又はテルグリドである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ノルアドレナリン作動性ニューロンの活動を低下させる前記１つ又は複数の化合物が、シナプス後ノルアドレナリン作動性受容体の遮断化合物（拮抗薬）、ノルアドレナリン放出阻害薬、ノルアドレナリン合成阻害薬、シナプス前のノルアドレナリン再取込み活性化薬、並びに、シナプス前及びシナプス中でのノルアドレナリン異化活性化薬並びにその組合せからなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
麦角関連のドパミン受容体作動薬化合物が、ドパミン作動性ニューロンの活動を高める１つ又は複数の化合物、及び／又はノルアドレナリン作動性ニューロンの活動を低下させる１つ又は複数の化合物のいずれかと併用される、請求項１、２、３、７、９又は１３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記ドパミン異化阻害薬化合物が、ドパミンモノオキシゲナーゼ阻害薬である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
メタボリックシンドローム、２型糖尿病、肥満又は糖尿病前症の治療に有効な医薬組成物であって、
（１）少なくとも１つの中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動活性化薬と、
（２）少なくとも１つの中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動阻害薬と、
（３）薬学上許容される担体と
を含む組成物。
【請求項４０】
前記少なくとも１つの中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動活性化薬が、ＧＢＲ１２９３５、ＢＤＮＦ、キンピロール、ＳＫＦ３８３９３、デプレニル、アポモルヒネ、プラミペキソール、ＧＢＲ１２９０９、メチルフェニデート、フェニルアミノテトラリン及びその組合せからなる群から選択される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記少なくとも１つの中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動阻害薬が、プラゾシン、プロプラノロール、クロニジン、フザリン酸、ドパミン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、グアンファシン及びその組合せからなる群から選択される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動活性化薬対前記少なくとも１つの中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動阻害薬の比率が、重量対重量（ｗ：ｗ）ベースで約５００：１から１：５００の範囲である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記少なくとも１つの中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動活性化薬対前記少なくとも１つの中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動阻害薬の比率が、重量対重量（ｗ：ｗ）ベースで約１００：１から１：１００の範囲である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
メタボリックシンドローム、２型糖尿病、肥満又は糖尿病前症の治療に有効な医薬組成物であって、
（１）中枢でのドパミン作動性ニューロンの活動レベルの上昇と、（２）中枢でのノルアドレナリン作動性ニューロンの活動レベルの低下とを同時に刺激する、カテコールアミン修飾剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、
薬学上許容される担体と
を含む組成物。