【手続補正書】
【提出日】平成23年5月20日(2011.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号３３または配列番号３３の類縁体の配列を含むグルカゴンペプチドであって、前記類縁体は配列番号３３とは１ないし３個のアミノ酸置換によって相違し、前記アミノ酸置換は、前記類縁体の１位、２位、５位、７位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位および２４位から選ばれる１つ以上の位置に配置され、但し、前記グルカゴンペプチドは、２８位または２９位に配列番号１において対応する位置に見出されるアミノ酸とは異なるアミノ酸を含むか、または、カルボキシ末端に追加の酸性アミノ酸が１つ付加されていることを特徴とする、グルカゴンペプチド。
【請求項２】
配列番号３４の配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３】
配列番号１０の配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４】
配列番号３４の類縁体を含み、前記配列番号３４のペプチドの２位のアミノ酸はセリン以外であることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドの２位が、ｄ−セリン、アラニン、グリシン、ｎ−メチルセリンおよびアミノイソ酪酸から成るグループから選ばれるアミノ酸であることを特徴とする、請求項４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項６】
配列番号３４の類縁体を含み、前記配列番号３４のペプチドの１位のアミノ酸は、ｄ−ヒスチジン、デスアミノヒスチジン、ヒドロキシル−ヒスチジン、アセチル−ヒスチジンおよびホモ−ヒスチジンから成るグループから選ばれることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項７】
１６位、１７位、２１位または２４位に共有結合した親水性成分をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項８】
前記親水性成分がポリエチレングリコールであることを特徴とする、請求項７に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項９】
前記ポリエチレングリコール鎖が約1,000〜約5,000ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有することを特徴とする、請求項８に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１０】
前記ポリエチレングリコール鎖が少なくとも約20,000ダルトンの分子量を有することを特徴とする、請求項８に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１１】
カルボキシ末端に、配列番号２０、配列番号２１および配列番号２２から成るグループから選ばれる配列がさらに結合していることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１２】
配列番号７を含む精製グルカゴンペプチド、またはそのグルカゴンアゴニスト類縁体。
【請求項１３】
配列番号８、配列番号１０、配列番号１１および配列番号３８から成るグループから選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項１２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１４】
カルボキシ末端に、ＡｓｐおよびＧｌｕから成るグループから選ばれるアミノ酸がさらに付加されていることを特徴とする、請求項１３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１５】
１６位、１７位、２１位および２４位から成るグループから選ばれる位置のアミノ酸残基に共有結合した親水性成分をさらに含むことを特徴とする、請求項１２に記載のグルカゴンペプチド、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】
前記親水性成分がポリエチレングリコールであることを特徴とする、請求項１５に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１７】
前記ポリエチレングリコール鎖が、約1,000〜約5,000ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有することを特徴とする、請求項１６に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１８】
前記ポリエチレングリコール鎖が少なくとも約20,000ダルトンの分子量を有することを特徴とする、請求項１６に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１９】
配列番号１１または配列番号３８の配列を含むことを特徴とする、請求項１２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２０】
アミノ酸２９に、延長ペプチドがさらに結合し、そのアミノ酸配列は、配列番号２０、配列番号２１および配列番号２２から成るグループから選ばれることを特徴とする、請求項１９に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２１】
配列番号３３の配列を含む精製グルカゴンペプチドであって、但し、２８位のアミノ酸がアスパラギンであり且つ２９位のアミノ酸がスレオニンである場合は、Ｃ末端に、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕから成るグループから独立して選ばれる１ないし２個のアミノ酸がさらに付加されていることを条件とする、精製グルカゴンペプチド。
【請求項２２】
配列番号９、配列番号１２、配列番号１３および配列番号３２から成るグループから選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項２１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２３】
Ｃ末端に、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕから成るグループから独立して選ばれる１ないし２個のアミノ酸がさらに付加されていることを特徴とする、請求項２２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２４】
アミノ酸２９に、延長ペプチドがさらに結合し、そのアミノ酸配列は、配列番号２０、配列番号２１および配列番号２２から成るグループから選ばれることを特徴とする、請求項２１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２５】
１６位、１７位、２１位および２４位から成るグループから選ばれる位置のアミノ酸残基に共有結合したポリエチレングリコール鎖をさらに含むことを特徴とする、請求項２１に記載のグルカゴンペプチド、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２６】
リンカーを介して互いに結合した２つのグルカゴンペプチドを含むホモ二量体であって、前記グルカゴンペプチドの各々は配列番号１１の配列を含むことを特徴とする、ホモ二量体。
【請求項２７】
前記リンカーが、二官能性チオールクロスリンカーおよび二官能性アミンクロスリンカーから成るグループから選ばれることを特徴とする、請求項２６に記載のホモ二量体。
【請求項２８】
リンカーを介して第２のグルカゴンペプチドに結合した第１のグルカゴンペプチドを含む二量体、または前記第１および第２のグルカゴンペプチドの薬学的に受容可能な塩を含む二量体であって、前記第１のグルカゴンペプチドは、配列番号１、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０および配列番号１１から成るグループから選ばれるペプチドを含み、前記第２のグルカゴンペプチドは配列番号３３を含み、但し、前記第２のグルカゴンペプチドに関して、２８位のアミノ酸がアスパラギンであり且つ２９位のアミノ酸がスレオニンである場合は、前記第２のグルカゴンペプチドはさらに、カルボキシ末端に、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕから成るグループから独立して選ばれる１ないし２個のアミノ酸が付加されていることを条件とする、二量体。
【請求項２９】
請求項１２に記載のグルカゴンアゴニストまたはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３０】
配列番号１１もしくは配列番号３８の配列を含むグルカゴンアゴニストまたはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項３１】
グルカゴンアゴニストを必要とする患者に、グルカゴンアゴニストを投与するためのキットであって、
請求項２９に記載の医薬組成物と、
前記組成物を患者に投与するための装置
を含む、キット。
【請求項３２】
前記装置がエアゾール・ディスペンサーであって、前記組成物が前記エアゾール・ディスペンサー内に入っていることを特徴とする、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記装置が注射器と針を含み、前記組成物が前記注射器内に入っていることを特徴とする、請求項３１に記載のキット。
【請求項３４】
低血糖症を治療するための医薬の製造における、請求項２９に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３５】
腸管の一時的な麻痺を引き起こすための医薬の製造における、請求項２９に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３６】
体重増加を低減する、または体重減少を誘導するための医薬の製造における、配列番号８のグルカゴンペプチドを含むグルカゴンアゴニストを含む組成物の使用であって、前記グルカゴンペプチドのアミノ酸２９はペプチド結合を介して第２のペプチドと結合し、前記第２のペプチドは、配列番号２０（ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ）、配列番号２１（ＫＲＮＲＮＮＩＡ）および配列番号２２（ＫＲＮＲ）から成るグループから選ばれる配列を含むことを特徴とする、使用。
【請求項３７】
体重増加を低減する、または体重減少を誘導するための医薬の製造における、配列番号８のグルカゴンペプチドを含むグルカゴンアゴニストを含む組成物の使用。
【請求項３８】
向上した溶解度を有する配列番号１のグルカゴンペプチドであって、２７位からＣ末端側の位置のアミノ酸に１個、２個、３個またはそれ以上の荷電アミノ酸を含み、要すれば任意に、該グルカゴンペプチドの溶解度および／または安定性、および／またはグルカゴン活性をさらに増加させるような、配列番号１に対する７個までの追加のアミノ酸修飾も含む、グルカゴンペプチド。
【請求項３９】
１個、２個、３個またはそれ以上の荷電アミノ酸が負に帯電したアミノ酸であり、要すれば任意に、２７位からＣ末端側の位置の荷電アミノ酸の全てが負に帯電している、請求項３８に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４０】
２７位からＣ末端側の２個またはそれ以上の荷電アミノ酸が負に帯電している、請求項３９に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４１】
前記負に帯電したアミノ酸がＧｌｕまたはＡｓｐである、請求項３９に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４２】
以下のいずれかを特徴とする、請求項４１に記載のグルカゴンペプチド：
（ｉ）２８位のアミノ酸がＡｓｐである；
（ｉｉ）２９位のアミノ酸がＧｌｕである：または、
（ｉｉｉ）２８位のアミノ酸がＡｓｐであり、且つ、２９位のアミノ酸がＧｌｕである。
【請求項４３】
以下のいずれかを含む、請求項３８〜４２のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド：
（ａ）配列番号１の１位、２位、５位、７位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、および２４位のいずれかにおける、７個までの追加のアミノ酸修飾；
（ｂ）配列番号１の２７位のアミノ酸の、ＬｅｕまたはＮｌｅによる置換；または、
（ｃ）上記（ａ）および（ｂ）の組み合わせ。
【請求項４４】
以下のいずれかを含む、請求項３８〜４３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド：
（ａ）１５位のアミノ酸の、Ｇｌｕ、ホモ−Ｇｌｕ、システイン酸、若しくはホモシステイン酸による置換；
（ｂ）１６位、１７位、２０位、２１位、２４位、若しくは２９位に共有結合した親水性成分；
（ｃ）Ｃ末端に結合した、配列番号２０、配列番号２１、および配列番号２２から成るグループから選択される配列：
（ｄ）２位における、ｄ−セリン、アラニン、グリシン、ｎ−メチルセリン、およびアミノイソ酪酸から成るグループから選ばれるアミノ酸；若しくは、１位における、ｄ−ヒスチジン、デスアミノヒスチジン、ヒドロキシル−ヒスチジン、アセチル−ヒスチジン、およびホモ−ヒスチジンから成るグループから選ばれる、アミノ酸；または、
（ｅ）上記（ａ）〜（ｄ）の組み合わせ。
【請求項４５】
請求項３８〜４４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド、またはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４６】
請求項３８〜４４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド、またはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能な担体とを含む、溶液。
【請求項４７】
グルカゴンアゴニストを必要とする患者にグルカゴンアゴニストを投与するためのキットであって、請求項４６に記載の溶液と、該溶液を該患者に投与するための装置とを含む、キット。
【請求項４８】
低血糖症の治療を必要とする患者において低血糖症を治療するため、腸管の一時的な麻痺を必要とする患者において腸管の一時的な麻痺を引き起こすため、または、体重増加の低減若しくは体重減少の誘導を必要とする患者において体重増加を低減する若しくは体重減少を誘導するための、請求項３８〜４４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチドの使用。
【請求項４９】
低血糖症の治療を必要とする患者において低血糖症を治療するため、腸管の一時的な麻痺を必要とする患者において腸管の一時的な麻痺を引き起こすため、または、体重増加の低減若しくは体重減少の誘導を必要とする患者において体重増加を低減する若しくは体重減少を誘導するための医薬の製造における、請求項３８〜４４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチドの使用。