【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年5月10日(2011.5.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
よりさらなる態様において、本発明は、5'レトロウイルスLTR、tRNA結合部位、パッケージングシグナル、本発明のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と操作可能に連結されたプロモーター、第2のDNA鎖合成の複製起点および3'レトロウイルスLTRを含むレトロウイルス科誘導ゲノムを含む、感染性のウイルス粒子を産生することができるパッケージング細胞系に関する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
さらなる態様において、本発明は、移植可能な生体適合性細胞装置であって、以下:
i)本発明の蛋白質の拡散を可能にする半透膜;および
ii)本発明に係る細胞の組成物、または本発明に係るパッケージング細胞系の組成物、を含む装置に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
さらなる態様において、本発明は、
i)本発明のポリペプチド;または
ii)本発明の単離された核酸配列;または
iii)本発明の発現ベクター;または
iv)本発明に係る宿主細胞の組成物;または
v)本発明に係るパッケージング細胞系;または
vi)本発明に係る移植可能な生体適合性細胞装置;および医薬的に許容される担体、を含む医薬組成物に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
さらなる態様において、本発明は、医薬製造のための、
i)本発明のポリペプチド;または
ii)本発明の単離された核酸配列;または
iii)本発明の発現ベクター;または
iv)本発明に係る宿主細胞の組成物;または
v)本発明に係るパッケージング細胞系;または
vi)本発明に係る移植可能な生体適合性細胞装置の使用に関する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
さらなる態様において、本発明は、被検体の病状の処置方法であって、それを必要とする被検体に、治療上有効量の:
i)本発明のポリペプチド;または
ii)本発明の単離された核酸配列;または
iii)本発明の発現ベクター;または
iv)本発明に係る宿主細胞の組成物;または
v)本発明に係るパッケージング細胞系;または
vi)本発明に係る移植可能な生体適合性細胞装置を投与することを含む方法に関する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
更なる態様において、本発明は、哺乳動物の細胞培養における成長因子としての
i)本発明のポリペプチド;または
ii)本発明の単離された核酸配列;または
iii)本発明の発現ベクター;または
iv)本発明に係る宿主細胞の組成物;または
v)本発明に係るパッケージング細胞系;の使用に関する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
図11Aは、無条件の無血清培地を与えた分化hNS1培養物(hNS1)、対照のARPE-19細胞からの馴化培地(Mc C)またはNsG33形質導入されたARPE-19培養物(Mc 33)におけるGFAP陽性グリア細胞(灰色棒)およびβ-III-チューブリン(黒棒)の平均百分率を示す。さらなる詳細は実施例14に記載されている。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
図11Bは、無条件の無血清培地を与えた分化hNS1培養物(hNS1)、対照のARPE-19細胞からの馴化培地(Mc C)またはNsG33形質導入されたARPE-19培養物(Mc 33)において、ヘキスト染色した核を40×対物を用いて計数することにより決定される、領域あたりの細胞の総数を示す。さらなる詳細は実施例14に記載されている。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９４】
別の実施形態にいて、NsG33ポリペプチドの治療効果は、グリア細胞、例えば、オリゴデンドロサイトおよび/または星状細胞での作用を通じて生じ得る。これらグリア細胞での作用を通じて、NsG33ポリペプチドは、髄鞘形成およびニューロン機能および生存の維持に関与し得る。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２００】
別の実施形態において、疾患、傷害またはダメージは、脳、脳幹,脊髄および/または末梢神経におけるニューロンの機能不全および/または喪失、例えば、代謝疾患、栄養失調、中毒性損傷、悪性腫瘍、および/または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症、感染症、および関連症候を含む遺伝的または突発的状態を含む。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０１】
別の実施形態において、疾患傷害またはダメージは、限定されるものではないが、多発性硬化症(MS)、視神経炎、脳硬化症、感染後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症候を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経系におけるグリア、例えば、オリゴデンドロサイト、星状細胞およびシュワン細胞の変性または硬化に関連する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２３３】
V ポリペプチド投与および製剤化
NsG33治療のための標的組織は、NsG33に対するその持続した応答性について選択される脳の領域である。ヒトにおいて、成人まで成長因子に対する応答性を持続するニューロンには、コリン作動性前脳基底部ニューロン、内側皮質ニューロン、視床ニューロン、青斑ニューロン、脊髄感覚ニューロン、脊髄運動ニューロン、黒質のニューロン、交感神経ニューロン、後根神経節、網膜ニューロン、耳ニューロン、小脳ニューロンおよび毛様体神経節がある。幹細胞、例えば、脳室下帯の幹細胞、ニューロンおよびグリア前駆細胞もまた、成人まで成長因子に対する応答性を持続する。ミエリン形成オリゴデンドロサイトもまた、成人まで成長因子に対する応答性を持続する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７０】
輸送系のさらなる例として、本発明に記載のように、ベクター粒子を産生することができるカプセル化細胞組成物の治療領域への移植が挙げられる。そのような細胞のカプセル化および移植についての方法は、当分野で既知であり、特に国際公開第97/44065号パンフレット(Cytotherapeutics)にて知られている。レチンウイルス粒子を産生することができるパッケージング細胞系を選択することによって、治療領域における非-分裂細胞の形質導入が得られる。単一の分裂細胞を形質導入することができるレトロウイルス粒子を用いることによって、形質導入は、治療領域における新生の(デノボ)分化細胞に制限される。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７３】
所定の標的部位内において、ベクター系は標的細胞を形質導入することができる。標的細胞は、神経組織にて見出される細胞であってよく、例えば、ニューロン、星状細胞、オリゴデンドロサイト、小膠細胞、幹細胞、神経前駆細胞または小膠細胞であってよい。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８２】
好ましくは、レンチウイルスベクターは、複製欠損レンチウイルス粒子である。そのようなレンチウイルス粒子は、5'レンチウイルスLTR、tRNA結合部位、パッケージングシグナル、融合蛋白質をコードするポリヌクレオチドシグナルと操作可能に連結されたプロモーター、第2のDNA鎖合成の複製起点および3'レンチウイルスLTRを含むレンチウイルスベクターから調製することができる。レンチウイルスの調製方法および神経細胞への生体内投与方法は、米国特許第20020037281号明細書(レンチウイルスベクターを用いて神経細胞を形質導入する方法)に記載されている。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８６】
複製欠損レトロウイルスベクターは、トランス形で、例えば、作成されたパッケージング細胞系からの、複製および会合のために必要なウイルス蛋白質の供給を必要とする。パッケージング細胞は、複製可能ウイルスおよび/またはヘルパーウイルスを放出しないことが重要である。これは、ψシグナルを欠くRNAからウイルス蛋白質を放出すること、およびgag/pol遺伝子およびenv遺伝子を分離転写単位から発現することによって達成される。加えて、ある2世代および3世代レトロウイルスにおいて、5'LTRがそれらの遺伝子の発現を制御する非ウイルスプロモーターで置換されており、3'プロモーターは近位プロモーターのみを含むように最小化されている。これらの設計は、複製可能なベクター、またはヘルパーウイルスの産生を引き起こす組換えの可能性を最小化する。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９９】
X 生体適合性カプセル
カプセル化細胞治療は、受容者の宿主免疫系から細胞を単離し、宿主内に埋め込む前に、その細胞を半透膜の生体適合性材料で取り囲むという概念に基づいている。本発明は、NsG33を発現し分泌することができる細胞を免疫遮断的(immunoisolatory)カプセル中に封入した装置を含む。「免疫遮断的カプセル」は、受容者宿主に移植するにあたり、そのカプセルが、該装置の中心部にある細胞に対する宿主の免疫系の有害な作用を最小にすることを意味する。細胞は、微細孔膜により形成された移植可能な重合カプセル内にそれらを囲むことによって宿主から免疫遮断される。このアプローチは、宿主と移植された組織との細胞-細胞の接触を妨げ、直接の提示を通じた抗原認識を排除する。用いられる膜はまた、分子、例えば抗体および成分の核酸を制御するために、その分子量に基づいて、作ることもできる(Lysaghtら、56 J. Cell Biochem. 196(1996), Colton, 14 Trends Biotechnol. 158(1996))。カプセル化技術を用いて、免疫抑制剤の使用を行うか若しくは行わずに、細胞を免疫拒絶を起こすことなく宿主内に移植することができる。有用な生体適合性ポリマーカプセルは、液体培地中に懸濁されるか、または固定化マトリクスに固定された細胞、および単離された細胞を含まない、生体適合性である、そして中心にある細胞を有害な免疫攻撃から保護するのに十分な、周囲もしくは周辺領域の選択透過性マトリクスまたは膜(「ジャケット(jacket)」)を含む、中心部を通常有する。カプセル化は、免疫系のエレメントが、カプセル内に進入することを妨げ、それにより、カプセル化細胞を免疫破壊から保護する。カプセル膜の半透膜の性質は、興味ある生物活性分子が、カプセルから周辺の宿主組織中に容易に分散することも可能にする。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３００】
カプセルは、生体適合性材料から作製され得る。「生体適合性材料」は、宿主への移植後に、カプセルの拒絶となるのに十分な有害な宿主の応答を顕在化させない、または例えば分解を通じてそれを実施させない物質をである。生体適合性材料は、大きな分子、例えば、宿主免疫系の成分に対しては比較的不透性であるが、小さい分子、例えばインスリン、成長因子、例えば、NsG33ポリペプチドおよび栄養は透過性であり、代謝廃物の除去を可能にする。種々の生体適合性材料は、本発明の組成物による成長因子の輸送に適切である。種々の外部表面形態および他の機械的なおよび構造的特徴を有する、多くの生体適合性材料が知られている。好ましくは、本発明のカプセルは、国際公開第92/19195号パンフレットまたは国際公開第95/05452号パンフレット(出典明示により一部とされる);または米国特許第5,639,275号明細書;第5,653,975号明細書;第4,892,538号明細書;第5,156,844号明細書:第5,283,187号明細書;または米国特許第5,550,050号明細書(出典明示により一部とされる)に記載されるものよりも小さいであろう。そのようなカプセルは、代謝、栄養および治療物質の通過を可能にする一方で、宿主免疫系の有害な効果を最小限にする。生体適合性材料の構成要素は、周囲の半透膜および内部の細胞支持用の足場を含む。好ましくは、遺伝的に改変された細胞は、その足場上に撒かれ、半透膜によりカプセル化される。繊維状細胞支持用の足場は、アクリル、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアセトニトリル、ポリエチレン、テレフタレート、ナイロン、ポリアミド、ポリウレタン、ポリブトエステル(polybutester)、シルク、コットン、キチン、カーボンまたは生体適合性金属よりなる群から選択される、いずれかの生体適合性材料から作製されることができる(米国特許第5,512,600号明細書、出典明示により一部とされる)。生分解性ポリマーは、ポリ(乳酸)PLA、ポリ(乳酸-コグリコール酸)PLGA、およびポリ(グリコール酸)PGAおよびその同等物からなるものを含む。気泡性の足場は、移植された細胞が付着し得る表面を提供するために用いられる(国際公開第98/05304号、出典明示により一部とされる)。織り込まれた網目チューブは血管移植片として用いられる(国際公開第99/52573号、出典明示により一部とされる)。加えて、その中心部は、細胞の位置を安定化する、ヒドロゲルから形成された固定化マトリクスから構成されていてよい。ヒドロゲルは、ゲルの形態で、実質的に水を含む、橋かけ構造の親水性ポリマーの3次元網状組織である。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０８】
1つの態様において、本発明は:標的細胞の感染のための、本発明に係るベクターであるウイルスベクターを分泌する生存パッケージング細胞を含む、中心部;および、その中心部を囲む外部ジャケット、ここで、そのジャケットは、このカプセルから直径およそ100nmのレトロウイルスベクターの放出を可能にするため、該ベクターのそれを横切った通過を可能にするために選択された多孔度を有する透過性の生体適合性材料を含む、を含む生体適合性カプセルに関する。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０９】
好ましくは、中心部は、マトリクス、そのマトリクスに固定されたパッケージング細胞をさらに含む。1つの実施形態に関して、ジャケットは、ヒドロゲルまたは熱可塑性物質を含む。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１０】
パッケージング細胞系について適切な細胞の例としては、HEK293、NIH3T3、PG13およびARPE-19細胞が含まれる。好ましい細胞には、PG13および3T3細胞が含まれる。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１１】
パッケージング細胞系は、米国特許第6,027,721号明細書および国際公開第97/01357号パンフレットに記載の方法および成分を用いてカプセル化すること、および投与することができ、それらの内容は出典明示により本明細書の一部とされる。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３９９】
PC12細胞の形質導入試験には、DMEM培地に馴化されたPC12細胞(ATCC受入番号:CRL-1721)を用いた。PC12細胞を、4.5g/lのグルコースおよびグルタマックス(glutamax)(ライフ・テクノロジーズ(Life Technologies)#32430-027)を含み、7.5%供与体ウマ血清(ライフ・テクノロジーズ#16050-098)および7.5%FBS(ライフ・テクノロジーズ# 10099-141)を含有する、ダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)中、5%CO2のもと37℃で培養した。培地を2〜3日ごとに交換し、フラスコを軽くたたき、新しいフラスコに分散させることによって、細胞を週に2回、1:3〜1:6で継代した。形質導入の前日に、細胞を、コラーゲンで被覆された6ウェルプレートに撒いた。保存溶液からウイルスを、5μg/ml(終濃度)ポリブレンを用いて、または用いずに1mlの細胞培養基に加えた。ウイルスを細胞と一緒に、CO2インキュベーター中で少なくとも3日間インキュベートした。GFPレトロウイルスを、形質導入効率を評価するために、および対照として提示するために、対応する培養物に加えた。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４０６】
DIV5で、グルタミン酸塩(0.1〜1mM)を培養物に加え、さらに2日後に細胞の生存を、MTTアッセイを用いて検定する。ホルマザン(formazane)に対するMTT減少の広がりは、570nmの分光光度法により測定される。簡単には、培養基を取り除き、そして細胞を塩化ナトリウム溶液(140mM NaCl、5mM KCl、1mM MgCl2・6H2O、1mM NaH2PO4、1.5mM CaCl2、5.6mMグルコース、20mMヘペス、pH7.4)中で洗浄する。使用直前に調製し、暗所にて塩化ナトリウム溶液中で維持したMTT(終濃度0.5mg/ml)を、次いで細胞に加える。37℃での3時間のインキュベーションの後、等量の酸-イソプロパノール(イソプロパノール中0.04M HCl)を加え、室温ですべてのホルマザン結晶が溶解するまで完全に混合する。細胞生存力は、対照細胞の最適密度の百分率として表される。対応する培養物は未処理のままにする。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４４４】
形質導入されたおよび親(対照)ARPE-19培養から馴化培地を回収するために、細胞をT25フラスコに撒いた。インキュベーションの4日後に、培地を無血清HSC培地に交換した。さらに24時間後に、対照およびNsG33 ARPE-19細胞から馴化培地を回収し、そしてhNS1培養物に添加する前に、3000×g、5分の遠心分離にかけた。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４４６】
免疫組織学
10%正常ウマ血清でブロッキングした後、培養物をGFAP(pAbラビット抗-ウシ、1:1000、DAKO)およびβ-チューブリン(mAbクローンSCL:3D10、1:1000、シグマ)に対する1次抗体と共にインキュベートした。ゆすいだ後に、培養物をビオチン化ウマ-抗-マウス2次抗体(ベクター・ラボラトリーズ(Vector Laboratories)、1:200)と共にインキュベートし、次いでStrep-Cy3(ジャクソン・イムノリサーチ(Jackson InmunoResearch)、1/200)およびアレクサ・フルオロ(Alexa Fluor)488-標識化ヤギ抗-ラビット(モレキュラー・プローブ(Molecular Probes)、1/200)それぞれを用いて検出した。細胞核を、0.2μg/mlのヘキスト(Hoechst)33258を用いて対比染色した(Villaら、2004)。分析のために、GFAPおよびβチューブリン陽性細胞に加えて細胞(核)の総数を、63×対物レンズを用いた共焦点顕微鏡により計数した。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４４７】
結果
図11Aにおいて示されるように、hNsG33cDNAを含むレンチウイルス構築物(Cm 33)を用いて形質導入されたARPE-19細胞からの馴化培地の添加は、対照培養物(hNS1)に比べてβ-III-チューブリン陽性ニューロンの百分率を73%増加させたが、対照ARPEー9細胞からの馴化培地(Cm C)は影響を与えなかった。hNS1培地およびCmC培地の両方と比較してCm33培地で観察された増加は、t検定において統計学的に有意であった(P<0.05)。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４５３】
トランスフェクション後日に、培地を、無血清DMEM:F12倍地に変更した。馴化の24時間後に、培地をトランスフェクトした細胞から回収し、3000×g、5分間の遠心分離にかけた。純化した馴化培地を、線条体培養物に添加する前に、DMEM:F12で希釈した(6:16)。NsG33 mRNAの発現は、hNsG33 cDNAに特異的なプライマーを用いた定量RT-PCRにより分析した。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４５４】
定量RT-PCR
全RNAを、トリアゾール抽出によりトランスフェクト培養物から調製し、次いでRNeasyスピンカラムを用いてカラム上でDNAse処理し、微少量のgDNAを取り除き、RNAをさらに純化した。cDNAは、逆転写酵素を用いて合成され、およそ20ngの全RNAに対応する各cDNAを、実施例5に記載のように、hNsG33プライマーを用いたリアル-タイムPCR発現分析のための鋳型として用いた。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４６２】
【図１】ヒトNsG33におけるシグナルペプチドの存在および配置の予測を示す図である。
【図２】ヒトNsG33の全長(配列番号3)、ヒトN末端ペプチド(配列番号19)、ヒトC末端ペプチド(配列番号5)におけるプロットファン2.1蛋白質機能予測サーバーからの出力を示す図である。
【図３ａ】ヒト、部分マウスおよびラットのNsG33のClustalW(1.82)多重配列アライメントを示す図である。
【図３ｂ】ヒト、マウスおよびラットのNsG33のClustalW(1.82)多重配列アライメントを示す図である。
【図４】NsG33におけるリアル-タイムPCRを示す図である。
【図５】国際公開第93/22437号パンフレット(Innogenetics SA)からの全長のヒトポリペプチド(Innog.)に対する全長のヒトNsG33ポリペプチドのアライン0アライメントを示す図である。
【図６】ヒトNsG33cDNAおよびコードされるプレプロ-NsG33を示す図である。
【図７ａ】部分マウスNsG33cDNAおよびコードされるプレ-プロ-NsG33を示す図である。
【図７ｂ】全長マウスNsG33cDNAおよびコードされるプレ-プロ-NsG33を示す図である。
【図８】ラットNsG33cDNAおよびコードされるプレ-プロ-NsG33を示す図である。
【図９】無血清培地中のPC12生存におけるNsG33の効果を示す図である。
【図１０Ａ】胎齢E10.5、E11.5およびE13.5(それぞれ受胎後10.5、11.5および13.5日)の発生時の骨髄における並びに成人の骨髄におけるGAPDHに対して規格化した、定量PCRにより測定したmNsG33の比発現(最も低く発現した組織との比較)を示す。
【図１０Ｂ】2つの発育年齢(P1=出産後1日および成人)におけるマウスの脳(CTX=大脳皮質、Cb=小脳)の2つの領域中のNsG33の比発現を示す。
【図１１Ａ】無条件の無血清培地を与えた分化hNS1培養物(hNS1)、対照のARPE-19細胞からの馴化培地(Mc C)またはNsG33形質導入されたARPE-19培養物(Mc 33)におけるGFAP陽性グリア細胞(灰色棒)およびβ-III-チューブリン(黒棒)の平均百分率を示す。
【図１１Ｂ】無条件の無血清培地を与えた分化hNS1培養物(hNS1)、対照のARPE-19細胞からの馴化培地(Mc C)またはNsG33形質導入されたARPE-19培養物(Mc 33)において、ヘキスト染色した核を40×対物を用いて計数することにより決定される、領域あたりの細胞の総数を示す。
【図１２】DIV2での、無条件の無血清培地(UCM)を与えられたラット線条体培養物、MOCK形質導入されたHEK293もしくはARPE-19細胞からの希釈された馴化培地(それぞれ、293T-CMおよびARPE-CM)、または対応するNsG33形質導入された培養物からの希釈された馴化培養物(それぞれ、293T-CM33およびARPE-CM33)における、β-III-チューブリン陽性ニューロンの平均百分率を示す。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項６３】
5'レトロウイルスLTR、tRNA結合部位、パッケージングシグナル、請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列と操作可能に連結されているプロモーター、第2のDNA鎖合成の複製起点、および3'レトロウイルスLTRを含むレトロウイスル科誘導ゲノムを含む、感染性のウイルス粒子を産生することができるパッケージング細胞系。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項６４】
ゲノムがレンチウイルスから誘導され、LTRがレンチウイルスのものである、請求項62記載のパッケージング細胞系。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項６５】
移植可能な生体適合性細胞装置であって、以下:
i)請求項1〜21のいずれかにより特定される蛋白質および/またはウイルスベクターの拡散を可能にする半透膜;および
ii)請求項56〜62のいずれかに係る細胞または請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系の組成物、を含む装置。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項７０】
装置が、標的細胞の感染のためのウイルスベクターを分泌する生存パッケージング細胞を含む中心部、ここで、そのウイルスベクターはレトロウイルスであり、そのベクターは標的細胞中で請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチドの発現を調節するプロモーターと操作可能に連結されている該ポリペプチドをコードする異種遺伝子を含み;および、その中心部を囲む外部ジャケット、ここで、そのジャケットは、該カプセルから直径およそ100nmのレトロウイルスベクターの放出を可能にするため、該ベクターのそれを横切った通過を可能にするために選択された多孔度を有する透過性の生体適合性材料を含む、を含むところの、請求項65記載の装置。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項７１】
中心部がマトリクスをさらに含み、パッケージング細胞がそのマトリクスにより固定化されているところの、請求項70記載の装置。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項７３】
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;または
v)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系;または
vi)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;および医薬的に許容される担体、を含む医薬組成物。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項７４】
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;
v)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;または
vi)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系;の医薬製造のための使用。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項８３】
神経系障害が、限定されるものではないが、代謝疾患、栄養失調、中毒性損傷、悪性腫瘍、および/または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症および感染症を含む、遺伝的もしくは突発的状態、により生じる状態を含む、脳、脳幹、脊髄および/または末梢神経における機能不全および/またはニューロンの喪失に関連する疾患、障害またはダメージであるところの、請求項77記載の使用。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項８５】
神経系障害が、限定されるものではないが、多発性硬化症、視神経炎、脳硬化症、感染後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経におけるオリゴデンドロサイト、星状細胞およびシュワン細胞などのグリアの変性または硬化に関連する疾患、障害またはダメージであるところの、請求項77記載の使用。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項８９】
被検体における病状の処置方法であって、それを必要とする個体に、治療上有効量の:
i)請求項1〜21のいずれかに記載のポリペプチド;または
ii)請求項22〜50のいずれかに記載の単離された核酸配列;または
iii)請求項51〜55のいずれかに記載の発現ベクター;または
iv)請求項56〜62のいずれかに係る宿主細胞の組成物;または
v)請求項65〜72のいずれかに係る移植可能な生体適合性細胞装置;または
vi)請求項63〜64のいずれかに係るパッケージング細胞系を投与することを含む方法。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項９８】
神経系障害が、限定されるものではないが、代謝疾患、栄養失調、中毒性損傷、悪性腫瘍、および/または限定されるものではないが、糖尿病、腎機能不全、アルコール中毒、化学療法、化学試薬、薬物乱用、ビタミン欠乏症および感染症を含む、遺伝的もしくは突発的状態により生じる状態を含む、脳、脳幹、脊髄および/または末梢神経における機能不全および/またはニューロンの喪失に関係する、疾患、障害またはダメージであるところの、請求項92記載の方法。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１００】
神経系障害が、限定されるものではないが、多発性硬化症、視神経炎、脳硬化症、感染後の脳脊髄炎および癲癇、および関連症状を含む、脳、脳幹、脊髄および末梢神経におけるオリゴデンドロサイト、星状細胞およびシュワン細胞などのグリアの変性または硬化に関係する、疾患、障害またはダメージであるところの、請求項92記載の方法。