【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年3月18日(2011.3.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形または薬学的に許容される塩形の、式Ｉ
【化１】
2007518731.tif 000001
〔式中、
ＲａはＨまたはＣ１−４アルキルであり；
Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅの１個はＣ１−４アルキルであり、そして他の３個の置換基は各々Ｈであるか；またはＲｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは全てＨであり；そして
Ｒは式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）
【化２】
2007518731.tif 000002
［式中、
Ｒ１は−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ３Ｒ４であり、
式中、
各Ｒ３およびＲ４は独立して、ＨまたはＣ１−４アルキルであるか；またはＲ３およびＲ４はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、５〜８員ヘテロ環基を形成し、当該ヘテロ環基は１個または２個の窒素原子を含み、非置換であるかまたはＣ１−４アルキルにより置換されており；
ｎは０、１または２であり；そして
Ｒ２はＨ、Ｃｌ、Ｆまたはメチルであり；
各Ｒ１０およびＲ１０ａは独立して、５〜８員飽和ヘテロ環基であり、当該ヘテロ環基は１個または２個の窒素原子を含み、非置換であるかまたはＣ１−４アルキルにより置換されており；
各Ｒ２０およびＲ２０ａは独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、メチル、ＣＦ３またはニトロである］
の基である〕
で示される化合物。
【請求項２】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
３−［５−クロロ−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノメチル−２−クロロ−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−メチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−メチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−メチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−メチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−メチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−｛２−クロロ−７−［（エチル−メチル−アミノ）−メチル］−ナフタレン−１−イル｝−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−ジエチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−エチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−［２−クロロ−７−（イソプロピルアミノ−メチル）−ナフタレン−１−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−［２−クロロ−７−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）ナフタレン−１−イル］−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（２−クロロ−７−ピロリジン−１−イルメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノメチル−２−メチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノメチル−２−メチル−ナフタレン−１−イル）−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノメチル−２−メチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノメチル−２−メチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノメチル−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノ−ナフタレン−１−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−アミノ−ナフタレン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−ジメチルアミノメチル−２−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−ジメチルアミノメチル−２−フルオロ−ナフタレン−１−イル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−ニトロ−ピリジン−３−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−［２−クロロ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［５−メチル−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−４−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−ニトロ−ピリジン−４−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル］−ピロール−２，５−ジオン。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物を、薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主病、自己免疫疾患、感染症、炎症性疾患、心臓血管疾患およびがんから選択されるＴリンパ球および／またはＰＫＣ介在性疾患または障害の処置または予防のための、医薬組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、式ＩＩ
【化３】
2007518731.tif 000003
〔式中、ＲａからＲｅは請求項１に定義の通り〕で示される化合物と、式ＩＩＩ
【化４】
2007518731.tif 000004
〔式中、Ｒは請求項１に定義の通り〕
で示される化合物を反応させることを特徴とする方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
タンパク質キナーゼＣ（ＰＫＣ）はセリン／スレオニンキナーゼとして作用する、密接に関連した酵素のファミリーからなる。現在、組織分布、酵素選択性、Ｃａ２＋要求、そして制御において異なる少なくとも１０個の既知のＰＫＣアイソザイムが存在する。ＰＫＣは細胞−細胞シグナル伝達、遺伝子発現、ならびに細胞分化および成長の調節に重要な役割を果たす。多くのＰＫＣ阻害剤が既知である。いくつかは他のタンパク質キナーゼよりもＰＫＣに対して選択性を示すことも知られている。しかし、アイソザイム選択性に関してはほとんど知られていない。異なるＰＫＣアイソザイムの生理学における重要な役割のために、選択的ＰＫＣ阻害剤、とりわけ他のタンパク質キナーゼよりも、および／またはあるＰＫＣの特異的なアイソザイムに対して、高度に選択的なＰＫＣ阻害剤を開発する必要が存在する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
本発明の他の態様において、同種混合リンパ球反応（ＭＬＲ）アッセイにおいて測定されたＩＣ５０値の、ＢＭアッセイにおいて測定されたＩＣ５０に対する比が、５、１０、２０または３０より高い、好ましくは２０または３０より高いＰＫＣ阻害剤を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
８．ＣＤ２８共刺激アッセイ
アッセイを、Baumann G et al.による、Transplant. Proc. 1992; 24: 43-8, the β-galactosidase reporter gene being replaced by the luciferase geneに記載の通りに、ヒトインターロイキン−２プロモーター／レポーター遺伝子構築物でトランスフェクトされたＪｕｒｋａｔ細胞で行う（de Wet J., et al., Mol. Cell Biol. 1987, 7(2), 725-737）。細胞を、固相と組み合わせた抗体または酢酸ミリスチン酸ホルボール（ＰＭＡ）およびＣａ＋＋イオノフォアであるイオノマイシンで以下の通り刺激する。抗体介在性刺激については、Ｍｉｃｒｏｌｉｔｅ  ＴＭ１  マイクロタイタープレート（Dynatech）を、ウェル当たり５５μｌのリン酸緩衝化食塩水（ＰＢＳ）中の３μｇ／ｍｌヤギ抗マウスＩｇＧ  Ｆｃ抗体（Jackson）で、３時間、室温にてコーティングする。プレートを、抗体の除去後、ＰＢＳ中のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）（ウェル当たり３００μｌ）で、２時間、室温にてインキュベーションすることによりブロックする。ウェルあたり３００μｌのＰＢＳで３回洗浄後、１０ｎｇ／ｍｌの抗−Ｔ細胞レセプター抗体（ＷＴ３１、Becton ＆ Dickinson）および５０μｌの２％ＢＳＡ／ＰＢＳ中の３００ｎｇ／ｍｌの抗−ＣＤ２８抗体（１５Ｅ８）を刺激抗体として加え、そして４℃にて一晩インキュベートする。最後に、プレートをウェル当たり３００μｌのＰＢＳで洗浄する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
９．骨髄増殖性（ＢＭ）アッセイ
ＣＢＡマウス由来の骨髄細胞（平底組織培養マイクロタイタープレート中、ウェル当たり２．５×１０４個の細胞）を、１０％のＦＣＳ、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Gibco BRL, Basel, Switzerland）、５０μＭの２−メルカプトエタノール（Fluka, Buchs, Switzerland）、ＷＥＨＩ−３ならし培地（７．５％ｖ／ｖ）およびＬ９２９ならし培地（３％ｖ／ｖ）を成長因子の供給源として、そして連続的に希釈した化合物を含む１００μｌのＲＰＭＩ培地中でインキュベートする。試験化合物当たり、７回の３倍希釈を２連で行った。インキュベーションの４日後、１μＣｉ  ３Ｈ−チミジンを加える。さらに５時間のインキュベーション時間の後、細胞を回収し、そして取り込まれた３Ｈ−チミジンを標準的な方法にしたがって測定する。ならし培地を下記の通りに製造する。ＷＥＨＩ−３細胞（ＡＴＣＣ  ＴＩＢ６８）およびＬ９２９細胞（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ  １）を、ＲＰＭＩ培地中で、コンフルエンスまで４日間および１週間、それぞれ成長させる。細胞を回収し、同じ培養フラスコ中で、ＷＥＨＩ−３細胞については１％ＦＣＳを含む培地Ｃ（Schreier and Tees 1981）中で、そしてＬ９２９細胞についてはＲＰＭＩ培地中で再懸濁し、そして２日間（ＷＥＨＩ−３）または１週間（Ｌ９２９）インキュベートする。上清を回収し、０．２μｍで濾過し、そしてアリコートで、−８０℃にて貯蔵する。試験化合物なしならびにＷＥＨＩ−３およびＬ９２９の上清なしの培養物を低コントロール値として使用する。低コントロール値を全値から減ずる。いずれのサンプルもない高コントロールを１００％増殖とする。サンプルによるパーセント阻害を計算し、そして５０％阻害に必要な濃度（ＩＣ５０値）を決定する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
１０．同種混合リンパ球応答（ＭＬＲ）
２方向ＭＬＲを標準的な方法により行う（J. Immunol. Methods, 1973, 2, 279 and Meo T. et al., Immunological Methods, New York, Academic Press, 1979, 227-39）。簡潔に述べると、ＣＢＡおよびＢＡＬＢ／ｃマウス由来の脾臓細胞（平底組織培養マイクロタイタープレート中のウェル当たり各株から１．６×１０５個の細胞、合計３．２×１０５個）を１０％のＦＣＳ、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（Gibco BRL, Basel, Switzerland）、５０μＭの２−メルカプトエタノール（Fluka, Buchs, Switzerland）および連続的に希釈した化合物を含むＲＰＭＩ培地中でインキュベートする。試験化合物当たり、７回の３倍希釈工程を２連で行う。インキュベーションの４日後、１μＣｉ  ３Ｈ−チミジンを加える。さらに５時間のインキュベーション時間の後、細胞を回収し、そして取り込まれた３Ｈ−チミジンを標準的な方法にしたがって測定する。ＭＬＲのバックグラウンド値（低コントロール）は、ＢＡＬＢ／ｃ細胞単独での増殖である。低コントロールを全値から減ずる。いずれのサンプルもない高コントロールを１００％増殖とする。サンプルによるパーセント阻害を計算し、そして５０％阻害に必要な濃度（ＩＣ５０値）を決定する。好ましくは、本発明の化合物はＭＬＲアッセイにより測定したとき、１００μＭより低い、好ましくは１０μＭより低い、より好ましくは１μＭよりも低いＩＣ５０値を示す。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
移植片対宿主モデル
Ｗｉｓｔａｒ／Ｆラット由来の脾臓細胞（２×１０７）を、（Ｗｉｓｔａｒ／Ｆ×Ｆｉｓｃｈｅｒ  ３４４）Ｆ１ハイブリッドラットの右後足蹠へと皮下的に注射する。左足蹠を処置せずにおく。動物を試験化合物で４連続日（０〜３）処置する。膝窩リンパ節を７日目に摘出し、そして２つの対応するリンパ節間の重量差を測定する。結果を、実験群におけるリンパ節重量差と、試験化合物で処置されなかった動物群と対応するリンパ節の重量差を比較して、リンパ節腫脹の阻害（パーセントで与えられる）として表現する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
ヘテロ環式残基は、好ましくはＮ、ＯおよびＳから選択される、１または２個のヘテロ原子を含み、そして所望により置換された３〜８、好ましくは５〜８員の飽和、不飽和または芳香族性ヘテロ環式環を意味する。好適な例には、所望により置換された、たとえばモノまたはポリ置換された、たとえばピリジル、たとえば３−または４−ピリジル、ピペリジル、たとえばピペリジン−１−イル、３−または４−ピペリジル、ホモピペリジル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリン−４−イル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピロリルまたはピロリジニルが含まれる。ヘテロ環残基を置換するとき、これは１個またはそれ以上の環炭素原子上および／または存在するとき環窒素原子上であり得る。環炭素原子上の置換基の例には、たとえばＣ１−４アルキル、たとえばＣＨ３；所望によりさらにＣ１−４アルキルで置換されたＣ３−６シクロアルキル、たとえばシクロプロピル；
【化４】
2007518731.tif 000005
〔式中、ｐは１、２または３、好ましくは１である〕；ＣＦ３；ハロゲン；ＯＨ；ＮＨ２；−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ８〔式中、各Ｒ７およびＲ８は独立してＨまたはＣ１−４アルキルであるか、またはＲ７とＲ８はそれらが結合した窒素原子と一緒になってヘテロ環残基またはヘテロアリールを形成する〕；−ＣＨ２−ＯＨ；ピペリジン−１−イル；またはピロリジニルが含まれる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
環窒素原子上の置換基の例には、たとえばＣ１−６アルキル；アシル、たとえばＲ’ｘ−ＣＯ〔式中、Ｒ’ｘはＨ、Ｃ１−６アルキルまたは所望によりＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシもしくはアミノで置換されたフェニルである〕、たとえばホルミル；Ｃ３−６シクロアルキル；Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル；フェニル；フェニル−Ｃ１−４アルキル、たとえばベンジル；たとえば上記の通りであるヘテロ環式残基、たとえば１または２個の窒素原子を含む芳香族性ヘテロ環式残基；または式β
【化５】
2007518731.tif 000006
〔式中、Ｒ５はＣ１−４アルキレンまたはＯで分断されたＣ２−４アルキレンであり、そしてＺはＯＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）またはＮ（Ｃ１−４アルキル）２である〕が含まれる。
環状窒素上の置換基がヘテロ環式残基であるとき、好ましくはＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む、５または６員、飽和、不飽和または芳香族性ヘテロ環式環であり得る。例には、たとえば３−または４−ピリジル、ピペリジル、たとえばピペリジン−１−イル、３−または４−ピペリジル、ホモピペリジル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピリミジニル、モルホリン−４−イル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピロリルまたはピロリジニルが含まれる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
Ｒ１０、Ｒ１０ａまたはＹのようなヘテロ環式残基のさらなる例には、たとえば式（γ）
【化６】
2007518731.tif 000007
〔式中、
環Ｄは５、６または７員飽和、不飽和または芳香環であり；
Ｘｂは−Ｎ＝、−Ｃ＝または−ＣＨ−であり；
Ｘｃは−Ｎ＝、−ＮＲｆ−、−ＣＲｆ’＝または−ＣＨＲｆ’−［式中、Ｒｆは環窒素原子について上記の置換基であり、そしてＲｆ’は環炭素原子について上記の置換基である］であり；
Ｃ１とＣ２間の結合は飽和または不飽和であり；
各Ｃ１およびＣ２は独立して、環炭素原子について上記のものから選択される１または２個の置換基で所望により置換されている炭素原子であり；そして
Ｃ３とＸｂの間、およびＣ１とＸｂの間の線はそれぞれ、５、６または７員環Ｄを得るために必要な炭素原子の数を表し、
Ｙが式（γ）の残基であるとき、ＸｂおよびＸｃの少なくとも１個は−Ｎ＝である〕
の基が含まれる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
式Ｉの化合物において、下記の意味が個々に、または任意のサブコンビネーションにおいて好まれる：
１．ＲａはＨまたはメチルである；
２．Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅの１個はメチルまたはエチルであり、そして他の３個の置換基は各々Ｈであるか；またはＲｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは全てＨである；
３．Ｒ２、Ｒ２０およびＲ２０ａは独立して、Ｈ、Ｃｌ、ＮＯ２、Ｆ、ＣＦ３またはメチルである
４．ｎは０または１である；
５．各Ｒ３およびＲ４は独立して、Ｈ、メチル、エチルまたはｉ−プロピルであるか；またはＲ３とＲ４はそれが結合した窒素原子と一緒になってヘテロ環残基、たとえば所望により置換されたピペラジニルまたはピロリジニルを形成する；そして
６．各Ｒ１、Ｒ１０およびＲ１０ａは、所望により３および／または４位においてＣＨ３で、あるいは３位においてエチルで置換された、ヘテロ環式残基、好ましくはピペラジン−１−イル；−ＣＨ２ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキルまたはハロゲノ−Ｃ１−４アルキル；より好ましくは４位においてＣＨ３で置換されたピペラジン−１−イルである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
下記実施例はいかなる限定も施すことなく本発明を説明する。
ＡｃＯＨ  ＝  酢酸
ＤＤＱ  ＝  ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＭＦ  ＝  ジメチルホルムアミド
ＥｔＯＡｃ  ＝  酢酸エチル
ＭｅＯＨ  ＝  メタノール
Ｐｄ２（ｄｂａ）３  ＝  Ｐｄ（Ｏ）−ビス（ジベンジリデンアセトン）
ＴＢＡＦ  ＝  テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＨＦ  ＝  テトラヒドロフラン
ＦＣＣ  ＝  フラッシュカラムクロマトグラフィー
ＴＬＣ  ＝  薄層クロマトグラフィー
ＲＴ  ＝  室温
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
（２−クロロ−７−ジメチルアミノメチル−ナフタレン−１−イル）−酢酸エチルエステルの製造
ジメチルアミン（ＥｔＯＨ中５．６Ｍ溶液、４．２ｍｌ、２３．２０ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ（８０ｍｌ）中の（２−クロロ−７−ホルミル−ナフタレン−１−イル）−酢酸エチルエステル（４．２８ｇ、１５．４６ｍｍｏｌ）溶液へと加える。混合物をＲＴにて１８時間撹拌し、その後ＭｅＯＨ（２０ｍｌ）中のシアノ水素化ほう素ナトリウム（１．１６ｇ、１８．５６ｍｍｏｌ）溶液および氷酢酸（４．４ｍｌ、７７．３３ｍｍｏｌ）を加える。ＲＴにて２時間撹拌後、ＴＬＣ分析により出発物質の完全な消費が示される。反応混合物を水で希釈し、そして濃ＮａＨＣＯ３水溶液の添加により、ｐＨ８〜９に調節する。ＥｔＯＡｃで抽出し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして溶媒を除去して粗反応生成物を得る。ＦＣＣ（ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ４：１）で精製して、表題化合物を得る。1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 1.26 (t, J = 8.8 Hz, 3H), 2.28 (s, 6H), 3.62 (s, 3H), 4.18 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 4.32 (s, 3H), 7.48 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 7.80 - 7.84 (m, 2H). ES+-MS: 306.3, 308.2 [M + H]+.
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
２−クロロ−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オンの製造
ＴＨＦ（３００ｍｌ）中の７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（２５．６ｇ、１４５．２８ｍｍｏｌ）の溶液をアルゴン雰囲気下で、−７８℃にて、ＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミン（３００ｍｌ；２２．６ｍｌのジイソプロピルアミン（１６０ｍｍｏｌ）および１００ｍｌのヘキサン（１６０ｍｍｏｌ）中の１．６Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉから製造）にゆっくりと加える。−７８℃にて３０分後、ＴＨＦ（３００ｍｌ）中のパラ−トリルスルホニルクロリド（３０．５ｇ、１５９．８ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間加える。ドライアイス冷却バスを外し、そして反応混合物をＲＴへと到達させる。１時間後、ＴＬＣ分析により出発物質の完全な消費が示される。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１００ｍｌ）を加え、そして混合物をＲＴにて１５分間撹拌する。有機層を分離し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮させる。ＦＣＣ（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ３：１）で精製して、表題化合物を得る。1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ 2.32 - 2.52 (m, 2H), 2.82 - 2.90 (m, 2H), 3.10 - 3.18 (m, 2H), 3.78 (s, 1H), 4.52 - 4.58 (m, 1H), 7.01 - 7.05 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.48 (m, 1H). ES+-MS: 211.3, 213.3 [M + H]+.
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
実施例１の方法にしたがって、適当な出発物質を使用して、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ３およびＲ４が下記表１に示された通りであり、ＲｅがＨである式Ａ
【化１１】
2007518731.tif 000008
の化合物を得ることができる。
【表１】
2007518731.tif 000009
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
実施例１の方法にしたがって、適当な出発物質を使用して、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅがＨであり；そしてＲａ、Ｒ３およびＲ４が下記表３に示された通りである式Ｂ
【化１３】
2007518731.tif 000010
の化合物を得ることができる。
【表３】
2007518731.tif 000011
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２７】
アッセイ
使用するアッセイは上記の通りである。
本発明の化合物のいくつかについて得たＰＫＣβのＩＣ５０値対ＰＫＣαのＩＣ５０値、ＰＫＣδのＩＣ５０値対ＰＫＣαのＩＣ５０値、ＰＫＣのＩＣ５０値δ対ＰＫＣαのＩＣ５０値、ＰＫＣεのＩＣ５０値対ＰＫＣαのＩＣ５０値、ＰＫＣηのＩＣ５０値対ＰＫＣαのＩＣ５０値、ＰＫＣθのＩＣ５０値対ＰＫＣαのＩＣ５０値、ＭＬＲアッセイによって測定したＩＣ５０値対ＢＭアッセイによって測定したＩＣ５０値の比を、表１１に示す。
ＰＫＣα、β、δ、ε、ηおよびθアッセイ、ＭＬＲおよびＢＭアッセイは上記の通りである。
【表１１】
2007518731.tif 000012