【手続補正書】
【提出日】平成23年5月30日(2011.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
６−ホスホフルクト−２−キナーゼ／フルクトース−２，６−ビスホスファターゼ３（ＰＦＫＦＢ３）を阻害化合物と接触させることから成るＰＦＫＦＢ３を阻害する方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
【請求項２】
前記阻害化合物が化学式（Ｉ）：
【化１】
2010531304.tif 000001
（式中、ＸはＣ又はＣＨであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、但し式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ２及びＲ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｌ１は、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ８、アルキレン基及び置換アルキレン基からなる群から選択され、式中、Ｒ８は水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ｌ２は、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、アルキレン基、置換アルキレン基及び三価の連結基からなる群から選択され、式中、Ｒ９は水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され、また三価の連結基は、Ａｒ２に結合する第１の原子、Ｘに結合する第２の原子及びＡｒ１及びＡｒ２からなる群の一つと結合する第３の原子からなり；及び
Ａｒ１及びＡｒ２はアリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基からなる群より独立に選択される。）
で表わされる化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ａｒ１及びＡｒ２の中の少なくとも一つがアザアリール基である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｌ１が不存在である請求項２に記載の方法。
【請求項５】
Ｌ２が存在し、Ｌ２がＣ２アルキレン基である請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記化学式（Ｉ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩ）
【化２】
2010531304.tif 000002
（式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ｒ１１は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５は、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２は水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000003
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４はＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
Ｘ５は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５は、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６は、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
又は、Ｒ１０及び１個のＲ１２は、一緒にアルキレン基を形成し；
Ａｒ２は、次の化学式：
【化４】
2010531304.tif 000004
からなる群から選択され、
式中、各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９は、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３は、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000005
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４はＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４は、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
Ｘ５はＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５は、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６は、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３は、一緒にアルキレン基を形成し；及び
式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つはＮである。）で表わされる構造を有する化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である請求項２に記載の方法。
【請求項７】
Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ａｒ２が：
【化５】
2010531304.tif 000006
で表わされ；
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、かつ各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び、前記化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
【化６】
2010531304.tif 000007
を有する請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が以下の化合物：
【化７】
2010531304.tif 000008
からなる群から選択される請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ａｒ２が：
【化８】
2010531304.tif 000009
で表わされ、
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１がＯ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群より独立に選択され；及び化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が、化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
【化９】
2010531304.tif 000010
を有する請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
前記化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が、
【化１０】
2010531304.tif 000011
である請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ａｒ２が：
【化１１】
2010531304.tif 000012
であり；
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
【化１２】
2010531304.tif 000013
を有する請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
前記化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
【化１３】
2010531304.tif 000014
である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
細胞を有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤と接触させることから成る、細胞内の解糖フラックスを減少させる方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
【請求項１５】
細胞を有効量の化学式（Ｉ）：
【化１】
2010531304.tif 000015
（式中、ＸがＣ又はＣＨであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、但し式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群からそれぞれ独立して選択され、Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群からそれぞれ独立して選択され；
Ｌ１が、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ８、アルキレン基及び置換アルキレン基からなる群から選択され、式中、Ｒ８が水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ｌ２が、存在又は不存在であってもよく、存在する場合は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９、アルキレン基、置換アルキレン基及び三価の連結基からなる群から選択され、式中、Ｒ９が水素原子、アルキル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され、また三価の連結基が、Ａｒ２に結合する第１の原子、Ｘに結合する第２の原子及びＡｒ１及びＡｒ２からなる群の一つと結合する第３の原子からなり；及び
Ａｒ１及びＡｒ２が、アリール基、置換アリール基、ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基からなる群から独立に選択される。）
で表わされる化合物と接触させることから成る、細胞内の解糖フラックスを減少させる方法。
【請求項１６】
Ａｒ１及びＡｒ２の中の少なくとも一つがアザアリール基である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｌ１が不存在である請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
Ｌ２が存在し、Ｌ２がＣ２アルキレン基である請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
化学式（Ｉ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩ）で表わされる構造：
【化２】
2010531304.tif 000016
（式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ｒ１１が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５が、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２が水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000017
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
又は、Ｒ１０及び１個のＲ１２が、一緒にアルキレン基を形成し；
Ａｒ２が、次の化学式：
【化４】
2010531304.tif 000018
からなる群から選択され、
式中、各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９が、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000019
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３が、一緒にアルキレン基を形成し；及び
式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つが、Ｎである。）
を有する化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ａｒ２が：
【化５】
2010531304.tif 000020
であり；
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基、からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び、化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
【化６】
2010531304.tif 000021
を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が、以下の化合物：
【化７】
2010531304.tif 000022
からなる群から選択される請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ａｒ２が：
【化８】
2010531304.tif 000023
であり、
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され、化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
【化９】
2010531304.tif 000024
を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が：
【化１０】
2010531304.tif 000025
である請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ａｒ２が：
【化１１】
2010531304.tif 000026
であり、
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され、
化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
【化１２】
2010531304.tif 000027
を有する請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
【化１３】
2010531304.tif 000028
である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
細胞に有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤を接触させることから成る、細胞の増殖能を減少させる方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
【請求項２８】
細胞に有効量の化学式（ＩＩ）
【化２】
2010531304.tif 000029
（式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ｒ１１が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５が、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２が水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000030
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
又が、Ｒ１０及び１個のＲ１２が、一緒にアルキレン基を形成し；
Ａｒ２が、次の化学式：
【化４】
2010531304.tif 000031
からなる群から選択され、
式中、各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９が、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000032
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３が、一緒にアルキレン基を形成し；及び
式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つが、Ｎである。）
で表わされる化合物又はこれらの医薬的に許可された塩を接触させることから成る、細胞の増殖能を減少させる方法（但し、ヒトの治療方法を除く）。
【請求項２９】
前記細胞が哺乳動物細胞である請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記細胞が癌細胞である請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が構造：
【化３】
2010531304.tif 000033
（式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択される。）
を有する置換基である請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
Ａｒ２が：
【化５】
2010531304.tif 000034
であり；
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
【化６】
2010531304.tif 000035
を有する請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４及びＹ５の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が構造：
【化３】
2010531304.tif 000036
（式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択される。）
を有する置換基である請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｘ５がＯであり、Ｘ６が水素原子、アルキル基、アラルキル基及びアリール基から選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩａ）：
【化１４】
2010531304.tif 000037
で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
Ａ３がＮである請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｂ）：
【化１５】
2010531304.tif 000038
で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
Ａ４及びＡ５の中の一つがＮである請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｃ）：
【化１６】
2010531304.tif 000039
で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
Ａ２がＮである請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｄ）：
【化１７】
2010531304.tif 000040
で表わされる化合物である請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が以下の化合物：
【化７】
2010531304.tif 000041
からなる群から選択される請求項３３に記載の方法。
【請求項４４】
Ａｒ２が：
【化８】
2010531304.tif 000042
であり、
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
【化９】
2010531304.tif 000043
を有する請求項２８に記載の方法。
【請求項４５】
Ｙ６及びＡ３が、それぞれＮである請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が：
【化１０】
2010531304.tif 000044
である請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ａｒ２が：
【化１１】
2010531304.tif 000045
であり、
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
【化１２】
2010531304.tif 000046
を有する請求項２８に記載の方法。
【請求項４８】
Ａ３がＮである請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
【化１３】
2010531304.tif 000047
である請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤から成る、治療を必要とする患者の癌を治療するための医薬組成物であって、該ＰＦＫＦＢ３阻害剤が、化学式（ＩＩ）
【化２】
2010531304.tif 000048
（式中、Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣ又はＣＨであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、Ｃ（Ｒ２）２、ＯＲ３、ＳＲ４、ＮＲ５Ｒ６及びＣ（Ｒ７）３からなる群から選択され、式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基及びアシル基からなる群から、それぞれ独立に選択され、各Ｒ２及びＲ７が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；
Ｒ１０が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ｒ１１が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、アリール基及びアラルキル基からなる群から選択され；
Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４及びＡ５が、それぞれ独立にＮ又はＣＲ１２であり、式中、各Ｒ１２が水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000049
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され：
Ｘ５が、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基から選択され；
又は、Ｒ１０及び１個のＲ１２が、一緒にアルキレン基を形成し；
Ａｒ２が、次の化学式：
【化４】
2010531304.tif 000050
からなる群から選択され、
式中、
各Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９が、Ｎ及びＣＲ１３からなる群から独立に選択され、式中、各Ｒ１３が、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシル基、アシル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、ジアルキルカルバモイル基、硫酸基及び次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000051
を有する置換基からなる群から独立に選択され、
式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択され；
又は式中、Ｒ１０及び１個のＲ１３が、一緒にアルキレン基を形成し；及び
式中、Ａ１，Ａ２，Ａ３，Ａ４，Ａ５，Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４、Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の少なくとも一つが、Ｎである。）
で表わされる化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である医薬組成物。
【請求項５１】
Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４，Ｙ５，Ｙ６，Ｙ７，Ｙ８，Ｙ９，Ｙ１０，Ｙ１１，Ｙ１２，Ｙ１３，Ｙ１４，Ｙ１５，Ｙ１６，Ｙ１７，Ｙ１８及びＹ１９の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が、次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000052
（式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択される。）
で表わされる請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
Ｘ１がＯであり、ＸがＣである請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
Ａｒ２が：
【化５】
2010531304.tif 000053
であり；
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基、からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び、
化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩ）で表わされる構造：
【化６】
2010531304.tif 000054
を有する請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
Ｙ１，Ｙ２，Ｙ３，Ｙ４及びＹ５の中の少なくとも一つが、ＣＲ１３であり、式中、Ｒ１３が、次の化学構造：
【化３】
2010531304.tif 000055
（式中、Ｘ４がＮＲ１４であり、式中、Ｒ１４が、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から選択され；
Ｘ５がＯ、Ｓ、Ｃ（Ｒ１５）２及びＮＲ１４からなる群から選択され、式中、各Ｒ１５が、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アラルキル基及びアリール基からなる群から独立に選択され；及び
Ｘ６が、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基及びアルコキシ基からなる群から選択される。）
で表わされる請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
Ｘ５がＯであり、Ｘ６が水素原子、アルキル基、アラルキル基及びアリール基から選択される請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩａ）：
【化１４】
2010531304.tif 000056
で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
Ａｒ２がＮである請求項５６に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｂ）：
【化１５】
2010531304.tif 000057
で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
Ａ４及びＡ５の中の一つがＮである請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｃ）：
【化１６】
2010531304.tif 000058
で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。  
【請求項６１】
Ａ２がＮである請求項６０に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＩＩｄ）：
【化１７】
2010531304.tif 000059
で表わされる化合物である請求項５３に記載の医薬組成物。  
【請求項６３】
化学式（ＩＩＩ）で表わされる化合物が以下の化合物：
【化７】
2010531304.tif 000060
からなる群から選択される請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
Ａｒ２が：
【化８】
2010531304.tif 000061
であり、
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（ＩＶ）で表わされる構造：
【化９】
2010531304.tif 000062
を有する請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
Ｙ６及びＡ３がそれぞれＮである請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
化学式（ＩＶ）で表わされる化合物が：
【化１０】
2010531304.tif 000063
である請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
Ａｒ２が：
【化１１】
2010531304.tif 000064
であり、
Ｘ、Ｘ２及びＸ３が、それぞれＣであり；
Ｘ１が、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１及びＣ（Ｒ２）２からなる群から選択され、式中、Ｒ１が、水素原子及びアルキル基からなる群から選択され、また各Ｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基及びアルキル基からなる群から独立に選択され；及び
化学式（ＩＩ）で表わされる化合物が化学式（Ｖ）で表わされる構造：
【化１２】
2010531304.tif 000065
を有する請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
Ａ３がＮである請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
化学式（Ｖ）で表わされる化合物が：
【化１３】
2010531304.tif 000066
である請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記患者が哺乳動物である請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記癌が乳癌、肺癌、子宮頸癌、皮膚癌及び白血病からなる群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
更に１又は２以上の治療用化合物を含む請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
前記１又は２以上の治療用化合物がシスプラチン及びタキソールからなる群から選択される請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
６−ホスホフルクト−２−キナーゼ／フルクトース−２，６−ビスホスファターゼ（ＰＦＫＦＢ３）を阻害する能力を有する化合物をスクリーニングする方法であって、（ａ）ＰＦＫＦＢ３の３Ｄモデルを提供すること、但し該ＰＦＫＦＢ３モデルはフルクトース−６−リン酸塩（Ｆ６Ｐ）結合ポケットを含む；（ｂ）ある化合物の３Ｄモデルを提供すること；及び（ｃ）この化合物が、該ＰＦＫＦＢ３のＦ６Ｐ結合ポケット中の１又は２以上の溶媒接触部位に接触する能力を決定するために、ＰＦＫＦＢ３のモデルに対してこの化合物をスクリーニングすること、から成る方法。
【請求項７５】
腫瘍増殖を阻害する能力を有する化合物をスクリーニングする方法であって、（ａ）ＰＦＫＦＢ３の３Ｄモデルを提供すること、但し該ＰＦＫＦＢ３モデルはフルクトース−６−リン酸塩（Ｆ６Ｐ）結合ポケットを含む；（ｂ）ある化合物の３Ｄモデルを提供すること；及び（ｃ）この化合物が、該ＰＦＫＦＢ３のＦ６Ｐ結合ポケット中の１又は２以上の溶媒接触部位に接触する能力を決定するために、ＰＦＫＦＢ３のモデルに対してこの化合物をスクリーニングすること、から成る方法。
【請求項７６】
化合物をスクリーニングすることが、ＰＦＫＦＢ３のモデルに対して多くの化合物をスクリーニングして、それぞれの化合物が、該ＰＦＫＦＢ３のＦ６Ｐ結合ポケット中の１又は２以上の溶媒接触部位に接触する能力を決定することから成る請求項７５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
幾つかの実施態様において、該細胞は、哺乳動物細胞である。幾つかの実施態様において、該細胞はヒト細胞である。幾つかの実施態様において、該細胞は、癌細胞である。
幾つかの実施態様において、本明細書に開示した発明は、有効量のＰＦＫＦＢ３阻害剤から成る、治療を必要とする患者の癌を治療するための医薬組成物を提供する。幾つかの実施態様において、このＰＦＫＦＢ３阻害剤は、化学式（ＩＩ）で表わされる化合物又はこれらの医薬的に許可された塩である。幾つかの実施態様において、該化合物は化学式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）及び（ＩＩＩｄ）の中の一つで表わされる化合物である。幾つかの実施態様において、該患者は、哺乳動物である。幾つかの実施態様において、該患者はヒトである。幾つかの実施態様において、該癌は、乳癌、肺癌、子宮頸癌、皮膚癌及び白血病からなる群から選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
幾つかの実施態様において、該医薬組成物は更に、１又は２以上の付加的な治療用化合物を含む。幾つかの実施態様において、１又は２以上の付加的治療用化合物は、抗癌治療薬である。幾つかの実施態様において、１又は２以上の付加的治療用化合物は、シスプラチン及びタキソールからなる群から選択される。