【手続補正書】
【提出日】平成22年4月27日(2010.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゼブラフィッシュＢｃｌ−２関連（Ｂ２Ｒ）マルチドメインアポトーシス促進性ポリペプチドまたはゼブラフィッシュＢ２Ｒ  ＢＨ３のみのアポトーシス促進性ポリペプチドである、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド、またはその改変体。
【請求項２】
ゼブラフィッシュＢ２Ｒ  ＢＨ３のみのアポトーシス促進性ポリペプチドをコードする、配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチド、またはその改変体。
【請求項３】
配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる１つ以上のポリヌクレオチドを欠失している、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項４】
配列番号２、６、８および１０から選択される１つ以上のポリヌクレオチドの発現が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のポリヌクレオチドの発現と比べて調節されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項５】
前記発現が増加している、請求項４に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項６】
前記発現が減少している、請求項４に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項７】
配列番号１、５、７および９から選択される１つ以上のポリペプチドが、発現されない、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項８】
配列番号１、５、７および９から選択される１つ以上のポリペプチドの発現が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のポリペプチドの発現と比べて調節されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項９】
前記発現が増加している、請求項８に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１０】
前記発現が減少している、請求項８に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１１】
１つ以上の内在性ゼブラフィッシュアポトーシス促進性（ＺＰＡ）遺伝子が、改変体ＺＰＡ遺伝子または別の生物由来のＺＰＡ遺伝子対応物で置換されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１２】
前記対応物が、哺乳動物のものである、請求項１１に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１３】
前記対応物が、ヒトのものである、請求項１１に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１４】
前記内在性ＺＰＡ遺伝子のすべてが、別の生物由来のＺＰＡ遺伝子対応物で置換されている、請求項１１に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１５】
１つ以上の内在性内因性アポトーシス経路遺伝子が、内因性アポトーシス経路遺伝子改変体または別の生物由来の内因性アポトーシス経路遺伝子対応物で置換されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１６】
前記対応物が、哺乳動物のものである、請求項１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１７】
前記対応物が、ヒトのものである、請求項１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１８】
前記内在性内因性アポトーシス経路遺伝子のすべてが、別の生物由来の内因性アポトーシス経路遺伝子対応物で置換されている、請求項１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項１９】
前記１つ以上の内在性ＺＰＡ遺伝子が、配列番号２、６、８および１０から選択される、請求項１１または請求項１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
【請求項２０】
請求項３〜１９のいずれかに記載のゼブラフィッシュを含む、アポトーシスについてのモデル系。
【請求項２１】
配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む、アポトーシスについてのインビトロモデル系。
【請求項２２】
アポトーシスについての前記モデル系が、内因性アポトーシス経路についてのモデル系である、請求項２０または請求項２１に記載のモデル系。
【請求項２３】
配列番号１、５、７および９から選択される１つ以上のポリペプチドを含む、インビトロアポトーシスモデル系。
【請求項２４】
前記モデル系が、内因性アポトーシス経路についてのモデル系である、請求項２３に記載のアポトーシスモデル系。
【請求項２５】
前記モデル系が、外因性アポトーシス経路についてのモデル系である、請求項２３に記載のアポトーシスモデル系。
【請求項２６】
ＺＰＡポリペプチドに結合する化合物を同定する方法であって、ＺＰＡポリペプチドを化合物と接触させる工程および該化合物が該ＺＰＡポリペプチドに結合するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項２７】
ＺＰＡポリペプチドの活性を調節する化合物を同定するための方法であって、ＺＰＡポリペプチドを化合物と接触させる工程および該化合物が該ＺＰＡポリペプチドの活性を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項２８】
アポトーシスを減少させるかまたは妨害するための薬剤を同定するための方法であって、少なくとも１つの薬剤をゼブラフィッシュに投与する工程およびアポトーシスが減少するかまたは妨害されるか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、前記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスの存在または量を測定する工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、前記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスを刺激する工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記薬剤が、内因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを減少させるかまたは妨害する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記薬剤が、外因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを減少させるかまたは妨害する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】
前記ゼブラフィッシュにおける１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現または活性と比べて増加する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
１つ以上のＺＰＡタンパク質が、前記ゼブラフィッシュにおいて発現されない、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
前記ゼブラフィッシュにおいて１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性と比べて減少する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記薬剤が、抗体、抗体フラグメント、アプタマーおよび低分子から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３７】
前記ゼブラフィッシュが、幼生ゼブラフィッシュである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３８】
前記判定工程が、細胞生存率の顕微鏡検査を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３９】
前記判定工程が、カスパーゼ活性化を測定する工程を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項４０】
アポトーシスを開始および／または刺激するための薬剤を同定するための方法であって、少なくとも１つの薬剤をゼブラフィッシュに投与する工程およびアポトーシスが開始または増加するか否かを判定する工程を含む、方法。
【請求項４１】
前記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、前記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスの存在または量を測定する工程をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、前記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスを妨害する工程および／または減少させる工程をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記薬剤が、内因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを開始および／または刺激する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
前記薬剤が、外因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを開始および／または刺激する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
前記ゼブラフィッシュにおける１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現または活性と比べて増加する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４６】
１つ以上のＺＰＡタンパク質が、前記ゼブラフィッシュにおいて発現されない、請求項４０に記載の方法。
【請求項４７】
前記ゼブラフィッシュにおいて１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性と比べて減少する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４８】
前記薬剤が、抗体、抗原に結合する抗体フラグメント、アプタマーおよび低分子から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４９】
前記ゼブラフィッシュが、幼生ゼブラフィッシュである、請求項４０に記載の方法。
【請求項５０】
前記判定工程が、細胞生存率の顕微鏡検査を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項５１】
前記判定工程が、カスパーゼ活性化を測定する工程を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項５２】
アポトーシス関連障害を処置するための組成物であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドを含む、組成物。
【請求項５３】
アポトーシス関連障害を処置するための組成物であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドのアンタゴニストを含む、組成物。
【請求項５４】
前記アンタゴニストが、アプタマー、抗体、抗原に結合する抗体フラグメントおよび低分子から選択される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
アポトーシス関連障害を処置するための組成物であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドのアゴニストを含む、組成物。
【請求項５６】
アポトーシス関連障害を処置するための組成物であって、配列番号２、６、８および１０のポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチドの群から選択される少なくとも１つのポリペプチドを含む、組成物。
【請求項５７】
前記アポトーシス関連障害が、細胞増殖性障害、ウイルス性アポトーシス障害、自己免疫障害、血液学的障害および神経障害から選択される、請求項５２〜５６のいずれかに記載の組成物。
【請求項５８】
アポトーシスを妨害するかまたは減少させるための薬剤を同定するためのインビトロでの方法であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドを該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの活性を阻止するかまたは低下させる能力を測定する工程を含む、方法。
【請求項５９】
アポトーシスを開始または刺激するための薬剤を同定するためのインビトロでの方法であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドを該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの活性を刺激するかまたは増加させる能力を測定する工程を含む、方法。
【請求項６０】
アポトーシスを妨害するかまたは減少させるための薬剤を同定するためのインビトロでの方法であって、配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む細胞を該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの発現を妨害するかまたは低下させる能力を測定する工程を含む、方法。
【請求項６１】
アポトーシスを開始または刺激するための薬剤を同定するためのインビトロでの方法であって、配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む細胞を該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの発現を刺激するかまたは増加させる能力を測定する工程を含む、方法。
【請求項６２】
配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされるポリペプチドまたはそれらに対するアゴニストを含む、アポトーシスを増加させるための組成物。
【請求項６３】
配列番号１、５、７および９のうちの１つ以上のアンタゴニストを含む、アポトーシスを減少させるかまたは妨害するための組成物。
【請求項６４】
前記アンタゴニストが、抗体、抗原に結合する抗体フラグメント、アプタマーおよび低分子から選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
配列番号２、６、８および１０のうちの１つ以上の発現を減少させるかまたは阻害する薬剤を含む、アポトーシスを減少させるかまたは妨害するための組成物。
【請求項６６】
薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、請求項６２〜６５のいずれかに記載の組成物。
【請求項６７】
処置を必要とする被験体においてアポトーシス関連障害を処置するための組成物であって、請求項６２〜６５のいずれかに記載の組成物を含む、組成物。
【請求項６８】
前記アポトーシス関連障害が、細胞増殖性障害、ウイルス性アポトーシス障害、自己免疫障害、血液学的障害および神経障害から選択される、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
アポトーシス関連障害またはアポトーシス関連障害に対する素因の存在または重症度を検出する方法であって、該アポトーシス関連障害を発症する危険性のある被験体由来のサンプルにおいてＺＰＡポリペプチドホモログの存在または量を検出する工程を含む、方法。
【請求項７０】
アポトーシス関連障害またはアポトーシス関連障害に対する素因の存在または重症度を検出する方法であって、該アポトーシス関連障害を発症する危険性のある被験体由来のサンプルにおいてＺＰＡポリヌクレオチドホモログの発現の存在または量を検出する工程を含む、方法。
【請求項７１】
請求項６２〜６５のいずれかに記載の組成物および使用についての指示を備えた、キット。
【請求項７２】
請求項２１〜２５のいずれかに記載のインビトロアポトーシスモデル系および使用についての指示を備えた、キット。
【請求項７３】
（ａ）請求項６２〜６５のいずれかに記載の組成物、（ｂ）前記組成物を含んでいる容器；および（ｃ）アポトーシス関連障害の処置における該組成物の使用について言及している、該容器に固定されたラベルまたは該容器内に含められた添付文書を備えた、製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
ある特定の実施形態において、本発明はまた、任意の有用な組み合わせで、本明細書中に記載される化合物および組成物についてのキットおよび製品も提供する。１つの実施形態において、本発明の組成物のうちの１つ以上および使用についての指示を備えたキットが提供される。１つの局面において、その使用は、治療上の使用である。別の局面において、その使用は、診断上の使用である。別の局面において、その使用は、研究上の使用である。別の実施形態において、インビトロ内因性アポトーシス経路モデル系およびその使用についての指示を備えたキットが提供される。１つの局面において、その使用は、診断上の使用である。別の局面において、その使用は、研究上の使用である。別の実施形態において、ゼブラフィッシュ内因性アポトーシス経路モデル系およびその使用についての指示を備えたキットが提供される。１つの局面において、その使用は、診断上の使用である。別の局面において、その使用は、研究上の使用である。別の実施形態において、本発明は、（ａ）１つ以上のＺＰＡポリペプチド、アゴニストおよびアンタゴニストを含む組成物、（ｂ）前記組成物を含んでいる容器；および（ｃ）アポトーシス関連障害の処置におけるその組成物の使用について言及している、その容器に固定されたラベルまたはその容器内に含められた添付文書を備えた製品を提供する。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
ゼブラフィッシュＢｃｌ−２関連（Ｂ２Ｒ）マルチドメインアポトーシス促進性ポリペプチドまたはゼブラフィッシュＢ２Ｒ  ＢＨ３のみのアポトーシス促進性ポリペプチドである、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド、またはその改変体。
（項目２）
ゼブラフィッシュＢ２Ｒ  ＢＨ３のみのアポトーシス促進性ポリペプチドをコードする、配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチド、またはその改変体。
（項目３）
配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる１つ以上のポリヌクレオチドを欠失している、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目４）
配列番号２、６、８および１０から選択される１つ以上のポリヌクレオチドの発現が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のポリヌクレオチドの発現と比べて調節されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目５）
上記発現が増加している、項目４に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目６）
上記発現が減少している、項目４に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目７）
配列番号１、５、７および９から選択される１つ以上のポリペプチドが、発現されない、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目８）
配列番号１、５、７および９から選択される１つ以上のポリペプチドの発現が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のポリペプチドの発現と比べて調節されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目９）
上記発現が増加している、項目８に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１０）
上記発現が減少している、項目８に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１１）
１つ以上の内在性ゼブラフィッシュアポトーシス促進性（ＺＰＡ）遺伝子が、改変体ＺＰＡ遺伝子または別の生物由来のＺＰＡ遺伝子対応物で置換されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１２）
上記対応物が、哺乳動物のものである、項目１１に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１３）
上記対応物が、ヒトのものである、項目１１に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１４）
上記内在性ＺＰＡ遺伝子のすべてが、別の生物由来のＺＰＡ遺伝子対応物で置換されている、項目１１に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１５）
１つ以上の内在性内因性アポトーシス経路遺伝子が、内因性アポトーシス経路遺伝子改変体または別の生物由来の内因性アポトーシス経路遺伝子対応物で置換されている、トランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１６）
上記対応物が、哺乳動物のものである、項目１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１７）
上記対応物が、ヒトのものである、項目１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１８）
上記内在性内因性アポトーシス経路遺伝子のすべてが、別の生物由来の内因性アポトーシス経路遺伝子対応物で置換されている、項目１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目１９）
上記１つ以上の内在性ＺＰＡ遺伝子が、配列番号２、６、８および１０から選択される、項目１１または項目１５に記載のトランスジェニックゼブラフィッシュ。
（項目２０）
項目３〜１９のいずれかに記載のゼブラフィッシュを含む、アポトーシスについてのモデル系。
（項目２１）
配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む、アポトーシスについてのインビトロモデル系。
（項目２２）
アポトーシスについての上記モデル系が、内因性アポトーシス経路についてのモデル系である、項目２０または項目２１に記載のモデル系。
（項目２３）
配列番号１、５、７および９から選択される１つ以上のポリペプチドを含む、インビトロアポトーシスモデル系。
（項目２４）
上記モデル系が、内因性アポトーシス経路についてのモデル系である、項目２３に記載のアポトーシスモデル系。
（項目２５）
上記モデル系が、外因性アポトーシス経路についてのモデル系である、項目２３に記載のアポトーシスモデル系。
（項目２６）
ＺＰＡポリペプチドに結合する化合物を同定する方法であって、ＺＰＡポリペプチドを化合物と接触させる工程および該化合物が該ＺＰＡポリペプチドに結合するか否かを判定する工程を含む、方法。
（項目２７）
ＺＰＡポリペプチドの活性を調節する化合物を同定するための方法であって、ＺＰＡポリペプチドを化合物と接触させる工程および該化合物が該ＺＰＡポリペプチドの活性を調節するか否かを判定する工程を含む、方法。
（項目２８）
アポトーシスを減少させるかまたは妨害するための薬剤を同定するための方法であって、少なくとも１つの薬剤をゼブラフィッシュに投与する工程およびアポトーシスが減少するかまたは妨害されるか否かを判定する工程を含む、方法。
（項目２９）
上記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、上記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスの存在または量を測定する工程をさらに含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
上記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、上記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスを刺激する工程をさらに含む、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
上記薬剤が、内因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを減少させるかまたは妨害する、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
上記薬剤が、外因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを減少させるかまたは妨害する、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
上記ゼブラフィッシュにおける１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現または活性と比べて増加する、項目２８に記載の方法。
（項目３４）
１つ以上のＺＰＡタンパク質が、上記ゼブラフィッシュにおいて発現されない、項目２８に記載の方法。
（項目３５）
上記ゼブラフィッシュにおいて１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性と比べて減少する、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
上記薬剤が、抗体、抗体フラグメント、アプタマーおよび低分子から選択される、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
上記ゼブラフィッシュが、幼生ゼブラフィッシュである、項目２８に記載の方法。
（項目３８）
上記判定工程が、細胞生存率の顕微鏡検査を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３９）
上記判定工程が、カスパーゼ活性化を測定する工程を含む、項目２８に記載の方法。
（項目４０）
アポトーシスを開始および／または刺激するための薬剤を同定するための方法であって、少なくとも１つの薬剤をゼブラフィッシュに投与する工程およびアポトーシスが開始または増加するか否かを判定する工程を含む、方法。
（項目４１）
上記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、上記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスの存在または量を測定する工程をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
上記少なくとも１つの薬剤を投与する前に、上記ゼブラフィッシュにおいてアポトーシスを妨害する工程および／または減少させる工程をさらに含む、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
上記薬剤が、内因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを開始および／または刺激する、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
上記薬剤が、外因性アポトーシス経路を介してアポトーシスを開始および／または刺激する、項目４０に記載の方法。
（項目４５）
上記ゼブラフィッシュにおける１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現または活性と比べて増加する、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
１つ以上のＺＰＡタンパク質が、上記ゼブラフィッシュにおいて発現されない、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
上記ゼブラフィッシュにおいて１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性が、野生型ゼブラフィッシュにおける該１つ以上のＺＰＡタンパク質の発現および／または活性と比べて減少する、項目４０に記載の方法。
（項目４８）
上記薬剤が、抗体、抗原に結合する抗体フラグメント、アプタマーおよび低分子から選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４９）
上記ゼブラフィッシュが、幼生ゼブラフィッシュである、項目４０に記載の方法。
（項目５０）
上記判定工程が、細胞生存率の顕微鏡検査を含む、項目４０に記載の方法。
（項目５１）
上記判定工程が、カスパーゼ活性化を測定する工程を含む、項目４０に記載の方法。
（項目５２）
アポトーシス関連障害を処置する方法であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドを患者に投与する工程を含む、方法。
（項目５３）
アポトーシス関連障害を処置する方法であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドのアンタゴニストを患者に投与する工程を含む、方法。
（項目５４）
上記アンタゴニストが、アプタマー、抗体、抗原に結合する抗体フラグメントおよび低分子から選択される、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
アポトーシス関連障害を処置する方法であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドのアゴニストを患者に投与する工程を含む、方法。
（項目５６）
アポトーシス関連障害を処置する方法であって、配列番号２、６、８および１０のポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチドの群から選択される少なくとも１つのポリペプチドを患者に投与する工程を含む、方法。
（項目５７）
上記アポトーシス関連障害が、細胞増殖性障害、ウイルス性アポトーシス障害、自己免疫障害、血液学的障害および神経障害から選択される、項目５２〜５６のいずれかに記載の方法。
（項目５８）
アポトーシスを妨害するかまたは減少させるための薬剤を同定するための方法であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドを該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの活性を阻止するかまたは低下させる能力を測定する工程を含む、方法。
（項目５９）
アポトーシスを開始または刺激するための薬剤を同定するための方法であって、配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされる少なくとも１つのポリペプチドを該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの活性を刺激するかまたは増加させる能力を測定する工程を含む、方法。
（項目６０）
アポトーシスを妨害するかまたは減少させるための薬剤を同定するための方法であって、配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む細胞を該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの発現を妨害するかまたは低下させる能力を測定する工程を含む、方法。
（項目６１）
アポトーシスを開始または刺激するための薬剤を同定するための方法であって、配列番号２、６、８および１０から選択されるヌクレオチド配列によってコードされる少なくとも１つのポリヌクレオチドを含む細胞を該薬剤と接触させる工程および該薬剤が該少なくとも１つのポリペプチドの発現を刺激するかまたは増加させる能力を測定する工程を含む、方法。
（項目６２）
配列番号１、５、７および９から選択されるアミノ酸配列によってコードされるポリペプチドまたはそれらに対するアゴニストを含む、アポトーシスを増加させるための組成物。
（項目６３）
配列番号１、５、７および９のうちの１つ以上のアンタゴニストを含む、アポトーシスを減少させるかまたは妨害するための組成物。
（項目６４）
上記アンタゴニストが、抗体、抗原に結合する抗体フラグメント、アプタマーおよび低分子から選択される、項目６３に記載の組成物。
（項目６５）
配列番号２、６、８および１０のうちの１つ以上の発現を減少させるかまたは阻害する薬剤を含む、アポトーシスを減少させるかまたは妨害するための組成物。
（項目６６）
薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む、項目６２〜６５のいずれかに記載の組成物。
（項目６７）
処置を必要とする被験体においてアポトーシス関連障害を処置する方法であって、該被験体に項目６２〜６５のいずれかに記載の組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目６８）
上記アポトーシス関連障害が、細胞増殖性障害、ウイルス性アポトーシス障害、自己免疫障害、血液学的障害および神経障害から選択される、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
アポトーシス関連障害またはアポトーシス関連障害に対する素因の存在または重症度を検出する方法であって、該アポトーシス関連障害を発症する危険性のある被験体においてＺＰＡポリペプチドホモログの存在または量を検出する工程を含む、方法。
（項目７０）
アポトーシス関連障害またはアポトーシス関連障害に対する素因の存在または重症度を検出する方法であって、該アポトーシス関連障害を発症する危険性のある被験体においてＺＰＡポリヌクレオチドホモログの発現の存在または量を検出する工程を含む、方法。
（項目７１）
項目６２〜６５のいずれかに記載の組成物および使用についての指示を備えた、キット。
（項目７２）
項目２１〜２５のいずれかに記載のインビトロアポトーシスモデル系および使用についての指示を備えた、キット。
（項目７３）
（ａ）項目６２〜６５のいずれかに記載の組成物、（ｂ）上記組成物を含んでいる容器；および（ｃ）アポトーシス関連障害の処置における該組成物の使用について言及している、該容器に固定されたラベルまたは該容器内に含められた添付文書を備えた、製品。