【手続補正書】
【提出日】平成23年2月18日(2011.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の成分：
(i) 油性分散相、
(ii) 油性相成分(i)中に溶解された、活性剤としての少なくとも１種のプロスタグランジン、
(iii) 少なくとも２種の非イオン性界面活性剤の組合せを含む界面活性剤、および
(iv) 場合により製剤成分を含んでいてもよい水性連続相、
を含み、実質的に中性のゼータ電位を有する、眼科用途のための水中油型エマルジョン。
【請求項２】
油性相(i)が、前記エマルジョンの総質量に基づいて少なくとも5質量％の量で存在する、請求項１に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項３】
油性相成分(i)が、医薬品として許容可能な油、例えば、動物油、植物油、合成油、およびこれらの混合物などから選択される、請求項１または２に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項４】
プロスタグランジン成分(ii) の油性相(i)への溶解度が、少なくとも0.1 mg/mlである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項５】
プロスタグランジン成分(ii)の油／水の分配係数logPが、少なくとも0.5であり、油性相(i)に多く分配される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項６】
プロスタグランジン成分(ii)が、プロスタグランジンF2α類似体である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項７】
界面活性剤成分(iii)の前記少なくとも２種の非イオン性界面活性剤が、親油性非イオン性界面活性剤、親水性非イオン性界面活性剤、またはこれらの組合せから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項８】
界面活性剤成分(iii)の前記非イオン性界面活性剤の組み合わされた総HLB値が、少なくとも10、好ましくは少なくとも13であり、かつ好ましくは最高で18までである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項９】
界面活性剤成分(iii)の前記非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート（Tween 80(登録商標)）、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート（Tween 20(登録商標)）、ポリオキシエチレン(2)セチルエーテル（Brij 52(登録商標)）、ポリオキシエチレン(10)セチルエーテル（Brij 56(登録商標)）、およびポリオキシエチレン(20)セチルエーテル（Brij 58(登録商標)）からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１０】
界面活性剤成分(iii)の前記非イオン性界面活性剤の組合せが、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート（Tween 80(登録商標)）とポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート（Tween 20(登録商標)）との組合せ、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレエート（Tween 80(登録商標)）とポリオキシル(2)セチルエーテル（Brij 52(登録商標)）との組合せ、ポリオキシル(2)セチルエーテル（Brij 52(登録商標)）とポリオキシル(20)セチルエーテル（Brij 58(登録商標)）との組合せ、およびポリオキシル(20)セチルエーテル（Brij 58(登録商標)）とポリオキシル(10)セチルエーテル（Brij 56(登録商標)）との組合せから選択される、請求項９に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１１】
水性相成分(iv)が、医薬品として許容可能な水性相、好ましくは滅菌水、精製水、または眼科用途に適切な任意の他の種類の水からなる群から選択される水性相である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１２】
水性相成分(iv)が、場合によりさらなる添加剤、例えば、緩衝剤、等張剤、増粘化合物、抗菌性防腐剤、抗酸化剤、安定剤などを含んでいてもよい、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１３】
前記抗菌性防腐剤がクロロブタノールである、請求項１２に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１４】
-10 mV〜+10 mV、好ましくは-4 mV〜+4 mVのゼータ電位を有する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１５】
前記油の液滴の平均サイズが1μm未満であるマイクロエマルジョンである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１６】
成分(i)から成分(iv)が、エマルジョンの総質量に基づいて、以下の量：
(i) 5.0質量％〜20.0質量％の油性相、
(ii) 0.001質量％〜5.0質量％のプロスタグランジン活性剤、
(iii) 0.1質量％〜10.0質量％の第一の非イオン性界面活性剤および0.1質量％〜10.0質量％の第二の非イオン性界面活性剤、
(iv) 50.0質量％〜95.0質量％の水性相、
で存在する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１７】
前記エマルジョンが、共界面活性剤成分を含まない、特に、短鎖アルコール、モノカルボン酸、陽イオン性および／または陰イオン性界面活性剤、ならびに、レシチンおよび／またはリン脂質から選択される共界面活性剤成分を含まない、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１８】
緑内障および／または高眼圧症の予防、緩和、および／または治療のための、眼科用製剤として使用するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョン。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の水中油型エマルジョンの製造方法であって、
(a) 場合により、製剤成分を前記水性相に溶解させる工程、
(b) 第一の非イオン性界面活性剤を前記水性相または前記油性相のいずれかに溶解させる工程、
(c) 第二の非イオン性界面活性剤を、前記水性相または前記油性相のいずれかに溶解させる工程、
(d) 前記プロスタグランジン活性剤を前記油性相に溶解させる工程、および
(e) 前記油性相と前記水性相とを混合する工程
を含む、方法。
【請求項２０】
混合工程(e)を、高エネルギー剪断プロセス、例えば、高圧ホモジナイゼーションまたは音波処理（sonication）などを用いないで行う、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
混合工程(e)を、高エネルギー剪断プロセス、例えば、高圧ホモジナイゼーションまたは音波処理（sonication）などを用いて行う、請求項１９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
このように、本発明の主題は、成分として、
(i) 油性分散相、
(ii) 油性相成分(i)中に溶解された、活性剤としての少なくとも１種のプロスタグランジン、
(iii) 少なくとも２種の非イオン性界面活性剤の組合せを含む界面活性剤、および
(iv) 場合により製剤成分を含んでいてもよい水性連続相、
を含み、実質的に中性のゼータ電位を有する、眼科用途のための水中油型エマルジョンである。
本発明のエマルジョンは、医薬製剤、特に眼科用製剤としての使用に適している。好ましくは、本水中油型エマルジョンは、緑内障および／または高眼圧症などの眼疾患の予防、緩和、および／または治療のために使用される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
好ましい一実施態様では、油性相成分(i)は、オレイン酸エチル、Ｃ８〜Ｃ１０脂肪酸トリグリセリドの混合物、ヒマシ油、コーン油、またはこれらの混合物からなる群から選択される。
また、好ましい一実施態様では、プロスタグランジン成分(ii)の油性相(i)への溶解度は、少なくとも10 mg/mlである。
また、好ましい一実施態様では、プロスタグランジン成分(ii)の油／水の分配係数logPは、少なくとも2であり、油性相(i)に多く分配される。
また、好ましい一実施態様では、プロスタグランジン成分(ii)は、ラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、およびウノプロストン、ならびにこれらの２種以上の混合物からなる群から選択される。
また、好ましい一実施態様では、プロスタグランジン成分(ii)はラタノプロストである。
また、好ましい一実施態様では、界面活性剤成分(iii)の前記少なくとも２種の界面活性剤は、自己エマルジョン化を促進する量で存在する。
また、好ましい一実施態様では、前記エマルジョンの油性液滴の平均液滴サイズは700 nm以下である。
また、好ましい一実施態様では、本水中油型エマルジョンは、25℃にて少なくとも6ヶ月間、好ましくは少なくとも9ヶ月間、より好ましくは少なくとも12ヶ月間安定である。
また、好ましい一実施態様では、本水中油型エマルジョンは、混合工程(e)において自然発生的に形成される。