【事件の表示】
　平成１１年特許願第　７１９８２号「免疫吸着剤マトリックスの製法および免疫吸着剤カラム」拒絶査定不服審判事件〔平成１２年　９月２６日出願公開、特開２０００−２６２８９５〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、平成１１年３月１７日の出願であって、平成１８年５月２３日付けで拒絶理由が通知され、平成１８年１２月２５日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成１９年４月５日に拒絶査定不服審判が請求され、同年４月２５日付けで明細書の記載に係る手続補正書が提出がされたものである。その後、当審から平成２１年４月２日付けで特許法第１６４条第３項に基づく報告を引用した審尋が通知されたが、これに対して請求人からは応答がなかったものである。
　
第２　平成１９年４月２５日付けの手続補正についての補正却下の決定
　［補正却下の決定の結論］
　平成１９年４月２５日付けの手続補正を却下する。
　［理由］
１．平成１９年４月２５日付けの手続補正（以下、「本件補正」という。）の内容
　本件補正により、本願請求項１は、補正前の、平成１８年１１月２０日提出の手続補正書により補正された、
「ａ）ポリビニルアルコールを架橋剤で部分的に架橋することによってポリビニルアルコールビーズを製造する工程； 
　ｂ）このポリビニルアルコールビーズの上にフェニルアラニンを結合させてフェニルアラニンポリビニルアルコールビーズのＣＯＯＨ官能基を得る工程； 
　ｃ）前記フェニルアラニン結合ビーズをＰＢＳの中の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドに曝すことによって、前記フェニルアラニン結合ビーズの上にヘパリンを固定化するために前記ＣＯＯＨ官能基を活性化する工程； 及び
　ｄ）この活性化されたビーズを、ＰＢＳ中の４〜２５ｍｇ％ヘパリン溶液に曝し、洗浄して未結合ヘパリンを除去して、免疫吸着剤ビーズであるＨｅｐ−ｐｈ−ＰＶＡを得る工程
を含む、免疫吸着剤マトリックスの製造方法。」
から、
「ａ）ポリビニルアルコールを架橋剤で部分的に架橋することによってポリビニルアルコールビーズを製造する工程； 
　ｂ）このポリビニルアルコールビーズの上にフェニルアラニンを結合させてフェニルアラニンポリビニルアルコールビーズのＣＯＯＨ官能基を得る工程； 
　ｃ）前記フェニルアラニン結合ビーズをＰＢＳの中の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドに曝すことによって、前記フェニルアラニン結合ビーズの上にヘパリンを固定化するために前記ＣＯＯＨ官能基を活性化する工程； 及び
　ｄ）この活性化されたビーズを、ＰＢＳ中の４〜２５ｍｇ％ヘパリン溶液に曝し、洗浄して未結合ヘパリンを除去して、免疫吸着剤ビーズであるＨｅｐ−ｐｈ−ＰＶＡを得る工程
を含む、クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体を特異的に除去するための、直接血液灌流用のカラムの中で使用する免疫吸着剤マトリックスの製造方法。」
と補正された。
　
２．補正の適否
　本件補正は、請求項１に記載した発明を特定するために必要な事項である「免疫吸着剤マトリックス」について「クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体を特異的に除去するための、直接血液灌流用のカラムの中で使用する免疫吸着剤マトリックス」と限定するものであり、当該限定事項は、出願当初の本願明細書の段落【０００５】の「本発明の目的は、直接血液灌流用にポリビニルアルコール微小球を基材とした免疫吸着剤マトリックスを製造する方法を提供することである。」、及び、段落【０００７】の「本発明の更に別の目的は、クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体を特異的に除去するための、ポリビニルコールを基材とした免疫吸着剤マトリックスを製造する方法を提供することである。」なる箇所に記載されている。
　したがって、本件補正は、平成１４年法律第２４号改正附則第２条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。
　そこで、本件補正後の前記請求項１に記載された発明（以下、「本願補正発明１」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるかについて検討する。
　
３．独立特許要件について
３−１．引用刊行物の記載事項
(１)本願出願前に頒布された刊行物である特開昭６０−９００３９号公報（原査定における拒絶の理由に引用された引用例１。以下、「引用刊行物１」という。）には、次の事項が記載されている。
ア　「不溶性担体表面に、ポリアニオングラフト鎖と、被吸着物質と結合可能な官能部位を有する有機化合物とを有することを特徴とする血液浄化吸着体。」（特許請求の範囲）
イ　「本発明は、血液や血漿中から悪性物質や悪性細胞を除去する血液浄化吸着体に関し、特に直接灌流法を適用する全血用血液浄化に適した吸着体に関する。さらに詳しくは、癌、免疫増殖性症候群、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、アレルギー、臓器移植時の拒絶反応等の生体免疫機能に関係した疾患・・・などにおいて、血液、血漿等の体液中に発現し、疾患の原因あるいは進行と密接な関係をもつていると考えられる悪性物質や悪性細胞を、体液中より吸着、除去する吸着体に関する。」（１頁左下欄９〜２０行）
ウ　「また吸着体による体液浄化治療においては、生体に対して異物である活性炭等の吸着体と血液等の体液が接触することにより誘起される血液凝固が大きな問題であつた。この血液凝固を防止するためには、活性炭を親水性高分子でコートするなどの試みがなされているが、十分な抗血栓性は得られず、抗凝固剤であるヘパリンを血液中に供給して血液凝固を防止しているのが現状である。この場合、多量のヘパリンを使用することから、場合によつては出血などの副作用が発生するなどの問題を孕んでいる。」（１頁右下欄１１行〜２頁左上欄１行）
エ　「すなわち、本発明者らは、上記の如き従来技術に基づく吸着体と血液との接触による血液凝固の問題点に鑑み、体液中の悪性物質や悪性細胞を選択的に吸着し、かつ接触しても血液を凝固させることのない吸着体について鋭意研究を進めた結果、不溶性担体表面に、ポリアニオングラフト鎖と、被吸着物質と結合可能な官能部位を有する有機化合物（以下、有機リガンドと称す）とを結合させてなる吸着体が、上記の問題点を解決することを見い出し、本発明を完成するに到つた。
　従来容易に解決しえなかつた血小板粘着抑制と、アフイニテイー型吸着能の二つの機能の両立を考えるに、血液中の悪性物質や悪性細胞に対し、アフイニテイーのある有機リガンドを担体に結合させる一方、血小板粘着抑制手段を同一担体上に設けることが必要であり、本発明者らは、その優れた血小板抑制手段として、ポリアニオングラフト鎖の結合を見い出した。これは、その負電荷による血小板の静電反発と、親水性グラフト鎖であることによる担体上のヒゲ効果（排除体積効果）で、さらに血小板を近づき難くすることが予想され、実際にもその効果を確めるに至つた。」（２頁左上欄１２行〜右上欄１３行）
オ　「本発明の担体に保持させるポリアニオングラフト鎖の分子量は、グラフト鎖による排除体積効果より、数平均で600ダルトン以上が好ましい。また、より安定した血小板の粘着抑制効果が期待でき、吸着能を妨げることのない分子量範囲は、1,500〜1,000,000ダルトンの範囲である。
　以上のポリアニオングラフト鎖を例示すると、負電荷官能基としては、スルホン酸基、カルボン酸基、リン酸エステル基等が好ましく用いられ、具体的に例示すると、ポリガラツクロン酸、リン酸化マンナン、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチンＣ、ヒアルロン酸、アルギン酸、ペクチン酸、フカン酸等の酸性多糖類、天然高分子を基にしたものでは、カルボキシメチルセルロース、硫酸セルロース、カルボキシメチルでんぷん、リン酸セルロース等およびその誘導体が挙げられ、重合法より得られるものとしては、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニル硫酸、ポリスチレンスルホン酸、マレイン酸共重合体、ポリリン酸、ポリビニルリン酸、ポリスチレンリン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリホスフエイトエステル等およびその誘導体があるが、本発明は、ポリアニオン高分子であればよく、以上の物質に限定されるものではない。」（４頁左上欄５行〜右上欄９行）
カ　「本発明の吸着体は、体液の導出入口を備えた容器内に充填保持して使用することができる。」（５頁右下欄１８〜１９行）
キ　「実施例  １
　酢酸ビニル100ｇ、トリアリルイソシアヌレート41ｇ、酢酸エチル100ｇ、ポリ酢酸ビニル（重合度500）７ｇおよび2，2′−アゾビスイソブチロニトリル3.6ｇよりなる均一混合液と、ポリビニルアルコール1重量％、リン酸二水素ナトリウム二水和物0.05重量％およびリン酸水素二ナトリウム十二水和物1.5重量％を溶解した水0.4 lとをフラスコに入れ、65℃で18時間、さらに75℃で5時間加熱撹拌して懸濁重合を行い、粒状共重合体を得た。この重合体をカセイソーダで加水分解し、ポリビニルアルコール架橋重合体が得られた。この重合体の平均粒径は350μm、表面積120m2／ｇ、蛋白排除限界分子量75万であつた。この重合体を用い、以下の方法で有機リガンドを導入した。すなわち、乾燥した担体15ｇをジメチルスルホキシド180mlおよびエピクロルヒドリン120mlからなる溶液中に懸濁し、30％水酸化ナトリウム水溶液15mlを加え、30℃に75時間撹拌させて、エポキシ活性化担体を得た。
　該ゲルのエポキシ基結合量は、１mlのゲルにつき35μmolであつた。該エポキシ結合ゲルを用い、Ｌ−フエニルアラニンを結合させて吸着体を作成した。フエニルアラニンを0.025mmol／mlになるようにpH9.8の炭酸バツフアーに溶かした溶液を調製し、該エポキシ結合ゲル20mlに40mlの割合で加え、50℃で20時間反応させた。過剰の活性基は0.1mol／ｌのグリシンでブロツキングした。フエニルアラニンの固定量は、反応液中に残存するフエニルアラニンの257.5nmの吸収から算出した。該吸着体のフエニルアラニン結合量は31μmol／mlであつた。吸着体は十分に水洗した後、生理食塩水で洗浄、脱水し、評価試験対象例に供した。
　さらに、この吸着体を10mlとり、凍結乾燥後、常法により、硝酸第２セリウムアンモニウム塩による吸着体水酸基へのスチレンスルホン酸のグラフト重合を行つた。反応は、スチレンスルホン酸0.14mol／l、硝酸セリウム塩10mmol／lを水250mlに溶解し、35℃3時間の撹拌を吸着体と混合して行つた。
　得られたポリアニオンの負電荷密度を陽イオン交換容量測定にて行つた結果、6.0μeq／m３であつた。この吸着体のポリアニオングラフト鎖は、常法によりナトリウム塩の形に調整し、評価に供した。
　この吸着体を3mlカラム（Ｌ／Ｄ＝５）に充填して、牛新鮮全血（ヘパリン添加500U／100ml血液）を1.0ml／minでシングルパス法にて各１時間通液した。その結果、充填体積の低下、目づまり、流量低下はみられず、カラム前の圧力計の変化も10〜20mmHgであつた。
　吸着実験は、慢性リウマチ患者血漿3mlと吸着体1mlを混合し、37℃、2時間インキユベーシヨンにより行つた。リウマチ因子の分析は、吸着反応上清を、RAHAテスト（HA3号）〔富士レビオ(株)製〕およびRA（KW）キツト〔協和薬品工業(株)製〕を用い、患者血漿の段階希釈液との混和によつて生じる凝集反応の有無により、陽性か陰性かを判断し、陽性を示す最高希釈倍数をもつて、抗体価を求めた。患者血漿の抗体価は、RA160、RAHA1280に対し、本実施例による吸着体の抗体価は20、80であつた。
　一方、同様に調整したポリアニオングラフト鎖のない吸着体は、血小板の減少が生じた。また、フエニルアラニンを結合していないものは、同じ患者血漿での抗体価がRA80、RAHA320で、良好なリウマチ因子の吸着能が得られなかつた。」（６頁左下欄４行〜７頁右上欄１２行）
　
(２)本願出願前に頒布された刊行物である特開平１−２５４２４８号公報（原査定における拒絶の理由に引用された引用例９。以下、「引用刊行物２」という。）には、次の事項が記載されている。
サ　「本発明は、架橋デキストラン・・・等からなる巨大網目構造を有する親水性ポリマー分離剤の有する優れた分離性能を保有しながら、同分離剤の有する機械的強度の劣る欠点が改良された複合化分離剤及びその製造方法を提供しようとするものである。
・・・機械的強度に劣る巨大網目構造を有する親水性ポリマー粒子状分離剤を、強度の大きい細孔構造を有する親水性ポリマー粒子中に包み込んだ構造のものとすることによってその目的を達成できたのである。
　・・・
　そして、かかる本発明の複合化分離剤は、水中における膨潤度が10〜100ml／g−dryで巨大網状構造を有する親水性ポリマー粒子状分離剤を、水中における膨潤度が20ml／g−dry以下で架橋度が4〜50モル％でかつ細孔構造を有する親水性ポリマー粒子形成用の・・・架橋前の原料ポリマー溶液の造球液滴中に分散せしめておき、次いで・・・原料ポリマーの不溶化及び架橋反応を行なわせる方法によって、容易に製造することができる。」（２頁左上欄１９行〜左下欄９行）
シ　「実施例１
　・・・
　別に、撹拌機及び還流冷却管を取付けた200mlの三つ口フラスコに、塩化ナトリウム5g、水50mlを入れ、撹拌して溶解させたのち、粉末状のポリビニルアルコール(・・・)2.5gを加えて分散させ、98℃で1時間加熱して溶解させ、さらに５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液6mlを加えて、室温まで冷却した。
　別に、市販の巨大網目状構造を有する架橋デキストラン系分離剤[・・・水中における膨潤度10ml／g−dry]50gを、撹拌機及び還流冷却管を取付けた200mlの三つ口フラスコ中の塩化ナトリウム水溶液（・・・）中に加えて分散させ、98℃で1時間加熱膨潤させたのち、室温まで冷却した上記のポリビニルアルコール溶液中に加えて撹拌し、分散させた。
　次いで、この分散液を上記のジクロルエタン分散浴中に加えて分散させ、造球し、室温で19時間撹拌しながら放置して、その造球液滴を自然ゲル化させた。
　その自然ゲル化後、さらに25重量％食塩水100mlを加え、5時間撹拌しながら放置したのち濾過し、アセトン及びメタノールで順次に洗浄してから水洗した。得られた球状ゲル化物を再び撹拌機付きの500ml三つ口フラスコに移し、塩化ナトリウム40ml、水200mlを加えて撹拌しながら、25重量％グルタルアルデヒド水溶液1.4mlを加えたのち、５Ｎ塩酸4mlを加え、撹拌しながら65℃で2時間加熱して架橋反応させた。次いで室温まで冷却後、濾過し、充分に水洗したところ、平均粒径220μの架橋デキストラン系分離剤を約16個包み込んで含有する平均粒径が700μの乳白濁色をした球状架橋ポリビニルアルコールの粒子状複合化分離剤が得られた。
　この分離剤における架橋ポリビニルアルコール部分は、水中における膨潤度が12ml／g−dryで、架橋度が25モル％のものであった。」（８頁右上欄１行〜右下欄５行）
　
(３)本願出願前に頒布された刊行物である特開平６−１９００３２号公報（原査定における拒絶の理由に引用された引用例７。以下、「引用刊行物３」という。）には、次の事項が記載されている。
タ　「所定時間の重合後、高分子材料を反応液から取り出し、水洗して未反応モノマーや副生しているホモポリマーを除去し、目的の抗凝血性高分子材料を得る。このようにして得られる本発明のポリアクリル酸グラフト重合高分子材料もしくはポリメタクリル酸グラフト重合高分子材料はそれ自体優れた抗凝血性を有するものであるが、その使用目的によりその表面のカルボキシル基を介してさらにヘパリンを共有結合させてもよい。
　このためには例えば、自体公知の方法により、ヘパリンの水性溶液の存在下、縮合剤として水溶性カルボジイミド（例：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩（WSC)、・・・など）を用い、反応液のｐＨをMES（(２−モルホリノエチル）エタンスルホン酸）あるいはHEPES(ヒドロキシエチルピペリジンエタンスルホン酸)緩衝液により弱酸性側（ｐＨ約４−６）に保ちつつ反応させることにより行うことが出来る。・・・また、同じくｐＨ調節しながら水性溶液中でポリアクリル酸グラフト化高分子材料と水溶性カルボジイミドとをまず反応させた後、ヘパリン溶液を反応系に加えても良い。・・・ このヘパリン結合高分子材料も抗凝血性があり、特に生体内で使用する場合に高い抗血栓性が認められる。」（段落【0009】）
　
(４)本願出願前に頒布された刊行物である特開平１０−２３４８４６号公報（原査定における拒絶の理由に引用された引用例８。以下、「引用刊行物４」という。）には、次の事項が記載されている。
ナ　「生体内分解性を示す微粒子の表面に親水性物質を介して抗血栓性物質を固定化した材料を基材上にコートすることを特徴とする抗血栓性材料。」（【請求項１】）
ニ　「抗血栓性物質は特に限定はしないが、ヘパリン、硫酸化多糖、ウロキナーゼ、トロンボモジュリン、ストレプトキナーゼ、ランボロキナーゼ等が挙げられる。」（３頁３欄３２〜３４行、段落【0009】）
ヌ　「(A)ヘパリンが固定化された生体内分解性微粒子の調製
・・・上記のようにして得られた微粒子の水分散液（0.1g/ml）10mlを遠心操作によって調製し、水溶性カルボジイミド（・・・）を0.1g加え微粒子のカルボキシル基を４℃で３０分間活性化した。その後遠心分離により過剰な水溶性カルボジイミドを除去した。次にヘパリン（・・・）水溶液（0.1g/ml）10mlを加え２４時間、４℃で反応を行った。反応終了後、遠心分離操作により未反応のヘパリンを除去した。反応前後の粒子重量よりヘパリンの固定化量を算出したところ微粒子重量当たり1g/gであった。」（３頁４欄２３〜４１行、段落【0012】）
　
(５)本願出願前に頒布された刊行物である特開昭６１−１２６１４３号公報（原査定における拒絶の理由に引用された引用例６。以下、「引用刊行物５」という。）には、次の事項が記載されている。
ハ　「同一分子中に２個の水酸基と１個のエステル基を有する化合物、又は同一分子中に２個のアミノ基と１個のエステル基を有する化合物とジイソシアナートを重付加反応させて得られるポリウレタン又はポリウレタン尿素を成型し、その成型物の表面をけん化し、更に中和した後、ヘパリンを結合させることを特徴とする抗血液凝固性材料の製造法」（特許請求の範囲）
ヒ　「ポリウレタン（尿素）成型物をアルカリ溶液中に浸漬して、けん化する。この処理により側鎖はエステル基からカルボキシラート基になる。
　中和処理は、けん化後、酸性溶液中に浸漬して行なわれる。この処理により、カルボキシラート基はカルボキシル基になる。
　ヘパリン化処理は、中和処理後行なわれる。ポリウレタン（尿素）成型物を中和処理してカルボキシル基になっている側鎖に水溶性カルボジイミドを反応させる。ここにヘパリンを加えて、ヘパリン分子中のアミノ基と、成型物中のカルボキシル基をカップリングさせ、ヘパリンを共有結合させる。」（５頁右下欄１４行〜６頁左上欄１２行）
フ　「本発明方法によって得られるヘパリンを結合させたポリウレタン（尿素）は抗凝血性に優れており、」（６頁左下欄１５〜１７行）
　
３−２．引用発明
　引用刊行物１には、記載事項アに「不溶性担体表面に、ポリアニオングラフト鎖と、被吸着物質と結合可能な官能部位を有する有機化合物とを有することを特徴とする血液浄化吸着体。」が記載され、上記「血液浄化吸着体」について、記載事項イには、「直接灌流法を適用する全血用血液浄化に適した吸着体」であって、「さらに詳しくは、・・・慢性関節リウマチ・・・等の生体免疫機能に関係した疾患・・・において、血液、血漿等の体液中に発現し、疾患の原因あるいは進行と密接な関係をもつていると考えられる悪性物質・・・を、体液中より吸着、除去する吸着体」であることが記載され、実施例１（記載事項キ）に、その製造方法が記載されている。
　上記実施例１の製造工程をみると、「酢酸ビニル100ｇ、トリアリルイソシアヌレート41ｇ、酢酸エチル100ｇ、ポリ酢酸ビニル（重合度500）７ｇおよび2，2′−アゾビスイソブチロニトリル3.6ｇよりなる均一混合液と、ポリビニルアルコール1重量％、リン酸二水素ナトリウム二水和物0.05重量％およびリン酸水素二ナトリウム十二水和物1.5重量％を溶解した水0.4 lとをフラスコに入れ、65℃で18時間、さらに75℃で5時間加熱撹拌して懸濁重合を行い、粒状共重合体を得た。この重合体をカセイソーダで加水分解し、ポリビニルアルコール架橋重合体が得られた。」によれば、1)「酢酸ビニル、トリアリルイソシアヌレート及び酢酸エチルを主成分として懸濁重合を行い、粒状共重合体を得、これを加水分解してポリビニルアルコール架橋重合体を得る」工程、「この重合体を用い、以下の方法で有機リガンドを導入した。すなわち、乾燥した担体15ｇをジメチルスルホキシド180mlおよびエピクロルヒドリン120mlからなる溶液中に懸濁し、30％水酸化ナトリウム水溶液15mlを加え、30℃に75時間撹拌させて、エポキシ活性化担体を得た。・・・該エポキシ結合ゲルを用い、Ｌ−フエニルアラニンを結合させて吸着体を作成した。」によれば、2)「このポリビニルアルコール架橋重合体を担体として用い、エピクロルヒドリンによりエポキシ活性化担体を得、これに有機リガンドであるＬ−フエニルアラニンを結合させて吸着体を作成する」工程、「さらに、この吸着体を10mlとり、凍結乾燥後、常法により、硝酸第２セリウムアンモニウム塩による吸着体水酸基へのスチレンスルホン酸のグラフト重合を行つた。反応は、スチレンスルホン酸0.14mol／l、硝酸セリウム塩10mmol／lを水250mlに溶解し、35℃3時間の撹拌を吸着体と混合して行つた。得られたポリアニオンの負電荷密度を陽イオン交換容量測定にて行つた結果、6.0μeq／m３であつた。この吸着体のポリアニオングラフト鎖は、常法によりナトリウム塩の形に調整し、評価に供した。」によれば、3)「このＬ−フエニルアラニンを結合させた吸着体の水酸基へ、スチレンスルホン酸のグラフト重合を行い、ポリアニオングラフト鎖を更に有する吸着体を得る」工程がそれぞれ記載されているといえることから、引用刊行物１には、上記1)〜3)の工程を有する血液浄化吸着体の製造方法が記載されているといえる。
　そして、上記実施例１の吸着実験の「慢性リウマチ患者血漿3mlと吸着体1mlを混合し、37℃、2時間インキユベーシヨンにより行つた。リウマチ因子の分析は、吸着反応上清を、RAHAテスト・・・およびRA（KW）キツト・・・を用い、患者血漿の段階希釈液との混和によつて生じる凝集反応の有無により、陽性か陰性かを判断し、陽性を示す最高希釈倍数をもつて、抗体価を求めた。患者血漿の抗体価は、RA160、RAHA1280に対し、本実施例による吸着体の抗体価は20、80であつた。一方、同様に調整したポリアニオングラフト鎖のない吸着体は、血小板の減少が生じた。また、フエニルアラニンを結合していないものは、同じ患者血漿での抗体価がRA80、RAHA320で、良好なリウマチ因子の吸着能が得られなかつた。」との結果によれば、「本実施例の吸着体」では良好なリウマチ因子の吸着能が得られたことがわかる。
　また、記載事項カに「本発明の吸着体は、体液の導出入口を備えた容器内に充填保持して使用することができる。」と記載され、上記実施例１でも「この吸着体を3mlカラム（Ｌ／Ｄ＝５）に充填して、牛新鮮全血（ヘパリン添加500U／100ml血液）を1.0ml／minでシングルパス法にて各１時間通液した。」と容器（カラム）に充填して使用することが記載されている。
　これらの記載事項を整理すると、引用刊行物１には、
「直接灌流法を適用する全血用血液浄化に適し、慢性関節リウマチ等の生体免疫機能に関係した疾患において、血液、血漿等の体液中に発現し、疾患の原因あるいは進行と密接な関係をもつと考えられる悪性物質を、体液中より吸着、除去し、特に良好なリウマチ因子の吸着能を有する、カラムに充填して使用する血液浄化吸着体の製造方法であって、
1)酢酸ビニル、トリアリルイソシアヌレート及び酢酸エチルを主成分として懸濁重合を行い、粒状共重合体を得、これを加水分解してポリビニルアルコール架橋重合体を得る工程、
2)このポリビニルアルコール架橋重合体を担体として用い、エピクロルヒドリンによりエポキシ活性化担体を得、これに有機リガンドであるＬ−フェニルアラニンを結合させて吸着体を作成する工程、
3)このＬ−フェニルアラニンを結合させた吸着体の水酸基へ、スチレンスルホン酸のグラフト重合を行い、ポリアニオングラフト鎖を更に有する吸着体を得る工程
を有する、血液浄化吸着体の製造方法。」の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されているといえる。
　
３−３．対比
　そこで、本願補正発明１と引用発明とを対比する。
(１)　一般に、免疫吸着剤とは、免疫系疾患の治療や診断において使用され、免疫物質を吸着除去する吸着剤のことであるから、引用発明の「慢性関節リウマチ等の生体免疫機能に関係した疾患において、血液、血漿等の体液中に発現し、疾患の原因あるいは進行と密接な関係をもつと考えられる悪性物質を、体液中より吸着、除去し、特に良好なリウマチ因子の吸着能を有する血液浄化吸着体」が免疫吸着剤であることは明らかである。
(２)　本願補正発明１のａ）工程で製造される「ポリビニルアルコールビーズ」は「架橋剤で部分的に架橋」されているから、ポリビニルアルコール架橋重合体であり、ビーズは粒状といえる。一方、引用発明の1)工程は、「懸濁重合を行い、粒状共重合体を得、これを加水分解してポリビニルアルコール架橋重合体を得る」ものであり、引用刊行物１の記載事項オの「この重合体の平均粒径は350μm」との記載から、加水分解で得られたポリビニルアルコール架橋重合体も粒状であることは明らかである。そうすると、引用発明の1)工程は、架橋されたポリビニルアルコール粒状物（ビーズ）を製造する工程である点で本願補正発明１のａ）工程と共通する。
(３)　引用発明の「2)ポリビニルアルコール架橋重合体を担体として用い、エピクロルヒドリンによりエポキシ活性化担体を得、これに有機リガンドであるＬ−フェニルアラニンを結合させて吸着体を作成する工程」は、「エピクロルヒドリン法」とよばれる、架橋高分子材料へのリガンドの導入方法としてこの出願前周知のもの（必要であれば、特開平７−１３６２５６号公報の段落【００１３】等参照のこと。）であり、活性化エポキシ基がフェニルアラニンの求核反応基（電子供与性基）であるアミノ基と反応することは化学常識であるから、引用発明の2)工程において、Ｌ−フェニルアラニンを結合させた後の吸着体には、フェニルアラニンのＣＯＯＨ基が存在していることは自明である。一方、本願補正発明１のｂ）工程は、本願明細書の段落【0017】に「この膨潤されたビーズに、エピクロロヒドリンと有機溶剤たとえば１，４−ジオキサンとの混合物を添加し、そして反応を１００〜１２０℃で１時間行った。この混合物を室温に冷却し、その後でアセトン及び蒸留水によって洗浄して過剰の反応混合物を除去しそして最終的に中性にする。フェニルアラニンは、この活性化されたビーズを２５０ｍｇ％以上のアミノ酸溶液で４０〜６０℃で穏やかな攪拌を伴って処理することによって、ビーズ上に結合される。」と記載されるとおり、引用発明と同様の「エピクロルヒドリン法」を採用しているものである。そうすると、引用発明の2)工程は、本願補正発明１のｂ）工程に相当する。
(４)　また、本願補正発明１は「免疫吸着剤マトリックスの製造方法」と規定されているので、本願補正発明１における「免疫吸着剤マトリックス」の意味するところについてみてみると、一般的にマトリックス（matrix）は「母体、基盤」を意味するが、本願明細書の段落【0005】の「本発明の目的は、直接血液灌流用にポリビニルアルコール微小球を基材とした免疫吸着剤マトリックスを製造する方法を提供することである。」との記載、本願補正発明１の製造工程がｄ）工程の「免疫吸着剤ビーズであるＨｅｐ−ｐｈ−ＰＶＡを得る工程」まで含むこと、更に、本願明細書中において「本発明によれば、この免疫吸着剤ビーズの製法は・・・」（段落【0012】）、「このＨｅｐ−ｐｈ−ＰＶＡビーズをカラムに充填し、」（段落【0022】）、及び「表IV: ヘパリン固定化マトリックス２４ｇ（湿潤）を充填したカラムを通しての」（段落【0027】）のように、「免疫吸着剤マトリックス」と「免疫吸着剤ビーズ」とが同義で使用されている箇所があることからみて、本願補正発明１における「免疫吸着剤マトリックス」は、基材（ポリビニルアルコール微小球）の部分のみではなく、ヘパリンが固定化された免疫吸着剤ビーズ（Ｈｅｐ−ｐｈ−ＰＶＡビーズ）全体を意味するものと解される。一方、上記(２)のとおり、引用発明の1)工程の加水分解で得られたポリビニルアルコール架橋重合体が粒状（ビーズ）であることは明らかであって、その後の2)、3)工程でポリビニルアルコール架橋重合体の形状自体が大きく変わるとは考えにくく、引用発明で製造される血液浄化吸着体も粒状であるといえる。してみると、引用発明の「血液浄化吸着体」は、本願補正発明１の「免疫吸着剤マトリックス」に相当するといえる。
(５)　そして、引用発明の「直接灌流法を適用する全血用血液浄化に適し」及び「カラムに充填して使用する」ことは、本願補正発明１の「直接血液灌流用のカラムの中で使用する」ことに相当する。
　
　したがって、上記(１)〜(５)の検討から、両者は、「架橋されたポリビニルアルコールビーズを製造する工程、このポリビニルアルコールビーズの上にフェニルアラニンを結合させてフェニルアラニンポリビニルアルコールビーズのＣＯＯＨ官能基を得る工程を含む、直接血液灌流用のカラムの中で使用する免疫吸着剤マトリックスの製造方法。」の発明である点で一致し、
　次の点で相違する。
　
＜相違点１＞
　本願補正発明１は、ａ）工程で「ポリビニルアルコールを架橋剤で部分的に架橋することによってポリビニルアルコールビーズを製造する」のに対して、引用発明は、1)工程で「酢酸ビニル、トリアリルイソシアヌレート及び酢酸エチルを主成分として懸濁重合を行い、粒状共重合体を得、これを加水分解してポリビニルアルコール架橋重合体を得る」点。
　
＜相違点２＞
　本願補正発明１は、「ｃ）前記フェニルアラニン結合ビーズをＰＢＳの中の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドに曝すことによって、前記フェニルアラニン結合ビーズの上にヘパリンを固定化するために前記ＣＯＯＨ官能基を活性化する工程； 及び　ｄ）この活性化されたビーズを、ＰＢＳ中の４〜２５ｍｇ％ヘパリン溶液に曝し、洗浄して未結合ヘパリンを除去して、免疫吸着剤ビーズであるＨｅｐ−ｐｈ−ＰＶＡを得る工程　を含む」のに対して、引用発明では、「3)このＬ−フェニルアラニンを結合させた吸着体の水酸基へ、スチレンスルホン酸のグラフト重合を行い、ポリアニオングラフト鎖を更に有する吸着体を得る工程を有する」点。
　
＜相違点３＞
　本願補正発明１の製造方法で製造される免疫吸着剤は「クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体を特異的に除去するため」のものであることが限定されているのに対して、引用発明の製造方法で製造される血液浄化吸着体は「慢性関節リウマチ等の生体免疫機能に関係した疾患において、血液、血漿等の体液中に発現し、疾患の原因あるいは進行と密接な関係をもつと考えられる悪性物質を、体液中より吸着、除去し、特に良好なリウマチ因子の吸着能を有する」ものである点。
　
３−４．判断
　そこで、上記相違点について検討する。
＜相違点１＞について
　引用発明の1)工程は、具体的には「酢酸ビニル100ｇ、トリアリルイソシアヌレート41ｇ、酢酸エチル100ｇ、ポリ酢酸ビニル（重合度500）７ｇおよび2，2′−アゾビスイソブチロニトリル3.6ｇよりなる均一混合液と、ポリビニルアルコール1重量％、リン酸二水素ナトリウム二水和物0.05重量％およびリン酸水素二ナトリウム十二水和物1.5重量％を溶解した水0.4 lとをフラスコに入れ、65℃で18時間、さらに75℃で5時間加熱撹拌して懸濁重合を行い、粒状共重合体を得」（引用刊行物１の記載事項キ）るものであるから、引用発明の製造方法では、担体であるポリビニルアルコール架橋重合体を得る工程において、鹸化前のポリ酢酸ビニル共重合体の段階で架橋された共重合体を得、その後、「カセイソーダで加水分解（鹸化）し、ポリビニルアルコール架橋重合体を得」ている。
　ところで、引用刊行物２には、記載事項サ、シに、「架橋デキストラン等からなる、機械的強度に劣る巨大網目構造を有する親水性ポリマー粒子状分離剤を、強度の大きい細孔構造を有する親水性ポリマー粒子中に包み込んだ構造の複合化分離剤」の製造方法として、「巨大網状構造を有する親水性ポリマー粒子状分離剤を、水中における膨潤度が20ml／g−dry以下で架橋度が4〜50モル％でかつ細孔構造を有する親水性ポリマー粒子形成用の架橋前の原料ポリマー溶液の造球液滴中に分散せしめておき、次いで原料ポリマーの不溶化及び架橋反応を行なわせる方法」が記載されており、具体的には、「巨大網目状構造を有する架橋デキストラン系分離剤を、塩化ナトリウム水溶液中に加えて分散させ、加熱膨潤させたのち、ポリビニルアルコール溶液中に加えて撹拌、分散させ、ジクロルエタン分散浴中に加えて、造球し、室温で撹拌しながら放置して、その造球液滴を自然ゲル化させ後、濾過し、水洗した。得られた球状ゲル化物を三つ口フラスコに移し、塩化ナトリウム、水を加えて撹拌しながら、グルタルアルデヒド水溶液を加えたのち、塩酸を加え、撹拌しながら65℃で2時間加熱して架橋反応させた。次いで室温まで冷却後、濾過し、充分に水洗したところ、平均粒径220μの架橋デキストジン系分離剤を約16個包み込んで含有する平均粒径が700μの乳白濁色をした球状架橋ポリビニルアルコールの粒子状複合化分離剤が得られた。」こと、「この分離剤における架橋ポリビニルアルコール部分は、水中における膨潤度が12ml／g−dryで、架橋度が25モル％のものであった。」ことが記載されている。引用刊行物２における架橋ポリビニルアルコールは、「巨大網目構造を有する親水性ポリマー粒子状分離剤を包み込んだ」「強度の大きい細孔構造を有する親水性ポリマー粒子」を成すものであるから、架橋デキストラン系分離剤等の巨大網目構造を有する親水性ポリマー粒子状分離剤の支持体として機能していることは明らかであり、グルタルアルデヒドが架橋剤であることも明らかである。そうすると、引用刊行物２には、分離剤の支持体としての架橋ポリビニルアルコールの製造方法として、既にポリビニルアルコールの形となっているものにグルタルアルデヒド等の架橋剤を加えて架橋反応させ、部分的に架橋した粒子状の架橋ポリビニルアルコールを得る方法が開示されているといえる。
　してみると、引用発明において、担体（すなわち支持体）であるポリビニルアルコール架橋重合体を得る工程を、引用刊行物２に開示されるような既にポリビニルアルコールとなっているものを架橋する方法で行うことに技術的な困難性はない。
　
＜相違点２＞について
　医療分野で血液と接触させて使用する高分子材料において古くから知られる凝血性の問題に対処する方法として、高分子材料にヘパリンを固定化して血液と接触する高分子材料の抗血液凝固性を高めることは周知の手法であり、このヘパリンの固定化において、高分子材料表面のカルボキシル基に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカルボジイミドを結合剤として用いてヘパリンを共有結合させること、及び、共有結合させる際、緩衝液によりｐＨ調節しながら反応を行うことは、引用刊行物３〜５の記載事項タ、ナ〜ヌ及びハ〜フに示されるとおり、いずれもこの出願前周知の技術である。
  一方、引用刊行物１（記載事項ウ、エ）には、「従来技術の吸着体と血液との接触による血液凝固の問題点」を解決するために、「血小板粘着抑制手段を同一担体上に設けることが必要である」ことから、「ポリアニオングラフト鎖の結合を見い出した」こと、ポリアニオングラフト鎖は「その負電荷による血小板の静電反発と、親水性グラフト鎖であることによる担体上のヒゲ効果（排除体積効果）で、さらに血小板を近づき難くすることが予想され」ることが記載されており、引用発明において、ポリアニオングラフト鎖を吸着体に結合させる目的は、血小板粘着抑制により、接触しても血液を凝固させることのない吸着体を得るためである。このような機能を有するポリアニオングラフト鎖として、引用刊行物１の記載事項オには「分子量範囲は、1,500〜1,000,000ダルトンの範囲」で、「負電荷官能基としては、スルホン酸基、カルボン酸基」等を有するポリアニオン高分子であればよいことが記載され、具体的には、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチンＣ、ヒアルロン酸」等が例示されている。
　引用刊行物１に開示される「従来技術の吸着体と血液との接触による血液凝固の問題点」と、前記のとおりの血液と接触させて使用する高分子材料において古くから知られる凝血性の問題との、課題の共通性からみれば、高分子材料の抗血液凝固性を高めるための周知技術であるヘパリンの固定化技術を引用発明へ適用することは、当業者であれば、すぐに思いつくこといえる。
　また、「岩波　理化学辞典　第５版」岩波書店、1998年12月25日第5版第3刷発行、1253頁、138「ヘパリン」の項によれば、ヘパリンは、「血液凝固阻止作用をもつプロテオグリカン（ムコ多糖）の一種」で、「基本的にはＤ−グルコサミンとＤ−グルクロン酸とからな」り、「２位のアミノ基と６位のヒドロキシル基とに硫酸をもつことが特徴的で、血液凝固阻止作用の一因となっている」もので、「分子量１万〜２万」であるから、その構造式から見て、ヘパリンの分子中に多数含まれる硫酸基が負に帯電していることは明らかである。そうであるところ、引用刊行物１でポリアニオングラフト鎖として例示される、コンドロイチン硫酸Ａやヒアルロン酸は、グルクロン酸等を構成成分とするムコ多糖である点で、ヘパリンと共通するものである（必要であれば、上記「岩波　理化学辞典　第５版」500頁、447「コンドロイチン硫酸Ａ」の項、及び、1084頁、007「ヒアルロン酸」の項参照のこと。）。このような分子構造上の共通点と、上記のとおり、ヘパリンが分子量１万〜２万で硫酸基の存在から負に帯電していることとを考え合わせれば、ヘパリンが引用刊行物１に開示されるポリアニオングラフト鎖としての機能を奏することは当業者であれば自明の事項である。そうすると、ヘパリンの構造や性質からみても、引用発明において、ポリアニオングラフト鎖の形成にヘパリンの使用を試みることは当業者が容易に想到することといえる。
　してみると、引用発明において、吸着体にヘパリンを結合させるにあたり、上記「３−３．（３）」のとおり、Ｌ−フェニルアラニンを結合させた吸着体表面にフェニルアラニンのＣＯＯＨ基が存在することが自明であることから、このＣＯＯＨ基に着目して、引用刊行物３〜５に開示される上記周知技術に基づき、緩衝液としてごく普通のものであるＰＢＳ（リン酸緩衝液）によりｐＨを調節しつつ、カルボジイミドを結合剤として用いて吸着体表面のカルボキシル基にヘパリンを共有結合させ、未結合ヘパリンを洗浄除去することに格別の困難性はない。
　ここで、血液浄化吸着体の有機リガンドであるフェニルアラニンのＣＯＯＨ基をヘパリンとの共有結合で覆ってしまうことは、フェニルアラニンリガンドによる悪性物質の吸着量を減ずる虞があることも考えられるが、ヘパリンは上記のとおり硫酸化多糖類の一種であって、ペプチドに対して親和性を有しており、ヘパリン自体をリガンドとするアフィニティーカラムが汎用されるものである（必要であれば、特開平９−３１０９９号公報の段落【0017】等参照のこと。）ことから、ヘパリン自体がペプチドに親和性を有するリガンドとして汎用されているとの技術的事項を考え合わせれば、フェニルアラニンのＣＯＯＨ基へのヘパリンの結合により、ヘパリンの血液凝固阻止作用と共に、ヘパリンのリガンドとしての機能も期待しうる（つまり、ヘパリンとの共有結合で覆われるためにフェニルアラニンリガンドによる吸着量がたとえ減少するとしても、その減少分を、ペバリンリガンドによる吸着作用で補うことの可能性を検討してみる価値はある）ものといえ、当業者が、悪性物質の吸着量の減少のみを危惧してフェニルアラニンのＣＯＯＨ基にヘパリンを共有結合させる方法を全く採用しないとはいえない。
　また、本願補正発明１の「ＰＢＳ中の４〜２５ｍｇ％ヘパリン溶液に曝し」との発明特定事項についてみると、「ｍｇ％」との単位自体、何に対する％なのか必ずしも明らかでないことに加え、フェニルアラニン結合ビーズへのヘパリン結合量が「ＰＢＳ中の４〜２５ｍｇ％ヘパリン溶液」と規定されるヘパリン濃度のみによって一義的に定まるとも直ちには認めがたい。そして、最適なヘパリン結合量とするためのヘパリン濃度等の処理条件を種々実験検討することにより決定することは当業者が普通に成すことであり、本願明細書、平成１８年１１月２２日付手続補足書により提出された参考資料１、及び、平成１９年４月２５日付手続補正書により補正された審判請求書の記載をみても、「４〜２５ｍｇ％」の範囲に数値限定することにより、その範囲を外れた場合に比べて、本願補正発明１が格別臨界的な効果を奏するものとは認められない。
　
＜相違点３＞について
　免疫グロブリンは、「抗体としての分子構造を持っているタンパク質の総称。」であり、「ヒトでは五つのクラスに分けられて」おり、ＩｇＧ（クラスＧの免疫グロブリン）は、「高等動物では、主要な免疫グロブリンで、ヒトでは免疫グロブリンの約７０％を占める。」ものである（「岩波　生物学辞典　第２版」岩波書店　1981年11月20日第2版第5刷発行、1194頁、「免疫グロブリン」の項）。
　一方、リウマチ因子は、慢性関節リウマチの患者の血液中に多く存在する自己抗体であるから、免疫グロブリンの一種である。
　してみると、免疫グロブリンの一種であるリウマチ因子について良好な吸着能を有するものである、引用発明の製造方法で製造された血液浄化吸着体において、抗体として最も代表的なクラスＧの免疫グロブリンについてもその吸着能を試験検討してみることは当業者が普通に行うことである。
　そうすると、「引用発明の方法で製造される血液浄化吸着体をクラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体の除去に使用すること」を言い換えれば、「クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体の除去するための血液浄化吸着体を引用発明の方法で製造すること」となり、引用発明の製造方法を、クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体の除去するための血液浄化吸着体の製造方法と特定することは、当業者が容易に成し得ることである。
　
　そして、上記＜相違点１＞〜＜相違点３＞にかかる本願補正発明の発明特定事項を具備することにより奏される本願明細書記載の効果も、引用発明及び引用刊行物２〜５に開示される事項から、当業者が予測し得る範囲内のものであって、格別顕著なものとはいえない。
　
　したがって、本願補正発明は、引用刊行物１に記載された発明及び引用刊行物２〜５に記載された技術事項、並びに周知技術に基づいて当業者が容易に発明することができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。
　
３−５．補正却下のむすび
　以上のとおり、本件補正は、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するので、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
第３　本願発明について
　平成１９年４月２５日付けの手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の請求項１〜８に係る発明は、平成１８年１１月２０日付けの手続補正書により補正された明細書の特許請求の範囲の請求項１〜８に記載された事項により特定されるとおりのものであり、その請求項１に係る発明（以下、「本願発明１」という。）は、次のとおりのものである。
「ａ）ポリビニルアルコールを架橋剤で部分的に架橋することによってポリビニルアルコールビーズを製造する工程； 
　ｂ）このポリビニルアルコールビーズの上にフェニルアラニンを結合させてフェニルアラニンポリビニルアルコールビーズのＣＯＯＨ官能基を得る工程； 
　ｃ）前記フェニルアラニン結合ビーズをＰＢＳの中の１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドに曝すことによって、前記フェニルアラニン結合ビーズの上にヘパリンを固定化するために前記ＣＯＯＨ官能基を活性化する工程； 及び
　ｄ）この活性化されたビーズを、ＰＢＳ中の４〜２５ｍｇ％ヘパリン溶液に曝し、洗浄して未結合ヘパリンを除去して、免疫吸着剤ビーズであるＨｅｐ−ｐｈ−ＰＶＡを得る工程
を含む、免疫吸着剤マトリックスの製造方法。」
　
１．引用刊行物の記載事項
　原査定の拒絶の理由で引用された引用刊行物１〜５及びそれらの記載事項は、前記「第２　３−１．」に記載したとおりである。
　
２．引用発明
　引用刊行物１には、前記「第２　３−２．」に示した引用発明が記載されているといえる。
　
３．対比・判断
　本願発明１は、前記「第２」で検討した本願補正発明１から「免疫吸着剤マトリックス」の限定事項である「クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体を特異的に除去するための、直接血液灌流用のカラムの中で使用する」との特定を省いたものである。
　そうすると、本願発明１の特定事項をすべて含み、さらに上記「クラスＧの免疫グロブリンに属する又はそれからなる抗体及び循環性免疫複合体を特異的に除去するための、直接血液灌流用のカラムの中で使用する」との限定を付加したものに相当する本願補正発明１が、前記「第２　３−３．」に記載したとおり、引用刊行物１に記載された発明及び引用刊行物２〜５に記載された技術事項、並びに周知技術に基づいて当業者が容易に発明することができたものであるから、本願発明１も同様の理由により、引用刊行物１に記載された発明及び引用刊行物２〜５に記載された技術事項、並びに周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
　
４．むすび
　したがって、本願発明１は、引用刊行物１に記載された発明及び引用刊行物２〜５に記載された技術事項、並びに周知技術に基づいて当業者が容易に発明することができたものであるから、特許法２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって、その余の請求項について論及するまでもなく、本願は拒絶すべきものであり、結論のとおり審決する。