【手続補正書】
【提出日】平成23年9月28日(2011.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、疾患または障害の処置、改善、または予防において使用するための組成物：
（1）該疾患または障害に関連する条件下で活性化されるがただしストレス誘導型プロモーターではない治療スイッチプロモーターとの機能的結合を通してリガンド依存的転写因子をコードする少なくとも1つの転写因子配列を含む遺伝子スイッチをコードする、第一のポリヌクレオチド、および
（2）リガンド依存的転写因子によって活性化される因子調節プロモーターに機能的に結合した治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドをコードする第二のポリヌクレオチドであって、リガンドが該治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドの発現を誘導することができる、第二のポリヌクレオチド。
【請求項２】
第一のポリヌクレオチドにコードされる遺伝子スイッチが少なくとも2つの転写因子を含み、該転写因子の少なくとも1つがリガンド依存的転写因子（LTF）でありかつ該転写因子の少なくとも1つが共活性化タンパク質（CAP）であり、LTFおよびCAPが結合してリガンド依存的転写因子複合体（LDTFC）を形成し、LDTFCがリガンドと結合している場合に因子調節プロモーターを活性化できる、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
第一および第二のポリヌクレオチドが、より大きな1つのポリヌクレオチドの一部である、請求項1または2記載の組成物。
【請求項４】
リガンドがジアシルヒドラジンである、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】
リガンドがアミドケトンまたはオキサジアゾリンである、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
転写因子配列がヘテロ二量体パートナーとトランス活性化ドメインとを含むタンパク質をコードする、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドが非自己細胞に組み入れられている、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
非自己細胞が疾患または障害を有する対象に対して同種異系である、請求項7記載の組成物。
【請求項９】
非自己細胞が疾患または障害を有する対象に対して異種である、請求項7記載の組成物。
【請求項１０】
非自己細胞が、不死化細胞および最終分化を行うことができる初代細胞からなる群より選択される細胞タイプから生成される、請求項7記載の組成物。
【請求項１１】
非自己細胞がブタ膵島細胞から生成される、請求項7記載の組成物。
【請求項１２】
非自己細胞が、死体に由来するヒト膵島細胞から生成される、請求項7記載の組成物。
【請求項１３】
第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドが、対象の免疫系から保護されるように処理されている細胞に組み入れられている、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
治療タンパク質または治療ポリヌクレオチドを散在させるが、細胞と対象の免疫系の細胞との直接接触を防止するバリアシステム内に、細胞が含有され、該バリアシステムが、コンフォーマルポリマーコーティング、生体適合性の材料へのマイクロカプセル封入、または天然もしくは合成ポリマーで構成されるデバイスへのマクロカプセル封入を含む、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
ポリマーが、ポリエチレングリコールおよびヒドロキシエチルメタクリレート-メチルメタクリレート（HEMA-MMA）からなる群より選択される、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
第一のポリヌクレオチドおよび第二のポリヌクレオチドが自己細胞に組み入れられている、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明はまた、たとえば遺伝子スイッチ構築物、ベクター、リガンド等を含む、本発明の方法を実行するためのキットにも関する。
[請求項1001]
以下を含む、対象における疾患、障害、または状態を処置、改善、または予防するための方法：
（a）（1）治療スイッチプロモーターとの機能的結合を通してリガンド依存的転写因子複合体（LDTFC）をコードする少なくとも1つの転写因子配列を含む遺伝子スイッチをコードする、第一のポリヌクレオチド、および（2）リガンド依存的転写因子複合体によって活性化される因子調節プロモーターに機能的に結合した治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドをコードする第二のポリヌクレオチドを、対象に導入する段階であって、該第一および第二のポリヌクレオチドがリガンド依存的転写因子複合体の発現を可能とするように導入される、段階；ならびに
（b）治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドの発現を誘導するために対象にリガンドを投与する段階。
[請求項1002]
以下を含む、対象において治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドを発現させるための方法：
（a）（1）治療スイッチプロモーターとの機能的結合を通してリガンド依存的転写因子複合体をコードする少なくとも1つの転写因子配列を含む遺伝子スイッチをコードする、第一のポリヌクレオチド、および（2）リガンド依存的転写因子複合体によって活性化される因子調節プロモーターに機能的に結合した治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドをコードする第二のポリヌクレオチドを対象に導入する段階であって、該第一および第二のポリヌクレオチドがリガンド依存的転写因子複合体の発現を可能とするように導入される、段階；ならびに
（b）治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドの発現を誘導するために対象にリガンドを投与する段階。
[請求項1003]
治療スイッチプロモーターが構成的である、請求項1001または1002記載の方法。
[請求項1004]
治療スイッチプロモーターが、疾患、障害、または状態に関連する条件下でリガンド依存的転写因子複合体の発現を可能とするように、疾患、障害、または状態に関連する条件下で活性化される、請求項1001または1002記載の方法。
[請求項1005]
疾患、障害、または状態が、治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドに対して応答性である、請求項1004記載の方法。
[請求項1006]
治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドが、疾患、障害、または状態を処置、改善、または予防するために十分なレベルで発現および散在する、請求項1001または1002記載の方法。
[請求項1007]
遺伝子スイッチがエクジソン受容体（EcR）に基づく遺伝子スイッチである、請求項1001または1002記載の方法。
[請求項1008]
リガンドがEcRリガンド結合ドメインに結合する、請求項1007記載の方法。
[請求項1009]
リガンドがジアシルヒドラジンである、請求項1008記載の方法。
[請求項1010]
リガンドが、RG-115819、RG-115932、およびRG-115830からなる群より選択される、請求項1009記載の方法。
[請求項1011]
リガンドがアミドケトンまたはオキサジアゾリンである、請求項1008記載の方法。
[請求項1012]
遺伝子スイッチが、第一の治療スイッチプロモーターの制御下に第一の転写因子配列を、および第二の治療スイッチプロモーターの制御下に第二の転写因子配列を含み、該第一の転写因子配列および第二の転写因子配列にコードされるタンパク質が相互作用して、リガンド依存的転写因子複合体として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項1001または1002記載の方法。
[請求項1013]
第一の治療スイッチプロモーターと第二の治療スイッチプロモーターが異なる、請求項1012記載の方法。
[請求項1014]
第一の治療スイッチプロモーターと第二の治療スイッチプロモーターが同じである、請求項1012記載の方法。
[請求項1015]
第一の転写因子配列がヘテロ二量体パートナーとトランス活性化ドメインとを含むタンパク質をコードする、請求項1012記載の方法。
[請求項1016]
第二の転写因子配列がDNA結合ドメインとリガンド結合ドメインとを含むタンパク質をコードする、請求項1012記載の方法。
[請求項1017]
第一および第二のポリヌクレオチドが、1つまたは複数の改変細胞の状態で対象に導入される、請求項1001または1002記載の方法。
[請求項1018]
改変細胞が、改変自己細胞を産生するために、対象から単離されている細胞に第一および第二のポリヌクレオチドを導入することによって調製され、その後対象に再導入される、請求項1017記載の方法。
[請求項1019]
改変細胞が、第一および第二のポリヌクレオチドが組み入れられている改変非自己（MNA）細胞である、請求項1017記載の方法。
[請求項1020]
MNA細胞が対象に対して同種異系である、請求項1019記載の方法。
[請求項1021]
MNA細胞が対象に対して異種である、請求項1019記載の方法。
[請求項1022]
MNA細胞が、不死化細胞および最終分化を行うことができる初代細胞からなる群より選択される細胞タイプから生成される、請求項1019記載の方法。
[請求項1023]
MNA細胞が、C2C12マウス筋芽細胞、HEK293ヒト胎児腎細胞、ARPE-19細胞、hMSC細胞、膵島細胞、MDCK細胞、CHO細胞、星状細胞由来細胞、乏突起膠細胞由来細胞、および筋芽細胞由来細胞からなる群より選択される細胞タイプから生成される、請求項1022記載の方法。
[請求項1024]
膵島細胞がブタ島細胞である、請求項1023記載の方法。
[請求項1025]
膵島細胞が、死体に由来するヒト島細胞である、請求項1023記載の方法。
[請求項1026]
改変細胞が、対象に導入された場合に該細胞が対象の免疫系から保護されるように処理されている、請求項1017記載の方法。
[請求項1027]
治療タンパク質または治療ポリヌクレオチドを散在させるが、改変細胞と対象の免疫系の細胞との直接接触を防止するバリアシステム内に、改変細胞が含有される、請求項1026記載の方法。
[請求項1028]
バリアシステムがコンフォーマルコーティングを有する改変細胞を含む、請求項1027記載の方法。
[請求項1029]
コンフォーマルコーティングがポリマーを含む、請求項1028記載の方法。
[請求項1030]
ポリマーが、ポリエチレングリコールおよびヒドロキシエチルメタクリレート-メチルメタクリレート（HEMA-MMA）からなる群より選択される、請求項1029記載の方法。
[請求項1031]
バリアシステムがカプセル封入された改変細胞を含む、請求項1027記載の方法。
[請求項1032]
改変細胞がマクロカプセル封入デバイスに含有される、請求項1031記載の方法。
[請求項1033]
マクロカプセル封入デバイスが1つまたは複数の合成膜を含む、請求項1032記載の方法。
[請求項1034]
マクロカプセル封入デバイスが、マクロカプセル封入デバイスを通しての物質の移動を調節するために異なる孔サイズを含む2つまたはそれより多い合成膜を含む、請求項1033記載の方法。
[請求項1035]
マクロカプセル封入デバイスが、半透過性のポリマー外膜と、細胞を支持する内部足場とを含む、請求項1032記載の方法。
[請求項1036]
マクロカプセル封入デバイスが長さ約6 mmおよび直径約1 mmである、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
外膜が約15 nmの孔を含む、請求項1035記載の方法。
[請求項1038]
内部足場がポリ(エチレンテレフタレート)ヤーンを含む、請求項1035記載の方法。
[請求項1039]
マクロカプセル封入デバイスの内部空間が、改変細胞を少なくとも1個〜約105個含む、請求項1032記載の方法。
[請求項1040]
マクロカプセル封入デバイスが、内側のより小さな孔の0.45μM PFTE免疫バリア層の上に薄層を形成した5μm PTFE膜の外層を含むポリマー膜二重層を含む、請求項1032記載の方法。
[請求項1041]
マクロカプセル封入デバイスが、ポリマー膜二重層の外側に不織ポリメッシュ層をさらに含む、請求項1040記載の方法。
[請求項1042]
マクロカプセル封入デバイスがPES中空繊維デバイスを含む、請求項1032記載の方法。
[請求項1043]
マクロカプセル封入デバイスが縫合クリップをさらに含む、請求項1032記載の方法。
[請求項1044]
マクロカプセル封入デバイスが埋め込み可能で回収可能である、請求項1032記載の方法。
[請求項1045]
改変細胞がマイクロカプセル封入される、請求項1031記載の方法。
[請求項1046]
改変細胞が生物学的に適合性のカプセル封入材料に懸濁され、次にビーズ様構造に形成される、請求項1045記載の方法。
[請求項1047]
カプセル封入材料がハイドロゲルを含む、請求項1046記載の方法。
[請求項1048]
カプセル封入材料が、セルロースおよびアルギネートからなる群より選択されるポリマーを含む、請求項1046記載の方法。
[請求項1049]
ポリマーが、相互作用して物理的選択透過性の膜バリアを形成するために、多価陰イオンアルギネートと多価陽イオンポリマーとを含む、請求項1048記載の方法。
[請求項1050]
ビーズ様構造がそれぞれ、改変細胞を少なくとも1個〜約103個含む、請求項1046記載の方法。
[請求項1051]
ビーズ様構造がポリ(L-ラクチド)酸(PLLA)アルギネートミクロスフェアを含む、請求項1046記載の方法。
[請求項1052]
ビーズ様構造が、ポリ-L-オルニチン（PLO）アルギネートコーティングをさらに含む、請求項1048記載の方法。
[請求項1053]
カプセル封入材料が、アルギネートに基づく超高粘度（UHV）バイオポリマーを含む、請求項1048記載の方法。
[請求項1054]
アルギネートに基づくUHVポリマーが生体分解性である、請求項1053記載の方法。
[請求項1055]
ビーズ様構造がほぼ球形であり、直径約500μmである、請求項1046記載の方法。
[請求項1056]
バリアシステムが改変細胞に対して保護を提供することができる保護細胞をさらに含み、保護細胞がセルトリ細胞および赤血球からなる群より選択される、請求項1027記載の方法。
[請求項1057]
バリアシステムが保護的微小環境を作製することができる外部コーティングをさらに含む、請求項1027記載の方法。
[請求項1058]
保護的微小環境が抗炎症性である、請求項1057記載の方法。
[請求項1059]
保護的微小環境が血管新生促進性である、請求項1057記載の方法。
[請求項1060]
改変細胞が、活性化されると改変細胞の破壊を誘導する調節された自殺遺伝子をさらに含む、請求項1017記載の方法。
[請求項1061]
自殺遺伝子が、バリアシステムからの離脱または腫瘍形成性変換の場合に活性化される、請求項1060記載の方法。
[請求項1062]
以下を含む、1つまたは複数の改変細胞において治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドを発現させるための方法：
（a）（1）治療スイッチプロモーターとの機能的結合を通してリガンド依存的転写因子複合体をコードする少なくとも1つの転写因子配列を含む遺伝子スイッチをコードする、第一のポリヌクレオチド、および（2）リガンド依存的転写因子複合体によって活性化される因子調節プロモーターに機能的に結合した治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドをコードする第二のポリヌクレオチドを細胞に導入して、それによって改変細胞を産生する段階；ならびに
（b）治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドの発現を誘導するために改変細胞にリガンドを投与する段階。
[請求項1063]
治療スイッチプロモーターが構成的である、請求項1062記載の方法。
[請求項1064]
治療スイッチプロモーターが、疾患、障害、または状態に関連する条件下でリガンド依存的転写因子複合体の発現を可能とするように、疾患、障害、または状態に関連する条件下で活性化される、請求項1062記載の方法。
[請求項1065]
インビトロで実行される、請求項1062記載の方法。
[請求項1066]
対象から単離されている細胞においてエクスビボで実行される、請求項1062記載の方法。
[請求項1067]
インビボで実行される、請求項1062記載の方法。
[請求項1068]
治療スイッチプロモーターとの機能的結合を通してリガンド依存的転写因子複合体をコードする少なくとも1つの転写因子配列を含む遺伝子スイッチをコードする第一のポリヌクレオチドを含む核酸組成物。
[請求項1069]
治療スイッチプロモーターが構成的である、請求項1068記載の核酸組成物。
[請求項1070]
治療スイッチプロモーターが、疾患、障害、または状態に関連する条件下でリガンド依存的転写因子複合体の発現を可能とするように、疾患、障害、または状態に関連する条件下で活性化される、請求項1068記載の核酸組成物。
[請求項1071]
リガンド依存的転写因子複合体によって活性化されるプロモーターとの機能的結合を通して、疾患、障害、または状態に関連するポリペプチドまたはポリヌクレオチドをコードする第二のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項1068記載の核酸組成物。
[請求項1072]
疾患、障害、または状態に関連するポリペプチドまたはポリヌクレオチドが、疾患、障害、または状態を処置、改善、または予防することができる治療ポリペプチドまたは治療ポリヌクレオチドを含む、請求項1071記載の核酸組成物。
[請求項1073]
遺伝子スイッチがEcRに基づく遺伝子スイッチである、請求項1068〜1072のいずれか1項記載の核酸組成物。
[請求項1074]
リガンドがEcRリガンド結合ドメインに結合する、請求項1073記載の核酸組成物。
[請求項1075]
リガンドがジアシルヒドラジンである、請求項1074記載の核酸組成物。
[請求項1076]
リガンドが、RG-115819、RG-115932、およびRG-115830からなる群より選択される、請求項1075記載の核酸組成物。
[請求項1077]
リガンドが、アミドケトンまたはオキサジアゾリンである、請求項1074記載の核酸組成物。
[請求項1078]
遺伝子スイッチが、第一の治療スイッチプロモーターの制御下に第一の転写因子配列を、および第二の治療スイッチプロモーターの制御下に第二の転写因子配列を含み、該第一の転写因子配列および第二の転写因子配列にコードされるタンパク質が相互作用して、リガンド依存的転写因子複合体として機能するタンパク質複合体を形成する、請求項1068〜1072のいずれか1項記載の核酸組成物。
[請求項1079]
第一の治療スイッチプロモーターと第二の治療スイッチプロモーターが異なる、請求項1078記載の核酸組成物。
[請求項1080]
第一の治療スイッチプロモーターと第二の治療スイッチプロモーターが同じである、請求項1078記載の核酸組成物。
[請求項1081]
第一の転写因子配列がヘテロ二量体パートナーとトランス活性化ドメインとを含むタンパク質をコードする、請求項1078記載の核酸組成物。
[請求項1082]
第二の転写因子配列がDNA結合ドメインとリガンド結合ドメインとを含むタンパク質をコードする、請求項1078記載の核酸組成物。
[請求項1083]
誘導可能なプロモーターに機能的に連結された致死ポリペプチドをコードする第三のポリヌクレオチドをさらに含む、請求項1071記載の核酸組成物。
[請求項1084]
請求項1071記載の核酸組成物を含むベクター。
[請求項1085]
プラスミドベクターである、請求項1084記載のベクター。
[請求項1086]
ウイルスベクターである、請求項1084記載のベクター。
[請求項1087]
請求項1071のいずれか1項記載の核酸組成物を含むキット。
[請求項1088]
請求項1084記載のベクターを含むキット。
[請求項1089]
請求項1071のいずれか1項記載の核酸組成物を細胞に導入する段階を含む、改変細胞を産生する方法。
[請求項1090]
請求項1084記載のベクターを細胞に導入する段階を含む、改変細胞を産生する方法。
[請求項1091]
請求項1071のいずれか1項記載の核酸組成物を含む改変細胞。
[請求項1092]
請求項1084記載のベクターを含む改変細胞。
[請求項1093]
対象に再導入するために適している、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを必要とする対象から単離された細胞に由来する改変自己細胞である請求項1091記載の改変細胞。
[請求項1094]
不死化細胞および最終分化を行うことができる初代細胞からなる群より選択される細胞タイプに由来する、請求項1091記載の改変細胞。
[請求項1095]
C2C12マウス筋芽細胞、HEK293ヒト胎児腎細胞、ARPE-19細胞、hMSC細胞、膵島細胞、MDCK細胞、CHO細胞、星状細胞由来細胞、乏突起膠細胞由来細胞、および筋芽細胞由来細胞からなる群より選択される細胞タイプに由来する、請求項1094記載の改変細胞。
[請求項1096]
膵島細胞がブタ島細胞である、請求項1095記載の改変細胞。
[請求項1097]
膵島細胞が、死体に由来するヒト島細胞である、請求項1095記載の改変細胞。
[請求項1098]
活性化されると、改変細胞の破壊を誘導する調節された自殺遺伝子をさらに含む、請求項1091記載の改変細胞。
[請求項1099]
自殺遺伝子がバリアシステムからの離脱または腫瘍形成性変換の場合に活性化される、請求項1098記載の改変細胞。
[請求項1100]
請求項1091〜1099のいずれか1項記載の1つまたは複数の改変細胞を含むバイオリアクターデバイス。
[請求項1101]
改変細胞が、対象に導入された場合に該細胞が対象の免疫系から保護されるように処理されている、請求項1100記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1102]
ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを散在させるが、対象の免疫系の細胞と改変細胞との直接接触を防止するバリアシステム内に、改変細胞が含有される、請求項1100記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1103]
バリアシステムがコンフォーマルコーティングを有する改変細胞を含む、請求項1102記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1104]
コンフォーマルコーティングがポリマーを含む、請求項1103記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1105]
ポリマーがポリエチレングリコールおよびヒドロキシエチルメタクリレート-メチルメタクリレート（HEMA-MMA）からなる群より選択される、請求項1104記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1106]
バリアシステムがカプセル封入された改変細胞を含む、請求項1102記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1107]
改変細胞がマクロカプセル封入デバイスに含有される、請求項1106記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1108]
マクロカプセル封入デバイスが1つまたは複数の合成膜を含む、請求項1107記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1109]
マクロカプセル封入デバイスが、マクロカプセル封入デバイスを通しての物質移動を調節するために異なる孔サイズを含む2つまたはそれより多い合成膜を含む、請求項1108記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1110]
マクロカプセル封入デバイスが、半透過性のポリマー外膜と細胞を支持する内部足場とを含む、請求項1107記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1111]
マクロカプセル封入デバイスが長さ約6 mmで直径約1 mmである、請求項1110記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1112]
外膜が約15 nmの孔を含む、請求項1110記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1113]
内部足場がポリ(エチレンテレフタレート)ヤーンを含む、請求項1110記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1114]
マクロカプセル封入デバイスの内部空間が、改変細胞を少なくとも1個〜約105個含む、請求項1107記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1115]
マクロカプセル封入デバイスが、内側のより小さな孔の0.45μM PFTE免疫バリア層の上に薄層を形成した5μm PTFE膜の外層を含むポリマー膜二重層を含む、請求項1107記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1116]
マクロカプセル封入デバイスが、ポリマー膜二重層の外側に不織ポリメッシュ層をさらに含む、請求項1115記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1117]
マクロカプセル封入デバイスがPES中空繊維デバイスを含む、請求項1107記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1118]
マクロカプセル封入デバイスが縫合クリップをさらに含む、請求項1107記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1119]
マクロカプセル封入デバイスが埋め込み可能で回収可能である、請求項1107記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1120]
改変細胞がマイクロカプセル封入される、請求項1106記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1121]
改変細胞が生物学的に適合性のカプセル封入材料に懸濁され、次にビーズ様構造に形成される、請求項1120記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1122]
カプセル封入材料がハイドロゲルを含む、請求項1121記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1123]
カプセル封入材料が、セルロースおよびアルギネートからなる群より選択されるポリマーを含む、請求項1121記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1124]
ポリマーが、相互作用して物理的選択透過性の膜バリアを形成するために、多価陰イオンアルギネートと多価陽イオンポリマーとを含む、請求項1123記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1125]
ビーズ様構造がそれぞれ、改変細胞を少なくとも1個〜約103個含む、請求項1121記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1126]
ビーズ様構造がポリ(L-ラクチド)酸(PLLA)アルギネートミクロスフェアを含む、請求項1121記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1127]
ビーズ様構造がポリ-L-オルニチン（PLO）アルギネートコーティングをさらに含む、請求項1121記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1128]
カプセル封入材料が、アルギネートに基づく超高粘度（UHV）バイオポリマーを含む、請求項1123記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1129]
アルギネートに基づくUHVポリマーが生体分解性である、請求項1128記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1130]
ビーズ様構造がほぼ球形であり、直径約500μmである、請求項1121記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1131]
バリアシステムが改変細胞に対して保護を提供することができる保護細胞をカプセル内にさらに含み、保護細胞がセルトリ細胞および赤血球からなる群より選択される、請求項1102記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1132]
バリアシステムが保護的微小環境を作製することができる外部コーティングをさらに含む、請求項1102記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1133]
保護的微小環境が抗炎症性である、請求項1132記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1134]
保護的微小環境が血管新生促進性である、請求項1132記載のバイオリアクターデバイス。
[請求項1135]
疾患、障害、または状態を処置するための請求項1068〜1083のいずれか1項記載の核酸組成物の使用。
[請求項1136]
疾患、障害、または状態を処置するための請求項1084〜1086のいずれか1項記載のベクターの使用。
[請求項1137]
疾患、障害、または状態を処置するための請求項1091〜1099のいずれか1項記載の改変細胞の使用。
[請求項1138]
疾患、障害、または状態を処置するための請求項1100〜1134のいずれか1項記載のバイオリアクターデバイスの使用。
[請求項1139]
過剰増殖性疾患、障害、または状態、心血管疾患、障害、または状態、神経疾患、障害、または状態、自己免疫疾患、障害、または状態、骨疾患、障害、または状態、胃腸疾患、障害、または状態、血液疾患、障害、または状態、代謝疾患、障害、または状態、炎症疾患、障害、または状態、および感染性疾患、障害、または状態からなる群より選択される疾患、障害、または状態を処置するための薬剤の調製における、請求項1068〜1083のいずれか1項記載の核酸組成物の使用。
[請求項1140]
過剰増殖性疾患、障害、または状態、心血管疾患、障害、または状態、神経疾患、障害、または状態、自己免疫疾患、障害、または状態、骨疾患、障害、または状態、胃腸疾患、障害、または状態、血液疾患、障害、または状態、代謝疾患、障害、または状態、炎症疾患、障害、または状態、および感染性疾患、障害、または状態からなる群より選択される疾患、障害、または状態を処置するための薬剤の調製における、請求項1084〜1086のいずれか1項記載のベクターの使用。
[請求項1141]
過剰増殖性疾患、障害、または状態、心血管疾患、障害、または状態、神経疾患、障害、または状態、自己免疫疾患、障害、または状態、骨疾患、障害、または状態、胃腸疾患、障害、または状態、血液疾患、障害、または状態、代謝疾患、障害、または状態、炎症疾患、障害、または状態、および感染性疾患、障害、または状態からなる群より選択される疾患、障害、または状態を処置するための薬剤の調製における、請求項1091〜1099のいずれか1項記載の改変細胞の使用。
[請求項1142]
過剰増殖性疾患、障害、または状態、心血管疾患、障害、または状態、神経疾患、障害、または状態、自己免疫疾患、障害、または状態、骨疾患、障害、または状態、胃腸疾患、障害、または状態、血液疾患、障害、または状態、代謝疾患、障害、または状態、炎症疾患、障害、または状態、および感染性疾患、障害、または状態からなる群より選択される疾患、障害、または状態を処置するための薬剤の調製における、請求項1100〜1134のいずれか1項記載のバイオリアクターデバイスの使用。