【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年1月14日(2011.1.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に有効な濃度のグルカゴン様ペプチド、薬学的に許容される保存剤、薬学的に許容される浸透圧調整剤、任意に両性イオン緩衝液を含み、pHが7.0〜8.0の範囲である可溶性かつ貯蔵（shelf）安定な薬学的製剤であって、塩の含量が、5mM未満であることを特徴とする薬学的製剤。
【請求項２】
塩の含量が、２mM未満である請求項１記載の可溶性かつ貯蔵安定な薬学的製剤。
【請求項３】
塩の含量が、１mM未満である請求項１記載の可溶性かつ貯蔵安定な薬学的製剤。
【請求項４】
治療的に有効な濃度のグルカゴン様ペプチド、薬学的に許容される保存剤、薬学的に許容される浸透圧調整剤を含み、pHが7.0〜8.0の範囲である可溶性かつ貯蔵安定な薬学的製剤であって、緩衝液が存在しないか、または低濃度の両性イオン緩衝液が存在し、緩衝液の濃度が、8mM未満であることを特徴とする薬学的製剤。
【請求項５】
緩衝液が存在しない、請求項1〜４のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項６】
低濃度の緩衝液が存在し、緩衝液の濃度が、8mM未満である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７】
前記緩衝液の濃度が、6mM未満である、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
前記緩衝液の濃度が、4mM未満である、請求項６に記載の製剤。
【請求項９】
両性イオン緩衝液を含む、請求項1〜4または5〜8のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１０】
前記緩衝液がグリシルグリシンである、請求項9に記載の製剤。
【請求項１１】
前記緩衝液がHEPES、MOBS、MOPS、およびTESからなる群より選択される、請求項1〜4または5〜8のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記緩衝液がヒスチジンまたはbicineである、請求項1〜4または5〜8のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記浸透圧調整剤が塩でない、前述の請求項1〜12のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１４】
前記浸透圧調整剤がグリセロール、マンニトール、およびジメチルスルホンからなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記製剤が7.4〜8.0の範囲のpHを有する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記製剤が7.6〜7.9の範囲のpHを有する、請求項1〜15のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記グルカゴン様ペプチドの等電点が、3.0〜7.0である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１８】
前記グルカゴン様ペプチドの等電点が、4.0〜6.0である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１９】
前記グルカゴン様ペプチドがGLP-1、GLP-1類似体、GLP-1の誘導体、またはGLP-1類似体の誘導体である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記GLP-1類似体が、Gly8-GLP-1（7-36）-アミド、Gly8-GLP-1（7-37）、Val8-GLP-1（7-36）-アミド、Val8-GLP-1（7-37）、Val8Asp22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Asp22-GLP-1（7-37）、Val8Glu22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Lys22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Lys22-GLP-1（7-37）、Val8Arg22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Arg22-GLP-1（7-37）、Val8His22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8His22-GLP-1（7-37）、Val8Trp19Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Glu22Val25-GLP-1（7-37）、Val8Tyr16Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Leu16Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Tyr18Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Glu22His37-GLP-1（7-37）、Val8Glu22Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22Val25Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Glu22Val25Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22Val25-GLP-1（7-37）、これらの類似体からなる群より選択される、請求項19に記載の製剤。
【請求項２１】
前記GLP-1類似体の誘導体が、Arg34,Lys26（Nε-（γ-Glu（Nα-ヘキサデカノイル）））-GLP-1（7-37）である、請求項19に記載の製剤。
【請求項２２】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が1mg/mlより高い、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２３】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が2mg/mlより高い、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２４】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が3mg/mlより高い、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２５】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が5mg/mlより高い、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２６】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が、1mg/ml〜25mg/mlの範囲である、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２７】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が、2mg/ml〜15mg/mlの範囲である、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が、3mg/ml〜10mg/mlの範囲である、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２９】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が、5mg/ml〜8mg/mlの範囲である、請求項19〜21のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３０】
前記グルカゴン様ペプチドが、exendin-4、exendin-4類似体、exendin-4の誘導体、またはexendin-4類似体の誘導体である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３１】
前記ペプチドがexendin-4である、請求項30に記載の製剤。
【請求項３２】
前記ペプチドが安定なexendin-4化合物である、請求項30に記載の製剤。
【請求項３３】
前記ペプチドがDPP-IV保護されたexendin-4化合物である、請求項30に記載の製剤。
【請求項３４】
前記ペプチドが免疫調節されたexendin-4化合物である、請求項30に記載の製剤。
【請求項３５】
前記ペプチドが、ZP10、すなわちHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK-NH2である、請求項30に記載の製剤。
【請求項３６】
前記薬学的組成物中のペプチドの濃度が5μg/mL〜10mg／mLである、請求項30〜35のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３７】
前記薬学的組成物中のペプチドの濃度が5μg/mL〜5mg／mLである、請求項30〜35のいずれか1項に記載の製剤
【請求項３８】
前記薬学的組成物中のペプチドの濃度が0.1mg/mL〜3mg／mLである、請求項30〜35のいずれか1項に記載の製剤
【請求項３９】
前記薬学的組成物中のペプチドの濃度が0.2mg/mL〜1mg／mLである、請求項30〜35のいずれか1項に記載の製剤
【請求項４０】
前記グルカゴン様ペプチドがGLP-2、GLP-2類似体、GLP-2の誘導体、またはGLP-2類似体の誘導体である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４１】
前記グルカゴン様ペプチドがGly2-GLP-2（1-33）である、請求項40に記載の製剤。
【請求項４２】
前記GLP-2の誘導体またはGLP-2類似体の誘導体が、1つのリジンなどのリジン残基を有し、かつ親油性置換基が、任意にスペーサーを介して前記リジンのイプシロンアミノ基に付着されている、請求項40に記載の製剤。
【請求項４３】
前記GLP-2の誘導体または前記GLP-2類似体の誘導体がアシル化されたGLP-2化合物である、請求項40または42のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４４】
前記GLP-2類似体の誘導体が、Arg30,Lys17（Nε-（1-プロピル-3-アミノ-ヘキサデカノイル））GLP-2（1-33）である、請求項40、42〜43のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４５】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度は、0.1mg/mL〜100mg/mLである、請求項40〜44のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４６】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度は、0.1mg/mL〜25mg/mLである、請求項40〜44のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４７】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度は、1mg/mL〜25mg/mLである、請求項40〜44のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４８】
前記保存剤がフェノール、m-クレゾール、p−オキシ安息香酸メチル、プロピルp-ヒドロキシベンゾアート、2-フェノキシエタノール、ブチルp-ヒドロキシベンゾアート、2-フェニルエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、およびチオメルサール、またはこれらの混合物から選択される、請求項１〜47のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４９】
請求項１〜48のいずれか1項に記載の薬学的組成物の調製のための方法であって、前記GLP化合物を溶解し、保存剤および浸透圧調整剤を混合することを含む方法。
【請求項５０】
7.4〜8.0の間のpHを有する薬学的製剤であって、前記組成物は、グルカゴン様ペプチド、任意に緩衝液および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み、前記組成物は、アシル化GLP-1とチオフラビンTを含む試料の蛍光を測定するチオフラビンTアッセイ法において貯蔵安定と測定され、40℃における試料のインキュベーションの間に20時間〜40時間でチオフラビンT蛍光の3倍未満の増大を示す（それぞれの時点の平均チオフラビンT蛍光に基づく）薬学的製剤。
【請求項５１】
7.4〜8.0の間のpHを有する薬学的製剤であって、前記組成物は、グルカゴン様ペプチド、任意に緩衝液および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み、前記組成物は、アシル化GLP-1とチオフラビンTを含む試料の蛍光を測定するチオフラビンTアッセイ法において貯蔵安定と測定され、同じpHで8mMのホスフェートによって緩衝化された同様の製剤よりも、40℃で40時間の組成物の貯蔵後に少ないチオフラビンT蛍光を示す薬学的製剤。
【請求項５２】
高血糖を治療するための薬学的組成物であって、このような治療を必要とする哺乳類に対して請求項1〜39または50〜51のいずれか1項に記載の薬学的組成物の有効な量を非経口投与することを含む、薬学的組成物。
【請求項５３】
肥満、β細胞欠損、IGTまたは異脂肪血症を治療するための薬学的組成物であって、このような治療を必要とする哺乳類に対して請求項1〜39または50〜51のいずれか1項に記載の薬学的組成物の有効な量を非経口投与することを含む、薬学的組成物。
【請求項５４】
短腸症候群（short bowels syndrome）の治療のための薬学的組成物であって、このような治療を必要とする哺乳類に、請求項40〜47のいずれか1項に記載の製剤を投与することを含む、薬学的組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明の詳細  
第１の側面において、本発明は、グルカゴン様ペプチドの治療的に有効な濃度、薬学的に許容される保存剤、薬学的に許容される浸透圧調整剤、任意に薬学的に許容される緩衝液を含み、pHが約7.0〜〜約8.0の範囲である可溶性かつ貯蔵（shelf）安定な薬学的製剤であって、塩の含量が、約5mM未満、好ましくは約2mM未満、さらにより好ましくは約1mM未満であることを特徴とする可溶性かつ貯蔵安定な薬学的製剤に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
もう一つの局面において、本発明は、グルカゴン様ペプチドの治療的に有効な濃度、薬学的に許容される保存剤、薬学的に許容される浸透圧調整剤を含み、pHが約7.0〜〜約8.0の範囲である可溶性かつ貯蔵-安定な薬学的製剤であって、緩衝液が存在しないか、または低濃度の緩衝液が存在することを特徴とする可溶性かつ貯蔵安定な薬学的製剤に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本発明のもう一つの態様において、浸透圧調整剤は、塩でない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
本発明のもう一つの態様において、浸透圧調整剤は、グリセロール、マンニトール、およびジメチルスルホンからなる群より選択される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
もう一つの局面において、本発明は、薬学的組成物の調製のための方法であって、GLP化合物を溶解し、保存剤および浸透圧調整剤を混合することを含む方法に関する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
これに加えて、本発明者らは、添加した浸透圧調整剤が、電解質／塩であってはならないことを主張する。これは、図9に図示してあり、アシル化GLP-1の水溶液に対する10mMのNaClの添加により、原繊維形成を促進する。この効果は、100mMのNaClを添加するときに、さらに顕著である。しかし、両濃度は、浸透圧調整剤としてNaClを使用するときに通常適用される154mMの生理的NaCl濃度よりも非常に低い。