【手続補正書】
【提出日】平成22年5月21日(2010.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の一特徴は、提供される化合物がまた、５−ＨＴ６受容体をさらに研究し、解明するためにも使用し得ることである。
本発明は、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
【化４０】
2009538909.tif 000001
の化合物またはその立体異性体あるいはその医薬的に許容される塩であって、式中、
ＸはＯまたはＳＯｎであり、
ｎは０であるか、または１もしくは２の整数であり、
Ｒ１は、各基が場合により置換されるアリールまたはヘテロアリール基であるか、あるいは橋頭にＮ原子を有し、かつＮ、ＯまたはＳから選択される１個、２個または３個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換される８員〜１３員の二環式系または三環式環系であり、
Ｒ２は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、またはアリール基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨであるか、または場合により置換されるアルキル基であり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７であるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ６は、各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ７は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基である、
化合物またはその立体異性体あるいはその医薬的に許容される塩。
（項目２）
ＸがＯである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２が、Ｈであるか、あるいは場合により置換されるアルキル基である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が、場合により置換されるフェニルまたはナフチル基である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
ＳＯ２‐Ｒ１部分が、４位または７位のベンゾオキサゾール環に結合する、項目２〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ２がＨまたはＣ１‐Ｃ４アルキルである、項目２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
５‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
６‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
６‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イルベンゾチアゾール、
４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イルベンゾチアゾール、
７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イルベンゾチアゾール、
４‐（２，５‐ジクロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（２，５‐ジクロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
５‐（２，５‐ジクロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐イソプロピルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐イソプロピルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐イソプロピルピペラジン‐１‐イル）‐５‐（１‐ナフチルスルホニル）−１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）‐５‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）‐５‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（フェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（フェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
５‐（フェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（３‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（３‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（４‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（４‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（３‐クロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（３‐クロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（４‐イソプロピルフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（４‐イソプロピルフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（ピペラジン‐１‐イル）‐４‐｛３‐（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル｝‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（ピペラジン‐１‐イル）‐７‐｛３‐（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル｝‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（３‐メトキシフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（３‐メトキシフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐（４‐プロピル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐ｎ‐ブチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐ｔ‐ブチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐シクロブチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐シクロブチルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
それらの立体異性体、および
それらの医薬的に許容される塩、
から本質的になる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目９）
治療を必要とする患者において、５‐ＨＴ６受容体に関連するか、または５‐ＨＴ６受容体によって影響される中枢神経系障害を治療するための方法であって、該方法は、該患者に、項目１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の治療有効量を提供する工程を含む、方法。
（項目１０）
前記障害が認知障害、発達障害、または神経変性障害である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記障害が認知障害である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記障害が、学習障害、注意欠陥障害、ダウン症候群、脆弱Ｘ症候群、および自閉症からなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記障害が脳卒中または頭部外傷である、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
医薬的に許容される担体、および項目１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の有効量を含む、医薬組成物。
（項目１５）
式Ｉａ：
【化４１】
2009538909.tif 000002
の化合物を調製するためのプロセスであって、式中、
ＸはＯまたはＳＯｎであり、
ｎは０であるか、または１もしくは２の整数であり、
Ｒ１は、各基が場合により置換されるアリールまたはヘテロアリール基であるか、あるいは橋頭にＮ原子を有し、かつＮ、ＯまたはＳから選択される１個、２個または３個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換される８員〜１３員の二環式系または三環式環系であり、
Ｒ２は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、またはアリール基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨであるか、または場合により置換されるアルキル基であり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７であるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ６は、各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ７は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基であり、
該プロセスは、場合により溶媒の存在下において、式ＩＩ：
【化４２】
2009538909.tif 000003
の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は式Ｉに記載の通りである）と、少なくとも２モル当量の酸化剤とを反応させる工程を含む、
プロセス。
（項目１６）
５‐ＨＴ６受容体に関連するか、または５‐ＨＴ６受容体によって影響される中枢神経系障害を治療する医薬の製造における、項目１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化４０】
2009538909.tif 000004
の化合物またはその立体異性体あるいはその医薬的に許容される塩であって、式中、
ＸはＯまたはＳＯｎであり、
ｎは０であるか、または１もしくは２の整数であり、
Ｒ１は、各基が場合により置換されるアリールまたはヘテロアリール基であるか、あるいは橋頭にＮ原子を有し、かつＮ、ＯまたはＳから選択される１個、２個または３個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換される８員〜１３員の二環式系または三環式環系であり、
Ｒ２は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、またはアリール基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨであるか、または場合により置換されるアルキル基であり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７であるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ６は、各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ７は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基である、
化合物またはその立体異性体あるいはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈであるか、あるいは場合により置換されるアルキル基である、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、場合により置換されるフェニルまたはナフチル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＳＯ２‐Ｒ１部分が、４位または７位のベンゾオキサゾール環に結合する、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＨまたはＣ１‐Ｃ４アルキルである、請求項２〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
５‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
６‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
６‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イルベンゾチアゾール、
４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イルベンゾチアゾール、
７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イルベンゾチアゾール、
４‐（２，５‐ジクロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（２，５‐ジクロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
５‐（２，５‐ジクロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐イソプロピルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐イソプロピルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐イソプロピルピペラジン‐１‐イル）‐５‐（１‐ナフチルスルホニル）−１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐メチルピペラジン‐１‐イル）‐５‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐エチルピペラジン‐１‐イル）‐５‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（フェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（フェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
５‐（フェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（３‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（３‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（４‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（４‐フルオロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（３‐クロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（３‐クロロフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（４‐イソプロピルフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（４‐イソプロピルフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（ピペラジン‐１‐イル）‐４‐｛３‐（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル｝‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（ピペラジン‐１‐イル）‐７‐｛３‐（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル｝‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（３‐メトキシフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
７‐（３‐メトキシフェニルスルホニル）‐２‐ピペラジン‐１‐イル‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐２‐（４‐プロピル‐ピペラジン‐１‐イル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐ｎ‐ブチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐ｔ‐ブチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐シクロブチルピペラジン‐１‐イル）‐４‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
２‐（４‐シクロブチルピペラジン‐１‐イル）‐７‐（１‐ナフチルスルホニル）‐１，３‐ベンゾオキサゾール、
それらの立体異性体、および
それらの医薬的に許容される塩、
から本質的になる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
治療を必要とする患者において、５‐ＨＴ６受容体に関連するか、または５‐ＨＴ６受容体によって影響される中枢神経系障害を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項１０】
前記障害が認知障害、発達障害、または神経変性障害である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記障害が認知障害である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記障害が、学習障害、注意欠陥障害、ダウン症候群、脆弱Ｘ症候群、および自閉症からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記障害が脳卒中または頭部外傷である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
医薬的に許容される担体、および請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
式Ｉａ：
【化４１】
2009538909.tif 000005
の化合物を調製するためのプロセスであって、式中、
ＸはＯまたはＳＯｎであり、
ｎは０であるか、または１もしくは２の整数であり、
Ｒ１は、各基が場合により置換されるアリールまたはヘテロアリール基であるか、あるいは橋頭にＮ原子を有し、かつＮ、ＯまたはＳから選択される１個、２個または３個のさらなるヘテロ原子を場合により含有する、場合により置換される８員〜１３員の二環式系または三環式環系であり、
Ｒ２は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、シクロアルキル、またはアリール基であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立してＨであるか、または場合により置換されるアルキル基であり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７であるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ６は、各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基であり、
Ｒ７は、Ｈであるか、あるいは各基が場合により置換されるアルキルまたはシクロアルキル基であり、
該プロセスは、場合により溶媒の存在下において、式ＩＩ：
【化４２】
2009538909.tif 000006
の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は式Ｉに記載の通りである）と、少なくとも２モル当量の酸化剤とを反応させる工程を含む、
プロセス。
【請求項１６】
５‐ＨＴ６受容体に関連するか、または５‐ＨＴ６受容体によって影響される中枢神経系障害を治療する医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。