【手続補正書】
【提出日】平成23年2月8日(2011.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
弱毒化生フラビウイルスワクチン、1つまたは複数の安定化剤、1つまたは複数の増量剤、および1つまたは複数の緩衝成分を含む、組成物。
【請求項２】
安定化剤がヒト血清アルブミン（HSA）である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
ヒト血清アルブミンが非組換えヒト血清アルブミン（HSA）である、請求項2記載の組成物。
【請求項４】
ヒト血清アルブミンが組換えヒト血清アルブミン（rHA）である、請求項2記載の組成物。
【請求項５】
ラクトースを増量剤として含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
マンニトールを増量剤として含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
ラクトースおよびマンニトールを増量剤として含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項８】
ヒスチジンを緩衝成分として含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
グルタミン酸カリウムを緩衝成分として含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
ヒスチジンおよびグルタミン酸カリウムを緩衝成分として含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１１】
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.05〜2.0％の濃度で存在する、請求項2〜10のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.1％の濃度で存在する、請求項11記載の組成物。
【請求項１３】
ラクトースが組成物中に約2〜10％の濃度で存在する、請求項5または7記載の組成物。
【請求項１４】
ラクトースが組成物中に約4％の濃度で存在する、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
マンニトールが組成物中に約2〜10％の濃度で存在する、請求項6または7記載の組成物。
【請求項１６】
マンニトールが組成物中に約5％の濃度で存在する、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
ヒスチジンが組成物中に約1〜20mMの濃度で存在する、請求項8または10記載の組成物。
【請求項１８】
ヒスチジンが組成物中に約10mMの濃度で存在する、請求項17記載の組成物。
【請求項１９】
グルタミン酸カリウムが組成物中に約20〜80mMの濃度で存在する、請求項9または10記載の組成物。
【請求項２０】
グルタミン酸カリウムが組成物中に約50mMの濃度で存在する、請求項19記載の組成物。
【請求項２１】
弱毒化生フラビウイルスがキメラフラビウイルスである、請求項1〜20のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２２】
キメラフラビウイルスが、1つのまたは複数の構造タンパク質が、第2の異なるフラビウイルスの対応する構造タンパク質によって置き換えられている第1のフラビウイルスを含む、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
第1のフラビウイルスの膜タンパク質およびエンベロープタンパク質が、第2の異なるフラビウイルスの膜タンパク質およびエンベロープタンパク質と置き換えられている、請求項22記載の組成物。
【請求項２４】
第1および第2のフラビウイルスが、黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱1型ウイルス、デング熱2型ウイルス、デング熱3型ウイルス、デング熱4型ウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、クンジンウイルス、ロシオ（Rocio）脳炎ウイルス、イルヘウスウイルス、中央ヨーロッパ脳炎ウイルス、シベリア脳炎ウイルス、ロシア春夏脳炎ウイルス、キャサヌール森林病ウイルス、アルクフルマ（Alkhurma）ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、跳躍病ウイルス、ポワッサンウイルス、ネギシウイルス、アブセットアローブ（Absettarov）ウイルス、ハンザローバ（Hansalova）ウイルス、アポイウイルスおよびHyprウイルスからなる群より独立に選択される、請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
第1のフラビウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項23または24記載の組成物。
【請求項２６】
黄熱病ウイルスがYF17Dである、請求項25記載の組成物。
【請求項２７】
第2のフラビウイルスが日本脳炎ウイルスまたは西ナイルウイルスである、請求項23〜26のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２８】
冷凍乾燥（freeze-dried）形態にある、請求項1〜27のいずれか一項記載の組成物。
【請求項２９】
pHが7.9〜8.1である、請求項1〜28のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３０】
タンパク質またはウイルスを基にした薬学的生成物、ヒト血清アルブミン、グルタミン酸アルカリ金属塩、1つまたは複数の追加的なアミノ酸、および1つまたは複数の糖または糖アルコールを含む、組成物。
【請求項３１】
ヒト血清アルブミンが非組換えヒト血清アルブミンである、請求項30記載の組成物。
【請求項３２】
ヒト血清アルブミンが組換えヒト血清アルブミンである、請求項30記載の組成物。
【請求項３３】
グルタミン酸アルカリ金属塩がグルタミン酸カリウムである、請求項30〜32のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３４】
1つまたは複数の追加的なアミノ酸がヒスチジンである、請求項30〜33のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３５】
1つまたは複数の糖または糖アルコールが、ラクトースおよび／またはマンニトールである、請求項30〜34のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３６】
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.05〜2.0％の濃度で存在する、請求項30〜35のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３７】
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.1％の濃度で存在する、請求項36記載の組成物。
【請求項３８】
ラクトースが組成物中に約2〜10％の濃度で存在する、請求項35記載の組成物。
【請求項３９】
ラクトースが組成物中に約4％の濃度で存在する、請求項38記載の組成物。
【請求項４０】
マンニトールが組成物中に約2〜10％の濃度で存在する、請求項35記載の組成物。
【請求項４１】
マンニトールが組成物中に約5％の濃度で存在する、請求項40記載の組成物。
【請求項４２】
ヒスチジンが組成物中に約1〜20mMの濃度で存在する、請求項34記載の組成物。
【請求項４３】
ヒスチジンが組成物中に約10mMの濃度で存在する、請求項42記載の組成物。
【請求項４４】
グルタミン酸カリウムが組成物中に約20〜80mMの濃度で存在する、請求項33記載の組成物。
【請求項４５】
グルタミン酸カリウムが組成物中に約50mMの濃度で存在する、請求項44記載の組成物。
【請求項４６】
冷凍乾燥形態にある、請求項30〜45のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４７】
pHが7.9〜8.1である、請求項30〜46のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４８】
ウイルスを基にした薬学的生成物が痘瘡ワクチンを含む、請求項30〜47のいずれか一項記載の組成物。
【請求項４９】
痘瘡ワクチンがワクシニアウイルスまたは弱毒化ワクシニアウイルスを含む、請求項48記載の組成物。
【請求項５０】
ワクシニアウイルスまたは弱毒化ワクシニアウイルスが、ACAM1000、ACAM2000または改変ワクシニア-アンカラ（Modified Vaccinia Ankara）（MVA）である、請求項49記載の組成物。
【請求項５１】
タンパク質を基にした薬学的生成物が、B型肝炎ウイルスコアタンパク質融合物を含む、請求項30〜47のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５２】
B型肝炎ウイルスコアタンパク質融合物が、1つまたは複数のインフルエンザM2eペプチドをさらに含む、請求項51記載の組成物。
【請求項５３】
タンパク質を基にした薬学的生成物が、クロストリジウム-ディフィシレ（Clostridium difficile）の毒素またはトキソイドを含む、請求項30〜47のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５４】
請求項1〜53のいずれか一項記載の組成物を冷凍乾燥プロセスに供する工程を含む、治療用組成物を調製する方法。
【請求項５５】
冷凍、一次乾燥、および二次乾燥の工程を含む、請求項54記載の方法。
【請求項５６】
冷凍工程が、約-50℃で約120分間にわたる冷凍を含む、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
一次乾燥工程が、約+0.1℃／分で約-40℃の棚温度にランピング（ramping）して約500分間保つこと；約+0.1℃／分で約-35℃の棚温度にランピングして約500分間保つこと；約+0.1℃／分で約-30℃の棚温度にランピングして約500分間保つこと；および約+0.1℃／分で約-25℃の棚温度にランピングして約800分間保つことを伴うランプ（ramp）工程を含む、請求項55または56記載の方法。
【請求項５８】
二次乾燥工程が、約+0.1℃／分で約+20℃の棚温度にランピングして約800分間保つことを伴うランプ工程を含む、請求項55〜57のいずれか一項記載の方法。
【請求項５９】
冷凍工程が、約-40℃で約60分間にわたる冷凍を含む、請求項55記載の方法。
【請求項６０】
一次乾燥工程が、約+0.5℃／分で約-5℃の棚温度にランピングして約300分間保つこと；および約-0.5℃／分で約-0℃の棚温度にランピングして約300分間保つことを伴うランプ工程を含む、請求項55または59記載の方法。
【請求項６１】
二次乾燥工程が、約+0.2℃／分で約+30℃の棚温度にランピングして約600分間保つこと；および約-1.0℃／分で約+5℃の棚温度にランピングして約9999分間保つことを伴うランプ工程を含む、請求項55および59〜60のいずれか一項記載の方法。
【請求項６２】
対象における疾患または病状を予防または治療するために投与するための、請求項1〜53のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
対象が、フラビウイルス感染症を発症するリスクがあるかまたはフラビウイルス感染症を有する、請求項62記載の組成物。
【請求項６４】
フラビウイルス感染症が、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、デング熱ウイルス、または黄熱病ウイルスの感染症である、請求項63記載の組成物。
【請求項６５】
対象が、痘瘡感染症を発症するリスクがあるかまたは痘瘡感染症を有する、請求項62記載の組成物。
【請求項６６】
対象が、インフルエンザ感染症を発症するリスクがあるかまたはインフルエンザ感染症を有する、請求項62記載の組成物。
【請求項６７】
対象が、クロストリジウム-ディフィシレ感染症を発症するリスクがあるかまたはクロストリジウム-ディフィシレ感染症を有する、請求項62記載の組成物。
【請求項６８】
弱毒化生キメラフラビウイルス、10mMヒスチジン、50mMグルタミン酸カリウム、0.1％ ヒト血清アルブミン、5％マンニトールおよび4％ラクトースを含み、組成物のpHが7.9〜8.1である、請求項1記載の組成物。
【請求項６９】
冷凍工程が、約-50℃で約60分間にわたる冷凍を含む、請求項55記載の方法。
【請求項７０】
一次乾燥工程が、約-25℃の棚温度にランピングすることを含む、請求項55記載の方法。
【請求項７１】
二次乾燥工程が、約+0.1〜+0.5℃／分で約+5〜+35℃の棚温度にランピングすることを含む、請求項55記載の方法。
【請求項７２】
二次乾燥工程が、約+30℃の棚温度にランピングすることを含む、請求項71記載の方法。
【請求項７３】
約+5〜+35℃の棚温度が約400分間保たれる、請求項71記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明は、いくつかの利点を提供する。例えば、以上に考察したように、ワクチンなどのタンパク質および／またはウイルス成分を含む薬学的組成物の有効な使用のためには、組成物がさまざまな出荷および保存の条件下で安定であり続けることが重要である。以下にさらに考察するように、本発明は、安定性の向上した組成物の調製を結果的にもたらす、製剤および加工処理工程を提供する。本発明のその他の特徴および利点は、以下の詳細な説明、図面、および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
[請求項1001]
弱毒化生フラビウイルスワクチン、1つまたは複数の安定化剤、1つまたは複数の増量剤、および1つまたは複数の緩衝成分を含む、組成物。
[請求項1002]
安定化剤がヒト血清アルブミン(HSA)である、請求項1001記載の組成物。
[請求項1003]
ヒト血清アルブミンが非組換えヒト血清アルブミン(HSA)である、請求項1002記載の組成物。
[請求項1004]
ヒト血清アルブミンが組換えヒト血清アルブミン(rHA)である、請求項1002記載の組成物。
[請求項1005]
ラクトースを増量剤として含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1006]
マンニトールを増量剤として含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1007]
ラクトースおよびマンニトールを増量剤として含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1008]
ヒスチジンを緩衝成分として含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1009]
グルタミン酸カリウムを緩衝成分として含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1010]
ヒスチジンおよびグルタミン酸カリウムを緩衝成分として含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1011]
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.05〜2.0%の濃度で存在する、請求項1002記載の組成物。
[請求項1012]
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.1%の濃度で存在する、請求項1011記載の組成物。
[請求項1013]
ラクトースが組成物中に約2〜10%の濃度で存在する、請求項1005または1007記載の組成物。
[請求項1014]
ラクトースが組成物中に約4%の濃度で存在する、請求項1013記載の組成物。
[請求項1015]
マンニトールが組成物中に約2〜10%の濃度で存在する、請求項1006または1007記載の組成物。
[請求項1016]
マンニトールが組成物中に約5%の濃度で存在する、請求項1015記載の組成物。
[請求項1017]
ヒスチジンが組成物中に約1〜20mMの濃度で存在する、請求項1008または1010記載の組成物。
[請求項1018]
ヒスチジンが組成物中に約10mMの濃度で存在する、請求項1017記載の組成物。
[請求項1019]
グルタミン酸カリウムが組成物中に約20〜80mMの濃度で存在する、請求項1009または1010記載の組成物。
[請求項1020]
グルタミン酸カリウムが組成物中に約50mMの濃度で存在する、請求項1019記載の組成物。
[請求項1021]
弱毒化生フラビウイルスがキメラフラビウイルスである、請求項1001記載の組成物。
[請求項1022]
キメラフラビウイルスが、第1のフラビウイルスの構造タンパク質および第2の異なるフラビウイルスの非構造タンパク質を含む、請求項1021記載の組成物。
[請求項1023]
キメラフラビウイルスが、第1のフラビウイルスの膜タンパク質およびエンベロープタンパク質、ならびに第2の異なるフラビウイルスのキャプシドタンパク質および非構造タンパク質を含む、請求項1022記載の組成物。
[請求項1024]
第1および第2のフラビウイルスが、黄熱病ウイルス、日本脳炎ウイルス、デング熱1型ウイルス、デング熱2型ウイルス、デング熱3型ウイルス、デング熱4型ウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、クンジンウイルス、ロシオ(Rocio)脳炎ウイルス、イルヘウスウイルス、中央ヨーロッパ脳炎ウイルス、シベリア脳炎ウイルス、ロシア春夏脳炎ウイルス、キャサヌール森林病ウイルス、アルクフルマ(Alkhurma)ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、跳躍病ウイルス、ポワッサンウイルス、ネギシウイルス、アブセットアローブ(Absettarov)ウイルス、ハンザローバ(Hansalova)ウイルス、アポイウイルスおよびHyprウイルスからなる群より独立に選択される、請求項1023記載の組成物。
[請求項1025]
第2のフラビウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項1023記載の組成物。
[請求項1026]
黄熱病ウイルスがYF17Dである、請求項1025記載の組成物。
[請求項1027]
第1のフラビウイルスが日本脳炎ウイルスまたは西ナイルウイルスである、請求項1023記載の組成物。
[請求項1028]
冷凍乾燥(freeze-dried)形態にある、請求項1001記載の組成物。
[請求項1029]
pHが7.9〜8.1である、請求項1001記載の組成物。
[請求項1030]
タンパク質またはウイルスを基にした薬学的生成物、ヒト血清アルブミン、グルタミン酸アルカリ金属塩、1つまたは複数の追加的なアミノ酸、および1つまたは複数の糖または糖アルコールを含む、組成物。
[請求項1031]
ヒト血清アルブミンが非組換えヒト血清アルブミンである、請求項1030記載の組成物。
[請求項1032]
ヒト血清アルブミンが組換えヒト血清アルブミンである、請求項1030記載の組成物。
[請求項1033]
グルタミン酸アルカリ金属塩がグルタミン酸カリウムである、請求項1030記載の組成物。
[請求項1034]
1つまたは複数の追加的なアミノ酸がヒスチジンである、請求項1030記載の組成物。
[請求項1035]
1つまたは複数の糖または糖アルコールが、ラクトースおよび/またはマンニトールである、請求項1030記載の組成物。
[請求項1036]
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.05〜2.0%の濃度で存在する、請求項1030記載の組成物。
[請求項1037]
ヒト血清アルブミンが組成物中に約0.1%の濃度で存在する、請求項1036記載の組成物。
[請求項1038]
ラクトースが組成物中に約2〜10%の濃度で存在する、請求項1035記載の組成物。
[請求項1039]
ラクトースが組成物中に約4%の濃度で存在する、請求項1038記載の組成物。
[請求項1040]
マンニトールが組成物中に約2〜10%の濃度で存在する、請求項1035記載の組成物。
[請求項1041]
マンニトールが組成物中に約5%の濃度で存在する、請求項1040記載の組成物。
[請求項1042]
ヒスチジンが組成物中に約1〜20mMの濃度で存在する、請求項1034記載の組成物。
[請求項1043]
ヒスチジンが組成物中に約10mMの濃度で存在する、請求項1042記載の組成物。
[請求項1044]
グルタミン酸カリウムが組成物中に約20〜80mMの濃度で存在する、請求項1033記載の組成物。
[請求項1045]
グルタミン酸カリウムが組成物中に約50mMの濃度で存在する、請求項1044記載の組成物。
[請求項1046]
冷凍乾燥形態にある、請求項1030記載の組成物。
[請求項1047]
pHが7.9〜8.1である、請求項1030記載の組成物。
[請求項1048]
ウイルスを基にした薬学的生成物が痘瘡ワクチンを含む、請求項1030記載の組成物。
[請求項1049]
痘瘡ワクチンがワクシニアウイルスまたは弱毒化ワクシニアウイルスを含む、請求項1048記載の組成物。
[請求項1050]
ワクシニアウイルスまたは弱毒化ワクシニアウイルスが、ACAM1000、ACAM2000または改変ワクシニア-アンカラ(Modified Vaccinia Ankara)(MVA)である、請求項1049記載の組成物。
[請求項1051]
タンパク質を基にした薬学的生成物が、B型肝炎ウイルスコアタンパク質融合物を含む、請求項1030記載の組成物。
[請求項1052]
B型肝炎ウイルスコアタンパク質融合物が、1つまたは複数のインフルエンザM2eペプチドをさらに含む、請求項1051記載の組成物。
[請求項1053]
タンパク質を基にした薬学的生成物が、クロストリジウム-ディフィシレ(Clostridium difficile)の毒素またはトキソイドを含む、請求項1030記載の組成物。
[請求項1054]
請求項1001または1030記載の組成物を冷凍乾燥プロセスに供する工程を含む、治療用組成物を調製する方法。
[請求項1055]
冷凍、一次乾燥、および二次乾燥の工程を含む、請求項1054記載の方法。
[請求項1056]
冷凍工程が、約-50℃で約120分間にわたる冷凍を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1057]
一次乾燥工程が、約+0.1℃/分で約-40℃の棚温度にランピング(ramping)して約500分間保つこと;約+0.1℃/分で約-35℃の棚温度にランピングして約500分間保つこと;約+0.1℃/分で約-30℃の棚温度にランピングして約500分間保つこと;および約+0.1℃/分で約-25℃の棚温度にランピングして約800分間保つことを伴うランプ(ramp)工程を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1058]
二次乾燥工程が、約+0.1℃/分で約+20℃の棚温度にランピングして約800分間保つことを伴うランプ工程を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1059]
冷凍工程が、約-40℃で約60分間にわたる冷凍を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1060]
一次乾燥工程が、約+0.5℃/分で約-5℃の棚温度にランピングして約300分間保つこと;および約-0.5℃/分で約-0℃の棚温度にランピングして約300分間保つことを伴うランプ工程を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1061]
二次乾燥工程が、約+0.2℃/分で約+30℃の棚温度にランピングして約600分間保つこと;および約-1.0℃/分で約+5℃の棚温度にランピングして約9999分間保つことを伴うランプ工程を含む、請求項1055記載の方法。
[請求項1062]
請求項1001または1030記載の組成物を対象に投与する工程を含む、対象における疾患または病状を予防または治療する方法。
[請求項1063]
対象が、フラビウイルス感染症を発症するリスクがあるかまたはフラビウイルス感染症を有する、請求項1062記載の方法。
[請求項1064]
フラビウイルス感染症が、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、デング熱ウイルス、または黄熱病ウイルスの感染症である、請求項1063記載の方法。
[請求項1065]
対象が、痘瘡感染症を発症するリスクがあるかまたは痘瘡感染症を有する、請求項1062記載の方法。
[請求項1066]
対象が、インフルエンザ感染症を発症するリスクがあるかまたはインフルエンザ感染症を有する、請求項1062記載の方法。
[請求項1067]
対象が、クロストリジウム-ディフィシレ感染症を発症するリスクがあるかまたはクロストリジウム-ディフィシレ感染症を有する、請求項1062記載の方法。