(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［ＬＷ＿１］
【化１】
0006037396.tif 000264
「式中、Ｒ１ｗは、置換されていてもよいスチリル、ベンジルまたはシクロヘキシルメチル基を；Ｒ２ｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオイル]−アセトアミド誘導体、その塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分とするセリンラセマーゼ阻害剤。
【請求項２】
下記一般式［ＬＷ＿１］
【化２】
0006037396.tif 000265
「式中、Ｒ１ｗは、置換されていてもよいスチリル、ベンジルまたはシクロヘキシルメチル基を；Ｒ２ｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオイル]−アセトアミド誘導体、その塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分とする神経変性疾患又は過剰興奮脳病態の治療薬。
【請求項３】
下記一般式［ＬＷ＿１ｄ］
【化３】
0006037396.tif 000266
「式中、Ｒ１３ｗは、ハロゲン原子を；Ｒ１２ｗ、Ｒ１４ｗ、Ｒ１５ｗおよびＲ１６ｗは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｂｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオイル]−アセトアミド誘導体、その塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項４】
下記一般式［ＬＷ＿１ｅ］
【化４】
0006037396.tif 000267
「式中、Ｒ２ｃｗは、置換されていてもよい酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を、Ｒ１２ｗ〜Ｒ１６ｗの置換基は以下の組み合わせを、それぞれ示す。
（１）Ｒ１２ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１６ｗは、水素原子；Ｒ１３ｗおよびＲ１５ｗは、ハロゲン原子
（２）Ｒ１３ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１５ｗは、水素原子；Ｒ１２ｗおよびＲ１６ｗは、アルコキシ基」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体、その塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項５】
下記一般式［ＬＷ＿１ｇ］
【化５】
0006037396.tif 000268
「式中、Ｒ１aｗは、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる原子または置換基を；Ｒ２２ｗ〜Ｒ２６ｗの置換基は以下の組み合わせを、それぞれ示す。
（１）Ｒ２４ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２２ｗ、Ｒ２３ｗ、Ｒ２５ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（２）Ｒ２３ｗが、アルキル基；Ｒ２２ｗ、Ｒ２４ｗ、Ｒ２５ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（３）Ｒ２２ｗおよびＲ２６ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２３ｗ、Ｒ２４ｗおよびＲ２５ｗは、水素原子
（４）Ｒ２３ｗおよびＲ２５ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２２ｗ、Ｒ２４ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオイル]−アセトアミド誘導体、その塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項６】
下記一般式［ＬＷ＿１ｃ］
【化６】
0006037396.tif 000269
「式中、Ｒ２ｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオイル]−アセトアミド誘導体、その塩、その水和物又はその溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セリンラセマーゼの阻害活性を示す非ペプチド性のアミド誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＮＭＤＡ（N-methyl-D-aspartate）型グルタミン酸受容体（以下、ＮＭＤＡＲ）は、グルタミン酸受容体の一種である。
記憶や学習に関わる受容体であると考えられており、アルツハイマー型痴呆の治療薬のターゲットの一つである。
一方、哺乳類脳内にはＤ−セリンが存在し、内因性コ・アゴニストとしてＮＭＤＡＲの機能制御に関わっている。
Ｄ−セリンは、Ｌ−セリンからセリンラセマーゼ（ＳＲ）により合成される。
ＳＲノックアウト（ＫＯ）マウスでは、ＮＭＤＡ誘発の神経変性が軽減する（非特許文献１）、ＰＴＺ誘発てんかん発作が軽減することなどが知られている。
従って、ＳＲは神経過剰興奮に伴う病態に対する新たな創薬標的と考えられ、ＳＲの阻害薬に関しては、ジペプチド類等の報告がある（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】J. Neurosci., 2008, 28(53), 14486-14491.
【非特許文献２】J. Med. Chem., 2006, 49, 2388-2397.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ジペプチド類は、阻害効果を示す有効濃度域が狭くまた細胞毒性も報告されており、特異性がの高いものではない。
本発明の目的は、十分な活性と特異性のある新規なＳＲ阻害剤を開発することである。
また、本発明の別の目的は、神経変性疾患や過剰興奮の脳病態に対する新たな治療薬候補を開発するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ＳＲの立体構造情報を基にｉｎ  ｓｉｌｉｃｏスクリーニングで見出したＳＲ阻害薬のリード化合物候補の構造情報から、新規低分子化合物を有機合成し、ＳＲに対する効果を評価して、新規なＳＲ阻害活性を有する化合物を見出し、本発明を完成させた。
以下、本発明を詳細に説明する。【０００６】
本明細書において、特に断らない限り、各用語は、次の意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を；アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−１２アルキル基を；低級アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−６アルキル基を；シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルなどのＣ３−８シクロアルキル基を；アリール基とは、フェニル、ナフチル、インダニルおよびインデニル基などを；アルアルキルとは、ベンジル、フェネチル、α−メチルフェネチル、ジフェニルメチル、トリチルなどアリール−低級アルキル基を；アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシ基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−１２アルキルオキシ基を；低級アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分岐鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を、アルキレンとはメチレン、エチレン、プロピレンなど直鎖状または分岐鎖状のＣ１−６アルキレン基を、それぞれ意味する。【０００７】
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、tert-ブチル、２，２，２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチルなどの低級アルキル基；アリルなどの低級アルケニル基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアル低級アルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、１−エトキシエチルおよび１−メチル−１−メトキシエチルなどの低級アルコキシ−および低級アルキルチオ−低級アルキル基；メタンスルホニルおよびｐ−トルエンスルホニルなどの低級アルキル−およびアリール−スルホニル基；並びにトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびtert-ブチルメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。【０００８】
本発明は、下記の一般式［ＭＭ＿１］、一般式［ＤＲ＿１］、一般式［ＤＲ’＿１］、一般式［ＬＷ＿１］、一般式［ＥＤ＿１］の化合物群から選ばれる非ペプチド性のアミド誘導体を一つ以上有効成分とするセリンラセマーゼ阻害剤である。
【化１】
0006037396.tif 000002
「式中、Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｍは、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはシクロアルキル基を；Ｘｍは、酸素原子または硫黄原子を、それぞれ示す。」
で表されるフェノキシ−（Ｎ−置換カルバモイルメチル）−アセトアミド誘導体。【０００９】
【化２】
0006037396.tif 000003
「式中、Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｄは、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはアリールアセトアミド基を；Ｘｄは、酸素原子またはイミノ基を、ｎｄは０または１を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００１０】
【化３】
0006037396.tif 000004
「式中、Ｒ１ｄ’は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｄ’は、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはアリールアセトアミド基を；Ｘｄ’は、酸素原子またはイミノ基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００１１】
【化４】
0006037396.tif 000005
「式中、Ｒ１ｗは、置換されていてもよいスチリル、ベンジルまたはシクロヘキシルメチル基を；Ｒ２ｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００１２】
【化５】
0006037396.tif 000006
「式中、Ｒ１ｅは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基から選ばれる一つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｅは、置換されていてもよいフェニルまたはトリルスルフォニルを；Ａｅは、アルキレンまたはフェニレン基を、それぞれ示す。」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００１３】
また、本発明は、セリンラセマーゼ阻害活性を有する以下の一般式で表される新規な非ペプチド性のアミド誘導体である。
【化６】
0006037396.tif 000007
「式中、Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２Ａｍは、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１〜２の原子または置換基で置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはシクロアルキル基を；Ｘｍは、酸素原子または硫黄原子を、それぞれ示す。」
で表されるフェノキシ−（Ｎ−置換カルバモイルメチル）−アセトアミド誘導体。【００１４】
【化７】
0006037396.tif 000008
「式中、Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｄは、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはアリールアセトアミド基を；Ｘｄは、酸素原子またはイミノ基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００１５】
【化８】
0006037396.tif 000009
「式中、Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ａｄは、置換されていてもよいベンジル基または置換されていてもよいアリールアセトアミド基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００１６】
【化９】
0006037396.tif 000010
「式中、Ｒ１ｄ’は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｄ’は、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはアリールアセトアミド基を；Ｘｄ’は、酸素原子またはイミノ基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００１７】
【化１０】
0006037396.tif 000011
「式中、Ｒ１３ｗは、ハロゲン原子を；Ｒ１２ｗ、Ｒ１４ｗ、Ｒ１５ｗおよびＲ１６ｗは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｂｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００１８】
【化１１】
0006037396.tif 000012
「式中、Ｒ２ｃｗは、置換されていてもよい酸素原子もしくは酸素原子を環原子として含有する複素環式基を、Ｒ１２ｗ〜Ｒ１６ｗの置換基は以下の組み合わせを、それぞれ示す。
（１）Ｒ１２ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１６ｗは、水素原子；Ｒ１３ｗおよびＲ１５ｗは、ハロゲン原子
（２）Ｒ１３ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１５ｗは、水素原子；Ｒ１２ｗおよびＲ１６ｗは、アルコキシ基」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００１９】
【化１２】
0006037396.tif 000013
「式中、Ｒ１aｗは、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２２ｗ〜Ｒ２６ｗの置換基は以下の組み合わせを、それぞれ示す。
（１）Ｒ２４ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２２ｗ、Ｒ２３ｗ、Ｒ２５ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（２）Ｒ２３ｗが、アルキル基；Ｒ２２ｗ、Ｒ２４ｗ、Ｒ２５ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（３）Ｒ２２ｗおよびＲ２６ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２３ｗ、Ｒ２４ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（４）Ｒ２３ｗおよびＲ２５ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２２ｗ、Ｒ２４ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００２０】
【化１３】
0006037396.tif 000014
「式中、Ｒ２ｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは酸素原子を環原子として含有する複素環式基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００２１】
【化１４】
0006037396.tif 000015
「式中、Ｒ１1ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｒ２１ｅは、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を；Ｒ２２ｅは、水素原子またはハロゲン原子を；Ｒ２３ｅは、水素原子またはハロゲン原子を；Ｒ２４ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｘｅは、酸素原子または硫黄原子を；ｎｅは、２または３の整数を、それぞれ示す。
但し、Ｒ１1ｅがアルキル基、Ｒ２１ｅおよびＲ２３ｅがハロゲン原子、Ｒ２２ｅおよびＲ２４ｅが水素あ、Ｘｅが酸素原子、ｎｅが２である場合を除く」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００２２】
【化１５】
0006037396.tif 000016
「式中、Ｒ１1ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｒ２５ｅおよびＲ２６ｅは、同一または異なって水素原子またはアルキル基を；ｎｅは、２または３の整数を、それぞれ示す。」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００２３】
【化１６】
0006037396.tif 000017
「式中、Ｒ１1ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｒ２２ｅおよびＲ２３ｅは、同一または異なって水素原子またはアルキル基を、それぞれ示す。」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００２４】
上記の一般式で表される非ペプチド性のアミド誘導体において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらすべての異性体を包含し、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を包含するものである。
また、一般式で表される非ペプチド性のアミド誘導体は、塩を形成していてもよく、それらの塩としては、通常知られているイミノ基またはヒドロキシル基における塩を挙げることができる。
具体的には、例えば、ＤＲ化合物およびＥＤ化合物の塩として、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩が挙げられる。
好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。【００２５】
本発明においてセリンラセマーゼ阻害活性を有する好ましい化合物は、例えば、以下の化合物が挙げられる。
＜ＭＭ化合物＞
【化１７】
0006037396.tif 000018
「式中、Ｒ１ａｍは、水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、保護されていてもよいヒドロキシル基を；Ｒ１ｂｍは、水素原子またはアルキル基を；Ｒ２ａｍは、置換されていてもよいアリール基またはシクロアルキル基を；Ｘｍは、酸素原子または硫黄原子を；ｎｍは０または整数の１を、それぞれ示す。」
で表されるフェノキシ−（Ｎ−置換カルバモイルメチル）−アセトアミド誘導体。【００２６】
さらに好ましい化合物は、例えば、以下の化合物が挙げられる。
【化１８】
0006037396.tif 000019
「式中、Ｒ１ａｍは、水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、保護されていてもよいヒドロキシル基を；Ｒ１ｂｍは、水素原子またはアルキル基を；Ｒ２ｂｍは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基およびヒドロキシ基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を、それぞれ示す。」
で表されるフェノキシ−（Ｎ−置換カルバモイルメチル）−アセトアミド誘導体。【００２７】
＜ＤＲ化合物およびＤＲ’化合物＞
【化１９】
0006037396.tif 000020
「式中、Ｒ１ａｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシ基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｂｄは、置換されていてもよいアルアルキル基を；ｎｄは０または１を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００２８】
【化２０】
0006037396.tif 000021
「式中、Ｒ１ａｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシ基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｃｄは、置換されていてもよいアリールまたはアルアルキル基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００２９】
【化２１】
0006037396.tif 000022
「式中、Ｒ１ａｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基およびアルコキシ基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２aaｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−（置換）−２−（置換スルファモイルアミノ）−アセトアミド誘導体。【００３０】
【化２２】
0006037396.tif 000023
「式中、Ｒ１ｄ’は、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｄ’は、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはアリールアセトアミド基を；Ｘｄ’は、酸素原子またはイミノ基を、それぞれ示す。」【００３１】
＜ＬＷ化合物＞
【化２３】
0006037396.tif 000024
【００３２】
【化２４】
0006037396.tif 000025
【００３３】
【化２５】
0006037396.tif 000026
【００３４】
「式中、Ｒ１aｗは、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｗおよびＲ２ａｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」
さらに好ましい化合物は、例えば、以下の化合物が挙げられる。【００３５】
【化２６】
0006037396.tif 000027
「式中、Ｒ１３ｗは、ハロゲン原子を；Ｒ１２ｗ、Ｒ１４ｗ、Ｒ１５ｗおよびＲ１６ｗは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｂｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を、それぞれ示す。」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。
【化２７】
0006037396.tif 000028
「式中、Ｒ２ｃｗは、置換されていてもよい酸素原子もしくは酸素原子を環原子として含有する複素環式基を、Ｒ１２ｗ〜Ｒ１６ｗの置換基は以下の組み合わせを、それぞれ示す。
（１）Ｒ１２ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１６ｗは、水素原子；Ｒ１３ｗおよびＲ１５ｗは、ハロゲン原子
（２）Ｒ１３ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１５ｗは、水素原子；Ｒ１２ｗおよびＲ１６ｗは、アルコキシ基」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００３６】
【化２８】
0006037396.tif 000029
「式中、Ｒ１２ｗ〜Ｒ１６ｗは、以下の組み合わせを示す。
（１）Ｒ１２ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１６ｗは、水素原子；Ｒ１３ｗおよびＲ１５ｗは、ハロゲン原子
（２）Ｒ１３ｗ、Ｒ１４ｗおよびＲ１５ｗは、水素原子；Ｒ１２ｗおよびＲ１６ｗは、アルコキシ基」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００３７】
【化２９】
0006037396.tif 000030
「式中、Ｒ１aｗは、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、ニトロ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２２ｗ〜Ｒ２６ｗの置換基は以下の組み合わせを、それぞれ示す。
（１）Ｒ２４ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２２ｗ、Ｒ２３ｗ、Ｒ２５ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（２）Ｒ２３ｗが、アルキル基；Ｒ２２ｗ、Ｒ２４ｗ、Ｒ２５ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（３）Ｒ２２ｗおよびＲ２６ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２３ｗ、Ｒ２４ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子
（４）Ｒ２３ｗおよびＲ２５ｗが、ハロゲン原子；Ｒ２２ｗ、Ｒ２４ｗおよびＲ２６ｗは、水素原子」
で表されるＮ−[（アシル）ヒドラジノカルボチオニル]−アセトアミド誘導体。【００３８】
＜ＥＤ化合物＞
【化３０】
0006037396.tif 000031
【００３９】
【化３１】
0006037396.tif 000032
【００４０】
「式中、Ｒ１ｅは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基から選ばれる一つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｅは、置換されていてもよいフェニルまたはトリルスルフォニルを；Ｒ２ａｅは、置換されていてもよいフェニルを；ｎｅは、２またが３の整数を、それぞれ示す。」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００４１】
さらに好ましい化合物は、例えば、以下の化合物が挙げられる。
【化３２】
0006037396.tif 000033
「式中、Ｒ１1ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｒ２１ｅは、水素原子、ハロゲン原子またはアルキル基を；Ｒ２２ｅは、水素原子またはハロゲン原子を；Ｒ２３ｅは、水素原子またはハロゲン原子を；Ｒ２４ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｘｅは、酸素原子または硫黄原子を；ｎｅは、２または３の整数を、それぞれ示す。
但し、Ｒ１1ｅがアルキル基、Ｒ２１ｅおよびＲ２３ｅがハロゲン原子、Ｒ２２ｅおよびＲ２４ｅが水素原子、Ｘｅが酸素原子、ｎｅが２である場合を除く」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００４２】
【化３３】
0006037396.tif 000034
「式中、Ｒ１1ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｒ２５ｅおよびＲ２５ｅは、同一または異なって水素原子またはアルキル基を；ｎｅは、２または３の整数を、それぞれ示す。」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００４３】
【化３４】
0006037396.tif 000035
「式中、Ｒ１1ｅは、水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を；Ｒ２２ｅおよびＲ２３ｅは、同一または異なって水素原子またはハロゲン原子を、それぞれ示す。」
で表されるベンゼンスルホニルアミド誘導体。【００４４】
本発明の非ペプチド性アミド誘導体は、例えば、以下の方法により製造することができる。
・製造法１＜ＭＭ化合物＞【００４５】
【化３５】
0006037396.tif 000036
「式中、Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｍは、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはシクロアルキル基を；Ｘｍは、酸素原子または硫黄原子を、それぞれ示す。」【００４６】
一般式［MM_３］の化合物に、縮合剤の存在下、一般式［MM_４］の化合物を反応させることにより一般式［MM_１］の化合物を製造することができる。【００４７】
この反応に用いられる溶媒は、反応に悪影響を及ぼさない限り特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルムなどハロゲン化炭素類；テトラヒドロフランなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類が挙げられる。
この反応に用いられる縮合剤としては、例えば、カルボニルジイミダゾール (carbonyldiimidazole)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC)などが挙げられる。
また、さらに1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)、 3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン(HOOBt)の添加剤を同時に用いてもよい。
縮合剤の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、等モル以上、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、10〜150℃で、10分〜24時間実施すればよい。【００４８】
一般式［MM_３］の化合物は、自体公知の方法で製造することができるが、例えば、以下の文献等を参照すればよい。
・Synth. Commun. 2004, 34, 377-382.
・Lett. Org. Chem. 2011, 8, 234-241.
・Org. Lett. 2010, 12, 4571-4575.
・U.S. Pat. Appl. Publ., 20070141113, 21 Jun 2007
・Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 101314576, 03 Dec 2008
・J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3981-3929.【００４９】
一般式［MM_４］の化合物は、自体公知の方法で製造することができるが、例えば、以下の文献等を参照すればよい。
・Eur. J. Org. Chem. 2008, 23, 3976-3983.
・Eur. J. Med. Chem. 1996, 31, 497-505.
・PCT Int. Appl. (2000), WO 2000071507 A2 20001130.  
・J. Org. Chem. 2011, 76, 9278-9293.
・J. Med. Chem. 2009, 52, 5005-5008.
・Org. Lett. 2010, 12, 2718-2721.
・PCT Int. Appl. (2010), WO 2010067067 A1 20100617.
・PCT Int. Appl., 2007141473, 13 Dec 2007【００５０】
一般式［MM_３］、［MM_４］の化合物において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらすべての異性体を使用することができ、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を使用することができる。
また、それらの化合物は、単離せずにそのまま次の反応に用いてもよい。【００５１】
このようにして得られた一般式［MM_１］の化合物は、抽出、晶出、蒸留およびカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって単離精製することができる。【００５２】
・製造法２＜ＤＲおよびＤＲ’化合物＞【００５３】
【化３６】
0006037396.tif 000037
「式中、Ｒ１ｄは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基および保護されていてもよいヒドロキシル基から選ばれる１つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｄは、置換されていてもよいアリール、アルアルキルまたはアリールアセトアミド基を；Ｘｄは、酸素原子またはイミノ基を；ｎｄは０または１を、それぞれ示す。」【００５４】
一般式［DR_2］または一般式［DR’_2］の化合物に、塩基の存在下に、一般式［DR_3］の化合物を反応させることにより一般式［DR_１］または一般式［DR’_1］の化合物を、それぞれ製造することができる。【００５５】
この反応に用いられる溶媒は、反応に悪影響を及ぼさない限り特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルムなどハロゲン化炭素類；テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。
この反応に用いられる塩基としては、例えば、ジエチルアミン、トリエチルアミン、N,N-ジメチル-4-アミノピリジンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［３］の化合物に対して、0.1〜2倍モルであればよい。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、10〜150℃で、10分〜24時間実施すればよい。【００５６】
一般式［DR_2］または一般式［DR’_2］の化合物は、自体公知の方法で製造することができるが、例えば、以下の文献等を参照すればよい。
・J. Med. Chem., 2011, 54, 2738-2744.
・ACS Chem. Neurosci., 2010, 1, 155-164.
・US2008/0269280 A1【００５７】
一般式［DR_３］の化合物は、自体公知の方法で製造することができるが、例えば、以下の文献等を参照すればよい。
・Tetrahedron Lett., 2011, 52, 2579-2582.【００５８】
一般式［DR_2］、［DR’_2］、［３］の化合物において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらすべての異性体を使用することができ、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を使用することができる。
また、それらの化合物は、単離せずにそのまま次の反応に用いてもよい。【００５９】
このようにして得られた一般式［DR_１］または一般式［DR’_1］の化合物は、抽出、晶出、蒸留およびカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって単離精製することができる。
・製造法３＜ＬＷ化合物＞【００６０】
【化３７】
0006037396.tif 000038
「式中、Ｒ１ｗは、置換されていてもよいスチリル、ベンジルまたはシクロヘキシルメチル基を；Ｒ２ｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」【００６１】
一般式［LW_２］の化合物と一般式［LW_３］の化合物を反応させることにより一般式［LW_１］の化合物を製造することができる。【００６２】
この反応に用いられる溶媒は、反応に悪影響を及ぼさない限り特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルムなどハロゲン化炭素類；テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、10〜150℃で、10分〜24時間実施すればよい。【００６３】
一般式［LW_２］化合物およびその原料化合物は、自体公知の方法で製造することができるが、例えば、以下の文献等を参照すればよい。
Tetrahedron, 2011, 67, 8120-8130.
Bioorg. Med. Chem., 2004, 13, 433-441.
Synthesis, 2008, 279-285.
J. Org. Chem., 2008, 73, 5766-5775.
Org. Biomol. Chem., 2009, 7, 4062-4066.
Chem. Eur. J., 2000, 6, 3386-3390.
Synth. Commun., 1980, 10, 37-42.  
Synth. Commun., 2002, 32, 195-201.
J. Med. Chem., 1993, 36, 2381-9.
J. Org. Chem., 1995, 60, 1981-4.
J. Org. Chem., 1999, 64, 3975-3978.
WO 2004046122 A2
WO 2001092239 A1
Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 21, 1102-1104.)
Chem. Pep. Chem. Zvesti, 1974, 28, 693-6.
Chem. Pep. Chem. Zvesti, 1969, 23, 173-80.
J. Med. Chem., 2006, 49, 2186-2192.
Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 1945-1951.
WO 2009125597 A1
WO 2007054831 A2【００６４】
一般式［LW_３］の化合物は、自体公知の方法で製造することができるが、例えば、カルボン酸エステルにヒドラジン・一水和物を反応させればよい。【００６５】
【化３８】
0006037396.tif 000039
「式中、Ｒ２ｗは、置換されていてもよいアリール、酸素原子もしくは硫黄原子を環原子として含有する複素環式基を；Ｒ’は、アルキル基を；ｎｗは０、１、または２を、それぞれ示す。」【００６６】
一般式［LW_２］、［LW_３］の化合物において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらすべての異性体を使用することができ、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を使用することができる。
また、それらの化合物は、単離せずにそのまま次の反応に用いてもよい。【００６７】
このようにして得られた一般式［LW_１］の化合物は、抽出、晶出、蒸留およびカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって単離精製することができる。【００６８】
・製造法４＜ＥＤ化合物＞
【化３９】
0006037396.tif 000040
「式中、Ｒ１ｅは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基から選ばれる一つ以上の原子または置換基を；Ｒ２ｅは、置換されていてもよいフェニルまたはトリルスルフォニルを；Ａｅは、アルキレンまたはフェニレン基を、それぞれ示す。」【００６９】
一般式［ED_２］の化合物と一般式［ED_３］の化合物を反応させることにより一般式［ED_１］の化合物を製造することができる。【００７０】
この反応に用いられる溶媒は、反応に悪影響を及ぼさない限り特に限定されないが、例えば、塩化メチレン、クロロホルムなどハロゲン化炭素類；テトラヒドロフランなどのエーテル類などが挙げられる。
この反応は、通常、0〜200℃、好ましくは、10〜100℃で、10分〜24時間実施すればよい。【００７１】
一般式［ED_２］化合物およびその原料化合物は、自体公知の方法で製造することができるが、例えば、以下のように一般式「ED_４」ベンゼンスルホニルクロライドと一般式「ED_５」のジアミンを公知の条件下で反応させることにより製造できる。
【化４０】
0006037396.tif 000041
【００７２】
「式中、Ｒ１ｅは、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基から選ばれる一つ以上の原子または置換基を；Ａｅは、アルキレンまたはフェニレン基を、それぞれ示す。」【００７３】
一般式［ED_２］、［ED_３］、［ED_４］、［ED_５］の化合物において、異性体（例えば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、これらすべての異性体を使用することができ、また水和物、溶媒和物およびすべての結晶形を使用することができる。
また、それらの化合物は、単離せずにそのまま次の反応に用いてもよい。【００７４】
このようにして得られた一般式［ED_１］の化合物は、抽出、晶出、蒸留およびカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって単離精製することができる。【００７５】
本発明化合物は、溶剤、増量剤、等張化剤、溶解補助剤、乳化剤、懸濁化剤、増粘剤、吸収促進剤、ゲル化・凝固促進剤、光安定化剤、保存剤、乳化・懸濁・分散安定化剤、着色防止剤、消泡剤、無痛化剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤などの各種医薬品添加物を配合して、注射剤、坐剤などの医薬品製剤とすることができる。【００７６】
上記製剤の投与方法は、特に限定されないが、製剤の形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の症状の程度に応じて適宜決定される。
本発明製剤の有効成分の投与量は、用法、患者の年齢、性別、疾患の形態、その他の条件などに応じて適宜選択されるが、通常成人に対して、１日０．１〜５００ｍｇを１回から数回に分割して投与すればよい。【００７７】
次に、本発明の代表的化合物の薬理作用について述べる。
試験例１
＜酵素活性測定方法＞
セリンラセマーゼ（ＳＲ）の活性に対する化合物の阻害効果は、以下の（１）Ｌ−セリンのラセミ化反応と、（２）生産されるＤ−セリンの定量により求めた。【００７８】
（１）Ｌ−セリンのラセミ化反応
Strisovskyらの方法 （Biochemistry, 44:13091-13100, 2005.）に従い、大腸菌で発現させ精製したリコンビナントSR (3.7μg)を、100mM HEPES (pH 8.0), 1mM MgCl2, 10μM PLP, 1mM ATP, 20mM L-セリン, 5mM DTT, ならびにDMSOに溶解した化合物（１〜0.01mM）を含む反応液125μL中、37℃で8時間以上反応させた。【００７９】
（２）Ｄ−セリンの定量  
Itoらの方法 ( Analytical Biochemistry, 371: 167-172, 2007.)に従って行った。
（１）の反応液25μLに25μLの100mM HEPES (pH 8.0), 20μM PLP, 2μg リコンビナントD-セリンデヒドラターゼ１ (Dsd1)を含む溶液を加え、30℃で30分間反応させた。
次いでD-セリンからDsd1によって生産されるピルビン酸を比色反応によって測定するため、反応溶液50μLに50μLの0.05% DNP/2M HClを加え、30℃で5分間反応させた後、100μLエタノールを加え、次いで125μLの10M NaOHを加え、よく混和して室温で10 分間反応させ、515nmの波長の吸光度を分光光度計で測定した。
結果を表１および表２に示す。
なお、表１〜表８の括弧内の数値は対照のマロン酸である。【００８０】
【表１】
0006037396.tif 000042
【００８１】
【表２】
0006037396.tif 000043
【００８２】
【表３】
0006037396.tif 000044
【００８３】
【表４】
0006037396.tif 000045
【００８４】
【表５】
0006037396.tif 000046
【００８５】
【表６】
0006037396.tif 000047
【００８６】
【表７】
0006037396.tif 000048
【００８７】
【表８】
0006037396.tif 000049
【発明の効果】
【００８８】
非ペプチド性アミド誘導体は、セリンラセマーゼ阻害活性を有する。従って、これらの化合物は、ＮＭＤＡＲの活性調節を可能とし、神経変性疾患や過剰興奮の脳病態に対する新たな治療薬とすることが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８９】
以下に参考例及び実施例を挙げ、本発明について更に説明する。
なお、これらは本発明を何ら限定するものではない。
また、化学構造式中の略号は以下のとおりである。
Ｍｅ：メチル、Ｐｈ：フェニル、Ｂｎ：ベンジル、Ｂｏｃ：ブトキシカルボニル【００９０】
＜参考例１＞
【化４１】
0006037396.tif 000050
【００９１】
アルゴン雰囲気下、フェノール体（１．０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液にブロモ酢酸メチル（０．１０ｍＬ，  １ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（２０７ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を順次加え、８０℃で終夜撹拌する。
その後反応液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、セライトろ過し、溶媒を留去する。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝５０：１〜４０：１）にて精製すれば、メチルエステル体を得る。【００９２】
・（４−ブロモフェノキシ）酢酸メチルエステル
【化４２】
0006037396.tif 000051
収率：１００％
参考文献：Synth. Commun., 2004, 34, 377-382【００９３】
・（４−クロロフェノキシ）酢酸メチルエステル
【化４３】
0006037396.tif 000052
収率：９０％
参考文献：Synth. Commun., 2004, 34, 377-382.【００９４】
・（４−フルオロフェノキシ）酢酸メチルエステル
【化４４】
0006037396.tif 000053
収率：８４％
参考文献：Lett. Org. Chem., 2011, 8, 234-241.【００９５】
・（４−メトキシフェノキシ）酢酸メチルエステル
【化４５】
0006037396.tif 000054
収率：９７％
参考文献：Org. Lett., 2010, 12, 4571-4575.【００９６】
・（４−ベンジルオキシフェノキシ）酢酸メチルエステル
【化４６】
0006037396.tif 000055
収率：８９％
参考文献：US20070141113【００９７】
・（４−フェノキシフェノキシ）酢酸メチルエステル
【化４７】
0006037396.tif 000056
収率：９７％
参考文献：Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 101314576, 03 Dec 2008【００９８】
・（３−メトキシフェノキシ）酢酸メチルエステル
【化４８】
0006037396.tif 000057
収率：９２％
参考文献：J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 3981-3929.【００９９】
・m-トリルオキシ酢酸メチルエステル
【化４９】
0006037396.tif 000058
収率：８９％
参考文献：J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 3981-3929.【０１００】
・フェノキシ酢酸メチルエステル
【化５０】
0006037396.tif 000059
収率：８５％
参考文献：Lett. Org. Chem., 2011, 8, 234-241.【０１０１】
＜参考例２＞
【化５１】
0006037396.tif 000060
【０１０２】
アルゴン雰囲気下、２−メチル−４−メトキシアニリン（０．１３ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、トリエチアミン（０．２１ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ），Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル・グリシン（１７５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ），ＥＤＣ（１９２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（（１２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で５時間攪拌する。
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，ヘキサンＨｅｘａｎｅ：Ａｃｅｔｏｎｅ＝３０：１〜２：１）にて精製すれば、［（４−メトキシ−２−メチル−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９０ｍｇ）を無色油状物質として得る。【０１０３】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.48 (9H, s), 2.22 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.93 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.21 (1H, br), 6.73-6.75 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.79 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 17.85, 28.21, 45.09, 55.23, 80.32, 111.34, 115.82, 125.26, 128.09, 132.42, 156.44, 157.17, 168.34
IR (neat): 1680, 3290 cm-1
MS (EI): m/z 294 (M+)
収率：９９％
同様の反応により以下の化合物を得た。【０１０４】
・［（４−イオド−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５２】
0006037396.tif 000061
収率：９８％
参考文献：Eur. J. Org. Chem., 2008, 23, 3976-3983.【０１０５】
・［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５３】
0006037396.tif 000062
収率：１００％
参考文献：Eur. J. Med. Chem., 1996, 31, 497-505.【０１０６】
・［（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５４】
0006037396.tif 000063
収率：９７％
参考文献：WO2000/071507【０１０７】
・［（４−メトキシ−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５５】
0006037396.tif 000064
収率：６８％
参考文献：J. Org. Chem., 2011, 76, 9278-9293.【０１０８】
・シクロヘキシルカルバモイルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５６】
0006037396.tif 000065
収率：８１％
参考文献：J. Med. Chem., 2009, 52, 5005-5008.【０１０９】
・ベンジルカルバモイルメチル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５７】
0006037396.tif 000066
収率：８６％
参考文献：Org. Lett., 2010, 12, 2718-2721.【０１１０】
＜参考例３＞
【化５８】
0006037396.tif 000067
【０１１１】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル・グリシン（１．３６ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に１，１−カルボニルイミダゾール（１．３８ｇ，８．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、２，６−ジフルオロアニリン（０．７８ｍＬ，７．７４ｍｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝６：〜３  ：１）で精製すれば、［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７３ｇ）を無色結晶物質として得る。【０１１２】
収率：７８％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.47 (9H, s), 4.00 (2H, d, J = 4.6 Hz), 5.22 (1H, br), 6.96, (2H, t, J = 8.1 Hz), 7.18-7.27 (1H, m), 7.74 (1H, br)
IR (KBr): 1684, 3281 cm-1
MS (EI): m/z 286 (M+)
融点：１１９−１２０℃【０１１３】
同様の反応により以下の化合物を得た。
・［（２−メチル−ベンジルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化５９】
0006037396.tif 000068
【０１１４】
収率：９８％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.43 (9H, s), 2.31 (3H, s), 3.82 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.46 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.10 (1H, br), 6.22 (1H, br), 7.18-7.20 (4H, m)【０１１５】
・［（４−ブロモ−ベンジルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６０】
0006037396.tif 000069
【０１１６】
収率：８５％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.43 (9H, s), 3.82 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.41 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.12 (1H, br), 6.50 (1H, br), 7.15 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz)【０１１７】
・［（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６１】
0006037396.tif 000070
【０１１８】
収率９３％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.44 (9H, s), 3.80 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.45 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.07 (1H, br), 6.51 (1H, br), 7.20-7.29 (3H, m)【０１１９】
・［（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６２】
0006037396.tif 000071
【０１２０】
収率：８９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.47 (9H, s), 3.90 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.20 (1H, br), 7.16 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.22-7.25 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.75 (1H, s), 8.25 (1H, br)【０１２１】
・［（３−ニトロ−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６３】
0006037396.tif 000072
【０１２２】
収率：９２％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.48 (9H, s), 3.94 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.25 (1H, br), 7.47 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.37 (1H, s), 8.67 (1H, br)【０１２３】
・［（３−クロロ−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６４】
0006037396.tif 000073
収率：７１％
参考文献：WO2010/067067【０１２４】
・［（４−ベンジルオキシ−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６５】
0006037396.tif 000074
収率：６８％
参考文献：WO2007/141473【０１２５】
＜参考例４＞
【化６６】
0006037396.tif 000075
【０１２６】
アルゴン雰囲気下、［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ（５０ｍｇ  ０．１２ｍｍｏｌ）を加え、終夜加熱還流する。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー  （１３ｇ，ヘキサン：アセトン＝１０：〜８：１）で精製すれば、［（２，６−ジフルオロフェニルチオカルバモイル）メチル］  カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３ｍｇ）を無色結晶物質として得る。【０１２７】
収率：４２％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.55 (9H, s), 4.34 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.40 (1H, br), 6.98 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.30 (1H, t, J = 8.2 Hz), 9.59 (1H, br)【０１２８】
＜参考例５＞
【化６７】
0006037396.tif 000076
【０１２９】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（１．３６ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液に、１，１−カルボニルイミダゾール（１．３８ｇ，８．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、２，６−ジフルオロアニリン（０．７８ｍＬ，７．７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝６：１〜３：１）にて精製すれば、［（２，６−ジフルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７３ｇ）  を無色結晶物質として得る。【０１３０】
収率：７８％
融点：１１９−１２０℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.47 (9H, s), 4.00 (2H, d, J = 4.6 Hz), 5.22 (1H, br), 6.96, (2H, t, J = 8.1 Hz), 7.18-7.27 (1H, m), 7.74 (1H, br)
同様の反応により以下の化合物を得る。【０１３１】
・［（１−フェニル−エチルカルバモイル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６８】
0006037396.tif 000077
収率：９６％
参考文献：J. Med. Chem., 2011, 54, 2738-2744.【０１３２】
・［（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６９】
0006037396.tif 000078
収率：１００％
参考文献：ACS Chem. Neurosci., 2010, 1, 155-164.【０１３３】
・［（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化７０】
0006037396.tif 000079
収率：８９％
参考文献：US2008-0269280【０１３４】
・［（２−ブロモ−フェニルカルバモイル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化７１】
0006037396.tif 000080
【０１３５】
収率：６８％
融点：１１８−１１９℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.49 (9H, s), 3.98 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.18 (1H, br), 6.99 (1H, td, J = 8.1, 1.3 Hz), 7.32 (1H, td, J = 8.1, 1.3 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.1, 1.3 Hz), 8.37 (1H, dd, J = 8.1, 1.3 Hz), 8.47 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 28.26, 45.49, 80.67, 113.38, 121.62, 125.33, 128.31, 132.23, 135.16, 156.04, 167.92【０１３６】
＜参考例６＞
【化７２】
0006037396.tif 000081
【０１３７】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（３５０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に１，１−カルボニルジイミダゾール（３５７ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、ベンジルアルコール（０．２１ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，ヘキサン：アセトン＝１０：１）にて精製すれば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ酢酸ベンジルエステルの無色油状物質（３６０ｍｇ，６８％）を得る。【０１３８】
＜参考例７＞
【化７３】
0006037396.tif 000082
【０１３９】
フェニル酢酸（７７０ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に濃塩酸を数滴加え、終夜加熱還流する。
その後反応液に０℃にて飽和重曹水を水槽が中性を示すまで加える。
エタノールを留去後、塩化メチレンで抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後溶媒を留去すれば、エチルエステル体の無色結晶物（９１０ｍｇ，１００％）を得る。
エチルエステル体（５００ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液にヒドラジン・一水和物（０．１３ｍＬ，２．７４ｍｍｏｌ）を加え、終夜加熱還流する。
溶媒を留去すれば、ヒドラジド体の無色結晶物を得る。
次に、アルゴン雰囲気下、Ｎ−カルボベンゾキシグリシン（５７３ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（７ｍＬ）溶液に１，１−カルボジイミダゾール（４８８ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、得られたヒドラジド体の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液をカニューレを用いて加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，塩化メチレン：メタノール＝８０：１〜３０：１）にて精製すれば［Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノカルバモイルメチル］カルバミン酸ブチルエステルの無色結晶物（８４０ｍｇ）を得る。【０１４０】
収率：８５％
融点：１８５−１８６℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.45 (2H, s), 3.65 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.01 (2H, s), 7.12 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.31 (2H, dd, J = 8.7, 5.7 Hz), 7.33-7.34 (5H, m), 7.51 (1H, br), 9.92 (1H, br), 10.08 (1H, br)【０１４１】
＜参考例８＞
【化７４】
0006037396.tif 000083
【０１４２】
アルゴンガス雰囲気下、０℃にてジメチルホルムアミド（１．５５ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）に塩化スルフリル（１．３８ｍＬ，１７．０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。
次に、４−メチルスチレン（１．３１ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃にて４時間撹拌した。
室温に戻した後、氷水（２５ｍＬ）を加えた。
その後反応液を吸引ろ過し、水で洗浄し、２−ｐ−トリルエタンスルホニルクロライド（2-p-Tolyl-ethanesulfonyl chloride；１．１３４ｇ，５２％）を得た。【０１４３】
＜参考例９＞
アルゴン雰囲気下、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（５００ｍｇ，４．０９ｍｍｏｌ）のアセトン（５ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（０．７６ｍＬ，１２．２７ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（２．２６ｇ，１６．３６ｍｍｏｌ）を順次加え、終夜加熱還流する。
その後反応液を塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、セライトろ過し、溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，ヘキサン：アセトン＝５０：１〜３０：１）にて精製すれば、４−メトキシベンズアルデヒド（４３９  ｍｇ，収率：７９％）を得る。
参考文献：Tetrahedron, 2011, 67, 8120-8130．
同様の反応により以下の化合物を得る【０１４４】
・２，４−ジメトキシベンズアルデヒド
収率：８４％
参考文献：Bioorg. Med. Chem., 2004, 13, 433-441.【０１４５】
＜参考例１０＞
アルゴン雰囲気下、１，３，５，−トリクロロベンゼン（７２４ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（２．４５ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を加え、４５分間撹拌する。
次いで、−７８℃にてジメチルホルムアミド（０．３１ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を加え、４５分間撹拌する。
−２０℃まで昇温した後、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加え、５分間撹拌する。
その後、酢酸エチルで抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝５０：１〜４０：１）にて精製すれば、無色結晶の２，４，６−トリクロロベンズアルデヒド体  （６３３  ｍｇ，７６％）を得る。
参考文献：Synthesis, 2008, 279-285.【０１４６】
＜参考例１１＞
アルゴン雰囲気下、４−クロロベンズアルデヒド（１４１ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液にマロン酸（１５６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ），  ピリジン（０．１２ｍＬ，１．５４ｍｍｏｌ），アニリン（０．０１ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を順次加え、終夜加熱還流する。
１０％塩酸水溶液を水層が酸性を示すまで加え、酢酸エチルで抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ，塩化メチレン：メタノール＝１００：１〜４０：１）にて精製すれば、無色結晶の３−（４−クロロフェニル）アクリル酸（１６２ｍｇ，８９％）  を得る。
参考文献：J. Org. Chem., 2008, 73, 5766-5775.
同様にして以下の化合物を得た。【０１４７】
・３−（４−ニトロフェニル）アクリル酸
収率：１００％
参考文献：Org. Biomol. Chem., 2009, 7, 4062-4066.
・３−（４−フルオロフェニル）アクリル酸
収率：８６％
参考文献：Chem. Eur. J.,2000, 6, 3386-3390.
・３−（２，４−ジメトキシフェニル）アクリル酸
収率：９５％
参考文献：Synth. Commun., 1980, 10, 37-42.
・３−（４−イソプロピルフェニル）アクリル酸
収率：９０％
参考文献：Synth. Commun., 2002,32, 195-201.
・３−（ビフェニル−４−イル）アクリル酸
収率：６０％
参考文献：J. Med. Chem., 1993, 36, 2381-2389.
・３−（２，６−ジメトキシフェニル）アクリル酸
収率：１００％
参考文献：J. Org. Chem., 1995, 60,1981-1984.
・３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アクリル酸
収率：１００％
参考文献：J. Org. Chem., 1999, 64, 3975-3978.【０１４８】
＜参考例１２＞
（１）アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（１３３ｍｇ，  ３．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、０℃にてトリエチルホスホンアセテ−ト（０．６６ｍＬ，３．３２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌後、２，４，６−トリクロロベンズアルデヒド（５８０ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の溶液をカニューレを用いて加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去後、水（１０ｍＬ）を加え、塩化メチレンで抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝９０：１〜８０：１）にて精製すれば、無色油状の３−（２，４，６−トリクロロフェニル）アクリル酸エチルエステル（７５１ｍｇ，９７％）を得る。【０１４９】
（２）３−（２，４，６−トリクロロフェニル）アクリル酸エチルエステル（７５１ｍｇ，２．６９ｍｍｏｌ）のメタノール−水（３：１）混合溶液（２０ｍＬ）に水酸化リチウム・一水和物（２２６ｍｇ，５．３８ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流する。
溶媒を留去後、１０％塩酸水溶液を水層が酸性を示すまで加え、酢酸エチルで抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去すれば、無色結晶の３−（２，４，６−トリクロロフェニル）アクリル酸（６５４ｍｇ，９７％）を得る。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.64 (1H, d, J = 16.2 Hz), 7.41 (2H, s), 7.82 (1H, d, J = 16.2 Hz)【０１５０】
同様にして、以下の化合物を得た。
・３−（３，５−ジブロモフェニル）アクリル酸
収率：１００％
参考文献：WO2004/046122
・３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）アクリル酸
収率：９９％
参考文献：WO2001/092239【０１５１】
＜参考例１３＞
【化７５】
0006037396.tif 000084
【０１５２】
アルゴン雰囲気下、３−（４−クロロフェニル）アクリル酸（１００ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．０５ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した後、新たに塩化メチレン（３ｍＬ）を加え、次にチオシアン酸アンモニウム（６３ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ−４００（１滴）を順次加え、室温で２時間撹拌する。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝５０：１〜４０：１）にて精製すれば、無色結晶の３−（４−クロロフェニル）アクロイル  イソチオシアネート（１０５ｍｇ，８５％）を得る。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.48 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (1H, d, J = 15.6 Hz); Yield: 85 %.
同様にして以下の化合物を得た。【０１５３】
・３−（２，４，６−トリクロロフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化７６】
0006037396.tif 000085
【０１５４】
1H-NMR (400MHz,CDCl3)δ:6.74(1H,d,J =16.1Hz),7.43(2H,s),7.85(1H,d,J =16.1Hz)
収率：８０％【０１５５】
・３−（４−フルオロフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化７７】
0006037396.tif 000086
【０１５６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:6.43(1H,d,J=15.8Hz),7.13(2H,t,J=8.6Hz),7.57(2H,dd,J=8.6, 5.3Hz),7.73(1H, d,J=15.8Hz)
収率：８８％【０１５７】
・３−（２，４−ジメトキシフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化７８】
0006037396.tif 000087
【０１５８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.84 (3H, s), 3.88 (3H, s), 6.42-6.53 (3H, m), 7.46 (1H, d, J = 16.1 Hz), 8.00 (1H, d, J = 16.1 Hz)
収率：７３％【０１５９】
・３−（２，４−ジブロモシフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化７９】
0006037396.tif 000088
【０１６０】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.45 (1H, d, J = 15.8 Hz), 7.58-7.62 (3H, m), 7.74 (1H, s)
収率：６３％【０１６１】
・３−（４−イソプロピルフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化８０】
0006037396.tif 000089
【０１６２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.25 (6H, d, J = 7.1 Hz), 2.93 (1H, sept, J = 7.1 Hz), 6.45 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 15.7 Hz)
収率：７９％【０１６３】
・３−（ビフェニル−４−イル）アクロイル  イソチオシアネート
【化８１】
0006037396.tif 000090
【０１６４】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.47 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.55-7.61 (6H, m), 7.74 (1H, d, J = 15.6 Hz)
収率：８３％【０１６５】
・３−（２，６−ジメトキシフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化８２】
0006037396.tif 000091
【０１６６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.89 (6H, s), 6.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.99 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.32 (1H, t, J = 8.5 Hz), 8.23 (1H, d, J = 15.9 Hz)
収率：２７％【０１６７】
・３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化８３】
0006037396.tif 000092
【０１６８】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.74-6.79 (3H, m), 7.78 (1H, d, J = 16.1 Hz)
収率：６７％【０１６９】
・３−（４−トリフルオロメチルフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化８４】
0006037396.tif 000093
【０１７０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ6.57(1H,d,J=15.9Hz),7.66-7.71(4H,m),7.78(1H,d,J=15.9Hz)
収率：８５％【０１７１】
・３−（４−ニトロフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化８５】
0006037396.tif 000094
収率：８５％
参考文献：Chem. Pep. Chem. Zvesti, 1974, 28, 693-696.【０１７２】
・３−（４−メチルフェニル）アクロイル  イソチオシアネート
【化８６】
0006037396.tif 000095
収率：６０％
参考文献：Chem. Pep. Chem. Zvesti, 1969, 23, 173-180.【０１７３】
＜参考例１４＞
・フェニルアセチル  イソチオシアネート
【化８７】
0006037396.tif 000096
【０１７４】
アルゴン雰囲気下、アセチルクロリド（１５５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にチオシアン酸アンモニウム（１１４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ−４００（３滴）を順次加え、室温で２時間撹拌する。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝５０：１〜４０：１）にて精製すれば、無色結晶のフェニルアセチル  イソチオシアネート（１３２ｍｇ，７５  ％）  を得る。
同様にして以下の化合物を得た。【０１７５】
・（４−フルオロフェニル）アセチル  イソチオシアネート  
【化８８】
0006037396.tif 000097
収率：４８％
参考文献：Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 1945-1951.【０１７６】
・３−フェニルプロピオニル  イソチオシナネート
【化８９】
0006037396.tif 000098
収率：２８％
参考文献：J. Org. Chem., 2008, 73, 2096-2104.【０１７７】
＜参考例１５＞
・（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル  イソチオシアネート
【化９０】
0006037396.tif 000099
【０１７８】
アルゴン雰囲気下、（２，６−ジフルオロフェニル）酢酸（１７２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．１５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、終夜加熱還流する。
溶媒を留去した後、塩化メチレン（５ｍＬ）を加え、次にチオシアン酸アンモニウム（１１４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ＰＥＧ−４００（４滴）を順次加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝５０：１〜４０：１）にて精製すれば、無色結晶の（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル  イソチオシアネート（１０５ｍｇ，４９％）を得る。
参考文献：WO2009/125597【０１７９】
＜参考例１６＞
・(シクロヘキシル)アセチル  イソチオシアネート
【化９１】
0006037396.tif 000100
【０１８０】
アルゴン雰囲気下、シクロヘキシル酢酸（１４２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．１５ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、終夜加熱還流する。
溶媒を留去した後、塩化メチレン（５ｍＬ）を加え、次にチオシアン酸アンモニウム（１１４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ），ＰＥＧ−４００（４滴）を順次加え、室温で２終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝８０：１〜７０：１）にて精製すれば、無色結晶の（シクロヘキシル）アセチル  イソチオシアネート（１２０ｍｇ，６６％）を得る。
参考文献：WO2007/054831【０１８１】
＜参考例１７＞
【化９２】
0006037396.tif 000101
【０１８２】
アルゴンガス雰囲気下、２−チオフェン酢酸（Thiopheneacetic acid；２８４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に塩化チオニル（０．２９ｍＬ，４．００ｍｍｏｌ）を加え、終夜加熱還流した。
溶媒を留去した後、新たに塩化メチレン（５ｍＬ）を加え、次にシアン化チオアンモニウム（２２８ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−４００；６ｄｒｏｐｓ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，Hexane：Acetone＝１００：１）にて精製し、無色結晶のチオフェン−２−イル−アセチルクロライドを１３３ｍｇ（３６％）を得た。【０１８３】
＜参考例１８＞
【化９３】
0006037396.tif 000102
【０１８４】
アルゴン雰囲気下、ジアミン化合物５ａ（５．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液５ｍＬに、スルホニルクロライド化合物４ａ（１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液２ｍＬを０℃にてカニューレを用いて加え、室温で３時間撹拌する。
その後、水１０ｍＬを加える。
塩化メチレンで抽出した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥しろ過する。
溶媒を留去すればアミン化合物２ａを得を得る。
同様の反応により以下の化合物を得る【０１８５】
・Ｎ−（２−アミノエチル）−４−メチルベンゼンスルホアミド
【化９４】
0006037396.tif 000103
収率：６９％
参考文献：Tetrahedron, 2011, 67, 6206-6213. 【０１８６】
・Ｎ−（２−アミノエチル）−４−メトキシベンゼンスルホアミド
【化９５】
0006037396.tif 000104
収率：３９％
参考文献：Zh. Obshch. Khim., 1962, 32, 887-892. 【０１８７】
・Ｎ−（２−アミノエチル）−４−ブロモベンゼンスルホアミド
【化９６】
0006037396.tif 000105
収率：３５％
参考文献：Zh. Obshch. Khim., 1962, 32, 887-892. 【０１８８】
・Ｎ−（２−アミノエチル）−４−クロロベンゼンスルホアミド
【化９７】
0006037396.tif 000106
収率：５１％
参考文献：J. Med. Chem., 1982, 25, 1286-1292. 【０１８９】
・Ｎ−（２−アミノエチル）−４−フルオロベンゼンスルホアミド
【化９８】
0006037396.tif 000107
収率：３９％
参考文献：Chin. J. Chem., 2011, 29, 2081-2085. 【０１９０】
・Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−メチルベンゼンスルホアミド
【化９９】
0006037396.tif 000108
収率：４６％
参考文献：J. Med. Chem., 2012, 55, 4457-4478.【０１９１】
・Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−メトキシベンゼンスルホアミド
【化１００】
0006037396.tif 000109
収率：５８％
参考文献： WO98/08822【０１９２】
以下市販品
・Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−ブロモベンゼンスルホアミド
【化１０１】
0006037396.tif 000110
・Ｎ−（３−アミノプロピル）−４−フルオロベンゼンスルホアミド
【化１０２】
0006037396.tif 000111
【０１９３】
＜参考例１９＞
【化１０３】
0006037396.tif 000112
【０１９４】
アルゴン雰囲気下、ｏ−フェニレンジアミン（５００ｍｇ，４．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液３ｍＬ溶液に、ピリジン（０．１４９ｍＬ，１．８５ｍｍｏｌ）を加え、次にトルエンスルホニルクロライド（２９４ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液２ｍＬを０℃にてカニューレを用いて加え、室温で４時間撹拌する。
その後、水５ｍＬを加える。
塩化メチレンで抽出した有機層を飽和食塩水５ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝１０：１）にて精製すれば、Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−メチルベンゼンスルホアミドの無色結晶２１８ｍｇ（収率：５４％）を得た。
参考文献：Angew. Chem. Int. Ed., 2007, 46, 7247-7250.【０１９５】
＜参考例２０＞
【化１０４】
0006037396.tif 000113
【０１９６】
アルゴンガス雰囲気下、フェニレンジアミン（４８７ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．１  ｍＬ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え、次に４−クロロベンゼン−スルフォニルクロライド（３１７ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を０℃にてカニューレを用いて加え、室温で４時間撹拌した。
溶媒を留去した残渣に水（５ｍＬ）を加え、塩化メチレンで抽出した有機層を飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去した。
得られた残渣をエタノール−水で再結晶し、
２−ｐ−トリル−エタンスルフォニル酸（２−アミノ−フェニル）−アミド（３８４ｍｇ，  ９１％）を無色結晶物質として得た。【０１９７】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.36 (3H, s), 4.15 (2H, br), 5.95 (1H, br), 6.65 (td, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.79 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.07 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 15.4 Hz) 【０１９８】
同様の反応により以下の化合物を得る
・Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−フルオロ−ベンゼンスルフォンアミド
【化１０５】
0006037396.tif 000114
収率：６１％
参考文献：WO98/54131【０１９９】
・Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−メトキシ−ベンゼンスルフォンアミド
【化１０６】
0006037396.tif 000115
収率：５２％
参考文献：WO98/54131【０２００】
・Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−ブロモ−ベンゼンスルフォンアミド
【化１０７】
0006037396.tif 000116
収率：５０％
【実施例１】
【０２０１】
【化１０８】
0006037396.tif 000117
【０２０２】
（１）フェノキシ酢酸メチルエステル（１０２ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）のメタノール・水（３：１）混合溶液（４ｍＬ）に、水酸化リチウム・一水和物（５２ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流する。
溶媒を留去後、１０  ％塩酸水溶液を水層が酸性を示すまで加え、酢酸エチルで抽出する。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去するれば、フェノキシ酢酸（９２ｍｇ）を無色結晶物質として得る。【０２０３】
（２）アルゴン雰囲気下、［（４−メトキシ−２−メチル−フェニルカルバモイル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３６ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３．５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ，８．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
その後反応液に０℃にて飽和重曹水を水層が塩基性を示すまで加え、塩化メチレンで抽出する。
有機層を炭酸カリウムで乾燥し、ろ過後、溶媒を留去すれば、２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）アセトアミド（１４６ｍｇ）を無色結晶物質として得る。【０２０４】
（３）アルゴン雰囲気下、フェノキシ酢酸（７８ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、１，１−カルボニルジイミダゾール（９２ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、２−アミノ−Ｎ−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）アセトアミド（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２ｍＬ）をカニューレを用いて加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝５：１〜３：１）にて精製すれば、Ｎ−［（４−メトキシ−２−メチルフェニルカルバモイル）メチル］−２−フェノキシアセトアミド（１１３ｍｇ）を無色結晶物質として得る。
＜ＭＭ−１＞【０２０５】
収率：６７％
融点：１６５−１６６℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.19 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.16 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.57 (2H, s), 6.72 (2H, m), 6.92 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.38 (1H, br), 7.52 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.62 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 17.95, 42.06, 55.09, 66.86, 111.15, 114.74, 115.32, 121.20, 126.67, 128.81, 129.50, 134.03, 156.83, 157.68, 167.49, 168.21
IR (KBr): 1668, 3258 cm-1
MS (EI): m/z 328 (M+)
【実施例２】
【０２０６】
実施例１と同様にして以下の化合物を得た。
・２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（４−メトキシ−２−メチルフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−２＞
【化１０９】
0006037396.tif 000118
【０２０７】
収率：８０％
融点：１７０−１７１℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.20 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.16 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.53 (2H, s), 6.71-6.73 (2H, m), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.35 (1H, br), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.56 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 17.95, 42.03, 55.09, 67.10, 111.15, 115.32, 116.55, 124.91, 126.68, 128.80, 129.23, 134.05, 156.57, 156.83, 167.45, 167.91
IR (KBr): 1666, 3267 cm-1
MS (EI): m/z 362 (M+)【０２０８】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（４−メトキシ−２−メチルフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−３＞
【化１１０】
0006037396.tif 000119
【０２０９】
収率：６９％
融点：１５９−１６０℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 2.19 (3H, s), 3.76 (3H, s), 4.16 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.52 (2H, s), 6.71-6.73 (2H, m), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (1H, br), 7.40 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.59 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 17.95, 55.10, 67.03, 100.08, 111.16, 112.63, 115.32, 117.07, 126.69, 128.79, 132.12, 134.05, 156.83, 157.02, 167.44, 167.88
IR (KBr): 1663, 3273 cm-1
MS (EI): m/z 406 (M+)【０２１０】
・２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（４−ヨードフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−４＞
【化１１１】
0006037396.tif 000120
【０２１１】
収率：７８％
融点：２０５−２０６℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.13 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.54 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24-7.28 (3H, m), 7.27 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.98 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.42, 67.05, 86.74, 116.56, 121.33, 124.95, 129.23, 137.39, 138.62, 156.52, 167.52, 167.94
IR (KBr): 1663, 3294 cm-1
MS (EI): m/z 444 (M+)【０２１２】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（４−ヨードフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−５＞
【化１１２】
0006037396.tif 000121
【０２１３】
収率：９１％
融点：２１１−２１２℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.13 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.53 (2H, s), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.24-7.30 (3H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.98 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.43, 66.99, 86.75, 112.69, 117.08, 121.34, 132.14, 137.40, 138.63, 156.98, 167.53, 167.93
IR (KBr): 1661, 3290 cm-1
MS (EI): m/z 488 (M+)【０２１４】
・２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（４−メトキシ−２−メチルフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド  
＜ＭＭ−６＞
【化１１３】
0006037396.tif 000122
【０２１５】
収率：８２％
融点：１６９−１７０℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.22 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.18 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.54 (2H, s), 6.74-6.75 (2H, m), 6.89 (2H, dd, J = 8.9, 4.1 Hz), 7.01 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.38 (1H, br), 7.54 (1H, d, J = 9.8 Hz), 7.59 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 17.93, 42.03, 55.08, 67.48, 111.14, 115.31, 115.82 (d, J = 22.3 Hz), 116.12 (d, J = 8.3 Hz), 126.67, 128.81, 134.03, 154.05 (d, J = 2.5 Hz), 156.82, 156.84 (d, J = 236.5 Hz), 167.47, 168.09
IR (KBr): 3260, 1666 cm-1
MS (EI): m/z 346 (M+)【０２１６】
・２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（４−ヨードフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−７＞
【化１１４】
0006037396.tif 000123
【０２１７】
収率：９６％
融点：１９０−１９１℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.17 (2H, d, J = 4.9 Hz), 4.55 (2H, s), 6.90 (2H, dd, J = 8.8, 4.0 Hz), 7.02 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.12 (1H, br), 7.29 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.38 (1H, br), 7.63 (2H, d, J = 8.5 Hz)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.41, 67.44, 86.73, 115.85 (d, J = 23.2 Hz), 116.14 (d, J = 8.3 Hz), 121.34, 137.39, 138.64, 154.02 (d, J = 2.5 Hz), 156.87 (d, J = 236.6 Hz), 167.55, 168.13
IR (KBr): 3312, 1672 cm-1
MS (EI): m/z 428 (M+)【０２１８】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−８＞
【化１１５】
0006037396.tif 000124
【０２１９】
収率：９７％
融点：２１３−２１４℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.13 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.53 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (1H, br), 7.40-7.44 (2H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.95 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.28, 66.98, 112.65, 115.28 (d, J = 22.3 Hz), 117.07, 120.90 (d, J = 7.4 Hz), 132.11, 135.18 (d, J = 2.5 Hz), 156.99, 157.96 (d, J = 239.8 Hz), 167.24, 167.88
IR (KBr): 3389, 1657 cm-1
MS (EI): m/z 380 (M+)【０２２０】
・２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（４−フルオロフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−９＞
【化１１６】
0006037396.tif 000125
【０２２１】
収率：９６％
融点：２０２−２０３℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.14 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.53 (2H, s), 6.88 (2H, dd, J = 9.3, 4.1 Hz), 6.98-7.02 (4H, m), 7.34 (1H, br), 7.43 (2H, dd, J = 9.0, 4.6 Hz), 7.99 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.30, 67.44, 115.33 (d, J = 22.3 Hz), 115.87 (d, J = 23.2 Hz), 116.14 (d, J = 8.3 Hz), 120.92 (d, J = 7.4 Hz), 135.22 (d, J = 1.7 Hz), 154.04 (d, J = 1.7 Hz), 156.88 (d, J = 236.5 Hz), 158.00 (d, J = 239.0 Hz), 167.32, 168.16
IR (KBr): 3296, 1672 cm-1
MS (EI): m/z 320 (M+)【０２２２】
・Ｎ−［（４−ブロモフェニルカルバモイル）メチル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−１０＞
【化１１７】
0006037396.tif 000126
【０２２３】
収率：９２％
融点：１９２−１９３℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.15 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.53 (2H. s), 6.88 (2H, dd, J = 8.9, 4.3 Hz), 7.00 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.39 (1H, br), 7.42 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.22 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.40, 67.40, 114.83, 115.85 (d, J = 23.2 Hz), 116.12 (d, J = 8.3 Hz), 121.05, 131.56, 138.20, 154.01 (d, J = 2.5 Hz), 156.85 (d, J = 236.6 Hz), 167.59, 168.16
IR (KBr): 1686, 3256 cm-1
MS (EI): m/z 380 (M+)【０２２４】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（４−メトキシフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−１１＞
【化１１８】
0006037396.tif 000127
【０２２５】
収率：７９％
融点：１９０−１９１℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.79 (3H, s), 4.15 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.55 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.34 (1H, br), 7.38 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.78 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.22, 55.12, 66.98, 112.66, 113.85, 117.07, 120.73, 131.91, 132.14, 155.21, 156.99, 166.80, 167.84
IR (KBr): 1655, 3261 cm-1
MS (EI): m/z 392 (M+)【０２２６】
・２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［（４−メトキシフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−１２＞
【化１１９】
0006037396.tif 000128
【０２２７】
収率：８４％
融点：１８５−１８６℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.80 (3H, s), 4.16 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.55 (2H, s), 6.86-6.92 (2H, m), 6.87 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.02 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.38 (1H, br), 7.39 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.80 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.24, 55.14, 67.45, 113.87, 115.88 (d, J = 23.2 Hz), 116.15 (d, J = 7.4 Hz), 120.76, 131.96, 154.05 (d, J = 1.7 Hz), 155.24, 156.88 (d, J = 236.5 Hz) 166.86, 168.10
IR (KBr): 1659, 3279 cm-1
MS (EI): m/z 332 (M+)【０２２８】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−（シクロヘキシルカルバモイルメチル）アセトアミド
＜ＭＭ−１３＞
【化１２０】
0006037396.tif 000129
【０２２９】
収率：７８％
融点：２１０−２１１℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.12-1.19 (3H, m), 1.31-1.38 (3H, m), 1.53-1.61 (1H, m), 1.67-1.75 (2H, m), 1.88-1.93 (2H, m), 3.76 (1H, br), 3.96 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.51 (2H, s), 5.64 (1H, br), 6.83 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.42 (2H, d, J = 9.1 Hz)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 24.53, 25.17, 32.37, 41.59, 47.53, 66.94, 112.63, 117.03, 132.14, 156.97, 167.19, 167.56
IR (KBr): 1653, 3290 cm-1
MS (EI): m/z 370 (M+)【０２３０】
・Ｎ−（シクロヘキシルカルバモイルメチル）−２−（４−フルオロフェノキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−１４＞
【化１２１】
0006037396.tif 000130
【０２３１】
収率：９１％
融点：１８４−１８５℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.12-1.18 (3H, m), 1.31-1.40 (3H, m), 1.53-1.64 (1H, m), 1.67-1.75 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.78 (1H, br), 3.96 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.50 (2H, s), 5.68 (1H, br), 6.89 (2H, dd, J = 8.8, 4.3 Hz), 7.01 (2H, t, J = 8.8 Hz)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 24.56, 25.20, 32.40, 41.61, 47.59, 67.42, 115.88 (d, J = 23.2 Hz), 116.11 (d, J = 8.3 Hz), 154.03 (d, J = 1.7 Hz), 156.88 (d, J = 236.5 Hz), 167.27, 167.83
IR (KBr): 1653, 3292 cm-1
MS (EI): m/z 308 (M+)【０２３２】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−１５＞
【化１２２】
0006037396.tif 000131
【０２３３】
収率：１００％
融点：１７３−１７４℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.22 (2H, d, J = 1.5 Hz), 4.53 (2H, s), 6.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.95 (2H, t, J = 8.4 Hz), 7.04 (1H, br), 7.21-7.24 (1H, m), 7.40 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.50 (1H, br)
IR (KBr): 1661, 3261 cm-1【０２３４】
・Ｎ−（ベンジルカルバモイルメチル）−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−１６＞
【化１２３】
0006037396.tif 000132
【０２３５】
収率：９８  ％
融点：１９５−１９６℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.02 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.44 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.48 (2H, s), 6.12 (1H, br), 6.79 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.98 (1H, br), 7.24-7.35 (5H, m), 7.38 (2H, d, J = 9.1 Hz)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 41.80, 41.99, 66.99, 112.61, 117.04, 126.73, 127.15, 128.21, 132.13, 139.30, 156.99, 167.80, 168.55
IR (KBr): 1653, 3277 cm-1
MS (EI): m/z 376 (M+)【０２３６】
・Ｎ−（ベンジルカルバモイルメチル）−２−（４−フルオロフェノキシ）−アセトアミド  
＜ＭＭ−１７＞
【化１２４】
0006037396.tif 000133
【０２３７】
収率：８８  ％
融点：１６５−１６６℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.03 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.45 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.48 (2H, s), 6.16 (1H, br), 6.85 (2H, dd, J = 8.9, 4.1 Hz), 6.97 (2H, t, J = 8.9 Hz), 7.09 (1H, br), 7.22-7.35 (5H, m)
IR (KBr): 1655, 3263 cm-1【０２３８】
・Ｎ−［（４−メトキシ−２−メチルフェニルカルバモイル）メチル］−２−（４−メトキシフェノキシ）−アセトアミド  
＜ＭＭ−１８＞
【化１２５】
0006037396.tif 000134
【０２３９】
収率：９４  ％
融点：１４３−１４４℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.21 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.17 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.53 (2H, s), 6.73-6.75 (2H, m), 6.84 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.88 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.39 (1H, br), 7.53 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.64 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 17.95, 42.01, 55.08, 55.33, 67.61, 111.14, 114.56, 115.31, 115.72, 126.66, 128.81, 134.02, 151.70, 153.82, 156.80, 167.49, 168.41
IR (KBr): 1660, 3273 cm-1
MS (EI): m/z 358 (M+)【０２４０】
・Ｎ−［（４−メトキシ−２−メチルフェニルカルバモイル）メチル］−２−（３−メトキシフェノキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−１９＞
【化１２６】
0006037396.tif 000135
【０２４１】
収率：７０％
融点：１１５−１１６℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.21 (3H, s), 3.78-3.81 (6H, m), 4.18 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.57 (2H, s), 6.51-6.53 (2H, m), 6.58 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.73-6.75 (2H, m), 7.21 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.38 (1H, br), 7.52 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.65 (1H, br)
IR (KBr): 1659, 3331 cm-1【０２４２】
・２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−２０＞
【化１２７】
0006037396.tif 000136
【０２４３】
収率：６８  ％
融点：１８４−１８５℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.22 (2H, d, J = 1.0 Hz), 4.54 (2H, s), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.22-7.26 (1H, m), 7.26 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, br), 7.50 (1H, br)
IR (KBr): 1663, 3261 cm-1【０２４４】
・Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］−２−（４−フェノキシフェノキシ）−アセトアミド  
＜ＭＭ−２１＞
【化１２８】
0006037396.tif 000137
【０２４５】
収率：８４  ％
融点：１６４−１６５℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 4.25 (2H, d, J = 3.2 Hz), 4.55 (2H, s), 6.89-7.01 (9H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.29 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.37 (1H, br), 7.60 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 41.58, 67.36, 111.88 (dd, J = 17.8, 5.4 Hz), 114.19 (t, J = 16.5 Hz), 116.14, 117.47, 120.58, 122.73, 128.06 (t, J = 10.3 Hz), 129.92, 150.06, 154.04, 157.73 (dd, J = 248.1, 5.8 Hz), 157.82, 167.91, 168.26
R (KBr): 1665, 3273 cm-1【０２４６】
・Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］−２−ｍ−トリルオキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−２２＞
【化１２９】
0006037396.tif 000138
【０２４７】
収率：８２  ％
融点：１６１−１６２℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.33 (3H, s), 4.25 (2H, s), 4.57 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.77 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.97 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.19 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.20-7.27 (1H, m), 7.38 (1H, br), 7.61 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 21.09, 41.56, 66.80, 111.87 (dd, J = 19.0, 5.8 Hz), 114.19 (t, J = 16.5 Hz), 115.44, 121.97, 128.04 (t, J = 9.9 Hz), 128.21, 129.25, 139.03, 157.69, 157.73 (dd, J = 248.1, 5.8 Hz), 167.88, 168.30
IR (KBr): 1680, 3258 cm-1【０２４８】
・Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］−２−（４−メトキシフェノキシ）−アセトアミド  
＜ＭＭ−２３＞
【化１３０】
0006037396.tif 000139
【０２４９】
収率：９５％
融点：１６４−１６５℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.74 (3H, s), 4.23 (2H, s), 4.52 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.95 (2H, t, J = 8.1 Hz), 7.24-7.25 (1H, m), 7.36 (1H, br), 7.61 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 41.54, 55.35, 67.60, 111.88 (dd, J = 17.8, 5.4 Hz), 114.19 (t, J = 17.0 Hz), 114.59, 115.75, 128.04 (t, J = 12.0 Hz), 151.73, 153.85, 157.72 (dd, J = 249.4, 6.2 Hz), 167.90, 168.46
IR (KBr): 1666, 3271 cm-1【０２５０】
・Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］−２−（４−フルオロフェノキシ）−アセトアミド  
＜ＭＭ−２４＞
【化１３１】
0006037396.tif 000140
【０２５１】
収率：３４  ％
融点：１９４−１９５℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.27 (2H, s), 4.54 (2H, s), 6.89 (2H, dd, J = 9.1, 4.3 Hz), 6.95-7.03 (4H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.39 (1H, br), 7.67 (1H, br)
IR (KBr): 1663, 3261 cm-1【０２５２】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルチオカルバモイル）メチル］アセトアミド  
＜ＭＭ−２５＞
【化１３２】
0006037396.tif 000141
【０２５３】
収率：６６％
融点：１７４−１７５℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.57 (2H, s), 4.59 (2H. s), 6.84 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (2H, t, J = 7.7 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.43 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.62 (1H, br), 9.46 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 48.89, 67.03, 112.11 (dd, J = 18.2, 4.1 Hz), 112.63, 116.18 (t, J = 16.5 Hz), 117.09, 129.74 (t, J = 9.5 Hz), 132.12, 156.99, 157.49 (dd, J = 250.6, 5.8 Hz), 167.99, 203.40
IR (KBr): 1670, 3020, 3207 cm-1【０２５４】
・Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルチオカルバモイル）メチル］−２−（４−メトキシフェノキシ）−アセトアミド  
＜ＭＭ−２６＞
【化１３３】
0006037396.tif 000142
【０２５５】
収率：７５％
融点：１６０−１６１℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.74 (3H, s), 4.54 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 6.1 Hz), 6.83 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.87 (2H, d, J = 9.5Hz), 6.98 (2H, t, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, br), 9.45 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 48.90, 55.35, 67.64, 112.13 (dd, J = 18.6, 4.5 Hz), 114.58, 115.75, 116.21 (t, J = 16.5 Hz), 129.75 (t, J = 9.9 Hz), 151.71, 153.83, 157.52 (dd, J = 249.8, 5.0 Hz), 168.53, 203.48
IR (KBr): 1670, 3007, 3182 cm-1【０２５６】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（２−メチルベンジルカルバモイル）メチル］アセトアミド
＜ＭＭ−２７＞
【化１３４】
0006037396.tif 000143
【０２５７】
収率：４７  ％
融点：１７４−１７５℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.30 (3H, s), 4.01 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.44 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.46 (2H, s), 6.06 (1H, br), 6.79 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.14-7.24 (5H, m), 7.38 (2H, d, J = 9.1 Hz)
IR (KBr): 1649, 3275 cm-1【０２５８】
・Ｎ−［（４−ブロモベンジルカルバモイル）メチル］−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−２８＞
【化１３５】
0006037396.tif 000144
【０２５９】
収率：７６％
融点：２０８−２０９℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.04 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.41 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.50 (2H, s), 6.26 (1H, br), 6.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.35 (1H, m), 7.41 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.5 Hz)
IR (KBr): 1655, 3271 cm-1【０２６０】
・Ｎ−［（４−ブロモ−２−フルオロベンジルカルバモイル）メチル］−２−（４−ブロモフェノキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−２９＞
【化１３６】
0006037396.tif 000145
【０２６１】
収率：８５  ％
融点：１７９−１８０℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.02 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.45 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.50 (2H, s), 6.30 (1H, br), 6.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.19-7.26 (3H, m), 7.41 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.79 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 35.60, 41.79, 66.96, 112.64, 117.02, 118.38 (d, J = 24.8 Hz), 120.07 (d, J = 9.1 Hz), 125.62 (d, J = 14.9 Hz), 127.37 (d, J = 3.3 Hz), 131.04 (d, J = 5.0 Hz), 132.12, 156.96, 159.81 (d, J = 249.8 Hz), 167.89, 168.86
IR (KBr): 1661, 3279 cm-1【０２６２】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（３−ブロモフェニルカルバモイル）メチル］−アセトアミド
＜ＭＭ−３０＞
【化１３７】
0006037396.tif 000146
【０２６３】
収率：７０  ％
融点：２２７−２２８℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.13 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.53 (2H, s), 6.81 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.16 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.22-7.35 (2H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.74 (1H, s), 8.18 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.45, 66.97, 112.71, 117.08, 117.90, 121.48, 121.57, 125.93, 130.80, 132.15, 140.37, 156.98, 167.77, 168.00
IR (KBr): 1661, 3281 cm-1【０２６４】
・Ｎ−［（３−ブロモフェニルカルバモイル）メチル］−２−（４−メトキシフェノキシ）−アセトアミド
＜ＭＭ−３１＞
【化１３８】
0006037396.tif 000147
【０２６５】
収率：７３％
融点：１７４−１７５℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.75 (3H, s), 4.16 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.53 (2H, s), 6.83 (2H, d, J = 9.3 Hz), 6.87 (2H, d, J = 9.3 Hz), 7.16 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.22-7.24 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.40 (1H, br), 7.74 (1H, s), 8.33 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.43, 55.36, 67.59, 114.60, 115.77, 117.90, 121.48, 121.57, 125.92, 130.81, 140.41, 151.70, 153.87, 167.83, 168.53
IR (KBr): 1663, 3312 cm-1【０２６６】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（３−クロロフェニルカルバモイル）メチル］−アセトアミド
＜ＭＭ−３２＞
【化１３９】
0006037396.tif 000148
【０２６７】
収率：７１  ％
融点：２０５−２０６℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.14 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.54 (2H, s), 6.82 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.21-7.28 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.61 (1H, s), 8.10 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.42, 66.95, 112.70, 117.07, 117.49, 118.60, 123.01, 130.47, 132.14, 133.08, 140.23, 156.97, 167.77, 167.99
IR (KBr): 1661, 3281 cm-1【０２６８】
・２−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−［（３−ニトロフェニルカルバモイル）メチル］−アセトアミド
＜ＭＭ−３３＞
【化１４０】
0006037396.tif 000149
【０２６９】
収率：７７  ％
融点：１９７−１９８℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.22 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.58 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41 (1H, br), 7.42 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.48 (1H, t, J = 8.5 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.39 (1H, s), 8.76 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.51, 66.95, 112.69, 113.22, 117.06, 117.81, 125.08, 130.20, 132.13, 139.91, 147.92, 156.96, 168.07, 168.21
IR (KBr): 1676, 3265 cm-1【０２７０】
・２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］−アセトアミド  
＜ＭＭ−３４＞
【化１４１】
0006037396.tif 000150
【０２７１】
収率：８２  ％
融点：１４５−１４６℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 4.26 (2H, s), 4.53 (2H, s), 5.00 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.92 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.96 (2H, t, J = 8.1 Hz), 7.30-7.42 (7H, m), 7.66 (1H, br)
IR (KBr): 1663, 3260 cm-1【０２７２】
・Ｎ−［（４−ヨードフェニルカルバモイル）メチル］−２−ｍ−トリルオキシ−アセトアミド
＜ＭＭ−３６＞
【化１４２】
0006037396.tif 000151
【０２７３】
収率：６９  ％
融点：１９２−１９３℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.34 (3H, s), 4.16 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.57 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.77 (1H, s), 6.86 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.26-7.28 (2H, m), 7.37 (1H, br), 7.62 (2H, J = 8.8 Hz), 8.21 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 21.10, 42.42, 66.75, 86.75, 111.73, 115.40, 121.30, 121.98, 129.23, 137.40, 138.65, 139.02, 157.64, 167.59, 168.31
IR (KBr): 1663, 3277 cm-1【０２７４】
・Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニルカルバモイル）メチル］−２−ｍ−トリルオキシ−アセトアミド
【化１４３】
0006037396.tif 000152
【０２７５】
収率：９６  ％
融点：１６９−１７０℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.33 (3H, s), 4.16 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.57 (2H, s), 5.05 (2H, s), 6.74 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.77 (1H, s), 6.85 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.32-7.43 (8H, m), 7.91 (1H, br)
IR (KBr): 1663, 3329 cm-1
【実施例３】
【０２７６】
【化１４４】
0006037396.tif 000153
【０２７７】
水素雰囲気下、２−（４−ベンジルオキシフェノキシ）−Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］−アセトアミド（９１ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に水酸化パラジウム（５ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌する。
反応液をセライトろ過後溶媒を留去すれば、Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニルカルバモイル）メチル］−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−アセトアミド（７２ｍｇ）を無色結晶物質として得る。
＜ＭＭ−３５＞【０２７８】
収率：１００％
融点：１９７−１９８℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.98 (2H, s), 4.41 (2H, s), 6.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.6 Hz), 8.35 (1H, br), 9.72 (1H, br)
IR (KBr): 1680, 3261 cm-1
【実施例４】
【０２７９】
【化１４５】
0006037396.tif 000154
【０２８０】
水素雰囲気下、Ｎ−［（４−ベンジルオキシフェニルカルバモイル）メチル］−２−ｍ−トリルオキシ−アセトアミド（２００ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のメタノール・エタノール（５：１）混合溶液（６０ｍＬ）に水酸化パラジウム（１０ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌する。
反応液をセライトろ過後溶媒を留去すれば、Ｎ−［（４−ヒドロキシフェニルカルバモイル）メチル］−２−ｍ−トリルオキシ−アセトアミド（１５４ｍｇ）を無色結晶物質として得る。
＜ＭＭ３７＞【０２８１】
収率：９９％
融点：１８６−１８７℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.27 (3H, s), 3.90 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.51 (2H, s), 6.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.77-6.82 (3H, m), 7.17 (1H, t, J = 7.7 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.30 (1H, br), 9.20 (1H, br), 9.71 (1H, m)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 21.13, 42.26, 66.82, 111.78, 115.15, 115.45, 121.04, 122.02, 129.29, 130.43, 139.09, 153.52, 157.72, 166.69, 168.27
IR (KBr): 1663, 3339 cm-1
【実施例５】
【０２８２】
【化１４６】
0006037396.tif 000155
【０２８３】
（１）アルゴン雰囲気下、［（２，６−ジフルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３８４ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５．７ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，  １３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
その後反応液に０℃にて飽和重曹水を水層が塩基性を示すまで加える。
水層に塩化メチレンを加え、抽出した有機層を炭酸カリウムで乾燥し、ろ過する。
溶媒を留去すれば、無色結晶の２−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１２２ｍｇ，  収率：４９％）を得る。【０２８４】
（２）アルゴン雰囲気下、２−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）アセトアミド（１１４ｍｇ，０．６１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４ｍＬ）溶液にジエチルアミン（０．１７ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）、次いで０℃にてベンジルスルファモイルクロライド（１１４ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝４：１〜３：１）にて精製すれば、無色結晶のＮ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−フェニルメタンスルフォニルアミノ−アセタミド（１１３ｍｇ，ＤＲ−１）【０２８５】
収率：５４％
融点：１４１−１４２℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.77 (2H, s), 4.35 (2H, s), 5.00 (1H, br), 6.94 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.19-7.24 (1H, m), 7.37-7.43 (6H, m)
【実施例６】
【０２８６】
実施例５と同様にして以下の化合物を得た。
・Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−２−（トルエン−４−フェニルメタンスルフォニルアミノ）−アセタミド  
［ＤＲ−２］
【化１４７】
0006037396.tif 000156
【０２８７】
収率：７０％
融点：１２９−１３０℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.42 (3H, s), 3.79 (2H, s), 5.36 (1H, br), 6.93 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.17-7.24 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (1H, br), 7.76 (2H, d, J =8.2 Hz)【０２８８】
・Ｎ−（１−フェニルエチル）−２−フェニルメタンスルフォニルアミノ−アセタミド
［ＤＲ−３］
【化１４８】
0006037396.tif 000157
【０２８９】
収率：３８％
融点：１４７−１４８℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.46 (3H, d, J = 7.1 Hz), 3.52 (2H, s), 4.27 (2H, s), 4.90 (1H, br), 5.06 (1H, quint, J = 7.1 Hz), 6.27 (1H, br), 7.24-7.35 (10H, m)【０２９０】
・Ｎ−（１−フェニルエチル）−２−（トルエン−４−メタンスルフォニルアミノ）−アセタミド
［ＤＲ−４］
【化１４９】
0006037396.tif 000158
【０２９１】
収率：５９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.42 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.40 (3H, s), 3.53 (2H, s), 5.02 (1H, quint, J = 7.1 Hz), 5.25 (1H, br), 6.52 (1H, br), 7.22-7.32 (7H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz)【０２９２】
・フェニルメタンスルフォニルアミノ酢酸ベンジルエステル
［ＤＲ−５］
【化１５０】
0006037396.tif 000159
【０２９３】
収率：３０％
融点：９２−９３℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.71 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.30 (2H, s), 4.69 (1H, br), 5.15 (2H, s), 7.30-7.42 (10H, m)【０２９４】
・（トルエン−４−スルフォニルアミノ）酢酸ベンジルエステル
［ＤＲ−６］
【化１５１】
0006037396.tif 000160
【０２９５】
収率：７０％
Helv. Chim. Acta, 1996, 79, 1843-1862.【０２９６】
・Ｎ−（４−メチルベンジル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−８］
【化１５２】
0006037396.tif 000161
【０２９７】
収率：３１％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.32 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.58 (2H, d, J = 5.9 Hz), 4.35 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.07 (1H, br), 6.42 (1H, br), 7.10 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.12 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.2 Hz)【０２９８】
・Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−１０］
【化１５３】
0006037396.tif 000162
【０２９９】
収率：５０％
融点：２０７−２０８℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.44 (3H, s), 3.61 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.38 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.03 (1H, br), 6.61 (1H, br), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.3 Hz)【０３００】
・Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−１１］
【化１５４】
0006037396.tif 000163
【０３０１】
収率：６４％
融点：１２３−１２４℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.42 (3H, s), 3.58 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.40 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.01 (1H, br), 6.60 (1H, br), 7.16 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.23-7.24 (1H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.2 Hz)【０３０２】
・Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−１３］
【化１５５】
0006037396.tif 000164
【０３０３】
収率：８３％
Yingyong Huaxue, 1991, 8, 48-51. 【０３０４】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−１５］
【化１５６】
0006037396.tif 000165
【０３０５】
収率：２４％
Indian J. Chem. Sect. B, 2002, 41B, 2635-2641.【０３０６】
・Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（４−クロロベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２２］
【化１５７】
0006037396.tif 000166
【０３０７】
収率：５２％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.74 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.22 (1H, br), 7.20 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.26-7.30 (1H, m), 7.37 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.74 (1H, s), 7.84 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.93 (1H, br)【０３０８】
・Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（４−フルオロベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２３］
【化１５８】
0006037396.tif 000167
【０３０９】
収率：４１％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.78 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.28 (1H, br), 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.21-7.33 (3H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (1H, s), 7.96 (2H, dd, J = 8.7, 4.8 Hz), 8.04 (1H, br)【０３１０】
・Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２４］
【化１５９】
0006037396.tif 000168
【０３１１】
収率：４９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.70 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.88 (3H, s), 5.12 (1H, br), 7.01 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.19 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.26-7.28 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.73 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.16 (1H, br)【０３１２】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシ−ベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２５］
【化１６０】
0006037396.tif 000169
【０３１３】
収率：６７％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.70 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.87 (3H, s), 5.14 (1H, br), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.18 (1H, br)【０３１４】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−フルオロベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２６］
【化１６１】
0006037396.tif 000170
【０３１５】
収率：５４％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.74 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.19 (1H, br), 7.22-7.32 (4H, m), 7.44 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.92 (2H, dd, J = 9.0, 4.9 Hz), 7.98 (1H, br)【０３１６】
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（４−クロロベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２７］
【化１６２】
0006037396.tif 000171
【０３１７】
収率：５６％
Indian J. Exp. Biol., 1966, 4, 190-1.【０３１８】
・Ｎ−（２−ブロモフェニル）−２−（４−フルオロベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２８］
【化１６３】
0006037396.tif 000172
【０３１９】
収率：２７％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.83 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.27 (1H, br), 7.02 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.22 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.94 (2H, dd, J = 8.5, 5.1 Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.37 (1H, br)【０３２０】
・Ｎ−（２−ブロモフェニル）−２−（４−クロロベンゼンスルフォニルアミノ）アセタミド
［ＤＲ−２９］
【化１６４】
0006037396.tif 000173
【０３２１】
収率：２９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.83 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.43 (1H, br), 7.02 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.37 (1H, br)
【実施例７】
【０３２２】
【化１６５】
0006037396.tif 000174
【０３２３】
（１）アルゴン雰囲気下、［（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−メチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７１７ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（９ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．６  ｍＬ，２２．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
その後反応液に０℃にて飽和重曹水を水層が塩基性を示すまで加える。
水層に塩化メチレンを加え、抽出した有機層を炭酸カリウムで乾燥し、ろ過する。
溶媒を留去すれば、無色結晶の２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）アセトアミド（４２１ｍｇ，収率：８４％）を得る。【０３２４】
（２）アルゴン雰囲気下、２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモフェニル）アセトアミド（８０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１７ｍＬ，１．２２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、次いで０℃にてベンジルスルファモイルクロライド（６９ｍｇ  ０．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝６：１〜４：１）にて精製すれば、無色結晶のＮ−（３−ブロモフェニル）−２−フェニルメタンスルフォニルアミノ−アセタミド（４１ｍｇ，ＤＲ−１２）を得る。【０３２５】
収率：３１％
融点：２１５−２１６℃（再結晶溶媒：トルエン）
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.69 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.38 (2H, s), 4.84 (1H, br), 7.17-7.27 (3H, m), 7.35-7.45 (5H, m), 7.75 (1H, s), 7.80 (1H, br)
【実施例８】
【０３２６】
実施例７と同様にして以下の化合物を得た。
・Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−フェニルメタンスルフォニルアミノ−アセタミド
［ＤＲ−１４］
【化１６６】
0006037396.tif 000175
【０３２７】
収率：２８％
融点：２００−２０１℃
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.69 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.38 (2H, s), 4.84 (1H, br), 7.42-7.52 (9H, m), 7.81 (1H, br)【０３２８】
・Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−フェニルメタンスルフォニルアミノ−アセタミド
［ＤＲ−１６］
【化１６７】
0006037396.tif 000176
【０３２９】
収率：４５％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.67 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.36 (2H, s), 4.84 (1H, br), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20-7.32 (2H, m), 7.35-7.45 (5H,m), 7.60 (1H, s), 7.81 (1H, br)【０３３０】
・Ｎ−（３−クロロフェニル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）−アセタミド
［ＤＲ−１７］
【化１６８】
0006037396.tif 000177
【０３３１】
収率：８２％
Yingyong Huaxue, 1991, 8, 48-51.【０３３２】
・Ｎ−（３−ニトロフェニル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）−アセタミド
［ＤＲ−１８］
【化１６９】
0006037396.tif 000178
【０３３３】
収率：５５％
Yingyong Huaxue, 1991, 8, 48-51.【０３３４】
・Ｎ−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−（トルエン−４−スルフォニルアミノ）−アセタミド
［ＤＲ−２０］
【化１７０】
0006037396.tif 000179
【０３３５】
収率：８６％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.43 (3H, s), 3.70 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.04 (2H, s), 5.19 (1H, br), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34-7.43 (9H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93 (1H, br)【０３３６】
・２−（４−フルオロベンゼンスルフォニルアミノ）−Ｎ−（４−メチルベンジル）−アセタミド
［ＤＲ−２１］
【化１７１】
0006037396.tif 000180
【０３３７】
収率：３７％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.34 (3H, s), 3.63 (2H, s), 4.36 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.25 (1H, br), 7.10 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.15-7.21 (3H, m), 7.87 (2H, dd, J = 8.7, 5.0 Hz)
【実施例９】
【０３３８】
【化１７２】
0006037396.tif 000181
【０３３９】
（１）水素雰囲気下、［Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノカルバモイルメチル］カルバミン酸ブチルエステル（２９８ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に水酸化パラジウム（５ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌する。
反応液をセライトろ過後、溶媒を留去すれば、無色結晶の２−アミノ−Ｎ’−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）アセトヒドラジド（２３３ｍｇ，収率１００％）を得る。【０３４０】
（２）アルゴン雰囲気下、２−アミノ−Ｎ’−（２−（４−フルオロフェニル）アセチル）アセトヒドラジド（６８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．０８４ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ），ＤＭＡＰ（３７ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ），次いで０℃にてトルエンスルホニルクロリド（６３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝２：１〜１．５：１）にて精製しすれば、無色結晶のＮ−（２−｛Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノ｝−２−オキソエチル）−４−メチル−ベンゼンスルフォナミド（８２ｍｇ，ＤＲ−１９）を得る。【０３４１】
収率：７１％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.44 (3H, s), 3.59 (2H, s), 4.81 (2H, s), 7.05 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.10 (1H, br), 7.10-7.26 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.2 Hz)
【化１７３】
0006037396.tif 000182
（１）アルゴンガス雰囲気下、Ｂｏｃ体（１４４ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液にテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ，２．３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。
その後反応液０℃にて飽和重曹水を水層が塩基性を示すまで加え、塩化メチレンで抽出した有機層を炭酸カリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去し、アミン体（９８ｍｇ，９８％）を無色結晶物質として得た。
（２）アルゴンガス雰囲気下、アミン体  （９８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）、０℃にてスルホニルクロライド体（１０２ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，Hexane：Acetone ＝８：１〜５：１）にて精製しＮ−（２−ブロモ−フェニル）−２−（２−トリル−エタンスルホニルアミノ）−アセタミド（ＤＲ−３０）の無色結晶７５ｍｇ（収率４３％）を得た。【０３４２】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (3H, s), 3.92 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.12 (1H, br), 6.74 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.54 (1H, d, J = 15.2 Hz), 8.28 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.53 (1H, br); 
融点：１３２−１３３℃
【実施例１０】
【０３４３】
実施例９と同様にして以下の化合物を得た。
・Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−２−（２−トリル−エタンスルホニルアミノ）−アセタミド
（ＤＲ−３１）
【化１７４】
0006037396.tif 000183
【０３４４】
収率：８３％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.41 (3H, s), 3.74 (2H, d, J = 4.4 Hz), 4.39 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.07 (1H, br), 6.58 (1H, br), 6.66 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.36-7.38 (4H, m), 7.51 (1H, d, J = 15.5 Hz)
融点：２００−２０１℃  【０３４５】
・Ｎ−（４−メトキシフェニル−フェニル）−２−（２−トリル−エタンスルホニルアミノ）−アセタミド
（ＤＲ−３２）
【化１７５】
0006037396.tif 000184
【０３４６】
収率：３５％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 2.39 (3H, s), 3.79 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 4.6 Hz), 5.14 (1H, br), 6.70 (1H, d, J = 15.5 Hz), 6.85 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37-7.39 (4H, m),7.52 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.93 (1H, br)
融点：１４５−１４６℃【０３４７】
・Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−２−（２−トリル−エタンスルホニルアミノ）−アセタミド
（ＤＲ−３３）
【化１７６】
0006037396.tif 000185
【０３４８】
収率：６５％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 2.39 (3H, s), 3.83 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.22 (1H, br), 6.69 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39-7.43 (4H, m), 7.51 (1H, d, J = 15.2 Hz), 8.19 (1H, br)
融点：  ２１６−２１９  ℃【０３４９】
・Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２−（２−トリル−エタンスルホニルアミノ）−アセタミド
（ＤＲ−３４）
【化１７７】
0006037396.tif 000186
【０３５０】
収率：６５％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 2.40 (3H, s), 3.73 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.44 (2H, d, J = 6.3 Hz), 5.01 (1H, br), 6.58 (1H, br), 6.65 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.15-7.20 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.47 (1H, d, J = 15.5 Hz); 13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): 21.02, 35.64 (d, J = 4.8 Hz), 44.95, 118.32 (d, J = 23.9 Hz), 119.99 (d, J = 9.6 Hz), 125.46 (d, J = 15.6 Hz), 125.64, 127.28 (d, J = 3.6 Hz), 128.36, 129.54, 130.05, 130.80 (d, J = 4.8 Hz), 139.20, 140.44, 159.73 (d, J = 249.5 Hz), 168.53
融点：１６１−１６２  ℃．【０３５１】
・Ｎ−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−（２−トリル−エタンスルホニルアミノ）−アセタミド（ＤＲ−３５）
【化１７８】
0006037396.tif 000187
【０３５２】
収率：６６％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.36 (3H, s), 3.80 (2H, d, J = 6.1 Hz), 5.00 (2H, s), 5.29 (1H, br), 6.68 (1H, d, J = 15.4 Hz), 6.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.25-7.45 (9H, m), 7.49 (1H, d, J = 15.4 Hz), 8.02 (1H, br)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.99, 45.59, 69.33, 114.79, 120.80, 125.89, 127.64, 127.77, 128.31, 128.39, 129.51, 130.07, 131.90, 137.13, 139.05, 140.35, 
154.38, 166.45
融点：１７８−１７９  ℃
【実施例１１】
【０３５３】
【化１７９】
0006037396.tif 000188
【０３５４】
（１）アルゴン雰囲気下、一般式４のカルボン酸（１ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に濃塩酸（１滴）を加え、終夜加熱還流する。
溶媒を留去後、飽和重曹水を水層が塩基性を示すまで加え、塩化メチレンで抽出する。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去すれば、一般式４ａのエチルエステル体を得る。【０３５５】
（２）アルゴン雰囲気下、一般式４ａのエチルエステル体（１ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液にのヒドラジン・一水和物（０．０５ｍＬ，１ｍｍｏ）を加え、終夜加熱還流すれば、一般式３のヒドラジン体を得る。
次いで、溶媒を留去後、一般式２ａのイソチオシアネート体（１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をカニューレを用いて加え、室温で終夜撹拌する。
反応液を吸引ろ過すれば、一般式１ａのチオウレア体を得る。【０３５６】
・３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−１）
【化１８０】
0006037396.tif 000189
【０３５７】
収率：６４％
融点：２３２−２３３℃（再結晶溶媒：エタノール）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.85 (2H, s), 6.95-7.01 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 5.0, 1.3 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.73 (1H, d, J = 15.9 Hz), 11.16 (1H, br), 11.66 (1H, br), 12.57 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 33.90, 120.18, 125.18, 126.65, 126.67, 129.20, 129.90, 132.97, 135.26, 136.19, 143.14, 165.56, 166.26, 176.63
IR (KBr): 3211, 1684, 1655, 1630 cm-1
MS (EI): m/z 379 (M+)【０３５８】
・Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］−３−（２，４，６−トリクロロフェニル）−アクリルアミド
（ＬＷ−２）
【化１８１】
0006037396.tif 000190
【０３５９】
収率：８１％
融点：２１９−２２０℃（再結晶溶媒：ヘキサン・アセトン）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.86 (2H, s), 6.95-6.98 (2H, m), 7.14 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 5.0, 1.3 Hz), 7.72 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.81 (2H, s), 11.2 (1H, br), 11.9 (1H, br), 12.5 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 33.89, 125.18, 126.63, 126.65, 128.05, 129.00, 130.17, 134.61, 134.88, 136.16, 136.68, 164.59, 166.29, 176.44
IR (KBr): 3196, 1682, 1653, 1624 cm-1
MS (EI): m/z 447 (M+)【０３６０】
・３−（４−ニトロフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−３）
【化１８２】
0006037396.tif 000191
【０３６１】
収率：６０％
融点：２２２−２２３℃（再結晶溶媒：ヘキサン・アセトン）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.88 (2H, s), 6.97-7.00 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 16.3 Hz ), 7.40 ( 1H, dd, J = 5.1, 1.5 Hz), 7.86 (1H, d, J = 16.3 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.32 (2H, d, J = 8.9 Hz), 11.20 (1H, br), 11.78 (1H, br), 12.56 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 33.89, 123.72, 124.25, 125.19, 126.66, 126.67, 129.25, 136.17, 140.38, 141.79, 148.16, 165.00, 166.28, 176.46
IR (KBr): 3244, 1682, 1655, 1522, 1342 cm-1
MS (EI): m/z 390 (M+)【０３６２】
・Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］−３−ｐ−トリルアクリルアミド
（ＬＷ−４）
【化１８３】
0006037396.tif 000192
【０３６３】
収率：７７％
融点：２１２−２１３  ℃（再結晶溶媒：エタノール）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 2.33 (3H, s), 3.85 (2H, s), 6.92-6.98 (3H, m), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz) 7.38 (1H, dd, J = 5.1, 1.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J = 15.9 Hz), 11.14 (1H, br), 11.60 (1H, br), 12.59 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 21.09, 33.92, 118.26, 125.20, 126.66, 126.69, 128.30, 129.75, 131.32, 136.22, 140.95, 144.69, 165.96, 166.26, 176.69
IR (KBr): 3227, 1684, 1661, 1630 cm-1
MS (EI): m/z 359 (M+)【０３６４】
・３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−５）
【化１８４】
0006037396.tif 000193
【０３６５】
収率：８９％
融点：２１５−２１６℃（再結晶溶媒：アセトン）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.85 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 15.9 Hz), 6.96-6.99 (2H, m), 7.31 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 7.69 (2H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.74 (1H, d, J = 15.9 Hz), 11.15 (1H, br), 11.64 (1H, br), 12.58 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 33.93, 116.25 (d, J = 22.3 Hz), 119.25, 125.23, 126.69, 126.72, 130.63 (d, J = 8.3 Hz), 130.73 (d, J = 3.3 Hz), 136.22, 143.42, 163.46 (d, J = 248.9 Hz), 165.73, 166.31, 176.78
IR (KBr): 3186, 1680, 1651, 1628 cm-1
MS (EI): m/z 363 (M+)【０３６６】
・３−（２，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−６）
【化１８５】
0006037396.tif 000194
【０３６７】
収率：７０％
融点：２０７−２０８  ℃（再結晶溶媒：メタノール）
1H-NMR (600 MHz DMSO-d6) δ: 3.82 (3H, s), 3.85 (2H, s), 3.88 (3H, s), 6.62 (2H, m), 6.97 (3H, m), 7.38 (1H, dd, J = 5.1, 1.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.81 (1H, d, J = 15.8 Hz), 11.11 (1H, br), 11.56 (1H, br), 12.68 (1H, br)
13C-NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ: 33.89, 55.54, 55.72, 98.45, 106.33, 115.42, 116.66, 125.15, 126.61, 126.65, 130.97, 136.22, 140.07, 159.98, 163.05, 166.19, 166.80, 176.94
IR (KBr): 3225, 1670, 1606, 1531, 1215, 1132.1 cm-1
MS (EI): m/z 405 (M+)【０３６８】
・３−（３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−７）
【化１８６】
0006037396.tif 000195
【０３６９】
収率：８１％
融点：２１２−２１３℃（再結晶溶媒：ヘキサン・アセトン）
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.85 (2H, s), 6.95-6.98 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 7.67 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.84 (2H, d, J = 1.5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 1.5 Hz), 11.17 (1H, br), 11.59 (1H, br), 12.48 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 33.91, 122.77, 123.13, 125.22, 126.70, 129.69, 129.80, 134.89, 136.19, 138.31, 141.07, 165.00, 166.34, 176.59
IR (KBr): 3184, 1686, 1663, 1632 cm-1
MS (EI): m/z 501 (M+)【０３７０】
・３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−８）
【化１８７】
0006037396.tif 000196
【０３７１】
収率：５０％
融点：２０１−２０２℃（再結晶溶媒：酢酸エチル）
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6):δ1.20 (6H, d, J = 6.8 Hz), 2.91 (1H, sept, J = 6.8 Hz), 3.85 (2H, s), 6.93-6.98 (3H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 5.0, 1.3 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.70 (1H, d, J = 15.9 Hz), 11.14 (1H, br), 11.62 (1H, br), 12.59 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 23.56, 33.40, 33.89, 118.37, 125.18, 126.64, 126.67, 127.12, 128.40, 131.73, 136.20, 144.63, 151.64, 165.92, 166.24, 176.78
MS (EI): m/z 387 (M+)【０３７２】
・３−ビフェニル−４−イル−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−９）
【化１８８】
0006037396.tif 000197
【０３７３】
収率：８５％
融点：２３１−２３２℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.86 (2H, s), 6.96-6.99 (2H, m), 7.04 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.38-7.41 (2H, m), 7.48 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.70-7.80 (7H, m), 11.16 (1H, br), 11.66 (1H, br), 12.61 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 33.91, 119.26, 125.19, 126.68, 126.72, 127.30, 128.08, 128.94, 129.05, 131.31, 133.13, 136.21, 139.07, 142.26, 144.13, 165.79, 166.27, 176.74
MS (EI): m/z 421 (M+)【０３７４】
・３−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−１０）
【化１８９】
0006037396.tif 000198
【０３７５】
収率：５９％
融点：２２０−２２１℃（再結晶溶媒：ヘキサン・アセトン）
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6):δ 3.87 (8H, s), 6.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.96-6.98 (2H, m), 7.34-7.38 (3H, m), 8.06 (1H, d,J= 15.9 Hz), 11.12 (1H, br), 11.67 (1H, br), 12.73 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 33.90, 55.92, 104.07, 110.99, 120.95, 125.18, 126.62, 126.67, 132.55, 135.32, 136.23, 159.82, 166.17, 167.53, 176.86
; IR (KBr): 3219, 1670, 1653, 1611 cm-1
MS (EI): m/z 405 (M+)【０３７６】
・Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−アクリルアミド
（ＬＷ−１１）
【化１９０】
0006037396.tif 000199
【０３７７】
収率：６９％
融点：２０７−２０８℃
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6):δ 3.85 (2H, s), 6.96-6.98 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.36-7.40 (3H, m), 7.60 (1H, d, J= 16.0Hz), 11.17 (1H, br), 11.87 (1H, br), 12.57 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 33.90, 101.73 (td, J = 26.9, 2.5 Hz), 108.66 (td, J = 15.3, 5.0 Hz), 124.64 (td, J = 8.4, 3.0 Hz), 125.19, 126.65, 126.68, 129.11, 136.19, 161.35 (dt, J = 254.7, 7.9 Hz), 161.42 (dt, J = 254.7, 8.1 Hz), 165.39, 166.27, 176.44
IR (KBr): 3190, 1684, 1653, 1624 cm-1
MS (EI): m/z 399 (M+)【０３７８】
・３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−フェニルアセチルヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−１２）
【化１９１】
0006037396.tif 000200
【０３７９】
収率：８９％
融点：２１２−２１３℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.62 (2H, s), 6.93 (1H, d, J = 15.7 Hz ), 7.25-7.32 (7H, m), 7.69 (2H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.73 (1H, d, J = 15.7 Hz), 11.10 (1H, s), 11.62 (1H, s), 12.56 (1H, s) 
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 39.57, 116.20 (d, J = 21.5 Hz ), 119.25, 126.61, 128.25, 129.20, 130.57 (d, J = 9.1 Hz ), 130.71 (d, J = 3.3 Hz),135.26, 143.33, 163.41 (d, J = 248.9 Hz), 165.66, 167.29, 176.77
MS(EI): m/z 357 (M+)【０３８０】
・Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アクリルアミド
（ＬＷ−１３）
【化１９２】
0006037396.tif 000201
【０３８１】
収率：８３％
融点：２２４−２２５℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.86 (2H, s), 6.95-6.99 (2H, m), 7.11 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 7.76-7.83 (5H, m), 11.17 (1H, br), 11.72 (1H, br), 12.53 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 33.93, 122.34, 124.00 (q, J = 272.4 Hz), 125.22, 126.02 (q, J = 4.1 Hz), 126.70, 127.83, 128.86, 130.24 (q, J = 32.0 Hz), 136.19, 138.03 (q, J = 1.7 Hz), 142.66, 165.28, 166.34, 176.62
IR (KBr): 1636, 1661, 1684, 3196 cm-1
MS (EI): m/z 413 (M+)【０３８２】
・Ｎ−（Ｎ’−フェニルアセチル−ヒドラジノカルボチオイル）−３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−アクリルアミド
（ＬＷ−１４）
【化１９３】
0006037396.tif 000202
【０３８３】
収率：７５％
融点：２１０−２１１℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.62 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 16.1 Hz), 7.23-7.40 (7H, m), 7.59 (1H, d, J = 16.1 Hz), 11.13 (1H, br), 11.86 (1H, br), 12.53 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 39.54, 101.72 (td, J = 27.3, 3.3 Hz), 108.64 (td, J = 16.1, 4.1 Hz), 124.67, 126.60, 128.25, 129.07, 129.18, 135.25, 160.01 (dd, J = 12.8, 9.9 Hz), 162.63 (dd, J = 12.8, 9.9 Hz), 165.35, 167.28, 176.47
MS (EI): m/z 393 (M+)【０３８４】
・３−（３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−フェニルアセチル−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−１５）
【化１９４】
0006037396.tif 000203
【０３８５】
収率：７０％
融点：１９２−１９３℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.62 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.23-7.32 (5H, m), 7.66 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.84 (2H, s), 7.92 (1H, s), 11.13 (1H, br), 11.57 (1H, br), 12.47 (1H, br) 
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 39.59, 122.79, 123.12, 126.66, 128.30, 129.24, 129.80, 134.88, 135.26, 138.32, 141.06, 164.99, 167.42, 176.69
MS (EI): m/z 495 (M+)【０３８６】
・３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（チオフェン−２−カルボニル）−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド  （ＬＷ−１６）
【化１９５】
0006037396.tif 000204
【０３８７】
収率：８５％
融点：２１７−２１８℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 6.98 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.21 (1H, t, J = 4.5 Hz), 7.32 ( 2H, t, J = 8.7 Hz) , 7.69-7.72 ( 2H, m ), 7.77 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.87 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.90 (1H, d, J = 4.5 Hz), 11.10 (1H, br), 11.67 (1H, br), 12.14 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 116.24 (d, J = 22.3 Hz), 119.41, 128.21, 129.60, 130.63 (d, J = 9.1 Hz), 130.76 (d, J = 3.3 Hz), 132.00, 136.63, 143.47, 159.48, 163.45 (d, J = 248.9 Hz), 165.44, 177.93
MS (EI): m/z 349 (M+)【０３８８】
・３−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−フェニルアセチル−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−１７）
【化１９６】
0006037396.tif 000205
【０３８９】
収率：７３％
融点：２１１−２１２℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.62 (2H, s), 3.89 (6H, s), 6.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.25-7.39 (7H, m), 8.05 (1H, d, J = 15.9 Hz), 11.07 (1H, s) , 11.65 (1H, s), 12.70 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 39.59, 55.94, 104.09, 111.02, 121.00, 126.63, 128.29, 129.21, 132.57, 135.19, 135.31, 159.84, 167.26, 167.53, 177.00
MS (EI): m/z 399 (M+)【０３９０】
・３−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（チオフェン−２−カルボニル）−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド  （ＬＷ−１９）
【化１９７】
0006037396.tif 000206
【０３９１】
収率：２６％
融点：２０９−２１０℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 3.88 (6H, s), 6.72 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.21 (1H, t, J = 5.1 Hz), 7.37-7.42 (2H, m), 7.84-7.90 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 15.9 Hz), 11.07 (1H, br), 11.68 (1H, br), 12.14 (1H, br)
MS (EI): m/z 391 (M+)【０３９２】
・３−（２，６−ジブロモフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（チオフェン−２−カルボニル）−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−２０）
【化１９８】
0006037396.tif 000207
【０３９３】
収率：５９％
融点：２１７−２１８℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.11 (1H, d, J = 15.6 Hz), 7.21 (1H, t, J = 4.3 Hz), 7.70 ( 1H, d, J = 15.6 Hz), 7.86-7.93 (5H, m), 11.11 (1H, br), 11.62 (1H, br), 12.06 (1H, br); 13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 122.90, 123.11, 128.20, 129.62, 129.80, 132.022, 134.88, 136.59, 138.33, 141.16, 159.51, 164.73, 181.07
MS (EI): m/z 487 (M+)【０３９４】
・３−（３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−２１）
【化１９９】
0006037396.tif 000208
【０３９５】
収率：２８％
融点：１９５−１９６℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.61 (2H, s), 7.06 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.11-7.35 (4H, m), 7.66 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.84 (2H, s), 7.92 (1H, s), 11.11 (1H, br), 11.56 (1H, br), 12.44 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 30.88, 115.05 (d, J = 21.5 Hz), 122.79, 123.16 (d, J = 2.5 Hz), 128.35, 129.28, 129.78, 129.86, 131.11, 134.98 (d, J = 8.3 Hz), 139.75 (d, J = 282.9 Hz), 151.38, 176.13, 180.47
MS (EI): m/z 515 (M+)【０３９６】
・Ｎ−（Ｎ’−ベンゾイル−ヒドラジノカルボチオイル）−３−（３，５−ジブロモフェニル）−アクリルアミド
（ＬＷ−２３）
【化２００】
0006037396.tif 000209
【０３９７】
収率：４４％
融点：２２４−２２５℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.11 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.52 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.71 (1H, d, J = 15.7 Hz), 7.87 (2H, s), 7.90 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.93 (1H, s), 11.10 (1H, br), 11.63 (1H, br), 12.18 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 122.89, 123.12, 127.65, 128.51, 129.80, 132.02, 132.10, 134.88, 138.33, 141.13, 164.56, 164.83, 180.46【０３９８】
・３−（３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（２−ｍ−トリル）アセチル］−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−２４）
【化２０１】
0006037396.tif 000210
【０３９９】
収率：７６％
融点：２０３−２０４℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.28 (3H, s), 3.57 (2H, s), 7.04-7.20 (5H, m), 7.66 ( 1H, d, J= 15.9 Hz), 7.84 (2H, s), 7.91 (1H, s), 11.10 (1H, br), 11.55 (1H, br), 12.48 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 20.97, 122.78, 123.12, 126.29, 127.26, 128.18, 129.79, 129.84, 134.88, 135.11, 137.31, 138.31, 141.04, 164.97, 167.40, 176.58【０４００】
・３−（３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−［２−（３−メトキシフェニル）アセチル］−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−２６）
【化２０２】
0006037396.tif 000211
【０４０１】
収率：６９％
融点：２０２−２０３℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.58 (2H, s), 3.74 (3H, s), 6.81 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.92 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.21 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.67 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.83-7.84 (2H, m), 7.92 (1H, s), 11.10 (1H, br), 11.56 (1H, br), 12.45 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 39.63, 54.98, 112.17, 114.82, 121.48, 122.78, 123.11, 129.27, 129.78, 134.87, 136.69, 138.30, 141.02, 159.16, 164.95, 167.23, 176.72【０４０２】
・３−（３，５−ジブロモフェニル）−Ｎ−［Ｎ’−（３−フェニル−プロピオニル）−ヒドラジノカルボチオイル］アクリルアミド
（ＬＷ−３１）
【化２０３】
0006037396.tif 000212
【０４０３】
収率：２３％
融点：２１３−２１４℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.57 (2H, t, J = 7.8 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.18-7.28 (5H, m), 7.67 (1H, d, J = 16.0 Hz), 7.84 (2H, d, J = 1.5 Hz), 7.92 (1H, t, J = 1.5 Hz), 10.98 (1H, br), 11.54 (1H, br), 12.47 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz; DMSO-d6) δ: 30.57, 34.46, 122.80, 123.10, 125.99, 128.22, 128.30, 129.76, 132.25, 138.30, 140.80, 154.67, 168.68, 176.29, 180.24
MS (EI): m/z 511 (M+)
【実施例１２】
【０４０４】
【化２０４】
0006037396.tif 000213
【０４０５】
（１）アルゴン雰囲気下、一般式５のカルボン酸（１ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に濃塩酸（１滴）を加え、終夜加熱還流する。
溶媒を留去後、飽和重曹水を水層が塩基性を示すまで加え、塩化メチレンで抽出する。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去すれば、一般式５ａのエチルエステル体を得る。【０４０６】
（２）アルゴン雰囲気下、一般式４ａのエチルエステル体（１ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液にヒドラジン・一水和物（０．０５ｍＬ，１ｍｍｏ）を加え、終夜加熱還流すれば、一般式３ａのヒドラジン体を得る。
次いで、溶媒を留去後、一般式２ｂのイソチオシアネート体（１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をカニューレを用いて加え、室温で終夜撹拌する。
反応液を吸引ろ過すれば、一般式１ｂのチオウレア体を得る。【０４０７】
・２−フェニル−Ｎ−［Ｎ’−（２−チオフェン−２−イル−アセチル）ヒドラジノカルボチオイル］アセタミド
（ＬＷ−１８）
【化２０５】
0006037396.tif 000214
【０４０８】
収率：６３％
融点：１６１−１６２℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.74 (2H, s), 3.81 (2H, s), 6.93-6.95 (2H, m), 7.24-7.37 (6H, m), 11.06 (1H, br), 11.73 (1H, br), 12.30 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 33.94, 42.11, 125.24, 126.70, 126.74, 127.08, 128.32, 128.51, 129.41, 134.30, 166.39, 167.43, 176.90
MS (EI): m/z 333 (M+)【０４０９】
・Ｎ−［Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−２−フェニル−アセタミド
（ＬＷ−２２）
【化２０６】
0006037396.tif 000215
【０４１０】
収率：５５％
融点：１８２−１８３℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.57 (2H, s), 3.74 (2H, s), 7.11 (2H, t, J = 8.7 H), 7.20-7.40 (7H, m), 10.10 (1H, br), 11.02 (1H, br), 11.73 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 38.64, 42.07, 114.85 (d, J = 21.5 Hz), 126.51, 127.01, 128.23, 128.45, 129.04, 129.37, 131.06 (d, J = 8.3 Hz), 131.43 (d, J = 2.5 Hz), 135.01 (d, J = 286.9 Hz), 167.33, 172.57, 177.11【０４１１】
・２−フェニル−Ｎ−［Ｎ’−（２−ｍ−トルイル−アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−アセタミド
（ＬＷ−２５）
【化２０７】
0006037396.tif 000216
【０４１２】
収率：２４％
融点：１４９−１５０℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.26 (3H, s), 3.53 (2H, s), 3.74 (2H, s), 7.09-7.29 (9H, m) , 11.01 (1H, br), 11.72 (1H, br), 12.28 (1H, br)【０４１３】
・２−フェニル−Ｎ−（Ｎ’−フェニルアセチル］ヒドラジノカルボチオイル］  −アセタミド
（ＬＷ−２７）
【化２０８】
0006037396.tif 000217
【０４１４】
収率：３４％【０４１５】
・Ｎ−［Ｎ’−［２−（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−２−フェニル−アセタミド
（ＬＷ−２８）
【化２０９】
0006037396.tif 000218
【０４１６】
収率：８８％
融点：１７４−１７５℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.67 (2H, s), 3.74 (2H, s), 7.07 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.22-7.40 (6H, m), 11.07 (1H, br), 11.73 (1H, br), 12.23 (1H, br)【０４１７】
・Ｎ−［Ｎ’−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−２−フェニル−アセタミド
（ＬＷ−２９）
【化２１０】
0006037396.tif 000219
【０４１８】
収率：４％
融点：１７８−１７９℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.74 (2H, s), 4.03 (2H, s), 7.03-7.12 (3H, m), 7.23-7.34 (5H, m), 11.02 (1H, br), 11.74 (1H, br), 12.18 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 26.73, 42.06, 110.77 (d, J = 20.7 Hz), 111.26 (d, J = 25.6 Hz), 127.00, 128.44, 129.35, 134.29, 159.86 (d, J = 8.3 Hz), 162.31 (d, J = 6.3 Hz), 165.60, 172.53, 177.32【０４１９】
・２−フェニル−Ｎ−（Ｎ’−（３−フェニル−イソプロピオニル］ヒドラジノカルボチオイル］−アセタミド
（ＬＷ−３０）
【化２１１】
0006037396.tif 000220
【０４２０】
収率：４１％
融点：８８−９０℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.52 (2H, m), 2.83 (2H, m), 3.74 (2H, s), 7.16-7.30 (10H, m), 10.80 (1H, br), 11.70 (1H, br), 12.28 (1H, br)
MS (EI): m/z 341 (M+)【０４２１】
・２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（Ｎ’−フェニルアセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−アセタミド
（ＬＷ−３２）
【化２１２】
0006037396.tif 000221
【０４２２】
収率：３５％
融点：１７８−１７９℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.57 (2H, s), 3.74 (2H, s), 7.12-7.32 (8H, m), 11.03 (1H, br), 11.72 (1H, br), 12.28 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 38.60, 41.08, 115.03 (t, J = 20.3 Hz), 128.22, 129.15, 130.38 (d, J = 2.5 Hz), 131.01 (d, J = 7.9 Hz), 131.32 (d, J = 7.9 Hz), 161.32 (d, J = 242.3 Hz), 167.24, 172.38, 176.98
MS (EI): m/z 363 (M+)【０４２３】
・２−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［Ｎ’［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−アセタミド
（ＬＷ−３３）
【化２１３】
0006037396.tif 000222
【０４２４】
収率：５９％
融点：１８６−１８７℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.57 (2H, s), 3.88 (2H, s), 7.08-7.14 (4H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 11.03 (1H, br), 11.86 (1H, br), 12.09 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 29.27, 30.70, 38.62, 111.34 (dd, J = 5.8, 19.0 Hz), 114.95 (d, J = 20.7 Hz), 129.83 (t, J = 10.3 Hz), 131.03 (d, J = 8.3 Hz), 131.40 (d, J = 3.3 Hz), 159.81 (t, J = 10.3 Hz), 162.25 (t, J = 8.3 Hz), 167.31, 170.28, 176.85
MS(EI): m/z 381 (M+)
【実施例１３】
【０４２５】
【化２１４】
0006037396.tif 000223
【０４２６】
（１）アルゴン雰囲気下、一般式４のカルボン酸（１ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に濃塩酸（１滴）を加え、終夜加熱還流する。
溶媒を留去後、飽和重曹水を水層が塩基性を示すまで加え、塩化メチレンで抽出する。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後溶媒を留去すれば、一般式４ａのエチルエステル体を得る。【０４２７】
（２）アルゴン雰囲気下、一般式４ａのエチルエステル体（１ｍｍｏｌ）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液にヒドラジン・一水和物（０．０５ｍＬ，１ｍｍｏ）を加え、終夜加熱還流すれば、一般式３のヒドラジン体を得る。
次いで、溶媒を留去後、一般式２ｃのイソチオシアネート体（１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液をカニューレを用いて加え、室温で終夜撹拌する。反応液を吸引ろ過すれば、一般式１ｃのチオウレア体を得る。【０４２８】
・２−シクロヘキシル−Ｎ−［Ｎ’［２−（４−フルオロフェニル）アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−アセタミド
（ＬＷ−３４）
【化２１５】
0006037396.tif 000224
【０４２９】
収率：６２％
融点：１３２−１３３℃
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 0.93-1.92 (5H, m), 2.27 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.58 (2H, s), 7.13 (2H, t, J= 8.8 Hz), 7.30-7.40 (2H, m), 11.04 (1H, br), 11.46 (1H, br), 12.42 (1H, br)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ: 24.48, 25.66, 32.24, 34.55, 38.60, 42.93, 114.96 (d, J = 21.5 Hz), 131.04 (d, J = 8.3 Hz), 131.43 (d, J = 2.5 Hz), 163.90 (d, J = 282.9 Hz), 167.33, 174.15, 176.75
MS(EI): m/z 351 (M+)【０４３０】
・Ｎ−［Ｎ’−［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−２−チオフェン−２−イル−アセタミド
（ＬＷ−３５）
【化２１６】
0006037396.tif 000225
【０４３１】
収率：２８％
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 3.57 (2H, s), 3.98 (2H, s), 6.96-7.00 (2H, m), 7.12 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.33 (2H, dd, J = 8.7, 5.7 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 3.8, 2.6 Hz), 11.03 (1H, br), 11.74 (1H, br), 12.18 (1H, br)【０４３２】
・Ｎ−［Ｎ’−［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチル］ヒドラジノカルボチオイル］−３−フェニル−プロピオアミド
（ＬＷ−３６）
【化２１７】
0006037396.tif 000226
【０４３３】
収率：４２％
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 2.72 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.58 (2H, s), 7.13 (2H, t, J = 9.0 Hz), 7.17 (1H, td, J = 7.4, 1.7 Hz), 7.21 (2H, dd, J = 7.4, 1.7 Hz), 7.27 (2H, td, J = 7.4, 1.7 Hz), 7.34 (2H, dd, J = 9.0, 5.6 Hz), 11.02 (1H, br), 11.52 (1H, br), 12.33 (1H, br)
【実施例１４】
【０４３４】
・４−メチル−Ｎ−［２−（３−フェニルウレイド）エチル］ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１）
【化２１８】
0006037396.tif 000227
【０４３５】
Ｎ−（２−アミノエチル）−４−メチルベンゼンスルホアミド（１００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液５ｍＬにフェニルイソシアナート（０．０５１ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌する。
溶媒を留去した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５ｇ，ヘキサン：アセトン＝１０：１〜１：１）にて精製すれば、無色結晶の４−メチル−Ｎ−［２−（３−フェニルウレイド）エチル］ベンゼンスルホニルアミドを８９ｍｇ（収率５７％）で得た。【０４３６】
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.38 (3H, s), 3.06 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.34 (2H, t, J = 5.4 Hz), 5.17 (1H, br), 5.40 (1H, br), 6.51 (1H, br), 7.07 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.24-7.31 (6H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.1 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.92, 38.82, 42.82, 117.65, 121.05, 126.55, 128.62, 129.63, 137.30, 140.40, 142.64, 155.15
IR (KBr): 1161, 1325, 1593, 1645, 3302 cm-1
MS (EI): m/z 333 (M+)
融点：１５４−１５５℃（再結晶溶媒：トルエン）
【実施例１５】
【０４３７】
実施例１４と同様にして以下の化合物を得た。
・Ｎ−［２−［３−（４−フルオロフェニル）ウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３）
【化２１９】
0006037396.tif 000228
【０４３８】
収率：８８％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.40 (3H, s), 3.07 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.35 (2H, t, J = 4.8 Hz), 5.12 (1H, br), 5.33 (1H, br), 6.45 (1H, br), 6.97 (2H, t, J = 8.2 Hz), 7.24-7.29 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 7.8 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.92, 38.88, 42.81, 115.07 (d, J = 21.6 Hz), 119.27 (d, J = 8.4 Hz), 126.56, 129.64, 136.78 (d, J = 2.4 Hz), 137.33, 142.65, 155.22, 156.91 (d, J = 237.5 Hz)
IR (KBr): 1165, 1323, 1508, 1645, 3314 cm-1
MS (EI): m/z 351 (M+)
融点：１６１−１６２℃（再結晶溶媒：トルエン）  【０４３９】
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）ウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−４）
【化２２０】
0006037396.tif 000229
【０４４０】
収率：６２％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.40 (3H, s), 3.07 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.37 (2H, t, J = 4.9 Hz), 5.52 (2H, m), 7.01 (1H, br), 7.10 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 7.22-7.27 (1H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.1 Hz)
13C-NMR (125MHz, DMSO-d6): δ 20.89, 38.90, 42.56, 117.68, 118.66, 122.24, 126.54, 129.61, 130.37, 130.90, 137.30, 140.65, 142.61, 154.76
IR (KBr): 1157, 1319, 1541, 1674, 3393 cm-1
MS (EI): m/z 401 (M+)
融点：１５４−１５５℃【０４４１】
・Ｎ−［２−［３−（２−メトキシフェニル）ウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−５）
【化２２１】
0006037396.tif 000230
【０４４２】
収率：８９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (3H, s), 3.10 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.37 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.85 (3H, s), 5.10 (1H, br), 5.33 (1H, br), 6.80 (1H, br), 6.86 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 6.94 (1H, td, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.01 (1H, td, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.25-7.27 (2H, m), 7.74 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz)
13C-NMR (125MHz, DMSO-d6): δ 20.92, 38.86, 42.94, 55.61, 110.53, 118.04, 120.45, 121.04, 126.58, 129.38, 129.63, 137.34, 142.65, 147.34, 155.22
IR (KBr): 1155, 1321, 1572, 1647, 3277 cm-1
MS (EI): m/z 363 (M+)
融点：１８４−１８５℃【０４４３】
・Ｎ−［２−［３−（２−メトキシフェニル）チオウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−６）
【化２２２】
0006037396.tif 000231
【０４４４】
収率：７３％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.41 (3H, s), 3.20 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.78 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.88 (3H, s), 6.49 (1H, br), 6.99-7.03 (2H, m), 7.26-7.30 (5H, m), 7.59 (1H, br), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz)
13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ 21.43, 42.43, 44.48, 55.74, 111.97, 121.10, 124.93, 125.40, 126.95, 127.80, 129.71, 136.40, 143.50, 152.46, 180.92
MS (EI): m/z 379 (M+)【０４４５】
・Ｎ−［２−［３−（３−メトキシフェニル）ウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−７）
【化２２３】
0006037396.tif 000232
【０４４６】
収率：９７％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.38 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.33 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.74 (3H, s), 6.58 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.78 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, s), 7.05 (1H, br), 7.13 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.20-7.30 (2H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.92, 38.83, 42.82, 54.82, 103.47, 106.47, 110.04, 126.56, 129.37, 129.65, 137.32, 141.66, 142.66, 155.10, 159.65
IR (KBr): 1163, 1329, 1560, 1655, 3350 cm-1
MS (EI): m/z 363 (M+)
融点：１３６−１３７℃【０４４７】
・Ｎ−［２−［３−（２−エトキシフェニル）ウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−８）
【化２２４】
0006037396.tif 000233
【０４４８】
収率：４０％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.45 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.39 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.38 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.09 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 7.1 Hz), 6.93 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.00 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.26-7.31 (2H, m), 7.51 (1H, br), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.1 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 14.68, 20.92, 38.86, 42.89, 63.81, 111.56, 118.04, 120.36, 121.00, 126.56, 129.55, 129.63, 137.30, 142.64, 146.39, 155.12
MS (EI): m/z 377 (M+)
融点：１２９−１３０℃【０４４９】
・Ｎ−［２−［３−（２，４−ジクロロフェニル）ウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１０）
【化２２５】
0006037396.tif 000234
【０４５０】
収率：９０％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.39 (3H, s), 3.11 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.37 (2H, t, J = 4.8 Hz), 5.11 (1H, br), 5.33 (1H, br), 6.73 (1H, br), 7.18-7.32 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.8 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.91, 38.92, 42.62, 121.55, 121.78, 125.17, 126.56, 127.44, 128.36, 129.61, 135.89, 137.28, 142.63, 154.61
MS (EI): m/z 401 (M+)
融点：１６１−１６２℃（再結晶溶媒：トルエン）【０４５１】
・４−メチル−Ｎ−［２−（３−ｍ−トリルウレイド）エチル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１１）
【化２２６】
0006037396.tif 000235
【０４５２】
収率：５３％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.26 (3H, s), 2.37 (3H, s), 3.03 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.32 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.84 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.07 (1H, br), 7.12 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.24-7.30 (5H, m), 7.71 (2H, d, J = 8.1 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.96, 21.26, 38.81, 42.86, 114.89, 118.25, 121.84, 126.57, 128.47, 129.62, 137.33, 137.71, 140.30, 142.67, 155.18
融点：１１４−１１５  ℃（再結晶溶媒：トルエン）．【０４５３】
・４−メチル−Ｎ−［２−（３−ｏ−トリルウレイド）エチル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１２）
【化２２７】
0006037396.tif 000236
【０４５４】
収率：８０％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.26 (3H, s), 2.40 (3H, s), 3.14 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.73 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.14 (1H, br), 6.16 (1H, br), 7.13-7.26 (5H, m), 7.27 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 7.8 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 17.68, 21.03, 40.03, 41.71, 126.34, 126.49, 127.71, 129.67, 129.69, 130.69, 134.73, 136.72, 137.33, 142.67, 181.13
融点：１３１−１３２℃【０４５５】
・Ｎ−［２−［３−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）チオウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１３）
【化２２８】
0006037396.tif 000237
【０４５６】
収率：８３％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.29 (3H, s), 2.39 (3H, s), 3.19 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.75 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.82 (3H, s), 6.86 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 7.20-7.26 (3H, m), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.1 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.27, 20.96, 41.71, 43.32, 55.60, 111.53, 126.26, 126.41, 126.57, 126.80, 128.78, 129.69, 137.33, 142.67, 149.99, 180.59
融点：１３０−１３１℃【０４５７】
・Ｎ−［２−［３−（２−クロロ−フェニル）チオウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１５）
【化２２９】
0006037396.tif 000238
【０４５８】
収率：９９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.40 (3H, s), 3.18 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.79 (2H, t, J = 5.1 Hz), 6.63 (1H, br), 7.20-7.27 (3H, m), 7.28 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.40-7.52 (2H, m), 7.70 (2H, d, J = 7.6 Hz)
13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ 21.45, 42.28, 44.65, 126.91, 127.59, 127.90, 128.05, 129.71, 129.73, 130.34, 133.54, 136.14, 143.69, 181.16【０４５９】
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］エチル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１６）
【化２３０】
0006037396.tif 000239
【０４６０】
収率：７０％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.07 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.38 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.84 (3H, s), 6.90 (3H, m), 7.12 (1H, dd, J = 9.0, 1.2 Hz), 7.20-7.30 (2H, m), 7.37 (1H, br), 7.51 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.3 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 38.89, 42.55, 55.60, 114.36, 117.71, 118.63, 122.22, 128.70, 130.38, 130.92, 131.83, 140.68, 154.80, 162.13
融点：１５０−１５１℃【０４６１】
・４−ブロモ−Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］エチル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１７）
【化２３１】
0006037396.tif 000240
【０４６２】
収率：４５％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.12 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.40 (2H, t, J = 5.6 Hz), 7.00 (1H, br), 7.14 (1H, dd, J = 8.8, 2.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (1H, br), 7.42 (1H, br), 7.53 (1H, d, J = 2.6  Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.7 Hz)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 42.51, 54.90, 117.69, 118.66, 122.24, 126.21, 128.53, 130.41, 130.90, 132.29, 139.53, 140.62, 154.75
MS (EI): m/z 465 (M+)
融点：１２９−１３０℃【０４６３】
・４−クロロ−Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］エチル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１８）
【化２３２】
0006037396.tif 000241
【０４６４】
収率：１４％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.08 (2H, t, J = 5.1 Hz), 3.37 (2H, t, J = 5.1 Hz), 5.43 (1H, br), 5.73 (1H, br), 6.94 (1H, br), 7.10 (1H, dd, J = 8.4, 2.3 Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.46 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.5 Hz)
13C-NMR (125 MHz, Acetone-d6): δ 40.25, 44.30, 118.62, 120.07, 129.90, 129.53, 130.07, 131.14, 132.43, 138.77, 140.52, 141.51, 155.94
融点：１３９−１４０℃【０４６５】
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］エチル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１９）
【化２３３】
0006037396.tif 000242
【０４６６】
収率：６７％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.11 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.19 (2H, t, J = 5.3 Hz), 6.67 (1H, br), 6.98 (1H, br), 7.13 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.18 (2H, t, J = 8.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (1H, br), 7.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.86 (2H, dd, J = 8.7, 5.0 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 38.97, 42.55, 116.34 (d, J = 19.2 Hz), 117.71, 118.71, 122.29, 129.50 (d, J = 9.6 Hz), 130.38, 130.92, 136.60 (d, J = 3.6 Hz), 140.61, 154.80, 164.11 (d, J = 249.5 Hz)
融点：１５３−１５４℃【０４６７】
・Ｎ−［２−［３−（４−ブロモ−２−クロロ−フェニル）ウレイド］エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２０）
【化２３４】
0006037396.tif 000243
【０４６８】
収率：７６％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.41 (3H, s), 3.12 (2H, t, J = 5.3 Hz), 3.41 (2H, t, J = 5.3 Hz), 6.79 (1H, br), 7.00 (1H, br), 7.23 (1H, br), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.8, 2.3 Hz), 7.46 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 21.11, 38.89, 42.78, 112.75, 122.06, 126.71, 126.72, 129.77, 130.46, 131.14, 136.41, 137.48, 142.82, 154.72
融点：１６４−１６５℃【０４６９】
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］プロピル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２１）
【化２３５】
0006037396.tif 000244
【０４７０】
収率：８６％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.68 (2H, quint, J = 5.4 Hz), 2.40 (3H, s), 2.99 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.36 (2H, t, J = 5.4 Hz), 5.30 (1H, br), 5.42 (1H, br), 6.91 (1H, br), 7.15 (1H, dd, J = 8.7, 2.5 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.55 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.6 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.96, 29.73, 38.97, 40.34, 117.64, 118.71, 122.14, 126.49, 129.54, 130.31, 130.92, 137.48, 140.76, 142.59, 154.88
融点：１５７−１５８℃【０４７１】
・４−ブロモ−Ｎ−［３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］プロピル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２２）
【化２３６】
0006037396.tif 000245
【０４７２】
収率：８０％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.70 (2H, quint, J = 6.0 Hz), 3.00 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.39 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.95 (1H, br), 5.55 (1H, br), 6.40 (1H, br), 7.13 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.60 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.6 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 29.73, 36.52, 40.34, 117.64, 118.71, 122.22, 126.18, 128.55, 130.38, 130.92, 132.29, 139.69, 140.76, 154.88
融点：１６３−１６４℃【０４７３】
・Ｎ−［３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］プロピル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２３）
【化２３７】
0006037396.tif 000246
【０４７４】
収率：８２％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.70 (2H, quint, J = 6.0 Hz), 2.99 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.37 (2H, t, J = 6.0 Hz), 6.80 (1H, br), 6.92 (1H, br), 7.13 (1H, dd, J = 8.6, 2.9 Hz), 7.15 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.33 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.85 (2H, dd, J = 8.5, 4.8 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 29.73, 36.60, 40.34, 116.34 (d, J = 19.2 Hz), 117.71, 118.63, 122.14, 129.43 (d, J = 9.6 Hz), 130.38, 130.92, 136.79 (d, J = 2.8 Hz), 140.76, 154.88, 164.03 (d, J = 249.5 Hz)
融点：１２０−１２１℃【０４７５】
・Ｎ−［３−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）ウレイド］プロピル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２４）
【化２３８】
0006037396.tif 000247
【０４７６】
収率：６４％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.70 (2H, quint, J = 6.0 Hz), 2.98 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.38 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.84 (3H, s), 6.80 (1H, br), 6.90 (1H, br), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (1H, br), 7.56 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 29.21, 36.08, 39.74, 55.00, 113.76, 117.12, 118.11, 121.62, 128.10, 129.86, 130.39, 131.46, 140.24, 154.35, 161.53
融点：１２４−１２５℃
【実施例１６】
【０４７７】
実施例１４におけるフェニルイソシアナートに替えて○○○○を使用して以下の化合物を得た。
・Ｎ−［２−［３−（３−メトキシ−プロピル）チオウレイド）エチル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−１４）
【化２３９】
0006037396.tif 000248
【０４７８】
収率：９９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 1.85 (2H, quint, J = 5.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.15 (2H, t, J = 4.5 Hz), 3.33 (3H, s), 3.45-3.55 (4H, m), 3.69 (2H, t, J = 4.5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.2 Hz)
13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ 21.45, 28.55, 42.66, 43.96, 53.73, 58.61, 70.59, 126.91, 129.73, 136.21, 143.54, 181.69
【実施例１７】
【０４７９】
実施例１４におけるフェニルイソシアナートに替えてトルエンスルホニルイソシアナートを使用して以下の化合物を得た。
・４−メチル−Ｎ−［［２−（４−メチルフェニルスルホナミド）エチル］カルバモイル］ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２）
【化２４０】
0006037396.tif 000249
【０４８０】
収率：８０％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.43 (3H, s), 2.44 (3H, s), 3.04 (2H, t, J = 5.7 Hz), 3.33 (2H, t, J = 5.7 Hz), 5.08 (1H, br), 6.70 (1H, br), 7.30 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.94 (1H, br)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.96, 21.02, 38.91, 42.08, 126.51, 127.21, 129.43, 129.67, 137.22, 137.35, 142.71, 143.61, 151.41
IR (KBr): 1155, 1327, 1522, 1692, 3328 cm-1
融点：１６３−１６４℃【０４８１】
・２−メチル−Ｎ−［［２−（４−メチルフェニルスルホナミド）エチル］カルバモイル］ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−９）
【化２４１】
0006037396.tif 000250
【０４８２】
収率：１４％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.41 (3H, s), 2.62 (3H, s), 3.00 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.31 (2H, t, J = 5.8 Hz), 5.30 (1H, br), 6.62 (1H, br), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.01 (1H, d, J = 7.6 Hz),  8.60 (1H, br)
13C-NMR (125 MHz, CDCl3): δ 14.11, 21.51, 39.84, 42.81, 126.44, 127.01, 129.72, 129.83, 132.73, 133.67, 136.38, 137.38, 137.44, 143.64, 152.44
融点：１３４−１３５℃
【実施例１８】
【０４８３】
実施例１４におけるアルキルアミノ体に替えて、アミノフェニル体を使用して以下の化合物を得た。
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロフェニル）ウレイド］フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２５）
【化２４２】
0006037396.tif 000251
【０４８４】
収率：７５％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 2.40 (3H, s), 6.68 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 6.92 (1H, td, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.06 (1H, br), 7.10 (1H, br), 7.18 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 7.20-7.27 (3H, m), 7.30 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.57 (1H, br), 7.58 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz)
13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ 21.00, 118.14, 119.16, 121.27, 122.41, 123.10, 125.35, 127.20, 127.32, 127.61, 129.52, 130.63, 131.11, 136.26, 136.46, 140.08, 143.30, 152.18
融点：２０４−２０５℃【０４８５】
・Ｎ−［２−［３−（４−フルオロフェニル）ウレイド］フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２６）
【化２４３】
0006037396.tif 000252
【０４８６】
収率：９９％
1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ 2.41 (3H, s), 6.38 (1H, br), 6.80 (1H, br), 6.92-7.16 (3H, m), 7.19 (1H, td, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.23-7.35 (4H, m), 7.48 (1H, td, J = 7.8, 1.3 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 7.8, 1.3 Hz), 8.30 (1H, br)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.96, 115.04, 115.27 (d, J = 19.2 Hz), 121.00, 121.99, 123.36, 125.12, 127.21 (d, J = 9.6 Hz), 127.56, 129.54, 136.03, 136.41, 136.91 (d, J = 3.0 Hz), 143.28, 152.74, 157.36 (d, J = 239.9 Hz)
融点：１８０−１８１℃【０４８７】
・４−ブロモ−Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２７）
【化２４４】
0006037396.tif 000253
【０４８８】
収率：９７％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.69 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.96 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.06 (1H, br), 7.10 (1H, br), 7.20 (1H, dd, J = 8.7, 2.4 Hz), 7.21-7.25 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.42 (1H, br), 7.55-7.58 (4H, m), 7.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 118.17, 119.21, 121.48, 122.61, 123.15, 124.98, 126.93, 127.47, 127.89, 129.14, 130.61, 131.12, 132.20, 136.49, 138.36, 139.98, 152.13
融点：２１１−２１２  ℃【０４８９】
・４−クロロ−Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２８）
【化２４５】
0006037396.tif 000254
【０４９０】
収率：８３％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.68 (1H, dd, J = 7.6, 1.5 Hz), 6.94 (1H, td, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.20 (1H, td, J = 7.6, 1.5 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.29 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.48 (1H, br), 7.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.65-7.69 (3H, m)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 118.17, 119.21, 121.48, 122.60, 123.15, 125.00, 127.48, 127.89, 129.07, 129.27, 130.60, 131.12, 136.50, 137.93, 139.98, 140.06, 152.15
融点：１９９−２００℃【０４９１】
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−２９）
【化２４６】
0006037396.tif 000255
【０４９２】
収率：９６％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.61 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.92 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.00 (1H, br), 7.13 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.18-7.25 (3H, m), 7.31 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (1H, br), 7.60 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.74 (2H, dd, J = 8.5, 7.0 Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 116.31 (d, J = 22.8 Hz), 118.16, 119.20, 121.35, 122.51, 123.16, 125.08, 127.46, 127.85, 130.25 (d, J = 9.6 Hz), 130.62, 131.12, 135.36, 136.57, 140.01, 152.18, 164.43 (d, J = 251.9 Hz)
融点：２０３−２０４℃【０４９３】
・４−メチル−Ｎ−［２−［３−（３−フェニル）−ウレイド］フェニル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３０）
【化２４７】
0006037396.tif 000256
【０４９４】
収率：８５％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.34 (3H, s), 6.70 (1H, br), 6.83 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.95 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.12-7.22 (5H, m), 7.25-7.34 (5H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.99, 115.89, 117.90, 118.15, 120.94, 121.84, 121.91, 125.07, 127.18, 128.81, 129.51, 136.43, 139.82, 140.87, 143.27, 152.46
融点：８３−８４℃【０４９５】
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３１）
【化２４８】
0006037396.tif 000257
【０４９６】
収率：９３％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 3.80 (3H, s), 6.66 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.86 (2H, d, J = 8.9 Hz),  6.88 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.18 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.23-7.25 (2H, m), 7.29 (1H, br), 7.54 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.61 (1H, br), 7.66 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 55.57, 114.18, 118.15, 119.16, 121.14, 122.38, 123.09, 125.48, 127.38, 127.54, 129.37, 130.62, 130.64, 131.09, 136.46, 140.06, 152.18, 162.51
融点：１２９−１３０℃【０４９７】
・Ｎ−［２−［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３２）
【化２４９】
0006037396.tif 000258
【０４９８】
収率：５９％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.33 (3H, s), 3.77 (3 H, s) 6.63 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.77-6.82 (3H, m), 6.84 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 6.94 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.02 (1H, t, J = 1.9 Hz), 7.11-7.20 (4H, m), 7.33 (1H, br), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 21.00, 54.88, 103.87, 107.32, 110.46, 115.89, 116.80, 121.94, 125.10, 127.20, 127.55, 129.51, 129.58, 136.43, 136.92, 141.08, 143.28, 152.40, 159.70
融点：８４−８５℃【０４９９】
・Ｎ−［２−［３−（２−メトキシ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３３）
【化２５０】
0006037396.tif 000259
【０５００】
収率：６８％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.29 (3H, s), 3.83 (3H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.93-7.00 (5H, m), 7.13-7.23 (5H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.1, 1.7 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.96, 55.73, 110.81, 119.21, 120.46, 121.84, 122.11, 122.39, 126.13, 126.64, 126.95, 127.03, 128.53, 129.47, 135.86, 136.85, 143.13, 148.18, 152.77
融点：１０５−１０６℃【０５０１】
・４−ブロモ−Ｎ−［２−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３４）
【化２５１】
0006037396.tif 000260
【０５０２】
収率：９６％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.90 (1H, br), 7.01 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.08 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.19 (1H, br), 7.20-7.26 (3H, m), 7.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 8.06 (1H, d, J = 9.0 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 122.14, 122.92, 123.28, 123.40, 125.78, 126.45, 126.81, 127.19, 127.52, 127.60, 128.62, 129.01, 132.17, 135.20, 135.98, 138.74, 152.34
融点：２０９−２１０℃【０５０３】
・Ｎ−［２−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３５）
【化２５２】
0006037396.tif 000261
【０５０４】
収率：９５％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.92 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.93 (1H, br), 7.02-7.08 (3H, m), 7.14 (1H, br), 7.21-7.25 (2H, m), 7.32 (1H, br), 7.34 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.72 (2H, dd, J = 8.8, 4.9 Hz), 8.07 (1H, d, J = 9.0 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 116.27 (d, J = 22.8 Hz), 122.07, 122.85, 123.31, 123.46, 125.91, 126.51, 127.21, 127.52, 127.56, 128.64, 130.12 (d, J = 9.6 Hz), 135.23, 135.77 (d, J = 2.4 Hz), 136.07, 152.42, 164.39 (d, J = 250.7 Hz)
融点：２０１−２０２℃【０５０５】
・４−クロロ−Ｎ−［２−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−ベンゼンスルホニルアミド
（ＥＤ−３６）
【化２５３】
0006037396.tif 000262
【０５０６】
収率：７５％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 6.94 (1H, br), 6.99 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.07 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.20-7.30 (4H, m), 7.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 9.0 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 122.17, 122.92, 123.27, 123.41, 125.83, 126.47, 127.21, 127.50, 127.58, 128.60, 128.93, 129.22, 135.20, 135.96, 137.82, 138.33, 152.36
融点：２０１−２０２℃【０５０７】
・２−ｐ−トリル−エタンスルフォニル酸  ［２−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ウレイド］フェニル］−アミド
（ＥＤ−３７）
【化２５４】
0006037396.tif 000263
【０５０８】
収率：７４％
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 2.34 (3H, s), 3.49 (1H, br), 6.79 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.03 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.10-7.30 (8H, m), 7.36 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.43 (1H, br), 7.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.60 (1H, br), 7.72 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz)
13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6): δ 20.98, 118.13, 119.18, 121.42, 122.76, 123.08, 124.75, 125.57, 127.67, 128.43, 128.88, 129.45, 129.65, 130.51, 131.02, 136.29, 139.98, 140.64, 140.99, 152.20
融点：１８２−１８３℃
【産業上の利用可能性】
【０５０９】
本発明の非ペプチド性アミド誘導体は、セリンラセマーゼ阻害活性を有し、ＮＭＤＡＲの過剰活性化に伴う病態や、神経変性疾患の予防・治療のための薬物とすることが出来る。また、神経系におけるセリンラセマーゼの機能を解析する研究試薬とすることも出来る。