【手続補正書】
【提出日】平成23年2月7日(2011.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、式Ａまたは式Ｂ：
【化１】
2010518082.tif 000001
（式中、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキルもしくは置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ９複素環、および置換Ｃ５−Ｃ９複素環であり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各Ｒ２は、独立に、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、Ｈｅｔ、ＨｅｔＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ３は、２つのＣ１４−Ｃ２２カルボン酸を含むリン脂質であり、各々が、１部位、２部位、３部位または４部位の不飽和、エポキシ化、水酸化またはそれらの組み合わせを、該カルボン酸炭素鎖の位置において各々有する）
の化合物またはその製薬上許容される塩（水和物を含む）を含む、組成物。
【請求項２】
前記リン脂質のカルボン酸が同じであるかまたは異なっている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リン脂質の各カルボン酸が独立してＣ８−Ｃ９において不飽和部位を有するＣ１７カルボン酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記リン脂質の各カルボン酸が独立してＣ９−Ｃ１０において不飽和部位を有するＣ１８カルボン酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記リン脂質がジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記リン脂質のリン酸の酸素がリンカーに連結されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
Ｘ１が、Ｏである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ１がＣ１−６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ｎが０であり、Ｘ２がカルボニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｘ１がＯであり、Ｒ１が−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）であり、ｎが０であり、そしてＸ２がカルボニルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
リポソームを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
医薬の調製のための式Ａまたは式Ｂの化合物の使用であって、該医薬が、哺乳類動物に該医薬を投与することによって改善され得るかまたは妨げられ得る状態に罹患しているかまたは感受性である哺乳類動物を処置するための医薬であり、該式Ａまたは式Ｂの化合物が、以下の構造：
【化２】
2010518082.tif 000002
【化３】
2010518082.tif 000003
（式中、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
Ｒｃは、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキルもしくは置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、置換Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ５−Ｃ９複素環、および置換Ｃ５−Ｃ９複素環であり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各Ｒ２は、独立に、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、置換Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ１０アルキレン、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ６アルキル、Ｈｅｔ、ＨｅｔＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ３は、２つのＣ１４−Ｃ２２カルボン酸を含むリン脂質であり、各々が、１部位、２部位、３部位または４部位の不飽和、エポキシ化、水酸化またはそれらの組み合わせを、該カルボン酸炭素鎖の位置において各々有する）を有する、使用。
【請求項１３】
前記リン脂質のカルボン酸が、同じであるかまたは異なっている、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記リン脂質の各カルボン酸が独立してＣ８−Ｃ９において不飽和部位を有するＣ１７カルボン酸である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記リン脂質の各カルボン酸が独立してＣ９−Ｃ１０において不飽和部位を有するＣ１８カルボン酸である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記リン脂質がジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
前記リン脂質のリン酸の酸素がリンカーに連結されている、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｘ１が、Ｏである、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ１がＣ１−６アルコキシで置換されたＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
Ｘ２がカルボニルである、請求項１２〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
Ｘ１がＯであり、Ｒ１が−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）であり、ｎが０であり、そしてＸ２がカルボニルである、請求項１２〜２０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
前記哺乳類動物が、ヒトである、請求項１２〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
前記状態が、炎症である、請求項１２〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記状態が、癌である、請求項１２〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
前記医薬がワクチンであり、そして前記化合物がアジュバントである、請求項１２〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
哺乳類においてグラム陽性菌感染を予防または抑制する方法であって、該哺乳類に、有効量の、グラム陽性菌の細菌抗原および一定量の式（ＩＡ）：
【化９】
2010518082.tif 000004
（式中、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜１０アルキルもしくは置換Ｃ１〜１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｃ６〜１０アリールまたは置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜９複素環、置換Ｃ５〜９複素環であり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各Ｒ２は、独立に、水素、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｒ３は、異種ペプチド、異種タンパク質、異種脂質、ポリスチレンビーズなどのビーズ、異種核酸分子またはデンドリマーを含む高分子である）
を有する化合物またはその製薬上許容される塩、例えば、水和物を含む組成物を投与する工程を含む、方法。
（項目２）
哺乳類においてグラム陽性菌感染を予防または抑制する方法であって、該哺乳類に、有効量の、式（ＩＢ）：
【化１０】
2010518082.tif 000005
（式中、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜１０アルキルもしくは置換Ｃ１〜１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｃ６〜１０アリールまたは置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜９複素環、置換Ｃ５〜９複素環であり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各Ｒ２は、独立に、水素、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｒ３は、該グラム陽性菌、該グラム陽性菌の単離された抗原性タンパク質もしくはペプチドまたは該グラム陽性菌の単離された多糖である）
を有する化合物またはその製薬上許容される塩、例えば、水和物を投与する工程を含み、ここで該グラム陽性菌がバチルス属でもリステリア属でもない、方法。
（項目３）
Ｘ１が、硫黄原子である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
Ｘ１が、酸素原子である、項目１または２に記載の方法。
（項目５）
Ｘ１が、−ＮＲｃ−であり、ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルであり；アルキル置換基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、アミノ、シアノまたはアリールである、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
Ｘ１が、−ＮＨ−である、項目５に記載の方法。
（項目７）
Ｒ１およびＲｃが一緒になって、複素環式環または置換複素環式環を形成する、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
Ｒ１およびＲｃが一緒になって、置換または非置換モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノまたはピペラジノ環を形成する、項目７に記載の方法。
（項目９）
Ｒ１が、水素、Ｃ１〜４アルキルまたは置換Ｃ１〜４アルキルである、項目１から６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ１が、水素、ＣＨ３−、ＣＨ３−ＣＨ２−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−、ヒドロキシＣ１〜４アルキレンまたはＣ１〜４アルコキシＣ１〜４アルキレンである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
Ｒ１が、水素、ＣＨ３−、ＣＨ３−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−またはＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
Ｒ２が、水素、ハロゲンまたはＣ１〜４アルキルである、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ２が、水素、クロロ、ブロモ、ＣＨ３−またはＣＨ３−ＣＨ２−である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基が、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ３〜６シクロアルキル、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールである、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
Ｘ２が、結合または最大約２４個の原子を有する鎖であり；ここで、該原子は、炭素、窒素、硫黄、非過酸化物酸素およびリンからなる群から選択される、項目１から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
Ｘ２が、結合または約４〜約１２個の原子を有する鎖である、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
Ｘ２が、結合または約６〜約９個の原子を有する鎖である、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
Ｘ２が、
【化１１】
2010518082.tif 000006
である、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記高分子が、リン脂質、リポソームまたはデンドリマーである、項目１または３から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記異種ペプチドが、２〜約２００個のアミノ酸残基を有する、項目１または３から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ペプチドが、２〜約２００個のアミノ酸残基を有する、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記異種ペプチドが、１０〜約２００個のアミノ酸残基を有する、項目１または３から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ペプチドが、１０〜約２００個のアミノ酸残基を有する、項目２から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記高分子が、炭水化物を含む、項目１または３から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記核酸分子が、ＤＮＡ、ＲＮＡまたはＰＮＡを含む、項目１または３から１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記グラム陽性菌が黄色ブドウ球菌である、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記哺乳類が、ヒトである、項目１から２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記哺乳類が、グラム陽性菌感染の危険のある、項目１から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記哺乳類が、免疫無防備状態にある、項目１から２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記哺乳類が、投与後約６日までに、投与に対する有効な免疫応答を有する、項目１から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記組成物が、死滅したグラム陽性菌の調製物を含む、項目１または３から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記量が、投与後約６日まで感染を予防するために有効である、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
死滅したグラム陽性菌の調製物を投与する工程をさらに含む、項目２または３から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物が、グラム陽性菌の胞子を含む、項目１、３から２５または２７から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
黄色ブドウ球菌細菌の細菌抗原と、一定量の式（ＩＡ）：
【化１２】
2010518082.tif 000007
（式中、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜１０アルキルもしくは置換Ｃ１〜１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｃ６〜１０アリールまたは置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜９複素環、置換Ｃ５〜９複素環であり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各Ｒ２は、独立に、水素、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｒ３は、異種ペプチド、異種タンパク質、異種脂質、ポリスチレンビーズなどのビーズ、異種核酸分子またはデンドリマーを含む高分子である）
を有する化合物またはその製薬上許容される塩、例えば、水和物を含む組成物を含む、ワクチン。
（項目３６）
式（ＩＢ）：
【化１３】
2010518082.tif 000008
（式中、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜１０アルキルもしくは置換Ｃ１〜１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；  
Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｃ６〜１０アリールまたは置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜９複素環、置換Ｃ５〜９複素環であり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各Ｒ２は、独立に、水素、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；ここで、該アルキル、アリールまたは複素環式基上の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレン、アミノ、シアノ、ハロゲンまたはアリールであり；
各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり；  
Ｘ２は、結合または連結基であり；ｎ＝１、２、３または４であり；
Ｒ３は、黄色ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌の単離された抗原性タンパク質もしくはペプチドまたは黄色ブドウ球菌の単離された多糖である）
を有する化合物またはその製薬上許容される塩、例えば、水和物を含む、ワクチン。
（項目３７）
式（Ｉ）
【化１４】
2010518082.tif 000009
（式中、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
Ｙは、ＳまたはＮＨであり；
ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜１０アルキルもしくはＣ３〜６シクロアルキルによって置換されたＣ１〜１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレンまたはシアノであり；
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｃ６〜１０アリールまたは置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜９複素環、置換Ｃ５〜９複素環であり；
各Ｒ２は、独立に、水素、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；
ここで、各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；
Ｒ３は、高分子であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ｍは、１であり；
ｑは＞２である）の化合物またはその製薬上許容される塩。
（項目３８）
式（ＩＤ）
【化１５】
2010518082.tif 000010
（式中、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
Ｙは、ＳまたはＮＨであり；
ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜１０アルキルもしくはＣ３〜６シクロアルキルによって置換されたＣ１〜１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレンまたはシアノであり；
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｃ６〜１０アリールまたは置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜９複素環、置換Ｃ５〜９複素環であり；  
各Ｒ２は、独立に、水素、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；
ここで、各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；
Ｒ３は高分子であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ｍは、１であり；
ｑは、１、２、３または最大約１，０００、約１０，０００またはそれ以上、例えば、約１０５、約１０６またはそれ以上である）の化合物またはその製薬上許容される塩であって、Ｒ３が、Ｂ型肝炎ウイルス以外のＤＮＡウイルス、ＳＩＶ、Ｃ型肝炎ウイルスもしくはコロナウイルス以外のＲＮＡウイルス、ナノ粒子、ポリスチレンビーズ以外のビーズまたはバチルス属、リステリア属、野兎病菌またはサルモネラ属以外の細菌であるか、またはＸ２と連結している脂質を含むリポソームである化合物またはその製薬上許容される塩。
（項目３９）
前記ウイルスが、レンチウイルスまたはヘルペスウイルスである、項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ３が、シリカビーズである、項目３７または３８に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ３が、ナノ粒子である、項目３７に記載の化合物。
（項目４２）
前記ナノ粒子が、シリカ、ポリアクリレート、ポリ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド、ポリグルタミン酸またはポリリジンを含む、項目３８または４１に記載の化合物。
（項目４３）
前記ナノ粒子が、高分子ミセルまたは炭素ナノチューブである、項目３８または４１に記載の化合物。
（項目４４）
喘息を予防、治療または抑制する方法であって、有効量の式（Ｉ）：
【化１６】
2010518082.tif 000011
（式中、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲｃ−であり；
Ｙは、ＳまたはＮＨであり；
ここで、Ｒｃは、水素、Ｃ１〜１０アルキルもしくはＣ３〜６シクロアルキルによって置換されたＣ１〜１０アルキルであるか、またはＲｃおよびＲ１は、窒素原子と一緒になって、複素環式環もしくは置換複素環式環を形成してもよく、ここで、置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキレン、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルキレンまたはシアノであり；
Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、Ｃ６〜１０アリールまたは置換Ｃ６〜１０アリール、Ｃ５〜９複素環、置換Ｃ５〜９複素環であり；
各Ｒ２は、独立に、水素、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルカノイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（アロイル）、置換−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ（カルボキシル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（アルコキシカルボニル）、置換−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（カルバモイル）、置換−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロ、ニトロまたはシアノであり；
各ＲａおよびＲｂは、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニルであり；
Ｘ２は、結合または連結基であり；
Ｒ３は、高分子であり；
ｎは、１、２、３または４であり；
ｍは、１、２、３またはそれ以上、例えば、５、１０、１５またはそれ以上であり；
ｑは、１、２、３または最大約１，０００、約１０，０００またはそれ以上、例えば、約１０５、約１０６またはそれ以上である）の化合物またはその医薬上許容される塩を、それを必要とする哺乳類に投与する工程を含む、方法。
本発明は、安定な共有結合によって高分子と連結している合成ＴＬＲアゴニストの結合体およびそれらの結合体を有する組成物ならびに結合体を使用する方法を提供する。結合体は、合成ＴＬＲアゴニスト、例えば、ＴＬＲ７またはＴＬＲ９アゴニストと直接連結している、またはリンカーを介してＴＬＲアゴニストと連結している、例えば、アミノ基、カルボキシ基もしくはスクシンアミド基を介して連結している高分子を含み得る。例えば、本発明の結合体は、高分子、例えば、ペプチド、ポリペプチド、例えば、抗体またはその抗原結合断片、脂質、ポリエチレングリコールなどのポリマー、ポリスチレンビーズなどのビーズまたはデンドリマーと共有結合によって結合している合成ＴＬＲアゴニスト（ファルマコフォア）を含む。本発明の結合体は、哺乳類、例えば、ヒトの免疫系を活性化するのに有用である、広域性スペクトルの、持続性の、非毒性合成免疫刺激薬である。特に、本発明の結合体は、免疫応答を最適化し、一方で、結合体化していないＴＬＲアゴニストと関連する望ましくない全身性副作用を制限する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６】
2010518082.tif 000012
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２６】
2010518082.tif 000013