【手続補正書】
【提出日】平成23年7月8日(2011.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に罹患している対象を治療する医薬を調製するためのＴＮＦα阻害剤の使用であって、前記医薬が対象へのＴＮＦα阻害剤の肺送達による使用に適している、使用。
【請求項２】
対象における肺疾患を治療する医薬を調製するためのＴＮＦα阻害剤の使用であって、前記医薬が対象の肺へのＴＮＦα阻害剤の局所送達に適している、使用。
【請求項３】
対象におけるＴＮＦα阻害剤の全身循環を達成する医薬を調製するためのＴＮＦα阻害剤の使用であって、前記医薬が、ＴＮＦα阻害剤が対象の末梢肺領域に到達するよう吸入を介する使用に適している、使用。
【請求項４】
吸入に適切な組成物中でＴＮＦα阻害剤が処方される、請求項１〜３の何れか１項に記載の使用。
【請求項５】
組成物が、吸入可能粉末、噴射剤含有エアロゾル及び噴射剤不含吸入溶液からなる群から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
吸入可能粉末がドライパウダー吸入器（ＤＰＩ）を介して対象に投与される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
噴射剤含有エアロゾルが定量吸入器（ＭＤＩ）を介して対象に投与される、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
噴射剤不含吸入溶液がネブライザーを介して対象に投与される、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
ＴＮＦα阻害剤に対して約４日以下のＴｍａｘを達成することをさらに含む、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用。
【請求項１０】
約０．３のＰ／Ｃ比が達成されるように、ＴＮＦα阻害剤が対象の中枢肺領域に分布する、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用。
【請求項１１】
約１．３のＰ／Ｃ比が達成されるように、ＴＮＦα阻害剤が対象の末梢肺領域に分布する、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用。
【請求項１２】
ＴＮＦα阻害剤の少なくとも約２．３ｍｇ／Ｌの最大血清濃度（Ｃｍａｘ）が達成される、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用。
【請求項１３】
ＴＮＦα阻害剤の少なくとも約４．２ｍｇ／ＬのＣｍａｘが達成される、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用。
【請求項１４】
ＴＮＦα阻害剤の少なくとも約５ｍｇ／ＬのＣｍａｘが達成される、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用。
【請求項１５】
約４日以下のＴｍａｘ、少なくとも約０．９９％の絶対的バイオアベイラビリティー（Ｆ％）及び少なくとも約２．３ｍｇ／ＬのＣｍａｘからなる群から選択される少なくとも１つの薬物動態特性がＴＮＦα阻害剤の投与後に達成される、請求項１〜８の何れか１項に記載の使用。
【請求項１６】
ＴＮＦα阻害剤の投与後に約２〜約４日のＴｍａｘが達成される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
ＴＮＦα阻害剤の投与後に約２．３〜約５．９ｍｇ／ＬのＣｍａｘが達成される、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
対象がヒトである、請求項１〜１７の何れか１項に記載の使用。
【請求項１９】
対象が、ＴＮＦα活性が有害である疾患に罹患している、請求項２〜１７の何れか１項に記載の使用。
【請求項２０】
ＴＮＦα活性が有害である疾患が、自己免疫疾患、脊椎関節症、腸管疾患、皮膚疾患及び肺疾患からなる群から選択される、請求項１又は１９に記載の使用。
【請求項２１】
自己免疫疾患が関節リウマチ又は若年性関節リウマチである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
脊椎関節症が強直性脊椎炎又は乾癬性関節炎である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
腸管疾患がクローン病である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】
皮膚疾患が乾癬である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２５】
肺疾患が慢性閉塞性肺疾患又は喘息である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２６】
ＴＮＦα阻害剤がＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分又は融合タンパク質である、請求項１〜２５の何れか１項に記載の使用。
【請求項２７】
融合タンパク質がエタネルセプトである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、インフリキシマブ、ゴリムマブ及びアダリムマブからなる群から選択される、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、ヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体及び多価抗体からなる群から選択される抗体である、請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、以下からなる群：
ａ）１ｘ１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し（両方とも、表面プラズモン共鳴により測定される）、１ｘ１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞毒性を中和する、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分；
ｂ）下記の特性：
ｉ）表面プラズモン共鳴により測定される場合に１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること、
ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８で１個でのアラニン置換により又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、及び
ｉｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること
を有する、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分；
ｃ）配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８での１個のアラニン置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分；及び
ｄ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分、
から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
肺疾患が喘息又は慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項２に記載の使用。
【請求項３２】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、以下からなる群：
ａ）１ｘ１０−８Ｍ以下のＫｄ及び１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し（両方とも、表面プラズモン共鳴により測定される）、１ｘ１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞毒性を中和する、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分；
ｂ）下記の特性：
ｉ）表面プラズモン共鳴により測定される場合に１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること、
ｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８で１個でのアラニン置換により又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、及び
ｉｉｉ）配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること
を有する、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分；
ｃ）配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８での１個のアラニン置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分；及び
ｄ）配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分、
から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
医薬組成物が、対象による吸入に適切であり、吸入可能粉末又はドライパウダー組成物、噴射剤含有エアロゾル及び噴射剤不含吸入溶液又は懸濁液からなる群から選択される、ＴＮＦα抗体及び医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
【請求項３４】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に罹患している対象を治療するための医薬組成物であって、対象へのＴＮＦα阻害剤の肺送達による使用に適している、医薬組成物。
【請求項３５】
対象におけるＴＮＦα阻害剤の全身循環を達成するための医薬組成物であって、ＴＮＦα阻害剤が対象の末梢肺領域に到達するよう吸入を介する使用に適している、医薬組成物。
【請求項３６】
対象における肺疾患を治療するための医薬組成物であって、対象の肺へのＴＮＦα阻害剤の局所送達に適している、医薬組成物。
【請求項３７】
医薬的に許容可能な担体がラクトース粉末又はグルコース粉末を含む、請求項３３〜３６の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、ヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体及び多価抗体からなる群から選択される抗体である、請求項３３〜３７の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、インフリキシマブ、ゴリムマブ及びアダリムマブからなる群から選択される、請求項３３〜３７の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
ヒト抗ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、１ｘ１０−８Ｍ以下のＫｄで及び１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数で、ヒトＴＮＦαから解離し（両方とも表面プラズモン共鳴により測定される）、１ｘ１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞毒性を中和する、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、次の特性：
ａ）表面プラズモン共鳴により測定される場合に１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること；
ｂ）配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８での１個のアラニン置換により又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること；
ｃ）配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、
を有する、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８での１個のアラニン置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分の少なくとも約４０ｍｇを含む、請求項４０〜４３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分約４０〜１６０ｍｇを含む、請求項４０〜４３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＴＮＦα阻害剤を含む吸入可能粉末又はドライパウダー組成物を含む容器と、
吸入を介して吸入可能粉末又はドライパウダー組成物を対象に導入するための手段と、
を含む、対象へのＴＮＦα阻害剤の肺投与のためのドライパウダー吸入器（ＤＰＩ）装置。
【請求項４７】
ＤＰＩ装置が、単回投与又は複数回投与吸入器の何れかである、請求項４６に記載のＤＰＩ装置。
【請求項４８】
ＤＰＩ装置が前計量型（ｐｒｅ−ｍｅｔｅｒｅｄ）又は装置計量型（ｄｅｖｉｃｅ−ｍｅｔｅｒｅｄ）の何れかである、請求項４６に記載のＤＰＩ装置。
【請求項４９】
ＴＮＦα阻害剤を含むエアロゾル及び噴射剤を含む加圧キャニスターと、
吸入を介して対象にエアロゾルを導入するための手段と、
を含む、対象へのＴＮＦα阻害剤の肺投与のための定量吸入器（ＭＤＩ）装置。
【請求項５０】
ＴＮＦα阻害剤を含む噴射剤不含吸入溶液又は懸濁液を含み、対象へのＴＮＦα阻害剤の肺投与のためのネブライザー装置と共に使用するための容器。
【請求項５１】
ＴＮＦα阻害剤がＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分又は融合タンパク質である、請求項４６〜５０の何れか１項に記載の装置又は容器。
【請求項５２】
融合タンパク質がエタネルセプトである、請求項５１に記載の装置又は容器。
【請求項５３】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、ヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体及び多価抗体からなる群から選択される抗体である、請求項５１に記載の装置又は容器。
【請求項５４】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、インフリキシマブ、ゴリムマブ及びアダリムマブからなる群から選択される、請求項５３に記載の装置又は容器。
【請求項５５】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、１ｘ１０−８Ｍ以下のＫｄで及び１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数で、ヒトＴＮＦαから解離し（両方とも表面プラズモン共鳴により測定される）、１ｘ１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で標準インビトロＬ９２９アッセイにおいてヒトＴＮＦα細胞毒性を中和する、請求項５３に記載の装置又は容器。
【請求項５６】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、次の特性：
ａ）表面プラズモン共鳴により測定される場合に１ｘ１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること；
ｂ）配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８での１個のアラニン置換により又は位置１、３、４、６、７、８及び／又は９での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること；
ｃ）配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０、１１及び／又は１２での１〜５個の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、
を有する、請求項５３に記載の装置又は容器。
【請求項５７】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、配列番号３のアミノ酸配列又は位置１、４、５、７もしくは８での１個のアラニン置換により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）を含み、配列番号４のアミノ酸配列又は位置２、３、４、５、６、８、９、１０もしくは１１での１個のアラニン置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメインを有する重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、請求項５３に記載の装置又は容器。
【請求項５８】
ヒトＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分が、配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）及び配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む、請求項５３に記載の装置又は容器。
【請求項５９】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分少なくとも約４０ｍｇを含む、請求項５４〜５８の何れか１項に記載の装置又は容器。
【請求項６０】
ＴＮＦα抗体又はその抗原結合部分約４０〜１６０ｍｇを含む、請求項５４〜５８の何れか１項に記載の装置又は容器。