【手続補正書】
【提出日】平成23年10月4日(2011.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2010540610.tif 000001
［式中、
-X=は-CRA5=であり；
-RA5は-QA5であり；
-RA3は-Hであり；
-RA4は独立して-QA4Nまたは-O-QA4Oであり；
-RB3は-Hであり；
-RB5は-QB5であり；
-QB5は-CNであり；および
-RB6は-Hまたは-QB6であり、
およびここで、
-QA4Nは独立して-QA4N1または-QA4N2であり；
-QA4N1は独立して-NHRQN1または-NRQN12であり；
-QA4N2は-NRQN2RQN3であり；
各-RQN1は独立して、
-RI1、-RI4、-RI6、-RI7、-RI8、-LI-RI4、-LI-RI6、-LI-RI7、または-LI-RI8であり；
ここで、
各-RI1は飽和脂肪族C1-6アルキルであり；
各-RI4は飽和C3-6シクロアルキルであり；
各-RI6は非芳香族C3-8ヘテロシクリルであり；
各-RI7はフェニルであり；
各-RI8はC5-6ヘテロアリールであり；
各-LI-は飽和脂肪族C1-3アルキレンであり；
およびここで、
各C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、非芳香族C3-8ヘテロシクリル、フェニル、C5-6ヘテロアリール、およびC1-3アルキレンは、1以上の置換基-RI9により任意に置換され、
ここで、各-RI9は独立して、
-RL1、
-OH、-ORL1、
-NH2、-NHRL1、-NRL12、-NRL2RL3、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRL1、-C(=O)NRL12、または-C(=O)NRL2RL3であり；
ここで、
各-NRL2RL3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
各-RL1は独立して：
-RZ1、-RZ7、または-LZ-RZ7であり；
ここで、
各-RZ1は飽和脂肪族C1-6アルキルであり；
各-RZ7はフェニルであり；
各-LZ-は飽和脂肪族C1-3アルキレンであり；
およびここで、
各C1-6アルキル、C6-10カルボアリール、およびC1-3アルキレンは、1以上の置換基-RZ9により任意に置換され、
ここで各-RZ9は独立して：
-F、-Cl、-Br、-I、
-RZZ1、
-CF3、-OCF3、
-OH、-LZZ-OH、
-ORZZ1、-LZZ-ORZZ1、
-NH2、-NHRZZ1、-NRZZ12、-NRZZ2RZZ3、
-LZZ-NH2、-LZZ-NHRZZ1、-LZZ-NRZZ12、-LZZ-NRZZ2RZZ3、
-C(=O)OH、-C(=O)ORZZ1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRZZ1、-C(=O)NRZZ12、または-C(=O)NRZZ2RZZ3であり；
ここで、
各-RZZ1は独立して飽和脂肪族C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
各-LZZ-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；そして
各-NRZZ2RZZ3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
およびここで、
-NRQN2RQN3は独立してピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして1以上の置換基-RQNRにより任意に置換されており、
ここで、各-RQNRは独立して：
-RAA1、
-NH2、-NHRAA1、-NRAA12、-NRAA2RAA3、
-LAA-NH2、-LAA-NHRAA1、-LAA-NRAA12、または-LAA-NRAA2RAA3であり；
ここで、
各-LAA-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；
各-NRAA2RAA3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
各-RAA1は独立して-RBB1、-RBB7、または-LBB-RBB7であり；
ここで、
各-RBB1は飽和脂肪族C1-6アルキルであり；
各-RBB7はフェニルであり；
各-LBB-は飽和脂肪族C1-3アルキレンであり；
および、ここで、
各C1-6アルキル、フェニルおよびC1-3アルキレンは、1以上の置換基-RBB9により任意に置換され；
ここで各-RBB9は独立して：
-F、-Cl、-Br、-I、
-RCC1、
-CF3、-OCF3、
-OH、-LCC-OH、
-ORCC1、-LCC-ORCC1、
-NH2、-NHRCC1、-NRCC12、-NRCC2RCC3、
-LCC-NH2、-LCC-NHRCC1、-LCC-NRCC12、-LCC-NRCC2RCC3、
-C(=O)OH、-C(=O)ORCC1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRCC1、-C(=O)NRCC12、または-C(=O)NRCC2RCC3であり；
ここで、
各-RCC1は独立して飽和脂肪族C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
各-LCC-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；および
各-NRCC2RCC3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
およびここで、
-QA4Oは独立して-RC1であり、ここで-RC1は独立して、
-RD1、-RD6、-RD7、-RD8、-LD-RD6、-LD-RD7、または-LD-RD8であり；
ここで、
各-RD1は飽和脂肪族C1-6アルキルであり；
各-RD6は非芳香族C3-8ヘテロシクリルであり；
各-RD7はフェニルであり；
各-RD8はC5-6ヘテロアリールであり；
各-LD-は飽和脂肪族C1-3アルキレンであり；
および、ここで、
各C1-6アルキル、非芳香族C3-8ヘテロシクリル、フェニル、C6-10カルボアリール、C5-6ヘテロアリール、およびC1-3アルキレンは、1以上の置換基-RD9により任意に置換され、
ここで、各-RD9は独立して：
-F、-Cl、-Br、-I、
-RE1、
-CF3、-OCF3、
-OH、-LE-OH、-O-LE-OH、
-ORE1、-LE-ORE1、-O-LE-ORE1、
-NH2、-NHRE1、-NRE12、-NRE2RE3、
-LE-NH2、-LE-NHRE1、-LE-NRE12、-LE-NRE2RE3、
-O-LE-NH2、-O-LE-NHRE1、-O-LE-NRE12、-O-LE-NRE2RE3、
-C(=O)OH、-C(=O)ORE1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRE1、-C(=O)NRE12、または-C(=O)NRE2RE3であり；
ここで、
各-RE1は独立して飽和脂肪族C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
各-LE-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；および
各-NRE2RE3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
およびここで、
-QA5は独立して、
-F、-Cl、-Br、-I、
-RJ1、
-CF3、-OCF3、
-OH、-LJ-OH、-O-LJ-OH、
-ORJ1、-LJ-ORJ1、-O-LJ-ORJ1、
-CN、
-NH2、-NHRJ1、-NRJ12、-NRJ2RJ3、
-LJ-NH2、-LJ-NHRJ1、-LJ-NRJ12、-LJ-NRJ2RJ3、
-O-LJ-NH2、-O-LJ-NHRJ1、-O-LJ-NRJ12、-O-LJ-NRJ2RJ3、
-C(=O)OH、-C(=O)ORJ1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRJ1、-C(=O)NRJ12、-C(=O)NRJ2RJ3、
-NHC(=O)RJ1、-NRJ1C(=O)RJ1、-NHS(=O)2RJ1、-NRJ1S(=O)2RJ1、または
-C(=O)RJ1であり；
ここで、
各-LJ-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；
各-NRJ2RJ3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
各-RJ1は独立して、
-RK1、-RK2、-RK3、-RK4、-RK5、-RK6、-RK7、-RK8、-LK-RK4、-LK-RK5、-LK-RK6、-LK-RK7、または-LK-RK8であり；
ここで、
各-RK1は飽和脂肪族C1-6アルキルであり；
各-RK2は脂肪族C2-6アルケニルであり；
各-RK3は脂肪族C2-6アルキニルであり；
各-RK4は飽和C3-6シクロアルキルであり；
各-RK5はC3-6シクロアルケニルであり；
各-RK6は非芳香族C3-8ヘテロシクリルであり；
各-RK7はフェニルであり；
各-RK8はC5-6ヘテロアリールであり；
各-LK-は飽和脂肪族C1-3アルキレンであり；
および、ここで
各C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルケニル、非芳香族C3-8ヘテロシクリル、フェニル、C5-6ヘテロアリール、およびC1-3アルキレンは、1以上の置換基-RK9により任意に置換され、
ここで各-RK9は独立して、
-F、-Cl、-Br、-I、
-RM1、
-CF3、-OCF3、
-OH、-LM-OH、
-ORM1、-LM-ORM1、-O-LM-ORM1、
-NH2、-NHRM1、-NRM12、-NRM2RM3、
-LM-NH2、-LM-NHRM1、-LM-NRM12、-LM-NRM2RM3、
-C(=O)OH、-C(=O)ORM1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRM1、-C(=O)NRM12、または -C(=O)NRM2RM3であり；
ここで、
各-RM1は独立して飽和脂肪族C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
各-LM-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；および
各-NRM2RM3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
およびここで、
-QB6は独立して、
-RW1、
-CF3、-OCF3、
-OH、-LW-OH、-O-LW-OH、
-ORW1、-LW-ORW1、-O-LW-ORW1、
-CN、
-NH2、-NHRW1、-NRW12、-NRW2RW3、
-LW-NH2、-LW-NHRW1、-LW-NRW12、-LW-NRW2RW3、
-O-LW-NH2、-O-LW-NHRW1、-O-LW-NRW12、または-O-LW-NRW2RW3であり；
ここで、
各-LW-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；
各-NRW2RW3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されており；
各-RW1は独立して、
-RX1、-RX4、-RX6、-RX7、-RX8、-LX-RX4、-LX-RX6、-LX-RX7、または-LX-RX8であり；
ここで、
各-RX1は飽和脂肪族C1-6アルキルであり；
各-RX4は飽和C3-6シクロアルキルであり；
各-RX6は非芳香族C3-8ヘテロシクリルであり；
各-RX7はC6-10カルボアリールであり；
各-RX8はC5-10ヘテロアリールであり；
各-LX-は飽和脂肪族C1-3アルキレンであり；
およびここで、
各C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、非芳香族C3-8ヘテロシクリル、C6-10カルボアリール、C5-10ヘテロアリール、およびC1-3アルキレンは、1以上の置換基-RX9により任意に置換され、
ここで各-RX9は独立して、
-F、-Cl、-Br、-I、
-RY1、
-CF3、-OCF3、
-OH、-LY-OH、
-ORY1、-LY-ORY1、
-NH2、-NHRY1、-NRY12、-NRY2RY3、
-LY-NH2、-LY-NHRY1、-LY-NRY12、-LY-NRY2RY3、
-C(=O)OH、-C(=O)ORY1、
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRY1、-C(=O)NRY12、または-C(=O)NRY2RY3であり；
ここで、
各-RY1は独立して飽和脂肪族C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
各-LY-は飽和脂肪族C1-5アルキレンであり；および
各-NRY2RY3は独立してピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、またはモルホリノであり、そして任意に、C1-3アルキルおよび-CF3から選択される1以上の基により置換されている］
の化合物から選択される化合物、ならびにその製薬上許容される塩、および溶媒和物。
【請求項２】
-RA4が-QA4Nである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
-RA4が-O-QA4Oである、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
-RB6が-Hである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
-RB6が-QB6である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
-QA4Nは、もし存在すれば、-QA4N1である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
-QA4N1は独立して-NHRQN1または-NRQN12である、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
各-RQN1は-RI1であり；各-RI1は飽和脂肪族C1-5アルキルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
-QA4N1は、独立して次式：
【化２】
2010540610.tif 000002
［式中、n4は独立して1または2であり；
RNN1は独立して-Hまたは飽和脂肪族C1-4アルキルであり；および
RNN4は独立して-H、飽和脂肪族C1-4アルキル、フェニル、またはベンジルである］
からなる基より選択される、請求項6に記載の化合物。
【請求項１０】
-QA4N1は、式(A4N1-J)の基である、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
n4は、1であり；RNN1は-Hまたは-Meであり；およびRNN4は-Hまたは-Meである、請求項9または10に記載の化合物。
【請求項１２】
-QA5は、独立して、
-F、-Cl、-Br、-I,
-RJ1,
-NH2、-NHRJ1、-NRJ12、-NRJ2RJ3,
-C(=O)OH、-C(=O)ORJ1
-C(=O)NH2、-C(=O)NHRJ1、-C(=O)NRJ12、-C(=O)NRJ2RJ3,
-NHC(=O)RJ1、-NRJ1C(=O)RJ1、
-NHS(=O)2RJ1、または-NRJ1S(=O)2RJ1である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
-QA5は、独立して、-F、-Cl、-Br、-I、または-RJ1である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
-QA5は、-RJ1である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
各-RJ1は、もし存在すれば、独立して、-RK1、-RK4、-RK6、-RK7、-RK8、
-LK-RK4、-LK-RK6、-LK-RK7、または-LK-RK8である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
各-RJ1は、もし存在すれば、-RK8である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
各-RK8は、もし存在すれば、独立してチエニルまたはピラゾリルであり、そして任意に置換されている、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１８】
各-RK8は、もし存在すれば、独立して次式：
【化３】
2010540610.tif 000003
から選択される、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１９】
各-RW1は、もし存在すれば、-RX1であり；および各-RX1は、もし存在すれば、飽和脂肪族C1-3アルキルである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２０】
以下の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、ならびにその製薬上許容される塩、および溶媒和物：
【化４】
2010540610.tif 000004
2010540610.tif 000005
2010540610.tif 000006
2010540610.tif 000007
2010540610.tif 000008
2010540610.tif 000009
2010540610.tif 000010
2010540610.tif 000011
2010540610.tif 000012
2010540610.tif 000013
2010540610.tif 000014
2010540610.tif 000015
2010540610.tif 000016
2010540610.tif 000017
2010540610.tif 000018
2010540610.tif 000019
2010540610.tif 000020
2010540610.tif 000021
2010540610.tif 000022
2010540610.tif 000023
2010540610.tif 000024
2010540610.tif 000025
2010540610.tif 000026
2010540610.tif 000027
2010540610.tif 000028
2010540610.tif 000029
2010540610.tif 000030
2010540610.tif 000031
2010540610.tif 000032
2010540610.tif 000033
。
【請求項２１】
請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物、および製薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
療法でヒトまたは動物の身体を治療する方法に使用する、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
CHK1が介在する疾患または症状；CHK1キナーゼ機能の阻害により改善される疾患または症状；増殖症状；癌；p53癌；あるいは肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、黒色腫、または神経膠腫の治療に使用する、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２４】
治療がさらに、(a)DNAトポイソメラーゼIまたはIIインヒビター；(b)DNA傷害剤；(c)代謝拮抗薬またはTSインヒビター；(d)微小管を標的化した薬剤；および(e)電離放射線から選択される、1以上の他の作用物質による治療を含むものである、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
CHK1が介在する疾患または症状；CHK1キナーゼ機能の阻害により改善される疾患または症状；増殖症状；癌；p53癌；あるいは肺癌、乳癌、卵巣癌、結腸直腸癌、黒色腫、または神経膠腫を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
治療がさらに、(a)DNAトポイソメラーゼIまたはIIインヒビター；(b)DNA傷害剤；(c)代謝拮抗薬またはTSインヒビター；(d)微小管を標的化した薬剤；および(e)電離放射線から選択される、1以上の他の作用物質による治療を含むものである、請求項25に記載の使用。