【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年12月17日(2010.12.17)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターが、式Ｉを有する化合物：
【化１】
2003505503.tif 000001
（式中、
Ｒ1及びＲ2は、個別に、-Ｈ、メチル、-t-ブチル、-ＯＣＨ3、-ＣＨ2ＣＨ3、３-カルボキシ-４-クロロフェニルアミノ、-Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、及びベンゾエートからなる群より選択され；
Ｒ3は、水素、エチル、-ＯＣＨ3、-Ｃｌ、-Ｂｒ、-Ｆ、３-カルボキシ-４-クロロフェニルアミノ、-Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2、t-ブチル、及びベンゾエートからなる群より選択され、その結合するフェニル環上において、いかなる所定位置での結合にも限定されず；及び
Ｒ4は、-Ｂｒ、-Ｃｌ、及び-Ｆからなる群より選択される）
である治療剤。
【請求項２】
Ｒ3はフェニル環の４位で結合している、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は-ＯＣＨ3であり、Ｒ3は４位にて結合し、Ｒ4は-Ｃｌである；
Ｒ1及びＲ2はメチルであり、Ｒ3はエチルであって４位にて結合し、Ｒ4は-Ｃｌである；
Ｒ1及びＲ2は-ＯＣＨ3であり、Ｒ3は-Ｃｌであって２位にて結合し、Ｒ4は-Ｃｌである；
Ｒ1及びＲ2は-ＯＣＨ3であり、Ｒ3は-Ｈであり、Ｒ4は-Ｃｌである；
Ｒ1は-Ｈであり、Ｒ2及びＲ3は３-カルボキシ-４-クロロフェニルアミノであり、Ｒ3は４位にて結合し、Ｒ4は-Ｃｌである；
Ｒ1及びＲ2は-Ｎ（ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）2であり、Ｒ3は-Ｃｌであって４位にて結合し、Ｒ4が-Ｃｌである；
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3はt-ブチルであり、Ｒ3は４位にて結合し、Ｒ4は-Ｃｌである；
Ｒ1は-ＯＣＨ3であり、Ｒ2及びＲ3はＨであり、Ｒ4が-Ｃｌである；または
Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3はベンゾエートであり、Ｒ3は４位にて結合し、Ｒ4は-Ｂｒである；
請求項１に記載の治療剤。
【請求項４】
前記ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターが、以下のいずれかの式：
【化２】
2003505503.tif 000002
【化３】
2003505503.tif 000003
を有する化合物である、請求項１に記載の治療剤。
【請求項５】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターが、式IIを有する化合物：
【化４】
2003505503.tif 000004
（式中、 Ｒ2は、-ジフェニルクロロメチル、-ジ（４-クロロフェニル）クロロメチル、及び４-（ジフェニルクロロメチル）フェニルからなる群より選択され；及び
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4は、個別に、水素、-Ｂｒ、-Ｃｌ、及び-Ｆからなる群より選択される）
である治療剤。
【請求項６】
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4が、それぞれ-Ｃｌである、請求項５に記載の治療剤。
【請求項７】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、以下のいずれかの式：
【化５】
2003505503.tif 000005
【化６】
2003505503.tif 000006
を有する化合物である、治療剤。
【請求項８】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、式IIIを有する化合物：
【化７】
2003505503.tif 000007
（式中、 Ｒ1＝（ＮＯ2）、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ3、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ3、Ｏ（ＣＯ）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｂｒ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｃｌ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3、又はＯＣ5Ｈ9Ｏ；
Ｒ2＝ＣＨ2Ｏ（ＮＯ2）、ＣＨＯ、ＣＨ2Ｏ（ＮＯ2）、ＣＮ、ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ2Ｏ（ＣＯ）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨＮ（ＮＨ）ＣＯＮＨ2、ＣＨＮ（ＮＨ）Ｃ6Ｈ5、ＣＨＮ（ＣＨ2）Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2）2ＯＨ、ＣＨ2ＮＣ6Ｈ5、またはＣＨ2Ｎ（ＮＨ）ＣＳＮＨ2；
Ｒ3＝ＯＨ、またはＨ；
Ｒ4＝ＣＨ3；
Ｒ5＝ＯＨ；
Ｒ6＝Ｃ4Ｈ3Ｏ2、Ｎ（ＮＨＣＯ）Ｃ6Ｈ4Ｃｌ、Ｎ（ＮＨＣＯ）Ｃ6Ｈ4Ｆ、ＣＯＯＨ、Ｏ、ＣＯＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＯＯＣＨ3、Ｏ（ＣＯ）Ｃ6Ｈ5、またはＯＨ；
Ｒ7＝Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3、またはＯ（ＣＯ）ＣＨ3；
Ｒ8＝ＯＨ；
Ｒ9＝Ｏ、またはＯＨ；及び
Ｒ10＝Ｏである）
である治療剤。
【請求項９】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、以下のいずれかの式：
【化８】
2003505503.tif 000008
【化９】
2003505503.tif 000009
【化１０】
2003505503.tif 000010
【化１１】
2003505503.tif 000011
【化１２】
2003505503.tif 000012
【化１３】
2003505503.tif 000013
【化１４】
2003505503.tif 000014
【化１５】
2003505503.tif 000015
【化１６】
2003505503.tif 000016
【化１７】
2003505503.tif 000017
を有する化合物である、治療剤。
【請求項１０】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、式IVを有する化合物：
【化１８】
2003505503.tif 000018
（式中、 Ｒ1＝Ｏ（ＣＯ）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、またはＯ（ＣＯ）ＣＨ2Ｂｒ；及び
Ｒ2＝Ｏ（ＣＯ）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、またはＯ（ＣＯ）ＣＨ2Ｂｒである）
である治療剤。
【請求項１１】
前記インヒビターが、以下のいずれかの式：
【化１９】
2003505503.tif 000019
を有する化合物である、請求項１０に記載の治療剤。
【請求項１２】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、式Ｖを有する化合物：
【化２０】
2003505503.tif 000020
（式中、 Ｒ1＝Ｏ、ＯＨ、またはＯ（ＣＯ）ＣＨ3；
Ｒ2＝Ｏ（ＣＯ）ＣＨ3、ＯＨ、ＣＯ（ＣＨ3）、またはＣＯ（ＣＨ2）Ｏ（ＣＯ）ＣＨ3；
Ｒ3＝ＣＨ3、またはＯＨ；及び Ｒ4＝Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｃ6Ｈ4Ｉ、またはＣＨ3）
である治療剤。
【請求項１３】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、以下のいずれかの式：
【化２１】
2003505503.tif 000021
【化２２】
2003505503.tif 000022
を有する化合物である、治療剤。
【請求項１４】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、式VIを有する化合物：
【化２３】
2003505503.tif 000023
（式中、 Ｒ1＝Ｏ（ＣＯ）ＣＨ3、ＯＨ、またはＯ（ＣＯ）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ；
Ｒ2＝ＣＨ3；
Ｒ3＝Ｏ、またはＯＨ；
Ｒ4＝ＣＨ3；
Ｒ5＝Ｃ9Ｈ13ＣＯＣＨ3、Ｃ9Ｈ13（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＨ）、Ｃ9Ｈ13（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3）、Ｃ9Ｈ13（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＨ2ＯＣＯ（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ）、Ｃ9Ｈ13（ＣＨ2ＣＨ3）（ＣＯＯＨ）、またはＣ8Ｈ7Ｏ（ＣＨ3）（Ｃ4Ｈ9ＯＣＨ3）；
Ｒ6＝ＣＨ3；
Ｒ7＝Ｏ、またはＨ；
Ｒ8＝ＣＨ3；
Ｒ9＝（ＣＨ3）2；及び
Ｒ10＝Ｂｒ）
である治療剤。
【請求項１５】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、以下のいずれかの式：
【化２４】
2003505503.tif 000024
【化２５】
2003505503.tif 000025
【化２６】
2003505503.tif 000026
【化２７】
2003505503.tif 000027
を有する化合物である、治療剤。
【請求項１６】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、以下のいずれかの式：
【化２８】
2003505503.tif 000028
【化２９】
2003505503.tif 000029
を有する化合物である、治療剤。
【請求項１７】
破骨細胞生成及び／又は破骨細胞機能の阻害に有効な量のＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫインヒビターを含む、骨損失に特徴付けられる疾患の治療剤であって、前記インヒビターが、式： Ｒ1-Ｒ2-Ｒ3-Ｒ4-Ｒ5を有するペプチドであって、
Ｒ1は１乃至５のアミノ酸残基であり；
Ｒ2は結合アミノ酸残基であり；
Ｒ3は、ＤＲＧＷＡ（配列番号１）；ＤＧＤＬＡＴ（配列番号２）；ＳＤＦＡＴＥ（配列番号３）；ＶＴＫＴＳＩＫＩＰＳＳＨ（配列番号４）；ＴＫＴＳＩＫＩＰＳＳＨ（配列番号５）；ＫＴＳＩＫＩＰＳＳＨ（配列番号６）；ＹＷＳＮＳＥＦ（配列番号７）；ＹＷＮＳＥ（配列番号８）；ＰＤＱＤＡＰ（配列番号９）；ＰＤＳＷＨ（配列番号１０）；ＳＫＥＬ（配列番号１１）；ＥＩＥＦ（配列番号１２）；ＳＲＳＧＨＳ（配列番号１３）；ＲＦＱＥＥＩＫＥＮＴＫＮＤＫＱ（配列番号１４）；ＴＳＹＰＤ（配列番号１５）；またはＫＥＮＴＫ（配列番号１６）のアミノ酸配列を有するペプチド、あるいはこれらの保存的に置換された誘導体であり；
Ｒ4は結合アミノ酸残基であり；
Ｒ5は１乃至５のアミノ酸残基であり；及び
ここで、Ｒ2及びＲ4は互いに結合し、これによってＲ2、Ｒ3、及びＲ4を含む環状部分を形成しており、Ｒ1及びＲ5は環外部分を形成し、さらに、Ｒ1及びＲ5の一つまたは両方が少なくとも一のチロシンまたはフェニルアラニンを含む；
治療剤。
【請求項１８】
ペプチドであるインヒビターが、配列番号２０乃至３４のいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項１７に記載の治療剤。
【請求項１９】
ペプチドであるインヒビターが、アミド化Ｃ末端を有する配列番号２０乃至３０のいずれか： [Ｈ]-ＹＣ ＤＲＧＷＡ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＤＧＤＬＡＴ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＳＤＦＡＴＥ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＶＴＫＴＳＩＫＩＰＳＳＨ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＫＴＳＩＫＩＰＳＳＨ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＹＷＳＮＳＥＦ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-Ｃ ＹＷＮＳＥ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＰＤＱＤＡＰ ＣＹ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＰＤＳＷＨ ＣＹＤＥ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＳＫＥＬ ＣＹＶＫＱＥ-[ＮＨ２]、 [Ｈ]-ＹＣ ＥＩＥＦ ＣＹＫＨＲ-[ＮＨ２]、または配列番号３１乃至３４ ＴＲ-ＬＳＳ ＹＣ ＳＲＳＧＨＳ ＣＹ、 ＴＲ-ＬＲＱ ＹＣ ＲＦＱＥＥＩＫＥＮＴＫＮＤＫＱ ＣＹ、 ＴＲ-ＬＴＩ ＹＣ ＴＳＹＰＤ ＣＩ、 ＴＲ-ＬＥＤ ＲＹＱＥＥＣ ＫＥＮＴＫ ＣＤＫＱのいずれかのアミノ酸配列を有するペプチドである、請求項１８に記載の治療剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
幾つかの実施態様において、TRNCE/RANKインヒビターは、式と題したセクション以下に詳説される式IIを有する化合物である。式IIを有する化合物においては、Ｒ2は、-ジフェニルクロロメチル、-ジ（４-クロロフェニル）クロロメチル、及び４-（ジフェニルクロロメチル）フェニルからなる群より選択され；さらにＲ1、Ｒ3、Ｒ4は、個別に、水素、-Ｂｒ、-Ｃｌ、及び-Ｆからなる群より選択され、好ましくは-Ｃｌである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明の幾つかの実施態様によれば、本発明において有用なTRNCE/RANKインヒビターは、式と題したセクション以下に詳説される式IIIを有する化合物である。式IIIの化合物においては、Ｒは下記のいずれであっても良い。
Ｒ1＝（ＮＯ2）、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ3、ＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ3、Ｏ（ＣＯ）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｂｒ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｃｌ、Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3、又はOＣ5Ｈ9Ｏ；
Ｒ2＝ＣＨ2Ｏ（ＮＯ2）、ＣＨＯ、ＣＨ2Ｏ（ＮＯ2）、ＣＮ、ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ2Ｏ（ＣＯ）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨＮ（ＮＨ）ＣＯＮＨ2、ＣＨＮ（ＮＨ）Ｃ6Ｈ5、ＣＨＮ（ＣＨ2）Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2Ｎ（ＣＨ2）2ＯＨ、ＣＨ2ＮＣ6Ｈ5、またはＣＨ2Ｎ（ＮＨ）ＣＳＮＨ2；
Ｒ3＝ＯＨ、またはＨ；
Ｒ4＝ＣＨ3；
Ｒ5＝ＯＨ；
Ｒ6＝Ｃ4Ｈ3Ｏ2、Ｎ（ＮＨＣＯ）Ｃ6Ｈ4Ｃｌ、Ｎ（ＮＨＣＯ）Ｃ6Ｈ4Ｆ、ＣＯＯＨ、Ｏ、ＣＯＣＨ3、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2ＣＯＯＣＨ3、Ｏ（ＣＯ）Ｃ6Ｈ5、またはＯＨ；
Ｒ7＝Ｏ（ＣＯ）ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3、またはＯ（ＣＯ）ＣＨ3；
Ｒ8＝ＯＨ；
Ｒ9＝Ｏ、またはＯＨ；及び Ｒ10＝Ｏ。