【手続補正書】
【提出日】平成23年7月22日(2011.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)の化合物
【化１】
2010534707.tif 000001
（式中、
Rは、下記式
【化２】
2010534707.tif 000002
（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にH、ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、C1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ又はヒドロキシを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化３】
2010534707.tif 000003
は、下記式
【化４】
2010534707.tif 000004
（ここで、前記式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ik)及び(Io)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで各場合、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、アミノメチル、C1-3-アルキル-アミノメチル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノメチル、C1-3-アルキル-カルボキシル、カルボキシ-C1-3-アルキル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
R4は、H、C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-カルボニル、シアノ、カルボキシル、C1-6-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、アリール-アミノ-カルボニル、N-オキシ-ピリジルアミノ-カルボニル、アミノカルボニル-カルボニル、C1-3-アルキルアミノカルボニル-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-カルボニル、ピロリジニルカルボニル-カルボニル、ピペリジニルカルボニル-カルボニル、モルフォリニルカルボニル-カルボニル、ピペラジニルカルボニル-カルボニル、4-メチル-ピペラジン-1-イルカルボニル-カルボニル、C1-3-アルキル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表し、
さらに、R4の定義で上述したC1-6-アルキル基は、フェニル又はフェニルスルホニルで置換されていてもよく、
R4の定義で上述したC1-6-アルキル-カルボニル基は、そのアルキル部分でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル又はフェニルによって置換されていてもよく、
R4の定義で上述したC1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル及びN-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基は、そのアルキル部分でそれぞれC1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル又はメチルアミノカルボニルによって置換されていてもよく、
R4の定義で上述したアリール-アミノ-カルボニル基のアリール部分は、0〜3個の窒素原子を含み、かつニトロで置換されていてもよい6員芳香族系であり、
R4の定義で上述したジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基のC1-6-アルキル基は、それらが結合している窒素原子と共に、ヒドロキシで置換されていてもよい飽和4員〜7員環系を形成していてもよく、かつ
R4の定義で上述したC1-3-アルキル-スルホニル基は、そのアルキル部分でフェニルによって置換されていてもよい）
の基を表す）、
並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項２】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ又はシアノを表し、かつ
AはCH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化５】
2010534707.tif 000005
が、下記式
【化６】
2010534707.tif 000006
（ここで、前記式(Ia)、(If)及び(Ig)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで各場合、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-カルボニル又はC1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
R4は、H、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-カルボニル、シアノ、カルボキシル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-アミノ-カルボニル、アリール-アミノカルボニル、C1-2-アルキル-スルホニル、フェニル-C1-2-アルキル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表し、
さらに、R4の定義で上述したC1-4-アルキル基は、フェニルで置換されていてもよく、
R4の定義で上述したC1-4-アルキル-カルボニル基は、そのアルキル部分でモルフォリン-4-イル又はフェニルによって置換されていてもよく、
R4の定義で上述したアリール-アミノ-カルボニル基のアリール部分は、0〜2個の窒素原子を含む6員芳香族系であり、かつ
R4の定義で上述したジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル基のC1-4-アルキル基は、それらが結合している窒素原子と共に、ヒドロキシで置換されていてもよい飽和4員〜6員環系を形成していてもよい）
の基を表す、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項３】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、C1-4-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキル又はC1-4-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はC1-2-アルキルを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化７】
2010534707.tif 000007
が、下記式
【化８】
2010534707.tif 000008
（ここで、前記式(Ia)及び(If)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで各場合、メチル、エチル、メチルカルボニル又はトリフルオロメチルカルボニルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
R4は、H、C1-4-アルキル、ベンジル、C1-4-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ピリジニルアミノカルボニル、アミノカルボニル-カルボニル、ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表し、
さらに、R4の定義で上述したC1-4-アルキル-カルボニル基は、そのアルキル部分でモルフォリン-4-イルによって置換されていてもよい）
の基を表す、
請求項2に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項４】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、C1-4-アルキル-カルボニル-オキシ-メチル又はC1-4-アルコキシ-カルボニル-オキシ-メチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化９】
2010534707.tif 000009
が、下記式
【化１０】
2010534707.tif 000010
（ここで、
R4は、H、C1-3-アルキル、ベンジル、C1-3-アルキル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-メチル-カルボニル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル
-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジメチル-アミノ-エチル-アミノカルボニル、フェニルアミノ-カルボニル、ピリジニルアミノカルボニル、ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表す）
の基を表す、
請求項3に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項５】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、tert.-ブチル-カルボニル-オキシ-メチル又はイソプロピルオキシ-カルボニル-オキシ-メチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
Aは、CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化１１】
2010534707.tif 000011
が、下記式
【化１２】
2010534707.tif 000012
（ここで、
R4は、H、C1-2-アルキル、ベンジル、C1-2-アルキル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-メチル-カルボニル、エトキシカルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-
カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジメチル-アミノ-エチル-アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ピリジニルアミノカル
ボニル、ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表す）
の基を表す、
請求項4に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項６】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、tert.-ブチル-カルボニル-オキシ-メチル又はイソプロピルオキシ-カルボニル-オキシ-メチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素又はメチルを表し、かつ
Aは、CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化１３】
2010534707.tif 000013
が、下記式
【化１４】
2010534707.tif 000014
（ここで、
R4は、H、C1-2-アルキル、C1-2-アルキル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-メチル-カルボニル、エトキシカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-2-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジメチル-アミノ-エチル-アミノ-カルボニル又はフェニルアミノカルボニルを表す）
の基を表す、
請求項5に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項７】
請求項1に記載の下記化合物：
(1) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(2) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(3) {[(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(4) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-メチルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(5) {[(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-ホスフィノイルオキシメチル 2,2-ジメチル-プロピオナート及び
(6) ジイソプロポキシカルボニルオキシメチル{[(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホナート、
並びにそのエナンチオマー、その混合物及びその塩。
【請求項８】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物と無機若しくは有機酸又は塩基との生理学的に許容しうる塩。
【請求項９】
医薬組成物として使うための請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
I型及びII型糖尿病の治療のための請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物又は請求項8に記載の塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１２】
I型及びII型糖尿病の治療に適した医薬組成物を調製するための請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物又は請求項8に記載の塩の使用。
【請求項１３】
請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物又は請求項8に記載の塩を非化学的方法で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする、請求項11に記載の医薬組成物の調製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
（実施例9）
10mgの活性物質を含むアンプル
組成：
活性物質                                  10.0mg
0.01N塩酸  適量
再蒸留水を加えて                           2.0mlへ
調製：
活性物質を必要量の0.01N HClに溶かし、食塩で等張にし、無菌ろ過して2mlのアンプルに移す。
（実施例10）
50mgの活性物質を含むアンプル
組成：
活性物質                                  50.0mg
0.01N塩酸  適量
再蒸留水を加えて                          10.0mlへ
調製：
活性物質を必要量の0.01N HClに溶かし、食塩で等張にし、無菌ろ過して10mlのアンプルに移す。
本発明の特に好ましい態様を以下に示す。
［１］
下記一般式(I)の化合物
【化１】
2010534707.tif 000015
（式中、
Rは、下記式
【化２】
2010534707.tif 000016
（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にH、ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、C1-3-アルコキシ、シアノ、ニトロ又はヒドロキシを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化３】
2010534707.tif 000017
は、下記式
【化４】
2010534707.tif 000018
（ここで、前記式(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ik)及び(Io)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで各場合、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、アミノメチル、C1-3-アルキル-アミノメチル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノメチル、C1-3-アルキル-カルボキシル、カルボキシ-C1-3-アルキル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
R4は、H、C1-6-アルキル、C1-6-アルキル-カルボニル、シアノ、カルボキシル、C1-6-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(C1-3-アルキル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、アリール-アミノ-カルボニル、N-オキシ-ピリジルアミノ-カルボニル、アミノカルボニル-カルボニル、C1-3-アルキルアミノカルボニル-カルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-カルボニル、ピロリジニルカルボニル-カルボニル、ピペリジニルカルボニル-カルボニル、モルフォリニルカルボニル-カルボニル、ピペラジニルカルボニル-カルボニル、4-メチル-ピペラジン-1-イルカルボニル-カルボニル、C1-3-アルキル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表し、
さらに、R4の定義で上述したC1-6-アルキル基は、フェニル又はフェニルスルホニルで置換されていてもよく、
R4の定義で上述したC1-6-アルキル-カルボニル基は、そのアルキル部分でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル又はフェニルによって置換されていてもよく、
R4の定義で上述したC1-6-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル及びN-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基は、そのアルキル部分でそれぞれC1-3-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C3-6-シクロアルキル-アミノ、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-6-アルキル)-アミノ、ピロリジン-1-イル、ピペリジン-1-イル、モルフォリン-4-イル、ピペラジン-1-イル、4-メチル-ピペラジン-1-イル又はメチルアミノカルボニルによって置換されていてもよく、
R4の定義で上述したアリール-アミノ-カルボニル基のアリール部分は、0〜3個の窒素原子を含み、かつニトロで置換されていてもよい6員芳香族系であり、
R4の定義で上述したジ-(C1-6-アルキル)-アミノカルボニル基のC1-6-アルキル基は、それらが結合している窒素原子と共に、ヒドロキシで置換されていてもよい飽和4員〜7員環系を形成していてもよく、かつ
R4の定義で上述したC1-3-アルキル-スルホニル基は、そのアルキル部分でフェニルによって置換されていてもよい）
の基を表す）、
並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［２］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ又はシアノを表し、かつ
AはCH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化５】
2010534707.tif 000019
が、下記式
【化６】
2010534707.tif 000020
（ここで、前記式(Ia)、(If)及び(Ig)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで各場合、C1-3-アルキル、C1-3-アルキル-カルボニル又はC1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
R4は、H、C1-4-アルキル、C1-4-アルキル-カルボニル、シアノ、カルボキシル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、4-(メチル)-ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-アミノ-カルボニル、アリール-アミノカルボニル、C1-2-アルキル-スルホニル、フェニル-C1-2-アルキル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表し、
さらに、R4の定義で上述したC1-4-アルキル基は、フェニルで置換されていてもよく、
R4の定義で上述したC1-4-アルキル-カルボニル基は、そのアルキル部分でモルフォリン-4-イル又はフェニルによって置換されていてもよく、
R4の定義で上述したアリール-アミノ-カルボニル基のアリール部分は、0〜2個の窒素原子を含む6員芳香族系であり、かつ
R4の定義で上述したジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル基のC1-4-アルキル基は、それらが結合している窒素原子と共に、ヒドロキシで置換されていてもよい飽和4員〜6員環系を形成していてもよい）
の基を表す、
［1］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［３］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、C1-4-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキル又はC1-4-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はC1-2-アルキルを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化７】
2010534707.tif 000021
が、下記式
【化８】
2010534707.tif 000022
（ここで、前記式(Ia)及び(If)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで各場合、メチル、エチル、メチルカルボニル又はトリフルオロメチルカルボニルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつ
R4は、H、C1-4-アルキル、ベンジル、C1-4-アルキル-カルボニル、C1-4-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-4-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、C3-6-シクロアルキル-アミノカルボニル、N-(C3-6-シクロアルキル)-N-(C1-4-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ピリジニルアミノカルボニル、アミノカルボニル-カルボニル、ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表し、
さらに、R4の定義で上述したC1-4-アルキル-カルボニル基は、そのアルキル部分でモルフォリン-4-イルによって置換されていてもよい）
の基を表す、
［2］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［４］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、C1-4-アルキル-カルボニル-オキシ-メチル又はC1-4-アルコキシ-カルボニル-オキシ-メチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化９】
2010534707.tif 000023
が、下記式
【化１０】
2010534707.tif 000024
（ここで、
R4は、H、C1-3-アルキル、ベンジル、C1-3-アルキル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-メチル-カルボニル、C1-2-アルコキシ-カルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル
-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジメチル-アミノ-エチル-アミノカルボニル、フェニルアミノ-カルボニル、ピリジニルアミノカルボニル、ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表す）
の基を表す、
［3］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［５］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、tert.-ブチル-カルボニル-オキシ-メチル又はイソプロピルオキシ-カルボニル-オキシ-メチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
Aは、CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化１１】
2010534707.tif 000025
が、下記式
【化１２】
2010534707.tif 000026
（ここで、
R4は、H、C1-2-アルキル、ベンジル、C1-2-アルキル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-メチル-カルボニル、エトキシカルボニル、フェニルカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、シクロプロピル-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-
カルボニル、3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル-カルボニル、ピペリジン-1-イル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-カルボニル、ピペラジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジメチル-アミノ-エチル-アミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ピリジニルアミノカル
ボニル、ベンジル-スルホニル又はフェニル-スルホニルを表す）
の基を表す、
［4］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［６］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、tert.-ブチル-カルボニル-オキシ-メチル又はイソプロピルオキシ-カルボニル-オキシ-メチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素又はメチルを表し、かつ
Aは、CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化１３】
2010534707.tif 000027
が、下記式
【化１４】
2010534707.tif 000028
（ここで、
R4は、H、C1-2-アルキル、C1-2-アルキル-カルボニル、モルフォリン-4-イル-メチル-カルボニル、エトキシカルボニル、5-クロロ-1H-インドール-2-イル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-2-アルキル-アミノカルボニル、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル、ピロリジン-1-イル-カルボニル、N,N-ジメチル-アミノ-エチル-アミノ-カルボニル又はフェニルアミノカルボニルを表す）
の基を表す、
［5］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［７］
［1］に記載の下記化合物：
(1) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(2) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(3) {[(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(4) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-メチルカルバモイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(5) {[(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメトキシ)-ホスフィノイルオキシメチル 2,2-ジメチル-プロピオナート及び
(6) ジイソプロポキシカルボニルオキシメチル{[(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホナート、
並びにそのエナンチオマー、その混合物及びその塩。
［８］
［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物と無機若しくは有機酸又は塩基との生理学的に許容しうる塩。
［９］
医薬組成物として使うための［1］〜［8］のいずれか1項に記載の化合物。
［１０］
I型及びII型糖尿病の治療のための［1］〜［8］のいずれか1項に記載の化合物。
［１１］
［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物又は［8］に記載の塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む医薬組成物。
［１２］
I型及びII型糖尿病の治療に適した医薬組成物を調製するための［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物又は［8］に記載の塩の使用。
［１３］
［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物又は［8］に記載の塩を非化学的方法で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする、［11］に記載の医薬組成物の調製方法。
［１４］
［1］〜［8］のいずれか1項に記載の一般式(I)の化合物の調製方法であって、
下記一般式(IV)
【化１５】
2010534707.tif 000029
（式中、R2、R3、X、Y、Z及びAは、［1］の定義どおりである）
の化合物を、下記一般式
(R1-O-)2P(=O)-CH2-X
（式中、Xは脱離基を表す）
の化合物を用いてアルキル化し、
かつ
所望により該反応中に反応基を保護するために使用したいずれの保護基をも反応後若しくは反応と同時に切断し、及び／又は
このようにして得られた一般式(I)の化合物をその立体異性体に分割し、及び／又は
このようにして得られた一般式(I)の化合物をその塩、特に無機若しくは有機酸又は塩基とのその生理学的に許容しうる塩に変換する
ことを特徴とする前記方法。