【手続補正書】
【提出日】平成22年1月20日(2010.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置または予防を必要としている哺乳動物において肝臓病を処置または予防するための組成物であって、治療効果のある量のＡ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質を含む、組成物。
【請求項２】
前記肝臓病が、壊死、線維症、胆汁うっ滞、肝硬変、ウィルスおよびアルコール性肝炎、ウィルソン病、血色素症、脂肪症、および非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）から成る群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記肝臓病が外科的処置の結果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記肝臓病が肝毒性処置の結果である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記肝毒性処置が肝毒性薬剤の投与を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記肝毒性薬剤が用量依存性肝毒性薬剤である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記肝毒性薬剤が、アセブトロール；アセトアミノフェン；アクチノマイシンｄ；副腎皮質ステロイド；アドリアマイシン；アロプリノール；アモキシシリン／クラブラン酸塩；同化ステロイド薬；抗炎症薬；抗甲状腺薬；アスピリン；アテノロール；アザチオプリン；カプトプリル；カルバマゼピン；カルビマゾール；カルムスティン；セファロスポリン；クロルジアゼポキシド；クロルプロマジン；クロルプロパミド；シメチジン；クロキサシリンフレカイニド；シクロホスファミド；シクロホスファミド／シクロスポリン；シクロスポリン；ダカルバジン；ダナゾール；ダントロレン；ジアゼパム；ジクロフェナク；ジルチアゼム；ジソピラミド；エナラプリル；エンフルラン；エリスロマイシン；エタンブトール；エチオナミド；フルラゼパム；フルタミド；グリブリド；金；グリセオフルビン；ハロペリドール；ハロタン；ヒドララジン；イブプロフェン；イミプラミン；インドメタシン；イソニアジド；ケトコナゾール；ラベタロール；マプロチリン；メルカプトプリン；メトトレキサート；メチルドーパ；メチルテストステロン；メトプロロール；ミアンセリン；マイトマイシン；ナプロキセン；ニコチン酸；ニフェジピン；ニトロフラントイン；非ステロイド系；ノルエタンドロロン；経口避妊薬；オキサシリン；パラアミノサリチル酸；ペニシラミン；ペニシリン；ペニシリン系；フェネルジン；フェニンジオン；フェノバルビタール；フェノチアジン；フェニルブタゾン；フェニトイン；フェニトイントロレアンドマイシン；ピロキシカム；プロベネシド；プロカインアミド；プロポキシフェン；ピラジンアミド；キニジン；キニーネ；ラニチジン；サリチル酸塩；スルホンアミド；スリンダク；タモキシフェン；テルビナフィンｈｃｉ（ラミシール、スポラノックス）；テストステロン；テトラサイクリン；チアベンダゾール；チオクアニン；トロトラスト；トルブタミド；三環系抗鬱薬；バルプロ酸；ベラパミル；ビンクリスチン；ビタミンａ；およびこれらの組合せから成る群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記肝毒性処置が放射線処置を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
化学療法または放射線処置を受ける哺乳動物において化学療法または放射線の肝毒性副作用を減少させるための組成物であって、治療効果のある量のＡ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質を含む、組成物。
【請求項１０】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が、化学療法または放射線処置の開始以前に投与されることで特徴付けられる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が、前記化学療法剤の前記投与と同時に投与されることで特徴付けられる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が、式Ｉまたは式ＩＩの構造を有する請求項１に記載の組成物：
【化１】
2009530413.tif 000001
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、水素、任意に置換されたアルキル、または−Ｄ−Ｅ基から独立して選択され、この場合、Ｄは共有結合またはアルキレンであり、Ｅは、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアルケニル、または任意に置換されたアルキニルであり、ただし、Ｄが共有結合であるとき、Ｅがアルコキシである可能性はないことが条件であり；
Ｒ３は、水素、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり；
Ｘは、任意に置換されたアリーレン、または任意に置換されたヘテロアリーレンであり；
Ｙは、共有結合、または１つの炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−と任意に置換可能なアルキレンであり、ヒドロキシ、アルコキシ、任意に置換されたアミノ、またはＲがヒドロキシ、アルコキシ、もしくはアミノである−ＣＯＲと任意に置換され；
ただし、前記任意の置換がヒドロキシまたはアミノであり、前記置換が、ヘテロ原子に隣接する炭素原子上に存在する可能性がないことを条件とし；
Ｚは水素、任意に置換された単環式アリール、または任意に置換された単環式ヘテロアリールであり；
ただし、
（ａ）Ｚは、Ｙが共有結合、Ｘが、炭素原子によってプリン環に付着した、任意に置換された１，４−ピラゾレンである場合にのみ水素であり；
（ｂ）Ｘが任意に置換されたアリーレンである場合、Ｚは、任意に置換されたイミダゾール以外の任意に置換された単環式ヘテロアリールであることを条件とする。
【請求項１３】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が、
３−エチル−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオン；
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル］メチルアセテート，
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル］メチルブタノエート，
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル］メチル２，２−ジメチルプロパノエート，
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）（１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル）］リン酸ニ水素メチル、並びに薬学的に許容可能な塩、およびこれらの溶剤から成る群から選択される、
請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が経口投与されることで特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質がＩＶによって投与されることで特徴付けられる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が、式Ｉまたは式ＩＩの構造を有する請求項９に記載の組成物：
【化２】
2009530413.tif 000002
ここで：
Ｒ１およびＲ２は、水素、任意に置換されたアルキル、または−Ｄ−Ｅ基から独立して選択され、この場合、Ｄは共有結合またはアルキレンであり、Ｅは、任意に置換されたアルコキシ、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアルケニル、または任意に置換されたアルキニルであり、ただし、Ｄが共有結合であるとき、Ｅがアルコキシである可能性はないことが条件であり；
Ｒ３は、水素、任意に置換されたアルキル、または任意に置換されたシクロアルキルであり；
Ｘは、任意に置換されたアリーレンまたはヘテロアリーレンであり；
Ｙは、共有結合、または１つの炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−と任意に置換可能なアルキレンであり、ヒドロキシ、アルコキシ、任意に置換されたアミノ、またはＲがヒドロキシ、アルコキシ、もしくはアミノである−ＣＯＲと任意に置換され；
ただし、該任意の置換がヒドロキシまたはアミノであり、該置換が、ヘテロ原子に隣接する炭素原子上に存在する可能性がないことが条件であり；
Ｚは水素、任意に置換された単環式アリール、または任意に置換された単環式ヘテロアリールである；
ただし、
（ａ）Ｚは、Ｙが共有結合、Ｘが、炭素原子によって前記プリン環に付着した、任意に置換された１，４−ピラゾレンである場合にのみ水素であり；
（ｂ）Ｘが任意に置換されたアリーレンである場合、Ｚは、任意に置換されたイミダゾール以外の任意に置換された単環式ヘテロアリールであることを条件とする。
【請求項１８】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が、
３−エチル−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオン；
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル］メチルアセテート，
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル］メチルブタノエート，
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）−１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル］メチル２，２−ジメチルプロパノエート，
［３−エチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−８−（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−ピラゾール−４−イル）（１，３，７−トリヒドロプリン−７−イル）］リン酸ニ水素メチル、並びに薬学的に許容可能な塩、およびこれらの溶媒和化合物から成る群から選択される、
請求項９に記載の組成物。
【請求項１９】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質が経口投与されることで特徴付けられる、請求項９に記載の組成物。
【請求項２０】
前記Ａ２Ｂアデノシン受容体拮抗物質がＩＶによって投与されることで特徴付けられる、請求項９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記哺乳動物がヒトである、請求項９に記載の組成物。