【手続補正書】
【提出日】平成22年11月22日(2010.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式（Ｉ）：
【化１】
2010511059.tif 000001
〔式中、
Ｒ１はＨ；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルケニル；Ｃ１−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、これは非置換であるか、または置換されており；
Ｒ２はＨ；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルケニル；Ｃ１−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、これは非置換であるか、または置換されており；
Ｒ３はＨ；−ＣＦ３；−Ｃ２Ｆ５；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルケニル；Ｃ１−Ｃ４アルキニル；−ＣＨ２−Ｚであるか、または
Ｒ２とＲ３は窒素と一体となって、ｈｅｔ環を形成し；
ＺはＨ；−ＯＨ；Ｆ；Ｃｌ；−ＣＨ３；−ＣＦ３；−ＣＨ２Ｃｌ；−ＣＨ２Ｆまたは−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４はＣ１−Ｃ１６直鎖もしくは分枝鎖アルキル；Ｃ１−Ｃ１６アルケニル；Ｃ１−Ｃ１６アルキニル；または−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル；−（ＣＨ２）１−６−Ｚ１；−（ＣＨ２）０−６−アリールフェニル；および−（ＣＨ２）０−６−ｈｅｔであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびフェニルは非置換であるか、または置換されており；
Ｚ１は−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびフェニルは非置換であるか、または置換されており；
ｈｅｔはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環式環、または少なくとも１個のＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５〜７員ヘテロ環式環を含む８〜１２員縮合環系であり、当該ヘテロ環式環または縮合環系は非置換であるか、または炭素原子もしくは窒素原子上で置換されており；
Ｒ８はＨ；−ＣＨ３；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２Ｃｌであり；
Ｒ９およびＲ１０は各々独立して、Ｈ；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−（ＣＨ２）０−６−フェニルであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびフェニルは非置換であるか、または置換されているか、または
Ｒ９とＲ１０は窒素と一体となって、ｈｅｔを形成し；
Ｒ５はＨ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；アリール；フェニル；Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ１−Ｃ１０アルキル−アリール；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−（ＣＨ２）０−４ＣＨ−（（ＣＨ２）１−４−フェニル）２；−（ＣＨ２）０−６−ＣＨ（フェニル）２；−インダニル；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−フェニル；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ（Ｏ）−フェニル；−（ＣＨ２）０−６−ｈｅｔ；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔであるか、または
Ｒ５はアミノ酸の残基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、フェニルおよびアリール置換基は非置換であるか、または置換されており；
Ｕは構造（ＩＩＩ）
【化２】
2010511059.tif 000002
｛式中、
ｎ＝０−５；
Ｘは−ＣＨまたはＮであり；
ＲａおよびＲｂは独立して、Ｏ、ＳもしくはＮ原子、またはＣ０−Ｃ８アルキルであり、ここで当該アルキル鎖の１個以上の炭素原子がＯ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子で置換されていてもよく、そして当該アルキルは非置換であるか、または置換されていてもよく；
Ｒｄは：
（ａ）  −Ｒｅ−Ｑ−（Ｒｆ）ｐ（Ｒｇ）ｑ；または
（ｂ）  Ａｒ１−Ｄ−Ａｒ２；または
（ｃ）  Ａｒ１−Ｄ−Ａｒ２であり；
ＲｃはＨであるか、またはＲｃとＲｄは一体となって、シクロアルキルまたはｈｅｔを形成してもよく；ここでＲｄとＲｃがシクロアルキルまたはｈｅｔを形成するとき、Ｒ５はＣまたはＮ原子で形成された環と結合しており；
ｐおよびｑは独立して０または１であり；
ＲｅはＣ１−Ｃ８アルキルまたはアルキリデンであり、そして当該Ｒｅは非置換であるか、または置換されていてもよく；
ＱはＮ、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
Ａｒ１およびＡｒ２は置換または非置換アリールまたはｈｅｔであり；
ＲｆおよびＲｇは互いに独立して存在しないか、またはＨ；−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ１−Ｃ１０アルキルアリール；−ＯＨ；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；フェニル；アリール；フェニル−フェニル；−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−ＯＲ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；−Ｓ−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１１Ｒ１２；−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２；Ｓ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル；ｈｅｔ−Ｃ１−Ｃ４アルキル（ここでアルキル、シクロアルキル、ｈｅｔおよびアリールは非置換であるか、または置換されている）；−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキル；−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ２アルキルフェニル；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、または
ＲｇとＲｆはｈｅｔまたはアリールから選択される環を形成し；そして
Ｄは−ＣＯ−；−Ｃ（Ｏ）−またはＣ１−Ｃ７アルキレンもしくはアリーレン；−ＣＦ２−；−Ｏ−；−またはＳ（Ｏ）ｎｒ（ここでｒｎは０−２である）；１，３ジオキソラン；またはＣ１−Ｃ７アルキル−ＯＨであり、ここでアルキル、アルキレンもしくはアリーレンは非置換であるか、またはハロゲン、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくは−ＣＦ３の１個以上で置換されていてもよいか、または
Ｄは−Ｎ（Ｒｈ）であり、ここでＲｈはＨ；Ｃ１−Ｃ７アルキル（置換もしくは非置換）；アリール；−Ｏ（Ｃ１−Ｃ７シクロアルキル）（置換もしくは非置換）；Ｃ（Ｏ）−Ｃ１０−Ｃ１０アルキル；Ｃ（Ｏ）−Ｃ０−Ｃ１０アルキル−アリール；Ｃ−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；Ｃ−Ｏ−Ｃ０−Ｃ１０アルキル−アリールまたはＳＯ２−Ｃ１０−Ｃ１０−アルキル；ＳＯ２−（Ｃ０−Ｃ１０−アルキルアリール）であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’６およびＲ’７は各々独立して、Ｈ；−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ；アリール−Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ；−ＯＨ；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；フェニル；−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｏ−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−ＯＲ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）；−Ｓ−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１；−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲ１１Ｒ１２；−ＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２であり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアリールは非置換であるか、または置換されており；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ’６とＲ’７は一体となって環系を形成してもよく；そして
Ｒ１１およびＲ１２は独立してＨ；Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−（ＣＨ２）０−６−（ＣＨ）０−１（アリール）１−２；−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−Ｏ−フルオレニル；−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ；−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル；−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）０−６−Ｏ−フルオレニル；−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）０−６−アリール；−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアリールは非置換であるか、または置換されているか、または
Ｒ１１およびＲ１２は当該分子の細胞膜の通過を促進する置換基であるか、または
Ｒ１１とＲ１２は窒素原子と一体となって、ｈｅｔを形成し、
ここでＲ１１およびＲ１２のアルキル置換基は非置換であるか、またはＣ１−Ｃ１０アルキル、ハロゲン、ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１２の置換シクロアルキル置換基はＣ１−Ｃ１０アルケン；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ハロゲン；ＯＨ；−Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−ＣＦ３から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ１１およびＲ１２の置換フェニルまたはアリールはハロゲン；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ４アルキル；Ｃ１−Ｃ４アルコキシ；ニトロ；−ＣＮ；−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アリールから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい｝
で示される〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩、または式（Ｉａ）
【化３】
2010511059.tif 000003
〔式中、
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、Ｒ１は非置換であるか、または置換されていてもよく；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、Ｒ２は非置換であるか、または置換されていてもよく；
Ｒ３はＨ、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＣＨ２−Ｚであるか、または
Ｒ２とＲ３はそれらが結合している窒素と一体となって、ヘテロ環式環を形成し；当該アルキル、アルケニル、アルキニルまたはｈｅｔ環は非置換であるか、または置換されていてもよく；
ＺはＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２ＦまたはＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ４はＣ０−Ｃ１０アルキル；Ｃ０−Ｃ１０アルケニル；Ｃ０−Ｃ１０アルキニル；またはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、ここでＣ０−Ｃ１０アルキルまたはシクロアルキル基は非置換であるか、または置換されており；
Ａはｈｅｔであり、これは非置換であるか、または置換されていてもよく；
ＤはＣ１−Ｃ７アルキレンまたはＣ２−Ｃ９アルケニレン、Ｃ（Ｏ）、Ｏ、ＮＲ７、Ｓ（Ｏ）ｒ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｓ（Ｏ）ｒ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ０−Ｃ１０アリールアルキル、ＯＣ０−Ｃ１０アリールアルキルまたはＳ（Ｏ）ｒＣ０−Ｃ１０アリールアルキルであり、当該アルキルおよびアリール基は非置換であるか、または置換されていてもよく；
ｒは０、１または２であり；
Ａ１は置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ｈｅｔであり、当該アリールおよびｈｅｔ上の置換基はハロ、アルキル、低級アルコキシ、ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、ＮＯ２またはＳＲ５であり；
各Ｑは独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、アリールＣ１−Ｃ１０アルコキシ、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、アリールＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｏ−（ＣＨ２）０−６アリール、（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ、ｈｅｔ、Ｏ−（ＣＨ２）１−６ｈｅｔ、−ＯＲ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、ＳＲ１１、Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）またはＮＲ１１−Ｓ（Ｏ）２−（Ｒ１２）であり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアリールは非置換であるか、または置換されており；
ｎは０、１、２または３、４、５、６または７であり；
ｈｅｔはＮ、ＯおよびＳから選択される１〜４個のヘテロ環原子を含む５〜７員単環式ヘテロ環式環、または１個のＮ、ＯおよびＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５〜７員単環式ヘテロ環式環を含む８〜１２員縮合環系であり、ｈｅｔは非置換であるか、または置換されており；
Ｒ１１およびＲ１２は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（ＣＨ２）０−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（ＣＨ２）０−６−（ＣＨ）０−１（アリール）１−２、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−Ｏ−フルオレニル、Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）０−６−アリール、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）０−６−アリール、Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ、−Ｃ（Ｓ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）１−６−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ（Ｓ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−６−アリール、−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）０−６−Ｏ−フルオレニル、Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−（ＣＨ２）０−６−アリール、−Ｃ（Ｓ）−（ＣＨ２）０−６−アリールまたはＣ（Ｓ）−（ＣＨ２）１−６−ｈｅｔ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１１Ｒ１２（ｍ＝１または２）、Ｃ（Ｓ）Ｒ１１、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｓ）ＯＲ１１であり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアリールは非置換であるか、または置換されているか；またはＲ１１とＲ１２は当該分子の細胞膜の通過を促進する置換基であるか；または
Ｒ１１とＲ１２は窒素原子と一体となって、ｈｅｔを形成し、
ここでＲ１１およびＲ１２のアルキル置換基は非置換であるか、またはＣ１−Ｃ１０アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３またはＮＲ１１Ｒ１２から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１およびＲ１２の置換シクロアルキル置換基はＣ２−Ｃ１０アルケン；Ｃ１−Ｃ６アルキル；ハロゲン；ＯＨ；Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＣＦ３またはＮＲ１１Ｒ１２から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；そして
Ｒ１１およびＲ１２の置換ｈｅｔまたは置換アリールはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ニトロ、−ＣＮＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル低級アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ５；Ｓ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６であり、そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＱおよびＡならびにＡ１基上の置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルキニル、低級アルカノイル、低級アルコキシ、アリール、アリール低級アルキル、アミノ、アミノ低級アルキル、ジ低級アルキルミノ、低級アルカノイル、アミノ低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、シアノ低級アルキル、カルボキシ、低級カルボアルコキシ、低級アルカノイル、アリーロイル（aryloyl）、低級アリールアルカノイル、カルバモイル、Ｎ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル、低級アルキルカルバミン酸エステル、アミジノ、グアニジン、ウレイド、メルカプト、スルホ、低級アルキルチオ、スルホアミノ、スルホンアミド、ベンゾスルホンアミド、スルホネート、スルファニル、低級アルキル、アリールスルホンアミド、ハロゲン置換アリールスルホネート、低級アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アリール−低級アルキルスルフィニル、低級アルキルアリールスルフィニル、低級アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリール−低級アルキルスルホニル、低級アリールアルキル低級アルキルアリールスルホニル、ハロゲン−低級アルキルメルカプト、ハロゲン−低級アルキルスルホニル、ホスホノ（−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）、ヒドロキシ−低級アルコキシホスホリルまたはジ−低級アルコキシホスホリル、（Ｒ９）ＮＣ（Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１３、低級アルキルカルバミン酸エステルまたはカルバメートまたは−ＮＲ８Ｒ１４であり、
ここで
Ｒ８およびＲ１４は同一または異なって、独立してＨまたは低級アルキルであるか、またはＲ８とＲ１４はＮ原子と一体となって、所望により窒素、酸素および硫黄から選択される１または２個のさらなるヘテロ環原子を含んでいてもよい窒素ヘテロ環原子含有３〜８員ヘテロ環式環を形成し、当該ヘテロ環式環は非置換であるか、または低級アルキル、ハロ、低級アルケニル、低級アルキニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキル、アミノ、ジ低級アルキルアミノ、シアノ、カルボキシ、低級カルボアルコキシ、ホルミル、低級アルカノイル、オキソ、カルバモイル、Ｎ−低級もしくはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル、メルカプトまたは低級アルキルチオで置換されていてもよく；そして
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１３は独立して水素、低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、アリール、アリール低級アルキル、ハロゲン置換アリール、ハロゲン置換アリール低級アルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩と組合せて、
（ｂ）  式（ＩＩ）：
【化４】
2010511059.tif 000004
の化合物またはその塩；
（ｃ）  ドキソルビシン；および
（ｄ）  シタラビン；
の１種以上を含む、組合せ剤。
【請求項２】
請求項１に定義の化合物（Ｉ）と組合せて、請求項１に定義の化合物（ＩＩ）、ドキソルビシンまたはシタラビンを含む組合せ剤。
【請求項３】
化合物（Ｉ）がＮ−［１−シクロヘキシル−２−オキソ−２−（６−フェネチル−オクタヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−イル−エチル］−２−メチルアミノ−プロピオンアミドである、請求項２に記載の組合せ剤。
【請求項４】
請求項１に定義の化合物（Ｉａ）と組合せて、請求項１に定義の化合物（ＩＩ）、ドキソルビシンまたはシタラビンを含む組合せ剤。
【請求項５】
化合物（Ｉａ）が（Ｓ）−Ｎ−（（Ｓ）−１−シクロヘキシル−２−｛（Ｓ）−２−［４−（４−フルオロ−ベンゾイル）−チアゾール−２−イル］−ピロリジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−２−メチルアミノ−プロピオンアミドである、請求項４に記載の組合せ剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の組合せ剤を含む、医薬組成物。
【請求項７】
所望により医薬担体を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に定義の式（ＩＩ）の化合物、ドキソルビシンまたはシタラビンを含む医薬組成物と組み合わせた、請求項１に定義の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）を含む医薬組成物。
【請求項９】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を有する温血動物を処置するための請求項１〜５のいずれかに記載の組合せ剤。
【請求項１０】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）が常套の化学療法に抵抗性である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
温血動物がヒトである、請求項９または１０に記載の組合せ剤。
【請求項１２】
ヒトが若年性である、請求項１１に記載の組合せ剤。
【請求項１３】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置のための、請求項１〜５のいずれかの組合せ剤の使用。
【請求項１４】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置のための、請求項６または８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置用医薬の製造のための、請求項１〜５のいずれかの組合せ剤の使用。
【請求項１６】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の処置用医薬の製造のための、請求項６または８の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
急性骨髄性白血病が常套の化学療法に抵抗性である、請求項１３〜１６のいずれかの使用。
【請求項１８】
請求項１〜５のいずれかに記載の組合せ剤と、ＡＭＬの処置におけるその同時、個別または逐次的使用のための指示書を含む商品パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
上記疾患および状態に使用するミドスタウリンの正確な投与量は、宿主、処置する状態の性質および重症度、投与形態を含む様々な要因に依存する。一般に、満足のいく結果が、ミドスタウリンを非経腸的に、例えば腹腔内、静脈内、筋肉内、皮下、腫瘍内もしくは直腸的に、または経腸的に、例えば経口的に、好ましくは静脈内または好ましくは経口的、静脈内に、１日用量０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１−５ｍｇ／ｋｇ体重で投与したときに得られる。ヒト試験において、合計用量２２５ｍｇ／日が推定される最大耐用量（ＭＴＤ）であった。好ましい静脈内１日用量は０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体重であるか、またはほとんどの大型霊長類において１日用量２００−３００ｍｇである。典型的な静脈内用量は３−５ｍｇ／ｋｇ、３〜５回／週である。