【手続補正書】
【提出日】平成23年7月29日(2011.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1および第2ポリペプチド鎖を含んでなる単離された多重特異性エピトープ結合性タンパク質であって、該第1および／または第2鎖が少なくとも3つのエピトープ結合性ドメイン（EBD）およびFc領域を含む、タンパク質。
【請求項２】
第1および第2ポリペプチド鎖を含んでなる単離された多重特異性エピトープ結合性タンパク質であって、該第1および／または第2鎖が少なくとも2つのエピトープ結合性ドメイン（EBD）およびCH1ドメインを含み、かつ他方の鎖がCカッパ／ラムダドメインを含む、タンパク質。
【請求項３】
少なくとも1つのEBDが、scFv、一本鎖ダイアボディ、抗体模倣体（mimetic）および抗体可変ドメインよりなる群から選ばれる、請求項1または2記載のタンパク質。
【請求項４】
該抗体模倣体が、ミニボディ（minibody）、マキシボディ（maxybody）、アビマー（avimer）、Fn3に基づくタンパク質スカフォールド、アンクリンリピート、VASPポリペプチド、鳥類膵ポリペプチド（aPP）、テトラネクチン（Tetranectin）、アフィリリン（affililin）、ノッチン（knottin）、SH3、PDZドメイン、プロテインAドメイン、リポカリン（lipocalin）、トランスフェリンおよびクニツ（kunitz）ドメインよりなる群から選ばれる、請求項3記載のタンパク質。
【請求項５】
該多重特異性エピトープ結合性タンパク質がホモダイマーであり、
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、scFv-scFv-Fc領域-scFv、として配置された3つのscFvおよびFc領域を含むか、または
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、scFv-Fc領域-scFv-scFv、として配置された3つのscFvおよびFc領域を含むか、または
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、scFv-scFv-scFv-Fc領域、として配置された3つのscFvおよびFc領域を含むか、または
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、Fc領域-scFv-scFv-scFv、として配置された3つのscFvおよびFc領域を含むか、または
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、scFv-scFv-Fc領域-scFv-scFv、として配置された4つのscFvおよびFc領域を含むか、または
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、scFv-Fc領域-scFv-scFv-scFv、として配置された4つのscFvおよびFc領域を含むか、または
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、Fc領域-scFv-scFv-scFv-scFv、として配置された4つのscFvおよびFc領域を含むか、または
該第1および第2ポリペプチド鎖が、N末端からC末端へと、scFv-scFv-scFv-scFv-Fc領域、として配置された4つのscFvおよびFc領域を含む、
請求項1または3記載のタンパク質。
【請求項６】
請求項2または3記載のタンパク質であって、
a．該第1鎖が、N末端からC末端へと、抗体可変領域-CH1領域-Fc領域-scFv-scFv、として配置された抗体可変領域、CH1領域、Fc領域および2つのscFvを含み、かつ該第2鎖が、N末端からC末端へと、抗体可変領域-CκまたはCλ、として配置された抗体可変領域およびCカッパ／ラムダ領域を含むか、または
b．該第1鎖が、N末端からC末端へと、抗体可変領域-CH1領域-Fc領域-scFv、として配置された抗体可変領域、CH1領域、Fc領域およびscFvを含み、かつ該第2鎖が、N末端からC末端へと、scFv-抗体可変領域-CκまたはCλ、として配置されたscFv、抗体可変領域およびCカッパ／ラムダ領域を含むか、または
c．該第1鎖が、N末端からC末端へと、scFv-抗体可変領域-CH1領域-Fc領域、として配置されたscFv、抗体可変領域、CH1領域、およびFc領域を含み、かつ該第2鎖が、N末端からC末端へと、scFv-抗体可変領域-CκまたはCλ、として配置されたscFv、抗体可変領域およびCカッパ／ラムダ領域を含む、
請求項2または3記載のタンパク質。
【請求項７】
第1鎖のC末端に連結したscFvをさらに含む、請求項1〜5のいずれか1項記載のタンパク質。
【請求項８】
抗体重鎖および抗体軽鎖を含む、請求項1、2、3、6、7および8のいずれか1項に記載のタンパク質。
【請求項９】
少なくとも2つのEBDが、同一エピトープに特異的である、請求項1〜8のいずれか1項記載のタンパク質。
【請求項１０】
少なくとも2つのEBDが、異なるエピトープに特異的である、請求項4〜6のいずれか1項記載のタンパク質。
【請求項１１】
少なくとも2つの異なるエピトープが同一抗原上に位置する、請求項10記載のタンパク質。
【請求項１２】
各エピトープが、異なる抗原上に位置する、請求項10記載のタンパク質。
【請求項１３】
該多重特異性エピトープ結合性タンパク質が、異なる細胞表面受容体に特異的に結合し、該細胞表面受容体を阻害しおよび／または中和する、請求項1〜12のいずれか1項記載のタンパク質。
【請求項１４】
該多重特異性エピトープ結合性タンパク質が、異なる可溶性リガンドに特異的に結合し、該リガンドを阻害しおよび／または中和する、請求項1〜12のいずれか1項記載のタンパク質。
【請求項１５】
該多重特異性エピトープ結合性タンパク質が、異なる標的タンパク質に特異的に結合し、該標的タンパク質を阻害しおよび／または中和する、請求項1〜12のいずれか1項記載のタンパク質。
【請求項１６】
該多重特異性エピトープ結合性タンパク質が、以下：
a. 細胞の集団を枯渇させる機能活性
b. 細胞の増殖を阻害または低減させる機能活性
c. 細胞からの炎症伝達物質の分泌を阻害または低減させる機能活性
d. 細胞における活性化刺激に対する応答を阻害または低減させる機能活性
e. 細胞からの細胞質顆粒の分泌を阻害または低減させる機能活性
からなる群より選択される少なくとも1つの機能活性を有し、ここで該細胞は、T細胞、B細胞、マスト細胞、好酸球、好塩基球、好中球、樹状細胞、単球、マクロファージおよび腫瘍細胞よりなる群から選ばれる、請求項1〜15のいずれか1項に記載のタンパク質。
【請求項１７】
該多重特異性エピトープ結合性タンパク質が、哺乳動物に投与された場合またはin vitroにおいて、エフェクター機能を有し、ここで該エフェクター機能は抗体依存性細胞傷害または補体依存性細胞傷害である、請求項1〜16のいずれか1項記載のタンパク質。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか1項記載のタンパク質をコードする単離された核酸分子。
【請求項１９】
請求項18記載の核酸分子を含んでなる発現ベクター。
【請求項２０】
請求項19記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項２１】
請求項1〜17のいずれか1項記載のタンパク質の製造方法であって、該製造方法が該タンパク質の規模拡張可能な製造プロセスを含んでなり、そのような規模拡張可能な製造プロセスが約10mg/L〜約300mg/Lの該タンパク質の製造効率をもたらし、該タンパク質が少なくとも1つの機能活性を保持する、方法。
【請求項２２】
該製造プロセスから製造されたタンパク質が、HPSECまたはrCGEによる測定で5重量％以下のタンパク質の凝集レベルを示す、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
製薬上許容される賦形剤中に請求項1〜17のいずれか1項記載のタンパク質を含んでなる無菌製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１−Ａ】
2010535032.tif 000001
【図１−Ｂ】
2010535032.tif 000002
【図２−Ａ】
2010535032.tif 000003
【図２−Ｂ】
2010535032.tif 000004
【図２−Ｃ】
2010535032.tif 000005
【図２−Ｄ】
2010535032.tif 000006
【図３−Ａ】
2010535032.tif 000007
【図３−Ｂ】
2010535032.tif 000008
【図３−Ｃ】
2010535032.tif 000009
【図３−Ｄ】
2010535032.tif 000010
【図３−Ｅ】
2010535032.tif 000011
【図３−Ｆ】
2010535032.tif 000012
【図４−Ａ】
2010535032.tif 000013
【図４−Ｂ】
2010535032.tif 000014
【図４−Ｃ】
2010535032.tif 000015
【図４−Ｄ】
2010535032.tif 000016
【図４−Ｅ】
2010535032.tif 000017
【図４−Ｆ】
2010535032.tif 000018
【図４−Ｇ】
2010535032.tif 000019
【図４−Ｈ】
2010535032.tif 000020
【図４−Ｉ】
2010535032.tif 000021
【図４−Ｊ】
2010535032.tif 000022
【図４−Ｋ】
2010535032.tif 000023
【図４−Ｌ】
2010535032.tif 000024
【図４−Ｍ】
2010535032.tif 000025
【図４−Ｎ】
2010535032.tif 000026
【図４−Ｏ】
2010535032.tif 000027
【図４−Ｐ】
2010535032.tif 000028
【図４−Ｑ】
2010535032.tif 000029
【図４−Ｒ】
2010535032.tif 000030
【図４−Ｓ】
2010535032.tif 000031
【図４−Ｔ】
2010535032.tif 000032
【図４−Ｕ】
2010535032.tif 000033
【図４−Ｖ】
2010535032.tif 000034
【図４−Ｗ】
2010535032.tif 000035
【図５−Ａ】
2010535032.tif 000036
【図５−Ｂ】
2010535032.tif 000037
【図５−Ｃ】
2010535032.tif 000038
【図５−Ｄ】
2010535032.tif 000039
【図６】
2010535032.tif 000040
【図７】
2010535032.tif 000041
【図８】
2010535032.tif 000042
【図９】
2010535032.tif 000043
【図１０】
2010535032.tif 000044
【図１１】
2010535032.tif 000045
【図１２】
2010535032.tif 000046
【図１３】
2010535032.tif 000047
【図１４】
2010535032.tif 000048
【図１５】
2010535032.tif 000049
【図１６】
2010535032.tif 000050
【図１７】
2010535032.tif 000051
【図１８】
2010535032.tif 000052
【図１９】
2010535032.tif 000053
【図２０】
2010535032.tif 000054
【図２１】
2010535032.tif 000055
【図２２】
2010535032.tif 000056
【図２３】
2010535032.tif 000057
【図２４】
2010535032.tif 000058
【図２５】
2010535032.tif 000059
【図２６】
2010535032.tif 000060
【図２７】
2010535032.tif 000061
【図２８】
2010535032.tif 000062
【図２９】
2010535032.tif 000063
【図３０】
2010535032.tif 000064
【図３１】
2010535032.tif 000065
【図３２】
2010535032.tif 000066
【図３３】
2010535032.tif 000067
【図３４】
2010535032.tif 000068
【図３５】
2010535032.tif 000069
【図３６】
2010535032.tif 000070
【図３７】
2010535032.tif 000071
【図３８】
2010535032.tif 000072
【図３９−１】
2010535032.tif 000073
【図３９−２】
2010535032.tif 000074
【図４０】
2010535032.tif 000075