【手続補正書】
【提出日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010510999.tif 000001
［式中、
環Ａは、窒素を介して結合しており、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有してもよい４員ないし７員の複素環を表し、そして、これは、
（ｉ）（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル（これは、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群からの同一かまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよい）からなる群からの５個までの同一かまたは異なる置換基により置換されていてもよく、
かつ／または、
（ｉｉ）オキソ、チオキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルからなる群からの同一かまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよく、
Ｒ１は、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員ないし１０員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルの各々は、
（ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルアミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよく、
かつ／または、
（ｉｉ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ'−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルピペラジノまたは式−Ｌ−Ｒ３
｛式中、
Ｌは、結合、ＮＨまたはＯを表し、
そして、
Ｒ３は、フェニルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルおよびカルボキシルからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換ないし三置換されていてもよい｝
の基により置換されていてもよく、
そして、
Ｒ２は、水素を表すか、または、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシを表し、これらのラジカルの各々は、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたは３個までのフッ素により置換されていてもよいか、
または、
Ｒ２は、式−ＮＲ４Ｒ５
｛式中、
Ｒ４およびＲ５は、同一であるかまたは異なっており、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル（これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルおよび４員ないし７員の複素環からなる群からの同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよく、ここで、言及した複素環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から１個または２個の環内ヘテロ原子を含有し、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソおよび（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシからなる群からの同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよい）を表すか、
または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、４員ないし７員の複素環を形成し、これは、Ｎ、ＯまたはＳからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有してもよく、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノおよびモルホリノからなる群からの同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよい｝
の基を表す］
の化合物、そのＮ−オキシド、塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドの塩、または、Ｎ−オキシドもしくは塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ｒ１が、フェニルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルの各々は、
（ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、モノ−（Ｃ２−Ｃ６）−アルケニルアミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルおよびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されており、
かつ／または、
（ｉｉ）ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、Ｎ'−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルピペラジノまたは式−Ｌ−Ｒ３
｛式中、
Ｌは、結合、ＮＨまたはＯを表し、
そして、
Ｒ３は、フェニルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニルおよびカルボキシルからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換ないし三置換されていてもよい｝
の基により置換されているか、
または、
Ｒ１が、Ｎ−オキシドピリジルを表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
環Ａが、窒素を介して結合しており、ＮおよびＯからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有してもよい５員ないし７員の複素環を表し、そして、これは、
（ｉ）（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル（これは、オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ５）−シクロアルキルからなる群からの同一かまたは異なる置換基により一置換または二置換されていてもよい）からなる群からの５個までの同一かまたは異なる置換基により置換されていてもよく、
かつ／または、
（ｉｉ）オキソ、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルアミノおよび（Ｃ３−Ｃ５）−シクロアルキルからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよく、
Ｒ１が、フェニルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルの各々は、
（ｉ）フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノおよびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されており、
かつ／または、
（ｉｉ）モルホリノ、Ｎ'−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルピペラジノまたは式−Ｌ−Ｒ３
｛式中、
Ｌは、結合またはＮＨを表し、
そして、
Ｒ３は、フェニルまたはＮ、ＯおよびＳからなる群から３個までの環内ヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリールを表し、これらのラジカルの各々は、フッ素、塩素、シアノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、トリフルオロメトキシおよびカルボキシルからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換ないし三置換されていてもよい｝
の基により置換されているか、
または、
Ｒ１が、Ｎ−オキシドピリジルを表し、
そして、
Ｒ２が、水素を表すか、または、３個までのフッ素により置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシを表すか、
または、
Ｒ２が、式−ＮＲ４Ｒ５
｛式中、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル（これは、ヒドロキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルまたは５員または６員の複素環により置換されていてもよく、ここで、言及した複素環は、ＮおよびＯからなる群から１個または２個の環内ヘテロ原子を含有し、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシおよびエトキシからなる群からの同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよい）を表し、
Ｒ５は、水素またはメチルを表すか、
または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、５員または６員の複素環を形成し、これは、ＮまたはＯからなる群からさらなる環内ヘテロ原子を含有してもよく、メチル、エチル、ヒドロキシル、メトキシおよびエトキシからなる群からの同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよい｝
の基を表す、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項４】
式中、
環Ａが、式
【化２】
2010510999.tif 000002
｛式中、
＊は、ピリジン環への結合点を示し、
ＲＡ１、ＲＡ２、ＲＡ３およびＲＡ４は、相互に独立して、水素またはメチルを表し、
ＲＡ５は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチルまたはシクロプロピルメチルを表し、
そして、
ＲＡ６は、水素、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシル、メトキシまたはエトキシを表す｝
の基を表し、
Ｒ１が、フェニル、オキサゾリル、チアゾリルまたはピリジルを表し、これらのラジカルの各々は、
（ｉ）フッ素、塩素、メチルおよびアミノからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されているか、
または、
（ｉｉ）式−Ｌ−Ｒ３
｛式中、
Ｌは、結合またはＮＨを表し、
そして、
Ｒ３は、フェニルまたはピリジルを表し、これらのラジカルの各々は、フッ素、塩素、シアノ、メチルおよびメトキシからなる群から選択される同一かまたは異なるラジカルにより一置換または二置換されていてもよい｝
の基により置換されているか、
または、
Ｒ１が、Ｎ−オキシドピリジルを表し、
そして、
Ｒ２が、水素、メトキシまたは式−ＮＲ４Ｒ５
｛式中、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル（これは、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノにより置換されていてもよい）を表し、
Ｒ５は、水素を表すか、
または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、式
【化３】
2010510999.tif 000003
（式中、
＃は、ピリジン環への結合点を示し、
ＲＢ１は、水素またはヒドロキシルを表し、
そして、
ＲＢ２は、水素またはメチルを表す）
の基を形成している｝
の基を表す、
請求項１、請求項２または請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩、溶媒和物もしくは塩の溶媒和物。
【請求項５】
式中、Ｒ２がＮＨ２を表す請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化４】
2010510999.tif 000004
の化合物を、先ず、不活性溶媒中、塩基の存在下、式（ＩＩＩ）
【化５】
2010510999.tif 000005
（式中、Ｒ１は、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有し、そして、
Ｘは、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの適する脱離基を表す）
の化合物と反応させ、式（ＩＶ）
【化６】
2010510999.tif 000006
（式中、Ｒ１は上記の意味を有する）
の化合物を得、次いで、この化合物を、不活性溶媒中、または、さらなる溶媒を用いずに、式（Ｖ）
【化７】
2010510999.tif 000007
（式中、環Ａは、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の意味を有する）
の化合物と反応させ、式（Ｉ−Ａ）
【化８】
2010510999.tif 000008
（式中、Ｒ１および環Ａは、上記の意味を有する）
の化合物を得、式（Ｉ−Ａ）の化合物を、必要に応じて、適当な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸で、その溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物に変換することを特徴とする、方法。
【請求項６】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項８】
糖尿病、代謝症候群または異脂肪血症の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、不活性の非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物を、脂質代謝を調節する活性化合物、抗糖尿病薬、抗高血圧薬および抗血栓薬からなる群から選択される１種またはそれ以上のさらなる活性化合物と組み合わせて含む、医薬。
【請求項１１】
高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防のための、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
糖尿病、代謝症候群または異脂肪血症の処置および／または予防のための、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１３】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または、請求項９ないし請求項１１のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物の高血圧症、冠動脈心疾患、急性冠動脈症候群、狭心症、心不全、心筋梗塞または心房細動の処置および／または予防方法。
【請求項１４】
有効量の少なくとも１種の請求項１ないし請求項４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、または、請求項９、請求項１０および請求項１２のいずれかに記載の医薬を使用する、ヒトまたは動物の糖尿病、代謝症候群または異脂肪血症の処置および／または予防方法。