【手続補正書】
【提出日】平成23年5月18日(2011.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(Ｉ)：
【化１】
2009526072.tif 000001
｛式中、
Ｇ1は１H−インダゾール−５−イル又は１H−インダゾール−６−イルであり、
ここでＧ1は、置換されないか又は、ハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン-１-イル、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、-Ｃ1-10アルコキシ、-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨ、-ハロアルキル、-シクロアルキル、-Ｃ1-10アルキレン-シクロアルキル、モルホリン-４-イル、-Ｃ1-10-アルキレン-モルホリン-４-イル、ピロール-１-イル、-アミノ、-ＮＨ-(Ｃ1-10アルキル)、-Ｎ(Ｃ1-10アルキル)2、-ＮＨＣ(Ｏ)-Ｃ1-10アルキル、-ＮＨＣ(Ｏ)-(１-(Ｃ1-10アルキル)-ピペリジン-４-イル)、-ＮＨＣ(Ｏ)-フェニル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、-Ｏ-Ｃ1-10アルキレン-モルホリン-４-イル、及び-ＮＨ-Ｃ1-10アルキレン-ＯＨからなる群から選ばれる置換基により３位で置換され、
Ｇ2は、以下の：フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、ベンゾチアゾール-２-イル、及び４,５,６,７-テトラヒドロ-チアゾロ［５,４-ｃ］-ピリジン-２-イルからなる群から選ばれ、
ここで、Ｇ2は、置換されないか、又はハロ、フェニル、Ｃ1-10アルキル、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ1-10アルキル）−ピペラジン−１−イル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル及びＣ1-10アルキレンシクロアルキルからなる群から選ばれる少なくとも１の置換基で置換され、
Ｌ1は、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ−及び-ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選ばれ；
Ａは、直接結合であり、そして
Ｑは、以下の：４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、モルホリン-４-イル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)2、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)(シクロアルキル)、及び-ＮＨ-シクロアルキルからなる群から選ばれるか、又は
モルホリン-４-イル、４-メチル-ピペラジン-１-イル、ジエチルアミノ、２,６-ジメチルモルホリン-４-イル、(２-ジメチルアミノエチル)-メチルアミノ、４-ジメチルアミノピペリジン-１-イル、ジプロピルアミノ、ビス-(２-メトキシエチル)アミノ、４-ヒドロキシピペリジン-１-イル、エチル-(２-メトキシエチル)アミノ、ピロリジン-１-イル、Ｎ-エチル-Ｎ'-(２-メトキシエチル)アミノ、エチルプロピルアミノ、４-イソプロピルピペラジン-１-イル、及びエチルメチルアミノからなる群から選ばれるか；又は
ピペラジン−１−イルである｝
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩。
【請求項２】
Ｇ2が、フェニル、ナフチル、イソキノリン-３-イル、ピリジン-２-イル、ピリジン-３-イル、ピリジン-４-イル、チオフェン-２-イル、チアゾール-２-イル、イミダゾール-２-イル、又はベンゾチアゾール-２-イルであり、ここでＧ2は、置換されないか、又はクロロ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert-ブチル、ブチル、フェニル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びシクロペンチルからなる群から選ばれる少なくとも１の置換基で置換される、請求項１に記載の式(Ｉａ)の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
Ｇ1が、置換されていない、請求項１又は２に記載の式（Ｉａ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項４】
以下の式：
【化２】
2009526072.tif 000002
｛式中、Ｇ1、Ｇ2、及びＱが請求項１に定義される通りである｝
を有する、請求項１に記載の式（Ｉａ）の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項５】
Ｑが、４-(Ｃ1-10アルキル)-ピペラジン-１-イル、ピペラジン-１-イル、モルホリン-４-イル、-ＮＨ-Ｃ1-10アルキル、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)2、-Ｎ-(Ｃ1-10アルキル)(シクロアルキル)、及び-ＮＨ-シクロアルキルからなる群から選ばれる、請求項４に記載の式(Ｉｂ)に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項６】
Ｑが、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、ジエチルアミノ、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、（２−ジメチルアミノエチル）−メチルアミノ、４−ジメチルアミノピペリジン−１−イル、ジプロピルアミノ、ビス−（２−メトキシエチル）アミノ、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、エチル−（２−メトキシエチル）アミノ、ピロリジン−１−イル、Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−メトキシエチル）アミノ、エチルプロピルアミノ、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、及びエチルメチルアミノからなる群から選ばれる、請求項４に記載の式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項７】
Ｇ2が、フェニル及びピリジン−２−イルからなる群から選ばれ、ここでＧ2が、置換されないか、又はメチル、メトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選ばれる少なくとも１の置換基で置換される、請求項４に記載の式(Ｉｂ)の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項８】
以下の：
２-(３，５-ジフルオロフェニルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(２，４-ジクロロフェニルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(４-メチルピペラジン-１-イル)-２-(チアゾール-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-モルホリン-４-イル-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(３，５-ジフルオロフェニルアミノ)-６-モルホリン-４-イル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(２，４-ジクロロフェニルアミノ)-６-モルホリン-４-イル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ピペリジン-１-イル-２-(２-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-２-(３-メチル-ピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-モルホリン-４-イル-２-(チアゾール-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-６-モルホリン-４-イル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-イソプロピル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチルピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロペンチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチルピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-イソプロピル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-モルホリン-４-イル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロペンチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-モルホリン-４-イル-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(４-メチルピペラジン-１-イル)-２-(２-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-５-イル)-アミド；
６-モルホリン-４-イル-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-５-イル)-アミド；
６-ジイソブチルアミノ-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-３Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(２，６-ジメチルモルホリン-４-イル)-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(２-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジプロピルアミノ-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジプロピルアミノ-２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(エチルプロピルアミノ)-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(エチルプロピルアミノ)-２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-２-(２-トリフルオロメチルフェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(エチルメチルアミノ)-２-(２-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(エチルメチルアミノ)-２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-(４-イソプロピルピペラジン-１-イル)-２-(３-メチルピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(３-クロロ-ピリジン-２-イルアミノ)-６-ジエチルアミノ-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(３-トリフルオロメチル-ピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(３-エチル-６-メチル-ピリジン-２-イルアミノ)-３Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(２，５-ジフルオロ-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(３，５-ジフルオロ-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(２-クロロ-５-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-６-ジエチルアミノ-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(２-イソプロピル-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(４-クロロ-フェニルアミノ)-６-ジエチルアミノ-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(２，４-ジクロロ-フェニルアミノ)-６-ジエチルアミノ-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジエチルアミノ-２-(２，６-ジフルオロ-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-プロピルアミノ-２-(２-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジメチルアミノ-２-(２-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
６-ジメチルアミノ-２-(３-メチル-ピリジン-２-イルアミノ)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロペンチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-ピペラジン-１-イル-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロペンチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-イソプロピル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロペンチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-エチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロヘキシル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-メチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロヘキシルメチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-イソブチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-シクロブチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-［１-(１-エチル-プロピル)-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ］-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-ブチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-［１-(２-メトキシ-エチル)-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ］-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；
２-(１-エチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-６-イル)-アミド；及び
２-(１-シクロペンチル-１Ｈ-イミダゾール-２-イルアミノ)-６-(４-メチル-ピペラジン-１-イル)-１Ｈ-ベンゾイミダゾール-５-カルボン酸(１Ｈ-インダゾール-５-イル)-アミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
６-ピペラジン-１-イル-２-（２-トリフルオロメチルフェニルアミノ）-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸（１Ｈ-インダゾール-６-イル）-アミドからなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物、又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１０】
前記化合物が、６-ピペラジン-１-イル-２-（２-トリフルオロメチルフェニルアミノ）-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸（１Ｈ-インダゾール-６-イル）-アミド又はその塩酸塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、６-ピペラジン-１-イル-２-（２-トリフルオロメチルフェニルアミノ）-１Ｈ-ベンズイミダゾール-５-カルボン酸（１Ｈ-インダゾール-６-イル）-アミドである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、及び代謝拮抗物質、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤、及び抗体からなる群から選ばれる追加の治療剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】
前記追加の治療剤が、ゲムシタビン、エルロチニブ、及びトラスツズマブからなる群から選ばれる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
オーロラキナーゼ活性の抑制に使用するための医薬であって、該使用が、オーロラキナーゼＡ又はＢの抑制が所望される対象において細胞を、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物と接触させることを含む、医薬の製造における請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
治療を必要とする対象においてオーロラキナーゼ媒介性障害の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
前記オーロラキナーゼ媒介性障害が、癌である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記癌が、直腸結腸癌、子宮癌、乳癌、胃癌、前立腺癌、脳癌、骨癌、膀胱癌、頭部頚部癌、肺癌、腎癌、膵臓癌、肉腫、白血病、及びリンパ腫からなる群から選ばれる、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記癌が、乳癌、直腸結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選ばれる、請求項１９に記載の使用。