【手続補正書】
【提出日】平成22年12月22日(2010.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式(I)の化合物又はそれらの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物：
【化１】
2010509286.tif 000001
(式中、R1は、ヘテロアリール、-カルボシクリル-ヘテロアリール、-アルケニルヘテロアリール又は-アルキルヘテロアリールを表し；
R2は、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、-アルコキシ、-チオアルキル、-C(O)O-アルキル及び-C(O)OHから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るアルキル；アルキル、ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ-、-チオアルキル、-C(O)O-アルキル、及び-C(O)OHから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るカルボシクリル；アルケニル；アルキニル；-アルキル-アリール；-アルキル-ヘテロアリール；-アルキル-ヘテロシクリル；-アルキル-カルボシクリル；-アリール-ヘテロアリール；-ヘテロアリール-アリール；-ヘテロアリール-ヘテロアリール；-アリール-アリール；-アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリルを表し；又はR2はR4とともに1つ以上のアルキル基によって任意に置換されたカルボシクリル基を形成することができ；
R3は、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ-、-チオアルキル、-C(O)OH及び-C(O)O-アルキルから選択される1つ以上の基によって、任意に置換され得るアルキル；アルキル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、-アルコキシ、-チオアルキル、-C(O)OH及び-C(O)O-アルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るカルボシクリル；アルケニル；-アルキル-アリール；-アルキル(アリール)2、-アルキル(ヘテロアリール)2、-アルキル(アリール)(ヘテロアリール)、-アルキル-ヘテロアリール；ヘテロシクリル基がアルキル、ヒドロキシル及びオキソから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得る-アルキル-ヘテロシクリル；-アルキル-カルボシクリル；-アリール-ヘテロアリール；-ヘテロアリール-アリール；-アリール-アリール；-アリール-O-アリール；-ヘテロアリール-ヘテロアリール；-アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；-アリール-アルキル-アリール；-アリール-O-アルキル-アリール；-アルキル-C(O)-NH-アルキル-アリール；-アルキル-C(O)-NH-アルキル-ヘテロアリール；-アルキル-C(O)-NH-アルキル-ヘテロシクリル；ピペリジニル又はピロリジニルが、任意に置換されたフェニルに任意に縮合され得る、-アルキル-C(O)-(N-ピペリジニル)又は-アルキル-C(O)-(N-ピロリジニル)を表し；
R4は、H又はアルキルを表す。)。
【請求項２】
下記化合物が式(I)の範囲から除外される、請求項１記載の化合物
【化２】
2010509286.tif 000002
2010509286.tif 000003
2010509286.tif 000004
。
【請求項３】
R1が-アルキルヘテロアリールを表す、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ヘテロアリールが5又は6員の単環式へテロアリールである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R1が3-イミダゾール-1-イル-プロピルを表す、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R1が-ヘテロアリールを表す、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項７】
R1が二環式ヘテロアリールを表す、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R1が1H-ベンゾイミダゾール-5-イルを表す、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R2が、-チオアルキル及び-C(O)O-アルキルから選択された1つ以上の基によって任意に置換され得るアルキル；-アルキル、-チオアルキル及び-C(O)O-アルキルから選択された1つ以上の基により任意に置換され得るカルボシクリル；アルケニル；-アルキル-アリール；-アルキル-ヘテロアリール；-アリール-ヘテロアリール；-アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリルを表すか；又は、R2がR4とともにカルボシクリルを表す、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
R2が-アリール-ヘテロアリール、-アリール、又はヘテロアリールを表すか；又はR2がR4とともにシクロアルキルを表す、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R2がアリールを表す、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R2がヘテロアリールを表す、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
R2がR4とともにシクロアルキルを表す、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
R4がHを表す、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ-、-チオアルキル、-C(O)OH及び-C(O)O-アルキルから選択される1つ以上の基によって、任意に置換され得るアルキル；アルキル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシル、-アルコキシ、-チオアルキル、-C(O)OH及び-C(O)O-アルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るカルボシクリル；アルケニル；-アルキル-アリール；-アルキル(アリール)2、-アルキル(ヘテロアリール)2、-アルキル(アリール)(ヘテロアリール)、-アルキル-ヘテロアリール；ヘテロシクリル基がアルキル、ヒドロキシル及びオキソから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得る-アルキル-ヘテロシクリル；-アルキル-カルボシクリル；-アリール-ヘテロアリール；-ヘテロアリール-アリール；-アリール-アリール； -ヘテロアリール-ヘテロアリール；-アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；-アリール-アルキル-アリール；-アリール-O-アルキル-アリール；-アルキル-C(O)-NH-アルキル-アリール；-アルキル-C(O)-NH-アルキル-ヘテロアリール；-アルキル-C(O)-NH-アルキル-ヘテロシクリル；ピペリジニル又はピロリジニルが、任意に置換されたフェニルに任意に縮合され得る、-アルキル-C(O)-(N-ピペリジニル)又は-アルキル-C(O)-(N-ピロリジニル)を表す、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
R3が、アミノ、アルコキシ-及び-C(O)O-アルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るアルキル；アルキル、アミノ、アルコキシ-及び-C(O)O-アルキルから選択される1つ以上の基によって任意に置換され得るカルボシクリル；アルケニル；-アルキル-アリール；-アルキル(アリール)2、-アルキル-ヘテロアリール；-アルキル-ヘテロシクリル；-アリール；ヘテロアリール(単環又は二環)；-アリール-O-アルキル-アリール；-アルキル-C(O)-NH-アルキル-ヘテロアリール；ピペリジニル又はピロリジニルが、任意に置換されたフェニルに任意に縮合され得る、-アルキル-C(O)NH-(N-ピペリジニル)を表す、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
R3が-C(O)O-アルキル又はアルコキシによって任意に置換され得るアルキル；アルキル又は-C(O)O-アルキルよって任意に置換され得るシクロアルキル；-アリール-O-アルキル-アリール；-アルキル-アリール；-アルキル-ヘテロアリール；-アルキル-ヘテロシクリル；-アルキル-C(O)-N-アルキル-アリールを表す、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
R3が非置換アルキルを表す、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
R3が-C(O)Oアルキルによって置換されたアルキルを表す、請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
R3が-アルキル-アリールを表す、請求項１７記載の化合物。
【請求項２１】
R3が-アルキル-ヘテロアリールを表す、請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
実施例1〜212に定義された化合物、又はそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
実施例1、6、7、12、14、19、20、25、34、49、51、55、59、63、64、72、74、75、77、78、85、87、90、102、109、119、142、145、147、148、160、166、177、181、187、190、197、199、200、203、205、208、210、211、又は212に定義された化合物、又はそれらのいずれか1つの医薬として許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
医薬品として使用するための請求項１〜２３記載の化合物。
【請求項２５】
任意に1以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体を組合せて、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
神経保護薬、抗パーキンソン薬、アミロイドタンパク質沈着阻害薬、βアミロイド合成阻害薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬及び多発性硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
PEP-阻害薬、LiCl、ジペプチジルアミノペプチダーゼの阻害薬、好ましくはDP IV酵素又はDP IV-様酵素の阻害薬、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害薬、PIMTエンハンサー、βセクレターゼの阻害薬、γセクレターゼの阻害薬、中性エンドペプチダーゼの阻害薬、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害薬、TNFα阻害薬、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、シグマ-1受容体阻害薬、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬、βアミロイド抗体、システインプロテアーゼ阻害薬、MCP-1アンタゴニスト又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフリン(CD 271, アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックス-メタロプロテイナーゼ-阻害薬(例えば、BB 76163)、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)及びSAIK-MSからなる群から選択される作用物質、からなる群から選択される少なくとも1種の化合物をさらに含む、請求項２５又は２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、体液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療使用のための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物又は請求項２５〜２７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群、及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療使用のための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物又は請求項２５〜２７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３０】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎、又は再狭窄から選択される疾患の治療使用のための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物又は請求項２５〜２６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ケネディ病、潰瘍疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、体液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３２】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群、及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎又は再狭窄から選択される疾患の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３４】
式(I)の化合物又はその保護誘導体の製造方法であって、
式(II)の化合物又はその保護誘導体
【化３】
2010509286.tif 000005
(式中、R1、R2及びR4は請求項１〜２３のいずれか１項記載の通りである)を、
トリメチルシリルアジドなどの適当なアジド及び式(III)の化合物又はその保護誘導体
【化４】
2010509286.tif 000006
(式中、R3は請求項１〜２３のいずれか１項記載の通りである)と反応させることを含む、前記製造方法。