【手続補正書】
【提出日】平成23年2月25日(2011.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軽度認知障害（MCI）、再狭窄、及び膵炎から選択される炎症性疾患又は状態の治療及び／又は予防のためのQC阻害剤。
【請求項２】
軽度認知障害（MCI）、再狭窄、及び膵炎から選択される炎症性疾患、若しくは状態を治療し、及び／又は予防するための医薬の製造のためのQC阻害剤の使用。
【請求項３】
前記疾患が軽度認知障害（MCI）である、請求項2記載の使用。
【請求項４】
前記QC阻害剤が、向知性薬、神経保護薬、抗パーキンソン病薬、アミロイドタンパク質沈着阻害剤、βアミロイド合成阻害剤、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬、及び抗多発性硬化症薬からなる群から選択されるさらなる薬剤と組み合わせて投与される、請求項2又は3記載の使用。
【請求項５】
前記疾患が再狭窄、及び膵炎から選択される、請求項2記載の使用。
【請求項６】
前記疾患が再狭窄である、請求項2又は5記載の使用。
【請求項７】
前記QC阻害剤がアンジオテンシン変換酵素の阻害剤（ACE）；アンジオテンシンII受容体遮断薬；利尿剤；カルシウムチャンネル遮断薬（CCB）；β遮断薬；血小板凝集阻害剤；コレステロール吸収モジュレーター；HMG-Co-Aレダクターゼ阻害剤；高密度リポタンパク質（HDL）を増加させる化合物；レニン阻害剤；IL-6阻害剤；抗炎症性副腎皮質ステロイド；抗増殖薬；一酸化窒素ドナー；細胞外基質合成の阻害剤；成長因子、又はサイトカインシグナル伝達阻害剤；MCP-1アンタゴニスト、及びチロシンキナーゼ阻害剤からなる群から選択されるさらなる薬剤と組み合わせて投与される請求項2、5又は6のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
前記疾患、及び／又は状態がヒトを苦しめる、請求項2〜7のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
前記QC阻害剤がその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、及び立体異性体を含む式1の化合物である、請求項2〜8のいずれか1項記載の使用：
【化１】
2010520168.tif 000001
式中、
Aは：
アルキル鎖、アルケニル鎖、若しくはアルキニル鎖か；
、又はAは：
【化２】
2010520168.tif 000002
から選択される基であり：
式中：
R6、R7、R8、R9、及びR10は、独立してH、又はアルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、シクロアルキル、炭素環、アリール、ヘテロアリール、若しくは複素環であり；
n、及びn1は、独立して1〜5であり；
mは、1〜5であり；
oは、0〜4であり；
かつ、Bは：
【化３】
2010520168.tif 000003
から選択される基であり、
式中：
D、及びEは、独立してアルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、シクロアルキル、炭素環、アリール、-アルキルアリール、ヘテロアリール、-アルキルヘテロアリール、アシル、又は複素環を表す。
Zは、CH、又はNであり；
Xは、CR20R21、O、S、NR19を表し、ただし、式（VIII）、及び（IX）については、Z = CHである場合、XがO、又はSであることを条件とし；
R19は、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-オキシアルキル、-オキシアリール、カルボニル、アミド、ヒドロキシ、NO2、NH2、CNからなる群から選択され；
R20、及びR21は、独立してH、アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、-オキシアルキル、-オキシアリール、カルボニル、アミド、NO2、NH2、CN、CF3から選択され；
X1、X2、及びX3は、独立してO、又はSであるが、X2、及びX3は、両方ともがOではないことを条件とし；
Yは、O、又はSであり、ただし、Yは、R17、及びR18によって形成された炭素環が該環に3員を有するときに、Oでなくてもよく；
Zは、CH、又はNであり；
R11、R12、R13、及びR14は、独立してH、アルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、シクロアルキル、炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、アルコキシ-、-チオアルキル、カルボキシル、カルボン酸エステル、カルボニル、カルバミド、カルビミド、チオカルバミド、又はチオカルボニル、NH2、NO2から選択することができ；
R15、及びR16は、独立して、互いにH、又は分枝、若しくは分枝のないアルキル鎖、又は分枝、若しくは分枝のないアルケニル鎖であり；
R17、及びR18は、H、若しくはアルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、炭素環、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルから独立して選択されるか、又は6つの環原子までで炭素環を形成するように結合することができ；
nは、0、又は1である。
【請求項１０】
前記QC阻害剤、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が以下から選択される、請求項2〜9のいずれか1項記載の使用：
式1*の化合物：
【化４】
2010520168.tif 000004
又は
式1aの化合物、
【化５】
2010520168.tif 000005
式中、Rは、実施例1〜53において定義してある：
【表１】
2010520168.tif 000006
2010520168.tif 000007
2010520168.tif 000008
式1bの化合物、
【化６】
2010520168.tif 000009
式中、R1、及びR2は、実施例54〜95において定義してある。
【表２】
2010520168.tif 000010
2010520168.tif 000011
又は、
式1cの化合物、
【化７】
2010520168.tif 000012
式中、R3は、実施例96〜102において定義してある。
【表３】
2010520168.tif 000013
又は、
式1dの化合物、
【化８】
2010520168.tif 000014
式中、環上の位置は、実施例103〜105において定義してある。
又は、
式1eの化合物
【化９】
2010520168.tif 000015
式中、R4、及びR5は、実施例106〜109において定義してある。
【表４】
2010520168.tif 000016
又は、
式1fの化合物、
【化１０】
2010520168.tif 000017
式中、R6は、実施例110〜112において定義してある。
【表５】
2010520168.tif 000018
又は、
式1gの化合物、
【化１１】
2010520168.tif 000019
式中、R7、R8、及びR9は、実施例113〜132において定義してある。
【表６】
2010520168.tif 000020
2010520168.tif 000021
又は、
式1hの化合物、
【化１２】
2010520168.tif 000022
式中、nは、実施例133〜135において定義してある。
【表７】
2010520168.tif 000023
又は、
式1iの化合物、
【化１３】
2010520168.tif 000024
式中、mは、実施例136、及び137において定義してある。
【表８】
2010520168.tif 000025
又は、
実施例138〜141から選択される化合物。
【表９】
2010520168.tif 000026
【請求項１１】
前記QC阻害剤が、塩酸1-(3-(1H-イミダゾール-1-イル）プロピル)-3-(3,4-ジメトキシ-フェニル）チオ尿素である、請求項2〜10のいずれか1項記載の使用。
【請求項１２】
QC阻害剤を含む、診断アッセイ。
【請求項１３】
前記QC阻害剤が、その医薬として許容し得る塩、溶媒和物、及び立体異性体を含む式1の化合物である、請求項12記載の診断アッセイ：
【化１４】
2010520168.tif 000027
式中：
Aは：アルキル鎖、アルケニル鎖、若しくはアルキニル鎖か；
、又は、Aは：
【化１５】
2010520168.tif 000028
から選択される基であり、
式中：
R6、R7、R8、R9、及びR10は、独立してH、又はアルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、シクロアルキル、炭素環、アリール、ヘテロアリール、若しくは複素環であり；
n、及びn1は、独立して1〜5であり；
mは、1〜5であり；
oは、0〜4であり；
かつ、Bは、以下から選択される基であり：
【化１６】
2010520168.tif 000029
式中：
D、及びEは、独立してアルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、シクロアルキル、炭素環、アリール、-アルキルアリール、ヘテロアリール、-アルキルヘテロアリール、アシル、又は複素環を表す。
Zは、CH、又はNであり；
Xは、CR20R21、O、S、NR19を表し、ただし、式（VIII）、及び（IX）については、Z = CHである場合、XがO、又はSであることを条件とし；
R19は、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、-オキシアルキル、-オキシアリール、カルボニル、アミド、ヒドロキシ、NO2、NH2、CNからなる群から選択され；
R20、及びR21は、独立してH、アルキル、シクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、-オキシアルキル、-オキシアリール、カルボニル、アミド、NO2、NH2、CN、CF3から選択され；
X1、X2、及びX3は、独立してO、又はSであるが、X2、及びX3は、両方ともがOではないことを条件とし；
Yは、O、又はSであり、ただし、Yは、R17、及びR18によって形成された炭素環が該環に3員を有するときに、Oでなくてもよく；
Zは、CH、又はNであり；
R11、R12、R13、及びR14は、独立してH、アルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、シクロアルキル、炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、アルコキシ-、-チオアルキル、カルボキシル、カルボン酸エステル、カルボニル、カルバミド、カルビミド、チオカルバミド、又はチオカルボニル、NH2、NO2から選択することができ；
R15、及びR16は、独立して、互いにH、又は分枝、若しくは分枝のないアルキル鎖、又は分枝、若しくは分枝のないアルケニル鎖であり；
R17、及びR18は、独立してH、若しくはアルキル鎖、アルケニル鎖、アルキニル鎖、炭素環、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキルから選択されるか、又は6つの環原子までで炭素環を形成するように結合することができ；
nは、0、又は1である。
【請求項１４】
前記QC阻害剤、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくは立体異性体が以下から選択される、請求項12又は13記載の診断アッセイ：
式1*の化合物：
【化１７】
2010520168.tif 000030
又は、
式1aの化合物、
【化１８】
2010520168.tif 000031
式中、Rは、実施例1〜53において定義してあり：
【表１０】
2010520168.tif 000032
2010520168.tif 000033
2010520168.tif 000034
式1bの化合物、
【化１９】
2010520168.tif 000035
式中、R1、及びR2は、実施例54〜95において定義してある。
【表１１】
2010520168.tif 000036
2010520168.tif 000037
又は、
式1cの化合物、
【化２０】
2010520168.tif 000038
式中、R3は、実施例96〜102において定義してある。
【表１２】
2010520168.tif 000039
又は
式1dの化合物、
【化２１】
2010520168.tif 000040
式中、環上の位置は、実施例103〜105において定義してあり、
又は、
式1eの化合物、
【化２２】
2010520168.tif 000041
式中、R4、及びR5は、実施例106〜109において定義してある。
【表１３】
2010520168.tif 000042
又は、
式1fの化合物、
【化２３】
2010520168.tif 000043
式中、R6は、実施例110〜112において定義してある。
【表１４】
2010520168.tif 000044
又は、
式1gの化合物、
【化２４】
2010520168.tif 000045
式中、R7、R8、及びR9は、実施例113〜132において定義してある。
【表１５】
2010520168.tif 000046
2010520168.tif 000047
又は、
式1hの化合物、
【化２５】
2010520168.tif 000048
式中、nは、実施例133〜135において定義してある。
【表１６】
2010520168.tif 000049
又は、
式1iの化合物、
【化２６】
2010520168.tif 000050
式中、mは、実施例136、及び137において定義してある。
【表１７】
2010520168.tif 000051
又は、
実施例138〜141から選択される化合物。
【表１８】
2010520168.tif 000052
【請求項１５】
前記QC阻害剤が、塩酸1-(3-(1H-イミダゾール-1-イル）プロピル)-3-(3,4-ジメトキシ-フェニル）チオ尿素である、請求項12〜14のいずれかに記載の診断アッセイ。
【請求項１６】
請求項1記載のQC阻害剤を含む、軽度認知障害（MCI）、再狭窄、及び膵炎から選択される炎症性疾患又は状態の治療及び／又は予防のための医薬組成物。