【手続補正書】
【提出日】平成23年7月6日(2011.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
a)  抗体に由来する定常サブ領域と、
b)  該定常サブ領域のC末端に配置されたPIMSリンカーであって、タイプII C-レクチンのストーク領域または抗体ヒンジ領域に由来する該PIMSリンカーと、
c)  VLドメインおよびVHドメインを含む特異的結合性ドメインと、ただし、該特異的結合性ドメインは、該PIMSリンカーのC末端に配置されるものとする、
を含む特異的結合性タンパク質であって、少なくとも1つの標的に特異的に結合しかつ抗体分子の少なくとも1つのエフェクター機能を呈し、また該定常サブ領域のＮ末端に配置された第2の特異的結合性ドメインをさらには含まない、上記特異的結合性タンパク質。
【請求項２】
前記定常サブ領域が、IgGアイソタイブ、IgAアイソタイブ、IgDアイソタイブ、IgEアイソタイブ、またはIgMアイソタイブの定常サブ領域である、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項３】
前記定常サブ領域が、IgG CH2ドメインおよびIgG CH3ドメインを含む、請求項２に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項４】
前記CH2ドメインおよび前記CH3ドメインが、それぞれ配列番号377および配列番号379に示されるアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項５】
前記エフェクター機能が抗体依存性細胞傷害または補体媒介性細胞傷害である、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項６】
前記PIMSリンカーが、抗体ヒンジ領域、CD72ストーク領域、NKG2aストーク領域、およびNKG2a C18Sよりなる群から選択される、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項７】
前記PIMSリンカーが、それぞれ配列番号533または536に示されるH62リンカーまたはH65リンカーを含む、請求項６に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項８】
前記PIMSリンカーが、IgGヒンジ、IgAヒンジ、IgDヒンジ、IgEヒンジ、およびそれらの変異体よりなる群から選択される抗体ヒンジ領域に由来する、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項９】
前記PIMSリンカーが、ヒトIgG1ヒンジ、ヒトIgG2ヒンジ、ヒトIgG3ヒンジ、ヒトIgG4ヒンジ、およびそれらのヒト変異体よりなる群から選択される抗体ヒンジ領域に由来する、請求項８に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１０】
前記PIMSリンカーが、単一のシステイン残基を含む、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１１】
前記PIMSリンカーが、2つのシステイン残基を含む、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１２】
前記PIMSリンカーが、配列番号61〜118よりなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１３】
前記タンパク質が、CD3、CD19、CD20、CD28、CD37、およびDRよりなる群から選択される標的に特異的に結合する、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１４】
前記タンパク質が、W0001（配列番号359）、W0002（配列番号361）、W0003（配列番号363）、W0004（配列番号365）、W0005（配列番号367）、W0006（配列番号369）、W0007（配列番号371）、W0008（配列番号373）、W0009（配列番号375）、W0011（配列番号391）、W0012（配列番号405）、W0023（配列番号407）、W0024（配列番号409）、W0025（配列番号411）、W0028（配列番号487）、W0029（配列番号481）、W0030（配列番号483）、W0031（配列番号485）、W0035（配列番号490）、W0036（配列番号492）、W0041（配列番号498）、W0042（配列番号500）、W0044（配列番号504）、W0045（配列番号506）、W0050（配列番号453）、W0051（配列番号455）、W0052（配列番号457）、W0053（配列番号529）、W0055（配列番号511）、W0056（配列番号494）、W0057（配列番号508）、W0083（配列番号461）、W0087（配列番号496）、W0094（配列番号445）、W0095（配列番号447）、W0096（配列番号449）、およびW0097（配列番号451）よりなる群から選択される、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１５】
前記VLドメインおよびVHドメインがドメイン間リンカーにより分離される、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１６】
前記ドメイン間リンカーの構造が、配列番号539、540、551、245、または247に示される、請求項１５に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１７】
前記ドメイン間リンカーが、配列番号544、配列番号545、配列番号184、配列番号240、配列番号242、配列番号243、配列番号245、配列番号247、配列番号248、配列番号539、および配列番号540よりなる群から選択される配列を含む、請求項１４に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１８】
前記VLドメインおよび前記VHドメインの少なくとも1つが、それぞれ配列番号120の残基23〜128、および配列番号120の残基145〜265；それぞれ配列番号128の残基165〜276、および配列番号128の残基24〜144；それぞれ配列番号134の残基1〜108、および配列番号134の残基126〜247；それぞれ配列番号132の残基145〜253、および配列番号132の残基1〜121；ならびにそれぞれ配列番号122の残基1〜121および配列番号122の残基134〜239よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項１９】
前記定常サブ領域のN末端に配置された抗体ヒンジ領域をさらに含む、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項２０】
前記抗体ヒンジ領域が、前記定常サブ領域と前記特異的結合性ドメインとの間に配置された前記PIMSリンカーと同一の配列を含む、請求項１９に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項２１】
VLドメインおよびVHドメインを含み、かつ前記定常サブ領域のC末端に配置された少なくとも第2の特異的結合性ドメインをさらに含む、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項２２】
前記特異的結合性ドメインのそれぞれが同一の標的に結合する、請求項２１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項２３】
前記特異的結合性ドメインのそれぞれが異なる標的に結合する、請求項２１に記載の特異的結合性タンパク質。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の特異的結合性タンパク質をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２５】
発現制御配列に機能的に連結された、請求項２４に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項２６】
請求項２５に記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
【請求項２７】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の特異的結合性タンパク質と、製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤とを含む組成物。
【請求項２８】
特異的結合性タンパク質を産生する方法であって、培地中で請求項２６に記載の宿主細胞を培養し、該タンパク質を発現させることを含む、上記方法。
【請求項２９】
癌、炎症、および自己免疫性障害よりなる群から選択される病態を生物において治療するための医薬の調製における、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質の使用。
【請求項３０】
前記生物がヒトである、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
癌、炎症、および自己免疫性障害よりなる群から選択される病態の生物における症状を改善するための医薬の調製における、請求項１に記載の特異的結合性タンパク質の使用。
【請求項３２】
前記生物がヒトである、請求項３１に記載の使用。