【手続補正書】
【提出日】平成23年7月27日(2011.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2010535232.tif 000001
から選択される化合物を含む、組成物。
【請求項２】
前記化合物上の２−ＯＨ炭素は、Ｒ構造にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物上の２−ＯＨ炭素は、Ｓ構造にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物は、実質的に前記化合物のＳ異性体がない、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物は、実質的に前記化合物のＲ異性体がない、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物は、前記化合物の１０％未満のＳ異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物は、前記化合物の１０％未満のＲ異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物は、前記化合物の５％未満のＳ異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物は、前記化合物の５％未満のＲ異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化合物は、前記化合物の１％未満のＳ異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記化合物は、前記化合物の１％未満のＲ異性体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
構造
【化２】
2010535232.tif 000002
を有する約１〜１００ｍｇの化合物を含む、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、前記化合物の調節放出を可能にする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、前記化合物の持続放出を可能にする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、前記化合物の遅延放出を可能にする、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物は、約１〜５０ｍｇの量で存在する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物は、約１〜１０ｍｇの量で存在する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記化合物は、約１０〜２０ｍｇの量で存在する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記化合物は、約２０〜４０ｍｇの量で存在する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
前記化合物は、約４０〜５０ｍｇの量で存在する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】
構造
【化３】
2010535232.tif 000003
を有する約１〜５０ｍｇの化合物を含み、前記組成物は薬の調節放出を可能にする、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
微結晶セルロースをさらに含む、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
クロスカルメロースナトリウムをさらに含む、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
ラウリル硫酸ナトリウムをさらに含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
ステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
構造
【化４】
2010535232.tif 000004
の約１ｍｇの化合物と、
約２２２．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
構造
【化５】
2010535232.tif 000005
の約１０ｍｇの化合物と、
約２１３．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
構造
【化６】
2010535232.tif 000006
の約２０ｍｇの化合物と、
約２０３．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
構造
【化７】
2010535232.tif 000007
の約４０ｍｇの化合物と、
約１８３．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
構造
【化８】
2010535232.tif 000008
の約０．４重量％の化合物と、約９９．６重量％の薬学的に許容可能な担体または媒体と、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記薬学的に許容可能な担体または媒体は、微結晶セルロースを含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記微結晶セルロースは、前記組成物の約９２．６重量％である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
約５重量％のクロスカルメロースナトリウムと、約１重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、約１重量％のステアリン酸マグネシウムと、をさらに含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
構造
【化１０】
2010535232.tif 000009
の約４．２重量％の化合物と、約９５．８重量％の薬学的に許容可能な担体または媒体と、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
前記薬学的に許容可能な担体または媒体は、微結晶セルロースを含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記微結晶セルロースは、前記組成物の約８８．８重量％である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
約５重量％のクロスカルメロースナトリウムと、約１重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、約１重量％のステアリン酸マグネシウムと、をさらに含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
構造
【化１１】
2010535232.tif 000010
の約２重量％から約１０重量％の化合物と、約９８重量％から約９０重量％の薬学的に許容可能な担体または媒体と、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
前記薬学的に許容可能な担体または媒体は、微結晶セルロースを含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記微結晶セルロースは、前記組成物の約８５重量％から約９５重量％である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
約１重量％から約６重量％のクロスカルメロースナトリウムと、約０．１重量％から約２重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、約０．２５重量％から約１．５重量％のステアリン酸マグネシウムと、をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
構造
【化１２】
2010535232.tif 000011
の約１ｍｇの化合物と、
約２２２．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
構造
【化１３】
2010535232.tif 000012
の約１０ｍｇの化合物と、
約２１３．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
構造
【化１４】
2010535232.tif 000013
の約２０ｍｇの化合物と、
約２０３．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】
構造
【化１５】
2010535232.tif 000014
の約４０ｍｇの化合物と、；
約１８３．２ｍｇの微結晶セルロースと、
約１２．０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムと、
約２．４ｍｇのラウリル硫酸ナトリウムと、
約２．４ｍｇのステアリン酸マグネシウムと、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】
構造
【化１６】
2010535232.tif 000015
の約０．４重量％の化合物と、約９９．６重量％の薬学的に許容可能な担体または媒体と、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】
前記薬学的に許容可能な担体または媒体は、微結晶セルロースを含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記微結晶セルロースは、前記組成物の約９２．６重量％である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
約５重量％のクロスカルメロースナトリウムと、約１重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、約１重量％のステアリン酸マグネシウムと、をさらに含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
構造
【化１７】
2010535232.tif 000016
の約４．２重量％の化合物と、約９５．８重量％の薬学的に許容可能な担体または媒体と、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】
前記薬学的に許容可能な担体または媒体は、微結晶セルロースを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記微結晶セルロースは、前記組成物の約８８．８重量％である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
約５重量％のクロスカルメロースナトリウムと、約１重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、約１重量％のステアリン酸マグネシウムと、をさらに含む、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
構造
【化１８】
2010535232.tif 000017
の約２重量％から約１０重量％の化合物と、約９８重量％から約９０重量％の薬学的に許容可能な担体または媒体と、を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】
前記薬学的に許容可能な担体または媒体は、微結晶セルロースを含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記微結晶セルロースは、前記組成物の約８５重量％から約９５重量％である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
約１重量％から約６重量％のクロスカルメロースナトリウムと、約０．１重量％から約２重量％のラウリル硫酸ナトリウムと、約０．２５重量％から約１．５重量％のステアリン酸マグネシウムと、をさらに含む、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
少なくとも１つの許容可能な担体をさらに含む、前記請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項５９】
図５に示す粉末Ｘ線回折パターンで特定されるピークの、少なくとも５０％を含む粉末Ｘ線回折パターンを呈する、Ｎ−（−）−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−ｌ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミドの結晶多形相Ａ。
【請求項６０】
前記粉末Ｘ線回折パターンは、図５に示す粉末Ｘ線回折パターンで特定されるピークの、少なくとも７０％を含む、請求項５９に記載の結晶多形相Ａ。
【請求項６１】
前記粉末Ｘ線回折パターンは、図５に示す粉末Ｘ線回折パターンで特定されるピークの、少なくとも９０％を含む、請求項５９に記載の結晶多形相Ａ。
【請求項６２】
前記粉末Ｘ線回折パターンは、図５に示す粉末Ｘ線回折パターンと実質的に同一である、請求項５９に記載の結晶多形相Ａ。
【請求項６３】
前記結晶多形は、示差走査熱量測定により決定される約１４３℃の融点開始点を有する、請求項５９〜６２のいずれかに記載の結晶多形。
【請求項６４】
前記結晶多形は、実質的に水を含まない、請求項５９〜６２のいずれかに記載の結晶多形。
【請求項６５】
前記結晶多形は、実質的に溶媒を含まない、請求項５９〜６２のいずれかに記載の結晶多形。
【請求項６６】
効果的な量の、請求項５９〜６２のいずれかに記載の結晶多形、および少なくとも１つの賦形剤または担体を含む、薬剤組成物。
【請求項６７】
図６に示す示差走査熱量測定パターンと実質的に同一の示差走査熱量測定パターンを呈する、Ｎ−（−）−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−ｌ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミドの結晶多形相Ａ。
【請求項６８】
前記結晶多形は、示差走査熱量測定により決定される約１４３℃の融点開始点を有する、請求項６７に記載の結晶多形。
【請求項６９】
前記結晶多形は、実質的に水を含まない、請求項６７または６８に記載の結晶多形。
【請求項７０】
前記結晶多形は、実質的に溶媒を含まない、請求項６７〜６９のいずれかに記載の結晶多形。
【請求項７１】
効果的な量の、請求項６７〜７０のいずれかに記載の結晶多形、および少なくとも１つの賦形剤または担体を含む、薬剤組成物。
【請求項７２】
非結晶質のＮ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−ｌ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミドを結晶化するステップを含む方法により作製された、Ｎ−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−ヨードフェニルアミノ）−６−メトキシフェニル）−ｌ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）シクロプロパン−１−スルホンアミドの多形相。
【請求項７３】
前記結晶化するステップは、酢酸エチルおよびヘプタンの混合物からの結晶化を含む、請求項７２に記載の多形相。
【請求項７４】
前記酢酸エチルおよびヘプタンの混合物は、ヘプタン約２〜１０部に対して酢酸エチル約１〜４部の比率である、請求項７３に記載の多形相。
【請求項７５】
前記酢酸エチルおよびヘプタンの混合物は、ヘプタン約５部に対して酢酸エチル約２部の比率である、請求項７３に記載の多形相。
【請求項７６】
ＭＥＫ酵素を阻害する方法であって、前記ＭＥＫを、請求項１〜７５のいずれかに記載の化合物または組成物と接触させるステップを含み、前記化合物は、前記酵素を少なくとも２５％阻害するのに十分な量で存在する、方法。
【請求項７７】
前記ＭＥＫ酵素は、ＭＥＫキナーゼである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記接触させるステップは、細胞内で行われる、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
対象へ投与されると、前記化合物は、１日目に、約０．０１μｇ／ｍｌから約１．０μｇ／ｍｌの間のＣｍａｘに到達する、前記請求項のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項８０】
対象へ投与されると、前記化合物は、１日目に、約０．０１μｇ／ｍｌから約０．８μｇ／ｍｌの間のＣｍａｘに到達する、請求項７９に記載の化合物又は組成物。
【請求項８１】
対象へ投与されると、前記化合物は、１日目に、約０．０３μｇ／ｍｌから約０．５μｇ／ｍｌの間のＣｍａｘに到達する、請求項７９に記載の化合物又は組成物。
【請求項８２】
１０人の対象群へ投与されると、前記化合物は、１日目に、約０．０１μｇ／ｍｌから約１．０μｇ／ｍｌの間の平均Ｃｍａｘに到達する、前記請求項のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項８３】
１０人の対象群へ投与されると、前記化合物は、１日目に、約０．０１μｇ／ｍｌから約０．８μｇ／ｍｌの間の平均Ｃｍａｘに到達する、請求項８２に記載の化合物又は組成物。
【請求項８４】
１０人の対象群へ投与されると、前記化合物は、１日目に、約０．０３μｇ／ｍｌから約０．５μｇ／ｍｌの間の平均Ｃｍａｘに到達する、請求項８２に記載の化合物又は組成物。
【請求項８５】
前記化合物は、０〜１２時間の、約０．１μｇ時間／ｍＬから約５．０μｇ時間／ｍＬの間のＡＵＣを有する、請求項７９〜８１のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項８６】
前記化合物は、約０．１μｇ時間／ｍＬから約４．０μｇ時間／ｍＬの間のＡＵＣを有する、請求項８５に記載の化合物又は組成物。
【請求項８７】
前記化合物は、約０．５μｇ時間／ｍＬから約３．０μｇ時間／ｍＬの間のＡＵＣを有する、請求項８５に記載の化合物又は組成物。
【請求項８８】
前記化合物は、約０．１μｇ時間／ｍＬから約５．０μｇ時間／ｍＬの間の平均ＡＵＣを有する、請求項８２〜８４のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項８９】
前記化合物は、約０．１μｇ時間／ｍＬから約４．０μｇ時間／ｍＬの間の平均ＡＵＣを有する、請求項８９に記載の化合物又は組成物。
【請求項９０】
前記化合物は、約０．５μｇ時間／ｍＬから約３．０μｇ時間／ｍＬの間の平均ＡＵＣを有する、請求項８９に記載の化合物又は組成物。
【請求項９１】
前記化合物は、０．５から５．０時間の間のＴｍａｘを有する、請求項７９〜８１および８５〜８７のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項９２】
前記化合物は、１．０から３．０時間の間のＴｍａｘを有する、請求項８８に記載の化合物又は組成物。
【請求項９３】
前記化合物は、１．０から２．５時間の間のＴｍａｘを有する、請求項８８に記載の化合物又は組成物。
【請求項９４】
前記化合物は、０．５から５．０時間の間の平均Ｔｍａｘを有する、請求項８２〜８４および８８〜９０のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項９５】
前記化合物は、１．０から３．０時間の間の平均Ｔｍａｘを有する、請求項９４に記載の化合物又は組成物。
【請求項９６】
前記化合物は、１．０から２．５時間の間の平均Ｔｍａｘを有する、請求項９４に記載の化合物又は組成物。
【請求項９７】
前記化合物は、単回投与から５時間後に、約０．０１ｍｇ／ｍＬを上回る血漿濃度を有する、請求項７９〜８１、８５〜８７、および９１〜９３のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項９８】
前記化合物は、単回投与から１０時間後に、約０．０１ｍｇ／ｍＬを上回る血漿濃度を有する、請求項７９〜８１、８５〜８７、および９１〜９３のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項９９】
前記化合物は、単回投与から１５時間後に、約０．０１ｍｇ／ｍＬを上回る血漿濃度を有する、請求項７９〜８１、８５〜８７、および９１〜９３のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項１００】
前記組成物は、錠剤、カプセル、ジェルカプセル、カプレット、ペレット、またはビーズ状である、前記請求項のいずれかに記載の化合物又は組成物。
【請求項１０１】
前記組成物は、約５０ｍｇから約１０００ｍｇの総重量を有するカプセルまたは錠剤剤形である、請求項１００に記載の化合物又は組成物。
【請求項１０２】
前記組成物は、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、および５００ｍｇから成る群から選択される総重量を有するカプセルまたは錠剤剤形である、請求項１００に記載の化合物又は組成物。
【請求項１０３】
前記組成物は、約２４０ｍｇの総重量を有するカプセルまたは錠剤状である、請求項１００に記載の化合物又は組成物。
【請求項１０４】
前記組成物は、微結晶セルロース、珪化セルロース、ラクトース、圧縮糖、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、アルファ化デンプン、マルトデキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、デンプン、およびケイ酸カルシウムから選択される少なくとも１つの充填剤をさらに含む、請求項１〜５８、６６、７１、または７６〜１０３のいずれかに記載の組成物または方法。
【請求項１０５】
前記組成物は、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸、クロスポビドン、メチルセルロース、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、デンプン誘導体、ベトナイト（ｂｅｔｏｎｉｔｅ）、およびビーガムから選択される少なくとも１つの崩壊剤をさらに含む、請求項１〜５８、６６、７１、または７６〜１０３のいずれかに記載の組成物または方法。
【請求項１０６】
前記組成物は、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸金属塩、滑石、フマル酸ステアリルナトリウム、およびステアリン酸から選択される少なくとも１つの潤滑剤をさらに含む、請求項１〜５８、６６、７１、または７６〜１０３のいずれかに記載の組成物または方法。
【請求項１０７】
前記組成物は、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセロール、オレイン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン化ラウリン酸ソルビタン、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸またはヘキサオレート（ｈｅｘａｏｌａｔｅ）、ポリオキシエチレンステアリルアルコール、およびモノラウリン酸ソルビタンから選択される少なくとも１つの湿潤剤または界面活性剤をさらに含む、請求項１〜５８、６６、７１、または７６〜１０３のいずれかに記載の組成物または方法。
【請求項１０８】
前記組成物は、カプセルまたは錠剤の製剤であり、前記カプセルまたは錠剤は、１％のラウリル硫酸ナトリウム液を溶出溶媒として、５０ｒｐｍで米国薬局方（ＵＳＰ）装置ＩＩを使用し、前記薬の少なくとも６０パーセントを３０分以内に放出する、請求項１〜５８、６６、７１、または７６〜１０７のいずれかに記載の組成物または方法。
【請求項１０９】
前記組成物は、カプセルまたは錠剤の製剤であり、前記カプセルまたは錠剤は、１％のラウリル硫酸ナトリウム液を溶出溶媒として、５０ｒｐｍで米国薬局方（ＵＳＰ）装置ＩＩを使用し、前記薬の約６０〜１００パーセントを３０分以内に放出する、請求項１０８記載の化合物、組成物、または方法。
【請求項１１０】
前記組成物は、カプセルまたは錠剤の製剤であり、前記カプセルまたは錠剤は、１％のラウリル硫酸ナトリウム液を溶出溶媒として、５０ｒｐｍで米国薬局方（ＵＳＰ）装置ＩＩを使用し、前記薬の約６０〜９０パーセントを３０分以内に放出する、請求項１０８記載の化合物、組成物、または方法。
【請求項１１１】
前記組成物は、カプセルまたは錠剤の製剤であり、前記カプセルまたは錠剤は、１％のラウリル硫酸ナトリウム液を溶出溶媒として、５０ｒｐｍで米国薬局方（ＵＳＰ）装置ＩＩを使用し、前記薬の約６０〜８０パーセントを３０分以内に放出する、請求項１０８記載の化合物、組成物、または方法。
【請求項１１２】
それぞれ約１から約５０ｍｇの、請求項１〜７５のいずれかに記載の化合物を含み、約１５未満の、含量均一性に関するＵＳＰ承認値を有する、一組のカプセルまたは錠剤。