【手続補正書】
【提出日】平成23年2月3日(2011.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明は、セマフォリン６Ａ（Ｓｅｍａ６Ａ）がオリゴデンドロサイトにおいて発現し、オリゴデンドロサイト分化、生存、および／または軸索髄鞘形成を調整するという発見に基づく。さらに、ある種のＳｅｍａ６Ａポリペプチドは、オリゴデンドロサイトの生存、増殖、および／または分化、ならびにニューロンの髄鞘形成を促進する。かかる発見に基づいて、本発明は、概して、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドの投与によって、脱髄および／または髄鞘形成不全（例えば、多発性硬化症）に関連する状態を治療する方法に関する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための方法であって、前記オリゴデンドロサイトを、単離セマフォリン６Ａ（「Ｓｅｍａ６Ａ」）ポリペプチドを含む、有効量の組成物と接触させるステップを含む、方法。
（項目２）
ニューロンのオリゴデンドロサイト媒介による髄鞘形成を促進するための方法であって、ニューロンおよびオリゴデンドロサイトの混合物を、単離セマフォリン６Ａポリペプチドを含む、有効量の組成物と接触させるステップを含む、方法。
（項目３）
哺乳動物において、オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための方法であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目４）
哺乳動物において、ニューロンの髄鞘形成を促進するための方法であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む有効量の組成物をその哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目５）
哺乳動物において、髄鞘形成不全または脱髄に関連する疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目６）
哺乳動物において、オリゴデンドロサイト細胞死または分化の欠失に関連する疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目７）
哺乳動物において、ミエリンの破壊を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む治療有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目８）
哺乳動物において、オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための方法であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目９）
哺乳動物において、ニューロンの髄鞘形成を促進するための方法であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、有効量の組成物を、その哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目１０）
哺乳動物において、髄鞘形成不全または脱髄を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、治療有効量の組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
（項目１１）
哺乳動物において、オリゴデンドロサイト細胞死または分化の欠失を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、治療有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１２）
哺乳動物において、ミエリンの破壊を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための方法であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、治療有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１３）
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、プレキシン−Ａ２ポリペプチドに結合する、項目１から１２のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、
ｉ．  配列番号２の５６〜４１７、
ｉｉ．  配列番号２のａ〜４１７、
ｉｉｉ．  配列番号２のｂ〜４１７、
ｉｖ．  配列番号２の１〜４１７、
ｖ．  配列番号２の５６〜ｃ、
ｖｉ．  配列番号２のａ〜ｃ、
ｖｉｉ．  配列番号２のｂ〜ｃ、
ｖｉｉｉ．  配列番号２の１〜ｃ、
ｉｘ．  配列番号６の５６〜ｃ’、
ｘ．  配列番号６のａ〜ｃ’、
ｘｉ．  配列番号６のｂ〜ｃ’、
ｘｉｉ．  配列番号６の１〜ｃ’、
ｘｉｉｉ．  配列番号２の５６〜ｄ、
ｘｉｖ．  配列番号２のａ〜ｄ、
ｘｖ．  配列番号２のｂ〜ｄ、
ｘｖｉ．  配列番号２の１〜ｄ、
ｘｖｉｉ．  配列番号６の５６〜ｄ’、
ｘｖｉｉｉ．  配列番号６のａ〜ｄ’、
ｘｉｘ．  配列番号６のｂ〜ｄ’、
ｘｘ．  配列番号６の１〜ｄ’、
ｘｘｉ．  配列番号２の５６〜ｅ、
ｘｘｉｉ．  配列番号２のａ〜ｅ、
ｘｘｉｉｉ．  配列番号２のｂ〜ｅ、
ｘｘｉｖ．  配列番号２の１〜ｅ、
ｘｘｖ．  配列番号６の５６〜ｅ’、
ｘｘｖｉ．  配列番号６のａ〜ｅ’、
ｘｘｖｉｉ．  配列番号６のｂ〜ｅ’、
ｘｘｖｉｉｉ．  配列番号６の１〜ｅ’、
ｘｘｉｘ．  配列番号８の５６〜ｅ’’、
ｘｘｘ．  配列番号８のａ〜ｅ’’、
ｘｘｘｉ．  配列番号８のｂ〜ｅ’’、
ｘｘｘｉｉ．  配列番号８の１〜ｅ’’、
ｘｘｘｉｉｉ．  配列番号４の５６〜ｅ’’’、
ｘｘｘｉｖ．  配列番号４のａ〜ｅ’’’、
ｘｘｘｖ．  配列番号６のｂ〜ｅ’’’、
ｘｘｘｖｉ．  配列番号８の１〜ｅ’’’、
ｘｘｘｖｉｉ．  配列番号２の５６〜ｆ、
ｘｘｘｖｉｉｉ．  配列番号２のａ〜ｆ、
ｘｘｘｉｘ．  配列番号２のｂ〜ｆ、
ｘｌ．  配列番号２の１〜ｆ、
ｘｌｉ．  配列番号６の５６〜ｆ’、
ｘｌｉｉ．  配列番号６のａ〜ｆ’、
ｘｌｉｉｉ．  配列番号６のｂ〜ｆ’、
ｘｌｉｖ．  配列番号６の１〜ｆ’、
ｘｌｖ．  配列番号８の５６〜ｆ’’、
ｘｌｖｉ．  配列番号８のａ〜ｆ’’、
ｘｌｖｉｉ．  配列番号８のｂ〜ｆ’’、
ｘｌｖｉｉｉ．  配列番号８の１〜ｆ’’、
ｘｌｉｘ．  配列番号４の５６〜ｆ’’’、
ｌ．  配列番号４のａ〜ｆ’’’、
ｌｉ．  配列番号４のｂ〜ｆ’’’、
ｌｉｉ．    配列番号４の１〜ｆ’’’、
ｌｉｉｉ．  配列番号２の５６〜１０００、
ｌｉｖ．  配列番号２のａ〜１０００、
ｌｖ．  配列番号２のｂ〜１０００、
ｌｖｉ．  配列番号２の１〜１０００、
ｌｖｉｉ．  配列番号４の５６〜１０４７、
ｌｖｉｉｉ．  配列番号４のａ〜１０４７、
ｌｉｘ．  配列番号４のｂ〜１０４７、
ｌｘ．  配列番号４の１〜１０４７、
ｌｘｉ．  配列番号６の５６〜９７１、
ｌｘｉｉ．  配列番号６のａ〜９７１、
ｌｘｉｉｉ．  配列番号６のｂ〜９７１、
ｌｘｉｖ．  配列番号６の１〜９７１、
ｌｘｖ．  配列番号８の５６〜９７５、
ｌｘｖｉ．  配列番号８のａ〜９７５、
ｌｘｖｉｉ．  配列番号８のｂ〜９７５、
ｌｘｖｉｉｉ．  配列番号８の１〜９７５、
ｌｘｉｘ．  配列番号２の１９〜４１７、
ｌｘｘ．  配列番号２の１９〜４７２、
ｌｘｘｉ．  配列番号２の１９〜５５１、
ｌｘｘｉｉ．  配列番号６の１９〜４９２、
ｌｘｘｉｉｉ．  配列番号２の１９〜６４７、
ｌｘｘｉｖ．  配列番号６の１９〜５８８、
ｌｘｘｖ．  配列番号８の１９〜５９２、
ｌｘｘｖｉ．  配列番号４の１９〜６６４、
ｌｘｘｖｉｉ．  配列番号２の５６〜４７２、
ｌｘｘｖｉｉｉ．  配列番号２の５６〜５５１、
ｌｘｘｉｘ．  配列番号６の５６〜４９２、
ｌｘｘｘ．  配列番号２の５６〜６４７、
ｌｘｘｘｉ．  配列番号６の５６〜５８８、
ｌｘｘｘｉｉ．  配列番号８の５６〜５９２、
ｌｘｘｘｉｉｉ．  配列番号４の５６〜６６４、
ｌｘｘｘｉｖ．  配列番号２の１〜６４９、
ｌｘｘｘｖ．  配列番号６の１〜５９０、
ｌｘｘｘｖｉ．  配列番号８の１〜５９４、
ｌｘｘｘｖｉｉ．  配列番号４の１〜６６６、
ｌｘｘｘｖｉｉｉ．  配列番号２の１８〜７０３、
ｌｘｘｘｉｘ．  配列番号６の１８〜６４４、
ｘｃ．  配列番号８の１８〜６４８、
ｘｃｉ．  配列番号４の１８〜７２０、
ｘｃｉｉ．  配列番号２の１〜６４８、
ｘｃｉｉｉ．  配列番号６の１〜５８９、
ｘｃｉｖ．  配列番号８の１〜５９３、
ｘｃｖ．  配列番号４の１〜６６５、および
ｘｃｖｉ．  ２つ以上の前記アミノ酸配列の組み合わせ、
から成る群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、
ａは２４から５６までの間の任意の整数であり、ｂは１９から２１までの間の任意の整数であり、ｃは４７２から５１２までの間の任意の整数であり、ｃ’は４１８から４５３までの間の任意の整数であり、ｄは５１４から５６９までの間の任意の整数であり、ｄ’は４５５から５１０までの間の任意の整数であり、ｅは５７０から６５０までの間の任意の整数であり、ｅ’は５１１から５９１までの間の任意の整数であり、ｅ’’は５７０から５９５までの間の任意の整数であり、ｅ’’’は５７０から６６７までの間の任意の整数であり、ｆは６４７から６７１までの間の任意の整数であり、ｆ’は５８８から６１２までの間の任意の整数であり、ｆ’’は５９２から６１６までの間の任意の整数であり、ｆ’’’は６６４から６８８までの間の任意の整数である、項目１から１３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記アミノ酸配列は、前記参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記アミノ酸配列は、前記参照アミノ酸配列と同一である、項目１４または１５に記載の方法。
（項目１７）
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは環状ペプチドである、項目１から１６のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記環状ペプチドは、前記環状ペプチドのＮ末端に付着したビオチン分子およびＣ末端に付着したシステイン残基を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記環状ペプチドは、前記環状ペプチドのＮ末端およびＣ末端に付着したシステイン残基を含み、前記Ｎ末端システイン残基はアセチル化される、項目１７に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｃ末端システインは付着したＮＨ２部分を有する、項目１８または１９に記載の方法。
（項目２１）
前記ポリペプチドは、非Ｓｅｍａ６Ａ部分に付着する、項目１から０のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記非Ｓｅｍａ６Ａ部分は、前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドに融合される非相同ポリペプチドである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記非相同ポリペプチドは、免疫グロブリンポリペプチドまたはそのフラグメント、血清アルブミンポリペプチドまたはそのフラグメント、標的ポリペプチド、レポーターポリペプチドならびに精製促進ポリペプチド、および２つ以上の前記非相同ポリペプチドの組み合わせから成る群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記非相同ポリペプチドは、ｃ−ｍｙｃ、ヒト胎盤アルカリホスファターゼ、免疫グロブリンヒンジならびにＦｃ領域、および２つ以上の前記非相同ポリペプチドの組み合わせから成る群より選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記非Ｓｅｍａ６Ａ部分は、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドに共役したポリマーである、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記ポリマーは、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、およびポリペプチドから成る群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ポリマーはポリアルキレングリコールである、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ポリアルキレングリコールはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、１、２、３または４つのポリマーと共役する、項目２５に記載の方法。
（項目３０）
ポリマーの総分子量は、５，０００Ｄａから１００，０００Ｄａである、項目２５から２９のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記哺乳動物は、脱髄、髄鞘形成不全、または神経変性を伴う疾病、疾患、または損傷を診断されている、項目３から１３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記疾病、疾患、または損傷は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッヘル病（ＰＭＺ）、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線照射後の損傷、化学療法の神経合併症、脳梗塞、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏、ビタミンＥ単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コーンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ・ビニャミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛、およびベル麻痺から成る群より選択される、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記疾病、疾患、または損傷は多発性硬化症（ＭＳ）である、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
前記組成物は、ボーラス注入法または長期注入によって投与される、項目３から３３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物は、中枢神経系に直接投与される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記組成物は、ＭＳの慢性病巣に直接投与される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記接触ステップは、（ａ）発現制御配列への操作可能な連鎖を通して、前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドを用いて、前記オリゴデンドロサイトを遺伝子導入するステップと、（ｂ）前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドの発現を可能にするステップと、を含む、項目１または２のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記ポリヌクレオチドは、発現制御配列への操作可能な結合を通して、前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する、項目８から１３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記ポリヌクレオチドは、発現ベクターとして投与される、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記発現ベクターはウイルスベクターである、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記投与するステップは、（ａ）前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を提供するステップであって、前記培養宿主細胞は前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを発現するステップと、（ｂ）前記培養宿主細胞を前記哺乳動物に導入し、前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドが前記哺乳動物において発現するようにさせるステップを含む、項目８から１３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記培養宿主細胞は、神経系の疾病、疾患、または損傷の部位、あるいはその付近において前記哺乳動物に導入される、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記培養宿主細胞は、（ａ）項目３７または３８のポリヌクレオチド、あるいは項目３９または４０のベクターを用いて、受容宿主細胞を形質転換または遺伝子導入するステップと、（ｂ）前記形質転換または遺伝子導入した宿主細胞を培養するステップと、を含む方法によって形成される、項目４１または４２に記載の方法。
（項目４４）
前記培養宿主細胞は、治療対象の哺乳動物に由来する、項目４１から４３のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４５）
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、神経系の疾病、疾患、または損傷の部位、あるいはその付近におけるオリゴデンドロサイトの増殖、分化または生存の阻害を低減するために十分な量で発現する、項目３から４４のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４６）
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、神経系の疾病、疾患、または損傷の部位、あるいはその付近におけるニューロン髄鞘形成の阻害を低減するために十分な量で発現する、項目３から４５のうちのいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、およびポックスウイルスベクターから成る群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４８）
前記ヘルペスウイルスベクターは、単純ヘルペスウイルスおよびＥＢウイルスベクターから成る群より選択される、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記ポックスウイルスベクターは、ワクシニアウイルスベクターである、項目４７に記載の方法。
（項目５０）
前記ベクターは、局所投与、眼内投与、非経口投与、くも膜下投与、硬膜下投与、および皮下投与から成る群より選択される経路によって投与される、項目３９、４０、または４７から４９のうちのいずれか１項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための組成物であって、単離セマフォリン６Ａ（「Ｓｅｍａ６Ａ」）ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項２】
ニューロンのオリゴデンドロサイト媒介による髄鞘形成を促進するための組成物であって、単離セマフォリン６Ａポリペプチドを含む、組成物。
【請求項３】
哺乳動物において、オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための組成物であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む、組成物。
【請求項４】
哺乳動物において、ニューロンの髄鞘形成を促進するための組成物であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む、組成物。
【請求項５】
哺乳動物において、髄鞘形成不全または脱髄に関連する疾病、疾患、または損傷を治療するための組成物であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む、組成物。
【請求項６】
哺乳動物において、オリゴデンドロサイト細胞死または分化の欠失に関連する疾病、疾患、または損傷を治療するための組成物であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む、組成物。
【請求項７】
哺乳動物において、ミエリンの破壊を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための組成物であって、単離Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを含む、組成物。
【請求項８】
哺乳動物において、オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための組成物であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項９】
哺乳動物において、ニューロンの髄鞘形成を促進するための組成物であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１０】
哺乳動物において、髄鞘形成不全または脱髄を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための組成物であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１１】
哺乳動物において、オリゴデンドロサイト細胞死または分化の欠失を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための組成物であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１２】
哺乳動物において、ミエリンの破壊を伴う疾病、疾患、または損傷を治療するための組成物であって、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチドを含む、組成物。
【請求項１３】
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、プレキシン−Ａ２ポリペプチドに結合する、請求項１から１２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、
ｉ．  配列番号２の５６〜４１７、
ｉｉ．  配列番号２のａ〜４１７、
ｉｉｉ．  配列番号２のｂ〜４１７、
ｉｖ．  配列番号２の１〜４１７、
ｖ．  配列番号２の５６〜ｃ、
ｖｉ．  配列番号２のａ〜ｃ、
ｖｉｉ．  配列番号２のｂ〜ｃ、
ｖｉｉｉ．  配列番号２の１〜ｃ、
ｉｘ．  配列番号６の５６〜ｃ’、
ｘ．  配列番号６のａ〜ｃ’、
ｘｉ．  配列番号６のｂ〜ｃ’、
ｘｉｉ．  配列番号６の１〜ｃ’、
ｘｉｉｉ．  配列番号２の５６〜ｄ、
ｘｉｖ．  配列番号２のａ〜ｄ、
ｘｖ．  配列番号２のｂ〜ｄ、
ｘｖｉ．  配列番号２の１〜ｄ、
ｘｖｉｉ．  配列番号６の５６〜ｄ’、
ｘｖｉｉｉ．  配列番号６のａ〜ｄ’、
ｘｉｘ．  配列番号６のｂ〜ｄ’、
ｘｘ．  配列番号６の１〜ｄ’、
ｘｘｉ．  配列番号２の５６〜ｅ、
ｘｘｉｉ．  配列番号２のａ〜ｅ、
ｘｘｉｉｉ．  配列番号２のｂ〜ｅ、
ｘｘｉｖ．  配列番号２の１〜ｅ、
ｘｘｖ．  配列番号６の５６〜ｅ’、
ｘｘｖｉ．  配列番号６のａ〜ｅ’、
ｘｘｖｉｉ．  配列番号６のｂ〜ｅ’、
ｘｘｖｉｉｉ．  配列番号６の１〜ｅ’、
ｘｘｉｘ．  配列番号８の５６〜ｅ’’、
ｘｘｘ．  配列番号８のａ〜ｅ’’、
ｘｘｘｉ．  配列番号８のｂ〜ｅ’’、
ｘｘｘｉｉ．  配列番号８の１〜ｅ’’、
ｘｘｘｉｉｉ．  配列番号４の５６〜ｅ’’’、
ｘｘｘｉｖ．  配列番号４のａ〜ｅ’’’、
ｘｘｘｖ．  配列番号６のｂ〜ｅ’’’、
ｘｘｘｖｉ．  配列番号８の１〜ｅ’’’、
ｘｘｘｖｉｉ．  配列番号２の５６〜ｆ、
ｘｘｘｖｉｉｉ．  配列番号２のａ〜ｆ、
ｘｘｘｉｘ．  配列番号２のｂ〜ｆ、
ｘｌ．  配列番号２の１〜ｆ、
ｘｌｉ．  配列番号６の５６〜ｆ’、
ｘｌｉｉ．  配列番号６のａ〜ｆ’、
ｘｌｉｉｉ．  配列番号６のｂ〜ｆ’、
ｘｌｉｖ．  配列番号６の１〜ｆ’、
ｘｌｖ．  配列番号８の５６〜ｆ’’、
ｘｌｖｉ．  配列番号８のａ〜ｆ’’、
ｘｌｖｉｉ．  配列番号８のｂ〜ｆ’’、
ｘｌｖｉｉｉ．  配列番号８の１〜ｆ’’、
ｘｌｉｘ．  配列番号４の５６〜ｆ’’’、
ｌ．  配列番号４のａ〜ｆ’’’、
ｌｉ．  配列番号４のｂ〜ｆ’’’、
ｌｉｉ．    配列番号４の１〜ｆ’’’、
ｌｉｉｉ．  配列番号２の５６〜１０００、
ｌｉｖ．  配列番号２のａ〜１０００、
ｌｖ．  配列番号２のｂ〜１０００、
ｌｖｉ．  配列番号２の１〜１０００、
ｌｖｉｉ．  配列番号４の５６〜１０４７、
ｌｖｉｉｉ．  配列番号４のａ〜１０４７、
ｌｉｘ．  配列番号４のｂ〜１０４７、
ｌｘ．  配列番号４の１〜１０４７、
ｌｘｉ．  配列番号６の５６〜９７１、
ｌｘｉｉ．  配列番号６のａ〜９７１、
ｌｘｉｉｉ．  配列番号６のｂ〜９７１、
ｌｘｉｖ．  配列番号６の１〜９７１、
ｌｘｖ．  配列番号８の５６〜９７５、
ｌｘｖｉ．  配列番号８のａ〜９７５、
ｌｘｖｉｉ．  配列番号８のｂ〜９７５、
ｌｘｖｉｉｉ．  配列番号８の１〜９７５、
ｌｘｉｘ．  配列番号２の１９〜４１７、
ｌｘｘ．  配列番号２の１９〜４７２、
ｌｘｘｉ．  配列番号２の１９〜５５１、
ｌｘｘｉｉ．  配列番号６の１９〜４９２、
ｌｘｘｉｉｉ．  配列番号２の１９〜６４７、
ｌｘｘｉｖ．  配列番号６の１９〜５８８、
ｌｘｘｖ．  配列番号８の１９〜５９２、
ｌｘｘｖｉ．  配列番号４の１９〜６６４、
ｌｘｘｖｉｉ．  配列番号２の５６〜４７２、
ｌｘｘｖｉｉｉ．  配列番号２の５６〜５５１、
ｌｘｘｉｘ．  配列番号６の５６〜４９２、
ｌｘｘｘ．  配列番号２の５６〜６４７、
ｌｘｘｘｉ．  配列番号６の５６〜５８８、
ｌｘｘｘｉｉ．  配列番号８の５６〜５９２、
ｌｘｘｘｉｉｉ．  配列番号４の５６〜６６４、
ｌｘｘｘｉｖ．  配列番号２の１〜６４９、
ｌｘｘｘｖ．  配列番号６の１〜５９０、
ｌｘｘｘｖｉ．  配列番号８の１〜５９４、
ｌｘｘｘｖｉｉ．  配列番号４の１〜６６６、
ｌｘｘｘｖｉｉｉ．  配列番号２の１８〜７０３、
ｌｘｘｘｉｘ．  配列番号６の１８〜６４４、
ｘｃ．  配列番号８の１８〜６４８、
ｘｃｉ．  配列番号４の１８〜７２０、
ｘｃｉｉ．  配列番号２の１〜６４８、
ｘｃｉｉｉ．  配列番号６の１〜５８９、
ｘｃｉｖ．  配列番号８の１〜５９３、
ｘｃｖ．  配列番号４の１〜６６５、および
ｘｃｖｉ．  ２つ以上の前記アミノ酸配列の組み合わせ、
から成る群より選択される参照アミノ酸配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含み、
ａは２４から５６までの間の任意の整数であり、ｂは１９から２１までの間の任意の整数であり、ｃは４７２から５１２までの間の任意の整数であり、ｃ’は４１８から４５３までの間の任意の整数であり、ｄは５１４から５６９までの間の任意の整数であり、ｄ’は４５５から５１０までの間の任意の整数であり、ｅは５７０から６５０までの間の任意の整数であり、ｅ’は５１１から５９１までの間の任意の整数であり、ｅ’’は５７０から５９５までの間の任意の整数であり、ｅ’’’は５７０から６６７までの間の任意の整数であり、ｆは６４７から６７１までの間の任意の整数であり、ｆ’は５８８から６１２までの間の任意の整数であり、ｆ’’は５９２から６１６までの間の任意の整数であり、ｆ’’’は６６４から６８８までの間の任意の整数である、請求項１から１３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記アミノ酸配列は、前記参照アミノ酸配列と少なくとも９０％同一である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アミノ酸配列は、前記参照アミノ酸配列と同一である、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは環状ペプチドである、請求項１から１６のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記環状ペプチドは、前記環状ペプチドのＮ末端に付着したビオチン分子およびＣ末端に付着したシステイン残基を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記環状ペプチドは、前記環状ペプチドのＮ末端およびＣ末端に付着したシステイン残基を含み、前記Ｎ末端システイン残基はアセチル化される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記Ｃ末端システインは付着したＮＨ２部分を有する、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ポリペプチドは、非Ｓｅｍａ６Ａ部分に付着する、請求項１から２０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記非Ｓｅｍａ６Ａ部分は、前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドに融合される非相同ポリペプチドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記非相同ポリペプチドは、免疫グロブリンポリペプチドまたはそのフラグメント、血清アルブミンポリペプチドまたはそのフラグメント、標的ポリペプチド、レポーターポリペプチドならびに精製促進ポリペプチド、および２つ以上の前記非相同ポリペプチドの組み合わせから成る群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記非相同ポリペプチドは、ｃ−ｍｙｃ、ヒト胎盤アルカリホスファターゼ、免疫グロブリンヒンジならびにＦｃ領域、および２つ以上の前記非相同ポリペプチドの組み合わせから成る群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記非Ｓｅｍａ６Ａ部分は、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドに共役したポリマーである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ポリマーは、ポリアルキレングリコール、糖ポリマー、およびポリペプチドから成る群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ポリマーはポリアルキレングリコールである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ポリアルキレングリコールはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、１、２、３または４つのポリマーと共役する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項３０】
ポリマーの総分子量は、５，０００Ｄａから１００，０００Ｄａである、請求項２５から２９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記哺乳動物は、脱髄、髄鞘形成不全、または神経変性を伴う疾病、疾患、または損傷を有すると診断されている、請求項３から１３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記疾病、疾患、または損傷は、多発性硬化症（ＭＳ）、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）、脳脊髄炎（ＥＰＬ）、橋中心髄鞘崩壊症（ＣＰＭ）、副腎白質ジストロフィー、アレキサンダー病、ペリツェウス・メルツバッヘル病（ＰＭＺ）、ウォラー変性、視神経炎、横断性脊髄炎、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、脊髄損傷、外傷性脳損傷、放射線照射後の損傷、化学療法の神経合併症、脳梗塞、急性虚血性視神経症、ビタミンＥ欠乏、ビタミンＥ単独欠損症、ＡＲ、バッセン・コーンツヴァイク症候群、マルキアファーヴァ・ビニャミ症候群、異染性白質萎縮症、三叉神経痛、およびベル麻痺から成る群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記疾病、疾患、または損傷は多発性硬化症（ＭＳ）である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
ボーラス注入法または長期注入によって投与されることを特徴とする、請求項３から３３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
中枢神経系に直接投与されることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
ＭＳの慢性病巣に直接投与されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
オリゴデンドロサイトの増殖、分化、または生存を促進するための、あるいはニューロンのオリゴデンドロサイト媒介による髄鞘形成を促進するための組成物であって、前記組成物は、発現制御配列への操作可能な連結により、Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドを含み、そして前記オリゴデンドロサイトへの遺伝子導入により投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３８】
前記ポリヌクレオチドは、発現制御配列への操作可能な連結により、前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドをコード化する、請求項８から１３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ポリヌクレオチドは、発現ベクターとして投与されることを特徴とする、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記発現ベクターはウイルスベクターである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
（ａ）前記ポリヌクレオチドを含む培養宿主細胞を提供するステップであって、前記培養宿主細胞は前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドを発現するステップと、（ｂ）前記培養宿主細胞を前記哺乳動物に導入し、前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドが前記哺乳動物において発現するようにさせるステップにより投与されることを特徴とする、請求項８から１３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記培養宿主細胞は、神経系の疾病、疾患、または損傷の部位、あるいはその付近において前記哺乳動物に導入されることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記培養宿主細胞は、（ａ）請求項３７または３８のポリヌクレオチド、あるいは請求項３９または４０のベクターを用いて、受容宿主細胞を形質転換または遺伝子導入するステップと、（ｂ）前記形質転換または遺伝子導入した宿主細胞を培養するステップと、を含む方法によって形成される、請求項４１または４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記培養宿主細胞は、治療対象の哺乳動物に由来する、請求項４１から４３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、神経系の疾病、疾患、または損傷の部位、あるいはその付近におけるオリゴデンドロサイトの増殖、分化または生存の阻害を低減するために十分な量で発現する、請求項３から４４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記Ｓｅｍａ６Ａポリペプチドは、神経系の疾病、疾患、または損傷の部位、あるいはその付近におけるニューロン髄鞘形成の阻害を低減するために十分な量で発現する、請求項３から４５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、アルファウイルスベクター、エンテロウイルスベクター、ペスチウイルスベクター、レンチウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、パポバウイルスベクター、およびポックスウイルスベクターから成る群より選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ヘルペスウイルスベクターは、単純ヘルペスウイルスおよびＥＢウイルスベクターから成る群より選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ポックスウイルスベクターは、ワクシニアウイルスベクターである、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ベクターは、局所投与、眼内投与、非経口投与、くも膜下投与、硬膜下投与、および皮下投与から成る群より選択される経路によって投与されることを特徴とする、請求項３９、４０、または４７から４９のうちのいずれか１項に記載の組成物。