【手続補正書】
【提出日】平成23年3月23日(2011.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣの予後の指標を検出する方法：
（ａ）ＮＳＣＬＣの予後の指標を検出しようとする対象から採取した試料において、ＣＤＣＡ８およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルを検出する段階、ならびに
（ｂ）ＣＤＣＡ８およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルの上昇が検出された場合に、予後不良が示唆される段階。
【請求項２】
発現レベルが、以下からなる群より選択される方法のいずれか１つによって検出される、請求項１記載の方法：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出する方法、
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出する方法、および
（ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出する方法。
【請求項３】
以下からなる群より選択されるいずれか１つの構成要素を含む、ＮＳＣＬＣの予後を評価するためのキット：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出するための試薬、
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出するための試薬、および
（ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出するための試薬。
【請求項４】
以下の段階を含む、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のポリペプチド間の結合を試験する段階；および
（ｃ）ＡＵＲＫＢポリペプチドとＣＤＣＡ８ポリペプチドとの間の結合を阻害する試験化合物を選択する段階。
【請求項５】
ＣＤＣＡ８ポリペプチドの機能的同等物がＡＵＲＫＢ結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項４記載の方法。
【請求項６】
ＣＤＣＡ８ポリペプチドの機能的同等物がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列（ＮＩＫＫＬＳＮＲＬＡＱＩＣＳＳＩＲＴＨＫ）を含む、請求項４または５記載の方法。
【請求項７】
ＡＵＲＫＢポリペプチドの機能的同等物がＣＤＣＡ８結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項４〜６のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物、および
（ｂ）ＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物。
【請求項９】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＡＵＲＫＢによるＣＤＣＡ８のリン酸化に適した条件下において、試験化合物の存在下でＣＤＣＡ８とＡＵＲＫＢをインキュベートする段階であって、
ＣＤＣＡ８が、
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドであり；かつ
ＡＵＲＫＢが、
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を有するポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列を有する、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドである、段階；
（ｂ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出する段階；
（ｃ）段階（ｂ）で測定されたＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを対照レベルと比較する段階；および
（ｄ）対照レベルと比較してＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを減少させる化合物を選択する段階。
【請求項１０】
ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列のＳｅｒ−１５４、Ｓｅｒ−２１９、Ｓｅｒ−２７５、およびＴｈｒ−２７８、またはそのポリペプチドの相同位置からなる群より選択される１つまたは複数のリン酸化部位において検出される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；
（ｂ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；ならびに
（ｃ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬。
【請求項１２】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬。
【請求項１３】
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項１２記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項１４】
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項１２または１３記載のキット。
【請求項１５】
ＣＤＣＡ８のリン酸化レベルを検出するための試薬が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列のＳｅｒ−１５４、Ｓｅｒ−２１９、Ｓｅｒ−２７５、およびＴｈｒ−２７８からなる群より選択されるリン酸化部位のいずれか１つにおけるリン酸化を認識する抗体である、請求項１１〜１４のいずれか一項記載のキット。
【請求項１６】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
【請求項１７】
下記の一般式を有するポリペプチド：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列である。
【請求項１８】
センス鎖がＡＵＲＫＢ標的配列に相当するヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が該センス鎖と相補的なヌクレオチド配列を含み、さらに該センス鎖と該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項１９】
ＡＵＲＫＢ標的配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列からなる、請求項１８記載の二本鎖分子。
【請求項２０】
介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一ヌクレオチドである、請求項１８または１９記載の二本鎖分子。
【請求項２１】
下記の一般式を有する、請求項１８〜２０のいずれか一項記載の二本鎖分子：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むセンス鎖であり；
［Ｂ］は介在一本鎖であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］で選択される配列と相補的な配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス鎖である。
【請求項２２】
３’オーバーハングを含む、請求項１８〜２１のいずれか一項記載の二本鎖分子。
【請求項２３】
請求項１８〜２２のいずれか一項記載の二本鎖分子をコードするベクター。
【請求項２４】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二次構造を有する転写産物をコードする、請求項２３記載のベクター。
【請求項２５】
転写産物が、センス鎖とアンチセンス鎖を連結する一本鎖リボヌクレオチド配列をさらに含む、請求項２４記載のベクター。
【請求項２６】
センス鎖核酸が、その標的配列としてＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸の組み合わせを含むポリヌクレオチドを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項２７】
センス鎖核酸が、その標的配列としてＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項２８】
ポリヌクレオチドが下記の一般式を有する、請求項２６記載のベクター：
５’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−３’
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択される配列に相当するヌクレオチド配列であり；
［Ｂ］は３〜２３ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］と相補的なヌクレオチド配列である。
【請求項２９】
ＡＵＲＫＢ遺伝子に対するｓｉＲＮＡの薬学的有効量を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
【請求項３０】
ｓｉＲＮＡが、標的配列として、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３３、５９、および６０からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むセンス鎖を含む、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
有効成分としての、ドミナントネガティブ効果を有するＣＤＣＡ８変異体または該変異体をコードするポリヌクレオチドの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
【請求項３２】
ＣＤＣＡ８変異体がＡＵＲＫＢ結合領域を含むアミノ酸配列を含む、請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
ＣＤＣＡ８変異体がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列を含む、請求項３１または３２記載の組成物。
【請求項３４】
ＣＤＣＡ８変異体が下記の一般式を有する、請求項３１〜３３のいずれか一項記載の組成物：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
【請求項３５】
膜導入物質が以下からなる群より選択される、請求項３４記載の組成物：
ポリアルギニン；
Ｔａｔ／ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６；
ペネトラチン／ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７；
ブホリンＩＩ／ＴＲＳＳＲＡＧＬＱＦＰＶＧＲＶＨＲＬＬＲＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８；
トランスポータン／ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＫＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９；
ＭＡＰ（両親媒性ペプチドモデル）／ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０；
Ｋ−ＦＧＦ／ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１；
Ｋｕ７０／ＶＰＭＬＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２；  
Ｋｕ７０／ＰＭＬＫＥ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３；
プリオン／ＭＡＮＬＧＹＷＬＬＡＬＦＶＴＭＷＴＤＶＧＬＣＫＫＲＰＫＰ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４；
ｐＶＥＣ／ＬＬＩＩＬＲＲＲＩＲＫＱＡＨＡＨＳＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５；
Ｐｅｐ−１／ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６；
ＳｙｎＢ１／ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７；
Ｐｅｐ−７／ＳＤＬＷＥＭＭＭＶＳＬＡＣＱＹ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８；および
ＨＮ−１／ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９。
【請求項３６】
以下の段階を含む、非小細胞肺癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞を、試験化合物と接触させる段階、
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階；ならびに
（ｃ）対照と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を減少させる化合物を選択する段階。
【請求項３７】
転写調節領域がＥ２Ｆ−１モチーフを含む、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５６または５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項３６または３７記載の方法。
【請求項３９】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞、ならびに
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定するための試薬。
【請求項４０】
ＣＤＣＡ８遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５６または５７のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項３９記載のキット。
【請求項４１】
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ８の分解に適した条件下において、試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物の量を検出する段階；および
（ｃ）試験化合物の非存在下における量と比較して、ＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物を減少させる試験化合物を選択する段階。
【請求項４２】
ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物が細胞内で発現され、該細胞またはその溶解物を試験化合物と接触させることによって、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ８ポリペプチドまたはその機能的同等物を試験化合物の存在下でインキュベートする、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２（ＣＤＣＡ８）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ８のレベルを検出するための試薬。
【請求項４４】
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項４３記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、１つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項４５】
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項４３または４４記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本発明の様々な局面および適用は、下記の図面の簡単な説明ならびに発明の詳細な説明およびその好ましい態様を考慮することで、当業者に明白となるであろう。
[請求項1001]
以下の段階を含む、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ8ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のポリペプチド間の結合を試験する段階；および
（ｃ）ＡＵＲＫＢポリペプチドとＣＤＣＡ8ポリペプチドとの間の結合を阻害する試験化合物を選択する段階。
[請求項1002]
ＣＤＣＡ8ポリペプチドの機能的同等物がＡＵＲＫＢ結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項1001記載の方法。
[請求項1003]
ＣＤＣＡ8ポリペプチドの機能的同等物がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5のアミノ酸配列（ＮＩＫＫＬＳＮＲＬＡＱＩＣＳＳＩＲＴＨＫ）を含む、請求項1002記載の方法。
[請求項1004]
ＡＵＲＫＢポリペプチドの機能的同等物がＣＤＣＡ8結合ドメインのアミノ酸配列を含む、請求項1001記載の方法。
[請求項1005]
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物、および
（ｂ）ＣＤＣＡ8ポリペプチドまたはその機能的同等物。
[請求項1006]
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＡＵＲＫＢによるＣＤＣＡ8のリン酸化に適した条件下において、試験化合物の存在下でＣＤＣＡ8とＡＵＲＫＢをインキュベートする段階であって、
ＣＤＣＡ8が、
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドであり；かつ
ＡＵＲＫＢが、
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を有するポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列を有する、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：3のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドである、段階；
（ｂ）ＣＤＣＡ8のリン酸化レベルを検出する段階；
（ｃ）段階（ｂ）で測定されたＣＤＣＡ8のリン酸化レベルを対照レベルと比較する段階；および
（ｄ）対照レベルと比較してＣＤＣＡ8のリン酸化レベルを減少させる化合物を選択する段階。
[請求項1007]
ＣＤＣＡ8のリン酸化レベルが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列のＳｅｒ−154、Ｓｅｒ−219、Ｓｅｒ−275、およびＴｈｒ−278、またはそのポリペプチドの相同位置からなる群より選択される1つまたは複数のリン酸化部位において検出される、請求項1006記載の方法。
[請求項1008]
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；
（ｂ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：3のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチド；ならびに
（ｃ）ＣＤＣＡ8のリン酸化レベルを検出するための試薬。
[請求項1009]
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ8のリン酸化レベルを検出するための試薬。
[請求項1010]
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項1009記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：3のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
[請求項1011]
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項1009記載のキット。
[請求項1012]
ＣＤＣＡ8のリン酸化レベルを検出するための試薬が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列のＳｅｒ−154、Ｓｅｒ−219、Ｓｅｒ−275、およびＴｈｒ−278からなる群より選択されるリン酸化部位のいずれか1つにおけるリン酸化を認識する抗体である、請求項1008または1009記載のキット。
[請求項1013]
ＡＵＲＫＢ遺伝子の発現を減少させるｓｉＲＮＡを含むｓｉＲＮＡ組成物を対象に投与する段階を含む、それを必要とする対象においてＮＳＣＬＣを治療および／または予防する方法。
[請求項1014]
ｓｉＲＮＡが、標的配列として、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項1013記載の方法。
[請求項1015]
ｓｉＲＮＡが下記の一般式を有する、請求項1014記載の方法：
5’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−3’
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択される配列に相当するリボヌクレオチド配列であり；［Ｂ］は3〜23ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり；かつ［Ａ’］は［Ａ］と相補的なリボヌクレオチド配列である。
[請求項1016]
ドミナントネガティブ効果を有するＣＤＣＡ8変異体または該変異体をコードするポリヌクレオチドを投与する段階を含む、対象においてＮＳＣＬＣを治療もしくは予防する、または治療しかつ予防する方法。
[請求項1017]
ＣＤＣＡ8変異体がＡＵＲＫＢ結合領域を含むアミノ酸配列を含む、請求項1016記載の方法。
[請求項1018]
ＣＤＣＡ8変異体がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5のアミノ酸配列を含む、請求項1016記載の方法。
[請求項1019]
ＣＤＣＡ8変異体が下記の一般式を有する、請求項1018記載の方法：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
[請求項1020]
膜導入物質が以下からなる群より選択される、請求項1019記載の方法：
ポリアルギニン；
Ｔａｔ／ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：6；
ペネトラチン／ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：7；
ブホリンＩＩ／ＴＲＳＳＲＡＧＬＱＦＰＶＧＲＶＨＲＬＬＲＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：8；
トランスポータン／ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＫＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：9；
ＭＡＰ（両親媒性ペプチドモデル）／ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：10；
Ｋ−ＦＧＦ／ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11；
Ｋｕ70／ＶＰＭＬＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：12；  
Ｋｕ70／ＰＭＬＫＥ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：13；
プリオン／ＭＡＮＬＧＹＷＬＬＡＬＦＶＴＭＷＴＤＶＧＬＣＫＫＲＰＫＰ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：14；
ｐＶＥＣ／ＬＬＩＩＬＲＲＲＩＲＫＱＡＨＡＨＳＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：15；
Ｐｅｐ−1／ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：16；
ＳｙｎＢ1／ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：17；
Ｐｅｐ−7／ＳＤＬＷＥＭＭＭＶＳＬＡＣＱＹ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：18；および
ＨＮ−1／ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：19。
[請求項1021]
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5のアミノ酸配列からなるポリペプチド。
[請求項1022]
下記の一般式を有するポリペプチド：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｄ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5のアミノ酸配列である。
[請求項1023]
センス鎖がＡＵＲＫＢ標的配列に相当するヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が該センス鎖と相補的なヌクレオチド配列を含み、さらに該センス鎖と該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
[請求項1024]
ＡＵＲＫＢ標的配列が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択される配列からなる、請求項1023記載の二本鎖分子。
[請求項1025]
介在一本鎖によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一ヌクレオチドである、請求項1023記載の二本鎖分子。
[請求項1026]
下記の一般式を有する、請求項1023記載の二本鎖分子：
5’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−3’
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択される配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むセンス鎖であり；
［Ｂ］は介在一本鎖であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］で選択される配列と相補的な配列に相当するオリゴヌクレオチドを含むアンチセンス鎖である。
[請求項1027]
3’オーバーハングを含む、請求項1023記載の二本鎖分子。
[請求項1028]
請求項1023記載の二本鎖分子をコードするベクター。
[請求項1029]
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二次構造を有する転写産物をコードする、請求項1028記載のベクター。
[請求項1030]
転写産物が、センス鎖とアンチセンス鎖を連結する一本鎖リボヌクレオチド配列をさらに含む、請求項1029記載のベクター。
[請求項1031]
センス鎖核酸がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸の組み合わせを含むポリヌクレオチドを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
[請求項1032]
センス鎖核酸がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖核酸が該センス鎖と相補的な配列からなり、該センス鎖および該アンチセンス鎖の転写産物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成する、センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、ＡＵＲＫＢ遺伝子を発現する細胞内に導入された場合に細胞増殖を阻害する、ベクター。
[請求項1033]
ポリヌクレオチドが下記の一般式を有する、請求1031記載のベクター：
5’−［Ａ］−［Ｂ］−［Ａ’］−3’
式中、［Ａ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択されるヌクレオチド配列であり；
［Ｂ］は3〜23ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ
［Ａ’］は［Ａ］と相補的なヌクレオチド配列である。
[請求項1034]
ＡＵＲＫＢ遺伝子に対するｓｉＲＮＡの薬学的有効量を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
[請求項1035]
ｓｉＲＮＡが、標的配列として、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：33、59、および60からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含むセンス鎖を含む、請求項1034記載の組成物。
[請求項1036]
有効成分としての、ドミナントネガティブ効果を有するＣＤＣＡ8変異体または該変異体をコードするポリヌクレオチドの薬学的有効量、および薬学的に許容される担体を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための組成物。
[請求項1037]
ＣＤＣＡ8変異体がＡＵＲＫＢ結合領域を含むアミノ酸配列を含む、請求項1036記載の組成物。
[請求項1038]
ＣＤＣＡ8変異体がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5のアミノ酸配列を含む、請求項1037記載の組成物。
[請求項1039]
ＣＤＣＡ8変異体が下記の一般式を有する、請求項1038記載の組成物：
［Ｒ］−［Ｄ］
式中、［Ｒ］は膜導入物質であり、かつ［Ｂ］はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：5のアミノ酸配列を含むポリペプチドである。
[請求項1040]
膜導入物質が以下からなる群より選択される、請求項1039記載の組成物：
ポリアルギニン；
Ｔａｔ／ＲＫＫＲＲＱＲＲＲ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：6；
ペネトラチン／ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：7；
ブホリンＩＩ／ＴＲＳＳＲＡＧＬＱＦＰＶＧＲＶＨＲＬＬＲＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：8；
トランスポータン／ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＫＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：9；
ＭＡＰ（両親媒性ペプチドモデル）／ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：10；
Ｋ−ＦＧＦ／ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：11；
Ｋｕ70／ＶＰＭＬＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：12；  
Ｋｕ70／ＰＭＬＫＥ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：13；
プリオン／ＭＡＮＬＧＹＷＬＬＡＬＦＶＴＭＷＴＤＶＧＬＣＫＫＲＰＫＰ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：14；
ｐＶＥＣ／ＬＬＩＩＬＲＲＲＩＲＫＱＡＨＡＨＳＫ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：15；
Ｐｅｐ−1／ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：16；
ＳｙｎＢ1／ＲＧＧＲＬＳＹＳＲＲＲＦＳＴＳＴＧＲ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：17；
Ｐｅｐ−7／ＳＤＬＷＥＭＭＭＶＳＬＡＣＱＹ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：18；および
ＨＮ−1／ＴＳＰＬＮＩＨＮＧＱＫＬ／ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：19。
[請求項1041]
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣの予後を評価する方法：
（ａ）ＮＳＣＬＣの予後を評価しようとする対象から採取した試料において、ＣＤＣＡ8およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルを検出する段階、ならびに
（ｂ）ＣＤＣＡ8およびＡＵＲＫＢのいずれか一方またはその両方の発現レベルの上昇が検出された場合に、予後不良が示される段階。
[請求項1042]
発現レベルが、以下からなる群より選択される方法のいずれか1つによって検出される、請求項1041記載の方法：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出する方法、
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出する方法、および
（ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出する方法。
[請求項1043]
以下からなる群より選択されるいずれか1つの構成要素を含む、ＮＳＣＬＣの予後を評価するためのキット：
（ａ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列をコードするｍＲＮＡの存在を検出するための試薬、
（ｂ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の存在を検出するための試薬、および
（ｃ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）またはＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むタンパク質の生物活性を検出するための試薬。
[請求項1044]
以下の段階を含む、非小細胞肺癌を治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ8遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞を、試験化合物と接触させる段階、
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階；ならびに
（ｃ）対照と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を減少させる化合物を選択する段階。
[請求項1045]
転写調節領域がＥ2Ｆ−1モチーフを含む、請求項1044記載の方法。
[請求項1046]
ＣＤＣＡ8遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：56または57のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項1045記載の方法。
[請求項1047]
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）ＣＤＣＡ8遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域と該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子とを含むベクターが導入された細胞、ならびに
（ｂ）該レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定するための試薬。
[請求項1048]
ＣＤＣＡ8遺伝子またはＡＵＲＫＢ遺伝子の転写調節領域が、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：56または57のヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドである、請求項1047記載のキット。
[請求項1049]
以下の段階を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングする方法：
（ａ）ＣＤＣＡ8の分解に適した条件下において、試験化合物の存在下で、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物をＣＤＣＡ8ポリペプチドまたはその機能的同等物と接触させる段階；
（ｂ）段階（ａ）のＣＤＣＡ8ポリペプチドまたはその機能的同等物の量を検出する段階；および
（ｃ）試験化合物の非存在下における量と比較して、ＣＤＣＡ8ポリペプチドまたはその機能的同等物を減少させる試験化合物を選択する段階。
[請求項1050]
ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ8ポリペプチドまたはその機能的同等物が細胞内で発現され、該細胞またはその溶解物を試験化合物と接触させることによって、ＡＵＲＫＢポリペプチドまたはその機能的同等物およびＣＤＣＡ8ポリペプチドまたはその機能的同等物を試験化合物の存在下でインキュベートする、請求項1049記載の方法。
[請求項1051]
以下の構成要素を含む、ＮＳＣＬＣを治療または予防するための化合物をスクリーニングするためのキット：
（ａ）
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2（ＣＤＣＡ8）のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド、
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：2のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：1のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド
からなる群より選択されるポリペプチドを発現する細胞；および
（ｂ）ＣＤＣＡ8のレベルを検出するための試薬。
[請求項1052]
細胞が、以下からなる群より選択されるポリペプチドをさらに発現する、請求項1051記載のキット：
ｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4（ＡＵＲＫＢ）のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、1つまたは複数のアミノ酸が置換、欠失、または挿入されたＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド；および
ｉｉｉ．ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：4のアミノ酸配列からなるポリペプチドと同等な生物活性を有するという条件で、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：3のヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
[請求項1053]
細胞がＮＳＣＬＣ細胞である、請求項1051記載のキット。