【手続補正書】
【提出日】平成23年3月8日(2011.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそれらの全ての互変異性体、立体異性体及び多形体を含む、それらの医薬として許容し得る塩又は溶媒和物：
【化１】
2010520869.tif 000001
(式中、R1は、C2-8アルキル；C2-8アルケニル；-(C1-6アルキル)-アリール；-(C1-6アルキル)-ヘテロアリール；-(C1-6アルキル)-カルボシクリル；-(C1-6アルキル)-ヘテロシクリル；-アリール；-ヘテロアリール；-カルボシクリル又は-ヘテロシクリルを表し；ここで、前記アリール基又はヘテロアリール基は、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、-SO2(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-SOC1-4アルキル、-SOC3-6シクロアルキル、-C(O)O(C1-4アルキル)、ベンジルオキシ及びフェニルから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
並びに、前記カルボシクリル基及びヘテロシクリル基は、-C1-4アルキル、-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン及びオキソから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
R2は、H；C1-4アルキル又はハロゲンを表し；
R3は、H；C1-4アルキル又はハロゲンを表し；並びに
R4は、H；C1-4アルキル又はハロゲンを表す。)。
【請求項２】
前記R1が、C2-8アルキル；C2-8アルケニル；-(C1-6アルキル)-アリール；-(C1-6アルキル)-ヘテロアリール；-(C1-6アルキル)-カルボシクリル；-(C1-6アルキル)-ヘテロシクリル；-アリール；-ヘテロアリール；-カルボシクリル又は-ヘテロシクリルを表し；
ここで、前記アリール基又はヘテロアリール基は、C1-4アルキル、C1-4フルオロアルキル、C1-4アルコキシ、C1-4フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、-SO2(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)O(C1-4アルキル)、ベンジルオキシ及びフェニルから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
並びに、前記カルボシクリル基及びヘテロシクリル基は、-C1-4アルキル、-C1-4アルコキシ、ヒドロキシル及びハロゲンから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができる、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記R1が、C2-8アルキル、-(C1-6アルキル)-アリール、ヘテロアリール又はアリールを表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
前記R1が、アリールが任意に置換されてよい、-アルキル-アリールを表す、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
前記R1が、アリールが任意に置換されてよい、アリールを表す、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項６】
前記R1が、任意に置換されたフェニルを表す、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
前記R2が、Hを表す、請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物。
【請求項８】
前記R3が、Hを表す、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物。
【請求項９】
前記R4が、Hを表す、請求項1〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１０】
(1)8-ブチルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(2)8-ベンジルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(3)8-イソブチルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(4)8-フェニルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(5)8-(2-フルオロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(6)8-(3-フルオロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(7)8-(3-フルオロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(8)8-(2-クロロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(9)8-(3-クロロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(10)8-(4-クロロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(11)8-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(12)8-(2-メトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(13)8-(3-メトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(14)8-(4-メトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(15)8-(2-(ベンジルオキシ)フェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(16)8-(3-(ベンジルオキシ)フェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(17)8-(4-(ベンジルオキシ)フェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(18)8-(ビフェン-2-イル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(19)8-(ビフェン-3-イル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(20)8-(ビフェン-4-イル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(21)8-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(22)8-(4-エトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(23)8-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-6-イル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(24)8-(4-メトキシ-3-メチルフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(25)8-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-7-イル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(26)8-(3,4-ジメトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、及び
(27)8-(4-メトキシ-3,5-ジメチルフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、又は
それらのいずれかひとつの医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物である、実施例1〜27のいずれかひとつに規定された化合物。
【請求項１１】
(1)8-ブチルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(2)8-ベンジルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(3)8-イソブチルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(4)8-フェニルH-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(6)8-(3-フルオロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(7)8-(3-フルオロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(9)8-(3-クロロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(10)8-(4-クロロフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(12)8-(2-メトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(13)8-(3-メトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(14)8-(4-メトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(16)8-(3-(ベンジルオキシ)フェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(19)8-(ビフェン-3-イル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(22)8-(4-エトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、
(25)8-(2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-7-イル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、及び
(26)8-(3,4-ジメトキシフェニル)H-イミダゾ[1,5-a]ピリジン、又は
それらのいずれかひとつの医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物である、実施例1、2、3、4、6、7、9、10、12、13、14、16、19、22、25又は26のいずれかひとつに規定された、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
医薬品として使用するための、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
任意に1種以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と組合せて、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１４】
神経保護薬、抗パーキンソン薬、アミロイドタンパク質沈着阻害薬、βアミロイド合成阻害薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬及び多発性硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物を追加的に含有する、請求項13記載の医薬組成物。
【請求項１５】
PEP-阻害剤、LiCl、DP IV酵素又はDP IV-様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ(ACE)阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼ阻害剤、γセクレターゼ阻害剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4(PDE-4)の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、シグマ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬、又はアンテグレン(ナタリズマブ)、Neurelan(ファムプリジン-SR)、カンパス(アレムツズマブ)、IR 208、NBI 5788/MSP 771(チプリモチド)、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン(CD 271, アダパレン)、BAY 361677(インターロイキン-4)、マトリックスメタロプロテイナーゼ-阻害剤、インターフェロン-τ(トロホブラスチン)及びSAIK-MSからなる群から選択される作用物質からなる群から選択される少なくとも1種の化合物を追加的に含有する、請求項13又は14記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物又は請求項13〜15のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物又は請求項13〜15のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物又は請求項13〜15のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ケネディ病、潰瘍疾患、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、精神分裂病、不妊、新生物形成、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性及びハンチントン舞踏病からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項２１】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1〜11のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項２２】
式(II)の化合物：
【化２】
2010520869.tif 000002
又は、それらの保護された誘導体(式中、R1、R2、R3及びR4は、請求項1〜11のいずれか1項に記載されている。)の閉環反応を含む、請求項1〜11のいずれか1項記載の式(I)の化合物の製造方法。
【請求項２３】
前記式(II)の化合物が、式(III)の化合物：
【化３】
2010520869.tif 000003
又は、それらの保護された誘導体(式中、R1、R2、R3及びR4は、請求項1〜11のいずれか1項に記載されている。)の、メタン酸又はそれらの活性化された誘導体との反応により、その場で得られる、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
式(II)の化合物：
【化４】
2010520869.tif 000004
又は、それらの保護された誘導体(式中、R1、R2、R3及びR4は、請求項1〜11のいずれか1項に記載されている。)の閉環反応を含む、請求項1〜11のいずれか1項記載の式(I)の化合物の製造方法。
【請求項２５】
前記式(II)の化合物が、式(III)の化合物：
【化５】
2010520869.tif 000005
又は、それらの保護された誘導体(式中、R1、R2、R3及びR4は、請求項1〜11のいずれか1項に記載されている。)の、メタン酸又はそれらの活性化された誘導体との反応により、その場で得られる、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
式(VII)の化合物：
【化６】
2010520869.tif 000006
(式中、R2、R3及びR4は、請求項1及び7〜11のいずれか1項記載のものであり、かつXは、交差カップリング反応への参加に適した置換基を表す。)の、式(VIII)の化合物：
R1-Y (VIII)
(式中、R1は、任意に置換されたアリール又はヘテロアリールを表し、かつYは、ホウ素又はスズ誘導体を表す。)との交差カップリング反応を含む、R1が、任意に置換されたアリール又はヘテロアリールを表す、請求項1、2、3及び5〜11のいずれか1項記載の式(I)の化合物の製造方法。