【手続補正書】
【提出日】平成23年9月28日(2011.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
2010540508.tif 000001
［式中、
Ｂは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−またはＳＯ２−を表し；
Ｚは、直接結合、−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−、−（ＣＨ２）ｎ１−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｎ１−ＳＯ２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯ−Ｎ（Ｒａ）−を表し；
ｎは、ここで使用される各々の場合に、０、１または２を表し；
ｎ１は、ここで使用される各々の場合に、１または２を表し；
Ｍは、直接結合または、ハロ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂおよび−Ｎ（Ｒｂ）２から独立して選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜８アルキレンを表し；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜８アルキル（Ａ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されている）、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（後の２つの基は、それぞれＢ１およびＢ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（後の２つの基は、それぞれＢ３およびＢ４から選択される１もしくはそれ以上の置換基で任意に置換されている）を表し；
Ｘは、直接結合、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒｄ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＨ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｄ）−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−または、Ａ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜８アルキレンを表し；
ｍは、ここで使用される各々の場合に、０、１または２を表し；
Ｒ２は、水素、ハロ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜８アルキル（Ａ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されている）または−Ｔ−Ｑを表し；
Ｔは、直接結合または、Ａ４から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜３アルキレンリンカー基を表し；
Ｑは、Ｃ３〜６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（後の２つの基は、それぞれＢ５およびＢ６から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（後の２つの基は、それぞれＢ７およびＢ８から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されている）を表すが；
但し、
（ｉ）Ｘが直接結合を表す場合、Ｒ２は水素またはハロを表さず；そして
（ｉｉ）ＺおよびＭの両方が直接結合を表す場合、Ｒ１は水素を表さず；そして
（ｉｉｉ）ＺおよびＭのどちらかが直接結合を表す場合、Ｒ１はハロを表さず；
Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して、ハロ、−ＯＲｅ、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２および／またはフェニル（１もしくはそれ以上のハロおよび／もしくは−ＯＲｅ置換基によって任意に置換されている）を表し；
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７およびＢ８は、独立して、ハロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）２および／または、ハロ、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）２Ｒｅから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜４アルキルを表すか；または
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ５およびＢ６は、選択的に且つ独立して＝Ｏを表してもよく；
Ｒ３は、水素、ハロ、−Ｒｆ、−ＯＲｆ、−ＳＲｆ、シアノまたは−Ｎ（Ｒｆ）２を表し；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素、フェニル（１もしくはそれ以上のハロおよび／もしくはＣ１〜３アルキル置換基によって任意に置換されている）、および／または、ハロ、−ＯＲｈおよび−Ｎ（Ｒｈ）２から選択される１もしくはそれ以上の置換基で任意に置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｒｈは、ここで使用される各々の場合に、水素または、１もしくはそれ以上のハロ原子によって任意に置換されたＣ１〜３アルキルを表す］
の化合物、
またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩であって、
但し、Ｂが−Ｓ−を表す場合：
（ａ）Ｘが直接結合を表し、Ｒ２が非置換フェニルを表し、Ｒ３が水素を表し、Ｍが−（ＣＨ２）２−を表し、そしてＲ１がブロモを表す場合、Ｚは−Ｓ−を表さない；
（ｂ）Ｚ、ＭおよびＸが直接結合を表し、Ｒ１およびＲ３が−ＣＨ３を表す場合、Ｒ２は、−ＯＨによって置換されたメチルを表さない；
（ｃ）ＺおよびＭの両方が直接結合を表す場合、
（Ｉ）Ｒ２は、Ｘが−Ｓ−または−ＳＯ２−を表し、
（Ａ）Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３を表し、そしてＲ３が−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ３を表すか；または
（Ｂ）Ｒ１が−ＣＨ３を表し、そしてＲ３が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３またはＣｌを表す
とき、非置換１，２，４−トリアゾール−３−イルを表さないか；または
（ＩＩ）Ｒ２は、Ｘが−ＳＯ２−を表し、
（Ａ）Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３を表し、そしてＲ３が−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ３を表す；
（Ｂ）Ｒ１が−ＣＨ３を表し、そしてＲ３が−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３またはＣｌを表す
とき、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２によって１位で置換された１，２，４−トリアゾール−３−イルを表さない；
（ｄ）ＺおよびＭが直接結合を表し、Ｒ３が−ＣＨ３を表す場合；
（Ｉ）Ｒ１が４−メトキシフェニルを表すとき、−Ｘ−Ｒ２は、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｃ（Ｈ）−ＯＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ２ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３または−Ｃ（＝Ｃ（Ｈ）−ＯＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３を表さない；
（ＩＩ）Ｒ１がｔｅｒｔ−ブチルを表すとき、−Ｘ−Ｒ２は−Ｃ（＝Ｃ（Ｈ）−ＯＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３を表さない；
（ｅ）ＺおよびＭが直接結合を表し、Ｒ１が−ＣＨ３を表し、Ｒ３が水素を表す場合、Ｒ２は、Ｘが直接結合を表すときは非置換フェニルを表さない；
（ｆ）Ｚ、ＭおよびＸが直接結合を表し、Ｒ１およびＲ３が−ＣＨ３を表す場合、Ｒ２は−ＣＯ２Ｈ（またはそのエチルエステル）を表さない；
（ｇ）ＺおよびＭが直接結合を表し、Ｒ１およびＲ３がｔｅｒｔ−ブチルを表す場合、Ｒ２は、Ｘが−ＮＨ−を表すときは水素を表さない；
（ｈ）Ｚ、ＭおよびＸが直接結合を表す場合、
（Ｉ）Ｒ１が４−クロロフェニルまたは非置換フェニルを表すとき、Ｒ２は非置換フェニルまたは４−クロロフェニルを表さない；
（ＩＩ）Ｒ１が４−メトキシフェニルを表すとき、Ｒ２は４−クロロフェニルまたは非置換フェニルを表さない；
（ｉ）ＺおよびＭが直接結合を表し、Ｒ１が−ＣＨ３を表し、Ｘが−ＣＨ＝ＣＨ−（すなわちエテニレン）を表し、そしてＲ２が−ＣＯ２Ｈを表す場合、Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチルまたはメチルを表さない；
（ｊ）Ｚ、ＭおよびＸが直接結合を表し、Ｒ３がＨを表す場合：
（Ｉ）Ｒ２は、Ｒ１がペンチル、ブチルまたはイソプロピルを表すときは４−フルオロ−１−ナフチルを表さない；
（ＩＩ）Ｒ２は、Ｒ１がペンチル、メチルまたはエチルを表すときは３−クロロ−４−フルオロ−１−ナフチルを表さない；
（ＩＩＩ）Ｒ２は、Ｒ１がペンチル、メチル、エチルまたはｎ−プロピルを表すときは３−メチル−４−フルオロ−１−ナフチルを表さない；
（ＩＶ）Ｒ２は、Ｒ１がトリフルオロメチルを表すときは２−メチル−４−フルオロ−１−ナフチルを表さない；
（ｋ）ＸおよびＭが直接結合を表し、Ｒ２がメチルを表し、Ｒ３がエチルを表す場合：
（Ｉ）Ｚが−ＮＨＣ（Ｏ）−を表すとき、Ｒ１は非置換メチルまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３によって置換されたメチルを表さない；
（ＩＩ）Ｚが−ＮＨ−を表すとき、Ｒ１は水素を表さない；
（ｌ）Ｘ、ＭおよびＺがすべて直接結合を表し、Ｒ１およびＲ３が−ＣＨ３を表す場合、Ｒ２は、−ＣＨ３、−ＣＯ２Ｈまたは非置換フェニルを表さない；
（ｍ）Ｘが直接結合を表し、Ｚが−Ｓ−を表し、Ｍが−ＣＨ２−（すなわちメチレン）を表し、そしてＲ１が非置換フェニルを表す場合：
（Ｉ）Ｒ３が−ＣＨ３を表すとき、Ｒ２は−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３を表さないか；または
（ＩＩ）Ｒ３が水素を表すとき、Ｒ２は−ＣＨ３を表さない；
（ｎ）Ｘ、ＭおよびＺが直接結合を表し、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ３を表し、そしてＲ３が−ＣＨ３を表す場合、Ｒ２は−ＣＯ２Ｈを表さない；
（ｏ）Ｘ、ＺおよびＭがすべて直接結合を表し、Ｒ３が水素を表す場合、Ｒ２は、Ｒ１が非置換フェニルを表すときは１−ピペリジニルを表さない、
式Ｉの化合物、
またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項２】
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ４、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７およびＢ８が、独立して、ハロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）２および／または、ハロ、−ＯＲｅおよび−Ｃ（Ｏ）２Ｒｅから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜４アルキルを表すか；または
Ｂ１、Ｂ２、Ｂ５およびＢ６が、選択的に且つ独立して＝Ｏを表してもよく；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆ（例えばＲａ、Ｒｂ、ＲｄおよびＲｆ）が、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素および／または、ハロおよび−ＯＲｈから選択される１もしくはそれ以上の置換基で任意に置換されたＣ１〜４アルキルを表し；
Ｚが−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ−を表す場合、Ｒａは水素を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｍが直接結合またはＣ１〜３アルキレンを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、−ＣＯ２Ｈまたはそのアミド；Ａ１によって任意に置換されたＣ１〜６アルキル；Ｂ１によって任意に置換されたＣ３〜６シクロアルキル；Ｂ２によって任意に置換されたヘテロシクロアルキル；Ｂ３によって任意に置換されたアリール；またはＢ４によって任意に置換されたヘテロアリールを表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１〜Ａ４が、独立して、ハロ、−ＯＲｅ、−ＣＯ２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｅまたは−ＯＲｅによって任意に置換されたフェニルを表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、直接結合、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｒｄ）−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｎ（Ｈ）−ＣＯ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−Ｎ（Ｒｄ）−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＳＯ２−またはＣ１〜３アルキレンを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
ＲａおよびＲｄが独立してＨを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ｍおよびｎが独立して０を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、ハロ；Ａ３によって任意に置換されたＣ１〜６アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；Ｂ６によって任意に置換されたヘテロシクロアルキル；Ｂ７によって任意に置換されたアリール；またはＢ８によって任意に置換されたヘテロアリールを表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂ１〜Ｂ８が、独立して、ハロ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）２および／または、アルキル基がハロ、−ＯＲｅまたは−Ｃ（Ｏ）２Ｒｅから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜３アルキルを表すか；またはＢ１、Ｂ２、Ｂ５およびＢ６が、選択的に且つ独立して＝Ｏを表してもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆが、独立して、水素または、１もしくはそれ以上のハロ原子によって任意に置換されたＣ１〜３アルキルを表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲｈがＨまたはＣ１〜２アルキルを表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が水素、Ｃ１〜２アルキルまたはフルオロを表す、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に定義された但し書き（ａ）、（ｃ）〜（ｅ）、（ｇ）、（ｊ）〜（ｏ）を除いて、請求項１〜１４のいずれか１項に定義される式Iの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含有する医薬製剤。
【請求項１６】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体との混合物として、請求項１に定義された但し書き（ａ）、（ｃ）〜（ｅ）、（ｇ）、（ｊ）〜（ｏ）を除いて、請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含有する医薬製剤。
【請求項１７】
ＰＩＭファミリーキナーゼおよび／またはＰＩ３−Ｋの阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療における使用のための、請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含有する医薬製剤。
【請求項１８】
ＰＩＭファミリーキナーゼおよび／またはＰＩ３−Ｋの阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の使用。
【請求項１９】
疾患が、癌、炎症性疾患、免疫抑制、良性前立腺増殖症、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、術後狭窄および再狭窄、ウイルス疾患、寄生生物疾患または神経変性障害である、請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
疾患が、癌、炎症性疾患、免疫抑制、良性前立腺増殖症、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、術後狭窄および再狭窄、ウイルス疾患、寄生生物疾患または神経変性障害である、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
疾患が癌である、請求項１９に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
疾患が癌である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
癌、炎症性疾患、免疫抑制、良性前立腺増殖症、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、術後狭窄および再狭窄、ウイルス疾患、寄生生物疾患または神経変性障害の治療における使用のための、請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含有する医薬製剤。
【請求項２４】
ＰＩＭファミリーキナーゼおよび／またはＰＩ３−Ｋの阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療の方法であって、請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の治療有効量を、そのような状態に罹患しているまたは罹患しやすいヒトを除く患者に投与することを含む方法。
【請求項２５】
（Ａ）請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩；ならびに
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の治療の治療において有用な他の治療薬
を含有し、成分（Ａ）と（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体との混合物として製剤される複合薬。
【請求項２６】
請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩、癌および／または増殖性疾患の治療において有用な別の治療薬、ならびに医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含有する医薬製剤を含む、請求項２５に記載の複合薬。
【請求項２７】
以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体との混合物として、請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含有する医薬製剤；ならびに
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体との混合物として癌および／または増殖性疾患の治療において有用な別の治療薬を含有する医薬製剤
を含むパーツのキットを含み、成分（ａ）と（ｂ）が各々他方と共に投与するのに適した形態で提供される、請求項２５に記載の複合薬。
【請求項２８】
請求項１で定義される式Ｉの化合物を製造するための工程であって、
（ｉ）Ｘが直接結合を表し、そしてＲ２が、任意に置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルを表す式Ｉの化合物に関して、またはＸがＣ１〜８アルキレンリンカー基を表し、そしてＲ２が請求項１で定義したとおりである式Ｉの化合物に関して、式ＩＩ：
2010540508.tif 000002
［式中、Ｌ１は適切な脱離基を表し、そしてＺ、Ｍ、Ｒ１、ＢおよびＲ３は請求項１で定義したとおりである］
の対応する化合物と、式ＩＩＩ：
2010540508.tif 000003
の化合物または式ＩＶ：
2010540508.tif 000004
［それぞれ、式中、Ｌ２は、−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲＷＸ）２、−Ｓｎ（ＲＷＸ）３［各々のＲＷＸは独立してＣ１〜６アルキル基を表すか、または−Ｂ（ＯＲＷＸ）２の場合、それぞれのＲＷＸ基は共に連結して４員もしくは６員環式基を形成してもよい］を表し、Ｘａは直接結合を表し、Ｒ２ａは、そのすべてが請求項１で定義したように任意に置換されている、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表し、ＸｂはＣ１〜８アルキレン（請求項１のＸの定義におけるように任意に置換されている）を表し、そしてＲ２は請求項１で定義したとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉ）Ｘが−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒｄ）を表す式Ｉの化合物に関して、前記で定義した式ＩＩの化合物と、式Ｖ：
2010540508.tif 000005
［式中、Ｘｃは−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒｄ）を表し、そしてＲ２は請求項１で定義したとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉｉ）Ｚが−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−または−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を表し、Ｍが直接結合を表し、そしてＲ１が、任意に置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表す式Ｉの化合物に関して、Ｚが−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−または−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−を表し、Ｍが直接結合を表し、そしてＲ１がＨを表す式Ｉの対応する化合物と、式ＶＩ：
2010540508.tif 000006
［式中、Ｌ１は前記で定義したとおりであり、そしてＲ１ａは、そのすべてが、請求項１で対応するＲ１置換基に関して定義したように任意に置換されている、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表す］
の化合物との反応；
（ｉｖ）Ｚが−Ｏ−、−Ｓ−または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒａ）−［式中、ｎは０を表す］を表す式Ｉの化合物に関して、式ＶＩＩ:
2010540508.tif 000007
［式中、Ｂ、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義したとおりであり、そしてＬ１は前記で定義したとおりである］
の化合物と、式ＶＩＩＩ：
2010540508.tif 000008
［式中、Ｚａは−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒａ）を表し、そしてＲａ、Ｒ１およびＭは請求項１で定義したとおりである］
の化合物との反応；
（ｖ）Ｚが直接結合を表し、そしてＭが、前記で定義したように任意に置換されたＣ１〜８アルキレンを表す式Ｉの化合物に関して、前記で定義した式ＶＩＩＩの化合物と、式ＩＸ：
2010540508.tif 000009
［式中、Ｍａは、ハロ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂおよび−Ｎ（Ｒｂ）２から選択される１またはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜８アルキレンを表し、そしてＲ１およびＬ１は前記で定義したとおりである］
の化合物との、例えば工程段階（ｉ）に関して前記で述べたような反応条件下での、反応；
（ｖｉ）Ｂ、ＺまたはＸが−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２を表す式Ｉの化合物に関して、Ｂ、ＺまたはＸが−Ｓ−を表す式Ｉの対応する化合物の酸化；
（ｖｉｉ）Ｚが−ＮＨＳ（Ｏ）２、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−を表す式Ｉの化合物に関して、Ｚが−Ｎ（Ｒａ）−を表し、ＲａがＨを表し、Ｍが直接結合を表し、そしてＲ１が水素を表す式Ｉの対応する化合物と、式Ｘ：
2010540508.tif 000010
［式中、Ｌ１は前記で定義したとおりであり、Ｑ１は−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を表し、そしてＭおよびＲ１は請求項１で定義したとおりである］
の化合物との反応；
（ｖｉｉｉ）Ｘが−ＮＨ−を表し、そしてＲ２が任意に置換されたＣ１〜８アルキルを表す式Ｉの化合物に関して、Ｘが−ＮＨ−を表し、そしてＲ２が水素を表す式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
2010540508.tif 000011
［式中、Ｒ２ｂは、Ａ３［Ａ３は請求項１で定義されている］から選択される１またはそれ以上の置換基によって任意に置換されたＣ１〜７アルキルを表す］
の化合物との還元的アミノ化；
（ｉｘ）Ｘが−ＣＨ２−ＮＨ−を表す式Ｉの化合物に関して、式ＸＩＩ：
2010540508.tif 000012
［式中、Ｚ、Ｍ、Ｒ１、ＢおよびＲ３は請求項１で定義したとおりである］
の化合物と、式ＸＩＩＩ：
2010540508.tif 000013
［式中、Ｒ２は請求項１で定義したとおりである］
の化合物との還元的アミノ化；
（ｘ）Ｘが−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｄ）−を表し、そしてＲ２が水素または、任意に置換されたＣ１〜８アルキルを表すが、但し、Ｒ２およびＲｄの少なくとも１つは水素以外である（それゆえ第二級または第三級アミンを形成する）式Ｉの化合物に関して、または−Ｘ−Ｒ２が−ＣＨ２−ヘテロシクロアルキル［ヘテロシクロアルキル基は、ヘテロシクロアルキル基の窒素原子を介して関連する−ＣＨ２−部分に結合している（それゆえ第三級アミノ部分、例えば−ＣＨ２−［４−モルホリニル］を形成する）］を表す式Ｉの化合物に関して、式ＸＩＩＩＡ：
2010540508.tif 000014
［式中、Ｚ、Ｍ、Ｒ１、ＢおよびＲ３は請求項１で定義したとおりである］
の化合物と、ホルムアルデヒドおよび式ＸＩＩＩＢ：
2010540508.tif 000015
［式中、Ｘｄは−Ｎ（Ｒｄ）−を表し、そしてＲ２ｄは水素または、Ｃ１〜８アルキル（Ａ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって任意に置換されている）を表すが、但し、ＲｄおよびＲ２ｄの少なくとも１つは水素以外である（それゆえ第二級または第三級アミンを形成する）の化合物、または式ＸＩＩＩＣ：
2010540508.tif 000016
［式中、ｈｅｔａは、環式基に不可欠な−Ｎ（Ｈ）−部分を含むヘテロシクロアルキル基を表す］
の化合物との反応；
（ｘｉ）Ｘが−ＣＨ２−Ｏ−を表し、そしてＲ２が水素を表す式Ｉの化合物に関して、前記で定義した式ＸＩＩの対応する化合物の還元；
（ｘｉｉ）Ｘが−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）−を表す式Ｉの化合物に関して、式Ｉの化合物に対応するが、Ｘが−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す化合物と、式ＸＩＶ：
2010540508.tif 000017
［式中、ＲｄおよびＲ２は請求項１で定義したとおりである］
の化合物との反応；
（ｘｉｉｉ）−ＣＨ２−基が存在する式Ｉの化合物に関して、−Ｃ（ＯＨ）−基が存在する式Ｉの対応する化合物の還元；
（ｘｉｖ）Ｘが、−ＯＨによって置換されたメチレンを表し、そしてＲ２が、任意に置換されたＣ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表す式Ｉの化合物に関して、前記で定義した式ＸＩＩの化合物と、式ＸＶ：
2010540508.tif 000018
［式中、Ｍ１は適切なアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物または亜鉛ベースの基を表し、そしてＲ２ａは請求項１で定義したＲ２を表すが、但し、水素、ハロまたは−ＣＯＯＨを表さない（すなわちＲ２ａは前記で定義したとおりである）］
の化合物との反応；
（ｘｖ）−ＮＨ２基が存在する式Ｉの化合物に関して、−ＮＯ２基が存在する式Ｉの対応する化合物の還元；
（ｘｖｉ）−Ｘ−Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す式Ｉの化合物は、前記で定義した式ＸＩＩの対応する化合物の酸化によって製造され得る；
（ｘｖｉｉ）Ｘが−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−を表す式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物に対応するが、−Ｘ−Ｒ２が−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ（またはその活性化誘導体）を表す化合物と、前記で定義したとおりであるが、Ｒｄが水素を表す式ＸＩＶの化合物との反応によって製造され得る
を含む工程。
【請求項２９】
請求項１に定義された但し書き（ａ）、（ｃ）〜（ｅ）、（ｇ）、（ｊ）〜（ｏ）を除いて、請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせることを含む、請求項１６で定義される医薬製剤の製造のための工程。
【請求項３０】
請求項１に定義された但し書きなしに請求項１〜１４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、癌および／または増殖性疾患の治療において有用なその他の治療薬、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせることを含む、請求項２５〜２７のいずれか一項で定義される複合薬の製造のための工程。