【手続補正書】
【提出日】平成23年2月28日(2011.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達阻害剤を含むヒト被験体において結腸直腸腫瘍を治療するための薬学的組成物であって、
ここにおいて、ヒト被験体が、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｂｃｒ−ａｂｌ、ＶＥＧＦＲ、Ｋｉｔ、ｒａｆ、ｍＴＯＲ、ＣＤＫ１／２、ＶＥＧＦＲ２、ＰＫＣβ、Ｍｅｋ、およびＫＤＲからなる群から選択される増殖因子受容体チロシンキナーゼをターゲットとする剤でも治療され、そして、
上記薬学的組成物を投与された被験体が、以下の応答：
ａ．  ＲＥＣＩＳＴ基準による安定な疾患、
ｂ．  ＲＥＣＩＳＴ基準による部分応答、
ｃ．  ＲＥＣＩＳＴ基準による完全応答、
ｄ．  ＰＥＴによってアッセイされるような、前記腫瘍における代謝活性の減少、
ｅ．  ＰＥＴによってアッセイされるような、前記腫瘍における代謝活性の排除、および
ｆ．  前記腫瘍に関連する症状の改善
の少なくとも１つを示す、
結腸直腸腫瘍を治療するための薬学的組成物。
【請求項２】
増殖因子受容体チロシンキナーゼがＥＧＦＲである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記被験体が、前記薬学的組成物の投与の６ヶ月以内に、前記応答を示す、請求項１又は２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記被験体が、前記薬学的組成物の投与の６０日以内に、前記応答を示す、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記症状が、
ｉ）不規則であるか、努力を伴うか、または困難な呼吸；
ｉｉ）疼痛；
ｉｉｉ）睡眠困難；並びに
ｉｖ）摂食、飲用、または嚥下の困難
からなるグループから選択される症状である、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
少なくとも１用量で前記被験体に投与される、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
少なくとも前記応答が達成されるまで、断続的用量で前記被験体に投与される、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が：
ａ．  ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体、
ｂ．  ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体断片、及び
ｃ．  ＩＧＦ−１受容体に特異的に結合する抗体誘導体、
からなる群より選択される、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記抗体が：Ｌ１Ｈ１（配列番号２、配列番号１０６）、Ｌ２Ｈ２（配列番号４、配列番号１０８）、Ｌ３Ｈ３（配列番号６、配列番号１１０）、Ｌ４Ｈ４（配列番号８、配列番号１１２）、Ｌ５Ｈ５（配列番号１０、配列番号１１４）、Ｌ６Ｈ６（配列番号１２、配列番号１１６）、Ｌ７Ｈ７（配列番号１４、配列番号１１８）、Ｌ８Ｈ８（配列番号１６、配列番号１２０）、Ｌ９Ｈ９（配列番号１８、配列番号１２２）、Ｌ１０Ｈ１０（配列番号２０、配列番号１２４）、Ｌ１１Ｈ１１（配列番号２２、配列番号１２６）、Ｌ１２Ｈ１２（配列番号２４、配列番号１２８）、Ｌ１３Ｈ１３（配列番号２６、配列番号１３０）、Ｌ１４Ｈ１４（配列番号２８、配列番号１３２）、Ｌ１５Ｈ１５（配列番号３０、配列番号１３４）、Ｌ１６Ｈ１６（配列番号３２、配列番号１３６）、Ｌ１７Ｈ１７（配列番号３４、配列番号１３８）、Ｌ１８Ｈ１８（配列番号３６、配列番号１４０）、Ｌ１９Ｈ１９（配列番号３８、配列番号１４２）、Ｌ２０Ｈ２０（配列番号４０、配列番号１４４）、Ｌ２１Ｈ２１（配列番号４２、配列番号１４６）、Ｌ２２Ｈ２２（配列番号４４、配列番号１４８）、Ｌ２３Ｈ２３（配列番号４６、配列番号１５０）、Ｌ２４Ｈ２４（配列番号４８、配列番号１５２）、Ｌ２５Ｈ２５（配列番号５０、配列番号１５４）、Ｌ２６Ｈ２６（配列番号５２、配列番号１５６）、Ｌ２７Ｈ２７（配列番号５４、配列番号１５８）、Ｌ２８Ｈ２８（配列番号５６、配列番号１６０）、Ｌ２９Ｈ２９（配列番号５８、配列番号１６２）、Ｌ３０Ｈ３０（配列番号６０、配列番号１６４）、Ｌ３１Ｈ３１（配列番号６２、配列番号１６６）、Ｌ３２Ｈ３２（配列番号６４、配列番号１６８）、Ｌ３３Ｈ３３（配列番号６６、配列番号１７０）、Ｌ３４Ｈ３４（配列番号６８、配列番号１７２）、Ｌ３５Ｈ３５（配列番号７０、配列番号１７４）、Ｌ３６Ｈ３６（配列番号７２、配列番号１７６）、Ｌ３７Ｈ３７（配列番号７４、配列番号１７８）、Ｌ３８Ｈ３８（配列番号７６、配列番号１８０）、Ｌ３９Ｈ３９（配列番号７８、配列番号１８２）、Ｌ４０Ｈ４０（配列番号８０、配列番号１８４）、Ｌ４１Ｈ４１（配列番号８２、配列番号１８６）、Ｌ４２Ｈ４２（配列番号８４、配列番号１８８）、Ｌ４３Ｈ４３、（配列番号８６、配列番号１９０）Ｌ４４Ｈ４４（配列番号８８、配列番号１９２）、Ｌ４５Ｈ４５（配列番号９０、配列番号１９４）、Ｌ４６Ｈ４６、（配列番号９２、配列番号１９６）Ｌ４７Ｈ４７（配列番号９４、配列番号１９８）、Ｌ４８Ｈ４８（配列番号９６、配列番号２００）、Ｌ４９Ｈ４９（配列番号９８、配列番号２０２）、Ｌ５０Ｈ５０（配列番号１００、配列番号２０４）、Ｌ５１Ｈ５１（配列番号１０２、配列番号２０６）及びＬ５２Ｈ５２（配列番号１０４、配列番号２０８）からなる組み合わせの群より選択される、軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインの組み合わせを含む抗体；抗体ＩＭＣ−Ａ１２、ヒト化抗体ＥＭ１６４、抗体ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．０、抗体ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．１、抗体ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．２、抗体ｈｕＥＭ１６４  ｖ１．３、抗体ＣＰ−７５１，８７１、抗体７Ｃ１０、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン１、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン２、���びに、ヒト化抗体７Ｃ１０バージョン３、
からなる群より選択される、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記抗体が、ＩＧＦ−１受容体のＬ２ドメイン、ＦｎＩＩＩ  １ドメイン、ＦｎＩＩＩ  ２ドメイン、あるいは、Ｌ１ドメイン及びＦｎＩＩＩ  １ドメイン、に結合する、請求項８又は９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、ＩＧＦ−１Ｒへの結合に関して、抗体Ｌ１６／Ｈ１６（配列番号３２／配列番号１３６）と競合する、請求項８ないし１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記抗体が、軽鎖Ｌ１６（配列番号３２）に少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインおよび重鎖Ｈ１６（配列番号１３６）に少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインを含む、請求項８ないし１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記抗体が、Ｌ１６（配列番号３２）の軽鎖可変ドメインおよびＨ１６（配列番号１３６）の重鎖可変ドメインを含む、請求項８ないし１２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記結腸直腸腫瘍が転移性腫瘍である、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
ＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達の前記阻害剤が、インスリン受容体シグナル伝達を阻害するよりも少なくとも１０倍多く、ＩＧＦ−１受容体シグナル伝達を阻害する、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記増殖因子受容体チロシンキナーゼをターゲットとする剤が、パニツムマブ、セツキシマブ、ＨＥＲＣＥＰＴＩＮＴＭ、ＧＬＥＥＶＥＣＴＭ、ＩＲＥＳＳＡＴＭ、ＥＲＢＩＴＵＸＴＭ、ＡＶＡＳＴＩＮＴＭ、ＰＴＫ７８７、ＳＵ１１２４８、ＴＡＲＣＥＶＡＴＭ、４３−９００６、ＣＣＩ−７７９、ＲＡＤ００１、ＢＭＳ−３８７０３２、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＬＹ３３３５３１、ＰＤ  １８４３５２、２Ｃ４およびＧＷ２０１６からなる群から選択される、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記増殖因子受容体チロシンキナーゼをターゲットとする剤が、パニツムマブである請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
６ないし１２ｍｇ／ｋｇのＩＧＦ−１Ｒシグナル伝達阻害剤が、２週間間隔で投与される、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
６ｍｇ／ｋｇの増殖因子受容体チロシンキナーゼをターゲットとする剤が、２週間間隔で投与される、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
結腸直腸腫瘍が野生型ＫＲＡＳアレルを有する、請求項１−１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
結腸直腸腫瘍が活性化突然変異ＫＲＡＳアレルを有する、請求項１−１９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。