【手続補正書】
【提出日】平成23年9月2日(2011.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト前立腺特異抗原（PSA）抗原を含むポリペプチドとヒト前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）抗原を含むポリペプチドとをコードする組換え改変ワクシニアウイルスアンカラ（MVA）を含む、ヒト癌患者を処置するための医薬組成物。
【請求項２】
前記MVAがMVA-BNである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記MVAウイルスが配列番号1及び配列番号2のヌクレオチド配列を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記PSA抗原及び前記PAP抗原が前記MVA遺伝子間領域014L/015Lに挿入される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が前立腺癌である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記癌が転移性の前立腺癌である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
殺腫瘍用量のタキサンの前に投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項８】
殺腫瘍用量のタキサンと同時に投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項９】
殺腫瘍用量のタキサンの後に投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記タキサンがドセタキセル又はパクリタキセルである、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記タキサンがドセタキセル又はパクリタキセルである、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前立腺癌を予防するためのキットであって、
（a）ヒトPSA抗原を含むポリペプチドとヒトPAP抗原を含むポリペプチドとをコードする組換えMVA；及び
（b）前立腺癌の検出前に前記組換えMVAを投与する指示
を含むキット。
【請求項１３】
前立腺癌を処置するためのキットであって、
（a）ヒトPSA抗原を含むポリペプチドとヒトPAP抗原を含むポリペプチドとをコードする組換えMVA；及び
（b）前記組換えMVAを前立腺癌患者に投与する指示
を含むキット。
【請求項１４】
殺腫瘍用量のタキサンによる処置の前に、殺腫瘍用量のタキサンによる処置と同時に、又は殺腫瘍用量のタキサンによる処置の後に、前記組換えMVAを投与する指示、
をさらに含む、請求項13に記載のキット。
【請求項１５】
ヒトPAP抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAウイルス。
【請求項１６】
前記MVAウイルスが配列番号2を含む、請求項15に記載の組換えMVAウイルス。
【請求項１７】
前記MVAがMVA-BNである、請求項15に記載の組換えMVAウイルス。
【請求項１８】
さらに、ヒトPSA抗原を含むポリペプチドをコードする、請求項15に記載の組換えMVAウイルス。
【請求項１９】
前記MVAウイルスが配列番号1のヌクレオチド配列を含む、請求項18に記載の組換えMVAウイルス。
【請求項２０】
前記MVAウイルスが配列番号2を含む、請求項18に記載の組換えMVAウイルス。
【請求項２１】
前記MVAがMVA-BNである、請求項18に記載の組換えMVAウイルス。
【請求項２２】
ヒトPAP抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAウイルスを含む免疫原性組成物であって、宿主に投与された時に、PAPに対するB細胞免疫応答及びT細胞免疫応答を誘導する免疫原性組成物。
【請求項２３】
宿主に投与された時に、PAPに対する抗体を誘導する、請求項22に記載の免疫原性組成物。
【請求項２４】
前記MVAウイルスが配列番号2のヌクレオチド配列を含む、請求項23に記載の免疫原性組成物。
【請求項２５】
組換えMVAウイルスがさらに、ヒトPSA抗原を含むポリペプチドをコードし、免疫原性組成物が、宿主に投与された時にPSA及びPAPに対するB細胞免疫応答及びT細胞免疫応答を誘導する、請求項22記載の免疫原性組成物。
【請求項２６】
宿主に投与された時にPSA及びPAPに対する抗体を誘導する、請求項25記載の免疫原性組成物。
【請求項２７】
MVAウイルスが配列番号1のヌクレオチド配列を含む、請求項26記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】
MVAウイルスが配列番号2のヌクレオチド配列を含む、請求項26記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】
ヒト前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAのプライミング用量、及び前記PAP抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAの1つまたは2つ以上のブースティング用量を含む、PAPに対するB細胞免疫応答及びT細胞免疫応答を誘導するための医薬組成物。
【請求項３０】
1×108TCID50のプライミング用量と、2×108及び4×108TCID50の2つのブースティング用量とが、患者に投与される、請求項29に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ブースティング用量が前記プライミング用量の4週間後及び8週間後に与えられる、請求項30に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
37℃、5％CO2で40時間のインキュベーション後に、1μg/mLのビオチン化抗ヒトIFN-γ抗体（Mabtech、クローンMAb 7-B6-1、カタログ番号3420-6）を使用し、引き続き1/5000希釈したストレプトアビジン-アルカリホスファターゼ（BD Pharmingen、カタログ番号554065）を添加することによって、IFN-γ分泌を検出した。Vector Blue Substrate（Vector Lab Inc.、カタログ番号SK-5300）を使ってELISpotプレートを開発し、自動スポットリーダー（Cellular Technology Ltd. ImmunoSpot S3B Analyzer及びCTL ImmunoSpot 4.0 Professionalソフトウェア）でスポットを数え上げた。図12に示すように、PSAに対する既存のT細胞応答が、患者J-D-1001におけるMVA-BN-PRO処置に先だって検出された。処置後は抗PSA T細胞が有意に増加したのに対して、抗PAP T細胞は処置後にのみ検出された。このデータは、MVA-BN-PROがヒトにおいて免疫原性であることと、抗PSA応答と抗PAP応答の両方の同時誘導が達成され得ることを示している。MVA-BN-PRO処置は、ベクターMVA-BNに対する強いT細胞応答ももたらした。最も重要なことに、MVA-BN-PRO処置は、TAA MHC I及びIIペプチドプールで刺激されたT細胞によるIFN-γの産生によって例証されるとおり、他の腫瘍抗原へのT細胞応答のスプレッディングももたらした。これは、MVA-BN-PROが誘導する免疫応答は、腫瘍細胞の死滅と、それに続く他の腫瘍抗原への抗腫瘍応答の増幅につながることを示している。抗原スプレッディングは、ワクチンが誘導する応答に対する腫瘍回避（tumor evasion）を防止するので、抗腫瘍防御免疫の誘導にとって重要な事象である。したがって、ヒトにおいて2つの腫瘍抗原に対する免疫応答を媒介するというMVA-BN-PROの能力は、効果的な免疫療法をもたらす性質である。
本願は特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
１．ヒト癌患者を処置する方法であって、その患者に、ヒト前立腺特異抗原（PSA）抗原を含むポリペプチドとヒト前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）抗原を含むポリペプチドとをコードする組換えMVAを投与することを含む方法。
２．前記MVAがMVA-BNである、上記1に記載の方法。
３．前記MVAウイルスが配列番号1及び配列番号2のヌクレオチド配列を含む、上記1に記載の方法。
４．前記PSA抗原及び前記PAP抗原が前記MVA遺伝子間領域014L/015Lに挿入される、上記1に記載の方法。
５．前記癌が前立腺癌である、上記1に記載の方法。
６．前記癌が前立腺癌転移である、上記1に記載の方法。
７．前記組換えMVAが殺腫瘍用量のタキサンの前に投与される、上記1に記載の方法。
８．前記組換えMVAが殺腫瘍用量のタキサンと同時に投与される、上記1に記載の方法。
９．前記組換えMVAが殺腫瘍用量のタキサンの後に投与される、上記1に記載の方法。
１０．前記タキサンがドセタキセル又はパクリタキセルである、上記7に記載の方法。
１１．前記タキサンがドセタキセル又はパクリタキセルである、上記9に記載の方法。
１２．前立腺癌を予防するためのキットであって、
（a）ヒトPSA抗原を含むポリペプチドとヒトPAP抗原を含むポリペプチドとをコードする組換えMVA；及び
（b）前立腺癌の検出前に前記組換えMVAを投与する指示
を含むキット。
１３．前立腺癌を処置するためのキットであって、
（a）ヒトPSA抗原を含むポリペプチドとヒトPAP抗原を含むポリペプチドとをコードする組換えMVA；及び
（b）前記組換えMVAを前立腺癌患者に投与する指示
を含むキット。
１４．癌患者を処置するためのキットであって、
（a）ヒトPSA抗原を含むポリペプチドとヒトPAP抗原を含むポリペプチドとをコードする組換えMVA；及び
（b）殺腫瘍用量のタキサンによる処置の前に、殺腫瘍用量のタキサンによる処置と同時に、又は殺腫瘍用量のタキサンによる処置の後に、前記組換えMVAを投与する指示
を含むキット。
１５．ヒトPAP抗原を含むポリペプチドを発現させる組換えMVAウイルス。
１６．前記MVAウイルスが配列番号2を含む、上記15に記載の組換えMVAウイルス。
１７．前記MVAがMVA-BNである、上記15に記載の組換えMVAウイルス。
１８．ヒトPSA抗原を含むポリペプチドとヒトPAP抗原を含むポリペプチドとを発現させる組換えMVAウイルス。
１９．前記MVAウイルスが配列番号1のヌクレオチド配列を含む、上記18に記載の組換えMVAウイルス。
２０．前記MVAウイルスが配列番号2を含む、上記18に記載の組換えMVAウイルス。
２１．前記MVAがMVA-BNである、上記18に記載の組換えMVAウイルス。
２２．ヒトPAP抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAウイルスを含む免疫原性組成物であって、宿主に投与された時に、PAPに対するB細胞免疫応答及びT細胞免疫応答を誘導する免疫原性組成物。
２３．ヒトPAP抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAウイルスを含む免疫原性組成物であって、宿主に投与された時に、PAPに対する抗体を誘導する免疫原性組成物。
２４．前記MVAウイルスが配列番号2を含む、上記23に記載の組換えMVAウイルス。
２５．ヒトPSA抗原を含むポリペプチドとヒトPAP抗原を含むポリペプチドとをコードする組換えMVAウイルスを含む免疫原性組成物であって、宿主に投与された時に、PSA及びPAPに対するB細胞免疫応答及びT細胞免疫応答を誘導する免疫原性組成物。
２６．PAPに対するB細胞免疫応答及びT細胞免疫応答を誘導するための方法であって、ヒト前立腺酸性ホスファターゼ（PAP）抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAのプライミング用量を患者に投与すること、及び前記PAP抗原を含むポリペプチドをコードする組換えMVAの1つまたは2つ以上のブースティング用量を投与することを含む方法。
２７．1×108TCID50のプライミング用量と、2×108及び4×108TCID50の2つのブースティング用量とが、前記患者に投与される、上記26に記載の方法。
２８．前記ブースティング用量が前記プライミング用量の4週間後及び8週間後に与えられる、上記27に記載の方法。