【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年12月20日(2010.12.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2003506426.tif 000001
｛式中、
ｎ＝１又は２を示し、
基Ｒ１は、ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、Ｏ−アリール、Ｏ−Ｃ１−６−アルキレン−アリール、ＮＲ６Ｒ７、アリール基、アセチル基、又はアセトアミジル基を示すか、又はＣ１−６−アルキレン基を介して結合するアリール基を示し、
基Ｒ２はＨ、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＯＲ６，ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６−アルキル基、アリール基、アセチル基、アセトアミジル基又はベンゾイル基示すか、又はＣ１−６−アルキレン基を介して結合するアリール基を示すか、
あるいは
基Ｒ１及びＲ２は一緒になってそれぞれＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｏ又はＣＨ＝ＣＨＮＨを示し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＯＲ６，ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６−アルキル基、アリール基、アセチル基、アセトアミジル基又はベンゾイル基を示すか、又はＣ１−６−アルキレン基を介して結合するアリール基を示し、
基Ｒ４及びＲ５は同一か又は異なっていて、Ｈを示すか、又はＣ１−６−アルキル基を示し、
基Ｒ６及びＲ７は同一か又は異なっていて、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基又はアリール基を示すか、又はＣ１−６−アルキレン基を介して結合するアリール基を示し、
この際、上記アルキル基それぞれは、ハロゲン及び／又はヒドロキシ基によって、同一か又は異なって少なくともモノ置換されていてもよく、そして
上記アリール基はＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−７シクロアルコキシ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６アルキレン基、又はフェニル基によって少なくともモノ置換されたフェニル基又はナフチル基を意味してもよい。｝
で表わされる置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体、又はその塩基又はその生理学的に許容し得る酸との塩
（但し、下記化合物：
４−クロロ−２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−２−カルボニトリル及び
４−（２’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）−２−フルオロアニリンを除く。）。
【請求項２】
基Ｒ２及び／又はＲ３がＣ１−３−アルキル基を示し、その他の基及びｎが前記一般式Ｉに示した意味を有する、請求項１記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体。
【請求項３】
基Ｒ１、Ｒ２及び／又はＲ３がＣ１−３−アルキレン基を介して結合するアリール基を示し、その他の基及びｎが前記一般式Ｉに示した意味を有する、請求項１記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体。
【請求項４】
基Ｒ４及び／又はＲ５がＣ１−３−アルキル基を示し、その他の基及びｎが前記一般式Ｉに示した意味を有する、請求項１〜３のいずれか１つに記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体。
【請求項５】
基Ｒ６及び／又はＲ７がＣ１−３−アルキル基を示し、その他の基及びｎが前記一般式Ｉに示した意味を有する、請求項１〜４のいずれか１つに記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体。
【請求項６】
基Ｒ６及び／又はＲ７がＣ１−３−アルキレン基を介して結合するアリール基を示し、その他の基及びｎが前記一般式Ｉに示した意味を有する、請求項１〜５のいずれか１つに記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体。
【請求項７】
ジメチル−［２−（２−メチルベンゾフラン−４−イル）ベンジル］アミン及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−（４’−ニトロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）−アミン及びその対応する塩酸塩、
Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−３−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イル）アセトアミド及びその対応する塩酸塩、
［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンジル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−メタンスルホニルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
１−［２’−（２−ジメチルアミノエチル）ビフェニル−３−イル］エタノン及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−（３’−ニトロビフェニル−２−イルメチル）アミン及びその対応する塩酸塩、
４−アミノ−２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イルアミン及びその対応する塩酸塩、
Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イル）アセトアミド及びその対応する塩酸塩又は
３，５−ジクロロ−２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルアミン及びその対応する塩酸塩である、
請求項１記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体。
【請求項８】
一般式ＩＩ
【化２】
2003506426.tif 000002
（式中、Ｙ＝Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、ｍ＝０又は１）
で表わされる化合物を溶液の形で還元剤と反応させ、一般式ＩＩＩ
【化３】
2003506426.tif 000003
（式中、Ｙは上述の意味を有し、ｎ＝１又は２）
で表わされる化合物とし、これを常法にしたがって精製して、単離し、一般式ＩＩＩで表わされる化合物を還元剤の存在下に脂肪族Ｃ１−６アルデヒドと反応させて、一般式ＩＶ
【化４】
2003506426.tif 000004
（式中、Ｙは上述の意味を有し、基Ｒ４及びＲ５は請求項１記載の一般式Ｉに示した意味を有する。）
で表わされる化合物とし、これを常法にしたがって精製して、単離し、一般式ＩＶで表わされる化合物をハロゲン−金属交換し、ついで温度≦０℃で硼酸エステルと反応させることによって、一般式Ｖ
【化５】
2003506426.tif 000005
（式中、基ＲはＣ１−６−アルキル基を示し、基Ｒ４及びＲ５は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物とし、これを常法にしたがって単離し、精製するか又は更に精製することなく次の反応工程に使用し、
一般式Ｖで表わされる化合物を水性酸と反応させて、一般式ＶＩ
【化６】
2003506426.tif 000006
（式中、基Ｒ４及びＲ５は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物とし、これを常法にしたがって精製して、単離し、一般式Ｖ又はＶＩで表わされる化合物を遷移金属触媒反応で脂肪族エーテル、炭化水素、アルコール、塩素化炭化水素、水又はこれらの溶剤からなる混合物中で２０〜１５０℃の温度で一般式ＶＩＩ
【化７】
2003506426.tif 000007
（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ又はＯＳＯ２ＣｐＦ（２ｐ＋１）を示し、Ｒ１〜Ｒ３は請求項１に記載の一般式Ｉに示した意味を有する。）
で表わされる化合物と反応させ、一般式Ｉで表わされる化合物とし、これを常法にしたがって精製して、単離するか、又は
一般式ＶＩＩＩ又はＩＸ
【化８】
2003506426.tif 000008
（式中、Ｒ１〜Ｒ３は請求項１に記載の一般式Ｉに示した意味を有する。）
で表わされる化合物を遷移金属触媒反応で脂肪族エーテル、炭化水素、アルコール、塩素化炭化水素、水又はこれらの溶剤からなる混合物中で２０〜１５０℃の温度で一般式ＩＩＩ又はＩＶで表わされる化合物と反応させ、一般式Ｉで表わされる化合物とし、これを常法にしたがって精製して、単離することを特徴とする、請求項１記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体の製造方法。
【請求項９】
一般式ＩＩで表わされる化合物を水素化アルミニウムリチウム及び／又は水素化アルミニウムジイソブチルを用いて還元する、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
一般式ＩＩＩで表わされる化合物をギ酸及び／又は水素化ホウ素ナトリウムの存在下に脂肪族Ｃ１−６−アルデヒドと反応させる、請求項８又は９記載の方法。
【請求項１１】
ハロゲン−金属交換をマグネシウム及び／又はブチルリチウムを用いて実施する、請求項８〜１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
硼酸エステルが硼酸トリメチルから選ばれる硼酸トリアルキルである、請求項８〜１１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
一般式Ｖで表わされる化合物を塩酸と反応させて一般式ＶＩで表わされる化合物とする、請求項８〜１２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
一般式Ｖ又はＶＩで表わされる化合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、活性炭上に担持されたパラジウム元素、塩化パラジウム（ＩＩ）及び／又は酢酸パラジウム（ＩＩ）から選ばれるパラジウム（Ｏ）化合物による及び／又はパラジウム（ＩＩ）塩による触媒反応によって反応させる、請求項８〜１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
一般式ＶＩＩＩ又はＩＸで表わされる化合物を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、活性炭上に担持されたパラジウム元素、塩化パラジウム（ＩＩ）及び／又は酢酸パラジウム（ＩＩ）から選ばれるパラジウム（Ｏ）化合物による及び／又はパラジウム（ＩＩ）塩による触媒反応によって反応させる、請求項８〜１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
遷移金属触媒反応を１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、エタノール、イソプロパノール、クロロホルム、ジクロロメタン、水又はこれらの溶剤の混合物中で実施する、請求項８〜１５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１７】
医薬有効物質として、少なくとも１種の、一般式Ｉ
【化９】
2003506426.tif 000009
｛式中、
ｎ＝１又は２を示し、
基Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一か又は異なっていて、Ｈ、Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、ＯＲ６，ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６−アルキル基、アリール基、アセチル基、アセトアミジル基、ベンゾイル基、又はＣ１−６−アルキレン基を介して結合するアリール基を示すか、又は
基Ｒ１及びＲ２は一緒になってそれぞれＯＣＨ２Ｏ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）Ｏ又はＣＨ＝ＣＨＮＨを示し、
基Ｒ４及びＲ５は同一か又は異なっていて、Ｈ又はＣ１−６−アルキル基を示し、
基Ｒ６及びＲ７は同一か又は異なっていて、Ｈ、Ｃ１−６−アルキル基又はアリール基を示すか、又はＣ１−６−アルキレン基を介して結合するアリール基を示し、
この際、上記アルキル基それぞれは、ハロゲン及び／又はヒドロキシ基によって、同一か又は異なって少なくともモノ置換されていてもよく、そして
上記アリール基はＯＨ、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−７シクロアルコキシ基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ２−６アルキレン基又はフェニル基によって少なくともモノ置換されたフェニル基又はナフチル基を意味してもよい。｝
で表わされる置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体、又はその塩基又は生理学的に許容し得る酸との塩及び場合によりその他の有効物質及び／又は助剤を含有する薬剤。
【請求項１８】
医薬有効物質として、次の化合物：
（３’−メトキシビフェニル−２−イルメチル）−ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−クロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
（２’−メトキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−クロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−メトキシビフェニル−２−イルエチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−［２−（２−メチルベンゾフラン−４−イル）ベンジル］アミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−２−カルボアルデヒド塩酸塩、
（３’−ジフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−カルボアルデヒド及びその対応する塩酸塩、
ビフェニル−２−イルメチルジメチルアミン塩酸塩、
（３’，４’−ジクロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’，５’−ジクロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−（４’−ニトロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）−アミン及びその対応する塩酸塩、
（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−フルオロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−クロロ−３’−メトキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−３−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イル）アセトアミド及びその対応する塩酸塩、
（３’−イソプロポキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−（２−ジメチルアミノエチル）ビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
４−クロロ−２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンジル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−メタンスルホニルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，４’−ジクロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，３’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，５’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２−ベンゾ［１，３］ジオキシオール−５−イルベンジル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
１−［２’−（２−ジメチルアミノエチル）ビフェニル−３−イル］エタノン及びその対応する塩酸塩、
［２−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−２−イルエチル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
［２−（３’−イソプロポキシビフェニル−２−イル）エチル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
［２−（４’−クロロ−３’−メトキシビフェニル−２−イル）エチル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
４−クロロ−２’−（２−ジメチルアミノエチル）ビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−（３’−ニトロビフェニル−２−イルメチル）アミン及びその対応する塩酸塩、
４−アミノ−２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
（３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，５’−ジメトキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イルアミン及びその対応する塩酸塩、
Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イル）アセトアミド及びその対応する塩酸塩、及び
３，５−ジクロロ−２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルアミン及びその対応する塩酸塩
より成る群から選ばれる、少なくとも１種の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体を含む、請求項１７記載の薬剤。
【請求項１９】
痛みの治療／予防のための、請求項１７又は１８記載の薬剤。
【請求項２０】
痛みの予防用薬剤の製造への、少なくとも１種の、請求項１７記載の置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体、又はその塩基又は生理学的に許容し得る酸との塩の使用。
【請求項２１】
医薬有効物質として、置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体が、次の化合物：
（３’−メトキシビフェニル−２−イルメチル）−ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−クロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
（２’−メトキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−クロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’−メトキシビフェニル−２−イルエチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−［２−（２−メチルベンゾフラン−４−イル）ベンジル］アミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−２−カルボアルデヒド塩酸塩、
（３’−ジフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−カルボアルデヒド及びその対応する塩酸塩、
ビフェニル−２−イルメチルジメチルアミン塩酸塩、
（３’，４’−ジクロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（３’，５’−ジクロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−（４’−ニトロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）−アミン及びその対応する塩酸塩、
（３’，４’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−フルオロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−クロロ−３’−メトキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−３−トリフルオロメトキシビフェニル−４−イル）アセトアミド及びその対応する塩酸塩、
（３’−イソプロポキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−（２−ジメチルアミノエチル）ビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
４−クロロ−２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンジル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（４’−メタンスルホニルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，４’−ジクロロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，３’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，５’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２−ベンゾ［１，３］ジオキシオール−５−イルベンジル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
１−［２’−（２−ジメチルアミノエチル）ビフェニル−３−イル］エタノン及びその対応する塩酸塩、
［２−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−２−イルエチル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
［２−（３’−イソプロポキシビフェニル−２−イル）エチル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
［２−（４’−クロロ−３’−メトキシビフェニル−２−イル）エチル］ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
４−クロロ−２’−（２−ジメチルアミノエチル）ビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
ジメチル−（３’−ニトロビフェニル−２−イルメチル）アミン及びその対応する塩酸塩、
４−アミノ−２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール及びその対応する塩酸塩、
（３’，５’−ジフルオロビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
（２’，５’−ジメトキシビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン及びその対応する塩酸塩、
２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イルアミン及びその対応する塩酸塩、
Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イル）アセトアミド及びその対応する塩酸塩、及び
３，５−ジクロロ−２’−ジメチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルアミン及びその対応する塩酸塩
より成る群から選ばれる、請求項２０記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
慢性及び非慢性痛状態の治療は、医療において重要な意味を有する。十分に有効な痛みの治療が世界的に要求されている。慢性及び非慢性痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への研究（但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく痛みの治療を意味する）が強く要求されており、この研究は適用される鎮痛剤の分野で又は侵害受容に関する基礎研究の分野で最近発行されている多数の科学文献中に提示されている。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
モルフインのような古典的アヘン製剤（Ｏｐｉｏｉｄｅ）は強い痛みないし著しく強い痛みの治療に十分に有効である。しかしその使用は公知の副作用、たとえば呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘、嗜癖、依存及び耐薬性発生によって制限される。したがってこの剤は特別の予防手段、たとえば特定の条令規則下でしか比較的長い時間にわたって又は比較的多い薬用量で投与することができない（Ｇｏｏｄｍａｎ，  Ｇｌｉｍａｎ，  ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，  ニューヨーク１９９０）。更にこれはいくつかの痛みの状態、特に神経障害性痛であまり有効でない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
本発明が基礎とする課題は、痛みの治療に適当である鎮痛に有効な物質を提供することにある。更にこれらの化合物はオピオイド鎮痛剤の可能なかぎり少ない副作用、たとえばむかつき、嘔吐、依存、呼吸抑制又は便秘を示めさなければならない。もう一つの課題は炎症反応及び（又は）アレルギー反応、鬱病、薬物乱用及び（又は）アルコール乱用、胃炎、下痢、尿失禁、心臓血管系疾患、呼吸器系疾患、咳、精神疾患又は癲癇の治療のための有効物質を提供することにある。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
この薬剤は痛み、炎症反応及びアレルギー反応、鬱病、薬物乱用及びアルコール乱用、胃炎、下痢、尿失禁、心臓血管系疾患、呼吸器系疾患、咳、精神疾患及び（又は）癲癇の治療／予防に又はこれらの疾患における治療／予防に使用するのが好ましい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本発明のもう一つの対象は、少なくとも１種の一般式Ｉで表される置換された２−ジアルキルアミノアルキルビフェニル誘導体をその塩基及び（又は）生理学的に許容し得る酸との塩の形で、痛み、炎症反応及びアレルギー反応、鬱病、薬物乱用及びアルコール乱用、胃炎、下痢、尿失禁、心臓血管系疾患、呼吸器系疾患、咳、精神疾患及び（又は）癲癇の治療／予防用薬剤又はこれらの疾患における治療／予防用薬剤の製造に使用する方法にもある。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
第２段階：ジメチル−［２−（２−メチルベンゼンフラン−４−イル）ベンジル］アミン−ヒドロクロライド
第１段階からの１．００ｇ（５．５９ｍｍｏｌ）の２−（ジメチルアミノメチル）ベンゼンボロン酸、１．２４ｇ（５．８６ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−２−メチルベンゾフランおよび１．９７ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを、３８ｍＬのトルエン、１５ｍＬの水および８ｍＬのエタノールよりなる混合物に溶解する。窒素雰囲気で１３２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加しそして還流のために１６時間加熱する（浴温度：１１０℃）。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
実施例１２：
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−２−カルボアルデヒド−ヒドロクロライド
１．２０ｇ（７．９７ｍｍｏｌ）の２−ホルミルベンゼンボロン酸、実施例１第２段階に従って製造された１．６３ｇ（７．５９ｍｍｏｌ）の（２−ブロモベンジル）ジメチルアミンおよび２．６８ｇ（２５．３ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを５２ｍＬのトルエン、２１ｍＬの水および１０ｍＬのエタノールよりなる混合物に溶解する。窒素雰囲気で１８０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加しそして還流のために１６時間加熱する（浴温度１１０℃）。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
後処理するために８５ｍＬのエーテルを添加しそして各８５ｍＬの水酸化カリウム溶液（０．５Ｍ）で３度抽出処理する。一緒にした水溶液を２０ｍＬのエーテルで再抽出処理し、一緒にした有機相を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。１．８７ｇの粗塩基（理論値の９８．２％）が得られる。この塩基を５０ｍＬのエーテルに溶解し、各２５ｍＬの塩酸（５ｍ％）で３度抽出処理し、一緒にした酸性相を１０ｍＬのエーテルで洗浄しそして１５ｍＬの苛性ソーダ溶液（３２ｍ％）でアルカリ性に調整する（ｐＨ約１１）。各２５ｍＬのエーテルで３度抽出処理し、一緒にした有機相を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。１．２８ｇの粗塩基（理論値の７０．３％）が得られ、これをシリカゲルが充填された３×２５ｃｍのカラムに入れる。エーテル／ｎ−ヘキサン１：１（容量：容量）での溶離処理で０．４２ｇの塩基が得られ、これから実施例１第３段階に従って２−ブタノン中でクロロトリメチルシラン／水を用いて２３０℃の融点を有する０．４３ｇ（理論値の２０．５％）の２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−２−カルボアルデヒド−ヒドロクロライドを得る。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
実施例１３：
（３’−ジフルオロメチルビフェニル−２−イルメチル）ジメチルアミン−ヒドロクロライド
実施例１１第１段階に従って製造された０．９８ｇ（５．４６ｍｍｏｌ）の２−（ジメチルアミノメチル）ベンゼンボロン酸、１．１９ｇ（５．７３ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−ジフルオロメチルベンゼンおよび１．９３ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを３７ｍＬのトルエン、１５ｍＬの水および８ｍＬのエタノールよりなる混合物に溶解する。窒素雰囲気で１３０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加しそして還流のために１６時間加熱する（浴温度１１０℃）。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
実施例１４：
２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−カルボアルデヒド−ヒドロクロライド
１．０３ｇ（６．８９ｍｍｏｌ）の３−ホルミルベンゼンボロン酸、実施例１第２段階に従って製造された１．４０ｇ（６．５６ｍｍｏｌ）の（２−ブロモベンジル）ジメチルアミンおよび２．３２ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを４５ｍＬのトルエン、１８ｍＬの水および９ｍＬのエタノールよりなる混合物に溶解する。窒素雰囲気で１５６ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加しそして還流のために１６時間加熱する（浴温度１１０℃）。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
後処理するために７５ｍＬのエーテルを添加しそして各７５ｍＬの水酸化カリウム溶液（０．５Ｍ）で３度抽出処理する。一緒にした水溶液を２０ｍＬのエーテルで再抽出処理し、一緒にした有機相を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。１．６６ｇの粗塩基（理論値の１００％）を得る。この塩基を５０ｍＬのエーテルに溶解し、各２５ｍＬの塩酸（５ｍ％）で３度抽出処理し、一緒にした酸性相を１０ｍＬのエーテルで洗浄しそして１５ｍＬの苛性ソーダ溶液（３２ｍ％）でアルカリ性に調整する（ｐＨ約１１）。各２５ｍＬのエーテルで３度抽出処理し、一緒にした有機相を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。１．０８ｇの粗塩基（理論値の６８．７％）が得られ、これをシリカゲルが充填された３×２５ｃｍのカラムに入れる。エーテル／ｎ−ヘキサン１：３（容量：容量）での溶離処理で０．４０ｇの塩基が得られ、これから実施例１第３段階に従って２−ブタノン中でクロロトリメチルシラン／水を用いて１８５℃の融点を有する０．３１ｇ（理論値の１７．３）の２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−カルボアルデヒド−ヒドロクロライドを得る。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
後処理するために５０ｍＬのエーテルを添加しそして各５０ｍＬの水酸化カリウム溶液（０．５Ｍ）で３度抽出処理する。一緒にした水溶液を２０ｍＬのエーテルで再袖手津処理し、一緒にした有機相を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。１．２５ｇの粗塩基（理論値の９５．５％）を得る。この塩基を５０ｍＬのエーテルに溶解し、各２５ｍＬの塩酸（５ｍ％）で３度抽出処理し、一緒にした酸性相を１０ｍＬのエーテルで洗浄しそして１５ｍＬの苛性ソーダ溶液（３２ｍ％）でアルカリ性に調整する（ｐＨ約１１）。各２５ｍＬのエーテルで３度抽出処理し、一緒にした有機相を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。０．４６ｇの粗塩基（理論値の３７．３％）が得られ、これをシリカゲルが充填された３×１５ｃｍのカラムに入れる。エーテル／ｎ−ヘキサン１：３（容量：容量）での溶離処理で０．２３ｇの塩基が得られ、これから実施例１第３段階に従って２−ブタノン中でクロロトリメチルシラン／水を用いて１９８℃の融点を有する０．２０ｇ（理論値の１４．９％）の（３’，５’−ジクロロビフェニル−２−イルエチル）ジメチルアミン−ヒドロクロライドを得る。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
実施例３１
（２−ベンゾ［１，３］−ジオキシオール−５−イルベンジル）ジメチルアミン−ヒドロクロライド
実施例１８第１段階に従って製造された１．７１ｇ（８．２４ｍｍｏｌ）の２−（ジメチルアミノメチル）ベンゼンボロン酸ジメチル、１．１０（５．４９ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼンおよび１．９４ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）の炭酸ナトリウムを３８ｍＬのトルエン、１５ｍＬの水および８ｍＬのエタノールよりなる混合物に溶解する。窒素雰囲気で１３０ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加しそして還流のために１６時間加熱する（浴温度１１０℃）。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
後処理するために５５ｍＬのエーテルを添加しそして各５５ｍＬの水酸化カリウム溶液（０．５Ｍ）で３度洗浄する。有機性溶液を各２２ｍＬの塩酸（５ｍ％）で３度抽出処理し、一緒にした酸性相を１０ｍＬのエーテルで洗浄しそして１３ｍＬの苛性ソーダ溶液（３２ｍ％）でアルカリ性に調整する（ｐＨ約１２）。これを各２０ｍＬのエーテルで３度抽出処理し、一緒にした有機相を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。１．４６ｇの粗塩基（理論値の１０４％）が得られ、これをシリカゲルが充填された３×１５ｃｍのカラムに入れる。エーテル／ｎ−ヘキサン１：１（容量：容量）での溶離処理で１．１７ｇの塩基が得られ、これから実施例１第３段階に従って２−ブタノン中でクロロトリメチルシラン／水を用いて１８１℃の融点を有する１．２０ｇ（理論値の７４．８％）の（２−ベンゾ［１，３］−ジオキシオール−５−イルベンジル）ジメチルアミン−ヒドロライドを得る。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
実施例３８
４−アミノ−２’−ジメチルアミノメチルビフェニル−３−オール−ジヒドロクロライド
実施例２２に従って製造された２．４０ｇ（６．１７ｍｍｏｌ）の塩基Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−３−トリフルオロメトキシビフェニル）アセトアミド−ヒドロクロライド（２２）を、１１０ｍＬの臭化水素溶液（３３％、氷酢酸溶液）と一緒に還流のために６時間加熱する（浴温度：１６０℃）。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２７】
実施例４２
Ｎ−（２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イル）アセトアミド−ヒドロクロライド
実施例４１に従って製造された１．４２ｇ（４．５６ｍｍｏｌ）の２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イルアミンを８０ｍＬの臭化水素溶液（３３％、氷酢酸溶液）と一緒に２４時間加熱する（浴温度：１４０℃）。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２８】
後処理するためにこの反応混合物を８００ｍＬのエーテルに注ぎ込みそして上澄みをデカンテーションで除く。残留物を水に溶解し、各５０ｍＬのエーテルで３度洗浄し、水酸化カリウム（１Ｍ）でアルカリ性（ｐＨ＞１２）に調整し、各５０ｍｌのエーテルで３度抽出し、一緒にした有機性抽出液を水不含硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして回転式蒸発器（５００〜１０ｍｂａｒ）で濃縮する。１．９４ｇの粗塩基（理論値の１３０％）が得られ、これをシリカゲルが充填された３×３０ｃｍのカラムに入れる。エーテルでの溶離で９４０ｍｇ（理論値の８５．１％）を得る。３０３ｍｇのこの塩基から実施例１第３段階に従って２−ブタノン中でクロロトリメチルシラン／水を用いて、１１５℃の融点を有する２７４ｍｇのＮ−（２’−ジメチルアミノメチル−５−トリフルオロメトキシビフェニル−２−イル）アセトアミド−ヒドロクロライドが得られる。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３１】
薬理試験
マウスでのライシング（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ）テストに於ける鎮痛試験
鎮痛効果の試験を、マウスでのフェニルキノン−誘発されたライシング（これはＩ．Ｃ．Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏｔ及びＪ．Ｆｏｒｓａｉｔｈ（１９５９）Ｊ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．  Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ．１２５，  ２３７−２４０に従って変えられている）で行う。これに体重２５〜３０ｇを有する雄性ＮＭＲＩ−マウスを使用する。１つの物質投薬量につきマウス１０匹のグループに、マウス１匹につき試験物質０．３ｍｌの静脈内投与１０分後に０．０２％フエニルキノン−水溶液（フエニルベンゾキノン、シグマ社、ダイセンホーフエン；５％エタノールの添加下に溶液を製造し、４５℃で水浴中で保存する）を腹腔内投与して保つ。動物を個々に観察かご中に入れる。押しボタン計数器を用いてフエニルキノン投与５〜２０分後、痛みの誘発された伸展運動（いわゆるライスング−反応＝後足の伸展と共に体をまっすぐ伸ばす）を数える。コントロールとして生理食塩水しか与えられない動物も並行してテストする。すべての物質を、１０ｍｇ／ｋｇの標準投与でテストする。物質によるライシング反応の百分率阻害（％阻害）を次の式から算出する。
【０１３２】
処置された動物
％阻害＝１００−のライシング反応＊１００
コントロール動物
のライシング反応
いくつかの本発明の化合物に関して、並行してテストされるフェニルキノン−コントロールグループと比べてライシング反応の投薬量に従って減少する値から、回帰分析（評価プログラム、Ｍａｒｔｅｎｓ  ＥＤＶ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，  ＥｃＫｅｎｔａｌ）によってＥＤ５０−値をライシング反応の信頼範囲９５％で算出する。
試験された本発明の化合物のすべては顕著な鎮痛作用を示す。その結果を下記表１にまとめて示す。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３３】
表１：マウスでのライシング−テスト
例              １０ｍｇ／ｋｇ静脈内投与で                      ＥＤ５０
ライシング反応の阻害率％          （ｍｇ／ｋｇ静脈内）
（１）                      ５３
（２）                      ８９                          ４．５５
（３）                    １００                          ０．２４
（４）                      ７５                          ３．９５
（５）                      ６８                          ４．３１
（６）                      ８８                          ４．２６
（７）                      ９０                          ２．５５
（８）                      ６７                          ７．１５
（９）                      ８９                          ２．３２
（１０）                    １００                          １．７０
（１１）                      ７４
（１２）                      ８９                          １．７４
（１３）                      ８１                          ５．３０
（１４）                    １００                          ２．２８
（１５）                      ５２                          ３．６６
（１６）                      ８９                          ４．５９
（１７）                      ９０
（１８）                      ８３
（１９）                      ８６
（２０）                      ８３                          ４．９９
（２１）                      ５３                          ６．７８
（２２）                      ７６                          ６．０５
（２３）                      ９７
（２４）                      ９９                          ２．２７
（２５）                      ７４
（２６）                    １００                          ０．７５
（２７）                      ８９
（２８）                      ９０
（２９）                      ８３                          ５．７１
（３０）                      ８９
（３１）                      ９４
（３２）                      ９８
（３３）                      ８９
（３４）                      ８０
（３５）                      ８８
（３６）                      ９３
（３７）                      ６０
（３８） ６５
（３９）                      ８０
（４０）                      ５７
（４１）                      ５６
（４２）                      ４４
（４３）                      ９９