【手続補正書】
【提出日】平成23年7月1日(2011.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2008512448.tif 000001
［式中：
ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示されるフェニルアミノピリドピリミジンまたはその医薬上許容される塩。
を有する］
で示される新規なフェニルアミノピリドピリミジンまたはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
ＸがＮであり、ｎが１であり、ＲがＨまたはＣＨ３であり、Ｙがなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＣＨであり、ｎが１または２であり、ＲがＨまたはＣＨ３であり、Ｙがなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１である場合、トリフルオロメチル基が３位にて芳香族環に結合し；ｎが２である場合、第一のトリフルオロメチル基が３位で芳香族環に結合し、第二のトリフルオロメチル基が５位で芳香族環に結合する、ところの請求項１−３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＲがＣＨ３である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯ２であり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳであり、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯであり、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯ２であり、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、ＹがＳであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、ＹがＳＯであり、ｎ＝１であるか；または
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、ＹがＳＯ２であり、ｎ＝１である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式ＸＩＩＩ：
【化２】
2008512448.tif 000002
［式中、ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯ２であり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳであり、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯであり、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯ２であり、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、ＹがＳであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、ＹがＳＯあり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、ＹがＳＯ２であり、ｎ＝１である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式ＸＩＶ：
【化３】
2008512448.tif 000003
［式中、ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳであって、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯであって、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯ２であって、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳであって、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯであって、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯ２であって、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；または
Ｒがメチルであり、ＸがＮであり、Ｙがなく、ｎ＝１である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
式ＸＶ：
【化４】
2008512448.tif 000004
［式中、ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであって、ｎ＝２であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯであり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、ＹがＳＯ２であり、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであって、ｎ＝１であるか；
Ｒがメチルであり、ＸがＮであって、ｎ＝１である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ：
【化５】
2008512448.tif 000005
［式中：
ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示されるフェニルアミノピリドピリミジンまたはその医薬上許容される塩の製法であって、
式（ＸＩ）： 
【化６】
2008512448.tif 000006
［式中、Ｒは上記と同意義である］
で示される４−メチル−３−ニトロアニリンを、式（ＸＩＩ）：
【化７】
2008512448.tif 000007
［式中、Ｘ、ｎおよびＹは上記と同意義である］
で示されるトリフルオロメチルアロイルクロライドと、塩素化炭化水素溶媒および塩基の存在下、３０ないし４０℃の範囲の温度で縮合させ、式（ＸＩＩＩ）：
【化８】
2008512448.tif 000008
［式中、Ｒ、ｎ、ＸおよびＹは上記と同意義である］
で示される新規な中間体であるニトロトリフルオロメチルアロイルアミドを得、
式（ＸＩＩＩ）で示される化合物を、０−５℃の範囲にて金属−酸の還元剤を用いて還元し、式（ＸＩＶ）：
【化９】
2008512448.tif 000009
［式中、Ｒ、ｎ、ＸおよびＹは上記と同意義である］
で示される中間体である、アミノトリフルオロメチルアロイルアミドを得；
式（ＸＩＶ）の化合物を、極性溶媒および無機酸の存在下、６０−９５℃の範囲にある温度でシアナミド（ＣＮＮＨ２）と縮合させ、式（ＸＶ）：
【化１０】
2008512448.tif 000010
［式中、Ｒ、ｎ、ＸおよびＹは上記と同意義である］
で示される中間体である、グアニジノトリフルオロメチルアロイルアミドの塩を得；
式（ＸＶ）の化合物を、塩基の存在下、３０ないし４０℃の範囲の温度で式（ＸＶＩ）：
【化１１】
2008512448.tif 000011
の化合物と縮合させて、式（Ｉ）の化合物を得、必要ならばその式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩を形成させることを含む、方法。
【請求項１４】
式ＸＶの化合物と、式ＸＶＩの化合物との縮合に用いられる塩基が水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを含む、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
式（ＸＩＩＩ）：
【化１２】
2008512448.tif 000012
［式中、ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示されるニトロトリフルオロメチルアロイルアミドの製法であって、
式（ＸＩ）：
【化１３】
2008512448.tif 000013
［式中、Ｒは上記と同意義である］
で示される４−メチル−３−ニトロアニリンを、式（ＸＩＩ）：
【化１４】
2008512448.tif 000014
［式中、Ｘ、ｎおよびＹは上記と同意義である］
のトリフルオロメチルアロイルクロライドと、塩素化炭化水素溶媒および塩基の存在下、３０ないし４０℃の範囲にある温度で縮合させて、式（ＸＩＩＩ）で示されるニトロトリフルオロメチルアロイルアミドを得ることを含む、方法。
【請求項１６】
塩素化炭化水素溶媒が、クロロホルム、塩化メチレンまたは塩化エチレン、好ましくはクロロホルムを含み；および／または
式ＸＩＩの化合物を式ＸＩＩＩの化合物に変換するのに使用される塩基が、トリエチルアミン、ジプロピルアミンまたはジイソプロピルアミン、好ましくはトリエチルアミンを含む、請求項１３または１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
式（ＸＩＶ）：
【化１５】
2008512448.tif 000015
［式中、ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示されるアミノトリフルオロメチルアロイルアミドまたはその医薬上許容される塩の製法であって、
式（ＸＩＩＩ）：
【化１６】
2008512448.tif 000016
［式中、Ｘ、ｎ、ＲおよびＹは上記と同意義である］
で示される化合物を、金属−酸の還元剤を用いて、０ないし５℃の範囲の温度で還元して、式（ＸＩＶ）のアミノトリフルオロメチルアロイルアミドを得ることを含む、方法。
【請求項１８】
Ｒがメチルであり、ＸがＣＨであり、Ｙがなく、ｎ＝１である、請求項１５または１７記載の方法。
【請求項１９】
金属−酸の還元剤が、塩化第一スズ／濃ＨＣｌ、鉄／濃ＨＣｌ、亜鉛−濃ＨＣｌ、好ましくは塩化第一スズ／濃ＨＣｌを含む、請求項１３または１７に記載の方法。
【請求項２０】
式（ＸＶ）：
【化１７】
2008512448.tif 000017
［式中、ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＨまたはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示されるグアニジノトリフルオロメチルアロイルアミドの塩の製法であって、式（ＸＩＶ）：
【化１８】
2008512448.tif 000018
［式中、Ｘ、ｎ、ＲおよびＹは上記と同意義である］
の化合物とシアナミド（ＣＮＮＨ２）とを、６０ないし９５℃の範囲の温度で、極性溶媒および無機酸の存在下で縮合させて、式（ＸＶ）のグアニジノトリフルオロメチルアロイルアミドの中間体の塩を得ることを含む、方法。
【請求項２１】
極性溶媒が、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、エタノール、ｎ−ブタノールまたはこれらの混合物、好ましくはｎ−ブタノールを含み；および／または
式ＸＩＶの化合物とシアナミドの縮合に用いられる温度が９０ないし９５℃の範囲にあるところの、請求項１３または２０に記載の方法。
【請求項２２】
式（Ｉ）：
【化１９】
2008512448.tif 000019
［式中、ＸはＣＨまたはＮであり、ｎは１または２であり、ＲはＣＨ３であり、Ｙはなし、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味する］
で示されるフェニルアミノピリドピリミジンまたはその医薬上許容される塩の製法であって、
式（ＸＶＩＩ）
【化２０】
2008512448.tif 000020
のＮ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）−４−（３−ピリジル）−２−ピリミジンアミンを、式（ＸＩＩ）：
【化２１】
2008512448.tif 000021
のトリフルオロメチルアロイルクロライドと縮合させて、式Ｉの化合物を得ることを含む、方法。
【請求項２３】
慢性骨髄性白血病の治療用の医薬組成物であって、式Ｉの化合物と；医薬上許容される担体とを含む、組成物。
【請求項２４】
医薬上許容される担体が、局所投与、腸内投与（経口または経直腸投与）または非経口投与に適し；および／または
医薬上許容される担体が、無機または有機の固体、液体またはその組み合わせである、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
付加的に、賦形剤、アジュバント、希釈剤、結合剤、矯味矯臭剤、矯味矯臭増強剤、医薬上許容される着色剤またはそれらの混合物を含む、請求項２３または２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
希釈剤がマイクロクリスタリンセルロース、マイクロファインセルロース、ラクトース、デンプン、アルファ化デンプン、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ショ糖、デキストレート、デキストリン、デキストロース、リン酸水素カルシウム二水和物、リン酸三カルシウム、カオリン、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、マルトデキストリン、マンニトール、ポリメタクリレート、塩化カリウム、粉末セルロース、塩化ナトリウム、ソルビトール、タルクまたはそれらの混合物を含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
結合剤がアカシア、アルギン酸、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、グアーガム、水添植物油、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、液体グルコース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、マルトデキストリン、メチルセルロース、ポリメタクリレート、ポビドン（例えば、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）またはＰｌａｓｄｏｎｅ（登録商標））、アルファ化デンプン、アルギン酸ナトリウム、デンプンおよびそれらの混合物を含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】
矯味矯臭剤または矯味矯臭増強剤がマルトール、バニリン、エチルバニリン、メントール、クエン酸、フマル酸、エチルマルトール、酒石酸またはそれらの混合物を含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式Ｉの化合物、ポリビニルピロリドン、ラクトース、タルク、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウムおよびラウレル硫酸ナトリウムを含む、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３０】
実質的に本願明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）で示される化合物。
【請求項３１】
実質的に本願明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＸＩＩＩ）、式（ＸＩＶ）または式（ＸＶ）で示される化合物の製法。
【請求項３２】
実質的に本願明細書に記載の式（Ｉ）で示される化合物を含む医薬組成物。