【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年6月14日(2011.6.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
弾性繊維の欠損に関連した状態を有する対象を治療する方法であって、治療的に有効な量のLOXL1エンハンサーを対象に投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
状態が皮膚状態である、請求項1記載の方法。
【請求項３】
皮膚状態が皮膚の弛緩またはしわである、請求項2記載の方法。
【請求項４】
状態が慢性閉塞性肺疾患（COPD）である、請求項1記載の方法。
【請求項５】
COPDが肺気腫、喘息、または慢性気管支炎である、請求項4記載の方法。
【請求項６】
状態が骨盤臓器脱または尿失禁である、請求項1記載の方法。
【請求項７】
状態が加齢性黄斑変性である、請求項1記載の方法。
【請求項８】
状態が血管障害である、請求項1記載の方法。
【請求項９】
血管障害が、動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、例えば、高血圧、および脳卒中である、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
LOXL1エンハンサーが、LOXL1ポリペプチドまたはその活性断片である、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
LOXL1エンハンサーが、LOXL1ポリペプチドまたはその活性断片をコードする核酸である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
弾性繊維の欠損に関連した状態の発生または進行を予防する方法であって、治療的に有効な量のLOXL1エンハンサーを対象に投与する工程を含む、方法。
【請求項１３】
状態が皮膚状態である、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
皮膚状態が皮膚の弛緩またはしわである、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
状態が慢性閉塞性肺疾患（COPD）である、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
COPDが肺気腫、喘息、または慢性気管支炎である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
状態が骨盤臓器脱または尿失禁である、請求項12記載の方法。
【請求項１８】
状態が加齢性黄斑変性である、請求項12記載の方法。
【請求項１９】
状態が血管障害である、請求項12記載の方法。
【請求項２０】
血管障害が、動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、例えば、高血圧、および脳卒中である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
LOXL1エンハンサーが、LOXL1ポリペプチドまたはその活性断片である、請求項12記載の方法。
【請求項２２】
LOXL1エンハンサーが、LOXL1ポリペプチドまたはその活性断片をコードする核酸である、請求項12記載の方法。
【請求項２３】
LOXL1エンハンサーを同定する方法であって、
機能性のLOXL1を含む試料を準備する工程；
試料をテスト化合物と接触させ、それにより、テスト試料を形成させる工程；および
テスト試料中のLOXL1の活性を測定し、その際、参照と比較した、テスト化合物の存在下におけるLOXL1活性の増加を、テスト化合物がLOXL1エンハンサーであることの指標とする工程
を含む、方法。
【請求項２４】
LOXL1活性が、エラスチンを形成するトロポエラスチン架橋の触媒であり、かつLOXL1活性の増加が、エラスチンレベルの増加をもらたす、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
テスト化合物が、ポリペプチド、核酸、ペプチド、抗体、または低分子からなる群より選択される、請求項23記載の方法。
【請求項２６】
試料が、LOXL1を発現し得る細胞を含み、かつLOXL1活性の増加が、LOXL1ポリペプチドレベルの増加を含む、請求項23記載の方法。
【請求項２７】
LOXL1ポリペプチドレベルの増加が、LOXL1の転写の増加、翻訳の増加、または分解の減少の結果である、請求項26記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも一つのLOXL1トランスジーンを含む細胞を有する非ヒトトランスジェニック哺乳動物。
【請求項２９】
少なくとも一つの機能性LOXL1対立遺伝子を欠く、請求項28記載の非ヒトトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３０】
両方の機能性LOXL1対立遺伝子を欠く、請求項29記載の非ヒトトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３１】
弾性繊維の欠損に関連した状態の少なくとも一つの症状を示す、請求項28記載の非ヒトトランスジェニック哺乳動物。
【請求項３２】
少なくとも一つのLOXL1トランスジーンを含む細胞を有するトランスジェニック動物を含む、弾性繊維の欠損に関連した状態の非ヒト動物モデル。
【請求項３３】
少なくとも一つの機能性LOXL1対立遺伝子を欠く細胞を有する、請求項32記載の動物モデル。
【請求項３４】
両方の機能性LOXL1対立遺伝子を欠く細胞を有する、請求項32記載の動物モデル。
【請求項３５】
弾性繊維の欠損に関連した状態の治療のための治療用化合物の候補を同定する方法であって、
少なくとも一つのLOXL1トランスジーンを含む細胞を有する、その状態の非ヒト動物モデルを準備する工程；
LOXL1エンハンサーを動物モデルに投与する工程；および
状態に関連したパラメータをモニタリングし、その際、状態に関連したパラメータに正の影響を与えるLOXL1エンハンサーを、弾性繊維の欠損に関連した状態の治療のための治療用化合物の候補とする工程
を含む、方法。
【請求項３６】
状態が皮膚状態である、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
皮膚状態が皮膚の弛緩またはしわである、請求項35記載の方法。
【請求項３８】
状態が慢性閉塞性肺疾患（COPD）である、請求項34記載の方法。
【請求項３９】
COPDが肺気腫、喘息、または慢性気管支炎である、請求項37記載の方法。
【請求項４０】
状態が骨盤臓器脱または尿失禁である、請求項34記載の方法。
【請求項４１】
状態が加齢性黄斑変性である、請求項34記載の方法。
【請求項４２】
状態が血管障害である、請求項34記載の方法。
【請求項４３】
血管障害が、動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、例えば、高血圧、および脳卒中である、請求項42記載の方法。
【請求項４４】
LOXL1エンハンサーが、LOXL1ポリペプチドまたはその活性断片である、請求項34記載の方法。
【請求項４５】
LOXL1エンハンサーが、LOXL1ポリペプチドまたはその活性断片をコードする核酸である、請求項34記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
いくつかの態様において、弾性繊維の欠損に関連した状態は、皮膚の弾性の欠損（例えば、正常な（例えば、非病理学的な）加齢もしくは加速された加齢、体重減少、または妊娠に関連したもののような、皮膚のしわおよび／または弛緩）、慢性閉塞性肺疾患（「COPD」；例えば、肺気腫、喘息、または慢性気管支炎）、（高齢の経産婦において一般的な）骨盤臓器脱および尿失禁、（動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、例えば、高血圧、および脳卒中を含む）血管の疾患、または加齢性黄斑変性における脈絡膜新血管新生に寄与する眼内のブルーフ（Bruch's）膜の弾性板の分解である。「弾性繊維の欠損」には、弾性繊維の部分的な欠損および／または弾性繊維の完全もしくは実質的に完全な欠損の両方が含まれる。いくつかの態様において、弾性繊維の欠損には、デスモシン含有量により測定されるようなエラスチン架橋の少なくとも約40％の減少が含まれる。いくつかの態様において、弾性繊維の欠損には、デスモシン含有量により測定されるようなエラスチン架橋の約50％、60％、70％、80％、90％、またはそれ以上の減少が含まれる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
詳細な説明
本明細書に提供されるデータは、リジルオキシダーゼ様1（LOXL1）が、成体組織における弾性繊維のホメオスタシスのため全身性の非重複性の役割を有していることを証明する。本明細書に記載されるように、LOXL1は、成体組織における弾性繊維形成の重要な正の調節剤である。LOXL1エンハンサーの投与（例えば、本明細書に記載された方法により同定された化合物の投与、外因性LOXL1の補充、または内因性LOXL1の合成の増強）によるLOXLl機能の増強は、弾性繊維の欠損に関連した状態において有用な治療戦略である。これらの状態には、皮膚の弾性の欠損（例えば、皮膚のしわおよび弛緩）、慢性閉塞性肺疾患（COPD；例えば、肺気腫）、（高齢の経産婦において一般的な）骨盤臓器脱および尿失禁、ならびに（動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、および脳卒中を含む）血管の疾患、ならびに加齢性黄斑変性における脈絡膜新血管新生に寄与する眼内のブルーフ膜の弾性板の分解が含まれる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
トランスジェニック動物
非ヒトトランスジェニック動物が本明細書に記載される。そのような動物は、弾性繊維の欠損に関連した状態のモデルとして有用である。そのような状態には、皮膚、肺、大動脈、およびその他の器官に影響を与える全身性エラストリシスに類似した臨床的症候群が含まれる。これらの状態には、皮膚の弾性の欠損（例えば、皮膚のしわおよび弛緩）、慢性閉塞性肺疾患（COPD；例えば、肺気腫）、（高齢の経産婦において一般的な）骨盤臓器脱および尿失禁、ならびに（動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、および脳卒中を含む）血管の疾患、ならびに加齢性黄斑変性における脈絡膜新血管新生に寄与する眼内のブルーフ膜の弾性板の分解が含まれる。本明細書において使用されるように、「トランスジェニック動物」とは、LOXL1トランスジーンを含む一つまたは複数の細胞を有する非ヒト動物、例えば、げっ歯類（例えば、ラットまたはマウス）のような哺乳動物である。トランスジェニック動物のその他の例には、非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ウシ、ヤギ、ニワトリ、両生類等が含まれる。いくつかの態様において、トランスジェニック動物は、弾性繊維の欠損を示す。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
LOXL1関連状態またはLOXL1ポリペプチド発現の減少に関連した状態には、弾性繊維の欠損に関連した状態が含まれる。例えば、そのような状態には、皮膚、肺、大動脈、およびその他の器官に影響を与える全身性エラストリシスに類似した臨床的症候群が含まれる。これらの状態には、皮膚の弾性の欠損（すなわち、皮膚のしわおよび弛緩）、慢性閉塞性肺疾患（COPD；例えば、肺気腫、喘息、および慢性気管支炎）、（高齢の経産婦において一般的な）骨盤臓器脱および尿失禁、ならびに（動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、および脳卒中を含む）血管の疾患、ならびに加齢性黄斑変性における脈絡膜新血管新生に寄与する眼内のブルーフ膜の弾性板の分解が含まれる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
血管の疾患
大きな血管の弾性特性は、細胞外空間における弾性繊維の存在による。大動脈壁の主要な負荷負担成分は、コラーゲン原繊維、平滑筋細胞、および弾性繊維である。コラーゲン原繊維は、円周方向で負荷を負担するが、弾性繊維は、円周方向の支持のみならず縦方向の支持も提供する。加齢および結合組織障害におけるコラーゲン原繊維と弾性繊維と平滑筋との間の界面の変化は、血管壁の粘弾性の変化をもたらすと考えられている（Silver et al.,Crit.Rev.Biomed.Eng.29(3),279-301(2001)）。従って、大動脈解離、動脈瘤、収縮期高血圧、および脳卒中を含む、弾性の欠損に関連した血管の疾患の治療に関して、本明細書に記載された方法は、血管硬化を減少させ、血管緊張度を改善させるために使用され得る。