【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年9月12日(2011.9.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式ＩＩの化合物及び、その塩において、
【化１】
2006514023.tif 000001
上式で、
ＡはＳ、Ｏ、Ｎ、ＮＲ４、ＳＯ２及びＳＯからなるグループの中から選択された一の基Ｘを含有するヘテロ芳香族５員環系で、
ＤはＯ、Ｓ、ＳＯ２、ＮＲ４またはＣＨ２で、
Ｚ１及びＺ２は互いに独立的にＯ、ＳまたはＮＲ５で、
Ｒ１は独立的に、Ｈ、−ＣＯ２Ｒ"、−ＯＨを表わし、
Ｒ"は独立的に水素、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアミノアルキルを表わし、
Ｒ２はＨまたはＯＲ６であり、
Ｒ３はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、Ｏ−アリール、Ｏ−シクロアルキル、ハロゲン、アミノアルキル、アルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルオキシ、ヘテロアリール、アルキルチオ、Ｓ−アリール、Ｓ−シクロアルキル、アリールアルキルまたはハロアルキルで、
Ｒ４はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールで、
Ｒ５はＨ、ＯＨ、アルコキシ、Ｏ−アリール、アルキルまたはアリールで、
Ｒ６はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシアルキル、アシルメチル、（アシルオキシ）アルキル、非対称（アシルオキシ）アルキルジエステルまたはジアルキルホスフェートで、
Ｒ８は水素またはアルキルで、
Ｅは一つ以上の基Ｘを含有でき、少なくとも一つの芳香族環を含有する単環式芳香族環または芳香族二環式または三環式環系で、
Ｙはシクロアルキル、一つ以上の基Ｘを含有でき、少なくとも一つの芳香族環を含有する単環式芳香族環または芳香族二環式または三環式環系、またはシクロアルキル、または
【化２】
2006514023.tif 000002
で、
ｍは０または１で、
ｎは０または１で、
ｐは０または１で、
ｑは０または１で、
ｓは０ないし２で、
ｔは０ないし３であるが、
下記の化合物は除外する：
２−（［１,１’−ビフェニル］−４−イルカルバモイル）シクロペント−１−エンカルボン酸、
４−（（４−クロロ−３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）カルバモイル）チオフェン−３−カルボキシル酸。
【請求項２】
遊離形態または薬学的に許容可能な塩形態の請求項１に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な希釈剤または担体を含む薬学組成物。
【請求項３】
リウマチ、急性免疫学的疾患、自己免疫疾病、悪性細胞増殖により引き起こされる疾病、炎症性疾病、人間及び動物において、原生動物感染により引き起こされる疾病、ウイルス感染により引き起こされる疾病、及びニューモシスティスカリニ、線維症、葡萄膜炎、鼻炎、喘息及び関節病症からなるグループの中から選択される疾病または徴候の治療で使用される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
リウマチ、急性免疫学的疾患、自己免疫疾病、悪性細胞増殖により引き起こされる疾病、炎症性疾病、人間及び動物において、原生動物感染により引き起こされる疾病、ウイルス感染により引き起こされる疾病、及びニューモシスティスカリニ、線維症、葡萄膜炎、鼻炎、喘息及び関節病症からなるグループの中から選択される、ジヒドロオロテートデヒドロゲナーゼの抑制が有益な疾病または治療徴候の治療に使用される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の化合物：
３−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（２′−エトキシ−３、５−ジフルオル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（３′−エトキシ−３、５−ジフルオル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（３、５−ジフルオル−２′、４′−ジメトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（２、３、５、６−テトラフルオロ−２′−メトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（２′−クロロ−３、５−ジフルオル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（３、５、２′−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（２−クロロ−２′−メトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（２、３、５、６−テトラフルオロ−３′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（３−フルオロ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（３、５−ジフルオル−３′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−２−カルボキシル酸、
３−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−フラン−２−カルボキシル酸、
４−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
４−（２−クロロ−２′−メトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
４−（３、５、２′−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
４−（３′−エトキシ−３、５−ジフルオル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
４−（２′−エトキシ−３、５−ジフルオル−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
４−（３、５−ジフルオル−３′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
４−（３−フルオロ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
４−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−フラン−３−カルボキシル酸、
２−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボキシル酸、
２−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−フラン−３−カルボキシル酸。
【請求項６】
ＤＨＯＤＨを抑制するための請求項１に記載の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
３．ＤＨＯＤＨ活性の抑制試験
標準アッセイ（ａｓｓａｙ）の混合物は５０μＭデシクロユビキノン（ｄｅｃｙｃｌｏ  ｕｂｉｃｈｉｎｏｎｅ）、１００μＭジヒドロオロテート、６０μＭ２、６−ジクロロインドフェノール、及び２０ｍＵ
ＤＨＯＯＨを含有した。使用した組換え酵素の体積活性は３０Ｕ／ｍｌであった。測定を５０ｍＭトリスＨＣｌ（１５０ｍＭ  ＫＣｌ、０．１％トリトンＸ−１００、Ｐｈ８．０）の中で、３０℃で最終体積１ｍｌで行った。成分を混合し、ジヒドロオロテートの添加により反応を開始した。反応を行った後、６００ｎｍで２分間吸光度の減少を分光光度測定により測定した。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２１】
抑制効果の試験は、標準アッセイ（ａｓｓａｙ）に可変的な量の抑制剤を添加したものについて行った。ＩＣ５０値（５０％抑制に必要な抑制剤の濃度）を測定するために、五つ以上の相異なった抑制剤濃度を適用した。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２２】
これらの試験は、人間の組換えＤＨＯＤＨだけでなく、Ｍ．Ｌｏｆｆｌｅｒ教授（Ｍａｒｂｕｒｇ、ドイツ）[Ｍ．Ｌｏｆｆｌｅｒ、Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．Ｉｎｔｅｒａｃｔ．１２４、（２０００）、６１−７６]により提供されていたネズミの組換えＤＨＯＤＨを使用して行った。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２３】
比較対照としてレフルノミドＡ７７−１７２６の有効代謝産物を使用した[Ｊ．Ｊｏｃｋｅｌ  ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ５６（１９９８）、１０５３−１０６０]。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
実施例１、２、３、４、５、６、７、８、１０、１１、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、１３、１２、２２、２０は、１μｌ未満の人間のＤＨＯＤＨ抑制効果を示した。実施例９、２１は、１ないし５μｌの人間のＤＨＯＤＨ抑制効果を示した。