【手続補正書】
【提出日】平成23年9月15日(2011.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＲＰＡ１の阻害によって改善される障害または状態を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の式（Ｉ）：
【化１】
2011509260.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、フェニル基の場合による置換基を表し、各Ｒ１は独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＳＲａ、−ＳＦ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＮＯ２、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑＮ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１ａまたは−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、シクロプロピルは、Ｒｊによって表される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されており、
Ｒｊは、各出現時、独立に、Ｃ１−４アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり、
Ｙは、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）であり、
ＲａおよびＲｂは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ１ａは、各出現時、独立に、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＲｄおよびＲｅは、各出現時、各々独立に、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
ｍは、０、１、２、３、４または５であり、
ｑは、１、２、３または４である］の化合物
｛但し、化合物は（Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−２−オキシムでも（Ｅ）−４−（４−クロロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−２−オキシムでもない｝、もしくはその溶媒和化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、またはこれらの任意の組合せを、１つ以上の薬学的に許容される担体と一緒に、またはそれなしで含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ３がＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ３がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチルまたはイソプロピルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２がＣ１−６アルキルである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、
ＹがＯＨである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、
Ｙが−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２が水素である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２が水素であり、
ＹがＯＨである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２が水素であり、
Ｙが−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
Ｙが、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｙが、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）であり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２がＣ１−６アルキルである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｙが、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）であり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２が水素である、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が、
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンＯ−メチルオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルヘクス−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２，４，４−トリメチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルヘプト−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｚ）−１−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｚ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（２Ｅ，３Ｅ）−４−（４−フルオロフェニル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｚ）−１−（４−フルオロフェニル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；または
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ペント−１−エン−３−オンオキシム
である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
障害または状態が疼痛である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
障害または状態が、急性脳虚血、慢性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、異痛症、炎症性疼痛、帯状疱疹後疼痛、ニューロパチー、神経痛、糖尿病性ニューロパチー、ＨＩＶ関連ニューロパチー、神経損傷、関節リウマチ痛、骨関節炎痛、火傷、背痛、内臓痛、癌性疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛症、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症、骨盤痛、生理痛、膀胱疾患、排尿異常、腎仙痛、炎症、神経変性疾患、肺疾患、消化器疾患、嘔吐および肥満からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
１つ以上の第２の疼痛緩和剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
第２の疼痛緩和剤が、アセトアミノフェン、非ステロイド性抗炎症薬、またはこれらの組合せである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１つ以上の第２の疼痛緩和剤をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンＯ−メチルオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルヘクス−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２，４，４−トリメチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルヘプト−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｚ）−１−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２，４−ジメチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）ヘクス−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム；または
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ペント−１−エン−３−オンオキシム
である化合物、またはこれらの薬学的に許容される塩。