【手続補正書】
【提出日】平成22年11月30日(2010.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
〔方法〕
ピリド[3,4-b]ピラジン(23)：
2.00 g(18.33 mmol)の3,4-ジアミノピリジンを、30 mlのエタノール中の2.82 mlのグリオキサール(水中40重量％、ρ＝1.265 g/ml、62.48 mmol)の溶液に添加する。該反応混合物を、70℃の油浴温度にて5時間維持し、次いで、室温に冷却後、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/イソヘキサン、9：1)によって精製する。これにより2.35 g(17.96 mmol、98%)の白色粉末を得る。
Rf＝0.27 (イソヘキサン/EtOAc, 1：9). 1H NMR (200 MHz, CDCl3)：δ＝7.94 (dd, 3J＝5.8 Hz, 4J＝0.6 Hz, 1H, H-7), 8.83 (d, 3J＝5.8 Hz, 1H, H-8), 8.96 (d, 3J＝1.6 Hz, 1H, H-3), 9.02 (d, 3J＝1.6 Hz, 1H, H-2), 9.56 (d, 4J＝0.6 Hz, 1H, H-5) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δ＝121.6 (CH, C-7), 138.0 (Cq), 145.3 (Cq), 147.3 (C-H, C-8), 146.5 (C-H, C-3), 149.2 (CH, C-2), 154.8 (C-H, C-5) ppm. GC-MS (EI)：保持時間5.45分, m/e (%)：132 (8), 131 (M+, 100), 104 (25), 77 (13), 50 (10) IR (KBr)：ν＝3435 (vs), 3092 (w), 3023 (m), 1969 (w), 1758 (w), 1631 (w), 1598 (vs), 1562 (m), 1536 (w), 1488 (s), 1436 (vs), 1416 (m), 1381 (m), 1351 (w), 1290 (w), 1279 (m), 1212 (m), 1201 (m), 1148 (w), 1033 (s), 1014 (s), 972 (w), 959 (vs), 931 (m), 881 (vs), 838 (m), 824 (s), 773 (w), 651 (s), 623 (m), 546 (w), 524 (w), 457 (s) cm-1.
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジン(26)：
2.90 g(0.076 mol)のNaBH4粉末を、100 mlの乾燥エタノール中のキノキサリン23(2.90 g、0.022 mol)の溶液に添加する。該反応溶液を、40℃の油浴温度に加熱し、次いで、この温度にて24時間維持する。その後、該反応溶液を室温に冷却し、そして3 mlの水を添加する。該無機固体を吸引によって濾去し、そして20 mlのDCMで2回洗浄する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムによって乾燥し、次いで、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。得られる粗生成物を、塩基性酸化アルミニウムによるフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/MeOH、10：1)によって精製する。これにより白色発泡体を得る。
Rf＝0.15 (塩基性酸化アルミニウム、20：1、DCM：MeOH). 1H NMR：(200 MHz, CDCl3)：δ＝3.37 (d, 3J＝5.8 Hz, 1H, H-3), 3.38 (d, 3J＝5.8 Hz, 1H, H-2), 6.29 (d, 3J＝5.4 Hz, 1H, H-8), 7.67 (d, 3J＝5.4 Hz, 1H, H-7), 7.67 (s, 1H, H-5). 13C NMR：(100 MHz, CDCl3)：δ＝40.1 (CH2), 41.0 (CH2), 107.8 (C5), 129.6 (Cq), 135.3 (C-H, C7), 140.1 (Cq), 141.1 (C-H, C-5). GC-MS 保持時間8.09分 (EI) m/e (%)：136 (8), 135 (M+ 79), 134 (M+-H+,100), 133 (10), 132 (7), 131 (2), 120 (4), 107 (7), 105 (4), 94 (2), 93 (7), 80 (2), 79 (3), 78 (4), 67 (4), 66 (2), 53 (2), 52 (2), 52 (3), 51 (2). IR (KBr)：ν＝3349 (m), 2859 (m), 1593 (s), 1534 (s), 1474 (s), 1344 (s), 1311 (s), 1281 (s), 1256 (w) 1228 (m), 1182 (m), 1102 (m), 1051 (w), 1038 (m), 893 (m), 862 (m), 824 (s), 772 (m) cm-1. HRMS (EI) (%)：C7H8N3 (M-H+)の計算値：134.0718、実測値：134.0709.
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
1-(4-アセチル-3,4-ジヒドロ-2H-ピリド[3,4-b]ピラジン-1-イル)エタノン(8)：
23 ml(24.71 g、24.20 mol)の無水酢酸を、60 mlのピリジン中のテトラヒドロキノキサリン26(1.49 g、0.011 mol)の溶液に0℃の温度にて添加する。その後、該反応混合物を100℃にて48時間加熱する。室温に冷却後、該溶媒を減圧下留去し、そして該黄色固体をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc：MeOH、10：3)によって精製する。これにより1.93 g(8.80 mmol、80%)の淡黄色固体を得る。
1H NMR (400 MHz, CDCl3)：δ＝2.25 (s, 3H, CH3), 2.31 (s, 3H, CH3), 3.90 (ddd, 2J＝12 Hz, 3J＝4 Hz, 3J＝4 Hz, 2H, CH2), 3.94 (ddd, 2J＝12 Hz, 3J＝4 Hz, 3J＝4 Hz, 2H, CH2), 7.67 (s, 1H, H-5), 7.87 (bs, 1H, H-5), 8.32 (d, 3J＝4 Hz, 1H, H-7), 8.46 (m, 1H, H-8). 13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δ＝22.3, 22.8 (CH3), 42.1, 46.5 (CH2), 117.4 (C5), 128.2 (Cq), 139.0 (Cq), 145.7 (C-7), 146.9 (C-8), 168.6 (C＝O). GC-MS(EI) 保持時間9.66分, m/e (%)：220 (14), 219 (M+, 81), 178 (11), 177 (M+-AcO,100), 176 (10), 162 (3), 159 (2), 136 (7), 135 (78), 134 (M+-2AcO,99), 133 (8), 132 (9), 120 (4), 119 (2), 107 (5), 105 (2), 93 (3), 80 (2), 79 (4), 78 (4), 52 (2), 51 (2), 43 (AcO+,20)；IR (neat)：ν＝2960 (w), 1684 (s) 1654 (vs) 1582 (m) 1494 (s), 1407 (vs), 1330 (m), 1320 (vs), 1277 (m), 1259 (s), 1248 (m), 1217 (s), 1248 (s), 1217 (s), 1179 (m), 1150 (w), 1118 (m), 1064 (m), 1033 (s), 969 (s), 886 (w), 857 (m), 846 (s), 799 (s), 764 (w), 749 (w), 704 (w) cm-1. HRMS (EI)： C11H13N3O2 [M+]の計算値：219.1008；実測値：219.0995.
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
1,4-ジメチル-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジン(6)：
35 mlのギ酸を、氷中で冷却しながらテトラヒドロキノキサリン26(1.26 g、9.32 mmol)に添加する。その後、12 mlのホルムアルデヒド溶液(水中＜37%)を添加し、そして該混合物を110℃の油浴温度にて48時間加熱する。その後、室温まで冷却し、そして約150 mlの20%濃度の水酸化ナトリウム溶液を、氷中で冷却しながら添加する。該pHは、この添加の間に12を超えるべきではない。母液を、液体／液体抽出装置中で、250 mlのDCMを用いて、終夜抽出する。該有機相を、Na2SO4によって乾燥し、次いで、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。粗生成物を、シリカゲル(EtOAc/MeOH/NEt3、10：1：1)および塩基性酸化アルミニウム(EtOAc/MeOH、10：1)によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。これにより0.849 g(5.32 mmol、57%)の黄色固体を得る。
Rf＝0.56 (塩基性アルミナ、EtOAc/MeOH、10：1). 1H NMR：(400 MHz, CDCl3)：δ＝2.77 (s, 3H, CH3), 2.82 (s, 3H, CH3), 3.12 (m, 2H, CH2-B), 3.37 (m, 2H, CH2-C), 6.21 (d, 3J＝5.6 Hz, 1H, H-7), 7.56 (s, 1H, H-5), 7.74 (d, 3J＝5.6 Hz, 1H, H-8) ppm. 13C NMR：δ＝(75 MHz, CDCl3)：38.0 (N-1-CH3), 39.1 (N-4-CH3), 48.8 (C-3), 49.6 (C-2), 104.0 (C-7), 131.2 (C-5), 132.3 (C-4a), 141.6 (C-7), 142.2 (C-8a) ppm；GC-MS(EI)：保持時間8.05分, m/e (%)：164 (8), 163 (M+,100), 162 (21), 161 (5), 149 (4), 148 (40) 147 (9), 146 (8), 134 (8), 133 (11), 132 (6), 121 (4), 120 (2), 119 (6), 107 (3), 105 (2), 93 (2), 92 (4), 81 (6), 80 (4), 79 (2), 78 (4), 66 (3), 51 (2), 42 (4). IR (neat)：ν＝3378 (w), 3035 (w), 2979 (w), 2873 (m), 2826 (s), 2792 (w), 1581 (s), 1519 (s), 1466 (s), 1454 (s), 1435 (m), 1416 (m), 1380 (w), 1335 (vs), 1290 (s), 1250 (w), 1235 (vs), 1214 (m), 1172 (s), 1114 (s), 1099 (s), 1069 (s), 1030 (m), 936 (w), 911 (w), 883 (s), 815 (s), 800 (s), 783 (s), 746 (m), 709 (m), 622 (m) cm-1. HRMS (EI)：C9H13N3 [M+]の計算値：163.1109；実測値：163.1089.
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
6,7,8,9-テトラヒドロピリド[3,4-b]キノキサリン(24)：
1,2-シクロヘキサンジオン(1.52 g、13.93 mmol)を、50 mlのエタノール中の1.56 g(13.93 mmol)の3,4-ジアミノピリジンの懸濁液に添加する。その後、該反応混合物を70℃の油浴温度にて5時間加熱し、そして室温に冷却し、次いで、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。得られる生成物を、溶離剤として酢酸エチルを使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。これにより1.84 g(71%)の白色固体を得る。該固体は、冷蔵庫中に貯蔵し、そしてさらなる1〜2日後に処理すべきである。該固体を開口したフラスコ中で日光中に放置することによって、灰緑色への変色が生じる。
Rf＝0.25 (EtOAc/ヘキサン、20：1). 1H NMR：(200 MHz, CDCl3)：δ＝2.05 (m, 4H, H-7,8), 3.18 (m, 4H, H-6,9), 7.79 (d, 3J＝5.8 Hz, 1H), 8.72 (d, 3J ＝5.8 Hz, 1H), 9.38 (s, 1H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3)：δ＝22.8 (CH2, C-7,8), 33.7 (CH2, C-6,9), 121.2 (CH), 136.9 (Cq), 144.1 (Cq), 146.8 (CH), 153.9 (CH), 156.8 (Cq) 159.9 (Cq) ppm. GC-MS(EI)：保持時間8.44分, m/e (%) 186 (11), 185 (M+,100), 184 (39), 183 (3), 182 (3), 171 (2), 170 (21), 169 (4), 158 (2), 157 (5), 156 (5) 131 (2), 104 (2), 103 (4), 78 (3), 76 (4), 67 (2), 64 (2), 51 (2), 50 (6)；IR (KBr)：ν＝3435 (vs), 2947 (s), 2864 (m), 1594 (s), 1557 (w), 1461 (w), 1421 (m), 1385 (s), 1365 (w), 1330 (w), 1297 (m), 1211 (m), 1140 (w), 979 (m), 949 (w), 901 (m), 849 (m), 679 (w), 629 (w), 570 (w), 412 (w) cm-1. HRMS (EI)：C11H11N3の計算値：185.0953 [M+]、実測値：185.0935
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
5,5a,6,7,8,9a,10-オクタヒドロピリド[3,4-b]キノキサリン(27)：
6.13 g(33.09 mmol)の24および100 mlのTHFを、250 mlのSchlenkフラスコ中に置く。該溶液を-40℃に冷却し、そして3.09 g(81.42 mmol、2.5当量)のLiAlH4を少量ずつ添加する。該反応混合物を室温まで温め、そして室温にて32時間撹拌する。その後、氷水中に注ぎ、次いで、該水相をpH 12にする。該無機固体を分離除去し、そして40 mlのDCMで2回洗浄する。母液を、液体／液体抽出装置中で、250 mlのDCMを用いて8時間抽出する。合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥し、次いで、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。得られる粗生成物のフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/MeOH/NEt3、10：1：1)によって、5.63 g(29.78 mmol、90%)の白色固体を得る。
Rf＝0.36 (EtOAc/MeOH/NEt3、10：1：1). 1H NMR：(300 MHz, CDCl3)：δ＝1.32-1.40 (m, 3H), 1.56-1.75 (m, 5H), 3.41 (m, 1H), 3.46 (s, 1H, N-H), 3.51 (m, 1H), 4.20 (s, 1H, N-H), 6.29 (d, 1H, 3J＝5.4 Hz, H-3), 7.65 (d, 1H, 3J＝5.4 Hz, H-4), 7.68 (s, 1H, H-1) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3)：δ＝22.0, 22.2 (C-7,8), 30.4, 30.8 (CH2, C-6,9), 49.2 (CH, C-5a), 50.1 (CH, C-9a), 107.7 (C-4), 128.8 (Cq, C-10a), 134.8 (C-3), 139.2 (Cq, C-4a) 140.7 (C-4) ppm. GC-MS (EI)：保持時間10.06分, m/e (%) 190 (13), 189 (M+, 99), 188 (9), 187 (3), 185 (10), 184 (4), 170 (4), 160 (10), 159 (3), 158 (5), 148 (2) 147 (16), 146 (100), 145 (2), 134 (13), 133 (17), 132 (15), 120 (10), 119 (3), 105 (2) 94 (3), 93 (2), 78 (3), 66 (2), 40 (2)；IR (neat)：ν＝3220 (s), 2927 (s), 2852 (s), 2354 (m), 1725 (w), 1595 (vs), 1523 (vs), 1456 (w), 1443 (m), 1403 (w), 1362 (s), 1294 (s), 1269 (s), 1240 (m), 1206 (s), 1175 (s), 1087 (m), 1052 (m), 1003 (m), 938 (m), 884 (m) 810 (vs) 725 (m) cm-1. HRMS (EI)：C11H15N3の計算値：189.1266 [M+]、実測値：189.1259.
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
1-(10-アセチル-6,7,8,9,9a,10-ヘキサヒドロ-5aH-ピリド[3,4-b]キノキサリン-5-イル)エタノン(14)：
27(1.20 g、6.34 mmol)、40 mlのピリジン、30 ml(32.36 g、317 mmol、ρ＝1.082 g/ml)の無水酢酸および0.234 g(25 mol%)のPPYを、氷中で冷却しながら250 mlの丸底フラスコ中に導入する。該反応混合物を100℃の油浴温度に加熱し、そしてこの温度にて48時間維持する。該反応は、塩基性酸化アルミニウム(EtOAC/MeOH、10：1)によるTLCによって追跡することができる。室温に冷却後、該溶媒を減圧下留去し、そして得られる粗生成物を、塩基性酸化アルミニウムによるフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/MeOH、10：1)によって精製する。これにより暗黄色固体(1.17 g、4.31 mmol、68%)を得る。
Rf＝0.45 (EtOAc/MeOH、10：1). 1H NMR：(400 MHz, CDCl3)：δ＝1.34 (m, 4H), 1.60 (d, 4H), 2.23 (s, 3H, H3C-CO-N), 2.27 (s, 3H, H3C-CO-N), 4.74 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 7.25 (d, 3J＝5.6 Hz, 1H, H-4), 8.41 (d, 3J＝5.6 Hz, H-3), 8.49 (s, 1H, H-1) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3)：δ＝21.7, 21.9 (C-7,8), 23.1, 23.6 (H3C-CO-N), 28.4, 28.5 (C-6,9), 55.2, 56.0 (CH, C-5a,9a), 119.6 (C-4), 130.8 (Cq, C-10a), 141.6 (Cq, C-4a), 147.1, 147.2 (C-1, C-3) 169.1, 169.2 (C＝O) ppm. GC-MS(EI)：保持時間10.45分, m/e (%) 274 (13), 273 (M+, 58), 232 (15), 231 (100), 230 (42), 216 (5), 214 (5), 213 (5), 203 (3), 202 (4), 190 (13), 189 (84), 188 (45), 173 (5), 172 (6), 160 (7), 159 (5), 158 (5), 147 (8), 146 (40) 134 (6), 133 (13), 132 (15), 120 (7), 43 (9)；IR (neat)：ν＝2940 (m), 1660 (vs), 1587 (m), 1559 (w), 1498 (s), 1448 (w), 1427 (w), 1388 (m), 1353 (w), 1337 (m), 1289 (s), 1270 (s), 1248 (s), 1248 (m), 1220 (w), 1183 (w), 1102 (w), 1036 (m), 978 (m), 857 (w), 839 (w) 777 (w) cm-1. HRMS (EI)：C11H15N3の計算値：273.1477 [M+]、実測値：273.1482.
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
5,10-ジエチル-5,5a,6,7,8,9,9a,10-オクタヒドロピリド[3,4-b]キノキサリン(11)：
30 mlのMTBE中の0.77 g(5.80 mmol)のAlCl3の懸濁液を、室温にて45分間攪拌し、その後、0℃に冷却し、次いで、1.32 g(9.35 mmol)のLiAlH4を少量ずつ添加する。添加が完了した後、該混合物を別の15分間攪拌し、化合物14(0.64 g、2.23 mmol)を添加し、そして該混合物を0℃にて1時間撹拌する。その後、8時間還流し、次いで室温に冷却し、そして氷水中に注ぐ。無機沈澱を吸引によって濾去し、そして30 mlのDCMで2回洗浄する。該水相をpH 12にし、そして40 mlのDCMで3回抽出する。合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥し、次いで、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。得られる粗生成物を、シリカゲル(EtOAc/MeOH/NEt3、10：2：1)および塩基性酸化アルミニウム(EtOAc/MeOH、10：1)によるフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。これにより0.30 g(1.22 mmol、55%)の無色固体を得る。
Rf＝0.32 (塩基性アルミナ、EtOAc/MeOH、10：1). 1H NMR：(400 MHz, CDCl3)：δ＝1.11, 1.13 (t, 3J＝7.2 Hz, H3C-CH2-N-5, 3J＝7.2 Hz, H3C-CH2-N-10, 6-H), 1.37 (m, 2H, H-7,8), 1.56 (m, 3Jaa＝6.8 Hz, 3Jee＝3.2 Hz, 4H, H-6, H-9, H-7, H-8), 1.76 (m, 3Jae＝3.2 Hz, 1H, H-9), 1.89 (m, 3Jae＝3.2 Hz, 1H), 3.18 (dq, 3J＝7.2 Hz, 2J＝14.4 Hz, 2-H, H3C-CHAB-N-5, H3C-CHAB-N-10), 3.23 (ddd, 3Jae＝2.8 Hz, 3Jae＝3.2 Hz, 3Jaa＝6.8 Hz, 1H, H-5a), 3.34 (ddd, 3Jae＝2.8 Hz, 3Jae＝3.2 Hz, 3Jae＝3.2 Hz, H-1, H-9a), 3.43 (dq, 3J＝7.2 Hz, 2J＝14.4 Hz, H3C-CHAB-N-5, H3C-CHAB-N-10, 2H, H-1), 6.33 (d, 3J＝5.6 Hz, 1H, H-4), 7.67 (s, 1H, H-1), 7.72 (d, 1H, H-3) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δ＝10.8 (H3C-CH2-N-5), 11.8 (H3C-CH2-N-10), 21.7 (C-7), 22.9 (C-8), 27.3 (C-6), 27.8 (C-9), 40.4 (H3C-CH2-N-5), 41.7 (H3C-CH2-N-10), 52.8 (C-9a), 56.4 (C-5a), 104.3 (C-4), 130.6 (C-10a, C-1), 139.4 (C-3), 141.2 (C-4a) ppm. GC-MS(EI)：保持時間10.58分, m/e (%) 246 (18), 245 (M+, 100), 231 (9), 230 (57), 217 (7), 216 (44), 207 (6), 186 (7), 174 (15), 162 (6), 160 (16), 158 (6), 148 (12), 146 (6), 132 (8)；IR (neat)：ν＝3436 (s), 2970 (m), 2860 (vs), 2860 (s), 1628 (w), 1576 (vs), 1513 (vs), 1473 (w), 1447 (m), 1348 (s), 1317 (w), 1267 (s), 1211 (s), 1167 (w), 1125 (w), 1107 (w), 1077 (w), 1059 (w), 1040 (w), 920 (w), 798 (s) 777 (m), 746 (m) cm-1. HRMS (EI)：C15H23N3の計算値：245.1892 [M+]、実測値：245.1889.
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
5-エチル-5,5a,6,7,8,9a,10-オクタヒドロピリド[3,4-b]キノキサリン(29)：
0.619 g(4.64 mmol)のAlCl3を30 mlのTHF中に懸濁させ、そして該混合物を室温にて45分間攪拌する。その後、該混合物を0℃に冷却し、そして0.300 g(7.91 mmol)のLiAlH4を少量ずつ添加する。別の15分間の撹拌後、化合物28(0.832 g、3.59 mmol)を添加し、そして該混合物を0℃にて1時間撹拌する。その後、該反応混合物を8時間還流し、そして冷却後、氷水中に注ぐ。該無機沈澱を濾去し、そして30 mlのDCMで2回洗浄する。母液をpH 12にし、そして40 mlのDCMで3回抽出する。合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥し、次いで、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。該粗生成物を、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/NEt3、10：1)によって精製する。これにより0.430 g(1.98 mmol、55%)の白色発泡体を得る。
Rf＝0.24 (EtOAc/NEt3、10：1). 1H NMR：(300 MHz, CDCl3)：δ＝1.06 (t, 3J＝ 7.2 Hz, 3H, H3C-CH2-N-5), 1.25 (m, 2H), 1.54 (m, 5H), 1.78 (m, 1H), 3.20 (m, 4H), 3.79 (s, 1H, N-H), 6.21 (d, 3J＝ 5.7 Hz, 1H, H-4), 7.57 (s, H-1, H-1), 7.65 (d, 3J＝ 5.7 Hz, 1H, H-3). 13C NMR (75 MHz, CDCl3)：δ＝12.1 (H3C-CH2-N-5), 19.3 (C-7), 24.8 (C-8), 26.8 (C-6), 30.9 (C-9), 42.8 (H3C-CH2-N-5), 47.8 (C-5a), 58.4 (C-9a), 103.9 (C-4), 129.8 (Cq, C-10a), 133.4 (C-1), 138.4 (Cq, C-10a), 140.9 (C-3) ppm. GC-MS(EI)：保持時間10.58分, m/e (%) 218 (17), 217 (M+, 100), 216 (7), 215 (7), 213 (5), 203 (5), 202 (51), 186 (17), 185 (5), 174 (12), 162 (6), 161 (8), 160 (9), 158 (7), 148 (5)；148 (5), 146 (16), 145 (7), 134 (8), 133 (9), 132 (25), 120 (14), 78 (4)；IR (neat)：ν＝3212 (m), 3093 (w), 2971 (w), 2928 (s), 2851 (s), 1589 (s), 1560 (m), 1505 (vs), 1470 (w), 1442 (m), 1419 (m), 1363 (s), 1280 (vs), 1244 (s), 1210 (m), 1194 (s), 1177 (m), 1108 (m), 1072 (m), 1039 (m), 1007 (w) 968 (w), 897 (w), 886 (w), 795 (s), 740 (m) cm-1. HRMS (EI)：C13H19N3の計算値：217.1579 [M+]、実測値：215.1573.
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
1-(5-エチル-5a,6,7,8,9,9a-ヘキサヒドロ-5H-ピリド[3,4-b]キノキサリン-10-イル)エタノン(30)：
29(0.250 g、1.15 mmol)および10 mlのTHFを、100 mlのSchlenkフラスコ中に置く。該溶液を-78℃に冷却し、0.51 mlのn-BuLi(1.27 mmol、1.1当量；ヘキサン中2.5 M)を添加し、そして該反応溶液を、冷却することなく30分間撹拌する。30分後、該反応溶液を、-78℃に再度冷却し、および0.09 ml(0.109 g、1.4 mmol、ρ＝1.1051 g/ml)の塩化アセチルを添加し、冷却槽を除去し、そして該混合物を、冷却することなく1時間撹拌する。その後、該反応を4 mlによって停止させ、および20 mlのDCMで3回抽出する。合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥し、次いで、該溶媒をロータリーエバポレーターによって留去する。該粗生成物をシリカゲル(EtOAc/MeOH、10：2)によって精製し、48 mg(0.18 mmol、16%)の無色固体を得る。
Rf＝0.16 (EtOAc/NEt3、10：1). 1H NMR：(300 MHz, CDCl3)：δ＝1.19 (t, 3J＝ 7.2 Hz, 3H, H3C-CH2-N-5), 1.24 (m, 2H), 1.45 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 2.18 (m, 1H), 3.34 (m, 2J＝14.4 Hz, 3J＝7.2 Hz, 1H, H3C-CHAB-N-5), 3.53 (m, 1H, C-H), 3.57 (m, 2J＝15.2 Hz, 3J＝7.2 Hz, 1H, H3C-CHAB-N-5), 4.90 (bs, 1H, C-H), 6.62 (d, 3J＝5.6 Hz, 1H, H-4), 8.12 (s, 1H, H-1), 8.08 (d, 3J＝5.6 Hz, 1H, H-3). 13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δ＝12.4 (H3C-CH2-N-5), 18.9 (C-7), 22.8 (H3C-CO-N-10), 24.7 (C-8), 25.8 (C-6), 28.5 (C-9), 40.0 (H3C-CH2-N-5), 48.7 (C-9a), 53.7 (C-5a),  (C-4), 106.4 (C-4), 120.1 (Cq, C-10a), 145.1, 145.2 (C-1, Cq, C-4a), 147.1 (C-3), 167.1 (C＝O) ppm. GC-MS(EI)：保持時間10.39分, m/e (%) 260 (11), 259 (M+, 100), 230 (8), 218 (9), 217 (79), 216 (40), 203 (4), 202 (23), 203 (3), 202 (23), 201 (4), 189 (6), 188 (31), 187 (4), 186 (3), 174 (11), 162 (4), 161 (6), 160 (5), 158 (4), 148 (5), 146 (6), 136 (3), 132 (4), 131 (12), 120 (6), 43 (3)；IR (neat)：ν＝3398 (s), 2933 (s), 2863 (m), 1731 (m), 1637 (vs), 1595 (vs), 1512 (s), 1546 (w), 1449 (m), 1397 (s), 1365 (s), 1334 (m), 1285 (s), 1239 (m), 1198 (m), 1168 (vs), 1123 (w), 1067 (w), 1068 (w), 1016 (w), 802 (vs), 718 (w), 668 (m). HRMS (EI)：C15H21N3Oの計算値：259.1685 [M+]、実測値：259.1687.
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
2,3-ジフェニルピリド[3,4-b]キノキサリン(25)(文献からの変法)：
5.51 g(0.026 mmol)のベンジルを、50 mlのエタノール中の2.86 g(0.026 mol)の3,4-ジアミノピリジンの懸濁液に添加し、そして該反応混合物を70℃の油浴温度にて6時間加熱する。室温に冷却後、沈澱した黄色固体を濾去する(氷水槽を用いる冷却が有用であり得る)。エタノールからの再結晶化により、6.91 g(0.024 mol、94%)の淡黄色固体を得る。
1H NMR：(400 MHz, CDCl3)：δ＝7.32-7.42 (m, 6H, 3,4,5-フェニル-H), 7.54-7.51(m, 4H, 2,6-フェニル-H), 7.98 (dd, 3J＝6 Hz, 4J＝0.8 Hz, 1H, 7-H), 8.82 (d, 3J ＝6 Hz, 1H, 8-H), 9.59 (d, 4J＝0.8 Hz, 1H, 5-H) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δ＝121.3 (C-7), 128.4, 129.4-129.9 (フェニル-C), 136.3 (Cq, C-4a), 143.5 (Cq, C-8a), 147.3 (C-8), 154.5 (C-5), 155.3, 157.9 (Cq, フェニル-C) ppm. GC-MS(EI)：保持時間12.34分, m/e (%) 285 (3), 284 (M++H, 22), 283 (M+, 100), 282 (46), 206 (2), 181 (3), 180 (25), 179 (17), 154 (3), 153 (5), 152 (3) 142 (1), 141 (8), 140 (4), 127 (2), 104 (3), 103 (14), 102 (3), 78 (2), 77 (5), 76 (4), 51 (2), 50 (9)；IR (neat)：ν＝3061 (w), 1589 (m), 1577 (w), 1538 (w), 1492 (w), 1443 (m), 1419 (w), 1379 (s), 1346 (w), 1326 (m), 1315 (m), 1288 (w), 1211 (m), 1244 (w), 1227 (m), 1212 (w), 1180 (w), 1075 (m), 1058 (m), 1020 (m), 1001 (w), 976 (s), 921 (w), 892 (m), 892 (m), 830 (m), 819 (w), 811 (m), 763 (s), 735 (m), 708 (vs), 629 (s), 615 (m) cm-1. 
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
2,3-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジン(31)：
25(6.25 g、22.05 mmol)および200 mlのエタノールを、500 mlのフラスコ中に置く。6.25 g(165 mmol)のNaBH4粉末を、該溶液に添加し、そして該反応混合物を40℃にて48時間撹拌する。その後、該反応混合物を室温に冷却し、そして該反応を10 mlの冷水によって停止する。さらに10分間撹拌した後、該反応混合物を、100 mlのDCMを用いて2回抽出し、そして合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥する。該粗生成物を、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/NEt3、10：1)によって精製する。これにより淡黄色固体を得る。
Rf＝0.23 (EtOAc/NEt3, 10：1)；1H NMR：(300 MHz, CDCl3)：δ＝3.99 (s, 1H, N-H), 4.59 (s, 2H, 2,3-H), 4.62 (s, 1H, N-H), 6.39 (d, 3J ＝5.4 Hz, 1H, 8-H), 6.80 (dd, 4J＝1.2 Hz, 3J＝9.3 Hz, 2H, 2,6-フェニル-H), 6.84 (dd, 4J＝1.2 Hz, 3J＝9.3 Hz, 2H, 2,6-フェニル-H), 7.12 (m, 6H, 3,4,5-フェニル-H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3)：δ＝58.6, 60.1 (C-2,3), 108.0 (C-8), 127.9-128.4 (フェニル-C), 129.8 (C-4a), 139.8 (Cq, フェニル-C), 140.0 (Cq, C-8a), 134.9 (C-5), 141.3 (C-7) ppm；MS(EI)：m/e (%) 288 (22), 287 (M+, 100), 286 (24), 285 (7), 284 (6), 283 (8), 282 (5), 211 (13), 210 (78), 209 (5), 208 (13), 197 (4), 196 (26), 181 (13), 179 (3), 127 (4), 104 (7), 92 (3), 91 (32), 77 (5)；IR (neat)：ν＝3215 (w), 2830 (w), 1596 (s), 1519 (s), 1493 (w), 1466 (w), 1452 (s), 1360 (m), 1290 (s), 1250 (m), 1231 (m), 1174 (s), 1120 (m), 1072 (m), 1050 (w), 1029 (w), 1005 (w), 989 (w), 950 (w), 905 (w), 844 (w), 810 (m), 770 (m), 723 (m), 675 (vs), 668 (w), 645 (w), 618 (m) cm-1. HRMS (EI)：C19H17N3の計算値：287.1422 [M+]、実測値：287.1402.
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
4-メチル-2,3-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジン(32)：
100 mlの丸底フラスコ中、0.600 g(2.08 mmol)の31を、氷中で冷却しながら15.5 ml(417.6 mmol、ρ＝1.22 g/ml)のギ酸中に溶解させ、そして5.1 mlのホルムアルデヒド 溶液(183.6 mmol、ρ＝1.22 g/ml、水中＜37%)を添加する。その後、該氷槽を除去し、次いで、該混合物を120℃の油浴温度にて48時間加熱する。0℃に冷却した後、50%濃度のNaOHを、氷中で冷却しながら母液のpHが12に上昇するまで添加する。その後、該混合物を50 mlのDCMで3回抽出し、そして合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥する。該溶媒をロータリーエバポレーターで留去した後、粗生成物を、シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー(CHCl3/イソヘキサン/NEt3、10：2：1)によって精製する。これにより0.564 g(1.87 mmol、90%)の黄色固体を得る。
Rf＝0.40 (CHCl3/イソヘキサン/NEt3、10：2：1) 1H NMR：(400 MHz, CDCl3)：δ＝2.85 (s, 3H, CH3), 4.42 (s, 1H, N-H), 4.44 (d, 3J ＝3.6 Hz, 1H, H-3), 4.95 (d, 3J ＝3.6 Hz, 1H, H-2), 6.50 (d, 3J＝5.2 Hz, 1H, H-8), 6.64 (dd, 4J＝2.8 Hz, 3J＝9.2 Hz, 2H, 2,6-フェニル-H), 6.90 (m, 2H, 2,6-フェニル-H) 7.05 (m, 2H, フェニル-H), 7.16 (m, 4H, フェニル-H), 7.82 (s, 1H, H-5), 7.84 (d, 3J＝5.2 Hz ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3)：δ＝37.2 (CH3), 57.8 (C-3), 67.9 (C-2), 107.6 (C-8), 127.4-128.5 (フェニル-C), 131.3 (C-5), 131.6 (Cq, C-4a) 137.4, 138.8 (Cq, フェニル-C), 139.9 (C-7, C-8a) ppm. MS(EI)：m/e (%) 302 (22), 301 (M+, 100), 300 (5), 286 (5), 224 (10), 222 (4), 211 (13), 210 (87), 209 (3), 208 (6), 195 (11), 181 (6), 179 (3), 178 (3), 178 (3), 150 (7), 132 (3), 127 (3), 120 (3), 104 (4)；92 (3), 91 (31), 85 (4), 83 (6), 78 (4), 77 (5)；IR (neat)：ν＝3200 (w), 3158 (w), 3029 (w), 2948 (w), 2881 (w), 2824 (w), 1578 (s), 1516 (vs), 1491 (m), 1452 (m), 1421 (m), 1374 (w), 1353 (w), 1326 (w), 1294 (w), 1256 (m), 1235 (m), 1199 (w), 1157 (m), 1131 (m), 1103 (w), 1073 (m), 1054 (m), 1031 (m), 1013 (m), 969 (w), 922 (w), 842 (w), 810 (s), 766 (s), 755 (m), 733 (m), 641 (vs) cm-1. HRMS (EI)：C20H19N3の計算値：301.1574 [M+]、実測値：301.1559.
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
4-(メチル-2,3-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジン-1-イル)エタノン(33)：
2.90 g(9.62 mmol)の32および100 mlのMTBEを250 mlのSchlenkフラスコ中に置く。該溶液を-78℃に冷却し、そして4.62 mlのn-BuLi(11.50 mmol、1.1当量；ヘキサン中2.5 M)を10分間に渡って添加する。該反応混合物を、冷却せずに30分間攪拌する。その後、-78℃に冷却し、そして1.0 ml(0.96 g、12.55 mmol)の塩化アセチルを添加する。該反応混合物を室温になるまで放置し、そしてさらに30分間攪拌する。その後、該反応を、10 mlの水を添加することによって停止する。母液をDCMで3回抽出し、そして合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥する。該溶媒をロータリーエバポレーターで留去した後、該粗生成物は、フラッシュクロマトグラフィー(CHCl3/イソヘキサン/NEt3、10：1：1)または酢酸エチルからの再結晶化のいずれかによって精製することができる。これにより1.2 g(3.49 mmol、36%)の白色固体を得る。
1H NMR：(600 MHz, CDCl3)：δ＝2.40 (s, 3H, H3C-CO-N), 2.86 (s, 3H, H3C), 4.99 (m, 1H, H-3), 5.35 (d, 3J ＝4.2 Hz, 1H, H-2), 6.53 (d, 3J＝7.8 Hz, 2H, 2,6-フェニル-H), 6.80 (bs, 2H, 2,6-フェニル-H), 7.08 (t, 2H, 3J＝7.2 Hz, フェニル-H), 7.17 (t, 3J＝6.0 Hz, 2H, フェニル-H), 7.22 (t, 3J＝6.0 Hz, 1H, フェニル-H), 7.25 (t, 3J＝6.0 Hz, 1H, フェニル-H), 8.03 (d, 3J＝6.6 Hz, 1H, H-8), 8.17 (s, 1H, H-5), 8.41 (d, 3J＝6.6 Hz, 1H, H-7) ppm. 13C NMR (150 MHz, CDCl3)：δ＝24.60 (H3C-CO-N), 36.9 (H3C), 61.8 (C-3), 63.8 (C-2), 116.9 (C-8), 124.6 (C-5), 128.4-128.9 (フェニル-C), 134.7 (Cq, C-8a), 138.7 (Cq, C-4a), 171.0 (C＝O) ppm；GC-MS(EI)：保持時間1.22分, m/e (%) 345 (3), 344 (27), 343 (M+, 100), 315 (6), 302 (7), 301 (41), 300 (84), 224 (6), 223 (4), 222 (5), 211 (4), 210 (27), 208 (9), 195 (6), 181 (9), 179 (4), 178 (4), 146 (4), 118 (15), 104 (5)；92 (9), 91 (94), 78 (4), 77 (4), 43 (6)；IR (neat)：ν＝2428 (m), 2039 (w), 1688 (s), 1613 (w), 1534 (s), 1492 (m), 1454 (w), 1388 (m), 1364 (m), 1345 (m), 1317 (w), 1292 (w), 1292 (w), 1272 (w), 1227 (vs), 1209 (vs), 1122 (w), 1103 (w), 1078 (m), 1028 (m), 998 (m), 822 (s), 799 (m), 768 (m), 704 (m), 691 (m), 638 (w) cm-1. HRMS (EI)：C22H23N3Oの計算値：343.1685 [M+]、実測値：343.1699.
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
1-エチル-4-メチル-2,3-ジフェニル-1,2,3,4-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジン(34)：
0.575 g(4.320 mmol)のAlCl3を、20 mlのTHF中に室温にて懸濁させ、その後、該混合物をこの温度にて45分間攪拌する。その後、該混合物を0℃に冷却し、そして0.277 g(7.290 mmol)のLiAlH4を少量ずつ添加する。添加が完了した後、該反応混合物をさらに15分間攪拌し、そして33 (1.00 g、3.32 mmol)を添加する。該混合物を0℃にて1時間撹拌し、その後、12時間還流する。次いで、該反応混合物を室温に冷却し、そして氷水中に注ぐ。該無機沈澱を濾去し、そして母液をDCMで抽出する。合わせた有機相をNa2SO4によって乾燥し、そして得られる粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc/MeOH/NEt3、10/1/0.5)によって精製する。これにより0.580 g(1.76 mmol、53%)の黄色固体を得る。
Rf＝0.57 (EtOAc/MeOH/NEt3、10/1/0.5). 1H NMR：(400 MHz, CDCl3)：δ＝1.05 (t, 3J ＝7.2 Hz, 3H, H3C-CH2-N), 2.71 (s, 3H, H3C), 3.17 (qd, 2J ＝14.8 Hz, 3J ＝7.2 Hz, 1H, CH3-CHAB-N), 3.38 (qd, 2J ＝14.8 Hz, 3J ＝7.2 Hz, 1H, CH3-CHAB-N), 4.40 (d, 3J＝3.6 Hz, 1H, H-3), 4.55 (d, 3J＝3.6 Hz, 1H, H-2), 6.52 (d, 1H, 3J＝5.6 Hz, H-8), 6.73 (m, 4H, フェニル-H), 7.07 (t, 3J＝7.2 Hz, 2H, フェニル-H), 7.11 (t, 3J＝8 Hz, 2H, フェニル-H), 7.16 (m, 2H, フェニル-H), 7.92 (s, 1H, H-5), 7.96 (d, 3J＝5.6 Hz, 1H, H-7) ppm. 13C NMR (100 MHz, CDCl3)：δ＝11.1 (H3C-CH2-N), 37.1 (H3C-N), 43.3 (H3C-CH2-N), 65.7 (C-2), 66.0 (C-3), 104.3 (C-8), 127.7-129.3 (フェニル-C), 133.0 (C-5), 133.3 (Cq, C-8a), 137.8, 138.6 (Cq, フェニル-C), 140.8 (Cq, C-8a), 141.0 (C-7) ppm. GC-HR-ESI-MS：保持時間0.53〜1.43分, C44H47N6の計算値：659.3862 [2M++H]、実測値：659.3823、C22H24N3の計算値：330.1970 [M++H]、実測値：330.1940；IR (neat)：ν＝2965 (w), 2818 (w), 1578 (s), 1518 (vs), 1492 (m), 1452 (s), 1430 (w), 1371 (m), 1356 (m), 1308 (m), 1286 (m), 1266 (s), 1241 (s), 1215 (vs), 1165 (m), 1119 (m), 1067 (s), 1023 (s), 884 (w), 867 (w), 828 (w), 810 (s), 764 (s), 749 (m), 705 (vs), 660 (w), 615 (w) cm-1.
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
〔参考文献〕
1) 以下のレビューを参照のこと：(a) G. Hoefle, W. Steglich, H. Vorbrueggen, Angew. Chem. 1978, 90, 602 - 615；Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1978, 17, 569 - 583；(b) E. F. V. Scriven, Chem. Soc. Rev. 1983, 12, 129 - 161；(c) A. Hassner, in Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, Wiley, Chichester, 1995, 2022 - 2024；(d) U. Ragnarsson, L. Grehn, Acc. Chem. Res. 1998, 31, 494 - 501；(e) A. C. Spivey, A. Maddaford, A. Redgrave, Org. Prep. Proced. Int. 2000, 32, 331-365. (f) D. J. Berry, C. V. Digiovanna, S. S. Metrick, R. Murugan, Arkivoc 2001, 201 - 226；(g) A. C. Spivey, S. Arseniyadis, Angew. Chem. 2004, 116, 5552 - 5557；Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2004, 43, 5436 - 5441.
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4) (a) G. Priem, B. Pelotier, S. J. F. Macdonald, M. S. Anson, I. B. Campbell, J. Org. Chem. 2003, 68, 3844. (b) B. Pelotier, G. Priem, S. J. F. Macdonald, M. S. Anson, R. J. Upton, I. B. Campbell, Tetrahedron Lett. 2005, 46, 9005.
5) (a) A. C. Spivey, T. Fekner, S. E. Spey, H. Adams, J. Org. Chem. 1999, 64, 9430、およびその引用文献. (b) A. C. Spivey, T. Fekner, S. E. Spey, J. Org. Chem. 2000, 65, 3154. (c) A. C. Spivey, A. Maddafort, T. Fekner, A. J. Redgrave, C. S. Frampton, J. Chem. Soc. Perkin  Trans. 1. 2000, 3460. (d) A. C. Spivey, A. Maddafort, T. Fekner, D. P. Leese, A. J. Redgrave, C. S. Frampton, J. Chem. Soc. Perkin  Trans. 1, 2001, 1785. (e) C. Malardier-Jugroot, A. C. Spivey, M. A. Whitehead, J. Mol. Struct. (THEOCHEM) 2003, 623, 263. (f) A. C. Spivey, D. P. Leese, F. Zhu, S. G. Davey, R. L. Jarvest, Tetrahedron 2004, 60, 4513. (g) A. C. Spivey, S. Arseniyadis, T. Fekner, A. Maddaford, D. P. Lees, Tetrahedron 2006, 62, 295.
6) (a) C. O. Dalaigh, S. J. Hynes, D. J. Maher, S. J. Connon, Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 981. (b) C. O. Dalaigh, S. J. Hynes, J. E. O'Brien, T. McCabe, D. J. Maher, G. W. Watson, S. J. Connon, Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 2785.
7) (a) S. A. Shaw, P. Aleman, E. Vedejs, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 13368-13369. (b) S. A. Shaw, P. Aleman, J. Christy, J. W. Kampf, P. Va, E. Vedejs, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 925-934.
8) S. Yamada, T. Misono, Y. Iwai, Tet. Lett. 2005, 46, 2239.
9) (a) S. J. Miller, Acc. Chem. Res. 2004, 37, 601-610、およびその引用文献. (b) M. B. Fierman, D. J. O’Leary, W. E. Steinmetz, S. J. Miller, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 6967-6971. (c) J. W. Evans, M. B. Fierman, S. J. Miller, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 8134-8135. (d) B. R. Sculimbrene, Y. Xu, S. J. Miller, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13182-13183. (e) A. J. Morgan, Y. K. Wang, M. F. Roberts, S. J. Miller, J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 15370-15371. (f) C. A. Lewis, B. R. Sculimbrene, Y. Xu, S. J. Miller, Org. Lett. 2005, 3021. (g) Y. Xu, B. R. Sculimbrene, S. J. Miller, J. Org. Chem. 2006, 71, 4919-4928.
10) M. R. Heinrich, H. S. Klisa, H. Mayr, W. Steglich, H. Zipse, Angew. Chem. 2003, 115, 4975 - 4977；Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 4826 - 4828.
11) I. Held, A. Villinger, H. Zipse, Synthesis 2005, 1425 - 1426.
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16) C. Kison, N. Meyer, T. Opatz, Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 5662-5664. 該文献中に引用されたBH3・THF溶液の寿命に対する反応収率の依存性は、化合物24の合成について確認することができた。
17) Timothy D. W. Claridge, High-Resolution NMR Techniques in Organic Chemistry, Tetrahedron Organic Chemistry Series, 1999, 19, 298-299.
18) S. Xu, I. Held, B. Kempf, H. Mayr, W. Steglich, H. Zipse, Chem. Eur. J. 2005, 11, 4751 - 4757.
19) C. B. Fischer, S. Xu, H. Zipse, Chem. Eur. J. 2006, 12, 5779 - 5784.
20) この場合の反応速度は、背景反応の反応速度とわずかに異なる。このことは、本明細書中で使用される方法による半減期の正確な決定を格別に困難にする。表２中に示すデータは、25日間、17時間および30分間に渡る反応Aについての、並びに31日間、17時間および15分間に渡る反応Bについての、変換測定から得られる。両方の場合において、50%の変換は、これらの時間内で達成されない。
21) Gaussian 03, Revision B.03, M. J. Frisch, G. W. Trucks, H. B. Schlegel, G. E. Scuseria, M. A. Robb, J. R. Cheeseman, J. A. Montgomery, Jr., T. Vreven, K. N. Kudin, J. C. Burant, J. M. Millam, S. S. Iyengar, J. Tomasi, V. Barone, B. Mennucci, M. Cossi, G. Scalmani, N. Rega, G. A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, M. Klene, X. Li, J. E. Knox, H. P. Hratchian, J. B. Cross, V. Bakken,  C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R. E. Stratmann, O. Yazyev, A. J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J. W. Ochterski, P. Y. Ayala, K. Morokuma, G. A. Voth, P. Salvador, J. J. Dannenberg, V. G. Zakrzewski, S. Dapprich, A. D. Daniels, M. C. Strain, O. Farkas, D. K. Malick, A. D. Rabuck, K. Raghavachari, J. B. Foresman, J. V. Ortiz, Q. Cui, A. G. Baboul, S. Clifford, J. Cioslowski, B. B. Stefanov, G. Liu, A. Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R. L. Martin, D. J. Fox, T. Keith, M. A. Al-Laham, C. Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P. M. W. Gill, B. Johnson, W. Chen, M. W. Wong, C. Gonzalez,およびJ. A. Pople, Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2004.
22) H. E. Gottlieb, V. Kotyar, A. Nudelman, J. Org. Chem. 1997, 21 7512-7515. 
23) この反応における変換は59%にて停止する。該反応混合物についてのESI-MS研究は、この時間にて該触媒がもはや完全のままではないことを示す。
本発明の好ましい態様は、以下を包含する。
［１］  以下の式I：
【化１】
2010511646.tif 000001
〔式中、R1およびR2は、それぞれ互いに独立して電子ドナーであり、ここでR2はHであってもよく、および
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、H、置換または非置換の直鎖または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび置換または非置換のアリールの中から選択され、ここで基R3および／またはR4は、基R5および／またはR6と一緒になって環を形成し得る。〕
で示される3,4-ジアミノピリジン誘導体。
［２］  R1およびR2は、それぞれ独立して、置換または非置換の直鎖または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アルコキシおよび置換または非置換のアリール、より好ましくは置換または非置換の直鎖または分枝状のC1-C20-アルキル、C2-C20-アルケニル、C2-C20-アルキニル、C1-C20-アシル、C1-C20-アルコキシ、置換または非置換のフェニルおよびベンジルの中から選択され、ここでR2はHであってもよい、［１］に記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
［３］  R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、H、置換または非置換の直鎖または分枝状のC1-C20-アルキル、C2-C20-アルケニル、C2-C20-アルキニルおよび置換または非置換のフェニルおよびベンジルの中から選択される、［１］または［２］に記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
［４］  基R3、R4、R5およびR6の少なくとも一つはHではなく、好ましくは、基R3、R4、R5およびR6の少なくとも一つはフェニルであり、または2つの基R3およびR5は各々Hであり、および2つの基R4およびR6は一緒になって、6員環を形成するように、1,4-ブタンジイルである、［１］〜［３］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
［５］  2つの基R4およびR5は、式Ia：
【化２】
2010511646.tif 000002
〔式中、R1およびR2は、それぞれ互いに独立して電子ドナーであり、ここでR2はHであってもよく、
R3およびR6は、それぞれ独立して、H、置換または非置換の直鎖または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび置換または非置換のアリールの中から選択され、
R4およびR5は、それぞれ独立して、置換または非置換の直鎖または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび置換または非置換のアリールの中から選択され、および
基R3および／またはR4は、基R5および／またはR6と一緒になって環を形成し得る。〕
で示される3,4-ジアミノピリジン誘導体を与えるように、互いにシス位に配置されている、［１］〜［４］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
［６］  R1およびR2は、それぞれ互いに独立して置換または非置換の直鎖または分枝状のC1-C10-アルキル、好ましくは置換または非置換の直鎖または分枝状のC2-C8-アルキル、および最も好ましくは置換または非置換の直鎖または分枝状のC3-C6-アルキルである、［１］〜［５］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
［７］  R1およびR2は、それぞれエチルであり、R3およびR6は、それぞれHであり、およびR4およびR5は一緒になって、6員環を形成するように、1,4-ブタンジイルである、［１］〜［６］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
［８］  式Iで示される3,4-ジアミノピリジン誘導体の製造方法であって、
・3,4-ジアミノピリジンを1,2-ジカルボニル化合物と反応させる工程、
・得られたジイミンを対応するジアミンに還元する工程、および
・少なくとも、該ピリジン環の4位における窒素上の水素原子を置換する工程
を含む、方法。
［９］  該ピリジン環の3位および4位における両方の窒素原子を置換する、［８］に記載の方法。
［１０］  アルキル置換が、窒素原子のアシル化およびその後の得られたアミドのアミンへの還元を含む二段階合成によって達成される、［８］または［９］に記載の方法。
［１１］  化学反応における触媒としての、［１］〜［７］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体の使用。
［１２］  化学反応が、アシル化反応、特にアルコールまたはアミンのアシル化反応、またはウレタンおよび／またはポリウレタン合成である、［１１］に記載の使用。
［１３］  アシル化に必要な試薬に加えて、［１］〜［７］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体を触媒として添加することを含む、アシル化アルコールまたはアシル化アミンの製造方法。
［１４］  ウレタンおよび／またはポリウレタンの製造に必要な試薬に加えて、［１］〜［７］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体を触媒として添加することを含む、ポリウレタンの製造方法。
［１５］  薬剤または殺草剤を製造するための、［１］〜［７］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体の使用。
［１６］  ［１］〜［７］のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体を含む、医薬組成物または殺草剤組成物。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式I：
【化１】
2010511646.tif 000003
〔式中、R1およびR2は、それぞれ互いに独立して電子ドナーであり、ここでR2はHであってもよく、および
R3、R4、R5およびR6は、それぞれ独立して、H、置換または非置換の直鎖または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび置換または非置換のアリールの中から選択され、ここで基R3および／またはR4は、基R5および／またはR6と一緒になって環を形成し得る。〕
で示される3,4-ジアミノピリジン誘導体。
【請求項２】
基R3、R4、R5およびR6の少なくとも一つはHではなく、好ましくは、基R3、R4、R5およびR6の少なくとも一つはフェニルであり、または2つの基R3およびR5は各々Hであり、および2つの基R4およびR6は一緒になって、6員環を形成するように、1,4-ブタンジイルである、請求項１に記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
【請求項３】
2つの基R4およびR5は、式Ia：
【化２】
2010511646.tif 000004
〔式中、R1およびR2は、それぞれ互いに独立して電子ドナーであり、ここでR2はHであってもよく、
R3およびR6は、それぞれ独立して、H、置換または非置換の直鎖または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび置換または非置換のアリールの中から選択され、
R4およびR5は、それぞれ独立して、置換または非置換の直鎖または分枝状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシおよび置換または非置換のアリールの中から選択され、および
基R3および／またはR4は、基R5および／またはR6と一緒になって環を形成し得る。〕
で示される3,4-ジアミノピリジン誘導体を与えるように、互いにシス位に配置されている、請求項１または２に記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体。
【請求項４】
式Iで示される3,4-ジアミノピリジン誘導体の製造方法であって、
・3,4-ジアミノピリジンを1,2-ジカルボニル化合物と反応させる工程、
・得られたジイミンを対応するジアミンに還元する工程、および
・少なくとも、該ピリジン環の4位における窒素上の水素原子を置換する工程
を含む、方法。
【請求項５】
化学反応における触媒としての、請求項１〜３のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体の使用。
【請求項６】
ウレタンおよび／またはポリウレタンの製造に必要な試薬に加えて、請求項１〜３のいずれかに記載の3,4-ジアミノピリジン誘導体を触媒として添加することを含む、ポリウレタンの製造方法。