【手続補正書】
【提出日】平成23年5月25日(2011.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、またはその医薬として許容し得る塩；
【化１】
2010529144.tif 000001
(式中、
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、-CONRaRb、-NRaRb、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アミノ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
各RaおよびRbは、独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、(C1〜C6)アルキルOC(O)-またはアリールOC(O)-であり、あるいはRaおよびRbは、それらが結合された窒素と一緒になって、1つまたは複数のRdで場合により置換された複素環基を形成し;複素環基は、O(酸素)、S(O)zおよびNRcから選択される1つまたは複数の基を場合により含み:
各zは、0、1および2から選択される整数であり;
各Rcは、独立に、水素、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)Oアリール、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルO(CH2)m-、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールO(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRgアリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
各mは、2、3、4、5および6から選択される整数であり;
各Rdは、独立に、水素、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、-C(O)NReRf、-NReRf、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-CONRg(C1〜C6アルキル)、(C1〜C6)アルキルC(O)-、アリールC(O)-、(C1〜C6)アルキルOC(O)-およびアリールOC(O)-からなる群から選択され;
Rgは、水素または(C1〜C6)アルキルであり;
R5およびR6は、それぞれ独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニルおよびアリールからなる群から選択され、あるいはR5およびR6は、それらが結合された窒素と一緒になって、1つまたは複数のRdで場合により置換された複素環基を形成し;複素環基は、O(酸素)、S(O)zおよびNRcから選択される1つまたは複数の基を場合により含み;
R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
Arは、それぞれが1つまたは複数のR8で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり;
各R8は、独立に、水素、ハロ、CF3、CF2H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、-NRaRb、アリール、ヘテロアリールまたは複素環である)。
【請求項２】
Arは、それぞれが1つまたは複数のR8で場合により置換されたチエニルおよびピリジルからなる群から選択されるヘテロアリールである請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
R5およびR6は、それらが結合された窒素と一緒になって、1つまたは複数のRdで場合により置換された複素環基を形成し;複素環基は、O(酸素)およびNRcから選択される1つまたは複数の基を場合により含み;
R7は、水素、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
式Ia:
【化２】
2010529144.tif 000002
を有する請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項５】
R5およびR6は、それらが結合された窒素と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成する請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
式Ib:
【化３】
2010529144.tif 000003
(式中、
Xは、N(Rc)、O(酸素)、C(Rd)2またはS(O)zであり;
zは、0、1および2から選択される整数であり;
各Rdは、独立に、水素、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、-C(O)NRaRb、-NRaRb、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
nは、0、1および2から選択される整数であり;ただし、n=0であるときは、XはC(Rd)2である)を有する請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項７】
式Ic:
【化４】
2010529144.tif 000004
を有する請求項6に記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
式Id:
【化５】
2010529144.tif 000005
(式中、
nは、0、1および2から選択される整数である。)
を有する請求項4に記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項９】
R2はメチル、トリフルオロメチル、フルオロ、またはOMeであり;
R3はメチル、フルオロ、またはOMeであり;
R7はメチルである、
請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ieを有する請求項8に記載の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩；
【化６】
2010529144.tif 000006
【請求項１１】
式II:
【化７】
2010529144.tif 000007
(式中、
各Yは、独立に、NまたはC(R8)である。)
を有する請求項1に記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項１２】
R5およびR6は、それらが結合された窒素と一緒になって、それぞれが1つまたは複数のRdで場合により置換されたピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニル環を形成する請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
式IIb:
【化８】
2010529144.tif 000008
(式中、
nは、0、1および2から選択される整数である。)
を有する請求項11に記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩。
【請求項１４】
R2はメチル、トリフルオロメチル、フルオロ、またはOMeであり;
R3はメチル、フルオロ、またはOMeであり;
R7はメチルである、
請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
式IIcを有する請求項13に記載の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【化９】
2010529144.tif 000009
【請求項１６】
式IIdを有する請求項11に記載の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【化１０】
2010529144.tif 000010
【請求項１７】
式IIeを有する請求項11に記載の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【化１１】
2010529144.tif 000011
【請求項１８】
式IIfを有する請求項11に記載の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【化１２】
2010529144.tif 000012
【請求項１９】
【化１３Ａ】
2010529144.tif 000013
【化１３Ｂ】
2010529144.tif 000014
【化１３Ｃ】
2010529144.tif 000015
【化１３Ｄ】
2010529144.tif 000016
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２０】
a)請求項1から19のいずれか一項の化合物と、
b)医薬として許容し得る担体と
を含む医薬組成物。
【請求項２１】
式(I)の化合物、またはその医薬として許容し得る塩の有効量を含む、動物において1つまたは複数のGABAAサブタイプを調節するための組成物；
【化１４】
2010529144.tif 000017
(式中、
R1、R2、R3およびR4は、それぞれ独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、-CONRaRb、-NRaRb、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アミノ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
各RaおよびRbは、独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、(C1〜C6)アルキルOC(O)-またはアリールOC(O)-であり、あるいはRaおよびRbは、それらが結合された窒素と一緒になって、1つまたは複数のRdで場合により置換された複素環基を形成し;複素環基は、O(酸素)、S(O)zおよびNRcから選択される1つまたは複数の基を場合により含み:
各zは、0、1および2から選択される整数であり;
各Rcは、独立に、水素、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)Oアリール、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルキルO(CH2)m-、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールO(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRgアリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
各mは、2、3、4、5および6から選択される整数であり;
各Rdは、独立に、水素、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、-C(O)NReRf、-NReRf、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
ReおよびRfは、それぞれ独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-CONRg(C1〜C6アルキル)、(C1〜C6)アルキルC(O)-、アリールC(O)-、(C1〜C6)アルキルOC(O)-およびアリールOC(O)-からなる群から選択され;
Rgは、水素または(C1〜C6)アルキルであり;
R5およびR6は、それぞれ独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニルおよびアリールからなる群から選択され、あるいはR5およびR6は、それらが結合された窒素と一緒になって、1つまたは複数のRdで場合により置換された複素環基を形成し;複素環基は、O(酸素)、S(O)zおよびNRcから選択される1つまたは複数の基を場合により含み;
R7は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
Arは、それぞれが1つまたは複数のR8で場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであり;
各R8は、独立に、水素、ハロ、CF3、CF2H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、-NRaRb、アリール、ヘテロアリールまたは複素環である)。
【請求項２２】
前記調節は負である請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
前記調節は正である請求項21に記載の組成物。
【請求項２４】
前記GABAAサブタイプはGABAAα5である請求項21に記載の組成物。
【請求項２５】
前記調節は負である請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
前記調節は正である請求項24に記載の組成物。
【請求項２７】
動物において認知機能障害を治療する目的をさらに含む請求項21に記載の組成物。
【請求項２８】
動物における認知機能障害を治療する目的をさらに含む請求項22に記載の組成物。
【請求項２９】
動物における認知機能障害を治療する目的をさらに含む請求項24に記載の組成物。
【請求項３０】
記憶を向上させる条件下で請求項1に記載の化合物の有効量を含む、動物において認知機能を向上させるための組成物。
【請求項３１】
前記動物は、健康である請求項30に記載の組成物。
【請求項３２】
前記記憶は、長期記憶である請求項30に記載の組成物。
【請求項３３】
前記記憶は、短期記憶である請求項30に記載の組成物。
【請求項３４】
認知機能障害を治療する条件下で請求項1に記載の化合物または請求項20に記載の組成物の有効量を含む、動物において認知機能障害を治療するための組成物。
【請求項３５】
前記動物において1つまたは複数のGABAAサブタイプは負調節されている請求項34に記載の組成物。
【請求項３６】
前記GABAAサブタイプは、GABAAα5である請求項35に記載の組成物。
【請求項３７】
前記動物は哺乳類である請求項34に記載の組成物。
【請求項３８】
前記動物は高齢の動物である請求項34に記載の組成物。
【請求項３９】
前記認知機能障害は、アルツハイマー病、認知症または別の神経変性疾患である請求項34に記載の組成物。