【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年1月14日(2011.1.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
貧溶媒のガスを用いて複数の容器内の物質を同時に沈殿させる方法であって、該方法は、
複数の容器を加圧可能なチャンバー内に置き、ここにおいて各容器は、少なくとも部分的にチャンバーの雰囲気に対して開口しており、さらに、その中に沈殿させようとする物質を含む所定量の液体を有し；
その中に容器を含むチャンバーを加熱および加圧し；
貧溶媒のガスをチャンバーに導入し、そしてチャンバー内の温度および圧力の条件を貧溶媒のガスにとって近超臨界条件または超臨界条件にし、それによって、それぞれ、近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒を生成させ、ここで近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒は、その貧溶媒が、それぞれ近超臨界条件または超臨界条件下にあることを意味し；
次いで、沈殿させようとする物質を含む液体から離れたところにある超音波装置を用いて、チャンバー内の近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒内に超音波エネルギー波を発生させ、そしてその波を近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒を介してチャンバーの内側および各容器中に伝播して、前記液体および近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒を混合し、沈殿させようとする物質でその液体を過飽和させ、その液体を近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒中に溶解し、次いで物質を粒子として各容器中に沈殿させ；そして
近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒および液体をチャンバーおよび容器から除去して、粒子を容器中に残す、
ことを含む、上記方法。
【請求項２】
容器はそれぞれ、貧溶媒および液体の除去中にそれらの開口部内に緩くはめ込まれるストッパーを有し、その方法は、貧溶媒および液体の除去後にストッパーそれぞれを容器の開口部中に完全に取り付けることによって、容器それぞれを密封することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
容器内に粒子として物質を沈殿させた後に、追加の、近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒をチャンバーに流すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
近超臨界条件または超臨界条件は、その貧溶媒にとって０.７〜１.４ＴCの温度および０.２〜７ＰCの圧力を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
物質が、医薬品を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
貧溶媒が、二酸化炭素、プロパン、ブタン、エタン、イソブタン、亜酸化窒素、六フッ化硫黄、トリフルオロメタン、キセノン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
容器から液体を除去した後に、チャンバー内の圧力を大気圧に減少させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
貧溶媒および液体の除去中に、容器から物質がオーバーフローしないように超臨界条件または近超臨界条件が維持される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
粒子が、０.１〜１０μｍの平均直径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
平均直径が、０.６μｍ以下である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
物質が、医薬品を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
物質が、液体の少なくとも５質量％を構成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
物質が、液体の少なくとも５０質量％を構成する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
貧溶媒および液体の除去後であって容器を密封する前に、容器を流体でフラッシングすることをさらに含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１５】
流体が不活性ガスである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
フラッシングを６０〜９０分実施する、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
物質が医薬品であり、そして液体がアジュバント、賦形剤、増量剤、表面活性剤、結合剤およびそれらの組合せからなる群より選択された助剤成分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
助剤成分が、医薬品と共に粒子中に沈殿する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
容器内に粒子として物質を沈殿させた後に、追加の、近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒をチャンバーに流すことをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項２０】
貧溶媒および液体の除去に続いて、チャンバーを流体でフラッシングすることをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
流体が不活性ガスである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
貧溶媒および液体の除去後かつチャンバーのフラッシング前に、チャンバー内の圧力を大気圧に減少させることをさらに含む、請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
液体が、アジュバント、賦形剤、増量剤、表面活性剤、結合剤およびそれらの組合せからなる群より選択された助剤成分をさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項２４】
貧溶媒が、二酸化炭素、プロパン、ブタン、エタン、イソブタン、亜酸化窒素、六フッ化硫黄、トリフルオロメタン、キセノン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項２５】
粒子が、０.１〜１０μｍの平均直径を有する、請求項４に記載の方法。
【請求項２６】
物質が、液体の少なくとも５質量％を構成する、請求項４に記載の方法。
【請求項２７】
容器はそれぞれ、貧溶媒および液体の除去中にそれらの開口部内に緩くはめ込まれるストッパーを有し、その方法は、貧溶媒および液体の除去後に、ストッパーそれぞれを容器の開口部中に完全に取り付けることによって、容器それぞれを密封することをさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項２８】
複数の容器内に粒子を同時に沈殿させる方法であって、該方法は、
複数の容器を加圧可能なチャンバー内に置き、ここにおいて各容器は、少なくとも部分的にチャンバーの雰囲気に対して開口しており、さらに、その中に所定量の液体を有し、該液体は、液体担体および分離させようとする物質を含み；
チャンバーを加熱および加圧し；
物質のための貧溶媒をチャンバーに導入し、そしてチャンバー内の温度および圧力の条件を貧溶媒にとって近超臨界条件または超臨界条件にし、それによって、超臨界的な貧溶媒を生成させ、ここで超臨界条件は、貧溶媒にとって０.７〜１.４ＴCの温度および０.２〜７ＰCの圧力を含み、そしてここで超臨界的な貧溶媒は、その貧溶媒が超臨界条件下にあることを意味し；
分離させようとする物質を含む液体から離れたところにある超音波装置を用いて、チャンバー内の近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒内に超音波エネルギー波を発生させ、そしてその波を近超臨界的な貧溶媒または超臨界的な貧溶媒を介してチャンバーの内側および各容器中に伝播して、前記液体および超臨界的な貧溶媒を混合し、分離させようとする物質でその液体を過飽和にさせ、その液体を超臨界的な貧溶媒中に溶解し、そして物質を粒子として各容器中に沈殿させ；
容器内に粒子として物質を沈殿させた後に、追加の超臨界的な貧溶媒をチャンバーに流し；
前記貧溶媒および液体をチャンバーおよび容器から除去して、粒子を容器中に残し；そして
前記貧溶媒および液体の除去後に容器内の圧力を大気圧に減少させる
ことを含む、上記方法。
【請求項２９】
圧力の減少に続いて、チャンバーを流体でフラッシングすることをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
流体が不活性ガスである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
物質が、医薬品を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
液体が、アジュバント、賦形剤、増量剤、表面活性剤、結合剤およびそれらの組合せからなる群より選択された助剤成分をさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
貧溶媒が、二酸化炭素、プロパン、ブタン、エタン、イソブタン、亜酸化窒素、六フッ
化硫黄、トリフルオロメタン、キセノン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】
物質が、液体の少なくとも５質量％を構成する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
粒子が、０.１〜１０μｍの平均直径を有する、請求項２８に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、概して、近超臨界的（near-supercritical）な、または、超臨界の貧溶媒のガス（例えば二酸化炭素）を用いて、複数の容器内で物質（具体的には医薬品）を同時に沈殿させるための、改善された商業的に実行可能な方法に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
特許文献１は、近超臨界的な、または、超臨界の貧溶媒を用いて医薬品などの粒子を沈殿させるための大幅に改善された方法を説明している。これらの方法は通常、噴霧技術を含んでおり、ここにおいて相間物質の移動速度は、極めて小さい沈殿粒子が生成するように、分散液の小さい液滴と貧溶媒ガスとの間で最大化される。またこの特許は、容器から容器への医薬品の移動を必要としないでも、医薬品を製造し、患者に投与することができることも教示している。すなわち、結果として密封され、後で所定用量の医薬品を使用のための容器から取り出すことができる最終的な使用のための容器中で、分散液／貧溶媒の沈殿を行うことである。この技術は、一般的に、バッチまたはセミバッチベースでの医薬品の疎液性の沈殿を含む。しかしながら、このプロセスに関して教示している上記方法は、一方の端がガラスフリットで覆われた長いガラスチューブの使用を含む。このようなフリット化したチューブは、全ての医薬品の商業的な生産に適しているとは限らず、従って、この特許文献１で説明されている特定の単一のバイアル技術は、限定的な商業的可能性しか有さない。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
また特許文献２は、超臨界流体の貧溶媒を用いたナノ粒子の形成にも関する。このケースにおいて、望ましい沈殿させようとする物質を含む分散液を超音波で振動する表面に適用するか、または、それに極めて近接させて、小さい液滴を生成させる。また、望ましい粒子を沈殿させるために、近超臨界的な条件または超臨界条件の貧溶媒も、上記の振動する表面に隣接させて適用される。ここでも、超音波で振動する表面と物質を含む分散液とを直接的に接触させるか、または、近接させて接触させる必要があることから、このプロセスを商業規模で効果的に用いることができないことがわかる。これはなぜなら、容器を個々に処理する必要があると予想されるため、または、それぞれの容器ごとに振動を生じる表面を提供する必要があると予想されるためである。いずれのケースにおいても、コスト、および、このようなシステムの複雑さのために、プロセスの実用性が相当に損なわれ
る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
本発明は、上記で概説した問題を克服し、大幅に改善された、且つ、商業的に実行可能な方法を提供するものであり、それにより、近超臨界的な条件、または、超臨界条件で貧溶媒のガスを用いて、複数の個別の容器またはバイアル内で液体に分散または溶解させた物質を同時に沈殿させることが可能である。本方法は、米国特許第５，８３３，８９１号（参照により本発明に含める）で開示された方法に類似している。本発明の方法は、一般的に、共通の加圧可能なチャンバー内に複数の容器を置くことを含み、ここにおいて各容器は、少なくとも部分的にチャンバー内の雰囲気に対して開口しており、さらに、所定量の沈殿させようとする物質を含む液体（溶液または分散液）を有する。続いてこのチャンバーを加熱し、容器をその中に入れた状態で加圧する（ここにおいて、貧溶媒のガスをこのチャンバーに導入する工程を含む）。チャンバー内で適切な温度および圧力条件（一般的に、選択された貧溶媒にとって近超臨界、または、超臨界条件）が生じたら、貧溶媒内で超音波エネルギー波を発生させ、それにより、貧溶媒を液体に急速に混合して溶解させ、上記物質を小さい粒子として沈殿させる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
上述したように、チャンバー内の温度および圧力条件は、貧溶媒にとって近超臨界または超臨界条件であることが好ましく、一般的には、貧溶媒にとって約０．７〜１．４Ｔc、および、約０．２〜７Ｐcである。より一般的には、圧力は、所定のチャンバー温度に応じて２Ｐc未満と予想される。個々の容器から液体がオーバーフローしないようにしな
がら、貧溶媒と溶液または分散液との最良な混合を達成するのに最適な温度および圧力条件を確認するために、好ましくは、溶液または分散液の組成がわかれば、簡単な実験を行ってもよい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
２つの容器をそれぞれ別々に１ｍＬの飽和薬物溶液で充填し、容器内の混合プラットフォーム上に置いた。第一の容器には、アセトン中のフェニトインが含まれており、第二の容器には、アセトン中のヒドロコルチゾンが含まれていた。容器の温度を３６〜６３℃の間で変動させ、容器をＣＯ2で近超臨界／超臨界の約９１０〜１，２２０ｐｓｉに加圧した。薬物を沈殿させるのに必要な振盪時間は、４４時間以下であった。