【手続補正書】
【提出日】平成22年7月26日(2010.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
（発明の概要）
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
インスリン抵抗性症候群、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、高脂血症、脂肪肝疾患、悪液質、肥満、アテローム硬化症および動脈硬化症からなる群より選択される状態を有する哺乳動物被験体を処置する方法であって、式Ｉ：
【化３】
2010501010.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、該代謝状態を処置するために有効な合わせた量でインクレチン模倣物またはジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターと組み合わせて該被験体に投与する工程を包含し、式中、
ｍは、０、２または４であり；そして
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｏまたはヒドロキシであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択されるか；あるいは
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ６は、水素であり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択される；
方法。
（項目２）
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルである、項目１に記載の方法。
（項目４）
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルである、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記化合物は、式ＩＡ：
【化４】
2010501010.tif 000002
によって示される、項目１に記載の方法。
（項目６）
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記化合物は、４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソ酪酸である、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記化合物は、３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル酢酸である、項目６に記載の方法。
（項目９）
前記化合物は、４−３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル）−４（Ｒ）−ヒドロキシブタン酸である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物は、Ｎ−ヒドロキシ−２−［３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル］アセトアミドである、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記インクレチン模倣物は、エキセンディン、エキセンディンアゴニスト、非ペプチド低分子ＧＬＰ−１レセプターアゴニスト、それらのポリマー改変形態およびアシル化形態ならびに薬学的に受容可能な塩、水和物、および溶媒化合物、ならびにこのような塩の水和物および溶媒化合物からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記エキセンディンは、エキセンディン−４またはエキセンディン−４アミドである、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターは、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、ＡＢＴ−２７９、ＢＩ  １３５６、ＡＬＳ  ２−０４２６およびＰＴ６３０からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記被験体は、ヒトである、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記インクレチン模倣物または前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターは、単独で投与される場合の通常の治療用量未満である量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記合わせた量は、前記処置が前記被験体における体重減少および食欲減退のうちの１つ以上をもたらすように選択される、項目１に記載の方法。
（項目１７）
式Ｉの化合物は、経口投与され、そして前記インクレチン模倣物は、皮下注射によって投与される、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記状態は、前糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記前糖尿病は、インスリン抵抗性およびグルコース寛容減損のうちの１つまたは両方を含む、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記処置は、ＩＩ型糖尿病の症状またはＩＩ型糖尿病の症状を発症する機会を減少させ、該症状は、ＩＩ型糖尿病に関連するアテローム硬化症、肥満、高血圧、高脂血症、脂肪肝疾患、腎症、ニューロパシー、網膜症、足の潰瘍および白内障からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目２１）
インスリン抵抗性症候群、糖尿病、および多嚢胞性卵巣症候群からなる群より選択される状態の処置；あるいはＩＩ型糖尿病に関連するアテローム硬化症、動脈硬化症、肥満、高血圧、高脂血症、脂肪肝疾患、腎症、ニューロパシー、網膜症、足の潰瘍または白内障の処置または発症する機会の減少；あるいは高脂血症、悪液質、および肥満からなる群より選択される状態の処置のための医薬の製造における生物学的に活性な薬剤の使用であって、該薬剤が、式Ｉ：
【化５】
2010501010.tif 000003
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり；式中
ｍは、０、２または４であり；そして
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｏまたはヒドロキシであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択されるか；あるいは
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ６は、水素であり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択され；
該薬剤は、該代謝状態を処置するために有効な合わせた量でインクレチン模倣物またはジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターと組み合わせた投与のために処方される、使用。
（項目２２）
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、項目２１に記載の使用。
（項目２３）
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルである、項目２１に記載の使用。
（項目２４）
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルである、項目２１に記載の使用。
（項目２５）
前記化合物は、式ＩＡ：
【化６】
2010501010.tif 000004
によって示される、項目２１に記載の使用。
（項目２６）
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、項目２５に記載の使用。
（項目２７）
前記化合物は、４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソ酪酸である、項目２６に記載の使用。
（項目２８）
前記化合物は、３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル酢酸である、項目２６に記載の使用。
（項目２９）
前記化合物は、４−３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル）−４（Ｒ）−ヒドロキシブタン酸である、項目２６に記載の使用。
（項目３０）
前記化合物は、Ｎ−ヒドロキシ−２−［３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル］アセトアミドである、項目２６に記載の使用。
（項目３１）
前記インクレチン模倣物は、エキセンディン、エキセンディンアゴニスト、非ペプチド低分子ＧＬＰ−１レセプターアゴニスト、それらのポリマー改変形態およびアシル化形態ならびに薬学的に受容可能な塩、水和物、および溶媒化合物、ならびにこのような塩の水和物および溶媒化合物からなる群より選択される、項目２１に記載の使用。
（項目３２）
前記エキセンディンは、エキセンディン−４またはエキセンディン−４アミドである、項目３１に記載の使用。
（項目３３）
前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターは、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、ＡＢＴ−２７９、ＢＩ  １３５６、ＡＬＳ  ２−０４２６およびＰＴ６３０からなる群より選択される、項目２１に記載の使用。
（項目３４）
前記医薬は、経口投与のために処方される、項目２１〜３３のいずれか１項に記載の使用。
（項目３５）
前記インクレチン模倣物の量または前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターの量は、単独で投与される場合の通常の治療用量未満である、項目２１に記載の使用。
（項目３６）
前記合わせた量は、哺乳動物被験体に対する前記医薬の投与が該被験体において体重減少および食欲減退のうちの１つ以上をもたらすように選択される、項目２１に記載の使用。
（項目３７）
前記状態は、前糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、項目２１に記載の使用。
（項目３８）
前記前糖尿病は、インスリン抵抗性およびグルコース寛容減損の一方または両方を含む、項目３７に記載の使用。
本発明は、式Ｉ：
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インクレチン模倣物またはジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターと組み合わせてインスリン抵抗性症候群、糖尿病、多嚢胞性卵巣症候群、高脂血症、脂肪肝疾患、悪液質、肥満、アテローム硬化症および動脈硬化症からなる群より選択される状態を有する哺乳動物被験体を処置するために有効な合わせた量で使用するための組成物であって、該組成物は、式Ｉ：
【化３】
2010501010.tif 000005
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含み、式中、
ｍは、０、２または４であり；そして
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｏまたはヒドロキシであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択されるか；あるいは
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ６は、水素であり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択される、
組成物。
【請求項２】
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物は、式ＩＡ：
【化４】
2010501010.tif 000006
によって示される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記化合物は、４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソ酪酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記化合物は、３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル酢酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
前記化合物は、４−３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル）−４（Ｒ）−ヒドロキシブタン酸である、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】
前記化合物は、Ｎ−ヒドロキシ−２−［３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル］アセトアミドである、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記インクレチン模倣物は、エキセンディン、エキセンディンアゴニスト、非ペプチド低分子ＧＬＰ−１レセプターアゴニスト、それらのポリマー改変形態およびアシル化形態ならびに薬学的に受容可能な塩、水和物、および溶媒化合物、ならびにこのような塩の水和物および溶媒化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記エキセンディンは、エキセンディン−４またはエキセンディン−４アミドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターは、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、ＡＢＴ−２７９、ＢＩ  １３５６、ＡＬＳ  ２−０４２６およびＰＴ６３０からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記被験体は、ヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記インクレチン模倣物または前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターの量は、単独で投与される場合の通常の治療用量未満である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記合わせた量により、前記被験体における体重減少および食欲減退のうちの１つ以上がもたらされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物が経口投与のために処方されており、そして前記インクレチン模倣物が皮下注射による投与のために処方されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記状態は、前糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記前糖尿病は、インスリン抵抗性およびグルコース寛容減損のうちの１つまたは両方を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記合わせた量により、ＩＩ型糖尿病の症状またはＩＩ型糖尿病の症状を発症する機会が減少され、該症状は、ＩＩ型糖尿病に関連するアテローム硬化症、肥満、高血圧、高脂血症、脂肪肝疾患、腎症、ニューロパシー、網膜症、足の潰瘍および白内障からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
インスリン抵抗性症候群、糖尿病、および多嚢胞性卵巣症候群からなる群より選択される状態の処置；あるいはＩＩ型糖尿病に関連するアテローム硬化症、動脈硬化症、肥満、高血圧、高脂血症、脂肪肝疾患、腎症、ニューロパシー、網膜症、足の潰瘍または白内障の処置または発症する機会の減少；あるいは高脂血症、悪液質、および肥満からなる群より選択される状態の処置のための医薬の製造における生物学的に活性な薬剤の使用であって、該薬剤が、式Ｉ：
【化５】
2010501010.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であり；式中
ｍは、０、２または４であり；そして
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ６は、水素、Ｏまたはヒドロキシであり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択されるか；あるいは
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ６は、水素であり；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの３つは、水素であり、そして残りは、独立して、水素、ハロ、メチル、エチル、ペルフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、およびペルフルオロメトキシからなる群より選択され；
該薬剤は、該代謝状態を処置するために有効な合わせた量でインクレチン模倣物またはジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターと組み合わせた投与のために処方される、使用。
【請求項２２】
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
Ｘは、−ＯＲ７であり、Ｒ７は、水素であるか、または１個〜３個の炭素原子を有するアルキルである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
Ｘは、−ＮＲ８Ｒ９であり、Ｒ８は、水素またはヒドロキシであり、そしてＲ９は、水素、メチルまたはエチルである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記化合物は、式ＩＡ：
【化６】
2010501010.tif 000008
によって示される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
Ｒ１は、メチルであり、そしてＲ５は、メチルである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記化合物は、４−（３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル）−４−オキソ酪酸である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記化合物は、３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル酢酸である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
前記化合物は、４−３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）−フェニル）−４（Ｒ）−ヒドロキシブタン酸である、請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
前記化合物は、Ｎ−ヒドロキシ−２−［３−（２，６−ジメチルベンジルオキシ）フェニル］アセトアミドである、請求項２６に記載の使用。
【請求項３１】
前記インクレチン模倣物は、エキセンディン、エキセンディンアゴニスト、非ペプチド低分子ＧＬＰ−１レセプターアゴニスト、それらのポリマー改変形態およびアシル化形態ならびに薬学的に受容可能な塩、水和物、および溶媒化合物、ならびにこのような塩の水和物および溶媒化合物からなる群より選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項３２】
前記エキセンディンは、エキセンディン−４またはエキセンディン−４アミドである、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターは、ビルダグリプチン、シタグリプチン、サクサグリプチン、アログリプチン、ＡＢＴ−２７９、ＢＩ  １３５６、ＡＬＳ  ２−０４２６およびＰＴ６３０からなる群より選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項３４】
前記医薬は、経口投与のために処方される、請求項２１〜３３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
前記インクレチン模倣物の量または前記ジペプチジルペプチダーゼＩＶインヒビターの量は、単独で投与される場合の通常の治療用量未満である、請求項２１に記載の使用。
【請求項３６】
前記合わせた量は、哺乳動物被験体に対する前記医薬の投与が該被験体において体重減少および食欲減退のうちの１つ以上をもたらすように選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項３７】
前記状態は、前糖尿病またはＩＩ型糖尿病である、請求項２１に記載の使用。
【請求項３８】
前記前糖尿病は、インスリン抵抗性およびグルコース寛容減損の一方または両方を含む、請求項３７に記載の使用。