【手続補正書】
【提出日】平成23年9月21日(2011.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2011508784.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、その各々が、Ｒｊによって表される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、イソキノリン−４−イル、キノリン−３−イルまたはキノリン−４−イルであり、
Ｒｊは、各出現時、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＳＲａ、−ＳＦ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＮＯ２、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１ａおよび−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここでシクロプロピルは、アルキル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から独立に選択される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されており、
Ｙは、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）であり、
Ｒ１ａは、各出現時、独立に、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＲｄおよびＲｅは、各出現時、各々独立に、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
ｑは、１、２、３または４である］を有する化合物、
｛但し、該化合物は、
１−（イソキノリン−４−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
１−（キノリン−４−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
１−（キノリン−３−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−４−メチル−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｚ）−４−メチル−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｅ）−４，４−ジメチル−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ，３Ｚ）−４，４−ジメチル−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｅ）−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（１Ｚ）−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（３Ｅ）−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
（３Ｚ）−１−（チエン−２−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
４−（ピリジン−３−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
４−（ピリジン−４−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
４−（５−クロロピリジン−３−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
４−（３−クロロピリジン−４−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
３−メチル−４−（ピリジン−３−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
３−メチル−４−（ピリジン−４−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
３−メチル−４−（５−クロロピリジン−３−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
３−メチル−４−（３−クロロピリジン−４−イル）ブト−３−エン−２−オンオキシム；
１−（ピリジン−３−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
１−（ピリジン−４−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；
１−（５−クロロピリジン−３−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム；または
１−（３−クロロピリジン−４−イル）ペント−１−エン−３−オンオキシム
ではない｝、
もしくは溶媒和化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、またはこれらの任意の組合せ。
【請求項２】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルである、
請求項１に記載の化合物、溶媒和化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項３】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｙが−ＯＲｆである、
請求項１に記載の化合物、溶媒和化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｙが−ＯＨであり、
Ｒ１が、その各々が、Ｒｊによって表される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されているピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルである、
請求項１に記載の化合物、溶媒和化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｙが−ＯＨであり、
Ｒ１が、その各々が、Ｒｊによって表される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されているチエン−２−イルまたはチエン−３−イルである、
請求項１に記載の化合物、溶媒和化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｙが−ＯＨであり、
Ｒ１が、その各々が、Ｒｊによって表される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されているイソキノリン−４−イル、キノリン−３−イルまたはキノリン−４−イルである、
請求項１に記載の化合物、溶媒和化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項７】
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、
Ｙが−ＯＲｆである、
請求項１に記載の化合物、溶媒和化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項８】
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム、
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−１−チエン−２−イルペント−１−エン−３−オンオキシム、
（１Ｅ，３Ｅ）−１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−メチルペント−１−エン−３−オンオキシム、
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−１−チエン−３−イルペント−１−エン−３−オンオキシム、
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−１−ピリジン−３−イルペント−１−エン−３−オンオキシム、および
（１Ｅ，３Ｅ）−２−メチル−１−ピリジン−４−イルペント−１−エン−３−オンオキシム
からなる群から選択される、請求項１の化合物、もしくは溶媒和化合物、または薬学的に許容されるこれらの塩。
【請求項９】
ＴＲＰＡ１の阻害によって改善される障害または病状を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の、１種以上の式（Ｉ）：
【化２】
2011508784.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、その各々が、Ｒｊによって表される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、イソキノリン−４−イル、キノリン−３−イルまたはキノリン−４−イルであり、
Ｒｊは、各出現時、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＳＲａ、−ＳＦ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＮＯ２、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１ａおよび−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここでシクロプロピルは、アルキル、ハロゲンおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されており、
Ｙは、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）であり、
Ｒ１ａは、各出現時、独立に、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＲｄおよびＲｅは、各出現時、各々独立に、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
ｑは、１、２、３または４である］の化合物、
もしくは溶媒和化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、またはこれらの任意の組合せを含む、前記医薬組成物。
【請求項１０】
障害または状態が、急性脳虚血、疼痛、慢性疼痛、神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、異痛症、炎症性疼痛、帯状疱疹後疼痛、ニューロパチー、神経痛、糖尿病性ニューロパチー、ＨＩＶ関連ニューロパチー、神経損傷、関節リウマチ痛、骨関節炎痛、火傷、背痛、内臓痛、癌性疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、線維筋痛症、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症、骨盤痛、生理痛、膀胱疾患、排尿異常、腎仙痛、炎症、神経変性疾患、肺疾患、消化器疾患、虚血、嘔吐または肥満である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
１種以上の第２の疼痛緩和剤をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
疼痛を治療するための医薬組成物であって、治療有効量の、１種以上の式（Ｉ）：
【化３】
2011508784.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、その各々が、Ｒｊによって表される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されているピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、イソキノリン−４−イル、キノリン−３−イルまたはキノリン−４−イルであり、
Ｒｊは、各出現時、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲａ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＳＲａ、−ＳＦ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＣＮ、ハロアルキル、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−ＮＯ２、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−（ＣＲｄＲｅ）ｑ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ａ、−（ＣＲｄＲｅ）ｑＳ（Ｏ）２ＯＲ１ａおよび−（ＣＲｄＲｅ）ｑＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキルまたはシクロプロピルであり、ここでシクロプロピルは、アルキル、ハロゲン、およびハロアルキルからなる群から独立に選択される置換基１、２、３、４または５個で場合によって置換されており、
Ｙは、−ＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）、−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｆ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｆ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（Ｒｇ）であり、
Ｒ１ａは、各出現時、独立に、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＲａおよびＲｂは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＲｄおよびＲｅは、各出現時、各々独立に、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり、
ＲｆおよびＲｇは、各出現時、各々独立に、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
ｑは、１、２、３または４である］を有する化合物、
もしくは溶媒和化合物、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、またはこれらの任意の組合せを含む、前記医薬組成物。
【請求項１３】
１種以上の第２の疼痛緩和剤をさらに含む、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
第２の疼痛緩和剤が、アセトアミノフェンもしくは非ステロイド性抗炎症薬、またはこれらの組合せである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、Ｒ３がＣ１−６アルキルである、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ２がＣ１−６アルキルであり、Ｒ３がＣ１−６アルキルであり、ＹがＯＲｆである、請求項１２に記載の医薬組成物。