【手続補正書】
【提出日】平成22年11月5日(2010.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞の免疫刺激能を増大するためのデバイスであって：該デバイスは、
第１の物質で被覆された支持体を含むユニバーサル架橋物質
を備え、
該第１の物質は、第２の物質の複数のアレイを架橋することができ、該第２の物質は、Ｔ細胞の表面上の部分に結合して、該Ｔ細胞にシグナルを送達することができ、そして第２の物質の各連続的アレイは、第２の物質の以前のアレイよりもＴ細胞応答における後の時点にて添加される、デバイス。
【請求項２】
前記１または複数のアレイの各々が、２またはそれより多くの第２の物質を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記ユニバーサル架橋物質は、前記Ｔ細胞表面部分に結合した第２の物質を架橋することができる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
第２の物質のアレイが、Ｔ細胞表面部分に特異性を有する１または複数の抗体を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記第１の物質が抗体である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記支持体が、生分解性支持体である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記支持体が、生分解性マイクロスフェアである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記支持体が、１４日またはそれ未満で分解するマイクロスフェアである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
アレイにおける前記第２の物質が、抗ＣＤ３、抗ＣＤ２８、抗Ｂ７−Ｈ３、抗ＰＤ−Ｌ１、抗ＰＤ−Ｌ２、抗ＩＬ−１５Ｒ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ４８、抗ＬＦＡ−１、抗ＣＤ４３、抗ＣＤ４５、抗ＣＤ４、抗ＣＤ８、抗ＣＤ７、抗ＧＭ１、抗ＬＩＧＨＴ、抗ＣＤ２７、抗ＯＸ４０、抗４−１ＢＢ、抗ＣＤ３０、抗ＣＤ４４、抗ＣＤ３１、抗ＣＤ１８／ＣＤ１１ａ、抗ＣＤ２９、抗ＣＤ５４、抗ＣＤ６２Ｌ、抗ＶＬＡ４、抗ＩＬ−２Ｒ、抗ＩＬ−４Ｒ、抗ＩＬ−１０Ｒ、抗ＩＩ型  ＩＦＮＲ１およびＲ２、抗Ｉ型  ＩＦＮＲ、抗ＩＬ−１２  β１およびβ２、抗ＩＬ−１５Ｒ、抗ＴＮＦＲ１、抗ＴＮＦＲ２、および抗ＩＬ−１Ｒから選択される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記第２の物質が、抗ケモカインレセプターを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記抗ケモカインレセプターは、Ｃ−ＣおよびＣ−Ｘ−Ｃカテゴリーにあるものである、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記抗ケモカインレセプターは、ＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５およびＣＸＣＲ３から選択される、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記第１の物質は、第２の物質の少なくとも２つのアレイにおいて架橋し、各アレイは少なくとも２つの第２の物質を含み、第２のアレイが第１のアレイよりもＴ細胞応答における後の時点にて添加される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記第１の物質は、第２の物質の２より多くのアレイを架橋し、各アレイは少なくとも２つの第２の物質を含み、各連続的アレイは、以前のアレイよりもＴ細胞応答における後の時点にて添加される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
Ｔ細胞を活性化するための方法であって：
１つ以上のＴ細胞アクティベーターをＴ細胞の集団に付着する工程；および
該Ｔ細胞を、該Ｔ細胞アクティベーターに対する反応性を有する付着されたバインダーを備えた支持体と混合する工程、を包含する、方法。
【請求項１６】
前記バインダーが、ポリクローナル抗体もしくはモノクローナル抗体、またはそれらのフラグメント、プロテインＡ、アビジンもしくはビオチンを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記バインダーが、グルタルアルデヒドで前記支持体に付着される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
まずバインダーが、前記Ｔ細胞と混合する工程の前に、前記支持体に付着される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記支持体への付着の後、前記バインダーにブロッキング剤を付与する工程をさらに包含し、該ブロッキング剤が、タンパク質の非特異的吸収をブロックするために用いられる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記付着されたバインダーを備える生分解性支持体を、マイトジェンタンパク質、モノクローナル抗体、融合タンパク質およびケモカインレセプターに結合し得る因子を含む１つ以上の因子と混合する工程をさらに包含する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記マイトジェンタンパク質が、抗ＣＤ３モノクローナル抗体および抗ＣＤ２モノクローナル抗体を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記支持体が、生分解性材料から作製される、請求項１５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
Ｔ細胞からの分離後常磁性ビーズを除去するプロセスは、磁石上の細胞／ビーズ溶液の通過を必要とする。このプロセスは、Ｔ細胞とともに残るビーズの量を大いに低減し得るが、ビーズを完全には取り除かない。この不完全なビーズ除去は、毒性効果を引き起こし得る患者に注入されるいくらかのビーズを生じる。この磁性ビーズ除去プロセスはまた、治療のために利用可能なＴ細胞の数を低減する。なぜなら、多くのＴ細胞が、待ち時間および機械的解離の後でさえ、常磁性ビーズと会合されたままであり、そしてそれ故、磁場中にビーズとともに除去されるからである。ある程度の細胞損失がまた、ビーズに結合しないかも知れないＴ細胞が磁力源に隣接する表面に引かれるビーズにより捕獲されるようになるときに起こる。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｔ細胞を活性化するための生分解性デバイスであって：
生分解性支持体；および
Ｔ細胞表面抗原に結合し得る１つ以上の因子に対する反応性を有する、該生分解性支持体に付着されたバインダー、を備える、生分解性デバイス。
（項目２）
上記生分解性支持体が、コラーゲン、ゼラチン、アルブミンまたは多糖類を含む、項目１に記載の生分解性デバイス。
（項目３）
上記生分解性支持体が、脂肪族ポリエステルを含む、項目１に記載の生分解性デバイス。
（項目４）
上記１つ以上の因子が、Ｔ細胞表面抗原に対する反応性を有する、項目１に記載の生分解性デバイス。
（項目５）
上記バインダーが、ポリクローナル抗体もしくはモノクローナル抗体、またはそれらのフラグメント、プロテインＡ、アビジンもしくはビオチンを含む、項目１に記載の生分解性デバイス。
（項目６）
上記バインダーが、グルタルアルデヒドで上記生分解性支持体に付着される、項目１に記載の生分解性デバイス。
（項目７）
ジアミノヘプタンスペーサー基をさらに含む、項目６に記載の生分解性デバイス。
（項目８）
上記１つ以上の因子が、マイトジェンタンパク質、モノクローナル抗体、融合タンパク質およびケモカインレセプターに結合し得る因子を含む、項目１に記載の生分解性デバイス。
（項目９）
上記マイトジェンタンパク質が、抗ＣＤ３モノクローナル抗体および抗ＣＤ２モノクローナル抗体を含む、項目１に記載の生分解性デバイス。
（項目１０）
１つ以上のＴ細胞表面分子に特異的である共起刺激タンパク質をさらに含む、項目９に記載の生分解性デバイス。
（項目１１）
Ｔ細胞を活性化するための方法であって：
１つ以上のＴ細胞アクティベーターをＴ細胞の集団に付着する工程；および
該Ｔ細胞を、該Ｔ細胞アクティベーターに対する反応性を有する付着されたバインダーを備えた生分解性支持体と混合する工程、を包含する、方法。
（項目１２）
上記バインダーが、ポリクローナル抗体もしくはモノクローナル抗体、またはそれらのフラグメント、プロテインＡ、アビジンもしくはビオチンを含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
上記バインダーが、グルタルアルデヒドで上記生分解性支持体に付着される、項目１１に記載の方法。
（項目１４）
まずバインダーが、上記Ｔ細胞と混合する工程の前に、上記生分解性支持体に付着される、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
上記生分解性支持体への付着の後、上記バインダーにブロッキング剤を付与する工程をさらに包含し、該ブロッキング剤が、タンパク質の非特異的吸収をブロックするために用いられる、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
上記付着されたバインダーをもつ生分解性支持体を、マイトジェンタンパク質、モノクローナル抗体、融合タンパク質およびケモカインレセプターに結合し得る因子を含む１つ以上の因子と混合する工程をさらに包含する、項目１１に記載の方法。
（項目１７）
上記マイトジェンタンパク質が、抗ＣＤ３モノクローナル抗体および抗ＣＤ２モノクローナル抗体を含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記生分解性支持体が、実質的に球形の形態に成形される生分解性材料から作製される、項目１１に記載の方法。