【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年10月12日(2011.10.12)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉに示される化合物であって、
【化１】
2006527775.tif 000001
ここで、
Ｒ１は、Ｈ又はアルキルであり；
Ｒ２ａは、アルキル又はアルケニルであり；
Ｒ２ｂは、Ｈ、アルキル、又はアルケニルであり；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、又はアラルキルであり；
Ｒ４は、
Ｈ、
アリール（任意で−ＯＨ、ニトロ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、アルコキシカルボニル、アリールオキシ、アリール、アルキル、アルコキシ及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）から選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）、
アラルキル；
アルキル、
アルケニル、
又はアルキニルであり、
ここで後者３つの基は任意で、−ＯＲ６ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＲ６ｄ、−ＣＮ、ハロ、アルコキシカルボニル、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、アルカノイル、アルカノイロキシ、シクロアルキル、シクロアルカノイル、−Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ７ｂＯＲ７ｃ、Ｈｅｔ１、及びアリール（ここで後者の基、アリール基は任意で−ＯＨ、ニトロ、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、アリール、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で１つまたはそれ以上のハロ原子で置換される）から選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換される）から選択される１つ又はそれ以上の置換基で置換され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ、Ｒ６ｄ、及びＲ６ｅは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｈｅｔ２、アルキル、アルケニル，アルキニル、シクロアルキル，アラルキル、又はアリール（ここで後者６つの基は任意で、ＯＨ，ニトロ，ハロ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、アルコキシカルボニル、アルキル，アルコキシ，及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）であり；
Ｒ５は、−（ＣＨ２）ｙ（ＣＨＲ８）（ＣＨＲ８ａ）ｚＷであり；
Ｒ８は、それぞれ独立して、アリール（任意で−ＯＨ、ニトロ、アリール，ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、アルキル、アルコキシおよびアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）、シクロアルキル，アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、ここで前記アルキル，アルケニル又はアルキニル基は任意で、−ＯＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ６ｄ、−ＣＮ、ハロ、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、アルコキシカルボニル，アルカノイル，アルカノイロキシ，シクロアルキル，シクロアルカノイル、−Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ７ｂＯＲ７ｃ、Ｈｅｔ１、及びアリール（ここで後者の基、アリール基は任意で、−ＯＨ、ニトロ、アミノ，ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、アロイル（ａｒｏｙｌ）、アリール，アルキル，アルコキシ及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で、１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；又は、Ｒ４とＲ８が両者を結合する原子と総合すると、４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記へテロシクロアルキル環は任意で芳香族環に縮合され、またここで前記ヘテロシクロアルキル環又は任意で縮合された前記芳香族環は、それぞれ独立して任意で、−ＯＨ、アルキル，又はアルコキシとから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；さらにここで前記ヘテロシクロアルキル環は任意で１つ又はそれ以上のＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１１）基によって分断され；
Ｒ８ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アリール（任意で−ＯＨ，ニトロ，アリール，ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、アルキル，アルコキシ，及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で、１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）、シクロアルキル，アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、ここで前記アルキル，アルケニル又はアルキニル基は任意で、−ＯＲ６ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｑＲ６ｄ、−ＣＮ、ハロ、アミノ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、アルコキシカルボニル、アルカノイル，アルカノイロキシ，シクロアルキル，シクロアルカノイル、−Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ７ｂＯＲ７ｃ、Ｈｅｔ１、及びアリール（ここで後者の基、アリール基は任意で、−ＯＨ、ニトロ，アミノ，ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、アロイル，アリール，アルキル，アルコキシ、及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；又は、Ｒ４とＲ８ａは、両者を結合する原子と総合すると、４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記へテロシクロアルキル環は任意で芳香族環に縮合され、またここで前記ヘテロシクロアルキル環又は任意で縮合された前記芳香族環は、それぞれ独立して任意で、−ＯＨ、アルキル，又はアルコキシとから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；さらにここで前記ヘテロシクロアルキル環は任意で１つ又はそれ以上のＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１１）基によって分断され；
Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）（Ｒ１０ｂ）、又は−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ７ｂＯＲ７ｃであり；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル，アルケニル，フェニル，シクロアルキル，シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル，シクロアルケニルアルキル，又はアラルキルであり；
Ｒ１０ａとＲ１０ｂは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル，アルケニル、アルキニル，シクロアルキル，アラルキル、Ｈｅｔ３、又はアリール（ここで後者７つの基は任意で、−ＯＨ、ニトロ，ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、アルキル，アルコキシ，及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で、１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）を表し；またはＲ１０ａとＲ１０ｂが両者に付随する窒素原子と共にとられて４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで前記へテロシクロアルキル環は任意で芳香族環に縮合され、また前記ヘテロシクロアルキル環又は任意で縮合された前記芳香族環は、それぞれ独立して任意で、−ＯＨ、アルキル、又はアルコキシとから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；さらにここで前記ヘテロシクロアルキルは任意で１つ又はそれ以上のＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１２）基によって分断され；
Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｃ、及びＲ７ｄは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル，シクロアルキル，アルカリル，アラルキル又はアリールであり，ここで後者５つの基は任意でアルキル，アルコキシ、−ＯＨ、ニトロ，アミノ及びハロとから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；
Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２及びＨｅｔ３は、それぞれ独立して、３員から８員のヘテロ環を表し、ここで前記ヘテロ環は、酸素、硫黄、窒素またはそれらの組み合わせとから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み、ここで前記ヘテロ環は任意で芳香族環に縮合され、またここで前記へテロ環又は任意で縮合された前記芳香族環は、それぞれ独立して任意で、−ＯＨ、＝Ｏ、ニトロ、アミノ，ハロ、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、アリール，アルキル，アルコキシ及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で、１つ又はそれ以上のハロ原子によって置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；
Ｒ１１は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル，シクロアルキルアルキル，又はアラルキルを表し；
Ｒ１２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、又はアラルキルを表し；
ｍは０、１、２、３、又は４の整数であり；
ｑは０、１、又は２の整数であり；
ｙは０、１、２、３、４、又は５の整数であり；及び
ｚは０、１、２、３、又は４の整数である；
化合物、又は、前記式Ｉの化合物の立体異性体、薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和、酸水和物、またはＮ−酸化物である化合物。
【請求項２】
前記Ｒ１はＨである、請求項１の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ２ａとＲ２ｂは互いにトランスであるものである、請求項１の化合物。
【請求項４】
式ＩＩで表される、請求項１の化合物。
【化２】
2006527775.tif 000002
【請求項５】
前記Ｒ２ａとＲ２ｂはそれぞれメチルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
式ＩＩＩで表される、
【化３】
2006527775.tif 000003
Ｒ３はＨ、アルキル、又はアラルキルである、請求項１の化合物。
【請求項７】
式ＩＶで表される、
【化４】
2006527775.tif 000004
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、又はアラルキルである、請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｒ４はＨである、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｒ３は、
【化５】
2006527775.tif 000005
である、請求項７の化合物。
【請求項１０】
式Ｖで表される、請求項７の化合物。
【化６】
2006527775.tif 000006
【請求項１１】
Ｒ４はＨである、請求項１０の化合物。
【請求項１２】
式ＶＩａで表される、請求項１０の化合物。
【化７】
2006527775.tif 000007
【請求項１３】
式ＶＩｂで表される、請求項１０の化合物。
【化８】
2006527775.tif 000008
【請求項１４】
Ｗは、−ＣＯ２Ｈであり、Ｒ２ａとＲ２ｂは、それぞれメチルである、請求項１２又は請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ８は、アリールで置換されたアルキルであり、前記アリールは、任意で、−ＯＨ、ニトロ、アミノ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、アロイル、アリール、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、アルキル、アルコキシ，及びアルカノイル（後者３つの基は、任意で１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換されるものである、請求項１２又は請求項１３の化合物。
【請求項１６】
ここでＲ８は、任意で置換されたベンジルである、請求項１５の化合物。
【請求項１７】
前記ベンジルは、−ＯＨ、ニトロ、ハロ、アロイル、またはアリールから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換されるものである、請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３は、
【化９】
2006527775.tif 000009
である、請求項１２又は１３の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４はＨである、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４とＲ８は、両者を結合する原子を総合すると、４員から８員のヘテロシクロアルキル環を形成するものであり、
前記へテロシクロアルキル環は、任意で芳香族環に縮合されるものであって、前記ヘテロシクロアルキル環又は任意で縮合された前記芳香族環は、それぞれ独立して任意で、−ＯＨ、アルキル，又はアルコキシとから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換され；さらに前記ヘテロシクロアルキル環は、任意で１つ又はそれ以上のＯ、Ｓ又はＮ（Ｒ１１）基によって分断されるものである、請求項１０の化合物。
【請求項２１】
式ＶＩＩで表される、請求項２０の化合物。
【化１０】
2006527775.tif 000010
【請求項２２】
Ｒ３は、
【化１１】
2006527775.tif 000011
である、請求項２１の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２ａとＲ２ｂは、それぞれメチルである、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
式ＶＩＩａで表される、請求項２３の化合物。
【化１２】
2006527775.tif 000012
【請求項２５】
式ＶＩＩｂで表される、請求項２３の化合物。
【化１３】
2006527775.tif 000013
【請求項２６】
Ｗは、−ＣＯ２Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項２７】
Ｒ４は、ベンジルである、請求項１の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４は、Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項２９】
ｍは、整数１である、請求項１の化合物。
【請求項３０】
Ｒ４はベンジルで、ｍは整数１である、請求項１の化合物。
【請求項３１】
Ｒ４はベンジルで、ｍは整数１であり、Ｗは−ＣＯ２Ｈである、請求項１の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３はＨであり、ｍは整数１であり、Ｒ４はアリール（前記アリールは任意で、−ＯＨ、ニトロ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、アルコキシカルボニル、アリールオキシ、アリール、アルキル、アルコキシ、及びアルカノイル（ここで後者３つの基は任意で、１つ又はそれ以上のハロ原子によって置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）、アルキル、アルケニル、又はアルキニルであり、ここで後者３つの基（アルキル、アルケニル、アルキニル）は任意で、−ＯＲ６ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）ｑＲ６ｄ、−ＣＮ、ハロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルカノイル、アルカノイロキシ、シクロアルキル、シクロアルカノイル、−Ｎ（Ｒ６ｅ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７ａ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲ７ｂＯＲ７ｃ、Ｈｅｔ１，及びアリール（ここで後者の基は任意で、−ＯＨ、ニトロ、Ｎ（Ｒ６ａ）（Ｒ６ｂ）、ハロ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、アリール、アルキル、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、及びアルカノイル（後者３つの基は任意で、１つ又はそれ以上のハロ原子で置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換される）とから選択される１つ又はそれ以上の置換基によって置換されるものである、請求項１の化合物。
【請求項３３】
薬剤組成物であって、
薬剤許容の担体と、効力を奏する量の請求項１の化合物とを有する薬剤組成物。
【請求項３４】
請求項３３の薬剤組成物であって、さらに、
効力を奏する量の少なくとも１つのオピオイドを有するものである薬剤組成物。
【請求項３５】
前記オピオイドは、アルフェンタニル（ａｌｆｅｎｔａｎｉｌ）、ブプレノルフィン（ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）、ブトルファノール（ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ）、コデイン（ｃｏｄｅｉｎｅ）、デゾシン（ｄｅｚｏｃｉｎｅ）、ジヒドロコデイン（ｄｉｈｙｄｒｏｃｏｄｅｉｎｅ）、フェンタニル（ｆｅｎｔａｎｙｌ）、ヒドロコドン（ｈｙｄｒｏｃｏｄｏｎｅ）、ヒドロモルフォン（ｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ）、レヴォルファノール（ｌｅｖｏｒｐｈａｎｏｌ）、メペリジン（ｍｅｐｅｒｉｄｉｎｅ）（ペチジン）、メタドン（ｍｅｔｈａｄｏｎｅ）、モルフィン（ｍｏｒｐｈｉｎｅ）、ナルブフィン（ｎａｌｂｕｐｈｉｎｅ）、オキシコドン（ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ）、オキシモルフォン（ｏｘｙｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ペンタゾシン（ｐｅｎｔａｚｏｃｉｎｅ）、プロピラム（ｐｒｏｐｉｒａｍ）、プロポキシフェン（ｐｒｏｐｏｘｙｐｈｅｎｅ）、スフェンタニル（ｓｕｆｅｎｔａｎｉｌ）、トラマドール（ｔｒａｍａｄｏｌ）又はそれらの混合物である、請求項３４の薬剤組成物。
【請求項３６】
オピオイド受容体を定着させることを必要とする患者に、効力を奏する量の請求項１の化合物を投与することにより、オピオイド受容体を定着させるために使用される請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
前記化合物は、μオピオイド受容体に結合するものである、請求項３６の化合物。
【請求項３８】
前記μオピオイド受容体は、中枢神経系に位置するものである、請求項３７の化合物。
【請求項３９】
前記μオピオイド受容体は、中枢神経系から末梢に位置するものである、請求項３７の化合物。
【請求項４０】
前記化合物は、κオピオイド受容体に結合するものである、請求項３６の化合物。
【請求項４１】
前記κオピオイド受容体は、中枢神経系に位置するものである、請求項４０の化合物。
【請求項４２】
前記κオピオイド受容体は、中枢神経系から末梢に位置するものである、請求項４０の化合物。
【請求項４３】
前記結合は、前記オピオイド受容体の活性を拮抗するものである、請求項３６化合物。
【請求項４４】
前記化合物は、前記オピオイド受容体に活性を示すものである、請求項３６の化合物。
【請求項４５】
前記化合物は、血液脳関門を通過しないものである、請求項３６の化合物。
【請求項４６】
前記患者は、オピオイドによって引き起こされる症状又は病気の予防もしくは治療の必要とするものである、請求項３６の化合物。
【請求項４７】
前記オピオイドは、内因性である、請求項４６の化合物。
【請求項４８】
前記オピオイドは、外因性である請求項４６の化合物。
【請求項４９】
前記組成物はさらに、効力を奏する量の少なくとも１つのオピオイドを有するものである、請求項４６化合物。
【請求項５０】
治療を必要とする患者に対して、効果を奏する量の請求項１の化合物を含む組成物を投与することにより、胃腸機能障害の予防する又は治療するために使用される請求項１記載の化合物。
【請求項５１】
治療を必要とする患者に対して、効果を奏する量の請求項１の化合物を含む組成物を投与することにより、腸閉塞を予防する又は治療するために使用される請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
治療を必要とする患者に対して、効果を奏する量の請求項１の化合物を含む組成物を投与する工程ことにより、オピオイドに関連する副作用を治療する又は予防するために使用される請求項１記載の化合物。
【請求項５３】
前記副作用は、便秘、嘔気、及び嘔吐とからなる群から選択されるものである、請求項５２の化合物。
【請求項５４】
前記投与する工程は、少なくとも１つのオピオイドを投与する工程の前、その間、もしくはその後に行われるものである、請求項５２の化合物。
【請求項５５】
痛みを予防する又は治療することを必要とする患者に対して、効果的な量のオピオイドと、効果的な量の請求項１の化合物とを有する組成物を投与することにより、痛みを予防する又は治療するために使用される請求項１記載の化合物。
【請求項５６】
前記オピオイドは、アルフェンタニル、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン，デゾシン、ジヒドロコデイン、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、レヴォルファノール、メペリジン（ペチジン）、メタドン、モルフィン、ナルブフィン、オキシコドン、オキシモルフォン、ペンタゾシン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、トラマドール又はそれらの混合物である、請求項５４又は請求項５５の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２７】
【表１−６】
2006527775.tif 000014