【手続補正書】
【提出日】平成22年10月5日(2010.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
驚くべきことに、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩは、急性冠動脈症候群の診断に高い感受性および特異性を有する（実施例および図を参照）。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
急性冠動脈症候群のリスク層化のための方法であって、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩが、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断により測定される、方法。
（項目２）
急性冠動脈症候群、特に心筋梗塞および狭心症の高いリスクおよび／または好ましくない予後を有する患者を識別するための、項目１に記載の急性冠動脈症候群のリスク層化のための方法。
（項目３）
上記患者が症候性および／または無症候性の患者、特に救急治療患者である、項目１または２に記載の急性冠動脈症候群のリスク層化のための方法。
（項目４）
特に集中医療または救急医療において、急性冠動脈症候群、特に心筋梗塞（ＡＭＩ）および狭心症（ＡＰ）の治療管理のための、項目１から３の一項に記載の急性冠動脈症候群のリスク層化のための方法。
（項目５）
特に集中医療または救急医療において、特に薬物を用いたさらなる処置および治療についての臨床判断を下すための、項目１から４の一項に記載の急性冠動脈症候群のリスク層化のための方法。
（項目６）
心筋梗塞または狭心症の早期もしくは鑑別診断または予後のｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断のための方法であって、マーカープロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩが検査対象患者で測定される、方法。
（項目７）
急性冠動脈症候群、特に心筋梗塞または狭心症のｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断および／または早期もしくは鑑別診断および／または予後のための方法であって、マーカーニューロフィジンＩＩまたはその断片および部分ペプチドが、検査対象患者で測定される、方法。
（項目８）
急性冠動脈症候群、心筋梗塞、または狭心症のｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断のための方法であって、マーカープロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩが、ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列との組み合わせで検査対象患者で測定される、方法。
（項目９）
項目８に記載の急性冠動脈症候群、心筋梗塞、または狭心症のｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断のための方法であって、予防、予後、鑑別診断的早期発見および識別、重症度評価、ならびに予後評価について、診断が治療と共に行われることを特徴とする、方法。
（項目１０）
診断のために、上記マーカープロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩの６〜２０ｐｍｏｌ／Ｌのカットオフ（閾値）、特に６〜１０ｐｍｏｌ／Ｌ、または予後のために、１０〜３０ｐｍｏｌ／Ｌのカットオフ（閾値）、特に１０〜２０ｐｍｏｌ／Ｌが、有意（特異的）であることを特徴とする、項目１〜９の一項に記載の方法。
（項目１１）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断の炎症マーカー、心臓血管マーカー、神経ホルモンマーカー、または虚血マーカーの群から選択される少なくとも１つの追加的なマーカーも使用して、測定が実行されることを特徴とする、項目１〜１０の一項に記載の方法。
（項目１２）
上記炎症マーカーが、Ｃ−反応性タンパク質（ＣＲＰ）、ＴＮＦ−アルファのようなサイトカイン、ＩＬ−６のようなインターロイキン、プロカルシトニン（１〜１１６および３〜１１６）、およびＶＣＡＭまたはＩＣＡＭのような接着分子を含む群から選択されることを特徴とする、項目１〜１１の一項に記載の方法。
（項目１３）
上記心臓血管マーカーが、クレアチンキナーゼ、ミオグロビン、ミエロペルオキシダーゼ、ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏ−ＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列、心筋トロポニン、あるいはＣＲＰ、ならびにプロガストリン放出ペプチド（ｐｒｏＧＲＰ）、プロエンドセリン−１、プロレプチン、プロニューロペプチド−Ｙ、プロソマトスタチン、プロニューロペプチド−ＹＹ、プロオピオメラノコルチン、プロアドレノメデュリン（ｐｒｏＡＤＭ）、または各々の場合その部分配列のような循環調節（プロ）ホルモンを含む群に由来する少なくとも１つのマーカーから選択されることを特徴とする、項目１〜１２の一項に記載の方法。
（項目１４）
上記虚血マーカーが、トロポニンＩおよびＴ、ならびにＣＫ−ＭＢを含む群に由来する少なくとも１つのマーカーから選択されることを特徴とする、項目１〜１３の一項に記載の方法。
（項目１５）
上記神経ホルモンマーカーが、少なくとも１つのナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列であることを特徴とする、項目１〜１４の一項に記載の方法。
（項目１６）
上記マーカーの並列または同時測定が実行されることを特徴とする、項目１〜１５の一項に記載の方法。
（項目１７）
上記測定が少なくとも１つの患者試料に対して実行されることを特徴とする、項目１〜１６の一項に記載の方法。
（項目１８）
上記測定が自動分析機、特にＫｒｙｐｔｏｒシステムを使用して実行されることを特徴とする、項目１〜１７の一項に記載の方法。
（項目１９）
上記測定が、迅速検査、特に単一パラメーター測定または多重パラメーター測定を使用して実行されることを特徴とする、項目１〜１８の一項に記載の方法。
（項目２０）
リスク層化が、予後、鑑別診断的早期発見および識別、重症度評価、ならびに予後評価のために、急性冠動脈症候群の治療と併せて実行されることを特徴とする、項目１〜１９の一項に記載の方法。
（項目２１）
急性冠動脈症候群、心筋梗塞、または狭心症のリスク層化のための、および／あるいは心筋梗塞あるいは狭心症の早期もしくは鑑別診断または予後のｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断のための、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）あるいはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩの使用。
（項目２２）
ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列と組み合わせた、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、および／または狭心症の診断のための、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩの使用。
（項目２３）
プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩを測定するための検出試薬、および場合により項目１１から１５の一項に記載の追加的なマーカー、および補助試薬を含有する、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、および／または狭心症のリスク層化用キット。
（項目２４）
項目６から１５の一項に記載の方法を実行するための診断デバイス。
（項目２５）
ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列、および場合により項目１１から１５の一項に記載の追加的なマーカー、および補助試薬と組み合わせて、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩを測定するための検出試薬を含有する、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、および／または狭心症の診断用キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
急性冠動脈症候群のｉｎ  ｖｉｔｒｏ指標として、および／またはリスク層化のために、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩを使用する方法。
【請求項２】
急性冠動脈症候群、特に心筋梗塞および狭心症の高いリスクおよび／または好ましくない予後を有する急性冠動脈症候群患者のリスク層化のための、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記患者が症候性および／または無症候性の患者、特に救急治療患者である、急性冠動脈症候群のリスク層化のための、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
急性冠動脈症候群の前記リスク層化が、特に集中医療または救急医療において、急性冠動脈症候群、特に心筋梗塞（ＡＭＩ）および狭心症（ＡＰ）の治療管理のためのものであることを特徴とする、請求項１から３の一項に記載の方法。
【請求項５】
急性冠動脈症候群の前記リスク層化が、特に集中医療または救急医療において、特に薬物を用いたさらなる処置および治療についての臨床判断を下すためのものであることを特徴とする、請求項１から４の一項に記載の方法。
【請求項６】
検査対象患者における、心筋梗塞または狭心症の早期もしくは鑑別診断または予後のためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ指標のための、マーカープロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩを使用する方法。
【請求項７】
検査対象患者における、急性冠動脈症候群、特に心筋梗塞または狭心症の早期もしくは鑑別診断および／または予後のためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ指標のために、マーカーニューロフィジンＩＩまたはその断片および部分ペプチドを使用する方法。
【請求項８】
検査対象患者において、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、または狭心症のｉｎ  ｖｉｔｒｏ指標のために、マーカープロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩを、ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列との組み合わせで使用する方法。
【請求項９】
急性冠動脈症候群、心筋梗塞、または狭心症の前記ｉｎ  ｖｉｔｒｏ指標が、予防、予後、鑑別診断的早期発見および識別、重症度評価、ならびに治療と組み合わせた予後評価のためのものであることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
診断の指標については、前記マーカープロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩの６〜２０ｐｍｏｌ／Ｌ、特に６〜１０ｐｍｏｌ／Ｌのカットオフ（閾値）、または予後の指標については、前記マーカープロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩの１０〜３０ｐｍｏｌ／Ｌ、特に１０〜２０ｐｍｏｌ／Ｌのカットオフ（閾値）が、有意（特異的）であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
指標および／または層化のために、炎症マーカー、心臓血管マーカー、神経ホルモンマーカー、または虚血マーカーの群から選択される追加的なマーカーをさらに使用する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記炎症マーカーが、Ｃ−反応性タンパク質（ＣＲＰ）、ＴＮＦ−アルファのようなサイトカイン、ＩＬ−６のようなインターロイキン、プロカルシトニン（１〜１１６および３〜１１６）、およびＶＣＡＭまたはＩＣＡＭのような接着分子を含む群から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記心臓血管マーカーが、クレアチンキナーゼ、ミオグロビン、ミエロペルオキシダーゼ、ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏ−ＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列、心筋トロポニン、あるいはＣＲＰ、ならびにプロガストリン放出ペプチド（ｐｒｏＧＲＰ）、プロエンドセリン−１、プロレプチン、プロニューロペプチド−Ｙ、プロソマトスタチン、プロニューロペプチド−ＹＹ、プロオピオメラノコルチン、プロアドレノメデュリン（ｐｒｏＡＤＭ）、または各々の場合その部分配列のような循環調節（プロ）ホルモンを含む群に由来する少なくとも１つのマーカーから選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記虚血マーカーが、トロポニンＩおよびＴ、ならびにＣＫ−ＭＢを含む群に由来する少なくとも１つのマーカーから選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記神経ホルモンマーカーが、少なくとも１つのナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列であることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記マーカーの並列または同時測定が実行されることを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記測定が少なくとも１つの患者試料に対して実行されることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記測定が自動分析機、特にＫｒｙｐｔｏｒシステムを使用して実行されることを特徴とする、請求項１６および１７のうちのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記測定が、迅速検査、特に単一パラメーター測定または多重パラメーター測定を使用して実行されることを特徴とする、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
リスク層化が、予後、鑑別診断的早期発見および識別、重症度評価、ならびに予後評価のために、急性冠動脈症候群の治療と併せて実行されることを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
急性冠動脈症候群、心筋梗塞、または狭心症のリスク層化のための、および／あるいは心筋梗塞あるいは狭心症の早期もしくは鑑別診断または予後のｉｎ  ｖｉｔｒｏ指標のための、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）あるいはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩの使用。
【請求項２２】
ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列と組み合わせた、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、および／または狭心症の指標のための、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩの使用。
【請求項２３】
プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩを測定するための検出試薬、および場合により請求項１１から１５の一項に記載の追加的なマーカー、および補助試薬を含有する、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、および／または狭心症のリスク層化用キット。
【請求項２４】
請求項６から１５の一項に記載の方法を実行するための診断デバイス。
【請求項２５】
ナトリウム利尿タンパク質、特にＡＮＰ（またはＡＮＦ）、ｐｒｏＡＮＰ、ＮＴ−ｐｒｏＡＮＰ、ＢＮＰ、ｐｒｏＢＮＰ、もしくはＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ、または各々の場合その部分配列、および場合により請求項１１から１５の一項に記載の追加的なマーカー、および補助試薬と組み合わせて、プロバソプレシン（ｐｒｏＡＶＰ）またはその断片および部分ペプチド、特にコペプチンまたはニューロフィジンＩＩを測定するための検出試薬を含有する、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、および／または狭心症の診断用キット。