【手続補正書】
【提出日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
再狭窄の予防または処置のための、式(I)の化合物を含む組成物；
【化１】
2010529082.tif 000001
(I)
［式中、
記号---は、単結合または二重結合を表し;
Y は、3位において---が二重結合である場合に、酸素またはグアニジノイミノであり;
Y は、3位において---が単結合であって、αまたはβ構造を有する場合に、水素、OR4またはSR4であり;
Rは、非置換または置換3-フリルまたは4-ピリダジニル基であり；
R1は、水素；メチル；エチル、またはOHもしくはNR5R6により置換されたn-プロピルであり;
R2は、水素であるか、またはR3と一緒にオキシラン環の単結合であり;
R3は、水素であるか、またはR2と一緒にオキシラン環の単結合であり;
R4は、水素；メチル；C2-C6アルキルまたはC3-C6アルケニルまたはC2-C6アシルであり、これらのアルキル、アルケニルおよびアシル基は、四級アンモニウム基あるいは１以上のOR7、NR8R9、ホルミル、アミジノ、グアニジノイミノによるか、またはNR8R9およびヒドロキシル基により置換されていてもよい;
R5、R6は、独立して水素；メチル；一つのNR10R11により、またはNR10R11および水素により置換されていてもよいC2-C6アルキルであるか、または
R5およびR6が窒素原子と一緒になり、非置換または置換の飽和または不飽和ペンタ-またはヘキサ-複素環式単環を形成しており、酸素または硫黄または窒素から選択される別のヘテロ原子を含有してもよい；
R7は、水素、メチルまたはC2-C4アルキルであり、このアルキルは１以上のNR10R11またはNR10R11および水素により置換されていてもよい;
R8、R9は、独立して水素である；メチル；C2-C6アルキルまたはC3-C6アルケニルであり、これらのアルキルおよびアルケニル基は、１以上のNR10R11、またはNR10R11および水素により置換されていてもよく、または
R8およびR9は、窒素原子と一緒になって、非置換または置換の飽和または不飽和ペンタ-またはヘキサ-複素環式単環を形成しており、酸素または硫黄または窒素から選択される別のヘテロ原子を含有してもよい、または
R8は、水素であり、R9はアミジノであり；または
NR8R9は、プロパルギルアミノを表し、
R10、R11は、独立して水素、C1-C6アルキルであるか、または
R10およびR11は、窒素原子と一緒になり、飽和または不飽和ペンタ-またはヘキサ複素環式単環を形成する］。
【請求項２】
臓器線維症を原因とする疾患の予防または処置のための式(I)の化合物を含む組成物。
【請求項３】
血管手術後の閉塞性血管病変の予防および／または処置のための式(I)の化合物を含む組成物。
【請求項４】
式(I)の化合物が下記群からなる群から選択される、請求項1-3のいずれかの組成物：
17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-3β,14β,17αトリオール;
3β-(2-ヒドロキシエトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-アミノエトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(3-アミノプロポキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-メチルアミノエトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-(3-(1-ピロリジニル)プロポキシ)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(3-(1-ピロリジニル)プロポキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-(1-イミダゾリル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-(2-イミダゾリン-2-イル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-(2-アミジノ)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-グアニジノエトキシ)-17β-(3-フリル)5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(3-グアニジノプロポキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(3-アミノ-2-ヒドロキシプロポキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2,3-ジアミノプロポキシ)-17β-(3-フリル)5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
17β-(3-フリル)-17α-メトキシ-5β-アンドロスタン-3β,14β-ジオール;
17β-(3-フリル)-17α-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-5β-アンドロスタン-3β,14β-ジオール;
17β-(3-フリル)-17α-(3-アミノプロポキシ)-5β-アンドロスタン-3β,14β-ジオール;
3β-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-17α-メトキシ-5β-アンドロスタン-14β-オール;
3β,17α-ビス(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β-オール;
3β,17α-ビス(3-アミノプロポキシ)-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β-オール;
14β,17α -ジヒドロキシ-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-3-オン;
3-グアニジノイミノ-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
17β-(4-ピリダジニル)-5β-アンドロスタン-3β,14β,17αトリオール;
3β-(2-ヒドロキシエトキシ)-17β-(4-ピリダジニル)5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(3-アミノプロポキシ)-17β-(4-ピリダジニル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-ピリダジニル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
3β-(3-(1-ピロリジニル)プロポキシ)-17β-(4-ピリダジニル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
17β-(4-ピリダジニル)-17α-(3-アミノプロポキシ)-5β-アンドロスタン-3β,14β-ジオール;
3β-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-ピリダジニル)-17α-メトキシ-5β-アンドロスタン-14β-オール;
3β-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(4-ピリダジニル)-17α-(3-アミノ-プロポキシ)-5β-アンドロスタン-14β-オール;
14β,17α -ジヒドロキシ-17β-(4-ピリダジニル)-5β-アンドロスタン-3-オン;
3-グアニジノイミノ-17β-(4-ピリダジニル)-5β-アンドロスタン-14β,17α-ジオール;
14β,15β-エポキシ-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-3β,17α-ジオール;
3β-(2-ヒドロキシエトキシ)-14β,15β-エポキシ-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-17α-オール;
3β-(3-アミノプロポキシ)-14β,15β-エポキシ-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-17α-オール;
3β-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-14β,15β-エポキシ-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-17α-オール;
3β-(3-(1-ピロリジニル)プロポキシ)-14β,15β-エポキシ-17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-17α-オール;
3β-(2-(1-ピロリジニル)エトキシ)-17β-(3-フリル)-17α-メトキシ-14β,15β-エポキシ-5β-アンドロスタン;
17α-ヒドロキシ-17β-(3-フリル)-14β,15β-エポキシ-5β-アンドロスタン-3-オン;
3-グアニジノイミノ-17β-(3-フリル)-14β,15β-エポキシ-5β-アンドロスタン-17α-オール;
14β,15β-エポキシ-17β-(4-ピリダジニル)-5β-アンドロスタン-3β,17α-ジオール;
および
上記規定した3β誘導体の3α誘導体、および対応する3αおよび3βチオ誘導体（式中Y=Sである）。
【請求項５】
好ましい化合物が、17β-(3-フリル)-5β-アンドロスタン-3β,14β,17α-トリオールである、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項６】
血管手術が、血管形成、経皮経管冠動脈形成、バイパス移植術、内膜剥離術(endartherectomy)またはステント移植からなる群から選択される、請求項3の組成物。
【請求項７】
閉塞性血管病変が、血管形成後または内部粥腫切除術後の再狭窄である、請求項3の組成物。
【請求項８】
臓器線維症を原因とする疾患が、腎臓線維症；心臓線維症；膵臓線維症；肺線維症；血管線維症；皮膚線維症；骨髄線維症；肝臓線維症；または強皮症、ケロイドおよび全身性硬化症からなる群から選択される疾患を原因とする臓器線維症からなる群から選択される、請求項2の組成物。
【請求項９】
肝臓線維症が、ウイルス性疾患、アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、肝硬変または肝臓癌を原因とする、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
化合物が、0.05 mgから20mg/日の用量で投与される、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項１１】
化合物が、0.5 mg から15mgの用量で投与される、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項１２】
化合物が、5 mgから10mgの用量で投与される、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項１３】
化合物が単回投与計画で投与される、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項１４】
化合物が多回投与計画で投与される、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項１５】
組成物が、経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、鞘内、脳室内、経真皮、経皮的、皮下、腹腔内、経鼻、経腸、局所、舌下または直腸投与のためのものである、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項１６】
組成物が、外科手術後の患部組織に局所投与される、請求項1-3のいずれかの組成物。
【請求項１７】
組成物が、ステント上を被覆しているか、制御放出マトリックスに組み込まれているかまたはリポソームに組み込まれている、請求項1-3のいずれかの組成物。