【手続補正書】
【提出日】平成22年12月24日(2010.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2009542661.tif 000001
［式中、ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、前記の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができ、ここで、前記シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルはアルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができ、ここで、前記アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ１−（Ｒは水素またはアルキルであり、ｎ１は０〜２である）により場合により置きかえられており、さらにここで、前記アルキレン鎖中の１または２個の水素原子は、１または２個のアルキルで場合により置換されていることができ；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、フルオロまたはフルオロアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前記の環の各々はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６（Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールである）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は，アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選択されるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている］の化合物、または薬学的に許容できる前記化合物の塩、
但し、式（Ｉ）の化合物は、２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）酢酸、２−（４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸ではない。
【請求項２】
ｎが１であり；
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択され、ここで前記の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができ、ここで、前記シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルは、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができ、ここで、前記アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ１−（Ｒは水素またはアルキルであり、およびｎ１は０〜２である）により場合により置きかえられており、さらにここで、前記アルキレン鎖中の１または２個の水素原子は、１または２個のアルキルで場合により置換されていることができ；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２が独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前記の環の各々は、Ｒｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選択されるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、前記の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、水素以外であるという条件で、Ｒ１およびＲ２が水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシから独立して選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素であり、およびＲ２がアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に付着し、ならびに結合して、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されているシクロアルキルを形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に付着し、ならびに結合して、アルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されている単環飽和ヘテロシクリルを形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２がピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着し、ならびに結合して、Ｃ１−Ｃ２−アルキレン鎖を形成し、ここで、前記アルキレン鎖中の１または２個の水素原子は、１または２個のアルキルで場合により置換されていることができる、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がフェニルであり、各フェニルはＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルであり、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１がＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されているフェニルであり、ならびにＡｒ２がシクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、各々の環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４が水素またはアルキルであり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、各々の環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４の少なくとも１つは水素以外である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２がアルキルであり、Ａｒ１がフェニルであり、ならびにＡｒ２がヘテロアリールであり、各々の環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が下記の構造：
【化２】
2009542661.tif 000002
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素またはアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してフェニルであり、各々の環はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルである］を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が下記の構造：
【化３】
2009542661.tif 000003
を有し、Ｒｇは、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシであり、フェニル環の３位に付着しており、ならびに＊Ｃにおける立体化学は、（Ｒ）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が下記の構造：
【化４】
2009542661.tif 000004
［式中、ＲｇおよびＲｈは、独立して水素、アルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである］を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
式（Ｉ）の化合物が下記の構造：
【化５】
2009542661.tif 000005
［式中、Ｒ１は、水素またはメチルであり、ならびにＲｈは、シアノ、ヘテロアリールまたはフェニル（各環はアルキルで場合により置換されている）であり、およびＲｇがアルキル、ハロ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである］の１つを有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒｇがフェニル環の３位に位置し、および＊Ｃにおける立体化学が（Ｒ）である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３，５−ジクロロフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（フェニル（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−ビフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−イオドフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（ビフェニル−３−イル）（フェニル−メチル）−ピペラジン−１−イル）−酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（ビフェニル−４−イル）（フェニル−メチル）−ピペラジン−１−イル）−酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−シアノフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−クロロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−４−（（Ｒ）−ビフェニル−３−イル）（フェニル−メチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（｛Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２−ブロモフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（ｍ−トリル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−イソプロピルフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（チオフェン−２−イル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−（３−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−（４−（メチルチオ）フェニル）（フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−フェニル（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−４−（（Ｒ）−ビフェニル−４−イル）（フェニル−メチル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル−４−［（Ｒ）−（２’−メチル−ビフェニル−４−イル）（フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル−４−［（Ｒ）−（３’−メチル−ビフェニル−４−イル）（フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
｛（Ｒ）−２−メチル４−［（Ｒ）−（４’−メチル−ビフェニル−４−イル）（フェニル−メチル］−ピペラジン−１−イル］−酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（２，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−（３−フルオロフェニル）（フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（４−（２−フェニルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（２−ピリジン−３−イルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−（２−ピリジン−４−イルエチニル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｓ）−２−メチル−４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（４−ベンズヒドリル−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２，５−トランス）−４−ベンズヒドリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２，５−シス）−４−ベンズヒドリル−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−３−メチル−４−（フェニル（４−ジフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（（４−フルオロフェニル）（３−（ジフェニル）メチル））−（Ｒ）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（（３−ブロモフェニル）（４−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｓ）−チオフェン−２−イル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−３−オキソピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（（Ｒ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）プロパン酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−オキソピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（（２Ｒ，６Ｓ）−４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２，６−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）プロパン酸；
（Ｒ）−２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）−２−イソプロピルピペラジン−１−イル）酢酸；
２−（４−（ビス（４−クロロフェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；および
２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル）−酢酸、
からなる群から選択される化合物、または薬学的に許容できる前記化合物の塩。
【請求項２５】
（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；
（Ｒ）−２−（４−ベンズヒドリル−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩；
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（ｍ−トリル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；および
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩
から選択される、化合物。
【請求項２６】
２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸二塩酸塩。
【請求項２７】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ２が水素またはメチルであり、ならびにＡｒ１およびＡｒ２が独立してフェニルであり、各環がＲｇまたはＲｈで場合により置換されており、ここで、ＲｇおよびＲｈは独立して、メチル、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；または薬学的に許容できる前記化合物の塩。
【請求項２９】
２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；または薬学的に許容できる前記化合物の塩から選択される化合物。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる前記化合物の塩と、薬学的に許容できる賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項３１】
ＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患を治療するための医薬の調製における、下記の式（Ｉ）：
【化６】
2009542661.tif 000006
［式中、
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、前記の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されており；または
Ｒ１およびＲ２は、同じ炭素原子に付着している場合、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルを形成してスピロ環を与えることができ、ここで、前記シクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルはアルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換されていることができ；または
Ｒ１およびＲ２は、ピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖を形成することができ、ここで、前記アルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ１−（Ｒは水素またはアルキルであり、ｎ１は０〜２である）により場合により置きかえられており、さらにここで、前記アルキレン鎖中の１または２個の水素原子は、１または２個のアルキルで場合により置換されていることができ；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、フルオロまたはフルオロアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、前記の環の各々は、Ｒｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されており、ここで、Ｒｇは、アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６（Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールである）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選択されるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている］の化合物、または薬学的に許容できる前記化合物の塩、あるいは式（Ｉ）の化合物と薬学的に許容できる前記化合物の塩との混合物、および薬学的に許容できる賦形剤、の使用。
【請求項３２】
ＧｌｙＴ１受容体の阻害によって治療可能な疾患を治療するための医薬の調製における、請求項２〜２９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３３】
疾患が統合失調症である、請求項３１または３２に記載の使用。
【請求項３４】
疾患が統合失調症に関連する認知障害である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
抗精神病薬と併用される、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
抗精神病薬が、アセトフェナジン、アレンテモル、アリピプラゾール、アミスルプリド、ベンズヘキソール、ブロモクリプチン、ビペリデン、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、クロザピン、ジアゼパム、フェノルドパム、フルフェナジン、ハロペリドール、レボドパ、レボドパ（ベンセラジドと共に）、レボドパ（カルビドパと共に）、リスリド、ロキサピン、メソリダジン、モリンドロン、ナキサゴリド、オランザピン、ペルゴロリド、ペルフェナジン、ピモジド、プラミペキソール、クエチアピン、リスペリドン、スルピリド、テトラベナジン、トリヘキシフェニジル、チオリダジン、チオチキセン、トリフルオペラジン、ジプラシドン、ハロペリドール、レスペリドン、オランザピン、クエチアピン、フルフェナジンまたはクロザピンから選択される、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
化合物が、（Ｒ）−２−（４−（フェニル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；２−（（Ｒ）−４−（シクロプロピル（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）酢酸；または２−（（Ｒ）−２−メチル−４−（（Ｒ）−フェニル（３−トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ピペラジン−１−イル）酢酸；または薬学的に許容できるその塩である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
式（Ｉ）：
【化７】
2009542661.tif 000007
［式中、
ｎは、１〜３の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル（前記の環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲａ、ＲｂまたはＲｃで場合により置換されている）から独立して選択され；または
Ｒ１およびＲ２が同じ炭素原子に付着している場合、Ｒ１およびＲ２は、結合してシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリル（ここで、このシクロアルキルまたは単環飽和ヘテロシクリルはアルキル、アルコキシ、フルオロ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ヒドロキシ、一置換アミノもしくは二置換アミノから独立して選択されるＲｄ、ＲｅまたはＲｆで場合により置換され得る）を形成してスピロ環を与え得；または
Ｒ１およびＲ２がピペラジン環の２および５位または３および６位の炭素原子に付着している場合、Ｒ１およびＲ２は、結合して−Ｃ１−Ｃ３−アルキレン鎖｛ここで、このアルキレン鎖中の炭素原子の１つは、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ１−（式中、Ｒは水素またはアルキルであり、ｎ１は０〜２である）により場合により置きかえられており、さらにこのアルキレン鎖中の１または２個の水素原子は、１または２個のアルキルで場合により置換され得る｝を形成し得；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、アルキル、フルオロまたはフルオロアルキルであり；ならびに
Ａｒ１およびＡｒ２は、独立してアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである｛ここで、前記の環の各々はＲｇ、ＲｈまたはＲｉで場合により置換されている（式中、Ｒｇは、アルキル、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ６（ここで、Ｒ６は、アリールまたはヘテロアリールである）、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルまたはアシルアミノであり、ならびにＲｈおよびＲｉは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニル、アシルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから独立して選択される（ここで、Ｒｇ、ＲｈおよびＲｉ中の芳香環または脂環式環は、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、スルホニル、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、アミノスルホニル、アミノカルボニルもしくはアシルアミノから独立して選択されるＲｊ、ＲｋまたはＲｌで場合により置換されている）｝］の化合物の作製方法であって、
（ａ）下式の化合物：
【化８】
2009542661.tif 000008
｛式中、Ｒは、アルキルであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａｒ１およびＡｒ２基は上記定義の通りである｝
中のエステル基を酸性または塩基性の加水分解反応条件下で加水分解すること；
（ｂ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａｒ１およびＡｒ２基のいずれかを場合により修飾して式（Ｉ）の化合物を提供すること；
（ｃ）上記の段階（ａ）および／または（ｂ）から得られた式（Ｉ）の化合物の酸付加塩を場合により形成すること；
（ｄ）上記の段階（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）から得られた式（Ｉ）の化合物の立体異性体を場合により分離すること、
を含む、前記作製方法｛但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ａｒ１がフェニルである場合、Ａｒ２は、フェニルまたは４−クロロフェニルではない｝。
【請求項３９】
式（Ｉ）の化合物は、
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、水素であり；および
Ａｒ１およびＡｒ２が、独立してフェニルであり、各環がＲｇまたはＲｈで場合により置換されており｛ここで、ＲｇおよびＲｈは独立して、アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アルキルカルボニル、またはアルコキシカルボニルである｝、Ｒ３、Ａｒ１およびＡｒ２基を担持する炭素での立体化学が（Ｒ）である、請求項３８に記載の作製方法。
【請求項４０】
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、水素またはメチルであり、メチルは、ピペラジン環の２位にあり、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ基を担持するピペラジン環の窒素原子が１位であり；
Ａｒ１が、フェニルであり；
Ａｒ２が、Ｒｇで置換されたフェニルであり｛ここで、Ｒｇは、トリフルオロメチルであり、フェニル環の３位に付着しており、−ＣＲ３Ａｒ２に付着した環原子は１位である｝、Ｒ３、Ａｒ１およびＡｒ２基を担持する炭素での立体化学が（Ｒ）である、請求項３８に記載の作製方法。
【請求項４１】
以下：
【化９】
2009542661.tif 000009
からなる群から選択される化合物、または前記化合物の塩。