【手続補正書】
【提出日】平成22年11月15日(2010.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
クマリンは、植物界に豊富に見出すことができる別の種類のポリフェノール化合物である。それらの多くは、例えば４−メトキシクマリンは利胆特性を有しているなどの、興味深い生物学的活性を有している（Ｔａｋｅｄａ，Ｓ．；Ａｂｕｒａｄａ，Ｍ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−Ｄｙｎ．４：７２４（１９８１））。７，８ジヒドロキシ−４−メチルクマリン及び７，８−ジアセトキシ−４−メチルクマリンは、抗酸化特性を有しており、従って酸素ラジカルの有効なスカベンジャーと考えられる（Ｒａｊ，Ｈ．Ｇ．；Ｐａｒｍａｒ，Ｖ．Ｓ．；Ｊａｉｎ，Ｓ．Ｃ．；Ｐｒｉｙａｄａｒｓｉｎｉ，Ｋ．Ｉ．；Ｍｉｔｔａｌ，Ｊ．Ｐ．；Ｇｏｅｌ，Ｓ．；Ｐｏｏｎａｍ；Ｈｉｍａｎｓｈｕ；Ｍａｌｈｏｔｒａ，Ｓ．；Ｓｉｎｇｈ，Ａ．；Ｏｌｓｅｎ，Ｃ．Ｅ．；Ｗｎｇｅｌ，Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．６：８３３（１９９８））。加えて、この群の分子は、ＨｅｐＧ２細胞及び初代ヒト肝細胞培養において既知酸化剤（ｔ−ブチルヒドロペルオキシド）によって誘導された毒性に対して保護的効果を示す（Ｂｅｒｎａｒｄ  Ｒｅｆｏｕｖｅｌｅｔ，Ｃａｔｈｅｒｉｎｅ  Ｇｕｙｏｎ，Ｙｖｅｓ  Ｊａｃｑｕｏｔ，Ｃｏｒｉｎｎｅ  Ｇｉｒａｒｄ，Ｈｅｒｖｅ  Ｆｅｉｎ，Ｆｒａｎｃｏｉｓｅ  Ｂｅｖａｌｏｔｂ，Ｊｅａｎ−Ｆｒａｎｃｏｉｓ  Ｒｏｂｅｒｔ  ａ，Ｂｒｕｎｏ  Ｈｅｙｄ，Ｇｅｏｒｇｅｓ  Ｍａｎｔｉｏｎ，Ｌｙｓｉａｎｅ  Ｒｉｃｈｅｒｔ，Ａｌａｉｎ  Ｘｉｃｌｕｎａ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ４−ｈｙｄｒｏｘｙｃｏｕｎｍａｒｉｎ  ａｎｄ  ２，４−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｄｉｏｌ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｎｄ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅｉｒ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ＨｅｐＧ２  ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  ｈｕｍａｎ  ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ  ｃｕｌｔｕｒｅ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９：９３１−９３７（２００４））。
テルペノイドは、抗酸化作用（Ｚｈｕ  Ｍ，Ｃｈａｎｇ  Ｑ，Ｗｏｎｇ  ＬＫ，Ｃｈｏｎｇ  ＦＳ，Ｌｉ  ＲＣ．Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １３：５２９−３１（１９９９））、及び肝保護作用（Ｊａｍｅｓ，Ｌ．Ｐ．，Ｍａｙｅｕｘ，Ｐ．Ｒ．，Ｈｏｎｓｏｎ，Ｊ．Ａ．Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ  ３１：４９９−５０６（２００３））も示す別の群の植物由来の代謝物である。トリテルペンセラストロールは、肝臓ミトコンドリアにおける脂質過酸化に対して強力な阻害効果を示す。Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏ実験において、他の臨床テストと同様に、オレイン酸、ウルソール酸、アルファ−ヘデリン、グリチルリジン及びルペオールなどのいくつかのテルペノイドは、胃保護の効果（Ｚｈｕ  Ｍ，Ｃｈａｎｇ  Ｑ，Ｗｏｎｇ  ＬＫ，Ｃｈｏｎｇ  ＦＳ，Ｌｉ  ＲＣ．Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ．Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １３：５２９−３１（１９９９））、及び肝保護作用（Ｌｉｕ，Ｊ．，Ｌｉｕ，Ｙ．，Ｍａｏ，Ｑ．Ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  １０  ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｎ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｌｉｖｅｒ  ｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  ｍｉｃｅ．Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ２２：３４−４０（１９９４））（Ｓｕｎｉｔｈａ  Ｓ．，Ｎａｇａｒａｊ  Ｍ．，Ｖａｒａｌａｋｓｈｍｉ  Ｐ．Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｌｕｐｅｏｌ  ａｎｄ  ｌｕｐｅｏｌ  ｌｉｎｏｌｅａｔｅ  ｏｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ｄｅｆｅｎｃｅ  ｓｙｓｔｅｍ  ｉｎ  ｃａｄｍｉｕｍ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ  ７２：５１６−５２３（２００１））を示した。
現在の治療法のいくつかの不都合に立ち向かうウイルス性及び非ウイルス性肝障害に対
する安全で有効な治療の必要性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【特許文献１】  米国特許第５４０１７７７号
【特許文献２】  米国特許第５８６１４１５号
【特許文献３】  米国特許第６４２６０９８号
【特許文献４】  米国特許第６８４１１７７号
【特許文献５】  欧州公開第１０３２４０８号
【特許文献６】  国際公開第ＷＯ０３０５１３８０号
【特許文献７】  国際公開第ＷＯ０４０４８３５８号
【非特許文献】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【非特許文献１】  ＡＦＺＡＬ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｃｏｒｄｉａ  Ｍｙｘｘａ  Ｌ．  ａｎｄ  ｉｔｓ  Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ．  ２００７．  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ，  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  ａｎｄ  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．  Ｖｏｌ．６（６），  ｐｐ．  ２１０９−１８．
【非特許文献２】  ＡＬ−ＡＷＡＤＩ，  Ｆ．Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｃｏｒｄｉａ  ｍｙｘａ  Ｆｒｕｉｔ  ｏｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｌｙ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｃｏｌｉｔｉｓ  ｉｎ  Ｒａｔｓ．  ２００１．  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ．  Ｖｏｌ．  １７，  ｐｐ．  ３９１−６．
【非特許文献３】  ＢＡＳＫＡＲ，  Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｉｎ  Ｌｅａｖｅｓ  ｏｆ  Ａｎｎｏｎａ  Ｓｐｅｃｉｅｓ．  ２００７．  Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ．  Ｖｏｌ  ４５（５），  ｐｐ．  ４８０−５．
【非特許文献４】  ＢＡＹＥＵＸ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｎｔｉｅｄｅｍａｔｏｇｅｎｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ａｒｔｅｍｅｔｉｎ  Ｉｓｏｌａｔｅｄ  Ｆｒｏｍ  Ｃｏｒｄｉａ  ｃｕｒａｓｓａｖｉｃａ  ＤＣ．  ２００２．  Ｂｒａｚｉｌｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．  Ｖｏｌ．  ３５，  ｐｐ．  １２２９−３２．
【非特許文献５】  ＢＥＲＲＹ，  Ｍ．Ｎ．  ａｎｄ  ＦＲＩＥＮＤ，  Ｄ．Ｓ．  Ｈｉｇｈ  Ｙｉｅｌｄ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｉｓｏｌａｔｅｄ  Ｒａｔ  Ｌｉｖｅｒ  Ｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌ  Ｃｅｌｌｓ．  １９６９．  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  Ｖｏｌ．  ４３，  ｐｐ．  ５０６−２０．
【非特許文献６】  ＢＯＯＴＳ，  Ａ．Ｗ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｏ  Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＤＴ−Ｄｉａｐｈｏｒａｓｅ  （ＮｑＯ１）  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ａｇａｉｎｓｔ  Ｏｘｉｄｉｚｅｄ  Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ．  ２００５．  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．  Ｖｏｌ．  ５７９，  ｐｐ．  ６７７−８２．
【非特許文献７】  ＢＵＳＳＭＡＮＮ  Ｒ．Ｗ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｎｏｒｔｈｅｒｎ  Ｐｅｒｕ：  Ｔｒａｃｋｉｎｇ  Ｔｗｏ  Ｔｈｏｕｓａｎｄ  Ｙｅａｒｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｉｎｇ  Ｃｕｌｔｕｒｅ．  ２００６．  Ｊ  Ｅｔｈｎｏｂｉｏｌ  Ｅｔｈｎｏｍｅｄ．  Ｖｏｌ  ２，  ｐ．  ４７．  ｗｗｗ．ｅｔｈｎｏｂｉｏｍｅｄ．ｃｏｍ／ｃｏｎｔｅｎｔ／２／１／４７．
【非特許文献８】  ＣＨＨＡＢＲＡ，  Ｓ．Ｃ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｏｆ  Ｔａｎｚａｎｉａｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｌａｎｔｓ．  １９８４．  Ｊ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｖｏｌ．  １１（２），  ｐｐ．  １５７−７９．
【非特許文献９】  ＤＡＶＩＳ，  Ｇ．Ｌ．  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ａｌｐｈａ  ａｎｄ  Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ  ａｓ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｒｅｌａｐｓｅ  ｉｎ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ．  １９９９．  Ｓｅｍｉｎ  Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓ．  Ｖｏｌ．  １９（Ｓｕｐｐｌ  １），  ｐｐ．  ４９−５５．
【非特許文献１０】  ＤＥ  ＳＯＵＺＡ，  Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｒｅｍｅｄｉｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｏｕｔｈ  ｏｆ  Ｂｒａｚｉｌ．  ２００４．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  ９０，  ｐｐ．  １３５−４３．
【非特許文献１１】  ＤＥＳＨＰＡＮＤＥ，  Ｕ．Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｔｕｍｅｒｉｃ  （Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ  Ｌ．）  Ｅｘｔｒａｃｔ  ｏｎ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｌｉｖｅｒ  Ｄａｍａｇｅ  ｉｎ  Ｒａｔｓ．  １９９８．  Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ．  Ｖｏｌ．  ３６（６），  ｐｐ．  ５７３−７．
【非特許文献１２】  ＦＩＣＡＲＲＡ，  Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｌｅａｆ  Ｅｘｔｒａｃｔｓ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｃｏｒｄｉａ  Ｓｐｅｃｉｅｓ：  Ａｎａｌｇｅｓｉｃ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ａｓ  Ｗｅｌｌ  ａｓ  Ｔｈｅｉｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ．  １９９５．  Ｉｌ  Ｆａｒｍａｃｏ．  Ｖｏｌ．  ５０（４），  ｐｐ．  ２４５−５６．
【非特許文献１３】  ＨＥＲＮＡＮＤＥＺ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｔｈｎｏｂｏｔａｎｙ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｐｌａｎｔｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ｏｆ  Ｚａｐｏｔｉｔｌａｎ  ｄｅ  ｌａｓ  Ｓａｌｉｎａｓ，  Ｐｕｅｂｌａ  （Ｍｅｘｉｃｏ）．  ２００３．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  ８８，  ｐｐ．  １８１−８．
【非特許文献１４】  ＨＥＲＮＡＮＤＥＺ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ  ａｎｄ  Ｅｘｔｒａｃｔｓ  ｏｆ  Ｃｏｒｄｉａ  ｃｕｒａｓｓａｖｉｃａ  （Ｂｏｒａｇｉｎａｃｅａｅ）．  ２００７．  Ｊｏｕｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  １１１，  ｐｐ．  １３７−４１．
【非特許文献１５】  ＨＩＲＯＳＥ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｕｒａｌｌｙ  Ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  Ｇａｍｍａ−ｏｒｙｚａｎｏｌ，  Ｐｈｙｔｉｃ  Ａｃｉｄ，  Ｔａｎｎｉｃ  Ａｃｉｄ  ａｎｄ  ｎ−Ｔｒｉｔｒｉａｃｏｎｔａｎｅ−１６，１８−ｄｉｏｎｅ  ｉｎ  ａ  Ｒａｔ  Ｗｉｄｅ−Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  Ｏｒｇａｎ  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  Ｍｏｄｅｌ．  １９９１．  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ．  Ｖｏｌ．  １２，  ｐｐ．  １９１７−２１．
【非特許文献１６】  ＪＡＭＥＳ，  Ｌ．Ｐ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈｅｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ．  ２００３．  Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ．  Ｖｏｌ．  ３１，  ｐｐ．  ４９９−５０６．
【非特許文献１７】  ＫＬＯＵＣＥＫ，  Ｐ．  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｂａｒｋｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｐｅｒｕｖｉａｎ  Ａｍａｚｏｎ．  ２００７．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  １１１，  ｐｐ．  ４２７−９．
【非特許文献１８】  ＫＵＮＣＨＡＮＤＹ，  Ｅ．，  ａｎｄ  ＲＡＯ，  Ｍ．Ｎ．Ａ．  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｃｕｒｃｕｍｉｎ  ｏｎ  ｈｙｄｒｏｘｙｌ  ｒａｄｉｃａｌ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｔｈｒｏｕｇｈ  Ｆｅｎｔｏｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎ．  １９８９．  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｐｈａｒｍ．  Ｖｏｌ．  ５７，  ｐｐ．  １７３−６．
【非特許文献１９】  ＬＡＮＳ，  Ｃ．  Ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｔｒｉｎｉｄａｄ  ａｎｄ  Ｔｏｂａｇｏ  ｆｏｒ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  Ｐｒｏｂｌｅｍｓ．  ２００７．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｔｈｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ．  Ｖｏｌ．  ３（１３），  ｐｐ．  １−１２．
【非特許文献２０】  ＬＡＵＴＲＡＩＴＥ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｏｐｔｉｍｉｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ−Ｂａｓｅｄ  Ａｓｓａｙｓ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｕｍ  Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｏｆ  Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  Ｓｔｒｅｓｓ．  ２００３．  Ｔｏｘｉｃｏｌ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ．  Ｖｏｌ．  １７，  ｐｐ．  ２０７−２２０．
【非特許文献２１】  ＬＩＮ，  Ｙ．Ｌ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉ−ｌｉｐｉｄ−ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｖｅ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｆｒｏｍ  Ｔｏｕｎｅｆｏｒｔｉａ  ｓａｍｅｎｔｏｓａ．  ２００２．  Ｊ  Ｎａｔ  Ｐｒｏｄ．  Ｖｏｌ．  ６５（５），  ｐｐ．  ７４５−７．
【非特許文献２２】  ＬＩＵ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  １０  Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｏｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｌｉｖｅｒ  Ｉｎｊｕｒｙ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ．  １９９４．  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  ２２，  ｐｐ．  ３４−４０．
【非特許文献２３】  ＬＵＰＥＲ，  Ｓ．  Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｐｌａｎｔｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ：  Ｐａｒｔ  Ｔｗｏ．  １９９９．  Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗ．  Ｖｏｌ．  ４（３），  ｐｐ．  １７８−８８．
【非特許文献２４】  ＭＣＨＵＴＣＨＩＳＯＮ，  Ｊ．Ｇ．，  ａｎｄ  ＰＯＹＮＡＲＤ，  Ｔ．  Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｗｉｔｈ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｐｌｕｓ  Ｒｉｂａｖｉｒｉｎ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｉｎｉｔｉａｌ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ．  １９９９．  Ｓｅｍｉｎ  Ｌｉｖｅｒ  Ｄｉｓ．  Ｖｏｌ．  １９（Ｓｕｐｐｌ  １），  ｐｐ．  ５７−６５．．
【非特許文献２５】  ＭＥＤＥＩＲＯＳ，  Ｒ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｔｗｏ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  Ｏｂｔａｉｎｅｄ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ  ｏｆ  Ｃｏｒｄｉａ  ｖｅｒｂｅｎａｃｅａ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ａｃｕｔｅ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  Ｅｌｉｃｉｔｅｄ  ｂｙ  ＬＰＳ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ  Ｐａｗ．  ２００７．  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｐｐ．  １−１０．
【非特許文献２６】  ＭＩＤＤＬＥＴＯＮ  Ｊｒ．，  Ｅ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｈｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｐｌａｎｔ  Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ｏｎ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌｓ：  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，  Ｈｅａｒｔ  Ｄｉｓｅａｓｅ，  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ．  ２０００．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｒｅｖ．  Ｖｏｌ．  ５２，  ｐｐ．  ６７３−７５１．
【非特許文献２７】  ＭＩＹＡＭＯＴＯ，  Ｋ．Ｉ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｅｌｌａｇｉｔａｎｎｉｎｓ  Ａｇａｉｎｓｔ  Ｓａｒｃｏｍａ−１８０  ｉｎ  Ｍｉｃｅ．  １９９３．  Ｂｉｏｌ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ．  Ｖｏｌ．  １６，  ｐｐ．  ３７９−８７．
【非特許文献２８】  ＭＯＬＩＮＡ−ＳＡＬＩＮＡＳ，  Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｌｏｒａ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈｅｒｎ  Ｍｅｘｉｃｏ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ．  ２００７．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  １０９，  ｐｐ．  ４３５−４１．
【非特許文献２９】  ＭＯＲＡ  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ−ｌｉｋｅ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｙｄｒｏａｌｃｏｈｏｌ  Ｅｘｔｒａｃｔ  ｆｒｏｍ  Ａｌｏｙｓｉａ  ｐｏｌｙｓｔａｃｈｙａ  ｉｎ  Ｒａｔｓ．  ２００５．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｅｈａｖ．  Ｖｏｌ．  ８２（２），  ｐｐ．  ３７３−８．
【非特許文献３０】  ＯＫＵＤＡ，  Ｔ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｔａｎｎｉｎｓ  ａｎｄ  Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｒｏｍ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇｓ．  Ｉ．  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  Ｌｉｐｉｄ  Ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ  ａｎｄ  Ｍｉｃｒｏｓｏｍｅｓ  ｏｆ  Ｌｉｖｅｒ．  １９８３．  Ｃｈｅｍ  Ｐｈａｒｍ  Ｂｕｌｌ．  Ｖｏｌ．  ３１，  ｐｐ．  １６２５−３１．
【非特許文献３１】  ＰＡＳＳＯＳ，  Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−Ａｌｌｅｒｇｉｃ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｏｉｌ  ａｎｄ  Ａｃｔｉｖｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｒｏｍ  Ｃｏｒｄｉａ  ｖｅｒｂｅｎａｃｅａ．  ２００７．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  １１０，  ｐｐ．  ３２３−３３．
【非特許文献３２】  Ｒａｉｎｔｒｅｅ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ．  ２００４．  ｐｐ．  １−１０．  ｗｗｗ．ｒａｉｎ−ｔｒｅｅ．ｃｏｍ／Ｇｒａｖｉｏｌａ−Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ．ｐｄｆ
【非特許文献３３】  ＲＡＪ，  Ｈ．Ｇ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ４−Ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｐｙｒａｎ−２−ｏｎｅｓ．  Ｐａｒｔ  Ｉ：  Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｔｅｄ  ４−ｍｅｔｈｙｌ  Ｃｏｕｍａｒｉｎｓ  ａｓ  Ｓｕｐｅｒｂ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  ａｎｄ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ．  １９９８．  Ｊ  Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．  Ｖｏｌ．  ６，  ｐ．  ８３３．
【非特許文献３４】  ＲＥＤＤＹ，  Ａ．Ｃ．，  ａｎｄ  ＬＯＫＥＳＨ，  Ｂ．Ｒ．  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｔｕｍｅｒｉｃ  （Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）  ｏｎ  Ｉｒｏｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｌｉｐｉｄ  Ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｒａｔ  Ｌｉｖｅｒ．  １９９４．  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ  Ｔｏｘｉｃｏｌ．  Ｖｏｌ．  ３２，  ｐｐ．  ２７９−２８３．
【非特許文献３５】  ＲＥＦＯＵＶＥＬＥＴ，  Ｂ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ４−Ｈｙｄｒｏｘｙｃｏｕｍａｒｉｎ  ａｎｄ  ２，４−ｑｕｉｎｏｌｉｎｅｄｉｏｌ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ａｎｄ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｉｒ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  ＨｅｐＧ２  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｈｕｍａｎ  Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ  Ｃｕｌｔｕｒｅ．  ２００４．  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．  Ｖｏｌ．  ３９，  ｐｐ．  ９３１−７．
【非特許文献３６】  ＲＵＩ，  Ｙ．Ｃ．  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｆ  Ｓｉｌｙｍａｒｉｎ．  １９９１．  Ｍｅｍ  Ｉｎｓｔ  Ｏｓｗａｌｄｏ  Ｃｒｕｚ．Ｖｏｌ．  ８６，  ｐｐ．  ７９−８５．
【非特許文献３７】  ＳＡＴＯＨ，  Ｋ．，  ａｎｄ  ＳＡＫＡＧＡＭＩ，  Ｈ．  Ａｓｃｏｒｂｙｌ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ．  １９９６．  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  Ｖｏｌ．  １６，  ｐｐ．  ２８８５−９０．
【非特許文献３８】  ＳＣＥＶＯＬＡ，  Ｄ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｈｅｐａｔｉｃ  Ｃｙｃｌｉｃ  Ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ  ｉｎ  Ｌｉｖｅｒ  Ｉｎｊｕｒｙ．  １９８４．  Ｂｏｌｌ  Ｉｎｓ  Ｓｉｅｒｏｔｅｒ  Ｍｉｌａｎ．  Ｖｏｌ．  ６３，  ｐｐ．  ７７−８２．
【非特許文献３９】  ＳＥＲＴＩＥ，  Ｊ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｓｓａｙ  ｏｆ  Ｃｏｒｄｉａ  ｖｅｒｂｅｎａｃｅａ  ＩＩＩ：  Ｏｒａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｐｉｃａｌ  Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  Ｇａｓｔｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ａ  Ｃｒｕｄｅ  Ｌｅａｆ  Ｅｘｔｒａｃｔ．  １９９１．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ．  Ｖｏｌ．  ３１，  ｐｐ．  ２３９−４７．
【非特許文献４０】  ＳＩＤＤＩＱＵＩ，  Ｂ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｆｒｕｉｔｓ  ｏｆ  Ｃｏｒｄｉａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ．  ２００６．  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．  Ｖｏｌ．  ２０（２），  ｐｐ．  １３１−７．
【非特許文献４１】  ＳＲＥＥＪＡＹＡＮ，  Ｎ．，  ａｎｄ  ＲＡＯ，  Ｍ．Ｎ．Ａ．  Ｎｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ  ｂｙ  Ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄｓ．  １９９７．  Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  Ｖｏｌ．  ４９，  ｐｐ．  １０５−７．
【非特許文献４２】  ＳＵＮＩＴＨＡ，  Ｓ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｈｅｐａｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｌｕｐｅｏｌ  ａｎｄ  Ｌｕｐｅｏｌ  Ｌｉｎｏｌｅａｔｅ  ｏｎ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ  Ｄｅｆｅｎｃｅ  Ｓｙｓｔｅｍ  ｉｎ  Ｃａｄｍｉｕｍ−ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｉｎ  Ｒａｔｓ．  ２００１．  Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ．  Ｖｏｌ．  ７２，  ｐｐ．  ５１６−２３．
【非特許文献４３】  ＴＡＫＥＤＡ，  Ｓ．  ａｎｄ  ＡＢＵＲＡＤＡ，  Ｍ．Ｊ．  Ｔｈｅ  Ｃｈｏｌｅｒｅｔｉｃ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ｏｆ  Ｃｏｕｍａｒｉｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ａｎｄ  Ｐｈｅｎｏｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．  １９８１．  Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏｄｙｎ．  Ｖｏｌ．  ４，  ｐ．  ７２４−３４．
【非特許文献４４】  ＴＩＣＬＩ，  Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｒｏｓｍａｒｉｎｉｃ  Ａｃｉｄ，  Ａ  Ｎｅｗ  Ｓｎａｋｅ  Ｖｅｎｏｍ  Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ  Ａ２  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｆｒｏｍ  Ｃｏｒｄｉａ  ｖｅｒｂｅｎａｃｅａ  （Ｂｏｒａｇｉｎａｃｅａ）：  Ａｎｔｉｓｅｒｕｍ  Ａｃｔｉｏｎ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ．  ２００５．  Ｔｏｘｉｃｏｎ．  Ｖｏｌ．  ４６，  ｐｐ．  ３１８−２７．
【非特許文献４５】  ＺＨＵ，  Ｍ．，  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ  Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ  ｆｒｏｍ  Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ．  １９９９．  Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．  Ｖｏｌ．  １３，  ｐｐ．  ５２９−３１．
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】