【手続補正書】
【提出日】平成22年1月15日(2010.1.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009526855.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、または−（ＣＨ２）ｎＲ１ｃであり、
Ｒ１ａの各発生は独立して、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ１ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１ｂは、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族またはフェニルから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１ｃは、−Ｎ（Ｒ１ａ）２、または任意に置換されたフェニル基もしくはピリジル基であり、
Ｒ１ｄは、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族であり、
ｎは、１、２、または３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、水素、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＮＲ３ａ（Ｃ＝ＮＲ３ａ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝ＮＲ３ａ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝Ｎ−ＯＲ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ３ａであるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｅの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’は、独立して水素、または任意に置換されたＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ２またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ５は、−ＮＲ６Ｒ７または−ＯＨであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であるが、
但し、式Ｉの該化合物が、
ａ）２−アミノ−９−エチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド
ｂ）２−アミノ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド、またはその一塩酸塩
ｃ）２−アミノ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボン酸、あるいは
ｄ）２−アミノ−９−（２，６，−ジクロロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド
以外であることを条件とする、
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式Ｉ−Ａ：
【化２】
2009526855.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ４脂肪族、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２であり、
Ｒ１ａの各発生は独立して、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２であるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’は、独立して水素、または任意に置換されたＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ２またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であるが、
但し、式Ｉの該化合物が、
ａ）２−アミノ−９−エチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド、あるいは
ｂ）２−アミノ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド、またはその一塩酸塩
以外であることを条件とする、
式Ｉ−Ａの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ−Ｂ：
【化３】
2009526855.tif 000003
の構造を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３は、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｔ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖が、Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生によって任意に置換されており、該アルキレン鎖が、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化され、そしてＲ３ｂの各発生が、Ｃ１−Ｃ３脂肪族、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｔ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖が、Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生によって任意に置換されており、該アルキレン鎖が、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化され、そしてＲ３ｂの各発生が独立して、Ｃ１−Ｃ３脂肪族、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３ｄは、水素である、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３ｂの各発生は独立して、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、Ｃ１−Ｃ３アルキル、または−ＯＲ３ａである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ｘは、０、１、または２であり、Ｒ４の各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、またはＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４の各発生は独立して、ハロゲン、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、またはＳＲ４ｃである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４の各発生は独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ−Ｂ：
【化４】
2009526855.tif 000004
の構造を有する、請求項２に記載の化合物であって、式中、
Ｒ３は、−Ｔ１−Ｒ３ｄであり、
Ｔ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖が、Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生によって任意に置換されており、該アルキレン鎖が、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化され、
Ｒ３ｄは、水素であり、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ３脂肪族、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２であり、
ｘは、０、１、または２であり、
Ｒ４の各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃである、
化合物。
【請求項１３】
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、−Ｒ３ｂの各発生は独立して、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物は、
【化５】
2009526855.tif 000005
【化６】
2009526855.tif 000006
【化７】
2009526855.tif 000007
【化８】
2009526855.tif 000008
【化９】
2009526855.tif 000009
【化１０】
2009526855.tif 000010
【化１１】
2009526855.tif 000011
【化１２】
2009526855.tif 000012
【化１３】
2009526855.tif 000013
【化１４】
2009526855.tif 000014
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを備える、医薬組成物。
【請求項１６】
患者の癌を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項１７】
前記癌は、リンパ腫、多発性骨髄腫、溶骨性骨転移、頭部または頚部癌、肺癌、前立腺癌、あるいは膵癌である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記癌は、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、または頭頚部扁平上皮癌である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
患者の炎症性疾患または免疫関連疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の化合物の治療有効量を含む、組成物。
【請求項２０】
前記疾患は、関節リウマチ、喘息、乾癬、乾癬性関節炎、慢性閉塞性肺疾患、炎症性腸疾患、または多発性硬化症である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、喘息、または慢性閉塞性肺疾患である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
患者のＩＫＫを阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２３】
生体試料のＩＫＫを阻害する方法であって、該試料を請求項１に記載の化合物と接触させる工程を備える、方法。
【請求項２４】
式ＩＩ：
【化１５】
2009526855.tif 000015
の中間体であって、式中、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＮＲ３ａ（Ｃ＝ＮＲ３ａ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝ＮＲ３ａ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝Ｎ−ＯＲ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ３ａであるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｅの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’は独立して、水素、または任意に置換されたＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ２またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ５は、−ＮＲ６Ｒ７、または−ＯＨであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素、またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるが、
但し、式ＩＩの該中間体が、
ａ）２−シアノ−３−（２−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド，
ｂ）２−シアノ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド、または
ｃ）２−シアノ−３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−プロペンアミド
以外であることを条件とする、
式ＩＩの中間体。
【請求項２５】
式ＩＩ−Ａ：
【化１６】
2009526855.tif 000016
の中間体であって、式中、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、そして
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合される窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２であるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｅの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、
各−Ｒ’は独立して、水素または任意に置換されるＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ２またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるが、
但し、式ＩＩ−Ａの該中間体が、
ａ）２−シアノ−３−（２−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド、または
ｂ）２−シアノ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド
以外であることを条件とする、
式ＩＩ−Ａの中間体。
【請求項２６】
Ｒ３は、−Ｔ１−Ｒ３ｄであり、
Ｔ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖が、−Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生によって任意に置換されており、該アルキレン鎖が、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化され、
Ｒ３ｄは、水素であり、
−Ｒ３ｂの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ３脂肪族、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２であり、
ｘは、０、１、または２であり、
Ｒ４の各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃである、
請求項２５に記載の中間体。
【請求項２７】
Ｔ１は、Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３ｂの各発生は独立して、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、または−Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
式Ｉ：
【化１７】
2009526855.tif 000017
の化合物またはその薬学的に許容される塩の合成のための方法であって、式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、または−（ＣＨ２）ｎＲ１ｃであり、
Ｒ１ａの各発生は独立して、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ１ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１ｂは、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフェニルから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１ｃは、−Ｎ（Ｒ１ａ）２、または任意に置換されたフェニルもしくはピリジル基であり、
Ｒ１ｄは、Ｃ１−Ｃ６脂肪族であり、
ｎは、１、２、または３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＮＲ３ａ（Ｃ＝ＮＲ３ａ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝ＮＲ３ａ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝Ｎ−ＯＲ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ３ａであるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｅの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’独立して、水素、または任意に置換されるＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ５は、−ＮＲ６Ｒ７、または−ＯＨであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素、またはＣ１−Ｃ４脂肪族であるが、
但し、式Ｉの該化合物が、
ａ）２−アミノ−９−エチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド
ｂ）２−アミノ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド、またはその一塩酸塩
ｃ）２−アミノ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボン酸、あるいは
ｄ）２−アミノ−９−（２，６，−ジクロロフェニル）−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド
以外であることを条件とし、
該方法は、適切な反応条件下で、式ＩＩの中間体をアミンＮＨＲ１Ｒ２に接触させる工程を備え、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、または−（ＣＨ２）ｎＲ１ｃであり、
Ｒ１ａの各発生は独立して、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｄ、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ１ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１ｂは、Ｃ１−Ｃ６脂肪族またはフェニルから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ１ｃは、−Ｎ（Ｒ１ａ）２、または任意に置換されたフェニルもしくはピリジル基であり、
Ｒ１ｄは、Ｃ１−Ｃ６脂肪族であり、
ｎは、１、２、または３であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
式ＩＩの該中間体は、構造：
【化１８】
2009526855.tif 000018
を有し、式中、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＮＲ３ａ（Ｃ＝ＮＲ３ａ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝ＮＲ３ａ、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ３ａ）２、＝Ｎ−ＯＲ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒ３ａ、＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒ３ａであるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｅの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’は、独立して水素、または任意に置換されたＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ２またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ５は、−ＮＲ６Ｒ７、または−ＯＨであり、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるが、
但し、式ＩＩの該中間体が、
ａ）２−シアノ−３−（２−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド
ｂ）２−シアノ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド、または
ｃ）２−シアノ−３−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−２−エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−プロペンアミド
以外であることを条件とする、
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の合成のための方法。
【請求項２９】
式Ｉ−Ａ：
【化１９】
2009526855.tif 000019
の化合物の合成のための方法であって、式中、
Ｒ１は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
−Ｒ３ｂの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２であるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｅの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、
各Ｒ’は独立して、水素、または任意に置換されたＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
−Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ２またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ６およびＲ７は各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であるが、
但し、式Ｉの該化合物が、
ａ）２−アミノ−９−エチル−９Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド、または
ｂ）２−アミノ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］インドール−３−カルボキサミド、もしくはその一塩酸塩
以外であることを条件とし、
該方法は、適切な反応条件下で、式ＩＩの中間体をアミンＮＨＲ１Ｒ２に接触させる工程を備え、
Ｒ１は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、Ｒ１ａの各発生は独立して、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
式ＩＩ−Ａの該中間体は、構造：
【化２０】
2009526855.tif 000020
を有し、式中、
Ｒ３は、−Ｈ、−Ｔ１−Ｒ３ｄ、−Ｖ１−Ｒ３ａ、−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ３ｄ、または−Ｒ３ｅであり、
Ｖ１は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３ａ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３ａ−であり、
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つ以上の独立した発生で任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ１またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ３ａの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか、あるいはＲ３ａの２つの発生は、それらが結合する窒素とともに、任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２であるか、あるいはＲ３ａまたはＲ３ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成し、
Ｒ３ｃの各発生は独立して、Ｃ１−６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ３ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、そして
Ｒ３ｅの各発生は独立して、３員〜１０員の脂環族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリルから選択される任意に置換された基であり、
各−Ｒ’は独立して、水素、または任意に置換されるＣ１−６の脂肪族であり、
ｘは、０〜４であり、
Ｒ４の各発生は独立して、−Ｒ４ａ、−Ｔ２−Ｒ４ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ４ｄであり、
Ｒ４ａの各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｂ）２であるか、あるいはＲ４ｂまたはＲ４ｃの２つの発生は、任意にそれらの介在原子とともに、６員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合環を形成するか、あるいはＲ４ｂの２つの発生は、それらが結合する窒素原子とともに、窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される０個〜３個のさらなるヘテロ原子を有する任意に置換された３員〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ４ｂの各発生は独立して、水素、あるいはＣ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｃの各発生は独立して、Ｃ１−Ｃ６の脂肪族、３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｒ４ｄの各発生は独立して、水素、あるいは３員〜１０員の脂環族、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する３員〜１０員のヘテロシクリル、６員〜１０員のアリール、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される１個〜５個のヘテロ原子を有する５員〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり、
Ｖ２の各発生は独立して、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−であり、
Ｔ２の各発生は独立して、Ｒ４ａで任意に置換されたＣ１−Ｃ６のアルキレン鎖であり、該アルキレン鎖は、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化されるか、あるいはＴ２またはその一部分は、任意に置換された３員〜７員の脂環族またはヘテロシクリル環の一部を任意に形成し、
Ｒ５およびＲ６は各々独立して、水素、またはＣ１−Ｃ４脂肪族であり、
Ｒ７はＣ１−Ｃ４アルキルであるが、
但し、式ＩＩ−Ａの該中間体が、
ａ）２−シアノ−３−（２−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド、または
ｂ）２−シアノ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロペンアミド
以外であることを条件とする、
方法。
【請求項３０】
Ｒ１およびＲ２は、各々、水素であり、
Ｒ３は、−Ｔ１−Ｒ３ｄであり、
Ｔ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン鎖であり、該アルキレン鎖が、−Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生によって任意に置換されており、該アルキレン鎖が、−Ｃ（Ｒ’）＝Ｃ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−、−Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−Ｏ−によって任意に分断化され、
Ｒ３ｄは、水素であり、
Ｒ３ｂの各発生は独立して、−Ｃ１−Ｃ３脂肪族、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ３ｃ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ａ、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）２、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ３ａ）２であり、
ｘは、０、１、または２であり、
Ｒ４の各発生は独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ４ｃ、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ｂ、−ＳＲ４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｂ、または−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ４ｃである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ４は、ハロゲンまたは−Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｔ１は、−Ｒ３ｂの１つまたは２つの独立した発生で置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、−Ｒ３ｂの各発生が独立して、−Ｎ（Ｒ３ａ）２、−ＯＲ３ａ、または−Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項３０に記載の方法。