【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年4月25日(2011.4.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
-U7タイプ改変snRNA配列であって、ここで、前記配列は、対応するU7タイプsnRNAが関与するプレメッセンジャーRNAの成熟を不活性化し、及び／または、U7タイプsnRNAの発現レベルを増大するように改変されている、U7タイプ改変snRNA配列；
-天然のU7プロモーター；
-ジストロフィンの欠失可能なドメインをコードする少なくとも1つのエクソンの、少なくとも1つのスプライス部位に対する少なくとも1つのアンチセンス配列であるが、ただし、配列番号７または配列番号８の配列からは選択されず、ここで、前記アンチセンスは、前記エクソンの転写を抑制しまたは排除することが可能である、アンチセンス配列；
を含む、in vivoでも機能できる、アデノ随伴ウイルスベクター。
【請求項２】
前記AAVベクターが、血清型1カプシドからなることを特徴とする、請求項１に記載のベクター。
【請求項３】
前記AAVベクターが、2/1偽型であることを特徴とする、請求項２に記載のベクター。
【請求項４】
前記スプライス部位が、5'ドナー部位、3'アクセプター部位、BP(ブランチポイント)配列、及びESE配列を含む群より選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項５】
2つのアンチセンス配列を含有することを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項６】
前記アンチセンス配列が、5'ドナー部位及びBP配列の各々に対する配列であることを特徴とする、請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
前記アンチセンス配列が、配列番号２及び配列番号３の配列の各々を有することを特徴とする、請求項６に記載のベクター。
【請求項８】
配列番号１の配列を含有することを特徴とする、請求項７に記載のベクター。
【請求項９】
イヌのジストロフィン遺伝子のエクソン6及び/またはエクソン8のESE配列に対するアンチセンス配列を含有することを特徴とする、請求項４に記載のベクター。
【請求項１０】
アンチセンス配列が配列番号２７及び/または配列番号２８の配列であることを特徴とする、請求項9に記載のベクター。
【請求項１１】
少なくとも1つのアンチセンス配列が、ヒトジストロフィン遺伝子の少なくとも1つのエクソンの少なくとも1つのスプライス部位に対する配列であることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１２】
少なくとも1つのエクソンがエクソン51であることを特徴とする、請求項１１に記載のベクター。
【請求項１３】
前記アンチセンス配列が、配列番号５、配列番号６、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号２５、及び配列番号２６の配列を含む群より選択される配列を有することを特徴とする、請求項１２に記載のベクター。
【請求項１４】
配列番号５及び配列番号６、または配列番号９及び配列番号１０、または配列番号２５及び配列番号２６の配列の各々を含むことを特徴とする、請求項１３に記載のベクター。
【請求項１５】
配列番号４の配列を含有することを特徴とする、請求項１４に記載のベクター。
【請求項１６】
前記アンチセンス配列が、少なくとも2つの別個のエクソンのスプライス部位に対する配列であることを特徴とする、請求項１から５及び９から１１のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１７】
-U7タイプ改変snRNA配列であって、ここで、前記配列は、対応するU7タイプsnRNAが関与するプレメッセンジャーRNAの成熟を不活性化し、及び／または、U7タイプsnRNAの発現レベルを増大するように改変されている、U7タイプ改変snRNA配列；
-天然のU7プロモーター；
-配列番号２、配列番号３、配列番号２７、配列番号２８、配列番号５、配列番号６、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号２５、配列番号２６からなる群より選択される少なくとも１つのアンチセンス配列；
を含む、in vivoでも機能できる、レンチウイルスベクター。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載のベクターによってトランスフェクトされた細胞。
【請求項１９】
筋肉細胞であることを特徴とする、請求項１８に記載の細胞。
【請求項２０】
筋芽細胞または筋肉に分化可能な細胞であることを特徴とする、請求項１９に記載の細胞。
【請求項２１】
請求項１から１７のいずれか一項に記載のベクターによってトランスフェクトされた筋肉組織。
【請求項２２】
請求項１から１７のいずれか一項に記載のベクターによってトランスフェクトされた非ヒト生物。
【請求項２３】
請求項１から１７のいずれか一項に記載のベクターを含む、デュシェンヌ型筋ジストロフィの治療のための、製薬組成物。
【請求項２４】
請求項１８から２０のいずれか一項に記載の細胞を含む、デュシェンヌ型筋ジストロフィの治療のための、製薬組成物。
【請求項２５】
デュシェンヌ型筋ジストロフィの治療が意図される医薬品の調製のための、請求項１から１７のいずれか一項に記載のベクターの使用。
【請求項２６】
デュシェンヌ型筋ジストロフィの治療が意図される医薬品の調製のための、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の細胞の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】欠失可能なドメインタンパク質をコードする遺伝子におけるエクソンスキッピングのためのアデノ随伴ウイルスベクター
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、標的細胞に対して、欠失可能なドメインタンパク質をコードする遺伝子のスプライス部位に対するアンチセンス配列を送達する、アデノ随伴ウイルスベクターまたはAAVベクターの使用、並びにその治療的(特にデュシェンヌ型筋ジストロフィの治療における)応用に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
更に、ジストロフィンに対して得られるこれらの結果は、任意の欠失可能なドメインタンパク質まで拡張されて良い。これらの結果は、欠失可能なドメインタンパク質をコードするいかなる複数エクソン遺伝子にも関係して良く、そこで(エクソンスキッピングによる)欠失はタンパク質の活性に影響を全くまたはほとんど与えない。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
これに関して、本発明は、
改変U7 snRNA配列；
天然のU7プロモーター；
ジストロフィンの欠失可能なドメインをコードする少なくとも1つのエクソンの少なくとも1つのスプライス部位に対する少なくとも1つのアンチセンス配列；
を含むアデノ随伴ウイルスベクターの構築を目的とする。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
一方、オリジナルなウイルスの配列、特に導入遺伝子と関連するITRはAAV2由来が有利である。結果として、有利な実施態様では、最終的なアデノ随伴ウイルスベクターは2/1偽型である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
好ましくは、本発明に係るアデノ随伴ウイルスベクターに置き換わるレンチウイルスベクターは、最新の世代のSIN(自己不活性化)レンチウイルスである。しかしながら、任意のレンチウイルスベクターを使用してU7カセットを挿入してよい。レンチウイルスベクターの構築物及び操作は、当業者によく知られている。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
更に一般的には、本発明に係るベクターが、欠失可能なドメインをコードする少なくとも1つのエクソンのスキッピングがその機能を修復可能である、欠失可能なドメインタンパク質の機能障害と関連する任意の疾患の治療のために使用されても良い。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
本明細書で示されるデュシェンヌ型筋ジストロフィと関連するジストロフィンの機能障害とは異なる、ある筋障害は、例えば欠失可能なドメインタンパク質であるdysferlinの機能障害に関連しているため、本発明に係るベクターを使用して治療してよい。