【手続補正書】
【提出日】平成23年5月2日(2011.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６低代謝群（ＰＭ）であると判定された哺乳動物ではなく、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群（ＥＭ）であると判定された哺乳動物の不整脈を予防するための組成物であって、該組成物は治療有効量のイオンチャネル調節化合物を含み、該イオンチャネル調節化合物は、構造：
【化１８】
2010526102.tif 000001
を有し、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される、組成物。
【請求項２】
シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群（ＥＭ）またはシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６低代謝群（ＰＭ）であると判定された哺乳動物の不整脈を予防するための組成物であって、該組成物はイオンチャネル調節化合物を含み、該イオンチャネル調節化合物は、構造：
【化２０】
2010526102.tif 000002
を有し、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、ここで、該組成物は、ＥＭであると判定された哺乳動物に治療有効量で投与され、そしてＰＭであると判定された哺乳動物にはＥＭと比較して低減した量で投与されることを特徴とする、方法。
【請求項３】
前記組成物が、式：
【化１９】
2010526102.tif 000003
の一塩酸塩を含む、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記不整脈が心房性不整脈、心房性細動、心室性不整脈、心室性細動、急性虚血の際に起こる心室性細動、術後不整脈および以前に１回以上の不整脈を経験したことがある哺乳動物の再発性不整脈からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記治療有効量が、前記哺乳動物の血漿中の前記イオンチャネル調節化合物の最大濃度（Ｃｍａｘ）約０．１μｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌを達成するのに充分である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記治療有効量が、前記哺乳動物の血漿中の前記イオンチャネル調節化合物の総濃度が、約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌの平均トラフ濃度および／または約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌの定常状態濃度を有することが達成されるのに充分である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、錠剤製剤の１回以上の用量で投与されることを特徴とし、該組成物は、カルボマー、マルトデキストリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリオキソアセテートからなる群より選択される少なくとも１種類の親水性マトリックス系ポリマーをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
シトクロムＰ４５０によって代謝されるイオンチャネル調節化合物のバイオアベイラビリティを哺乳動物において増大させるための組成物であって、該組成物は、該イオンチャネル調節化合物と、有効量のシトクロムＰ４５０阻害化合物とを含み、該イオンチャネル調節化合物は、構造：
【化１８】
2010526102.tif 000004
を有し、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される、組成物。
【請求項９】
前記組成物が、式：
【化１９】
2010526102.tif 000005
の一塩酸塩を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
哺乳動物の不整脈の予防のための制御放出錠剤製剤であって、塩酸ベルナカラントと１種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤とを含み、該製剤は、有効量で一定の期間にわたって哺乳動物に経口投与されることを特徴とする、制御放出錠剤製剤。
【請求項１１】
前記１種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤の少なくとも１種類が、カルボマー、マルトデキストリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリオキソアセテートからなる群より選択される親水性マトリックス系ポリマーである、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
前記有効量の制御放出錠剤製剤が前記哺乳動物に１日２回の用量で投与され、各用量が約５００ｍｇの塩酸ベルナカラントを含むことを特徴とする、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１３】
前記不整脈が心房性不整脈、心房性細動、心室性不整脈、心室性細動、急性虚血の際に起こる心室性細動、術後不整脈および以前に１回以上の不整脈を経験したことがある哺乳動物の再発性不整脈からなる群より選択される、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１４】
前記期間が４８時間より長いか、１週間より長いか、３０日間より長いか、または９０日間より長い、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１５】
哺乳動物の不整脈の再発を予防または遅延させるための組成物であって、該製剤は、有効量の塩酸ベルナカラントを含み、該組成物は、該哺乳動物に１日２回約５００ｍｇの該塩酸ベルナカラントの投薬量で経口投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１６】
哺乳動物の不整脈の再発を予防または遅延させるための組成物であって、該製剤は、有効量の塩酸ベルナカラントを含み、該組成物は、該哺乳動物に１日２回約３００ｍｇの該塩酸ベルナカラントの投薬量で経口投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
塩酸ベルナカラントの単位剤形であって、１５０ｍｇ〜５００ｍｇの塩酸ベルナカラント、約２５０ｍｇの塩酸ベルナカラント、約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント、または約５００ｍｇの塩酸ベルナカラントを含む、単位剤形。
【請求項１８】
前記単位剤形が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース；微晶質セルロースおよびステアリン酸マグネシウムをさらに含む、請求項１７に記載の単位剤形。
【請求項１９】
約２５０ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１００ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約２５ｍｇのアルファ化デンプン；約７５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約６７．５ｍｇのラクトース一水和物；約３．７５ｍｇのステアリン酸；および約３．７５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、塩酸ベルナカラントの制御放出錠剤製剤。
【請求項２０】
約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１２０ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約３０ｍｇのアルファ化デンプン；約９０ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約８１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、塩酸ベルナカラントの制御放出錠剤製剤。
【請求項２１】
約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１５０ｍｇのセトステアリールアルコール；約１０５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約１１１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、塩酸ベルナカラントの制御放出錠剤製剤。
【請求項２２】
約５００ｍｇの塩酸ベルナカラント；微晶質セルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；およびステアリン酸マグネシウムを含む、塩酸ベルナカラントの制御放出錠剤製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
さらなる実施形態において、本発明は、哺乳動物に有効量の塩酸ベルナカラントを経口投与する工程を含み、前記塩酸ベルナカラントが哺乳動物に約５００ｍｇの投薬量で１日２回投与される、哺乳動物の不整脈の再発を予防または遅延させる方法を含む。一実施形態において、塩酸ベルナカラントは哺乳動物に制御放出経口錠剤製剤で投与され、該錠剤の各々は、約２５０ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１００ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約２５ｍｇのアルファ化デンプン；約７５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約６７．５ｍｇのラクトース一水和物；約３．７５ｍｇのステアリン酸；および約３．７５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
哺乳動物の不整脈を予防する方法であって、該方法は：
（ａ）該哺乳動物が、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６低代謝群（ＰＭ）であるか、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群であるかを判定する工程；および
（ｂ）該哺乳動物に、構造：
【化１８】
2010526102.tif 000006
を有するイオンチャネル調節化合物を含む組成物の治療有効量を投与する工程を含み、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される、方法。
（項目２）
前記組成物が、式：
【化１９】
2010526102.tif 000007
の一塩酸塩を含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
哺乳動物の不整脈を予防する方法であって、該方法は：
（ａ）該哺乳動物が、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６低代謝群（ＰＭ）であるのか、またはシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群であるかを判定する工程；および
（ｂ）該哺乳動物に、約０．１μｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌの血漿濃度（Ｃｍａｘ）が少なくともある程度の期間、達成されるのに充分な量のイオンチャネル調節化合物を投与する工程を含み、該イオンチャネル調節化合物は、式：
【化２０】
2010526102.tif 000008
のイオンチャネル調節化合物を含み、該式は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される、方法。
（項目４）
前記イオンチャネル調節化合物が、式：
【化２１】
2010526102.tif 000009
の一塩酸塩である、項目３に記載の方法。
（項目５）
シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６低代謝群（ＰＭ）である哺乳動物の不整脈を予防する方法であって、該方法は：
（ａ）該哺乳動物がシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６  ＰＭであると特定する工程；および
（ｂ）該哺乳動物に、構造：
【化２２】
2010526102.tif 000010
を有するイオンチャネル調節化合物を含む組成物の治療有効量を投与する工程を含み、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される、方法。
（項目６）
前記組成物が、式：
【化２３】
2010526102.tif 000011
の一塩酸塩を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群（ＥＭ）である哺乳動物の不整脈を予防する方法であって、該方法は：
（ａ）該哺乳動物がシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６  ＥＭであると特定する工程；および
（ｂ）該哺乳動物に、構造：
【化２４】
2010526102.tif 000012
を有するイオンチャネル調節化合物を含む組成物の治療有効量を投与する工程を含み、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、
Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される、方法。
（項目８）
前記組成物が、式：
【化２５】
2010526102.tif 000013
の一塩酸塩を含む、項目７に記載の方法。
（項目９）
投与が、経口、局所、非経口、舌下、経直腸、経膣、および鼻腔内からなる群より選択される経路によるものである、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０）
前記非経口投与が、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、硬膜外注射、胸骨内注射、および注入からなる群より選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記経口投与が、粉末剤、顆粒剤、圧縮錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、チューインガム、オブラート、およびロゼンジからなる群より選択される経口投薬形態を投与することを含む、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記不整脈が心房性不整脈である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１３）
前記心房性不整脈が心房性細動である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記不整脈が心室性不整脈である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記心室性不整脈が心室性細動である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記心室性細動が急性虚血の際に起こるものである、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記不整脈が術後不整脈である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１８）
前記不整脈が、以前に１回以上の不整脈を経験したことがある哺乳動物の再発性不整脈である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１９）
前記治療有効量が、前記哺乳動物の血漿中の前記イオンチャネル調節化合物の総濃度が、約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌの平均トラフ濃度および／または約１ｎｇ／ｍｌ〜約１０μｇ／ｍｌの定常状態濃度を有することが達成されるのに充分である、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２０）
前記哺乳動物の血漿中の前記イオンチャネル調節化合物の総濃度が、約０．３μｇ／ｍｌ〜約３μｇ／ｍｌの平均トラフ濃度および／または約０．３μｇ／ｍｌ〜約３μｇ／ｍｌの定常状態濃度を有する、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記イオンチャネル調節化合物が、２回以上の用量で投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記イオンチャネル調節化合物が、該イオンチャネル調節化合物と、カルボマー、マル
トデキストリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリオキソアセテートからなる群より選択される少なくとも１種類の親水性マトリックス系ポリマーとを含む錠剤製剤の１回以上の用量で投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２３）
前記イオンチャネル調節化合物が、約５０〜１５００ｍｇ／日の投薬量で投与される、項目１〜８のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
哺乳動物においてシトクロムＰ４５０によって代謝されるイオンチャネル調節化合物のバイオアベイラビリティを増大させる方法であって、該哺乳動物に、該イオンチャネル調節化合物と、有効量のシトクロムＰ４５０阻害化合物を投与する工程を含む、方法。
（項目２５）
シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６によって代謝されるイオンチャネル調節化合物の長期投与に適した哺乳動物を特定する方法であって、該方法は：
（ａ）不整脈のリスクがある哺乳動物を特定する工程；および
（ｂ）該哺乳動物がシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群（ＥＭ）であると判定する工程
を含む、方法。
（項目２６）
前記不整脈が、再発性不整脈または術後不整脈である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記哺乳動物が、以前に１回以上の不整脈を経験したことがある、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
哺乳動物の不整脈を予防する方法であって、該方法は：
（ａ）不整脈のリスクがある哺乳動物を特定する工程；
（ｂ）該哺乳動物がシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群（ＥＭ）であると判定する工程；および
（ｃ）該哺乳動物に、構造：
【化２６】
2010526102.tif 000014
を有するイオンチャネル調節化合物を含む組成物の治療有効量を投与する工程
を含み、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択され、該化合物が該哺乳動物に長期間投与される、方法。
（項目２９）
前記化合物が経口投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記組成物が、式：
【化２７】
2010526102.tif 000015
の一塩酸塩を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６によって代謝されるイオンチャネル調節化合物の長期投与から除外される哺乳動物を特定する方法であって、該哺乳動物がシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６低代謝群（ＰＭ）であると判定する工程を含む、方法。
（項目３２）
哺乳動物の不整脈を予防する方法であって、該方法は：
（ａ）該哺乳動物を、シトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６高代謝群（ＥＭ）またはシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６低代謝群（ＰＭ）であると特定する工程；および
（ｂ）該哺乳動物がシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）２Ｄ６  ＥＭと特定された場合は、該哺乳動物に、構造：
【化２８】
2010526102.tif 000016
を有するイオンチャネル調節化合物を含む組成物の治療有効量を投与する工程
を含み、該構造は、それらの単離された鏡像異性体、ジアステレオ異性体および幾何異性体ならびにそれらの混合物、またはその溶媒和物もしくは薬学的に許容され得る塩を包含し、式中、Ｒ４およびＲ５は、独立して、ヒドロキシおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される、方法。
（項目３３）
前記組成物が、式：
【化２９】
2010526102.tif 000017
の一塩酸塩を含む、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
哺乳動物に、塩酸ベルナカラントと１種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤とを含む制御放出錠剤製剤の有効量を一定の期間、経口投与する工程を含む、哺乳動物の不整脈の予防方法。
（項目３５）
前記哺乳動物に投与される塩酸ベルナカラントの量が６００ｍｇ／日より多い、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記哺乳動物に投与される塩酸ベルナカラントの量が６００ｍｇ／日〜１８００ｍｇ／日である、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記哺乳動物に投与される塩酸ベルナカラントの量が約１０００ｍｇ／日である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記１種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤の少なくとも１種類が、カルボマー、マルトデキストリン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリオキソアセテートからなる群より選択される親水性マトリックス系ポリマーである、項目３４に記載の方法。
（項目３９）
前記制御放出錠剤製剤が、約２５０ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１００ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約２５ｍｇのアルファ化デンプン；約７５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約６７．５ｍｇのラクトース一水和物；約３．７５ｍｇのステアリン酸；および約３．７５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
前記制御放出錠剤製剤が、約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１２０ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約３０ｍｇのアルファ化デンプン；約９０ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約８１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、項目３４に記載の方法。
（項目４１）
前記制御放出錠剤製剤が、約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１５０ｍｇのセトステアリールアルコール；約１０５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約１１１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、項目３４に記載の方法。
（項目４２）
前記哺乳動物に投与される塩酸ベルナカラントの量が約１０００ｍｇ／日である、項目３９〜４１いずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記有効量の制御放出錠剤製剤が前記哺乳動物に１日２回以上の用量で投与される、項目３４に記載の方法。
（項目４４）
前記有効量の制御放出錠剤製剤が前記哺乳動物に１日２回の用量で投与され、各用量が約５００ｍｇの塩酸ベルナカラントを含む、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記不整脈が再発性不整脈である、項目３４に記載の方法。
（項目４６）
前記不整脈が術後不整脈である、項目３４に記載の方法。
（項目４７）
前記期間が４８時間より長い、項目３４に記載の方法。
（項目４８）
前記期間が１週間より長い、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記期間が３０日間より長い、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記期間が９０日間より長い、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
哺乳動物の不整脈の再発を予防または遅延させる方法であって、該方法は、該哺乳動物に有効量の塩酸ベルナカラントを経口投与する工程を含み、該塩酸ベルナカラントが該哺乳動物に約５００ｍｇの投薬量で１日２回投与される、方法。
（項目５２）
前記塩酸ベルナカラントが前記哺乳動物に制御放出経口錠剤製剤で投与され、該錠剤が
各々、約２５０ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１００ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約２５ｍｇのアルファ化デンプン；約７５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約６７．５ｍｇのラクトース一水和物；約３．７５ｍｇのステアリン酸；および約３．７５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
哺乳動物の不整脈の再発を予防または遅延させる方法であって、該哺乳動物に有効量の塩酸ベルナカラントを経口投与する工程を含み、該塩酸ベルナカラントが該哺乳動物に約３００ｍｇの投薬量で１日２回投与される、方法。
（項目５４）
前記塩酸ベルナカラントが前記哺乳動物に制御放出経口錠剤製剤で投与され、各々の錠剤が、約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１２０ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約３０ｍｇのアルファ化デンプン；約９０ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約８１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記塩酸ベルナカラントが前記哺乳動物に制御放出経口錠剤製剤で投与され、各々の錠剤が、約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１５０ｍｇのセトステアリールアルコール；約１０５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約１１１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、項目５３に記載の方法。
（項目５６）
１５０ｍｇ〜５００ｍｇの塩酸ベルナカラントを含む、塩酸ベルナカラントの単位剤形。
（項目５７）
約２５０ｍｇの塩酸ベルナカラントを含む、項目５６に記載の単位剤形。
（項目５８）
約３００ｍｇの塩酸ベルナカラントを含む、項目５６に記載の単位剤形。
（項目５９）
約５００ｍｇの塩酸ベルナカラントを含む、項目５６に記載の単位剤形。
（項目６０）
約２５０ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１００ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約２５ｍｇのアルファ化デンプン；約７５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約６７．５ｍｇのラクトース一水和物；約３．７５ｍｇのステアリン酸；および約３．７５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、塩酸ベルナカラントの制御放出錠剤製剤。
（項目６１）
約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１２０ｍｇのヒドロキシプロピルメチルセルロース；約３０ｍｇのアルファ化デンプン；約９０ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約８１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、塩酸ベルナカラントの制御放出錠剤製剤。
（項目６２）
約３００ｍｇの塩酸ベルナカラント；約１５０ｍｇのセトステアリールアルコール；約１０５ｍｇのケイ化微晶質セルロース；約１１１ｍｇのラクトース一水和物；約４．５ｍｇのステアリン酸；および約４．５ｍｇのステアリン酸マグネシウムを含む、塩酸ベルナカラントの制御放出錠剤製剤。