【手続補正書】
【提出日】平成22年7月2日(2010.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（発明の要旨）
この発明は、ＡＫＴプロテインキナーゼを阻害する新規化合物を提供する。本発明の化合物は、ＡＫＴプロテインキナーゼの阻害によって治療することができる疾患または状態のための治療剤としての有用性を有する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式：
【化１３０】
2009542722.tif 000001
の化合物、ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｘは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１３１】
2009542722.tif 000002
［式中、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、シクロプロピルメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている３〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＭｅまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］
である］。
（項目２）
式：
【化１３２】
2009542722.tif 000003
を有する項目１に記載の化合物、ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１３３】
2009542722.tif 000004
［式中、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、ＣｌまたはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、またはＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＭｅまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］
である］。
（項目３）
Ｒ２がＨである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ５がＨまたはメチルである、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ５がメチルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ５が（Ｓ）配置である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５がエチルである、項目１または２に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１がメチルである、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が（Ｒ）配置である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が（Ｓ）配置である、項目８に記載の化合物。
（項目１１）
Ｇが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、メチル、エチル、イソプロピル、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＳＣＨ３、シクロプロピルおよびＯＣＨ２Ｐｈから独立に選択される１〜３個のＲ９基で場合によって置換されているフェニルである、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｇが、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−チオメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，３−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，５−ジフルオロ−４−クロロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、２，３−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、２，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニルまたは４−（ＯＣＨ２Ｐｈ）−フェニルである、項目１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｇが、フェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニルまたは４−（ＯＣＨ２Ｐｈ）−フェニルである、項目１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ｍが０であり、ｎが１であり、ｐが０であるため、Ａが式：
【化１３４】
2009542722.tif 000005
で表される、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ａが配置：
【化１３５】
2009542722.tif 000006
を有する、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ８がＨである、項目１４または１５に記載の化合物。
（項目１７）
ＲｃおよびＲｄがＨである、項目１４から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、項目１４から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヘテロアリール−（ＣＨ２）、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、またはＯＨ、ＯＭｅおよびＣＮから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている（Ｃ１〜６）−アルキルである、項目１５から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、ＣＨ（イソプロピル）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ
Ｍｅ）２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２−シクロプロピル、ＣＨ２−シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ＣＨ２−フェニル、ＣＨ２−（ピリド−２−イル）、ＣＨ２−（ピリド−３−イル）、ＣＨ２−（ピリド−４−イル）、４−ヒドロキシシクロヘキサ−１−イルまたはＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニルである、項目１４から１９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨｉＰｒ、ＮＨｔＢｕ、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＨ（シクロペンチル）、ＮＨ（ＣＨ２−ピリジル）、ＮＨ（シクロヘキシル）、ＮＨ（３−ペンチル）、ＮＨＣＨ（イソプロピル）２、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＮ）、ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、ＮＭｅＰｒ、ＮＭｅ（ｉＰｒ）、ＮＭｅ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＭｅ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＭｅ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、ＮＥｔ２、ＮＥｔＰｒ、ＮＥｔ（ｉＰｒ）、ＮＥｔ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＥｔ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＥｔ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＥｔ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、
【化１３６】
2009542722.tif 000007
である、項目１４から２０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合したＮと一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する４〜６員のヘテロシクリル環を形成し、前記ヘテロシクリル環は、ＯＨ、Ｆメチル、ＣＨ２ＣＦ３およびオキソから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている、項目１４から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ６およびＲ７が、それらが結合したＮと一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリニルまたはピペラジニル環を形成し、前記ピロリジニル、ピペリジニル、アゼチジニル、モルホリニルおよびピペラジニル環は、ＯＨ、Ｆメチル、ＣＨ２ＣＦ３およびオキソから独立に選択される１個または２個の基で場合によって置換されている、項目１４から１８または２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１３７】
2009542722.tif 000008
から選択される、項目１４から１８、２２または２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ６およびＲ８が、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成する、項目１４から１８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
Ｒ６およびＲ８が、それらが結合した原子と一緒になって、ピロリジニルまたはピペリジニル環を形成する、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ａが
【化１３８】
2009542722.tif 000009
【化１３９】
2009542722.tif 000010
から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目２８）
ｍが１であり、ｎが１であり、ｐが０であるため、Ａが式：
【化１４０】
2009542722.tif 000011
で表される、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
Ａが配置：
【化１４１】
2009542722.tif 000012
を有する、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ８がＨである、項目２８または２９に記載の化合物。
（項目３１）
ＲｃおよびＲｄがＨである、項目２８から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
ＲｃおよびＲｄがＭｅである、項目２８から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、項目２８から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＨ２−シクロプロピルまたはＣＨ２−シクロブチルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７が、Ｎと一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルまたはアゼチジニル環を形成するか、
あるいはＲ６およびＲ８が、それらが結合した原子と一緒になって、ピペリジニルまたはピロリジニル環を形成する、
項目２８から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨ（ｉＰｒ）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）、ＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）、ＮＭｅ２、ＮＭｅＥｔ、ＮＭｅＰｒ、ＮＭｅ（ｉＰｒ）、ＮＥｔ２、ＮＥｔＰｒまたはＮＥｔ（ｉＰｒ）である、項目２９から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１４２】
2009542722.tif 000013
から選択される、項目２９から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３７）
ＮＲ６Ｒ７がＮＨ２である、項目２８から３４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３８）
Ａが
【化１４３】
2009542722.tif 000014
【化１４４】
2009542722.tif 000015
から選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３９）
ｍが１であり、ｎが１であり、ｐが０であるため、Ａが式：
【化１４５】
2009542722.tif 000016
で表される、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
Ａが配置：
【化１４６】
2009542722.tif 000017
を有する、項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ８がＨである、項目３９または４０に記載の化合物。
（項目４２）
ＲｃおよびＲｄがＨである、項目３９から４１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４３）
ＲｃおよびＲｄが、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する、項目３９から４１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ６およびＲ７が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ＣＨ２−シクロプロピルまたはＣＨ２−シクロブチルである、項目３９から４３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４５）
ＮＲ６Ｒ７が、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＨＥｔ、ＮＨＰｒ、ＮＨ（ｉＰｒ）、ＮＨｔＢｕ、ＮＨ（ＣＨ２−シクロプロピル）またはＮＨ（ＣＨ２−シクロブチル）である、項目３９から４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
Ａが構造：
【化１４７】
2009542722.tif 000018
から選択される、項目３９に記載の化合物。
（項目４７）
ＲａおよびＲ８がＨであり、ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、前記環原子のうちの１個は窒素である、項目３９に記載の化合物。
（項目４８）
ＲｂおよびＲ６が、それらが結合した原子と一緒になって、ピロリジニル環を形成する、項目４７に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ７がＨである、項目４７または４８に記載の化合物。
（項目５０）
Ａが
【化１４８】
2009542722.tif 000019
から選択される、項目４９に記載の化合物。
（項目５１）
ｍが０であり、ｎが０であり、ｐが１であるため、Ａが式：
【化１４９】
2009542722.tif 000020
で表される、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５２）
Ａが配置：
【化１５０】
2009542722.tif 000021
を有する、項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ８がＨである、項目５１または５２に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ６およびＲ７がＨまたはＭｅである、項目５２または５３に記載の化合物。
（項目５５）
Ａが
【化１５１】
2009542722.tif 000022
から選択される、項目５１に記載の化合物。
（項目５６）
ＮＲ６Ｒ７が構造：
【化１５２】
2009542722.tif 000023
である、項目１に記載の化合物。
（項目５７）
ＸがＳＯである、項目１に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ１がＨまたはメチルである、項目１または５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ａが構造：
【化１５３】
2009542722.tif 000024
である、項目１、５７または５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
ＸがＳＯ２である、項目１に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ１が、Ｈ、メチルまたはエチルである、項目１または６０に記載の化合物。
（項目６２）
Ａが構造：
【化１５４】
2009542722.tif 000025
から選択される、項目１、６０または６１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６３）
項目１または２で定義され、実施例１から７４で命名された通りの化合物。
（項目６４）
項目１から６３のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
（項目６５）
哺乳動物におけるＡＫＴ媒介性疾患または障害を治療する方法であって、有効量の項目１から６３のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目６６）
前記疾患または障害が、炎症性疾患、過剰増殖性疾患、心臓血管疾患、神経変性疾患、婦人科疾患もしくは皮膚科疾患である、項目６５に記載の方法。
（項目６７）
哺乳動物におけるＡＫＴプロテインキナーゼの産生を阻害する方法であって、有効量の項目１から６３のいずれか一項に記載の化合物を前記哺乳動物に投与するステップを含む方法。
（項目６８）
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療における薬剤としての使用のための、項目１から６３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６９）
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療のための薬剤の製造における、項目１から６３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目７０）
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態を治療するためのキットであって、
ａ）項目１から６３のいずれか一項に記載の化合物を含む第１の医薬組成物と、
ｂ）使用説明書と
を含むキット。
（項目７１）
（ｃ）第２の医薬組成物をさらに含み、前記第２の医薬組成物は、ＡＫＴプロテインキナーゼ阻害剤である第２の化合物を含む、項目７０に記載のキット。
（項目７２）
項目１に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化１５５】
2009542722.tif 000026
を有する化合物を、
式：
【化１５６】
2009542722.tif 000027
を有する化合物と反応させるステップを含む方法。
（項目７３）
項目２に記載の化合物を調製する方法であって、
式：
【化１５７】
2009542722.tif 000028
を有する化合物を、
式：
【化１５８】
2009542722.tif 000029
を有する化合物と反応させるステップを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１３０】
2009542722.tif 000030
の化合物、ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｘは、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１３１】
2009542722.tif 000031
［式中、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｅ、ＣＦ３またはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、Ｆ、ＯＨ、シクロプロピルメチル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルもしくはＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）で場合によって置換されている４〜６員の複素環、またはＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、オキセタニル、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている３〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＭｅまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］
である］。
【請求項２】
式：
【化１３２】
2009542722.tif 000032
を有する請求項１に記載の化合物、ならびにその鏡像異性体および塩［式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＨ２Ｆであり、
Ｒ２はＨまたはＭｅであり、
Ｒ５は、Ｈ、Ｍｅ、ＥｔまたはＣＦ３であり、
Ａは
【化１３３】
2009542722.tif 000033
［式中、
Ｇは１〜４個のＲ９基で場合によって独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ６およびＲ７は、独立に、Ｈ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２）、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）−（ＣＨ２ＣＨ２）、Ｖ−（ＣＨ２）０〜１［式中、Ｖは５〜６員のヘテロアリールである］、Ｗ−（ＣＨ２）１〜２［式中、Ｗは、Ｆ、ＣｌまたはＭｅで場合によって置換されているフェニルである］、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、ヒドロキシ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、フルオロ−（Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル）、ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＯＨ）フェニル、またはＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、Ｆ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されているＣ１〜Ｃ６−アルキルであるか、
あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合した窒素と一緒になって、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３および（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１個または複数の基で場合によって置換されている４〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲａおよびＲｂはＨであるか、
あるいはＲａはＨであり、ＲｂおよびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
ＲｃおよびＲｄはＨまたはＭｅであるか、
あるいはＲｃおよびＲｄは、それらが結合した原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成し、
Ｒ８は、Ｈ、ＭｅまたはＯＨであるか、
あるいはＲ８およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒になって、１個または２個の環窒素原子を有する５〜６員のヘテロシクリル環を形成し、
各Ｒ９は、独立に、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、ＣＮ、ＯＣＨ２−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、ピペリジン、ピロリジン、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＨＦ２、ＯＨ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）およびＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２であり、
ｍ、ｎおよびｐは、独立に、０または１である］
である］。
【請求項３】
Ｒ２がＨであり、Ｒ５がＨまたはメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が（Ｒ）配置または（Ｓ）配置である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｇが、フェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−チオメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−シクロプロピルフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノ−３−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−５−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，３−ジフルオロ−４−クロロフェニル、２，５−ジフルオロ−４−クロロフェニル、３，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、２，３−ジフルオロ−４−ブロモフェニル、２，５−ジフルオロ−４−ブロモフェニルまたは４−（ＯＣＨ２Ｐｈ）−フェニルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが
【化１３８−１】
2009542722.tif 000034
【化１３９−１】
2009542722.tif 000035
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが構造：
【化１４７】
2009542722.tif 000036
【化１４８】
2009542722.tif 000037
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが
【化１５１】
2009542722.tif 000038
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが構造：
【化１５３−１】
2009542722.tif 000039
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＳＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１で定義され、以下の構造
【化１５９】
2009542722.tif 000040
【化１６０】
2009542722.tif 000041
【化１６１】
2009542722.tif 000042
【化１６２】
2009542722.tif 000043
【化１６３】
2009542722.tif 000044
【化１６４】
2009542722.tif 000045
【化１６５】
2009542722.tif 000046
【化１６６】
2009542722.tif 000047
を有する、化合物。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療のための組成物であって、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１５】
ＡＫＴプロテインキナーゼ媒介性状態の治療のための薬剤の製造における、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物の使用。