【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年4月11日(2011.4.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
PTH/PTHrP受容体アゴニストに連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物であって、前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片がバクテリア由来のコラーゲン結合性ポリペプチド断片であることを特徴とする組成物。
【請求項２】
実施例4に記載の方法により測定した際に、前記組成物がPTH(1-34)よりも少なくとも50%大きい活性を有することを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
PTH/PTHrP受容体アゴニストに連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物であって、実施例4に記載の方法により測定した際に、前記組成物がPTH(1-34)よりも少なくとも50%大きい活性を有することを特徴とする組成物。
【請求項４】
前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片および前記PTH/PTHrP受容体アゴニストが、互いに化学的に架橋結合されるか、または融合タンパク質中のポリペプチドの部分である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片が、
配列番号1の残基38-158を含むか、
配列番号1の残基38-158のうちの少なくとも8個の連続するアミノ酸である断片を含むか、または、
配列番号1の残基38-158と少なくとも90%同一である、
請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記PTH/PTHrP受容体アゴニストが、
配列番号1の残基1-33を含むか、
配列番号1の残基1-14を含むか、
配列番号1の残基1-34を含むか、または、
配列番号7の残基1-34のうちの少なくとも8個の連続するアミノ酸である断片を含む、
請求項1から5のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記PTH/PTHrP受容体アゴニストが、ポリペプチド断片であり、
前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片のN-末端が直接的に、またはリンカーを介して、PTH/PTHrP受容体アゴニストのC-末端に連結されている、
請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
PTH/PTHrP受容体アゴニストに連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物。
【請求項９】
前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片および前記PTH/PTHrP受容体アゴニストが、互いに化学的に架橋結合されるか、または融合タンパク質中のポリペプチドの部分である、請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片が
配列番号1の残基38-158を含むか、
配列番号1の残基38-158のうちの少なくとも8個の連続するアミノ酸である断片を含むか、または、
配列番号1の残基38-158と少なくとも90%同一である、
請求項8または9に記載の組成物。
【請求項１１】
前記PTH/PTHrP 受容体アゴニストが、
配列番号7の残基7-34を含むか、
配列番号7の残基7-34のうちの少なくとも8個の連続するアミノ酸である断片を含むか、または、
配列番号7の残基7-14を含む、
請求項8から10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記PTH/PTHrP受容体アゴニストが、ポリペプチド断片であり、
前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片のN-末端が直接的に、またはリンカーを介して、PTH/PTHrP受容体アゴニストのC-末端に連結されている、
請求項8から11のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
疾患を治療する薬剤を調製するための、請求項1から12のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１４】
哺乳動物において、骨成長、毛髪の成長、インプラント周辺の組織の成長、骨髄幹細胞の投与を受けた哺乳動物の免疫再構築、または心筋梗塞に有効な薬剤を調製するための、請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
哺乳動物において、腎性骨形成異常症の治療、ガンの骨転移の発症率の低減、骨の転移ガンの成長の遅延、または毛髪の成長促進に有効な薬剤を調製するための、請求項8から12のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
要旨
本願に開示される一実施例は、PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結したコラーゲン結合性ポリペプチドの断片を含む組成物または生物活性物質を含む。本発明者らは、Clostridium histofyticum より得られるコラーゲナーゼであるCoIHのコラーゲン結合領域(CBD)に融合した PTHの活性アゴニスト断片であるPTHの1-33残基を含む融合タンパクを構築した。本発明者らは、上記融合タンパクが、in vivoでのマウスにおける骨成長促進作用において、全身的に投与した場合においてさえ、PTH(1-34)よりも高い活性を示すことを見出した。例えば骨折箇所への局所投与では、有効性の差はさらに大きいことが期待される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明の一実施例は、PTH/PTHrP 受容体アゴニスト断片に連結されたバクテリア由来のコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
一実施例は、PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結されたコラーゲナーゼの断片であるコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物を提供する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
一実施例は、PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結されたコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物を提供し、8週間にわたる週一回の前記組成物とビークルの腹腔内注射による骨無機質密度増加値のビークル単独投与の値による補正値は、PTH/PTHrP アゴニストをビークルと投与した値のビークル単独投与の値による補正値に比べて、少なくとも50%大きい。すなわち前記生物活性物質(組成物)は、緩衝液の水溶液のようなビークル中に適切な薬量を加えて投与したときにマウスの骨の無機物密度増加を引き起こす。ビークルのみによる対照処置も、骨の無機質密度にある種の変化を引き起こす可能性がある。なぜならば、例えば若年マウスの場合には骨が未だに成長しており、老年の場合には骨の無機質密度が減少したりしているからである。前記生物活性物質の効果を測定する適切な方法は、実験マウスに薬剤とビークルを与えた場合の骨の無機質密度の増加分から、ビークルのみを与えたマウスの骨の無機質密度の増加(または減少)を差し引いたものを測定することである。この薬剤投与による骨の無機質密度の増加分から、ビークルのみを投与された対照マウスの骨の無機質密度の変化分を補正した値は、再度同様に対照マウスでの何らかの骨の無機質密度の変化を補正後のPTH/PTHrP 受容体アゴニスト(コラーゲン結合性ポリペプチド断片と連結されていない)で処置されたマウスでの骨の無機質密度の増加分と比べ、少なくとも50%大きい。例えば実施例4に示される本願の図3では、前記ビークル8週間投与後の対照マウスの骨無機質密度の増加は5%であり、PTH( 1 -34) (PTH/PTHrP アゴニスト)を投与されたマウスでは、骨無機質密度(BMD)の増加は7.5%であり、PTH(1-33) と連結したコラーゲン結合領域を含むPTH-CBD 融合タンパクで処置されたマウスではBMDの増加は15%以上であった。PTH- CBD 融合タンパクで処置されたマウスは、このようにビークル自身を投与したマウスでの変化を補正後に10%以上 (15%以上から5%を差し引いた値) のBMD増加を示し、PTH (1-34) で処置されたマウスのビークルのみを投与したマウスでの変化を補正後のＢＭＤ増加分は約2.5% (約7.5% から5%を差し引いた値) であった。このように、前記融合タンパクの週に一回の腹腔内投与により、PTH(1-34)投与に比べて300% 以上多い(4倍以上、すなわち10% 以上対約2.5%) BMD増加が示された。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
別の実施例は、PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結したバクテリア由来のコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを提供する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
別の実施例はPTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結したコラーゲナーゼ由来のコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを提供する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
別の実施例PTH/PTHrP 受容体アンタゴニスト・ポリペプチド断片と連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを提供する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
別の実施例は、非ペプチド性PTH/PTHrP 受容体アゴニストと連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物を提供する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
別の実施例は、非ペプチド性PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストと連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物を提供する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
別の実施例は、PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストと連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物を提供する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
別の実施例は、哺乳動物に(b)  PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を投与することを含む前記哺乳動物の骨の成長を促進する方法を提供する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
別の実施例は、哺乳動物に(b)  PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を投与することを含む前記哺乳動物の骨の成長を促進する方法を提供する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
別の実施例は、哺乳動物に(b)  PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を投与することを含む哺乳動物の骨の成長を促進する方法を提供する。
別の実施例は、哺乳動物に(b)  PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストに連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を投与することを含む哺乳動物の毛髪の成長を促進する方法を提供する。
別の実施例は、組成物の投与前、投与中、投与後に哺乳動物がその組織に接するインプラントの移植を受け、さらに前記組成物の投与ステップが、前記インプラント周辺の組織成長の促進に有効である、(b)  PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を投与することを含む哺乳動物の移植部位周辺の組織成長を促進する方法を提供する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
別の実施例は、組成物の投与前、投与中、投与後に哺乳動物が骨髄幹細胞の移植(投与)を受ける場合の、(b)  PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を投与することを含む哺乳動物の免疫再構築を促進する方法を提供し、前記組成物は骨髄幹細胞の移植、増殖、および／または分化を増進することにより、免疫再構築を増進する。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
別の実施例は、(b)  PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を投与することを含む哺乳動物の骨髄幹細胞の可動化を促進する方法を提供し、前記組成物の投与は前記哺乳動物の血中を循環する幹細胞数を増加させる (例えば前記融合タンパク投与の7、 14、 または 30 日後)。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
別の実施例は、(b) PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストに連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物の投与による哺乳動物の腎性骨形成異常症の治療または予防法を提供し、その場合に前記哺乳動物は腎性骨形成異常症または腎臓疾患に罹患しており、前記組成物は前記哺乳動物の骨の損失を減少させることに有効である。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
別の実施例は、(b) PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストに連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む組成物の投与による哺乳動物のガンの骨転移の治療または予防法(すなわち、発症率を減少させる)を提供し、ガンの骨転移の発症率を減少させるか、または骨内の転移ガンの成長を遅くするかに有効な前記組成物の薬量が投与される。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
発明の詳細な説明
本発明の開示には、生物活性物質、およびPTH/PTHrP 受容体アゴニストまたはアンタゴニストに連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを含む組成物が含まれる。好適な実施例では、前記組成物は前記PTH/PTHrP アゴニストまたはアンタゴニストがポリペプチド断片であり、融合タンパク中で前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片 およびPTH/PTHrP ポリペプチド断片 はともに連結している融合タンパクである。しかしPTH/PTHrP アゴニストまたはアンタゴニスト部分は、非ペプチド性アゴニストまたはアンタゴニストであってもよい。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
「融合タンパク」および 「融合ポリペプチド」 という用語は、例えばコラーゲン結合性ポリペプチド断片およびPTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片のような二つの機能性断片を含む単一のポリペプチドを意味することに使うことができる。前記融合タンパクは任意の大きさでよく、前記融合タンパクの単一のポリペプチドは、例えば二つの単一のポリペプチドのモノマーがシステインのジスルフィド結合で連結されるなど、その機能的な状態では多様型で存在することができる。ポリペプチド断片は、合成ポリペプチドまたは天然のポリペプチドのどちらであってもよい。そのようなポリペプチドは、ポリペプチドの一部または変形体を有してよい。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
本願で開示される一実施例は、PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを開示する。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
いくつかの実施例では、前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片はSEQ ID NO:1の38-158残基に対して、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも98%、または少なくとも99%同一である。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
本願の開示においては、さらに哺乳動物にPTH/PTHrP アゴニスト・ポリペプチド断片に連結されたコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを投与することを含む哺乳動物の骨成長促進方法を提供する。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
このように別の実施例は、哺乳動物に(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを投与することを含む前記哺乳類のインプラント周辺組織の成長を促進する方法を提供する。前記融合タンパクの投与ステップ前、投与ステップ中または投与ステップ後に、前記哺乳動物は、その組織に接する部位にインプラントを受ける。前記融合タンパクの投与のステップは、前記インプラント周囲の組織の成長促進に有効である。前記インプラント周囲で成長を促進される前記組織は、骨、軟骨、または他の組織であってよい。一実施例では皮膚である。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６７】
特定の実施例では、前記融合タンパク投与のステップは、前記哺乳動物の組織に接した前記融合タンパクを有するインプラントの留置の段階を含むことができる。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
別の実施例は、哺乳動物に(b) a PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを投与することを含む前記哺乳類の毛髪の成長を促進する方法を提供する。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
別の実施例は、(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを哺乳動物に投与することを含む前記哺乳動物の免疫再構築を促進する方法を提供する。この場合、前記哺乳動物は、前記融合タンパクの投与前、投与中、または投与後に骨髄幹細胞を移植される。ここで使用される「骨髄幹細胞」とは、骨髄に移植でき、各種のリンパ球に分化できる任意の幹細胞を意味する。このように、前記幹細胞は、例えば、臍帯血、胎児、前記哺乳動物自身または他の哺乳動物の血液または骨髄より得ることができる。前記融合タンパクの投与は、 マウスでの骨髄切除および幹細胞移植に伴う生存率を増加させることが期待される。さらに、好中球数の増加率の増大も期待される。すなわち、前記融合タンパクを前記幹細胞移植に伴い投与された患者または実験動物では、前記融合タンパクを投与されなかった群と比較して、移植後の特定の時点(例えば、7、 14、 21、 または30 日目) で好中球数が大きくなることが期待される。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
別の実施例では、哺乳動物に(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a) aコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを投与することを含む前記哺乳動物での骨髄 幹細胞の可動化を促進する方法を提供する。前記融合タンパクの投与は前記哺乳動物の循環血中の幹細胞数を(例えば前記融合タンパク投与後7、 14、 または30 日目に)増加させることが期待される。特定の実施例では、この方法はさらに前記融合タンパクの前記哺乳動物への投与後に前記哺乳動物の血液から幹細胞を収集することが含まれる。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
別の実施例は、哺乳動物に前記哺乳動物が心筋梗塞を起こした後に、(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを投与することを含む前記哺乳動物の心筋梗塞を治療する方法を提供することが期待される。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
別の実施例は、哺乳動物に(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを投与することを含む前記哺乳動物の腎性骨形成異常症を治療する方法を提供する。この場合には、前記哺乳動物は腎性骨形成異常症 または腎臓疾患に罹患している。この実施例において、前記融合タンパクは 前記哺乳動物の骨量減少を低減させることが期待される。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
一実施例は、哺乳動物に(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む融合タンパクを投与することを含む前記哺乳動物におけるガンの骨転移を減少または治療する方法を提供することが期待される。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
全ての本願に記載された実施例で、(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片からなる融合タンパクは、(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニストまたは非ペプチド性PTH/PTHrP 受容体アゴニストに連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む薬理活性物質によって置換されることができる。非ペプチド性PTH/PTHrP 受容体アゴニストの一例は、化合物 AH3960 である(19) 。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
AH3960 AH3960 は、二つのアミノ基を含む。これらはDSG (ジサクシンイミドイルグルタレート) または前記SANH (サクシンイミドイル-4-ヒドラジノニコチネート アセトンヒドラゾン) およびSFB (サクシンイミドイル-4-フォルミルベンゾエート)の組み合わせのようなリンカーを介して、前記化合物を前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片のアミノ基と架橋結合させるのに用いることができる。AH3960 は、前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片のカルボキシル基とEDC (1-エチル-3-[3- ジメチルアミノプロピル] カルボジイミド塩酸塩) により架橋結合させることができる。 これらの化合物はPierce (piercenet.com、 Thermo Fisher Scientific Inc., イリノイ州ロックフォード：Rockford, IL) から入手可能である。 プロトコールおよび反応条件も、Pierce (piercenet.com)の前記製品の文献により入手可能である。 同様に、本願に記載された前記実施例の受容体アンタゴニスト融合タンパクでは、(b) PTH/PTHrP 受容体アゴンタニスト・ポリペプチド断片に連結した(a)コラーゲン結合性ポリペプチド断片からなる融合タンパクは、(b) PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストまたは非ペプチド性PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストに連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む薬理活性物質によって置換されることができる。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
このように、別の実施例は、(b) PTH/PTHrP 受容体アンタゴニストに連結した (a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む薬理活性物質を提供し、前記アンタゴニストは非ペプチド性であることができる。 前記PTH/PTHrP 受容体の非ペプチド性アンタゴニストは、下記化合物2を含む参考文献 (20)に開示された化合物を含む。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
前記(b) PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片またはアンタゴニスト・ポリペプチド断片に連結した(a) コラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む薬理活性物質の別の実施例では、 断片 (a) および 断片 (b) は別個のポリペプチドであり、前記二つのポリペプチドは、化学的な架橋結合により連結される。前記二つのポリペプチドはアミノ 基を介して、DSG (ジスクシンイミドイル グルタレート) またはグルタルアルデヒドを含む試薬により架橋結合することができる。それらはさらに、一つのポリペプチドをSANH (スクシンイミドイル-4-ヒドラジノニコチネート アセトンヒドラゾン)により、もう一方のポリペプチドをSFB (スクシンイミドイル-4-フォルミル ベンゾエート)により誘導化した後に、二つの誘導化されたポリペプチドを混合し、アミノ 基を介して架橋結合することができる。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
本願記載の前記データに基づき、前記PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む薬理活性物質の個別の薬量は、前記PTH(1-34) の使用されるモル基準の薬量にほぼ同等であることができる。しかし、PTH/PTHrP 受容体アゴニスト・ポリペプチド断片に連結したコラーゲン結合性ポリペプチド断片を含む薬理活性は、前記コラーゲン結合性ポリペプチド断片に連結する前記アゴニストがin vivo で、はるかに延長された活性を与えるため、より間隔をおいた投与ができる。