【事件の表示】
　特願２００３−５４９９１６「膵島細胞抗原分子及び又はインスリンに反応する自己抗体の検出」拒絶査定不服審判事件〔平成１５年　６月１２日国際公開，ＷＯ０３／４８７７２，平成１７年　４月２８日国内公表，特表２００５−５１２０５６〕について，次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は，成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯及び本願発明
　本願は，平成１４年１１月２６日（パリ条約による優先権主張　平成１３年１１月２８日，英国）を国際出願日とする出願であって，平成２０年７月２９日付けで拒絶理由通知書が出され，同年１２月１日付けで手続補正書が提出され，平成２１年２月２６日付けで拒絶査定がなされ，これに対して同年６月１日付けで拒絶査定不服審判の請求がなされたものである。
　本願請求項１〜４８に係る発明は，平成２０年１２月１日付けで手続補正書で補正された明細書及び図面の記載からみて，特許請求の範囲の請求項１〜４８に記載されたとおりのものと認められる。
　そして，その請求項８に係る発明（以下，「本願発明」という。）は，次のとおりである。
「【請求項８】
　ＩＡ−２或いは一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片に反応する検体の自己免疫に関して，動物被検体から取得した体液試料をスクリーニングする方法であって，
前記方法が，
　（ａ）前記被検体からの前記体液試料を提供するステップと，
　（ｂ）ＩＡ−２と，一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片にして，検体の自己抗体が前記体液試料内に存在する時に相互作用可能なものと，ＩＡ−２，及び前記一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片から選択された，二つ以上の直接的又は間接的に融合した抗原分子を含む融合分子と，から選択されたＩＡ−２抗原分子により本質的に構成される，抗原分子の第一及び第二のソースを提供するステップにして，前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子が，ステップ（ｄ）による固体支持体に固定化され，前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子には，ステップ（ｅ）による標識手段が設けられるステップと，
　（ｃ）ステップ（ｂ）で提供されたＩＡ−２前記抗原分子を，スクリーニング中の前記体液試料に，同時又は連続的に接触させるステップにして，これにより，検体の自己抗体は，前記体液試料内に存在する時，前記ＩＡ−２抗原分子と相互作用でき，［前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子］−［検体の自己抗体］−［前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子］を含む一つ以上の複合体を形成可能となるステップと，
　（ｄ）ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，固定化手段を提供するステップにして，これにより，ステップ（ｃ）において形成された複合体内に存在する前記第一のソースの前記ＩＡ−２抗原分子を，ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，固体支持体に固定化するステップと，
　（ｅ）ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，直接的又は間接的に検出可能な標識手段を提供するステップにして，これにより，ステップ（ｃ）において形成された複合体内に存在する前記第二のソースの前記ＩＡ−２抗原分子に対して，ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，こうした直接的又は間接的に検出可能な標識手段を設けるステップと，
　（ｆ）前記試料内に存在する検体の自己抗体の表示を提供できるように，（ｃ）において形成され，（ｄ）に従って固定化された複合体の存在を検出するステップと，を含む方法。」
　
第２　刊行物記載の事項
　原査定の拒絶の理由に引用され，本願優先日前に頒布され刊行物である特開平６−３４６２９号公報（以下，「刊行物１」という。）には，次の事項が記載されている。なお，下線は当審で付記したものである。
（１−１）「【要約】【目的】  インシュリン依存性糖尿病の診断方法及び試験キットを提供する。
【構成】  患者から得た血液試料を，ＧＡＤ，
ＩＣＡ５１２
エピトープを含む免疫試薬と接触させる工程ならびに患者の血液試料中に存在する抗体の１以上の該エピトープへの結合を測定する工程を含む方法
　
（１−２）「【請求項１】  患者における
インシュリン依存性糖尿病の診断方法であって，このような患者から得た血液試料を，ＧＡＤ，ＩＣＡ５１２およびＩＣＡ１２の２以上のエピトープを含む免疫試薬と接触させる工程，ならびに患者の血液試料中に存在する抗体の，１以上の該エピトープへの結合を測定する工程
　
（１−３）「【０００２】【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ＩＤＤＭに関連する細胞性および液性異常の蓄積しつつある証拠は，この疾患が
自己免疫性疾患
　
（１−４）「【００３７】
固相試薬が本発明の抗原パネルを含む場合
マイクロタイタープレートの別々のウェルに固定化されることもできる
　
（１−５）「【００３８】同様に，有用な標識試薬は，検出可能な化学的部分と化学的にカップルさせた，抗原パネルのメンバーのような結合物質，
抗−抗体（例えば，抗ＩｇＧ）
酵素標識は特に有用であり，一般に，アルカリホスファターゼ
　
（１−６）「【００４９】ＩＣＡ１２およびＩＣＡ５１２を用いるＥＬＩＳＡ
切断し精製した
ＩＣＡ５１２  ３０ngを，ＴＢＳ緩衝液（２０mMトリス，pH８．０，１５０mM塩化ナトリウム）中，イミュロン（Immulon)−２マイクロタイタープレート（Dynatech, Chantilly, VA)の各ウェル中に入れ，室温で一晩静置した。プレートを，ブロットー／トゥイーン−２０（blotto/Tween-20)（５％カーネーションノンファット乾燥乳，１０mMトリス，pH８．０，１５０mM塩化ナトリウム，０．０５％トゥイーン−２０および０．０５％アジ化ナトリウム）溶液で１時間ブロッキングし，次いで二つずつ対にして５０μl のブロットー／トゥイーン−２０中に希釈したヒト血清１．５μl と，１時間反応させた。ＰＢＳ／トゥイーンで５回洗浄後，ウェルを，１／１０００希釈のアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体（Sigma A-0287)   １００μl と共に，１時間インキュベートした。ＰＢＳ／トゥイーン中で５回およびＴＢＳ／トゥイーン中で１５分間１回洗浄した後，プレートをニトロフェニルホスフェート（Sigma ＃１０４−１０５錠剤  １個／１M ジエタノールアミン，０．５mM塩化マグネシウム，pH９．８  １０ml）で１〜２時間発色させた。光学密度を，Ｖmax プレートリーダー（Molecular Devices, Menlo Park, CA, USA) を用いて４０５nmで読み取った。
　
（１−７）「【００５１】血清
糖尿病血清および血漿は，University of Missouri Medical Center, Columbia により若年型発病の糖尿病患者から合意を得た上で入手した
　
（１−８）「【００５５】結果
図１〜３に示す結果は，
ＩＣＡ５１２
抗原が，それぞれ５３％
反応することを示す
【００５６】図４は，反応性のグラフによる要約である。いくつかの試料（Ｇ２とＧ１２，Ｇ７とＧ３７，Ｇ２３，およびＧ３３）は，３抗原全てと反応するが，一方試料のうち５つ（Ｇ１６，Ｇ２６，Ｇ２９，Ｇ３４，およびＧ３６）はそれらのどれとも反応しない。その他の試料は，一つまたはいくつかと反応するが全てとは反応しない。対の試料の各々を個々の試料として数えると，８２％の試料がＧＡＤとＩＣＡ５１２の一方または両方と反応し，６８％がＧＡＤとＩＣＡ１２の一方または両方と反応し，６２％がＩＣＡ５１２とＩＣＡ１２の一方または両方と反応する。一方，
８５％の試料がＧＡＤ／ＩＣＡ５１２／ＩＣＡ１２抗原の少なくとも一つと反応する。スクリーニングの状況においては，このような基準は，さらなる試験および陽性の個人がプレ−糖尿病患者である疑いの理由になるであろう
　
刊行物１には，次の発明（以下，「刊行物１発明」という。）が記載されている。
「ＧＡＤ，ＩＣＡ５１２及びＩＣＡ１２の２つ以上のエピトープと患者の血液試料とを反応させてスクリーニングすることにより，自己免疫疾患であるインシュリン依存性糖尿病を診断する方法であって，
　前記方法が，
　前記患者からの前記血液試料を入手するステップと
　ＩＣＡ５１２を，イミュロン（Immulon)−２マイクロタイタープレート（Dynatech, Chantilly, VA)の各ウェル中に入れ，室温で一晩静置するステップと，
　アルカリフォスファターゼ（ＡＰ）を標識とするアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体（Sigma A-0287) を用意するステップと
　次いで，前記マイクロタイタープレートを，ブロットー／トゥイーン−２０（blotto/Tween-20)（５％カーネーションノンファット乾燥乳，１０mMトリス，pH８．０，１５０mM塩化ナトリウム，０．０５％トゥイーン−２０および０．０５％アジ化ナトリウム）溶液で１時間ブロッキングし，次いで二つずつ対にして５０μl のブロットー／トゥイーン−２０中に希釈した患者の血液試料から得たヒト血清１．５μl と，１時間反応させ，ＰＢＳ／トゥイーンで５回洗浄後，ウェルを，１／１０００希釈のアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体（Sigma A-0287)   １００μl と共に，１時間インキュベートし，ＰＢＳ／トゥイーン中で５回およびＴＢＳ／トゥイーン中で１５分間１回洗浄するステップと
  次いで，前記インキュベート済みマイクロタイタープレートをニトロフェニルホスフェート（Sigma ＃１０４−１０５錠剤  １個／１M ジエタノールアミン，０．５mM塩化マグネシウム，pH９．８  １０ml）で１〜２時間発色させ，患者血液試料に含まれる自己抗体を検出する方法」
　
第３　対比
　本願発明と刊行物１発明を対比する。
ア　本願発明の「ＩＡ−２」（insulinoma‐associated protein-2）は，刊行物１発明の「ＩＣＡ５１２」（Islet cel antigen 512:膵臓β細胞抗原）の別名で，１型糖尿病の自己抗原である。（http://www.bml.co.jp/r_and_d/hope/no08.html　
タイトル：HOPE Health Opportunity for People Everywhere No.8 (March.2000)とするｕｒｌを参照されたい。「March.2000」と記述されているから，少なくとも本願優先日前には公知になっていたと認められる。）
　よって，ＩＡ−２とＩＣＡ５１２は，同一の物質であり，刊行物１発明の「ＩＣＡ５１２」は，本願発明の「ＩＡ−２」に相当する。
　そうすると，刊行物１発明の「ＧＡＤ，ＩＣＡ５１２及びＩＣＡ１２の２つ以上のエピトープと患者の血液試料とを反応させてスクリーニングすることにより，自己免疫疾患であるインシュリン依存性糖尿病を診断する方法」において，ＩＣＡ５１２をエピトープの一つとして選択する場合は，本願発明の「ＩＡ−２或いは一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片に反応する検体の自己免疫に関して，動物被検体から取得した体液試料をスクリーニングする方法」に含まれる。
　
イ　刊行物１発明の「前記患者からの前記血液試料を入手するステップ」は，本願発明の「（ａ）前記被検体からの前記体液試料を提供するステップ」に相当する。
　
ウ　刊行物１発明は，「ＩＣＡ５１２を，イミュロン（Immulon)−２マイクロタイタープレート（Dynatech, Chantilly, VA)の各ウェル中に入れ，室温で一晩静置するステップ」を具備している。摘記事項（１−４）によれば，「切断し精製したＩＣＡ５１２  ３０ngを，ＴＢＳ緩衝液（２０mMトリス，pH８．０，１５０mM塩化ナトリウム）中，イミュロン（Immulon)−２マイクロタイタープレート（Dynatech, Chantilly, VA)の各ウェル中に入れ，室温で一晩静置した。プレートを，ブロットー／トゥイーン−２０（blotto/Tween-20)（５％カーネーションノンファット乾燥乳，１０mMトリス，pH８．０，１５０mM塩化ナトリウム，０．０５％トゥイーン−２０および０．０５％アジ化ナトリウム）溶液で１時間ブロッキングし，次いで二つずつ対にして５０μl のブロットー／トゥイーン−２０中に希釈したヒト血清１．５μl と，１時間反応させた。ＰＢＳ／トゥイーンで５回洗浄後」と記載されているように，ＩＣＡ５１２は，マイクロタイタープレートの各ウエルに入れられた後に５回の洗浄が行われており，ＩＣＡ５１２がマイクロタイタ−プレートのウエルに固定されていないと，流されて分析が不可能になること，そして，摘記事項（１−３）に「マイクロタイタープレートの別々のウェルに固定化されることもできる」と記載されていることから，マイクロタイタープレートのウエルに固定されていることは明白である。
　そうすると，刊行物１発明の「ＩＣＡ５１２を，イミュロン（Immulon)−２マイクロタイタープレート（Dynatech, Chantilly, VA)の各ウェル中に入れ，室温で一晩静置するステップ」は，本願発明の「（ｄ）ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，固定化手段を提供するステップにして，これにより，ステップ（ｃ）において形成された複合体内に存在する前記第一のソースの前記ＩＡ−２抗原分子を，ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，固体支持体に固定化するステップ」に含まれることは明白である。
　
エ　本願発明の「（ｂ）ＩＡ−２と，一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片にして，検体の自己抗体が前記体液試料内に存在する時に相互作用可能なものと，ＩＡ−２，及び前記一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片から選択された，二つ以上の直接的又は間接的に融合した抗原分子を含む融合分子と，から選択されたＩＡ−２抗原分子により本質的に構成される，抗原分子の第一及び第二のソース」について，ＩＡ−２のみを抗原分子とする第一及び第二のソースが包含されると解される。加えて，本願原文明細書からも，次に記すように前記解釈と同様に解すことができる。
　本願原文明細書の請求項９は，平成２０年１２月１日付け手続補正書で補正された特許請求の範囲の請求項８に対応するものであり，次のように記載され，カンマの位置とandの位置から，その特定事項の関係を括弧で括ると「(b) providing first and second sources of antigenic molecules consisting essentially of IA-2 antigenic molecules selected from {IA-2}, {one or more variants, analogues, derivatives or fragments thereof, with which analyte autoantibodies when present in said sample of body fluid can interact }and {fusion molecules comprising two or more directly or indirectly fused antigenic molecules selected from( IA-2 )and (said one or more variants, analogues, derivatives or fragments thereof)}」とすることができる。これを翻訳すれば，次のようになる。
「｛ＩＡ−２｝，
｛被検体自己抗体が上記体液試料内に存在する時に，相互作用可能な一つ以上のその変異体，類似体，誘導体又は断片｝，並びに
｛（ＩＡ−２）及び（上記一つ以上のその変異体，類似体，誘導体又は断片）から選択された二つ以上の直接的又は間接的に融合した抗原分子を含む融合タンパク質｝
から選ばれるＩＡ−２抗原分子を本質的に構成している抗原分子であって，
上記第一ソースのＩＡ−２抗原分子は，ステップ（ｄ）による固体支持体に固定化され，
　そして，第二のソースのＩＡ−２抗原分子は，ステップ（ｅ）による標識手段が備えられている」
　この本願原文明細書の記載事項からみて，前記したＩＡ−２のみを抗原分子とする第一及び第二のソースが包含されることは明白である。
　
　以上のことから，刊行物１発明の「ＩＣＡ５１２を，イミュロン（Immulon)−２マイクロタイタープレート（Dynatech, Chantilly, VA)の各ウェル中に入れ，室温で一晩静置するステップ」における「ＩＣＡ５１２」は，本願発明の「本願発明の「ＩＡ−２と，一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片にして，検体の自己抗体が前記体液試料内に存在する時に相互作用可能なものと，ＩＡ−２，及び前記一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片から選択された，二つ以上の直接的又は間接的に融合した抗原分子を含む融合分子と，から選択されたＩＡ−２抗原分子により本質的に構成される，抗原分子」に包含される。
　そして，上記「ウ」で言及したように，刊行物１発明における「ＩＣＡ５１２」は，マイクロタイタープレートに固定化されているといえる。
　したがって，刊行物１発明の「ＩＣＡ５１２を，イミュロン（Immulon)−２マイクロタイタープレート（Dynatech, Chantilly, VA)の各ウェル中に入れ，室温で一晩静置するステップ」と，本願発明の「（ｂ）ＩＡ−２と，一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片にして，検体の自己抗体が前記体液試料内に存在する時に相互作用可能なものと，ＩＡ−２，及び前記一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片から選択された，二つ以上の直接的又は間接的に融合した抗原分子を含む融合分子と，から選択されたＩＡ−２抗原分子により本質的に構成される，抗原分子の第一及び第二のソースを提供するステップにして，前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子が，ステップ（ｄ）による固体支持体に固定化され，前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子には，ステップ（ｅ）による標識手段が設けられるステップ」とは，刊行物１発明に，前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子が存在しない他は共通し，すなわち，「（ｂ）ＩＡ−２と，一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片にして，検体の自己抗体が前記体液試料内に存在する時に相互作用可能なものと，ＩＡ−２，及び前記一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片から選択された，二つ以上の直接的又は間接的に融合した抗原分子を含む融合分子と，から選択されたＩＡ−２抗原分子により本質的に構成される，抗原分子の第一のソースを提供するステップにして，前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子が，ステップ（ｄ）による固体支持体に固定化されるステップ」という点で共通する。
　
オ　アルカリフォスファターゼは，当該酵素と反応する発色基質を入れることで，発色を検出できる標識である。
　刊行物１発明の「アルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体（Sigma A-0287) 」は，それと結合して複合体を形成したものを酵素と発色基質を介して間接的に検出するものである。
　よって，刊行物１発明の「アルカリフォスファターゼ（ＡＰ）を標識とするアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体（Sigma A-0287) を用意するステップ」と，補正発明の「 （ｅ）ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，直接的又は間接的に検出可能な標識手段を提供するステップにして，これにより，ステップ（ｃ）において形成された複合体内に存在する前記第二のソースの前記ＩＡ−２抗原分子に対して，ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，こうした直接的又は間接的に検出可能な標識手段を設けるステップ」とは，以下の「カ」で後述する複合体の違いを除き，「複合体を直接的又は間接的に検出可能な標識手段を設けるステップ」という点で共通する。
　
カ　刊行物１発明の「次いで，プレートを，ブロットー／トゥイーン−２０（blotto/Tween-20)（５％カーネーションノンファット乾燥乳，１０mMトリス，pH８．０，１５０mM塩化ナトリウム，０．０５％トゥイーン−２０および０．０５％アジ化ナトリウム）溶液で１時間ブロッキングし，次いで二つずつ対にして５０μl のブロットー／トゥイーン−２０中に希釈した患者の血液試料から得たヒト血清１．５μl と，１時間反応させ，ＰＢＳ／トゥイーンで５回洗浄後，ウェルを，１／１０００希釈のアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体（Sigma A-0287)   １００μl と共に，１時間インキュベートするステップ」について，刊行物１発明においては，上記「エ」で言及したようにＩＣＡ−５１２を固定したマイクロタイタープレートが用意され，患者の血液試料から得たヒト血清と接触された後に洗浄される。この工程で，マイクロタイタープレートに固定されたＩＣＡ−５１２に結合していない患者血液試料の抗体は洗われて除去される。その後，上記「オ」で言及したアルカリフォスファターゼ（ＡＰ）という標識を付けた抗ヒトＩｇＧ抗体が加えられ，再び洗浄される。抗ヒトＩｇＧ抗体は，抗体に結合する物質であり，前記工程中２度の洗浄により，[マイクロタイタープレートに固定されたＩＣＡ−５１２]−[患者の自己抗体]−[患者の自己抗体に結合するアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体]という複合体が形成され，それ以外の抗体，複合体及びアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体は除去される。
　他方，抗体は，同一の抗原認識部位を左右に有するＹ字の形をした物質であり，一般的に２つの同一の抗原と結合することができる。本願発明において形成された複合体「［前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子］−［検体の自己抗体］−［前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子］」は，検体の自己抗体の一方の抗原認識部位に固定化支持体に固定された第一のソースＩＡ−２抗原分子が結合し，他方の抗原認識部位に標識の付けられた第二のソースのＩＡ−２抗原分子が結合した複合体であるといえる。したがって，本願発明における「第二のソースのＩＡ−２抗原分子」は，自己抗体に結合する物質ということができる。
　以上のことから，刊行物１発明の「次いで，プレートを，ブロットー／トゥイーン−２０（blotto/Tween-20)（５％カーネーションノンファット乾燥乳，１０mMトリス，pH８．０，１５０mM塩化ナトリウム，０．０５％トゥイーン−２０および０．０５％アジ化ナトリウム）溶液で１時間ブロッキングし，次いで二つずつ対にして５０μl のブロットー／トゥイーン−２０中に希釈した患者の血液試料から得たヒト血清１．５μl と，１時間反応させ，ＰＢＳ／トゥイーンで５回洗浄後，ウェルを，１／１０００希釈のアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体（Sigma A-0287)   １００μl と共に，１時間インキュベートするステップ」と，本願発明の「（ｃ）ステップ（ｂ）で提供されたＩＡ−２前記抗原分子を，スクリーニング中の前記体液試料に，接触させるステップにして，これにより，検体の自己抗体は，前記体液試料内に存在する時，前記ＩＡ−２抗原分子と相互作用でき，［前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子］−［検体の自己抗体］−［前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子］を含む一つ以上の複合体を形成可能となるステップ」とは，「ＩＡ−２抗原分子を，スクリーニング中の体液試料に接触させるステップにして，これにより，［前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子］−［検体の自己抗体］−[標識された，自己抗体と結合する物質]を含む一つ以上の複合体を形成可能となるステップ」という点で共通する。
　
キ　刊行物１発明において，上記「カ」で言及したように，２度の洗浄により，マイクロタイタープレート内には，[マイクロタイタープレートに固定されたＩＣＡ−５１２]−[患者の自己抗体]−[患者の自己抗体に結合するアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体]の複合体しか残らない。そして，かかる複合体のみが残る前記インキュベート済みマイクロタイタープレートをニトロフェニルホスフェート（Sigma ＃１０４−１０５錠剤  １個／１M ジエタノールアミン，０．５mM塩化マグネシウム，pH９．８  １０ml）で１〜２時間発色させているから，かかる複合体の存在が検出されることとなる。
　そうすると，刊行物１発明の「前記インキュベート済みマイクロタイタープレートをニトロフェニルホスフェート（Sigma ＃１０４−１０５錠剤  １個／１M ジエタノールアミン，０．５mM塩化マグネシウム，pH９．８  １０ml）で１〜２時間発色させ，患者血液試料に含まれる自己抗体を検出する方法」と，本願発明の「（ｆ）前記試料内に存在する検体の自己抗体の表示を提供できるように，（ｃ）において形成され，（ｄ）に従って固定化された複合体の存在を検出するステップと，を含む方法」とは，上記「カ」で言及した複合体の違いであることを除き，相当関係にあるといえる。
　
　以上の事項を総合すると，両者は，以下の一致点及び相違点がある。
　
（一致点）
「 ＩＡ−２或いは一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片に反応する検体の自己免疫に関して，動物被検体から取得した体液試料をスクリーニングする方法であって，
　前記方法が，
　（ａ）前記被検体からの前記体液試料を提供するステップと，
　（ｂ）ＩＡ−２と，一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片にして，検体の自己抗体が前記体液試料内に存在する時に相互作用可能なものと，ＩＡ−２，及び前記一つ以上のその変異体，類似体，誘導体，又は断片から選択された，二つ以上の直接的又は間接的に融合した抗原分子を含む融合分子と，から選択されたＩＡ−２抗原分子により本質的に構成される，抗原分子の第一のソースを提供するステップにして，前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子が，ステップ（ｄ）による固体支持体に固定化されるステップ
　（ｃ）ＩＡ−２抗原分子を，スクリーニング中の体液試料に，接触させるステップにして，これにより，［前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子］−［検体の自己抗体］−[標識された，自己抗体と結合する物質]を含む一つ以上の複合体を形成可能となるステップと，
　（ｄ）ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，固定化手段を提供するステップにして，これにより，ステップ（ｃ）において形成された複合体内に存在する前記第一のソースの前記ＩＡ−２抗原分子を，ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，固体支持体に固定化するステップと，
　（ｅ）ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，直接的又は間接的に検出可能な標識手段を提供するステップにして，これにより，ステップ（ｃ）において形成された複合体内に存在する分子に対して，ステップ（ｃ）の前に，又は同時に，又は後に，こうした直接的又は間接的に検出可能な標識手段を設けるステップと，
　（ｆ）前記試料内に存在する検体の自己抗体の表示を提供できるように，（ｃ）において形成され，（ｄ）に従って固定化された複合体の存在を検出するステップと，を含む方法。」
　
（相違点）
　標識手段を設けた複合体内に存在する分子が，本願発明では「第二のソースのＩＡ−２抗原分子」であるのに対して，刊行物１発明では「アルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体」であり，
　それに伴い複合体が，本願発明では「［前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子］−［検体の自己抗体］−［前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子］」であるのに対して，刊行物１発明では「[マイクロタイタープレートに固定されたＩＣＡ−５１２]−[患者の自己抗体]−[患者の自己抗体に結合するアルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体]」であり，
　ＩＡ−２抗原分子を，スクリーニング中の体液試料に，接触させるステップが，本願発明では，第一のソースのＩＡ−２抗原分子と第二のソースのＩＡ−２抗原分子を同時又は連続的に接触させるのに対して，刊行物１発明では前記したように第二のソースのＩＡ−２抗原分子が「抗ヒトＩｇＧ抗体」であり，また，同時又は連続的に接触させるか不明な点
　
第４　検討
　そこで，上記相違点について検討する。
　本願優先日前に頒布された刊行物である石川榮治，河合忠，宮井潔編集，「酵素免疫測定法 ENZYME IMMUNOASSAY　第２版」，株式会社医学書院，１９８２年１２月１５日第２版第１刷発行，表紙，目次，奥付，第２９頁及び第４１頁６行〜第４７頁３行（以下，「刊行物２」という。）には，ＥＬＩＳＡ法に関する技術が記載されている。また，刊行物２は，基本から応用までの技術を体系的にまとめた（目次参照。）一般的な図書であることから，ここに記載の事項は本願出願前に当業者にとって周知の事項となっていたものといえる。更に，必要なら，本願優先日前に頒布された刊行物である特開平２−２４７５６５号公報（特許請求の範囲）及び拒絶の理由で周知技術として引用され本願優先日前に頒布された刊行物である特開平２−５０３９５１号公報（特許請求の範囲）にも，刊行物２と同様の技術が記載されている。
　そして，刊行物２には，次の事項が記載されている。
（２−１）「１）サンドイッチ法sandwich method ： 
本法は本来は抗体測定のために開発されたもの
　まず図７丸１のように，抗体を固相化しておき，これに非標識抗原（標準または，被検体）を加える。その結果抗原抗体反応が起こり丸２のように，抗原は固相化抗体に。結合するので，そのあと上清を除いてしまう。この段階は，いわば固相化抗体を用いて，抗原を抽出するような形となる。次に丸３で示すように，酵素を標識した抗体を入れる。すると丸４のように再び抗原抗体反応が起こり，この酵素標識抗体は，先に固相化抗体についている抗原の上に結合する。そこで丸５のように上清，すなわち抗原に結合しなかった酵素標識抗体を除く。そのあと丸６のように酵素反応を行う。この丸６での酵素活性は，丸４で結合した酵素標識抗体の量によって決まり，その酵素標識抗体量は丸２での固相化抗体に結合した抗原量によって決まるわけで，結局は始めに存在していた丸１での抗原量を表すことになる。予め標準抗原と最終段階丸６での酵素活性との関係から検量線を作っておき，被検体も同様の操作をしてこの検量線から抗原量を求めることができる。丸５の段階でみると，抗原の下側は固相化抗体と結合し，上側は，酵素標識抗体と結合していて，ちょうど２つの抗体にはさまれた形となっているためサンドイッチ法の名がつけられた。この原理からみてもわかるように。抗原には少なくとも２つ以上の結合部位がなければならない。また酵素標識抗体は，単に抗血清をそのまま酵素と結合させたのでは，抗体以外のタンパクにも酵素が結合してしまって標識抗体としては不適である。したがって少なくともγ−グロブリン分画とするか，さらにFab'にしたり，あるいは，固相化抗原（抗原カラム）を用いたaffinity chromatography で，目的とする抗体のみを純化することもある。先に。述べた競合反応法では，ほとんどの場合が，酵素を抗原に標識しており，抗原が不安定であったり，入手が困難な時には，その標識に隘路があった。しかしこのサンドイッチ法では，抗体に酵素を標識するため，抗体さえ大量にあれば標識は容易であるし，また，抗体分子は大きいから，酵素を標識したために抗原との結合能を失うことも少なく，その点が優れている。また丸２の段階で抗原以外の被検体成分を除くため，それによる干渉を避けることができる点でも有利である。
　なお，操作を簡単にするために，丸１の段階で固相化抗体に抗原と酵素標識抗体を全部入れてしまい，丸５で上清を除き，丸６で酵素反応をみる方法（一段階サンドイッチ法）もある。」（第４１頁６行〜第４３頁６行）（当審注：「丸１」〜「丸６」は，丸の中に数字を表す丸数字である。）
　
（２−２）「図７　サンドイッチ法による抗原測定（
抗原と抗体とを入れ換えると抗体を測定できる
　
（第４３頁）
　
（２−３）「まとめ
　
ＥＩＡをＲＩＡと対置して考えたとき
　ＥＩＡでは標識の数をじかに数えることはしていない。標識の数の大小をその酵素活性なる指標で推しはかっているだけである。そして活性なるものは速度である。したがって反応速度とこれを触媒する酵素分子の数とが正比例する条件下でのみ本法が定量法として成立つことを知らねばならない。
　さらに標識として用いられている酵素は。遊離のもとの酵素とは大なり小なり異なっていること，さらに抗原抗体反応の場ではいっそう異なっていることを忘れてはならない。
　これらの原理をわきまえ，諸注意を守って実施するならば，
ＥＩＡは，その使用しうる酵素反応の多様性からも，またその感度の上からも放射性同位元素に匹敵するかまたはそれを上回る優秀性を持ち
　
　刊行物２には，「図７　サンドイッチ法による抗原測定（抗原と抗体とを入れ換えると抗体を測定できる）」（摘記事項（２−２））と記載されており，抗体を測定する方法に図７のサンドイッチ法による抗原測定が適用できることが分かる。そこで，図７の抗原と抗体を入れ換え，摘記事項（２−１）の抗原と抗体を入れ換え読むと次のことが分かる。
丸１：
抗原を固相化
丸２：これに
非標識個体（被検体）を加える
丸３：
酵素を標識した抗原
丸４：
再び抗原抗体反応が起こり，この酵素標識抗原は，先に固相化抗原についている抗体の上に結合
丸５：上清，すなわち抗体に結合しなかった酵素標識抗原を除く。
丸６：酵素反応を行う。　この丸６での酵素活性は，丸４で結合した酵素標識抗原の量によって決まり，その
酵素標識抗原量は丸２での固相化抗体に結合した抗体量によって決まる
　操作を簡単にするため，次のような一段階サンドイッチ法もある。
丸１：抗原を固相化しておく。
丸２＋丸３＋丸４：
抗体と酵素標識抗原を全部入れてしまう
丸５：上清を除く
丸６：
酵素反応をみる
　
　以上のことから，刊行物２には，次の事項が記載されていると認められる。
「（１）抗体を含む被検体を用意するステップ
 （２）第一の抗原分子を用意し，これを固相化して固相化抗原分子を作成するステップ，
 （３）第二の抗原分子を用意し，これを酵素標識する酵素標識抗原分子を作成するステップ
 （４）固相化抗原分子に，抗体を含む被検体と酵素標識抗原分子と測定すべきを同時入れるか，又は，その順に入れ，[固相化した抗原分子]−[被検体の抗体]−[酵素標識した抗原分子]を含む複合体を形成するステップ，
 （５）試料内に存在する抗体の量を検出できるように，上記[固相化した抗原分子]−[被検体の抗体]−[酵素標識した抗原分子]に対して酵素反応を検出して測定するステップとを含む方法」
　
　刊行物１発明において，標識を結合する物質として，刊行物１記載の「アルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体」に代えて，固相化した抗原分子と同じ抗原分子を標識化して使用する上記周知の刊行物２記載の事項を採用すれば，刊行物１発明の「アルカリホスファターゼ（ＡＰ）コンジュゲート済抗ヒトＩｇＧ抗体」は，酵素標識したＩＣＡ−５１２抗原となり，本願発明の「第二のソースのＩＡ−２抗原分子」に相当するものとなる。
　それに伴い，複合体は，[マイクロタイタープレートに固定されたＩＣＡ−５１２]−[患者の自己抗体]−[酵素標識したＩＣＡ−５１２抗原]となり，本願発明の「［前記第一のソースのＩＡ−２抗原分子］−［検体の自己抗体］−［前記第二のソースのＩＡ−２抗原分子］」に相当するものが形成される。
　そして，ＩＡ−２抗原分子を，スクリーニング中の体液試料に，接触させるステップは，上記周知の刊行物２記載の（４）のステップの如く，同時又は順に接触させることとなるから，本願発明の「第一のソースのＩＡ−２抗原分子と第二のソースのＩＡ−２抗原分子を同時又は連続的に接触させる」ことに相当する接触形態をとることとなる。
　
　よって，刊行物１発明及び周知の事項に基づいて，本願発明の如く構成することは当業者が容易になし得たことといえる。
　
（効果について）
　本願明細書には，ＲＩＡと比較して感度において優れていることを示すデータが多数記載されている。
　しかしながら，刊行物２の摘記事項（２−３）に「ＥＩＡは，その使用しうる酵素反応の多様性からも，またその感度の上からも放射性同位元素に匹敵するかまたはそれを上回る優秀性を持ち」と記載されているように，ＲＩＡと同等か上回る感度を有していることは，周知の事項となっている。
　そうすると，本願発明の効果は，刊行物１及び周知の事項から予測できるものであって，単に，予測どおり感度が上回ることを実験で確かめたものにすぎず，格別顕著な効果とはいえない。
　
第５　むすび
　以上のとおり，本願発明は，刊行物１に記載された発明及び周知の事項に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって，本願は，他の請求項に係る発明について検討するまでもなく拒絶すべきものである。
　よって，結論のとおり審決する。