【手続補正書】
【提出日】平成22年2月3日(2010.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において、正常な隣接組織試料またはプールされた正常な組織試料に対して少なくとも３倍上昇される腫瘍細胞抗原を発現する癌を診断し、検出し、または治療するための組成物であって、治療上有効量の該腫瘍細胞抗原に結合する抗体またはその断片を含み、該腫瘍細胞抗原はＫＩＡＡ１８１５、ＬＯＣ１５７３７８、ＦＬＪ２０４２１、ＤＳＣＤ７５、ＧＰＲ１６０、ＧＰＣＲ４１、およびＳＬＣ１Ａ５の群から選択される、組成物。
【請求項２】
前記抗体がヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、またはその断片である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記断片がＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’およびＦａｂからなる群より選択される請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記抗体またはその断片が、前記腫瘍細胞抗原の細胞外ドメインに特異的に結合し、ここに、該腫瘍細胞抗原はＫＩＡＡ１８１５、ＬＯＣ１５７３７８、ＦＬＪ２０４２１、ＤＳＣＤ７５、ＧＰＲ１６０、ＧＰＣＲ４１、およびＳＬＣ１Ａ５の群から選択される請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗体がＫＩＡＡ１８１５の細胞外ドメインに結合し、ここに、該細胞外ドメインはおよそ位置１〜４０８、およそ位置４７４〜４８９、およそ位置５４５〜５８１、およそ位置６０３〜６２１、およそ位置６４２〜６５３、およびおよそ位置６７４〜９０４のアミノ酸の群から選択される請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記抗体がＢＣ０１７８８１の細胞外ドメインに結合し、ここに、該細胞外ドメインは、およそ位置１〜１１７、約１４０〜１４８、約１６５〜２１１、および約２３０〜２４０のアミノ酸の群から選択される請求項４記載の組成物。
【請求項７】
前記抗体がＦＬＪ２０４２１の細胞外ドメインに結合し、ここに、該細胞外ドメインがおよそアミノ酸位置３０〜３５９である、請求項４記載の組成物。
【請求項８】
前記抗体がＤＳＣＤ７５の細胞外ドメインに結合し、ここに、該細胞外ドメインはおよそアミノ酸位置２０〜２０８である、請求項４記載の組成物。
【請求項９】
前記抗体がＧＰＲ１６０の細胞外ドメインに結合し、ここに、該細胞外ドメインはおよそ位置１〜１５、およそ位置８０〜９３、およそ位置１５７〜１８２、およびおよそ位置２６３〜２７６のアミノ酸の群から選択される、請求項４記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体がＧＰＣＲ４１の細胞外ドメインに結合し、ここに、該細胞外ドメインがおよそ位置３１〜４９、およそ位置１０４〜１１２、およそ位置１３４〜１４５、およそ位置１７０〜１９５、およそ位置２１２〜２７０、およそ位置２９９〜３０７、およそ位置３６０〜３６８、およそ位置３９０〜４０３、およびおよそ位置４２７〜４４５のアミノ酸の群から選択される、請求項４記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体またはその断片が免疫結合体である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
抗−腫瘍細胞抗原抗体またはその断片、または抗−腫瘍細胞抗原抗体融合蛋白質またはその断片を含む抗体を含み、ここに、該抗体の成分は少なくとも１つの診断／検出剤、または少なくとも１つの治療剤に結合する、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記診断／検出剤が少なくとも１つの光活性診断／検出剤を含み、ここに、該光活性診断剤が色素原（ｃｈｒｏｍａｇｅｎ）または色素を含む、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記免疫結合体が手術中、内視鏡、または血管内腫瘍検出／診断で用いられる、請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療剤が放射性核種、ホウ素、ガドリニウムまたはウラン原子、免疫モジュレーター、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性治療剤、細胞傷害性薬物、トキシン、脈管形成阻害剤、異なる抗体、およびその組合せからなる群より選択される請求項１２記載の組成物。
【請求項１６】
前記細胞傷害性薬物が薬物、プロドラッグ、酵素またはトキシンである請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記細胞傷害性薬物がカリケアミシンまたはカリケアミシンアナログ、メイタンシンまたはメイタンシン誘導体、またはオーリスタチンＥまたはオーリスタチンＥ誘導体である請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
前記細胞傷害性薬物がトキシンまたはその断片であり、ここに、該トキシンが植物、微生物および動物トキシン、およびその合成変形物からなる群より選択される請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】
前記免疫モジュレーターがサイトカイン、幹細胞成長因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞成長因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、抗体およびその組合せからなる群より選択される請求項１５記載の組成物。
【請求項２０】
前記酵素がプロドラッグ−活性化酵素である請求項１５記載の組成物。
【請求項２１】
前記プロドラッグ−活性化酵素がアルカリホスファターゼ、アリールスルファターゼ、シトシンデアミナーゼ、プロテアーゼ、Ｄ−アラニルカルボキシペプチダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼおよびノイラミニダーゼのような炭水化物−切断酵素、ベータ−ラクタマーゼ、ペニシリンアミダーゼ；および酵素活性を持つ抗体の群から選択される請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
腫瘍細胞抗原に対する親和性を有する１以上の抗原結合部位、およびエピトープに対して親和性を有する１以上のエピトープ結合部位を含む、多価、多特異的抗体またはその断片であって、該腫瘍細胞抗原はＫＩＡＡ１８１５、ＬＯＣ１５７３７８、ＦＬＪ２０４２１、ＤＳＣＤ７５、ＧＰＲ１６０、ＧＰＣＲ４１、およびＳＬＣ１Ａ５の群から選択される、多価、多特異的抗体またはその断片。
【請求項２３】
前記多価、多特異的抗体またはその断片が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項２２記載の多価、多特異的抗体またはその断片。
【請求項２４】
さらに、診断剤／検出剤または治療剤を含む請求項２２記載の多価、多特異的抗体またはその断片。
【請求項２５】
少なくとも２つの抗−腫瘍細胞抗原抗体またはその断片を含む、抗体融合蛋白質またはその断片であって、該抗体またはその断片が請求項１記載の抗−腫瘍細胞抗原抗体またはその断片から選択される、抗体融合蛋白質またはその断片。
【請求項２６】
哺乳動物において癌を治療するための組成物であって、治療上有効量の請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を含み、該抗体は治療上許容される処方物に処方される、組成物。
【請求項２７】
哺乳動物において癌を診断／検出するための組成物であって、医薬上許容されるビヒクルに処方された、請求項１〜２６いずれか記載の抗体またはその断片の診断上有効量を含む、組成物。
【請求項２８】
哺乳動物において癌を治療、または診断／検出するための組成物であって、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を含み、該組成物の投与後にある量の非−結合蛋白質が該哺乳動物の血流を浄化するのに十分な時間待機し、そして該哺乳動物に、該抗体の結合部位に結合する、診断剤、治療剤、またはその組合せを含む担体分子を投与することを特徴とする、組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の抗−腫瘍細胞抗原抗体、またはその断片、または免疫結合体をコードする核酸を含むＤＮＡ配列。
【請求項３０】
請求項２９記載のＤＮＡ配列を含む発現ベクター。
【請求項３１】
請求項３０記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３２】
診断剤／検出剤または治療剤、またはその組合せを標的に送達するための組成物であって、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の抗体またはその断片を含む免疫結合体を含む組成物を含み、それを必要とする哺乳動物に該組成物を投与することを特徴とする、組成物。
【請求項３３】
哺乳動物において癌を治療するための組成物であって、医薬上適当な賦形剤中に処方された、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の抗体を含む、少なくとも２つの抗体またはその断片を含む治療上有効量の抗体またはその断片を含む、組成物。
【請求項３４】
さらに、請求項１に記載されていない第二の抗体またはその断片を含む請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
さらに、請求項１記載の第二の抗体またはその断片を含む請求項３３記載の組成物。
【請求項３６】
前記第二の抗体が治療剤または診断剤／検出剤に結合体化されている、請求項３３記載の組成物
【請求項３７】
前記抗−腫瘍細胞抗原抗体またはその断片が、悪性疾患によって発現された第二の腫瘍細胞抗原と反応性である第二の結合体化された抗体が前記哺乳動物に投与される前にか、投与されるのと一緒にか、または投与された後に投与されることを特徴とする請求項３４記載の組成物。
【請求項３８】
前記抗−腫瘍細胞抗原抗体が、用量あたり１０ｎｇ／ｋｇ哺乳動物の体重から最大１００ｍｇ／ｋｇ哺乳動物の体重までの投与量で投与されることを特徴とする、請求項１〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記投与量が反復して投与されることを特徴とする、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
請求項１〜３９のいずれか一項に記載の抗体または免疫結合体を含む、哺乳動物において乳癌、前立腺癌、または結腸癌を検出または診断するための組成物。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれか一項に記載の抗体または免疫結合体を含む、哺乳動物において乳癌、前立腺癌または結腸癌を治療するための組成物。
【請求項４２】
哺乳動物において乳癌、前立腺癌または結腸癌を治療するための組成物であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の抗体または免疫結合体を含み、該腫瘍細胞抗原がＫＩＡＡ１８１５、ＬＯＣ１５７３７８、ＦＬＪ２０４２１、ＤＳＣＤ７５、ＧＰＲ１６０、ＧＰＣＲ４１、およびＳＬＣ１Ａ５の群から選択される、組成物。
【請求項４３】
哺乳動物において癌を診断または検出するためのキットであって、該キットは：
ｄ）請求項１〜４２のいずれか一項に記載の抗体またはその断片、免疫結合体またはその断片であって、該抗体または断片は腫瘍細胞抗原に特異的に結合することができ、該腫瘍細胞抗原はＫＩＡＡ１８１５、ＬＯＣ１５７３７８、ＦＬＪ２０４２１、ＤＳＣＤ７５、ＧＰＲ１６０、ＧＰＣＲ４１、およびＳＬＣ１Ａ５の群から選択される、抗体またはその断片、免疫結合体またはその断片；
ｅ）該哺乳動物における該癌の診断または検出を可能とする検出方法；ならびに
該キットを使用するための説明書
を含むキット。