【手続補正書】
【提出日】平成23年9月29日(2011.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞を有する個体において前記腫瘍細胞の増殖を抑制する医薬の製造におけるヒト胎盤灌流液細胞の使用。
【請求項２】
前記複数の胎盤灌流液細胞が、胎盤灌流液に由来する総有核細胞である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記胎盤灌流液細胞が、少なくとも１つのタイプの細胞を取り除くように処理されている、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記胎盤灌流液細胞が、少なくとも１つのタイプの細胞を濃縮するように処理されている、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記胎盤灌流液細胞が、少なくとも約５０％のＣＤ５６＋胎盤細胞を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記灌流液細胞および前記腫瘍細胞が、腫瘍細胞１個当たり約５個または約１０個の灌流液細胞の比率で接触される、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
腫瘍細胞を有する個体において前記腫瘍細胞の増殖を抑制する医薬の製造におけるＣＤ５６＋、ＣＤ１６−胎盤中間ナチュラルキラー（ＰＩＮＫ）細胞の使用。
【請求項８】
前記ＰＩＮＫ細胞が、マイクロＲＮＡ  ｈｓａ−ｍｉＲ−１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１１、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０２ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３３７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１７ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１７ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ｅ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９ｄ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５２０ｇ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５２０ｈ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１８、および／またはｈｓａ−ｍｉＲ−９９ａのうち１つまたは複数を、末梢血ナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に高いレベルで発現する、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞よりも検出可能な程度に多くのグランザイムＢを前記ＰＩＮＫ細胞が発現するのに十分な量で十分な時間、前記ＰＩＮＫ細胞を前記免疫調節化合物と接触させる、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】
免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞よりも検出可能な程度に高い前記腫瘍細胞に対する細胞傷害性を前記ＰＩＮＫ細胞が示すのに十分な量で十分な時間、前記ＰＩＮＫ細胞を前記免疫調節化合物と接触させる、請求項７に記載の使用。
【請求項１１】
前記免疫調節化合物が、レナリドマイドまたはポマリドマイドである、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記ＰＩＮＫ細胞が、前記免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞より高いレベルで、ＢＡＸ、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＳＦ２、ＦＡＳ、ＧＵＳＢ、ＩＬ２ＲＡ、またはＴＮＦＲＳＦ１８のうち１つまたは複数を発現する、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１３】
前記ＰＩＮＫ細胞が、前記免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞より高いレベルで、ＡＣＴＢ、ＢＡＸ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２、ＥＣＥ１、ＦＡＳ、ＧＮＬＹ、ＧＵＳＢ、ＧＺＭＢ、ＩＬ１Ａ、ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ８、ＩＬ１０、ＬＴＡ、ＰＲＦ１、ＰＴＧＳ２、ＳＫＩ、およびＴＢＸ２１のうち１つまたは複数を発現する、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１４】
腫瘍細胞を有する個体において前記腫瘍細胞の増殖を抑制する医薬の製造における混合ナチュラルキラー細胞の使用であって、前記混合ナチュラルキラー細胞が、胎盤灌流液から単離されたナチュラルキラー細胞、および臍帯血から単離されたナチュラルキラー細胞を含み、前記臍帯血が、前記胎盤灌流液が取得された胎盤から単離される、使用。
【請求項１５】
前記腫瘍細胞が血液癌細胞である、請求項１、７または１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記腫瘍細胞が固形癌細胞である、請求項１、７または１４に記載の使用。
【請求項１７】
前記腫瘍細胞が、原発性腺管癌細胞、白血病細胞、急性Ｔ細胞白血病細胞、慢性骨髄リンパ腫（ＣＭＬ）細胞、急性骨髄性白血病細胞、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞、肺癌細胞、大腸腺癌細胞、組織球性リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、大腸直腸癌細胞、大腸直腸腺癌細胞、または網膜芽細胞腫細胞である、請求項１、７または１４に記載の使用。
【請求項１８】
前記混合ナチュラルキラー細胞が、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＣＤ１６−ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に少数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＣＤ１６＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＫＩＲ２ＤＬ２／Ｌ３＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に少数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ４６＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ３０＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋２Ｂ４＋ナチュラルキラー細胞、または
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＣＤ９４＋ナチュラルキラー細胞
を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１９】
前記ナチュラルキラー細胞が培養されていない、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記混合ナチュラルキラー細胞が、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に少数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＫＩＲ２ＤＬ２／Ｌ３＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ４６＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ４４＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ３０＋ナチュラルキラー細胞を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項２１】
前記ナチュラルキラー細胞が培養されている、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記ナチュラルキラー細胞が、約２１日間培養されている、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞の増殖を抑制する方法であって、前記腫瘍細胞をヒト胎盤灌流液細胞と接触させることを含む方法。
【請求項２４】
前記複数の胎盤灌流液細胞が、胎盤灌流液に由来する総有核細胞である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記胎盤灌流液細胞が、少なくとも１つのタイプの細胞を取り除くように処理されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記胎盤灌流液細胞が、少なくとも１つのタイプの細胞を濃縮するように処理されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記胎盤灌流液細胞が、少なくとも約５０％のＣＤ５６＋胎盤細胞を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記灌流液細胞および前記腫瘍細胞が、腫瘍細胞１個当たり約５個または約１０個の灌流液細胞の比率で接触される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞の増殖を抑制する方法であって、前記腫瘍細胞を複数のＣＤ５６＋、ＣＤ１６−胎盤中間ナチュラルキラー（ＰＩＮＫ）細胞と接触させることを含む方法。
【請求項３０】
前記ＰＩＮＫ細胞が、マイクロＲＮＡ  ｈｓａ−ｍｉＲ−１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７、ｈｓａ−ｍｉＲ−２１１、ｈｓａ−ｍｉＲ−３０２ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３３７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１７ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１７ｃ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１８ｅ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９ｄ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５２０ｇ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５２０ｈ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１８、および／またはｈｓａ−ｍｉＲ−９９ａのうち１つまたは複数を、末梢血ナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に高いレベルで発現する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞よりも検出可能な程度に多くのグランザイムＢを前記ＰＩＮＫ細胞が発現するのに十分な量で十分な時間、前記ＰＩＮＫ細胞を前記免疫調節化合物と接触させる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞よりも検出可能な程度に高い前記腫瘍細胞に対する細胞傷害性を前記ＰＩＮＫ細胞が示すのに十分な量で十分な時間、前記ＰＩＮＫ細胞を前記免疫調節化合物と接触させる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記免疫調節化合物が、レナリドマイドまたはポマリドマイドである、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＰＩＮＫ細胞が、前記免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞より高いレベルで、ＢＡＸ、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＳＦ２、ＦＡＳ、ＧＵＳＢ、ＩＬ２ＲＡ、またはＴＮＦＲＳＦ１８のうち１つまたは複数を発現する、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記ＰＩＮＫ細胞が、前記免疫調節化合物と接触しなかった同等数のＰＩＮＫ細胞より高いレベルで、ＡＣＴＢ、ＢＡＸ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ５、ＣＣＲ５、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２、ＥＣＥ１、ＦＡＳ、ＧＮＬＹ、ＧＵＳＢ、ＧＺＭＢ、ＩＬ１Ａ、ＩＬ２ＲＡ、ＩＬ８、ＩＬ１０、ＬＴＡ、ＰＲＦ１、ＰＴＧＳ２、ＳＫＩ、およびＴＢＸ２１のうち１つまたは複数を発現する、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３６】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏで腫瘍細胞の増殖を抑制する方法であって、前記腫瘍細胞を混合ナチュラルキラー細胞と接触させることを含み、前記混合ナチュラルキラー細胞が、胎盤灌流液から単離されたナチュラルキラー細胞、および臍帯血から単離されたナチュラルキラー細胞を含み、前記臍帯血が、前記胎盤灌流液が取得された胎盤から単離される方法。
【請求項３７】
前記腫瘍細胞が血液癌細胞である、請求項２３、２９または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記腫瘍細胞が固形癌細胞である、請求項２３、２９または３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記腫瘍細胞が、原発性腺管癌細胞、白血病細胞、急性Ｔ細胞白血病細胞、慢性骨髄リンパ腫（ＣＭＬ）細胞、急性骨髄性白血病細胞、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞、肺癌細胞、大腸腺癌細胞、組織球性リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、大腸直腸癌細胞、大腸直腸腺癌細胞、または網膜芽細胞腫細胞である、請求項２３、２９または３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記混合ナチュラルキラー細胞が、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＣＤ１６−ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に少数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＣＤ１６＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＫＩＲ２ＤＬ２／Ｌ３＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に少数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ４６＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ３０＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋２Ｂ４＋ナチュラルキラー細胞、または
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＣＤ９４＋ナチュラルキラー細胞
を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
前記ナチュラルキラー細胞が培養されていない、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記混合ナチュラルキラー細胞が、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に少数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＫＩＲ２ＤＬ２／Ｌ３＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ４６＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ４４＋ナチュラルキラー細胞、
末梢血に由来する同等数のナチュラルキラー細胞よりも検出可能な程度に多数のＣＤ３−ＣＤ５６＋ＮＫｐ３０＋ナチュラルキラー細胞を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
単離されたＣＤ５６＋、ＣＤ１６−ナチュラルキラー細胞を含む組成物であって、前記ナチュラルキラー細胞が胎盤灌流液から単離され、前記ナチュラルキラー細胞が前記組成物中の細胞の少なくとも５０％を占める組成物。