【手続補正書】
【提出日】平成23年9月16日(2011.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における骨吸収を阻害するための医薬の製造における、約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量のスクレロスチン結合物質の使用であって、該量は、I型コラーゲンのC-テロペプチド(CTX)の血清レベルを、治療開始後3週間までに治療前または正常レベルと比較して少なくとも20%減少させるために有効である、使用。
【請求項２】
該量のスクレロスチン結合物質が、骨特異的アルカリホスファターゼ(BSAP)の血清レベル、プロコラーゲン1型のアミノ末端伸長部分のペプチド(PINP)の血清レベル、およびオステオカルシン(OstCa)の血清レベルからなる群から選択される骨形成のマーカーを、治療開始後3週間までに治療前または正常レベルと比較して少なくとも20%増加させる、請求項１記載の使用。
【請求項３】
該量のスクレロスチン結合物質が低カルシウム血症または高カルシウム血症を引き起こさない、請求項１または請求項２記載の使用。
【請求項４】
被験体における骨密度を増加させるための医薬の製造における、約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量のスクレロスチン結合物質の使用であって、該量は、(a) 治療開始後3週間までに、CTXの血清レベルを、治療前または正常レベルと比較して少なくとも20%減少させるため、および(b) 治療開始後3週間までに、骨特異的アルカリホスファターゼ(BSAP)の血清レベル、プロコラーゲン1型のアミノ末端伸長部分のペプチド(PINP)の血清レベル、およびオステオカルシン(OstCa)の血清レベルからなる群から選択される骨形成マーカーの血清レベルを、治療前または正常レベルと比較して少なくとも20%増加させるために有効である、使用。
【請求項５】
臀部、脊椎、手関節、手指、脛骨および/または踵の骨密度を少なくとも約1%増加させる、請求項４記載の使用。
【請求項６】
脊椎の骨密度を少なくとも約1%増加させる、請求項５記載の使用。
【請求項７】
若年成人健常者の正常な骨密度を下回る約1〜2.5標準偏差の範囲に骨密度を増加させる、請求項４〜６のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
若年成人健常者の正常な骨密度を下回る約0〜1標準偏差の範囲に骨密度を増加させる、請求項４〜６のいずれか一項記載の使用。
【請求項９】
被験体における骨関連障害を治療するための医薬の製造における、第一の期間についての臀部、脊椎、手関節、手指、脛骨および/または踵での骨密度を少なくとも約3%増加させるために有効である約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量、およびそれに続く、骨密度を維持するために有効な第二の期間についての約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量のスクレロスチン結合物質の使用。
【請求項１０】
第一の期間が3か月以下である、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
第二の期間が少なくとも6か月である、請求項９または請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
脊椎の骨密度を少なくとも約3%増加させる、請求項９〜１１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
被験体がヒトである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
低カルシウム血症または高カルシウム血症に罹患しているかまたはそのリスクにさらされているヒトの骨関連障害を治療するための医薬の製造における、約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量のスクレロスチン結合物質の使用。
【請求項１５】
低カルシウム血症または高カルシウム血症が、慢性腎疾患、腎不全、原発性もしくは続発性副甲状腺機能亢進症、偽性副甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能低下症、偽性副甲状腺機能低下症、マグネシウム枯渇、重症高マグネシウム血症、ビタミンD欠乏、高リン酸血症、急性膵炎、飢餓骨症候群、キレート化、骨芽細胞転移、敗血症、外科手術、化学療法、新生物症候群、副甲状腺機能低下症、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症、サルコイドーシス、結核、ベリリウム症、ヒストプラスマ症、カンジダ症、コクシジオイデス症、組織球症X、ホジキンもしくは非ホジキンリンパ腫、クローン病、ウェゲナー肉芽腫症、肺炎、シリコーン誘発性肉芽腫、チアジド系利尿薬もしくはリチウムの投与、または運動抑制に起因する、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
(a) 副甲状腺ホルモンもしくはその類似体での治療が禁忌であるヒトまたは(b) ビスホスホネートでの治療が禁忌であるヒトの骨関連障害を治療するための医薬の製造におけるスクレロスチン結合物質の使用。
【請求項１７】
スクレロスチン結合物質が約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量で存在する、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
量が約1 mg/kg〜約3 mg/kgである、請求項１〜１７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９】
該量のスクレロスチン結合物質が2週間毎に1回被験体に投与される、請求項１〜１８のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】
該量のスクレロスチン結合物質が月に1回被験体に投与される、請求項１〜１８のいずれか一項記載の使用。
【請求項２１】
骨関連障害が、軟骨形成不全、鎖骨頭蓋異骨症、内軟骨腫症、繊維性骨異形成症、ゴーシェ病、低リン血症性くる病、マルファン症候群、多発性遺伝性外骨腫(multiple hereditary exotoses)、神経線維腫症、骨形成不全、大理石骨病、骨斑症、硬化性病変、偽関節、化膿性骨髄炎、歯周病、抗てんかん薬誘発性骨量減少、原発性および続発性副甲状腺機能亢進症、家族性副甲状腺機能亢進症候群、無重力誘発性骨量減少、男性の骨粗鬆症、閉経後骨量減少、骨関節炎、腎性骨異栄養症、骨の浸潤性障害、口腔骨量減少、顎の骨壊死、若年性パジェット病、メロレオストーシス、代謝性骨疾患、肥満細胞症、鎌形赤血球貧血/疾患、器官移植関連骨量減少、腎臓移植関連骨量減少、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、てんかん、若年性関節炎症、地中海貧血症、ムコ多糖症、ファブリー病、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ハンセン病、ペルテス病、青年期特発性脊柱側弯症、乳児性発症多系統炎症性疾患(infantile onset multi-system inflammatory disease)、ウィンチェスター症候群、メンケス病、ウィルソン病、虚血性骨疾患(例えばレッグ・カルヴェ・ペルテス病、局所遊走性骨粗鬆症)、貧血状態、ステロイドに起因する症状、糖質コルチコイド誘発性骨量減少、ヘパリン誘発性骨量減少、骨髄障害、壊血病、栄養不良、カルシウム欠乏症、骨粗鬆症、骨減少症、アルコール依存症、慢性肝疾患、閉経後状態、慢性炎症性症状、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎、クローン病、希発月経、無月経、妊娠、糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺障害、副甲状腺障害、クッシング病、末端肥大症、性腺機能低下症、運動抑制または廃用、反射性交感神経性ジストロフィ症候群、局所骨粗鬆症、骨軟化症、関節置換に関連する骨量減少、HIV関連骨量減少、成長ホルモンの損失に関連する骨量減少、嚢胞性線維症に関連する骨量減少、化学療法関連骨量減少、腫瘍誘発性骨量減少、癌関連骨量減少、ホルモン切除の骨量減少(hormone ablative bone loss)、多発性骨髄腫、薬物誘発性骨量減少、拒食症、疾患関連顔面骨量減少、疾患関連頭蓋(cranial)骨量減少、顎の疾患関連骨量減少、頭蓋(skull)の疾患関連骨量減少、加齢に伴う骨量減少、加齢に伴う顔面骨量減少、加齢に伴う頭蓋(cranial)骨量減少、加齢に伴う顎骨量減少、加齢に伴う頭蓋(skull)骨量減少、および宇宙旅行に関連する骨量減少からなる群から選択される、請求項９〜２０のいずれか一項記載の使用。
【請求項２２】
スクレロスチン結合物質が、スクレロスチンに対する、抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24の少なくとも1つの結合を交差阻害する、請求項１〜２１のいずれか一項記載の使用。
【請求項２３】
スクレロスチン結合物質が、スクレロスチンに対する結合について、抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24の少なくとも1つによって交差阻害される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の使用。
【請求項２４】
スクレロスチン結合物質が、1 x 10-7 M以下の、配列番号１のスクレロスチンに対する結合親和性を示す抗体またはその断片である、請求項１〜２１のいずれか一項記載の使用。
【請求項２５】
抗体またはその断片が以下のCDR配列: (a) 配列番号５４、５５、および５６のCDR配列ならびに配列番号５１、５２、および５３のCDR配列; (b) 配列番号６０、６１、および６２のCDR配列ならびに配列番号５７、５８、および５９のCDR配列; (c) 配列番号４８、４９、および５０のCDR配列ならびに配列番号４５、４６、および４７のCDR配列; (d) 配列番号４２、４３、および４４のCDR配列ならびに配列番号３９、４０、および４１のCDR配列; (e) 配列番号２７５、２７６、および２７７のCDR配列ならびに配列番号２８７、２８８、および２８９のCDR配列; (f) 配列番号２７８、２７９、および２８０のCDR配列ならびに配列番号２９０、２９１、および２９２のCDR配列; (g) 配列番号７８、７９、および８０のCDR配列ならびに配列番号２４５、２４６、および２４７のCDR配列; (h) 配列番号８１、９９、および１００のCDR配列ならびに配列番号２４８、２４９、および２５０のCDR配列; (i) 配列番号１０１、１０２、および１０３のCDR配列ならびに配列番号２５１、２５２、および２５３のCDR配列; (j) 配列番号１０４、１０５、および１０６のCDR配列ならびに配列番号２５４、２５５、および２５６のCDR配列; (k) 配列番号１０７、１０８、および１０９のCDR配列ならびに配列番号２５７、２５８、および２５９のCDR配列; (l) 配列番号１１０、１１１、および１１２のCDR配列ならびに配列番号２６０、２６１、および２６２のCDR配列; (m) 配列番号２８１、２８２、および２８３のCDR配列ならびに配列番号２９３、２９４、および２９５のCDR配列; (n) 配列番号１１３、１１４、および１１５のCDR配列ならびに配列番号２６３、２６４、および２６５のCDR配列; (o) 配列番号２８４、２８５、および２８６のCDR配列ならびに配列番号２９６、２９７、および２９８のCDR配列; (p) 配列番号１１６、２３７、および２３８のCDR配列ならびに配列番号２６６、２６７、および２６８のCDR配列; (q) 配列番号２３９、２４０、および２４１のCDR配列ならびに配列番号２６９、２７０、および２７１のCDR配列; (r) 配列番号２４２、２４３、および２４４のCDR配列ならびに配列番号２７２、２７３、および２７４のCDR配列; または(s) 配列番号３５１、３５２、および３５３のCDR配列ならびに配列番号３５８、３５９、および３６０のCDR配列を含む、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
抗体またはその断片が、CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1 CDR-L2およびCDR-L3を含み、(a) CDR-H1は配列番号２４５であり、CDR-H2は配列番号２４６であり、CDR-H3は配列番号２４７であり、CDR-L1は配列番号７８であり、CDR-L2は配列番号７９であり、かつCDR-L3は配列番号８０であるか; または(b) CDR-H1は配列番号２６９であり、CDR-H2は配列番号２７０であり、CDR-H3は配列番号２７１であり、CDR-L1は配列番号２３９であり、CDR-L2は配列番号２４０であり、かつCDR-L3は配列番号２４１である、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、モノクローナル抗体、またはキメラ抗体である、請求項２２〜２６のいずれか一項記載の使用。
【請求項２８】
配列番号１のスクレロスチンに対して1 x 10-7 M以下の結合親和性を示し、(a)  配列番号２４５のCDR-H1、配列番号２４６のCDR-H2、配列番号２４７のCDR-H3、配列番号７８のCDR-L1、配列番号７９のCDR-L2および配列番号８０のCDR-L3、または(b)  配列番号２６８のCDR-H1、配列番号２７０のCDR-H2、配列番号２７１のCDR-H3、配列番号２３９のCDR-L1、配列番号２４０のCDR-L2および配列番号２４１のCDR-L3を含む抗体の、投与を必要とするヒトに投与するための医薬の製造における約1 mg/kg〜約3 mg/kgの量の使用。
【請求項２９】
ヒトが閉経後女性である、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
ヒトが骨粗鬆症に罹患している、請求項２８または請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、モノクローナル抗体、またはキメラ抗体である、請求項２８〜３０のいずれか一項記載の使用。
【請求項３２】
抗スクレロスチン抗体またはその断片および、(a) 治療開始後3週間までに、I型コラーゲンのC-テロペプチド(CTX)の血清レベルを、治療前または正常レベルと比較して少なくとも20%減少させるため、および(b) 治療開始後3週間までに、骨特異的アルカリホスファターゼ(BSAP)の血清レベル、プロコラーゲン1型のアミノ末端伸長部分のペプチド(PINP)の血清レベル、またはオステオカルシン(OstCa)の血清レベルを、治療前または正常レベルと比較して少なくとも20%増加させるために有効な量の該抗体またはその断片を投与するための使用説明書を含む、容器。
【請求項３３】
約70 mg〜約450 mgの量の抗スクレロスチン抗体を含む容器。
【請求項３４】
抗スクレロスチン抗体またはその断片および、骨関連障害を治療するために2週間または4週間毎に約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量の該抗体またはその断片を投与するための使用説明書を含む容器。
【請求項３５】
抗スクレロスチン抗体またはその断片および、骨関連障害を治療するために、約3か月の期間、約1 mg/kg〜約10 mg/kgの量の該抗体またはその断片を投与するための使用説明書を含む容器。