【手続補正書】
【提出日】平成22年12月3日(2010.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）親薬物部分；および
（ｂ）式：
【化５１】
2010511717.tif 000001
のプロドラッグ部分
を含む化合物であるが、ただし、該プロドラッグ部分が、該式（２）であるとき、該親薬物部分は、レボメタジル、メタドン、プロポキシフェン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、ジフェノキシレート、フェンタニール、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ロペルアミド、メペリジン、モルヒネ、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、スフェンタニル、アルプラゾラム、クロラゼペート、クロナゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、オキサゼパム、クアゼパム、テマゼパムおよびトリアゾラムからなる群から選択される親薬物の部分ではなく、
該プロドラッグ部分が、該式（１Ａ）または（１Ｂ）であり、該親薬物部分が、オピオイド、ベンゾジアゼピン、ＣＮＳ薬、刺激剤または食欲抑制剤の部分である、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（Ｉ）：
【化５２】
2010511717.tif 000002
であり、ここで：
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、ヒドロキシル、ならびに置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、＝Ｏ、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；
Ｙは、存在しないか、またはＯおよびＳから選択され；
環Ｃは、０、１または２個の二重結合を有し；
Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＩＩ）：
【化５３】
2010511717.tif 000003
であり、ここで：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）または（２）であり；
Ｙは、存在しない、ＯおよびＳからなる群から選択され；
環Ｃは、０または１個の二重結合を有し；
Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化５４】
2010511717.tif 000004
であり、ここで：
Ｒ１は、ヒドロキシル、プロピルベンゼン、エチルベンゼン、２−プロピルチオフェン、酪酸メチル、１−エチル−４−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５（４Ｈ）−オンおよび１−エチル−４−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−５（４Ｈ）−オン、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、アルキルカルボニルアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、＝Ｏ、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよびＣ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；
Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項５】
ＡＰＤによる治療の必要な個体においてＡＰＤの乱用の可能性を減少させるための組成物であって、該組成物は、ＡＰＤ部分および式：
【化５７】
2010511717.tif 000005
のプロドラッグ部分を含む、有効量の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を含み、ここで、該プロドラッグは、親ＡＰＤと比べて、乱用になりにくい、組成物。
【請求項６】
前記プロドラッグが、本明細書中に詳述されるような式（Ｉ）〜（ＩＸ）のプロドラッグまたはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記プロドラッグ部分が、前記式（１Ａ）または（１Ｂ）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）オピオイド部分および式：
【化５８】
2010511717.tif 000006
のプロドラッグ部分を含むオピオイドプロドラッグ、および（ｂ）疼痛を処置する際、予防する際、または疼痛の発生および／もしくは発症を遅延させる際に使用するための指示書を備える、キット。
【請求項９】
（ａ）請求項１に記載の化合物、および（ｂ）薬学的に許容可能なキャリア
を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物であって、該化合物は、式（ＩＶ）：
【化６０】
2010511717.tif 000007
であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、独立してアルキルであり；Ｒ２は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；Ｒ１は、アルカリールまたはアルケニルであり、Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである、化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物であって、該化合物は、式（Ｖ）：
【化６１】
2010511717.tif 000008
であり、ここで、Ｒ１は、アルカノエートまたはカルボニルアルキルであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換または非置換のアルキルであり；Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；ｎは、１〜１０の整数であり、Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである、化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＶＩ）：
【化６２】
2010511717.tif 000009
であり、ここで：
Ｒ１は、臭素、塩素およびニトロからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素およびフッ素からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素およびカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
式（ＶＩＩ）：
【化６３】
2010511717.tif 000010
の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、ここで：
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、メチルであり；
Ｒ３は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
式（ＶＩＩＩ）：
【化６４】
2010511717.tif 000011
の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、ここで：
Ｒ１は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
式（ＩＸ）：
【化６５】
2010511717.tif 000012
の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、ここで：
Ｒ１は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（２）である、請求項１４に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
１つのバリエーションにおいて、上記方法は、メチルフェニデート、アンフェタミンまたはメタンフェタミンによる治療の必要な個体においてメチルフェニデート、アンフェタミンまたはメタンフェタミンの乱用の可能性を減少させる方法であり、その方法は、メチルフェニデート部分、アンフェタミン部分またはメタンフェタミン部分および式（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）のプロドラッグ部分を含む、有効量のプロドラッグまたはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を個体に投与する工程を包含し、ここで、そのメチルフェニデートプロドラッグ、アンフェタミンプロドラッグまたはメタンフェタミンプロドラッグは、メチルフェニデート自体、アンフェタミン自体またはメタンフェタミン自体と比べて乱用を起こしにくい。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
（ａ）親薬物部分；および
（ｂ）式：
【化５１】
2010511717.tif 000013
のプロドラッグ部分
を含む化合物であるが、ただし、該プロドラッグ部分が、該式（２）であるとき、該親薬物部分は、レボメタジル、メタドン、プロポキシフェン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、コデイン、ジフェノキシレート、フェンタニール、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ロペルアミド、メペリジン、モルヒネ、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、スフェンタニル、アルプラゾラム、クロラゼペート、クロナゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、オキサゼパム、クアゼパム、テマゼパムおよびトリアゾラムからなる群から選択される親薬物の部分ではない、化合物。
（項目２）
前記プロドラッグ部分が、前記式（１Ａ）または（１Ｂ）であり、前記親薬物部分が、オピオイド、ベンゾジアゼピン、ＣＮＳ薬、刺激剤または食欲抑制剤の部分である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
項目２に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（Ｉ）：
【化５２】
2010511717.tif 000014
であり、ここで：
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、ヒドロキシル、ならびに置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、＝Ｏ、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；
Ｙは、存在しないか、またはＯおよびＳから選択され；
環Ｃは、０、１または２個の二重結合を有し；
Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
（項目４）
前記プロドラッグ部分が、前記式（２）である、項目２または３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２およびＲ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、存在しない、項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２およびＲ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）であり、Ｙが、存在しない、項目３に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、メトキシであり、Ｒ２が、ヒドロキシであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、酸素であり、環Ｃが、二重結合を有しない、項目３に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、メトキシであり、Ｒ２が、ヒドロキシであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）であり、Ｙが、酸素であり、環Ｃが、二重結合を有しない、項目３に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ１が、エトキシであり、Ｒ２が、ヒドロキシであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、酸素であり、環Ｃが、炭素７と８との間に１つの二重結合を有する、項目３に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ１が、エトキシであり、Ｒ２が、ヒドロキシであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）であり、Ｙが、酸素であり、環Ｃが、炭素７と８との間に１つの二重結合を有する、項目３に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１が、メトキシであり、Ｒ２が、＝Ｏであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、酸素である、項目３に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ１が、メトキシであり、Ｒ２が、＝Ｏであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、酸素である、項目３に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、＝Ｏであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、酸素である、項目３に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、＝Ｏであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）であり、Ｙが、酸素である、項目３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が、メトキシであり、Ｒ２が、ヒドロキシルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、酸素であり、Ｃ７とＣ８とが、二重結合によって連結されている、項目３に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、ヒドロキシルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、メチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）であり、Ｙが、酸素であり、Ｃ７とＣ８とが、二重結合によって連結されている、項目３に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、＝Ｏであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、シクロプロピルメチルであり、Ｙが、Ｏである、項目３に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、＝Ｏであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、プロペン−３−イルであり、Ｙが、Ｏである、項目３に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、エテニルであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、シクロプロピルメチルであり、Ｙが、Ｏである、項目３に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、ヒドロキシルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、プロペン−３−イルであり、Ｙが、Ｏである、項目３に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、ヒドロキシルであり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、シクロブチルメチルであり、Ｙが、Ｏである、項目３に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、シクロプロピルメチルであり、Ｙが、存在しない、項目３に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、ヒドロキシルであり、Ｒ４が、シクロプロピルメチルであり、Ｙが、存在しない、項目３に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、プロペン−３−イルであり、Ｙが、存在しない、項目３に記載の化合物。
（項目２５）
項目２に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＩＩ）：
【化５３】
2010511717.tif 000015
であり、ここで：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０アルケニルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）または（１Ｂ）または（２）であり；
Ｙは、存在しない、ＯおよびＳからなる群から選択され；
環Ｃは、０または１個の二重結合を有し；
Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
（項目２６）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、メトキシであり、Ｒ４が、シクロプロピルメチルであり、Ｒ５が、メトキシホスホン酸であり、Ｙが、酸素である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１が、ヒドロキシルであり、Ｒ２が、メトキシであり、Ｒ４が、シクロプロピルメチルであり、Ｒ５が、エトキシホスホン酸であり、Ｙが、酸素である、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
項目２に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＩＩＩ）：
【化５４】
2010511717.tif 000016
であり、ここで：
Ｒ１は、ヒドロキシル、プロピルベンゼン、エチルベンゼン、２−プロピルチオフェン、酪酸メチル、１−エチル−４−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５（４Ｈ）−オンおよび１−エチル−４−プロピル−１Ｈ−テトラゾール−５（４Ｈ）−オン、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよび置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルコキシ、アルキルカルボニルアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、＝Ｏ、ヒドロキシル、置換または非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルおよびＣ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルカノエート、Ｃ２−Ｃ１０アルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；
Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
（項目２９）
Ｒ１が、プロピルベンゼンであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、メトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１が、プロピルベンゼンであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、エトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ１が、プロピルベンゼンであり、Ｒ２が、Ｒ２が、ギ酸メチルであり、Ｒ３が、メトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ１が、プロピルベンゼンであり、Ｒ２が、Ｒ２が、ギ酸メチルであり、Ｒ３が、エトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ１が、２−プロピルチオフェンであり、Ｒ２が、メトキシメチルであり、Ｒ３が、メトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１が、２−プロピルチオフェンであり、Ｒ２が、メトキシメチルであり、Ｒ３が、エトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１が、１−エチル−４−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５（４Ｈ）−オンであり、Ｒ２が、メトキシメチルであり、Ｒ３が、メトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１が、１−エチル−４−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５（４Ｈ）−オンであり、Ｒ２が、メトキシメチルであり、Ｒ３が、エトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ１が、酪酸メチルであり、Ｒ２が、ギ酸メチルであり、Ｒ３が、メトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１が、酪酸メチルであり、Ｒ２が、酢酸メチルであり、Ｒ３が、エトキシホスホン酸である、項目２８に記載の化合物。
（項目３９）
親薬物による治療の必要のある個体において親薬物活性の開始を遅延させる方法であって、該方法は、親薬物部分および式：
【化５５】
2010511717.tif 000017
のプロドラッグ部分を含む有効量のプロドラッグまたはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を該個体に投与する工程を包含し、ここで、該プロドラッグは、該親薬物と比べて親薬物活性の開始が遅い、方法。
（項目４０）
親薬物による治療の必要のある個体において親薬物の作用を延長する方法であって、該方法は、親薬物部分および式：
【化５６】
2010511717.tif 000018
のプロドラッグ部分を含む有効量のプロドラッグまたはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を個体に投与する行程を包含し、ここで、該プロドラッグは、該親薬物と比べて親薬物作用の開始が遅い、方法。
（項目４１）
ＡＰＤによる治療の必要な個体においてＡＰＤの乱用の可能性を減少させる方法であって、該方法は、ＡＰＤ部分および式：
【化５７】
2010511717.tif 000019
のプロドラッグ部分を含む、有効量の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物を個体に投与する工程を包含し、ここで、該プロドラッグは、該親ＡＰＤと比べて、乱用になりにくい、方法。
（項目４２）
前記プロドラッグが、本明細書中に詳述されるような式（Ｉ）〜（ＩＸ）のプロドラッグまたはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物から選択される、項目３９〜４１のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記プロドラッグ部分が、前記式（１Ａ）または（１Ｂ）である、項目２または３に記載の化合物。
（項目４４）
（ａ）オピオイド部分および式：
【化５８】
2010511717.tif 000020
のプロドラッグ部分を含むオピオイドプロドラッグ、および（ｂ）疼痛を処置する際、予防する際、または疼痛の発生および／もしくは発症を遅延させる際に使用するための指示書を備える、キット。
（項目４５）
（ａ）親薬物部分および式：
【化５９】
2010511717.tif 000021
のプロドラッグ部分を含むプロドラッグ
および（ｂ）薬学的に許容可能なキャリア
を含む、薬学的組成物。
（項目４６）
項目１に記載の化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物であって、該化合物は、式（ＩＶ）：
【化６０】
2010511717.tif 000022
であり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、独立してアルキルであり；Ｒ２は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；Ｒ１は、アルカリールまたはアルケニルであり、Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである、化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物。
（項目４７）
Ｒ４およびＲ５が、独立して選択された、置換または非置換のＣ１−Ｃ５アルキルであり；Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；Ｒ１が、ｎが１〜５から選択される（ＣＨ２）ｎ−フェニル、またはＣ２−Ｃ１０アルケニルであり、Ｘ−が、薬学的に許容可能な陰イオンである、項目４４に記載の化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物。
（項目４８）
項目１に記載の化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物であって、該化合物は、式（Ｖ）：
【化６１】
2010511717.tif 000023
であり、ここで、Ｒ１は、アルカノエートまたはカルボニルアルキルであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換または非置換のアルキルであり；Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；ｎは、１〜１０の整数であり、Ｘ−は、薬学的に許容可能な陰イオンである、化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物。
（項目４９）
Ｒ１が、プロパノエートまたはプロピオニルであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立して、置換または非置換のＣ１−Ｃ５アルキルであり；Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）であり；ｎが、１〜５の整数であり、Ｘ−が、薬学的に許容可能な陰イオンである、項目４６に記載の化合物およびその任意の立体異性体、塩、水和物または溶媒和物。
（項目５０）
項目１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＶＩ）：
【化６２】
2010511717.tif 000024
であり、ここで：
Ｒ１は、臭素、塩素およびニトロからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ３は、水素およびフッ素からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素およびカルボキシルからなる群から選択され；
Ｒ５は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
（項目５１）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５３）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ１が、ニトロであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ１が、ニトロであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５６）
Ｒ１が、ニトロであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５７）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目５９）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６０）
Ｒ１が、ニトロであり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、フッ化物であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６１）
Ｒ１が、ニトロであり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、フッ化物であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６２）
Ｒ１が、ニトロであり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、フッ化物であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６３）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、アセチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６４）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、アセチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６５）
Ｒ１が、塩化物であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、アセチルであり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６６）
Ｒ１が、臭化物であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６７）
Ｒ１が、臭化物であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６８）
Ｒ１が、臭化物であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、水素であり、Ｒ４が、水素であり、Ｒ５が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目５０に記載の化合物。
（項目６９）
項目１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＶＩＩ）：
【化６３】
2010511717.tif 000025
であり、ここで：
Ｒ１は、水素であり、
Ｒ２は、メチルであり；
Ｒ３は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
（項目７０）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目５０に記載の化合物。
（項目７２）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、メチルであり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目５０に記載の化合物。
（項目７３）
項目１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＶＩＩＩ）：
【化６４】
2010511717.tif 000026
であり、ここで：
Ｒ１は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
（項目７４）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目７３に記載の化合物。
（項目７６）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目７３に記載の化合物。
（項目７７）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目７３に記載の化合物。
（項目７８）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目７３に記載の化合物。
（項目７９）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、水素であり、Ｒ３が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目７３に記載の化合物。
（項目８０）
項目１に記載の化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物であって、該化合物は、式（ＩＸ）：
【化６５】
2010511717.tif 000027
であり、ここで：
Ｒ１は、水素およびメチルからなる群から選択され；
Ｒ２は、前記プロドラッグ部分（１Ａ）、（１Ｂ）または（２）である；
化合物またはその任意の立体異性体、塩、水和物もしくは溶媒和物。
（項目８１）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目８０に記載の化合物。
（項目８２）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目７３に記載の化合物。
（項目８３）
Ｒ１が、水素であり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目７３に記載の化合物。
（項目８４）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（１Ａ）である、項目８０に記載の化合物。
（項目８５）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（１Ｂ）である、項目７３に記載の化合物。
（項目８６）
Ｒ１が、メチルであり、Ｒ２が、前記プロドラッグ部分（２）である、項目７３に記載の化合物。