【手続補正書】
【提出日】平成23年3月4日(2011.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下（i）〜（viii）：
（i）タキサン及び／又は白金薬剤で治療される肺癌又は腺癌患者において患者の生存時間を増大及び／又は腫瘍の進行を遅延させること、
（ii）肺癌又は腺癌患者を治療するために使用される白金及びタキサン薬剤の化学療法効果を高めること、
（iii）タキサン及び／又は白金薬剤で治療される肺癌又は腺癌患者において血液機能を維持又は刺激すること、
（iv）タキサン及び／又は白金薬剤で治療される肺癌又は腺癌患者においてエリスロポエチン機能もしくは合成又は赤血球生成の恒常性機能を維持又は刺激すること、
（v）タキサン及び／又は白金薬剤で治療される肺癌又は腺癌患者において化学療法によって誘導された貧血を緩和又は予防すること、
（vi）タキサン及び／又は白金薬剤で治療される肺癌又は腺癌患者において多能性、複能性及び単能性の正常幹細胞の合成又は機能を維持又は刺激すること、
（vii）タキサン及び／又は白金薬剤で治療される肺癌又は腺癌患者において腫瘍の進行の停止又は遅延を促進すること、及び
（viii）タキサン及び／又は白金薬剤で治療される肺癌又は腺癌患者において生活の質を維持又は増大するとともに生存時間を増大させること
からなる群より選択される少なくとも一つのための組成物であって、医学的に十分な投与量で前記患者に投与される式（Ｉ）の化合物を含む組成物であり、ここで、式（Ｉ）の化合物が、下記構造式：２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム又はＸ−Ｓ−Ｓ−Ｒ１−Ｒ２
［式中、Ｒ１は低級アルキレン（ここで、Ｒ１は、対応する水素原子が、低級アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びアリールチオからなる群の一種で置換されていてもよい）又は
【化１】
2011514355.tif 000001
であり；
Ｒ２及びＲ４は、スルホナート又はホスホナートであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ又はスルフヒドリルであり；
ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり；及び
Ｘは、硫黄含有アミノ酸又は２〜１０個のアミノ酸からなるペプチドであるか；又は
Ｘは、対応する水素原子の代わりに低級チオアルキル（低級メルカプトアルキル）、低級アルキルスルホナート、低級アルキルホスホナート、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びヒドロキシからなる群の一種である］を有し；
その薬学的に許容可能な塩、結合体（抱合体）、水和物、溶媒和物及び多形体を含む組成物。
【請求項２】
以下（i）〜（iv）：
（i）患者において血液機能を維持又は刺激すること、
（ii）患者においてエリスロポエチン機能もしくは合成又は赤血球生成の恒常性機能を維持又は刺激すること、
（iii）患者において貧血を緩和又は予防すること、及び
（iv）患者において多能性、複能性及び単能性の正常幹細胞の合成又は機能を維持又は刺激すること
からなる群より選択される少なくとも一つのための組成物であって、医学的に十分な投与量で前記患者に投与される式（Ｉ）の化合物を含む組成物であり、ここで、式（Ｉ）の化合物が、下記構造式：２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム又はＸ−Ｓ−Ｓ−Ｒ１−Ｒ２
［式中、Ｒ１は低級アルキレン（ここで、Ｒ１は、対応する水素原子が、低級アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びアリールチオからなる群の一種で置換されていてもよい）又は
【化２】
2011514355.tif 000002
であり；
Ｒ２及びＲ４は、スルホナート又はホスホナートであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ又はスルフヒドリルであり；
ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり；及び
Ｘは、硫黄含有アミノ酸又は２〜１０個のアミノ酸からなるペプチドであるか；又は
Ｘは、対応する水素原子の代わりに低級チオアルキル（低級メルカプトアルキル）、低級アルキルスルホナート、低級アルキルホスホナート、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びヒドロキシからなる群の一種である］を有し；
その薬学的に許容可能な塩、結合体（抱合体）、水和物、溶媒和物及び多形体を含む組成物。
【請求項３】
化学療法剤（単数又は複数）で治療される肺癌又は腺癌患者において患者の生存時間を増大及び／又は腫瘍の進行を遅延させるための組成物であって、前記化学療法剤（単数又は複数）の化学療法効果が、前記組成物がタキサン及び白金薬剤の化学療法効果を高める機序と同じ機序によって高められ、医学的に十分な投与量で前記患者に投与される式（Ｉ）の化合物を含む組成物であり、ここで、式（Ｉ）の化合物が、下記構造式：２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム又はＸ−Ｓ−Ｓ−Ｒ１−Ｒ２
［式中、Ｒ１は低級アルキレン（ここで、Ｒ１は、対応する水素原子が、低級アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びアリールチオからなる群の一種で置換されていてもよい）又は
【化３】
2011514355.tif 000003
であり；
Ｒ２及びＲ４は、スルホナート又はホスホナートであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ又はスルフヒドリルであり；
ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり；及び
Ｘは、硫黄含有アミノ酸又は２〜１０個のアミノ酸からなるペプチドであるか；又は
Ｘは、対応する水素原子の代わりに低級チオアルキル（低級メルカプトアルキル）、低級アルキルスルホナート、低級アルキルホスホナート、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びヒドロキシからなる群の一種である］を有し；
その薬学的に許容可能な塩、結合体（抱合体）、水和物、溶媒和物及び多形体を含む組成物。
【請求項４】
肺癌が、非小細胞肺癌である請求項１又は３記載の組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物で治療される患者における患者の生存時間の増大が、前記患者が式（Ｉ）の化合物で治療されなかった場合に予期される生存期間よりも少なくとも３０日長いと予期される請求項１又は４記載の組成物。
【請求項６】
血液機能、エリスロポエチン機能もしくは合成又は赤血球生成の恒常性機能、貧血、あるいは正常幹細胞の合成又は機能が、患者における全血球計算（ＣＢＣ）、血液化学プロフィール及び／又は骨髄穿刺分析によって決定される請求項１〜２及び４〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
組成物が、
ａ）骨髄における赤血球生成を維持、保護又は刺激する；
ｂ）エリスロポエチン及び関連するサイトカインの合成又は半減期を増大させる；
ｃ）赤血球生成の生合成、分泌及びフィードバック制御の正常な生理学的調節を維持する；及び／又は
ｄ）循環する赤血球の代謝回転を減少させる
ことによって患者の貧血を緩和又は予防する請求項１〜２及び４〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
化学療法剤が、フルロピリミジン；ピリミジンヌクレオシド；プリンヌクレオシド；葉酸拮抗剤、白金薬剤；アントラサイクリン／アントラセンジオン；エピポドフィロトキシン；カンプトテシン；ホルモン；ホルモン複合体；抗ホルモン剤；酵素、タンパク質、ペプチド、ポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体；ビンカアルカロイド；タキサン薬剤；エポチロン；抗微小管剤；アルキル化剤；代謝拮抗物質；トポイソメラーゼ阻害剤；抗ウイルス薬；並びに種々の細胞毒性及び細胞増殖抑制剤からなる群より選択される請求項３又は４記載の組成物。
【請求項９】
白金薬剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、サトラプラチン、並びにそれらの類似体及び誘導体からなる群より選択される請求項１及び３〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
タキサン薬剤が、ドセタキセル、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、ポリグルタミン酸型パクリタキセル、リポソーマルパクリタキセル、並びにそれらの類似体及び誘導体からなる群より選択される請求項１及び３〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
投与された白金及びタキサン薬剤が、シスプラチン及びパクリタキセルである請求項１及び３〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
肺癌患者が、パクリタキセル、式（Ｉ）の化合物及びシスプラチンを２〜４週毎に１回投与することによって治療された患者であり、ここで、パクリタキセルの用量が１６０ｍｇ／ｍ２〜１９０ｍｇ／ｍ２の範囲、式（Ｉ）の化合物の用量が１４ｇ／ｍ２〜２２ｇ／ｍ２の範囲、及びシスプラチンの用量が６０ｍｇ／ｍ２〜１００ｍｇ／ｍ２の範囲にあり、前記２〜４週毎に１回のパクリタキセル、式（Ｉ）の化合物及びシスプラチンの投与が、少なくとも１回繰り返された請求項１、４〜７及び９〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
肺癌患者が、パクリタキセル、式（Ｉ）の化合物及びシスプラチンを３週毎に１回投与することによって治療された患者であり、ここで、パクリタキセルの用量が１７５ｍｇ／ｍ２であり、式（Ｉ）の化合物の用量が１８．４ｇ／ｍ２であり、及びシスプラチンの用量が７５ｍｇ／ｍ２〜８５ｍｇ／ｍ２の範囲にあり、前記３週毎に１回のパクリタキセル、式（Ｉ）の化合物及びシスプラチンの投与が、６サイクルの間繰り返された請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物の医学的に十分な用量が、１４ｇ／ｍ２〜２２ｇ／ｍ２の範囲にあった請求項３〜４及び８〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
式（Ｉ）の化合物の医学的に十分な用量が、１８．４ｇ／ｍ２であった請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物が、二ナトリウム塩である請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物が、一ナトリウム塩、ナトリウムカリウム塩、二カリウム塩、一カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、及びマンガン塩からなる群より選択される請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物が、２，２’−ジチオ−ビス−エタンスルホン酸二ナトリウムである請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
患者が、男性又は女性である請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
患者が、喫煙者又は非喫煙者である請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
タキサン及び白金薬剤及び式（Ｉ）の化合物を肺癌又は腺癌患者に投与するための組成物であって、（ａ）タキサン及び白金薬剤の用量割合が１０〜２０ｍｇ／ｍ２／日の範囲及び式（Ｉ）の化合物の用量割合が１日あたり４．１〜４１．０ｇ／ｍ２の範囲にあり；（ｂ）タキサン及び白金薬剤及び／又は式（Ｉ）の化合物の濃度が少なくとも０．０１ｍｇ／ｍＬであり;（ｃ）タキサン及び白金薬剤及び／又は式（Ｉ）の化合物の注入時間が５分〜２４時間であり、所定の患者において必要に応じてかつ耐えられるように繰り返すことができ；並びに（ｄ）タキサン及び白金薬剤及び／又は式（Ｉ）の化合物の投与のスケジュールが２〜８週毎である組成物であり、ここで、式（Ｉ）の化合物が、下記構造式：２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム又はＸ−Ｓ−Ｓ−Ｒ１−Ｒ２
［式中、Ｒ１は低級アルキレン（ここで、Ｒ１は、対応する水素原子が、低級アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びアリールチオからなる群の一種で置換されていてもよい）又は
【化４】
2011514355.tif 000004
であり；
Ｒ２及びＲ４は、スルホナート又はホスホナートであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ又はスルフヒドリルであり；
ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり；及び
Ｘは、硫黄含有アミノ酸又は２〜１０個のアミノ酸からなるペプチドであるか；又は
Ｘは、対応する水素原子の代わりに低級チオアルキル（低級メルカプトアルキル）、低級アルキルスルホナート、低級アルキルホスホナート、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びヒドロキシからなる群の一種である］を有し；
その薬学的に許容可能な塩、結合体（抱合体）、水和物、溶媒和物及び多形体を含む組成物。
【請求項２２】
肺癌が、非小細胞肺癌である請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
投与のための式（Ｉ）の化合物、及び１又はそれ以上の生理学的効果を引き起こすのに十分な量で前記式（Ｉ）の化合物を患者に投与するための説明書を含むキットであって、前記生理学的効果が、タキサン及び白金薬剤を受ける癌患者において患者の生存時間を増大させること；前記タキサン及び白金薬剤の化学療法効果の細胞毒性又はアポトーシス相乗作用を生じさせること；前記患者（化学療法を受ける癌患者を含む）において血液機能を維持又は刺激すること；前記患者（化学療法を受ける癌患者を含む）においてエリスロポエチンの機能又は合成を維持又は刺激すること；前記患者（化学療法を受ける癌患者を含む）において貧血を緩和又は予防すること；前記患者（化学療法を受ける癌患者を含む）において多能性、複能性及び単能性の正常幹細胞の機能又は合成を維持又は刺激すること；タキサン及び白金薬剤を受ける癌患者において腫瘍の進行の停止又は遅延を促進すること；並びに／あるいはタキサン及び／又は白金薬剤を受ける癌患者において生活の質を維持又は改善しながら患者の生存を増大させ及び／又は腫瘍の進行を遅延することからなる群より選択され、ここで、式（Ｉ）の化合物が、下記構造式：２−メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム又はＸ−Ｓ−Ｓ−Ｒ１−Ｒ２
［式中、Ｒ１は低級アルキレン（ここで、Ｒ１は、対応する水素原子が、低級アルキル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びアリールチオからなる群の一種で置換されていてもよい）又は
【化５】
2011514355.tif 000005
であり；
Ｒ２及びＲ４は、スルホナート又はホスホナートであり；
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ又はスルフヒドリルであり；
ｍは、０、１、２、３、４、５又は６であり；及び
Ｘは、硫黄含有アミノ酸又は２〜１０個のアミノ酸からなるペプチドであるか；又は
Ｘは、対応する水素原子の代わりに低級チオアルキル（低級メルカプトアルキル）、低級アルキルスルホナート、低級アルキルホスホナート、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ及びヒドロキシからなる群の一種である］を有し；
その薬学的に許容可能な塩、結合体（抱合体）、水和物、溶媒和物及び多形体を含むキット。
【請求項２４】
癌患者が、肺癌又は腺癌を患う請求項２３記載のキット。
【請求項２５】
肺癌が、非小細胞肺癌である請求項２４記載のキット。
【請求項２６】
さらに、タキサン薬剤及び白金薬剤を投与するための説明書を含むキットであって、前記白金薬剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、サトラプラチン、並びにそれらの類似体及び誘導体からなる群より選択される請求項２３記載のキット。
【請求項２７】
さらに、白金薬剤及びタキサン薬剤を投与するための説明書を含むキットであって、前記タキサン薬剤が、ドセタキセル、パクリタキセル、ポリグルタミン酸型パクリタキセル、リポソーマルパクリタキセル、並びにそれらの誘導体及び類似体からなる群より選択される請求項２３記載のキット。
【請求項２８】
白金及びタキサン薬剤が、シスプラチン及びパクリタキセルである請求項２３記載のキット。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物が、二ナトリウム塩である請求項２３記載のキット。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物が、一ナトリウム塩、ナトリウムカリウム塩、二カリウム塩、一カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、及びマンガン塩からなる群より選択される請求項２３記載のキット。
【請求項３１】
式（Ｉ）の化合物が、２，２’−ジチオ−ビス−エタンスルホン酸二ナトリウムである請求項２３記載のキット。
【請求項３２】
１４ｇ／ｍ２〜２２ｇ／ｍ２の式（Ｉ）の化合物を有する組成物を含むキットであって、説明書が、２〜４週毎に１回、パクリタキセル、前記組成物及びシスプラチンを投与するための使用法を含み、前記パクリタキセルが１６０ｍｇ／ｍ２〜１９０ｍｇ／ｍ２の範囲の量で投与され、及び前記シスプラチンが６０ｍｇ／ｍ２〜１００ｍｇ／ｍ２の範囲の量で投与される請求項２３記載のキット。
【請求項３３】
説明書が、投与を少なくとも１回繰り返すことを規定する請求項２３記載のキット。
【請求項３４】
説明書が、少なくとも６サイクルの間、３週毎に１回、パクリタキセル、式（Ｉ）の化合物及びシスプラチンを患者に投与するための使用法を含む請求項２３記載のキット。
【請求項３５】
説明書が、１７５ｍｇ／ｍ２のパクリタキセル及び７５ｍｇ／ｍ２〜８５ｍｇ／ｍ２のシスプラチンを投与するための使用法を含む請求項２３記載のキット。
【請求項３６】
組成物が、１８．４ｇ／ｍ２の式（Ｉ）の化合物を含み、説明書が、１７５ｍｇ／ｍ２のパクリタキセル及び７５ｍｇ／ｍ２〜８５ｍｇ／ｍ２のシスプラチンを投与するための使用法を含み、パクリタキセル、式（Ｉ）の化合物及びシスプラチンの投与が、少なくとも６サイクルの間、３週毎に１回繰り返される請求項２３記載のキット。
【請求項３７】
説明書が、タキサン及び白金薬剤が１０〜２０ｍｇ／ｍ２／日の範囲の用量割合及び式（Ｉ）の化合物が１日あたり４．１〜４１．０ｇ／ｍ２の範囲の用量割合で、少なくとも０．０１ｍｇ／ｍＬの濃度及び５分〜２４時間の注入時間において、少なくとも２〜８週毎に１回、前記化合物並びに前記タキサン及び白金薬剤を投与するための使用法を含む請求項２３記載のキット。
【請求項３８】
式（Ｉ）の化合物で治療された患者における患者の生存時間の増大が、前記患者が式（Ｉ）の化合物で治療されなかった場合に予期される生存期間よりも少なくとも３０日長いことが予期される請求項２３記載のキット。
【請求項３９】
患者が、男性又は女性である請求項２３記載のキット。