【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年11月7日(2011.11.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一本鎖のプラス鎖ゲノムを有し、フラビウイルス科及びコロナウイルス科のウイルスファミリーの中の１種から選択されるＲＮＡウイルスの複製を阻止できる抗ウイルス化合物を製造する方法であって、
（ａ）選択ウイルスのプラス鎖の５’末端４０塩基において、その配列が内部ステムループ二次構造を形成できる領域をウイルス標的配列として同定すること、
（ｂ）（ｉ）ヌクレアーゼ耐性骨格、
（ｉｉ）哺乳動物宿主細胞による取込みが可能であること、
（ｉｉｉ）１４から４０の間のヌクレオチド塩基を含有すること、
（ｉｖ）配列番号１〜１０又は２９〜３５に相補的である少なくとも１４のサブユニットのターゲティング配列を有すること、並びに
（ｖ）（ｉ）前記ウイルスのプラス鎖及び前記オリゴヌクレオチド化合物からなり、（ｉｉ）少なくとも４５℃の解離Ｔｍ及び該ステムループ構造の破壊を特徴とするヘテロ二重鎖構造を、ウイルス標的配列と共に形成する能力
を特徴とするオリゴヌクレオチド化合物を、段階的固相合成によって構築すること
を含む方法。
【請求項２】
前記同定ステップが、（ｉ）入力されたＲＮＡ配列の最小自由エネルギー状態に関する探索に基づき二次構造予測を実施できるコンピュータプログラムにより、前記選択されたウイルスのプラス鎖の５’末端４０塩基を分析すること、（ｉｉ）ウイルス標的配列の少なくとも一部として、内部二重鎖ＲＮＡ構造を形成できる配列を同定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記オリゴヌクレオチドが、非荷電リン含有サブユニット間連結により連結している複数のモルホリノサブユニットから構成されるものであって、その連結部位が、１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの５’環外炭素に連ねるものである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記サブユニット間連結部がホスホロジアミデート連結部である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記モルホリノサブユニットが、以下の構造に従ってホスホロジアミデート連結部により結合されている、請求項４に記載の方法
【化１】
2008513012.tif 000001
［式中、Ｙ１＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ｐｊは、ポリヌクレオチド中の塩基に対して、塩基特異的水素結合により、結合するプリン又はピリミジン塩基対部分であり、Ｘは、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ又はアルキルアミノである］。
【請求項６】
オリゴヌクレオチド化合物が、前記化合物の感染宿主細胞への取込みを促進させるアルギニンに富むポリペプチドに複合する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
アルギニンに富むペプチドが、配列番号１２１〜１２６と同定されている配列の１つを有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
一本鎖のプラス鎖ＲＮＡゲノムを有し、フラビウイルス科及びコロナウイルス科から選択されるＲＮＡウイルスの哺乳動物宿主細胞の複製を阻止する際の使用のためのオリゴヌクレオチド化合物であって、
（ｉ）ヌクレアーゼ耐性骨格、
（ｉｉ）哺乳動物宿主細胞による取込みが可能であること、
（ｉｉｉ）１４から４０の間のヌクレオチド塩基を含有すること、
（ｉｖ）配列番号１〜１０又は２９〜３５に相補的である少なくとも１４のサブユニットのターゲティング配列を有すること、
（ｖ）プラス鎖ウイルスｓｓＲＮＡゲノムにより形成でき、ヘテロ二重鎖構造が、少なくとも４５℃の解離Ｔｍ及び前記ウイルスのプラス鎖ＲＮＡ鎖の５’末端領域におけるステムループ二次構造の破壊を有することを特徴とする化合物。
【請求項９】
非荷電リン含有サブユニット間連結により連結している複数のモルホリノサブユニットから構成され、その連結部位が、１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの５’環外炭素に連ねるものである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記サブユニット間連結部がホスホロジアミデート連結部である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記モルホリノサブユニットが、以下の構造に従ってホスホロジアミデート連結部により結合されている、請求項１０に記載の化合物
【化２】
2008513012.tif 000002
［式中、Ｙ１＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ｐｊは、ポリヌクレオチド中の塩基に対して、塩基特異的水素結合により、結合するプリン又はピリミジン塩基対部分であり、Ｘは、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ又はアルキルアミノである］。
【請求項１２】
Ｘ＝ＮＲ２であり、ここで、各Ｒは、独立して水素又はメチルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記オリゴマーが、前記ウイルス標的配列への結合に関して、約５０℃を超えるＴｍを有し、前記化合物が、哺乳動物細胞により能動的に吸収される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
前記オリゴヌクレオチド化合物と、前記化合物の宿主細胞への取込みを増強するアルギニンに富むポリペプチドの共有結合複合体である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
前記アルギニンに富むペプチドが、配列番号１２１〜１２６と同定されている配列の１つを有する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
フラビウイルス科からのＲＮＡウイルスの複製を阻害することに利用するための、請求項８〜１５のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項１７】
前記フラビウイルス科からのウイルスが西ナイルウイルスであり、前記オリゴヌクレオチドが配列番号４の領域と相補的である少なくとも１４のサブユニットのターゲッティング配列を含む、請求項１６に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項１８】
前記ターゲッティング配列が配列番号４７の少なくとも１５塩基を含む、請求項１７に記載のヌクレオチド化合物。
【請求項１９】
前記ターゲッティング配列が配列番号４７を含む、請求項１７に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２０】
前記フラビウイルス科からのウイルスが黄熱病ウイルスであり、前記オリゴヌクレオチドが配列番号５の領域と相補的である少なくとも１４のサブユニットのターゲッティング配列を含む、請求項１６に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２１】
前記ターゲッティング配列が配列番号４９の少なくとも１５塩基を含む、請求項２０に記載のヌクレオチド化合物。
【請求項２２】
前記ターゲッティング配列が配列番号４９を含む、請求項２０に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２３】
前記フラビウイルス科からのウイルスがデングウイルスであり、前記オリゴヌクレオチドが配列番号６の領域と相補的である少なくとも１４のサブユニットのターゲッティング配列を含む、請求項１６に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２４】
前記オリゴヌクレオチドが２２ヌクレオチド塩基からなり、配列番号６の領域と１００％相補的なターゲッティング配列を含む、請求項２３に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２５】
前記ターゲッティング配列が配列番号５１の少なくとも１５塩基を含む、請求項２３に記載のヌクレオチド化合物。
【請求項２６】
前記ターゲッティング配列が配列番号５１を含む、請求項２３に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２７】
前記オリゴヌクレオチドが２２ヌクレオチド塩基からなり、配列番号５１の前記ターゲッティング配列を含む、請求項２３のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２８】
前記フラビウイルス科からのウイルスがダニ媒介性脳炎ウイルスであり、前記オリゴヌクレオチドが配列番号８の領域と相補的である少なくとも１４のサブユニットのターゲッティング配列を含む、請求項１６に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項２９】
前記ターゲッティング配列が配列番号５５又は５７の少なくとも１５塩基を含む、請求項２８に記載のヌクレオチド化合物。
【請求項３０】
前記ターゲッティング配列が配列番号５５又は５７を含む、請求項２８に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項３１】
コロナウイルス科からのＲＮＡウイルスの複製を阻害することに利用するための、請求項８〜１５のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド化合物であって、オリゴヌクレオチドが配列番号１０９の少なくとも１５塩基を含む、上記ヌクレオチド化合物。
【請求項３２】
ターゲッティング配列が配列番号１０９を含む、請求項３１に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項３３】
オリゴヌクレオチドが配列番号４７、４９、５１、５７又は１０９からなる、請求項８〜１５のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド化合物。
【請求項３４】
一本鎖のプラス鎖ゲノムを有し、フラビウイルス科及びコロナウイルス科の1つから選ばれるＲＮＡウイルスにより感染したホストの感染を治療するための医薬の調整における、請求項８〜３２のいずれか１項に記載のオリゴヌクレオチド化合物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
該化合物は、該ウイルスのプラス鎖とこのようなヘテロ二重鎖構造を形成できるオリゴヌクレオチド類縁部分及び該化合物の感染宿主細胞への取込みを促進させるのに有効なアルギニンに富むポリペプチドの共有結合複合体であり得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
代表的な化合物は、非荷電リン含有サブユニット間連結により連結している複数のモルホリノサブユニットから構成され、その連結部位が、１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの５’環外炭素に連ねている。該化合物が、構造：
【化２】
2008513012.tif 000003
のようなホスホロジアミデート連結部を有してもよく、
式中、Ｙ１＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ｐｊは、ポリヌクレオチド中の塩基に対する塩基特異的水素結合による結合に有効なプリン又はピリミジン塩基対部分であり、Ｘは、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ又はアルキルアミノである。好ましい化合物において、Ｘ＝ＮＲ２であり、ここで、各Ｒは、独立して水素又はメチルである。該化合物は、オリゴヌクレオチド類縁体単独又は該類縁体と、該化合物の宿主細胞への取込みを増強できるアルギニンに富むポリペプチドとの複合体であり得る。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
本発明はまた、一本鎖のプラス鎖ＲＮＡゲノムを有し、哺乳動物対象中のフラビウイルス科、ピコルノウイルス科、カリシウイルス科、トガウイルス科、アルテリウイルス科、コロナウイルス科、アストロウイルス科又はヘペウイルス科ファミリーの中の１種から選択されるＲＮＡウイルスによるウイルス感染の存在を検出するか、又は哺乳動物対象を感染するようなウイルスと、該ウイルスに対し特異的なアンチセンスオリゴヌクレオチド類縁化合物との間の有効な相互作用の存在を確認する方法に関する。該方法を実施する際に、（ａ）該ウイルスのプラス鎖ＲＮＡ鎖の５’末端４０塩基内のステムループ二次構造を伴う領域に相補的である少なくとも１２のサブユニットのターゲティング配列を含む１２〜４０のサブユニットの配列、（ｂ）各々の連結部が１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの５’環外炭素に結合させている、非荷電リン含有サブユニット間連結部により結合されたモルホリノサブユニット、及び（ｃ）プラス鎖ウイルスｓｓＲＮＡゲノムにより形成でき、少なくとも４５℃の解離Ｔｍ並びに該ステムループ二次構造の破壊を特徴するヘテロ二重鎖構造を有するオリゴヌクレオチド類縁化合物を該対象に投与する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
代表的な化合物は、非荷電リン含有サブユニット間連結により連結している複数のモルホリノサブユニットから構成され、その連結部位が、１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの５’環外炭素に連ねている。該化合物は、構造：
【化３】
2008513012.tif 000004
のようなホスホロジアミデート連結部を有することができ、
式中、Ｙ１＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ｐｊは、ポリヌクレオチド中の塩基に対する塩基特異的水素結合による結合に有効なプリン又はピリミジン塩基対部分であり、Ｘは、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ又はアルキルアミノである。好ましい化合物において、Ｘ＝ＮＲ２であり、ここで、各Ｒは、独立して水素又はメチルである。該化合物は、オリゴヌクレオチド類縁体単独であるか、又は該類縁体と該化合物の宿主細胞への取込みを増強できるアルギニンに富むポリペプチドとの複合体であり得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３９】
代表的な化合物は、非荷電リン含有サブユニット間連結により連結している複数のモルホリノサブユニットから構成され、その連結部位が、１つのサブユニットのモルホリノ窒素を隣接サブユニットの５’環外炭素に連ねている。該化合物は、構造
【化４】
2008513012.tif 000005
のようなホスホロジアミデート連結部を有し、
式中、Ｙ１＝Ｏ、Ｚ＝Ｏ、Ｐｊは、ポリヌクレオチド中の塩基に対する塩基特異的水素結合による結合に有効なプリン又はピリミジン塩基対部分であり、Ｘは、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ又はアルキルアミノである。好ましい化合物において、Ｘ＝ＮＲ２であり、ここで、各Ｒは、独立して水素又はメチルである。該化合物は、オリゴヌクレオチド類縁体単独であるか、又は該類縁体と該化合物の宿主細胞への取込みを増強できるアルギニンに富むポリペプチドとの複合体である。