【手続補正書】
【提出日】平成23年2月3日(2011.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
ある態様では、本開示は、本明細書中に記載の障害または容態の治療薬の作製のための可溶性ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチドの使用を提供する。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、該タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２）
前記タンパク質が、配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含み、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、項目１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目３）
前記タンパク質が、配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、項目２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目４）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、項目２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目５）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、項目２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目６）
前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸２２〜２４のいずれかに対応するアミノ酸から始まり、配列番号２のアミノ酸１３３または１３４のいずれかに対応するアミノ酸で終了するアミノ酸配列を含む、項目２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目７）
前記タンパク質が異種部分をさらに含む融合タンパク質である、項目１〜項目６のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目８）
前記タンパク質がホモ二量体である、項目７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目９）
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、項目７に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント。
（項目１０）
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、前記タンパク質が配列番号２の７９位に対応する位置に酸性アミノ酸を含み、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が細胞ベースのアッセイにおいてミオスタチンおよび／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目１１）
前記タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、項目１０に記載のバリアント。
（項目１２）
前記タンパク質が、配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含む、項目１１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目１３）
前記タンパク質が配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、項目１０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目１４）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、項目１０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目１５）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、項目１０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目１６）
前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸２２〜２４のいずれかに対応するアミノ酸から始まり、配列番号２のアミノ酸１３３または１３４のいずれかに対応するアミノ酸で終了するアミノ酸配列を含む、項目１０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目１７）
前記タンパク質が異種部分をさらに含む融合タンパク質である、項目１０〜項目１６のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目１８）
前記タンパク質がホモ二量体である、項目１７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目１９）
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、項目１７に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント。
（項目２０）
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、前記タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２１）
前記タンパク質が、配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含み、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、項目２０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２２）
前記タンパク質が、配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、項目２１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２３）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、項目２１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２４）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、項目２１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２５）
前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸２２〜２４のいずれかに対応するアミノ酸から始まり、配列番号２のアミノ酸１３３または１３４のいずれかに対応するアミノ酸で終了するアミノ酸配列を含む、項目２１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２６）
前記タンパク質が異種部分をさらに含む融合タンパク質である、項目２０〜項目２５のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目２７）
前記タンパク質がホモ二量体である、項目２６に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目２８）
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、項目２７に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント。
（項目２９）
配列番号２のＡｃｔＲＩＩＢ配列由来の部分および第２のポリペプチド部分を含むＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質であって、該配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２２〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１３３または１３４のいずれかで終了する配列に対応し、該ＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質が配列番号２の配列とは５個以下のさらなるアミノ酸位置で異なり、該ＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が細胞ベースのアッセイにおいてミオスタチンおよび／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、ＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目３０）
前記タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、項目２９に記載のバリアント。
（項目３１）
前記タンパク質が配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含む、項目３０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目３２）
前記タンパク質が配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、項目２９に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目３３）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、項目２９に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目３４）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、項目２９に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目３５）
前記タンパク質が異種部分をさらに含む融合タンパク質である、項目２９〜項目３４のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目３６）
前記タンパク質がホモ二量体である、項目３５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目３７）
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、項目３５に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント。
（項目３８）
配列番号２のＡｃｔＲＩＩＢ配列由来の部分および第２のポリペプチド部分を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質であって、該配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３４のいずれかで終了する配列に対応し、該ＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質が、配列番号２の６４位にアルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を有し、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目３９）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２９のいずれかから始まり、配列番号４のアミノ酸１１８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、項目３８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４０）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、項目３８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４１）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、項目３８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４２）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１１８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、項目３８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４３）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、項目３８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４４）
（ａ）アクチビンシグナル伝達の阻害と比較してより高いＧＤＦ１１またはＧＤＦ８シグナル伝達の阻害；（ｂ）血清半減期の増加；および（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方からなる群から選択される性質を付与する配列番号２の配列に対する１つまたは複数の修飾をさらに含む、項目３８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４５）
配列番号２のＡｃｔＲＩＩＢ配列由来の部分および第２のポリペプチド部分を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質であって、該配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３３のいずれかで終了する配列に対応し、該ＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質が、配列番号２の６４位にアルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を有し、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４６）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１１８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、項目４５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４７）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、項目４５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４８）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、項目４５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目４９）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１１８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、項目４５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目５０）
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、項目４５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目５１）
（ａ）アクチビンシグナル伝達の阻害と比較してより高いＧＤＦ１１またはＧＤＦ８シグナル伝達の阻害；（ｂ）血清半減期の増加；および（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方からなる群から選択される性質を付与する配列番号２の配列に対する１つまたは複数の修飾をさらに含む、項目４５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目５２）
前記タンパク質がホモ二量体である、項目３８〜５１のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目５３）
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、項目３８〜５１のいずれか１項に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント  。
（項目５４）
前記異種部分がＦｃドメインである、項目５３に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
（項目５５）
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるが、１００％同一ではないアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、配列番号４の６４位に対応する位置がＫであり、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目５６）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化がリガンド結合ポケットの外側に位置する、項目５５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目５７）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、項目５５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目５８）
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、項目５５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目５９）
前記タンパク質が、配列番号２の内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、項目５５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目６０）
前記タンパク質が、（ａ）アクチビンシグナル伝達の阻害と比較してより高いＧＤＦ１１またはＧＤＦ８シグナル伝達の阻害；（ｂ）血清半減期の増加；および（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方からなる群から選択される性質を付与する配列番号２の配列に対する１つまたは複数の修飾を含む、項目５５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
（項目６１）
項目１〜項目６０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む薬学的調製物。
（項目６２）
有効量の項目６１に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、筋肉の喪失または不十分な筋肉成長に関連する障害を有する被験体を治療するための方法。
（項目６３）
前記被験体が筋萎縮を有する、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記被験体が筋ジストロフィを有する、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記筋ジストロフィがディシュンヌ型筋ジストロフィである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記被験体が若年者であり、治療をディシュンヌ型筋ジストロフィの診断日から１〜５年以内に開始する、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記筋ジストロフィがＦＳＨ筋ジストロフィである、項目６２に記載の方法。
（項目６８）
前記被験体がＡＬＳを有する、項目６２に記載の方法。
（項目６９）
前記被験体がＡＬＳの診断後に治療を受ける、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記障害が癌または癌療法に関連する悪液質である、項目６２に記載の方法。
（項目７１）
前記障害が前立腺癌療法に関連する筋肉喪失である、項目７０に記載の方法。
（項目７２）
前記障害が腫瘍に関連する筋肉喪失である、項目７０に記載の方法。
（項目７３）
前記腫瘍が結腸癌の腫瘍（ｃｏｌｏｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｔｕｍｏｒ）である、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
有効量の項目６１に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、神経変性に関連する障害を有する被験体を治療するための方法。
（項目７５）
前記障害が筋萎縮性側索硬化症である、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
有効量の項目６１に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、被験体の体脂肪含有量を減少させるか、体脂肪含有量の増加速度を低下させるための方法。
（項目７７）
有効量の項目６１に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、被験体の望ましくない体重増加に関連する障害を治療するための方法。
（項目７８）
前記障害が、肥満、重篤または病的な肥満、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、心血管疾患、癌、高血圧症、変形性関節症、卒中、呼吸困難、および胆嚢疾患からなる群から選択される、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
有効量の項目６１に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、コレステロールおよび／またはトリグリセリドを低下させるための方法。
（項目８０）
有効量の項目６１に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、サルコペニアを治療するための方法。
（項目８１）
配列番号５のアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８２）
前記タンパク質が配列番号５の５位に対応する位置にＮを有する、項目８１に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８３）
前記タンパク質が配列番号５の６０位に対応する位置にＤまたはＥを有する、項目８１に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８４）
前記タンパク質が配列番号５の６０位に対応する位置にＤまたはＥを有する、項目８２に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８５）
前記タンパク質が二量体である、項目８１に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８６）
前記タンパク質が二量体である、項目８２に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８７）
前記タンパク質が二量体である、項目８３に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８８）
前記タンパク質が二量体である、項目８４に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
（項目８９）
項目８１〜項目８８のいずれか１項に記載のタンパク質を含む薬学的調製物。
（項目９０）
有効量の項目８９に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、筋肉の喪失または不十分な筋肉成長に関連する障害を有する被験体を治療するための方法。
（項目９１）
前記被験体が筋萎縮を有する、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記被験体が筋ジストロフィを有する、項目９０に記載の方法。
（項目９３）
前記筋ジストロフィがディシュンヌ型筋ジストロフィである、項目９２に記載の方法。
（項目９４）
前記被験体が若年者であり、治療をディシュンヌ型筋ジストロフィの診断日から１〜５年以内に開始する、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
前記筋ジストロフィがＦＳＨ筋ジストロフィである、項目９２に記載の方法。
（項目９６）
前記被験体がＡＬＳを有する、項目９０に記載の方法。
（項目９７）
前記被験体がＡＬＳの診断後に治療を受ける、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記障害が癌または癌療法に関連する悪液質である、項目９０に記載の方法。
（項目９９）
前記障害が前立腺癌療法に関連する筋肉喪失である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記障害が腫瘍に関連する筋肉喪失である、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記腫瘍が結腸癌の腫瘍である、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
有効量の項目８９に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、神経変性に関連する障害を有する被験体を治療するための方法。
（項目１０３）
前記障害が筋萎縮性側索硬化症である、項目１０２に記載の方法。
（項目１０４）
有効量の項目８９に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、被験体の体脂肪含有量を減少させるか、体脂肪含有量の増加速度を低下させるための方法。
（項目１０５）
有効量の項目１０４に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、被験体の望ましくない体重増加に関連する障害を治療するための方法。
（項目１０６）
前記障害が、肥満、重篤または病的な肥満、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、心血管疾患、癌、高血圧症、変形性関節症、卒中、呼吸困難、および胆嚢疾患からなる群から選択される、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
有効量の項目８９に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、コレステロールおよび／またはトリグリセリドを低下させるための方法。
（項目１０８）
有効量の項目１０７に記載の薬学的調製物を被験体に投与する工程を含む、サルコペニアを治療するための方法。
（項目１０９）
筋肉の喪失または不十分な筋肉成長に関連する障害の治療薬の製造のための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物の使用。
（項目１１０）
筋肉の喪失または不十分な筋肉成長に関連する障害の治療に使用するための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物。
（項目１１１）
神経変性に関連する障害の治療薬の製造のための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物の使用。
（項目１１２）
神経変性に関連する障害の治療に使用するための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物。
（項目１１３）
被験体の体脂肪含有量を減少させるか、体脂肪含有量の増加速度を低下させるための薬物の製造のための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物の使用。
（項目１１４）
被験体の体脂肪含有量を減少させるか、または体脂肪含有量の増加速度を低下させることに使用するための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物。
（項目１１５）
被験体の望ましくない体重増加に関連する障害の治療薬の製造のための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物の使用。
（項目１１６）
被験体の望ましくない体重増加に関連する障害の治療に使用するための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物。
（項目１１７）
コレステロールおよび／またはトリグリセリドを低下させる医薬の製造のための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物の使用。
（項目１１８）
コレステロールおよび／またはトリグリセリドを低下させることに使用するための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物。
（項目１１９）
サルコペニアの治療薬の製造のための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物の使用。
（項目１２０）
サルコペニアの治療に使用するための項目６１または項目８９に記載の薬学的調製物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、該タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２】
前記タンパク質が、配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含み、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、請求項１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項３】
前記タンパク質が、配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、請求項２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項４】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、請求項２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項５】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、請求項２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項６】
前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸２２〜２５のいずれかに対応するアミノ酸から始まり、配列番号２のアミノ酸１２９〜１３４のいずれかに対応するアミノ酸で終了するアミノ酸配列を含む、請求項２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項７】
配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列に対応するアミノ酸配列を含む、請求項６に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項８】
前記タンパク質が異種部分をさらに含む融合タンパク質である、請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項９】
前記タンパク質がホモ二量体である、請求項８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項１０】
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、請求項８に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント。
【請求項１１】
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、前記タンパク質が配列番号２の７９位に対応する位置に酸性アミノ酸を含み、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が細胞ベースのアッセイにおいてミオスタチンおよび／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項１２】
前記タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、請求項１１に記載のバリアント。
【請求項１３】
前記タンパク質が、配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含む、請求項１２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項１４】
前記タンパク質が配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、請求項１１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項１５】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、請求項１１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項１６】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５およびＦ８２からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、請求項１１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項１７】
配列番号２の７９位での前記酸性アミノ酸がＤである、請求項１１に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項１８】
前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸２２〜２５のいずれかに対応するアミノ酸から始まり、配列番号２のアミノ酸１２９〜１３４のいずれかに対応するアミノ酸で終了するアミノ酸配列を含む、請求項１１または１７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項１９】
前記タンパク質が異種部分をさらに含む融合タンパク質である、請求項１１〜請求項１８のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２０】
前記タンパク質がホモ二量体である、請求項１９に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項２１】
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、請求項１９に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント。
【請求項２２】
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、前記タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２３】
前記タンパク質が、配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含み、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、請求項２２に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２４】
前記タンパク質が、配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、請求項２３に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２５】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、請求項２３に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２６】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、請求項２３に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２７】
前記タンパク質が、配列番号２のアミノ酸２２〜２４のいずれかに対応するアミノ酸から始まり、配列番号２のアミノ酸１３３または１３４のいずれかに対応するアミノ酸で終了するアミノ酸配列を含む、請求項２３に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２８】
前記タンパク質が異種部分をさらに含む融合タンパク質である、請求項２２〜請求項２７のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項２９】
前記タンパク質がホモ二量体である、請求項２８に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３０】
前記異種部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、請求項２９に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質のバリアント。
【請求項３１】
配列番号２のＡｃｔＲＩＩＢ配列由来の部分および第２のポリペプチド部分を含むＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質であって、該配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２２〜２５のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２９〜１３４のいずれかで終了する配列に対応し、該ＡｃｔＲＩＩＢ配列に由来する部分が配列番号２の配列とは５個以下のさらなるアミノ酸位置で異なり、該ＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が細胞ベースのアッセイにおいてミオスタチンおよび／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、ＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３２】
前記タンパク質が、ＡｃｔＲＩＩＢの内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、請求項３１に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３３】
前記タンパク質が配列番号２の２４位に対応する位置にＮを含み、配列番号２の２６位に対応する位置にＳまたはＴを含む、請求項３２に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３４】
前記タンパク質が配列番号２の６４位に対応する位置にＲまたはＫを含む、請求項３１に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３５】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、請求項３１に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３６】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、請求項３１に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３７】
前記第２の部分が、ＡｃｔＲＩＩＢに由来する部分に対して異種である、請求項３１〜請求項３６のいずれか１項に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３８】
前記タンパク質がホモ二量体である、請求項３７に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項３９】
前記第２の部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、請求項３７に記載のＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４０】
配列番号２のＡｃｔＲＩＩＢ配列由来の部分および第２のポリペプチド部分を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質であって、該配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３４のいずれかで終了する配列に対応し、該ＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質が、配列番号２の６４位にアルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を有し、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４１】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２９のいずれかから始まり、配列番号４のアミノ酸１１８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４２】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４３】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４４】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１１８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４５】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２１〜２５のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３４のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４６】
（ａ）アクチビンシグナル伝達の阻害と比較してより高いＧＤＦ１１またはＧＤＦ８シグナル伝達の阻害；（ｂ）血清半減期の増加；および（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方からなる群から選択される性質を付与する配列番号２の配列に対する１つまたは複数の修飾をさらに含む、請求項４０に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４７】
配列番号２のＡｃｔＲＩＩＢ配列由来の部分および第２のポリペプチド部分を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質であって、該配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３３のいずれかで終了する配列に対応し、該ＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質が、配列番号２の６４位にアルギニン（Ｒ）、リジン（Ｋ）、またはヒスチジン（Ｈ）を有し、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４８】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１１８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項４９】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２９のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５０】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１０９〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５１】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１１８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５２】
前記配列番号２に由来する部分が、配列番号２のアミノ酸２０〜２４のいずれかから始まり、配列番号２のアミノ酸１２８〜１３３のいずれかで終了する配列に対応する、請求項４７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５３】
（ａ）アクチビンシグナル伝達の阻害と比較してより高いＧＤＦ１１またはＧＤＦ８シグナル伝達の阻害；（ｂ）血清半減期の増加；および（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方からなる群から選択される性質を付与する配列番号２の配列に対する１つまたは複数の修飾をさらに含む、請求項４７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５４】
前記タンパク質がホモ二量体である、請求項４０〜５３のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５５】
前記第２のポリペプチド部分がＩｇＧ重鎖由来の定常領域を含む、請求項４０〜５３のいずれか１項に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５６】
前記第２のポリペプチド部分がＦｃドメインである、請求項５５に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢ融合タンパク質。
【請求項５７】
配列番号２のアミノ酸２９〜１０９の配列と少なくとも８０％同一であるが、１００％同一ではないアミノ酸配列を含むバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質であって、配列番号２の６４位に対応する位置がＫであり、前記バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質が、細胞ベースのアッセイにおいてアクチビン、ミオスタチン、および／またはＧＤＦ１１によるシグナル伝達を阻害する、バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項５８】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化がリガンド結合ポケットの外側に位置する、請求項５７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項５９】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、リガンド結合ポケット内に位置する保存的変化である、請求項５７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項６０】
前記配列番号２の配列に関する少なくとも１つの変化が、Ｋ７４、Ｒ４０、Ｑ５３、Ｋ５５、Ｆ８２、およびＬ７９からなる群から選択される１つまたは複数の位置での変化である、請求項５７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項６１】
前記タンパク質が、配列番号２の内因性Ｎ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列以外の位置およびリガンド結合ポケットの外側の位置に少なくとも１つのＮ−Ｘ−Ｓ／Ｔ配列を含む、請求項５７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項６２】
前記タンパク質が、（ａ）アクチビンシグナル伝達の阻害と比較してより高いＧＤＦ１１またはＧＤＦ８シグナル伝達の阻害；（ｂ）血清半減期の増加；および（ｃ）（ａ）と（ｂ）の両方からなる群から選択される性質を付与する配列番号２の配列に対する１つまたは複数の修飾を含む、請求項５７に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。
【請求項６３】
請求項１〜請求項６２のいずれか１項に記載のタンパク質を含む薬学的調製物。
【請求項６４】
請求項１〜請求項６２のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、筋肉の喪失または不十分な筋肉成長に関連する障害を有する被験体を治療するための薬学的調製物。
【請求項６５】
前記被験体が筋萎縮を有する、請求項６４に記載の薬学的調製物。
【請求項６６】
前記被験体が筋ジストロフィを有する、請求項６４に記載の薬学的調製物。
【請求項６７】
前記筋ジストロフィがディシュンヌ型筋ジストロフィである、請求項６６に記載の薬学的調製物。
【請求項６８】
前記被験体が若年者であり、治療をディシュンヌ型筋ジストロフィの診断日から１〜５年以内に開始する、請求項６６に記載の薬学的調製物。
【請求項６９】
前記筋ジストロフィがＦＳＨ筋ジストロフィである、請求項６４に記載の薬学的調製物。
【請求項７０】
前記被験体がＡＬＳを有する、請求項６４に記載の薬学的調製物。
【請求項７１】
前記被験体がＡＬＳの診断後に治療を受ける、請求項７０に記載の薬学的調製物。
【請求項７２】
前記障害が癌または癌療法に関連する悪液質である、請求項６４に記載の薬学的調製物。
【請求項７３】
前記障害が前立腺癌療法に関連する筋肉喪失である、請求項７２に記載の薬学的調製物。
【請求項７４】
前記障害が腫瘍に関連する筋肉喪失である、請求項７２に記載の薬学的調製物。
【請求項７５】
前記腫瘍が結腸癌の腫瘍（ｃｏｌｏｎ  ｃａｎｃｅｒ  ｔｕｍｏｒ）である、請求項７４に記載の薬学的調製物。
【請求項７６】
請求項１〜請求項６２のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、神経変性に関連する障害を有する被験体を治療するための薬学的調製物。
【請求項７７】
前記障害が筋萎縮性側索硬化症である、請求項７６に記載の薬学的調製物。
【請求項７８】
請求項１〜請求項６２のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、被験体の体脂肪含有量を減少させるか、体脂肪含有量の増加速度を低下させるための薬学的調製物。
【請求項７９】
請求項１〜請求項６２のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、被験体の望ましくない体重増加に関連する障害を治療するための薬学的調製物。
【請求項８０】
前記障害が、肥満、重篤または病的な肥満、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、心血管疾患、癌、高血圧症、変形性関節症、卒中、呼吸困難、および胆嚢疾患からなる群から選択される、請求項７９に記載の薬学的調製物。
【請求項８１】
請求項１〜請求項６２のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、コレステロールおよび／またはトリグリセリドを低下させるための薬学的調製物。
【請求項８２】
請求項１〜請求項６２のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、サルコペニアを治療するための薬学的調製物。
【請求項８３】
配列番号５のアミノ酸配列を含むＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項８４】
前記タンパク質が配列番号５の５位に対応する位置にＮを有する、請求項８３に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項８５】
前記タンパク質が配列番号５の６０位に対応する位置にＤまたはＥを有する、請求項８３に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項８６】
前記タンパク質が配列番号５の６０位に対応する位置にＤまたはＥを有する、請求項８４に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項８７】
前記タンパク質が二量体である、請求項８３に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項８８】
前記タンパク質が二量体である、請求項８４に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項８９】
前記タンパク質が二量体である、請求項８５に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項９０】
前記タンパク質が二量体である、請求項８６に記載のＡｃｔＲＩＩＢ−Ｆｃタンパク質。
【請求項９１】
請求項８３〜請求項９０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む薬学的調製物。
【請求項９２】
請求項８３〜請求項９０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、筋肉の喪失または不十分な筋肉成長に関連する障害を有する被験体を治療するための薬学的調製物。
【請求項９３】
前記被験体が筋萎縮を有する、請求項９２に記載の薬学的調製物。
【請求項９４】
前記被験体が筋ジストロフィを有する、請求項９２に記載の薬学的調製物。
【請求項９５】
前記筋ジストロフィがディシュンヌ型筋ジストロフィである、請求項９４に記載の薬学的調製物。
【請求項９６】
前記被験体が若年者であり、治療をディシュンヌ型筋ジストロフィの診断日から１〜５年以内に開始する、請求項９５に記載の薬学的調製物。
【請求項９７】
前記筋ジストロフィがＦＳＨ筋ジストロフィである、請求項９４に記載の薬学的調製物。
【請求項９８】
前記被験体がＡＬＳを有する、請求項９２に記載の薬学的調製物。
【請求項９９】
前記被験体がＡＬＳの診断後に治療を受ける、請求項９８に記載の薬学的調製物。
【請求項１００】
前記障害が癌または癌療法に関連する悪液質である、請求項９２に記載の薬学的調製物。
【請求項１０１】
前記障害が前立腺癌療法に関連する筋肉喪失である、請求項１００に記載の薬学的調製物。
【請求項１０２】
前記障害が腫瘍に関連する筋肉喪失である、請求項１００に記載の薬学的調製物。
【請求項１０３】
前記腫瘍が結腸癌の腫瘍である、請求項１０２に記載の薬学的調製物。
【請求項１０４】
請求項８３〜請求項９０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、神経変性に関連する障害を有する被験体を治療するための薬学的調製物。
【請求項１０５】
前記障害が筋萎縮性側索硬化症である、請求項１０４に記載の薬学的調製物。
【請求項１０６】
請求項８３〜請求項９０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、被験体の体脂肪含有量を減少させるか、体脂肪含有量の増加速度を低下させるための薬学的調製物。
【請求項１０７】
請求項８３〜請求項９０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、被験体の望ましくない体重増加に関連する障害を治療するための薬学的調製物。
【請求項１０８】
前記障害が、肥満、重篤または病的な肥満、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、心血管疾患、癌、高血圧症、変形性関節症、卒中、呼吸困難、および胆嚢疾患からなる群から選択される、請求項１０７に記載の薬学的調製物。
【請求項１０９】
請求項８３〜請求項９０のいずれか１項に記載のタンパク質を含む、コレステロールおよび／またはトリグリセリドを低下させるための薬学的調製物。
【請求項１１０】
サルコペニアを治療するための、請求項１０９に記載の薬学的調製物。
【請求項１１１】
筋肉の喪失または不十分な筋肉成長に関連する障害の治療薬の製造のための請求項６３または請求項９１に記載の薬学的調製物の使用。
【請求項１１２】
神経変性に関連する障害の治療薬の製造のための請求項６３または請求項９１に記載の薬学的調製物の使用。
【請求項１１３】
被験体の体脂肪含有量を減少させるか、体脂肪含有量の増加速度を低下させるための薬物の製造のための請求項６３または請求項９１に記載の薬学的調製物の使用。
【請求項１１４】
被験体の望ましくない体重増加に関連する障害の治療薬の製造のための請求項６３または請求項９１に記載の薬学的調製物の使用。
【請求項１１５】
コレステロールおよび／またはトリグリセリドを低下させる医薬の製造のための請求項６３または請求項９１に記載の薬学的調製物の使用。
【請求項１１６】
サルコペニアの治療薬の製造のための請求項６３または請求項９１に記載の薬学的調製物の使用。
【請求項１１７】
配列番号２のアミノ酸２５〜１３１の配列に対応するアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載のバリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質。