【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】  臨場恐怖を伴うかまたは伴わない亜類型恐慌性障害、臨場恐怖、強迫スペクトラム障害、社会恐怖症、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害および／または全般性不安障害から選択される亜類型不安障害の治療のための医薬の製造への、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンはまた、臨場恐怖を伴う、および／または伴わない亜類型恐慌性障害、臨場恐怖、強迫スペクトラム障害、社会恐怖症、新奇恐怖を含む特定の恐怖症、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害または全般性不安障害から選択される亜類型不安障害に対する活性を有することが見いだされた。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
従って、本発明は、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の、臨場恐怖を伴うかまたは伴わない亜類型恐慌性障害、臨場恐怖、強迫性障害を含む強迫スペクトラム障害、社会恐怖症、新奇恐怖を含む特定の恐怖症、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害および／または全般性不安障害から選択される亜類型不安障害の治療用の医薬の製造のための使用に関する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
５−ＨＴ再取り込み阻害剤、例えばフルオキセチン(L. Solyom, C. Solyom, B. Ledwidge, Can. J. Phychiatry, 1991, 36:378-380)または５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、例えばジェピロン(J.C. Pecknold, L. Luthe, M.H. Scott-Fleury, S. Jenkins, J. Clin. Psychopharmacology, 1993, 13:145-149)は、恐慌性障害において臨床的に有効である。両方の機構を含む組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストにより、臨床的実際において利点が得られることが見いだされた。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
臨場恐怖の代表的なモデルを、S. Pellow, P. Chopin, S.E. File, M. Briley, J. Neurosci. Meth., 1985, 14:145-167に従って高架式十字迷路と称する。
装置は、２つの「開放された」保護されていないアームおよび２つの「閉鎖された」保護されたアームを有し、動物が両方のアームに自由に接近できる、床面から上昇したＸ型のプラットホームからなる。ラットまたはマウスを、アームの中心に配置し、なされた進入の数および開放アーム上で費やされた時間を、３分間の試験期間において測定した。正常な動物は、極めて低い基底レベルを有し、即ち開放アームに進入することを回避し、開放アーム上に極めて短い期間にわたり滞在したのみである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
５−ＨＴ再取り込み阻害剤、例えばパロキセチン(A.K. Cardogan, I.K. Wright, I. Combs, C.A. Marsden, D.A. Kendall, I. Tulloch, Neurosci. Lett. 42: S8)または５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、例えばジェピロン(V. Motta, S. Maisonnette; S. Morato; P. Castrechini; M.L. Brandao, Psychopharmacology, 1992; 107: 135-139)または８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（８−ヒドロキシ−ジプロピルアミノテトラリン）(N. Collinson, G.R. Dawson, Psychopharmacology, 1997, 132: 35-43)は、高架式十字迷路試験において有効であることが示されたことは、知られている。両方の機構を含む組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストにより、治療的利点が得られることが見いだされた。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
強迫性障害（ＯＣＤ）は、不所望な侵入的反復思考、想像または病原菌、塵、汚染物の不合理な恐怖（強迫）、激しいまたは攻撃的刺激に対する行動の不安、他の安全に対する過度に応答性の感覚、例えば他人を自動車でひくことに対する不合理な恐怖、恐怖を生じる宗教（不敬）および性的思考、順序、配列または対称に関する過度の関心、無用であるかまたは消耗した所有物の廃棄ができないことを特徴とする。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
このことは、ＯＣＤを患っている人が、彼らが制御することができないと感じる、儀式の反復性実施（強迫）、例えば過度の洗浄（特に手洗いまたは入浴）、接触、計数、配列および順列、チェック、洗浄および貯蔵をしばしばもたらす。しかし、これらの儀式の実施により、一時的な安心が得られる。この人は、これらの奇妙な強迫挙動が何の意味もなさないことにほぼ常に気づいているが、これを停止することに無力感を覚える。この人は、これらの兆候の少数または多数を有し得、これらは、障害の経過の間変化し得る。パターンは、１日あたり１００回または数時間繰り返され得、これにより人は正常に機能することが不可能になる（概観のために、例えばDolberg et al., Clin. Neuropharmacol. 1996, 19: 129またはF. Tallis, Br. J. Clin. Psychol. 1997, 36: 3）。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
強迫スペクトラム障害（ＯＣＳＤ）は、重複する兆候プロフィル、人口統計、家族履歴、共存症、臨床的経過および抗強迫治療への応答を含む、ＯＣＤと共通の特徴を共有する。
ＯＣＳＤは、例えば、身体表現性障害（例えば体醜形恐怖症、心気症）、チック障害（例えばジル・ド・ラ・ツレット症候群）、衝動的人格異常（例えば反社会的人格異常）、衝動調節障害（例えば抜毛癖、盗癖、放火癖、病理学的とばく、性的強迫、例えば露出症、窃視症、フェチシズム）、分裂強迫障害（例えば強迫性精神分裂症、分裂型(schizotypic)ＯＣＤ、妄想性ＯＣＤ）、解離性障害（例えば自閉症、斜頸、シドナム舞踏病、アスパージャー症候群）を含む［概観のために、例えば、E. HollanderおよびC. Wong, J. Clin, Psychiatry 1995, 56 (suppl. 4): 3またはMcElroy et al., J. Clin. Psychiatry 1994, 55 (suppl. 10): 33］。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
ＯＣＤを含むＯＣＳＤのための代表的なモデルは、Y. Ichimaru, T. Egawa, A. Sawa, Jpn. J. Pharmacol. 1995, 68: 65-70によるガラス玉覆い隠し試験である。
装置は、おがくず上に均一な間隔を有する２５の清浄なガラス玉を有する開放された立方体の箱からなる。個々のマウスを、試験箱中に配置し、２０分後に覆われていないままであるガラス玉の数を計数する。皮下適用に続く１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の１種、特に１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジン塩酸塩は、マウスにおけるガラス玉覆い隠しを、用量依存的に阻害する。例えば、３ｍｇ／ｋｇの１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジン塩酸塩の用量は、ガラス玉覆い隠しをほぼ完全に（９２％）阻害する；従来のセロトニン再取り込み阻害剤の同等の効果を有する用量は、例えばフルボキサミンについて２０ｍｇ／ｋｇであり、またはフルオキセチンについて１７ｍｇ／ｋｇであり、５−ＨＴ１Ａアゴニストであるイプサピロンの同等の効果を有する用量は、１０ｍｇ／ｋｇである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
５−ＨＴ再取り込み阻害剤または５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、例えばフルボキサミン、シタロプラムまたは８−ＯＨ−ＤＡＰＴ、ジェピロンは、ガラス玉覆い隠しを阻害することが知られている(K. Njung'e, S.L. Handley, Br. J. Pharmacol. 104: 105-112)。現在、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）は、ＯＣＳＤの治療のために選択される(W.K. Goodman, L.H. Price, P.L. Delgado, Arch. Gen. Psychiatry 1990, 47: 577-585)。組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストは、増大された活性および一層迅速な作用の開始を有することが見いだされた。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
５−ＨＴ再取り込み阻害剤であるパロキセチン(S. Lightowler, I.J.R. Williamson, J. Hegarty, G.A. Kennett, R.B. Fears, I.F. Tulloch. Br. J. Pharmacol. 1992, 106: 44P)または５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストである８−ＯＨ−ＤＰＡＴまたはイプサピロン(G.A. Higgins; A.J. Bradbury; B.J. Jones; N.R. Oakley, Neuropharmacology, 1988, 27: 993-1001)は、社会的相互作用挙動を増大させることが知られている。両方の機構を含む組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体により、治療的利点が得られることが見いだされた。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
セロトニン再取り込み阻害剤であるイミプラミン(T.F. Meert, F.C. Colpaert, Psychopharmacology, 1986, 88: 445-450)または５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、例えば８−ＯＨ−ＤＰＡＴ(D. Treit; A. Robinson; S. Rotzinger; C. Pesold, Behav-Brain-Res., 1993, 54: 23-34)またはイプサピロン(S.M. Korte, B. Bohus, Eur. J. Pharmacol., 1990, 181: 307-10)は、このモデルにおいて効率を例証したことが知られている。両方の機構を含む組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体により、治療的利点が得られることが見いだされた。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
ラットにおける心的外傷後ストレスに関連する不安の動物モデルは、生来のストレッサーに暴露することにより誘発された長期間持続する挙動の変化を用いる。心的外傷後ストレスと関連する不安の短期間の治療に有効な化合物の治療的効果を、ストレッサーに暴露した後の化合物の投与によりモデル化する。心的外傷後ストレスと関連する不安の予防的治療に有効な化合物の治療的効果を、ストレッサーへの暴露の前の化合物の投与によりモデル化する。数回の挙動試験手順の中で、以下のものが最も有効である［R.E. AdamecおよびT. Shallow, Physiology Behavior, 1993, 54: 101-109; R.E. Adamec et al., Behav. Neurosci. 1997, 111: 435-449］。一般的に、ラットをネコに５分間暴露し、７日後にラットを試験、即ちホールボード試験、高架式十字迷路および聴性驚愕試験のバッテリーにおいて試験することができる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
ホールボードは、４つの均一な間隔を有する穴を有する箱（６０ｃｍ×６０ｃｍ）からなる；穴中にこの頭を突入させる数を、５分間計数する。高架式十字迷路は、２つの「開放された」保護されていないアームおよび２つの「閉鎖された」保護されたアームを有し、ラットが両方のアームに自由に接近できる、床面から上昇したＸ型プラットホームからなる。ラットをアームの中心に配置し、開放アーム（危険の評価）に進入する試行の頻度並びに開放および閉鎖アーム上で費やされた時間を、測定する。聴性驚愕試験において、ラットを、プレキシガラスシリンダー中に配置し、６０ｄＢの背景ノイズからの一連の２０の１２０ｄＢの白色ノイズ破裂を加え、潜時およびピーク驚愕の大きさを測定する。一般的に、ネコのようなストレッサーに暴露したラットは、穴中への頭の突入の減少した数を示し、一層低い危険評価を有し、開放アーム上で一層短い時間を費やし、驚愕応答が増大した。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
急性ストレス障害についての代表的なモデルは、C. Aron, P. Simon, C. Larousse, J.R. Boissier, Neuropharmacology 1971, 10: 459-469による４枚板試験である。
装置は、４枚の金属製板で構成された床面を有する小さい箱からなる。各回に、マウスを、１枚の板から他の板に交差させ、これに、探査性挙動の量を減少させる短い電気的フットショックを与える。１枚の板から他の板への加えられた交差の数（即ち動物により受け入れられたショックの数）を、５分間の試験期間の間に記録する。正常なマウスは、少数の加えられた交差をなす、即ち少数のフットショックのみを受け入れるに過ぎない。
３ｍｇ／ｋｇの経口投与に続く１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジン塩酸塩は、加えられた交差の数を４１％だけ増大させた。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
全般性不安障害についての代表的なモデルは、J.N. Crawly, Pharmacol. Biochem Behav. 1981, 15: 695-699による明暗選択試験（受動的回避試験）である。
明暗選択装置は、一方の箱が暗くされ、他方の箱が高度に照射された２つの連結された箱からなる。マウスを一方の箱中に配置し、照射した箱中で費やされた時間および箱間の移動の数を、５分の期間にわたり測定する。正常なマウスは、照射した区画への少ない数の進入を有し、ほとんどの時間を暗い区画中で費やした。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
５−ＨＴ再取り込み阻害剤、イミプラミン(R. Young, D.N. Johnson, Pharmacol. Biochem. Behav., 1991, 40: 739-743)、または５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、例えば８−ＯＨ−ＤＰＡＴおよびイプサピロン(B. Costall; A.M. Domeney, A.J. Farre; M.E. Kelly; L. Martinez; R.J. Naylor, J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 262: 90-98)から、これらが、照射された区画において費やされる時間および区画間の移動の数を増大させることが知られる。両方の機構を含む組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体により、治療的利点が得られることが見いだされた。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
さらに、本発明は、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンの少なくとも１種の化合物および／またはこの生物適合性塩の１種と、臨場恐怖を伴う、および／または伴わない亜類型恐慌性障害、臨場恐怖、強迫スペクトラム障害、社会恐怖症、新奇恐怖、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害または全般性不安障害から選択される亜類型不安障害の治療用の少なくとも１種の固体、液体または半液体賦型剤または補助剤を含む薬学的組成物の使用に関する。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
躁病／双極性障害の代表的な動物モデルは、A.L. ValeおよびF. Ratcliffe, Psychopharmacology, 1987; 91: 352-355およびB.J. CaoおよびN.A. Peng, Eur. J. Pharmacol., 1993; 237: 177-181によるデキサンフェタミンとクロルジアゼポキシドとの混合物により誘発された活動亢進である。デキサンフェタミン−クロルジアゼポキシド混合物は、マウスまたはラットにおいて強力な活動亢進を誘発する。
１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の１種、特に１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジン塩酸塩は、躁病および双極性障害の標準的な治療であるリチウムおよびバルプロ酸塩と同程度に、混合物により誘発された活動亢進を阻害する。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
臨床的改善を、R.R. Lewine et al., Schizophr. Bull. 1983, 9(3): 368-76によるＳＡＤＳ−Ｃの躁病サブスケール、R.G. Cooke et al, Biol-Psychiatry. 1996, 40(4): 279-83によるヤング躁病評価スケール、M. Hamilton, Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 1960, 23: 56-62によるハミルトン抑うつ症評価スケール、J. Endicott et al., Arch. Gen. Psychiatry, 1976, 33(6): 766-71による全体的評価スケールおよび隔週のW. Guy（編）, ECDEU Assessment for Psychopharmacology, 1976, 217-222による臨床的全体的改善スケールにより評価する。
この研究の結果を用いて、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の１種が、長期間予防研究の前に急性抗躁病特性を示すか否かを決定する。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
さらに、驚異的なことに、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンはまた、アルツハイマー病および多発梗塞を含む痴呆に対する活性を有することが見いだされた。
従って、本発明は、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の、痴呆の治療のための医薬の製造のための使用に関する。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
痴呆、アルツハイマー病および多発梗塞の代表的なモデルは、ラットにおける受動回避試験［S.D. GlickおよびB. Zimmerberg, Behav. Biol., 1972, 7: 245-254; D.K. Rush, Behav. Neural Biol., 1988, 50: 255-274］および加齢したラットにおけるモリス水迷路における記憶機能の試験［R. Morris, J. Neurosci. Methods, 1984, 11:47-60; F.H. Gage et al.; Neurobiol. Aging. 1984, 5: 43-48］である。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
セロトニン再取り込み阻害剤、例えばフルオキセチンは、スコポラミンにより誘発された認知障害の影響を弱めることが知られており(S. Kumar, S.K. Kulkami, Indian J. Exp. Biol., 1996, 34: 431-435)、背側縫線における５−ＨＴ１Ａ受容体の関与が例示された(M. Carli, P. Bonalumi, R. Samanin, Eur. J. Neurosci, 1998, 10: 221-30)。コリン作動性特性が欠乏した、組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体により、主要な治療的進化が得られることが見いだされた。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
本発明の化合物は、好ましくは、アルツハイマー病および多発梗塞を含む痴呆の治療のための他の既知の市場で入手できる製剤（例えばフルオキセチン、フルボキサミン）と同様に、好ましくは用量単位あたり約０．１〜５００ｍｇ、特に５〜３００ｍｇの用量で投与する。毎日の用量は、好ましくは、約０．０１〜５０ｍｇ／体重１ｋｇである。しかし、各患者についての特定の用量は、すべての群の要因、例えば用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、健康の一般的状態、性別、食物、投与の時間および経路、排出速度、薬学的物質の組み合わせおよび療法が関連する特定の障害の重篤度に依存する。口による投与が好ましいが、経口経路の投与（例えば静脈内または経皮的）もまた用いることができる。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
物質関連障害は、この離脱症状を伴うかまたは伴わない物質依存症、物質により誘発された気分障害および物質により誘発された不安障害を含む。「物質」は、本明細書中では、物質依存症のためのアルコール、アンフェタミン、大麻、コカイン、幻覚薬、アヘン、フェンシクリジン、ニコチンおよび／またはタバコと定義する。「物質」は、物質により誘発される気分障害および物質により誘発された不安障害のためのアルコール、アンフェタミン、コカイン、幻覚薬、吸入剤、アヘンおよび／またはフェンシクリジンと定義する。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
セロトニン再取り込み阻害剤、例えばフロキセチン、フルボキサミン、パロキセチンまたはシブトラミン（例えばK. Inoue, N. Kiriike, Y. Fujisaki,M. Kurioka, S. Yamagami, Physiol. Behav. 1997, 61: 603-608; R. Ciccocioppo, I Panocka, C. Polidori, C.T. Dourish, M. Massi Psychopharmacology 1997, 134: 55-63; H.C. Jackson, A.M. Needham, L.J. Hutchins, S.E. Mazurkiewicz, D.J. Heal, Br. J. Pharmacol., 1997, 121: 1758-1762; S. Garattini, Obes. Res. 1995, 3(Suppl 4):463S-470S）は、食物摂取を劇的に減少させることが知られている。特に、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の１種の、シナプス前の５−ＨＴ１Ａ特性は、これらの受容体が、食物摂取の阻害に関与し、相乗的方法において、セロトニン再取り込み阻害剤の効果を有効にする(A.C. Trillat, I. Malagie, M. Mathe-Allainmat, M.C. Anmella, C. Jacquot, M. Langlois, A.M. Gardier, Eur. J. Pharmacol. 1998, 357: 179-84; D.L. Li, R.M.A. Simmons, S. Iyengar, Brain Res. 1998, 781: 119-26)ため、関連がある。１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩の１種のような、両方の機構を含む組み合わせた選択性５−ＨＴ再取り込み阻害剤および５−ＨＴ１Ａ受容体により、治療的利点が得られることが見いだされた。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
線維筋痛についての一層優れた動物モデルは、痛覚過敏、異痛および同時の痛みに関連するラットにおける坐骨神経の慢性収縮である［G.J. Bennett G.J.およびY.K. Xie, Pain 1988, 33: 87-107］。このモデルにおいて、ラットを麻酔し、１ｍｍ間隔の４つの結紮を、左側坐骨神経の周囲にゆるく施す。慢性状態が完全に確立された際に、即ち坐骨神経の手術の１週間後に、ラットを、熱および接触刺激に対する反応性について試験する。ラットを、箱中に配置する。熱的刺激について、赤外線放射線源を、損傷していないおよび損傷した後足(hindpaw)の下で照射し、後足離脱潜時を記録する。接触刺激について、電気的ボンフレー(Von Frey)プローブの先端を、損傷していないおよび損傷した後足上への増大する圧力と共に適用し、足離脱を誘発するのに要した力を記録する。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
線維筋痛についての代表的な臨床的研究を、以下に記載する。線維筋痛を患っている年齢１８〜６５歳の男性または女性の患者２０人を、非盲検臨床試験において、１−［４−（５−シアノインドール−３−イル）ブチル］−４−（２−カルバモイル−ベンゾフラン−５−イル）−ピペラジンまたはこの生理学的に受け入れられる塩で、８週間処理する。臨床的改善の評価を、１００ｍｍ視覚的アナログスケールにおける全体の痛みについての評価により、およびR. Melzack, Pain 1987, 30: 191-197によるマックギル(McGill)痛み質問書により実施する。抑うつ性兆候を、S.A. Montgomery et al., British Journal of Psychiatry, 1979, 134: 382-389によるモンゴメリーアスバーグ抑うつ症評価スケールおよびM. Hamilton, Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 1960, 23: 56-62によるハミルトン抑うつ症評価スケールにより評価する。