【手続補正書】
【提出日】平成23年3月4日(2011.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドナーにおける幹細胞産生を増加させる医薬組成物であって、
前記ドナーに、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている該ペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２】
前記高分子修飾基は、水溶性ポリマーである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記水溶性ポリマーは、ポリ（エチレングリコール）である請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記高分子修飾基と前記グリコシル連結基は、リンカーを介して共有結合されている請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記グリコシル連結基は、修飾されたシアル酸残基を含み、前記修飾されたシアル酸残基は、式
【化１】
2010523582.tif 000001
の構造を有する請求項４に記載の医薬組成物。
（式中、Ｒは前記高分子修飾基であり、前記高分子修飾基は、前記リンカーを介して前記シアル酸残基に付着されている。）
【請求項６】
前記修飾されたシアル酸残基は、式
【化２】
2010523582.tif 000002
の構造を有する請求項５に記載の医薬組成物。
（式中、ｎは１〜２０００の整数である。）
【請求項７】
前記グリコシル連結基は、式
【化３】
2010523582.tif 000003
を有する修飾されたシアリル残基を含む請求項１に記載の医薬組成物。
（式中、Ｒ2はＨ、ＣＨ2ＯＲ7、ＣＯＯＲ7またはＯＲ7であり、
Ｒ7はＨ、置換または非置換アルキル、もしくは置換または非置換ヘテロアルキルを表
し；
Ｒ3およびＲ4は、独立してＨ、置換または非置換アルキル、ＯＲ8、およびＮＨＣ（Ｏ
）Ｒ9から選択されたメンバーであり、
Ｒ8およびＲ9は独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、もしくはシアル酸から選択され；
Ｌaは結合、置換または非置換アルキル、および置換または非置換ヘテロアルキルから
選択されるリンカーであり；
Ｒ16およびＲ17は、独立して選択される高分子アームであり；
Ｘ2およびＸ4は、ポリマー部分Ｒ16およびＲ17をＣに接合する独立して選択される連結断片であり；
Ｘ5は非反応性基である。）
【請求項８】
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、配列番号１のアミノ酸配列を有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記アミノ酸残基は、配列番号１の１３４位のスレオニンである請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記グリコシル連結基は、
【化４】
2010523582.tif 000004
から選択されるサブ構造を含む請求項５に記載の医薬組成物。
（式中、Ｒ15は前記修飾されたシアル酸残基であり；
ｐおよびｑは、独立して０または１から選択される整数である。）
【請求項１１】
ｑは０である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記グリコシル連結基は、
【化５】
2010523582.tif 000005
から選択される式を有する請求項５に記載の医薬組成物。
（式中、
ＡＡは前記ペプチドのアミノ酸残基であり；
ｔは０または１の整数であり；
ｐは１〜１０の整数であり；
Ｒ15’は、Ｈ、ＯＨ、シアル酸、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpから選択されたメンバーであり、
Ｓｉａpは、前記修飾されたシアリル残基であり、
少なくとも１つのＲ15’は、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpから選択される。）
【請求項１３】
前記ある量は、約１ｍｇから約２０ｍｇの範囲である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記量は、２５μｇ／ｋｇ、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、および２００μｇ／ｋｇから選択される単位用量である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
骨髄移植に対して適格な対象における顆粒球の数を増加させる医薬組成物であって、ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドを含み、前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは配列番号１のアミノ酸配列を有し、前記高分子修飾基は、１２６位のグリシンから１４３位のセリンに亘る前記Ｇ−ＣＳＦペプチドの領域内で前記Ｇ−ＣＳＦペプチドに共有結合されている医薬組成物。
【請求項１６】
対象における幹細胞産生を増加させる医薬組成物であって、
ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドを含み、
前記Ｇ−ＣＳＦペプチドは、
【化６】
2010523582.tif 000006
の構造を有し、
式中、ｑは０または１であり、
Ｓｉａ−ＰＥＧは、
【化７】
2010523582.tif 000007
の構造を有し、式中、ｎは１〜２０００の整数である医薬組成物。
【請求項１７】
癌治療に起因する骨髄抑制を予防、治療および軽減する医薬組成物であって、
ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている該ペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１８】
対象における白血球産生不全を特徴とする状態の治療を必要とする該対象における該状態
を治療する医薬組成物であって、
ある量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを含み、
前記ある量は、前記対象における前記状態を改善するのに有効な量である医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳動物における好中球減少症または血小板減少症の治療のための医薬組成物であって、
医薬として有効な量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２０】
培養中の造血幹細胞を拡張する方法であって、
前記幹細胞に、有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与する工程を含む、方法。
【請求項２１】
対象における造血を増加させるか、または対象における造血始原細胞の数を増加させる医薬組成物であって、
有効量のＧ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを含む医薬組成物。
【請求項２２】
骨髄の安定した生着を提供する方法であって、
（ａ）前記骨髄のドナーに、Ｇ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されている前記ペプチドを投与すること、
（２）前記ドナーから前記骨髄を単離すること、および
（３）前記骨髄をレシピエントに注入すること、を含む方法。
【請求項２３】
対象における造血始原細胞の数を増加させる医薬組成物であって、
前記対象に、
（ａ）１，１’−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）−ビス−１，４，８，１］−テトラアザシクロテトラデカン（ＡＭＤ３１００）である、式（１）の化合物を含む第１の組成物と、
（ｂ）Ｇ−ＣＳＦペプチドと高分子修飾基との間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記高分子修飾基がグリコシル連結基を介して前記ペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記ペプチドに共有結合されているペプチドを含む第２の組成物と、を含む医薬組成物。
【請求項２４】
（ａ）Ｇ−ＣＳＦペプチドと水溶性ポリマーの間の共有結合共役体であるペプチドであって、前記水溶性ポリマーが、インタクトなグリコシル連結基を介して、前記Ｇ−ＣＳＦペプチドのグリコシルまたはアミノ酸残基において前記Ｇ−ＣＳＦペプチドに共有結合されているペプチド、
（ｂ）界面活性剤、
（ｃ）脂肪酸、および
（ｄ）腸溶材料、を成分として含む経口剤形であって、前記成分（ａ），（ｂ）および（
ｃ）は、液相で混合されると共に成分（ｄ）との混合前に凍結乾燥される、経口剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
から選択される式を有する。
（式中、
ＡＡは前記ペプチドのアミノ酸残基であり；
ｔは０または１の整数であり；
ｐは１〜１０の整数であり；
Ｒ15’は、Ｈ、ＯＨ、シアル酸、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpから選択されたメンバーであり、
Ｓｉａｐは、前記修飾されたシアリル残基であり、
少なくとも１つのＲ15’は、前記修飾されたシアリル残基およびＳｉａ−Ｓｉａpから選択される。）一実施形態において、アミノ酸残基は、アスパラギン残基である。