【手続補正書】
【提出日】平成22年12月7日(2010.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
過酸化物及びレチノイドを活性成分として含む局所適用用組成物であって、該過酸化物及びレチノイドの一方が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、該過酸化物及びレチノイドの他方が、活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する上記組成物。
【請求項２】
前記活性成分の被覆された形態が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第２の微粒子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１の微粒子が、金属酸化物層で被覆された過酸化物の固体粒子状物質を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記過酸化物が、金属酸化物層で被覆された過酸化物の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、前記レチノイドが、金属酸化物層で被覆されたレチノイドの固体粒子状物質を含む第２の微粒子の形態である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
過酸化ベンゾイル及びオールトランスレチノイン酸を活性成分として含む局所適用用組成物であって、該過酸化ベンゾイル及びオールトランスレチノイン酸の一方が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、該過酸化ベンゾイル及びオールトランスレチノイン酸の他方が、活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する上記組成物。
【請求項６】
過酸化ベンゾイル及びタザロテンを活性成分として含む局所適用用組成物であって、該過酸化ベンゾイル及びタザロテンの一方が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、該過酸化ベンゾイル及びタザロテンの他方が、活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する上記組成物。
【請求項７】
前記第１の微粒子が、固体粒子状物質の表面上への金属酸化物の沈着によって調製される、請求項１から６までのいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記第１の微粒子が、
（ａ）固体の水不溶性粒子状物質をイオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面上に正電荷を有する前記粒子状物質の分散液を得る段階；
（ｂ）粒子状物質の表面上へ金属酸化物塩を析出させて、その上に金属酸化物被覆層を形成することによって、固体の水不溶性粒子状物質を被覆する段階；及び
（ｃ）前記被覆層をエージングする段階
によって調製される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１から８までのいずれか一項に記載の組成物を含む、表面状態を治療するための医薬。
【請求項１０】
一緒に配合される場合化学的に不安定である過酸化物及びレチノイドを活性成分として含む組成物を調製する方法であって、該組成物が少なくとも１種の活性成分の改善された安定性を示し、
（ａ）金属酸化物被覆層によって該活性成分の一方の固体粒子状物質を被覆して第１の微粒子を形成させることによって、該組成物において該過酸化物及びレチノイドを互いに分離し、該過酸化物及びレチノイドの他方は活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で該組成物中に取り込まれる段階；並びに
（ｂ）組成物の調製のための賦形剤を添加する段階
を含む上記方法。
【請求項１１】
前記活性成分の被覆された形態が、金属酸化物被覆層で活性成分の固体粒子状物質を被覆して、第２の微粒子を形成することによって調製される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
（ａ）第１の活性成分として過酸化物を含む第１の組成物；及び（ｂ）第２の活性成分としてレチノイドを含む第２の組成物を含むキットであって、該第１及び該第２の活性成分の少なくとも一方は金属酸化物層で被覆されている上記キット。
【請求項１３】
前記第１及び前記第２の活性成分の一方が金属酸化物層で被覆されており、他方が活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
ざ瘡、酒さ、乾癬、光老化皮膚、色素沈着過度皮膚、炎症性皮膚炎、粘膜感染部の１種又は複数から選択される疾患又は障害の治療における使用のための説明書をさらに含み、該使用が該治療のために前記第１及び前記第２の組成物を組み合わせることを含む、請求項１２又は１３に記載のキット。
【請求項１５】
前記第１の組成物及び前記第２の組成物が、同時に又は連続的に使用される、請求項１２から１４までのいずれか一項に記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
さらに、本発明は、本発明で記載されたとおりのキットを使用する方法であって、該第１及び該第２の組成物は対象の身体の表面に同時に又は連続的に適用される上記方法に関する。
すなわち本発明は以下の通りである。
（１）過酸化物及びレチノイドを活性成分として含む局所適用用組成物であって、前記過酸化物及びレチノイドの一方が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、前記過酸化物及びレチノイドの他方が、活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する上記組成物。
（２）前記活性成分の被覆された形態が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第２の微粒子である、（１）に記載の組成物。
（３）前記第１の微粒子が、金属酸化物層で被覆された過酸化物の固体粒子状物質を含む、（１）又は（２）に記載の組成物。
（４）前記過酸化物が、金属酸化物層で被覆された過酸化物の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、前記レチノイドが、金属酸化物層で被覆されたレチノイドの固体粒子状物質を含む第２の微粒子の形態である、（１）から（３）までのいずれかに記載の組成物。
（５）前記過酸化物が過酸化ベンゾイルである、（１）から（４）までのいずれかに記載の組成物。
（６）前記レチノイドが、オールトランスレチノイン酸、イソトレチノイン、アダパレン、タザロテン、及びそれらの混合物から選択される、（１）から（５）までのいずれかに記載の組成物。
（７）対照組成物と比較して改善された安定性を有し、前記組成物と対照組成物の間の差が、参照組成物において活性成分が被覆されていないことである、（１）から（６）までのいずれかに記載の組成物。
（８）追加の活性剤をさらに含む（１）から（７）までのいずれかに記載の組成物。
（９）前記追加の活性剤が抗生物質製剤である、（８）に記載の組成物。
（１０）前記金属酸化物が、シリカ、チタニア、アルミナ、ジルコニア、ＺｎＯ、及びそれらの混合物から選択される、（１）から（９）までのいずれかに記載の組成物。
（１１）前記金属酸化物がシリカである、（１０）に記載の組成物。
（１２）過酸化ベンゾイル及びオールトランスレチノイン酸を活性成分として含む局所適用用組成物であって、前記過酸化ベンゾイル及びオールトランスレチノイン酸の一方が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、前記過酸化ベンゾイル及びオールトランスレチノイン酸の他方が、活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する上記組成物。
（１３）過酸化ベンゾイル及びタザロテンを活性成分として含む局所適用用組成物であって、前記過酸化ベンゾイル及びタザロテンの一方が、金属酸化物層で被覆された活性成分の固体粒子状物質を含む第１の微粒子の形態であり、前記過酸化ベンゾイル及びタザロテンの他方が、活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する上記組成物。
（１４）前記第１の微粒子が、固体粒子状物質の表面上への金属酸化物の沈着によって調製される、（１）から（１３）までのいずれかに記載の組成物。
（１５）前記第１の微粒子が、
（ａ）固体の水不溶性粒子状物質をイオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面上に正電荷を有する前記粒子状物質の分散液を得る段階；
（ｂ）粒子状物質の表面上へ金属酸化物塩を析出させて、その上に金属酸化物被覆層を形成することによって、固体の水不溶性粒子状物質を被覆する段階；及び
（ｃ）前記被覆層をエージングする段階
によって調製される、（１４）に記載の組成物。
（１６）前記組成物が、活性成分が被覆されていない対照組成物と比較して減少した副作用を示す、（１）から（１５）までのいずれかに記載の局所適用用組成物。
（１７）前記副作用が、刺激、紅斑、刺痛、掻痒、落屑、乾燥、及びそれらの組合せから選択される、（１６）に記載の組成物。
（１８）対象における表面状態を治療する方法であって、（１）から（１７）までのいずれかに記載の組成物を表面上に局所投与する段階を含む上記方法。
（１９）前記表面が、皮膚又は粘膜である、（１８）に記載の方法。
（２０）前記表面状態が、ざ瘡、酒さ、乾癬、光老化皮膚、色素沈着過度皮膚、粘膜感染部、炎症性皮膚炎、及びそれらの組合せから選択される、（１８）又は（１９）に記載の方法。
（２１）一緒に配合される場合化学的に不安定である過酸化物及びレチノイドを活性成分として含む組成物を調製する方法であって、該組成物が少なくとも１種の活性成分の改善された安定性を示し、
（ａ）金属酸化物被覆層によって前記活性成分の一方の固体粒子状物質を被覆して第１の微粒子を形成させることによって、該組成物において前記過酸化物及びレチノイドを互いに分離し、前記過酸化物及びレチノイドの他方は活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で該組成物中に取り込まれる段階；並びに
（ｂ）組成物の調製のための賦形剤を添加する段階
を含む上記方法。
（２２）前記活性成分の被覆された形態が、金属酸化物被覆層で活性成分の固体粒子状物質を被覆して、第２の微粒子を形成することによって調製される、（２１）に記載の方法。
（２３）（ａ）第１の活性成分として過酸化物を含む第１の組成物；及び（ｂ）第２の活性成分としてレチノイドを含む第２の組成物を含むキットであって、前記第１及び前記第２の活性成分の少なくとも一方は金属酸化物層で被覆されている上記キット。
（２４）前記第１及び前記第２の活性成分の一方が金属酸化物層で被覆されており、他方が活性成分の被覆されていない遊離型形態又は被覆された形態で存在する、（２３）に記載のキット。
（２５）ざ瘡、酒さ、乾癬、光老化皮膚、色素沈着過度皮膚、炎症性皮膚炎、粘膜感染部の１種又は複数から選択される疾患又は障害の治療における使用のための説明書をさらに含み、該使用が該治療のために前記第１及び前記第２の組成物を組み合わせることを含む、（２３）又は（２４）に記載のキット。
（２６）前記第１の組成物及び前記第２の組成物が、対象の身体の表面上に同時に又は連続的に適用される、（２３）から（２５）までのいずれかに記載のキットを使用する方法。