【手続補正書】
【提出日】平成23年3月31日(2011.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物
【化１】
2010523643.tif 000001
［式中、
Ｘは、ＣまたはＮであり、
Ｒ１は、アリールまたは
【化２】
2010523643.tif 000002
から選択され、環Ａは、Ｚを含んでいる５〜６員ヘテロシクリルであり、Ｚは、結合点に隣接するＯ、ＳまたはＮヘテロ原子であり、Ｒ１は、０〜３個のＲ９基でさらに置換されていてもよく、Ｒ９基の２つが、環化して、これが結合しているアリールまたはヘテロシクリルに縮合した、アリールまたはＮもしくはＳを含んでいる５〜６員ヘテロシクリル環を形成していてもよく、
Ｒ２は、Ｈ、または０〜３個のＲ９基でさらに置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
Ｒ３は、環上の任意の不飽和炭素に結合していてよく、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはハロゲン化物、またはペルフルオロアルキルから選択され、
Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂ、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂからそれぞれ独立に選択され、またはＲ４およびＲ５は、一緒に環化して、３〜５員スピロシクロアルキルを形成していてもよく、前記Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールのいずれかは、０〜３個のＲ９基によってそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、
Ｒ６は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂ、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂから選択され、またはＲ６は、Ｒ４と一緒になって環化して、これらが結合しているピペラジンまたはピペラジンに縮合した４〜７員ヘテロシクリル環を形成していてもよく、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールのいずれかは、０〜３個のＲ９基でそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、
各Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立にＣ１〜Ｃ２アルキルであり、または一緒に環化して、シクロプロピルまたはシクロブチルを形成することもでき、
各Ｒ９は、Ｈ、Ｒａ−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−アリール、−（Ｒｄ）ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）、−（Ｒｄ）ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル）、−（Ｒｄ）ｍ−ハロゲン化物、−（Ｒｄ）ｍ−ＣＮ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＯＳ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＯ２、−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｒｄ）ｍ−ＳＲａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−（Ｒｄ）ｍ−Ｏ−（Ｒｅ）ｍ−ＮＲａＲｂ、または−（Ｒｄ）ｍ−ＮＲａ−（Ｒｅ）−ＯＲｂからそれぞれ独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、アリール、または３〜１５員ヘテロシクリルのいずれかは、−ハロゲン化物、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ＣＮ、またはオキソから選択される１〜３個の基によってそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、
各Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケニル）、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−アリール、または−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）ｍ−（３〜８員ヘテロシクリル）からそれぞれ独立に選択され、各Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択される０〜３個の基によってそれぞれ独立にさらに置換されていてもよく、またはＲａおよびＲｂは、同じ窒素に連結しているとき、−（３〜８員ヘテロシクリル）を形成していてもよく、前記環は、ハロゲン化物、ヒドロキシル、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルアミノから選択される０〜３個の基によってさらに置換されていてもよく、
各ＲｄおよびＲｅは、それぞれ独立に、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキレン）−、−（Ｃ２〜Ｃ５アルケニレン）−、または−（Ｃ２〜Ｃ５アルキニレン）−であり、
各ｍは、それぞれ独立に０または１であり、
ただし、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、すべてがＨにはならない］。
【請求項２】
Ｒ７およびＲ８が両方ともメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項３】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ１がピリジンまたはピペラジンである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
Ｒ１が５員ヘテロシクリルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項６】
Ｒ１が、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、またはイミダゾールからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｒ２またはＲ４がメチルである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ６が−（Ｒｄ）ｍ−（３〜１５員ヘテロシクリル）である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
Ｒ６が−（Ｒｄ）ｍテトラヒドロピランである、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｒ６がテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルである、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
Ｒ２が（Ｓ）立体配置の−ＣＨ３である、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
Ｒ６が−（Ｒｄ）ｍ−ＯＲａである、前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｎ−（５−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピペラジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）ピコリンアミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−フルオロピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−エチルイソキサゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２，４−ジメチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−４−メチル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド、
１−シクロブチル−Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−２−エチル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−モルホリン−４−イルピリジン−２−カルボキサミド、および
Ｎ−（５−｛［（２Ｓ，５Ｒ）−２，５−ジメチル−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択される化合物または薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
有効量の前記請求項のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。