【手続補正書】
【提出日】平成23年5月10日(2011.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2010514676.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、所望により１−３個のＲ３で置換されていてよいＣ１−６脂肪族、所望により１−３個のＲ３で置換されていてよい−Ｏ（Ｃ１−６脂肪族）、または−Ｎ（Ｈ）Ｒであり；
Ｒは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、または所望により−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される１−３個の基を含んでいてよい４−１２員のヘテロ環式環（ここで、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロ環式環はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であり；
Ｑは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、オキソ、−ＣＦ３、Ｗ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｎ（Ｗ）２、−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｗ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｗ、−ＳＯ２−Ｗ、ＳＷまたは−ＯＷから選択され；
２個のＱは、結合して一体となり、所望によりＣ１−３アルキルまたはＣＦ３で置換されていてよい４ないし８員の炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてよく；
Ｗは、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環から選択され；Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環はそれぞれ、所望により１−３個のハロゲン、−ＯＲ６、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキルまたはＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてよいか；または
１個のＷは、それが結合する窒素原子およびＲの炭素原子と一体となって、４ないし８員環を形成するか；または
２個のＷは、それらが結合する同一または異なる窒素原子または炭素原子と一体となって、４ないし８員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−３アルキルであるか；または
Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望によりＣ１−３アルキルまたはＣＦ３で置換されていてよい４ないし８員のヘテロ環式環を形成し；
２個のＷは、結合して一体となり、所望によりＣ１−３アルキルまたはＣＦ３で置換されていてよい４ないし８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成していてよく；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６、−ＳＲ６、または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、−Ｈまたは所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ５は、それぞれ独立して、所望により１−４個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族、または所望により１−４個のＲ７で置換されていてよい４ないし８員の単環式環もしくは６ないし１０員の二環式環であるか、または
Ｒ４およびＲ５は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい単環式または二環式環を形成していてよく；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−Ｌ−アリール、または−Ｌ−ヘテロアリール（ここで、Ｃ１−６アルキル、−Ｌ−アリール、または−Ｌ−ヘテロアリールはそれぞれ、所望により、かつ独立して、１−３個のＲ８で置換されていてよい。）であり；
Ｌは、Ｃ０−３アルキルであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−、または−Ｓ−から選択される１−３個の基を含む４ないし８員のヘテロ環式環（ここで、アルキル、シクロアルキル、４−８員のヘテロ環式単環式もしくは二環式環、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、所望により、かつ独立して、１−３個のＲ８で置換されていてよい。）であるか、または
同一原子または隣接原子上の２個のＲ７は、結合して、炭素環式環または−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−、または−Ｓ−から選択される１−３個の基を含む４ないし８員のヘテロ環式環を形成し（ここで炭素環式環および４ないし８員のヘテロ環式環はそれぞれ、所望により、かつ独立して、１−３個のＲ８で置換されていてよい。）；
Ｒ８は、それぞれ独立して、−Ｒ、−Ｑ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、ハロゲン、または−ＣＮであり；
Ｒ９は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環、またはＣ１−３脂肪族（ここで、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環およびＣ１−３脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であるか；または
２個のＲ９基は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−からそれぞれ独立して選択される１または２個の基をさらに含む４−８員環を形成し（ここで４ないし８員環は、所望により、かつ独立して、１−３個のＷで置換されていてよい。）；
Ｒ１６は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、または
２個のＲ１６基は、それらが結合するＮ原子と一体となって、ＮＲ１７、ＯまたはＳから選択される１または２個の基を含む４ないし８員環を形成し；
Ｒ１７は、それぞれ独立して、水素、Ｑ１またはＣ１−４脂肪族もしくはシクロ脂肪族（ここで、Ｃ１−４脂肪族またはシクロ脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であり；
Ｑ１は、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、−ＳＯ２−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｗ、または−ＳＯ２−Ｗであり；
Ｒ１０は、−Ｈまたは所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ１１は、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈまたは所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であるか；または
Ｒ１２およびＲ１３は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい環を形成していてよいか；または
Ｒ１０およびＲ１２は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい環を形成していてよく；そして
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６アルキル、炭素環式、またはヘテロ環式であるか；または
Ｒ１４およびＲ１５は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい環を形成していてよい。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がハロゲンである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｃｌである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、所望により１−３個のＲ３で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり、そしてＲ３が、それぞれ独立して、ハロ、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、所望により１−３個のＲ３で置換されていてよいＣ１−６アルキルであり、そしてＲ３がそれぞれ独立して、ハロ、アリールまたはヘテロアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、所望により１−３個のＲ３で置換されていてよいメチルであり、そしてＲ３が、独立してハロである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＦ３である、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−ＣＨ３である、請求項５記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が−ＮＨＲであり、Ｒが、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、アリールまたはＣ３−８シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはアリールである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、−ＮＲ４Ｒ５または−ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４が、Ｈまたは所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり、そしてＲ５が、所望により１−４個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族または所望により１−４個のＲ７で置換されていてよい３ないし６員の単環式環もしくは６ないし１０員の二環式環である。）である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、ＨまたはＣ１−６脂肪族であり、そしてＲ５が、所望により１−４個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６アルキルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４がＨであり、そしてＲ５が、所望により１−４個のＲ７で置換されていてよいＣ１−４アルキルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、窒素原子に結合した炭素原子にてＲ７で置換されたエチルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ７がアリールまたはヘテロアリールであり、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよい、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、フェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよい、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよいフェニルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が、所望によりオルトまたはメタ位にてＲ８で置換されていてよいフェニルであり、さらにパラ位にてＲ８で置換されていてもよい、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
オルトまたはメタ位の任意の置換基Ｒ８が、存在するときハロである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７が、パラ位にて−Ｒまたは−Ｎ（Ｒ９）２で置換されたフェニルであり；
Ｒが、所望により−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−からそれぞれ独立して選択される１−３個の基を含む４ないし８員のヘテロ環式環であり、該ヘテロ環式環が、所望により１−３個のＱで置換されていてよく；
Ｑが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、−ＣＦ３、Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｗから選択され；
Ｗが、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはシクロアルキルから選択され；
Ｒ９が、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ３−６ヘテロ環式環、またはＣ１−３脂肪族（ここで、Ｃ３−６ヘテロ環式環およびＣ１−３脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であるか；または
２個のＲ９基は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−からそれぞれ独立して選択される１または２個の基をさらに含んでいてよい４ないし８員環を形成する（ここで、該４ないし８員環が、所望により、かつ独立して、１−３個のＷで置換されていてよい。）、請求項１９記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７が、所望によりオルト位にてフッ素で置換されていてよい、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒが、所望により２個の窒素原子を含んでいてよく、所望により１−３個のＱで置換されていてよい５ないし７員のヘテロ環式環であり；
Ｒ９が、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ３−６ヘテロ環式環、またはＣ１−３脂肪族（ここで、Ｃ３−６ヘテロ環式環およびＣ１−Ｃ３脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であるか；または
２個のＲ９基が、それらが結合するＮ原子と一体となって、１個のさらなる窒素原子を含み、所望により１−３個のＷで置換されていてよい６ないし７員環を形成する、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒが、所望により１−３個のＱで置換されていてよいピペラジンである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が、
【化２】
2010514676.tif 000002
である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７が、パラ位にて−ＯＲ９で置換されたフェニルである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ９が、−Ｈ、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル環、またはＣ１−３アルキル（ここで、Ｃ３−６ヘテロシクロアルキル環およびＣ１−３アルキルはそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）である、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ９が、所望により１−３個のＱで置換されていてよいピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ９が、
【化３】
2010514676.tif 000003
である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ９が、
【化４】
2010514676.tif 000004
である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ７が、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよいピリミジニルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ７が、所望により２位にてＲ８で置換されていてよい５−ピリミジルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ８が、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、ハロゲン、または−ＣＮであり；
Ｒ９が、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環、またはＣ１−３脂肪族（ここで、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環およびＣ１−３脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ７が、
【化５】
2010514676.tif 000005
である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ７が、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよいピリジニルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７が、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよい３−ピリジニルである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ７が、所望により６位にてＲ８で置換されていてよい３−ピリジニルである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ８が、−Ｑ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、ハロゲン、または−ＣＮであり；
Ｒ９が、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ３−６ヘテロ環式環、またはＣ１−３脂肪族（ここで、Ｃ３−６ヘテロ環式環およびＣ１−３脂肪族がそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であるか；または
２個のＲ９基が、それらが結合するＮ原子と一体となって、所望により−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される１または２個の基をさらに含む４ないし８員のヘテロシクロアルキル環を形成し（ここで、４ないし８員のヘテロシクロアルキル環は、所望により、かつ独立して、１−３個のＷで置換されていてよい。）；
Ｒ１７が、それぞれ独立して、水素、またはＣ１−４脂肪族（ここで、Ｃ１−４脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であり；
Ｑが、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、または−Ｎ（Ｗ）２から選択され；
Ｗが、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環から選択されるか（ここで、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環がそれぞれ、所望により１−３個のハロゲン、−ＯＲ６、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてよい。）；または
１個のＷ基が、それらが結合する窒素原子およびＲの炭素原子と一体となって、４ないし８員環を形成するか；または
２個のＷ基が、それらが結合する同一または異なる窒素原子または炭素原子と一体となって、４ないし８員環を形成する、請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ７が、
【化６】
2010514676.tif 000006
である、請求項３５記載の化合物。
【請求項４０】
１個のＲ８が、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、または４ないし８員のヘテロ環式環（それぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）である、請求項１７記載の化合物。
【請求項４１】
１個のＲ８が、所望により１−３個のＱで置換されていてよい４なしい８員のヘテロ環式環である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
１個のＲ８が、所望により１−３個のＱで置換されていてよい５ないし６員のヘテロ環式環である、請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】
１個のＲ８が、所望により１−３個のＱで置換されていてよいピペラジン環である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
１個のＲ８がＱである、請求項１７記載の化合物。
【請求項４５】
Ｑが、−ＮＨＷ、−ＮＷ２、−ＮＨ−ＳＯ２Ｗ、−ＮＨ−ＣＯＷ、−ＣＯ−ＮＨＷ、−ＣＯ−ＮＷ２、−ＳＯ２ＮＨＷ、−ＳＯ２−ＮＷ２、−ＳＷ、−ＯＷ、または−Ｗである、請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
Ｑが、−ＮＨＷ、−ＮＷ２または−ＯＷである、請求項４５記載の化合物。
【請求項４７】
Ｗが、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキル、またはヘテロ環式環（ここで、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環がそれぞれ、所望により１−３個のハロゲン、−ＯＲ６、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてよい。）である、請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
Ｗが、Ｃ１−６アルキルまたはヘテロ環式環（ここで、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環がそれぞれ、所望により１−３個のハロゲン、−ＯＲ６、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてよい。）である、請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
１個のＲ８が、−Ｒ９、−ＯＲ９、または−Ｎ（Ｒ９）２である、請求項１７記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ９が、独立して、Ｈ、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環、またはＣ１−３脂肪族（ここで、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環およびＣ１−３脂肪族が、それぞれ所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であるか；または
２個のＲ９基が、それらが結合するＮ原子と一体となって、所望により−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−、または−Ｓ−から選択される１または２個の基をさらに含む４ないし８員環を形成する（ここで、４ないし８員環が、所望により、かつ独立して、１−３個のＷで置換されていてよい。）、請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ７が、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよい４ないし１０員のヘテロ環式単環式または二環式環である、請求項１５記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ７が、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよい４ないし６員のヘテロ環式単環式環である、請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ８がＱである、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｑが、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｗまたは−ＳＯ２−Ｗから選択される、請求項５３記載の化合物。
【請求項５５】
Ｑが、−Ｃ（Ｏ）−Ｗから選択される、請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ７が、所望により１−３個のＲ８で置換されていてよいＣ３−Ｃ８炭素環である、請求項１５記載の化合物。
【請求項５７】
１個のＲ８がＱである、請求項５６記載の化合物。
【請求項５８】
Ｑが、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｎ（Ｗ）２、−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｗ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｗから選択される、請求項５７記載の化合物。
【請求項５９】
Ｑが、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｗである、請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２が、−ＮＲ１０Ｒ１１である、請求項１１記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ１０が、−Ｈであり、Ｒ１１が、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５である、請求項６０記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１２がＨであり；Ｒ１３がＣ１−３アルキルであり；Ｒ１４がＨであり；そして、Ｒ１５が１−３個のフッ素原子またはヒドロキシで置換されたＣ１−６アルキルであるか、またはＲ１５が、ヒドロキシで置換されたシクロアルキルである、請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１５が、
【化７】
2010514676.tif 000007
である、請求項６２記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が、−ＯＲ６または−ＳＲ６である、請求項１−１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ６が、所望により置換されていてよいフェニルである、請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】
化合物Ｉ−１ないしＩ−３０４またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６７】
化合物ＩＡ−０ないしＩＡ−１３またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６８】
化合物ＩＩ−０ないしＩＩ−１７またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６９】
化合物ＥＧ４、ＥＧ５、ＥＧ６、ＥＧ７およびＥＧ８またはそれらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７０】
請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビークルを含む、組成物。
【請求項７１】
合成小分子ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、小分子増殖因子受容体アンタゴニスト、合成小分子に分類されない、ＥＧＦ受容体またはＶＥＧＦ受容体またはインテグリン受容体またはいずれか他のタンパク質チロシンキナーゼ受容体の阻害剤、融合タンパク質である、ＥＧＦ受容体またはＶＥＧＦ受容体またはインテグリン受容体または何れか他のタンパク質チロシンキナーゼ受容体に対する阻害剤、核酸と相互作用し、アルキル化剤または白金化合物として分類される化合物、ＤＮＡマイナーグローブ結合化合物を含む、核酸と相互作用し、アントラサイクリン、ＤＮＡ挿入剤、またはＤＮＡ架橋剤として分類される化合物、代謝拮抗剤、天然に生じる、半合成または合成ブレオマイシン型抗生物質、ＤＮＡ転写酵素の阻害剤、ならびにとりわけトポイソメラーゼＩまたはトポイソメラーゼＩＩ阻害剤、クロマチン修飾剤、有糸分裂阻害剤、抗有糸分裂剤、細胞周期阻害剤、プロテアソーム阻害剤、酵素、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、ホルモン阻害剤、ステロイド生合成の阻害剤、ステロイド、サイトカイン、低酸素症選択的細胞毒素、サイトカインの阻害剤、リンホカイン、サイトカインに対する抗体、経口および非経腸的耐性誘導剤、補助剤（supportive agent）、化学的放射線増感剤および保護剤、光化学的に活性化された薬剤、合成ポリまたはオリゴヌクレオチド、所望により修飾されるか、または複合体化されていてよい、非ステロイド系抗炎症剤、細胞毒性抗生物質、増殖因子またはそれらの受容体を標的とする抗体、癌細胞の表面分子を標的とする抗体、メタロプロテイナーゼの阻害剤、金属、癌遺伝子の阻害剤、遺伝子転写またはＲＮＡ翻訳またはタンパク質発現の阻害剤、希土類元素の複合体、１個以上のＡＢＣ運搬体により仲介されるヒアルロン酸の輸送を低下する化合物、ならびに光化学療法剤からなる群から選択される別の治療剤をさらに含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７２】
バタラニブ（ＰＴＫ−７８７／ＺＫ２２２５８４）、ＳＵ−５４１６、ＳＵ−６６６８、ＳＵ−１１２４８、ＳＵ−１４８１３、ＡＺＤ−６４７４、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７６３２、ＣＥＰ−７０５５、ＡＧ−０１３７３６、ＩＭ−８４２およびＧＷ−７８６０３４からなる群から選択される小分子ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト；ゲフィチニブ、エルロチニブ、ＣＩ−１０３３、およびＧＷ−２０１６からなる群から選択される二重ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２アンタゴニスト；イレッサ（ＺＤ−１８３９）、タルセバ（ＯＳＩ−７７４）、ＰＫＩ−１６６、ＥＫＢ−５６９、ＨＫＩ−２７２、およびハーセプチンからなる群から選択されるＥＧＦＲアンタゴニスト；ＢＡＹ−４３−９００６およびＢＡＹ−５７−９００６からなる群から選択されるマイトージェン活性化タンパク質キナーゼのアンタゴニスト；４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−キナゾリン、または４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（ホモモルホリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、およびそれらの薬学的に許容される塩からなる群から選択されるキナゾリン誘導体；アトラセンタン、リツキシマブ、セツキシマブ、Ａｖａｓｔｉｎ（商標）（ベバシズマブ）、ＩＭＣ−１Ｃ１１、エルビタックス（Ｃ−２２５）、ＤＣ−１０１、ＥＭＤ−７２０００、バイタクシンおよびイマチニブからなる群から選択されるタンパク質キナーゼ受容体アンタゴニスト；融合タンパク質である、ＶＥＧＦｔｒａｐである、タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤；メルファラン、シクロホスファミド、オキサザホスホリン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、テトラプラチン、イプロプラチン、マイトマイシン、ストレプトゾシン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ブスルファン、イホスファミド、ストレプトゾシン、チオテパ、およびクロラムブシルからなる群から選択されるアルキル化剤または白金化合物；メクロレタミンからなる群から選択される窒素マスタード；エチレンイミン化合物、スルホン酸アルキル、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、リポソーム化ドキソルビシン（ｄｏｘｉｌ）、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ダクチノマイシン、ジスタマイシンまたはその誘導体、ネトロプシン、ピベンジモール、マイトマイシン、ＣＣ−１０６５、デュオカルマイシン、ミトラマイシン、クロモマイシン、オリボマイシン、プロパミジンおよびスチルバミジンからなる群から選択されるフタラニリド（phtalanilide）；アントラマイシン、アジリジン、ニトロソウレアまたはその誘導体、シタラビン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ペメトレキセド、テガフール／ウラシル、ウラシルマスタード、フルダラビン、ゲムシタビン、カペシタビン、メルカプトプリン、クラドリビン、チオグアニン、メトトレキサート、ペントスタチン、ヒドロキシウレア、または葉酸からなる群から選択される、ピリミジンもしくはプリン類似体またはアンタゴニストまたはヌクレオシド二リン酸レダクターゼの阻害剤、フレオマイシン、ブレオマイシンまたはその誘導体もしくは塩、ＣＨＰＰ、ＢＺＰＰ、ＭＴＰＰ、ＢＡＰＰ、リブロマイシン、アクリジンまたはその誘導体、リファマイシン、アクチノマイシン、アドリアマイシン（adramycin）、イリノテカンおよびトポテカンからなる群から選択されるカンプトテシン、アムサクリンまたはその類似体、三環式カルボキサミド、ＳＡＨＡ、ＭＤ−２７５、トリコスタチンＡ、ＣＢＨＡ、ＬＡＱ８２４、およびバルプロ酸からなる群から選択されるヒストン脱アセチラーゼ阻害剤；パクリタキセル（タキソール）、ドセタキセルおよびタキソテールからなる群から選択される植物由来の抗癌剤；ナベルビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンからなる群から選択されるビンカアルカロイド；コルヒチンまたはその誘導体からなる群から選択されるトロポロンアルカロイド；マイタンシン、アンサミトシンおよびリゾキシンからなる群から選択されるマクロライド；ホモプシンおよびドラスタチンからなる群から選択される抗有糸分裂ペプチド；エトポシドおよびテニポシドからなる群から選択されるエピポドフィロトキシンまたはポドフィロトキシンの誘導体；ステガナシン、コンブレタスタチンおよびアンフェチニル（amphetinile）からなる群から選択される抗有糸分裂カルバメート誘導体；プロカルバジン、ボルテゾミブからなる群から選択されるプロテアソーム阻害剤、アスパラギナーゼ、ペグ化アスパラギナーゼ（ペガスパルガーゼ）、およびチミジン−ホスホリラーゼ阻害剤からなる群から選択される酵素；エストラムスチン（Ｔ−６６）およびメゲストロールからなる群から選択されるゲスターゲンまたはエストロゲン、フルタミド、カソデックス、アナンドロンおよび酢酸シプロテロンからなる群から選択される抗アンドロゲン剤、アミノグルテチミド、アナストロゾール、フォルメスタンおよびレトロゾールのようなアロマターゼ阻害剤；ロイプロレリン、ブセレリン、ゴセレリンおよびトリプトレリンからなる群から選択されるＧＮｒＨ類似体；タモキシフェンまたはそのクエン酸塩、ドロロキシフェン、トリオキシフェン、ラロキシフェンまたはジンドキシフェンからなる群から選択される抗エストロゲン剤、ＩＣＩ１６４，３８４およびＩＣＩ１８２，７８０からなる群から選択される１７β−エストラジオールの誘導体；アミノグルテチミド、フォルメスタン、ファドロゾール、フィナステリド、ケトコナゾール、リュープロリドからなる群から選択されるＬＨ−ＲＨアンタゴニスト、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、ブデソニド（budenoside）、フルオコルトロンおよびトリアムシノロンからなる群から選択されるステロイド；インターフェロンβからなる群から選択されるインターフェロン、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２からなる群から選択されるインターロイキン；エタネルセプトからなる群から選択される抗ＴＮＦα抗体、サリドマイド、そのＲ−およびＳ−エナンチオマーおよびその誘導体、ならびにレブリミド（ＣＣ−５０１３）からなる群から選択される免疫調節剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、マイトマイシンＣ、ＢＭＹ−４２３５５、ＡＺＱおよびＥＯ−９からなる群から選択されるアジリドキノン（aziridoquinone）；ミソニダゾール、ＮＬＰ−１およびＮＬＡ−１からなる群から選択される２−ニトロイミダゾール；ニトロアクリジン、ニトロキノリン、ニトロピラゾロアクリジン、ＲＳＵ−１０６９およびＲＢ−６１４５からなる群から選択される“二官能性”ニトロ芳香族剤；ＣＢ−１９５４、ニトロミン、窒素マスタードの金属複合体からなる群から選択される窒素マスタードのＮ−オキシド、抗ＣＤ３、および抗ＣＤ２５抗体、耐性誘導剤、ミノドロン酸またはその誘導体（ＹＭ−５２９、Ｏｎｏ−５９２０、ＹＨ−５２９）からなる群から選択されるビホスホネートまたはその誘導体、ゾレドロン酸一水和物、イバンドロン酸ナトリウム水和物、ならびにクロドロン酸二ナトリウム；メトロニダゾール、ミソニダゾール、ベンズニダゾール、およびニモラゾールからなる群から選択されるニトロイミダゾール；ＲＳＵ−１０６９、ニトロキシルおよびＳＲ−４２３３からなる群から選択されるニトロアリール化合物；ブロモデオキシウリジン、ヨードデオキシウリジンからなる群から選択されるハロゲン化ピリミジン類似体、ＷＲ−２７２ １からなる群から選択されるチオホスフェート、ポルフィマー、ホトフリン、ベンゾポルフィリン誘導体、フェオフォルビド誘導体、メロシアニン５４０（ＭＣ−５４０）および錫エチオプルプリン（tin etioporpurin）からなる群から選択される光化学的に活性化される薬剤；オブリメルセンからなる群から選択されるアンチテンプレート（ant-template）またはアンチセンスＲＮＡもしくはＤＮＡ、アセチルサリチル酸、メサラジン、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラック、ナブメトン、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、アルクロフェナク、ブロムフェナク、イブフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、エトドラク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサール、ピロキシカム、テノキシカム、ロモキシカム（lomoxicam）、ニメスライド、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、および非ステロイド性炎症剤の薬学的に許容される塩からなる群から選択される非ステロイド性炎症剤；細胞毒性抗生物質、アポリズマブまたは１Ｄ０９Ｃ３からなる群から選択される癌細胞の表面分子を標的とする抗体；ＴＩＭＰ−１およびＴＩＭＰ−２からなる群から選択されるメタロプロテイナーゼの阻害剤；亜鉛、Ｐ５３およびＲｂからなる群から選択される癌遺伝子の阻害剤；ランタノイドのヘテロ環式複合体からなる群から選択される希土類元素の複合体；ＰＵＶＡからなる群から選択される光化学療法剤、転写因子複合体ＥＳＸ／ＤＲ��Ｐ１３０／Ｓｕｒ−２の阻害剤、熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０調節剤であるゲルダナマイシンおよびその誘導体である１７−アリルアミノゲルダナマイシン、ならびに１７−ＡＡＧからなる群から選択されるＨＥＲ−２発現の阻害剤；Ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）阻害分子または阻害ペプチドから選択される１種以上のＡＢＣ輸送体により仲介されるヒアルロン酸の輸送を低減する化合物、ＭＲＰ１阻害剤、ＡＢＣ輸送体に対する抗体またはＡＢＣ輸送体を阻止し得る抗体、１種以上のＡＢＣ輸送体に対するアンチセンスオリゴマー、ｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡまたはアプタマー、またはＩＭ−８４２、テトラチオモリブデート、スクアラミン、コンブレスタチンＡ４、ＴＮＰ−４７０、マリマスタット、ネオバスタット、ビカルタミド、アバレリクス、オレゴボマブ、ミツモマブ、ＴＬＫ−２８６、アレムツズマブ、イブリツモマブ、テモゾロミド、デニロイキンジフチトクス、アルデスロイキン、ダカルバジン、フロクスウリジン、プリカマイシン、ミトタン、ピポブロマン、プリカマイシン、タモキシフェン（tamLoxifen）、およびテストラクトンからなる群から選択される治療剤、からなる群から選択される別の治療剤をさらに含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７３】
パクリタキセル（タキソール）、ドセタキセルおよびタキソテールからなる群から選択される植物由来の抗癌剤；ナベルビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンからなる群から選択されるビンカアルカロイド；メルファラン、シクロホスファミド、オキサザホスホリン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、テトラプラチン、イプロプラチン、マイトマイシン、ストレプトゾシン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ブスルファン、イホスファミド、ストレプトゾシン、チオテパ、クロラムブシルからなる群から選択されるアルキル化剤または白金化合物、メクロレタミンからなる群から選択される窒素マスタード；サリドマイド、そのＲ−およびＳ−エナンチオマーおよびその誘導体、またはレブリミド（ＣＣ−５０１３））からなる群から選択される免疫調節剤、エチレンイミン化合物、アルキルスルホネート、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、リポソーム化ドキソルビシン（ｄｏｘｉｌ）、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ダクチノマイシン、ジスタマイシンまたはそれらの誘導体、ネトロプシン、ピベンジモール、マイトマイシン、ＣＣ−１０６５、デュオカルマイシン、ミトラマイシン、クロモマイシン、オリボマイシン、プロパミジンおよびスチルバミジンからなる群から選択されるフタラニリド（phtalanilide）、アントラマイシン、アジリジン、ニトロソウレアまたはその誘導体、ピリミジンまたはプリン類似体；シタラビン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ペメトレキセド、テガフール／ウラシル、ウラシルマスタード、フルダラビン、ゲムシタビン、カペシタビン、メルカプトプリン、クラドリビン、チオグアニン、メトトレキサート、ペントスタチン、ヒドロキシウレア、または葉酸からなる群から選択されるヌクレオシド二リン酸レダクターゼのアンタゴニストまたは阻害剤、アクリジンまたはその誘導体、リファマイシン、アクチノマイシン、アドリアマイシン（adramycin）、イリノテカンおよびトポテカンからなる群から選択されるカンプトテシン、アムサクリンまたはその類似体、三環式カルボキサミド、ＳＡＨＡ、ＭＤ−２７５、トリコスタチンＡ、ＣＢＨＡ、ＬＡＱ８２４およびバルプロ酸からなる群から選択されるヒストン脱アセチラーゼ阻害剤；ボルテゾミブからなる群から選択されるプロテアソーム阻害剤、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７／ＺＫ２２２５８４）、ＳＵ−５４１６、ＳＵ−６６６８、ＳＵ−１１２４８、ＳＵ−１４８１３、ＡＺＤ−６４７４、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７６３２、ＣＥＰ−７０５５、ＡＧ−０１３７３６、ＩＭ−８４２およびＧＷ−７８６０３４からなる群から選択される小分子ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト；ＢＡＹ−４３−９００６およびＢＡＹ−５７−９００６からなる群から選択されるマイトージェン活性化タンパク質キナーゼのアンタゴニスト；ゲフィチニブ、エルロチニブ、ＣＩ−１０３３およびＧＷ−２０１６からなる群から選択される二重ＥＧＦＲ／ＨＥＲ２アンタゴニスト；イレッサ（ＺＤ−１８３９）、タルセバ（ＯＳＩ−７７４）、ＰＫＩ−１６６、ＥＫＢ−５６９、ＨＫＩ−２７２およびハーセプチンからなる群から選択されるＥＧＦＲアンタゴニスト；４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−キナゾリンまたは４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（ホモモルホリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択されるキナゾリン誘導体、転写因子複合体ＥＳＸ／ＤＲＩＰ１３０／Ｓｕｒ−２の阻害剤、熱ショックタンパク質ＨＳＰ９０調節剤であるゲルダナマイシンおよびその誘導体である１７−アリルアミノゲルダナマイシンおよび１７−ＡＡＧからなる群から選択されるＨＥＲ−２発現の阻害剤；アトラセンタン、リツキシマブ、セツキシマブ、アバスチン（商標）（ベバシズマブ）、ＩＭＣ−１Ｃ１１、エルビタックス（Ｃ−２２５）、ＤＣ−１ ０１、ＥＭＤ−７２０００、ビタキシン、およびイマチニブからなる群から選択される合成小分子に分類されないタンパク質キナーゼ受容体アンタゴニスト；ゾスキダル（ＬＹ３３５９７３）、その塩（とりわけ、三塩化塩）およびその多形体からなる群から選択されるＰ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）阻害分子、シクロスポリンＡ、ベラパミルまたはそのＲ−異性体、タモキシフェン、キニジン、ｄ−αトコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート、ＶＸ−７１０、ＰＳＣ８３３、フェノチアジン、ＧＦ１２０９１８（ＩＩ）、ＳＤＺ ＰＳＣ ８３３、ＴＭＢＹ、ＭＳ−０７３、Ｓ−９７８８、ＳＤＺ ２８０−４４６、ＸＲ（９０５１）およびこれらの機能的誘導体、類似体および異性体；または、アポリズマブおよびＩＤ０９Ｃ３からなる群から選択される癌細胞の表面分子を標的とする抗体、からなる群から選択される別の治療剤をさらに含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７４】
４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（ホモモルホリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（ホモモルホリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノン、３−Ｚ−［１−（４−（Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メチルカルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ）−アニリノ）−１−フェニル−メチレン］−６−メトキシカルボニル−２−インドリノン、３−Ｚ−［１−（４−ジメチルアミノメチルアニリノ）−１−（４−（２−カルボキシエチル）フェニル）メチレン］−６−フルオロ−２−インドリノン、またはそれらの薬学的に許容される塩をさらに含む、請求項７０記載の組成物。
【請求項７５】
ＰＬＫタンパク質キナーゼ活性を阻害するための医薬の製造のための、請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項７６】
生物学的サンプルを請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物と接触させることを含む、該生物学的サンプルにおけるＰＬＫタンパク質キナーゼ活性の阻害方法。
【請求項７７】
増殖障害、神経変性障害、自己免疫障害、炎症障害、または免疫学的に仲介される障害を処置するための医薬の製造のための、請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物または請求項７０−７４のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項７８】
化学療法剤または抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管疾患の処置剤、骨破壊障害の処置剤、肝臓疾患の処置剤、抗ウイルス剤、血液障害の処置剤、糖尿病の処置剤、または免疫不全障害の処置剤から選択される付加的治療剤の使用をさらに含む、請求項７７記載の使用。
【請求項７９】
腫瘍疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物または請求項７０−７４のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項８０】
該腫瘍疾患が、難治性または再発性多発性骨髄腫、急性または慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性症候群、急性リンパ芽球性白血病、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫からなる群から選択される、請求項７９記載の使用。
【請求項８１】
固形腫瘍、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽腫、または直腸癌、乳癌、胃癌、卵巣癌、頚部癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌、腎臓癌、前立腺癌、膀胱癌もしく膵臓癌から選択される癌の処置のための医薬の製造のための、請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物または請求項７０−７４のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項８２】
癌の処置のための医薬の製造のための、請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物または請求項７０−７４のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項８３】
該癌が、泌尿生殖器癌、肺癌、消化器癌、頭頸部癌、悪性中皮腫、乳癌、悪性黒色腫、小児癌、および骨肉腫または軟部肉腫である、請求項８２記載の使用。
【請求項８４】
ヒトまたは非ヒト哺乳動物体における、細胞増殖、癌細胞の転移もしくはアポトーシス、または血管形成に関する疾患の処置のための医薬の製造のための、請求項１−６９のいずれか一項記載の化合物または請求項７０−７４のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項８５】
該疾患が、セリアック病、１型真性糖尿病（ＩＤＤＭ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群、多発性硬化症（ＭＳ）、橋本甲状腺炎、グレーブス疾患、特発性血小板減少性紫斑病、およびリウマチ性関節炎（ＲＡ）である、請求項８４記載の使用。
【請求項８６】
該疾患がリウマチ性関節炎である、請求項８５記載の使用。
【請求項８７】
式Ｉ
【化８】
2010514676.tif 000008
［式中、
Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、所望により１−３個のＲ３で置換されていてよいＣ１−６脂肪族、所望により１−３個のＲ３で置換されていてよい−Ｏ（Ｃ１−６脂肪族）、または−Ｎ（Ｈ）Ｒであり；
Ｒは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、または所望により−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−もしくは−Ｓ−から選択される１−３個の基を含んでいてよい４ないし８員のヘテロ環式環（ここで、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロ環式環はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であり；
Ｑは、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、オキソ、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｎ（Ｗ）２、−Ｎ（Ｈ）−ＳＯ２−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｗ）２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｗ、−ＳＯ２−Ｗ、ＳＷまたは−ＯＷから選択され；
２個のＱは、結合して一体となり、所望によりＣ１−３アルキルまたはＣＦ３で置換されていてよい４ないし８員の炭素環式またはヘテロ環式環を形成していてよく；
Ｗは、それぞれ独立して、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環（ここで、Ｃ１−６アルキル、アラルキル、シクロアルキルまたはヘテロ環式環はそれぞれ、所望により１−３個のハロゲン、−ＯＲ６、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキルまたはＮＲ１８Ｒ１９で置換されていてよい。）から選択されるか；または
１個のＷは、それらが結合する窒素原子およびＲの炭素原子と一体となって、４ないし８員環を形成するか；または
２個のＷは、それらが結合する同一または異なる窒素原子または炭素原子と一体となって、４ないし８員のヘテロ環式環を形成し；
Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−３アルキルであるか；または
Ｒ１８およびＲ１９は、それらが結合する窒素原子と一体となって、所望によりＣ１−３アルキルまたはＣＦ３で置換されていてよい４ないし８員のヘテロ環式環を形成し；
２個のＷは、結合して一体となり、所望によりＣ１−３アルキルまたはＣＦ３で置換されていてよい４ないし８員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成していてよく；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６、−ＳＲ６または−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、−Ｈまたは所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ５は、それぞれ独立して、所望により１−４個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族、または所望により１−４個のＲ７で置換されていてよい３ないし６員の単環式もしくは６ないし１０員の二環式環であるか、または
Ｒ４およびＲ５は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい単環式または二環式環を形成していてよく；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、−Ｌ−アリール、または−Ｌ−ヘテロアリール（ここで、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｌ−アリール、または−Ｌ−ヘテロアリールはそれぞれ、所望により、かつ独立して、１−３個のＲ８で置換されていてよい。）であり；
Ｌは、Ｃ０−３アルキルであり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、オキソ、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される１−３個の基を含む４−８員のヘテロ環式環（ここで、アルキル、シクロアルキル、４−８員のヘテロ環式単環式もしくは二環式環、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、所望により、かつ独立して、１−３個のＲ８で置換されていてよい。）であるか、または
同一原子または隣接原子上の２個のＲ７は、結合して、炭素環式環または−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される１−３個の基を含む４−８員のヘテロ環式環（ここで、該炭素環式環および４−８員のヘテロ環式環はそれぞれ、所望により、かつ独立して、１−３個のＲ８で置換されていてよい。）を形成し；
Ｒ８は、それぞれ独立して、−Ｒ、−Ｑ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｎ（Ｒ９）２、ハロゲン、または−ＣＮであり；
Ｒ９は、それぞれ独立して、−Ｈ、−Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環、またはＣ１−３脂肪族（ここで、Ｃ３−６炭素環式環、Ｃ３−６ヘテロ環式環およびＣ１−３脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であるか；または
２個のＲ９基は、それらが結合するＮ原子と一体となって、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される１または２個の基をさらに含む４−８員環（ここで、該４ないし８員環は、所望により、かつ独立して、１−３個のＷで置換されていてよい。）を形成し；
Ｒ１６は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、または
２個のＲ１６基は、それらが結合するＮ原子と一体となって、ＮＲ１７、ＯまたはＳから選択される１または２個の基を含む４ないし８員環を形成し；
Ｒ１７は、それぞれ独立して、水素、Ｑ１またはＣ１−４脂肪族もしくはシクロ脂肪族（ここで、Ｃ１−４脂肪族もしくはシクロ脂肪族はそれぞれ、所望により１−３個のＱで置換されていてよい。）であり；
Ｑ１は、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、−ＳＯ２−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｗ）２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｗ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｗ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｗ、または−ＳＯ２−Ｗであり；
Ｒ１０は、−Ｈまたは所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であり；
Ｒ１１は、−Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５であり；
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立して、Ｈまたは所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６脂肪族であるか；または
Ｒ１２およびＲ１３は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい環を形成していてよいか；または
Ｒ１０およびＲ１２は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい環を形成し；そして
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、Ｈ、所望により１−３個のＲ７で置換されていてよいＣ１−６アルキル、炭素環またはヘテロ環であるか；または
Ｒ１４およびＲ１５は、結合して一体となり、所望により１−３個のＲ９で置換されていてよい環を形成していてよい。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩の製造方法であって、
適当な溶媒中、式８
【化９】
2010514676.tif 000009
〔式中、Ｒ’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキルであるか、または２個のＲ’は、それらが結合する原子と一体となって、所望により１ないし４個のメチル基で置換されていてよい５または６員環を形成する。〕
で示される化合物、式７
【化１０】
2010514676.tif 000010
で示されるピリミジン、およびアルカリ金属炭酸塩の混合物をパラジウム触媒と接触させることを含む、方法。
【請求項８８】
該パラジウム触媒が、ビス−（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）である、請求項８７記載の方法。
【請求項８９】
該ピリミジンが、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボニトリルであり、該式８の化合物が、５−トリフルオロメチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンである、請求項８７記載の方法。
【請求項９０】
該適当な溶媒がジオキサンであり、該アルカリ金属炭酸塩が炭酸カリウムである、請求項８７記載の方法。
【請求項９１】
Ｒ２が−ＳＣＨ３である、請求項８７記載の方法であって、
ａ）式２６
【化１１】
2010514676.tif 000011
〔式中、Ｒ１は、請求項８７記載の通りである。〕
で示される化合物を、エタノール水溶液中、塩素で酸化して、式２７
【化１２】
2010514676.tif 000012
で示される化合物を得る工程；
ｂ）式２７の化合物を、マイクロ波照射しながら、式Ｒ２Ｈ（ここで、Ｒ２は、ＨＮＲ４Ｒ５、ＨＯＲ６またはＨＳＲ６であり、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、請求項８７記載の通りである。）と反応させて、式２８
【化１３】
2010514676.tif 000013
で示される化合物を得る工程；
ｃ）Ｔｏｓ保護基を除去し、式Ｉの化合物を得る工程
をさらに含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
本発明の別の局面は、上記の化合物のうち１個、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビークルを含む医薬組成物を提供する。該組成物は、合成小分子ＶＥＧＦ受容体アンタゴニスト、小分子増殖因子受容体アンタゴニスト、ＥＧＦ受容体および／またはＶＥＧＦ受容体および／またはインテグリン受容体または何れか他のタンパク質チロシンキナーゼ受容体の阻害剤（これらは、合成小分子に分類されない。）、ＥＧＦ受容体および／またはＶＥＧＦ受容体および／またはインテグリン受容体または何れか他のタンパク質チロシンキナーゼ受容体に対する阻害剤（これらは、融合タンパク質である。）、核酸と相互作用し、アルキル化剤または白金化合物として分類される化合物、ＤＮＡマイナーグローブ結合化合物を含む、核酸と相互作用し、アントラサイクリン、ＤＮＡ挿入剤またはＤＮＡ架橋剤として分類される化合物、代謝拮抗剤、天然に生じる、半合成または合成ブレオマイシン型抗生物質、ＤＮＡ転写酵素の阻害剤、ならびにとりわけトポイソメラーゼＩまたはトポイソメラーゼＩＩ阻害剤、クロマチン修飾剤、有糸分裂阻害剤、抗有糸分裂剤、細胞周期阻害剤、プロテアソーム阻害剤、酵素、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、ホルモン阻害剤、ステロイド生合成の阻害剤、ステロイド、サイトカイン、低酸素症選択的細胞毒素、サイトカインの阻害剤、リンホカイン、サイトカインに対する抗体、経口および非経腸的耐性誘導剤、補助剤（supportive agent）、化学的放射線増感剤および保護剤、光化学的に活性化された薬剤、合成ポリまたはオリゴヌクレオチド、所望により修飾されるか、または複合体化されていてよい非ステロイド系抗炎症剤、細胞毒性抗生物質、増殖因子またはそれらの受容体を標的とする抗体、癌細胞の表面分子を標的とする抗体、メタロプロテイナーゼの阻害剤、金属、癌遺伝子の阻害剤、遺伝子転写またはＲＮＡ翻訳またはタンパク質発現の阻害剤、希土類元素の複合体、１個以上のＡＢＣ運搬体により仲介されるヒアルロン酸の輸送を低下する化合物、ならびに光化学療法剤からなる群から選択される別の治療剤をさらに含み得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
インターフェロンβのようなインターフェロン、ＩＬ−１０またはＩＬ−１２のようなインターロイキン；エタネルセプトのような抗ＴＮＦα抗体、サリドマイド、そのＲ−およびＳ−エナンチオマーおよびその誘導体、またはレブリミド（ＣＣ−５０１３）のような免疫調節剤、ロイコトリエンアンタゴニスト、マイトマイシンＣ、ＢＭＹ−４２３５５、ＡＺＱまたはＥＯ−９のようなアジリドキノン（aziridoquinone）；ミソニダゾール、ＮＬＰ−１またはＮＬＡ−１のような２−ニトロイミダゾール；ニトロアクリジン、ニトロキノリン、ニトロピラゾロアクリジン、ＲＳＵ−１０６９またはＲＢ−６１４５のような“二官能性”ニトロ芳香族剤；ＣＢ−１９５４、ニトロミン、窒素マスタードの金属複合体のような窒素マスタードのＮ−オキシド、抗ＣＤ３、および抗ＣＤ２５抗体、耐性誘導剤、ミノドロン酸またはその誘導体（ＹＭ−５２９、Ｏｎｏ−５９２０、ＹＨ−５２９）のようなビホスホネートまたはその誘導体、ゾレドロン酸一水和物、イバンドロン酸ナトリウム水和物またはクロドロン酸二ナトリウム；メトロニダゾール、ミソニダゾール、ベンズニダゾールまたはニモラゾールのようなニトロイミダゾール；ＲＳＵ−１０６９のようなニトロアリール化合物、ＳＲ−４２３３のようなニトロキシルまたはＮ−オキシド；ブロモデオキシウリジン、ヨードデオキシウリジンのようなハロゲン化ピリミジン類似体、ＷＲ−２７２ １のようなチオホスフェート、ポルフィマー、ホトフリン、ベンゾポルフィリン誘導体、フェオフォルビド誘導体、メロシアニン５４０（ＭＣ−５４０）または錫エチオプルプリン（tin etioporpurin）のような光化学的に活性化される薬剤；オブリメルセンのようなアンチテンプレート（ant-template）またはアンチセンスＲＮＡもしくはＤＮＡ、アセチルサリチル酸、メサラジン、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラック、ナブメトン、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、アルクロフェナク、ブロムフェナク、イブフェナク、アセクロフェナク、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、エトドラク、オキシピナク、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサール、ピロキシカム、テノキシカム、ロモキシカム（lomoxicam）、ニメスライド、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、または非ステロイド性炎症剤の薬学的に許容される塩のような非ステロイド性炎症剤；細胞毒性抗生物質、アポリズマブまたは１Ｄ０９Ｃ３のような癌細胞の表面分子を標的とする抗体；ＴＩＭＰ−１またはＴＩＭＰ−２のようなメタロプロテイナーゼの阻害剤；亜鉛、Ｐ５３またはＲｂのような癌遺伝子の阻害剤；ランタノイドのヘテロ環式複合体のような希土類元素の複合体；ＰＵＶＡのような光化学療法剤、転写因子複合体ＥＳＸ／ＤＲＩＰ１３０／Ｓｕｒ−２の阻害剤、熱ショック���ンパク質ＨＳＰ９０調節剤であるゲルダナマイシンおよびその誘導体である１７−アリルアミノゲルダナマイシン、または１７−ＡＡＧのようなＨＥＲ−２発現の阻害剤；Ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）阻害分子または阻害ペプチドから選択される１種以上のＡＢＣ輸送体により仲介されるヒアルロン酸の輸送を低減する化合物、ＭＲＰ１阻害剤、ＡＢＣ輸送体に対する抗体またはＡＢＣ輸送体を阻止し得る抗体、１種以上のＡＢＣ輸送体に対するアンチセンスオリゴマー、ｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡまたはアプタマー、またはＩＭ−８４２、テトラチオモリブデート、スクアラミン、コンブレスタチンＡ４、ＴＮＰ−４７０、マリマスタット、ネオバスタット、ビカルタミド、アバレリクス、オレゴボマブ、ミツモマブ、ＴＬＫ−２８６、アレムツズマブ、イブリツモマブ、テモゾロミド、デニロイキンジフチトクス、アルデスロイキン、ダカルバジン、フロクスウリジン、プリカマイシン、ミトタン、ピポブロマン、プリカマイシン、タモキシフェン（tamLoxifen）、およびテストラクトンから選択される治療剤、からなる群から選択される別の治療剤をさらに含み得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本発明の医薬組成物は、パクリタキセル（タキソール）、ドセタキセルまたはタキソテールのような植物由来の抗癌剤；ナベルビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンまたはビノレルビンのようなビンカアルカロイド；メルファラン、シクロホスファミド、オキサザホスホリン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、テトラプラチン、イプロプラチン、マイトマイシン、ストレプトゾシン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ブスルファン、イホスファミド、ストレプトゾシン、チオテパ、クロラムブシルのようなアルキル化剤または白金化合物、メクロレタミンのような窒素マスタード；サリドマイド、そのＲ−およびＳ−エナンチオマーおよびその誘導体、またはレブリミド（ＣＣ−５０１３）のような免疫調節剤、エチレンイミン化合物、アルキルスルホネート、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、リポソーム化ドキソルビシン（ｄｏｘｉｌ）、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、アムサクリン、ダクチノマイシン、ジスタマイシンまたはそれらの誘導体、ネトロプシン、ピベンジモール、マイトマイシン、ＣＣ−１０６５、デュオカルマイシン、ミトラマイシン、クロモマイシン、オリボマイシン、プロパミジンまたはスチルバミジンのようなフタラニリド（phtalanilide）、アントラマイシン、アジリジン、ニトロソウレアまたはその誘導体、ピリミジンまたはプリン類似体；シタラビン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、ペメトレキセド、テガフール／ウラシル、ウラシルマスタード、フルダラビン、ゲムシタビン、カペシタビン、メルカプトプリン、クラドリビン、チオグアニン、メトトレキサート、ペントスタチン、ヒドロキシウレア、または葉酸のようなヌクレオシドニリン酸レダクターゼのアンタゴニストまたは阻害剤、アクリジンまたはその誘導体、リファマイシン、アクチノマイシン、アドリアマイシン（adramycin）、イリノテカンおよびトポテカンのようなカンプトテシン、アムサクリンまたはその類似体、三環式カルボキサミド、ＳＡＨＡ、ＭＤ−２７５、トリコスタチンＡ、ＣＢＨＡ、ＬＡＱ８２４またはバルプロ酸のようなヒストン脱アセチラーゼ阻害剤；
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
本発明はさらに、患者における癌の処置方法であって、該患者に上記の化合物または医薬組成物のうち１個を投与することを含む方法を提供する。該癌の例には、泌尿生殖器癌、肺癌、消化器癌、頭頸部癌、悪性中皮腫、乳癌、悪性黒色腫、小児癌、および骨肉腫または軟部肉腫が含まれる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
また、式Ｉ
【化２８】
2010514676.tif 000014
［式中、可変基Ｒ１およびＲ２は、上記に定義の通りである。］
で示される化合物、またはその薬学的に許容される塩の製造方法も本発明の範囲内である。この方法は、適当な溶媒中、式８
【化２９】
2010514676.tif 000015
〔式中、Ｒ’は、それぞれ独立してＣ１−３アルキルであるか、または２個のＲ’は、それらが結合する原子と一体となって、所望により１ないし４個のメチル基で置換されていてよい５または６員環を形成する。〕
で示されるボロン酸エステル、式７
【化３０】
2010514676.tif 000016
で示されるピリミジン、およびアルカリ金属炭酸塩の混合物をパラジウム触媒と接触させる工程を含む。適当なパラジウム触媒の例は、ビス−（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）であり、適当な溶媒の例は、ジオキサンであり、アルカリ金属炭酸塩は、炭酸カリウムである。この工程の実行のため、ピリミジンは、４−クロロ−２−（メチルチオ）ピリミジン−５−カルボニトリルであってよく、ボロン酸エステルは、５−トリフルオロメチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキソボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンであってよい。