【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年11月26日(2010.11.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターフェロン調節ポリペプチドがインターフェロンに直接結合する、少なくとも第一の機能的インターフェロン調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られるインターフェロン調節ポリペプチドをコードする第一の遺伝子において変異を含む、弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２】
インターフェロン調節ポリペプチドが、IFN-αまたはIFN-βに結合する、請求項1記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３】
インターフェロン結合ポリペプチドがB18Rである、請求項2記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４】
インターフェロン調節ポリペプチドがIFNγに結合する、請求項1記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項５】
インターフェロン結合ポリペプチドがB8Rである、請求項4記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項６】
以下の少なくとも一つにおいて第二の変異をさらに含む、請求項1記載の弱毒化ワクシニアウイルス：
a）少なくとも第二の機能的インターフェロン調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られるインターフェロン調節ポリペプチドをコードする第二の遺伝子；
b）変異によって、少なくとも一つの機能的補体制御ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、補体制御ポリペプチドをコードする遺伝子；
c）変異によって、少なくとも一つの機能的TNF調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、TNF調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
d）変異によって、少なくとも一つの機能的セリンプロテアーゼ阻害剤を欠損するウイルスが得られる、セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする遺伝子；
e）変異によって、少なくとも一つの機能的IL-1β調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、IL-1β調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
f）変異によって、A41L、B7R、N1L、vCKBP、またはC11Rの少なくとも一つの機能を欠損するウイルスが得られる、機能的A41L、B7R、N1L、もしくはvCKBPケモカイン結合ポリペプチド、またはC11R EGF様ポリペプチドをコードする遺伝子；または
g）変異によってワクシニアウイルスの感染性EEV型の増加が起こる、ポリペプチドをコードする遺伝子。
【請求項７】
インターフェロン調節ポリペプチドをコードする第一の遺伝子において変異を含むコペンハーゲンまたはウェスタンリザーブ株である、請求項1記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項８】
インターフェロン結合ポリペプチドがB8RまたはB18Rである、請求項1記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項９】
少なくとも第二の機能的な第二のインターフェロン調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる第二のインターフェロン調節ポリペプチドをコードする遺伝子において変異を含む、請求項6記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１０】
機能的な第二のインターフェロン調節ポリペプチドが、B8R、B18R、B13R、E3L、またはvC12Lである、請求項9記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１１】
機能的B8Rを欠損する、請求項10記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１２】
機能的B13Rを欠損する、請求項10記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１３】
機能的B8RおよびB13Rを欠損する、請求項10記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１４】
機能的B8R、B13R、およびvC12Lを欠損する、請求項13記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１５】
機能的B28RまたはA53Rをさらに欠損する、請求項14記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１６】
機能的B28RおよびA53Rを欠損する、請求項15記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１７】
機能的B18Rをさらに欠損する、請求項14記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１８】
機能的B28RまたはA53Rをさらに欠損する、請求項17記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項１９】
機能的B28RおよびA53Rを欠損する、請求項18記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２０】
少なくとも一つの機能的補体制御ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる補体制御ポリペプチドをコードする遺伝子において変異を含む、請求項1記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２１】
機能的補体制御ポリペプチドがVCPである、請求項20記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２２】
少なくとも一つの機能的TNF調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られるTNF調節ポリペプチドをコードする遺伝子において変異を含む、請求項6記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２３】
機能的TNF調節ポリペプチドが、A53R、B28R、またはvCKBPである、請求項22記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２４】
少なくとも一つの機能的セリンプロテアーゼ阻害剤を欠損するウイルスが得られるセリンプロテアーゼ阻害剤をコードする遺伝子において変異を含む、請求項6記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２５】
セリンプロテアーゼ阻害剤が、B13R、B22R、またはK2Lである、請求項24記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２６】
少なくとも一つの機能的IL-1β調節因子を欠損するウイルスが得られるIL-1β調節因子をコードする遺伝子において変異を含む、請求項6記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２７】
機能的IL-1β調節ポリペプチドがB13RまたはB15Rである、請求項26記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２８】
機能的A41L、B7R、N1L、もしくはvCKBPケモカイン結合ポリペプチドまたはC11R EGF様ポリペプチドをコードする遺伝子において変異を含む、請求項6記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項２９】
ポリペプチドが、B7R、vCKBP、またはN1Lである、請求項28記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３０】
ポリペプチドが、A41L、vCKBP、またはC11Rである、請求項28記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３１】
ワクシニアウイルスの感染性EEV型の産生の増加が得られる変異を含む、請求項6記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３２】
感染性EEV型の増加を引き起こす変異がA34RまたはB5Rをコードする遺伝子に存在する、請求項31記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３３】
感染性EEV型の増加を引き起こす変異がA34Rをコードする遺伝子に存在する、請求項32記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３４】
A34Rにおける変異がK151D変異である、請求項33記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３５】
a）、b）、c）、d）、e）、f）、またはg）において少なくとも二つの異なる変異をさらに含む、請求項6記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３６】
g）における変異と、少なくとも一つのa）、b）、c）、d）、e）、またはf）における変異とを含む、請求項35記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３７】
薬学的組成物に含まれる、請求項1記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３８】
組成物がインターフェロンをさらに含む、請求項37記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項３９】
組成物が抗癌剤をさらに含む、請求項37記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４０】
抗癌剤が、抗体、化学療法剤、または腫瘍抑制因子をコードする核酸である、請求項39記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４１】
機能的vC12Lポリペプチドを欠損するウイルスが得られる第一の変異を含む、弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４２】
以下の少なくとも一つにおいて第二の変異をさらに含む、請求項41記載の弱毒化ワクシニアウイルス：
a）少なくとも第二の機能的インターフェロン調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、インターフェロン調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
b）変異によって、少なくとも一つの機能的補体制御ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、補体制御ポリペプチドをコードする遺伝子；
c）変異によって、少なくとも一つの機能的TNF調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、TNF調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
d）変異によって、少なくとも一つの機能的セリンプロテアーゼ阻害剤を欠損するウイルスが得られる、セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする遺伝子；
e）変異によって、少なくとも一つの機能的IL-1β調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、IL-1β調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
f）変異によって、A41L、B7R、N1L、vCKBP、またはC11Rの少なくとも一つの機能を欠損するウイルスが得られる、機能的A41L、B7R、N1L、もしくはvCKBPケモカイン結合ポリペプチド、またはC11R EGF様ポリペプチドをコードする遺伝子；または
g）変異によってワクシニアウイルスの感染性EEV型の増加が起こる、ポリペプチドをコードする遺伝子。
【請求項４３】
インターフェロン調節ポリペプチドをコードする第一の遺伝子において変異を含むコペンハーゲンまたはウェスタンリザーブ株である、請求項41記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４４】
少なくとも第二の機能的インターフェロン調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られるインターフェロン調節ポリペプチドをコードする遺伝子において第二の変異を含む、請求項41記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４５】
第二の機能的なインターフェロン調節ポリペプチドが、B8R、B13R、またはB18Rである、請求項44記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４６】
機能的B15Rポリペプチドを欠損するウイルスが得られる第一の変異を含む弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４７】
以下の少なくとも一つにおいて第二の変異をさらに含む、請求項46記載の弱毒化ワクシニアウイルス：
a）少なくとも一つの機能的インターフェロン調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、インターフェロン調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
b）変異によって、少なくとも一つの機能的補体制御ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、補体制御ポリペプチドをコードする遺伝子；
c）変異によって、少なくとも一つの機能的TNF調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、TNF調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
d）変異によって、少なくとも一つの機能的セリンプロテアーゼ阻害剤を欠損するウイルスが得られる、セリンプロテアーゼ阻害剤をコードする遺伝子；
e）変異によって、少なくとも一つの機能的IL-1β調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、IL-1β調節ポリペプチドをコードする遺伝子；
f）変異によって、A41L、B7R、N1L、vCKBP、またはC11Rの少なくとも一つの機能を欠損するウイルスが得られる、機能的A41L、B7R、N1L、もしくはvCKBPケモカイン結合ポリペプチド、またはC11R EGF様ポリペプチドをコードする遺伝子；または
g）変異によってワクシニアウイルスの感染性EEV型の増加が起こる、ポリペプチドをコードする遺伝子。
【請求項４８】
インターフェロン調節ポリペプチドをコードする、またはTNF調節因子をコードする遺伝子において変異を含む、請求項47記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項４９】
インターフェロン調節ポリペプチドがB13Rであって、TNF調節因子がB29Rである、請求項48記載の弱毒化ワクシニアウイルス。
【請求項５０】
以下の少なくとも一つを発現することができないワクシニアウイルスの有効量を癌細胞に投与する段階を含む、癌細胞を治療する方法：
a）機能的な第一のインターフェロン調節ポリペプチド；
b）機能的補体制御ポリペプチド；
c）機能的TNF調節ポリペプチド；
d）機能的セリンプロテアーゼ阻害剤；
e）機能的IL-1β調節ポリペプチド；
f）機能的非感染性EEV型ポリペプチド；
g）機能的A41L、B7R、N1L、vCKBP、またはC11Rポリペプチド。
【請求項５１】
弱毒化ワクシニアウイルスが以下の一つより多くを欠損する、請求項50記載の方法：
a）機能的な第一のインターフェロン調節ポリペプチド；
b）機能的補体制御ポリペプチド；
c）機能的TNF調節ポリペプチド；
d）機能的セリンプロテアーゼ阻害剤；
e）機能的IL-1β調節ポリペプチド；
f）機能的抗感染性EEV型ポリペプチド；
g）機能的A41L、B7R、N1L、vCKBP、もしくはC11Rポリペプチド；または
h）機能的な第二のインターフェロン調節ポリペプチド。
【請求項５２】
ワクシニアウイルスが、機能的な第一のインターフェロン調節ポリペプチドを欠損する、請求項50記載の方法。
【請求項５３】
ワクシニアウイルスが、コペンハーゲン株またはウェスタンリザーブ株である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
ウイルスにおいて欠損している機能的な第一または第二のインターフェロン調節ポリペプチドがB18RまたはB8Rである、請求項51記載の方法。
【請求項５５】
ウイルスが少なくとも一つの機能的補体制御ポリペプチドを欠損する、請求項50記載の方法。
【請求項５６】
ウイルスにおいて欠損している機能的補体制御ポリペプチドがVCPである、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
ウイルスが少なくとも一つの機能的TNF調節ポリペプチドを欠損する、請求項50記載の方法。
【請求項５８】
ウイルスにおいて欠損している機能的TNF調節ポリペプチドが、A53R、B28R、またはvCKBPである、請求項57記載の方法。
【請求項５９】
ウイルスが少なくとも一つの機能的セリンプロテアーゼ阻害剤を欠損する、請求項50記載の方法。
【請求項６０】
セリンプロテアーゼ阻害剤が、B13R、B22R、またはK2Lである、請求項59記載の方法。
【請求項６１】
ウイルスが少なくとも一つの機能的IL-1β調節因子を欠損する、請求項50記載の方法。
【請求項６２】
IL-1β調節因子がB13RまたはB15Rである、請求項61記載の方法。
【請求項６３】
ウイルスが少なくとも一つの機能的な抗感染性EEV型ポリペプチドを欠損する、請求項50記載の方法。
【請求項６４】
弱毒化ワクシニアウイルスが、抗感染性EEV型ポリペプチドA34RにおいてK151D変異、またはB5Rをコードする遺伝子において変異を含む、請求項63記載の方法。
【請求項６５】
細胞にインターフェロンを投与する段階をさらに含む、請求項50記載の方法。
【請求項６６】
インターフェロンが、IFNα、IFNβ、またはIFNγである、請求項65記載の方法。
【請求項６７】
弱毒化ワクシニアウイルスが薬学的に許容される組成物に含まれる、請求項50記載の方法。
【請求項６８】
癌細胞が腫瘍細胞である、請求項50記載の方法。
【請求項６９】
癌細胞が患者に存在する、請求項50記載の方法。
【請求項７０】
弱毒化ワクシニアウイルスが、患者に直接、内視鏡によって、気管内、腫瘍内、静脈内、病変内、筋肉内、腹腔内、局所、経皮、または皮下に投与される、請求項69記載の方法。
【請求項７１】
患者が固形腫瘍を有する、請求項69記載の方法。
【請求項７２】
固形腫瘍の全てまたは一部を切除する段階をさらに含む、請求項71記載の方法。
【請求項７３】
弱毒化ワクシニアウイルスが、腫瘍の切除前に患者に投与される、請求項72記載の方法。
【請求項７４】
弱毒化ワクシニアウイルスが、腫瘍の切除後に患者に投与される、請求項73記載の方法。
【請求項７５】
患者に化学療法または放射線療法を投与する段階をさらに含む、請求項69記載の方法。
【請求項７６】
化学療法が患者に少なくとも1回投与される、請求項75記載の方法。
【請求項７７】
化学療法が、シスプラチン（CDDP）、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトテシン、イフォスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ビスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリコマイシン、マイトマイシン、エトポシド（VP16）、タモキシフェン、タキソテール、タキソール、トランスプラチン、5-フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、メトトレキセート、ゲムシタビン、オキサリプラチン、イリノテカン、トポテカン、またはその任意の類似体もしくは誘導変異体である、請求項76記載の方法。
【請求項７８】
放射線療法が患者に少なくとも1回投与される、請求項75記載の方法。
【請求項７９】
X線照射、UV照射、γ線照射、電子線照射、またはマイクロ波が患者に少なくとも1回投与される、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
癌細胞が、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳腺、結腸直腸、食道、消化管、頭部、腎臓、肝臓、肺、鼻咽頭、頚部、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚、胃、精巣、舌、または子宮細胞である、請求項50記載の方法。
【請求項８１】
弱毒化ワクシニアウイルスが、1回より多く投与される、請求項50記載の方法。
【請求項８２】
弱毒化ワクシニアウイルスが、異種治療ポリペプチドをコードする核酸配列をさらに含む、請求項50記載の方法。
【請求項８３】
異種治療ポリペプチドが、腫瘍抑制剤、免疫調節剤、血管新生阻害剤、抗血管ポリペプチド、細胞障害性ポリペプチド、アポトーシス誘発物質、プロドラッグ活性化酵素、または細胞増殖抑制性ポリペプチドである、請求項82記載の方法。
【請求項８４】
細胞にプロテアーゼまたはペプチダーゼを投与する段階をさらに含む、請求項50記載の方法。
【請求項８５】
弱毒化ワクシニアウイルスがIHD-J株である、A34RにおいてK151D変異を含む、またはB5Rをコードする遺伝子において変異を含む、請求項50記載の方法。
【請求項８６】
弱毒化ワクシニアウイルスが、少なくとも一つのヒト補体阻害タンパク質を過剰発現する細胞株から産生される、請求項50記載の方法。
【請求項８７】
補体阻害タンパク質が、CD55、CD46、またはCD59である、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
細胞に微小管安定化剤を投与する段階をさらに含む、請求項50記載の方法。
【請求項８９】
微小管安定化剤がタキサンである、請求項88記載の方法。
【請求項９０】
B8R、B18R、またはvC12Lをコードする遺伝子において変異を含む弱毒化ワクシニアウイルスを含む薬学的に許容される組成物の有効量を患者に投与する段階を含む、患者における癌を治療する方法。
【請求項９１】
薬学的に許容される組成物が、インターフェロンまたはインターフェロンをコードする核酸をさらに含む、請求項90記載の方法。
【請求項９２】
弱毒化ワクシニアウイルスが、機能的B8R、B18R、またはvC12Lポリペプチドを欠損する、請求項90記載の方法。
【請求項９３】
弱毒化ワクシニアウイルスが、機能的B8RまたはvC12Lポリペプチドを欠損して、B13Rをコードする遺伝子において変異をさらに含み、ウイルスが機能的B13Rポリペプチドを欠損する、請求項92記載の方法。
【請求項９４】
弱毒化ワクシニアウイルスが、機能的B8R、vC12L、およびB13Rポリペプチドを欠損する、請求項93記載の方法。
【請求項９５】
弱毒化ワクシニアウイルスが、少なくとも二つの機能的B8R、B18R、またはvC12Lポリペプチドを欠損する、請求項92記載の方法。
【請求項９６】
弱毒化ワクシニアウイルスが、機能的B8R、B18R、およびvC12Lポリペプチドを欠損する、請求項95記載の方法。
【請求項９７】
弱毒化ワクシニアウイルスが、さらに以下の少なくとも一つを発現することができない、請求項92記載の方法：
a）機能的な補体制御ポリペプチド；
b）機能的なTNF調節ポリペプチド；
c）機能的セリンプロテアーゼ；
d）機能的IL-1β調節因子；
e）機能的A41L、B7R、N1L、vCKBP、もしくはC11Rポリペプチド；または
f）機能的抗感染性EEV型ポリペプチド。
【請求項９８】
弱毒化ワクシニアウイルスが、さらに以下の少なくとも一つを発現することができない、請求項94記載の方法：
a）機能的な補体制御ポリペプチド；
b）機能的なTNF調節ポリペプチド；
c）機能的セリンプロテアーゼ；
d）機能的IL-1β調節因子；
e）機能的A41L、B7R、N1L、vCKBP、もしくはC11Rポリペプチド；または
f）機能的抗感染性EEV型ポリペプチド。
【請求項９９】
インターフェロン、ケモカイン、サイトカイン、補体、または中和抗体によって媒介される抗ウイルス反応の阻害能が減少した弱毒化ワクシニアウイルスを癌細胞に接触させる段階を含む、癌細胞を殺す方法。
【請求項１００】
弱毒化ワクシニアウイルスが、B8R、B13R、B18R、またはvC12Lをコードする核酸配列において変異を有する、請求項99記載の方法。
【請求項１０１】
弱毒化ワクシニアウイルスが、以下の少なくとも一つを発現することができない、請求項99記載の方法：
a）機能的インターフェロン調節ポリペプチド；
b）機能的補体制御ポリペプチド；
c）機能的TNF調節ポリペプチド；
d）機能的セリンプロテアーゼ；
e）機能的IL-1β調節因子；
f）機能的A41L、B7R、N1L、vCKBP、もしくはC11Rポリペプチド；または
g）機能的抗感染性EEV型ポリペプチド。
【請求項１０２】
ワクシニアウイルスの発現および抗腫瘍有効性を増加させる物質によって癌の治療が得られる、弱毒化ワクシニアウイルスおよび弱毒化ワクシニアウイルスの抗腫瘍有効性を増加させる物質の治療的有効量を腫瘍部位に接触させる段階を含む、癌患者における癌を治療する方法。
【請求項１０３】
弱毒化ワクシニアウイルスの抗腫瘍有効性を増加させる物質が、インターフェロン、プロテイナーゼ、ペプチダーゼ、微小管安定化剤、化学療法、放射線療法、遺伝子治療、免疫療法、および免疫調節療法である、請求項102記載の方法。
【請求項１０４】
以下を含む、ワクシニアウイルスの強化EEV型を産生する方法：
a）補体阻害タンパク質を過剰発現するヒト細胞株にワクシニアウイルスを感染させる段階；
b）感染細胞からワクシニアウイルスのEEV型を単離する段階。
【請求項１０５】
ワクシニアウイルスがA34Rタンパク質をコードする遺伝子において変異を含み、変異によってK151D変異が起こる、請求項104記載の方法。
【請求項１０６】
補体阻害タンパク質が、CD55、CD46、またはCD59である、請求項104記載の方法。
【請求項１０７】
ヒト細胞株が一つより多い補体阻害タンパク質を過剰発現する、請求項104記載の方法。
【請求項１０８】
以下を含む、微小残留癌を治療する方法：
（i）切除可能な腫瘍を有する患者を同定する段階；
（ii）腫瘍を切除する段階；および
（iii）A34R、A41L、A53R、B5R、B7R、B8R、B13R、B15R、B18R、B22R、B28R、B29R、C11R、E3L、K2L、N1L、vC12L、またはvCKBPをコードする遺伝子において少なくとも一つの変異を有するワクシニアウイルスを腫瘍床に接触させる段階。
【請求項１０９】
以下を含む、腫瘍を有する被験体を治療する方法：
（i）腫瘍を外科的に露出させる段階；および
（ii）A34R、A41L、A53R、B5R、B7R、B8R、B13R、B15R、B18R、B22R、B28R、B29R、C11R、E3L、K2L、N1L、vC12L、またはvCKBP機能を欠損する弱毒化ワクシニアウイルスを該腫瘍に接触させる段階。
【請求項１１０】
腫瘍を弱毒化ワクシニアウイルスによって長期間潅流する段階を含む、腫瘍を有する被験体を治療する方法。
【請求項１１１】
被験体に弱毒化ワクシニアウイルスを投与して、それによって被験体に治療利益を付与する段階を含む、癌を有する被験体における転移性疾患を阻害する方法。
【請求項１１２】
i）患者に弱毒化ワクシニアウイルスを投与する段階、およびii）患者に化学療法または放射線療法を投与し、それによって被験体に治療利益を付与する段階を含む、患者における多剤耐性腫瘍を治療する方法。
【請求項１１３】
弱毒化ワクシニアウイルスの有効量を患者に投与する段階、および腫瘍の全てまたは一部を切除する段階を含む、患者における切除不可能な腫瘍を切除可能にする方法。
【請求項１１４】
患者に弱毒化ワクシニアウイルスを投与する段階、および患者に化学療法または放射線療法を投与する段階を含む、癌が化学療法または放射線療法に対して耐性である癌患者を治療する方法。
【請求項１１５】
ワクシニアウイルスの少なくとも50％強化EEV型である、ワクシニアウイルスを含む組成物。
【請求項１１６】
ワクシニアウイルスの少なくとも60％強化EEV型である、請求項115記載の組成物。
【請求項１１７】
ワクシニアウイルスの少なくとも70％強化EEV型である、請求項116記載の組成物。
【請求項１１８】
ワクシニアウイルスを含み、少なくとも一つの補体阻害ポリペプチドを過剰発現する、ワクシニアウイルスの強化EEV型を産生するためのヒト細胞株。
【請求項１１９】
補体阻害ポリペプチドが、CD55、CD46、またはCD59である、請求項118記載のヒト細胞株。
【請求項１２０】
ワクシニアウイルスが以下の少なくとも一つを発現することができない、請求項118記載のヒト細胞株：
a）機能的インターフェロン調節ポリペプチド；
b）機能的補体制御ポリペプチド；
c）機能的TNF調節ポリペプチド；
d）機能的セリンプロテアーゼ；
e）機能的IL-1β調節因子；
f）機能的抗感染性EEV型ポリペプチド；または
g）機能的A41L、B7R、N1L、もしくはvCKBPケモカイン結合ポリペプチド、またはC11R EGF様ポリペプチド。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
本発明の他の態様において、弱毒化ワクシニアウイルスにはさらに、異種治療ポリペプチドをコードする核酸配列が含まれる。異種治療ポリペプチドは、本発明の異なる態様において、腫瘍抑制因子、免疫調節因子、血管新生阻害剤、抗血管ポリペプチド、細胞障害性ポリペプチド、アポトーシス誘導因子、プロドラッグ活性化酵素、または細胞増殖抑制性ポリペプチドである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２０】
A．投与
本発明の方法および組成物を用いて、細胞を殺すため、細胞増殖を阻害するため、転移を阻害するため、腫瘍または組織の大きさを減少させるため、およびそうでなければ腫瘍細胞の悪性の表現型を逆転または減少させるために、一般的に、ポリペプチドまたはポリペプチドをコードする発現構築物のような治療化合物を、過増殖細胞に接触させるであろう。投与経路は当然、病変の位置および特性によって変化して、これには例えば、皮内、経皮、非経口、静脈内、筋肉内、鼻腔内、皮下、局所、経皮、気管内、腹腔内、動脈内、小胞内、腫瘍内、吸入、潅流、洗浄、直接注射、および経口投与ならびに製剤が含まれるであろう。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６７】
癌様細胞、組織、または腫瘍の一部または全てを切除した場合、体内に腔が形成される可能性がある。治療は、さらなる抗癌治療によるその領域の潅流、直接注入または局所適用によって行ってもよい。そのような治療は、例えば1、2、3、4、5、6、もしくは7日毎、1、2、3、4、および5週間毎、または1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、もしくは12ヶ月毎に繰り返してもよい。これらの治療は、同様に用量を変化させた治療であってもよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６８】
f．他の物質
治療の治療的有効性を改善するために、他の物質を本発明と併用して用いてもよいと企図される。これらのさらなる物質には、免疫調節剤、細胞表面受容体のアップレギュレーションおよびGAP接合部に影響を及ぼす物質、細胞増殖抑制および分化物質、細胞接着阻害剤、アポトーシス誘導物質に対する過増殖細胞の感受性を増加させる物質、または他の生体物質が含まれる。免疫調節剤には、腫瘍壊死因子；インターフェロンα、β、およびγ；IL-2および他のサイトカイン；F42Kおよび他のサイトカイン類似体；またはMIP-1、MIP-1β、MCP-1、RANTES、および他のケモカインが含まれる。Fas/Fasリガンド、DR4またはDR5/TRAIL（Apo-2リガンド）のような細胞表面受容体またはそのリガンドのアップレギュレーションは、過増殖細胞に対するオートクラインまたはパラクライン効果を確立することによって本発明のアポトーシス誘導能を増強するであろう。GAP接合部の数を増加させることによる細胞内シグナル伝達の増加は、隣接する過増殖細胞集団に対する抗過増殖効果を増加するであろう。他の態様において、細胞増殖抑制または分化因子を、治療の抗過増殖有効性を改善するために本発明と併用して用いることができる。細胞接着阻害剤は、本発明の有効性を改善すると企図される。細胞接着阻害剤の例は、局所接着キナーゼ（FAK）阻害剤およびロバスタチンである。抗体c225のようなアポトーシスに対する過増殖細胞の感受性を増加させる他の物質を、治療の有効性を改善するために本発明と併用して用いることができるであろう。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８１】
実施例3
ワクシニアウイルス投与による腫瘍退縮結果
C57B/6マウスの脇腹に、PBS 100μlに懸濁させたCMT-64細胞5×105個またはCMT-93細胞（マウス直腸癌）106個を注入することによって、皮下マウス腫瘍異種移植片を形成した。第一の実験において、B8RおよびB18RにおけるVV WR株変異体を、40μlに懸濁させた粒子104〜108個／日の用量で、免疫コンピテントC57/B6マウスの脇腹のCMT-93腫瘍（推定される基準値の腫瘍の大きさ40〜100μl）に1、3、および5日目に皮下注射した。腫瘍の中心部に針1本の穿刺を行い、各腫瘍の4分の1に針4本の通路を作製した。針を引き抜きながら溶液の約4分の1を各通路に注入した。対照には、ソラレン-UV不活化ウイルスまたはPBSを同一に処置した。二方向の腫瘍の測定を2週間に1回行い、腫瘍体積を以下の式によって確立した：（長さ）（幅）（幅）（3.14/6）。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２８４】
実施例4
マウス腫瘍異種移植片に関するEEV増強有効性
皮下マウス腫瘍異種移植片は、PBS 100μlに懸濁させたJCマウス乳癌細胞5×105個を、免疫コンピテントBALB/cマウスの脇腹に皮下注射することによって形成した。腫瘍が注射可能な大きさに達した後（基準値の腫瘍の大きさ40〜100μl）、ウェスタンリザーブ（IHD-J変異を有しないWR）VV、WRのIHD-J変異体（A34R/K151D変異）ウイルス、またはPBSを、皮下のJC腫瘍内に注射した。ウイルスの用量は、1、3、および5日目にPBS 40μlに懸濁させた粒子1010個/日であった（マウスn＝8／処置群）。PBS対照を類似のレジメで注射した。腫瘍の中心部に針1本の穿刺を行い、各腫瘍の4分の1に針4本の通路を作製した。針を引き抜きながら溶液の約4分の1を各通路に注入した。対照には、PBSを同一に処置した。二方向の腫瘍の測定を2週間に1回行い、腫瘍体積を以下の式によって見積もった：（長さ）（幅）（幅）（3.14/6）。