【手続補正書】
【提出日】平成23年2月10日(2011.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Hsp90が介在する障害を処置する医薬の製造における、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 塩酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 酒石酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド リン酸塩、または、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド ヘミフマル酸塩の使用。
【請求項２】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩が使用される、請求項１に記載された使用。
【請求項３】
該医薬が静脈内投与されるものである、請求項２に記載された使用。
【請求項４】
Hsp90が介在する障害を処置する方法であって、該処置が必要な温血動物に、治療的に活性な量の５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 塩酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 酒石酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド リン酸塩、または、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド ヘミフマル酸塩を投与することを含む方法。
【請求項５】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩。
【請求項６】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 塩酸塩。
【請求項７】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 酒石酸塩。
【請求項８】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド リン酸塩。
【請求項９】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド ヘミフマル酸塩。
【請求項１０】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩の結晶形。
【請求項１１】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩 無水和物である、請求項１０に記載された結晶形。
【請求項１２】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩 無水和物の結晶形Ｉ。
【請求項１３】
それぞれのピークの相対ピーク強度が、図７に示した回折図中の相対ピーク強度から１０％を超えて逸脱しない、図７に示したタイプのＸ線回折図を示す請求項１２に記載された結晶形。
【請求項１４】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩の水和物である、請求項１０に記載された結晶形。
【請求項１５】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩の水和物の形態ＨＡ。
【請求項１６】
それぞれのピークの相対ピーク強度が、図８に示した回折図中の相対ピーク強度から１０％を超えて逸脱しない、図８に示したタイプのＸ線回折図を示す請求項１５に記載された水和物の形態。
【請求項１７】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩の水和物の形態ＨＢ。
【請求項１８】
それぞれのピークの相対ピーク強度が、図９に示した回折図中の相対ピーク強度から１０％を超えて逸脱しない、図９に示したタイプのＸ線回折図を示す請求項１７に記載された水和物の形態。
【請求項１９】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 塩酸塩の結晶形。
【請求項２０】
それぞれのピークの相対ピーク強度が、図１０に示した回折図中の相対ピーク強度から１０％を超えて逸脱しない、図１０に示したＸ線回折図を示す請求項１９に記載された結晶形。
【請求項２１】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 酒石酸塩の結晶形。
【請求項２２】
それぞれのピークの相対ピーク強度が、図１１に示した回折図中の相対ピーク強度から１０％を超えて逸脱しない、図１１に示したタイプのＸ線回折図を示す請求項２１に記載された結晶形。
【請求項２３】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド リン酸塩の結晶形。
【請求項２４】
それぞれのピークの相対ピーク強度が、図１２に示した回折図中の相対ピーク強度から１０％を超えて逸脱しない、図１２に示したタイプのＸ線回折図を示す請求項２３に記載された結晶形。
【請求項２５】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド ヘミフマル酸塩の結晶形。
【請求項２６】
それぞれのピークの相対ピーク強度が、図１３に示した回折図中の相対ピーク強度から１０％を超えて逸脱しない、図１３に示したタイプのＸ線回折図を示す請求項２５に記載された結晶形。
【請求項２７】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩を含む製剤。
【請求項２８】
他の塩が全くない５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩を含む水溶液である、請求項２７に記載された製剤。
【請求項２９】
３.２と５.２の間のｐＨを有する、請求項２８に記載された製剤。
【請求項３０】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミドのメシル酸塩、および、５％(w/w)のブドウ糖の等張性溶液からなる製剤。
【請求項３１】
５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミドのメシル酸塩、および、５％(w/w)のマンニトールの等張性水溶液からなる製剤。
【請求項３２】
約４.８と５.２mg/mlの間の５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾールを含む、請求項２８から３０の何れか１項に記載された製剤。
【請求項３３】
請求項２７から３１の何れか１項に記載された製剤を充填した琥珀色のガラス容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
さらに、本発明は、Hsp90が介在する障害を処置する医薬の製造のための、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド メシル酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 塩酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド 酒石酸塩、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド リン酸塩、および、５−(２,４−ジヒドロキシ−５−イソプロピル−フェニル)−４−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−イソオキサゾール−３−カルボン酸 エチルアミド ヘミフマル酸塩の使用に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本明細書で用いられる表現“Hsp90が介在する障害”は、Hsp90の過剰発現、活性化または脱制御に起因する障害、例えば腫瘍疾患、または、当該過剰発現、活性化または脱制御が顕著な役割を果たす障害を表す。