【手続補正書】
【提出日】平成23年5月30日(2011.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
工程a) 酸性触媒の存在下に、脂肪族無極性溶媒中で、過剰の1,4-ブタンジオールを式R-C(O)OH（ここで、Rは直鎖状または分枝鎖状の(C3-C5)-アルキル鎖である）と反応させ、続いて式(I)：
RC(O)O-(CH2)4-OH (I)
（ここで、Rは前記で定義されたとおりである）
の1,4-ブタンジオールモノエステルを反応混合物から選択的に分離すること；
工程b) RC(O)O-(CH2)4-OH（ここで、Rは前記で定義されたとおりである）を濃H2SO4と濃HNO3との混合物、または硝酸と酢酸もしくは無水酢酸との混合物でニトロ化し、続いて式(II)：
RC(O)O-(CH2)4-ONO2    (II)
（ここで、Rは前記で定義されたとおりである）
の4-ニトロオキシブタン-1-オール モノエステルを単離すること；
工程c) 1層系中で無機塩基による化合物(II)のアルキル酸部分を選択的に加水分解し、続いて式(III)：
HO-(CH2)4-ONO2    (III)
の4-ニトロオキシブタン-1-オールを精製すること
を含む方法において、ニトロ化工程が1％未満の量の1,4-ブタンジオールを含む式(I)の1,4-ブタンジオール モノエステルを用いて行なわれることを特徴とする、4-ニトロオキシブタン-1-オールの製造方法。
【請求項２】
工程a)中のエステル化が、3〜5当量の1,4-ブタンジオールを用いて行なわれる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
酸性触媒が、p-トルエンスルホン酸、またはp-トルエンスルホン酸と組み合せた酸イオン交換樹脂を含む群から選択される、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
1,4-ブタンジオールモノエステルの選択的分離が、次の工程：
ii) 無極性溶媒相から有機相を分離すること；
iii) 有機相を無極性溶媒で抽出すること；
iv) 工程iii)で得られる有機相に、水および水-不混和性の塩素化有機溶媒を添加すること、ならびに水-不混和性の塩素化有機溶媒層を分離すること；
v) 有機相を水-不混和性の塩素化有機溶媒で抽出すること；
vi) 工程v)およびiv)の水-不混和性の塩素化有機溶媒層を合わせ、水で洗浄して、未反応の1,4-ブタンジオールを1％未満の量まで除去すること
を含む、請求項1〜3のいずれか1つに記載の方法。
【請求項５】
炭酸水素塩溶液の添加または水での希釈により、工程a)の粗溶液を中性化することをさらに含む、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
ニトロ化が塩素化溶媒中で行なわれる、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
ニトロ化が-10℃〜上限+5℃の間の反応温度で行なわれる、請求項5に記載の方法。
【請求項８】
工程b)における4-ニトロオキシブタン-1-オール モノエステルの精製が、次の工程：
vii) 粗溶液を、冷水と有機塩素化溶媒、または冷水／氷と有機塩素化溶媒でクエンチし、該混合物を混合すること；
viii) 有機塩素化溶媒の相を分離すること；
ix) クエンチした混合物を塩素化溶媒で抽出すること；
x) 有機塩素化溶媒層を合わせ、希炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄すること；
xi) 有機塩素化溶媒層を合わせ、水で洗浄すること
を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
工程c)における1層溶媒系が、低分子量の脂肪族アルコールと水との混液である、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
無機塩基が、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムまたは水酸化リチウムの水溶液からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１１】
工程c)において、4-ニトロオキシブタン-1-オールの精製が、次の工程：
xii) 反応混合物を硫酸で中和すること；
xiii) 低分子量の脂肪族アルコールを蒸留すること；
xiv) 残留水溶液を6％水溶液まで水で希釈すること、および不純物を含む油相を分離すること；
xv) 水溶液を水に不混和性の有機塩素化溶媒で抽出すること；
xvi) 有機塩素化溶媒層を合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄すること；
xvii) 有機塩素化溶媒層を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥すること
を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
Rが直鎖状のC3-アルキル鎖である、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
工程a)における無極性溶媒が、石油エーテル分留物(80/110℃)またはn-オクタンである、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
酸性触媒がp-トルエンスルホン酸である、請求項12または13に記載の方法。
【請求項１５】
酸触媒の量が、0.003当量〜0.01当量の範囲である、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
工程a)のエステル化が溶媒の還流温度で行なわれる、請求項13〜15のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１７】
1,4-ブタンジオール モノブチレートの選択的分離が、次の工程：
ii) 石油エーエル分留物(80〜110℃)またはn-オクタン相から有機相を分離すること；
iii) 上記の有機相を石油エーテル分留物(80〜110℃)で抽出すること；
iv) 工程iii)で得られる有機相に水およびジクロロメタンを加えること；
v) 有機相をジクロロメタンで抽出すること；
vi) ジクロロメタン層を合わせ、水で洗浄して、未反応の1,4-ブタンジオールを1％未満の量まで除去すること
を含む、請求項12〜16のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１８】
工程iii)、v)およびvi)に記載の抽出サイクルを1以上含む、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
工程b)のニトロ化が、濃H2SO4の当量と濃HNO3の当量との比が8.2:1.1〜3:1の範囲にある、濃H2SO4と濃HNO3のニトロ化混合物を用いて、ジクロロメタン中で行なわれる、請求項12に記載の方法。
【請求項２０】
濃H2SO4の当量と濃HNO3の当量との比が5.6:1〜3:1である、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
工程b)において、濃HNO3の当量と1,4-ブタンジオール モノブチレートの当量との比が1:1〜1.6:1の範囲にある、請求項19〜20のいずれか1つに記載の方法。
【請求項２２】
ニトロ化が-10℃〜+5℃の間の反応温度で行なわれる、請求項19〜21のいずれか1つに記載の方法。
【請求項２３】
工程b)における4-ニトロオキシブタン-1-オール ブチレートの精製が、次の工程：
vii) 粗溶液を冷水とジクロロメタン、または冷水／氷とジクロロメタンでクエンチし、該混合物を混合すること；
viii) ジクロロメタン相を分離すること；
ix) クエンチした混合物をジクロロメタンで抽出すること；
x) ジクロロメタン相を合わせ、希炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄すること；
xi) ジクロロメタン相溶液を合わせ、水で洗浄すること
を含む、請求項19〜22のいずれか1つに記載の方法。
【請求項２４】
工程ix)〜xi)に記載の抽出サイクルを1以上含む、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
工程c)における酪酸部分の選択的加水分解が、4:1の比のメタノールと水からなる1層系中で行なわれ、無機塩基が水酸化ナトリウムの10％〜30％水溶液である、請求項12に記載の方法。
【請求項２６】
無機塩基の当量と4-ニトロオキシブタン-1-オール ブチレートの当量との比が1.1:1〜1.4:1の範囲にある、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
工程c)の酪酸部分の選択的加水分解が、0〜40℃の温度で行われる、請求項25または26に記載の方法。
【請求項２８】
工程c)において、4-ニトロオキシブタン-1-オールの精製が、次の工程：
xii) 反応混合物を硫酸で中和すること；
xiii) メタノールを蒸留すること；
xiv) 残留水溶液を6％水溶液まで水で希釈し、不純物を含む油相を分離すること；
xv) 水溶液をジクロロメタンで抽出すること；
xvi) ジクロロメタン相を合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄すること；
xvii) ジクロロメタン相を合わせ、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥すること
を含む、請求項25〜27のいずれか1つに記載の方法。
【請求項２９】
工程xiv)における不純物を含む油相の分離が、無極性溶媒を用いる1以上の抽出サイクルにより行なわれる、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
無極性溶媒がヘキサンである、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
式(II)：
RC(O)O-(CH2)4-ONO2    (II)
（ここで、RはC3-C5アルキル鎖である）
の化合物の、4-ニトロオキシブタン-1-オールを製造するための中間体としての使用。
【請求項３２】
Rが直鎖状のC3-アルキル鎖である、請求項31に記載の式(II)の化合物の使用。
【請求項３３】
4-ニトロオキシブタン-1-オール ブチレート。
【請求項３４】
次の工程：
a) 酸性触媒の存在下に、石油エーエル分留物(80/110℃)またはn-オクタン中で、過剰の1,4-ブタンジオールを酪酸と反応させること；
ii) 石油エーエル分留物(80〜110℃)またはn-オクタン相から有機相を分離すること；
iii) 有機相を石油エーテル分留物(80〜110℃)で抽出すること；
iv) 工程iii)で得られる有機相に水およびジクロロメタンを加えること；
v) 有機相をジクロロメタンで抽出すること；
vi) ジクロロメタン層を合わせ、水で洗浄して、未反応の1,4-ブタンジオールを1％未満の量まで除去することおよび真空下に蒸発させて、ジクロロメタンを除去すること；
b) 工程vi)で得られる1,4-ブタンジオール モノブチレートを、濃H2SO4の当量と濃HNO3の当量との比が8.2:1.1〜3:1の範囲にある濃H2SO4と濃HNO3のニトロ化混合物を用いてニトロ化すること；
vii) 粗溶液を冷水とジクロロメタン、または冷水／氷とジクロロメタンでクエンチし、該混合物を混合すること；
viii) ジクロロメタンを分離すること；
ix) クエンチした混合物をジクロロメタンで抽出すること；
x) ジクロロメタン相を合わせ、希炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄すること；
xi) ジクロロメタン相溶液を合わせ、水で洗浄すること
を含む、請求項33の4-ニトロオキシブタン-1-オール ブチレートの製造方法。
【請求項３５】
式(V)の酸クロライド誘導体を式(III)の4-ニトロオキシブタン-1-オールと反応させる
M-C(O)Cl  ＋  HO-(CH2)4-ONO2
(V)          (III)
（ここで、Mは、次の：
【化１−１】
2010531324.tif 000001
【化１−２】
2010531324.tif 000002
【化１−３】
2010531324.tif 000003
を含む群から選択される）
ことを含む、式(IV)：
M-C(O)O-(CH2)4-NO2
(IV)
（ここで、Mは上記のとおりである）
の化合物の製造方法において、式(III)の化合物が請求項1または請求項12〜28のいずれか1つに記載の方法により製造されることを特徴とする方法。
【請求項３６】
式(Va')：
【化２】
2010531324.tif 000004
の2-(S)-(6-メトキシ-2-ナフチル)-プロパノイルクロライドを請求項12〜28いずれか1つに記載の方法に従って製造される式(III)の4-ニトロオキシブタン-1-オールと反応させることを含む、式(VII)：
【化３】
2010531324.tif 000005
の2-(S)-(6-メトキシ-2-ナフチル)-プロパン酸 4-ニトロオキシブチルエステルを製造するための、請求項35に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
工程a)において、エステル化は3〜5当量の1,4-ブタンジオールで行なわれ、酸性触媒はp-トルエンスルホン酸、またはp-トルエンスルホン酸と組み合せたDowex 50 WX2またはAmberlyst 15のような酸イオン交換樹脂を含む群から選択される。酸触媒の量は約0.003当量〜約0.01当量の範囲、好ましくは0.003当量である。酸性触媒は、酸性イオン交換樹脂の場合、または再利用される酸性溶液とし、濾過により反応の最後に回収され得る。