【手続補正書】
【提出日】平成22年11月16日(2010.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
2010511704.tif 000001
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して-NO2、-NH2、ハロゲン又は下記式で表される置換基を示し、
【化２】
2010511704.tif 000002
前記式中、
Ｙは独立してフェニル環のオルト、メタ又はパラ位に位置し、独立して水素、ヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
ヒドロキシ、アルコキシ、-C(O)OR5、-SOR6、-SO2R6、ニトロ、アミド、ウレイド、カルバメート、-SR7、-NR8R9又はポリアルキレンオキシドから選択される１〜４個の親水基で置換されたヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
式（３）で表される置換基を示し、
- X - (CR10R11)r - Z         （３）
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、Ｙが式（３）で表される式（２）の置換基であり、
Ｘは、酸素又は硫黄であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は独立して水素及びＣ１〜Ｃ４のヒ        ドロカルビルから選択され、
Ｚは、ケージ構造中に少なくとも２個の炭素原子と少なくとも３個のホウ素原        子とを有するか、又は、少なくとも１個の炭素原子と少なくとも５個のホウ素原        子とを有するカルボランクラスターであり、
ｒは０又は１〜２０の整数であり、
ａは１〜４の整数を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、-NO2、-NH2又はハロゲンである置換基であり、
Ｍは、２個の水素イオン、１個の一価金属イオン、２個の一価金属イオン、二価金属イオン、三価金属イオン、四価金属イオン、五価金属イオン、六価金属イオンのいずれかである）化合物であって、
ポルフィリン金属錯体が１個の一価金属イオンから誘導される場合、１個のカウンターカチオンにより電荷のつり合いがとれており、三価金属イオン、四価金属イオン、五価金属イオン、六価金属イオンから誘導される場合は、適切な数のカウンターアニオン、ジアニオン又はトリアニオンにより電荷のつり合いがとれている、前記化合物。
【請求項２】
前記Ｚが、-C2HB9H10又は-C2HB10H10のカルボランから選択され、-C2HB9H10はnido型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであり、-C2HB10H10はcloso型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｍが、ラジオアイソトープ型照射治療に有用であるか、単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）又は陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）により撮像化が可能な放射性金属イオン、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）で検出可能な常磁性金属イオン、ホウ素中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ）、Ｘ線照射治療（ＸＲＴ）又は光線力学療法（ＰＤＴ）に適した金属イオン、或いは、これらの組合わせであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｍが、バナジウム、マンガン、鉄、ルテニウム、テクネチウム、クロム、白金、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ゲルマニウム、インジウム、スズ、イットリウム、金、バリウム、タングステン又はガドリニウムである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
前記式中、
ｉ.   Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の２つが式（２）で表される置換基を表し、
ii.   ａが１であり、
iii.  Ｙが式（３）で表され、
iv.   Ｙがフェニル環のメタ位にあり、
ｖ.   Ｒ1〜Ｒ4のなかで式（２）で表されない２つが-NO2又は-NH2又はハロゲンであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（２）で表される前記置換基がシス配座にある、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式（２）で表される前記置換基がトランス配座にある、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ1〜Ｒ4のなかで式（２）で表されない２つが-NO2又は-Brである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
前記Ｚが、-C2HB9H10又は-C2HB10H10のカルボランから選択され、-C2HB9H10はnido型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであり、-C2HB10H10はcloso型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであることを特徴とする、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｍが、バナジウム、マンガン、鉄、ルテニウム、テクネチウム、クロム、白金、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ゲルマニウム、インジウム、スズ、イットリウム、金、バリウム、タングステン又はガドリニウムである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｘが酸素であり、Ｒ10及びＲ11が水素であり、ｒが１である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
腫瘍及び周囲組織を撮像するための組成物であって、下記式：
【化３】
2010511704.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して-NO2、-NH2、ハロゲン又は下記式で表される置換基を示し、
【化４】
2010511704.tif 000004
前記式中、
Ｙは独立してフェニル環のオルト、メタ又はパラ位に位置し、独立して水素、ヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
ヒドロキシ、アルコキシ、-C(O)OR5、-SOR6、-SO2R6、ニトロ、アミド、ウレイド、カルバメート、-SR7、-NR8R9又はポリアルキレンオキシドから選択される１〜４個の親水基で置換されたヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
式（３）で表される置換基を示し、
- X - (CR10R11)r - Z     （３）
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、Ｙが式（３）で表される式（２）の置換基であり、
Ｘは、酸素又は硫黄であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は独立して水素及びＣ１〜Ｃ４のヒ        ドロカルビルから選択され、
Ｚは、ケージ構造中に少なくとも２個の炭素原子と少なくとも３個のホウ素原        子とを有するか、又は、少なくとも１個の炭素原子と少なくとも５個のホウ素原        子とを有するカルボランクラスターであり、
ｒは０又は１〜２０の整数であり、
ａは１〜４の整数であり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、-NO2、-NH2又はハロゲンである置換基であり、
Ｍは、２個の水素イオン、１個の一価金属イオン、２個の一価金属イオン、二価金属イオン、三価金属イオン、四価金属イオン、五価金属イオン、六価金属イオンのいずれかである）で表される化合物であって、
１個の一価金属イオンから誘導されるポルフィリン金属錯体は、１個のカウンターカチオンにより電荷のつり合いがとれており、三価金属イオン、四価金属イオン、五価金属イオン、六価金属イオンから誘導されるポルフィリン金属錯体は、適切な数のカウンターアニオン、ジアニオン又はトリアニオンにより電荷のつり合いがとれている化合物を含む前記組成物。
【請求項１３】
腫瘍及び周囲組織を撮像するための組成物であって、下記式：
【化５】
2010511704.tif 000005
（式中、
ｉ.   Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の２つが下記式（２）で表される置換基を表し、
【化６】
2010511704.tif 000006
前記式中、
ii.   ａが１であり、
iii.  Ｙが下記式（３）で表され、
- X - (CR10R11)r - Z     （３）
iv.   Ｙがフェニル環のメタ位にあり、
ｖ.   Ｒ1〜Ｒ4のなかで式（２）で表されない２つが-NO2又は-Brであり、
vi.   式（２）で表される前記置換基がトランス配座にあり、
vii.  Ｚが-C2HB9H10又は-C2HB10H10のカルボランから選択され、
-C2HB9H10はnido型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであり、
-C2HB10H10はcloso型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであり、
viii.  Ｍがバナジウム、マンガン、鉄、ルテニウム、テクネチウム、クロム、白          金、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ゲルマニウム、インジウム、スズ、イッ          トリウム、金、バリウム、タングステン又はガドリニウムであり、
ix.   Ｘが酸素、Ｒ10及びＲ11が水素、ｒが１を示す）で表される化合物を含む前記組成物。
【請求項１４】
前記撮像が、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）、単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）又は陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）方法から選択される方法によることを特徴とする、請求項１２又は１３記載の組成物。
【請求項１５】
バイモーダル型癌治療用医薬組成物であって、下記式： 
【化７】
2010511704.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して-NO2、-NH2、ハロゲン又は下記式で表される置換基を示し、
【化８】
2010511704.tif 000008
前記式中、Ｙは独立してフェニル環のオルト、メタ又はパラ位に位置し、独立して水素、ヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
ヒドロキシ、アルコキシ、-C(O)OR5、-SOR6、-SO2R6、ニトロ、アミド、ウレイド、カルバメート、-SR7、-NR8R9又はポリアルキレンオキシドから選択される１〜４個の親水基で置換されたヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
式（３）で表される置換基を示し、
- X - (CR10R11)r - Z         （３）
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、Ｙが式（３）で表される式（２）の置換基であり、
Ｘは、酸素又は硫黄であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は独立して水素及びＣ１〜Ｃ４のヒ        ドロカルビルから選択され、
Ｚは、ケージ構造中に少なくとも２個の炭素原子と少なくとも３個のホウ素原        子とを有するか、又は、少なくとも１個の炭素原子と少なくとも５個のホウ素原        子とを有するカルボランクラスターであり、
ｒは０又は１〜２０の整数であり、
ａは１〜４の整数を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、-NO2、-NH2又はハロゲンである置換基であり、
Ｍは、２個の水素イオン、１個の一価金属イオン、２個の一価金属イオン、二価金属イオン、三価金属イオン、四価金属イオン、五価金属イオン、六価金属イオンのいずれかである）で表される化合物であって、
１個の一価金属イオンから誘導されるポルフィリン金属錯体は、１個のカウンターカチオンにより電荷のつり合いがとれており、三価金属イオン、四価金属イオン、五価金属イオン、六価金属イオンから誘導されるポルフィリン金属錯体は、適切な数のカウンターアニオン、ジアニオン又はトリアニオンにより電荷のつり合いがとれている化合物を含む前記組成物。
【請求項１６】
前記治療が、病変部に照射することを含む請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
バイモーダル型癌治療用医薬組成物であって、下記式：
【化９】
2010511704.tif 000009
（式中、
ｉ.   Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の２つが下記式（２）で表される置換基を表し、
【化１０】
2010511704.tif 000010
ii.   ａが１であり、
iii.  Ｙが下記式（３）で表され、
- X - (CR10R11)r - Z         （３）
iv.   Ｙがフェニル環のメタ位にあり、
ｖ.   Ｒ1〜Ｒ4のなかで式（２）で表されない２つが-NO2又は-Brであり、
vi.   式（２）で表される前記置換基がトランス配座にあり、
vii.  Ｚが-C2HB9H10又は-C2HB10H10のカルボランから選択され、
-C2HB9H10はnido型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであり、
-C2HB10H10はcloso型オルト−、メタ−、パラ−カルボランであり、
viii. Ｍがバナジウム、マンガン、鉄、ルテニウム、テクネチウム、クロム、白金          、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ゲルマニウム、インジウム、スズ、イット          リウム、金、バリウム、タングステン又はガドリニウムであり、
ix.  Ｘが酸素であり、Ｒ10及びＲ11が水素であり、ｒが１を示す）で表される化合物を含む前記組成物。
【請求項１８】
前記治療が、病変部に照射することを含む請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
前記照射が、熱中性子又は熱外中性子或いはレーザー赤色光を利用した方法によることを特徴とした、請求項１６〜１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２０】
前記バイモーダル型癌治療がホウ素中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ）を含む、請求項１５〜１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２１】
前記バイモーダル型癌治療が光線力学療法（ＰＤＴ）を含む、請求項１５〜１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２２】
前記バイモーダル型癌治療がＸ線照射治療（ＸＲＴ）を含む、請求項１５〜１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２３】
前記バイモーダル型癌治療が、単一光子放射コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）又は陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）を利用し、式中ＭがＳＰＥＣＴ及び／又はＰＥＴでの画像化が可能な放射性金属イオンである、請求項１５〜１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２４】
前記バイモーダル型癌治療が、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）を利用し、式中Ｍが常磁性金属イオンである、請求項１５〜１８のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２５】
下記式： 
【化１１】
2010511704.tif 000011
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して-NO2、-NH2、ハロゲン又は下記式で表される置換基を示し、
【化１２】
2010511704.tif 000012
前記式中、Ｙは独立してフェニル環のオルト、メタ又はパラ位に位置し、独立して水素、ヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
ヒドロキシ、アルコキシ、-C(O)OR5、-SOR6、-SO2R6、ニトロ、アミド、ウレイド、カルバメート、-SR7、-NR8R9又はポリアルキレンオキシドから選択される１〜４個の親水基で置換されたヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
式（３）で表される置換基を示し、
- X - (CR10R11)r - Z       （３）
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、Ｙが式（３）で表される式（２）の置換基であり、
Ｘは、酸素又は硫黄であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は独立して水素及びＣ１〜Ｃ４のヒ        ドロカルビルから選択され、
Ｚは、ケージ構造中に少なくとも２個の炭素原子と少なくとも３個のホウ素原        子とを有するか、又は、少なくとも１個の炭素原子と少なくとも５個のホウ素原        子とを有するカルボランクラスターであり、
ｒは０又は１〜２０の整数であり、
ａは１〜４の整数を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、-NO2、-NH2又はハロゲンで表される置換基であり、
Ｍは三価金属イオン、四価金属イオン、五価金属イオン又は六価金属イオンである）で表される化合物であって、前記ポルフィリン金属錯体が、２価の負電荷を含む１個以上のポルフィリン化合物により電荷のつり合いがとれている前記化合物。
【請求項２６】
前記２価の負電荷を含むポルフィリン化合物が、下記式：
【化１３】
2010511704.tif 000013
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立して-NO2、-NH2、ハロゲン又は下記式で表される置換基を示し、
【化１４】
2010511704.tif 000014
前記式中、Ｙは独立してフェニル環のオルト、メタ又はパラ位に位置し、独立して水素、ヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
ヒドロキシ、アルコキシ、-C(O)OR5、-SOR6、-SO2R6、ニトロ、アミド、ウレイド、カルバメート、-SR7、-NR8R9又はポリアルキレンオキシドから選択される１〜４個の親水基で置換されたヒドロカルビル、非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、アリール基、アルキルアリール基、アリールアルキル基、或いは、
式（３）で表される置換基を示し、
- X - (CR10R11)r - Z     （３）
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、Ｙが式（３）で表される式（２）の置換基であり、
Ｘは、酸素又は硫黄であり、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は独立して水素及びＣ１〜Ｃ４のヒ        ドロカルビルから選択され、
Ｚは、ケージ構造中に少なくとも２個の炭素原子と少なくとも３個のホウ素原        子とを有するか、又は、少なくとも１個の炭素原子と少なくとも５個のホウ素原        子とを有するカルボランクラスターであり、
ｒは０又は１〜２０の整数であり、
ａは１〜４の整数を表し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4の少なくとも１つは、-NO2、-NH2又はハロゲンである置換基である）で表される、請求項２５記載の化合物。