【手続補正書】
【提出日】平成22年12月13日(2010.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己環化性部分を含むテザーによってポリマーに共有結合で連結された治療薬を含む、ポリマーコンジュゲート。
【請求項２】
前記テザーが、選択性決定部分をさらに含む、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３】
前記ポリマーが、生体適合性ポリマーである、請求項１〜２のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４】
前記選択性決定部分が、前記自己環化性部分と前記ポリマーの間の該自己環化性部分に結合している、請求項２〜３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５】
前記選択性決定部分が、該選択性決定部分と前記自己環化性部分との間の結合の開裂における選択性を促進する、請求項２〜４のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６】
前記選択性決定部分と前記自己環化性部分との間の結合が、アミド、カルバメート、カーボネート、エステル、チオエステル、尿素、およびジスルフィド結合から選択される、請求項２〜５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項７】
前記選択性決定部分と前記自己環化性部分との間の結合が、アミド、カルバメート、カーボネート、およびジスルフィド結合から選択される、請求項２〜６のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項８】
前記選択性決定部分が、該選択性決定部分と前記自己環化性部分との間の結合の酵素的開裂を促進する、請求項２〜７のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項９】
前記選択性決定部分が、カテプシンによる開裂を促進する、請求項２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１０】
前記選択性決定部分が、カテプシンＢによる開裂を促進する、請求項２〜９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１１】
前記選択性決定部分が、酸性条件下で該選択性決定部分と前記自己環化性部分との間の結合の開裂を促進する、請求項２〜１０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１２】
前記選択性決定部分が、塩基性条件下で該選択性決定部分と前記自己環化性部分との間の結合の開裂を促進する、請求項２〜１０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１３】
前記選択性決定部分が、ペプチドである、請求項２〜１２のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１４】
前記ペプチドが、ジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドである、請求項１３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１５】
前記ペプチドが、ＧＦＹＡ、ＧＦＬＧ、ＧＦＡ、ＧＬＡ，ＡＶＡ、ＧＶＡ、ＧＩＡ、ＧＶＬ、ＧＶＦ、ＡＶＦ、ＫＦおよびＦＫから選択される、請求項１４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１６】
前記ペプチドが、ＧＦＹＡおよびＧＦＬＧから選択される、請求項１５に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１７】
前記ペプチドが、ＧＦＬＧである、請求項１６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１８】
前記選択性決定部分が、アミノアルキルカルボニルオキシアルキル部分である、請求項２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項１９】
前記選択性決定部分と前記自己環化性部分との間の結合の開裂後に該自己環化性部分の環化が発生し、それによって前記治療薬を放出するように、該自己環化性部分が選択される、請求項２〜１８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２０】
前記自己環化性部分の環化によって、５または６員環が形成される、請求項１９に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２１】
前記５または６員環が、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む複素環である、請求項２０に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２２】
前記複素環が、イミダゾリドンである、請求項２１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２３】
前記自己環化性部分が、構造：
【化７１】
2010516625.tif 000001
（式中、
Ｕは、ＮＲ１およびＳから選択され；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ５、およびＳから選択され；
Ｖは、Ｏ、ＳおよびＮＲ４から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキルおよびアルコキシから選択され；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが連結されている炭素原子と一緒に、環を形成し；ならびに
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素およびアルキルから選択される）
を有する、請求項１〜２２に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２４】
Ｕが、ＮＲ１であり、および／またはＶが、ＮＲ４であり、ならびにＲ１およびＲ４が、独立して、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルから選択される、請求項２３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２５】
Ｒ１とＲ４の両方がメチルである、請求項２３〜２４のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２６】
Ｒ２とＲ３の両方が水素である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２７】
Ｒ２およびＲ３が、一緒に、−（ＣＨ２）ｎ−となり、ここでのｎが３または４である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２８】
前記自己環化性部分が、
【化７２】
2010516625.tif 000002
から選択される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項２９】
Ｕが、前記自己環化性部分に結合される、請求項２３〜２８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３０】
前記選択性決定部分が、式Ａ：
【化７３】
2010516625.tif 000003
（式中、
Ｓは、ジスルフィド結合の一部である硫黄原子であり；
Ｊは、場合によっては置換されているヒドロカルビルである；および
Ｑは、ＯまたはＮＲ３であり、ここでＲ１３は、水素またはアルキルである）
によって表される、請求項２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３１】
Ｊが、ポリエチレングリコール、ポリエチレン、ポリエステル、アルケニル、またはアルキルである、請求項３０に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３２】
Ｊが、１つ以上のメチレン基を含むヒドロカルビレン基を表し、ここで、１つ以上のメチレン基が、基Ｙにより場合によっては置換されており（但し、いずれのＹ基も互いに隣接していないことを条件とする）、それぞれのＹが、それぞれの存在について独立して、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（式中、Ｘは、ＮＲ３０、ＯもしくはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ３０−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、０、１もしくは２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ３０、−ＮＲ３０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３０−、−ＮＲ３０−Ｃ（ＮＲ３０）−ＮＲ３０−、および−Ｂ（ＯＲ３０）−から選択され；ならびにＲ３０が、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルを表す、請求項３０に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３３】
Ｊが、置換または非置換低級アルキレンである、請求項３１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３４】
Ｊが、置換または非置換エチレンである、請求項３３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３５】
前記選択性決定部分が、
【化７４】
2010516625.tif 000004
である、請求項３４に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３６】
前記選択性決定部分が、式Ｂ：
【化７５】
2010516625.tif 000005
（式中、
Ｗは、ＮＲ１４、Ｓ、Ｏから選択され；
Ｊは、独立して、およびそれぞれの存在について、ヒドロカルビルまたはポリエチレングリコールであり；
Ｓは、硫黄であり；
Ｑは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここでＲ１３は、水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ１４は、水素およびアルキルから選択される）
によって表される、請求項２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３７】
Ｊが、アリール環を含む、請求項３６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３８】
前記アリール環が、ベンゾ環である、請求項３７に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項３９】
ＷおよびＳが、前記アリール環上に１，２−の関係にある、請求項３８に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４０】
前記アリール環が、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＲＸＲＸ、−ＣＯ２ＯＲＸ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＸＲＸ、−Ｃ（Ｏ）−ＲＸ、−ＮＲＸ−Ｃ（Ｏ）−ＲＸ、−ＮＲＸＳＯ２ＲＸ、−ＳＲＸ、−Ｓ（Ｏ）ＲＸ、−ＳＯ２ＲＸ、−ＳＯ２ＮＲＸＲＸ、−（Ｃ（ＲＸ）２）ｎ−ＯＲＸ、−（Ｃ（ＲＸ）２）ｎ−ＮＲＸＲＸ、および−（Ｃ（ＲＸ）２）ｎ−ＳＯ２ＲＸで場合によっては置換されており、ここで、ＲＸが、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルであり、ならびにｎが、それぞれの存在について独立して、０〜２の整数である、請求項３６〜３９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４１】
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、ポリエチレングリコール、ポリエチレン、ポリエステル、アルケニル、またはアルキルである、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４２】
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、１つ以上のメチレン基を含むヒドロカルビレン基を表し、ここで、１つ以上のメチレン基が、基Ｙにより場合によっては置換されており（但し、いずれのＹ基も互いに隣接していないことを条件とする）、それぞれのＹが、それぞれの存在について独立して、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（式中、Ｘは、ＮＲ３０、ＯもしくはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ３０−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、０、１もしくは２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ３０、−ＮＲ３０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３０−、−ＮＲ３０−Ｃ（ＮＲ３０）−ＮＲ３０−、および−Ｂ（ＯＲ３０）−から選択され；ならびにＲ３０が、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルを表す、請求項３６〜４０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４３】
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、置換または非置換低級アルキレンである、請求項３６〜４２にいずれかに記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４４】
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、置換または非置換エチレンである、請求項４３に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４５】
前記選択性決定部分が、
【化７６】
2010516625.tif 000006
から選択される、請求項３６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４６】
前記選択性決定部分が、構造：
【化７７】
2010516625.tif 000007
（式中、
Ａｒは、置換または非置換ベンゾ環であり；
Ｊは、場合によっては置換されているヒドロカルビルであり；および
Ｑは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここでＲ１３は、水素またはアルキルである）
を有する、請求項３６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４７】
Ａｒが、非置換である、請求項４６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４８】
Ａｒが、１，２−ベンゾ環である、請求項４７に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項４９】
前記選択性決定部分が、
【化７８】
2010516625.tif 000008
である、請求項４８に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５０】
前記ポリマーが、シクロデキストリン、クラウンエーテル、環状オリゴペプチド、クリプタンドもしくはクリプタート、カリクスアーレン、キャビタンド、またはこれらの任意の組み合わせから選択される複数の環状部分を含む、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５１】
前記ポリマーが、シクロデキストリンを含む、請求項５０に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５２】
式Ｉの構造：
【化７９】
2010516625.tif 000009
（式中、
Ｐは、モノマー部分であり；
Ａは、それぞれの存在について独立して、選択性決定部分または直接結合であり；
Ｂは、それぞれの存在について独立して、自己環化性部分であり；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、それぞれの存在について独立して、リンカー基であり；
ＤおよびＤ’は、独立して、治療薬またはそのプロドラッグであり；
ＴおよびＴ’は、独立して、標的化リガンドまたはその前駆体であり；
ｙおよびｙ’は、独立して、１〜１０の整数であり；
ｘ、ｘ’、ｚおよびｚ’は、独立して、０〜１０の整数であり；ならびに
ｈは、２〜３０，０００の整数であり；
この場合、ｘまたはｘ’いずれかの少なくとも一方の存在は、０より大きい整数である）
を有する、請求項１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５３】
Ａが、選択性決定部分である、請求項５２に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５４】
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４が、独立して、アルキル鎖、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖、ポリコハク酸無水物、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ（エチレンイミン）、オリゴ糖、およびアミノ酸鎖から選択される、請求項５２〜５３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５５】
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４のいずれかが、独立してアルキル鎖であり、ここで１つ以上のメチレン基が基Ｙにより場合によっては置換されており（但し、いずれのＹ基も互いに隣接していないことを条件とする）、それぞれのＹが、それぞれの存在について独立して、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（式中、Ｘは、ＮＲ１、ＯもしくはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ１−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、０、１もしくは２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１、−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ（ＮＲ１）−ＮＲ１−、および−Ｂ（ＯＲ１）−から選択され；ならびにＲ１は、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルである、請求項５２〜５４のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５６】
前記選択性決定部分が、該選択性決定部分と前記自己環化部分との間の結合の開裂における選択性を促進するように、Ａが選択される、請求項５２〜５５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５７】
ＡとＢの間の結合が開裂されると、Ｂが自己環化して前記治療薬を放出することができる、請求項５２〜５６のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５８】
前記ポリマーが、シクロデキストリン、クラウンエーテル、環状オリゴペプチド、クリプタンドもしくはクリプタート、カリクスアーレン、キャビタンド、またはこれらの任意の組み合わせから選択される複数の環状部分を含む、請求項５２〜５７のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項５９】
前記ポリマーが、シクロデキストリンを含む、請求項５２〜５８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６０】
前記治療薬が、小分子である、請求項５２〜５９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６１】
前記治療薬が、アミノ、ヒドロキシル、またはチオール基を含有する、請求項５２〜６０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６２】
前記治療薬が、前記アミノ、ヒドロキシル、またはチオール基によって自己環化性の基に連結されている、請求項６１に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６３】
前記治療薬が、ヒドロキシル基によって前記自己環化性の基に連結されている、請求項６２に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６４】
前記治療薬が、エトポシドである、請求項５２〜６３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６５】
前記治療薬が、ツブリシン、またはその類似体もしくは誘導体である、請求項５２〜６３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６６】
前記治療薬がホルモンである、請求項５２〜６３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６７】
前記ホルモンが、エンドサイトーシスを助長する、請求項６６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６８】
前記ホルモンが、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）である、請求項６６に記載のポリマーコンジュゲート。
【請求項６９】
式Ｃ：
【化８０】
2010516625.tif 000010
（式中、
Ｐは、ポリマー鎖を表し；
ＣＤは、環状部分を表し；
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあるが、但し、Ｌ２の複数の存在が、選択性決定部分および自己環化性部分を含むことを条件とし；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、治療薬またはそのプロドラッグを表し；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ａ、ｍおよびｖは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｎおよびｗは、それぞれの存在について独立して、０〜約３０，０００の範囲の整数を表し；ならびに
ｂは、１〜約３０，０００の範囲の整数を表し；
この場合、Ｐは該ポリマー鎖にシクロデキストリン部分を含むか、またはｎは少なくとも１である）
によって表される、化合物。
【請求項７０】
式Ｃ’：
【化８１】
2010516625.tif 000011
（式中、
ＣＤは、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６およびＬ７は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあるが、但し、Ｌ４またはＬ６は、選択性決定部分および自己環化性部分を含むことを条件とし；
ＤおよびＤ’は、それぞれの存在について独立して、治療薬またはそのプロドラッグを表し；
ＴおよびＴ’は、それぞれの存在について独立して、同じまたは異なる標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ｆおよびｙは、それぞれの存在について独立して、１〜１０までの範囲の整数を表し；
ｇおよびｚは、それぞれの存在について独立して、０〜１０までの範囲の整数を表し；ならびに
ｈは、２〜３０，０００の整数である）
によって表される、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
式Ｄ：
【化８２】
2010516625.tif 000012
（式中、
γは、シクロデキストリン部分を含むポリマーのモノマーユニットを表し；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９およびＬ１０は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
ＣＤは、それぞれの存在について独立して、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、治療薬またはそのプロドラッグを表し；
ｍは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｏは、２〜３０，０００の整数であり；ならびに
ｐ、ｎおよびｑは、それぞれの存在について独立して、０〜１０の範囲の整数を表し；
この場合、ＣＤおよびＤは、それぞれ、前記化合物中に少なくとも１回は存在する）
によって表される、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７２】
式Ｃ：
【化８３】
2010516625.tif 000013
（式中、
Ｐは、ポリマー鎖を表し；
ＣＤは、シクロデキストリン部分を表し；
Ｌ２は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり（この場合、１つ以上の存在について、Ｌ２は、ホスフェート基を含むリンカー基である）；
Ｌ１およびＬ３は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、治療薬またはそのプロドラッグを表し；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ａ、ｍおよびｖは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｎおよびｗは、それぞれの存在について独立して、０〜約３０，０００の範囲の整数を表し；ならびに
ｂは、１〜約３０，０００の範囲の整数を表し；
この場合、Ｐは該ポリマー鎖にシクロデキストリン部分を含むか、またはｎは少なくとも１であり、および
複数の治療薬またはそれらのプロドラッグが、開裂可能な連結機構によって該ポリマー鎖に共有結合で連結されている）
によって表される化合物。
【請求項７３】
前記連結機構が、生物学的な条件下で開裂可能である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
複数の存在について、Ｌ２が、ホスフェート基を含むリンカー基である、請求項７２〜７３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７５】
式Ｃ’：
【化８４】
2010516625.tif 000014
（式中、
ＣＤは、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｌ４およびＬ６は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり（この場合、１つ以上の存在について、Ｌ４またはＬ６は、ホスフェート基を含むリンカー基である）；
Ｌ５およびＬ７は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
ＤおよびＤ’は、それぞれの存在について独立して、同じまたは異なる治療薬またはそのプロドラッグを表し；
ＴおよびＴ’は、それぞれの存在について独立して、同じまたは異なる標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ｆおよびｙは、それぞれの存在について独立して、１〜１０までの範囲の整数を表し；
ｇおよびｚは、それぞれの存在について独立して、０〜１０までの範囲の整数を表し；ならびに
ｈは、２〜３０，０００の整数である）
によって表される、請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
式Ｄ：
【化８５】
2010516625.tif 000015
（式中、
γは、ポリマーのモノマーユニットを表し；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８およびＬ１０は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
Ｌ９は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり（この場合、１つ以上の存在について、Ｌ９は、ホスフェート基を含むリンカー基である）；
ＣＤは、それぞれの存在について独立して、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、治療薬またはそのプロドラッグ形を表し；
ｍは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｏは、２〜３０，０００の整数であり；ならびに
ｐ、ｎおよびｑは、それぞれの存在について独立して、０〜１０の範囲の整数を表し；
この場合、ＣＤおよびＤは、それぞれ、前記化合物中に少なくとも１回は存在する）
によって表される、請求項７２〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
前記治療薬またはそのプロドラッグを前記ポリマーに接続する少なくとも１つのリンカーが、式：
【化８６】
2010516625.tif 000016
（式中、
Ｐは、リンであり；
Ｏは、酸素であり；
Ｅは、酸素またはＮＲ４０を表し；
Ｋは、ヒドロカルビルを表し；
Ｘは、ＯＲ４２またはＮＲ４３Ｒ４４から選択され；ならびに
Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４４は、独立して、水素または場合によっては置換されているアルキルを表す）
によって表される基を含む、請求項６９〜７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｅが、ＮＲ４０であり、Ｒ４０が、水素である、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｋが、低級アルキレンである、請求項７７〜７８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｋが、エチレンである、請求項７７〜７９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８１】
少なくとも１つのリンカーが、
【化８７】
2010516625.tif 000017
から選択される基を含む、請求項７７〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｘが、ＯＲ４２である、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
前記リンカーが、前記治療薬に、該治療薬上のヒドロキシル基によって接続される、請求項６９〜８２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
前記ヒドロキシル基が、フェノール性ヒドロキシル基である、請求項８３に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
１つの態様において、本発明は、治療薬を送達するための方法を提供するものであり、この方法は、本発明の１つ以上の化合物の治療有効量をその必要がある患者に投与することを含む。そのようなある実施形態において、該方法は、癌を治療するための方法である。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
自己環化性部分を含むテザーによってポリマーに共有結合で連結された治療薬を含む、ポリマーコンジュゲート。
（項目２）
上記テザーが、選択性決定部分をさらに含む、項目１に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３）
上記ポリマーが、生体適合性ポリマーである、項目１〜２のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４）
上記選択性決定部分が、上記自己環化性部分と上記ポリマーの間の該自己環化性部分に結合している、項目２〜３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５）
上記選択性決定部分が、該選択性決定部分と上記自己環化性部分との間の結合の開裂における選択性を促進する、項目２〜４のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６）
上記選択性決定部分と上記自己環化性部分との間の結合が、アミド、カルバメート、カーボネート、エステル、チオエステル、尿素、およびジスルフィド結合から選択される、項目２〜５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目７）
上記選択性決定部分と上記自己環化性部分との間の結合が、アミド、カルバメート、カーボネート、およびジスルフィド結合から選択される、項目２〜６のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目８）
上記選択性決定部分が、該選択性決定部分と上記自己環化性部分との間の結合の酵素的開裂を促進する、項目２〜７のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目９）
上記選択性決定部分が、カテプシンによる開裂を促進する、項目２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１０）
上記選択性決定部分が、カテプシンＢによる開裂を促進する、項目２〜９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１１）
上記選択性決定部分が、酸性条件下で該選択性決定部分と上記自己環化性部分との間の結合の開裂を促進する、項目２〜１０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１２）
上記選択性決定部分が、塩基性条件下で該選択性決定部分と上記自己環化性部分との間の結合の開裂を促進する、項目２〜１０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１３）
上記選択性決定部分が、ペプチドである、項目２〜１２のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１４）
上記ペプチドが、ジペプチド、トリペプチドまたはテトラペプチドである、項目１３に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１５）
上記ペプチドが、ＧＦＹＡ、ＧＦＬＧ、ＧＦＡ、ＧＬＡ，ＡＶＡ、ＧＶＡ、ＧＩＡ、ＧＶＬ、ＧＶＦ、ＡＶＦ、ＫＦおよびＦＫから選択される、項目１４に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１６）
上記ペプチドが、ＧＦＹＡおよびＧＦＬＧから選択される、項目１５に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１７）
上記ペプチドが、ＧＦＬＧである、項目１６に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１８）
上記選択性決定部分が、アミノアルキルカルボニルオキシアルキル部分である、項目２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目１９）
上記選択性決定部分と上記自己環化性部分との間の結合の開裂後に該自己環化性部分の環化が発生し、それによって上記治療薬を放出するように、該自己環化性部分が選択される、項目２〜１８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２０）
上記自己環化性部分の環化によって、５または６員環が形成される、項目１９に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２１）
上記５または６員環が、窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含む複素環である、項目２０に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２２）
上記複素環が、イミダゾリドンである、項目２１に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２３）
上記自己環化性部分が、構造：
【化７１】
2010516625.tif 000018
（式中、
Ｕは、ＮＲ１およびＳから選択され；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ５、およびＳから選択され；
Ｖは、Ｏ、ＳおよびＮＲ４から選択され；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、アルキルおよびアルコキシから選択され；または
Ｒ２およびＲ３は、それらが連結されている炭素原子と一緒に、環を形成し；ならびに
Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素およびアルキルから選択される）
を有する、項目１〜２２に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２４）
Ｕが、ＮＲ１であり、および／またはＶが、ＮＲ４であり、ならびにＲ１およびＲ４が、独立して、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルから選択される、項目２３に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２５）
Ｒ１とＲ４の両方がメチルである、項目２３〜２４のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２６）
Ｒ２とＲ３の両方が水素である、項目２３〜２５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２７）
Ｒ２およびＲ３が、一緒に、−（ＣＨ２）ｎ−となり、ここでのｎが３または４である、項目２３〜２５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２８）
上記自己環化性部分が、
【化７２】
2010516625.tif 000019
から選択される、項目１〜２３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目２９）
Ｕが、上記自己環化性部分に結合される、項目２３〜２８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３０）
上記選択性決定部分が、式Ａ：
【化７３】
2010516625.tif 000020
（式中、
Ｓは、ジスルフィド結合の一部である硫黄原子であり；
Ｊは、場合によっては置換されているヒドロカルビルである；および
Ｑは、ＯまたはＮＲ３であり、ここでＲ１３は、水素またはアルキルである）
によって表される、項目２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３１）
Ｊが、ポリエチレングリコール、ポリエチレン、ポリエステル、アルケニル、またはアルキルである、項目３０に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３２）
Ｊが、１つ以上のメチレン基を含むヒドロカルビレン基を表し、ここで、１つ以上のメチレン基が、基Ｙにより場合によっては置換されており（但し、いずれのＹ基も互いに隣接していないことを条件とする）、それぞれのＹが、それぞれの存在について独立して、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（式中、Ｘは、ＮＲ３０、ＯもしくはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ３０−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、０、１もしくは２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ３０、−ＮＲ３０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３０−、−ＮＲ３０−Ｃ（ＮＲ３０）−ＮＲ３０−、および−Ｂ（ＯＲ３０）−から選択され；ならびにＲ３０が、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルを表す、項目３０に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３３）
Ｊが、置換または非置換低級アルキレンである、項目３１に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３４）
Ｊが、置換または非置換エチレンである、項目３３に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３５）
上記選択性決定部分が、
【化７４】
2010516625.tif 000021
である、項目３４に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３６）
上記選択性決定部分が、式Ｂ：
【化７５】
2010516625.tif 000022
（式中、
Ｗは、ＮＲ１４、Ｓ、Ｏから選択され；
Ｊは、独立して、およびそれぞれの存在について、ヒドロカルビルまたはポリエチレングリコールであり；
Ｓは、硫黄であり；
Ｑは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここでＲ１３は、水素またはアルキルであり；ならびに
Ｒ１４は、水素およびアルキルから選択される）
によって表される、項目２〜８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３７）
Ｊが、アリール環を含む、項目３６に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３８）
上記アリール環が、ベンゾ環である、項目３７に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目３９）
ＷおよびＳが、上記アリール環上に１，２−の関係にある、項目３８に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４０）
上記アリール環が、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、−ＣＮ、アジド、−ＮＲＸＲＸ、−ＣＯ２ＯＲＸ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲＸＲＸ、−Ｃ（Ｏ）−ＲＸ、−ＮＲＸ−Ｃ（Ｏ）−ＲＸ、−ＮＲＸＳＯ２ＲＸ、−ＳＲＸ、−Ｓ（Ｏ）ＲＸ、−ＳＯ２ＲＸ、−ＳＯ２ＮＲＸＲＸ、−（Ｃ（ＲＸ）２）ｎ−ＯＲＸ、−（Ｃ（ＲＸ）２）ｎ−ＮＲＸＲＸ、および−（Ｃ（ＲＸ）２）ｎ−ＳＯ２ＲＸで場合によっては置換されており、ここで、ＲＸが、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルであり、ならびにｎが、それぞれの存在について独立して、０〜２の整数である、項目３６〜３９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４１）
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、ポリエチレングリコール、ポリエチレン、ポリエステル、アルケニル、またはアルキルである、項目３６〜４０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４２）
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、１つ以上のメチレン基を含むヒドロカルビレン基を表し、ここで、１つ以上のメチレン基が、基Ｙにより場合によっては置換されており（但し、いずれのＹ基も互いに隣接していないことを条件とする）、それぞれのＹが、それぞれの存在について独立して、置換もしくは非置換アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（式中、Ｘは、ＮＲ３０、ＯもしくはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ３０−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、０、１もしくは２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ３０、−ＮＲ３０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３０−、−ＮＲ３０−Ｃ（ＮＲ３０）−ＮＲ３０−、および−Ｂ（ＯＲ３０）−から選択され；ならびにＲ３０が、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルを表す、項目３６〜４０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４３）
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、置換または非置換低級アルキレンである、項目３６〜４２にいずれかに記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４４）
Ｊが、独立して、およびそれぞれの存在について、置換または非置換エチレンである、項目４３に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４５）
上記選択性決定部分が、
【化７６】
2010516625.tif 000023
から選択される、項目３６に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４６）
上記選択性決定部分が、構造：
【化７７】
2010516625.tif 000024
（式中、
Ａｒは、置換または非置換ベンゾ環であり；
Ｊは、場合によっては置換されているヒドロカルビルであり；および
Ｑは、ＯまたはＮＲ１３であり、ここでＲ１３は、水素またはアルキルである）
を有する、項目３６に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４７）
Ａｒが、非置換である、項目４６に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４８）
Ａｒが、１，２−ベンゾ環である、項目４７に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目４９）
上記選択性決定部分が、
【化７８】
2010516625.tif 000025
である、項目４８に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５０）
上記ポリマーが、シクロデキストリン、クラウンエーテル、環状オリゴペプチド、クリプタンドもしくはクリプタート、カリクスアーレン、キャビタンド、またはこれらの任意の組み合わせから選択される複数の環状部分を含む、項目１〜４９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５１）
上記ポリマーが、シクロデキストリンを含む、項目５０に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５２）
式Ｉの構造：
【化７９】
2010516625.tif 000026
（式中、
Ｐは、モノマー部分であり；
Ａは、それぞれの存在について独立して、選択性決定部分または直接結合であり；
Ｂは、それぞれの存在について独立して、自己環化性部分であり；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、それぞれの存在について独立して、リンカー基であり；
ＤおよびＤ’は、独立して、治療薬またはそのプロドラッグであり；
ＴおよびＴ’は、独立して、標的化リガンドまたはその前駆体であり；
ｙおよびｙ’は、独立して、１〜１０の整数であり；
ｘ、ｘ’、ｚおよびｚ’は、独立して、０〜１０の整数であり；ならびに
ｈは、２〜３０，０００の整数であり；
この場合、ｘまたはｘ’いずれかの少なくとも一方の存在は、０より大きい整数である）
を有する、項目１に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５３）
Ａが、選択性決定部分である、項目５２に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５４）
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４が、独立して、アルキル鎖、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖、ポリコハク酸無水物、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ（エチレンイミン）、オリゴ糖、およびアミノ酸鎖から選択される、項目５２〜５３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５５）
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４のいずれかが、独立してアルキル鎖であり、ここで１つ以上のメチレン基が基Ｙにより場合によっては置換されており（但し、いずれのＹ基も互いに隣接していないことを条件とする）、それぞれのＹが、それぞれの存在について独立して、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、または−Ｏ−、Ｃ（＝Ｘ）（式中、Ｘは、ＮＲ１、ＯもしくはＳである）、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−ＮＲ１−、−ＮＲ１ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（式中、ｎは、０、１もしくは２である）、−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ１、−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ（ＮＲ１）−ＮＲ１−、および−Ｂ（ＯＲ１）−から選択され；ならびにＲ１は、それぞれの存在について独立して、Ｈまたは低級アルキルである、項目５２〜５４のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５６）
上記選択性決定部分が、該選択性決定部分と上記自己環化部分との間の結合の開裂における選択性を促進するように、Ａが選択される、項目５２〜５５のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５７）
ＡとＢの間の結合が開裂されると、Ｂが自己環化して上記治療薬を放出することができる、項目５２〜５６のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５８）
上記ポリマーが、シクロデキストリン、クラウンエーテル、環状オリゴペプチド、クリプタンドもしくはクリプタート、カリクスアーレン、キャビタンド、またはこれらの任意の組み合わせから選択される複数の環状部分を含む、項目５２〜５７のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目５９）
上記ポリマーが、シクロデキストリンを含む、項目５２〜５８のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６０）
上記治療薬が、小分子である、項目５２〜５９のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６１）
上記治療薬が、アミノ、ヒドロキシル、またはチオール基を含有する、項目５２〜６０のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６２）
上記治療薬が、上記アミノ、ヒドロキシル、またはチオール基によって自己環化性の基に連結されている、項目６１に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６３）
上記治療薬が、ヒドロキシル基によって上記自己環化性の基に連結されている、項目６２に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６４）
上記治療薬が、エトポシドである、項目５２〜６３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６５）
上記治療薬が、ツブリシン、またはその類似体もしくは誘導体である、項目５２〜６３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６６）
上記治療薬が、エポチロン、またはその類似体もしくは誘導体である、項目５２〜６３のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６７）
Ｔがホルモンである、項目５２〜６６のいずれか一項に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６８）
上記ホルモンが、エンドサイトーシスを助長する、項目６７に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目６９）
上記ホルモンが、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）である、項目６７に記載のポリマーコンジュゲート。
（項目７０）
式Ｃ：
【化８０】
2010516625.tif 000027
（式中、
Ｐは、ポリマー鎖を表し；
ＣＤは、環状部分を表し；
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあるが、但し、Ｌ２の複数の存在が、生物学的な条件下で開裂可能なリンカーを表すことを条件とし；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、エトポシド、ツブリシン、エポチロン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択され；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ａ、ｍおよびｖは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｎおよびｗは、それぞれの存在について独立して、０〜約３０，０００の範囲の整数を表し；ならびに
ｂは、１〜約３０，０００の範囲の整数を表し；
この場合、Ｐは該ポリマー鎖にシクロデキストリン部分を含むか、またはｎは少なくとも１である）
によって表される、化合物。
（項目７１）
式Ｃ’：
【化８１】
2010516625.tif 000028
（式中、
ＣＤは、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｌ４、Ｌ５、Ｌ６およびＬ７は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
ＤおよびＤ’は、それぞれの存在について独立して、エトポシド、ツブリシン、エポチロン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択され；
ＴおよびＴ’は、それぞれの存在について独立して、同じまたは異なる標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ｆおよびｙは、それぞれの存在について独立して、１〜１０までの範囲の整数を表し；
ｇおよびｚは、それぞれの存在について独立して、０〜１０までの範囲の整数を表し；ならびに
ｈは、２〜３０，０００の整数である）
によって表される、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
式Ｄ：
【化８２】
2010516625.tif 000029
（式中、
γは、シクロデキストリン部分を含むポリマーのモノマーユニットを表し；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８、Ｌ９およびＬ１０は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
ＣＤは、それぞれの存在について独立して、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、エトポシド、ツブリシン、エポチロン、またはそれらの類似体もしくは誘導体から選択され；
ｍは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｏは、２〜３０，０００の整数であり；ならびに
ｐ、ｎおよびｑは、それぞれの存在について独立して、０〜１０の範囲の整数を表し；
この場合、Ｄは、それぞれ、上記化合物中に少なくとも１回は存在する）
によって表される、項目７０に記載の化合物。
（項目７３）
式Ｃ：
【化８３】
2010516625.tif 000030
（式中、
Ｐは、ポリマー鎖を表し；
ＣＤは、シクロデキストリン部分を表し；
Ｌ２は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり（この場合、１つ以上の存在について、Ｌ２は、ホスフェート基を含むリンカー基である）；
Ｌ１およびＬ３は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、治療薬またはそのプロドラッグを表し；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ａ、ｍおよびｖは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｎおよびｗは、それぞれの存在について独立して、０〜約３０，０００の範囲の整数を表し；ならびに
ｂは、１〜約３０，０００の範囲の整数を表し；
この場合、Ｐは該ポリマー鎖にシクロデキストリン部分を含むか、またはｎは少なくとも１であり、および
複数の治療薬またはそれらのプロドラッグが、開裂可能な連結機構によって該ポリマー鎖に共有結合で連結されている）
によって表される化合物。
（項目７４）
上記連結機構が、生物学的な条件下で開裂可能である、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
複数の存在について、Ｌ２が、ホスフェート基を含むリンカー基である、項目７３〜７４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７６）
式Ｃ’：
【化８４】
2010516625.tif 000031
（式中、
ＣＤは、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｌ４およびＬ６は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり（この場合、１つ以上の存在について、Ｌ４またはＬ６は、ホスフェート基を含むリンカー基である）；
Ｌ５およびＬ７は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
ＤおよびＤ’は、それぞれの存在について独立して、同じまたは異なる治療薬またはそのプロドラッグを表し；
ＴおよびＴ’は、それぞれの存在について独立して、同じまたは異なる標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
ｆおよびｙは、それぞれの存在について独立して、１〜１０までの範囲の整数を表し；
ｇおよびｚは、それぞれの存在について独立して、０〜１０までの範囲の整数を表し；ならびに
ｈは、２〜３０，０００の整数である）
によって表される、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７７）
式Ｄ：
【化８５】
2010516625.tif 000032
（式中、
γは、ポリマーのモノマーユニットを表し；
Ｔは、それぞれの存在について独立して、標的化リガンドまたはその前駆体を表し；
Ｌ６、Ｌ７、Ｌ８およびＬ１０は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり；
Ｌ９は、それぞれの存在について独立して、非存在である場合もあり、またはリンカー基を表す場合もあり（この場合、１つ以上の存在について、Ｌ９は、ホスフェート基を含むリンカー基である）；
ＣＤは、それぞれの存在について独立して、シクロデキストリン部分、またはその誘導体を表し；
Ｄは、それぞれの存在について独立して、治療薬またはそのプロドラッグ形を表し；
ｍは、それぞれの存在について独立して、１〜１０の範囲の整数を表し；
ｏは、２〜３０，０００の整数であり；ならびに
ｐ、ｎおよびｑは、それぞれの存在について独立して、０〜１０の範囲の整数を表し；
この場合、ＣＤおよびＤは、それぞれ、上記化合物中に少なくとも１回は存在する）
によって表される、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７８）
上記治療薬またはそのプロドラッグを上記ポリマーに接続する少なくとも１つのリンカーが、式：
【化８６】
2010516625.tif 000033
（式中、
Ｐは、リンであり；
Ｏは、酸素であり；
Ｅは、酸素またはＮＲ４０を表し；
Ｋは、ヒドロカルビルを表し；
Ｘは、ＯＲ４２またはＮＲ４３Ｒ４４から選択され；ならびに
Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、およびＲ４４は、独立して、水素または場合によっては置換されているアルキルを表す）
によって表される基を含む、項目７０〜７７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７９）
Ｅが、ＮＲ４０であり、Ｒ４０が、水素である、項目７８に記載の化合物。
（項目８０）
Ｋが、低級アルキレンである、項目７８〜７９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８１）
Ｋが、エチレンである、項目７８〜８０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８２）
少なくとも１つのリンカーが、
【化８７】
2010516625.tif 000034
から選択される基を含む、項目７８〜８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８３）
Ｘが、ＯＲ４２である、項目８２に記載の化合物。
（項目８４）
上記リンカーが、上記治療薬に、該治療薬上のヒドロキシル基によって接続される、項目７０〜８３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８５）
上記ヒドロキシル基が、フェノール性ヒドロキシル基である、項目８４に記載の化合物。