【手続補正書】
【提出日】平成23年4月27日(2011.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
実施例１：  アレンドロン酸カルシウム−リン酸カルシウム（ＡＣ−ＰＣ）複合体（ソソロイド（ｓｏｓｏｌｏｉｄ））の生産
リン酸塩は、五価のリンのオキソ酸の通常使用される塩である。この実施例は、本発明の一の態様による、共沈殿によるアレンドロン酸カルシウム−リン酸カルシウム（ＡＣ−ＰＣ）の複合体又はソソロイドの生産を明示する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
前記溶液Ｃが全て添加されるまで４０℃で溶液のｐＨを６．７５に維持するため、１Ｎの水酸化ナトリウム及び溶液Ｃが、３００ｍＬの水に攪拌しながら同時に添加された。沈殿物は濾過により回収され、水で洗浄された。その固体は、１２０℃で１６時間より長くオーブン中で乾燥された。このようにして、分子比率が１：１のアレンドロン酸及びリン酸のカルシウム複合塩が５．６１ｇ収得された。リン酸カルシウムの存在により、アレンドロン酸カルシウム−リン酸カルシウム（ＡＣ−ＰＣ）の複合体又はソソロイドが収得された。ＡＣ−ＰＣ複合体中の活性医薬成分（ＡＰＩ）は、アレンドロン酸塩である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
ピロリン酸カルシウムの存在により、アレンドロン酸カルシウムとピロリン酸カルシウムとの（ＡＣ−ＰＰＣ）複合体又はソソロイドが生産された。更にＡＣ−ＰＰＣ複合体を生産するために、上記と同一の手段を遂行したが、アレンドロン酸ナトリウムとピロリン酸カルシウムとのモル比を変化させ、即ちｎ＝２，３，５，及び１０であった。ＡＰＩの量を変化させた前記ＡＣ−ＰＰＣ複合体は、下記の表２にまとめられている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビスホスホネート薬物を徐放性放出する水性懸濁液としての注射用医薬組成物であって；ビスホスホネート薬物の塩、及び五価のリンのオキソ酸の塩を含むソソロイド（ｓｏｓｏｌｏｉｄ）を含み、該ソソロイドの生理食塩水中の溶解度が、ビスホスホン酸として０．０５重量％未満である、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記ビスホスホネート薬物の塩が約５０重量％未満の量で存在する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ビスホスホネート薬物が（ＨＯ）２ＰＯ−Ｒ−ＯＰ（ＯＨ）２で表わされる化合物を含み、その官能基Ｒの化学物がビスホスホネート薬物をパミドロン酸、アレンドロン酸、イバンドロン酸、リセドロン酸、ゾレドロン酸又はチルドロン酸として決定付ける、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ビスホスホネート薬物の塩が、
正塩、酸性塩、塩基性塩及びそれらの組合せ；
カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、及びそれらの組合せ；並びに
無水塩、水和物及び水和物の組合せ
からなる群から選択される塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
金属とリンとの重量比が約０．５〜約３．０の範囲にある、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記五価のリンのオキソ酸の塩が、
正塩、酸性塩、塩基性塩及びそれらの組合せ；
カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、及びそれらの組合せ；
リン酸塩、ピロリン酸塩、メタリン酸塩、ポリリン酸塩及びそれらの組合せ；並びに
無水塩、水和物及び水和物の組合せ
からなる群から選択される塩を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記五価のリンのオキソ酸の塩が、第二リン酸カルシウム二水和物、第二リン酸カルシウム無水和物、第八リン酸カルシウム、α−第三リン酸カルシウム、β−第三リン酸カルシウム、アモルファスリン酸カルシウム、カルシウム欠損ヒドロキシアパタイト、ヒドロキシアパタイト、及び第四リン酸カルシウムからなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ソソロイドが、約１００マイクロメートル未満の平均粒径を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ソソロイドが、水性溶媒中に懸濁され、水性懸濁液を形成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記水性懸濁液が約６．０〜約９．５の範囲のｐＨを有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記水性懸濁液が、少なくとも１つの不活性な医薬賦形剤を更に含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記不活性な医薬賦形剤が、界面活性剤、懸濁剤、分散剤、等張化剤、保存料、ｐＨ緩衝剤、浸透圧を調整する薬剤、粘度を調整する薬剤及び密度を調整する薬剤からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ビスホスホネート薬物を徐放性放出する水性懸濁液としての注射用医薬組成物であって、その組成物が：
ビスホスホネート薬物のカルシウム塩、及び五価のリンのオキソ酸のカルシウム塩を含むソソロイドを含み、ここで：
（ａ）該ビスホスホネート薬物のカルシウム塩が約５０重量％未満の量で存在し、
（ｂ）該ソソロイドの生理食塩水中の溶解度が、ビスホスホン酸として約０．０５重量％未満であって、
（ｃ）該ソソロイドが、約１〜約１００マイクロメートルの範囲の粒径を有し、
（ｄ）カルシウムとリンとの重量比が約０．５〜約３．０の値をとり、そして
（ｅ）水性溶媒中に懸濁されたとき、該ソソロイドが、ｐＨが約６．０〜約９．５の水性懸濁液を形成する、
前記医薬組成物。
【請求項１４】
ビスホスホネート薬物を患者に投与するための医薬組成物を製造するための五価のリンのオキソ酸の塩の使用であって、ここで、前記医薬組成物が、ビスホスホネート薬物の塩及び五価のリンのオキソ酸の塩を含むソソロイドの水性懸濁液として調製され、かつ、前記医薬組成物が筋肉内注射用である、前記使用。
【請求項１５】
前記ソソロイドの水性懸濁液が、患者の体内で長時間ビスホスホネート薬物を放出するように適合させられる、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記長時間が、２月以上を含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
患者の骨疾患を治療、又は予防するための請求項１に記載の医薬組成物を製造するための五価のリンのオキソ酸の塩の使用であって、ここで、前記医薬組成物が筋肉内注射用である、前記使用。
【請求項１８】
前記骨疾患が骨粗しょう症である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
患者の骨疾患を治療、又は予防するための請求項１３に記載の医薬組成物を製造するための五価のリンのオキソ酸の塩の使用であって、ここで、前記医薬組成物が筋肉内注射用である、前記使用。
【請求項２０】
前記骨疾患が骨粗しょう症である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
患者の骨疾患を治療、又は予防するための医薬組成物を製造するための五価のリンのオキソ酸の塩の使用であって、ここで、前記医薬組成物が、ビスホスホネート薬物の塩及び五価のリンのオキソ酸の塩を含むソソロイドの水性懸濁液として調製され、かつ、前記医薬組成物が筋肉内注射用である、前記使用。
【請求項２２】
前記骨疾患が骨粗しょう症である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記ソソロイドの水性懸濁液が、患者の体内で長時間ビスホスホネート薬物を放出するように適合させられる、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記長時間が、２月以上を含む、請求項２３に記載の使用。