【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年1月14日(2011.1.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ウイルス様粒子；
（ｂ）ＴＬＲ９を刺激する免疫賦活性ＤＮＡオリゴヌクレオチドであって、前記ウイルス様粒子（ａ）にパッケージ化されている非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである前記ＤＮＡオリゴヌクレオチド；
（ｃ）該ウイルス様粒子に結合されている、少なくとも一つの抗原；及び
（ｄ）ＴＬＲ４を刺激する少なくとも一つのｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）リガンドであって、ＬＰＳ、モノホスホリル脂質Ａ及びその誘導体、及びＬＰＳ合成類似体からなる群から選択されるリガンド
を含んでなる、動物の免疫応答を高めるための組成物。
【請求項２】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドのＣｐＧモチーフがパリンドローム配列の一部であり、該パリンドローム配列がＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣ（配列番号３９）であり、該パリンドローム配列が少なくとも３つ及び多くとも９つのグアノシンによってそのＮ末端に隣接し、該パリンドローム配列が少なくとも６つ及び多くとも９つのグアノシンによってそのＣ末端に隣接する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）ＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（配列番号４０）；
（ｂ）ＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（配列番号４１）；
（ｃ）ＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（配列番号４２）；
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧ（配列番号４３）；
（ｅ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４４）；
（ｆ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４５）；
（ｇ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４６）；及び
（ｈ）ＧＧＧＧＧＧＣＧＡＣＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号４７）
から選択される核酸配列を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ（配列番号５２）からなる、請求項１から３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号５４）からなるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが１０〜３０個のヌクレオチドを含む、請求項１から５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが合成オリゴヌクレオチドである、請求項１から６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドはリン酸ジエステル骨格のホスホロチオエート修飾体により安定化されていない、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ウイルス様粒子はＲＮＡファージコートタンパク質のウイルス様粒子である、請求項１から８の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ウイルス様粒子はＱβコートタンパク質のウイルス様粒子である、請求項１から９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記Ｑβコートタンパク質のウイルス様粒子はＱβ  ＣＰサブユニット（配列番号１）から排他的に組み立てられている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＲＮＡファージコートタンパク質がバクテリオファージＡＰ２０５のコートタンパク質である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗原（ｃ）が、
（ａ）ウイルス；
（ｂ）細菌；
（ｃ）寄生虫；
（ｄ）プリオン；
（ｅ）腫瘍；
（ｆ）自己分子；
（ｇ）非ペプチド・ハプテン分子；
（ｈ）アレルゲン；および
（ｉ）ホルモン
からなる群に由来する、請求項１から１２の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗原（ｃ）が腫瘍抗原である、請求項１から１２の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗原（ｃ）がアレルゲンである、請求項１から１２の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記アレルゲンが、
（ａ）花粉エキス；
（ｂ）塵抽出物；
（ｃ）塵ダニ抽出物；
（ｄ）菌類の抽出物；
（ｅ）哺乳類の表皮の抽出物；
（ｆ）羽毛抽出物；
（ｇ）昆虫抽出物；
（ｈ）食物抽出物；
（ｉ）毛髪抽出物；
（ｊ）唾液抽出物、及び、
（ｋ）血清抽出物
からなる群由来である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
アレルギー、腫瘍、慢性疾患及び慢性ウイルス性疾患の治療に使用するための、請求項１から１６の何れか一項に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
Ｔｏｌｌ様レセプター４（ＴＬＲ４）リガンド：ＴＬＲ４リガンドはＴＬＲ４依存性様式で細胞内にシグナル伝達をすることができる。典型的かつ好ましい例として、ＬＰＳ及びその誘導体、ｇｐ９６、熱タンパク質及びデフェンシンである。好ましいＴＬＲ４リガンドは、ＬＰＳ及び例えば脂質Ａテールの側鎖を欠如した解毒化したＬＰＳなどの誘導体(Persingら., (2002), Trends Microbiol., 10 (10 Suppl), 32-37)、例としてMPL、モノホスホリル脂質Ａ及びその誘導体(Johnsonら., (1999), J Med Chem., 42(22), 4640-4649)、又は化学的に変更したＬＰＳ及びＬＰＳの合成類似体(Fernandesら, (1997), 34 (8-9) 569-576；Przetakら, (2003), 21, 961-970)である。ここに挙げたすべての参考文献は出典明記によりここに組み込まれる。本発明の好ましいＬＰＳ誘導体、例としてＬＰＳの解毒化した型、化学的に変更した又は合成したＬＰＳ類似体は、当業者に公知のウサギを用いた発熱試験の対象となる。典型的かつ好ましくは、好適なＬＰＳ誘導体はウサギの発熱試験で有意差を示さない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
ＴＬＲは、免疫系による自己／非自己識別のための鍵であるとよく記載されるパターン認識分子である。今日までに１０個のヒトｔｏｌｌ様レセプタが知られている。それらは種々のリガンドによって活性化される。ＴＬＲ２は、ペプチドグリカン、リポタンパク、リポポリサッカリド、リポテイコ酸およびザイモサン、およびマクロファージ活性化リポペプチドＭＡＬＰ-２によって活性化される；ＴＬＲ３は、ポリ（Ｉ：Ｃ）などの二本鎖ＲＮＡによって活性化する；ＴＬＲ４は、リポポリサッカリド、リポテイコ酸およびタキソール、および熱ショックタンパク質ＨＳＰ-６０、Ｇｐ９６およびデフェンシンなどの熱ショックタンパク質によって活性化される；ＴＬＲ５は、細菌鞭毛、特にフラゲリンタンパク質によって活性化される；ＴＬＲ６はペプチドグリカンによって活性化され、ＴＬＲ７はイミキモド(imiquimoid)およびイミダゾキノリン化合物、例えばＲ―848、ロキソリビン(loxoribine)およびブロピリミン(bropirimine)によって活性化され、ＴＬＲ９は細菌ＤＮＡ、特にＣｐＧ-オリゴヌクレオチドによって活性化される。ＴＬＲ１、ＴＬＲ８、ＴＬＲ１０およびＴＬＲ１１のリガンドは今までに知られていない。しかしながら、最近の報告により、同じレセプタが異なるリガンドと反応することができること、更にレセプタが存在することが示される。リガンドの上記リストは網羅的なものではなく、更にリガンドは当業者の知識の範囲内である。一般に、ＴＬＲの誘因により抗原提示細胞（ＡＰＣ）が活性化される。したがって、ＴＬＲｓの誘因によりＡＰＣの活性化によって、Ｔ細胞応答が亢進されるかもしれない。本発明において、発明者は、異なるＴＬＲの刺激により相乗的応答が引き起こされるという驚くべき発見をした。具体的には、ＶＬＰ内にパッケージ化されたＣｐＧによるＴＬＲ９の刺激は、ＬＰＳ又は他のＴＬＲ４リガンドによるＴＬＲ４の刺激と相乗作用するかもしれない。したがって、好ましい実施態様では、ＣｐＧによりＴＬＲ９に付加的に刺激されたＴＬＲは、ＴＬＲ4であってもよい。ＴＬＲ４について様々なリガンドが知られている。それらはＬＰＳを含み、ＬＰＳはＴＬＲ４の天然リガンドである。加えて、例えばリピドＡ尾部の側鎖を欠いているＬＰＳの解毒された型はまた、ＴＬＲ４の強力な活性化因子である。モノホスホリル脂質Ａ及びその誘導体は当分野において周知である。好適な誘導体は、３ｄｅ-ｏ-アシル化モノホスホリル脂質Ａであって、英国特許番号２２２０２１１から知られている。ＴＬＲ４を刺激する能力にもかかわらず、これらの非天然リガンドは、相対的に非中毒性であるため、ワクチン製剤におけるＴＬＲ４刺激のための好適な物質である(Curr Drug Targets Infect Disord. 2001 Nov;1(3):273-86.)。近年では、ＴＬＲリガンドのファミリは、熱ショックタンパク質(J Biol Chem. 2002 Apr 26;277(17): 15107-12.)及びデフェンシン(Science. 2002 Nov 1;298(5595): 1025-9.)を含むように範囲が広がっている。ゆえに、デフェンシンおよび熱ショックタンパク質もまたこの発明の範囲内である。