【手続補正書】
【提出日】平成23年4月14日(2011.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１本の流入チャネル及び少なくとも１本の流出チャネル、並びに当該少なくとも１本の流入チャネルと当該少なくとも１本の流出チャネルとを少なくとも部分的に結び付けている少なくとも２本の仲介チャネルを有するチャネル網を規定している基板であって、それぞれのチャネルは高さ、長さ、幅及び直径を有し、このとき当該仲介チャネルはＭｕｒｒａｙの法則にしたがって、当該流入及び流出チャネルの隣接部分に関して高さ及び幅を変化させることによって形成される、少なくとも１本のチャネルの長さはその直径に基づいてバイオミメティック長、好ましくは拡大縮小されたバイオミメティック長を有するように形成される基板を含有してなる、人工血管層。
【請求項２】
バイオミメティック長が、チャネルの直径から方程式：
バイオミメティック長＝-1・10-9・(直径)3 + 8・10-6・(直径)2 + 0.0259・(直径) + 0.1226
により決定される、請求項１に記載の人工血管層。
【請求項３】
チャネル網が、チャネル内の血栓形成を減少させるために関連する剪断応力及び速度を調節することによって改変され、当該改変が、好ましくは当該チャネルにフィレットを形成することを含有している、請求項１又は２に記載の人工血管層。
【請求項４】
仲介チャネルが、アスペクト比が１：１であり、直径が好ましくは約２４１μｍである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の人工血管層。
【請求項５】
仲介チャネルが、対向する側壁間に伸びている底部を有し、形成された底隅部がさらにフィレットを含有し、当該仲介チャネルの周囲に移行領域をさらに含み、当該移行領域は底部への傾斜路及び側壁への先細りになっている区間を規定する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の人工血管層。
【請求項６】
少なくとも２本の仲介チャネルの前で少なくとも１本の流入チャネル内に分岐部又は三分岐部をさらに含有し、及び／又は、少なくとも２本の仲介チャネルの後で少なくとも１本の流出チャネル内に分岐部又は三分岐部をさらに含有し、当該分岐部及び三分岐部はＭｕｒｒａｙの法則にしたがって形成されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の人工血管層。
【請求項７】
基板がシリコン又はコラーゲンであり、好ましくはコラーゲン膜でコーティングされたシリコン、へパリンでコーティングされたシリコン、エラスチンを含有するコラーゲン及びフィブロネクチンを含有するコラーゲンから選択されたシリコン又はコラーゲンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の人工血管層。
【請求項８】
実質細胞を保持するためのチャンバを規定している基板及び半透過膜を有する第２層をさらに含有してなり、当該半透過膜が人工血管層と当該第２層との間に配置されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の人工血管層を含有してなる、組織薄膜で使用するための組成物。
【請求項９】
半透過膜が、人工血管層中の流体又は気体とチャンバ内の実質細胞との間での少なくとも１つの小化合物の交換を可能にするように構成されている半透過膜であって、当該流体が、好ましくは血液、血漿又は媒体であり、当該少なくとも１つの小化合物が、好ましくは酸素、栄養素、二酸化炭素及び老廃物からなる群より選択され、当該実質細胞が、好ましくは幹細胞に由来する、又は心臓、肝臓、膵臓、腸、脳、腎臓、生殖組織、肺、筋肉及び骨髄からなる群より選択される臓器に由来する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
血管へ接続するためのノズルを有し、当該ノズルと流体連絡している分配網を規定しているヘッダー層と、
当該分配網と流体連絡している血管チャネル網を規定している基板を有する第１血管層であって、当該血管チャネル網が、複数部分に繰り返し分岐又は三分岐して、流出チャネルを形成するために再統合する少なくとも１本の流入チャネルを含有していて、当該流入及び流出チャネルは高さ及び幅を有し、このとき当該分岐又は三分岐した部分がＭｕｒｒａｙの法則にしたがって、当該流入及び流出チャネルの隣接部分に関して高さ及び幅を変化させることによって形成され、当該分岐又は三分岐した部分は直径及び長さを有し、当該長さは当該直径に基づいてバイオミメティック長に形成される、第１血管層と、
当該分配網と流体連絡している第２の血管チャネル網を規定している基板を有する第２血管層であって、当該第２血管チャネル網が、複数部分に繰り返し分岐又は三分岐して、流出チャネルを形成するために再統合する少なくとも１本の流入チャネルを含有していて、当該流入及び流出チャネルは高さ及び幅を有し、このとき当該分岐又は三分岐した部分がＭｕｒｒａｙの法則にしたがって、当該流入及び流出チャネルの隣接部分で高さ及び幅を変化させることによって形成され、当該分岐又は三分岐した部分は直径及び長さを有し、当該長さは当該直径に基づいてバイオミメティック長に形成される、第２血管層を選択的に含有し、
当該血管層内の流体から酸素と栄養素を受け取るように構成されている、実質細胞を保持するためのチャンバを規定している層と、
静脈と接続するために当該流出チャネルと流体連絡しているノズルを有する第２ヘッダー層をさらに選択的に含有してなる、デバイス。
【請求項１１】
デバイスが、臓器を補助する若しくは臓器を置換するための医療デバイス、薬物の発見、開発若しくは評価のための手法、又はインビトロ若しくはエクスビボでの研究若しくは試験のためのプラットフォームとして用いられる、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
第１血管層が、その中に流体からの栄養素を実質細胞へ濾過するための孔を規定している、又は第１血管層と実質細胞を保持するためのチャンバを規定している層との間に配置された半透過膜をさらに含有し、当該半透過膜が、好ましくは約０．０１μｍ〜約２０μｍの孔を有し、好ましくはセルロース、ポリジメチルシロキサン、ポリメチルメタクリレート、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、ポリカーボネート、ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド、ポリカプロラクトン及びバイオラバーからなる群より選択される材料から作製される、請求項１０又は１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
流体網を含有してなる足場を作製する方法であって、
（ａ）チャンバを取り囲み、流体を当該チャンバ内の細胞へ提供するための第１血管層であって、流体のためのチャネル網を有し、当該チャネル網の少なくとも１本のチャネルの長さはその直径に基づいてバイオミメティック長、好ましくは拡大縮小されたバイオミメティック長を有している、第１血管層を作成すること；
（ｂ）当該第１血管層を流体力学分析のためのモデルに変換すること；
（ｃ）チャネル網内の剪断応力及び速度を確認するために特定流体の特性、流入圧、流出圧、全流量及びそれらの組み合わせからなる群より選択される所望のパラメータに基づいて当該第１血管層を分析すること；
（ｄ）剪断応力及び速度を測定して、得られた値を所定値と比較すること；及び
（ｅ）当該剪断応力又は当該速度のどちらかが当該所定値より高いか、又は低いかどうかを確認すること、ここで当該所定値は好ましくは肝臓、肺及び腎臓などの特定臓器についての対応するパラメータとほぼ等価である；及び
（ｆ）選択的に、当該第１血管層を改変して、（ｂ）〜（ｅ）の工程を繰り返すこと；
の工程を包含している方法。
【請求項１４】
コラーゲンから血管層を作製するためにＥＤＭを用いて鋳型をマイクロフライス盤加工する工程をさらに包含している、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の基板を含有してなる、薬物を評価するためのプラットフォーム。