【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年6月14日(2011.6.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調 し、次のＣＤＲＨ３：配列番号３を含む、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
以下のＣＤＲ：
ＣＤＲＨ１：配列番号１
ＣＤＲＨ２：配列番号２
ＣＤＲＨ３：配列番号３
ＣＤＲＬ１：配列番号４
ＣＤＲＬ２：配列番号５
ＣＤＲＬ３：配列番号６
を含む、請求項１記載の治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を阻害または遮断する、請求項１または２記載の治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
配列番号９の配列番号８４に示されるエピトープと特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調する、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
抗体が配列番号９の残基１０３ないし１０７（両端を含めて）の間で結合する、請求項４記載の治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
抗体のｈＩＬ−１３との結合が配列番号９の位置１０７にあるアルギニン残基の存在によるところの、請求項５記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項７】
配列番号９の位置１０７にあるアルギニン残基のアラニン残基との置換が、配列番号９の位置１０７での置換が無いとした場合の抗体またはその抗原結合断片と配列番号９のポリペプチドとの間の結合と比較して、該抗体とｈＩＬ−１３の間の結合の喪失をもたらすところの、請求項６記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
抗体が無傷の抗体であるところの、請求項１〜７のいずれか一項に記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
抗体がラット、マウス、霊長類 またはヒト由来であるところの、請求項１〜８のいずれか一項に記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
抗体がヒト化またはキメラ抗体であるところの、請求項８記載の治療用抗体。
【請求項１１】
抗体がヒト定常領域を含むところの、請求項１０記載の抗体。
【請求項１２】
抗体がＩｇＧアイソタイプの定常領域を含むところの、請求項１１記載の抗体。
【請求項１３】
抗体がＩｇＧ１またはＩｇＧ４であるところの、請求項１２記載の抗体。
【請求項１４】
配列番号７のＶＨドメインおよび配列番号８のＶＬドメインを含む、請求項９記載のネズミ抗体。
【請求項１５】
配列番号１１のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項１６】
配列番号１２のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項１７】
配列番号１３のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項１８】
配列番号１４のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
配列番号１１のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
配列番号１２のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
配列番号１３のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
配列番号１４のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２３】
ＩｇＧアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４）のヒト定常領域をさらに含む、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項２４】
配列番号１８の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２５】
配列番号１９の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２６】
配列番号２０の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２７】
配列番号２１の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２８】
配列番号１８の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項２９】
配列番号１９の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項３０】
配列番号２０の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項３１】
配列番号２１の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、請求項１０記載のヒト化抗体。
【請求項３２】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合するヒト化治療用抗体またはその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ３（配列番号３）を含み、配列番号１、２、４、５および６のＣＤＲをさらに含んでもよく、ヒトアクセプター重鎖フレームワーク領域の１９、３８、７３および８１からなる群から選択された残基およびヒトアクセプター軽鎖フレームワークの位置８５の残基が、ＣＤＲＨ３が誘導されるドナー抗体フレームワーク中に見つかる対応する残基で置換されている、抗体またはその断片。
【請求項３３】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合するヒト化治療用抗体またはその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ３（配列番号３）を含み、配列番号１、２、４、５および６のＣＤＲをさらに含んでもよく、ヒト重鎖フレームワークが以下の残基（またはその同類置換基）の１つもしくは複数 を含み：
位置      残基
３８      Ｉ
１９      Ｒ
７３      Ｔ
８１      Ｒ
ヒト軽鎖が：
位置      残基
８５      Ｖ
を含む、抗体またはその断片。
【請求項３４】
断片がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニ抗体、ミニボディ、単離されたＶＨ、単離されたＶＬであるところの、 請求項１〜９、３２または３３のいずれかに記載の抗原結合断片。
【請求項３５】
抗体がＡＤＣＣおよび／または補体活性化を減少させるように変異Ｆｃ領域を含む、請求項１１〜３３のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３６】
第１および第２のベクターを含む形質転換またはトランスフェクトされた組換え宿主細胞であって、第１のベクターが上記のいずれかの請求項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドを含み、該第２のベクターが上記のいずれかの請求項に記載の軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む、組換え宿主細胞。
【請求項３７】
第１のベクターが配列番号７のポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが配列番号８のポリヌクレオチドを含む、請求項３６記載の宿主細胞。
【請求項３８】
第１のベクターが配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが配列番号１５、配列番号１６、配列番号３６、配列番号３７からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項３６記載の宿主細胞。
【請求項３９】
細胞が真核生物由来である、請求項３６〜３８のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項４０】
細胞が哺乳動物由来である、請求項３９記載の宿主細胞。
【請求項４１】
細胞がＣＨＯまたはＮＳ０である、請求項３９または４０記載の宿主細胞。
【請求項４２】
請求項１〜３５のいずれか一項に記載の治療用抗体の製法であって、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の宿主細胞を無血清培地にて培養する工程を含む、方法。
【請求項４３】
抗体が宿主により培地に分泌される、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
抗体がさらに、該抗体を含有する培地に対して、少なくとも９５％またはそれ以上 
まで精製されている、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
９８％またはそれ以上で精製されている、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
請求項１ないし３５のいずれか一項に記載の治療用抗体またはその抗原結合断片と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４７】
アレルギー喘息、重篤な喘息、難治性喘息、ブリットル喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症  、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病およびＢ細胞慢性リンパ性白血病 からなる群より選択される疾患または障害の治療にて用いるための、請求項１ないし３５のいずれか一項に記載の治療用抗体またはその抗原結合断片 。
【請求項４８】
アレルギー喘息、重篤な喘息、難治性喘息、ブリットル喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症  、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病およびＢ細胞慢性リンパ性白血病 からなる群より選択される疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１ないし３５のいずれか一項に記載の治療用抗体またはその抗原結合断片の使用。
【請求項４９】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の結合を阻害する、請求項１ないし３５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５０】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の結合を遮断する、請求項４９記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５１】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調 し、配列番号９のＫＫＬＦＲエピトープに結合する、治療用抗体。
【請求項５２】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を阻害または遮断する、請求項５１記載の治療用抗体。
【請求項５３】
ｈＩＬ−１３に特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒとの相互作用を変調 し、１．４×１０−４ないし８．２２×１０−５秒−１の範囲の解離定数ｋｏｆｆ を有する治療用抗体。
【請求項５４】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を阻害または遮断する、請求項５３記載の治療用抗体。
【請求項５５】
アレルギー喘息、重篤な喘息、難治性喘息、ブリットル喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症  、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、およびＢ細胞慢性リンパ性白血病 からなる群より選択される疾患または障害の治療にて用いるための請求項１〜３５のいずれか一項に記載の抗体、および抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体の組合せ。
【請求項５６】
抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体がパソコリズマブである、請求項５５記載の組合せ。
【請求項５７】
アレルギー喘息、重篤な喘息、難治性喘息、ブリットル喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症  、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病 からなる群より選択される疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１ないし３５のいずれか一項に記載の抗体ならびに 抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体の使用。
【請求項５８】
抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体が、請求項１ないし３５のいずれか一項に記載の抗体と、同時に、連続的に、あるいは別々に投与される、請求項５７記載の使用。
【請求項５９】
抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体がパソコリズマブである、請求項５７または５８記載の使用。
【請求項６０】
請求項１ないし３５のいずれか一項に記載の第１の抗体と、 抗−ＩＬ−４抗体である第２の抗体と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項６１】
抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体がパソコリズマブである、請求項６０記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８７】
５．臨床的使用
本発明の抗体は、アトピー性疾患／障害および慢性炎症性疾患／障害の治療に使用し得る。特に興味深いのは、アレルギー性喘息、特に重篤な喘息（すなわち副腎皮質ステロイドの全身投与を含めた現在の治療に無応答の喘息；Ｂｕｓｓｅ  ＷＷら、Ｊ  Ａｌｌｅｒｇｙ  Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ、２０００、１０６：１０３３〜１０４２参照）、「難治性」喘息（処方された吸入ステロイドの最大推奨用量にもかかわらず制御の達成に至らないことによって特徴づけられる喘息の表現型として定義される、Ｂａｒｎｅｓ  ＰＪ（１９９８）、Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｊ、１２：１２０８〜１２１８）、「ブリットル」喘息（高用量の吸入ステロイドにもかかわらず広い最大呼気流量（ＰＥＦ）の変動を維持している、重篤かつ不安定喘息に罹患している患者のサブグループを定義する、Ａｙｒｅｓ  ＪＧら（１９９８）Ｔｈｏｒａｘ、５８：３１５〜３２１参照）、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息（Ｗｏｏｄｃｏｃｋ  ＡＪ（１９９３）Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐｉｒ  Ｊ、６：７４３〜７４７参照）、ステロイド依存性喘息（高用量の経口ステロイドでのみ制御することができる喘息と定義される）、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息などの喘息の治療におけるその使用である。本発明の抗体は、急性の喘息の発症（喘息状態）を予防する、その頻度を減らす、またはその影響を緩和させるために用い得る。また、本発明の抗体は、喘息の治療に用いられる他の医薬品の必要な投薬を減らすため（投与量または投薬頻度のいずれに関しても）にも用い得る。たとえば、本発明の抗体は、副腎皮質ステロイド治療などの喘息のステロイド治療に必要な投薬を減らすために用い得る（「ステロイド節約」）。本発明の抗体を用いて治療し得る他の疾患または障害には、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、クローン病、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、好酸球性食道炎、特発性肺線維症などの線維性疾患または障害、進行性全身性硬化症（強皮症）、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、および細胞周期調節疾患、たとえばホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病が含まれる。本発明の抗体を用いて治療し得るさらなる疾患または障害は、上記の背景技術セクションに詳述されている。