【手続補正書】
【提出日】平成22年12月15日(2010.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a) タンパク質が目的の温度で安定性を有するpHを決定すること;
b) 工程(a)のpHよりも少なくとも1単位高いかまたは低いpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーを組成物に添加すること;および、
c) 該組成物のpHを工程(a)のpHに調整すること;
を含む、所望の温度で、該タンパク質を含有する該水性組成物中の該タンパク質の安定性を増大させる方法であって、該水性組成物が、工程(a)のpHの1単位内であるpKaを有する従来のバッファーを約2 mMを超える濃度で含まない、該方法。
【請求項２】
該所望の温度がタンパク質の保存温度である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該所望の温度が周囲温度である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該所望の温度が周囲温度より高い、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
該水性組成物が水溶液である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
該置換用バッファーが約1 mMから約1 Mの濃度である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
該置換用バッファーが約5 mMから約100 mMの濃度である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
工程(a)のpHよりも少なくとも1単位大きいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーおよび工程(a)のpHよりも少なくとも1単位小さいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーを、工程(b)において該組成物に添加する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
該置換用バッファーが工程(a)のpHよりも少なくとも2単位大きいまたは小さいpKaを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
工程(a)のpHよりも少なくとも2単位大きいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーおよび工程(a)のpHよりも少なくとも2単位小さいpKaを有する少なくとも１つの置換用バッファーを、工程(b)において該組成物に添加する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
各置換用バッファーが工程(a)のpHから、約1単位から約5単位の範囲であるpKaを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
各置換用バッファーが工程(a)のpHから、約1単位から約4単位の範囲であるpKaを有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも40％のタンパク質活性を、所望の温度で少なくとも1週間保持する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも40％のタンパク質活性を、所望の温度で少なくとも4週間保持する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
タンパク質の構造的完全性の少なくとも40％を、所望の温度で少なくとも1週間保持する、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
タンパク質の構造的完全性の少なくとも40％を、所望の温度で少なくとも4週間保持する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの置換用バッファーが有機物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
該タンパク質がホルモンである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
該タンパク質がインスリンである、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
該タンパク質がヒト成長ホルモンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
該タンパク質がワクチン抗原である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
該タンパク質が抗体である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
該タンパク質がインターフェロンである、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
該タンパク質が血液凝固因子である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
該血液凝固因子が第VIII因子である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
タンパク質および１つ以上の置換用バッファーを含有する水性組成物であって、各置換用バッファーが組成物のpHより少なくとも1単位大きいまたは小さいpKaを有するが、ただし該組成物は該組成物のpHの１pH単位以内であるpKaを有する従来のバッファーを実質的に有しない、水性組成物。
【請求項２７】
タンパク質および２つ以上の置換用バッファーを含有する請求項２６に記載の水性組成物であって、少なくとも１つの置換用バッファーが組成物のpHより少なくとも1単位大きいpKaを有し、少なくとも１つの置換用バッファーが組成物のpHより少なくとも1単位小さいpKaを有するが、ただし該組成物は該組成物のpHの１pH単位以内であるpKaを有する従来のバッファーを実質的に有しない、水性組成物。
【請求項２８】
安定化されたタンパク質および少なくとも１つの添加剤を含む請求項２６に記載の水性組成物で、pH5.5〜6.5に調整されており、該pHの１pH単位内のpKaを有するバッファーを実質的に含まない組成物であって、少なくとも１つの添加剤が、アスパラギン酸、グルタミン酸、ゲンチジン酸、酒石酸、サリチル酸、グリオキシル酸、アスパルテーム、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシンまたはそれらの塩からなる群から選択される、水性組成物。
【請求項２９】
安定化されたタンパク質および少なくとも１つの添加剤を含む請求項２６に記載の水性組成物で、pH5.5〜6.5に調整されており、該pHの１pH単位内のpKaを有するバッファーを実質的に含まない組成物であって、少なくとも１つの添加剤が、セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、メチオニン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、アスパルテーム、3-[N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸、トリエタノールアミン、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸)、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸塩、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミンまたはそれらの塩からなる群から選択される、水性組成物。
【請求項３０】
pH5.5〜6.5に調整されており、該pHの１pH単位内のpKaを有するバッファーを実質的に含まない請求項２６に記載の水性組成物であって:
a.ガラクトシダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、アプロチニン、コラゲナーゼ、ヒト成長ホルモン、DNase I、インターロイキン1受容体アンタゴニスト、インターフェロンα、抗EGFR IgG、TNF結合IgG、抗CD20抗体、抗VEGF抗体、抗RSV抗体を含めたモノクローナル抗体、無細胞百日咳ワクチン、ジフテリアワクチン、HPVワクチン、TBワクチンまたはそれらの前駆体もしくは誘導体からなる群から選択されるタンパク質;
b.アスパラギン酸、グルタミン酸、ゲンチジン酸、酒石酸、サリチル酸、グリオキシル酸、アスパルテーム、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシンまたはそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤;および、
c.セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、メチオニン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、アスパルテーム、3-[N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸、トリエタノールアミン、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸)、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミンまたはそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤、
を含む、水性組成物。
【請求項３１】
安定化されたタンパク質および少なくとも１つの添加剤を含む請求項26に記載の水性組成物で、pH6〜7に調整されており、該pHの１pH単位内のpKaを有するバッファーを実質的に含まない組成物であって、少なくとも１つの添加剤が、アスパラギン酸、グルタミン酸、酒石酸、サリチル酸、フマル酸、グリオキシル酸、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシン、p-アミノ安息香酸、ソルビン酸、酢酸、プロピオン酸、アルギン酸またはそれらの塩からなる群から選択される、水性組成物。
【請求項３２】
安定化されたタンパク質および少なくとも１つの添加剤を含む請求項２６に記載の水性組成物で、pH6〜7に調整されており、該pHの１pH単位内のpKaを有するバッファーを実質的に含まない組成物であって、少なくとも１つの添加剤が、アスパラギン酸、セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、グルタミン酸、メチオニン、スレオニン、チロシン、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、グリシン、トリプトファン、アデニン、p-アミノ安息香酸、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミン、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、パルミチン酸またはそれらの塩からなる群から選択される、水性組成物。
【請求項３３】
pH6〜7に調整されており、該pHの１pH単位内のpKaを有するバッファーを実質的に含まない請求項２６に記載の水性組成物であって:
a.TNF受容体、ダルベポエチンα、α-1-アンチトリプシンインヒビター、ナトリウム利尿ペプチド、プロテインC、卵胞刺激ホルモン、インスリン、インスリン様成長因子、骨形成タンパク質、ケラチノサイト増殖因子、インターロイキン-2、インターフェロンγ、狂犬病ワクチン、ロタウイルスワクチン、破傷風トキソイドまたはそれらの前駆体もしくは誘導体からなる群から選択されるタンパク質;
b.アスパラギン酸、グルタミン酸、酒石酸、サリチル酸、フマル酸、グリオキシル酸、グルクロン酸、グルコン酸、乳酸、グリコール酸、アデニン、コハク酸、アスコルビン酸、安息香酸、フェニル酢酸、没食子酸、シトシン、p-アミノ安息香酸、ソルビン酸、酢酸、プロピオン酸、アルギン酸またはそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤;および
c.アスパラギン酸、セリン、アルギニン、リジン、プリン、アスパラギン、グルタミン酸、メチオニン、スレオニン、チロシン、イソロイシン、バリン、ロイシン、アラニン、グリシン、トリプトファン、アデニン、p-アミノ安息香酸、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン、N-トリス(ヒドロキシメチル)グリシン、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸、アンモニウムイオン、ホウ酸、2-(N-シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸、トリエタノールアミン、2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール、パルミチン酸またはそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの添加剤、
を含む、水性組成物。
【請求項３４】
タンパク質および１以上の添加剤を含有し、
(i)系が、有意な量の従来のバッファー、すなわち、組成物の保存における所望の温度範囲で該組成物のpHの１pH単位内のpKaを有する化合物を含有せず;
(ii)該組成物のpHが、pHに関して該組成物が最大の測定可能な安定性を有する値であり;および、
(iii)該１以上の添加剤が、該タンパク質とプロトンを交換する能力があり、該組成物の保存の所望の温度範囲で、該組成物のpHより少なくとも1単位大きいまたは小さいpKa値を有する、
ことを特徴とする、水溶液系。
【請求項３５】
タンパク質および該組成物のpHよりも少なくとも1単位大きいもしくは小さいpKaを有する少なくとも１つの酸もしくは塩基を含有する組成物であって、該酸または塩基のプロトン化形態または脱プロトン化形態の濃度のどちらか低い方が、該組成物のpHから１単位大きくも小さくもないpKaを有する組成物におけるいずれか他の酸または塩基の対応するプロトン化形態または脱プロトン化形態の濃度より高い、組成物。