【手続補正書】
【提出日】平成23年3月30日(2011.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマーから形成される標的特異的ナノ粒子であって、該ナノ粒子は、治療薬、予防薬、または診断薬を含み、
該ナノ粒子が、それと付着している血管の基底膜を特異的に標的とするポリ（アミノ酸）標的部分を有する、ナノ粒子。
【請求項２】
ポリマーから形成される有効な量のナノ粒子を含む製薬上許容される処方物であって、該ナノ粒子は、治療薬、予防薬、または診断薬を含み、該ナノ粒子が、それと付着している血管の基底膜を特異的に標的とするポリ（アミノ酸）標的部分を有し、疾患または障害の治療を必要とする被験体における、疾患または障害を治療するための製薬上許容される処方物。
【請求項３】
有効な量のナノ粒子を含む、請求項２に記載の製薬上許容される処方物であって、不安定プラークまたは再狭窄からなる群から選択される疾患または障害の治療のための製薬上許容される処方物。
【請求項４】
癌の治療を必要とする被験体における、癌の治療にとって有効な量のナノ粒子を含む、請求項２に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５】
前記癌が、乳癌、卵巣癌、脳癌、結腸癌、腎癌、肺癌、膀胱癌、前立腺癌および黒色腫からなる群から選択される、請求項４に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項６】
前記癌が乳癌である、請求項４に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項７】
前記ポリ（アミノ酸）が、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、修飾されたアミノ酸または保護されたアミノ酸を含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項８】
前記ポリ（アミノ酸）が、タンパク質、ペプチド模倣物、アフィボディまたはペプチドからなる群から選択される、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項９】
前記ポリ（アミノ酸）が、血管の基底膜と結合する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１０】
前記ポリ（アミノ酸）が、コラーゲンと結合する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１１】
前記ポリ（アミノ酸）が、コラーゲンＩＶと結合する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１２】
前記アフィボディが、抗ＨＥＲ２アフィボディである、請求項８に記載のナノ粒子。
【請求項１３】
前記ペプチドが、ＡＫＥＲＣ（配列番号１）、ＣＲＥＫＡ（配列番号２）、ＡＲＹＬＱＫＬＮ（配列番号３）およびＡＸＹＬＺＺＬＮ（配列番号４）からなる群から選択される配列を含んでなり、ＸおよびＺが、可変アミノ酸である、請求項８に記載のナノ粒子。
【請求項１４】
２種以上のポリマーから形成される、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１５】
前記ポリマーが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリ酸無水物、ポリヒドロキシ酸、ポリプロピルフメレート、ポリカプロラクトン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル、ポリ（オルトエステル）、ポリシアノアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリ尿素、ポリスチレン、デキストランもしくはポリアミンまたはそれらの組み合わせを含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１６】
前記ポリマーが、１種以上のポリエステル、ポリ酸無水物、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリメタクリレート、ポリアクリレートまたはポリシアノアクリレートを含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１７】
前記ポリマーが、ポリアルキレングリコールを含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項１８】
前記ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールである、請求項１７に記載のナノ粒子。
【請求項１９】
前記ポリマーが、ポリエステルを含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２０】
前記ポリエステルが、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、ＰＧＡおよびポリカプロラクトンからなる群から選択される、請求項１９に記載のナノ粒子。
【請求項２１】
前記ポリエステルが、ＰＬＧＡまたはＰＬＡである、請求項１９に記載のナノ粒子。
【請求項２２】
前記ポリマーが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２３】
前記共重合体が、ポリアルキレングリコールおよびポリエステルの共重合体である、請求項２２に記載のナノ粒子。
【請求項２４】
前記共重合体が、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体である、請求項２３に記載のナノ粒子。
【請求項２５】
前記ポリマーが、ＰＬＧＡと、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体とを含んでなる、請求項２３に記載のナノ粒子。
【請求項２６】
前記ポリマーが、脂質終端ポリアルキレングリコールおよびポリエステルを含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２７】
前記ポリマーが、脂質終端ＰＥＧおよびＰＬＧＡを含んでなる、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項２８】
前記脂質が、式Ｖ：
【化５】
2010523595.tif 000001
［式中、各Ｒは独立に、Ｃ１〜３０アルキルである］のものおよびその塩である、請求項２７に記載のナノ粒子。
【請求項２９】
前記脂質が、１，２ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）およびその塩である、請求項２８に記載のナノ粒子。
【請求項３０】
前記ポリマーの一部が、前記ポリ（アミノ酸）と共有結合している、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３１】
前記ポリマーが、ＰＥＧの遊離末端を介して前記ポリ（アミノ酸）と共有結合している、請求項３０に記載のナノ粒子。
【請求項３２】
前記ポリマーが、ＰＥＧの遊離末端のカルボキシル基を介して前記ポリ（アミノ酸）と共有結合している、請求項３０に記載のナノ粒子。
【請求項３３】
前記ポリマーが、ＰＥＧの遊離末端のマレイミド官能基を介して前記ポリ（アミノ酸）と共有結合している、請求項３０に記載のナノ粒子。
【請求項３４】
前記ナノ粒子が、癌の治療にとって有効な、リガンドが結合しているポリマー対官能基を有さないポリマーの比を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３５】
前記ナノ粒子が、不安定プラークの治療にとって有効な、リガンドが結合しているポリマー対官能基を有さないポリマーの比を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３６】
前記ポリマーのポリマーが、癌の治療にとって有効な分子量を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３７】
前記ポリマーのポリマーが、不安定プラークの治療にとって有効な分子量を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３８】
前記ナノ粒子が、癌の治療にとって有効な表面電荷を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項３９】
前記ナノ粒子が、不安定プラークの治療にとって有効な表面電荷を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４０】
前記ナノ粒子が、再狭窄の治療にとって有効な表面電荷を有する、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４１】
前記ナノ粒子が、疾患または障害の標的特異的治療および治療薬の送達に適している、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４２】
前記治療薬、予防薬、または診断薬が、前記ナノ粒子の表面と会合している、該ナノ粒子内にカプセル化されている、該ナノ粒子によって囲まれている、または該ナノ粒子中に分散されている、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４３】
前記治療薬、予防薬、または診断薬が、前記ナノ粒子の疎水性コア内にカプセル化されている、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４４】
ミトキサントロンおよびドセタキセルからなる群から選択される治療薬を含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４５】
ＶＥＧＦ、繊維芽細胞増殖因子、単球化学誘引物質タンパク質１（ＭＣＰ−１）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦ−α）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）、ＤＥＬ−１、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰＬＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、プロスタグランジンＥ１（ＰＧ−Ｅ１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧ−Ｅ２）、腫瘍壊死因子α（ＴＨＦ−α）、顆粒球刺激増殖因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激増殖因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、アンギオゲニン、フォリスタチンおよびプロリフェリン、ＰＲ３９、ＰＲ１１、ニコチン、ヒドロキシ−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ  ＣｏＡ）レダクターゼ阻害剤、スタチン、ナイアシン、胆汁酸樹脂、フィブラート、抗酸化物質、細胞外マトリックス合成プロモーター、プラーク炎症および細胞外分解の阻害剤ならびにエストラジオールからなる群から選択される治療薬を含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４６】
エベロリムス、パクリタキセル、ゾタロリムス、ピオグリタゾン、ＢＯ−６５３、ロシグリタゾン、シロリムス、デキサメタゾン、ラパマイシン、タクロリムス、ビオホスホネート、エストロゲン、アンギオペプチン、スタチン、ＰＤＧＦ阻害剤、ＲＯＣＫ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、２−ＣｄＡ、ゾタロリムスおよびデキサメタゾンからなる群から選択される治療薬を含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項４７】
乳癌の治療を必要とする被験体において、乳癌を治療するために使用される、請求項２に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項４８】
前記ナノ粒子が、全身に投与される、請求項４７に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項４９】
前記ナノ粒子が、乳癌細胞に直接投与される、請求項４７に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５０】
前記ナノ粒子が、乳癌細胞を含んでなる組織への注射によって、乳癌細胞に直接投与される、請求項４７に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５１】
前記ナノ粒子が、腫瘍の外科的切除の際に、乳癌細胞への、またはその付近へのナノ粒子の移植によって前記被験体に投与される、請求項４７に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５２】
前記ナノ粒子が、静脈内投与によって投与される、請求項４７に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５３】
不安定プラークの治療を必要とする被験体において、不安定プラークを治療するために使用される、請求項２に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５４】
再狭窄の治療を必要とする被験体において、再狭窄を治療するために使用される、請求項２に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５５】
前記ナノ粒子が、不安定プラークが生じる血管の指定された領域に局所的に投与される、請求項５３に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５６】
前記ナノ粒子が、医療装置によって投与される、請求項５３に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５７】
前記医療装置が、薬物溶出ステント、ニードルカテーテルまたはステントグラフトである、請求項５６に記載の製薬上許容される処方物。
【請求項５８】
ポリマーから形成されるナノ粒子であって、該ナノ粒子は、治療薬、予防薬、または診断薬を含み、該ナノ粒子が、それと付着している血管の基底膜を特異的に標的とするポリ（アミノ酸）標的部分を有するナノ粒子を調製する方法であって、
治療薬、予防薬、または診断薬を提供するステップと、
ポリマーを提供するステップと、
血管の基底膜を特異的に標的とするポリ（アミノ酸）リガンドを提供するステップと、
該ポリマーを該治療薬、予防薬、または診断薬と混合して、粒子を調製するステップと、
該粒子をポリ（アミノ酸）リガンドと会合させるステップと
を含んでなる方法。
【請求項５９】
前記ポリマーが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記共重合体が、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
ポリマーから形成されるナノ粒子であって、該ナノ粒子は、治療薬、予防薬、または診断薬を含み、該ナノ粒子が、それと付着している血管の基底膜を特異的に標的とするポリ（アミノ酸）標的部分を有するナノ粒子を調製する方法であって、
治療薬、予防薬、または診断薬を提供するステップと、
第１のポリマーを提供するステップと、
血管の基底膜を特異的に標的とするポリ（アミノ酸）リガンドを提供するステップと、
該第１のポリマーを、該ポリ（アミノ酸）リガンドと反応させて、リガンドが結合しているポリマーを調製するステップと、
リガンドが結合しているポリマーを、第２の官能基を有さないポリマーおよび該治療薬、予防薬、または診断薬と混合してナノ粒子を形成するステップと、
を含んでなる方法。
【請求項６２】
前記第１のポリマーが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記第２の、官能基を有さないポリマーが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記第１のポリマーを、まず、脂質と反応させてポリマー／脂質コンジュゲートを形成し、次いで、これを、前記ポリ（アミノ酸）と反応させる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記脂質が、１，２ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）およびその塩である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記共重合体が、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体である、請求項６２または６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記第１のポリマーが、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体であり、該ＰＥＧが、遊離末端にカルボキシル基を有する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
前記ポリマーナノ粒子が、脂質単層シェルによって囲まれている、請求項１に記載のナノ粒子。
【請求項６９】
前記脂質単層シェルが、両親媒性化合物を含んでなる、請求項６８に記載のナノ粒子。
【請求項７０】
前記両親媒性化合物が、レシチンである、請求項６９に記載のナノ粒子。
【請求項７１】
以下の化合物：
【化６】
2010523595.tif 000002
［式中、ｎは２０〜１７２０である］および
【化７】
2010523595.tif 000003
［式中、Ｒ７はアルキル基であり、Ｒ８はエステルまたはアミド結合であり、Ｘ＝０〜１モル分率であり、Ｙ＝０〜０．５モル分率であり、Ｘ＋Ｙ＝２０〜１７２０であり、Ｚ＝２５〜４５５である］。
【請求項７２】
官能基を有さないポリマーを含まないナノ粒子と比較して、細網内皮系による循環系からのクリアランスの速度を低下させる、該官能基を有さないポリマーを含む、請求項１に記載のナノ粒子。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
別の態様では、本発明は、複数の標的特異的ステルスナノ粒子を含んでなり、前記ナノ粒子が、それと付着しているターゲッティング部分を含み、ターゲッティング部分がポリ（アミノ酸）である制御放出系を提供する。一実施形態では、ナノ粒子は、抗原提示細胞を標的とし、免疫調節性反応を誘発する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
複数の標的特異的ステルスナノ粒子を含んでなる制御放出系であって、
前記ナノ粒子が、前記ナノ粒子と結合しているターゲッティング部分を含み、ターゲッティング部分が、血管の基底膜を標的とするポリ（アミノ酸）である、制御放出系。
（項目２）
ナノ粒子が、不安定プラークの治療を必要とする被験体における、その治療にとって有効な量のターゲッティング部分を有する、項目１に記載の制御放出系。
（項目３）
ナノ粒子が、再狭窄の治療にとって有効な量のターゲッティング部分を有する、項目１に記載の制御放出系。
（項目４）
ナノ粒子が、癌の治療を必要とする被験体における、その治療にとって有効な量のターゲッティング部分を有する、項目１に記載の制御放出系。
（項目５）
癌が、乳癌、卵巣癌、脳癌、結腸癌、腎癌、肺癌、膀胱癌、前立腺癌および黒色腫からなる群から選択される、項目４に記載の制御放出系。
（項目６）
癌が乳癌である、項目４に記載の制御放出系。
（項目７）
ポリ（アミノ酸）が、天然アミノ酸、非天然アミノ酸、修飾されたアミノ酸または保護されたアミノ酸を含んでなる、項目１に記載の制御放出系。
（項目８）
ポリ（アミノ酸）が、タンパク質、ペプチド模倣物、アフィボディまたはペプチドからなる群から選択される、項目１に記載の制御放出系。
（項目９）
ポリ（アミノ酸）が、血管の基底膜と結合する、項目１に記載の制御放出系。
（項目１０）
ポリ（アミノ酸）が、コラーゲンと結合する、項目１に記載の制御放出系。
（項目１１）
ポリ（アミノ酸）が、コラーゲンＩＶと結合する、項目１に記載の制御放出系。
（項目１２）
アフィボディが、抗ＨＥＲ２アフィボディである、項目８に記載の制御放出系。
（項目１３）
ペプチドが、ＡＫＥＲＣ、ＣＲＥＫＡ、ＡＲＹＬＱＫＬＮおよびＡＸＹＬＺＺＬＮからなる群から選択される配列を含んでなり、ＸおよびＺが、可変アミノ酸である、項目８に記載の制御放出系。
（項目１４）
ナノ粒子が、ポリマーマトリックスを含んでなる、項目１に記載の制御放出系。
（項目１５）
ポリマーマトリックスが２種以上のポリマーを含んでなる、項目１４に記載の制御放出系。
（項目１６）
ポリマーマトリックスが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリ酸無水物、ポリヒドロキシ酸、ポリプロピルフメレート、ポリカプロラクトン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル、ポリ（オルトエステル）、ポリシアノアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリ尿素、ポリスチレン、デキストランもしくはポリアミンまたはそれらの組み合わせを含んでなる、項目１３に記載の制御放出系。
（項目１７）
ポリマーマトリックスが、１種以上のポリエステル、ポリ酸無水物、ポリエーテル、ポリウレタン、ポリメタクリレート、ポリアクリレートまたはポリシアノアクリレートを含んでなる、項目１４に記載の制御放出系。
（項目１８）
少なくとも１種のポリマーが、ポリアルキレングリコールである、項目１４に記載の制御放出系。
（項目１９）
ポリアルキレングリコールが、ポリエチレングリコールである、項目１８に記載の制御放出系。
（項目２０）
少なくとも１種のポリマーが、ポリエステルである、項目１４に記載の制御放出系。
（項目２１）
ポリエステルが、ＰＬＧＡ、ＰＬＡ、ＰＧＡおよびポリカプロラクトンからなる群から選択される、項目２０に記載の制御放出系。
（項目２２）
ポリエステルが、ＰＬＧＡまたはＰＬＡである、項目２０に記載の制御放出系。
（項目２３）
ポリマーマトリックスが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、項目１４に記載の制御放出系。
（項目２４）
共重合体が、ポリアルキレングリコールおよびポリエステルの共重合体である、項目２３に記載の制御放出系。
（項目２５）
共重合体が、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体である、項目２４に記載の制御放出系。
（項目２６）
ポリマーマトリックスが、ＰＬＧＡと、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体とを含んでなる、項目２４に記載の制御放出系。
（項目２７）
ポリマーマトリックスが、脂質終端ポリアルキレングリコールおよびポリエステルを含んでなる、項目１４に記載の制御放出系。
（項目２８）
ポリマーマトリックスが、脂質終端ＰＥＧおよびＰＬＧＡを含んでなる、項目１４に記載の制御放出系。
（項目２９）
脂質が、式Ｖ：
【化５】
2010523595.tif 000004
［式中、各Ｒは独立に、Ｃ１〜３０アルキルである］のものおよびその塩である、項目２８に記載の制御放出系。
（項目３０）
脂質が、１，２ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）およびその塩である、項目２９に記載の制御放出系。
（項目３１）
ポリマーマトリックスの一部が、ポリ（アミノ酸）と共有結合している、項目１４に記載の制御放出系。
（項目３２）
ポリマーマトリックスが、ＰＥＧの遊離末端を介して、ポリ（アミノ酸）と共有結合している、項目３１に記載の制御放出系。
（項目３３）
ポリマーマトリックスが、ＰＥＧの遊離末端のカルボキシル基を介してポリ（アミノ酸）と共有結合している、項目３１に記載の制御放出系。
（項目３４）
ポリマーマトリックスが、ＰＥＧの遊離末端のマレイミド官能基を介してポリ（アミノ酸）と共有結合している、項目３１に記載の制御放出系。
（項目３５）
ナノ粒子が、癌の治療にとって有効な、リガンドが結合しているポリマー対官能基を有さないポリマーの比を有する、項目１４に記載の制御放出系。
（項目３６）
ナノ粒子が、不安定プラークの治療にとって有効な、リガンドが結合しているポリマー対官能基を有さないポリマーの比を有する、項目１４に記載の制御放出系。
（項目３７）
ポリマーマトリックスのポリマーが、癌の治療にとって有効な分子量を有する、項目１４に記載の制御放出系。
（項目３８）
ポリマーマトリックスのポリマーが、不安定プラークの治療にとって有効な分子量を有する、項目１４に記載の制御放出系。
（項目３９）
ナノ粒子が、癌の治療にとって有効な表面電荷を有する、項目１に記載の制御放出系。
（項目４０）
ナノ粒子が、不安定プラークの治療にとって有効な表面電荷を有する、項目１に記載の制御放出系。
（項目４１）
ナノ粒子が、再狭窄の治療にとって有効な表面電荷を有する、項目１に記載の制御放出系。
（項目４２）
前記系が、疾患または障害の標的特異的治療および治療薬の送達に適している、項目１に記載の制御放出系。
（項目４３）
ナノ粒子が、治療薬をさらに含んでなる、項目１に記載の制御放出系。
（項目４４）
治療薬が、ナノ粒子の表面と会合している、ナノ粒子内にカプセル化されている、ナノ粒子によって囲まれている、またはナノ粒子中に分散されている、項目４３に記載の制御放出系。
（項目４５）
治療薬が、ナノ粒子の疎水性コア内にカプセル化されている、項目４３に記載の制御放出系。
（項目４６）
治療薬が、ミトキサントロンおよびドセタキセルからなる群から選択される、項目４３に記載の制御放出系。
（項目４７）
治療薬が、ＶＥＧＦ、繊維芽細胞増殖因子、単球化学誘引物質タンパク質１（ＭＣＰ−１）、トランスフォーミング増殖因子α（ＴＧＦ−α）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）、ＤＥＬ−１、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰＬＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、プロスタグランジンＥ１（ＰＧ−Ｅ１）、プロスタグランジンＥ２（ＰＧ−Ｅ２）、腫瘍壊死因子α（ＴＢＦ−α）、顆粒球刺激増殖因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激増殖因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、アンギオゲニン、フォリスタチンおよびプロリフェリン、ＰＲ３９、ＰＲ１１、ニコチン、ヒドロキシ−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ  ＣｏＡ）レダクターゼ阻害剤、スタチン、ナイアシン、胆汁酸樹脂、フィブラート、抗酸化物質、細胞外マトリックス合成プロモーター、プラーク炎症および細胞外分解の阻害剤ならびにエストラジオールからなる群から選択される、項目４３に記載の制御放出系。
（項目４８）
治療薬が、エベロリムス、パクリタキセル、ゾタロリムス、ピオグリタゾン、ＢＯ−６５３、ロシグリタゾン、シロリムス、デキサメタゾン、ラパマイシン、タクロリムス、ビオホスホネート、エストロゲン、アンギオペプチン、スタチン、ＰＤＧＦ阻害剤、ＲＯＣＫ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、２−ＣｄＡ、ゾタロリムスおよびデキサメタゾンからなる群から選択される、項目４３に記載の制御放出系。
（項目４９）
被験体に、有効量の項目１に記載の制御放出系を投与するステップを含んでなる、乳癌の治療を必要とする被験体において、乳癌を治療する方法。
（項目５０）
制御放出系が、全身に投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
制御放出系が、乳癌細胞に直接投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
制御放出系が、乳癌細胞を含んでなる組織への注射によって、乳癌細胞に直接投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
制御放出系が、腫瘍の外科的切除の際に、乳癌細胞への、またはその付近へのナノ粒子の移植によって被験体に投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５４）
制御放出系が、静脈内投与によって投与される、項目４９に記載の方法。
（項目５５）
被験体に有効量の項目１に記載の制御放出系を投与するステップを含んでなる、不安定プラークの治療を必要とする被験体において、不安定プラークを治療する方法。
（項目５６）
被験体に、有効量の項目１に記載の制御放出系を投与するステップを含んでなる、再狭窄の治療を必要とする被験体において、再狭窄を治療する方法。
（項目５７）
制御放出系が、不安定プラークが生じる血管の指定された領域に局所的に投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
制御放出系が、医療装置によって投与される、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
医療装置が、薬物溶出ステント、ニードルカテーテルまたはステントグラフトである、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
疾患の治療にとって有効な、リガンドが結合しているポリマー対官能基を有さないポリマーの比を有する、ステルスナノ粒子を調製する方法であって、
治療薬を提供するステップと、
ポリマーを提供するステップと、
ポリ（アミノ酸）リガンドを提供するステップと、
ポリマーを治療薬と混合して、粒子を調製するステップと、
粒子をポリ（アミノ酸）リガンドと会合させるステップと
を含んでなる方法。
（項目６１）
ポリマーが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
共重合体が、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
疾患の治療にとって有効な、リガンドが結合しているポリマー対官能基を有さないポリマーの比を有する、ステルスナノ粒子を調製する方法であって、
治療薬を提供するステップと、
第１のポリマーを提供するステップと、
ポリ（アミノ酸）リガンドを提供するステップと、
第１のポリマーを、ポリ（アミノ酸）リガンドと反応させて、リガンドが結合しているポリマーを調製するステップと、
リガンドが結合しているポリマーを、第２の官能基を有さないポリマーおよび治療薬と混合するステップと、
を含んでなり、このようにしてステルスナノ粒子が形成される方法。
（項目６４）
第１のポリマーが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
第２の、官能基を有さないポリマーが、２種以上のポリマーの共重合体を含んでなる、項目６３に記載の方法。
（項目６６）
第１のポリマーを、まず、脂質と反応させてポリマー／脂質コンジュゲートを形成し、次いで、これを、ポリ（アミノ酸）と反応させる、項目６３に記載の方法。
（項目６７）
脂質が、１，２ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）およびその塩である、項目６３に記載の方法。
（項目６８）
共重合体が、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体である、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６９）
第１のポリマーが、ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体であり、ＰＥＧが、遊離末端にカルボキシル基を有する、項目６６に記載の方法。
（項目７０）
疾患が、癌または不安定プラークである、項目６０または６３に記載の方法。
（項目７１）
ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体と、
ミトキサントロンまたはドセタキセルを含んでなる治療薬と
を含んでなるステルスナノ粒子であって、
前記ナノ粒子が前記ナノ粒子と結合しているターゲッティング部分を含み、ターゲッティング部分が、抗ＨＥＲ２アフィボディであるステルスナノ粒子。
（項目７２）
ＰＬＧＡおよびＰＥＧの共重合体と、
治療薬と
を含んでなるステルスナノ粒子であって、
前記ナノ粒子が前記ナノ粒子と結合しているターゲッティング部分を含み、ターゲッティング部分がＡＫＥＲＣまたはＣＲＥＫＡを含んでなるステルスナノ粒子。
（項目７３）
リン脂質結合型ＰＥＧおよびＰＬＧＡの複合体を含んでなるポリマーマトリックスと、
治療薬と
を含んでなるステルスナノ粒子であって、
前記ナノ粒子が前記ナノ粒子と結合しているターゲッティング部分を含み、ターゲッティング部分がポリ（アミノ酸）であるステルスナノ粒子。
（項目７４）
複数の標的特異的ステルスナノ粒子を含んでなる制御放出系であって、
前記ナノ粒子が前記ナノ粒子と結合しているターゲッティング部分を含み、ターゲッティング部分が基底膜を標的とする部分である制御放出系。
（項目７５）
基底膜を標的とする部分が、ＡＫＥＲＣ、ＣＲＥＫＡ、ＡＲＹＬＱＫＬＮまたはＡＸＹＬＺＺＬＮであり、ＸおよびＺが、可変アミノ酸である、項目７４に記載の制御放出系。
（項目７６）
ポリマーマトリックスが、脂質単層シェルによって囲まれている、項目１４に記載の制御放出系。
（項目７７）
脂質単層シェルが、両親媒性化合物を含んでなる、項目７６に記載の制御放出系。
（項目７８）
両親媒性化合物が、レシチンである、項目７７に記載の制御放出系。
（項目７９）
複数の標的特異的ステルスナノ粒子を含んでなる制御放出系であって、前記ナノ粒子が、前記ナノ粒子と結合しているターゲッティング部分を含み、ターゲッティング部分がポリ（アミノ酸）である制御放出系。
（項目８０）
前記ナノ粒子が、抗原提示細胞を標的とし、免疫調節性反応を誘発する、項目７９に記載の制御放出系。
（項目８１）
以下の化合物：
【化６】
2010523595.tif 000005
［式中、ｎは２０〜１７２０である］および
【化７】
2010523595.tif 000006
［式中、Ｒ７はアルキル基であり、Ｒ８はエステルまたはアミド結合であり、Ｘ＝０〜１モル分率であり、Ｙ＝０〜０．５モル分率であり、Ｘ＋Ｙ＝２０〜１７２０であり、Ｚ＝２５〜４５５である］。