【事件の表示】
　特願２００６−５２２６７９「ｃ−Ｍｅｔに対する抗体」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年　２月２４日国際公開、ＷＯ２００５／０１６３８２、平成１９年　１月２５日国内公表、特表２００７−５０１０１３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯
　本願は、２００４年（平成１６年）８月３日を国際出願日（パリ条約による優先権主張外国庁受理２００３年８月４日　米国）とする出願であって、平成１９年３月２２日に特許請求の範囲について手続補正がなされたが、平成１９年７月４日付で拒絶査定がなされ、これに対して、平成１９年１０月９日に拒絶査定に対する審判請求がなされるとともに、平成１９年１１月７日に特許請求の範囲について手続補正がなされたものである。
　
２．平成１９年１１月７日付の手続補正についての補正却下の決定
［補正却下の決定の結論］
　平成１９年１１月７日付の手続補正を却下する。
［理由］
（１）補正後の本願発明  
　上記補正により特許請求の範囲の請求項７が削除され、特許請求の範囲の請求項１は、
「【請求項１】c-Metと特異的に結合し、かつ0.127μg/mlまたはそれ以下のIC５０で、HGFのc-Metへの結合を阻害する、ヒトモノクローナル抗体、またはこの抗原結合部分Fab、Fab'、F(ab')2、もしくはFvであって、以下を含む該ヒトモノクローナル抗体または該抗原結合部分：
（a）モノクローナル抗体13.3.2（ATCCアクセッションNo. PTA-5026）；9.1.2（ATCCアクセッションNo. PTA-5027）；8.70.2（ATCCアクセッションNo. PTA-5028）；8.90.3（ATCC
アクセッションNo. PTA-5029）；13.3.2H-E42K（ATCCアクセッションNo. PTA-5026であって、重鎖の42位のアミノ酸がグルタミン酸からリシンに置換されていたもの）；および13.3.2H-E42K, S97T（ATCCアクセッションNo. PTA-5026であって、重鎖の42位のアミノ酸がグルタミン酸からリシンに、かつ97位のアミノ酸がセリンからスレオニンに置換されたもの）からなる群より選択される抗体の重鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3のそれぞれから選択される重鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3；または
（b）モノクローナル抗体13.3.2（ATCCアクセッションNo. PTA-5026）；9.1.2（ATCCアクセッションNo. PTA-5027）；8.70.2（ATCCアクセッションNo. PTA-5028）；8.90.3（ATCC
アクセッションNo. PTA-5029）；13.3.2L-A91T（ATCCアクセッションNo. PTA-5026であって、軽鎖の91位のアミノ酸がアラニンからスレオニンに置換されたもの）からなる群より選択される抗体の軽鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3のそれぞれから選択される軽鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3。」へと補正された。
　また、特許請求の範囲の請求項２３は、補正前の
「【請求項２３】以下の段階を含む、治療を必要とする対象を治療するための、c-Metと特異的に結合する抗体またはこの抗原結合部分Fab、Fab'、F(ab')２、もしくはFvの使用：
（a）重鎖もしくはこの抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子、軽鎖もしくはこの抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、または軽鎖および重鎖、もしくはこれらの抗原結合部分をコードする核酸分子の両方の有効量を投与する段階；ならびに
（b）核酸分子を発現させる段階。」から、対応する補正後の請求項２２の
「【請求項２２】以下の段階を含む、治療を必要とする対象を治療するための薬剤の調製のための、c-Metと特異的に結合する抗体またはこの抗原結合部分Fab、Fab'、F(ab')２、もしくはFvの使用：
（a）重鎖もしくはこの抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子、軽鎖もしくはこの抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、または軽鎖および重鎖、もしくはこれらの抗原結合部分をコードする核酸分子の両方の有効量を投与する段階；ならびに
（b）核酸分子を発現させる段階。」へと補正された。
　
（２）目的要件について
　上記補正前の請求項２３に記載された発明は、「治療を必要とする対象を治療するための、c-Metと特異的に結合する抗体またはこの抗原結合部分の使用方法」に係るものであり、上記補正により、補正後の請求項２２に記載された発明は「治療を必要とする対象を治療するための薬剤の調製のための、c-Metと特異的に結合する抗体またはこの抗原結合部分の使用方法」に係るものとなった。「治療するための使用方法」と「治療するための薬剤の調製のための使用方法」は、前者が治療を目的とし、後者が薬剤の調製を目的とするものであり、目的、対象が異なる使用方法であって、互いに概念的に上位、下位の関係にないものであるから、かかる補正は、発明特定事項を概念的により下位の発明特定事項とする補正であるとは認められず、特許請求の範囲を変更するものである。
　このような特許請求の範囲を変更しようとする補正は、平成１８年改正前特許法第１７条の２第４項第２号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものではなく、また、請求項の削除、誤記の訂正、又は明りょうでない記載の釈明の何れかを目的とするものでもないので、特許法第１７条の２第４項の規定に違反するものである。
　
（３）新規事項について
　補正後の請求項１には、c-Metと特異的に結合し、かつ0.127μg/mlまたはそれ以下のIC５０で、HGFのc-Metへの結合を阻害するヒトモノクローナル抗体、またはこの抗原結合部分であって、重鎖のＣＤＲ１〜３が、特定の６つのモノクロナーナル抗体の重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のそれぞれから選択されるＣＤＲ１〜３を有するものであり、軽鎖のＣＤＲ１〜３が、特定の５つのモノクロナーナル抗体の重鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３のそれぞれから選択されるＣＤＲ１〜３であることが記載されている。
　一方、本件の外国語書面の翻訳文（以下、「翻訳文」という。）の段落【０２２５】には「抗c-Met抗体が、対照試料と比較してHGFの結合を阻害することがわかる。リガンド結合アッセイ法(表4)では、抗体13.3.2; 9.1.2; 8.70.2、および8.90.3に関するリガンド結合の阻害のIC５０がわかる」と記載され、段落【０２２６】の表4には、抗体13.3.2; 9.1.2; 8.70.2 ; 8.90.3; 13.3.2L-A91T, H-E42K, S97Tのリガンド結合アッセイ法によるIC５０が、それぞれ0.093μg/ml、0.110μg/ml、0.090μg/ml、0.115μg/ml、0.127μg/mlであることが記載されている。
　しかしながら、翻訳文の表４には、「13.3.2」、「9.1.2」、「8.70.2」、「8.90.3」、及び「13.3.2L-A91T, H-E42K, S97T」という特定の５つのモノクローナル抗体のIC５０  のデータが記載されているにすぎず、これらの抗体以外に、各抗体の重鎖及び軽鎖のＣＤＲ１〜３の種々の組合わせを含む抗体であって、かつ0.127μg/mlまたはそれ以下のIC５０で、HGFのc-Metへの結合を阻害する抗体については、当初翻訳文に記載されておらず、かつ、その記載から自明な事項であるともいえない。
　したがって、上記請求項１に係る補正は、翻訳文のすべての事項を総合することにより導かれる技術的事項との関係において、新たな技術的事項を導入するものであり、この補正は、外国語書面の翻訳文に記載した事項の範囲内においてしたものでなく、平成１８年改正前特許法第１７条の２第３項の規定に違反するものである。
　
（４）むすび　
　以上のとおり、本件補正は、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第４項の規定に違反するものであり、また、本件補正は、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第３項の規定に違反するから、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
　
３．本願発明について
　平成１９年１１月１７日付の手続補正は上記のとおり却下されたので、本出願に係る発明は、平成１９年３月２２日付手続補正により補正された明細書及び図面の記載からみて、その請求項１〜２９に記載された事項により特定されたとおりのものであり、そのうち請求項１、２３に係る発明は、以下のとおりである。
　
「【請求項１】c-Metと特異的に結合し、かつ0.15μg/mlまたはそれ以下のＩＣ５０で、HGFのc-Metへの結合を阻害する、ヒトモノクローナル抗体、またはこの抗原結合部分Fab、Fab'、F(ab')２、もしくはFv。」（以下、「本願発明１」という。）
「【請求項２３】以下の段階を含む、治療を必要とする対象を治療するための、c-Metと特異的に結合する抗体またはこの抗原結合部分Fab、Fab'、F(ab')２、もしくはFvの使用：
（a）重鎖もしくはこの抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子、軽鎖もしくはこの抗原結合部分をコードする単離された核酸分子、または軽鎖および重鎖、もしくはこれらの抗原結合部分をコードする核酸分子の両方の有効量を投与する段階；ならびに
（b）核酸分子を発現させる段階。」（以下、「本願発明２３」という。）
　
（１）特許法第２９条第２項
（１−１）引用例
　原査定の拒絶の理由で引用文献１として引用された本願優先日前の１９９９年６月８日に頒布された刊行物である特表平１１−５０６３２７号公報（以下、「引用例」という。）には、
(i)「１．ＨＧＦ受容体に特異的に結合する肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）受容体拮抗剤。
　　２．抗体である請求項１の拮抗剤。
　　３．モノクローナル抗体である請求項２の抗体。
　　４．抗体がc-Met受容体に結合する請求項２の抗体。
　　５．抗体がc-Met受容体に対するヒトＨＧＦの結合を阻害する請求項４の抗体。
　　６．Fab断片を含む請求項２の抗体。
　　７．キメラ抗体を含む請求項２の抗体。」（特許請求の範囲第１〜７項）、
(ii)「２８．ガンをもつとして診断された哺乳動物に効果的な量のＨＧＦ受容体拮抗剤を投与することを含む哺乳動物におけるガンの治療法。
　２９．上記拮抗剤が抗体である請求項２８の方法。」（特許請求の範囲第２８、２９項）、
(iii)「内生の免疫グロブリン生産の非存在下で、ヒト抗体の全レパートリーを免疫化により生産できるトランスジェニック動物（例えばマウス）を用いることもできる。例えば、キメラのそして生殖細胞系ミュータントマウス内の抗体Ｈ鎖接合部位(JH)のホモ接合体の欠失が、内生の抗体産生の完全な阻害を引き起こすことが記述されている。該生殖細胞系ミュータントマウス内のヒト生殖細胞系免疫グロブリン遺伝子配列の移転が、抗原攻撃に対するヒト抗体の生産を引き起こすであろう［括弧内は省略、以下同様］。ヒト抗体はファージディスプレーライブラリーでも生産できる［省略］。Cote等とBoerner等の方法もまたヒトモノクローナル抗体の調製に利用できる［省略］。」（第３０頁第６行〜第１９行）、
(iv)「実施例１　抗c-Met抗体の調製
　Bal/cマウス（Chales River Laboratoriesから得た）を、2.5μ/50μlc-Met-IgG融合タンパク質(Ribi Immunochemical Research Inc.，ハミルトン、MTから購入したMPL-TDMアジュバントで希釈した）を各後脚肉肢に５回注射することによって免疫化した。
　…（途中省略）…
　ELISAでスクリーニングした９１２のハイブリドーマ上清のうち、２４の上清がポシティブ（バックグランドより約２倍上と計算される）と分析された。ELISAでポジティブと分析された上清をさらにA549細胞（c-Metを発現するヒト類表皮細胞系；ATCC　CCL　185）またはc-Metを発現するBaF3トランスフェクテッド細胞（以下の実施例６を参照）およびフルオレセイン結合マウス抗IgGを用いたFACS解析によって解析した。19/24上清に示されたFACS解析は抗c-Met抗体に対してポジティブであった。」（第５６頁下から第２行〜第５８頁下から第６行）、
(v)「実施例３　ＨＧＦ結合をブロックする抗c-Met抗体1A3.3.13の阻害アッセイ
　c-Met-IgG融合タンパク質に対するＨＧＦの結合をブロックするための抗体（実施例１に記述された）の能力を調べるために、阻害アッセイを実施した。
　…（途中省略）…
　それからrhuHGF、gp120または24のモノクローナル抗体の一つの各50μlを、1000,100,10,または1ng/ml/ウェルの最終濃度になるように加工されたウエルに加えた。すぐに200ng/mlのビオチン化rhuHGF(Reserch Organics,Inc.，クリーブランド、OHから得たビオチン-X-NHSを用いてビオチン化したrhuHGF）の50μlもまた、各ウェルに加えた。100μlのHRP-streptavidin（アッセイバッファーで1：2000に希釈した）（Zymed  Laboratoriesから購入した）を各ウェルに加え、プレートを30分間インキュベートした。プレートを再び蒸留水で3回洗った。50μlの基質（5mgOPD,12.5mlPBS,5μlH２O２）を各ウェルに加え、色素が出るのを20分間待った。各ウェルに、100μlの4.5N硫酸を加えることによって反応を止めた。自動ミクロタイタープレートリーダーを用いて492nmの吸光度を測定した。
　1A3.3.13として示されるモノクローナル抗体の一つは、ＨＧＦの結合を有意にブロックした（図２）。さらなる抗体の解析により、1A3.3.13モノクローナル抗体はカッパL鎖を含むIgG1イソタイプ抗体であることが示された。」（第５９頁第７行〜第６０頁下から第３行）、と記載され、第８１頁の図２には、上記実施例３の阻害アッセイにおいて、1A3.3.13モノクローナル抗体のrhuHGFのc-Metへの結合を阻害するＩＣ５０は、100ng/ml（o.1μｇ／ml）以下であることが示されている。
　
（１−２）対比・判断
　そこで、本願発明１と引用例に記載された事項を比較すると、上記引用例記載事項(v)に記載の　抗c-Metマウスノモクローナル抗体である1A3.3.13モノクローナル抗体は、c-Metと特異的に結合し、かつ0.15μg/mlまたはそれ以下のＩＣ５０で、HGFのc-Metへの結合を阻害する抗体であるから、両者は、c-Metと特異的に結合し、かつ0.15μg/ml以下のＩＣ５０で、HGFのc-Metへの結合を阻害するモノクローナル抗体である点で共通するが、モノクローナル抗体が、前者ではヒトモノクローナル抗体であるのに対して、後者ではマウスモノクローナル抗体である点で相違する。
　一方、本願優先日前、抗体をヒトに対する医薬として用いる場合、免疫原性の低いキメラ抗体、さらにはより低いヒト抗体とすることは、上記引用例記載事項(i)、(iii)にもあるように既に自明の技術的課題であった。そして、ヒト抗体を製造する手段も既に周知（必要があれば、特表２００１−５０５０５９号公報《以下、「参考文献」という。》参照。）であり、抗原により免疫されるとこの抗原に対するヒト抗体を産生する、ヒト免疫グロブリン遺伝子座を含むように操作された周知のトランスジェニックマウス（XenoMouseII）を用いれば、ヒト抗原に対して高親和性の完全ヒト抗体が得られ、医薬として用いるのに有効である（上記参考文献第５５頁〜第５６頁参照。）ことも本願優先日前既に周知の技術的事項であった。
　このような技術水準の下、抗c-Metモノクローナル抗体をガン治療のために用いるという上記引用例の記載に接した当業者が、該抗体をヒト抗体としようとすること、その際、上記周知のXenoMouseIIのようなトランスジェニックマウスを用いることは、当業者であれば容易に想到し得ることであり、そのようにして、c-Metと特異的に結合し、0.15μg/ml以下のＩＣ５０で、HGFのc-Metへの結合を阻害するヒトモノクローナル抗体を得ることができるものである。
　そして、本願発明１において奏される効果は、上記引用例及び上記周知事項から予測し得る範囲のものであり、格別顕著なものとはいえない。
　したがって、本願発明１は、引用例の記載から当業者が容易になし得たものであり、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない。
　
（２）特許法第２９条柱書
　本願発明２３は、治療を必要とする対象を治療するための、c-Metと特異的に結合する抗体またはこの抗原結合部分の使用方法に係るものであり、治療の対象からヒトが除かれておらず、ヒトの治療方法を包含するものである。
　そして、ヒトを手術、治療又は診断する方法は、特許法第２９条第１項柱書に規定されている「産業上利用することができる発明」に該当しないから、本願発明２３が、産業上利用することができる発明に該当しないことは明らかである。
　したがって、本願発明２３は、特許法第２９条第１項柱書に規定する要件を満たしておらず、特許を受けることができない。
　
４．むすび
  以上のとおりであるから、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条２項の規定により特許を受けることができないものであり、また、本願請求項２３に係る発明は、特許法第２９条柱書の規定により特許を受けることができないものであるから、他の請求項に係る発明については検討するまでもなく、本願は拒絶をすべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。