【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年9月8日(2011.9.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明は更に、本明細書において確定された方法を使用し、同定されるかまたは生成された新規固相に関する。本発明は更に、いずれかの化学量論比で、2種以上の独立した分子実体間の分子間相互作用により維持される固形物質(相)を含む多構成要素相組成物に関し、ここで独立した分子実体の少なくとも1種は、薬剤実体である。多構成要素相組成物は、例えば、個別の超分子実体または高分子構造であることができる。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明は更に、本明細書において確定された方法を用い、同定または生成された新規固相に関する。本発明は更に、いずれかの化学量論比である、2種以上の独立した分子実体間の分子間相互作用により維持される固形物質(相)を含む、多構成要素相組成物に関し、ここで独立した分子実体の少なくとも1種は、薬剤実体である。本発明の多構成要素相組成物は、例えば、個別の超分子実体または高分子構造であることができる。本発明の多構成要素相組成物は、融点、溶解度、溶解速度、安定性、および／またはバイオアベイラビリティのような特性を有することができ、これは、それらが基礎とした薬剤化合物、または化合物類とは異なる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本明細書において使用される用語「多構成要素相」は、いずれかの化学量論比の、少なくとも2種の独立した分子実体の間で分子間相互作用により維持されるいずれかの固形物質(相)であり、ここで少なくとも1種の独立した分子実体は薬剤実体であるものを意味する。分子間相互作用の例は、以下の1種または複数を含むが、これらに限定されるものではない：水素結合(弱および／または強)、双極子相互作用(誘導性および／または非誘導性)、スタッキング相互作用、疎水性相互作用、ならびに他の分子間静電気的(inter-static)相互作用。例えば、独立した分子実体は各々、個別の超分子実体または高分子構造であることができる。好ましくは、1種または複数の独立した分子実体は、「GRAS」化合物、すなわち「FDAにより一般に安全と見なされる」化合物の分子を含む。GRAS化合物は、非薬剤実体であることがより好ましい。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
実施例1−アセトアミノフェンの多構成要素結晶：アセトアミノフェン／4,4'-ビピリジン／水(化学量論1:1:1)
アセトアミノフェン50mg(0.3307mmol)および4,4'-ビピリジン52mg(0.3329mmol)を、温水に溶解し、静置した。緩徐な蒸発は、図4Bに示されたような、1:1:1アセトアミノフェン／4,4'-ビピリジン／水共結晶の無色の針状物を生じた。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
実施例2-フェニトインの多構成要素結晶：フェニトイン／ピリドン(化学量論1:1)
フェニトイン28mg(0.1109mmol)および4-ヒドロキシピリドン11mg(0.1156mmol)を、アセトン2mLおよびエタノール1mLに、加熱および攪拌しながら溶解した。緩徐な蒸発は、図5Bに示されたような、1:1フェニトイン／ピリドン共結晶の無色の針状物を生じた。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
実施例3-アスピリン(アセチルサリチル酸)の多構成要素結晶：アスピリン／4,4'-ビピリジン(化学量論2:1)
アスピリン50mg(0.2775mmol)および4,4'-ビピリジン22mg(0.1388mmol)を、ヘキサン4mLに溶解した。この溶液に、エーテル8mLを添加し、1時間静置し、図6Dに示されたような、2:1アスピリン／4,4'-ビピリジン共結晶の無色の針状物を得た。あるいは、アスピリン／4,4'-ビピリジン(化学量論2:1)を、これらの固形成分を、乳棒および乳鉢中で摩砕することにより作成することができる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
実施例4-イブプロフェンの多構成要素結晶：イブプロフェン／4,4'-ビピリジン(化学量論2:1)
ラセミ体イブプロフェン50mg(0.242mmol)および4,4'-ビピリジン18mg(0.0960mmol)を、アセトン5mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図7Dに示されたような、2:1イブプロフェン／4,4'-ビピリジン共結晶の無色の針状物を生じた。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
実施例5-フルルビプロフェンの多構成要素結晶：フルルビプロフェン/4,4'-ビピリジン(化学量論2:1)
フルルビプロフェン50mg(0.2046mmol)および4,4'-ビピリジン15mg(0.0960mmol)を、アセトン3mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図8Dに示されたような、2:1フルルビプロフェン／4,4'-ビピリジン共結晶の無色の針状物を生じた。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
実施例6-フルルビプロフェンの多構成要素結晶：フルルビプロフェン／trans-1,2-ビス(4-ピリジル)エチレン(化学量論2:1)
フルルビプロフェン25mg(0.1023mmol)およびtrans-1,2-ビス(4-ピリジル)エチレン10mg(0.0548mmol)を、アセトン3mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図9Bに示されたような、2:1フルルビプロフェン／1,2-ビス(4-ピリジル)エチレン共結晶を生じた。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
実施例7-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン/p-フタルアルデヒド(化学量論1:1)
カルバマゼピン25mg(0.1058mmol)およびp-フタルアルデヒド7mg(0.0521mmol)を、メタノールおよそ3mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図10Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／p-フタルアルデヒド共結晶の無色の針状物を生じた。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
実施例8-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／ニコチンアミド(GRAS)(化学量論1:1)
カルバマゼピン25mg(0.1058mmol)およびニコチンアミド12mg(0.0982mmol)を、4mLのDMSO、メタノールまたはエタノールに溶解した。溶媒の緩徐な蒸発は、図11に示されたような、1:1カルバマゼピン／ニコチンアミド共結晶の無色の針状物を生じた。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
実施例9-カルバマゼピン多構成要素結晶：カルバマゼピン／サッカリン(GRAS)(化学量論1:1)
カルバマゼピン25mg(0.1058mmol)およびサッカリン19mg(0.1037mmol)を、エタノールおよそ4mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図12に示されたような、1:1カルバマゼピン／サッカリン共結晶を無色の針状物として生じた。溶解度測定は、このカルバマゼピン多構成要素結晶が、これまでわかっているカルバマゼピン型に勝る改善された溶解度を有することを示している(例えば、増大した分子溶解度およびより長期の水溶液中の溶解性)。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９４】
実施例10-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／2,6-ピリジンジカルボン酸(化学量論2:3)
カルバマゼピン36mg(0.1524mmol)および2,6-ピリジンジカルボン酸26mg(0.1556mmol)を、エタノールおよそ2mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図14Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／2,6-ピリジンジカルボン酸共結晶を透明な針状物として生じた。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
実施例11-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／5-ニトロイソフタル酸(化学量論1:1)
カルバマゼピン40mg(0.1693mmol)および5-ニトロイソフタル酸30mg(0.1421mmol)を、メタノールまたはエタノールおよそ3mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図15Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／5-ニトロイソフタル酸共結晶を黄色の針状物として生じた。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
実施例12-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／酢酸(化学量論1:1)
カルバマゼピン25mg(0.1058mmol)を、酢酸およそ2mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図16Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／酢酸共結晶を、黄色の針状物として生じた。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
実施例13-カルバマゼピンの多構成要素：カルバマゼピン／1,3,5,7-アダマンタンテトラカルボン酸(化学量論1:1)
カルバマゼピン15mg(0.1524mmol)および1,3,5,7-アダマンタンテトラカルボン酸20mg(0.1556mmol)を、メタノールおよそ1mLまたはエタノール1mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図17Bに示されたような、2:1カルバマゼピン／1,3,5,7-アダマンタンテトラカルボン酸共結晶を、透明な平面として生じた。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
実施例14-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／ベンゾキノン(化学量論1:1)
カルバマゼピン25mg(0.1058mmol)およびベンゾキノン11mg(0.1018mmol)を、メタノールまたはTHFの2mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図18Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／ベンゾキノン共結晶の黄色の結晶の平均収量を生じた。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２５】
実施例15-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／酪酸(化学量論1:1)
カルバマゼピン10mg(0.0423mmol)は、酪酸およそ1mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図19Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／酪酸共結晶の黄色／褐色結晶の平均収量を生じた。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
実施例16-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／DMSO(化学量論1:1)
カルバマゼピン25mg(0.1058mmol)を、DMSOおよそ1.5mLに溶解した。この溶媒の緩徐な蒸発は、図20Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／DMSO共結晶の無色の平板を生じた。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３６】
実施例17-カルバマゼピンの多構成要素：カルバマゼピン／ホルムアミド(化学量論1:1)
カルバマゼピン10mg(0.0423mmol)を、およそ1mLホルムアミド／1mL THFまたは1mLホルムアミド／1mLメタノールの混合液に溶解した。この溶媒混合物の緩徐な蒸発は、図21Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／ホルムアミド共結晶の透明な針状物の平均収量を生じた。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
実施例18-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／ギ酸(化学量論1:1)
カルバマゼピン40mg(0.1693mmol)を、ギ酸およそ2mLに溶解した。この溶媒混合物の緩徐な蒸発は、図22Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／ギ酸共結晶の乳白色の星状物を生じた。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
実施例19-カルバマゼピンの多構成要素結晶：カルバマゼピン／トリメシン酸(化学量論1:1)
カルバマゼピン36mg(0.1524mmol)およびトリメシン酸31mg(0.1475mmol)を、およそメタノール2mLおよびジクロロメタン2mLの溶媒混合物に溶解した。この溶媒混合物の緩徐な蒸発は、図23Bに示されたような、1:1カルバマゼピン／トリメシン酸共結晶の白色の星状物を生じた。