【手続補正書】
【提出日】平成23年7月22日(2011.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１２３４】
均等
上記の実施例は、本発明を説明する目的で記載したものであり、本発明の範囲を何ら限定するものではない。上記に記載し、また、実施例で示す本発明の特定の実施形態に対して、本発明の原理から逸脱することなく、多くの改変および変更をなし得ることは容易に明らかである。このような改変および変更は総て本明細書に含まれるものとする。
また、本発明によれば以下の発明が提供される。
（１）補助化合物および式（Ｉ’）の化合物を含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、前記式（Ｉ’）の化合物は乳酸塩およびクエン酸塩ならびにこれらの混合物から選ばれる１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の塩である組合せ。
（２）前記塩がＬ−乳酸塩である、（１）に記載の組合せ。
（３）前記塩がクエン酸塩である、（１）に記載の組合せ。
（４）前記塩がＬ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物である、（１）に記載の組合せ。
（５）前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が実質的に結晶性、すなわち、これら塩は５０％〜１００％結晶性、より具体的には、少なくとも５０％結晶性、または少なくとも６０％結晶性、または少なくとも７０％結晶性、または少なくとも８０％結晶性、または少なくとも９０％結晶性、または少なくとも９５％結晶性、または少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性である、（１）〜（４）のいずれかに記載の組合せ。
（６）前記乳酸塩（特にＬ−乳酸塩）またはクエン酸塩が９５％〜１００％結晶性、例えば少なくとも９８％結晶性、または少なくとも９９％結晶性、または少なくとも９９．５％結晶性、または少なくとも９９．６％結晶性、または少なくとも９９．７％結晶性、または少なくとも９９．８％結晶性、または少なくとも９９．９％結晶性、例えば１００％結晶性のものである、（５）に記載の組合せ。
（７）前記塩が無水である、（１）〜（６）のいずれかに記載の組合せ。
（８）前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、ＷＯ２００６／０７０１９５の実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、（６）に記載の組合せ。
（９）前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり本明細書の図４および図５に記載される結晶構造を有する、（６）または（８）に記載の組合せ。
（１０）前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属し９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、（６）、（８）または（９）のいずれかに記載の組合せ。
（１１）前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、（６）、（８）、（９）または（１０）のいずれかに記載の組合せ。
（１２）前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であって、前記塩が結晶性であり、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造を有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、
（６）、（８）、（９）、（１０）または（１１）のいずれかに記載の組合せ。
（１３）実質的に図６に示される粉末Ｘ線回折パターンを有する１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩の結晶形態である、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）または（１２）のいずれかに記載の組合せ。
（１４）前記塩が、実質的に結晶性の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、図６で示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、好ましくは前記ピークは図６におけるピークと同じ相対強度を有する、（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）または（１３）のいずれかに記載の組合せ。
（１５）前記塩が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、前記塩が結晶性であって、下記の任意の１つまたは複数（どのような組合せでもよい）またはすべてのパラメーターによって特性決定される、すなわち前記塩は、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の２０５〜２０９ページの実施例７１の表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的にはさらに１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°の回折角（２θ）および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的にはさらに７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３，４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｇ）ＷＯ２００６／０７０１９５の図６または２０９〜２１１ページの実施例７２における表５（その内容は参照により本書に援用される）に示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、前記ピークは任意に図６または表５（参照により本書に援用される）におけるピークと同様の相対強度を有する、および／または
（ｈ）実質的に図６に示す粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣに供された場合１９０℃で始まりを示し、かつ／もしくは１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、
（６）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３）または（１４）のいずれかに記載の組合せ。
（１６）補助化合物および化合物を含む（または本質的にこれら成る）組合せであって、前記化合物は、
（Ｉ）ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４（ＷＯ２００５／００２５５２）における式（Ｉ）に対応する式（Ｉ’）の化合物ならびにＷＯ２００５／００２５５２に記載されるそのサブグループ、実施形態および例、
【化１０８】
2009542610.tif 000001
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは、ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２８２４（ＷＯ２００５／００２５５２）中と同義である、あるいは
（ＩＩ）式（Ｉ”）の化合物、
【化１０９】
2009542610.tif 000002
またはその塩、溶媒和物、互変異性体もしくはＮ−オキシドであり、
式中、ＭはＤ１基およびＤ２基から選ばれ、
【化１１０】
2009542610.tif 000003
【化１１１】
2009542610.tif 000004
そして、
（Ａ）ＭはＤ１基の場合：
Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれ、
Ａは、結合およびＮＲ２基から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ、
Ｒ１は下記のものから選ばれる：
（ｉ）ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている３〜５環員を有するシクロアルキル基、
（ｉｉ）Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１もしくは２個のヘテロ原子環員を有する４〜６環員を有する飽和複素環基（前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されているが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルを除く）、
（ｉｉｉ）下記式で表される２，５−置換フェニル基、
【化１１２】
2009542610.tif 000005
式中、（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３の場合、Ｒ３は塩素およびシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである、
（ｉｖ）ＣＲ６Ｒ７Ｒ８基（Ｒ６及びＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は、水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる）、
（ｖ）メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリダジン−４−イル基、
（ｖｉ）置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基、
（ｖｉｉ）場合により置換されている１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは場合により置換されている２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基（各々の場合の置換基はハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれ、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、
（ｖｉｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されている３−ピリジル（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されているが、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボン酸［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−アミドおよび２，６−ジメトキシ−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−ニコチンアミドを除く）、
（ｉｘ）ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシド（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、また、
Ｅ−ＡがＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘ）２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニル、およびｔｅｒｔ−ブチル、
（ｘｉ）ＮＲ１０Ｒ１１基（Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキルあるいはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含む４〜６環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されている）、
（ｘｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリドン（前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている）、
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｉｉ）非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニル、また、
Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｉｖ）非置換フェニル、また、
ＥがＣＨ２の場合、Ｒ１はさらに下記から選ばれる：
（ｘｖ）非置換テトラヒドロピラン−４−イル、そして、
（Ｂ）ＭがＤ２基である場合：
Ａは、結合およびＮＲ２基から選ばれ、ここでＲ２は水素またはメチルであり、
Ｅは、結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＮ）およびＣ（ＣＨ３）２から選ばれ、
Ｒ１は下記から選ばれる：
（ｘｖｉ）下記式で表される２−置換３−フリル基、
【化１１３】
2009542610.tif 000006
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和環はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）、
（ｘｖｉｉ）下記式で表される５−置換２−フリル基、
【化１１４】
2009542610.tif 000007
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれる、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている、ただし、前記化合物は５−ピペリジン−１−イルメチル−フラン−２−カルボン酸［３−（５，６−ジメトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−アミドではない）、
（ｘｖｉｉｉ）下記式で表される基、
【化１１５】
2009542610.tif 000008
（式中、Ｒ９は、水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；Ｇは、ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により場合により置換されており、ここで前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで場合により置換されている）、また
（ｘｉｘ）下記式で表される３，５−二置換フェニル基、
【化１１６】
2009542610.tif 000009
（式中、Ｘは、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）、そして、
（Ｃ）ＭがＤ１基の場合：
ＸはＯであり；ＡはＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；Ｒ１は２，６−ジフルオロフェニルであり；したがって、式（Ｉ）の化合物は下記からなる群より選ばれる酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば、（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ−乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸）、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸、である組合せ。
（１７）前記化合物が式（Ｉ’）の化合物である、（１６）に記載の組合せ。
（１８）前記化合物が１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、（１７）に記載の組合せ。
（１９）前記化合物が（１６）の（Ａ）節および（Ｂ）節に記載の式（Ｉ”）の化合物である、（１６）に記載の組合せ。
（２０）ＭがＤ１基である、（１９）に記載の組合せ。
（２１）Ｘが、Ｏ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる、（１９）または（２０）に記載の組合せ。
（２２）ＸがＯである、（２１）に記載の組合せ。
（２３）ＡがＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素またはメチルである、（１９）〜（２２）のいずれかに記載の組合せ。
（２４）Ａが結合である、（１９）〜（２２）のいずれかに記載の組合せ。
（２５）Ｅが結合である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ。
（２６）ＥがＣＨ２である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ。
（２７）ＥがＣＨ（ＣＮ）である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ。
（２８）ＥがＣ（ＣＨ３）２である、（１９）〜（２４）のいずれかに記載の組合せ。
（２９）Ｒ１が、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルで場合により置換されている３〜５環員のシクロアルキル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３０）前記シクロアルキル基が、場合により置換されているシクロプロピルおよびシクロブチル基であり、より典型的には場合により置換されているシクロプロピル基である、（２９）に記載の組合せ。
（３１）Ｒ１が非置換シクロプロピル基である、（３０）に記載の組合せ。
（３２）Ｒ１が、Ｏ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる１または２個のヘテロ原子環員を含む４〜６環員の飽和複素環基であり、前記複素環基は場合によりＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで置換されているが、非置換４−モルホリニル、非置換テトラヒドロピラン−４−イル、非置換２−ピロリジニル、ならびに非置換および１−置換ピペリジン−４−イルは除く、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３３）Ｒ１が下記式で表される２，５−置換フェニル基である
【化１１７】
2009542610.tif 000010
（式中（ａ）ＸがＮＨまたはＮ−ＣＨ３である場合、Ｒ３は塩素とシアノから選ばれ、（ｂ）ＸがＯの場合、Ｒ３はＣＮである）、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３４）Ｒ１がＣＲ６Ｒ７Ｒ８基であり、ここでＲ６およびＲ７はそれぞれ水素およびメチルから選ばれ、Ｒ８は水素、メチル、Ｃ１−４アルキルスルホニルメチル、ヒドロキシメチルおよびシアノから選ばれる、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３５）Ｒ１が、メチル、エチル、メトキシおよびエトキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリダジン−４−イル基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３６）Ｒ１が、置換基がメチル、エチル、アミノ、フッ素、塩素、アミノおよびメチルアミノから選ばれる、置換イミダゾチアゾール基である、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３７）Ｒ１が、場合により置換されている１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルまたは場合により置換されている２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル基であって、ここで各々の場合の置換基は、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３８）Ｒ１が、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基で場合により置換されている３−ピリジルである、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（３９）Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２またはＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているチオモルホリンあるいはそのＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドであり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４０）Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−メトキシフェニル、５−クロロ−２−メトキシフェニル、シクロヘキシル、非置換４−テトラヒドロピラニルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選ばれる、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４１）Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がＮＲ１０Ｒ１１基であり、ここでＲ１０およびＲ１１はそれぞれＣ１−４アルキル、またはＲ１０およびＲ１１は結合してＮＲ１０Ｒ１１がＯ、Ｎ、ＳおよびＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子環員を場合により含む４〜６環員を有する飽和複素環基を形成し、前記複素環基はＣ１−４アルキル、アミノまたはヒドロキシで場合により置換されている、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４２）Ｅ−ＡがＮＲ２であり、Ｒ１がヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−４モノ−およびジアルキルアミノ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルならびにＣ１−４アルコキシから選ばれる１または２個の置換基により場合により置換されているピリドン基であり、ここで前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基は、ヒドロキシ、メトキシまたはアミノで場合により置換されている、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４３）Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２またはＣＨ２−ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換２−フリルおよび２，６−ジフルオロフェニルから選ばれる、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４４）Ｅ−ＡがＣ（ＣＨ３）２ＮＲ２であり、Ｒ１が非置換フェニルである、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４５）ＥがＣＨ２であり、Ｒ１が非置換テトラヒドロピラン−４−イルである、（１９）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４６）ＭがＤ２基である、（１９）および（２１）〜（２８）のいずれかに記載の組合せ。
（４７）Ｒ１が下記式の２−置換３−フリル基である（４６）に記載の組合せ
【化１１８】
2009542610.tif 000011
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和環はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）。
（４８）Ｒ１が下記式の５−置換２−フリル基である、（４６）に記載の組合せ：
【化１１９】
2009542610.tif 000012
（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって水素およびＣ１−４アルキルから選ばれるか、あるいはＲ４およびＲ５は結合しておりＮＲ４Ｒ５がＯ、ＮＨ、ＮＭｅ、ＳまたはＳＯ２から選ばれる第２のヘテロ原子または基を場合により含有する５または６員飽和複素環基を形成し、前記５または６員飽和複素環基はヒドロキシ、フッ素、アミノ、メチルアミノ、メチルまたはエチルにより場合により置換されている）。
（４９）Ｒ１が下記式で表される基である、（４６）に記載の組合せ：
【化１２０】
2009542610.tif 000013
（式中、Ｒ９は水素、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；ＧはＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、前記基はＣ１−４ヒドロカルビル、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、フッ素、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノから選ばれる１、２または３個の置換基により場合により置換されており、ここで前記Ｃ１−４ヒドロカルビルおよびＣ１−４ヒドロカルビルオキシ基はそれぞれ、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４アルキルアミノで場合により置換されている）。
（５０）Ｒ１が下記式の３，５−二置換フェニル基である、（４６）に記載の組合せ：
【化１２１】
2009542610.tif 000014
（式中、ＸａはＸと同様にＯ、ＮＨおよびＮＣＨ３から選ばれる）。
（５１）前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−部分が本明細書中の表１に示されている基から選ばれる、（１９）に記載の組合せ。
（５２）前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ１０、Ａ１１、Ａ１３、Ａ２０、Ａ２２、Ａ２３、Ａ２４、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３８、Ａ４２、Ａ４３、Ａ４４、Ａ４６、Ａ４７、Ａ４９、Ａ５４およびＡ５６から選ばれる、（５１）に記載の組合せ。
（５３）前記Ｒ１−Ｅ−Ａ−基が、Ａ１、Ａ４、Ａ２０、Ａ２４、Ａ３０、Ａ４４、Ａ４６およびＡ５４から選ばれ、好ましくはＡ２４基である、（５２）に記載の組合せ。
（５４）前記式（Ｉ”）の化合物が式（ＩＩ）で表される、（１９）に記載の組合せ
【化１２２】
2009542610.tif 000015
（式中、Ｒ１、Ｅ、ＡおよびＸは、（１）〜（５３）のいずれかと同義である）。
（５５）ＸがＯである、（５４）に記載の組合せ。
（５６）前記式（Ｉ”）の化合物が式（ＩＩＩ）で表される、（１９）に記載の組合せ
【化１２３】
2009542610.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＥは、（１）〜（５５）のいずれかと同義である）。
（５７）Ｅが結合である、（５６）に記載の組合せ。
（５８）ＥがＣＨ２またはＣ（ＣＨ３）２である、（５６）に記載の組合せ。
（５９）Ｅが結合、Ｒ２がＨ、およびＲ１がシクロアルキル基である、（５７）に記載の組合せ。
（６０）Ｒ１がシクロアルキル基であり、前記化合物が化合物１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩である、（５９）に記載の組合せ。
（６１）前記式（Ｉ”）の化合物が、塩、溶媒和物またはＮ−オキシドの形態である、（１９）〜（６０）のいずれかに記載の組合せ。
（６２）前記化合物が、（１６）の（Ｃ）節に記載の式（Ｉ”）の化合物であり（ＭはＤ１基であり；ＸはＯであり；ＡはＮＲ２基であり、ここでＲ２は水素であり；Ｅは結合であり；およびＲ１は２，６−ジフルオロフェニルである）、前記化合物は次のものから成る群から選ばれる酸：酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸（例えば、Ｄ−グルクロン酸）、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、塩酸、イセチオン酸、イソ酪酸、乳酸（例えば（+）−Ｌ−乳酸および（±）−ＤＬ−乳酸）、ラクトビオン酸、ラウリルスルホン酸、マレイン酸、リンゴ酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレンスルホン酸（例えば、ナフタレン−２−スルホン酸）、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、リン酸、プロピオン酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸、トルエンスルホン酸（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）、吉草酸およびキナホイック酸と形成された塩から選ばれる酸付加塩である、（１６）に記載の組合せ。
（６３）前記酸付加塩が、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸（例えば、Ｌ−アスコルビン酸）、アスパラギン酸（例えば、Ｌ−アスパラギン酸）、安息香酸、ショウノウ酸（例えば、（＋）ショウノウ酸）、カプリン酸、カプリル酸、炭酸、シクラミン酸、ドデカン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、ガラクタル酸、ゲンチジン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルタミン酸（例えば、Ｌ−グルタミン酸）、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、ラウリルスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、セバシン酸、ステアリン酸、酒石酸（例えば、（＋）−Ｌ−酒石酸）、チオシアン酸およびキナホイック酸からなる群から選ばれる酸から形成される、（６２）に記載の組合せ。
（６４）前記酸付加塩が、酢酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、クエン酸、ＤＬ−乳酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、馬尿酸、塩酸、グルタミン酸、ＤＬ−リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸（メシル酸）、エタンスルホン酸（エシル酸）、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸および酒石酸からなる群から選ばれる酸から形成される、（６２）に記載の組合せ。
（６５）前記酸付加塩が、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、馬尿酸、グルタミン酸、セバシン酸、ステアリン酸および酒石酸からなる群から選ばれる酸から形成される、（６２）に記載の組合せ。
（６６）前記酸付加塩が塩酸と形成される、（６２）に記載の組合せ。
（６７）前記酸付加塩が、２５ｍｇ／ｍｌより大きく、より典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する、（６２）に記載の組合せ。
（６８）前記塩が、Ｄ−グルクロン酸塩、メシル酸塩、エシル酸塩およびＤＬ−乳酸塩から選ばれる、（６７）に記載の組合せ。
（６９）前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のメシル酸塩である、（６８）に記載の組合せ。
（７０）前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のエシル酸（エタンスルホン酸）塩である、（６８）に記載の組合せ。
（７１）前記塩が、１−（２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＤＬ−乳酸塩である、（６８）に記載の組合せ。
（７２）補助化合物と、１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩またはクエン酸塩またはこれらの混合物を液体担体（例えば、水または緩衝系）対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度で含有する水溶液（例えば、医薬組成物の形態で）とを含む（または実質的にこれらから成る）、組合せ。
（７３）（ｉ）前記Ｌ−乳酸塩または（ｉｉ）前記Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩の混合物を含む、（７２）に記載の組合せ。
（７４）ｐＨが２〜６、例えば２〜５、さらに具体的には４〜６、例えば４〜５である、（７２）または（７３）に記載の組合せ。
（７５）緩衝化されている、（７４）に記載の組合せ。
（７６）１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素の乳酸塩とクエン酸塩緩衝剤とを含み、前記溶液が例えばほぼ４．５の溶液ｐＨを有する、（７５）に記載の組合せ。
（７７）補助化合物と、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩およびこれらの混合物から選ばれる１種または２種以上の対イオンでプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素とを含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、任意に（ｉ）１種または２種以上の塩化物イオンなどのさらなる対イオンおよび／または（ｉｉ）１種または２種以上の等張化剤などの静注用賦形剤（例えば、グルコース、好ましくはＤ−グルコースなどのヘキソース糖）を含む、組合せ。
（７８）前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが溶液中に乳酸塩：クエン酸塩比で１０：１以下、例えば１０：１〜１：１０、より好ましくは８：１未満、または７：１未満、または６：１未満、または５：１未満、または４：１未満、または３：１未満、または２：１未満、または１：１未満、より具体的には１：１〜１：１０で存在する、（７７）に記載の組合せ。
（７９）前記乳酸塩イオンおよびクエン酸イオンが溶液中に乳酸塩：クエン酸塩比で１：１〜１：１０、例えば１：１〜１：８、または１：１〜１：７、または１：１〜１：６、または１：１〜１：５、例えばほぼ１：４．４で存在する、（７８）に記載の組合せ。
（８０）（７２）〜（７９）のいずれかに記載の組合せを凍結乾燥することにより形成された凍結乾燥された製剤である、組合せ。
（８１）補助化合物と、Ｌ−乳酸塩およびクエン酸塩およびこれらの混合物から選ばれる１種または２種以上の対イオンでプロトン化された形態の１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素を含む凍結乾燥製剤（例えば、医薬組成物の形態で）とを含む（または本質的にこれらから成る）組合せであって、任意に（ｉ）１種または２種以上の塩化物イオンなどのさらなる対イオンおよび／または（ｉｉ）１種または２種以上の等張化剤などの静注用賦形剤（例えば、グルコース、好ましくはＤ−グルコースなどのヘキソース糖）を含む、組合せ。
（８２）前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が物理的に結合した、（１）〜（８１）のいずれかに記載の組合せ。
（８３）前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が、（ａ）混合剤（例えば、同一の単位用量内に）である、（ｂ）化学的に／物理化学的に結合された（例えば、架橋、分子的な凝集または共通の賦形剤部分への結合による）、（ｃ）化学的に／物理化学的に共にパックされた（例えば、脂質小胞、粒子（例えば、ミクロ粒子またはナノ粒子）またはエマルジョン滴上に、またはそれらの内部に配置された）、（ｄ）混合されていないが共にパックされたか、または共に提供された（例えば、一連の単位用量の一部として）、（８２）に記載の組合せ。
（８４）前記補助化合物および式（Ｉ’）の化合物が非物理的に結合されている、（１）〜（８１）のいずれかに記載の組合せ。
（８５）前記組合せが（ａ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物との物理的結合を形成するための、前記少なくとも一方の化合物の即時結合のための説明書とを、または（ｂ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物との組合せ療法のための説明書とを、または（ｃ）化合物の少なくとも一方と、他方の化合物が投与された（または投与されている）患者集団への投与のための説明書とを、または（ｄ）化合物の少なくとも一方を、他方の化合物と組合せて使用するのために特に適した量または形態で含む、（８４）に記載の組合せ。
（８６）薬学的パック、キットまたは患者パック形態である、（１）〜（８５）のいずれかに記載の組合せ。
（８７）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの使用。
（８８）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを、その必要のある被験体に投与することを含む方法。
（８９）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを、その必要のある被験体に投与することを含む方法。
（９０）哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
（９１）哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
（９２）哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せをｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
（９３）哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せをｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む方法。
（９４）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法であって、前記キナーゼと（１）〜（８６）のいずれかに記載のキナーゼ阻害組合せとを接触させることを含む方法。
（９５）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することによる、細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法。
（９６）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの使用。
（９７）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる癌の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの使用。
（９８）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜母集団から選ばれる患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの使用。
（９９）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有する亜母集団の一部分を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの使用。
（１００）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを投与することを含む方法。
（１０１）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを投与することを含む方法。
（１０２）癌に罹患しているまたは罹患していると疑われる患者における癌の予防または治療（あるいは癌の罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有しているかどうかを判定すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記患者が前記変異体を有する場合、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを投与することを含む方法。
（１０３）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）オーロラキナーゼのアップレギュレーションに特徴的なマーカーを検出すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験がオーロラキナーゼのアップレギュレーションを示す場合に、その後、前記患者に（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを投与することを含む方法。
（１０４）（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化および／または（ｂ）正常なＣＤＫ活性への経路の感作および／または（ｃ）サイクリンＥのアップレギュレーションにより特徴付けられる病態または症状の予防または治療（あるいはこれらの罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特徴的なマーカーを検出すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合に、その後、前記患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを投与することを含む方法。
（１０５）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せが、本明細書に記載の診断試験のいずれか１つまたは複数によって前記化合物による治療に感受性がある疾病または症状を有していると確認された患者の亜母集団に投与（例えば、治療上有効な量で）される、治療方法、医療上の使用または使用のための化合物。
（１０６）本明細書に記載の病態の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの使用。
（１０７）薬剤に用いるための（例えば、本明細書に記載の病態の予防または治療において）、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せ。
（１０８）本明細書に記載の病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、治療に有効な量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを前記哺乳動物に投与することを含む方法。
（１０９）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せおよび薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（１１０）水溶液形態で投与するための（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する塩の形態である、医薬組成物。
（１１１）水溶液形態で投与するための（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は２５ｍｇ／ｍｌより大きく、典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい水への溶解度を有する塩の形態である、医薬組成物。
（１１２）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを含む水溶液を含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は２５ｍｇ／ｍｌより大きく、典型的には５０ｍｇ／ｍｌより大きく、好ましくは１００ｍｇ／ｍｌより大きい濃度を有する塩の形態である、医薬組成物。
（１１３）（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せを含む水溶液を含む医薬組成物であって、式（Ｉ’）の化合物は液体担体（例えば、水）に対して１ｍｇ／ｍｌより大きい、典型的には５ｍｇ／ｍｌより大きい、より典型的には１５ｍｇ／ｍｌより大きい、さらにより典型的には２０ｍｇ／ｍｌより大きい、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌより大きい濃度を有する塩の形態である、医薬組成物。
（１１４）前記塩が、酢酸塩、メシル酸塩、エタンスルホン酸塩、ＤＬ−乳酸塩、アジピン酸塩、Ｄ−グルクロン酸塩、Ｄ−グルコン酸塩および塩酸塩からなる群から選ばれる、（１０９）〜（１１３）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１５）前記塩がＬ−乳酸塩である、（１０９）〜（１１３）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１６）液体組成物である、（１０９）〜（１１５）およびそれらに従属するものに記載の医薬組成物。
（１１７）水中溶解用に乾燥された（例えば、凍結乾燥された）形態である、（１０９）〜（１１５）およびそれらに従属するものに記載の医薬組成物。
（１１８）例えば注射（例えば、静脈内または皮下注射）または点滴による非経口投与に適した、（１０９）〜（１１７）のいずれかに記載の医薬組成物。
（１１９）補助化合物による治療を受けている被験体におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
（１２０）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の予防または治療方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を、その必要のある被験体（被験体は補助化合物による治療を受けている）に投与することを含む、方法。
（１２１）サイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３により仲介される病態または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を、その必要のある被験体（被験体は補助化合物による治療を受けている）に投与することを含む、方法。
（１２２）補助化合物による治療を受けている哺乳動物において異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（１２３）補助化合物による治療を受けている哺乳動物において異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を異常な細胞増殖を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法
（１２４）補助化合物による治療を受けている哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の治療方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物をｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（１２５）補助化合物による治療を受けている哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物をｃｄｋキナーゼ（ｃｄｋ１またはｃｄｋ２など）またはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３活性を阻害するのに有効な量で前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
（１２６）補助化合物による治療を受けている被験体におけるサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の阻害方法であって、前記キナーゼと（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）のキナーゼ阻害化合物とを接触させることを含む、方法。
（１２７）補助化合物による治療を受けている被験体における細胞過程（例えば、細胞分裂）の修飾方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を使用してサイクリン依存性キナーゼまたはグリコーゲンシンターゼキナーゼ−３の活性を阻害することを含む、方法。
（１２８）補助化合物による治療を受けている被験体におけるオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
（１２９）補助化合物による治療を受けている被験体におけるオーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる癌の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
（１３０）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有し補助化合物で治療を受けている亜母集団から選ばれる患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
（１３１）オーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有し、補助化合物で治療を受けている亜母集団の一部分を形成していると診断された患者における癌の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
（１３２）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の予防または治療方法であって、補助化合物による治療を受けている被験体に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
（１３３）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる疾病または症状の罹患率の緩和または低減方法であって、補助化合物による治療を受けている被験体に（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
（１３４）癌に罹患しているまたは罹患していると疑われる補助化合物による治療を受けている患者における癌の予防または治療（あるいは癌の罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）患者がオーロラＡ遺伝子のＩｌｅ３１変異体を有しているかどうかを判定すべく患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記患者が前記変異体を有する場合、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
（１３５）オーロラキナーゼ（例えば、オーロラＡキナーゼおよび／またはオーロラＢキナーゼ）のアップレギュレーションにより特徴づけられる病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）オーロラキナーゼのアップレギュレーションに特徴的なマーカーを検出すべく、補助化合物による治療を受けている患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験がオーロラキナーゼのアップレギュレーションを示す場合に、その後、前記患者にオーロラキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む、方法。
（１３６）（ａ）ＣＤＫキナーゼの過剰活性化および／または（ｂ）正常なＣＤＫ活性への経路の感作および／または（ｃ）サイクリンＥのアップレギュレーションにより特徴付けられる病態または症状の予防または治療（あるいはこれらの罹患率の緩和または低減）方法であって、（ｉ）（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）に特徴的なマーカーを検出すべく、補助化合物による治療を受けている患者を診断試験に供すること、および（ｉｉ）前記診断試験が（ａ）および／または（ｂ）および／または（ｃ）を示す場合に、その後、前記患者にＣＤＫキナーゼ阻害活性を有する（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
（１３７）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物が、本明細書に記載の診断試験のいずれか１つまたは複数によって前記化合物による治療に感受性がある疾病または症状を有していると確認された補助化合物による治療を受けている患者の亜母集団に投与（例えば、治療上有効な量で）される、治療方法、医療上の使用または使用のための化合物。
（１３８）補助化合物による治療を受けている被験体における本明細書に記載の病態の予防または治療用薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
（１３９）補助化合物による治療を受けている被験体における（例えば、本明細書で記載される病態の予防または治療において）薬剤で用いるための（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物。
（１４０）本明細書に記載の病態または症状の予防または治療（あるいはその罹患率の緩和または低減）方法であって、補助化合物による治療を受けている哺乳動物に治療に有効な量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む方法。
（１４１）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物との併用療法に用いる、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）。
（１４２）補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法に用いる、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物。
（１４３）前記併用療法が（１）〜（１４２）のいずれかに記載の予防、治療または方法を含む、（１４１）または（１４２）に記載の化合物。
（１４４）（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物による治療を受けている患者の治療または予防で用いる薬剤の製造のための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）の使用。
（１４５）補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている患者の治療または予防で用いる薬剤の製造のための、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物の使用。
（１４６）ヒトなどの温血動物における癌の治療方法であって、有効量の補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）を、有効量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物と順次（例えば、前後に）または同時に前記動物に投与することを含む、方法。
（１４７）治療上有効な量の補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）および治療上有効な量の（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を投与することを含む、哺乳動物における癌の併用療法の方法。
（１４８）哺乳動物における異常な細胞増殖からなる、またはそれから生じる疾病または症状の罹患率を緩和または低減させるための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物。
（１４９）哺乳動物における腫瘍増殖を阻害するための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物。
（１５０）癌を予防、治療または管理する必要のある患者における癌を予防、治療または管理するための、補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）との併用療法で用いる、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物。
（１５１）補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている癌に罹患する患者における反応率を促進または増加させるために用いる、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物。
（１５２）補助化合物（例えば、本明細書で開示される補助化合物のいずれかから選ばれる補助化合物）による治療を受けている癌に罹患する患者における反応率を促進または増加させる方法であって、（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物を前記補助化合物と組合せて患者に投与することを含む方法。
（１５３）前記組合せが２種以上の補助化合物を含む、（１）〜（１５２）のいずれかに記載の発明。
（１５４）前記２種以上の補助化合物がそれぞれ独立して本明細書に記載の補助化合物のいずれかから選ばれる、（１５３）に記載の発明。
（１５５）式（Ｉ’）の化合物を補助化合物と組合せることを含む、（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの製造方法。
（１５６）式（ＸＸＶＩＩ）または（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物あるいはその塩を含む（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
【化１２４】
2009542610.tif 000017
式（ＸＸＩＸ）の化合物（式中ＰＧはアミン保護基である）と、
【化１２５】
2009542610.tif 000018
式（ＸＸＸＩ）の化合物とを、
【化１２６】
2009542610.tif 000019
有機溶媒中ＥＤＣおよびＨＯＢｔなどのカップリング剤の存在下で反応させることを含む方法。
（１５７）前記式（ＸＸＩＸ）の化合物が、下記式（ＸＸＸＩＩ）の化合物である、（１５６）に記載の方法。
【化１２７】
2009542610.tif 000020
（１５８）３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミンまたはその塩を含む（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
（ｉ）式（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩＩａ）の化合物を
【化１２８】
2009542610.tif 000021
場合により加熱と共に、溶媒中において酸で処理すること、および
（ｉｉ）反応物を中和することを含む、方法。
（１５９）１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素またはその塩を含む（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの調製方法であって、前記方法は
（ｉ）（１５８）に記載の式（ＸＸＶＩＩａ）の化合物を、場合により加熱と共に、溶媒中において酸で処理すること、
（ｉｉ）反応物を中和すること、
（ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の生成物とカルボニル化試薬とを反応させること、および
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の生成物とシクロプロピルアミンとを反応させることを含む、方法。
（１６０）前記カルボニル化試薬が、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）あるいは、トリホスゲンまたはホスゲンなどのホスゲン均等物、好ましくは１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）である、（１１７）に記載の方法。
（１６１）１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素を含む（１）〜（８６）のいずれかに記載の組合せの調製方法であって、前記方法は式（ＸＸＶＩＩＩ）または式（ＸＸＶＩＩＩａ）の化合物
【化１２９】
2009542610.tif 000022
をシクロプロピルアミンと反応させ、その後、場合により酸付加塩を形成することを含む方法。
（１６２）前記（１）〜（８６）のいずれかに記載の式（Ｉ’）の化合物が１−シクロプロピル−３−［３−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−尿素のＬ−乳酸塩であり、前記塩は結晶性で、下記の任意の１つまたは複数（どのような組合せでもよい）またはすべてパラメーターによって特性決定される、すなわち前記塩は、
（ａ）図４および図５に示される結晶構造を有する、および／または
（ｂ）ＷＯ２００６／０７０１９５の２０５〜２０９ページの実施例７１における表４（その内容は参照により本書に援用される）の座標により定義される結晶構造を有する、および／または
（ｃ）９７（２）Ｋで、ａ＝９．９４（１０）、ｂ＝１５．０３（１０）、ｃ＝１６．１８（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｄ）室温で、ａ＝１０．０８（１０）、ｂ＝１５．２２（１０）、ｃ＝１６．２２（１０）Å、α＝β＝γ＝９０°の結晶格子パラメーターを有する、および／または
（ｅ）斜方晶系空間群Ｐ２１２１２１（＃１９）に属する結晶構造を有する、および／または
（ｆ）１７．５０、１８．３０、１９．３０、１９．６０および２１．８５°、より具体的にはさらに１２．４０、１５．２０、１５．６０、１７．５０、１８．３０、１８．５０、１９．３０、１９．６０、２１．８５および２７．３０°の回折角（２θ）および／または５．０６、４．８５、４．６０、４．５３および４．０７、より具体的にはさらに７．１３、５．８３、５．６８、５．０６、４．８５、４．７９、４．６０、４．５３，４．０７および３．２６Åの面間隔（ｄ）における主要なピークの存在を特徴とする粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｇ）ＷＯ２００６／０７０１９５の図６または２０９〜２１１ページの実施例７２における表５（その内容は参照により本書に援用される）に示される粉末Ｘ線回折パターンのものと同様の回折角でピークを示し、前記ピークは任意に図６または表５（参照により本書に援用される）におけるピークと同様の相対強度を有する、および／または
（ｈ）実質的に図６に示す粉末Ｘ線回折パターンを有する、および／または
（ｉ）無水で、ＤＳＣに供された場合１９０℃で始まりを示しおよび／または１９４〜１９７℃で吸熱ピークを示す、および／または
（ｊ）ＫＢｒディスク法を用いて分析された場合、３２２９、２９７２および１６６０ｃｍ−１に特徴的ピークを有する赤外線スペクトルを示す、（１）〜（１６１）のいずれかに記載の発明。
（１６３）前記補助化合物が、例えば、パクリタキセルおよびドセタキセルから選ばれるタキサン化合物を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１６４）前記補助化合物が、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン、ラリトレキセド、ペメトレキセドおよびメトトレキセートから選ばれる抗代謝化合物である、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１６５）前記補助化合物が、トラスツズマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、メシル酸イマチニブ、ソラフェニブ、ダサチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、バンデタニブ、バタリニブ、アキシチニブおよびＣＨＩＲ−２５８から選ばれるシグナル伝達阻害剤である、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１６６）前記補助化合物が、サイトカイン、サイトカイン活性化剤またはレチノイド（例えば、インターフェロン（例えば、インターフェロン−γおよびインターフェロンα）、インターロイキン（例えば、インターロイキン２）、トレチノイン、アリトレチノインおよびベキサロテンから選ばれる）である、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１６７）前記補助化合物がカンプトテシン化合物を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１６８）前記カンプトテシン化合物が、カンプトテシン、イリノテカンおよびトポテカンから選ばれる、（１６７）に記載の発明。
（１６９）前記カンプトテシン化合物がトポテカンである、（１６８）に記載の発明。
（１７０）前記カンプトテシン化合物がイリノテカンである、（１６８）に記載の発明。
（１７１）前記補助化合物が、例えば、ビノレルビン、ビンブラスチンおよびビンクリスチンから選ばれるビンカアルカロイド化合物を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１７２）前記ビンカアルカロイド化合物がビノレルビンである、（１７１）に記載の発明。
（１７３）前記ビンカアルカロイド化合物がビンブラスチンである、（１７１）に記載の発明。
（１７４）前記ビンカアルカロイド化合物がビンクリスチンである、（１７１）に記載の発明。
（１７５）前記補助化合物が、例えば、クロロ（ジエチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）クロリド、ジクロロ（エチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ（２−エチルマロナト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）、（４−カルボキシフタロ）−（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−（イソシトラト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−ｃｉｓ−（ピルバト）白金（ＩＩ）、オンナプラチン、テトラプラチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンから選ばれる白金化合物を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１７６）前記白金化合物が、クロロ（ジエチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）クロリド、ジクロロ（エチレンジアミノ）−白金（ＩＩ）、スピロプラチン、イプロプラチン、ジアミノ（２−エチルマロナト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）マロナト白金（ＩＩ）、（４−カルボキシフタロ）−（１，２−ジアミノシクロヘキサン）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−（イソシトラト）白金（ＩＩ）、（１，２−ジアミノシクロヘキサン）−ｃｉｓ−（ピルバト）白金（ＩＩ）、オンナプラチン、テトラプラチン、カルボプラチンまたはオキサリプラチンから選ばれる、（１７５）に記載の発明。
（１７７）前記白金化合物がカルボプラチンまたはオキサリプラチンである、（１７６）に記載の発明。
（１７８）前記白金化合物がカルボプラチンである、（１７７）に記載の発明。
（１７９）前記補助化合物が、例えば、アントラサイクリン誘導体、ミトキサントロンおよびポドフィロトキシン誘導体から選ばれるトポイソメラーゼ２阻害剤を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１８０）前記トポイソメラーゼ２阻害剤が、ダウノルビシン、イダルビシンおよびエピルビシンから選ばれる、（１７９）に記載の発明。
（１８１）前記トポイソメラーゼ２阻害剤が、エトポシドおよびテニポシドから選ばれる、（１７９）に記載の発明。
（１８２）前記トポイソメラーゼ２阻害剤がエトポシドである、（１８１）に記載の発明。
（１８３）前記補助化合物が抗アンドロゲンまたは抗エストロゲンである、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１８４）前記抗アンドロゲンがアロマターゼ阻害剤（例えば、レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタンおよびアミノグルテチミド）である、（１８３）に記載の発明。
（１８５）前記抗アンドロゲンが、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、レトラゾール、アナストラゾール、エキセメスタン、ビカルタミド、ルプロリド、酢酸メゲストロール、アミノグルテチミドおよびベキサロテンから選ばれる、（１８３）に記載の発明。
（１８６）前記補助化合物がＧｎＲＨアナログ（例えば、ゴセレリンまたはルプロリド）である、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１８７）前記補助化合物が細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体（または抗ＣＤ抗体）である、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１８８）前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３およびＣＤ５２から選ばれる、（１８７）に記載の発明。
（１８９）前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、リツキシマブ、トシツモマブおよびゲムツズマブから選ばれる、（１８７）または（１８８）に記載の発明。
（１９０）前記細胞表面抗原に対するモノクローナル抗体が、完全ヒト抗体およびキメラ抗体を包含する、（１８７）〜（１８９）のいずれかに記載の発明。
（１９１）前記補助化合物が、例えば、ナイトロジェンマスタード化合物、ニトロソウレア化合物およびブスルファンから選ばれるアルキル化剤を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１９２）前記アルキル化剤がイホスファミドおよびクロラムブシルから選ばれる、（１９１）に記載の発明。
（１９３）前記アルキル化剤がカルムスチンおよびロムスチンから選ばれる、（１９１）に記載の発明。
（１９４）前記アルキル化剤がブスルファンである、（１９１）に記載の発明。
（１９５）前記補助化合物が、例えば、ＴＳＡ、ＳＡＨＡ、ＪＮＪ−１６２４１１９９、ＬＡＱ−８２４、ＭＧＣＤ−０１０３およびＰＸＤ−１０１から選ばれるＨＤＡＣ阻害剤を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１９６）前記補助化合物がＣＯＸ−２阻害剤、例えばセレコキシブを含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１９７）前記補助化合物が、例えば、テモゾロマイド、デシタビンおよび５−アザシチジンであるＤＮＡメチル化酵素阻害剤を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１９８）前記補助化合物がプロテアソーム阻害剤、例えばボルテジミブを含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（１９９）前記補助化合物が、例えば、セリシクリブ、アルボシジブ、７−ヒドロキシスタウロスパリン（hydroxystaurosparine）、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選ばれるＣＤＫ阻害剤を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（２００）前記ＣＤＫ阻害剤が、ＪＮＪ−７７０６６２１、ＢＭＳ−３８７０３２、Ｐｈａ５３３５３３、ＰＤ３３２９９１、ＺＫ−３０４７０９およびＡＺＤ−５４３８から選ばれる、（１９９）に記載の発明。
（２０１）前記ＣＤＫ阻害剤がＪＮＪ−７７０６６２１である、（２００）に記載の発明。
（２０２）抗代謝化合物、タキサン化合物、エポチロン、Ｈｓｐ９０阻害剤、シグナル伝達阻害剤、カンプトテシン化合物、ビンカアルカロイド化合物、白金化合物、トポイソメラーゼ２阻害剤、抗アンドロゲン、モノクローナル抗体（例えば、１つまたは複数の細胞表面抗原に対する）、アルキル化剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ＨＤＡＣ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、オーロラ阻害剤およびチェックポイント標的剤から独立して選ばれる２種以上の補助化合物を含む（１）〜（１６２）のうちのいずれかに記載の発明。
（２０３）前記２種以上の補助化合物の１種が、抗アンドロゲン、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（ＨＤＡＣ）、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ＤＮＡメチル化阻害剤およびさらなるＣＤＫ阻害剤から選ばれる、（２０２）に記載の発明。
（２０４）前記２種以上の補助化合物が、５−ＦＵ、メトトレキセート、シクロホスファミドおよびドキソルビシンから選ばれる、（２０２）に記載の発明。
（２０５）前記２種以上の補助化合物がフルダラビンおよびリツキサマブを含む、（２０２）に記載の発明。
（２０６）前記２種以上の補助化合物がオーロラ阻害剤およびチェックポイント標的剤を含む、（２０２）に記載の発明。
（２０７）前記補助化合物がオーロラ阻害剤である、（１）〜（１６２）のうちのいずれかに記載の発明。
（２０８）前記補助化合物がチェックポイント標的剤である、（１）〜（１６２）のうちのいずれかに記載の発明。
（２０９）前記チェックポイント標的剤が、白金化合物、ヌクレオシドアナログ、ＣＤＫ阻害剤、タキサン、エポチロン、ビンカアルカロイド、ポロ様キナーゼ阻害剤、ＣＨＫキナーゼ阻害剤、ＢＵＢキナーゼファミリー阻害剤およびキネシン阻害剤から選ばれる、（２０８）に記載の発明。
（２１０）前記チェックポイント標的剤が、（ａ）紡錘体微小管を安定化させ正常な紡錘体収縮を妨げる薬剤（例えば、タキサンおよびエポチロン）、（ｂ）紡錘体形成を妨げる薬剤（例えば、ビンカアルカロイド）および（ｃ）ＤＮＡ損傷を引き起こすまたはＤＮＡ複製を破壊する薬剤（例えば、白金化合物またはヌクレオシドアナログ（５−ＦＵなど））から選ばれる、（２０８）に記載の発明。
（２１１）前記チェックポイント標的剤がタキサン（例えば、パクリタキセル）である、（２１０）に記載の発明。
（２１２）レキシノイド、選択的免疫反応モジュレーター、ＤＮＡ修複阻害剤およびＧタンパク質共役受容体阻害剤から独立して選ばれる１種または２種以上を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。
（２１３）選択的免疫反応モジュレーター、ＤＮＡ修複阻害剤およびＧタンパク質共役受容体阻害剤から独立して選ばれる１種または２種以上を含む、（１）〜（１６２）のいずれかに記載の発明。