【手続補正書】
【提出日】平成23年4月8日(2011.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2010523668.tif 000001
の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
ＵおよびＶは、ＣＲ３、ＣＲＡ、およびＮから独立して選択され；
ＴはＣＲ３およびＣＲＡから選択され；
Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ４−ＮＲ４−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘは、以下：
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルおよびフェニルＣ０〜Ｃ２アルキル；
（ｉｉ）一緒に３員〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成する置換基；および
（ｉｉｉ）Ｒ４と一緒に４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成する置換基；
から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
Ｙは、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルキル、４員〜１６員のヘテロシクロアルキル、６員〜１６員のアリール又は５員〜１６員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニルアミノから独立して選択される０〜６個の置換基で置換されており；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、独立してＣＨであり；
各Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニルアミノから独立して選択され；
各Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであるか、又はＸの置換基と一緒に４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成し；
ＲＡは、式−Ｌ−Ａ−Ｍの基であり、式中：
Ｌは、存在しないか、又は、炭素−炭素単結合を炭素−炭素二重又は三重結合で置換することにより任意に変性されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、前記アルキレンが、任意にオキソ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、テトラゾール、又はオキサジアゾロン（ｏｘａｄｉａｚｏｌｏｎｅ）で置換されており；
Ａは、存在しないか、又は、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、（Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキレン、又は（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキレン（式中、Ｒ６は水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり）であり；および
Ｍは：
（ｉ）ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、若しくはＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、５員〜１０員の炭素環基、４員〜１０員の複素環基、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル（これらはそれぞれ、任意に置換されており、且つこれらはそれぞれ好ましくはオキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）カルボニル、および４員〜７員の複素環基から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている）
である、
化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
【化２】
2010523668.tif 000002
が、
【化３】
2010523668.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
各Ｒ３が、独立して水素又はＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜２のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
ＲＡが、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６シアノアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、フェニルＣ０〜Ｃ４アルキル、（４員〜１０員の複素環基）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、（モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、および（モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルであり；これらがそれぞれ：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、およびＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニル、フェニルおよび４員〜７員の複素環基（これらはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４ハロアルキルから独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている）
から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
ＲＡが、式：
【化６】
2010523668.tif 000004
の基であり、式中：
Ｌは存在しないか、又は任意にオキソで置換されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
【化７】
2010523668.tif 000005
は、任意にフェニルに又は５員若しくは６員のヘテロアリールに縮合している４員〜７員のヘテロシクロアルキルを表し；および
Ｒ７は、
（ｉ）ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、およびＣＯＯＨ；
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルＣ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノＣ０〜Ｃ４アルキル、および４員〜７員の複素環基（これらはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノから独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている）；
（ｉｉｉ）一緒に式−（ＣＨ２）ｑ−Ｐ−（ＣＨ２）ｒ−（式中、ｑおよびｒは独立して０又は１であり、ＰはＣＨ２、Ｏ、ＮＨ又はＳである）の連結基を形成する置換基；および
（ｉｖ）オキソおよびＣ１〜Ｃ４アルキルから独立して選択される０〜２個の置換基で置換されているスピロ４員〜７員のヘテロシクロアルキル環を一緒に形成する置換基、から独立して選択される０〜４個の置換基を表す、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
ＲＡが、式：
【化８】
2010523668.tif 000006
の基であり、式中：
Ｌは任意にオキソで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキレンであり；
ＧはＣＨＲ８、ＮＨ又はＯであり；
ｓおよびｔは、ｓとｔの合計が２〜５の範囲になるように、独立して０、１、２、３又は４であり；および
Ｒ８は
（ｉ）水素、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、若しくはＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルＣ０〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノＣ０〜Ｃ４アルキル、又は４員〜７員の複素環基（これらはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノから独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている）
である、請求項５に記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
ＲＡが：
【化９】
2010523668.tif 000007
であり；
式中：
ＪはＣＨ又はＮであり；
Ｂ、Ｄ、ＥおよびＦは、ＣＨ２、ＮＨ、およびＯから独立して選択され；および
Ｒ９は：
（ｉ）アミノ、アミノカルボニル、およびＣＯＯＨ；並びに
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ０〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、およびＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ（これらはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、およびＣＯＯＨから独立して選択される０〜３個の置換基で置換されている）
から独立して選択される０〜２個の置換基を表す、
請求項５に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
ＲＡが、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、又は、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ０〜Ｃ４アルキルであり、これらがそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、任意にハロゲン又はＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されているフェニル、および、任意にＣ１〜Ｃ４アルキルで置換されている４員〜７員の複素環基から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている、請求項４に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
ＲＡが、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノＣ０〜Ｃ２アルキル又はＣ２〜Ｃ６アルキルエーテルであり、これらがそれぞれ、ヒドロキシ、ハロゲン、オキソ、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されている、請求項８に記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
Ｌが存在し；
Ａが存在せず；および
Ｍがフェニル又は５員若しくは６員のヘテロアリールであり、これらがそれぞれ、オキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）カルボニル、および４員〜７員の複素環基から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｌが、任意にオキソ又はＣＯＯＨで置換されているＣ０〜Ｃ３アルキレンであり；
Ａが存在せず；および
Ｍが、アミノ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ又はＣ１〜Ｃ６アルキルで置換されているフェニルである、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｌが、任意にオキソで置換されているＣ１〜Ｃ２アルキレンであり；
Ａが存在せず；および
Ｍが、５員又は６員のヘテロアリールで置換されているモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノであり、前記ヘテロアリールがそれぞれ、オキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）カルボニル、および４員〜７員の複素環基から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
【化１１】
2010523668.tif 000008
が、
【化１２】
2010523668.tif 000009
である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｘがメチレン又はエチレンであり、これらがそれぞれ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、フェニル、および、一緒に３員〜７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成する置換基から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
Ｙが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、又はアダマンチルであり、これらがそれぞれハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
−Ｗ−Ｘ−Ｙが：
【化１７】
2010523668.tif 000010
であり；
式中：
ｎが０、１又は２であり；
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、およびモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される０〜２個の置換基を表すか；又はＲ１で表される２個の置換基が、一緒にＣ１〜Ｃ３アルキレン連結基又は縮合若しくはスピロ３員〜７員炭素環若しくは複素環を形成し；および
各Ｒ５が独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル又はフェニルであるか；又は２個のＲ５が一緒にＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成する、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
化合物が、式：
【化１８】
2010523668.tif 000011
を有する、請求項１６に記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
化合物が式：
【化１９】
2010523668.tif 000012
を有する、請求項１６に記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ｙがフェニル又は５員若しくは６員のヘテロアリール（これらはそれぞれ任意に５員〜７員の炭素環又は複素環に縮合している）であり、前記Ｙがそれぞれハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２０】
−Ｗ−Ｘ−Ｙが：
【化２０】
2010523668.tif 000013
であり；
式中：
【化２１】
2010523668.tif 000014
が５員〜７員の炭素環又は複素環であり；
【化２２】
2010523668.tif 000015
が５員又は６員のヘテロアリールであり；
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、およびモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される０〜２個の置換基を表すか；又はＲ１で表される２個の置換基が一緒に縮合若しくはスピロ３員〜７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
各Ｒ５が独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル又はフェニルであるか；又は、２個のＲ５が一緒にＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し；
Ｑが、ＣＨ２、ＣＯ、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり；および
ｍが０又は１である、
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２１】
化合物が、式：
【化２３】
2010523668.tif 000016
を有し；
式中、ＫはＣＨ又はＮであり、
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、およびモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノから独立して選択される０〜２個の置換基を表すか；又はＲ１で表される２個の置換基が一緒に縮合若しくはスピロ３員〜７員の炭素環若しくは複素環を形成し；
Ｒ４が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであるか、又は、いずれかのＲ５と一緒に４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成し；  各Ｒ５が独立して水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル又はフェニルであるか；又はＲ４と結合して４員〜６員のヘテロシクロアルキルを形成するか；又は、２個のＲ５が一緒にＣ３〜Ｃ８シクロアルキルを形成し；そして
ＲＡが、式−Ｌ−Ａ−Ｍの基であり、式中：
Ｌが、存在しないか、又は、炭素−炭素単結合を炭素−炭素二重又は三重結合で置換することにより任意に変性されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、前記アルキレンが、任意にオキソ、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、テトラゾール、又はオキサジアゾロン（ｏｘａｄｉｚａｏｌｏｎｅ）で置換されており；
Ａが、存在しないか、又は、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、（Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキレン、又は（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキレンであり；式中、Ｒ６は水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；および
Ｍが：
（ｉ）ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、若しくはＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、５員〜１０員の炭素環基、４員〜１０員の複素環基、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、又は、モノ−若しくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル（これらはそれぞれ、任意に置換されており、且つこれらはそれぞれ好ましくはオキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）カルボニル、および、４員〜７員の複素環基から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている）、
である、
請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２２】
化合物が：
４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（ヒドロキシメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（シアノメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝酢酸；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ｝酢酸エチルエステル；
｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ｝酢酸；
４−（２−アダマンタン−１−イルアセチルアミノ）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−シアノ−ビニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン酸（アダマンタン−１−イルメチル）−アミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（２−シアノエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５イル）−エチル］−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン酸（アダマンタン−１−イルメチル）−アミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−ピリジン−２−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
エチルＮ−（｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）−Ｎ−メチルグリシネート；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
エチルＮ−（｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−メチルグリシネート；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−［（２−メチル−４−オキソ−３，５，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６（４Ｈ）−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−（ジエチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−［（３−オキソピペラジン−１−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−［（１−メチル−１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−［（２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（３−メトキシプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−ピリジン−４−イルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−［（３−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）カルボニル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
エチルＮ−（｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）グリシネート；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２−メトキシエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メチル−２−フェニルペンチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（｛４−［（４−メチル−２−フェニルペンチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝カルボニル）ピロリジン−３−イル］カルバメート；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メチル−２−フェニルペンチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−（メチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３Ｒ）−３−（エチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［メチル（ピラジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メチル−２−ピリジン−３−イルペンチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（２−シクロヘキシル−４−メチルペンチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛２−［（２−フルオロエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；  Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛２−オキソ−２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２−フルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２−フルオロベンジル）−２−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（３−フルオロベンジル）−２−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−２−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（２−フルオロベンジル）（メチル）アミノ］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（３−フルオロベンジル）（メチル）アミノ］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛［（４−フルオロベンジル）（メチル）アミノ］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（３−シクロヘキシル−２−フェニルプロピル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−（４−メチル−２−（４−メチルフェニル）ペンチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−２−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；  Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛２−［（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−｛２−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−メチル−２−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル）］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
４−Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−２−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
４−Ｎ−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝−２−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
２−Ｎ−（２−フルオロエチル）−２−Ｎ−メチル−４−Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボキサミド；
Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）−Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝−Ｎ−｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）−４−メチルペンチル］−２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボン酸４−｛［（２−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−ペンチル］−アミド｝２−［（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド］；
ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２，４−ジカルボン酸２−｛［（２−フルオロ−エチル）−メチル−アミド］−４｛［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−シクロヘキシルメチル］−アミド｝；
２−（モルホリン−４−イルカルボニル）−Ｎ−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］シクロヘキシル｝メチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−［２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；  ２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル］アセトアミド；
２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−［２−（５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イルカルボニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル］アセトアミド；
４−［（アダマンタン−１−イルアセチル）アミノ］−Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−（２−｛［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル）アセトアミド；
ｒｅｌ−２−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝−Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−［（２，２−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
ｒｅｌ−２−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル｝−Ｎ−｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ペンチル｝ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボキサミド；
２−｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニルプロピオン酸；
２−［４−（｛［１−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］メチル｝カルバモイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−フェニルプロピオン酸；
３−｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝酪酸；
３−｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−３−フェニルプロピオン酸；
３−｛４−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル｝−４−フェニル酪酸；
４−｛８−［（アダマンタン−１−イルメチル）カルバモイル］インドリジン−２−イル｝安息香酸；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−３−（４−シアノベンゾイル）インドリジン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−３−（４−カルバモイルベンゾイル）インドリジン−８−カルボキサミド；
２−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（１−ピリジン−３−イルシクロヘキシル）メチル］インドリジン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−３−（３−シアノベンゾイル）インドリジン−８−カルボキサミド；
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−３−（３−カルバモイルベンゾイル）インドリジン−８−カルボキサミド；又は
Ｎ−（アダマンタン−１−イルメチル）−２−（４−カルバモイルフェニル）インドリジン−８−カルボキサミド
である、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２３】
前記化合物が、Ｐ２Ｘ７受容体作動作用のｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイで検出可能な作動薬活性を示さない、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２４】
Ｐ２Ｘ７受容体拮抗作用のアッセイで、前記化合物が２０マイクロモル以下のＩＣ５０値を示す、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩を生理学的に許容可能な担体又は賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、注入可能な流体、エアゾール、クリーム、軟膏、経口用液体、錠剤、トローチ、ロゼンジ、スプリンクル、粉末、分散性粉末、顆粒、丸薬、カプセル、ゲル、ペースト、フォーム、ローション、水性液体、乳濁液、シロップ、坐剤、又は経皮パッチとして配合されている、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでＰ２Ｘ７受容体の活性を調節する方法であって、Ｐ２Ｘ７受容体を請求項１〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物又はその塩と、Ｐ２Ｘ７受容体活性を検出可能に変化させるのに十分な条件と量で接触させることを含む方法。
【請求項２８】
患者におけるＰ２Ｘ７受容体調節に反応する症状の治療において使用するための、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記症状が疼痛である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記疼痛が神経障害性疼痛である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記疼痛が、関節炎に関する疼痛、神経障害性疼痛症候群、内蔵痛、歯科疼痛、頭痛、断端痛、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱症候群、神経および根の損傷に関連する疼痛、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、手術関連疼痛、筋骨格痛、中枢神経系疼痛、脊椎痛、シャルコー病疼痛、耳痛、筋肉痛、眼痛、口顔痛、手根管症候群、急性および慢性背部痛、痛風、瘢痕痛、痔痛、消化不良痛、アンギナ、神経根痛、複合性局所疼痛症候群、癌関連疼痛、毒液暴露に関連する疼痛、外傷に関連する疼痛、自己免疫疾患又は免疫不全障害に関連する疼痛、一過性熱感、火傷、日焼け、又は熱、寒冷若しくは外部化学刺激への暴露の結果起こる疼痛である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記症状が、炎症、神経障害又は神経変性障害、中枢性神経精神障害、心血管障害、眼障害、又は免疫系障害である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記症状が、変形性関節症、関節リウマチ、関節硬化症、緑内障、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、硬変、狼瘡、強皮症、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、喘息、慢性閉塞性肺疾患、又は間質性線維症である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記神経障害が癲癇である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記中枢性神経精神障害がうつ病、躁うつ、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害または認知障害である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３６】
患者の網膜神経節細胞の死を阻害する方法において使用するための、請求項２５記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明は、式Ｉのヘテロアリールアミド類似体：
【化１】
2010523668.tif 000017
並びに、このような化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。
式Ｉ中：
Ｔ、ＵおよびＶは、ＣＲ３、ＣＲＡ、およびＮから独立して選択され；ある実施形態では、Ｔ、ＵおよびＶの正確に１つがＣＲＡであり；
Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＲ４−ＮＲ４−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘは、存在しないか、又は、（ｉ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルおよびフェニルＣ０〜Ｃ２アルキル；（ｉｉ）一緒に３員〜７員のシクロアルキル環又はヘテロシクロアルキル環を形成する置換基；および（ｉｉｉ）Ｒ４と一緒に４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成する置換基から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１６シクロアルキル、４員〜１６員のヘテロシクロアルキル、６員〜１６員のアリール又は５員〜１６員のヘテロアリールであり、これらはそれぞれ任意に置換されており、且つこれらはそれぞれ好ましくはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、オキソ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニルアミノから独立して選択される０〜６個の置換基で置換されており；
Ｚ１およびＺ３は、独立してＮ、ＣＨ、又は置換された炭素（例えば、ＣＲ２）であり；
Ｚ２は、Ｎ、ＣＨ又は置換された炭素（例えば、ＣＲＡ又はＣＲ２）であり；
各Ｒ２および各Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アミノアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、および（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）スルホニルアミノから独立して選択され；
各Ｒ４は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであるか、又はＸの置換基と一緒に４員〜７員のヘテロシクロアルキルを形成し；
ＲＡは、式−Ｌ−Ａ−Ｍの基であり、式中：
Ｌは、存在しないか、又は、炭素−炭素単結合を炭素−炭素二重又は三重結合で置換することにより任意に変性されているＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、そのアルキレンは、任意にオキソ、又は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＰＯ３Ｈ２、テトラゾール、又はオキサジアゾロン（ｏｘａｄｉａｚｏｌｏｎｅ）などの酸性部分で置換されており；
Ａは、存在しないか、又は、ＣＯ、Ｏ、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＲ６、ＮＲ６ＣＯ、（Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキレン、又は（４員〜７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ４アルキレンであり；式中、Ｒ６は水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｍは：
（ｉ）ヒドロキシ、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、若しくはＣＯＯＨ；又は
（ｉｉ）Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、５員〜１０員の炭素環基（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）、４員〜１０員の複素環基（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノカルボニル（これらはそれぞれ、任意に置換されており、且つこれらはそれぞれ好ましくはオキソ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノカルボニル、アミノスルホニル、ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）アミノスルホニル、モノ−又はジ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ）カルボニル、および、４員〜７員の複素環基から独立して選択される０〜４個の置換基で置換されている）；
である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
以下のスキームおよび本明細書の他の箇所で使用されるある一定の略称としては、次のものが挙げられる：
Ａｃ              アセチル
ａｑ．            水性
ＡＣＮ            アセトニトリル
ＢＯＰ            ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｂｕ              ブチル
δ                化学シフト
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ−Ｈ    水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＦ            ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ          ジメチルスルホキシド
Ｅｔ              エチル
ＥｔＯＡｃ        酢酸エチル
ＥｔＯＨ          エタノール
ｈ                時間
１Ｈ  ＮＭＲ      プロトン核磁気共鳴
Ｈｚ              ヘルツ
ｉＰｒ            イソプロピル
ＭｅＯＨ          メタノール
ｍｉｎ            分
Ｍｓ              メタンスルホニル
（Ｍ＋１）        質量＋１
Ｐｈ３Ｐ          トリフェニルホスフィン
ＰＴＬＣ          分取薄層クロマトグラフィー
ｒｔ              室温
ＴＥＡ            トリエチルアミン
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
【化２２】
2010523668.tif 000018
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
スキームＶＩＩＩでは、プロパルギル酸メチル（ｍｅｔｈｙｌ  ｐｒｏｐａｒｇｙｌａｔｅ）誘導体の存在下で３−アミノピリジン類似体２０をＯ−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミンと反応させることによってカルボン酸メチルエステル２１を調製する。２１とＨ２ＳＯ４水溶液との反応により４−アミノピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボン酸類似体２３を得、これを、適切なカルボン酸と反応させることによって、アミド２４に転換する。或いは、２１を適切なカルボン酸と直接反応させて、アミド２２を得ることができる。
【化３０】
2010523668.tif 000019
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
スキームＸＩＩでは、３５を、例えば、Ｏ−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン（ｍｅｓｉｔｙｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎｙｌｈｙｄｒｏｘｙｌａｍｉｎｅ）と室温で反応させる。次いで、アルデヒド４１とＫＯＨ水溶液を添加し、中間体４２を得る。酸性条件下で４２（ＱがＣＮ又はエステルのとき）を加水分解することにより、４３を得る。或いは、Ｑがハロゲンの場合、４２をアンモニウムで処理することにより、４４を得る。４３および４４は、前述の式Ｉの化合物に容易に転換される。
【化３４】
2010523668.tif 000020
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５７】
本明細書に記載の調節因子を使用して治療され得る疼痛としては、例えば、急性痛、慢性痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛が挙げられる。本明細書に記載されるように治療され得る具体的な疼痛適応症としては、変形性関節症又は関節リウマチに関連する疼痛；様々な神経障害性疼痛症候群（帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、反射性交感神経性ジストロフィ、糖尿病性神経障害、ギラン−バレー症候群、線維筋痛症、口腔神経障害性疼痛、幻肢痛、乳房切除後疼痛、末梢神経障害、筋筋膜疼痛症候群、ＭＳ関連神経障害、ＨＩＶ又はＡＩＤＳ関連神経障害、および化学療法起因性および他の医原性神経障害）；内蔵痛（胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、腸内ガス、婦人科障害（例えば、生理痛、月経困難症、膀胱炎に関連する疼痛、分娩陣痛、慢性骨盤痛、慢性前立腺炎、子宮内膜症、心臓の痛み、および腹部痛）および泌尿器科障害に関連するものなど）；歯科疼痛（例えば、歯痛、義歯痛、神経根痛、歯周病から起こる疼痛、手術痛および術後痛を含む歯科手術による疼痛）；頭痛（例えば、末梢神経活動に伴う頭痛、副鼻腔性頭痛（ｓｉｎｕｓ  ｈｅａｄａｃｈｅ）、群発頭痛（即ち、片頭痛様（ｍｉｇｒａｎｏｕｓ）神経痛）、緊張性頭痛、片頭痛、顎関節痛、および上顎洞痛）；断端痛；感覚異常性大腿神経痛；口腔内灼熱症候群；末梢神経障害（例えば、神経絞扼および腕神経叢剥離、切断、末梢神経障害（両側末梢神経傷害、三叉神経疼痛性チック、非定型顔面痛、神経根損傷、およびくも膜炎を含む）、灼熱痛、神経炎（例えば、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性（ｓｅｇｍｅｎｔａｌ）神経炎、およびゴンボー（Ｇｏｍｂａｕｌｔ’ｓ）神経炎を含む）、ニューロン炎、神経痛（例えば、前述のもの、頚腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛様神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様態神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スルーダー神経痛、蝶口蓋神経痛、眼窩上神経痛、およびヴィディアン神経痛）に関連する疼痛を含む、神経および根の損傷に関連する疼痛；手術関連疼痛；筋骨格疼痛；中枢神経系疼痛（例えば、脳幹損傷、坐骨神経痛、および強直性脊椎炎による疼痛）；および、脊髄損傷関連疼痛を含む脊椎痛；が挙げられるが、これらに限定されない。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
麻酔性鎮痛剤の他の例としては、アセトルフィン、アセチルジヒドロコデイン、アセチルメタドール、アリルプロジン、アルファセチルメタドール（ａｌｐｈａｃｅｔｙｌｍｅｔｈａｄｏｌ）、アルファメプロジン、アルファメタドール、ベンゼチジン、ベンジルモルヒネ、ベタセチルメタドール、ベータメプロジン、ベータメタドール、ベータプロジン、クロニタゼン、コデインメチルブロミド、コデイン−Ｎ−オキサイド、シプレノルフィン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、ジアンプロミド、ジエチルチアンブテン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン（ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｍｕｂｕｔｅｎｅ）、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、ドロテバノール、エタノール、エチルメチルチアンブテン、エトニタゼン、エトルフィン、エトキセリジン、フレチジン、ヒドロモルヒノール、ヒドロキシペチジン、ケトベミドン、レボモラミド、レボフェナシルモルファン、メチルデソルフィン、メチルジヒドロモルヒネ、モルフェリジン、モルヒネ、メチルプロミド（ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｍｉｄｅ）、メチルスルホン酸モルヒネ、モルヒネ−Ｎ−オキサイド、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎ）、ナロキソン、ナルチヘキソン（ｎａｌｔｙｈｅｘｏｎｅ）、ニココジン（ｎｉｃｏｃｏｄｅｉｎｅ）、ニコモルヒネ、ノルアシメタドール、ノルレボルファノール、ノルメタドン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、ペンタゾシン（ｐｅｎｔａｚｏｃａｉｎｅ）、フェナドキソン、フェナンプロミド、フェノモルファン、フェノペリジン、ピリトラミド、フォルコジン、プロヘプタジン（ｐｒｏｈｅｐｔａｚｏｉｎｅ）、プロペリジン、プロピラン、ラセモラミド、テバコン、トリメペリジン、並びにこれらの薬学的に許容可能な塩および水和物が挙げられる。