【手続補正書】
【提出日】平成23年11月2日(2011.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
他の目的および利点は詳細な記述を考慮することにより当業者に明らかになるであろう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式：
【化６１】
2011503072.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であって、式中：
Ｗは、Ｏ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＣＲ８ａ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
ＹはＣＲ８ｄＲ８ｅであり；
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺは各々独立して、ＣＲ８またはＮであり；ただしＷ’、Ｘ’およびＹ’は全てが同時にＮではなく；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各々のＲ８は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合Ｒ８ｆは存在せず；
Ｒ８ｃは水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合であり；ただし
ｉ）ＷおよびＸが両方ともＯであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外であり；
ｉｉ）ＷおよびＸが両方ともＣＨ２であり、Ｗ’がＮであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体。
（項目２）
項目１に記載の化合物であって、
【化６２】
2011503072.tif 000002
Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ、およびＲ７が項目１に記載のとおりであり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニルまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルであり；
Ｒ３は
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−，置換もしくは非置換の３〜６員のシクロアルキル、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、もしくは［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−もしくはヒドロキシで置換されているか、
または
３〜６員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロゲン、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各々のＲ８は独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）シクロアルキル］ＮＨ−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］ＮＨ−、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ、
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２Ｎ−、（Ｃ１〜Ｃ６）カルボアルコキシ、ヒドロキシ、アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、ハロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアリールで置換されているか、または
３〜１０員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルであり；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、もしくはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合、Ｒ８ｆは存在せず；
Ｒ８ｃは水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シクロアルキル、もしくはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合である、化合物。
（項目３）
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺが各々独立してＣＲ８である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの２つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
ＷおよびＸが各々独立してＣＲ８ａＲ８ｂであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
ＷおよびＸが各々独立してＣＨ２であり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ＷがＣＲ８ａＲ８ｂであり；ＸがＣＲ８ａであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
ＷがＣＨ２であり；ＸがＣＨであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
ＸがＮＲ８ｃであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
ＸがＯであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
ＷがＮＲ８ｃである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ＷがＯである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
ＹがＣＲ８ｄＲ８ｅである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
ＹがＣＨ２である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈもしくはＩＩｉ：
【化６３】
2011503072.tif 000003
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでｗ’、ｘ’、ｙ’、ｚ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ７、ｒ８ａおよびｒ８ｃが項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１が水素、ハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１がＨまたはＦである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、項目１６に記載の化合物。
（項目２１）
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＲ８である、項目１６に記載の化合物。
（項目２２）
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目２３）
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’の１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ８である、項目１６に記載の化合物。
（項目２４）
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＲ８である、項目１６に記載の化合物。
（項目２５）
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目２６）
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈもしくはＩＩＩｉ：
【化６４】
2011503072.tif 000004
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目２７）
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇ、ＩＶｈもしくはＩＶｉ：
【化６５】
2011503072.tif 000005
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目２８）
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、ＶｈもしくはＶｉ：
【化６６】
2011503072.tif 000006
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８ｃは項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目２９）
ＺがＣＨ、ＣＦまたはＣＣｌである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
ＺがＮである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ２がハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
Ｒ２がＦまたはメチルである、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ２がＭｅであり、かつＺがＣＦである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、項目２６〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ３またはＲ８がＨである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ３またはＲ８が独立してＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＮＭｅ２、またはＮＥｔ２である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ３またはＲ８が独立してＦ、ＢｒまたはＣｌである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ３またはＲ８が独立してＭｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、または１−メチル−１−ヒドロキシエチルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ３またはＲ８が独立してＣＦ３である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ３またはＲ８が独立して３〜６員のシクロアルキルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ３またはＲ８が独立してシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−トリフルオロメチルシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ３またはＲ８が独立して３〜６員のヘテロシクロアルキルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ３またはＲ８が独立して
【化６７】
2011503072.tif 000007
である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ３またはＲ８が独立して−Ｃ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｍｅ）２ＯＨまたは−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−シクロプロピルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ４が水素である、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ４が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ４がメチルである、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ７がアルキルである、項目１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ７がＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、またはｔ−ブチルである、項目１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ８ｃがＨまたはＭｅである、項目１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
６−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−２−カルボン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド；
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
クロマン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−クロマン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；
またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
薬学的に許容されるキャリアと、薬学的に有効な量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物とを含んでいる、薬学的組成物。
（項目５４）
前記キャリアが非経口キャリア、経口または局所用キャリアである、項目５３に記載の薬学的組成物。
（項目５５）
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上有効な量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含する、方法。
（項目５６）
前記疾患または状態が疼痛状態である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記疾患または状態が炎症性疾患または状態である、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
前記疾患または状態が神経学的または神経変性的な疾患または状態である、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上許容される量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含し、該疾患が：急性、炎症性および神経障害性の疼痛を含めた疼痛；慢性の疼痛；歯痛；片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含めた頭痛；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたは神経炎症を生じる疾患および障害、外傷性脳傷害、脳卒中、または脳炎；うつ病、躁病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害を含めた、中枢媒介性−神経精神性の疾患および障害；てんかんおよびてんかん発作障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿ちゅうちょ、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；アレルギー性の鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患を含めた、呼吸器および気道の疾患および障害；関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症を含めた、炎症によって媒介されるかまたは炎症を生じる疾患および障害；心筋梗塞；自己免疫の疾患および障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；痒み／そう痒症、乾癬；脱毛症（毛髪の喪失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；過敏性腸症候群；過活動膀胱；または腎臓障害である、方法。
（項目６１）
前記疾患または状態が尿失禁である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記疾患または状態が慢性閉塞性肺疾患である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記疾患または状態が過敏性腸症候群である、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記疾患または状態が過活動膀胱である、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
前記疾患または状態が疼痛である、項目６０に記載の方法。
（項目６６）
前記疾患または状態が神経障害性の疼痛である、項目６０に記載の方法。
（項目６７）
項目１〜５２のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、該方法は、式Ａのアミンと、式Ｂの酸塩化物とを：
【化６８】
2011503072.tif 000008
項目１〜５２のいずれかに記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程を包含する、方法。
（項目６８）
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳動物を処置する方法であって、該哺乳動物に対して、有効な疾患処置または状態処置量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目６９）
前記疼痛が乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビの咬傷、クモの咬傷、昆虫の刺傷、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛（ｃｒａｎｉａｌ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛（ｍｉｇｒａｎｏｕｓ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛（ｒｅｄ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、スルダー神経痛、蝶口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛（ｖｉｄｉａｎ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、副鼻腔炎頭痛（ｓｉｎｕｓ  ｈｅａｄａｃｈｅ）、緊張性頭痛、陣痛（ｌａｂｏｒ）、分娩、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群より選択される状態に関連する、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
項目５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための薬学的組成物の調製における項目１〜５２に記載の化合物の使用。項目５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための項目１〜５２のいずれかに記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化６１】
2011503072.tif 000009
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であって、式中：
Ｗは、Ｏ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＣＲ８ａ、ＣＲ８ａＲ８ｂ、またはＮＲ８ｃであり；
ＹはＣＲ８ｄＲ８ｅであり；
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺは各々独立して、ＣＲ８またはＮであり；ただしＷ’、Ｘ’およびＹ’は全てが同時にＮではなく；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ７は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各々のＲ８は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
各々のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅおよびＲ８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合、Ｒ８ｆは存在せず；
Ｒ８ｃは水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合であり；ただし
ｉ）ＷおよびＸが両方ともＯであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外であり；
ｉｉ）ＷおよびＸが両方ともＣＨ２であり、Ｗ’がＮであり、かつＹ’がＣＲ８であるとき；Ｒ３およびＲ８の少なくとも一方はＨ以外である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体。
【請求項２】
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈもしくはＩＩｉ：
【化６３】
2011503072.tif 000010
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでｗ’、ｘ’、ｙ’、ｚ、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ４、ｒ７、ｒ８ａおよびｒ８ｃが請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈもしくはＩＩＩｉ：
【化６４】
2011503072.tif 000011
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇ、ＩＶｈもしくはＩＶｉ：
【化６５】
2011503072.tif 000012
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、ＶｈもしくはＶｉ：
【化６６】
2011503072.tif 000013
によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、およびＲ８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＮ、ＣＨ、ＣＦまたはＣＣｌである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＦまたはメチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３またはＲ８が独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、Ｍｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、１−メチル−１−ヒドロキシエチル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＮＭｅ２、またはＮＥｔ２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３またはＲ８が独立して−Ｃ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）（Ｍｅ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｍｅ）２ＯＨまたは−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−シクロプロピルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が水素またはメチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７がＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、またはｔ−ブチルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ８ｃがＨまたはＭｅである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
６−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−２−カルボン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド；
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
クロマン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−クロマン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；
またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
薬学的に許容されるキャリアと、薬学的に有効な量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
【請求項１６】
疾患または状態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項１５に記載の薬学的組成物を含み、該疾患または状態が、疼痛状態、自己免疫疾患、炎症性疾患または状態、および神経学的または神経変性的な疾患または状態からなる群より選択される、組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、該方法は、式Ａのアミンと、式Ｂの酸塩化物とを：
【化６８】
2011503072.tif 000014
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１８】
疾患または状態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項１５に記載の薬学的組成物を含み、該疾患または状態が、カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される、組成物。