【手続補正書】
【提出日】平成23年10月3日(2011.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化３７】
2010540625.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン及び場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリール、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルコキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニルオキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニルオキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１０ヘテロアルコキシ、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルケニルオキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルコキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニルオキシ、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールオキシ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールオキシ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキルアミノ、ＳＲ８、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＲ８Ｒ９、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯＮＲ８Ｒ９、ＳＯＲ８、ＣＯＲ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＲ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、及びアシルからなる群より選択され；
Ｒ３、及びＲ４は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキル、ＯＲ８、ＯＣＯＲ８、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＲ９、及びＮＲ８ＳＯ２Ｒ９からなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ８、ＯＰｇＯ、ＯＣＯＲ８、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＰｇＮ、Ｎ（ＰｇＮ）２、ＮＲ８ＣＯＲ９、及びＮＲ８ＳＯ２Ｒ９からなる群より選択され；又は
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合している原子と一緒になって、場合により置換されている環状部分を形成し；
それぞれのＲ８及びＲ９は、独立して、Ｈ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１０ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択され；
ＰｇＯは、酸素のための保護基であり；
それぞれのＰｇＮは、独立して、窒素のための保護基であり；
それぞれのＲｚは、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、シアノＣ１−Ｃ６アルキル、アミノＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノＣ１−Ｃ６アルキル、及びジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
ｑは、０、１、２、３、及び４からなる群より選択される整数であり；
Ｘは、式（ＣＲ１０２）ｍの基であり；
それぞれのＲ１０は、独立して、Ｈ及び場合により置換されているＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
ｍは、０、１、２、３、及び４からなる群より選択される整数である］
で示される化合物又は薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、又はそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
ｑが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がＨである、請求項１〜２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がＨである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
ｍが、０、１、及び２からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
ｍが１であり、一つのＲ１０が、Ｈであり、Ｘが、
式：
【化３８】
2010540625.tif 000002
（式中、Ｒ１０は、請求項１に定義したとおりである）
で示される基である、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１０が、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びブチルからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＨである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＮＨ２である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、Ｈ、シアノ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールが、
式：
【化４０】
2010540625.tif 000003
［式中、
ｐは、０、１、２、３、４、及び５からなる群より選択される整数であり；
それぞれのＲ１３は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリール、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルコキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルケニルオキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２アルキニルオキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１０ヘテロアルコキシ、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルコキシ、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルケニルオキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルコキシ、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルケニルオキシ、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールオキシ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールオキシ、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキルアミノ、ＳＲ８、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ｒ８、ＳＯＮＨ２、ＳＯＲ８、ＣＯＲ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ８、ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＲ９、ＮＲ８ＣＯＯＲ９、ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ８ＣＯＮＲ８Ｒ９、ＮＲ８Ｒ９、及びアシルからなる群より選択され；
Ｒ８及びＲ９は、請求項１に定義したとおりである］
で示される基であるか、又は場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリールが、
式：
【化４１】
2010540625.tif 000004
［式中、
Ｒ１３は、上記で定義したとおりであり；
ｓは、０、１、２、３及び４からなる群より選択される整数であり；
ｒは、０、１、２、及び３からなる群より選択される整数である］
で示される基である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、
式：
【化４２】
2010540625.tif 000005
（式中、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨ２、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロアルキル、場合により置換されているＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、場合により置換されているＣ２−Ｃ１２ヘテロシクロアルキル、場合により置換されているＣ６−Ｃ１８アリール、及び場合により置換されているＣ１−Ｃ１８ヘテロアリールからなる群より選択され；又は、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２の任意の２個以上の基は、それらが結合している原子と一緒になって、環状部分を形成する）
で示される、場合により置換されているＣ１−Ｃ１２アルキル基である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、３、３−ジメチル−プロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、３−メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、ブチル、sec−ブチル、イソブチル、３、３−ジメチル−ブチル、２−エチル−ブチル、ペンチル、ペンタ−４−エニル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シアノ、メトキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、及びテトラヒドロフラン−３−イルからなる群より選択される、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
【化４３】
2010540625.tif 000006
2010540625.tif 000007
2010540625.tif 000008
2010540625.tif 000009
2010540625.tif 000010
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物あるいはそれらの薬学的に許容される塩又はプロドラッグ。
【請求項１５】
１個の請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物ならびに薬学的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ又はフラグメント又はその複合体又はその機能的同等物ならびにＰＩ３キナーゼ又はフラグメント又はその複合体又はその機能的同等物からなる群より選択される１個以上のタンパク質キナーゼを阻害することにおける、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項１７】
セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ又はフラグメント又はその複合体が、ｍＴＯＲタンパク質キナーゼ又はそのフラグメント、又はその複合体又はその機能的同等物である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
タンパク質キナーゼが、ＰＩ３キナーゼ又はそのフラグメント又はその複合体又はその機能的同等物である、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
セリン／トレオニンタンパク質キナーゼ又はフラグメント又はその複合体又はその機能的同等物ならびにＰＩ３キナーゼ又はフラグメント又はその複合体又はその機能的同等物からなる群より選択される１個以上のタンパク質キナーゼの阻害が、病状の病理もしくは症状を予防し、阻害し、改善する、動物における病状を処置するための医薬の調製における、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２０】
病状が癌である、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
癌が、血液癌、例えば、骨髄増殖疾患（特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病）、骨髄様化生症、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン及び非ホジキン病、Ｂ細胞リンパ腫、急性Ｔ細胞白血病、骨髄異型成症候群、形質細胞疾患、有毛細胞白血病、カポジ肉腫、リンパ腫、ならびに過剰増殖性病状、例えば、乾癬及び再狭窄；婦人科癌、例えば、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、膣及び外陰癌、子宮内膜増殖症；消化管癌、例えば、結腸直腸癌、ポリープ、肝癌、胃癌、膵臓癌、胆嚢癌；尿路癌、例えば、前立腺癌、腎臓及び腎癌；膀胱癌、尿道癌、陰茎癌；皮膚癌、例えば、黒色腫；脳腫瘍、例えば、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、星状細胞腫、上衣腫、脳幹グリオーマ、髄芽腫、髄膜腫、星状細胞腫、希突起膠腫；頭部及び頸部癌、例えば、鼻咽頭癌、喉頭癌；呼吸器癌、例えば、肺癌（ＮＳＣＬＣ及びＳＣＬＣ）、中皮腫；眼疾患、例えば、網膜芽細胞腫；筋腱膜骨格疾患、例えば、骨肉腫、筋腱膜骨格腫瘍；扁平上皮細胞癌及び類線維腫からなる群より選択される、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
病状が、前癌病状又は過形成である、請求項１９記載の使用。
【請求項２３】
病状が、家族性腺腫性ポリポーシス、大腸腺腫性ポリープ、骨髄異型成症、子宮内膜異型成症、異型を伴う子宮内膜増殖症、子宮頸部異形成、膣上皮内腫瘍、良性前立腺過形成、咽頭の乳頭腫、光線性及び日光性角化症、脂漏性角化症及び角化棘細胞腫からなる群より選択される、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
病状が、自己免疫又は炎症性疾患あるいは過度の新血管形成により支持される疾患である、請求項１９記載の使用。
【請求項２５】
病状が、下記：
急性播種性脳脊髄炎、アジソン病、無ガンマグロブリン血症、無顆粒球症、アレルギー性ぜんそく、アレルギー性脳脊髄炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、老人性脱毛症、赤血球形成不全、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、大動脈炎症候群、再生不良性貧血、アトピー性皮膚炎、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、バロ病、バセドー氏病、ベーチェット病、気管支ぜんそく、キャッスルマン症候群、セリアック病、シャーガス病、慢性炎症性脱髄性多発性神経障害、チャーグ−ストラウス症候群、コーガン症候群、コーニカル角膜潰瘍症、コーニカル白斑、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ疾患、クローン病、皮膚好酸球増多症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、多形成紅斑皮膚炎、皮膚筋炎、糖尿病性網膜症、ドレスラー症候群、角膜上皮ジストロフィ、湿疹様皮膚炎、好酸球性筋膜炎、好酸球性胃腸炎、表皮水疱症、エバンズ症候群、線維化性肺胞炎、妊娠性類天疱瘡、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主病、グレーブス病、ギラン−バレー症候群、橋本病、溶血性尿毒症症候群、ヘルペス性角膜炎、尋常性魚鱗癬、特発性間質性肺炎、特発性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、川崎病、角膜炎、角結膜炎、ランバート−イートン症候群、尋常性白斑、扁平苔癬、硬化性苔癬、ライム病、直鎖状ＩｇＡ疾患、黄斑変性症、巨赤芽球性貧血、メニエール病、モーレン潰瘍、ムッハ−ハーベルマン病、多発性筋炎、多発性硬化症、重症筋無力症、壊死性腸炎、視神経脊髄炎、眼天疱瘡、オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群、オード甲状腺炎、発作性夜間ヘモグロビン尿症、パーソネージ−ターナー症候群、天疱瘡、歯周炎、悪性貧血、花粉症、多腺性自己免疫症候群、後部ブドウ膜炎、原発性胆汁性肝硬変、直腸炎、偽膜性大腸炎、乾癬、肺気腫、膿皮症、ライター症候群、可逆的閉塞性気道疾患、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、強膜炎、セザリー症候群、シェーグレン症候群、亜急性細菌性心内膜炎、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、側頭動脈炎、トローザ−ハント症候群、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、蕁麻疹、春季カタル、白斑、フォークト−小柳−原田症候群及びウェゲナー肉芽腫症
からなる群より選択される、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
対象における増殖病状の予防又は処置のための医薬の調製における、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２７】
病状が癌であり、癌が、血液癌、例えば、骨髄増殖疾患（特発性骨髄線維症、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病）、骨髄様化生症、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン及び非ホジキン病、Ｂ細胞リンパ腫、急性Ｔ細胞白血病、骨髄異型成症候群、形質細胞疾患、有毛細胞白血病、カポジ肉腫、リンパ腫；婦人科癌、例えば、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、膣及び外陰癌、子宮内膜増殖症；消化管癌、例えば、結腸直腸癌、ポリープ、肝癌、胃癌、膵臓癌、胆嚢癌；尿路癌、例えば、前立腺癌、腎臓及び腎癌；膀胱癌、尿道癌、陰茎癌；皮膚癌、例えば、黒色腫；脳腫瘍、例えば、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、星状細胞腫、上衣腫、脳幹グリオーマ、髄芽腫、髄膜腫、星状細胞腫、希突起膠腫；頭部及び頸部癌、例えば、鼻咽頭癌、喉頭癌；呼吸器癌、例えば、肺癌（ＮＳＣＬＣ及びＳＣＬＣ）、中皮腫；眼疾患、例えば、網膜芽細胞腫；筋腱膜骨格疾患、例えば、骨肉腫、筋腱膜骨格腫瘍；扁平上皮細胞癌及び類線維腫からなる群より選択される、請求項２６記載の方法。