【手続補正書】
【提出日】平成22年11月29日(2010.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬理学的に有効な量のオピオイド鎮痛剤、または医薬的に許容可能なその塩、および薬理学的に有効な量のオピオイドアンタゴニスト、または医薬的に許容可能なその塩の経粘膜的投与によって痛みを治療するための粒子状医薬組成物であって、前記オピオイドアンタゴニスト、またはその塩を含む担体粒子の表面上に、粒子の形態で提示された前記オピオイド鎮痛剤、またはその塩を含み、前記担体粒子が、オピオイド鎮痛剤の粒子よりも大きい、粒子状医薬組成物。
【請求項２】
前記オピオイド鎮痛剤が、天然に存在するアヘン由来化合物、アヘン化合物の半合成誘導体、またはオピオイドもしくはモルヒネ様特性を有する合成化合物である、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記合成化合物が、モルフィナン誘導体、ベンゾモルファン誘導体、フェニルピペリジン、フェニルヘプタミン、開鎖化合物、ジフェニルプロピルアミン誘導体、混合アゴニスト/アンタゴニストまたは他の合成オピオイドである、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
前記オピオイド鎮痛剤が、モルヒネ、コデイン、テバインもしくはこれらのディールス-アルダー付加物、ジアモルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、エトルフィン、ニコモルヒネ、ヒドロコデイン、ジヒドロコデイン、メトポン、ノルモルヒネ、N-(2-フェニルエチル)ノルモルヒネ、ラセモルファン、レボルファノール、デキストロメトルファン、レバロルファン、シクロルファン、ブトルファノール、ナルブフィン、シクラゾシン、ペンタゾシン、フェナゾシン、ペチジン（メペリジン）、フェンタニル、アルフェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニル、ケトベミドン、カルフェンタニル、アニレリジン、ピミノジン、エトヘプタジン、アルファプロジン、ベータプロジン、1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6,-テトラヒドロピリジン、ジフェノキシレート、ロペラミド、メタドン、イソメタドン、プロポキシフェン、レボメタジルアセテートハイドロクロライド、デキストロモラミド、ピリトラミド、ベジトラミド、デキストロプロポキシフェン、ブプレノルフィン、ナロルフィン、オキシロルファン、チリジン、トラマドールおよびデゾシンから選択される、請求項2または3に記載の組成物。
【請求項５】
前記オピオイド鎮痛剤が、ブプレノルフィン、アルフェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニルおよびフェンタニルから選択される、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
前記オピオイド鎮痛剤が、フェンタニルである、請求項5に記載の組成物。
【請求項７】
前記オピオイド鎮痛剤が、微粒子の形態である、請求項1から6のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記微粒子が、約15μm未満の重量平均粒径を有する、請求項7に記載の組成物。
【請求項９】
使用する前記オピオイド鎮痛剤の総量が、組成物の総量に基づいて、約0.0005重量％から約20重量％の範囲である、請求項1から8のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記範囲が、約2重量％から約7重量％である、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
存在する前記オピオイド鎮痛剤の量が、約1μgと約20mgとの間の単位投与形態当りの投与量を提供するのに十分である、請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記量が、約5μgと約10mgの間である、請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
前記オピオイドアンタゴニストが、ナルメフェン、メチルナルトレキソン、ナルトレキソンおよびナロキソンから選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記オピオイドアンタゴニストが、ナロキソンである、請求項13に記載の組成物。
【請求項１５】
使用する前記オピオイドアンタゴニストの総量が、組成物の総重量に対して、約1重量％から約99.9995重量％の範囲である、請求項1から14のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記範囲が、約10重量％から約98重量％である、請求項15に記載の組成物。
【請求項１７】
存在する前記オピオイドアンタゴニストの量が、約0.1mgと約10mgとの間の単位投与形態当りの投与量を提供するのに十分である、請求項1から16のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記量が、約1mgと約5mgの間である、請求項17に記載の組成物。
【請求項１９】
前記担体粒子の大きさが、約50μmと約1000μmとの間である、請求項1から18のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記大きさの範囲が、約100μmと約800μmとの間である、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
少なくとも部分的には、担体粒子の表面に提示されている、生体接着および/または粘膜接着促進剤を更に含む、請求項1から20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記生体接着および/または粘膜接着促進剤は、5000を超える重量平均分子量を有する重合性物質である、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
前記生体接着および/または粘膜接着促進剤は、セルロース誘導体、スターチ誘導体、アクリルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、キトサン、天然のポリマー、スクレログルカン、キサンタンガム、グアーガム、(メチルビニルエーテル/無水マレイン酸)共重合物およびクロスカルメロース、またはこれらの混合物から選択される、請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
前記生体接着および/または粘膜接着促進剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、改変セルロースガム、カルボキシメチルセルロールナトリウム、適度に架橋されたスターチ、改変スターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボマーもしくはその誘導体、架橋ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、キトサン、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、スクレログルカン、キサンタンガム、グアーガム、(メチルビニルエーテル/無水マレイン酸)共重合物、およびクロスカルメロースナトリウム、またはこれらの混合物から選択される、請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】
前記生体接着および/または粘膜接着促進剤が、クロスカルメロースナトリウムまたは架橋ポリビニルピロリドンである、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
存在する前記生体接着および/または粘膜接着促進剤の量が、組成物の総重量に基づいて、約0.1重量％から約25重量％の範囲である、請求項21から25のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記範囲が、約1重量％から約15重量％である、請求項26に記載の組成物。
【請求項２８】
前記生体接着および/または粘膜接着促進剤が、約1μmから約100μmの範囲の粒径を有する、請求項21から27のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記担体粒子が、更に、炭水化物、医薬的に許容可能な無機塩またはポリマーを含む、請求項1から28のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記粒子が、糖、マンニトール、ラクトース、塩化ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウムハイドレート、リン酸水素カルシウムデハイドレート、リン酸三カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸バリウム、微結晶セルロース、セルロース、架橋ポリビニルピロリドン、またはこれらの混合物を含む、請求項29に記載の組成物。
【請求項３１】
前記粒子が、マンニトールおよび/またはラクトースを含む、請求項30に記載の組成物。
【請求項３２】
使用する前記オピオイド鎮痛剤の粒子および担体粒子の相対的な大きさおよび量が、担体粒子が、オピオイド鎮痛剤粒子によって確実に少なくとも約90％被覆するのに十分である、請求項1から31のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
舌下投与に適した錠剤の形態である、請求項1から32のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
崩壊剤を更に含む、請求項33に記載の組成物。
【請求項３５】
前記崩壊剤が、架橋ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルスターチ、天然スターチおよびこれらの混合物から選択される、請求項34に記載の組成物。
【請求項３６】
前記崩壊剤の量が、組成物の総重量に対して、約2重量％と約7重量％との間である、請求項34または35に記載の組成物。
【請求項３７】
前記担体粒子をオピオイド鎮痛剤と乾式混合することを含む、請求項1から36のいずれか一項に記載の組成物の製造方法。
【請求項３８】
請求項1から32のいずれか一項に記載の組成物を、直接圧縮または成形することを含む、請求項33から36のいずれか一項に定義の舌下投与用錠剤の製造方法。
【請求項３９】
前記担体粒子を乾式または湿式顆粒化工程によって調製する加工工程を更に含む、請求項38または39に記載の方法。
【請求項４０】
痛みの治療のための医薬の製造のための、請求項1から36のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項４１】
請求項1から36のいずれか一項に記載の組成物を、このような状態に罹患した患者または罹患しやすい患者に投与することを含む、痛みを治療する方法。
【請求項４２】
前記痛みが、重篤、急性および/または突出痛である、請求項40に記載の使用または請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
前記医薬および/または組成物が、オピオイド中毒者による乱用に対して抵抗性がある、請求項42に記載の使用または方法。