【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年1月20日(2011.1.20)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対応するアミドマロネートO,O'-Pt錯体またはアミドマロネートO,O'-PtおよびN,O-Pt錯体の混合物をpH 6.0〜10.0の水溶液に接触させる段階を含むプロセスによって本質的に純粋に得られる、以下の化学構造を有するアミドマロネートN,O-Pt錯体：
2007522244.tif 000001
式中、
XはC=OまたはSO2であり；
R1は、水素、脂肪族基、水溶性基、腫瘍ターゲティング基、および一つまたはそれ以上の腫瘍ターゲティング基をさらに含む水溶性基からなる群より選択され；
qは0または1であり；
rは1〜500であり；
[リンカー]は、アルキル基、アミノ酸、ポリアミノ酸、ポリエチレングリコール（PEG）、およびその任意の組み合わせからなる群より選択され；
R2およびR3は、独立して、NH3、一級アミン、二級アミン、三級アミン、および窒素含有ヘテロ脂環式基からなる群より選択されるか；または
R2およびR3は、独立して、その双方が脂肪族、脂環式、芳香族、アラルキル、または複素環基の炭素原子に共有結合する一級、二級、三級アミノ基であって、アミノ基の窒素原子がPt原子とキレートを形成する場合、それによって5〜7員環が得られ；
R4は、水素、陽イオンおよびエステル形成基からなる群より選択される。
【請求項２】
対応するアミドマロネートN,O'-Pt錯体またはアミドマロネートN,O-PtおよびO,O'-Pt錯体の混合物をpH 3.5またはそれ未満の水溶液に接触させる段階を含むプロセスによって本質的に純粋に得られる、以下の化学構造を有するアミドマロネートO,O'-Pt錯体：
2007522244.tif 000002
式中、
XはC=OまたはSO2であり；
R1は、水素、脂肪族基、水溶性基、腫瘍ターゲティング基、および一つまたはそれ以上の腫瘍ターゲティング基をさらに含む水溶性基からなる群より選択され；
qは0または1であり；
rは1〜500であり；
[リンカー]は、アルキル基、アミノ酸、ポリアミノ酸、ポリエチレングリコール（PEG）、およびその任意の組み合わせからなる群より選択され；
R2およびR3は、独立して、NH3、一級アミン、二級アミン、三級アミン、および窒素含有複素環からなる群より選択されるか；または
R2およびR3は、独立して、その双方が脂肪族、脂環式、芳香族、アルカリル、または複素環基の炭素原子に共有結合する一級、二級、三級アミノ基であって、アミノ基の窒素原子がPt原子とキレートを形成する場合、それによって5〜7員環が得られる。
【請求項３】
pHが7.0〜8.0である、請求項1記載の錯体。
【請求項４】
pHが2.0〜3.5である、請求項2記載の錯体。
【請求項５】
水溶液の温度が20℃〜50℃である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項６】
水溶液の温度が35℃〜40℃である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項７】
水溶液が、緩衝液を用いて選択されたpHに維持される、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項８】
緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項7記載の錯体。
【請求項９】
pHがpHスタットによって選択された範囲に維持される、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項１０】
陽イオンが、Li+、Na+、K+、Ca2+、Mg2+および四級アンモニウムからなる群より選択される、請求項1記載の錯体。
【請求項１１】
陽イオンがNa+である、請求項10記載の錯体。
【請求項１２】
R2およびR3がNH3である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項１３】
R2およびR3が共に、1,2-ジアミノシクロヘキサン、
2007522244.tif 000003
を含む、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項１４】
1,2-ジアミノシクロヘキサンが1R,2R-ジアミノシクロヘキサンである、請求項13記載の錯体。
【請求項１５】
[リンカー]が、
-Gly-(W)p-Gly-
を含む、請求項1または2に記載の錯体：
式中、
pは0、1、2、3、4、または5であり；かつ
Wは同じまたは異なってもよいアミノ酸またはアミノ酸の直鎖である。
【請求項１６】
pが0である、請求項15記載の錯体。
【請求項１７】
pが1であって、WがGlyである、請求項15記載の錯体。
【請求項１８】
pが2であって、Wが-Phe-Leu-である、請求項15記載の錯体。
【請求項１９】
pが2であって、WがGly-Glyである、請求項15記載の錯体。
【請求項２０】
R1が水溶性基である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項２１】
水溶性基がN-(2-ヒドロキシプロピル)メタクリルアミドとアクロイル(CH2=CHC(O)-)またはメタクロイル(CH2=C(CH3)C(O)-)のコポリマーである、請求項20記載の錯体。
【請求項２２】
R1がポリアミノ酸である、請求項20記載の錯体。
【請求項２３】
ポリアミノ酸がポリグルタメート、ポリアスパルテート、およびポリリジンからなる群より選択される、請求項22記載の錯体。
【請求項２４】
R1が多糖類である、請求項20記載の錯体。
【請求項２５】
R1が、腫瘍ターゲティング基をさらに含む水溶性基である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項２６】
腫瘍ターゲティング基が、葉酸、葉酸誘導体、葉酸類似体、ビタミンB12、ビタミンB12誘導体、ビタミンB12類似体、ビオチン、デスチオビオチンおよびビオチン類似体からなる群より選択される、請求項25記載の錯体。
【請求項２７】
R1が腫瘍ターゲティング基である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項２８】
腫瘍ターゲティング基が、葉酸、葉酸誘導体、葉酸類似体、ビタミンB12、ビタミンB12誘導体、ビタミンB12類似体、ビオチン、デスチオビオチンおよびビオチン類似体からなる群より選択される、請求項27記載の錯体。
【請求項２９】
Ptが+2酸化状態である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項３０】
Ptが+4酸化状態である、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項３１】
R1が以下の化学構造を有する水溶性のランダムコポリマーである、請求項1または2に記載の錯体：
2007522244.tif 000004
式中、
tは0.75〜0.99であり；
vは0.01〜0.25であり；
t+v＝1.00であり；
zはポリマーの分子量を表し、1〜5000 kDaであり；
R5およびR5'は独立して水素およびCH3からなる群より選択され；かつ
R6は2C−6Cヒドロキシアルキル基である。
【請求項３２】
R6が、2-ヒドロキシプロピルアミノ(CH3CH(OH)CH2NH-)である、請求項31記載の錯体。
【請求項３３】
本質的に純粋な錯体を得る段階が限外濾過をさらに含む、請求項1または2に記載の錯体。
【請求項３４】
限外濾過がタンジェンシャルフロー濾過を含む、請求項33記載の錯体。
【請求項３５】
限外濾過が遠心限外濾過を含む、請求項33記載の錯体。
【請求項３６】
以下を含む、薬学的組成物：
請求項1、2、または31のいずれか一項に記載の錯体；および
一つまたはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤。
【請求項３７】
請求項1、2または31のいずれか一項に記載の白金錯体の薬学的有効量をそれを必要とする患者に投与する段階を含む、固形腫瘍を治療する方法。
【請求項３８】
錯体が非経口投与される、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
アミドマロネートO,O'-PtキレートまたはアミドマロネートN,O-PtおよびO,O'-Ptキレートの混合物を、pH 6.0〜10.0の水溶液に接触させる段階を含む、本質的に純粋なアミドマロネートO,O'-PtキレートまたはアミドマロネートN,O-PtおよびO,O'-Ptキレートの混合物から本質的に純粋なアミドマロネートN,O-Ptキレートを調製する方法。
【請求項４０】
pHが7.0〜8.0である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
アミドマロネートN,O-PtキレートまたはアミドマロネートN,O-PtおよびO,O'-Ptキレートの混合物を、pH 3.5およびそれ未満の水溶液に接触させる段階を含む、本質的に純粋なアミドマロネートN,O-PtキレートまたはアミドマロネートN,O-PtおよびO,O'-Ptキレートの混合物から本質的に純粋なアミドマロネートO,O'-Ptキレートを調製する方法。
【請求項４２】
pHが2〜3.5である、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
水溶液の温度が20℃〜50℃である、請求項39または41に記載の方法。
【請求項４４】
水溶液の温度が35〜40℃である、請求項39または41に記載の方法。
【請求項４５】
水溶液が、緩衝液を用いて選択されたpH範囲に維持される、請求項39または41に記載の方法。
【請求項４６】
緩衝液がリン酸緩衝液である、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
水溶液が、pHスタットを用いて選択されたpH範囲に維持される、請求項39または41に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
本発明の局面において、pHはpHスタットによって選択された範囲に維持される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５７】
本発明の局面において、上記の方法において、水溶液はpHスタットを用いて選択されたpH範囲に維持される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
本明細書において用いられるように、「脂環式」という用語は、炭素の少なくともいくつかが環を形成する脂肪族基を指す。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
本明細書において用いられるように、「ポリ(Glu-Ama-diEt)」は、全てのカルボキシル側鎖がAma-diEt基に置換されているポリマーを指す。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
「pHスタット」によってとは、溶液のpHを連続的または一定間隔で測定する段階、および選択された範囲にpHを戻す必要がある場合には酸または塩基によって滴定する段階によって、選択された範囲内に溶液のpHを維持することができる装置を用いることを意味する。