【手続補正書】
【提出日】平成23年5月12日(2011.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2010527346.tif 000001
[式中、
R1は-X-R4aであり；
Xは、直接結合又は-N(H)-であり；
R4aは、C1-2アルキルであり、アルキル基はフェニルにより置換されており、且つフェニル基はハロ、CN、C1-3アルキル及びOR10aから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいか；又はハロ、CN、C1-3アルキル及びOR10aから選択される1以上の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；
R10aはC1-4アルキルであり；
R2はC1-2アルキルであり；
R3は、ハロ、OR8a、N(H)S(O)2R8f、N(H)(R8h)、-N(H)C(O)R8i、C(O)N(H)R8i、Het6であり；
R8a、R8f、R8h及びR8iが各々独立に、フェニルにより置換されていてもよいC1-4アルキル、ここでフェニル基はハロ、CN、C1-2アルキル、メトキシ、エトキシ及びS(O)2-(C1-2アルキル)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよい；Het7；ハロ、CN、C1-2アルキル、メトキシ、エトキシ及びS(O)2-(C1-2アルキル)から選択される1以上の置換基により置換されていてもよいフェニル；又はHet9であり；
Het6が、1個の窒素原子(この原子は残りの分子へのHet6基の結合点を形成する)並びに、必要に応じて、酸素及び窒素から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含む5若しくは6員の完全に飽和したヘテロ環基であって、ハロ、メチル、及び=Oから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい前記ヘテロ環基であり；及び、
Het7及びHet9が独立に、酸素、窒素及び/若しくは硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を含む5若しくは6員の芳香族ヘテロ環基であって、ハロ、CN及びC1-2アルキルから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい前記ヘテロ環基である]
により表される化合物又はその製薬上許容し得る塩及び/若しくは溶媒和物。
【請求項２】
R1がピロリジニル環の3位に位置する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
-X-R4aがフェニル、CH2-フェニル又はNH-フェニルであり、該フェニル基はハロ及びメトキシから選択される1以上の置換基により置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
-X-R4aがフェニル、4-メトキシフェニル、4-クロロフェニル、ベンジル及びフェニルアミノから成る群より選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R2がメチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
R3が、クロロ、フェノキシ、ベンジルオキシ、4-メタンスルホニルベンジルオキシ、4-メトキシベンジルオキシ、2-フェニルエトキシ、5-メチルイソキサゾール-3-イルメトキシ、ベンジルアミノ、(4-シアノベンジル)アミノ、(4-メトキシベンジル)アミノ、フェニルカルボニルアミノ、(4-クロロフェニル)カルボニルアミノ、(4-メトキシ-フェニル)カルボニルアミノ、(2-メチルフェニル)カルボニルアミノ、フェニルメチルカルボニルアミノ、(4-クロロフェニル)メチルカルボニルアミノ、(4-メトキシフェニル)メチルカルボニルアミノ、フラン-2-イルカルボニルアミノ、3-メチル-3H-イミダゾール-4-イルカルボニルアミノ、5-メチル-イソキサゾール-3-イルカルボニルアミノ、5-ジメチルイソキサゾール-4-イル-カルボニルアミノ、2-フェニルエチルカルボニルアミノ、ピラジン-2-イルカルボニルアミノ、5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルカルボニルアミノ、1H-ピラゾール-4-イルカルボニル-アミノ、ピリダジン-4-イルカルボニルアミノ、ピリジン-2-イルカルボニルアミノ、ピリジン-3-イルカルボニルアミノ、2-(3-メチル-イソキサゾール-5-イル)メチルカルボニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノ及び2-オキソピロリジン-1-イルから成る群より選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
6-クロロ-2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン;
6-ベンジルオキシ-2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン;
2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)-6-(ピリジン-3-イルメトキシ)キノリン;
6-(4-メタンスルホニルベンジルオキシ)-2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン;
6-(4-メトキシベンジルオキシ)-2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン;
2-メチル-6-フェネチルオキシ-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン;
2-メチル-6-(5-メチルイソキサゾール-3-イルメトキシ)-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン;
4-(3-ベンジルピロリジン-1-イル)-2-メチル-6-フェノキシキノリン;
4-[3-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル]-2-メチル-6-フェノキシキノリン;
4-[3-(4-クロロフェニル)ピロリジン-1-イル]-2-メチル-6-フェノキシキノリン;
[1-(2-メチル-6-フェノキシキノリン-4-イル)-ピロリジン-3-イル]フェニルアミン;
N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]ベンズアミド;
N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)-キノリン-6-イル]-2-フェニルアセトアミド;
4-クロロ-N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]ベンズアミド;
4-メトキシ-N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]ベンズアミド;
2-メチル-N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]ベンズアミド;
ピラジン-2-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミド;
1H-ピラゾール-4-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミド;
フラン-2-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミド;
N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]ニコチンアミド;
3-メチル-3H-イミダゾール-4-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミド;
5-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)-キノリン-6-イル]アミド;
ピリダジン-4-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)-キノリン-6-イル]アミド;
2-(4-メトキシフェニル)-N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アセトアミド;
2-(4-クロロフェニル)-N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アセトアミド;
3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミド;
2-(3-メチル-イソキサゾール-5-イル)-N-[2-メチル-4-(3-フェニル-ピロリジン-1-イル)-キノリン-6-イル]-アセトアミド;
N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]ベンゼンスルホンアミド;
ベンジル-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミン;
(R-もしくはS-)ベンジル-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミン;
(S-もしくはR-)ベンジル-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミン;
(4-メトキシベンジル)-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミン;
4-{[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イルアミノ]メチル}ベンゾニトリル;
1-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]ピロリジン-2-オン;
N-[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]-3-フェニルプロピオンアミド;
5-メチル-イソキサゾール-3-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)-キノリン-6-イル]アミド;
ピリジン-2-カルボン酸[2-メチル-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン-6-イル]アミド;
N-[4-(3-ベンジルピロリジン-1-イル)-2-メチルキノリン-6-イル]ベンズアミド;
2-メチル-6-フェノキシ-4-(3-フェニルピロリジン-1-イル)キノリン；
又はその製薬上許容し得る塩及び/若しくは溶媒和物から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
4-(3-ベンジルピロリジン-1-イル)-2-メチル-6-フェノキシキノリン又はその製薬上許容し得る塩及び/若しくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
N-[4-(3-ベンジルピロリジン-1-イル)-2-メチルキノリン-6-イル]ベンズアミド又はその製薬上許容し得る塩及び/若しくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Iの化合物の調製方法であって、
(a)式II：
【化２】
2010527346.tif 000002
[式中、L1は脱離基であり、E,R2及びR3は請求項１に定義された通りである]
の化合物と、式III：
【化３】
2010527346.tif 000003
[式中、R1は請求項１に定義された通りである]
の化合物との反応；又は、
(b)式IV：
【化４】
2010527346.tif 000004
[式中、R2及びR3は請求項１に定義された通りである]
の化合物と、上記で定義された式IIIの化合物との反応；又は、
(c)R3が-N(H)C(O)R8i置換基であるか、若しくはこれを含む式Iの化合物については、R3が-NH2置換基であるか、若しくはこれを含む式Iの対応する化合物と、式V：
R8iC(O)L2                V
[式中、L2は脱離基であり、R8iは請求項１に定義された通りである]
の化合物とのカップリング；又は、
(d)R3が-N(H)S(O)2R8f置換基であるか、もしくはこれを含む式Iの化合物については、R3が-NH2置換基であるか、もしくはこれを含む式Iの対応する化合物と、式VI：
R8fS(O)2L3            VI
[式中、L3は脱離基であり、R8fは請求項１に定義された通りである]
の化合物とのカップリング；又は、
(e)R3が-N(H)R8h置換基(式中、R8hは必要に応じて置換されたC1-10アルキルである)であるか、もしくはこれを含む式Iの化合物については、還元剤の存在下での、R3が-NH2置換基であるか、もしくはこれを含む式Iの対応する化合物と、式VII：
R8h1CHO              VII
[式中、R8h1はHもしくはC1-9アルキルであり、後者の基は必要に応じてR8hに関して請求項１に定義されたように置換されていてもよい]
の化合物との反応；又は、
(f)R3が-OR8a置換基(式中、R8aは必要に応じて置換されたC1-10アルキルである)であるか、若しくはこれを含む式Iの化合物については、R3が-OH置換基であるか、若しくはこれを含む式Iの対応する化合物と、式VIII：
R8a1L3              VIII
[式中、R8a1は必要に応じてR8aに関して請求項１に定義されたように置換されていてもよいC1-10アルキル基であり、L3は上記で定義された通りである]
の化合物とのカップリング；又は、
(g)パラジウム交差カップリング触媒の存在下での、式IX：
【化５】
2010527346.tif 000005
[式中、E、R2及びR3は請求項１に定義された通りである]
の化合物と、式X：
R4aL3              X
[式中、R4aは請求項１に定義された通りであり、L3は上記で定義された通りである]
の化合物との反応；又は、
(h)請求項１に記載の式Iの化合物の保護された誘導体の脱保護、
を含む、前記方法。
【請求項１１】
製薬上許容し得るアジュバント、希釈剤又は担体との混合物中に、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項１２】
局所投与のためのものである、請求項１１に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
医療における使用のための請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
微生物感染の治療又は予防のための医薬の調製における請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
臨床的に潜伏性の微生物を殺傷するための医薬の調製における請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
滅菌剤又は保存剤としての請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
結核、炭疽病、膿瘍、尋常性挫瘡、酒さ性挫瘡、酒さ、放線菌症、細菌性赤痢、細菌性結膜炎、細菌性角膜炎、ボツリヌス中毒症、ブルーリ潰瘍、骨及び関節の感染症、気管支炎(急性又は慢性)、ブルセラ症、火傷、猫引っ掻き熱、蜂巣炎、毛嚢炎、軟性下疳、胆管炎、胆嚢炎、皮膚ジフテリア、嚢胞性線維症、膀胱炎、びまん性汎細気管支炎、ジフテリア、虫歯、上気道疾患、蓄膿症、心内膜炎、子宮内膜炎、腸チフス、腸炎、精巣上体炎、喉頭蓋炎、丹毒、類丹毒、紅色陰癬、膿瘡、壊疽性膿瘡、眼感染症、フルンケル、ガルドネレラ菌性膣炎、胃腸管感染、生殖器感染、歯肉炎、淋病、鼠径部肉芽腫、ハーバーヒル熱、ブドウ球菌担持に伴うアトピー性湿疹、感染性湿疹、感染熱傷、感染擦過傷、感染皮膚創傷、歯科手術後の感染、口腔領域の感染、人工器官に関連する感染、腹腔内膿瘍、レジオネラ症、ハンセン病、レプトスピラ症、リステリア症、肝臓膿瘍、ライム病、鼠径リンパ肉芽腫、乳腺炎、乳様突起炎、髄膜炎及び神経系の感染、菌腫、ノカルジア症、非特異的尿道炎、眼炎、骨髄炎、耳炎、精巣炎、膵炎、爪周囲炎、骨盤腹膜炎、腹膜炎、虫垂炎に伴う腹膜炎、咽頭炎、蜂巣炎、ピンタ、伝染病、胸水、肺炎、術後創傷感染、術後ガス壊疽、前立腺炎、偽膜性大腸炎、オウム病、肺気腫、腎盂腎炎、膿皮症、せつ腫症、カルブンケル症、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、外科的猩紅熱、連鎖球菌肛門周囲疾患、連鎖球菌毒素性ショック症候群、陥凹性角質溶解、黄菌毛症、外耳道感染、緑爪症候群、スピロヘータ症、壊疽性筋膜炎、マイコバクテリウム皮膚感染、Q熱、ネズミ咬熱、細網症、リッター病、サルモネラ症、卵管炎、敗血症性関節炎、敗血症性感染、敗血症、副鼻腔炎、皮膚感染、梅毒、全身感染、へんとう炎、毒素性ショック症候群、トラコーマ、野兎病、腸チフス、発疹チフス、尿道炎、創傷感染、イチゴ腫、アスペルギルス症、カンジダ症、クリプトコッカス症、黄癬、ヒストプラスマ症、間擦疹、ムコール菌症、白癬、爪甲真菌症、虹色粃糠疹、白癬並びにスポロトリクム症又はMSSA、MRSA、スタフィロコッカス・エピデルミディス、ストレプトコッカス・アガラクチア、ストレプトコッカス・ピオジェネス、エシェリシア・コリ、クレブシエラ・ニューモニア、クレブシエラ・オキシトカ、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・レトゲリ、プロテウス・バルガリス、インフルエンザ菌、エンテロコッカス・ファカリス若しくはエンテロコッカス・ファシウムによる感染の治療又は予防のための医薬の調製における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
(A) 請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物、及び
(B) 従来の抗微生物剤、
を含む組合せ生成物であって、成分(A)及び(B)の各々を、製薬上許容し得るアジュバント、希釈剤又は担体との混合物中で製剤化する、前記生成物。
【請求項１９】
従来の抗微生物剤が、ペニシリン(必要に応じて、β-ラクタマーゼ阻害剤と組合わせる)、セファロスポリン、モノバクタム、カルバペネム(必要に応じて、腎臓酵素阻害剤と組合わせる)、1-オキサ-β-ラクタム、テトラサイクリン、アミノグリコシド、マクロライド、ケトライド、リンコサミン、クリンダマイシン、クリンダマイシン2-リン酸、フェニコール、ステロイド、グリコペプチド、オキサゾリジノン、ストレプトグラミン(若しくはストレプトグラミンの組合せ)、ポリミキシン、リゾスタフィン、アクチノマイシン、アクチノニン、7-アミノアクチノマイシンD、アンチマイシンA、アンチパイン、バシトラシン、シクロスポリンA、エキノマイシン、グラミシジン、ミクソチアゾール、ニシン、パラセルシン、バリノマイシン、ビオマイシン、リポペプチド、スルホンアミド(必要に応じて、トリメトプリムと組合わせる)、トリメトプリム、イソニアジド、リファンピシン、リファブチン、ピラジナミド、エタムブトール、ストレプトマイシン、ダプソン、クロファジミン、ニトロイミダゾール、ニトロフラン、キノロン、アザセリン、ベスタチン、D-シクロセリン、1,10-フェナントロリン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、L-アラニル-L-1-アミノエチル-ホスホン酸、オーレオル酸、ベンゾキノイド、クマリン-グリコシド、イルガサン、エピポリチオジキソピペラジン、セルレニン、グルコサミン、スタウロスポリン、マクロラクタム、タキソイド、スタチン、ポリフェノール酸、ラサロシドA、ロノマイシンA、モネンシン、ニゲリシン、サリノマイシン、フザリン酸、ブラスチシジンS、ニッコーマイシン、ヌルセオトリシン、ピューロマイシン、アデニン9-β-D-アラビノフラノシド、5-アザシチジン、コルジセピン、ホルマイシンA、ツベルシジン、ツニカマイシン、メテナミン(ヘキサミン)、ピエリシジンA、スティグマテリン、アクチジオン、アニソマイシン、アプラマイシン、クメルマイシンA1、L(+)-乳酸、シトシャラシン、エメチン、イオノマイシン、アゾール抗真菌剤、ポリエン抗真菌剤、グリセオフルビン、カスポファンギンもしくはフルシトシン(後者の2種の薬剤は必要に応じて組合わせて用いられる)又はアリラミン抗真菌剤である、請求項１８に記載の組合せ生成物。