【手続補正書】
【提出日】平成23年2月7日(2011.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）の生成方法であって、ここで、Ｍが１つまたは複数の金属イオンを表し、Ｌが１つまたは複数のリガンドを表し、ＯＨがオキソ基またはヒドロキシ基を表し、前記物質が、オキソ基又はヒドロキシ基の代わりに非化学量論的にリガンドＬが用いられたポリマー構造を有し、全体としてのリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質が、１つまたは複数の再現可能な物理化学的特性を有し、少なくとも１つのリガンドについて物理学的分析技術によって検出され得るＭ−Ｌ結合を示し、
（ａ）成分が可溶性を示す第１のｐＨ（Ａ）において、前記金属イオンＭおよび前記リガンドＬを混合するステップ、
（ｂ）前記ｐＨ（Ａ）を第２のｐＨ（Ｂ）に変化させて、リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質の固体沈殿物を形成させるステップ、ならびに
（ｃ）ステップ（ｂ）で生成されたリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を分離し、任意選択で乾燥させるステップ
を含む方法。
【請求項２】
対象に投与するための組成物に、前記リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を配合するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記物質を配合するステップが、賦形剤を添加することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
（i）前記組成物が、栄養学的、医学的、美容的または他の生物学的用途に適用可能な組成物として使用するためのものであり；かつ/または、
（ii）前記組成物が、前記金属イオンまたは前記リガンドを対象に送達するためのものであり；かつ/または
（iii）前記組成物が、前記リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を使用して対象中に存在する成分を封鎖または阻害するためのものである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ｐＨ（Ａ）が、対応する金属オキソ水酸化物のオキソヒドロキシ重合が開始するｐＨを超える、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ｐＨが、アルカリの添加によってｐＨ（Ａ）からｐＨ（Ｂ）へ変化し、好ましくは、前記アルカリが、ステップ（ｂ）の混合物中のＯＨ濃度を上昇させるために、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは重炭酸ナトリウム溶液として添加され、かつ/または、ｐＨ（Ａ）がｐＨ２以下であり、ｐＨ（Ｂ）がｐＨ２以上である、請求項１から５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ｐＨが、酸の添加によってｐＨ（Ａ）からｐＨ（Ｂ）へ変化し、好ましくは、前記酸が、ステップ（ｂ）の混合物中のＯＨ濃度を低下させるために、無機酸または有機酸として添加され、かつ/または、ｐＨ（Ｂ）がｐＨ２以下であり、ｐＨ（Ａ）がｐＨ２以上である、請求項１から４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記１つまたは複数の再現可能な物理化学的特性が、溶解（速度、ｐＨ依存性およびｐＭ依存性）、吸着および吸収特性、反応性−不活性、融点、温度耐性、粒径、磁性、電気的特性、密度、光の吸収／反射特性、剛性−柔軟性、色および封入特性から選択される、請求項１から７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記再現可能な物理化学的特性が、好ましくは±１０％、より好ましくは±５％の範囲内、さらにより好ましくは±２％の範囲内で再現可能である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｍ、Ｌおよびオキソ基またはヒドロキシ基が固相構造内に分布している前記ポリマー構造が、オキソ基またはヒドロキシ基が実質的にランダムに１つまたは複数のリガンドによって置換されたものである、請求項１から９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記金属イオン（Ｍ）が、２、３もしくは５族の金属イオン、遷移金属イオン、重金属イオンまたはランタニドイオンである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記金属イオン（Ｍ）が、Ａｇ２＋、Ａｌ３＋、Ａｕ３＋、Ｂｅ２＋、Ｃａ２＋、Ｃｏ２＋、Ｃｒ３＋、Ｃｕ２＋、Ｅｕ３＋、Ｆｅ３＋、Ｍｇ２＋、Ｍｎ２＋、Ｎｉ２＋、Ｓｒ２＋、Ｖ５＋、Ｚｎ２＋またはＺｒ２＋から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記金属イオン（Ｍ）が、Ｆ３＋である、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記リガンド種（Ｌ）が、アジピン酸、グルタル酸、酒石酸、アスパラギン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸などのカルボン酸、マルトールおよびエチルマルトールなどの食品添加物、重炭酸塩、硫酸塩およびリン酸塩などのリガンド特性を備えるアニオン、ケイ酸塩、モリブデン酸塩およびセレン酸塩などの無機リガンド、トリプトファン、グルタミンおよびヒスチジンなどのアミノ酸、ならびに葉酸塩、アスコルビン酸塩およびナイアシンなどの栄養素系リガンドから選択される、請求項１から１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記リガンドが、緩衝特性を有するか、または緩衝剤が、前記方法を実施するための媒体中に存在する、請求項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記緩衝剤が、ホウ酸塩、ケイ酸塩および重炭酸塩などの無機緩衝剤、ＭＯＰＳ、ＨＥＰＥＳ、ＰＩＰＥＳおよびＴＲＩＳなどの有機緩衝剤、ならびにアジピン酸、ピメリン酸、トリプトファンおよびヒドロキシメチルセルロースから選択される緩衝剤から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物が、鉄栄養補給剤として使用するためのものである、請求項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を生成し、前記物質の所望の物理化学的特性を最適化して、栄養学的、医学的、美容的または生物学的関連用途に前記物質を適合させる方法であって、ここで、前記リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質が、Ｍが１つまたは複数の金属イオンを表し、Ｌが１つまたは複数のリガンドを表し、ＯＨがオキソ基またはヒドロキシ基を表す式（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）によって表され、前記物質が、オキソ基又はヒドロキシ基の代わりに非化学量論的にリガンドＬが用いられたポリマー構造を有し、全体としてのリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質が、１つまたは複数の再現可能な物理化学的特性を有し、少なくとも１つのリガンドについて物理学的分析技術によって検出され得るＭ−Ｌ結合を示し、
（ａ）反応媒体中、成分が可溶性を示す第１のｐＨ（Ａ）において、前記金属イオン（複数可）Ｍおよび前記リガンド（複数可）Ｌを混合するステップ、
（ｂ）前記ｐＨ（Ａ）を第２のｐＨ（Ｂ）に変化させて、リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン物質の固体沈殿物を形成させるステップ、
（ｃ）ステップ（ｂ）で生成されたリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を分離し、任意選択で乾燥させるステップ、
（ｄ）沈殿したリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質の所望の物理化学的特性（複数可）を試験するステップ、ならびに
（ｅ）
（ｉ）ステップ（ａ）で供給された前記金属イオン（複数可）（Ｍ）および／もしくはリガンド（複数可）（Ｌ）の種類または濃度、ならびに／または
（ｉｉ）（ａ）で供給された前記金属イオン（複数可）（Ｍ）対リガンド（複数可）（Ｌ）の比、ならびに／または
（ｉｉｉ）ｐＨ（Ａ）、ならびに／または
（ｉｖ）ｐＨ（Ｂ）、ならびに／または
（ｖ）ｐＨ（Ａ）からｐＨ（Ｂ）への変化速度、ならびに／または
（ｖｉ）緩衝剤の有無または濃度
の１つまたは複数を変えることによってステップ（ａ）〜（ｄ）を必要な限り反復するステップ
を含み、それによって所望の物理化学的特性を有するリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を生成する方法。
【請求項１９】
前記リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質の生成方法に使用される物理学的または化学的反応条件を変化させるステップをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記物理学的または化学的反応条件が、反応温度、ｐＨ変化速度、または反応剤の使用もしくは反応剤の混合に使用される条件から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
第１のｐＨ（Ａ）が、対応する金属オキソ水酸化物のオキソヒドロキシ重合が開始するｐＨより低いｐＨであり、場合によっては、ｐＨ（Ａ）がｐＨ２以下であり、かつ、ｐＨ（Ｂ）がｐＨ２以上である、請求項１８から２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ｐＨが、酸の添加によってｐＨ（Ａ）からｐＨ（Ｂ）へ変化し、場合によっては、前記酸が、ステップ（ｂ）の混合物中のＯＨ濃度を低下させるために、無機酸または有機酸として添加される、請求項１８から２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
ｐＨ（Ｂ）がｐＨ２以下であり、ｐＨ（Ａ）がｐＨ２以上である、請求項１８から２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
（a）ｐＨ（Ａ）からｐＨ（Ｂ）までのｐＨ変化が、２４時間以内、より好ましくは１時間以内、最も好ましくは２０分以内で生じ; かつ/または、
（b）全金属イオン（Ｍ）の濃度および全リガンド（Ｌ）の濃度が、１０−６Ｍ超、より好ましくは１０−３Ｍ超であり;かつ/または、
（c）前記反応媒体が水溶液であり; かつ/または、
（d）前記緩衝剤によって、オキソヒドロキシ重合のｐＨ範囲を安定化させ; かつ/または、
（e）前記緩衝剤が、ホウ酸塩、ケイ酸塩および重炭酸塩などの無機緩衝剤、またはＭＯＰＳ、ＨＥＰＥＳ、ＰＩＰＥＳおよびＴＲＩＳなどの有機緩衝剤、ならびにアジピン酸、ピメリン酸、トリプトファンおよびヒドロキシメチルセルロースから選択される緩衝剤から選択され; かつ/または、
（f）前記緩衝剤濃度が、５００ｍＭ未満、好ましくは２００ｍＭ未満、最も好ましくは１００ｍＭ未満であり; かつ/または、
（g）前記反応温度が、０℃および１００℃の間、より好ましくは室温（２０〜３０℃）および１００℃の間であり; かつ/または、
（h）前記反応媒体のイオン強度が、電解質の添加によって変えられ; かつ/または、
（i）前記成分が、均質な溶液になるまでステップ（ａ）で混合される、
請求項１８から２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１８から２４のいずれか１項に記載の方法に従ってリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を最適化するステップ、バルクとしてリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を製造し、そして／またはリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を組成物に配合するさらなるステップを含む、対象に投与するためのリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質の生成方法。
【請求項２６】
Ｍが１つまたは複数の金属イオンを表し、Ｌが１つまたは複数のリガンドを表し、ＯＨがオキソ基またはヒドロキシ基を表す式（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）で表されるリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を含み、請求項１から２５のいずれか１項に記載の方法によって取得できる組成物である、治療に使用するための組成物。
【請求項２７】
前記金属イオンの送達が、対象に治療有益性をもたらす、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記物質が、前記リガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質に結合することができる、対象中に存在する内因性物質の治療目的の除去または阻害に使用するためのものである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
ＭがＦｅ３＋イオンを含む１つまたは複数の金属イオンを表し、Ｌが１つまたは複数のリガンドを表し、ＯＨがオキソ基またはヒドロキシ基を表す式（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）によって表され、オキソ基又はヒドロキシ基の代わりに非化学量論的にリガンドＬが用いられたポリマー構造を有し、１つまたは複数の再現可能な物理化学的特性および物理学的分析を使用して実証可能なＭ−Ｌ結合を有するリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質を含む、治療に使用するための第二鉄組成物。
【請求項３０】
ＭがＦｅ３＋イオンである、請求項２９に記載の第二鉄組成物。
【請求項３１】
（i）前記リガンドＬによるヒドロキシ基またはオキソ基の置換によって生成した物質の実質的にランダムな固相構造が、ＬまたはＭＯ／ＭＯＨの識別可能なピークを有していないＸ線回折パターンによって決定でき; かつ/または、
（ii）前記リガンドＬによるヒドロキシ基またはオキソ基の置換によって生成した物質の実質的にランダムな固相構造が、高分解能透過電子顕微鏡法によって測定可能な、前記物質の構造の非晶質性の増大であり; かつ/または、
（iii）前記再現可能な物理化学的特性が、溶解プロファイル、吸着プロファイルまたは再現可能な元素比の１つまたは複数から選択されるものであり; かつ/または、
（iv）前記再現可能な元素比が、好ましくは±１０％の範囲内、より好ましくは±５％、さらにより好ましくは±２％の範囲内で再現可能である、
請求項２９または３０に記載の第二鉄組成物。
【請求項３２】
前記赤外線スペクトルが、Ｍ−ＯもしくはＯ−Ｈの間の結合またはＬ単独を示す１つまたは複数のピークをさらに含む、請求項２９から３１のいずれか１項に記載の第二鉄組成物。
【請求項３３】
（i）前記リガンドＬが、酒石酸塩またはアジピン酸塩またはコハク酸塩を含むか；又は、
（ii）前記リガンドＬが、酒石酸塩およびアジピン酸塩を含むか；又は、
（iii）前記リガンドＬが、酒石酸塩およびコハク酸塩を含む、
請求項２９から３２のいずれか１項に記載の第二鉄組成物。
【請求項３４】
Ｍ：Ｌ比が約１：５および５：１の間である、請求項２９から３３のいずれか１項に記載の第二鉄組成物。
【請求項３５】
ＦｅＯＨアジピン酸１００またはＦｅＴ−３：１−Ａｄ２０である、請求項２９から３４のいずれか１項に記載の第二鉄組成物。
【請求項３６】
栄養補給剤、強化剤または食品添加物である、請求項２９から３５のいずれか１項に記載の第二鉄組成物。
【請求項３７】
請求項１から２５のいずれか１項に記載の方法によって得ることができるリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）の組成物、または請求項２６から３６のいずれか１項に記載のリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）の組成物の、金属イオンを対象に治療送達する医薬品を調製するための使用。
【請求項３８】
金属イオンを対象に治療送達するのに使用するための、請求項１から２５のいずれか１項に記載の方法によって得ることができるリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）の組成物、または請求項２６から３６のいずれか１項に記載のリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質（ＭｘＬｙ（ＯＨ）ｎ）。
【請求項３９】
（i）前記金属イオン（Ｍ）が、Ｆｅ３＋であり; かつ/または、
（ii）前記カルボン酸リガンドが、アジピン酸、グルタル酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、アスパラギン酸、ピメリン酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸及び安息香酸から選択されるものであり; かつ/または、
（iii）前記リガンドが、緩衝特性を有するか、または緩衝剤が、前記方法を実施するための媒体中に存在する、
請求項３８に記載の治療に使用するためのリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質又は請求項３７に記載のその使用。
【請求項４０】
前記緩衝剤が、ホウ酸塩、ケイ酸塩および重炭酸塩などの無機緩衝剤、またはＭＯＰＳ、ＨＥＰＥＳ、ＰＩＰＥＳおよびＴＲＩＳなどの有機緩衝剤、ならびにアジピン酸、ピメリン酸、トリプトファンおよびヒドロキシメチルセルロースから選択される緩衝剤から選択される、請求項３９に記載の治療に使用するためのリガンド修飾ポリオキソヒドロキシ金属イオン固体物質又はその使用。