【手続補正書】
【提出日】平成23年2月14日(2011.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のコーティングされた粒子を含む組成物であって、前記粒子の各々は腸溶性コーティングでコーティングされたコアを含み、前記コアはパンクレリパーゼを含み、前記コーティング粒子が、６カ月の加速安定性試験後に約２５％以下のパンクレリパーゼ酵素活性の損失を示す、組成物。
【請求項２】
前記組成物の含水率が約３％以下である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物の水分活性が約０．６以下である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記腸溶性コーティングが
１０〜２０重量％の少なくとも１種の腸溶性ポリマー；及び
４〜１０重量％のタルク
を含み、前記重量％の各々は前記コーティング粒子の総重量に基づく、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記腸溶性コーティングが、前記粒子の総重量に基づいて約１〜２％の少なくとも１種の可塑剤をさらに含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記含水率が約２％以下である、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記コーティング粒子が、６カ月の加速安定性試験後に１５％以下のパンクレリパーゼ活性の損失を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記コーティングが、少なくとも１種の可塑剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記コーティングが、前記コーティング粒子の総重量に基づいて１〜２重量％の少なくとも１種の可塑剤をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記可塑剤が、トリアセチン、クエン酸トリブチル、クエン酸トリエチル、アセチルクエン酸トリｎ−ブチル、フタル酸ジエチル、セバシン酸ジブチル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ヒマシ油、アセチル化モノグリセリド、アセチル化ジグリセリド、およびそれらの混合物から成る群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記可塑剤が、クエン酸トリエチルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記コアが、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、流動促進剤、希釈剤、およびそれらの混合物から成る群より選択される少なくとも１種の医薬的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記結合剤が、デンプン、糖、ラクトース、糖アルコール、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、セルロース、微結晶性セルロース、変性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸、およびポリビニルピロリドンから成る群より選択され、
前記崩壊剤が、２塩基性リン酸カルシウム、２塩基性リン酸カルシウム２水和物、３塩基性リン酸カルシウム、トウモロコシデンプン、アルギン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、膨潤性イオン交換樹脂、アルギナート、ホルムアルデヒドカゼイン、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、微結晶性セルロース、ナトリウムカルボキシメチルデンプン、ナトリウムデンプングリコラート、デンプン、および米デンプンから成る群より選択され、
前記潤滑剤が、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムステアリルフマラート、ステアリン酸、ステアリン酸亜鉛、タルク、および蝋から成る群より選択され、
前記流動促進剤が、コロイド状二酸化ケイ素およびタルクから成る群より選択され、
前記希釈剤が、マンニトール、スクロース、無水２塩基性リン酸カルシウム、無水２塩基性リン酸カルシウム２水和物、３塩基性リン酸カルシウム、セルロース、ラクトース、炭酸マグネシウム、および微結晶性セルロースから成る群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記コアが、前記コーティング粒子の総重量に基づいて、
１〜４重量％の少なくとも１種の崩壊剤；
０．２〜０．６重量％の少なくとも１種の流動促進剤；
２〜６重量％の少なくとも１種の結合剤；及び
０．２〜０．６重量％の少なくとも１種の潤滑剤
をさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記少なくとも１種の崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムであり、前記少なくとも１種の流動促進剤がコロイド状二酸化ケイ素であり、前記少なくとも１種の結合剤が微結晶性セルロースであり、前記少なくとも１種の潤滑剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記コアが、前記コーティング粒子の総重量に基づいて０．５〜１．０重量％の少なくとも１種の可塑剤をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の可塑剤が、硬化ヒマシ油である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記コアが、６８〜９０重量％のパンクレリパーゼを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記パンクレリパーゼが、ブタ由来である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記腸溶性ポリマーが、セルロースアセタートフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート、ポリビニルアセタートフタラート、メタクリル酸−メチルメタクリラートコポリマーおよびシェラックから成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記腸溶性ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラートである、請求項２０に記載の組成物
【請求項２２】
前記パンクレリパーゼが、約１．８〜６．２のプロテアーゼ／リパーゼ活性比を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記パンクレリパーゼが、約２．０〜６．１のプロテアーゼ／リパーゼ活性比を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記パンクレリパーゼが、約１．８〜８．２のアミラーゼ／リパーゼ活性比を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記パンクレリパーゼが、約２．０〜８．２アミラーゼ／リパーゼ活性比を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記パンクレリパーゼが、約１：１０：１０〜約１０：１：１の範囲のリパーゼ：プロテアーゼ：アミラーゼ活性比を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記パンクレリパーゼが、
約４，５００〜５，５００ＩＵのリパーゼ活性、約８，０００〜３４，０００ＩＵのプロテアーゼ活性、及び約８，０００〜４５，０００ＩＵのアミラーゼ活性；
約９，０００〜１１，０００ＩＵのリパーゼ活性、約１７，０００〜６７，０００ＩＵのプロテアーゼ活性、及び約１７，０００〜９０，０００ＩＵのアミラーゼ活性；
約１３，５００〜１６，５００ＩＵのリパーゼ活性、約２６，０００〜１００，０００ＩＵのプロテアーゼ活性、及び約２６，０００〜１３５，０００ＩＵのアミラーゼ活性；または
約１８，０００〜２２，０００ＩＵのリパーゼ活性、約３５，０００〜１３４，０００ＩＵのプロテアーゼ活性、及び約３５，０００〜１８０，０００ＩＵのアミラーゼ活性
のリパーゼ、プロテアーゼ、およびアミラーゼ活性の組み合わせを含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記コーティング粒子のコアは約２〜５ｍｍの範囲の公称粒径を有し、前記コーティング粒子のコーティング重量は前記コーティング粒子の総重量の約１５％である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記コーティング粒子のコアが約１〜２ｍｍの範囲の公称粒径を有し、前記コーティング粒子のコーティング重量が前記コーティング粒子の総重量の約２２％である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物を含む剤形。
【請求項３１】
前記組成物で充填されたカプセルである、請求項３０に記載の剤形。
【請求項３２】
前記カプセルが、セルロース系ポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デンプン、多糖、プルラン、およびゼラチンから成る群より選択される材料で構成されている、請求項３１に記載の剤形。
【請求項３３】
前記カプセルが、約６％以下の含水率のヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる、請求項３２に記載の剤形。
【請求項３４】
前記カプセルが、約２％以下の含水率のヒドロキシプロピルメチルセルロースからなる、請求項３３に記載の剤形。
【請求項３５】
実質的にゼロ過剰充填である、請求項３０に記載の剤形。
【請求項３６】
防湿材料で構成されたシール容器と、乾燥剤と、請求項３０に記載の少なくとも１種の剤形とを含むパッケージであって、前記組成物の含水率が約３％以下であり、前記乾燥剤と少なくとも１種の剤形が前記シール容器内にある、パッケージ。
【請求項３７】
前記防湿材料が、金属、ガラス、プラスチック、および金属コーティングプラスチックから成る群より選択される、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項３８】
前記乾燥剤が、分子ふるい、クレイ、シリカゲル、活性炭、およびそれらの組合せから成る群より選択される、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項３９】
前記乾燥剤が分子ふるいである、請求項３８に記載のパッケージ。
【請求項４０】
前記剤形が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるカプセルである、請求項３６に記載のパッケージ。
【請求項４１】
治療または予防を必要とする哺乳動物において消化酵素欠乏症に付随する障害を治療または予防するための薬物を調製するための請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項４２】
ＧＩ管ｐＨを高める薬物の使用をさらに含み、前記パンクレリパーゼ組成物及び前記ＧＩ管ｐＨを高める薬物が同じ組成物または異なる組成物中にある、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記薬物が、プロトンポンプインヒビターおよび制酸剤から成る群より選択される、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記障害が、嚢胞性線維症である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４５】
前記障害が、前記哺乳動物の脂肪吸収不良である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４６】
前記薬物が、前記哺乳動物の脂肪吸収係数を高める、請求項４１に記載の使用。
【請求項４７】
含水率が１ｍ３当たり約３．６ｇ以下の水の雰囲気内で、パンクレリパーゼの粒子を、腸溶性ポリマーと少なくとも１種の無機材料とを含むコーティングでコーティングすることによって、複数の遅延放出粒子を形成することを含む、パンクレリパーゼ組成物の調製方法。
【請求項４８】
前記粒子を、アセトンに溶解した腸溶性ポリマーと少なくとも１種の無機材料との混合物でコーティングする、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記少なくとも１種の無機材料が、タルクである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記複数の遅延放出粒子が、約３％以下の含水率または約０．６以下の水分活性を有し、６カ月の加速安定性試験後に１５％以下の酵素活性の損失を示す、請求項４７に記載の方法。