【手続補正書】
【提出日】平成23年3月24日(2011.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、軟部組織への適応を包含するための改変されたフィブリン組成物についての適応可能性の拡張を追求するものである。このような適応としては、限定されるものではないが、部分的もしくは完全な閉鎖、増強、または、軟部組織の管腔および空隙の充填が挙げられる。管腔と言った場合は、血管系、生殖管および消化管などの管状構造物の空隙スペースである。空隙と言った場合は、病変部、亀裂、瘻孔および憩室を包含する。このような空隙は、生理学的なものであるか、あるいは、感染症、手術、嚢腫、腫瘍除去の結果、または、軟部組織の外傷性傷害もしくはリモデリングの結果生じたものであってもよい。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
フィブリノーゲンと、トロンビンと、少なくとも１つの可塑剤と、平均直径が０．０１μｍと２００μｍの間または０．０１μｍより小さい微小粒子とを含む、軟部組織の管腔または空隙の充填剤として使用するための組成物。
（項目２）
前記微小粒子が、カルシウムを含有する微小粒子である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
Ｘ線造影剤をさらに含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目４）
Ｘ線造影剤、ＣＴ造影剤およびＭＲＩ造影剤から成る群から選択される造影剤をさらに含む、項目１または２に記載の組成物。
（項目５）
アミノグリコシド、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、糖ペプチド、マロリド、モノバクタム、ペニシリン、ポリペプチド、水中で可溶性および有機溶媒中で可溶性のスルホンアミドおよびテトラシリドから成る群から選択される抗生物質、ならびに、微粒子／コロイド状銀またはビスマスチオール；上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子−α（ＴＧＦ−［α］）、形質転換成長因子−β（ＴＧＦ−［β］）、ヒト内皮細胞成長因子（ＥＣＧＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、および／または血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）から成る群から選択される成長因子および生物活性剤；細胞毒、抗体、鎮痛薬、抗凝血薬、抗炎症化合物、抗微生物組成物、サイトカイン、インターフェロン、ホルモン、脂質、脱灰骨タンパク質、軟骨誘導因子、オリゴヌクレオチド、ポリマー、多糖、ポリペプチド、プロテアーゼ阻害薬、血管収縮薬、血管拡張薬、ビタミンおよびミネラル、血管作動剤、神経活性剤、麻酔薬、筋弛緩薬、ステロイド、抗凝血薬、抗炎症剤、抗増殖剤、抗潰瘍剤、抗ウイルス薬、免疫調節剤、細胞傷害剤、予防剤、抗原および抗体から成る群から選択される治療剤など、成長因子、化学療法剤、薬理学的作用剤および生物活性剤から成る群から選択される追加成分をさらに含む、項目１、２、３または４に記載の組成物。
（項目６）
前記追加成分が、前記フィブリノーゲン、トロンビン、可塑剤または前記微小粒子のいずれかの中に含有されていてもよい、項目１および５に記載の組成物。
（項目７）
前記フィブリノーゲン成分が、フィブロネクチン、細胞関連タンパク質および血漿由来タンパク質から成る群から選択される以下のタンパク質のうち１つまたは複数を含有する、項目１に記載の組成物。
（項目８）
前記フィブリノーゲン成分が、第ＸＩＩＩ因子、プロテアーゼ、プロテアーゼ阻害薬またはその混合物から成る群から選択される少なくとも１つのタンパク質を含む、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記トロンビン成分が前記微小粒子を含有する、項目１または２に記載の組成物。
（項目１０）
前記微小粒子がリン酸カルシウムの微小粒子である、項目９に記載の組成物。
（項目１１）
前記造影剤が、ヨウ素を含有する有機化合物である、項目１、２または９に記載の組成物。
（項目１２）
前記有機化合物が希土類元素を含有する、項目１１に記載の組成物。
（項目１３）
前記有機化合物がガドリニウムを含有する、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記造影剤が、ジアトリゾエート、イオデコール、イオジキサノール、イオフラトール、イオグラミド、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオプロミド、イオトロール、イオベルソール、イオキサグレートおよびメトリザミドならびにそれらの混合物から成る群から選択される、項目３または１１に記載の組成物。
（項目１５）
前記組成物中の可塑剤の量が、最終製剤の１０〜８０％である、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
前記組成物中の可塑剤の量が、最終製剤の１５〜６０％ｗ／ｖである、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記組成物中の可塑剤の量が、最終製剤の２０〜４０％ｗ／ｖである、項目１６に記載の組成物。
（項目１８）
前記カルシウムを含有する粒子が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウムおよびそれらの混合物から成る群から選択される、項目２に記載の組成物。
（項目１９）
前記微小粒子の平均直径が０．０１μｍ〜１００μｍである、項目１または２に記載の組成物。
（項目２０）
前記微小粒子の平均直径が０．０１μｍ〜５０μｍである、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記微小粒子の重量が、前記組成物全体の１〜５０％ｗ／ｗである、項目１または２に記載の組成物。
（項目２２）
前記微小粒子の重量が、前記組成物全体の１０〜４５％ｗ／ｗである、項目１または２に記載の組成物。
（項目２３）
前記微小粒子の重量が、前記組成物全体の３０〜４０％ｗ／ｗである、項目１または２に記載の組成物。
（項目２４）
前記組成物中のフィブリンの量が１０〜２００ｍｇ／ｍｌである、項目１に記載の組成物。
（項目２５）
前記組成物中のフィブリンの量が２５ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌである、項目１に記載の組成物。
（項目２６）
前記成分の比率次第で溶液の形態で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目２７）
前記成分の比率次第で分散物の形態で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目２８）
前記成分の比率次第で固体の形態で存在する、項目１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィブリノーゲンを含む成分（ａ）と、
トロンビン、または成分（ａ）用のゲル化誘導剤もしくは凝固誘導剤を含む、成分（ｂ）と、
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）と、
平均直径が０．０１μｍと２００μｍの間の微小粒子を含む成分（ｄ）と
を含む、軟部組織の管腔または軟部組織の空隙の充填剤として使用するための注入可能組成物であって、該微小粒子の量は、該組成物全体の１０％ｗ／ｗ〜４５％ｗ／ｗの範囲である、組成物。
【請求項２】
前記微小粒子が、カルシウムを含有する微小粒子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘ線造影剤をさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｘ線造影剤、ＣＴ造影剤およびＭＲＩ造影剤から成る群から選択される造影剤をさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
以下のような、成長因子、化学療法剤、薬理学的作用剤および生物活性剤から成る群から選択される追加成分：水中で可溶性および有機溶媒中で可溶性のアミノグリコシド、カルバセフェム、カルバペネム、セファロスポリン、糖ペプチド、マロリド、モノバクタム、ペニシリン、ポリペプチド、スルホンアミドおよびテトラシリドから成る群から選択される抗生物質、ならびに、微粒子／コロイド状銀またはビスマスチオール；上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子−α（ＴＧＦ−［α］）、形質転換成長因子−β（ＴＧＦ−［β］）、ヒト内皮細胞成長因子（ＥＣＧＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、骨形成タンパク質（ＢＭＰ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、および／または血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）から成る群から選択される成長因子および生物活性剤；細胞毒、抗体、鎮痛薬、抗凝血薬、抗炎症化合物、抗微生物組成物、サイトカイン、インターフェロン、ホルモン、脂質、脱灰骨タンパク質、軟骨誘導因子、オリゴヌクレオチド、ポリマー、多糖、ポリペプチド、プロテアーゼ阻害薬、血管収縮薬、血管拡張薬、ビタミンおよびミネラル、血管作動剤、神経活性剤、麻酔薬、筋弛緩薬、ステロイド、抗凝血薬、抗炎症剤、抗増殖剤、抗潰瘍剤、抗ウイルス薬、免疫調節剤、細胞傷害剤、予防剤、抗原および抗体から成る群から選択される治療剤などをさらに含む、請求項１、２、３または４に記載の組成物。
【請求項６】
前記追加成分が、前記フィブリノーゲン、トロンビンまたは成分（ａ）用のゲル化誘導剤もしくは凝固誘導剤、可塑剤または前記微小粒子のいずれかの中に含有されていてもよい、請求項１および５に記載の組成物。
【請求項７】
前記フィブリノーゲン成分が、フィブロネクチン、および血漿由来タンパク質から成る群から選択されるタンパク質のうち１つまたは複数を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記フィブリノーゲン成分が、第ＸＩＩＩ因子、プロテアーゼ、プロテアーゼ阻害薬またはその混合物から成る群から選択される少なくとも１つのタンパク質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記成分（ｂ）が前記微小粒子を含有する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記微小粒子がリン酸カルシウムの微小粒子である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記造影剤が、ヨウ素を含有する有機化合物である、請求項３または４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記有機化合物が希土類元素、好ましくはガドリニウムを含有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記造影剤が、ジアトリゾエート、イオデコール、イオジキサノール、イオフラトール、イオグラミド、イオヘキソール、イオメプロール、イオパミドール、イオプロミド、イオトロール、イオベルソール、イオキサグレートおよびメトリザミドならびにそれらの混合物から成る群から選択される、請求項３または１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物中の可塑剤の量が、最終製剤の１０〜８０％ｗ／ｖ、好ましくは最終製剤の１５〜６０％ｗ／ｖ、より好ましくは最終製剤の２０〜４０％ｗ／ｖである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記カルシウムを含有する粒子が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、およびそれらの混合物から成る群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記微小粒子の平均直径が０．０１μｍ〜１００μｍ、好ましくは０．０１μｍ〜５０μｍである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１７】
前記微小粒子の重量が、前記組成物全体の３０〜４０％ｗ／ｗである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物中のフィブリノーゲンの量が１０〜２００ｍｇ／ｍｌ、好ましくは２５ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2010522617.tif 000001
【図２】
2010522617.tif 000002
【図３】
2010522617.tif 000003