【手続補正書】
【提出日】平成23年3月2日(2011.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基又はその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物としての、式Ｉａ
【化１】
2010520276.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、メチル、Ｃ1-5フルオロアルキル、Ｃ1-3アルキレンＯＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキレンＯＣ1-3フルオロアルキル、Ｃ1-3アルキレンＮＨ2、Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｃ1-3アルキル）2、Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ1-3フルオロアルキル、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｃ1-3フルオロアルキル）2、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｃ1-3アルキル）Ｃ1-3フルオロアルキル、ヒドロキシ、メトキシ、Ｃ1-5フルオロアルコキシ、Ｃ1-5アルキルチオ、Ｃ1-5フルオロアルキルチオ、アミノ、ＮＨＣ1-3アルキル、ＮＨＣ1-3フルオロアルキル、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）Ｃ1-3フルオロアルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3アルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3アルコキシ、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルコキシ、ＮＨＳＯ2Ｃ1-3アルキル、ＮＨＳＯ2Ｃ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｃ1-3アルキル、（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｃ1-3アルコキシ、（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルコキシ、（ＣＯ）ＮＨ2、（ＣＯ）ＮＨＣ1-3アルキル、（ＣＯ）ＮＨＣ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ1-3アルキル）Ｃ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ4-6アルキレン）、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ4-6フルオロアルキレン）、シアノ、ＳＯ2ＮＨＣ1-3フルオロアルキル、ニトロ及びＳＯ2ＮＨ2より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、メチル、Ｃ1-5フルオロアルキル、Ｃ1-3アルキレンＯＣ1-3アルキ
ル、Ｃ1-3アルキレンＯＣ1-3フルオロアルキル、Ｃ1-3アルキレンＮＨ2、Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｃ1-3アルキル）2、Ｃ1-3アルキレンＮＨＣ1-3フルオロアルキル、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｃ1-3フルオロアルキル）2、Ｃ1-3アルキレンＮ（Ｃ1-3アルキル）Ｃ1-3フルオロアルキル、ヒドロキシ、メトキシ、Ｃ1-5フルオロアルコキシ、Ｃ1-5アルキルチオ、Ｃ1-5フルオロアルキルチオ、アミノ、ＮＨＣ1-3アルキル、ＮＨＣ1-3フルオロアルキル、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）Ｃ1-3フルオロアルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3アルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3アルコキシ、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルコキシ、ＮＨＳＯ2Ｃ1-3アルキル、ＮＨＳＯ2Ｃ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｃ1-3アルキル、（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｃ1-3アルコキシ、（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルコキシ、（ＣＯ）ＮＨ2、（ＣＯ）ＮＨＣ1-3アルキル、（ＣＯ）ＮＨＣ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ1-3アルキル）Ｃ1-3フルオロアルキル、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ4-6アルキレン）、（ＣＯ）Ｎ（Ｃ4-6フルオロアルキレン）、シアノ、ＳＯ2ＮＨＣ1-3フルオロアルキル、ニトロ及びＳＯ2ＮＨ2より選択され；又は
Ｒ１及びＲ２は環
【化２】
2010520276.tif 000002
を共に形成し；
Ｘ9はＯであり、
Ｑは、Ｑ２
【化３】
2010520276.tif 000003
で表される窒素含有芳香族複素環であり；
ここで
Ｑ２は１個又は２個のＮ原子を含有する６員芳香族複素環であり、ここでＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4はＮ又はＣより独立して選択され；そしてここでＸ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4の１個又は２個がＮであり、残りがＣであり、そしてここで原子Ｘ1はＣであり、該ＣはＲ４で置換され；そしてここで原子Ｘ2はＣであり、該ＣはＲ５で置換され；
Ｒ３は、メトキシ、Ｃ1-4フルオロアルコキシ、アミノ、ＮＨＣ1-3アルキル、ＮＨＣ1-3フルオロアルキル、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）2、Ｎ（Ｃ1-3アルキル）Ｃ1-3フルオロアルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3アルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｃ1-3フルオロアルキル、ＮＨ（ＣＯ）Ｇ２、（ＣＯ）ＮＨ2、（ＣＯ）Ｃ1-3アルコキシ、メチルチオ、Ｃ1-6フルオロアルキルチオ、ＳＯ2ＮＨ2、Ｎ（Ｃ4-6アルキレン）及びＧ１
【化４】
2010520276.tif 000004
より選択され；
Ｘ5は、Ｏ、ＮＨ、ＮＣ1-3アルキル及びＮ（ＣＯ）Ｏｔ−ブチルより選択され；
Ｇ２は、フルオロ、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3フルオロアルコキシ及びヨードより選択さ
れる１つの置換基で場合により置換される、フェニル又は５員若しくは６員の芳香族複素環であり；
Ｒ４は、Ｈ、フルオロ、ブロモ及びヨードより選択され；
Ｒ５は、Ｈ、フルオロ、ブロモ及びヨードより選択され；
場合により、構成原子の１個又はそれ以上は検出可能な同位体である］
の化合物であって、ただし、以下の化合物：
【化５】
2010520276.tif 000005
は除外される、化合物。
【請求項２】
Ｒ１は、Ｈ、ヒドロキシ及びメトキシより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシ及びメトキシより選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ２は、Ｘ3及びＸ4がＮ又はＣより独立して選択され、そしてＸ3及びＸ4の１つがＮであり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3及びＸ4のうちの残りがＣであるピリジン環である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、アミノ、ＮＨメチル及び（ＣＯ）ＮＨ2より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４は、Ｈ及びフルオロより選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈ及びフルオロより選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
【化６】
2010520276.tif 000006
であり、そして場合により、構成原子の1個又はそれ以上は検出可能な同位体である、遊離塩基又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物としての、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
化合物が、
【化７】
2010520276.tif 000007
であり、そして場合により、構成原子の1個又はそれ以上は検出可能な同位体である、遊離塩基又はその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物としての、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
１個の構成原子が11Ｃ又は18Ｆより選択される検出可能な同位体である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
遊離塩基又はその塩、溶媒和物若しくは塩の溶媒和物としての、式Ｉｂ
【化８】
2010520276.tif 000008
［式中、
Ｚは、１個又は２個のＮ原子を含有する６員芳香族複素環であり、ここでＸ6、Ｘ7及びＸ8はＮ又はＣより独立して選択され、そしてＸ6、Ｘ7及びＸ8の１個又は２個がＮであり、残りがＣであり、そしてＸ6がＣである場合、該ＣはＲ９で場合により置換され、そしてＸ7がCである場合、該ＣはＲ９で場合により置換され、そしてＸ8がＣである場合、該ＣはＲ９で場合により置換され；
Ｘ10はＯであり；
Ｒ８は、ＯＳｉ（Ｇ３）3、Ｓｎ（Ｃ1-4アルキル）3、Ｎ（ＣＨ3）3+、ＩＧ６+、Ｎ2+及びニトロより選択され；
Ｒ９は、Ｈ、ブロモ、クロロ、ヨード、フルオロ、Ｓｎ（Ｃ1-4アルキル）3、Ｎ（ＣＨ3）3+、ＩＧ６+、Ｎ2+及びニトロより選択され；
Ｒ１０は、アミノ、メチルアミノ、ＮＨ（ＣＨ2）2-4Ｇ７、ジメチルアミノ、Ｎ（ＣＨ3）ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ3）ＣＯＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）ＣＯ2−ｔ−ブチル、メトキシ、ヒドロキシ、（ＣＯ）ＮＨ2及びＯ（ＣＨ2）2-4Ｇ７より選択され；
Ｒ１１は、ＯＳｉ（Ｇ３）3、ＯＣＨ2Ｇ４、ＯＧ５、Ｈ、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、Ｓｎ（Ｃ1-4アルキル）3、Ｎ（ＣＨ3）3+、ＩＧ６+、Ｎ2+及びニトロより選択され；
Ｇ３は、Ｃ1-4アルキル及びフェニルより選択され；
Ｇ４は、２−（トリメチルシリル）エトキシ、Ｃ1-3アルコキシ、２−（Ｃ1-3アルコキシ）エトキシ、Ｃ1-3アルキルチオ、シクロプロピル、ビニル、フェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｏ−ニトロフェニル、及び９−アントリルより選択され；
Ｇ５は、テトラヒドロピラニル、１−エトキシエチル、フェナシル、４−ブロモフェナシル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル、ｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエチルカルボニル及びトリフェニルメチルより選択され；
ＩＧ６+は、ヨードニウム塩の構成要素であり、ここでヨード原子は超原子価であり、
そして正の形式電荷を有し、ここでＧ６は、メチル及びブロモより選択される１つの置換基で場合により置換されるフェニルであり；
Ｇ７は、ブロモ、ヨード、ＯＳＯ2ＣＦ3、ＯＳＯ2ＣＨ3及びＯＳＯ2フェニルより選択され、該フェニルはメチル又はブロモで場合により置換され；
式Ｉｂに関して、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１より選択される１つまたはいくつかの置換基は、ブロモ、フルオロ、ヒドロキシ、Ｓｎ（Ｃ1-4アルキル）3、Ｎ（ＣＨ3）3+、ＩＧ６+、Ｎ2+、ニトロ、アミノ、メチルアミノ、ＮＨ（ＣＨ2）2-4Ｇ７、Ｎ（ＣＨ3）ＣＨＯ、Ｎ（ＣＨ3）ＣＯＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）ＣＯ2−ｔ−ブチル、（ＣＯ）ＮＨ2、Ｏ（ＣＨ2）2-4Ｇ７、ＯＳｉ（Ｇ３）3及びＯＣＨ2Ｇ４より選択される官能基のうちの１つである］
の化合物であって、
ただし、以下の化合物：
【化９】
2010520276.tif 000009
は除外される、化合物。
【請求項１２】
Ｚは、Ｘ6及びＸ7がＣであり、そしてＸ8がＮであるピリジン環である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚは、Ｘ6及びＸ8がＣであり、そしてＸ7がＮであるピリジン環である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の標識された化合物の製造方法における合成前駆体としての、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該標識が１つの［11Ｃ］メチル基又は１個の18Ｆ原子で構成される、使用。
【請求項１５】
薬学的に許容しうる担体と共に、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
被験体においてアミロイド沈着をインビボで測定する方法であって：（ａ）検出可能な量の請求項１５に記載の医薬組成物を投与する工程、及び（ｂ）：被験体におけるアミロイド沈着への化合物の結合を検出する工程を含む、方法。
【請求項１７】
検出が、ガンマ線画像化、磁気共鳴画像化及び磁気共鳴分光法より選択される技術の群により行われる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
被験体が、アルツハイマー病、家族性アルツハイマー病、ダウン症候群及びアポリポタンパク質Ｅ４対立遺伝子の同型接合体からなる群より選択される疾患又は症候群を有することが疑われる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
治療における使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項において定義される化合物。
【請求項２０】
アルツハイマー病、家族性アルツハイマー病、ダウン症候群及びアポリポタンパク質Ｅ４対立遺伝子の同型接合体の予防及び／又は処置のための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。