【手続補正書】
【提出日】平成22年11月5日(2010.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象におけるポンペ病を治療するための組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を含み、前記リソソーム標的化ドメインは、ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、組成物。
【請求項２】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）、あるいはそのフラグメントまたは配列変異体を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記治療上有効量は、前記対象の体重１キログラム当たり２．５〜２０ｍｇの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
静脈内に投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
隔月、毎月、３週間毎、隔週、毎週、毎日、または変動する間隔で投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
対象におけるポンペ病を治療するための組成物であって、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）のアミノ酸１および８−６７と、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）のアミノ酸７０−９５２とを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を含む、組成物。
【請求項１１】
前記融合タンパク質は、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩの前記アミノ酸と、ヒトＧＡＡの前記アミノ酸との間にスペーサ配列ＧＩｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏをさらに含有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
ポンペ病罹患対象において体内グリコーゲンレベルを低下させるための組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、有効量の融合タンパク質を含み、前記リソソーム標的化ドメインは、ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、組成物。
【請求項１５】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）、あるいはそのフラグメントまたは配列変異体を含有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記治療上有効量は、前記対象の体重１キログラム当たり２．５〜２０ｍｇの範囲である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２１】
静脈内に投与されるものであることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２２】
隔月、毎月、３週間毎、隔週、毎週、毎日、または変動する間隔で投与されるものであることを特徴とする、請求項１４に記載の組成物。
【請求項２３】
哺乳類リソソーム内のグリコーゲンレベルを低下させるための組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、有効量の融合タンパク質を含み、前記リソソーム標的化ドメインは、前記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、組成物。
【請求項２４】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）、あるいはそのフラグメントまたは配列変異体を含有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
ポンペ病罹患対象の筋組織におけるグリコーゲンレベルを低下させるための組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を含み、前記リソソーム標的化ドメインは、前記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合し、前記組成物は筋組織に送達されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項２８】
前記筋組織は、骨格筋である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
対象におけるポンペ病に付随する心筋症を治療するための組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を含み、前記リソソーム標的化ドメインは、マンノース−６−リン酸に非依存的に前記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体を結合する、組成物。
【請求項３０】
対象におけるポンペ病に付随する筋疾患を治療するための組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を含み、前記リソソーム標的化ドメインは、マンノース−６−リン酸に非依存的に前記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体を結合する、組成物。
【請求項３１】
ポンペ病罹患対象における酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）活性を増加させるための組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、融合タンパク質を含み、前記リソソーム標的化ドメインは、前記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、組成物。
【請求項３２】
ポンペ病の治療に好適な医薬組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を含有する、前記リソソーム標的化ドメインは、前記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、組成物。
【請求項３３】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）あるいは、そのフラグメントまたは配列変異体を含有する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２と、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７とを含有する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡの前記アミノ酸と成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩの前記アミノ酸との間にスペーサ配列ＧＩｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏをさらに含有する、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記医薬組成物は、医薬担体をさらに含有する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
対象におけるポンペ病を治療するための方法であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を上記対象に投与するステップを備え、上記リソソーム標的化ドメインは、ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、方法。
（項目２）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）、あるいはそのフラグメントまたは配列変異体を含有する、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、項目１に記載の方法。
（項目５）
上記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、項目１に記載の方法。
（項目７）
上記治療上有効量は、上記対象の体重１キログラム当たり２．５〜２０ｍｇの範囲である、項目１に記載の方法。
（項目８）
上記融合タンパク質は、静脈内に投与される、項目１に記載の方法。
（項目９）
上記融合タンパク質は、隔月、毎月、３週間毎、隔週、毎週、毎日、または変動する間隔で投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０）
対象におけるポンペ病を治療するための方法であって、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）のアミノ酸１および８−６７と、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）のアミノ酸７０−９５２とを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を上記対象に投与するステップを備える、方法。
（項目１１）
上記融合タンパク質は、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩの上記アミノ酸と、ヒトＧＡＡの上記アミノ酸との間にスペーサ配列ＧＩｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏをさらに含有する、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
上記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
上記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
体内グリコーゲンレベルを低下させるための方法であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、有効量の融合タンパク質をポンペ病罹患対象に投与するステップを備え、上記リソソーム標的化ドメインは、ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、方法。
（項目１５）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）、あるいはそのフラグメントまたは配列変異体を含有する、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
上記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
上記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、項目１４に記載の方法。
（項目１９）
上記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
上記治療上有効量は、上記対象の体重１キログラム当たり２．５〜２０ｍｇの範囲である、項目１４に記載の方法。
（項目２１）
上記融合タンパク質は、静脈内に投与される、項目１４に記載の方法。
（項目２２）
上記融合タンパク質は、隔月、毎月、３週間毎、隔週、毎週、毎日、または変動する間隔で投与される、項目１４に記載の方法。
（項目２３）
哺乳類リソソーム内のグリコーゲンレベルを低下させるための方法であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、有効量の融合タンパク質を上記リソソームに標的化するステップを備え、上記リソソーム標的化ドメインは、上記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、方法。
（項目２４）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）、あるいはそのフラグメントまたは配列変異体を含有する、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
上記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
ポンペ病罹患対象の筋組織におけるグリコーゲンレベルを低下させるための方法であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を上記筋組織に送達するステップを備え、上記リソソーム標的化ドメインは、上記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、方法。
（項目２８）
上記筋組織は、骨格筋である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
対象におけるポンペ病に付随する心筋症を治療するための方法であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有
する、治療上有効量の融合タンパク質を上記対象に投与するステップを備え、上記リソソーム標的化ドメインは、マンノース−６−リン酸に非依存的に上記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体を結合する、方法。
（項目３０）
対象におけるポンペ病に付随する筋疾患を治療するための方法であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を上記対象に投与するステップを備え、上記リソソーム標的化ドメインは、マンノース−６−リン酸に非依存的に上記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体を結合する、方法。
（項目３１）
ポンペ病罹患対象における酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）活性を増加させるための方法であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、融合タンパク質を上記対象に投与するステップを備え、上記リソソーム標的化ドメインは、上記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、方法。
（項目３２）
ポンペ病の治療に好適な医薬組成物であって、ヒト酸α−グルコシターゼ（ＧＡＡ）、またはそのフラグメントと、リソソーム標的化ドメインとを含有する、治療上有効量の融合タンパク質を含有する、上記リソソーム標的化ドメインは、上記ヒト陽イオン−非依存性マンノース−６−リン酸受容体をマンノース−６−リン酸に非依存的に結合する、組成物。
（項目３３）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトインスリン様成長因子ＩＩ（ＩＧＦ−ＩＩ）あるいは、そのフラグメントまたは配列変異体を含有する、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３４）
上記リソソーム標的化ドメインは、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７を含有する、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３５）
上記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２を含有する、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３６）
上記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡのアミノ酸７０−９５２と、成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸１および８−６７とを含有する、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３７）
上記融合タンパク質は、ヒトＧＡＡの上記アミノ酸と成熟ヒトＩＧＦ−ＩＩの上記アミノ酸との間にスペーサ配列ＧＩｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏをさらに含有する、項目３６に記載の医薬組成物。
（項目３８）
上記融合タンパク質は、野生型ヒトＧＡＡと比較して、低下したマンノース−６−リン酸（Ｍ６Ｐ）レベルをその上に有する、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目３９）
上記融合タンパク質は、機能的Ｍ６Ｐレベルをその上に有しない、項目３２に記載の医薬組成物。
（項目４０）
上記医薬組成物は、医薬担体をさらに含有する、項目３２に記載の医薬組成物。
本発明の他の特徴、目的、および利点は、後述の発明を実施するための最良の形態において明白である。しかしながら、発明を実施するための最良の形態は、本発明の実施形態を示すが、例示のみとして提供され、制限ではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更および修正は、発明を実施するための最良の形態から、当業者に明白となるであろう。