【手続補正書】
【提出日】平成22年10月29日(2010.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、医薬組成物も提供する。加えて、本発明は、増殖性障害、心障害、神経変性障害、自己免疫障害、臓器移植に関連する状態、炎症性障害、免疫媒介性障害または骨障害から選択される、患者における疾患、状態または障害を治療する、またはその重症度を軽減する方法であって、治療有効用量の本発明の化合物またはその医薬組成物を患者に投与するステップを含む方法も提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式
【化３７】
2010508363.tif 000001
を有する化合物［式中、
Ｗは、−Ｎ（ＲＦ）−、−Ｃ（Ｘ）Ｎ（ＲＦ）−または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（Ｘ）−であり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、［水素、水素］または［水素、Ｒ］であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−ＲＸ２であり、ここで、ＲＸ２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＲＸ２Ｂ、−ＳＲＸ２Ｂ、−ＳＣ（Ｏ）ＲＸ２Ｂ、−ＳＣ（Ｓ）ＲＸ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＸ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＲＸ２Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ２Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、場合によって置換されているＣ３〜８脂環族、Ｃ１〜６脂肪族であり、
Ｘ４はＮまたはＣ−ＲＢ４であり、Ｘ５はＮまたはＣ−ＲＢ５であり、Ｘ６はＮまたはＣ−ＲＢ６であり、Ｘ７はＮまたはＣ−ＲＢ７であり、ここで、場合によってＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの最大２個はＮであり、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６およびＲＢ７のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ、−ＳＲ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲＦおよびＲＧのそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであるか、またはＷがＮ（ＲＦ）である場合、ＲＦおよびＲＧならびに介在原子は一緒になってＮ＝Ｃ結合を場合によって形成し、
ＲＨは、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲＸ２Ａは、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’であり、
Ｒ、Ｒ’およびＲＸ２Ｂのそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
該ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環のそれぞれは、酸素、硫黄または窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、
該アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれの１個または複数の炭素原子上にある任意選択の置換基は、ハロゲン；−Ｒｏ；−ＯＲｏ；−ＳＲｏ；１，２−メチレンジオキシ；１，２−エチレンジオキシ；Ｒｏで場合によって置換されているフェニル；Ｒｏで場合によって置換されている−Ｏ（Ｐｈ）；Ｒｏで場合によって置換されている−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；Ｒｏで場合によって置換されている−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＣ（Ｓ）Ｒｏ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｓ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｂ（ＯＲｏ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（＝ＮＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｏ；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒｏ）２；または−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｌ−Ｒｏ；−Ｌ−Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｌ−ＳＲｏ；−Ｌ−ＯＲｏ；−Ｌ−（Ｃ３〜１０脂環族）、−Ｌ−（Ｃ６〜１０アリール）、−Ｌ−（５〜１０員のヘテロアリール）、−Ｌ−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−Ｌ−ＮＯ２、−Ｌ−ＣＮ、−Ｌ−ＯＨ、−Ｌ−ＣＦ３であるか、あるいは、同じ炭素または異なる炭素上の２個の置換基が、それらが結合した炭素または介在炭素と一緒になって、５〜７員の飽和、不飽和または部分飽和環を形成し、ここで、Ｌは、最大３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｏ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＲｏＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｏ−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲｏ−、−ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって置換されているＣ１〜６アルキレン基であり、Ｒｏの各出現は、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、非置換５〜６員のヘテロアリールもしくは複素環、フェニルまたは−ＣＨ２（Ｐｈ）から独立に選択されるか、あるいは、同じ置換基または異なる置換基上の２個の独立したＲｏの出現が、各Ｒｏ基が結合した原子と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール環または３〜８員のシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、Ｒｏの脂肪族基上の任意選択の置換基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族から選択され、ＲｏのＣ１〜４脂肪族基のそれぞれは置換されておらず、
該脂肪族、ハロ脂肪族、脂環族およびヘテロシクリル基のそれぞれの１個または複数の炭素原子上にある任意選択の置換基は、該アリールおよびヘテロアリール基について定義された通りであり、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２（アルキル）または＝ＮＲ＊を追加で含み、ここで、各Ｒ＊は、水素または場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、Ｒ＊の該脂肪族基上の任意選択の置換基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロ−Ｃ１〜４脂肪族）およびハロ（Ｃ１〜４脂肪族）から選択され、Ｒ＊の前述のＣ１〜４脂肪族基のそれぞれは置換されていない］。
（項目２）
式
【化３８】
2010508363.tif 000002
を有する項目１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩
［式中、
ＲＨ２、ＲＨ３、ＲＨ４、ＲＨ５およびＲＨ６のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ、−ＳＲ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールである］。
（項目３）
ＲＨ４が、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲまたは−ＯＣ（Ｓ）Ｒであり、ＲＢ４、ＲＢ５およびＲＢ６のそれぞれが水素であり、Ｘ２がＮまたはＣ−Ｈである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
ＲＨ４が−ＯＨである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｗが−Ｎ（ＲＦ）−である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
ＲＧまたはＲＨのうちの少なくとも一方は水素ではない、項目１に記載の化合物。
（項目７）
ＲＨが、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリールである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
ＲＨが、場合によって置換されているＣ６〜１０アリールまたは５〜８員の単環式ヘテロアリールである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
式
【化３９】
2010508363.tif 000003
を有する項目８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩
［式中、
ＲＦは、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲＨ２、ＲＨ３、ＲＨ４、ＲＨ５およびＲＨ６のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ、−ＳＲ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールである］。
（項目１０）
ＲＨ４が、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲまたは−ＯＣ（Ｓ）Ｒであり、ＲＢ４、ＲＢ５およびＲＢ６のそれぞれが水素であり、Ｘ２がＮまたはＣ−Ｈである、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
ＲＨ４が−ＯＨである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
式
【化４０】
2010508363.tif 000004
を有する、項目８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
（項目１３）
ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６およびＲＢ７のそれぞれが水素である、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
ＲＢ４、ＲＢ５およびＲＢ６のそれぞれが水素であり、Ｘ７がＮまたはＣ−Ｈであり、Ｘ２がＮまたはＣ−Ｈであり、ＲＨ２、ＲＨ３、ＲＨ５およびＲＨ６のそれぞれが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族であり、ここで、ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立に、水素または場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族である、
項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
下記化合物の群
【化４１−１】
2010508363.tif 000005
【化４１−２】
2010508363.tif 000006
【化４１−３】
2010508363.tif 000007
【化４１−４】
2010508363.tif 000008
【化４１−５】
2010508363.tif 000009
【化４１−６】
2010508363.tif 000010
【化４１−７】
2010508363.tif 000011
【化４１−８】
2010508363.tif 000012
【化４１−９】
2010508363.tif 000013
【化４１−１０】
2010508363.tif 000014
【化４１−１１】
2010508363.tif 000015
から選択される化合物。
（項目１６）
項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、医薬組成物。
（項目１７）
患者における疾患、状態または障害を治療するため、またはその重症度を軽減するための、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物または項目１６に記載の組成物の使用であって、該疾患、状態または障害が、アレルギー、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、糖尿病、変形性関節炎、関節リウマチ、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、心筋細胞肥大、血管周囲線維症、良性前立腺過形成、血管平滑筋細胞増殖、内皮機能不全、虚血／再かん流誘発損傷、卒中、脱毛症、癌、マリグノーマ、肝腫大、高血圧、循環器疾患、心肥大、嚢胞性線維症、再狭窄、乾癬、炎症、高血圧、狭心症、脳血管収縮、末梢循環障害、早産、早期陣痛、アテローム性動脈硬化症、血管痙攣、脳血管痙攣、冠攣縮、網膜症、神経突起伸長、緑内障、勃起機能不全（ＥＤ）、ＡＩＤＳ、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染、骨粗しょう症、クローン病、結腸炎またはレイノー病である、使用。
（項目１８）
前記疾患、状態または障害が、アテローム性動脈硬化症、高血圧、多発性硬化症、勃起機能不全、虚血／再かん流誘発損傷、卒中、脳血管痙攣、冠攣縮、心臓肥大または緑内障である、項目１７に記載の使用。
（項目１９）
前記疾患、状態または障害が喘息である、項目１７に記載の使用。
（項目２０）
前記疾患、状態または障害が移植拒絶反応または移植片対宿主疾患である、項目１７に記載の使用。
（項目２１）
生体試料におけるＪＡＫキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体試料を、項目１から１５のいずれか一項に記載の化合物または項目１６に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
（項目２２）
前記ＪＡＫキナーゼがＪＡＫ−３である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ＪＡＫキナーゼがＪＡＫ−２である、項目２１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化３７】
2010508363.tif 000016
を有する化合物［式中、
Ｗは、−Ｎ（ＲＦ）−、−Ｃ（Ｘ）Ｎ（ＲＦ）−または−Ｎ（ＲＦ）Ｃ（Ｘ）−であり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、［水素、水素］または［水素、Ｒ］であり、
Ｘ２はＮまたはＣ−ＲＸ２であり、ここで、ＲＸ２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−ＯＣ（Ｓ）ＲＸ２Ｂ、−ＳＲＸ２Ｂ、−ＳＣ（Ｏ）ＲＸ２Ｂ、−ＳＣ（Ｓ）ＲＸ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＸ２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＲＸ２Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ２Ｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＸ２ＡＲＸ２Ｂ、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、場合によって置換されているＣ３〜８脂環族、Ｃ１〜６脂肪族であり、
Ｘ４はＮまたはＣ−ＲＢ４であり、Ｘ５はＮまたはＣ−ＲＢ５であり、Ｘ６はＮまたはＣ−ＲＢ６であり、Ｘ７はＮまたはＣ−ＲＢ７であり、ここで、場合によってＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの最大２個はＮであり、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６およびＲＢ７のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ’、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ、−ＳＲ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲＦおよびＲＧのそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであるか、またはＷがＮ（ＲＦ）である場合、ＲＦおよびＲＧならびに介在原子は一緒になってＮ＝Ｃ結合を場合によって形成し、
ＲＨは、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲＸ２Ａは、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒまたは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’であり、
Ｒ、Ｒ’およびＲＸ２Ｂのそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
該ヘテロシクリルおよびヘテロアリール環のそれぞれは、酸素、硫黄または窒素から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、
該アリールおよびヘテロアリール基のそれぞれの１個または複数の炭素原子上にある任意選択の置換基は、ハロゲン；−Ｒｏ；−ＯＲｏ；−ＳＲｏ；１，２−メチレンジオキシ；１，２−エチレンジオキシ；Ｒｏで場合によって置換されているフェニル；Ｒｏで場合によって置換されている−Ｏ（Ｐｈ）；Ｒｏで場合によって置換されている−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；Ｒｏで場合によって置換されている−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＣ（Ｓ）Ｒｏ；−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＮＲｏＣ（Ｏ）ＯＲｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）ＯＲｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｓ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｂ（ＯＲｏ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｏ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（＝ＮＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｏ；−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ；−ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｏ）２；−ＮＲｏＳ（Ｏ）２Ｒｏ；−Ｎ（ＯＲｏ）Ｒｏ；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒｏ）２；または−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｏ；−Ｌ−Ｒｏ；−Ｌ−Ｎ（Ｒｏ）２；−Ｌ−ＳＲｏ；−Ｌ−ＯＲｏ；−Ｌ−（Ｃ３〜１０脂環族）、−Ｌ−（Ｃ６〜１０アリール）、−Ｌ−（５〜１０員のヘテロアリール）、−Ｌ−（５〜１０員のヘテロシクリル）、オキソ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、−Ｌ−ＮＯ２、−Ｌ−ＣＮ、−Ｌ−ＯＨ、−Ｌ−ＣＦ３であるか、あるいは、同じ炭素または異なる炭素上の２個の置換基が、それらが結合した炭素または介在炭素と一緒になって、５〜７員の飽和、不飽和または部分飽和環を形成し、ここで、Ｌは、最大３個のメチレン単位が、−ＮＨ−、−ＮＲｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｏ−、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｏ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−ＮＲｏＳ（Ｏ）２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｏ−、−ＮＲｏＣ（Ｏ）ＮＲｏ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｏ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＨ−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＲｏ−、−ＮＲｏＳ（Ｏ）２ＮＲｏ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−によって置換されているＣ１〜６アルキレン基であり、Ｒｏの各出現は、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、非置換５〜６員のヘテロアリールもしくは複素環、フェニルまたは−ＣＨ２（Ｐｈ）から独立に選択されるか、あるいは、同じ置換基または異なる置換基上の２個の独立したＲｏの出現が、各Ｒｏ基が結合した原子と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール環または３〜８員のシクロアルキル環を形成し、ここで、該ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環は、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜３個のヘテロ原子を有し、Ｒｏの脂肪族基上の任意選択の置換基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族から選択され、ＲｏのＣ１〜４脂肪族基のそれぞれは置換されておらず、
該脂肪族、ハロ脂肪族、脂環族およびヘテロシクリル基のそれぞれの１個または複数の炭素原子上にある任意選択の置換基は、該アリールおよびヘテロアリール基について定義された通りであり、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２（アルキル）または＝ＮＲ＊を追加で含み、ここで、各Ｒ＊は、水素または場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族から独立に選択され、Ｒ＊の該脂肪族基上の任意選択の置換基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロ−Ｃ１〜４脂肪族）およびハロ（Ｃ１〜４脂肪族）から選択され、Ｒ＊の前述のＣ１〜４脂肪族基のそれぞれは置換されていない］。
【請求項２】
式
【化３８】
2010508363.tif 000017
を有する請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩
［式中、
ＲＨ２、ＲＨ３、ＲＨ４、ＲＨ５およびＲＨ６のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ、−ＳＲ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールである］。
【請求項３】
ＲＨ４が、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲまたは−ＯＣ（Ｓ）Ｒであり、ＲＢ４、ＲＢ５およびＲＢ６のそれぞれが水素であり、Ｘ２がＮまたはＣ−Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＨ４が−ＯＨである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが−Ｎ（ＲＦ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＲＧまたはＲＨのうちの少なくとも一方は水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＲＨが、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリールである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲＨが、場合によって置換されているＣ６〜１０アリールまたは５〜８員の単環式ヘテロアリールである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式
【化３９】
2010508363.tif 000018
を有する請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩
［式中、
ＲＦは、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲＨ２、ＲＨ３、ＲＨ４、ＲＨ５およびＲＨ６のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ、−ＳＲ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＣ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリルまたは５〜８員の単環式ヘテロアリール、８〜１２員の二環式ヘテロアリールであり、
ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立に、水素、場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族、Ｃ６〜１０アリール、３〜８員の単環式ヘテロシクリル、８〜１２員の二環式ヘテロシクリル、５〜８員の単環式ヘテロアリールまたは８〜１２員の二環式ヘテロアリールである］。
【請求項１０】
ＲＨ４が、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲまたは−ＯＣ（Ｓ）Ｒであり、ＲＢ４、ＲＢ５およびＲＢ６のそれぞれが水素であり、Ｘ２がＮまたはＣ−Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＨ４が−ＯＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式
【化４０】
2010508363.tif 000019
を有する、請求項８に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６およびＲＢ７のそれぞれが水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＢ４、ＲＢ５およびＲＢ６のそれぞれが水素であり、Ｘ７がＮまたはＣ−Ｈであり、Ｘ２がＮまたはＣ−Ｈであり、ＲＨ２、ＲＨ３、ＲＨ５およびＲＨ６のそれぞれが、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ、−Ｂ（ＯＲ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ’、−ＮＲＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲＲ’、場合によって置換されているＣ１〜４ハロ脂肪族、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜８脂環族であり、ここで、ＲおよびＲ’のそれぞれは、独立に、水素または場合によって置換されているＣ１〜６脂肪族である、
請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
下記化合物の群
【化４１−１】
2010508363.tif 000020
【化４１−２】
2010508363.tif 000021
【化４１−３】
2010508363.tif 000022
【化４１−４】
2010508363.tif 000023
【化４１−５】
2010508363.tif 000024
【化４１−６】
2010508363.tif 000025
【化４１−７】
2010508363.tif 000026
【化４１−８】
2010508363.tif 000027
【化４１−９】
2010508363.tif 000028
【化４１−１０】
2010508363.tif 000029
【化４１−１１】
2010508363.tif 000030
から選択される化合物。
【請求項１６】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルとを含む、医薬組成物。
【請求項１７】
患者における疾患、状態または障害を治療するため、またはその重症度を軽減するための組成物であって、該疾患、状態または障害が、アレルギー、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、糖尿病、変形性関節炎、関節リウマチ、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、心筋細胞肥大、血管周囲線維症、良性前立腺過形成、血管平滑筋細胞増殖、内皮機能不全、虚血／再かん流誘発損傷、卒中、脱毛症、癌、マリグノーマ、肝腫大、高血圧、循環器疾患、心肥大、嚢胞性線維症、再狭窄、乾癬、炎症、高血圧、狭心症、脳血管収縮、末梢循環障害、早産、早期陣痛、アテローム性動脈硬化症、血管痙攣、脳血管痙攣、冠攣縮、網膜症、神経突起伸長、緑内障、勃起機能不全（ＥＤ）、ＡＩＤＳ、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染、骨粗しょう症、クローン病、結腸炎またはレイノー病であり、該組成物は、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物または請求項１６に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項１８】
前記疾患、状態または障害が、アテローム性動脈硬化症、高血圧、多発性硬化症、勃起機能不全、虚血／再かん流誘発損傷、卒中、脳血管痙攣、冠攣縮、心臓肥大または緑内障である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疾患、状態または障害が喘息である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記疾患、状態または障害が移植拒絶反応または移植片対宿主疾患である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
生体試料におけるＪＡＫキナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体試料を、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物または請求項１６に記載の組成物と接触させるステップを含む、方法。
【請求項２２】
前記ＪＡＫキナーゼがＪＡＫ−３である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＪＡＫキナーゼがＪＡＫ−２である、請求項２１に記載の方法。