【手続補正書】
【提出日】平成23年4月28日(2011.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺炎症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）、再灌流傷害、間質性膀胱炎、乳癌、前立腺癌、膵癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、感染症に由来する炎症、組織損傷に由来する炎症、または、これらの組み合わせから選択される疾患を処置するための抗体の使用であって、
前記抗体が、（ａ）ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、または、（ｂ）ＭＩＦの偽ＥＬＲ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合することを特徴とする使用。
【請求項２】
前記抗体が、以下のようなペプチド配列：
（ａ）ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｂ）ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｃ）ＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬＨＳＩと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、または、
（ｄ）これらの組み合わせ、
のすべてまたは一部と特異的に結合することを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
第２の活性薬剤を同時投与する工程をさらに備えることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項４】
ナイアシン、フィブラート、スタチン、アポ−Ａ１ペプチド模倣薬（例えば、ＤＦ−４、ノバルティス社)、アポＡ−Ｉ転写上方制御剤、ＡＣＡＴインヒビター、ＣＥＴＰ修飾剤、糖タンパク質（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体アンタゴニスト、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニスト、Ｌｐ−ＰＬＡ２−インヒビター、抗ＴＮＦ剤、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、ＩＬ−２受容体アンタゴニスト、細胞毒性薬剤、免疫調節剤、抗生物質、Ｔ細胞共刺激遮断薬、障害を改善する抗リウマチ薬、Ｂ細胞除去剤、免疫抑制剤、抗リンパ球抗体、アルキル化剤、抗代謝産物、植物性アルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、抗腫瘍抗生物質、モノクローナル抗体、ホルモン療法、又は、これらの組み合わせを同時投与する工程をさらに備えることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項５】
肺炎症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）、再灌流傷害、間質性膀胱炎、乳癌、前立腺癌、膵癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、感染症に由来する炎症、組織損傷に由来する炎症、または、これらの組み合わせから選択される疾患を処置するための薬物を製造するための抗体の使用であって、
前記抗体が、（ａ）ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合するか、または、（ｂ）ＭＩＦの偽ＥＬＲ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合することを特徴とする使用。
【請求項６】
前記抗体が、以下のようなペプチド配列：
（ａ）ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｂ）ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｃ）ＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬＨＳＩと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、または、
（ｄ）これらの組み合わせ、
のすべてまたは一部と特異的に結合することを特徴とする請求項５に記載の使用。
【請求項７】
（ａ）ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、または、（ｂ）ＭＩＦの偽ＥＬＲ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体を含む医薬組成物。
【請求項８】
前記抗体が、以下のようなペプチド配列：
（ａ）ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｂ）ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｃ）ＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬＨＳＩと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、または、
（ｄ）これらの組み合わせ、
のすべてまたは一部と特異的に結合することを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項９】
第２の活性薬剤をさらに備えることを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項１０】
ナイアシン、フィブラート、スタチン、アポ−Ａ１ペプチド模倣薬（例えば、ＤＦ−４、ノバルティス社)、アポＡ−Ｉ転写上方制御剤、ＡＣＡＴインヒビター、ＣＥＴＰ修飾剤、糖タンパク質（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体アンタゴニスト、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニスト、Ｌｐ−ＰＬＡ２−インヒビター、抗ＴＮＦ剤、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、ＩＬ−２受容体アンタゴニスト、細胞毒性薬剤、免疫調節剤、抗生物質、Ｔ細胞共刺激遮断薬、障害を改善する抗リウマチ薬、Ｂ細胞除去剤、免疫抑制剤、抗リンパ球抗体、アルキル化剤、抗代謝産物、植物性アルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、抗腫瘍抗生物質、モノクローナル抗体、ホルモン療法、又は、これらの組み合わせをさらに備えることを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項１１】
（ａ）ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と、または、（ｂ）ＭＩＦの偽ＥＬＲ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と、特異的に結合する抗体。
【請求項１２】
前記抗体が、以下のようなペプチド配列：
（ａ）ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｂ）ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、
（ｃ）ＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬＨＳＩと、少なくとも１つのＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の対応する特徴／ドメイン、または、
（ｄ）これらの組み合わせ、
のすべてまたは一部と特異的に結合することを特徴とする請求項１１記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
特定の実施形態において、本明細書に開示されるＭＩＦ媒介性疾患を処置する方法は、処置上効果的な量の抗体を、それを必要とする個体に投与する工程を備え、この抗体は、（ｉ）ＭＩＦのＣＸＣＲ２及び／又はＣＸＣＲ４との結合、（ｉｉ）ＣＸＣＲ２及び／又はＣＸＣＲ４のＭＩＦ活性化、（ｉｉｉ）ホモ多量体を形成するＭＩＦの能力、（ｉｖ）ＭＩＦのＣＤ７４との結合、又は、これらの組み合わせを抑制する。幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフの全て又は一部と特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、抗ＣＸＣＲ２抗体、抗ＣＸＣＲ４抗体、抗ＭＩＦ抗体、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、ＭＩＦとＣＸＣＲ２の結合を抑制する抗体、ＭＩＦとＣＸＣＲ４の結合を抑制する抗体、及び、ＭＩＦとＪＡＢ−１の結合を抑制する抗体、ＭＩＦとＣＤ７４の結合を抑制する抗体、以下のペプチド配列ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．２）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメイン（ｆｅａｔｕｒｅ／ｄｏｍａｉｎ）とに特異的に結合する抗体、以下のペプチド配列ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．３）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する抗体、以下のペプチド配列ＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬＨＳＩ（配列ＩＤ  ＮＯ．４）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する抗体、又は、これらの組み合わせ、から選択される。幾つかの実施形態において、抗体は、抗ＣＸＣＲ４抗体：７０１、７０８、７１６、７１７、７１８、１２Ｇ５、及び、４Ｇ１０；抗ＭＩＦ抗体：ＩＩＤ．９、ＩＩＩＤ．９、ＸＩＦ７、Ｉ３１、ＩＶ２．２、ＸＩ１７、ＸＩＶ１４．３、ＸＩＩ１５．６、及びＸＩＶ１５．４；又は、これらの組み合わせから選択される。幾つかの実施形態において、マクロファージの泡沫細胞への転換は、本明細書に開示される抗体の投与を受けて抑制される。幾つかの実施形態において、心筋細胞のアポトーシスは、本明細書に開示される抗体の投与を受けて抑制される。幾つかの実施形態において、浸潤マクロファージのアポトーシスは、本明細書に開示される抗体の投与を受けて抑制される。幾つかの実施形態において、腹部大動脈瘤の形成は、本明細書に開示される抗体の投与を受けて抑制される。幾つかの実施形態において、腹部大動脈瘤の直径は、本明細書に開示される抗体の投与を受けて減少する。幾つかの実施形態において、動脈瘤中の構造タンパク質は、本明細書に開示される抗体の投与を受けて再発生する。幾つかの実施形態において、この方法は、第２活性薬剤を同時投与する工程をさらに備える。幾つかの実施形態において、この方法は、ナイアシン、フィブラート、スタチン、アポＡ−Ｉペプチド模倣薬（例えば、ＤＦ−４、ノバルティス社)、アポＡ−Ｉ転写上方制御剤（up-regulator）、ＡＣＡＴインヒビター、ＣＥＴＰ修飾剤（CETP modulator）、糖タンパク質（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体アンタゴニスト、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニスト、Ｌｐ−ＰＬＡ２−インヒビター、抗ＴＮＦ剤、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、ＩＬ−２受容体アンタゴニスト、細胞毒性薬剤、免疫調節剤、抗生物質、Ｔ細胞共刺激遮断薬（co-stimulatory blocker）、障害を改善する（disorder-modifying）抗リウマチ薬、Ｂ細胞除去剤、免疫抑制剤、抗リンパ球抗体、アルキル化剤、抗代謝産物、植物性アルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、抗腫瘍抗生物質、モノクローナル抗体、ホルモン療法、又は、これらの組み合わせを同時投与する工程をさらに備える。幾つかの実施形態において、ＭＩＦ媒介性疾患は、アテローム性動脈硬化、腹部大動脈瘤、急性散在性脳脊髄炎、もやもや病、高安病、急性冠症候群、心臓同種移植片血管障害（Cardiac-allograft vasculopathy）、肺炎症、急性呼吸促迫症候群、肺線維症、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン質抗体症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、セリアック病、皮膚筋炎、１型糖尿病、２型糖尿病、子宮内膜症、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病;、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎;、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、メタボリックシンドローム、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋炎、ナルコレプシー、肥満症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、血管炎、白斑、ウェゲナー肉芽腫症、アレルギー性鼻炎、前立腺癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、黒色腫、胃癌、結腸直腸癌、脳癌、転移性骨疾患、膵癌、リンパ腫、鼻茸、消化器癌、潰瘍性大腸炎、クローン病、コラーゲン蓄積大腸炎、リンパ球性大腸炎、虚血性腸炎、空置大腸炎、ベーチェット病、感染性腸炎、分類不能大腸炎、炎症性肝疾患、エンドトキシン・ショック、敗血症性ショック、リウマチ性脊椎炎、強直性脊椎炎、痛風性関節炎、リウマチ性多発筋痛症、アルツハイマー病、パーキンソン病、てんかん、エイズ認知症、喘息、成人呼吸窮迫症候群、気管支炎、嚢胞性線維症、急性白血球媒介性肺損傷（Acute leukocyte-mediated lung injury）、遠位直腸炎（Distal proctitis）、ウェゲナー肉芽腫症、線維筋痛症、気管支炎、嚢胞性線維症、ブドウ膜炎、結膜炎、乾癬、湿疹、皮膚炎、平滑筋増殖性疾患、髄膜炎、帯状疱疹、脳炎、腎炎、結核、網膜炎、アトピー性皮膚炎、膵炎、歯周歯肉炎（Periodontal gingivitis）、凝固壊死、液化壊死、フィブリノイド壊死、新生内膜過形成、心筋梗塞、脳卒中、移植臓器拒絶反応、又は、これらの組み合わせである。幾つかの実施形態において、疾患は、腹部大動脈瘤である。幾つかの実施形態において、疾患は、アテローム性動脈硬化である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
特定の実施形態において、本明細書に開示されるＭＩＦ媒介性疾患を処置するための医薬組成物は、抗体を備え、この抗体は、（ｉ）ＭＩＦのＣＸＣＲ２及びＣＸＣＲ４との結合、 （ｉｉ）ＣＸＣＲ２及びＣＸＣＲ４のＭＩＦ活性化、（ｉｉｉ）ホモ多量体を形成するＭＩＦの能力、又は、これらの組み合わせを抑制する。幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフの全て又は一部と特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、抗ＣＸＣＲ２抗体、抗ＣＸＣＲ４抗体、抗ＭＩＦ抗体、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、偽ＥＬＲモチーフ及びＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体、ＭＩＦとＣＸＣＲ２の結合を抑制する抗体、ＭＩＦとＣＸＣＲ４の結合を抑制する抗体、ＭＩＦとＪＡＢ−１の結合を抑制する抗体、ＭＩＦとＣＤ７４の結合を抑制する抗体、以下のペプチド配列ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．２）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する抗体、以下のペプチド配列ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．３）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する抗体、以下のペプチド配列ＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬＨＳＩ（配列ＩＤ  ＮＯ．４）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する抗体、又は、これらの組み合わせ、から選択される。幾つかの実施形態において、抗体は、抗ＣＸＣＲ４抗体７０１、７０８、７１６、７１７、７１８、１２Ｇ５、及び、４Ｇ１０；抗ＭＩＦ抗体ＩＩＤ．９、ＩＩＩＤ．９、ＸＩＦ７、Ｉ３１、ＩＶ２．２、ＸＩ１７、ＸＩＶ１４．３、ＸＩＩ１５．６、及び、ＸＩＶ１５．４；又は、これらの組み合わせ、から選択される。幾つかの実施形態において、組成物は、第２活性薬剤をさらに備える。幾つかの実施形態において、組成物は、ナイアシン、フィブラート、スタチン、アポＡ−Ｉペプチド模倣薬（例えば、ＤＦ−４、ノバルティス社)、アポＡ−Ｉ転写上方制御剤、ＡＣＡＴインヒビター、ＣＥＴＰ修飾剤、糖タンパク質（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体アンタゴニスト、Ｐ２Ｙ１２受容体アンタゴニスト、Ｌｐ−ＰＬＡ２−インヒビター、抗ＴＮＦ剤、ＩＬ−１受容体アンタゴニスト、ＩＬ−２受容体アンタゴニスト、細胞毒性薬剤、免疫調節剤、抗生物質、Ｔ細胞共刺激遮断薬、障害を改善する抗リウマチ薬、Ｂ細胞除去剤、免疫抑制剤、抗リンパ球抗体、アルキル化剤、抗代謝産物、植物性アルカロイド、テルペノイド、トポイソメラーゼインヒビター、抗腫瘍抗生物質、モノクローナル抗体、ホルモン療法、又は、これらの組み���わせをさらに備える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体である。幾つかの実施形態において、抗体が結合するＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフの一部は、ＭＩＦ三量体の外側に露出するか、又はＭＩＦの外側にある偽ＥＬＲモチーフの一部である。幾つかの実施形態において、抗体は、以下のペプチド配列ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱ（配列ＩＤ  ＮＯ．５）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、アミノ酸１１からアミノ酸４４（配列ID No. 1を参照）までのアミノ酸配列の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部と特異的に結合する抗体である。幾つかの実施形態において、抗体が結合するＭＩＦのＮ−ループモチーフの一部は、ＭＩＦ三量体の外側に露出するか、又はＭＩＦの外側にあるＮ−ループモチーフの一部である。幾つかの実施形態において、抗体は、以下のペプチド配列ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．２）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、アミノ酸４０からアミノ酸６５（配列ID No. 1を参照）までのアミノ酸配列の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦの偽ＥＬＲモチーフの全て又は一部と、ＭＩＦのＮ−ループモチーフの全て又は一部とに特異的に結合する抗体である。幾つかの実施形態において、抗体によって結合されるＭＩＦのＮ−ループ及び偽ＥＬＲモチーフの一部は、ＭＩＦ三量体の外側に露出するか、又はＭＩＦの外側にある一部である。幾つかの実施形態において、抗体は、以下のペプチド配列ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．３）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、アミノ酸１１からアミノ酸６５（配列ID No. 1を参照）までのアミノ酸配列の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９０】
幾つかの実施形態において、抗体は、抗Ｊａｂ−１抗体である。幾つかの実施形態において、抗体は、ＭＩＦのＪＡＢ−１との結合を抑制する。幾つかの実施形態において、抗体は、アミノ酸５０からアミノ酸６５（配列ID No. 1を参照）までのアミノ酸配列の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。幾つかの実施形態において、抗体は、以下のペプチド配列ＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬＨＳＩ（配列ＩＤ  ＮＯ．４）の全て又は一部と、ＭＩＦ単量体又はＭＩＦ三量体の少なくとも１つの対応する特徴／ドメインとに特異的に結合する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
幾つかの実施形態において、第２の活性薬剤は、ナイアシン；ベザフィブラート；シプロフィブラート；クロフィブラート；ゲムフィブロジル；フェノフィブラート；ＤＦ４（Ａｃ−Ｄ−Ｗ−Ｆ−Ｋ−Ａ−Ｆ−Ｙ−Ｄ−Ｋ−Ｖ−Ａ−Ｅ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｅ−Ａ−Ｆ−ＮＨ２）（配列ＩＤ  ＮＯ．６）；ＤＦ５；ＲＶＸ−２０８（Ｒｅｓｖｅｒｌｏｇｉｘ）；アバシミベ（avasimibe）；パクチミベ硫酸塩（pactimibe sulfate）（ＣＳ−５０５）；ＣＩ−１０１１(2,6-ジイソプロピルフェニル[(2,4,6-トリイソプロピルフェニル)アセチル]スルファミン酸)；ＣＩ−９７６ (2,2-ジメチル-N-(2,4,6-トリメトキシフェニル)ドデカンアミド)；ＶＵＬＭ１４５７(1-(2,6-ジイソプロピルフェニル)-3-[4-(4'-ニトロフェニルチオ)フェニル]尿素)；ＣＩ−９７６(2,2-ジメチル-N-(2,4,6-トリメトキシフェニル)ドデカンアミド)；Ｅ−５３２４ (n-ブチル-N'-(2-(3-(5-エチル-4-フェニル-1H-イミダゾル1-イル)プロポキシ)-6-メチルフェニル)尿素)；ＨＬ−００４(N-(2,6-ジイソプロピルフェニル)テトラデシルチオアセタミド)；ＫＹ−４５５(N-(4,6-ジメチル-1-ペンチルインドリン-7-イル)-2,2-ジメチルプロパンアミド)；ＦＹ−０８７(N-[2-[N'-ペンチル-(6,6-ジメチル-2,4-ヘプタジイニル)アミノ]エチル]-(2-メチル-1-ナフチル-チオ)アセトアミド)：ＭＣＣ−１４７（三菱製薬）；Ｆ １２５１１ ((S)-2',3',5'-トリメチル-4'-ヒドロキシ-α-ドデシルチオアセトアニリド)；ＳＭＰ−５００ （住友製薬）；ＣＬ ２７７０８２(2,4-ジフルオロ-フェニル-N[[4-(2,2-ジメチルプロピル)フェニル]メチル]-N-(ヘプチル)尿素)；ｆ−１３９４((1s,2s)-2-[3-(2,2-ジメチルプロピル)-3-ノニルウレイド]アミノシクロヘキサン-1-イル 3-[N-(2,2,5,5-テトラメチル-1,3-ジオキサン-4-カルボニル)アミノ]プロピオン酸)；ＣＰ− １１３８１８(N-(2,4-ビス(メチルチオ)-6-メチルピリジン-3-イル)-2-(ヘキシルチオ)デカン酸アミド)；ＹＭ−７５０；トルセトラピブ；アナセトラピブ；ＪＴＴ−７０５(日本たばこ産業／ロシュ社)；アブシキシマブ；エプチフィバチド；チロフィバン；ロキシフィバン；バリアビリン；ＸＶ ４５９ (N(3)-(2-(3-(4-ホルムアミジノフェニル)イソキサゾリン-5-イル)アセチル)-N(2)-(1-ブチルオキシカルボニル)-2,3-ジアミノプロピオン酸)；ＳＲ １２１５６６Ａ(3-[N-{4-[4-(アミノイミノメチル)フェニル]-1,3-チアゾル2-イル}-N-(1-カルボキシメチルピぺリド（carboxymethylpiperid）-4-イル)アミノプロピオン酸、三塩酸塩)；ＦＫ４１９((S)-2-アセチルアミノ-3-[(R)-[1-[3-(ピペリジン-4-イル)プロピオニル]ピペリジン-3-イルカルボニル]アミノ]プロピオン酸三水和物（trihydrate）)；クロピドグレル；プラスグレル；カングレロール；ＡＺＤ６１４０（アストラゼネカ）；ＭＲＳ ２３９５(2,2-ジメチル-プロピオン酸 3-(2-クロロ-6-メチルアミノプリン-9-イル)-2-(2,2-ジメチル-プロピオニルオキシメチル)-プロピルエステル)；ＢＸ ６６７(Berlex Biosciences社)；ＢＸ ０４８(Berlex Biosciences社)；ダラプラディブ（ＳＢ ４８０８４８）；ＳＢ−４３５４９５（グラクソスミスクライン社）；ＳＢ−２２２６５７（グラクソスミスクライン社）；ＳＢ−２５３５１４（グラクソスミスクライン社）；アレファセプト、エファリズマブ、メトトレキサート、アシトレチン、イソトレチノイン、ヒドロキシ尿素、ミコフェノール酸モフェチル、スルファサラジン、6-チオグアニン、ド���ネックス、タクロネックス、ベタメタゾン、タザロテン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ、アバタセプト、リツキシマブ、トラスツズマブ、抗ＣＤ４５モノクローナル抗体ＡＨＮ−１２（ＮＣＩ）、ヨード−１３１抗Ｂ１抗体（Corixa Corp.）、抗ＣＤ６６モノクローナル抗体ＢＷ ２５０／１８３（ＮＣＩ、Southampton General Hospital）、抗ＣＤ４５モノクローナル抗体（NCI, Baylor College of Medicine）、抗体抗ａｎｂ３インテグリン（ＮＣＩ）、ＢＩＷ−８９６２（BioWa Inc.）、抗体ＢＣ８（ＮＣＩ）、抗体ｍｕＪ５９１（ＮＣＩ）、インジウムＩｎ １１１モノクローナル抗体ＭＮ−１４（ＮＣＩ）、イットリウムＹ ９０モノクローナル抗体ＭＮ−１４（ＮＣＩ）、Ｆ１０５モノクローナル抗体（ＮＩＡＩＤ）、モノクローナル抗体ＲＡＶ１２（Raven Biotechnologies社）、ＣＡＴ−１９２（ヒト抗ＴＧＦ−β１モノクローナル抗体、ジェンザイム社）、抗体３Ｆ８（ＮＣＩ）、１７７Ｌｕ−Ｊ５９１（Weill Medical College of Cornell University）、ＴＢ−４０３（BioInvent International AB社）、アナキンラ、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリンＡ、レフルノミド、Ｄペニシラミン、アミトリプチリン、又は、ノルトリプチリン、クロラムブシル、ナイトロジェンマスタード、プラステロン、ＬＪＰ３９４（アベチムスナトリウム）、ＬＪＰ １０８２（La Jolla Pharmaceutical社）、エクリズマブ、ベリムマブ（belibumab）、ｒｈｕＣＤ４０Ｌ（ＮＩＡＩＤ）、エピラツズマブ、シロリムス、タクロリムス、ピメクロリムス、サリドマイド、抗胸腺細胞グロブリン−ウマ（Atgam, Pharmacia Upjohn社）、抗胸腺細胞グロブリン−ウサギ（サイモグロブリン、ジェンザイム社）、ムロモナブ−ＣＤ３（FDA Office of Orphan Products development）、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リルゾール、クラドリビン、ナタリズマブ、インターフェロンβ−１ｂ、インターフェロンβ−１ａ、チザニジン、バクロフェン、メサラジン、アサコール、ペンタサ、メサラミン、バルサラジド、オルサラジン、６−メルカプトプリン、ＡＩＮ４５７（抗ＩＬ−１７モノクローナル抗体、ノバルティス社）、テオフィリン、Ｄ２Ｅ７（Knoll Pharmaceuticals社のヒト抗ＴＮＦｍＡｂ）、メポリズマブ（抗ＩＬ―５抗体、ＳＢ ２４０５６３）、カナキヌマブ（抗ＩＬ−１β抗体、ＮＩＡＭＳ）、抗ＩＬ−２受容体抗体（ダクリズマブ、ＮＨＬＢＩ）、ＣＮＴＯ ３２８（抗ＩＬ−６モノクローナル抗体、Centocor社）、ＡＣＺ８８５（完全なヒト抗インターロイキン−１βモノクローナル抗体、ノバルティス社）、ＣＮＴＯ １２７５（完全なヒト抗ＩＬ−１２モノクローナル抗体、Centocor社）、(3S)-N-ヒドロキシ-4-({4-[(4-ヒドロキシ-2-ブチニル)オキシ]フェニル}スルホニル)-2,2-ジメチル-3-チオモルホリンカルボキサミド（アプラタスタット（apratastat））、ゴリムマブ（ＣＮＴＯ １４８）、オネルセプト、ＢＧ９９２４（Biogen Idec社）、セルトリズマブペゴール（CDP870、UCB Pharma社）、ＡＺＤ９０５６（アストラゼネカ社）、 ＡＺＤ５０６９（アストラゼネカ社）、ＡＺＤ９６６８（アストラゼネカ社）、ＡＺＤ７９２８（アストラゼネカ社）、ＡＺＤ２９１４（アストラゼネカ社）、ＡＺＤ６０６７（アストラゼネカ社）、ＡＺＤ３３４２（アストラ���ネカ社）、ＡＺＤ８３０９（アストラゼネカ社）、[(1R)-3-メチル-1-({(2S)-3-フェニル-2-[(ピラジン-2-イルカルボニル)アミノ] プロパノイル}アミノ)ブチル] ボロン酸（ボルテゾミブ）、ＡＭＧ−７１４、（抗ＩＬ１５ヒトモノクローナル抗体、アムジェン社）、ＡＢＴ−８７４（抗ＩＬ−１２モノクローナル抗体、Abbott Labs）、ＭＲＡ（トシリズマブ、抗ＩＬ−６受容体モノクローナル抗体、中外製薬）、ＣＡＴ−３５４（ヒト抗インターロイキン−１３モノクローナル抗体、Cambridge Antibody Technology, MedImmune）、アスピリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、サリチル酸コリンマグネシウム（choline magnesium salicylate）、サリチル酸コリン、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム、ジフルニサル、カプロフェン、フェノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルロビプロフェン（flurobiprofen）、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブトン（nabutone）、ケトロラク（ketolorac）、ケトロラクトロメタミン、ナプロキセン、オキサプロジン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ＣＳ−５０２（三共）、ＪＴＥ−５２２（日本たばこ産業）、Ｌ−７４５，３３７(Almirall社)、ＮＳ３９８（シグマ社）、ベタメタゾン（セレストン）、プレドニゾン(Deltasone)、アルクロメタゾン、アルドステロン、アムシノニド、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレドノール、コルチゾン、コルチバゾール、デフラザコート、デオキシコルチコステロン、デソニド、デスオキシメタゾン、デスオキシコルトン、デキサメタゾン、ジフロラゾン、ジフルコルトロン、ジフルプレドナート、フルクロロロン、フルドロコルチゾン、フルドロキシコルチド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン、フルオコルトロン、フルオロメトロン、フルペロロン、フルプレドニデン、フルチカゾン、ホルモコータル、ホルモテロール、ハルシノニド、ハロメタゾン、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンアセポン酸エステル、ヒドロコルチゾンブテプレート、ヒドロコルチゾン酪酸エステル、ロテプレドノール、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、フロ酸モメタゾン、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾン、リメキソロン、チキソコルトール、トリアムシノロン、ウロベタゾール；シスプラチン；カルボプラチン；オキサリプラチン；メクロレタミン；シクロホスファミド；クロラムブシル；ビンクリスチン；ビンブラスチン；ビノレルビン；ビンデシン；アザチオプリン；メルカプトプリン；フルダラビン；ペントスタチン；クラドリビン；５−フルオロウラシル（５ＦＵ）；フロクスウリジン（ＦＵＤＲ）；シトシンアラビノシド；メトトレキサート；トリメトプリム；ピリメタミン；ペメトレキセド；パクリタキセル；ドセタキセル；エトポシド；テニポシド；イリノ���カン；トポテカン；アムサクリン；エトポシド；エトポシドリン酸塩；テニポシド；ダクチノマイシン；ドキソルビシン；ダウノルビシン；バルルビシン（valrubicine）；イダルビシン；エピルビシン；ブレオマイシン；プリカマイシン；マイトマイシン；トラスツズマブ；セツキシマブ；リツキシマブ；ベバシズマブ；フィナステリド；ゴセレリン；アミノグルテチミド；アナストロゾール；レトロゾール；ボロゾール；エキセメスタン；4-アンドロステン-3,6,17-トリオン("6-オキソ"；1,4,6-アンドロスタトリエン-3,17-ジオン(ATD)；ホルメスタン；テストラクトン；ファドロゾール；ミラツズマブ；ドキソルビシンと共役したミラツズマブ；又は、これらの組み合わせである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
実施例９
多発性硬化症のマウスモデルにおける遮断Ｔｈ−１７による発症
生後８乃至１２週間のＣ５７ＢＬ／６マウス（The Jackson Laboratory, Bar Harbor, Main, USAから獲得）は、前日（−１日目）に前処理され、その後、対照抗体（グループ１）、アンタゴニスト抗マウスＭＩＦ抗体（グループ２）、ＣＸＣＲ２のＭＩＦ結合及び／又は活性化を遮断するＣＸＣＲ２に対する抗体（グループ３）、ＣＸＣＲ４のＭＩＦ結合及び／又は活性化を遮断するＣＸＣＲ４に対する抗体（グループ４）、又は、ＣＸＣＲ４のＭＩＦ結合及び／又は活性化を遮断するＣＸＣＲ４に対する抗体及びＣＸＣＲ２のＭＩＦ結合及び／又は活性化を遮断するＣＸＣＲ２に対する抗体（グループ５）のいずれかを、毎週、５ｍｇ／ｋｇ腹腔内注射する。マウス（ｎ＝グループごとに３０）は、翌日（０日目）に、ＣＦＡ中の全部で２００μｌの乳化したＭＯＧ３５−５５ペプチド（ＭＥＶＧＷＹＲＳＰＦＳＲＶＶＨＬＹＲＮＧＫ（配列ＩＤ  ＮＯ．７）；Bachem AG社、スイス、ブーベンドルフ）を、背中に２度、皮下注射することによって免疫性を与えた。ペプチド及び結核菌の最終濃度は、それぞれ、１５０μｇ／マウス、及び、１ｍｇ／マウスである。ＰＴＸ（４００ｎｇ；LIST Biological Laboratories Inc.、米国カリフォルニア州カンベル）は、０日目及び２日目に、腹腔内に注入される。疾患は、上記の０乃至６のスケールで、麻痺を測定することによって毎日モニタされる。平均的な最大疾患スコアが一方向ＡＮＯＶＡを用いて各群で比較された。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６２】
実施例１０
ホモ接合性家族性高コレステロール血症の処置のためのヒトの臨床試験 
研究目的：本研究の主要な目的は、ホモ接合性家族性高コレステロール血症（ＨｏＦＨ）を用いて、個体の抗ＭＩＦ抗体１（ＡＢ１）の有効性を査定することである。ＡＢ１は、ＭＩＦのペプチド配列ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．２）に特異的に結合する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６９】
エラスターゼの投与後２週間、ラットは、（ＭＩＦペプチド配列ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．２）と結合する）ＡＢ１を投与される。ＡＢ１の初回投与は、０．５ｍｇ／時間の速度で注入される。注入毒性が存在しない場合、０．５ｍｇ／時間の増加注入速度は、３０分ごとに、最大で２．０ｍｇ／時間まで増える。その後の各週、ＡＢ１は、１．０ｍｇ／時間の速度で注入される。注入毒性が存在しない場合、１．０ｍｇ／時間の増加速度は、３０分間隔で、最大で４．０ｍｇ／時間まで増える。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７１】
実施例１２
腹部大動脈瘤（ＡＡＡ）を処置するためのヒトの臨床試験
研究目的：本研究の主要な目的は、初回のＡＡＡを用いて、個体の抗ＭＩＦ抗体１（ＡＢ１）の有効性を査定することである。ＡＢ１は、ＭＩＦのペプチド配列ＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．２）に特異的に結合する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７６】
実施例１３
ポリクローナル抗ＭＩＦ抗体の産生
抗体は、以下のペプチド配列ＰＲＡＳＶＰＤＧＦＬＳＥＬＴＱＱＬＡＱＡＴＧＫＰＰＱＹＩＡＶＨＶＶＰＤＱＬＭＡＦＧＧＳＳＥＰＣＡＬＣＳＬ（配列ＩＤ  ＮＯ．３）に対して産生する・ニュージーランドの白ウサギは、抗体を発生させるために用いられる宿主動物である。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2011515416000001.app