【手続補正書】
【提出日】平成22年12月8日(2010.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010516715.tif 000001
［式中、
ＸはＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ１は、（ａ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく、また−ＯＨ、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＯｘＣ１−３アルキル及び−ＣＮから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；（ｃ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル；（ｄ）−ＨＣ＝ＮＯＨ；（ｅ）−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＨ；（ｆ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＨＣ＝ＮＯＣ１−３アルキル；（ｇ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＣ１−３アルキル；（ｈ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル；（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６；（ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルであって、ここで−ＣＨ＝ＣＨ−は、ハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；（ｋ）−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここで−ＣＨ２ＣＨ２−はハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；（ｌ）フェニル；（ｍ）−ＨＥＴ−フェニルであって、ここでＨＥＴは、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロ芳香族環であり；（ｎ）−Ｃ≡Ｃ−フェニル；及び（ｏ）−ＣＨ２−フェニルであって、ここで−ＣＨ２−フェニルの−ＣＨ２−基は、ハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい；からなる群より選択され、ここで、フェニル及びＨＥＴはすべての出現において、（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｖｉ）−ＳＯｘＭｅ、及び（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＨ２、から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルキル、フェニル及び−ＣＨ２−フェニルからなる群より選択され、ここで、両出現におけるフェニルは、（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルキル、及び（ｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ４は、独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３及び−ＯＣＦ３から選択され；
Ｒ３はハロゲンであり、当該ハロゲンは、式（Ｉ）の縮合芳香族環に−ＣＦ２ＰＯ（ＯＲ５）２基に対してオルトの位置で結合し；
各Ｒ５基は、独立して、Ｈ及び１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルキルからなる群より選択され；そして
ｘは０、１又は２である］
で示される化合物、又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
ＨＥＴが、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル及びチアジアゾリルからなる群より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、（ａ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく、また−ＯＨ及び−ＣＮから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；（ｃ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル；（ｄ）−ＨＣ＝ＮＯＨ；（ｅ）−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＨ；（ｆ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＨＣ＝ＮＯＣ１−３アルキル；（ｇ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＣ１−３アルキル；（ｈ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル；（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６；（ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルであって、ここで−ＣＨ＝ＣＨ−はハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；（ｋ）−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここで−ＣＨ２ＣＨ２−は、ハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；及び（ｌ）−ＣＨ２−フェニルであって、ここで−ＣＨ２−フェニルの−ＣＨ２−基は、ハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく、ここでフェニルはすべての出現において、（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルキル、及び（ｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；
からなる群より選択されるものである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、（ａ）−ＯＨ、ハロゲン及び−ＣＮから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−２アルキル；（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；（ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；（ｄ）−ＨＣ＝ＮＯＨ；（ｅ）−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＣＨ３；（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６；（ｇ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；及び（ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここでフェニルはすべての出現において、１〜２個のハロゲン及び１個の置換基−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい；
からなる群より選択されるものである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ１が、（ａ）−ＯＨ、ハロゲン及び−ＣＮから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−２アルキル；（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；（ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３；（ｄ）−ＨＣ＝ＮＯＨ；（ｅ）−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＣＨ３；（ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６；（ｇ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル；及び（ｈ）−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここでフェニルはすべての出現において、１〜２個のハロゲン及び１個の置換基−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨで置換されていてもよい；
からなる群より選択され；
Ｒ６が、Ｈ、ＣＨ３、フェニル及び−ＣＨ２−フェニルからなる群より選択され、ただし、両出現におけるフェニルは、（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）−ＣＨ３、（ｉｉｉ）−ＣＦ３、（ｉｖ）−ＯＣＨ３、及び（ｖ）−ＯＣＦ３、から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２、Ｒ４及びＲ５がＨであり；そして
Ｒ３がＢｒであり、これは式（Ｉ）の縮合芳香族環に−ＣＦ２ＰＯ（ＯＲ５）２基に対してオルトの位置で結合する；
式（Ｉ）で示される請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
式（Ｉａ）：
【化２】
2010516715.tif 000002
［式中、
Ｘは、ＣＨ及びＮから選択され；
Ｒ１は、（ａ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよく、また−ＯＨ、１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、−ＳＯｘＣ１−３アルキル及び−ＣＮから選択される１個の基で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；（ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ；（ｃ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−３アルキル；（ｄ）−ＨＣ＝ＮＯＨ；（ｅ）−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＨ；（ｆ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＨＣ＝ＮＯＣ１−３アルキル；（ｇ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−（ＣＨ３）Ｃ＝ＮＯＣ１−３アルキル；（ｈ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル；（ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ６；（ｊ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニルであって、ここで−ＣＨ＝ＣＨ−は、ハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；（ｋ）−ＣＨ２ＣＨ２−フェニルであって、ここで−ＣＨ２ＣＨ２−は、ハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく；（ｌ）フェニル；（ｍ）−ＨＥＴ−フェニルであって、ここでＨＥＴは、Ｏ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５員又は６員のヘテロ芳香族環であり；（ｎ）−Ｃ≡Ｃ−フェニル；及び（ｏ）−ＣＨ２−フェニルであって、ここで−ＣＨ２−フェニルの−ＣＨ２−基は、独立して、ハロゲン及び１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ１−２アルキルから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよく；からなる群より選択され、ここでフェニル及びＨＥＴは、すべての出現において、（ｉ）ハロゲン、（ｉｉ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−３アルキル、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、（ｉｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよいＣ１−３アルキル、（ｖ）１〜３個のハロゲンで置換されていてもよい−ＯＣ１−３アルキル、（ｖｉ）−ＳＯｘＭｅ、及び（ｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＨ２、から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく：そして
Ｒ３はハロゲンであり、当該ハロゲンは式（Ｉ）の縮合芳香族環に−ＣＦ２ＰＯ（ＯＨ）２基に対してオルトの位置で結合する］
で示される、請求項１記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
以下の化合物から選択される、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物又は薬学的に許容されるその塩：
【化３−１】
2010516715.tif 000003
【化３−２】
2010516715.tif 000004
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
２型糖尿病治療のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の使用。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療上有効な量を、その治療を必要とする患者に投与することを含む２型糖尿病の治療方法。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療上有効な量を、その治療を必要とする患者に投与することを含む癌の治療方法。
【請求項１２】
（１）請求項１〜７のいずれかの請求項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩；
（２）以下からなる群より選択される１種以上の化合物
（ａ）ＰＰＡＲガンマアゴニスト及び部分アゴニスト；
（ｂ）ビグアニド；
（ｃ）ＧＰＲ４０アゴニスト；
（ｄ）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ）阻害剤；
（ｅ）インスリン又はインスリン模倣薬；
（ｆ）スルホニルウレア；
（ｇ）α−グルコシダーゼ阻害剤；
（ｈ）患者の脂質プロフィールを改善する薬剤であって、以下の群から選択されるもの      （ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤；（ｉｉ）胆汁酸キレート剤；（ｉｉｉ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸又はその塩；（ｉｖ）ＰＰＡＲαアゴニスト；（ｖ）コレステロール吸収阻害剤；（ｖｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤；（ｖｉｉ）ＣＥＴＰ阻害剤；及び（ｖｉｉｉ）フェノール性抗酸化剤；
（ｉ）ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト；
（ｊ）ＰＰＡＲδアゴニスト；
（ｋ）抗肥満化合物；
（ｌ）回腸胆汁酸輸送阻害剤；
（ｍ）抗炎症性薬剤；
（ｎ）グルカゴン受容体アンタゴニスト；
（ｏ）ＧＬＰ−１；
（ｐ）ＧＩＰ−１；
（ｑ）ＧＬＰ−１類似体；及び
（ｒ）ＨＳＤ−１阻害剤；並びに
（３）薬学的に許容される担体；
を含む医薬組成物。