【手続補正書】
【提出日】平成23年1月5日(2011.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸、
２-{２-[３-[２-(４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸、
２-{２-[３-[２-(３-フルオロ-４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸、及び
２-{２-[３-[２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸、
又はその製薬的に許容可能な塩
からなる群から選択される化合物。
【請求項２】
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
２-{２-[３-[２-(４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
２-{２-[３-[２-(３-フルオロ-４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
２-{２-[３-[２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸、又はその製薬的に許容可能な塩である請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明は新規の化合物を提供するものであり、該化合物は以下のもの：
３-{２-[３-[２-(２-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２,２-ジメチルプロピオン酸；
３-{２-[３-(２-ベンジルオキシ-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２,２-ジメチルプロピオン酸；
２-{２-[３-(２-ベンジルオキシ-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(２-メトキシフェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(４-メトキシフェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸；
３-{２-[３-[２-(４-メトキシフェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２,２-ジメチルプロピオン酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(２-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(２-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
{２-[３-(２-ベンジルスルファニル-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２-{２-[３-(２-インダン-２-イル-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸；
{２-[３-(２-インダン-２-イル-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(３-メチルブチル)-３-(４-トランス--メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
３-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(ｔ-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
{２-[３-[２-(４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルフィニル}-酢酸；
{２-[３-(２-ベンジルオキシ-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-スルフィニル}-酢酸；
２-{２-[３-[２-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(２,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-[２-(２-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
３-{２-[３-[２-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２,２-ジメチル-プロピオン酸；
３-{２-[３-[２-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２,２-ジメチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
３-{２-[３-[２-(２-フルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２,２-ジメチル-プロピオン酸；
３-{２-[３-[２-(２,４-ジフルオロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２,２-ジメチル-プロピオン酸；
２,２-ジメチル-３-{２-[３-[２-(２-メチル-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(４-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(４-クロロ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２,２-ジメチル-３-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(２-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(２-ジフルオロメトキシ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３-フルオロ-４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３-クロロ-５-フルオロ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[３-(３-トリフルオロメチル-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(２-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３,５-ジフルオロ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(２-ｐ-トリル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(４-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(３-クロロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(４-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(３-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(２-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(４-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[３-(２-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[３-(４-トリフルオロメトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(３-フルオロ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-オキソ-３-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[-３-[３-(４-メトキシ-フェニル)-プロピル]-３-(４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[-３-[３-(３-メトキシ-フェニル)-プロピル]-３-(４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-ベンジル-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(トルエン-４-スルホニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸；
{２-[-３-(３-シクロヘキシル-プロピル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
(２-{-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[３-(３-トリフルオロメチル-フェニル)-プロピル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸；
{２-[-３-[３-(４-クロロ-フェニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[-３-[３-(３-クロロ-フェニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[４-(４-メトキシ-フェニル)-ブチル]-３-(４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-ｐ-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[-３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[３-(５-クロロ-ベンゾフラン-３-イル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[４-(４-クロロ-フェニル)-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-ピリジン-３-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(トランス-２-フェニル-シクロプロピルメチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(２-メタンスルホニル-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルメチル-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[４-(１Ｈ-インドール-３-イル)-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(４-シクロヘキシル-ブチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[４-(４-フルオロ-フェニル)-４-ヒドロキシ-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[４-(３-フルオロ-４-メトキシ-フェニル)-４-ヒドロキシ-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(１,２,３,４-テロラヒドロ-ナフタレン-２-イルメチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２-{２-[３-[２-(４-アセチル-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
{２-[３-[３-(１Ｈ-インドール-３-イル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[４-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(２-メチル-２-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(２,２-ジフルオロ-２-フェニル-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(ブト-３-イニル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メトキシ-シクロヘキシル)-３-フェネチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(２-ベンジルオキシ-エチル)-３-(トランス-４-メトキシ-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２-{２-[３-[２-(３-クロロ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３-クロロ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
{２-[３-(２-シアノ-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-ピリジン-４-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-ピリジン-２-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-ピリジン-３-イルメチル-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[４-(４-メタンスルホニル-フェニル)-ブト-３-イニル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブト-３-イニル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
１-{２-[３-[２-(２-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸；
１-{２-[３-[２-(２-クロロ-ベンジルオキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸；
１-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸；
１-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸；
１-{２-[３-[２-(トランス-４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-シクロブタンカルボン酸；
１-{２-[３-[２-(４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-シクロヘキサンカルボン酸；
２-{２-[３-[２-(４-フルオロ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(２,３-ジヒドロ-ベンゾフラン-６-イル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３-フルオロ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-(２-１,３-ベンゾジオキソール-５-イル-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(ピリジン-３-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸；
(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(ピリジン-２-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸；
(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(ピリジン-４-イルメトキシ)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-酢酸；
{２-[３-(２-シクロプロピルメトキシ-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-[２-(５-クロロ-ベンゾ[ｂ]チオフェン-３-イルメトキシ)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(５-フェニル-ペンチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２-{２-[３-[３-(３-メトキシ-フェニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(３-クロロ-フェニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-ｐ-トリル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２-{２-[３-[４-(４-メトキシ-フェニル)-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[４-(４-メトキシ-フェニル)-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
{２-[３-(トランス-４-メトキシ-シクロヘキシル)-３-(３-フェニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
{２-[３-(トランス-４-メトキシ-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸；
２-{２-[３-[４-(４-クロロ-フェニル)-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-ピリジン-３-イル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸；
２-{２-[３-[３-(１Ｈ-インドール-３-イル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[４-(３,４-ジメトキシ-フェニル)-ブチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(トランス-４-メチルスルファニル-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(４-イソプロピル-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(３,４,５-トリフルオロ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-メチル-２-(２-{３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-[２-(２,３,４-トリフルオロ-フェニル)-エチル]-ウレイド}-チアゾール-５-イルスルファニル)-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(２-フルオロ-４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３-フルオロ-４-トリフルオロメトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(３,５-ジフルオロ-４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(４-メトキシ-３-メチル-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
２-{２-[３-[２-(２,３-ジフルオロ-４-メトキシ-フェニル)-エチル]-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチル-プロピオン酸；
又はその製薬的に許容可能な塩；
から選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
実施例５  
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチルシクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2010515702.tif 000001
氷浴で冷却された、ＤＣＭ(１００ｍＬ)中の４-フェニル-１-ブタノール(５．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ)とＤＩＰＥＡ(８．５５ｍＬ、４９．９ｍｍｏｌ)の溶液を、塩化メタンスルフニル(２．８３ｍＬ、３６．６ｍｍｏｌ)に添加した。反応混合物を１５分攪拌し、冷却浴を取り除き、反応混合物を放置して、室温まで温めた。さらに４５分後、混合物をＨＣｌ(０．１Ｎ、１００ｍＬ)に添加し、相分離させた。水相をＤＣＭ(２ｘ１５０ｍＬ)で抽出し、組合せた有機相を乾燥させ(ＭｇＳＯ４)、濾過し、真空で濃縮し、メタンスルホン酸-４-フェニル-ブチルエステルの粗生成物を得た。
中間体をＭｅＣＮ(１５０ｍＬ)に溶解させ、トランス-４-メチルシクロヘキシルアミンヒドロクロリド(４．９８ｇ、３３．３ｍｍｏｌ)及びＫ２ＣＯ３(９．２ｇ、６６．６ｍｍｏｌ)に添加した。反応混合物を１８時間還流し、揮発性物質を真空で除去した。残留物をＨ２Ｏ(１００ｍＬ)とジエチルエーテル(１００ｍＬ)の間で分配した。水相をジエチルエーテル(２ｘ５０ｍＬ)で抽出した。有機フラクションを収集し、乾燥させ(ＭｇＳＯ４)、濾過し、真空で濃縮した。残留物を調製用ＨＰＬＣにより精製し、６．０４ｇの(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-(４-フェニル-ブチル)-アミンのＴＦＡ塩を得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
実施例９  
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(２-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2010515702.tif 000002
２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(２-フェニルスルファニル-エチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
ＨＰＬＣ-ＭＳ：ｍ／ｚ＝４９４(Ｍ＋１)
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
実施例１３  
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェニルスルファニル-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2010515702.tif 000003
チオフェノールと３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２,２-ジメチルプロピオン酸エチルエステルを使用し、２-{２-[３-[３-(２-メトキシ-フェニルスルファニル)-プロピル]-３-(トランス-４-メチルシクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６)(ｐｐｍ)７．２９-７．３７(ｍ，５Ｈ)７．１８(ｔ，１Ｈ)３．８９-４．００(ｍ，１Ｈ)３．２８-３．４１(ｍ，２Ｈ)２．９１-３．０２(ｍ，４Ｈ)１．７１-１．８１(ｍ，２Ｈ)１．６５(ｄ，２Ｈ)１．３７-１．５５(ｍ，４Ｈ)１．２１-１．３４(ｍ，１Ｈ)１．１８(ｓ，６Ｈ)０．９５-１．０７(ｍ，２Ｈ)０．８６(ｄ，３Ｈ)
ＨＰＬＣ-ＭＳ：ｍ／ｚ＝５２２(Ｍ＋１)
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６１】
実施例１４
２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチルシクロヘキシル)-３-(３-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2010515702.tif 000004
無水ＴＨＦ(１５ｍＬ)中の(３-ヒドロキシ-プロピル)-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステル(１．５ｇ、５．５３ｍｍｏｌ)とフェノール(０．５２ｇ、５．５３ｍｍｏｌ)を、ＤＥＡＤ(１．０６ｇ、６．０８ｍｍｏｌ)と樹脂結合性トリフェニルホスフィン(ポリスチレン、２％  架橋結合、充填量＝３ｍｍｏｌ／ｇ、２．７６ｇ)に添加した。反応混合物を１８時間、ゆっくりと攪拌し、樹脂を濾過し、ＴＨＦ(２ｘ１５ｍＬ)で洗浄した。濾液を真空で濃縮し、得られた残留物を精製し(ＳｉＯ２、ヘプタン中に０-２０％のＥｔＯＡｃ)、０．９９ｇの(４-メチル-シクロヘキシル)-(３-フェノキシプロピル)-カルバミン酸-tert-ブチルエステルを得た。これをＤＣＭ-ＴＦＡ((３：１)、１６ｍＬ)に溶解させ、混合物を１８時間攪拌し、溶媒を真空で除去し、０．７５ｇの(４-メチル-シクロヘキシル)-(３-フェノキシプロピル)-アミンのＴＦＡ塩を得た。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
実施例１５  
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェノキシ-プロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2010515702.tif 000005
フェノールと３-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２,２-ジメチル-プロピオン酸エチルエステルを使用し、２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(３-フェノキシプロピル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３)(ｐｐｍ)７．２６(ｔ，２Ｈ)７．１８(ｓ，１Ｈ)６．７９-７．００(ｍ，３Ｈ)３．９２-４．１５(ｍ，３Ｈ)３．４２(ｔ，２Ｈ)２．９５(ｂｒ．ｓ．，２Ｈ)２．０１-２．１２(ｍ，２Ｈ)１．６９-１．９１(ｍ，４Ｈ)１．４６-１．６０(ｍ，２Ｈ)１．２３-１．３８(ｍ，９Ｈ)０．８５-０．９７(ｍ，３Ｈ)
ＨＰＬＣ-ＭＳ：ｍ／ｚ：５０６(Ｍ＋１)
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
実施例１６  
{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-酢酸
2010515702.tif 000006
４-フェニルブタン-１-オールと(２-アミノチアゾール-５-イルスルファニル)酢酸エチルエステルを使用し、２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６)(ｐｐｍ)７．３７(ｓ，１Ｈ)７．１９-７．２６(ｍ，２Ｈ)７．１０-７．１８(ｍ，３Ｈ)３．８２-３．９５(ｍ，１Ｈ)３．５６(ｔ，３Ｈ)３．４３(ｓ，３Ｈ)３．１５-３．２１(ｍ，２Ｈ)２．５５(ｔ，２Ｈ)１．７０-１．７４(ｍ，２Ｈ)１．６０-１．６６(ｍ，２Ｈ)１．３９-１．５７(ｍ，７Ｈ)１．１９-１．３３(ｍ，１Ｈ)０．９３-１．０５(ｍ，２Ｈ)０．８２(ｄ，３Ｈ)
ＨＰＬＣ-ＭＳ：ｍ／ｚ＝４６２(Ｍ＋１)
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
実施例１７
２-{２-[３-(２-インダン-２-イル-エチル)-３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-２-メチルプロピオン酸
2010515702.tif 000007
２-インダン-２-イル−エタノール(J. Med. Chem. 1994, 37, 13, 2071-2078に記載されたようにして調製)と２-(２-アミノ-チアゾール-５-イルスルファニル)-２-メチルプロピオン酸エチルエステルを使用し、２-メチル-２-{２-[３-(トランス-４-メチル-シクロヘキシル)-３-(４-フェニル-ブチル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸の合成で記載したものに類似した手順に従い、本化合物を調製した。
１Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ-ｄ６)(ｐｐｍ)７．３９(ｓ，１Ｈ)７．１６-７．２２(ｍ，２Ｈ)７．０６-７．１４(ｍ，２Ｈ)３．９２-４．０３(ｍ，１Ｈ)３．６０(ｔ，４Ｈ)２．９９-３．０８(ｍ，２Ｈ)２．５３-２．６３(ｍ，３Ｈ)２．３１-２．４３(ｍ，１Ｈ)１．６７-１．７８(ｍ，８Ｈ)１．５３-１．６３(ｍ，４Ｈ)１．３９(ｓ，６Ｈ)１．０２-１．１２(ｍ，２Ｈ)０．８７(ｄ，３Ｈ)
ＨＰＬＣ-ＭＳ：ｍ／ｚ＝５０２(Ｍ＋１)
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
実施例１９  
２,２-ジメチル-３-{２-[３-(３-メチル-ブチル)-３-(４-トランス--メチル-シクロヘキシル)-ウレイド]-チアゾール-５-イルスルファニル}-プロピオン酸
2010515702.tif 000008
ＴＨＦ-ＭｅＯＨ(２：１、２００ｍＬ)中の４-トランス-メチル-シクロヘキシルアミンヒドロクロリド(１５ｇ、１００ｍｍｏｌ)を、固体状のＮａＯＨ(６．０１ｇ、１５０ｍｍｏｌ)に添加した。混合物を３０分攪拌し、イソバレルアルデヒド(１０．４ｇ、１２０ｍｍｏｌ)、２０ｍＬのＡｃＯＨを添加した。続いて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(６．０ｇ、１５０ｍｍｏｌ)を少量添加した。反応混合物を１８時間攪拌し、Ｈ２Ｏ(２００ｍＬ)を添加し、混合物をＤＣＭ(２ｘ１００ｍＬ)で抽出した。有機フラクションを乾燥させ(ＭｇＳＯ４)、ジエチルエーテル中に過度のＨＣｌを添加した。溶媒を真空で除去し、ジエチルエーテルを添加した(２００ｍＬ)。沈殿物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させ、１８．８ｇの(３-メチル-ブチル)-(４-メチル-シクロヘキシル)-アミンを得た。