【手続補正書】
【提出日】平成23年8月26日(2011.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式Ｉｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩であり、
【化１】
2010538076.tif 000001
前記化学式Ｉｂにおいて、
Ｚ１及びＺ２は、各々、独立して、ＣＨ又はＮであり、
各Ｒ１は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、０−２個のＲ５で置換されたＣ１−６アルキル、０−２個のＲ５で置換されたＣ２−６アルケニル、０−２個のＲ５で置換されたＣ２−６アルキニル、（ＣＨ２）ＰＮＯ２、（ＣＨ２）ＰＣＮ、（ＣＨ２）ＰＯＲ、（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＣＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（ＣＨ２）ＰＳＯＲ、（ＣＨ２）ＰＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＮＲＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｐ−（０−２個のＲ５で置換された３から１０員炭素環）、又は（ＣＨ２）ｐ−（Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する４から１０員複素環）であり、ここで、前記複素環は０−２個のＲ５で置換されるか、隣接した環炭素原子に結合したＲ１のうちの２個が前記環原子と共に取り込まれ、前記２個のＲ１は前記環原子を介して結合され、１又は２個の酸素環へテロ原子を有する５から６員ヘテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ２は、独立して、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ＮＯ２、−ＣＮ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、又はＣＯＮ（Ｒａ）２であるか、隣接した環炭素原子に結合したＲ１及びＲ２が前記環原子と共に取り込まれ、前記Ｒ１及びＲ２は前記環原子を介して結合され、１又は２個の酸素環員を有する５から６員へテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、シアノ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、又はＩであり、
Ｒ４は、０−２個のＲ４ａで置換された３から１０員炭素環、又は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する５から１０員複素環であり、ここで、前記複素環は、０−２個のＲ４ａで置換され、
各Ｒ４ａは、独立して、＝Ｏ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、０−３個のＲ５で置換されたＣ１−６アルキル、０−３個のＲ５で置換されたＣ２−６アルケニル、０−３個のＲ５で置換されたＣ２−６アルキニル、（ＣＨ２）ＰＮＯ２、（ＣＨ２）ＰＣＮ、（ＣＨ２）ＰＯＲ、（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＣＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（ＣＨ２）ＰＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＮＲＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、又は（ＣＨ２）ｐ−（Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する（５から６員複素環）であり、ここで、前記複素環は、０−３個のＲ５ａで置換され、
各Ｒは、独立して、Ｈ、０−２個のＲ５で置換されたＣ１−６アルキル、０−２個のＲ５で置換されたＣ２−６アルケニル、０−２個のＲ５で置換されたＣ２−６アルキニル、０−２個のＲ５で置換された３から１０員炭素環、又はＯ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する５から１０員複素環であり、ここで、前記複素環は、０−２個のＲ５で置換されるか、同一のＮ原子に結合した２個のＲが前記窒素原子と共に取り込まれ、前記２個のＲは前記窒素原子に結合され、０−２個のＲ５で置換された５から８員へテロシクロアルキルを形成し、
各Ｒ５は、独立して、＝Ｏ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ＮＯ２、−ＣＮ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮ（Ｒａ）２、ＮＲａＣＯＲａ、ＮＲａＣＯ２Ｒａ、ＮＲａＣＯＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＮＲａＳＯ２Ｒａ、ＮＲａＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、（ＣＨ２）Ｐ−（０−２個のＲｂで置換された３から１０員炭素環）、又は（ＣＨ２）Ｐ−（Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する５から１０員複素環）であり、ここで、前記複素環は、０−２個のＲｂで置換されるか、２個のＲ５が１個の炭素原子と共に取り込まれ、前記２個のＲ５は両方とも前記炭素原子に結合され、１，３−ジオキソラン環を形成し、ここで、前記２個の環酸素原子は結合した炭素原子と結合し、
Ｒ５ａは、＝Ｏ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ＮＯ２、−ＣＮ、（ＣＨ２）ｐＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、ＣＯＮ（Ｒａ）２、ＮＲａＣＯＲａ、ＮＲａＣＯ２Ｒａ、ＮＲａＣＯＮ（Ｒａ）２、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＳＯ２Ｒａ、ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＮＲａＳＯ２Ｒａ、ＮＲａＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、（ＣＨ２）Ｐ−（０−２個のＲｂで置換された３から１０員炭素環）、又は（ＣＨ２）Ｐ−（Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する５から１０員複素環）であり、ここで、前記複素環は、０−２個のＲｂで置換され、
各Ｒａは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＣＨ２−Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、又はベンジルであるか、同一のＮ原子に結合した２個のＲａが前記窒素原子と共に取り込まれ、前記２個のＲａは前記窒素原子に結合され、５から８員へテロシクロアルキルを形成し、
Ｒｂは、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲａで所望により置換されたＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ＮＯ２、−ＣＮ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、又はＣＯＮ（Ｒａ）２であり、
ｐは、０、１、２、３、又は４であり、
ｍ及びｎは、各々、独立して、整数値０、１、又は２であり、ｍ＋ｎの合計が０、１、又は２であり、
（１）Ｒ４が、
【化２】
2010538076.tif 000002
であるとき、
Ｒ４ａが、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＯＨ、又はＯ−Ｃ１−６アルキル以外であり、
（２）Ｒ４が、
【化３】
2010538076.tif 000003
であり、ここで、Ｒが窒素環原子を介して結合した複素環であるとき、Ｒ４ａがハロ、アルキル、ＯＨ、又はＯ−アルキル以外であり、
（３）Ｒ４がフェニルであり、少なくとも１つのＲ４ａが（ＣＨ２）Ｐ−（５から６員複素環であり、ここで、ｐが０、１、又は２であるとき、前記複素環が３又は４個のヘテロ原子環員を有し、
（４）Ｒ４がフェニルであり、少なくとも１つのＲ４ａが（ＣＨ２）Ｐ−（１又は２個のヘテロ原子環員を有する５から６員複素環であるとき、ｐが３又は４であり、
（５）Ｒ４がフェニルであり、１個のＲ４ａのみで置換されるとき、Ｒ４ａは＝Ｏ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、０−３個のＲ５で置換されたＣ１−６アルキル、０−３個のＲ５で置換されたＣ２−６アルケニル、０−３個のＲ５で置換されたＣ２−６アルキニル、（ＣＨ２）ＰＮＯ２、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、（ＣＨ２）ＰＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、又は（ＣＨ２）ｐ−（５から６員複素環であり、
（６）前記化学式Ｉの化合物又はその薬学的に許容可能な塩は、
Ｎ−［３−（｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）シクロヘキシル］−２，６−ジクロロベンズアミド；
Ｎ−［４−（２−｛［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）フェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）フェニル］アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド；
‘Ｎ−［６−（｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピリミジン−２−イル］アミノ）ピリジン−２−イル］−２，６−ジクロロベンズアミド
‘Ｎ−［６−（｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］−２，６−ジクロロベンズアミド；
Ｎ−（４−｛２−［（６−アミノピリジン−２−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−｛２−［（６−アミノピリミジン−４−イル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝フェニル）アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（６−モルホリノピリジン−３−イルアミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルアミノ）−５−メチルピリミジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド；
エチル４−（｛４−［（アセチルアミノ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノピペリジン−１−カルボキシラート；
１，１−ジメチルエチル４−（｛４−［４−（アセチルアミノ）フェニル］ピリミジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシラート；
Ｎ−｛４−［２−（ピペリジン−４−イルアミノ）ピリミジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド；、又はＮ−｛４−［２−（｛１−［（２，６−ジクロロフェニル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］フェニル｝アセトアミド以外であることを特徴とする、化学式Ｉｂの化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ４は、芳香族炭素環であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ４は、０−２個のＲ４ａで置換されたフェニルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
少なくとも１つのＲ４ａは、−（ＣＨ２）ｐ−（５から６員複素環）であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
ｐは、０又は１であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
ｐは、０であることを特徴とする、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ４ａは、−（５から６員芳香族複素環）であることを特徴とする、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ４ａは、−（５員芳香族複素環）であることを特徴とする、請求項７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
前記Ｒ４ａの芳香族複素環は、Ｎ、Ｏ、及びＳヘテロ原子から選択される２、３、又は４個のヘテロ原子環員を有することを特徴とする、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
前記Ｒ４ａの芳香族複素環は、Ｎ及びＯヘテロ原子から選択される複数のヘテロ原子環員を有することを特徴とする、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
前記Ｒ４ａの芳香族複素環は、３又は４個のヘテロ原子環員を有することを特徴とする、請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
前記Ｒ４ａの芳香族複素環は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、（ＣＨ２）ｐＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、（ＣＨ２）Ｐ−（０−２個のＲｂで置換された３から１０員炭素環、又は（ＣＨ２）Ｐ−（Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する５から１０員複素環で置換され、ここで、前記５から１０員複素環は、０−２個のＲｂで置換されることを特徴とする、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
前記Ｒ４ａの芳香族複素環は、フェニル又はベンジルで置換されることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
前記Ｒ４ａの芳香族複素環は、（ＣＨ２）Ｐ−（５から１０員複素環で置換され、ここで、前記（ＣＨ２）Ｐ−（５から１０員複素環は、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＲａで所望により置換されたＣ１−４アルキル、−ＣＮ、又はＯＲａで、所望により、置換されることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
前記Ｒ４ａの芳香族複素環が、（ＣＨ２）Ｐ−（５から１０員複素環で置換され、ここで、前記５から１０員複素環は、各々、所望により置換されたピリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、又はピペラジニルであることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ４は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する５から１０員複素環であり、ここで、前記複素環は、０−２個のＲ４ａで置換されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
前記複素環は、各々、所望により置換されたインダゾリル、ピラゾリル、又はピペリジニルであることを特徴とする、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
前記インダゾリル、ピラゾリル、又はピペリジニルは、Ｃｌ、Ｆ、０−３個のＲ５で置換されたＣ１−６アルキル、（ＣＨ２）ＰＯＲ、（ＣＨ２）ＰＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＮＲＣＯ２Ｒ、又はＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２で所望により置換されることを特徴とする、請求項１７に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１９】
Ｚ１及びＺ２の少なくとも１つが、ＣＨであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
Ｚ１及びＺ２が、各々、ＣＨであることを特徴とする、請求項１９に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
Ｒ３は、Ｈ又はＦであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
Ｒ３は、Ｈであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
Ｒ１は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、（ＣＨ２）ＰＣＮ、（ＣＨ２）ＰＯＲ、（ＣＨ２）ＰＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＲ、（ＣＨ２）ＰＣＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＯＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ＰＳＯＲ、（ＣＨ２）ＰＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ＰＮＲＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ｐ−（０−２個のＲ５で置換された３から１０員炭素環）、又は（ＣＨ２）ｐ−（Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、及びＮから選択される１から４個のヘテロ原子環員を有する４から１０員複素環）であり、ここで、前記複素環は０−２個のＲ５で置換されるか、隣接した環炭素原子に結合したＲ１のうちの２個が前記環原子と共に取り込まれ、前記２個のＲ１は前記環原子を介して結合され、１又は２個の酸素環へテロ原子を有する５から６員ヘテロシクロアルキルを形成することを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
Ｒ２は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＮＯ２、−ＣＮ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、又はＣＯＮ（Ｒａ）２であるか、隣接した環炭素原子に結合したＲ１及びＲ２が前記環原子と共に取り込まれ、前記Ｒ１及びＲ２は前記環原子を介して結合され、１又は２個の酸素環員を有する５から６員へテロシクロアルキルを形成することを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
前記化合物は、実施例１、４−２５、２７−４３、４５−４７、４９−５５、５７、５９、７２−７７、７９−８５、８９−９４、９６、９８−１０１、１０３、１０５−１１９、１２１、１２２、１２５−１７４、及び１７６−３３７から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２６】
実施例２、３、２６、４４、４８、５６、５８、６０、６１、７８、８６、８７、８８、９５、９７、１０２、１０４、１２０、１２３、１２４、及び１７５からなる群から選択されることを特徴とする、化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２７】
薬学的に許容可能なキャリヤと、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を含むことを特徴とする、医薬品組成物。
【請求項２８】
薬学的に許容可能なキャリヤと、請求項２６に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を含むことを特徴とする、医薬品組成物。