【手続補正書】
【提出日】平成22年12月27日(2010.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
過剰増殖疾患を処置するための薬物（medicament）の調製における式（１）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（１）の該化合物は下記式を有し、
【化１】
2010514797.tif 000001
式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、若しくは＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５３＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
Ｒ４の上記式中、各Ｗは独立してジラジカルであり； 
各ｑは夫々１、２、３、４、５若しくは６において独立であり；
Ｘ−はハライドであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくは、アラルキルであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）である。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨである場合に、Ｒ１はヒドロキシル又は糖でもなく；及び
Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１は糖又はヒドロキシルでもなく；及び
Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ＝Ｏでない、請求項１の使用。
【請求項３】
Ｒ１はスルホンアミドである、請求項１の使用。
【請求項４】
症状が皮膚癌、中枢神経系の癌、消化管の癌、肺系の癌、尿生殖器癌、乳癌、肝細胞癌、脳癌、及び造血系の癌からなる群から選択される、請求項１乃至３のいずれか一項の使用。
【請求項５】
ヘッジホッグ経路によってもたらされる（mediated）症状を処置するための薬物（medicament）の調製のための式（１）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（１）の該化合物は下記式を有し、
【化２】
2010514797.tif 000002
式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、若しくは＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５３＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり； 
Ｒ４の上記式中、各Ｗは、夫々独立してジラジカルであり；
各ｑは、夫々独立して、１、２、３、４、５若しくは６であり；
Ｘ−はハライドであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくは、アラルキルであり；
各Ｒ５は、夫々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）である。
【請求項６】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨである場合に、Ｒ１はヒドロキシル又は糖でもなく；及び
Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１は糖又はヒドロキシルでもなく；及び
Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ＝Ｏでない、
請求項５の使用。
【請求項７】
Ｒ１はスルホンアミドである、請求項５の使用。
【請求項８】
前記症状は小細胞肺癌である、請求項５の使用。
【請求項９】
前記症状は膵臓癌である、請求項５の使用。
【請求項１０】
前記症状は髄芽腫である、請求項５の使用。
【請求項１１】
前記症状は多発性髄芽腫、白血病、骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、及びホジキン病からなる群から選択される、請求項５の使用。
【請求項１２】
前記化合物は経口的に投与される、請求項５乃至７のいずれか一項の使用。
【請求項１３】
前記化合物は静脈内に投与される、請求項５乃至７のいずれか一項の使用。
【請求項１４】
前記化合物は局所的に投与される、請求項５乃至７のいずれか一項の使用。
【請求項１５】
患者のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための薬物（medicament）の調製における式（１）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（１）の該化合物は下記式を有し、
【化３】
2010514797.tif 000003
式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、若しくは＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５３＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり； 
Ｒ４の上記式中、各Ｗは、夫々独立してジラジカルであり；
各ｑは夫々独立して、１、２、３、４、５若しくは６であり；
Ｘ−はハライドであり；
各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくは、アラルキルであり；
各Ｒ５は、夫々独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）である。
【請求項１６】
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がＨである場合に、Ｒ１はヒドロキシル又は糖でもなく；及び
Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１は糖又はヒドロキシルでもなく；及び
Ｒ４がヒドロキシルである場合に、Ｒ１及びＲ２は一緒になってＣ＝Ｏでない、請求項１５の使用。
【請求項１７】
前記化合物は、下記式の化合物からなる群から選択されるか、又は、それの薬学的に許容可能な塩である、請求項１、５又は１５のいずれか一項の使用。
【化４】
2010514797.tif 000004
2010514797.tif 000005
2010514797.tif 000006
【請求項１８】
前記化合物は、下記式の化合物からなる群から選択されるか、又は、それの薬学的に許容可能な塩である、請求項４の使用。
【化５】
2010514797.tif 000007
2010514797.tif 000008
2010514797.tif 000009
【請求項１９】
前記化合物は、下記式の化合物からなる群から選択されるか、又は、それの薬学的に許容可能な塩である、請求項６乃至１１のいずれか一項の使用。
【化６】
2010514797.tif 000010
2010514797.tif 000011
2010514797.tif 000012
【請求項２０】
患者のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための薬物（medicament）の調製における式（２）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、式（２）の該化合物は下記式を有し、
【化７】
2010514797.tif 000013
式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、＝Ｃ（Ｒ）２を形成し； 
Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５３＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
Ｒ４の上記式中、各Ｗは独立してジラジカルであり；
各ｑは独立して１、２、３、４、５若しくは６であり；
Ｘ−はハライドであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；又は同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成することができ；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）であり；
各Ｒは独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくはアラルキルであり；
Ｒ７及びＲ７´の夫々がＨであり；又はＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８及びＲ９はＨであるか、又は、Ｒ８及びＲ９は一緒になってボンドを形成し；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１はヒドロキシルとなることはできず、かつＲ２はＨとなることができず；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１は酢酸となることはできず、かつＲ２はＨとなることができず；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７がＨ２である場合；Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏとなることができず；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´がＨである場合；Ｒ１及びＲ２がＨとなることができない。
【請求項２１】
Ｒ１はスルホンアミドである、請求項２０の使用。
【請求項２２】
被験者ないし患者の癌を処置するための医薬組成物ないし化合物であって、該医薬組成物は下記式
【化８】
2010514797.tif 000014
で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有し、
前記癌は、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、胆道癌、グリオーマ、乳癌、軟骨肉腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、食道癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、肝細胞癌、腎臓癌、肺癌、髄芽腫、メラノーマ、多発性骨髄腫、神経外胚葉性腫瘍、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌及び肉腫から構成される群から選択される。
【請求項２３】
前記癌は、基底細胞癌、膵臓癌、前立腺癌、骨肉腫、軟骨肉腫、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、食道癌、胆道癌、多発性骨髄腫、肺癌、グリオーマ、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、結腸癌又は髄芽腫である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
前記癌は肺癌である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２５】
前記肺癌は小細胞肺癌である、請求項２４の医薬組成物。
【請求項２６】
前記癌は膵臓癌である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２７】
前記癌は基底細胞癌である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２８】
前記癌は髄芽腫である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌は急性リンパ性白血病である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌は慢性リンパ性白血病である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３１】
前記癌は卵巣癌である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３２】
前記癌は軟骨肉腫である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３３】
前記癌は骨肉腫である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３４】
前記癌は慢性骨髄性白血病である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３５】
前記組成物は一以上の化学療法（剤）又は他の癌処置（ないし抗癌剤）と組合せて使用される、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３６】
前記他の癌処置は放射線である、請求項３５の医薬組成物。
【請求項３７】
前記組成物は腫瘍に対して局所ないし局在的に（locally）投与される、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物は全身的に投与される、請求項２２の医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物の投与の態様は、吸入、経口、静脈内、舌下、眼、経皮、直腸内、膣内、局所、筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下、頬側又は鼻腔内である、請求項２２の医薬組成物。
【請求項４０】
前記投与の態様は、経口、静脈内又は局所である、請求項３９の医薬組成物。
【請求項４１】
細胞のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための医薬組成物ないし化合物であって、該医薬組成物は、下記式
【化９】
2010514797.tif 000015
で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有する有効量の該組成物ないし化合物で、スムースンドプロテイン（smoothened protein）を発現する細胞に接触する。
【請求項４２】
前記接触はインビトロである、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４３】
前記接触はインビボである、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４４】
前記スムースンドプロテインを発現する細胞は生物の生体内である、請求項４１の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
別の視点において、本発明は、被験者ないし患者においてヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）する方法に関する。当該方法は、下記式：
2010514797.tif 000016
を有する化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を被験者ないし患者（subject）に投与することを含み；
式中、Ｒ１はＨ、アルキル、−ＯＲ、アミノ、スルホンアミド、スルファミド、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ５、若しくは糖であり；
Ｒ２はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ニトリル、若しくはヘテロシクロアルキルであり；
又は、Ｒ１とＲ２は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（ＯＲ）、＝Ｎ（Ｒ）、＝Ｎ（ＮＲ２）、＝Ｃ（Ｒ）２を形成し；
Ｒ３はＨ、アルキル、アルケニル、若しくはアルキニルであり；
Ｒ４はＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−［Ｃ（Ｒ）２］ｑ−Ｒ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＯＣ（Ｏ）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｏ］ｑＲ５、−［（Ｗ）−Ｎ（Ｒ）］ｑＲ５、−Ｗ−ＮＲ５３＋Ｘ−若しくは−［（Ｗ）−Ｓ］ｑＲ５であり；
Ｒ４の上記式中、各Ｗは独立してジラジカルであり；
各ｑは独立して１、２、３、４、５若しくは６であり；
Ｘ−はハライドであり；
各Ｒは独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくはアラルキルであり；
各Ｒ５は、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、若しくは−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−Ｒ６（但し、ｐは０−６）であり；
又は、同一の置換基のＲ５の任意の２つは一緒になって、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される０−３へテロ原子を含有する４−８員の任意に置換された環を形成し；
各Ｒ６は、独立して、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ）、−ＣＯＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）（Ｒ）、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、−ＮＰ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）、若しくは−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＯＲ）であり、ここに各Ｒは独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、若しくはアラルキルであり；
Ｒ７及びＲ７´の夫々がＨであり；又は
Ｒ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８及びＲ９は夫々Ｈであるか、又は、Ｒ８及びＲ９は一緒になってボンド（結合）を形成し；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１はヒドロキシルとなることはできず、かつ、Ｒ２はＨとなることができず；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´が一緒になって＝Ｏを形成する場合；Ｒ１は酢酸となることはできず、かつ、Ｒ２はＨとなることができず；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ８がＨである場合；Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏとなることができず；及び
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９がＨであり、かつＲ７及びＲ７´がＨである場合；Ｒ１及びＲ２がＨとなることができない。
ある実施態様において、Ｒ１はスルホンアミドである。
なお、ここに、本発明の更なる好ましい実施態様を示す。
更なる別の視点において、本発明は、被験者ないし患者の癌を処置するための医薬組成物ないし化合物であり、当該医薬組成物は下記式
【化１１】
2010514797.tif 000017
で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有し、
ここで、当該癌は、急性リンパ性白血病、基底細胞癌、胆道癌、グリオーマ、乳癌、軟骨肉腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、食道癌、胃癌、胃腸間質性腫瘍、肝細胞癌、腎臓癌、肺癌、髄芽腫、メラノーマ、多発性骨髄腫、神経外胚葉性腫瘍、非ホジキンリンパ腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、精巣癌及び肉腫から構成される群から選択されることを特徴とする。
特に、当該癌は、基底細胞癌、膵臓癌、前立腺癌、骨肉腫、軟骨肉腫、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、胃癌、食道癌、胆道癌、多発性骨髄腫、肺癌、グリオーマ、乳癌、肝細胞癌、卵巣癌、結腸癌又は髄芽腫であることが好ましい。さらに好ましくは、当該癌は、肺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、基底細胞癌、髄芽腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、卵巣癌、軟骨肉腫、骨肉腫、又は慢性骨髄性白血病である。
また、本発明の医薬組成物は、一以上の化学療法（剤）又は他の癌処置（ないし抗癌剤）との組合せで使用される。ここで、他の癌処置は放射線であることが好ましい。また、本発明の医薬組成物は腫瘍に対して局所ないし局在的に（locally）投与されるか、又は全身的に投与されることが好ましい。
また、本発明の医薬組成物の投与の態様は、吸入、経口、静脈内、舌下、眼、経皮、直腸内、膣内、局所、筋肉内、動脈内、髄腔内、皮下、頬側又は鼻腔内であることが好ましい。特に、経口、静脈内又は局所であることが好ましい。
更なるまた別の視点において、本発明は、細胞のヘッジホッグ経路に対抗（アンタゴナイズ）するための医薬組成物ないし化合物であり、当該医薬組成物は、下記式
【化１２】
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で示す構造又はその薬学的に許容可能な塩を有する有効量の該組成物ないし化合物で、スムースンドプロテイン（smoothened protein）を発現する細胞に接触することを特徴とする。ここで、当該接触はインビトロ、又はインビボであってよく、また、当該スムースンドプロテインを発現する細胞は生物の生体内であることが好ましい。