【手続補正書】
【提出日】平成23年9月2日(2011.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マカカ・ムラタ（Ｍａｃａｃａ  ｍｕｌａｔｔａ）またはホモ・サピエンス（Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ）におけるハンチントン病（「ＨＤ」）の細胞傷害効果を防止するための医薬組成物であって：
単離核酸二重鎖を含む、ここで、該核酸二重鎖がＨＤの細胞傷害効果を防止し、そして該核酸二重鎖が核酸の第一の鎖および核酸の第二の鎖を含み、第一の鎖が配列番号１および配列番号４からなる群のメンバーによってコードされる少なくとも１９の隣接ヌクレオチドを含み、そして第二の鎖が第一の鎖の少なくとも１５の隣接ヌクレオチドに相補的である
前記医薬組成物。
【請求項２】
マカカ・ムラタまたはホモ・サピエンスにおけるハンチンチンの発現を阻害するための医薬組成物であって：
単離核酸二重鎖を含む、ここで、前記核酸二重鎖がＨＤと関連するタンパク質の発現を阻害し、該核酸二重鎖が核酸の第一の鎖および核酸の第二の鎖を含み、第一の鎖が配列番号１および配列番号４からなる群のメンバーによってコードされる少なくとも１９の隣接ヌクレオチドを含み、そして第二の鎖が第一の鎖の少なくとも１５の隣接ヌクレオチドに相補的である
前記医薬組成物。
【請求項３】
単離核酸二重鎖が配列番号１を含む、請求項１または２の医薬組成物。
【請求項４】
単離核酸二重鎖が配列番号４を含む、請求項１または２の医薬組成物。
【請求項５】
前記単離核酸二重鎖がベクター内に含まれる、請求項１〜４のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項６】
ベクターがウイルスベクターである、請求項５の医薬組成物。
【請求項７】
ウイルスベクターがアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターである、請求項６の医薬組成物。
【請求項８】
前記マカカ・ムラタまたはホモ・サピエンスが、核酸複合体の導入工程後、少なくとも４週間生存する、請求項１〜７のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項９】
前記マカカ・ムラタまたはホモ・サピエンスが、細かい運動活動の機能障害を示さない、請求項１〜８のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項１０】
前記核酸二重鎖を、被殻、尾状核、放線冠、および線条体からなる群より選択される脳構造に位置する少なくとも１つの細胞内に導入する、請求項１〜９のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項１１】
前記核酸二重鎖の発現が、少なくとも１つの細胞の小胞体を損なわない、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１２】
前記核酸二重鎖の発現が、カルネキシンの発現または分布を損なわない、請求項１〜１１のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項１３】
前記核酸二重鎖の発現が、タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ（ＰＤＩ）の発現または分布を損なわない、請求項１〜１２のいずれか１項の医薬組成物。
【請求項１４】
前記核酸二重鎖が、長さ１９〜３０塩基対の間である、請求項１〜１３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記核酸二重鎖の前記の第一の鎖および／または前記の第二の鎖が、オーバーハング領域をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記オーバーハング領域が、３’オーバーハング領域、５’オーバーハング領域、または３’および５’オーバーハング領域の両方を含む、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記オーバーハング領域が、長さ１〜１０ヌクレオチドである、請求項１５または１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
核酸二重鎖の前記の第一の鎖および前記の第二の鎖が、核酸ループ鎖によって、機能可能であるように連結されて、二重鎖構造およびループ構造を含むヘアピン構造を形成する、請求項１〜１７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ループ構造が４〜１０ヌクレオチドを含有する、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
核酸の第一の鎖および核酸の第二の鎖を含む核酸分子であって、前記の第一の鎖がヌクレオチド配列を含み、そして前記の第二の鎖が前記の第一の鎖の前記ヌクレオチド配列の逆相補体を含み、そして前記の核酸分子が、前記核酸分子をマカカ・ムラタまたはホモ・サピエンス細胞に適用した際に、前記のいずれかの種の細胞においてＲＮＡ干渉を誘導することによって、前記細胞においてハンチンチンをコードするマカカ・ムラタおよびホモ・サピエンスｍＲＮＡ配列の両方の発現を抑制する、前記核酸分子。
【請求項２１】
核酸の前記の第一の鎖が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６からなる群によってコードされる少なくとも１９の隣接ヌクレオチドを含み、そして前記の第二の鎖が、第一の鎖の少なくとも１５の隣接ヌクレオチドに相補的であるか、または核酸の前記の第一の鎖が、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、および配列番号１５からなる群によってコードされる少なくとも２７の隣接ヌクレオチドを含み、そして第二の鎖が第一の鎖の少なくとも２３の隣接ヌクレオチドに相補的である、請求項２０記載の核酸分子。
【請求項２２】
前記の第一の鎖が長さ１９〜３０塩基対の間である、請求項２０記載の核酸分子。
【請求項２３】
前記の第一の鎖および／または前記の第二の鎖が、３’オーバーハング領域、５’オーバーハング領域、または３’および５’オーバーハング領域の両方を含む、請求項２０記載の核酸分子。
【請求項２４】
前記の第一の鎖および前記の第二の鎖が、核酸ループ鎖によって、機能可能であるように連結されて、二重鎖構造およびループ構造を含むヘアピン構造を形成する、請求項２０記載の核酸分子。
【請求項２５】
前記ループ構造が４〜１３ヌクレオチドを含有する、請求項２４記載の核酸分子。
【請求項２６】
請求項２０の核酸分子の少なくとも１つの鎖をコードする核酸を含む、発現カセット。
【請求項２７】
プロモーター、ポリアデニル化シグナル、マーカー遺伝子およびその組み合わせからなる群より選択されるさらなる特徴をさらに含む、請求項２６記載の発現カセット。
【請求項２８】
前記プロモーターが、制御可能プロモーター、恒常的プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＲＳＶプロモーター、ｐｏｌ  ＩＩプロモーターおよびｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターからなる群より選択される、請求項２７記載の発現カセット。
【請求項２９】
請求項２６の発現カセットを含むベクター。
【請求項３０】
前記ベクターが２つの発現カセットを含み、第一の発現カセットが、請求項２０の前記核酸分子の前記の第一の鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、そして第二の発現カセットが、請求項２０の核酸分子の前記の第二の鎖をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項２９記載のベクター。
【請求項３１】
前記ベクターがウイルスベクターである、請求項２９記載のベクター。
【請求項３２】
前記ベクターが、制御可能プロモーター、誘導性プロモーター、恒常的プロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＲＳＶプロモーター、ｐｏｌ  ＩＩプロモーターおよびｐｏｌ  ＩＩＩプロモーターからなる群より選択されるプロモーターをさらに含む、請求項２９記載のベクター。
【請求項３３】
請求項２６の発現カセットを含む、哺乳動物細胞。
【請求項３４】
請求項２６の発現カセットを含む、非ヒト哺乳動物。
【請求項３５】
ハンチントン病の療法的治療および／または予防的治療のための薬剤製造における、請求項２０の核酸分子の使用であって、細胞への前記薬剤の導入が、ハンチンチン遺伝子の発現を少なくとも１０％阻害する、前記使用。
【請求項３６】
前記細胞における突然変異体ハンチンチンの細胞傷害効果を減少させる、請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
前記細胞がマカカ・ムラタまたはホモ・サピエンスのニューロン細胞である、請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
請求項２９のベクターを用いて、前記核酸分子を導入する、請求項３５記載の使用。
【請求項３９】
ハンチントン病の療法的治療および／または予防的治療のための薬剤の製造における、請求項２９のベクターの使用であって：ニューロン細胞を含有するマカカ・ムラタまたはホモ・サピエンスを提供し、ここで、前記ニューロン細胞がハンチンチン遺伝子を含有し、そして前記ニューロン細胞が核酸干渉に感受性であり、そしてハンチンチン遺伝子が前記ニューロン細胞において発現される；そして前記マカカ・ムラタまたはホモ・サピエンスと前記薬剤を接触させて、それによってハンチンチン遺伝子の発現を阻害する；工程をさらに含む、前記使用。