【手続補正書】
【提出日】平成22年1月20日(2010.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2009523822.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、またはＣ３〜６脂環式化合物であり；
Ｇは、−Ｃ（Ｒ）２−または−Ｏ−であり；
Ｌは、０個〜３個のＪＬで必要に応じて置換されたＣ０〜３脂肪族であり；
環Ａは、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される０個〜３個のヘテロ原子を含有する５員〜６員の芳香族単環式環であり；環Ａは、０個〜３個のＪＡで必要に応じて置換されており；環Ａは、環Ａ’と縮合されており；
環Ａ’は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される０個〜３個のヘテロ原子を含有する５員〜８員の芳香族単環式環または非芳香族単環式環であり；環Ａ’は、０個〜４個のＪＡ’で必要に応じて置換されており；
環Ｂは、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される０個〜３個のヘテロ原子を含有する５員〜６員の芳香族単環式環であり；環Ｂは、０個〜５個のＪＢで必要に応じて置換されており、環Ｂ’と必要に応じて縮合されており；
環Ｂ’は、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される０個〜３個のヘテロ原子を含有する５員〜８員の芳香族単環式環または非芳香族単環式環であり；環Ｂ’は、０個〜４個のＪＢ’で必要に応じて置換されており；
ＪＡ、ＪＡ’、ＪＢ、およびＪＢ’はそれぞれ、独立して、Ｃ１〜６ハロアルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｑ、または−Ｚ−Ｑであり；
Ｚは、独立して、０個〜３個の−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−の存在で必要に応じて割り込まれたＣ１〜６脂肪族であり、Ｚはそれぞれ、０個〜２個のＪＺで必要に応じて置換されており；
Ｑは、Ｈ；Ｃ１〜６脂肪族；Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜８員の芳香族単環式環または非芳香族単環式環；あるいはＯ、Ｎ、およびＳから独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１２員の芳香族二環式環系または非芳香族二環式環系であり；Ｑはそれぞれ、０個〜５個のＪＱで必要に応じて置換されており；
ＪＬおよびＪＺはそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ＮＯ２、ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロ（Ｃ１〜４脂肪族）であり；
ＪＱはそれぞれ、独立して、Ｍまたは−Ｙ−Ｍであり；
Ｙはそれぞれ、独立して、０個〜３個の−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−の存在で必要に応じて割り込まれた非置換のＣ１〜６脂肪族であり；
Ｍはそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ’、ＳＨ、ＳＲ’、ＮＨ２、ＮＨＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ’、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ’、ＣＯＮＲ’２、ＮＨＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ’、ＮＨＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＨＳＯ２Ｒ’、またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’であり；
Ｒは、Ｈまたは非置換のＣ１〜６脂肪族であり；
Ｒ’は、非置換のＣ１〜６脂肪族であるか；または２個のＲ’基は、それらが結合されている原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される０個〜１個のヘテロ原子を有する非置換の３員〜８員の非芳香族単環式環を形成するが；
但し、環Ａ’と縮合される環Ａが、
【化２】
2009523822.tif 000002
を形成しない）
の化合物。
【請求項２】
Ｇが、−Ｃ（Ｒ）２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｇが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈである、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
環Ａが、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１個〜３個のヘテロ原子を含有する５員環である、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
環Ａが、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１個〜２個のヘテロ原子を含有する５員の芳香環である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される１個〜２個のヘテロ原子を含有する６員の芳香環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
環Ａ’が、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される０個〜３個のヘテロ原子を含有する５員〜６員の芳香環である、請求項１から７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
環Ａ−Ａ’が、式Ｉ−ａ；  
【化３】
2009523822.tif 000003
（式中、環Ａは、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択されるヘテロ原子（Ｈ−結合アクセプター）を含有し、該ヘテロ原子は、ＮＨおよびＣ−ＪＡから選択される別の原子（Ｈ−結合ドナー）と隣接し、該別の原子は、結合点と隣接し、ＪＡは、Ｈ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、およびＮＨＲから選択される）
に表される通りである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
環Ａのヘテロ原子が、Ｎであり、ＪＡが、Ｈである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
環Ａ−Ａ’が、以下：
【化４】
2009523822.tif 000004
から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａ−Ａ’が、
【化５】
2009523822.tif 000005
【化７】
2009523822.tif 000006
【化８】
2009523822.tif 000007
【化９】
2009523822.tif 000008
【化１０】
2009523822.tif 000009
からなる群より選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａ−Ａ’が、
【化６】
2009523822.tif 000010
であり、ＪＡが、Ｈである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｂが、０個〜２個の窒素原子を含有する６員の芳香環である、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
環Ｂが、環Ｂ’と縮合されている、請求項１から１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ｂ’が、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択される０個〜３個のヘテロ原子を含有する５員〜６員の芳香環である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ＪＡが、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ＮＨＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＳＯ２Ｒ、またはＮＲＳＯ２Ｒであり、そして、ＪＡ’が、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ＮＨＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＳＯ２Ｒ、またはＮＲＳＯ２Ｒである、請求項１から１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＪＡが、Ｈである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＪＡ’が、−ＮＨＣＯＲである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
ＪＡ’が、−ＮＨＣＯＲであり、Ｒが、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記アルキルが、メチルである、またはエチルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ＪＢが、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ＮＨＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＳＯ２Ｒ、またはＮＲＳＯ２Ｒであり、そしてＪＢ’が、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、ハロ、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＣＯＨ、ＣＯＲ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ２、ＮＨＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＮＨＳＯ２Ｒ、またはＮＲＳＯ２Ｒである、請求項１から２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の化合物：
【化１１】
2009523822.tif 000011
【化１２】
2009523822.tif 000012
【化１３】
2009523822.tif 000013
【化１４】
2009523822.tif 000014
から選択される、化合物。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリア、佐剤、またはビヒクルとを含有する、組成物。
【請求項２５】
患者におけるプロテインキナーゼ活性を阻害するための組成物であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物；
を含む、組成物。
【請求項２６】
生物学的サンプルにおけるプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物；
と該生物学的サンプルとを接触させる工程を含む、方法。
【請求項２７】
前記プロテインキナーゼが、ＰＬＫである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記プロテインキナーゼが、ＰＬＫ１である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
患者における増殖性障害、神経変性障害、自己免疫障害、炎症性障害または免疫媒介性障害を処置するための組成物であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物；
を含む、組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、化学療法剤または抗増殖性薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、あるいは免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤と組み合わせて投与されることを特徴する、請求項２５または請求項２９に記載の組成物であって、
該さらなる治療剤は、処置される疾患に適切であり；そして
該さらなる治療剤が、複数回用投薬形態の一部として該組成物とは別個に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
患者における黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、あるいは大腸、乳房、胃、卵巣、子宮頸部、肺、中枢神経系（ＣＮＳ）、腎臓、前立腺、膀胱、または膵臓から選択される癌を処置するための組成物であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物；
を含む、組成物。
【請求項３２】
患者における癌を処置するための組成物であって、
ａ）請求項２４に記載の組成物；または
ｂ）請求項１から２３のいずれか１項に記載の化合物；
を含む、組成物。
【請求項３３】
前記組成物は、ＰＬＫを阻害することによって癌細胞の有糸分裂を途絶させる、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
式Ｉ：
【化１５】
2009523822.tif 000015
（式中、Ｇは、Ｏであり、Ｒ１は、Ｈであり、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、ＪＢ、およびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を調製するための方法であって、式５：
【化１６】
2009523822.tif 000016
（式中、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、ＪＢ、およびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を、式Ｉの化合物を形成するために適切なアミド形成条件下で反応させる工程を含む、方法。
【請求項３５】
式４；
【化１７】
2009523822.tif 000017
（式中、Ｘは、ハロであり、環Ｂ、ＪＢ、およびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物と、式ｉ；
【化１８】
2009523822.tif 000018
（式中、ＣＰは、クロスカップリング基であり、環ＡおよびＪＡは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物とを、式５の化合物を形成するために適切なクロスカップリング条件下でカップリングさせる工程をさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
式４；
【化１９】
2009523822.tif 000019
（式中、Ｘは、ハロであり、環Ｂ、ＪＢ、およびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を、カップリング基前駆体と、適切なカップリング基形成条件下でカップリングさせて、式５ａ：
【化２０】
2009523822.tif 000020
（式中、ＣＰは、クロスカップリング基であり、環Ｂ、ＪＢ、およびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を形成する工程をさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
式５ａの化合物を、式ｉｉ；
【化２１】
2009523822.tif 000021
（式中、Ｘは、ハロであり、環ＡおよびＪＡは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物と、適切なクロスカップリング条件下でカップリングさせて、式５（式中、Ｌ、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、およびＪＢは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）の化合物を形成する工程をさらに含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
式３：
【化２２】
2009523822.tif 000022
（式中、Ｘは、ハロである）
の化合物を、
【化２３】
2009523822.tif 000023
（式中、ＬＧは、適切な脱離基であり、Ｌ、環Ｂ、およびＪＢは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
と、適切なＯ−Ｃ結合カップリング条件下でカップリングさせて、式４の化合物を形成する工程をさらに含む、請求項３５または請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
式５：
【化２４】
2009523822.tif 000024
（式中、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、ＪＢおよびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りであり、
Ｇは、Ｏであり、Ｒ１は、Ｈであり、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、ＪＢ、およびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を調製するための方法であって、式７：
【化２５】
2009523822.tif 000025
の化合物を、
【化２６】
2009523822.tif 000026
（式中、ＬＧは、適切な脱離基であり、Ｌ、環Ｂ、およびＪＢは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
と、適切なＯ−Ｃ結合カップリング条件下で反応させて、式５の化合物を形成する工程を含む、方法。
【請求項４０】
ａ）式２：
【化２７】
2009523822.tif 000027
の化合物を、式ｉ：
【化２８】
2009523822.tif 000028
（式中、ＣＰは、クロスカップリング基であり、環ＡおよびＪＡは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物と、適切なクロスカップリング条件下でカップリングさせて、式６：
【化２９】
2009523822.tif 000029
の化合物を形成する工程；
ｂ）式６の化合物を適切な脱保護条件下で脱保護して、式７の化合物を形成する工程；をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
ａ）式２：
【化３０】
2009523822.tif 000030
の化合物を、カップリング基前駆体と、適切なカップリング基形成条件下でカップリングさせて、式５ｂ：
【化３１】
2009523822.tif 000031
（式中、ＣＰは、クロスカップリング基である）
の化合物を形成する工程；
ｂ）式５ｂの化合物を、
【化３２】
2009523822.tif 000032
（式中、Ｘは、ハロであり、環ＡおよびＪＡは、本明細書で定義する通りである）
とカップリングさせて、式６：
【化３３】
2009523822.tif 000033
の化合物を形成する工程；
ｃ）式６の化合物を適切な脱保護条件下で脱保護して、式７の化合物を形成する工程；をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
式８：
【化３４】
2009523822.tif 000034
の化合物に、
【化３５】
2009523822.tif 000035
（式中、環Ａは、求核攻撃が可能な窒素原子を含有する芳香環であり、ＪＡは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
を、適切な共役付加条件を介して付加して、式９：
【化３６】
2009523822.tif 000036
の化合物を形成する工程をさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
式Ｉ：
【化３７】
2009523822.tif 000037
（式中、Ｇは、Ｏであり、Ｒ１は、Ｈであり、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、ＪＢ、およびＬは、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を調製するための方法であって、式１２ａ／ｂ：
【化３８】
2009523822.tif 000038
（式中、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、ＪＢ、Ｌ、およびＲ３は、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を、適切なボロナート化条件下で反応させて、式５ａの化合物または式５ａ／ｂ：
【化３９】
2009523822.tif 000039
（式中、環Ａ、環Ｂ、ＪＡ、ＪＢ、Ｌ、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１から２３のいずれか１項によって定義した通りである）
の化合物を形成する工程を含む、方法。
【請求項４４】
前記プロテインキナーゼが、ＰＬＫである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４５】
前記プロテインキナーゼが、ＰＬＫ１である、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物は、さらに、化学療法剤または抗増殖性薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、あるいは免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤を含む、請求項２５または請求項２９に記載の組成物であって、
該さらなる治療剤は、処置される疾患に適切であり；そして
該さらなる治療剤が、単一投薬形態として該組成物と一緒に投与されることを特徴とする、組成物。