【手続補正書】
【提出日】平成23年8月9日(2011.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【化１】
2010538003.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、部分ｉ、ｉｉまたはｉｉｉであり、
【化２】
2010538003.tif 000002
［式中、
ａは、２、３または４であり、
Ｒ７およびＲ８は、同一かもしくは異なり、かつそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ３−６シクロアルケニルから選択され、
ｂは、０または１であり、
Ｑは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−および−Ｎ（アルキル）−から選択され、
ｃは、０、１、２または３であり、
環Ａは、Ｎ、ＯおよびＳから選択した１もしくは２個の追加ヘテロ原子を任意で含む４〜１０員のＮ複素環、またはＮ、ＯおよびＳから選択した１もしくは２個の追加ヘテロ原子を任意で含む５〜１０員のＮヘテロアリールであり、
ｄは、０、１または２であり、
各Ｒ９は、同一かもしくは異なり、かつ独立してハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、オキソ、ＯＲ１０、Ｒ１２−ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯ２Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）２−ベンジル、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１２−ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＲ１２−ＯＲ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｒ１２−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）、Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）、Ｓ（Ｏ）３Ｈ、Ｒ１２−Ｓ（Ｏ）３Ｈ、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｒ１２−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＮおよびＲ１２−ＣＮから選択されている］
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ１０、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、ＣＮ、ならびに任意でＮ、ＯおよびＳから選択した１個の追加ヘテロ原子を含み、かつ任意でアルキルまたはオキソにより１度もしくは２度置換されている５〜６員のＮ複素環から選択され、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する芳香環と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択した１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む９もしくは１０員の縮合二環式ヘテロアリールを形成し、その際、前記縮合二環式ヘテロアリールは、任意で、Ｒ９により１度もしくは２度置換されており、かつＹ１はＮもしくはＣＨであり、
１個のＲ３はＨであり、他方のＲ３はＨ、ハロ、アルキル、ＯＨもしくはＯ−アルキルであり、
Ｙ１は、ＮもしくはＣ−Ｒｂであり、その際、Ｒｂは、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ＯＲ１０、ＣＯ２Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０およびＣＮから選択され、
Ｗは、ＯまたはＳであり、
Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルキレン−ＯＨ、Ｒ１２−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）Ｒ１２−Ｃ３−６シクロアルキル、Ｎ（Ｒ１３）（ＣＨ２）ｅ−ＯＲ１４、Ｎ（Ｒ１３）（ＣＨ２）ｅ−ＳＯ２Ｒ１４、Ｒ１２−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）フェニル、および５〜６員のＮ結合複素環から選択され、その際、前記Ｎ結合複素環は、任意で、Ｎ、ＯおよびＳから選択した１もしくは２個の追加ヘテロ原子を含み、かつ前記Ｎ結合複素環は、任意で、アルキル、オキソ、Ｏ−アルキル、ＯＨ、Ｒ１２−ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）アルキルおよびＮ（アルキル）２から選択した置換基により１度もしくは２度置換されており、
［ｅは、２、３または４であり、
各Ｒ１３は、同一かもしくは異なり、かつＨ、アルキルおよびハロアルキルから選択され、そして
各Ｒ１４は、同一かもしくは異なり、かつＨ、アルキル、ハロアルキル、およびＣ３−６シクロアルキルから選択されている］
Ｙ２は、ＮまたはＲ６−Ｃであり、
Ｙ３は、ＮまたはＲａ−Ｃであり、
Ｙ４は、ＮまたはＲ５−Ｃであり、
その際、
Ｙ２、Ｙ３およびＹ４のせいぜい１個がＮであり、
各Ｒ５は、同一かもしくは異なり、かつＨ、ハロおよびアルキルから選択され、その際、Ｙ４がＲ５−Ｃであれば、少なくとも一個のＲ５はＨであり、
Ｒａは、Ｈ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、Ｒ１２−ＯＨおよびＯＲ１０から選択され、
各Ｒ６は、同一かもしくは異なり、かつ独立してＨ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、Ｒ１２−ＯＨ、ＯＲ１０およびＮＲ１０Ｒ１１から選択され、その際、少なくとも一個のＲ６はＨではなく、
あるいは、Ｒ６とＲａは、それらが結合している芳香環と一緒になって、インデニル、ナフチル、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択した１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む９もしくは１０員の縮合二環式ヘテロアリールを形成し、その際、前記インデニル、ナフチルまたは縮合二環式ヘテロアリールは、任意で、アルキル、オキソ、Ｏ−アルキル、ＯＨ、Ｒ１２−ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）アルキルおよびＮ（アルキル）２から選択した１個の追加の置換基により１度もしくは２度置換されており、
各Ｒ１０および各Ｒ１１は、同一かもしくは異なり、かつ独立してＨ、アルキルおよびハロアルキルから選択され、そして
各Ｒ１２は、同一かもしくは異なり、かつ独立してＣ１−４アルキレンである〕
【請求項２】
Ｒ１が部分ｉである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化３】
2010538003.tif 000003
【請求項３】
Ｒ１が部分ｉｉｉである、請求項１に記載の化合物またはその塩。
【化４】
2010538003.tif 000004
【請求項４】
ＷがＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｒ４が、Ｈ、アルキル、Ｒ１２−ＯＨ、Ｒ１２−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３Ｒ１４、Ｎ（Ｒ１３）（ＣＨ２）ｅ−ＯＲ１４、Ｎ（Ｒ１３）（ＣＨ２）ｅ−ＳＯ２Ｒ１４、Ｒ１２−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４、および５〜６員のＮ結合複素環、または任意のそのサブセットから選択され、その際、前記Ｎ結合複素環が、任意で、アルキル、オキソ、Ｏ−アルキル、ＯＨ、アルキレン−ＯＨ、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）アルキルおよびＮ（アルキル）２から選択した置換基により１度もしくは２度置換されている、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項６】
Ｙ２がＲ６−Ｃである、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項７】
各Ｒ６が、同一かもしくは異なり、かつ独立してＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、Ｒ１２−ＯＨおよびＯＲ１０から選択されている、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項８】
Ｙ３がＲａ−Ｃであり、かつＲａがＨである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項９】
Ｙ４がＲ５−Ｃである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項１０】
Ｙ２がＣ−Ｒ６であり、Ｙ３がＲａ−Ｃであり、かつＹ４がＲ５−Ｃである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項１１】
Ｙ２がＣ−Ｒ６であり、両Ｒ６がＯ−ＣＨ３であり、Ｙ３がＨ−Ｃであり、Ｙ４がＲ５−Ｃであり、かつ両Ｒ５がＨである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩を含み、さらに、製薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
治療を必要とする哺乳動物における感受性新生物（susceptible neoplasm）を治療するための、治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１４】
前記感受性新生物が、バレット（Barret）腺癌；胆管（billiary）癌腫；乳癌；子宮頚癌；胆管癌；原発性ＣＮＳ腫瘍、例えば、神経膠芽腫、星細胞腫（例えば多形神経膠芽腫）および上衣細胞腫、ならびに二次的ＣＮＳ腫瘍（すなわち、中枢神経系外側に生じた腫瘍の中枢神経系への転移）を含む中枢神経系腫瘍；大腸癌を含む直腸結腸癌；胃癌；頭頚部扁平上皮癌を含む頭頚部癌腫；白血病およびリンパ腫、例えば、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、巨核芽球白血病、多発性骨髄腫および赤白血病を含む血液癌；肝細胞癌；小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌；卵巣癌；子宮内膜癌；膵癌；下垂体腺腫；前立腺癌；腎臓癌；肉腫；黒色腫を含む皮膚癌、および甲状腺癌から選択される、請求項１３に記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１５】
治療を必要とする哺乳動物における乳癌を治療するための、治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１６】
治療を必要とする哺乳動物における直腸結腸癌を治療するための、治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１７】
治療を必要とする哺乳動物における黒色腫を治療するための、治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１８】
治療を必要とする哺乳動物における非小細胞肺癌を治療するための、治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物を調製するために、式（Ｖ）の化合物
【化５】
2010538003.tif 000005
［式中、Ｒ２０はハロまたはチオメチルである］と式（ＶＩ）のアニリン
【化６】
2010538003.tif 000006
とを反応させるステップ含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその塩を調製する方法。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物を調製するために、式（ＶＩＩＩ）の化合物と、
【化７】
2010538003.tif 000007
好適なブロム化剤を反応させ、続いてｉ）チオ尿素、ｉｉ）ホルムアミド、ｉｉｉ）アミド、ｉｖ）チオアミド、またはｖ）尿素の１つと反応させるステップを含む、式（Ｉ）の化合物またはその塩を調製する方法。
【請求項２１】
治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項２２】
哺乳動物（例えばヒト）において、感受性新生物［例えば、バレット腺癌；胆管癌腫；乳癌；子宮頚癌；胆管癌；原発性ＣＮＳ腫瘍、例えば、神経膠芽腫、星細胞腫（例えば多形神経膠芽腫）および上衣細胞腫、ならびに二次的ＣＮＳ腫瘍（すなわち、中枢神経系外側に生じた腫瘍の中枢神経系への転移）を含む中枢神経系腫瘍；大腸癌を含む直腸結腸癌；胃癌；頭頚部扁平上皮癌を含む頭頚部癌腫；白血病およびリンパ腫、例えば、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、巨核芽球白血病、多発性骨髄腫および赤白血病を含む血液癌；肝細胞癌；小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌；卵巣癌；子宮内膜癌；膵癌；下垂体腺腫；前立腺癌；腎臓癌；肉腫；黒色腫を含む皮膚癌、および甲状腺癌］の治療に使用される、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩。
【請求項２３】
治療を必要とする哺乳動物（例えばヒト）において、感受性新生物［例えば、バレット腺癌；胆管癌腫；乳癌；子宮頚癌；胆管癌；原発性ＣＮＳ腫瘍、例えば、神経膠芽腫、星細胞腫（例えば多形神経膠芽腫）および上衣細胞腫、ならびに二次的ＣＮＳ腫瘍（すなわち、中枢神経系外側に生じた腫瘍の中枢神経系への転移）を含む中枢神経系腫瘍；大腸癌を含む直腸結腸癌；胃癌；頭頚部扁平上皮癌を含む頭頚部癌腫；白血病およびリンパ腫、例えば、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、巨核芽球白血病、多発性骨髄腫および赤白血病を含む血液癌；肝細胞癌；小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌；卵巣癌；子宮内膜癌；膵癌；下垂体腺腫；前立腺癌；腎臓癌；肉腫；黒色腫を含む皮膚癌、および甲状腺癌］を治療する医薬を調製するための、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２４】
治療を必要とする哺乳動物（例えばヒト）において、感受性新生物［例えば、バレット腺癌；胆管癌腫；乳癌；子宮頚癌；胆管癌；原発性ＣＮＳ腫瘍、例えば、神経膠芽腫、星細胞腫（例えば多形神経膠芽腫）および上衣細胞腫、ならびに二次的ＣＮＳ腫瘍（すなわち、中枢神経系外側に生じた腫瘍の中枢神経系への転移）を含む中枢神経系腫瘍；大腸癌を含む直腸結腸癌；胃癌；頭頚部扁平上皮癌を含む頭頚部癌腫；白血病およびリンパ腫、例えば、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、巨核芽球白血病、多発性骨髄腫および赤白血病を含む血液癌；肝細胞癌；小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む肺癌；卵巣癌；子宮内膜癌；膵癌；下垂体腺腫；前立腺癌；腎臓癌；肉腫；黒色腫を含む皮膚癌、および甲状腺癌］の治療に使用される、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または製薬上許容されるその塩を含む医薬組成物。