【手続補正書】
【提出日】平成21年11月12日(2009.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルス様粒子（ＶＬＰ）を産生する方法であって、
ａ）組換え型ポリヌクレオチドを含む発現ベクターで宿主細胞を形質転換する工程であって、該組換え型ポリヌクレオチドが
ａ）配列番号１の配列を含むポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号２の配列を含むポリヌクレオチド；および
ｃ）ノロウイルスまたはサポウイルスの抗原をコードする配列、およびアジュバントをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、工程；
ｂ）キャプシドタンパク質が発現し、ＶＬＰに構築する条件下において、該形質転換した宿主細胞を培養する工程
を含む、方法。
【請求項２】
前記組換え型ポリヌクレオチドが該ポリヌクレオチドに作動可能に連結するプロモーターもさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記プロモーターがハイブリッドＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記組換え型ポリヌクレオチドがα因子ターミネーターもさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記組換え型ポリヌクレオチドがアジュバントをコードする配列を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記アジュバントが、ＬＴ−Ｋ６３およびＬＴ−Ｒ７２からなる群より選択される、大腸菌熱不安定性毒素（ＬＴ）の解毒された突然変異体である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリヌクレオチドが、
ａ）配列番号１を含むポリヌクレオチド；
ｂ）ウイルス様粒子を産生することができる、配列番号１と少なくとも９０％同一である配列を含むポリヌクレオチド；
ｃ）配列番号２を含むポリヌクレオチド；
ｄ）ウイルス様粒子を産生することができる、配列番号２と少なくとも９０％同一である配列を含むポリヌクレオチド；
ｅ）配列番号３の配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｆ）ノーウォークウイルスの主要キャプシドタンパク質に対する免疫応答を誘発することができる、配列番号３の配列と少なくとも９０％同一である配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｇ）配列番号４の配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｈ）ノーウォークウイルスのマイナー構造タンパク質に対する免疫応答を誘発することができる、配列番号４の配列と少なくとも９０％同一である配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｉ）配列番号３〜１２、配列番号１４〜１７、および配列番号１９からなる群より選択される少なくとも１つの配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｊ）ノロウイルスまたはサポウイルスに対する免疫応答を誘発することができる、配列番号３〜１２、配列番号１４〜１７、および配列番号１９からなる群より選択される配列と少なくとも９０％同一である少なくとも１つの配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
ｋ）ノロウイルスまたはサポウイルスに対する免疫応答を誘発することができる免疫原性断片をコードする配列を含む、ｉ）またはｊ）のポリヌクレオチドの断片
からなる群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記発現ベクターの１種以上が、２種以上のノロウイルスまたはサポウイルス分離株に由来するキャプシドタンパク質をコードする配列を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記宿主細胞を、ノロウイルスまたはサポウイルスに由来する構造タンパク質をコードする１種以上の配列で形質転換することもさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記発現ベクターが、ノロウイルスまたはサポウイルスに由来する１種以上のＯＲＦ１−および／またはＯＲＦ−３コード配列を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
アジュバントをコードする配列を含む発現ベクターで宿主細胞を形質転換することもさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記アジュバントが、ＬＴ−Ｋ６３およびＬＴ−Ｒ７２からなる群より選択される、大腸菌熱不安定性毒素（ＬＴ）の解毒された突然変異体である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ノロウイルスまたはサポウイルスの少なくとも２種のウイルス株に由来するキャプシドタンパク質を含むモザイクＶＬＰが構築する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記宿主細胞が酵母または昆虫細胞である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記発現ベクターがアルファウイルスベクターである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
被験体における免疫応答を誘発する際に使用するための組成物であって、
（ａ）ａ）配列番号１の配列を含むポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号２の配列を含むポリヌクレオチド；および
ｃ）ノロウイルスまたはサポウイルスの抗原をコードする配列、およびアジュバントをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む組換え型ポリヌクレオチド、ならびに／またはノロウイルスもしくはサポウイルスの２種以上の株に由来する少なくとも２種のポリペプチド；ならびに
（ｂ）薬学的に許容される賦形剤
を含み、該組成物は、該被験体に投与されることを特徴とする、組成物。
【請求項１７】
前記組換え型ポリヌクレオチドが該ポリヌクレオチドに作動可能に連結するプロモーターもさらに含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記プロモーターがハイブリッドＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組換え型ポリヌクレオチドがα因子ターミネーターもさらに含む、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組換え型ポリヌクレオチドがアジュバントをコードする配列を含む、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記アジュバントが、ＬＴ−Ｋ６３およびＬＴ−Ｒ７２からなる群より選択される、大腸菌熱不安定性毒素（ＬＴ）の解毒された突然変異体である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ポリヌクレオチドが、
ａ）配列番号１を含むポリヌクレオチド；
ｂ）ウイルス様粒子を産生することができる、配列番号１と少なくとも９０％同一である配列を含むポリヌクレオチド；
ｃ）配列番号２を含むポリヌクレオチド；
ｄ）ウイルス様粒子を産生することができる、配列番号２と少なくとも９０％同一である配列を含むポリヌクレオチド；
ｅ）配列番号３の配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｆ）ノーウォークウイルスの主要キャプシドタンパク質に対する免疫応答を誘発することができる、配列番号３の配列と少なくとも９０％同一である配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｇ）配列番号４の配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｈ）ノーウォークウイルスのマイナー構造タンパク質に対する免疫応答を誘発することができる、配列番号４の配列と少なくとも９０％同一である配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｉ）配列番号３〜１２、配列番号１４〜１７、および配列番号１９からなる群より選択される少なくとも１つの配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｊ）ノロウイルスまたはサポウイルスに対する免疫応答を誘発することができる、配列番号３〜１２、配列番号１４〜１７、および配列番号１９からなる群より選択される配列と少なくとも９０％同一である少なくとも１つの配列を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；および
ｋ）ノロウイルスまたはサポウイルスに対する免疫応答を誘発することができる免疫原性断片をコードする配列を含む、ｉ）またはｊ）のポリヌクレオチドの断片
からなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
ａ）配列番号１の配列を含むポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号２の配列を含むポリヌクレオチド；および
ｃ）ノロウイルスまたはサポウイルスの抗原をコードする配列、およびアジュバントをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、組換え型ポリヌクレオチド、ならびに
ノロウイルスまたはサポウイルスに由来する少なくとも１種のポリペプチドを含む、請求項１６〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
ａ）配列番号３〜１２、配列番号１４〜１７、および配列番号１９からなる群より選択される配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号３〜１２、配列番号１４〜１７、および配列番号１９からなる群より選択される配列と少なくとも９０％同一である配列を含むポリペプチド；ならびに
ｃ）ａ）またはｂ）のポリペプチドの免疫原性断片
からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項１６〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
ノロウイルスまたはサポウイルスの異なる分離株に由来する少なくとも２種のポリペプチドを含む、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
少なくとも１種のポリペプチドが、ノーウォークウイルス（ＮＶ）、スノーマウンテンウイルス（ＳＭＶ）、ハワイウイルス（ＨＶ）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるウイルスに由来する、請求項１６〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
ＮＶ  ＯＲＦ２にコードされるポリペプチド、ＳＭＶ  ＯＲＦ２にコードされるポリペプチド、およびＨＶ  ＯＲＦ２にコードされるポリペプチドを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
サポウイルスのキャプシドポリペプチドもさらに含む、請求項１６〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
ノロウイルスまたはサポウイルスに由来するＯＲＦ１配列を含むポリヌクレオチド、および／またはノロウイルスもしくはサポウイルスに由来するＯＲＦ１によってコードされるポリペプチド、またはそれらの断片もさらに含む、請求項１６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３０】
ノロウイルスまたはサポウイルスに由来するＯＲＦ２配列を含むポリヌクレオチド、ＮＶ  ＯＲＦ２にコードされるポリペプチド、ＳＭＶ  ＯＲＦ２にコードされるポリペプチド、および／またはＨＶ  ＯＲＦ２にコードされるポリペプチドもさらに含む、請求項１６〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
ノロウイルスに由来するＯＲＦ３配列を含むポリヌクレオチド、および／またはノロウイルスに由来するＯＲＦ３によってコードされるポリペプチドもさらに含む、請求項１６〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
ａ）配列番号４、配列番号７、および配列番号９からなる群より選択される配列を含むポリペプチド；
ｂ）ノロウイルスに対する免疫応答を誘発することができる、配列番号４、配列番号７、および配列番号９からなる群より選択される配列と少なくとも９０％同一である配列を含むポリペプチド；ならびに
ｃ）ノロウイルスに対する免疫応答を誘発することができる、ａ）またはｂ）のポリペプチドの免疫原性断片
からなる群より選択されるポリペプチドを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
ノロウイルスまたはサポウイルスの２種以上の株に由来する少なくとも２種のキャプシドポリペプチドを含む、請求項１６〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
少なくとも１種のキャプシドポリペプチドが、ノーウォークウイルス（ＮＶ）、スノーマウンテンウイルス（ＳＭＶ）、ハワイウイルス（ＨＶ）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるウイルスに由来する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ノロウイルスまたはサポウイルスの１種以上の分離株に由来する少なくとも２種のポリペプチドを含むマルチエピトープ融合タンパク質もさらに含む、請求項１６〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
前記融合タンパク質が、ノロウイルスまたはサポウイルスの同一の分離株に由来するポリペプチドを含む、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記融合タンパク質が、ノロウイルスまたはサポウイルスの異なる分離株に由来する少なくとも２種のポリペプチドを含む、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記融合タンパク質が、ノロウイルスまたはサポウイルスのポリタンパク質中に天然に存在する順番にはない配列を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
ウイルス様粒子（ＶＬＰ）もさらに含む、請求項１６〜３８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ウイルス様粒子がノロウイルスまたはサポウイルスに由来する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ウイルス様粒子（ＶＬＰ）が、ノロウイルスまたはサポウイルスの異なる株に由来する少なくとも２種の抗原を含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
少なくとも１種の抗原が、ノーウォークウイルス（ＮＶ）、スノーマウンテンウイルス（ＳＭＶ）、ハワイウイルス（ＨＶ）、およびそれらの組み合わせからなる群より選択されるウイルスに由来する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
すべての病原性ノロウイルスのすべてまたは成分を含む、請求項１６〜４２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４４】
すべての病原性サポウイルスのすべてまたは成分を含む、請求項１６〜４３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４５】
アジュバントもさらに含む、請求項１６〜４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記アジュバントが、ＬＴ−Ｋ６３、ＬＴ−Ｒ７２、ＭＦ５９、およびミョウバンからなる群より選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
微粒子もさらに含む、請求項１６〜４６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記微粒子が、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）またはポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）微粒子である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
キトサンもさらに含む、請求項１６〜４８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５０】
ノロウイルス抗原でもサポウイルス抗原でもない抗原もさらに含む、請求項１６〜４９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗原がロタウイルス抗原である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記組成物が局所、非経口または粘膜投与されることを特徴とする、請求項１６〜５１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記組成物が、第一の免疫原性組成物として粘膜投与され、そして該組成物は、１種以上のノロウイルスまたはサポウイルスの抗原を含む第二の免疫原性組成物と組み合わせて投与され、該第二の免疫原性組成物は局所または非経口投与に適切であることを特徴とする、請求項１６〜５２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記第一の免疫原性組成物および前記第二の免疫原性組成物が同一である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記第一の免疫原性組成物および前記第二の免疫原性組成物が異なる、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５６】
前記第一の免疫原性組成物および前記第二の免疫原性組成物のうちの少なくとも１つの投与が２回以上実施される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記粘膜投与が、鼻腔内、経口、直腸内または膣内投与である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５８】
前記非経口投与が経皮投与である、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５９】
前記組成物が、ノロウイルス感染症またはサポウイルス感染症を治療するための治療有効量で前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１６〜５８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物が、下痢性疾患を引き起こす病原体による感染症を治療するための治療有効量で前記被験体に投与されることを特徴とする、請求項１６〜５８のいずれか１項に記載の組成物。