【手続補正書】
【提出日】平成23年7月22日(2011.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)の化合物
【化１】
2010534706.tif 000001
（式中、
Rは、下記式
【化２】
2010534706.tif 000002
（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にH、ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、C1-3-アルコキシ、シアノ又はニトロを表し、
かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化３】
2010534706.tif 000003
は、下記式
【化４】
2010534706.tif 000004
（ここで、前記式(Ia)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(Ig)及び(Ij)のヘテロ環は、任意に、該5環の炭素原子のところで各場合ハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-4-アルキニル、C2-4-アルケニル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、アミノメチル、C1-3-アルキル-アミノメチル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノメチル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよく（該基は同一又は異なってよく、各炭素原子は1つの基だけを持つことができる）、かつ
R4は、任意に1若しくは2個のメチル基で一置換若しくは二置換されていてもよい1H-ピリミジン-2,4-ジオニル若しくは2H-ピリダジン-3-オニル基又は任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基を表す）
の基を表す）、
並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項２】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ又はシアノを表し、かつ
AはCH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化５】
2010534706.tif 000005
が、下記式
【化６】
2010534706.tif 000006
（ここで、前記式(Ia)、(Ic)及び(Id)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで、ハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよく（該基は同一又は異なってよく、各炭素原子は最高1つの基を持つ）、かつ
R4は、任意に1若しくは2個のメチル基で一置換若しくは二置換されていてもよい1H-ピリミジン-2,4-ジオニル若しくは2H-ピリダジン-3-オニル基又は任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基を表す）
の基を表し、
ここで、任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基は、フェニル又はナフチル基（1〜3個のメチン基が各場合、窒素原子、又はチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル若しくはイミダゾリル基と置き換わっていてもよい）を意味し、各場合、
ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル若しくはヒドロキシ、
C1-4-アルキルオキシ（任意に位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ若しくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）、
C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキルオキシ若しくはC3-7-シクロアルキルアミノ（各場合、該5員〜7員シクロアルキル部分でメチレン基が酸素原子と置き換わっていてもよい）、
C1-4-アルキル（アミノ若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい）、
アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC3-7-シクロアルキル-アミノ（前記C1-4-アルキル-アミノ-及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基は、該アルキル部分で各場合、位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC1-3-アルキル-スルホニルアミノ基で置換されていてもよい）、
アミノカルボニル、(C1-3-アルキル-アミノ)-カルボニル、[ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ]-カルボニル、C3-7-シクロアルキル-アミノカルボニル、C1-3-アルキル-カルボニル若し
くはC1-4-アルコキシ-カルボニル、
C1-3-アルキルスルホニル、C1-3-アルキルスルフィニル若しくはC1-3-アルキルスルファニル、
オキサゾリル、チアゾリル、オキソイミダゾリジニル若しくはイミダゾリル（任意にC1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
又は5員〜7員シクロアルキレンイミノ基（メチン基が酸素若しくはイオウ原子又は-NH、-N(C1-3-アルキルスルホニル)若しくは-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基と置き換わっていてもよく、かつ任意にさらなるメチン基がカルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基と置き換わっていてもよい）
で一置換、二置換若しくは三置換されていてもよく、
さらに前記置換基は同一又は異なっていてよい、
請求項1に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項３】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、C1-4-アルキル-カルボニルオキシ-C1-2-アルキル又はC1-4-アルコキシ-カルボニルオキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はC1-2-アルキルを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化７】
2010534706.tif 000007
が、下記式
【化８】
2010534706.tif 000008
（ここで、前記ヘテロ環式基は、任意に該5環の炭素原子のところで、塩素、C1-2-アルキル、シアノ及びトリフルオロメチルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつR4は、1若しくは2個のメチル基で一置換又は二置換されていてもよい1H-ピリミジン-2,4-ジオニル若しくは2H-ピリダジン-3-オニル基又は任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基を表す）
の基を表し、
ここで、任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル若しくはイミダゾリル基を意味し、各場合、
塩素、臭素、シアノ若しくはトリフルオロメチル、
C1-4-アルキルオキシ（位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ若しくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）、
C5-7-シクロアルキルオキシ若しくはC5-7-シクロアルキルアミノ（さらに該5員〜7員シクロアルキル部分でメチレン基が各場合酸素原子と置き換わっている）、
C1-4-アルキル（アミノ若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい）、
アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC3-5-シクロアルキル-アミノ（さらに前記C1-4-アルキル-アミノ-及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基は、該アルキル部分で各場合、位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC1-3-アルキル-スルホニルアミノ基で置換されていてもよい）、
アミノカルボニル、(C1-3-アルキル-アミノ)-カルボニル、[ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ]-カルボニル、C3-5-シクロアルキル-アミノカルボニル、C1-3-アルキル-カルボニル若し
くはC1-4-アルコキシ-カルボニル、
C1-3-アルキルスルホニル、C1-3-アルキルスルフィニル若しくはC1-3-アルキルスルファニル、
オキサゾリル、チアゾリル、オキソイミダゾリジニル若しくはイミダゾリル（任意にC1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
又は5員〜7員シクロアルキレンイミノ基（ここで、メチン基が酸素若しくはイオウ原子又は-NH、-N(C1-3-アルキルスルホニル)若しくは-N(C1-3-アルキルカルボニル)基と置き換わっていてもよく、かつ任意にさらなるメチン基がカルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基と置き換わっていてもよい）
で一置換若しくは二置換されていてもよく、
さらに前記置換基は同一又は異なっていてよい、
請求項2に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項４】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、H、tert.-ブチルカルボニルオキシメチル又はイソプロピルオキシカルボニルオキシメチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
Aは、CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化９】
2010534706.tif 000009
が、下記式
【化１０】
2010534706.tif 000010
（ここで、前記ヘテロ環式基は任意に、フェニル環に隣接する5環の炭素原子のところでメチル基又はエチル基で置換されていてもよく、かつ
R4は、任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す）
の基を表し、
ここで、任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又はイミダゾリル基を意味し、各場合、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メチルスルファニル、2-オキソ-イミダゾリジニル、モルフォリン4-イル、ピペラジン-1-イル及び4-メチル-ピペラジン-1-イルから選択される1又は2個の置
換基で置換されていてもよく、さらに前記置換基は同一又は異なっていてよい、
請求項3に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項５】
Rが、請求項1に記載の式（式中、
R1は、水素を表し、
R2及びR3は、各場合塩素を表し、かつ
Aは、基>CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化１１】
2010534706.tif 000011
が、下記式
【化１２】
2010534706.tif 000012
ここで、
R4は、フェニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はイミダゾリル基を表し、各場合、1又は2個の塩素原子又はメチル若しくは2-オキソ-イミダゾリジニル基で置換されていてもよい）
の基を表す、
請求項4に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
【請求項６】
請求項1に記載の下記化合物：
(1) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(2) {[[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(3) ({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(4) ({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(5) ({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸及び
(6) [((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-メチル]-ホスホン酸、
並びにそのエナンチオマー、その混合物及びその塩。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物と無機若しくは有機酸又は塩基との生理学的に許容しうる塩。
【請求項８】
医薬組成物として使うための請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
I型及びII型糖尿病の治療のための請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は請求項7に記載の塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１１】
I型及びII型糖尿病の治療に適した医薬組成物を調製するための請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は請求項7に記載の塩の使用。
【請求項１２】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物又は請求項7に記載の塩を非化学的方法で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする、請求項10に記載の医薬組成物の調製方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
（実施例8）
10mgの活性物質を含むアンプル
組成：
活性物質                                  10.0mg
0.01N塩酸  適量
再蒸留水を加えて                           2.0mlへ
調製：
活性物質を必要量の0.01N HClに溶かし、食塩で等張にし、無菌ろ過して2mlのアンプルに移す。
（実施例9）
50mgの活性物質を含むアンプル
組成：
活性物質                                  50.0mg
0.01N塩酸  適量
再蒸留水を加えて                          10.0mlへ
調製：
活性物質を必要量の0.01N HClに溶かし、食塩で等張にし、無菌ろ過して10mlのアンプルに移す。
本発明の特に好ましい態様を以下に示す。
［１］
下記一般式(I)の化合物
【化１】
2010534706.tif 000013
（式中、
Rは、下記式
【化２】
2010534706.tif 000014
（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニル-オキシ-C1-3-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にH、ハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-3-ペルフルオロアルコキシ、C1-3-アルコキシ、シアノ又はニトロを表し、
かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化３】
2010534706.tif 000015
は、下記式
【化４】
2010534706.tif 000016
（ここで、前記式(Ia)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(Ig)及び(Ij)のヘテロ環は、任意に、該5環の炭素原子のところで各場合ハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C2-4-アルキニル、C2-4-アルケニル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、カルボキシル、アミノメチル、C1-3-アルキル-アミノメチル、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノメチル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよく（該基は同一又は異なってよく、各炭素原子は1つの基だけを持つことができる）、かつ
R4は、任意に1若しくは2個のメチル基で一置換若しくは二置換されていてもよい1H-ピリミジン-2,4-ジオニル若しくは2H-ピリダジン-3-オニル基又は任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基を表す）
の基を表す）、
並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［２］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、C1-6-アルキル-カルボニル-オキシ-C1-2-アルキル又はC1-6-アルコキシ-カルボニルオキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立にハロゲン、C1-3-アルキル、C1-3-ペルフルオロアルキル、C1-2-アルコキシ又はシアノを表し、かつ
AはCH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化５】
2010534706.tif 000017
が、下記式
【化６】
2010534706.tif 000018
（ここで、前記式(Ia)、(Ic)及び(Id)のヘテロ環は、任意に該5環の炭素原子のところで、ハロゲン、C1-3-アルキル、シアノ、C1-3-ペルフルオロアルキル、C3-6-シクロアルキル、C1-3-アルキル-カルボニル、C1-3-ペルフルオロアルキル-カルボニル、アミノカルボニル、C1-3-アルキル-アミノカルボニル又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニルの中から選択される1若しくは2個の基で置換されていてもよく（該基は同一又は異なってよく、各炭素原子は最高1つの基を持つ）、かつ
R4は、任意に1若しくは2個のメチル基で一置換若しくは二置換されていてもよい1H-ピリミジン-2,4-ジオニル若しくは2H-ピリダジン-3-オニル基又は任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基を表す）
の基を表し、
ここで、任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基は、フェニル又はナフチル基（1〜3個のメチン基が各場合、窒素原子、又はチアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル若しくはイミダゾリル基と置き換わっていてもよい）を意味し、各場合、
ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル若しくはヒドロキシ、
C1-4-アルキルオキシ（任意に位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ若しくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）、
C3-7-シクロアルキル、C3-7-シクロアルキルオキシ若しくはC3-7-シクロアルキルアミノ（各場合、該5員〜7員シクロアルキル部分でメチレン基が酸素原子と置き換わっていてもよい）、
C1-4-アルキル（アミノ若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい）、
アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC3-7-シクロアルキル-アミノ（前記C1-4-アルキル-アミノ-及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基は、該アルキル部分で各場合、位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC1-3-アルキル-スルホニルアミノ基で置換されていてもよい）、
アミノカルボニル、(C1-3-アルキル-アミノ)-カルボニル、[ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ]-カルボニル、C3-7-シクロアルキル-アミノカルボニル、C1-3-アルキル-カルボニル若し
くはC1-4-アルコキシ-カルボニル、
C1-3-アルキルスルホニル、C1-3-アルキルスルフィニル若しくはC1-3-アルキルスルファニル、
オキサゾリル、チアゾリル、オキソイミダゾリジニル若しくはイミダゾリル（任意にC1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
又は5員〜7員シクロアルキレンイミノ基（メチン基が酸素若しくはイオウ原子又は-NH、-N(C1-3-アルキルスルホニル)若しくは-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基と置き換わっていてもよく、かつ任意にさらなるメチン基がカルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基と置き換わっていてもよい）
で一置換、二置換若しくは三置換されていてもよく、
さらに前記置換基は同一又は異なっていてよい、
［1に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［３］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、C1-4-アルキル-カルボニルオキシ-C1-2-アルキル又はC1-4-アルコキシ-カルボニルオキシ-C1-2-アルキルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はC1-2-アルキルを表し、かつ
Aは、CH又はNを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化７】
2010534706.tif 000019
が、下記式
【化８】
2010534706.tif 000020
（ここで、前記ヘテロ環式基は、任意に該5環の炭素原子のところで、塩素、C1-2-アルキル、シアノ及びトリフルオロメチルの中から選択される基で置換されていてもよく、かつR4は、1若しくは2個のメチル基で一置換又は二置換されていてもよい1H-ピリミジン-2,4-ジオニル若しくは2H-ピリダジン-3-オニル基又は任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基を表す）
の基を表し、
ここで、任意に置換されていてもよいアリール若しくはヘテロアリール基は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル若しくはイミダゾリル基を意味し、各場合、
塩素、臭素、シアノ若しくはトリフルオロメチル、
C1-4-アルキルオキシ（位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ若しくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基で置換されていてもよい）、
C5-7-シクロアルキルオキシ若しくはC5-7-シクロアルキルアミノ（さらに該5員〜7員シクロアルキル部分でメチレン基が各場合酸素原子と置き換わっている）、
C1-4-アルキル（アミノ若しくはヒドロキシ基で置換されていてもよい）、
アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC3-5-シクロアルキル-アミノ（さらに前記C1-4-アルキル-アミノ-及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基は、該アルキル部分で各場合、位置2からヒドロキシ、アミノ、C1-4-アルキル-アミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-3-アルキル-カルボニルアミノ若しくはC1-3-アルキル-スルホニルアミノ基で置換されていてもよい）、
アミノカルボニル、(C1-3-アルキル-アミノ)-カルボニル、[ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ]-カルボニル、C3-5-シクロアルキル-アミノカルボニル、C1-3-アルキル-カルボニル若し
くはC1-4-アルコキシ-カルボニル、
C1-3-アルキルスルホニル、C1-3-アルキルスルフィニル若しくはC1-3-アルキルスルファニル、
オキサゾリル、チアゾリル、オキソイミダゾリジニル若しくはイミダゾリル（任意にC1-3-アルキル基で置換されていてもよい）、
又は5員〜7員シクロアルキレンイミノ基（ここで、メチン基が酸素若しくはイオウ原子又は-NH、-N(C1-3-アルキルスルホニル)若しくは-N(C1-3-アルキルカルボニル)基と置き換わっていてもよく、かつ任意にさらなるメチン基がカルボニル、スルフィニル若しくはスルホニル基と置き換わっていてもよい）
で一置換若しくは二置換されていてもよく、
さらに前記置換基は同一又は異なっていてよい、
［2］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［４］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、H、tert.-ブチルカルボニルオキシメチル又はイソプロピルオキシカルボニルオキシメチルを表し、
R2及びR3は、相互独立に塩素、臭素又はメチルを表し、かつ
Aは、CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化９】
2010534706.tif 000021
が、下記式
【化１０】
2010534706.tif 000022
（ここで、前記ヘテロ環式基は任意に、フェニル環に隣接する5環の炭素原子のところでメチル基又はエチル基で置換されていてもよく、かつ
R4は、任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す）
の基を表し、
ここで、任意に置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル又はイミダゾリル基を意味し、各場合、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、メチルスルファニル、2-オキソ-イミダゾリジニル、モルフォリン4-イル、ピペラジン-1-イル及び4-メチル-ピペラジン-1-イルから選択される1又は2個の置
換基で置換されていてもよく、さらに前記置換基は同一又は異なっていてよい、
［3］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［５］
Rが、［1］に記載の式（式中、
R1は、水素を表し、
R2及びR3は、各場合塩素を表し、かつ
Aは、基>CHを表す）
の基を表し、
かつヘテロ環式基
【化１１】
2010534706.tif 000023
が、下記式
【化１２】
2010534706.tif 000024
ここで、
R4は、フェニル、ピリミジニル、ピリダジニル又はイミダゾリル基を表し、各場合、1又は2個の塩素原子又はメチル若しくは2-オキソ-イミダゾリジニル基で置換されていてもよい）
の基を表す、
［4］に記載の一般式(I)の化合物、並びにその互変異性体、立体異性体、混合物及びその塩。
［６］
［1］に記載の下記化合物：
(1) {[(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-(1-ピリミジン-2-イル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(2) {[[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-アミノ]-メチル}-ホスホン酸、
(3) ({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(4) ({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸、
(5) ({(3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-[1-(6-メチル-ピリダジン-3-イル)-1H-インドール-5-イル]-アミノ}-メチル)-ホスホン酸及び
(6) [((3,5-ジクロロ-フェニルスルホニル)-{1-[6-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-ピリダジン-3-イル]-1H-インドール-5-イル}-アミノ)-メチル]-ホスホン酸、
並びにそのエナンチオマー、その混合物及びその塩。
［７］
［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物と無機若しくは有機酸又は塩基との生理学的に許容しうる塩。
［８］
医薬組成物として使うための［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物。
［９］
I型及びII型糖尿病の治療のための［1］〜［7］のいずれか1項に記載の化合物。
［１０］
［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物又は［7］に記載の塩を、必要に応じて1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤と共に含む医薬組成物。
［１１］
I型及びII型糖尿病の治療に適した医薬組成物を調製するための［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物又は［7］に記載の塩の使用。
［１２］
［1］〜［6］のいずれか1項に記載の化合物又は［7］に記載の塩を非化学的方法で1種以上の不活性な担体及び／又は希釈剤に組み入れることを特徴とする、［10］に記載の医薬組成物の調製方法。
［１３］
［1］〜［7］のいずれか1項に記載の一般式(I)の化合物の調製方法であって、
下記一般式(IV)
【化１３】
2010534706.tif 000025
（式中、R2、R3、X、Y、Z及びAは、［1］の定義どおりである）
の化合物を、下記一般式
(R1-O-)2P(=O)-CH2-X
（式中、Xは脱離基を表す）
の化合物を用いてアルキル化し、
かつ
所望により該反応中に反応基を保護するために使用したいずれの保護基をも反応後若しくは反応と同時に切断し、及び／又は
このようにして得られた一般式(I)の化合物をその立体異性体に分割し、及び／又は
このようにして得られた一般式(I)の化合物をその塩、特に無機若しくは有機酸又は塩基とのその生理学的に許容しうる塩に変換する
ことを特徴とする前記方法。