【手続補正書】
【提出日】平成23年7月12日(2011.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＩＬ−１８受容体を結合する単離された抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質は、
（ａ）配列番号１０４のＣＤＲＨ１、（ｂ）配列番号１０５のＣＤＲＨ２、および（ｃ）配列番号１０６のＣＤＲＨ３を含む重鎖アミノ酸配列；ならびに
（ａ）配列番号１７３のＣＤＲＬ１、（ｂ）配列番号１７４のＣＤＲＬ２、および（ｃ）配列番号１７５のＣＤＲＬ３を含む軽鎖アミノ酸配列
を含む、抗原結合タンパク質。
【請求項２】
配列番号６の重鎖アミノ酸配列、または配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項３】
配列番号６の重鎖アミノ酸配列、および配列番号２９の軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項４】
配列番号７３のＩｇＧ重鎖、または配列番号７５のＩｇＧ軽鎖を含む、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項５】
モノクローナル抗体、ヒト抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、またはそれらの断片である、請求項１〜４のいずれかに記載の抗原結合タンパク質。
【請求項６】
ＩｇＧ２型の抗原結合タンパク質である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする単離された核酸分子。
【請求項８】
請求項７に記載の核酸を含むベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
患者においてＩＬ−１８受容体に関連した状態を予防または処置するための方法において使用するための請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ＩＬ−１８受容体に関連した状態が、乾癬、関節リウマチ、狼瘡、Ｉ型糖尿病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、ＨＩＶ、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、サルコイドーシス、ＣＯＰＤおよび喘息からなる群より選択される、請求項１０に記載の使用するための薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質を含む、ＩＬ−１８受容体へのＩＬ−１８の結合を阻害するための組成物であって、該抗原結合タンパク質が該ＩＬ−１８受容体を結合し、ＩＬ−１８への該ＩＬ−１８受容体の結合を阻止する、組成物。
【請求項１３】
成熟ＩＬ−１８受容体（配列番号６９）のアミノ酸残基２５０〜２５３位および２６７〜２７１位によって形成される３次元構造に結合する、単離された抗原結合タンパク質。
【請求項１４】
モノクローナル抗体、ヒト抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、またはそれらの断片である、請求項１３に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１５】
ＩｇＧ２型の抗原結合タンパク質である、請求項１３または請求項１４に記載の抗原結合タンパク質。
【請求項１６】
請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする単離された核酸分子。
【請求項１７】
請求項１６に記載の核酸を含むベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
患者においてＩＬ−１８受容体に関連した状態を予防または処置するための方法において使用するための請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記ＩＬ−１８受容体に関連した状態が、乾癬、関節リウマチ、狼瘡、Ｉ型糖尿病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、ＨＩＶ、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、サルコイドーシス、ＣＯＰＤおよび喘息からなる群より選択される、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１３〜１５のいずれかに記載の抗原結合タンパク質を含む、ＩＬ−１８受容体へのＩＬ−１８の結合を阻害するための組成物であって、該抗原結合タンパク質が該ＩＬ−１８受容体を結合し、ＩＬ−１８への該ＩＬ−１８受容体の結合を阻止する、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
さらに、ＩＬ−１８受容体をＩＬ−１８受容体抗原結合タンパク質と接触させることを含む、ＩＬ−１８のＩＬ−１８受容体への結合を阻害する方法が、本明細書に提供されている。ＩＬ−１８受容体を結合することによって、ＩＬ−１８受容体抗原結合タンパク質は、その受容体のＩＬ−１８への結合を阻止または遮断する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
以下を含む、ヒトＩＬ−１８受容体を結合する単離された抗原結合タンパク質：
（ａ）配列番号８９、９２、９５、９８、１０１、１０４、１０７、１１０、１１３、１１６、１１９、１２２、１２５、１２８、１３１、１３４、１３７のいずれかのＣＤＲＨ１；（ｂ）配列番号９０、９３、９６、９９、１０２、１０５、１０８、１１１、１１４、１１７、１２０、１２３、１２６、１２９、１３２、１３５、１３８のいずれかのＣＤＲＨ２；および（ｃ）配列番号９１、９４、９７、１００、１０３、１０６、１０９、１１２、１１５、１１８、１２１、１２４、１２７、１３０、１３３、１３６、１３９のいずれかのＣＤＲＨ３からなる群より選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む重鎖アミノ酸配列；または
（ａ）配列番号１４０、１４３、１４６、１４９、１５２、１５５、１５８、１６１、１６４、１６７、１７０、１７３、１７６、１７９、１８２、１８５、１８８のいずれかのＣＤＲＬ１；（ｂ）配列番号１４１、１４４、１４７、１５０、１５３、１５６、１５９、１６２、１６５、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８９のいずれかのＣＤＲＬ２；および（ｃ）配列番号１４２、１４５、１４８、１５１、１５４、１５７、１６０、１６３、１６６、１６９、１７２、１７５、１７８、１８１、１８４、１８７、１９０のいずれかのＣＤＲＬ３からなる群より選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列。
（項目２）
以下を含む、項目１に記載の抗原結合タンパク質：
（ａ）配列番号８９、９２、９５、９８、１０１、１０４、１０７、１１０、１１３、１１６、１１９、１２２、１２５、１２８、１３１、１３４、１３７のいずれかのＣＤＲＨ１；（ｂ）配列番号９０、９３、９６、９９、１０２、１０５、１０８、１１１、１１４、１１７、１２０、１２３、１２６、１２９、１３２、１３５、１３８のいずれかのＣＤＲＨ２；および（ｃ）配列番号９１、９４、９７、１００、１０３、１０６、１０９、１１２、１１５、１１８、１２１、１２４、１２７、１３０、１３３、１３６、１３９のいずれかのＣＤＲＨ３からなる群より選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む重鎖アミノ酸配列；ならびに  
（ａ）配列番号１４０、１４３、１４６、１４９、１５２、１５５、１５８、１６１、１６４、１６７、１７０、１７３、１７６、１７９、１８２、１８５、１８８のいずれかのＣＤＲＬ１；（ｂ）配列番号１４１、１４４、１４７、１５０、１５３、１５６、１５９、１６２、１６５、１６８、１７１、１７４、１７７、１８０、１８３、１８６、１８９のいずれかのＣＤＲＬ２；および（ｃ）配列番号１４２、１４５、１４８、１５１、１５４、１５７、１６０、１６３、１６６、１６９、１７２、１７５、１７８、１８１、１８４、１８７、１９０のいずれかのＣＤＲＬ３からなる群より選択される少なくとも１つのＣＤＲを含む軽鎖アミノ酸配列。
（項目３）
配列番号８９〜１３９のいずれかのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖アミノ酸配列、または配列番号１４０〜１９０のいずれかのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖アミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目４）
配列番号８９〜１３９のいずれかのＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、およびＣＤＲＨ３を含む重鎖アミノ酸配列、ならびに配列番号１４０〜１９０のいずれかのＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、およびＣＤＲＬ３を含む軽鎖アミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目５）
配列番号１〜１７からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列、または配列番号１８〜３４からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目６）
配列番号１〜１７からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列、および配列番号１８〜３４からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列を含む、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目７）
配列番号９１、９４、９７、１００、１０３、１０６、１０９、１１２、１１５、１１８、１２１、１２４、１２７、１３０、１３３、１３６、１３９のいずれかのＣＤＲＨ３を含む、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目８）
配列番号９１、９４、９７、１００、１０３、１０６、１０９、１１２、１１５、１１８、１２１、１２４、１２７、１３０、１３３、１３６、１３９のいずれかのＣＤＲＨ３、および配列番号１４２、１４５、１４８、１５１、１５４、１５７、１６０、１６３、１６６、１６９、１７２、１７５、１７８、１８１、１８４、１８７、１９０のいずれかのＣＤＲＬ３を含む、項目１に記載の抗原結合タンパク質。
（項目９）
配列番号７３、７７、８１、もしくは８５のＩｇＧ重鎖、または配列番号７５、７９、８３、もしくは８７のＩｇＧ軽鎖を含む、単離された抗原結合タンパク質。
（項目１０）
モノクローナル抗体、ヒト抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、またはそれらの断片である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、または９のいずれかに記載の抗原結合タンパク質。
（項目１１）
前記抗体断片が、ミニボディ、ドメイン抗体、Ｆ（ａｂ）断片、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ断片、Ｆｄ断片、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子である、項目１０に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１２）
ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、またはＩｇＧ４型である、項目１、２、３、４、５、６、７、８、または９のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１３）
ＩｇＧ２型である、項目１２に記載の抗原結合タンパク質。
（項目１４）
項目１、２、３、４、５、６、７、８、または９のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質を調製するための方法であって、該抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から該抗原結合タンパク質を調製する工程を含む、方法。
（項目１５）
項目１、２、３、４、５、６、７、８、または９のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする単離された核酸分子。
（項目１６）
調節配列に作動可能に連結されている、項目１５に記載の単離された核酸分子。
（項目１７）
項目１５に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目１８）
項目１６に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目１９）
項目１７に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
（項目２０）
項目１８に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
（項目２１）
項目１、２、３、４、５、６、７、８、または９のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
（項目２２）
患者においてＩＬ−１８受容体に関連した状態を予防または処置するための方法であって、それを必要としている患者に項目２１に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目２３）
前記状態が、自己免疫疾患、肝疾患、膵疾患、および心血管系疾患からなる群より選択される、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記自己免疫疾患が、乾癬、関節リウマチ、狼瘡、Ｉ型糖尿病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、ＨＩＶ、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、およびサルコイドーシスからなる群より選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記肝疾患が肝炎である、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記膵疾患が慢性膵炎または急性膵炎である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記心血管系疾患が、急性心臓発作を含む心臓疾患、じゅく状斑破裂、虚血後心不全、再灌流障害、血管炎症、およびアテローム発生からなる群より選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２８）
ＩＬ−１８受容体を項目１、２、３、４、５、６、７、８、または９のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質と接触させることを含む、ＩＬ−１８のＩＬ−１８受容体への結合を阻害する方法であって、該抗原結合タンパク質が該ＩＬ−１８受容体を結合し、該ＩＬ−１８受容体のＩＬ−１８への結合を阻止する、方法。
（項目２９）
成熟ＩＬ−１８受容体（配列番号６９）のアミノ酸残基２５０〜２５３位および２６７〜２７１位によって形成される３次元構造に結合する、単離された抗原結合タンパク質。
（項目３０）
モノクローナル抗体、ヒト抗体、組換え抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、二重特異性抗体、またはそれらの断片である、項目２９に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３１）
前記抗体断片が、ミニボディ、ドメイン抗体、Ｆ（ａｂ）断片、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ断片、Ｆｄ断片、ダイアボディ、または一本鎖抗体分子である、項目３０に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３２）
ＩｇＧ１型、ＩｇＧ２型、ＩｇＧ３型、またはＩｇＧ４型である、項目２９に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３３）
ＩｇＧ２型である、項目３２に記載の抗原結合タンパク質。
（項目３４）
項目２９、３０、３１、３２、または３３のいずれか一項に記載の単離された抗原結合タンパク質を調製するための方法であって、該抗原結合タンパク質を分泌する宿主細胞から該抗原結合タンパク質を調製する工程を含む、方法。
（項目３５）
項目２９、３０、３１、３２、または３３のいずれか一項に記載の抗原結合タンパク質をコードする単離された核酸分子。
（項目３６）
調節配列に作動可能に連結されている、項目３５に記載の単離された核酸分子。
（項目３７）
項目３５に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目３８）
項目３６に記載の核酸分子を含むベクター。
（項目３９）
項目３７に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
（項目４０）
項目３８に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
（項目４１）
項目２９、３０、３１、３２、または３３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの抗原結合タンパク質、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
（項目４２）
患者においてＩＬ−１８受容体に関連した状態を予防または処置するための方法であって、それを必要としている患者に項目４１に記載の薬学的組成物を投与することを含む方法。
（項目４３）
前記状態が、自己免疫疾患、肝疾患、膵疾患、および心血管系疾患からなる群より選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記自己免疫疾患が、乾癬、関節リウマチ、狼瘡、Ｉ型糖尿病、クローン病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、自己免疫性肝炎、ＨＩＶ、アトピー性皮膚炎、重症筋無力症、およびサルコイドーシスからなる群より選択される、項目４３に記載の方法。
（項目４５）
前記肝疾患が肝炎である、項目４２に記載の方法。
（項目４６）
前記膵疾患が慢性膵炎または急性膵炎である、項目４２に記載の方法。
（項目４７）
前記心血管系疾患が、急性心臓発作を含む心臓疾患、じゅく状斑破裂、虚血後心不全、再灌流障害、血管炎症、およびアテローム発生からなる群より選択される、項目４２に記載の方法。
（項目４８）
ＩＬ−１８受容体を項目２９、３０、３１、３２、または３３のいずれかに記載の抗原結合タンパク質と接触させることを含む、ＩＬ−１８のＩＬ−１８受容体への結合を阻害する方法であって、該抗原結合タンパク質が該ＩＬ−１８受容体を結合し、該ＩＬ−１８受容体のＩＬ−１８への結合を阻止する、方法。