【手続補正書】
【提出日】平成23年5月25日(2011.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩；
【化１】
2010529143.tif 000001
(式中、
Rは、水素または酸化物であり;
各R1は、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、-CONRaRb、-NRaRb、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アミノ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
R2は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
各RaおよびRbは、独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、(C1〜C6)アルキルアリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRgアリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、アリールOC(O)-またはアリールC(O)-であり、あるいはRaは、Rbと一緒になって、1つまたは複数のRdで場合により置換された複素環基を形成し;複素環基は、O(酸素)、S(硫黄)およびNRcから選択される1つまたは複数の基を場合により含み;
各Rcは、独立に、水素、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)Oアリール、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールO(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRgアリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
各Rdは、独立に、水素、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、-C(O)NReRf、-NReRf、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
各ReおよびRfは、独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、(C1〜C6)アルキルアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zNRg(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、アリールOC(O)-または-C(O)O(C1〜C6)アルキルから選択され;
Rgは、水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキルであり;
Arは、1つまたは複数のMで場合により置換されたアリール、あるいは1つまたは複数のMで場合により置換されたヘテロアリールであり;
各Qは、独立に、水素、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、-C(O)NRaRb、-NRaRb、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシ、1つまたは複数のRdで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、1つまたは複数のRdで場合により置換されたヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、1つまたは複数のRdで場合により置換されたアリール、あるいは1つまたは複数のRdで場合により置換されたアリール(C1〜C6)アルキルであり;
各Mは、独立に、水素、ハロ、CF3、CF2H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、-NRaRb、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり;
各Xは、独立に、NL、酸素、C(Q)2またはS(O)zであり;
各Lは、独立に、水素、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)Oアリール、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールO(C1〜C6)アルキル、-CONRcRf、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
pは、0、1、2および3から選択される整数であり;
zは、0、1および2から選択される整数であり;
nは、0、1および2から選択される整数である)。
【請求項２】
Arは、それぞれが1つまたは複数のMで場合により置換されたチエニルおよびピリジルからなる群から選択されるヘテロアリールである請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
式Ia:
【化２】
2010529143.tif 000002
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４】
式Ib:
【化３】
2010529143.tif 000003
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項3に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項５】
式Ic:
【化４】
2010529143.tif 000004
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項4に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項６】
式Id:
【化５】
2010529143.tif 000005
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項4に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項７】
式Ie:
【化６】
2010529143.tif 000006
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項4に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項８】
式If:
【化７】
2010529143.tif 000007
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項4に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項９】
式Ig:
【化８】
2010529143.tif 000008
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項3に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１０】
式Ih:
【化９】
2010529143.tif 000009
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項9に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１１】
式Ii:
【化１０】
2010529143.tif 000010
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項9に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１２】
式Ij:
【化１１】
2010529143.tif 000011
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項9に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１３】
式Ik:
【化１２】
2010529143.tif 000012
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項9に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１４】
式Il:
【化１３】
2010529143.tif 000013
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項3に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１５】
式Im:
【化１４】
2010529143.tif 000014
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項14に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１６】
式In:
【化１５】
2010529143.tif 000015
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項14に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１７】
式Io:
【化１６】
2010529143.tif 000016
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項14に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１８】
式Ip:
【化１７】
2010529143.tif 000017
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項14に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１９】
式Iq:
【化１８】
2010529143.tif 000018
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項18に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２０】
式Ir:
【化１９】
2010529143.tif 000019
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項18に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２１】
式Is:
【化２０】
2010529143.tif 000020
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項3に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２２】
式It:
【化２１】
2010529143.tif 000021
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項21に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２３】
式Iu:
【化２２】
2010529143.tif 000022
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項21に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２４】
式Iv:
【化２３】
2010529143.tif 000023
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項21に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２５】
式Iw:
【化２４】
2010529143.tif 000024
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項21に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２６】
式Ix:
【化２５】
2010529143.tif 000025
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項25に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２７】
式Iy:
【化２６】
2010529143.tif 000026
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項25に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２８】
式Iz:
【化２７】
2010529143.tif 000027
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項3に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項２９】
式Iaa:
【化２８】
2010529143.tif 000028
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項28に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３０】
式Iab:
【化２９】
2010529143.tif 000029
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項29に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３１】
式Iac:
【化３０】
2010529143.tif 000030
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項29に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３２】
式Iad:
【化３１】
2010529143.tif 000031
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項29に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３３】
式Iae:
【化３２】
2010529143.tif 000032
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項29に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３４】
式Iaf:
【化３３】
2010529143.tif 000033
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項28に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３５】
式Iag:
【化３４】
2010529143.tif 000034
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項34に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３６】
式Iah:
【化３５】
2010529143.tif 000035
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項34に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３７】
式Iaj:
【化３６】
2010529143.tif 000036
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項34に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３８】
式Iak:
【化３７】
2010529143.tif 000037
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項34に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３９】
明細書に記載されている表1の化合物からなる群から選択される式を有する請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４０】
a)請求項1から39のいずれか一項に記載の化合物と、
b)医薬として許容し得る担体と
を含む医薬組成物。
【請求項４１】
請求項1に記載の化合物または請求項40に記載の組成物の有効量を含む、動物において1つまたは複数のGABAAサブタイプを調節するための組成物。
【請求項４２】
前記調節は負である請求項41に記載の組成物。
【請求項４３】
前記調節は正である請求項41に記載の組成物。
【請求項４４】
前記GABAAサブタイプはGABAAα5である請求項41に記載の組成物。
【請求項４５】
前記調節は負である請求項44に記載の組成物。
【請求項４６】
前記調節は正である請求項44に記載の組成物。
【請求項４７】
認知機能障害を治療する条件下で請求項1に記載の化合物または請求項40に記載の組成物の有効量を含む、動物において認知機能障害を治療するための組成物。
【請求項４８】
前記動物において1つまたは複数のGABAAサブタイプは負調節されている請求項47に記載の組成物。
【請求項４９】
前記GABAAサブタイプは、GABAAα5である請求項48に記載の組成物。
【請求項５０】
前記動物は哺乳類である請求項47に記載の組成物。
【請求項５１】
前記動物は高齢の動物である請求項47に記載の組成物。
【請求項５２】
前記認知機能障害は、アルツハイマー病、認知症または別の神経変性疾患である請求項47に記載の組成物。
【請求項５３】
精神障害を治療する条件下で請求項1に記載の化合物または請求項40に記載の組成物の有効量を含む、動物において精神障害を治療するための組成物。
【請求項５４】
前記精神障害は、不安障害、睡眠障害、鬱病または統合失調症である請求項53に記載の組成物。
【請求項５５】
記憶を向上させる条件下で請求項1に記載の化合物または請求項40に記載の組成物の有効量を含む、動物において認知機能を向上させるための組成物。
【請求項５６】
前記動物は、健康である請求項55に記載の組成物。
【請求項５７】
前記記憶は、長期記憶である請求項55に記載の組成物。
【請求項５８】
前記記憶は、短期記憶である請求項55に記載の組成物。