【手続補正書】
【提出日】平成23年9月30日(2011.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
また、本発明は、生物反応器プロセスから細胞を採取するための手段と、採取された細胞から安定な保存用中間体を形成するための手段と、を備える、生成物製剤開発プロセスを提供し、安定な保存用中間体の形成は、上流側の生物反応器プロセスを、下流側の精製および／または薬物製造プロセスから分断する。さらなる実施形態において、生成物製剤開発プロセスは、無菌濾過、クロマトグラフィーおよび／または限外濾過／膜分離を使用して生成物をさらに精製するための手段と、無菌濾過、クロマトグラフィーおよび／または限外濾過／膜分離を使用して生成物をさらに精製する段階の後に、第２の安定な保存用中間体を形成するための手段と、を備える。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
生物製剤を製造する方法であって、
（ａ）生物製剤を生成する細胞を培養する段階と、
（ｂ）細胞培養から前記生物製剤を採取する段階と、
（ｃ）安定な保存用中間体を形成し、前記中間体を保存する段階と、
（ｄ）前記中間体をさらに精製または処理する段階と、を含む方法。
（項目２）
（ｅ）バルク原薬を形成する段階をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記保存が、少なくとも１０日間および約−５０℃を超える温度である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記保存が少なくとも３週間である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記保存が７５日間である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記安定な保存用中間体の形成が、少なくとも１０倍の体積低減を提供する、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記安定な保存用中間体の形成が、少なくとも２０倍の体積低減を提供する、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記安定な保存用中間体が、少なくとも約５００リットルから形成される、項目１から７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記安定な保存用中間体が、少なくとも約１，０００リットルから形成される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記細胞が、少なくとも約１，０００リットルの体積で培養される、項目１から９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記細胞が、少なくとも約１０，０００リットルの体積で培養される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記細胞が、生物反応器内で培養される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記採取する段階が、遠心分離により達成される、項目１から１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記安定な保存用中間体が、固体、半固体または懸濁液である、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記固体、半固体または懸濁液が、液体、凍結液体、結晶、沈殿物、フリーズドライ製剤、凍結乾燥製剤、粉末、ベシクルまたはミクロスフェアである、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記安定な保存用中間体が、相分離により形成される、項目１から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記安定な保存用中間体が、沈殿により形成される、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記安定な保存用中間体が、ＰＥＧによる沈殿により形成される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記安定な保存用中間体が、ＰＥＧおよび亜鉛による沈殿により形成される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記安定な保存用中間体の内容物の約９５％未満が前記生物製剤である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記安定な保存用中間体の内容物約５０〜９５％が前記生物製剤である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記安定な保存用中間体が、低い塩濃度を有する、項目１から２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記安定な保存用中間体が、高濃度のタンパク質を含む、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記安定な保存用中間体が、前記生物製剤の凝集を防止する、項目１から２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記安定な保存用中間体が、前記生物製剤の安定性および／または寿命を増加させる、項目１から２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記安定な保存用中間体が、少なくとも３０日間安定である、項目１から２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記安定な保存用中間体が、少なくとも約７５日間安定である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記安定な保存用中間体が、少なくとも約３ヶ月間安定である、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記安定な保存用中間体が、少なくとも約４ヶ月間安定である、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記安定な保存用中間体が、２〜８℃で安定である、項目２６から２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記安定な保存用中間体が、−２０℃で安定である、項目２６から３０のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記生物製剤が、タンパク質、代謝産物またはポリヌクレオチドである、項目１から３１のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記タンパク質が抗体である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記さらに処理または精製する段階が、クロマトグラフィー、濾過、ウイルス不活性化または凍結乾燥を含む、項目１から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記方法が、（ｆ）前記バルク原薬から薬剤生成物を形成する段階をさらに含む、項目２から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記（ｆ）薬剤生成物を形成する段階が、
（１）無菌濾過、クロマトグラフィーおよび／または限外濾過／膜分離を使用して生成物を形成する段階と、
（２）前記生成物を容器に充填する段階と、
（３）任意選択で前記生成物を凍結乾燥する段階と、を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記容器がバイアル、シリンジまたは自動注射器である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
（ｇ）前記薬剤生成物を、それを必要とする患者に投与する段階をさらに含む、項目３１から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
生物反応器プロセスから生成物を採取する手段と、
前記採取された生成物から安定な保存用中間体を形成するための手段と、
を備える、生物製剤製造プロセスであって、前記安定な保存用中間体の形成が、前記上流側の生物反応器プロセスを、下流側の精製および／または薬物製造プロセスから分断する、生物製剤製造プロセス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチドの大規模製造方法であって、
（ａ）少なくとも約５００リットルの細胞培養物からポリペプチドを採取する段階と、
（ｂ）少なくとも３０日間安定に保存することができる安定な保存用中間体を形成し、前記中間体を保存する段階と、
（ｃ）前記中間体をさらに精製または処理する段階と、
（ｄ）バルク原薬を形成する段階と
を含む方法。
【請求項２】
前記安定な保存用中間体が、相分離により形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記安定な保存用中間体が、沈殿により形成される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記安定な保存用中間体が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）による沈殿により形成される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記安定な保存用中間体が、ＰＥＧおよび亜鉛による沈殿により形成される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記安定な保存用中間体が、固体である、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞培養物が、少なくとも１，０００リットルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記細胞培養物が、前記採集段階（ａ）の前に、生物反応器内で培養される、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記保存が、少なくとも１０日間である、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記保存が少なくとも３週間である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記安定な保存用中間体が、−２０℃で安定である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記安定な保存用中間体が、２〜８℃で安定である、請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記安定な保存用中間体の内容物の９５％未満が前記ポリペプチドである、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが抗体である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が、前記バルク原薬から薬剤生成物を形成する段階（ｅ）をさらに含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の方法。