【手続補正書】
【提出日】平成22年6月25日(2010.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
（発明の要旨）
本発明は、網膜外層の障害、特に、ＡＭＤ、ＲＰおよびその他の形態の遺伝性変性網膜疾患、網膜剥離および裂傷、黄斑パッカー、網膜外層の虚血、糖尿病性網膜症、光線力学療法（ＰＤＴ）を含む（グリッド、焦点および汎網膜）レーザー治療に伴う損傷、外傷、手術性（網膜移動術、網膜下手術、もしくは硝子体切除術）または光誘発性医原性網膜症、ならびに網膜移植片の保存の治療に役立つことが発見されたＭＡＯ−Ａ／ＢおよびＢ阻害剤を対象とする。本明細書で使用される網膜外層とはＲＰＥ、光受容体、（その突起が網膜外層内まで伸びている範囲で）ミューラー細胞、および外網状層を含む。化合物は全身的または局所的に眼に送達するために製剤される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
網膜外層の障害を治療するための方法であって、前記方法は、治療有効量のモノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む組成物の投与する工程を含み、前記モノアミンオキシダーゼ阻害剤は、式Ｉ：
【化２】
2009544740.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル（非置換）、または１個もしくは複数のハロゲンもしくはＣＦ３で独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである］
の化合物または薬学的に許容されるその誘導体もしくは類似体である、方法。
（項目２）
Ｒ１が、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル（非置換）、または１個もしくは２個のＦ、Ｃｌ、もしくはＣＦ３で独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５が、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである
項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｒ１が、フェニル（非置換）、または１個もしくは２個のＦ、Ｃｌで独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＣＨ３であり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５が、独立にＨ、ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈ、ＣＨ３である
項目１に記載の方法。
（項目４）
Ｒ１が、３−フルオロフェニルであり、
Ｒ２が、Ｈであり、
Ｒ３が、ＣＨ３であり、
Ｒ４、Ｒ５が、Ｈである
項目３に記載の方法。
（項目５）
前記化合物がサフィナミドである項目４に記載の方法。
（項目６）
前記障害が、ＡＭＤ、ＲＰおよびその他の形態の遺伝性変性網膜疾患、網膜剥離および裂傷、黄斑パッカー、網膜外層の虚血、糖尿病性網膜症、光線力学療法（ＰＤＴ）を含む（グリッド、焦点および汎網膜）レーザー治療に伴う損傷、外傷、手術性（網膜移動術、網膜下手術、もしくは硝子体切除術）または光誘発性医原性網膜症、ならびに網膜移植片の保存からなる群から選択される項目１に記載の方法。
（項目７）
前記障害がＡＭＤ、ＲＰおよび糖尿病性網膜症からなる群から選択される項目６に記載の方法。
（項目８）
前記障害がＡＭＤである項目７に記載の方法。
（項目９）
前記組成物中のモノアミンオキシダーゼ阻害剤の量が、約０．０１から約２％である項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記投与が、局所的眼投与、硝子体内注射、経口投与、球後投与、結膜下投与、テノン嚢下投与、経皮投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、徐放性生分解ポリマー、リポソームおよびミニポンプを介する投与からなる群から選択される方法により行われる項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記投与が局所送達によって行われる項目１０に記載の方法。
（項目１２）
網膜変性症の治療または予防の方法であって、前記方法は、治療有効量のモノアミンオキシダーゼ阻害剤を含む組成物を患者に投与する工程を含み、前記モノアミンオキシダーゼ阻害剤は、式Ｉ：
【化３】
2009544740.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル（非置換）、または１個もしくは複数のハロゲンもしくはＣＦ３で独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである］
の化合物、または、薬学的に許容されるその誘導体もしくは類似体である、方法。
（項目１３）
前記モノアミンオキシダーゼ阻害剤がサフィナミドである項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記障害がＡＭＤ、ＲＰおよびその他の形態の遺伝性変性網膜疾患、網膜剥離および裂傷、黄斑パッカー、網膜外層の虚血、糖尿病性網膜症、光線力学療法（ＰＤＴ）を含む（グリッド、焦点および汎網膜）レーザー治療に伴う損傷、外傷、手術性（網膜移動術、網膜下手術、もしくは硝子体切除術）または光誘発性医原性網膜症、ならびに網膜移植片の保存からなる群から選択される項目１２に記載の方法。
（項目１５）
前記障害がＡＭＤ、ＲＰおよび糖尿病性網膜症からなる群から選択される項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記障害がＡＭＤである項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物中のモノアミンオキシダーゼ阻害剤の量が、約０．０１％から約２％である項目１２に記載の方法。
（項目１８）
前記投与が、局所的眼球投与、硝子体内注射、経口投与、眼球後方投与、結膜下投与、テノン嚢下投与、経皮投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、徐放性生分解ポリマー、リポソームおよびミニポンプを介する投与からなる群から選択される方法によって行われる項目１２に記載の方法。
（項目１９）
前記投与が局所送達によって行われる項目１８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜外層の障害を治療するための組成物であって、前記組成物は、治療有効量のモノアミンオキシダーゼ阻害剤を含み、前記モノアミンオキシダーゼ阻害剤は、式Ｉ：
【化２】
2009544740.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル（非置換）、または１個もしくは複数のハロゲンもしくはＣＦ３で独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである］
の化合物または薬学的に許容されるその誘導体もしくは類似体である、組成物。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル（非置換）、または１個もしくは２個のＦ、Ｃｌ、もしくはＣＦ３で独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５が、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル（非置換）、または１個もしくは２個のＦ、Ｃｌで独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＣＨ３であり、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５が、独立にＨ、ＣＨ３であり、
Ｒ６が、Ｈ、ＣＨ３である
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ１が、３−フルオロフェニルであり、
Ｒ２が、Ｈであり、
Ｒ３が、ＣＨ３であり、
Ｒ４、Ｒ５が、Ｈである
請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物がサフィナミドである請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記障害が、ＡＭＤ、ＲＰおよびその他の形態の遺伝性変性網膜疾患、網膜剥離および裂傷、黄斑パッカー、網膜外層の虚血、糖尿病性網膜症、光線力学療法（ＰＤＴ）を含む（グリッド、焦点および汎網膜）レーザー治療に伴う損傷、外傷、手術性（網膜移動術、網膜下手術、もしくは硝子体切除術）または光誘発性医原性網膜症、ならびに網膜移植片の保存からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記障害がＡＭＤ、ＲＰおよび糖尿病性網膜症からなる群から選択される請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記障害がＡＭＤである請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物中のモノアミンオキシダーゼ阻害剤の量が、約０．０１から約２％である請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
局所的眼投与、硝子体内注射、経口投与、球後投与、結膜下投与、テノン嚢下投与、経皮投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、徐放性生分解ポリマー、リポソームおよびミニポンプを介する投与からなる群から選択される方法によって投与されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
局所送達によって投与されることを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
網膜変性症の治療または予防のための組成物であって、前記組成物は、治療有効量のモノアミンオキシダーゼ阻害剤を含み、前記モノアミンオキシダーゼ阻害剤は、式Ｉ：
【化３】
2009544740.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル；フェニル（非置換）、または１個もしくは複数のハロゲンもしくはＣＦ３で独立に置換されているフェニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル（非置換）またはＯＲ６で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ４、Ｒ５は、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである］
の化合物、または、薬学的に許容されるその誘導体もしくは類似体である、組成物。
【請求項１３】
前記モノアミンオキシダーゼ阻害剤がサフィナミドである請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記障害がＡＭＤ、ＲＰおよびその他の形態の遺伝性変性網膜疾患、網膜剥離および裂傷、黄斑パッカー、網膜外層の虚血、糖尿病性網膜症、光線力学療法（ＰＤＴ）を含む（グリッド、焦点および汎網膜）レーザー治療に伴う損傷、外傷、手術性（網膜移動術、網膜下手術、もしくは硝子体切除術）または光誘発性医原性網膜症、ならびに網膜移植片の保存からなる群から選択される請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記障害がＡＭＤ、ＲＰおよび糖尿病性網膜症からなる群から選択される請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記障害がＡＭＤである請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物中のモノアミンオキシダーゼ阻害剤の量が、約０．０１％から約２％である請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
局所的眼球投与、硝子体内注射、経口投与、眼球後方投与、結膜下投与、テノン嚢下投与、経皮投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、徐放性生分解ポリマー、リポソームおよびミニポンプを介する投与からなる群から選択される方法によって投与されることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
局所送達によって投与されることを特徴とする請求項１８に記載の組成物。