【手続補正書】
【提出日】平成23年9月22日(2011.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化１】
2010540462.tif 000001
［式中、
Ａ１は、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ａ２は、置換されているか置換されていないシクロアルキレン、置換されているか置換されていない複素環アルキレン、置換されているか置換されていないアリーレンまたは置換されているか置換されていないヘテロアリーレンであり；
Ｘは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−または−Ｓ（Ｏ）ｗ−であり；
またはＸは−ＣＨ−または−Ｎ−であって、Ｒ６またはＲ７の結合点であり；
Ｌ１およびＬ５は独立に、結合、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−または置換されているか置換されていないアルキレンであり；
Ｌ４は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−または置換されているか置換されていないアルキレンであり；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は独立に、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ８は独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ９は独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ１０は独立に、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１は独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；ｎが２の場合、Ｒ１１は−ＮＲ１５Ｒ１６であることもでき、ｎが１または２である場合、Ｒ１１は水素以外であり；
Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、−Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９、−ＯＲ１９、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ１４は独立に、水素、−Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９はそれぞれ独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
ｍ、ｎ、ｑおよびｗはそれぞれ独立に０、１または２である。］
【請求項２】
Ａ１が、置換されているか置換されていないヘテロアリールである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ａ１が、置換されているか置換されていないピリジル、置換されているか置換されていないフェニル、置換されているか置換されていないチアゾリル、置換されているか置換されていないオキサゾリル、置換されているか置換されていないイミダゾリル、置換されているか置換されていないピラゾリル、置換されているか置換されていないイソオキサゾリル、置換されているか置換されていないピリミジル、置換されているか置換されていないオキサジアゾリル、置換されているか置換されていないピラニルまたは置換されているか置換されていないフラニルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ａ１が、置換されているか置換されていないチアゾリルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ａ１が、置換されているか置換されていないオキサゾリルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ａ１が、置換されているか置換されていない２−チアゾリルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ａ１が、置換されているか置換されていない２−オキサゾリルである請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ａ２が下記式を有する請求項１から７のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化２】
2010540462.tif 000002
［式中、
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は独立に、水素、−Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｙは、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ２３）＝（Ｒ２３は、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−ＯＲ２６、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ２７または−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８である）、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
ｔは、０から２の整数であり；
Ｒ２４およびＲ２５は独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９または−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３０、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ２９は独立に、水素、−Ｎ（Ｒ３１）Ｒ３２または−ＯＲ３３、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ３０は、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ２６は、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ２７は、−Ｎ（Ｒ３４）Ｒ３５、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ３４およびＲ３５は独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ２８は、−ＯＲ３６、−Ｎ（Ｒ３７）Ｒ３８、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルであり；
Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は独立に、水素、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル−アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル−アルキル、置換されているか置換されていないアリール、置換されているか置換されていないアラルキル、置換されているか置換されていないヘテロアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアラルキルである。］
【請求項９】
Ａ２が下記式を有する請求項８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化３】
2010540462.tif 000003
【請求項１０】
Ｙが−Ｃ（Ｒ２３）＝である請求項８または９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２３が水素もしくは−Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５である請求項８から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ２３が、置換されているか置換されていないＣ１−Ｃ６アルキルである請求項８から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ２３が、ハロゲンにより置換されている、請求項１２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ２３が、置換されているか置換されていないピリジル、置換されているか置換されていないフェニル、置換されているか置換されていないチアゾリル、置換されているか置換されていないオキサゾリル、置換されているか置換されていないオキサジアゾリル、置換されているか置換されていないイミダゾリル、置換されているか置換されていないピラゾリル、置換されているか置換されていないイソオキサゾリル、置換されているか置換されていないピリミジルまたは置換されているか置換されていないフラニルである請求項８から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ２３が、置換されているか置換されていないオキサゾリルである請求項８から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ２３が、置換されているか置換されていないピラゾリルである請求項８から１０のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ２４及びＲ２５が、独立に、水素又は置換されているか置換されていないアルキルである請求項８から１１のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２が水素である請求項８から１７のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
Ｘが−ＣＨ２−である請求項１から１８のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換されているか置換されていないアルキル、置換されているか置換されていないシクロアルキル、置換されているか置換されていない複素環アルキル、置換されているか置換されていないアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアリールである請求項１から１９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
Ｒ６およびＲ７が独立に、水素または置換されているか置換されていないアルキルである請求項１から１９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ２が水素または置換されているか置換されていないＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１から２１のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒ４が、置換されているか置換されていないアリールまたは置換されているか置換されていないヘテロアリールである請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
Ｒ４が、置換されているか置換されていないアリールである請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ４が、置換されているか置換されていないピリジルまたは置換されているか置換されていないフェニルである請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ４が、置換されているか置換されていないフェニルである請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２７】
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されているフェニルまたはピリジルであり；各Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシが１から３個のハロゲンで置換されていても良い請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２８】
Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されているフェニルであり；各Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシが１から３個のハロゲンで置換されていても良い請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
Ｒ４が、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２および−ＣＨ２Ｆから選択される１以上の基で置換されたフェニルである請求項１から２２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３０】
Ｒ５が、置換されているか置換されていないアリールである請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
Ｒ５が、１以上のハロゲンで置換されていても良いフェニルである請求項１から２９のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
Ｌ１が結合である請求項１から３１のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
Ｌ４が、結合または置換されているか置換されていないアルキレンである請求項１から３２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３４】
Ｌ４が、置換されているか置換されていないＣ１−Ｃ６アルキレンである請求項１から３２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３５】
Ｌ４がメチレンである請求項１から３２のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３６】
Ｌ５が、置換されているか置換されていないＣ１−Ｃ６アルキレンである請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３７】
Ｌ５がメチレンである請求項１から３５のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】
ｍが１である請求項１から３７のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】
Ａ１が、置換されているか置換されていない５員へテロアリールであり；
Ａ２が、置換されているか置換されていないアリーレンまたは置換されているか置換されていないヘテロアリーレンであり；
Ｘが、−ＣＨ２−であり；
Ｌ１が、結合であり；
Ｌ４およびＬ５が、独立に、置換されているか置換されていないアルキレンであり；
Ｒ２およびＲ３が、独立に、水素または置換されているか置換されていないアルキルであり；
Ｒ４およびＲ５が、独立に、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ６およびＲ７が、水素であり；
ｍが、１である、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４０】
Ａ１が、置換されているか置換されていないチアゾリルであり；
Ａ２が、置換されているか置換されていないフェニルであり；
Ｘが、−ＣＨ２−であり；
Ｌ１が、結合であり；
Ｌ４およびＬ５が、独立に、メチレンであり；
Ｒ２およびＲ３が、水素であり；
Ｒ４が、置換されているか置換されていないアリール、または置換されているか置換されていないヘテロアリールであり；
Ｒ５が、置換されているか置換されていないアリールであり；
Ｒ６およびＲ７が、水素であり；
ｍが、１である、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４１】
前記化合物が、
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｓ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシ−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）チアゾリジン−３−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）チアゾリジン−Ｓ−ジオキサイド−３−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）オキサゾリジン−３−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−クロロベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−クロロベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（シクロプロピルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシ−５−イソプロピルベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−４−（４−メチルチアゾール−２−イル）オキサゾリジン−３−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−５−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（ジメチルアミノ）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（ジメチルアミノ）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（Ｒ）−１−（５−イソプロピルピリジン−３−イル）エチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−クロロベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（ジメチルアミノ）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３，５−ジクロロベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（ジメチルアミノ）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（ピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−（フルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（フルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３，５−ジクロロベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３，５−ジクロロベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−シアノ−５−イソプロピルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（Ｓ）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−２−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（４−メチルチアゾール−２−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−６−メチル−４−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−（ジメチルアミノ）ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド；
２−（フラン−２−イル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−６−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ニコチンアミド；
３−（フルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
３−（フルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−２−メチル−６−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド；
６−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−４−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；
３−（フルオロメチル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−２−メチル−６−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−（メチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
６′−フルオロ−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−６−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−２，３′−ビピリジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミド；
２−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−６−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）イソニコチンアミド；
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−メトキシ−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−２−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（フルオロメチル）−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−６−メチル−４−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ピコリンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（ベンゾフラン−２−イルメチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−６−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）イソニコチンアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（３−イソプロピルイソオキサゾール−５−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−６−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ピリミジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−（１，１−ジフルオロエチル）ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（３−（１，１−ジフルオロエチル）ベンジルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（（５−イソプロピルイソオキサゾール−３−イル）メチルアミノ）−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（シクロヘキシルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルオキサゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド；
及び
Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−４−（（５−（１，１−ジフルオロエチル）ピリジン−３−イル）メチルアミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルブタン−２−イル）−３−メチル−５−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）ベンズアミド
から選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４２】
前記化合物が、Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（オキサゾール−２−イル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４３】
前記化合物が、Ｎ−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−フェニル−４−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）ブタン−２−イル）−３−（（Ｒ）−２−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピロリジン−１−カルボニル）−５−（ピラジン−２−イル）ベンズアミドである、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４４】
請求項１から４３のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物、および製薬上許容される担体を含む製剤。
【請求項４５】
メマプシン２タンパク質を有効量の請求項１から４３のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物とイン・ビトロで接触させる段階を有する、イン・ビトロでのメマプシン２触媒活性の低下方法。
【請求項４６】
医薬として使用するための、請求項４４に記載の製剤。
【請求項４７】
請求項１から４３のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む、メマプシン２触媒活性を特徴とする状態の治療もしくは予防のための医薬。
【請求項４８】
請求項１から４３のうちのいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む、アルツハイマー病の治療もしくは予防のための医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
１実施形態において、β−セクレターゼ阻害薬化合物には、実施例３の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは溶媒和物のうちのいずれか一つ、いずれかの組み合わせまたは全てが含まれる。一部の実施形態において、前記化合物は約１００ｎＭ未満のメマプシン２Ｋｉ値を有する。一部の実施形態において、前記化合物は、蛍光発生基質ＦＳ−２（ＭＣＡ−ＳＥＶＮＬＤＡＥＦＫ−ＤＮＰ；配列番号２）に対するメマプシン２触媒活性の阻害によって測定される約１００ｎＭ未満の見かけのメマプシン２Ｋｉ値を有する。一部の実施形態において、前記化合物は、約３００ｎＭ未満のＩＣ５０値で細胞Ａβ産生を阻害することができる。一部の実施形態において前記化合物は、約３００ｎＭより大きいメマプシン１Ｋｉ値および／またはカテプシンＤＫｉ値を有する。一部の実施形態において前記化合物は、基質ペプチドＮＨ３−ＥＬＤＬＡＶＥＦＷＨＤＲ−ＣＯ２（配列番号１）によって測定される約３００ｎＭを超える見かけのメマプシン１Ｋｉ値および／または見かけのカテプシンＤＫｉ値を有する。一部の実施形態において前記化合物は、メマプシン１触媒活性と比較してメマプシン２触媒活性を選択的に低減することができる。一部の実施形態において前記化合物は、カテプシンＤ触媒活性と比較して選択的にメマプシン２触媒活性を低下させることができる。これらの実施形態の一部において、前記相対的低下は、約５倍より大きい。他の実施形態において、前記低下は約１０倍より大きい。別の実施形態において、前記β−セクレターゼ阻害薬化合物は、（ａ）約３００ｎＭ未満（または約１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満または１０ｎＭ未満のいずれか）のメマプシン２Ｋｉを有し；（ｂ）約１μＭ未満（または約３００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、４０ｎＭ未満または１０ｎＭ未満のいずれか）のＩＣ５０で細胞Ａβ産生を阻害することができ；および（ｃ）約５倍強（または約１０倍強または約１００倍強）だけ、メマプシン１またはカテプシンＤ触媒活性と比較してメマプシン２触媒活性を選択的に低下させることができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
本明細書で用いられる「カテプシンＤ」は、酵素構造データベース（Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ）サブクラスＥＣ３．４．２３．５によって識別されるタンパク質を指し、タンパク質分解活性を保持するそれの同族体、イソ型およびサブドメインを含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
例えば、メマプシン２が基質ペプチドを加水分解する程度を、同化合物が化合物存在下でメマプシン１および／またはカテプシンＤの基質ペプチドのβ−セクレターゼ部位の開裂を阻害する程度に比べて決定することにより、化合物の選択性を測定してもよい。例示の基質のペプチドは、ＦＳ−２（ＭＣＡ−ＳＥＶＮＬＤＡＥＦＫ−ＤＮＰ；配列番号２）（Ｂａｃｈｅｍ  Ａｍｅｒｉｃａｓ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、カリフォルニア州）など、ＡＰＰ、およびその誘導体をメマプシン２が含む活性を決定するのに有用である。例示の基質のペプチドは、例えば、配列ＥＬＤＬＡＶＥＦＷＨＤＲ（配列番号１）を含むペプチドを含むメマプシン１およびカテプシンＤの活性を測定するのに有用である。これらの基質ペプチドは、例えば固相ペプチド合成（例：ＦＭＯＣアミノ酸カップリングなど）の公知のペプチド合成法を用いて合成することができる。これらのデータは、例えば、Ｋｉ、見かけのＫｉ、Ｖｉ／Ｖｏまたは阻害パーセントで表すことができ、メマプシン１またはカテプシンＤの触媒活性に比べた、メマプシン２の触媒活性に対する化合物の阻害を表している。例えば、本発明の阻害化合物と、メマプシン１またはカテプシンＤとの間の反応のＫｉが１０００であり、本発明の阻害化合物とメマプシン２との間の反応のＫｉが１００である場合、阻害化合物は、メマプシン２のβ−セクレターゼ活性を、メマプシン１またはカテプシンＤに比べて１０倍の選択性で阻害する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２１】
実施例２：メマプシン２β−セクレターゼ活性の阻害
蛍光基質に対するメマプシン２活性の阻害を測定することで、化合物の効力を求めた。エルモリーフ（Ｅｒｍｏｌｉｅｆｆ）らの報告（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９：１２４５０−１２４５６（２０００）；その内容は参照によって全体が本明細書に組み込まれる）に記載の手順を用いて、動力学的阻害実験を実施した。すなわち、メマプシン２酵素を化合物とともに２０分間前インキュベートすることで、アッセイをｐＨ４、３７℃で実施した。蛍光発生基質ＦＳ−２（Ｂａｃｈｅｍ  Ａｍｅｒｉｃａｓ、Ｔｏｒｒａｎｃｅ、ＣＡ）ＭＣＡ−ＳＥＶＮＬＤＡＥＦＫ−ＤＮＰ（配列番号２）を加えることで、活性測定を開始した。基質は、β−セクレターゼ開裂部位にスウェーデン変異体アミノ酸を有する、ヒトアミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の１０個のアミノ酸由来のものであった。末端アミノ酸をアルギニンからリジンに変えて、自己蛍光による検出のための官能基による誘導体化を促進した。基質の「コア」ペプチドのアミノ酸配列は、ＳＥＶＮＬＤＡＥＦＫ（配列番号３）である。アミノ末端は（７−メトキシクマリン−４−イル）アセチル（ＭＣＡ）で誘導体化し、末端残基（配列ＳＥＶＮＬＤＡＥＦＫ（配列番号３）中のＫ）のリジン側鎖のイプシロン−アミンは２，４−ジニトロフェニル（ＤＮＰ）で誘導体化した。
【表１】
2010540462.tif 000004
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2010540462000001.app