【手続補正書】
【提出日】平成23年10月14日(2011.10.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
【化１】
2011500638.tif 000001
1
（式中、
Ｘは、ＳＯ又はＳＯ2であり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキルであり、
Ｒ2は、Ｈであるか、又はＣ1-10−アルキル及びＣ2-6アルケニルの中から選択される基であり、この基は、ハロゲン及びＣ1-3−フルオロアルキルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1，ＣＯＮＲ2.2Ｒ2.3、ＳＲ2.1，ＳＯ−Ｒ2.1、ＳＯ2−Ｒ2.1、Ｃ6-10−アリール、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、単環式若しくは二環式のＣ3-10−シクロアルキル、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ2.1、オキソ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ6-10−アリール、ＣＯＯＲ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ2.1は、Ｈであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ1-3−フルオロアルキル、単環式若しくは二環式のＣ3-10シクロアルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｃ3-10−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキレン、単環式若しくは二環式のＣ6-10−アリール、ｈｅｔアリール及びｈｅｔの中から選択される基であり、この基は、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1-3−アルキル）、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル及びＣ6-10−アリールの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ2.2及びＲ2.3は、互いに独立してＨを意味するか、又はＣ1-6アルキル、単環式若しくは二環式のＣ3-10−シクロアルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、単環式又は二環式のＣ6-10−アリール、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、ＣＯ−ＮＨ2、ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ3）、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）2、ＳＯ2−（Ｃ1-2−アルキル）、ＣＯ−Ｒ2.1及びＣＯＯＲ2.1の中から選択される基を意味し、
この基は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール及びＣＯＯＲ2.1の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
ｈｅｔは、３から１１員の、単環式又は二環式の、飽和又は部分的に飽和した、縮環化されていてもよいか、又は架橋されていてもよい複素環基であり、この複素環基は、Ｎ、Ｓ又はＯの中から独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び、
ｈｅｔアリールは、５から１０員の、単環式又は二環式の、縮環化されていてもよいヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ又はＯの中から独立して選択される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び、
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和していてよく、
又は、
Ｒ2は、単環式又は多環式Ｃ3-10シクロアルキルを意味し、このシクロアルキルは、Ｃ1-3−アルキル基を介して、単架橋又は多架橋されていてもよく、分枝又は非分枝のＣ1-6−アルカノール、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、ＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＳＯ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、ｈｅｔ、Ｃ6-10−アリール、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、単環式又は二環式のＣ3-10シクロアルキル及びＮＲ2.2Ｒ2．3の中から選択される基で置換されていてもよく、
この基は、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ2は、単環式又は多環式Ｃ6-10−アリールを意味し、このアリールは、ＯＨ、ＳＨ又はハロゲンで置換されていてもよいか、又はＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＮＲ2.2Ｒ2.3、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、Ｃ3-10−シクロアルキル、ｈｅｔ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、Ｃ6-10−アリール、ＳＯ2−ＣＨ3、ＳＯ2−ＣＨ2ＣＨ3及びＳＯ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ2は、ｈｅｔ及びｈｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基はさらに、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、ＣＦ3、ＣＨＦ2及びＣＨ2Ｆの中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又は、ＯＲ2.1、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、ＳＲ2.1、ＳＯ−Ｒ2．1及びＳＯ2−Ｒ2.1ＣＯＯＲ2.1、ＣＯＲ2.1、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ3-10−シクロアルキル、Ｃ6-10−アリール、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6
−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1並びにＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
ＮＲ1Ｒ2は、一緒になって、複素環式の４から７員環を意味し、この環は、架橋されていてもよく、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、ＯＨ、ＯＲ2.1、Ｃ1-3−アルキレン−ＯR.1、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール、ＣＯＯＲ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2−ＣＯＯＲ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2−ＣＯ−Ｒ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2−ＣＯ−ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、ＣＨ2−ＮＲ2.2−ＳＯ2−Ｃ1-3−アルキル、ＣＨ2−ＮＲ2.2−ＳＯ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、ＣＨ2−ＮＲ2.2−ＣＯ−ＮＲ2.2Ｒ2.3、ＣＯ−ＮＲ2.2Ｒ2.3、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ3は、単環式又は二環式のＣ6-10−アリール、ｈｅｔ及びｈｅｔアリールの中から選択される基であり、この基は、ハロゲン、−Ｃ1-3−アルキル、シクロプロピル、−Ｃ1-3−フルオロアルキル、−Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ1-3−アルキルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｆ、Ｃ1-3−フルオロアルキル、（Ｃ1-6−アルキレン）−ＯＨ、（Ｃ1-6−アルキレン）−ＯＣＨ3、（Ｃ1-6−アルキレン）−ＮＨ2、（Ｃ1-6−アルキレン）−ＮＨ（Ｃ1-3−アルキル）又は（Ｃ1-6−アルキレン）−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2を意味し、
Ｒ4'は、Ｈ又はＦを意味し、
又は、Ｒ4及びＲ4'は、一緒になって、オキソ基を表し、
及び、
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＨ、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＣＨ3、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ（Ｃ1-3−アルキル）及びＣ1-6−アルキレン−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2を意味し、
又は、
Ｒ6及びＲ7は、メチレン、エチレン及びプロピレンの中から選択される架橋を一緒になって形成し、この架橋は−ＣＨ3、−ＯＨ、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3−アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2及びＯ−（Ｃ1-3−アルキル）の中から選択される基で置換されていてもよく、
又は
Ｒ5及びＲ6は、メチレン、エチレン及びプロピレンの中から選択される架橋を一緒になって形成し、この架橋はＣＨ3、−ＯＨ、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1-3−アルキル）、−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）2及びＯＣＨ3の中から選択される基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ3及びＲ4は、共にピペラジンのＣ原子及びそのＮ原子と一緒になって、２又は３個、ただし少なくとも２個の窒素原子を含有する、飽和又は部分的に不飽和の５又は６員の複素環基を形成し、
又は、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ4'は、ピペラジンのＣ原子及びそのＮ原子と一緒になって、２又は３個、ただし少なくとも２個の窒素原子を含有する、不飽和又は部分的に不飽和の、５又は６員の複素環基を形成し、
この中で、このような飽和した、不飽和又は部分的に不飽和の、５又は６員の各複素環は、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、シクロプロピル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、Ｃ1-6−アルカノール、ＣＯＯＲ2.1、Ｃ6-10−アリール、Ｃ1-3−アルキレン−Ｃ6-10−アリール、ｈｅｔアリール、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔアリール、ｈｅｔ、ＣＯ−ｈｅｔ、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｏ−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｏ−ＮＨ−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−Ｃ3-7−シクロアルキル，−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｏ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1-2−アルキレン）−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（Ｃ1-3−アルキル）−（Ｃ1-2−アルキレン）−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ1-3−アルキル）−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（Ｃ1-3−アルキル）2−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔ及び−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔアリールの中から選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルカノールの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項２】
請求項１に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘは、ＳＯ又はＳＯ2であり、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、Ｈであるか、又はＣ1-10−アルキルであり、このアルキルは、ハロゲン及びＣ1-3−フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、又は、ＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＣＯＮＲ2.2Ｒ2.3、ＳＲ2.1，ＳＯ−Ｒ2.1、ＳＯ2−Ｒ2.1、Ｃ6-10−アリール、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、単環式又は二環式のＣ3-10−シクロアルキル、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3、の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ2.1、オキソ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ6-10−アリール、ＣＯＯＲ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ｈｅｔは、３から７員の、単環式の、飽和又は部分的に飽和した複素環基又は７から１１員の、二環式の、飽和又は部分的に飽和した複素環基であり、この基は、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び
ｈｅｔアリールは、５から６員の、単環式の、芳香族ヘテロアリール又は７から１１員の、二環式の、芳香族ヘテロアリールであり、それぞれの場合、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び、
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和していてもよく
この中で、Ｒ2.1、Ｒ2.2及びＲ2.3は、請求項１で定義された通りであり、
又は、
Ｒ2は、単環式又は多環式Ｃ3-10シクロアルキルを意味し、このシクロアルキルは、Ｃ1-3−アルキル基を介して単架橋又は架橋されていてもよく、分枝又は非分枝の、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、ＯＲ2.1、Ｃ1-3−フルオロアルキル、ＣＯＯＲ2.1、ＳＯ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、ｈｅｔ、Ｃ6-10−アリール、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、単環式又は二環式のＣ3-10シクロアルキル及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される基で置換されていてもよく、
この基は、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ2は、単環式又は多環のＣ6-10−アリールを意味し、このアリールは、ＯＨ、ＳＨ若しくはハロゲンで置換されていてもよいか、又はＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＮＲ2.2Ｒ2.3、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、Ｃ3-10−シクロアルキル、ｈｅｔ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、Ｃ6-10−アリール、ＳＯ2−ＣＨ3、ＳＯ2−ＣＨ2ＣＨ3及びＳＯ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ2は、ｈｅｔ及びｈｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基はさらに、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＯＨ及びオキソの中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ2.1、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、ＳＲ2.1、ＳＯ−Ｒ2.1、ＳＯ2−Ｒ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＣＯＲ2.1、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、Ｃ3-10−シクロアルキル、Ｃ6-10−アリール、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ6-10−アリール及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ3は、単環式又は二環式のＣ6-10−アリール、ｈｅｔ及びｈｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基は、ハロゲン、−Ｃ1-3−アルキル、シクロプロピル、−Ｃ1-3−フルオロアルキル、−Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、−ＯＨ及び−Ｏ−Ｃ1-3−アルキルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｆ、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＨ、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＣＨ3、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ（ＣＨ3）又はＣ1-6−アルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2、を意味し、
Ｒ4'は、Ｈ又はＦを意味し、
又は、
Ｒ4及びＲ4'は、一緒になって、オキソ基を表し、
及び、
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｆ、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＨ、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＣＨ3、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ（ＣＨ3）又はＣ1-6−アルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2を意味し、
又は、
Ｒ6及びＲ7は、メチレン、エチレン及びプロピレンの中から選択される架橋を一緒になって形成し、
又は、
Ｒ5及びＲ6は、メチレン、エチレン及びプロピレン中から選択される架橋を一緒になって形成し、
又は、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ4'は、ピペラジンのＣ原子及びそのＮ原子と一緒になって、２又は３個、ただし少なくとも２個の窒素原子を含有する不飽和又は部分的に不飽和の、５又は６員の複素環基を形成し、
この中で、この複素環基は、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、シクロプロピル、Ｃ1-6−フルオロアルキル、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、Ｃ1-6−アルカノール、ＣＯＯＲ2.1、Ｃ6-10−アリール、Ｃ1-3−アルキレン−Ｃ6-10−アリール、ｈｅｔアリール、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔアリール、ｈｅｔ、ＣＯ−ｈｅｔ、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-2−アルキレン−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ1-2−アルキレン−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔ及び−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔアリールの中から選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルカノールの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘは、ＳＯを意味し、
Ｒ1は、Ｈを意味し、
Ｒ2は、Ｈを意味するか、又はＣ1-10−アルキルを意味し、このアルキルは、ハロゲン及びＣ1-3−フルオロアルキルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＣＯＮＲ2.2Ｒ2.3、ＳＲ2.1、ＳＯ−Ｒ2.1、ＳＯ2−Ｒ2.1、フェニル、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、単環式Ｃ3-7−シクロアルキル、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ2.1、オキソ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルカノール、フェニル、ＣＯＯＲ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3、の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ2.1は、Ｈであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ1-3−ハロアルキル、単環式Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ−Ｃ1-6−アルキレン、Ｃ3-7−シクロアルキル−Ｃ1-6−アルキレン、フェニル、ｈｅｔアリール及びｈｅｔの中から選択される基であり、
この基は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｏ−（Ｃ1-3−アルキル）及びフェニルの中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ2.2及びＲ2.3は、互いに独立して、Ｈを意味するか、又はＣ1-6アルキル、単環式Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル−Ｃ1-3−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-3−アルキレン、フェニル、単環式Ｃ3-7複素環、ｈｅｔアリール、ＣＯ−ＮＨ2、ＣＯ−ＮＨＣＨ3、ＣＯＮ（ＣＨ3）2、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）、ＣＯ−Ｒ2.1及びＣＯＯＲ2.1の中から選択される基を意味し、この基は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、フェニル及びＣＯＯＲ2.1の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
ｈｅｔは、３から７員の、単環式の、飽和又は部分的に飽和した複素環基であり、この基は、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、
及び、
ｈｅｔアリールは、５−から６員の、単環式の、芳香族ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、
及び、
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和していてもよく、
又は
Ｒ2は、単環式Ｃ3-7シクロアルキルを意味し、このシクロアルキルは、分枝の又は非分枝のＣ1-6−アルカノール、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、ＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＳＯ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、ｈｅｔ、フェニル、Ｃ1-6−アルキル、フェニル−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、単環式Ｃ3-7シクロアルキル及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される基で置換されていてもよく、この基は、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ2は、フェニルを意味し、このフェニルは、ＯＨ、ＳＨ又はハロゲンで置換されていてもよく、又はＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＮＲ2.2Ｒ2.3、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、Ｃ3-7−シクロアルキル、ｈｅｔ、Ｃ1-6−アルキル、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェニル−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、フェニル、ＳＯ2−ＣＨ3、ＳＯ2−ＣＨ2ＣＨ3及びＳＯ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3、の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ2は、ｈｅｔ及びｈｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基はさらに、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、ＣＦ3、ＣＨＦ2及びＣＨ2Ｆの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ2.1、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、ＳＲ2.1，ＳＯ−Ｒ2.1、ＳＯ2−Ｒ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＣＯＲ2.1、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ3-10−シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-6−アルキル、フェニル−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔアリール−Ｃ1-6−アルキレン、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、Ｃ1-6−アルカノール、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、Ｃ1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ3は、単環式又は二環式Ｃ6-10−アリール、ｈｅｔ及びｈｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基は、ハロゲン、Ｃ1-3−アルキル、シクロプロピル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-3−アルカノール、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、ＯＨ及びＯ−Ｃ1-3−アルキルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｆ、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＨ、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＣＨ3、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ（ＣＨ3）又はＣ1-6−アルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2を意味し、
Ｒ4'は、Ｈ又はＦを意味し、
又は、
Ｒ4及びＲ4'は、一緒になって、オキソ基を表し、
及び
Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ1-6−アルキル、Ｆ、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＨ、Ｃ1-6−アルキレン−ＯＣＨ3、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ2、Ｃ1-6−アルキレン−ＮＨ（ＣＨ3）又はＣ1-6−アルキレン−Ｎ（ＣＨ3）2を意味し、
又は
Ｒ6及びＲ7は、メチレン、エチレン及びプロピレンの中から選択される架橋を一緒になって形成し、
又は、
Ｒ5及びＲ6は、メチレン、エチレン及びプロピレンの中から選択される架橋を一緒になって形成し、
又は
Ｒ3、Ｒ4及びＲ4'は、ピペラジンのＣ原子及びそのＮ原子と一緒になって、２又は３個、ただし少なくとも２個の窒素原子を含有する、不飽和又は部分的に不飽和の、５又は６員の複素環基を形成し、
この中で、この複素環基は、オキソ、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、シクロプロピル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-3−アルキレン−ＯＲ2.1、Ｃ1-6−アルカノール、ＣＯＯＲ2.1、Ｃ6-10−アリール、Ｃ1-3−アルキレン−Ｃ6-10−アリール、ｈｅｔアリール、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔアリール、ｈｅｔ、ＣＯ−ｈｅｔ、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔ−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｏ−Ｎ（ＣＨ3）−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｏ−ＮＨ−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ3-7−シクロアルキル，−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｏ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-2−アルキレン−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ1-2−アルキレン−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔ及び−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔアリールの中から選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、オキソ、ハロゲン、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-3−フルオロアルキル及びＣ1-6−アルカノールの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項４】
請求項１から３までに記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘは、ＳＯであり、
Ｒ2は、Ｈであるか、又はＣ1-6−アルキルであり、このアルキルは、Ｆ、ＣＦ3、ＣＨＦ2又はＣＨ2Ｆで置換されていてもよく、これらの基は、ＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＣＯＮＲ2.2Ｒ2.3、ＳＲ2.1、ＳＯ−Ｒ2.1、ＳＯ2−Ｒ2.1、フェニル、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、単環式Ｃ3-7−シクロアルキル、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＯＲ2.1、オキソ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-6−アルカノール、フェニル、ＣＯＯＲ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ2.1は、Ｈであるか、又はＣ1-6アルキル、Ｃ1-6−アルカノール、単環式Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル−ＣＨ2、ｈｅｔアリール−メチレン、ｈｅｔ−メチレン、Ｃ3-7−シクロアルキル−メチレン、フェニル、ｈｅｔアリール及びｈｅｔの中から選択される基であり、
この基は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−イソプロピル及びフェニルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ2.2及びＲ2.3は、互いに独立してＨを意味するか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、単環式Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル−メチレン、ｈｅｔアリール−メチレン、フェニル、ｈｅｔ、ｈｅｔアリール、ＣＯ−ＮＨ2、ＣＯ−ＮＨＣＨ3、ＣＯＮ（ＣＨ3）2、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ2−アルキル）、ＣＯ−Ｒ2.1及びＣＯＯＲ2.1の中から選択される基を意味し、この基は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、フェニル及びＣＯＯＲ2.1の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ4'、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、請求項１から３までの１項に定義された通りである）。
【請求項５】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ2は、式２による基である
【化２】
2011500638.tif 000002
2
（式中、Ｒ9はＯＨ又はＮＨ2であり、
Ｒ8は、Ｃ1-6−アルキル、ｈｅｔアリール及びフェニルの中から選択される基であり、
ＯＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＲ2.1、オキソ、メチル、エチル、Ｃ1-2−アルカノール、フェニル、ＣＯＯＲ2.1、ＣＨ2−ＮＲ2.2Ｒ2.3及びＮＲ2.2Ｒ2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい））。
【請求項６】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ2は、スピロ位置において、−ＣＨ2−ＯＲ2.1、分枝又は非分枝のＣ2-6−アルキレン−ＯＲ2.1、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル及び−ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ並びにＣ2-4−フルオロアルキルの中から選択される基で置換されていてもよい単環式の３、４、５、６又は７員のシクロアルキル環であり、Ｒ2.1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルの中から選択される））。
【請求項７】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ2は、フェニルであり、このフェニルは、１つ又は両方のメタ位において、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＲ2.1、ＣＯＯＲ2.1、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＮＨ2、ＮＨ（ＣＨ3）及びＮ（ＣＨ3）2の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、この中で、
Ｒ2.1は、Ｈ、メチル又はエチルであってよい）。
【請求項８】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、Ｒ2は、それぞれの場合、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する、単環式の、飽和した６員の複素環基であり、この基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＯＨ、オキソ、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ及びエトキシの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項９】
請求項８に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、Ｒ2は、ピペリジン又はテトラヒドロピランの中から選択される基であり、この基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ＮＨ2、ＮＨＣＨ3、Ｎ（ＣＨ3）2、オキソ、メチル及びメトキシの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項１０】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、Ｒ3は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１から３個のヘテロ原子を有する、単環式又は二環式の、飽和した、不飽和又は部分的に飽和した３から１０員の複素環基の中から選択される基であり、この基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-3−アルカノール、ＯＨ及びＯ−Ｃ1-3−アルキルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項１１】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、Ｒ3及びＲ4は、ピペラジンのＣ原子及びＮ原子と一緒になって、２又は３個、ただし少なくとも２個の窒素原子を含有する、飽和又は部分的に不飽和の５又は６員の複素環基を形成し、
又は、
Ｒ3、Ｒ4及びＲ4'は、ピペラジンのＣ原子及びそのＮ原子と一緒になって、２又は３個、ただし少なくとも２個の窒素原子を含有する、不飽和又は部分的に不飽和の、５又は６員の複素環基を形成し、
この複素環基は、オキソ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-6−アルキル、シクロプロピル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルカノール、ＣＯＯＲ2.1、フェニル、Ｃ1-3−アルキレン−フェニル、ｈｅｔアリール、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔアリール、ｈｅｔ、ＣＯ−ｈｅｔ、Ｃ1-3−アルキレン−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−ｈｅｔ、−ＣＯ−ＮＨ−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｏ−Ｎ（ＣＨ3）−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｏ−ＮＨ−ｈｅｔ、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｏ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−Ｏ−ＮＨ−Ｃ3-7−シクロアルキル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-2−アルキレン−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ3）−Ｃ1-2−アルキレン−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ｈｅｔアリール、−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔ及び−ＣＯ−Ｎ（シクロプロピル）−ｈｅｔアリールの中から選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ1-3−フルオロアルキル、Ｃ1-6−アルカノールの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項１２】
請求項１から１１までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ4は、Ｈ又はメチルであり、
Ｒ4'はＨであり、
又は、
Ｒ4及びＲ4'は、一緒になってオキソ基を表す）。
【請求項１３】
請求項１から１２までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、互いに独立してＨ又はメチルを意味する）。
【請求項１４】
請求項１から１３までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ6及びＲ7は、一緒になって、メチレン及びエチレンの中から選択される架橋を形成し、又は、
Ｒ5及びＲ6は、一緒になって、メチレン及びエチレンの中から選択される架橋を形成する）。
【請求項１５】
化合物が以下から選択される、請求項１から４までの１項に記載の式１の化合物又は薬理学的に許容されるその塩。
【化４】
2011500638.tif 000003
【化５】
2011500638.tif 000004
【化６】
2011500638.tif 000005
【化７】
2011500638.tif 000006
【化８】
2011500638.tif 000007
【請求項１６】
請求項１から１５までの１項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項１７】
呼吸器系又は消化器系の障害又は疾患、関節、皮膚又は眼の炎症性疾患、がん及び末梢神経系又は中枢神経系の疾患の治療のための薬物を調製するための、請求項１から１５までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
気道の粘液産生の増加、炎症及び／又は閉塞性疾患に伴う呼吸器系又は肺疾患の予防及び治療のための薬物を調製するための、請求項１から１５までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
ＣＯＰＤ、慢性副鼻腔炎、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性及び閉塞性疾患の治療のための薬物を調製するための、請求項１から１５までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
うつ病、双極性うつ病若しくは躁うつ病、急性及び慢性的不安状態、統合失調症、アルツハイマー疾患、パーキンソン病、急性及び慢性多発性硬化症又は急性及び慢性疼痛などの末梢神経系又は中枢神経系の疾患の予防及び治療のため、並びに脳卒中、低酸素症又は頭蓋脳外傷により引き起こされる脳の損傷の予防及び治療のための薬物を調製するための、請求項１から１５までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
１つ又は複数の、請求項１から１５までの１項に記載の式１の化合物を、ベータ受容体刺激薬、副腎皮質ステロイド、他のＰＤＥ４阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤及びＬＴＤ４拮抗剤、ＣＣＲ３阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤及びＳＹＫ阻害剤の中から選択される１つ又は複数の活性物質と組み合わせて含有することを特徴とする医薬製剤。