【手続補正書】
【提出日】平成23年5月23日(2011.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2010531311.tif 000001
［式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４は、炭素又は窒素原子から互いに独立して選ばれ、式Ｉ中の２個の炭素原子と共に安定な芳香族又は芳香族複素環を形成し；
Ｑは、
共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、ここにおいてアルキレンは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいてシクロアルキルは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互
いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；
−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン、
−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−Ｏ−；又は
−（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；
Ｊは、
共有結合、
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン、ここにおいてアルキレンは、非置換又はＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいてシクロアルキルは、非置換又はＲ１４
によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており；
−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によって互
いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；又は
−（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）フェニルオキシ−、ここにおいてフェニルオキシは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｅ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｆ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｇ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によっ
て互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｈ）−（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又は
Ｒ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｉ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；
ｊ）窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基、ここにおいて前記環式残基は、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており；
ｋ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｌ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｍ）−ＮＯ2、
ｎ）−ＣＮ、
ｏ）−ＯＨ、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｒ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｔ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｕ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｖ）−ＳＯn−Ｒ１０、ここにおいてｎは、１又は２であり、
ｗ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、若しくは
ｘ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３であるか、若しくは
ｙ）Ａ１、Ａ２、Ａ３若しくはＡ４の１つ若しくはそれ以上が窒素原子である場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３若しくはＲ４の少なくとも１つは存在せず、又は
Ｒ１及びＲ２、Ｒ２及びＲ３若しくはＲ３及びＲ４は、それらが結合している原子と共に窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる０、１、２、３若しくは４個までのヘテロ原子を含む５若しくは８員環を形成し、ここにおいて前記環は、非置換若しくはＲ１４によって一、二、三若しくは四回置換されており、
Ｒ５は、
ａ）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）フェニルオキシ−、ここにおいてフェニルオキシは、非置換又はＲ１３によって一
から三回置換されており、
ｄ）−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル、
ｅ）−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｆ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によっ
て互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｇ）−（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは、非置換又は
Ｒ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｈ）−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｉ）窒素、硫黄又は酸素から選ばれる１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３〜７員環式残基、ここにおいて前記環式残基は、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二、三若しくは四回置換されており、
ｊ）−Ｏ−ＣＦ3、
ｋ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって一から三回置換されており、
ｌ）−ＮＯ2、
ｍ）−ＣＮ、
ｎ）−ＯＨ、
ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、
ｑ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｒ）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
ｓ）−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、
ｔ）−Ｓ−Ｒ１０、
ｕ）−ＳＯn−Ｒ１０、ここにおいてｎは、１又は２であり、
ｖ）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、又は
ｗ）−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ１３であり、
Ｒ１０は、水素原子、−（Ｃ1−Ｃ3）−フルオロアルキル又は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ１１及びＲ１２は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ここにおいてアルキルは、非置換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−、ここにおいてアリールは、非置換又はＲ１３によ
って互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は
ｄ）−（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールであり、ここにおいてヘテロアリールは、非置
換又はＲ１３によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、
Ｒ１３は、ハロゲン、−ＮＯ2、−ＣＮ、＝Ｏ、−ＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
−（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、−ＣＦ3、フェニルオキシ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−Ｎ（Ｒ１０）−ＳＯ2−Ｒ１０、−Ｓ−Ｒ１０、−ＳＯn−Ｒ１０、ここにおいてｎは１若しくは２であり、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ１７）−Ｒ１８、−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール、ここにおいてアリールは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリール、ここにおいてヘテロアリールは非置換若
しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、ここにおいて前記シクロアルキルは非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換されており、又は窒素、硫黄若しくは酸素から選ばれる１、２、３若しくは４個までのヘテロ原子を含む３〜７員環式残基であり、ここにおいて前記環式残基は、非置換若しくはＲ１４によって互いに独立して一、二若しくは三置換
されており、
Ｒ１４は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、
−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｒ１２、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルスルホニル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2
、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、−Ｓ−Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8）
−アルキル、又は−Ｎ（Ｒ１０）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ［（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル］2であり、
Ｒ１７及びＲ１８は、互いに独立して同一又は異なり、そして
ａ）水素原子、
ｂ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
ｃ）−（Ｃ6−Ｃ14）−アリール−又は
ｄ）−（Ｃ5−Ｃ14）−ヘテロアリールである］
の化合物及び／又は式Ｉの化合物のすべての立体異性体、及び／又はあらゆる比率におけるこれらの形態の混合物、及び／又は式Ｉの化合物の生理学的に許容しうる塩を製造するための方法であって、
前記方法は、式II
【化２】
2010531311.tif 000002
（式中、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＱは、式Ｉにおいて定義された通りであり、そしてＸは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフラート、ノナフラート、トシラート、アルキルスルホナート又はアリールスルホナートである）の化合物を、遷移金属触媒及び塩基の存在下で式ＩＩＩ
【化３】
2010531311.tif 000003
（式中、Ｊ及びＲ５は、式Ｉにおいて定義された通りである）の化合物又はそのいずれかの塩と反応させて式Ｉの化合物を得、そして場合により、式Ｉの化合物をその生理学的に許容しうる塩に転換することを含む前記方法。
【請求項２】
以下：
３−ベンジル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール；２−フェニル−３−ピリジン−２−イルメチル−２Ｈ−インダゾール；２−フェニル−３―（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール；２−フェニル−３−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−インダゾール；３−（６−メトキシ−ナフタレン−２−イルメチル）−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール；Ｎ,Ｎ−ジイソプロピル−２−（２−フェニル−２Ｈ−インダゾー
ル−３−イル）−アセトアミド；（２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−３−イル）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；３−（２,２−ジエトキシ−エチル）−２−フェニル−２
Ｈ−インダゾール；３−（２,２−ジメチル−プロピル）−２−フェニル−２Ｈ−インダ
ゾール；３−ヘキシル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール；３−シクロプロピルメチル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；３−ベンジル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；３−シクロペンチルメチル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ジエチル−［２−（２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−３−
イル）−エチル］−アミン；２−フェニル−３−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−エチル］−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−２−フェニル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−６−フルオロ−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−４−メチル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−６−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−５−メトキシ−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール；トルエン−４−スルホン酸３−ベンジル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イルエステル；３−ベンジル−２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸；３−ベンジル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾロ［４,
３−ｃ］ピリジン；３−ベンジル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−２−（２−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−インダゾール；４−（３−ベンジル−インダゾール−２−イル）−ベンゾニトリル；３−ベンジル−２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール；４−（３−ベンジル−インダゾール−２−イル）−キノリン；３−ベンジル−２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；３−シクロプロピルメチル−２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；３−ベンジル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−２−フェネチル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール；３−ベンジル−２−シクロヘキシル−２Ｈ−インダゾール又は３−ベンジル−２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
の式Ｉの化合物の１つを製造する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
遷移金属触媒が、Ｐｄ−ハライド、Ｐｄ−ハライド錯体、Ｐｄ−ホスフィン錯体及びＰｄ−アルケン錯体の群から選ばれる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
遷移金属触媒が、塩化パラジウム（II）、臭化パラジウム（II）、ヨウ化パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、トリフルオロ酢酸パラジウム（II）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)クロリド又はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の群から選ばれる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
対イオンとして適切な金属又はアルカリ金属を有する炭酸塩、リン酸塩、フルオリド、アルコキシド及び水酸化物の群から選ばれる塩基の存在下で方法を実施する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
塩基が、炭酸カリウム、リン酸カリウム及び炭酸セシウムの群から選ばれる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンテトラフルオロホウ酸塩、トリシクロヘキシルホスフィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２',４',６'−トリイソプロピル−１,１'−ビフェニル、及び２,２'−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルの群から選ばれる配位子の存在下で方法を実施する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
Ｎ,Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、１,２−ジメトキシエタン、トリエチルアミン又はピリジン：の
群から選ばれる溶媒の存在下で方法を実施する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
式IIの化合物と式IIIの化合物との反応を、６０℃から１５０℃までの温度範囲で実施する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。