【事件の表示】
　平成　９年特許願第１８２７２６号「医薬」拒絶査定不服審判事件〔平成１０年　３月３１日出願公開、特開平１０−　８１６３２〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯  
　本願は、平成　９年　７月　８日（優先権主張平成　８年　７月１５日）の出願であって、拒絶理由通知に応答して平成２０年　５月１９日に意見書及び手続補正書が提出されたが、平成２０年　７月　１日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２０年　８月　５日に拒絶査定不服審判が請求されたものである。
　
　
２．本願発明  
　本願の請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、上記手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。
「【請求項１】
　（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル  ４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシレ−ト（ＣＳ−８６６）を有効成分として含有する、高脂血に由来する動脈硬化症の予防剤又は治療剤。」
　
　
３．刊行物に記載された事項  
（１）原査定の拒絶の理由に引用され、本願の優先日前に頒布された刊行物であるJournal of Medicinal Chemistry，1996年1月5日，Vol.39, No.1，p.323-338（以下「刊行物１」という。）には、以下の事項が記載されている。（刊行物１は英語で記載されているので、訳文で示す。）
（ａ）「非ペプチドのアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト」（第３２３ページのタイトルの冒頭部分）
　
（ｂ）「最も有望な化合物は、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［（２’−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシル酸の（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチルエステル（ＣＳ−８６６）・・・であった。」（第３２３ページの抄録部分の第６〜９行目）
　
（ｃ）「現在、治療段階において使用されているロサルタン（１）・・・は、・・・アンギオテンシンＩＩ受容体の２つの主なサブタイプ、ＡＴ１及びＡＴ２のうちの１つであるＡＴ１受容体を選択的にブロックする・・・」（第３２３ページ左欄の下から３行目〜同ページ右欄の本文の１行目）
　
（ｄ）「表２．意識のある正常血圧のラットにおいて、アンギオテンシンＩＩによって誘導された血圧上昇反応に対する、経口投与されたイミダゾール誘導体による阻害
・・・
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
阻害（％）
化合物　　・・・　　　（ｍｇ／ｋｇ）　　１時間後　３時間後　６時間後
６４ａ　　・・・　　　　　０．０３　　　　３２　　　３９　　　５５
　　　　　　　　　　　　　０．１　　　　　６６　　　７７　　　８３
　　　　　　　　　　　　　０．３　　　　　７８　　　８８　　　９２
・・・
１　　　　・・・　　　　　１　　　　　　　１２　　　１２　　　３２
　　　　　　　　　　　　　３　　　　　　　３８　　　３５　　　６５
　　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　６９　　　７７　　　８５
・・・」（第３２８ページ左欄の表２の一部） 
　
（ｅ）「ＭＤＯ（６４ａ）（ＣＳ−８６６）・・・は、経口投与で試験された化合物の中で、阻害活性が最も強く、また、最も持続した。０．１ｍｇ／ｋｇ投与におけるそれらの有効性は、各々、０．３、３、そして１０ｍｇ／ｋｇ投与における２６ｃ、２、そして１の有効性に匹敵する。」（第３２９ページ右欄の下から３行目〜第３３０ページ左欄の本文の２行目） 
  
（ｆ）「ＭＤＯ（６４ａ）（ＣＳ−８６６）・・・は、本研究で用意された中で、最も有望なアンタゴニストであった。これらの化合物は、アンギオテンシンＩＩによって誘導された血圧上昇反応を、経口投与において、・・・１より１００倍以上強く抑えた。」（第３３１ページ左欄の下から１１〜６行目） 
　
（ｇ）「（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル　４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［（２’−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシレート（６４ａ）（ＣＳ−８６６）．２４ａの製造において示されたのと同様の手順により、６２ａ（２９．３ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）が２５％水性酢酸によって処理され、６４ａ（１６．６ｇ、８１％）が得られた：融点１８０−１８２℃・・・」（第３３５ページ右欄の２７〜３２行目）
　
　同じく、原査定の拒絶の理由に引用され、本願の優先日前に頒布された刊行物である特開平６−７３０１６号公報（以下「刊行物２」という。）には、以下の事項が記載されている。
（ｈ）「【要約】・・・
【構成】 一般式〔Ｉ〕のイミダゾリル置換シクロヘキサン誘導体およびそれらの塩・・・
【効果】 式〔Ｉ〕の化合物は、とくに動脈高血圧症およびアテローム性動脈硬化症の処置のために有用である。」（【要約】の欄）
　
（ｉ）「【０００２】レニン、すなわち、タンパク質分解酵素はデカプチドのアンギオテンシンＩをｉｎ ｖｉｖｏでアンギオテンシノゲンから排除し、そしてアンギオテンシンＩは引き続いて肺、腎臓または他の組織の中で分解して高血圧性オクタペプチドのアンギオテンシンＩＩになることは知られている。アンギオテンシンＩＩの種々の作用、例えば、腎臓におけるＮａ＋の保持、副腎におけるアルドステロンの解放および交感神経系の緊張の増加は血圧増加の意味において相乗的に作用する。そのうえ、アンギオテンシンＩＩは細胞、例えば、心筋細胞および平滑筋細胞の成長および増殖を促進する性質を有し、これらの細胞は種々の病気状態（例えば、高血圧症、アテローム性動脈硬化症および心不全）において増加した速度で成長および増殖する。」（段落【０００２】）
　
（ｊ）「【００８１】本発明による化合物は、アンギオテンシＩＩのレセプタへの結合を競争的に阻止するので、特異的Ａ−ＩＩ拮抗作用を有する。それらはアンギオテンシＩＩの脈管収縮およびアルドステロン分泌刺激作用を阻害する。そのうえ、それらは平滑筋細胞の増殖を阻止する。
【００８２】したがって、それらは動脈の高血圧症およびアテローム性動脈硬化症の処置のための薬物において使用することができる。」（段落【００８１】〜【００８２】）
　
（ｋ）「【００９１】
本発明による化合物と副腎皮質（畜牛）の膜の分画上のアンギオテンシＩＩレセプタとの相互作用
新しく取り出しそして注意して腺の髄質を除去した、畜牛の副腎皮質（ＡＣｓ）を、スクロース溶液（０．３２モル）の中でウルトラ−ツラックス（Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ）（Ｊａｎｋｅ ＆ Ｋｕｎｋｅｌ、Ｓｔａｕｆｅｎ ｉ．Ｂ．）の助けにより粉砕して、粗い膜のホモジネートを生成し、そして部分的に２つの濃度の段階で精製して膜の分画を得る。
【００９２】レセプタの結合の研究はウシのＡＣｓの部分的に精製した膜の分画について、０．２５ｍｌのアッセイ体積で放射性アンギオテンシＩＩを使用して実施し、この体積はとくに部分的に精製した膜（５０〜８０μｇ）、３Ｈ−アンギオテンシＩＩ（３〜５ｎＭ）、試験緩衝液（５０ｍＭのトリス、ｐＨ７．２、５ｍＭのＭｇＣｌ2、０．２５％のＢＳＡ）および研究すべき物質を含有する。室温において６０分間インキュベーションした後、試料の結合しない放射能を湿潤したガラス繊維のフィルター（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）ＧＦ／Ｃ）により分離し、そして結合した放射能を、氷冷した緩衝液（５０ｍＭのトリス／ＨＣｌ、ｐＨ７．４、５％のＰＥＧ６０００）でタンパク質を洗浄した後、シンチレーションのカクテルの中で分光光度測定により測定する。生データをコンピュータープログラムを使用して分析してＫiおよび／またはＩＣ５０値を得る（Ｋi：ＩＣ５０値を使用する放射線について補正する；ＩＣ５０値：研究すべき物質がラジオリガンドの全体の結合の５０％の抑制を引き起こす濃度）。
【００９３】
【表２】
本発明による化合物による平滑筋の細胞の増殖の抑制の研究
化合物の抗増殖作用を決定するために、中膜の体外移植組織の技術によりラットの大動脈から得られた平滑筋の細胞を使用する〔Ｒ．ロス（Ｒｏｓｓ）、ジャーナル・オブ・セル・バクテリオロジー（Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．）、５０、１７２、１９７１〕。細胞を適当な培養皿、概して２４の穴のプレート、の中で接種し、そして７．５％のＦＣＳおよび７．５％のＮＣＳ、２ｍＭのＬ−グルタミンおよび１５ｍｌのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４を含有する培地１９９中で５％のＣＯ２下に３７℃において２〜３日間培養する。次いで、細胞を血清の抜き出しと２〜３日間同期させ、次いで血清または他の因子で刺激して成長させる。試験化合物を同時に添加する。１６〜２０時間後、１μＣｉの３Ｈ−チミジンを添加し、さらに４時間後、細胞のＴＣＡ−沈澱可能なＤＮＡの中へのこの物質の組み込みを決定する。
【００９４】ＩＣ５０値を決定するために、活性化合物の順次の希釈に基づいて、１％のＦＣＳにより生産されるチミンの組み込みの最大の阻止の半分を引き起こす、活性化合物の濃度を計算する。
【００９５】
【表３】
表Ｃ
実施例Ｎｏ．
１０
−６
Ｍにおける阻止〔％〕
　７　　　　　　　　　　　　　 １００
１０　　　　　　　　　　　　　　 １２
１１ 　　　　　　　　　　　　　１００」（段落【００９１】〜【００９５】）
　
（２）刊行物１の記載事項（ａ）、（ｂ）、（ｇ）からみて、刊行物１には、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストとして有望な化合物として、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル　４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［（２’−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシレートという名称の化合物が記載され、このものに、６４ａとかＣＳ−８６６という名称も付与されていることも記載されていることが認められる。そして、刊行物１の記載事項（ｃ）〜（ｆ）からみて、上記化合物は、ラットを用いた薬理試験において、アンギオテンシンＩＩによって誘導された血圧上昇反応を、経口投与によって抑えたこと、しかも、その強さは、治療段階において使用されているロサルタンよりも１００倍以上強いこと、が記載されていることが認められる。
　そうすると、これら刊行物１の記載を総合すれば、刊行物１には、以下の発明（以下「引用発明」という。）が記載されているものと認められる。
「（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル　４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［（２’−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシレート（ＣＳ−８６６）を有効成分として含有する、高血圧症の治療剤。」
　
　
４．対比  
　本願発明と引用発明とを対比する。
　まず、本願発明にいう「（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル  ４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシレ−ト（ＣＳ−８６６）」は、表記上若干異なるものの、引用発明にいう「（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソル−４−イル）メチル　４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［（２’−１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イルビフェニル−４−イル）メチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシレート（ＣＳ−８６６）」と同義であると認められる。また、本願発明と引用発明とは、ともに、疾患の治療剤である点で軌を一にすることは論を待たない。
　そうすると、本願発明と引用発明とは、
　（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル  ４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−プロピル−１−［２’−（１Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）ビフェニル−４−イルメチル］イミダゾ−ル−５−カルボキシレ−ト（ＣＳ−８６６）を有効成分として含有する、疾患の治療剤、
である点で一致し、ただ、治療の対象となる疾患が、本願発明では、高脂血に由来する動脈硬化症であるのに対し、引用発明では、高血圧症である点（以下「相違点」という。）で相違する。 
　
　
５．当審の判断  
　上記相違点について検討する。
　刊行物２の記載事項（ｉ）からみて、刊行物２には、アンギオテンシンＩＩは血圧上昇に関与するのみならず、細胞、例えば、心筋細胞および平滑筋細胞の成長および増殖を促進する性質を有し、これらの細胞は種々の病気状態（例えば、高血圧症、アテローム性動脈硬化症および心不全）において増加した速度で成長および増殖することが記載されていると認められる。そして、刊行物２の記載事項（ｈ）、（ｊ）からみて、刊行物２に記載される発明の化合物が、アンギオテンシＩＩのレセプタへの結合を競争的に阻止し、特異的アンギオテンシＩＩ拮抗作用を有し、さらに、平滑筋細胞の増殖を阻止するものであること、したがって、該化合物は動脈の高血圧症およびアテローム性動脈硬化症の処置のための薬物において使用することができることが記載されていると認められる。そして、刊行物２の記載事項（ｋ）からみて、該化合物の実施例の化合物のいくつかが、実際に、アンギオテンシＩＩのレセプタへの結合を競争的に阻止し、特異的アンギオテンシＩＩ拮抗作用を有し、さらに、平滑筋細胞の増殖を阻止したことが記載されていると認められる。
　してみると、かかる刊行物２の記載に接した当業者ならば、アンギオテンシＩＩのレセプタへの結合を競争的に阻止し、特異的アンギオテンシＩＩ拮抗作用を有する化合物は、高血圧症のみならず、アテローム性動脈硬化症の治療のために使用することができるという示唆を受けるものということができる。
　そうすると、引用発明で用いられるＣＳ−８６６は、上述のように、刊行物１において、有望なアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、すなわち、アンギオテンシＩＩのレセプタへの結合を競争的に阻止し、特異的アンギオテンシＩＩ拮抗作用を有する化合物であるとされているのであるから、引用発明における治療の対象となる疾患を、高血圧症に代えて、アテローム性動脈硬化症とすることは、刊行物１及び２の記載に基づいて当業者が容易に想到し得たことといえる。そして、アテローム性動脈硬化症が、高脂血に由来する動脈硬化症といえるものであることは、本願出願前からの技術常識である（必要なら、例えば、「南山堂　医学大辞典」第１７版、株式会社南山堂、１９９０年２月１日発行、第８７３ページ右欄の「粥状硬化症・・・((アテローム性動脈硬化症))の欄の「本症の発生と最も関係するのは、高脂血症・・・である．」なる記載を参照。）から、結局、引用発明における治療の対象となる疾患を、高血圧症に代えて、高脂血に由来する動脈硬化症とすることは、刊行物１及び２の記載に基づいて当業者が容易に想到し得たことといえる。
　また、本願発明の効果について検討するに、本願明細書の記載を検討しても、本願発明の治療剤が、刊行物１及び２の記載から予測し得ないほど優れた治療効果を示すなど、本願発明が刊行物１及び２に記載の発明から当業者が予測し得ない優れた効果を奏し得たことを明らかにする記載は見いだせない。
　なお、この点に関し、審判請求人は、平成２０年１０月１５日に提出された手続補正書により補正された審判請求書において、以下の点を主張する。
「８．引用文献１（第３２７頁　Table １、第３２８頁 Table ２、第３３１頁 左欄下から１１行−下から６行）に記載されるように、ＣＳ−８６６はロサルタンよりも優れたアンジオテンシンII受容体拮抗作用を有するものではありますが、上述の本願明細書（０００２）に関する記載からも明らかなように、アンジオテンシンII受容体拮抗作用の強さと動脈硬化症の予防又は治療効果には相関がない、若しくは相関が不明であるというのが、少なくとも出願当時における当業者の認識であります。仮に、本願請求項１に係わる発明の効果とアンジオテンシンII受容体拮抗作用の強さが相関するという前提が成立するとしても、そのことは本願優先日後の当業者の技術常識に基づくものです。国内ではロサルタンを含有する薬剤がまだ販売されておらず、外国の一部においても上市から間のない本願の優先日において、“高脂血に由来する”動脈硬化症に対する効果がアンジオテンシンII受容体拮抗作用の強さと相関すること示す記載は、本願明細書及び引用文献１−５のいずれにもないばかりか、示唆する記載も一切ありません。従って、平成２０年５月１９日提出の意見書に添付した実験成績証明書において示したロサルタンの高脂血病態動物モデルにおける大動脈病変面積率改善効果結果と比較したＣＳ−８６６の効果は、当業者の予測を超える格別顕著なものと認定されるべきものであります。」
　そして、上記実験成績証明書に記載の内容は、以下のとおりである。
「
」
　しかしながら、刊行物２には、上述のように、「アンギオテンシンＩＩの種々の作用・・・は血圧増加の意味において相乗的に作用する。そのうえ、アンギオテンシンＩＩは細胞、例えば、心筋細胞および平滑筋細胞の成長および増殖を促進する性質を有し、これらの細胞は種々の病気状態（例えば、高血圧症、アテローム性動脈硬化症および心不全）において増加した速度で成長および増殖する」（記載事項（ｉ）より）ことが記載されているのであるから、アンギオテンシンＩＩに対し、より強力に拮抗する作用を有する化合物ほど、高血圧症やアテローム性動脈硬化症に対して、より強力に奏効するという推測が、刊行物２の記載に基づいて合理的に成り立つものというほかはない。
　そして、上記実験成績証明書によれば、動脈硬化進展抑制作用において、ＣＳ−８６６の１ｍｇ／ｋｇ投与時の効果（大動脈病変面積率（％）における対照群との差で評価すると、５６−３４＝２２）と、ロサルタンの１０ｍｇ／ｋｇ投与時、すなわち１０倍量投与時の効果（同じく、５４−３９＝１５）は、大差のないものというほかはないから、動脈硬化進展抑制におけるＣＳ−８６６の効果は、ロサルタンと比較して、せいぜい１０数倍程度優れているといえるにとどまるものであると認められる。一方、刊行物１において、ＣＳ−８６６は、アンギオテンシンＩＩによって誘導された血圧上昇反応をロサルタンより１００倍以上強く抑制し、有望なアンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニストであるとされたものである（記載事項（ｆ））から、上記実験成績証明書によって示されたＣＳ−８６６とロサルタンの効果の差を、当業者にとって予想外の優れたものであると評価するのは相当でない。
　したがって、審判請求人の上記主張は採用できない。
　
　
６．むすび  
　以上のとおり、本願発明は、刊行物１及び２に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから、本願は拒絶すべきものである。
　
　よって、結論のとおり審決する。