【手続補正書】
【提出日】平成23年10月24日(2011.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
界面動電的に改変された水性流体であって、前記流体は、１００ナノメートル未満の直径を主に有する、電荷が安定化された酸素含有構造のイオン性水溶液を含み、前記流体は、膜および膜成分を有する少なくとも１つの細胞を前記流体と接触させることを含む、疾患に付随する細胞内シグナル伝達または細胞膜導電率を調節するための方法において使用するためのものであって、前記界面動電的に改変された水性流体が疾患に付随する細胞内シグナル伝達または細胞膜導電率の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適している、流体。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項３】
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、請求項２に記載の流体。
【請求項４】
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に前記曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項２に記載の流体。
【請求項５】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項６】
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項５に記載の流体。
【請求項７】
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、請求項６に記載の流体。
【請求項８】
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、請求項７に記載の流体。
【請求項９】
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項８に記載の流体。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、請求項９に記載の流体。
【請求項１１】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜電位または膜導電率を変化させることを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１２】
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１３】
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１４】
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１５】
前記疾患に付随する細胞内シグナル伝達の調節が、炎症、喘息、神経変性、脳の異常、中枢神経系の障害または能力低下、アルツハイマー病、加齢、骨の発育異常、変性骨増殖、ホルモン耐性、偽性副甲状腺機能低下症、ホルモン分泌過多、マッキューン・オールブライト症候群、網膜障害、内分泌障害、代謝性障害、発達障害、皮膚の色素沈着における変性、性的早熟、精神的疾患、肺収縮、気管支収縮、肺胞収縮、代謝症状、インスリン耐性、網膜の障害または能力低下からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１６】
前記方法が、細胞ネットワークまたは層と接触させることを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１７】
前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１６に記載の流体。
【請求項１８】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、腸管上皮、および角膜上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１６に記載の流体。
【請求項１９】
前記界面動電的に改変された水性流体が、含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の流体。
【請求項２０】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の流体。
【請求項２１】
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、請求項２０に記載の流体。
【請求項２２】
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、請求項２０に記載の流体。
【請求項２３】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた容器（例えば、閉じられた気密容器）内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月の期間にわたって持続する、請求項１に記載の流体。
【請求項２４】
細胞膜導電率を調節するための、請求項１に記載の流体であって、細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、流体。
【請求項２５】
全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与分を調節することを含む、請求項２４に記載の流体。
【請求項２６】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項２７】
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、請求項２６に記載の流体。
【請求項２８】
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に前記曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項２６に記載の流体。
【請求項２９】
細胞膜導電率を調節するための、請求項１に記載の流体であって、細胞膜導電率を調節することが、膜受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つの調節を含む、流体。
【請求項３０】
細胞膜導電率を調節することが、イオンチャネルタンパク質の調節を含む、請求項２９に記載の流体。
【請求項３１】
前記細胞が、哺乳類細胞である請求項１に記載の流体。
【請求項３２】
前記細胞が、ヒト細胞である請求項３１に記載の流体。
【請求項３３】
膜および膜成分を有する少なくとも１つの細胞を界面動電的に改変された水性流体と接触させることを含む、細胞内シグナル伝達または細胞膜導電率を調節するためのインビトロ方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体が、１００ナノメートル未満の直径を主に有する、電荷が安定化された酸素含有構造のイオン性水溶液を含み、細胞内シグナル伝達または細胞膜導電率の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適している方法。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの細胞を接触させることが、哺乳類においてインビボで接触させることを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項３５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３４に記載の流体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
上述の方法の好ましいいくつかの態様において、細胞は、哺乳類細胞であり、最も好ましくはヒト細胞である。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
膜および膜成分を有する少なくとも１つの細胞を界面動電的に改変された水性流体と接触させることを含む、細胞内シグナル伝達を調節するための方法であって、上記界面動電的に改変された水性流体が細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適している方法。
（項目２）
上記界面動電的に改変された水性流体の改変が、上記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
上記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
上記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に上記曝露することが、上記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に上記流体を曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
上記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
上記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
上記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、項目７に記載の方法。
（項目９）
上記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目８に記載の方法。
（項目１０）
上記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、項目９に記載の方法。
（項目１１）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜電位または膜導電率を変化させることを含む、項目１に記載の方法。
（項目１２）
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目１３）
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
細胞内シグナル伝達の調節が、炎症、喘息、神経変性、脳の異常、中枢神経系の障害または能力低下、アルツハイマー病、加齢、骨の発育異常、変性骨増殖、ホルモン耐性、偽性副甲状腺機能低下症、ホルモン分泌過多、マッキューン・オールブライト症候群、網膜障害、内分泌障害、代謝性障害、発達障害、皮膚の色素沈着における変性、性的早熟、精神的疾患、肺収縮、気管支収縮、肺胞収縮、代謝症状、インスリン耐性、網膜の障害または能力低下からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
細胞ネットワークまたは層を含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
上記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
上記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、腸管上皮、および角膜上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目１９）
上記界面動電的に改変された水性流体が、含酸素化され、上記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
上記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、項目１から１９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
上記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
上記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた容器（例えば、閉じられた気密容器）内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月の期間にわたって持続する、項目１に記載の方法。
（項目２４）
膜および膜成分を有する少なくとも１つの細胞を界面動電的に改変された水性流体と接触させることを含む、細胞膜導電率を調節するための方法であって、上記界面動電的に改変された水性流体が細胞膜導電率の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適している方法。
（項目２５）
細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
全細胞コンダクタンスを調節することが、上記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与分を調節することを含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
上記界面動電的に改変された水性流体の改変が、上記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
上記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
上記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に上記曝露することが、上記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に上記流体を曝露することを含む、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
細胞膜導電率を調節することが、膜受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つの調節を含む、項目２４に記載の方法。
（項目３１）
細胞膜導電率を調節することが、イオンチャネルタンパク質の調節を含む、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
上記細胞が、哺乳類細胞である項目１に記載の方法。
（項目３３）
上記細胞が、ヒト細胞である項目３２に記載の方法。