(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヤハシハチミツ、又はヤハシハチミツ及びローヤルゼリーを含む、ポルフィロモナス・ジンジバリスを死滅させるための食品組成物。
【請求項２】
ヤハシハチミツ、又はヤハシハチミツ及びローヤルゼリーを含む、ポルフィロモナス・ジンジバリスを死滅させるための歯磨剤、口腔軟膏剤、洗口剤、含嗽剤、トローチ剤、又は口中錠。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯周疾患の原因菌の除菌剤及び歯周疾患の予防又は改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯槽膿漏などの歯周疾患に罹患した歯の一般的な治療は、歯周外科、歯周組織再生療法、歯石除去及び歯肉マッサージ等であり、失われた機能を回復することはほぼ不可能であることから、疾患の進行を止めることに主眼が置かれている。【０００３】
歯周疾患の主な原因菌は、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphyromonas gingivalis）であり、この菌を抑制することによって歯周疾患の進行を抑制することができると考えられている。【０００４】
従来行われている方法には、抗菌薬のミノサイクリンの軟膏を盲嚢内に貼付する方法、消毒薬を含有する洗口剤による洗口等があるが、ミノサイクリンの盲嚢内適用は歯科医師が行わなければならないという制約があり、週に一回歯科医院に通院しなければならないという問題があった。また、消毒剤によるものには、決定的な効果が見られにくいという欠点があった。【０００５】
歯科疾患実態調査によると、日本においては歯周疾患の目安となる歯周ポケットが４ｍｍ以上存在している割合が、５０代の人で約半数に達しており、また、高齢者の歯周疾患患者が増加していることが示されている。【０００６】
したがって、このような欠点を有さないポルフィロモナス・ジンジバリスの除菌剤の開発が待たれていた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、歯周疾患の原因菌の除菌剤及び歯周疾患の予防又は改善剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、本発明者らは、ヤハシハチミツ及び／又はローヤルゼリーを用いた抗ポルフィロモナス・ジンジバリス活性の検討を行った。【０００９】
そして、驚くべきことに、ヤハシハチミツ及び／又はローヤルゼリーがポルフィロモナス・ジンジバリスを効果的に除菌することができることを見出し、本発明を完成させた。【００１０】
すなわち、本発明は、下記：
１．ヤハシハチミツ及び／又はローヤルゼリーを含む、ポルフィロモナス・ジンジバリス除菌剤、
２．ヤハシハチミツ及び／又はローヤルゼリーを含む、歯周疾患の予防又は改善剤、
に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のポルフィロモナス・ジンジバリス除菌剤は、ポルフィロモナス・ジンジバリスに対して優れた除菌作用を有し、かつ天然物質であることから安全性が高く、耐性菌の出現等の問題がなくなると同時に、歯科医の手を借りずに適用することができる。したがって、ポルフィロモナス・ジンジバリスの除菌、ポルフィロモナス・ジンジバリスに関連する疾患の予防または改善に非常に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、皇蜜のポルフィロモナス・ジンジバリスに対する抗菌作用を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明において、ポルフィロモナス・ジンジバリス除菌剤とは、ポルフィロモナス・ジンジバリスの増殖を抑制することができる組成物を意味する。本発明の除菌剤は、ポルフィロモナス・ジンジバリスに関連する疾患の予防または改善のために用いることができる。【００１４】
ヤハシハチミツは、中国雲南省の比較的高地に自生するヤハシ（Elsholtzia rugulosa）の花から採蜜される独特のハチミツであり、バターのように硬化することから硬蜜とも言われる，ヤハシハチミツは、最近、わが国でも販売されている（ジャパンローヤルゼリー社、皇蜜（登録商標））。【００１５】
ローヤルゼリーとは、若い働き蜂であるミツバチの、上顎と下顎の咽頭腺から分泌されるそれぞれ異なった成分が反応する事により生成される分泌物及びそれを原料とする健康食品である。【００１６】
本発明の除菌剤は、任意の食品素材、例えば、牛乳、オレンジやレモン等の果汁、ヨーグルト等の乳製品、パン、その他の食品に添加して用いることもできる。【００１７】
また、本発明の除菌剤においては、ヤハシハチミツの成人１日当たりの摂取量は、通常０.０１〜１０.０ｇである。通常、除菌剤中のヤハシハチミツの濃度は、その形態により異なるが、錠剤（タブレット）、トローチ剤、顆粒、ガム等の固形の形態の場合は、総質量に対して１０〜１００重量％の範囲である。また、ペースト、液状の場合には総重量に対して１０〜８０重量％の範囲である。好ましくは、唾液中の最終濃度が５〜１０ｍｇ/ｍｌになるように調製する。【００１８】
本発明の除菌剤の形態としては、歯磨剤、口腔軟膏剤、洗口剤、含嗽剤、トローチ剤、錠剤（タブレット・口中錠）、顆粒を挙げることができる。【００１９】
さらに本発明の除菌剤には種々の添加物、例えば各種栄養素、種々のビタミン、ミネラル、食物繊維、多価不飽和脂肪酸、分散剤および乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分、フレーバー等を配合することができる。また、液状の場合には、最初から液状として調製してもよいが、粉末またはペースト状で調製し、所定量の水性液体に溶解することができる。【００２０】
本発明の除菌剤は、口腔内のポルフィロモナス・ジンジバリスを除去することができることから、ポルフィロモナス・ジンジバリスに関連する疾患を予防または改善するために用いることができる。ポルフィロモナス・ジンジバリスに関連する疾患としては、口腔内の代表的なものとして歯周病（歯槽膿漏）がある。また、歯周病と強く関連すると考えられている糖尿病、循環器疾患等がある。【００２１】
本発明を下記の実施例により詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるわけではない。
【実施例】
【００２２】
使用薬物
１）ローヤルゼリー
ＲＪ原乳２００５０４０７はジャパンローヤルゼリー株式会社（東京）から供与された。
２）皇蜜
ヤハシ純粋蜂蜜（４  ５８２２６０  ８９０９９８）はジャパンローヤルゼリー株式会社（東京）から供与された。【００２３】
方法
１）  皇蜜およびローヤルゼリー溶液の調整
皇蜜溶液は２０％ｗ／ｖ（２００ｍｇ／ｍｌ）となるようにリン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）、またはポルフィロモナス・ジンジバリス用ブレインハートインフージョン（ＢＨＩ）培地に溶解した後、０．２２μｍフィルターにて濾過滅菌し調製した。ローヤルゼリー溶液は５０％ｗ／ｖになるようにＰＢＳ中に懸濁し、４℃、１２，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上清を０．２２μｍフィルターにて濾過滅菌し調製した。
２) ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する皇蜜およびローヤルゼリーの最少発育阻止濃度（minimum inhibitory concentration；MIC)測定
ポルフィロモナス・ジンジバリスに対する皇蜜およびローヤルゼリーのＭＩＣを９６ウェルマイクロプレートを用い、連続希釈法により測定した。
３）、皇蜜とローヤルゼリー（ＲＪ）の協力作用
ローヤルゼリ（ＲＪ）０、１、２、３、および５％と皇蜜０、２．５、５、１０、２０％を含有するポルフィロモナス・ジンジバリス用ブレインハートインフージョンを作成し、９６ウェルマイクロプレートを用い測定した。【００２４】
結果
連続希釈法にてポルフィロモナス・ジンジバリスに対するＭＩＣを測定した。その結果陽性対照のＡＢＰＣのＭＩＣは０．２５μｇ／ｍｌ、皇蜜のＭＩＣは５０ｍｇ／ｍｌであった（図１）。  なお、この皇蜜溶液のｐＨは６．７４であった。
次に、皇蜜とローヤルゼリー（ＲＪ）の協力作用を検討した。その結果ローヤルゼリーが１％以上存在することにより皇蜜５％で完全にポルフィロモナス・ジンジバリスを死滅させることができた。ローヤルゼリーが５％存在する場合には、皇蜜２．５％で完全にポルフィロモナス・ジンジバリスを死滅させることができた。なお、ローヤルゼリーが存在しない場合には、皇蜜１０％で完全にポルフィロモナス・ジンジバリスを死滅させることができた。
【図１】
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