【手続補正書】
【提出日】平成23年1月28日(2011.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
CD4とHIV-1 gp120との相互作用に干渉できる物質が疾患に好影響を与えるのに役立つことができるかどうかを測定する方法であって、活性化調節性T細胞(Treg細胞)の増加により臨床像を改善できる前記方法において、
(a)Treg細胞を含む溶液を用意し、
(b)Treg細胞と被験物質との相互作用を可能にする条件下で前記物質を添加し、
(c)Treg細胞が活性化されたかどうかを測定し、ここで活性化Treg細胞によりTreg細胞アクチベーターとして前記物質が同定されること
を含む前記方法。
【請求項２】
請求項1の(c)において、Treg細胞が活性化されたかどうかの測定が、細胞内cAMP量を測定することにより測定され、ここで細胞内cAMP量の増加が活性化Treg細胞の存在を示し、それと共にTreg細胞アクチベーターとして前記物質が同定される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
疾患が、(i)非自己免疫性炎症性疾患:喘息、アレルギー性喘息、呼吸器アレルギー、アレルギー性鼻結膜炎、アレルギー性胞隔炎、接触アレルギー、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、食物アレルギー、移植片対宿主疾患、非自己免疫性炎症性腸疾患、急性呼吸窮迫症候群、急性炎症性膵炎、熱傷、創傷治癒、皮膚瘢痕化障害、サルコイドーシス、ベーチェット病もしくはスイート症候群;(ii)自己免疫性炎症性疾患:関節リウマチ、リウマチ熱、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、自己免疫性炎症性腸疾患、I型糖尿病、胃炎、自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性肝炎、橋本甲状腺炎、甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、アジソン病、強皮症、グッドパスチャー症候群、ギラン・バレー症候群、グレーヴズ病、糸球体腎炎、乾癬、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、尋常性白斑、特発性白血球減少症、シェーグレン症候群もしくはウェゲナー肉芽腫症;(iii)臓器移植による炎症性疾患;(iv)骨髄移植;または(v)外因的に投与された自己もしくは非自己組換えポリペプチドによる疾患である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
CD4のHIV-1 gp120結合部位との相互作用により物質がTreg細胞を活性化できるかどうかを測定する方法であって、
(a)CD4のHIV-1 gp120結合部位と相互作用できる物質を事前選択し、
(b)Treg細胞を含む溶液を用意し,
(c)(a)記載の事前選択された物質とTreg細胞との相互作用を可能にする条件下で前記物質を加え、
(d)Treg細胞が活性化されたかどうかを測定し、ここで活性化Treg細胞によりTreg細胞アクチベーターとして前記物質が同定されること
を含む前記方法。
【請求項５】
請求項４の(d)において、Treg細胞が活性化されたかどうかの測定が、細胞内cAMP量を測定することにより測定され、ここで細胞内cAMP量の増加が活性化Treg細胞の存在を示し、それと共にTreg細胞アクチベーターとして前記物質が同定される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
請求項４のステップ(a)が、
(a)CD4を含む第1溶液を用意し、
(b)CD4を含む第2溶液を用意し、
(c)HIV-1 gp120とCD4との結合を可能にする条件下で被験物質およびHIV-1 gp120を第1溶液に加え、
(d)HIV-1 gp120とCD4との結合を可能にする(c)と同様な条件下でHIV-1 gp120を第2溶液に加え、
(e)第1および第2溶液において、HIV-1 gp120がCD4に結合したかどうかを測定し、ここで第1溶液における結合HIV-1 gp120量の低下が、前記物質がCD4のHIV-1 gp120結合部位と相互作用できることを示すこと
を含む、請求項４記載の方法。
【請求項７】
CD4の代わりに、配列番号1記載のペプチドが用いられる、請求項６記載の方法。
【請求項８】
HIV-1 gp120の代わりに、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9および配列番号10に記載のアミノ酸配列からなるペプチドからなる群から選択されるペプチドが用いられる、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
配列番号1記載のエピトープとの相互作用により物質が調節性T細胞(Treg)を活性化できるかどうかを測定する方法であって、
(a)Treg細胞を含む第1溶液を用意し、
(b)Treg細胞と被験物質との相互作用を可能にする条件下で前記物質を添加し、
(c)第1溶液のTreg細胞が活性化されたかどうかを測定し、
(d)Treg細胞を含む第2溶液を用意し、
(e)(b)と同様な条件下で、被験物質および配列番号1記載のアミノ酸配列を含むペプチドを加え、
(f)第2溶液のTreg細胞が活性化されたかどうかを測定し、
(g)(c)から得られた結果と(f)から得られた結果とを比較し、ここで(f)の活性化低下により、配列番号1記載のエピトープとの相互作用によりTreg細胞を活性化するTreg細胞アクチベーターとして前記物質が同定されること
を含む前記方法。
【請求項１０】
請求項９のステップ(e)において、用いられるペプチドが、配列番号1のアミノ酸番号1〜31、配列番号2のアミノ酸番号26〜458、配列番号2のアミノ酸番号26〜419、配列番号2のアミノ酸番号26〜207、配列番号2のアミノ酸番号26〜131および配列番号2のアミノ酸番号46〜89を含む単離されたペプチドからなる群から選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
配列番号1に記載のTreg細胞エピトープとの相互作用によりTreg細胞を活性化するTreg細胞アクチベーター。
【請求項１２】
ペプチドまたはポリペプチドである、請求項１１記載のTreg細胞アクチベーター。
【請求項１３】
配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9および配列番号10に記載のアミノ酸配列からなるペプチドからなる群から選択されるペプチドである、請求項１２記載のTreg細胞アクチベーター。
【請求項１４】
請求項１１〜１３のいずれか1つに記載のTreg細胞アクチベーターの、医薬としての使用。
【請求項１５】
(i)非自己免疫性炎症性疾患:喘息、アレルギー性喘息、呼吸器アレルギー、アレルギー性鼻結膜炎、アレルギー性胞隔炎、接触アレルギー、アトピー性皮膚炎、神経皮膚炎、食物アレルギー、移植片対宿主疾患、非自己免疫性炎症性腸疾患、急性呼吸窮迫症候群、急性炎症性膵炎、熱傷、創傷治癒、皮膚瘢痕化障害、サルコイドーシス、ベーチェット病、スイート症候群;(ii)自己免疫性炎症性疾患:関節リウマチ、リウマチ熱、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、自己免疫性炎症性腸疾患、I型糖尿病、胃炎、自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性肝炎、橋本甲状腺炎、甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、自己免疫性溶血性貧血、アジソン病、強皮症、グッドパスチャー症候群、ギラン・バレー症候群、グレーヴズ病、糸球体腎炎、乾癬、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、尋常性白斑、特発性白血球減少症、シェーグレン症候群、ウェゲナー肉芽腫症;(iii)臓器移植による炎症性疾患;(iv)骨髄移植;および(v)外因的に投与された自己もしくは非自己組換えポリペプチドによる疾患からなる群から選択される疾患の治療薬の製造のための、請求項１４記載のTreg細胞アクチベーターの使用。
【請求項１６】
前記Treg細胞アクチベーターがHIV-1 gp120である、請求項１４または１５記載の使用。
【請求項１７】
請求項１１〜１３のいずれか1つに記載の、少なくとも1つのTreg細胞アクチベーターを含む医薬組成物。