【手続補正書】
【提出日】平成23年3月30日(2011.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2010526130.tif 000001
の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩もしくはプロドラッグまたはそのような化合物、塩もしくはプロドラッグの水和物もしくは溶媒和物（式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、またはＸ６のうちの少なくとも１つは、ＮまたはＮ−オキシドから選択され、残りは、ＮまたはＣＲ１から選択され、
各Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アミノ、ヒドロキシル、チオール、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオから独立して選択され、
Ｒ２は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシ、シアノ、ニトロから独立して選択され、上述の基のいずれも（水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、およびニトロを除いて）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシカルボニル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキルオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、ハロゲン、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノカルボニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）アミノカルボニル、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２アミノカルボニル、ヒドロキシル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシから選択される少なくとも１つの部分で置換されていてもよく、
Ｘ７は、Ｏ、ＮＲ５、ＣＨ２、−Ｓ−、ＳＯ、またはＳＯ２もしくは−ＣＲ５Ｈ−から選択され、
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フルオロ、ＮＨ２、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）ＮＨ、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２Ｎもしくは（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、シアノ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオから選択され、
Ｒ５は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニルから選択され、
Ｄは、
【化２】
2010526130.tif 000002
であり、
Ｃは、
【化３】
2010526130.tif 000003
から選択され、
【化４】
2010526130.tif 000004
は、接続点を示し、
Ｙ１は、ＣＲ６であり、Ｒ６は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＲ７から選択され、または
Ｙ１は、Ｎであり、
上記のＣ環基の各々の炭素環原子のうちの１つは、それが接続している基と一緒に、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられていてもよく、
各Ｒ７は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはアミノから独立して選択されるが、ただし、Ｙ１が、Ｎであり、Ｒ７が、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、アミノ、トリフルオロメトキシ、またはハロゲンである場合、Ｒ７は、Ｙ１に隣接する原子上に位置してはならず、
Ｒ８は、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロオキシ、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシから選択され、上述の基のいずれも、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、カルボキシル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、チオール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシルチオ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アシルオキシから各々独立して選択される１〜４個の部分で置換されていてもよく、
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している原子と一緒に、単環式または二環式であってもよい３〜８員の飽和もしくは不飽和または芳香族環系を形成し、前記環系は、窒素、酸素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記環系は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルコキシ、ホルミル、（Ｃ１〜Ｃ６）アシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールから各々独立して選択される１〜４個の部分で置換されていてもよく、
Ｒ９は、カルボキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニルアミノカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、またはテトラゾールから選択され、
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、または３であり、
ｍは、０、１、２、または３であり、
ｐは、０または１であり、
ｑは、０、１または２である）。
【請求項２】
Ｄが、
【化５】
2010526130.tif 000005
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項３】
Ｃが、
【化６】
2010526130.tif 000006
から選択され、
上記のＣ環基の各々の炭素環原子のうちの１つが、それが接続している基と一緒に、−Ｃ（Ｏ）−により置き換えられていてもよい、請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項４】
Ｄが、
【化７】
2010526130.tif 000007
から選択され、
Ｃが、
【化８】
2010526130.tif 000008
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、またはＸ６のうちの２つが、ＮまたはＮ−オキシドから独立して選択されるが、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、またはＸ６のうちのいずれか１つがＮ−オキシドである場合、残りはＮまたはＣＲ１から独立して選択され、
Ｒ４が、水素、シアノ、ヒドロキシル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フルオロ、ＮＨ２、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）ＮＨ−、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２Ｎまたは（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｄが、
【化９】
2010526130.tif 000009
から選択され、
Ｃが、
【化１０】
2010526130.tif 000010
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項６】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、またはＸ６のうちの２つが、ＮまたはＮ−オキシドから独立して選択されるが、ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、またはＸ６のうちのいずれか１つがＮ−オキシドである場合、残りはＮまたはＣＲ１から独立して選択され、
Ｄが、
【化１１】
2010526130.tif 000011
から選択され、
Ｃが、
【化１２】
2010526130.tif 000012
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項７】
Ｘ４が、ＮまたはＮ−オキシドから選択され、
Ｙ１が、Ｎであり、
Ｃが、
【化１３】
2010526130.tif 000013
から選択され、
Ｒ８が、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、または（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、上述の基のうちのいずれかが、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、またはヒドロキシルから各々独立して選択される１〜４個の部分で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項８】
Ｘ４が、ＮまたはＮ−オキシドから選択され、
Ｒ２が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
Ｒ４が、水素、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フルオロ、ＮＨ２、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）ＮＨ−、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２Ｎまたは（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキルから選択され、
Ｃが、
【化１４】
2010526130.tif 000014
から選択され、
Ｒ８が、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、または（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールオキシであり、上述の基のうちのいずれかが、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはヒドロキシルから各々独立して選択される１〜４個の部分で置換されていてもよく、
またはＲ７およびＲ８が、それらが結合している原子と一緒に、少なくとも５員のスピロ環式環または少なくとも５員の炭素環式、芳香族もしくはヘテロ芳香族環を形成し、上述の環系のいずれも、単環式または二環式であってもよく、前記環系は、窒素、酸素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記環系は、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ９）ヘテロシクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、または（Ｃ５〜Ｃ９）ヘテロアリールから各々独立して選択される１〜４個の部分で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項９】
（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル）−１−（３−フェニルシクロブチル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３−（３−フルオロ−６−メトキシキノリン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−１−（３−フェニルシクロブチル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−１−（３−フェニルシクロブチル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロブチル）−４−（３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロブチル）−４−（３−（３−フルオロ−６−メトキシキノリン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロブチル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２，６−ジフルオロフェニル）シクロブチル）−４−（３−（３−フルオロ−６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル）−４−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル）−４−（（Ｓ）−３−（３−フルオロ−６−メトキシキノリン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−４−（３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）−１−（３−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル）−４−（３−（３−フルオロ−６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル）ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル］−４−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］ピペリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル］−４−［（３Ｓ）−３−（３−フルオロ−６−メトキシキノリン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−３−カルボン酸；
３−（３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル）−１−（３−（２，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル）ピロリジン−３−カルボン酸；または
（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）シクロブチル］−４−［３−（３−フルオロ−６−メトキシ−１，５−ナフチリジン−４−イル）−３−ヒドロキシプロピル］ピペリジン−３−カルボン酸
から選択される、請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるそれらの塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を調製するための方法であって、式
【化１５】
2010526130.tif 000015
の化合物を、一般式
【化１６】
2010526130.tif 000016
のヘテロ環式誘導体と縮合させることを含む方法
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｙ１、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、請求項１に記載されている通りであり、Ｇは、オキソまたは
【化１７】
2010526130.tif 000017
から選択され、
またはＧは、トシレート、メシレート、トリフレート、ヨード、ブロモまたはクロロから選択される脱離基である）。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩を調製するための方法であって、式
【化１８】
2010526130.tif 000018
の化合物を、一般式
【化１９】
2010526130.tif 000019
の二環式誘導体と縮合させることを含む方法
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｙ１、ｎ、ｍ、ｐおよびｑは、請求項１に記載されている通りであり、Ｘ７は、アミノであり、Ｚは、オキシランまたは
【化２０】
2010526130.tif 000020
から選択される）。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ、または前記化合物、塩もしくはプロドラッグの溶媒和物もしくは水和物、および
薬学的に許容できる担体、ビヒクル、希釈剤または賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物または薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ、または前記化合物、塩もしくはプロドラッグの溶媒和物もしくは水和物、
第２の治療剤、および
薬学的に許容できる担体、ビヒクル、希釈剤または賦形剤
を含む医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物において細菌感染を治療または予防するための、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。