【手続補正書】
【提出日】平成23年5月27日(2011.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物:
【化１】
2010539164.tif 000001
(式中、R1a及びR1bは、各々独立して、水素又は低級アルキルであり、R1cは、置換又は無置換ピリジニルであり; ここで、存在する場合の置換基は、1つ以上の低級アルキル基より選ばれ、ただし、a) R1a及びR1bの一方が水素であり、もう一方がメチルである場合又は、b) R1cがピリジン-2-イルである場合には、R1cは、1つ以上の低級アルキル基で置換されている)。
【請求項２】
R1a及びR1bが、各々低級アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1a及びR1bが、各々メチルである、請求項1又は2に記載の化合物。
【請求項４】
R1aが水素であり、R1bが低級アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R1aが水素であり、R1bがメチルである、請求項1又は4に記載の化合物。
【請求項６】
R1cが、1又は2つのメチル基で置換されている、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物:
【化２】
2010539164.tif 000002
(式中、R1dは、水素又は低級アルキルである)。
【請求項８】
R1dが、水素又はメチルである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R1dが、水素である、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１０】
R1dが、メチルである、請求項7又は8に記載の化合物。
【請求項１１】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物:
【化３】
2010539164.tif 000003
(式中、R1dは、水素又は低級アルキルである)。
【請求項１２】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物:
【化４】
2010539164.tif 000004
(式中、R1dは、水素又は低級アルキルである)。
【請求項１３】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物:
【化５】
2010539164.tif 000005
(式中、R1dは、水素又は低級アルキルである)。
【請求項１４】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項11に記載の化合物:
【化６】
2010539164.tif 000006
(式中、R1dは、水素又は低級アルキルである)。
【請求項１５】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項13に記載の化合物:
【化７】
2010539164.tif 000007
【請求項１６】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項12に記載の化合物:
【化８】
2010539164.tif 000008
【請求項１７】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1に記載の化合物:
【化９】
2010539164.tif 000009
【請求項１８】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1に記載の化合物:
【化１０】
2010539164.tif 000010
【請求項１９】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1に記載の化合物:
【化１１】
2010539164.tif 000011
【請求項２０】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項1に記載の化合物:
【化１２】
2010539164.tif 000012
【請求項２１】
下記化合物より選ばれる請求項1に記載の化合物:
【化１３】
2010539164.tif 000013
【請求項２２】
式IIの化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物:
【化１４】
2010539164.tif 000014
(式中、R1及びR8は、以下の通りである:
i) R1は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアラルキルであり; R8は、水素、ハロ又はアルコキシであるか; 又は
ii) R1とR8は、これらが置換されている原子と一緒になってヘテロ原子1-4個を含有する5-8員置換又は無置換複素環又はヘテロアリール環を形成し; ここで、存在する場合の置換基は、1つ以上のQ0より選ばれ;
Q0は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、擬ハロ、アミノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル又はアルキニルであり;
R2は、水素、低級アルキル、COOR2a又は場合により置換されていてもよいアリールであり、ここで、存在する場合の置換基は、1〜4つのQ1基より選ばれる;
R2aは、水素、又は低級アルキルであり;
R3は、水素又は低級アルキルであり;
R5は、NR5aR5b又はSR5aであり;
R5a及びR5bは、各々独立して、水素、低級アルキル又はCOR5Cであり;
R5Cは、低級アルキル又は低級ハロアルキルであり;
R6は、ハロであり;
Ra及びRbは、以下の通り選ばれる:
i) Raは、水素又は低級アルキルであり、Rbは以下の基である
-(CH2)n(NRc)mR、
-(CH2)nORd、
-(CH2)nS(O)lRd、
-CH(Rj)(CH2)n(NRc)mR、
-CH(Rj)(CH2)nORd、又は
-CH(Rj)(CH2)nS(O)lRd
ii) Ra及びRbは、これらが置換されている窒素原子と一緒になってヘテロ原子1-4個を含有する5-7員置換又は無置換複素環又はヘテロアリール環を形成し; ここで、存在する場合の置換基は、1〜4つのQ1基より選ばれ; 
Rcは、水素又は低級アルキルであり;
Rは、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合アリールヘテロシクリル、-C(O)ORd、-C(O)Rd、-C(O)NReRe又は-CHRdRdであり;
各々のRdは、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、縮合ヘテロシクリルアリール又は縮合アリールヘテロシクリルであり;
各々Reは、水素、アルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、縮合ヘテロシクリルアリール又は縮合アリールヘテロシクリルであり;
Rjは、低級アルキル又は低級ハロアルキルであり;
nは、0〜6であり;
mは、0又は1であり;
lは、0〜2であり、ここで、R及びRdは、場合により、1〜4つの置換基で置換されていてもよく、各々独立して、Q1より選ばれ、
ここで、Q1は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、二重結合1〜2個を含有するアルケニル、三重結合1〜2個を含有するアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、ペルフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、N-アルキルウレイド、N-アリールウレイド、N'-アルキルウレイド、N',N'-ジアルキルウレイド、N'-アルキル-N'-アリールウレイド、N',N'-ジアリールウレイド、N'-アリールウレイド、N,N'-ジアルキルウレイド、N-アルキル-N'-アリールウレイド、N-アリール-N'-アルキルウレイド、N,N'-ジアリールウレイド、N,N',N'-トリアルキルウレイド、N,N'-ジアルキル-N'-アリールウレイド、N-アルキル-N',N'-ジアリールウレイド、N-アリール-N',N'-ジアルキルウレイド、N,N'-ジアリール-N'-アルキルウレイド、N,N',N'-トリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、��テロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、-N+R51R52R53、P(R50)2、P(=O)(R50)2、OP(=O)(R50)2、-NR60C(=O)R63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ペルフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル又はアルキルアリールアミノスルホニルであるか; 又は1,2又は1,3配置で原子を置換している2つのQ1基が一緒になってアルキレンジオキシ(即ち、-O-(CH2)y-O-)、チオアルキレンオキシ(即ち、-S-(CH2)y-O-)又はアルキレンジチオキシ(即ち、-S-(CH2)y-S-)(ここで、yは、1又は2である)を形成するか; 又は同じ原子を置換している2つのQ1基が一緒になってアルキレンを形成し;
Q1は、各々独立して、無置換か又は1、2又は3つの置換基で置換され、置換基は、各々独立してQ2より選ばれており;
Q2は、各々独立して、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドキシロカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、二重結合1〜2個を含有するアルケニル、三重結合1〜2個を含有するアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、ペルフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジノ、イソチオウレイド、ウレイド、N-アルキルウレイド、N-アリールウレイド、N'-アルキルウレイド、N',N'-ジアルキルウレイド、N'-アルキル-N'-アリールウレイド、N',N'-ジアリールウレイド、N'-アリールウレイド、N,N'-ジアルキルウレイド、N-アルキル-N'-アリールウレイド、N-アリール-N'-アルキルウレイド、N,N'-ジアリールウレイド、N,N',N'-トリアルキルウレイド、N,N'-ジアルキル-N'-アリールウレイド、N-アルキル-N',N'-ジアリールウレイド、N-アリール-N',N'-ジアルキルウレイド、N,N'-ジアリール-N'-アルキルウレイド、N,N',N'-トリアリールウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルア��ノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、-N+R51R52R53、P(R50)2、P(=O)(R50)2、OP(=O)(R50)2、-NR60C(=O)R63、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ペルフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニル又はアルキルアリールアミノスルホニルであるか; 又は1,2又は1,3配置で原子を置換している2つのQ2基が一緒になってアルキレンジオキシ(即ち、-O-(CH2)y-O-)、チオアルキレンオキシ(即ち、-S-(CH2)y-O-)又はアルキレンジチオキシ(即ち、-S-(CH2)y-S-)(ここで、yは、1又は2である)を形成するか; 又は同じ原子を置換している2つのQ2基が一緒になってアルキレンを形成し;
R50は、ヒドロキシ、アルコキシル、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は-NR70R71であり、ここで、R70及びR71は、各々独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル又はヘテロシクリルであるか、又はR70とR71が一緒になってアルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレン又はチアアルキレンを形成し;
R51、R52及びR53は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルであり;
R60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルであり;
R63は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール又は-NR70R71であるが、m=1である場合には、Rはアルキル又はシクロアルキルではない)。
【請求項２３】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項22に記載の化合物:
【化１５】
2010539164.tif 000015
(式中、Rx及びRyは、各々独立して、水素又は低級アルキルであり;
Raは、水素又は低級アルキルであり;
Rbは、-(CH2)n(NRc)mRであり;
Rcは、水素又は低級アルキルであり;
Rは、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり;
nは、1-3であり;
mは、0又は1である)。
【請求項２４】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項22又は23に記載の化合物:
【化１６】
2010539164.tif 000016
【請求項２５】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項22〜24のいずれか1項に記載の化合物:
【化１７】
2010539164.tif 000017
(式中、Rはアリールであり、Rcは、水素又は低級アルキルである)。
【請求項２６】
下記式の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物である、請求項25に記載の化合物:
【化１８】
2010539164.tif 000018
(式中、Rは、5又は6員ヘテロアリールである)。
【請求項２７】
化合物が、以下の化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物より選ばれる、請求項22〜24及び26のいずれか1項に記載の化合物:
【化１９】
2010539164.tif 000019
【請求項２８】
請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物及び医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
GSK-3の作用を阻害するための請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
GSK-3仲介疾患を治療するか、予防するか又は改善させるための、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
GSK-3仲介疾患が、糖尿病、糖尿病と関連がある病態、アルツハイマー病、パーキンソン病、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎パーキンソン症候群、脳炎後パーキンソン症候群、拳闘家脳症、ガムパーキンソン痴呆症候群、ピック病、大脳皮質基底核変性症、前頭側頭骨痴呆、ハンチントン病、AIDS関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経外傷性疾患、うつ病、双極性気分障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症、膵臓癌、卵巣癌又は骨粗鬆症である、請求項30に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
GSK-3仲介疾患が、糖尿病である、請求項30又は31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
GSK-3仲介疾患を治療するか、予防するか又は改善させるのに用いられる薬剤を製造するための請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
包装材料、GSK-3仲介疾患の治療、予防又は改善に用いられる、包装材料の中に含有する、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物、及び該化合物又はその医薬的に許容され得る塩、溶媒和物又は水和物がGSK-3仲介疾患の治療、予防又は改善に用いられることを示すラベルを含む、製品。