【手続補正書】
【提出日】平成23年8月3日(2011.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【化１】
2010540602.tif 000001
式中、
−  Ａはアリール基またはヘテロアリールを表し、
−  Ｒ１は
■  水素原子、
■  −Ｃ（Ｏ）Ｒ（Ｒは水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アリール基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、前記アルキルは
・１個以上のヒドロキシル基、
・ベンジルオキシ基、
・任意にアリールで置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、または
・（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基
によって任意に置換されている。）、
■  任意に置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
を表し、
−  Ｒ２は
■  水素原子、
■  ハロゲン原子、
■  シアノ基、
■  ニトロ基、
■  −ＮＨ２あるいはＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ基によって任意に置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
■  −ＯＲａ基（Ｒａは
・水素原子、
・１個以上のハロゲン原子により、１個以上のヒドロキシル基により、アリール基によりおよび／または１個以上のシアノ基により任意に置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
・（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、
・アリール基
を表す。）
を表し、
−  Ｒ３は
■  水素原子、
■  ハロゲン原子、 
■  ヒドロキシル基、 
■  シアノ基、
■  −ＳＣＦ３基、
■  ニトロ基、
■  オキソ基、
■  −Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル基、−Ｓ（Ｏ）０−２−ヘテロシクロアルキル基、−Ｏ−ＳＯ２−アリール基（１個以上のハロゲン原子で任意に置換されている。）；
■  アルキルアミノアルキルまたはシクロアルキルアミノアルキル基（それぞれ末端アルキルにおいて任意に置換されている。）、
■ 任意に置換されているスルホンアミド基、
■ アリール基またはヘテロアリール基（前記基は単環式または多環式でありならびにさらに（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により、１個以上のハロゲン原子によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基により任意に置換されている。）、
■  （Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、
■  （Ｃ１−Ｃ６）アルキル基 （
−１個以上のハロゲン原子、
−１個以上のハロゲン原子によりまたは１個以上のヒドロキシル基により置換されていることができるアリール基、
−ヘテロアリール基、 
−１個以上のヒドロキシル基（アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子で任意に置換されている。）により置換されていることができる。）、または
−ＣＯ（Ｏ）Ｒａ基によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により任意に置換されているヘテロシクロアルキル基
により任意に置換されている。）、
■  −Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ基、
■  −Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ基、
■  （Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基（
−アミノアルキル基、
−アミノシクロアルキル基、
−シクロアルキル基、
−ヘテロシクロアルキル基、
−単環式または多環式ヘテロアリール基、
−１個以上のヒドロキシル基、
−１個以上のハロゲン原子、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
−−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ基、
−−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ基、
−オキソ基、および／または
−アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、−Ｏ−ハロアルキル基および／またはハロアルキル基により任意に置換されている。）
により任意に置換されている。）、
■  −Ｏ−シクロアルキル基、−Ｏ−アリール基または−Ｏ−ヘテロシクロアルキル基（それぞれ、
−アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により任意に置換されている。）、
−オキソ基、
−１個以上のハロゲン原子、および／または
−（Ｃ１−Ｃ６）アリキル基（自身がアリール基および／またはオキソ基により置換されていることができる。）
により任意に置換されている。）、
■  −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（それぞれ１個以上のハロゲン原子により、シアノ基により、ニトロ基により、１個以上のヒドロキシル基によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基により任意に置換されている。）、
■  −Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（（Ｃ１−Ｃ６)アルキル基について
−１個以上のオキソ基，および／または
−１個以上のアリール基（１個以上のハロゲン原子によりおよび／またはＳＯ２基により任意に置換されている。）
により置換されていることができる。）、
■  −ＮＨ−ＣＯ−アリール基または−ＮＨ−ＣＯ−ヘテロアリール基（それぞれ１個以上のハロゲン原子により任意に置換されている。）
を表し、
あるいは、Ｒ３はＡと一緒に多環式ヘテロアリール基（（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子により置換されていることができる。）により任意に置換されている。）により任意に置換されている。）を形成し、
−  Ｒ４は水素原子、オキソ基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
−  Ｒｂは
・水素原子、
・（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（１個以上のハロゲン原子により、１個以上のヒドロキシル基、シアノ、アミノ、ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基によりまたはアリール基（１個以上のハロゲン原子により任意に置換されている。）により任意に置換されている。）、
・（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、
・（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、
・（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
・アリール基（１個以上のハロゲン原子で任意に置換されている。）
を表し、
−Ｒｃは水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（１個以上のハロゲン原子により任意に置換されている。）を表し、
あるいは次いでＲｂおよびＲｃはこれらが結合している窒素原子と一緒に多環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル基を形成し、
−ｍおよびｎは互いに独立して値０、１または２を表し、ｍ＋ｎは３以下であり、
−ｐおよびｐ’は互いに独立して値１、２または３を表し、ｐが２以上であるときはＲ２基は別個の炭素原子上にありおよび互いに異なることができ、ならびにｐ’が２以上であるときはＲ３基は別個の炭素原子上にありおよび互いに異なることができ、
−ｑは値０または２を表し、ｑ＝０の場合、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン環系の１位の窒素に結合している窒素含有ヘテロ環基は架橋せず、および
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）に対応する化合物
【化１】
2010540602.tif 000002
［式中、
−  Ａはアリール基またはヘテロアリール基を表し、
−  Ｒ１は
■  水素原子、
■  −Ｃ（Ｏ）Ｒ｛Ｒは水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アリール基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、前記アルキルは
・１個以上のヒドロキシル基、
・ベンジルオキシ基、
・任意にアリールで置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、または
・（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基
によって任意に置換されている｝、
■  任意に置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
を表し、
−  Ｒ２は
■  水素原子、
■  ハロゲン原子、
■  シアノ基、
■  ニトロ基、
■  −ＮＨ２あるいは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ基によって任意に置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
■  −ＯＲａ基｛Ｒａは
・水素原子、
・１個以上のハロゲン原子により、１個以上のヒドロキシル基により、アリール基によりおよび／または１個以上のシアノ基により任意に置換されている（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、
・（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、
・アリール基
を表す｝
を表し、
−  Ｒ３は
■  水素原子、
■  ハロゲン原子、 
■  ヒドロキシル基、 
■  シアノ基、
■  −ＳＣＦ３基、
■  ニトロ基、
■  オキソ基、
■  −Ｓ（Ｏ）０−２−アルキル基、−Ｓ（Ｏ）０−２−ヘテロシクロアルキル基、−Ｏ−ＳＯ２−アリール基（１個以上のハロゲン原子で任意に置換されている）；
■  アルキルアミノアルキルまたはシクロアルキルアミノアルキル基（それぞれ末端アルキルにおいて任意に置換されている）、
■ 任意に置換されているスルホンアミド基、
■ アリール基またはヘテロアリール基｛前記基は単環式または多環式であり並びにさらに（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により、１個以上のハロゲン原子によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基により任意に置換されている｝、
■  （Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により任意に置換されているヘテロシクロアルキル基、
■  （Ｃ１−Ｃ６）アルキル基 ｛
−１個以上のハロゲン原子、
−１個以上のハロゲン原子によりまたは１個以上のヒドロキシル基により置換されていることができるアリール基、
−ヘテロアリール基、 
−１個以上のヒドロキシル基（アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子で任意に置換されている）により置換されていることができる）、または
−ＣＯ（Ｏ）Ｒａ基によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により任意に置換されているヘテロシクロアルキル基
により任意に置換されている｝、
■  −Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ基、
■  −Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ基または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ基、
■  （Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基｛
−アミノアルキル基、
−アミノシクロアルキル基、
−シクロアルキル基、
−ヘテロシクロアルキル基、
−単環式または多環式ヘテロアリール基、
−１個以上のヒドロキシル基、
−１個以上のハロゲン原子、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
−−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ基、
−−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ基、
−オキソ基、および／または
−アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子、シアノ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、−Ｏ−ハロアルキル基および／またはハロアルキル基により任意に置換されている）
により任意に置換されている｝、
■  −Ｏ−シクロアルキル基、−Ｏ−アリール基または−Ｏ−ヘテロシクロアルキル基｛それぞれ、
−アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基により任意に置換されている）、
−オキソ基、
−１個以上のハロゲン原子、および／または
−（Ｃ１−Ｃ６）アリキル基（自身がアリール基および／またはオキソ基により置換されていることができる）
により任意に置換されている｝、
■  −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ヘテロアリール基または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基｛それぞれ１個以上のハロゲン原子により、シアノ基により、ニトロ基により、１個以上のヒドロキシル基によりまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基により任意に置換されている｝、
■  −Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基｛（Ｃ１−Ｃ６)アルキル基について
−１個以上のオキソ基，および／または
−１個以上のアリール基（１個以上のハロゲン原子によりおよび／またはＳＯ２基により任意に置換されている）
により置換されていることができる｝、
■  −ＮＨ−ＣＯ−アリール基または−ＮＨ−ＣＯ−ヘテロアリール基（それぞれ１個以上のハロゲン原子により任意に置換されている）
を表し、
或いは、Ｒ３はＡと一緒に多環式ヘテロアリール基｛（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（アリール基（自身が１個以上のハロゲン原子により置換されていることができる）により任意に置換されている）により任意に置換されている｝を形成し、
−  Ｒ４は水素原子、オキソ基または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
−  Ｒｂは
・水素原子、
・（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基｛１個以上のハロゲン原子により、１個以上のヒドロキシル基、シアノ、アミノ、ヘテロシクロアルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基によりまたはアリール基（１個以上のハロゲン原子により任意に置換されている）により任意に置換されている｝、
・（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、
・（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、
・（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、
・アリール基（１個以上のハロゲン原子で任意に置換されている）
を表し、
−Ｒｃは水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（１個以上のハロゲン原子により任意に置換されている）を表し、
或いは次いでＲｂおよびＲｃはこれらが結合している窒素原子と一緒に多環式ヘテロアリール基またはヘテロシクロアルキル基を形成し、
−ｍおよびｎは互いに独立して値０、１または２を表し、ｍ＋ｎは３以下であり、
−ｐおよびｐ’は互いに独立して値１、２または３を表し、ｐが２以上であるときはＲ２基は別個の炭素原子上にありおよび互いに異なることができ、並びにｐ’が２以上であるときはＲ３基は別個の炭素原子上にありおよび互いに異なることができ、
−ｑは値０または２を表し、ｑ＝０の場合、２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン環系の１位の窒素に結合している窒素含有ヘテロ環基は架橋せず、および
【化２】
2010540602.tif 000003
の型のものであり、
−ｒは値０または１を表す］。
【請求項２】
Ａがフェニル基またはピリジル基を表すことを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
ｑ＝０ならびにｍおよびｎ＝１であることを特徴とする、請求項１または２に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、特にＲｂが請求項１で定義された通りである−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ基で置換されているメチルを表すことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が−ＯＲａ基を表し、Ｒａが請求項１で定義された通りであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、ハロゲン原子またはシアノまたは水素またはヒドロキシル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル｛−ＮＨ２もしくは他に−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｂ基で任意に置換されている｝であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ａがフェニルであり、Ｒ１はＲが水素原子を表す−Ｃ（Ｏ）Ｒ基であり、ｑが０に等しく、ｎおよびｍが値１を有し、Ｒ２が−ＯＲａであることを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ａがフェニルであり、Ｒ１はＲが水素原子を表す−Ｃ（Ｏ）Ｒ基であり、ｑが０に等しく、ｎおよびｍが値１を有し、Ｒ２はＲｂが請求項１で定義された通りである−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ基で置換されているメチルであることを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ａがフェニルであり、Ｒ１はＲが水素原子を表す−Ｃ（Ｏ）Ｒ基であり、ｑが０に等しく、ｎおよびｍが値１を有し、ｐが２に等しく、Ｒ２基の一方はＲａが一般式（Ｉ）に定義された通りである−ＯＲａであり、Ｒ２基の他方がハロゲン原子であることを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２基が２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン環系の６位にあり、並びに２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン環系の７位に同一であるまたは異なるＲ２基がさらに存在してもよく、塩基、水和物もしくは溶媒和物の形態または異性体の形態またはこれらの混合物の形態であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
化合物番号１から６、１１から１４、１６、２０、２２から２５、３２から４３、４７から５２、５５から５９、７２、７４、７６、７８、７９、８９から９１、９７、１０２、１０８、１１１、１１２、１１４、１１６から１１８、１２４、１３０、１３１、１３３から１３５、１４３、１４５、１５５、１５８、１６０、１６５から１６７、１７０、１７５、１７８、１８３から１８６、１８８、１８９、１９０、１９３、１９４、２００、２０１、２０３、２０６、２０７、２１２、２１３、２１５、２１６、２１８、２２３、２２４、２２６、２２８、２３０、２３２から２３４、２３９、２４０、２４２、２４３、２４５、２４６、２５０、２５１、２５４、２５８、２６３、２６４、２７０、２７５、２７６、２７８から２８０、２８２、２８３、２８５から２８７、２８９、２９２、２９４、２９５、２８７から３０２、３０５から３１２、３１５から３４５、３４９から３５５、３５７、３５８、３６０、３６２、３６９、３７１、３７３、３７５から３７７、３７９から３９４および４０３から選択される、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
式：
【化３】
2010540602.tif 000004
［式中、Ｒ、Ｒａ、ｍおよびｎは、請求項１において定義された通りであり、式（Ｉ）の化合物に対して定義されるようにＲ２基がキナゾリンジオン構造の７位にさらに存在してもよい］
の化合物を、式：
【化４】
2010540602.tif 000005
の化合物と、アルキル化またはＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によってそれぞれ反応させることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を調製する方法。
【請求項１３】
一般式（ＸＶＩＩＩ）：
【化５】
2010540602.tif 000006
［式中、Ｒ、Ｒａ、ｍおよびｎは、請求項１において定義された通りであり、式（Ｉ）の化合物に対して定義されるようにＲ２基がキナゾリンジオン構造の７位にさらに存在してもよい］の化合物。
【請求項１４】
化合物番号３２、４−［６−（２，２−ジフルオロエトキシ）−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−１（２Ｈ）−イル］ピペリジン−１−カルバルデヒド、および化合物番号５５、４−｛６−［２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エトキシ］−２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロキナゾリン−１（２Ｈ）−イル｝ピペリジン−ｌ−カルバルデヒドから選択され、塩基、水和物もしくは溶媒和物の形態またはこれらの混合物の形態である、請求項１２に記載の一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物を含むことを特徴とする薬物。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種の薬学的に許容できる賦形剤と、を含むことを特徴とする医薬品組成物。
【請求項１７】
喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アレルギー性鼻炎、アレルギー、クローン病、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、アトピー性皮膚炎、乾癬、播種性紅斑性狼瘡、関節リウマチ、糖尿病または多発性硬化症を含む炎症性または免疫炎症性疾患の治療および／または予防、臓器移植の治療、癌、特に骨肉腫または腺癌の治療および／または予防、骨減少症および骨粗鬆症を含む骨疾患の治療および／または予防、急性不全症の治療および／または予防、および疼痛、神経障害性疼痛および内臓痛の治療および／または予防を意図した薬物の調製における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１８】
神経障害性疼痛の治療および／または予防を意図した薬物の調製における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。