【手続補正書】
【提出日】平成23年8月1日(2011.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) 1-(4-ヒドラジノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩と、N,N-ジメチルアミノ-ブチルアルデヒドまたはその保護された形態とを縮合させて、ヒドラゾン中間体(V)：
【化１】
2010535187.tif 000001
またはその保護された形態を得る工程、および
(b) ヒドラゾン中間体(V)を環化させてアルモトリプタンを得る工程
を含む、アルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩の製造方法。
【請求項２】
請求項１に記載の製造方法であって、
(i) 工程(a)で使用する1-(4-ヒドラジノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩を、1-(4-アミノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩をジアゾ化し、次いで還元することによって調製し、かつ／あるいは
(ii) 工程(a)で使用する1-(4-ヒドラジノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩を、1-(4-アミノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩をジアゾ化し、次いで、塩化第一スズ、亜ジチオン酸ナトリウム、または亜硫酸ナトリウムを使用して還元することによって調製し、かつ／あるいは
(iii) 工程(a)で使用する1-(4-ヒドラジノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩を、1-(4-アミノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩をジアゾ化し、次いで、亜硫酸ナトリウムを使用して還元することによって調製し、かつ／あるいは
(iv) ワンポット（one pot）法であり、かつ／あるいは
(v) 1-(4-ヒドラジノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩を、単離するか、単離することなくその場で用いるかのいずれかであり、かつ／あるいは
(vi) ヒドラゾン中間体(V) またはその保護された形態を、単離するか、単離することなくその場で用いるかのいずれかであり、かつ／あるいは
(vii) 用いる1-(4-アミノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは1-(4-ヒドラジノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンの、医薬品として許容可能な塩が、塩酸塩であり、かつ／あるいは
(viii) N,N-ジメチルアミノブチルアルデヒドを、アセタールの形態で使用し、かつ／あるいは
(ix) N,N-ジメチルアミノブチルアルデヒドを、ジアセタールの形態で使用し、かつ／あるいは
(x) N,N-ジメチルアミノブチルアルデヒドを、ジメチルアセタールまたはジエチルアセタールの形態で使用し、かつ／あるいは
(xi) N,N-ジメチルアミノブチルアルデヒドを、ジメチルアセタールの形態で使用する、製造方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の製造方法であって、
(i) 工程(a)の縮合を、ｐＨ０〜３で実施し、かつ／あるいは
(ii) 工程(a)の縮合を、ｐＨ約２で実施し、かつ／あるいは
(iii) 工程(b)の環化を、酸性のｐＨで実施し、かつ／あるいは
(iv) 工程(b)の環化を、ｐＨ０〜３で実施し、かつ／あるいは
(v) 工程(b)の環化を、約２のｐＨで実施し、かつ／あるいは
(vi) 工程(b)の環化を、４０〜７０℃で実施し、かつ／あるいは
(vii) 工程(b)の環化を、５５〜６５℃で実施し、かつ／あるいは
(viii) 工程(b)の環化を、高度に希釈して実施し、かつ／あるいは
(ix) 工程(b)の環化を、１０〜１００容積倍に希釈して実施し、かつ／あるいは
(x) 工程(b)の環化を、４０容積倍に希釈して実施し、かつ／あるいは
(xi) 工程(b)の環化を、１種以上の鉱酸またはルイス酸の存在下で実施し、かつ／あるいは
(xii) 工程(b)の環化を、塩酸、硫酸、酢酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、または三フッ化ホウ素から選択される１種以上の鉱酸またはルイス酸の存在下で実施し、かつ／あるいは
(xiii) 工程(b)の環化を、金属触媒の存在下で行い、かつ／あるいは
(xiv) 工程(b)の環化を、酢酸パラジウム(II)、塩化パラジウム(II)、Pd(P(C6H5)3)4、Pd2(dba)3、塩化亜鉛、またはルテニウム錯体から選択される金属触媒の存在下で行い、かつ／あるいは
(xv) 工程(b)の環化を、酢酸パラジウム(II)の存在下で行う、製造方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法であって、
(i) １種以上の有機溶媒を用いて抽出することによって、形成されたアルモトリプタンを単離する工程をさらに含み、かつ／あるいは
(ii) 酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、第三ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、またはこれらの混合物から選択される１種以上の有機溶媒を用いて抽出することによって、形成されたアルモトリプタンを単離する工程をさらに含み、かつ／あるいは
(iii) 形成されたアルモトリプタンを吸収剤および溶出系を使用して単離する工程をさらに含み、かつ／あるいは
(iv) 形成されたアルモトリプタンを、吸収剤および溶出系を使用して単離する工程をさらに含み、前記吸収剤が、シリカゲルまたはある種のアルミナから選択され、かつ／あるいは
(v) 形成されたアルモトリプタンを、吸収剤および溶出系を使用して単離する工程であって、前記吸収剤が、中性アルミナまたは塩基性アルミナである工程をさらに含み、かつ／あるいは
(vi) 形成されたアルモトリプタンを、吸収剤および溶出系を使用して単離する工程であって、前記吸収剤が、シリカゲルである工程をさらに含み、かつ／あるいは
(vii) 形成されたアルモトリプタンを、吸収剤および溶媒と有機塩基との混合物から選択される溶出系を使用して単離する工程をさらに含み、かつ／あるいは
(viii) 形成されたアルモトリプタンを、吸収剤および溶媒と有機塩基との混合物から選択される溶出系を使用して単離する工程であって、前記溶媒が、アルコール、アセテート、塩素化溶媒、またはこれらの混合物である工程をさらに含み、かつ／あるいは
(ix) 形成されたアルモトリプタンを、吸収剤および溶媒と有機塩基との混合物から選択される溶出系を使用して単離する工程であって、前記溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、またはこれらの混合物から選択される工程をさらに含み、かつ／あるいは
(x) 形成されたアルモトリプタンを、吸収剤および溶媒と有機塩基との混合物から選択される溶出系を使用して単離する工程であって、前記有機塩基が、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、N-エチルイソプロピルアミン、N,N-エチルジイソプロピルアミン、ピリジン、ピロリドン、またはこれらの混合物である工程をさらに含む、製造方法。
【請求項５】
(i) アルモトリプタンの医薬品として許容可能な塩を調製する工程、および／または
(ii) アルモトリプタンマレートを調製する工程
をさらに含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
ヒドラゾン(V)：
【化２】
2010535187.tif 000002
またはその保護された形態を用いる、アルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩の製造方法。
【請求項７】
アルモトリプタンマレートを調製するための、請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
(i) 得られるアルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩が、（ＨＰＬＣで測定して）９６％以上の化学純度を有し、かつ／あるいは
(ii) アルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩が、1-(4-ヒドラジノ-ベンゼンメタンスルホニル)ピロリジンまたは医薬品として許容可能なその塩から２０％以上の収率で得られ、かつ／あるいは
(iii) アルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩が、工業的規模で得られる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法によって調製される、アルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩。
【請求項１０】
医薬品として許容可能な塩がアルモトリプタンマレートである、請求項９に記載のアルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩。
【請求項１１】
片頭痛の治療または予防のための、請求項９または１０に記載のアルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩。
【請求項１２】
請求項９〜１１いずれか一項に記載のアルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
片頭痛の治療または予防のための薬剤の製造における、請求項９〜１１いずれか一項に記載のアルモトリプタンまたは医薬品として許容可能なその塩の使用。
【請求項１４】
式(V)：
【化３】
2010535187.tif 000003
で表されるヒドラゾン、またはその保護された形態。