【手続補正書】
【提出日】平成23年8月18日(2011.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病性腎症および／またはメタボリックシンドロームを有するヒトの対象において血糖管理および／またはインスリン感受性を高めるための方法における使用のための選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤を含有する医薬。
【請求項２】
対象が少なくとも約５０歳である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
対象が少なくとも約６５歳である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
対象が初期または顕性期の糖尿病性腎症を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
糖尿病性腎症の１種類以上の形態学的マーカーにおいて有益な作用をもたらすことができる、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
有益な作用を示す１種類以上のマーカーが腎臓の大きさ、腎臓の重量、糸球体基底膜（ＧＢＭ）の肥厚化、メサンギウムの拡張、コラーゲン、フィブロネクチンおよびラミニンの沈着、ネフロン密度、結節性糸球体硬化、腎血管系のアテローム硬化ならびにそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
糸球体濾過率（ＧＦＲ）、クレアチニンクリアランスおよび／またはアルブミン尿により示される腎機能において有益な作用をもたらすことができる、請求項４に記載の医薬。
【請求項８】
糖尿病性腎症の進行を停止、減速、遅延または安定化させることができる、および／または末期腎臓病または慢性腎不全までの時間を延長させることができる、請求項４に記載の医薬。
【請求項９】
対象がメタボリックシンドロームを有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
糖尿病性腎症および／またはメタボリックシンドロームの構成要素として高血圧を有する対象が、選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の１種類以上の薬物を用いたベースライン抗高血圧療法に抵抗性を示す、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
対象が抵抗性高血圧を有する、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がアンブリセンタン、アトラセンタン、アボセンタン、ＢＭＳ  １９３８８４、ＢＱ−１２３、ＣＩ−１０２０、クラゾセンタン、ダルセンタン、エドネンタン、Ｓ−０１３９、ＳＢ−２０９６７０、シタックスセンタン、ＴＡ−０２０１、タラセンタン、ＴＢＣ  ３７１１、テゾセンタン、ＹＭ−５９８、ＺＤ−１６１１、ＺＤ−４０５４、ならびにそれらの塩類、エステル類、プロドラッグ、代謝産物、互変異性体、ラセミ体および鏡像異性体からなるグループから選択される少なくとも１種類の薬剤を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がダルセンタンを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１４】
ダルセンタンが約１〜約６００ｍｇの量である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
ダルセンタンが約１０〜約３００ｍｇの量である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】
ダルセンタンが１日１回よりも大きくない頻度での投与のためのものである、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１７】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤が血中グルコースレベルを少なくとも約１０ｍｇ／ｄｌ低くする、および／またはグリコシル化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）レベルを少なくとも約０．５百分率ポイント低くすることができる、請求項１に記載の医薬。
【請求項１８】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤が約８０〜約１２０ｍｇ／ｄｌの目標食事前血中グルコースレベル、約１００〜約１４０ｍｇ／ｄｌの目標就寝時血中グルコースレベル、および／または約７％より大きくない目標ＨｂＡ１ｃレベルを達成することができる、請求項１に記載の医薬。
【請求項１９】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤が少なくとも約３ヶ月間の期間の投与のためのものである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２０】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤の投与により療法上の利益がもたらされており、そのあらゆる有害な副作用が療法上の利益とつり合っているままである限りの、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がさらに選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の１種類以上の抗糖尿病剤との組み合わせである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２２】
１種類以上の抗糖尿病剤が、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド類、エキセンディン類、ホルモン類およびそれらの類似体、メグリチニド類、スルホニル尿素誘導体ならびにチアゾリジンジオン類からなるグループから選択される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がダルセンタンを含み、１種類以上の抗糖尿病剤がアカルボース、エクセナチド、グリメピリド、インスリン類、メトホルミン、ナテグリニド、ピオグリタゾン、プラムリンチド、ロシグリタゾンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２４】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がさらに選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の１種類以上の抗高血圧剤との組み合わせである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２５】
１種類以上の抗高血圧剤が利尿剤、ＡＣＥ阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断剤、ベータ−アドレナリン受容体遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、直接的な血管拡張剤、アルファ−１−アドレナリン受容体遮断剤、中枢性アルファ−２−アドレナリン受容体作動剤および他の中枢で作用する抗高血圧薬、アルドステロン受容体拮抗剤、バソペプチダーゼ阻害剤、ＮＥＰ阻害剤、プロスタノイド類、ＰＤＥ５阻害剤、ニトロシル化化合物、経口ニトレート類ならびにレニン阻害剤からなるグループから選択される、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
糖尿病性腎症および／またはメタボリックシンドロームの構成要素として高血圧を有する対象が、選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤無しの前記１種類以上の抗高血圧剤の投与を含むベースライン抗高血圧療法に抵抗性を示す、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２７】
対象が抵抗性高血圧を有し、選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の前記抗高血圧剤が、少なくとも１種類の利尿剤、ならびに（ａ）ＡＣＥ阻害剤およびアンギオテンシンＩＩ受容体遮断剤、（ｂ）ベータ−アドレナリン受容体遮断剤ならびに（ｃ）カルシウムチャンネル遮断剤の少なくとも２種類から選択される少なくとも２種類以上の抗高血圧剤を含む、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がダルセンタンを含み、選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の抗高血圧剤が次のものを含む、請求項２７に記載の医薬：
（ａ）クロロチアジド、クロルタリドン、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メトラゾン、ポリチアジド、ブメタニド、フロセミド、トルセミドおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される利尿剤；ならびに（ｂ）、（ｃ）および（ｄ）の少なくとも２種類；
（ｂ）ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリルおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択されるアンギオテンシン変換酵素阻害剤、および／またはカンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択されるアンギオテンシンＩＩ受容体遮断剤；
（ｃ）アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルベジロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロールおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択されるベータ−アドレナリン受容体遮断剤；ならびに
（ｄ）アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ベラパミルおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択されるカルシウムチャンネル遮断剤。
【請求項２９】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がさらに１種類以上の抗肥満剤との組み合わせである、請求項９に記載の医薬。
【請求項３０】
１種類以上の抗肥満剤が食欲減退剤、ＣＢ１受容体遮断剤およびリパーゼ阻害剤からなるグループから選択される、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がダルセンタンを含み、１種類以上の抗肥満剤がベンズフェタミン、メトアンフェタミン、オーリスタット、フェンジメトラジン、フェンテルミン、リモナバント、シブトラミンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３２】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がさらに１種類以上の抗脂質異常剤との組み合わせである、請求項９に記載の医薬。
【請求項３３】
１種類以上の抗脂質異常剤が胆汁酸隔離剤、コレステロール吸収阻害剤、フィブラート類、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ニコチン酸誘導体、ならびに甲状腺ホルモン類およびそれらの類似体からなるグループから選択される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がダルセンタンを含み、１種類以上の抗脂質異常剤がアトルバスタチン、コレセベラム、エゼチミブ、フェノフィブレート、フルバスタチン、ロバスタチン、ナイアシン、ロスバスタチン、シムバスタチンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３５】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤が固定された用量の組み合わせで選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の少なくとも１種類の追加の薬剤と一緒に配合され、その少なくとも１種類の追加の薬剤が、抗糖尿病剤、抗高血圧剤、抗肥満剤および抗脂質異常剤から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３６】
血糖管理を高めるための、請求項１に記載の医薬。
【請求項３７】
インスリン感受性を高めるための、請求項１に記載の医薬。
【請求項３８】
老人の糖尿病のヒトの対象における併存症の複合状態の処置における使用のための選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤を含有する医薬であって、（ａ）（ｉ）選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外であり、（ｉｉ）糖尿病および／または高血圧以外のその併存症の少なくとも１種類の処置において有効である少なくとも１種類の追加の薬剤、ならびに場合により（ｂ）選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の少なくとも１種類の抗高血圧剤との組み合わせでの、またはそれとの補助的療法としての投与のためのものである、前記医薬。
【請求項３９】
併存症がインスリン抵抗性、慢性腎臓病、高血圧、脂質異常症、肥満、心不全および睡眠無呼吸からなるグループから選択される少なくとも２種類の病気を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４０】
併存症がそのグループから選択される少なくとも３種類の病気を含む、請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
対象が少なくとも約６５歳である、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４２】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がアンブリセンタン、アトラセンタン、アボセンタン、ＢＭＳ  １９３８８４、ＢＱ−１２３、ＣＩ−１０２０、クラゾセンタン、ダルセンタン、エドネンタン、Ｓ−０１３９、ＳＢ−２０９６７０、シタックスセンタン、ＴＡ−０２０１、タラセンタン、ＴＢＣ  ３７１１、テゾセンタン、ＹＭ−５９８、ＺＤ−１６１１、ＺＤ−４０５４、ならびにそれらの塩類、エステル類、プロドラッグ、代謝産物、互変異性体、ラセミ体および鏡像異性体からなるグループから選択される少なくとも１種類の薬剤を含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４３】
前記少なくとも１種類の追加の薬剤が、抗糖尿病剤、抗肥満剤および抗脂質異常剤からなるグループから選択される、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４４】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がダルセンタンを含む、請求項３８に記載の医薬。
【請求項４５】
ダルセンタンが約１〜約６００ｍｇの量である、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
ダルセンタンが約１０〜約３００ｍｇの量である、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４７】
ダルセンタンが１日１回よりも大きくない頻度での投与のためのものである、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４８】
前記少なくとも１種類の追加の薬剤が、アカルボース、エクセナチド、グリメピリド、インスリン類、メトホルミン、ナテグリニド、ピオグリタゾン、プラムリンチド、ロシグリタゾン、ベンズフェタミン、メトアンフェタミン、オーリスタット、フェンジメトラジン、フェンテルミン、リモナバント、シブトラミン、アトルバスタチン、コレセベラム、エゼチミブ、フェノフィブレート、フルバスタチン、ロバスタチン、ナイアシン、ロスバスタチン、シムバスタチンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項４４に記載の医薬。
【請求項４９】
請求項４４に記載の医薬であって、（ａ）および（ｂ）との組み合わせでの、またはそれとの補助的療法としての投与のためのものであり、（ｂ）がクロロチアジド、クロルタリドン、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メトラゾン、ポリチアジド、ブメタニド、フロセミド、トルセミド、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルベジロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ベラパミルおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、前記医薬。
【請求項５０】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤および選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤以外の少なくとも１種類の抗糖尿病剤、抗肥満剤または抗脂質異常剤を組み合わせてなる治療薬。
【請求項５１】
アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアニド類、エキセンディン類、ホルモン類およびそれらの類似体、メグリチニド類、スルホニル尿素誘導体ならびにチアゾリジンジオン類からなるグループから選択される少なくとも１種類の抗糖尿病剤を含む、請求項５０に記載の治療薬。
【請求項５２】
ダルセンタンならびにアカルボース、エクセナチド、グリメピリド、インスリン類、メトホルミン、ナテグリニド、ピオグリタゾン、プラムリンチド、ロシグリタゾンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される少なくとも１種類の抗糖尿病剤を含む、請求項５０に記載の治療薬。
【請求項５３】
食欲減退剤、ＣＢ１受容体遮断剤およびリパーゼ阻害剤からなるグループから選択される少なくとも１種類の抗肥満剤を含む、請求項５０に記載の治療薬。
【請求項５４】
ダルセンタンならびにベンズフェタミン、メトアンフェタミン、オーリスタット、フェンジメトラジン、フェンテルミン、リモナバント、シブトラミンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される少なくとも１種類の抗肥満剤を含む、請求項５０に記載の治療薬。
【請求項５５】
胆汁酸隔離剤、コレステロール吸収阻害剤、フィブラート類、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ニコチン酸誘導体、ならびに甲状腺ホルモン類およびそれらの類似体からなるグループから選択される少なくとも１種類の抗脂質異常剤を含む、請求項５０に記載の治療薬。
【請求項５６】
ダルセンタンならびにアトルバスタチン、コレセベラム、エゼチミブ、フェノフィブレート、フルバスタチン、ロバスタチン、ナイアシン、ロスバスタチン、シムバスタチンおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される少なくとも１種類の抗脂質異常剤を含む、請求項５０に記載の治療薬。
【請求項５７】
さらに少なくとも１種類の抗高血圧剤を含む、請求項５０に記載の治療薬。
【請求項５８】
少なくとも１種類の抗高血圧剤が、利尿剤、ＡＣＥ阻害剤、アンギオテンシンＩＩ受容体遮断剤、ベータ−アドレナリン受容体遮断剤、カルシウムチャンネル遮断剤、直接的な血管拡張剤、アルファ−１−アドレナリン受容体遮断剤、中枢性アルファ−２−アドレナリン受容体作動剤および他の中枢で作用する抗高血圧薬、アルドステロン受容体拮抗剤、バソペプチダーゼ阻害剤、ＮＥＰ阻害剤、プロスタノイド類、ＰＤＥ５阻害剤、ニトロシル化化合物、経口ニトレート類ならびにレニン阻害剤からなるグループから選択される、請求項５７に記載の治療薬。
【請求項５９】
選択的ＥＴＡ受容体拮抗剤がダルセンタンであり、少なくとも１種類の抗高血圧剤がクロロチアジド、クロルタリドン、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メトラゾン、ポリチアジド、ブメタニド、フロセミド、トルセミド、ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、トランドラプリル、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、オルメサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、カルベジロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、アムロジピン、ジルチアゼム、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニソルジピン、ベラパミルおよびそれらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項５７に記載の治療薬。