【手続補正書】
【提出日】平成22年12月15日(2010.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのケイ皮酸アミド誘導体、そのエナンチオマー若しくはそのエナンチオマーの混合物、又は医薬として許容可能なその付加塩
【化１】
2010513387.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホン酸、スルホン酸アルキルエステル、スルファモイル、アセトアミド、メチル−スルホニル−アミノ、フェニル−スルホニル−アミノ、Ｎ−メチル−スルホニル−カルボキサミド（メチル−スルホニル−アミノ−カルボニル）、Ｎ−フェニル−スルホニル−カルボキサミド（フェニル−スルホニル−アミノ−カルボニル）、トリフルオロメチル−スルホニル−アミノ、トリフルオロメチル−アセチル−アミノ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、テトラゾリル、テトラゾリル−メトキシ、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル及びＮ−シアノ−カルボキサミドからなる群から選択される置換基を表し、
Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、又はフェニルを表し、このフェニルはハロ及び／又はトリフルオロメチルで場合によって置換されていてもよく、
Ｒ４及びＲ５は、互いに独立して、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ニトロ及び／又はフェニルを表すか、又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している芳香環と一緒になって、ベンゾ縮合した炭素環式芳香環を形成し、
Ｒ’及びＲ”は、水素を表すか、又はそれらが結合している芳香環の炭素原子と一緒になって、インドリルと２Ｈ−クロメニルとから選択される二環式炭素環又は複素環を形成し、この２Ｈ−クロメニルは、オキソで場合によって置換されることにより２−オキソ−２Ｈ−クロメニル誘導体を形成していてもよい）。
【請求項２】
Ｒ１が、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホン酸、スルホン酸アルキルエステル、スルファモイル、アセトアミド、メチル−スルホニル−アミノ、フェニル−スルホニル−アミノ、Ｎ−メチル−スルホニル−カルボキサミド（メチル−スルホニル−アミノ−カルボニル）、Ｎ−フェニル−スルホニル−カルボキサミド（フェニル−スルホニル−アミノ−カルボニル）、トリフルオロメチル−スルホニル−アミノ、トリフルオロメチル−アセチル−アミノ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、テトラゾリル、テトラゾリル−メトキシ、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル及びＮ−シアノ−カルボキサミドからなる群から選択される置換基を表す、請求項１に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項３】
Ｒ１が、ニトロ、アミノ、スルファモイル、アセトアミド、メチル−スルホニル−アミノ、フェニル−スルホニル−アミノ、Ｎ−メチル−スルホニル−カルボキサミド（メチル−スルホニル−アミノ−カルボニル）、Ｎ−フェニル−スルホニル−カルボキサミド（フェニル−スルホニル−アミノ−カルボニル）、トリフルオロメチル−スルホニル−アミノ、トリフルオロメチル−アセチル−アミノ、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル、テトラゾリル−メトキシ、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル及びＮ−シアノ−カルボキサミドからなる群から選択される置換基を表す、請求項２に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項４】
Ｒ２及びＲ３が、互いに独立して、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、又はフェニルを表し、このフェニルは、ハロ及び／又はトリフルオロメチルで場合によって置換されていてもよい、請求項１から３までのいずれか一項に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項５】
Ｒ４及びＲ５が、互いに独立して、水素、ハロ、トリフルオロメチル、ニトロ及び／又はフェニルを表すか、又は
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している芳香環と一緒になって、ベンゾ縮合した炭素環式芳香環を形成する、請求項１から４までのいずれか一項に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項６】
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している芳香環と一緒になって、ベンゾ縮合した炭素環式芳香環を形成する、請求項１から４までのいずれか一項に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項７】
Ｒ’及びＲ”が、水素を表すか、又はそれらが結合している芳香環の炭素原子と一緒になって、インドリルと２Ｈ−クロメニルとから選択される二環式炭素環又は複素環を形成し、この２Ｈ−クロメニルは、オキソで場合によって置換されることにより２−オキソ−２Ｈ−クロメニル誘導体を形成してもよい、請求項１から６までのいずれか一項に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項８】
Ｒ１がテトラゾリルを表し、
Ｒ２が、水素、ハロ、４−フルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニルを表し、
Ｒ３が、水素又はハロを表す、
請求項１に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項９】
Ｒ１がテトラゾリルを表し、
Ｒ２が、水素、ハロ又は４−フルオロ−フェニルを表し、
Ｒ３が、水素又はハロを表し、
Ｒ４が水素を表し、
Ｒ５がハロを表し、
Ｒ’及びＲ”が、それらが結合している炭素原子及び芳香環と一緒になって、インドリルと２Ｈ−クロメニルとから選択される二環式炭素環又は複素環を形成し、この２Ｈ−クロメニルは、オキソで場合によって置換されることにより２−オキソ−２Ｈ−クロメニル誘導体を形成していてもよい、請求項１に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項１０】
Ｒ１がテトラゾリルを表し、
Ｒ２が、水素又はハロを表し、
Ｒ３が、水素又はハロを表し、
Ｒ４及びＲ５が、それらが結合している芳香環と一緒になって、ベンゾ縮合した炭素環式芳香環を形成し、
Ｒ’及びＲ”が両方とも水素を表す、
請求項１に記載のケイ皮酸アミド誘導体。
【請求項１１】
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［４−ブロモ−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［４’−フルオロ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アミド；
（Ｅ）−３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４’−クロロ−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニル−４−イル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−ヨード−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−３−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［４−ブロモ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［４−ブロモ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリルアミド；
４−クロロ−２−（（Ｅ）−３−ナフタレン−２−イル−アクリロイルアミノ）−安息香酸；
（Ｅ）−３−ナフタレン−２−イル−Ｎ−［２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル］−アクリルアミド；
４−クロロ−２−［（Ｅ）−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アクリロイルアミノ］−安息香酸；
（Ｅ）−Ｎ−（２−アセチルアミノ−５−クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
４−クロロ−２−（（Ｅ）−３−ナフタレン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ベンゼンスルホン酸；
（Ｅ）−Ｎ−（５−クロロ−２−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−５−クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−クロロ−４−フルオロ−２−スルファモイル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
２−（（Ｅ）−３−ビフェニル−４−イル−アクリロイルアミノ）−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸；
（Ｅ）−Ｎ−（５−クロロ−２−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
（Ｅ）−Ｎ−（２−ベンゼンスルホニルアミノカルボニル−５−クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
６−ブロモ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アミド；
（Ｅ）−Ｎ−（５−クロロ−２−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
４，５−ジクロロ−２−（（Ｅ）−３−ナフタレン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ベンゼンスルホン酸；
（Ｅ）−Ｎ−（２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−クロロ−フェニル）−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；
４−クロロ−２−（（Ｅ）−３−ナフタレン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ベンゾイルシアナミド；
４−クロロ−２−（（Ｅ）−３−ナフタレン−２−イル−アクリロイルアミノ）−ベンゼンスルホン酸メチルエステル；
（Ｅ）−Ｎ−［５−クロロ−２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−フェニル］−３−ナフタレン−２−イル−アクリルアミド；又は
（Ｅ）−３−ナフタレン−２−イル−Ｎ−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アクリルアミド
である、請求項１に記載のケイ皮酸アミド誘導体又は医薬として許容可能なその付加塩。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１から１１までのいずれか一項に記載のケイ皮酸アミド誘導体、又は医薬として許容可能なその付加塩、又はそのプロドラッグを、１種又は複数の補助剤、賦形剤、担体及び／又は希釈剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１から１１までに記載のケイ皮酸アミド誘導体又は医薬として許容可能なその付加塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１から１１までに記載のケイ皮酸アミド誘導体、又は医薬として許容可能なその付加塩を含む、カリウムチャネルの調節に反応する、ヒトを含めた哺乳動物の疾患、障害又は状態を、治療、予防又は緩和するための医薬組成物／薬物。
【請求項１５】
疾患、障害又は状態が、呼吸器疾患、てんかん、けいれん、てんかん発作、欠神発作、血管れん縮、冠動脈れん縮、運動ニューロン疾患、筋波動症、腎障害、多発性嚢胞腎、膀胱過剰興奮、膀胱けいれん、尿性殖器障害、尿失禁、膀胱出口部閉塞、勃起不全、消化器障害、消化器運動性低下障害、消化管運動不全、手術後のイレウス、便秘、胃食道逆流障害、分泌型下痢、虚血、脳虚血、虚血下の心疾患、狭心症、冠動脈心疾患、失調、外傷性脳損傷、脳卒中、パーキンソン病、双極性障害、精神病、統合失調症、自閉症、不安、気分障害、うつ、躁うつ病、精神病性障害、認知症、学習障害、年齢に関連した記憶喪失、記憶及び注意不足、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、月経困難症、ナルコレプシー、就眠障害、睡眠時無呼吸、レイノー病、間欠性跛行、シェーグレン症候群、口内乾燥、不整脈、循環器障害、高血圧、筋緊張性ジストロフィー、筋強直性筋肉ジストロフィー、けいれん、口内乾燥、ＩＩ型糖尿病、高インスリン血症、早産、癌、脳腫、炎症性腸疾患、過敏性大腸症候群、大腸炎、大腸のクローン病、免疫抑制、聴覚損失、偏頭痛、疼痛、神経因性疼痛、炎症性疼痛、三叉神経痛、視力損失、鼻漏、高眼圧症（緑内障）、禿頭症、心不整脈、心房性不整脈、心室性不整脈、心房細動、心室細動、頻脈性不整脈、心房性頻脈性不整脈、心室性頻脈性不整脈、徐脈性不整脈、又は例えば心筋虚血、心筋梗塞、心肥大若しくは心筋症などによって引き起こされる他の任意の異常なリズムである、請求項１４に記載の医薬組成物／薬物。
【請求項１６】
（Ａ）請求項１から１１までのいずれか一項に記載のケイ皮酸アミド誘導体と、
（Ｂ１）ホスホジエステラーゼ阻害剤又は
（Ｂ２）内皮由来の過分極因子媒介による反応を高める薬剤と
の組合せ又は医薬として許容可能なその付加塩を含む、性的機能不全の治療又は緩和のための薬物。
【請求項１７】
性的機能不全が、男性の性的機能不全、女性の性的機能不全又は男性の勃起不全である、請求項１６に記載の薬物。
【請求項１８】
ホスホジエステラーゼ阻害剤が、シルデナフィル、タダラフィル又はバルデナフィルであり、内皮由来の過分極因子媒介による反応を高める薬剤がドベシル酸カルシウムである、請求項１６又は１７に記載の薬物。
【請求項１９】
少なくとも２つの別個の単位剤形
（Ａ）請求項１から１１までのいずれか一項に記載のケイ皮酸アミド誘導体と、
（Ｂ１）ホスホジエステラーゼ阻害剤、又は
（Ｂ２）内皮由来の過分極因子媒介による反応を高める薬剤と、任意選択で
（Ｃ）ケイ皮酸アミド誘導体Ａ及びホスホジエステラーゼ阻害剤Ｂ１又は内皮由来の過分極因子媒介による反応を高める薬剤Ｂ２の同時、逐次又は別々の投与に対する、それを必要とする患者への指示と
を含むパーツキット。