【手続補正書】
【提出日】平成23年6月6日(2011.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１で表わされる化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物：
【化１】
2011500508.tif 000001
前記化学式１において、ＸはＯＲ１、ＳＲ１またはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１、Ｒ２は各々独立してＣ１〜Ｃ５の低級アルキルであり、ＮＲ１Ｒ２のＲ１とＲ２はＯのヘテロ原子を含み５〜７員環を成してもよい。
【請求項２】
下記化学式２であることを特徴とする、請求項１に記載の化学式１で表わされる化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物。
【化２】
2011500508.tif 000002
（式中、Ｘは請求項１における定義と同様である）
【請求項３】
化学式１の化合物が、下記化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物；
１）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（メトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
２）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（エトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
３）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（イソプロポキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
４）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
５）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（シクロペンチルオキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
６）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペラジン−２−オン二塩酸塩、
７）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−［（エチルメチルアミノ）メチル］ピペラジン−２−オン二塩酸塩、
８）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（モルホリノメチル）ピペラジン−２−オン二塩酸塩、
９）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（ｔ−ブチルチオメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
１０）（Ｓ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
１１）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン、
１２）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン酒石酸塩、
１３）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンクエン酸塩、
１４）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンリン酸塩、
１５）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン酢酸塩、
１６）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンリンゴ酸塩、
１７）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンコハク酸塩及び
１８）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンアジピン酸塩。
【請求項４】
１）化学式３のβ−アミノ基を有する化合物と化学式４の置換されたヘテロ環化合物とを、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）および３級アミンの存在下で反応させて化学式５の化合物を製造する工程、および
２）ステップ（１）で得られた前記化学式５の化合物を酸で処理して化学式２の化合物を調製する工程
を含む、請求項２に記載の化学式２で表される化合物の製造方法；
【化３】
2011500508.tif 000003
式中、ＰＧは保護基を表し、ＸはＯＲ１、ＳＲ１またはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１、Ｒ２は各々Ｃ１〜Ｃ５の低級アルキルであり、ＮＲ１Ｒ２のＲ１とＲ２はＯのヘテロ原子を含み、５〜７員環を成してもよい。
【請求項５】
ＰＧが、Ｂｏｃである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
請求項１に記載の化学式１で表わされる化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、水和物または溶媒和物を含む、糖尿または肥満の予防及び治療用医薬組成物。
【請求項７】
化合物が、下記化合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の医薬組成物；
１）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
２）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（エトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
３）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（イソプロポキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
４）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（メトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
５）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（シクロペンチルオキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
６）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペラジン−２−オン二塩酸塩、
７）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−［（エチルメチルアミノ）メチル］ピペラジン−２−オン二塩酸塩、
８）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（モルホリノメチル）ピペラジン−２−オン二塩酸塩、
９）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（ｔ−ブチルチオメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
１０）（Ｓ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン塩酸塩、
１１）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン、
１２）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン酒石酸塩、
１３）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンクエン酸塩、
１４）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンリン酸塩、
１５）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オン酢酸塩、
１６）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンリンゴ酸塩、
１７）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンコハク酸塩及び
１８）（Ｒ）−４−［（Ｒ）−３−アミノ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ブタノイル］−３−（ｔ−ブトキシメチル）ピペラジン−２−オンアジピン酸塩。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含む組成物を、それを必要とする哺乳類に有効量投与することを含む、糖尿または肥満を予防および治療する方法。
【請求項９】
糖尿または肥満の予防及び治療用医薬製剤を製造するための、請求項１〜３の化合物を含む医薬組成物の使用。
【請求項１０】
請求項２に記載の化学式２で表される化合物の調製に用いられる、化学式４で表される化合物；
【化４】
2011500508.tif 000004
（４）
式中、ＸはＯＲ１、ＳＲ１またはＮＲ１Ｒ２であり、Ｒ１、Ｒ２は各々Ｃ１〜Ｃ５の低級アルキルであり、ＮＲ１Ｒ２のＲ１とＲ２はＯのヘテロ原子を含み、５〜７員環を成してもよい。
【請求項１１】
Ｘが、ｔｅｒｔ−ブトキシ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロペンチルオキシ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、モルホリノ、およびｔｅｒｔ−ブチルチオからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、ｔｅｒｔ−ブトキシである、請求項１０に記載の化合物。