【手続補正書】
【提出日】平成22年9月30日(2010.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
（発明の簡単な要旨）
本発明は、ノルジヒドログアイアレチン酸誘導体化合物、薬学的組成物、これらを作製する方法、ならびにこれらを使用する方法およびキット（疾患および障害（特に、ウイルス感染、炎症性疾患、代謝疾患、脈管疾患または増殖性疾患から生じる疾患またはこれらに関連する疾患）の処置のためのものを含む）に関する。
本発明はまた、以下：
（項目１）
以下の一般構造（式Ｖ）：
【化４５】
2010505869.tif 000001
を有するブタン架橋が修飾されたノルジヒドログアイアレチン酸誘導体化合物（ＢＢ−Ｎ）およびその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｖにおいて、各Ｘは、−ＣＨＯ、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒおよび−ＣＨ２Ｆからなる群より選択される、ＢＢ−Ｎ化合物；
（項目２）
項目１に記載のＢＢ−Ｎ化合物および薬学的に受容可能なキャリアを、必要に応じて他の薬学的に受容可能な賦形剤と共に含有する、組成物；
（項目３）
項目１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、ウイルス感染の予防的に、またはウイルス感染を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目４）
項目１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、増殖性疾患の予防的に、または増殖性疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目５）
項目１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、炎症性疾患の予防的に、または炎症性疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目６）
項目１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、代謝疾患の予防的に、または代謝疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目７）
項目１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、脈管疾患の予防的に、または脈管疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目８）
項目１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を含有する薬学的組成物、ならびにウイルス感染、増殖性疾患、炎症性疾患、代謝疾患および脈管疾患のうちの少なくとも１つの予防または処置のための使用についての指示書を備える、キット；
（項目９）
以下の一般構造（式ＶＩ）：
【化４６】
2010505869.tif 000002
を有する、ブタン架橋が修飾されたテトラ−Ｏ−置換ノルジヒドログアイアレチン酸誘導体化合物（ＢＢ−Ｓｂ４Ｎ）、およびその薬学的に受容可能な塩であって、式ＶＩにおいて、各Ｚは、Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒおよび−ＣＨ２Ｆからなる群より選択され；
ここでＹは、
−Ａ−Ｒ；
−（ＣＨ２）ｘＨａｌであって、ここでｘは、１〜１０の整数であり、そしてＨａｌは、ハロゲン原子、すなわち、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素のうちのいずれかである、−（ＣＨ２）ｘＨａｌ；
−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ＹＨであって、ここでＹは、１〜１０の整数である、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ＹＨ；および
【化４７】
2010505869.tif 000003
からなる群より選択されるカルバメート結合した基、
からなる群より選択され、
ここでｎは、１〜６の整数であり、Ｔ１は、２個〜６個の炭素および必要に応じて１個〜３個のハロゲン原子の飽和直鎖炭化水素鎖であり、Ｔ２は、０〜３個の二重結合を必要に応じて含み、そしてＯ、ＮおよびＳのうちのいずれかの１個〜３個の原子を必要に応じて含む、５員〜７員環であり、そしてＴ３は、メチルまたはエチルであり；
ここでＹが−Ａ−Ｒである場合、Ｒは、末端基であり、そしてＡは、任意のヘテロ原子を有する直鎖飽和炭化水素側鎖であり、該側鎖は、一端において、それぞれのヒドロキシ残基のＯ基にエーテル結合またはカルバメート結合によって結合しており、そして他端において、末端基Ｒの炭素原子またはヘテロ原子に結合しており；
該側鎖Ａは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される１個〜５個のヘテロ原子を必要に応じて有し、それぞれのＮＧＤＡのヒドロキシ残基のＯ基にエーテル結合を介して結合しているＣ２〜Ｃ１６の直鎖飽和炭化水素鎖；ならびに１〜５単位のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖からなる群より選択され；
該末端基Ｒは、
５員〜７員の炭素環式環であって、１個〜３個のＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を有する完全に飽和した環；６員環もしくは７員環については１個〜３個の二重結合、そして５員環については１個〜２個の二重結合を含み、該５員〜７員の環について１個〜３個のＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を有する環；カルバメート結合、尿素結合、カーボネート結合またはアミド結合を含む環からなる群より選択される、５員〜７員の炭素環式環；ならびに
水溶性の基であって、スルホン酸のアルカリ金属塩；ホスホン酸のアルカリ金属塩；薬学的に受容可能な塩；糖およびポリヒドロキシ基からなる群より選択される、水溶性の基
からなる群より選択される、ＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物；
（項目１０）
項目９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを、必要に応じて他の薬学的に受容可能な賦形剤と一緒に含有する、組成物；
（項目１１）
項目９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、ウイルス感染の予防的に、またはウイルス感染を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目１２）
項目９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、増殖性疾患の予防的に、または増殖性疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目１３）
項目９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、炎症性疾患の予防的に、または炎症性疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目１４）
項目９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、代謝疾患の予防的に、または代謝疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目１５）
項目９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、単独でかまたは薬学的組成物の一部として、脈管疾患の予防的に、または脈管疾患を処置するために有効な量で被験体に投与する方法；
（項目１６）
項目９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を含有する薬学的組成物、ならびにウイルス感染、増殖性疾患、炎症性疾患、代謝疾患および脈管疾患のうちの少なくとも１つの予防または処置のための使用のための指示書を備える、キット、
を提供する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般構造（式Ｖ）：
【化４５】
2010505869.tif 000004
を有するブタン架橋が修飾されたノルジヒドログアイアレチン酸誘導体化合物（ＢＢ−Ｎ）およびその薬学的に受容可能な塩であって、式Ｖにおいて、各Ｘは、−ＣＨＯ、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒおよび−ＣＨ２Ｆからなる群より選択される、ＢＢ−Ｎ化合物。
【請求項２】
請求項１に記載のＢＢ−Ｎ化合物および薬学的に受容可能なキャリアを、必要に応じて他の薬学的に受容可能な賦形剤と共に含有する、組成物。
【請求項３】
ウイルス感染を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、ウイルス感染の予防的に、またはウイルス感染を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項４】
増殖性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、増殖性疾患の予防的に、または増殖性疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項５】
炎症性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、炎症性疾患の予防的に、または炎症性疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項６】
代謝疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、代謝疾患の予防的に、または代謝疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項７】
脈管疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を、脈管疾患の予防的に、または脈管疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項８】
請求項１に記載のＢＢ−Ｎ化合物を含有する薬学的組成物、ならびにウイルス感染、増殖性疾患、炎症性疾患、代謝疾患および脈管疾患のうちの少なくとも１つの予防または処置のための使用についての指示書を備える、キット。
【請求項９】
以下の一般構造（式ＶＩ）：
【化４６】
2010505869.tif 000005
を有する、ブタン架橋が修飾されたテトラ−Ｏ−置換ノルジヒドログアイアレチン酸誘導体化合物（ＢＢ−Ｓｂ４Ｎ）、およびその薬学的に受容可能な塩であって、式ＶＩにおいて、各Ｚは、Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒおよび−ＣＨ２Ｆからなる群より選択され；
ここでＹは、
−Ａ−Ｒ；
−（ＣＨ２）ｘＨａｌであって、ここでｘは、１〜１０の整数であり、そしてＨａｌは、ハロゲン原子、すなわち、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素のうちのいずれかである、−（ＣＨ２）ｘＨａｌ；
−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ＹＨであって、ここでＹは、１〜１０の整数である、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ＹＨ；および
【化４７】
2010505869.tif 000006
からなる群より選択されるカルバメート結合した基、
からなる群より選択され、
ここでｎは、１〜６の整数であり、Ｔ１は、２個〜６個の炭素および必要に応じて１個〜３個のハロゲン原子の飽和直鎖炭化水素鎖であり、Ｔ２は、０〜３個の二重結合を必要に応じて含み、そしてＯ、ＮおよびＳのうちのいずれかの１個〜３個の原子を必要に応じて含む、５員〜７員環であり、そしてＴ３は、メチルまたはエチルであり；
ここでＹが−Ａ−Ｒである場合、Ｒは、末端基であり、そしてＡは、任意のヘテロ原子を有する直鎖飽和炭化水素側鎖であり、該側鎖は、一端において、それぞれのヒドロキシ残基のＯ基にエーテル結合またはカルバメート結合によって結合しており、そして他端において、末端基Ｒの炭素原子またはヘテロ原子に結合しており；
該側鎖Ａは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される１個〜５個のヘテロ原子を必要に応じて有し、それぞれのＮＧＤＡのヒドロキシ残基のＯ基にエーテル結合を介して結合しているＣ２〜Ｃ１６の直鎖飽和炭化水素鎖；ならびに１〜５単位のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）鎖からなる群より選択され；
該末端基Ｒは、
５員〜７員の炭素環式環であって、１個〜３個のＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を有する完全に飽和した環；６員環もしくは７員環については１個〜３個の二重結合、そして５員環については１個〜２個の二重結合を含み、該５員〜７員の環について１個〜３個のＮ、ＯまたはＳのヘテロ原子を有する環；カルバメート結合、尿素結合、カーボネート結合またはアミド結合を含む環からなる群より選択される、５員〜７員の炭素環式環；ならびに
水溶性の基であって、スルホン酸のアルカリ金属塩；ホスホン酸のアルカリ金属塩；薬学的に受容可能な塩；糖およびポリヒドロキシ基からなる群より選択される、水溶性の基
からなる群より選択される、ＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを、必要に応じて他の薬学的に受容可能な賦形剤と一緒に含有する、組成物。
【請求項１１】
ウイルス感染を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、ウイルス感染の予防的に、またはウイルス感染を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項１２】
増殖性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、増殖性疾患の予防的に、または増殖性疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項１３】
炎症性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、炎症性疾患の予防的に、または炎症性疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項１４】
代謝疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、代謝疾患の予防的に、または代謝疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項１５】
脈管疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を、脈管疾患の予防的に、または脈管疾患を処置するために有効な量で含有する、組成物。
【請求項１６】
請求項９に記載のＢＢ−Ｓｂ４Ｎ化合物を含有する薬学的組成物、ならびにウイルス感染、増殖性疾患、炎症性疾患、代謝疾患および脈管疾患のうちの少なくとも１つの予防または処置のための使用のための指示書を備える、キット。