【手続補正書】
【提出日】平成23年2月7日(2011.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
他の目的および利点は、以下の詳細な記載を考慮することによって、当業者に明らかである。
したがって、本発明は、以下の項目を提供する：
（項目１）
式ＩａまたはＩｂを有するビシクロヘテロアリール化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位改変体および互変異性体：
【化１２１】
2010520875.tif 000001
［式中、
Ｗは、ＣＲ４であり；
Ｚは、ＣＲ４であり；
Ｌ１は、単結合であるか、または、非置換またはアルキル、オキソもしくはヒドロキシアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキレンであり；
Ｒ１は、置換または非置換３〜１３員シクロアルキル、および置換または非置換アリールから選択され；
Ｒ２’は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ３は、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、および置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選択され；但し、Ｒ３がヒドロキシ、アミノまたはアルキルアミノであるとき、Ｌ１は結合でないものとし；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、ハロおよびヒドロキシから選択され；
Ｒ５は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、ハロおよびヒドロキシから選択される］。
（項目２）
Ｒ２’がＨである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ２’がＭｅである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が置換または非置換アリールである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１が置換または非置換フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１が置換または非置換シクロアルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が置換または非置換アダマンチルである、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、置換または非置換シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、スピロ［２．５］オクタニルまたはスピロ［３．５］ノナニルである、項目１に記載の化合物。
（項目９）
式ＩＩａまたはＩＩｂで示される項目１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位改変体および互変異性体：
【化１２２】
2010520875.tif 000002
［式中、
Ｗ、Ｚ、Ｌ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、項目１と同様であり；
各Ｒ４ａは、独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、置換または非置換アリールアルキルオキシ、置換または非置換アミノ、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換アミノスルホニル、置換または非置換アルキルスルホニル、置換または非置換アリールスルホニル、アジド、置換または非置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され；
ｍは、０〜５から選択される］。
（項目１０）
ｍが１、２または３である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
ｍが１である、項目９に記載の化合物。
（項目１２）
ｍが２である、項目９に記載の化合物。
（項目１３）
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅおよびピリジルから選択される、項目９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂで示される項目１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位改変体および互変異性体：
【化１２３】
2010520875.tif 000003
［式中、
Ｗ、Ｚ、Ｌ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、項目１と同様であり；
Ｃｙは、アダマンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり；
ｍは、０、１、２または３であり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロおよびヒドロキシから選択されるか；または、
ｍが＞２であり、２個のＲ４ｂが独立してアルキルであるとき、それらは一緒になって、３〜７原子のシクロアルキル環を形成してもよい］。
（項目１５）
Ｃｙがアダマンチルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｃｙがシクロヘプチルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｃｙがシクロヘキシルである、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
ｍが０、１、２または３である、項目１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
ｍが１である、項目１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
各Ｒ４ｂが、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕおよびｔ−Ｂｕから選択される、項目１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ１が下記：
【化１２４】
2010520875.tif 000004
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ３が、ヒドロキシル、アミノおよびアルキルアミノから選択される、項目１〜２１のいずれか１つに記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ３が、置換または非置換ヘテロシクロアルキルである、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２４）
−Ｌ１−Ｒ３基が下記：
【化１２５】
2010520875.tif 000005
から選択される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２５）
−Ｌ１−Ｒ３基が下記：
【化１２６】
2010520875.tif 000006
から選択される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２６）
−Ｌ１−Ｒ３基が下記：
【化１２７】
2010520875.tif 000007
から選択される、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２７）
−Ｌ１−Ｒ３基が下記：
【化１２８】
2010520875.tif 000008
から選択され、
Ｒ３ａがＯＨ、ＮＨＭｅまたはＮＨ２である、項目１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ３ａがＯＨである、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
Ｒ３ａがＮＨＭｅまたはＮＨ２である、項目２７に記載の化合物。
（項目３０）
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇまたはＩＶｈで示される、項目１に記載の化合物：
【化１２９】
2010520875.tif 000009
［式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目３１）
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、Ｖｈ、ＶｉまたはＶｊで示される、項目１に記載の化合物：
【化１３０】
2010520875.tif 000010
［式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目３２）
式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、ＶＩｇ、ＶＩｈ、ＶＩｉまたはＶＩｊで示される、項目１に記載の化合物：
【化１３１】
2010520875.tif 000011
［式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目３３）
式ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｃ、ＶＩＩｄ、ＶＩＩｅ、ＶＩＩｆ、ＶＩＩｇ、ＶＩＩｈ、ＶＩＩｉまたはＶＩＩｊで示される項目１に記載の化合物：
【化１３２】
2010520875.tif 000012
［式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目３４）
ｍが１または２である、項目３０〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
ｍが２である、項目３０〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕおよびｔ−Ｂｕから選択される、項目３０〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
ｍが１であり、Ｒ４ａがＣＦ３である、項目３０〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
ｍが２であり、１個のＲ４ａがＦまたはＣｌであり、他方のＲ４ａがＣＦ３である、項目３０〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
ｍが２であり、１個のＲ４ａがＦであり、他方のＲ４ａがＣｌである、項目３０〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＶＩＩＩｅ、ＶＩＩＩｆ、ＶＩＩＩｇまたはＶＩＩＩｈで示される、項目１に記載の化合物：
【化１３３】
2010520875.tif 000013
［式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目４１）
式ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、ＩＸｅ、ＩＸｆ、ＩＸｇまたはＩＸｈで示される、項目１に記載の化合物：
【化１３４】
2010520875.tif 000014
［式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目４２）
式Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、ＸｉまたはＸｊで示される、項目１に記載の化合物：
【化１３５】
2010520875.tif 000015
［式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目４３）
式ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩｉまたはＸＩｊで示される、項目１に記載の化合物：
【化１３６】
2010520875.tif 000016
［式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される］。
（項目４４）
ｍが１または２である、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
ｍが２である、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
ｍが１であり、Ｒ４ｂがＭｅ、ＦおよびＯＨから選択される、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
ｍが１であり、Ｒ４ｂが１−ＯＨまたは４−Ｆである、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
ｍが２であり、各Ｒ４ｂが、独立して、Ｍｅ、ＦおよびＯＨから選択される、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
ｍが２であり、１個のＲ４ｂが３−Ｆであり、他方のＲ４ｂが３−Ｆであるか、または１個のＲ４ｂが４−Ｆであり、他方のＲ４ｂが４−Ｆである、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
ｍが２であり、１個のＲ４ｂが１−ＯＨであり、他方のＲ４ｂが４−Ｆである、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
ｍが３であり、各Ｒ４ｂが、独立して、Ｍｅ、ＦおよびＯＨから選択される、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
ｍが３であり、１個のＲ４ｂが１−ＯＨであり、残りが４，４−ジＦまたは３，３−ジＦである、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５３）
ｍが３であり、１個のＲ４ｂが１−ＯＨであり、他の２個がアルキルであり、この２個のアルキルが一緒になって置換または非置換シクロプロピルまたは置換または非置換シクロブチル環を形成する、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５４）
基：
【化１３７】
2010520875.tif 000017
が、下記の基：
【化１３８】
2010520875.tif 000018
で置き換えられている、項目４０〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｒ５が、Ｍｅ、シクロプロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である、項目１〜５４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５６）
下記以外の化合物である、項目１に記載の化合物：
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
（Ｒ）−２−［５−（２−アダマンタン−１−イル−アセチルアミノ）−６−クロロ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［（Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−メトキシ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−シクロプロピル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド；または
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド。
（項目５７）
下記から選択される、項目１に記載の化合物：
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
（Ｒ）−２−［５−（２−アダマンタン−１−イル−アセチルアミノ）−６−クロロ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［（Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−メトキシ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−シクロプロピル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド；および
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド。
（項目５８）
下記から選択される、項目１に記載の化合物：
２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−シクロヘプチル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−シクロヘプチル−アセトアミド；
２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［６−メチル−２−（２−メチルアミノ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸２−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸シクロヘプチルメチル−アミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸シクロヘプチルメチル−アミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルアミド；
（Ｒ）−２−｛５−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−６−メチル−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［６−メチル−２−（（Ｒ）−１−メチル−２−メチルアミノ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［６−メチル−２−（（Ｒ）−１−メチル−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（６−ヒドロキシ−スピロ［２．５］オクタ−６−イルメチル）−アミド；および
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−１−メチル−エチル］−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル｝−アセトアミド。
（項目５９）
下記：
【化１３９】
2010520875.tif 000019
【化１４０】
2010520875.tif 000020
から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６０）
医薬的に許容される担体、および医薬的有効量の項目１〜５９のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
（項目６１）
上記担体が非経口担体である、項目６０に記載の医薬組成物。
（項目６２）
上記担体が経口担体である、項目６０に記載の医薬組成物。
（項目６３）
上記担体が局所担体である、項目６０に記載の医薬組成物。
（項目６４）
生体内で、Ｐ２Ｘ７受容体の異常活性に原因的に関連する疾患または状態を、哺乳動物において予防、治療または改善するための方法であって、疾患治療または状態治療に有効な量の、項目１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、または項目６０〜６３のいずれか１項に記載の医薬組成物を、この哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目６５）
上記疾患または状態が、疼痛状態である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
上記疾患または状態が、自己免疫性疾患である、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
上記疾患または状態が、炎症性疾患または状態である、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
上記疾患または状態が、神経系または神経変性疾患または状態である、項目６４に記載の方法。
（項目６９）
哺乳動物において、疼痛、例えば、急性、炎症性および神経障害性の疼痛、慢性疼痛、歯痛および頭痛（片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を包含する）、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、外傷性脳損傷および脳炎；中枢媒介性神経精神疾患および障害、うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作障害；前立腺、膀胱および腸機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸および気道疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症；かゆみ／そう痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎臓障害から選択される疾患または状態を予防、治療または改善するための方法であって、疾患治療または状態治療に有効な量の、項目１〜５９のいずれか１つに記載の化合物、または項目６０〜６３のいずれか１つに記載の医薬組成物を、哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目７０）
上記疾患または状態がパーキンソン病である、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
上記疾患または状態が関節リウマチである、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
上記疾患または状態が外傷性脳損傷である、項目６９に記載の方法。
（項目７３）
上記疾患または状態が変形性関節症である、項目６９に記載の方法。
（項目７４）
上記疾患または状態が疼痛である、項目６９に記載の方法。
（項目７５）
上記疾患または状態が神経障害性疼痛である、項目６９に記載の方法。
（項目７６）
カプサイシンへの曝露の症状；熱への曝露による熱傷または刺激の症状；光への曝露による熱傷または刺激の症状；催涙ガスへの曝露による熱傷、気管支収縮または刺激の症状；および、酸への曝露による熱傷または刺激の症状からなる群より選択される少なくとも１つの症状に罹患する哺乳動物を治療するための方法であって、疾患治療または状態治療に有効な量の、項目１〜５９のいずれか１項に記載の化合物、または項目６０〜６３のいずれか１項に記載の医薬組成物を、この哺乳動物に投与することを含む、方法。
（項目７７）
上記疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒蛇咬傷、クモ咬傷、虫刺し傷、ヘルペス後神経痛、糖尿病性ニューロパシー、反射性交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛症、ギラン−バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、片頭痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛（ｒｅｄ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、スラダー神経痛、蝶口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディウス神経痛（ｖｉｄｉａｎ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、洞性頭痛（ｓｉｎｕｓ  ｎｅｕｒａｌｇｉａ）、緊張性頭痛、陣痛、出産、腸内ガス、月経、癌および外傷からなる群より選択される状態に関連している、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
医薬として使用するための、項目１〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７９）
疼痛、例えば、急性、炎症性および神経障害性の疼痛、慢性疼痛、歯痛および頭痛（片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を包含する）、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、外傷性脳損傷、脳炎；中枢媒介性神経精神疾患および障害、うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作障害；前立腺、膀胱および腸機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸および気道疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症；かゆみ／そう痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎臓障害から選択される疾患または状態の治療または予防において医薬として使用するための、項目１〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８０）
疼痛、例えば、急性、炎症性および神経障害性の疼痛、慢性疼痛、歯痛および頭痛（片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を包含する）、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、外傷性脳損傷、脳炎；中枢媒介性神経精神疾患および障害、うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺、膀胱および腸機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸および気道疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症；かゆみ／そう痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；免疫不全から生じるかまたはそれに関連した状態；ならびに腎臓障害から選択される疾患または状態の治療または予防のための、項目１〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩａまたはＩｂを有するビシクロヘテロアリール化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位改変体および互変異性体：
【化１２１】
2010520875.tif 000021
［式中、
Ｗは、ＣＲ４であり；
Ｚは、ＣＲ４であり；
Ｌ１は、単結合であるか、または、非置換またはアルキル、オキソもしくはヒドロキシアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ２アルキレンであり；
Ｒ１は、置換または非置換３〜１３員シクロアルキル、および置換または非置換アリールから選択され；
Ｒ２’は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ３は、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、および置換または非置換ヘテロシクロアルキルから選択され；但し、Ｒ３がヒドロキシ、アミノまたはアルキルアミノであるとき、Ｌ１は結合でないものとし；
各Ｒ４は、独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、ハロおよびヒドロキシから選択され；
Ｒ５は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、ハロおよびヒドロキシから選択される］。
【請求項２】
Ｒ２’がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が置換または非置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が置換または非置換シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩａまたはＩＩｂで示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位改変体および互変異性体：
【化１２２】
2010520875.tif 000022
［式中、
Ｗ、Ｚ、Ｌ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１と同様であり；
各Ｒ４ａは、独立して、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、置換または非置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、置換または非置換アリールアルキルオキシ、置換または非置換アミノ、置換または非置換アリール、置換または非置換アリールアルキル、スルホ、置換スルホ、置換スルホニル、置換スルフィニル、置換スルファニル、置換または非置換アミノスルホニル、置換または非置換アルキルスルホニル、置換または非置換アリールスルホニル、アジド、置換または非置換カルバモイル、カルボキシル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオールから選択され；
ｍは、０〜５から選択される］。
【請求項６】
ｍが１、２または３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項５または６に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂで示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位改変体および互変異性体：
【化１２３】
2010520875.tif 000023
［式中、
Ｗ、Ｚ、Ｌ１、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１と同様であり；
Ｃｙは、アダマンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり；
ｍは、０、１、２または３であり；
各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロおよびヒドロキシから選択されるか；または、
ｍが＞２であり、２個のＲ４ｂが独立してアルキルであるとき、それらは一緒になって、３〜７原子のシクロアルキル環を形成してもよい］。
【請求項９】
ｍが１である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｒ４ｂが、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＨ、ＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕおよびｔ−Ｂｕから選択される、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が下記：
【化１２４】
2010520875.tif 000024
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、ヒドロキシル、アミノおよびアルキルアミノから選択される、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、置換または非置換ヘテロシクロアルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
−Ｌ１−Ｒ３基が下記：
【化１２５】
2010520875.tif 000025
からか、または、下記：
【化１２６】
2010520875.tif 000026
からか、または、下記：
【化１２７】
2010520875.tif 000027
からか、または、下記：
【化１２８】
2010520875.tif 000028
から選択され、ここで、Ｒ３ａがＯＨ、ＮＨＭｅまたはＮＨ２である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇまたはＩＶｈ：
【化１２９】
2010520875.tif 000029
にしたがい、式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、または、前記化合物が、式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、Ｖｈ、ＶｉまたはＶｊ：
【化１３０】
2010520875.tif 000030
にしたがい、式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、または、前記化合物が、式ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩｃ、ＶＩｄ、ＶＩｅ、ＶＩｆ、ＶＩｇ、ＶＩｈ、ＶＩｉまたはＶＩｊ：
【化１３１】
2010520875.tif 000031
にしたがい、式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、または、前記化合物が、式ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｃ、ＶＩＩｄ、ＶＩＩｅ、ＶＩＩｆ、ＶＩＩｇ、ＶＩＩｈ、ＶＩＩｉまたはＶＩＩｊ：
【化１３２】
2010520875.tif 000032
にしたがい、式中、各Ｒ４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、置換または非置換アルコキシ、シアノ、ハロおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが１または２である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕおよびｔ−Ｂｕから選択される、請求項１５または１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、式ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂ、ＶＩＩＩｃ、ＶＩＩＩｄ、ＶＩＩＩｅ、ＶＩＩＩｆ、ＶＩＩＩｇまたはＶＩＩＩｈ：
【化１３３】
2010520875.tif 000033
にしたがい、式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、または、前記化合物が、式ＩＸａ、ＩＸｂ、ＩＸｃ、ＩＸｄ、ＩＸｅ、ＩＸｆ、ＩＸｇまたはＩＸｈ：
【化１３４】
2010520875.tif 000034
にしたがい、式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｈ、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、または、前記化合物が、式Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、ＸｉまたはＸｊ：
【化１３５】
2010520875.tif 000035
にしたがい、式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、または、前記化合物が、式ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈ、ＸＩｉまたはＸＩｊ：
【化１３６】
2010520875.tif 000036
にしたがい、式中、各Ｒ４ｂは、独立して、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦおよびＯＨから選択され、ｍは１〜３から選択され、Ｒ５は、アルキル、シクロアルキルまたはハロから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ｍが１または２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
基：
【化１３７】
2010520875.tif 000037
が、下記の基：
【化１３８】
2010520875.tif 000038
で置き換えられている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、Ｍｅ、シクロプロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
下記以外の化合物である、請求項１に記載の化合物：
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
（Ｒ）−２−［５−（２−アダマンタン−１−イル−アセチルアミノ）−６−クロロ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［（Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−メトキシ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−シクロプロピル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド；または
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド。
【請求項２３】
下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
（Ｒ）−２−［５−（２−アダマンタン−１−イル−アセチルアミノ）−６−クロロ−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［（Ｓ）−２−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−クロロ−５−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｒ）−２−｛６−メトキシ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
（Ｓ）−２−｛６−クロロ−１−オキソ−５−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メトキシ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−シクロプロピル−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド；
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（（Ｓ）−６−メチル−１−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル）−アセトアミド；
２−アダマンタン−１−イル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−シクロヘプチル−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−シクロヘプチル−アセトアミド；
２−（１−ヒドロキシ−シクロヘプチル）−Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［６−メチル−２−（２−メチルアミノ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸２−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸シクロヘプチルメチル−アミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸シクロヘプチルメチル−アミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸４−クロロ−３−フルオロ−ベンジルアミド；
（Ｒ）−２−｛５−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−６−メチル−１−オキソ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−プロピオンアミド；
２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−シクロヘキシルメチル）−アミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
Ｎ−［２−（（Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［６−メチル−２−（（Ｒ）−１−メチル−２−メチルアミノ−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［６−メチル−２−（（Ｒ）−１−メチル−２−ピペラジン−１−イル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチル）−アミド；
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチル−エチル）−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル］−アセトアミド；
６−クロロ−２−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−カルボン酸（６−ヒドロキシ−スピロ［２．５］オクタ−６−イルメチル）−アミド；および
２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛２−［（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル）−１−メチル−エチル］−６−メチル−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−イソキノリン−５−イル｝−アセトアミド。
【請求項２４】
下記：
【化１３９】
2010520875.tif 000039
【化１４０】
2010520875.tif 000040
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
医薬的に許容される担体、および医薬的有効量の上記請求項のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
疼痛、例えば、急性、炎症性および神経障害性の疼痛、慢性疼痛、歯痛および頭痛（片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を包含する）、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、外傷性脳損傷、脳炎；中枢媒介性神経精神疾患および障害、うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作障害；前立腺、膀胱および腸機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸および気道疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症；かゆみ／そう痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎臓障害から選択される疾患または状態の治療または予防において使用するための、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
疼痛、例えば、急性、炎症性および神経障害性の疼痛、慢性疼痛、歯痛および頭痛（片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を包含する）、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、外傷性脳損傷、脳炎；中枢媒介性神経精神疾患および障害、うつ病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺、膀胱および腸機能不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸および気道疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患；炎症によって媒介されるかまたはそれを生じる疾患および障害、関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症、心筋梗塞、種々の自己免疫性疾患および障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化症；かゆみ／そう痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；免疫不全から生じるかまたはそれに関連した状態；ならびに腎臓障害から選択される疾患または状態の治療または予防において使用するための、請求項２５に記載の医薬組成物。