【手続補正書】
【提出日】平成22年4月26日(2010.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インターロイキン−２（ＩＬ−２）を摂取している、正常レベルのコルチゾールを有する患者において抑うつ症状を改善するための組成物であって、特定のグルココルチコイドレセプターアンタゴニストの有効量を含み、ただし、該患者はＩＬ−２療法が開始される時点で臨床的に抑うつになっておらず、かつ他の点ではグルココルチコイドレセプターアンタゴニストでの処置が必要ではない、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、ＩＬ−２と同一の広がりをもって前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は、前記患者がＩＬ−２を摂取している全期間の間、前記患者に投与されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、他の処置方法と組み合わせて、ＩＬ−２を摂取している前記患者に投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、膣内または直腸内の経路を介して投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、坐剤によって投与されることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストがステロイド化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１１−β−ヒドロキシ基の除去、１１−β−ヒドロキシ基のアリール置換、１１−β−フェニル−アミノジメチルステロイド、１７−β−側鎖修飾、コルチゾールのα−ケト−メタン−スルホナート誘導体、およびアンドロゲン型のステロイドからなる群より選択される修飾されたコルチゾールステロイド骨格を有する、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、デキサメタゾン−オキセタノン、４−プレグネン−１１−β，１７−α，２１−トリオール−３，２０−ジオン−２１−メタン−スルホナート、１６−メチル−９α−フルオロ−１，４−プレグナジエン−１１β，１７−α，２１−トリオール−３，２０−ジオン−２１−メタン−スルホナート、１１−β−（４−ジメチル−アミノエトキシフェニル）−１７−α−（プロピニル−１７−β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オン、および１７−β−ヒドロキシ−１１−β−（４−ジメチル−アミノフェニル）−１７−α−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンからなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、（６β，１１β，１７β）−１１−（４−（ジメチル−アミノ）フェニル）−６−メチル−４’，５’−ジヒドロ［エストラ−４，９−ジエン−１７，２’（３Ｈ’）−フラン］−３−オン、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エ−ストラ−４，９−ジエン−３−オン、（１１β，１７α）−１１−（４−アセチルフェニル）−１７，２３−エポキシ−１９，２４−ジノルコラ−４，−９，２０−トリエン−３−オン、（７β，１１β，１７β）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−Ｍｅ−４’，５’−ジヒドロスピロ（オエストラ−４，９−ジエン−１７，２’（３’Ｈ）−フラン）−３−オン］−、（１１β，１７α）−１１，２１−ビ
ス［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７−ヒドロキシ−１９−ノルプレグナ−４，９，ジエン−２０−イン−３−オン、および（１１β，１７α）−１１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７−ヒドロキシ−２１−［４−（メチルスルホニル）フェニル−１９−ノルプレグナ−４，９−ジエン−２０−イン−３−オンからなる群より選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、ステロイド骨格の１１−β位に少なくとも１つのフェニル含有部分を有するステロイド骨格を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ステロイド骨格の１１−β位における前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、ミフェプリストンを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、ＲＵ００９およびＲＵ０４４からなる群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、非ステロイド化合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが修飾ピリミジン化合物を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、４ｂ（Ｓ）−ベンジル−７（Ｓ）−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ（Ｒ），９，１０−オクタヒドロフェナントレン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）アミドである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、４ｂ（Ｓ）−ベンジル−７（Ｓ）−ヒドロキシ−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ（Ｒ），９，１０−オクタヒドロフェナントレン−２−カルボン酸（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミドである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１−（ｏ−クロロ−α，α−ジフェニルベンジル）イミダゾール、Ｎ（トリフェニルメチル）イミダゾール、Ｎ−（［２−フルオロ−９−フェニル］フルオレニル）イミダゾール、Ｎ−（［２−ピリジル］ジフェニルメチル）イミダゾール、Ｎ−（［４，４’，４”］−トリクロロトリチル）イミダゾール、およびＮ（（２，６ジクロロ−３−メチルフェニル）ジフェニル）メチルイミダゾールからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、６−置換−１，２−ジヒドロ−Ｎ保護−キノリン、オクタヒドロフェナントレニルカルバメート、オキサジアゾリルアルコキシオクタヒドロフェナントレン、およびオクタヒドロフェナントレンヒドラジンからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、オクタヒドロ−２−Ｈ−ナフトール［１，２，−ｆ］インドール−４カルボキサミド、シクロペント［ｆ］インダゾール、およびベンズ［ｆ］インダゾールからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２２】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、６Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン誘導体、置換アミノベンゼン誘導体、トリフェニルメタン誘導体、ジフェニルエーテル誘導体、および修飾ピリミジン化合物からなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２３】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１−（２−クロロトリチル）−２−メチルイミダゾール、Ｎ−（２−クロロトリチル）−Ｌ−プロリノールアセテート、１−（２−クロロトリチル）−１，２，４−トリアゾール、および１−（２−クロロトリチル）−３，５−ジメチルピラゾールからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２４】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、シス−１−アセチル−４−（４−（（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン、Ｎ−（２［４，４’，４”−トリクロロトリチル］オキシエチル）モルホリン、１−（２［４，４’，４”−トリクロロトリチル］オキシエチル）−４（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンジマレアート、４−（モルホリノメチル）−Ａ−（２−ピリジル）ベンズヒドロール、および１，Ｓ−ビス（４，４’，４”−トリクロロトリチル）−１，２，４−トリアゾール−３−チオールからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２５】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、９−（３−メルカプト−１，２，４トリアゾリル）−９−フェニル−２，７−ジフルオロフルオレノン、５−（５−メトキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−フェニル）ジベンゾスベロール、４ａ（Ｓ）−ベンジル−２（Ｒ）−クロロエチニル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ（Ｒ）−オクタヒドロ−フェナントレン−２，７−ジオール、および４ａ（Ｓ）−ベンジル−２（Ｒ）−プロプ−１−イニル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ（Ｒ）−オクタヒドロ−フェナントレン−２，７−ジオールからなる群より選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２６】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストがアザデカリン化合物である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、縮合環アザデカリン化合物である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が１日１回投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが１日あたり体重１ｋｇあたり０．５ｍｇと２０ｍｇとの間の量で投与されるように前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが１日あたり体重１ｋｇあたり１ｍｇと１０ｍｇとの間の量で投与されるように前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが１日あたり体重１ｋｇあたり１ｍｇと４ｍｇとの間の量で投与されるように前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物が経口投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、経皮適用によって、霧状化懸濁液によって、エアロゾルスプレーによって、または注射によって投与されることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本明細書に引用される全ての刊行物、特許および特許出願は全ての目的のために参照によって本明細書に明確に援用される。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下の方法などが提供される：
（項目１）
インターロイキン−２（ＩＬ−２）を摂取している、正常レベルのコルチゾールを有する患者において抑うつ症状を改善するための方法であって、特定のグルココルチコイドレセプターアンタゴニストの有効量を該患者に投与する工程を包含し、ただし、該患者はＩＬ−２療法が開始される時点で臨床的に抑うつになっておらず、かつ他の点ではグルココルチコイドレセプターアンタゴニストでの処置が必要ではない、方法。
（項目２）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、ＩＬ−２と同一の広がりをもって前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストは、前記患者がＩＬ−２を摂取している全期間の間、前記患者に投与される、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、他の処置方法と組み合わせて、ＩＬ−２を摂取している前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、膣内または直腸内の経路を介して投与される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、坐剤によって投与される、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストがステロイド化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１１−β−ヒドロキシ基の除去、１１−β−ヒドロキシ基のアリール置換、１１−β−フェニル−アミノジメチルステロイド、１７−β−側鎖修飾、コルチゾールのα−ケト−メタン−スルホナート誘導体、およびアンドロゲン型のステロイドからなる群より選択される修飾されたコルチゾールステロイド骨格を有する、項目７に記載の方法。
（項目９）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、デキサメタゾン−オキセタノン、４−プレグネン−１１−β，１７−α，２１−トリオール−３，２０−ジオン−２１−メタン−スルホナート、１６−メチル−９α−フルオロ−１，４−プレグナジエン−１１β，１７−α，２１−トリオール−３，２０−ジオン−２１−メタン−スルホナート、１１−β−（４−ジメチル−アミノエトキシフェニル）−１７−α−（プロピニル−１７−β−ヒドロキシ−４，９−エストラジエン−３−オン、および１７−β−ヒドロキシ−１１−β−（４−ジメチル−アミノフェニル）−１７−α−（１−プロピニル）エストラ−４，９−ジエン−３−オンからなる群より選択される、項目７に記載の方法。
（項目１０）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、（６β，１１β，１７β）−１１−（４−（ジメチル−アミノ）フェニル）−６−メチル−４’，５’−ジヒドロ［エストラ−４，９−ジエン−１７，２’（３Ｈ’）−フラン］−３−オン、（１１β，１７β）−１１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エ−ストラ−４，９−ジエン−３−オン、（１１β，１７α）−１１−（４−アセチルフェニル）−１７，２３−エポキシ−１９，２４−ジノルコラ−４，−９，２０−トリエン−３−オン、（７β，１１β，１７β）−１１−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）−７−Ｍｅ−４’，５’−ジヒドロスピロ（オエストラ−４，９−ジエン−１７，２’（３’Ｈ）−フラン）−３−オン］−、（１１β，１７α）−１１，２１−ビ
ス［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７−ヒドロキシ−１９−ノルプレグナ−４，９，ジエン−２０−イン−３−オン、および（１１β，１７α）−１１−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１７−ヒドロキシ−２１−［４−（メチルスルホニル）フェニル−１９−ノルプレグナ−４，９−ジエン−２０−イン−３−オンからなる群より選択される、項目７に記載の方法。
（項目１１）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、ステロイド骨格の１１−β位に少なくとも１つのフェニル含有部分を有するステロイド骨格を含む、項目７に記載の方法。
（項目１２）
前記ステロイド骨格の１１−β位における前記フェニル含有部分が、ジメチルアミノフェニル部分である、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、ミフェプリストンを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、ＲＵ００９およびＲＵ０４４からなる群より選択される、項目１１に記載の方法。
（項目１５）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、非ステロイド化合物を含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが修飾ピリミジン化合物を含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、４ｂ（Ｓ）−ベンジル−７（Ｓ）−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ（Ｒ），９，１０−オクタヒドロフェナントレン−２−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）アミドである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、４ｂ（Ｓ）−ベンジル−７（Ｓ）−ヒドロキシ−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ（Ｒ），９，１０−オクタヒドロフェナントレン−２−カルボン酸（２−メチルピリジン−３−イルメチル）アミドである、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１−（ｏ−クロロ−α，α−ジフェニルベンジル）イミダゾール、Ｎ（トリフェニルメチル）イミダゾール、Ｎ−（［２−フルオロ−９−フェニル］フルオレニル）イミダゾール、Ｎ−（［２−ピリジル］ジフェニルメチル）イミダゾール、Ｎ−（［４，４’，４”］−トリクロロトリチル）イミダゾール、およびＮ（（２，６ジクロロ−３−メチルフェニル）ジフェニル）メチルイミダゾールからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、６−置換−１，２−ジヒドロ−Ｎ保護−キノリン、オクタヒドロフェナントレニルカルバメート、オキサジアゾリルアルコキシオクタヒドロフェナントレン、およびオクタヒドロフェナントレンヒドラジンからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、オクタヒドロ−２−Ｈ−ナフトール［１，２，−ｆ］インドール−４カルボキサミド、シクロペント［ｆ］インダゾール、およびベンズ［ｆ］インダゾールからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２２）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、６Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］ピラン誘導体、置換アミノベンゼン誘導体、トリフェニルメタン誘導体、ジフェニルエーテル誘導体、および修飾ピリミジン化合物からなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２３）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、１−（２−クロロトリチル）−２−メチルイミダゾール、Ｎ−（２−クロロトリチル）−Ｌ−プロリノールアセテート、１−（２−クロロトリチル）−１，２，４−トリアゾール、および１−（２−クロロトリチル）−３，５−ジメチルピラゾールからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２４）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、シス−１−アセチル−４−（４−（（２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）フェニル）ピペラジン、Ｎ−（２［４，４’，４”−トリクロロトリチル］オキシエチル）モルホリン、１−（２［４，４’，４”−トリクロロトリチル］オキシエチル）−４（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンジマレアート、４−（モルホリノメチル）−Ａ−（２−ピリジル）ベンズヒドロール、および１，Ｓ−ビス（４，４’，４”−トリクロロトリチル）−１，２，４−トリアゾール−３−チオールからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２５）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、９−（３−メルカプト−１，２，４トリアゾリル）−９−フェニル−２，７−ジフルオロフルオレノン、５−（５−メトキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−フェニル）ジベンゾスベロール、４ａ（Ｓ）−ベンジル−２（Ｒ）−クロロエチニル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ（Ｒ）−オクタヒドロ−フェナントレン−２，７−ジオール、および４ａ（Ｓ）−ベンジル−２（Ｒ）−プロプ−１−イニル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ（Ｒ）−オクタヒドロ−フェナントレン−２，７−ジオールからなる群より選択される、項目１５に記載の方法。
（項目２６）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストがアザデカリン化合物である、項目１５に記載の方法。
（項目２７）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、縮合環アザデカリン化合物である、項目１５に記載の方法。
（項目２８）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが１日１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが１日あたり体重１ｋｇあたり０．５ｍｇと２０ｍｇとの間の量で投与される、項目１に記載の方法。
（項目３０）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが１日あたり体重１ｋｇあたり１ｍｇと１０ｍｇとの間の量で投与される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが１日あたり体重１ｋｇあたり１ｍｇと４ｍｇとの間の量で投与される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが経口投与される、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記グルココルチコイドレセプターアンタゴニストが、経皮適用によって、霧状化懸濁液によって、エアロゾルスプレーによって、または注射によって投与される、項目１に記載の方法。