【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年12月10日(2010.12.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二重特異性単鎖抗体構築物を含む薬学的組成物であって、該構築物は少なくとも2つのドメインを含むかまたは少なくとも2つのドメインからなり、該ドメインの1つがヒトEpCAM抗原に結合し、かつ第2のドメインがヒトCD3抗原に結合し、EpCAMに特異的である該結合ドメインは、好ましくは、SEQ ID NO:80、88、および96の102〜104位、または好ましくはSEQ ID NO:84および92の106〜108位におけるアミノ酸配列NXDを含む少なくとも1つのCDR-H3領域を含み、Xは芳香族アミノ酸である、組成物。
【請求項２】
XがWまたはYである、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
CDR-H3が少なくとも9個のアミノ酸残基を含む、請求項1または2記載の薬学的組成物。
【請求項４】
EpCAMに特異的な結合ドメインが5×10-9Mより高いKD値を有する、請求項1から3のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項５】
EpCAMに特異的な結合ドメインが1×10-7Mから5×10-9Mの間の範囲のKD値を有し、CD3に特異的な結合ドメインが1×10-6Mから5×10-9Mの間の範囲のKD値を有する、請求項1から4のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
二重特異性単鎖抗体構築物を含む薬学的組成物であって、該構築物は少なくとも2つのドメインを含むかまたは少なくとも2つのドメインからなり、該少なくとも2つのドメインの1つがヒトEpCAM抗原に特異的に結合し、かつ第2のドメインがヒトCD3抗原に結合し、EpCAMに特異的である該結合ドメインは、少なくとも9アミノ酸残基の少なくとも1つのCDR-H3領域を含み、EpCAMに特異的な該結合ドメインは、5×10-9Mより高いKD値を有する、組成物。
【請求項７】
CD3に特異的な結合ドメインが10-7Mより高いKD値を有する、請求項1から6のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
CDR-H3領域が少なくとも14アミノ酸を含む、請求項1から7のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項９】
ヒトEpCAM抗原に特異的なVH鎖ドメインが以下からなる群より選択される、請求項1から8のいずれか1項記載の薬学的組成物:
(a)SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:84、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:92、およびSEQ ID NO:96のいずれかに示されるアミノ酸配列;
(b)SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:91、およびSEQ ID NO:95に示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列;
(c)ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で(b)において定義される核酸配列の相補鎖とハイブリダイズする核酸配列によってコードされるアミノ酸配列;
(d)(b)および(c)のいずれか一方のヌクレオチド配列に対する遺伝コードの結果としての縮重である核酸配列によってコードされるアミノ酸配列。
【請求項１０】
ヒトEpCAM抗原に特異的なVL鎖ドメインが以下からなる群より選択される、請求項1から9のいずれか1項記載の薬学的組成物:
(a)SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:86、SEQ ID NO:90、SEQ ID NO:94、およびSEQ ID NO:98のいずれかに示されるアミノ酸配列;
(b)SEQ ID NO:81、SEQ ID NO:85、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:93、およびSEQ ID NO:97に示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列;
(c)ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で(b)において定義される核酸配列の相補鎖とハイブリダイズする核酸配列によってコードされるアミノ酸配列;
(d)(b)および(c)のいずれか一方のヌクレオチド配列に対する遺伝コードの結果としての縮重である核酸配列によってコードされるアミノ酸配列。
【請求項１１】
CD3抗原に特異的な結合ドメインが
2007530435.tif 000001
からなる群より選択される抗体に由来する、請求項1から10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
二重特異性単鎖抗体構築物が以下の群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1から11のいずれか一項記載の薬学的組成物:
(a)SEQ ID NO:2、4、8、10、12、14、16、18、20、30、36、39、42、44、46、48、50、52、54、56、58、および60のいずれかに示されるアミノ酸配列;
(b)SEQ ID NO:1、3、7、9、11、13、15、17、19、29、35、38、41、43、45、47、49、51、53、55、57、および59のいずれかに示される核酸配列によってコードされるアミノ酸配列;
(c)ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で(b)において定義される核酸配列の相補鎖とハイブリダイズする核酸配列によってコードされるアミノ酸配列;
(d)(b)および(c)のいずれか一方のヌクレオチド配列に対する遺伝コードの結果としての縮重である核酸配列によってコードされるアミノ酸配列。
【請求項１３】
請求項1から12のいずれかに定義される二重特異性単鎖抗体構築物をコードする核酸配列を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項13に定義される核酸配列を含むベクターを含む薬学的組成物。
【請求項１５】
ベクターが、請求項13に定義される核酸配列に作動可能に連結されている調節配列をさらに含む、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
ベクターが発現ベクターである、請求項14または15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項14から16のいずれかに定義されるベクターで形質転換またはトランスフェクトされた宿主を含む薬学的組成物。
【請求項１８】
免疫エフェクター細胞のための活性化シグナルを提供することが可能であるタンパク質性化合物をさらに含む、請求項1から17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
薬学的組成物が37℃以上で熱安定性である、請求項1から18のいずれか1項記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項1から12のいずれかに定義される二重特異性単鎖抗体構築物の発現を可能にする条件下で請求項17に定義される宿主を培養する工程、および該培養から産生した二重特異性単鎖抗体構築物を回収する工程を含む、請求項1から19のいずれか一項記載の薬学的組成物の産生のための方法。
【請求項２１】
腫瘍性疾患の予防、治療、または寛解のための薬学的組成物の調製のための、請求項1から12のいずれかに定義される二重特異性単鎖抗体構築物、請求項13に定義される核酸配列、請求項14から16のいずれかに定義されるベクター、請求項17に定義される宿主、および/または請求項20に記載される方法によって産生されるこれらの使用。
【請求項２２】
請求項1から19のいずれか一項記載の薬学的組成物を、腫瘍性疾患の予防、治療、または寛解の必要がある対象に投与する工程を含む、このような予防、治療、または寛解のための方法。
【請求項２３】
対象がヒトである、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
腫瘍性疾患が上皮癌または微小残存癌である、請求項21記載の使用または請求項22もしくは23記載の方法。
【請求項２５】
請求項1から12のいずれかに定義される二重特異性単鎖抗体構築物、請求項13に定義される核酸配列、請求項14から16のいずれかに定義されるベクター、請求項17に定義される宿主、および/または請求項20に記載される方法によって産生されるこれらを含むキット。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、二重特異性単鎖抗体構築物を含む薬学的組成物に関する。この二重特異性単鎖抗体構築物は少なくとも2つのドメインを含むかまたは少なくとも2つのドメインからなるように特徴付けられ、それによって、この少なくとも2つのドメインのうちの1つがヒトEpCAMに特異的に結合し、かつアミノ酸配列NXDを含む少なくとも1つのCDR-H3領域を含み、そして第2のドメインがヒトCD3抗原に結合する。本発明はさらに、本発明の薬学的組成物の産生のための方法、腫瘍性疾患の予防、治療、または寛解のための方法、ならびに腫瘍性疾患の予防、治療、または寛解における、開示される二重特異性単鎖抗体構築物および対応する手段の使用を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
従って、本発明は、二重特異性単鎖抗体構築物を含む組成物、好ましくは薬学的組成物に関し、それによってこの構築物は少なくとも2つの結合ドメインを含むかまたは少なくとも2つの結合ドメインからなり、それによってこのドメインの1つがヒトEpCAM抗原に結合し、そして第2のドメインがヒトCD3抗原に結合し、ここで、EpCAMに特異的であるこの結合ドメインは、好ましくは、SEQ ID NO:80、88、および96の102〜104位、または好ましくはSEQ ID NO:84および92の106〜108位におけるアミノ酸配列NXDを含む少なくとも1つのCDR-H3領域を含み、ここでXは芳香族アミノ酸である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
好ましくは、または代替的に、本発明は、二重特異性単鎖抗体構築物を含む組成物、好ましくは薬学的組成物に関し、それによってこの構築物は少なくとも2つのドメインを含むかまたは少なくとも2つのドメインからなり、それによってこの少なくとも2つのドメインの1つがヒトEpCAM抗原に特異的に結合し、かつ第2のドメインがヒトCD3抗原に結合し、ここで、EpCAMに特異的であるこの結合ドメインは、少なくとも9個のアミノ酸残基の少なくとも1つのCDR-H3領域を含み、そしてEpCAMに特異的なこの結合ドメインが5×10-9Mよりも高いKD値を有する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
本発明の代替的な態様は、本発明の薬学的組成物の製造のための方法に関し、この方法は、この構築物の発現を可能にする条件下で本明細書に定義される宿主を培養する工程、およびこの培養から産生した二重特異性単鎖抗体構築物を回収する工程を含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
本発明のさらなる代替的な態様は、腫瘍性疾患の予防、治療、または寛解のための薬学的組成物の調製のための、上記に定義される二重特異性単鎖抗体構築物、上記に定義される核酸配列、上記に定義されるベクター、上記に定義される宿主、および/または上記に定義される方法によって産生されるこれらの使用に関する。特に、本発明の薬学的組成物は、癌の予防、寛解、および/または治療において特に有用であり得る。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
さらに、本発明は、上記に定義される二重特異性単鎖抗体構築物、上記に定義される核酸配列、上記に定義されるベクター、上記に定義される宿主、および/または上記に定義される方法によって産生されるこれらを、有効量で、腫瘍性疾患の予防、治療、または寛解の必要がある必要がある対象に投与する工程を含む、腫瘍性疾患の予防、治療、または寛解のための方法に関する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
EpCAM二重特異性単鎖構築物タンパク質を、固定化金属アフィニティークロマトグラフィー(IMAC)(図5)およびゲル濾過(図6)を含む2段階精製工程で単離した。主要な生成物は、PBS中でのゲル濾過によって決定されるようにネイティブ条件下で52kDaの分子量を有した。