【手続補正書】
【提出日】平成23年3月7日(2011.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾癬を研究するためのモデルとしての遺伝子改変ブタであって、上記疾患に関連した少なくとも1種類の表現型を発現するブタモデル、及び/又は
内在性ILK-1Ra、JunB/cJun、CD18、IKK2及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部における少なくとも1つの突然変異を含む改変ブタ、及び/又は
少なくとも1つのヒト、ブタ及び/又はマウスPPAR、PPAR-δ、IκB-α、STAT3c、インテグリンβ1、インテグリンα2、MEK1、アンフィレギュリン、BMP-6、VEGF、JunBΔec-JunΔep、IL-1a、TGFβ1、CD18ハイポ、Cre-IIKK2 fl7fl、Dsg1、SCCE、TGF-a、TNF-a、IL-20、IFN-g、LIG1 KO、KGF、IL-6、PAFR、Cre/Ikk2FL/FL、IL1R、Dsg3、IFN-γ、p40、IL1Ra、IKK2、JunB/c-Jun、及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部を含む改変ブタに関する。
【請求項２】
ブタがミニブタである、請求項1に記載の遺伝子改変ブタ。
【請求項３】
ブタがS.domesticus種に属する、請求項1に記載の遺伝子改変ブタ。
【請求項４】
上記のヒト、マウス及び/又はブタPPAR、PPAR-δ、IκB-α、STAT3c、インテグリンβ1、インテグリンα2、MEK1、アンフィレギュリン、BMP-6、VEGF、JunBΔec-JunΔep、IL-1a、TGFβ1、CD18ハイポ、Cre-IIKK2 fl7fl、Dsg1、SCCE、TGF-a、TNF-a、IL-20、IFN-g、LIG1 KO、KGF、IL-6、PAFR、Cre/Ikk2FL/FL、IL1R、Dsg3、IFN-γ、p40、IL1Ra、IKK2、JunB/c-Jun、及び/又はLIG1遺伝子又はその一部が異種性(heterologous)のプロモーターにより発現される、請求項1〜3のいずれかに記載の遺伝子改変ブタ。
【請求項５】
上記動物が少なくとも1つのブタPPARδ遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部の挿入によりトランスジェニックである、請求項1〜4のいずれかに記載の遺伝子改変ブタ。
【請求項６】
上記動物が少なくとも1つのヒトIκB-α遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部の挿入によりトランスジェニックである、請求項1〜5のいずれかに記載の遺伝子改変ブタ。
【請求項７】
上記少なくとも1種類の表現型が、白色鱗屑、皮膚炎症、隆起皮膚、赤色皮膚、皮膚の剥脱、爪の変化、爪の黄変、及び抜け毛からなる群から選択される、請求項1〜6のいずれかに記載の遺伝子改変ブタ。
【請求項８】
請求項1に規定される遺伝子改変ブタモデル由来の遺伝子改変ブタ胚盤胞、及び/又は
内在性ILK-1Ra、JunB/cJun、CD18、IKK2及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部における少なくとも1つの突然変異を含む改変ブタ胚盤胞、及び/又は
少なくとも1つのヒト、ブタ及び/又はマウスPPAR、PPAR-δ、IκB-α、STAT3c、インテグリンβ1、インテグリンα2、MEK1、アンフィレギュリン、BMP-6、VEGF、JunBΔec-JunΔep、IL-1a、TGFβ1、CD18ハイポ、Cre-IIKK2 fl7fl、Dsg1、SCCE、TGF-a、TNF-a、IL-20、IFN-g、LIG1 KO、KGF、IL-6、PAFR、Cre/Ikk2FL/FL、IL1R、Dsg3、IFN-γ、p40、IL1Ra、IKK2、JunB/c-Jun、及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部を含む改変ブタ胚盤胞。
【請求項９】
請求項1に規定される遺伝子改変ブタモデル由来の遺伝子改変ブタ胚、及び/又は
内在性ILK-1Ra、JunB/cJun、CD18、IKK2及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部における少なくとも1つの突然変異を含む改変ブタ胚、及び/又は
少なくとも1つのヒト、ブタ及び/又はマウスPPAR、PPAR-δ、IκB-α、STAT3c、インテグリンβ1、インテグリンα2、MEK1、アンフィレギュリン、BMP-6、VEGF、JunBΔec-JunΔep、IL-1a、TGFβ1、CD18ハイポ、Cre-IIKK2 fl7fl、Dsg1、SCCE、TGF-a、TNF-a、IL-20、IFN-g、LIG1 KO、KGF、IL-6、PAFR、Cre/Ikk2FL/FL、IL1R、Dsg3、IFN-γ、p40、IL1Ra、IKK2、JunB/c-Jun、及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部を含む改変ブタ胚。
【請求項１０】
請求項1に規定される遺伝子改変ブタモデル由来の遺伝子改変ブタ胎仔、及び/又は
内在性ILK-1Ra、JunB/cJun、CD18、IKK2及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部における少なくとも1つの突然変異を含む改変ブタ胎仔、及び/又は
少なくとも1つのヒト、ブタ及び/又はマウスPPAR、PPAR-δ、IκB-α、STAT3c、インテグリンβ1、インテグリンα2、MEK1、アンフィレギュリン、BMP-6、VEGF、JunBΔec-JunΔep、IL-1a、TGFβ1、CD18ハイポ、Cre-IIKK2 fl7fl、Dsg1、SCCE、TGF-a、TNF-a、IL-20、IFN-g、LIG1 KO、KGF、IL-6、PAFR、Cre/Ikk2FL/FL、IL1R、Dsg3、IFN-γ、p40、IL1Ra、IKK2、JunB/c-Jun、及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部を含む改変ブタ胎仔。
【請求項１１】
請求項1に規定される遺伝子改変ブタモデル由来の遺伝子改変ブタドナー細胞及び/又は細胞核、及び/又は
内在性ILK-1Ra、JunB/cJun、CD18、IKK2及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部における少なくとも1つの突然変異を含む改変ブタドナー細胞及び/又は細胞核、及び/又は
少なくとも1つのヒト、ブタ及び/又はマウスPPAR、PPAR-δ、IκB-α、STAT3c、インテグリンβ1、インテグリンα2、MEK1、アンフィレギュリン、BMP-6、VEGF、JunBΔec-JunΔep、IL-1a、TGFβ1、CD18ハイポ、Cre-IIKK2 fl7fl、Dsg1、SCCE、TGF-a、TNF-a、IL-20、IFN-g、LIG1 KO、KGF、IL-6、PAFR、Cre/Ikk2FL/FL、IL1R、Dsg3、IFN-γ、p40、IL1Ra、IKK2、JunB/c-Jun、及び/又はLIG1遺伝子又はその一部、転写産物及び/又は翻訳産物又はその一部を含む改変ブタドナー細胞及び/又は細胞核。
【請求項１２】
i)修飾透明帯の少なくとも一部を有する少なくとも1つの卵母細胞を確立する工程、ii)卵母細胞を少なくとも2つの部分に分離し、核を有する卵母細胞及び少なくとも1つの細胞質体を得る工程、iii)所望の遺伝的特性を有するドナー細胞又は細胞核を確立する工程、iv)少なくとも1つの細胞質体をドナー細胞又は膜包囲細胞核(membrane surrounded cell nucleus)と融合する工程、v)再構築胚(reconstructed embryo)を得る工程、vi)胚を形成するように再構築胚を活性化し、上記胚を培養する工程、及びvii)胚が遺伝子改変胎仔に発生するように上記培養胚を宿主哺乳動物に移す工程から成る核移植により得られることができる、請求項1〜11のいずれかに記載の遺伝子改変ブタモデル、ブタ胚盤胞、胚、胎仔及び/又はドナー細胞。この場合、核移植により得ることができる上記遺伝子改変胚は工程i)〜工程v)及び/又は工程vi)を含み、核移植により得ることができる上記遺伝子改変胚盤胞は工程i)〜工程vi)及び/又は工程vii)を含み、核移植により得ることができる上記遺伝子改変胎仔は工程i)〜工程vii)を含む。
【請求項１３】
i)少なくとも1つの卵母細胞を確立する工程、ii)卵母細胞を少なくとも3つの部分に分離し、少なくとも1つの細胞質体を得る工程、iii)所望の遺伝的特性を有するドナー細胞又は細胞核を確立する工程、iv)少なくとも1つの細胞質体をドナー細胞又は膜包囲細胞核と融合する工程、v)再構築胚を得る工程、vi)胚を形成するように再構築胚を活性化し、上記胚を培養する工程、及びvii)胚が遺伝子改変胎仔に発生するように上記培養胚を宿主哺乳動物に移す工程から成る、乾癬のモデルとしてのトランスジェニックブタ、ブタ胚盤胞、胚、胎仔及び/又はドナー細胞の製造方法。この場合、上記トランスジェニック胚は工程i)〜工程v)及び/又は工程vi)を含み、上記トランスジェニック胚盤胞は工程i)〜工程vi)及び/又は工程vii)を含み、上記トランスジェニック胎
【請求項１４】
乾癬の治療的処置の効果を評価する方法であって、i)請求項1〜7のいずれかに記載のブタモデルを用意する工程、ii)上記表現型に効果を発揮する医薬品組成物で上記ブタモデルを処置する工程、及びiii)観察された効果を評価する工程を含む方法。
【請求項１５】
医薬品組成物の有効性をスクリーニングする方法であって、i)請求項1〜7のいずれかに記載のブタモデルを用意する工程、ii)上記遺伝的決定因子を上記ブタモデルにおいて発現し、上記疾患に関する上記表現型を発揮する工程、iii)有効性を評価すべき医薬品組成物を上記ブタモデルに投与する工程、及びiv)ブタモデルにおいて遺伝的決定因子を発現することにより発揮される表現型に及ぼす医薬品組成物の効果(もしあれば)を評価する工程を含む方法である。