【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年4月25日(2011.4.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シアル酸化合物の誘導体を形成する方法であって、末端シアル酸ユニットを含む開始化合物が酸化と還元またはその逆の連続的な段階を含む予備的中間体形成段階に供され、ここで第一級アミン、第二級アミン及びヒドラジンから選択される基が末端シアル酸ユニット上に形成され、その後反応段階が続き、ここで、該中間体は式Iの二官能性試薬と反応され、
【化１】
2008510025.tif 000001
(式中、RはHまたはスルフォニルであり、
R1はリンカー基であり、
Xはビニルスルホン、N-マレイミド、N-ヨードアセトアミド、オルトピリジルジスルフィド、保護ヒドロキシル、保護アミノ、アダジド(adazido)、又は基
【化１０】
2008510025.tif 000002
から選択される官能基である。)
それによりエステル基は開裂され、中間体のアミン又はヒドラジン基は誘導体を形成するために-CO-R1-Xによってアシル化される、方法。
【請求項２】
開始化合物がその2-炭素原子を介して他の部分に結合している末端のシアル酸ユニットを有し、予備的段階はアルデヒド基を作成するためにシアル酸の7,8-ジオール基の酸化を伴い、その後、中間体を形成するためにR4がH又は低級アルキルであるH2NR4又はその酸付加塩との還元的アミノ化が行われる請求項1に記載の方法。
【請求項３】
開始化合物は次の式を有し、
【化２】
2008510025.tif 000003
(式中、R2が前記の他の部分であり、単糖、二糖、オリゴ糖または多糖基、タンパク質またはペプチド、脂質、薬物、ドラッグデリバリーシステムから選択される。)
アミド誘導体生成物は次の式を有する
【化３】
2008510025.tif 000004
(式中、X、R1、R4が対応の開始化合物におけるものと同じ基であり、R3はR2と同じであるか酸化、還元的アミノ化、試薬Iとの反応の段階での反応生成物である。)
請求項2に記載の方法。
【請求項４】
開始化合物はその8-炭素原子を介して他の部分に結合した還元末端にシアル酸を有し、予備的段階はビシナルジオールを有する基がそれにより形成されるケタール環の開環還元段階と、その後、ビシナルジオール基がアルデヒド基に酸化される選択的酸化段階を含み、次いで中間体を形成するためのR4がH又は低分子アルキルであるH2NR4またはその酸付加塩での還元的アミノ化が行われる請求項1に記載の方法。
【請求項５】
開始化合物は次の式を有し、
【化４】
2008510025.tif 000005
(式中、R5が前記の他の部分であり、単糖基、オリゴ糖または多糖基、アルキル基、アシル基、脂質、ドラッグデリバリーシステムから選択される。)
アミド生成物は次の式を有する
【化５】
2008510025.tif 000006
(式中、R1、X及びR4が各々の開始化合物と同じ基であり、R6はR5と同じか還元、酸化、アミノ化、試薬Iとの反応段階での反応生成物である)
請求項4に記載の方法。
【請求項６】
開始化合物はその2-炭素原子を介して他の部分に結合される末端シアル酸ユニットを有し、予備的段階はアルデヒド基を形成するためのシアル酸の7,8-ジオール基の酸化を伴い、その後、中間体を形成するためのヒドラジンとの反応と還元がなされる請求項1に記載の方法。
【請求項７】
開始化合物は次の式を有し、
【化６】
2008510025.tif 000007
(式中、R2が前記の他の部分であり単糖、二糖、オリゴ糖、多糖基、タンパク質またはペプチド、脂質、薬剤またはドラッグデリバリーシステムから選択される。)
生成物誘導体は次の式を有する
【化７】
2008510025.tif 000008
(式中、XとR1が各々の開始物質におけるものと同じであり、R3はR2と同じか酸化、ヒドラジンとの反応、還元、試薬Iとの反応の段階での反応生成物である。)
請求項6に記載の方法。
【請求項８】
開始化合物はその8-炭素原子を介して他の部分に結合している還元末端シアル酸を有し、予備的段階はケタール環の開環還元段階を伴い、それによりビシナルジオールを有する基が形成され、その後、ビシナルジオール基がアルデヒド基に酸化される選択的酸化段階が行われ、その後中間体を形成するためのヒドラジンとの反応と還元がなされる請求項1に記載の方法。
【請求項９】
開始化合物は次の式を有し、
【化８】
2008510025.tif 000009
(式中、R5が前記の他の部分であり単糖、二糖、オリゴ糖、多糖基、アルキル基、アシル基、脂質及びドラッグデリバリーシステムから選択される。)
生成物誘導体は次の式を有する
【化９】
2008510025.tif 000010
(式中、X、R1は各々の開始化合物と同じ基でありR6はR5と同じかまたは還元、酸化、ヒドラジンとの反応、還元、試薬Iとの反応の段階での反応生成物である。)
請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
式Iの試薬と接触する前に中間体が予備的段階の生成物の混合物から実質的に分離されている請求項1から9のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
中間体と一般式Iの試薬との反応は非プロトン性溶媒中で行われる請求項1から10のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
非プロトン性溶媒がジメチルスルホキシドである請求項11記載の方法。
【請求項１３】
式Iの試薬は中間体との反応で化学量論的に過剰量が存在する請求項1から12のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
式Iの試薬が中間体との化学量論反応で少なくとも２倍量存在する請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
式Iの試薬が中間体との化学量論反応で少なくとも５倍量存在する請求項13に記載の方法。
【請求項１６】
式Iの試薬が
ビス[2-スクシンイミジルオキシカルボニル-オキシ)エチル]スルホン(BSOCOES)とそのスルホアナログ,
ビス(スルホスクシンイミジル)スベラート)(BS3),
ジスクシンイミジルグルタラート(DSG),
ジチオビス(スクシンイミジルプロピオネート)(DSP),
ジスクシンイミジルスベラート(DSS),
ジスクシンイミジルタートラート(DST)またはそのスルホアナログ、
3,3′-ジチオビス(スルホスクシンイミジルプロピオネート)(DTSSP),および
エチレングリコールビス(スクシンイミジルスクシナート)(EGS)とそのスルホアナログ
からなる群から選択される請求項1から15のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
試薬が
N-(α-マレイミドアセトキシ)スクシンイミドエステル,(AMAS),
N-(β-マレイミドプロピルオキシ)スクシンイミドエステル,(BMPS),
N-(ε-マレイミドカプリルオキシ)スクシンイミドエステル,(EMCS),またはそのスルホアナログ,
N-(γ-マレイミドブチリルオキシ)スクシンイミドエステル,(GMAS),またはそのスルホアナログ,
スクシンイミジル-4-(N-マレイミドメチル)-シクロヘキサン-1-カルボキシ-(6-アミドカプロアート),(LC-SMCC),
m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスクシンイミドエステル(MBS),またはそのスルホアナログ,
スクシンイミジル-4-(N-マレイミドメチル)-シクロヘキサン-1-カルボキシレート（carboxyate)）(SMCC)またはそのスルホアナログ,
スクシンイミジル-4-(p-マレイミドフェニル)ブチレート(SMPB)またはそのスルホアナログ,
スクシンイミジル-6-(β-マレイミド-プロピオンアミド)ヘキサノエート(SMPH),
N-(k-マレイミドウンデカノイルオキシ)スルホスクシンイミド-エステル(sulfo-KMUS),
スクシンイミジル6-[3-2(2-ピリジルジチオ)-プロピオンアミド]ヘキサノエート(LC-SPDP)またはそのスルホアナログ,
4-スクシンイミジルオキシカルボニル-メチル-α-(2-ピリジルジチオ)トルエン(SMPT)またはそのスルホ-LCアナログ,
N-スクシンイミジル-3-(2-ピリジルジチオ)プロピオネート(SPDP),
N-スクシンイミジル[4-ビニルスルホニル]ベンゾアート(SVSB),
スクシンイミジル3-(ブロモアセトアミド)プロピオネート(SBAP),および
N-スクシンイミジルヨードアセタート(SIA),および
N-スクシンイミジル(4-ヨードアセチル)アミノベンゾアート(SIAB)またはそのスルホアナログ
からなる群から選択される請求項1から15のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
R1がアルカンジイル、アリーレン、アルカリーレン、ヘテロアリーレン、アルカリヘテロアリーレンからなる群から選択され、そのうちのいずれかがカルボニル、エステル、スルフィド、エーテル、アミド及び/又はアミン結合によって置換及び/又は割り込まれていてもよい請求項1から17のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
R1がC3-C6アルカンジイルである請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
生成物誘導体は過剰な試薬から実質的に完全に分離されている請求項1〜19のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
生成物アミド又はヒドラジド誘導体が生成物混合物から実質的に完全に分離されている請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
溶媒を取り除くために減圧下での乾燥の段階で生成物の回収が完了する請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
前記開始化合物が多糖である請求項1から22のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記多糖が末端にシアル酸ユニットを有する請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
前記多糖がシアル酸ユニットからなる請求項23に記載の方法。
【請求項２６】
式III又は式VIIIの化合物。
【化１１】
2008510025.tif 000011
【化１２】
2008510025.tif 000012
(式中、XはN-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)-エステル,ビニルスルホン,N-マレイミド,N-ヨードアセトアミド,オルトピリジルジスルフィド,ヒドロキシル,保護ヒドロキシル,アミノ,保護アミノ,カルボキシル,保護カルボキシルまたはアジドからなる群から選択される官能基であり、
R1はリンカーであり、
R4は水素またはC1-4アルキル（akyl）であり、及び
R3は単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、タンパク質、ペプチド、脂質、薬剤、ドラッグデリバリーシステムである。)
【請求項２７】
式Ｖ又は式IXの化合物。
【化１３】
2008510025.tif 000013
【化１４】
2008510025.tif 000014
(式中、XはN-ヒドロキシスクシンイミド(NHS)-エステル,ビニルスルホン,N-マレイミド,N-ヨードアセトアミド,オルトピリジルジスルフィド,ヒドロキシ,保護ヒドロキシル,アミノ,保護アミノ,カルボキシル,保護カルボキシルまたはアジドからなる群から選択される官能基であり、
R1はリンカーであり、
R4は水素またはC1-4アルキル（akyl）であり、
R6は単糖、二糖、オリゴ糖または多糖基である。)
【請求項２８】
R1がアルカンジイル、アリーレン、アルカリーレン、ヘテロアリーレン及びアルキルヘテロアリーレンからなる群から選択され、そのうちのいずれかがカルボニル、エステル、スルフィド、エーテル、アミド及び/またはアミン結合によって割り込まれていてもよい請求項26又は27に記載の化合物。
【請求項２９】
R1がC3-C6アルカンジイルである請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
場合によりR3またはR6がオリゴ糖または多糖である請求項26から29のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
前記オリゴ糖または多糖がオリゴシアル酸またはポリシアル酸である請求項30に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
(式中、R5は前記の他の部分であり、単糖基、オリゴ糖、多糖基、アルキル基、アシル基、脂質、ドラッグデリバリーシステムから選択される。)、ここでアミド生成物は次の式を有する：