【手続補正書】
【提出日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
A[-Y(-T)r]s              (I)
［式中、
Aは以下のアミノ酸配列：
【表１】
2010512369.tif 000001
2010512369.tif 000002
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むフィブリン結合ペプチド部分であり；
Yはそれぞれ独立してAを少なくとも一つのT部分と連結する適切な連結部分であり；
Tはそれぞれ独立して診断的または治療的に活性な部分であり；
rはそれぞれ独立して1〜8の整数であり；
sは1または2である］
で示される化合物またはその生理学的に許容される塩。
【請求項２】
Yが１以上の次の部分：
-OC-Z-CO-、
-NH-Z-NH-、
-NH-Z-CO-、
-CO-Z-NH-、
および任意の適切な繰り返しおよびその組合せを含み、
Zが以下の基：
-(CH2)n-、
-CH2-(CH2O)n-、
-CH2O-(CH2(CH2)pO)n-(CH2)n-、
-(CH2)n-NH-(CH2)n-、
-N((CH2)n-)2、
-(CH2)p-CH(NH-)-(CH2)n-、
-(CH2)p-CH(CONH2)-(CH2)n-、
-(CH2(CH2)pO)n-(CH2)n-、
-(CH2)p-CH(CO-)-(CH2)n-、
-(CH2)p-CH(NHCOCH3)-(CH2)n-
から選択される基を含む単位である（ここに、nはそれぞれ独立して1〜6の整数であり、pはゼロまたは1〜5の整数である）、式(I)の化合物。
【請求項３】
Yが１以上の次の基：
-HN-(CH2)n-CO-、
-OC-(CH2)n-CO-、
-HN-(CH2)n-NH-、
-HN-(CH2)n-NH-(CH2)n-NH-、
-OC-(CH2)n-NH-(CH2)n-CO-、
-HN-[(CH2)2-O]2-CH2-CO-、
-HN-CH(CO-)-(CH2)n-NH-、
-HN-CH(CO-)-(CH2)n-CO-、
-OC-CH(NH-)-(CH2)n-NH-、
-OC-CH2O-((CH2)2O))n-(CH2)2-NH-、
-N((CH2)n-CO-)2、
-HN-CH(CONH2)-(CH2)n-NH-、
-OC-CH(NHCOCH3)-(CH2)n-NH-
（ここに、nは1〜6の整数である）
および任意の適切な繰り返しおよびその組合せである、請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
Yが１以上の次の基：
-HN-CH2-CO-、
-OC-(CH2)2-CO-、
-OC-(CH2)3-CO-、
-HN-[(CH2)2-O]2-CH2-CO-、
-OC-CH2O-(CH2)2O-(CH2)2-NH-、
-HN-CH(CO-)-(CH2)4-NH-、
-OC-CH(NH-)-(CH2)4-NH-、
-HN-CH(CO-)-(CH2)2-CO-、
-HN-CH(CONH2)-(CH2)4-NH-、
-OC-CH(NHCOCH3)-(CH2)4-NH-、
-N(CH2-CO-)2
および任意の適切な繰り返しおよびその組合せを含む、請求項３記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
sが1である、請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
sが2である、請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項７】
rが1〜4の整数である、請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項８】
Tがキレートガンマ線もしくは陽電子放出放射性核種、キレートもしくはポリキレート錯体の形態の常磁性金属イオンまたはX-線吸収剤からなる群から選択される診断的に活性な部分である、請求項１〜７のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項９】
TがMRI法により検出可能な常磁性金属元素で標識されたキレートリガンドの残基を含むMRI検出可能部分である、請求項８記載の式(I)の化合物。
【請求項１０】
キレートリガンドがポリアミノポリカルボン酸ならびにDTPA、ベンゾ-DTPA、ジベンゾ-DTPA、フェニル-DTPA、ジフェニル-DTPA、ベンジル-DTPAおよびジベンジル DTPAを含むその誘導体、DTPA-BMA、EOB-DTPA、BOPTA、DTPA-GLU、DTPA-Lys、EDTA、DO3A、HPDO3A、NOTA、AAZTAおよびその誘導体、DOTAならびにベンゾ-DOTA、ジベンゾ-DOTA、DOTMA、TETA、DPDP、EDTPおよびDOTPなどのその誘導体からなる群から選択される、請求項９記載の式(I)の化合物。
【請求項１１】
キレートリガンドがDTPA、DTPA-GLU、DTPA-Lys、DOTA、AAZTAおよび式：
【化１】
2010512369.tif 000003
で示される任意のAAZTA誘導体からなる群から選択される、請求項１０記載の式(I)の化合物。
【請求項１２】
常磁性金属元素がFe(2+)、Fe(3+)、Cu(2+)、Ni(2+)、Rh(2+)、Co(2+)、Cr(3+)、Gd(3+)、Eu(3+)、Dy(3+)、Tb(3+)、Pm(3+)、Nd(3+)、Tm(3+)、Ce(3+)、Y(3+)、Ho(3+)、Er(3+)、La(3+)、Yb(3+)、Mn(3+)およびMn(2+)からなる群から選択される常磁性金属イオンである、請求項９〜１１のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１３】
常磁性金属イオンがGd(3+)である、請求項１２記載の式(I)の化合物。
【請求項１４】
TがシンチグラフSPECTまたはPETイメージング法により検出可能な放射性核種で標識されたキレートリガンドの残基を含む放射線イメージング検出可能部分である、請求項８記載の式(I)の化合物。
【請求項１５】
放射性核種が99mTc、51Cr、67Ga、68Ga、47Sc、167Tm、141Ce、111In、113In、168Yb、175Yb、140La、90Y、88Y、153Sm、166Ho、165Dy、166Dy、61Cu、62Cu、64Cu、67Cu、97Ru、103Ru、186Re、188Re、203Pb、211Bi、212Bi、213Bi、214Bi、105Rh、109Pd、117mSn、149Pm、161Tb、177Lu、198Au、111Ag、199Au、51Mn、52mMn、52Fe、60Cu、72As、94mTc、110In、142Prおよび159Gdからなる群から選択される、請求項１４記載の式(I)の化合物。
【請求項１６】
放射性核種が64Cu、67Ga、68Ga、99mTcおよび111Inから選択される、請求項１５記載の式(I)の化合物。
【請求項１７】
キレートリガンドが式1〜33から選択される、請求項１４〜１６のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１８】
Tが抗凝固-血栓溶解剤、線維素溶解薬、血管新生阻害剤、化学療法剤または殺腫瘍剤などの細胞毒性薬、および放射線治療剤からなる群から選択される治療的に活性な部分である、請求項１〜７のいずれか記載の式(I)の化合物。
【請求項１９】
Tが64Cu、90Y、105Rh、111In、117mSn、149Pm、153Sm、161Tb、166Dy、166Ho、175Yb、177Lu、186/188Reおよび199Auからなる群から選択される放射性核種で標識された適切なキレートリガンドの残基を含む放射線治療剤である、請求項１８記載の式(I)の化合物。
【請求項２０】
以下の錯体：
キレート錯体1
【化２】
2010512369.tif 000004
キレート錯体2
【化３】
2010512369.tif 000005
キレート錯体3
【化４】
2010512369.tif 000006
キレート錯体4
【化５】
2010512369.tif 000007
キレート錯体5
【化６】
2010512369.tif 000008
キレート錯体6
【化７】
2010512369.tif 000009
キレート錯体7
【化８】
2010512369.tif 000010
キレート錯体8
【化９】
2010512369.tif 000011
キレート錯体9
【化１０】
2010512369.tif 000012
キレート錯体10
【化１１】
2010512369.tif 000013
キレート錯体11
【化１２】
2010512369.tif 000014
から選択される、請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項２１】
a）適切に保護されたペプチド部分または選択されたアミノ酸を適切に脱保護／活性化された樹脂上に充填し、次いでリンカーYと共役したペプチド部分Aを適切に配列するように、別のアミノ酸、ペプチドまたはリンカーサブユニットと連続カップリングさせる工程（ここに、AおよびYは請求項１記載のものと同義である）；
b）適切に脱保護／活性化された樹脂に担持されたA-Y部分を選択された部分Tとカップリングさせる工程（ここに、Tは請求項１記載のものと同義である）；
c）工程b）のカップリング化合物を樹脂から開裂し、システインの-SH基をジスルフィド結合-S-S-に変換するようにペプチドを環化した後、Tが標識された任意の適切なキレート剤を示す場合に、所望の式(I)の化合物を得、適宜その生理学的に許容される塩に変換されるように、選択された常磁性金属イオンまたは放射性核種と適宜錯体化させる工程を含む、請求項１記載の式(I)の化合物およびその生理学的に許容される塩の製造方法。
【請求項２２】
適宜保護されている適切なY部分またはY部分のサブユニットとペプチド部分AのN-末端（-NH2）またはC-末端（-COOH）基の一方または両方にて共役したペプチド部分Aを含む、中間体化合物（ここに、AおよびYは請求項１記載のものと同義である）。
【請求項２３】
Tが任意の適切な非標識キレートリガンド残基またはその塩である、請求項１記載の式(I)の化合物の前駆体。
【請求項２４】
有効成分として有効量の請求項１記載の式(I)の化合物またはその生理学的に許容される塩を１以上の医薬的に許容される担体、希釈剤または賦形剤とともに含む、医薬組成物。
【請求項２５】
診断剤または医薬としての使用のための請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項２６】
フィブリン沈着と関連する病態の検出、診断または治療のための請求項１記載の式(I)の化合物。
【請求項２７】
Tががん組織および転移組織におけるフィブリン沈着を局在化およびイメージングするための診断的に有効な部分である、請求項１記載の式(I)の化合物の使用方法。
【請求項２８】
Tがフィブリン沈着と関連する病態の予防および治療のための治療的に有効な部分である、請求項１記載の式(I)の化合物の使用方法。
【請求項２９】
Tが診断的に活性な部分である、有効量の請求項１記載の式(I)の化合物またはその生理学的に許容される塩を含む、フィブリン沈着と関連する病態をインビボにて検出および診断するための医薬組成物。
【請求項３０】
器官および組織からの細胞、生体液および生体外サンプルなどの生物学的サンプルにおけるフィブリン沈着をインビトロにて検出または測定する方法であって、生物学的サンプルを有効量の請求項１記載の式(I)の化合物（ここに、Tは診断的に活性な部分である）またはその生理学的に許容される塩と接触させる、方法。
【請求項３１】
有効量の請求項１記載の式(I)の化合物（ここに、Tは治療的に活性な部分である）またはその生理学的に許容される塩を含む、フィブリン沈着と関連する病態を治療するための医薬組成物。
【請求項３２】
フィブリン沈着と関連する病態または病変が凝血塊、塞栓症、深部静脈血栓症、卒中、炎症性疾患、固形腫瘍および転移過程を含む、請求項２８または３０のいずれか記載の方法。
【請求項３３】
フィブリン沈着と関連する病態または病変が凝血塊、塞栓症、深部静脈血栓症、卒中、炎症性疾患、固形腫瘍および転移過程を含む、請求項２９または３１のいずれか記載の医薬組成物。