【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年5月19日(2011.5.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式で表される化合物：
【化１】
2007533756.tif 000001
式中、Ａ及びＢは、同じであり、
【化２】
2007533756.tif 000002
であり、非置換であるか、またはハロ、ＯＣＦ３、ＯＭｅ、ｔ−Ｂｕ、ＣＨ３またはＮＯ２で置換され、
各Ｒは、Ｈであり；
ｎは、独立して、１または２であり、ｐは１であり、
但し、前記化合物が、ジベンジルトリスルフィド、ジ（ｐ−クロロベンジル）トリスルフィド、（ｐ−クロロベンジル）ベンジルトリスルフィド、ジ（ｐ−ニトロベンジル）トリスルフィド、ジ（３−フェニル−２−プロペニル）−トリスルフィド、ジフェニルトリスルフィド、又はジ（ｐ−ｔ−ブチルフェニル）トリスルフィドでない、化合物
あるいはその薬学上許容し得る塩。
【請求項２】
前記化合物が以下の式（６）
【化６】
2007533756.tif 000003
で表され、
各ｎが、１または２であり；且つ、
Ｒが、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第２ブチル、第３ブチル、ペンチル、ヘキシル又はハロゲン化アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が以下の式（７）
【化７】
2007533756.tif 000004
で表され、
この場合、Ａｒが、置換されていてもよいチオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジン又はピラジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、ジ（フルオロベンジル）トリスルフィド、ジ（トリフルオロメチルベンジル）トリスルフィド、ジ（２−フェニルエチル）トリスルフィド、ジ（２−チオフェン−イル−メチル）トリスルフィド、ジ（４−ピリジン−イル−エチル）トリスルフィド、ジ（２−ピリミジン−イル−エチル）トリスルフィド、又はジ（３−ベンゾチオフェン−イル−メチル）トリスルフィドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、ジ（ｐ−フルオロベンジル）トリスルフィドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
神経芽細胞腫を改善又は処置するための組成物であって、有効量の請求項１に記載される化合物を、任意で抗増殖性物質と一緒に含み、前記神経芽細胞腫が改善又は処置される、組成物。
【請求項７】
神経芽細胞腫以外の細胞増殖性疾患を改善又は処置するための組成物であって、
以下の式を有する化合物：
【化８】
2007533756.tif 000005
式中、Ａ及びＢは、同じであるか又は異なり、且つ、独立して、
【化９】
2007533756.tif 000006
であり、非置換であるか、またはハロ、ＯＣＦ３、ＯＭｅ、ｔ−Ｂｕ、ＣＨ３またはＮＯ２で置換され、
各Ｒは、Ｈであり；
ｎは、独立して、１または２であり、ｐは１である、化合物；
で表される有効量の化合物を、任意で抗増殖性物質と一緒に含み、系又は対象における細胞増殖性疾患が改善又は処置される、組成物。
【請求項８】
ｎが１である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象がヒト又は動物であり、前記系が細胞又は組織である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細胞増殖性疾患が腫瘍又は癌である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記癌が、肉腫、類表皮癌、線維肉腫、白血病、頸部癌、リンパ腫、肺癌、結腸癌、ＣＮＳ癌、メラノーマ、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、または膵臓癌である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、ジベンジルトリスルフィド、ジ（ｐ−フルオロベンジル）トリスルフィド、ジ（ｐ−メチルベンジル）トリスルフィド又はジ（ｍ−メチルベンジル）トリスルフィドである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
細胞増殖を低減若しくは抑制するか、又は細胞死を誘導するための組成物であって、有効量の請求項７に定義される化合物を、任意で抗増殖性物質と一緒に含み、細胞増殖を低減若しくは抑制するか、又は前記細胞死が誘導される、組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、ジベンジルトリスルフィド、ジ（ｐ−フルオロベンジル）トリスルフィド、ジ（ｐ−メチルベンジル）トリスルフィド又はジ（ｍ−メチルベンジル）トリスルフィドである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
再狭窄を改善又は処置する組成物であって、有効量の請求項７に定義される化合物を含み、再狭窄が改善又は処置される、組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、経口投与若しくは非経口投与、またはステントを介して投与されることに適する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、ジベンジルトリスルフィド、ジ（ｐ−フルオロベンジル）トリスルフィド、ジ（ｐ−メチルベンジル）トリスルフィド又はジ（ｍ−メチルベンジル）トリスルフィドである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載される化合物及び薬学上許容し得る賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１９】
以下の式で表される化合物：
【化１１】
2007533756.tif 000007
式中、Ａ及びＢは、同じであるか又は異なり、且つ、独立して、
【化１２】
2007533756.tif 000008
であり、非置換であるか、またはハロ、ＯＣＦ３、ＯＭｅ、ｔ−Ｂｕ、ＣＨ３またはＮＯ２で置換され、
各Ｒは、Ｈであり；
ｎは、独立して、１または２であり、ｐは１である、化合物；
及び薬学上許容し得る賦形剤を含む、細胞増殖疾患の処置のための薬学的組成物。
【請求項２０】
ａ）  Ｎ−トリメチルシリルイミダゾールを二塩化硫黄とハロゲン化溶媒中で接触させ、ジイミダゾリルスルフィドを得る工程；及び
ｂ）  前記ジイミダゾリルスルフィドをメルカプタンと接触させる工程；
を含む、請求項１９に記載される式（１）で表される化合物の調製方法。
【請求項２１】
前記溶媒がジクロロメタンである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ヘキサン中のＮ−トリメチルシリルイミダゾールを、ジクロロメタン中の二塩化硫黄と接触させる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
ａ）  溶液を得るために、請求項１に記載の化合物を、水溶性有機溶媒、非イオン性溶媒、水溶性脂質、シクロデキストリン、ビタミン、脂肪酸、脂肪酸エステル、リン脂質、又はこれらの組み合わせの中に溶解させる工程；及び
ｂ）  生理食塩水又は１〜１０％の炭水化物溶液を含むバッファーを添加する工程；
を含む、請求項１に記載の化合物を含む組成物を調製する方法。
【請求項２４】
前記有機溶媒が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アルコール、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、又はこれらの組み合わせである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記脂質が、植物性油脂、トリグリセリド、植物油又はそれらの組み合わせである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記ビタミンがトコフェロールである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記脂肪酸エステルが、モノグリセリド、ジグリセリド、ＰＥＧのモノ−脂肪酸エステル若しくはジ−脂肪酸エステル、又はこれらの組み合わせである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
請求項２３に記載の方法に従って調製された組成物。
【請求項２９】
以下の式で表される化合物：
【化１】
2007533756.tif 000009
式中、Ａ及びＢは、異なり、且つ、独立して、ハロ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、またはＣＦ３で置換されていてもよいフェニルであり；
各Ｒは、Ｈであり；
ｎは、独立して、１または２であり、ｐは１であり；
但し、前記化合物が、（ｐ−クロロベンジル）ベンジルトリスルフィドでない、化合物またはその薬学上許容し得る塩。
【請求項３０】
請求項２９に記載される化合物及び少なくとも一種の薬学上許容し得る賦形剤を含む薬学的組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１７】
【表３４】
2007533756.tif 000010
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４２】
【化３２】
2007533756.tif 000011
（実施例２７）
（ジ（ｐ−フロオロベンジル）トリスルフィド（８）の大規模合成）
Ｎ−トリメチルシリルイミダゾール（２１．４２ｍＬ、９７％、ｄ＝０．９５６、実重量＝１９．８６ｇ、１４１．６ｍｍｏｌ）を、乾燥した５００ｍＬ容丸底フラスコ中で１４０ｍＬの無水ヘキサン中に溶解した。この攪拌溶液に対してゆっくりと（４０〜５０分）二塩化硫黄のジクロロメタン溶液（７０．８ｍＬ、１．０Ｍ、７０．８ｍｍｏｌ）を窒素下、室温にて添加した。白色の沈殿が形成された。この反応混合物を５０分間攪拌し、次いで窒素下、０℃まで冷却した。４−フルオロベンジルメルカプタン（１８．０４ｍＬ、２０．８６ｇ、９６％、実重量＝２０．０ｇ、１４０．８ｍｍｏｌ）の無水ヘキサン溶液１００ｍＬを、攪拌しながら窒素下で４０〜５０分間かけて滴下した。得られた反応混合物を０℃、１時間攪拌し、次いで室温にて３時間攪拌した。セライトの詰め物を通過させ、少量のヘキサンで洗浄することにより、白色から淡い黄色の固体を濾過除去した。濾液を、水（４００ｍＬ、３００ｍＬ）で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液（４００ｍＬ）で洗浄した。有機溶媒相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過除去し、濾液を減圧下で濃縮した。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４３】
白色の固体残留物を、ヘキサン−酢酸エチル（６０：１）を溶出液としたシリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を、ヘキサン−酢酸エチル（４０：１）を展開溶媒とするシリカゲルＴＬＣでモニターした（Ｒｆ＝０．４６）。所望の画分を回収し、溶媒をエバポレーションした。得られた白色の固体生成物をヘキサンから再結晶し、１４．７ｇ（６７％）の白色の針状結晶として所望の生成物を得た。母液を濃縮した。さらなる再結晶は１０〜１５％多い結晶生成物を提供した。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４４】
【化３３】
2007533756.tif 000012
（実施例２８）
（純粋な二塩化硫黄を用いたジ（ｐ−フルオロベンジル）トリスルフィド（８）の大規模合成）
Ｎ−トリメチルシリルイミダゾール（２２６．６ｍＬ、９７％、ｄ＝０．９５６、実重量＝２０５．７ｇ、１４６７ｍｍｏｌ）を、乾燥した３０００ｍＬ容三つ首フラスコ中で１２００ｍＬの無水ヘキサン及び５６０ｍＬの無水ジクロロメタン（分子ふるいタイプ３Ａで乾燥）中に溶解した。この攪拌溶液に対してゆっくりと（４０〜５０分）二塩化硫黄のジクロロメタン溶液（５５．９ｍＬ、９０．６３ｇ、８８０ｍｍｏｌ、０．６ｅｑ）を窒素下、室温にて添加した。反応は沈殿を伴って迅速に起こった。反応混合物を５０分間攪拌し、次いで窒素下で０℃まで冷却した。４−フルオロベンジルメルカプタン（１７６ｍＬ、９６％、実重量＝２００．１７ｇ、１４０８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン溶液２５０ｍＬ及び１００ｍＬの無水ヘキサンを、攪拌しながら窒素下で４０〜５０分間かけて滴下した。得られた反応混合物を０℃、１時間攪拌し、次いで室温にて３時間攪拌した。反応物をヘキサン−酢酸エチル（４０：１）を展開溶媒とするシリカゲルＴＬＣでモニターし、その結果反応が正常に完了したことが示された。セライトの詰め物を通過させ、少量のヘキサンで洗浄することにより、白色から淡い黄色の固体を濾過除去した。濾液を、水で２回（１０００ｍＬ×２）洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液（１０００ｍＬ）で１回洗浄した。有機溶媒相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過除去し、濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物を、石油エーテル（６０〜９０℃画分）−酢酸エチル（８０：１、６０：１、４０：１及び次いで２０：１）をグラジェント溶出液としたシリカゲルカラム（８×３６ｃｍ）上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。画分を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（４０：１）を展開溶媒とするシリカゲルＴＬＣでモニターした（Ｒｆ＝０．４６）。所望の画分を回収し、溶媒をエバポレーションした。得られた白色の固体生成物を１０００ｍＬのヘキサンから再結晶し、１３１．０ｇの所望の生成物８を、収率５９．２％の白色針状結晶として得た（Ｔ収量２２１．１６ｇ）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４５】
【化３４】
2007533756.tif 000013
【化３５】
2007533756.tif 000014
非対称トリスルフィド４１〜６８（スキーム３）は、報告されている手法（Ｄｅｒｂｅｓｙ、Ｇ．；Ｈａｒｐｐ、Ｄ．Ｎ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９４、３５、５３８１−５３８４）と類似の方法Ｂにより合成することができる。例えば、フェニルチオール（Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＳＨ）（１０ｍｍｏｌ）溶液及び無水ピリジン（１０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液２５ｍＬを、３０分間かけて、冷却され（−７８℃）攪拌された二塩化硫黄（１０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル溶液５０ｍＬへと滴下する。反応混合物を３０分間攪拌する。対応する第２のチオール（１０ｍｍｏｌ）及び無水ピリジン（１０ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液２５ｍＬを、−７８℃で３０分間かけて滴下し、反応混合物をさらに３０分間攪拌する。ｐＨが中性になるまで、反応混合物を水（２回）、１Ｎの水酸化ナトリウム溶液（２回）、及び次いで水（２回）で洗浄する。有機溶媒相をＣａＣｌ２、又は無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して濃縮する。残ったものを、ヘキサン−酢酸エチルを溶出液として用いたシリカゲルの短い詰め物に通過させ、高純度の生成物４１〜６８を４０〜１００％の収率で得る。