【手続補正書】
【提出日】平成23年2月28日(2011.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ’’）：
【化４７】
2010520263.tif 000001
（式中、Ｒ1はＣ4-6アルキル、またはＣ3-7シクロアルキルで置換されたＣ1-3アルキルであり、
Ｒ2は水素；ヒドロキシル；フルオロ；ヒドロキシルで置換されたＣ1-4アルキル；フルオロで置換されたＣ1-4アルキル；またはフルオロで置換されたＣ1-4アルキルオキシであり、
Ｒ3は水素またはハロであるが、但しＲ3がハロの場合Ｒ2はヒドロキシルである）の化合物（その立体化学的異性体形態も含む）
［ただし、下記の化合物を除く
【化４９】
2010520263.tif 000002
および
【化５０】
2010520263.tif 000003
］
あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物。
【請求項２】
下記式で表される請求項１に記載の化合物（その立体化学的異性体形態も含む）あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物
【化４８】
2010520263.tif 000004
（式中、Ｒ1はＣ4-6アルキル、またはＣ3-7シクロアルキルで置換されたＣ1-3アルキルであり、
Ｒ2は水素；フルオロ；ヒドロキシルで置換されたＣ1-4アルキル；フルオロで置換されたＣ1-4アルキル；またはフルオロで置換されたＣ1-4アルキルオキシである）。
【請求項３】
Ｒ1が１−ブチルまたはシクロプロピルメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がフルオロ；または
ヒドロキシルで置換されたＣ1-4アルキル；
フルオロで置換されたＣ1-4アルキル；または
フルオロで置換されたＣ1-4アルキルオキシ
である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
前記ヒドロキシルで置換されたＣ1-4アルキルが、ヒドロキシルで置換されたメチルであり、
前記フルオロで置換されたＣ1-4アルキルが、フルオロで置換されたメチルであり、
前記フルオロで置換されたＣ1-4アルキルオキシが、フルオロで置換されたエチルオキシである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
下記式で表される請求項１に記載の化合物（その立体化学的異性体形態も含む）あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物
【化５１】
2010520263.tif 000005
（式中、Ｒ1はＣ4-6アルキル、またはＣ3-7シクロアルキルで置換されたＣ1-3アルキルであり、
Ｒ3は水素またはハロである）。
【請求項７】
Ｒ3がクロロである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
下記式で表される請求項７に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物。
【化５２】
2010520263.tif 000006
【請求項９】
Ｒ1が１−ブチル、３−メチル−１−ブチルもしくはシクロプロピルメチルであり；Ｒ2が水素；フルオロ；ヒドロキシルで置換されたメチル；フルオロで置換されたメチル；フルオロで置換されたエチルオキシであるか、または、
Ｒ1が１−ブチルもしくはシクロプロピルメチルであり；Ｒ2がフルオロ；ヒドロキシルで置換されたメチル；フルオロで置換されたメチル；フルオロで置換されたエチルオキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容される担体または希釈剤を更に含み、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物が、治療上有効な量で含有される請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ヒトを含む哺乳類における症状の治療または予防のための請求項１０または１１に記載の医薬組成物であって、前記症状の治療または予防がｍＧｌｕＲ２のポジティブアロステリックモジュレーターの神経修飾効果により作用されるかまたは促進されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
不安障害、精神障害、人格障害、物質関連障害、摂食障害、気分障害、片頭痛、てんかんもしくは痙攣性障害、幼児期障害、認知障害、神経変性、神経毒症状および虚血からなる群から選ばれる中枢神経系障害の治療または予防用の請求項１１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記中枢神経系障害が、広場恐怖症、全般性不安障害（ＧＡＤ）、強迫観念障害（ＯＣＤ）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、対人恐怖および他の恐怖症からなる群から選ばれる不安障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が、統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害および物質誘発性精神障害からなる群から選ばれる精神障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が、強迫性人格障害および統合失調症、統合失調型障害からなる群から選ばれる人格障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が、アルコール乱用、アルコール依存症、アルコール禁断症状、アルコール禁断せん妄、アルコール誘発性精神障害、アンフェタミン依存症、アンフェタミン禁断症状、コカイン依存症、コカイン禁断症状、ニコチン依存症、ニコチン禁断症状、オピオイド依存症およびオピオイド禁断症状からなる群から選ばれる物質関連障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が、神経性食欲不振症および神経性過食症からなる群から選ばれる摂食障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が、両相性障害（ＩおよびＩＩ）、気分循環性障害、うつ病、気分変調性障害、大うつ病性障害および物質誘発性気分障害からなる群から選ばれる気分障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が片頭痛であるか、または、
前記中枢神経系障害が、非痙攣性全般てんかん、痙攣性全般てんかん、小発作性てんかん重積、大発作性てんかん重積、意識障害を伴うかまたは伴わない部分てんかん、幼児痙攣症、持続性部分てんかんおよび他の形態のてんかんからなる群から選ばれるてんかんまたは痙攣性の障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が幼児期障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が、せん妄、物質誘発持続性せん妄、認知症、ＨＩＶ疾患による認知症、ハンチントン病による認知症、パーキンソン病による認知症、アルツハイマー型認知症、物質誘発持続性認知症および軽度認知障害からなる群から選ばれる認知障害であるか、または、
前記中枢神経系障害が、不安症、統合失調症、片頭痛、うつ病およびてんかんからなる群から選ばれる、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記幼児期障害が注意欠陥／多動性障害である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ｍＧｌｕＲ２のオルソステリックアゴニストを更に含む請求項１３〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ａ）Ｙが適切な脱離基を表す式（ＩＩ）の中間体を、適切な反応不活性溶媒中で適切な塩基の存在下および加熱条件下で式（ＩＩＩ）の中間体と反応させるか、または式（ＩＩ）の中間体を、適切な反応不活性溶媒中で適切な塩基および適切な触媒の存在下ならびに加熱条件下で式（ＩＩＩ）の中間体と反応させること
【化５５】
2010520263.tif 000007
（Ｒ1およびＲ2は請求項１で規定されたとおりである）；
ｂ）式（Ｉ−ｂ）の化合物を、適切な反応不活性溶媒中で適度な低温で適切なフッ素化剤と反応させること
【化５６】
2010520263.tif 000008
（ＬはＣ1-4アルキルを表し、Ｒ1は請求項１で規定されたとおりである）；
ｃ）式（ＩＶ）の中間体を、適切な反応不活性溶媒中で適度な低温で適切なフッ素化剤と反応させること
【化５７】
2010520263.tif 000009
（Ｒ1は請求項１で規定されたとおりである）；
ｄ）式（ＸＩＶ）の中間体を、適切な溶媒中で適切な触媒および適切な塩基の存在下で水素化させること
【化５８】
2010520263.tif 000010
（Ｒ1は請求項１で規定されたとおりであり、Ｒ’2はフルオロで置換されたＣ1-4アルキルオキシを表す）；を特徴とする、請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物を当該技術分野で公知の転換法に従って互いに変換すること；あるいは、式（Ｉ）の化合物を酸で処理することによって治療効果のある非毒性の酸付加塩に変換すること、または逆に酸付加塩形態をアルカリで処理することによって遊離塩基に変換すること；あるいは、その立体化学的異性体形態を調製することをさらに含む請求項１７に記載の調製方法。