【手続補正書】
【提出日】平成22年3月10日(2010.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液試料中の循環癌細胞からステロイド受容体の発現を検出する方法であって、該血液試料から該癌細胞を単離した後、該単離した癌細胞から抽出物を作製し、その後、該抽出物に対して、該ステロイド受容体を検出することができるイムノアッセイを行う工程を含み、陽性のイムノアッセイ結果が、該癌細胞における該ステロイド受容体の存在を示し、
該癌細胞が乳癌細胞であり、該ステロイド受容体が、エストロゲン受容体−α、エストロゲン受容体−β、プロゲステロン受容体、およびアンドロゲン受容体からなる群から選択されるか、あるいは該癌細胞が前立腺癌細胞であり、該ステロイド受容体がアンドロゲン受容体であり、
該イムノアッセイが、癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される９００個のＭＣＦ−７癌細胞から該ステロイド受容体を検出することができることによってか、あるいは４ｐｇの該ステロイド受容体を検出することができることにより定義される感度を有する、
方法。
【請求項２】
前記イムノアッセイが、癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される５００個のＭＣＦ−７癌細胞から前記ステロイド受容体を検出することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記イムノアッセイが、乳癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される１００個のＭＣＦ−７癌細胞から前記ステロイド受容体を検出することができる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記イムノアッセイが、乳癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される３０個のＭＣＦ−７癌細胞から前記ステロイド受容体を検出することができる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記イムノアッセイが、電気化学発光を検出に使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記イムノアッセイが、化学発光、蛍光化学発光、蛍光偏光、および時間分解蛍光から選択される技法を検出に使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記イムノアッセイが、前記ステロイド受容体に対するポリクローナル抗体を使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記イムノアッセイが、前記ステロイド受容体のＮ末端領域に対する第１のポリクローナル抗体と、前記ステロイド受容体のＣ末端領域に対する第２のポリクローナル抗体とを使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記イムノアッセイが、前記ステロイド受容体に対するモノクローナル抗体を使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記癌細胞が、該癌細胞に選択的に結合できる免疫磁気ビーズと前記血液を接触させることによって単離される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ステロイド受容体がエストロゲン受容体−αである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記ステロイド受容体がプロゲステロン受容体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
内分泌療法剤による処置から利益が得られる可能性がある癌患者の同定を補助するための方法であって、請求項１〜１２に記載のいずれか１項に記載の方法を含み、前記癌細胞含有血液試料が該患者から採取されている、方法。
【請求項１４】
前記患者由来の腫瘍組織が、前記ステロイド受容体の発現に対して陰性であることが免疫組織化学的に予め測定されている、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
内分泌療法剤による処置から利益が得られる可能性がある癌患者を処置するための組成物であって、抗癌剤を含み、該患者は、請求項１３に記載の方法に基づき同定された患者である、組成物。
【請求項１６】
前記内分泌療法剤が、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、およびフルベストラントからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記アロマターゼ阻害剤が、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、およびファドロゾールからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、内分泌療法剤による処置から利益が得られる可能性がある癌患者を同定する方法であって、上述の検出方法を含む、方法を提供する。このような患者を同定するために使用する場合、癌細胞含有血液試料が患者から採取される。本発明は、このようにして同定された癌患者を処置する方法であって、前記患者に内分泌療法剤を投与する工程を含む、方法を提供する。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば以下の方法などが提供される：
（項目１）
血液試料中の循環癌細胞からステロイド受容体の発現を検出する方法であって、該血液試料から該癌細胞を単離した後、該単離した癌細胞から抽出物を作製し、その後、該抽出物に対して、該ステロイド受容体を検出することができるイムノアッセイを行う工程を含み、陽性のイムノアッセイ結果が、該癌細胞における該ステロイド受容体の存在を示し、
該癌細胞が乳癌細胞であり、該ステロイド受容体が、エストロゲン受容体−α、エストロゲン受容体−β、プロゲステロン受容体、およびアンドロゲン受容体からなる群から選択されるか、あるいは該癌細胞が前立腺癌細胞であり、該ステロイド受容体がアンドロゲン受容体であり、
該イムノアッセイが、癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される９００個のＭＣＦ−７癌細胞から該ステロイド受容体を検出することができることによってか、あるいは４ｐｇの該ステロイド受容体を検出することができることにより定義される感度を有する、
方法。
（項目２）
前記イムノアッセイが、癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される５００個のＭＣＦ−７癌細胞から前記ステロイド受容体を検出することができる、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記イムノアッセイが、乳癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される１００個のＭＣＦ−７癌細胞から前記ステロイド受容体を検出することができる、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記イムノアッセイが、乳癌を有さないヒト由来の血液試料１ミリリットル中に添加される３０個のＭＣＦ−７癌細胞から前記ステロイド受容体を検出することができる、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記イムノアッセイが、電気化学発光を検出に使用する、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記イムノアッセイが、化学発光、蛍光化学発光、蛍光偏光、および時間分解蛍光から選択される技法を検出に使用する、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記イムノアッセイが、前記ステロイド受容体に対するポリクローナル抗体を使用する、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記イムノアッセイが、前記ステロイド受容体のＮ末端領域に対する第１のポリクローナル抗体と、前記ステロイド受容体のＣ末端領域に対する第２のポリクローナル抗体とを使用する、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記イムノアッセイが、前記ステロイド受容体に対するモノクローナル抗体を使用する、項目１に記載の方法。
（項目１０）
前記癌細胞が、該癌細胞に選択的に結合できる免疫磁気ビーズと前記血液を接触させることによって単離される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記ステロイド受容体がエストロゲン受容体−αである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記ステロイド受容体がプロゲステロン受容体である、項目１に記載の方法。
（項目１３）
内分泌療法剤による処置から利益が得られる可能性がある癌患者を同定する方法であって、項目１〜１２に記載のいずれか１項に記載の方法を含み、前記癌細胞含有血液試料が該患者から採取される、方法。
（項目１４）
前記患者由来の腫瘍組織が、前記ステロイド受容体の発現に対して陰性であることが免疫組織化学的に予め測定されている、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
内分泌療法剤による処置から利益が得られる可能性がある癌患者を処置する方法であって、項目１３に記載の方法に基づき同定された該患者に抗癌剤を投与し、それによって該患者を処置する工程を含む、方法。
（項目１６）
前記内分泌療法剤が、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、およびフルベストラントからなる群から選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記アロマターゼ阻害剤が、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、およびファドロゾールからなる群から選択される、項目１６に記載の方法。