【手続補正書】
【提出日】平成23年4月15日(2011.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はそれらの全ての互変異性体及び立体異性体を含む、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は多形体：
【化１】
2010524896.tif 000001
（式中、
R1は、アルキル；アルケニル；カルボシクリル；ヘテロシクリル；任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを表し；
ここで、前記カルボシクリル及びヘテロシクリル基のいずれかが、メチル及びオキソから選択される1個以上の基によって任意に置換されることができ；
並びにここで、前記アリール及びヘテロアリール基のいずれかが、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、-C(O)OC1-6アルキル、SOC1-4アルキル、及び-SOC3-6シクロアルキルから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
又はR1は、-カルボシクリル-フェニル；-カルボシクリル-(単環式ヘテロアリール)；-ヘテロシクリル-フェニル；-フェニルに縮合したカルボシクリル；単環式ヘテロアリールに縮合したカルボシクリル、又はフェニルに縮合したヘテロシクリルを表し；
ここで、前記カルボシクリル及びヘテロシクリル基のいずれかが、メチル及びオキソから選択される1個以上の基によって任意に置換されることができ；
並びにここで、前記フェニル及びヘテロアリール基のいずれかが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-SOC1-4アルキルから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
並びに
R2は、アルキル；アルケニル；カルボシクリル；ヘテロシクリル；任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリールを表し；
ここで、前記カルボシクリル及びヘテロシクリル基のいずれかが、メチル及びオキソから選択される1個以上の基によって任意に置換されることができ；
並びにここで、前記アリール及びヘテロアリール基のいずれかが、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、-C(O)OC1-6アルキル、SOC1-4アルキル、及び-SOC3-6シクロアルキルから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
又はR1は、-カルボシクリル-フェニル；-カルボシクリル-(単環式ヘテロアリール)；-ヘテロシクリル-フェニル；-フェニルに縮合したカルボシクリル；単環式ヘテロアリールに縮合したカルボシクリル、又はフェニルに縮合したヘテロシクリルを表し；
ここで、前記カルボシクリル及びヘテロシクリル基のいずれかが、メチル及びオキソから選択される1個以上の基によって任意に置換されることができ；
並びにここで、前記フェニル及びヘテロアリール基のいずれかが、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4アルキル)、及び-SOC1-4アルキルから選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
並びに
Aは下記式を表し、
【化２】
2010524896.tif 000002
（式中、Yは、C2-5アルキレン鎖を表し、1個若しくは2個のメチル基によって任意に置換されることができ、又は2個のアルキレン置換基によって同位置で任意に置換されることができ、ここで、該2個のアルキレン置換基が互いに結合してC3-5スピロ-シクロアルキル基を形成し、並びに
R3、R4及びR5は、独立にH又はC1-2アルキルを表す。）；又は
Aは下記式を表し、
【化３】
2010524896.tif 000003
（式中、Zは結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(Me)-、-CH(Me)-CH2-又は-CH2-CH(Me)-を表し、並びに
R6及びR7は、独立にH又はC1-2アルキルを表す。）
並びに
BはH又はメチルを表す。）。
【請求項２】
前記R1が、アルキル；アルケニル；カルボシクリル；ヘテロシクリル；任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールを表し；
ここで、前記カルボシクリル及びヘテロシクリル基のいずれかが、メチル及びオキソから選択される1個以上の基によって任意に置換されることができ；
並びにここで、前記アリール及びヘテロアリール基のいずれかが、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、及び-C(O)NH(C1-4アルキル)から選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
並びに
R2が、アルキル；アルケニル；カルボシクリル；ヘテロシクリル；任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールを表し；
ここで、前記カルボシクリル及びヘテロシクリル基のいずれかが、メチル及びオキソから選択される1個以上の基によって任意に置換されることができ；
並びにここで、前記アリール及びヘテロアリール基のいずれかが、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、-C1-6チオアルキル、-SO2C1-4アルキル、C1-6アルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、C3-6アルケニルオキシ-、C3-6アルキニルオキシ-、-C(O)C1-6アルキル、C1-6アルコキシ-C1-6アルキル-、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、-C(O)OH、-NH2、-NHC1-4アルキル、-N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、-C(O)NH2、及び-C(O)NH(C1-4アルキル)から選択される1個以上の置換基によって任意に置換されることができ；
並びに
Aが下記式を表し、
【化４】
2010524896.tif 000004
（式中、Yは、C2-5アルキレン鎖を表し、1個若しくは2個のメチル基によって任意に置換されることができ、又は2個のアルキレン置換基によって同位置で任意に置換されることができ、ここで、該2個のアルキレン置換基が互いに結合してC3-5スピロ-シクロアルキル基を形成し、並びに
R3、R4及びR5は、独立にH又はC1-2アルキルを表す。）；又は
Aが下記式を表し、
【化５】
2010524896.tif 000005
（式中、Zは結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(Me)-、-CH(Me)-CH2-又は-CH2-CH(Me)-を表し、並びに
R6及びR7は、独立にH又はC1-2アルキルを表す。）
並びに
BがH又はメチルを表す、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
前記R2が、アルキルを表す、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項４】
前記R2が、任意に置換されたアリールを表す、請求項1〜3のいずれか1項記載の化合物。
【請求項５】
前記R2が、任意に置換されたヘテロアリールを表す、請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物。
【請求項６】
前記R1が、アルキル、任意に置換されたアリール；カルボシクリル；ハロアルキル又は任意に置換されたヘテロアリールを表す、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
【請求項７】
前記R1が、任意に置換されたアリールを表す、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
前記Aが、下記式を表す、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物：
【化６】
2010524896.tif 000006
。
【請求項９】
前記R3、R4及びR5は、全てがHを表すわけではない、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
前記R3がHを表し、R4がHを表し、及びR5がメチルを表す、請求項8記載の化合物。
【請求項１１】
前記Yが、非置換のC2-5アルキレン鎖を表す、請求項8〜10のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１２】
前記Yが、-(CH2)3-を表さない、請求項8〜11のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
前記Yが、-(CH2)4-を表す、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
前記Aが、下記式を表す、請求項8又は請求項13記載の化合物：
【化７】
2010524896.tif 000007
。
【請求項１５】
前記Aが、下記式を表す、請求項8又は請求項13記載の化合物：
【化８】
2010524896.tif 000008
。
【請求項１６】
前記Aが、下記式を表す、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物：
【化９】
2010524896.tif 000009
。
【請求項１７】
前記Zが、結合、-CH2-又は-CH2CH2-を表す、請求項16のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１８】
前記Bが、Hを表す、請求項1〜17のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１９】
前記式(I)の化合物が、実施例1〜30のいずれか1つの化合物：
1)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-メチル-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
2)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2,6-ジフェニルピリミジン-4-アミン；
3)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-メチル-6-フェニルピリミジン-4-アミン；
4)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2,6-ジメチルピリミジン-4-アミン；
5)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-メチル-6-p-トリルピリミジン-4-アミン；
6)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-2-メチルピリミジン-4-アミン；
7)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
8)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
9)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-フェニル-6-p-トリルピリミジン-4-アミン；
10)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(4-ニトロフェニル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
11)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(2-メトキシフェニル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
12)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3-メトキシフェニル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
13)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(フラン-3-イル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
14)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(アダマント-1 イル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
15)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(トリフルオロメチル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
16)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
17)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(フラン-3-イル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
18)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(トリフルオロメチル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
19)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3-メトキシフェニル)-2-メチルピリミジン-4-アミン；
20)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル)-2-メチルピリミジン-4-アミン；
21)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(4-メトキシフェニル)-2-メチルピリミジン-4-アミン；
22)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(2-メトキシフェニル)-2-メチルピリミジン-4-アミン；
23)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
24)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(4-ニトロフェニル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
25)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(ピリジン-4-イル)-6-p-トリルピリミジン-4-アミン
26)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(2-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
27)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(3-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
28)6-(2-メトキシフェニル)-N-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
29)6-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-2-メチル-N-(3-(5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)ピリミジン-4-アミン；
30)N-(2-フェニル-6-(キノリン-6-イル)ピリミジン-4-イル)-3H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-アミン；
又はその全ての互変異性体及び立体異性体を含む、その医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は多形体によって表され；
又は実施例31〜36のいずれか1つの化合物：
31)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-メチル-6-(キノリン-6-イル)ピリミジン-4-アミン；
32)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-フェニル-6-(2-フェニルシクロプロピル)ピリミジン-4-アミン；
33)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(2-フェニルシクロプロピル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
34)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-2-メチルピリミジン-4-アミン；
35)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-2-フェニルピリミジン-4-アミン；
36)N-(3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル)-6-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-2-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン；
又はその全ての互変異性体及び立体異性体を含む、その医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は多形体によって表される、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
医薬品として使用するための、請求項1〜19記載の化合物。
【請求項２１】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物を、1種以上の治療的に許容し得る希釈剤又は担体と任意に組合せて含む、医薬組成物。
【請求項２２】
神経保護薬、抗パーキンソン薬、アミロイドタンパク質沈着阻害薬、βアミロイド合成阻害薬、抗うつ薬、抗不安薬、抗精神病薬及び多発性硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも1種の化合物を追加的に含む、請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
PEP-阻害剤、LiCl、DP IV酵素又はDP IV-様酵素の阻害剤の阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ（ACE）阻害剤、PIMTエンハンサー、βセクレターゼ阻害剤、γセクレターゼ阻害剤、中性エンドペプチダーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ-4（PDE-4）の阻害剤、TNFα阻害剤、ムスカリン性M1受容体アンタゴニスト、NMDA受容体アンタゴニスト、シグマ-1受容体阻害剤、ヒスタミンH3アンタゴニスト、免疫調節薬、免疫抑制薬又はアンテグレン（ナタリズマブ）、Neurelan（ファムプリジン-SR）、カンパス（アレムツズマブ）、IR 208、NBI 5788/MSP 771（チプリモチド）、パクリタキセル、Anergix.MS(AG 284)、SH636、ディフェリン（CD 271, アダパレン）、BAY 361677（インターロイキン-4）、マトリックスメタロプロテイナーゼ-阻害剤、インターフェロン-τ（トロホブラスチン）及びSAIK-MSからなる群から選択される作用物質からなる群から選択される少なくとも1種の化合物を追加的に含む、請求項21又は22のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、統合失調症、不妊、腫瘍、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２５】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、パーキンソン病及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２６】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療に使用するための、請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２７】
ケネディ病、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない十二指腸癌、結腸直腸癌、ゾリンジャー-エリソン症候群、ヘリコバクターピロリ感染を伴う又は伴わない胃癌、病的精神病的状態、統合失調症、不妊、腫瘍、炎症性宿主反応、癌、悪性転移、メラノーマ、乾癬、液性及び細胞性免疫反応障害、内皮内の白血球接着及び遊走プロセス、摂食障害、睡眠-覚醒障害、エネルギー代謝の恒常性制御障害、自律神経機能障害、ホルモン平衡障害又は体液の調節障害、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群及び慢性炎症性脱髄性多発神経根障害からなる群から選択される疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物の使用であって、次の化合物が式(I)の規定から放棄される、前記使用：
N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-6-(1H-ピラゾール-1-イル)-2-(2-チエニル)-4-ピリミジンアミン、
2-(2-フラニル)-N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-6-(1H-ピラゾール-1-イル)-4-ピリミジンアミン、及び
2-(4-クロロフェニル)-N-[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]-6-フェニル-4-ピリミジンアミン。
【請求項２８】
軽度認識障害、アルツハイマー病、家族性英国型認知症、家族性デンマーク型認知症、ダウン症候群の神経変性、パーキンソン病及びハンチントン病からなる群から選択される疾患の治療のための、請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項２９】
関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、膵炎及び再狭窄からなる群から選択される疾患の治療のための、請求項1〜19のいずれか1項記載の式（I）の化合物の使用。
【請求項３０】
請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物の製造方法であって、式(II)の化合物
【化１０】
2010524896.tif 000010
（式中、Xは脱離基を表す。）
と式(III)の化合物
【化１１】
2010524896.tif 000011
（式中、R1、X、A及びBは請求項1〜19のいずれか1項で規定される。）
との反応を含む、前記方法。