【手続補正書】
【提出日】平成21年12月8日(2009.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における抗体媒介自己免疫疾患または障害の治療用の薬学的組成物を調製するためのエフェクター機能欠乏抗体の使用であって、エフェクター機能欠乏抗体は、標的自己抗原への結合について、抗体媒介自己免疫疾患または障害の媒介に関与する一つまたは複数の自己抗体と競合することができ、エフェクター機能欠乏抗体は、
多価抗体；または
軽鎖および重鎖を含む一価抗体であり、
a）軽鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VL）領域のアミノ酸配列、およびIgの定常（CL）領域のアミノ酸配列を含み、IgG1サブタイプの場合には、定常（CL）領域のアミノ配列は、それが、Igの定常（CL）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有結合の形成に参画することができるいずれのアミノ酸も含有しないように修飾されており、および
b）重鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VH）領域のアミノ酸配列、およびヒトIgの定常（CH）領域のアミノ酸配列を含み、定常（CH）領域のアミノ酸配列は、ヒンジ領域および、Igサブタイプによる要求に応じ、CH3領域のようなCH領域の他の領域が、ヒトIgの定常（CH）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有または非共有重鎖間結合の形成に参画するいずれのアミノ酸残基も含有しないように修飾されている、使用。
【請求項２】
エフェクター機能欠乏抗体が多価抗体である、請求項1記載の使用。
【請求項３】
多価抗体が二価抗体である、請求項2記載の使用。
【請求項４】
エフェクター機能欠乏抗体が補体活性化欠乏抗体である、請求項2または3記載の使用。
【請求項５】
エフェクター機能欠乏抗体が、Fc受容体結合が欠乏している、請求項2〜4のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
エフェクター機能欠乏抗体がIgG4抗体である、請求項2〜5のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
エフェクター機能欠乏抗体が、エフェクター機能を媒介する抗体の定常領域中に一つまたは複数の突然変異を含有するIgG1、IgG2またはIgG3の変種である、請求項2〜5のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
エフェクター機能欠乏抗体が標的自己抗原の活性を変調できる、請求項2〜7のいずれか一項記載の使用。
【請求項９】
エフェクター機能欠乏抗体が全長抗体である、請求項2〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０】
エフェクター機能欠乏抗体が軽鎖および重鎖を含む一価抗体であり、
a）軽鎖が選択された抗原特異的抗体の可変（VL）領域のアミノ酸配列、およびIgの定常（CL）領域のアミノ酸配列を含み、IgG1サブタイプの場合には、定常（CL）領域のアミノ配列は、それが、Igの定常（CL）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有結合の形成に参画することができるいずれのアミノ酸も含有しないように修飾されており、および
b）重鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VH）領域のアミノ酸配列、およびヒトIgの定常（CH）領域のアミノ酸配列を含み、定常（CH）領域のアミノ酸配列は、ヒンジ領域および、Igサブタイプによる要求に応じ、CH3領域のようなCH領域の他の領域が、ヒトIgの定常（CH）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有または非共有重鎖間結合の形成に参画するいずれのアミノ酸残基も含有しないように修飾されている、請求項1記載の使用。
【請求項１１】
ヒトIgがIgG1、IgG2またはIgG4抗体のようなIgG1、IgG2、IgG3、IgG4またはIgGA抗体である、請求項10記載の使用。
【請求項１２】
エフェクター機能欠乏抗体が軽鎖および重鎖を含む一価抗体であり、
a）軽鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VL）領域のアミノ酸配列、およびIgの定常（CL）領域のアミノ酸配列を含み、および
b）重鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VH）領域のアミノ酸配列、およびヒトIgG4の定常（CH）領域のアミノ酸配列を含み、重鎖のアミノ酸配列は、ヒンジ領域に対応する領域に存在するいずれのアミノ酸残基も、ヒトIgG4の定常（CH）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合の形成に参画できないように修飾されている、請求項1記載の使用。
【請求項１３】
エフェクター機能欠乏抗体が抗体媒介自己免疫疾患または障害の媒介に関与する自己抗体と同一のエピトープに結合する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
エフェクター機能欠乏抗体が抗体媒介自己免疫疾患または障害の媒介に関与する自己抗体に由来する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５】
エフェクター機能欠乏抗体の重鎖CDR3領域が、抗体媒介自己免疫疾患または障害の媒介に関与する自己抗体の重鎖CDR3領域と同一の配列を有する、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６】
エフェクター機能欠乏抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域、および軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域が、各々、抗体媒介自己免疫疾患または障害の媒介に関与する自己抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域、および軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域と同一の配列を有する、請求項15記載の使用。
【請求項１７】
抗体がヒト抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１８】
抗体媒介自己免疫疾患または障害が重症筋無力症である、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９】
標的自己抗原がイオンチャネルである、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】
標的自己抗原が筋肉のニコチン酸アセチルコリン受容体である、前記請求項のいずれか一項記載の使用。
【請求項２１】
エフェクター機能欠乏抗体が、抗-AChR Fab-637に由来する、請求項18または20記載の使用。
【請求項２２】
エフェクター機能欠乏抗体が、抗-AChR Fab-637のCDR3領域と同一のアミノ酸配列のVH CDR3領域を有する、請求項18または21記載の使用。
【請求項２３】
エフェクター機能欠乏抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域、および軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域が、各々、抗-AChR Fab-637の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域、および軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域と同一の配列を有する、請求項22記載の使用。
【請求項２４】
エフェクター機能欠乏抗体が、SEQ ID NO:2のアミノ酸配列を有するVH領域を含む、請求項18〜23のいずれか一項記載の使用。
【請求項２５】
エフェクター機能欠乏抗体が、SEQ ID NO:4のアミノ酸配列を有するVL領域を含む、請求項18〜24のいずれか一項記載の使用。
【請求項２６】
エフェクター機能欠乏抗体が、AChRへの結合について、抗-AChR Fab-637と競合する、請求項20〜25のいずれか一項記載の使用。
【請求項２７】
エフェクター機能欠乏抗体が、抗-AChR Fab-637と同一のエピトープに結合する、請求項20〜26のいずれか一項記載の使用。
【請求項２８】
抗体媒介自己免疫疾患または障害が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、クローン病、1型糖尿病、および乾癬からなる群より選択される、請求項1〜17のいずれか一項記載の使用。
【請求項２９】
標的自己抗原への結合について、抗体媒介自己免疫疾患または障害の媒介に関与する一つまたは複数の自己抗体と競合でき、エフェクター機能欠乏抗体は、
多価抗体；または
軽鎖および重鎖を含む一価抗体であり、
a）軽鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VL）領域のアミノ酸配列、およびIgの定常（CL）領域のアミノ酸配列を含み、IgG1サブタイプの場合には、定常（CL）領域のアミノ配列は、それが、Igの定常（CL）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有結合の形成に参画することができるいずれのアミノ酸も含有しないように修飾されており、および
b）重鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VH）領域のアミノ酸配列、およびヒトIgの定常（CH）領域のアミノ酸配列を含み、定常（CH）領域のアミノ酸配列は、ヒンジ領域および、Igサブタイプによる要求に応じ、CH3領域のようなCH領域の他の領域が、ヒトIgの定常（CH）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有または非共有重鎖間結合の形成に参画するいずれのアミノ酸残基も含有しないように修飾されている、エフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３０】
エフェクター機能欠乏抗体が二価抗体のような多価抗体である、請求項29記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３１】
エフェクター機能欠乏抗体がIgG4抗体である、請求項30記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３２】
エフェクター機能欠乏抗体が軽鎖および重鎖を含む一価抗体であり、
a）軽鎖が選択された抗原特異的抗体の可変（VL）領域のアミノ酸配列、およびIgの定常（CL）領域のアミノ酸配列を含み、IgG1サブタイプの場合には、定常（CL）領域のアミノ酸配列は、それが、Igの定常（CL）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有結合の形成に参画できるいずれのアミノ酸も含有しないように修飾されており、および
b）重鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VH）領域のアミノ酸配列、およびヒトIgの定常（CH）領域のアミノ酸配列を含み、定常（CH）領域のアミノ酸配列は、ヒンジ領域および、Igサブタイプによる要求に応じ、CH3領域のようなCH領域の他の領域が、ヒトIgの定常（CH）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合または共有または非共有重鎖間結合の形成に参画するいずれのアミノ酸残基も含有しないように修飾されている、請求項29記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３３】
エフェクター機能欠乏抗体が軽鎖および重鎖を含む一価抗体であり、
a）軽鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VL）領域のアミノ酸配列、およびIgの定常（CL）領域のアミノ酸配列を含み、および
b）重鎖は選択された抗原特異的抗体の可変（VH）領域のアミノ酸配列、およびヒトIgG4の定常（CH）領域のアミノ酸配列を含み、重鎖のアミノ酸配列が、ヒンジ領域に対応する領域に存在するいずれのアミノ酸残基も、ヒトIgG4の定常（CH）領域の同一アミノ酸配列を含む他のペプチドとのジスルフィド結合の形成に参画することができないように修飾されている、請求項29記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３４】
抗体がヒト抗体である、請求項29〜33のいずれか一項記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３５】
抗体媒介自己免疫疾患または障害が重症筋無力症である、請求項29〜34のいずれか一項記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３６】
標的自己抗原が筋肉のニコチン酸アセチルコリン受容体である、請求項35記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３７】
エフェクター機能欠乏抗体が患者由来の抗-AChR Fab-637に由来する、請求項36記載のエフェクター機能欠乏抗体。
【請求項３８】
エフェクター機能欠乏抗体の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域および軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域が、各々、抗-AChR Fab-637の重鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域および軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3領域と同一の配列を有する、請求項37記載のエフェクター機能欠乏抗体。