【手続補正書】
【提出日】平成22年1月19日(2010.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒｏｒ２タンパク質を活性化し得る治療有効量の薬剤を含む、骨関連障害を処置または予防するための組成物。
【請求項２】
前記骨関連障害が、骨量減少と関連する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記骨関連障害が、骨粗鬆症、骨の癌、関節炎、くる病、骨折、歯周病、骨部分欠損、溶骨性骨疾患、原発性副甲状腺機能亢進症および続発性副甲状腺機能亢進症、パジェット病、骨軟化症、および骨化過剰症を含む群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記被験体が、ヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質の二量体化を引き起こす、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記薬剤が、小分子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記薬剤が、タンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質に対する抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質に対するモノクローナル抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２に対するヒトモノクローナル抗体またはヒト化モノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、ＩｇＧアイソタイプの抗体である、請求項８、９、または１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質に対する抗体フラグメントを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質に対するＦａｂフラグメントを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質に対する少なくとも２つの抗体フラグメントを含み、該抗体フラグメントが共有結合されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
非経口的に投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
静脈内に投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
経口的に投与されるものであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｒｏｒ２を活性化し得る薬剤を含む、骨芽細胞分化を増加させるための組成物であって、該組成物は、該Ｒｏｒ２を発現する細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項１９】
前記薬剤が、タンパク質である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記薬剤が、小分子である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記薬剤が、抗体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質に対する抗体である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質の二量体化を引き起こす、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】
前記薬剤が、Ｒｏｒ２タンパク質による１４−３−３βのリン酸化を増加させる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２６】
前記細胞が、幹細胞である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２７】
前記細胞が、間葉系幹細胞である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２８】
前記接触がエキソビボで実行される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
前記接触が、インビボで実行される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒｏｒ２タンパク質の発現または活性を増加させる薬剤を含む、脂肪細胞への分化を抑制するための組成物であって、該組成物は、細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
【請求項３１】
Ｒｏ２タンパク質を発現する細胞を試験薬剤と接触させる工程と、
Ｒｏｒ２活性が増加するか否かを決定する工程と
を含む、Ｒｏｒ２活性を増加させる薬剤についてスクリーニングするための方法。
【請求項３２】
Ｒｏｒ２が、Ｒｏｒ２の細胞ドメインである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
Ｒｏｒ２が、Ｒｏｒ２のキナーゼドメインである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記決定する工程が、Ｒｏｒ２タンパク質のキナーゼ活性を評価する工程を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒｏｒ２タンパク質のキナーゼ活性を前記評価する工程が、Ｒｏｒ２タンパク質のリン酸化状態を評価する工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記決定する工程が、Ｒｏｒ２タンパク質またはＲｏｒ２ポリヌクレオチドの発現レベルを評価する工程を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３７】
前記決定する工程が、１４−３−３βタンパク質のリン酸化状態を評価する工程を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記決定する工程が、ミネラル化マトリックス形成のレベルを決定する工程を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３９】
請求項３１に記載の前記方法によって同定される、薬剤。
【請求項４０】
Ｒｏｒ２に対する抗体であって、それによって該抗体が、Ｒｏｒ２タンパク質の活性化を引き起こす、抗体。
【請求項４１】
前記抗体が、Ｒｏｒ２タンパク質の二量体化を引き起こす、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
前記抗体が、ポリクローナル抗体である、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４３】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４４】
前記抗体が、ヒト抗体である、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４５】
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４６】
前記抗体が、ＩｇＧアイソタイプの抗体である、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４７】
前記抗体が、抗体フラグメントを含む、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４８】
前記抗体フラグメントが、Ｆａｂフラグメントである、請求項４０に記載の抗体。
【請求項４９】
前記抗体が、Ｒｏｒ２タンパク質に対する少なくとも２つの結合部位を有する、請求項４０に記載の抗体。
【請求項５０】
前記抗体が、Ｒｏｒ２タンパク質に対する正確に２つの結合部位を有する、請求項４０に記載の抗体。
【請求項５１】
１４−３−３β活性を抑制し得る治療有効量の薬剤を含む、骨関連障害を処置または予防するための組成物。
【請求項５２】
前記薬剤が、１４−３−３β発現を下方制御する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記薬剤が、１４−３−３β特異的ｓｉＲＮＡまたは１４−３−３β特異的ｓｈＲＮＡである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】
Ｒｏｒ２タンパク質の二量体化を促進する薬剤を同定する方法であって、該方法が、
Ｒｏｒ２の細胞外ドメインとＴｒｋＢの細胞内ドメインとを含むキメラレセプターを発現する前記細胞を提供する工程であって、該細胞が、ｃＡＭＰ応答エレメント（ＣＲＥ）プロモーターに作動可能に結合されたレポーター遺伝子構築物を含む、工程と、
該細胞を試験薬剤と接触させる工程と、
該細胞内の該レポーター遺伝子の発現レベルを決定する工程と
を含む、方法。
【請求項５５】
前記レポーター遺伝子が、ルシフェラーゼである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記細胞が、前記ＣＲＥプロモーターに作動可能に結合されたルシフェラーゼをコードする遺伝子を含むプラスミドを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
アミノ酸配列：
【化１】
2009527485.tif 000001
または配列番号４と少なくとも９０％相同的なアミノ酸配列の、タンパク質。
【請求項５８】
前記アミノ酸配列が、
【化２】
2009527485.tif 000002
または配列番号４と少なくとも９５％相同的なアミノ酸配列である、請求項５７に記載のタンパク質。
【請求項５９】
前記アミノ酸配列が、
【化３】
2009527485.tif 000003
である、請求項５７に記載のタンパク質。