【手続補正書】
【提出日】平成23年1月11日(2011.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物および／またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体、光学異性体、またはそれらの組合せ：
【化１】
2010515693.tif 000001
（式Ｉ中、
Ｒ１およびＲ２は、少なくとも２つの環構造を含む、置換もしくは非置換の多環をともに、形成し、前記少なくとも２つの環構造は、Ｃ１に結合した第１の環構造および前記第１の環構造に縮合した第２の環構造を含み、
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の芳香族基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の芳香族基、置換もしくは非置換の複素芳香族基、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環基であり；あるいは
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の複素芳香族基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の芳香族基、置換もしくは非置換の複素芳香族基、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環基であり；あるいは
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の飽和炭素環式基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の芳香族基、置換もしくは非置換の不飽和炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環基、または置換もしくは非置換の環Ｂ：
【化２】
2010515693.tif 000002
（環Ｂの式中、Ｘ１〜Ｘ６は、各々独立に炭素またはヘテロ原子から選択される）であり；あるいは
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の不飽和炭素環式基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の芳香族基、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環基、または置換もしくは非置換の環Ｂ：
【化３】
2010515693.tif 000003
（環Ｂの式中、Ｘ１〜Ｘ６は、各々独立に炭素またはヘテロ原子から選択される）であり；あるいは
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の複素環基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の複素芳香族基、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環基であり；かつ
Ｒ３〜Ｒ１１は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは非置換の炭化水素基、置換もしくは非置換の不均一基、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の芳香族、または置換もしくは非置換の複素芳香族から選択され；
Ｒ１２は、Ｈまたはヒドロカルビル基から選択され；
Ｙは、ヘテロ原子または炭素原子から選択され；
Ａは、置換もしくは非置換の炭化水素基、置換もしくは非置換の不均一基、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の芳香族、または置換もしくは非置換の複素芳香族から選択され；かつ
ｎは、整数である）。
【請求項２】
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の複素環基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の複素芳香族基、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環基である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の不飽和炭素環式基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の芳香族基、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環基、または置換もしくは非置換の環Ｂ：
【化４】
2010515693.tif 000004
（環Ｂの式中、Ｘ１〜Ｘ６は、各々独立に炭素またはヘテロ原子から選択される）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記第１の環構造が置換もしくは非置換の炭素環式基であり、前記第２の環構造が置換もしくは非置換の環Ｂ：
【化５】
2010515693.tif 000005
（環Ｂの式中、Ｘ１〜Ｘ６は、各々独立に炭素またはヘテロ原子から選択される）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１がＮであり、Ｘ２〜Ｘ６が炭素である請求項３または４に記載の化合物。
【請求項６】
環Ｂが、Ｘ２およびＸ３で第１の環構造に縮合している請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
置換もしくは非置換の多環が、前記第１の環構造に縮合した第３の環構造をさらに含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記第３の環構造が、置換もしくは非置換の芳香族基、置換もしくは非置換の複素芳香族基、置換もしくは非置換の炭素環式基、または置換もしくは非置換の複素環基である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記第３の環構造が、置換もしくは非置換の複素芳香族基または置換もしくは非置換の複素環基である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが１であり、Ａが置換もしくは非置換の複素芳香族基である請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａがピリジニル基である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが窒素原子である請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換の複素芳香族基であり、Ｒ３〜Ｒ６およびＲ８〜Ｒ１２が各々独立にＨまたは置換もしくは非置換の炭化水素基から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７が置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のピリジル基であり、Ｒ３〜Ｒ６およびＲ８〜Ｒ１２が各々Ｈである請求項１３または１４に記載の化合物。
【請求項１６】
下記化合物：
【化６】
2010515693.tif 000006
から選択される化合物および／またはその製薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはそれらの組合せ。
【請求項１７】
前記化合物が、哺乳類の血液脳関門に浸透する請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物の少なくとも約５０％が、哺乳類により経口吸収される請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
前記哺乳類がヒトである、請求項１７または１８に記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物の癌細胞集団に対するＩＣ５０が、約１０００ｎＭ未満である請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
がんの治療のための請求項１〜１９のいずれか一項に記載の前記化合物。
【請求項２２】
前記がんが、肺がん、子宮頸がん、卵巣がん、ＣＮＳのがん、皮膚がん、前立腺がん、肉腫、乳がん、白血病、結腸直腸がん、頭部がん、頸部がんまたは腎臓がんから選択される請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記がんが、小細胞肺がん、乳がん、急性白血病、慢性白血病、結腸直腸がん、または脳がんから選択される請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２４】
前記がんが、癌腫である請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記癌腫が、小細胞癌腫、子宮頸癌腫、神経膠腫、星状細胞腫、前立腺癌腫、卵巣癌腫、黒色腫、乳癌腫、または結腸直腸癌腫から選択される請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記癌腫が、小細胞肺癌腫である請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１種類の製薬上許容される担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２８】
抗癌剤および請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２９】
前記抗癌剤が、エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、レチノイド受容体モジュレーター、チロシンキナーゼ阻害剤、細胞傷害性薬、抗増殖性薬、フェニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、逆転写酵素阻害剤、その他の血管形成阻害剤またはそれらの組合せから選択される請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項２０〜２５のいずれかに記載の化合物の使用であって、前記化合物が、がんの薬剤耐性形態の発生を抑制する、使用。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物を調製するための方法であって、
ａ）式ＩＩの化合物：
【化７】
2010515693.tif 000007
と、下記化合物：
【化８】
2010515693.tif 000008
とを反応させて、式ＩＩＩの中間体：
【化９】
2010515693.tif 000009
を形成する工程と
ｂ）式ＩＩＩの中間体をＲ１２ＮＨＮＨ２と反応させて式ＩＶの中間体：
【化１０】
2010515693.tif 000010
を形成する工程と
ｃ）式ＩＶの中間体を縮合条件下、ケトン：
【化１１】
2010515693.tif 000011
と反応させて、式Ｉの化合物を形成する工程と
を含む、方法。
【請求項３２】
ｎが０である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物を調製するための方法であって、
ａ）式Ｖのハロ化合物：
【化１２】
2010515693.tif 000012
（式Ｖ中、Ｒ、Ｒ’１またはＲ’２は、置換もしくは非置換の炭化水素基、置換もしくは非置換の不均一基、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の芳香族、または置換もしくは非置換の複素芳香族である）
をジチオエステル化して式ＶＩの中間体を形成する工程と：
【化１３】
2010515693.tif 000013
ｂ）式ＶＩの中間体をＲ１２ＮＨＮＨ２と反応させて式ＩＶの中間体を形成する工程と：
【化１４】
2010515693.tif 000014
ｃ）式ＩＶの中間体を縮合条件下、ケトン：
【化１５】
2010515693.tif 000015
と反応させて、式Ｉの化合物を形成する工程と
を含む、方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物を調製するための方法であって、
ａ）化合物：
【化１６】
2010515693.tif 000016
（式中、Ｒは、置換もしくは非置換の炭化水素基、置換もしくは非置換の不均一基、置換もしくは非置換の炭素環式基、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の芳香族、または置換もしくは非置換の複素芳香族である）
をエステル化して式ＶＩＩの中間体を形成する工程と：
【化１７】
2010515693.tif 000017
ｂ）式ＶＩＩの中間体をＲ１２ＮＨＮＨ２と反応させて式ＶＩＩＩの中間体を形成する工程と：
【化１８】
2010515693.tif 000018
ｃ）式ＶＩＩＩの中間体を硫化剤と反応させて式ＩＶの中間体を形成する工程と：
【化１９】
2010515693.tif 000019
ｃ）式ＩＶの中間体を縮合条件下、ケトン：
【化２０】
2010515693.tif 000020
と反応させて、式Ｉの化合物を形成する工程と
を含む方法。
【請求項３５】
ｎが１である請求項３４に記載の方法。