【手続補正書】
【提出日】平成23年10月26日(2011.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
界面動電的に改変された水性流体であって、前記流体は、主に１００ナノメートル未満の直径を有する電荷が安定化された酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含み、前記流体は、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療するための方法における使用のためのものであり、前記方法は、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療するための前記流体の治療有効量を前記治療を必要とする対象に投与することを含む、流体。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体は、細胞膜構造または機能を改変するのに適している、請求項１に記載の流体。
【請求項３】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含み、
具体的には、前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも１つに曝露することを含み、または
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項４】
前記肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいはその症状が、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤ関連病状、肺気腫、肺炎、気管支炎、肺感染症、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、結核、および百日咳からなる群から選択される少なくとも１つを含み、
具体的には、前記肺または呼吸器障害もしくは病状が、喘息を含み、具体的には前記喘息が、アレルギー性（外因性）喘息、非アレルギー性（内因性）喘息、運動誘発性喘息、および咳喘息のうちの少なくとも１つを含むか、あるいは
前記肺または呼吸器障害もしくは病状が、ＣＯＰＤを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項５】
前記界面動電的に改変された水性流体が、界面動電的に改変された酸素富化水を含む、請求項１に記載の流体。
【請求項６】
前記方法は、併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が前記患者に投与され、
具体的には、前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、フォルモテロール、サルメテロール、サルブタモール、テルブタリン、ビトルテロール、フルチカゾン、ブデソニド、ならびにイプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、オキシトロピウム、およびチオトロピウムを含む抗コリン剤を含むβ２作用薬からなる気管支拡張薬と、コルチコステロイドと、経口、全身性、および吸入グルココルチコイドを含み、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、シクレソニドを含むグルココルチコイドと、モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト、およびジレウトンを含むロイコトリエン修飾薬と、クロモリン、クロモグリク酸塩、およびネドクロミルを含む肥満細胞安定化剤と、エピネフリン、エフェドリン、テオフィリンを含むメチルキサンチン、アミノフィリン、イプラトロピウムとアルブテロール、フルチカゾンとサルメテロール、ブデソニドとフォルモテロールを含む複合薬と、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤と、タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬と、シクロスポリンと、アザチオプリンと、ミコフェノール酸モフェチルと、オマリズマブを含むＩｇＥブロッカーと、これらの組合せとからなる群から選択され、あるいは、
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、短時間作用型β２作用薬、長時間作用型β２作用薬、抗コリン剤、コルチコステロイド（吸入または他の何らかの方法）、全身性コルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、ロイコトリエン修飾薬、メチルキサンチン、およびこれらの組合せからなる群から選択され、あるいは、
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アルブテロール、ブデソニド、およびこれらの活性誘導体からなる群から選択され、あるいは、
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰ拮抗薬、ＴＳＬＰＲ拮抗薬、およびこれらの組合せからなる群から選択され、具体的には、
前記拮抗薬が、ＴＳＬＰまたはＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、ＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項１に記載の流体。
【請求項７】
細胞膜構造または機能を改変することが、前記対象の細胞における細胞内シグナル伝達の調節を提供するために十分であり、
具体的には、細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含み、
具体的には、前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つを含み、
具体的には、前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含み、
具体的には、前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用し、
具体的には、前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含み、
具体的には、前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑであり、あるいは、
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含み、
具体的には、膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含み、
具体的には、全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与を調節することを含む、請求項２に記載の流体。
【請求項８】
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節、またはホスホリパーゼＣ活性の調節、またはアデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節、または炎症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤ関連病状、肺気腫、肺感染症、肺炎、気管支炎、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、結核、百日咳、肺収縮、気管支収縮、および肺胞収縮からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項７に記載の流体。
【請求項９】
前記方法が、細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含み、具体的には、前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項１に記載の流体。
【請求項１０】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、請求項９に記載の流体。
【請求項１１】
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の流体。
【請求項１２】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含み、
具体的には、前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在し、および／または
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の流体。
【請求項１３】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、少なくとも１２カ月、少なくとも２４カ月、またはそれ以上の期間にわたって持続する、請求項１に記載の流体。
【請求項１４】
気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬を調製する方法であって、
対象の、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬を得ることと、
前記治療薬を一定量の界面動電的に改変された水性流体と併用することと
を含み、前記界面動電的に改変された水性流体は、主に１００ナノメートル未満の直径を有する電荷が安定化された酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含み、前記流体が対象の細胞における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、これにより気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬の調製がもたらされる、方法。
【請求項１５】
対象の、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬と、一定量の界面動電的に改変された水性流体とを含む医薬組成物であって、前記界面動電的に改変された水性流体は、主に１００ナノメートル未満の直径を有する電荷が安定化された酸素含有ナノ構造のイオン性水溶液を含み、前記界面動電的に改変された水性流体が対象の細胞における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適している医薬組成物。
【請求項１６】
投与が吸入によって行われる、請求項１に記載の流体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
さらに追加の態様は、本明細書で開示されている方法によって調製される医薬組成物を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
治療を必要とする対象に、界面動電的に改変された水性流体の治療有効量を投与することを含む、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療するための方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体が前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、それにより気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状の治療がもたらされる、方法。
（項目２）
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスと電流パルスのうちの少なくとも１つに曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目４）
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、項目２に記載の方法。
（項目５）
前記肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいはその症状が、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤ関連病状、肺気腫、肺炎、気管支炎、肺感染症、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、結核、および百日咳からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記肺または呼吸器障害もしくは病状が、喘息を含む、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記喘息が、アレルギー性（外因性）喘息、非アレルギー性（内因性）喘息、運動誘発性喘息、および咳喘息のうちの少なくとも１つを含む、項目６に記載の方法。
（項目８）
前記肺または呼吸器障害もしくは病状が、ＣＯＰＤを含む、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記界面動電的に改変された水性流体が、界面動電的に改変された酸素富化水を含む、項目１に記載の方法。
（項目１０）
併用療法をさらに含み、少なくとも１つの追加の治療薬が前記患者に投与される、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アルブテロール、レバルブテロール、ピルブテロール、アルホルモテロール、フォルモテロール、サルメテロール、サルブタモール、テルブタリン、ビトルテロール、フルチカゾン、ブデソニド、ならびにイプラトロピウム、臭化イプラトロピウム、オキシトロピウム、およびチオトロピウムを含む抗コリン剤を含むβ２作用薬からなる気管支拡張薬と、コルチコステロイドと、経口、全身性、および吸入グルココルチコイドを含み、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、トリアムシノロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プレドニゾン、シクレソニドを含むグルココルチコイドと、モンテルカスト、ザフィルルカスト、プランルカスト、およびジレウトンを含むロイコトリエン修飾薬と、クロモリン、クロモグリク酸塩、およびネドクロミルを含む肥満細胞安定化剤と、エピネフリン、エフェドリン、テオフィリンを含むメチルキサンチン、アミノフィリン、イプラトロピウムとアルブテロール、フルチカゾンとサルメテロール、ブデソニドとフォルモテロールを含む複合薬と、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、ロラタジン、セチリジン、およびヒドロコルチゾンを含む抗ヒスタミン剤と、タクロリムスおよびピメクロリムスを含む免疫系調節薬と、シクロスポリンと、アザチオプリンと、ミコフェノール酸モフェチルと、オマリズマブを含むＩｇＥブロッカーと、これらの組合せとからなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、短時間作用型β２作用薬、長時間作用型β２作用薬、抗コリン剤、コルチコステロイド（吸入または他の何らかの方法）、全身性コルチコステロイド、肥満細胞安定化剤、ロイコトリエン修飾薬、メチルキサンチン、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１３）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、アルブテロール、ブデソニド、およびこれらの活性誘導体からなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１４）
前記少なくとも１つの追加の治療薬が、ＴＳＬＰ拮抗薬、ＴＳＬＰＲ拮抗薬、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１５）
前記拮抗薬が、ＴＳＬＰまたはＴＳＬＰ受容体に特異的な中和抗体、可溶性ＴＳＬＰ受容体分子、ＴＳＬＰ受容体融合タンパク質、ＴＳＬＰＲ免疫グロブリンＦｃ分子、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、およびインテグリンからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇαｓ、Ｇαｉ、Ｇαｑ、およびＧα１２からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇαｑである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含む、項目１に記載の方法。
（項目２３）
細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与を調節することを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２７）
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２８）
細胞内シグナル伝達の調節が、炎症、喘息、鼻炎、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）およびＣＯＰＤ関連病状、肺気腫、肺感染症、肺炎、気管支炎、インフルエンザ、ＳＡＲＳ、結核、百日咳、肺収縮、気管支収縮、および肺胞収縮からなる群から選択される少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、項目１に記載の方法。
（項目２９）
細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３０）
前記細胞内結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択される少なくとも１つを含む、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、前記流体中の酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、項目１に記載の方法。
（項目３３）
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、項目１から３２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた気密容器内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月、少なくとも１２カ月、少なくとも２４カ月、またはそれ以上の期間にわたって持続する、項目１に記載の方法。
（項目３７）
気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬を調製する方法であって、
対象の、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬を得ることと、
前記治療薬を一定量の界面動電的に改変された水性流体と併用することとを含み、前記界面動電的に改変された水性流体が対象の細胞の細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、これにより気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬の調製がもたらされる、方法。
（項目３８）
対象の、気流閉塞または制限を特徴とする肺または呼吸器障害もしくは病状、あるいは前記肺または呼吸器障害もしくは病状の症状を治療する用途に適している治療薬と、一定量の界面動電的に改変された水性流体とを含み、前記界面動電的に改変された水性流体が対象の細胞の細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適している医薬組成物。
（項目３９）
項目３７に記載の方法により調製される医薬組成物。
（項目４０）
投与が吸入によって行われる、項目１に記載の方法。