【手続補正書】
【提出日】平成23年6月30日(2011.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物の薬物動態学的特性、及び／又は薬力学的特性の調節方法であって、以下のステップ：
少なくとも1つの官能基で、既知の活性化合物の（a）必須でない残基を置き換えるか；又は（b）必須でない残基に上記少なくとも１つの官能基を置換することによって上記化合物に少なくとも1つの官能基を取り付け、それによって、上記化合物の薬物動態学的特性を改善し；ここで、前記官能基がサルコシン残基又はサルコシン誘導体である、
を含む前記方法。
【請求項２】
前記薬物動態学的特性が、減弱した非特異的なタンパク質結合である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記活性化合物がバルデナフィルである、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
化合物の薬物動態学的特性、及び／又は薬力学的特性の調節方法であって、以下のステップ：
少なくとも1つの官能基で、既知の活性化合物の（a）必須でない残基を置き換えるか；又は（b）必須でない残基に上記少なくとも１つの官能基を置換することによって上記化合物に少なくとも1つの官能基を取り付け、それによって、上記化合物の薬物動態学的特性を改善し；ここで、前記調節された化合物が、以下の式：
【化１】
2008530246.tif 000001
［式中、
R1が、低級アルキルであり；
R2及びR3が、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルから選択され、ここで、上記低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよく；
Aが、N又はC-Hであり；
Bが、N、C-H、C-（SO2-R4）、又はC-CO-R4であり；
Dが、N、C-H、C-（SO2-R4）、又はC-CO-R4であり；
Eが、N又はC-Hであり；
ここで、A、B、又はEの中の1つだけが、Nであってもよく、且つ、B又はDのいずれか1つが、C-（SO2-R4）又はC-CO-R4であり；そして
R4が、以下の式：
【化２】
2008530246.tif 000002
｛式中、
各R5、R6、R7、及びR8が、独立に、H及び低級アルキルから選択され；ここで、上記低級アルキルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよく；且つ、加えて又はあるいは、
R6とR5が一緒に、5若しくは6員環を形成するか、又はR6とR7が一緒に、3〜6員環を形成し；
R9が、独立に、H及び低級アルキルから選択され；ここで、低級アルキルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよく；あるいは、
R8とR9が、それらが取り付けられている窒素と一緒に、5又は6員環を形成し；
nが、1〜4であり；そして、
mが、1〜6である。｝によって表される基である。］によって表される化合物であるか、あるいは医薬として許容されるその塩、立体異性体、又は水和物である、
を含む前記方法。
【請求項５】
前記式中、
Aが、C-Hであり；
Bが、C-Hであり；
Dが、C-（SO2-R4）であり；そして、
Eが、C-Hである、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記式中、mが、1又は2である、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記式中、nが、1である、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
前記式中、
R1が、エチルであり；
R2が、メチルであり；
R3が、プロピルであり；
Aが、C-Hであり；
Bが、C-Hであり；
Dが、C-（SO2-R4）であり；そして、
Eが、C-Hである、請求項4に記載の方法。
【請求項９】
前記調節された化合物が、以下の式：
【化３】
2008530246.tif 000003
｛式中、
R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8及びR9が請求項4の式Aにおいて定義のとおりである｝によって表される、請求項4に記載の方法。
【請求項１０】
前記調節された化合物が、以下の式：
【化４】
2008530246.tif 000004
｛式中、
R1が、低級アルキルであり；そして
R2及びR3が、独立に、低級アルキル、ここで、上記低級アルキルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよい｝によって表される、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
前記調節された化合物が、以下の式：
【化５】
2008530246.tif 000005
｛式中、
R1が、低級アルキルであり；
R2及びR3が、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルから選択され、ここで、上記低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよく；
R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12が、独立に、H及び低級アルキルから選択され、ここで、上記低級アルキルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよく；且つ、加えて又はあるいは、
R6とR5若しくはR8とR10が一緒に、5若しくは6員環を形成するか、又はR6とR7若しくはR10とR11が一緒に、3〜6員環を形成し；そして、
R9とR12が、それらが取り付けられている窒素と一緒に、5又は6員環を形成する。｝によって表される、請求項4に記載の方法。
【請求項１２】
前記調節された化合物が、以下の式：
【化６】
2008530246.tif 000006
｛式中、
R1、R2、R3、R5、R8、R9、及びR12が、請求項11で規定されるとおりのものである。｝によって表される、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記調節された化合物が、以下の式：
【化７】
2008530246.tif 000007
｛式中、
R1が、低級アルキルであり；そして、
R2及びR3が、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルから選択され、ここで、上記低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよい。｝によって表される、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記調節された化合物が、以下の：
【化８】
2008530246.tif 000008
【化９】
2008530246.tif 000009
から選択される、請求項4に記載の方法。
【請求項１５】
化合物の薬物動態学的特性、及び／又は薬力学的特性の調節方法であって、以下のステップ：
少なくとも1つの官能基で、既知の活性化合物の（a）必須でない残基を置き換えるか；又は（b）必須でない残基に上記少なくとも１つの官能基を置換することによって上記化合物に少なくとも1つの官能基を取り付け、それによって、上記化合物の薬物動態学的特性を改善し；ここで、前記調節された化合物が、以下の式（D）：
【化１０】
2008530246.tif 000010
｛式中、
R1が、低級アルキルであり；
R2及びR3が、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルから選択され、ここで、上記低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよく；
Aが、N又はC-Hであり；
Bが、N、C-H、C-（SO2-NH-R13）、又はC-CO-NH-R13であり；
Dが、N、C-H、C-（SO2-NH-R13）、又はC-CO-NH-R13であり；
Eが、N又はC-Hであり；
ここで、A、B、又はEの中の1つだけが、Nであってもよく、且つ、B又はDのいずれか1つが、C-（SO2-NH-R13）又はC-CO-NH-R13であり；そして、
R13が、直鎖又は分岐鎖低級アルキルである。｝によって表される化合物であるか、あるいは医薬として許容されるその塩、立体異性体、又は水和物である、
を含む前記方法。
【請求項１６】
前記式中、R13がメチルである、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
前記式中、R2及びR3が、独立に、低級アルキルから選択される、請求項15に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物が、以下の式（D1）：
【化１１】
2008530246.tif 000011
｛式中、
R1が、低級アルキルであり；
R2及びR3が、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルから選択され、ここで、上記低級アルキル、低級アルケニル、及び低級アルキニルは、場合により、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、CN、NO2、アミノ、アシルアミノ、アミド、カルボニル、及びアルキルチオの中の1つ以上で置換されてもよく；そして、
R13が、直鎖又は分岐鎖低級アルキルである。｝によって表される化合物であるか、あるいは医薬として許容されるその塩、立体異性体、又は水和物である、請求項15に記載の方法。
【請求項１９】
前記式中、R13がメチルである、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
前記式中、R2及びR3が、独立に、低級アルキルから選択される、請求項18に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物が、以下の式：
【化１２】
2008530246.tif 000012
によって表される、請求項18に記載の方法。
【請求項２２】
薬物動態学的特性が、減弱した非特異的タンパク質結合である、請求項4〜14のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２３】
薬物動態学的特性が、減弱した非特異的タンパク質結合である、請求項15〜21のいずれか1項に記載の方法。