【手続補正書】
【提出日】平成22年12月8日(2010.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一つまたは複数の構造タンパク質が第二のフラビウイルス(flavivirus)の一つまたは複数の構造タンパク質と交換された第一のフラビウイルスを含むキメラフラビウイルスであって、キメラフラビウイルスの膜タンパク質の膜貫通ドメインが弱毒化突然変異を含む、キメラフラビウイルス。
【請求項２】
突然変異が、該突然変異のない対応するキメラフラビウイルスに比べて、フラビウイルスの内臓向性/ウイルス血症を減少させる、請求項1記載のキメラフラビウイルス。
【請求項３】
突然変異が、該突然変異のない対応するキメラフラビウイルスに比べて、キメラフラビウイルスの安定性の増大をもたらす、請求項1記載のキメラフラビウイルス。
【請求項４】
突然変異が、突然変異のない対応するキメラフラビウイルスに比べて、細胞中でのウイルス複製の増大をもたらす、請求項1記載のキメラフラビウイルス。
【請求項５】
第一のフラビウイルスの膜および/または外被タンパク質が第二のフラビウイルスの膜および/または外被タンパク質と交換された、請求項1〜4のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項６】
第一のフラビウイルスの膜および外被タンパク質が第二のフラビウイルスの膜および外被タンパク質と交換された、請求項5記載のキメラフラビウイルス。
【請求項７】
第一のフラビウイルスが黄熱病ウイルスである、請求項1〜6のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項８】
黄熱病ウイルスがYF-17Dである、請求項7記載のキメラフラビウイルス。
【請求項９】
第二のフラビウイルスが日本脳炎ウイルスである、請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１０】
第二のフラビウイルスが西ナイルウイルスである、請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１１】
第二のフラビウイルスがデングウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、およびダニ媒介性脳炎ウイルスからなる群より選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１２】
デングウイルスがデング-1、デング-2、デング-3、またはデング-4ウイルスである、請求項11記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１３】
日本脳炎ウイルスがSA14-14-2株であるか、または西ナイルウイルスがNY99株である、請求項9または10記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１４】
突然変異が日本脳炎ウイルスまたは西ナイルウイルスの膜タンパク質内の膜ヘリックスのアミノ酸番号40〜75の領域に対応する一つまたは複数のアミノ酸の置換である、請求項1〜13のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１５】
第二のフラビウイルスが日本脳炎ウイルスであり、かつ突然変異が該日本脳炎ウイルスの膜タンパク質のアミノ酸番号60の置換である、請求項9または13記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１６】
突然変異が膜タンパク質のアミノ酸60位でシステインとのアルギニンの置換をもたらす、請求項15記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１７】
第二のフラビウイルスが西ナイルウイルスであり、かつ突然変異が該西ナイルウイルスの膜タンパク質のアミノ酸番号66の置換である、請求項10または13記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１８】
突然変異が膜タンパク質のアミノ酸66位でプロリンとのロイシンの置換をもたらす、請求項17記載のキメラフラビウイルス。
【請求項１９】
突然変異が日本脳炎ウイルスまたは西ナイルウイルスの膜タンパク質の60、61、62、63、64、65、または66位のものに対応する一つまたは複数のアミノ酸にある、請求項14記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２０】
膜タンパク質の細胞外ドメインに第二の突然変異をさらに含む、請求項1〜19のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２１】
第二の突然変異が細胞外ドメインのアミノ酸番号1〜5からなる群より選択されるアミノ酸にある、請求項20記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２２】
第二の突然変異が細胞外ドメインのアミノ酸番号5での置換である、請求項21記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２３】
第二の突然変異がプロリンとのグルタミンの置換である、請求項22記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２４】
アミノ酸番号107、138、176、177、224、264、280、316、および440からなる群より選択される西ナイルウイルス外被タンパク質アミノ酸に対応する残基での一つまたは複数の外被タンパク質突然変異をさらに含む、請求項1〜23のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２５】
西ナイルウイルス外被タンパク質アミノ酸番号107、316、および440に対応する残基での外被タンパク質突然変異を含む、請求項24記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２６】
西ナイルウイルスの膜タンパク質の66位ならびに外被タンパク質の107、316、および440位に対応する残基での突然変異を含む、請求項24記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２７】
キメラフラビウイルスの外被タンパク質の蝶番領域の疎水性ポケット内の突然変異をさらに含む、請求項1〜26のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２８】
蝶番領域の突然変異がデング1ウイルス外被タンパク質のアミノ酸番号204に対応するアミノ酸に存在する、請求項27記載のキメラフラビウイルス。
【請求項２９】
蝶番領域の突然変異が黄熱病ウイルス外被タンパク質アミノ酸番号48〜61、127〜131、および196〜283に対応する一つまたは複数の蝶番領域のアミノ酸にある、請求項27記載のキメラフラビウイルス。
【請求項３０】
キメラフラビウイルスの3'非翻訳領域中に弱毒化突然変異をさらに含む、請求項1〜29のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項３１】
キメラフラビウイルスのカプシドタンパク質中に弱毒化突然変異をさらに含む、請求項1〜30のいずれか一項記載のキメラフラビウイルス。
【請求項３２】
請求項1〜31のいずれか一項記載のキメラフラビウイルスおよび薬学的に許容される担体または希釈剤を含むワクチン組成物。
【請求項３３】
請求項32記載のワクチン組成物を患者に投与する段階を含む、患者においてフラビウイルスに対する免疫応答を誘導する方法。
【請求項３４】
患者がフラビウイルスによる感染を有していないが、その感染を来たす危険性がある、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
患者がフラビウイルスに感染している、請求項33記載の方法。
【請求項３６】
弱毒化突然変異を該突然変異のないキメラフラビウイルスの膜タンパク質の膜貫通ドメインに導入する段階を含む、請求項1〜31のいずれか一項記載のキメラフラビウイルスを含むワクチンを産生する方法。
【請求項３７】
突然変異が、該突然変異のない対応するキメラフラビウイルスに比べて、キメラフラビウイルスの安定性の増大をもたらす、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
突然変異が、該突然変異のない対応するキメラフラビウイルスに比べて、キメラフラビウイルスの複製の増大をもたらす、請求項36記載の方法。
【請求項３９】
第一のフラビウイルスの膜および外被タンパク質が第二のフラビウイルスの膜および外被タンパク質と交換された、請求項36記載の方法。
【請求項４０】
請求項1〜31のいずれか一項記載のキメラフラビウイルスのゲノムに対応する核酸分子またはその相補体。
【請求項４１】
請求項1〜31のいずれか一項記載のキメラフラビウイルスを製造する方法であって、キメラフラビウイルスのゲノムに対応する核酸分子を細胞に導入する段階および細胞中で産生されたキメラフラビウイルスを細胞またはその上清から単離する段階を含む方法。
【請求項４２】
細胞がVero細胞である、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
細胞が無血清培地中で培養される、請求項41記載の方法。