【手続補正書】
【提出日】平成22年11月26日(2010.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高分子電解質複合体型組換えヒト成長ホルモンまたはヒト成長ホルモン誘導体（ｈＧＨ）結晶；
塩緩衝液；
６０〜２００ｍＭのナトリウムイオン濃度範囲を有するナトリウム塩；および
懸濁化剤
の１種類以上を含むｈＧＨ調製物。
【請求項２】
前記懸濁化剤がポリエチレングリコールである、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３】
前記懸濁化剤が２．５〜２０％ｗ／ｖのポリエチレングリコールである、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項４】
前記ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体が所定の期間または所定の条件で安定である、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項５】
前記ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも６ヶ月である、請求項４に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項６】
前記ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも１２ヶ月である、請求項４に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項７】
ｐＨがｐＨ６〜７である、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項８】
リン酸緩衝液を含み、ｐＨが６〜７のｐＨを有する、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項９】
ポリアルギニン複合体型ｈＧＨ結晶の濃度が５ｍｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１０】
該ポリアルギニン複合体型ｈＧＨ結晶が約２〜約１００μｍの粒径分布を有する、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１１】
ポリアルギニンに対するｈＧＨの比が約３〜約１５である、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１２】
シリンダー型のシリコーン処理された容器内の上部空間がないか、または１０ｍｍまでの上部空間を有する容器内に配置された、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１３】
前記容器が、テフロン（登録商標）コートされた栓またはゴム配合物４４３２のいずれかである閉鎖部を含む、請求項１２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１４】
前記ｈＧＨが５〜１００ｍｇ／ｍｌで存在する、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１５】
さらに抗菌剤を含む、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１６】
さらにヒアルロン酸を含む、請求項１に記載の調製物。
【請求項１７】
前記調製物が懸濁剤以外のポリマーを含まない、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１８】
前記調製物がヒスチジン緩衝液を含まない、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項１９】
さらに保存料を含む、請求項１に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２０】
前記保存料がフェノールである、請求項１９に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２１】
５〜５０ｍｇ／ｍｌのポリアルギニン複合体型組換えヒト成長ホルモンまたはヒト成長ホルモン誘導体（ｈＧＨ）結晶；
６．１〜６．８のｐＨのリン酸緩衝液；
６０〜２００ｍＭの塩化ナトリウムまたは酢酸ナトリウム；
２．５〜２０％のポリエチレングリコール
を含み；
１０ｍｍ以下の上部空間を有するシリコーン処理されたプレフィルドシリンジ内に；
０．２〜１．０ｍｌの容量で、
配置されたｈＧＨ調製物。
【請求項２２】
高分子電解質でコートされたｈＧＨ結晶の懸濁液であって、該結晶性ｈＧＨの濃度が５〜１００ｍｇ／ｍＬである懸濁液；
前記複合体の結晶化度を、好ましくはｐＨ範囲５．０〜８．０に維持する生物学的に適合性の緩衝液；
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる結晶化度促進剤；および
前記組成物の総重量オスモル濃度が２５０〜４５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内となるようにする張度調整剤
の１種類以上を含むｈＧＨ調製物。
【請求項２３】
さらに保存料を含む、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２４】
前記保存料がフェノールである、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２５】
前記フェノールが０．２〜０．３％ｗ／ｖの濃度である、請求項２４に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２６】
さらに化学的安定剤を含む、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２７】
前記生物学的に適合性の緩衝液が１〜１５０ｍＭの範囲の緩衝塩濃度を有する、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２８】
前記緩衝塩が、酢酸塩、トリエタノールアミン、イミダゾール、リン酸塩、クエン酸塩およびＴｒｉｓ−ＨＣｌからなる群より選択される、請求項２７に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項２９】
前記生物学的に適合性の緩衝液がリン酸ナトリウムである、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３０】
前記生物学的に適合性の緩衝液がリン酸ナトリウム緩衝液とクエン酸ナトリウム緩衝液を含む、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３１】
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる前記結晶化度促進剤が酢酸ナトリウムまたはポリエチレングリコールを含む、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３２】
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる前記結晶化度促進剤が１〜２５ｗ／ｖ％のＰＥＧを含む、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３３】
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる結晶化度促進剤がフェノールを含む、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３４】
前記張度調整剤が、中性塩、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ、その作用緩衝ｐＨ範囲外の緩衝塩、その緩衝ｐＨ範囲外のｐＨ範囲内のアミノ酸の塩、グリシンナトリウム塩、ポリオール、およびポリエチレングリコールからなる群より選択される、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３５】
反復用量を収容する容器内に配置された、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３６】
単回用量を収容する容器内に配置された、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３７】
前記容器が、テフロン（登録商標）コートされた栓またはゴム配合物４４３２のいずれかである閉鎖部を含む、請求項３６に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３８】
０．２ｍＬ〜１．０ｍＬの充填容積を有する容器内に配置された、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項３９】
送達デバイス内に配置された、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項４０】
ニードルフリー注射器内に配置された、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項４１】
さらにヒアルロン酸を含む、請求項２２に記載のｈＧＨ調製物。
【請求項４２】
請求項１に記載の調製物の成分を合わせることを含む、ｈＧＨ調製物の作製方法。
【請求項４３】
請求項２２に記載の調製物の成分を合わせることを含む、ｈＧＨ調製物の作製方法。
【請求項４４】
請求項１または請求項２２の調製物の成分を容器内に０．２〜１．０ｍｌの充填容積まで配置することを含み、前記容器がシリンジである、ｈＧＨ調製物のパッケージング方法。
【請求項４５】
請求項１または請求項２２の調製物の成分を容器内に０．２〜１．０ｍｌの反復用量を収容する充填容積まで配置することを含む、ｈＧＨ調製物のパッケージング方法。
【請求項４６】
請求項１または請求項２２のｈＧＨ調製物、および該調製物を患者に投与するための手段を含む、ｈＧＨ調製物を患者に送達するためのシステム。
【請求項４７】
内部に結晶化タンパク質の調製物が配置されたニードルフリー注射器。
【請求項４８】
再懸濁させると、
ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体結晶の懸濁液、
緩衝液、
塩および
ポリエチレングリコール
を含む懸濁液をもたらすｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体の凍結乾燥調製物。
【請求項４９】
該結晶の懸濁液が約２０〜約５０ｍｇ／ｍｌの量で存在する、請求項４８に記載の調製物。
【請求項５０】
緩衝液がＴｒｉｓを含む、請求項４８に記載の調製物。
【請求項５１】
緩衝液がリン酸塩を含む、請求項５０に記載の調製物。
【請求項５２】
緩衝液が、さらにＴｒｉｓまたはヒスチジンを含む、請求項５１に記載の調製物。
【請求項５３】
該懸濁液のｐＨが約７〜約９である、請求項４８に記載の調製物。
【請求項５４】
前記塩が塩化ナトリウムまたは酢酸ナトリウムを含む、請求項４８に記載の調製物。
【請求項５５】
前記塩が約５０ｍＭ〜約１００ｍＭの量で存在する、請求項５４に記載の調製物。
【請求項５６】
前記ポリエチレングリコールが、ポリエチレングリコール３３５０、６０００または８０００を含む、請求項４８に記載の調製物。
【請求項５７】
前記ポリエチレングリコールが約２．５％〜約１０％の量で存在する、請求項５６に記載の調製物。
【請求項５８】
該懸濁液が、
約２０〜約５０ｍｇ／ｍＬのｈＧＨ結晶の懸濁液；
Ｔｒｉｓまたはリン酸塩とＴｒｉｓもしくはヒスチジンいずれかとの併用緩衝液；
約７〜約９のｐＨ；
約５０ｍＭ〜約１００ｍＭの量の塩化ナトリウムまたは酢酸ナトリウム；および
約２．５％〜約１０％の量のポリエチレングリコール３３５０、６０００または８０００
を含む、請求項４８に記載の調製物。
【請求項５９】
さらに保存料を含む、請求項４８に記載の調製物。
【請求項６０】
前記保存料がフェノール、ｍ−クレゾール、クロロブタノール、またはベンジルアルコールである、請求項５９に記載の調製物。
【請求項６１】
該懸濁液が、シリコーン処理されたバイアルまたは表面コートされた容器閉鎖部内に配置される、請求項４８に記載の調製物。
【請求項６２】
約−３０℃〜約１０℃の一次乾燥サイクル
を含む、凍結乾燥された結晶性ｈＧＨの作製方法。
【請求項６３】
さらに、約２０℃〜約４０℃の二次乾燥サイクルを含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
請求項６２に記載の方法によってもたらされる生産物。
【請求項６５】
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．０
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
【請求項６６】
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ８０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
【請求項６７】
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ３３５０、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
【請求項６８】
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのヒスチジン、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．０
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
【請求項６９】
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１％のスクロース、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
【請求項７０】
再懸濁させた請求項４８に記載の凍結乾燥物。
【請求項７１】
請求項４８または７０に記載のｈＧＨ調製物、および
該調製物を患者に投与するための手段
を含む、ｈＧＨ調製物を患者に送達するためのシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
本開示の１つ以上の実施形態の詳細を、添付の図面および以下の詳細説明に示す。本開示の他の特徴、目的および利点は、詳細説明および図面ならびに特許請求の範囲から明らかとなる。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
高分子電解質複合体型組換えヒト成長ホルモンまたはヒト成長ホルモン誘導体（ｈＧＨ）結晶；
塩緩衝液；
６０〜２００ｍＭのナトリウムイオン濃度範囲を有するナトリウム塩；および
懸濁化剤
の１種類以上を含むｈＧＨ調製物。
（項目２）
前記懸濁化剤がポリエチレングリコールである、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３）
前記懸濁化剤が２．５〜２０％ｗ／ｖのポリエチレングリコールである、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４）
前記ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体が所定の期間または所定の条件で安定である、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目５）
前記ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも６ヶ月である、項目４に記載の方法。
（項目６）
前記ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも１２ヶ月である、項目４に記載の方法。
（項目７）
ｐＨがｐＨ６〜７である、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目８）
リン酸緩衝液を含み、ｐＨが６〜７のｐＨを有する、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目９）
ポリアルギニン複合体型ｈＧＨ結晶の濃度が５ｍｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬである、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１０）
該ポリアルギニン複合体型ｈＧＨ結晶が約２〜約１００μｍの粒径分布を有する、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１１）
ポリアルギニンに対するｈＧＨの比が約３〜約１５である、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１２）
シリンダー型のシリコーン処理された容器内の上部空間がないか、または１０ｍｍまでの上部空間を有する容器内に配置された、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１３）
前記容器が、テフロン（登録商標）コートされた栓またはゴム配合物４４３２のいずれかである閉鎖部を含む、項目１２に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１４）
反復用量を収容する容器内に配置された、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１５）
単回用量を収容する容器内に配置された、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１６）
０．２ｍＬ〜１．０ｍＬの充填容積を有する容器内に配置された、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１７）
送達デバイス内に配置された、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１８）
２９ゲージ以下の針を有するシリンジ内に配置された、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目１９）
ニードルフリー注射器内に配置された、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２０）
前記ｈＧＨが５〜１００ｍｇ／ｍｌで存在する、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２１）
さらに抗菌剤を含む、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２２）
さらにヒアルロン酸を含む、項目１に記載の調製物。
（項目２３）
前記調製物が懸濁剤以外のポリマーを含まない、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２４）
前記調製物がヒスチジン緩衝液を含まない、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２５）
さらに保存料を含む、項目１に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２６）
前記保存料がフェノールである、項目２５に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２７）
５〜５０ｍｇ／ｍｌのポリアルギニン複合体型組換えヒト成長ホルモンまたはヒト成長ホルモン誘導体（ｈＧＨ）結晶；
６．１〜６．８のｐＨのリン酸緩衝液；
６０〜２００ｍＭの塩化ナトリウムまたは酢酸ナトリウム；
２．５〜２０％のポリエチレングリコール
を含み；
１０ｍｍ以下の上部空間を有するシリコーン処理されたプレフィルドシリンジ内に；
０．２〜１．０ｍｌの容量で、
配置されたｈＧＨ調製物。
（項目２８）
前記シリンジが２９ゲージ以下の針を有する、項目２７に記載のｈＧＨ調製物。
（項目２９）
ニードルフリー注射器内に配置された、項目２７に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３０）
高分子電解質でコートされたｈＧＨ結晶の懸濁液であって、該結晶性ｈＧＨの濃度が５〜１００ｍｇ／ｍＬである懸濁液；
前記複合体の結晶化度を、好ましくはｐＨ範囲５．０〜８．０に維持する生物学的に適合性の緩衝液；
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる結晶化度促進剤；および
前記組成物の総重量オスモル濃度が２５０〜４５０ｍＯｓｍ／ｋｇの範囲内となるようにする張度調整剤
の１種類以上を含むｈＧＨ調製物。
（項目３１）
さらに保存料を含む、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３２）
前記保存料がフェノールである、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３３）
前記フェノールが０．２〜０．３％ｗ／ｖの濃度である、項目３２に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３４）
さらに化学的安定剤を含む、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３５）
前記生物学的に適合性の緩衝液が１〜１５０ｍＭの範囲の緩衝塩濃度を有する、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３６）
前記緩衝塩が、酢酸塩、トリエタノールアミン、イミダゾール、リン酸塩、クエン酸塩およびＴｒｉｓ−ＨＣｌからなる群より選択される、項目３５に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３７）
前記生物学的に適合性の緩衝液がリン酸ナトリウムである、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３８）
前記生物学的に適合性の緩衝液がリン酸ナトリウム緩衝液とクエン酸ナトリウム緩衝液を含む、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目３９）
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる前記結晶化度促進剤が酢酸ナトリウムまたはポリエチレングリコールを含む、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４０）
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる前記結晶化度促進剤が１〜２５ｗ／ｖ％のＰＥＧを含む、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４１）
前記複合体の結晶化度を維持または増大させる結晶化度促進剤がフェノールを含む、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４２）
前記張度調整剤が、中性塩、塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ、その作用緩衝ｐＨ範囲外の緩衝塩、その緩衝ｐＨ範囲外のｐＨ範囲内のアミノ酸の塩、グリシンナトリウム塩、ポリオール、およびポリエチレングリコールからなる群より選択される、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４３）
反復用量を収容する容器内に配置された、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４４）
単回用量を収容する容器内に配置された、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４５）
前記容器が、テフロン（登録商標）コートされた栓またはゴム配合物４４３２のいずれかである閉鎖部を含む、項目４４に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４６）
０．２ｍＬ〜１．０ｍＬの充填容積を有する容器内に配置された、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４７）
送達デバイス内に配置された、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４８）
ニードルフリー注射器内に配置された、項目３０に記載のｈＧＨ調製物。
（項目４９）
さらにヒアルロン酸を含む、項目３０に記載の調製物。
（項目５０）
項目１に記載の調製物の成分を合わせることを含む、ｈＧＨ調製物の作製方法。
（項目５１）
項目３０に記載の調製物の成分を合わせることを含む、ｈＧＨ調製物の作製方法。
（項目５２）
項目１または項目３０の調製物の成分を容器内に０．２〜１．０ｍｌの充填容積まで配置することを含み、前記容器がシリンジである、ｈＧＨ調製物のパッケージング方法。
（項目５３）
項目１または項目３０の調製物の成分を容器内に０．２〜１．０ｍｌの反復用量を収容する充填容積まで配置することを含む、ｈＧＨ調製物のパッケージング方法。
（項目５４）
項目１または項目３０のｈＧＨ調製物を提供すること、および該調製物を患者に投与することを含む、ｈＧＨ調製物を患者に送達する方法。
（項目５５）
関係者に、  項目１または項目３０の調製物の成分を含むｈＧＨ調製物が所定の期間または所定の条件で安定であることを指示することを含む、ｈＧＨ調製物またはｈＧＨ調製物に関する情報を関係者に提供する方法。
（項目５６）
該調製物が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも６ヶ月である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
該調製物が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも１２ヶ月である、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
該調製物が所定の条件で安定であり、前記条件が温度である、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
該調製物が所定の条件で安定であり、前記条件が室温である、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
ｈＧＨ調製物が所定の期間または所定の条件で安定であることのエビデンスを提供すること、または安定であると明示することを含む、標準を満たす方法。
（項目６１）
該調製物が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも６ヶ月である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
該調製物が所定の期間安定であり、前記期間が少なくとも１２ヶ月である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
該調製物が所定の条件で安定であり、前記条件が温度である、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
該調製物が所定の条件で安定であり、前記条件が室温である、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
内部に結晶化タンパク質の調製物が配置されたニードルフリー注射器。
（項目６６）
前記調製物が結晶の溶液である、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目６７）
前記結晶は架橋されたものである、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目６８）
前記結晶が高分子電解質との複合体型である、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目６９）
前記調製物がｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体のものである、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目７０）
前記調製物が、項目１または項目３０のｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体調製物である、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目７１）
前記調製物がワクチンではない、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目７２）
前記調製物中の結晶が、注射器の送達オリフィスの直径の０．５以下の平均最大寸法を有する、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目７３）
前記調製物が、さらにヒアルロン酸を含む、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目７４）
前記調製物中のタンパク質の濃度が約１００ｍｇ／ｍｌ未満である、項目６５に記載のニードルフリー注射器。
（項目７５）
結晶化タンパク質調製物をニードルフリー注射器内に配置して供給すること、および前記薬物を前記被検体に注射することを含む、結晶化タンパク質調製物を被検体に送達する方法。
（項目７６）
前記調製物が結晶の溶液である、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記結晶は架橋されたものである、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
前記結晶が高分子電解質との複合体型である、項目７５に記載の方法。
（項目７９）
前記調製物がｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体のものである、項目７５に記載の方法。
（項目８０）
前記調製物が、項目１または項目３０のｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体調製物である、項目７５に記載の方法。
（項目８１）
前記調製物がワクチンではない、項目７５に記載の方法。
（項目８２）
前記調製物中の結晶が、注射器の送達オリフィスの直径の０．５以下の平均最大寸法を有する、項目７５に記載の方法。
（項目８３）
前記調製物が、さらにヒアルロン酸を含む、項目７５に記載の方法。
（項目８４）
前記調製物中のタンパク質の濃度が約１００ｍｇ／ｍｌ未満である、項目７５に記載の方法。
（項目８５）
再懸濁させると、
ｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体結晶の懸濁液、
緩衝液、
塩および
ポリエチレングリコール
を含む懸濁液をもたらすｈＧＨまたはｈＧＨ誘導体の凍結乾燥調製物。
（項目８６）
該結晶の懸濁液が約２０〜約５０ｍｇ／ｍｌの量で存在する、項目８５に記載の調製物。
（項目８７）
緩衝液がＴｒｉｓを含む、項目８５に記載の調製物。
（項目８８）
緩衝液がリン酸塩を含む、項目８７に記載の調製物。
（項目８９）
緩衝液が、さらにＴｒｉｓまたはヒスチジンを含む、項目８８に記載の調製物。
（項目９０）
該懸濁液のｐＨが約７〜約９である、項目８５に記載の調製物。
（項目９１）
前記塩が塩化ナトリウムまたは酢酸ナトリウムを含む、項目８５に記載の調製物。
（項目９２）
前記塩が約５０ｍＭ〜約１００ｍＭの量で存在する、項目９１に記載の調製物。
（項目９３）
前記ポリエチレングリコールが、ポリエチレングリコール３３５０、６０００または８０００を含む、項目８５に記載の調製物。
（項目９４）
前記ポリエチレングリコールが約２．５％〜約１０％の量で存在する、項目９３に記載の調製物。
（項目９５）
該懸濁液が、
約２０〜約５０ｍｇ／ｍＬのｈＧＨ結晶の懸濁液；
Ｔｒｉｓまたはリン酸塩とＴｒｉｓもしくはヒスチジンいずれかとの併用緩衝液；
約７〜約９のｐＨ；
約５０ｍＭ〜約１００ｍＭの量の塩化ナトリウムまたは酢酸ナトリウム；および
約２．５％〜約１０％の量のポリエチレングリコール３３５０、６０００または８０００
を含む、項目８５に記載の調製物。
（項目９６）
さらに保存料を含む、項目８５に記載の調製物。
（項目９７）
前記保存料がフェノール、ｍ−クレゾール、クロロブタノール、またはベンジルアルコールである、項目９６に記載の調製物。
（項目９８）
該懸濁液が、シリコーン処理されたバイアルまたは表面コートされた容器閉鎖部内に配置される、項目８５に記載の調製物。
（項目９９）
約−３０℃〜約１０℃の一次乾燥サイクル
を含む、凍結乾燥された結晶性ｈＧＨの作製方法。
（項目１００）
さらに、約２０℃〜約４０℃の二次乾燥サイクルを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
項目９９に記載の方法によってもたらされる生産物。
（項目１０２）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのＴｒｉｓ、１００ｍＭの酢酸Ｎａ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１０３）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのＴｒｉｓ、１００ｍＭの酢酸Ｎａ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１０４）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのＴｒｉｓ、０．２％のＨＡ、１００ｍＭの酢酸Ｎａ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１０５）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのＴｒｉｓ、０．２％のＨＡ、１００ｍＭの酢酸Ｎａ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１０６）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．０
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１０７）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．０
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１０８）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１０９）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１０）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ８０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１１）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ８０００、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１２）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ３３５０、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１３）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、５％のＰＥＧ３３５０、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１４）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１５）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１６）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ８０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１７）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ８０００、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１８）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ３３５０、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１１９）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ３３５０、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１２０）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのヒスチジン、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．０
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１２１）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのヒスチジン、１００ｍＭのＮａＣｌ、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．０
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１２２）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１％のスクロース、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
を含むｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１２３）
２５ｍｇ／ｍＬのポリＡｒｇ複合体型ｈＧＨ結晶、２５ｍＭのｔｒｉｓ、１％のスクロース、５％のＰＥＧ６０００、ｐＨ７．５
からなるｈＧＨの凍結乾燥調製物。
（項目１２４）
再懸濁させた項目８５に記載の凍結乾燥物。
（項目１２５）
項目８５または１２４に記載のｈＧＨ調製物を提供すること、および
患者に投与すること
を含む、ｈＧＨ調製物を患者に送達する方法。