【手続補正書】
【提出日】平成23年4月20日(2011.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
（要旨）
本開示は、最終的には治療剤として使用するための薬物因子の細胞内送達およびインビボ送達のための、新規な化合物、組成物および処方物を提供する。本開示の化合物および組成物は、疾患状態もしくは表現型を変化させるために、選択された細胞、組織、器官もしくは区画への薬物因子の送達のために有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４                    式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有する任意のＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基、または式-｛ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）｝ｎ−を有する
ｎ＝２〜２０のアミノ酸残基のペプチドであり、ここで
Ｒ１は、独立して、各存在について、非水素、アミノ酸の、置換されたかもしくは置換されていない側鎖であり；
Ｒ２は独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
ＲＮは独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
Ｒ３は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
Ｒ４は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
ここでＲ３およびＲ４のうちのいずれか一方は、上記のような親油性テイルであり、他方は、アミノ酸末端基であるか、またはＲ３およびＲ４の両方が親油性テイルであり；該アミノ酸末端基は、水素、ヒドロキシル、アミノ、もしくは有機保護基であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、または水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、化合物。
（項目２）
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４                    式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ１は、アミノ酸の、置換されているかもしくは置換されていない塩基性側鎖であり；
Ｒ２は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
ＲＮは、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ３は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ４は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
化合物。
（項目３）
Ｘａａは、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ｘａａはシステインもしくはセリンである、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ２は水素である、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
ＲＮは水素である、項目２に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、項目２に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルケニルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ３はＣ（６−２２）アルキルであり、Ｒ４はＣ（６−２２）アルケニルである、項目２に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、項目２に記載の化合物。
（項目１６）
ＺはＮＨである、項目２に記載の化合物。
（項目１７）
ＺはＯである、項目２に記載の化合物。
（項目１８）
Ｘａａは、２〜２０個のアミノ酸残基のペプチドである、項目２に記載の化合物。
（項目１９）
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、項目２に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミンｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む側鎖を有する、項目２に記載の化合物。
（項目２１）
項目１に記載の化合物のマルチマーを含む化合物であって、ここで２つ以上の項目１に記載の化合物が架橋されている、化合物。
（項目２２）
項目１に記載の化合物の結合体を含む化合物であって、ここでペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、化合物。
（項目２３）
オリゴマーフレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合した項目１に記載の化合物を含む、化合物。
（項目２４）
薬学的薬物化合物に結合した項目１に記載の化合物を含む、化合物。
（項目２５）
（Ｃ１０アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、および（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２６）
Ｃ１２−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１２である、化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ドデシルアミノ）ブタン−２−イル）ドデカンアミド。
（項目２７）
Ｃ１８（オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１６である化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）ブタン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
（項目２８）
（Ｃ１８オレイック）−（１−ＣＨ３−Ｈｉｓ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）である、化合物Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）プロパン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
（項目２９）
式Ｉに示される構造を含む化合物およびその塩：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４            式Ｉ
であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、アミノ酸の塩基性側鎖であり；
Ｒ２は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
ＲＮは、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ３は、独立して、置換されているかもしくは置換されていない、Ｃ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである；
化合物。
（項目３０）
Ｘａａ、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３２）
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３３）
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３４）
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３５）
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、項目２９に記載の化合物。
（項目３６）
Ｘａａは、システインもしくはセリンである、項目２９に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ２は水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３８）
ＲＮは水素である、項目２９に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルキルである、項目２９に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、項目２９に記載の化合物。
（項目４１）
ＺはＮＨである、項目２９に記載の化合物。
（項目４２）
ＺはＯである、項目２９に記載の化合物。
（項目４３）
Ｘａａは、２〜２０アミノ酸残基のペプチドである、項目２９に記載の化合物。
（項目４４）
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、項目２９に記載の化合物。
（項目４５）
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミン  ｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む塩基性側鎖を有する、項目２９に記載の化合物。
（項目４６）
項目２９に従う２つ以上の化合物が架橋されている、項目２９に記載の化合物のマルチマーを含む化合物。
（項目４７）
ペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、項目２９に記載の化合物の結合体を含む化合物。
（項目４８）
オリゴマー化合物フレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合されている、項目２９に記載の化合物を含む化合物。
（項目４９）
薬学的薬物化合物に結合された、項目２９に記載の化合物を含む化合物。
（項目５０）
項目１〜４９のいずれか１項に従う１個以上のアミノ酸脂質および１つ以上の治療核酸を含む、組成物。
（項目５１）
前記治療核酸は、遺伝子抑制剤である、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記治療核酸は、ＲＮＡｉ誘導剤である、項目５０に記載の組成物。
（項目５３）
前記治療核酸は、二本鎖ＲＮＡである、項目５０に記載の組成物。
（項目５４）
前記治療核酸はｍｄＲＮＡである、項目５０に記載の組成物。
（項目５５）
前記治療核酸は、改変ヌクレオシドを含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５６）
１種以上の非アミノ酸非カチオン性脂質もしくはステロールをさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５７）
コレステリルヘミスクシネートをさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５８）
１種以上の非アミノ酸カチオン性脂質をさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目５９）
１種以上のｐｅｇ化脂質もしくはｐｅｇ化ステロールをさらに含む、項目５０に記載の組成物。
（項目６０）
前記核酸は、１種以上のアミノ酸脂質と複合体を形成する、項目５０に記載の組成物。
（項目６１）
前記組成物は、リポソームを含む、項目５０に記載の組成物。
（項目６２）
前記組成物は、エマルジョンである、項目５０に記載の組成物。
（項目６３）
前記組成物は、ミセル分散物である、項目５０に記載の組成物。
（項目６４）
項目１〜４９のいずれか１項に記載の１種以上のアミノ酸脂質化合物、および１種以上の薬物因子もしくは生物学的に活性な薬剤を含む、薬学的組成物。
（項目６５）
治療核酸を細胞に送達するための方法であって、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
（項目６６）
細胞における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
（項目６７）
哺乳動物における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および該哺乳動物に該組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目６８）
ヒトにおける疾患を処置するための方法であって、該疾患は、関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択され、該方法は、項目５０に記載の組成物を調製する工程、および該組成物を該ヒトに投与する工程を包含する、方法。
（項目６９）
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌を含む疾患を処置するための医薬の製造における、項目５０に記載の組成物の使用。
（項目７０）
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択される疾患を処置するための、項目５０に記載の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４                    式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、ノルアルギニンまたはピリジルアラニンであり、
Ｒ３は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ４は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
化合物。
【請求項２】
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルケニルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３はＣ（６−２２）アルキルであり、Ｒ４はＣ（６−２２）アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＺはＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＺはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミン、ｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む側鎖を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物のマルチマーを含む化合物であって、ここで２つ以上の請求項１に記載の化合物が架橋されている、化合物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物の結合体を含む化合物であって、ここでペプチドは、前記ノルアルギニンまたはピリジルアラニンの側鎖に結合体化されている、化合物。
【請求項１４】
オリゴマーフレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
【請求項１５】
薬学的薬物化合物に結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
【請求項１６】
（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、および（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（Ｃ１２アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）である、化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ドデシルアミノ）ブタン−２−イル）ドデカンアミド。
【請求項１８】
Ｃ１８（オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）である化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）ブタン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に従う１個以上の化合物および１つ以上の治療核酸を含む、組成物。
【請求項２０】
前記治療核酸は、遺伝子抑制剤である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記治療核酸は、ＲＮＡｉ誘導剤である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記治療核酸は、二本鎖ＲＮＡである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記治療核酸はｍｄＲＮＡである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記治療核酸は、改変ヌクレオシドを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
１種以上の非カチオン性脂質もしくはステロールをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
コレステリルヘミスクシネートをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
１種以上のカチオン性脂質をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
１種以上のｐｅｇ化脂質もしくはｐｅｇ化ステロールをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２９】
前記核酸は、複合体を形成する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、リポソームを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物は、エマルジョンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物は、ミセル分散物である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の１種以上の化合物、および１種以上の薬物因子もしくは生物学的に活性な薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
治療核酸を細胞に送達するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の治療核酸とともに含む、組成物。
【請求項３５】
細胞における遺伝子の発現を阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の核酸とともに含む、組成物。
【請求項３６】
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌を含む疾患を処置するための医薬の調製における、組成物の使用であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の治療核酸とともに含む、使用。
【請求項３７】
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択される疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物を１種以上の治療核酸とともに含む、組成物。