【手続補正書】
【提出日】平成23年1月7日(2011.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩの第１化合物を式ＩＩＩの第２化合物と接触させて、式Ｉのフルオロキノロンを生成することを含む、式Ｉのフルオロキノロンの単一エナンチオマーまたはその塩を調製する方法であって、前記フルオロキノロン、前記第１化合物および前記第２化合物は以下の式で表される、方法。
【化１】
2010516775.tif 000001
【化２】
2010516775.tif 000002
【化３】
2010516775.tif 000003
（式中、Ｒ1は、水素、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換および非置換のＣ6−Ｃ14アリール基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14ヘテロアリール基、ならびに生体内で加水分解可能な基からなる群から選択され；Ｒ2は、非置換のアミノ基、および１または２のＣ1−Ｃ5アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ3は、水素、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルコキシ基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14アリール基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14ヘテロアリール基、ならびに置換および非置換のＣ5−Ｃ14アリールオキシ基からなる群から選択され；ＸはＣｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＲ4からなる群から選択され（式中、Ｒ4は、水素、非置換の低級アルキル基、置換された低級アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される。）；ならびにＺは、酸素原子および２つの水素原子からなる群から選択される。）
【請求項２】
Ｒ1が、水素、ならびに置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基からなる群から選択され；Ｒ2が、非置換のアミノ基、および１または２のＣ1−Ｃ5アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ3が、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基からなる群から選択され；ＸがＣｌおよびＦからなる群から選択され；ＹがＣＨ2であり；Ｚが２つの水素原子であり、接触させる工程が、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式ＩＶのフルオロキノロンの単一エナンチオマーまたはその塩を調製する方法であって、
（ａ）式ＩＩの第１化合物を式Ｖの第３化合物と接触させて、式ＶＩの第４化合物を生成すること、ここで、式ＩＶの前記フルオロキノロン、前記第１化合物、前記第３化合物および前記第４化合物は以下の式で表される：
【化４】
2010516775.tif 000004
【化５】
2010516775.tif 000005
【化６】
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【化７】
2010516775.tif 000007
（式中、Ｒ1は、水素、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換および非置換のＣ6−Ｃ14アリール基、置換および非置換のＣ6−Ｃ14ヘテロアリール基、ならびに生体内で加水分解可能な基からなる群から選択され；Ｒ3は、水素、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルコキシ基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14アリール基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14ヘテロアリール基、ならびに置換および非置換のＣ5−Ｃ14アリールオキシ基からなる群から選択され；Ｒ6は、ニトロフェニルアルキリデン、ｔ−ＢｏｃおよびＦｍｏｃからなる群から選択され；Ｘは、Ｃｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＲ4からなる群から選択され（式中、Ｒ4は、水素、非置換の低級アルキル基、置換された低級アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される。）；Ｚは、酸素原子および２つの水素原子からなる群から選択され；Ｒ5は、式−ＮＲ6の保護されたアミノ基を含み（式中、Ｒ6は保護されたアミノ基−ＮＲ6を残すことが可能な保護基を含む。））；および
（ｂ）前記第４化合物を、酸および塩基からなる群から選択される十分な量の触媒と、室温から１００℃の範囲の温度で、基−ＮＲ6から保護基Ｒ6を開裂させるのに十分な条件で接触させて、式ＩＶのフルオロキノロンを生成すること
を含む、方法。
【請求項４】
Ｒ1が、水素、ならびに置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基からなる群から選択され；Ｒ3が、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基からなる群から選択され；Ｒ6がニトロフェニルアルキリデン基であり；ＸがＣｌおよびＦからなる群から選択され；ＹがＣＨ2であり；Ｚが２つの水素原子である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒が塩酸である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸の単一エナンチオマーまたはその塩を調製する方法であって、
（ａ）式ＩＩａの化合物を式ＶＩＩａの化合物と、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で約１０分から約７日接触させて、式ＶＩａの化合物を生成すること、ここで、式Ｉａの前記フルオロキノロン、式ＩＩａ、ＶＩａおよびＶＩＩａの前記化合物は以下の式で表される；
【化８】
2010516775.tif 000008
【化９】
2010516775.tif 000009
【化１０】
2010516775.tif 000010
【化１１】
2010516775.tif 000011
（ｂ）式ＶＩａの前記化合物を、式ＶＩＩａの前記化合物１モル当たり約０．１〜約５モルに等しい量のＨＣｌと、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で、メタノールの存在下で接触させて、式Ｉａの前記フルオロキノロンカルボン酸を生成すること；および
（ｃ）式Ｉａの前記フルオロキノロンカルボン酸を回収すること
を含む、方法。
【請求項７】
式Ｉのフルオロキノロンの単一エナンチオマーを調製する方法であって、（ａ）式ＸＩＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と接触させて、式ＸＩＶの化合物を生成すること；および（ｂ）ハロゲン化剤を用いて式ＸＩＶの化合物をハロゲン化して、式Ｉのフルオロキノロンを生成することを含む、方法。
【化１２】
2010516775.tif 000012
【化１３】
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【化１４】
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【化１５】
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（式中、Ｒ1は、水素、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換および非置換のＣ6−Ｃ14アリール基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14ヘテロアリール基、ならびに生体内で加水分解可能な基からなる群から選択され；Ｒ2は、非置換のアミノ基、および１または２のＣ1−Ｃ5アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ3は、水素、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルコキシ基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14アリール基、置換および非置換のＣ5−Ｃ14ヘテロアリール基、ならびに置換および非置換のＣ5−Ｃ14アリールオキシ基からなる群から選択され；ＸがＣｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択され；Ｙは、ＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＲ4からなる群から選択され（式中、Ｒ4は、水素、非置換の低級アルキル基、置換された低級アルキル基、およびシクロアルキル基からなる群から選択される。）；ならびにＺは、酸素原子および２つの水素原子からなる群から選択される。）
【請求項８】
Ｒ1が、水素、ならびに置換および非置換のＣ1−Ｃ5アルキル基からなる群から選択され；Ｒ2が、非置換のアミノ基、および１または２のＣ1−Ｃ5アルキル基で置換されたアミノ基からなる群から選択され；Ｒ3が、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基からなる群から選択され；ＸがＣｌおよびＦからなる群から選択され；ＹがＣＨ2であり；Ｚが２つの水素原子である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ハロゲン化剤が塩素化剤であり、ＸがＣｌである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸の単一エナンチオマーを調製する方法であって、（ａ）式ＸＶの化合物を、式ＶＩＩａの化合物と、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で約１０分から約７日接触させて、式ＸＶＩの化合物を生成すること；（ｂ）塩素化剤を用いて式ＸＶＩの化合物を塩素化して、式ＸＶＩＩのフルオロキノロンを生成すること；（ｃ）式ＸＶＩＩの化合物を、式ＶＩＩａの化合物１モル当たり約０．１〜約５モルに等しい量のＨＣｌと、室温近辺から約１００℃の範囲の温度で、メタノールの存在下で接触させて、式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸を生成すること；および（ｄ）式Ｉａのフルオロキノロンカルボン酸を回収することを含む、方法。
【化１６】
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【化１７】
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【化１８】
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【化１９】
2010516775.tif 000019
【化２０】
2010516775.tif 000020
【請求項１１】
請求項１に記載の方法によって調製された、式Ｉのフルオロキノロンのエナンチオマー。
【請求項１２】
請求項７に記載の方法によって調製された、式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマー。
【請求項１３】
請求項１０に記載の方法によって調製された、式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマー。
【請求項１４】
微生物感染症を治療するための、請求項１１に記載のフルオロキノロンのエナンチオマー。
【請求項１５】
微生物感染症を治療するための、請求項１２に記載のフルオロキノロンのエナンチオマー。
【請求項１６】
微生物感染症を治療するための、請求項１３に記載のフルオロキノロンのエナンチオマー。
【請求項１７】
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１４に記載のエナンチオマー。
【請求項１８】
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１５に記載のエナンチオマー。
【請求項１９】
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１６に記載のエナンチオマー。
【請求項２０】
前記感染症が、眼、耳、鼻、咽頭、または呼吸器系の感染症である、請求項１７に記載のエナンチオマー。
【請求項２１】
請求項１に記載の方法によって調製された式Ｉのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。
【請求項２２】
請求項７に記載の方法によって調製された式ＩＶのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。
【請求項２３】
請求項８に記載の方法によって調製された式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。
【請求項２４】
請求項１０に記載の方法によって調製された式Ｉａのフルオロキノロンのエナンチオマーを含む、組成物。