【誤訳訂正書】
【提出日】平成22年11月30日(2010.11.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのバベシアタンパク質及びその免疫原性フラグメント、そのようなタンパク質をコードする核酸、ｃＤＮＡフラグメント、組み換えＤＮＡ分子、生きている組み換え担体及び宿主細胞、ワクチン、そのようなワクチン調製のための方法、そのようなタンパク質又はフラグメントの使用、及び診断テストに関する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
驚くべきことに、新規バベシアタンパク質ファミリー（２８ｋＤａタンパク質ファミリー）のメンバーならびにその免疫原性フラグメントを含有するサブユニットワクチンがこれらの有利な特徴全てを有していることを今回発見した。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
今回、発現系において産生されるタンパク質サブユニットワクチンにおいて、この新規タンパク質ファミリーのメンバー又はその免疫原性フラグメントを使用することにより、生の寄生虫及びＳＰＡワクチンの多くの欠点を克服することができた。すなわち、それらのタンパク質は明確に定義されており、生物学的に安全で、その生成物は生きている丸ごとの寄生虫よりも大幅に安定性に優れ、その製造規模を容易に拡大できる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
従って、本発明のある局面は、配列番号２のアミノ酸位置１７から位置１８０のアミノ酸配列と少なくとも７０％の相同性を持つアミノ酸配列を含有することを特徴とするバベシアタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントに関連する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
好ましい実施形態において、本発明によるバベシアタンパク質は、配列番号２で示される通りのアミノ酸配列と少なくとも７０％の相同性を持つアミノ酸配列を含有することを特徴とするか、又は該タンパク質の免疫原性フラグメントである。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
別の好ましい実施形態において、本発明によるバベシアタンパク質は、配列番号４で示される通りのアミノ酸配列と少なくとも７０％の相同性を持つアミノ酸配列を含有することを特徴とするか、又は該タンパク質の免疫原性フラグメントである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
「免疫原性フラグメント」は、そのような２８ｋＤａバベシアタンパク質に対して向けられる抗体を誘導する能力を保持している２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質のフラグメントであると理解される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
好ましくは、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質の免疫原性フラグメントは、配列番号２又は４のアミノ酸配列から抜粋される少なくとも８アミノ酸を含有する。より好ましくは、そのようなフラグメントは、配列番号２又は４のアミノ酸配列から抜粋される、１１、１５、２０、３０、４０、５０、１００、１５０又は２００アミノ酸（望ましい順）を含有する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
好ましくは、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質の免疫原性フラグメントは、そのようなタンパク質のエピトープを含有する。例えば、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質の免疫原性フラグメントは、Ｎ−末端シグナル配列及び／又はＣ−末端のＧＰＩアンカー配列を欠失しているタンパク質の一部により形成される。他のフラグメントは、例えば、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質由来の特異的なエピトープを含有するものである。そのようなエピトープは、下記に概説した方法により決定され得る。これらの免疫原性フラグメントは全て本発明に包含される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質の免疫原性フラグメント又はエピトープの同定は、例えば、ＰＥＰＳＣＡＮ法と呼ばれるもの、又は既知のエピトープと比較を行うコンピューターアルゴリズムを介した方法など、様々な簡単な技術により容易に行い得る。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
しかし、さらにより好ましい実施形態において、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はそれらの免疫原性フラグメントは、Ｂ．ｄｉｖｅｒｇｅｎｓ（Ｂ．ディバージェンス）、Ｂ．ｂｏｖｉｓ（Ｂ．ボビス）、Ｂ．ｍｏｔａｓｉ（Ｂ．モタシ）、Ｂ．ｃａｂａｌｌｉ（Ｂ．キャバリ）、Ｂ．ｅｑｕｉ（Ｂ．エクイ）、Ｂ．ｃａｎｉｓ（Ｂ．キャニス）、Ｂ．ｒｏｓｓｉ（Ｂ．ロッシ）、Ｂ．ｖｏｇｅｌｉ（Ｂ．ボゲリ）、Ｂ．ｆｅｌｉｓ（Ｂ．フェリス）、Ｂ．ｃａｔｉ（Ｂ．キャティ）、Ｂ．ｏｖｉｓ（Ｂ．オビス）、Ｂ．ｔｒａｕｔｍａｎｎｉ（Ｂ．トラウトマンニ）、Ｂ．ｂｉｇｅｍｉｎａ（Ｂ．ビゲミナ）、Ｂ．ｍｉｃｒｏｔｉ（Ｂ．ミクロティ）又はＢ．ｇｉｂｓｏｎｉ（Ｂ．ギブソニ）から得られることを特徴とする。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
さらにより好ましくは、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はそれらの免疫原性フラグメントは、Ｂａｂｅｓｉａ  ｃａｎｉｓ（バベシア  キャニス）、Ｂ．ｒｏｓｓｉ（Ｂ．ロッシ）、Ｂ．ｃａｂａｌｌｉ（Ｂ．キャバリ）、Ｂ．ｅｑｕｉ（Ｂ．エクイ）、Ｂ．ｂｏｖｉｓ（Ｂ．ボビス）又はＢ．ｂｉｇｅｍｉｎａ（Ｂ．ビゲミナ）から得られることを特徴とする。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
従って、最も好ましい実施形態において、本発明は、Ａ８、Ｂ、３４．０１、Ａ、Ｒｏｂｉｎ及びＣａｓｔｒｅｓからなる群から選択されるＢ．ｃａｎｉｓ（Ｂ．キャニス）分離株から得られることを特徴とする、Ｂｃ２８．１もしくはＢｃ２８．２タンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントに関する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
従って、本発明の別の局面は、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントをコードすることを特徴とする、核酸に関する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
本発明による核酸は、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質をコードするか、又は該タンパク質の免疫原性フラグメントをコードする。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質をコードする核酸は、バベシア科ファミリーのメンバーの種から得ることができる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７４】
しかし、より好ましい実施形態において、本発明による、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はそれらの免疫原性フラグメントをコードする核酸は、Ｂ．ｄｉｖｅｒｇｅｎｓ（Ｂ．ディバージェンス）、Ｂ．ｂｏｖｉｓ（Ｂ．ボビス）、Ｂ．ｍｏｔａｓｉ（Ｂ．モタシ）、Ｂ．ｃａｂａｌｌｉ（Ｂ．キャバリ）、Ｂ．ｅｑｕｉ（Ｂ．エクイ）、Ｂ．ｃａｎｉｓ（Ｂ．キャニス）、Ｂ．ｒｏｓｓｉ（Ｂ．ロッシ）、Ｂ．ｖｏｇｅｌｉ（Ｂ．ボゲリ）、Ｂ．ｆｅｌｉｓ（Ｂ．フェリス）、Ｂ．ｃａｔｉ（Ｂ．キャティ）、Ｂ．ｏｖｉｓ（Ｂ．オビス）、Ｂ．ｔｒａｕｔｍａｎｎｉ（Ｂ．トラウトマンニ）、Ｂ．ｂｉｇｅｍｉｎａ（Ｂ．ビゲミナ）、Ｂ．ｍｉｃｒｏｔｉ（Ｂ．ミクロティ）又はＢ．ｇｉｂｓｏｎｉ（Ｂ．ギブソニ）から得られることを特徴とする。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
さらにより好ましい実施形態において、２８ｋＤａタンパク質ファミリーによるタンパク質又はそれらの免疫原性フラグメントをコードする核酸は、Ｂａｂｅｓｉａ  ｃａｎｉｓ（バベシア  キャニス）、Ｂ．ｒｏｓｓｉ（Ｂ．ロッシ）、Ｂ．ｃａｂａｌｌｉ（Ｂ．キャバリ）、Ｂ．ｅｑｕｉ（Ｂ．エクイ）、Ｂ．ｂｏｖｉｓ（Ｂ  ボビス）又はＢ．ｂｉｇｅｍｉｎａ（Ｂ．ビゲミナ）から得られることを特徴とする。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８５】
本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントをコードする核酸は、別個のプラスミドにクローニングし、当業者にとって周知の技術を用いて所望するコンフォメーションを得るために改変することができる。しかし、これらはまた、クローニングの改善又は発現目的のために、あるコンストラクトに結合させ得る。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
このような生きている組み換え担体（ＬＲＣ’ｓ）は、例えば、さらなる遺伝情報、この場合は本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はそれらの免疫原性フラグメントをコードする核酸、ｃＤＮＡ又は組み換えＤＮＡ分子、がクローニングされている、細菌、寄生虫及びウイルスなどの微生物である。このようなＬＲＣｓを接種した標的哺乳動物は、その担体の免疫原に対してだけでなく、ＬＲＣに遺伝暗号がさらにクローニングされている（例えば、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はその免疫原性フラグメントをコードする配列など）、異種のタンパク質又は免疫原性フラグメントに対しても免疫反応を起こすであろう。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントは、タンパク質サブユニットワクチンの生成に非常に適している。このようなタンパク質又はフラグメントは、寄生虫又はバベシア科寄生虫が感染した動物もしくは細胞から得ることができる。しかし、発現系において、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントをコードする核酸の使用は、さらに好都合ある。この後、産生されたタンパク質又はフラグメントを回収し、例えば、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントと医薬適合性の担体とを混合することにより、これらをタンパク質サブユニットワクチン中へと処方する。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
従って、本発明のさらに別の局面は、本発明によるタンパク質もしくは該タンパク質の免疫原性フラグメント、本発明による、核酸、ｃＤＮＡフラグメント、組み換えＤＮＡ分子、生きている組み換え担体又は宿主細胞、又はこれらの組み合わせ、及び医薬適合性の担体を含有するワクチンに関する。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
上述のように、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントを、ワクチン接種に有利に使用することができる。このようなタンパク質又はフラグメントがそれら自身において免疫反応を生じない場合、それらをＫＬＨ、ＢＳＡなどの担体と連結させることができる。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
あるいは、本発明によるワクチンは、上述のように、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントを発現することができる、生きている組み換え担体を含有し得る。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
例えば、細菌、寄生虫又はウイルス担体又はベクターを基にした、このようなワクチンは、それらがバベシア科による感染の自然な形をよりうまく模倣するというサブユニットワクチンより優れた長所を有する。この担体で感染させた細胞による抗原提示もまた、自然感染において２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はその免疫原性フラグメントが免疫系に対して提示される経路と類似している。さらに、免疫付与に必要であるのは組み換え担体のうち少量のみであることから、それらの自己増殖は有利である。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
上述の宿主細胞は、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントを発現させるために発現系として使用することができる。発現後、タンパク性産物を回収し得、あるいは、培地又は完全な宿主細胞そのものをワクチン中で使用し得る。これは、精製段階を省略できるという点で利点を有するが、勿論、培地成分及び／又は宿主細胞の成分に対する標的哺乳動物によるある程度の耐性が必要である。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
本発明による、タンパク質又はその免疫原性フラグメント、核酸、ｃＤＮＡ、組み換え分子、生きている組み換え担体及び宿主細胞のうち２種類以上の分子の組み合わせから編み出された本発明によるワクチンもまた本発明に包含される。単回投与において、又は別個の投与で、これらを組み合わせることができ、同時又は連続的に投与し得る。例えば、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質のコード配列を担う組み換えＤＮＡプラスミドを用いて初回刺激を行い、ある程度の時間経過後に２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質で免疫促進ワクチン接種を行うという、組み合わせワクチン接種を有利に使用し得る。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
哺乳動物標的１個体に対し本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメント  ０．１μｇから１０００μｇを含有する量で本発明によるワクチンを投与することができる。それより低い又は高い用量を基本的に使用することができる。好ましくは、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はその免疫原性フラグメント  ５０μｇから２００μｇの間の用量を使用する。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
例えば安定性又は経済性の理由のために、本発明による、タンパク質、その免疫原性フラグメント、核酸、ｃＤＮＡ、組み換え分子、生きている組み換え担体、宿主細胞及びワクチンを凍結乾燥し得る。一般に、これにより、０℃を超える、例えば４℃の温度における保存期間を延長させることができる。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４５】
初回に対する、本発明による２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメント、本発明による、核酸、ｃＤＮＡ、組み換え分子、生きている組み換え担体及び／又は宿主細胞により、２８ｋＤａタンパク質ファミリーのタンパク質又はその免疫原性フラグメントに対する特異的抗体の生成が可能となる。本分野で公知の方法を介して、これにより、寄生虫を感染させた哺乳動物標的とワクチン接種した哺乳動物標的との間の鑑別が可能になるような、マーカーワクチンとして適している本発明によるワクチンが作られる。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
従って、さらに別の好ましい実施形態は、本発明によるタンパク質に対する抗体又は該タンパク質の免疫原性フラグメントに対する抗体、又はそれらの組み合わせ及び医薬適合性の担体を含有することを特徴とするワクチンに関する。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
本発明のさらに別の局面は、本発明によるタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメント、本発明による、核酸、ｃＤＮＡ、組み換えＤＮＡ分子、生きている組み換え担体もしくは宿主細胞、又はそれらの組み合わせ、及び医薬適合性の担体を混合することを含む、本発明によるワクチンを調製するための方法に関する。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５０】
本発明のさらに別の局面は、本発明によるタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントに対する抗体、及び医薬適合性の担体を混合することを含む、本発明によるワクチンの調製のための方法に関する。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
従って、本発明のさらなる局面は、バベシア科の生物により引き起こされる感染又はその臨床的徴候に対する予防又は治療上の処置用のワクチンの製造のための、本発明によるタンパク質又は該タンパク質の免疫原性フラグメントの使用に関する。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
本発明のまたさらなる局面は、本発明によるタンパク質もしくは該タンパク質の免疫原性フラグメント、又はそれらの組み合わせを含有することを特徴とする、バベシア科の生物に対する抗体検出のための診断テストに関する。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５６】
本発明のまたさらなる局面は、本発明によるタンパク質もしくは該タンパク質の免疫原性フラグメントに対する抗体、又はその組み合わせを含有することを特徴とする、バベシア科の生物由来の抗原物質検出のための診断テストに関する。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５７】
例えば、Ｂｃ２８．１及び／又はＢｃ２８．２タンパク質もしくはそのいずれかの免疫原性フラグメントに対する抗体を固相担体に連結させ、これを試験する試料とインキュベーションし、洗浄し、結合した抗体の存在を検出する。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
さらにより好ましい実施形態において、本発明によるワクチンは、前記さらなる免疫活性成分又は該さらなる免疫活性成分をコードする核酸を、エーリキア  キャニス（Ｅｈｒｌｉｃｈｉａ  ｃａｎｉｓ）、バベシア  ギブソニ（Ｂａｂｅｓｉａ  ｇｉｂｓｏｎｉ）、Ｂ．ボゲリ（Ｂ．ｖｏｇｅｌｉ）、Ｂ．ロッシ（Ｂ．ｒｏｓｓｉ）、リーシュマニア  ドノバン  コンプレックス（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｄｏｎｏｖａｎｉ  ｃｏｍｐｌｅｘ）、イヌ  パルボウイルス（Ｃａｎｉｎｅ  ｐａｒｖｏｖｉｒｕｓ）、イヌ  ジステンパーウイルス（Ｃａｎｉｎｅ  ｄｉｓｔｅｍｐｅｒｖｉｒｕｓ）、イヌが媒介する血清型レプトスピラ  カニコーラ（Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ  ｉｎｔｅｒｒｏｇａｎｓ  ｓｅｒｏｖａｒ  ｃａｎｉｃｏｌａ）、イクテロヘモラジ（ｉｃｔｅｒｏｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉａｅ）、ポモナ（ｐｏｍｏｎａ）、グリポティフォーサ（ｇｒｉｐｐｏｔｙｐｈｏｓａ）、ブラチスラバ（ｂｒａｔｉｓｌａｖａ）、イヌ肝炎ウイルス（Ｃａｎｉｎｅ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓｖｉｒｕｓ）、イヌパラインフルエンザウイルス（Ｃａｎｉｎｅ  ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓ）、狂犬病ウイルス（ｒａｂｉｅｓ  ｖｉｒｕｓ）、ヘパトゾーン  キャニス（Ｈｅｐａｔｏｚｏｏｎ  ｃａｎｉｓ）及びボレリア  ブルグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）からなる群から選択される生物から得ることを特徴とする。