【手続補正書】
【提出日】平成23年7月26日(2011.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可溶性CD200のレベルを測定するために被験体からの生物学的液体をアッセイする段階を含む、CD200のレベルの上昇を有する被験体を同定するための方法であって、対照を上回るレベルによって、被験体がCD200のレベルの上昇を有することが示される、方法。
【請求項２】
可溶性CD200のレベルを測定するために被験体からの生物学的液体をアッセイする段階を含む、CD200を過剰発現する細胞を有する被験体を同定するための方法であって、対照を上回るレベルによって、前記細胞の存在が示される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
a）被験体から生物学的液体試料を得る段階；および
b）前記試料中の可溶性CD200のレベルを測定する段階
を含む、CD200の上昇に関連する医学的状態を有するかまたはその危険性がある被験体を同定するための方法であって、対照を上回る可溶性CD200のレベルによって、被験体が前記医学的状態を有するかまたはその危険性があることが示される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
a）最初の時点で、被験体からの生物学的液体試料中の可溶性CD200のレベルを測定する段階；および
b）前記所与の時点とは異なる2番目の時点で前記被験体から採取した生物学的液体試料中の可溶性CD200のレベルを比較する段階
を含む、被験体におけるCD200の上昇に関連する医学的状態の進行をモニターするための方法であって、2番目の時点と最初の時点とを比較した場合の可溶性CD200のレベルの差によって、状態の進行変化が示される、請求項1記載の方法。
【請求項５】
a）請求項1〜3のいずれか一項記載の方法によって測定される通りに、細胞性CD200（cellular CD200）を過剰発現する細胞を有する被験体を同定する段階、および
b）CD200：CD200R経路を介したシグナル伝達を阻害する作用物質によって、被験体を処置する段階
を含む、CD200の過剰発現に関連する医学的状態の進行を制御するために有用な治療方法。
【請求項６】
a）本開示のアッセイ方法によって測定される通りに、CD200のレベルの上昇を有する被験体を同定する段階、および
b）CD200：CD200R経路を介したシグナル伝達を阻害する作用物質によって、被験体を処置する段階
を含む、CD200のレベルの上昇に関連する医学的状態の進行を制御するために有用な、請求項5記載の治療方法。
【請求項７】
可溶性CD200のレベルを測定するために被験体からの生物学的液体をアッセイする段階、および
参照レベルと比較する段階
を含む、癌、任意でCLLを有する被験体において予後を判定するための方法であって、参照レベルを上回るレベルによって、予後不良が示される、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
対照が、0.4ng/ml、0.5ng/ml、0.6ng/ml、0.7ng/ml、0.8ng/ml、0.9ng/ml、1.0ng/ml、1.1ng/ml、1.2ng/ml、1.3ng/ml、1.4ng/ml、または1.5ng/mlである、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
試験した被験体において検出される可溶性CD200のレベルが、1.5ng/mlを上回る、任意で1.6ng/mlを上回る、任意で1.7ng/mlを上回る、任意で1.8ng/mlを上回る、任意で1.9ng/mlを上回る、および/または任意で2.0ng/mlを上回る、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
参照レベルが1.0ng/mlである、請求項7記載の方法。
【請求項１１】
参照レベルが、15.5、20、25、30、35、40、45または50の平均白血球数を有するCLL被験体における可溶性CD200のレベルよりも約1、2、3標準偏差高い、請求項7記載の方法。
【請求項１２】
生物学的液体が、血液および/または分画された血液を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
生物学的液体が血清および/または血漿を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
生物学的液体が実質的に無細胞である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
生物学的液体が未希釈の（neat）血清である、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
医学的状態が癌である、請求項2〜5のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
医学的状態が血液学的悪性疾患、任意でCLL、AML、またはMMである、請求項15記載の方法。
【請求項１８】
CD200のレベルが、CD200に結合する抗体を用いて測定される、請求項1〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
被験体が、CD200とCD200Rとの間の結合を阻害する抗体によって処置される、請求項5または6記載の方法。
【請求項２０】
抗体が、CD200Rに結合してCD200Rを阻害する抗体である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
CD200の上昇が、膜結合性CD200および/または細胞性CD200の上昇を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
CD200の上昇が可溶性CD200を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
以下の段階を含む、CD200を過剰発現する細胞を含む医学的状態の診断において有用なアッセイ法：
a）被験体から生物学的液体試料を得る段階；
b）試料を、可溶性CD200に結合する抗体と反応させる段階；
c）結合した可溶性CD200を検出する段階；および
d）試料中の可溶性CD200のレベルを、対照被験体における可溶性CD200のレベルと比較する段階であって、前記医学的状態を有する被験体が、対照被験体における可溶性CD200のレベルと比べて試料中のより高い可溶性CD200のレベルによって示される、段階。
【請求項２４】
以下の段階を含む、CD200のレベルの上昇に関連する医学的状態の診断において有用な、請求項23記載のアッセイ法：
a）被験体から生物学的液体試料を得る段階；
b）試料を、可溶性CD200に結合する作用物質と反応させる段階；
c）結合した可溶性CD200を検出する段階；および
d）試料中の可溶性CD200のレベルを、対照における可溶性CD200のレベルと比較する段階。
【請求項２５】
可溶性CD200に結合する抗体と、試料中の可溶性CD200のレベルを測定する際のその使用についての指示書とを含む、キット。
【請求項２６】
較正物質または対照として、ヒトCD200の細胞外ドメインまたはその一部の試料をさらに含む、請求項25記載のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本開示の他の特徴および利点は以下の詳細な説明から明らかになる。しかし、詳細な説明および具体的な実施例は、本開示の好ましい態様を示すが、本開示の精神および範囲内での様々な変更および修正がこの詳細な説明から当業者に明らかになるので、単に例示としてのみ与えられるものである。
[請求項1001]
可溶性CD200のレベルを測定するために被験体からの生物学的液体をアッセイする段階を含む、CD200のレベルの上昇を有する被験体を同定するための方法であって、対照を上回るレベルによって、被験体がCD200のレベルの上昇を有することが示される、方法。
[請求項1002]
可溶性CD200のレベルを測定するために被験体からの生物学的液体をアッセイする段階を含む、CD200を過剰発現する細胞を有する被験体を同定するための方法であって、対照を上回るレベルによって、前記細胞の存在が示される、請求項1001記載の方法。
[請求項1003]
a）被験体から生物学的液体試料を得る段階；および
b）前記試料中の可溶性CD200のレベルを測定する段階
を含む、CD200の上昇に関連する医学的状態を有するかまたはその危険性がある被験体を同定するための方法であって、対照を上回る可溶性CD200のレベルによって、被験体が前記医学的状態を有するかまたはその危険性があることが示される、請求項1001記載の方法。
[請求項1004]
a）最初の時点で、被験体からの生物学的液体試料中の可溶性CD200のレベルを測定する段階；および
b）前記所与の時点とは異なる2番目の時点で前記被験体から採取した生物学的液体試料中の可溶性CD200のレベルを比較する段階
を含む、被験体におけるCD200の上昇に関連する医学的状態の進行をモニターするための方法であって、2番目の時点と最初の時点とを比較した場合の可溶性CD200のレベルの差によって、状態の進行変化が示される、請求項1001記載の方法。
[請求項1005]
a）請求項1001〜1003のいずれか一項記載の方法によって測定される通りに、細胞性CD200（cellular CD200）を過剰発現する細胞を有する被験体を同定する段階、および
b）CD200：CD200R経路を介したシグナル伝達を阻害する作用物質によって、被験体を処置する段階
を含む、CD200の過剰発現に関連する医学的状態の進行を制御するために有用な治療方法。
[請求項1006]
a）本開示のアッセイ方法によって測定される通りに、CD200のレベルの上昇を有する被験体を同定する段階、および
b）CD200：CD200R経路を介したシグナル伝達を阻害する作用物質によって、被験体を処置する段階
を含む、CD200のレベルの上昇に関連する医学的状態の進行を制御するために有用な、請求項1005記載の治療方法。
[請求項1007]
可溶性CD200のレベルを測定するために被験体からの生物学的液体をアッセイする段階、および
参照レベルと比較する段階
を含む、癌、任意でCLLを有する被験体において予後を判定するための方法であって、参照レベルを上回るレベルによって、予後不良が示される、請求項1001〜1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1008]
対照が、0.4ng/ml、0.5ng/ml、0.6ng/ml、0.7ng/ml、0.8ng/ml、0.9ng/ml、1.0ng/ml、1.1ng/ml、1.2ng/ml、1.3ng/ml、1.4ng/ml、または1.5ng/mlである、請求項1001〜1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1009]
試験した被験体において検出される可溶性CD200のレベルが、1.5ng/mlを上回る、任意で1.6ng/mlを上回る、任意で1.7ng/mlを上回る、任意で1.8ng/mlを上回る、任意で1.9ng/mlを上回る、および/または任意で2.0ng/mlを上回る、請求項1001〜1003のいずれか一項記載の方法。
[請求項1010]
参照レベルが1.0ng/mlである、請求項1007記載の方法。
[請求項1011]
参照レベルが、15.5、20、25、30、35、40、45または50の平均白血球数を有するCLL被験体における可溶性CD200のレベルよりも約1、2、3標準偏差高い、請求項1007記載の方法。
[請求項1012]
生物学的液体が、血液および/または分画された血液を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1013]
生物学的液体が血清および/または血漿を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1014]
生物学的液体が、尿、気管支肺胞洗浄液（BAL）、唾液、脊髄液、腹水、および/または精液を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1015]
生物学的液体が実質的に無細胞である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1016]
生物学的液体が未希釈の（neat）血清である、請求項1011記載の方法。
[請求項1017]
医学的状態が癌である、請求項1002〜1005のいずれか一項記載の方法。
[請求項1018]
医学的状態が血液学的悪性疾患、任意でCLL、AML、またはMMである、請求項1016記載の方法。
[請求項1019]
癌が黒色腫、任意で進行性黒色腫（aggressive melanoma）または転移性黒色腫である、請求項1017記載の方法。
[請求項1020]
癌が胸腺腫または骨髄性腫瘍である、請求項1017記載の方法。
[請求項1021]
癌が、腎癌、頭頸部癌、精巣癌、悪性中皮腫、結腸癌、およびMGUS/くすぶり型骨髄腫（smoldering myeloma）からなる群より選択される、請求項1017記載の方法。
[請求項1022]
医学的状態が、移植後の生存である、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の方法。
[請求項1023]
医学的状態が免疫抑制である、請求項1001〜1006のいずれか一項記載の方法。
[請求項1024]
CD200のレベルが、CD200に結合する抗体を用いて測定される、請求項1001〜1023のいずれか一項記載の方法。
[請求項1025]
被験体が、CD200とCD200Rとの間の結合を阻害する抗体によって処置される、請求項1005または1006記載の方法。
[請求項1026]
抗体が、CD200に結合してCD200を阻害する抗体である、請求項1025記載の方法。
[請求項1027]
抗体が、CD200Rに結合してCD200Rを阻害する抗体である、請求項1025記載の方法。
[請求項1028]
CD200に結合する抗体が、CD200の細胞外ドメインに結合する抗体である、請求項1024または1027記載の方法。
[請求項1029]
抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、またはキメラ抗体である、請求項1024〜1028のいずれか一項記載の方法。
[請求項1030]
抗体が、細胞外ドメインのアミノ酸31〜232内、任意でアミノ酸31〜61、62〜91、92〜121、122〜151、152〜181、182〜211、および/または212〜232内に含まれるエピトープに結合する、請求項1024〜1026のいずれか一項記載の方法。
[請求項1031]
抗体が、1B9抗体によって認識されるエピトープに結合する、請求項1024〜1030のいずれか一項記載の方法。
[請求項1032]
抗体が1B9である、請求項1031記載の方法。
[請求項1033]
抗体が、標識、任意でHRPによって、標識されている、請求項1024記載の方法。
[請求項1034]
可溶性CD200のレベルが免疫アッセイ法を用いて測定される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1035]
免疫アッセイ法が酵素結合免疫吸着測定法（ELISA法）である、請求項1034記載の方法。
[請求項1036]
ELISA法がサンドイッチ型ELISA法である、請求項1035記載の方法。
[請求項1037]
CD200の上昇が、膜結合性CD200および/または細胞性CD200の上昇を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1038]
CD200の上昇が可溶性CD200を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1039]
以下の段階を含む、CD200を過剰発現する細胞を含む医学的状態の診断において有用なアッセイ法：
a）被験体から生物学的液体試料を得る段階；
b）試料を、可溶性CD200に結合する抗体と反応させる段階；
c）結合した可溶性CD200を検出する段階；および
d）試料中の可溶性CD200のレベルを、対照被験体における可溶性CD200のレベルと比較する段階であって、前記医学的状態を有する被験体が、対照被験体における可溶性CD200のレベルと比べて試料中のより高い可溶性CD200のレベルによって示される、段階。
[請求項1040]
以下の段階を含む、CD200のレベルの上昇に関連する医学的状態の診断において有用な、請求項1039記載のアッセイ法：
a）被験体から生物学的液体試料を得る段階；
b）試料を、可溶性CD200に結合する作用物質と反応させる段階；
c）結合した可溶性CD200を検出する段階；および
d）試料中の可溶性CD200のレベルを、対照における可溶性CD200のレベルと比較する段階。
[請求項1041]
酵素結合免疫吸着測定法（ELISA法）である、請求項1039または1040記載のアッセイ法。
[請求項1042]
サンドイッチ型ELISA法である、請求項1041記載のELISA法。
[請求項1043]
捕捉抗体および検出抗体を含む、請求項1042記載のELISA法。
[請求項1044]
捕捉抗体および/または検出抗体がポリクローナル抗体である、請求項1043記載のELISA法。
[請求項1045]
捕捉抗体および/または検出抗体がモノクローナル抗体である、請求項1043記載のELISA法。
[請求項1046]
請求項1001〜1035のいずれか一項記載の方法における使用のための、請求項1039〜1045のいずれか一項記載のELISA法。
[請求項1047]
可溶性CD200に結合する抗体と、試料中の可溶性CD200のレベルを測定する際のその使用についての指示書とを含む、キット。
[請求項1048]
較正物質または対照として、ヒトCD200の細胞外ドメインまたはその一部の試料をさらに含む、請求項1047記載のキット。
[請求項1049]
可溶性CD200抗体に結合する標識二次抗体をさらに含む、請求項1047記載のキット。