【事件の表示】
　特許第６０８３７３４号発明「リバスチグミンまたはその誘導体を投与するための経皮治療システム」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６０８３７３４号の特許請求の範囲を訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１〜１０、１２〜１４、１６〕、１５について訂正することを認める。
　特許第６０８３７３４号の請求項１ないし１６に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯
　
　特許第６０８３７３４号の請求項１ないし１６に係る特許（以下、「本件特許」という。）についての出願は、２０１０年１２月１４日（パリ条約による優先権主張　２００９年１２月２２日、２０１０年２月２５日、いずれも欧州特許庁（ＥＰ））を国際出願日とするものであって、平成２９年２月３日に特許権の設定登録がされ、平成２９年２月２２日に特許公報が発行された。
　その後、その特許について、平成２９年３月９日に特許異議申立人土屋篤志（以下、「特許異議申立人」という。）により特許異議の申立てがされ、平成２９年１０月３０日付けで取消理由が通知され、その指定期間内である平成３０年１月３１日に被請求人からの意見書提出及び訂正請求があったものである。
　なお、特許異議申立人に対して、平成３０年１月３１日付け訂正請求に対する意見書を提出する機会を与えたが、特許異議申立人から意見書は提出されなかった。 
第２　平成３０年１月３１日付け訂正請求（以下、「本件訂正請求」という。）について
１．訂正の内容
（１）訂正事項１
　特許請求の範囲の請求項１に、
「ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
ｃ）コンタクト型接着剤を含む、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含み、前記有効成分がリバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物であり、前記リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないことを特徴とする、有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、酸化防止剤を含有せず、且つ、
前記ポリマーマトリックスが、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエン共重合体およびこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のポリマーおよび／またはコポリマーを含有する、経皮治療システム。」と記載されているのを、
「ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
ｃ）コンタクト型接着剤を含む、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含み、前記有効成分がリバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物であり、前記リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないことを特徴とする、有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、酸化防止剤を含有せず、且つ、
前記ポリマーマトリックスが、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエン共重合体およびこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のポリマーおよび／またはコポリマーを含有し、前記接着層が、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない、経皮治療システム。」に訂正する。
（２）訂正事項２
　特許請求の範囲の請求項１５に、
「ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレンおよびスチレン−ブタジエン共重合体からなる群より選択される、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーにリバスチグミンを内包することを特徴とする、経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンを安定化する、および／または経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンの分解を抑制する方法。」と記載されているのを、
「ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
ｃ）コンタクト型接着剤を含み、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含む経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンを安定化する、および／または経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンの分解を抑制する方法であり、
ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレンおよびスチレン−ブタジエン共重合体からなる群より選択される、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーにリバスチグミンを内包することを特徴とする、方法。」に訂正する。
２．訂正の目的の適否、特許請求の範囲の拡張・変更の存否、及び新規事項の有無
(2-1)一群の請求項について
　訂正事項１に係る訂正前の請求項２〜１０、１２〜１４、１６は、下記に示すように、いずれも訂正前の請求項１を直接または間接的に引用するものである。
　請求項２は請求項１を、請求項３は請求項１または２を引用し、請求項４は請求項３を引用し、請求項５は請求項１〜４のいずれかを引用し、請求項６は請求項１〜５のいずれかを引用し、請求項７は請求項６を引用し、請求項８は請求項６または７を引用し、請求項９は請求項３〜８のいずれかを引用し、請求項１０は請求項３〜９のいずれかを引用している。また、請求項１２は請求項１〜１１のいずれかを引用し、請求項１３は請求項１２を引用し、請求項１４は請求項１を引用し、請求項１６は請求項１〜１１のいずれかを引用している。
　このように、訂正前の請求項２〜１０、１２〜１４、１６は、訂正事項１により訂正される請求項１に連動して訂正されるものである。
　したがって、訂正前の請求項１〜１０、１２〜１４、１６は、特許法第１２０条の５第４項に規定する一群の請求項である。
　　
(2-2)訂正事項１について
ａ．訂正の目的
　訂正事項１は、訂正前の請求項１に係る発明における経皮治療システムの接着層を「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」ものに限定するものであるから、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
ｂ．実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更する訂正ではないこと
　上記ａ．で説示したように、訂正事項１は、訂正前の請求項１に係る発明の経皮治療システムにおける接着層を限定するものであり、カテゴリーや対象、目的を変更するものではないから、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更する訂正には該当せず、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第６項に適合するものである。
ｃ．願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であること
　
　願書に添付した明細書の段落【００３８】には、「ある特別な実施形態においては、接着層も、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを本質的に含有しない。接着層は、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含有しないことが好ましく、」という記載があるので、願書に添付した明細書には、経皮治療システムの接着層が「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」ものであることが、開示されているといえる。
　よって、訂正事項１は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項に適合するものである。
(2-3)訂正事項２について
ａ．訂正の目的
　訂正事項２は、訂正前の請求項１５に係る発明における経皮治療システムを、
「ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
ｃ）コンタクト型接着剤を含み、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含む経皮治療システム」に限定するものであるから、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に規定する特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
ｂ．実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更する訂正ではないこと
　上記ａ．で説示したように、訂正事項２は、訂正前の請求項１５に係る発明における経皮治療システムを限定するものであり、カテゴリーや対象、目的を変更するものではないから、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更する訂正には該当せず、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第６項に適合するものである。
ｃ．願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であること
　
　願書に添付した明細書の段落【００２０】には、「本発明の第２の態様は、リバスチグミンを投与するためのＴＴＳであって、
ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を内包したポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
ｃ）コンタクト型接着剤を含む、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含み、」という記載（当合議体による（注）：「ＴＴＳ」は「経皮治療システム」の略語である。）という記載があり、また、願書に添付した明細書の段落【００３８】には、「ある特別な実施形態においては、接着層も、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを本質的に含有しない。接着層は、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含有しないことが好ましく、」という記載があるので、願書に添付した明細書には、経皮治療システムが、「ａ）被覆層、ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、ｃ）コンタクト型接着剤を含み、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない、前記リザーバー上に設けられた接着層、およびｄ）前記接着層上に設けられた剥離層を含む経皮治療システム」であることが、開示されているといえる。
　よって、訂正事項２は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内の訂正であり、特許法第１２０条の５第９項で準用する特許法第１２６条第５項に適合するものである。
（３）したがって、訂正事項１及び２に係る訂正は、同法第１２０条の５第２項ただし書第１号に掲げる事項を目的とするものであり、かつ、同条第４項、及び、同条第９項において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合するので、訂正後の請求項〔１〜１０、１２〜１４、１６〕、１５について訂正することを認める。         
第３　本件訂正請求により訂正された特許請求の範囲における請求項１〜１６に係る発明
　上記「第２」のように本件訂正請求が認められたので、本件訂正請求により訂正された特許請求の範囲における請求項１〜１６に係る発明は、平成３０年１月３１日付け訂正請求書に添付して提出された訂正特許請求の範囲における請求項１〜１６に記載された事項によって特定される、次のとおりのものと認める。
「【請求項１】
ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
ｃ）コンタクト型接着剤を含む、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含み、前記有効成分がリバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物であり、前記リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないことを特徴とする、有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、酸化防止剤を含有せず、且つ、
前記ポリマーマトリックスが、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエン共重合体およびこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のポリマーおよび／またはコポリマーを含有し、前記接着層が、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない、経皮治療システム。
【請求項２】
　前記リザーバーが、その全重量に対して２０〜３０重量％の有効成分および７０〜８０重量％のポリマーマトリックスを含有する、請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
　前記接着層が、ゲル化剤および皮膚軟化剤をさらに含有する、請求項１または２に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
　前記接着層が、その全重量に対して、６０．０〜７４．９重量％のコンタクト型接着剤、０．１〜２．０重量％のゲル化剤、および２５〜３９．９重量％の皮膚軟化剤を含有する、請求項３に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
　前記コンタクト型接着剤がポリイソブチレンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
　前記ポリイソブチレンが、分子量の異なる２種のポリイソブチレンポリマーの混合物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
　第１のポリイソブチレンポリマーの平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであり、第２のポリイソブチレンポリマーの平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌである、請求項６に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
　前記第１のポリイソブチレンポリマーと前記第２のポリイソブチレンポリマーとの重量比が４：６である、請求項６または７に記載の経皮治療システム。
【請求項９】
　前記ゲル化剤であるＳｉＯ２が、高分散化された形態または発熱性ケイ酸の形態で含まれる、請求項３〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１０】
　前記皮膚軟化剤が、パラフィン、中性油、鉱油またはこれらの混合物である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項１１】
ａ）被覆層、
ｂ）前記被覆層上に設けられたリザーバーであって、その全重量に対して、２０〜３０重量％の有効成分および７０〜８０％のポリマーマトリックスを含有し、該ポリマーマトリックスが、ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないアクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体から本質的に成るリザーバー、
ｃ）二酸化ケイ素を０．１〜１重量％、流動パラフィンを２５〜３９．９重量％、および平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンと、平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンとの混合物を６０〜７９．９重量％含む、前記リザーバー上に設けられた接着層、ならびに
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含む、有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、且つ、前記接着層における前記二酸化ケイ素、前記流動パラフィン、平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンと、平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンとの前記混合物の総和が１００重量％を超えない経皮治療システム。
【請求項１２】
　請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経皮治療システム（ＴＴＳ）を製造する方法であって、
ｉ）被覆層およびリザーバーで構成され、該リザーバーが該被覆層の皮膚側となる面に設けられるリザーバー含有部を作製する工程；
ｉｉ）剥離層および接着層で構成され、該接着層が該剥離層上に設けられる接着層含有部を作製する工程；および
ｉｉｉ）完成したＴＴＳの横断面において前記被覆層および前記剥離層が最も外側に位置する２つの層となるように、ｉ）およびｉｉ）で得られた構成部分を積層して結合させる工程
を含む方法。
【請求項１３】
ｉ）リザーバーを構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、被覆層の皮膚側となる面に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させる工程；
ｉｉ）接着層を構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、剥離層に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させる工程；および
ｉｉｉ）完成したＴＴＳの横断面において前記被覆層および前記剥離層が最も外側に位置する２つの層となるように、ｉ）およびｉｉ）で得られた構成部分を積層する工程
を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
　請求項１に記載の経皮治療システムを製造するための、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレンおよびスチレン−ブタジエン共重合体からなる群より選択される、ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーの使用。
【請求項１５】
ａ）被覆層、
ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
ｃ）コンタクト型接着剤を含み、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含む経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンを安定化する、および／または経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンの分解を抑制する方法であり、
ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレンおよびスチレン−ブタジエン共重合体からなる群より選択される、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーにリバスチグミンを内包することを特徴とする、方法。
【請求項１６】
　アルツハイマー病およびパーキンソン病の認知症を治療するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。」
　以下、本件訂正請求により訂正された特許請求の範囲における請求項１〜１６に係る発明を、それぞれ「本件訂正発明１」〜「本件訂正発明１６」ともいい、これらをまとめて「本件訂正発明」ともいう。
第４　取消理由通知で通知した取消理由の概要
　平成２９年１０月３０日付けで特許権者に通知した取消理由の概要は、以下のとおりである。
　なお、以下の取消理由では、本件訂正請求による訂正前の請求項１〜１６に係る発明を、それぞれ「本件特許発明１」〜「本件特許発明１６」ともいい、これらをまとめて「本件特許発明」ともいう。
［取消理由（特許法第３６条第６項第１号、いわゆるサポート要件）］ 
　特許請求の範囲の記載が、明細書のサポート要件に適合するか否かは、特許請求の範囲の記載と発明の詳細な説明の記載とを対比し、特許請求の範囲に記載された発明が、発明の詳細な説明に記載された発明であり、発明の詳細な説明の記載により当業者が当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否か、また、その記載や示唆がなくとも当業者が出願時の技術常識に照らし当該発明の課題を解決できると認識できる範囲のものであるか否かを検討して判断すべきものである。そして、本件特許がサポート要件を満たすことについては、本件特許の特許権者が証明責任を負うと解すべきである。 
　ここで、本件特許発明５〜８及び１１では、リザーバー上に設けられた接着層が含むコンタクト型接着剤がポリイソブチレンであることが特定されているのに対し、本件特許発明１〜４、及び請求項１〜４のいずれかを引用する本件特許発明９、１０、１２〜１６では、上記コンタクト型接着剤は特定されていない。 
　そこで、本件特許発明１〜４、９、１０、１２〜１６における経皮治療システムにおいて、上記コンタクト型接着剤が特定されていない場合であっても本件特許発明が解決すべき課題を解決できるのか否かについて、以下に検討する。 
  
（１）本件特許明細書には、本件特許発明が解決すべき課題について、以下の記載がある。 
  
「【技術分野】 
【０００１】 
　本発明は、リバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物、溶媒和物もしくは誘導体を治療目的で経皮投与するためのシステムに関する。 
【背景技術】 
【０００２】 
　リバスチグミンは、化学式Ｉで表されるフェニルカルバマートで、化合物名は（Ｓ）−Ｎ−エチル−３−［（１−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−フェニル−カルバマートである。 
【化１】 
【０００３】 
　リバスチグミンは、中枢神経系に作用するコリンエステラーゼ阻害薬であり、アルツハイマー病およびパーキンソン病の認知症の治療に用いられる活性物質である。 
【０００４】 
　リバスチグミンは、遊離塩基として存在し得るが、酸付加塩、水和物、溶媒和物またはその他の誘導体としても存在し得る。別段の定めがない限り、これらの誘導体も、本発明の目的における「リバスチグミン」の定義に包含されるものとする。 
【０００５】 
　リバスチグミンの好ましい投与形態として、経皮治療システム、すなわち経皮貼付剤を用いた経皮投与が挙げられる。一般に、経皮貼付剤とは、投与する活性成分を含有した粘着包帯を指す。このような粘着包帯には種々の形状や大きさのものがある。最も単純なタイプは、担体（被覆層）上に有効成分貯蔵部（リザーバー）を設けた粘着性の一枚ものである。通常、このようなタイプのリザーバーは、薬学的に許容される感圧接着剤の中に有効成分を含む形で形成されており、皮膚表面に接触すると、経皮拡散により有効成分が患者の体内へと放出される。 
【０００６】 
　より複雑なタイプの貼付剤としては、有効成分貯蔵部（リザーバー）を有し、このリザーバーと皮膚との間に配置されるさらなる接着層を備えることができる多層積層体または多層貼付剤が挙げられる。」（段落【０００１】〜【０００６】） 
  
「【００１０】 
　国際公開第２００７／０６４４０７（Ａ１）号には、リバスチグミン治療における接着性、忍容性および安全性を改善することを目的としたシリコーンベースの接着層を備えるＴＴＳが開示されている。この国際公開第２００７／０６４４０７（Ａ１）号によれば、リザーバー層が酸化防止剤を含有することは特に好ましく（７ページ、第４段落）、そのため実施例の製剤すべてに、抗酸化剤であるビタミンＥが含まれている。この公開公報で使用されている市販品Ｄｕｒｏ−ｔａｋ（登録商標）３８７−２３５３は、カルボキシル基を有するポリアクリル酸エステルである。この国際公開第２００７／０６４４０７（Ａ１）号では、皮膚透過性を高めるために、例えばグリセリン、脂肪酸などの種々の物質をリザーバー層にさらに含有させることが示されている（７ページ、第５段落）。通常、これらの物質には遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基が含まれるため、リザーバー層のポリマーマトリックスにも遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基が存在すると言える。そして、この国際公開第２００７／０６４４０７（Ａ１）号では、リバスチグミンの安定性に関して特に対策は講じておらず、具体的には、リザーバー層のポリマーマトリックスを構成するポリマーとして、リバスチグミンの分解を防ぐことができるような特定のポリマーを選択する方法について何ら教示していない。 
 （中略） 
【００１４】 
　米国特許第６，６８９，３７９（Ｂ１）号には、特別な接着層を備えるＴＴＳ製剤が開示されている。使用可能な有効成分としてリバスチグミンについても言及されている。この開示における有効成分層は、ヒドロキシル基を有する化合物を含有することが好ましい（請求項１０を参照のこと）。そして、この米国特許第６，６８９，３７９（Ｂ１）号は、リザーバー層のポリマーマトリックスを構成するポリマーとして、リバスチグミンの分解を防ぐことができるような特定のポリマーを選択することは教示していない。 
【００１５】 
　一方、欧州特許第１ ０４７ ４０９号では、ＴＴＳを用いたリバスチグミン投与に伴う一般的な問題が報告されている。リバスチグミンは、特に酸素の存在下で分解する傾向が強いことが分かっている。欧州特許第１ ０４７ ４０９号によれば、英国特許第２２０３０４０号に開示された経皮吸収組成物中では、リバスチグミンを閉じ込めたポリマーマトリックスの形成および組成物の気密包装をもってしてもリバスチグミンの分解は起こる。欧州特許第１ ０４７ ４０９号では、リバスチグミンの安定性が低いという問題を、リバスチグミンの医薬組成物に酸化防止剤を加えることにより解決している。」（段落【００１０】〜【００１５】） 
  
「【発明が解決しようとする課題】 
【００１６】 
　従って、本発明の目的は、リバスチグミンを含有し、酸化防止剤を添加せずとも十分な安定性を示す、経皮投与に用いる治療用組成物を提供することである。」（段落【００１６】） 
  
　これらの記載からみて、本件特許発明が解決しようとする課題は、リバスチグミンを含有し、酸化防止剤を添加せずとも十分な安定性を示す、経皮投与に用いる治療用組成物を提供することであるといえる。 
 　 
（２）本件特許明細書には、上記（１）で説示した課題を解決するための手段について、以下の記載がある。 
  
「【課題を解決するための手段】 
【００１７】 
　驚くべきことに、リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有していなければ、経皮貼付剤中のリバスチグミンは十分な安定性を示すことが見出された。本発明は、特に、ポリマーマトリックスの構成に特別なポリマーを選択することによりリバスチグミンの分解を防ぎ、かつ／または最小限に抑えることに基づくものである。 
【００１８】 
　従って、本発明は、十分な安定性を示し、かつリバスチグミンを含有するＴＴＳを提供するとともに、その製造方法も提供する。さらに本発明は、リバスチグミンを含有するＴＴＳにおける、ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーの使用に関し、アルツハイマー病およびパーキンソン病の認知症を治療するためのＴＴＳにも関する。」（段落【００１６】の最下行〜【００１８】、当合議体による（注）：「ＴＴＳ」は「経皮治療システム」の略語である。） 
  
「【００３２】 
リザーバー
　本発明のＴＴＳのリザーバー層は、有効成分であるリバスチグミンをポリマーマトリックスに内包させた構造である。この態様におけるポリマーマトリックスの構成成分は、ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーに限定される。このポリマーマトリックスを構成する、官能基を持たないポリマーまたはコポリマーの好ましい例としては、特定のポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレンおよびスチレン−ブタジエン共重合体が挙げられ、これらを単独で、または混合して使用することができる。」（段落【００３２】） 
  
「【００４０】 
　リバスチグミンの絶対量は、様々な要因によって異なり、具体的には、使用するＴＳＳの大きさ、単位面積当たりの重量、およびリザーバー中の有効成分濃度によって異なる。乾燥したリザーバーマトリックスの単位面積当たりの重量は、好ましくは２０〜１００ｇ／ｍ２の範囲、より好ましくは２５〜８０ｇ／ｍ２の範囲、さらに好ましくは３０〜７０ｇ／ｍ２の範囲である。リザーバーの厚さ（乾燥厚さ）としては、２０〜４００μｍ、３０〜２００μｍ、または４０〜１００μｍの範囲が挙げられる。さらに、上記の数値以外の厚さであってもよい。」（段落【００４０】） 
  
「【００４１】 
接着層
　本発明のＴＴＳの接着層は、コンタクト型接着剤、好ましくはポリイソブチレンからなるコンタクト型接着剤を含有する。ポリイソブチレンは硬化しない感圧性のコンタクト型接着剤であるため、長期間にわたってその接着性が維持される。好ましくは、平均分子量の異なるポリイソブチレンを混合して使用する。様々な平均分子量のポリイソブチレンが入手可能である。本願において、ポリイソブチレンに関する「平均分子量」は、いわゆる粘度平均分子量（ＭＶ）を意味する。粘度平均分子量（ＭＶ）は、２０℃におけるポリイソブチレンのイソオクタン溶液の溶液粘度から算出される。 
 （中略） 
【００５０】 
　接着層の厚さ（乾燥厚さ）には何ら特別な制限はなく、約１０〜３００μｍの範囲、または７０〜１４０μｍの範囲であってよい。接着層の絶対量としては、約１０〜５０ｇ／ｍ２または約２０〜４０ｇ／ｍ２の範囲が挙げられるが、これらに限定されない。」（段落【００４１】〜【００５０】） 
  
「【００７２】 
＜実施例１＞ 
各種製剤の製造
　リバスチグミン遊離塩基を含有するＴＴＳ製剤について、４つの異なるバッチＡ〜Ｄを製造した。リザーバーにおけるマトリックス形成ポリマーとして、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体を用いた。各バッチに含まれる成分の概略を表１にまとめて示す。 
【００７３】 
【表１】 
 
【００７４】 
　各バッチに使用した成分の詳細は以下の通りである。 
【００７５】 
【表２】 
 
【００７６】 
製造方法
１．リザーバー層の作製 
　上記のアクリル酸エステル−酢酸ビニル接着剤を準備し、リバスチグミンおよび酢酸エチルを計り取る。次いで、これら２つの構成成分を十分量の酢酸エチルに加え、撹拌器を用いて混合し、延びのよい均一な塗工液を得る。【００７７】 
　この均一な塗工液をシリコーン加工フィルム（「中間ライナー」）に薄膜状に塗布する。このマトリックス薄膜を６０℃で２０分、次いで８０℃で５分乾燥した後、ＰＥＴからなる被覆層で被覆する。 
【００７８】 
２．接着層の作製および積層体全体の製造 
　上記２種のポリイソブチレン接着剤を共に計り取り、これらを混合する。次いで、撹拌しながら、ヘプタン、Ｋｌｅａｒｏｌ（登録商標）およびＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）を加える。さらに撹拌を続けて、均一な塗工液を得る。 
【００７９】 
　この塗工液を剥離層（「剥離ライナー」）に薄膜状に塗布し、６０℃で２０分、次いで８０℃で５分加熱しながら、溶媒を留去する。乾燥させた後、得られた積層体を先に作製したリザーバー層で被覆する。このとき、最初にリザーバー層の「中間ライナー」を取り除く。 
【００８０】 
　完成した積層体を打ち抜いて適当な大きさの貼付剤を得る。 
【００８１】 
安定性試験
　バッチＡおよびＢを安定性試験に供した。この試験の実施にあたって、打ち抜いたＴＴＳをアルミホイルバッグに密封し、温度２５℃、相対湿度６０％の状態で１ヶ月、または温度４０℃、相対湿度７５％の状態で１ヶ月保存した。その後、リバスチグミンの分解によりどの程度不純物が生じたかをＨＰＬＣおよび紫外吸光光度法により測定した。表３に試験の結果をまとめて示す。 
【００８２】 
【表３】 
 
【００８３】 
　検出された不純物それぞれの保持時間（ＲＴ）を示す。不純物の割合（％）は、対象製剤の全重量に対する割合として表す。記載する測定値の下限値、すなわち報告閾値（ＲＬ：Ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ Ｌｉｍｉｔ）は０．１％とした。これは、それ以下の値については測定誤差の範囲内となるためである。 
【００８４】 
　この試験の結果より、本発明のＴＴＳ製剤は十分な安定性を示すことが明らかになった。すべての製剤例において、温度４０℃、相対湿度７５％の状態で１ヶ月経過した時点における、ＲＴが４６分を示す不純物の割合は０．４％未満であった。」（段落【００７２】〜【００８４】） 
  
「【００８５】 
＜実施例２＞ 
各種製剤の製造
　リバスチグミン遊離塩基を含有するＴＴＳ製剤について、２つの異なるバッチを製造した。リザーバーにおけるマトリックス形成ポリマーとして、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体を用いた。各バッチに含まれる成分の概略を表４に示す。 
【００８６】 
【表４】 
【００８７】 
　各バッチに使用した成分の詳細は以下の通りである。 
【００８８】 
【表５】 
【００８９】 
製造方法
１．リザーバー層の作製 
　上記のアクリル酸エステル−酢酸ビニル接着剤を準備し、リバスチグミンおよび酢酸エチルを計り取る。次いで、これら２つの構成成分を十分量の酢酸エチルに加え、撹拌器を用いて混合し、延びのよい均一な塗工液を得る。
【００９０】 
　この均一な塗工液をシリコーン加工フィルム（「中間ライナー」）に薄膜状に塗布する。このマトリックス薄膜を６０℃で２０分、次いで８０℃で５分乾燥した後、ＰＥＴからなる被覆層で被覆する。 
【００９１】 
２．接着層の作製および積層体全体の製造 
　上記２種のポリイソブチレン接着剤を共に計り取り、これらを混合する。次いで、撹拌しながら、ヘプタン、Ｐｉｏｎｉｅｒ（登録商標）７０２８Ｐまたはパラフィン油（希薄溶液）、およびＣａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）を加える。さらに撹拌を続けて、均一な塗工液を得る。 
【００９２】 
　この塗工液を剥離層（「剥離ライナー」）に薄膜状に塗布し、６０℃で２０分、次いで８０℃で５分加熱しながら、溶媒を留去する。乾燥させた後、得られた積層体を先に作製したリザーバー層で被覆する。このとき、最初にリザーバー層の「中間ライナー」を取り除く。 
【００９３】 
　完成した積層体を打ち抜いて適当な大きさの貼付剤を得る。 
【００９４】 
安定性試験
　バッチＡおよびＢを安定性試験に供した。この試験の実施にあたって、打ち抜いたＴＴＳをアルミホイルバッグに密封し、温度２５℃、相対湿度６０％の状態で１ヶ月、または温度４０℃、相対湿度７５％の状態で１ヶ月保存した。その後、リバスチグミンの分解によりどの程度不純物が生じたかをＨＰＬＣおよび紫外吸光光度法により測定した。表６および表７に試験の結果をまとめて示す。 
【００９５】 
【表６】 
【００９６】 
【表７】 
【００９７】 
　不純物の割合（％）は、対象製剤中の所望の有効成分含有量に対する割合として表す。各不純物の測定下限値、すなわち報告閾値（ＲＬ）は０．１％とした。これは、それ以下の値については測定誤差の範囲内となるためである。表６および表７で報告した不純物以外の不純物に関して、報告閾値である０．１％を超えるものは存在しなかった。 
【００９８】 
　この試験の結果より、本発明のＴＴＳ製剤は十分な安定性を示すことが明らかになった。」（段落【００８５】〜【００９８】） 
  
（３）上記（２）のように、本件特許明細書に記載のいずれの実施例においても、コンタクト型接着剤がポリイソブチレンである場合に得られた結果のみが記載されており、本件特許明細書には、上記コンタクト型接着剤がポリイソブチレンではない場合については例示されていない。 
　経皮治療システムの接着層はリザーバーと皮膚との間に設けられているので（段落【０００６】）、リザーバーが含有するリバスチグミンは接着層中に拡散した後に患者の皮膚から体内へ吸収されることは明らかであって、例えば刊行物Ａ：特表２００２−５４２２７７号公報 （特許異議申立人　土屋　篤志による特許異議申立書の甲第１号証である。） の段落【００８３】に「第１マトリックス層の液体成分（例えば、作用物質および共溶媒（co-solvent））は、拡散により、作用物質を含有していない上記マトリックス層に移動する。このプロセスは数日で完了し、完成したＴＴＳが使用可能な状態となる。」と記載されているように、使用前の保管中に、ＴＴＳ（経皮治療システム）中の作用物質（有効成分）がリザーバーから接着層に拡散した状態になることは、本件特許の出願日当時の技術常識である。 
　また、本件特許発明の経皮治療システムのリザーバー及び接着層の厚さ（乾燥厚さ）はそれぞれ２０〜４００μｍ（段落【００４０】）及び約１０〜３００μｍ（段落【００５０】）であり、リザーバーと接着層とは同程度の厚さを有することを考慮すると、本件特許発明の経皮治療システムでは、リザーバー中のリバスチグミンの相当量が、使用前の保管中に接着層中に拡散してコンタクト型接着剤に接した状態になるといえる。 
　一方、本件特許発明は、リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないことによってリバスチグミンの分解を防止するものであるところ（段落【００１７】）、上記のとおり、リザーバー中のリバスチグミンの相当量が使用前の保管中にコンタクト型接着剤に接した状態になるのであるから、コンタクト型接着剤のポリマーがヒドロキシル基及び／またはカルボキシル基を含有する場合、当該ポリマーに接した相当量のリバスチグミンは、リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基及び／またはカルボキシル基を含有する場合と同様に分解されやすい状態になるものと推察される。 
　そうすると、本件特許発明１〜４、９、１０、１２〜１６の経皮治療システムにおいて、コンタクト型接着剤がポリイソブチレンではない場合（例えばヒドロキシル基及び／またはカルボキシル基を含有する場合）であっても、ポリイソブチレンである場合と同様に上記（１）で説示した課題を解決できると当業者が認識することは困難であるといえる。 
　このように、本件特許明細書には、本件特許発明の経皮治療システムが、リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないだけでなく、リザーバー層上に設けられた接着層のコンタクト型接着剤がポリイソブチレンである場合に上記（１）で説示した課題を解決できることについては実施例による裏付けと共に記載されているといえるものの、上記コンタクト型接着剤がポリイソブチレンではない場合（例えばヒドロキシル基及び／またはカルボキシル基を含有する場合）であっても上記課題を解決できることについては、記載されているとは言い難い。 
（４）よって、本件特許発明１〜４、９、１０、１２〜１６のうち、経皮治療システムの接着層が含むコンタクト型接着剤がポリイソブチレンではない発明については、発明の詳細な説明に記載された発明であるとはいえないのであるから、本件特許はサポート要件を満たしていない。 
　
第５　当合議体による判断
（１）上記「第４」で説示した取消理由（特許法第３６条第６項第１号、いわゆるサポート要件）について
　上記「第４（１）」で説示したように、本件訂正発明が解決すべき課題は、リバスチグミンを含有し、酸化防止剤を添加せずとも十分な安定性を示す、経皮投与に用いる治療用組成物を提供することであり、本件特許明細書には、上記課題を解決するための手段として、リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないことによってリバスチグミンの分解を防止することが記載されている（上記「第４（２）」で摘示した段落【００１７】）。
　そして、上記「第４（３）」で説示したように、本件訂正発明の経皮治療システムでは、リザーバー中のリバスチグミンの相当量が使用前の保管中に接着層中に拡散してコンタクト型接着剤に接した状態になるので、リザーバー中のリバスチグミンだけでなく、接着層中に拡散したリバスチグミンの分解も防止する必要があるといえるところ、上記「第２」及び「第３」で説示したように、本件訂正発明１〜４、９、１０、１２〜１６の経皮治療システムの接着層はいずれも「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」ものに限定されているので、当業者は、リザーバー中のリバスチグミンだけでなく、接着層中に拡散したリバスチグミンの分解も防止できることを理解できるといえる。
　また、本件特許明細書には、接着層のコンタクト型接着剤がポリイソブチレンでない場合の実施例は記載されていないが、本件訂正発明１〜４、９、１０、１２〜１６の接着層はいずれも「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」ものに限定されているのであるから、当業者は、接着層のコンタクト型接着剤として、ポリイソブチレンに限らず、「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」公知のコンタクト型接着剤を適宜選択して用いれば、リザーバー中のリバスチグミンだけでなく、接着層中に拡散したリバスチグミンの分解も防止できることを理解できるといえる。
　以上のように、本件訂正発明１〜４、９、１０、１２〜１６によって、リバスチグミンを含有し、酸化防止剤を添加せずとも十分な安定性を示す、経皮投与に用いる治療用組成物を提供するという課題を解決できることを、当業者は理解できるといえるのであるから、上記「第４」で説示した取消理由は解消されたといえる。
（２）取消理由通知で採用しなかった特許異議申立理由について
　特許異議申立人は、申立ての根拠として、
・本件特許の特許請求の範囲の請求項１〜１６に係る発明は、特許法第３６条第６項第１号（いわゆるサポート要件）に違反するという取消理由（同法第１１３条第４号）、及び、
・本件特許の特許請求の範囲の請求項１〜１６に係る発明は、甲第２号証から甲第４号証の記載に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるという特許法第２９条第２項（進歩性）の取消理由（同法第１１３条第２号）を主張している。
　そこで、上記主張のうち、取消理由通知で採用しなかった特許異議申立理由について、当合議体の判断を以下に説示する。
(2-1)本件特許の特許請求の範囲の請求項５〜８、１１に係る発明に対する、特許法第３６条第６項第１号（いわゆるサポート要件）に違反するという取消理由について
　特許異議申立人は、本件特許の特許請求の範囲のうち請求項５〜８、１１に係る発明（それぞれ本件訂正発明５〜８、１１に対応する。）に対しても、上記「第４」で説示した特許法第３６条第６項第１号（いわゆるサポート要件）に違反するという取消理由がある旨を主張している。
［本件訂正発明５〜８について］
　本件訂正発明５〜８における経皮治療システムの接着層のコンタクト型接着剤は、いずれもポリイソブチレンである。また、本件訂正発明５〜８はいずれも本件訂正発明１を直接的または間接的に引用しているので、上記接着層は「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」ものに限定されている。
　よって、本件訂正発明１〜４、９、１０、１２〜１６と同様に、本件訂正発明５〜８には、上記「第４」で説示した取消理由は存在せず、特許法第３６条第６項第１号（いわゆるサポート要件）に違反するという取消理由（同法第１１３条第４号）は存在しない。
［本件訂正発明１１について］
　本件訂正発明１１における経皮治療システムの接着層は、「二酸化ケイ素を０．１〜１重量％、流動パラフィンを２５〜３９．９重量％、および平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンと、平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンとの混合物を６０〜７９．９重量％含む」ものであり、「且つ、前記接着層における前記二酸化ケイ素、前記流動パラフィン、平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンと、平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンとの前記混合物の総和が１００重量％を超えない」ものである。
　そうすると、本件訂正発明１１における経皮治療システムの接着層は、流動パラフィン及び上記特定のポリイソブチレンの混合物を合わせて８５％（流動パラフィンの下限値２５％＋ポリイソブチレンの混合物の下限値６０％）から９９．９％（１００％−二酸化ケイ素の下限値０．１％）の範囲で含有するものであるから、上記接着層は「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマー」を本質的に含有しないものである、あるいは、仮に上記接着層が「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマー」を含有するとしても、上記「第４（１）」で説示した課題を解決できなくなるほど多くの量は含有しないものである、というように当業者は理解するといえる。
　よって、本件訂正発明１〜４、９、１０、１２〜１６と同様に、本件訂正発明１１には、上記「第４」で説示した取消理由は存在せず、特許法第３６条第６項第１号（いわゆるサポート要件）に違反するという取消理由（同法第１１３条第４号）は存在しない。
(2-2)本件特許の特許請求の範囲の請求項１〜１６に係る発明に対する、特許法第２９条第２項（進歩性）の取消理由について
(a)甲第２号証から甲第４号証に記載されている事項
・甲第２号証：国際公開第２００９／１０７４７８号の再公表特許公報（以下、略して「甲２」ともいう。）には、以下の事項が記載されている。
「【請求項１】
　支持体と該支持体上に形成された粘着剤層とを備える貼付剤であって、
　前記粘着剤層は、
　ロピニロールの酸付加物と、該酸付加物の等倍モル以下の金属イオン含有脱塩剤との反応により生じせしめた、ロピニロール及び金属塩と、
　水酸基及びカルボキシル基を有していない粘着基剤と、を含有する貼付剤。」（【特許請求の範囲】の【請求項１】）
「【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
  しかしながら、本発明者らが、薬物として塩酸ロピニロールを用い、製造中もしくは製剤中において脱塩させ、ロピニロールの経皮吸収性を向上させた経皮吸収製剤の製造を試みたところ、粘着剤中にロピニロールの類縁物質が生じ製剤安定性に問題が生じることが判明した。
【０００７】
  そこで、本発明の目的は、ロピニロールを含有する貼付剤であって、粘着剤中におけるロピニロール類縁物質の発生が十分なレベルまで抑制された貼付剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
  本発明は、支持体と該支持体上に形成された粘着剤層とを備える貼付剤であって、上記粘着剤層は、（１）ロピニロールの酸付加物と、該酸付加物の等倍モル以下の金属イオン含有脱塩剤との反応により生じせしめた、ロピニロール及び金属塩と、（２）水酸基及びカルボキシル基を有していない粘着基剤と、を含有する貼付剤を提供する。」（段落【０００５】の最下行〜段落【０００８】）
「【００２０】
　粘着剤層は２層以上積層されていてもよく、支持体の一方の面だけでなく両方の面に積層されていてもよい。粘着剤層が複数存在する場合は、その少なくとも一つが上記の粘着剤層３であればよい。本実施形態では、貼付剤が剥離シート４を備えていることから、貼付する際には剥離シート４をはがして使用する。
・・・（中略）・・・
【００２２】
　粘着剤層３に含まれる粘着基剤は、水酸基及びカルボキシル基を有していないものが好ましい。粘着剤層が水酸基又はカルボキシル基を有している場合は、粘着剤中におけるロピニロール類縁物質の発生を十分に抑制することができない。このような粘着基材としては、アクリル系粘着基剤、ゴム系粘着基剤、シリコーン系粘着基剤等が例示される。
・・・（中略）・・・
【００２４】
　アクリル系粘着剤としては、アクリル酸エステルと酢酸ビニルとの共重合体が好ましい。このようなアクリル系粘着剤としては、ナショナルスターチ  アンド  ケミカル社のＤｕｒｏ−ＴＡＫアクリル粘着剤シリーズのうち、水酸基及びカルボキシル基を有しないグレード（Ｎｏｎ−Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ）が挙げられる。
【００２５】
　ゴム系粘着基剤としては、天然ゴム、合成ゴムを使用することができ、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（以下、「ＳＩＳ」と略記する）、イソプレンゴム、ポリイソブチレン（以下、「ＰＩＢ」と略記する）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（以下、「ＳＢＳ」と略記する）、スチレン−ブタジエンゴム（以下、「ＳＢＲ」と略記する）、ポリブテン等の水酸基もカルボキシル基も有しない合成ゴムが好適に用いられる。これらの粘着基剤は、通常は粘着付与剤を添加して用いる。」（段落【００２０】〜【００２５】）
「【００４３】
  本発明の貼付剤１は、上記の組成物の他、必要に応じて、粘着付与剤、可塑剤、吸収促進剤、抗酸化剤、充填剤、保存剤、紫外線吸収剤、薬物結晶析出抑制剤を含有してもよい。」（段落【００４３】）
・甲第３号証：特表２００８−５２５３１３号公報（以下、略して「甲３」ともいう。）には、以下の事項が記載されている。
「【請求項１】
  抗痴呆薬および高分子量塩基性物質を含む医薬組成物に、高分子量酸性物質を添加する工程を含む、抗痴呆薬の安定化方法。
【請求項２】
  前記抗痴呆薬と前記高分子量塩基性物質の接触により生成される抗痴呆薬の分解物を抑制し得る量の前記高分子量酸性物質を添加する、請求項１に記載の安定化方法。
【請求項３】
  前記抗痴呆薬が、３級アミノ基を有する化合物である請求項１または２に記載の安定化方法。
【請求項４】
  抗痴呆薬が、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル、３-［１-（フェニルメチル）ピペリジン-４-イル］-１-（２,３,４,５-テトラヒドロ-１H-１-ベンズアゼピン-８-イル）-１-プロパンおよび5,7-ジヒドロ-3-[2-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]エチル]-6H-ピロロ[4,5-f]-1,2-ベンズイソキサゾール-6-オン、ならびにそれらの薬理学的に許容される塩からなる群から選ばれる請求項１ないし３のうち何れか一項に記載の安定化方法。」（【特許請求の範囲】の【請求項１】〜【請求項４】）
「【０００４】
　 一般に、生理活性を有する薬物の徐放性製剤としては、(1)薬物と徐放性基剤が、製剤中に一様に分布しているマトリックス型と、(2)生理活性薬物を含有する核粒子あるいは核錠剤の表面に徐放性コーティングを施すことにより放出制御を行う徐放性コーティング皮膜型、の２つに大別される。
【０００５】
　マトリックス型徐放性製剤は、薬物と徐放性基剤が均一に存在するマトリックスを有している。マトリックスは、通常、錠剤や顆粒剤としてそのまま利用できるが、さらに、遮光性コーティング皮膜等を施す場合もある。一方、徐放性コーティング皮膜型製剤としては、薬物を含む顆粒や錠剤等の核に徐放性基剤を含むコーティング被膜を施すタイプ、または、いわゆるノンパレルと言われる結晶セルロースや白糖からなる核粒子上に薬物を含む層を被覆した後、さらに徐放性コーティング被膜を施すタイプ等がある。薬物を含む層や徐放性基剤を含む被膜を複数重ねることにより、徐放性を制御する場合もある。
【０００６】
　しかしながら、これらの徐放性製剤は、通常の錠剤や速溶型の錠剤等では配合されていなかった徐放性基剤等の添加剤が新たに配合されるため、薬物の安定性の低下には注意しなければならない。特に、抗痴呆薬の多くは、アミノ基を有する塩基性薬物であり、一般に、アミノ基のような求核性を有する反応性が高い官能基は、カルボニル炭素、過酸化物或いは酸素等と反応して分解物を生成し易い性質を有する。」（段落【０００４】〜【０００６】）
  
・甲第４号証：特表２００９−５１７４６８号公報（以下、略して「甲４」ともいう。）には、以下の事項が記載されている。
「【請求項１】
　ａ)裏打ち層、
ｂ)１種以上の薬学的活性成分および１種以上のポリマーを含む貯蔵層、
ｃ)シリコンポリマーおよび粘着付与剤を含む接着層
を含む、経皮吸収治療システム(ＴＴＳ)。
【請求項２】
　裏打ち層が活性成分不浸透性である、請求項１に記載のＴＴＳ。
【請求項３】
　さらに取り外し可能な保護層を含む、請求項１または２に記載のＴＴＳ。
・・・（中略）・・・
【請求項９】
　活性成分がタクリン、リバスチグミン、ドネペジル、ガランタミン、フィゾスチグミン、ヒューペルジンＡおよびそれらの薬理学的に許容される塩から成る群から選択されることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項１０】
　活性成分がリバスチグミンおよび酒石酸水素リバスチグミンから成る群から選択される、請求項１から６のいずれかに記載のＴＴＳ。
【請求項１１】
　貯蔵層が、各々樹脂と組み合わさったポリジメチルシロキサン、アクリレート、メタクリレート、ポリイソブチレン、ポリブテンおよびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポポリマーまたはそれらの混合物から成る群から選択されるポリマーであることを特徴とする、請求項１から１０のいずれかに記載のＴＴＳ。」（【特許請求の範囲】の【請求項１】〜【請求項１１】）
「【０００１】
　本発明は、裏打ち層、貯蔵層および接着層を含む経皮吸収治療システム、特異的放出プロファイルを有する経皮吸収治療システム、それらの製造および使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
　経皮吸収治療システム(ＴＴＳ)およびそれらの製造は、当分野で既知である。ＥＰ１０４７４０９は、リバスチグミンおよび抗酸化剤を含むＴＴＳを開示する。ＧＢ２２０３０４０は、リバスチグミンおよび親水性ポリマーを含むＴＴＳを開示する。
【０００３】
　これらのＴＴＳは価値ある特性を有する。しかしながら、改善された特性を示すさらなるＴＴＳの必要性が存在する。特に、コンプライアンス、接着、耐容性および／または安全性を改善するためのＴＴＳの必要性が存在する。
【発明の開示】
【０００４】
　故に、改善されたコンプライアンス、接着、耐容性および／または安全性特性を有するＴＴＳを提供することが本発明の目的である。
【０００５】
　相対的に大量の活性成分を有し、全投与期間にわたり安全な投与を確実にする接着力を有するＴＴＳを提供することが、本発明のさらなる目的である。
【０００６】
　不適切に大きな広がりを有さずに、相対的に大量の活性成分を有するＴＴＳを提供することが、本発明のさらなる目的である。
【０００７】
　活性成分の放出特性を変えずに改善された接着特性を示すＴＴＳを提供することが、本発明のさらなる目的である。
【０００８】
　リバスチグミンの効果および耐容性を実質的に改善する、処置方法および制御放出製剤を提供することが、本発明のさらなる目的である。
【０００９】
　治療的有用性のためにリバスチグミンを投与する必要がある時間および供給源を実質的に減らす、処置方法および制御放出製剤を提供することが、本発明のさらなる目的である。
【００１０】
　リバスチグミン治療のコンプライアンスを実質的に改善する、処置方法および制御放出製剤を提供することが、本発明のさらなる目的である。
【００１１】
　許容されない副作用無しに治療的有用性を生じるために必要なリバスチグミンの血漿濃度について実質的に少ない個体間変化を有する、処置方法および制御放出製剤を提供することが、本発明のさらなる目的である。」（段落【０００１】〜【００１１】）
(b)甲第２号証を主引用例とした場合の対比・判断
　上記(a)からみて、甲２には、「支持体と該支持体上に形成された粘着剤層とを備える貼付剤であって、前記粘着剤層は、ロピニロールの酸付加物と、該酸付加物の等倍モル以下の金属イオン含有脱塩剤との反応により生じせしめた、ロピニロール及び金属塩と、水酸基及びカルボキシル基を有していない粘着基剤と、剥離シートを含有する貼付剤」の発明（以下、「甲２発明」という。）が、記載されている。
　そして、甲２発明における「支持体」、「粘着剤層」、「剥離シート」及び「貼付剤」は、それぞれ本件訂正発明における「被覆層」、「接着層」、「剥離層」及び「経皮治療システム」に相当するが、甲２発明の薬学的活性成分はロピニロールであって本件訂正発明の薬学的活性成分であるリバスチグミンではなく（相違点１）、甲２発明の経皮治療システムは本件訂正発明のリザーバーを有していない（相違点２）。
　上記相違点１について、甲３に「抗痴呆薬の多くは、アミノ基を有する塩基性薬物であり、一般に、アミノ基のような求核性を有する反応性が高い官能基は、カルボニル炭素、過酸化物或いは酸素等と反応して分解物を生成し易い性質を有する」（甲３の段落【０００６】）と記載され、さらに甲３にはアミノ基を有する抗痴呆薬であるリバスチグミンが記載されているので（甲３の【請求項４】）、甲３の記載を参酌すると、リバスチグミンが酸素等と反応して分解物を生成し易い性質を有することは本件特許の優先日当時に公知であったといえる。
　しかし、甲２発明は、ロピニロールを含有する貼付剤における粘着剤中におけるロピニロール類縁物質の発生が十分なレベルまで抑制された貼付剤を提供することを目的とするものであり（甲２の段落【０００６】及び【０００７】）、甲２には、甲２発明の薬学的活性成分であるロピニロールを他の薬学的活性成分に変更することについての記載も示唆もないのであるから、甲２発明のロピニロールを甲３に記載のリバスチグミンに変更する動機づけがあるとはいえない。
　また、上記相違点２について、甲４には、特に請求項１、３、１０及び１１の記載からみて、「裏打ち層、リバスチグミン、及び各々樹脂と組み合わさったポリジメチルシロキサン、アクリレート、メタクリレート、ポリイソブチレン、ポリブテンおよびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーまたはそれらの混合物から成る群から選択される１種以上を含む貯蔵層、シリコンポリマーおよび粘着付与剤を含む接着層、さらに取り外し可能な保護層を含む、経皮吸収治療システム(ＴＴＳ)。」が記載されており、甲４における「裏打ち層」、「貯蔵層」、「取り外し可能な保護層」及び「経皮吸収治療システム（ＴＴＳ）」は、ぞれぞれ本件訂正発明における「被覆層」、「リザーバー」、「剥離層」及び「経皮治療システム」に相当するが、甲４の貯蔵層（リザーバー）は「ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しない」ポリマーを用いることを必須とするものではない。また、甲４の接着層は、本件訂正発明１〜１０、１２〜１６の接着層のように「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」ものに限定されたものではなく、上記(2-1)で説示した本件訂正発明１１の接着層のように流動パラフィン及び特定のポリイソブチレンの混合物を合わせて８５％から９９．９％の範囲で含有するものでもない。
　そうすると、甲２、甲３及び甲４に記載された事項から、当業者が本件訂正発明１〜１６を得ることを容易に想到し得たとはいえない。
(c)甲第４号証を主引用例とした場合の対比・判断
　上記(a)からみて、甲４には、特に請求項１、３、１０及び１１の記載からみて、「裏打ち層、リバスチグミン、及び各々樹脂と組み合わさったポリジメチルシロキサン、アクリレート、メタクリレート、ポリイソブチレン、ポリブテンおよびスチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマーまたはそれらの混合物から成る群から選択される１種以上を含む貯蔵層、シリコンポリマーおよび粘着付与剤を含む接着層、さらに取り外し可能な保護層を含む、経皮吸収治療システム(ＴＴＳ)。」の発明（以下、「甲４発明」という。）が記載されているところ、甲４発明の「裏打ち層」、「貯蔵層」、「取り外し可能な保護層」及び「経皮吸収治療システム(ＴＴＳ)」は、それぞれ本件訂正発明の「被覆層」、「リザーバー」、「剥離層」及び「経皮治療システム」に相当する。
　ここで、本件訂正発明のリザーバーのポリマーマトリックスは「ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しない」ことを必須とするのに対し、甲４発明の貯蔵層（リザーバー）は「ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しない」ポリマーを用いることを必須とするものではない。また、本件訂正発明１〜１０、１２〜１６の接着層はいずれも「遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない」ものに限定され、本件訂正発明１１の接着層は流動パラフィン及び特定のポリイソブチレン混合物を合わせて８５％から９９．９％の範囲で含有するものであるのに対し、甲４発明の接着層はシリコンポリマーおよび粘着付与剤を含むものに特定されているのみであり、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーの含有量については何ら特定されていない。
　そして、上記「第５の（１）」で説示したように、本件訂正発明では、リバスチグミンを含有し、酸化防止剤を添加せずとも十分な安定性を示す、経皮投与に用いる治療用組成物を提供するという課題を解決するために、リザーバーのポリマーマトリックスや接着層を上記のように特定しているのに対し、甲４、甲２及び甲３には、上記課題を解決するためにリザーバーのポリマーマトリックスや接着層を上記のように特定することについて記載も示唆もされていない。
　そうすると、甲４、甲２及び甲３に記載された事項から、当業者が本件訂正発明１〜１６を得ることを容易に想到し得たとはいえない。
(d)本件訂正発明による効果について
　本件特許明細書の実施例の記載（段落【００７２】〜【００９８】、上記「第４（２）」を参照。）からみて、本件特許明細書には、本件訂正発明によって、リバスチグミンを含有し、酸化防止剤を添加せずとも十分な安定性を示す、経皮投与に用いる治療用組成物を提供できるという効果が得られることが記載されているといえる。
　そして、甲２、甲３及び甲４に記載された事項から、本件訂正発明による上記のような効果を当業者が予測し得たとはいえない。
(e)以上(a)〜(d)で説示したように、本件訂正発明１〜１６に係る発明は、甲第２号証から甲第４号証の記載に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえないのであるから、本件訂正発明１〜１６に係る発明に特許法第２９条第２項（進歩性）の取消理由（同法第１１３条第２号）は存在しない。
第６　むすび
　以上のとおり、本件訂正請求による訂正を認める。
　特許異議申立人が主張する取消理由によって、本件訂正請求により訂正された特許請求の範囲における請求項１〜１６に係る特許を取り消すことはできない。
　また、他に上記請求項１〜１６に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成３０年６月２８日（２０１８．６．２８）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
　ａ）被覆層、
　ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
　ｃ）コンタクト型接着剤を含む、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
　ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含み、前記有効成分がリバスチグミンまたはその生理学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物であり、前記リザーバーのポリマーマトリックスがヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないことを特徴とする、有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、該経皮治療システムが、酸化防止剤を含有せず、且つ、
前記ポリマーマトリックスが、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエン共重合体およびこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のポリマーおよび／またはコポリマーを含有
し、前記接着層が、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない
　【請求項２】
　前記リザーバーが、その全重量に対して２０〜３０重量％の有効成分および７０〜８０重量％のポリマーマトリックスを含有する、請求項１に記載の経皮治療システム。
　【請求項３】
　前記接着層が、ゲル化剤および皮膚軟化剤をさらに含有する、請求項１または２に記載の経皮治療システム。
　【請求項４】
　前記接着層が、その全重量に対して、６０．０〜７４．９重量％のコンタクト型接着剤、０．１〜２．０重量％のゲル化剤、および２５〜３９．９重量％の皮膚軟化剤を含有する、請求項３に記載の経皮治療システム。
　【請求項５】
　前記コンタクト型接着剤がポリイソブチレンである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
　【請求項６】
　前記ポリイソブチレンが、分子量の異なる２種のポリイソブチレンポリマーの混合物である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
　【請求項７】
　第１のポリイソブチレンポリマーの平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであり、第２のポリイソブチレンポリマーの平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌである、請求項６に記載の経皮治療システム。
　【請求項８】
　前記第１のポリイソブチレンポリマーと前記第２のポリイソブチレンポリマーとの重量比が４：６である、請求項６または７に記載の経皮治療システム。
　【請求項９】
　前記ゲル化剤であるＳｉＯ２が、高分散化された形態または発熱性ケイ酸の形態で含まれる、請求項３〜８のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
　【請求項１０】
　前記皮膚軟化剤が、パラフィン、中性油、鉱油またはこれらの混合物である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
　【請求項１１】
　ａ）被覆層、
　ｂ）前記被覆層上に設けられたリザーバーであって、その全重量に対して、２０〜３０重量％の有効成分および７０〜８０％のポリマーマトリックスを含有し、該ポリマーマトリックスが、ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないアクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体から本質的に成るリザーバー、
　ｃ）二酸化ケイ素を０．１〜１重量％、流動パラフィンを２５〜３９．９重量％、および平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンと、平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンとの混合物を６０〜７９．９重量％含む、前記リザーバー上に設けられた接着層、ならびに
　ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含む、有効成分を経皮投与するための経皮治療システムであって、且つ、前記接着層における前記二酸化ケイ素、前記流動パラフィン、平均分子量（ＭＶ）が４０，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンと、平均分子量（ＭＶ）が４００，０００ｇ／ｍｏｌであるポリイソブチレンとの前記混合物の総和が１００重量％を超えない経皮治療システム。
　【請求項１２】
　請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経皮治療システム（ＴＴＳ）を製造する方法であって、
　ｉ）被覆層およびリザーバーで構成され、該リザーバーが該被覆層の皮膚側となる面に設けられるリザーバー含有部を作製する工程；
　ｉｉ）剥離層および接着層で構成され、該接着層が該剥離層上に設けられる接着層含有部を作製する工程；および
　ｉｉｉ）完成したＴＴＳの横断面において前記被覆層および前記剥離層が最も外側に位置する２つの層となるように、ｉ）およびｉｉ）で得られた構成部分を積層して結合させる工程
を含む方法。
　【請求項１３】
　ｉ）リザーバーを構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、被覆層の皮膚側となる面に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させる工程；
　ｉｉ）接着層を構成する組成物を、必要であれば適切な媒質を用いて溶液または分散液の状態にして、剥離層に塗布して薄膜を形成させ、必要であれば乾燥させる工程；および
　ｉｉｉ）完成したＴＴＳの横断面において前記被覆層および前記剥離層が最も外側に位置する２つの層となるように、ｉ）およびｉｉ）で得られた構成部分を積層する工程
を含む、請求項１２に記載の方法。
　【請求項１４】
　請求項１に記載の経皮治療システムを製造するための、ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレンおよびスチレン−ブタジエン共重合体からなる群より選択される、ヒドロキシル基とカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーの使用。
　【請求項１５】
　ａ）被覆層、
　ｂ）有効成分を含有するポリマーマトリックスを含む、前記被覆層上に設けられたリザーバー、
　ｃ）コンタクト型接着剤を含み、遊離のヒドロキシル基または遊離のカルボキシル基を有するポリマーまたはコポリマーを含有しない、前記リザーバー上に設けられた接着層、および
　ｄ）前記接着層上に設けられた剥離層
を含む経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンを安定化する、および／または経皮治療システム中の有効成分リバスチグミンの分解を抑制する方法であり、
ポリアクリル酸エステル、アクリル酸エステル−酢酸ビニル共重合体、ポリイソブチレンおよびスチレン−ブタジエン共重合体からなる群より選択される、遊離のヒドロキシル基と遊離のカルボキシル基をいずれも含有しないポリマーまたはコポリマーにリバスチグミンを内包することを特徴とする
、方
　【請求項１６】
　アルツハイマー病およびパーキンソン病の認知症を治療するための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の経皮治療システム。