【手続補正書】
【提出日】平成23年3月7日(2011.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ2010521487.tif 000001
の化合物又はその単一の異性体であって、ここで、該化合物は場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せであり、ここで、  Ｒ１は、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは一、二、又は三のＲ６で置換されていてもよく；  Ｒ２及びＲ３は、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、及びアルキルで置換されたヘテロシクロアルキルから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位が置換されていてもよいキナゾリニルを形成し；あるいは  Ｒ２及びＲ３は、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキル、及びアルキルで置換されたヘテロシクロアルキルから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位の炭素原子がそれぞれ置換されていてもよいピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、又はピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルを形成し；あるいは  Ｒ２及びＲ３は、それらが結合するピリミジニルと共に６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリニル、又は６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｄ］ピリミジニルを形成し；あるいは  Ｒ２及びＲ３は、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及び置換されていてもよいフェニルアルキルから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位がそれぞれ置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル、又は５，６，７，８−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルを形成し；  Ｒ６が存在する場合、各Ｒ６は、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロフェニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、アルキルオキシアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキル、及びヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され、ここで、ヘテロシクロアルキルは、単独で又はヘテロシクロアルキルアルキルの一部として、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよく；  Ｒ４０は水素又はアルキルであり；  Ｒ５０は2010521487.tif 000002
から選択され；  ｎ１は０、１、又は２であり；  Ｒ５が存在する場合、各Ｒ５は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、ニトロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアミノ、又はヘテロシクロアルキルアルキルオキシから独立して選択され、ここで、各ヘテロシクロアルキルは、単独で又はＲ５中の他の基の一部として、アルキル又はアルコキシカルボニルで独立して置換されていてもよく；  Ｒ４ａは水素又はアルキルであり；  Ｒ４は、一のＲ８で置換され更に一又は二のＲ８ａで置換されたヘテロアリールであり；Ｒ４は一のＲ２９で置換され更に一又は二のＲ９ａで置換されたフェニルであり；Ｒ４は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから独立して選択される一又は二の基で置換されていてもよいシクロアルキルであり；あるいはＲ４は、アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；  Ｒ１７はシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（アルキル及びアルコキシカルボニルから選択される一又は二の基で置換されていてもよい）、フェニルアルキルアミノ、フェニルアルキル、又はフェニルであり；ここで、各フェニルは、単独で又はＲ１７中の基の一部として、一、二、又は三のＲ９ａで置換され；  Ｒ１８は水素、ハロ、又はアルキルであり；  Ｒ１８ａは水素又はアルキルであり；  Ｒ１８ｂは一、二、又は三のＲ８ａで置換されたヘテロアリールであるか、あるいはＲ１８ｂは  一、二、又は三のＲ９ａで置換されたフェニルであり；  Ｒ１９は一、二、又は三のＲ９ａで置換されたフェニルであるか、あるいはＲ１９は一、二、又は三のＲ８ａで置換されたヘテロアリールであり；  Ｒ２０は水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、又はアルコキシカルボニルであり；  Ｒ２０ａは水素又はアルキルであり；  Ｒ２０ｂは一、二、又は三のＲ８ａで置換されたヘテロアリールであるか、あるいはＲ２０ｂは一、二、又は三のＲ９ａで置換されたフェニルであり；  Ｒ２１は、一、二、又は三のＲ９ａで置換されたフェニルであるか、あるいはＲ２１は一、二、又は三のＲ８ａで置換されたヘテロアリールであり；あるいはＲ２１はアルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；  Ｒ２２は、一、二、又は三のＲ９ａで置換されたフェニルであるか、あるいはＲ２２は、一、二、又は三のＲ８ａで置換されたヘテロアリールであり；  各Ｒ８は、アルキル、シクロアルキル、フェニルアルキルオキシアルキル、又はＲ９ｂから独立して選択され；  各Ｒ８ａは独立して水素、ハロ、又はＲ８であり；  各Ｒ９ａは独立して水素、Ｒ９ｂ、又はＲ９ｃであり；  Ｒ２９はＲ９ｂ又はＲ９ｃであり；但し、Ｒ１がヘテロシクロアルキルであるとき、Ｒ１が未置換フェニルであるとき、及びＲ１が、アルキル、ハロ、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びアルコキシカルボニルから独立して選択される一、二、又は三のＲ６で置換されたフェニルであるとき、Ｒ２９はＲ９ｂであり；  各Ｒ９ｂは、Ｒ９ｂが存在するとき、独立してアミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；置��されていてもよいヘテロシクロアルキル；置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルオキシ；アミノアルキルオキシ；アルキルアミノアルキルオキシ；ジアルキルアミノアルキルオキシ；置換されていてもよいヘテロアリール；シアノ；−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４；−ＣＲ１４ａ（＝ＮＲ１４ｂ）；−Ｃ（＝ＮＲ２４）Ｒ２４ａ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１３ａ；−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ａ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２ａ、又は一又は二のＲ１１で置換されたアルキルであり；  各Ｒ９ｃは、Ｒ９ｃが存在するとき、独立してアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、ニトロ、又はフェニルカルボニルであり；  各Ｒ１１は、ヒドロキシ、−ＮＲ１５Ｒ１５ａ、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、及び置換されていてもよいシクロアルキルから独立して選択され；  Ｒ１２は水素又はアルキルであり；Ｒ１２ａは水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり；あるいはＲ１２及びＲ１２ａは、それらが結合する窒素と共に、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、置換されていてもよいフェニル、及び置換されていてもよいフェニルアルキルから独立して選択される一、二、又は三の基で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；  Ｒ１３は水素又はアルキルであり；  Ｒ１３ａはアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、又はジアルキルアミノアルキルであり；  各Ｒ１４は、独立して水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり；  各Ｒ１４ａは水素又はアルキルであり；Ｒ１４ｂはアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；  Ｒ１５は水素、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、又はハロアルキルであり；  Ｒ１５ａは水素、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルアルキルであり；  Ｒ２３は水素又はアルキルであり；  Ｒ２３ａは水素、アルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、又は置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキルであり；  Ｒ２４は水素又はアルキル、ヒドロキシ、又はアルコキシであり；Ｒ２４ａはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノである化合物。
【請求項２】
Ｎ−［２−メチル−５−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［（４−フェニルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］ベンズアミド；Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−［（４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル）アミノ］ベンズアミド；又はその単一の異性体から選択される請求項１に記載の化合物であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項３】
Ｒ４０が水素であり、Ｒ２及びＲ３が、それらが結合するピリミジニルと共に、アルキル、アルコキシ、ハロ、及びヒドロキシから独立して選択される一又は二の基で５位、６位、７位及び８位が置換されていてもよいキナゾリニルを形成する請求項１に記載の化合物；又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項４】
2010521487.tif 000003
から選択される請求項３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項５】
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合するピリミジニルと共に、５位、６位、７位、又は８位が置換されていないキナゾリニルを形成する請求項３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項６】
Ｒ１がアルキルである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項７】
Ｒ１が一、二、又は三のＲ６で置換されていてもよいヘテロアリールである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項８】
Ｒ１が一、二、又は三のＲ６で置換されていてもよいシクロアルキルである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項９】
Ｒ１が一又は二のＲ６で置換されたフェニルであり、ここで、各Ｒ６が独立してアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキル（アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アミノアルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、又はジアルキルアミノアルキルアミノである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が未置換のフェニルである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１１】
2010521487.tif 000004
から選択される請求項１０に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１２】
Ｒ５０が2010521487.tif 000005
である請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１３】
式Ｉｂ2010521487.tif 000006
に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が一のＲ８で置換されたヘテロアリールである請求項１２又は１３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１５】
2010521487.tif 000007
から選択される請求項１４に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が一のＲ２９で置換されたフェニルである請求項１２又は１３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１７】
各Ｒ９ａが独立して水素又はアルキルである請求項１６に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がアルキル、シクロアルキル、又はヘテロアリールであり、該シクロアルキル及びヘテロアリールが一、二、又は三のＲ６で置換されていてもよく；Ｒ５０が2010521487.tif 000008
であり；Ｒ４が一のＲ２９で置換され、更に一又は二のＲ９ａで置換されたフェニルであり；Ｒ２９がＲ９ｃであり；各Ｒ９ａが独立して水素又はＲ９ｃである請求項５に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項１９】
式Ｉｃ2010521487.tif 000009
に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２０】
2010521487.tif 000010
から選択される請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、一のＲ６で置換されていてもよいアルキル又はヘテロアリールであり；Ｒ２９がＲ９ｃであり、ここで、Ｒ９ｃはアルキルであり；各Ｒ９ａが独立して水素又はＲ９ｃであり、ここで、Ｒ９ｃはアルキルである請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が一又は二のＲ６で置換されたフェニルであり、各Ｒ６は、独立してアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクロアルキルアルキル（アルキル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい）、アミノアルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、又はジアルキルアミノアルキルアミノであり；Ｒ２９がＲ９ｃであり、ここで、Ｒ９ｃはアルキルであり；Ｒ９ａが水素又はＲ９ｃであり、ここで、Ｒ９ｃはアルキルである請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が未置換のフェニルであり；各Ｒ９ａが独立して水素又はアルキルであり；Ｒ２９がＲ９ｂである請求項１９に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２４】
Ｒ９ｂが置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ａ、又は一のＲ１１で置換されたアルキルである請求項２２又は２３に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２５】
Ｎ−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−［（４−フェニルキナゾリン２−イル）アミノ］ベンズアミド；Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−［（４−フェニルキナゾリン２−イル）アミノ］ベンズアミドから選択される請求項２４に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２６】
式ＩＩ2010521487.tif 000011
（上式中、Ｒ１はアルキルであり；Ｒ１は一又は二のアルキルで置換されていてもよいヘテロアリールであり；あるいはＲ１は一のメチルアミノ、イソプロピルアミノ、イソブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルメチル、４−メチルピペラジニルメチル、又はジメチルアミノメチルで置換されたフェニルである）に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２７】
2010521487.tif 000012
から選択される請求項２６に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２８】
式ＩＩＩ2010521487.tif 000013
に従う請求項１に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項２９】
2010521487.tif 000014
2010521487.tif 000015
2010521487.tif 000016
から選択される請求項２８に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が未置換のフェニルであり；ｎ１が０であり；Ｒ２９がＲ９ｂであり、ここで、Ｒ９ｂは置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルアルキルオキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３Ｒ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ａ、又はＲ１１で置換されたアルキルであり；  Ｒ１１が、ヒドロキシ、−ＮＲ１５Ｒ１５ａ（ここで、Ｒ１５は水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、又はヒドロキシアルキルであり、Ｒ１５ａは水素、アルキル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、又はフェニルメチルである）、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり；  Ｒ１２が水素又はアルキルであり、Ｒ１２ａが水素、アルキル、ジアルキルアミノアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、又はヒドロキシアルキルであり；あるいはＲ１２及びＲ１２ａはそれらが結合する窒素と共に、一のアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、又はフェニルアルキル（ここで、該フェニル環は一のハロで置換されていてもよい）で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルを形成し；  Ｒ１３が水素又はアルキルであり；  Ｒ１３ａが水素、アルキル、又はジアルキルアミノアルキルであり；  Ｒ１４が置換されていてもよいヘテロシクロアルキルアルキル又は置換されていてもよいヘテロアリールアルキルであり；  Ｒ２３が水素又はアルキルであり；  Ｒ２３ａがアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルである請求項２８に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項３１】
2010521487.tif 000017
2010521487.tif 000018
2010521487.tif 000019
2010521487.tif 000020
2010521487.tif 000021
2010521487.tif 000022
から選択される請求項３０に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項３２】
2010521487.tif 000023
から選択される化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物。
【請求項３３】
請求項１から３２の何れかに記載の化合物の製造方法であって、  ａ．式８の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：2010521487.tif 000024
（該式中、Ａ及びＤはＣＨ又はＮである）を、式９2010521487.tif 000025
の中間体と反応させて、式ＸＩ：2010521487.tif 000026
の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ２９、及びＲ９ａ基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は  ｂ．式１１の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：2010521487.tif 000027
（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式ＮＨＲ１２Ｒ１２ａの中間体と反応させて、式８ｆ2010521487.tif 000028
の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ９ａ、及びＲ１２ｂ基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は  ｃ．式１３の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：2010521487.tif 000029
（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式ＮＨＲ１５Ｒ１５ａの中間体と反応させて、式ＸＩＩ2010521487.tif 000030
の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ９ａ、及びＲ１５基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は  ｄ．式１５ａの中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：2010521487.tif 000031
（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式ＮＨ２Ｒ１５の中間体と反応させて、式ＸＩＩＩ2010521487.tif 000032
の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ９ａ、及びＲ１５基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は  ｅ．式２３の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：2010521487.tif 000033
（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式Ｒ２３ａＣ（Ｏ）ＯＨ又はＲ２３ａＣ（Ｏ）Ｃｌの中間体と反応させて、式ＸＩＶ2010521487.tif 000034
の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ９ａ、及びＲ２３ａ基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は  ｆ．式２６の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ：2010521487.tif 000035
（該式中、Ａ及びＤは独立してＣＨ又はＮである）を、式Ｒ”Ｂ（ＯＨ）２（該式中、Ｒ”は置換されていてもよいヘテロアリールである）の中間体と反応させて、式ＸＶ：2010521487.tif 000036
の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ９ａ、及びＲ”基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は  ｇ．式３１の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ2010521487.tif 000037
（該式中、Ｒ１はシクロアルキルであり、ＤはＣＨ又はＮである）を、上述の式９の中間体と反応させて、式ＸＶＩ2010521487.tif 000038
（該式中、Ｒ２９及びＲ９ａは式Ｉの化合物に対して発明の概要において定義された通りである）の本発明の化合物を得；場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ６、Ｒ１、Ｒ９ａ、及びＲ２９基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成し；又は  ｈ．式３３の中間体、又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せ2010521487.tif 000039
（該式中、Ｒ１はフェニル又はヘテロアリールであり、その各々が一、二、又は三のＲ６で置換されていてもよく、Ｒはアルキル、アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及び置換されていてもよいフェニルアルキルである）を、式３４2010521487.tif 000040
（該式中、Ｒ２９及びＲ９ａは式Ｉの化合物に対して発明の概要において定義された通りである）の中間体又はその塩、水和物、溶媒和物又は組合せと反応させて、式ＸＶＩＩａ2010521487.tif 000041
の本発明の化合物を得、場合によっては個々の異性体を分離し；場合によってはＲ、Ｒ６、Ｒ１、Ｒ９ａ、及びＲ２９基の何れかを変更し；場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せを形成する、ことを含む方法。
【請求項３４】
請求項１から３２の何れか一項に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物、及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する組成物。
【請求項３５】
ヘッジホッグ経路のタンパク質によって媒介される疾患を治療する方法であって、該疾患を有する患者に、治療的有効量の請求項１から３２の何れか一項に記載の化合物又はその単一の異性体であって、場合によってはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又は組合せである化合物、及び薬学的に許容可能な担体、賦形剤、又は希釈剤を投与することを含む方法。
【請求項３６】
疾患が増殖性疾患である請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
疾患が癌である請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
癌が、基底細胞癌、髄芽細胞腫、横紋筋肉腫、膵臓癌、乳癌、髄膜腫、膠芽細胞腫、メラノーマ、胃癌、食道癌、胆道癌、前立腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、グリア細胞癌、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、精巣癌、卵巣癌、及び大腸癌から選択される請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
癌が、胃癌である請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
癌が、食道癌である請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
癌が、多発性骨髄腫である請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
癌が、小細胞肺癌である請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
癌が、慢性骨髄性白血病である請求項３７に記載の方法。
【請求項４４】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-［２-メチル-５-（モルフォリン-４-イルメチル）フェニル］-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
【請求項４５】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
【請求項４６】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛２-メチル-５-［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
【請求項４７】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、４-｛［４-（４-クロロフェニル）キナゾリン-２-イル］アミノ｝-Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
【請求項４８】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（シクロプロピルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
【請求項４９】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（Ｎ，Ｎ-ジメチルグリシル）アミノ］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３１に記載の化合物。
【請求項５０】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-［２-メチル-５-（モルフォリン-４-イルメチル）フェニル］-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
【請求項５１】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
【請求項５２】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛２-メチル-５-［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
【請求項５３】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、４-｛［４-（４-クロロフェニル）キナゾリン-２-イル］アミノ｝-Ｎ-｛５-［（ジメチルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
【請求項５４】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（シクロプロピルアミノ）メチル］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。
【請求項５５】
薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物又はその組み合わせであってもよい、Ｎ-｛５-［（Ｎ，Ｎ-ジメチルグリシル）アミノ］-２-メチルフェニル｝-４-［（４-フェニルキナゾリン-２-イル）アミノ］ベンズアミドと名前を付けた請求項３７から４３に記載の方法。