【手続補正書】
【提出日】平成22年10月1日(2010.10.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの構造：
【化１８】
2010523653.tif 000001
を有するステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼのインヒビターである化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物もしくは水和物であって、
式中、
Ｒ１は−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５または、−Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であって、ここで
Ｒ４は、水素であるか、またはＣ１−４低級アルキルであり、かつ
Ｒ５は水素、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、ここで
Ｒ６は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、必要に応じて置換されているＣ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ１−４アルキレンであり；かつ
Ｘ２は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ２−４アルキレンであり；Ｒ２は必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のヘテロシクリル、必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のアリール、または単環式もしくは二環式のヘテロアリールであり、
Ｒ３は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式シクロアルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式の複素環、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり、ただし、Ｒ３は２−チアゾリルでも２−メトキシフェニルでもなく；かつＹは（ＣＨ２）Ｐであって、ここでＰは０、１もしくは２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項２】
請求項１の化合物であって、ここで
Ｒ２が、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）３Ｒ２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２３、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されており、かつさらにここで、各々の任意のアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリル置換基がさらに必要に応じて、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）３Ｒ２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮ、またはＯＲ２０で置換されており；
Ｒ３が水素、Ｃ１−４アルキル、５員もしくは６員の単環式シクロアルキル、５員もしくは６員の単環式アリール、５員もしくは６員の単環式の複素環、または５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールであって、ここで該アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリールの部分は必要に応じて、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）３Ｒ２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２３、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されてもよく、かつ
Ｒ２０およびＲ２２が、水素、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの部分は必要に応じて、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、化合物。
【請求項３】
Ｒ２がフェニルであって、必要に応じて、ハロゲン、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＨ３からなる群より選択される１〜３個の置換基によって３、４または５位で置換されてもよく；かつ
Ｙがメチレンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−ピリジルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］ブタンアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−チエニルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（６−（４−クロロフェニル）−２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（３−メチルフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−２−フリルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；Ｎ−［２−（６−（４−クロロフェニル）−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−４−ピリジルカルボキサミド；
（２Ｅ）−Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ブタ−２−エナミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（３−フルオロフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−フェニル−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メチルフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、からなる群より選択される、化合物。
【請求項８】
Ｒ３が５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって：
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（６−メトキシ（３−ピリジル））−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−チエニルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−（２−｛７−オキソ−２−［ベンジルアミノ］−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（２−チエニル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（２−チエニル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−ピリミジン−２−イル−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミドからなる群より選択される、化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物であって：
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−チエニルカルボキサミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］カルボキサミドからなる群より選択される、化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が必要に応じて置換されているアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物であって：
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；Ｎ−［２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−メチル−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（２−フェニルエチル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、からなる群より選択される、化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物、すなわち：
アミノ［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］カルボキサミジンである、化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物、すなわち：
２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−８−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−８−ヒドロプテリジン−７−オンである、化合物。
【請求項１９】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグもしくは水和物を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害性化合物で処置され得る、哺乳動物における疾患または状態を処置するための組成物であって、式Ｉの構造：
【化１９】
2010523653.tif 000002
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは水和物の治療上有効な量を含み、
式中、
Ｒ１は−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５または、−Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であって、ここで
Ｒ４は、水素であるか、またはＣ１−４低級アルキルであり、かつ
Ｒ５は水素、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、ここで
Ｒ６は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、必要に応じて置換されているＣ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ１−４の必要に応じて置換されたアルキレンであり；かつ
Ｘ２は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ２−４の必要に応じて置換されたアルキレンであり；
Ｒ２は必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のヘテロシクリル、必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のアリール、または単環式もしくは二環式のヘテロアリールであり、
Ｒ３は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式シクロアルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式の複素環、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり、ただし、Ｒ３は２−チアゾリルでも２−メトキシフェニルでもなく；かつＹは（ＣＨ２）Ｐであって、ここでＰは０、１もしくは２である、組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の組成物であって、前記疾患状態が、冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、心疾患、高血圧および末梢血管障害、ガン、脳血管疾患（限定はしないが、脳卒中、虚血性発作および一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）および虚血性網膜症を含む）、異脂肪血症、肥満、糖尿病、インスリン耐性、耐糖能低下、インスリン非依存性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、および他の糖尿病性合併症からなる群より選択される、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式Ｉの構造：
【化１８】
2010523653.tif 000003
を有するステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼのインヒビターである化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物もしくは水和物であって、
式中、
Ｒ１は−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５または、−Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であって、ここで
Ｒ４は、水素であるか、またはＣ１−４低級アルキルであり、かつ
Ｒ５は水素、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、ここで
Ｒ６は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、必要に応じて置換されているＣ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ１−４アルキレンであり；かつ
Ｘ２は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ２−４アルキレンであり；Ｒ２は必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のヘテロシクリル、必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のアリール、または単環式もしくは二環式のヘテロアリールであり、
Ｒ３は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式シクロアルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式の複素環、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり、ただし、Ｒ３は２−チアゾリルでも２−メトキシフェニルでもなく；かつＹは（ＣＨ２）Ｐであって、ここでＰは０、１もしくは２である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物もしくは水和物。
（項目２）
項目１の化合物であって、ここで
Ｒ２が、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）３Ｒ２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２３、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で必要に応じて置換されており、かつさらにここで、各々の任意のアルキル、ヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリル置換基がさらに必要に応じて、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）３Ｒ２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮ、またはＯＲ２０で置換されており；
Ｒ３が水素、Ｃ１−４アルキル、５員もしくは６員の単環式シクロアルキル、５員もしくは６員の単環式アリール、５員もしくは６員の単環式の複素環、または５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールであって、ここで該アルキル、シクロアルキル、アリール、複素環、またはヘテロアリールの部分は必要に応じて、アルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）３Ｒ２０、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２３、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されてもよく、かつ
Ｒ２０およびＲ２２が、水素、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択され、
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの部分は必要に応じて、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ、アルキルもしくはアリールもしくはヘテロアリールアミド、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、アリール、およびヘテロアリールから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている、化合物。
（項目３）
Ｒ２がフェニルであって、必要に応じて、ハロゲン、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＯＣＨ３からなる群より選択される１〜３個の置換基によって３、４または５位で置換されてもよく；かつ
Ｙがメチレンである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ１が−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ５が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ３が５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリールである、項目５に記載の化合物。
（項目７）
項目６に記載の化合物であって、
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−ピリジルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］ブタンアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］プロパンアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−チエニルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（６−（４−クロロフェニル）−２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（３−メチルフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−２−フリルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；Ｎ−［２−（６−（４−クロロフェニル）−２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−４−ピリジルカルボキサミド；
（２Ｅ）−Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ブタ−２−エナミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（３−フルオロフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−フェニル−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−クロロ−３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メチルフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、からなる群より選択される、化合物。
（項目８）
Ｒ３が５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールである、項目５に記載の化合物。
（項目９）
項目８に記載の化合物であって：
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（６−メトキシ（３−ピリジル））−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−チエニルカルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］（４−フルオロフェニル）カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−（２−｛７−オキソ−２−［ベンジルアミノ］−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル｝エチル）アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（３−ピリジル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（２−チエニル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（２−チエニル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−ピリミジン−２−イル−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミドからなる群より選択される、化合物。
（項目１０）
Ｒ３が水素である、項目５に記載の化合物。
（項目１１）
項目１０に記載の化合物であって：
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（４−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］−３−チエニルカルボキサミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］カルボキサミドからなる群より選択される、化合物。
（項目１２）
Ｒ３が必要に応じて置換されているアルキルである、項目５に記載の化合物。
（項目１３）
項目１２に記載の化合物であって：
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；Ｎ−［２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−メチル−７−オキソ−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド；および
Ｎ−［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−７−オキソ−６−（２−フェニルエチル）−８−ヒドロプテリジン−８−イル）エチル］アセトアミド、からなる群より選択される、化合物。
（項目１４）
Ｒ３が５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールである、項目４に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ５が−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
項目１５に記載の化合物、すなわち：
アミノ［２−（２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−７−オキソ（８−ヒドロプテリジン−８−イル））エチル］カルボキサミジンである、化合物。
（項目１７）
Ｒ５が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６である、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
項目１７に記載の化合物、すなわち：
２−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−６−（４−メトキシフェニル）−８−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−８−ヒドロプテリジン−７−オンである、化合物。
（項目１９）
治療上有効な量の項目１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグもしくは水和物を含む、薬学的組成物。
（項目２０）
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼ阻害性化合物で処置され得る、哺乳動物における疾患または状態を処置するための方法であって、式Ｉの構造：
【化１９】
2010523653.tif 000004
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、もしくは水和物の治療上有効な量をその必要な哺乳動物に対して投与することを包含し、
式中、
Ｒ１は−Ｘ１−ＮＲ４Ｒ５または、−Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であって、ここで
Ｒ４は、水素であるか、またはＣ１−４低級アルキルであり、かつ
Ｒ５は水素、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６であり、ここで
Ｒ６は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、必要に応じて置換されているＣ１−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり；
Ｘ１は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ１−４の必要に応じて置換されたアルキレンであり；かつ
Ｘ２は必要に応じて置換されている直鎖もしくは分岐したＣ２−４の必要に応じて置換されたアルキレンであり；
Ｒ２は必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のヘテロシクリル、必要に応じて置換されている単環式もしくは二環式のアリール、または単環式もしくは二環式のヘテロアリールであり、
Ｒ３は水素、必要に応じて置換されているＣ１−４アルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式シクロアルキル、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式アリール、５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式の複素環、または５員もしくは６員の必要に応じて置換されている単環式ヘテロアリールであり、ただし、Ｒ３は２−チアゾリルでも２−メトキシフェニルでもなく；かつＹは（ＣＨ２）Ｐであって、ここでＰは０、１もしくは２である、方法。
（項目２１）
項目２０に記載の方法であって、前記疾患状態が、冠動脈疾患、アテローム性動脈硬化症、心疾患、高血圧および末梢血管障害、ガン、脳血管疾患（限定はしないが、脳卒中、虚血性発作および一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）および虚血性網膜症を含む）、異脂肪血症、肥満、糖尿病、インスリン耐性、耐糖能低下、インスリン非依存性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、および他の糖尿病性合併症からなる群より選択される、方法。
ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼインヒビターとして作用する化合物を提供することが本発明の目的である。従って、第一の局面では、本発明は、式Ｉの構造：