【手続補正書】
【提出日】平成23年4月22日(2011.4.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象のタウオパチーの治療または予防のための医薬の製造における、乾燥させた生育不能なセレン強化酵母を含む組成物の使用であって、
該酵母の総セレン含有量が2％またはそれ未満の無機セレンを含む、組成物の使用。
【請求項２】
タウオパチーがアルツハイマー病である、請求項1記載の使用。
【請求項３】
対照対象と比較して対象内でタウキナーゼの発現が低下するような条件下で、該対象に投与するために医薬が製剤化される、請求項1または2記載の使用。
【請求項４】
タウキナーゼが、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3-β（GSK-3β）である、請求項1〜3のいずれか一項記載の使用。
【請求項５】
タウキナーゼがサイクリン依存性キナーゼ5（Cdk-5）である、請求項1〜3のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
対象内でタウキナーゼの発現を低下させることにより、該対象内でタウリン酸化が減少する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
対象内でタウキナーゼの発現を低下させることにより、該対象内で神経原線維濃縮体形成が減少する、請求項1〜6のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
医薬が抗酸化剤をさらに含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の使用。
【請求項９】
抗酸化剤が、アルキル化ジフェニルアミン、N-アルキル化フェニレンジアミン、フェニル-α-ナフチルアミン、アルキル化フェニル-α-ナフチルアミン、ジメチルキノリン、トリメチルジヒドロキノリン、ヒンダードフェノール類、アルキル化ヒドロキノン、ヒドロキシル化チオジフェニルエーテル、アルキリデンビスフェノール、チオプロピオネート、金属ジチオカルバメート、1,3,4-ジメルカプトチアジアゾール、油溶性銅化合物、NAUGALUBE 438、NAUGALUBE 438L、NAUGALUBE 640、NAUGALUBE 635、NAUGALUBE 680、NAUGALUBE AMS、NAUGALUBE APAN、Naugard PANA、NAUGALUBE TMQ、NAUGALUBE 531、NAUGALUBE 431、NAUGALUBE BHT、NAUGALUBE 403、NAUGALUBE 420、アスコルビン酸、トコフェロール、α-トコフェロール、スルフヒドリル化合物、メタ重亜硫酸ナトリウム、N-アセチル-システイン、リポ酸、ジヒドロリポ酸、リスベラトロール、ラクトフェリン、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ポリペプチド、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド、レチノール、パルミチン酸レチニル、トコトリエノール、ユビキノン、フラボノイド、イソフラボノイド、ゲニステイン、ダイゼイン、リスベラトロール、ブドウの種、緑茶、松の樹皮、プロポリス、IRGANOX、Antigene P、SUMILIZER GA-80、β-カロテン、リコピン、ビタミンC、ビタミンE、およびビタミンAからなる群より選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０】
医薬が25μg〜400μgの間のセレンを含むように製剤化される、請求項1〜9のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１】
医薬が200μgのセレンを含むように製剤化される、請求項1〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
医薬がアルツハイマー病治療薬とともに製剤化される、請求項1〜11のいずれか一項記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明はまた、以下の段階を含む、対象を処置する方法も提供する：対象と、セレン（例えば、有機セレン（例えば、セレン化酵母（例えば、SEL-PLEX）））を含む組成物とを用意する段階；およびセレンを含む組成物を投与していない対象のGadd45b発現と比較して、Gadd45bの発現が対象において低下するような条件下で、対象に組成物を投与する段階。いくつかの態様において、対象のストレス（例えば酸化ストレス、代謝ストレス、DNA損傷、および／または細胞ストレス）を減少させることで、Gadd45bの発現は低下する。いくつかの態様において、Gadd45b発現は、脳以外の組織内で下方制御される。いくつかの態様では、Gadd45bの発現は、対象の二つまたはそれ以上の組織内で低下する。いくつかの態様では、二つまたはそれ以上の組織は、大脳皮質組織、肝臓組織、腸組織、および骨格筋組織を含む群より選択される。いくつかの態様では、対象において、肝臓組織特異的および骨格筋組織特異的Gadd45b遺伝子発現が1/2の低下より大きく低下する。いくつかの態様では、Gadd45bの発現は、対象の大脳皮質組織内ならびに大脳皮質以外の1つまたは複数の組織内で低下する。いくつかの態様では、大脳皮質以外の1つまたは複数の組織は、肝臓組織、腸組織、および骨格筋組織を含む群より選択される。いくつかの態様では、セレンを含む組成物には、SEL-PLEXが含まれる。いくつかの態様において、大脳皮質組織、肝臓組織、腸組織、および骨格筋組織内で、Gadd45bの発現は低下する。いくつかの態様において、組織内での発現は、1/1低下するかまたはそれより大きく低下する。いくつかの態様では、セレンを含む組成物を抗酸化剤と同時投与する。
[請求項101]
(a)(i)対象;および
(ii)セレンを含む組成物
を用意する段階;ならびに
(b)対象のGadd45bの発現が、セレンを含む組成物を投与していない対象のGadd45b発現と比較して低下するような条件下で、対象に組成物を投与する段階
を含む、
対象を処置する方法。
[請求項102]
Gadd45bの発現が、対象の2つまたはそれ以上の組織内で低下する、請求項101記載の方法。
[請求項103]
2つまたはそれ以上の組織が、大脳皮質組織、肝臓組織、腸組織、および骨格筋組織からなる群より選択される、請求項102記載の方法。
[請求項104]
対象が、肝臓組織特異的および骨格筋組織特異的Gadd45b遺伝子発現の1/2より大きい低下を示す、請求項103記載の方法。
[請求項105]
Gadd45bの発現が、対象の大脳皮質組織および1つまたは複数の非大脳皮質組織内で低下する、請求項101記載の方法。
[請求項106]
1つまたは複数の非大脳皮質組織が、肝臓組織、腸組織、および骨格筋組織からなる群より選択される、請求項105記載の方法。
[請求項107]
セレンを含む組成物がSEL-PLEXを含む、請求項101記載の方法。
[請求項108]
Gadd45bの発現が、大脳皮質組織、肝臓組織、腸組織、および骨格筋組織内で低下する、請求項107記載の方法。
[請求項109]
発現が、組織内で1/1低下するかまたはそれより大きく低下する、請求項108記載の方法。
[請求項110]
SEL-PLEXを含む組成物が1つまたは複数の他のセレン形態を含む、請求項107記載の方法。
[請求項111]
1つまたは複数のセレン形態が亜セレン酸ナトリウムを含む、請求項110記載の方法。
[請求項112]
セレンを含む組成物を抗酸化剤と同時投与する、請求項101記載の方法。
[請求項113]
抗酸化剤が、アルキル化ジフェニルアミン、N-アルキル化フェニレンジアミン、フェニル-α-ナフチルアミン、アルキル化フェニル-α-ナフチルアミン、ジメチルキノリン、トリメチルジヒドロキノリン、ヒンダードフェノール類、アルキル化ヒドロキノン、ヒドロキシル化チオジフェニルエーテル、アルキリデンビスフェノール、チオプロピオネート、金属ジチオカルバメート、1,3,4-ジメルカプトチアジアゾール、油溶性銅化合物、NAUGALUBE 438、NAUGALUBE 438L、NAUGALUBE 640、NAUGALUBE 635、NAUGALUBE 680、NAUGALUBE AMS、NAUGALUBE APAN、Naugard PANA、NAUGALUBE TMQ、NAUGALUBE 531、NAUGALUBE 431、NAUGALUBE BHT、NAUGALUBE 403、NAUGALUBE 420、アスコルビン酸、トコフェロール、α-トコフェロール、スルフヒドリル化合物、メタ重亜硫酸ナトリウム、N-アセチル-システイン、リポ酸、ジヒドロリポ酸、リスベラトロール、ラクトフェリン、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ポリペプチド、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド、レチノール、パルミチン酸レチニル、トコトリエノール、ユビキノン、フラボノイド、イソフラボノイド、ゲニステイン、ダイゼイン、リスベラトロール、ブドウの種、緑茶、松の樹皮、プロポリス、IRGANOX、Antigene P、SUMILIZER GA-80、β-カロテン、リコピン、ビタミンC、ビタミンE、およびビタミンAからなる群より選択される、請求項112記載の方法。
[請求項114]
対象に一日あたり25μg〜400μgの間のセレンを提供するように、セレンを含む組成物を投与する、請求項101記載の方法。
[請求項115]
対象に一日あたり200μgのセレンを提供するように、セレンを含む組成物を投与する、請求項101記載の方法。
[請求項116]
(a)(i)対象;および
(ii)セレンを含む組成物
を用意する段階;ならびに
(b)対象の脳内でタウキナーゼの発現が、セレンを含む組成物を投与していない対象のタウキナーゼ発現と比較して低下するような条件下で、対象に組成物を投与する段階
を含む、対象を処置する方法。
[請求項117]
タウキナーゼが、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3-β(GSK-3β)およびサイクリン依存性キナーゼ5(Cdk-5)からなる群より選択される、請求項116記載の方法。
[請求項118]
対象が、タウオパチーを有する対象、タウオパチーの指標となる徴候または症状または病状を示す対象、タウオパチーの指標となる徴候または症状または病状を示すことが疑われる対象、タウオパチーの指標となる徴候または症状または病状を示すリスクがある対象、およびタウオパチーのリスクがある対象からなる群より選択される、請求項116記載の方法。
[請求項119]
タウオパチーが、アルツハイマー病(AD)、ピック病(PiD)、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、嗜銀顆粒病、ならびに第17染色体に連鎖した家族性前頭側頭型認知症およびパーキンソン症候群(FTDP-17-タウ)からなる群より選択される、請求項116記載の方法。
[請求項120]
タウキナーゼ遺伝子発現を低下させることにより、対象内でタウのリン酸化が減少する、請求項116記載の方法。
[請求項121]
対象の脳内でタウキナーゼの発現を低下させることにより、対象内で神経原線維濃縮体の存在量が減少する、請求項116記載の方法。
[請求項122]
セレンを含む組成物がSEL-PLEXを含む、請求項116記載の方法。
[請求項123]
SEL-PLEXを含む組成物が1つまたは複数の他のセレン形態を含む、請求項122記載の方法。
[請求項124]
1つまたは複数のセレン形態が亜セレン酸ナトリウムを含む、請求項123記載の方法。
[請求項125]
セレンを含む組成物を抗酸化剤と同時投与する、請求項116記載の方法。
[請求項126]
抗酸化剤が、アルキル化ジフェニルアミン、N-アルキル化フェニレンジアミン、フェニル-α-ナフチルアミン、アルキル化フェニル-α-ナフチルアミン、ジメチルキノリン、トリメチルジヒドロキノリン、ヒンダードフェノール類、アルキル化ヒドロキノン、ヒドロキシル化チオジフェニルエーテル、アルキリデンビスフェノール、チオプロピオネート、金属ジチオカルバメート、1,3,4-ジメルカプトチアジアゾール、油溶性銅化合物、NAUGALUBE 438、NAUGALUBE 438L、NAUGALUBE 640、NAUGALUBE 635、NAUGALUBE 680、NAUGALUBE AMS、NAUGALUBE APAN、Naugard PANA、NAUGALUBE TMQ、NAUGALUBE 531、NAUGALUBE 431、NAUGALUBE BHT、NAUGALUBE 403、NAUGALUBE 420、アスコルビン酸、トコフェロール、α-トコフェロール、スルフヒドリル化合物、メタ重亜硫酸ナトリウム、N-アセチル-システイン、リポ酸、ジヒドロリポ酸、リスベラトロール、ラクトフェリン、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ポリペプチド、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド、レチノール、パルミチン酸レチニル、トコトリエノール、ユビキノン、フラボノイド、イソフラボノイド、ゲニステイン、ダイゼイン、リスベラトロール、ブドウの種、緑茶、松の樹皮、プロポリス、IRGANOX、Antigene P、SUMILIZER GA-80、β-カロテン、リコピン、ビタミンC、ビタミンE、およびビタミンAからなる群より選択される、請求項125記載の方法。
[請求項127]
セレンを含む組成物をアルツハイマー病治療薬と同時投与する、請求項116記載の方法。
[請求項128]
アルツハイマー病治療薬が、NMDAアンタゴニスト、AChEインヒビター、および金属キレート剤からなる群より選択される、請求項127記載の方法。
[請求項129]
NMDAアンタゴニストがメマンチンである、請求項128記載の方法。
[請求項130]
AChEインヒビターが、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、またはガランタミンである、請求項128記載の方法。
[請求項131]
金属キレート剤がクリオキノールである、請求項128記載の方法。
[請求項132]
クリオキノールが亜鉛および銅をキレート化する、請求項131記載の方法。
[請求項133]
対象に一日あたり25μg〜400μgの間のセレンを提供するように、セレンを含む組成物を投与する、請求項116記載の方法。
[請求項134]
対象に一日あたり200μgのセレンを提供するように、セレンを含む組成物を投与する、請求項116記載の方法。