【手続補正書】
【提出日】平成22年11月16日(2010.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）として示される単離又は精製糖蛋白質であって、該ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質が、変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の見かけ上の分子量を有し、Ｇｒｐ７８の炭水化物部分と異なる少なくとも１つの窒素（Ｎ）又は酸素（Ｏ）−結合炭水化物部分を有し、配列番号１に示されるＧｒｐ７８とのポリプペチド配列相同性を有する、糖蛋白質。
【請求項２】
前記糖蛋白質が約６５５個のアミノ酸の配列を含む、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項３】
前記糖蛋白質が約１７個のアミノ酸の膜貫通ドメインを有する、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項４】
前記糖蛋白質が約２２０個のアミノ酸の細胞外ドメインを有する、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項５】
前記糖蛋白質が約４１１個のアミノ酸の細胞内ドメインを有する、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項６】
前記炭水化物部分が、配列番号１のアスパラギン残基、セリン残基又はトレオニン残基に結合される、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項７】
ＳＡＭ−６として示される抗体が前記糖蛋白質に特異的に結合する、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項８】
前記ＳＡＭ−６抗体が、前記Ｎ若しくはＯ−結合炭水化物部分を含む前記糖蛋白質の一部、又は該Ｎ若しくはＯ−結合炭水化物部分に結合する、請求項７に記載の糖蛋白質。
【請求項９】
グリコシダーゼ酵素による前記糖蛋白質の処理が、該糖蛋白質へのＳＡＭ−６抗体の結合を低減する、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項１０】
前記グリコシダーゼ酵素がＯ−グリコシダーゼを含む、請求項９に記載の糖蛋白質。
【請求項１１】
前記グリコシダーゼ酵素がＮ−グリコシダーゼを含む、請求項９に記載の糖蛋白質。
【請求項１２】
前記Ｎ又はＯ−結合炭水化物部分が、１つ以上のガラクトース、アセチルガラクトース、マンノース、フコース、グルコース、アセチルグルコース、シアル酸、Ｎ−アセチルガラクトサミン又はＮ−アセチルグルコサミンを含む、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項１３】
前記糖蛋白質のグリコシダーゼ酵素との接触が、約１〜５キロダルトン（ｋＤａ）だけ該糖蛋白質の見かけ上の分子量を減少させる、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項１４】
エンドグリコシダーゼＨ又はエンドグリコシダーゼＦによる処理が、前記糖蛋白質の見かけ上の分子量を減少させる、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項１５】
前記糖蛋白質が、新生細胞、癌細胞又は腫瘍細胞上に発現すると特徴づけられる、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項１６】
前記糖蛋白質が、それぞれ、ＢＸＰＣ−３（ＡＴＣＣ寄託番号ＣＲＬ−１６８７）又は２３１３２／８７（ＤＳＭＺ寄託番号ＡＣＣ２０１）として示される膵臓癌細胞株又は胃癌細胞株上に発現すると特徴づけられる、請求項１に記載の糖蛋白質。
【請求項１７】
請求項１に記載の糖蛋白質又は請求項１に記載の糖蛋白質の免疫原性部分配列に特異的に結合する単離又は精製抗体。
【請求項１８】
請求項１に記載の糖蛋白質の少なくとも１つのＮ又はＯ−結合炭水化物部分を含むエピトープに特異的に結合する単離又は精製抗体。
【請求項１９】
請求項１に記載の糖蛋白質へのＳＡＭ−６の結合に対して競合するか、又は請求項１に記載の糖蛋白質へのＳＡＭ−６の結合を阻害若しくはブロックする抗体。
【請求項２０】
ＥＬＩＳＡアッセイで決定される、請求項１に記載の糖蛋白質へのＳＡＭ−６の結合を阻害又は阻止する抗体。
【請求項２１】
低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）又は酸化ＬＤＬ（ｏｘＬＤＬ）に結合する、請求項１７から２０のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２２】
前記糖蛋白質を発現する細胞への前記抗体の結合が、細胞死、溶解又はアポトーシスを刺激又は誘導する、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２３】
前記糖蛋白質を発現する新生細胞、癌細胞又は腫瘍細胞への前記抗体の結合が、細胞死、溶解又はアポトーシスを刺激又は誘導する、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２４】
ＢＸＰＣ−３又は２３１３２／８７細胞への前記抗体の結合が、ＢＸＰＣ−３若しくは２３１３２／８７細胞の成長若しくは増殖を阻害し、又はＢＸＰＣ−３若しくは２３１３２／８７の細胞死、溶解若しくはアポトーシスを刺激若しくは誘導する、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２５】
Ｎ又はＯ−結合炭水化物部分を含むエピトープに結合しない、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２６】
Ｏ−グリコシダーゼによる前記糖蛋白質の処理が、該糖蛋白質への前記抗体の結合を低減する、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２７】
ＳＡＭ−６の重鎖又は軽鎖可変配列と同一の重鎖又は軽鎖可変配列を有さない、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２８】
配列番号１８として示される重鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ３（ＡＲＤＲＬＡＶＡＧＲＰＦＤＹ；配列番号１７）と１００％の同一性を有するＣＤＲを含む重鎖可変配列を含む、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項２９】
配列番号１８として示される重鎖可変領域アミノ酸配列と１００％の同一性を有する重鎖可変配列を含む、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項３０】
ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体である、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項３１】
ＩｇＧ，ＩｇＡ，ＩｇＭ，ＩｇＥ及びＩｇＤから選択される、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項３２】
ＳＡＭ−６の結合親和性の約１〜５０００倍以内の前記糖蛋白質に対する結合親和性を有する、請求項１７に記載の単離又は精製抗体。
【請求項３３】
ＳＡＭ−６のＫＤ約１０−６Ｍ〜ＫＤ約１０−１３Ｍ以内の前記糖蛋白質に対する結合親和性を有する、請求項１７に記載の抗体。
【請求項３４】
前記糖蛋白質細胞外ドメインに結合する、請求項１７に記載の抗体。
【請求項３５】
前記糖蛋白質又は免疫原性断片に結合する抗体部分配列を含む、請求項１７に記載の抗体。
【請求項３６】
前記部分配列が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、Ｆｄ、単鎖Ｆｖｓ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド連結されたＦｖｓ（ｓｄＦｖ）及びＶＬ若しくはＶＨから選択される、請求項３５に記載の抗体。
【請求項３７】
ＳＡＭ−６抗体の重鎖又は軽鎖可変領域配列に対して９０％〜９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれを超える同一性を有さない、請求項１７に記載の抗体。
【請求項３８】
請求項１に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は請求項１７から３７のいずれか一項に記載の抗体及び医薬的に許容可能な担体若しくは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３９】
処置を必要とする被験体における細胞過剰増殖障害を処置するための組成物であって、該被験体における細胞過剰増殖障害を処置するのに有効な量にて、請求項１に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は請求項１７から３７のいずれか一項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項４０】
前記細胞過剰増殖障害が、脳、頭頸部、乳房、食道、口、鼻咽頭、鼻若しくは洞、胃、十二指腸、回腸、空腸、肺、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、甲状腺、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、骨髄、リンパ、血液、骨、精巣、皮膚若しくは筋肉又は造血系を冒すか、或いは少なくともその一部に存在する、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記細胞過剰増殖障害が、新生物、腫瘍又は癌を含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記新生物、腫瘍又は癌が転移性又は非転移性である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記新生物、腫瘍又は癌が、乳房、肺、甲状腺、頭頸部、鼻咽頭、鼻若しくは洞、脳、脊椎、副腎、甲状腺、リンパ、消化管、口、食道、胃、十二指腸、回腸、空腸、小腸、結腸、直腸、尿生殖路、子宮、卵巣、子宮頸部、膀胱、精巣、陰茎、前立腺、腎臓、膵臓、副腎、肝臓、骨、骨髄、リンパ、血液、筋肉又は皮膚を冒すか、或いは少なくともその一部に存在する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記新生物、腫瘍又は癌が造血性である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記新生物、腫瘍又は癌が、肉腫、癌腫、腺癌、黒色腫、骨髄腫、芽細胞腫、神経膠腫、リンパ腫又は白血病を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記新生物、腫瘍又は癌が、肺腺癌、肺癌、びまん性若しくは間質性胃癌、結腸腺癌、前立腺腺癌、食道癌、乳癌、膵臓腺癌、卵巣腺癌又は子宮腺癌を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４７】
前記新生物、腫瘍又は癌が固形又は液性である、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
前記被験体に対して局所、局部又は全身に投与されるものであることを特徴とする、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記処置が、前記細胞過剰増殖障害又は前記新生物、腫瘍若しくは癌と関連する１つ以上の有害身体症状の緩和又は改善をもたらす、請求項３９又は４１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記処置が、新生物、腫瘍若しくは癌の体積を低減もしくは減少させ、新生物、腫瘍若しくは癌の体積の増加を阻害若しくは阻止し、新生物、腫瘍若しくは癌の進行若しくは悪化を阻害し、新生物、腫瘍若しくは癌の細胞溶解若しくはアポトーシスを刺激し、又は新生物、腫瘍若しくは癌の増殖若しくは転移を阻害、低減若しくは減少させる、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５１】
前記処置が前記被験体の寿命を長くするか、又は延ばす、請求項３９又は４１に記載の組成物。
【請求項５２】
前記処置が前記被験体の生活の質を改善する、請求項３９又は４１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記被験体が、抗新生物、抗腫瘍、抗癌若しくは免疫増強の処置若しくは治療の候補者であるか、それを受けているか、又はそれを受けたことがある、請求項３９又は４１に記載の組成物。
【請求項５４】
抗細胞増殖又は免疫増強の処置又は治療と組み合わせて投与されるものであることを特徴とする、請求項３９又は４１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記処置又は治療が、外科的切除、放射線治療、放射線療法、化学療法、免疫療法又は温熱療法を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記抗細胞増殖処置又は治療が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、植物抽出物、植物アルカロイド、ニトロソ尿素、ホルモン、ヌクレオシド又はヌクレオチド類似体を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記組成物は、前記抗細胞増殖又は免疫増強の処置又は治療の施行前、その施行と実質的に同時又はその施行後に投与されるものであることを特徴とする、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５８】
前記被験体が哺乳動物である、請求項３９から５７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記被験体がヒトである、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
望ましくない又は過剰なＬＤＬ若しくはｏｘＬＤＬレベルと関連するか、或いはそれによって引き起こされる障害又は疾患を処置するための組成物であって、被験体における望ましくない又は過剰なＬＤＬ若しくはｏｘＬＤＬレベルと関連するか、或いはそれによって引き起こされる障害又は疾患を処置するのに有効な量にて、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質に特異的に結合する抗体を含む、組成物。
【請求項６１】
請求項１に記載のポリペプチドを検出又はスクリーニングする方法であって、
ａ）請求項１に記載のポリペプチドへの抗体の結合を可能にする条件下にて生物学的な物質又は試料を請求項１７又は１８に記載の抗体と接触させる工程と、
ｂ）該ポリペプチドへの該抗体の結合をアッセイする工程であって、該ポリペプチドへの該抗体の結合が、請求項１に記載のポリペプチドの存在を検出する、工程と
を含む、方法。
【請求項６２】
新生物、腫瘍若しくは癌を有するか、又はそれを有する危険性が高い被験体の診断を補助する方法であって、
ａ）請求項１に記載のポリペプチドへの抗体の結合を可能にする条件下にて、該被験体由来の生物学的な物質又は試料を請求項１７又は１８に記載の抗体と接触させる工程と、
ｂ）該ポリペプチドへの該抗体の結合をアッセイする工程であって、該ポリペプチドへの該抗体の結合が、該被験体が新生物、腫瘍若しくは癌を有するか、又はそれを有する危険性が高いことを示す、工程と
を含む方法。
【請求項６３】
前記生物学的な物質又は試料がヒトから得られる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記生物学的な物質又は試料が生検材料を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ＳＡＭ−６／Ｒ抗体を作製する方法であって、
ａ）変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の見かけ上の分子量、少なくとも１つのＮ又はＯ−結合炭水化物部分を有し、且つＧｒｐ７８に対して少なくとも部分的な配列相同性を有するポリペプチド又はその断片を非ヒト動物に投与する工程と、
ｂ）該ポリペプチド又はその断片に結合する抗体の発現について該非ヒト動物をスクリーニングする工程と、
ｃ）該ポリペプチドに結合する抗体を産生する非ヒト動物を選択する工程と、
ｄ）該選択された非ヒト動物から該抗体を単離する工程と
を含む方法。
【請求項６６】
ヒトモノクローナルＳＡＭ−６／Ｒ抗体を作製する方法であって、
ａ）変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の見かけ上の分子量、少なくとも１つのＮ又はＯ−結合炭水化物部分を有し、且つＧｒｐ７８に対して少なくとも部分的な配列相同性を有するポリペプチド又はその断片を、ヒト免疫グロブリンを発現することが可能な非ヒト動物に投与する工程と、
ｂ）該ポリペプチド又はその断片に結合する抗体を産生する非ヒト動物から脾臓細胞を単離する工程と、
ｃ）該脾臓細胞を骨髄腫細胞と融合させてハイブリドーマを作製する工程と、
ｄ）ポリペプチド又はその断片に結合するヒトモノクローナル抗体の発現について該ハイブリドーマをスクリーニングする工程と
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明は、ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）、即ち、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質に特異的に結合する抗体を作製する方法を更に提供する。一実施形態では、方法は、ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）、即ち、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又はその断片を動物に投与する工程と、ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）、即ち、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又はその断片に結合する抗体の発現について動物をスクリーニングする工程と、ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）、即ち、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又はその断片に結合する抗体を産生する動物を選択する工程と、選択動物から抗体を単離する工程とを含む。別の実施形態では、方法は、ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）、即ち、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又はその断片を、ヒト免疫グロブリンを発現することが可能な動物に投与する工程と、ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）、即ち、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又はその断片に結合する抗体を産生する動物から脾臓細胞を単離する工程と、脾臓細胞を骨髄腫細胞と融合させてハイブリドーマを作製する工程と、ポリペプチド又はその断片に結合するヒト抗体の発現についてハイブリドーマをスクリーニングする工程とを含む。特定の態様では、ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）、即ち、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質の断片は、Ｎ又はＯ−結合炭水化物部分を有するポリペプチド配列の一部を含む。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）として示される単離又は精製糖蛋白質であって、該ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質が、変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の見かけ上の分子量を有し、Ｇｒｐ７８と異なる少なくとも１つの窒素（Ｎ）又は酸素（Ｏ）−結合炭水化物部分を有し、ＳＡＭ−６として示される抗体が該糖蛋白質に特異的に結合する、糖蛋白質。
（項目２）
ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）として示される単離又は精製糖蛋白質であって、該ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質が、変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の見かけ上の分子量を有し、Ｇｒｐ７８の炭水化物部分と異なる少なくとも１つの窒素（Ｎ）又は酸素（Ｏ）−結合炭水化物部分を有し、配列番号１に示されるＧｒｐ７８とのポリプペチド配列相同性を有する、糖蛋白質。
（項目３）
上記糖蛋白質が約６５５個のアミノ酸の配列を含む、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目４）
上記糖蛋白質が約１７個のアミノ酸の膜貫通ドメインを有する、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目５）
上記糖蛋白質が約２２０個のアミノ酸の細胞外ドメインを有する、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目６）
上記糖蛋白質が約４１１個のアミノ酸の細胞内ドメインを有する、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目７）
上記炭水化物部分が、配列番号１のアスパラギン残基、セリン残基又はトレオニン残基に結合される、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目８）
ＳＡＭ−６として示される抗体が上記糖蛋白質に特異的に結合する、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目９）
上記ＳＡＭ−６抗体が、上記Ｎ若しくはＯ−結合炭水化物部分を含む上記糖蛋白質の一部、又は該Ｎ若しくはＯ−結合炭水化物部分に結合する、項目８に記載の糖蛋白質。
（項目１０）
グリコシダーゼ酵素による上記糖蛋白質の処理が、該糖蛋白質へのＳＡＭ−６抗体の結合を低減する、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目１１）
上記グリコシダーゼ酵素がＯ−グリコシダーゼを含む、項目１０に記載の糖蛋白質。
（項目１２）
上記グリコシダーゼ酵素がＮ−グリコシダーゼを含む、項目１０に記載の糖蛋白質。
（項目１３）
上記Ｎ又はＯ−結合炭水化物部分が、１つ以上のガラクトース、アセチルガラクトース、マンノース、フコース、グルコース、アセチルグルコース、シアル酸、Ｎ−アセチルガラクトサミン又はＮ−アセチルグルコサミンを含む、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目１４）
上記糖蛋白質のグリコシダーゼ酵素との接触が、約１〜５キロダルトン（ｋＤａ）だけ該糖蛋白質の見かけ上の分子量を減少させる、項目１に記載の糖蛋白質。
（項目１５）
上記グリコシダーゼ酵素がＯ−グリコシダーゼを含む、項目１４に記載の糖蛋白質。
（項目１６）
エンドグリコシダーゼＨ又はエンドグリコシダーゼＦによる処理が、上記糖蛋白質の見かけ上の分子量を減少させる、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目１７）
項目２に記載の糖蛋白質の部分配列であって、該部分配列は、Ｎ又はＯ−結合炭水化物部分を含む項目１に記載の糖蛋白質の一部を含む、部分配列。
（項目１８）
少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％若しくはそれを超える配列番号１との同一性を有するか又は配列番号１の部分配列を有する、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目１９）
上記糖蛋白質が、新生細胞、癌細胞又は腫瘍細胞上に発現すると特徴づけられる、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目２０）
上記糖蛋白質が、それぞれ、ＢＸＰＣ−３（ＡＴＣＣ寄託番号ＣＲＬ−１６８７）又は２３１３２／８７（ＤＳＭＺ寄託番号ＡＣＣ２０１）として示される膵臓癌細胞株又は胃癌細胞株上に発現すると特徴づけられる、項目２に記載の糖蛋白質。
（項目２１）
項目２に記載の糖蛋白質をコードする核酸配列。
（項目２２）
配列番号１をコードする核酸配列と少なくとも７５〜９０％若しくはそれを超えて相補的であるか又は相同的である核酸配列。
（項目２３）
Ｇｒｐ７８の炭水化物部分と異なる少なくとも１つの窒素（Ｎ）又は酸素（Ｏ）−結合炭水化物部分を結合させることが可能な項目１に記載の糖蛋白質又はその部分配列をコードすることが可能な核酸配列であって、約１０〜２０、２０〜３０、３０〜５０、５０〜１００、１００〜１５０、１５０〜２００、２００〜２５０、２５０〜３００、３００〜４００、４００〜５００、５００〜１０００、１０００〜２０００ヌクレオチド長を有する、核酸配列。
（項目２４）
項目２１から２３のいずれか一項に記載の核酸配列と特異的にハイブリダイズする核酸配列。
（項目２５）
項目２１に記載の核酸配列と特異的にハイブリダイズし、項目２に記載のポリペプチド配列の発現を低減する、アンチセンスポリヌクレオチド、低分子干渉ＲＮＡ又はリボザイム核酸。
（項目２６）
上記ポリヌクレオチドが、約１０〜２０、２０〜３０、３０〜５０、５０〜１００、１００〜１５０、１５０〜２００、２００〜２５０、２５０〜３００、３００〜４００、４００〜５００、５００〜１０００、１０００〜２０００ヌクレオチド長を有し、配列番号１をコードする核酸配列と少なくとも９０％相補的又は相同的である、項目２５に記載のアンチセンスポリヌクレオチド。
（項目２７）
発現制御配列を更に含む、項目２１に記載の核酸。
（項目２８）
項目２に記載の糖蛋白質をコードする核酸を含むベクター。
（項目２９）
ウイルスベクター、細菌ベクター、真菌ベクター又は哺乳動物ベクターを含む、項目２８に記載のベクター。
（項目３０）
項目２８に記載の核酸又はベクターで形質転換された宿主細胞。
（項目３１）
真核細胞である、項目３０に記載の宿主細胞。
（項目３２）
項目２１又は２８に記載の核酸又はベクターで安定又は一過性に形質転換される、項目３０に記載の宿主細胞。
（項目３３）
過剰増殖細胞、不死化細胞、新生細胞、腫瘍細胞又は癌細胞である、項目３０に記載の宿主細胞。
（項目３４）
項目１若しくは２に記載の糖蛋白質又は項目１若しくは２に記載の糖蛋白質の免疫原性部分配列に特異的に結合する単離又は精製抗体。
（項目３５）
項目２に記載の糖蛋白質の少なくとも１つのＮ又はＯ−結合炭水化物部分を含むエピトープに特異的に結合する単離又は精製抗体。
（項目３６）
項目２に記載の糖蛋白質へのＳＡＭ−６の結合に対して競合するか、又は項目２に記載の糖蛋白質へのＳＡＭ−６の結合を阻害若しくはブロックする抗体。
（項目３７）
ＥＬＩＳＡアッセイで決定される、項目２に記載の糖蛋白質へのＳＡＭ−６の結合を阻害又は阻止する抗体。
（項目３８）
ＥＬＩＳＡアッセイで決定される、項目１に記載の糖蛋白質へのＳＡＭ−６の結合の少なくとも５０％を阻害する抗体。
（項目３９）
低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）又は酸化ＬＤＬ（ｏｘＬＤＬ）に結合する、項目３４から３８のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
（項目４０）
上記糖蛋白質を発現する細胞への上記抗体の結合が、細胞死、溶解又はアポトーシスを刺激又は誘導する、項目３４から３９のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
（項目４１）
上記糖蛋白質を発現する新生細胞、癌細胞又は腫瘍細胞への上記抗体の結合が、細胞死、溶解又はアポトーシスを刺激又は誘導する、項目３４から３９のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
（項目４２）
ＢＸＰＣ−３又は２３１３２／８７細胞への上記抗体の結合が、ＢＸＰＣ−３若しくは２３１３２／８７細胞の成長若しくは増殖を阻害し、又はＢＸＰＣ−３若しくは２３１３２／８７の細胞死、溶解若しくはアポトーシスを刺激若しくは誘導する、項目３４から３９のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
（項目４３）
上記糖蛋白質を発現する細胞への上記抗体の結合が、カスパーゼの活性化を引き起こす、項目３４から３９のいずれか一項に記載の単離又は精製抗体。
（項目４４）
上記カスパーゼが、カスパーゼ３、カスパーゼ８又はカスパーゼ９を含む、項目４３に記載の単離又は精製抗体。
（項目４５）
Ｎ又はＯ−結合炭水化物部分を含むエピトープに結合しない、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目４６）
Ｏ−グリコシダーゼによる上記糖蛋白質の処理が、該糖蛋白質への上記抗体の結合を低減する、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目４７）
ＳＡＭ−６の重鎖及び軽鎖配列と同一の重鎖及び軽鎖配列を有さない、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目４８）
ＳＡＭ−６の重鎖又は軽鎖可変配列と同一の重鎖又は軽鎖可変配列を有さない、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目４９）
配列番号１８として示される重鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ３（ＡＲＤＲＬＡＶＡＧＲＰＦＤＹ；配列番号１７）と１００％の同一性を有するＣＤＲを含む重鎖可変配列を含む、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目５０）
配列番号１８として示される重鎖可変領域アミノ酸配列と１００％の同一性を有する重鎖可変配列を含む、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目５１）
ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体である、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目５２）
ＩｇＧ，ＩｇＡ，ＩｇＭ，ＩｇＥ及びＩｇＤから選択される、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目５３）
上記ＩｇＧが、ＩｇＧ１，ＩｇＧ２，ＩｇＧ３又はＩｇＧ４である、項目５２に記載の抗体。
（項目５４）
ＩｇＭを含む、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目５５）
ＳＡＭ−６の結合親和性の約１〜５０００倍以内の上記糖蛋白質に対する結合親和性を有する、項目３４に記載の単離又は精製抗体。
（項目５６）
ＳＡＭ−６のＫＤ約１０−６Ｍ〜ＫＤ約１０−１３Ｍ以内の上記糖蛋白質に対する結合親和性を有する、項目３４に記載の抗体。
（項目５７）
上記糖蛋白質細胞外ドメインに結合する、項目３４に記載の抗体。
（項目５８）
上記糖蛋白質を発現している細胞に特異的に結合する、項目３４から５７のいずれか一項に記載の抗体。
（項目５９）
上記糖蛋白質又は免疫原性断片に結合する抗体部分配列を含む、項目３４に記載の抗体。
（項目６０）
上記部分配列が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、Ｆｄ、単鎖Ｆｖｓ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド連結されたＦｖｓ（ｓｄＦｖ）及びＶＬ若しくはＶＨから選択される、項目５９に記載の抗体。
（項目６１）
ＳＡＭ−６抗体の重鎖又は軽鎖可変領域配列に対して９０％〜９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれを超える同一性を有さない、項目３４に記載の抗体。
（項目６２）
上記ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は抗体が異種ドメインを更に含む、項目１若しくは２に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は項目３４から６１のいずれか一項に記載の抗体。
（項目６３）
上記異種ドメインが、検出可能な標識、タグ又は細胞傷害剤を含む、項目６２に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は抗体。
（項目６４）
上記検出可能な標識又はタグが、酵素；酵素基質；リガンド；受容体；放射性核種；Ｔ７−タグ、Ｈｉｓ−タグ、ｍｙｃ−タグ、ＨＡ−タグ若しくはＦＬＡＧ−タグ；高電子密度試薬；エネルギー伝達分子；常磁性標識；フルオロフォア；発色団；化学発光剤；及び生物発光剤を含む、項目６３に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は抗体。
（項目６５）
項目３４に記載の抗体及び項目２に記載の糖蛋白質を検出するための取扱説明書を含むキット。
（項目６６）
項目１若しくは２に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は項目３４に記載の抗体及び項目２に記載の糖蛋白質に結合する抗体で処置可能な状態を処置するための取扱説明書を含むキット。
（項目６７）
上記取扱説明書が、望ましくない細胞増殖又は過剰増殖を処置するためのものである、項目６６に記載のキット。
（項目６８）
上記取扱説明書が、新生物、腫瘍又は癌を処置するためのものである、項目６６に記載のキット。
（項目６９）
抗細胞増殖又は免疫増強処置若しくは治療剤を更に含む、項目６６に記載のキット。
（項目７０）
抗新生物剤、抗癌剤又は抗腫瘍剤を更に含む、項目６６に記載のキット。
（項目７１）
上記取扱説明書がラベル又は添付文書上にある、項目６６に記載のキット。
（項目７２）
製品を更に含む、項目６６に記載のキット。
（項目７３）
上記製品が、抗体、抗細胞増殖又は免疫増強処置若しくは治療剤を被験体の局所、局部又は全身に送達するためのものである、項目７２に記載のキット。
（項目７４）
項目１または２に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は項目３４から６１のいずれか一項に記載の抗体及び医薬的に許容可能な担体若しくは賦形剤を含む医薬組成物。
（項目７５）
処置を必要とする被験体における細胞過剰増殖障害を処置するための方法であって、該被験体における細胞過剰増殖障害を処置するのに有効な量にて、項目１若しくは２に記載のＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質又は項目３４から６１のいずれか一項に記載の抗体を該被験体に投与する工程を含む方法。
（項目７６）
上記細胞過剰増殖障害が、脳、頭頸部、乳房、食道、口、鼻咽頭、鼻若しくは洞、胃、十二指腸、回腸、空腸、肺、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、甲状腺、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、骨髄、リンパ、血液、骨、精巣、皮膚若しくは筋肉又は造血系を冒すか、或いは少なくともその一部に存在する、項目７５に記載の方法。
（項目７７）
上記細胞過剰増殖障害が、新生物、腫瘍又は癌を含む、項目７５に記載の方法。
（項目７８）
上記新生物、腫瘍又は癌が転移性又は非転移性である、項目７７に記載の方法。
（項目７９）
上記新生物、腫瘍又は癌が、乳房、肺、甲状腺、頭頸部、鼻咽頭、鼻若しくは洞、脳、脊椎、副腎、甲状腺、リンパ、消化管、口、食道、胃、十二指腸、回腸、空腸、小腸、結腸、直腸、尿生殖路、子宮、卵巣、子宮頸部、膀胱、精巣、陰茎、前立腺、腎臓、膵臓、副腎、肝臓、骨、骨髄、リンパ、血液、筋肉又は皮膚を冒すか、或いは少なくともその一部に存在する、項目７７に記載の方法。
（項目８０）
上記新生物、腫瘍又は癌が造血性である、項目７７に記載の方法。
（項目８１）
上記新生物、腫瘍又は癌が、肉腫、癌腫、腺癌、黒色腫、骨髄腫、芽細胞腫、神経膠腫、リンパ腫又は白血病を含む、項目７７に記載の方法。
（項目８２）
上記新生物、腫瘍又は癌が、肺腺癌、肺癌、びまん性若しくは間質性胃癌、結腸腺癌、前立腺腺癌、食道癌、乳癌、膵臓腺癌、卵巣腺癌又は子宮腺癌を含む、項目７７に記載の方法。
（項目８３）
上記新生物、腫瘍又は癌が、Ｉ，ＩＩ，ＩＩＩ，ＩＶ又はＶ期の転移性又は非転移性の腫瘍又は癌を含む、項目７７に記載の方法。
（項目８４）
上記新生物、腫瘍又は癌が進行的に悪化している、項目７７に記載の方法。
（項目８５）
上記新生物、腫瘍又は癌が寛解期にある、項目７７に記載の方法。
（項目８６）
上記新生物、腫瘍又は癌が固形又は液性である、項目７７に記載の方法。
（項目８７）
上記抗体を上記被験体に対して局所、局部又は全身に投与する、項目７７に記載の方法。
（項目８８）
上記処置が、上記細胞過剰増殖障害又は上記新生物、腫瘍若しくは癌と関連する１つ以上の有害身体症状の緩和又は改善をもたらす、項目７５又は７７に記載の方法。
（項目８９）
上記処置が、新生物、腫瘍若しくは癌の体積を低減もしくは減少させ、新生物、腫瘍若しくは癌の体積の増加を阻害若しくは阻止し、新生物、腫瘍若しくは癌の進行若しくは悪化を阻害し、新生物、腫瘍若しくは癌の細胞溶解若しくはアポトーシスを刺激し、又は新生物、腫瘍若しくは癌の増殖若しくは転移を阻害、低減若しくは減少させる、項目７７に記載の方法。
（項目９０）
上記処置が上記被験体の寿命を長くするか、又は延ばす、項目７５又は７７に記載の方法。
（項目９１）
上記処置が上記被験体の生活の質を改善する、項目７５又は７７に記載の方法。
（項目９２）
上記被験体が、抗新生物、抗腫瘍、抗癌若しくは免疫増強の処置若しくは治療の候補者であるか、それを受けているか、又はそれを受けたことがある、項目７５又は７７に記載の方法。
（項目９３）
抗細胞増殖又は免疫増強の処置又は治療を上記患者に施す工程を更に含む、項目７５又は７７に記載の方法。
（項目９４）
上記処置又は治療が、外科的切除、放射線治療、放射線療法、化学療法、免疫療法又は温熱療法を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９５）
上記抗細胞増殖処置又は治療が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、植物抽出物、植物アルカロイド、ニトロソ尿素、ホルモン、ヌクレオシド又はヌクレオチド類似体を含む、項目
９３に記載の方法。
（項目９６）
上記抗細胞増殖処置又は治療が、シクロホスファミド、アザチオプリン、シクロスポリンＡ、プレドニゾロン、メルファラン、クロラムブシル、メクロレタミン、ブスルファン、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、チオグアニン、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ＡＺＴ、５−アザシチジン（５−ＡＺＣ）及び５−アザシチジン関連化合物、ブレオマイシン、アクチノマイシンＤ、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、ヒドロキシウレア、シスプラチン、ミトタン、プロカルバジン、ダカルバジン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ドキソルビシン並びにジブロモマンニトールから選択される、項目９３に記載の方法。
（項目９７）
上記免疫増強処置又は治療が、リンパ球、形質細胞、マクロファージ、樹状細胞、ＮＫ細胞又はＢ細胞を含む、項目９３に記載の方法。
（項目９８）
上記免疫増強処置又は治療が、抗体、細胞増殖因子、細胞生存因子、細胞分化因子、サイトカイン又はケモカインを含む、項目９３に記載の方法。
（項目９９）
上記免疫増強処置又は治療が、ＩＬ−２、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＴＮＦβ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、エオタキシン、エオタキシン−２、Ｉ−３０９／ＴＣＡ３、ＡＴＡＣ、ＨＣＣ−１、ＨＣＣ−２、ＨＣＣ−３、ＬＡＲＣ／ＭＩＰ−３α、ＰＡＲＣ、ＴＡＲＣ、ＣＫβ、ＣＫβ６、ＣＫβ７、ＣＫβ８、ＣＫβ９、ＣＫβ１１、ＣＫβ１２、Ｃ１０、ＩＬ−８、ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＥＮＡ−７８、ＧＣＰ−２、ＰＢＰ／ＣＴＡＰＩＩＩβ−ＴＧ／ＮＡＰ−２、Ｍｉｇ、ＰＢＳＦ／ＳＤＦ−１及びリンホタクチンから選択される、項目９３に記載の方法。
（項目１００）
上記抗体を、上記抗細胞増殖又は免疫増強の処置又は治療の施行前、その施行と実質的に同時又はその施行後に投与する、項目９３に記載の方法。
（項目１０１）
上記被験体が哺乳動物である、項目７５から１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
上記被験体がヒトである、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
上記被験体が、細胞過剰増殖障害の処置若しくは治療を受けているか、又はそれを受けたことがある、項目７５から１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
望ましくない又は過剰なＬＤＬ若しくはｏｘＬＤＬレベルと関連するか、或いはそれによって引き起こされる障害又は疾患を処置するための方法であって、被験体における望ましくない又は過剰なＬＤＬ若しくはｏｘＬＤＬレベルと関連するか、或いはそれによって引き起こされる障害又は疾患を処置するのに有効な量にて、ＳＡＭ−６／Ｒ糖蛋白質に特異的に結合する抗体を該被験体に投与する工程を含む、方法。
（項目１０５）
項目１又は２に記載のポリペプチドを検出又はスクリーニングする方法であって、
ａ）項目１又は２に記載のポリペプチドへの抗体の結合を可能にする条件下にて生物学的な物質又は試料を項目３４又は３５に記載の抗体と接触させる工程と、
ｂ）該ポリペプチドへの該抗体の結合をアッセイする工程であって、該ポリペプチドへの該抗体の結合が、項目１又は２に記載のポリペプチドの存在を検出する、工程と
を含む、方法。
（項目１０６）
上記ポリペプチドが細胞又は組織上に存在する、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
上記生物学的な物質又は試料が哺乳動物被験体から得られる、項目１０５に記載の方法。
（項目１０８）
項目３４又は３５に記載の抗体がＳＡＭ−６抗体と異なる、項目１０５に記載の方法。
（項目１０９）
新生物、腫瘍若しくは癌を有するか、又はそれを有する危険性が高い被験体を診断する方法であって、
ｃ）該被験体由来の生物学的な物質又は試料を提供する工程と、
ｄ）項目１又は２に記載のポリペプチドへの抗体の結合を可能にする条件下にて該生物学的な物質又は試料を項目３４又は３５に記載の抗体と接触させる工程と、
ｅ）該ポリペプチドへの該抗体の結合をアッセイする工程であって、該ポリペプチドへの該抗体の結合が、該被験体が新生物、腫瘍若しくは癌を有するか、又はそれを有する危険性が高いと診断する、工程と
を含む方法。
（項目１１０）
上記生物学的な物質又は試料がヒトから得られる、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
上記生物学的な物質又は試料が生検材料を含む、項目１０９に記載の方法。
（項目１１２）
生物学的な物質又は試料が、肺、膵臓、胃、乳房、食道、卵巣又は子宮の生検材料を含む、項目１０９に記載の方法。
（項目１１３）
項目３４又は３５に記載の抗体がＳＡＭ−６抗体と異なる、項目１０９に記載の方法。
（項目１１４）
ＳＡＭ−６受容体（ＳＡＭ−６／Ｒ）として示される糖蛋白質に特異的に結合する抗体を作製する方法であって、
ａ）変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の分子量、少なくとも１つのＯ−結合炭水化物部分を有し、且つＧｒｐ７８に対して少なくとも部分的な配列相同性を有するポリペプチド、又はその断片を動物に投与する工程と、
ｂ）該ポリペプチドに結合する抗体の発現について該動物をスクリーニングする工程と、ｃ）該ポリペプチド又はその断片に結合する抗体を産生する動物を選択する工程と、
ｄ）該選択された動物から該抗体を単離する工程と
を含む方法。
（項目１１５）
ＳＡＭ−６／Ｒ抗体を作製する方法であって、
ａ）変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の見かけ上の分子量、少なくとも１つのＮ又はＯ−結合炭水化物部分を有し、且つＧｒｐ７８に対して少なくとも部分的な配列相同性を有するポリペプチド又はその断片を動物に投与する工程と、
ｂ）該ポリペプチド又はその断片に結合する抗体の発現について該動物をスクリーニングする工程と、
ｃ）該ポリペプチドに結合する抗体を産生する動物を選択する工程と、
ｄ）該選択された動物から該抗体を単離する工程と
を含む方法。
（項目１１６）
ヒトモノクローナルＳＡＭ−６／Ｒ抗体を作製する方法であって、
ａ）変性ゲル電気泳動により決定される約８０〜８２キロダルトン（ｋＤａ）の範囲の見かけ上の分子量、少なくとも１つのＮ又はＯ−結合炭水化物部分を有し、且つＧｒｐ７８に対して少なくとも部分的な配列相同性を有するポリペプチド又はその断片を、ヒト免疫グロブリンを発現することが可能な動物に投与する工程と、
ｂ）該ポリペプチド又はその断片に結合する抗体を産生する動物から脾臓細胞を単離する工程と、
ｃ）該脾臓細胞を骨髄腫細胞と融合させてハイブリドーマを作製する工程と、
ｄ）ポリペプチド又はその断片に結合するヒトモノクローナル抗体の発現について該ハイブリドーマをスクリーニングする工程と
を含む方法。
（項目１１７）
上記断片が、Ｎ又はＯ−結合炭水化物部分を含む項目１又は２に記載のポリペプチド配列の一部を含む、項目１１４から１１６のいずれか一項に記載の方法。