【手続補正書】
【提出日】平成22年5月31日(2010.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形、塩形態またはプロドラッグ形態の、２−アリールメチル−３−アリールアミノ−［２Ｈ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、２−ヘテロアリールメチル−３−アリールアミノ−［２Ｈ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン、２−アリールメチル−３−ヘテロアリールアミノ−［２Ｈ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンまたは２−ヘテロアリールメチル−３−ヘテロアリールアミノ−［２Ｈ］−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン。
【請求項２】
遊離形、塩形態またはプロドラッグ形態の、式Ｉ
【化１】
2009539872.tif 000001
［式中、
（ｉ）Ｒ１は、Ｈまたはアルキルであり；
（ｉｉ）Ｒ２は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはアルコキシアリールアルキルであり；
（ｉｉｉ）Ｒ３は、ヘテロアリールメチルまたは式Ａ
【化２】
2009539872.tif 000002
〔式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、独立してＨまたはハロゲンであり；Ｒ１０は、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、またはアミノカルボニルである。〕
で示される置換ベンジルであり；
（ｉｖ）Ｒ４は、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
（ｖ）Ｒ５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ｐ−ベンジルアリールである（ここで、“ａｌｋ”または“アルキル”は、Ｃ１−６アルキルを意味し、“シクロアルキル”は、Ｃ３−６シクロアルキルを意味する。）。］
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
遊離形、塩形態またはプロドラッグ形態の、式ＩＩ
【化３】
2009539872.tif 000003
［式中、
Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、ハロアルキル、アルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アリールアルキル、またはアルコキシアリールアルキルであり；
Ｒ４はフェニルであり；
Ｒ５はＨであり；そして、
Ｒ１０は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラゾリル、チアジアゾリル、ハロアルキル、アルキルスルホニル、オキサジアゾリル、アミノカルボニル、またはトリアゾリルである（ここで、“ａｌｋ”または“アルキル”は、Ｃ１−６アルキルを意味する。）。］
で示される、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
遊離形または薬学的に許容される塩形態の、
ａ．２−（ビフェニル−４−イルメチル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｂ．２−（ビフェニル−４−イルメチル）−７−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｃ．２−（ビフェニル−４−イルメチル）−３−（（ビフェニル−４−イルメチル）（フェニル）アミノ）−７−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｄ．７−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｅ．７−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｆ．５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｇ．７−シクロペンチル−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｈ．３−（シクロペンチル（フェニル）アミノ）−５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｉ．７−イソブチル−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｊ．７−シクロヘキシル−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｋ．５−メチル−７−ネオペンチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｌ．（Ｓ）−５−メチル−７−（２−メチルブチル）−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｍ．５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｎ．（Ｒ）−７−（３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｏ．７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｐ．２−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｑ．２−（４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｒ．４−（（７−イソブチル−５−メチル−４，６−ジオキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル）メチル）ベンズアミド
ｓ．７−イソブチル−５−メチル−２−（４−（メチルスルホニル）ベンジル）−３−
（フェニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｔ．７−イソブチル−５−メチル−２−（４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）−３−（フェニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｕ．２−（４−（５−フルオロピリミジン−２−イル）ベンジル）−７−イソブチル−５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｖ．５−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ベンジル）−７−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｗ．５−メチル−７−ネオペンチル−３−（フェニルアミノ）−２−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
ｘ．３−（４−フルオロベンジルアミノ）−７−イソブチル−５−メチル−２−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオン
から選択される化合物。
【請求項５】
請求項１、２、３または４のいずれか一項記載の化合物を薬学的に許容される希釈剤または担体と混合して含む、医薬組成物。
【請求項６】
下記の状態：パーキンソン病、下肢静止不能症、振戦、ジスキネジア、ハンチントン病、アルツハイマー病、および薬剤誘発性運動障害；鬱病、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、双極性障害、不安、睡眠障害、ナルコレプシー、認知障害(cognitive impairment)、認知症(dementia)、トゥーレット症候群、自閉症、脆弱Ｘ症候群、精神刺激薬の使用中止、および／または薬物中毒；脳血管疾患、卒中、鬱血性心疾患、高血圧、肺高血圧、および／または性機能障害；喘息、慢性閉塞性肺疾患、および／またはアレルギー性鼻炎、ならびに自己免疫性および炎症性疾患；および／または、女性性機能障害、運動性無月経（exercise amenorrhoea）、無排卵、閉経、更年期症状、甲状腺機能低下症、月経前緊張症、早産、不妊症、不規則な月経周期、異常子宮出血、骨粗鬆症、多発性硬化症、前立腺肥大、前立腺癌、甲状腺機能低下症、エストロゲン誘導性子宮内膜増殖症もしくは癌腫；および／または、ＰＤＥ１発現細胞における、ｃＡＭＰおよび／もしくはｃＧＭＰの低レベル（または、ｃＡＭＰおよび／もしくはｃＧＭＰシグナル伝達経路の阻害）および／または減少したドーパミンＤ１受容体シグナル伝達活性により特徴付けられる何らかの疾患または状態；および／または、プロゲステロンシグナル伝達の増大により改善され得る何らかの疾患もしくは状態、の何れかの処置のための、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
該状態がパーキンソン病である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
該状態が認知障害である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項９】
該状態がナルコレプシーである、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１０】
中枢神経系刺激剤、モダフィニル、抗鬱剤、およびガンマヒドロキシ酪酸から選択される１個または複数の化合物をさらに含む、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該状態が女性性機能障害である、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１２】
エストラジオール、エストリオール、エストラジオールエステル、プロゲステロンおよびプロゲスチンからなる群から選択される１個または複数の化合物をさらに含む、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１、２、３または４記載の化合物の製造方法であって、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを式Ｘ−Ｒ３の化合物（式中、Ｘは脱離基であり、Ｒ３は、所望により置換されていてよいベンジルである。）と反応させる工程、およびこのようにして得られた請求項１、２、３または４記載の化合物を単離する工程を含む、方法。
【請求項１４】
該ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンが、式ＩＩＩＣ：
【化４】
2009539872.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、式ＩまたはＩＩについて請求項２または３で定義した通りである。］
で示される化合物である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
請求項１、２、３または４記載の化合物の製造方法であって、ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンを式Ｘ−Ｒ２の化合物（式中、Ｘは脱離基であり、Ｒ２は、請求項２または３における式Ｉについての定義の通りである。）と反応させる工程、およびこのようにして得られた請求項１、２または３記載の化合物を単離する工程を含む、方法。
【請求項１６】
該ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４，６（５Ｈ，７Ｈ）−ジオンが、式ＩＩｈ：
【化５】
2009539872.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、式ＩまたはＩＩについて請求項２または３で定義した通りである。］
で示される化合物である、請求項１５記載の方法。