【手続補正書】
【提出日】平成21年12月24日(2009.12.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞／足場組成物と、
内側および外側を有する第１の膜、
内側および外側を有し、該第１の膜をその内側に封入する第２の膜、
該第１の膜の内側に配置される第１の体積、
該第１の膜の外側に配置され、該第２の膜の内側に配置される第２の体積、ならびに
該第２の体積に流体を添加し、該第２の体積から流体を除去し、またはその双方を行うための構造体
を含んだ封入装具と
を含み、
該細胞／足場組成物が該第１の膜の内側に配置され、該第１の膜が以下の特性：
半透性、
生体適合性、
生分解性、および
吸収性
のうち、１種または複数を有し、
該第２の膜が以下の特性：
生体適合性、
液密性、
酸素に対する透過性、
吸収性、
生分解性、および
拡張性
のうち、１種または複数を有する
埋め込み型装具。
【請求項２】
前記足場が、合成ポリマー、天然ヒドロゲル、または合成ヒドロゲルからなる、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項３】
前記合成ポリマーが、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸、ポリ−ε−カプロラクトン、またはポリ（グリセロール−セバケート）（ＰＧＳ）である、請求項２に記載の埋め込み型装具。
【請求項４】
前記合成ポリマーが、ポリホスファゼン、ポリ酸無水物、またはポリ（オルトエステル）である、請求項２に記載の埋め込み型装具。
【請求項５】
前記天然ヒドロゲルが、コラーゲン、ヒアルロン酸、アルギネート、アガロース、キトサン、フィブリン、ゼラチン、またはそれらのコポリマーを含む、請求項２に記載の埋め込み型装具。
【請求項６】
前記合成ヒドロゲルが、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（アクリル酸）、ポリ（プロピレンフマレート−ｃｏ−エチレングリコール）、またはそれらのコポリマーを含む、請求項２に記載の埋め込み型装具。
【請求項７】
前記細胞が、軟骨細胞または軟骨細胞様細胞である、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項８】
前記軟骨細胞または軟骨細胞様細胞が、アグリカン、ＩＩ型コラーゲン、Ｓｏｘ−９タンパク質、軟骨リンクタンパク質およびパールカンからなる群から選択される分子を分泌する、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項９】
前記細胞が、線維芽細胞および／または幹細胞から分化した、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項１０】
前記線維芽細胞が、真皮線維芽細胞、腱線維芽細胞、靭帯線維芽細胞、滑膜線維芽細胞、包皮線維芽細胞、またはそれらの混合細胞である、請求項９に記載の埋め込み型装具。
【請求項１１】
前記第１の膜が、生分解性、生体適合性および吸収性のポリマーからなる、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項１２】
前記第１の膜が、ポリアクリレート、ポリビニリデン、ポリ（塩化ビニル）コポリマー、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリアミド、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリスルホン、ポリホスファゼン、ポリアクリロニトリル、ポリ（アクリロニトリル／ｃｏ塩化ビニル）、またはそれらの誘導体、コポリマーもしくは混合物からなる、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項１３】
前記第１の膜が、高分子電解質の複合体形成により生成する、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項１４】
前記第２の膜が、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸−ｃｏ−グリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリ−ε−カプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリウレタン（ＰＵ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリエチレン、ポリ（グリセロールセバケート）（ＰＧＳ）、またはそれらの誘導体、コポリマーもしくは混合物からなる、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項１５】
前記第２の膜の吸収速度が、第１の膜の吸収速度より遅い、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項１６】
１種または複数の栄養素、増殖因子および／または薬剤を含む、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項１７】
１種または複数の栄養素、増殖因子および／または薬剤を含んだ細胞培養基本培地を含むと更に定義される、請求項１６に記載の埋め込み型装具。
【請求項１８】
前記培地が、ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、アスコルビン酸および／またはデキサメタゾンで補充される、請求項１７に記載の埋め込み型装具。
【請求項１９】
栄養素、増殖因子および／または薬剤が、前記足場、前記第１の体積、前記第２の体積、またはそれらの組合せ中に存在する、請求項１６に記載の埋め込み型装具。
【請求項２０】
前記増殖因子が、骨形成タンパク質２（ＢＭＰ−２）、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、軟骨由来形態形成タンパク質（ＣＤＭＰ）、トランスフォーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）、インスリン増殖因子Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、ＦＧＦ−２、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１６に記載の埋め込み型装具。
【請求項２１】
前記薬剤が、抗生物質、抗真菌剤または抗ウィルス剤の１種または複数と更に定義される、請求項１６に記載の埋め込み型装具。
【請求項２２】
前記構造体が１本または複数のチューブを含む、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項２３】
前記構造体が、１本もしくは複数のカテーテルおよび／または１個もしくは複数の貯蔵槽を含む、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項２４】
前記構造体が、
第１のチューブ、
第２のチューブ、
場合により第１の貯蔵槽、および
場合により第２の貯蔵槽
のうち、１つまたは複数を含むと更に定義される、請求項１に記載の埋め込み型装具。
【請求項２５】
前記第１および第２のチューブが各々、前記第２の体積内に位置する第１の端部を含むか、該第１および第２のチューブが各々、前記第１および第２の貯蔵槽に接続された第２の端部を含むか、またはその両方である、請求項２４に記載の埋め込み型装具。
【請求項２６】
前記第１および／または第２のチューブが、前記第２の膜と同じ材料からなる、請求項２４に記載の埋め込み型装具。
【請求項２７】
前記第１および／または第２のチューブが、シリコーンゴムからなる、請求項２４に記載の埋め込み型装具。
【請求項２８】
請求項１による装具を含む、個体の関節における損傷軟骨を修復するためのシステムであって、該装具は、個体の各関節へ送達されるように構成されている、システム。
【請求項２９】
前記細胞／足場組成物が適切なエクスビボ条件下で調製されたものであることを特徴とする、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記細胞／足場組成物が、適切な条件下で１個または複数の細胞を足場に曝すことによって調製されたものであることを特徴とする、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３１】
前記細胞／足場組成物が、少なくとも約２〜３日間調製されたものであることを特徴とする、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３２】
前記適切な条件が、細胞の増殖を可能にする、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３３】
前記適切な条件が、軟骨形成分化の刺激を可能にする、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３４】
前記細胞が、線維芽細胞または幹細胞に由来する軟骨細胞または軟骨細胞様細胞である、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３５】
前記線維芽細胞が、真皮線維芽細胞、腱線維芽細胞、靭帯線維芽細胞、滑膜線維芽細胞または包皮線維芽細胞である、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３６】
前記線維芽細胞が、真皮線維芽細胞である、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３７】
前記適切な条件が、高密度マイクロマス培養下にあること、低酸素圧（約１．０％〜７．５％の間）下にあること、機械的応力下にあること、ならびに／あるいは増殖因子、アスコルビン酸および／またはデキサメタゾンで補充された培地が供給されることと更に定義される、請求項２９に記載のシステム。
【請求項３８】
前記細胞／足場組成物が、機械的応力を受けたものである、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３９】
前記機械的応力が、静水圧、流体せん断応力、またはそれらの組合せと定義される、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４０】
前記機械的応力が間欠的である、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４１】
前記機械的応力が流体せん断応力であり、前記足場が微量流体足場である、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４２】
前記デバイスは、できる限り侵襲性の少ない手術を用いて移植することにより移植されるように構成されていることを特徴とする、請求項２８に記載のシステム。
【請求項４３】
前記装具は、前記個体に前記装具を移植した後に前記第２の膜を膨張させ、関節中の空隙を満たすように構成されていることを特徴とする、請求項２８に記載のシステム。
【請求項４４】
前記関節が椎間板であり、前記装具は、内因性椎間板の少なくとも一部が除去された個体の椎間板に送達されるように構成されていることを特徴とする、請求項２８に記載のシステム。
【請求項４５】
前記関節が、椎間板、膝、肩、肘、股または顎の関節である、請求項２８に記載のシステム。
【請求項４６】
前記第２の体積の少なくとも一部が交換されるように前記装具が構成されていることを特徴とする、請求項２８に記載のシステム。
【請求項４７】
前記装具の構造体が、
第２の体積内に配置された第１の端部と、第２の端部とを有する第１のチューブ、
第２の体積内に配置された第１の端部と、第２の端部とを有する第２のチューブ、
第１の貯蔵槽、および
第２の貯蔵槽
を備え、該第１および第２のチューブの第２の端部が各々、該第２の膜を膨張させた跡に該第１および第２の貯蔵槽に接続されるように構成されていることを特徴とする、
請求項２８に記載のシステム。
【請求項４８】
前記第１および第２の貯蔵槽が、個体の皮下に位置するように構成されている、請求項４７に記載のシステム。
【請求項４９】
前記第１の膜が密封されるか、前記第２の膜が密封されるか、またはその双方が密封されるように前記装具が構成されていることを特徴とする、請求項２８に記載のシステム。
【請求項５０】
前記第１の貯蔵槽を介して前記第２の体積の少なくとも一部を除去するように前記装具が構成されている、請求項４７に記載のシステム。
【請求項５１】
前記第１もしくは第２の貯蔵槽から流体を除去するための手段、該第２もしくは第１の貯蔵槽各々へ流体を送達するための手段、または該第１もしくは第２の貯蔵槽から流体を除去し、同時に該第２もしくは第１の貯蔵槽各々へ流体を送達するための手段を更に含む、請求項４７に記載のシステム。
【請求項５２】
前記細胞／足場組成物は、前記装具を前記個体中に送達する前に前記第１の膜内に挿入されるか、または該細胞／足場組成物は、該装具を該個体中に送達した後に該第１の膜内に挿入されるものであることを特徴とする、請求項４７に記載のシステム。
【請求項５３】
前記第１の膜は、前記装具を前記個体中に送達する前に前記第２の膜内に挿入されるか、または該第１の膜は、該装具を該個体中に送達した後に該第２の膜内に挿入されるものであることを特徴とする、請求項４７に記載のシステム。
【請求項５４】
細胞が軟骨細胞または軟骨細胞様細胞である細胞／足場組成物を調製する方法であって、
軟骨細胞様細胞に分化できる細胞を足場に曝すこと、
該細胞を機械的応力に曝すこと、および
場合により、軟骨細胞または軟骨細胞様細胞への分化に適した１種または複数の増殖因子に該細胞を曝すこと
を含む方法。
【請求項５５】
前記機械的応力が間欠的である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
請求項１に記載の装具を含むキットであって、該装具が１個または複数の適切な容器に収容されている、キット。
【請求項５７】
軟骨細胞、軟骨細胞様細胞、または軟骨細胞もしくは軟骨細胞様細胞に分化できる細胞である細胞を更に含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項５８】
内側および外側を有する膜の内側に封入された細胞／足場組成物と、
該膜の内側にある流体の少なくとも一部を交換するための構造体と
を備え、該膜は以下の特性：
半透性、
生体適合性、
生分解性、および
吸収性
の１種または複数を有する、
埋め込み型装具。
【請求項５９】
不活性材料を含む封入装具、および
軟骨細胞様細胞を含む生体コア
を備え、該封入装具が該生体コアを封入する、
軟骨修復用のハイブリッド構造体。
【請求項６０】
細胞を封入する装具を備えた軟骨工学用のインビボバイオリアクターであって、該細胞は、軟骨細胞または軟骨細胞様細胞に分化することができ、該細胞の封入は、該細胞のインビボでの増殖および分化に適切な条件をもたらし、該条件は、該細胞に対して生理的負荷系を付与する、インビボバイオリアクター。
【請求項６１】
前記生理的負荷系は個体の脊椎からの力を含む、請求項６０に記載のバイオリアクター。