【手続補正書】
【提出日】平成23年7月13日(2011.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の治療剤が、式
【化１】
2010526103.tif 000001
で示される、［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア又はその薬学的に許容される塩であり；
第二の治療剤が、抗凝血剤、抗血小板剤及びそれらの組合せから選択されるものであり；
望ましくない血栓症により特徴づけられるホ乳類の病態を治療するため、第一の治療剤を第二の治療剤と共に用いることを含む医薬組成物。
【請求項２】
抗凝血剤が、第Ｘａ因子阻害剤、特異的トロンビン阻害剤、第ＩＸａ因子阻害剤、第ＸＩ因子阻害剤、第ＸＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤及び注射可能な抗凝血剤からなる群から選択される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
第Ｘａ因子阻害剤が、ＹＭ−１５０、Ｄａｉｉｃｈｉ  ＤＵ−１７６ｂ、Ｎ-｛（１Ｒ）−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、アピキサバン、リバロキサバン、オタミキサバン、ラザクサバン、
【化２】
2010526103.tif 000002
からなる群から選択されるものである請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
第Ｘａ因子阻害剤が、ベトリキサバン又はその薬学的に許容される塩である請求項２記載の医薬組成物。
【請求項５】
ベトリキサバンの薬学的に許容される塩が、マレイン酸塩である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗凝血剤が、ＡＺＤ０８３７、ＲＢ２００６、キシメラガトラン、ダビガトラン、ビバリルジン、アルガトロバン、レピルジン、ワルファリン、フェノクマロール、フォンダパリヌクス、イドラパリナクス、ビオチン化イドラパリナクス、ダナパロイド、エノキサパリン、ダルテパリン、未分画のヘパリン及び抗第ＸＩ因子抗体からなる群から選択される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
抗凝血剤がビバリルジンである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗血小板剤がＴＰ受容体アンタゴニスト又はシクロオキシゲナーゼ阻害剤である請求項１記載の医薬組成物。 
【請求項９】
抗血小板剤が、アセチルサリチル酸、アブシキシマブ、エプチフィバチド、チロフィバン、ジピリダモール、アグレノックス、シロスタゾール、イフェトロバン、イスボグレル、フレグレラート、レスベラトロール及びオザグレルからなる群から選択されるものである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
第二の治療剤が、ビバリルジン、イフェトロバン、リバロキサバン及びアピキサバンからなる群から選択される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
第一の治療剤が、式
【化３】
2010526103.tif 000003
で示される、［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア又はその薬学的に許容される塩であり；
第二の治療剤が、ベトリキサバン又はその薬学的に許容される塩である；
望ましくない血栓症により特徴づけられるホ乳類の病態を治療するため、第一の治療剤を第二の治療剤と共に用いることを含む医薬組成物。
【請求項１２】
ベトリキサバンの薬学的に許容される塩が、マレイン酸塩である請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
少なくとも一つの治療剤が、治療量以下の用量である請求項１ないし１２のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項１４】
両方の治療剤が、治療量以下の用量である請求項１ないし１２のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項１５】
二つの治療剤を、同時に投与する請求項１ないし１２のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項１６】
二つの治療剤を、連続して投与する請求項１ないし１２のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項１７】
第一の治療剤が、式
【化４】
2010526103.tif 000004
で示される、［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア又はその薬学的に許容される塩であり；
第二の治療剤が、抗血小板剤であり；及び
第三の治療剤が、抗凝血剤である、
望ましくない血栓症により特徴づけられるホ乳類の病態を治療するため、第一の治療剤を第二の治療剤及び第三の治療剤と共に用いることを含む医薬組成物。
【請求項１８】
抗血小板剤が、アセチルサリチル酸である請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
第Ｘａ因子阻害剤が、ベトリキサバン又はその薬学的に許容される塩である請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ベトリキサバンの薬学的に許容される塩が、マレイン酸塩である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
少なくとも一つの治療剤が、治療量以下の用量である請求項１７ないし２０のいずれか記載の医薬組成物。 
【請求項２２】
三つの治療剤を、同時又は連続的に投与する請求項１７ないし２０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項２３】
［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレアの薬学的に許容される塩が、カリウム塩又はナトリウム塩である請求項１ないし１３及び１７ないし２０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該血栓症関連疾患が、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固及び血小板減少性紫斑病、血栓症及び再狭窄合併症(侵襲的手技、例えば、血管形成、頚動脈内膜剥離術、ＣＡＢＧ(冠動脈バイパス移植)術後、血管移植術、ステント留置、並びに血管内装置及び人工器官の挿入によるものを含む)からなる群から選択されるものである請求項１ないし１３及び１７ないし２０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項２５】
薬学的に許容される担体及び以下の治療剤：
（１）式
【化５】
2010526103.tif 000005
で示される、［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア又はその薬学的に許容される塩である第一の治療剤；及び
（２）抗凝血剤、抗血小板剤及びそれらの組合せからなる群から選択される第二の治療剤；
を含む医薬組成物。
【請求項２６】
抗凝血剤が、第Ｘａ因子阻害剤、特異的トロンビン阻害剤、第ＩＸａ因子阻害剤、第ＸＩ因子阻害剤、第ＸＩａ因子阻害剤、第ＶＩＩａ因子阻害剤及び注射可能な抗凝血剤からなる群から選択される請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
抗凝血剤が、ＹＭ−１５０、Ｄａｉｉｃｈｉ ＤＵ-１７６ｂ、Ｎ-｛（１Ｒ）−２−［４−（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］−２−オキソ−１−フェニルエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、アピキサバン、リバロキサバン、オタミキサバン、ラザキサバン、フォンダパリヌクス、イドラパリナクス、ビオチン化イドラパリナクス、ダナパロイド、エノキサパリン、ダルテパリン、未分画のヘパリン、抗第ＸＩ因子抗体、ＡＺＤ０８３７、ＲＢ２００６、キシメラガトラン、ダビガトラン、ビバリルジン、アルガトロバン、レピルジン、ワルファリン、フェノクマロールからなる群、又は以下の群：
【化６】
2010526103.tif 000006
から選択されるものである請求項２５記載の医薬組成物。 
【請求項２８】
第Ｘａ因子阻害剤が、ベトリキサバン又はその薬学的に許容される塩である請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ベトリキサバンの薬学的に許容される塩が、マレイン酸塩である請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
抗血小板剤が、ＴＰ受容体アンタゴニスト又はシクロオキシゲナーゼ阻害剤である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３１】
抗血小板剤が、アブシキシマブ、アセチルサリチル酸、エプチフィバチド、チロフィバン、ジピリダモール、アグレノックス、シロスタゾール、イスボグレル、イフェトロバン、レスベラトロール、フレグレラート及びオザグレルからなる群から選択されるものである請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項３２】
薬学的に許容される担体及び以下の治療剤：
（１）式
【化７】
2010526103.tif 000007
で示される、［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア又はその薬学的に許容される塩；及び
（２）ベトリキサバン又はその薬学的に許容される塩；
を含む医薬組成物。
【請求項３３】
ベトリキサバンの薬学的に許容される塩が、マレイン酸塩である請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
二つのうち少なくとも一つの治療剤が、治療量以下の用量である請求項２５ないし３３のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項３５】
二つの治療剤が、いずれも治療量以下の用量である請求項２５ないし３３のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項３６】
薬学的に許容される担体及び以下の三つの治療剤：
（１）式
【化８】
2010526103.tif 000008
で示される、［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア又はその薬学的に許容される塩；及び
（２）抗血小板剤；
（３）抗凝血剤
を含む医薬組成物。
【請求項３７】
抗血小板剤が、シクロオキシゲナーゼ阻害剤である請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
抗血小板剤が、アセチルサリチル酸である請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３９】
抗凝血剤が、第Ｘａ因子阻害剤である請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４０】
第Ｘａ因子阻害剤が、ベトリキサバン又はその薬学的に許容される塩である請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ベトリキサバンの薬学的に許容される塩が、マレイン酸塩である請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
少なくとも一つの治療剤が、治療量以下の用量である請求項３６ないし４０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４３】
すべての治療剤が、治療量以下の用量である請求項３６ないし４０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４４】
［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレアの薬学的に許容される塩が、カリウム塩又はナトリウム塩である、請求項２５ないし３４及び３６ないし４０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４５】
望ましくない血栓症により特徴づけられるホ乳類の病態を治療するための請求項２５ないし３４及び３６ないし４０のいずれか記載の医薬組成物。
【請求項４６】
（１）第一のコンテナに、式
【化１】
2010526103.tif 000009
で示される、［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア、又はそれらの薬学的に許容される塩である第一の治療剤を含む第一のコンテナ；及び
（２）第二のコンテナに、抗凝血剤又は他の抗血小板剤である第二の治療剤を含む第二のコンテナ；
を含むキット。
【請求項４７】
二つの治療剤が同時に使用可能であることを記載した説明書が含まれている請求項４６記載のキット。
【請求項４８】
第２の治療剤が、ビバリルジン、イフェトロバン、リバロキサバン又はアピキサバンである請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
（１）第一のコンテナに、
【化１】
2010526103.tif 000010
である［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル]−５−クロロチオフェン−２−イル−スルホニルウレア、又はそれらの薬学的に許容される塩である第一の治療剤を含む第一のコンテナ；及び
（２）第二のコンテナに、ベトリキサバン又はその薬学的に許容される塩である第二の治療剤を含む第二のコンテナ；
を含むキット。
【請求項５０】
ベトリキサバンの薬学的に許容される塩が、マレイン酸塩である請求項４９記載のキット。