【手続補正書】
【提出日】平成23年1月7日(2011.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
（発明の簡単な要旨）
本発明はＳｐ３５（Ｓｐ３５は又文献においてはＬＩＮＧＯ−１およびＬＲＲＮ６とも表記されている)が稀突起神経膠細胞及びニューロン細胞において発現され、そして稀突
起神経膠細胞／ニューロンの分化、生存及び軸索髄鞘形成を負の方向に調節することの発見に基づいている。更に又、Ｓｐ３５の特定の拮抗剤は稀突起神経膠細胞およびニューロン細胞の生存、増殖及び分化、並びにニューロンの髄鞘形成を促進する。これらの発見に基づいて、本発明は一般的にＳｐ３５の拮抗剤として使用できる抗体、その抗原結合フラグメント又は誘導体に関する。更に又、本発明は一般的にＳｐ３５拮抗剤抗体又は抗原結合フラグメントの投与による、脱髄、髄鞘発育不全、稀突起神経膠細胞／ニューロン細胞死又は軸索傷害に関連する種々の疾患、障害又は傷害を治療するための方法に関する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択されるレファレンスモノクローナル抗体と同じＳｐ３５エピトープに特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２）
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はそのフラグメントが３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択されるレファレンスモノクローナル抗体を競合的に抑制する、上記抗体又はそのフラグメント。
（項目３）
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はそのフラグメントが３Ｂ５．２、７Ｐ１Ｄ５．１Ｇ９及びＬｉ８１よりなる群から選択される、上記抗体又はそのフラグメント。
（項目４）
線状エピトープに結合する項目１〜３の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目５）
非線状コンホーメーションエピトープに結合する項目１〜３の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目６）
前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに結合する項目１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目７）
前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴ又はＬＲＲＣＴドメインに結合する項目１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目８）
配列番号２のアミノ酸４１７〜５３２又は配列番号２のアミノ酸４９５〜５３２に由来する前記Ｓｐ３５の領域に結合する項目１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目９）
前記Ｓｐ３５の塩基性領域ドメインに結合する項目１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１０）
配列番号２のアミノ酸４１５〜４２４又は配列番号２のアミノ酸４１７〜４２４に結合する項目９に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１１）
前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに結合する項目１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１２）
配列番号２のアミノ酸４１９〜４９３に結合する項目１１に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１３）
前記Ｓｐ３５のＬＬＲＣＴドメインに結合する項目１〜５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１４）
配列番号２のアミノ酸３６３〜４１４又は配列番号２のアミノ酸３６３〜４１６に結合する項目１３に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１５）
多価であり、そして重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む、項目１〜１４の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１６）
多重特異性である項目１〜１５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１７）
２重特異性である項目１６に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１８）
ヒト化された項目１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目１９）
キメラである項目１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２０）
霊長類化された項目１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２１）
完全ヒト型の項目１〜１７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２２）
Ｆａｂフラグメントである項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２３）
Ｆａｂ’フラグメントである項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２４）
Ｆ（ａｂ)２フラグメントである項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフ
ラグメント。
（項目２５）
Ｆｖフラグメントである項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２６）
単鎖抗体である項目１〜２１の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２７）
前記レファレンスモノクローナル抗体に関する解離定数（ＫＤ)より低値である解離定
数ＫＤを特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目１、２又は４〜２６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２８）
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプ
チド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目１〜２６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目２９）
ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する項目１〜２８の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３０）
Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である項目１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３１）
Ｓｐ３５媒介ニューロン細胞死の拮抗剤である項目１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３２）
Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である項目１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３３）
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である項目１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３４）
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である項目１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３５）
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である項目１〜２９の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３６）
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む項目１〜３５の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３７）
前記抗体が治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、又はＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた項目１〜３６の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント。
（項目３８）
項目１〜３７の何れか１項に記載の抗体又はそのフラグメント、及び担体を含む組成物。
（項目３９）
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と少なくとも９０％同一であるポリペプチド配列を含み、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目４０）
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目４１）
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、
（ｉ)配列番号４１６及び配列番号４１７；及び、
（ｉｉ)配列番号４３０及び４３２；
（ｉｉｉ)配列番号４３１及び４３２；
（ｉｖ)配列番号４３３及び４３４；及び、
（ｖ)配列番号４３５及び４３４；
よりなる群から選択されるポリペプチドを含む、上記抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目４２）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオ
チドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目４３）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオ
チドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目４４）
前記ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれポリペプチド配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８を含む、項目４２又は４３の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目４５）
免疫グロブリン重鎖（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであ
って、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４２４、配列番号４２５、及び配列番号４２６；又は配列番号４３９、配列番号４４０及び配列番号４４１の核酸配列によりコードされている、上記ポリヌクレオチド。
（項目４６）
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨポリペプチド配列に少なくとも９０％同一であるＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目４７）
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４１６、４３２、４３３又は４３５のレファレンスＶＨポリペプチド配列と同一であるＶＨ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目４８）
前記ＶＨが前記レファレンスＶＨに同一である項目４６又は４７の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目４９）
前記ＶＨが配列番号４２２、４４８又は４５０の核酸配列によりコードされる項目４６又は４７の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５０）
前記ＶＨに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、項目４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５１）
前記ＶＨに融合したＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、項目４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５２）
前記ＶＨに融合したＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、項目４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５３）
前記ＶＨに融合したＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、項目４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５４）
前記ＶＨに融合したヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、項目４２〜４９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５５）
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する項目４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５６）
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する項目４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５７）
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又は
Ｓｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目４２〜５４の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目５８）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオ
チドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、４１４および４１５、又は配列番号４４２、４４３及び４４４と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目５９）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオ
チドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、４１４および４１５、又は配列番号４４２、４４３及び４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目６０）
前記ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれポリペプチド配列配列番号４１３、４１４及び４１５又は配列番号４４２、４４３及び４４４を含む、項目５８又は５９の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６１）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリペプチド
であって、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４２７、配列番号４２８、及び配列番号４２９；又は配列番号４４５、配列番号４４６及び配列番号４４７の核酸配列によりコードされている、上記ポリヌクレオチド。
（項目６２）
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬポリペプチド配列に少なくとも９０％同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目６３）
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４１７；配列番号４３０；配列番号４３１；配列番号４４２；配列番号４４３および配列番号４４４よりなる群から選択されるレファレンスＶＬポリペプチド配列と同一であるＶＬ領域をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリヌクレオチド。
（項目６４）
前記ＶＬが前記レファレンスＶＬに同一である項目６２又は６３の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６５）
前記ＶＬが配列番号４２３又は配列番号４４９の核酸配列によりコードされる項目６４に記載のポリヌクレオチド。
（項目６６）
前記ＶＬに融合したシグナルペプチドをコードする核酸を更に含む、項目５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６７）
前記ＶＬに融合したＣＨ１ドメインをコードする核酸を更に含む、項目５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６８）
前記ＶＬに融合したＣＨ２ドメインをコードする核酸を更に含む、項目５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目６９）
前記ＶＬに融合したＣＨ３ドメインをコードする核酸を更に含む、項目５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７０）
前記ＶＬに融合したヒンジ領域をコードする核酸を更に含む、項目５８〜６５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７１）
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する項目５８〜７０の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７２）
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１を競合的に抑制する項目５８〜７０の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７３）
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又は
Ｓｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目５８〜７２の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７４）
異種ポリヌクレオチドを更に含む項目４２〜７３の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７５）
前記異種ポリヌクレオチドが異種ポリペプチドをコードする項目７４に記載のポリヌクレオチド。
（項目７６）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７７）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７８）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目７９）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８０）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８１）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８２）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８３）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８４）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８５）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８６）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８７）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８８）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目８９）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９０）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９１）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９２）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９３）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグ
メントである項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９４）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９５）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９６）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグ
メント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９７）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９８）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目９９）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１００）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０１）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０２）
前記ＶＨ又は前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である項目４２〜７５の何れか１項に記載のポリヌクレオチド。
（項目１０３）
項目４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含む組成物。
（項目１０４）
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；又は配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬコードポリヌクレオチドは一緒にＳｐ３５に特異的に結合する抗体又はその結合フラグメントをコードする、上記組成物。
（項目１０５）
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４１６及び配列番号４１７；又は配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬコードポリヌクレオチドは一緒にＳｐ３５に特異的に結合する抗体又はその結合フラグメントをコードする、上記組成物。
（項目１０６）
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドが、それぞれ、（ｉ)配列番号４１６及び配列番号４１７；
（ｉｉ)配列番号４３０及び配列番号４３２；
（ｉｉｉ)配列番号４３１及び４３２；
（ｉｖ)配列番号４３３及び４３４；及び、
（ｖ)配列番号４３５及び４３４；
よりなる群から選択されるレファレンスポリペプチドに同一なアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、上記組成物。
（項目１０７）
前記ＶＨコードポリヌクレオチド及び前記ＶＬコードポリヌクレオチドが、それぞれ、配列番号４２２及び配列番号４２３；又は配列番号４４８及び配列番号４４９；又は配列番号４５０及び配列番号４４９のヌクレオチド配列を含む、項目１０４〜１０６の何れか１項に記載の組成物。
（項目１０８）
前記ＶＨコードポリヌクレオチド及び前記ＶＬコードポリヌクレオチドが、該ポリヌクレオチドによりコードされるＶＨ及びＶＬポリペプチドを単鎖抗体又はそのフラグメント内に含むように、同じオープンリーディングフレーム内に含有されている、項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１０９）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１０）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１１）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１２）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１３）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１４）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１５）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１６）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１７）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１８）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１１９）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２０）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２１）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２２）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２３）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２４）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２５）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２６）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメン
トである項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２７）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２８）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１２９）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメン
ト、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１３０）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、ネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１３１）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１３２）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１３３）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１３４）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１３５）
前記ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である項目１０４〜１０７の何れか１項に記載の組成物。
（項目１３６）
項目４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目１３７）
前記ポリヌクレオチドがプロモーターに作動可能に会合している項目１３６に記載のベクター。
（項目１３８）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドがインフレームに融合され、それらに作動可能に会合している単一のプロモーターから同時転写され、そして単鎖抗体又はその抗原結合フラグメント内に同時翻訳される、項目１３６に記載のベクター。
（項目１３９）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドがそれらに作動可能に会合している単一のプロモーターから同時転写されるが、別個に翻訳される、項目１３６に記載のベクター。
（項目１４０）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドとＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドとの間に配設されたＩＲＥＳ配列を更に含む項目１３９記載のベクター。
（項目１４１）
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチド及びＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは別個に転写され、各々が別個のプロモーターと作動可能に会合している項目１３９に記載のベクター。
（項目１４２）
前記別個のプロモーターが同じプロモーターのコピーである項目１４１に記載のベクター。
（項目１４３）
前記別個のプロモーターが非同一である項目１４１に記載のベクター。
（項目１４４）
項目１３６〜１４３の何れか１項に記載のベクターを含む組成物。
（項目１４５）
項目４５〜５７又は７４〜１０２の何れか１項に記載のＶＨコードポリヌクレオチドを含む第１のベクター、及び、項目５８〜７３又は７４〜１０２の何れか１項に記載のＶＬコードポリヌクレオチドを含む第２のベクターを含む組成物。
（項目１４６）
項目４２〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチド又は項目１３６〜１４５の何れか１項に記載のベクターを含む宿主細胞。
（項目１４７）
第１及び第２のベクターを少なくとも含む宿主細胞であって、ここで該第１及び該第２のベクターは非同一であり、ここで該第１のベクターは免疫グロブリン重鎖可変領域をコードする項目４２〜５７又は７４〜１１２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含み、そしてここで該第２のベクターは免疫グロブリン軽鎖可変領域をコードする項目５８〜７３又は７４〜１０２の何れか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、上記宿主細胞。
（項目１４８）
抗Ｓｐ３５抗体を製造する方法であって、項目１４６〜１４７の何れか１項に記載の宿主細胞を培養する工程、及び該抗体を回収する工程を含む、上記方法。
（項目１４９）
項目１４８に記載の方法により製造された抗Ｓｐ３５抗体、又はその抗原結合フラグメント。
（項目１５０）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで
、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７、及び配列番号４３８と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１５１）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで
、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１５２）
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここ
で、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４１０、配列番号４１１、及び配列番号４１２；又は配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８である、上記ポリペプチド。
（項目１５３）
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨ配列に少なくとも９０％同一であるＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１５４）
配列番号４１６、配列番号４３３又は配列番号４３５のレファレンスＶＨと、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であるＶＨを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１５５）
前記ＶＨが配列番号４１６又は配列番号４３３又は配列番号４３５である項目１５３に記載のポリペプチド。
（項目１５６）
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する項目１５０〜１５５の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１５７）
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する項目１５０〜１５５の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１５８）
前記ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又は
Ｓｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目１５０〜１５７の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１５９）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで
、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３、及び配列番号４４４と少なくとも９０％同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１６０）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで
、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３及び配列番号４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１６１）
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここ
で、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、配列番号４１３、配列番号４１４、及び配列番号４１５；又は配列番号４４２、配列番号４４３及び配列番号４４４である、上記ポリペプチド。
（項目１６２）
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬ配列に少なくとも９０％同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１６３）
配列番号４１７又は配列番号４３４のレファレンスＶＬ配列と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であるＶＬを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、上記ポリペプチド。
（項目１６４）
前記ＶＬが配列番号４１７又は配列番号４３４である項目１６２又は１６３のいずれか項に記載のポリペプチド。
（項目１６５）
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１と同じエピトープに特異的に結合する項目１５９〜１６４の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６６）
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、前記モノクローナル抗体３Ｂ５．２又はＬｉ８１がＳｐ３５に結合することを競合的に抑制する項目１５９〜１６４の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６７）
前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントが、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又は
Ｓｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する項目１５９〜１６６の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６８）
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む項目１５０〜１６７の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１６９）
前記ポリペプチドが治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、又はＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた項目１５０〜１６８の何れか１項に記載のポリペプチド。
（項目１７０）
前記ＶＨ及び前記ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５に特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチドを含む組成物。
（項目１７１）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが線状エピトープに特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７２）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが非線状コンホーメーションエピトープに特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７３）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲドメインに特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７４）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＮＴドメインに特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７５）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５のＬＲＲＣＴドメインに特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７６）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の塩基性領域に特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７７）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが前記Ｓｐ３５の免疫グロブリンドメインに特異的に結合する項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７８）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが重鎖を少なくとも２つ及び軽鎖を少なくとも２つ含む多価抗体分子である項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１７９）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが多重特異性である項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８０）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが２重特異性である項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８１）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが１価、２価、多価、又は２官能性である項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８２）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト化されている項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８３）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがキメラである項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８４）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが霊長類化されている項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８５）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが完全ヒト型である項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８６）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂフラグメントである項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８７）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦａｂ’フラグメントである項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８８）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦ（ａｂ)２フラグメントである項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリ
ペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１８９）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＦｖフラグメントである項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１９０）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが単鎖抗体である項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１９１）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントが５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、又は１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ)を特徴とする親和性で、Ｓｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメント、又はＳｐ３５改変体ポリペプチドに特異的に結合する、項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１９２）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがネズミＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントと相対比較してヒトＳｐ３５ポリペプチド又はそのフラグメントに優先的に結合する、項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０に記載の組成物。
（項目１９３）
項目１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド及び担体を含む組成物。
（項目１９４）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介神経突起伸張抑制の拮抗剤である項目１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
（項目１９５）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である項目１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
（項目１９６）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞細胞死の拮抗剤である項目１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
（項目１９７）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である項目１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
（項目１９８）
前記ＶＨ、前記ＶＬ、又は該ＶＨ及びＶＬの両方を含む抗体又はその抗原結合フラグメントがＳｐ３５媒介稀突起神経膠細胞増殖抑制の拮抗剤である項目１５０〜１９２の何れか１項に記載のポリペプチド又は項目１７０〜１９３の何れか１項に記載の組成物。
（項目１９９）
項目１５０〜１６９の何れか１項に記載のポリペプチドを含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
（項目２００）
項目１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、項目４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は項目１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量をＣＮＳのような傷害に罹患した動物に投与することを含むＣＮＳ傷害を処置するための方法。
（項目２０１）
前記ＣＮＳ傷害が外傷性脳傷害、脊髄傷害、及び視神経傷害よりなる群から選択される項目２００に記載の方法。
（項目２０２）
項目１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、項目４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は項目１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量を前記ＣＮＳにおけるニューロン成長の抑制に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
（項目２０３）
前記疾患又は障害がＡＬＳ、ハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、糖尿病性神経障害、及び卒中よりなる群から選択される項目２０２に記載の方法。
（項目２０４）
項目１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、項目４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は項目１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量を稀突起神経膠細胞の成長又は分化の抑制に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
（項目２０５）
項目１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、項目４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は項目１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量をＣＮＳのニューロンの脱髄又は髄鞘発育不全に関連する疾患又は障害の処置を必要とする動物に投与することを含む、該処置のための方法。
（項目２０６）
前記疾患又は障害が多発性硬化症（ＭＳ)、進行性多病巣性白質脳症（ＰＭＬ)、脳脊髄炎（ＥＰＬ)、橋中央ミエリン溶解（ＣＰＭ)、ウォーラー変性、副腎脳白質ジストロフィー、アレキサンダー病、及びペリツェーウス−メルツバッヒャー病（ＰＭＺ)よりなる群
から選択される項目２０５に記載の方法。
（項目２０７）
前記疾患又は障害が多発性硬化症である項目２０６に記載の方法。
（項目２０８）
前記動物が哺乳類である項目２００〜２０７の何れか１項に記載の方法。
（項目２０９）
前記動物がヒトである項目２０８に記載の方法。
（項目２１０）
項目１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、項目４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は項目１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量にＮｇＲ１を接触させることを含む、ＮｇＲ１によるシグナルトランスダクションを抑制する方法。
（項目２１１）
項目１〜４１又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、項目４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は項目１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量に中枢神経系（ＣＮＳ)ニューロンを接触させることを含む、該ニ
ューロンの軸索成長の抑制を低下させる方法。
（項目２１２）
項目１〜４２又は１９９の何れか１項に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメント、項目４２〜１０２の何れか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド、項目１５０〜１９２又は１９４〜１９８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド、又は項目１０３〜１３５、１４４又は１９３の何れか１項に記載の組成物よりなる群から選択される剤の有効量にＣＮＳニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの成長錐体虚脱を抑制する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レファレンスモノクローナル抗体Ｌｉ８１と同じＳｐ３５エピトープに特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
Ｓｐ３５に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体又はそのフラグメントがレファレンスモノクローナル抗体Ｌｉ８１を競合的に抑制する、抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体がＬｉ８１である、請求項１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項４】
Ｓｐ３５媒介ニューロン細胞死の拮抗剤である請求項１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項５】
Ｓｐ３５媒介髄鞘形成抑制の拮抗剤である請求項１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項６】
Ｓｐ３５媒介稀突起神経膠細胞分化抑制の拮抗剤である請求項１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項７】
自身に融合した異種ポリペプチドを更に含む請求項１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項８】
前記抗体が治療薬、プロドラッグ、ペプチド、蛋白、酵素、ウイルス、脂質、生物学的応答モディファイアー、医薬品、およびＰＥＧよりなる群から選択される剤にコンジュゲートされた請求項１に記載の抗体又はそのフラグメント。
【請求項９】
請求項１に記載の抗体又はそのフラグメント、及び担体を含む組成物。
【請求項１０】
ＶＨ領域及びＶＬ領域を含む単離された抗体又はその抗原結合フラグメントであって、ここで、該ＶＨ及びＶＬ領域はそれぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオ
チドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３ポリペプチド配列である配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１２】
前記ＶＨ領域は、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４３３、または配列番号４３５のポリペプチド配列を含み、ここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、請求項１１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１３】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオ
チドであって、ここで、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列である配列番号４４２、４４３及び４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項１４】
前記ＶＬ領域は、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４３４のポリペプチド配列を含み、ここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、請求項１３に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１５】
ＶＨコードポリヌクレオチド及びＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、ここで該ＶＨコードポリヌクレオチド及び該ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、レファレンスポリペプチド配列番号４３３及び配列番号４３４；又は配列番号４３５及び配列番号４３４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であるアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含み、そしてここで、該ＶＨ及びＶＬコードポリヌクレオチドは一緒にＳｐ３５に特異的に結合する抗体又はその結合フラグメントをコードする、組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組成物を含む、宿主細胞。
【請求項１７】
抗Ｓｐ３５抗体を産生するインビトロの方法であって、請求項１６に記載の宿主細胞を培養する工程及び該抗体を回収する工程を含む、方法。
【請求項１８】
請求項１７に記載の方法により産生された抗Ｓｐ３５抗体、又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
免疫グロブリン重鎖可変領域（ＶＨ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで、該ＶＨのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列である配列番号４３６、配列番号４３７及び配列番号４３８と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、ポリペプチド。
【請求項２０】
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、レファレンス配列番号４３３、または配列番号４３５と同一のＶＨアミノ酸配列を含み、ここで、該ＶＨを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、請求項１９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２１】
免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ)を含む単離されたポリペプチドであって、ここで
、該ＶＬのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３領域は、それぞれレファレンス軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３配列である配列番号４４２、配列番号４４３及び配列番号４４４と、２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、同一であり、そしてここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、ポリペプチド。
【請求項２２】
２０より少ない保存的なアミノ酸置換を除き、配列番号４３４と同一のＶＬアミノ酸配列を含み、ここで、該ＶＬを含む抗体又はその抗原結合フラグメントはＳｐ３５に特異的に結合する、請求項２１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２３】
動物におけるＣＮＳ傷害を処置するための医薬の調製のための、請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントの使用。
【請求項２４】
動物においてＣＮＳにおけるニューロンの成長の抑制に関連した疾患または障害を処置するための医薬の調製のための、請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントの使用。
【請求項２５】
動物における稀突起神経膠細胞の成長又は分化の抑制に関連する疾患又は障害を処置するための医薬の調製のための、請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントの使用。
【請求項２６】
動物におけるＣＮＳのニューロンの脱髄又は髄鞘発育不全に関連する疾患又は障害を処置するための医薬の調製のための、請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントの使用。
【請求項２７】
前記疾患又は障害が多発性硬化症である請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
有効量の請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントにＮｇＲ１を接触させることを含む、ＮｇＲ１によるシグナルトランスダクションを抑制するインビトロの方法。
【請求項２９】
有効量の請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントに中枢神経系（ＣＮＳ)ニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの軸索成長の抑制を低下させるインビトロの方法。
【請求項３０】
有効量の請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントにＣＮＳニューロンを接触させることを含む、該ニューロンの成長錐体虚脱を抑制するインビトロの方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントを含む、動物におけるＣＮＳ傷害を処置するための組成物。
【請求項３２】
請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントを含む、動物においてＣＮＳにおけるニューロンの成長の抑制に関連した疾患または障害を処置するための組成物。
【請求項３３】
請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントを含む、動物における稀突起神経膠細胞の成長又は分化の抑制に関連する疾患又は障害を処置するための組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の単離されたＳｐ３５抗体又はそのフラグメントを含む、動物におけるＣＮＳのニューロンの脱髄又は髄鞘発育不全に関連する疾患又は障害を処置するための組成物。
【請求項３５】
前記疾患又は障害が多発性硬化症である、請求項３４に記載の組成物。