【手続補正書】
【提出日】平成23年6月3日(2011.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性化因子に曝されたときに細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の成分を分解するのに十分な量でのＥＣＭの疾患または状態の処置のための皮下投与用医薬の製造における可活性化型マトリックス分解酵素（ＡＭＤＥ）の使用であって、該ＡＭＤＥが、活性化因子の非存在下、ＥＣＭ中で不活性であるマトリックス分解酵素であり、該ＡＭＤＥが、活性化因子により提供される活性化条件に曝されたときにＥＣＭ中で一定時間活性である、使用。
【請求項２】
活性化因子に曝されたときにＥＣＭの成分を分解するのに十分な量での可活性化型マトリックス分解酵素（ＡＭＤＥ）を含む、皮下投与のために製剤化されたＥＣＭの疾患または状態の処置における使用用医薬組成物であって、該ＡＭＤＥが、活性化因子の非存在下、ＥＣＭ中で不活性であるマトリックス分解酵素であり、該ＡＭＤＥが、活性化因子により提供される活性化条件に曝されたときにＥＣＭ中で一定時間活性である、医薬組成物。
【請求項３】
医薬または組成物が、単回投与用として製剤化される、請求項１または２に記載の使用または組成物。
【請求項４】
酵素が中性ｐＨで実質的に不活性であり、活性化因子が酸性ｐＨである活性化条件を提供する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用または組成物。
【請求項５】
活性化因子が、ＡＭＤＥと同一組成物中または別々の組成物中で製剤化されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用または組成物。
【請求項６】
活性化因子が、ｐＨ、イオン強度、温度および金属イオンからなる群から選択される活性化条件を提供する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用または組成物。
【請求項７】
ＡＭＤＥが、膵臓エラスターゼ、エラスターゼ−２Ａ、エラスターゼ−２Ｂ、好中球エラスターゼ、プロテイナーゼ−３、内在性血管エラスターゼ、カテプシンＧ、マスト細胞キマーゼ、マスト細胞トリプターゼ、プラスミン、トロンビン、グランザイムＢ、カテプシンＳ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＨ、カテプシンＦ、カテプシンＯ、カテプシンＲ、カテプシンＶ、カテプシンＷ、カルパイン１、カルパイン２、レグマイン、カテプシンＺ、カテプシンＤ、カテプシンＥ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３、およびＭＭＰ−１８、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２６、ＭＭＰ−１２、ＭＭＰ−１４、ＭＭＰ−１５、ＭＭＰ−１６、およびＭＭＰ−１７、ＭＭＰ−１９、ＭＭＰ−２０、ＡＤＡＭＴＳ−１、ＡＤＡＭＴＳ−２、ＡＤＡＭＴＳ−３、ＡＤＡＭＴＳ−４、ＡＤＡＭＴＳ−５、ＡＤＡＭＴＳ−１４、ヘパラナーゼおよびそれらの変異型からなる群から選択され、ＡＭＤＥが、活性化条件の非存在下、ＥＣＭ中で不活性である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用または医薬組成物。
【請求項８】
ＡＭＤＥが、ｐＨ５．５で活性であるが、ｐＨ７以上では不活性である、請求項１または２に記載の使用または組成物。
【請求項９】
ＡＭＤＥが、カテプシンLである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用または組成物。
【請求項１０】
ＥＣＭの疾患または状態が、コラーゲン介在疾患または状態である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用または医薬組成物。
【請求項１１】
コラーゲン介在疾患または状態が、セルライト、デュピュイトラン病、ペーロニー病、Ledderhose線維症（足底線維腫症）、関節硬着、既存の瘢痕、硬皮症、リンパ水腫およびコラーゲン蓄積大腸炎からなる群から選択される、請求項１０に記載の使用または医薬組成物。
【請求項１２】
一定量のカテプシンＬを含む、ＥＣＭ介在疾患または状態の処置用医薬組成物であって、単回投与用として製剤化され、カテプシンＬを活性化するｐＨを有する緩衝液中で製剤化される、医薬組成物。
【請求項１３】
さらにリドカイン、エピネフリンおよびヒアルロニダーゼのうちの１つ以上を含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ｉ）可活性化型マトリックス分解酵素；
ｉｉ）活性化因子に曝されたときにＡＭＤＥが活性化されるように、ＡＭＤＥに活性化条件を提供する活性化因子；および
ｉｉｉ）他の生物製剤、小分子化合物、分散剤、麻酔薬および血管収縮薬からなる群から選択される１種以上の他の薬剤
を含む組み合わせ物であって、該ＡＭＤＥが、活性化因子の非存在下、ＥＣＭ中で不活性であり、該ＡＭＤＥが、活性化因子に曝されたときにＥＣＭ中で一定時間活性である、組み合わせ物。
【請求項１５】
活性化因子が、ｐＨ、金属イオン、温度およびイオン強度からなる群から選択される活性化条件を提供する、請求項１４に記載の組み合わせ物。
【請求項１６】
ＡＭＤＥが、膵臓エラスターゼ、エラスターゼ−２Ａ、エラスターゼ−２Ｂ、好中球エラスターゼ、プロテイナーゼ−３、内在性血管エラスターゼ、カテプシンＧ、マスト細胞キマーゼ、マスト細胞トリプターゼ、プラスミン、トロンビン、グランザイムＢ、カテプシンＳ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＨ、カテプシンＦ、カテプシンＯ、カテプシンＲ、カテプシンＶ、カテプシンＷ、カルパイン１、カルパイン２、レグマイン、カテプシンＺ、カテプシンＤ、カテプシンＥ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３、およびＭＭＰ−１８、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２６、ＭＭＰ−１２、ＭＭＰ−１４、ＭＭＰ−１５、ＭＭＰ−１６、およびＭＭＰ−１７、ＭＭＰ−１９、ＭＭＰ−２０、ＡＤＡＭＴＳ−１、ＡＤＡＭＴＳ−２、ＡＤＡＭＴＳ−３、ＡＤＡＭＴＳ−４、ＡＤＡＭＴＳ−５、ＡＤＡＭＴＳ−１４、ヘパラナーゼおよびそれらの変異型からなる群から選択され、ＡＭＤＥが、活性化条件の非存在下、ＥＣＭ中で不活性である、請求項１４または１５に記載の組み合わせ物。
【請求項１７】
可活性化型カテプシンＬおよびヒアルロニダーゼを含む組み合わせ物であって、可活性化型カテプシンＬが、中性ｐＨで不活性であり、酸性ｐＨに曝されると活性化される、組み合わせ物。
【請求項１８】
カテプシンＬおよびヒアルロニダーゼが、別々の組成物中に含まれるか、または単一組成物中に含まれる、請求項１７に記載の組み合わせ物。
【請求項１９】
さらにカテプシンＬを活性化する酸性緩衝液を含む、請求項１７または１８に記載の組み合わせ物。
【請求項２０】
カテプシンＬおよびヒアルロニダーゼが、医薬組成物として製剤化された単一組成物中に含まれる、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
【請求項２１】
請求項１４〜２０のいずれか１項に記載の組み合わせ物を含み、所望により使用説明書を含んでいてもよい、キット。
【請求項２２】
２個の区画を含む容器であって、
第１区画が、治療上有効量の可活性化型マトリックス分解酵素（ＡＭＤＥ）を含み、その量は、単回投与または複数回投与用の量であり、単回投与は、活性化因子に曝されたときにＥＣＭの疾患または状態の処置に有効であるものとし、
第２区画が、酵素の活性化のために必要な活性化条件を提供する活性化因子を含む、容器。
【請求項２３】
酵素がｐＨ５．５で活性であり、中性ｐＨで活性が弱いか、もしくは不活性である、請求項２２に記載の容器。
【請求項２４】
活性化因子が、ｐＨ、金属イオンまたはイオン強度からなる群から選択される活性化条件を提供し、活性化因子が、液状溶液または懸濁液で提供される、請求項２２または２３に記載の容器。
【請求項２５】
ＡＭＤＥが、膵臓エラスターゼ、エラスターゼ−２Ａ、エラスターゼ−２Ｂ、好中球エラスターゼ、プロテイナーゼ−３、内在性血管エラスターゼ、カテプシンＧ、マスト細胞キマーゼ、マスト細胞トリプターゼ、プラスミン、トロンビン、グランザイムＢ、カテプシンＳ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＨ、カテプシンＦ、カテプシンＯ、カテプシンＲ、カテプシンＶ、カテプシンＷ、カルパイン１、カルパイン２、レグマイン、カテプシンＺ、カテプシンＤ、カテプシンＥ、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１３、およびＭＭＰ−１８、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−２６、ＭＭＰ−１２、ＭＭＰ−１４、ＭＭＰ−１５、ＭＭＰ−１６、およびＭＭＰ−１７、ＭＭＰ−１９、ＭＭＰ−２０、ＡＤＡＭＴＳ−１、ＡＤＡＭＴＳ−２、ＡＤＡＭＴＳ−３、ＡＤＡＭＴＳ−４、ＡＤＡＭＴＳ−５、ＡＤＡＭＴＳ−１４、ヘパラナーゼおよびそれらの変異型からなる群から選択され、ＡＭＤＥが、活性化条件の非存在下、ＥＣＭ中で不活性である、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の容器。
【請求項２６】
活性化因子が、酸性ｐＨである活性化条件を提供し、ＡＭＤＥが、システインプロテアーゼまたはアスパラギン酸プロテアーゼから選択されるカテプシンであるか、またはカテプシンＳ、カテプシンＫ、カテプシンＬ、カテプシンＢ、カテプシンＣ、カテプシンＨ、カテプシンＦ、カテプシンＯ、カテプシンＲ、カテプシンＶ、カテプシンＷ、カテプシンＤおよびカテプシンＥからなる群から選択されるカテプシンである、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の容器。
【請求項２７】
ＡＭＤＥが、カテプシンＬであり、活性化因子が、約４.５〜６の範囲内のｐＨを有する酸性緩衝液に含まれる、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の容器。
【請求項２８】
カテプシンＬが、配列番号１に示したアミノ酸配列を有するか、または配列番号１の変異型であり、カテプシンＬが、活性化条件の非存在下、ＥＣＭ中で不活性である、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の容器。