【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年7月22日(2011.7.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多臓器不全の非感染性原因と感染性原因とを区別するための、患者血液から生体外で得られた遺伝子発現プロファイルの使用であって、
前記遺伝子発現プロファイルは、遺伝子発現プロファイルの生体外測定のための方法から得ることが可能なものであり、
前記遺伝子発現プロファイルでは、患者血液中の、多臓器不全の非感染性原因および感染性原因に関係した複数の特異的遺伝子の患者の遺伝子発現が決定され、
前記特異的遺伝子およびその遺伝子断片が、配列番号１〜配列番号１２９７の配列で表される遺伝子ならびに少なくとも２０ヌクレオチドを有するその遺伝子断片からなる群から選択される、使用。
【請求項２】
治療中、非感染性および感染性の多臓器不全における疾患の経過を評価するための、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
多臓器不全の非感染性原因または感染性原因を有する患者を分類するための、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
第２〜４期の臨床研究における、多臓器不全の非感染性原因または感染性原因を有する患者の試験対象基準または試験除外基準としての、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
さらなる電子処理に向けた遺伝子発現データを作成するための、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
診断目的でおよび／または患者データ管理システムのために患者の個々の予後を記述するソフトウェア作成のために、遺伝子発現データが使用される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
臨床エキスパートシステムの作成のために、および／または細胞シグナル伝達経路をモデル化するために遺伝子発現データが使用される、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
遺伝子発現プロファイルを作成するために、配列番号１〜配列番号１２９７で表される遺伝子ならびに少なくとも２０ヌクレオチドを有するその遺伝子断片からなる群から選択された特異的遺伝子および／または遺伝子断片が使用される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
遺伝子断片が、２０〜２００ヌクレオチドを含む、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
遺伝子発現プロファイルがハイブリダイズ法を用いて確認される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のために、生体外で遺伝子発現プロファイルを測定するための方法であって、
患者血液における多臓器不全の非感染性原因および感染性原因に関連した複数の特異的遺伝子の遺伝子発現を決定し、
前記特異的遺伝子及び／又はその遺伝子断片が、配列番号１〜配列番号１２９７で表される遺伝子、ならびに少なくとも２０ヌクレオチドを有するその遺伝子断片からなる群から選択される、方法。
【請求項１２】
前記遺伝子断片が２０〜２００ヌクレオチドを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも２個の異なる遺伝子および／または遺伝子断片を使用することを特徴とする、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも２００個の異なる遺伝子および／または遺伝子断片を使用することを特徴とする、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
２００〜５００個の異なる遺伝子および／または遺伝子断片を使用することを特徴とする、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
５００〜１０００個の異なる遺伝子および／または遺伝子断片を使用することを特徴とする、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
１０００〜２０００個の異なる遺伝子および／または遺伝子断片を使用することを特徴とする、請求項１１または１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１１で挙げられた遺伝子または遺伝子断片および／またはそれらのＲＮＡから得られた配列を、合成アナログ、アプタマー、ミラーマー（ｍｉｒｒｏｒｍｅｒ）、ならびにペプチド核酸およびモルホリン核酸に代えることを特徴とする、請求項１１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
遺伝子の合成アナログが、５〜１００塩基対を含むことを特徴とする、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
遺伝子発現を、ハイブリダイゼーション法を用いて決定することを特徴とする、請求項１１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
遺伝子発現を、マイクロアレイを用いて決定することを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
遺伝子発現を、酵素的分解および／または化学的加水分解、並びに／或いは増幅法を行い、その後、核酸および／またはその誘導体、並びに／或いはその断片を定量することによって決定することを特徴とする、請求項１１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
標的遺伝子の遺伝子発現のスイッチオフおよび／または変更のために、
多臓器不全の非感染性原因および／または感染性原因に対する活性物質のスクリーニングのための遺伝子発現の決定のために、ならびに／あるいは、
多臓器不全の非感染性原因および／または感染性原因に対する効果を評価するために、
患者サンプルから生体外で得られた遺伝子発現プロファイル、および／またはそのために使用されるプローブの使用であって、
前記プローブは、配列番号１〜配列番号１２９７で表される遺伝子ならびに少なくとも２０ヌクレオチドを有するその遺伝子断片からなる群から選択される、使用。
【請求項２４】
請求項２３に挙げたプローブのハイブリダイズ可能な合成アナログを使用することを特徴とする、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
遺伝子および／または遺伝子断片が、２０〜２００ヌクレオチドを含むことを特徴とする、請求項２３または２４のいずれか一項に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、多臓器不全の非感染性原因と感染性原因とを区別するための、患者サンプルから生体外で得られた遺伝子発現プロファイルの使用、およびそのような生体外遺伝子発現プロファイルを測定するための方法、ならびに標的遺伝子の遺伝子発現のスイッチオフおよび／または変更のための、多臓器不全の非感染性原因および／または感染性原因に対する活性物質のスクリーニングのための遺伝子発現の決定のための、ならびに／あるいは、多臓器不全の非感染性原因および／または感染性原因に対する効果を評価するための、遺伝子発現プロファイルの使用および／またはこのプロファイルで使用されるプローブの使用に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
病態生理学的理解および支持治療の進歩にも関わらず、多臓器機能障害症候群（ＭＯＤＳ）および多臓器不全（ＭＯＦ）はそれぞれ、集中治療中の患者が死亡する最多の原因であり、世界的に増加しつつある。この進行の結果は、個々の患者に極めて重大であるばかりでなく、国民医療保障制度のコストおよび多くの医療分野での医学的進歩にも膨大な影響をもたらす。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
多臓器不全は、同時にまたは短期間で生ずる２種以上の生命維持臓器系の不全と定義される。多臓器機能障害症候群（ＭＯＤＳ）は、初期臓器機能不全としてＭＯＦよりも先に生ずる［１］。多臓器不全の今日の定義は、同時にまたは短期間内に生ずる２種以上の器官の機能障害であるが、慢性的に持続する臓器不全は除外することができる［２］。ＭＯＦの予後は、関与する臓器系の数に密接に関係する。１つの臓器が不全の場合、２４時間以内の死亡率は２２％であり、７日後では４１％である。３つの臓器系が不全の場合、死亡率は、第１日目で８０％まで上昇し、４日後には１００％になる［３］。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
ＭＯＤＳおよびＭＯＦの重症度のクリニカルスコアでは、ＧＯＲＩＳなどの多臓器不全スコア（ＭＯＦ−スコア）［４］、あるいは敗血症関連の臓器不全評価（ＳＯＦＡ）スコアが日常的に使用される［５］。ＭＯＦスコアは、臓器機能の３つのグレードへの迅速で臨床上単純な分類を可能にする。臨床文献では、ＭＯＦスコア＞４が、ＭＯＦであると通常は記述される［６］。ＳＯＦＡスコアは、下記の臓器系の機能、すなわち呼吸（肺）、凝固、肝臓、心血管系、中枢神経系、および腎臓の機能の臨床評価を迅速に記録するポイントシステムである。このスコアシステムでは、４つのグレードが使用される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
１．ショックを受ける臓器：  引き金になる病態生理学的メカニズムは、起源の非常に異なる血流不全である。これは、数時間のうちに生じ、それでも永久的な損傷には至らない。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
２．臓器機能障害：  持続的な血流不足が、次の２〜３日の間続く場合、これは、局所浮腫および細胞損傷と共にＳＩＲＳ（全身性炎症反応症候群、［８］により分類される）の発症をもたらすことになる。この段階を、多臓器機能障害症候群（ＭＯＤＳ）と呼ぶ。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
３．臓器不全：  持続的な血流不足は、内臓領域のうっ血をもたらし、それが、重複感染および腸からのエンドトキシンの移行に繋がる。これは、臨床症状の増強をもたらし、敗血症の全体像に至る。臓器機能障害は、臓器不全になる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本発明はさらに、標的遺伝子の遺伝子発現のスイッチオフおよび／または変更のために、多臓器不全の非感染性原因および／または感染性原因に対する活性物質のスクリーニングのための遺伝子発現の決定のために、ならびに／あるいは、多臓器不全の非感染性原因および／または感染性原因に対する効果を評価するために、配列番号１〜配列番号１２９７で表される遺伝子ならびに少なくとも５〜２０００、好ましくは２０〜８０ヌクレオチドを有するその遺伝子断片からなる群から選択された、患者サンプルから生体外で得られる遺伝子発現プロファイル、および／またはそのために使用されるプローブの使用に関する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
本発明の別の実施形態は、上に列挙される遺伝子または遺伝子断片および／またはそれらのＲＮＡから得られる配列を、合成アナログ、アプタマー、ミラーマー（ｍｉｒｒｏｒｍｅｒ）、ペプチド核酸、およびモルホリン核酸に代えることを特徴とする。