【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年2月21日(2011.2.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003514779.tif 000001
の未安定化βラクタム化合物（一ナトリウム付加物カルバペネル）から、式ＩＩ：
【化２】
2003514779.tif 000002
の哺乳動物患者の細菌感染治療用安定化βラクタム（二酸化炭素付加物カルバペネル）製剤を製造する方法であって、
ａ．混合手段をもつコンパウンダーに、最終バッチ（ここで、最終バッチは、後の段階ｈで得られる最終βラクタム−炭酸塩溶液である。）重量１００重量％に対して４０〜６０重量％の注射用水を加え、水を０〜１０℃に冷却する段階と、
ｂ．前記水の温度を０〜１０℃に維持しながら、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム及びその混合物から選択される炭酸塩であって、活性βラクタムに対して１モル当量となる該炭酸塩を、混合下にコンパウンダーに加えて、炭酸塩溶液を調製する段階と、
ｃ．前記炭酸塩溶液を、０〜１０℃、及びｐＨ７．５〜９．０の範囲に維持する段階と、
ｄ．前記コンパウンダーを０〜５℃の温度に維持し、未安定化βラクタムを溶解させるために前記炭酸塩溶液を混合しながら、最終バッチのβラクタムの濃度が遊離酸として２００ｇ／ｌとなる量の未安定化βラクタムであって、予め−２０℃の温度から５〜２５℃の温度まで加温した該βラクタムと、活性βラクタム１モルに対して０．７〜１．０モルの水酸化ナトリウムとを、同時に前記コンパウンダーに加え、βラクタム−炭酸塩溶液を生成する段階と、
ｅ．段階ｄにおいて、前記βラクタム−炭酸塩溶液のｐＨを７．０〜８．０に維持するために、必要があれば０〜１０℃まで冷却した１〜３Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加える段階と、
ｆ．前記βラクタム−炭酸塩溶液を最終バッチ重量１００重量％に対して９５〜９７重量％に合わせるために、必要があれば水を加え、温度を０〜５℃に維持する段階と、
ｇ．前段階の溶液のｐＨを７．２〜７．８に維持するために、必要があれば０〜１０℃まで冷却した１〜３Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加える段階と、
ｈ．前記溶液を最終バッチ重量１００重量％に対して１００重量％に合わせるために、必要があれば水を加え、温度を０〜５℃に維持して、最終βラクタム−炭酸塩溶液を得る段階と、
ｉ．前段階で得られた最終βラクタム−炭酸塩溶液の入ったコンパウンダーを密閉し、０．７ｂａｒ（１０ｐｓｉｇ）〜２．１ｂａｒ（３０ｐｓｉｇ）まで加圧して、濾過を開始をする段階と、
ｊ．前記βラクタム−炭酸塩溶液を滅菌フィルターで濾過し、連続的に冷却した温度０〜５℃の滅菌受器にとる段階と、
ｋ．濾過された溶液を滅菌ガラスバイアルに無菌充填する段階と、
ｌ．前記ガラスバイアルを乾燥滅菌ストッパーで部分密閉する段階と、
ｍ．−４５〜−４０℃の温度で前記ガラスバイアルを凍結することにより前記溶液を凍結乾燥して、凍結製剤を生成する段階と、
ｎ．前記凍結製剤を、−２５〜−１５℃の温度で、４８〜６０時間、０．１ｍｂａｒ（８０ｍＴｏｒｒ）以下の圧力で、一次乾燥する段階と、
ｏ．一次乾燥した製剤を、４０〜６０℃の温度で、３〜１０時間、０．１ｍｂａｒ（８０ｍＴｏｒｒ）以下の圧力で、二次乾燥する段階と、
ｐ．前記バイアルを周囲温度まで冷却する段階と、
ｑ．温度を２５℃に維持しながら、前記バイアルを部分真空下に密閉する段階を含む前記方法。
【請求項２】  段階ｈで得られる最終βラクタム−炭酸塩溶液の重炭酸ナトリウムの濃度が、３５ｇ／ｌである請求項１に記載の方法。
【請求項３】  段階ｂで得られる炭酸塩溶液が、ｐＨ８．３の重炭酸ナトリウム溶液である請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】  式Ｉのバルクβラクタム化合物が、２０．２重量％までの含水率を示す請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】  段階ｅおよび／又は段階ｇにおいて、水酸化ナトリウム溶液をコンパウンダーに高速注入する請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】  段階ｉにおいて、コンパウンダーを１ｂａｒ（１５ｐｓｉｇ）の圧力まで加圧する請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】  滅菌マイクロフィルターが、０．２２μｍである請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】  凍結乾燥段階が、
ａ．バイアルを、−４５〜−４０℃の温度まで、２時間冷却する段階と、
ｂ．前記バイアルを、０．５℃／分の速度で−２０℃の温度まで加熱し、０．０９ｍｂａｒ（６５ｍＴｏｒｒ）〜０．１３ｍｂａｒ（９５ｍＴｏｒｒ）の圧力下に、−２０℃の温度で４８時間維持する段階と、
ｃ．前記バイアルを、０．１℃／分の速度で１０℃の温度まで加熱する段階と、
ｄ．前記バイアルを、０．５℃／分の速度で４０℃の温度まで加熱し、０．１ｍｂａｒ（８０ｍＴｏｒｒ）以下の圧力下に、４０℃の温度で３時間維持する段階と、
ｅ．前記バイアルを、０．５℃／分の速度で６０℃の温度まで加熱し、０．１ｍｂａｒ（８０ｍＴｏｒｒ）以下の圧力下に、６０℃の温度で５時間維持する段階と、
ｆ．前記バイアルを、２０〜３０℃の温度まで冷却する段階を含む請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】  バイアルを０．９ｂａｒ（７００Ｔｏｒｒ）以下の部分真空下に密閉する請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】  段階ｈで得られる最終βラクタム−炭酸塩溶液が、遊離酸として２００ｇ／ｌのβラクタムの濃度、及び３５．０ｇ／ｌの重炭酸ナトリウムの濃度を示す請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】  式Ｉ：
【化３】
2003514779.tif 000003
の未安定化カルバペネム化合物から、式ＩＩ：
【化４】
2003514779.tif 000004
の安定化カルバペネム化合物を製造する方法であって、
ａ．混合手段をもつコンパウンダーに、最終バッチ（ここで、最終バッチは、後の段階ｈで得られる最終カルバペネム溶液である）重量１００重量％に対して４０〜６０重量％の注射用水であって、２〜８５℃の注射用水を加え、水を０〜５℃の温度まで冷却する段階と、
ｂ．重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム及びその混合物から選択される炭酸塩であって、
最終バッチにおける炭酸塩の含有量が活性カルバペネムに対して１モル当量となる炭酸塩をコンパウンダーに加え、該炭酸塩を溶解させながら、溶液を０〜５℃の温度範囲に維持して、炭酸塩溶液を調製する段階と、
ｃ．前記炭酸塩溶液を、０〜５℃、及びｐＨ７．５〜９．０に維持する段階と、
ｄ．前記コンパウンダーの温度を０〜５℃に維持し、バルクカルバペネルを完全に溶解させるために前記炭酸塩溶液を混合しながら、最終バッチのカルバペネルの濃度が遊離酸として２００ｇ／ｌとなる量の式Ｉのバルクカルバペネムであって、予め−２０℃の温度から５〜２５℃の温度まで加温した該バルクカルバペネムを、ゆっくりとコンパウンダーに加え、活性カルバペネム溶液を生成する段階と、
ｅ．段階ｄにおいて、前記活性カルバペネル溶液のｐＨを７．０〜８．０に維持するために、必要があれば０〜１０℃の温度まで冷却した１〜３Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加える段階と、
ｆ．前記活性カルバペネム溶液を最終バッチ重量１００重量％に対して９５重量％に合わせるため、必要があれば注射用水を加え、０〜５℃の温度に維持する段階と、
ｇ．前段階の溶液のｐＨを７．２〜７．８に維持するために、必要があれば０〜１０℃の温度まで冷却した１〜３Ｎの水酸化ナトリウム溶液を加える段階と、
ｈ．前記溶液を最終バッチ重量１００重量％に対して１００重量％に合わせるために、必要があれば注射用水を加え、０〜５℃の温度に維持して、最終活性カルバペネル溶液を得る段階と、
ｉ．前段階で得られた最終活性カルバペネム溶液の入ったコンパウンダーを密閉し、１ｂａｒ（１５ｐｓｉｇ）まで加圧して、濾過を開始する段階と、
ｊ．前記最終活性カルバペネム溶液を滅菌フィルターで濾過し、連続的に冷却した温度０〜５℃の滅菌受器にとる段階と、
ｋ．濾過された溶液を滅菌ガラスバイアルに無菌充填し、前記バイアルを乾燥滅菌凍結乾燥ストッパーで部分密閉する段階と、
ｌ．−４５〜−４０℃の温度で前記ガラスバイアルを凍結することにより前記溶液を凍結乾燥して、凍結製剤を生成する段階と、
ｍ．前記凍結製剤を、−２５〜−１５℃の温度で、４８〜６０時間、０．１ｍｂａｒ（８０ｍＴｏｒｒ）の圧力で、一次乾燥する段階と、
ｎ．一次乾燥した製剤を、４０〜６０℃の温度で、３〜１０時間、０．１ｍｂａｒ（８０ｍＴｏｒｒ）以下の圧力で、二次乾燥する段階と、
ｏ．前記バイアルを周囲温度まで冷却する段階と、
ｐ．温度を２５℃に維持しながら、前記バイアルを０．９ｂａｒ（７００Ｔｏｒｒ）以下の部分真空下に密閉する段階を含み、
ここで、段階ｈで得られる最終活性カルバペネム溶液が、遊離酸として２００ｇ／ｌのカルバペネム濃度、及び活性カルバペネルに対して１モル当量の炭酸塩量を示す前記方法。
【請求項１２】  段階ｈで得られる最終活性カルバペネム溶液の、水酸化ナトリウムに対するバルクカルバペネル化合物濃度が、水酸化ナトリウム０．８５モル当たりバルクカルバペネル化合物１モルである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  凍結乾燥される溶液が、１．１１ｇ／ｍｌの密度を示す請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】  コンパウンダーを密閉加圧する温度が２℃である請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】  バルクカルバペネムを炭酸塩溶液に溶かす温度が２℃である請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】  濾過された溶液をバイアルに充填する温度が０〜５℃である請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の方法。