【手続補正書】
【提出日】平成22年12月17日(2010.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性症状を処置、診断または予後のための、インテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量に対して結合特異性を有する抗体もしくはその抗原結合フラグメント、またはインテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量体に対する該抗体もしくはその抗原結合フラグメントの結合特異性を保持する、該抗体もしくは抗原結合フラグメントの変異体、融合体もしくは誘導体、または該変異体もしくはその誘導体を含んでなる薬剤
（ここで、該抗体もしくはその抗原結合フラグメントは、以下のアミノ酸配列：
FSRYYMHWVRQVPG［配列番号１；
SGVSWNGSRTHYADSVKGR［配列番号２］；
ARVSGDGYNFGA［配列番号３］；
CTGSSSNIGAGYDVH［配列番号４］；
GYNERPS［配列番号５］；および
CAAWDDSLSGHVV［配列番号６］
を含んでなる）。
【請求項２】
炎症性症状を処置、診断または予後のための薬剤の製造における、インテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量に対して結合特異性を有する抗体もしくはその抗原結合フラグメント、またはインテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量体に対する該抗体もしくはその抗原結合フラグメントの結合特異性を保持する、該抗体もしくは抗原結合フラグメントの変異体、融合体もしくは誘導体、または該変異体もしくはその誘導体を含んでなる薬剤
（ここで、該抗体もしくはその抗原結合フラグメントは、インテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量体との結合に関して、配列番号１３のアミノ酸配列を有するｓｃＦｖ分子と競合することができ、
ただし、該抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体は、配列番号１〜６のアミノ酸配列の総ては含まない）。
【請求項３】
インテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量体を発現する細胞を検出および／または画像化するための、請求項１または２に定義された薬剤。
【請求項４】
前記インテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量体が細胞の表面に局在している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項５】
前記細胞が軟骨細胞または繊維芽細胞である、請求項４に記載の薬剤。
【請求項６】
前記抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体が完全な抗体、または、Ｆｖフラグメント（例えば、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）およびジスルフィド結合Ｆｖ）、Ｆａｂ様フラグメント（例えば、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメントおよびＦ（ａｂ）２フラグメント）、シングル抗体鎖（例えば、重鎖または軽鎖）、シングル可変ドメイン（例えば、ＶＨおよびＶＬドメイン）およびドメイン抗体（ｄＡｂ、シングルおよびダブル形式［すなわち、ｄＡｂ−リンカー−ｄＡｂ］を含む）からなる群から選択される抗原結合フラグメントを含んでなるか、またはそれからなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項７】
前記抗体が組換え抗体、および／またはモノクローナル抗体、および／またはヒトまたはヒト化されている、および／または薬剤が治療およびまたは検出可能部分を更に含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項８】
前記抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体が以下のＣＤＲ：
ａ）配列番号１；
ｂ）配列番号２；および
ｃ）配列番号３
を含んでなる重鎖可変領域を含んでなるか、またはそれからなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項９】
前記重鎖可変領域が配列番号９のアミノ酸配列を含んでなるか、またはそれからなる、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
前記抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体が以下のＣＤＲ：
ａ）配列番号４；
ｂ）配列番号５；および
ｃ）配列番号６
を含んでなる軽鎖可変領域を含んでなるか、またはそれからなる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１１】
前記軽鎖可変領域が配列番号１０のアミノ酸配列を含んでなるか、またはそれからなる、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体が、請求項８または９で定義された重鎖可変領域と請求項１０または１１で定義された軽鎖可変領域を含んでなるか、またはそれからなる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体が、配列番号１１のアミノ酸配列を含んでなるかまたはそれからなる重鎖、および／または配列番号１２のアミノ酸配列を含んでなるかまたはそれからなる軽鎖、または配列番号１３のアミノ酸配列、を含んでなるかまたはそれからなる、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１４】
前記抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体が、配列番号１１のアミノ酸配列を含んでなるかまたはそれからなる重鎖、または、配列番号１２のアミノ酸配列を含んでなるかまたはそれからなる軽鎖、を含んでなるかまたはそれからなる、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記抗体もしくはその抗原結合フラグメント、その変異体、融合体もしくは誘導体が、配列番号１３のアミノ酸配列を有するｓｃＦｖ分子と同じエピトープと結合することができる、または配列番号１３のアミノ酸配列を有するｓｃＦｖ分子が結合するものとは異なるエピトープと結合することができる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
炎症性症状が関節疾患（関節リウマチおよび骨関節炎など）、関節炎症、炎症により誘発される軟骨破壊、慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、潰瘍性大腸炎、歯周炎、乾癬、喘息、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎および慢性自己炎症性疾患からなる群から選択される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１７】
前記抗体もしくは抗原結合フラグメント、その変異体、融合体もしくは誘導体がインビトロおよび／またはインビボでコラーゲンの分解を調整または阻害し得る、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の薬剤。
【請求項１８】
インテグリンα１１サブユニットまたはそのヘテロ二量体との結合に関して、配列番号１３のアミノ酸配列を有するｓｃＦｖ分子と競合することができる抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または
インテグリンα１１サブユニットもしくはそのヘテロ二量体に対する結合特異性を保持する、該抗体もしくは抗原結合フラグメントの変異体、融合体もしくは誘導体
（ただし、該抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体は、配列番号１〜６のアミノ酸配列の総ては含まない）。
【請求項１９】
配列番号１３のアミノ酸配列を有するｓｃＦｖ分子と同じエピトープと結合することができる、または、配列番号１３のアミノ酸配列を有するｓｃＦｖ分子が結合するものとは異なるエピトープと結合することができる、請求項１８に記載の抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体。
【請求項２０】
コラーゲンの分解をインビトロおよび／またはインビボで調整または阻害することができる、請求項１８または１９に記載の抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体。
【請求項２１】
請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合フラグメント、またはその変異体、融合体もしくは誘導体をコードする核酸分子、またはその成分ポリペプチド鎖。
【請求項２２】
請求項２１に記載の核酸分子を含んでなるベクター。
【請求項２３】
請求項２１に記載の核酸分子または請求項２２に記載のベクターを含んでなる組換え宿主細胞。
【請求項２４】
請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメントを製造するための方法であって、請求項２３で定義された宿主細胞を、コードされている抗体またはその抗原結合フラグメントの発現を可能とする条件下で培養することを含む、方法。
【請求項２５】
請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学上許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含んでなる、医薬組成物。