【手続補正書】
【提出日】平成22年12月17日(2010.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与することによって、ヒトにおいて2型糖尿病を治療するための、抗IL-1β抗体またはその断片を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に、1回または複数回追加の用量を投与する、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項３】
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に、1回または複数回追加の用量を投与し、該1回または複数回の追加の用量が、初回用量とほぼ同じであるかまたはそれよりも少ない量である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項４】
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に、1回または複数回追加の用量を投与し、少なくとも1回の該追加用量が初回用量よりも多い量である、請求項1記載の薬学的組成物。
【請求項５】
抗体または抗体断片が約250 pMまたはそれ未満の解離定数でヒトIL-1βに結合する、請求項1〜4のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項６】
初回用量と1回または複数回の追加の用量のそれぞれが、少なくとも約2週間の間隔で互いに離れている、請求項2〜5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項７】
抗体または抗体断片を3 mg/kgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項1〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項８】
抗体または抗体断片を少なくとも0.01 mg/kgの用量で1回または複数回投与する、請求項7記載の薬学的組成物。
【請求項９】
抗IL-1β抗体または抗体断片が中和抗体である、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
抗IL-1β抗体または抗体断片が、結合した抗体または断片がIL-1βのIL-1受容体I(IL-1RI)への結合を実質的に許容するように、IL-1βエピトープに結合する、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
抗体または抗体断片が、IL-1α、IL-1R、またはIL-1Raに検出可能な程度に結合しない、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
抗体または抗体断片が、配列
2010514694.tif 000001
中に含まれるエピトープに結合する、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
抗体または抗体断片が、IL-1βのGlu64を取り込むエピトープに結合する、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
抗体または抗体断片がIL-1βのN末端のアミノ酸1〜34に結合する、請求項1〜8のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
抗体または抗体断片がヒト型に設計されている(human engineered)またはヒト化されている、またはヒトである、請求項1〜14のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
抗IL-1β抗体または断片を皮下、静脈内、または筋肉内注射により投与する、請求項1〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
抗体または断片を、用量/対象体重比とは無関係に固定用量として投与する、請求項1〜6のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
抗体または断片を500 mgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
抗体または断片を少なくとも1 mgの用量で1回または複数回投与する、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
抗体または断片を約10 mg〜約100 mgの用量で1回または複数回投与する、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
抗体または断片の用量が、ヘモグロビンA1cの少なくとも0.5パーセントポイントの改善を達成するのに十分である、請求項2〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記治療が、空腹時血糖値の低下、インスリン抵抗性の軽減、高インスリン血症の軽減、耐糖能の改善、C反応性ペプチド(CRP)の減少、高血糖の軽減、糖尿病薬物療法の必要性の低減、BMIの減少、グルコース/インスリンC-ペプチドAUCの変化、急性期反応物質の減少、脂質プロファイルの改善を伴う血清脂質の減少のうちの少なくとも1つの改善を達成するのに十分である、請求項2〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記治療が、網膜症、腎不全、循環器疾患、および創傷治癒からなる群より選択される2型糖尿病に伴う合併症または病態を軽減または予防する、請求項2〜20のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
合併症または病態が循環器疾患であり、該循環器疾患がアテローム性動脈硬化または末梢血管疾患である、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
合併症または病態が創傷治癒であり、該創傷治癒状態が糖尿病性潰瘍である、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記治療が、少なくとも1つの付加的治療と併用され、該付加的治療が、IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物を含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記治療が、少なくとも1つの付加的治療の必要性をなくすかまたは遅延させ、該付加的治療が、IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物を含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記治療が、少なくとも1つの付加的治療の量、頻度、または継続期間を減少させ、該付加的治療が、IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物を含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物が、スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α-グルコシダーゼ阻害薬、チアゾリジンジオン、グルカゴン様ペプチド、およびインスリンからなる群より選択される、請求項26〜28のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
活性薬剤が、メトホルミンであるビグアナイドである、請求項29記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に1回または複数回追加の用量を投与し、かつヒトにおける該抗体または抗体断片の血漿濃度が、該初回用量および1回または複数回の追加の用量による治療過程において少なくとも約0.03 ug/mLのレベルで維持される、請求項1〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与することにより、レプチン、レジスチン、ビスファチン、RANTES、IL-6、MCP-1、PAI-1、アシル化促進タンパク質、SAA3、ペントラキシン-3、マクロファージ遊走阻止因子、IL-1RA、IL-12、IL-8、およびTNF-αからなる群より選択される1つまたは複数の遺伝子産物の産生が減少する、請求項1〜31のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
1つまたは複数の遺伝子産物の産生の減少が脂肪組織に由来する、請求項32記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与することにより、アディポネクチンの産生が増加する、請求項1〜31のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
抗体またはその断片が、IL-8のIL-1β誘導性産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいて、IL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、請求項1〜34のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
IL-1β受容体アンタゴニストがアナキンラである、請求項35記載の薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
本明細書が、特定の特性(Kd値またはIC50値など)を有する抗体またはその断片を使用する治療方法に言及する場合、これはまた、これらの方法において使用するための医薬品の製造におけるそのような抗体またはその断片の使用を具体化する意図があることが理解されるべきである。さらに、本発明はまた、これらの特性を有する抗体またはその断片、および以下に考察する治療方法で使用するための、これらの抗体またはその断片を含む薬学的組成物も包含する。
[請求項101]
ヒトにおいて、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、高インスリン血症、1型糖尿病、および肥満からなる群より選択される疾患または病態を治療する方法であって、抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与する段階を含む方法。
[請求項102]
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、インスリン産生低下、高血糖、高インスリン血症、および肥満からなる群より選択される、請求項101記載の方法。
[請求項103]
疾患または病態が、2型糖尿病、インスリン抵抗性、および肥満からなる群より選択される、請求項102記載の方法。
[請求項104]
疾患または病態が2型糖尿病である、請求項101記載の方法。
[請求項105]
疾患または病態が高血糖である、請求項102記載の方法。
[請求項106]
疾患または病態が高インスリン血症である、請求項102記載の方法。
[請求項107]
疾患または病態が肥満である、請求項103記載の方法。
[請求項108]
疾患または病態がインスリン抵抗性である、請求項103記載の方法。
[請求項109]
疾患または病態が1型糖尿病である、請求項103記載の方法。
[請求項110]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に、1回または複数回追加の用量を投与する、請求項101〜109のいずれか一項記載の方法。
[請求項111]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に、2回またはそれ以上追加の用量を投与する、請求項110記載の方法。
[請求項112]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に、1回または複数回追加の用量を投与し、該1回または複数回の追加の用量が、初回用量とほぼ同じであるかまたはそれよりも少ない量である、請求項101〜109のいずれか一項記載の方法。
[請求項113]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に、1回または複数回追加の用量を投与し、少なくとも1回の該追加用量が初回用量よりも多い量である、請求項101〜109のいずれか一項記載の方法。
[請求項114]
抗体または抗体断片が約250 pMまたはそれ未満の解離定数でヒトIL-1βに結合する、請求項101〜113のいずれか一項記載の方法。
[請求項115]
抗体または抗体断片が約10 pMまたはそれ未満の解離定数でヒトIL-1βに結合する、請求項114記載の方法。
[請求項116]
抗体または抗体断片が約1 pMまたはそれ未満の解離定数でヒトIL-1βに結合する、請求項115記載の方法。
[請求項117]
抗体または抗体断片が約0.5 pMまたはそれ未満の解離定数でヒトIL-1βに結合する、請求項116記載の方法。
[請求項118]
初回用量と1回または複数回の追加の用量のそれぞれが、少なくとも約2週間の間隔で互いに離れている、請求項110〜117のいずれか一項記載の方法。
[請求項119]
初回用量と1回または複数回の追加の用量のそれぞれが、少なくとも約1カ月の間隔で互いに離れている、請求項118記載の方法。
[請求項120]
初回用量と1回または複数回の追加の用量のそれぞれが、少なくとも約3カ月の間隔で互いに離れている、請求項119記載の方法。
[請求項121]
初回用量と1回または複数回の追加の用量のそれぞれが、少なくとも約6カ月の間隔で互いに離れている、請求項120記載の方法。
[請求項122]
初回用量と1回または複数回の追加の用量のそれぞれが、少なくとも約12カ月の間隔で互いに離れている、請求項121記載の方法。
[請求項123]
抗体または抗体断片を3 mg/kgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項101〜122のいずれか一項記載の方法。
[請求項124]
抗体または抗体断片を1 mg/kgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項123記載の方法。
[請求項125]
抗体または抗体断片を0.5 mg/kgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項124記載の方法。
[請求項126]
抗体または抗体断片を0.1 mg/kgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項125記載の方法。
[請求項127]
抗体または抗体断片を0.03 mg/kgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項126記載の方法。
[請求項128]
抗体または抗体断片を0.01 mg/kgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項127記載の方法。
[請求項129]
抗体または抗体断片を少なくとも0.01 mg/kgの用量で1回または複数回投与する、請求項123〜128のいずれか一項記載の方法。
[請求項130]
抗IL-1β抗体または抗体断片が中和抗体である、請求項101〜129のいずれか一項記載の方法。
[請求項131]
抗IL-1β抗体または抗体断片が、結合した抗体または断片がIL-1βのIL-1受容体I(IL-1RI)への結合を実質的に許容するように、IL-1βエピトープに結合する、請求項101〜129のいずれか一項記載の方法。
[請求項132]
抗体または抗体断片が、IL-1α、IL-1R、またはIL-1Raに検出可能な程度に結合しない、請求項101〜129のいずれか一項記載の方法。
[請求項133]
抗体または抗体断片が、配列
2010514694.tif 000002
中に含まれるエピトープに結合する、請求項101〜129のいずれか一項記載の方法。
[請求項134]
抗体または抗体断片が、IL-1βのGlu64を取り込むエピトープに結合する、請求項101〜129のいずれか一項記載の方法。
[請求項135]
抗体または抗体断片がIL-1βのN末端のアミノ酸1〜34に結合する、請求項101〜129のいずれか一項記載の方法。
[請求項136]
抗体または抗体断片がヒト型に設計されている(human engineered)またはヒト化されている、請求項101〜135のいずれか一項記載の方法。
[請求項137]
抗体または抗体断片がヒトである、請求項101〜135のいずれか一項記載の方法。
[請求項138]
抗IL-1β抗体または断片を皮下、静脈内、または筋肉内注射により投与する、請求項101〜137のいずれか一項記載の方法。
[請求項139]
抗体または断片を、用量/対象体重比とは無関係に固定用量として投与する、請求項101〜122のいずれか一項記載の方法。
[請求項140]
抗体または断片を500 mgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項139記載の方法。
[請求項141]
抗体または断片を250 mgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項140記載の方法。
[請求項142]
抗体または断片を100 mgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項141記載の方法。
[請求項143]
抗体または断片を25 mgまたはそれ未満の用量で1回または複数回投与する、請求項142記載の方法。
[請求項144]
抗体または断片を少なくとも1 mgの用量で1回または複数回投与する、請求項139記載の方法。
[請求項145]
抗体または断片を約10 mg〜約100 mgの用量で1回または複数回投与する、請求項139記載の方法。
[請求項146]
抗体または断片の用量が、ヘモグロビンA1cの少なくとも0.5パーセントポイントの改善を達成するのに十分である、請求項109〜145のいずれか一項記載の方法。
[請求項147]
抗体または断片の用量が、ヘモグロビンA1cの少なくとも1パーセントポイントの改善を達成するのに十分である、請求項146記載の方法。
[請求項148]
抗体または断片の用量が、ヘモグロビンA1cの少なくとも2パーセントポイントの改善を達成するのに十分である、請求項147記載の方法。
[請求項149]
抗体または断片の用量が、ヘモグロビンA1cの少なくとも3パーセントポイントの改善を達成するのに十分である、請求項148記載の方法。
[請求項150]
空腹時血糖値の低下、インスリン抵抗性の軽減、高インスリン血症の軽減、耐糖能の改善、C反応性ペプチド(CRP)の減少、高血糖の軽減、糖尿病薬物療法の必要性の低減、BMIの減少、グルコース/インスリンC-ペプチドAUCの変化、急性期反応物質の減少、脂質プロファイルの改善を伴う血清脂質の減少のうちの少なくとも1つの改善を達成するのに十分である、請求項109〜149のいずれか一項記載の方法。
[請求項151]
網膜症、腎不全、循環器疾患、および創傷治癒からなる群より選択される2型糖尿病に伴う合併症または病態を軽減または予防する方法であって、抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与する段階を含む方法である、請求項109〜145のいずれか一項記載の方法。
[請求項152]
合併症または病態が循環器疾患であり、該循環器疾患がアテローム性動脈硬化または末梢血管疾患である、請求項151記載の方法。
[請求項153]
合併症または病態が創傷治癒であり、該創傷治癒状態が糖尿病性潰瘍である、請求項151記載の方法。
[請求項154]
少なくとも1つの付加的治療法と併用する方法であって、該付加的治療法が、IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、請求項101〜153のいずれか一項記載の方法。
[請求項155]
少なくとも1つの付加的治療法の必要性をなくすかまたは遅延させる方法であって、該付加的治療法が、IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、請求項101〜153のいずれか一項記載の方法。
[請求項156]
少なくとも1つの付加的治療法の量、頻度、または継続期間を減少させる方法であって、該付加的治療法が、IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物を投与する段階を含む、請求項101〜153のいずれか一項記載の方法。
[請求項157]
IL-1β抗体または断片以外の活性薬剤を含む少なくとも1つの薬学的組成物が、スルホニル尿素、メグリチニド、ビグアナイド、α-グルコシダーゼ阻害薬、チアゾリジンジオン、グルカゴン様ペプチド、およびインスリンからなる群より選択される、請求項154〜156のいずれか一項記載の方法。
[請求項158]
活性薬剤がスルホニル尿素である、請求項157記載の方法。
[請求項159]
活性薬剤がメグリチニドである、請求項157記載の方法。
[請求項160]
活性薬剤がビグアナイドである、請求項157記載の方法。
[請求項161]
活性薬剤がα-グルコシダーゼ阻害薬である、請求項157記載の方法。
[請求項162]
活性薬剤がチアゾリジンジオンである、請求項157記載の方法。
[請求項163]
活性薬剤がグルカゴン様ペプチドである、請求項157記載の方法。
[請求項164]
活性薬剤がインスリンである、請求項157記載の方法。
[請求項165]
抗体または抗体断片の初回用量の投与の後に1回または複数回追加の用量を投与し、かつヒトにおける該抗体または抗体断片の血漿濃度が、該初回用量および1回または複数回の追加の用量による治療過程において少なくとも約0.03 ug/mLのレベルで維持される、請求項101〜153のいずれか一項記載の方法。
[請求項166]
抗体または抗体断片の血漿濃度が、治療過程において少なくとも約0.1 ug/mLのレベルで維持される、請求項165記載の方法。
[請求項167]
抗体または抗体断片の血漿濃度が、治療過程において少なくとも約0.3 ug/mLのレベルで維持される、請求項166記載の方法。
[請求項168]
抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与することにより、レプチン、レジスチン、ビスファチン、RANTES、IL-6、MCP-1、PAI-1、アシル化促進タンパク質、SAA3、ペントラキシン-3、マクロファージ遊走阻止因子、IL-1RA、IL-12、IL-8、およびTNF-αからなる群より選択される1つまたは複数の遺伝子産物の産生が減少する、請求項101〜167のいずれか一項記載の方法。
[請求項169]
抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与することにより、レプチン、レジスチン、およびビスファチンからなる群より選択される1つまたは複数の遺伝子産物の産生が減少する、請求項168記載の方法。
[請求項170]
抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与することにより、MCP-1、RANTES、IL-6、TNF-α、およびペントラキシン-3からなる群より選択される1つまたは複数の遺伝子産物の産生が減少する、請求項168記載の方法。
[請求項171]
1つまたは複数の遺伝子産物の産生の減少が脂肪組織に由来する、請求項168記載の方法。
[請求項172]
抗IL-1β抗体またはその断片をヒトに投与することにより、アディポネクチンの産生が増加する、請求項101〜167のいずれか一項記載の方法。
[請求項173]
アディポネクチンの産生の増加が脂肪組織に由来する、請求項172記載の方法。
[請求項174]
増加または減少がヒトの血中で検出される、請求項168および172記載の方法。
[請求項175]
抗体またはその断片が、IL-8のIL-1β誘導性産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいて、IL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する、請求項101〜174のいずれか一項記載の方法。
[請求項176]
2型糖尿病、高血糖、高インスリン血症、肥満、インスリン産生低下、およびインスリン抵抗性の治療において使用するための組成物の製造における、IL-8のIL-1β誘導性産生を測定するヒト全血IL-1β阻害アッセイにおいて、IL-1β受容体アンタゴニストよりも低いIC50を有する抗IL-1β抗体またはその断片の使用。
[請求項177]
IL-1β受容体アンタゴニストがアナキンラである、請求項175記載の方法または請求項176記載の使用。