【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年4月26日(2011.4.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の名称
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の名称】意識下鎮静のための薬物送達システム
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】関連出願に対する引照
本願は、「意識下鎮静のための薬物送達システム」なる標題の、２００１年１０月１７日に出願された、米国仮特許出願第６０／３３０，０６３に基づく優先権を主張する。この仮特許出願は、出典明示により本明細書中に組み込まれる。
発明の分野
本発明は、痛覚脱失および意識下鎮静の分野に関する。より詳細には、本発明により、患者に痛覚脱失を生ぜしめるためのハロゲン化エーテルの送達のための装置および方法が提供される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】関連分野に関する記載
１８００年の中頃から、意識下鎮静／痛覚脱失は、痛みを緩和するために入院および入院前の状況において用いられてきた。亜酸化窒素（Ｎ２Ｏ）がこの点で主要な吸入剤である。ジアゼパムおよびミダゾラムなどの鎮静催眠剤が、かなり多数のバルビツール酸（ｂａｒｂｉｔｕｔｅｓ）、オピオイド、およびアゴニスト／アンタゴニスト作用因を有するために、代替物として用いられている。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】  亜酸化窒素による意識下鎮静は、歯科および経口手術に初めて適用され、ビクトリア女王時代に使用されて成功を治めた後、幅広い承認を得た。その後、意識下鎮静の使用は、病院、救急室、救急車および他のドクターオフィスに広がった。
意識下鎮静は、侵襲的な処置の間に、患者が部分的に覚醒状態を維持することを可能とする痛み遮断法である。痛覚脱失が提供されるが、知覚脱失と違って、患者は意識と回想力を維持している。特に、該方法は、患者は痛みを知覚しないが、その保護的な反射能力は維持し、気道を独自に保持し、そして刺激に対して奮起するので、ユニークである。つまり、知覚脱失に伴う呼吸の低下または抑制のリスクが軽減される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】  意識下鎮静には多くの利点が伴う。特に、意識下鎮静により、患者、特に子供において不安が軽減される。従って、意識下鎮静により、処置に対する患者の緊張および抵抗が減るので、患者およびヘルスケア提供者にとって、医学的処置がし易くなる。さらに、該方法は、拡張適用の可能性を有する。試験は成功を示し、患者は痛覚脱失が制御された。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】  吸入性ハロゲン化エーテルは、亜酸化窒素性の意識下鎮静、または鎮静性催眠剤を用いる意識下鎮静に対して、危機的部門において多くの利点を提供する。これらの剤との比較のいくつかの例を表１に示す。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】  これらの特徴を合わせて、ハロゲン化エーテルは意識下鎮静に関して魅力的な候補物となる。しかし、安全で、迅速で、かつコスト的に有効な送達システムがさらに必要とされている。
亜酸化窒素に基づく意識下鎮静の使用は、前記事項を含むガスの安全性の問題を主として反映して、しかしまた、長期暴露下でのメチオニン合成によるその妨害のために、近年低下している。これらの要因は、亜酸化窒素の奇形原性による自然流産の危険性の増加を目の当たりにする、出産可能年齢にある女性の女性ヘルスケア専門家には特に明らかである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】  Ｎ２Ｏは相対的に効果がない。以下の発明の記載に論じられるように、この効果のなさにために、Ｎ２Ｏの割合に制限を設けて患者が十分な酸素を受容するのを保証することが必要となる。大気中の酸素濃度は約２１％である。結果として、米国食品医薬品局（「ＦＤＡ」）を含むほとんどの国際的な取り締まり機関が、低酸素症を防ぐための酸素送達ガイドラインを確立した。いくつかの送達システムは５０％酸素を維持するが、最も一般的な比率は、７０％Ｎ２Ｏ／３０％酸素である。７０％Ｎ２Ｏ混合物にて、意識下鎮静がほとんどの患者において生じる。送達レベルにおいて持続性基剤に関して７０％Ｎ２Ｏ／３０％酸素である混合物は、０．６３６ＭＡＣの最少肺胞含量（「ＭＡＣ」）を有する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】  これらの薬物は、知覚脱失のために開発された。吸入エーテルのいずれも吸入痛覚脱失剤として開発されたものではなかった。これは、吸入性の痛覚脱失の必要がなかったか、これらの試薬を痛覚脱失剤として投与するためのコスト的に有効な専用の装置がなかったかいずれかの工業上の認識を反映している。病院での状況における知覚脱失使用のために開発された装置は、複雑かつ高価であり、しばしば１００，０００＄を超えるコストがかかった。これらの要因の組み合わせのために、特に入院前における状況で意識下鎮静剤としてこれらの薬物を使用する可能性が、実質的に除外される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】  しかし、剤は多くの重要な側面において多様である。メトキシフルラン、ハロタン、およびセボフルランを含むいくつかの剤は、金属に反応することが知られる。ある程度まで、これらの剤は、「ライムソーダ」（水酸化カルシウム）および／またはＵＶ光の存在下で分解する。大なり小なりの部分において、全ハロゲン化剤は溶媒となる。意識下鎮静のための送達システムは、使用に関して剤と適合可能でなければならない。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】実施例Ｉ
知覚脱失剤の効能は、手術による切開を受けている３９歳の男性として指定される患者の５０％において移動不能を生じる知覚脱失剤の最少肺胞濃度（ＭＡＣ）により測定する。効能ある吸入剤のＭＡＣはかなり多様である。リーディング吸入意識下鎮静剤、亜酸化窒素のＭＡＣは、ハイパーバリックチャンバーなど、追加投与量を低酸素症を生じることなく提供することができる温度および圧力通常条件下でしか決定することができない。試験により、亜酸化窒素のＭＡＣは１１０％であることが示唆される。つまり、知覚脱失を得るために、ほとんどの患者が窒息死する。これに対して、始めのハロゲン化エーテル、メトキシフルランのＭＡＣは、わずか０．１６％である。本吸入意識下鎮静システムでは、亜酸化窒素は、最少３０％の酸素と共に送達され、患者が十分なレベルの酸素を維持するのを保証する。米国の食品医薬品局（「ＦＤＡ」）は、意識下鎮静ユニットにおける送達のための制限として７０％亜酸化窒素を設定している。この記載に関して、７０％亜酸化窒素のＭＡＣ等量を、表２に示すように、他の吸入剤との比較のために用いる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】実施例ＩＩ
意識（ａｗａｒｅｎｅｓｓ）の喪失（記憶喪失または意識（ｃｏｎｓｃｉｏｕｓｎｅｓｓ）の喪失いずれも）を生じることなく痛覚脱失を生じるある濃度の適切な剤を送達するために、剤が低酸素混合物の過剰投与または送達のリスクは非常に小さくして流れることができる細かく目盛り調整された装置が必要である（図１）。外来状況において実際的であるために、装置はコスト的に有効でなければならず、好ましくは、現在、１００，０００＄またはそれ以上かかる知覚脱失機械よりもコストが低くなければならない。鎮静に用いることもできる鎮静催眠剤、バルビツール酸、オピオイド、およびアゴニスト／アンタゴニストと比較して、本発明は、より迅速な発現性および回復性、および濫用可能性のリスク減を提供する。本発明はそれゆえ、酸素送達機構、Ｏ２シリンダーおよび／または酸素供給のためのマニホールドシステム（「Ｏ２源」）１６いずれか、および痛覚脱失剤のためのリザーバー１２、例えば、制限されるものではないが、剤と適合可能なシリンダー、痛覚脱失剤リザーバー１２に付属する加温装置１４、例えば、制限するものではないが、環境温度および圧力の補償を可能とする室温センサーに結合される加温プレートを含む。加温エレメント１４による痛覚脱失剤リザーバー１２の加温により、室温の変化に関わらず、剤の流れが適切に調節され得るように、リザーバー中の剤の圧力が制御される。リザーバーシステムは、特定の剤のみがリザーバー中に充填され得、一度充填されれば、剤に特異的な送達システムと組み合わされ得ることを保証するための組み合わされるインデックスシステム１０を含む。Ｏ２源１６からの酸素は、高感度の圧力レギュレーター１８を含む送達マニホールドシステム２２を通って、アナログ式または電子式いずれかのフローメーター２０へと流れ、そこで、リザーバー１２からの剤と厳密な比率で混合され、剤の投与量がガス流の＋／−０．１％またはそれ未満まで正確に測定される。剤はフローメーター２０へと直接発送され得るが、フローを調節するための送達マニホールド２２を通って流れるべく配合されてよく、そして酸素流がシャットオフされる場合または不十分であると測定される場合に、制限されるものではないが自動剤シャットオフシステムを含む安全装置により保証される。酸素流システム２４により医師は迅速に患者の肺に充填し、残る剤を排気させることが可能となる。Ｏ２流２４がオンの場合に痛覚脱失剤１２がオフとなる、およびその逆となるよう、３−ウェイバルブ２５によりＯ２流２４が痛覚脱失剤リザーバー１２へ結合されるがゆえに、Ｏ２流２４がトリガーされる場合に痛覚脱失剤の流れが自動的に止むように、該システムを配置する。ミキシングヘッドおよび／またはフローメーターシステムにより、使用者は、適当な調節に関する権威者により確立された意識下鎮静の限界までガス流および剤濃度を調節することが可能であり、そしてそれは、剤を所望のＣＳレベルに達せしめるのに十分、測定が正確である。加えて、制御性加温エレメント１４およびフローメーター２０は、痛覚脱失剤の流れを調節するべく、共働関係にて操作され得る。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】  意識下鎮静システムの臨床使用は、制限するものではないが、歯科および経口手術法、火傷のデブリドマン、緊急および外傷状況での痛みの緩和、集中治療、心臓治療、または重症治療室における、小児科手術、出産および分娩を含む非常事態における検査または操作における投与を含む広範数の操作において、針の挿入を恐れ、そして鎮静剤の送達しないことには長期の不動化が困難である個人において不安を減らすことを可能とする。