【手続補正書】
【提出日】平成23年10月11日(2011.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Iの化合物：
【化１】
2011500539.tif 000001
又は該化合物のすべての互変異性体及び立体異性体を含む、該化合物の医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは多形体
（式中：
AがNでありかつBがCH、C(C1-4アルキル)又はC(NH2)であり、
RaがH又はメチルであり；
R1が下記からなる群から選択され：
C1-8アルキル；-NR6R7、C1-6アルキル-NR6R7、R20、-C1-6アルキル-R20、-C1-6アルキル-C(O)OR4、C1-6アルキル-C(O)R4、-NR10-(C1-6アルキル)-NR6R7、-NR10-(C1-6アルキル)-R20、-NR10-(C1-6アルキル)-C(O)OR4、-NR10R20、O-(C1-6アルキル)-NR6R7、-O-(C1-6アルキル)-R20、-O-(C1-6アルキル)-C(O)OR4、-OR20、C1-6アルキル-OR20、C1-6アルキル-SR20、C1-C6アルキル-NR10R20、(C1-6アルキル)-O-(C1-6アルキル)-R20、(C1-6アルキル)-S-(C1-6アルキル)-R20、C(O)R20；
ここで、アルキル部分が直鎖又は分岐鎖であり得、かつハロ、メトキシ、エトキシNR6R7又は窒素含有複素環から選択された1つ以上の置換基によって置換されていてもよく；
R4がH又はC1-4-アルキルを表し；
R6及びR7が各々独立して、H、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C2-6アルキル-からなる群から選択され；
R10が、H又はC1-4アルキルを表し；
R20が、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル及びヘテロシクリルから選択されかつ下記から選択された1つ以上の置換基によって置換されていてもよく：
いずれかが1つ以上のハロ又はOH置換基によって置換され得るC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル；
R21、-C1-4アルキル-R21；OR21、O(C1-4アルキル)R21、SR21、SOR21、SO2R21、C(O)R21、C1-4アルキル-OR21、
いずれかが1つ以上のハロ又はOH置換基によって置換され得る-O(C2-6アルケニル)、-O(C2-6アルキニル)；
OR22、-SR22、-SOR22、-SO2R22、-C(O)R22、-C(O)OR22、-C1-4アルキル-O-R22、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-O-R22、C1-4アルキル-C(O)R22、-C1-4アルキル-C(O)R22、NR11C(O)OR22、NR11C(O)R22、-SO2-NR11R12、-C(O)-NR11R12、-C1-4アルキル-C(O)-NR11R12、-NH-SO2R15、-N(C1-4アルキル)-SO2R15、-(C1-4アルキル)NR11R12、NR11R12、-(C1-6アルキル)NR11R12、ニトロ、ハロゲン、シアノ及びヒドロキシル；かつR20が、カルボシクリル又はヘテロシクリル又は芳香環が非芳香環に縮合した芳香族基である場合、追加としてR20がオキソによって置換されていてもよく；
R21が、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル及びヘテロシクリルから選択されかつ以下に定義された1つ以上の置換基によって置換されていてもよく；
R21がアリール基又はヘテロアリール基である場合、該R21は、メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル、フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシから選択された1つ以上の置換基によって置換されていてもよく；
R21が炭素環基又は複素環基である場合、該R21は、メチル、オキソ又はハロゲンから選択された1つ以上の置換基によって置換されていてもよく；
R22が水素、又はハロもしくはヒドロキシルによって任意に置換されたC1-6アルキルであり；
R11及びR12が各々独立して、HもしくはC1-4アルキルから選択された1つの置換基を表し、又はR11及びR12が共に3〜8員の非芳香環を形成するよう結合しており；
R15が、H又はC1-4アルキルを表し；
R2がHを表し；
各R3が独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C3-8シクロアルキル（メチル、オキソ又はハロゲンによって任意に置換されている。）、フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-C1-6アルキル-OH、-C1-4アルキルフェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、C1-6アルコキシ-、C1-6アルケニルオキシ、C3-6アルキニルオキシ-、C1-6ハロアルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、-O-C1-4アルキル-C3-8シクロアルキル、-O-フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-O-C1-4アルキルフェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-S(C1-6アルキル)、-SO(C1-6アルキル)、-SO2C1-6アルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SO2-NR31R32、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)C3-8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1-6アルキル、-C(O)-NR31R32、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-OH、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C3-7シクロアルキル、-C1-4アルキル-C(O)C1-6アルキル、-C1-4アルキル-C(O)OH、-C1-4アルキル-C(O)OC1-4アルキル、-C1-4アルキル-C(O)-NR31R32、-NH-SO2R33、-N(C1-4アルキル)-SO2R33、-(C1-4アルキル)NR31R32、-NR31R32、-(C1-6アルキル)NR31R32、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシルからなる群から選択された1つの置換基を表し；
R31及びR32が各々独立して、H、C1-4アルキルもしくはC1-4ハロアルキルから選択された1つの置換基を表し、又はR31及びR32が共に3〜8員の非芳香環を形成するよう結合しており；
R33がH又はC1-4アルキルを表し；
xが1又は2であり、かつフェニル環における独立して選択されたR3置換基の数を表す。）。
【請求項２】
請求項１記載の化合物：
式（I）において、
AがNでありかつBがCH、C(C1-4アルキル)又はC(NH2)であり、
R1が下記からなる群から選択され：
C1-8アルキル；
C1-8ハロアルキル；
【化２】
2011500539.tif 000002
；
アリール；
ヘテロアリール；
C3-12カルボシクリル；
ヘテロシクリル；
-C1-6アルキル-アリール；
-C1-6アルキル-ヘテロアリール；
-C1-6アルキル-カルボシクリル；
-C1-6アルキル-ヘテロシクリル；
-C1-6アルキル-C(O)OH；
-C1-6アルキル-C(O)OC1-4アルキル；
【化３】
2011500539.tif 000003
；
-NR10C1-6アルキル-アリール；
-NR10C1-6アルキル-ヘテロアリール；
-NR10C1-6アルキル-カルボシクリル；
-NR10C1-6アルキル-ヘテロシクリル；
-NR10C1-6アルキル-C(O)OH；
-NR10C1-6アルキル-C(O)OC1-4アルキル；
-NR10アリール；
-NR10ヘテロアリール；
-NR10カルボシクリル；
-NR10ヘテロシクリル；
【化４】
2011500539.tif 000004
-OC1-6アルキル-アリール；
-OC1-6アルキル-ヘテロアリール；
-OC1-6アルキル-カルボシクリル；
-OC1-6アルキル-ヘテロシクリル；
-OC1-6アルキル-C(O)OH；
-OC1-6アルキル-C(O)OC1-4アルキル；
-Oアリール；
-Oヘテロアリール；
-Oカルボシクリル；及び
-Oヘテロシクリル；
ここで、前記アリール及びヘテロアリールのいずれかが、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C3-8シクロアルキル（メチル、オキソ又はハロゲンによって任意に置換されている。）、フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）-C1-6アルキル-OH、-C1-4アルキルフェニル（ここで、フェニルは、メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、C1-6アルコキシ-、C1-6アルケニルオキシ、C3-6アルキニルオキシ-、C1-6ハロアルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、-O-C1-4アルキル-C3-8シクロアルキル、-O-フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-O-C1-4アルキルフェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-S(C1-6アルキル)、-SO(C1-6アルキル)、-SO2C1-6アルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SO2-NR11R12、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)C3-8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1-6アルキル、-C(O)-NR11R12、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-OH、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C3-7シクロアルキル、-C1-4アルキル-C(O)C1-6アルキル、-C1-4アルキル-C(O)OH、-C1-4アルキル-C(O)OC1-4アルキル、-C1-4アルキル-C(O)-NR11R12、-NH-SO2R15、-N(C1-4アルキル)-SO2R15、-(C1-4アルキル)NR11R12、NR11R12、-(C1-6アルキル)NR11R12、ニトロ、ハロゲン、シアノ及びヒドロキシルからなる群から独立して選択された1つ以上の基によって任意に置換されていてもよく；かつ
ここで、前記カルボシクリル及びヘテロシクリルのいずれかは、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C3-8シクロアルキル（メチル、オキソ又はハロゲンによって任意に置換されている。）、フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-C1-6アルキル-OH、-C1-4アルキルフェニル（ここで、フェニルは、メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、C1-6アルコキシ-、C1-6アルケニルオキシ、C3-6アルキニルオキシ-、C1-6ハロアルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、-O-C1-4アルキル-C3-8シクロアルキル、-O-フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-O-C1-4アルキルフェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-S(C1-6アルキル)、-SO(C1-6アルキル)、-SO2C1-6アルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SO2-NR11R12、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)C3-8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1-6アルキル、-C(O)-NR11R12、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-OH、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C3-7シクロアルキル、-C1-4アルキル-C(O)C1-6アルキル、-C1-4アルキル-C(O)OH、-C1-4アルキル-C(O)OC1-4アルキル、-C1-4アルキル-C(O)-NR11R12、-NH-SO2R15、-N(C1-4アルキル)-SO2R15、-(C1-4アルキル)NR11R12、-NR11R12、-(C1-6アルキル)NR11R12、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル及びオキソからなる群から独立して選択された1つ以上の基によって任意に置換されていてもよく；
R2はHを表し；
R3は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C1-6ハロアルキル、C3-8シクロアルキル（メチル、オキソ又はハロゲンによって任意に置換されている。）、フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-C1-6アルキル-OH、-C1-4アルキルフェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、C1-6アルコキシ-、C1-6アルケニルオキシ、C3-6アルキニルオキシ-、C1-6ハロアルコキシ-、-O-C3-8シクロアルキル、-O-C1-4アルキル-C3-8シクロアルキル、-O-フェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-O-C1-4アルキルフェニル（メチル、メトキシ、ハロゲン、ハロメチル  フルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシによって任意に置換されている。）、-S(C1-6アルキル)、-SO(C1-6アルキル)、-SO2C1-6アルキル、-SO2C3-8シクロアルキル、-SO2-NR31R32、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)C3-8シクロアルキル、-C(O)OH、-C(O)OC1-6アルキル、-C(O)-NR31R32、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-OH、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C3-7シクロアルキル、-C1-4アルキル-C(O)C1-6アルキル、-C1-4アルキル-C(O)OH、-C1-4アルキル-C(O)OC1-4アルキル、-C1-4アルキル-C(O)-NR31R32、-NH-SO2R33、-N(C1-4アルキル)-SO2R33、-(C1-4アルキル)NR31R32、-NR31R32、-(C1-6アルキル)NR31R32、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシルからなる群から選択された1つの置換基を表し；
R4及びR5は独立して、H又はC1-4-アルキルを表し；
R6及びR7は各々独立して、H、C1-6アルキル、ヒドロキシ-C2-6アルキル-からなる群から選択され；
R10は、H又はC1-4アルキルを表し；
R11及びR12は各々独立して、HもしくはC1-4アルキルから選択された1つの置換基を表し、又はR11 及びR12は、それらが3〜8員の非芳香環を共に形成するよう結合し；
R15は、H又はC1-4アルキルを表し；
R31及びR32は各々独立して、H、C1-4アルキルもしくはC1-4ハロアルキルから選択された1つの置換基を表し、又はR31及びR32は、それらが3〜8員の非芳香環を共に形成するよう結合し；
R33は、H又はC1-4アルキルを表し；
xは1又は2であり、かつ該フェニル環における独立して選択されたR3置換基の数を表し；
mは、1〜4の整数を表し；かつ
nは、2〜4の整数を表す。
【請求項３】
請求項１又は請求項２記載の化合物：ここで、独立して又はいずれかの組み合わせにおいて、式中、
Raは水素であり；
BはCH又はC1-4アルキルであり；
R2は水素であり、
R3はハロゲン、C1-6アルコキシ、-O-C1-4アルキルフェニル（例えば、-O-ベンジル）又は-O-C1-4アルキル-C3-8シクロアルキルであり；かつ
xは1又は2である。
【請求項４】
請求項３記載の化合物：ここで、独立して又はいずれかの組み合わせにおいて、式中、
Bは、CHであり；
R2は水素であり；かつ
R3は、ハロゲン、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ベンジルオキシ又は-OCH2シクロプロピルである。
【請求項５】
xが1でありかつR3がC1-6アルコキシ、-O-C1-4アルキルフェニル又は-O-C1-4アルキル-C3-8シクロアルキルを表す、請求項３〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
xが2でありかつR3基のうちの1つがメトキシ、エトキシ、-イソプロピルオキシ、ベンジルオキシ又は(1-シクロプロピル)メトキシであり、かつその他のR3基がハロである、請求項３〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
R1が下記のものである請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物：
-C1-C6アルキル；
-R20；
-C(O)R20；
-C1-C6アルキル-R20、
（式中、該アルキル基は、ハロ、メトキシ、エトキシ、-NR6R7又は窒素含有複素環で任意に置換されている。）
-C1-C6アルキル-OR20；
-(C1-C6アルキル)-O-(C1-C6アルキル)-R20；
-C1-C6アルキル-NR10R20；
-C1-C6アルキル-SR20；
-NR10R20；
-NR6R7；
-NR10-(C1-C6アルキル)-NR6R7又は
-NR10-(C1-6アルキル)-C(O)OH；
（式中、R6、R7、R10及びR20は、請求項１に定義されるとおりである。）。
【請求項８】
R1が、R20又はNR10R20を表し、かつR20が置換された又は非置換のカルボシクリル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R1が、置換されたカルボシクリル基であり、ここで該置換基が、該分子の残部に対し該カルボシクリル基を連結するのと同一原子にある、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
R1がC(O)R20を表し、かつR20が、請求項１記載の非置換であり得る又は置換され得るアリール基もしくはヘテロアリール基、又はヘテロシクリル基である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R20が、フェニル基又は6員のヘテロシクリル基である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R1がC1-C6アルキル-R20を表しかつR20がアリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクリル基であり、それらのいずれかが請求項１に記載されているように任意に置換されていてもよい、請求項７記載の化合物。
【請求項１３】
R1が、C1-C6アルキル-OR20、-(C1-C6アルキル)-O-(C1-C6アルキル)-R20、C1-C6アルキル-NR10R20又はC1-C6アルキル-SR20を表し、かつR20が、請求項１に記載されているように任意に置換されたアリール基又はヘテロアリール基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１４】
R20が、酸素、硫黄又は窒素から独立して選択された1つ又は2つのヘテロ原子を含有する5員又は6員のヘテロシクリル環である、請求項１〜８又は１０〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
R20が、ピペリジニル環、ピロリジニル環、テトラヒドロピラニル環又はテトラヒドロチオピラニル環である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
前記ヘテロシクリル環R20が、非置換であり又は、オキソ、-C1-4アルキル、-C1-4アルキル-O-C1-4アルキル、-C(O)C1-4アルキル、-C(O)OC1-4アルキル、ハロゲン及び-C1-4アルキルR21から独立して選択された1つ以上の置換基によって置換されている、請求項１４又は１５記載の化合物。
【請求項１７】
R20が、非置換であり又は、1つ以上の-C1-8アルキル、オキソ、-NH2、-NHC(O)C1-4アルキル、-NHC(O)OC1-4アルキル、-C(O)NH2、任意に置換されたアリール基又はヘテロアリール基によって置換されているシクロアルキル基を表す、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R20が、-NH-SO2C1-4アルキル、C1-4アルキル、-O(C1-4アルキル)、-NHR12から選択された1つ以上の置換基で任意に置換されたナフチル又はフェニルを表し、ここで、R12が、先に定義されるとおり、アリール、ヘテロアリール、ニトロ及びハロである、請求項１〜８又は１０〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R20が、単環の5員又は6員のヘテロアリール環系を表す、請求項１〜８、１０、１２又は１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R20が、不飽和ヘテロシクリル環に縮合したフェニルを含む、又は1つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含有する不飽和環に縮合したヘテロアリール部分を含む二環のヘテロアリール基を表す、請求項１〜８、１０、１２又は１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R20が、非置換であり又は、C1-4アルキル、ハロ、-(C1-C4アルキル)-O-R21又はR21から選択された1つ以上の置換基で置換されており、ここで、R21が非置換のフェニル又はヘテロアリールである、請求項１９又は請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
R1が、-NR6R7であり；又は-NR10-(C1-C6アルキル)-NR6R7であり、かつR6及びR7が各々独立して水素又はC1-C4アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、-C1-C6アルキル-NR10R20；-NR10R20；-NR10-(C1-C6アルキル)-NR6R7又は-NR10-(C1-6アルキル)-C(O)OHであり；かつR10が水素又はメチルである、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、実施例1〜156：
【化５】
2011500539.tif 000005
2011500539.tif 000006
2011500539.tif 000007
2011500539.tif 000008
2011500539.tif 000009
2011500539.tif 000010
2011500539.tif 000011
2011500539.tif 000012
2011500539.tif 000013
2011500539.tif 000014
2011500539.tif 000015
2011500539.tif 000016
2011500539.tif 000017
2011500539.tif 000018
2011500539.tif 000019
又は、実施例1Ａ〜21Ａ及び23Ａ〜34Ａ：
【化６】
2011500539.tif 000020
2011500539.tif 000021
2011500539.tif 000022
2011500539.tif 000023
2011500539.tif 000024
2011500539.tif 000025
2011500539.tif 000026
から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項２５】
医療における、特にサイクリン依存性キナーゼ、とりわけCDK9の活性によって仲介される疾患及び容態の治療又は予防における使用のための請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
サイクリン依存性キナーゼ、とりわけCDK9の活性によって仲介される疾患及び容態の治療又は予防のための薬剤の製造における請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２７】
サイクリン依存性キナーゼの活性によって仲介される疾患又は容態が、疼痛、炎症性障害、増殖性疾患、免疫学的疾患、感染性疾患、心血管疾患及び神経変性疾患から選択される、請求項２５又は２６のいずれか１項記載の化合物又は使用。
【請求項２８】
活性成分としての使用のために請求項１〜２４のいずれか一項記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２４のいずれか一項記載の式（I）の化合物又はその保護された誘導体の製造方法であって、
（a）式（I）の1つの化合物を式（I）の別の化合物へ変換すること；又は
（b）式Aの化合物
【化７】
2011500539.tif 000027
（式中、A、B、R1、Ra及びR2は、一般式（I）において定義されるとおりであり、かつXは、交差カップリング反応に適した置換基である。）又はその保護された誘導体を、
式Bの化合物
【化８】
2011500539.tif 000028
（式中、R3及びxは、一般式（I）において定義されるとおりであり、かつYは交差カップリング反応に適した置換基である。）又はその保護された誘導体と反応させること；
（ここで、X及びYは、交差カップリング反応に適した置換基を表し、かつ互いに反応するよう選択されている。）；又は
（c）式Eの化合物
【化９】
2011500539.tif 000029
又はその保護された誘導体
（式中、R1は一般式（I）について定義されるとおりであり、かつL4は適切な脱離基を表す。）；
を式Fの化合物
【化１０】
2011500539.tif 000030
（式中、Ra、R2、R3、x、A及びBは一般式（I）に定義されるとおりである。）又はその保護された誘導体と反応させること；又は
（d）式（I）の化合物（式中、R1は、窒素原子を介して式（I）の主要カルボニルに結合する部分である。）を、該対応するアミン又は該アミンの保護された誘導体と式Gの化合物
【化１１】
2011500539.tif 000031
（式中、Ra、R2、R3、x、A及びBは一般式（I）について定義されるとおりであり、かつL2は適切な脱離基を表す。）；
又は該化合物の保護された誘導体との反応を含む方法によって製造すること；
（e）先に定義される式Fの化合物又はその保護された誘導体を、適切なカップリング剤の存在下で、式Jの化合物
【化１２】
2011500539.tif 000032
（式中、R1は、一般式（I）について定義されるとおりである。）と反応させること；又は
（f）式Kの化合物
【化１３】
2011500539.tif 000033
（式中、R2、R3、x、A及びBは、一般式（I）について定義されるとおりであり、かつZは交差カップリング反応に適した置換基を表す。）を、カップリング反応に適した条件下で、式Lの化合物
【化１４】
2011500539.tif 000034
（式中、R1及びRaは、一般式（I）について定義されるとおりである。）と反応させること；又は
（g）先に定義される式Fの化合物を下記式の化合物：
R20N＝C＝O又はR20-(C1-6アルキル)-N＝C＝O
（式中、R20は、一般式（I）について定義されるとおりであり、例えば、R20は、ピリジンのようなヘテロアリール基を表す。）と反応させることによって、R1が-NHR20又は-NH-(C1-6アルキル)-R20である式（I）の化合物を製造すること
を含む、前記方法。