【手続補正書】
【提出日】平成23年5月13日(2011.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．７５−２重量％のグアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩と、１種類またはそれ以上の調節放出剤又は持続放出剤とを含む経口投与剤形であって、前記剤形は１日１回投与で有効であり、
前記剤形が１ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は１７０ｍｇまでであり、
前記剤形が２ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は３４０ｍｇまでであり、
前記剤形が３ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は２２５ｍｇまでであり、
前記剤形が４ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は３００ｍｇまでであることを特徴とする、剤形。
【請求項２】
グアンファシンの１日１回の治療的投与用の調節放出経口投与剤形であって、
前記剤形は、１ｍｇの用量か２ｍｇの用量かのグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なその塩と、
少なくとも１種類の重合体の調節放出剤と、
少なくとも１種類の医薬品として許容可能なキャリアーとを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．７５ないし２重量％であり、
前記１ｍｇの用量に対する総剤形重量は約１７０ｍｇまでであり、前記２ｍｇの用量に対する総剤形重量は約３４０ｍｇまでであり、
前記剤形は１日１回投与に適していることを特徴とする、剤形。
【請求項３】
グアンファシンの１日１回の治療的投与用の調節放出経口投与剤形であって、
前記剤形は、３ｍｇの用量か４ｍｇの用量かのグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なその塩と、
少なくとも１種類の重合体の調節放出剤と、
少なくとも１種類の医薬品として許容可能なキャリアーとを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．７５ないし２重量％であり、
前記３ｍｇの用量に対する総剤形重量は約２２５ｍｇまでであり前記４ｍｇの用量に対する総剤形重量は約３００ｍｇまでであり、
前記剤形は１日１回投与に適していることを特徴とする、剤形。
【請求項４】
前記剤形が錠剤又はカプレットの形態であって、（ａ）前記剤形が円形のとき約０．４インチまでの直径と約０．２インチまでの厚さとを有し、（ｂ）前記剤形が長円形のとき約０．６インチまでの長さと、約０．２インチまでの幅と、約０．２５インチまでの厚さとを有することを特徴とする、請求項３に記載の剤形。
【請求項５】
グアンファシンの１日１回の経口投与剤形であって、
前記剤形は１ｍｇの用量のグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なグアンファシンの塩と、少なくとも１種類の調節放出剤とを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．７５ないし２重量％であり、
総剤形重量は約１７０ｍｇまでであり、
（ａ）少なくとも１８歳の絶食した健康なヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約２９．３±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約３２．４±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約０．９８±０．２６ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約６時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．５±３．８時間のｔ１／２
から選択される少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｂ）６−１２歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約５６．８８±２２．０５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約６５．２０±２３．８８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約２．５５±１．０３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１４．４±２．４時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｃ）１３−１７歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約４２．７４±１２．８５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約４７．２５±１３．６９ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約１．６９±０．４３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．９±５．８時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するかであることを特徴とする、剤形。
【請求項６】
グアンファシンの１日１回の経口投与剤形であって、
前記剤形は２ｍｇの用量のグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なグアンファシンの塩と、少なくとも１種類の調節放出剤とを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．７５ないし２重量％であり、
総剤形重量は約３４０ｍｇまでであり、
（ａ）少なくとも１８歳の絶食した健康なヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約２９．３±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約３２．４±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約０．９８±０．２６ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約６時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．５±３．８時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｂ）６−１２歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約５６．８８±２２．０５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約６５．２０±２３．８８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約２．５５±１．０３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１４．４±２．４時間のｔ１／２
から選択される少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｃ）１３−１７歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約４２．７４±１２．８５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約４７．２５±１３．６９ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約１．６９±０．４３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．９±５．８時間のｔ１／２
から選択される少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するかであることを特徴とする、剤形。
【請求項７】
グアンファシンの１日１回の経口投与剤形であって、
前記剤形は３ｍｇの用量のグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なグアンファシンの塩と、少なくとも１種類の調節放出剤とを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．７５ないし２重量％であり、
総剤形重量は約２２５ｍｇまでであり、
（ａ）少なくとも１８歳の絶食した健康なヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約１２０±４１．５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約１２５±４６．０ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約３．５８±１．３９ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．１±５．５時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｂ）６−１２歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約５６．８８±２２．０５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約６５．２０±２３．８８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約２．５５±１．０３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１４．４±２．４時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｃ）１３−１７歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約４２．７４±１２．８５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約４７．２５±１３．６９ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約１．６９±０．４３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．９±５．８時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するかであることを特徴とする、剤形。
【請求項８】
グアンファシンの１日１回の経口投与剤形であって、
前記剤形は４ｍｇの用量のグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なグアンファシンの塩と、少なくとも１種類の調節放出剤とを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．７５ないし２重量％であり、
総剤形重量は約３００ｍｇまでであり、
（ａ）少なくとも１８歳の絶食した健康なヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約１２０±４１．５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約１２５±４６．０ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約３．５８±１．３９ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．１±５．５時間のｔ１／２
から選択される少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｂ）６−１２歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約５６．８８±２２．０５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約６５．２０±２３．８８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約２．５５±１．０３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１４．４±２．４時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｃ）１３−１７歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約４２．７４±１２．８５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約４７．２５±１３．６９ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約１．６９±０．４３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．９±５．８時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するかであることを特徴とする、剤形。
【請求項９】
０．６７−０．７７重量％のグアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩と、１種類またはそれ以上の調節放出剤又は持続放出剤とを含む経口投与剤形であって、前記剤形は１日１回投与で有効であり、
前記剤形が１ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は１５０ｍｇまでであり、
前記剤形が２ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は３００ｍｇまでであることを特徴とする、剤形。
【請求項１０】
少なくとも０．５９重量％のグアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩と、１種類またはそれ以上の調節放出剤又は持続放出剤とを含む経口投与剤形であって、前記剤形は１日１回投与で有効であり、
前記剤形が１ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は１７０ｍｇまでであり、
前記剤形が２ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は３４０ｍｇまでであることを特徴とする、剤形。
【請求項１１】
０．７５−２重量％のグアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩と、１種類またはそれ以上の調節放出剤又は持続放出剤とを含む経口投与剤形であって、前記剤形は１日１回投与で有効であり、
前記剤形が３ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は２２５ｍｇまでであり、
前記剤形が４ｍｇの用量のグアンファシンを含むとき、総剤形重量は３００ｍｇまでであることを特徴とする、剤形。
【請求項１２】
錠剤の形態であることを特徴とする、請求項１、９、１０又は１１に記載の剤形。
【請求項１３】
前記持続放出剤が、メタクリル酸共重合体タイプＣ、ＮＦであることを特徴とする、請求項１、９、１０、１１又は１２に記載の剤形。
【請求項１４】
グアンファシンの１日１回の治療的投与用の調節放出経口投与剤形であって、
前記剤形は、１ｍｇの用量か２ｍｇの用量かのグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なその塩と、
少なくとも１種類の重合体の調節放出剤と、
少なくとも１種類の医薬品として許容可能なキャリアーとを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．６７ないし０．７７重量％であり、
前記１ｍｇの用量に対する総剤形重量は約１５０ｍｇまでであり、前記２ｍｇの用量に対する総剤形重量は約３００ｍｇまでであり、
前記剤形は１日１回投与に適していることを特徴とする、剤形。
【請求項１５】
前記剤形が錠剤又はカプレットの形態であって、（ａ）前記剤形が円形のとき約０．４インチまでの直径と約０．２インチまでの厚さとを有し、（ｂ）前記剤形が長円形のとき約０．６インチまでの長さと、約０．２インチまでの幅と、約０．２５インチまでの厚さとを有することを特徴とする、請求項２又は１４に記載の剤形。
【請求項１６】
前記剤形が、マトリックスビーズを含むカプセルか、薬剤を含有するコアを有するビーズかを含むことを特徴とする、請求項２、３又は１４に記載の剤形。
【請求項１７】
前記重合体の調節放出剤はｐＨ依存性であることを特徴とする、請求項２、３又は１４に記載の剤形。
【請求項１８】
前記重合体の調節放出剤は前記剤形の総重量の約２５ないし約４５重量％であることを特徴とする、請求項２、３又は１４に記載の剤形。
【請求項１９】
前記重合体の調節放出剤がメタクリル酸共重合体タイプＣ、ＮＦであり、前記剤形の総重量の約２５ないし約３５重量％であることを特徴とする、請求項１８に記載の剤形。
【請求項２０】
少なくとも２種類の重合体の調節放出剤を含むことを特徴とする、請求項２、３又は１４に記載の剤形。
【請求項２１】
（ａ）約６−１２歳のＡＤＨＤのヒト患者、（ｂ）約１３−１７歳のＡＤＨＤのヒト患者及び（ｃ）少なくとも約１８歳のＡＤＨＤのヒト患者の少なくともいずれか１つでのＡＤＨＤの治療に、前記グアンファシンの１日１回の治療的投与が有効であることを特徴とする、請求項２、３又は１４に記載の剤形。
【請求項２２】
グアンファシンの１日１回の経口投与剤形であって、
前記剤形は１ｍｇの用量のグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なグアンファシンの塩と、少なくとも１種類の調節放出剤とを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．６７ないし０．７７重量％であり、
総剤形重量は約１５０ｍｇまでであり、
（ａ）少なくとも１８歳の絶食した健康なヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約２９．３±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約３２．４±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約０．９８±０．２６ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約６時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．５±３．８時間のｔ１／２
から選択される少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｂ）６−１２歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約５６．８８±２２．０５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約６５．２０±２３．８８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約２．５５±１．０３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１４．４±２．４時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｃ）１３−１７歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約４２．７４±１２．８５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約４７．２５±１３．６９ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約１．６９±０．４３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．９±５．８時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するかであることを特徴とする、剤形。
【請求項２３】
グアンファシンの１日１回の経口投与剤形であって、
前記剤形は２ｍｇの用量のグアンファシン又は同用量の医薬品として許容可能なグアンファシンの塩と、少なくとも１種類の調節放出剤とを含み、
前記剤形において、グアンファシン又は医薬品として許容可能なその塩は前記剤形の０．６７ないし０．７７重量％であり、
総剤形重量は約３００ｍｇまでであり、
（ａ）少なくとも１８歳の絶食した健康なヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約２９．３±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約３２．４±８．８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約０．９８±０．２６ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約６時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．５±３．８時間のｔ１／２
から選択されるパラメーターと直線的に相関する少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｂ）６−１２歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約５６．８８±２２．０５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約６５．２０±２３．８８ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約２．５５±１．０３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１４．４±２．４時間のｔ１／２
から選択される少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するか、
（ｃ）１３−１７歳の絶食した注意欠陥多動性障害のヒト患者へ前記剤形を１日１回投与するとき、
（１）約４２．７４±１２．８５ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ０−ｌａｓｔ、
（２）約４７．２５±１３．６９ｎｇ・ｈ／ｍＬのＡＵＣ∞、
（３）約１．６９±０．４３ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘ、
（４）約５時間のＴｍａｘの中央値及び
（５）約１７．９±５．８時間のｔ１／２
から選択される少なくとも１つのパラメーターを前記剤形が提供するかであることを特徴とする、剤形。
【請求項２４】
（ａ）前記剤形が長円形のとき約０．６インチ以下の長さと、約０．２インチ以下の幅と、約０．２５インチ以下の厚さとを有し、
（ｂ）前記剤形が円形のとき約０．４インチ以下の直径と約０．２インチ以下の厚さとを有することを特徴とする、請求項５ないし８、２２、２３のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項２５】
前記少なくとも１種類の調節放出剤は重合体であり、ｐＨ依存性であることを特徴とする、請求項５ないし８、２２、２３のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項２６】
前記少なくとも１種類の調節放出剤は、メタクリル酸共重合体及びヒドロキシプロピルセルロース重合体から選択されることを特徴とする、請求項５ないし８、２２、２３のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項２７】
前記メタクリル酸共重合体がタイプＣ、ＮＦであり、前記剤形の総重量の約２５ないし約４５重量％であることを特徴とする、請求項２６に記載の剤形。
【請求項２８】
前記メタクリル酸共重合体がタイプＣ、ＮＦであり、前記剤形の総重量の約２５ないし約３５重量％であることを特徴とする、請求項２６に記載の剤形。
【請求項２９】
前記剤形がカプセル、錠剤及びカプレットからなる群から選択される形態であることを特徴とする、請求項５ないし８、２２、２３のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項３０】
少なくとも２種類の調節放出剤を含み、該調節放出剤はそれぞれ重合体であり、メタクリル酸共重合体及びヒドロキシプロピルセルロース重合体から選択されることを特徴とする、請求項５ないし８、２２、２３のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項３１】
前記（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）に記載のパラメーターから選択される少なくとも２つのパラメーターを有することを特徴とする、請求項５ないし８、２２、２３のいずれか１つに記載の剤形。
【請求項３２】
前記２つのパラメーターが、ＡＵＣ０−ｌａｓｔ及びＣｍａｘであることを特徴とする、請求項３１に記載の剤形。