【事件の表示】
　特願２００２−　５６３３１「アデノウイルスベクター」拒絶査定不服審判事件〔平成１５年　９月　９日出願公開、特開２００３−２５０５６６〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．出願の経緯・本願発明
　本願は、平成１４年３月１日を出願日とする特許出願であって、その請求項１に係る発明は、平成２０年１月１０日付手続補正書により補正された明細書の記載からみて、その特許請求の範囲の請求項１に記載された以下のとおりのものである。 
　
「【請求項１】ファイバーのＨＩループコード遺伝子配列にトリペプチド（R-G-D）を含むペプチドをコードする塩基配列を含み、ファイバーのＣ末端をコードする遺伝子配列にポリリジンを含むペプチドをコードする塩基配列を含むことを特徴とするアデノウイルスベクター。」（以下、「本願発明」という。）
　
２．引用例
　これに対して、原査定の拒絶の理由で引用文献１として引用された本願出願前の２００１年に頒布された刊行物であるGene Therapy（2001）Vol. 8, p. 730-735（以下、「引用例１」という。）には、
(i)「遺伝的に修飾されたキャプシドタンパク質を含む組換えアデノウイルス（Ａｄ）ベクターの使用は、標的化された遺伝子導入を成し遂げるための魅力的な戦略である。ファイバーノブのＨＩループは、このゴールを成し遂げるための外来リガンドを取り込む有望な候補部位である。しかしながら、ファイバーノブのＨＩループに外来リガンドを含むＡｄベクターを作製する方法は難しいことがわかった。本研究で我々は、ファイバー修飾ベクターを作製する簡単な系を開発した。」（第７３０頁要約の項左欄第１行〜第９行）、
(ii)「外来導入遺伝子発現カセットは、ベクタープラスミドのＥ１欠損部位に挿入され、そのファバー変異Ａｄベクターは、PacI消化プラスミドを２９３細胞へ導入することにより生産された。ファイバーノブにＲＧＤまたはＮＧＲペプチドを含むウイルスは、野生型ファイバーを含むウイルスに比べ、Ａｄウイルス受容体の１つであるcoxsackievirus and adenovirus receptor（ＣＡＲ）を発現しないヒトグリオーマ細胞に、約１００〜１０００倍効率よく感染できた。このことは、変異ウイルスがＣＡＲ非依存性細胞移行経路を媒介することを示した。この方法の簡潔さは、ファイバー変異Ａｄベクターの作製を容易にするだけでなく、ベクターを所望の細胞や組織に標的化するペプチドのためのスクリーニングを可能にする。」（第７３０頁要約の項右欄第２行〜第１５行）、
(iii)「拡大された指向性は、それぞれ、細胞表面上のヘパラン硫酸またはαvインテグリンに標的化する、Ｌｙｓ残基の伸長またはＲＧＤモチーフを含む変異ファイバータンパク質の使用によって、観察された。」（第７３０頁本文右欄第７行〜第１１行）と記載されている。そして、第７３２頁の第２図には、組換えＡｄウイルスベクターであるＡｄＲＧＤ-Ｌ２が、ファイバーノブのＨＩループにＲＧＤペプチドを含み、ルシフェラーゼ発現カセットを有するものであることが、第７３３頁の図１ｂには、そのＡｄＲＧＤ-Ｌ２ベクターは、ルシフェラーゼ発現活性で表されたＣＡＲ陰性のＬＮ４４４細胞への導入効率が、野生型ファイバーを含むＡｄベクターの約１０００倍であることが、それぞれ示されている。
　また、同じく原査定の拒絶の理由で引用文献２として引用された本願出願前の１９９９年に頒布された刊行物であるJ. Clin. Invest.（1999）Vol. 103, No. 4, p. 579-587（以下、「引用例２」という。）には、
(iv)「ファイバーが変化されたベクターにより仲介される遺伝子導入と発現。
　ファイバータンパク質に様々な修飾をもつＡｄベクターは、ファイバーとＣＡＲの通常の相互作用をバイパスし、ＣＡＲ欠損細胞への感染に使用できる（図１０）。標準のＡｄ５に基づくＡｄβgalベクターと比較すると、ファイバーが変化されたベクターは、ＣＡＲ欠損繊維芽細胞での改良された導入遺伝子発現を示した。ＡｄＦ（ｐＫ７）βgalは最も効率的であり、天然の繊維芽細胞でのβgalの発現において、標準のＡｄβgalに対して約２００倍の増加を誘導した。」（第５８２頁左欄下から第１２行〜同欄下から第２行）、と記載され、第５８０頁左欄第４行〜第２０行には、ＡｄＦ（ｐＫ７）βgalとは、Ａｄ５ゲノムのＥ１欠損部位に、発現カセットとしてＣＭＶプロモーターに連結したE.coliβ-galactosidase遺伝子を挿入し、各ファイバータンパク質のＣ末端に７つのLys残基をコードする塩基配列を有するＡｄベクターであることが記載されている。
　
３．対比・判断
　そこでまず、本願発明と引用例１に記載された事項を比較すると、両者は、ファイバーのＨＩループコード遺伝子配列にトリペプチド（R-G-D）を含むペプチドをコードする塩基配列を含むアデノウイルスベクター（以下、「Ａｄベクター」という。）である点で共通するが、Ａｄベクターが、前者では、さらにファイバーのＣ末端をコードする遺伝子配列にポリリジン（以下、「ｐＫ」という。）を含むペプチドをコードする塩基配列を含むのに対して、後者では、ｐＫをコードする塩基配列を含むことは記載されていない点、で相違する。
　しかしながら、上記引用例１記載事項(i)及び(ii)にもあるように、Ａｄベクターの感染できる細胞域を拡大し、より効率的な遺伝子治療用ベクターを開発しようとすることは、本願出願前既に自明の技術的課題であり、この課題を解決するために、細胞表面上の受容体Coxsackievirus-adenovirus receptor（以下、「ＣＡＲ」という。）にＡｄベクターのファイバーノブが結合するのが細胞への感染の最初のステップであり、ファイバーノブを修飾することにより、ＣＡＲ以外の細胞表面受容体等に結合可能にして、ＣＡＲのない細胞に感染可能とすることは、上記引用例１記載事項(i)及び引用例２記載事項(iv)にあるように本願出願前既に周知の手段であった。また、引用例１に記載のファイバー中のＲＧＤ配列は、細胞表面のインテグリンと結合し、引用例２に記載のヘパラン硫酸等と結合するｐＫとは異なる細胞表面の受容体等と結合することも、上記引用例１記載事項(iii)にあるように、本願出願前既に周知の技術的事項であった。
　このような本願出願時の技術水準の下、引用例１に記載のファイバーのＨＩループにＲＧＤ配列を含むＡｄベクターの、その感染する細胞域をさらに拡大させるために、さらにファイバーのＣ末端にｐＫをコードする塩基配列を含ませることは、上記引用例２の記載から当業者であれば容易に想到し得ることである。そして、ＲＧＤ配列とｐＫは挿入されるファイバー中の部位も、それぞれが結合する細胞表面上の受容体等も異なるのであるから、これら２つを含むファイバーとすることを妨げる特段の事由も見い出せない。
　一方、図２〜４をみても、本願明細書に記載された本願発明において奏される効果は、引用例１及び２に記載された効果の相加効果の範囲内のものであり、引用例１及び２から予測できる範囲を超える格別なものとはいえない。
　したがって、本願発明は、引用例１及び２の記載から当業者が容易になし得たものであり、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない。
　
４．審判請求人の主張
　審判請求人は、平成２０年６月２６日付審判請求書の手続補正書において
(i)「すなわち、本願請求項１に係るアデノウイルスベクターによれば、導入対象の細胞表層に存在するCAR（Coxsackievirus-adenovirus receptor）に非依存的に感染することが可能となり、その結果、あらゆる系統の細胞に遺伝子を導入できることになります。これをご理解頂くため、参考文献（Wu et al., Human Gene Therapy 13:1647-1653 (Sep. 1, 2002)）を提示いたします。この参考文献は、本願出願日より約６ヵ月後に発行された投稿論文であり、Ad5.RGDと表記されたHIループにRGDモチーフを導入したアデノウイルスベクター（引用文献１に開示されたアデノウイルスベクターに相当）、Ad.pK7と表記されたファイバーのC末端領域にポリリジンを導入したアデノウイルスベクター（引用文献２に開示されたアデノウイルスベクターに相当）及びAd.RGD.pK7と表記されたファイバーのHIループにトリペプチド（R-G-D）を導入し、ファイバーのC末端にポリリジンを導入したアデノウイルスベクター（本願請求項１に係るアデノウイルスベクターに相当）について、感染能のCAR依存性を検討しております。
　参考文献１のFIG.3A及び第1651頁の左カラムの第13〜33行目を参照すると、Ad5.RGD及びAd5.pK7のCAR結合性は、非修飾のアデノウイルスベクターと比較すると弱まっているものの、依然としてCAR濃度依存的に残存していることが理解できます。すなわち、これらAd5.RGD及びAd5.pK7は、CAR陽性細胞に対する感染能が高く、CAR陰性細胞に対する感染能は低いことが理解でき、CARの発現の有無といった点において遺伝子導入対象の細胞は限定されることとなります。
　これに対して、本願請求項１に係るアデノウイルスベクターに相当するAd5.RGD.pK7は、CAR結合性は殆ど失われており、RGD及びポリリジンといった２つのモチーフによってknobドメインにおける立体配座に変化が生じているとされております。すなわち、本願請求項１に係るアデノウイルスベクターによれば、引用文献１及び２に開示されたアデノウイルスベクターとは異なり、CAR発現の有無に拘わらず遺伝子導入が可能となります。」
(ii)「ファイバーのC末端にポリリジンを挿入した場合、アデノウイルスベクターはヘパラン硫酸を認識して感染できるようになりますが、逆にこの場合、ポリリジンがファイバーノブをマスクしてしまう結果、HIループにRGDペプチドを導入しても、到底そのペプチドが機能するとは考えられておりませんでした。」と主張している。
　
（１）(i)の主張について
　確かに、上記参考文献１の当該箇所からは、Ad5.RGD及びAd5.pK7は、CAR陽性細胞に対する感染能が高く、CAR陰性細胞に対する感染能は低く、一方Ad5.RGD.pK7は、CAR結合性は殆ど失われており、RGD及びポリリジンといった２つのモチーフによってknobドメインにおける立体配座に変化が生じ、その結果CAR発現の有無に拘わらず遺伝子導入が可能となることは理解できる。
　しかしながら、本願明細書には、Ad5.RGD及びAd5.pK7は、CAR陽性細胞に対する感染能が高く、CAR陰性細胞に対する感染能は低いことも、Ad5.RGD.pK7は、CAR結合性は殆ど失われており、RGD及びポリリジンといった２つのモチーフによってknobドメインにおける立体配座に変化が生じ、その結果CAR発現の有無に拘わらず遺伝子導入が可能となることについて、記載も示唆もされていない。
　例えば、本願の第２図にその結果が示されたヒト細胞への遺伝子導入実験においては、本願明細書の段落【００３２】に、「それぞれのAdベクターについて、SK HEP-1及び数種類のヒト神経膠腫細胞（LN319、LN444及びSF295）における遺伝子導入活性を、従来のAdベクターと比較した。なお、SK HEP-1及びLN319はCAR陽性であり、LN444及びSF295はCAR陰性である。結果を図２に示す。SK HEP-1及びLN319については、Ad-RGD(C)-L2の遺伝子導入活性がやや低く、Ad-K7(C)-L2の遺伝子導入活性がやや高かったが、全てのベクターがほぼ同等の遺伝子導入活性を示した。LN444及びSF295については、ファイバータンパク質を修飾したAdベクターが、野生型のAd-L2と比較して高い（ログオーダで１〜２倍）遺伝子導入活性を示した。しかしながら、Ad-RGD(HI)-L2の遺伝子導入活性は、Ad-K7(C)-L2と比較してLN444の場合にやや高く、Ad-K7(C)-L2と比較してSF295の場合にやや低い値を示した。」と記載され、Ad5.RGD及びAd5.pK7が、CAR陰性細胞に対する感染能が低いことは記載も示唆もされていない。また、Ad5.RGD.pK7は、CAR結合性が殆ど失われていることも、本願明細書には記載も示唆もされていない。
　したがって、審判請求人の上記(i)の主張は、本願明細書に記載されておらず、かつ本願明細書及び図面の記載から当業者が推論できない効果についての主張・立証であり、これを参酌することはできないから（特許実用新案審査基準　第II部第２章２．５（３）の(2)参照）、審判請求人の上記(i)の主張は採用できない。
　
（２）(ii)の主張について
　ポリリジンがファイバーノブをマスクしてしまう結果、HIループにRGDペプチドを導入しても、到底そのペプチドが機能するとは考えられていなかったという、上記(ii)の主張は、平成２０年１月１０日付意見書中での「一般に、アデノウイルスベクターにおけるファイバー領域にペプチドを導入すると、ペプチドの種類によってはファイバー領域の立体構造を乱すことによって、ウイルスとして回収できないことが少なくない。特に、ファイバー領域におけるHIループコード及びC末端領域の両方にペプチドを導入するといった構成は、本願出願当時の技術常識としては達成不可能と考えられておりました。」という主張と同様、そのような技術常識の存在を具体的な根拠をもって示していない主張にすぎない。
　一方、それぞれ単独の変異を導入したファイバーノブを有するファイバーが三量体を形成できることは、本願出願前既に周知の技術的事項であり、両変異を導入しても三量体を形成し、ファイバーの立体構造に影響を与えないと推論する方が、むしろ自然であると考えられ、そのような技術常識の存在の根拠が示されていない審判請求人の上記(ii)の主張は、採用できない。
　
５．むすび 
　以上のとおりであるから、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができないものであるから、他の請求項に係る発明については検討するまでもなく、本願は拒絶をすべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。