【手続補正書】
【提出日】平成23年6月30日(2011.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2010509391.tif 000001
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、それらが両方とも結合している炭素原子と一体となって、７員脂肪族炭素環式環を形成し、これは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)、Ｎ(Ｃ１−６アルキル)２およびＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ３は、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリール環であり、その各々は、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｓ(Ｏ)２Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、ＮＲ２１Ｃ(Ｏ)２Ｒ２２、ＮＲ２３Ｃ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ＯＲ２６およびＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)およびＮ(Ｃ１−６アルキル)２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ４は、式(II)または(IIIａ)または(IIIｂ)；
【化２】
2010509391.tif 000002
の基を示し；
ここで、
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、基(II)の環上の置換基は、３位でも４位でもよく；
ａは、１または２であり；
ｂは、１または２であり；
Ｚは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ５は、式(IV)
【化３】
2010509391.tif 000003
の基を示し；
ここで、
ｗは、０または１であり；
Ｒ６は、所望によりハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)およびＮ(Ｃ１−６アルキル)２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいＣ１−４アルキレンであり；
ｗが０であるとき、ｙは０であり；ｗが１であるとき、ｙは０または１であり；
Ｑは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)０−２、ＮＲ８、−ＣＯＮＲ８−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−ＮＲ８ＣＯ−、−ＮＲ８ＳＯ２−、−ＯＣ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＨＣ＝ＣＨ−またはエチニレンであり；
Ｒ７は、環状基Ｃｙｃ１またはＣ１−４アルキル基であり、そのＣ１−４アルキル基は、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、環状基Ｃｙｃ２および−ＯＣｙｃ２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；そしてＲ７は、ＱがＯ、ＮＲ８、−ＣＯＮＲ８−、−ＳＯ２ＮＲ８−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−ＨＣ＝ＣＨ−またはエチニレンであるとき、さらに水素であってよく；
Ｃｙｃ１およびＣｙｃ２は、各々独立して、アリール、ヘテロアリール、３〜８員脂肪族炭素環式環または４〜８員脂肪族ヘテロ環式環であり、その各々は、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｓ(Ｏ)２Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、ＮＲ２１Ｃ(Ｏ)２Ｒ２２、ＮＲ２３Ｃ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ＯＲ２６、フェニルおよびＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのフェニルまたはＣ１−６アルキルは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)およびＮ(Ｃ１−６アルキル)２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ８は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１８は、各々独立してＣ１−６アルキルであり、そのＣ１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)およびＮ(Ｃ１−６アルキル)２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；そして
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、そのＣ１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)およびＮ(Ｃ１−６アルキル)２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいか；またはＲ１０とＲ１１、Ｒ１２とＲ１３、Ｒ１４とＲ１５またはＲ２４とＲ２５のいずれかは、それら両方が結合している窒素原子と一体となって、４〜８員脂肪族ヘテロ環式環を形成してよく、そのヘテロ環式環は、所望によりハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
そしてＸは薬学的に許容される一価または多価酸のアニオンである。〕
の化合物。
【請求項２】
Ｒ３がフェニルであり、そのフェニルが、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−４アルキルが、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよいである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、それら両方が結合している炭素原子と一体となって、７員シクロアルキル環を形成し、そのシクロアルキル環が、所望により、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、それらが両方とも直接結合している炭素原子と一体となって、７員シクロアルキル環を形成し、そしてＲ３がフェニルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、式(IIａ)
【化４】
2010509391.tif 000004
の基である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が、Ｃ１−４アルキルであり、そのＣ１−４アルキルが、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニルおよびフェノキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−４アルコキシ、フェニル、ナフチル、フラニル、チエニルまたはフェノキシ基が、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＯＣＦ３およびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−４アルキルが、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が
−Ｃ１−４アルキレン−Ｑ−Ｒ７；
〔式中、ＱはＯ、−ＣＯＮＨ−または−Ｃ(Ｏ)Ｏ−であり；
Ｒ７は、水素、Ｃｙｃ１またはＣ１−４アルキル基であり、そのＣ１−４アルキル基は、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、フェニルおよびフェノキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのフェニルおよびフェノキシは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−４アルコキシおよびＯＣＦ３から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；そして
Ｃｙｃ１は、フェニル、５〜６員ヘテロアリール環または４〜８員脂肪族ヘテロ環式環であり、その各々は、所望により、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、フェニルおよびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのフェニルおよびＣ１−４アルキルは、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。〕
である、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が
−Ｃ１−４アルキレン−Ｑ−Ｃｙｃ１；
〔式中、Ｑは−ＣＯＮＨ−であり；そしてＣｙｃ１は、所望によりハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、フェニルおよびＣ１−４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい５〜６員ヘテロアリールであり、そのフェニルおよびＣ１−４アルキルは、所望により、ハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい。〕
である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
(３Ｒ)−１−メチル−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(３−フェノキシプロピル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(イソキサゾール−３−イルアミノ)−２−オキソエチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(４−フルオロベンジル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−ベンジル−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−[３−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(３,４−ジフルオロベンジル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−{[５−(トリフルオロメチル)−２−フリル]メチル}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(３−メトキシベンジル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(２−フェノキシエチル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(ベンジルオキシ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(イソキサゾール−３−イルアミノ)−２−オキソエチル]−３−({[１−(２−チエニル)シクロヘプチル]カルボニル}オキシ)−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−オキソ−２−(ピラジン−２−イルアミノ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−オキソ−２−(ピリダジン−３−イルアミノ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−オキソ−２−[(２−フェノキシエチル)アミノ]エチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(５−メチルイソキサゾール−３−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(６−クロロピリダジン−３−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(３−フルオロフェニル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(２−ナフチル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(３−メトキシフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(５−メチル−２−チエニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−(２−フェニルエチル)−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−{２−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]エチル}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(１,３−ベンゾジオキソｌ−５−イル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(４−シアノフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(１,３−ジオキソ−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(６−クロロピラジン−２−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{[１−(４−クロロフェニル)シクロプロピル]メチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−[(５−メチルピラジン−２−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(カルボキシメチル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(３−クロロフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−{２−オキソ−２−[(３−フェニルプロピル)アミノ]エチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、
(３Ｒ)−１−[２−(３−クロロ−４−メトキシフェニル)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ、および
(３Ｒ)−１−{２−[(３−メチルイソキサゾール−５−イル)アミノ]−２−オキソエチル}−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ；
〔式中、Ｘは薬学的に許容される一価または多価酸のアニオンである。〕
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
(３Ｒ)−１−[２−オキソ−２−(ピラジン−２−イルアミノ)エチル]−３−{[(１−フェニルシクロヘプチル)カルボニル]オキシ}−１−アゾニアビシクロ[２.２.２]オクタンＸ〔式中、Ｘは薬学的に許容される一価または多価酸のアニオンである。〕である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、式(XIV)
【化５】
2010509391.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物、またはＣ１−６アルキルエステル、その酸無水物または酸ハライドと、式(XV)または式(XVIａ)または式(XVIｂ)
【化６】
2010509391.tif 000006
〔式中、Ｙ、Ｚ、ａおよびｂは式(Ｉ)において定義の通りであり、そして(XV)のヒドロキシル基は３または４位である。〕
の化合物を反応させて、式(Ｖａ)または(Ｖｂ)または(Ｖｃ)
【化７】
2010509391.tif 000007
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１で定義の通りである。〕
の化合物を得て、その後、(Ｖａ)または(Ｖｂ)または(Ｖｃ)と化合物
Ｒ５−ＬＧ
〔式中、ＬＧは脱離基であり、そしてＲ５は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
を反応させ：そして所望により
・  本化合物を式(Ｉ)の別の化合物に変換し、
・  一価または多価酸のアニオンと薬学的に許容される塩を形成させる
ことを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物と薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を混合することを含む、請求項１２に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１４】
治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１５】
慢性閉塞性肺疾患の処置用医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項１６】
慢性閉塞性肺疾患の処置に使用するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物である第一活性成分、および：−
・  ホスホジエステラーゼ阻害剤、
・  β２アドレナリン受容体アゴニスト、
・  ケモカイン受容体機能のモジュレーター、
・  キナーゼ機能の阻害剤、
・  プロテアーゼ阻害剤、
・  ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト、および
・  非ステロイド性グルココルチコイド受容体アゴニスト
から選択される、少なくとも１個のさらなる活性成分を組み合わせて含む、医薬品。
【請求項１８】
式(Ｖ)
【化８】
2010509391.tif 000008
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、それらが両方とも結合している炭素原子と一体となって、７員脂肪族炭素環式環を形成し、これは、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)、Ｎ(Ｃ１−６アルキル)２およびＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲンおよびヒドロキシルから独立して選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ３は、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリール環であり、その各々は、所望によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ＳＨ、Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ(Ｏ)２Ｒ１６、ＮＲ１７Ｓ(Ｏ)２Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)Ｒ２０、ＮＲ２１Ｃ(Ｏ)２Ｒ２２、ＮＲ２３Ｃ(Ｏ)ＮＲ２４Ｒ２５、ＯＲ２６およびＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そのＣ１−６アルキルは、所望により１個以上のハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−６アルキル)およびＮ(Ｃ１−６アルキル)２から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ４は、式(VI)または(VIIａ)または(VIIｂ)；
【化９】
2010509391.tif 000009
の基であり；
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、基(VI)の環上の置換基は、３位でも４位でもよく；
ａは、１または２であり；
ｂは、１または２であり；そして
Ｚは、−ＣＨ２−である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される酸付加塩。