【手続補正書】
【提出日】平成22年11月26日(2010.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項２】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも９５％相補的である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と１００％相補的である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の核酸塩基２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９の等しい長さの部分と完全に相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と少なくとも９５％相補的である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号１と１００％相補的である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６または３５４３〜３５６９内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号１と少なくとも９０％相補的である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２１に記載のアンチセンス化合物。
【請求項２４】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号１の中の２９４〜３１７、４０６〜４４０、４０６〜５２６、４１０〜４３６、４１０〜４９９、４４６〜５２６、５４５〜５８１、５９１〜６１９、５９１〜７０４、５９１〜７４３、５９５〜６２２、６００〜６２６、６００〜６３９、６００〜６７０、６０１〜６２８、６０２〜６２８、６０３〜６３０、６１１〜６３６、６２０〜６４７、６３８〜６６５、６４８〜６７４、６５７〜６８４、７０５〜７４３、７８２〜８１０、８２１〜８５９、８３５〜８５９、８３５〜９１７、８３５〜９４２、８６０〜８８７、８６０〜８９９、８６０〜９０９、８６０〜９１７、８６９〜８９５、８７８〜９０５、８８８〜９０９、９２３〜９５２、９６０〜１０３４、９６０〜１１７３、９６０〜９８６、９６７〜９９１、９７０〜１０２３、９７０〜１０６４、９７０〜１１１７、９７０〜９９６、９７７〜１００４、９８５〜１０１１、９８９〜１０１６、９９２〜１０１９、９９７〜１０２４、９９７〜１０２４、９９８〜１０２５、９９９〜１０２６、１０００〜１０２７、１００１〜１０２８、１００２〜１０２９、１００３〜１０２９、１００４〜１０２９、１００５〜１０２９、１００６〜１０２９、１００７〜１０３４、１０３６〜１０６１、１０４５〜１０７２、１０７６〜１０９６、１０８８〜１１１５、１０９８〜１１２３、１２００〜１２５１、１２１０〜１２３７、１２１９〜１２４５、１２２８〜１２５１、１２７３〜１４４４、１２９５〜１３１６、１３１８〜１３４５、１３２８〜１３５４、１３３７〜１３６１、１３４４〜１３７１、１３５４〜１３７７、１３８０〜１４０６、１３８９〜１４１６、１４００〜１４２６、１４０９〜１４３４、１４６５〜１４９１、１４６５〜１６０２、１４７４〜１４９９、１４８２〜１５１９、１５１３〜１５４０、１５２３〜１５４９、１５２６〜１６０２、１５２６〜１６２４、１５３２〜１５５８、１５４１〜１５６８、１５５２〜１５７９、１５６０〜１５８７、１５６１〜１５８９、１５６４〜１５９１、１５６５〜１５９２、１５６６〜１５９２、１５６７〜１５９２、１５７０〜１５９７、１５７１〜１５９９、１６０５〜１７０６、１６２８〜１７０６、１６４０〜１６６６、１６７２〜１６９８、１６８１〜１７０６、１７３５〜１７６１、１７３５〜１７６５、１７４０〜１７６５、１８４９〜１８７６、１８４９〜１８７９、１８５０〜１８７７、１８５１〜１８７７、１８５２〜１８７８、１８５２〜１８７９、１８５３〜１８７９、１８５４〜１８７９、１９０５〜１９５５、１９１５〜１９４２、１９１６〜１９４３、１９１７〜１９４４、１９１８〜１９４５、１９１９〜１９４６、１９２０〜１９３９、１９２０〜１９４７、１９２１〜１９４８、１９２２〜１９４９、１９２３〜１９５０、１９２４〜１９５１、１９２５〜１９５２、１９２６〜１９５２、１９２７〜１９５２、１９２８〜１９５５、１９６２〜２０５９、２０４０〜２１２６、２１００〜２１２６、２１００〜２１３９、２１００〜２２０６、２１０１〜２１２６、２３０５〜２３３２、２３０５〜２３５４、２３０６〜２３３３、２３０７〜２３３４、２３０８〜２３３４、２３０９〜２３３４、２３１０〜２３３４、２４１０〜２４３４、２５０４〜２５２８、２５０９〜２５２８、２５８２〜２６２５、２６０６〜２６６８、２８２８〜２８５５、２８３２〜２８５１、２９００〜２９２７、２９００〜２９２９、２９０２〜２９２７、２９８３〜３００７、２９８３〜３０１３、３２２７〜３２５２、３２２７〜３４５６、３４７２〜３４９６および３５４３〜３５６９に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項２６】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項２９】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と少なくとも９５％相補的である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と１００％相補的である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の核酸塩基２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６の等しい長さの部分と完全に相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項３５】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と少なくとも９５％相補的である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号２と１００％相補的である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３または２７３５０〜２７３７６内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号２と少なくとも９０％相補的である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４１】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４３】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４７】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項２８に記載の化合物。
【請求項４９】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項４８に記載のアンチセンス化合物。
【請求項５１】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項５２】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号２の中の２２７４〜２４００、２２７４〜２５７５、２４３３〜２５７０、２４３３〜２５７９、２５４９〜２５７５、２５５２〜２５７９、２５８５〜２６３８、２６０５〜２６３８、３０５６〜３０７５、４１５０〜５１５９、４３０６〜４３２５、５５９０〜５６１８、５６６７〜５６８６、６４４４〜６４６３、６４８２〜６５１８、６４９２〜６５１８、６５２８〜６５５５、６５２８〜６６２３、６５３４〜６５６１、６５３５〜６５６２、６５３６〜６５６３、６５３７〜６５６３、６５３８〜６５６５、６５３９〜６５６５、６５４０〜６５６７、６５４１〜６５６７、６５４２〜６５６９、６５４６〜６５７３、６５５７〜６５８４、６５７５〜６６０２、６５８５〜６６１１、６５９４〜６６２１、６５９６〜６６２３、６６５２〜６６７１、７０９９〜７１１８、７５５６〜７５８４、８８３６〜８８５５、８９４８〜８９６７、９０９９〜９１１８、９０９９〜９１６８、９１３０〜９１６８、９２０７〜９２３３、９２０７〜９２３５、９２０９〜９２３５、１０２５２〜１０２７１、１０６３３〜１０６５２、１１３０８〜１１４９１、１２７１５〜１２７３４、１２９２８〜１２９４７、１３６８１〜１３７００、１３７４６〜１３７７９、１３８１６〜１３８４７、１３９０３〜１３９４５、１３９７７〜１４１４１、１４１７９〜１４１９８、１４２６７〜１４２８６、１４３９７〜１４４２３、１４４４１〜１４４６０、１４４９４〜１４５１３、１４４９４〜１４５４３、１４５２４〜１４５４３、１４６０１〜１４６５０、１４６７０〜１４７００、１４６７５〜１４７００、１４８０１〜１４８２８、１４８７７〜１４９１２、１４８７７〜１４９１５、１４８７７〜１４９７３、１４９１６〜１４９４３、１４９１６〜１４９７３、１４９２５〜１４９５１、１４９３４〜１４９６３、１４９４６〜１４９７３、１４９７９〜１４９９８、１５２５４〜１５２８０、１５２５４〜１５３２８、１５２６４〜１５２９０、１５２７９〜１５３０５、１５２９１〜１５３１８、１５２９２〜１５３１９、１５２９３〜１５３２０、１５２９４〜１５３２１、１５２９４〜１５３２１、１５２９５〜１５３２２、１５２９６〜１５３２３、１５２９７〜１５３２３、１５２９８〜１５３２３、１５２９９〜１５３２３、１５３００〜１５３２３、１５３０１〜１５３２８、１５３３０〜１５３５５、１５３３０〜１５４９０、１５３３９〜１５３６６、１５３５８〜１５４９０、１６１３４〜１６１５３、１６６６８〜１６６８７、１７２６７〜１７２８６、１８３７７〜１８４２７、１８５６１〜１８５８０、１８５９１〜１８６１８、１８５９１〜１８６４６、１８５９１〜１８６６８、１８６９５〜１８７４６、１８７０５〜１８７３０、１８７０９〜１８７３６、１８７１９〜１８７４６、１９２０３〜２００８０、１９９３１〜１９９５２、１９９５４〜１９９８１、１９９６４〜１９９９０、１９９７３〜１９９９９、１９９８２〜２０００９、１９９９２〜２００１６、２００１６〜２００４２、２００２５〜２００５２、２００３６〜２００６２、２００４５〜２００７０、２０１００〜２０１１９、２０１８８〜２０２０７、２０６２４〜２０６５０、２０６２４〜２０７５９、２０６２９〜２０８０４、２０６３３〜２０６６０、２０６３５〜２０７８１、２０６４３〜２０６６２、２０６５７〜２０６７６、２０６７０〜２０６９７、２０６８０〜２０７０６、２０６８３〜２０７８１、２０６８９〜２０７１５、２０６９８〜２０７２５、２０７０９〜２０７３６、２０７１７〜２０７４４、２０７１８〜２０７４５、２０７１９〜２０７４６、２０７２０〜２０７４７、２０７２１〜２０７４８、２０７２２〜２０７４９、２０７２７〜２０７５２、２０７３５〜２０７５９、２０７６２〜２１０１４、２０７８５〜２１０１４、２１０８２〜２１１０７、２１０８２〜２１１５２、２１０９１〜２１１１４、２１１１８〜２１１４４、２１１２７〜２１１５２、２１１８１〜２１２０９、２１１８１〜２１２１１、２１１８３〜２１２１１、２１４８１〜２１５００、２１５８９〜２１６０８、２１６９２〜２１７１９、２２０００〜２２２２７、２２０９６〜２２１１５、２２０９６〜２２２２３、２２０９６〜２２３１１、２２１３３〜２２１６０、２２１３３〜２２１６３、２２１３４〜２２１６１、２２１３５〜２２１６２、２２１３６〜２２１６３、２２１３７〜２２１６３、２２１３８〜２２１６３、２２１８９〜２２２３９、２２１９９〜２２２２６、２２１９９〜２２２２７、２２２００〜２２２２７、２２２０１〜２２２２８、２２２０２〜２２２２９、２２２０３〜２２２３０、２２２０４〜２２２３１、２２２０５〜２２２３２、２２２０６〜２２２３３、２２２０７〜２２２３４、２２２０８〜２２２３５、２２２０９〜２２２３６、２２２１０〜２２２３６、２２２１０〜２２２３９、２２２１１〜２２２３６、２２２１２〜２２２３９、２２２９２〜２２３１１、２３９８５〜２４０５４、２４０３５〜２４１３４、２４０９５〜２４１２１、２４８５８〜２４８７７、２４９０７〜２４９２６、２５４１３〜２５４３２、２５９９４〜２６０１３、２６１１２〜２６１３９、２６１１２〜２６１６１、２６１１２〜２７３０３、２６１１３〜２６１４０、２６１１４〜２６１４１、２６１１５〜２６１４１、２６１１６〜２６１４１、２６１１７〜２６１４１、２６１１７〜２６４７５、２６１１８〜２６１４１、２６１２０〜２６１４１、２６１３２〜２６１５１、２６１４２〜２６１６１、２６２１７〜２６２４１、２６３１１〜２６３３５、２６３８９〜２６４３２、２６４５６〜２６５７６、２６６３５〜２６６６２、２６７０７〜２６７３４、２６７０７〜２６７３６、２６７９０〜２６８２０、２７０３４〜２７２６３、２７２７９〜２７３０３および２７３５０〜２７３７６に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項５３】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項５６】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と少なくとも９５％相補的である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と１００％相補的である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６０】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６１】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の核酸塩基２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４の等しい長さの部分と完全に相補的な少なくとも８つの隣接する核酸塩基からなる部分を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である化合物。
【請求項６２】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と少なくとも９５％相補的である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
修飾オリゴヌクレオチドは配列番号３と１００％相補的である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６５】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６６】
修飾オリゴヌクレオチドは、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４内で排他的にハイブリダイズし、修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は配列番号３と少なくとも９０％相補的である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６７】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６８】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７０】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７４】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７６】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項７５に記載のアンチセンス化合物。
【請求項７８】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７９】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号３の中の２２０〜２５３、２９０〜３２１、３７７〜４１９、４５１〜６１５、６５３〜６７２、７４１〜７６０、８７１〜８９７、９１５〜９３４、９６８〜１０１７、１０７５〜１１２４、１０７５〜１１７４、１１４４〜１１７４、１２７５〜１３０２、１３１５〜１３４１、１３５１〜１３８９、１３５１〜１４４７、１３６５〜１４３９、１３９０〜１４１７、１３９０〜１４２９、１３９０〜１４３９、１３９９〜１４２５、１４０８〜１４３５、１４２０〜１４４７、１４５３〜１４８２、１４９０〜１５１６、１４９０〜１５６４、１５００〜１５２６、１５１５〜１５４１、１５２７〜１５５３、１５２７〜１５５４、１５２８〜１５５４、１５２９〜１５５５、１５２９〜１５５６、１５３０〜１５５６、１５３０〜１５５７、１５３１〜１５５７、１５３２〜１５５８、１５３３〜１５５９、１５３４〜１５５９、１５３５〜１５５９、１５３６〜１５５９、１５３７〜１５６４、１５６６〜１６０２、１５６６〜１６８１、１６０６〜１６２６、１６１８〜１６４５、１６２６〜１６５３、１６８４〜１７０３、１７３０〜１７８１、１７４０〜１７６７、１７４９〜１７７５、１７５８〜１７８１、１８２０〜１８４７、１８２０〜１８７７、１８２２〜２１９８、１８３０〜１８５６、１８３９〜１８６５、１８４０〜１８６７、１８９８〜１９２４、１８９８〜２０３５、１９０３〜２１２７、１９０７〜１９３４、１９１１〜１９３８、１９４６〜１９７１、１９５４〜１９８０、１９５９〜２０３５、１９５９〜２０５７、１９６３〜１９８８、１９６７〜２０３５、１９７２〜１９９９、１９８２〜２００８、１９９１〜２０１８、１９９３〜２０１９、１９９５〜２０２２、１９９６〜２０２３、１９９７〜２０２４、１９９８〜２０２５、１９９９〜２０２５、２０００〜２０２５、２００９〜２０３５、２０３８〜２１３９、２０６１〜２１３９、２０７３〜２０９９、２０７８〜２１０４、２１０５〜２１３１、２１１２〜２１３９、２１６８〜２１９８、２１７０〜２１７７、２２４５〜２２８４、２２９５〜２３９４、２３５５〜２３８１、２３５５〜２３９４、２４０５〜２４６１、２５６０〜２５８７、２５６０〜２６０９、２５６１〜２５８８、２５６２〜２５８９、２５６３〜２５８９、２５６４〜２５８９、２５６５〜２５８９、２５６６〜２５８９、２５６７〜２５８９、２５６８〜２５８９、２６６５〜２６８９、２７５９〜２７８３、２８３７〜２８８０、２９０４〜２９２３、３００５〜３０２４、３００５〜３１７４、３０８３〜３１１０、３１５５〜３１８４、３２３８〜３２６８、３４８２〜３７１１、３７２７〜３７５１または３７９８〜３８２４に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも８つの隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項８０】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８２】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号４〜４５７に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも１２個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
【請求項８３】
一本鎖修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と８０％相補的である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と８５％相補的である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８６】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９０％相補的である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８７】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９５％相補的である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８８】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と９９％相補的である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８９】
修飾オリゴヌクレオチドの核酸塩基配列は、配列番号１〜３に記載される核酸配列の中から選択される、ヒトＰＣＳＫ９をコードする核酸配列と１００％相補的である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項９０】
少なくとも１つのヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項８３に記載の化合物。
【請求項９１】
各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項９０に記載の化合物。
【請求項９２】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項８３に記載の化合物。
【請求項９３】
少なくとも１つの修飾糖は二環式の糖である、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９４】
少なくとも１つの修飾糖は２’−Ｏ−メトキシエチルを含む、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９５】
少なくとも１つのヌクレオシドは修飾核酸塩基を含む、請求項８３に記載の化合物。
【請求項９６】
修飾核酸塩基は５−メチルシトシンである、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】
修飾オリゴヌクレオチドは、
連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは修飾糖を含む、請求項８２に記載の化合物。
【請求項９８】
修飾オリゴヌクレオチドは、
１０個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントを含み、
ギャップセグメントは、５’ウイングセグメントと３’ウイングセグメントの間に位置し；各ウイングセグメントの各ヌクレオシドは２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み；各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエート結合である、請求項９７に記載の化合物。
【請求項９９】
アンチセンス化合物は、
１０〜１８個の連結２’−デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメント；および
１〜５個の連結ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメント
からなるキメラオリゴヌクレオチドであり、
５’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、３’ウイングセグメントの各ヌクレオシドは糖修飾ヌクレオシドであり、各ヌクレオシド間結合はホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項９７に記載のアンチセンス化合物。
【請求項１００】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項８３に記載の化合物。
【請求項１０１】
１２〜３０個の連結ヌクレオシドからなり、配列番号４〜４５７に記載される核酸塩基配列の中から選択される核酸塩基配列の少なくとも１２個の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドまたはその塩および薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む組成物。
【請求項１０２】
修飾オリゴヌクレオチドは一本鎖オリゴヌクレオチドである、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
修飾オリゴヌクレオチドは２０個の連結ヌクレオシドからなる、請求項１０１に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
「小型ＬＤＬ粒子」は、他のＬＤＬ粒子と比較して、より小さく、より高密度のサイズによって特徴づけられる、ＬＤＬ粒子のサブクラスを意味する。ある実施形態では、大型ＬＤＬ粒子は、２３〜２７ｎｍの直径にある。ある実施形態では、中型ＬＤＬ粒子は、２１．２〜２３ｎｍの直径にある。ある実施形態では、小型ＬＤＬ粒子は、１８〜２１．２ｎｍの直径にある。ある実施形態では、粒子のサイズは、核磁気共鳴分析によって測定される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
「ａｐｏＢ−１００レベルが上昇した個体」は、医療専門家によって承認されるガイドラインに従って、治療上の介入が推奨されるレベルに近いまたはそのレベルを上回るａｐｏＢ−１００レベルを有するとして確認された個体を意味する。このような個体もまた、ａｐｏＢ−１００レベルを減少するための「治療を必要とする」と考えられてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８２５】
ある実施形態では、本発明の医薬組成物は、投薬ユニット（たとえば錠剤、カプセル剤、ボーラスなど）の形態で投与される。ある実施形態では、このような医薬組成物は、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２０５ｍｇ、２１０ｍｇ、２１５ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２３５ｍｇ、２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２５５ｍｇ、２６０ｍｇ、２６５ｍｇ、２７０ｍｇ、２７５ｍｇ、２８０ｍｇ、２８５ｍｇ、２９０ｍｇ、２９５ｍｇ、３００ｍｇ、３０５ｍｇ、３１０ｍｇ、３１５ｍｇ、３２０ｍｇ、３２５ｍｇ、３３０ｍｇ、３３５ｍｇ、３４０ｍｇ、３４５ｍｇ、３５０ｍｇ、３５５ｍｇ、３６０ｍｇ、３６５ｍｇ、３７０ｍｇ、３７５ｍｇ、３８０ｍｇ、３８５ｍｇ、３９０ｍｇ、３９５ｍｇ、４００ｍｇ、４０５ｍｇ、４１０ｍｇ、４１５ｍｇ、４２０ｍｇ、４２５ｍｇ、４３０ｍｇ、４３５ｍｇ、４４０ｍｇ、４４５ｍｇ、４５０ｍｇ、４５５ｍｇ、４６０ｍｇ、４６５ｍｇ、４７０ｍｇ、４７５ｍｇ、４８０ｍｇ、４８５ｍｇ、４９０ｍｇ、４９５ｍｇ、５００ｍｇ、５０５ｍｇ、５１０ｍｇ、５１５ｍｇ、５２０ｍｇ、５２５ｍｇ、５３０ｍｇ、５３５ｍｇ、５４０ｍｇ、５４５ｍｇ、５５０ｍｇ、５５５ｍｇ、５６０ｍｇ、５６５ｍｇ、５７０ｍｇ、５７５ｍｇ、５８０ｍｇ、５８５ｍｇ、５９０ｍｇ、５９５ｍｇ、６００ｍｇ、６０５ｍｇ、６１０ｍｇ、６１５ｍｇ、６２０ｍｇ、６２５ｍｇ、６３０ｍｇ、６３５ｍｇ、６４０ｍｇ、６４５ｍｇ、６５０ｍｇ、６５５ｍｇ、６６０ｍｇ、６６５ｍｇ、６７０ｍｇ、６７５ｍｇ、６８０ｍｇ、６８５ｍｇ、６９０ｍｇ、６９５ｍｇ、７００ｍｇ、７０５ｍｇ、７１０ｍｇ、７１５ｍｇ、７２０ｍｇ、７２５ｍｇ、７３０ｍｇ、７３５ｍｇ、７４０ｍｇ、７４５ｍｇ、７５０ｍｇ、７５５ｍｇ、７６０ｍｇ、７６５ｍｇ、７７０ｍｇ、７７５ｍｇ、７８０ｍｇ、７８５ｍｇ、７９０ｍｇ、７９５ｍｇおよび８００ｍｇから選択される用量のオリゴヌクレオチドを含む。このようなある実施形態では、本発明の医薬組成物は、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、および８００ｍｇから選択される、オリゴヌクレオチドの用量を含む。ある実施形態では、医薬組成物は、５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、および４００ｍｇから選択される、オリゴヌクレオチドの用量を含む。ある実施形態では、用量は、所望の効果の持続が必要とされる限り、１日当たり２回以上、１日当たり１回、１週間当たり１回、１週間当たり２回、１週間当たり３回、１週間当たり４回、１週間当たり５回、１週間当たり６回、１か月当たり１回から３か月当たり１回の範囲の間隔で投与される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８７６】
実施例４：ＨｅｐＧ２細胞中でのヒトＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害：用量応答実験
ＨｅｐＧ２細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを様々な用量で試験した。細胞を１ウェル当たり細胞１０，０００個の密度で播種し、表１９および表２０に示すｎＭ濃度のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。２つの異なるヒトＰＣＳＫ９プライマープローブセットを使用してｍＲＮＡレベルを測定した。プライマープローブセット２７４０を用いた結果は表１９に示し、プライマープローブセット２８２３を使用して測定したｍＲＮＡレベルは表２０に示す。結果は、コントロールに対するＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルの比率であって、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正したものとして表す。表１９および表２０に示す通り、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは用量依存的に低下した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８７９】
実施例５：ＨｅｐＢ３細胞中でのヒトＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害：用量応答実験
ＨｅｐＢ３細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを様々な用量で試験した。細胞を１ウェル当たり細胞４，５００個の密度で播種し、表２１に示すｎＭ濃度のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。２つの異なるヒトＰＣＳＫ９プライマープローブセットを使用してｍＲＮＡレベルを測定した。プライマープローブセット２７４０を用いた結果は表２１に示す。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。表２１に示す通り、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは用量依存的に低下した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８８１】
実施例６：ＨｅＬａ細胞中でのヒトＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害：用量応答実験
ＨｅＬａ細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドを様々な用量で試験した。細胞を１ウェル当たり細胞５，０００個の密度で播種し、表２２に示すｎＭ濃度のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処理した。約２４時間の処理期間の後に細胞からＲＮＡを単離し、本明細書に記載の定量的リアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルを測定した。２つの異なるヒトＰＣＳＫ９プライマープローブセットを使用してｍＲＮＡレベルを測定した。プライマープローブセット２７４０を用いた結果は表２２に示す。ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは、ＲＩＢＯＧＲＥＥＮ（登録商標）によって測定した全ＲＮＡ含有量に基づいて補正した。結果は、未処理のコントロール細胞と比較したＰＣＳＫ９の阻害率として表す。表２２に示す通り、ＰＣＳＫ９のｍＲＮＡレベルは用量依存的に低下した。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８８３】
実施例７：初代肝細胞中でのＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害
ヒト初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。ヒト初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を１０、２５、５０、１５０または３００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８８６】
実施例８：初代肝細胞中でのＰＣＳＫ９のさらなるアンチセンス阻害
ヒト初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。ヒト初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を１０、２５、５０、１５０または３００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８８９】
実施例９：Ｃｙｎｏ初代肝細胞中でのＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害
ヒトｃｙｎｏ初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。ヒトＣｙｎｏ初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を１０、２５、５０、１５０または３００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９０７】
実施例１３：マウス初代肝細胞中でのＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害
マウス初代肝細胞において、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチドをＰＣＳＫ９に対するアンチセンス阻害について試験した。マウス初代肝細胞は市販のものを購入し、通常の培養手順に従って培養した。細胞を６．２５、１２．５、２５、５０、１００または２００ｎＭのアンチセンスオリゴヌクレオチドで２４時間処理した後、ＲＮＡを単離し、本明細書に記載のリアルタイムＰＣＲによりＰＣＳＫ９のｍＲＮＡ量を測定した。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９０】
ある実施形態では、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンス化合物を含む医薬組成物は、個体のＬＤＬ−Ｃ、ＡｐｏＢ、ＶＬＤＬ−Ｃ、ＩＤＬ−Ｃ、非ＨＤＬ−Ｃ、Ｌｐ（ａ）、血清トリグリセリド、肝臓トリグリセリド、Ｏｘ−ＬＤＬ−Ｃ、小型ＬＤＬ粒子、小型ＶＬＤＬ、リン脂質、または酸化リン脂質を低下させるための医薬の調製に使用される。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンス化合物を含む医薬組成物は、冠状動脈性心疾患の危険性を低下させるための医薬の調製に使用される。ある実施形態では、ＰＣＳＫ９を標的とするアンチセンス化合物は、高コレステロール血症、混合異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症を発達させる危険性、冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患の病歴、早期発症冠状動脈性心疾患、冠状動脈性心疾患についての１つまたは複数の危険因子、ＩＩ型糖尿病、異脂肪血症を有するＩＩ型糖尿病、異脂肪血症、高トリグリセリド血症、高脂血症、高脂肪酸血症、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、または非アルコール性脂肪肝疾患の治療のための医薬の調製に使用される。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９０６】
ＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害は、食塩水コントロールと比較して、肝臓ＰＣＳＫ９  ｍＲＮＡを約９０％低下させた。しかしながら、血清コレステロールの低下は観察されなかった。肝臓トリグリセリドレベルは、これらのマウスでのＰＣＳＫ９のアンチセンス阻害による影響を受けなかった。食塩水コントロールと比較して、肝臓ａｐｏｂｅｃ１  ｍＲＮＡレベルの８０％の増加が観察された。これらのデータは、ＰＣＳＫ９アンチセンス阻害によるコレステロールおよび肝臓トリグリセリドの低下に、機能的ＬＤＬ−Ｒが必要とされることを示唆する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９０８】
マウス初代肝細胞において試験したアンチセンスオリゴヌクレオチドは、Ｉｓｉｓ３９５１６５、３９５１８５、３９５１８６、３９５１８７、４０５８７９、４０５８８１、４０５８９１、４０５９８８、４０５９９４および４０６００８であった。表２５に示す通り、マウス初代肝細胞において、アンチセンスオリゴヌクレオチドはＰＣＳＫ９を用量依存的に阻害した。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８８８】
【表２３】
2010510807.tif 000001
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０８９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０８９１】
【表２４】
2010510807.tif 000002
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９０９】
【表２５】
2010510807.tif 000003