【手続補正書】
【提出日】平成22年11月22日(2010.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化窒素を放出し得るカルボニックアンヒドラーゼ阻害剤の治療的有効量を含む、眼の障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
眼の障害が、緑内障、高眼圧症、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、高血圧性網膜症および網膜血管症である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤が、イソエンチームCAII に対して0.01-200 nMの範囲の阻害定数(Ki)を有する化合物である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
酸化窒素を放出し得るカルボニックアンヒドラーゼ阻害剤が、1-50μMの範囲のEC50値
を有する化合物である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５】
一般式(I) の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくはそれらの立体異性体：R-(X-Y-ONO2)m     (I)
（式中、
m は１または２の整数であり；
R は
【化１】
2010513262.tif 000001
（ここで、
R1 は -CH3 または -(CH2)3-OCH3であり；
R2 はH または一つの基-(X-Y-ONO2)に結合し得る遊離価であり；
R’ は H または一つの基 -(X-Y-ONO2) に結合し得る遊離原子価であり；
A は炭素または窒素原子であり；
X は -CO-、-COO-であり；
Y は次の意味を有する２価の基である；
a)  −ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2 もしくは T（ここで、Tは-OC(O)(C1-C10 アル
キル)-ONO2 または-O(C1-C10 アルキル)-ONO2である）からなる群から選択される一つ以
上の置換基で任意にされていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のC1-C20 アルキレン；
−環が側鎖T1（ここでT1 は直鎖状もしくは分枝鎖状のC1-C10 アルキルである）で任意に置換されていてもよい、シクロアルキレン環中に５〜７の炭素原子を有するシクロアルキレン；
b)
【化２】
2010513262.tif 000002
c)
【化３】
2010513262.tif 000003
（ここで、n は0〜20の整数であり、n1 は1〜20の整数である）
d)
【化４】
2010513262.tif 000004
（ここで、X1 は-OCO- または -COO- であり、R3 は H または-CH3であり、Z は -(CH2) n1- または上記のb)で定義された２価の基であり、n1 は上記で定義されたとおりであり
、n2 は0〜2の整数である）
e)
【化５】
2010513262.tif 000005
（ここで、Y1は -CH2-CH2-(CH2) n2-または -CH=CH-(CH2) n2-であり、Z、n1、n2、R3 および X1 は上記で定義されたとおりである）
f)
【化６】
2010513262.tif 000006
（ここで、n1 および R3 は上記で定義されたとおりであり、R0 は H または -COCH3である、
ただし、Y がb)-f)で述べられた２価の基から選択されるとき、末端の-ONO2基は-(CH2) n1に結合している）
g)
【化７】
2010513262.tif 000007
（ここで、X2 は -O- または -S-であり、n3 は 1〜6の整数であり、R3 は上記で定義さ
れたとおりである）；
h) 
【化８】
2010513262.tif 000008
（ここで、n4は0〜10の整数であり、n5 は1 〜10の整数であり、R4、R5、R6、R7 は、同
一または異なって、H または直鎖状もしくは分枝鎖状のC1-C4 アルキルであり、
-ONO2基は
【化９】
2010513262.tif 000009
（ここで、n5 は上記で定義されたとおりである）
に結合しており、
Y2 は窒素、酸素、硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を含む複素環式飽和もしく
は不飽和の、または芳香族の5 もしくは6 員環であり、
【化１０】
2010513262.tif 000010
からなる群から選択される）。
【請求項６】
Ｙが以下の意味を有する２価の基である、請求項５に記載の一般式（Ｉ）の化合物：
a)  −ハロゲン原子、ヒドロキシ、-ONO2 もしくは T（ここで、Tは-OC(O)(C1-C10 アル
キル)-ONO2 または-O(C1-C10 アルキル)-ONO2である）からなる群から選択される一つ以
上の置換基で任意にされていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のC1-C10アルキレン；
−環が側鎖T1（ここでT1 はCH3である）で任意に置換されていてもよい、シクロアルキレン環中に５〜７の炭素原子を有するシクロアルキレン；
b)
【化１１】
2010513262.tif 000011
c)
【化１２】
2010513262.tif 000012
（ここで、n は0〜5の整数であり、n1 は1〜5の整数である）
d)
【化１３】
2010513262.tif 000013
（ここで、X1 は-OCO- または -COO- であり、R3 は H または-CH3であり、Z は -(CH2)n1- または上記のb)で定義された２価の基であり、n1 は1〜10の整数であり、n2 は0〜2の整数である）
e)
【化１４】
2010513262.tif 000014
（ここで、Y1は -CH2-CH2-または -CH=CH-(CH2)n2-であり、Z、n1、n2、R3 および X1 は上記で定義されたとおりである）
f)
【化１５】
2010513262.tif 000015
（ここで、n1 および R3 は上記で定義されたとおりであり、R0 は-COCH3である、
ただし、Y がb)-f)で述べられた２価の基から選択されるとき、末端の-ONO2基は-(CH2)n1に結合している）
g)
【化１６】
2010513262.tif 000016
（ここで、X2 は -O- または -S-であり、n3 は 1〜4の整数であり、R3 は上記で定義さ
れたとおりである）；
h) 
【化１７】
2010513262.tif 000017
（ここで、n4は0〜3の整数であり、n5 は1 〜3の整数であり、R4、R5、R6、R7 はHである）；
ここで、-ONO2基は
【化１８】
2010513262.tif 000018
（ここで、n5 は上記で定義されたとおりである）
に結合している）
Y2 は
【化１９】
2010513262.tif 000019
から選択される。
【請求項７】
以下の化合物からなる群から選択される、請求項5または6に記載の化合物。
【化２０】
2010513262.tif 000020
【化２１】
2010513262.tif 000021
【化２２】
2010513262.tif 000022
【化２３】
2010513262.tif 000023
【化２４】
2010513262.tif 000024
【化２５】
2010513262.tif 000025
【化２６】
2010513262.tif 000026
【化２７】
2010513262.tif 000027
【化２８】
2010513262.tif 000028
【化２９】
2010513262.tif 000029
【化３０】
2010513262.tif 000030
【化３１】
2010513262.tif 000031
【化３２】
2010513262.tif 000032
【化３３】
2010513262.tif 000033
【化３４】
2010513262.tif 000034
【化３５】
2010513262.tif 000035
【化３６】
2010513262.tif 000036
【化３７】
2010513262.tif 000037
【請求項８】
医薬として使用するための、請求項５〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
請求項５〜７のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物および／またはその塩もしくは立体異性体を含む、緑内障、高眼圧症、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、高血圧性網膜症または網膜血管症の治療用組成物。
【請求項１０】
請求項５〜７のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物および／またはその塩もしくは立体異性体の医薬的有効量、および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
局所投与に適した形態にある、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）の化合物が、眼科的に許容される媒体中の溶液、懸濁液または乳液として投与される、請求項１０または１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項５に記載の一般式（Ｉ）の化合物と、(i)β−アドレナリン作用性アンタゴニス
ト、または(ii)プロスタグランジン類似体、または(iii) α−アドレナリン作用性アゴニスト、あるいはそれらのニトロオキシ誘導体との混合物を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項５に記載の一般式（Ｉ）の化合物およびチモロールもしくはそのニトロオキシ誘導体の混合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項５に記載の一般式（Ｉ）の化合物とラタノプロストまたはそのニトロオキシ誘導体との混合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１０に記載の組成物、ならびに(i)β−アドレナリン作用性アンタゴニスト、ま
たは(ii)プロスタグランジン類似体、または(iii) α−アドレナリン作用性アゴニスト、
あるいはそれらのニトロオキシ誘導体を、同時に、引き続いて、または前もって投与するための医薬的キット。
【請求項１７】
請求項１０〜１５のいずれかに記載の医薬組成物を含む、緑内障、高眼圧症、加齢性黄斑変性、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性網膜症、高血圧性網膜症または網膜血管症の治療用組成物。