【手続補正書】
【提出日】平成22年6月21日(2010.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)C35に特異的に結合する第1のC35抗体またはその抗原結合断片、および
(b)C35に特異的に結合する第2のC35抗体またはその抗原結合断片
の、癌細胞に投与して該癌細胞を死滅させるための医用薬剤の製造における使用。
【請求項２】
インビボにおいて実施される、請求項1記載の使用。
【請求項３】
哺乳動物において実施される、請求項2記載の使用。
【請求項４】
哺乳動物がヒトである、請求項3記載の使用。
【請求項５】
第1のC35抗体または断片および第2のC35抗体または断片が、異なるC35エピトープにそれぞれ結合する、請求項1〜4のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基105〜115内に位置するC35エピトープ、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基48〜87内に位置するC35エピトープ、およびSEQ ID NO:2のアミノ酸残基48〜104内に位置するC35エピトープからなる群より選択されるC35エピトープに結合する、請求項1〜5のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
治療薬が化学療法剤である、請求項1〜6のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール(taxotere)、ゲムシタビン、およびビノレルビンからなる群より選択される、請求項7記載の使用。
【請求項９】
治療薬が、第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つの投与前に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０】
治療薬が、第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つの投与後に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１１】
治療薬が、第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つと同時に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
第1のC35抗体および第2のC35抗体が同時に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
第1のC35抗体および第2のC35抗体が連続的に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
C35抗体または断片のそれぞれが、患者の体重1 kgあたり約0.1 mg〜約100 mgの用量で投与される、請求項1〜13のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５】
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項1〜14のいずれか一項記載の使用。
【請求項１６】
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、1B3またはその変異体もしくは誘導体である、請求項15記載の使用。
【請求項１７】
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、1F2またはその変異体もしくは誘導体である、請求項15記載の使用。
【請求項１８】
第1のC35抗体および第2のC35抗体が、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項15記載の使用。
【請求項１９】
第1のC35抗体および第2のC35抗体が、1B3および1F2、またはそれらの変異体もしくは誘導体である、請求項18記載の使用。
【請求項２０】
癌細胞が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、結腸癌、および黒色腫からなる群より選択される、請求項1〜19のいずれか一項記載の使用。
【請求項２１】
2つを上回るC35抗体またはその断片を投与する段階を含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の使用。
【請求項２２】
(a)C35に特異的に結合する第1のC35抗体；(b)C35に特異的に結合する第2のC35抗体；および(c)治療薬を含む、組成物。
【請求項２３】
治療薬が化学療法剤である、請求項22記載の組成物。
【請求項２４】
化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール、ゲムシタビン、およびビノレルビンからなる群より選択される、請求項23記載の組成物。
【請求項２５】
第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つが、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項22記載の組成物。
【請求項２６】
化学療法剤の投与をさらに含む、癌の処置用の医用薬剤の製造における第1のC35抗体および第2のC35抗体の使用。
【請求項２７】
第1のC35抗体および第2のC35抗体が同時に投与される、請求項26記載の使用。
【請求項２８】
化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール、ゲムシタビン、およびビノレルビンからなる群より選択される、請求項26記載の使用。
【請求項２９】
第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つが、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項26記載の使用。
【請求項３０】
1F2および1B3の変異体または誘導体がヒト化抗体である、請求項29記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明のこれらの、および他の局面を以下に詳細に説明する。
[請求項101]
C35を発現する癌細胞を死滅させる方法であって、該細胞に、(a)C35に特異的に結合する第1のC35抗体またはその抗原結合断片;(b)C35に特異的に結合する第2のC35抗体またはその抗原結合断片;および(c)治療薬を投与する段階を含む、方法。
[請求項102]
インビボにおいて実施される、請求項101記載の方法。
[請求項103]
哺乳動物において実施される、請求項102記載の方法。
[請求項104]
哺乳動物がヒトである、請求項103記載の方法。
[請求項105]
第1のC35抗体または断片および第2のC35抗体または断片が、異なるC35エピトープにそれぞれ結合する、請求項101〜104のいずれか一項記載の方法。
[請求項106]
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基105〜115内に位置するC35エピトープ、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基48〜87内に位置するC35エピトープ、およびSEQ ID NO:2のアミノ酸残基48〜104内に位置するC35エピトープからなる群より選択されるC35エピトープに結合する、請求項101〜105のいずれか一項記載の方法。
[請求項107]
治療薬が化学療法剤である、請求項101〜106のいずれか一項記載の方法。
[請求項108]
化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、アドリアマイシン、ドセタキセル、タキソテール(taxotere)、ゲムシタビン、およびビノレルビンからなる群より選択される、請求項107記載の方法。
[請求項109]
化学療法剤がパクリタキセルである、請求項108記載の方法。
[請求項110]
化学療法剤がアドリアマイシンである、請求項108記載の方法。
[請求項111]
治療薬が、第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つの投与前に投与される、請求項101〜110のいずれか一項記載の方法。
[請求項112]
治療薬が、第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つの投与後に投与される、請求項101〜110のいずれか一項記載の方法。
[請求項113]
治療薬が、第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つと同時に投与される、請求項101〜110のいずれか一項記載の方法。
[請求項114]
第1のC35抗体および第2のC35抗体が同時に投与される、請求項101〜110のいずれか一項記載の方法。
[請求項115]
第1のC35抗体および第2のC35抗体が連続的に投与される、請求項101〜110のいずれか一項記載の方法。
[請求項116]
C35抗体または断片のそれぞれが、患者の体重1 kgあたり約0.1 mg〜約100 mgの用量で投与される、請求項101〜115のいずれか一項記載の方法。
[請求項117]
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項101〜116のいずれか一項記載の方法。
[請求項118]
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、MAb 163またはその変異体もしくは誘導体である、請求項117記載の方法。
[請求項119]
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、1B3またはその変異体もしくは誘導体である、請求項117記載の方法。
[請求項120]
第1のC35抗体もしくは断片または第2のC35抗体もしくは断片のうちの少なくとも1つが、1F2またはその変異体もしくは誘導体である、請求項117記載の方法。
[請求項121]
第1のC35抗体および第2のC35抗体が、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項117記載の方法。
[請求項122]
第1のC35抗体および第2のC35抗体が、1B3および1F2、またはそれらの変異体もしくは誘導体である、請求項121記載の方法。
[請求項123]
癌細胞が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、膀胱癌、肺癌、前立腺癌、膵臓癌、結腸癌、および黒色腫からなる群より選択される、請求項101〜122のいずれか一項記載の方法。
[請求項124]
癌細胞が乳癌細胞である、請求項123記載の方法。
[請求項125]
癌細胞が肝臓癌細胞である、請求項123記載の方法。
[請求項126]
2つを上回るC35抗体またはその断片を投与する段階を含む、請求項101〜125のいずれか一項記載の方法。
[請求項127]
C35に特異的に結合し、かつ参照モノクローナル抗体MAb 163のC35に対する特異的な結合を競合的に阻害する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項128]
MAb 163である、請求項127記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項129]
多重特異的抗体、二重特異的抗体、Fab断片、Fab'断片、F(ab)2断片、Fv断片、および1本鎖抗体からなる群より選択される改変形態である、請求項127または128記載の抗体またはその断片。
[請求項130]
融合している異種ポリペプチドをさらに含む、請求項127〜129のいずれか一項記載の抗体またはその断片。
[請求項131]
治療薬、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生物学的反応修飾物質、医用薬剤、またはPEGからなる群より選択される薬剤に接合している、請求項127〜129のいずれか一項記載の抗体またはその断片。
[請求項132]
請求項127〜131のいずれか一項記載の抗体またはその断片、および担体を含む、組成物。
[請求項133]
VH領域およびVL領域を含む単離された抗体またはその抗原結合断片であって、該VH領域および該VL領域がそれぞれ、20個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:62およびSEQ ID NO:66からなる参照ポリペプチドと同一であり、かつ該VHおよび該VLを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項134]
免疫グロブリンの重鎖可変領域(VH)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、該VHのCDR1領域、CDR2領域、およびCDR3領域がそれぞれ、10個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、およびSEQ ID NO:65の参照重鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3の配列と同一であり;かつ該VHを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
[請求項135]
20個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:62の参照VHポリペプチド配列と同一のVH領域をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、該VHを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
[請求項136]
VHに融合しているシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項134または135記載のポリヌクレオチド。
[請求項137]
VHに融合している重鎖定常領域もしくはその断片をさらに含む、請求項134または135記載のポリヌクレオチド。
[請求項138]
免疫グロブリンの軽鎖可変領域(VL)をコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、該VLのCDR1領域、CDR2領域、およびCDR3領域がそれぞれ、10個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、およびSEQ ID NO:69からなる参照軽鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3の配列と同一であり;かつ該VLを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
[請求項139]
20個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:66の参照VLポリペプチド配列と同一のVL領域をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、該VLを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリヌクレオチド。
[請求項140]
VLに融合しているシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項138または139記載のポリヌクレオチド。
[請求項141]
VLに融合しているCLドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項138または139記載のポリヌクレオチド。
[請求項142]
MAb 163モノクローナル抗体の少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)またはその変異体をコードする核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、C35に特異的に結合するポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
[請求項143]
Mab 163モノクローナル抗体の少なくとも3つのCDRをコードする核酸配列を含む、請求項142記載の単離されたポリヌクレオチド。
[請求項144]
Mab 163モノクローナル抗体の少なくとも6つのCDRをコードする核酸配列を含む、請求項142記載の単離されたポリヌクレオチド。
[請求項145]
請求項134〜144のいずれか一項記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[請求項146]
請求項134〜144のいずれか一項記載のポリヌクレオチドまたは請求項145記載のベクターを含む、宿主細胞。
[請求項147]
請求項146記載の宿主細胞を培養する段階、および抗体または断片を回収する段階を含む、抗C35抗体またはその抗原結合断片を作製する方法。
[請求項148]
請求項147記載の方法で作製される、抗C35抗体またはその抗原結合断片。
[請求項149]
免疫グロブリンの重鎖可変領域(VH)を含む単離されたポリペプチドであって、該VHのCDR1領域、CDR2領域、およびCDR3領域がそれぞれ、10個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、およびSEQ ID NO:65からなる参照重鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3の配列と同一であり、かつ該VHを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
[請求項150]
20個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:62からなる参照VH配列と同一のVHを含む、単離されたポリペプチドであって、該VHを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
[請求項151]
免疫グロブリンの軽鎖可変領域(VL)を含む単離されたポリペプチドであって、該VLのCDR1領域、CDR2領域、およびCDR3領域がそれぞれ、10個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、およびSEQ ID NO:69からなる参照軽鎖のCDR1、CDR2、およびCDR3の配列と同一であり、かつ該VLを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
[請求項152]
20個未満のアミノ酸置換以外はSEQ ID NO:66からなる参照VL配列と同一のVLを含む、単離されたポリペプチドであって、該VLを含む抗体またはその抗原結合断片がC35に特異的に結合する、単離されたポリペプチド。
[請求項153]
融合している異種ポリペプチドをさらに含む、請求項149〜152のいずれか一項記載のポリペプチド。
[請求項154]
請求項149〜152のいずれか一項記載のポリペプチドを含む、単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項155]
請求項126〜131のいずれか一項記載の単離されたMAb 163抗体またはその断片、請求項134〜144のいずれか一項記載の単離されたポリヌクレオチド、または請求項149〜153のいずれか一項記載の単離されたポリペプチドからなる群より選択される薬剤の有効量を、癌を患っている動物に投与する段階を含む、癌を処置するための方法。
[請求項156]
動物が哺乳動物である、請求項155記載の方法。
[請求項157]
哺乳動物がヒトである、請求項156記載の方法。
[請求項158]
(a)C35に特異的に結合する第1のC35抗体;(b)C35に特異的に結合する第2のC35抗体;および(c)治療薬を含む、組成物。
[請求項159]
治療薬が化学療法剤である、請求項158記載の組成物。
[請求項160]
化学療法剤がパクリタキセルまたはアドリアマイシンである、請求項159記載の組成物。
[請求項161]
第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つが、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項158記載の組成物。
[請求項162]
第1のC35抗体がMAb 163である、請求項161記載の組成物。
[請求項163]
(a)試料または細胞に、請求項126〜131または164〜169のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合断片を接触させる段階;および(b)該抗体またはその抗原結合断片のC35に対する結合を検出する段階を含む、C35の存在を検出する方法。
[請求項164]
MAb 163モノクローナル抗体の少なくとも1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、または6つのCDRを含み、かつC35に特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項165]
MAb 163モノクローナル抗体の少なくとも1つのCDRを含む、請求項164記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項166]
少なくとも1つのCDRが、MAb 163の重鎖のCDR3である、請求項164記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項167]
MAb 163モノクローナル抗体の少なくとも3つのCDRを含む、請求項164記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項168]
少なくとも3つのCDRが、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:64、およびSEQ ID NO:65を含む、請求項164記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項169]
少なくとも3つのCDRが、SEQ ID NO:67、SEQ ID NO:68、およびSEQ ID NO:69を含む、請求項164記載の単離された抗体またはその抗原結合断片。
[請求項170]
化学療法剤の投与をさらに含む、癌の処置用の医用薬剤の製造における第1のC35抗体および第2のC35抗体の使用。
[請求項171]
第1のC35抗体および第2のC35抗体が同時に投与される、請求項170記載の使用。
[請求項172]
化学療法剤がパクリタキセルまたはアドリアマイシンである、請求項170記載の使用。
[請求項173]
第1のC35抗体または第2のC35抗体のうちの少なくとも1つが、1F2、1B3、MAbc0009、MAb 163、MAb 165、MAb 171、およびそれらの変異体または誘導体からなる群より選択される、請求項170記載の使用。
[請求項174]
1F2および1B3の変異体または誘導体がヒト化抗体である、請求項173記載の使用。