【手続補正書】
【提出日】平成23年10月13日(2011.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2011500623.tif 000001
〔式中、
ＸはＣＲ４またはＮであり；
Ｒ１はアリール、ヘテロシクリル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル、Ｃ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、ハロ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７アルキルカルボニル、カルボキシ、カルボニル、シアノおよびスルホンアミドから選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリールおよびヘテロシクリル基は、所望により各々ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２は独立してＨ、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＲ７Ｒ８およびＺから選択され；
Ｒ３は独立してＨ、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、該アルキニル基は所望によりヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノおよびハロゲンから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、そしてここで、該アリールおよびヘテロシクリル基は所望により１個以上のＲｘ基で置換されていてよく、そして各Ｒｘは独立してＣ１−Ｃ７アルキル；ヒドロキシル；カルボニル；アミノカルボニル；Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノカルボニル；アミノ；Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ；Ｃ１−Ｃ７アルキルチオ；スルホニルアミノ；カルボニルアミノ；Ｃ１−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ；Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノカルボニル；Ｃ１−Ｃ７アルキルカルボニル；ハロゲン；オキソ；カルボキシル；Ｃ１−Ｃ７アルコキシ；ベンジルオキシ；Ｃ１−Ｃ７アルコキシカルボニル；アミノスルホニル；シアノ；スルホニル；スルファニル；スルホキシド；−Ｌ−Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキル、−Ｌ−Ｃ５−Ｃ１０シクロアルケニル；−Ｌ−アリール；−Ｌ−ｈｅｔ；カルボニルオキシ；Ｃ１−Ｃ７アミノアルキル；Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキル；Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７アルコキシ；Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキルカルボニル；および式：Ｐ−ＮＨ−Ｑ−Ｔの基から選択され、ここで、各Ｒｘ基自体、所望により独立してＯＨ、ＣＯＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ７アルキル、アリール、アミノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、ｈｅｔ、シアノ、スルホニル、スルファニル、スルホキシド、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシ、Ｃ１−Ｃ７アルコキシカルボニルおよびＣ１−Ｃ７アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；または
２個のＲｘ基が存在するとき、それらは一体となってＲ３に縮合した環系を形成してよく、該環系は、所望により各々ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、アリール、アミノ、Ｃ１−Ｃ７アルキルアミノ、ヘテロシクリル、シアノ、ハロ、スルホニル、スルファニル、スルホキシド、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルコキシおよびＣ１−Ｃ７アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ７アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
各Ｌは独立して結合、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ１−Ｃ６アルキレンカルボニルリンカーまたはＣ１−Ｃ６アルキレンオキシリンカーであり；
Ｐは−Ｃ(Ｏ)−、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカー、Ｃ１−Ｃ６アルキレンカルボニルリンカーまたはＣ１−Ｃ６アルキレンオキシリンカーであり；
Ｑは−Ｃ(Ｏ)−、Ｃ１−Ｃ６アルキレンリンカーまたはＣ１−Ｃ６アルキレンカルボニルリンカーであり；
Ｔはアリール、ｈｅｔ、ＮＲａＲｂまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり；
ＲａおよびＲｂは各々ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ４はＨ、ＯＨおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから選択され；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は各々ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
Ｒ８はＣ５−Ｃ７シクロアルキルおよび５または６員ヘテロ環式基から選択され、各々Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＯＨから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｚは５または６員ヘテロアリールおよびアリールから選択され、各々Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−(ＣＨ２)ｐＮＲ１１Ｒ１２、−(ＣＨ２)ｎｈｅｔ、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨＲ１４および−ＮＲ１４Ｓ(Ｏ)２Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、ここで各アルキル基は所望によりＯＨ、ＣＯＯＲｃおよびハロゲンで置換されていてよく；
各ｈｅｔは各々独立して所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい５または６員ヘテロ環式基であり；
ＲｃはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎおよびｐは各々独立して０、１または２；
Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４は各々Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８シクロアルキルから独立して選択され；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)ｍＮＲ１５Ｒ１６、−(ＣＨ２)ｔＣＯＯＲｄおよびＣ５−Ｃ７シクロアルキル(所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)から選択され；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一体となって５または６員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
ｍは２または３であり；
ｔは１、２または３であり；
ＲｄはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび(ＣＨ２)ｑＮＲ１７Ｒ１８から選択され；
ｑは２、３または４であり；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は各々ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され；または
Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって５または６員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；または
Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合している窒素原子と一体となって５または６員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２０はＨ、ハロ、ＮＲ２１Ｒ２２およびＯＲ２３から選択され；そして
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は各々Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ３−Ｃ６シクロアルキル(cyclolkyl)から独立して選択され；またはＲ２１およびＲ２２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、４、５または６員Ｎ含有ヘテロ環式基を形成する；
ただしＲ３がＨ以外であるとき、Ｒ２はＨ、ハロ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル(cyclolkyl)であり；そしてＲ３がＨであるとき、Ｒ２はハロゲン、ＮＲ７Ｒ８またはＺである。〕
の化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＣ(Ｏ)ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、ハロゲン、５または６員ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここで該シクロアルケニル、ヘテロアリールおよびアリール基は所望によりハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がＨ、所望により置換されていてよいフェニルまたは所望により置換されていてよいピリジニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がＨ、フェニルまたはピリジニルであり、ここで該フェニルおよびピリジニル基は所望によりＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ハロ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ９Ｒ１０、−(ＣＨ２)ｐＮＲ１１Ｒ１２、−(ＣＨ２)ｎｈｅｔ、−ＮＲ１３Ｃ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ６アルキルおよび−ＮＲ１４Ｓ(Ｏ)２Ｃ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１３およびＲ１４が各々ＨおよびＣ１−Ｃ３アルキルから独立して選択され；
Ｒ１０がＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−(ＣＨ２)ｍＮＲ１５Ｒ１６およびＣ５−Ｃ７シクロアルキル(所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい)から選択され；または
Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合している窒素原子と一体となって５または６員ヘテロ環式基を形成し、それは所望によりＮ、ＯおよびＳから選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよく、該ヘテロ環式基は所望によりＯＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；そして
ｍが２または３である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式(Ｘ)
【化２】
2011500623.tif 000002
〔式中、Ｒ３およびＴは次に示す通りである：
【表１】
2011500623.tif 000003
【表２】
2011500623.tif 000004
【表３】
2011500623.tif 000005
【表４】
2011500623.tif 000006
【表５】
2011500623.tif 000007
【表６】
2011500623.tif 000008
【表７】
2011500623.tif 000009
【表８】
2011500623.tif 000010
【表９】
2011500623.tif 000011
【表１０】
2011500623.tif 000012
【表１１】
2011500623.tif 000013
【表１２】
2011500623.tif 000014
【表１３】
2011500623.tif 000015
【表１４】
2011500623.tif 000016
【表１５】
2011500623.tif 000017
【表１６】
2011500623.tif 000018
【表１７】
2011500623.tif 000019
【表１８】
2011500623.tif 000020
【表１９】
2011500623.tif 000021
【表２０】
2011500623.tif 000022
【表２１】
2011500623.tif 000023
【表２２】
2011500623.tif 000024
【表２３】
2011500623.tif 000025
【表２４】
2011500623.tif 000026
【表２５】
2011500623.tif 000027
【表２６】
2011500623.tif 000028
【表２７】
2011500623.tif 000029
【表２８】
2011500623.tif 000030
【表２９】
2011500623.tif 000031
【表３０】
2011500623.tif 000032
【表３１】
2011500623.tif 000033
【表３２】
2011500623.tif 000034
【表３３】
2011500623.tif 000035
【表３４】
2011500623.tif 000036
【表３５】
2011500623.tif 000037
【表３６】
2011500623.tif 000038
である。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式(Ｙ)
【化３】
2011500623.tif 000039
〔式中、Ｒ２およびＴは次に示す通りである：
【表３７】
2011500623.tif 000040
【表３８】
2011500623.tif 000041
【表３９】
2011500623.tif 000042
【表４０】
2011500623.tif 000043
【表４１】
2011500623.tif 000044
【表４２】
2011500623.tif 000045
【表４３】
2011500623.tif 000046
【表４４】
2011500623.tif 000047
【表４５】
2011500623.tif 000048
【表４６】
2011500623.tif 000049
【表４７】
2011500623.tif 000050
【表４８】
2011500623.tif 000051
【表４９】
2011500623.tif 000052
である。〕
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
医薬として使用するための、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
ＡＬＫ−５阻害またはＡＬＫ−４阻害が仲介する疾患または状態の処置または予防に使用するための、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
肺高血圧、慢性腎臓疾患、急性腎臓疾患、創傷治癒、関節炎、骨粗鬆症、腎臓疾患、筋肉疾患、鬱血性心不全、潰瘍、眼障害、角膜創傷、糖尿病性腎症、神経学的機能障害、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、腹膜および真皮下癒着、腎臓線維症、肺線維症、肝臓線維症、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、アルコール誘発肝炎、ヘモクロマトーシス、原発性胆汁性肝硬変、再狭窄、後腹膜線維症、腸間膜線維症、子宮内膜症、ケロイド、癌、異常骨機能、炎症性障害、瘢痕および皮膚の光老化の処置に使用するための、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
増加したカルシウム枯渇または吸収と関連するまたは骨形成および骨におけるカルシウム固定の刺激が望ましい骨状態の処置または予防に使用するための、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物および１種以上の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および／または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、次の工程を含む方法：
(ａ)式(II)
【化４】
2011500623.tif 000053
〔式中、Ｒ２およびＲ３は請求項１〜６のいずれかに記載の通りであり、そしてＡ１はハロゲン原子である。〕
の化合物と、式(III)
【化５】
2011500623.tif 000054
〔式中、Ｘ、Ｒ１およびＲ２０は請求項１〜６のいずれかに記載の通りであり、そしてＬ１はボロン酸またはボロン酸無水物基である。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｂ)式(IV)
【化６】
2011500623.tif 000055
〔式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ２０は請求項１〜６のいずれかに記載の通りであり、そしてＡ３はハロゲン原子である。〕
の化合物と、式Ｒ２Ｌ２(式中、Ｒ２は請求項１〜６のいずれかに記載の通りであり、そしてＬ２はボロン酸またはボロン酸無水物基である)を有する化合物を反応させるか；または
(ｃ)式(Ｖ)
【化７】
2011500623.tif 000056
〔式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ２０は請求項１〜６のいずれかに記載の通りであり、そしてＡ７はハロゲン原子である。〕
の化合物と、式Ｒ３Ｌ３(式中、Ｒ３は請求項１〜６のいずれかに記載の通りであり、そしてＬ３はボロン酸またはボロン酸無水物基である)を有する化合物を反応させる。