【手続補正書】
【提出日】平成23年2月4日(2011.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体または抗体フラグメント標的化カチオン性イムノリポソーム複合体の製造方法であって：
(ａ)抗体または抗体フラグメントを製造し；
(ｂ)該抗体または抗体フラグメントとカチオン性リポソームを混合して、カチオン性イムノリポソームを形成させ（ここで、該抗体または抗体フラグメントは、該カチオン性リポソームに化学的に接合していない）；そして
(ｃ)該カチオン性イムノリポソームと造影剤を混合して、該抗体または抗体フラグメント標的化カチオン性イムノリポソーム複合体を形成する
ことを含む、方法。
【請求項２】
抗体を該カチオン性リポソームと混合する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗体フラグメントを該カチオン性リポソームと混合する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該抗体フラグメントが一本鎖Ｆｖフラグメントである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
該抗体フラグメントが抗トランスフェリン受容体一本鎖Ｆｖ(ＴｆＲｓｃＦｖ)である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
該抗体または抗体フラグメントが抗ＨＥＲ−２抗体または抗体フラグメントである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
該抗体フラグメントが、該カチオン性リポソームとの混合前に、カルボキシ末端にシステイン部分を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
さらに該カチオン性イムノリポソームと、Ｋ[Ｋ(Ｈ)ＫＫＫ]５−Ｋ(Ｈ)ＫＫＣ(ＨｏＫＣ)(配列番号１)ペプチドを含むペプチドの混合を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
該カチオン性リポソームが、１種以上のカチオン性脂質および１種以上の中性またはヘルパー脂質の混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
該抗体または抗体フラグメントを、該カチオン性リポソームと、約１：２０から約１：４０(ｗ：ｗ)の範囲の比率で混合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
該カチオン性リポソームが、ジオレオイルトリメチルアンモニウムホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよび／またはコレステロールの混合物；またはジメチルジオクタデシルアンモニウムブロマイドとジオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよび／またはコレステロールの混合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
該カチオン性イムノリポソームを、該造影剤と、約１：１０から約１：３５(mg造影剤：μgリポソーム)の範囲の比率で混合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
該カチオン性イムノリポソームを、該造影剤と、約１：１４から約１：２８(mg造影剤：μgリポソーム)の比率で混合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
該カチオン性イムノリポソームを、該造影剤と、約１：２１(mg造影剤：μgリポソーム)のモル比で混合する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
該造影剤が磁気共鳴造影(ＭＲＩ)剤、コンピュータ断層撮影(ＣＴ)造影剤、または陽電子放出断層撮影(ＰＥＴ)造影剤である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
該ＭＲＩ剤が、ガドペンタテートジメグルミン、酸化鉄、またはイオパミドールであり、該ＣＴ造影剤がバリウム、ヨウ素または食塩水であり、または該ＰＥＴ造影剤が１８Ｆ−２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−グルコース(ＦＤＧ)である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１の方法により製造したカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項１８】
カチオン性リポソーム、抗体または抗体フラグメント、および造影剤を含む抗体または抗体フラグメント標的化カチオン性イムノリポソーム複合体（ここで、該抗体または抗体フラグメントが該カチオン性リポソームに化学的に接合していない）。
【請求項１９】
該造影剤が該カチオン性リポソーム内に封入されている、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２０】
該造影剤が該カチオン性リポソームの内または外単層と結合している、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２１】
該抗体フラグメントが一本鎖Ｆｖフラグメントである、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２２】
該抗体フラグメントが抗トランスフェリン受容体一本鎖Ｆｖ(ＴｆＲｓｃＦｖ)である、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２３】
該抗体または抗体フラグメントが抗ＨＥＲ−２抗体または抗体フラグメントである、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２４】
該カチオン性リポソームが１種以上のカチオン性脂質および１種以上の中性またはヘルパー脂質の混合物を含む、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２５】
該抗体または抗体フラグメントおよび該カチオン性リポソームが約１：２０から約１：４０(ｗ：ｗ)の範囲の比率で存在する、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２６】
該カチオン性リポソームがジオレオイルトリメチルアンモニウムホスフェートとジオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよび／またはコレステロールの混合物；またはジメチルジオクタデシルアンモニウムブロマイドとジオレオイルホスファチジルエタノールアミンおよび／またはコレステロールの混合物を含む、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２７】
該造影剤および該カチオン性イムノリポソームが約１：１０から約１：３５(mg造影剤：μgリポソーム)の範囲の比率で存在する、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２８】
該造影剤および該カチオン性イムノリポソームが約１：１４から約１：２８(mg造影剤：μgリポソーム)のモル比で存在する、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項２９】
該造影剤および該カチオン性イムノリポソームが約１：２１(mg造影剤：μgリポソーム)のモル比で存在する、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項３０】
該造影剤が磁気共鳴造影(ＭＲＩ)剤、コンピュータ断層撮影(ＣＴ)造影剤、または陽電子放出断層撮影(ＰＥＴ)造影剤である、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項３１】
該ＭＲＩ剤がガドペンタテートジメグルミン、酸化鉄、またはイオパミドールであり、該ＣＴ造影剤がバリウム、ヨウ素または食塩水であり、または該ＰＥＴ造影剤が１８Ｆ−２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−グルコース(ＦＤＧ)である、請求項３０に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項３２】
さらに、該複合体と結合したＫ[Ｋ(Ｈ)ＫＫＫ]５−Ｋ(Ｈ)ＫＫＣ(ＨｏＫＣ)(配列番号１)ペプチドを含む、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体。
【請求項３３】
患者の臓器または組織を造影する方法であって、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体を、該造影実施前に患者に投与することを含む、方法。
【請求項３４】
該投与が静脈内投与、筋肉内投与、皮内投与、眼内投与、腹腔内投与、腫瘍内投与、鼻腔内投与、脳内(intracereberal)投与または皮下投与を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
患者の癌性組織を造影する方法であって、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体を、該造影実施前に患者に投与することを含む、方法。
【請求項３６】
患者の癌性転移を造影する方法であって、請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体を、該造影実施前に患者に投与することを含む、方法。
【請求項３７】
該投与が静脈内投与、筋肉内投与、皮内投与、眼内投与、腹腔内投与、腫瘍内投与、鼻腔内投与、脳内投与または皮下投与を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
該投与が静脈内投与、筋肉内投与、皮内投与、眼内投与、腹腔内投与、腫瘍内投与、鼻腔内投与、脳内投与または皮下投与を含む、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
癌を有する患者の腫瘍組織を造影および処置する方法であって、腫瘍組織を造影するために請求項１８に記載のカチオン性イムノリポソーム複合体を患者に投与し、そして腫瘍組織を処置するために抗癌剤を患者に投与することを含む、方法。
【請求項４０】
該投与が静脈内投与、筋肉内投与、皮内投与、眼内投与、腹腔内投与、腫瘍内投与、鼻腔内投与、脳内投与または皮下投与を含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
該抗癌剤が化学療法剤、遺伝子または小分子である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
該化学療法剤がドセタキセル、ミトキサントロンおよびゲムシタビンから成る群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
該抗癌剤が該カチオン性イムノリポソームと結合している、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
該抗癌剤がアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはｓｉＲＮＡである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
該アンチセンスオリゴヌクレオチドまたは該ｓｉＲＮＡが該カチオン性イムノリポソームと結合している、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
該抗癌剤をカチオン性イムノリポソーム複合体の前または後に送達する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４７】
該抗癌剤をカチオン性イムノリポソーム複合体の少なくとも１２時間前または後に送達する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
さらに患者に放射線療法を適用することを含む、請求項３９に記載の方法。