【手続補正書】
【提出日】平成23年8月4日(2011.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2010535817.tif 000001
［式中、Aは、任意に置換された脂肪族、脂環族、アリール、アラルキル、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、またはヘテロ芳香族の基であり；
X1は-O-、-NH-および-S-からなる群より選択され；
Bは無置換の脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、またはヘテロ芳香族の基であるか、
Bは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシルまたは-CN；任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、ヘテロ芳香族の部分；-ORR、-S(＝O)nRd、-NRbRc、-C(＝O)Raおよび-C(＝O)ORaからなる群より選択される1以上のX2で置換された、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、またはヘテロ芳香族の基であり；
nは0〜2であり、
Raは、それぞれ存在する場合、独立して、水素および任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、またはヘテロ芳香族部分からなる群より選択され；
RbおよびRcは、それぞれ存在する場合、独立して、水素；ヒドロキシ；SO2Rd；および脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、ヘテロ芳香族またはアシル部分からなる群より選択され；
Rdは、それぞれ存在する場合、独立して、水素；-N（Re）2；脂肪族、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Reは、それぞれ存在する場合、独立して水素または脂肪族であり；および
RRは、任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、ヘテロ芳香族またはアシル部分であり；
そして
Dはヒドロキシル；ハライド；トシレート；リン酸塩；リン酸エステルまたは亜リン酸エステル；-OSO2NRxRyであり；
RxおよびRyは独立して水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリールまたはアラルキル、ヘテロ芳香族またはアシル部分；-O-C6H4OC(＝O)CH3；アルコキシ部分；またはアシル部分であり、但し、もしBが
【化２】
2010535817.tif 000002
または
【化３】
2010535817.tif 000003
（式中、Rhはアリール、アラルキル、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである）であれば、Dはリン酸エステル(-O-P(O)(ORf)2)または亜リン酸エステル(-O-P(ORg)2)（式中、RfおよびRgは独立してそれぞれH、順に、置換されているかまたは無置換であってもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアラルキル基である）であることを条件とする］で表される、ヒトまたは動物の治療に使用するための化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、またはそのプロドラッグ、塩、水和物またはエステル。
【請求項２】
Aが以下より選択される：
式(II)：
【化４】
2010535817.tif 000004
［式中、Yは単結合または1〜4個の炭素原子を含有するアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンであり、X2は式（Ｉ）において定義されるとおりである］、
式(III)：
【化５】
2010535817.tif 000005
［式中、R2は少なくとも1つのハロゲンであり、R3およびR4は独立して水素または脂肪族基であり、X2は請求項１に定義される1以上の置換基である］、
式(IV)：
【化６】
2010535817.tif 000006
式(V)：
【化７】
2010535817.tif 000007
式(VI)：
【化８】
2010535817.tif 000008
［式中、X2は請求項１に定義される1以上の置換基である］、
式(VII)：
【化９】
2010535817.tif 000009
［式中、R5とR6は独立して水素、-OH、アルコキシ、ハライド、トリフルオロアルキル、α-ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、またはRa（ここでRaは独立して水素または任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリールまたはアラルキル、またはヘテロ芳香族部分である）である］、
式(VIII)：
【化１０】
2010535817.tif 000010
［式中、R5とR6は独立して水素、-OH、アルコキシ、ハライド、トリフルオロアルキル、α-ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、またはRa（ここでRaは水素または任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、芳香族またはヘテロ芳香族部分である）である］、あるいは、
Aが直鎖または分枝鎖の脂肪族部分である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
X2が
【化１１】
2010535817.tif 000011
［式中、R5とR6は独立して水素、-OH、アルコキシ、ハライド、トリフルオロアルキル、α-ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、またはRa（ここでRaは、存在する場合、独立して水素または任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリールまたはアラルキル、またはヘテロ芳香族部分である）である］であり、好ましくは
【化１２】
2010535817.tif 000012
および
【化１３】
2010535817.tif 000013
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
式(VII)において、R5およびR6はトリフルオロメチル、α-フルオロメチル、4-(アニシリデンアミノ)、2-(ヘキサデシルオキシ)、および4-ニトロ-α-(オルト-トリル)から選択することができ、より具体的には3,4-、2,3-もしくは3,5-ジヒドロキシ、o-、m-もしくはp-ヒドロキシ、3,4-ジメトキシまたは3-ヒドロキシ-4-メトキシであり、最も好ましくは式(I) [式中、Aは
【化１４】
2010535817.tif 000014
2010535817.tif 000015
である］の化合物から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
式(I) [式中、Aは請求項２にて定義される構造(VI)の誘導体である]の化合物から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項６】
式(I)中のDが、リン酸エステルまたは亜リン酸エステル部分、好ましくは-OPO(アルキルオキシ)2および-OP(アルキルオキシ)2から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
2-アセトキシ-安息香酸4-(ジエトキシ-ホスホリルオキシメチル)-フェニルエステル、2-アセトキシ-安息香酸3-(ジエトキシ-ホスホリルオキシメチル)-フェニルエステル、
【化１５】
2010535817.tif 000016
2010535817.tif 000017
からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
バルプロ酸のリン誘導体である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
炎症に関係する疾患の治療に使用するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
炎症に関係する疾患がリウマチ疾患、心血管疾患、神経変性疾患、脳血管疾患、自己免疫性疾患、器官の慢性炎症、新生物および前新生物疾患からなる群より選択される、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
疾患が関節リウマチ、シェーグレン症候、冠動脈疾患、末梢血管の疾患、高血圧、アルツハイマー病およびその変種、エリテマトーデス、慢性気管支炎、慢性静脈洞炎、良性前立腺肥大、前立腺癌、結腸腺腫、結腸癌、肺癌、リンパ腫および白血病からなる群より選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
ヒトまたは動物の治療のための医薬の製造における、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
治療が炎症に関係する疾患の治療である、請求項12に記載の使用。
【請求項１４】
炎症に関係する疾患がリウマチ疾患、心血管疾患、神経変性疾患、脳血管疾患、自己免疫性疾患、器官の慢性炎症、新生物および前新生物疾患からなる群より選択される、請求項13に記載の使用。
【請求項１５】
疾患が関節リウマチ、シェーグレン症候、冠動脈疾患、末梢血管の疾患、高血圧、アルツハイマー病およびその変種、エリテマトーデス、慢性気管支炎、慢性静脈洞炎、良性前立腺肥大、前立腺癌、結腸腺腫、結腸癌、肺癌、リンパ腫および白血病からなる群より選択される、請求項14に記載の使用。
【請求項１６】
式（I）：
【化１６】
2010535817.tif 000018
［式中、Aは、任意に置換された脂肪族、脂環族、アリール、アラルキル、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、またはヘテロ芳香族の基であり；
X1は-O-、-NH-および-S-からなる群より選択され；
Bは無置換の脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、またはヘテロ芳香族の基であるか、
Bは、独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシルまたは-CN；任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、ヘテロ芳香族の部分；-ORR、-S(＝O)nRd、-NRbRc、-C(＝O)Raおよび-C(＝O)ORaからなる群より選択される1以上のX2で置換された、脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、またはヘテロ芳香族の基であり；
nは0〜2であり、
Raは、それぞれ存在する場合、独立して、水素および任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、またはヘテロ芳香族部分からなる群より選択され；
RbおよびRcは、それぞれ存在する場合、独立して、水素；ヒドロキシ；SO2Rd；および脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、ヘテロ芳香族またはアシル部分からなる群より選択され；
Rdは、それぞれ存在する場合、独立して、水素；-N（Re）2；脂肪族、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Reは、それぞれ存在する場合、独立して水素または脂肪族であり；および
RRは、任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、ヘテロ芳香族またはアシル部分であり；
そして
Dはヒドロキシル；ハライド；トシレート；リン酸塩；リン酸エステルまたは亜リン酸エステル；-OSO2NRxRyであり；
RxおよびRyは独立して水素、または脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリール、アラルキル、ヘテロ芳香族またはアシル部分；-O-C6H4OC(＝O)CH3；アルコキシ部分；またはアシル部分であり、但し、もしBが
【化１７】
2010535817.tif 000019
または
【化１８】
2010535817.tif 000020
（式中、Rhはアリール、アラルキル、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである）であれば、Dはリン酸エステル(-O-P(O)(ORf)2)または亜リン酸エステル(-O-P(ORg)2)（式中、RfおよびRgは独立してそれぞれH、順に、置換されているかまたは無置換であってもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアラルキル基である）であることを条件とする］で表される、化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、またはそのプロドラッグ、塩、水和物またはエステル。
【請求項１７】
Aが以下より選択される：
式(II)：
【化１９】
2010535817.tif 000021
［式中、Yは単結合または1〜4個の炭素原子を含有するアルキレン、アルケニレンもしくはアルキニレンであり、X2は式（Ｉ）について定義されるとおりである］、
式(III)：
【化２０】
2010535817.tif 000022
［式中、R2少なくとも1つのハロゲンであり、R3およびR4は独立して水素または脂肪族基であり、X2は請求項１６に定義される1以上の置換基である］、
式(IV)：
【化２１】
2010535817.tif 000023
式(V)：
【化２２】
2010535817.tif 000024
式(VI)：
【化２３】
2010535817.tif 000025
［式中、X2は請求項１に定義される1以上の置換基である］、
式(VII)：
【化２４】
2010535817.tif 000026
［式中、R5とR6は独立して水素、-OH、アルコキシ、ハライド、トリフルオロアルキル、α-ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、またはRa（ここでRaは独立して水素または任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリールまたはアラルキル、またはヘテロ芳香族部分である）である］、
式(VIII)：
【化２５】
2010535817.tif 000027
［式中、R5とR6は独立して水素、-OH、アルコキシ、ハライド、トリフルオロアルキル、α-ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、またはRa（ここでRaは水素または任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、芳香族またはヘテロ芳香族部分である）である］、あるいは、
Aが直鎖または分枝鎖の脂肪族部分である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
X2が
【化２６】
2010535817.tif 000028
［式中、R5とR6は独立して水素、-OH、アルコキシ、ハライド、トリフルオロアルキル、α-ハロアルキル、トリフルオロアルコキシ、またはRa（ここでRaは、存在する場合、独立して水素または任意に置換された脂肪族、脂環族、ヘテロ脂肪族、ヘテロサイクリック、アリールまたはアラルキル、またはヘテロ芳香族部分である）である］であり、好ましくは
【化２７】
2010535817.tif 000029
および
【化２８】
2010535817.tif 000030
である、請求項1６に記載の化合物。
【請求項１９】
2-アセトキシ-安息香酸4-(ジエトキシ-ホスホリルオキシメチル)-フェニルエステル、2-アセトキシ-安息香酸3-(ジエトキシ-ホスホリルオキシメチル)-フェニルエステル、
【化２９】
2010535817.tif 000031
2010535817.tif 000032
からなる群より選択される、またはバルプロ酸のリン誘導体である、請求項1６に記載の化合物。