【手続補正書】
【提出日】平成22年11月24日(2010.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物。
【化１】
2010502717.tif 000001
（式中、Ｒ１は任意に置換されてもよい脂肪族基、任意に置換されてもよい脂環式基、任意に置換されてもよいヘテロ脂環式基、任意に置換されてもよいアリール基又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ２は水素原子、任意に置換されてもよい脂肪族基、任意に置換されてもよい脂環式基、任意に置換されてもよいヘテロ脂環式基、任意に置換されてもよいアリール基又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基であり、
ａ、ａ’、ｂ及びｃは各々独立にＮ又はＣ（Ｒ３）であり、
Ｒ３、Ｒ５及びＲ６は各々独立に水素原子、任意に置換されてもよい脂肪族基、任意に置換されてもよいアルコキシル基、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアニジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、スルファニル、スルフィニル、スルホニル、スルフォンアミド、アミド、スルファミド、尿素、チオ尿素、カルバモイル、脂環式、シクロアルキルオキシ、ヘテロ脂環式基、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールオキシ又はヘテロアロイル基であり、
Ｒ４は水素原子であり、
Ｋは−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｉ−、−Ｎ（ＲＸ’）−、−Ｃ（Ｏ）−又はＣ（ＲＸ’）（ＲＹ’）−であり、
Ｊは結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｉ−、−Ｎ（ＲＸ’）−アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＣＯ−Ｎ（ＲＸ’）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（ＲＸ’）−又は−Ｎ（ＲＸ’）−Ｃ（Ｏ）−であり、
ＲＸ’及びＲＹ’は各々独立に水素又は任意に置換されてもよい脂肪族基であり、
ｎは０、１、２、又は３であり、
ｉは０、１又は２であり、
ｐは１、２、３、又は４であり、
但しＲ１が非置換アルキル基でＪが−Ｏ−であるとき、Ｒ２は水素原子、任意に置換されてもよい脂肪族基、任意に置換されてもよいアリール又は非置換ヘテロアリール基である。）
【請求項２】
Ｋが−Ｎ（ＲＸ’）−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＲＸ’が水素原子である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が任意に置換されてもよい脂肪族基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ハロ、アミノ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシル基で任意に置換されてもよいアルキル基である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が任意に置換されてもよい脂環式基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がヒドロキシ、ハロ、アミド、アミノ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、任意に置換されてもよい脂肪族基、任意に置換されてもよい脂環式基、又は任意に置換されてもよいヘテロ脂環式基で任意に置換されてもよいシクロアルキル基である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が任意に置換されてもよい二環式脂肪族基である、請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が任意に置換されてもよいヘテロ脂環式基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が任意に置換されてもよいアリール基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アミド、アルコキシ又はアルキル基で任意に置換されてもよい、シクロヘキシル、フェニル又はアルキル基である、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｊが結合、−Ｏ−、−Ｎ（ＲＸ’）−、アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＲＸ’）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（ＲＸ’）−又は−Ｎ（ＲＸ’）−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｊが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｊが−ＣＨ２−である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｊが結合又はアルキレン基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい（シクロアルキル）アルキル又は任意に置換されてもよい（ヘテロシクロアルキル）アルキル基である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２−Ｊ−が水素原子、任意に置換されてもよいアルキル、任意に置換されてもよいシクロアルキル、任意に置換されてもよいヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよい（シクロアルキル）アルキル又は任意に置換されてもよい（ヘテロシクロアルキル）アルキル基である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２−Ｊ−が水素原子、ＨＯ−ＣＨ２−、ピリジン−４−イルエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、モルホリノメチル、シクロペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、ピペリジニルメチル又はピロリジンカルボニル基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が任意に置換されてもよいアリール又は任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が１〜３のアルキル、アルコキシ、アミノ、カルボキシ、アミド、ハロ又はシアノ基で任意に置換されてもよいヘテロアリール基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５がアルキル、アルコキシ、アミノ、アミド、ハロ又はシアノ基で任意に置換されてもよいピリジル基である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が（４−メトキシ）ピリジン−３−イルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５がアルキル、アルコキシ、アミノ、ハロ又はシアノ基で任意に置換されてもよいアリール基である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５がアルキル、アルコキシ、アミノ、ハロ又はシアノ基で任意に置換されてもよいフェニル基である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が３−メトキシメチルフェニル、２−メトキシフェニル又は２−トリフルオロメトキシフェニル基である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が−Ｎ（ＲＸ’）（ＲＹ’）−Ｎ（ＲＸ’）−Ｃ（Ｏ）−ＲＹ’又は−Ｎ（ＲＸ’）−Ｓ（Ｏ）２−ＲＹ’置換されたフェニル基である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が３−アミノフェニル基である、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５がブロモ基である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５が水素原子である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
ｎが０である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
ｎが１である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
ａ、ａ’、ｂ及びｃが各々独立にＣＲ３である、請求項１から３２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が水素原子である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
ａ、ａ’、ｂ及びｃのうちの１つ又は２つがＮである、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１がヒドロキシ基で任意に置換されてもよい脂環式基であり、Ｊが−ＣＨ２−又はＣＨ２−Ｎ（ＲＸ’）−であり、Ｒ５が任意に置換されてもよいフェニル又はピリジル基であり、ａ、ａ’、ｂ及びｃが各々独立にＣＨであり、ｎが０である、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３７】
Ｊが−ＣＨ２−であり、Ｒ２がＪに結合する少なくとも１つのＮを含有する、任意に置換されてもよい複素環である、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１がヒドロキシ基で任意に置換されてもよい脂環式であり、Ｊが−Ｃ（Ｏ）Ｒ２−又はＣＨ２−Ｎ（ＲＸ’）−であり、Ｒ５が任意に置換されてもよいフェニル又はピリジル基であり、ａ、ａ’、ｂ及びｃが各々独立にＣＨであり、ｎが０である、請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２がＪに結合する少なくとも１つのＮ原子を含有する、任意に置換されてもよい複素環である、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１がヒドロキシ基で任意に置換されてもよい脂肪族基であり、Ｒ２Ｊ−が水素原子であり、Ｒ５が水素原子又はハロ基であり、ａ、ａ’、ｂ及びｃが独立にＣＨであり、ｎが０である、請求項１から４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４１】
Ｋが−ＮＨ−であり、Ｒ１が任意にヒドロキシ基で置換されてもよいアルキル又はシクロヘキシル基であり、Ｊが結合又は−ＣＨ２−であり、Ｒ２がアルキル、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル基であり、Ｒ５がヘテロアリール又はアミノフェニル基であり、ｎが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
以下の化合物である、請求項１記載の化合物：
（２−（５−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１−シクロヘキシル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−６−イル）メタノール、
（１−シクロヘキシル−２−（５−（３−（メトキシメチル）フェニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−イル）メタノール、
４−（２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−５−（４−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）シクロヘキサノール、
エチル１−（２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−イル）メチル）ピペリジン−４−カルボキシレート、
（２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１−フェニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−イル）メタノール、
Ｎ−（１−シクロヘキシル−５−（モルホリノメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−アミン、
２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−Ｎ−シクロペンチル−１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−イソペンチル−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
（１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン、
Ｎ−シクロペンチル−１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
２−（５−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−イソペンチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
エチル１−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート、
４−（５−（ヒドロキシメチル）−２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）シクロヘキサノール、
（１−シクロヘキシル−２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−５−イル）メタノール、
Ｎ−（１−シクロヘキシル−５−（ピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−アミン、
３−（２−（５−（４−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）プロパン−１−オル、又は、
３−（２−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾル−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾル−１−イル）プロパン−１−オル。
【請求項４３】
薬理学的に許容できる担体又は賦形剤と、請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物と、を含有する医薬組成物。
【請求項４４】
請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物を含む、患者の炎症症状、細胞増殖性障害又は免疫不全を治療するための医薬組成物。
【請求項４５】
患者の慢性関節リウマチ、多発性硬化症、敗血症、骨関節炎、炎症性腸疾患、骨粗鬆症、重症筋無力症、脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、心臓収縮機能不全、１型糖尿病、２型糖尿病、家族性寒冷自己免疫症候群、アレルギー疾患、癌、乾癬、喘息又は移植拒否を治療するための医薬組成物であって、請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項４６】
請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物を含む、患者のＩＲＡＫ応答性の症状又は障害を治療するための医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物を含む、患者の、ＩＲＡＫによって媒介される症状若しくは障害を治療するための医薬組成物。
【請求項４８】
請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物を含む、患者の、ＮＦ−κＢによって媒介される症状若しくは障害を治療するための医薬組成物。
【請求項４９】
前記症状若しくは障害が、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、アレルギー疾患、癌、乾癬、喘息、多発性硬化症、移植拒否及び敗血症からなる群から選択されるものである、請求項４６から４８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５０】
経口投与、非経口投与、又は局所的投与用に製剤されている、請求項４６から４９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５１】
メトトレキサート、スルファサラジン、ＣＯＸ−２阻害剤、ヒドロキシクロロキン、シクロスポリンＡ、Ｄ−ペニシラミン、インフリキシマブ、エタナーセプト、オーラノフィン、アウロチオグルコース、スルファサラジン、スルファサラジンアナログ、メサラミン、副腎皮質ステロイド、副腎皮質ステロイドのアナログ、６−メルカプトプリン、シクロスポリンＡ、メトトレキシテート及びインフリキシマブ、インターフェロンβ−１β、インターフェロンβ−１α、アザチオプリン、グラチラマーアセテート、グルココルチコイド又はシクロホスファミドからなる群から選択される第２の治療薬をさらに含む、請求項４６から５０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５２】
細胞のＩＲＡＫを調整する方法であって、請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物と細胞とを接触させるステップを有してなる方法。
【請求項５３】
細胞のＮＦ−κＢの活性化を減少させる方法であって、請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物と細胞とを接触させるステップを有してなる方法。
【請求項５４】
ＩＲＡＫを調整する方法であって、請求項１から４２のいずれか１項記載の化合物とＩＲＡＫタンパク質とを接触させるステップを有してなる方法。
【請求項５５】
前記化合物によりＩＲＡＫが阻害される、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記化合物によりＩＲＡＫが活性化する、請求項５４記載の方法。