【手続補正書】
【提出日】平成23年4月7日(2011.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
【化１】
2010524966.tif 000001
（サクサグリプチン）
の化合物の水和物、溶媒和物、もしくは遊離塩基、またはトリフルオロ酢酸塩以外の医薬的に許容される塩の形態の結晶形。
【請求項２】
実質的に純粋な形態である、請求項１の結晶形。
【請求項３】
（ａ）  遊離塩基の一水和物（Ｈ−１型）の形態；
（ｂ）  遊離塩基の半水和物（０.５当量のＨ2Ｏ）（Ｈ.５−２型）の形態；または
（ｃ）  無溶媒（溶媒を含まない）遊離塩基（Ｎ−３型）の形態であって、実質的に純粋な形態である、請求項１の結晶形。
【請求項４】
（Ｉ）水和塩酸塩の形態、すなわち
（ａ）  実質的に純粋な形態の２当量のＨ2Ｏを含有する一塩酸塩（Ｈ２−１型）；
（ｂ）  実質的に純粋な形態の０.７５当量のＨ2Ｏを含有する一塩酸塩（Ｈ０.７５−３型）；
（ｃ）  実質的に純粋な形態の１.２５当量のＨ2Ｏを含有する一塩酸塩（Ｈ１.２５−２型）；
（ｄ）  １.６７当量のＨ2Ｏを含有する１.３３ＨＣｌ塩（Ｈ１.６７−１型）；
（ｅ）  実質的に純粋な形態の２当量のＨ2Ｏを含有する二塩酸塩（Ｈ２−１型）；
（ｆ）  塩酸塩（パターンＰ−５）；
（ｇ）  実質的に純粋な形態の水和塩酸塩（Ｈ２−１型）および実質的に純粋な形態の水和一塩酸塩（Ｈ０.７５−３型）の混合物の形態、
（ＩＩ）
２当量のＨ2Ｏを含有する水和ＨＢｒ塩（Ｈ２−１型）、
１当量のＨ2Ｏを含有するＨＢｒ塩（Ｈ１−２型）、または
２当量のＨ2Ｏを含有する水和ヨウ化水素（ＨＩ）塩（Ｈ２−１型）の形態；
（ＩＩＩ）  ３当量のＨ2Ｏを含有する水和アンモニウム硫酸塩（ＮＨ4ＳＯ4）（Ｈ３−１型）の形態；
（ＩＶ）
硝酸（ＮＯ3）塩（Ｎ−１型）、または
１当量のＨ2Ｏを含有する水和安息香酸塩（Ｈ−１型）の形態；
（Ｖ）  ０.５当量のＨ2Ｏを含有する水和Ｒ−Ｈ−酒石酸塩（Ｈ.５−１型）の形態；あるいは
（ＶＩ）  ４当量のＨ2Ｏを含有する水和フマル酸塩（Ｈ４−１型）の形態である、請求項１の結晶形。
【請求項５】
実質的に純粋な形態の、構造：
【化２】
2010524966.tif 000002
の化合物の結晶形であって、
（ａ）  実質的に純粋な形態のトリフルオロ酢酸塩（Ｎ−１型）の形態；
（ｂ）  実質的に純粋な形態の２当量のＨ2Ｏを含有する水和トリフルオロ酢酸塩（Ｈ２−２型）の形態；
（ｃ）  実質的に純粋な形態の０.５当量のＨ2Ｏを含有する半水和トリフルオロ酢酸塩（Ｈ.５−１型）の形態；
（ｄ）  実質的に純粋な形態の１当量のＨ2Ｏを含有する水和安息香酸塩（Ｈ−１型）；
（ｅ）  遊離塩基の一水和物（１当量のＨ2Ｏ）（Ｈ−１型）の形態；
（ｆ）  遊離塩基の半水和物（０.５当量のＨ2Ｏ）（Ｈ.５−２型）の形態；または
（ｇ）  遊離塩基（Ｎ−３型）の形態である結晶形。
【請求項６】
実質的に純粋な形態の水和モノＨＣｌ塩の形態であり、Ｈ２−１型およびＨ０.７５−３型および／またはパターンＰ−５の混合物である、請求項４の結晶形。
【請求項７】
（Ｉ）  結晶形が約２２℃において、下表：
2010524966.tif 000003
に実質的に等しい単位格子パラメータ；
実質的に図１に示された観測およびシミュレーションされた粉末Ｘ線回折パターン；
約室温で、以下の２θ値（ＣｕＫα λ − １.５４１８Å） １２.４±１、１３.３±１、１３.６±１、１４.７±１、１６.２±１、１８.２±１、１９.９±１、２０.９±１、２１.９±１および２２.４±１を含む特徴的なピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン；
表２に実質的に列挙された位置パラメータ；
約室温〜約１２０℃の範囲で吸熱性を有する、実質的に図２に示された示唆走査熱量測定サーモグラム；
約１２０℃までに約５.４％の重量減少を有する、実質的に図３に示された熱重量分析曲線；
実質的に図４に示された室温でのラマン観測スペクトル；
実質的に図５に示された室温での観測赤外線スペクトル；または
２５℃で、２５〜７５％ ｐＨの範囲における０.１％ 重量増加の特徴を有する遊離塩基の一水和物（Ｈ−１型）；
（ＩＩ）  結晶形が約−４０℃において、下表：
2010524966.tif 000004
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表２に列挙された部分原子座標（Ｈ０.５−２型）の特徴を有する遊離塩基の半水和物（Ｈ０.５−２）；あるいは
（ＩＩＩ）  結晶形が約＋２２℃において、下表：
2010524966.tif 000005
に実質的に等しい単位格子パラメータ；
実質的に図２５に示された観測およびシミュレーションされた粉末Ｘ線回折パターン；
表Ａに示された粉末ピーク位置；
実質的に表５に列挙された位置パラメータ；
実質的に図２６に示された示唆走査熱量測定サーモグラム；または
実質的に図２７に示された熱重量分析（ＴＧＡ）曲線の特徴を有する遊離塩基（Ｎ−３型）である、請求項３の結晶形。
【請求項８】
（Ｉ）  下表：
2010524966.tif 000006
に実質的に等しい単位格子パラメータ；
実質的に図６に示された観測およびシミュレーションされた粉末Ｘ線回折パターン；
以下の２θ値（ＣｕＫα λ − １.５４１８Å） ６.８±０.１、１１.１±０.１、１３.７±０.１、１４.６±０.１、１５.２±０.１、１６.４±０.１、１７.０±０.１、２０.２±０.１および２１.１±０.１を含む特徴的なピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン；
実質的に表７Ａに列挙された位置パラメータ；
約室温〜約８５℃の範囲で吸熱性を有する、実質的に図７に示された示唆走査熱量測定サーモグラム；
約８５℃までに約５.６％の重量減少を有する、実質的に図８に示された熱重量分析曲線；
実質的に図９に示された室温でのラマン観測スペクトル；または
実質的に図１０に示された室温での観測赤外線スペクトルの特徴を有する遊離塩基のモノＨＣｌ塩の二水和物（Ｈ２−１型）；
（ＩＩ）  結晶形が約＋２２℃において、下表：
2010524966.tif 000007
に実質的に等しい単位格子パラメータ；
実質的に図１１に示された観測およびシミュレーションされた粉末Ｘ線回折パターン；
約室温で、以下の２θ値（ＣｕＫα λ − １.５４１８Å） ５.０±０.１、７.０±０.１、８.１±０.１、１１.４±０.１、１３.４±０.１、１４.０±０.１、１４.５±０.１、１８.６±０.１、１９.４±０.１および２０.０±０.１を含む特徴的なピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン；
実質的に表１０に列挙された位置パラメータ；
約室温〜約１５０℃の範囲で吸熱性を有する、実質的に図１２に示された示唆走査熱量測定サーモグラム；
約１２０℃までに約３.８４％の重量減少を有する、実質的に図１３に示された熱重量分析曲線；
実質的に図１４に示された室温でのラマン観測スペクトル；または
実質的に図１５に示された室温での観測赤外線スペクトルの特徴を有する遊離塩基のモノＨＣｌ塩の０.７５水和物（Ｈ０.７５−３型）；
（ＩＩＩ）  下表：
2010524966.tif 000008
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表１１に列挙された位置パラメータの特徴を有する遊離塩基のＨＣｌ塩の１.２５水和物（Ｈ１.２５−２型）；
（ＩＶ）  結晶形が約−５０℃において、下表：
2010524966.tif 000009
に実質的に等しい単位格子パラメータ；
実質的に図１６に示された観測およびシミュレーションされた粉末Ｘ線回折パターン；
約室温で、以下の２θ値（ＣｕＫα λ − １.５４１８Å） ５.４±０.１、７.０±０.１、１３.８±０.１、１４.２±０.１、１４.６±０.１、１６.１±０.１、１６.６±０.１、１８.６±０.１、１９.０±０.１および２０.３±０.１を含む特徴的なピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン；
実質的に表８Ａに列挙された位置パラメータ；
実質的に図１７に示された示唆走査熱量測定サーモグラム；
実質的に図１８に示された熱重量分析曲線；
実質的に図１９に示された室温でのラマン観測スペクトル；または
実質的に図２０に示された室温での観測赤外線スペクトルの特徴を有する１.３３ＨＣｌ塩（Ｈ１.６７−１型）；
（Ｖ）  以下の２θ値：（ＣｕＫα λ − １.５４１８Å） ７.２±０.１、８.６±０.１、１１.６±０.１、１４.３±０.１、１５.７±０.１、１９.５±０.１および２２.５±０.１を含む粉末Ｘ線回折のピーク位置；または
実質的に表１２Ａに列挙された位置パラメータを有する、２当量のＨ2Ｏを含有するサクサグリプチン遊離塩基のジＨＣｌ塩（Ｈ２−１型）；
（ＶＩ）  下表：
2010524966.tif 000010
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表１４に列挙された部分原子座標の特徴を有する遊離塩基のＨＢｒ塩の二水和物（Ｈ２−１型）；
（ＶＩＩ）  結晶形が約２２℃において、下表：
2010524966.tif 000011
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表１６に列挙された部分原子座標の特徴を有する遊離塩基のＨＢｒ塩の一水和物（Ｈ１−２型）；
（ＶＩＩＩ）  下表：
2010524966.tif 000012
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表１８に列挙された位置パラメータの特徴を有する遊離塩基のＲ−Ｈ−酒石酸塩の半水和物（Ｈ.５−１型）；
（ＩＸ）  結晶形が約−５０℃において、下表：
2010524966.tif 000013
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表２０に列挙された位置パラメータの特徴を有する遊離塩基のアンモニウム硫酸塩の三水和物（Ｈ３−１型）；
（Ｘ）  結晶形が約＋２２℃において、下表：
2010524966.tif 000014
に実質的に等しい単位格子パラメータ；
実質的に図２１に示された観測およびシミュレーションされた粉末Ｘ線回折パターン；
約室温で、以下の２θ値（ＣｕＫα λ − １.５４１８Å） ５.５±０.１、７.０±０.１、１１.１±０.１、１４.４±０.１、１５.１±０.１、１５.７±０.１、１６.４±０.１、１６.８±０.１および１９.６±０.１を含む特徴的なピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン；または
実質的に表２２に列挙された位置パラメータの特徴を有する遊離塩基の硝酸塩（Ｎ−１型）；
（ＸＩ）  結晶形が約＋２２℃において、下表：
2010524966.tif 000015
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表２４に列挙された位置パラメータの特徴を有する遊離塩基のフマル酸（２：１）塩の四水和物（Ｈ４−１型）；
（ＸＩＩ）  下表：
2010524966.tif 000016
に実質的に等しい単位格子パラメータの特徴を有する、２当量のＨ2Ｏを含有する水和ＨＩ塩（Ｈ２−１型）；あるいは
（ＸＩＩＩ）
実質的に図２８および２９に示されたＸ線回折パターン；
表Ａ’に示された回折ピーク位置；並びに
図３０に示されたＦＴ−ＮＩＲスペクトルの特徴を有する塩酸塩（パターンＰ−５）である、請求項４の結晶形。
【請求項９】
（Ｉ）  結晶形が約２２℃において、下表：
2010524966.tif 000017
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表２６に列挙された位置パラメータの特徴を有する遊離塩基のトリフルオロ酢酸塩（Ｎ−１型）；
（ＩＩ）  結晶形が約２２℃において、下表：
2010524966.tif 000018
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表２８に列挙された部分原子座標の特徴を有する遊離塩基のトリフルオロ酢酸塩の二水和物（Ｈ２−２型）；
（ＩＩＩ）  結晶形が約−５０℃において、下表：
2010524966.tif 000019
に実質的に等しい単位格子パラメータ；または
実質的に表３０に列挙された位置パラメータの特徴を有する遊離塩基のヘミトリフルオロ酢酸塩の半水和物（Ｈ.５−１型）；あるいは
（ＩＶ）  下表：
2010524966.tif 000020
に実質的に等しい単位格子パラメータ；
実質的に図２２に示された観測およびシミュレーションされた粉末Ｘ線回折パターン；
約室温で、以下の２θ値（ＣｕＫα λ − １.５４１８Å） ６.６±１、８.３±１、１５.３±１、１６.１±１、１６.９±１、１７.５±１、１７.８±１、１８.６±１および２１.３±１を含む特徴的なピーク位置を有する粉末Ｘ線回折パターン；
約室温〜約１２０℃の範囲で吸熱性を有しており、実質的に図２３に示された示唆走査熱量測定サーモグラム；または
約１２０℃までに約３.９４％の重量減少を有する、実質的に図２４に示された熱重量分析曲線の特徴を有する、１当量のＨ2Ｏを含有する遊離塩基の水和安息香酸塩（Ｈ−１型）である、請求項５の結晶形。
【請求項１０】
下表：
Ｂ＝塩基＝サクサグリプチン
2010524966.tif 000021
＊   「過酸塩」−薬物あたり一つより多くのＨＣｌ
＊＊ 「過塩基塩」−薬物あたり一つ未満のＴＦＡ
に示される、請求項１の結晶形。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項の結晶形およびそのための医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
工程（Ｉ）：
（ａ）  構造：
【化３】
2010524966.tif 000022
を有するＢｏｃ保護型のサクサグリプチンを得て；
（ｂ）  段階（ａ）からの保護サクサグリプチンを有機溶媒に溶解し；
（ｃ）  段階（ｂ）からの溶液を強鉱酸と反応させ；
（ｄ）  適宜、有機溶媒を段階（ｃ）からの反応混合物に加え；
（ｅ）  約５℃〜約３５℃の範囲の温度に該反応混合物を冷却し；
（ｆ）  段階（ｅ）からの冷却混合物を塩基で処理し；
（ｇ）  段階（ｆ）からの混合物を濾過して、濾液から該固形物を分離し；
（ｈ）  該固形物を有機溶媒で適宜洗浄し；
（ｉ）  濾液を集めて、濃縮し；
（ｊ）  必要であれば、該濾液に水を加え；
（ｋ）  結晶が形成するまで該濾液を撹拌し；
（ｌ）  適宜、段階（ｊ）を繰り返し；
（ｍ）  適宜、該濾液を撹拌し；並びに
（ｎ）  実質的に純粋な形態のサクサグリプチン遊離塩基一水和物（Ｈ−１型）の結晶を回収することを特徴とし；
工程（ＩＩ）：
（ａ）  Ｂｏｃ保護サクサグリプチンＩＡを得て；
（ｂ）  有機溶媒およびアルコール溶媒中のＢｏｃ保護サクサグリプチンＩＡの混合物を塩酸と反応させ、水相および有機相の形態を形成し；
（ｃ）  該水相を集め；
（ｄ）  該水相を有機溶媒および水と混合し、次いで強塩基と混合して、ｐＨを約８.８〜約１０.８の範囲に調整し；
（ｅ）  塩化ナトリウムを該反応混合物に加え；
（ｆ）  該反応混合物を混合し、それによって水相および有機相を形成し；
（ｇ）  適宜、該有機層を食塩水溶液で洗浄して、水層および有機層を形成し；
（ｈ）  一部の該有機溶媒を蒸発させながら、該有機層を有機溶媒で処理し；
（ｉ）  残存する蒸留生成物を濾過して、塩化ナトリウムを除去し；
（ｊ）  該濾液を濃縮し；
（ｋ）  結晶化が始まるまで、段階（ｊ）からの混合物に水を加え；
（ｌ）  適宜、追加の水を加えて、スラリーを形成し；
（ｍ）  適宜、該スラリーを混合し；
（ｎ）  該スラリーを濾過し；
（ｏ）  適宜、生じたウェットケーキを有機溶媒で洗浄し；
（ｐ）  該ウェットケーキを減圧乾燥して、その遊離塩基の一水和物（Ｈ−１型）の形態の結晶性サクサグリプチンＩを得て；並びに
（ｑ）  実質的に純粋な形態の該結晶性一水和物（Ｈ−１型）を回収することを特徴とし；
工程（ＩＩＩ）：
（ａ）  Ｂｏｃ保護型のサクサグリプチン（ＩＡ）を得て；
（ｂ）  約５５℃〜約７５℃の範囲の温度で、該Ｂｏｃ保護型のサクサグリプチン（ＩＡ）のアルコール溶媒および濃鉱酸の溶液を加熱し；
（ｃ）  該反応混合物に水を加え；
（ｄ）  段階（ｃ）からの混合物を約１５℃〜約３５℃の範囲の温度に冷却し；
（ｅ）  該冷却混合物に有機溶媒を加え、塩基を用いて混合物のｐＨを約８〜約１０の範囲に調整し；
（ｆ）  塩化ナトリウムを該ｐＨ調整溶液に溶解すると、二相が形成され；
（ｇ）  該二相を分離し、該十分な有機相を集め；
（ｈ）  該十分な有機相を濃縮して、残存する水を除去し；
（ｉ）  該有機相を約１５℃〜約３５℃の範囲の温度に冷却し；
（ｊ）  該冷却した混合物に溶媒を加え；
（ｋ）  生じた溶液を濾過して、残存する塩化ナトリウムを除去し；
（ｌ）  水を該溶液に加え、静置して、サクサグリプチン遊離塩基一水和物の結晶を形成し；並びに
（ｍ）  実質的に純粋な形態のサクサグリプチン遊離塩基一水和物（Ｈ−１型）の結晶を回収することを特徴とする、請求項３のその遊離塩基の一水和物の形態の結晶性サクサグリプチン（Ｈ−１型）の製造方法；
（ａ）  遊離塩基のその一水和物の形態（Ｈ−１型）のサクサグリプチンを得て；
（ｂ）  該Ｈ−１型のサクサグリプチンを有機溶媒に溶解し；
（ｃ）  段階（ｂ）で生じた溶液を蒸発乾固させて、油を形成し；
（ｄ）  段階（ｃ）から生じた油を有機溶媒に溶解し；並びに
（ｅ）  段階（ｄ）から生じた溶液を蒸発させて、サクサグリプチンの遊離塩基（Ｎ−３型）の結晶のスラリーを形成することを特徴とする、請求項３の遊離塩基の形態の結晶性サクサグリプチン（Ｎ−３型）の製造方法；
（ａ）  そのトリフルオロ酢酸塩の形態のサクサグリプチンを得て；
（ｂ）  段階（ａ）からの塩を水に溶解し；
（ｃ）  生じた水溶液のｐＨを、強塩基を用いて約９〜約９.８の範囲のｐＨに調整し、水相および有機相を形成し；
（ｄ）  段階（ｃ）から生じた混合物を有機溶媒で処理して、該十分な有機層から該水層を抽出し；
（ｅ）  塩酸の溶液を該十分な有機溶液に加え；
（ｆ）  該有機溶液を蒸発乾固させ；
（ｇ）  段階（ｆ）から生じた固形物をアルコール溶媒に溶解し；
（ｈ）  段階（ｇ）からの溶液を約３５℃〜約６０℃の範囲の温度に加熱し；
（ｉ）  ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）を段階（ｈ）からの加熱溶液に加えて、スラリーを形成し；
（ｊ）  生じたスラリーを冷却し；
（ｋ）  該スラリーを濾過し；並びに
（ｌ）  生じたウェットケーキを乾燥して、その塩酸塩の形態のサクサグリプチン二水和物（Ｈ２−１型）の結晶を得ることを特徴とする、請求項４のその二水和物の形態のサクサグリプチンの結晶性一塩酸塩（Ｈ２−１型）の製造方法；
（ａ）  サクサグリプチン遊離塩基を塩酸に溶解し、１.２５当量のＨ2Ｏを含有するサクサグリプチンＨＣｌ塩（Ｈ１.２５−２型）の結晶を形成し；並びに
（ｂ）  段階（ａ）からの結晶を回収することを特徴とする、請求項４の１.２５当量のＨ2Ｏを含有する結晶性サクサグリプチンＨＣｌ塩（Ｈ１.２５−２型）の製造方法；
（ａ）  サクサグリプチン遊離塩基を温めたキシレンに溶解して、０.５当量のＨ2Ｏを含有するサクサグリプチン遊離塩基塩（Ｈ.５−２型）の結晶を形成し；並びに
（ｂ）  段階（ａ）からのサクサグリプチン遊離塩基（０.５当量のＨ2Ｏ）（Ｈ.５−２型）の結晶を回収することを特徴とする、請求項４の０.５当量のＨ2Ｏを含有する結晶性サクサグリプチン遊離塩基（Ｈ．５−２型）の製造方法；
（ａ）  該Ｂｏｃ保護した化合物：
【化４】
2010524966.tif 000023
を得て；
（ｂ）  該Ｂｏｃ保護した化合物を有機溶媒に溶解し；
（ｃ）  該Ｂｏｃ保護した化合物を塩酸と反応させて、結晶を形成し；並びに
（ｄ）  このように形成したサクサグリプチンの水和塩酸塩（Ｈ１.６７型）の結晶を回収する段階を含むことを特徴とする、請求項４のその１.６７水和物の形態のサクサグリプチンの結晶性１.３３塩酸塩（Ｈ１.６７−１型）の製造方法；
（ａ）  サクサグリプチンの遊離塩基一水和物（Ｈ−１型）を、ＨＣｌ、ジオキサンおよびエタノールに溶解し；並びに
（ｂ）  室温で静置して、二塩酸塩（Ｈ２−１型）の塩結晶を回収する段階を含むことを特徴とする、請求項４のその二水和物の形態のサクサグリプチンの結晶性二塩酸塩（２ＨＣｌ）（Ｈ−１型）の製造方法；あるいは
（ａ）  該一塩酸塩二水和物（Ｈ２−１型）を、約１時間〜約２時間、約２５℃〜約５５℃の温度で加熱し；並びに
（ｂ）  Ｈ０.７５−３から塩酸塩の結晶を回収することを特徴とする、請求項４のその水和物（１.５当量のＨ2Ｏ）の形態のサクサグリプチンの結晶性塩酸塩（Ｈ０.７５−３型）の製造方法。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１項のサクサグリプチン結晶形、並びに糖尿病および関連疾患を治療するためのＤＰＰ４阻害剤以外の抗糖尿病薬、抗肥満薬および／または脂質調節薬を含む組合せ医薬。
【請求項１４】
前記サクサグリプチン結晶形および抗糖尿病薬を含む、請求項１３の組合せ医薬。
【請求項１５】
該抗糖尿病薬が、１つ、２つ、もしくは３つ以上のビグアナイド、スルホニル尿素、グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＣＴＥＰ阻害剤、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ＳＧＬＴ２阻害剤、ａＰ２阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ＡＧＥ阻害剤、インスリン増感剤、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）もしくはその模倣薬、インスリンおよび／またはメグリチナイドである、請求項１４の組合せ医薬。
【請求項１６】
該抗肥満薬が、オーリスタット、ＡＴＬ−９６２、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８、シブトラミン、トピラメート、アキソキン、デキサアンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、ファモキシン、および／またはマジンドールであり、該脂質調節薬が、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、ニスバスタチン、ビサスタチン、フェノフィブラート、ゲムフィブロジル、クロフィブラート、インプリタピド、ＣＰ−５２９、４１４、アバシミベ、ＴＳ−９６２、ＭＤ−７００、および／またはＬＹ２９５４２７である、請求項１４の組合せ医薬。
【請求項１７】
該抗肥満薬が、β３アドレナリン作動薬、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドパミン）再取り込み阻害剤、甲状腺受容体β化合物、食欲抑制剤、および／または脂肪酸酸化上方制御剤であり、該脂質調節薬が、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＬＤＬ受容体活性の上方制御剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、コレステリルエステル転送タンパク質阻害剤、またはＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤である、請求項１３の組合せ医薬。
【請求項１８】
該抗糖尿病薬が、１つ、２つ、もしくは３つ以上のメトホルミン、グリブリド、グリメピリド、グリピリド、グリピジド、クロロプロパミド、グリクラジド、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ダパグリフロジン、ロシグリタゾン、インスリン、Ｇｌ−２６２５７０、イサグリタゾン、ＪＴＴ−５０１、ＮＮ−２３４４、Ｌ８９５６４５、ＹＭ−４４０、Ｒ−１１９７０２、ＡＪ９６７７、レパグリニド、ナテグリニド、ＫＡＤ１１２９、ＡＰＲ−ＨＯ３９２４２、ＧＷ−４０９５４４、ＫＲＰ２９７、ＡＣ２９９３、エキセンディン−４、ＬＹ３０７１６１、ＮＮ２２１１、および／またはＬＹ３１５９０２である、請求項１４の組合せ医薬。
【請求項１９】
該他の抗糖尿病薬が、メトホルミン、グリブリド、グリピジドまたはダパグリフロジンである、請求項１４の組合せ医薬。
【請求項２０】
ＨＣｌ塩もしくはサクサグリプチン（二水和物）（Ｈ２−１型）およびメトホルミンもしくはダパグリフロジンを含む、請求項１４の組合せ医薬。
【請求項２１】
糖尿病、インスリン耐性、高血糖、高インスリン血症、脂質代謝異常または血中遊離脂肪酸もしくはグリセロール濃度の上昇、肥満症、シンドロームＸ、代謝異常症侯群、糖尿病性合併症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、アテローム性動脈硬化症、グルコースホメオスタシス障害、耐糖能障害、不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、成長障害、虚弱、関節炎、移植における同種移植片拒絶、自己免疫疾患、ＡＩＤＳ、腸疾患、炎症性腸症候群、神経症、骨粗鬆症、免疫調節疾患、または慢性炎症性腸疾患の治療剤であって、請求項１〜１０のいずれか１項の化合物を、単独でまたは別の治療剤と組み合わせて含む、治療剤。
【請求項２２】
有効量の請求項１〜１０のいずれか１項の化合物を、単独でまたは別の治療剤と組み合わせて含む、ＩＩ型糖尿病の治療剤。
【請求項２３】
糖尿病の治療剤の製造における、単独または別の治療剤と組み合わせた、請求項１〜１０のいずれか１項の化合物の使用。
【請求項２４】
糖尿病の治療に使用するための、単独または別の治療剤と組み合わせた、請求項１〜１０のいずれか１項の化合物。
【請求項２５】
哺乳類における糖尿病の治療に使用するための、単独または別の治療剤と組み合わせた、請求項１〜１０のいずれか１項の少なくとも一つの化合物。