(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
−媒体（９２、１０２）を案内するように構成されたチューブ（２４０、２５０）と、
−投薬インターフェース（２００、２２０、２０００、２２００）と
を備え、
−上記チューブ（２４０、２５０）は該チューブの近位端に第１の開口部（３０４）および該チューブの遠位端に第２の開口部（３０６）を備え、
−上記投薬インターフェース（２００、２２０、２０００、２２００）は凹部（３０８）を備え、
−該凹部（３０８）は該投薬インターフェースの近位端に第１の開口部（３１４）および該投薬インターフェースの遠位端に第２の開口部（３１６）を備え、
−上記チューブ（２４０、２５０）は該凹部（３０８）に少なくとも部分的に挿入され、
−該チューブ（２４０、２５０）を、締まり嵌めと接着剤（３１８）との組み合わせにより上記投薬インターフェース（２００、２２０、２０００、２２００）に恒久的に取り付けて、該締まり嵌めにより、該接着剤（３１８）が上記媒体（９２、１０２）を汚染することを防止するようにし、そして
該投薬インターフェースは、該チューブがリザーバを穿刺するよう、リザーバを備えるリザーバ・ホルダの遠位端に取り付けられるように構成される、
装置。
【請求項２】
前記チューブ（２４０、２５０）は針（２４０、２５０）またはカニューレである、
請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記投薬インターフェースは、医療デバイス、特に薬物送達デバイス（１０）の投薬インターフェースである、
請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記凹部（３０８）は少なくとも部分的に徐々に先細になっている、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
前記凹部（３０８）は、接着剤（３１８）を受けるように構成された第１の部分（３１０）を備え、該凹部（３０８）は、前記チューブ（２４０、２５０）と前記投薬インターフェース（２００、２２０、２０００、２２００）との前記締まり嵌めを提供するように構成された、上記第１の部分（３１０）に隣接する第２の部分（３１２）を備える、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記第２の部分（３１２）は、前記第１の部分（３１０）から前記第２の開口部（３１６）に向って少なくとも部分的に先細になる、
請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記第２の部分（３１２）は、前記第１の部分（３１０）と前記第２の開口部（３１６）との間に実質的に円筒形の部分（３２０）を備える、
請求項５または６に記載の装置。
【請求項８】
前記第１の部分（３１０）は、前記第１の開口部（３１４）から前記第２の部分（３１２）に向って少なくとも部分的に先細になる、
請求項５〜７のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記チューブ（２４０、２５０）の前記第２の開口部（３０６）が、前記凹部（３０８）の前記第２の開口部（３１６）の領域に位置決めされたとき、締まり嵌めが提供されるように、該凹部（３０８）が先細にされる、
請求項１〜８のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１０】
前記投薬インターフェース（２００、２２０、２０００、２２００）はシクロ・オレフィン・ポリマー（ＣＯＰ）から作られる、
請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１１】
前記チューブ（２４０、２５０）は金属、特にステンレス鋼から作られる、
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、リザーバから少なくとも１つの薬物、特に、別個のリザーバから少なくとも２つの薬物を送達するための医療デバイスに関する。このような薬物は、第１および第２の薬剤を含むことができる。医療デバイスは、自動的に、またはユーザにより手動で薬物を送達するための用量設定機構を含む。本発明は、特に、医療デバイスのチューブを医療デバイスの他の部材に連結することに関する。
【０００２】
医療デバイスは、注射器、例えば、手持ち式注射器、特にペン型注射器で、１つまたはそれ以上の多用量カートリッジから医薬品を注射することにより投与を行う種類の注射器であり得る。特に、本発明は、ユーザが用量を設定することのできる、このような注射器に関する。
【背景技術】
【０００３】
薬物を、２つまたはそれ以上の多用量リザーバ、コンテナまたはパッケージに含むことができ、これらは各々が独立した薬物（単一の薬物化合物）または予混合された（共処方された複数の薬物化合物）薬物を含む。
【０００４】
ある病気の状態には、１つまたはそれ以上の異なる薬剤を使用する治療が必要である。一部の薬物化合物は、最適な治療用量を送達するために、互いに特定の関係で送達される必要がある。本特許出願が特に有利となるのは、併用療法が望ましく、しかし限定されないが、安定性、治療効果の低下、毒性等の理由で単一処方では不可能な場合である。
【０００５】
例えば、場合によって、ＧＬＰ−１またはＧＬＰ−１アナログ（第２の薬物または二次薬剤と呼ぶこともできる）等のグルカゴン様ペプチド−１を伴う長時間作用型インスリン（第１の薬剤または一次薬剤と呼ぶこともできる）による糖尿病の治療に有利となり得る。
【０００６】
したがって、単回の注射または送達ステップにおいて２つまたはそれ以上の薬剤を送達するためのデバイスであって、薬物送達デバイスの複雑な物理的操作をせずにユーザが容易に実行することのできるデバイスを提供する必要がある。提案された薬物送達デバイスは、２つまたはそれ以上の活性薬物のための別個の貯蔵コンテナまたはカートリッジ・リテーナを提供する。これらの活性薬物は、単回の送達手順中に組み合わされ、かつ／または患者に送達される。これらの活性薬物を共に組み合わせ用量で投与することができ、あるいはこれらの活性薬物を次々に連続して組み合わせることができる。
【０００７】
また、薬物送達デバイスは、薬剤の量を変化させる機会を考慮する。例えば、注射デバイスの特性を変化させる（例えば、ユーザ可変用量を設定する、またはデバイスの「一定」用量を変化させる）ことにより、１つの流体量を変化させることができる。各変異が異なる体積および／または濃度の第２の活性薬物を含むパッケージを有する種々の二次薬物を製造することにより、第２の薬剤量を変化させることができる。
【０００８】
薬物送達デバイスは単一の投薬インターフェースを有することができる。このインターフェースは、少なくとも１つの薬物を含む薬剤の一次リザーバおよび二次リザーバと流体連通するように構成され得る。薬物投薬インターフェースは、２つまたはそれ以上の薬剤をシステムから流出させて患者に送達することのできる出口タイプのものとすることができる。
【０００９】
別個のリザーバからの化合物の組み合わせを、両頭針・アセンブリを介して身体に送達することができる。これにより、ユーザの観点から、標準ニードル・アセンブリを使用する現在使用可能な注射デバイスに厳密に適合するように薬物送達を達成する、組み合わせ薬物注射システムが提供される。１つの考えられる送達手順は、以下のステップを含み得る。
【００１０】
１．投薬インターフェースを電気機械注射デバイスの遠位端に取り付ける。投薬インターフェースは、第１および第２の近位針を備える。第１および第２の針は、一次化合物を含む第１のリザーバと二次化合物を含む第２のリザーバとをそれぞれ穿刺する。
２．両頭針・アセンブリ等の用量ディスペンサを、投薬インターフェースの遠位端に取り付ける。このようにして、ニードル・アセンブリの近位端が、一次化合物および二次化合物の両方に流体連通する。
３．注射デバイスからの一次化合物の所望の用量を、例えば、グラフィカル・ユーザインターフェース（ＧＵＩ）を介してダイヤル／設定する。
４．ユーザが一次化合物の用量を設定した後、マイクロプロセッサが制御する制御ユニットが、二次化合物の用量を判定または計算することができ、好ましくは、この第２の用量を予め記憶された治療用量プロファイルに基づいて判定または計算することができる。この計算された薬剤の組み合わせが、その後ユーザにより注射される。治療用量プロファイルは、ユーザが選択可能である。あるいは、ユーザが二次化合物の所望の用量をダイヤルまたは設定することができる。
５．場合により、第２の用量が設定された後、デバイスを作動状態に配置することができる。場合による作動状態は、コントロール・パネルの「ＯＫ」または「作動」ボタンを押圧および／または保持することにより達成することができる。所定の時間、作動状態にすることができ、この間にデバイスを使用して組み合わせ用量を投薬することができる。
６．その後、ユーザは、用量ディスペンサ（例えば両頭針・アセンブリ）の遠位端を所望の注射部位に挿入し、または当てる。注射ユーザ・インターフェース（例えば、注射ボタン）を起動することにより、一次化合物および二次化合物（および場合によっては第３の薬剤）の組み合わせ用量が投与される。
【００１１】
１つの注射針または用量ディスペンサを介して１つの注射ステップで、両方の薬剤を送達することができる。これは、２つの別個の注射を投与するのに比べてユーザのステップが減るという点で、ユーザに便利な利点をもたらす。
【００１２】
注射デバイスの第１および第２の近位針を、投薬インターフェースに恒久的に固定する必要がある。さらに、第１および第２の近位針を、この場合における針と投薬インターフェースとの連結によって強力な連結も提供されるように、固定する必要がある。薬物が化学物質により汚染されることを回避しなければならないため、この固定は医療デバイスにおいて特に問題となる。注射プロセス中に薬物が化学物質に接触すると、化学物質により、ユーザに対して望ましくない副作用を生じさせるおそれがある。このため、接着剤の使用が問題となる。針と投薬インターフェースとの連結を強力に固定するために接着剤を使用すると、案内された薬物の汚染が避けられないからである。
【００１３】
固定の他の手段、例えば純粋な機械的手段は、必要な気密性をもたらさないことが多い。
【００１４】
さらに、針を軸方向の両方に固定する必要がある。第１に、針がリザーバを穿刺することができるように、前記工程１の間に針を固定する必要がある。第２に、注射デバイスからの投薬インターフェースの予想される取外し中に、針を固定する必要もある。衛生的理由から、または薬物を交換して他の薬物による薬物の汚染を厳密に回避するために、投薬インターフェースを交換する必要がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、ｅｄ．２００８、Ｃｈａｐｔｅｒ  ５０
【非特許文献２】「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７．ｅｄ．  Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（Ｅｄ．）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５
【非特許文献３】Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
したがって、本発明は、チューブと投薬インターフェースとの強力な連結を提供するという技術的課題に臨むものであり、同時に連結の生体適合性を向上させることができる。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本技術的課題は、媒体を案内するように構成されたチューブと、投薬インターフェースとを備えた装置により解決される。チューブは第１の開口部および第２の開口部を備え、投薬インターフェースは凹部を備える。凹部は第１の開口部および第２の開口部を有し、チューブは凹部に少なくとも部分的に挿入される。チューブを、締まり嵌めと接着剤との組み合わせにより投薬インターフェースに恒久的に取り付けて、締まり嵌めにより、接着剤が媒体を汚染することを防止する。
【００１８】
締まり嵌めと接着剤との組み合わせにより、接着剤が媒体を汚染することを防止することができる。これにより、医療デバイスのためのチューブと投薬インターフェースとの連結の生体適合性が向上する。同時に、永久固定のための有効な手段としての接着剤を省く必要はない。したがって、同時に、生体適合性を損なうことなく、有効な永久固定を提供することができる。
【００１９】
挿入するという用語は、好ましくは凹部の第１の開口部から、チューブを部分的または完全に挿入することができることを意味するものと理解される。チューブが凹部よりも長い軸方向にある場合に、チューブが凹部に完全に挿入されても、チューブの一部が依然として凹部から突出することができる。チューブが、凹部の両方の開口部で凹部から突出していることも可能である。
【００２０】
第１の開口部および第２の開口部により、凹部は、特に、第１の領域を第２の領域に連結する。第１の領域は、例えば薬剤を含むリザーバを提供することができ、第２の領域はマニホルドまたは弁ポケットの円形リザーバとすることができる。チューブが凹部に挿入されると、チューブは、特に、第１の領域のリザーバとマニホルドの円形リザーバとの間に流体連結を提供することができる。
【００２１】
締まり嵌めを、特に、チューブをチャネル内にどの程度挿入可能であるかを判定するために使用することもできる。チューブを凹部から、挿入時と同じように引き出すことができるため、締まり嵌めは、１つの軸方向に確実な固定を提供するだけであることが多い。このため、接着剤は、チューブを恒久的に固定する保持接着剤の機能を有する。
【００２２】
チューブが針またはカニューレであるときが好ましい。本発明による装置において、針またはカニューレを使用することが特に有用である。注射および取外し中に針またはカニューレが頻繁に引張および圧縮負荷を受けるため、針またはカニューレをしっかりと固定しなければならないからである。さらに、針またはカニューレは、大部分の時間、案内された媒体、特に薬物または薬剤に直接接触するため、生体適合性のある連結が必須である。
【００２３】
投薬インターフェースが医療デバイス、特に薬物送達デバイスの投薬インターフェースである場合、このようなデバイスのために、生体適合性を向上させることができる。このようなデバイスでは、多くの場合、薬物または薬剤である媒体を、ユーザに対して副作用を生じさせ得る物質で汚染してはならないため、生体適合性が非常に重要である。
【００２４】
投薬インターフェースを、特に、完全な投薬インターフェースまたは投薬インターフェースの一部、特に投薬インターフェースの内側本体とすることができる。衛生的および医療的理由により、投薬インターフェースを定期的に交換しなければならないため、物理的な応力が生じる。薬物または薬剤が、投薬インターフェース、特に投薬インターフェースの内側本体を通って案内される。このため、投薬インターフェースの一部を媒体に直接接触させることができる。チューブ、特に針またはカニューレにわたって、投薬インターフェースを、例えば薬物リザーバに連結することができる。チューブと投薬インターフェースとの永久固定を提供することができ、案内された媒体に対して必要な生体適合性を維持することができる。
【００２５】
凹部が少なくとも部分的に徐々に先細になっていることが特に好ましい。凹部は、好ましくは凹部の第１の開口部から第２の開口部へ先細になっている。凹部が少なくとも部分的に徐々に先細になっていることにより、チューブの挿入中に心出しまたは位置合わせが行われるため、チューブと投薬インターフェースとが容易に組み立てられる。さらに、挿入力が均一に分散され、凹部によってチューブに加わる力が、一度にではなく徐々に強まる。これにより、チューブを凹部に挿入するのに必要な全ての力が減る。このため、組立てプロセス中の挿入が、よりスムーズになり、制御しやすくなる。
【００２６】
さらなる本発明の実施形態によれば、凹部が、接着剤を受け入れるように構成された第１の部分を備え、凹部が、チューブと投薬インターフェースとの締まり嵌めを提供するように構成された、第１の部分に隣接する第２の部分を備える。このようにして、コストを削減した設計により、案内された媒体の汚染を特に容易に回避することができる。第２の部分が、最初に設定される締まり嵌めを提供し、第１の部分が、接着剤を受け入れる領域を提供する。このようにして、接着剤はチューブに接近して、大部分が凹部内にとどまる。これにより、他の部分の汚染が最小限に抑えられる。第１の部分が先細になっていてもよいが、例えば円筒形も可能である。
【００２７】
第２の部分が、第１の部分から第２の開口部に向って少なくとも部分的に先細になることがさらに好ましい。このようにして、チューブの挿入中に心出しまたは位置合わせが行われるため、チューブと投薬インターフェースとが容易に組み立てられる。さらに、挿入力が均一に分散され、凹部によってチューブに加わる力が、一度にではなく徐々に強まる。これにより、チューブを凹部に挿入するのに必要な全ての力が減る。このため、組立てプロセス中の挿入が、よりスムーズになり、制御しやすくなる。
【００２８】
第１の部分は先細であっても、円筒形であっても、任意の他の適切な形状であってもよい。
【００２９】
第２の部分が、第１の部分と第２の開口部との間に実質的に円筒形の部分を備えることが特に好ましい。円筒形によって、より大きな領域にわたって非常に強力な締まり嵌めが提供される。円筒形部分は、好ましくは凹部の第２の開口部に隣接する。
【００３０】
第１の部分が第１の開口部から第２の部分へ先細であり、第２の開口部の領域の第２の部分が円筒形であり、第２の部分が第１の部分と円筒形部分との間で先細になっていることが、さらに特に好ましい。このようにして、円筒形部分が締まり嵌めを提供し、先細の第１の部分および第２の部分の先細部分が、チューブを凹部に挿入するためのガイドであり、同様に、接着剤の挿入を促進させる。
【００３１】
完全な第２の部分を円筒形に設計することも可能である。
【００３２】
第１の部分が、第１の開口部から第２の部分に向って少なくとも部分的に先細になるときが好ましい。第１の部分の先細により、接着剤の受入れが促進される。第１の部分の先細は、好ましくは、凹部の軸に対して第２の凹部の先細よりも大きな角度を有する。このようにして、接着剤を受け入れるための十分な空間が設けられる。さらに、チューブの挿入および位置合わせがさらに促進される。
【００３３】
本発明の別の実施形態によれば、チューブの第２の開口部が凹部の第２の開口部の領域に位置決めされたとき、締まり嵌めが提供されるように、凹部が先細にされる。このようにして、凹部の内壁とチューブの外壁との間の考えられる最適な接触領域が設けられる。締まり嵌めにより、特に、チューブが正しい位置にあるという安全が得られる。チューブを低すぎる抵抗で凹部内へさらに移動させることができても、凹部の第２の開口部に関連するチューブの第２の開口部の位置にわたって、ある不確実性が生じる。
【００３４】
本発明の別の実施形態によれば、投薬インターフェースがシクロ・オレフィン・ポリマー（ＣＯＰ）から作られる。ＣＯＰは生体適合性材料であるため、投薬インターフェースに完全に適している。この材料を使用して、投薬インターフェース、特に投薬インターフェースの内側本体を成形することができる。投薬インターフェースを成形することにより、複雑な構造を容易に製造することができる。特に、凹部を投薬インターフェース内に直接成形することができる。
【００３５】
さらに、レーザ光に対する感度を高めるレーザ溶接添加剤をＣＯＰにドープすることができる。このようにして、投薬インターフェースをレーザ溶接して、医療デバイスのさらなる要素にすることができる。
【００３６】
チューブ、特に針またはカニューレを金属、特にステンレス鋼から形成するときがさらに好ましい。この材料は、高い生体適合性を示し、特に針に必要な剛性をもたらす。
【００３７】
特に、チューブが第１の開口部および第２の開口部を備え、投薬インターフェースが凹部を備え、凹部が第１の開口部および第２の開口部を有し、チューブを凹部に少なくとも部分的に挿入し、締まり嵌めによりチューブを投薬インターフェースに取り付け、凹部の第１の開口部の領域に接着剤を塗布することによりチューブを投薬インターフェースに恒久的に取り付ける工程によって、チューブと投薬インターフェースとを連結させることができる。
【００３８】
好ましくは、チューブが凹部に少なくとも部分的に挿入され、チューブが締まり嵌めにより投薬インターフェースに取り付けられた後に、凹部の第１の開口部の領域に接着剤が塗布されて、チューブを投薬インターフェースに恒久的に取り付ける。このようにして、媒体の汚染を完全に回避することができる。
【００３９】
添付図面を適宜参照しながら以下の詳細な説明を読むことにより、本発明の種々の態様のこれらおよびその他の利点が当業者に明らかになろう。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】デバイスのエンドキャップを取り外した、送達デバイスの斜視図である。
【図２】カートリッジを示す送達デバイスの遠位端の斜視図である。
【図３】１つのカートリッジ・リテーナが開放位置にある、図１または２に示す送達デバイスの斜視図である。
【図４】図１に示す送達デバイスの遠位端に着脱可能に取り付けることのできる投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図５】図１に示す送達デバイスの遠位端に取り付けられた、図４の投薬インターフェースおよび用量ディスペンサを示す図である。
【図６】送達デバイスの遠位端に取り付けることのできるニードル・アセンブリの一構成を示す図である。
【図７】図４に示す投薬インターフェースの斜視図である。
【図８】図４に示す投薬インターフェースの別の斜視図である。
【図９】図４に示す投薬インターフェースの横断面図である。
【図１０】図４に示す投薬インターフェースの分解図である。
【図１１】図１に示すデバイス等の薬物送達デバイスに取り付けられた投薬インターフェースおよびニードル・アセンブリの横断面図である。
【図１２】投薬インターフェースの代替実施形態の横断面図である。
【図１３】図１２に示す投薬インターフェースの代替実施形態の分解図である。
【図１４】図１２に示す投薬インターフェースの代替実施形態、および図１に示すデバイス等の薬物送達デバイスに取り付けられる用量ディスペンサの横断面図である。
【図１５ａ】接着剤のない、第１の穿刺針および図１２に示す投薬インターフェースの一部の拡大図である。
【図１５ｂ】接着剤が凹部に設けられた、図１５ａのアセンブリを示す図である。
【図１５ｃ】本発明による凹部の別の例示的な実施形態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
図１に示す薬物送達デバイスは、近位端１６から遠位端１５へ延びる本体１４を備える。遠位端１５に、着脱可能なエンドキャップまたはカバー１８が設けられる。このエンドキャップ１８および本体１４の遠位端１５が共に作用して、スナップ嵌めまたはフォーム・フィット連結を提供し、カバー１８が本体１４の遠位端１５上に摺動すると、キャップと本体外面２０との間のこの摩擦嵌めにより、カバーが本体から誤って落下するのを防止するようにする。
【００４２】
本体１４は、マイクロプロセッサ制御ユニット、電気機械駆動トレイン、および少なくとも２つの薬剤リザーバを含む。エンドキャップまたはカバー１８がデバイス１０から取り外される（図１に示すように）と、投薬インターフェース２００が本体１４の遠位端１５に取り付けられ、用量ディスペンサ（例えば、ニードル・アセンブリ）がインターフェースに取り付けられる。薬物送達デバイス１０を使用して、第２の薬剤（二次薬物化合物）の計算された用量と、第１の薬剤（一次薬物化合物）の可変用量とを、両頭針・アセンブリ等の単一ニードル・アセンブリを通して投与することができる。
【００４３】
駆動トレインは、第１および第２の薬剤の用量を放出するために、各カートリッジの栓にそれぞれ圧力を及ぼすことができる。例えば、ピストン・ロッドは、カートリッジの栓を、薬剤の単回用量分の所定の量だけ前方に押すことができる。カートリッジが空のときは、ピストン・ロッドが本体１４内に完全に後退されて、空のカートリッジを取り外して新しいカートリッジを挿入することができるようになっている。
【００４４】
コントロール・パネル領域６０が本体１４の近位端近くに設けられる。好ましくは、このコントロール・パネル領域６０は、ユーザが操作して組み合わせ用量を設定し注射することのできる、複数のヒト・インターフェース要素を伴うデジタル・ディスプレイ８０を備える。この構成では、コントロール・パネル領域が、第１の用量設定ボタン６２、第２の用量設定ボタン６４、および「ＯＫ」の記号で指定された第３のボタン６６を備える。加えて、本体の最も近位端に沿って、注射ボタン７４も設けられる（図１の斜視図では見えない）。
【００４５】
カートリッジ・ホルダ４０を本体１４に着脱可能に取り付けることができ、少なくとも２つのカートリッジ・リテーナ５０、５２を含むことができる。各リテーナは、ガラス・カートリッジ等の１つの薬剤リザーバを含むように構成される。好ましくは、各カートリッジが異なる薬剤を含む。
【００４６】
加えて、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端で、図１に示す薬物送達デバイスが投薬インターフェース２００を備える。図４に関連して説明するように、一構成では、この投薬インターフェース２００が、カートリッジ・ハウジング４０の遠位端４２に着脱可能に取り付けられた外側本体２１２を備える。図１に見られるように、投薬インターフェース２００の遠位端２１４は、好ましくはニードル・ハブ２１６を備える。このニードル・ハブ２１６は、従来のペン型注射ニードル・アセンブリ等の用量ディスペンサを、薬物送達デバイス１０に着脱可能に取り付けることができるように構成され得る。
【００４７】
デバイスをオンにすると、図１に示すデジタル・ディスプレイ８０が点灯され、あるデバイス情報、好ましくはカートリッジ・ホルダ４０内に含まれる薬剤に関連する情報をユーザに提供する。例えば、一次薬剤（薬物Ａ）および二次薬剤（薬物Ｂ）の両方に関連するある情報をユーザに提供する。
【００４８】
図３に示すように、第１および第２のカートリッジ・リテーナ５０、５２が、ヒンジ留めカートリッジ・リテーナを備える。これらのヒンジ留めリテーナにより、カートリッジにユーザの手が届くようになる。図３は、第１のヒンジ留めカートリッジ・リテーナ５０が開放位置にある、図１に示すカートリッジ・ホルダ４０の斜視図である。図３は、第１のリテーナ５０を広げて第１のカートリッジ９０に手が届くようにすることにより、ユーザが第１のカートリッジ９０に手を届かせる方法を示す。
【００４９】
図１の説明時に前述したように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に結合される。図４は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結されていない投薬インターフェース２００の平坦図である。インターフェース２００と共に使用可能な用量ディスペンサまたはニードル・アセンブリも示され、保護外側キャップ４２０内に設けられる。
【００５０】
図５では、図４に示す投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に結合されて示される。投薬インターフェース２００とカートリッジ・ホルダ４０との間の軸方向取付け手段は、当業者に公知のいかなる軸方向取付け手段であってもよく、スナップ・ロック、スナップ嵌め、スナップ・リング、キー・スロット、およびこのような連結の組み合わせを含む。また、投薬インターフェースとカートリッジ・ホルダとの間の連結または取付けは、コネクタ、止め、スプライン、リブ、溝、ピップ、クリップ、および同様の設計機能等の、適合する薬物送達デバイスのみに特定のハブを確実に取り付け可能な追加の機能（図示せず）を含むことができる。このような追加の機能により、適切でない二次カートリッジが、適合しない注射デバイスに挿入されることを防止する。
【００５１】
また、図５は、インターフェース２００のニードル・ハブにねじ留め可能な、投薬インターフェース２００の遠位端に結合されたニードル・アセンブリ４００および保護カバー４２０を示す。図６は、図５の投薬インターフェース２００に取り付けられた両頭針・アセンブリ４０２の横断面図である。
【００５２】
図６に示すニードル・アセンブリ４００は、両頭針４０６およびハブ４０１を備える。両頭針またはカニューレ４０６は、ニードル・ハブ４０１内に固定して取り付けられる。このニードル・ハブ４０１は、周方向に垂下するスリーブ４０３を周囲に沿って有する円板状要素を備える。このハブ部材４０１の内壁に沿って、ねじ山４０４が設けられる。このねじ山４０４により、ニードル・ハブ４０１を投薬インターフェース２００にねじ留めすることができ、１つの好ましい構成では、投薬インターフェース２００に、遠位ハブに沿った対応する外側ねじ山が設けられる。ハブ要素４０１の中心部に、突起４０２が設けられる。この突起４０２は、ハブからスリーブ部材の反対方向に突出する。両頭針４０６は、突起４０２およびニードル・ハブ４０１を通して中心に取り付けられる。この両頭針４０６は、両頭針の第１の、または遠位穿刺端４０５が注射部位（例えば、ユーザの皮膚）を穿刺するための注射部分を形成する。
【００５３】
同様に、ニードル・アセンブリ４００の第２の、または近位穿刺端４０６が、円板の反対側から突出して、スリーブ４０３により同心に囲まれる。１つのニードル・アセンブリ構成では、第２の、または近位穿刺端４０６をスリーブ４０３よりも短くして、このスリーブがバックスリーブの先端をある程度保護するようにしてもよい。図４および５に示す針カバー・キャップ４２０は、ハブ４０１の外面４０３周りにフォーム・フィットされる。
【００５４】
次に図４〜１１を参照して、このインターフェース２００の１つの好ましい構成について説明する。この１つの好ましい構成では、このインターフェース２００が、
ａ．外側本体２１０、
ｂ．第１の内側本体２２０、
ｃ．第２の内側本体２３０、
ｄ．第１の穿刺針２４０、
ｅ．第２の穿刺針２５０、
ｆ．弁シール２６０、および
ｇ．セプタム２７０を備える。
【００５５】
外側本体２１０は、本体近位端２１２と本体遠位端２１４とを有する。外側本体２１０の近位端２１２で、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に取り付けることができるように、連結部材が構成される。好ましくは、投薬インターフェース２００をカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に連結することができるように、連結部材が構成される。１つの好ましいインターフェース構成では、インターフェース２００の近位端は、少なくとも１つの凹部を有する上方に延びる壁２１８により構成される。例えば、図８に見られるように、上方に延びる壁２１８は、少なくとも第１の凹部２１７および第２の凹部２１９を有する。
【００５６】
好ましくは、第１および第２の凹部２１７、２１９が、外側本体壁内に位置決めされて、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ハウジング４０の遠位端近くに位置決めされた外側突出部材と協働するようになっている。例えば、このカートリッジ・ハウジングの外側突出部材４８は、図４および５に見られる。第２の同様の突出部材がカートリッジ・ハウジングの反対側に設けられる。このように、インターフェース２００がカートリッジ・ハウジング４０の遠位端上を軸方向に摺動すると、外側突出部材が第１および第２の凹部２１７、２１９と協働して締まり嵌め、フォーム・フィット、またはスナップ・ロックを形成する。あるいは、当業者が理解するように、投薬インターフェースおよびカートリッジ・ハウジング４０を軸方向に結合可能な他の同様の連結機構を使用することもできる。
【００５７】
外側本体２１０およびカートリッジ・ホルダ４０の遠位端は、カートリッジ・ハウジングの遠位端上に軸方向に摺動可能なスナップ・ロックまたはスナップ嵌め構成に、軸方向に係合するように作用する。１つの代替構成では、投薬インターフェース２００にコーディング機能が設けられて、不注意による投薬インターフェースの相互使用を防止する。すなわち、１つまたはそれ以上の投薬インターフェースの不注意による相互使用を防止するように、ハブの内側本体を幾何学的に構成することができる。
【００５８】
取付ハブは、投薬インターフェース２００の外側本体２１０の遠位端に設けられる。このような取付ハブを、ニードル・アセンブリに解除可能に連結されるように構成することができる。一例として、この連結手段２１６は外側ねじ山を有することができ、この外側ねじ山は、図６に示すニードル・アセンブリ４００等のニードル・アセンブリのニードル・ハブの内壁面に沿って設けられた内側ねじ山に係合する。スナップ・ロック、ねじ山を通して解除されるスナップ・ロック、バヨネット・ロック、フォーム・フィット、または他の同様の連結構成等の、代わりの解除可能なコネクタを設けてもよい。
【００５９】
投薬インターフェース２００は、第１の内側本体２２０をさらに備える。この内側本体のある詳細が、図８〜１１に示される。好ましくは、この第１の内側本体２２０が、外側本体２１０の延長壁２１８の内面２１５に結合される。より好ましくは、この第１の内側本体２２０が、リブおよび溝フォーム・フィット構成により、外側本体２１０の内面に結合される。例えば、図９に見られるように、外側本体２１０の延長壁２１８に第１のリブ２１３ａおよび第２のリブ２１３ｂが設けられる。この第１のリブ２１３ａは、図１０にも示される。これらのリブ２１３ａ、２１３ｂは、外側本体２１０の壁２１８の内面２１５に沿って位置決めされ、第１の内側本体２２０の協働溝２２４ａ、２２４ｂとのフォーム・フィットまたはスナップ・ロック係合を生じさせる。好ましい構成では、これらの協働溝２２４ａ、２２４ｂが、第１の内側本体２２０の外面２２２に沿って設けられる。
【００６０】
加えて、図８〜１０に見られるように、第１の内側本体２２０の近位端近くの近位面２２６を、近位穿刺端部２４４を有する少なくとも第１の近位に位置決めされた穿刺針２４０により構成することができる。同様に、第１の内側本体２２０は、近位穿刺端部２５４を有する第２の近位に位置決めされた穿刺針２５０により構成される。第１および第２の針２４０、２５０は共に、第１の内側本体２２０の近位面２２６に堅固に取り付けられる。
【００６１】
好ましくは、この投薬インターフェース２００は、弁構成をさらに備える。このような弁構成を、第１および第２のリザーバにそれぞれ含まれる第１および第２の薬剤の相互汚染を防止するように構成することができる。好ましい弁構成を、第１および第２の薬剤の逆流および相互汚染を防止するように構成することができる。
【００６２】
１つの好ましいシステムでは、投薬インターフェース２００が、弁シール２６０の形状の弁構成を備える。このような弁シール２６０を、第２の内側本体２３０により画成されたキャビティ２３１内に、保持チャンバ２８０を形成するように設けることができる。好ましくは、キャビティ２３１は、第２の内側本体２３０の上面に沿って位置する。この弁シールは、第１の流体溝２６４および第２の流体溝２６６を画成する上面を有する。例えば、図９は、第１の内側本体２２０と第２の内側本体２３０との間に着座された弁シール２６０の位置を示す。注射ステップ中に、このシール弁２６０は、第１の通路内の一次薬剤が第２の通路内の二次薬剤に拡散することを防止すると共に、第２の通路内の二次薬剤が第１の通路内の一次薬剤に拡散することを防止するのに役立つ。好ましくは、このシール弁２６０は、第１の逆流防止弁２６２および第２の逆流防止弁２６８を備える。このように、第１の逆流防止弁２６２は、第１の流体通路２６４、例えばシール弁２６０の溝に沿って移送される流体が、この通路２６４内に戻ることを防止する。同様に、第２の逆流防止弁２６８は、第２の流体通路２６６に沿って移送される流体がこの通路２６６に戻ることを防止する。
【００６３】
第１および第２の溝２６４、２６６は共に、逆流防止弁２６２、２６８のそれぞれに向かって集束し、出力流体路または保持チャンバ２８０を提供する。この保持チャンバ２８０は、第２の内側本体の遠位端と穿刺可能なセプタム２７０を伴う第１および第２の逆流防止弁２６２、２６８とにより画成された内側チャンバによって画成される。図示したように、この穿刺可能なセプタム２７０は、第２の内側本体２３０の遠位端部と外側本体２１０のニードル・ハブにより画成された内面との間に位置決めされる。
【００６４】
保持チャンバ２８０は、インターフェース２００の出口ポートで終端する。この出口ポート２９０は、好ましくはインターフェース２００のニードル・ハブ内で中心に位置決めされ、穿刺可能なシール２７０を固定位置に維持するのを助ける。このように、両頭針・アセンブリがインターフェースのニードル・ハブ（図６に示す両頭針等）に取り付けられると、出力流体路により、両方の薬剤を、取り付けられたニードル・アセンブリに流体連通させることができる。
【００６５】
ハブ・インターフェース２００は、第２の内側本体２３０をさらに備える。図９に見られるように、この第２の内側本体２３０は凹部を画成する上面を有し、弁シール２６０がこの凹部内に位置決めされる。したがって、インターフェース２００が図９に示すように組み立てられると、第２の内側本体２３０が、外側本体２１０の遠位端と第１の内側本体２２０との間に位置決めされる。第２の内側本体２３０および外側本体は共に、セプタム２７０を定位置に保持する。内側本体２３０の遠位端は、弁シールの第１の溝２６４および第２の溝２６６に流体連通するように構成可能なキャビティまたは保持チャンバを形成することもできる。
【００６６】
外側本体２１０を薬物送達デバイスの遠位端上に軸方向に摺動させることにより、投薬インターフェース２００を多目的デバイスに取り付ける。このようにして、第１のカートリッジの一次薬剤と第２のカートリッジの二次薬剤のそれぞれにより、第１の針２４０と第２の針２５０との間に流体連通を形成することができる。
【００６７】
図１１は、図１に示す薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０の遠位端４２に取り付けられた後の投薬インターフェース２００を示す。両頭針４００もこのインターフェースの遠位端に取り付けられる。カートリッジ・ホルダ４０は、第１の薬剤を含む第１のカートリッジと第２の薬剤を含む第２のカートリッジとを有するものとして示される。
【００６８】
インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０の遠位端上に最初に取り付けられると、第１の穿刺針２４０の近位穿刺端２４４が第１のカートリッジ９０のセプタムを穿刺することにより、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。第１の穿刺針２４０の遠位端も、弁シール２６０により画成される第１の流体路溝２６４と流体連通する。
【００６９】
同様に、第２の穿刺針２５０の近位穿刺端２５４が第２のカートリッジ１００のセプタムを穿刺することにより、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。この第２の穿刺針２５０の遠位端は、弁シール２６０により画成された第２の流体路溝２６６と流体連通する。
【００７０】
図１１は、薬物送達デバイス１０の本体１４の遠位端１５に結合されるこのような投薬インターフェース２００の好ましい構成を示す。好ましくは、このような投薬インターフェース２００は、薬物送達デバイス１０のカートリッジ・ホルダ４０に着脱可能に結合される。
【００７１】
図１１に示すように、投薬インターフェース２００はカートリッジ・ハウジング４０の遠位端に結合される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を含む第１のカートリッジ９０と二次薬剤１０２を含む第２のカートリッジ１００とを含むものとして示される。投薬インターフェース２００は、カートリッジ・ハウジング４０に結合されると、基本的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から共通の保持チャンバ２８０へ流体連通路を設けるための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、用量ディスペンサと流体連通するものとして示される。ここでは、図示したように、この用量ディスペンサが両頭針・アセンブリ４００を備える。図示したように、両頭針・アセンブリの近位端はチャンバ２８０と流体連通する。
【００７２】
１つの好ましい構成では、投薬インターフェースが、本体に１つの向きのみで取り付けられ、すなわち一方向のみに装着されるように構成される。図１１に示すように、投薬インターフェース２００がカートリッジ・ホルダ４０に取り付けられると、一次針２４０を第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通させるためのみに使用できるようになり、一次針２４０を第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通させるために使用できるようにインターフェース２００がホルダ４０に再び取り付けられることが防止される。このような一方向の連結機構は、２つの薬剤９２、１０２間の相互汚染の可能性を低下させるのに役立ち得る。
【００７３】
図１２〜１４は、図７〜１１に示す投薬インターフェース２００の実施形態に代わる投薬インターフェース２０００の実施形態を示す。図１２〜１４において、図７〜１１と同一の参照符号を同一の部材について使用する。さらに、この点で、図７〜１１に示す投薬インターフェース２００の実施形態の前記説明に主に言及し、基本的に、異なる点についてのみ説明する。
【００７４】
投薬インターフェース２００と投薬インターフェース２０００との１つの例示的な違いは、外形である。特に、投薬インターフェース２０００を前述した軸方向取付手段により薬物送達デバイスに取り付け可能であり、薬物送達デバイスに少なくとも部分的に挿入可能である。例えば、投薬インターフェース２０００が薬物送達デバイスの遠位端に取り付けられると、薬物送達デバイスの主本体の遠位端が、投薬インターフェース２０００の一部を覆う。
【００７５】
より詳細に説明するように、１つの好ましい構成では、図１２〜１４に示す投薬インターフェース２０００が、
ａ．外側本体２１００、
ｂ．内側本体２２００、
ｃ．マニホルド２３００、
ｄ．第１の穿刺針２４０、
ｅ．第２の穿刺針２５０、
ｆ．ロックアウトばね２６００、
ｇ．第１のダイヤフラム弁（例えば、ダイヤフラム２７００）、
ｈ．第２のダイヤフラム弁（例えば、ダイヤフラム２７５０）、および
ｉ．外側セプタム２７０
を備える。
【００７６】
図１２において、外側本体２１００は特に内側本体２２００を備える。内側本体２２００は、第１および第２の穿刺針２４０、２５０を備える。第１の穿刺針２４０は内側本体２２００に取り付けられ、内側本体２２００の第１の円形リザーバ２０５０に流体連結する。同様に、第２の穿刺針２５０は内側本体２２００に取り付けられ、内側本体２２００の第２の円形リザーバ２０５４に流体連結する。
【００７７】
図１３の分解図において、内側本体２２００がより詳細に示される。さらに、第１のダイヤフラム２７００および第２のダイヤフラム２７５０の斜視図が示される。第１および第２のダイヤフラム２７００、２７５０は、第１および第２のリザーバ２０５０、２０５４と相関する。これらの分解図からわかるように、第１のダイヤフラム２７００が実質的に円板状であり、この円板状の中心近くに円形突起２７１０を備える。同様に、第２のダイヤフラム２７５０が実質的に円板状であり、円板状の中心近くに円形突起２７６０を備える。ダイヤフラム２７００は、内側本体２０００により画成された第１の円形リザーバ２０５０とマニホルド２３００内の流体溝配置（図示せず）との間に流体シールを設けることができる。例えば、ダイヤフラムの縁を円形リザーバ２０５０のセットバック２０５２に対して押圧して、ダイヤフラムを予め応力が加えられた状態にすることができる。同様に、ダイヤフラム２７５０は、内側本体２０００により画成された第２の円形リザーバ２０５４とマニホルド２３００内の流体溝配置（図示せず）との間に流体シールを設けることができる。例えば、ダイヤフラムの縁を円形リザーバ２０５４のセットバック２０５６に対して押圧して、ダイヤフラムを予め応力が加えられた状態にすることができる。
【００７８】
マニホルドは、特に、第１および第２の円形リザーバ２０５０、２０５４から保持チャンバ２８０へ流体を案内するＹチャネルを提供することができる。
【００７９】
図１４は、図１に示す薬物送達デバイス１０等の薬物送達デバイスのカートリッジ・ホルダ４０の遠位端に取り付けられた後の投薬インターフェース２０００を示す。図示したように、ニードル・アセンブリ４００が投薬インターフェース２０００の遠位端に取り付けられる。図１４に関し、流体流について説明する。
【００８０】
図１４に示すように、投薬インターフェース２０００は、カートリッジ・ホルダ４０の遠位端に連結される。このカートリッジ・ホルダ４０は、一次薬剤９２を含む第１のカートリッジ９０と二次薬剤１０２を含む第２のカートリッジ１００とを含むものとして示される。投薬インターフェース２０００は、カートリッジ・ホルダ４０に連結されると、基本的に、第１および第２のカートリッジ９０、１００から内側本体２２００により画成される保持チャンバ２８０への流体連通路を設けるための機構を提供する。この保持チャンバ２８０は、ニードル・アセンブリ４００（すなわち、両頭針・アセンブリ４００）と流体連通するものとして示される。図示したように、両頭針・アセンブリ４００の近位針は、保持チャンバ２８０と流体連通する。
【００８１】
第１の穿刺針２４０の近位穿刺端２４４が、第１のカートリッジ９０のセプタムを穿刺することにより、第１のカートリッジ９０の一次薬剤９２と流体連通する。また、第１の穿刺針２４０の遠位端は、内側本体２０００により画成された第１のリザーバ２０５０と流体連通する。
【００８２】
同様に、第２の穿刺針２５０の近位穿刺端２５４が、第２のカートリッジ１００の二次薬剤１０２と流体連通する。第２の穿刺針２５０の遠位端も、内側本体２０００により画成された第２の円形リザーバ２０５４と流体連通する。
【００８３】
例えば、第１のカートリッジ９０および第２のカートリッジ１００内で圧力が増加すると、第１および第２の穿刺針２４０、２５０内で流体圧力が増加する。このようにして、圧力が第１および第２のリザーバ２０５０、２０５４内で増加し、この流体圧力が第１および第２のダイヤフラム２７００、２７５０を反転させる。例えば、第１および第２のダイヤフラム弁を反転させるために、流体圧力閾値を克服しなければならない。
【００８４】
この第１のダイヤフラム２７００の反転により、第１の薬剤９２が第１のリザーバ２０５０から流出し、反転した第１のダイヤフラム２７００の周りを流れた後に、マニホルド２３００の流体溝（図示せず）に流入することができる。同様に、この第２のダイヤフラム２７５０の反転により、第２の薬剤１０２が第２のリザーバ１００から流出し、反転した第２のダイヤフラム２７５０の周りを流れた後に、マニホルド２３００の流体溝に流入することができる。この連続した圧力下で、薬剤は次に内側本体２２００の保持チャンバ２８０に流入する。あるいは、または加えて、薬剤は次に投薬インターフェース２０００の出口２９０から流出することができる。
【００８５】
図１５ａは、第１の穿刺針２４０を円形リザーバ２０５０および内側本体２２００の一部と共に示す拡大図である。図１５ａおよび１５ｂに関する説明は、第２の穿刺針２５０および円形リザーバ２０５４に同様に当てはまる。
【００８６】
ここでは、チューブが針、特に穿刺針２４０として設計される。この場合、投薬インターフェースは、投薬インターフェース２０００の内側本体２２００である。しかし、投薬インターフェースは、例えば、図１０に示す第１の内側本体２２０であってもよい。ここでは、穿刺針２４０は、第１の領域３００に位置するリザーバ９０から、この場合は円形リザーバ２０５０である第２の領域３０２へ薬物９２を案内することができる。薬物９２は、穿刺端部２４４で第１の開口部３０４を通って穿刺針２４０に入ることができる。薬物９２は、針２４０の第２の開口部３０６を通って円形リザーバ２０５０に入ることができる。
【００８７】
針２４０が凹部３０８に挿入される。凹部３０８は第１の部分３１０および第２の部分３１２を備える。第１の部分３１０は先細であり、凹部３０８または針２４０の軸方向に対する角度が第２の領域３１２よりも大きい。第１の領域は、凹部３０８の第１の開口部３１４から第２の領域３１２へ徐々に先細であり、接着剤３１８を受け入れる容積を提供する。第２の領域３１２は、第１の領域３１０から凹部３０８の第２の開口部３１６へ徐々に先細であり、これにより、針２４０のための締まり嵌めを提供する。針２４０の第２の開口部３０６は、凹部３０８の第２の開口部３１６と実質的に位置合わせされる。徐々に先細にすることから離れて、先細を異なる幾何学的形状で設けることも可能である。先細の全くない、締まり嵌めを提供する凹部３０８を設けることも可能である、しかし、凹部３０８を先細にすることにより、針２４０の挿入中に心出しまたは位置合わせが行われるため、針２４０と内側本体２２００とが容易に組み立てられる。さらに、挿入力が均一に分散され、凹部３０８によって針２４０に加わる力が、一度にではなく徐々に強まる。これにより、針２４０を凹部３０８に挿入するのに必要な全ての力が減る。このため、組立てプロセス中の挿入が、よりスムーズになり、制御しやすくなる。図１５ａに示す状態は、ある状況下で、例えば投薬インターフェース２０００がカートリッジ・ホルダ４０から取り出されるときに、針２４０を凹部３０８から第１の領域３００に向かう方向に引き出すことができる限り、問題となる。
【００８８】
したがって、図１５ｂは、接着剤３１８が凹部３０８に設けられた、図１５ａのアセンブリを示す。締まり嵌めのため、接着剤３１８は薬剤９２に接触することができない。締まり嵌めにより、接着剤３１８が円形リザーバ２０５０に流入することが防止される。これは、十分な生体適合性を示さない接着剤３１８を使用しても、薬剤９２が接着剤３１８に接触しないため、穿刺針２４０を内側本体２２００に固定することができることを意味する。
【００８９】
図１５ｂに示すように、接着剤３１８は凹部３０８を実質的に満たす。しかし、接着剤３１８が凹部３０８の一部のみ、例えば第２の部分３０８のみを満たすことも可能である。例えば、第２の部分３０８において、穿刺針２４０が圧入により保持される場合に、接着剤３１８が凹部３０８の第１の部分３１０のみを実質的に満たすことも可能である。接着剤３１８は、凹部３０８から第１の領域３００内へ突出することができる。リザーバ９０と針２４０との間に流体の強力な連結があるため、第１の領域３００内へ突出する接着剤が薬剤９２を汚染することはない。この場合、接着剤３１８が第２の開口部３１６を通って凹部３０８から出ることはないことが重要である。
【００９０】
図１５ｃは、本発明による凹部３０８の別の例示的な実施形態を示す。図１５ａおよび１５ｂに示す実施形態との違いは、第２の部分３１２の設計である。第２の部分３１２は、第１の部分３１０から第２の開口部３１６へ部分的にのみ先細になる。第２の開口部３１６の領域において、第２の部分３１２は、実質的に円筒形の部分３２０を有する。この円筒形の部分３２０は、針２４０、２５０と投薬インターフェースの内側本体２２００との間に締まり嵌めを提供し、先細の第１の部分３１０と第２の部分３１２の先細部分とが、針２４０、２５０を凹部３０８に挿入するためのガイドであり、また接着剤３１８の挿入を促進させる。先細部分の長さおよび実質的に円筒形の部分３２０の長さは変化し得る。例えば、円筒形の部分３２０の長さを、凹部３０８の第２の部分３１２の全長の２０パーセントとすることができる。他の実施形態では、円筒形部分の長さを、凹部３０８の第２の部分３１２の４０、５０、６０、７０、または８０パーセントとすることができる。
【００９１】
図１５ａおよび１５ｂに示したものと同様に、針２４０および接着剤３１８を凹部に挿入することができる。
【００９２】
内側本体２２００をシクロ・オレフィン・ポリマー（ＣＯＰ）から形成することができる。ＣＯＰは生体適合性物質であり、所与の幾何学的形状に容易に成形することができる。より高い剛性が穿刺針２４０に必要であるため、好ましくは、穿刺針２４０が金属、特に鋼から作られる。十分な生体適合性が保証されれば、針２４０および内側本体２２００を他の材料から形成することもできる。
【００９３】
本明細書で使用される「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
一実施形態では、薬学的に活性な化合物が最大１５００Ｄａの分子量を有し、かつ／またはペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病もしくは糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症、深部静脈もしくは肺血栓塞栓症等の血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、花粉熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの治療および／または予防に有用であり、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、糖尿病または糖尿病性網膜症等の糖尿病に関連する合併症の治療および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
さらなる実施形態では、薬学的に活性な化合物が、少なくとも１つのヒトインスリンまたはヒトインスリンのアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはそのアナログもしくは誘導体、エキセンディン−３もしくはエキセンディン−４、またはエキセンディン−３もしくはエキセンディン−４のアナログもしくは誘導体を含む。
【００９４】
インスリン・アナログは、例えばＧｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌもしくはＡｌａに置き換えられており、位置Ｂ２９でＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００９５】
インスリン誘導体は、例えばＢ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００９６】
エキセンディン−４は、例えばエキセンディン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２の配列のペプチドを意味する。
【００９７】
エキセンディン−４誘導体は、例えば以下の化合物一覧から選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，ｄｅｓ  Ｐｒｏ３７エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）；または
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）、
（ここで、基Ｌｙｓ６−ＮＨ２はエキセンディン−４誘導体のＣ末端に結合していてもよい）；
【００９８】
または配列
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｍｅｔ（Ｏ）１４  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓ  Ａｓｐ２８  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓ  Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンディン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
のエキセンディン−４誘導体；
または上述のエキセンディン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【００９９】
ホルモンは、例えば脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモン、または非特許文献１に列挙されるような調節活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンである。
【０１００】
多糖類は、例えばグルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはその誘導体、または上述の多糖類の硫酸化、例えばポリ硫酸化形態、および／またはその薬学的に許容し得る塩である。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容し得る塩の例はエノキサパリンナトリウムである。
【０１０１】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られる球形の血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。球形血漿タンパク質は、アミノ酸残基に加えられた糖鎖を有するため、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能ユニットは、免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇユニットのみを含む）であり、分泌型抗体は、ＩｇＡ等の２つのＩｇユニットを有する二量体、硬骨魚ＩｇＭ等の４つのＩｇユニットを有する四量体、または哺乳類ＩｇＭ等の５つのＩｇユニットを有する五量体である。
【０１０２】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖；システイン残基の間のジスルフィド結合により結合された２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖から構成される「Ｙ」型分子である。各重鎖は、約４４０アミノ酸長であり；各軽鎖は、約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折畳み構造を安定化させる鎖間ジスルフィド結合を含む。各鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは、約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に応じて異なるカテゴリ（例えば、可変またはＶ、および定常またはＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインとその他の電荷アミノ酸との相互作用により共に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折畳み構造を有する。
【０１０３】
α、δ、ε、γおよびμで指定される５つのタイプの哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖のタイプは、抗体のアイソタイプを定義し；これらの鎖は、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見つけられる。
【０１０４】
異なる重鎖は、サイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を、δは約５００個のアミノ酸を含み、一方、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を含む。各重鎖は、２つの領域、定常領域（ＣＨ）および可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプの全ての抗体においては本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体においては異なる。重鎖γ、αおよびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインおよび追加の可撓性のためのヒンジ領域から構成された定常領域を有し；重鎖μおよびεは、４個の免疫グロブリンドメインから構成された定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞により生成された抗体において異なるが、単一のＢ細胞またはＢ細胞クローンにより生成された全ての抗体については同一である。各重鎖の可変領域は、約１１０個のアミノ酸長であり、単一のＩｇドメインより成る。
【０１０５】
哺乳類には、λおよびκで指定される２つのタイプの免疫グロブリン軽鎖が存在する。軽鎖は、２つの連続したドメイン：１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２つの軽鎖を有し、軽鎖κまたはλの内、哺乳類の各抗体につき１つのタイプのみ存在する。
【０１０６】
全ての抗体の一般的構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、詳細に前述したように、変動領域（Ｖ）により決定される。より詳細には、軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）について３つの可変ループが、抗原への結合、すなわち、その抗原の特異性の原因となる。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）として呼ばれる。ＶＨおよびＶＬドメインからのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するため、最終の抗原特異性を決定するのは重鎖および軽鎖の組み合わせであり、それぞれの単体のみではない。
【０１０７】
「抗体フラグメント」は、上記で定義したように、少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、フラグメントが由来する完全抗体と本質的に同一の機能および特異性を示す。パパインによる限定されたタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。それぞれ１つの完全なＬ鎖およびＨ鎖の約半分を含む２つの同一アミノ末端フラグメントは、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両重鎖の半分のカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、補体結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定されたペプシンの消化は、Ｆａｂ片およびＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を有するヒンジ領域を含む単一Ｆ（ａｂ’）２フラグメントを生成する。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断され得る。さらに、重鎖と軽鎖の可変領域は、単一鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成するために共に融合可能である。
【０１０８】
薬学的に許容し得る塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えばＨＣｌ塩またはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えばアルカリまたはアルカリ金属から選択されるカチオン、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）、（ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６−Ｃ１０−アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容し得る塩のさらなる例は、非特許文献２および３に記載される。
【０１０９】
薬学的に許容し得る溶媒和物は例えば水和物である。
【図１】
0006047146.tif 000002
【図２】
0006047146.tif 000003
【図３】
0006047146.tif 000004
【図４】
0006047146.tif 000005
【図５】
0006047146.tif 000006
【図６】
0006047146.tif 000007
【図７】
0006047146.tif 000008
【図８】
0006047146.tif 000009
【図９】
0006047146.tif 000010
【図１０】
0006047146.tif 000011
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５ａ】
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【図１５ｂ】
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【図１５ｃ】
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