(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端（１０２）及び近位端（１０３）を有するバレル（１０１）、並びにハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）を含む注射カートリッジであって、ここでハウジング挿入物（１０６）がバレル（１０１）の遠位端（１０２）中に少なくとも部分的に受け取られ、そしてここでハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）がハブ（２０２）を有するプラグ状部材（１２６、２００）を少なくとも部分的に受け取るための中央開口部（１１０、１１１）を含み、該中央開口部（１１０、１１１）がハブ（２０２）を誘導しかつ保持するための保持手段（１０６ａ、１０６ｂ）を含み、かつプラグ状部材（１２６、２００）のハブ（２０２）の取り付け手段（２０２ａ）に整列されており、ハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）の中央開口部（１１０、１１１）が、バレル（１０１）及び中央開口部（１１０、１１１）の間の液体連通をブロックするための閉鎖手段（１０５、１１７、１１９ａ）を備えている貫通穴であり、そして閉鎖手段が、ハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）と一体的に形成されている隔膜（１１９ａ）を含み、ハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）の中央開口部（１１０、１１１）がプラグ状部材のハブ（２０２）の円錐状外表面を誘導するための円錐状内表面を有し、そして遠位先端（２０１ａ）、近位先端（２０１ｂ）及びハブ（２０２）がその近位先端（２０１ｂ）の近くで針（２０１）を取り囲みながら、プラグ状の部材が、針（２０１）を含む針システム（２００）であることを特徴とする、注射カートリッジ。
【請求項２】
ハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）の中央開口部（１１０、１１１）が内表面を有し、そしてプラグ状部材（１２６、２００）のハブ（２０２）が外表面を有し、そしてハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）中にプラグ状部材（１２６、２００）を保持するために、該内表面又は外表面の一方の上に少なくとも一つの突起が備わっており、該内表面又は外表面の他方又は両方の表面の上に少なくとも一つの凹部（１０６ａ、１０６ｂ）が備わっていることを特徴とする、請求項１に記載の注射カートリッジ。
【請求項３】
ハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）中の二つの異なる軸位置においてプラグ状部材（１２６、２００）を保持するために、バレル（１０１）の軸方向に相隔てられる
該内表面又は外表面の一つにおいて二つの凹部（１０６ａ、１０６ｂ）を備えることを特徴とする、請求項２に記載の注射カートリッジ。
【請求項４】
ハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）が首の部分中に少なくとも部分的に受け取られながら、バレルが、その遠位端（１０２）で、小さくなった内径を有する該首の部分を有することを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の注射カートリッジ。
【請求項５】
ハウジング挿入物が、バレル（１０１）の遠位端（１０２）を取り囲むスリーブ状の断面を有するフランジを備え、ここでスリーブ状の断面が、容器中にカートリッジを固定するための少なくとも一つの放射状の突起（１０６ｃ）を有することを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の注射カートリッジ。
【請求項６】
カートリッジがヒトインスリン若しくはヒトインスリンの類似体若しくは誘導体、グルカゴン状ペプチド−１（ＧＬＰ１）若しくはその類似体若しくは誘導体、又はエクセンジン−３、又はエクセンジン−４、又はエクセンジン−３又はエクセンジン−４の類似体若しくは誘導体、又は脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン、又は調節活性ペプチド、又は該ホルモンのアンタゴニストから選ばれる薬剤を含有することを特徴とする、請求項１〜５の何れか１項に記載の注射カートリッジ。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載の注射カートリッジ用の針システムであって、針システム（２００）が、遠位先端（２０１ａ）を有する針（２０１）、近位先端（２０１ｂ）、及びその近位先端（２０１ｂ）の近くで針（２０１）を取り囲むハブ（２０２）を含み、ここでハブ（２０２）が注射カートリッジ（１０１）中でハブ（２０２）を誘導しそして保持するための取り付け手段（２０２ａ）を備えている、針システム。
【請求項８】
取り付け手段（２０２ａ）が、ハブ（２０２）の円筒状外表面上に備えられた、少なくとも一つのフランジ状突起を含むことを特徴とする、請求項７に記載の針システム。
【請求項９】
カートリッジのハウジング挿入物（１０６、１１５、１１９）の中央開口部（１１０、１１１）の構成、及び針システム（２００）のハブ（２０２）の構成が、針システム（２００）の針（２０１）がバレル（１０１）の縦軸内に本質的に横たわるべく中心に位置付けられ、そして誘導されるように、互いに適合されることを特徴とする、請求項１〜１３の何れか１項に記載の注射カートリッジ、及び請求項７又は８に記載の針システムの組合せ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射カートリッジ等のカートリッジ、及びそのための針システムに関する。更に本発明は、そのような注射カートリッジ及び針システムの組合せに関する。より具体的には、本発明は、カートリッジへの針システムの取り付けを可能ならしめる注射カートリッジのためのクロージャーシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１及び特許文献２に、遠位端及び近位端を有するバレルを含むデュアルチャンバー型の注射カートリッジが示されている。バレル中に、バレル内を移動できる近位ピストンが備わっている。更なる移動できるピストンが、二つのピストンの間の第一チャンバーを画成するために近位ピストンの遠位方向に備わっている。バレルの遠位端は、金属クリンプを用いて適所に保たれるゴム隔膜によって閉じられている。
【０００３】
そのようなカートリッジと一緒に使用するための針は、通常、付属のハブを有する針から成る。針ハブは、カートリッジクロージャーの外側の周りにはめ込まれ、そして針をカートリッジ又は注射装置、例えば、ねじ山に取り付けるための外形（features）を保有する（carries）。そのような針は、一般的には、別個の部品として注射装置に供給され、そして注射の前に使用者によって手動で取り付けられる。針は、針を取り扱う手段を供するために、そして潜在的な針刺し傷害から使用者を保護するために使用することができるプラスチックの外側カバーを供給される。
【０００４】
特許文献１又は特許文献２の注射カートリッジは、小さくなった内径を有する首として構成される遠位端を含む。この首によって金属クリンプの締め付けが可能になる。そのようなカートリッジのために一般的に使用される針は遠位先端及び近位先端を有し、針をカートリッジに取り付けるときに後者はゴム隔膜を貫通する。このように、針の近位先端は注射カートリッジの首内に突き出る。これは一般的にはカートリッジの首中にデッドスペースを残す。これは、そこから内容物が取り出せないカートリッジの容積であり、そこに大量の製剤が投与後に残り得る。
【０００５】
デッドスペースは多くの不利な点を生み出す。デッドスペースでのロスを補うために追加の薬剤が充填される必要があり得る。これは、一般的に望まれないし、かつ特に高価な製品に対しては商業的に不利である。また、カートリッジの全内容物が投与される適用において、デッドスペースの容積の如何なる変化も、送達される用量の正確さに直接的な影響を有するであろう。
【０００６】
デッドスペースの問題は、懸濁液が不均一に混合される原因となり得る故に、懸濁液の送達に対して特に関係がある。例えば、それが比較的に遅い又は定常的な液体流の領域でもある故に、特許文献１又は特許文献２のデッドスペースは固体粒子（又はミクロ球体）を優先的にトラップし得る。
【０００７】
このデッドスペースが何故存在するかには二つの理由がある。第一は、装置、針及びカートリッジクロージャーの設計が、製造上の許容誤差に関係なく、針が常に隔膜を貫通することを保証しなければならないためである。第二は、装置、針及びカートリッジ中のピストンの設計が、ピストンが針の先端に決して当たらないことを保証しなければならないためである。
【０００８】
最近の針は、特許文献２又は特許文献３に示されているように隔膜を過ぎ、かつカートリッジ内へ幾らか針が突き出るように設計されている。これは、針が隔膜を貫通するかどうかに影響する懸念がある種々の製造及び組立の許容誤差を考慮するためである。例えば、針の長さ、隔膜の厚み、針ハブ及び薬剤装置上のねじ山の許容誤差、クリンプ強度、ガラスカートリッジの寸法、使用者が針をねじ山上にきつく締める程度等々である。
【０００９】
特許文献３には、このストッパー中に一体的に形成されたゴム隔膜を有するスリーブ状のストッパーをその遠位端で持つ注射器が開示されている。針は、針の近位先端がゴム隔膜を貫通するように、この注射器に取り付けられ得る。再び、ストッパーは針の近位先端を受けるためのデッドスペースを画成する。
【００１０】
特許文献４には、遠位端を有しかつゴム部材によって閉じられているカートリッジを有する注射装置が記載されている。カートリッジの遠位端内に針が供され、それはカートリッジ内をピストンが前進するにつれて、ゴムエレメントを貫通するために、そしてカートリッジの遠位端から突き出るために前進させられ得る。カートリッジ及び針のこの構成によって、再び比較的に大きなデッドスペースがカートリッジの遠位端において生み出される。
【００１１】
更に、特許文献５には、カートリッジの遠位端を取り囲んでいるキャップの形をしたカートリッジクロージャーをその遠位端で有するカートリッジについて言及されている。このキャップの中央遠位部分は、カートリッジの遠位方向に突き出ている中空先端として構成されている。この中空先端はキャップ及び先端と一体的に形成される隔膜によって閉じられている。この公知のカートリッジを開けることは、キャップの突き出ている先端における単独の近位先端を用いて短い針を押し、そうすることで、針の先端がカートリッジの遠位端内に突き出るように隔膜を貫通することによって達成され得る。カートリッジの遠位端は小さくなった内径を持つ首で形成されるので、再びデッドスペースが生み出される。
【００１２】
デッドスペースの欠点に加えて、公知のカートリッジは、中央部の外側の隔膜を貫通し、そしてカートリッジの内部のクロージャーの側壁内に貫通する針が曲がるリスクに直面し、それは針を損傷又はブロックし得る。隔膜に対する針の不適切な並びのこのリスクは、針が通常、隔膜に対して誘導されないという事実によって引き起こされる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】米国特許第５，５４９，５６１号公報
【特許文献２】米国特許第５，４３５，０７６号公報
【特許文献３】英国特許第７０５，３９２号公報
【特許文献４】欧州特許第０２６１３１８Ａ１号公報
【特許文献５】ＷＯ８４／０２０７９Ａ１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
前述に鑑み、本発明の主な目的は、カートリッジの遠位端におけるデッドスペースを低減する注射カートリッジ及び針システムを供することである。本発明の更なる目的は、中央部の外側の隔膜を貫通し、又はカートリッジの内部のクロージャーの側壁内に貫通する針が曲がるリスクを低減することである。    
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明によると、これは、遠位端及び近位端を有するバレル、及びハウジング挿入物を含む注射カートリッジであって、ここでハウジング挿入物がバレルの遠位端中に少なくとも部分的に受け取られ、そしてここで、該中央開口部がハブを誘導しかつ保持するための保持手段を含みながら、そしてハブの取り付け手段に整列されながら、ハウジング挿入物がハブを有するプラグ状部材を少なくとも部分的に受け取るための中央開口部を含む注射カートリッジによって本質的にて達成される。言い換えれば、プラグ状の部材がハウジング挿入物の中央開口部内の正しい位置に保持されるように、そしてプラグ状の部材をカートリッジに取り付けるための追加手段が省略され得るようにハブがハウジング挿入物内の適所に保たれるように、中央の開口部における保持手段が、ハウジング挿入物がプラグ状の部材のハブを受けることを可能にする。
【発明の効果】
【００１６】
ハウジング挿入物は、カートリッジの遠位端又は首部分内に少なくとも部分的に挿入されることを可能ならしめる如何なる適切な装置であってもよい。もしシール手段と共に適用することができるなら、ハウジング挿入物が注射カートリッジの遠位端中に液密状態で保持されることが好ましい。更に、有利なことに、ハウジング挿入物は、もしバレルが空であるか又は少なくともハウジング挿入物の近くに来るならば、ピストンがハウジング挿入物と隣接するようにカートリッジの遠位端内へと延びる。
【００１７】
プラグ状の部材は、そのハブ又はシャフトと共にハウジング挿入物の中央開口部内に少なくとも部分的に挿入され得る如何なる適切な装置であってもよい。一例として、プラグ状の部材は針システム又はクロージャープラグであり得る。中央開口部は、カートリッジの縦軸に針を並べるために好ましい、隔膜に対して画成された位置に針などがあるように、プラグ状の部材のハブがその取り付け手段と一緒にハウジング挿入物内で誘導されるように、その保持手段を用いて設定されている。更に、プラグ状の部材は、プラグ状の部材がハウジング挿入物及び使用中のカートリッジから外れ得ないように、ハウジング挿入物内に保持される。
【００１８】
本発明の好ましい実施態様において、ハウジング挿入物の中央開口部はプラグ状部材のハブの円筒状外表面を誘導するための円筒状内表面を有する。あるいは、ハウジング挿入物の中央開口部は、プラグ状部材のハブの円錐状外表面を誘導するための円錐状内表面を有する。この代替法において、円錐状は好ましくは、ハウジングの軸から５度までの、より好ましくは０．５〜２度のずれを意味する。
【００１９】
注射カートリッジの別の好ましい実施態様において、ハウジング挿入物中にプラグ状部材を保持するために、内表面又は外表面の一方の上に少なくとも一つの突起を備えながら、そして該内表面又は外表面の他方又は両方の表面の上に、少なくとも一つの凹部を備えながら、ハウジング挿入物の中央開口部が内表面を有し、そしてプラグ状部材のハブが外表面を有する。
【００２０】
本発明に記載の注射カートリッジのより具体的な実施態様において、ハウジング挿入物中の二つの異なる軸位置内にプラグ状部材を保持するために、バレルの軸（縦）方向に相隔てられる内表面又は外表面の一つにおいて二つの凹部が供される。プラグ状部材が一つのフランジ状突起をその外表面の上に有しながら、これら二つの凹部がハウジングの中央開口部の内表面に備えられているのが好ましい。突起は、カートリッジの縦軸に対して放射状に延びている遠位表面、及び遠位表面に対して傾いている近位表面を有し得る。また、ハウジング挿入物内の凹部はカートリッジの該軸から放射状に延びている遠位表面を有し得る。このようにして、突起及び凹部はスナップフィット結合を形成する。
【００２１】
本発明の好ましい実施態様によると、ハウジングの中央開口部は、バレル及び中央開口部の間の液体連通をブロックするための閉鎖手段を備えている貫通穴である。
【００２２】
本発明のより具体的な実施態様において、閉鎖手段は、分離されたストッパー部材、ハウジング挿入物に取り付けられた半透過性膜又はハウジング挿入物と一体的に形成された隔膜を含む。
【００２３】
更に好ましい実施態様において、プラグ状の部材は、遠位先端、近位先端及びハブ又はシャフトが好ましくはその近位先端の近くで針を取り囲みながら、針を含む針システムである。代替法として、プラグ状部材はその最初の使用の前に注射カートリッジを閉じるために取り外し可能な不正開封防止プラグであり得る。そのようなプラグは最初の使用の後に注射カートリッジを閉じるために使用され得る。
【００２４】
このように、提案された本発明は針の突き出し度に影響を及ぼすことができる多くの因子を低減する。本発明によると、針ハブ又はシャフトは針に重ねて成形され得て、そしてカートリッジクロージャー中で、ハウジング挿入物（首挿入物）及び隔膜のような閉じる手段が好ましくは互いに接触する。保持手段を有するハウジング挿入物は、取り付け手段を有する針ハブがそこまで挿入することができ、そして正しい針の位置取りを保証することができる深さを制御する外形を有する。
【００２５】
現状技術としては、特許文献２に示されたように、製品の損失はカートリッジ首のデッドスペースをクロージャーの押し込み部品で充填することによって低減することができる。最近のクロージャー設計のリスクは、針の曲がり、隔膜を中央部の外側に貫通すること、そしてカートリッジの内部のクロージャーの側壁内に貫通することに関連していて、それが針を損傷又はブロックする可能性がある。提案された発明によって、針の内部部分は長さが最小化され、隔膜を貫通するだけになる。これによって、針が曲がるリスクが低減され、そして針ハブ及びクロージャーハウジング挿入物（首挿入物）上に成形された引き込み線（lead-in）によって、針が正確に並べられ、かつ中心に位置付けられることもできる。より短い針の更なる利点は、それらが流体経路のより低い抵抗を有し、そして製品の投与のために必要な力を低減する点である。
【００２６】
注射針がカートリッジシステムに適合される必要がある場合、針ハブは通常は、突き出している部品としてのカートリッジの直径の頂部上又は周りに置かれ、システムの全長又は外径又は両者を増す。これは例えば特許文献２において示されている。しかしながらこの構成は、カートリッジ及び針システムの長さ又は外径への更なる増加がカートリッジを射出装置と不適合にするか又は装置のサイズの著しい増加を必要とし得る、幅広い首のカートリッジ設計に対して特に不利な点を有する。本発明の更なる利点は、針の整列及び取り付けの機能を実行するためにカートリッジの首の内部のスペースを使うことによって、カートリッジの追加の長さ又は直径が最小化される点である。
【００２７】
注射カートリッジの好ましい実施態様において、バレル、ストッパー部材、及びピストンが、少なくとも一つの製品を含有する少なくとも一つのチャンバーを画成するように、バレルの遠位端がストッパー部材によって閉じられ、そしてバレルの近位端が、該バレル中で移動できるピストンによって閉じられる。あるいは、本発明の別の好ましい実施態様において、バレル、ストッパー部材、及びピストンが各々少なくとも一つの製品を含有する二つのチャンバーを画成するように、バレルの遠位端がストッパー部材によって閉じられ、バレルの近位端が、該バレル中で移動できる近位ピストンによって閉じられ、そして、更なる移動可能なピストンが、ストッパー部材及び第一ピストンの間に備えられている状態で、バレルはデュアルチャンバー容器である。より特別な実施態様において、バレルは、第一チャンバー中に受け取られている第一製品が更なるピストンをバイパスする第二チャンバー内に流入することを可能にするように配置されるバイパスを備えている。
【００２８】
本発明によると、ピストン中、ハウジング挿入物中及び／又はストッパー部材中に、針システムの近位先端を受け取るための針空洞が供わっていることが好ましい。この針空洞は好ましくは、カートリッジ中に残る唯一のデッドスペースであることが好ましい。この針空洞によって、針システムの近位先端が、ピストンと接触するようになることなくバレル内に突き出ることが可能になる。針空洞の容積が最低に低減させることが好ましい。
【００２９】
場合により、ハウジング挿入物及び／又はストッパー部材はカップ状の構成を有し、そしてバレルの遠位前壁を覆う放射状のフランジを備えている。このように、ハウジング挿入物及び／又はストッパー部材はシーリングディスクの機能を果たす。より具体的な実施態様において、ハウジング挿入物は、バレルの遠位端を取り囲むスリーブ状の断面を有するフランジを備えており、ここでスリーブ状の断面は、容器中又は装置中にカートリッジを固定するための少なくとも一つの放射状の突起を有する。これによって、ハウジング挿入物のフランジ及び／又はストッパー部材を用いて、非常に信頼できるかつ容易なカートリッジの取り付けが可能になる。スリーブ状のセクションは、３６０度取り囲んでいるスリーブとして形成することができる。あるいは、スリーブ状のセクションは交点を有する３６０度取り囲んでいるスリーブとして形成することができる。そうすることによって、スリーブは「かぎ状の腕（hooked arms）」に縮小される。この代替法において、スリーブは少なくとも１つのかぎ状の腕、一般的には２つ又は３つのかぎ状の腕から成る。
【００３０】
本発明の更なる態様によると、特に、上述の注射カートリッジ用に適する針システムが供される。本発明の針システムは、遠位先端を有する針、近位先端、及び好ましくはその近位先端の近くで針を取り囲むハブ又はシャフトを含み、ここでハブは注射カートリッジ中、好ましくは注射カートリッジのハウジング挿入物中で、ハブを誘導しそして保持するための取り付け手段を備えている。従来技術の針システムは、通常、注射カートリッジのバレル又は注射装置に取り付けるために設計されるハブを有する。このように、針は、注射カートリッジのバレレル又は注射装置に対して整列され、そして、針の近位先端によって貫通されなければならない隔膜又は類似の閉鎖部材に対しては整列されない。これは、中心から外側に隔膜を貫通する、又はクロージャーの側壁内に貫通する針を曲げるようなリスクを生じる。それとは対照的に、本発明に記載の針システムは、注射カートリッジに対して、特に、隔膜に密に接触する、又はその一体化された部分としての隔膜を有する注射カートリッジのハウジング挿入物（首挿入物）に対してハブを誘導しそして保持するための取り付け手段が備わっている。このように、針の不適切な貫通又は曲がりのリスクが最小に低減される。
【００３１】
本発明のより特定の実施態様において、取り付け手段は、ハブの円筒状外表面上に供された、少なくとも一つのフランジ状突起を含む。このように、針は、正しくない位置で又は正しくない角度で隔膜を貫通するときの、又は針を曲げるときの失敗を避けるための自己整列の外形を有して設計されている。
【００３２】
本発明の更なる態様によると、カートリッジのハウジング挿入物の中央開口部の構成、及び針システムのハブ又はシャフトの構成が、針システムの針がバレルの縦軸内に本質的に横たわるべく中心に位置付けられ、そして誘導されるように、互いに適合されながら、上述の注射カートリッジ及び上述の針システムの組合せが供される。
【００３３】
このように、薬剤カートリッジクロージャーシステム及び針システムの組合せにより、カートリッジ中のデッドスペース容積が最小となり、そして、一旦、針が取り付けられたときに、このカートリッジを組み込んでいる注射装置の全体の長さ及び直径が最小となる。そのようなカートリッジと共に使用される針は、最近は、付属のハブ又はシャフトを有する針から成る。対照的に、従来技術の針システムは、カートリッジクロージャーの外側の周りにはめ込まれ、そして針をカートリッジ又は注射装置、例えば、ねじ山に取り付けるための外形を有するハブを有する。本発明の組合せは、カートリッジの首内に窪んでいるハウジング挿入物（首挿入物）に特徴があり、そうすることで内部のデッド容積を最小化する。このハウジング挿入物は、やはりカートリッジの首の内部、つまり、バレルの遠位端、にはめ込まれる針ハブの特定の設計を受け入れるために設計された外形を有する。針ハブの突き出しを避けることによって、注射装置の全長及び／又は外径が最小化することができる。
【００３４】
針ハブ上の自己整列の外形、外側の首カバー、ハウジング挿入物（首挿入物）及び／又は注射装置を有する針システムは別々に供給することができる。代替法として、注射カートリッジがハウジング挿入物内に組み立てられた一体化された注射針を備えている。好ましくは、一体化された針は、カートリッジをシールしている隔膜が貫通されない位置に組み立てられる。使用の前に、使用者は、一体化された針の近位端が隔膜を貫通するようになるための幾つかの行為を行う。この行為は注射装置の別の取り扱い工程、例えば、針の遠位端を覆う殺菌シールを除去すること、注射装置を皮膚に抗して押しつけること、又は注射液を送達することの１つの部分として、「自動的に」行われることもあり得る。そのような一体化された針及び自動隔膜貫通機構は使用者にとってより便利であり、そして関連する取り扱いエラーのリスクを低減し又は排除もする。
【００３５】
一般に、本発明は、製剤の製造工程中に、一次パッケージ（primary package）、つまり、カートリッジシステム上に設置されるクロージャーシステムに関する。本発明に記載のカートリッジ及びそのクロージャーは、自動注射器装置内に一体化するための「広い首の」カートリッジと一緒であると特に有用である。この場合、高速充填ラインにおいてデュアルチャンバーカートリッジの首の開口部を通して粉末材料の充填を可能にするために広い首が必要である。しかしながら、本発明の原理は、手動又は自動の注射装置と一緒に使用するための如何なる薬剤カートリッジにも適用することができる。
【００３６】
本明細書で使用される用語「薬剤」は、１５００Ｄａまでの分子量を有する薬学的に活性な化合物、又は薬学的に活性なペプチド、蛋白質、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、ホルモン又はオリゴヌクレオチド、又はそれらの混合物、又は一つ又はそれ以上の前述の薬学的に活性な成分を含む、好ましくは、少なくとも一つのペプチド、更に好ましくは糖尿病、又は糖尿病性網膜症のような糖尿病の合併症の治療のためのペプチド、特に好ましくはヒトインスリン又はヒトインスリンの類似体若しくは誘導体、グルカゴン状ペプチド−１（ＧＬＰ１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエクセンジン−３、又はエクセンジン−４、又はエクセンジン−３若しくはエクセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む医薬製剤を意味する。
【００３７】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；位置Ｂ２８におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａによって置換されており、そして位置Ｂ２９におけるＬｙｓがＰｒｏによって置換され得るヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；デス（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；デス（Ｂ２７）ヒトインスリン及びｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３８】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−Ｙ−グルタミル）−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−Ｙ−グルタミル−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタカノイル）−デス（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３９】
エクセンジン−４は好ましくは、エクセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2の配列を有するペプチドを意味する。
【００４０】
エクセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物のリストから選択される：
Ｈ−（Ｌｙｓ）4−デスＰｒｏ36，−デスＰｒｏ37エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）5−デス  Ｐｒｏ36，−デスＰｒｏ37エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）；又は、
デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14Ｔｒｐ（Ｏ2）25，ＩｓｏＡｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９），
【００４１】
ここで、−Ｌｙｓ6−ＮＨ2基はエクセンジン−４誘導体のＣ−末端に連結している；
又は以下の配列のエクセンジン−４誘導体、
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
デスＡｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
Ｈ−デスＡｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
デスＭｅｔ（Ｏ）14Ａｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，  Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，  
Ｈ−Ｌｙｓ6−デスＰｒｏ36Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ6−ＮＨ2，
Ｈ−デス  Ａｓｐ28Ｐｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38  ［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2，
デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−（Ｌｙｓ）6−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2，
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）5−デスＰｒｏ36，Ｐｒｏ37，Ｐｒｏ38［Ｍｅｔ（Ｏ）14，Ｔｒｐ（Ｏ2）25，Ａｓｐ28］エクセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）6−ＮＨ2；
又は、薬学的に許容できる、前述のエクセンジン−４誘導体のいずれか一つの塩又は溶媒和物。
【００４２】
ホルモンは、好ましくはRote Liste、２００８年版、第５０章にリストアップされた通りの、好ましくは、脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節性活性ペプチド又は該ホルモンのアンタゴニストである。ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンがある。
【００４３】
薬学的に許容できる塩は、例えば、酸付加塩及び塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ付加塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ性、例えば、Ｎａ+又はＫ+、又はＣａ2+、又はアンモニアイオンＮ+（Ｒ1）（Ｒ2）（Ｒ3）（Ｒ4）から選択されたカチオンを有する塩であり、ここでＲ1からＲ4は、互いに独立して、水素、場合により置換されたＣ1−Ｃ6−アルキル、場合により置換されたＣ2−Ｃ6−アルケニル、場合により置換されたＣ6−Ｃ10−アリール又は場合により置換されたＣ6−Ｃ10−ヘテロアリールを意味する。薬学的に許容できる塩の更なる例が、“Remington’s Pharmaceutical Sciences”17.  Ed.  Alfons、又はGennaro  (Ed.)、Mark Publishing Company、  Easton、ペンシルベニア州、米国、１９８５及びEncyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００４４】
薬学的に許容できる溶媒和物は、例えば、水和物である。
【００４５】
クロージャーシステムの全ての部品は、ゴム成形、プラスチック部品のための射出成形、アルミニウムクリンプキャップの製造及び注射針製造技術のような標準技術によって製造することができる。清潔な部品の製造及び殺菌の技術が適用することができる。クロージャーを充填ライン上に供給することは標準技術によってすることができる。クロージャー技術のための原理（例えば、アルミニウムキャップのクリンピング）は常識である。クロージャーシステムの外部寸法、並びにカートリッジ及び装置の間のインターフェイスは既存の注射装置システムに類似している。システムを種々の一般的な注射装置に適合させるための、ハウジング挿入物、閉じる手段及び／又はカートリッジへの適合は容易に行うことができる。言い換えれば、本発明に記載のカートリッジは、注射が外部の又は内部の力（例えば、手動、電気的、機械的、空気輸送、浸透圧など）によって駆動される、注射器、注射ペン、自動注射器装置、又は如何なる他の注射装置を用いても組立てることができる。
【００４６】
如何なる制約もなしに、本発明を、好ましい実施態様に関連してそして図を参照してより詳細に以下に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】従来技術に記載の、作動された針を有する組み立てられた単一コンパートメントカートリッジの模式図である。
【図２Ａ】本発明の第一の実施態様に記載の組み立てられたカートリッジの模式図である。
【図２Ｂ】別々の項目として供される、図２Ａのカートリッジとの相互作用のために設計された針システムの模式図である。
【図２Ｃ】図２のカートリッジとの相互作用のために設計された不正開封防止プラグの模式図である。
【図２Ｄ】図２のカートリッジとの相互作用のために設計された不正開封防止キャップの模式図である。
【図３Ａ】図２Ａのカートリッジに類似したカートリッジ及び一体化された針システムの組合せの遠位端の展開図である。
【図３Ｂ】閉じた後及びクリンプした後の、図３Ａのカートリッジの遠位端を示す。
【図３Ｃ】針作動前に、一体化された針システムを取り付けた後の、図３Ａのカートリッジの遠位端を示す。
【図３Ｄ】作動された針位置にロックされた、一体化された針システムを取り付けた後の、図３Ａのカートリッジの遠位端を示す。
【図３Ｅ】内容物を引き抜いた後の、図３Ａのカートリッジの遠位端を示す。
【図４】本発明の第二の実施態様に記載の組み立てられたカートリッジの模式図である。
【図５Ａ】図４のカートリッジの遠位端の断面図である。
【図５Ｂ】スリーブ状のセクションが３６０度囲んでいるスリーブであり、図５Ａのカートリッジの遠位端の上面図である。
【図５Ｃ】スリーブ状のセクションが、二つの交点を含む３６０度囲んでいるスリーブであり、そして２つのかぎ状の腕から成る、図５Ａのカートリッジの遠位端の上面図である。
【図５Ｄ】取り付けた針システムを有する、図４のカートリッジの遠位端の断面図である。
【図５Ｅ】作動された針を有する、図４のカートリッジの模式図である。
【図５Ｆ】内容物を引き抜いた後の、図５Ｃのカートリッジの遠位端の断面図である。
【図６Ａ】排気されたクロージャーシステムを有する本発明の第三の実施態様に記載の、組み立てられたカートリッジの遠位端の断面図である。
【図６Ｂ】取り付けた針システムを有する、図６Ａのカートリッジの遠位端の断面図である。
【図６Ｃ】排気位置において取り付けた針システムを有する、図６Ａのカートリッジの遠位端の断面図である。
【図６Ｄ】すぐに使える注射器として組み立てられた、作動された針システムを有する、図６Ａのカートリッジの遠位端の模式図である。
【図６Ｅ】内容物を引き抜いた後の、図６Ｄのカートリッジの遠位端の模式図である。
【図７Ａ】一体クロージャーシステムを有する本発明の第四の実施態様に記載の、組み立てられたカートリッジの遠位端の断面図である。
【図７Ｂ】取り付けた針システムを有する、図７Ａのカートリッジの遠位端の断面図である。
【図７Ｃ】すぐに使える注射器として組み立てられた、作動された針システムを有する、図７Ａのカートリッジの遠位端の模式図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４８】
図１を参照すると、従来技術に記載の例示的な組み立てられたクロージャーシステムが説明されている。一般的に符号１００で参照されるクロージャーシステムは、遠位開口端１０２、及び開口端１０２の反対側の近位開口端１０３を有するカートリッジバレル１０１を含む。近位開口端１０３はプランジャー１２５に取り付けられるか又は直接接触するピストン１２１によって閉じられている。遠位開口端１０２は、アルミニウムキャップ１０９のクリンプによってカートリッジバレル１０１に固定されるゴムシールディスク１０７によって閉じられている。アルミニウムキャップ１０９は、針を用いてゴムシールディスク１０７を貫通することによってカートリッジの内容物に近づくことを可能にする中央開口部１１０を有する。
【００４９】
図１は、更に、カートリッジバレル１０１を含有する組み立てられた装置のカートリッジ保持具３０２を示す。カートリッジバレル１０１は、カートリッジ保持器３０１を用いてカートリッジ保持具３０２内に保持される。あるいは、カートリッジ保持器３０１の外形がカートリッジ保持具３０２と組み合わされ得る。針システム２００は針ハブ２０２を特徴とする。針ハブ２０２はカートリッジ保持器３０１のねじ山に取り付けられ、そうすることによって針２０１がゴムシールディスク１０７を貫通し、そして近位針先端２０１ｂはカートリッジの首のデッドスペース領域中で終わる。
【００５０】
そのようなカートリッジを閉じるプロセスは、挿入されたゴムシールディスク１０７を有するアルミニウムキャップ１０９のカートリッジバレル１０１への取り付け、及びクリンプ工程による固定を包含する。針システム２００は、針２０１がバレル１０１の縦軸（一点鎖線で示されている）中に本質的に横たわるようにカートリッジに取り付けられている。
【００５１】
実施例１：分離された針を有するクロージャーシステム
図２Ａを参照すると、本発明に記載のカートリッジ用の例示的な組み立てられたクロージャーシステムが説明されている。一般的に符号１００で参照されるクロージャーシステムは、遠位開口端１０２、及び開口端１０２の反対側の近位開口端１０３を有するカートリッジバレル１０１を含む。近位開口端１０３は円錐ピストン１０４及び第二ピストン１２１によって閉じられている。遠位開口端１０２は、その中にハウジング挿入物１０６が置かれるゴムストッパー１０５によって閉じられている。ハウジング挿入物の頂部上に、中央開口部１０８を有するゴムシールディスク１０７が任意に置かれてもよい。ゴムストッパー１０５、ハウジング挿入物１０６及びゴムシールディスク１０７の全てのクロージャー部品は、アルミニウムキャップ１０９のクリンプによってカートリッジバレル１０１に固定される。アルミニウムキャップ１０９は、ハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１に近づくことを可能にする中央開口部１１０を有する。フィルムシール１１２は、中央開口部１０８及び１１０を覆うために、そして環境に抗して内部空隙スペース１１１をシールするためにアルミニウムキャップ１０９上に取り付けられている。オプションとしてのゴムシールディスク１０７がない場合、ゴムストッパー１０５の外側端部、及びフィルムシール１１２の助けを借りて環境に抗して内部空隙スペース１１１を保護するアルミニウムキャップ１０９の間でシールが作られる。
【００５２】
カートリッジバレル１０１を閉じる方法における第一工程として、ゴムストッパー１０５が遠位開口端１０２内に挿入され、そうすることによってカートリッジバレル１０１をシールする。第二工程として、ハウジング挿入物１０６がゴムストッパー１０５の空隙内部スペース内にセットされる。次いで、フィルムシール１１２及びゴムシールディスク１０７を有するアルミニウムキャップ１０９がカートリッジ組立品の頂部に亘って置かれ、そしてクリンプ工程によって、クロージャーシステムがカートリッジバレル１０１に固定される。
【００５３】
クロージャーシステムの個々の部品の組み立ては、製品の製造プロセス中に完全に行われる必要はない。クロージャーシステムは部分的に事前に組み立てられて供されることもできる。アルミニウムクロージャーキャップの事前組立は、アルミニウムキャップ１０９内への任意のゴムシールディスク１０７の挿入、及びフィルムシール１１２の取り付けを包含する。クロージャー挿入物組立品の事前組立はゴムストッパー１０５内へのハウジング挿入物１０６の挿入を包含する。
【００５４】
本明細書に述べられた全ての実施例に対して、クロージャーシステム部品の事前組立の全ての工程は、必要な場合、組立品の低粒状物質状態を保証する条件下で行われる。更に、無菌及び非発熱性の包装システムが要求される用途に対して、適切な処理（例えば、洗浄及び殺菌のプロセス）が組立前に個々の部品に適用される。
【００５５】
注射を可能にするために、一般的に針システム２００で参照される針システムは、ハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１内に挿入されなければならない。図２Ｂを参照すると、針システム２００は、遠位針先端２０１ａを有する針２０１及び近位針先端２０１ｂ、好ましくは重ねて成形された針ハブ２０２、内側針キャップ２０３、並びに外側針カバー２０４及び針ハウジングクロージャー２０５を含む。内側針キャップ２０３は外側針カバー２０４に組み合わされ得るか又はそれに接着され得るか又は場合により省略され得る。
【００５６】
注射の痛みを最小化するために、そして針への損傷を防ぐために、針２０１が、注射装置の縦軸に対してできる限りまっすぐに取り付けられていることが重要である。針ハブ２０２はクロージャーシステムのハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１の外形に係合するように設計される。針ハブ２０２及び内部空隙スペース１１１両者の直径、長さ及び外形は針２０１をできる限りクロージャーシステム１００の縦軸の近くに置くために設計される。
【００５７】
更に、針ハブ２０２及びハウジング挿入物１０６は、ハウジング挿入物１０６の近位面に対して近位針先端２０１ｂの軸位置を制御する外形を有する。図２Ａ及び２Ｂにおいて示される例は、二組の接合の外形、つまり、近位の接合の外形１０６ａ及び遠位の接合の外形１０６ｂをハウジング挿入物１０６の内壁上に有することによって達成される二工程挿入法を特徴とする。第一の針挿入位置において、針ハブ２０２の接合の外形２０２ａはハウジング挿入物１０６の遠位の接合の外形１０６ｂと係合する。この位置において、近位針先端２０１ｂはハウジング挿入物１０６の近位面を超えて突き出さない。第二の針挿入位置において、針ハブ２０２の接合の外形２０２ａはハウジング挿入物１０６の近位の接合の外形１０６ａと係合する。この位置において、近位針先端２０１ｂは、近位針先端２０１ｂが常にゴムストッパー１０５を貫通することを保証するために設計された量だけハウジング挿入物１０６の近位面を超えて突き出る。このように、針ハブの接合の外形及びハウジング挿入物の対応する接合の外形は、ハウジング挿入物１０６において針システム２００を誘導し保持するための取り付け手段及び保持手段として設計される。
【００５８】
一工程での針挿入を有する実施態様も可能である（示されていない）。この実施態様において、ハウジング挿入物１０６の内壁上の遠位の接合の外形１０６ｂは存在しないであろう。
【００５９】
針ハブ２０２及びハウジング挿入物１０６の両者の接合の外形の適切な設計によって、その軸位置が針ハブ２０２及びハウジング挿入物１０６の各々の上の単独基準面によって制御されるように針を偏らせることが可能である。これは、接合の外形の基準面を駆動して接触させる接合の外形の角度を有する接触表面の間に極く僅かの締めしろ（nominal interference）を有することで達成することができる。このように軸の針位置を制御することによって、ハウジング挿入物１０６の近位面に対して近位針先端２０１ｂの位置に及ぼす如何なる製造許容誤差の影響も最小化されるであろう。
【００６０】
接合の外形は更に、一旦、取り付けられると、注射プロセス中に手動で又は内部の力によって針を除くことができないことを保証するために設計される。これを達成するために、針ハブ２０２及びハウジング挿入物１０６の接合の外形が、それらが、それらが針取り付け中にスナップフィットであるように設計される。除去できない針を有する示された例は、使い捨て注射装置に対して適しているであろう。挿入された針の除去を可能にするために接合の外形が設計される更なる実施態様も可能である。もし複数の注射が同じカートリッジから送達されることになるならば、これが必要になり得る。この実施態様において、注射中に針を保持するためには十分に強いものの、手動の除去を可能にするには十分に弱いように、スナップフィットが設計されるであろう。
【００６１】
針の挿入に先立ち、フィルムシール１１２が内部空隙スペース１１１を開けるために除かれる。針ハウジングクロージャー２０５は針システム２００から除かれる。次に、注射針がゴムストッパー１０５を貫通することはないが、ハウジング挿入物１０６の遠位の接合の外形１０６ｂと相互作用する針ハブ２０２の接合の外形のスナップフィットのために、もはや除くことができないで、第一位置に挿入される。針システム２００をハウジング挿入物１０６内に更に押し込むことによって、針ハブ２０２の接合の外形がハウジング挿入物１０６の近位の接合の外形１０６ａと係合する。近位針先端２０１ｂはゴムストッパー１０５を貫通し、そして針は第二位置内にロックされる。次いで針ハウジング２０４が除かれるとき、遠位針先端２０１ａは依然として内側針キャップ２０３によって保護されている。注射の少し前に、内側針キャップ２０３は除かれ、そして注射システムは注射ができる状態になる。
【００６２】
あるいは、フィルムシール１１２は、針取り付けの前にアルコール消毒綿を用いて拭くことによって殺菌することができる。次いで、針システム２００はフィルムシール１１２を除く必要もなく取り付けることができる。針取り付け中に、近位針先端２０１ｂはフィルムシール１１２を貫通し、そして針ハブ２０２がハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１内に挿入されることを可能にする。もし、この代替の針取り付け法が引き続いて行われると、クロージャーのより簡単な実施態様が使われるであろう。フィルムシール１１２は、アルミニウムキャップ１０９の下方の、内部空隙スペース１１１をシールするハウジング挿入物１０５上に直接置くことができる。より簡単なこの実施態様では、内部空隙スペース１１１を保護するための追加のシール、シールディスク１０７及びアルミニウムキャップ１０９の間のシール、又はゴムストッパー１０５の外側の端部及びアルミニウムキャップ１０９の間の代替シールの必要がなくなるであろう。
【００６３】
図２Ｃ及び２Ｄは、ハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１を汚染から保護するためのフィルムシール１１２に対する更なる代替法を示す。図２Ｃは、針取り付け前に除かれることになる例示的不正開封防止プラグ１２６を示す。図２Ｄはハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１を覆いそして針挿入前に引き除かれる不正開封防止キャップ１２７を示す。
【００６４】
提案された二工程での針取り付け方法の利点は、取り付けの第一工程中にゴムストッパーが貫通されないことである。従って、カートリッジの如何なる粉末内容物も針内に落ちることができず、そしてそれがブロックされる要因にもならない。一旦、粉末内容物及び希釈剤の混合が完了すると、ここで針はゴムストッパー１０５が貫通されるその第二位置へと前進することができる。
【００６５】
針取り付けの第二工程は手動で実施されてもよいが、しかしながら、もし、この第二工程が注射の直前に自動的に行われるならば、それは有利である。第一挿入位置から第二挿入位置へのこの自動的な針前進は多くの方法で達成することができる。例えば、使用者は皮膚に抗して装置を押すことができるであろうし、その際に皮膚が針ハブ２０２のフランジ上を押す。しかしながら、針を前進させるために要求される力によって不快感が生じ得る。従って、もし自動的な針の前進が、注射自身をトリガーする行動の一部として達成されるならば、それが好ましい。例えば、装置の外形は針ハブ２０２のフランジと相互作用し得るであろう。注射がトリガーされるときに、注射ばね（又は代替のエネルギー源）の作用の下で、針に向かってカートリッジが前進する恐れがあり、それは装置の本体に対して抑制されるように設計され得るであろうし、そのため、針が第二位置へと前進する結果となる。一工程での針取り付けを有する実施態様も可能である。この実施態様において、近位針先端２０１ｂがゴムストッパー１０５を貫通する位置内に針は直接挿入される。
【００６６】
実施例２：事前に組み立てられた針を有するクロージャーシステム
図３Ａ〜３Ｅを参照すると、本発明に記載の例示的な組み立てられたクロージャーシステムが説明されている。適用可能な場合、同一部品には実施例１において示されたものと同じ数字で番号が付けられている。
【００６７】
実施例１に加えて、実施例２の好ましい実施態様では、事前に組み立てられた針システム２００がクロージャーシステム１００に取り付けられている。このように、内部空隙スペース１１１が挿入された針システム２００、並びにゴムシールディスク１０７及び好ましくは重ねて成形された針ハブ２０２の間の干渉はめ込みによって作られたシールによって汚染から保護されている故に、フィルムシール１１２は必要とされない。あるいは、ゴムシールディスク１０７は省略され得て、そして内部空隙スペース１１１は、好ましくは重ねて成形された針ハブ２０２及びハウジング挿入物１０６の間の干渉はめ込みによって作られたシールによって保護されている。二つのピストン、１０４及び１２１、がデュアルチャンバーカートリッジシステム内に挿入される。
【００６８】
カートリッジシステムの閉鎖は、実施例１（図３Ｂ）に述べられたものと同じように行われる。更なる工程として、針システム２００がクロージャーシステムに取り付けられ、そして第一非作動位置中に置かれ、そこではゴムストッパー１０５が近位針先端２０１ｂによって貫通されない（図３Ｃ）。注射針は内側針キャップ２０３及び針ハウジング２０４によって覆われている。この実施例において、内側針キャップ２０３はゴム材料で製造され、そして針の無菌状態を保持するために針ハブ２０２に抗してシールされるであろう。
【００６９】
クロージャーシステムの個々の部品の組み立ては、製品の製造プロセス中に完全に行われる必要はない。クロージャーシステムは部分的に事前に組み立てられて供されることもできる。事前組立は、実施例１に関して上述された通りに行われ得る。
【００７０】
針システム２００の事前組立は、必要ならば内側針キャップ２０３及び外側針カバー２０４の取り付けを包含する。取り扱い及び自動化された製造の方法を容易にするために、マニホールド事前組立針システムはネストに入れることができる（placed into nests）。
【００７１】
注射を可能にするために、針システム２００をハウジング挿入物１０６内に更に押し込むことによってシステムが作動される。針ハブ２０２の接合の外形２０２ａはハウジング挿入物１０６の遠位の接合の外形１０６ｂから係合を解かれ、そして近位の接合の外形１０６ａと係合する。図３Ｄは作動された針位置中にロックされたカートリッジシステムを示す。作動されると、近位針先端２０１ｂはゴムストッパー１０５を貫通し、そしてそれが第一の非作動、挿入位置に戻ることができないような位置内に針がロックされる。次いで針ハウジング２０４が除かれ、遠位針先端２０１ａは内側針キャップ２０３によって保護された状態に留まる。注射の少し前に、内側針キャップ２０３は除かれ、そして注射システムは注射ができる状態になる。代替法として、内側針キャップ２０３は外側針カバー２０４に組み合わされるか又は接着され得て、従って外側針カバー２０４及び内側針キャップ２０３の両者は使用者のたった一つの行動で除去される。
【００７２】
提案された一体化された針の利点は、使用者のための取り扱い工程の数が低減され、全体の装置システムを使用ためにより容易に、かつより便利にすることである。更に、針のブロック又は曲げのような針に対する損傷、又は個別の針の手動取り付け中のカートリッジシールへの損傷を引き起こすリスクが排除される。
【００７３】
事前に取り付けられた針組立品として又は針が注射器本体に対して接着される（固定される）（staked）場合、針がカートリッジのガラス本体内に組み込まれる、多くの注射器又はカートリッジの設計が存在する。これらの注射器も個別の針を取り付けないという利点を有するものの、もし注射器の本体又はカートリッジ中に粉末が存在するならば、それらは著しく不利な点も有する。貯蔵又は輸送中に、粉末は針自身に入り込み得て、そして針がブロックされる原因になり得る。提案された一体化された針はその組み立てられた状態でゴムストッパーを貫通しない。従って、カートリッジの如何なる粉末内容物も針内に落ちることができず、そしてそれがブロックされる要因にもならない。一旦、粉末内容物及び希釈剤の混合が完了すると、ここで針はゴムストッパー１０５が貫通されるその作動された位置に前進することができる。
【００７４】
針取り付けの作動工程は、内側針キャップ２０３を除去する前に、内側針キャップ２０３をハウジング挿入物１０６に向かって押すことによって手動で実施することができる。しかしながら、注射の直前にこの作動工程が自動的に行われるならば、それは有利である。第一挿入位置から第二挿入位置へのこの針の自動的な前進は、実施例１に関して述べられた通り、多くの方法において達成することができる。
【００７５】
図３Ｅは内容物が引き抜かれた後のカートリッジシステムを示す。円錐ピストン１０４は中に成形された針空洞１０４ａを有し、そして完全に作動された針位置でピストン１０４がゴムストッパー１０５と接触するときに、その間のデッドスペースが針空洞１０４ａの容積にまで低減されるような形にされる。
【００７６】
実施例３：スナップフィット及び分離された針を有するクロージャーシステム
図４を参照すると、本発明に記載の注射装置へスナップフィットを組み込む例示的な組み立てられたクロージャーシステムが説明されている。一般的に符号１００で参照される、クロージャーシステムは、遠位開口端１０２及び開口端１０２の反対側の近位開口端１０３を有するカートリッジバレル１０１を含む。近位開口端１０３は、中に成形された空洞１０４ａ及び端部ピストン１２１を有する円錐ピストン１２２によってバイパス１０１ａに隣接して閉じられ、そうすることによって、デュアルチャンバーカートリッジを形成している。遠位開口端１０２は、その７中にハウジング挿入物１０６が置かれるゴムストッパー１０５によって閉じられている。ハウジング挿入物１０６は、一旦、カートリッジが注射装置組立品（示されていない）内に搭載されると、カートリッジの側に沿って重なりそして保持器として作用する二つのスナップ１０６Ｃを支える（bear）。フィルムシール１１２は、環境に抗して内部空隙スペース１１１を覆い、そしてシールするためにハウジング挿入物１０６上に取り付けられている。
【００７７】
カートリッジを閉じるプロセスにおける第一工程として、ゴムストッパー１０５が遠位開口端１０２内に挿入され、そうすることによってカートリッジバレル１０１をシールする。次に、ハウジング挿入物１０６がゴムストッパー１０５の空隙内部スペース内にセットされる。ゴムストッパー１０５及びカートリッジバレル１０１内へのハウジング挿入物１０６のはめ込みは、ゴムストッパーの側壁がカートリッジバレル１０１及びハウジング挿入物１０６の間に圧縮されるように設計される。この圧縮によってカートリッジバレル１０１の端部がシールされ、そしてハウジング挿入物が摩擦によって保持されることも保証される。そのように閉じられたカートリッジは注射装置との組立のために移動され得る。
【００７８】
クロージャーシステムの個々の部品の組み立ては、製品の製造プロセス中に完全に行われる必要はなく、クロージャーシステムは部分的に事前に組み立てられて供することができる。クロージャー挿入物組立品の事前組立はゴムストッパー１０５内へのハウジング挿入物１０６の挿入を包含する。
【００７９】
実施例１及び２においては、組み立てられたそして閉じられたカートリッジが注射装置、例えば、自動注射器内に更に組立てられることが想定されている。一般的には、これがカートリッジを装置内に固定するであろう保持部品の追加を要求するであろうことが予測される。実施例３（及び続く実施例４）において、外形１０６Ｃを保持するスナップフィットカートリッジがハウジング挿入物１０６内に組み込まれる。
【００８０】
外形１０６ｃを保持するスナップフィットカートリッジは二つの機能を有する。第一は、それらが、追加の抑制部品を必要とせずにカートリッジを装置内に固定することである。第二は、それらが、ハウジング挿入物１０６を、カートリッジバレル１０１の端部に対して固定し、そしてカートリッジクロージャー１００がカートリッジバレル１０１から外れるようになるのを防ぐことである。これは、空気の圧力及び／又は温度における変化が、カートリッジ内部の気体又は液体の膨張を引き起こし得て、それがカートリッジバレル１０１、ゴムストッパー１０５及びハウジング挿入物１０６の間の摩擦を上回り得る場合の、貯蔵又は輸送中において特に問題になるであろう。
【００８１】
注射を可能にするために、実施例１に述べられた通りの針システム２００がクロージャーシステム１００に取り付けられる。針の挿入に先立ち、フィルムシール１１２が内部空隙スペース１１１を開けるために除かれる。針ハウジングクロージャー２０５は針システム２００から除かれる。次に、注射針がゴムストッパー１０５を貫通することはないが、ハウジング挿入物１０６の遠位の接合の外形１０６ｂと相互作用する針ハブ２０２の接合の外形のスナップフィットのために、もはや除くことができないで、第一位置に挿入される。針システム２００をハウジング挿入物１０６内に更に押し込むことによって、針ハブ２０２の接合の外形がハウジング挿入物１０６の近位の接合の外形１０６ａと係合する。近位針先端２０１ｂはゴムストッパー１０５を貫通し、そして針は第二位置内にロックされる。次いで針ハウジング２０４が除かれるとき、遠位針先端２０１ａは依然として内側針キャップ２０３によって保護される。注射の少し前に、内側針キャップ２０３は除かれ、そして注射システムは注射ができる状態になる。
【００８２】
あるいは、フィルムシール１１２は、針取り付けの前にアルコール消毒綿を用いて拭くことによって殺菌することができる。次いで、針システム２００はフィルムシール１１２を除く必要もなく取り付けることができる。針取り付け中に、近位針先端２０１ｂはフィルムシール１１２を貫通し、そして針ハブ２０２がハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１内に挿入されることを可能にする。
【００８３】
二工程での針取り付けの利点は、実施例１における針の二工程取り付けに対して述べられたものと同じである。一工程での針取り付けを伴う実施態様も可能である。この実施態様において、針は近位針先端２０１ｂがゴムストッパー１０５を貫通する位置内に直接挿入される。
【００８４】
実施例４：スナップフィット及び事前に組み立てられた針を有するクロージャーシステム
図５Ａ〜５Ｆを参照すると、本発明に記載のスナップフィットを有するカートリッジ及び事前に組み立てられた針の組合せが説明されている。適用可能な場合、同一部品には前の実施例において示されたものと同じ数字で番号が付けられる。
【００８５】
実施例３に加えて、実施例４はクロージャーシステム１００に取り付けられた事前に組み立てられた針システム２００を有する。従って、挿入された針システム２００及びハウジング挿入物１０６の間でのシール部品、Ｏ−リング２０６、の追加によって、内部空隙スペース１１１が汚染から保護されるので、フィルムシール１１２は必要とされない。
【００８６】
カートリッジシステムの閉鎖は、実施例３（図５Ａ）に述べられたものと同じように行われる。外形１０６Ｃを保持するスナップフィットカートリッジを有するハウジング挿入物１０６に対する代替選択肢が図５Ｂ及び５Ｃに示されている。更なる工程として、針システム２００がクロージャーシステムに取り付けられ、そして第一の非作動位置中に置かれ、そこではゴムストッパー１０５が近位針先端２０１ｂによって貫通されない（図５Ｄ）。注射針は内側針キャップ２０３及び針ハウジング２０４によって覆われている。
【００８７】
この実施例において、内側針キャップ２０３はゴム材料で製造され、そして針の無菌状態を保持するために針ハブ２０２に抗してシールされるであろう。取り付けられた針システム２００を有する、そのように閉じられたカートリッジは、注射装置との組立のために輸送される。図５Ｅは、軸スナップフィット１０６ｃがカートリッジ保持具部品３０２内にロックする注射装置内に挿入されたカートリッジシステムを例示的に示す。
【００８８】
もし、クロージャーシステムの個々の部品の組み立てが、製品の製造プロセス中に完全に行われる必要がないならば、クロージャーシステムは部分的に事前に組み立てられて供されることができる。事前組立は、実施例１〜３に関して上述された通りに実施され得る。
【００８９】
実施例４は、実施例３の通り、ハウジング挿入物１０６上に同様のスナップフィット外形１０６Ｃを有する。この点で、実施例４は、実施例３と同じ利点を有する。
【００９０】
注射を可能にするために、実施例２において述べられた通りであるが、追加の針Ｏ−リング２０６を有する針システム２００が使用されることになる。針Ｏ−リング２０６は針ハブ２０２の上の接合の外形の下方にその座を有し、そしてハウジング挿入物１０６に抗して針ハブ２０２をシールし、そのことによって内部空隙スペース１１１を汚染から防ぐ。代替法として、Ｏ−リング２０６は省略され得て、そして内部空隙スペース１１１は、好ましくは重ね成形された針ハブ２０２及びハウジング挿入物１０６の間の干渉はめ込みによって作られたシールによって保護される。
【００９１】
注射を可能にするために、針システム２００をハウジング挿入物１０６内に更に押し込むことによってシステムが作動される。そうすることによって、近位針先端２０１ｂはゴムストッパー１０５を貫通し、そしてそれがハウジング挿入物１０６から除くことができない第二の作動された位置内に針がロックされる。次いで針ハウジング２０４が除かれるが、遠位針先端２０１ａは内側針キャップ２０３によって保護された状態に留まる。注射の少し前に、内側針キャップ２０３は除かれ、そして注射システムは注射ができる状態になる。あるいは、内側針キャップ２０３は外側針カバー２０４に組み合わされるか又は接着され得て、従って外側針カバー２０４及び内側針キャップ２０３の両者は使用者のたった一つの行動において除去される。
【００９２】
図５Ｆは内容物を引き抜いた後の、図５Ｃのカートリッジシステムを示す。円筒状ピストン１２２は、中に成形された針空洞１０４ａを有し、そして完全に作動された針位置でピストン１２２がゴムストッパー１０５と接触するときに、その間のデッドスペースが針空洞１０４ａの容積にまで低減されるような形にされる。
【００９３】
提案された一体化された針の利点は、使用者のための取り扱い工程の数が低減され、全体の装置システムを使用するためにより容易に、かつより便利にすることである。更に、針のブロック又は曲げのような針に対する損傷、又は個別の針の手動取り付け中のカートリッジシールへの損傷を引き起こすリスクが排除される。
【００９４】
実施例４の一体化された針は、粉末を事前に取り付けられた針から遠ざけ、そして針のあり得るブロックを防ぐことに関して、実施例２と同じ利点を共有する。更に、実施例４の一体化された針は、実施例２の一体化された針と同じように作動される。従って、装置機構による針の作動の自動化に対して同じ可能性が存在する。
【００９５】
実施例５：事前に組み立てられた針を有する排気されたクロージャーシステム
図６Ａ〜６Ｅを参照すると、本発明に記載のカートリッジの例示的な組み立てられ、排気されたクロージャーシステムが説明されている。一般的に符号１００で参照される、クロージャーシステムは、遠位開口端１０２、及び開口端１０２の反対側の近位開口端１０３を有するカートリッジバレル１０１を含む。二つのピストン、つまり中に成形された針空洞１０４ａを有する円錐ピストン１０４、及びその中に成形されたねじ山を有するプランジャーストッパー１２１、はデュアルチャンバーカートリッジシステム内に挿入される。遠位開口端１０２は、ガスケット１１６によってカートリッジバレル１０１に抗してきつく締められ、そして半透過性膜１１７を含む排気されたハウジング挿入物１１５によって閉じられている。排気されたハウジング挿入物１１５の頂部上に、中央開口部１０８を有するゴムシールディスク１０７が置かれている。排気されたハウジング挿入物１１５、ガスケット１１６及びゴムシールディスク１０７の全てのクロージャー部品は、アルミニウムキャップ１０９のクリンプによってカートリッジバレル１０１に固定される。アルミニウムキャップ１０９は、ハウジング挿入物１０６の内部空隙スペース１１１に近づくことを可能にする中央開口部１１０を有する。実施例５の好ましい実施態様では、事前に組み立てられた針システム２００がクロージャーシステム１００に取り付けられている。実施例１を見ると、内部空隙スペース１１１が、挿入された針システム２００、並びにゴムシールディスク１０７及び針ハブ２０２の間の干渉はめ込みによって作られたシールによって汚染から保護されるので、フィルムシール１１２は必要とされない。あるいは、ゴムシールディスク１０７は省略され得て、そして内部空隙スペース１１１は、挿入された針ハブ２０２及びハウジング挿入物１０６の間の干渉はめ込みによって作られたシールによって保護される。
【００９６】
カートリッジを閉じる方法の第一工程として、事前に組み立てられ、排気されたハウジング挿入物組立品１１８は遠位開口端１０２内に挿入され、それによってカートリッジバレル１０１をシールする。クリンプ工程によって、クロージャーシステムはカートリッジバレル１０１に固定される（図６Ａ）。第二工程として、事前に組み立てられた針システム２００がクロージャーシステムに取り付けられ、そして第一非作動位置中に置かれ、そこでは半透過性膜１１７が近位針先端２０１ｂによって貫通されない（図６Ｂ）。この実施例において、内側針キャップ２０３はゴム材料で製造され、そして針の無菌状態を保持するために好ましくは重ね成形された針ハブ２０２に抗してシールされるであろう。
【００９７】
クロージャーシステムの個々の部品の組み立ては、製品の製造プロセス中に完全に行われる必要はない。クロージャーシステムは部分的に事前に組み立てられて供されることができる。事前組立は実施例１〜４に関して上述された通りに実施され得る。
【００９８】
図６Ｃは排気位置におけるクロージャーシステムを示す。外側針カバー２０４及び内側針キャップ２０３はシステムから除かれ、そして針は半透過性膜１１７を貫通することなく非作動位置中に依然としてロックされる。プランジャーを前進させることによって、カートリッジ中に捕捉された空気が気体透過性膜１１７を通過しそして針２０１を通して逃げることが可能になる。この位置において、注射システムは注射の前にシステムから空気を除くために排気することができる（「プライミング工程」（priming step））。
【００９９】
注射を可能にするために、針システム２００をハウジング挿入物１１５内に更に押し込むことによってシステムが作動される。針ハブ２０２の接合の外形２０２ａは、排気されたハウジング挿入物１１５の遠位の接合の外形１０６ｂから係合を解かれ、そして近位の接合の外形１０６ａと係合する。図６Ｄは作動された針位置中にロックされたカートリッジシステムを示す。作動すると、近位針先端２０１ｂは半透過性膜１１７を貫通し、そして針がその位置内にロックされ、そして第一の非作動、挿入された位置に戻ることができない。図６Ｄは、作動された針位置中にフィンガーレスト（finger rest）１２４を有するデュアルチャンバー注射器の部分としてのクロージャーシステムを説明している。
【０１００】
図６Ｅは内容物を引き抜いた後の、カートリッジシステムを示す。中に成形された針空洞１０４ａを有する円錐状ピストン１０４は、ピストン１０４がハウジング挿入物１１５と接触するときに、その間のデッドスペースが針空洞１０４ａの容積にまで低減されるような形にされる。
【０１０１】
提案された一体化された針の利点は、使用者のための取り扱い工程の数が低減され、全体の装置システムを使用ためにより容易に、かつより便利にすることである。更に、個別の針を手動で取り付ける際の、針のブロック又は曲げのような針に対する損傷、又は個別の針の手動取り付け中のカートリッジシール、本実施例に置いては半透過性膜１１７、への損傷を引き起こすリスクが排除される。また、実施例５の一体化された針は、粉末を事前に取り付けられた針から遠ざけ、そして針のあり得るブロックを防ぐことに関して、実施例２及び実施例４と同じ利点を共有する。更に、実施例５の一体化された針は、実施例２及び実施例４の一体化された針と同じように作動される。従って装置機構による針の作動の自動化に対して同じ可能性が存在する。
【０１０２】
実施例５の更なる利点は、ゴムストッパー１０５のゴムシール面が半透過性膜１１７で置き換えられていることである。半透過性膜の材料は、気体の透過は許すが、液体の通過を防ぐために設計される。デュアルチャンバーカートリッジ中で粉末及び希釈剤を混合した後、通常、大量の気体が存在し、それは好ましくは注射の送達前に排除される。一旦、内側針キャップ２０３が除かれると、ここで半透過性膜１１７が、如何なる液体の損失もなく、気体がカートリッジバレル１０１からパージされることを可能にする。従って、注射の用量正確性が気体のプライミング（priming）プロセスによって損なわれることがない。
【０１０３】
実施例６：事前に組み立てられた針を有する一体構成クロージャーシステム
図７Ａ〜７Ｃを参照すると、本発明に記載のカートリッジ用の、例示的な組み立てられた一体構成クロージャーシステムが説明されている。一般的に符号１００で参照される、クロージャーシステムは、遠位開口端１０２、及び開口端１０２の反対側の近位開口端１０３を有するカートリッジバレル１０１を含む。近位開口端１０３はピストン１０４（ピストンは示されていない：前の実施例と比較せよ）によって閉じられる。遠位開口端１０２は、中に成形された針空洞１０４ａを有する一体構成ゴム挿入物１１９によって閉じられている。一体構成挿入物１１９はアルミニウムキャップ１０９のクリンプによってカートリッジバレル１０１に固定されている。アルミニウムキャップ１０９は、一体構成挿入物１０６の内部空隙スペース１１１に近づくことを可能にする中央開口部１１０を有する。実施例６の好ましい実施態様は事前に組み立てられた針システムをクロージャーシステム１００に取り付けていた。このように、針システム２００及びハウジング挿入物１０６の間の干渉はめ込みによって、内部空隙スペース１１１が汚染から保護される故に、フィルムシール１１２は必要とされない。
【０１０４】
カートリッジを閉じる方法の第一工程として、一体構成挿入組立品が遠位開口端１０２内に挿入され、それによってカートリッジバレル１０１をシールする。クリンプ工程によって、クロージャーシステムはカートリッジバレル１０１に固定される（図７Ａ）。第二工程として、事前に組み立てられた針システム２００がクロージャーシステムに取り付けられ、そして第一非作動位置中に置かれ、そこではゴム隔膜１１９ａが近位針先端２０１ｂによって貫通されない（図７Ｂ）。この実施例において、内側針キャップ２０３はゴム材料で製造され、そして針の無菌状態を保持するために針ハブ２０２に抗してシールするであろう。
【０１０５】
クロージャーシステムの個々の部品の組み立ては、製品の製造プロセス中に完全に行われる必要はない。クロージャーシステムは上述の通り、部分的に事前に組み立てられて供されることができる。
【０１０６】
注射を可能にするために、針システム２００を一体構成挿入物１１９内に更に押し込むことによってシステムが作動される。針ハブ２０２の接合の外形２０２ａは、ハウジング挿入物１１９の遠位の接合の外形１０６ｂから係合を解かれ、そして近位の接合の外形１０６ａと係合する。図７Ｃは作動された針位置中にロックされたカートリッジシステムを示す。作動すると、近位針先端２０１ｂはゴム隔膜１１９ａを貫通し、そして第一の非作動、挿入された位置に戻ることができないような位置内に針がロックされる。次いで針ハウジング２０４が除かれ、遠位針先端２０１ａは依然として内側針キャップ２０３によって保護された状態に留まる。注射の少し前に、内側針キャップ２０３は除かれ、そして注射システムは注射ができる状態になる。あるいは、内側針キャップ２０３は外側針カバー２０４に組み合わされるか又は接着され得て、従って外側針カバー２０４及び内側針キャップ２０３の両者は使用者のたった一つの行動において除去される。
【０１０７】
提案された一体化された針の利点は、使用者のための取り扱い工程の数が低減され、全体の装置システムを使用するためにより容易に、かつより便利にすることである。更に、針のブロック又は曲げのような針に対する損傷、又は個別の針の手動取り付け中のカートリッジシールへの損傷を引き起こすリスクが排除される。
【０１０８】
実施例６の一体化された針は、粉末を事前に取り付けられた針から遠ざけ、そして針のあり得るブロックを防ぐことに関して、実施例２、４及び５と同じ利点を共有する。更に、実施例６の一体化された針は、実施例２、４及び６の一体化された針と同じように作動される。従って装置機構による針の作動の自動化に対して同じ可能性が存在する。
【符号の説明】
【０１０９】
１００  クロージャーシステム
１０１  カートリッジバレル
１０１ａ  バイパス
１０２  遠位開口端
１０３  近位開口端
１０４  円錐ピストン
１０４ａ  針空洞
１０５  ゴムストッパー
１０６  ハウジング挿入物
１０６ａ  近位の接合の外形（保持手段）
１０６ｂ  遠位の接合の外形（保持手段）
１０６ｃ  スナップフィット
１０７  ゴムシールディスク
１０８  中央開口部
１０９  アルミニウムキャップ
１１０  中央開口部
１１１  内部空隙スペース
１１２  フィルムシール
１１５  排気されたハウジング挿入物
１１６  ガスケット
１１７  半透過性膜
１１９  一体構成挿入物
１１９ａ  ゴム隔膜
１２１  ピストン
１２２  円筒状ピストン
１２４  フィンガーレスト
１２５  プランジャー
１２６  不正開封防止プラグ
１２７  不正開封防止キャップ
２００  針システム
２０１  針
２０１ａ  遠位針先端
２０１ｂ  近位針先端
２０２  針ハブ
２０２ａ  接合の外形（取り付け手段）
２０３  内側針キャップ
２０４  外側針カバー（針ハウジング）
２０５  針ハウジングクロージャー
２０６  針Ｏ−リング
３０１  カートリッジ保持器
３０２  カートリッジ保持具
【図１】
0005854836.tif 000002
【図２Ａ】
0005854836.tif 000003
【図２Ｂ】
0005854836.tif 000004
【図２Ｃ】
0005854836.tif 000005
【図２Ｄ】
0005854836.tif 000006
【図３Ａ】
0005854836.tif 000007
【図３Ｂ】
0005854836.tif 000008
【図３Ｃ】
0005854836.tif 000009
【図３Ｄ】
0005854836.tif 000010
【図３Ｅ】
0005854836.tif 000011
【図４】
0005854836.tif 000012
【図５Ａ】
0005854836.tif 000013
【図５Ｂ】
0005854836.tif 000014
【図５Ｃ】
0005854836.tif 000015
【図５Ｄ】
0005854836.tif 000016
【図５Ｅ】
0005854836.tif 000017
【図５Ｆ】
0005854836.tif 000018
【図６Ａ】
0005854836.tif 000019
【図６Ｂ】
0005854836.tif 000020
【図６Ｃ】
0005854836.tif 000021
【図６Ｄ】
0005854836.tif 000022
【図６Ｅ】
0005854836.tif 000023
【図７Ａ】
0005854836.tif 000024
【図７Ｂ】
0005854836.tif 000025
【図７Ｃ】
0005854836.tif 000026