【手続補正書】
【提出日】平成23年9月9日(2011.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
スキームＪは、式Ｉの化合物（３Ｌ）を調製する代替法を示す。スキームＪに従い、化合物（４８）（市販されていない場合、位置選択的臭素化を介して、市販のアミノピリジンから生成することができる。）を、炭酸セシウムまたは水素化ナトリウムなどの適切な塩基の存在下、ＤＭＳＯまたはＤＭＦ中の金属触媒（例えば、Ｐｄ２ｄｂａ３またはＣｕＩ）を用いてまたは用いずに、例えば、Ｒ６ＳＨを用いたｉｐｓｏ交換、Ｒ６ＳＨを用いたＢｕｃｈｗａｌｄチオエーテル生成などの方法により、文献において周知の手順に従い、反応させることによって、化合物（４９）を生成する。次いで２−アミノピリジン（４９）を、ＮＢＳまたは臭素などの適切な臭素化剤で位置選択的にブロム化することによって、化合物（５０）を得る。このブロム化した生成物（５０）は、スキームＡ、ＢまたはＬの方法により化合物（５１）に変換することができる。化合物（５１）は、Ｒ２ＯＨを用いてのＢｕｃｈｗａｌｄエーテル生成により、５位置換されている式１の化合物（３Ｌ）に変換することができる。別法として、ブロム化した２−アミノピリジン（５０）を、Ｂｕｃｈｗａｌｄ化学反応により、まず化合物（５２）に変換することができ、化合物（５２）をスキームＡ、ＢまたはＬの方法により化合物（３Ｌ）に変換することができる。化合物（３Ｌ）の生成後、保護基が存在する場合は、これを取り除くことができる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
スキームＫは、式Ｉの化合物（３Ｌ）を調製する代替法を示す。炭酸セシウムまたは水素化ナトリウムなどの適切な塩基存在下、金属触媒を用いてまたは用いずに、化合物（５３）をＲ２Ｘで処理することによって、化合物５４を生成する。続いて、化合物（５４）を位置選択的にブロム化することによって、化合物（５５）を生成することができる。この化合物をスキームＥまたはＦに記載の方法を介して化合物（５６）に変換することができる。次いで化合物（５６）を、スキームＡ、ＢまたはＬに見出される手順を介して化合物（３Ｌ）に変換する。別法として、化合物（５５）を、スキームＡ、ＢまたはＬに見出される手順を介して化合物（５７）に変換することができ、次いでスキームＥまたはＦに見出される手順を介して化合物（３Ｌ）に変換することができる。化合物（３Ｌ）の生成後、保護基が存在する場合は、これを取り除くことができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
スキームＯは、式Ｉの化合物の構成のための代替法を示す。市販の、置換されているピリジン（９４）（ここで、ＸはＢｒまたはＣｌである。）から始めて、式Ｒ２ＬＨの化合物および水素化ナトリウムなどの適切な塩基を、ＤＭＦなどの適切な溶媒中で用いて、選択的求核置換を達成することによって、化合物（９５）を得ることができる。亜硝酸塩のアミド（９６）への加水分解は、標準的条件、例えば濃縮Ｈ２ＳＯ４を用いて行うことができる。（９６）をアミノピリジン（９７）へと変換するためのＨｏｆｍａｎｎ反応は、標準的な条件、例えばＮａＯＢｒを用いて行うことができる。スキームＡ、Ｂ、Ｅ、ＦまたはＬで概要を述べた手順を用いて、化合物（９７）から式Ｉの化合物（９８）を合成することができる。化合物（９８）の生成後、保護基が存在する場合は、これを取り除くことができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０１】
スキームＰは、式Ｉの化合物（１０５）（式中、Ｒ３はＣＦ３である。）を合成する方法を示す。２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（９９）をＤＭＡＰと反応させ、続いて、ＮａＣＮなどのシアン化物源と反応させることによって、シアノピリジン（１００）を得る。式Ｒ３ＬＨの化合物および水素化ナトリウムなどの適切な塩基を用いて、ＤＭＦなどの適切な溶媒中で塩素を求核置換することによって、化合物（１０１）を得る。スキームＭまたはＮの経路を利用して、シアノピリジン（１０１）をアミノピリジン（１０３）へと変換することができる。スキームＡ、ＢまたはＬで概要を述べた手順を用いて、化合物（１０３）から式Ｉの化合物（１０５）を合成することができる。化合物（１０５）の生成後、保護基が存在する場合は、これを取り除くことができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５０】
方法（ｆ）については、Ｘａは、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）などの脱離原子、またはスルホネート（例えば、ＯＭｓまたはＯＴｓ）などの脱離基とすることができる。Ｘｂは、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）などの脱離原子、またはスルホネート（例えば、ＯＭｓまたはＯＴｓ）などの脱離基であってよい。適切な塩基は、例えば、カリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドであってよい。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５１】
方法（ｇ）については、Ｘｃは、脱離原子、例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＩなどのハロゲンであってよい。適切な塩基は、例えば、メチルリチウム、ブチルリチウム、またはこれらの組合せなどのアルキルリチウムであってよい。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５２】
方法（ｈ）については、Ｘｄは、ハロゲン（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）などの脱離原子またはスルホネート（例えば、ＯＭｓまたはＯＴｓ）などの脱離基であってよい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５３】
方法（ｉ）については、Ｘｅは、脱離基または脱離原子、例えば、ＣｌまたはＢｒなどのハロゲンまたはトリフレートまたはトシレート基であってよい。適切な塩基として、アルカリ金属炭酸塩、例えばＣｓＣＯ３などが挙げられる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
ステップＢ：（Ｓ）−エチル−２−（６−（３−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）１，２，４−チアジアゾ−５−イルアミノ）−５−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルチオ）アセテート（０．３０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、０℃に冷却した溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１Ｍ溶液）（０．５５ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を、周辺温度に温めながら、３時間撹拌した。反応を水の添加によりクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ）に注ぎ入れ、層を分離させた。有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮することによって、（Ｓ）−２−（６−（３−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）１，２，４−チアジアゾ−５−イルアミノ）−５−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルチオ）エタノールを得た（０．２８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０５】
ステップＣ：ステップＨの（Ｓ）−Ｎ−（５−ブロモ−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イル）−３−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンの代わりに、（Ｓ）−２−（６−（３−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）１，２，４−チアジアゾ−５−イルアミノ）−５−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イルチオ）エタノールを使用して、実施例１の手順に従い、（Ｓ）−１−（５−（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオールを合成した（ＡＰＣＩ  ＰＯＳ  ４２２  Ｍ＋Ｈ）。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０６】
実施例７
（Ｓ）−１−（５−（３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０９】
ステップＢ：ピリジン−２−チオール（２．５ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２５ｍＬ）中の、０℃に冷却した溶液に、ＮａＨ（０．９０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を周辺温度で２０分間撹拌し、続いて５−ブロモ−３−（４−フルオロフェノキシ）ピコリノニトリル（６．６ｇ、２３ｍｍｏｌ）を添加し、周辺温度で一晩撹拌した。この反応物を水（２５０ｍＬ）に注ぎ入れると、固体が形成した。固体を収集し、水で洗浄し、真空中で乾燥することによって、３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピコリノニトリルを生成した（５ｇ、１６ｍｍｏｌ、７０％）。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１０】
ステップＣ：ステップＥの５−ブロモ−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピコリノニトリルの代わりに、３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピコリノニトリルを使用して、実施例１の手順に従い、（Ｓ）−１−（５−（３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオールを合成した（ＡＰＣＩ  ＰＯＳ  ４５８  Ｍ＋Ｈ）。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２４】
ステップＣの５−ブロモ−３−（２−フルオロフェノキシ）ピリジン−２−アミンの代わりに、３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−アミンを使用して、実施例８の手順に従い、（Ｒ）−１−（２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）エタン−１，２−ジオールを合成した（ＡＰＣＩ  ＰＯＳ  ４５７  Ｍ＋Ｈ）。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３６】
【表３】
2010540443.tif 000001
2010540443.tif 000002
2010540443.tif 000003
2010540443.tif 000004
2010540443.tif 000005
2010540443.tif 000006
2010540443.tif 000007
2010540443.tif 000008
2010540443.tif 000009
2010540443.tif 000010
2010540443.tif 000011
2010540443.tif 000012
2010540443.tif 000013
2010540443.tif 000014
2010540443.tif 000015
2010540443.tif 000016
2010540443.tif 000017
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５０】
ステップＢ：５−ブロモ−３−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）ピコリノニトリル（２５ｇ、８２ｍｍｏｌ）に、濃硫酸（２５ｍｌ）を加え、この混合物を周辺温度で一晩撹拌した。この混合物を氷（５００ｍｌ）上へ注ぎ、この水性混合物を、５０％ＮａＯＨを用いて中和した。ｐＨ７で固体を形成した。この固体を収集し、真空中で乾燥させることによって、３−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）−５−ブロモピコリンアミドを生成した（２４．２ｇ、９２％）。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５１】
ステップＣ：ＮａＯＨ（１５０ｍＬ、２Ｍ）の０℃溶液に、臭素（１４．４ｇ、９０ｍｍｏｌ）を加え、続いてジオキサン（３００ｍｌ）中に溶解した３−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）−５−ブロモピコリンアミド（２４ｇ、７５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を周辺温度で１時間撹拌し、次いで８０℃で１時間撹拌した。この反応物を周辺温度に冷却し、濃縮ＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。この混合物を周辺温度で１時間撹拌し、２Ｍ  ＮａＯＨを用いてｐＨ１０に塩基性化した。水層を酢酸エチルへと抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮することによって、５−ブロモ−３−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−アミンを生成した（２０．５ｇ、９２％）。
ステップＤ：２５０ｍＬフラスコに、５−ブロモ−３−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−アミン（５．００ｇ、１７．６６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１００ｍＬ）を仕込み、窒素でパージした。溶液を−７８℃に冷却し、メチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１２．７ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５分間撹拌した。ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、８．１ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を−７８℃で１０分間撹拌した（固体を形成）。２−（２−（ピリジン−３−イル）ジスルファニル）ピリジン（４．４９ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を周辺温度に温め、１８時間撹拌した。反応物を水性のＮＨ４Ｃｌに注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上で（ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨ）精製することによって、３−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−アミンを生成した（３．５ｇ、６３％）。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物またはその塩
【化１】
2010540443.tif 000018
［式中、
Ｒ１３は、ポリヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル、メトキシ（ポリヒドロキシ−（３−６Ｃ）アルキル）またはポリヒドロキシ−（５−６Ｃ）シクロアルキルであり、
Ｌは、ＯまたはＳであり、
Ｄ２は、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ２は、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ１、ｈｅｔＡｒ２またはｈｅｔＡｒ３であり、
Ａｒ１は、それぞれが、（１−６Ｃ）アルキル、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＳＯ２Ｍｅ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）Ｎ（アルキル）２およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ１から独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いフェニルまたはナフチルであり、
ｈｅｔＡｒ１は、１−３個の環窒素原子を有し、並びに（１−６Ｃアルキル）、Ｃｌ、ＣＦ３および（１−６Ｃアルキル）ＯＨから独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良い５−６員のヘテロアリール基であり、
ｈｅｔＡｒ２は、１−２個の環窒素原子を有し、並びに環酸素原子を有していても良い、部分的に不飽和の５，６または６，６二環式ヘテロアリール環系であり、
ｈｅｔＡｒ３は、１−３個の環窒素原子を有する、９−１０員の二環式ヘテロアリール環であり、
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、アリール、ｈｅｔＡｒａ、ＳＲ６またはＯＲ６であり、
ｈｅｔＡｒａは、１−２個の環窒素原子を有する６員のヘテロアリールであり、
Ｒ６は、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ４、（１−６Ｃアルキル）、−（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、ポリヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）、−ＣＨ（Ｒ９）−Ａｒ３、−ＣＨ（Ｒ１０）−ｈｅｔＡｒ５、ｈｅｔＡｒ６、１〜４個のＯＨで置換されている（５−６Ｃ）シクロアルキル、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃアルキル）またはシクロプロピル（１−６Ｃアルキル）であり、
Ａｒ２は、（１−６Ｃ）アルキル、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）Ｎ（１−３Ｃアルキル）２およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ２から独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いフェニルであり、
ｈｅｔＡｒ４は、１−３個の窒素原子を有し、並びに（１−６Ｃ）アルキル、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）Ｎ（１−３Ｃアルキル）２およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ２から独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良い５−６員のヘテロアリール環であり、
Ａｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒおよび（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いフェニルであり、
ｈｅｔＡｒ５は、１−２個の環窒素原子を有する５−６員のヘテロアリールであり、
ｈｅｔＡｒ６は、Ｎ、ＳおよびＯから独立して選択される２−３個のヘテロ原子を有する９−１０員の二環式の芳香族複素環｛但し、環は、Ｏ−Ｏ結合を含有しないものとする｝であり、環は、（１−６Ｃ）アルキル、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）Ｎ（１−３Ｃアルキル）２から独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良く、
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルＯＨまたはＣＦ３であり、並びに
ｈｅｔＣｙｃ１およびｈｅｔＣｙｃ２は、独立して、ＮおよびＯから独立して選択される１−２個の環ヘテロ原子を有する５−７員の複素環である］。
【請求項２】
Ｒ１３は、ポリヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルまたはポリヒドロキシ−（５−６Ｃ）シクロアルキルであり、並びに
Ｒ６は、Ａｒ２、ｈｅｔＡｒ４、（１−６Ｃアルキル）、−（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、ポリヒドロキシ（１−６Ｃアルキル）、−ＣＨ（Ｒ９）−Ａｒ３、−ＣＨ（Ｒ１０）−ｈｅｔＡｒ５、ｈｅｔＡｒ６または１〜４個のＯＨで置換されている（５−６Ｃ）シクロアルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１３が、１，２−ジヒドロキシ（２−６Ｃアルキル）またはメトキシ（ポリヒドロキシ（３−６Ｃ）アルキル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１３が、
【化２】
2010540443.tif 000019
から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＳＲ６であり、並びにＲ６が（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃアルキル）、シクロプロピル（１−６Ｃアルキル）または（１−６Ｃアルキル）から独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、（１−６Ｃアルキル）、Ｃｌ、ＣＦ３および（１−６Ｃアルキル）ＯＨから独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いｈｅｔＡｒ１である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がＳＲ６である、請求項１〜４および６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＳＲ６であり、Ｒ６が、（１−６Ｃ）アルキル、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）Ｎ（１−３Ｃアルキル）２およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ（１−３Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ２から独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いｈｅｔＡｒ４である、請求項１〜４および６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物
【化３】
2010540443.tif 000020
［式中、
Ｒ１３は、１，２−ジヒドロキシエチルであり、
Ｄ２は、ＮまたはＣＨであり、
Ｒ２は、それぞれが、１つ以上の（１−６Ｃ）アルキル基で置換されていても良いフェニル、ピリジルまたはピラゾリルであり、並びに
Ｒ６は、フェニル、ピリジルまたは（１−６Ｃアルキル）ＯＨであり、ここで前記フェニルおよびピリジルは、１つ以上の（１−６Ｃ）アルキル基で置換されていても良い］。
【請求項１０】
式Ｉｃを有する、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩
【化４】
2010540443.tif 000021
［式中、
Ｒ１３は、ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキルまたはメトキシ（ジヒドロキシ（３−６Ｃ）アルキル）であり、
Ｒ２は、それぞれが、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いピリジルまたはピラゾリル環であり、並びに
Ｒ６は、（１−３Ｃアルコキシ）（１−６Ｃアルキル）、シクロプロピル（１−６Ｃアルキル）、または（１−６Ｃアルキル）から独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いピリジルである］。
【請求項１１】
式Ｉｄを有する、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩
【化５】
2010540443.tif 000022
［式中、
Ｒ１３は、１，２−ジヒドロキシ（２−６Ｃ）アルキルまたはメトキシ（１，２−ジヒドロキシ（３−６Ｃ）アルキル）であり、
Ｒ２は、それぞれが、（１−６Ｃ）アルキルから独立して選択される１つ以上の基で置換されていても良いピリド−３−イル、ピラゾール−４−イルまたはピラゾール−５−イルであり、並びに
Ｒ６は、メトキシ（２−３Ｃアルキル）、シクロプロピルメチル、または（１−６Ｃアルキル）で置換されていても良いピリジル−２−イルである］。
【請求項１２】
Ｒ１３が以下の構造：
【化６】
2010540443.tif 000023
から選択される、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
（Ｓ）−１−（５−（５−ブロモ−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−トリフルオロメチル−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−フェニルチオ−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−フェニルチオ−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ピペリジン−１−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（４−フルオロフェノキシ）−５−ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−１−（２−（５−ブロモ−３−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（２−（５−ブロモ−３−（４−フルオロフェノキシ）ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−１−（２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−エタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ）−１−（５−（５−ブロモ−３−（５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−ブロモ−３−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−１−（２−（５−ブロモ−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（２−ヒドロキシエチルチオ）−３−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）−５−（２−メチルピリジン−３−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（２−メチルピリジン−３−イルチオ）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）−ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
【表１】
2010540443.tif 000024
2010540443.tif 000025
2010540443.tif 000026
2010540443.tif 000027
2010540443.tif 000028
2010540443.tif 000029
2010540443.tif 000030
2010540443.tif 000031
2010540443.tif 000032
2010540443.tif 000033
2010540443.tif 000034
2010540443.tif 000035
2010540443.tif 000036
2010540443.tif 000037
2010540443.tif 000038
2010540443.tif 000039
2010540443.tif 000040
2010540443.tif 000041
2010540443.tif 000042
2010540443.tif 000043
2010540443.tif 000044
2010540443.tif 000045
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物および医薬として許容されるその塩、または
（Ｓ）−１−（５−（３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（２，６−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（シクロプロピルメチルチオ）−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（２−エチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（３−メトキシプロピルチオ）−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−メチルプロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（３−メチルピリジン−２−イルチオ）−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（３−（２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−２−メチル−１−（５−（３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（２−メトキシエチルチオ）−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ）−１−（５−（３−（２−エチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−３−メトキシプロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−２−メチル−１−（５−（５−（ピリジン−２−イルチオ）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）プロパン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（ピリジン−２−イルチオ）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−１−（５−（５−（２−メトキシエチルチオ）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｒ）−１−（５−（３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（Ｓ）−２−（５−（３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）プロパン−１，２−ジオール；および
（Ｒ）−２−（５−（３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）プロパン−１，２−ジオール、
からなる群から選択される化合物および医薬として許容されるその塩。
【請求項１４】
（Ｓ）−１−（５−（３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）エタン−１，２−ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ）−１−（５−（３−（２−エチルピリジン−３−イルオキシ）−５−（ピリジン−２−イルチオ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−３−メトキシプロパン−１，２−ジオール；および
（Ｓ）−２−メチル−１−（５−（５−（ピリジン−２−イルチオ）−３−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルオキシ）ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）プロパン−１，２−ジオール
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物および医薬として許容されるその塩。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に定義される式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩と、医薬として許容される希釈剤または担体と、を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む、グルコキナーゼ活性の不十分なレベルにより媒介される疾患もしくは障害、またはグルコキナーゼを活性化することによって治療することができる疾患もしくは障害を治療する方法。
【請求項１７】
グルコキナーゼ活性の不十分なレベルにより媒介される疾患もしくは障害、またはグルコキナーゼを活性化することによって治療することができる疾患もしくは障害の治療のための薬物の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩の使用。
【請求項１８】
疾患または障害が糖尿病である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
請求項１の化合物またはその塩を調製するための方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）の対応化合物を、
【化７】
2010540443.tif 000046
式（ＩＩＩ）の化合物と、
【化８】
2010540443.tif 000047
塩基触媒もしくは金属触媒の存在下で反応させるステップ、または
（ｂ）式（ＩＶ）の対応化合物を、
【化９】
2010540443.tif 000048
式（Ｖ）の化合物と
【化１０】
2010540443.tif 000049
（式中、Ｘは、脱離原子または脱離基である）、塩基触媒もしくは金属触媒の存在下で反応させるステップ、または
（ｃ）式Ｉの化合物（式中、Ｄ２はＣＨである）を得る目的で、式（ＶＩ）の対応化合物を、
【化１１】
2010540443.tif 000050
式Ｒ１３ＣＯＣＨ２Ｘの化合物（式中、Ｘは脱離基または脱離原子である）と、塩基の存在下で反応させるステップ、または
（ｄ）式Ｉの化合物（式中、Ｄ２はＮである）を得る目的で、式（ＶＩＩ）の対応化合物を、
【化１２】
2010540443.tif 000051
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物と
【化１３】
2010540443.tif 000052
（式中、Ｒ’はＣ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されていても良いアリールである）、塩基の存在下で反応させるステップ、または
（ｅ）式Ｉの化合物（式中、Ｒ３はＳＲ６である）を得る目的で、式（ＩＸ）を有する対応化合物を、
【化１４】
2010540443.tif 000053
式Ｒ６ＳＨを有する化合物と、適切な塩基の存在下で反応させるステップ、または
（ｆ）式（ＸＩ）を有する対応化合物を
【化１５】
2010540443.tif 000054
（式中、Ｘａは脱離原子または脱離基である）、式Ｒ３−Ｘｂを有する化合物（式中、Ｘｂは脱離原子または脱離基である）と、適切な塩基存在下で反応させるステップ、または
（ｇ）式Ｉの化合物（式中、Ｒ３はＳＲ６である）を得る目的で、式（ＸＩＩ）を有する対応化合物を、
【化１６】
2010540443.tif 000055
式Ｒ６−Ｘｃを有する化合物（式中、Ｘｃは脱離原子または脱離基である）と、適切な塩基の存在下で反応させるステップ、または
（ｈ）式Ｉの化合物（式中、ＬはＯである）を得る目的で、式（ＸＩＩＩ）を有する対応化合物を、
【化１７】
2010540443.tif 000056
式Ｒ２−Ｘｄを有する化合物（式中、Ｘｄは脱離原子または脱離基である）と、塩基の存在下または銅もしくはパラジウム触媒の存在下で反応させるステップ、または
（ｉ）式（ＸＩＶ）を有する対応化合物を
【化１８】
2010540443.tif 000057
（式中、Ｘｅは脱離基または脱離原子である）、式Ｒ２ＬＨを有する化合物（式中、ＬはＯである）と、パラジウム触媒および適切な塩基の存在下で反応させるステップ、または
（ｊ）式Ｉの化合物［式中、Ｒ１３は以下の式
【化１９】
2010540443.tif 000058
｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにｎは０−２である｝を有する］を得る目的で、式（ＸＶ）を有する対応化合物を、
【化２０】
2010540443.tif 000059
酸化剤と反応させるステップ、または
（ｋ）式Ｉの化合物（式中、Ｒ１３は以下の式を有する）を得る目的で、
【化２１】
2010540443.tif 000060
式（ＸＶＩ）を有する対応化合物
【化２２】
2010540443.tif 000061
｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにｎは０−２である｝を加水分解するステップ、または
（ｌ）式Ｉの化合物［式中、Ｒ１３は以下の式
【化２３】
2010540443.tif 000062
｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにｎは０−２である｝を有する］を得る目的で、式（ＸＶＩＩ）を有する対応化合物を、
【化２４】
2010540443.tif 000063
式ＲｘＭまたは（Ｒｘ）２Ｍ｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにＭは金属アニオンである｝を有する、２当量の金属水素化物試薬もしくは有機金属試薬と反応させるステップ、または
（ｍ）式Ｉの化合物［式中、Ｒ１３は以下の式
【化２５】
2010540443.tif 000064
｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにｎは０−２である｝を有する］を得る目的で、式（ＸＶＩＩＩ）を有する対応化合物を、
【化２６】
2010540443.tif 000065
式ＲｘＭまたは（Ｒｘ）２Ｍ｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにＭは金属アニオンである｝を有する金属水素化物試薬もしくは有機金属試薬と反応させるステップ、または
（ｎ）式Ｉの化合物［式中、Ｒ１３は以下の式
【化２７】
2010540443.tif 000066
｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにｎは０−２である｝を有する］を得る目的で、式（ＸＩＸ）を有する対応化合物を、
【化２８】
2010540443.tif 000067
式ＲｘＭまたは（Ｒｘ）２Ｍ｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにＭは金属アニオンである｝を有する、２当量の金属水素化物試薬または有機金属試薬と反応させるステップ、または
（ｏ）式Ｉの化合物［式中、Ｒ１３は以下の式
【化２９】
2010540443.tif 000068
｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにｎは０−２である｝を有する］を得る目的で、式（ＸＸ）を有する対応化合物を、
【化３０】
2010540443.tif 000069
式ＲｘＭまたは（Ｒｘ）２Ｍ｛式中、各Ｒｘは水素および（１−２Ｃアルキル）基から独立して選択され、並びにＭは金属アニオンである｝を有する金属水素化物試薬または有機金属試薬と反応させるステップ、および
任意の保護基または任意の複数の基を除去し、必要に応じて、塩を形成するステップ
を含む、方法。
【請求項２０】
以下の式：
【化３１】
2010540443.tif 000070
［式中、Ｒ２は、
【化３２】
2010540443.tif 000071
である］の化合物。
【請求項２１】
以下の式：
【化３３】
2010540443.tif 000072
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＬは請求項１に定義される通りである］の化合物。