【手続補正書】
【提出日】平成22年10月4日(2010.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質様鉄含有化合物であって、約60,000ダルトンから約500,000ダルトンの分子量を有し、少なくとも１のシステイン部分を有し、ここで前記システイン部分はチオール保護基を含むことにより、タンパク質様化合物がシステイン部位で低減された酸化窒素結合能を有する、タンパク質様鉄含有化合物。
【請求項２】
前記化合物が、架橋された四量体ヘモグロビンである、請求項１記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項３】
前記ヘモグロビンが、非発熱性であり、エンドトキシン未含有で、及び基質未含有である、請求項２記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項４】
前記ヘモグロビンが、酸素未含有である、請求項２又は３記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項５】
前記ヘモグロビンが、３',５'−ジブロモサリチルフマレートで架橋された、請求項２〜４のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項６】
前記ヘモグロビンが、ピリドキサル−５'−ホスフェートとの反応により改変された、請求項２〜５のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項７】
前記ヘモグロビンが、ヒトヘモグロビンである、請求項２〜６のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項８】
前記ヘモグロビンが、ウシ又はブタのヘモグロビンである、請求項２〜６のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項９】
前記チオール保護基が、４−ピリジルメチル、アセチルアミノメチル、アルコキシアルキル、トリフェニルメチル、カルボキサミドメチル、アセチル、ベンジル、ベンゾイル、tert−ブトキシカルボニル、p−ヒドロキシフェナシル、p−アセトキシベンジル、p−メトキシベンジル、２,４−ジニトロフェニル、イソブトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アセトアミドメチル、ベンズアミドメチル、ビス−カルボエトキシエチル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、Ｎ−アルキルカルバメート、及びＮ−アルコキシアルキルカルバメート、からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１０】
前記チオール保護基が、カルボキサミドメチル基である、請求項９記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、酸素運搬能を増大させる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、約20mmHgから約45mmHgのp50で酸素を運搬する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１３】
前記請求項１〜１２のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物及び医薬的に許容可能な担体を含んでなる組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の前記タンパク質様鉄含有化合物を含んでなる組成物を含有する容器。
【請求項１５】
タンパク質様鉄含有化合物であって、約60,000ダルトンから約500,000ダルトンの分子量を有し、少なくとも１のシステイン部分を有し、ここで前記システイン部分はチオール保護基を含み、化合物は約20mmHgから約45mmHgのp50で酸素を運搬する、タンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１６】
前記化合物が架橋された四量体ヘモグロビンである、請求項１５記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１７】
前記ヘモグロビンが、非発熱性であり、エンドトキシン未含有で、及び酸素未含有である、請求項１６記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１８】
前記ヘモグロビンが、３',５'−ジブロモサリチルフマレートで架橋された、請求項１６又は１７記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項１９】
前記ヘモグロビンが、ピリドキサル−５'−ホスフェートとの反応により改変された、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項２０】
前記ヘモグロビンが、ヒトヘモグロビンである、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項２１】
前記ヘモグロビンが、ウシ又はブタのヘモグロビンである、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項２２】
前記チオール保護基が、４−ピリジルメチル、アセチルアミノメチル、アルコキシアルキル、トリフェニルメチル、カルボキサミドメチル、アセチル、ベンジル、ベンゾイル、tert−ブトキシカルボニル、p−ヒドロキシフェナシル、p−アセトキシベンジル、p−メトキシベンジル、２,４−ジニトロフェニル、イソブトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アセトアミドメチル、ベンズアミドメチル、ビス−カルボエトキシエチル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、Ｎ−アルキルカルバメート、及びＮ−アルコキシアルキルカルバメート、からなる群から選択される、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項２３】
前記チオール保護基が、カルボキサミドメチル基である、請求項２２記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、低減された酸化窒素結合能を有する、請求項１５〜２３のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物。
【請求項２５】
請求項１〜１２及び１５〜２４のいずれか１項に記載のタンパク質様鉄含有化合物を含んでなる組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、非発熱性で、エンドトキシン未含有で、及び基質未含有である、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
前記化合物が、酸素未含有である、請求項２５又は２６記載の組成物。
【請求項２８】
医薬的に許容可能な担体をさらに含んでなる、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、包装を含んでなる請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、ジブロモサリチル酸未含有である、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、緩衝化される、請求項２５〜３０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３２】
哺乳類の血液を補う方法であって、タンパク質様鉄含有化合物、及び医薬的に許容可能な担体を含んでなる組成物を、哺乳類に投与することを含んでなり、前記化合物が、約60,000ダルトンから約500,000ダルトンの分子量を有し、少なくとも１のシステイン部分を有し、ここで前記システイン部分はチオール保護基を含むことにより、タンパク質様化合物がシステイン部位で低減された酸化窒素結合能を有する、方法。
【請求項３３】
前記タンパク質様鉄含有化合物が架橋された四量体ヘモグロビンである、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記ヘモグロビンが、非発熱性、エンドトキシン未含有、酸素未含有及び基質未含有である、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記ヘモグロビンが、ビス−３',５'−ジブロモサリチルフマレートで架橋された、請求項３３又は３４記載の方法。
【請求項３６】
前記ヘモグロビンが、ピリドキサル−５'−ホスフェートとの反応により改変された、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記ヘモグロビンが、ヒトヘモグロビンである、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記ヘモグロビンが、ウシ又はブタのヘモグロビンである、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記チオール保護基が、４−ピリジルメチル、アセチルアミノメチル、アルコキシアルキル、トリフェニルメチル、カルボキサミドメチル、アセチル、ベンジル、ベンゾイル、tert−ブトキシカルボニル、p−ヒドロキシフェナシル、p−アセトキシベンジル、p−メトキシベンジル、２,４−ジニトロフェニル、イソブトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アセトアミドメチル、ベンズアミドメチル、ビス−カルボエトキシエチル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、Ｎ−アルキルカルバメート、及びＮ−アルコキシアルキルカルバメート、からなる群から選択される、請求項３２〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記チオール保護基が、カルボキサミドメチル基である、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記化合物が、酸素運搬能力を増大させる、請求項３２〜４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が、20mmHgから約45mmHgのp50で酸素を運搬する請求項３２〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
前記投与が、移植、注入又は輸血により投与される、請求項３２〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
前記哺乳類が、貧血、貧血関連状態、低酸素又は虚血を患う、請求項３２〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
前記哺乳類が、輸血を必要とする、請求項３２〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記哺乳類が、外傷を負っている、請求項３２〜４５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
架橋されたヘモグロビンの調製のためのプロセスであって、前記ヘモグロビンはヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有しており、
（ａ）赤血球含有調製物からエンドトキシンを除去すること、
（ｂ）前記赤血球を溶解すること、
（ｃ）前記溶解した赤血球から基質を除去することによりヘモグロビンを分離すること、
（ｄ）任意に、前記ヘモグロビンから酸素を除去すること、
（ｅ）前記ヘモグロビンのシステインのためのチオール保護基を提供する試薬をヘモグロビン溶液に添加すること、及び
（ｆ）前記ヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有するヘモグロビンを分離すること、
を含んでなるプロセス。
【請求項４８】
前記試薬が、４−ピリジルメチルクロライド、アルコキシアルキルクロライド、ジメトキシメタン、Ｎ−（ヒドロキシメチル）アセトアミド、塩化トリフェニルメチル、塩化アセチル、無水酢酸、ハロアセトアミド、ヨード酢酸、塩化ベンジル、塩化ベンゾイル、ジ−tert−ブチルジカルボネート、p−ヒドロキシフェナシルブロマイド、p−アセトキシベンジルクロライド、p−メトキシベンジルクロライド、２,４−ジニトロフェニルフルオライド、テトラヒドロピラン、アセトアミドヒドロキシメタン、アセトン、ビス−カルボエトキシエテン、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルクロライド、tert−ブトキシカルボニルクロライド、アルキルイソシアネート、及びアルコキシアルキルイソシアネートからなる群から選択される、請求項４７記載のプロセス。
【請求項４９】
前記ハロアセトアミドが、ヨードアセトアミドである、請求項４８記載のプロセス。
【請求項５０】
前記チオール保護基が、４−ピリジルメチル、アセチルアミノメチル、アルコキシアルキル、トリフェニルメチル、カルボキサミドメチル、アセチル、ベンジル、ベンゾイル、tert−ブトキシカルボニル、p−ヒドロキシフェナシル、p−アセトキシベンジル、p−メトキシベンジル、２,４−ジニトロフェニル、イソブトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アセトアミドメチル、ベンズアミドメチル、ビス−カルボエトキシエチル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、Ｎ−アルキルカルバメート、及びＮ−アルコキシアルキルカルバメート、からなる群から選択される、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５１】
前記チオール保護基が、カルボキサミドメチルである、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５２】
前記プロセスが、
（ａ）任意に、前記ヘモグロビンのシステイン基に結合したチオール保護基を有するヘモグロビンから酸素を除去すること、及び
（ｂ）前記ヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有するヘモグロビンを架橋すること、
をさらに含んでなる、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５３】
前記酸素が、接触機膜技術により除去される、請求項４７〜５２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５４】
前記四量体ヘモグロビンが、非発熱性で、エンドトキシン未含有で、酸素未含有及び基質未含有である、請求項４７〜５３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５５】
前記ヘモグロビンのシステイン基に結合したチオール保護基を有するヘモグロビンが、ビス３',５'−ジブロモサリチルフマレートで架橋される、請求項４７〜５４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５６】
前記ヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有するヘモグロビンが、ピリドキサル−５'−ホスフェートとの反応により改変される、請求項４７〜５５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５７】
前記赤血球が、ヒト赤血球である、請求項４７〜５６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５８】
前記赤血球が、ウシ又はブタの赤血球である、請求項４７〜５６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項５９】
前記四量体ヘモグロビンが、酸化窒素に結合できない、請求項４７〜５８のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６０】
前記四量体ヘモグロビンが、酸素運搬能力を増大させる、請求項４７〜５９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６１】
前記四量体ヘモグロビンが、約20mmHgから約45mmHgのp50で酸素を運搬する、請求項４７〜６０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６２】
四量体ヘモグロビンを作製するための方法であって、前記ヘモグロビンのシステインにチオール保護基が結合しており、以下の、
（ａ）赤血球含有調製物からエンドトキシンを除去すること、
（ｂ）前記赤血球を溶解すること、
（ｃ）前記溶解した赤血球から基質を除去することによりヘモグロビンを分離すること、
（ｄ）任意に、前記ヘモグロビンから酸素を除去すること、
（ｅ）前記ヘモグロビンのシステインのためのチオール保護基を提供する試薬をヘモグロビン溶液に添加すること、及び
（ｆ）前記ヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有するヘモグロビンを分離すること、
を含んでなるプロセスによる、方法。
【請求項６３】
前記試薬が、４−ピリジルメチルクロライド、アルコキシアルキルクロライド、ジメトキシメタン、Ｎ−（ヒドロキシメチル）アセトアミド、塩化トリフェニルメチル、塩化アセチル、無水酢酸、ハロアセトアミド、ヨード酢酸、塩化ベンジル、塩化ベンゾイル、ジ−tert−ブチルジカルボネート、p−ヒドロキシフェナシルブロマイド、p−アセトキシベンジルクロライド、p−メトキシベンジルクロライド、２,４−ジニトロフェニルフルオライド、テトラヒドロピラン、アセトアミドヒドロキシメタン、アセトン、ビス−カルボエトキシエテン、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルクロライド、tert−ブトキシカルボニルクロライド、アルキルイソシアネート、及びアルコキシアルキルイソシアネートからなる群から選択される、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記ハロアセトアミドが、ヨードアセトアミドである、請求項６２又は６３記載の方法。
【請求項６５】
前記チオール保護基が、４−ピリジルメチル、アセチルアミノメチル、アルコキシアルキル、トリフェニルメチル、カルボキサミドメチル、アセチル、ベンジル、ベンゾイル、tert−ブトキシカルボニル、p−ヒドロキシフェナシル、p−アセトキシベンジル、p−メトキシベンジル、２,４−ジニトロフェニル、イソブトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アセトアミドメチル、ベンズアミドメチル、ビス−カルボエトキシエチル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、Ｎ−アルキルカルバメート、及びＮ−アルコキシアルキルカルバメート、からなる群から選択される、請求項６２〜６４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記チオール保護基が、カルボキサミドメチルである、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
前記プロセスが、
（ａ）任意に、前記ヘモグロビンのシステイン基に結合したチオール保護基を有するヘモグロビンから酸素を除去すること、及び
（ｂ）前記ヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有するヘモグロビンを架橋すること、
をさらに含んでなる、請求項６２〜６６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６８】
前記酸素が、接触機膜技術により除去される、請求項６２〜６７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６９】
前記四量体ヘモグロビンが、非発熱性で、エンドトキシン未含有で、酸素未含有及び基質未含有である、請求項６２〜６８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７０】
前記ヘモグロビンのシステイン基に結合したチオール保護基を有するヘモグロビンが、ビス３',５'−ジブロモサリチルフマレートで架橋される、請求項６２〜６９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７１】
前記ヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有するヘモグロビンが、ピリドキサル−５'−ホスフェートとの反応により改変される、請求項６２〜７０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７２】
前記赤血球が、ヒト赤血球である、請求項６２〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７３】
前記赤血球が、ウシ又はブタの赤血球である、請求項６２〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記四量体ヘモグロビンが、酸化窒素に結合できない、請求項６２〜７３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記四量体ヘモグロビンが、酸素運搬能力を増大させる、請求項６２〜７４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７６】
前記四量体ヘモグロビンが、約20mmHgから約45mmHgのp50で酸素を運搬する、請求項６２〜７５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７７】
ヘモグロビンを作製するための方法であって、前記ヘモグロビンのシステインはチオール保護基が結合しており、
（ａ）前記ヘモグロビンのシステインのためのチオール保護基を提供する試薬を、ヘモグロビン溶液に添加すること、及び
（ｂ）ヘモグロビンのシステイン基に結合したチオール保護基を有するヘモグロビンを分離すること、
を含んでなるプロセスによる、方法。
【請求項７８】
架橋された四量体ヘモグロビンを作製するための方法であって、
（ａ）任意に、前記ヘモグロビンのシステイン基に結合したチオール保護基を有するヘモグロビンから酸素を除去すること、及び
（ｂ）前記ヘモグロビンを架橋すること、
を含んでなるプロセスによる、方法。
【請求項７９】
前記ヘモグロビンのシステインに結合したチオール保護基を有する四量体ヘモグロビンが、非発熱性で、エンドトキシン未含有で、及び基質未含有である、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
前記架橋された四量体ヘモグロビンから、ジブロモサリチル酸を除去することをさらに含んでなる、請求項７８又は７９記載の方法。
【請求項８１】
追加するバッファをさらに含んでなる、請求項７８〜８０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８２】
前記架橋された四量体ヘモグロビンを包装することをさらに含んでなる、請求項７８〜８１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８３】
請求項７８〜８２のいずれか１項に記載の方法で得られる生成物を含有する包装。
【請求項８４】
請求項２記載の生成物の有効量を投与することにより、赤血球を必要とする哺乳類を、処置するための方法。
【請求項８５】
哺乳類の、貧血、貧血関連状態、低酸素症、又は虚血を処置するための、請求項８４記載の方法。
【請求項８６】
対象物の失血による外傷を処置するための、請求項８４又は８５記載の方法。
【請求項８７】
障害を患う哺乳類を処置する方法であって、タンパク質様鉄含有化合物、及び医薬的に許容可能な担体を含んでなる組成物を、哺乳類に投与することを含んでなる方法であって、前記化合物が、約60,000ダルトンから約500,000ダルトンの分子量を有し、少なくとも１のシステイン部分を有し、ここで前記システイン部分はチオール保護基を含むことにより、タンパク質様化合物がシステイン部位で低減された酸化窒素結合能を有する、方法。
【請求項８８】
前記タンパク質様鉄含有化合物が、架橋された四量体ヘモグロビンである、請求項８７記載の方法。
【請求項８９】
前記ヘモグロビンが、非発熱性で、エンドトキシン未含有で、酸素未含有及び基質未含有である、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
前記ヘモグロビンが、ビス３',５'−ジブロモサリチルフマレートで架橋されている、請求項８８又は８９記載の方法。
【請求項９１】
前記ヘモグロビンが、ピリドキサル−５'−ホスフェートとの反応により改変されている、請求項８８〜９０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９２】
前記ヘモグロビンが、ヒトヘモグロビンである、請求項８８〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
前記ヘモグロビンが、ウシ又はブタのヘモグロビンである、請求項８８〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
前記チオール保護基が、４−ピリジルメチル、アセチルアミノメチル、アルコキシアルキル、トリフェニルメチル、カルボキサミドメチル、アセチル、ベンジル、ベンゾイル、tert−ブトキシカルボニル、p−ヒドロキシフェナシル、p−アセトキシベンジル、p−メトキシベンジル、２,４−ジニトロフェニル、イソブトキシメチル、テトラヒドロピラニル、アセトアミドメチル、ベンズアミドメチル、ビス−カルボエトキシエチル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、Ｎ−アルキルカルバメート、及びＮ−アルコキシアルキルカルバメート、からなる群から選択される、請求項８７〜９３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
前記チオール保護基が、カルボキサミドメチル基である、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
前記化合物が、酸素運搬能力を増大させる、請求項８７〜９５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７】
前記化合物が、約20mmHgから約45mmHgのp50で酸素を運搬する、請求項８７〜９６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８】
前記投与が、移植、注入又は輸血による、請求項８７〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記障害が、貧血、貧血関連状態、低酸素症及び虚血からなる群より選択される、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
前記貧血及び貧血関連状態が、腎不全、糖尿病、AIDS、化学療法、放射線治療、肝炎、G.I.失血、鉄欠乏症、又は月経過多が原因となっている、請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
エリスロポエチン治療を哺乳類に投与することをさらに含んでなる、請求項８７〜１００のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２】
前記虚血が、熱傷、脳卒中、新生脳卒中（emerging stroke）、一過性虚血発作、気絶心筋及び冬眠、急性狭心症、不安定狭心症、新生狭心症、又は梗塞が原因となっている、請求項９９又は１０１記載の方法。
【請求項１０３】
前記障害が、一酸化炭素中毒である、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０４】
前記障害が、外科手術後の回復状態である、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０５】
前記障害が、治療中の糖尿病性創傷である、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０６】
前記障害が、鎌状血球貧血である、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記投与が、外科手術の前である、請求項１０６の方法。
【請求項１０８】
前記障害が、急性冠不全症候群である、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０９】
前記哺乳類が、輸血を必要とする、請求項８７〜１０８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１０】
前記哺乳類が、外傷を負う、請求項８７〜１０９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１１】
前記障害が、環境ストレス又は物理的ストレスが原因の酸素運搬能の欠如である、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１２】
前記障害が、心臓性ショックである、請求項８７〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１３】
前記投与が、放射線治療との組合せで実施される、請求項８７〜１１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１４】
前記哺乳類に、酸素依存性医薬材を投与することを含んでなる、請求項８７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１５】
哺乳類に対する前記投与が、インビボ（生体内）における脈管内の可視化をさせる、請求項８７〜１１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１６】
哺乳類への投与前に、タンパク質様鉄含有化合物を再酸素化することを含んでなる、請求項１１５の方法。
【請求項１１７】
請求項２の生成物の有効量を投与することを含んでなる、器官にかん流させるための方法。
【請求項１１８】
前記投与が、インビボ（生体内）で行われる、請求項１１７記載の方法。
【請求項１１９】
前記投与が、エクスビボ（生体外）で行われる、請求項１１７記載の方法。
【請求項１２０】
請求項２の生成物を再酸素化することを含んでなる、請求項１１７〜１１９のいずれか１項に記載の方法。