【手続補正書】
【提出日】平成23年4月21日(2011.4.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体貯蔵可能な生体試料であって：
（a）生体試料；
（b）生体適合性溶媒に溶解され、又は解離されたマトリクス材料を含む液体マトリクス；及び、
（c）（i）生物学的阻害剤又は生化学的阻害剤である阻害剤、及び、  
（ii）トレハラーゼ阻害剤、キチナーゼ阻害剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ノイラミニダーゼ阻害剤、セラミドグルコシルトランスフェラーゼ阻害剤、及び、リソソームグリコシダーゼ阻害剤からなる群から選択されるグリコシダーゼ阻害剤、
から独立に選択される少なくとも1つの安定剤又は少なくとも2つの安定剤；
を含み、
（a）、（b）、及び（c）は、流体中で、冷蔵することなく少なくとも1日間、互いに接触されており、かつ
該液体貯蔵可能な生体試料の実質的に全ての生物活性は、少なくとも1日の期間の間、冷蔵することなく貯蔵後に回復可能である、前記液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項２】
前記マトリクス材料が、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、アガロース、ポリ-N-ビニルアセトアミド、カルボキシメチルセルロース、2-ヒドロキシエチルセルロース、ポリ（2-エチル-2-オキサゾリン）、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリ（4-ビニルピリジン）、ポリフェニレンオキシド、架橋されたアクリルアミド、ポリメタクリレート、カーボンナノチューブ、ポリ乳酸、ラクチド／グリコライド共重合体、ヒドロキシメタクリル酸共重合体、カルシウムペクチナート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシナート、ヘパリンサルフェートプロテオグリカン、ヒアルロン酸、グルクロン酸、トロンボスポンジン-1 N末端のヘパリン結合ドメイン、フィブロネクチン、ペプチド／水溶性重合体改質剤抱合体、コラーゲン、及び、共有結合性に自己組織化せず、かつ以下の構造を有するマトリクス材料から選択される材料を含む、請求項1記載の液体貯蔵可能な生体試料：
-[-X-]n-
（式中、Xは、-CH3、-CH2-、-CH2CH(OH)-、置換された-CH2CH(OH)-、-CH2CH(COOH)-、置換された-CH2CH(COOH)-、-CH=CH2、-CH=CH-、C1-C24アルキル、若しくは置換されたアルキル、C2-24アルケニル、若しくは置換されたアルケニル、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、又はこれらの無作為、若しくはブロック共重合体であり；
かつ、nは、1〜100、101〜500、501〜1000、1001〜1500、又は1501〜3000の値を有する整数である。）。
【請求項３】
前記液体マトリクスが、
（a）0.1〜10質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
（b）0.5〜5質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
（c）1〜5質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
（d）0.5〜1.5質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
（e）1質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
（f）3質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
（g）5質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
（h）1質量対容量%のポリビニルアルコール、及び5質量対容量%のトレハロースを含む溶液、
（i）1質量対容量%のポリビニルアルコール、及び5質量対容量%のバリダマイシンを含む溶液、
（j）1質量対容量%のポリビニルアルコール、5質量対容量%のトレハロース、及び5質量対容量%のバリダマイシンを含む溶液、
（k）1質量対容量%〜5質量対容量%のポリビニルアルコール、及び5質量対容量%のトレハラーゼ阻害剤を含む溶液、
（l）1質量対容量%のポリビニルアルコール、及び1〜10質量対容量%のトレハラーゼ阻害剤を含む溶液、
（m）1質量対容量%のポリビニルアルコール、5質量対容量%のトレハロース、及び5質量対容量%のトレハラーゼ阻害剤を含む溶液、及び
（n）少なくとも1つの変性剤及び少なくとも1つの界面活性剤を含む試料処理組成物に溶解された、0.5〜5質量対容量%のポリビニルアルコールを含む溶液、
から選択される溶液を含む、請求項1又は2記載の液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項４】
前記トレハラーゼ阻害剤がスイダトレスチン、バリダマイシンA、バリドキシルアミンA、MDL 26537、トレハゾリン、サルボスタチン、及びカスアリン-6-O-α-D-グルコピラノシドからなる群から選択される、請求項1〜3のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項５】
前記生体試料が：
（i）DNA、RNA、タンパク質、ポリペプチド、脂質、炭水化物、複合糖質、オリゴ糖、及び多糖体からなる群から選択される単離された生体分子、
（ii）哺乳動物細胞、非哺乳動物細胞、植物細胞、動物細胞、1つ以上のポリヌクレオチドを含む植物又は動物組織、細菌、微生物、酵母細胞、ウイルス、ワクチン、血液、尿、体液、環境試料、及び頬側スワブからなる群から選択される生物材料、並びに、
（iii）生物活性小分子、
の少なくとも1つを含む、請求項1〜4のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項６】
（a）前記マトリクス材料に共有結合性に連結されておらず、かつトレハロース、トレハラーゼ阻害剤、又はD-(+)-ラフィノース、β-ゲンチオビオース、エクトイン、D-(+)-ラフィノース五水和物、ミオ-イノシトール、ヒドロキシエクトイン、マルチトール、マグネシウムD-グルコナート、2-ケト-D-グルコン酸ヘミカルシウム塩水和物、D（+)-メレチトース、カルシウムラクトビオナート一水和物、β-乳糖、ツラノース、及びD-マルトースからなる群から選択される化合物の1つ以上を含む安定剤、
（b）所望のpHを維持することができ、かつトリス、EDTA、シトラート、アセテート、ホスフェート、ボラート、HEPES、MES、MOPS、PIPES、カルボナート、及びバイカルボナートからなる群から選択される緩衝液、
（c）バリダマイシンA、TL-3、オルトバナジウム酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、N-α-トシル-Phe-クロロメチルケトン、N-α-トシル-Lys-クロロメチルケトン、アプロチニン、フェニルメチルスルフォニルフルオライド、ジイソプロピルフルオロリン酸、キナーゼ阻害剤、ホスファターゼ阻害剤、カスパーゼ阻害剤、グランザイム阻害剤、細胞接着阻害剤、細胞分裂阻害剤、細胞周期阻害剤、脂質シグナリング阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、還元剤、アルキル化剤、及び抗菌薬からなる群から選択される生物学的阻害剤、又は生化学的阻害剤、
（d）比色指示薬、1つ以上のGCMSタグ化合物、蛍光指示薬、発光指示薬、リン光指示薬、放射測定指示薬、色素、酵素、酵素基質、エネルギー移動分子、アフィニティー標識、及び、アミン、アルコール、アルデヒド、チオール、スルフィド、亜硝酸塩、アビジン、ビオチン、免疫グロブリン、オリゴ糖、核酸、ポリペプチド、酵素、細胞骨格タンパク質、活性酸素種、金属イオン、pH、Na+、K+、Cl-、シアン化物、リン酸、及びセレンの少なくとも1つの存在を検出可能に示すことができる検出可能な指示薬から選択される少なくとも1つの検出可能な指示薬、
（e）pH緩衝液、フリーラジカルをトラップする薬剤、及び病原体中和剤から選択される組成物を含む活性緩衝液、及び
（f）活性緩衝液、細胞溶解緩衝液、フリーラジカルをトラップする薬剤、試料変性剤、及び病原体中和剤から選択される組成物を含む試料処理組成物、
の1つ以上を含む、請求項1〜5のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項７】
前記検出可能な指示薬が、フェノールレッド、臭化エチジウム、DNAポリメラーゼ、制限エンドヌクレアーゼ、塩化コバルト、Reichardt色素、及び蛍光発生プロテアーゼ基質からなる群から選択される、請求項6記載の液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項８】
前記液体貯蔵可能な生体試料の実質的に全ての生物活性が（i）少なくとも1週、（ii）少なくとも1月、（iii）少なくとも6月、（iv）少なくとも9月、（v）少なくとも12月、（vi）少なくとも18月、及び（vii）少なくとも24月からなる群から選択される期間の間冷蔵することなく貯蔵後に回復可能である、請求項1〜7のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項９】
生体試料を貯蔵する方法であって：
（i）少なくとも1日、（ii）少なくとも1週、（iii）少なくとも1月、（iv）少なくとも6月、（v）少なくとも9月、（vi）少なくとも12月、（vii）少なくとも18月、及び（viii）少なくとも24月の期間から選択される期間の間、冷蔵することなく、請求項1〜8のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料を維持することを含み、
該液体貯蔵可能な生体試料の実質的に全ての生物活性は、前記期間の間冷蔵することなく貯蔵後に回復可能である、前記方法。
【請求項１０】
前記期間の間冷蔵することなく貯蔵後に、前記生体試料の分解が、（i）前記マトリクス材料の非存在下で該期間の間冷蔵することなく前記生体適合性溶媒中に維持された対照生体試料の分解、又は（ii）前記マトリクス材料及び前記安定剤の少なくとも1つの非存在下で該期間の間冷蔵することなく前記生体適合性溶媒中に維持された対照生体試料の分解と比較して減少される、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
前記維持する工程の前に、（i）前記生体試料、（ii）前記マトリクス材料、及び（iii）前記少なくとも1つの安定剤を接触させることを含む工程を含み、該接触させる工程が、（a）前記溶媒に前記マトリクス材料を同時に溶解又は分離することを含む接触、（b）前記溶媒に前記マトリクス材料を溶解又は分離することに先行される接触、及び（c）前記溶媒に前記マトリクス材料を溶解又は分離することに続かれる接触から選択される、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
貯蔵した生体試料を回収する方法であって：
（a）生体試料を含むことができる1つ以上の試料ウェルを含む生体試料貯蔵装置において、（i）少なくとも1日、（ii）少なくとも1週、（iii）少なくとも1月、（iv）少なくとも6月、（v）少なくとも9月、（vi）少なくとも12月、（vii）少なくとも18月、及び（viii）少なくとも24月の期間から選択される期間の間、冷蔵することなく、請求項1〜8のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料の1つ以上を維持する工程；並びに、
（b）該生体試料貯蔵装置から前記1つ以上の液体貯蔵可能な生体試料を除去する工程であって、該液体貯蔵可能な生体試料の実質的に全ての生物活性は、前記期間の間冷蔵することなく貯蔵後に回復可能である、前記工程を含み、これにより前記貯蔵した生体試料を回収する、前記方法。
【請求項１３】
活性緩衝液及び試料処理組成物のいずれか又は両方をさらに含み、（i）前記生体試料、（ii）前記液体マトリクス、（iii）前記少なくとも1つ又は2つの安定剤、並びに、少なくとも1つの（iv）前記活性緩衝液、及び（v）前記試料処理組成物が、流体中で、冷蔵することなく少なくとも1日間、互いに接触されており、かつ
該液体貯蔵可能な生体試料の実質的に全ての生物活性は、少なくとも1日の期間の間、冷蔵することなく貯蔵後に回復可能である、請求項1〜8のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料。
【請求項１４】
1つ以上の液体貯蔵可能な生体試料のための液体貯蔵可能な生体試料貯蔵装置を製造する方法であって：
（a）生体試料を含むことができる1つ以上の試料ウェルを含む生体試料貯蔵装置の1つ以上の試料ウェルに、請求項1〜4及び6〜8のいずれか1項記載の液体マトリクス及び少なくとも1つ又は少なくとも2つの安定剤を投与する工程；
（b）工程（a）と同時に、又は連続して、及びいずれかの順序で、該試料ウェルの1つ以上に生体試料を投与して請求項1〜8のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料を得る工程；並びに、
（c）工程（b）の後に、（i）少なくとも1日、（ii）少なくとも1週、（iii）少なくとも1月、（iv）少なくとも6月、（v）少なくとも9月、（vi）少なくとも12月、（vii）少なくとも18月、及び（viii）少なくとも24月の期間から選択される期間の間冷蔵することなく該液体マトリクス、及び該生体試料を含む生体試料貯蔵装置を維持する工程であって、該液体貯蔵可能な生体試料の実質的に全ての生物活性は、前記時間後に回復可能である、前記工程を含み、これにより液体貯蔵可能な生体試料貯蔵装置を製造することを含む、前記方法。
【請求項１５】
前記液体マトリクスが、前記試料に対して等張性、高浸透圧性、又は低浸透圧性であるように調合される、請求項1〜8及び13のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料、又は請求項9〜12及び14のいずれか1項記載の方法。
【請求項１６】
生体試料の安定剤を同定する方法であって：
（a）冷蔵することなく少なくとも1日間、候補薬剤の存在下において請求項1〜8及び13のいずれか1項記載の液体貯蔵可能な生体試料を貯蔵する工程；
（b）該生体試料を回収する工程；
（c）該生体試料の生物活性を、該候補薬剤の非存在下で液体マトリクス中に冷蔵することなく少なくとも1日間貯蔵されている対照試料の生物活性と比較する工程であって、該候補薬剤の存在下に貯蔵されている生体試料による生物活性の実質的に全ての保持、及び該候補薬剤の非存在下で貯蔵されている対照試料による生物活性の喪失は、該候補薬剤が生物学的阻害剤、又は生化学的阻害剤であることを示す、前記工程を含み、これにより該生体試料の安定剤を同定する、前記方法。