【手続補正書】
【提出日】平成22年12月7日(2010.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体の水不溶性微粒子物質に金属酸化物をコーティングするための方法であって、
（ａ）固体の水不溶性微粒子物質をイオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面に正電荷を有する該微粒子物質の分散物を得ること；
（ｂ）金属酸化物塩を微粒子物質の表面上に析出させて、その上に金属酸化物層を形成することによって、金属酸化物コーティング層で被覆された微粒子物質を得ることを含むコーティング処理を微粒子物質に施すこと；
（ｃ）工程（ｂ）を少なくともさらに４回繰り返すこと；及び
（ｄ）該コーティング層をエージングすること
を含む、上記方法。
【請求項２】
（ａ）固体の水不溶性微粒子物質を第１のカチオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面に正電荷を有する前記微粒子物質の分散物を得ること；
（ｂ）金属酸化物塩を微粒子物質の表面上に析出させて、微粒子物質上に金属酸化物コーティング層を形成することを含むコーティング処理を微粒子物質に施すこと；
（ｂ１）水性媒体において、コーティングされた微粒子物質を、（ｉ）第２のカチオン性添加剤及び（ｉｉ）非イオン性添加剤の一方又は両方である表面接着性添加剤と接触させること；
（ｂ２）工程（ｂ１）で得られた微粒子物質に工程（ｂ）のコーティング処理を施すこと；
（ｃ）工程（ｂ１）及び（ｂ２）を少なくともさらに３回繰り返すこと；並びに
（ｄ）金属酸化物コーティング層をエージングすること
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
（ａ）固体の水不溶性微粒子物質をアニオン性添加剤、第１のカチオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面に正電荷を有する前記微粒子物質の分散物を得ること；
（ｂ）金属酸化物塩を微粒子物質の表面上に析出させて、微粒子物質上に金属酸化物コーティング層を形成することを含むコーティング処理を微粒子物質に施すこと；
（ｂ１）水性媒体において、コーティングされた微粒子物質を、（ｉ）第２のカチオン性添加剤及び（ｉｉ）非イオン性添加剤の一方又は両方である表面接着性添加剤と接触させること；
（ｂ２）工程（ｂ１）で得られた微粒子物質に工程（ｂ）のコーティング処理を施すこと；
（ｃ）工程（ｂ１）及び（ｂ２）を少なくともさらに３回繰り返すこと；並びに
（ｄ）金属酸化物コーティング層をエージングすること
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（ｅ）コーティングされた微粒子物質を水性媒体から分離し、場合により、コーティングされた微粒子物質を濯ぎ、水性媒体に再分散させること
を工程（ｄ）の後にさらに含む、請求項１から３までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記微粒子物質が、医薬活性成分、化粧品活性成分、又は農芸化学的活性成分である、請求項１から４までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記活性剤が、過酸化ベンゾイル、レチノイド及びそれらの混合物から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
工程（ａ）における前記カチオン性添加剤が、モノアルキル四級アンモニウム塩、ジアルキル四級アンモニウム塩及びそれらの混合物から選択されるカチオン性界面活性剤である、請求項３から６までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記イオン性添加剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性ポリマー及びそれらの混合物から選択される、請求項１から６までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
コーティングされた微粒子物質の表面を化学的に改質することをさらに含む、請求項１から８までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
疎水性基を金属酸化物層の表面に結合させることを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
コーティングされた微粒子物質の金属酸化物コーティング層が、０．１〜１０ミクロンの幅を有する、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか一項に記載の方法によって得られた、コーティングされた微粒子物質。
【請求項１３】
金属酸化物と前記微粒子物質の重量比が、１：９９から４０：６０の範囲である、請求項１２に記載のコーティングされた微粒子物質。
【請求項１４】
金属酸化物層で被覆された微粒子物質を含む粒子であって、
（ｉ）該金属酸化物層は、０．１〜１０ミクロンの幅を有し；
（ｉｉ）該粒子は、該微粒子物質が可溶である媒体中、及び微粒子物質の濃度が微粒子物質の溶解度より小さい溶解容量にて、パドル法を用いた溶解テスターで試験すると、微粒子物質の５０％ｗ／ｗを該粒子から放出させるための時間が、該粒子における微粒子物質と実質的に同じ粒径を有する遊離形の微粒子物質の溶解と比較して、少なくとも２倍であることを特徴とする、
上記粒子。
【請求項１５】
皮膚又は粘膜上の局所投与のための、請求項１２から１４までのいずれか一項に記載のコーティングされた微粒子物質であって、該微粒子物質は局所的皮膚科学的活性剤である、上記コーティングされた微粒子物質。
【請求項１６】
請求項１２から１４までのいずれか一項に記載のコーティングされた微粒子物質を含む農薬組成物の農薬として有効な量を有害生物の場所に適用することを含む、ある場所における該有害生物を防止、低減又は除去するための方法であって、該微粒子物質が農薬である、上記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
さらに、固体の水不溶性微粒子物質で構成されたコアを含む粒子であって、前記コアは、金属酸化物層で被覆され、前記金属酸化物層は、実質的に非晶質でなく、且つ／又は結晶の形でない粒子が本発明によって提供される。「前記金属酸化物層は、実質的に非晶質でなく、且つ／又は結晶の形でない」という用語は、非晶質金属酸化物（その純粋な形の金属酸化物が非晶質である場合）又は結晶質金属酸化物（その純粋な形の金属酸化物が結晶性材料を含むか、又は純粋に結晶質である場合）の異なる領域をＸ線回折などの方法によって検出できないことを意味する。非晶質でなく、且つ／又は結晶質でない金属酸化物層は、金属酸化物と接着性添加剤の共構造複合体を指す。当該接着性添加剤は、例えば、金属酸化物の連続領域の形成を妨害することによって、非晶質でなく、結晶質でない金属酸化物の形をもたらすポリマーであってよい。非晶質でなく、結晶質でない金属酸化物の形は、その純粋な形の金属酸化物に特有のＸ線回折ピークを有さないことを特徴とする。例えば、その純粋な形の金属酸化物が非晶質である場合は、特徴的な１つ又は複数のＸ線回折ピークを検出することができる。これは、例えば、純粋な金属酸化物コーティングを有する粒子の場合に当てはまり得る。本発明のこの態様による粒子の場合は、非晶質に特有の特徴的なＸ線回折ピークが存在しないか、シフトするか、又は平坦化する。一例は、非晶質シリカコーティングを有する粒子と比較して、異なるピーク、即ち存在しないか、シフトするか、又は平坦化したピークを有することになるシリカ系コーティングを有する粒子である。その純粋な形で、結晶質領域を含むか、又は純粋に結晶質である金属酸化物の場合、複合コーティングの場合は、結晶質の形に特有のピークが存在しないか、シフトするか、又は平坦化する。したがって、Ｘ線回折は、本発明のこの態様の粒子を他の粒子と区別する役割を果たすことができる。
すなわち本発明は以下の通りである。
（１）固体の水不溶性微粒子物質に金属酸化物をコーティングするための方法であって、
（ａ）固体の水不溶性微粒子物質をイオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面に正電荷を有する前記微粒子物質の分散物を得ること；
（ｂ）金属酸化物塩を微粒子物質の表面上に析出させて、その上に金属酸化物層を形成することによって、金属酸化物コーティング層で被覆された微粒子物質を得ることを含むコーティング処理を微粒子物質に施すこと；
（ｃ）工程（ｂ）を少なくともさらに４回繰り返すこと；及び
（ｄ）前記コーティング層をエージングすること
を含む、上記方法。
（２）前記（ｃ）を４から約１０００回繰り返す、（１）に記載の方法。
（３）
（ａ）固体の水不溶性微粒子物質を第１のカチオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面に正電荷を有する前記微粒子物質の分散物を得ること；
（ｂ）金属酸化物塩を微粒子物質の表面上に析出させて、微粒子物質上に金属酸化物コーティング層を形成することを含むコーティング処理を微粒子物質に施すこと；
（ｂ１）水性媒体において、コーティングされた微粒子物質を、（ｉ）第２のカチオン性添加剤及び（ｉｉ）非イオン性添加剤の一方又は両方である表面接着性添加剤と接触させること；
（ｂ２）工程（ｂ１）で得られた微粒子物質に工程（ｂ）のコーティング処理を施すこと；
（ｃ）工程（ｂ１）及び（ｂ２）を少なくともさらに３回繰り返すこと；並びに
（ｄ）金属酸化物コーティング層をエージングすること
を含む、（１）に記載の方法。
（４）
（ａ）固体の水不溶性微粒子物質をアニオン性添加剤、第１のカチオン性添加剤及び水性媒体と接触させて、その表面に正電荷を有する前記微粒子物質の分散物を得ること；
（ｂ）金属酸化物塩を微粒子物質の表面上に析出させて、微粒子物質上に金属酸化物コーティング層を形成することを含むコーティング処理を微粒子物質に施すこと；
（ｂ１）水性媒体において、コーティングされた微粒子物質を、（ｉ）第２のカチオン性添加剤及び（ｉｉ）非イオン性添加剤の一方又は両方である表面接着性添加剤と接触させること；
（ｂ２）工程（ｂ１）で得られた微粒子物質に工程（ｂ）のコーティング処理を施すこと；
（ｃ）工程（ｂ１）及び（ｂ２）を少なくともさらに３回繰り返すこと；並びに
（ｄ）金属酸化物コーティング層をエージングすること
を含む、（１）に記載の方法。
（５）
工程（ｃ）を３から約１０００回繰り返すことを含む、（３）又は（４）に記載の方法。
（６）
前記イオン性添加剤が、カチオン性添加剤、アニオン性添加剤及びそれらの組合せから選択される、（１）に記載の方法。
（７）
前記第１のカチオン性添加剤と前記第２のカチオン性添加剤が同じである、（３）から（５）までのいずれかに記載の方法。
（８）
前記第１のカチオン性添加剤と前記第２のカチオン性添加剤が異なる、（３）から（５）までのいずれかに記載の方法。
（９）
（ｅ）コーティングされた微粒子物質を水性媒体から分離し、場合により、コーティングされた微粒子物質を濯ぎ、水性媒体に再分散させること
を工程（ｄ）の後にさらに含む、（１）から（８）までのいずれかに記載の方法。
（１０）
工程（ｂ）における前記コーティングが、金属酸化物塩を水性媒体に添加すること；及び場合により、水性媒体を酸性化することを含む、（１）から（９）までのいずれかに記載の方法。
（１１）
分離が、濾過、遠心又はデカンテーションによって実施される、（９）に記載の方法。
（１２）
工程（ｂ２）における前記コーティングが、金属酸化物塩を水性媒体に添加すること；及び場合により、水性媒体を酸性化することを含む、（３）又は（４）に記載の方法。
（１３）
工程（ｂ１）が、（ｂ）で得られた分散物のｐＨを、第２のカチオン性添加剤を添加する前の金属酸化物の等電点より高い値に調整することを含む、（３）から（１２）までのいずれかに記載の方法。
（１４）
工程（ｄ）が、ｐＨを３〜９の範囲の値まで上昇させ、懸濁物をこのｐＨにおいて少なくとも２時間にわたって混合することを含む、（１）から（１３）までのいずれかに記載の方法。
（１５）
前記微粒子物質が、医薬活性成分、化粧品活性成分、又は農芸化学的活性成分である、（１）から（１４）までのいずれかに記載の方法。
（１６）
前記微粒子物質が、皮膚科学的活性剤である、（１）から（１５）までのいずれかに記載の方法。
（１７）
前記皮膚科学的活性剤が、抗真菌薬、抗菌薬、抗炎症薬、止痒薬、抗乾癬薬、抗座瘡薬及びそれらのいずれかの組合せから選択される、（１）から（１６）までのいずれかに記載の方法。
（１８）
前記農芸化学的活性成分が農薬である、（１５）に記載の方法。
（１９）
前記農薬が、アゾキシストロビン、カルベンダジム、クロロタロニル、銅−酸塩化物、シアゾファミド、シモキサニルシモキサニル、シプロコナゾール、ジメトモルフ、エポキシコナゾール、フルアジナム、フルシラゾール、フルトラニル、ホルトリアフォル、クレソキシム−メチル、マンコゼブ、マネブ、ペンシクロン、ピラクロストロビン、テブコナゾール、チオファネート−メチル、トリフルオキシストロビン、ジラム、アクロニフェン、アメトリン、アミカルバゾン、アトラジン、ベンタゾン、クロリムロン−エチル、シハロホップ−ブチル、エタルフルラリン、エトフマセート、フロラスラム、フルフェナセト、フルメトスラム、ホメサフェン、ハロスルフロン−メチル、イマザモクス、イマザピク、イマゼタピル、イマザピル、イマザキン、イソプロツロン、イソキサフルトール、ラクトフェン、リヌロン、メソトリオン、メタミトロン、メタザクロール、メトクスロン、メトリブジン、メツルフロン−メチル、オキシフルオルフェン、ペンジメタリン、プロメトリン、プロパニル、キンクロラク、キンメラク、キザロホップ−エチル、キザロホップ−Ｐ−エチル、リムスルフロン、シマジン、スルコトリオン、スルフェントラゾン、スルホメツロン−メチル、スルホスルフロン、テブチウロン、チフェンスルフロン−メチル、トラルコキシジム、トリアスルフロン、トリクロピル、トリフルラリン、アバメクチン、アセタミプリド、アルジカルブ、アルファシペルメトリン、ベタシフルトリン、ビフェントリン、カルボフラン、クロルフェナピル、クロルフルアズロン、クロルピリホス、シペルメトリン、デルタメトリン、エンドスルファン、エスフェンバレレート、フィプロニル、イミダクロプリド、インドキサカルブ、ラムダ−シハロトリン、ルフェヌロン、メトキシフェノジド、ノバルロン、オキサミル、ピリミカルブ、スピノサド、テフルベンズロン、チアクロプリド、チアメトキサム、フェナミホス、チジアズロン、硫黄及び上記物質のいずれかの混合物から選択される、（１８）に記載の方法。
（２０）
前記活性剤が、過酸化ベンゾイル、レチノイド及びそれらの混合物から選択される、（１６）又は（１７）に記載の方法。
（２１）
前記金属酸化物が、シリカ、チタニア、アルミナ、ジルコニア、ＺｎＯ及びそれらの混合物から選択される、（１）から（２０）までのいずれかに記載の方法。
（２２）
前記金属酸化物塩が、珪酸ナトリウム、珪酸カリウム、アルミン酸ナトリウム、アルミン酸カリウム、チタン酸ナトリウム、チタン酸カリウム、ジルコン酸ナトリウム、ジルコン酸カリウム及びそれらの混合物から選択される、（１）から（２１）までのいずれかに記載の方法。
（２３）
前記カチオン性添加剤が、カチオン性界面活性剤、カチオン性ポリマー及びそれらの混合物から選択される、（３）から（２２）までのいずれかに記載の方法。
（２４）
工程（ａ）における前記カチオン性添加剤が、モノアルキル四級アンモニウム塩、ジアルキル四級アンモニウム塩及びそれらの混合物から選択されるカチオン性界面活性剤である、（３）から（２２）までのいずれかに記載の方法。
（２５）
前記モノアルキル四級アンモニウム塩が、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＣ）、臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム及びそれらの混合物から選択される、（２４）に記載の方法。
（２６）
前記ジアルキル四級アンモニウム塩が、塩化ジステアリルジメチルアンモニウムである、（２４）に記載の方法。
（２７）
前記イオン性添加剤が、アニオン性界面活性剤、カチオン性ポリマー及びそれらの混合物から選択される、（１）から（２２）までのいずれかに記載の方法。
（２８）
工程（ａ）における前記アニオン性添加剤が、アルキルベンゼンスルホン酸及び塩、アルキルエーテルカルボン酸及び塩、アルキルスルホスクシンアミド酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルファオレフィンスルホン酸塩、芳香族炭化水素スルホン酸及び塩、脂肪アルコールエトキシ硫酸塩、脂肪アルコール硫酸塩、リン酸エステル並びにそれらの混合物から選択されるアニオン性界面活性剤である、（１）から（２２）までのいずれか又は（２７）に記載の方法。
（２９）
前記アルキルベンゼンスルホン酸塩がドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムであり、前記脂肪アルコール硫酸塩がラウリル硫酸ナトリウムであり、前記アルキルスルホコハク酸塩がジオクチルスルホコハク酸ナトリウム及びそれらの混合物である、（２８）に記載の方法。
（３０）
前記第２のカチオン性添加剤が、カチオン性ポリマーである、（３）から（７）までのいずれかに記載の方法。
（３１）
前記カチオン性ポリマーが、ポリ（エチレンイミン）、ポリ（塩化ジメチルジアリルアンモニウム）、ポリ（アクリルアミド−ｃｏ−塩化ジアリル−ジメチルアンモニウム）、ポリ（塩酸アリルアミン）、キトサン、ポリリシン及びそれらの混合物から選択される、（２３）又は（３０）に記載の方法。
（３２）
前記第２のカチオン性添加剤が、コロイドアルミナ、コロイドセリア（ＣｅＯ２）、コロイドアルミナコーティングシリカ及びそれらの混合物から選択される、（３）から（７）までのいずれかに記載の方法。
（３３）
前記非イオン性添加剤が、非イオン性ポリマーである、（３）又は（４）に記載の方法。
（３４）
前記非イオン性ポリマーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びそれらの混合物である、（３３）に記載の方法。
（３５）
得られた、コーティングされた微粒子物質を乾燥させることをさらに含む、（１）から（３４）までのいずれかに記載の方法。
（３６）
前記乾燥が、噴霧乾燥、凍結乾燥、オーブン乾燥、真空乾燥、流動床から選択される方法による、（３５）に記載の方法。
（３７）
コーティングされた微粒子物質の表面を化学的に改質することをさらに含む、（１）から（３６）までのいずれかに記載の方法。
（３８）
疎水性基を金属酸化物層の表面に結合させることを含む、（３７）に記載の方法。
（３９）
化学的表面改質が、金属酸化物層の表面上のシラノール基と、モノハロトリアルキルシラン、ジハロジアルキルシラン、トリハロアルキルシラン、モノアルコキシトリアルキルシラン、ジアルコキシジアルキルシラン、トリアルコキシアルキルシラン、及びそれらの混合物から選択される前駆体とを反応させることを含む、（３７）又は（３８）に記載の方法。
（４０）
コーティングされた微粒子物質の金属酸化物コーティング層が、０．１〜１０ミクロンの幅を有する、（１）から（３９）までのいずれかに記載の方法。
（４１）
（１）から（４０）までのいずれかに記載の方法によって得られた、コーティングされた微粒子物質。
（４２）
金属酸化物と前記微粒子物質の重量比が、１：９９から４０：６０の範囲である、（３６）に記載のコーティングされた微粒子物質。
（４３）
金属酸化物と前記微粒子物質の重量比が、１０：９０から約２０：８０の範囲である、（４２）に記載のコーティングされた微粒子物質。
（４４）
約０．５〜１００ミクロンの直径を有する、（４２）又は（４３）に記載のコーティングされた微粒子物質。
（４５）
金属酸化物層で被覆された微粒子物質を含む粒子であって、
（ｉ）前記金属酸化物層は、０．１〜１０ミクロンの幅を有し；
（ｉｉ）前記粒子は、前記微粒子物質が可溶である媒体中、及び微粒子物質の濃度が微粒子物質の溶解度より小さい溶解容量にて、パドル法を用いた溶解テスターで試験すると、微粒子物質の５０％ｗ／ｗを前記粒子から放出させるための時間が、前記粒子における微粒子物質と実質的に同じ粒径を有する遊離形の微粒子物質の溶解と比較して、少なくとも２倍であることを特徴とする
上記粒子。
（４６）
（４１）から（４５）までのいずれかに記載のコーティングされた微粒子物質を含む組成物を表面上に局所投与することを含む、対象における表面状態を治療するための方法であって、該微粒子物質が局所的皮膚科学的活性剤である、上記方法。
（４７）
前記表面が、皮膚又は粘膜である、（４６）に記載の方法。
（４８）
前記表面状態が、座瘡、感染、炎症、痒み、乾癬、脂漏、接触性皮膚炎、酒さ及びそれらの組合せから選択される疾患又は障害である、（４６）に記載の方法。
（４９）
前記金属酸化物層が、前記局所投与の後に微粒子物質を放出する、（４６）から（４８）までのいずれかに記載の方法。
（５０）
前記皮膚科学的活性剤が、過酸化ベンゾイルである、（４６）から（４９）までのいずれかに記載の方法。
（５１）
前記皮膚科学的活性剤が、レチノイドである、（４６）から（４９）までのいずれかに記載の方法。
（５２）
皮膚又は粘膜上の局所投与のための、局所的皮膚科学的活性剤である（４１）から（４５）までのいずれかに記載のコーティングされた微粒子物質の使用。
（５３）
前記局所投与が、座瘡、乾癬、脂漏、接触性皮膚炎、感染、酒さ、炎症及びそれらの組合せから選択される疾患又は障害を治療するためである、（５２）に記載の使用。
（５４）
（４１）から（４５）までのいずれかに記載のコーティングされた微粒子物質を含む農薬組成物の農薬として有効な量を有害生物の場所に適用することを含む、ある場所における前記有害生物を防止、低減又は除去するための方法であって、該微粒子物質が農薬である、上記方法。
（５５）
前記コーティングされた微粒子物質を表面上又は有害生物の攻撃を受けやすい基質中に導入することを含む、ある場所における有害生物蔓延を防止するための（５４）に記載の方法。
（５６）
前記場所が、葉、土壌又は多孔質表面である、（５５）に記載の方法。
（５７）
前記農薬が、カルボフラン、イミダクロプリド、チアメトキサム、テブコナゾール、インドキサカルブ及びピレトロイドから選択される、（５４）に記載の方法。