【手続補正書】
【提出日】平成23年5月30日(2011.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】医薬組成物、および医薬錠剤
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
１つの実施形態で本発明は、生理学的に活性なペプチド剤を経口投与する医薬組成物であり、活性ペプチド剤と、室温で１００ｍＬの水に少なくとも１ｇ溶解する水への溶解度である医薬上許容できる酸性でない保護コーティング剤でコーティングされた医薬上許容できる酸粒子と、を含み、酸粒子は、医薬組成物における酸の合計が、医薬組成物を０．１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬに加えたとき、溶液のｐＨを５．５より高くならないように下げるに充分な量のである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
別の実施形態で本発明は、生理学的に活性なペプチド剤を経口投与する医薬組成物であり、（ａ）活性ペプチド剤と、（ｂ）医薬組成物を１０ｍＬの０．１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液に加えたとき、溶液のｐＨを５．５より高くないように下げるに充分な量の少なくとも一種の医薬的に許容できる酸と、（ｃ）（ｉ）室温で１００ｍＬの水に１１ｇ以上の溶解度をもつ材料か、または（ｉｉ）酸保護媒体を除いた医薬組成物に対し３〜６重量％となる水溶性材料からなる水溶性の保護バリヤー層と、（ｄ）医薬組成物を、活性ペプチド剤と胃プロテアーゼとの接触がないようにしつつ患者の胃を通過させることができるように取り囲む酸保護媒体と、を含んでいる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
別の実施形態で、本発明は、上記医薬組成物を医薬上許容できるフィラーとを圧縮成型して形成される活性ペプチド剤の医薬錠剤である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に活性なペプチド剤を経口投与する医薬組成物であり、前記活性ペプチド剤と、室温で１００ｍＬの水に少なくとも１ｇ溶解する水への溶解度である医薬上許容できる酸性でない保護コーティング剤でコーティングされた医薬上許容できる酸粒子と、を含み、
前記酸粒子は、前記医薬組成物における酸の合計が、前記医薬組成物を０．１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬに加えたとき、前記溶液のｐＨを５．５より高くならないように下げるに充分な量であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
生理学的に活性なペプチド剤を経口投与する医薬組成物であり、
（ａ）前記活性ペプチド剤と、
（ｂ）前記医薬組成物を１０ｍＬの０．１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液に加えたとき、前記溶液のｐＨを５．５より高くないように下げるに充分な量の少なくとも一種の医薬的に許容できる酸と、
（ｃ）（ｉ）室温で１００ｍＬの水に１１ｇ以上の溶解度をもつ材料か、または（ｉｉ）酸保護媒体を除いた医薬組成物に対し３〜６重量％となる水溶性材料からなる水溶性の保護バリヤー層と、
（ｄ）前記医薬組成物を、前記活性ペプチド剤と胃プロテアーゼとの接触がないようにしつつ患者の胃を通過させることができる前記組成物の残りの部分を取り囲む酸保護媒体と、を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
前記酸は、ｐＫａ値が４．２より高くなく、室温における溶解度が１００ｍＬの水に少なくとも３０ｇであることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記酸は、クエン酸、酒石酸およびアミノ酸の酸性塩でなるグループから選ばれることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記酸は、それ自身酸性でなく、かつ室温で１００ｍＬの水に少なくとも１ｇの溶解度をもつ医薬的に許容できる保護コーティング剤でコーティングされた酸粒子であることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記酸粒子はグルコースでコーティングされていることを特徴とする請求項１または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記酸粒子は、クエン酸ナトリウムでコーティングされていることを特徴とする請求項１または５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記酸粒子は、グルコースコーティングされたクエン酸ナトリウム粒子であることを特徴とする請求項１または５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記酸粒子は、平均粒子サイズが３０メッシュと１４０メッシュの間にあることを特徴とする請求項１または５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記水溶性の保護バリヤー層は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースおよびポリビニルピロリドンでなるグループから選ばれる一つ以上の化合物からなることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記混合物はさらに医薬上許容できる吸収促進剤を含むことを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記吸収促進剤は、界面活性剤であることを特徴とする請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記吸収促進剤は、アシルカルニチン（ａｃｙｌ  ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）であることを特徴とする請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記吸収促進剤は、Ｌ−ラウロイルカルニチン（Ｌ−ｌａｕｒｏｙｌ  ｃａｒｎｉｔｉｎｅ）であることを特徴とする請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物は、さらに、医薬上許容できる医薬バインダーを含み、前記バインダーに均一に分散されていることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記活性ペプチド剤は、サケ−カルシトニン、天然副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモントランケイト（ｔｒｕｎｃａｔｅ）およびアミド化副甲状腺ホルモントランケイト（ｔｒｕｎｃａｔｅ）から成るグループから選ばれることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記活性ペプチド剤は、アミド化副甲状腺ホルモントランケイト（ＰＴＨ）１〜３１―アミドであることを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物は、さらに医薬上許容できる酸化防止剤を含むことを特徴とする請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記酸化防止剤は、ピルビン酸ナトリウム、ピルビン酸ナトリウム誘導体、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウムおよび重亜硫酸ナトリウムからなるグループから選ばれることを特徴とする請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
生理学的に活性なペプチド剤の経口投与用の医薬錠剤であり、前記錠剤は請求項１の混合物とフィラーの圧縮成型により形成されることを特徴とする医薬錠剤。
【請求項２１】
生理学的に活性なペプチド剤の経口投与用の医薬錠剤であり、前記錠剤は請求項２に記載の前記ペプチド剤と少なくとも一種の医薬的に許容できる酸を含む前記混合物と、フィラーの圧縮成型により形成され、次いで（ｉ）室温で１００ｍＬの水に１１ｇ以上の溶解度をもつ材料か、または（ｉｉ）酸保護媒体を除いた医薬組成物に対し３〜６重量％となる水溶性材料からなる水溶性の保護バリヤー層でコーティングし、さらに前記医薬錠剤を、前記活性ペプチド剤と胃プロテアーゼとの接触がないようにしつつ患者の胃を通過させることができる酸保護媒体によりコーティングすることを特徴とする医薬錠剤。
【請求項２２】
前記錠剤は、さらに、医薬上許容できる医薬崩壊剤を含むことを特徴とする請求項２０または２１に記載の医薬錠剤。
【請求項２３】
前記錠剤は、さらに、医薬上許容できる滑剤を含むことを特徴とする請求項２０または２１に記載の医薬錠剤。
【請求項２４】
前記医薬錠剤は、さらに、
（Ａ）（ｉ）室温で１００ｍＬの水に１１ｇ以上の溶解度をもつ材料か、または（ｉｉ）酸保護媒体を除いた医薬組成物に対し３〜６重量％となる水溶性材料からなる水溶性の保護バリヤー層と、
（Ｂ）前記医薬組成物を、前記活性ペプチド剤と胃プロテアーゼとの接触がないようにしつつ患者の胃を通過させることができるように取り囲んだ酸保護媒体と、を含むことを特徴とする請求項２０に記載の医薬錠剤。