【手続補正書】
【提出日】平成22年12月8日(2010.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約1〜約250mg/mL Aベータ抗体、
約0.001〜約1% w/vの少なくとも1つの界面活性剤、
約1〜約100mMのバッファ、ならびに
任意に約10〜約500mMの安定剤および/または約5〜約500mMの等張化剤を、
約4.0〜約7.0のpHで含む、安定な非経口Aベータ抗体医薬製剤。
【請求項２】
液体製剤である、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
凍結乾燥製剤である、請求項１記載の製剤。
【請求項４】
凍結乾燥製剤から復元された液体製剤である、請求項１記載の製剤。
【請求項５】
Aベータ抗体濃度が約1〜約200mg/mLである、請求項１〜４いずれかに記載の製剤。
【請求項６】
Aベータ抗体濃度が約50mg/mL〜約200mg/mLである、請求項５記載の製剤。
【請求項７】
Aベータ抗体濃度が約150mg/mL〜約200mg/mLである、請求項６記載の製剤。
【請求項８】
安定剤が製剤中に約10〜約300mMの量で存在する、請求項１〜７いずれかに記載の製剤。
【請求項９】
安定剤が製剤中に約100〜約300mMの量で存在する、請求項１〜７いずれかに記載の製剤。
【請求項１０】
安定剤が、糖、アミノ酸、ポリオール、界面活性剤、抗酸化剤、保存剤、シクロデキストリン、特にヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン、スルホブチルエチル-β-シクロデキストリンおよびβ-シクロデキストリン、ポリエチレングリコール、特にPEG3000、PEG3350、PEG4000およびPEG6000、アルブミン、ヒト血清アルブミン(HSA)、ウシ血清アルブミン(BSA)、塩、特に塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウム、ならびにキレート剤、特にEDTAからなる群より選択される、請求項１〜９いずれかに記載の製剤。
【請求項１１】
安定剤が凍結乾燥保護剤である、請求項１〜１０いずれかに記載の製剤。
【請求項１２】
凍結乾燥保護剤（lyoprotectant）が、糖、アミノ酸、ポリオールおよび糖アルコールからなる群より選択される、請求項１１記載の製剤。
【請求項１３】
凍結乾燥保護剤が、トレハロース、スクロース、マンニトール、ラクトース、グルコース、マンノース、マルトース、ガラクトース、フルクトース、ソルボース、ラフィノース、グルコサミン、N-メチルグルコサミン(「メグルミン」)、ガラクトサミン、ノイラミン酸およびアルギニンからなる群より選択される、請求項１２記載の製剤。
【請求項１４】
界面活性剤が製剤中に約0.005〜約0.1%w/vの量で存在する、請求項１〜１３いずれかに記載の製剤。
【請求項１５】
界面活性剤が製剤中に約0.01%w/v〜約0.04%w/vの量で存在する、請求項１４記載の製剤。
【請求項１６】
界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、アルキルフェニルポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマーおよびドデシル硫酸ナトリウムからなる群より選択される、請求項１〜１５いずれかに記載の製剤。
【請求項１７】
界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポロキサマー124、ポロキサマー188、ポロキサマー237、ポロキサマー338およびポロキサマー407、ポリオキシエチレン(23)ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン(20)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(10)オレイルエーテルおよびポリオキシエチレン(20)オレイルエーテル、ならびにオクチルフェノールエトキシレート(7.5)、オクチルフェノールエトキシレート(9.5)、ならびにオクチルフェノールエトキシレート(102)からなる群より選択される、請求項１６記載の製剤。
【請求項１８】
界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートおよびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートからなる群より選択される、請求項１７記載の製剤。
【請求項１９】
バッファが製剤中に約5mM〜約50mMの量で存在する、請求項１〜１８いずれかに記載の製剤。
【請求項２０】
バッファが製剤中に約10〜約20mMの量で存在する、請求項１９記載の製剤。
【請求項２１】
バッファが、ヒスチジンバッファ、クエン酸バッファ、コハク酸バッファ、酢酸バッファおよびリン酸バッファからなる群より選択される、請求項１〜２０いずれかに記載の製剤。
【請求項２２】
バッファが、L-ヒスチジン、またはL-ヒスチジンと塩酸L-ヒスチジンの混合物を含む、請求項２１記載の製剤。
【請求項２３】
pHが約5.0〜約6.0である、請求項１〜２２いずれかに記載の製剤。
【請求項２４】
pHが約5.5である、請求項２３記載の製剤。
【請求項２５】
１つ以上の等張化剤を含む、請求項１〜２４いずれかに記載の製剤。
【請求項２６】
等張化剤が製剤中に約5mM〜約500mMの量で存在する、請求項１〜２５いずれかに記載の製剤。
【請求項２７】
等張化剤が、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、アミノ酸、糖、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜２６いずれかに記載の製剤。
【請求項２８】
静脈(i.v.)投与もしくは皮下(s.c.)投与または任意の他の非経口投与によって投与され得る、請求項１〜２７いずれかに記載の製剤。
【請求項２９】
液体製剤が、
約1〜約200mg/mL Aベータ抗体、
0.04% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM スクロースを、
pH 5.5で
または
37.5mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
10mM L-ヒスチジン、および
125mM スクロースを、
pH 5.5で
または
37.5mg/mL Aベータ抗体、
0.01% w/v Tween 20、
10mM L-ヒスチジン、および
125mM スクロースを、
pH 5.5で
または
7.5mg/mL Aベータ抗体、
0.04% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM スクロースを、
pH 5.5で
または
7.5mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
10mM L-ヒスチジン、および
125mM スクロースを、
pH 5.5で
または
37.5mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
10mM L-ヒスチジン、および
125mM トレハロースを、
pH 5.5で
または
37.5mg/mL Aベータ抗体、
0.01% w/v Tween 20、
10mM L-ヒスチジン、および
125mM トレハロースを、
pH 5.5で
または
75mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM トレハロースを、
pH 5.5で
または
75mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM マンニト−ルを、
pH 5.5で
または
75mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
140mM 塩化ナトリウムを、
pH 5.5で
または
150mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM トレハロースを、
pH 5.5で
または
150mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM マンニトールを、
pH 5.5で
または
150mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
140mM 塩化ナトリウムを、
pH 5.5で
または
10mg/mL Aベータ抗体、
0.01% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
140mM 塩化ナトリウムを、
pH 5.5で
含む、請求項２記載の製剤。
【請求項３０】
凍結乾燥製剤が、
約1〜約200mg/mL Aベータ抗体、
0.04% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM スクロースを、
pH 5.5で
または
75mg/mL Aベータ抗体、
0.04% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM スクロースを、
pH 5.5で
または
75mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM スクロースを、
pH 5.5で
または
15mg/mL Aベータ抗体、
0.04% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM スクロースを、
pH 5.5で
または
75mg/mL Aベータ抗体、
0.04% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM トレハロースを、
pH 5.5で
または
75mg/mL Aベータ抗体、
0.02% w/v Tween 20、
20mM L-ヒスチジン、および
250mM トレハロースを、
pH 5.5で
または
20mg/mL Aベータ抗体、
0.011% w/v Tween 20、
5.3mM L-ヒスチジン、および
66.7mM スクロースを、
pH 5.5で
含む、請求項３記載の製剤。
【請求項３１】
Aベータ抗体が、重鎖(VH)の可変領域中にグリコシル化アスパラギン(Asn)を含む少なくとも１つの抗原結合部位を含む、請求項１〜３０いずれかに記載の製剤。
【請求項３２】
Aベータ抗体が、
(a)抗原結合部位の1つが重鎖(VH)の可変領域中にグリコシル化アスパラギン(Asn)を含む、Aベータ抗体、および
(b)抗原結合部位の両方が重鎖(VH)の可変領域中にグリコシル化アスパラギン(Asn)を含む、Aベータ抗体
の定義された混合物であり、
抗原結合部位のいずれもが重鎖(VH)の可変領域中にグリコシル化アスパラギン(Asn)を含まないAベータ抗体を含まないかまたは非常に低い程度で含む、請求項１〜３１いずれかに記載の製剤。
【請求項３３】
重鎖(VH)の可変領域中のグリコシル化アスパラギン(Asn)が重鎖(VH)のCDR2領域中のグリコシル化アスパラギン(Asn)である、請求項３１または３２記載の製剤。
【請求項３４】
Aベータ抗体が、配列番号：1に定義される重鎖および配列番号：2に定義される軽鎖を含む、請求項１〜３３いずれかに記載の製剤。
【請求項３５】
アルツハイマー病の治療に有用な医薬の製造のための請求項１〜３４いずれかに記載の製剤の使用。