【手続補正書】
【提出日】平成23年8月1日(2011.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫不全ウイルスによる感染に対する防御的で特異的な細胞性免疫応答を誘発するための哺乳動物宿主への連続投与のための化合物の組み合わせであって、以下：
（ｉ）第１の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子；
（ｉｉ）第１の決定されたエンベロープタンパク質とは異なる、第２の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子；
を少なくとも含み、
ここで（ｉ）及び（ｉｉ）のレンチウイルスベクター粒子は、そのゲノム中に、免疫不全ウイルスのＧＡＧ抗原に由来する少なくとも１つの抗原を含む１つ又は複数のポリペプチドをコードする組換えポリヌクレオチドを含み；
ここで第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質は、互いに血清中和せず、そして哺乳動物細胞のインビボでの形質導入に適し、
そして、場合によって：
（ｉｉｉ）第３の決定された異種ウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子
ここで第３のウイルスエンベロープタンパク質は、第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質と血清中和しない、
を含む、化合物の組み合わせ。
【請求項２】
ベクター粒子のゲノムの組換えポリヌクレオチドが、生物学的に活性なＰＯＬポリタンパク質をコードしない、請求項１記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ヒトウイルスに由来する、請求項１又は２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＲＮＡウイルスに由来する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、以下のウイルス目又は科：ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｒｉｒｉｄａｅ）、トガウイルス科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）、コロナウイルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）を含むモノネガウイルス目（Ｍｏｎｏｎｅｇａｖｉｒａｌｅｓ）、又はフィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）の１つ又は複数に由来する、請求項４記載の化合物の組み合わせ。
【請求項６】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、パラミクソウイルス科、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、麻疹ウイルス（ＭＶ）、もしくは呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ：Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｓｙｎｃｙｔｉａ  Ｖｉｒｕｓ）を含むラブドウイルス科、マウスレトロウイルスを含む非ヒトレトロウイルス、又はインフルエンザウイルスを含むオルトミクソウイルス科に由来する、請求項１記載の化合物の組み合わせ。
【請求項７】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、同じウイルス科のウイルスに由来するか又は異なる属のウイルスに由来する、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項８】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、異なる血清型のウイルスに由来する、請求項４又は５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項９】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、ＣＮＣＭにｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）ＣＮＣＭ  Ｉ−３８４２として、又は、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＮＤ−ＣＯ）、ＣＮＣＭ  Ｉ−４０５６、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ  Ｉ−３８４３の代わりのバージョンとして、又は、代わりのバージョンｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＮＪ−ＣＯ）ＣＮＣＭ  Ｉ−４０５８として、又はｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＣＯＣＡＬ−ＣＯ）ＣＮＣＭ  Ｉ−４０５５、ｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＩＳＦＡ−ＣＯ）ＣＮＣＭ  Ｉ−４０５７、及びｐＴｈＶ−ＶＳＶ．Ｇ（ＳＶＣＶ−ＣＯ）ＣＮＣＭ  Ｉ−４０５９として寄託されたプラスミドにより発現されるエンベロープより選択される、請求項８記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１０】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のエンベロープタンパク質が、同じ属又は同じ血清型で、しかし、異なる株に由来する、請求項４又は５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１１】
第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、同じウイルス科のウイルスに由来する場合に、第１及び第２の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、樹状細胞による取り込みが可能である、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１２】
第１及び第２の両方の、ならびに、あれば第３のウイルスエンベロープタンパク質が、ＶＳＶウイルスの膜貫通グリコシル化（Ｇ）タンパク質であり、Ｇタンパク質が、異なるＶＳＶ型特異性を有する、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１３】
第１及び第２のウイルスエンベロープタンパク質が、それぞれインディアナ株のＶＳＶ−Ｇ及びニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇであるか、又はその反対である、請求項１２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１４】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、参照の決定した天然ウイルスエンベロープタンパク質に関して改変されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項３〜１３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１５】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、異なるウイルスの異なるエンベロープタンパク質に由来するドメイン又はフラグメントを含む組換えエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１４記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１６】
第１及び第２のエンベロープタンパク質の少なくとも１つが、ＶＳＶの組換えエンベロープタンパク質であり、そして組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの搬出決定基ＹＴＤＩＥを含み、そしてあれば第３の及び／又はさらなるエンベロープタンパク質が、ＶＳＶの組換えエンベロープタンパク質であり、そして組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの搬出決定基ＹＴＤＩＥを含む、請求項１５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１７】
組換えエンベロープタンパク質が、インディアナ血清型株のＶＳＶ−Ｇの細胞質側末端を含み、そして／又はインディアナＶＳＶの膜貫通ドメイン及び異なるＶＳＶ血清型の株の外部ドメインを含み、そして／又はインディアナＶＳＶの膜貫通ドメイン及び細胞質ドメインならびにニュージャージーＶＳＶの外部ドメインを含む、請求項１５又は１６記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１８】
１つ又は複数のレンチウイルスベクターが、参照の決定した天然ウイルスエンベロープタンパク質に関して、１つ又は複数のアミノ酸残基の置換、付加又は欠失により突然変異されるエンベロープタンパク質で、又はそのグリコシル化を増加させる、又はレンチウイルス粒子によるその発現能力又はその取り込み能力を増加させるために改変されるエンベロープタンパク質でシュードタイピングされる、請求項１１〜１６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項１９】
突然変異されたエンベロープタンパク質が、突然変異されたＶＳＶ−Ｇタンパク質であり、突然変異が、ＶＳＶ−Ｇ膜貫通ドメインの１つ又は複数のアミノ酸残基に影響を及ぼす、請求項１８記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２０】
ベクター粒子をシュードタイピングするエンベロープタンパク質が、コドン最適化された核酸分子の発現の結果として、ベクター粒子を産生する産生細胞中で得られる、請求項１〜１９記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２１】
第１及び第２のエンベロープタンパク質が、異なり、そして番号Ｉ−３８４２で寄託されるプラスミドｐＴｈＶ−ＶＳＶ−Ｇ（ＩＮＤ−ｃｏ）もしくは番号Ｉ−４０５６で寄託されるそのバリアント、又は、番号Ｉ−３８４３で寄託されるプラスミドｐＴｈＶ−ＶＳＶ−Ｇ（ＮＪ−ｃｏ）もしくは番号Ｉ−４０５８で寄託されるそのバリアントに含まれる核酸分子によりコードされる、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２２】
第１又は第２のエンベロープタンパク質が、図６、７、又は１９の配列を含む核酸分子によりコードされるか、又は第１及び第２のエンベロープタンパク質が、異なり、そして図６、７又は１９に表わされるものより選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１〜２０のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２３】
第３の又はさらなるエンベロープタンパク質が、図６〜１３又は１４〜１８に表わされる核酸分子によりコードされるか又はアミノ酸配列を有するタンパク質より選択される、請求項１〜２１のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２４】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクターのゲノムが、ヒトレンチウイルスベースのベクターである、請求項１〜２３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２５】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子のゲノムが、ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２ベースのベクターを含むＨＩＶベースのベクターである、請求項２４記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２６】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子のゲノムが、複製能を欠くレンチウイルスベクターである、請求項２４又は２５記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２７】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子のゲノムが、組込み能を欠くレンチウイルスベクターである、請求項２０又は２１記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２８】
シュードタイピングされたレンチウイルスベクター粒子のゲノムが、インテグラーゼタンパク質における突然変異の結果として、インテグラーゼが、ベクターが宿主細胞において粒子として産生される場合、又はレンチウイルスベクターが患者に投与された後に、レンチウイルスベクターにおいて発現されないか、又は機能的に発現されないような、組込み能を欠くレンチウイルスベクターである、請求項２７記載の化合物の組み合わせ。
【請求項２９】
レンチウイルスベクターゲノムが、機能的ＨＩＶ−１  ＤＮＡ  Ｆｌａｐを含む機能的レンチウイルスＤＮＡ  Ｆｌａｐを含む、請求項１〜２８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３０】
請求項２４〜２９のいずれか一項記載の化合物の組み合わせであって、ここで：
−レンチウイルスベクターゲノムの３’ＬＴＲ配列が、Ｕ３領域の少なくともアクチベーター（エンハンサ―）を欠き；そして又は
−ＬＴＲ５’のＵ３領域が、非レンチウイルスＵ３により、又はｔａｔ非依存性一次転写を促進するために適したプロモーターにより置換されている
化合物の組み合わせ。
【請求項３１】
レンチウイルスベクターゲノムの３’ＬＴＲが、Ｕ３領域を欠くか、又はＵ３領域の部分の欠失を有する、請求項３０記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３２】
レンチウイルスベクターゲノムが、図２（Ａ）、２３、２４、２５に描写する配列特性を有する、請求項１〜２６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３３】
レンチウイルスベクター粒子のレンチウイルスゲノムベクターが、ＣＮＣＭに番号Ｉ−２３３０で１９９９年１０月１１日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＧＦＰ、又は、ＣＮＣＭに番号Ｉ−３８４１で２００７年１０月１０日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＳＩＶ−ＧＡＧｃｏ−ＷＰＲＥ、又は、ＣＮＣＭに番号Ｉ−３８４０で２００７年１０月１０日に寄託されたプラスミドｐＴＲＩＰΔＵ３．ＣＭＶ−ＳＩＶ−ＧＡＧ−ＷＰＲＥに由来し、特にＧＦＰ又はＳＩＶ−ＧＡＧコード配列のＨＩＶ−ＧＡＧ由来抗原による置換によるこれらのプラスミドの１つに由来する、請求項１〜２８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３４】
ポリヌクレオチドが、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の、ＧＡＧ抗原を含む抗原に由来するポリペプチドをコードする、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３５】
抗原が、ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２を含むＨＩＶの、ＳＩＶＭＡＣを含むＳＩＶの、又はＦＩＶの抗原である、請求項３４記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３６】
ポリヌクレオチドが、免疫不全ウイルスのＧＡＧに由来する抗原をコードし、そして天然ＧＡＧ抗原の、特にＧＡＧポリタンパク質もしくはマトリクスタンパク質もしくはキャプシドタンパク質もしくはヌクレオキャプシドタンパク質のアミノ酸配列を有するか、又はそのようなポリタンパク質もしくはそのようなタンパク質のフラグメントであるか、又はアミノ酸配列中に１つもしくは複数のアミノ酸残基の欠失、置換もしくは付加を含む、突然変異により、天然ＧＡＧ抗原に関して改変されているか、又は翻訳後修飾により改変されているＧＡＧ抗原であって、改変されたＧＡＧ抗原が、生物学的に機能的であるか、又は生物学的に非機能的であるかのいずれかから選択される、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３７】
組換えポリヌクレオチドが、ＨＩＶ又はＳＩＶ又はＦＩＶのＧＡＧ抗原に由来する生物学的に非機能的なポリペプチドをコードし、ポリペプチドがレンチウイルスベクターで形質導入された細胞からのＧＡＧ偽粒子又はＧＡＧ−ＰＯＬ偽粒子の形成を可能にしない、請求項１〜３３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３８】
ＧＡＧ由来抗原が、ミリスチル化に欠けるＧＡＧΔｍｙｒタンパク質である、請求項１〜３４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項３９】
ＧＡＧ由来抗原が、図２１、２６又は３８のアミノ酸配列を有する、請求項１〜３５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４０】
ＧＡＧポリタンパク質又はそれに由来するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが、コドン最適化されたヌクレオチド配列により発現され、天然遺伝子のヌクレオチド配列に関して、哺乳動物細胞での翻訳を改善することが可能になる、請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４１】
ＧＡＧポリタンパク質又はそれに由来するポリペプチドをコードするポリヌクレオチドが、コドン最適化されたヌクレオチド配列により発現され、天然遺伝子のヌクレオチド配列に関して、ヒト細胞での翻訳を改善することが可能になる、請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４２】
組換えポリヌクレオチドが、さらに、免疫不全ウイルスのＮＥＦ抗原、ＴＡＴ抗原、ＲＥＶ抗原、免疫不全ウイルスのＰＯＬ抗原、又はその組み合わせに由来するポリペプチドより選択されるポリペプチドをコードする、請求項１〜３７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４３】
組換えポリヌクレオチドが、図２１の配列を有するＧＡＧ由来抗原、図２１のアミノ酸配列を含むか、又は有するＰＯＬ由来抗原、及び図２１に開示するアミノ酸配列を含むか、又は有するＮＥＦ由来抗原を含む融合タンパク質をコードし、融合タンパク質が、以下の構造：５’  ＧＡＧ  ＰＯＬ  ＮＥＦ  ３’、又は５’  ＰＯＬ  ＮＥＦ  ＧＡＧ  ３’もしくは５’  ＰＯＬ  ＧＡＧ  ＮＥＦ  ３’、又は５’  ＮＥＦ  ＧＡＧ  ＰＯＬ  ３’もしくは５’  ＮＥＦ  ＰＯＬ  ＧＡＧ  ３’もしくは５’  ＧＡＧ  ＮＥＦ  ＰＯＬ  ３’の１つを有する、請求項１〜４２のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４４】
レンチウイルスベクター（ｉ）及び／又は（ｉｉ）が、免疫応答のアジュバントを欠く組成物中で製剤化される、請求項１〜４３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４５】
免疫調節剤をさらに含む、請求項１〜４４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。  
【請求項４６】
レンチウイルスベクターが、宿主への注射に適した組成物中で製剤化される、請求項１〜４５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項４７】
哺乳動物宿主における免疫応答のプライミング及び続く免疫応答のブーストを包含する投与計画における使用のための、請求項１〜４６のいずれか一項記載の化合物の組み合わせであって、ここで（ｉ）の第１のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターを、（ｉｉ）の第２のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクター、及び、あれば（ｉｉｉ）の第３のウイルスエンベロープタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターとは別々に時間内に投与し、レンチウイルスベクター（ｉ）及び（ｉｉ）ならびにあれば（ｉｉｉ）の各々を免疫応答のプライミング又はブーストのいずれかのために投与する、化合物の組み合わせ。
【請求項４８】
請求項１３〜４７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせであって、ここでインディアナ株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをプライミングのために使用し、そしてニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをブーストのために使用する、又はここでニュージャージー株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをプライミングのために使用し、そしてインディアナ株のＶＳＶ−Ｇタンパク質でシュードタイピングされたレンチウイルスベクターをブーストのために使用する、化合物の組み合わせ。
【請求項４９】
ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２を含むヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染したヒト宿主の治療的処置のための、請求項１〜４８のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５０】
ＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２を含むヒト免疫不全ウイルスによる感染に対するヒト宿主の予防的処置のための、請求項１〜４７のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５１】
治療的プロトコールでの使用のために、レトロウイルス複製を阻止する抗レトロウイルス薬の投与も含む、請求項１〜５０のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５２】
抗レトロウイルス薬が、レトロウイルスの逆転写酵素（ＲＴ）のインヒビター及びレトロウイルスのプロテアーゼのインヒビターより選択される、請求項５１記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５３】
レトロウイルスの逆転写酵素の１つ又は複数のインヒビター及びレトロウイルスプロテアーゼの１つ又は複数のインヒビターを投与のために使用する、請求項５１又は５２記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５４】
抗レトロウイルス薬と同時に時間内に使用するための、請求項５１〜５３のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５５】
化合物の投与が、抗レトロウイルス薬の投与を止めた後に延長されるか、又は抗レトロウイルス薬の投与が、化合物の投与中の決定された時間期間で数回中断される、請求項５１〜５４のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。
【請求項５６】
以下：
−  レトロウイルス、特にＨＩＶへの暴露後又は感染後のウイルス血症の制御、特に宿主におけるウイルス負荷の制限又は低下；及び／又は
−  宿主におけるレトロウイルス、特にＨＩＶに対する防御的な細胞性免疫の誘導；及び／又は
−  ＨＩＶレトロウイルスへの暴露又は感染後のウイルス複製に対する防御；及び／又は
−  特に、レトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の急性期における中央記憶ＣＤ４＋  Ｔ細胞応答の欠乏に対する防御；及び／又は
−  特に、レトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の慢性期における中央記憶ＣＤ４＋  Ｔ細胞応答の保存；及び／又は
−  レトロウイルス、特にＨＩＶによる一次感染期の未感作の中央記憶ＣＤ８＋  Ｔ細胞応答のより早く及び／又はより高いリバウンド；及び／又は
−  免疫圧力からのウイルス回避に対する阻止、これによるレトロウイルス、特にＨＩＶによる感染の長期制御
のために、哺乳動物宿主において免疫応答をプライミングし、続いて免疫応答をブーストすることを包含する投与計画における、請求項１〜５５のいずれか一項記載の化合物の組み合わせ。