【手続補正書】
【提出日】平成23年4月26日(2011.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記からなる群より独立して選択される複数のサブユニットから実質的に成り、
【化１】
2010526914.tif 000001
ここで、存在ごとに独立して、
Ｘは、−（Ｃ（Ｒ）2）n−、−（ＣＨ2ＯＣＨ2）nＣＨ2-、−（ＣＨ2）n−（シクロアルキル）−（ＣＨ2）n−、または−（ＣＨ2）n−（アリール）−（ＣＨ2）n−であり、
ＲはＨまたは低級アルキルであり、
Ｙは−ＮＨＲ'、−ＯＨ、または−ＳＨであり、
Ｒ'はＨ、ＮＨ2、脂肪族、芳香族、複素環式、脂環式、または飽和複素環部分であり、
ｎは１〜２０であり、
前記サブユニットの約６０モル％〜約９９モル％は下記構造：
【化２】
2010526914.tif 000002
であることを特徴とする非天然ポリマーまたはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが−（Ｃ（Ｒ）2）n−であり、ＲがＨであることを特徴とする請求項１記載の非天然ポリマー。
【請求項３】
ＹがＮＨＲ'であり、Ｒ'がＨであることを特徴とする請求項１または２記載の非天然ポリマー。
【請求項４】
下記からなる群より独立して選択される複数のサブユニットから実質的に成り、
【化３】
2010526914.tif 000003
ここで、存在ごとに独立して、
Ｘは、−（Ｃ（Ｒ）2）n−、−（ＣＨ2ＯＣＨ2）nＣＨ2-、−（ＣＨ2）n−（シクロアルキル）−（ＣＨ2）n−、または−（ＣＨ2）n−（アリール）−（ＣＨ2）n−であり、
ＲはＨまたは低級アルキルであり、
Ｚは−Ｃ（Ｏ）Ｒ"、−Ｃ（Ｓ）Ｒ"、ハロゲン化物、−Ｃ（ＮＲ"）Ｒ"、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ"）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ"）（Ｒ"）、−ＯＳ（Ｏ）2（ＯＲ"）、または−ＯＳ（Ｏ）2Ｒ"であり、
Ｒ"は、水素、脂肪族、芳香族、または複素環であり、
ｎは１〜２０であり、
サブユニットの約６０モル％〜約９９モル％は下記構造：
【化４】
2010526914.tif 000004
であることを特徴とする非天然ポリマーまたはそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘが−（Ｃ（Ｒ）2）n−であり、ＲがＨであることを特徴とする請求項４記載の非天然ポリマー。
【請求項６】
Ｚがアルデヒドであることを特徴とする請求項４または５記載の非天然ポリマー。
【請求項７】
サブユニットの約７５モル％〜約９９モル％が下記構造：
【化５】
2010526914.tif 000005
であることを特徴とする請求項１から６いずれか１項記載の非天然ポリマー。
【請求項８】
ｎが１〜１０であることを特徴とする請求項１から７いずれか１項記載の非天然ポリマー。
【請求項９】
非天然ポリマーと架橋剤から調製されるハイドロゲルであって、前記非天然ポリマーが複数のペンダント求核基を含み、前記架橋剤が少なくとも２つのペンダント求電子基を含むことを特徴とするハイドロゲル。
【請求項１０】
前記求核基が、アルコール、アミン、ヒドラジン、シアン化物およびチオールからなる群より選択されることを特徴とする請求項９記載のハイドロゲル。
【請求項１１】
前記求核基が、アルコール、チオールおよびアミンからなる群より選択されることを特徴とする請求項９記載のハイドロゲル。
【請求項１２】
前記求核基がアミンであることを特徴とする請求項９記載のハイドロゲル。
【請求項１３】
前記求電子基が、アジリジン、エピスルフィド、環状サルフェート、カーボネート、イミン、エステル、ラクトン、ハロゲン化物、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル・エステル、マレイミド、ヨードアセトアミド、ホスフェート、サルフェート、スルホネート、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択されることを特徴とする請求項９から１２いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項１４】
前記求電子基が、アジリジン、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル・エステル、ハロゲン化物、スルホネートおよびアルデヒドからなる群より選択されることを特徴とする請求項１３記載のハイドロゲル。
【請求項１５】
前記求電子基がアルデヒドであることを特徴とする請求項１４記載のハイドロゲル。
【請求項１６】
前記非天然ポリマーが、下記からなる群より独立して選択される複数のサブユニットから実質的に成り、
【化６】
2010526914.tif 000006
ここで、存在ごとに独立して、
Ｘは、−（Ｃ（Ｒ）2）n−、−（ＣＨ2ＯＣＨ2）nＣＨ2-、−（ＣＨ2）n−（シクロアルキル）−（ＣＨ2）n−、または−（ＣＨ2）n−（アリール）−（ＣＨ2）n−であり、
ＲはＨまたは低級アルキルであり、
Ｙは-ＮＨＲ'、−ＯＨまたは−ＳＨであり、
Ｒ'は水素、ＮＨ2、脂肪族、芳香族、複素環、脂環、または飽和複素環部分であり、
ｎは１〜２０であり、
サブユニットの約６０モル％〜約９９モル％は下記構造：
【化７】
2010526914.tif 000007
であることを特徴とする請求項９から１５いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項１７】
Ｘが−（Ｃ（Ｒ）2）n−であり、ＲがＨであることを特徴とする請求項１６記載のハイドロゲル。
【請求項１８】
ＹがＮＨＲ'であり、Ｒ'がＨであることを特徴とする請求項１６または１７記載のハイドロゲル。
【請求項１９】
サブユニットの約７５モル％〜約９９モル％が下記構造：
【化８】
2010526914.tif 000008
であることを特徴とする請求項１６から１８いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２０】
ｎが１〜１０であることを特徴とする請求項１６から１９いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２１】
前記非天然ポリマーの前記重量平均分子量が、約１０，０００〜約５００，０００であることを特徴とする請求項９から２０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２２】
前記架橋剤がポリアルデヒドであることを特徴とする請求項９から２１いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２３】
前記架橋剤がジアルデヒドであることを特徴とする請求項９から２１いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２４】
前記架橋剤がグルタルアルデヒドであることを特徴とする請求項９から２１いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２５】
前記架橋剤が、下記構造式：
【化９】
2010526914.tif 000009
によって表され、
ここで、存在ごとに独立して、
ｎは０〜１２であり、
ｍは０〜１２であり、
Ｙは、脂肪族、芳香族、複素環脂肪族または複素環部分のジラジカルであることを特徴とする請求項９から２４いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２６】
前記架橋剤が、下記構造式：
【化１０】
2010526914.tif 000010
によって表され、
ここで、存在ごとに独立して、
ｎは０〜１２であり、
ｍは０〜１２であり、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、水素、脂肪族、脂環、芳香族、複素脂環または複素環部分であることを特徴とする請求項９から２４いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２７】
前記架橋剤が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの濃度で水溶性であることを特徴とする請求項９から２６いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項２８】
非天然ポリマーおよび架橋剤から調製されるハイドロゲルであって、前記非天然ポリマーが複数のペンダント求電子基を含み、前記架橋剤が少なくとも２つのペンダント求核基を含むことを特徴とするハイドロゲル。
【請求項２９】
前記求電子基が、アジリジン、エピスルフィド、環状サルフェート、カーボネート、イミン、エステル、ラクトン、ハロゲン化物、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル・エステル、マレイミド、ヨードアセトアミド、ホスフェート、サルフェート、スルホネート、ケトンおよびアルデヒドからなる群より選択されることを特徴とする請求項２８記載のハイドロゲル。
【請求項３０】
前記求電子基が、アジリジン、エポキシド、ヒドロキシスクシンイミジル・エステル、ハロゲン化物、スルホネートまたはアルデヒドであることを特徴とする請求項２８記載のハイドロゲル。
【請求項３１】
前記求電子基がアルデヒドであることを特徴とする請求項２８記載のハイドロゲル。
【請求項３２】
前記求核基は、アルコール、アミン、ヒドラジン、シアン化物およびチオールからなる群より選択されることを特徴とする請求項２８から３１いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項３３】
前記求核基が、アルコール、チオールおよびアミンからなる群より選択されることを特徴とする請求項３２記載のハイドロゲル。
【請求項３４】
前記求核基がアミンであることを特徴とする請求項３３記載のハイドロゲル。
【請求項３５】
前記非天然ポリマーが、下記からなる群より独立して選択される複数のサブユニットから実質的に成り、
【化１１】
2010526914.tif 000011
ここで、存在ごとに独立して、
Ｘは、−（Ｃ（Ｒ）2）n−、−（ＣＨ2ＯＣＨ2）nＣＨ2-、−（ＣＨ2）n−（シクロアルキル）−（ＣＨ2）n−、または−（ＣＨ2）n−（アリール）−（ＣＨ2）n−であり、
ＲはＨまたは低級アルキルであり、
Ｚは−Ｃ（Ｏ）Ｒ"、−Ｃ（Ｓ）Ｒ"、ハロゲン化物、−Ｃ（ＮＲ"）Ｒ"、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ"）2、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ"）（Ｒ"）、−ＯＳ（Ｏ）2（ＯＲ"）、または−ＯＳ（Ｏ）2Ｒ"であり、
Ｒ"は、水素、脂肪族、芳香族、または複素環であり、
ｎは、存在ごとに独立して１〜２０であり、
サブユニットの約６０モル％〜約９９モル％が下記構造：
【化１２】
2010526914.tif 000012
であることを特徴とする請求項２８から３４いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項３６】
Ｘが−（Ｃ（Ｒ）2）n−であり、ＲがＨであることを特徴とする請求項３５記載のハイドロゲル。
【請求項３７】
Ｚがアルデヒドであることを特徴とする請求項３５または３６記載のハイドロゲル。
【請求項３８】
サブユニットの約７５モル％〜約９９モル％が下記構造：
【化１３】
2010526914.tif 000013
であることを特徴とする請求項３５から３７いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項３９】
ｎが１〜１０であることを特徴とする請求項３５から３８いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４０】
前記非天然ポリマーの重量平均分子量が約１０，０００〜約５００，０００であることを特徴とする請求項２８から３９いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４１】
前記架橋剤が、ポリアミン、ポリアルコールまたはポリチオールであることを特徴とする請求項２８から４０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４２】
前記架橋剤が、ジアミン、ジアルコールまたはジチオールであることを特徴とする請求項２８から４０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４３】
前記架橋剤が下記構造式：
【化１４】
2010526914.tif 000014
によって表され、
ここで、存在ごとに独立して、
ｎは０〜１２であり、
ｍは０〜１２であり、
Ｒ6は、アルコール、アミン、ヒドラジン、シアン化物、およびチオールからなる群より選択され、
Ｙは、脂肪族、芳香族、複素環脂肪族、または複素環部分のジラジカルであることを特徴とする請求項２８から４０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４４】
前記架橋剤が下記構造式：
【化１５】
2010526914.tif 000015
によって表され、
ここで、存在ごとに独立して、
ｎは０〜１２であり、
ｍは０〜１２であり、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、水素、脂肪族、脂環式、芳香族、複素脂環式または複素環式の部分であり、
Ｒ6は、アルコール、アミン、ヒドラジン、シアン化物、およびチオールからなる群より選択されることを特徴とする請求項２８から４０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４５】
前記架橋剤が、約０．１ｍｇ／ｍｌ〜約５ｍｇ／ｍｌの濃度で水溶性であることを特徴とする請求項２８から４４いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４６】
抗感染薬をさらに含むことを特徴とする請求項２８から４５いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４７】
前記抗感染薬がテトラサイクリンであることを特徴とする請求項４６記載のハイドロゲル。
【請求項４８】
造影剤をさらに含むことを特徴とする請求項９から４７いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項４９】
前記造影剤が、放射線不透過物質、常磁性体、重原子、遷移金属、ランタニド、アクチニド、染料および放射性核種含有材料からなる群より選択されることを特徴とする請求項４８記載のハイドロゲル。
【請求項５０】
前記非天然ポリマーおよび前記架橋剤の組合せにおける実質的な架橋が、約１分〜約１０分以内に生じることを特徴とする請求項９から４９いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５１】
前記ハイドロゲルが、哺乳動物の組織と接触していることを特徴とする請求項９から５０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５２】
前記ハイドロゲルが、哺乳動物の肺組織と接触していることを特徴とする請求項９から５０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５３】
前記ハイドロゲルが、哺乳動物の肺組織の内表面と接触することを特徴とする請求項９から５０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５４】
前記ハイドロゲルが、哺乳動物の肺胞の内表面と接触することを特徴とする請求項９から５０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５５】
前記ハイドロゲルが、哺乳動物の肺胞の内表面と接触し、部分的にまたは完全に前記哺乳動物の肺胞を満たすことを特徴とする請求項９から５０いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５６】
前記ハイドロゲルが、約９０％を超える水（ｗ／ｗ）をさらに含むことを特徴とする請求項９から５５いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５７】
前記非天然ポリマーの前記架橋剤に対する比率が、約５：１（ｗ／ｗ）を超えることを特徴とする請求項９から５６いずれか１項記載のハイドロゲル。
【請求項５８】
請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療に有効な量で含む、患者の肺容量を低減しまたは気管支胸腔瘻をシーリングするための組成物。
【請求項５９】
前記ハイドロゲルが、気管支鏡またはカテーテルを用いて投与されることを特徴とする請求項５８記載の組成物。
【請求項６０】
請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療に有効な量で含む、患者の胸膜癒着術を達成するための組成物。
【請求項６１】
前記ハイドロゲルが、シリンジまたはカテーテルを使用して投与されることを特徴とする請求項６０記載の組成物。
【請求項６２】
肺における空気の漏出をシーリングするための組成物であって、請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療に有効な量で含み、該ハイドロゲルがそれを必要とする患者の肺に投与されて肺における空気の漏出をシーリングすることを特徴とする組成物。
【請求項６３】
第１の組織を、それを必要とする患者の第２の組織に付着させるための組成物であって、請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを有効量で含み、該ハイドロゲルが前記第１の組織または前記第２の組織あるいはその両方に適用されて第１の組織を第２の組織に付着させることを特徴とする組成物。
【請求項６４】
止血を達成するための組成物であって、請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療に有効な量で含み、該ハイドロゲルがそれを必要とする患者の血管に適用されて止血を達成することを特徴とする組成物。
【請求項６５】
患者の出血している血管の緊急タンポナーデを投与するための組成物であって、請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療に有効な量で含み、該ハイドロゲルが患者の出血している血管に投与されて血管をシーリングすることを特徴とする組成物。
【請求項６６】
患者の胃腸血管に緊急タンポナーデを与えるための組成物であって、請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療に有効量で含み、該ハイドロゲルが患者の胃腸血管に投与されて血管をシーリングすることを特徴とする組成物。
【請求項６７】
患者の内臓に緊急タンポナーデを与えるための組成物であって、請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療に有効量で含み、該ハイドロゲルがそれを必要とする患者の内臓に投与されて内臓の出血を防ぐことを特徴とする組成物。
【請求項６８】
患者の瘻孔をシーリングするための組成物であって、請求項９から５７いずれか１項記載のハイドロゲルを治療量で含み、該ハイドロゲルがそれを必要とする患者の胃腸管に投与されて瘻孔をシーリングすることを特徴とする組成物。
【請求項６９】
非天然ポリマーまたはそれらの薬学的に許容される塩を含む第１の混合物を第１の量で含む第１の容器と、
架橋剤またはその薬学的に許容される塩を含む第２の混合物を第２の量で含む第２の容器と、
肺容量の低減術に使用する使用説明書と、
を含むキット。
【請求項７０】
抗感染薬を第３の量でさらに含むことを特徴とする請求項６９記載のキット。
【請求項７１】
造影剤を第４の量でさらに含むことを特徴とする請求項６９または７０記載のキット。