【手続補正書】
【提出日】平成22年12月10日(2010.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ１９に結合し、かつ
（ａ）ヒトＣＤ１９に１×１０−７Ｍ以下のＫＤで結合する特性、
（ｂ）Ｒａｊｉおよび／またはＤａｕｄｉ  Ｂ細胞腫瘍細胞に結合する特性、
（ｃ）ＣＤ１９発現細胞により内在化されている特性、
（ｄ）ＣＤ１９発現細胞に対して抗体依存性細胞毒性（ＡＤＣＣ）を示す特性、および
（ｅ）細胞毒素に複合される場合、インビボでＣＤ１９発現細胞の成長を阻害する特性、
のうちの少なくとも１つ、少なくとも２つ、少なくとも３つ、少なくとも４つ、または少なくとも５つを示す単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、治療物質であるパートナー分子とを含む、抗体−パートナー分子複合体。
【請求項２】
抗体がヒトＣＤ１９に５×１０−８Ｍ以下のＫＤ、好ましくは５×１０−９Ｍ以下のＫＤで結合する、請求項１記載の抗体−パートナー分子。
【請求項３】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
（ｈ）配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体により認識されるヒトＣＤ１９上のエピトープに結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、治療物質であるパートナー分子とを含む、抗体−パートナー分子複合体。
【請求項４】
ヒトＶＨ５−５１遺伝子、ヒトＶＨ５−５１遺伝子、またはヒトＶＨ１−６９遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む抗体−パートナー分子複合体であって、該抗体がＣＤ１９に特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と治療物質であるパートナー分子とを含む抗体−パートナー分子複合体。
【請求項５】
ヒトＶＫＬ１８遺伝子、ヒトＶＫＡ２７遺伝子、またはヒトＶＫＬ１５遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む抗体−パートナー分子複合体であって、該抗体がＣＤ１９に特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と治療物質であるパートナー分子とを含む抗体−パートナー分子複合体。
【請求項６】
抗体が、
（ａ）配列番号１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体；または
抗体が、
（ａ）配列番号１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体；または
抗体が、
（ａ）配列番号１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体；または
抗体が、
（ａ）配列番号１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体；または
抗体が、
（ａ）配列番号１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体；または
抗体が、
（ａ）配列番号２０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体；または
抗体が、
（ａ）配列番号２１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号４９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体；または
抗体が、
（ａ）配列番号２２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｂ）配列番号２９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２、
（ｃ）配列番号３６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号４３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１、
（ｅ）配列番号５０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２、および
（ｆ）配列番号５８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体。
【請求項７】
（ａ）配列番号１〜７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
（ｂ）配列番号８〜１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む抗体−パートナー分子複合体であって、該抗体がヒトＣＤ１９タンパク質に特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と治療物質であるパートナー分子とを含む抗体−パートナー分子複合体。
【請求項８】
抗体が、
配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子；または
抗体が、
配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子；または
抗体が、
配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子；または
抗体が、
配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子；または
抗体が、
配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子；または
抗体が、
配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子；または
抗体が、
配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子；または
抗体が、
配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項７記載の抗体−パートナー分子。
【請求項９】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｄ）配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｅ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｆ）配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
（ｇ）配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
（ｈ）配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む抗体により認識されるヒトＣＤ７０タンパク質上のエピトープに結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、治療物質であるパートナー分子とを含む、抗体−パートナー分子複合体。
【請求項１０】
治療物質が細胞毒素または放射性同位体である、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体。
【請求項１１】
請求項１または１０記載の抗体−パートナー分子複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
【請求項１２】
ＣＤ１９発現腫瘍細胞と請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体とを、該ＣＤ１９発現腫瘍細胞の成長が阻害されるように接触させることによって該ＣＤ１９発現腫瘍細胞の成長を阻害するための医薬の製造のための請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体の使用。
【請求項１３】
請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体を、該対象からＢ細胞を枯渇させるのに有効な量で、該対象に投与することによって対象においてＢ細胞を枯渇させるための医薬の製造のための請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体の使用。
【請求項１４】
ＣＤ１９発現腫瘍細胞がＢ細胞悪性腫瘍細胞である、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
Ｂ細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫および／またはマントル細胞リンパ腫である、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
癌が該対象において治療されるように、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体を該対象に投与することによって対象における癌を治療するための医薬の製造のための請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体の使用。
【請求項１７】
癌が非ホジキンリンパ腫および／またはマントル細胞リンパ腫である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
パートナー分子が化学リンカーにより抗体に複合される、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体。
【請求項１９】
化学リンカーがペプチジルリンカー、ヒドラジンリンカー、またはジスルフィドリンカーである、請求項１８記載の抗体−パートナー分子複合体。
【請求項２０】
抗体またはその抗原結合部分が非フコシル化される、請求項１記載の抗体−パートナー分子複合体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本開示の他の特徴および利点は以下の詳細な説明および実施例から明白となり、それらは限定するものとして解釈されるべきではない。本願の全体を通じて言及されるあらゆる参考文献の内容、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号、特許および公開された特許出願は、参照により本明細書中に明示的に援用される。
[請求項101]
ヒトCD19に結合し、かつ
(a)ヒトCD19に1×10-7M以下のKDで結合する特性、
(b)Rajiおよび/またはDaudi B細胞腫瘍細胞に結合する特性、
(c)CD19発現細胞により内在化されている特性、
(d)CD19発現細胞に対して抗体依存性細胞毒性(ADCC)を示す特性、および
(e)細胞毒素に複合される場合、インビボでCD19発現細胞の成長を阻害する特性、
のうちの少なくとも1つを示す単離ヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、治療物質であるパートナー分子とを含む、抗体-パートナー分子複合体。
[請求項102]
抗体が特性(a)、(b)、(c)、(d)、および(e)のうちの少なくとも2つを示す、請求項101記載の抗体-パートナー分子。
[請求項103]
抗体が特性(a)、(b)、(c)、(d)、および(e)のうちの少なくとも3つを示す、請求項101記載の抗体-パートナー分子。
[請求項104]
抗体が特性(a)、(b)、(c)、(d)、および(e)のうちの少なくとも4つを示す、請求項101記載の抗体-パートナー分子。
[請求項105]
抗体が特性(a)、(b)、(c)、(d)、および(e)の5つすべてを示す、請求項101記載の抗体-パートナー分子。
[請求項106]
抗体がヒトCD19に5×10-8M以下のKDで結合する、請求項101記載の抗体-パートナー分子。
[請求項107]
抗体がヒトCD19に5×10-9M以下のKDで結合する、請求項101記載の抗体-パートナー分子。
[請求項108]
(a)配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(b)配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(c)配列番号2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(d)配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(e)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(f)配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(g)配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号14のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
(h)配列番号7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体により認識されるヒトCD19上のエピトープに結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、治療物質であるパートナー分子とを含む、抗体-パートナー分子複合体。
[請求項109]
参照抗体が、
配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項110]
参照抗体が、
配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項111]
参照抗体が、
配列番号2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項112]
参照抗体が、
配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項113]
参照抗体が、
配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項114]
参照抗体が、
配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項115]
参照抗体が、
配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号14のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項116]
参照抗体が、
配列番号7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項108記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項117]
ヒトVH5-51遺伝子、ヒトVH5-51遺伝子、またはヒトVH1-69遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する重鎖可変領域を含む抗体-パートナー分子複合体であって、該抗体がCD19に特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と治療物質であるパートナー分子とを含む抗体-パートナー分子複合体。
[請求項118]
ヒトVKL18遺伝子、ヒトVKA27遺伝子、またはヒトVKL15遺伝子の産物であるかまたはそれに由来する軽鎖可変領域を含む抗体-パートナー分子複合体であって、該抗体がCD19に特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と治療物質であるパートナー分子とを含む抗体-パートナー分子複合体。
[請求項119]
抗体が、
(a)配列番号16を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号23を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号30を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号37を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号44を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号51を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項120]
抗体が、
(a)配列番号16を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号23を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号30を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号37を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号44を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号52を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項121]
抗体が、
(a)配列番号17を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号24を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号31を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号38を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号45を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号53を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項122]
抗体が、
(a)配列番号18を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号25を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号32を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号39を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号46を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号54を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項123]
抗体が、
(a)配列番号19を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号26を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号33を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号40を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号47を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号55を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項124]
抗体が、
(a)配列番号20を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号27を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号34を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号41を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号48を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号56を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項125]
抗体が、
(a)配列番号21を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号28を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号35を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号42を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号49を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号57を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項126]
抗体が、
(a)配列番号22を含む重鎖可変領域CDR1、
(b)配列番号29を含む重鎖可変領域CDR2、
(c)配列番号36を含む重鎖可変領域CDR3、
(d)配列番号43を含む軽鎖可変領域CDR1、
(e)配列番号50を含む軽鎖可変領域CDR2、および
(f)配列番号58を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項127]
(a)配列番号1〜7からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
(b)配列番号8〜15からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む抗体-パートナー分子複合体であって、該抗体がヒトCD19タンパク質に特異的に結合する、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と治療物質であるパートナー分子とを含む抗体-パートナー分子複合体。
[請求項128]
抗体が、
配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項129]
抗体が、
配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項130]
抗体が、
配列番号2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項131]
抗体が、
配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項132]
抗体が、
配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項133]
抗体が、
配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項134]
抗体が、
配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号14のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項135]
抗体が、
配列番号7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項127記載の抗体-パートナー分子。
[請求項136]
(a)配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号8のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(b)配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号9のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(c)配列番号2のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(d)配列番号3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号11のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(e)配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号12のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(f)配列番号5のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
(g)配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号14のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、または
(h)配列番号7のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号15のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む抗体により認識されるヒトCD70タンパク質上のエピトープに結合する単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、治療物質であるパートナー分子とを含む、抗体-パートナー分子複合体。
[請求項137]
請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
[請求項138]
治療物質が細胞毒素である、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項139]
請求項138記載の抗体-パートナー分子複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
[請求項140]
治療物質が放射性同位体である、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項141]
請求項140記載の抗体-パートナー分子複合体および薬学的に許容できる担体を含む、組成物。
[請求項142]
CD19発現腫瘍細胞の成長を阻害する方法であって、該CD19発現腫瘍細胞と請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体とを、該CD19発現腫瘍細胞の成長が阻害されるように接触させる工程を含む、方法。
[請求項143]
対象においてB細胞を枯渇させる方法であって、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体を、該対象からB細胞を枯渇させるのに有効な量で、該対象に投与する工程を含む、方法。
[請求項144]
CD19発現腫瘍細胞がB細胞悪性腫瘍細胞である、請求項143記載の方法。
[請求項145]
B細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫である、請求項144記載の方法。
[請求項146]
B細胞悪性腫瘍がマントル細胞リンパ腫である、請求項144記載の方法。
[請求項147]
対象における癌を治療する方法であって、癌が該対象において治療されるように、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体を該対象に投与する工程を含む、方法。
[請求項148]
癌が非ホジキンリンパ腫である、請求項147記載の方法。
[請求項149]
癌がマントル細胞リンパ腫である、請求項147記載の方法。
[請求項150]
パートナー分子が化学リンカーにより抗体に複合される、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項151]
化学リンカーが、ペプチジルリンカー、ヒドラジンリンカー、およびジスルフィドリンカーからなる群から選択される、請求項150記載の抗体-パートナー分子複合体。
[請求項152]
抗体またはその抗原結合部分が非フコシル化される、請求項101記載の抗体-パートナー分子複合体。