【手続補正書】
【提出日】平成23年5月25日(2011.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩：
【化１】
2010529145.tif 000001
(式中、
Rは、水素または酸化物であり;
Z1、Z2、Z3およびZ4は、それぞれ独立に、NまたはC(R1)であり、Z1、Z2、Z3またはZ4の少なくとも1つはNであり、Z1、Z2、Z3またはZ4の少なくとも2つはC(R1)であり;
各R1は、独立に、水素、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、B1、-CONRaRb、-NRaRb、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アミノ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;少なくとも1つのR1は、B1であり;
B1は、
【化２】
2010529145.tif 000002
であり;
R2は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、および5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシからなる群から選択され;
各RaおよびRbは、独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、(C1〜C6)アルキルアリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRgアリール、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、アリールOC(O)-またはアリールC(O)-であり、あるいはRaおよびRbは、それらが結合された窒素と一緒になって、1つまたは複数のRdで場合により置換された複素環基を形成し;複素環基は、O(酸素)、S(硫黄)およびNRcから選択される1つまたは複数の基を場合により含み;
各Rcは、独立に、水素、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)Oアリール、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールO(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)NRgアリール、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
各Rdは、独立に、水素、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、-C(O)NReRf、-NReRf、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、アリール(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
各ReおよびRfは、独立に、水素、(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、(C1〜C6)アルキルアリール、アリール(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C1〜C6)アルキル、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zNRg(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、アリールOC(O)-または-C(O)O(C1〜C6)アルキルから選択され;
Rgは、水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキルであり;
Arは、1つまたは複数のMで場合により置換されたアリール、あるいは1つまたは複数のMで場合により置換されたヘテロアリールであり;
各Qは、独立に、水素、ハロ、オキソ、ヒドロキシ、-C(O)NRaRb、-NRaRb、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシ、1つまたは複数のRdで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、1つまたは複数のRdで場合により置換されたヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、1つまたは複数のRdで場合により置換されたアリール、あるいは1つまたは複数のRdで場合により置換されたアリール(C1〜C6)アルキルであり;
各Mは、独立に、水素、ハロ、CF3、CF2H、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、(C1〜C6)アルコキシ、-NRaRb、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり;
各Xは、独立に、NL、酸素、C(Q)2またはS(O)zであり;
各Lは、独立に、水素、(C2〜C6)アルケニル、(C2〜C6)アルキニル、-C(O)O(C1〜C6)アルキル、-C(O)Oアリール、(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリールO(C1〜C6)アルキル、-CONRcRf、-S(O)z(C1〜C6)アルキル、-S(O)zアリール、-C(O)(C1〜C6)アルキル、アリールC(O)-、-C(O)NRg(C1〜C6)アルキル、5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルキル、または5つまでのフルオロで場合により置換された(C1〜C6)アルコキシであり;
pは、0、1、2および3から選択される整数であり;
zは、0、1および2から選択される整数であり;
nは、0、1および2から選択される整数である)。
【請求項２】
式Ia:
【化３】
2010529145.tif 000003
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項３】
式Ib:
【化４】
2010529145.tif 000004
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項４】
少なくとも1つのXはNLである請求項2に記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも1つのXはNLである請求項3に記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも1つのB1は
【化５】
2010529145.tif 000005
である請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
Z1はNであるか、またはZ2はNである請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
式Ih:
【化６】
2010529145.tif 000006
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項2に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項９】
少なくとも1つのXはNLまたは酸素である請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ik:
【化７】
2010529145.tif 000007
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項2に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１１】
少なくとも1つのXはNLまたは酸素である請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
式In:
【化８】
2010529145.tif 000008
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項3に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１３】
少なくとも1つのXはNLまたは酸素である請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
式Iq:
【化９】
2010529145.tif 000009
(式中、Yは、CMまたはNである)を有する請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１５】
Z1はNであり; かつ
Z2はC(R1)であるか、
または、
Z2はNであり; かつ
Z1はC(R1)である
請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
少なくとも1つのXはNLまたは酸素である請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
【化１０Ａ】
2010529145.tif 000010
【化１０Ｂ】
2010529145.tif 000011
【化１０Ｃ】
2010529145.tif 000012
【化１０Ｄ】
2010529145.tif 000013
からなる群から選択される化合物、またはその互変異性体、またはそれらの医薬として許容し得る塩。
【請求項１８】
a)請求項1から17のいずれか一項の化合物と、
b)医薬として許容し得る担体と
を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項1に記載の化合物または請求項18に記載の医薬組成物の有効量を含む、動物において1つまたは複数のGABAAサブタイプを調節するための組成物。
【請求項２０】
前記調節は負である請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
前記調節は正である請求項19に記載の組成物。
【請求項２２】
前記GABAAサブタイプはGABAAα5である請求項19に記載の組成物。
【請求項２３】
前記調節は負である請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
前記調節は正である請求項22に記載の組成物。
【請求項２５】
認知機能障害を治療する条件下で請求項1に記載の化合物または請求項18に記載の医薬組成物の有効量を含む、動物において認知機能障害を治療するための組成物。
【請求項２６】
前記動物において1つまたは複数のGABAAサブタイプは負調節されている請求項25に記載の組成物。
【請求項２７】
前記GABAAサブタイプは、GABAAα5である請求項26に記載の組成物。
【請求項２８】
前記動物は哺乳類である請求項25に記載の組成物。
【請求項２９】
前記動物は高齢の動物である請求項25に記載の組成物。
【請求項３０】
前記認知機能障害は、アルツハイマー病、認知症または別の神経変性疾患である請求項25に記載の組成物。
【請求項３１】
精神障害を治療する条件下で請求項1に記載の化合物または請求項18に記載の医薬組成物の有効量を含む、動物において精神障害を治療するための組成物。
【請求項３２】
前記精神障害は、不安障害、睡眠障害、鬱病または統合失調症である請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
記憶を向上させる条件下で請求項1に記載の化合物の有効量を含む、動物において認知機能を向上させるための組成物。
【請求項３４】
前記動物は、健康である請求項33に記載の組成物。
【請求項３５】
前記記憶は、長期記憶である請求項33に記載の組成物。
【請求項３６】
前記記憶は、短期記憶である請求項33に記載の組成物。