【誤訳訂正書】
【提出日】平成23年9月29日(2011.9.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲーションの低い画分（ＬＣＦ）の少ない、式：
Ｐｒ（−Ｘ−Ｓ−Ｓ−Ｗ）ｍ
［式中；
Ｐｒは抗ＣＤ２２抗体であり；
Ｘは４−（４−アセチルフェノキシ）酪酸（ＡｃＢｕｔ）であり；
Ｗはβ−カリチェアミシン、γ−カリチェアミシンおよびＮ−アセチルγ−カリチェアミシンからなる群から選択される、３−メルカプト−３−メチルブタノイルヒドラジドを用いて機能化されたカリチェアミシンであり；
ｍはカリチェアミシンがコンジュゲートの４〜１０重量％を構成するように精製したコンジュゲーション生成物についての平均の負荷であり；
（−Ｘ−Ｓ−Ｓ−Ｗ）ｍはカリチェアミシン誘導体である］
で示される単量体カリチェアミシン誘導体／抗体コンジュゲートを含む組成物の調製方法であって、
（１）カリチェアミシン誘導体が抗ＣＤ２２抗体の４．５〜１１重量％となるように、カリチェアミシン誘導体を抗ＣＤ２２抗体に加え；
（２）カリチェアミシン誘導体および抗ＣＤ２２抗体を、ｐＨが  ７から９の範囲で非求核性でタンパク融和性の緩衝溶液中でインキュベートし、単量体カリチェアミシン／抗体コンジュゲートを含む組成物を生成する；ここでその溶液はさらに（ａ）エタノールおよび（ｂ）ナノン酸、デカン酸、ウンデカン酸およびドデカン酸からなる群から選択される少なくとも一つのカルボン酸またはその塩を含む添加剤を含み、このインキュベーションを３０℃から３５℃までの範囲の温度で１５分から２４時間までの範囲の期間行い；および
（３）工程（２）で生成した組成物をクロマトグラフィーによる分離法に付して、４〜１０重量％の範囲のカリチェアミシンの負荷で、コンジュゲーションの低い画分（ＬＣＦ）が１０％未満である単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを、コンジュゲートしていない抗ＣＤ２２抗体、カリチェアミシン誘導体、および凝集したコンジュゲートから分離する工程を含む方法。
【請求項２】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、およびヒト化抗体からなる群から選ばれるところの請求項１記載の方法。
【請求項３】
抗体が配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖の可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖の可変領域を含むところの請求項１記載の方法。
【請求項４】
抗体が配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１記載の方法。
【請求項５】
抗体が配列番号：３０に示される配列を含む重鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１記載の方法。
【請求項６】
抗体が配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖および配列番号：３０を含む重鎖を含むところの請求項１記載の方法。
【請求項７】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６に示される配列を含むところの請求項１記載の方法。
【請求項８】
抗体がＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項１記載の方法。
【請求項９】
カリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルγカリチェアミシンであるところの請求項１記載の方法。
【請求項１０】
工程（２）（ｂ）の添加剤がデカン酸またはその塩であるところの請求項１記載の方法。
【請求項１１】
添加剤が３０ｍＭから５０ｍＭまでの範囲の濃度で提供されるところの請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
工程（３）のクロマトグラフィー分離法が疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）であるところの請求項１記載の方法。
【請求項１３】
疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）が、ブチルセファロース（登録商標）４ファーストフロークロマトグラフィー媒体、またはオクチルセファロース（登録商標）４ファーストフロークロマトグラフィー媒体を用いて行われるところの請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）が、ブチルセファロース（登録商標）４ファーストフロークロマトグラフィー媒体を用いて行われるところの請求項１２記載の方法。
【請求項１５】
請求項１記載の方法によって調製される組成物。
【請求項１６】
抗ＣＤ２２抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、およびヒト化抗体  からなる群から選ばれるところの請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：２８に示される配列を持つ軽鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】
抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：３０に示される配列を持つ重鎖を含むヒト化抗体であるところの請求項１５記載の組成物。
【請求項２０】
抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖および、配列番号：３０に示される配列を含む重鎖を含むところの請求項１５記載の組成物。
【請求項２１】
抗ＣＤ２２抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項１５記載の組成物。
【請求項２２】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項１５記載の組成物。
【請求項２３】
抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項１５記載の組成物。
【請求項２４】
抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がＣＤＲ移植抗ＣＤ２２抗体であるところの請求項１５記載の組成物。
【請求項２６】
抗ＣＤ２２抗体が、ヒトアクセプターフレームワーク領域およびヒト以外のドナーのＣＤＲを含む可変部を含むところの、請求項１５記載の組成物。
【請求項２７】
抗体の重鎖の可変部のヒトアクセプターフレームワーク領域が配列番号：２１および２２に基づき、かつ、配列番号：８における１、２８、４８、７２および９７位にドナー残基を含むところの請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
抗ＣＤ２２抗体がさらに配列番号：８における６８および７０位にドナー残基を含むところの請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
抗ＣＤ２２抗体が配列番号：１７および１８に基づくヒトアクセプターフレームワーク領域を含み、さらに配列番号：７における２、４、４２、４３、５０および６５位にドナー残基を含む軽鎖の可変部を含むところの請求項２６記載の組成物。
【請求項３０】
抗ＣＤ２２抗体がさらに配列番号：７における３位にドナー残基を含むところの請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：７を含む軽鎖可変部および配列番号：８を含む重鎖可変部を含むところの請求項１５記載の組成物。
【請求項３２】
カリチェアミシン誘導体が、γカリチェアミシンまたはＮ−アセチルγカリチェアミシン誘導体であるところの請求項１５記載の組成物。
【請求項３３】
単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの安定して凍結乾燥した組成物の調製方法であって、
（ａ）請求項１９記載の組成物を、１．５重量％〜５重量％の濃度の凍結防止剤、０．５重量％〜１．５重量％の濃度のポリマー充填剤、０．０１Ｍ〜０．１Ｍの濃度の電解質、０．００５重量％〜０．０５重量％の濃度の溶解促進剤、溶液の最終ｐＨが７．８〜８．２になるような５〜５０ｍＭの濃度の緩衝液および水を含む溶液中に溶解して、０．５〜２ｍｇ／ｍｌの最終濃度とし；
（ｂ）上の溶液を＋５℃〜＋１０℃の温度でガラス瓶に分配し；
（ｃ）その溶液を−３５℃〜−５０℃の凍結温度で凍結させ；
（ｄ）その凍結した溶液を、２０〜８０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−１０℃〜−４０℃で、２４〜７８時間最初の凍結乾燥工程に付し；
（ｅ）工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、２０〜８０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋１０℃〜＋３５℃で、１５〜３０時間第二次凍結乾燥工程に付す
ことを含む、方法。
【請求項３４】
カリチェアミシン誘導体のカリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択されるところの請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
抗体がキメラ抗体であるところの請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
抗体がヒト化抗体であるところの請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
抗体が、配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変部および、配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変部を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項３９】
ヒト化抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を有するＣＤＲ移植抗体であり、かつ、配列番号：２８に示される配列を有する軽鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項４０】
ヒト化抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を有するＣＤＲ移植抗体であり、かつ、配列番号：３０に示される配列を有する重鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項４１】
抗体が、配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖可変部および、配列番号：３０に示される配列を含む重鎖可変部を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項４２】
抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項４３】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項４４】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項４５】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
抗体が、ヒトアクセプターフレームワーク領域およびヒト以外のドナーのＣＤＲを含む可変部を含むところの、請求項３３記載の方法。
【請求項４７】
抗ＣＤ２２抗体の重鎖の可変部のヒトアクセプターフレームワーク領域が配列番号：２１および２２に基づき、かつ、配列番号：８における１、２８、４８、７２および９７位にドナー残基を含むところの請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
抗体がさらに配列番号：８における６８および７０位にドナー残基を含むところの請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
抗体が配列番号：１７および１８に基づくヒトアクセプターフレームワーク領域を含み、さらに配列番号：７における２、４、４２、４３、５０および６５位にドナー残基を含む軽鎖の可変部を含むところの請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
抗体がさらに配列番号：７における３位にドナー残基を含むところの請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
抗体が、配列番号：７を含む軽鎖可変部および配列番号：８を含む重鎖可変部を含むところの請求項３３記載の方法。
【請求項５２】
さらに治療上有効濃度の生物活性試薬を含んでいてもよい請求項３３記載の方法。
【請求項５３】
生物活性試薬が細胞傷害薬であるところの請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
生物活性試薬が成長因子であるところの請求項５２記載の方法。
【請求項５５】
生物活性試薬がホルモンであるところの請求項５２記載の方法。
【請求項５６】
生物活性試薬が抗体であるところの請求項５２記載の方法。
【請求項５７】
凍結防止剤が、アルジトール、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、ポリエチレングリコール、アルドン酸、ウロン酸、アルダン酸、アルドース類、ケトース類、アミノ糖類、アルジトール類、イノシトール類、グリセルアルデヒド類、アラビノース、リキソース、ペントース、リボース、キシロース、ガラクトース、グルコース、ヘキソース、イドース、マンノース、タロース、ヘプトース、グルコース、フルクトース、グルコン酸、ソルビトール、ラクトース、マンニトール、メチルα−グルコピラノシド、マルトース、イソアスコルビン酸、アスコルビン酸、ラクトン、ソルボース、グルカル酸、エリトロース、トレオース、アラビノース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、タガトース、グルクロン酸、グルコン酸、グルカル酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、グルコサミン、ガラクトサミン、スクロース、トレハロース、ノイラミン酸、アラビナン類、フルクタン類、フカン類、ガラクタン類、ガラクツロナン類、グルカン類、マンナン類、キシラン類、レバン、フコイダン、カラゲーニン、ガラクトカロロース、ペクチン類、ペクチン酸、アミロース、プルラン、グリコーゲン、アミロペクチン、セルロース、デキストラン、プスツラン、キチン、アガロース、ケラチン、コンドロイチン、デルマタン、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンガム、澱粉、スクロース、グルコース、ラクトース、トレハロース、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロールおよびペンタエリトリトールからなる群から選ばれるところの請求項３３記載の方法。
【請求項５８】
凍結防止剤がスクロースであるところの請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
スクロースが１．５重量％の濃度で存在するところの請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
ポリマー充填剤がデキストラン４０であり、０．９重量％の濃度であるところの請求項３３記載の方法。
【請求項６１】
ポリマー充填剤がヒドロキシエチル澱粉４０であり、０．９重量％の濃度であるところの請求項３３記載の方法。
【請求項６２】
電解質が塩化ナトリウムであり、０．０５Ｍの濃度で存在しているところの請求項３３記載の方法。
【請求項６３】
溶解促進剤が界面活性剤であるところの請求項３３記載の方法。
【請求項６４】
界面活性剤がポリソルベート８０であり、０．０１重量％の濃度で存在しているところの請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
緩衝剤がトロメタミンであり、０．０２Ｍの濃度で存在しているところの請求項３３記載の方法。
【請求項６６】
工程（ａ）の溶液のｐＨが８．０であるところの請求項３３記載の方法。
【請求項６７】
工程（ｂ）の溶液を＋５℃の温度でガラス瓶に分配するところの請求項３３記載の方法。
【請求項６８】
工程（ｃ）においてガラス瓶中の溶液の冷凍を冷凍温度−４５℃で行うところの請求項３３記載の方法。
【請求項６９】
工程（ｄ）において、冷凍した溶液を６０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−３０℃で、６０時間最初の凍結乾燥工程に付すところの請求項３３記載の方法。
【請求項７０】
工程（ｅ）において、工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、６０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋２５℃で、２４時間第二次凍結乾燥工程に付すところの請求項３３記載の方法。
【請求項７１】
（ａ）単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを、１．５重量％〜５重量％の濃度の凍結防止剤、０．５重量％〜１．５重量％の濃度のポリマー充填剤、０．０１Ｍ〜０．１Ｍの濃度の電解質、０．００５重量％〜０．０５重量％の濃度の溶解促進剤、溶液の最終ｐＨが７．８〜８．２になるような５〜５０ｍＭの濃度の緩衝液および水を含む溶液中に溶解して、０．５〜２ｍｇ／ｍｌの最終濃度とし；
（ｂ）上の溶液を＋５℃〜＋１０℃の温度でガラス瓶に分配し；
（ｃ）その溶液を−３５℃〜−５０℃の凍結温度で凍結させ；
（ｄ）その凍結した溶液を、２０〜８０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−１０℃〜−４０℃で、２４〜７８時間最初の凍結乾燥工程に付し；
（ｅ）工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、２０〜８０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋１０℃〜＋３５℃で、１５〜３０時間第二次凍結乾燥工程に付すことによって調製された請求項１５記載の組成物の治療上有効量を含む組成物。
【請求項７２】
抗ＣＤ２２抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体およびヒト化抗体からなる群から選択されるところの請求項７１記載の組成物。
【請求項７３】
抗ＣＤ２２抗体がキメラ抗体であるところの請求項７２記載の組成物。
【請求項７４】
抗ＣＤ２２抗体がヒト化抗体であるところの請求項７２記載の組成物。
【請求項７５】
抗ＣＤ２２抗体が配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項７６】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ったＣＤＲ移植抗体であり、配列番号：２８に示される配列を持つ軽鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項７７】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ったＣＤＲ移植抗体であり、配列番号：３０に示される配列を持つ重鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項７８】
抗ＣＤ２２抗体が配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖および、配列番号：３０に示される配列を含む重鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項７９】
抗ＣＤ２２抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項８０】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項８１】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項８２】
抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項８１記載の組成物。
【請求項８３】
抗ＣＤ２２抗体が、ヒトアクセプターフレームワーク領域およびヒト以外のドナーのＣＤＲを含む可変部を含むところの、請求項７１記載の組成物。
【請求項８４】
抗ＣＤ２２抗体の重鎖の可変部のヒトアクセプターフレームワーク領域が配列番号：２１および２２に基づき、かつ、配列番号：８における１、２８、４８、７２および９７位にドナー残基を含むところの請求項８３記載の組成物。
【請求項８５】
抗体がさらに配列番号：８における６８および７０位にドナー残基を含むところの請求項８４記載の組成物。
【請求項８６】
抗ＣＤ２２抗体が配列番号：１７および１８に基づくヒトアクセプターフレームワーク領域を含み、さらに配列番号：７における２、４、４２、４３、５０および６５位にドナー残基を含む軽鎖の可変部を含むところの請求項８４記載の組成物。
【請求項８７】
抗ＣＤ２２抗体がさらに配列番号：７における３位にドナー残基を含むところの請求項８６記載の組成物。
【請求項８８】
抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：７に示される配列を含む軽鎖可変部および配列番号：８に示される配列を含む重鎖可変部を含むところの請求項７１記載の組成物。
【請求項８９】
カリチェアミシン誘導体におけるカリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項７１記載の組成物。
【請求項９０】
さらに生物活性試薬を含んでいてもよいところの請求項７１記載の組成物。
【請求項９１】
生物活性試薬が細胞傷害薬であるところの請求項９０記載の組成物。
【請求項９２】
生物活性試薬が成長因子であるところの請求項９０記載の組成物。
【請求項９３】
生物活性試薬がホルモンであるところの請求項９０記載の組成物。
【請求項９４】
生物活性試薬が抗体であるところの請求項９０記載の組成物。
【請求項９５】
ＣＤ２２を発現している増殖性疾患の治療のための請求項７１記載の組成物。
【請求項９６】
皮下、腹膜内、静脈内、動脈内、脊髄内、鞘内、経皮的、皮膚を介して、鼻腔内、局所的、経腸、経膣的、舌下、または経直腸で投与される、請求項９５記載の組成物。
【請求項９７】
静脈内に投与される請求項９５記載の組成物。
【請求項９８】
増殖性疾患が癌であるところの請求項９５記載の組成物。
【請求項９９】
癌がＢ細胞悪性腫瘍であるところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１００】
Ｂ細胞悪性腫瘍が白血病であるところの請求項９９記載の組成物。
【請求項１０１】
白血病が細胞表面抗原ＣＤ２２を発現するところの請求項１００記載の組成物。
【請求項１０２】
Ｂ細胞悪性腫瘍がリンパ腫であるところの請求項９９記載の組成物。
【請求項１０３】
リンパ腫が細胞表面抗原ＣＤ２２を発現するところの請求項１０２記載の組成物。
【請求項１０４】
Ｂ細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫であるところの請求項９９記載の組成物。
【請求項１０５】
癌が癌腫であるところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０６】
癌が肉腫であるところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０７】
カリチェアミシン誘導体におけるカリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１０８】
１以上の生物活性試薬と共に投与される、治療上有効量の請求項１６記載の組成物を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１０９】
生物活性試薬が、抗体、成長因子、ホルモン、サイトカイン、抗ホルモン、キサンチン、インターロイキン、インターフェロンおよび細胞傷害薬からなる群より選ばれるところの請求項１０８記載の組成物。
【請求項１１０】
生物活性試薬が抗体であるところの請求項１０９記載の組成物。
【請求項１１１】
抗体がＢ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものであるところの請求項１１０記載の組成物。
【請求項１１２】
Ｂ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものである  抗体が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０および抗ＣＤ３３抗体からなる群から選ばれるところの請求項１１１記載の組成物。
【請求項１１３】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブであるところの請求項１１２記載の組成物。
【請求項１１４】
サイトカインまたは成長因子が、インターロイキン２（ＩＬ−２）、ＴＮＦ、ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦおよびＧ−ＣＳＦからなる群から選ばれるところの請求項１０９記載の組成物。
【請求項１１５】
ホルモンがステロイドホルモンであり、エストロゲン、アンドロゲン、プロゲスチンまたはコルチコステロイドから選ばれるところの請求項１０９記載の組成物。
【請求項１１６】
細胞傷害薬が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、アクラルビシン、ゾルビシン、ミトザントロン、エピルビシン、カルビシン、ノガラマイシン、メノガリル、ピタルビシン、バルビシン、シタラビン、ゲムシタビン、トリフルジン、アンシタビン、エノシタビン、アザシチジン、ドキシフルリジン、ペントスタチン、ブロクスリジン、カペシタビン、クラドリビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゴウゲロチン、ピューロマイシン、テガフール、チアゾフリン、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ダカーバジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトザントロン、ブレオマイシン、メクロレタミン、ブレドニゾン、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、エトポシド、タクソール、タクソール類似物およびマイトマイシンからなる群から選ばれるところの請求項１０９記載の組成物。
【請求項１１７】
治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害薬と組み合わせて共に投与される請求項１０９記載の組成物であって、細胞傷害薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの組成物。
【請求項１１８】
治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害薬を組み合わせて投与するのに先立って投与される請求項１０９記載の組成物であって、細胞傷害薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの組成物。
【請求項１１９】
治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬を組み合わせて投与した後に投与される請求項１０９記載の組成物であって、生物活性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの組成物。
【請求項１２０】
Ｂ細胞悪性腫瘍の細胞表面抗原に対する抗体と共に投与される請求項１０９記載の組成物であって、治療養生法の一部として、一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬の組み合わせと共に投与してもよく、その細胞傷害性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの組成物。
【請求項１２１】
Ｂ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対する抗体が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０および抗ＣＤ３３抗体からなる群から選択されるところの請求項１２０記載の組成物。
【請求項１２２】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブであるところの請求項１２１記載の組成物。
【請求項１２３】
単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：１９に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２７に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１２４】
抗ＣＤ２２抗体がヒト化抗体であり、配列番号：２８に示される配列を有する軽鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１２５】
抗ＣＤ２２抗体がヒト化抗体であり、配列番号：３０に示される配列を有する重鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１２６】
単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、配列番号：２８に示される配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：３０に示される配列を含む重鎖可変領域を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１２７】
抗ＣＤ２２抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２’’（配列番号：１５）またはＨ２’’’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１２８】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖を含み、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む軽鎖を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１２９】
単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６または配列番号：２３の残基５０〜６６または配列番号：２７の残基５０〜６６、ＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項９５記載の組成物。
【請求項１３０】
単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの抗ＣＤ２２抗体が、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２７の残基５０〜６６を含むところの請求項１２９記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
好ましい具体例としては、単量体薬剤誘導体−キャリアコンジュゲートを分離するために用いられるクロマトグラフィー分離法は、疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）である。特に好ましい具体例としては、ＨＩＣは、フェニルセファロース６ファーストフロー（Fast Flow）クロマトグラフィー媒体、ブチルセファロース４ファーストフロークロマトグラフィー媒体、オクチルセファロース４ファーストフロークロマトグラフィー媒体、トヨパールエーテル−６５０Ｍクロマトグラフィー媒体、マクロプレップ（Macro-Prep）メチルＨＩＣ媒体またはマクロプレップｔ−ブチルＨＩＣ媒体を用いて行われる。より特に好ましい具体例としては、ＨＩＣは、ブチルセファロース４ファーストフロークロマトグラフィー媒体を用いて行われる。
他の側面としては、本発明は、本発明の方法によって生成する単量体細胞傷害薬剤誘導体−キャリアコンジュゲートに焦点が当てられている。この側面の好ましい具体例としては、用いられる細胞傷害薬はカリチェアミシンであって、用いられるキャリアは抗体である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
本発明に利用するための最も好ましい二官能性のリンカーは４−（４−アセチルフェノキシ）酪酸（ＡｃＢｕｔ）であり、それは好ましい生成物をもたらし、ここに、コンジュゲートは、３−メルカプト−３−メチルブタノイルヒドラジドと反応させることによって機能化されたβ−カリチェアミシン、γ−カリチェアミシンまたはＮ−アセチルγ−カリチェアミシン、ＡｃＢｕｔリンカー、およびヒトまたはヒト化ＩｇＧ抗体標的キャリアを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
カリチェアミシン誘導体のように、細胞傷害薬が高い疎水性を持ち、コンジュゲートに用いられる場合、疎水性相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）は、結合した抗体および結合していない抗体の効果的な分離を行うための好ましい候補である。ＨＩＣはＳＥＣよりも三つの重要な利点をもたらす：（１）凝集と同様にＬＣＦ含有量も効果的に減少させることができる；（２）ＨＩＣのカラム負荷容量は非常に高い；（３）ＨＩＣは生成物の過度な希釈を防止する。
ブチル、フェニルおよびオクチルセファロース４ファーストフロー（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｓｅｓ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）のような、大規模製造への利用に適したいくつかの高容量ＨＩＣ媒体は、結合工程の後、単量体結合成分から効果的に非結合成分およびコンジュゲートの凝集体を分離することができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
ＩＶ．ＣＤＲ移植配列のＣＤ２２結合活性
移植した変異体をコードするベクターは、元々のキメラ抗体鎖と共に、様々な組み合わせでＣＨＯ細胞に共感染した。結合活性は、競合アッセイにおいて比較され、元々のマウス５／４４抗体の結合をラモス細胞（ＡＴＴＣから得られる、表面ＣＤ２２を発現するバーキットリンパ腫のリンパ芽球ヒト細胞系）に対する結合について競合させた。このアッセイは、細胞表面のＣＤ２２を結合する能力について、移植片を比較する最善の方法と考えられた。結果は図１４および図１５に示す。見て分かるように、全ての移植片の間には非常にわずかな違いしかなく、それらは全てネズミの親に対する競合において、キメラよりも効果的に作用した。３つの追加のヒト残基をＣＤＲ−Ｈ２の末端に導入しても（ｇＨ６およびｇＨ７）、結合に影響は与えないようであった。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
最小数のネズミの残基を組み合わせた移植片ｇＬ１ｇＨ７が選ばれた。軽鎖移植片ｇＬ１は、６個のドナー残基を持つ。残基Ｖ２、Ｖ４、Ｌ３７およびＱ４５は、潜在的に重要なパッキング残基である。残基Ｈ３８は、ＶＨ／ＶＬ相互作用領域にある。残基Ｄ６０は、ＣＤＲ−Ｌ２に近接した表面残基であり、直接抗原結合に寄与する可能性がある。これらの残基のうち、Ｖ２、Ｌ３７、Ｑ４５およびＤ６０は、他のサブグループのヒトκ遺伝子の生殖細胞系の配列に見られる。重鎖移植片ｇＨ７は４個のドナーフレームワーク残基を持つ（残基Ｒ２８はＣＤＲ移植に用いられる構造定義の下でＣＤＲ−Ｈ１の一部と考えられる（Adairら、(1991)、PCT出願第WO91/09967号参照））。残基Ｅ１およびＡ７１はＣＤＲに近接した表面残基である。残基Ｉ４８は潜在的なパッキング残基である。残基Ｔ９３はＶＨ／ＶＬ相互作用領域に存在する。これらの残基のうち、Ｅ１およびＡ７１はヒトのサブグループＩの他の生殖細胞系の遺伝子に見られる。残基Ｉ４８は、ヒトの生殖細胞系サブグループ４に見られ、Ｔ７３はヒトの生殖細胞系サブグループ３に見られる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
実施例４
クロマトグラフィー精製工程
Ｉ．クロマトグラフィー分離工程
ブチルセファロース４ファーストフローは、最高のＨＩＣの媒質として認められたけれども、許容できる結果は、オクチルセファロース４ファーストフロー、ＰＰＧ−６００Ｃ（Ｔｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｅｐ）、Ｆｒａｃｔｏｇｅｌ  ＥＭＤプロピル（ＥＭ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）およびＳｏｕｒｃｅ１５ＩＳＯ（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）のような他の樹脂を用いたクロマトグラフィー条件でも、わずかに修正を加えて、得ることができる。
精製の出発物質は、カリチェアミシン誘導体負荷が８３μｇ／ｍｇで、凝集量が１０．１％（エリアパーセント  ＨＰＬＣによる）およびＬＣＦ含有量が５．６％（エリアパーセント  ＨＰＬＣによる）である７．２ｍｇ／ｍＬのタンパク質を含む結合反応混合物であった。
結合反応が完結した後、反応混合物はリン酸カリウム溶液を加えて４倍に希釈され、最終的な燐酸濃度が０．７Ｍとなった（ｐＨ８．２）。混合した後、この溶液を０．４５ミクロンフィルターによって濾過した。希釈した溶液をブチルセファロース４ファーストフローカラムに負荷した。カラムに負荷したタンパク質の総量はｍｌ床体積あたり２９ｍｇであった。０．７Ｍのリン酸カリウムで洗浄した後、カラムを、ｐＨ８．２、０．７Ｍから４ｍＭまでのリン酸カリウムの段階勾配を用いて溶出された。段階勾配で溶出されたフラクションをさらなる工程のために蓄え、そのプールは、それぞれの凝集体およびＬＣＦが１エリアパーセント未満である単量体コンジュゲートからなる。このプールをセファデックスＧ−２５（Ａｍｅｒｓｈａｍ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）に負荷し、処方に適した、ｐＨ８．０で２０ｍＭＴｒｉｓ−Ｃｌおよび１００ｍＭ塩化ナトリウムからなる緩衝液に交換するためにカラムを脱塩した。精製し、緩衝液を交換したＣＭＣ−５４４調製物は、次のような特性を有した：カリチェアミシン負荷：８１μｇ／ｍｇ；凝集：０．４％（エリアパーセント  ＨＰＬＣによる）ＬＣＦ：０．８％エリアパーセント  ＨＰＬＣによる）。