【手続補正書】
【提出日】平成23年6月2日(2011.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロニダーゼ基質が蓄積する疾患または状態を治療するための、血漿中のヒアルロニダーゼ酵素の血漿レベルを少なくとも３Ｕ／ｍｌのレベルで少なくとも１週間維持するための医薬として処方された可溶性ヒアルロニダーゼ組成物の使用であって、前記組成物がポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼを前記レベルを維持するのに十分な量で含むところの、使用。
【請求項２】
血漿中のヒアルロニダーゼ酵素の血漿レベルを少なくとも３Ｕ／ｍＬのレベルで少なくとも１週間維持するのに十分な量で処方された可溶性ヒアルロニダーゼを含む、ヒアルロニダーゼ基質が蓄積する疾患または状態の治療において使用するための医薬組成物であって、前記可溶性ヒアルロニダーゼがポリマーとコンジュゲートしているところの、医薬組成物。
【請求項３】
組成物が少なくとも週に２回、少なくとも１週間を超える投与のために処方される、請求項１に記載の使用または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
組成物が、ポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼを少なくともまたは約２．０ｍｇ〜６０ｍｇ含有し、
前記ポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼが、２０，０００Ｕ／ｍｇ〜６０，０００Ｕ／ｍｇの比活性、あるいは少なくともまたは約２０，０００Ｕ／ｍｇ、２５，０００Ｕ／ｍｇ、３０，０００Ｕ／ｍｇ、３１，０００Ｕ／ｍｇ、３２，０００Ｕ／ｍｇ、３３，０００Ｕ／ｍｇ、３４，０００Ｕ／ｍｇ、３５，０００Ｕ／ｍｇ、３６，０００Ｕ／ｍｇ、３７，０００Ｕ／ｍｇ、３８，０００Ｕ／ｍｇ、３９，０００Ｕ／ｍｇ、４０，０００Ｕ／ｍｇ、４５，０００Ｕ／ｍｇ、５０，０００Ｕ／ｍｇ、５５，０００Ｕ／ｍｇ、６０，０００Ｕ／ｍｇまたはそれ以上の比活性を有する、請求項１から３のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項５】
組成物が投与あたり少なくとも１０ｍＬの容量で処方される、請求項１から４のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項６】
組成物が静脈内投与のために処方される、請求項１から５のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項７】
ヒアルロニダーゼが少なくともまたは約３Ｕ／ｍＬ〜１２Ｕ／ｍＬ、あるいは少なくともまたは約５Ｕ／ｍＬ、６Ｕ／ｍＬ、７Ｕ／ｍＬ、８Ｕ／ｍＬ、９Ｕ／ｍＬ、１０Ｕ／ｍＬ、１５Ｕ／ｍＬ、２０Ｕ／ｍＬ、３０Ｕ／ｍＬ、４０Ｕ／ｍＬ、４５Ｕ／ｍＬまたは５０Ｕ／ｍＬの血漿中ヒアルロニダーゼレベルを維持する量で処方される、請求項１から６のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項８】
ポリマーがシアル化またはペグ化（ＰＥＧ）部分である、請求項１から７のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項９】
可溶性ヒアルロニダーゼが可溶性ＰＨ２０である、請求項１から８のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項１０】
ヒアルロニダーゼがヒツジ、マウス、サル、ウシ、細菌およびヒトＰＨ２０の中から選択されるＰＨ２０である、請求項１から９のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項１１】
ＰＨ２０の可溶性型がＣ末端グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合部位またはＧＰＩ結合部位の一部を除去するよう末端切断された可溶性ＰＨ２０である、請求項９または請求項１０に記載の使用または組成物。
【請求項１２】
可溶性ＰＨ２０が、配列番号２に示されるポリペプチドの末端切断型であるアミノ酸の配列を有し、それにより、可溶性ＰＨ２０がＣ末端ＧＰＩ結合部位の全てまたは一部を欠くか、または前記末端切断型と少なくとも９０％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を有する、請求項９から１１のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項１３】
可溶性ヒアルロニダーゼが、配列番号４〜９および４６〜４８のいずれかに示されるアミノ酸の配列を含有するポリペプチドならびにその対立遺伝子変異体、種変異体およびその他の変異体の中から選択される、請求項１から１２のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項１４】
可溶性ヒアルロニダーゼが指定されたｒＨｕＰＨ２０である、請求項１から１３のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項１５】
可溶性ヒアルロニダーゼがグリコシル化されている、請求項１から１４のいずれかに記載の使用または組成物。
【請求項１６】
血漿中のヒアルロニダーゼ酵素の血漿レベルを少なくとも３Ｕ／ｍＬのレベルで少なくとも１週間維持するのに十分な量で可溶性ヒアルロニダーゼを含む組成物であって、前記可溶性ヒアルロニダーゼがポリマーとコンジュゲートしているところの、組成物。
【請求項１７】
少なくとも週に２回、少なくとも１週間を超える投与のためのものである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
組成物が、ポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼを少なくともまたは約２．０ｍｇ〜６０ｍｇ含有し、
前記ポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼが、２０，０００Ｕ／ｍｇ〜６０，０００Ｕ／ｍｇの比活性、あるいは少なくともまたは約２０，０００Ｕ／ｍｇ、２５，０００Ｕ／ｍｇ、３０，０００Ｕ／ｍｇ、３１，０００Ｕ／ｍｇ、３２，０００Ｕ／ｍｇ、３３，０００Ｕ／ｍｇ、３４，０００Ｕ／ｍｇ、３５，０００Ｕ／ｍｇ、３６，０００Ｕ／ｍｇ、３７，０００Ｕ／ｍｇ、３８，０００Ｕ／ｍｇ、３９，０００Ｕ／ｍｇ、４０，０００Ｕ／ｍｇ、４５，０００Ｕ／ｍｇ、５０，０００Ｕ／ｍｇ、５５，０００Ｕ／ｍｇ、６０，０００Ｕ／ｍｇまたはそれ以上の比活性を有する、請求項１６または請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物が投与あたり少なくとも１０ｍＬの容量で処方される、請求項１６から１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
組成物が静脈内投与のために処方される、請求項１６から１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
ヒアルロニダーゼが少なくともまたは約３Ｕ／ｍＬ〜１２Ｕ／ｍＬの血漿中ヒアルロニダーゼレベルを維持する量で処方される、請求項１６から２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
可溶性ヒアルロニダーゼが可溶性ＰＨ２０である、請求項１６から２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
可溶性ヒアルロニダーゼがヒツジ、マウス、サル、ウシ、細菌およびヒトＰＨ２０の中から選択されるＰＨ２０である、請求項１６から２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
ＰＨ２０の可溶性型がＣ末端グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合部位またはＧＰＩ結合部位の一部を除去するよう末端切断された可溶性ＰＨ２０である、請求項２２または請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
可溶性ＰＨ２０が、配列番号２に示されるポリペプチドのＣ末端切断型であるアミノ酸の配列を有し、それにより、可溶性ＰＨ２０がＣ末端ＧＰＩ結合部位の全てまたは一部を欠くか、または前記末端切断型と少なくとも９０％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を有する、請求項２２から２４のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
可溶性ヒアルロニダーゼが、配列番号４〜９および４６〜４８のいずれかに示されるアミノ酸の配列を含有するポリペプチドならびにその対立遺伝子変異体、種変異体およびその他の変異体の中から選択される、請求項２２から２５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
ポリマーがシアル化またはペグ化（ＰＥＧ）部分である、請求項１６から２６のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
ポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼを、血漿中のヒアルロニダーゼ酵素の血漿レベルを少なくとも３Ｕ／ｍＬのレベルで少なくとも１週間維持するのに十分な量で含有する第１の組成物と、
ヒアルロナン関連疾患または状態を治療するための第２の薬剤を含有する第２の組成物とを含む、組合せ。
【請求項２９】
可溶性ヒアルロニダーゼを含有する組成物が、少なくとも週に２回、少なくとも１週間を超える投与のためのものである、請求項２８に記載の組合せ。
【請求項３０】
可溶性ヒアルロニダーゼを含有する組成物が、ポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼを少なくともまたは約２．０ｍｇ〜６０ｍｇ含有し、
前記ポリマーとコンジュゲートしている可溶性ヒアルロニダーゼが、２０，０００Ｕ／ｍｇ〜６０，０００Ｕ／ｍｇの比活性、あるいは少なくともまたは約２０，０００Ｕ／ｍｇ、２５，０００Ｕ／ｍｇ、３０，０００Ｕ／ｍｇ、３１，０００Ｕ／ｍｇ、３２，０００Ｕ／ｍｇ、３３，０００Ｕ／ｍｇ、３４，０００Ｕ／ｍｇ、３５，０００Ｕ／ｍｇ、３６，０００Ｕ／ｍｇ、３７，０００Ｕ／ｍｇ、３８，０００Ｕ／ｍｇ、３９，０００Ｕ／ｍｇ、４０，０００Ｕ／ｍｇ、４５，０００Ｕ／ｍｇ、５０，０００Ｕ／ｍｇ、５５，０００Ｕ／ｍｇ、６０，０００Ｕ／ｍｇまたはそれ以上の比活性を有する、請求項２８または請求項２９に記載の組合せ。
【請求項３１】
第１および第２の組成物が同時に処方されるか、または別個に提供される、請求項２８から３０のいずれかに記載の組合せ。
【請求項３２】
可溶性ヒアルロニダーゼが可溶性ＰＨ２０である、請求項２８から３１のいずれかに記載の組合せ。
【請求項３３】
可溶性ヒアルロニダーゼがヒツジ、マウス、サル、ウシ、細菌およびヒトＰＨ２０の中から選択されるＰＨ２０である、請求項２８から３２のいずれかに記載の組合せ。
【請求項３４】
ＰＨ２０の可溶性型がＣ末端グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合部位またはＧＰＩ結合部位の一部を除去するよう末端切断された可溶性ＰＨ２０である、請求項３２または請求項３３に記載の組合せ。
【請求項３５】
可溶性ＰＨ２０が、配列番号２に示されるポリペプチドのＣ末端切断型であるアミノ酸の配列を有し、それにより、可溶性ＰＨ２０がＣ末端ＧＰＩ結合部位の全てまたは一部を欠くか、または前記末端切断型と少なくとも９０％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を有する、請求項３２から３４のいずれかに記載の組合せ。
【請求項３６】
可溶性ヒアルロニダーゼが、配列番号４〜９および４６〜４８のいずれかに示されるアミノ酸の配列を含有するポリペプチドならびにその対立遺伝子変異体、種変異体およびその他の変異体の中から選択される、請求項２８から３５のいずれかに記載の組合せ。
【請求項３７】
ポリマーがシアル化またはペグ化部分である、請求項２８から３６のいずれかに記載の組合せ。
【請求項３８】
第２の薬剤が抗癌剤または治療である、請求項２８から３７のいずれかに記載の組合せ。
【請求項３９】
抗癌剤または治療が、化学療法薬、放射線療法、抗体、ペプチド、遺伝子療法ベクター、ウイルスおよび核酸の中から選択される、請求項３８に記載の組合せ。
【請求項４０】
第２の薬剤が、アシビシン；アクラルビシン；アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アレムツズマブ；アリトレチノイン（９−Ｃｉｓ−レチノイン酸）；アロプリノール；アルトレタミン；アルボシジブ；アンバゾン；アンボマイシン；アメタントロン；アミホスチン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アナキシロン；アンシタビン；アントラマイシン；アパジコン；アルギメスナ；ヒ素三酸化物；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アトリムスチン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バノキサントロン；バタブリン；バチマスタット；生ＢＣＧ；ベナキシビン；ベンダムスチン；ベンゾデパ；ベキサロテン；ベバシズマブ；ビカルタミド；ビエタセルピン；ビリコダル；ビサントレン；ビサントレン；ビスナフィドジメシレート；ビゼレシン；ブレオマイシン；ボルテゾミブ；ブレキナル；ブロピリミン；ブドチタン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カネルチニブ；カペシタビン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルボコン；カルモフール；ポリフェプロザンを伴うカルムスチン；カルムスチン；カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；セレコキシブ；セマドチン；クロラムブシル；シオテロネル；シロレマイシン；シスプラチン；クラドリビン；クランフェヌル；クロファラビン；クリスナトール；シクロホスファミド；リポソーム型シタラビン；シタラビン；ダカルバジン；ダクチノマイシン；ダルベポエチンα；リポソーム型ダウノルビシン；ダウノルビシン／ダウノマイシン；ダウノルビシン；デシタビン；デニロイキンジフチトクス；デクスニグルジピン；デキソナプラチン；デクスラゾキサン；デザグアニン；ジアジコン；ジブロスピジウム；ジエノゲスト；ジナリン；ジセルモリド；ドセタキセル；ドフェキダル；ドキシフルリジン；リポソーム型ドキソルビシン；ドキソルビシンＨＣＬ；ドコルビシンＨＣＬリポソーム注射剤；ドキソルビシン；ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；デュアゾマイシン；エコムスチン；エダトレキサート；エドテカリン；エフロールニチン；エラクリダル；エリナフィド；エリオットＢ溶液；エルサミトルシン；エミテフル；エンロプラチン；エンプロメート；エンザスタウリン；エピプロピジン；エピルビシン；エポエチンα；エプタロプロスト；エルブロゾール；エソルビシン；エストラムスチン；エタニダゾール；エトグルシド；リン酸エトポシド；エトポシドＶＰ−１６；エトポシド；エトプリン；エキセメスタン；エクシスリンド；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フロクスウリジン；フルダラビン；フルオロウラシル；５−フルオロウラシル；フルオキシメステロン；フルロシタビン；ホスキドン；ホストリエシン；ホストリエシン；ホトレタミン；フルベストラント；ガラルビシン；ガロシタビン；ゲムシタビン；ゲムツズマブ／オゾガマイシン；ゲロキノール；ギマテカン；ギメラシル；グロキサゾン；グルホスファミド；酢酸ゴセレリン；ヒドロキシ尿素；イブリツモマブ／チウキセタン；イダルビシン；イホスファミド；イルモホシン；イロマスタット；メシル酸イマチニブ；イメキソン；インプロ��ルファン；インジスラム；インプロコン；インターフェロンα２ａ；インターフェロンα２ｂ；インターフェロンα；インターフェロンβ；インターフェロンγ；インターフェロン；インターロイキン２および他のインターロイキン（組換えインターロイキンを含む）；イントプリシン；ヨーベングアン［１３１−Ｉ］；イプロプラチン；イリノテカン；イルソグラジン；イクサベピロン；ケトトレキサート；Ｌ−アラノシン；ランレオチド；ラパチニブ；レドキサントロン；レトロゾール；ロイコボリン；リュープロリド；リュープロレリン（リュープロレリド）；レバミソール；レキサカルシトール；リアロゾール；ロバプラチン；ロメトレキソール；ロムスチン／ＣＣＮＵ；ロムスチン；ロナファルニブ；ロソキサントロン；ルルトテカン；マホスファミド；マンノスルファン；マリマスタット；マソプロコール；メイタンシン；メクロレタミン；メクロレタミン／ナイトロジェンマスタード；酢酸メゲストロール；メゲストロール；メレンゲストロール；メルファラン；メルファランＩＬ−ＰＡＭ；メノガリル；メピチオスタン；メルカプトプリン；６−メルカプトプリン；メスナ；メテシンド；メトトレキサート；メトキサレン；メトミダート；メトプリン；メツレデパ；ミボプラチン；ミプロキシフェン；ミソニダゾール；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；ミトフラキソン；ミトギリン；ミトグアゾン；ミトマルシン；マイトマイシンＣ；マイトマイシン；ミトナフィド；ミトキドン；ミトスペル；ミトタン；ミトキサントロン；ミトゾロミド；ミボブリン；ミゾリビン；モファロテン；モピダモール；ムブリチニブ；ミコフェノール酸；フェンプロピオン酸ナンドロロン；ネダプラチン；ネルザラビン；ネモルビシン；ニトラクリン；ノコダゾール；ノフェツモバブ；ノガラマイシン；ノラトレキセド；ノルトピキサントロン；オクトレオチド；オプレルベキン；オルマプラチン；オルタタキセル；オテラシル；オキサリプラチン；オキシスラン；オキソフェナルシン；パクリタキセル；パミドロネート；パツビロン；ペガデマーゼ；ペガスパルガーゼ；ペグフィルグラスチム；ペルデシン；ペリオマイシン；ペリトレキソール；ペメトレキセド；ペンタムスチン；ペントスタチン；ペプロマイシン；ペルホスファミド；ペリホシン；ピコプラチン；ピナフィド；ピポブロマン；ピポスルファン；ピルフェニドン；ピロキサントロン；ピキサントロン；プレビトレキセド；プリカミシドミトラマイシン；プリカマイシン；プロメスタン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィマー；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；プロカルバジン；プロパミジン；プロスピジウム；プミテパ；ピューロマイシン；ピラゾフリン；キナクリン；ラニムスチン；ラスブリカーゼ；リボプリン；リトロスルファン；リツキシマブ；ログレチミド；ロキニメックス；ルホクロモマイシン；サバルビシン；サフィンゴール；サルグラモスチム；サトラプラチン；セブリプラチン；セムスチン；シムトラゼン；シゾフィラン；ソブゾキサン；ソラフェニブ；スパルホサート；スパルホス酸；スパルソマイシン；スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；スピロプラチン；スクアラミン；ストレプトニ���リン；ストレプトバリシン；ストレプトゾシン；スホスファミド；スロフェヌル；リンゴ酸スニチニブ；６−チオグアニン（６−ＴＧ）；タセジナリン；タルク；タリソマイシン；タリムスチン；タモキシフェン；タリキダール；タウロムスチン；テコガラン；テガフール；テロキサントロン；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド／ＶＭ−２６；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアミプリン；チアゾフリン；チロミソール；チロロン；チムコダル；チモナシック；チラパザミン；トピキサントロン；トポテカン；トレミフェン；トシツモマブ；トラベクテジン（エクチナサイジン７４３）；トラスツズマブ；トレストロン；トレチノイン／ＡＴＲＡ；トリシリビン；トリロスタン；トリメトレキセート；四硝酸トリプラチン；トリプトレリン；トロホスファミド；ツブロゾール；ウベニメクス；ウラシルマスタード；ウレデパ；バルルビシン；バルスポダル；バプレオチド；ベルテポルフィン；ビンブラスチン；ビンクリスチン；ビンデシン；ビネピジン；ビンフルニン；ビンホルミド；ビングリシネート；ビンロイシノール；ビンロイロシン；ビノレルビン；ビンロシジン；ビントリプトール；ビンゾリジン；ボロゾール；キサントマイシンＡ（グアメシクリン）；ゼニプラチン；ジラスコルブ［２−Ｈ］；ジノスタチン；ゾレドロネート；ゾルビシン；およびゾスキダルの中から選択される抗癌剤である、請求項２８から３９のいずれかに記載の組合せ。