【手続補正書】
【提出日】平成23年6月15日(2011.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（発明の要旨）
本発明は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏでの制御放出（成長因子の可逆的結合により）のための血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を含むフィブリンシーラントの組成物を提供する。さらに、本発明は、シーラントを製剤するために使用されるフィブリノーゲン複合体（ＦＣ）成分の含有量を加減することによりフィブリンシーラントからのＰＤＧＦタンパク質の放出を加減する方法も提供する。状態または障害の治療のためには、フィブリンシーラントから一旦放出されたＰＤＧＦがその生物学的活性を保持することにより、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏでその期待される生物学的活性を当該ＰＤＧＦが媒介できるようにすることが企図される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の、フィブリノーゲン複合体（ＦＣ）成分、トロンビン成分およびＰＤＧＦ成分の混合により作製されるフィブリンシーラントからの放出を加減する方法であって、
ａ）公知の初期量のＰＤＧＦと公知の最終濃度のＦＣとを有する第１のフィブリンシーラントから放出されるＰＤＧＦの量を定量するステップと、
ｂ）ステップ（ａ）の前記第１のフィブリンシーラント中で使用されるＦＣの前記公知の最終濃度を加減して、第２のフィブリンシーラントを作製するステップであって、前記第２のシーラント中のＦＣの濃度を前記第１のシーラント中のＦＣの前記公知の最終濃度と比較して高くすることにより、前記第２のシーラントからのＰＤＧＦの放出速度がステップ（ａ）の前記第１のシーラントからのＰＤＧＦの放出と比較して減少し、そして、前記第２のシーラントは、ステップ（ａ）における前記第１のシーラントと同じ初期量のＰＤＧＦを有する、ステップと
を含む方法。
（項目２）
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の、ＦＣ成分、トロンビン成分およびＰＤＧＦ成分の混合により作製されるフィブリンシーラントからの放出を加減する方法であって、
ａ）公知の初期量のＰＤＧＦと公知の最終濃度のＦＣとを有する第１のフィブリンシーラントから放出されるＰＤＧＦの量を定量するステップと、
ｂ）ステップ（ａ）の前記第１のフィブリンシーラント中で使用されるＦＣの前記公知の最終濃度を加減して、第２のフィブリンシーラントを作製するステップであって、前記第２のシーラント中のＦＣの濃度を前記第１のシーラント中のＦＣの前記公知の最終濃度と比較して低くすることにより、前記第２のシーラントからのＰＤＧＦの放出速度がステップ（ａ）の前記第１のシーラントからのＰＤＧＦの放出と比較して増加し、そして、前記第２のシーラントは、ステップ（ａ）における前記第１のシーラントと同じ初期量のＰＤＧＦを有する、ステップと
を含む方法。
（項目３）
前記第１または第２のシーラント中の最終のＦＣ濃度が約１ｍｇ／ｍｌから約１５０ｍｇ／ｍｌの範囲内である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記第１または第２のシーラント中のＦＣ濃度が約５ｍｇ／ｍｌから約７５ｍｇ／ｍｌの範囲内である、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記第１のフィブリンシーラント中の最終のＦＣ濃度が、前記第２のシーラント中の最終のＦＣ濃度と約１ｍｇ／ｍｌから約１４９ｍｇ／ｍｌ異なる、項目１または２に記載の方法。
（項目６）
前記第１のフィブリンシーラント中の最終のＦＣ濃度が、前記第２のシーラント中のＦＣ濃度と約５ｍｇ／ｍｌから約７５ｍｇ／ｍｌ異なる、項目１または２に記載の方法。
（項目７）
前記第１のフィブリンシーラント中の最終のＦＣ濃度が、前記第２のシーラント中のＦＣ濃度と約１０ｍｇ／ｍｌから約６０ｍｇ／ｍｌ異なる、項目１または２に記載の方法。
（項目８）
前記第１または第２のシーラント中のトロンビン成分の最終濃度が約１ＩＵ／ｍｌから２５０ＩＵ／ｍｌの範囲内である、項目１または２に記載の方法。
（項目９）
ＰＤＧＦの最終濃度が約１ｎｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌの範囲内である、項目１または２に記載の方法。
（項目１０）
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の制御放出を必要とする患者において前記タンパク質を制御放出する方法であって、前記患者に、ＰＤＧＦを含むフィブリンシーラントを投与するステップを含み、前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、方法。
（項目１１）
前記フィブリンシーラントが、ＦＣ成分とトロンビン成分とを合わせて混合物にすることにより作製される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記ＰＤＧＦが、前記ＦＣ成分を前記トロンビン成分と混合する前に前記ＦＣ成分に加えられる、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
前記ＰＤＧＦの少なくとも３５％から９０％が少なくとも３日間保持される、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１４）
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から７５％が、前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１５）
前記ＰＤＧＦの少なくとも６０％が、前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１６）
放出された前記ＰＤＧＦが生物学的に活性である、項目１０または１１に記載の方法。
（項目１７）
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の制御放出を必要とする患者において前記タンパク質を制御放出する方法であって、前記患者に、ＰＤＧＦを含むフィブリンシーラントを投与するステップを含み、前記ＰＤＧＦの少なくとも２０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、方法。
（項目１８）
前記フィブリンシーラントが、フィブリノーゲン複合体（ＦＣ）成分とトロンビン成分とを合わせて混合物にすることにより作製される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記ＰＤＧＦが、前記ＦＣ成分を前記トロンビン成分と混合する前に前記ＦＣ成分に加えられる、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％から７５％が少なくとも１０日間保持される、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２１）
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から５５％が、前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２２）
放出された前記ＰＤＧＦが生物学的に活性である、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２３）
前記シーラント中の最終のフィブリノーゲン複合体濃度が約１ｍｇ／ｍｌから約１５０ｍｇ／ｍｌの範囲内である、項目１１または１８に記載の方法。
（項目２４）
前記シーラント中の最終のトロンビン濃度が約１ＩＵ／ｍｌから２５０ＩＵ／ｍｌの範囲内である、項目１１または１８に記載の方法。
（項目２５）
最終のフィブリノーゲン複合体濃度が４０ｍｇ／ｍｌであり、最終のトロンビン濃度が約２ＩＵ／ｍｌである、項目１１または１８に記載の方法。
（項目２６）
前記シーラント中の最終のＰＤＧＦ濃度が約１ｎｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである、項目１０または１７に記載の方法。
（項目２７）
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＡＢである、項目１０または１７に記載の方法。
（項目２８）
前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも６０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも４０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＢＢである、項目１０または１７に記載の方法。
（項目３０）
前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも５５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記患者が、筋骨格の疾患または障害、軟部組織の疾患または障害および心血管疾患から成る群から選択される疾患に罹患している、項目１０または１７に記載の方法。
（項目３２）
前記筋骨格の障害が骨疾患または骨障害である、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記患者が心血管疾患に罹患している、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質のｉｎ  ｓｉｔｕでの制御放出から利益を得る障害または疾患に罹患している患者を治療する方法であって、前記患者に、前記ＰＤＧＦタンパク質を含むフィブリンシーラントを投与するステップを含み、
前記フィブリンシーラントは、前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、または前記ＰＤＧＦの少なくとも２０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される前記ＰＤＧＦの制御放出をもたらし、前記ＰＤＧＦが、前記障害または疾患を治療するのに有効な速度で放出される、方法。
（項目３５）
前記フィブリンシーラントが、フィブリノーゲン複合体（ＦＣ）成分とトロンビン成分とを合わせて混合物にすることにより作製される、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ＰＤＧＦが、前記ＦＣ成分を前記トロンビン成分と混合する前に前記ＦＣ成分に加えられる、項目３４に記載の方法。
（項目３７）
前記ＰＤＧＦの少なくとも３５％から９０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３８）
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から７５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３９）
前記ＰＤＧＦの少なくとも６０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目４０）
前記ＰＤＧＦの少なくとも２０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目４１）
前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％から７５％が少なくとも１０日間保持される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目４２）
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から５５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、項目３４または３５に記載の方法。
（項目４３）
放出された前記ＰＤＧＦが生物学的に活性である、項目３４または３５に記載の方法。
（項目４４）
前記シーラント中の最終のＦＣ濃度が約１ｍｇ／ｍｌから約１５０ｍｇ／ｍｌの範囲内である、項目３４に記載の方法。
（項目４５）
前記シーラント中の最終のトロンビン濃度が約１ＩＵ／ｍｌから２５０ＩＵ／ｍｌの範囲内である、項目３４に記載の方法。
（項目４６）
最終のフィブリノーゲン複合体濃度が約４０ｍｇ／ｍｌであり、最終のトロンビン濃度が約２ＩＵ／ｍｌである、項目３４に記載の方法。
（項目４７）
前記シーラント中の最終のＰＤＧＦ濃度が約１ｎｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである、項目３４に記載の方法。
（項目４８）
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＡＢである、項目３４に記載の方法。
（項目４９）
前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも８０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも６０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＢＢである、項目３４に記載の方法。
（項目５１）
前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも５５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記患者が、筋骨格の疾患または障害、軟部組織障害および心血管疾患から成る群から選択される疾患に罹患している、項目３４に記載の方法。
（項目５３）
前記筋骨格の障害が骨疾患または骨障害である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記患者が血管疾患に罹患している、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質を含むフィブリンシーラントを調製するためのキットであって、前記フィブリンシーラントは所望のＰＤＧＦ放出速度を有し、前記キットは、
ａ）場合によりＰＤＧＦ成分を含む、フィブリノーゲン複合体成分を含有する第１のバイアルまたは第１の保存容器と、ｂ）トロンビン成分を有する第２のバイアルまたは第２の保存容器とを備え、前記第１のバイアルまたは第１の保存容器がＰＤＧＦ成分を含まない場合にはＰＤＧＦ成分を有する第３のバイアルまたは第３の保存容器を場合により含有し、前記キットの使用のための取扱説明書をさらに含有するキット。
（項目５６）
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質むフィブリンシーラントを調製するためのキットであって、前記フィブリンシーラントは所望のＰＤＧＦ放出速度を有し、前記キットは、
ａ）フィブリノーゲン複合体成分を含有する第１のバイアルまたは第１の保存容器と、ｂ）場合によりＰＤＧＦ成分を含む、トロンビン成分を有する第２のバイアルまたは第２の保存容器とを備え、前記第２のバイアルまたは第２の保存容器にＰＤＧＦ成分を含まない場合にはＰＤＧＦ成分を有する第３のバイアルまたは第３の保存容器を場合により含有し、前記キットの使用のための取扱説明書をさらに含有するキット。
（項目５７）
血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質のｉｎ  ｓｉｔｕでの制御放出から利益を得る障害または疾患に罹患している患者の治療のための医薬の製造における、ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質を含むフィブリンシーラントの使用であって、前記フィブリンシーラントは所望のＰＤＧＦ放出速度を有する、使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の、フィブリノーゲン複合体（ＦＣ）成分、トロンビン成分およびＰＤＧＦ成分の混合により作製されるフィブリンシーラントからの放出を加減する方法であって、
ａ）公知の初期量のＰＤＧＦと公知の最終濃度のＦＣとを有する第１のフィブリンシーラントから放出されるＰＤＧＦの量を定量するステップと、
ｂ）ステップ（ａ）の前記第１のフィブリンシーラント中で使用されるＦＣの前記公知の最終濃度を加減して、第２のフィブリンシーラントを作製するステップであって、前記第２のシーラント中のＦＣの濃度を前記第１のシーラント中のＦＣの前記公知の最終濃度と比較して高くすることにより、前記第２のシーラントからのＰＤＧＦの放出速度がステップ（ａ）の前記第１のシーラントからのＰＤＧＦの放出と比較して減少し、そして、前記第２のシーラントは、ステップ（ａ）における前記第１のシーラントと同じ初期量のＰＤＧＦを有する、ステップと
を含む方法。
【請求項２】
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の、ＦＣ成分、トロンビン成分およびＰＤＧＦ成分の混合により作製されるフィブリンシーラントからの放出を加減する方法であって、
ａ）公知の初期量のＰＤＧＦと公知の最終濃度のＦＣとを有する第１のフィブリンシーラントから放出されるＰＤＧＦの量を定量するステップと、
ｂ）ステップ（ａ）の前記第１のフィブリンシーラント中で使用されるＦＣの前記公知の最終濃度を加減して、第２のフィブリンシーラントを作製するステップであって、前記第２のシーラント中のＦＣの濃度を前記第１のシーラント中のＦＣの前記公知の最終濃度と比較して低くすることにより、前記第２のシーラントからのＰＤＧＦの放出速度がステップ（ａ）の前記第１のシーラントからのＰＤＧＦの放出と比較して増加し、そして、前記第２のシーラントは、ステップ（ａ）における前記第１のシーラントと同じ初期量のＰＤＧＦを有する、ステップと
を含む方法。
【請求項３】
前記第１または第２のシーラント中の最終のＦＣ濃度が約１ｍｇ／ｍｌから約１５０ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１または第２のシーラント中のＦＣ濃度が約５ｍｇ／ｍｌから約７５ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記第１のフィブリンシーラント中の最終のＦＣ濃度が、前記第２のシーラント中の最終のＦＣ濃度と約１ｍｇ／ｍｌから約１４９ｍｇ／ｍｌ異なる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記第１のフィブリンシーラント中の最終のＦＣ濃度が、前記第２のシーラント中のＦＣ濃度と約５ｍｇ／ｍｌから約７５ｍｇ／ｍｌ異なる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記第１のフィブリンシーラント中の最終のＦＣ濃度が、前記第２のシーラント中のＦＣ濃度と約１０ｍｇ／ｍｌから約６０ｍｇ／ｍｌ異なる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項８】
前記第１または第２のシーラント中のトロンビン成分の最終濃度が約１ＩＵ／ｍｌから２５０ＩＵ／ｍｌの範囲内である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
ＰＤＧＦの最終濃度が約１ｎｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の制御放出を必要とする患者において前記タンパク質を制御放出するための組成物であって、前記組成物は、ＰＤＧＦを含むフィブリンシーラントを含み、前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、組成物。
【請求項１１】
前記フィブリンシーラントが、ＦＣ成分とトロンビン成分とを合わせて混合物にすることにより作製される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＰＤＧＦが、前記ＦＣ成分を前記トロンビン成分と混合する前に前記ＦＣ成分に加えられる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＰＤＧＦの少なくとも３５％から９０％が少なくとも３日間保持される、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から７５％が、前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＰＤＧＦの少なくとも６０％が、前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１６】
放出された前記ＰＤＧＦが生物学的に活性である、請求項１０または１１に記載の組成物。
【請求項１７】
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質の制御放出を必要とする患者において前記タンパク質を制御放出するための組成物であって、前記組成物は、ＰＤＧＦを含むフィブリンシーラントを含み、前記ＰＤＧＦの少なくとも２０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、組成物。
【請求項１８】
前記フィブリンシーラントが、フィブリノーゲン複合体（ＦＣ）成分とトロンビン成分とを合わせて混合物にすることにより作製される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＰＤＧＦが、前記ＦＣ成分を前記トロンビン成分と混合する前に前記ＦＣ成分に加えられる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％から７５％が少なくとも１０日間保持される、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から５５％が、前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２２】
放出された前記ＰＤＧＦが生物学的に活性である、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記シーラント中の最終のフィブリノーゲン複合体濃度が約１ｍｇ／ｍｌから約１５０ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項１１または１８に記載の組成物。
【請求項２４】
前記シーラント中の最終のトロンビン濃度が約１ＩＵ／ｍｌから２５０ＩＵ／ｍｌの範囲内である、請求項１１または１８に記載の組成物。
【請求項２５】
最終のフィブリノーゲン複合体濃度が４０ｍｇ／ｍｌであり、最終のトロンビン濃度が約２ＩＵ／ｍｌである、請求項１１または１８に記載の組成物。
【請求項２６】
前記シーラント中の最終のＰＤＧＦ濃度が約１ｎｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである、請求項１０または１７に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＡＢである、請求項１０または１７に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも６０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも４０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＢＢである、請求項１０または１７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも５５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記患者が、筋骨格の疾患または障害、軟部組織の疾患または障害および心血管疾患から成る群から選択される疾患に罹患している、請求項１０または１７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記筋骨格の障害が骨疾患または骨障害である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記患者が心血管疾患に罹患している、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質のｉｎ  ｓｉｔｕでの制御放出から利益を得る障害または疾患に罹患している患者を治療するための組成物であって、前記組成物は、前記ＰＤＧＦタンパク質を含むフィブリンシーラントを含み、
前記フィブリンシーラントは、前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持されるか、または前記ＰＤＧＦの少なくとも２０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、前記ＰＤＧＦの制御放出をもたらし、前記ＰＤＧＦが、前記障害または疾患を治療するのに有効な速度で放出される、組成物。
【請求項３５】
前記フィブリンシーラントが、フィブリノーゲン複合体（ＦＣ）成分とトロンビン成分とを合わせて混合物にすることにより作製される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ＰＤＧＦが、前記ＦＣ成分を前記トロンビン成分と混合する前に前記ＦＣ成分に加えられる、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ＰＤＧＦの少なくとも３５％から９０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から７５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＰＤＧＦの少なくとも６０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＰＤＧＦの少なくとも２０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＰＤＧＦの少なくとも２５％から７５％が少なくとも１０日間保持される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項４２】
前記ＰＤＧＦの少なくとも４５％から５５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項４３】
放出された前記ＰＤＧＦが生物学的に活性である、請求項３４または３５に記載の組成物。
【請求項４４】
前記シーラント中の最終のＦＣ濃度が約１ｍｇ／ｍｌから約１５０ｍｇ／ｍｌの範囲内である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４５】
前記シーラント中の最終のトロンビン濃度が約１ＩＵ／ｍｌから２５０ＩＵ／ｍｌの範囲内である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４６】
最終のフィブリノーゲン複合体濃度が約４０ｍｇ／ｍｌであり、最終のトロンビン濃度が約２ＩＵ／ｍｌである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記シーラント中の最終のＰＤＧＦ濃度が約１ｎｇ／ｍｌから約１ｍｇ／ｍｌである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＡＢである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項４９】
前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも８０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＡＢの少なくとも６０％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ＰＤＧＦがＰＤＧＦ−ＢＢである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも５５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも３日間保持され、前記ＰＤＧＦ−ＢＢの少なくとも２５％が前記フィブリンシーラント中で少なくとも１０日間保持される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記患者が、筋骨格の疾患または障害、軟部組織障害および心血管疾患から成る群から選択される疾患に罹患している、請求項３４に記載の組成物。
【請求項５３】
前記筋骨格の障害が骨疾患または骨障害である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記患者が血管疾患に罹患している、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質を含むフィブリンシーラントを調製するためのキットであって、前記フィブリンシーラントは所望のＰＤＧＦ放出速度を有し、前記キットは、
ａ）フィブリノーゲン複合体成分を含有する第１のバイアルまたは第１の保存容器であって、前記バイアルは場合によりＰＤＧＦ成分を含む、第１のバイアルまたは第１の保存容器と、ｂ）トロンビン成分を有する第２のバイアルまたは第２の保存容器とを備え、前記第１のバイアルまたは第１の保存容器がＰＤＧＦ成分を含まない場合には、ＰＤＧＦ成分を有する第３のバイアルまたは第３の保存容器を場合により含有し、前記キットの使用のための取扱説明書をさらに含有するキット。
【請求項５６】
ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質むフィブリンシーラントを調製するためのキットであって、前記フィブリンシーラントは所望のＰＤＧＦ放出速度を有し、前記キットは、
ａ）フィブリノーゲン複合体成分を含有する第１のバイアルまたは第１の保存容器と、ｂ）トロンビン成分を有する第２のバイアルまたは第２の保存容器であって、前記バイアルは場合によりＰＤＧＦ成分を含む、第２のバイアルまたは第２の保存容器とを備え、前記第２のバイアルまたは第２の保存容器にＰＤＧＦ成分を含まない場合には、ＰＤＧＦ成分を有する第３のバイアルまたは第３の保存容器を場合により含有し、前記キットの使用のための取扱説明書をさらに含有するキット。
【請求項５７】
血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質のｉｎ  ｓｉｔｕでの制御放出から利益を得る障害または疾患に罹患している患者の治療のための医薬の製造における、ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質を含むフィブリンシーラントの使用であって、前記フィブリンシーラントは所望のＰＤＧＦ放出速度を有する、使用。
【請求項５８】
血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質のｉｎ  ｓｉｔｕでの制御放出から利益を得る障害または疾患に罹患している患者の治療のための組成物であって、ＰＤＧＦ−ＡＢおよびＰＤＧＦ−ＢＢから成る群から選択される血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）タンパク質を含むフィブリンシーラントを含み、前記フィブリンシーラントは所望のＰＤＧＦ放出速度を有する、組成物。