【手続補正書】
【提出日】平成23年5月13日(2011.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩：
【化１】
2011502958.tif 000001
［式中、
Ｒ１は
置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、
置換されていてもよいカルバモイル、または
置換されていてもよいスルファモイルであり；
Ｒ２は
置換されていてもよいアルキル、
置換されていてもよいアルコキシ、
置換されていてもよい３〜７員の環状基、
−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’は置換基である。）であり；
Ｒ３は
水素、
ハロゲン、
置換されていてもよいアルキル、
置換されていてもよいアルケニル、
置換されていてもよいアルコキシ、
−Ｏ−Ｃｙ（Ｃｙは置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基である。）、
−ＳＲ’’、−ＳＯＲ’’、または−ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’’は置換基である。）、または置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ４は
水素、または
置換されていてもよいアルキルである；
但し、Ｒ３が水素、ハロゲンまたはメトキシである場合、Ｒ２は、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアルコキシではなく；
さらに、５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンおよび５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを除く］。
【請求項２】
Ｒ１が、置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または置換されていてもよいスルファモイルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、置換されていてもよい３〜７員の環状基、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’は置換基である。）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ハロゲン、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｖ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｖ）
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｖｉ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルであり；
Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ３が、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ハロゲン、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｖ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｖ）
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｖｉ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環であり；
Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、
置換されていてもよいアルキル、
置換されていてもよいアルケニル、
Ｃ２−６アルコキシ、または置換されたＣ１−６アルコキシ、
−Ｏ−Ｃｙ（Ｃｙは置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基である。）、
−ＳＲ’’、−ＳＯＲ’’、または−ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’’は置換基である。）、または置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよいアルコキシ、
−ＳＲ’’’’、−ＳＯＲ’’’’、または−ＳＯ２Ｒ’’’’（Ｒ’’’’は置換基である。）、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルである、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基である、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２−６アルコキシ、または
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されたＣ１−６アルコキシ、
（ｉｖ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基である、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよいアルコキシ、
−ＳＲ’’’’、−ＳＯＲ’’’’、または−ＳＯ２Ｒ’’’’（Ｒ’’’’は置換基である。）、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルであり；
Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ３が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２−６アルコキシ、または
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されたＣ１−６アルコキシ、
（ｉｖ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基であり；
Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
１−（３−（５−（３−クロロピリジン−２−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−メトキシプロパン−２−オールまたはその塩。
【請求項１６】
５−（イソプロピルスルホニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンまたはその塩。
【請求項１７】
５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンまたはその塩。
【請求項１８】
５−（３−クロロピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンまたはその塩。
【請求項１９】
３−（３−（５−（３−クロロピリジン−２−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１，２−ジオールまたはその塩。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物またはそのプロドラッグを含有する医薬組成物。
【請求項２２】
グルコキナーゼ活性化剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
糖尿病または肥満の予防または治療剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
グルコキナーゼを活性化するための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
糖尿病または肥満を予防または治療するための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
［式中、
Ｒ１は
置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、
置換されていてもよいカルバモイル、または
置換されていてもよいスルファモイルであり；
Ｒ２は
置換されていてもよいアルキル、
置換されていてもよいアルコキシ、
置換されていてもよい３〜７員の環状基、
−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’は置換基である。）であり；
Ｒ３は
水素、
ハロゲン、
置換されていてもよいアルキル、
置換されていてもよいアルケニル、
置換されていてもよいアルコキシ、
−Ｏ−Ｃｙ（Ｃｙは置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基である。）、
−ＳＲ’’、−ＳＯＲ’’、または−ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’’は置換基である。）、または置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ４は
水素、または
置換されていてもよいアルキルである；
但し、Ｒ３が水素、ハロゲンまたはメトキシである場合、Ｒ２は、置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアルコキシではなく；
さらに、５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンおよび５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンを除く］。
［２］  Ｒ１が、置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または置換されていてもよいスルファモイルである、上記［１］に記載の化合物。
［３］  Ｒ２が、置換されていてもよい３〜７員の環状基、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’は置換基である。）である、上記［１］に記載の化合物。
［４］  Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルである、
上記［１］に記載の化合物。
［５］  Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基である、
上記［１］に記載の化合物。
［６］  Ｒ３が、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ハロゲン、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｖ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｖ）
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｖｉ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環である、
上記［１］に記載の化合物。
［７］  Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
上記［１］に記載の化合物。
［８］  Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルであり；
Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ３が、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ハロゲン、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｖ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｖ）
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｖｉ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環であり；
Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
上記［１］に記載の化合物。
［９］  Ｒ３が、
置換されていてもよいアルキル、
置換されていてもよいアルケニル、
Ｃ２−６アルコキシ、または置換されたＣ１−６アルコキシ、
−Ｏ−Ｃｙ（Ｃｙは置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基である。）、
−ＳＲ’’、−ＳＯＲ’’、または−ＳＯ２Ｒ’’（Ｒ’’は置換基である。）、または置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい３〜７員の環状基である、
上記［１］に記載の化合物。
［１０］  Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよいアルコキシ、
−ＳＲ’’’’、−ＳＯＲ’’’’、または−ＳＯ２Ｒ’’’’（Ｒ’’’’は置換基である。）、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルである、
上記［９］に記載の化合物。
［１１］  Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基である、
上記［９］に記載の化合物。
［１２］  Ｒ３が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２−６アルコキシ、または
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されたＣ１−６アルコキシ、
（ｉｖ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基である、
上記［９］に記載の化合物。
［１３］  Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
上記［９］に記載の化合物。
［１４］  Ｒ１が、
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよいアルコキシ、
−ＳＲ’’’’、−ＳＯＲ’’’’、または−ＳＯ２Ｒ’’’’（Ｒ’’’’は置換基である。）、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルであり；
Ｒ２が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ３が、
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２−６アルコキシ、または
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されたＣ１−６アルコキシ、
（ｉｖ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基であり；
Ｒ４が、
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである、
上記［９］に記載の化合物。
［１５］  １−（３−（５−（３−クロロピリジン−２−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−メトキシプロパン−２−オールまたはその塩。
［１６］  ５−（イソプロピルスルホニル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンまたはその塩。
［１７］  ５−イソプロポキシ−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンまたはその塩。
［１８］  ５−（３−クロロピリジン−２−イル）−１−メチル−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−アミンまたはその塩。
［１９］  ３−（３−（５−（３−クロロピリジン−２−イル）−７−（４−（メチルスルホニル）フェノキシ）−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１，２−ジオールまたはその塩。
［２０］  上記［１］に記載の化合物のプロドラッグ。
［２１］  上記［１］に記載の化合物またはそのプロドラッグを含有する医薬組成物。
［２２］  グルコキナーゼ活性化剤である、上記［２１］に記載の医薬組成物。
［２３］  糖尿病または肥満の予防または治療剤である、上記［２１］に記載の医薬組成物。
［２４］  上記［１］に記載の化合物を対象に投与することを含む、グルコキナーゼを活性化する方法。
［２５］  上記［１］に記載の化合物を対象に投与することを含む、糖尿病または肥満を予防または治療する方法。
［２６］  グルコキナーゼを活性化するための医薬を製造するための、上記［１］に記載の化合物の使用。
［２７］  糖尿病または肥満を予防または治療するための医薬を製造するための、上記［１］に記載の化合物の使用。
（発明の効果）
本発明のグルコキナーゼ活性化剤は、優れた活性を有し、糖尿病、肥満等の予防・治療剤等の医薬として有用である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物として、好ましくは、
［Ａ］Ｒ１が
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、または
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルであり；
Ｒ２が
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ３が
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ハロゲン、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｖ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｖ）
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｖｉ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、または
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環であり；
Ｒ４が
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである化合物、および
［Ｂ］
Ｒ１が
（ｉ）
ヒドロキシ、
シアノ、
置換されていてもよいアミノ、
置換されていてもよいアルコキシ、
−ＳＲ’’’’、−ＳＯＲ’’’’、または−ＳＯ２Ｒ’’’’（Ｒ’’’’は置換基である。）、
置換されていてもよい５〜６員の環状アミノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基、ならびに
（ｉｉ）置換されていてもよいカルバモイルであり、
Ｒ２が
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ、
（ｉｉｉ）−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、または−ＳＯ２Ｒ’（Ｒ’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、またはＣ１−６アルキルで置換されていてもよい４〜７員の含窒素複素環基である。）、または
（ｉｖ）置換されていてもよい３〜７員の環状基であり；
Ｒ３が
（ｉ）Ｃ１−６アルキル、
（ｉｉ）５〜６員の複素環基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル、
（ｉｉｉ）Ｃ２−６アルコキシ、または
（ａ）置換されていてもよいアミノ、
（ｂ）
ハロゲン、および
Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいフェニル、
（ｃ）
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルキルチオ、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルコキシカルボニルおよび
オキソ
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基、
（ｄ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、および
（ｅ）Ｃ１−６アルキルスルホニル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されたＣ１−６アルコキシ、
（ｉｖ）
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、および
置換されていてもよいカルバモイル
から選択される１個以上の同一または異なった置換基でそれぞれ置換されていてもよい、フェノキシまたは５〜６員のヘテロアリールオキシ、ならびに
（ｖ）Ｃ１−６アルキルで置換されていてもよく、かつベンゼンと縮合していてもよい５〜６員の複素環基であり；
Ｒ４が
（ｉ）水素、または
（ｉｉ）Ｃ６−１０アリールおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個以上の同一または異なった置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである化合物である。