【手続補正書】
【提出日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患の治療のための医薬の製造における、少なくとも１つの脂質を有するまたは有しない、抗癌剤を含む治療有効量の複合体を含む組成物の使用。
【請求項２】
前記抗癌剤がエンドキシフェンであり、前記エンドキシフェンは遊離塩基であるかまたは塩の形態である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記エンドキシフェンが、クエン酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、リン酸塩、硫酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、乳酸塩、およびギ酸塩から成る塩の群から選択される塩の形態である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記エンドキシフェンが、主に、Ｅ異性体、Ｚ−異性体、ならびにＥおよびＺ異性体の混合物から成る群から選択される形態である、請求項２または３に記載の使用。
【請求項５】
エンドキシフェンを調製する方法であって、
（ｉ）式５の化合物と酸とを反応させるステップであって、式５の化合物は、構造：
【化１】
2010510327.tif 000001
を有する、上記ステップと、
（ｉ）式５の化合物と酸との反応後に、前記化合物をメチルアミンと反応させるステップと
を含む方法。
【請求項６】
式５の化合物が、式４の化合物：
【化２】
2010510327.tif 000002
と、式３の化合物：
【化３】
2010510327.tif 000003
とを反応させることによって調製される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式３の化合物が、式１の化合物：
【化４】
2010510327.tif 000004
と、式２の化合物：
【化５】
2010510327.tif 000005
とを反応させることによって調製される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
請求項５に記載のエンドキシフェンを精製する方法であって、
（ａ）エンドキシフェンを結晶化させるステップ、および／または
（ｂ）エンドキシフェンをクロマトグラフィーで処理するステップ
を含み、エンドキシフェンの精製調製物を生成し、前記エンドキシフェンの精製調製物は、主にエンドキシフェンのＥ異性体、主にＺ異性体、またはＥおよびＺ異性体の混合物を含有する、上記方法。
【請求項９】
前記少なくとも１つの脂質が、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、卵ホスファチジルグリセロール（ＥＰＧ）、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、水素化大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、コレステロール（Ｃｈｏｌ）、コレステロール硫酸およびその塩（ＣＳ）、コレステロールヘミコハク酸およびその塩（Ｃｈｅｍｓ）、コレステロールリン酸およびその塩（ＣＰ）、コレステリルホスホコリンおよび他のヒドロキシコレステロールまたはアミノコレステロール誘導体、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロン、ヒドロコルチゾン，およびカルシフェロール、Ｅ−グーグルステロン、Ｚ−グーグルステロン、Ｅ−およびＺ−グーグルステロンの混合物、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド；ガラクト脂質、マンノ脂質、ガラクトレシチンから成る群から選択される炭水化物ベースの脂質；β−シトステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、ラノステロール、α−スピナステロール、ラソステロール、カンペステロール、ホスファチジルコリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ならびにジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロールおよびジオレオイルホスファチジルグリセロールのペグ化誘導体から成る群から選択される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項１０】
前記組成物が、エンドキシフェン、コレステロールおよび／またはコレステロール誘導体、ならびに１つ以上のリン脂質を含む、請求項２に記載の使用。
【請求項１１】
前記組成物がコレステロール誘導体を含み、前記コレステロール誘導体は硫酸コレステリルである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記リン脂質の少なくとも１つが、水素化大豆ホスファチジルコリンまたは大豆ホスファチジルコリンである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１３】
前記組成物が、粉末、溶液、エマルション、ミセル、リポソーム、脂質粒子、ゲル、およびペースト状から成る群から選択される形態を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
複合体を含む組成物を調製するステップが、凍結乾燥形態で前記複合体を調製するステップを含む、請求項１または１３に記載の使用。
【請求項１５】
凍結乾燥形態で複合体を調製するステップが、凍結保護物質を使用するステップを含み、前記凍結保護物質は、トレハロース、マルトース、ラクトース、スクロース、グルコース、およびデキストランから成る群から選択される１つ以上の糖を含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記組成物が錠剤または充填カプセル剤を含み、前記錠剤または充填カプセル剤は腸溶被覆材料を含むもしくは含まないものである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項１７】
前記疾患が、癌である、または発癌物質によって生じる、請求項１または２に記載の使用。
【請求項１８】
前記疾患が良性乳房疾患である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、対象への前記組成物の経口、静脈内、皮下、経皮、非経口、腹腔内、直腸、膣内、および／または局所送達により投与されるためのものである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項２０】
前記組成物が浸透促進剤を含み、前記浸透促進剤は少なくとも１つの飽和または不飽和脂肪酸エステルを含む、請求項１または２に記載の使用。
【請求項２１】
エンドキシフェンを含む組成物が、含水アルコールゲル、含水アルコール溶液、パッチ、クリーム、エマルション、ローション、軟膏剤、粉末または油に製剤化される、請求項２に記載の使用。
【請求項２２】
エンドキシフェンを含む組成物が、浸透促進剤、水性ビヒクル、アルコールビヒクルおよびゲル化剤を含有する含水アルコール組成物に製剤化される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記含水アルコール組成物が中和剤を含む、請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
前記含水アルコール組成物が、
（ｉ）約０．０１重量％から０．２０重量％のエンドキシフェンと、
（ｉｉ）約０．１重量％から２．０重量％、好ましくは０．５重量％から２．０重量％のミリスチン酸イソプロピルと、
（ｉｉｉ）約５０．０重量％から８０．０重量％、好ましくは約６０．０重量％から７５．０重量％のアルコールと、
（ｉｖ）約２０．０重量％から６０．０重量％、好ましくは２５．０重量％から５０．０重量％の水性ビヒクルと、
（ｖ）約１．０重量％から１０．０重量％、好ましくは約０．５重量％から５．０重量％のゲル化剤と
を含み、成分の割合は、前記組成物の重量基準である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
前記アルコールがエタノールまたはイソプロパノールであり、無水形態で構成される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記水性ビヒクルがリン酸緩衝溶液である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
前記ゲル化剤が、ポリアクリル酸、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース以外のセルロース誘導体から成る群から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２８】
前記含水アルコール組成物が中和剤をさらに含み、前記中和剤は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、アミノメチルプロパノール、アルギニン、トロラミン、およびトロメタミンから成る群から選択され、前記中和剤は、約１：１から約４：１の中和剤／ゲル化剤の比率で存在する、請求項２４に記載の使用。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物を準備するステップと、前記組成物を細胞に曝露するように、前記組成物を送達するステップとを含む、非ヒト哺乳動物にエンドキシフェンを送達する方法。
【請求項３０】
前記細胞がインビボにある、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
非ヒト哺乳動物におけるホルモン依存性乳癌を抑制する方法であって、請求項１、２および２４のいずれか１項に記載の組成物を、前記非ヒト哺乳動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３２】
非ヒト哺乳動物における癌を抑制する方法であって、前記癌が、哺乳動物における肺癌、大腸癌、乳癌、白血病、腎癌、メラノーマ、中枢神経系の癌、および前立腺癌から成る群から選択され、請求項１、２または２４に記載の組成物を、前記哺乳動物に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項３３】
エンドキシフェンおよび少なくとも１つの脂質を含む治療有効量の複合体を含む組成物であって、前記エンドキシフェンは、遊離塩基であるかまたは塩の形態である、上記組成物。
【請求項３４】
エンドキシフェンを含む組成物が、含水アルコールゲル、含水アルコール溶液、パッチ、クリーム、エマルション、ローション、軟膏剤、粉末または油に製剤化される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
エンドキシフェンを含む組成物が、浸透促進剤、水性ビヒクル、アルコールビヒクルおよびゲル化剤を含有する含水アルコール組成物に製剤化される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記含水アルコール組成物が中和剤を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】
前記含水アルコール組成物が、
（ｉ）約０．０１重量％から０．２０重量％のエンドキシフェンと、
（ｉｉ）約０．１重量％から２．０重量％、好ましくは０．５重量％から２．０重量％のミリスチン酸イソプロピルと、
（ｉｉｉ）約５０．０重量％から８０．０重量％、好ましくは約６０．０重量％から７５．０重量％のアルコールと、
（ｉｖ）約２０．０重量％から６０．０重量％、好ましくは２５．０重量％から５０．０重量％の水性ビヒクルと、
（ｖ）約１．０重量％から１０．０重量％、好ましくは約０．５重量％から５．０重量％のゲル化剤と
を含み、成分の割合は、前記組成物の重量基準である、請求項３４に記載の組成物。