【手続補正書】
【提出日】平成22年11月10日(2010.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
R1-H1Aib2E3G4T5F6T7S8D9L10S11K12Q13M14E15E16E17A18V19R20L21F22I23E24W25L26K27N28G29G30P31S32S33G34A35P36P37P38S39-X40-R2  の配列のペプチドを含む化合物
[ここで、
R1は、存在しないか、CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、C(O)CH2CH2CH3、またはC(O)CH(CH3)CH3であり、
R2は、存在しないか、OH、NH2、NH(CH3)、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCH(CH3)CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCH(CH3)CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、カルボキシ保護基、脂質脂肪酸基または炭水化物であり、
X40は連結残基であるかまたは存在せず、
L10、S11、K12、Q13、M14、E16、E17、V19、R20、L21、E24、L26、K27、N28、S32、S33、G34、A35、P36、P37、P38、S39、またはX40のうちの1つは、抗体中の結合性部位に対して共有結合可能なリンカーLと共有結合可能な、求核性側鎖を含む連結残基（-[LR]-）で置換されており、また該リンカーと結合する際に該連結残基の構造が式
【化１】
2010514835.tif 000001
である[uは、1，2または3であり、vは1または2であり、tは1，2または3であり、rは1または2であり、sは0であり、qは1または2である]]。
【請求項２】
uが2であり、vが2であり、tが2であり、rが2であり、かつqが2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1がC(O)CH3である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
R2がNH2である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
S11、K12、Q13、M14、E16、E17、V19、R20、L21、E24、L26、K27、N28、S32、G34、P36、P38、またはX40のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号29、配列番号5、配列番号28、配列番号27、配列番号26、配列番号25、配列番号24、配列番号23、配列番号22、配列番号20、配列番号19、配列番号133、配列番号18、配列番号17、配列番号16、配列番号15、配列番号14、および配列番号132からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
S11、K12、Q13、M14、E16、E17、V19、R20、L21、E24、K27、N28、S32、G34、P36、P38、またはX40のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号29、配列番号5、配列番号28、配列番号27、配列番号26、配列番号25、配列番号24、配列番号23、配列番号22、配列番号20、配列番号133、配列番号18、配列番号17、配列番号16、配列番号15、配列番号14、および配列番号132からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
S11、K12、Q13、M14、E16、E17、V19、R20、L21、E24、K27、N28、P38、またはX40のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号29、配列番号5、配列番号28、配列番号27、配列番号26、配列番号25、配列番号24、配列番号23、配列番号22、配列番号20、配列番号133、配列番号18、配列番号14、および配列番号132からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
S11、K12、Q13、M14、E16、E17、V19、R20、L21、E24、K27、またはN28のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号29、配列番号5、配列番号28、配列番号27、配列番号26、配列番号25、配列番号24、配列番号23、配列番号22、配列番号20、配列番号133、および配列番号18からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
S11、K12、Q13、M14、E16、E17、V19、R20、またはL21のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号29、配列番号5、配列番号28、配列番号27、配列番号26、配列番号25、配列番号24、配列番号23、および配列番号22からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
K12、M14、V19、R20、L21またはE24のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号5、配列番号27、配列番号24、配列番号23、配列番号22、および配列番号20からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
K12、M14、V19、R20、およびL21のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号5、配列番号27、配列番号24、配列番号23、および配列番号22からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
M14、V19、R20およびL21のうちの1つが連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号27、配列番号24、配列番号23および配列番号22からなる群より選ばれる、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
M14が連結残基と置換されている、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が配列番号27である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Q13、M14、E16、E17、V19、R20、L21またはE24のうちの1つが連結残基と置換されている、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
連結残基で置換された後のペプチドの配列が、配列番号28、配列番号27、配列番号26、配列番号25、配列番号24、配列番号23、配列番号22、および配列番号20からなる群より選ばれる、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
下記からなる群より選ばれた式を含む、請求項21および22のいずれか一項に記載の化合物。
【化２】
2010514835.tif 000002
【化３】
2010514835.tif 000003
【化４】
2010514835.tif 000004
【化５】
2010514835.tif 000005
【化６】
2010514835.tif 000006
【化７】
2010514835.tif 000007
【化８】
2010514835.tif 000008
および
【化９】
2010514835.tif 000009
【請求項２６】
リンカーLが抗体の結合性部位と共有結合している、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
リンカーLが抗体の結合性部位と共有結合している、下記からなる群から選ばれた式を含む、請求項25に記載の化合物。
【化１０】
2010514835.tif 000010
【化１１】
2010514835.tif 000011
【化１２】
2010514835.tif 000012
【化１３】
2010514835.tif 000013
【化１４】
2010514835.tif 000014
【化１５】
2010514835.tif 000015
【化１６】
2010514835.tif 000016
および
【化１７】
2010514835.tif 000017
[式中、-MAbは、抗体中の結合性部位との共有結合である]。
【請求項２８】
抗体が触媒抗体である、請求項26および27のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
抗体がアルドラーゼ抗体である、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
抗体が、h38c2由来のVHおよびVLドメインを含む全長抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、dsFv、VH、ダイアボディまたはミニボディである、請求項26から29のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
抗体が全長抗体である、請求項26から30のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
抗体が、h38c2由来のVHおよびVLドメインならびにIgG1、IgG2、IgG3およびIgG4からなる群より選択される定常ドメインを含む抗体である、請求項26から31のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
抗体が、配列番号79で表される可変軽鎖配列および配列番号80で表される可変重鎖配列を有するh38c2である、請求項26から32のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
治療有効量の請求項1から33のいずれか一項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
スルホニル尿素、ビグアニド、チアゾリジンジオン、αグルコシダーゼ阻害剤およびメグリチニドからなる群より選択される治療有効量の化合物をさらに含む、請求項34に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
個体の血中グルコースレベルを増大させる方法における、請求項1から33のいずれか一項に記載の化合物、または請求項34および35のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３７】
個体の血中グルコースレベルを増大させる方法であって、治療有効量の、請求項1から33のいずれか一項に記載の化合物または請求項34および35のいずれか一項に記載の組成物で前記個体を治療するステップを含む方法。
【請求項３８】
請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物を、h38c2  IgG1の結合性部位のうちの少なくとも1つと共有結合させるステップを含む、化合物を生成する方法。