【手続補正書】
【提出日】平成23年6月22日(2011.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象由来の試験試料における少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することを含む、該対象における慢性リンパ球性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）またはＢ−ＣＬＬを発症するリスクを検出する方法であって、試験試料のｍｉＲ遺伝子産物のレベルを対照試料の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルに比較した変化が、対象におけるＢ−ＣＬＬまたはＢ−ＣＬＬを発症するリスクのいずれかを表す、前記方法。
【請求項２】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−２９またはｍｉＲ−１８１である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−２９ｂである、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−１８１ｂである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
対象由来の試験試料における少なくともｍｉＲ−２９ｂ遺伝子産物およびｍｉＲ−１８１ｂ遺伝子産物のレベルを測定し、そして試験試料のｍｉＲ遺伝子産物のレベルの該変化がｍｉＲ−２９ｂ遺伝子産物のレベルの減少およびｍｉＲ−１８１ｂ遺伝子産物のレベルの減少である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルがノーザンブロット解析を使用して測定される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
試験試料における少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対照試料における対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルより少ない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
試験試料における少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルが、対照試料における対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルより多い、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
対象に由来するＢ−ＣＬＬ試料における少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することを含む、対象における１つ以上の予後マーカーに関連したＢ−ＣＬＬを検出する方法であって、試験試料のｍｉＲ遺伝子産物のレベルを対照試料の対応するｍｉＲ遺伝子産物のレベルに比較した変化が、対象における１つ以上の予後マーカーに関連したＢ−ＣＬＬを表す、前記方法。
【請求項１０】
対象におけるＢ−ＣＬＬまたはＢ−ＣＬＬを発症するリスクを検出する方法であって、以下：
（１）対象から得られた試験試料からＲＮＡを逆転写して、１組の標的オリゴデオキシヌクレオチドを提供すること；
（２）ｍｉＲＮＡ‐特有プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイに標的オリゴデオキシヌクレオチドをハイブリダイズし、試験試料のハイブリダイゼーションプロファイルを提供すること；および
（３）試験試料ハイブリダイゼーションプロファイルと対照試料から生み出されたハイブリダイゼーションプロファイルを比較することを含み、
少なくとも１つのｍｉＲＮＡにおけるシグナルの変化が、対象におけるＢ−ＣＬＬまたはＢ−ＣＬＬを発症するリスクを表す、前記方法。
【請求項１１】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡのシグナルが、対照試料から生み出されたシグナルに比較してダウンレギュレーションされている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
少なくとも１つのｍｉＲＮＡのシグナルが、対照試料から生み出されたシグナルに比較してアップレギュレーションされている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
マイクロアレイが、ｍｉＲ−２９またはｍｉＲ−１８１およびその組み合わせからなる群から選択される１つ以上のｍｉＲＮＡのｍｉＲＮＡ‐特有プローブオリゴヌクレオチドを含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
対象における１つ以上の有害な予後マーカーに関連するＢ−ＣＬＬまたは１つ以上の有害な予後マーカーに関連するＢ−ＣＬＬを発症するリスクを検出する方法であって、以下：
（１）対象から得られた試験試料からＲＮＡを逆転写して、１組の標的オリゴデオキシヌクレオチドを提供すること；
（２）ｍｉＲＮＡ‐特有プローブオリゴヌクレオチドを含むマイクロアレイに標的オリゴデオキシヌクレオチドをハイブリダイズし、試験試料のハイブリダイゼーションプロファイルを提供すること；および
（３）試験試料ハイブリダイゼーションプロファイルと対照試料から生み出されたハイブリダイゼーションプロファイルを比較することを含み、
シグナルにおける変化が対象が癌または癌を発症するリスクのいずれかを表す、前記方法。
【請求項１５】
マイクロアレイが、ｍｉＲ−２９またはｍｉＲ−１８１およびその組み合わせからなる群から選択されるｍｉＲＮＡの少なくとも１つのｍｉＲＮＡ‐特有プローブオリゴヌクレオチドを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１つの単離されたｍｉＲ遺伝子産物および薬剤的に受容できるキャリアを含む、Ｂ−ＣＬＬを治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
少なくとも１つの単離されたｍｉＲ遺伝子産物が、適切な対照細胞に比較してＢ−ＣＬＬ細胞においてダウンレギュレーションされているｍｉＲ遺伝子産物に対応する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
単離されたｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−２９、ｍｉＲ−１８１、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つのｍｉＲ発現阻害化合物および薬剤的に受容できるキャリアを含む、Ｂ−ＣＬＬを治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つのｍｉＲ発現阻害化合物が、適切な対照細胞に比較してＢ−ＣＬＬ細胞においてアップレギュレーションされているｍｉＲ遺伝子産物に特有である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
少なくとも１つのｍｉＲ発現阻害化合物がｍｉＲ−２９、ｍｉＲ−１８１、およびその組み合わせからなる群から選択されるｍｉＲ遺伝子産物に特有である、請求項１９または２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
細胞に試験薬剤を提供すること、およびＢ−ＣＬＬ細胞における減少した発現レベルに関連した少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することを含む、抗‐Ｂ−ＣＬＬ剤を確認する方法であって、適切な対照細胞に比較した該細胞におけるｍｉＲ遺伝子産物のレベルの増加が、試験薬剤が抗‐Ｂ−ＣＬＬ剤であることを表す、前記方法。
【請求項２３】
ｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−２９、ｍｉＲ−１８１、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
細胞に試験薬剤を提供すること、およびＢ−ＣＬＬ細胞における増加した発現レベルに関連した少なくとも１つのｍｉＲ遺伝子産物のレベルを測定することを含む、抗‐Ｂ−ＣＬＬ剤を確認する方法であって、適切な対照細胞に比較した該細胞におけるｍｉＲ遺伝子産物のレベルの減少が、試験薬剤が抗‐Ｂ−ＣＬＬ剤であることを表す、前記方法。
【請求項２５】
ｍｉＲ遺伝子産物がｍｉＲ−２９、ｍｉＲ−１８１、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
対象における侵襲性慢性リンパ球性白血病または侵襲性慢性リンパ球性白血病を発症するリスクを検出する方法であって：
ヒト対象由来の試験試料におけるＴ−細胞白血病／リンパ腫１（Ｔｃｌ−１）癌遺伝子発現のレベルを測定すること、および
該対象由来の試験試料におけるｍｉＲ−２９ｂおよびｍｉＲ−１８１ｂ遺伝子産物のレベルを測定すること、
を含み、ここで、対照試料のいずれかのＴｃｌ−１癌遺伝子発現のレベルと比較した、試験試料のＴｃｌ−１癌遺伝子発現のレベルの増加、および対照試料の対応するｍｉＲ−２９ｂおよびｍｉＲ−１８１ｂ遺伝子産物のレベルと比較した、試験試料のｍｉＲ遺伝子産物のレベルの減少は、該対象が侵襲性慢性リンパ球性白血病に罹患しているかまたは侵襲性慢性リンパ球性白血病を発症するリスクがあるかのいずれかを示す、前記方法。