【手続補正書】
【提出日】平成22年7月26日(2010.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明のさらなる実施形態については、以下の説明に記載されているか、本発明の実施により知ることができる。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式Ｉの化合物であって：
【化２５】
2010500998.tif 000001
式中
Ｒ１は、任意に５〜７員シクロヘテロアルキル環にＯ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子をさらに含む前記環であり、前記環は、基Ｒ３でさらに置換され；
Ｒ２は、フェニルおよび置換フェニルから選択され；
Ｑは、チエニルおよび置換チエニルから選択され；
Ａは、１，３−プロピレンおよび１，４−ブチレンから選択され；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシエチル、低級アルキルおよび低級アルコキシから選択される、
化合物
ならびにその薬学的に許容される塩、キレート、非共有結合複合体および混合物。
（項目２）
以下の構造を持つ、項目１に記載の化合物：
【化２６】
2010500998.tif 000002
（項目３）
以下の構造を持つ、項目１に記載の化合物：
【化２７】
2010500998.tif 000003
（項目４）
Ｒ１は、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、ピペラジンおよびモルホリンから選択され、その各々が基Ｒ３でさらに置換されている、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ１は、基Ｒ３でさらに置換されているピペリジンから選択される、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ４は、水素である、項目１に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシエチルおよび低級アルキルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシエチルおよびメチルから選択される、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ２は、フェニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１０）
Ｑは、チエニルである、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ａは、１，３−プロピレンである、項目１に記載の化合物。
（項目１２）
前記化合物は、少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素の阻害剤である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
前記少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素は、ヒトプロテインキナーゼから選択される、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１およびＰＩＭ１キナーゼから選択される、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１である、項目１３に記載の化合物。
（項目１６）
式Ｉの前記化合物は、
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシピペリジン−２−カルボキサミド；
１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド；
１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド；および
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシピペリジン−２−カルボキサミド
から選択される、項目１に記載の少なくとも１種の化学物質。
（項目１７）
少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルおよび治療有効量の項目１に記載の少なくとも１種の化合物を含む、医薬組成物。
（項目１８）
併用療法を行うのに適切な少なくとも１種の他の治療薬をさらに含む、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
併用療法を行うのに適切な前記少なくとも１種の他の治療薬は、エストロゲン受容体調節因子、細胞分裂阻害剤／細胞傷害性薬物、抗増殖剤、細胞周期チェックポイント阻害剤、血管形成阻害剤、モノクローナル抗体の標的治療薬、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、熱ショックタンパク阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤から選択される、項目１８に記載の医薬組成物。
（項目２０）
処置を必要としている患者の癌を処置する方法であって、項目１に記載の少なくとも１種の化合物を前記患者に治療有効量で投与することを含み、前記癌は、グリオブラストーマ、卵巣癌、乳房癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、メラノーマ、結腸直腸癌、結腸癌、消化管癌、肺癌、甲状腺癌、リンパ系癌、前立腺癌、進行性腫瘍、毛様細胞性白血病、メラノーマ、慢性骨髄性白血病、進行頭頸部癌、扁平上皮癌、転移性腎細胞癌、非ホジキンリンパ腫、転移性乳癌、乳腺癌、進行メラノーマ、膵癌、胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、多発性骨髄腫、転移性前立腺癌、悪性神経膠腫、腎癌、リンパ腫難治性の転移性疾患、難治性の多発性骨髄腫、子宮頸癌、カポジ肉腫、再発性未分化神経膠腫または転移性結腸癌である、方法。
（項目２１）
併用療法を行うのに適切な少なくとも１種の他の治療薬を投与することをさらに含む、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
併用療法を行うのに適切な前記少なくとも１種の他の治療薬は、エストロゲン受容体調節因子、細胞分裂阻害剤／細胞傷害性薬物、抗増殖剤、細胞周期チェックポイント阻害剤、血管形成阻害剤、モノクローナル抗体の標的治療薬、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、熱ショックタンパク阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤から選択される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
被検体において少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素を阻害する方法であって、項目１に記載の少なくとも１種の化合物を前記被検体に投与することを含む、方法。
（項目２４）
前記少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素は、ヒトプロテインキナーゼから選択される、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１およびＰＩＭ１キナーゼから選択される、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
項目１７に記載の医薬組成物および哺乳動物を処置する前記組成物の使用説明書を含む、包装された医薬製剤。
（項目２８）
前記説明書は、少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素の阻害に反応する疾患の患者を処置する前記医薬組成物の使用説明書である、項目２７に記載の包装された医薬製剤。
（項目２９）
癌を処置する薬物の製造における項目１に記載の少なくとも１種の化合物の使用。
（項目３０）
癌は、グリオブラストーマ、卵巣癌、乳房癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、メラノーマ、結腸直腸癌、結腸癌、消化管癌、肺癌、甲状腺癌、リンパ系癌、前立腺癌、進行性腫瘍、毛様細胞性白血病、メラノーマ、慢性骨髄性白血病、進行頭頸部癌、扁平上皮癌、転移性腎細胞癌、非ホジキンリンパ腫、転移性乳癌、乳腺癌、進行メラノーマ、膵癌、胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、多発性骨髄腫、転移性前立腺癌、悪性神経膠腫、腎癌、リンパ腫難治性の転移性疾患、難治性の多発性骨髄腫、子宮頸癌、カポジ肉腫、再発性未分化神経膠腫または転移性結腸癌である、項目２９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉの化合物であって：
【化２５】
2010500998.tif 000004
式中
Ｒ１は、任意に５〜７員シクロヘテロアルキル環にＯ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子をさらに含む前記環であり、前記環は、基Ｒ３でさらに置換され；
Ｒ２は、フェニルおよび置換フェニルから選択され；
Ｑは、チエニルおよび置換チエニルから選択され；
Ａは、１，３−プロピレンおよび１，４−ブチレンから選択され；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５であり、Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシエチル、低級アルキルおよび低級アルコキシから選択される、
化合物
ならびにその薬学的に許容される塩、キレート、非共有結合複合体および混合物。
【請求項２】
以下の構造を持つ、請求項１に記載の化合物：
【化２６】
2010500998.tif 000005
【請求項３】
以下の構造を持つ、請求項１に記載の化合物：
【化２７】
2010500998.tif 000006
【請求項４】
Ｒ１は、ピロリジン、ピペリジン、アゼパン、ピペラジンおよびモルホリンから選択され、その各々が基Ｒ３でさらに置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、基Ｒ３でさらに置換されているピペリジンから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４は、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシエチルおよび低級アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシエチルおよびメチルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｑは、チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａは、１，３−プロピレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素の阻害剤である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素は、ヒトプロテインキナーゼから選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１およびＰＩＭ１キナーゼから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉの前記化合物は、
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシピペリジン−２−カルボキサミド；
１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−メチルピペリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−２−カルボキサミド；
１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）ピロリジン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド；および
（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−（４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）プロピル）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシピペリジン−２−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の少なくとも１種の化学物質。
【請求項１７】
少なくとも１種の薬学的に許容されるビヒクルおよび治療有効量の請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
併用療法を行うのに適切な少なくとも１種の他の治療薬をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
併用療法を行うのに適切な前記少なくとも１種の他の治療薬は、エストロゲン受容体調節因子、細胞分裂阻害剤／細胞傷害性薬物、抗増殖剤、細胞周期チェックポイント阻害剤、血管形成阻害剤、モノクローナル抗体の標的治療薬、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、熱ショックタンパク阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
処置を必要としている患者の癌を処置するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を治療有効量で含み、前記癌は、グリオブラストーマ、卵巣癌、乳房癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、メラノーマ、結腸直腸癌、結腸癌、消化管癌、肺癌、甲状腺癌、リンパ系癌、前立腺癌、進行性腫瘍、毛様細胞性白血病、メラノーマ、慢性骨髄性白血病、進行頭頸部癌、扁平上皮癌、転移性腎細胞癌、非ホジキンリンパ腫、転移性乳癌、乳腺癌、進行メラノーマ、膵癌、胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、多発性骨髄腫、転移性前立腺癌、悪性神経膠腫、腎癌、リンパ腫難治性の転移性疾患、難治性の多発性骨髄腫、子宮頸癌、カポジ肉腫、再発性未分化神経膠腫または転移性結腸癌である、組成物。
【請求項２１】
併用療法を行うのに適切な少なくとも１種の他の治療薬とともに投与されることで特徴付けられる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
併用療法を行うのに適切な前記少なくとも１種の他の治療薬は、エストロゲン受容体調節因子、細胞分裂阻害剤／細胞傷害性薬物、抗増殖剤、細胞周期チェックポイント阻害剤、血管形成阻害剤、モノクローナル抗体の標的治療薬、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン−トレオニンキナーゼ阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤、熱ショックタンパク阻害剤およびファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
被検体において少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物を含む、組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素は、ヒトプロテインキナーゼから選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１およびＰＩＭ１キナーゼから選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ヒトプロテインキナーゼは、ＡＫＴ１である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１７に記載の医薬組成物および哺乳動物を処置する前記組成物の使用説明書を含む、包装された医薬製剤。
【請求項２８】
前記説明書は、少なくとも１種のＡＴＰ利用酵素の阻害に反応する疾患の患者を処置する前記医薬組成物の使用説明書である、請求項２７に記載の包装された医薬製剤。
【請求項２９】
癌を処置する薬物の製造における請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の使用。
【請求項３０】
癌は、グリオブラストーマ、卵巣癌、乳房癌、子宮内膜癌、肝細胞癌、メラノーマ、結腸直腸癌、結腸癌、消化管癌、肺癌、甲状腺癌、リンパ系癌、前立腺癌、進行性腫瘍、毛様細胞性白血病、メラノーマ、慢性骨髄性白血病、進行頭頸部癌、扁平上皮癌、転移性腎細胞癌、非ホジキンリンパ腫、転移性乳癌、乳腺癌、進行メラノーマ、膵癌、胃癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、多発性骨髄腫、転移性前立腺癌、悪性神経膠腫、腎癌、リンパ腫難治性の転移性疾患、難治性の多発性骨髄腫、子宮頸癌、カポジ肉腫、再発性未分化神経膠腫または転移性結腸癌である、請求項２９に記載の使用。