【手続補正書】
【提出日】平成22年6月29日(2010.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
要旨
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
クロリンｅ６とカルボジイミドの化学反応生成物であって、該化学反応生成物が、以下の形態のクロリンｅ６無水物：
【化２４】
2009542672.tif 000001
とジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含み、該ジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が、該化学反応生成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約５ｍｏｌ％未満を構成する、化学反応生成物。
（項目２）
前記ジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が、前記化学反応生成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約３ｍｏｌ％未満を構成する、項目１に記載の化学反応生成物。
（項目３）
前記クロリンｅ６無水物が、前記化学反応生成物の少なくとも約８５ｍｏｌ％を構成する、項目１に記載の化学反応生成物。
（項目４）
前記カルボジイミドが、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩またはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドである、項目１に記載の化学反応生成物。
（項目５）
以下の式Ｉの化合物：
【化２５】
2009542672.tif 000002
またはその薬学的に許容される塩を実質的に純粋な形態で含む組成物。
（項目６）
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の全含有量が、前記組成物の約８５重量％を超える、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の全含有量が、前記組成物の約９０重量％を超える、項目５に記載の組成物。
（項目８）
前記式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の全含有量が、前記組成物の約９５重量％を超える、項目５に記載の組成物。
（項目９）
クロリンｅ６無水物またはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、クロリンｅ６をカルボキシル活性化剤と合わせて、以下の式を有するクロリンｅ６無水物：
【化２６】
2009542672.tif 000003
またはその薬学的に許容される塩を含む混合物を得る工程、該クロリンｅ６無水物またはその薬学的に許容される塩を精製する工程を含む、プロセス。
（項目１０）
前記カルボキシル活性化剤が、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドまたはＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である、項目９に記載のプロセス。
（項目１１）
前記クロリンｅ６無水物またはその塩を精製する工程が、１つ以上の抽出技術、分離技術、クロマトグラフィー技術および／または精製技術を使用して前記混合物から前記クロリンｅ６無水物またはその塩を単離することを含む、項目９に記載のプロセス。
（項目１２）
中間体を調製するための方法であって、クロリンｅ６をカルボキシル活性化剤で活性化して、中間体を含む混合物を得る工程、および該中間体を単離する工程を含み、該中間体は、ｄ６−アセトン／ｄ６−ジメチルスルホキシドを溶媒として使用し、５００ＭＨｚでプロトン核磁気共鳴（１Ｈ−ＮＭＲ）分光法により分析すると、
【化２７】
2009542672.tif 000004
の付近のｐｐｍの化学シフトを含むスペクトルを示す、方法。
（項目１３）
前記中間体を単離する工程が、１つ以上の抽出技術、分離技術、クロマトグラフィー技術および／または精製技術を使用して前記混合物から該中間体を分離することを含む、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記１つ以上の抽出技術、分離技術、クロマトグラフィー技術および／または精製技術が、前記混合物を活性シリカと接触させることを含む、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記単離した中間体を真空下で乾燥させる工程をさらに含む、項目１２に記載の方法。
（項目１６）
タラポルフィンを調製するための方法であって、項目９にしたがって調製した中間体をアミン含有試薬と合わせて、モノアミノ酸クロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を形成する工程を含む、方法。
（項目１７）
前記アミン含有試薬が、Ｌ−アスパラギン酸またはそのエステルである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
タラポルフィンまたはその薬学的に許容される塩を調製するための方法であって、
有機溶媒の存在下で、約１０〜約１２の範囲のｐＨを有するアスパラギン酸塩組成物を項目１に記載の化学反応生成物と合わせて反応混合物を形成する工程、
該反応混合物を塩基性にする工程、
該塩基性反応混合物から該タラポルフィンまたはその薬学的に許容される塩を沈殿させる工程、
を含む、方法。
（項目１９）
前記有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、塩化メチレンまたはそれらの混合物である、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記反応混合物を塩基性にする工程が、水酸化物を添加して該反応混合物のｐＨを約８〜約１２の範囲内に維持することを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
前記タラポルフィンまたはその薬学的に許容される塩を沈殿させる工程が、適した沈殿溶媒を前記塩基性反応混合物に添加することを含む、項目１８に記載の方法。
（項目２２）
ろ過および／またはクロマトグラフィーによって前記塩基性反応混合物から沈殿した前記タラポルフィンまたはその薬学的に許容される塩を分離する工程をさらに含む、項目１８に記載の方法。
（項目２３）
タラポルフィンナトリウムを調製する方法であって、精製した中間体反応混合物を反応において利用して、タラポルフィンナトリウムを調製する工程を含み、該精製した中間体反応混合物が、有意な割合のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が除去されたクロリンｅ６、クロリンｅ６無水物、およびジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含む粗反応混合物から得られたものである、方法。
（項目２４）
前記精製した中間体反応混合物が、該精製した中間体反応混合物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約５ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含む、項目２３の方法。
（項目２５）
前記精製した中間体反応混合物が、該精製した中間体反応混合物中に存在する全クロリン種に基づいて約３ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含む、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
前記クロリンｅ６環状無水物が、以下の式Ｉのクロリンｅ６環状無水物：
【化２８】
2009542672.tif 000005
またはその塩である、項目２３に記載の方法。
（項目２７）
前記精製した中間体反応混合物が、ジメチルスルホキシドをさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目２８）
前記精製した中間体反応混合物が、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドまたはジメチルホルムアミド、またはそれらの組み合わせをさらに含む、項目２３に記載の方法。
（項目２９）
前記有意な割合のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が、活性シリカを使用して除去されている、項目２３に記載の方法。
（項目３０）
第１の反応体積と第２の反応体積との間のカップリング反応の生成物を含む反応生成物であって、
該第１の反応体積が、以下の式のクロリンｅ６無水物：
【化２９】
2009542672.tif 000006
と、該第１反応体積中に存在する全クロリン種に基づいて約５ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含み、該第２の反応体積が、Ｌ−アスパラギン酸またはそのエステルを含み、
該反応生成物が、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩およびジアスパルチルクロリンｅ６を含む、
反応生成物。
（項目３１）
前記反応生成物が、該反応生成物中に存在する全クロリン種に基づいて約２ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６を含む、項目３０に記載の反応生成物。
（項目３２）
反応生成物が、該反応生成物中に存在する全クロリン種に基づいて約１ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６を含む、項目３０に記載の反応生成物。
（項目３３）
前記第１の反応体積がさらに、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドを含む、項目３０に記載の反応生成物。
（項目３４）
前記第１の反応体積が精製されて、分離プロセスによってジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を除去する、項目３０に記載の反応生成物。
（項目３５）
前記分離プロセスが、活性シリカクロマトグラフィーである、項目３４に記載の反応生成物。
（項目３６）
モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
クロリンｅ６をカルボキシル活性化剤と合わせて、以下の式Ｉの中間体：
【化３０】
2009542672.tif 000007
またはその塩を含む混合物を得る工程、
該式Ｉの中間体またはその塩を単離する工程、
該単離した式Ｉの中間体またはその塩をアミン含有試薬と合わせて、タラポルフィンナトリウムまたはその薬学的に許容される塩を形成する工程
を含む、プロセス。
（項目３７）
前記クロリンｅ６を前記カルボキシル活性化剤と合わせる工程が、該クロリンｅ６をカルボジイミドと反応させることを含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目３８）
前記カルボジイミドが、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド、またはそれらの混合物である、項目３７に記載のプロセス。
（項目３９）
前記クロリンｅ６を前記カルボキシル活性化剤と合わせる工程が、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドの存在下で、該クロリンｅ６をカルボジイミドと反応させることを含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目４０）
前記クロリンｅ６を前記カルボキシル活性化剤と反応させる工程が、該クロリンｅ６をＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩またはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドと反応させることを含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目４１）
前記式Ｉの中間体またはその塩を単離する工程が、活性シリカを使用して該式Ｉの中間体またはその塩を前記混合物から分離して、実質的に純粋な式Ｉの中間体またはその塩を得ることを含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目４２）
前記単離した式Ｉの中間体またはその塩をアミン含有試薬と合わせる工程が、該単離した式Ｉの中間体またはその塩をアスパラギン酸ナトリウムと反応させて、タラポルフィンナトリウムを形成することを含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目４３）
前記単離した式Ｉの中間体またはその塩をアミン含有試薬と合わせる工程が、ジメチルスルホキシドの存在下で、該単離した式Ｉの中間体またはその塩をＬ−アスパラギン酸またはそのエステルと合わせて、タラポルフィンナトリウムを形成することを含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目４４）
前記単離した式Ｉの中間体またはその塩をアミン含有試薬と合わせる工程が、アルカリ水溶液中で、前記クロリンｅ６無水物とＬ−アスパラギン酸またはそのエステルとをカップリングさせて、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６の四ナトリウム塩を形成する工程を含む、項目３６に記載のプロセス。
（項目４５）
光活性剤またはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
以下の式の化合物：
【化３１】
2009542672.tif 000008
またはその薬学的に許容される塩、有機溶媒および１つ以上のジアスパルチルクロリンｅ６前駆物質を含む組成物を塩基性水性アスパラギン酸ナトリウム組成物と合わせて、粗モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６反応混合物を形成する工程であって、該粗反応混合物は、該組成物内の全クロリン種に基づいて約２ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６を含む、工程、
該反応混合物を塩基性にする工程、
実質的な量の該モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を該反応混合物から沈殿させる工程
を含む、プロセス。
（項目４６）
前記少なくとも１つのジアスパルチルクロリンｅ６前駆物質が、前記組成物中の全クロリン種に基づいて約５ｍｏｌ％未満を構成する、項目４５に記載のプロセス。
（項目４７）
前記少なくとも１つのジアスパルチルクロリンｅ６前駆物質が、前記組成物中の全クロリン種に基づいて約３ｍｏｌ％未満を構成する、項目４５に記載のプロセス。
（項目４８）
前記反応混合物を塩基性にする工程が、十分な量のアルカリ性物質を該反応混合物に提供して約８〜約１２の範囲のｐＨを維持することを含む、項目４５に記載のプロセス。
（項目４９）
実質的な量の前記モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を前記反応混合物から沈殿させる工程が、十分な量の有機溶媒を提供して、該反応混合物から存在する該モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６の５０ｍｏｌ％を超える沈殿物を生じることを含む、項目４５に記載のプロセス。
（項目５０）
クロリンｅ６と脱水剤との化学反応生成物であって、該化学反応生成物が、以下の形態のクロリンｅ６無水物：
【化３２】
2009542672.tif 000009
とジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含み、該ジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が、該化学反応生成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約５ｍｏｌ％未満を構成する、化学反応生成物。
（項目５１）
前記脱水剤がカルボジイミドである、項目５０に記載の化学反応生成物。
（項目５２）
前記カルボジイミドが、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩またはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドである、項目５１に記載の化学反応生成物。
（項目５３）
以下の式Ｉの化合物：
【化３３】
2009542672.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩を実質的に純粋な形態で含む組成物。
（項目５４）
前記式Ｉの化合物の全含有量が、前記組成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約８５ｍｏｌ％を超える、項目５３に記載の組成物。
（項目５５）
前記式Ｉの化合物の全含有量が、前記組成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約９０ｍｏｌ％を超える、項目５３に記載の組成物。
（項目５６）
前記式Ｉの化合物の全含有量が、前記組成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約９５ｍｏｌ％を超える、項目５３に記載の組成物。
一態様において、本開示は、クロリンｅ６とカルボジイミドの化学反応生成物に関する。いくつかの実施形態において、化学反応生成物は、以下の形態のクロリンｅ６無水物：
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロリンｅ６と脱水剤の化学反応生成物であって、該化学反応生成物が、以下の形態のクロリンｅ６無水物：
【化２４】
2009542672.tif 000011
とジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含み、該ジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が、該化学反応生成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約５ｍｏｌ％未満を構成する、化学反応生成物。
【請求項２】
請求項１に記載の化学反応生成物であって、ここで、
（１）前記脱水剤が、カルボジイミドである；
（２）前記脱水剤が、カルボジイミドであり、前記ジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が、前記化学反応生成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約３ｍｏｌ％未満を構成する；
（３）前記脱水剤が、カルボジイミドであり、前記クロリンｅ６無水物が、前記化学反応生成物の少なくとも約８５ｍｏｌ％を構成する；または
（４）前記脱水剤が、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩またはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドである、
化学反応生成物。
【請求項３】
以下の式Ｉの化合物：
【化２５】
2009542672.tif 000012
またはその塩もしくはエステルを含み、該式Ｉの化合物またはその塩もしくはエステルの全含有量が、該組成物の約８５重量％を超えるか、あるいは該組成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約８５ｍｏｌ％を超える、組成物。
【請求項４】
前記式Ｉの化合物またはその塩もしくはエステルの全含有量が、前記組成物の約９０重量％を超えるか、あるいは該組成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約９０ｍｏｌ％を超える、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記式Ｉの化合物またはその塩もしくはエステルの全含有量が、前記組成物の約９５重量％を超えるか、あるいは該組成物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約９５ｍｏｌ％を超える、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
クロリンｅ６無水物またはその塩もしくはエステルを調製するためのプロセスであって、クロリンｅ６を脱水剤と合わせて、以下の式を有するクロリンｅ６無水物：
【化２６】
2009542672.tif 000013
式Ｉ
またはその塩もしくはエステルを含む混合物を得る工程、該クロリンｅ６無水物またはその塩もしくはエステルを精製する工程を含む、プロセス。
【請求項７】
請求項６に記載のプロセスであって、
（１）前記脱水剤が、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドまたはＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である；あるいは
（２）前記クロリンｅ６無水物またはその塩もしくはエステルを精製する工程が、１つ以上の抽出技術、分離技術、クロマトグラフィー技術および／または精製技術を使用して前記混合物から該クロリンｅ６無水物またはその塩もしくはエステルを単離することを含む、
プロセス。
【請求項８】
中間体を調製するための方法であって、クロリンｅ６を脱水剤で活性化して、中間体を含む混合物を得る工程、および該中間体を単離する工程を含み、該中間体は、ｄ６−アセトン／ｄ６−ジメチルスルホキシドを溶媒として使用し、５００ＭＨｚでプロトン核磁気共鳴（１Ｈ−ＮＭＲ）分光法により分析すると、
【化２７】
2009542672.tif 000014
の付近のｐｐｍの化学シフトを含むスペクトルを示す、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、
（１）前記中間体を単離する工程が、１つ以上の抽出技術、分離技術、クロマトグラフィー技術および／または精製技術を使用して前記混合物から該中間体を分離することを含む；
（２）前記中間体を単離する工程が、前記１つ以上の抽出技術、分離技術、クロマトグラフィー技術および／または精製技術を使用して前記混合物から中間体を分離する工程を含み、該１つ以上の抽出技術、分離技術、クロマトグラフィー技術および／または精製技術が、前記混合物を活性シリカと接触させることを含む；あるいは
（３）前記単離した中間体を真空下で乾燥させる工程をさらに含む、
方法。
【請求項１０】
モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を調製するための方法であって、請求項８にしたがって調製した中間体をアミン含有試薬と合わせて、モノアミノ酸クロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を形成する工程を含む、方法。
【請求項１１】
前記アミン含有試薬が、Ｌ−アスパラギン酸またはそのエステルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を調製するための方法であって、
有機溶媒の存在下で、約１０〜約１２の範囲のｐＨを有するアスパラギン酸塩組成物を請求項１に記載の化学反応生成物と合わせて反応混合物を形成する工程、
該反応混合物を塩基性にする工程、
該塩基性反応混合物から該モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を沈殿させる工程、
を含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、
（１）前記有機溶媒が、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、塩化メチレンまたはそれらの混合物である；
（２）前記反応混合物を塩基性にする工程が、水酸化物を添加して該反応混合物のｐＨを約８〜約１２の範囲内に維持することを含む；
（３）前記モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を沈殿させる工程が、適した沈殿溶媒を前記塩基性反応混合物に添加することを含む；あるいは
（４）ろ過および／またはクロマトグラフィーによって前記塩基性反応混合物から沈殿した前記モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を分離する工程をさらに含む
方法。
【請求項１４】
モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を調製する方法であって、精製した中間体反応混合物を反応において利用して、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を調製する工程を含み、該精製した中間体反応混合物が、有意な割合のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が除去されたクロリンｅ６、式Ｉのクロリンｅ６無水物
【化２４】
2009542672.tif 000015
式Ｉ
、およびジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含む粗反応混合物から得られたものである、方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、
（１）前記精製した中間体反応混合物が、該精製した中間体反応混合物中に存在するクロリン種の全量に基づいて約５ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含む；
（２）前記精製した中間体反応混合物が、該精製した中間体反応混合物中に存在する全クロリン種に基づいて約３ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含む；
（３）前記クロリンｅ６環状無水物が、以下の式Ｉのクロリンｅ６環状無水物：
【化２８】
2009542672.tif 000016
またはその塩もしくはエステルである；
（４）前記精製した中間体反応混合物が、ジメチルスルホキシドをさらに含む；
（５）前記精製した中間体反応混合物が、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドまたはジメチルホルムアミド、またはそれらの組み合わせをさらに含む；あるいは
（６）前記有意な割合のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質が、活性シリカを使用して除去されている、
方法。
【請求項１６】
第１の反応体積と第２の反応体積との間のカップリング反応の生成物を含む反応生成物であって、
該第１の反応体積が、以下の式のクロリンｅ６無水物：
【化２９】
2009542672.tif 000017
と、該第１反応体積中に存在する全クロリン種に基づいて約５ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を含み、該第２の反応体積が、Ｌ−アスパラギン酸またはそのエステルを含み、
該反応生成物が、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその塩もしくはエステルおよびジアスパルチルクロリンｅ６を含む、
反応生成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の反応生成物であって、
（１）前記反応生成物が、該反応生成物中に存在する全クロリン種に基づいて約２ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６を含む；
（２）反応生成物が、該反応生成物中に存在する全クロリン種に基づいて約１ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６を含む；
（３）前記第１の反応体積がさらに、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドを含む；
（４）前記第１の反応体積が、分離プロセスによってジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を除去して精製される；あるいは
（５）前記第１の反応体積が、活性シリカクロマトグラフィーによってジアスパルチルクロリンｅ６の前駆物質を除去して精製される、
反応生成物。
【請求項１８】
モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
クロリンｅ６を脱水剤と合わせて、以下の式Ｉの中間体：
【化３０】
2009542672.tif 000018
またはその塩もしくはエステルを含む混合物を得る工程、
該式Ｉの中間体またはその塩を単離する工程、
該単離した式Ｉの中間体またはその塩もしくはエステルをアミン含有試薬と合わせて、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンまたはその薬学的に許容される塩を形成する工程
を含む、プロセス。
【請求項１９】
請求項１８に記載のプロセスであって、
（１）前記クロリンｅ６を前記脱水剤と合わせる工程が、該クロリンｅ６をカルボジイミドと反応させることを含む；
（２）前記クロリンｅ６を前記脱水剤と合わせる工程が、前記クロリンｅ６とＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、またはそれらの混合物とを反応させることを含む；
（３）前記クロリンｅ６を前記脱水剤と合わせる工程が、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドの存在下で、該クロリンｅ６をカルボジイミドと反応させることを含む；
（４）前記クロリンｅ６を前記脱水剤と反応させる工程が、該クロリンｅ６をＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩またはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミドと反応させることを含む；
（５）前記式Ｉの中間体またはその塩もしくはエステルを単離する工程が、活性シリカを使用して該式Ｉの中間体またはその塩もしくはエステルを前記混合物から分離して、実質的に純粋な式Ｉの中間体またはその塩もしくはエステルを得ることを含む；
（６）前記単離した式Ｉの中間体またはその塩もしくはエステルをアミン含有試薬と合わせる工程が、該単離した式Ｉの中間体またはその塩をアスパラギン酸ナトリウムと反応させて、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を形成することを含む；
（７）前記単離した式Ｉの中間体またはその塩もしくはエステルをアミン含有試薬と合わせる工程が、ジメチルスルホキシドの存在下で、該単離した式Ｉの中間体またはその塩をＬ−アスパラギン酸またはそのエステルと合わせて、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を形成することを含む；あるいは
（８）前記単離した式Ｉの中間体またはその塩もしくはエステルをアミン含有試薬と合わせる工程が、アルカリ水溶液中で、前記クロリンｅ６無水物とＬ−アスパラギン酸またはそのエステルとをカップリングさせて、モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６のナトリウム塩を形成する工程を含む、
プロセス。
【請求項２０】
モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６またはその薬学的に許容される塩を調製するためのプロセスであって、
以下の式の化合物：
【化３１】
2009542672.tif 000019
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル、有機溶媒および１つ以上のジアスパルチルクロリンｅ６前駆物質を含む組成物を塩基性水性アスパラギン酸ナトリウム組成物と合わせて、粗モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６反応混合物を形成する工程であって、該粗反応混合物は、該組成物内の全クロリン種に基づいて約２ｍｏｌ％未満のジアスパルチルクロリンｅ６を含む、工程、
該反応混合物を塩基性にする工程、
実質的な量の該モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を該反応混合物から沈殿させる工程
を含む、プロセス。
【請求項２１】
請求項２０に記載のプロセスであって、
（１）前記少なくとも１つのジアスパルチルクロリンｅ６前駆物質が、前記組成物中の全クロリン種に基づいて約５ｍｏｌ％未満を構成する；
（２）前記少なくとも１つのジアスパルチルクロリンｅ６前駆物質が、前記組成物中の全クロリン種に基づいて約３ｍｏｌ％未満を構成する；
（３）前記反応混合物を塩基性にする工程が、十分な量のアルカリ性物質を該反応混合物に提供して約８〜約１２の範囲のｐＨを維持することを含む；
（４）実質的な量の前記モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６を前記反応混合物から沈殿させる工程が、十分な量の有機溶媒を提供して、該反応混合物から存在する該モノ−Ｌ−アスパルチルクロリンｅ６の５０ｍｏｌ％を超える沈殿物を生じることを含む、
プロセス。
【請求項２２】
以下の式Ｉの化合物：
【化３３】
2009542672.tif 000020
またはその塩もしくはエステル。