【手続補正書】
【提出日】平成23年8月31日(2011.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、オルニチンケトグルタレート（ＯＫＧ）を含む組成物、化粧品組成物及び／又は毛包の障害に関連する様々な疾患を処置する薬剤を製造するための該組成物の使用、並びにＯＫＧの使用による上記疾患および障害の治療法に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
毛包の一生は、とりわけ（ケラチン生成細胞の作用による）毛髪の成長が観察される毛包の成長段階（成長期）、それに続く、毛包細胞のかなりの割合のプログラム死（アポトーシス）が起こる退行段階（退行期）、及びその終末には毛包が新しい毛幹の形成を伴って成長期に戻る３番目の休止期の間で、連続的かつ循環的に移行することに特徴があることは、先行技術からよく知られている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、オルニチンケトグルタレート（ＯＫＧ）、及び２〜１５個の炭素原子を有する脂肪族アルコール及びポリオール並びに油体からなる群から選択される化粧品的に許容される担体を含んでなる組成物に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
ＯＫＧは、火傷、外傷、外科的及び慢性栄養不良患者に、経口投与及び非経口投与の両方で使用されてきている。このような症状では、タンパク質異化が減少し、及び／又はタンパク質合成が増加すると考えられる。ＯＫＧは、とりわけアスリートにとっては、一般的な栄養補助食品である。ＯＫＧの作用は、ＯＫＧ成分であるL-オルニチン及びα-ケトグルタレートにより生じる代謝産物に起因し得る。このような代謝産物は、L-アルギニン、L-グルタミン、L-プロリン及びポリアミンである。L-グルタミン及びL-アルギニンの代謝は外傷時に変化し、この変化は、免疫機能障害につながる。火傷に続いて起こる主たる生化学的事象の１つは、筋肉内L-グルタミンの低下（崩壊）である。このアミノ酸は、他の細胞、特に免疫細胞及び腸細胞での必要量の増加に見合うように、筋組織から放出される。今では、L-グルタミンは、免疫細胞の増殖及び活性化を維持するために不可欠であることが知られている。腸内では、粘膜関門の完全性並びにその代謝及び免疫機能を維持するために、L-グルタミンが不可欠である。免疫機能障害及び胃腸障害は、L-グルタミンのデノボ合成が免疫細胞及び腸細胞の正常な機能を維持するのに不十分な場合に、起こる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
化粧品的に許容される担体
本発明において、化粧品的に許容される担体は、２〜１５個の炭素原子を有する脂肪族アルコール又はポリオール若しくは油体である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
油体
化粧品的に許容される担体を形成する好適な油体は、例えば6〜18個、好ましくは8〜10個の炭素原子を有する脂肪アルコールをベースとするゲルベアルコール、直鎖C6〜C22脂肪酸と直鎖状または分岐状のC6〜C22脂肪アルコールとのエステルもしくは分岐C6〜C13カルボン酸と直鎖状または分岐状のC6〜C22脂肪アルコールとのエステル（例えばミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、べヘン酸ミリスチル、エルカ酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、べヘン酸セチル、エルカ酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、べヘン酸ステアリル、エルカ酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、べヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、べヘン酸オレイル、エルカ酸オレイル、ミリスチン酸べへニル、パルミチン酸べへニル、ステアリン酸べへニル、イソステアリン酸べへニル、オレイン酸べへニル、べヘン酸べへニル、エルカ酸べへニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシル、べヘン酸エルシルおよびエルカ酸エルシル）である。同様に好適であるのは、直鎖C6〜C22脂肪酸と分岐アルコール（特に2-エチルヘキサノール）とのエステル、C18〜C38アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖状または分岐状のC6〜C22脂肪アルコールとのエステル（特にジオクチルマレエート）、直鎖状および／または分岐状の脂肪酸と多価アルコール（例えばプロピレングリコール、ダイマージオールまたはトリマートリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、C6〜C10脂肪酸をベースとするトリグリセリド、C6〜C18脂肪酸をベースとする液状モノ-／ジ-／トリグリセリド混合物、C6〜C22脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸、特に安息香酸とのエステル、C2〜C12ジカルボン酸と1〜22個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルコールまたは2〜10個の炭素原子と2〜6個の水酸基とを有するポリオールとのエステル、植物油、分岐第1級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖状および分岐状のC6〜C22脂肪アルコールカーボネート（例えばジカプリリルカーボネート（Cetiol（登録商標）CC））、6〜18個、好ましくは8〜10個の炭素原子を有する脂肪アルコールをベースとするゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖状および／または分岐状のC6〜C22アルコールとのエステル（例えばFinsolv（登録商標）TN）、アルキル基1個あたりに6〜22個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状の対称または非対称ジアルキルエーテル（例えばジカプリリルエーテル（Cetiol（登録商標）OE））、エポキシ化脂肪酸エステルとポリオールとの開環生成物、シリコーンオイル（シクロメチコン、シリコーンメチコングレード等）、脂肪族炭化水素またはナフテン系炭化水素（例えばスクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサン）および／または鉱油である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
カプセルおよびマイクロカプセル
経口摂取のためには、組成物をカプセルに被包することが好ましい。通常、被包は、マトリックスとしてゼラチンを使用して行うことができる。ＯＫＧ組成物にゲル化剤、例えばアルギン酸塩を添加し、この混合物をカルシウム塩の浴に滴下することによってもカプセルを調製することができる。どちらの方法によっても、直径が約1cm〜約5cmのマクロカプセルが得られ、これは、毒物学的に安全であり消費に適している。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
また、局所適用のために開発された組成物の製剤化のために、ＯＫＧをカプセルに被包することが望ましいことがある。それには別の理由、すなわち、製剤中に他の化合物と相互作用しないための安定化、化学分解からの保護、または単に非常に美しい製品を調製するためといった理由が存在し得る。このために、マイクロカプセルが通常採用される。「マイクロカプセル」とは、直径が約0.1〜約5mmの球状凝集体であると理解され、少なくとも1つの連続膜に囲まれた少なくとも1つの固体または液体のコアを含む。より正確には、マイクロカプセルは、皮膜形成ポリマーで被覆された微細分散した液相または固相であり、その製造中に、乳化およびコアセルベーションまたは界面重合の後に、被包される材料の上にポリマーを堆積させる。別の方法では、マトリックス（「マイクロスポンジ」）に液体の有効成分を吸収させ、それを、微小粒子としてさらに皮膜形成ポリマーで被覆してもよい。この非常に小さなカプセル（ナノカプセルとも呼ばれる）は、粉体と同じ方法で乾燥することができる。単一コアのマイクロカプセルの他に、複数コアの凝集体（微小球とも呼ばれる）もあり、これは、連続膜材料の中に分布する2つ以上のコアを含む。加えて、単一コアまたは複数コアのマイクロカプセルは、さらに第2、第3等の膜で囲まれていてもよい。この膜は、天然、半合成または合成の材料から成っていてよい。天然の膜材料としては、例えばアラビアゴム、寒天、アガロース、マルトデキストリン、アルギン酸およびその塩（例えばアルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸カルシウム）、脂肪および脂肪酸、セチルアルコール、コラーゲン、キトサン、レシチン、ゼラチン、アルブミン、シェラック、多糖類（例えばデンプンまたはデキストラン）、ポリペプチド、タンパク質加水分解物、蔗糖およびワックスが挙げられる。半合成の膜材料としては、特に化学変性セルロース、特にセルロースエステルおよびエーテル（例えば酢酸セルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロース）およびデンプン誘導体、特にデンプンエーテルおよびエステルが挙げられる。合成の膜材料としては、例えばポリマー（例えばポリアクリレート、ポリアミド、ポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドン）が挙げられる。既知のマイクロカプセルの例としては、以下の市販品が挙げられる（膜材料を括弧内に示す）：Hallcrest Microcapsules（ゼラチン、アラビアゴム）、Coletica Thalaspheres（海洋性コラーゲン）、Lipotec Millicapseln（アルギン酸、寒天）、Induchem Unispheres（ラクトース、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、Unicetin C30（ラクトース、微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、Kobo Glycospheres（変性デンプン、脂肪酸エステル、リン脂質）、Softspheres（変性寒天）、Kuhs Probiol Nanospheres（リン脂質）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
増粘剤
好適な増粘剤は、ポリマー増粘剤（例えばAerosil（登録商標）タイプ（親水性シリカ））、多糖類（より具体的にはキサンタンガム、グアーグアー、寒天、アルギン酸塩およびチロース）、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、ならびに脂肪酸の比較的高分子量のポリエチレングリコールモノエステルおよびジエステル、ポリアクリレート（例えばCarbopol（登録商標）［Goodrich］またはSynthalen（登録商標）［Sigma］）、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン、界面活性剤（例えばエトキシ化脂肪酸グリセリド）、脂肪酸とポリオールとのエステル（例えばペンタエリスリトールまたはトリメチロールプロパン）、狭範囲脂肪アルコールエトキシレートおよび電解質（例えば塩化ナトリウムまたは塩化アンモニウム）である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
ポリマー
好適なカチオン性ポリマーは、例えばカチオン性セルロース誘導体（例えばPolymer JR 400（登録商標）の名称でAmercholより入手可能な4級化ヒドロキシエチルセルロース）、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩とアクリルアミドとのコポリマー、4級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー（例えばLuviquat（登録商標）（BASF））、ポリグリコールとアミンとの縮合生成物、4級化コラーゲンポリペプチド（例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Lamequat（登録商標）L、Gruenau））、4級化コムギポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー（例えばアモジメチコン）、アジピン酸とジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンとのコポリマー（Cartaretine（登録商標）、Sandoz）、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロライドとのコポリマー（Merquat（登録商標）550、Chemviron）、ポリアミノポリアミドおよびその架橋した水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体（例えば場合により微晶質の形で分布した4級化キトサン）、ジハロアルカン（例えばジブロモブタン）とビスジアルキルアミン（例えばビス-ジメチルアミノ-1,3-プロパン）との縮合生成物、カチオン性グアーガム（例えば、CelaneseのJaguar（登録商標）CBS、Jaguar（登録商標）C-17、Jaguar（登録商標）C-16）、4級化アンモニウム塩ポリマー（例えばMiranolのMirapol（登録商標）A-15、Mirapol（登録商標）AD-1、Mirapol（登録商標）AZ-1）である。好適なアニオン性、双性イオン性、両性および非イオン性のポリマーは、例えば、ビニルアセテート／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／ビニルアクリレートコポリマー、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリレートコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、非架橋およびポリオール架橋のポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メチルメタクリレート／tert-ブチルアミノエチルメタクリレート／2-ヒドロキシプロピルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート／ビニルカプロラクタムターポリマーおよび誘導体化されていてもよいセルロースエーテルおよびシリコーンである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
シリコーン
好適なシリコーン化合物は、例えばジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーンおよびアミノ-、脂肪酸-、アルコール-、ポリエーテル-、エポキシ-、フッ素-、グリコシド-および／またはアルキル変性シリコーン化合物であり、これらは室温で液状および樹脂状のいずれであってよい。その他の好適なシリコーン化合物は、シメチコン、すなわち平均鎖長がジメチルシロキサン単位200〜300個のジメチコンと水素化シリケートとの混合物である。好適な揮発性シリコーンの詳細な記述は、Todd et al. in Cosm. Toil. 91, 27 (1976)に見出すことができる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
ワックスおよび安定剤
使用される天然油に加えて、ワックス、より具体的には天然ワックス（例えばカンデリラワックス、カルナウバワックス、木ろう、エスパルトグラス（アフリカハネガヤ）ワックス、コルクろう、グアルマワックス、米油ワックス、サトウキビワックス、オーリキュリーワックス、モンタンワックス、蜜ろう、シェラックワックス、鯨ろう、ラノリン（羊毛ワックス）、尾腺脂、セレシン、オゾケライト（地ろう）、ワセリン、パラフィンワックスおよびマイクロワックス）、化学修飾ワックス（硬ろう）（例えばモンタンエステルワックス、サソールワックス、水素化ホホバワックス）および合成ワックス（例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックス）も、製剤中に存在してもよい。脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸またはリシノール酸のマグネシウム、アルミニウムおよび／または亜鉛塩を、安定剤として使用することができる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
培養の18時間後に、一人のドナーから採取した毛包を実験のために選択した。良好な生命段階および0.2mm以上の成長を示している毛包のみが、培養物中に維持するのに好適であると見なした。9つの毛包から成る4つの群を準備し、プレート1枚あたり毛包3個の密度でプレートに置いた。毛包の成長に対するＯＫＧの活性を実証するために、対照群と比較して、（全培養培地に基づいて計算して）0.005質量％〜0.01質量％の濃度で、以下の実験を行った。ＯＫＧ処置の活性は、2日おきに測定した毛包の成長（mm単位で表示）の増加によって実証する。毛包の成長を、顕微鏡写真によって調べ、続いて画像解析によって測定した。すべての毛包を、2日おきに撮影した。結果を、表1に示す。
【表１】
2011514878.tif 000001
【手続補正１４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）、及び２〜１５個の炭素原子を有する脂肪族アルコール及びポリオール並びに油体からなる群から選択される化粧品的に許容される担体を含んでなる組成物。
【請求項２】
オルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）を含んでなる、化粧品組成物。
【請求項３】
オルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）を含んでなる、毛包の代謝およびその生命周期の調節に影響を与える薬剤。
【請求項４】
オルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）を含んでなる、毛包の障害を処置する薬剤。
【請求項５】
オルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）を含んでなる、毛髪成長の疾患を処置する薬剤。
【請求項６】
オルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）を含んでなる、皮膚病又は毛包代謝が媒介する障害を処置する薬剤。
【請求項７】
人工皮膚を製造するためのオルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）の使用。
【請求項８】
毛包の障害、毛髪成長の疾患および皮膚病、または毛包の代謝が媒介する障害の美容的非薬理的処置の方法であって、経口または局所適用によって毛髪または皮膚にオルニチンα-ケトグルタレート（ＯＫＧ）を投与することを特徴とする方法。