【手続補正書】
【提出日】平成23年10月28日(2011.10.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルブミンに融合されたブチリルコリンエステラーゼポリペプチド（ＢＣｈＥ）を含むアルブミン融合タンパク質であって、前記融合タンパク質は、ＢＣｈＥ活性を有し、
（ａ）前記ＢＣｈＥポリペプチドは、野生型ＢｃｈＥ、ＢＣｈＥフラグメント、およびＢＣｈＥ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＢｃｈＥポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、アルブミン融合タンパク質。
【請求項２】
配列番号：７８６のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３】
配列番号：７８６のアミノ酸２４〜１１３７を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項４】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善するための医薬組成物であって、有効量の請求項２または３に記載のアルブミン融合タンパク質を含む医薬組成物。
【請求項５】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取の解毒、スキサメトニウム過敏症、および無呼吸から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記疾患、障害、または状態が、アルツハイマー病である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが、配列番号７０８および配列番号７０９から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項９】
前記アルブミンが、
ａ）ヒトアルブミン、
ｂ）ウシアルブミン、
ｃ）ヒツジアルブミン、
ｄ）ブタアルブミン、
ｅ）ニワトリアルブミン、
ｆ）サケアルブミン、
ｊ）アルブミンフラグメント、
ｋ）アルブミン変異体、
１）配列番号１、
ｍ）配列番号１のアミノ酸１〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｎ）配列番号１のアミノ酸１９５〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｏ）配列番号１のアミノ酸３８８〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｐ）配列番号１のアミノ酸１〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｑ）配列番号１のアミノ酸１９５〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｒ）配列番号１のアミノ酸１〜１０５からなるアルブミンのフラグメント、
ｓ）配列番号１のアミノ酸１２０〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｔ）配列番号１のアミノ酸１９５〜２９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｕ）配列番号１のアミノ酸３１６〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｖ）配列番号１のアミノ酸３８８〜４９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｗ）配列番号１のアミノ酸５１２〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｘ）１０、１５、２０、２５、３０、５０、１００、または１５０アミノ酸長である、アルブミンのフラグメント、
ｙ）１つ以上のドメインのアルブミンからなるアルブミンのフラグメント、ならびに
ｚ）
ｉ）Ｌ４０７Ａ、
ｉｉ）Ｌ４０８Ｖ、
ｉｉｉ）Ｖ４０９Ａ、
ｉｖ）Ｒ４１０Ａ、
ｖ）Ｋ４１３Ｑ、および
ｖｉ）Ｋ４１４Ｑから選択される配列番号１の変異体、から選択される、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１０】
前記アルブミン融合タンパク質が、リーダー配列をさらに含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１１】
前記リーダー配列が、
ａ）ＨＳＡ、
ｂ）ｋｅｘ２、
ｃ）コンセンサスシグナル配列、ならびに
ｄ）ＨＳＡ、ｋｅｘ２、およびコンセンサスシグナル配列から選択されるリーダー配列のうちの少なくとも１つの融合物から選択される、請求項１０に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１２】
１つ以上の追加の治療用ポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１３】
配列番号６６９および配列番号６７０から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１４】
配列番号６６９および配列番号６７０から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１５】
請求項１３に記載のアルブミン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列。
【請求項１６】
配列番号６３０および配列番号６３１から選択されるＢＣｈＥヌクレオチド配列を含む、請求項１５に記載のヌクレオチド配列。
【請求項１７】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質をコードする構築物。
【請求項１８】
構築物ＩＤ４２５８および構築物ＩＤ４２５９から選択される請求項１７に記載の構築物。
【請求項１９】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する宿主細胞。
【請求項２０】
哺乳類細胞、酵母細胞、または原核細胞である、請求項１９に記載の宿主細胞。
【請求項２１】
前記アルブミン融合タンパク質の発現に適している条件下で、請求項１９に記載の宿主細胞を培養するステップ、および前記アルブミン融合タンパク質を回収するステップを含む、アルブミン融合タンパク質を発現するための方法。
【請求項２２】
グリコシル化、非グリコシル化、またはグリコシル化異性体である、請求項１９に記載の宿主細胞により発現されるアルブミン融合タンパク質。
【請求項２３】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の組成物およびその使用のための取扱説明書を含むキット。
【請求項２５】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善するための医薬組成物であって、アルブミンに融合されるＢＣｈＥポリペプチドを含む有効量のアルブミン融合タンパク質を含み、前記融合タンパク質は、ＢＣｈＥ活性を有し、
（ａ）前記ＢＣｈＥポリペプチドは、野生型ＢｃｈＥ、ＢＣｈＥフラグメント、およびＢＣｈＥ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＢｃｈＥポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取の解毒、スキサメトニウム過敏症、および無呼吸から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記疾患、障害、または状態が、コカインの過剰摂取である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＢＣｈＥポリペプチドが、Ａ２２７Ｓ、Ｓ３１５Ｇ、Ａ３５６Ｗ、およびＹ３６０Ｇのアミノ酸置換を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＢＣｈＥポリペプチドＢＣｈＥポリペプチドが、Ａ２２７Ｓ、Ｓ３１５Ｇ、Ａ３５６Ｗ、およびＹ３６０Ｇのアミノ酸置換を含む、請求項８に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３０】
前記疾患、障害、または状態が、アルツハイマー病である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
アルブミンに融合された心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）を含むアルブミン融合タンパク質であって、前記融合タンパク質は、ＡＮＰ活性を有し、
（ａ）前記ＡＮＰポリペプチドは、野生型ＡＮＰ、ＡＮＰフラグメント、およびＡＮＰ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＡＮＰポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、アルブミン融合タンパク質。
【請求項３２】
前記ＡＮＰポリペプチドが、配列番号３０２および配列番号５６０から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３３】
前記アルブミンが、
ａ）ヒトアルブミン、
ｂ）ウシアルブミン、
ｃ）ヒツジアルブミン、
ｄ）ブタアルブミン、
ｅ）ニワトリアルブミン、
ｆ）サケアルブミン、
ｊ）アルブミンフラグメント、
ｋ）アルブミン変異体、
１）配列番号１、
ｍ）配列番号１のアミノ酸１〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｎ）配列番号１のアミノ酸１９５〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｏ）配列番号１のアミノ酸３８８〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｐ）配列番号１のアミノ酸１〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｑ）配列番号１のアミノ酸１９５〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｒ）配列番号１のアミノ酸１〜１０５からなるアルブミンのフラグメント、
ｓ）配列番号１のアミノ酸１２０〜１９４からなるアルブミンのフラグメント、
ｔ）配列番号１のアミノ酸１９５〜２９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｕ）配列番号１のアミノ酸３１６〜３８７からなるアルブミンのフラグメント、
ｖ）配列番号１のアミノ酸３８８〜４９１からなるアルブミンのフラグメント、
ｗ）配列番号１のアミノ酸５１２〜５８５からなるアルブミンのフラグメント、
ｘ）１０、１５、２０、２５、３０、５０、１００、または１５０アミノ酸長である、アルブミンのフラグメント、
ｙ）１つ以上のアルブミンのドメインからなるアルブミンのフラグメント、ならびに
ｚ）
ｉ）Ｌ４０７Ａ、
ｉｉ）Ｌ４０８Ｖ、
ｉｉｉ）Ｖ４０９Ａ、
ｉｖ）Ｒ４１０Ａ、
ｖ）Ｋ４１３Ｑ、および
ｖｉ）Ｋ４１４Ｑから選択される配列番号１の変異体、から選択される、請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３４】
前記アルブミン融合タンパク質が、リーダー配列をさらに含む、請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３５】
前記リーダー配列が、
ａ）ＨＳＡ、
ｂ）ｋｅｘ２、ならびに
ｃ）ＨＳＡおよびｋｅｘ２の融合物から選択される、請求項３４に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３６】
１つ以上の追加の治療用ポリペプチドをさらに含む、請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３７】
配列番号２２７および配列番号５２４から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３８】
配列番号２２７および配列番号５２４から選択されるアミノ酸配列からなる、請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３９】
請求項３７に記載のアルブミン融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列。
【請求項４０】
配列番号１５２および配列番号４８８から選択されるＡＮＰヌクレオチド配列を含む、請求項３９に記載のヌクレオチド配列。
【請求項４１】
請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質をコードする構築物。
【請求項４２】
構築物ＩＤ３４８４および構築物ＩＤ４１７４から選択される請求項４１に記載の構築物。
【請求項４３】
請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質を発現する宿主細胞。
【請求項４４】
哺乳類細胞、酵母細胞、または原核細胞である、請求項４３に記載の宿主細胞。
【請求項４５】
前記アルブミン融合タンパク質の発現に適している条件下で、請求項４３に記載の宿主細胞を培養するステップ、および前記アルブミン融合タンパク質を回収するステップを含む、アルブミン融合タンパク質を発現するための方法。
【請求項４６】
グリコシル化、非グリコシル化、またはグリコシル化異性体である、請求項４３に記載の宿主細胞により発現されるアルブミン融合タンパク質。
【請求項４７】
請求項３１に記載のアルブミン融合タンパク質および医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項４８】
請求項４７に記載の組成物およびその使用のための取扱説明書を含むキット。
【請求項４９】
疾患、障害、または状態の処置、予防、診断、または改善を必要とする対象における、疾患、障害、または状態を処置、予防、診断、または改善するための医薬組成物であって、アルブミンに融合されるＡＮＰポリペプチドを含む有効量のアルブミン融合タンパク質を投与するステップを含み、前記融合タンパク質は、ＡＮＰ活性を有し、
（ａ）前記ＡＮＰポリペプチドは、野生型ＡＮＰ、ＡＮＰフラグメント、およびＡＮＰ変異体から選択され、
（ｂ）前記アルブミンは、野生型アルブミン、アルブミンフラグメント、およびアルブミン変異体から選択され、前記アルブミンは、前記ＡＮＰポリペプチドの血清血漿半減期を増大させる、医薬組成物。
【請求項５０】
前記疾患、障害、または状態が、高血圧、食塩感受性高血圧、うっ血性心不全、狭心症、末梢動脈障害、糖尿病性腎症、脳卒中、腎不全、急性および／または慢性腎不全、急性尿細管壊死、急性腎不全、腎臓病、腎糸球体疾患、組織の過剰な流体、低血圧、心容積の過負荷、心代償不全、左心室機能障害、呼吸困難、アルドステロン濃度の上昇の治療、血管収縮、心拍出量低下および／または高血圧、心血管疾患、心不全、心筋再かん流傷害、左室リモデリングならびに心筋梗塞後から選択される、請求項４９に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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