【手続補正書】
【提出日】平成22年4月14日(2010.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入可能な骨空隙充填剤組成物のための多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含む多成分系。
【請求項２】
前記成分（ａ）〜（ｄ）が溶液で存在し、少なくとも成分（ａ）は成分（ｂ）から空間的に分離されている、請求項１に記載の多成分系。
【請求項３】
前記可塑剤が少なくとも１つの生分解性水溶性有機化合物を含む、請求項１に記載の多成分系。
【請求項４】
前記可塑剤が、造影剤、ポリエチレングリコール、多価アルコール、グリセロール、単糖類、二糖類、三糖類、および多糖類、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の多成分系。
【請求項５】
前記粒子が、カルシウム塩、高分子化合物、生分解性または生体適合性のガラス、およびセラミックからなる群から選択される物質を含む、請求項１に記載の多成分系。
【請求項６】
前記物質が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形体、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート、ポリエチレングリコール、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項５に記載の多成分系。
【請求項７】
前記物質が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、かつ／または前記粒子のＣａ／Ｐ比が約１．５〜約２の範囲である、請求項６に記載の多成分系。
【請求項８】
成分（ａ）中のフィブリノゲンの量が、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約２００ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の多成分系。
【請求項９】
成分（ｂ）中のトロンビンの量が、最終凝固組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであるような量である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１０】
成分（ｃ）中の可塑剤は、最終凝固組成物において約１０％〜約８０ｗ／ｖであるような量である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１１】
成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１〜約５０ｗ／ｗ％である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１２】
成分（ａ）中のフィブリノゲンの量が、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約２００ｍｇ／ｍｌであり、成分（ｂ）中のトロンビンの量が、最終凝固組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであるような量であり、成分（ｃ）中に含まれる可塑剤の量が、最終凝固組成物において約１０ｗ／ｖ％〜約８０ｗ／ｖ％であるような量であり、成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１ｗ／ｗ％〜約５０ｗ／ｗ％である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１３】
前記粒子の直径が約１００μｍ未満である、請求項１に記載の多成分系。
【請求項１４】
前記粒子の直径が約５０μｍ未満である、請求項１２に記載の多成分系。
【請求項１５】
注入可能な骨空隙充填剤組成物のための多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含み、成分（ａ）〜（ｄ）の１つもしくは複数またはすべてが固体の形で存在する多成分系。
【請求項１６】
注入可能な骨空隙充填剤組成物であって、
フィブリンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含む組成物。
【請求項１７】
前記可塑剤が少なくとも１つの生分解性水溶性有機化合物を含む、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項１８】
前記可塑剤が、造影剤、ポリエチレングリコール類、多価アルコール類、単糖類、二糖類、三糖類、および多糖類、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項１９】
前記粒子が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形体、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート、ポリエチレングリコール、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２０】
前記粒子が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、かつ／または前記粒子のＣａ／Ｐ比が約１．５〜約２の範囲である、請求項１９に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２１】
成分（ａ）中のフィブリンの量が、最終凝固組成物において約５ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌである、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２２】
成分（ｂ）中のフィブリンの量が、最終凝固組成物中に少なくとも約１ＩＵ／ｍｌである、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２３】
成分（ｃ）中の可塑剤の量が、最終凝固組成物において約１０ｗ／ｖ％〜約８０ｗ／ｖ％である、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２４】
成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１ｗ／ｖ％〜約５０ｗ／ｖ％である、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２５】
成分（ａ）中のフィブリンの量が、最終凝固組成物において約５ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌであり、成分（ｂ）中のトロンビンの量が、最終凝固組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであり、成分（ｃ）中に含まれる可塑剤の量が、最終凝固組成物において約１０ｗ／ｖ％〜約８０ｗ／ｖ％であり、成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１ｗ／ｗ％〜約５０ｗ／ｗ％である、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２６】
前記粒子の直径が約１００μｍ未満である、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２７】
前記粒子の直径が約５０μｍ未満である、請求項２６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、ゲル化または凝固した状態であり、骨の非石灰化部分または中空部分に注入するのに適した粘性を有する、請求項１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
【請求項２９】
骨障害患者において骨空隙を充填するための組成物であって、
フィブリンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含み、前記組成物は、前記骨の非石灰化部分または中空部分に注入されるものであることを特徴とする、組成物。
【請求項３０】
前記骨障害が、骨粗鬆症、骨粗鬆症性骨折、任意のタイプの骨の外傷性骨折、良性および悪性の病変、ならびに外科的に作製された欠損からなる群から選択される、請求項２９に記載の骨空隙を充填するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本願の前記骨空隙充填剤組成物は、フィブリン単独よりも優れている特性、具体的にはエラストマー類で通常見られる機械的諸特性および機械的安定性を示す。本発明によれば、前記骨空隙充填剤の様々な特性は、前記骨空隙充填剤組成物に含まれている粒子および可塑剤のタイプおよび含有量を調整することによって効果的に微調整することができる。
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
注入可能な骨空隙充填剤組成物のための多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含む多成分系。
（項目２）
上記成分（ａ）〜（ｄ）が溶液で存在し、少なくとも成分（ａ）は成分（ｂ）から空間的に分離されている、項目１に記載の多成分系。
（項目３）
上記可塑剤が少なくとも１つの生分解性水溶性有機化合物を含む、項目１に記載の多成分系。
（項目４）
上記可塑剤が、造影剤、ポリエチレングリコール、多価アルコール、グリセロール、単糖類、二糖類、三糖類、および多糖類、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目３に記載の多成分系。
（項目５）
上記粒子が、カルシウム塩、高分子化合物、生分解性または生体適合性のガラス、およびセラミックからなる群から選択される物質を含む、項目１に記載の多成分系。
（項目６）
上記物質が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形体、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート、ポリエチレングリコール、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目５に記載の多成分系。
（項目７）
上記物質が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、かつ／または上記粒子のＣａ／Ｐ比が約１．５〜約２の範囲である、項目６に記載の多成分系。
（項目８）
成分（ａ）中のフィブリノゲンの量が、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約２００ｍｇ／ｍｌである、項目１に記載の多成分系。
（項目９）
成分（ｂ）中のトロンビンの量が、最終凝固組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであるような量である、項目１に記載の多成分系。
（項目１０）
成分（ｃ）中の可塑剤は、最終凝固組成物において約１０％〜約８０ｗ／ｖであるような量である、項目１に記載の多成分系。
（項目１１）
成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１〜約５０ｗ／ｗ％である、項目１に記載の多成分系。
（項目１２）
成分（ａ）中のフィブリノゲンの量が、約１０ｍｇ／ｍｌ〜約２００ｍｇ／ｍｌであり、成分（ｂ）中のトロンビンの量が、最終凝固組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであるような量であり、成分（ｃ）中に含まれる可塑剤の量が、最終凝固組成物において約１０ｗ／ｖ％〜約８０ｗ／ｖ％であるような量であり、成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１ｗ／ｗ％〜約５０ｗ／ｗ％である、項目１に記載の多成分系。
（項目１３）
上記粒子の直径が約１００μｍ未満である、項目１に記載の多成分系。
（項目１４）
上記粒子の直径が約５０μｍ未満である、項目１２に記載の多成分系。
（項目１５）
注入可能な骨空隙充填剤組成物のための多成分系であって、
フィブリノゲンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含み、成分（ａ）〜（ｄ）の１つもしくは複数またはすべてが固体の形で存在する多成分系。
（項目１６）
注入可能な骨空隙充填剤組成物であって、
フィブリンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含む組成物。
（項目１７）
上記可塑剤が少なくとも１つの生分解性水溶性有機化合物を含む、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目１８）
上記可塑剤が、造影剤、ポリエチレングリコール類、多価アルコール類、単糖類、二糖類、三糖類、および多糖類、ならびにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目１９）
上記粒子が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸カルシウムの多形体、ヒドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、ポリトリメチレンカーボネート、ポリエチレングリコール、およびそれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２０）
上記粒子が、リン酸三カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、およびリン酸カルシウム、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、かつ／または上記粒子のＣａ／Ｐ比が約１．５〜約２の範囲である、項目１９に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２１）
成分（ａ）中のフィブリンの量が、最終凝固組成物において約５ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌである、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２２）
成分（ｂ）中のフィブリンの量が、最終凝固組成物中に少なくとも約１ＩＵ／ｍｌである、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２３）
成分（ｃ）中の可塑剤の量が、最終凝固組成物において約１０ｗ／ｖ％〜約８０ｗ／ｖ％である、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２４）
成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１ｗ／ｖ％〜約５０ｗ／ｖ％である、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２５）
成分（ａ）中のフィブリンの量が、最終凝固組成物において約５ｍｇ／ｍｌ〜約１００ｍｇ／ｍｌであり、成分（ｂ）中のトロンビンの量が、最終凝固組成物において少なくとも約１ＩＵ／ｍｌであり、成分（ｃ）中に含まれる可塑剤の量が、最終凝固組成物において約１０ｗ／ｖ％〜約８０ｗ／ｖ％であり、成分（ｄ）中の粒子の量が、最終凝固組成物に対して約１ｗ／ｗ％〜約５０ｗ／ｗ％である、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２６）
上記粒子の直径が約１００μｍ未満である、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２７）
上記粒子の直径が約５０μｍ未満である、項目２６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２８）
上記組成物が、ゲル化または凝固した状態であり、骨の非石灰化部分または中空部分に注入するのに適した粘性を有する、項目１６に記載の注入可能な骨空隙充填剤組成物。
（項目２９）
骨障害患者において骨空隙を充填する方法であって、
フィブリンを含む成分（ａ）；
トロンビンを含む成分（ｂ）；
少なくとも１つの可塑剤を含む成分（ｃ）；および
直径約２００μｍ以下の粒子を含む成分（ｄ）
を含む組成物を上記骨の非石灰化部分または中空部分に注入することを含む方法。
（項目３０）
上記骨障害が、骨粗鬆症、骨粗鬆症性骨折、任意のタイプの骨の外傷性骨折、良性および悪性の病変、ならびに外科的に作製された欠損からなる群から選択される、項目２９に記載の骨空隙を充填する方法。