【手続補正書】
【提出日】平成23年5月10日(2011.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の特徴を有する、単離された完全ヒトモノクローナル抗体：
ａ）インフルエンザウイルスのマトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）ポリペプチドの細胞外ドメイン中の非直鎖状エピトープに特異的に結合する；
ｂ）感染細胞上のインフルエンザＡウイルスの非直鎖状エピトープに特異的に結合する；および
ｃ）インフルエンザＡウイルスの非直鎖状エピトープに特異的に結合する；
ここで、前記エピトープは、アミノ酸配列ＳＬＬＴＥＶ（配列番号４２）を完全にまたは部分的に含む、抗体。
【請求項２】
前記エピトープが前記Ｍ２ｅポリペプチドのアミノ末端領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記エピトープが前記Ｍ２ｅポリペプチドの２位、５位および６位のアミノ酸を含み、アミノ酸位置番号が配列番号１に従う、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ａ）２位のアミノ酸がセリンであり；
ｂ）５位のアミノ酸がスレオニンであり；
ｃ）６位のアミノ酸がグルタミン酸である、
請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が８Ｉ１０または２３Ｋ１２であり、ここで、
ａ）８Ｉ１０は、ＮＹＹＷＳ（配列番号７２）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域；ＦＩＹＹＧＧＮＴＫＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号７４）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域；ＡＳＣＳＧＧＹＣＩＬＤ（配列番号７６）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域；ＲＡＳＱＮＩＹＫＹＬＮ（配列番号５９）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域；ＡＡＳＧＬＱＳ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域；およびＱＱＳＹＳＰＰＬＴ（配列番号６３）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含み、
ｂ）２３Ｋ１２は、ＳＮＹＭＳ（配列番号１０３）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域；ＶＩＹＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫ（配列番号１０５）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域、ＣＬＳＲＭＲＧＹＧＬＤＶ（配列番号１０７）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域；ＲＴＳＱＳＩＳＳＹＬＮ（配列番号９２）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域；ＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦ（配列番号９４）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域；およびＱＱＳＹＳＭＰＡ（配列番号９６）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
８Ｉ１０または２３Ｋ１２と同じエピトープに結合する単離された完全ヒト抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体であって、ここで、
ａ）８Ｉ１０は、ＮＹＹＷＳ（配列番号７２）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域；ＦＩＹＹＧＧＮＴＫＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号７４）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域；ＡＳＣＳＧＧＹＣＩＬＤ（配列番号７６）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域；ＲＡＳＱＮＩＹＫＹＬＮ（配列番号５９）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域；ＡＡＳＧＬＱＳ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域およびＱＱＳＹＳＰＰＬＴ（配列番号６３）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含み、
ｂ）２３Ｋ１２は、ＳＮＹＭＳ（配列番号１０３）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域；ＶＩＹＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫ（配列番号１０５）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域、ＣＬＳＲＭＲＧＹＧＬＤＶ（配列番号１０７）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域；ＲＴＳＱＳＩＳＳＹＬＮ（配列番号９２）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域；ＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦ（配列番号９４）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域；およびＱＱＳＹＳＭＰＡ（配列番号９６）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含む、抗体。
【請求項７】
ＮＹＹＷＳ（配列番号７２）、ＦＩＹＹＧＧＮＴＫＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号７４）、およびＡＳＣＳＧＧＹＣＩＬＤ（配列番号７６）のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを有する重鎖、ならびにＲＡＳＱＮＩＹＫＹＬＮ（配列番号５９）、ＡＡＳＧＬＱＳ（配列番号６１）、およびＱＱＳＹＳＰＰＬＴ（配列番号６３）のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを有する軽鎖を有する、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体。
【請求項８】
ＮＹＹＷＳ（配列番号７２）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域；ＦＩＹＹＧＧＮＴＫＹＮＰＳＬＫＳ（配列番号７４）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域；ＡＳＣＳＧＧＹＣＩＬＤ（配列番号７６）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域；ＲＡＳＱＮＩＹＫＹＬＮ（配列番号５９）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域；ＡＡＳＧＬＱＳ（配列番号６１）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域；およびＱＱＳＹＳＰＰＬＴ（配列番号６３）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体。
【請求項９】
ＳＮＹＭＳ（配列番号１０３）、ＶＩＹＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫ（配列番号１０５）、およびＣＬＳＲＭＲＧＹＧＬＤＶ（配列番号１０７）のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを有する重鎖、ならびにＲＴＳＱＳＩＳＳＹＬＮ（配列番号９２）、ＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦ（配列番号９４）、およびＱＱＳＹＳＭＰＡ（配列番号９６）のアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む３つのＣＤＲを有する軽鎖を有する、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体。
【請求項１０】
ＳＮＹＭＳ（配列番号１０３）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ１領域；ＶＩＹＳＧＧＳＴＹＹＡＤＳＶＫ（配列番号１０５）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ２領域、ＣＬＳＲＭＲＧＹＧＬＤＶ（配列番号１０７）のアミノ酸配列を含むＶＨＣＤＲ３領域；ＲＴＳＱＳＩＳＳＹＬＮ（配列番号９２）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ１領域；ＡＡＳＳＬＱＳＧＶＰＳＲＦ（配列番号９４）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ２領域；およびＱＱＳＹＳＭＰＡ（配列番号９６）のアミノ酸配列を含むＶＬＣＤＲ３領域を含む、単離された抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体。
【請求項１１】
ａ）配列番号４４のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号４６のアミノ酸配列を含む軽鎖配列、または
ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含む重鎖配列および配列番号５２のアミノ酸配列を含む軽鎖配列
を含む、単離された完全ヒトモノクローナル抗マトリックス２外部ドメイン（Ｍ２ｅ）抗体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体を含む組成物。
【請求項１３】
抗ウイルス薬、ウイルス進入阻害剤またはウイルス付着阻害剤をさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤が、アマンタジンまたはリマンタジンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、ザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
第２の抗インフルエンザＡ抗体をさらに含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
治療剤または検出可能な標識と作動可能に連結している、請求項１に記載の抗体。
【請求項１９】
対象における免疫応答を刺激するための請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
対象においてインフルエンザウイルス感染症を治療または予防するための請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】
抗ウイルス薬、ウイルス進入阻害剤またはウイルス付着阻害剤をさらに含むことを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記抗ウイルス薬が、ノイラミニダーゼ阻害剤、ＨＡ阻害剤、シアル酸阻害剤またはＭ２イオンチャネル阻害剤である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記Ｍ２イオンチャネル阻害剤が、アマンタジンまたはリマンタジンである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ノイラミニダーゼ阻害剤が、ザナミビルまたはリン酸オセルタミビルである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
第２の抗インフルエンザＡ抗体をさらに含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗体は、インフルエンザウイルスに曝される前またはその後に投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗体は、ウイルス排除を促進する、またはインフルエンザＡ感染細胞を排除するために十分な用量で投与されることを特徴とする、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２８】
患者においてインフルエンザウイルス感染の存在を決定することを補助する方法であって、
（ａ）前記患者から得た生物試料を請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体と接触させるステップ；
（ｂ）前記生物試料に結合する前記抗体の量を検出するステップ；および
（ｃ）前記生物試料に結合する抗体の量を対照値と比較し、それから前記患者における前記インフルエンザウイルスの存在を決定するステップ
を含む方法。
【請求項２９】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体を含む診断キット。