【手続補正書】
【提出日】平成22年11月19日(2010.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
また、本発明によって提供される化合物は、生物学的現象および病理学的現象におけるキナーゼの研究；そのようなキナーゼが媒介する細胞内シグナル伝達経路の研究；および新規のキナーゼ阻害剤の比較評価のために有用である。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の化学式Ｉ：
【化２７】
2010513567.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって：
式中、Ｈｔは、
【化２８】
2010513567.tif 000002
であり；
環Ｄは、４〜７員の単環式環または８〜１０員の二環式環であって、該環は、ヘテロシクリル環または炭素環から選択され、そして該ヘテロシクリル環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される、１〜４個の環へテロ原子を有し、環Ｄの各置換可能な環炭素は、独立してオキソまたは−Ｒ５で置換され、そして任意の置換可能な環窒素は、−Ｒ４で独立して置換され；
Ｘは、硫黄、酸素、またはＮＲ２’であり；
Ｙは、窒素またはＣＲ２であり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してＮまたはＣＲ９である；ただし、Ｚ１またはＺ２の少なくとも一つはＮであり；
ＲＸは、Ｔ１−Ｒ３であり；
ＲＹは、Ｔ２−Ｒ１０であり；
Ｒ２およびＲ２’は、−Ｒまたは−Ｔ３−Ｗ−Ｒ６から独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＲ２’は、それらの間に介在する原子と一緒に、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜３個の環へテロ原子を有する、縮合した５〜８員の不飽和型または部分不飽和型の環を形成し；ここで、Ｒ２およびＲ２’によって形成された該縮合環上の置換可能な炭素はそれぞれ、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７、または−Ｖ−Ｒ６で置換され；また、Ｒ２およびＲ２’によって形成された該環上の置換可能な窒素はＲ４で置換され；  Ｔ、Ｔ１、Ｔ３はそれぞれ、独立して結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり；
Ｔ２は、独立して結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで該アルキリデン鎖の最大３個のメチレン単位が、任意に、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４）−によって置換され；
Ｒ３は、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ”、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から選択され；
Ｒ４は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（任意に置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７からそれぞれ独立して選択されるか；または、同一の窒素上にある２つのＲ４は、一緒になって３〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ５は、−Ｒ、ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ”、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２からそれぞれ独立して選択され；
Ｖは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、または−ＣＯＮ（Ｒ６）−であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、または０〜３個のＪ６で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族基から選択されるか；または、同一の窒素原子上の２つのＲ６基が、該窒素原子と一緒になって、４〜６員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、０〜４個のＪ６によって任意に置換され；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素またはＲ”から選択されるか；または、同一の窒素上の２つのＲ７が該窒素と一緒になって、４〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、０〜４個のＪ７によって任意に置換され；
Ｒ９はそれぞれ、−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり；
Ｒ１０はそれぞれ、Ｏ、ＮＲ１１、またはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員ヘテロシクリル環であって；Ｒ１０はそれぞれ、０〜３個のＪの存在によって任意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（任意に置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒはそれぞれ独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族基、Ｃ６〜１０アリール基、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、あるいは４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、任意に置換された基から選択され；各Ｒは、任意で０〜５個のＲ９でそれぞれ任意に置換され；
Ｒ’はそれぞれ独立して、水素、または任意に０〜４個のＪ’によって置換されているＣ１〜６脂肪族基であるか；あるいは、２つのＲ’は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員のカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、該カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、０〜４個のＪ’で任意に置換され；
Ｒ”はそれぞれ独立して、０〜４個のＪ”で任意に置換されているＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｊ’およびＪ”はそれぞれ独立して、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロＣ１〜４脂肪族であり；
Ｊ、Ｊ６、およびＪ８はそれぞれ独立して、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、Ｃ１〜６脂肪族、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり；
Ｊ７はそれぞれ独立して、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、Ｃ１〜６脂肪族、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＣＯＮ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｎ（Ｒ１２）２、＝ＮＮ（Ｒ１２）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＮ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２であるか；あるいは、
同一原子上または異なる原子上にある、２つのＪ基、２つのＪ６基、２つのＪ７基、または２つのＪ８基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和型、部分飽和型、、または非飽和型の環を形成し；
Ｒ１２は独立して、水素またはＲ”から選択されるか；あるいは、同一の窒素上にある２つのＲ１２は、その窒素原子と一緒になって、４〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は０〜４個のＪ”によって任意に置換される、化合物。
（項目２）
Ｈｔが
【化２９】
2010513567.tif 000003
である、項目１記載の化合物。
（項目３）
Ｈｔが
【化３０】
2010513567.tif 000004
である、項目１記載の化合物。
（項目４）
ＸがＮである、項目３記載の化合物。
（項目５）
ＹがＮである、項目４記載の化合物。
（項目６）
ＹがＣＲ２である、項目４記載の化合物。
（項目７）
ＸがＳであり、ＹがＣＲ２である、項目３記載の化合物。
（項目８）
Ｚ１およびＺ２がどちらも窒素である、項目１から７のいずれか一項記載の化合物。
（項目９）
Ｚ１が窒素であり、かつＺ２がＣＨである、項目１から７のいずれか一項記載の化合物。
（項目１０）
Ｚ１がＣＲ９であり、かつＺ２が窒素である、項目１から７のいずれか一項記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ２’が水素またはメチルである、項目８から１０のいずれか一項記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２’が水素である、項目１１記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ２が、Ｔ３−Ｗ−Ｒ６またはＲであり；Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＣＯＮ（Ｒ６）−であって、かつＲが、Ｃ１〜６脂肪族またはフェニルから選択される、任意に置換されている基である、項目１１または１２記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ２が水素であるか、または、アリール、ヘテロアリール、もしくはＣ１〜６脂肪族基から選択される置換型もしくは非置換型の基である、項目１１または１２記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ２が水素であるか、または、アリール、もしくはＣ１〜６脂肪族基から選択される置換型もしくは非置換型の基である、項目１４記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２およびＲ２’が、それらの間にある原子と一緒になって、置換型または非置換型のベンゾ、ピリド、ピリミド、または部分不飽和型の６員炭素環を形成している、項目１から１０のいずれか一項記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２およびＲ２’が、それらの間にある介在原子と一緒になって、置換型または非置換型のベンゾ環またはピリド環を形成している、項目１６記載の化合物。
（項目１８）
前記ベンゾ環またはピリド環が、１〜２個のハロ置換基で置換されている、項目１７記載の化合物。
（項目１９）
ＲＸは水素、Ｃ１〜４脂肪族、またはハロである、項目８から１８のいずれか一項記載の化合物。
（項目２０）
ＲＸが、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、またはイソプロピルである、項目１９記載の化合物。
（項目２１）
ＲＸが水素である、項目２０記載の化合物。
（項目２２）
ＲＹは、以下の化学式ｉｉ−ａによって表される、項目８から２１のいずれか一項記載の化合物。
【化３１】
2010513567.tif 000005
（項目２３）
ＲＹがＴ２−Ｒ１０であり、Ｔ２が結合である、項目８から２１のいずれか一項記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ１０が、任意に置換されているアゼチジンである、項目２３記載の化合物。
（項目２５）
ＲＹが、以下の化学式ｉによって表される、項目２４記載の化合物。
【化３２】
2010513567.tif 000006
（項目２６）
ＲＹが、以下の化学式ｉｉｉによって表される、項目２４記載の化合物。
【化３３】
2010513567.tif 000007
（項目２７）
環Ｄが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、またはイソキノリニルから選択される、任意に置換されている環である、項目８から２６のいずれか一項記載の化合物。
（項目２８）
環Ｄが、任意に置換されたテロラヒドロナフチル、ベンゾジオキシニル、インダニル、インドリニル、またはイソキノリニルである、項目８から２６のいずれか一項記載の化合物。
（項目２９）
環Ｄが、シクロヘキシルである、項目８から２６のいずれか一項記載の化合物。
（項目３０）
以下のものから選択される、項目１記載の化合物。
【化３４】
2010513567.tif 000008
（項目３１）
項目１から３０のいずれか一項記載の化合物、および薬学的に受容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、組成物。
（項目３２）
化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管系疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、または免疫不全障害を治療するための薬剤から選択される治療薬をさらに含む、項目３１記載の組成物。
（項目３３）
生体外の生物学的サンプルまたはインビトロの生物学的サンプル中のＧＳＫ−３活性を、項目１から３０のいずれか一項記載の化合物によって阻害する方法。
（項目３４）
糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、双極性障害、萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、白血球減少症、心筋細胞肥大、脳卒中、または関節リウマチから選択される疾患または症状を治療するか、またはその重症度を低下させる方法であって、項目１から３０のいずれか一項記載の化合物を患者に投与する工程を含む、方法。
（項目３５）
前記疾患が脳卒中である、項目３４記載の方法。
（項目３６）
前記疾患が糖尿病である、項目３４記載の方法。
（項目３７）
前記疾患が統合失調症である、項目３４記載の方法。
（項目３８）
前記疾患が双極性障害である、項目３４記載の方法。
（項目３９）
糖尿病を治療するための薬剤、アルツハイマー病を治療するための薬剤、ハンチントン病を治療するための薬剤、パーキンソン病を治療するための薬剤、ＡＩＤＳ関連認知症を治療するための薬剤、双極性障害を治療するための薬剤、萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルー・ゲーリック病）を治療するための薬剤、多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤、統合失調症を治療するための薬剤、白血球減少症を治療するための薬剤、心筋細胞肥大を治療するための薬剤、脳卒中を治療するための薬剤、または関節リウマチを治療するための薬剤から選択される追加的な治療剤を患者に投与するさらなる工程を含む、項目３４記載の方法であって、
ａ）該追加的な治療剤が、治療されている疾患に適し、かつ、
ｂ）該追加的な治療剤が、前記組成物と一緒に単回投薬形態で投与されるか、または前記組成物とは別に、頻回投薬形態の一部として投与される、方法。
（項目４０）
項目１から３０のいずれか一項記載の化合物を患者に投与する工程を含む、白血球減少症、糖尿病、脳卒中回復、または骨粗鬆症から選択される疾患または症状を治療するか、またはその重症度を低下させる方法。
（項目４１）
白血球減少症を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、脳卒中回復を治療するための薬剤、または骨粗鬆症を治療するための薬剤から選択される追加的な治療剤を患者に投与するさらなる工程を含む、項目４０記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式Ｉ：
【化２７】
2010513567.tif 000009
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって：
式中、Ｈｔは、
【化２８】
2010513567.tif 000010
であり；
環Ｄは、４〜７員の単環式環または８〜１０員の二環式環であって、該環は、ヘテロシクリル環または炭素環から選択され、そして該ヘテロシクリル環は、窒素、酸素、または硫黄から選択される、１〜４個の環へテロ原子を有し、環Ｄの各置換可能な環炭素は、独立してオキソまたは−Ｒ５で置換され、そして任意の置換可能な環窒素は、−Ｒ４で独立して置換され；
Ｘは、硫黄、酸素、またはＮＲ２’であり；
Ｙは、窒素またはＣＲ２であり；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ独立してＮまたはＣＲ９である；ただし、Ｚ１またはＺ２の少なくとも一つはＮであり；
ＲＸは、Ｔ１−Ｒ３であり；
ＲＹは、Ｔ２−Ｒ１０であり；
Ｒ２およびＲ２’は、−Ｒまたは−Ｔ３−Ｗ−Ｒ６から独立して選択されるか；あるいは、Ｒ２およびＲ２’は、それらの間に介在する原子と一緒に、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜３個の環へテロ原子を有する、縮合した５〜８員の不飽和型または部分不飽和型の環を形成し；ここで、Ｒ２およびＲ２’によって形成された該縮合環上の置換可能な炭素はそれぞれ、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７、または−Ｖ−Ｒ６で置換され；また、Ｒ２およびＲ２’によって形成された該環上の置換可能な窒素はＲ４で置換され；  Ｔ、Ｔ１、Ｔ３はそれぞれ、独立して結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり；
Ｔ２は、独立して結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで該アルキリデン鎖の最大３個のメチレン単位が、任意に、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−、または−Ｎ（Ｒ４）−によって置換され；
Ｒ３は、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２Ｒ”、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２から選択され；
Ｒ４は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（任意に置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７からそれぞれ独立して選択されるか；または、同一の窒素上にある２つのＲ４は、一緒になって３〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ５は、−Ｒ、ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯ２Ｒ”、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２からそれぞれ独立して選択され；
Ｖは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、または−ＣＯＮ（Ｒ６）−であり；
Ｒ６はそれぞれ独立して、水素、または０〜３個のＪ６で任意に置換されているＣ１〜４脂肪族基から選択されるか；または、同一の窒素原子上の２つのＲ６基が、該窒素原子と一緒になって、４〜６員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、０〜４個のＪ６によって任意に置換され；
Ｒ７はそれぞれ独立して、水素またはＲ”から選択されるか；または、同一の窒素上の２つのＲ７が該窒素と一緒になって、４〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、０〜４個のＪ７によって任意に置換され；
Ｒ９はそれぞれ、−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、または＝Ｏであり；
Ｒ１０はそれぞれ、Ｏ、ＮＲ１１、またはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含む４員ヘテロシクリル環であって；Ｒ１０はそれぞれ、０〜３個のＪの存在によって任意に置換され；
Ｒ１１はそれぞれ、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（任意に置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、または−ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒはそれぞれ独立して、水素、またはＣ１〜６脂肪族基、Ｃ６〜１０アリール基、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、あるいは４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択される、任意に置換された基から選択され；各Ｒは、任意で０〜５個のＲ９でそれぞれ任意に置換され；
Ｒ’はそれぞれ独立して、水素、または任意に０〜４個のＪ’によって置換されているＣ１〜６脂肪族基であるか；あるいは、２つのＲ’は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員のカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、該カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、０〜４個のＪ’で任意に置換され；
Ｒ”はそれぞれ独立して、０〜４個のＪ”で任意に置換されているＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｊ’およびＪ”はそれぞれ独立して、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）、またはハロＣ１〜４脂肪族であり；
Ｊ、Ｊ６、およびＪ８はそれぞれ独立して、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、Ｃ１〜６脂肪族、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり；
Ｊ７はそれぞれ独立して、−ハロ、−ＯＲ、オキソ、Ｃ１〜６脂肪族、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＣＯＮ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ１２）Ｎ（Ｒ１２）２、＝ＮＮ（Ｒ１２）２、＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＮ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２であるか；あるいは、
同一原子上または異なる原子上にある、２つのＪ基、２つのＪ６基、２つのＪ７基、または２つのＪ８基は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される、０〜２個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和型、部分飽和型、、または非飽和型の環を形成し；
Ｒ１２は独立して、水素またはＲ”から選択されるか；あるいは、同一の窒素上にある２つのＲ１２は、その窒素原子と一緒になって、４〜８員のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、該ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は０〜４個のＪ”によって任意に置換される、化合物。
【請求項２】
Ｈｔが
【化２９】
2010513567.tif 000011
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｈｔが
【化３０】
2010513567.tif 000012
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＮである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ＹがＣＲ２である、請求項４記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＳであり、ＹがＣＲ２である、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ１およびＺ２がどちらも窒素である、請求項１から７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ１が窒素であり、かつＺ２がＣＨである、請求項１から７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚ１がＣＲ９であり、かつＺ２が窒素である、請求項１から７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２’が水素またはメチルである、請求項８から１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２’が水素である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、Ｔ３−Ｗ−Ｒ６またはＲであり；Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＣＯＮ（Ｒ６）−であって、かつＲが、Ｃ１〜６脂肪族またはフェニルから選択される、任意に置換されている基である、請求項１１または１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が水素であるか、または、アリール、ヘテロアリール、もしくはＣ１〜６脂肪族基から選択される置換型もしくは非置換型の基である、請求項１１または１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が水素であるか、または、アリール、もしくはＣ１〜６脂肪族基から選択される置換型もしくは非置換型の基である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２およびＲ２’が、それらの間にある原子と一緒になって、置換型または非置換型のベンゾ、ピリド、ピリミド、または部分不飽和型の６員炭素環を形成している、請求項１から１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ２’が、それらの間にある介在原子と一緒になって、置換型または非置換型のベンゾ環またはピリド環を形成している、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
前記ベンゾ環またはピリド環が、１〜２個のハロ置換基で置換されている、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
ＲＸは水素、Ｃ１〜４脂肪族、またはハロである、請求項８から１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
ＲＸが、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、またはイソプロピルである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
ＲＸが水素である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
ＲＹは、以下の化学式ｉｉ−ａによって表される、請求項８から２１のいずれか一項記載の化合物。
【化３１】
2010513567.tif 000013
【請求項２３】
ＲＹがＴ２−Ｒ１０であり、Ｔ２が結合である、請求項８から２１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０が、任意に置換されているアゼチジンである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
ＲＹが、以下の化学式ｉによって表される、請求項２４記載の化合物。
【化３２】
2010513567.tif 000014
【請求項２６】
ＲＹが、以下の化学式ｉｉｉによって表される、請求項２４記載の化合物。
【化３３】
2010513567.tif 000015
【請求項２７】
環Ｄが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、またはイソキノリニルから選択される、任意に置換されている環である、請求項８から２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
環Ｄが、任意に置換されたテロラヒドロナフチル、ベンゾジオキシニル、インダニル、インドリニル、またはイソキノリニルである、請求項８から２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２９】
環Ｄが、シクロヘキシルである、請求項８から２６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３０】
以下のものから選択される、請求項１記載の化合物。
【化３４】
2010513567.tif 000016
【請求項３１】
請求項１から３０のいずれか一項記載の化合物、および薬学的に受容可能な担体、アジュバント、またはビヒクルを含む、組成物。
【請求項３２】
化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心血管系疾患を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、または免疫不全障害を治療するための薬剤から選択される治療薬をさらに含む、請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
生体外の生物学的サンプルまたはインビトロの生物学的サンプル中のＧＳＫ−３活性を、請求項１から３０のいずれか一項記載の化合物によって阻害する方法。
【請求項３４】
糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、ＡＩＤＳ関連認知症、双極性障害、萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、統合失調症、白血球減少症、心筋細胞肥大、脳卒中、または関節リウマチから選択される疾患または症状を治療するか、またはその重症度を低下させるための組成物であって、請求項１から３０のいずれか一項記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３５】
前記疾患が脳卒中である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
前記疾患が糖尿病である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３７】
前記疾患が統合失調症である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３８】
前記疾患が双極性障害である、請求項３４記載の組成物。
【請求項３９】
糖尿病を治療するための薬剤、アルツハイマー病を治療するための薬剤、ハンチントン病を治療するための薬剤、パーキンソン病を治療するための薬剤、ＡＩＤＳ関連認知症を治療するための薬剤、双極性障害を治療するための薬剤、萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ、ルー・ゲーリック病）を治療するための薬剤、多発性硬化症（ＭＳ）を治療するための薬剤、統合失調症を治療するための薬剤、白血球減少症を治療するための薬剤、心筋細胞肥大を治療するための薬剤、脳卒中を治療するための薬剤、または関節リウマチを治療するための薬剤から選択される追加的な治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項３４記載の組成物であって、
ａ）該追加的な治療剤が、治療されている疾患に適し、かつ、
ｂ）該追加的な治療剤が、前記組成物と一緒に単回投薬形態で投与されるか、または前記組成物とは別に、頻回投薬形態の一部として投与される、組成物。
【請求項４０】
請求項１から３０のいずれか一項記載の化合物を含む、白血球減少症、糖尿病、脳卒中回復、または骨粗鬆症から選択される疾患または症状を治療するか、またはその重症度を低下させるための組成物。
【請求項４１】
白血球減少症を治療するための薬剤、糖尿病を治療するための薬剤、脳卒中回復を治療するための薬剤、または骨粗鬆症を治療するための薬剤から選択される追加的な治療剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項４０記載の組成物。