【手続補正書】
【提出日】平成23年8月22日(2011.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗細胞増殖活性を有し、保存モチーフ、（Ｒｅｓ  １）−（Ｒｅｓ  ２）−（Ｒｅｓ  ３）−（Ｒｅｓ  ４）−（Ｒｅｓ  ５）−（Ｒｅｓ  ６）−（Ｒｅｓ  ７）−（Ｒｅｓ  ８）を含む化合物であって、ここで、
Ｒｅｓ  １はアミノ酸またはその模倣物であり、ここで、骨格は５以下の原子のエーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレンまたはアミドリンカーから選択され、１２未満の炭素のベンジル、アルキル、アルキレン、アルケニル、アルキルアリールから選択される疎水性、非極性、および非イオン性側鎖から選択される側鎖を有し、
Ｒｅｓ  ２はアミノ酸またはその模倣物であり、ここで、骨格は５以下の原子のエーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレンまたはアミドリンカーから選択され、両親媒性側鎖、親水性側鎖、双性イオン、グリシン（Ｇ）、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、およびアスパラギン（Ｎ）である側鎖を有し、
Ｒｅｓ  ３はアミノ酸またはその模倣物であり、ここで、骨格は５以下の原子のエーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレンまたはアミドリンカーから選択され、５員未満の長さの側鎖を有し、ただし、いずれの環も５または６員サイズであり得、およびグリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）、ロイシン（Ｌ）、アラニン（Ａ）を有し、
Ｒｅｓ  ４は５以下の原子のリンカーまたはアミノ酸、エーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレン、アミドリンカーであり、１〜約１２の炭素を含む側鎖を有し、その上に、アミノ、ヒドロキシル、アミド、カルボキシ、アリール、ヘテロアリールおよび天然に生じる２０アミノ酸のいずれかから選択される構成要素を有し、
Ｒｅｓ  ５はアミノ酸またはその模倣物であり、ここで、骨格は５以下の原子のエーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレンまたはアミドリンカーから選択され、疎水性、非極性、非イオン性、脂肪族側鎖、およびロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）またはメチオニン（Ｍ）から選択される側鎖を有し、
Ｒｅｓ  ６はアミノ酸またはその模倣物であり、ここで、骨格は５以下の原子のエーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレンまたはアミドリンカーから選択され、極性側鎖、またはアミノ酸セリン（Ｓ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アルギニン（Ｒ）およびグルタミン酸（Ｅ）を有し、
Ｒｅｓ  ７はアミノ酸またはその模倣物であり、ここで、骨格は５以下の原子のエーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレンまたはアミドリンカーから選択され、１〜約１２の炭素を含む側鎖を有し、その上に、アミノ、ヒドロキシル、アミド、カルボキシ、アリール、ヘテロアリールおよび天然に生じる２０アミノ酸のいずれかから選択される構成要素を有し、
Ｒｅｓ  ８はアミノ酸またはその模倣物であり、ここで、骨格は５以下の原子のエーテル、エステル、ケトン、アルキル、アルキレンまたはアミドリンカーから選択され、疎水性、非極性、および非イオン性側鎖、アミノ酸アラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）を有し、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、アルキレン、およびアルケニルから選択される側鎖を有し、
ここで、Ｒｅｓ  １、Ｒｅｓ  ２、Ｒｅｓ  ３、Ｒｅｓ  ４、Ｒｅｓ  ５、Ｒｅｓ  ６、Ｒｅｓ  ７およびＲｅｓ  ８の各々は、個々の隣接残基に共有結合により、または非共有結合により結合され、前記化合物は約３０未満の残基を有する、化合物。
【請求項２】
Ｒｅｓ  １がフェニルアラニン（Ｆ）、アラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）、およびバリン（Ｖ）から選択され、
Ｒｅｓ  ２がグリシン（Ｇ）、リシン（Ｋ）、アルギニン（Ｒ）、グルタミン（Ｑ）、およびアスパラギン（Ｎ）から選択され、
Ｒｅｓ  ３がグリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）、ロイシン（Ｌ）、アラニン（Ａ）から選択され、
Ｒｅｓ  ４が任意のアミノ酸から選択され、
Ｒｅｓ  ５がロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）、アラニン（Ａ）またはメチオニン（Ｍ）から選択され、
Ｒｅｓ  ６がセリン（Ｓ）、アスパラギン酸（Ｄ）、アルギニン（Ｒ）およびグルタミン酸（Ｅ）から選択され、
Ｒｅｓ  ７が任意のアミノ酸から選択され、
Ｒｅｓ  ８がアラニン（Ａ）、ロイシン（Ｌ）、イソロイシン（Ｉ）、およびバリン（Ｖ）から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒｅｓ  １がフェニルアラニン（Ｆ）、アラニン（Ａ）、およびロイシン（Ｌ）から選択され、
Ｒｅｓ  ２がグリシン（Ｇ）およびリシン（Ｋ）から選択され、
Ｒｅｓ  ３がグリシン（Ｇ）、アスパラギン（Ｎ）、セリン（Ｓ）、ロイシン（Ｌ）、およびアラニン（Ａ）から選択され、
Ｒｅｓ  ４が天然アミノ酸から選択され、
Ｒｅｓ  ５がロイシン（Ｌ）およびメチオニン（Ｍ）から選択され、
Ｒｅｓ  ６がセリン（Ｓ）、アスパラギン酸（Ｄ）、およびアルギニン（Ｒ）から選択され、
Ｒｅｓ  ７が天然アミノ酸から選択され、
Ｒｅｓ  ８がロイシン（Ｌ）およびイソロイシン（Ｉ）から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式がＡＧＡＡＬＳＰＬ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８５）、ＰＮＥＥＡＧＡＡＬＳＰＬＰＥＶ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２１）またはＲＳＳＣＡＧＡＡＬＳＰＬＧＡＣ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２２）を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
前記保存モチーフが、Ｒｅｓ  １、Ｒｅｓ  ２、Ｒｅｓ  ３、Ｒｅｓ  ４、Ｒｅｓ  ５、Ｒｅｓ  ６、Ｒｅｓ  ７またはＲｅｓ  ８位に共有結合または非共有結合により結合された１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１または３２残基を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が約２５未満の残基を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が約２０未満の残基を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が約１０〜２５の間の残基を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、１つ以上のＬ−アミノ酸、１つ以上のＤ−アミノ酸、１つ以上の天然に生じないアミノ酸、または１つ以上のアミノ酸誘導体あるいは類似体を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が転移性または非転移性癌、腫瘍または新生物細胞に対する活性を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が天然に生じない、天然に生じる、単離される、または精製される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体または賦形剤をさらに含む、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物を発現する形質転換細胞。
【請求項１４】
被験体に、請求項１記載の化合物を、細胞増殖疾患を治療するのに有効な量で投与する工程を含む、治療の必要な被験体において細胞増殖疾患を治療する方法。
【請求項１５】
前記細胞増殖疾患が、転移性または非転移性新生物、腫瘍、癌を含む、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記新生物、腫瘍または癌、あるいはそれらの転移が、脳、脊椎、頭および首、胸、食道、口、上咽頭、鼻または洞、甲状腺、頭および首、胃腸、胃、小腸、十二指腸、回腸、空腸、肺、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、膀胱、結腸、直腸、尿生殖器、前立腺、子宮、子宮内膜、子宮頸部、卵巣、骨髄、リンパ、血液、骨、精巣、陰茎、皮膚もしくは筋肉、または造血系の少なくとも一部に影響する、または存在する、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記新生物、腫瘍、または癌が肉腫、癌腫、腺癌、骨肉腫、線維肉腫、メラノーマ、骨髄腫、芽腫、神経膠腫、リンパ腫または白血病を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記新生物、腫瘍、または癌が胃腺癌、結腸直腸癌、卵巣癌腫、肺癌、乳房癌もしくは乳癌、胃癌、膵臓癌、胃腸癌、神経組織もしくは脳腫瘍、食道癌、膀胱癌、前立腺癌、腎臓癌、卵巣癌、精巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、子宮癌、またはホジキン病を含む、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
前記新生物、腫瘍、または癌あるいはその転移が、固形または液体である、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物が、局所的に、限局的に、または全身的に被験体に投与される、請求項１４記載の方法。
【請求項２１】
前記被験体が哺乳類である、請求項１４記載の方法。
【請求項２２】
前記被験体がヒトである、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物を用いた治療に応答する可能性が増加した被験体を診断する方法であって、前記被験体由来の細胞を含む生物試料を前記化合物への結合に対してスクリーニングする工程を含み、結合は前記請求項１記載の化合物を用いた治療に応答する可能性が増加したものとして前記被験体を識別する、方法。
【請求項２４】
抗細胞増殖活性を有する化合物を同定する方法であって、請求項１記載の化合物を細胞増殖の阻止に対し、ＮＰＲＣに対する結合に対し、またはＮＰＲＣの活性化に対しスクリーニングする工程を含み、ここで、細胞増殖の阻止、ＮＰＲＣへの結合またはＮＰＲＣの活性化は化合物を、抗細胞増殖活性を有するものとして同定する、方法。