【手続補正書】
【提出日】平成23年4月8日(2011.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩＩａによる環状化合物の調製方法であって、式Ｉａによる化合物と、式ＩＩによる化合物とを、
【化１】
2010523619.tif 000001
［式中、
環構造Ｉは、ピリジンを表し、
環構造ＩＩは、フェニル環を表し、
Ｙは、Ｏ、Ｎ−Ｒ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、ここでＲ９およびＲ１０は水素もしくは、任意選択でヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の炭化水素を含む置換基であり、
Ｒ５は、水素もしくは、１個以上の炭素原子および、任意選択で１個以上のヘテロ原子を含む、炭化水素置換基であり、
並びに式ＩＩにおいて、
Ｚ１およびＺ２は脱離基であるか、或いは共に酸素を担持し、式ＩＩｂに示される対応するアルデヒドもしくはケトンを生じ、
【化２】
2010523619.tif 000002
Ｘは、１個以上の炭素原子および任意選択でヘテロ原子および基Ｑを含み、式ＩＩの中心炭素原子に結合する炭素原子と基Ｑとの間に１〜６原子の鎖を有する、次の閉環のための炭化水素基であり、或いはＸは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑであり、ここで、Ｑは水素、ハロゲン、任意選択でヘテロ原子を含む炭化水素置換基であるか、またはＱは−ＮＨＲもしくは−ＯＲであり、ここでＲは水素もしくは炭化水素置換基であるか、またはＱはＬ（ＣＨＲ）ｍ−（ＮＲ）ｐ−（ＣＲＨ）ｎ−であり、ここで各Ｒは独立して水素もしくは、１個以上の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む炭化水素置換基であり、ｐは０または１であり、ｎは０〜２であり、ｍは１〜３であり、ｍ＋ｎは１〜３であり、およびＬは脱離基である、
Ｒ８は水素もしくは、式ＩＩの中心炭素原子を式ＩＩＩａにおけるキラル中心にする、Ｘとは異なる炭化水素置換基である］反応させることを含む、前記方法。
【請求項２】
式ＩＩにおける脱離基Ｚ１およびＺ２が、各々独立して、ヒドロキシド、アルコキシド、クロリド、ブロミド、ヨージド、トリフレート、メシレート、トシレートもしくはベシレートである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式ＩＩが、式ＩＩａによる（ヘミ−）アセタール（Ｒ８＝Ｈについて）、もしくは（ヘミ−）ケタール（Ｒ８＝炭化水素について）：
【化３】
2010523619.tif 000003
［式中、Ｒ６およびＲ７は炭化水素もしくは水素である］
を表す、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式ＩＩＩｂのミルタザピン前駆体を調製するための請求項１に記載の方法であって、式Ｉａの化合物が、
【化４】
2010523619.tif 000004
２−アミノ−３−ベンジルピリジン（式Ｉｂ）である、前記方法。
【請求項５】
Ｘが−ＣＯ−Ｑであり、Ｒ５およびＲ８がＨであり（式ＩＩＩｂ１）、
【化５】
2010523619.tif 000005
Ｑが水素、ハロゲン、ヘテロ原子を任意選択で含む炭化水素置換基、または−ＮＨＲもしくは−ＯＲであり、ここでＲは水素もしくは炭化水素置換基である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
鏡像異性体過剰の、式ＩＩＩｂ１の化合物を調製するための請求項５に記載の方法であって、
１：前記化合物のラセミ混合物を光学分解工程にかける工程；
２：所望の鏡像異性体を分離する工程；
３：望ましくない鏡像異性体をラセミ化する工程；および
４：ラセミ化された望ましくない鏡像異性体を光学分解工程１に再循環させる工程、
を含む、前記方法。
【請求項７】
式ＩＩＩｂ１の化合物を、式ＩＩＩｂ２： 
【化６】
2010523619.tif 000006
の化合物にさらに還元する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｘが−ＣＯ−Ｑであり、ここでＱはＬ（ＣＨＲ）ｍ−（ＮＲ）ｐ−（ＣＲＨ）ｎ−であり、各々のＲは独立して水素もしくは、１個以上の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む置換基であり、ｐは０または１であり、ｎは０〜２であり、ｍは１〜３であり、ｍ＋ｎは１〜３であり、Ｌは脱離基である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｑが−ＮＭｅＣ２Ｈ４Ｌであり、Ｒ８が水素である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｑが、式Ｌ（ＣＨＲ）ｍ−（ＮＲ）ｐ−（ＣＲＨ）ｎＡによる伸長化合物と反応する、請求項５〜７のいずれか一項に記載の方法であって、
各々のＲは独立して水素もしくは、ヘテロ原子を任意選択で含む炭化水素であり、ｐは０または１であり、ｎは０〜２であり、ｍは１〜３であり、ｍ＋ｎは１〜３であり、Ｌは脱離基であり、並びに
Ｑが脱離基である場合、ＡはＲＨＮ−であり、ここでＲは水素もしくは炭化水素置換基である、或いは
ＱがＲＨＮ−基である場合、Ａは脱離基であり、ここでＲは水素または炭化水素置換基である、前記方法。
【請求項１１】
Ｑがハロゲン、−ＮＨＲもしくは−ＯＲであり、Ｒが水素もしくは炭化水素置換基である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ラセミ形態、鏡像異性体過剰、または鏡像異性的に純粋なＲもしくはＳ形態にある、式ＩＩＩｂまたは式ＩＶｂ：
【化７】
2010523619.tif 000007
［Ｃ（＝Ｏ）は、ここでは、ＣＨ２およびＣ＝Ｏの両者を含意する］
［式ＩＩＩｂ中、
Ｘは、１個以上の炭素原子および任意選択でヘテロ原子および基Ｑを含み、式ＩＩの中心炭素原子に結合する炭素原子と基Ｑとの間に１〜６原子の鎖を有する、次の閉環のための炭化水素基であり、或いはＸは、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｑであり、ここで、Ｑは水素、ハロゲン、任意選択でヘテロ原子を含む炭化水素置換基であるか、またはＱは−ＮＨＲもしくは−ＯＲであり、ここでＲは水素もしくは炭化水素置換基であるか、またはＱはＬ（ＣＨＲ）ｍ−（ＮＲ）ｐ−（ＣＲＨ）ｎ−であり、ここで各Ｒは独立して水素もしくは、１個以上の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む炭化水素置換基であり、ｐは０または１であり、ｎは０〜２であり、ｍは１〜３であり、ｍ＋ｎは１〜３であり、およびＬは脱離基であり、
式ＩＶｂ中、
Ｌは、脱離基であり、Ｒ５は水素もしくは、１個以上の炭素原子および任意選択で１以上のヘテロ原子を含む炭化水素置換基である］による化合物。
【請求項１３】
ラセミ形態、鏡像異性体過剰、または鏡像異性的に純粋なＲもしくはＳ形態にある、式ＩＩＩｂ１または式ＩＩＩｂ２：
【化８】
2010523619.tif 000008
［式中、
Ｑは水素、ハロゲン、任意選択でヘテロ原子を含む炭化水素置換基であるか、またはＱは−ＮＨＲもしくは−ＯＲであり、ここでＲは水素もしくは炭化水素置換基であるか、またはＱはＬ（ＣＨＲ）ｍ−（ＮＲ）ｐ−（ＣＲＨ）ｎ−であり、ここで各Ｒは独立して水素もしくは、１個以上の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む炭化水素置換基であり、ｐは０または１であり、ｎは０〜２であり、ｍは１〜３であり、ｍ＋ｎは１〜３であり、およびＬは脱離基である］を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式ＩＩＩａ：
【化９】
2010523619.tif 000009
［式中、
環構造Ｉは、ピリジンを表し、
環構造ＩＩは、フェニル環を表し、
Ｙは、Ｏ、Ｎ−Ｒ９またはＣＲ９Ｒ１０であり、ここでＲ９およびＲ１０は水素もしくは、任意選択でヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の炭化水素を含む置換基であり、
Ｒ５は、水素もしくは、１個以上の炭素原子および、任意選択で１個以上のヘテロ原子を含む、炭化水素置換基であり、
Ｘは、−ＣＯ−Ｑであり、ここで、Ｑは水素、ハロゲン、任意選択でヘテロ原子を含む炭化水素置換基であるか、またはＱは−ＮＨＲもしくは−ＯＲであり、ここでＲは水素もしくは炭化水素置換基であるか、またはＱはＬ（ＣＨＲ）ｍ−（ＮＲ）ｐ−（ＣＲＨ）ｎ−であり、ここで各Ｒは独立して水素もしくは、１個以上の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む炭化水素置換基であり、ｐは０または１であり、ｎは０〜２であり、ｍは１〜３であり、ｍ＋ｎは１〜３であり、およびＬは脱離基である、
Ｒ８は水素もしくは、式ＩＩの中心炭素原子を式ＩＩＩａにおけるキラル中心にする、Ｘとは異なる炭化水素置換基である］による化合物。