【手続補正書】
【提出日】平成22年11月12日(2010.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３α−エチニル，３β−ヒドロキシル，５β−プレグナン−２０−オン、
３α−エチニル，５β−プレグナン−３β，２０（Ｒ）−ジオール、
３β−エテニル，５α−プレグナン−３α，２０（Ｒ）−ジオール、
３β−フルオロ，５β−プレグナン−２０−（Ｒ）−オール、
３β−フルオロ，５β−プレグナン−２０−（Ｓ）−オール、
３β−フルオロ，５α−プレグナン−２０−オン、
３α−フルオロ，５α−プレグナン−２０−（Ｒ）−オール、
３α−エチニル，５α−プレグナン−３β，２０（Ｒ）−ジオール、
３β−エチニル，３α−アセチル，５α−プレグナン−２０−オン、
３β−エチニル，３α−ヒドロキシル，５α−プレグナン−２０−オンオキシム、
３α−フルオロ，５α−プレグナン−２０−オンオキシム、および
３β−フルオロ，５α−プレグナン−２０−オンオキシム、
の中から選択される化合物。
【請求項２】
Ｃ４−Ｃ５またはＣ５−Ｃ６の間に不飽和を有する以下の式Ｉで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物：
【化１】
2010510210.tif 000001
式中、
Ｒ１は、エチニル、エテニル、エチル、またはその他の飽和もしくは不飽和のアルキル基；遊離形態の、または、エステルもしくはエーテルもしくはグリコシル化化合物を形成するためにカルボン酸残基、糖、アルキル基と結合した、ヒドロキシル；フッ素またはその他のハロゲン；プロトンであり；
Ｒ２は、エチニル、エテニル、エチル、またはその他の飽和もしくは不飽和アルキル基；遊離形態の、または、エステルもしくはエーテルもしくはグリコシル化化合物を形成するためにカルボン酸残基、糖、アルキル基と結合した、ヒドロキシル；フッ素またはその他のハロゲン；プロトンであり；
Ｒ３は存在せず；
Ｒ４は、ニトロ、ヒドロキシルであって、遊離しているか、もしくは、エステル、エーテル、糖と結合していて、Ｒ５はプロトンであるか；または
Ｒ４、Ｒ５はＯまたはオキシム＝ＮＯＨとしてのＮ、または単素環または複素環であり；
Ｒ６は、メチル、アルキル基または−ＣＨ２ＯＲであって、この場合、Ｒは、Ｈ、カルボン酸残基、アルキル基または糖であるか；−ＣＨ２Ｘ、この場合、Ｘはフッ素またはその他のハロゲンであり；
Ｒ７は、７位のＣＨ３またはＨであり；かつ
Ｒ８、Ｒ９は、２つのＭｅ基であるか、それぞれＭｅおよびＨであるか、２つのＨであるか、または、Ｃ４−Ｃ５の間に前記不飽和が存在する場合、Ｒ８、Ｒ９の一方は、ＭｅまたはＨで、他方は存在しない。
【請求項３】
式中、Ｒ７は７位のＣＨ３であり；かつ、Ｒ８、Ｒ９は、２つのＭｅ基であるか、それぞれＭｅおよびＨであるか、または２つのＨである、請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項４】
式中、
Ｒ１は、エチニル基またはヒドロキシルであり；
Ｒ２は、エチニル基またはヒドロキシルであり；
Ｒ３は存在せず；
Ｒ４はヒドロキシル；Ｒ５はプロトンであるか；または、
Ｒ４およびＲ５はともに、＝Ｏもしくはオキシム＝ＮＯＨとしてのＮであり；
Ｒ６はメチル基であり；
Ｒ７はＨであり；
Ｒ８は、メチルまたはＨであり；かつ
Ｒ９は、メチル、Ｈであるか、Ｃ４−Ｃ５の間に不飽和が存在する場合には、存在しない、
請求項２に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
３β−エチニル、３α−ヒドロキシル，Δ４−プレグネン−２０−オン、
３β−エチニル，３α−ヒドロキシル，Δ４−プレグネン−２０−オンオキシム、および
４，４’−ジメチル，Δ５−プレグネン−３β，２０（Ｒ）−ジオール、
の中から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式ＩＩで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物：
【化２】
2010510210.tif 000002
式中、
Ｒ１は、エチニル、エテニル、エチル、またはその他の飽和もしくは不飽和アルキル基；遊離形態の、または、エステルもしくはエーテルもしくはグリコシル化化合物を形成するためにカルボン酸残基、糖、アルキル基と結合した、ヒドロキシル；フッ素またはその他のハロゲンであり；
Ｒ２は、エチニル、エテニル、エチル、またはその他の飽和もしくは不飽和アルキル基；遊離形態の、または、エステルもしくはエーテルもしくはグリコシル化化合物を形成するためにカルボン酸残基、糖、アルキル基と結合した、ヒドロキシル；フッ素またはその他のハロゲンであり；
Ｒ３は、５α−または５β−Ｈであり；
Ｒ４は、ニトロ、ヒドロキシルであって、遊離しているか、もしくは、エステル、糖と結合していて、Ｒ５は、プロトンであるか；または
Ｒ４、Ｒ５はＯまたはオキシム＝ＮＯＨとしてのＮ、または単素環または複素環であり；
Ｒ６は、７位のＣＨ３またはＨであり；かつ
Ｒ７、Ｒ８は、２つのＭｅ基であるか、それぞれＭｅおよびＨであるか、２つのＨであり、但し、該化合物は、３α−エチニル−３β−ヒドロキシ−１７−オキソ−５α−アンドロスタンまたは３，３−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オンではない。
【請求項７】
式ＩＩで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物：
【化３】
2010510210.tif 000003
式中、
Ｒ１は、エチニル、エテニル、エチル、またはその他の飽和もしくは不飽和アルキル基であり；
Ｒ２は、遊離形態の、または、エステルもしくはエーテルもしくはグリコシル化化合物を形成するためにカルボン酸残基、糖、アルキル基と結合した、ヒドロキシル；フッ素またはその他のハロゲンであり；
Ｒ３は、５α−または５β−Ｈであり；
Ｒ４は、ニトロ、ヒドロキシルであって、遊離しているか、もしくはエステル、糖と結合しており、Ｒ５は、プロトンであり；あるいは
Ｒ４、Ｒ５はＯまたはオキシム＝ＮＯＨとしてのＮ、または単素環または複素環であり；
Ｒ６は、７位のＣＨ３またはＨであり；かつ
Ｒ７、Ｒ８は、２つのＭｅ基であるか、それぞれＭｅおよびＨであるか、２つのＨである。
【請求項８】
７位においてＲ６はＣＨ３である、請求項６または７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグまたは溶媒和物。
【請求項９】
式中、Ｒ１が、エチニル基またはヒドロキシルであり；
Ｒ２が、エチニル基またはヒドロキシルであり；
Ｒ３が、５α−または５β−Ｈであり；
Ｒ４およびＲ５がともに、Ｏまたはオキシム＝ＮＯＨとしてのＮであり；
Ｒ６が、Ｈであり；および
Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈである、
請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
式中、Ｒ１が、エチニル基であり；
Ｒ２が、ヒドロキシルであり；
Ｒ３が、５α−または５β−Ｈであり；
Ｒ４およびＲ５がともに、Ｏまたはオキシム＝ＮＯＨとしてのＮであり；
Ｒ６が、Ｈであり；および
Ｒ７＝Ｒ８＝Ｈである、
請求項７に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
３β−エチニル，３α−ヒドロキシル，アンドロスタン−１７−オン、
３β−エチニル，３α−ヒドロキシル，アンドロスタン−１７−オンオキシム、および
３α−エチニル、３β−ヒドロキシル，アンドロスタン−１７−オンオキシム
の中から選択される化合物。
【請求項１２】
Ｃ４−Ｃ５またはＣ５−Ｃ６または分子内のその他の位置の間に不飽和を有する以下の式ＩＩで表される化合物、または薬学的に許容されるその塩、プロドラッグもしくは溶媒和物：
【化４】
2010510210.tif 000004
式中、
Ｒ１は、エチニル、エテニル、エチル、またはその他の飽和もしくは不飽和アルキル基；遊離形態の、または、エステルもしくはエーテルもしくはグリコシル化化合物を形成するためにカルボン酸残基、糖、アルキル基と結合した、ヒドロキシル；フッ素またはその他のハロゲン；プロトンであり；
Ｒ２は、エチニル、エテニル、エチル、またはその他の飽和もしくは不飽和アルキル基；遊離形態の、または、エステルもしくはエーテルもしくはグリコシル化化合物を形成するためにカルボン酸残基、糖、アルキル基と結合した、ヒドロキシル；フッ素またはその他のハロゲン；プロトンであり；
Ｒ３は、存在しないか、または、分子のその他の位置に不飽和が存在する場合には、５α−もしくは５β−Ｈであり；
Ｒ４は、ニトロ、ヒドロキシルであって、遊離しているか、もしくは、エステル、エーテル、糖と結合していて、Ｒ５はプロトンであるか；または、Ｒ４、Ｒ５はＯまたはオキシム＝ＮＯＨとしてのＮ、または単素環または複素環であり；
Ｒ６は、７位のＯＨまたはＣＨ３であり；かつ
Ｒ７、Ｒ８は、２つのＭｅ基であるか、それぞれＭｅおよびＨであるか、２つのＨである。
【請求項１３】
薬学的有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または３α−エチニル−３β−ヒドロキシ−１７−オキソ−５α−アンドロスタンまたは３β−フルオロ，５β−プレグナン−２０−オンおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
ＣＮＳ疾患の緩和、予防又は治療用医薬組成物の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または３α−エチニル−３β−ヒドロキシ−１７−オキソ−５α−アンドロスタンまたは３，３−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オンまたは３β−フルオロ，５β−プレグナン−２０−オンの使用。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または３β−フルオロ，５β−プレグナン−２０−オンを含む、ＣＮＳ疾患の緩和、予防又は治療のための医薬組成物。
【請求項１６】
１７−または２０−ケト官能基の破壊が行われることなく、２０または１７位にケトン部分を有する３−エチニル置換ステロイドを製造する方法。
【請求項１７】
１７、２１または２０−ケト官能基の破壊が行われることなく、２０、２１または１７位にオキシム部分を有する置換ステロイドを製造する方法。
【請求項１８】
１７−または２０−ケト官能基の破壊が行われることなく、２０または１７位にケトン部分を有する３−フッ素置換ステロイドを製造する方法。