【手続補正書】
【提出日】平成23年3月14日(2011.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式
【化１】
2010522152.tif 000001
［式中、
Ａｒ１−Ａｒ２−は、独立して、次の式：
【化２】
2010522152.tif 000002
［式中、
ｑは、独立して、０、１、２、３、又は４であり；
ｒは、独立して、０、１、２、３、４、又は５であり；
各ＲＰは、独立して、環置換基である］
で表される基であり；
−ＲＮは、独立して、−Ｈ又はＣ１〜６アルキルであり、
−Ａｒ３−は、独立して、１，３−フェニレン又は１，４−フェニレンであり、また独立して、無置換であるか、又は１もしくは複数個の置換基−ＲＡＲ３［式中、それぞれの−ＲＡＲ３は、独立して、環置換基である］で置換されており；
−Ｚは、独立して、−ＯＨ又は−Ｏ−Ｗであり； 
−Ｊ−は、独立して、−Ｒａｌｋ−であり；
−Ｒａｌｋ−は、独立して、飽和脂肪族Ｃ１〜５アルキレンであり、また独立して、無置換であるか、又は１もしくは複数個の置換基−ＲＡＡ（式中、それぞれの−ＲＡＡは、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、又は−ＯＭｅである）で置換されており；
−Ｗは、独立して、
−ＲＥ１、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＲＥ２、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＲＥ３、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ４、
−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ５、
−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＮＥ１ＲＮＥ２、
−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲＮＥ３−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ６、
−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＮＥ４ＲＮＥ５、又は
−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＥ７）（ＯＲＥ８）であり；
式中、
それぞれのｎは、独立して、１、２、３、又は４であり；そして
ＲＥ１、ＲＥ２、ＲＥ３、ＲＥ４、ＲＥ５、ＲＥ６、ＲＥ７、ＲＥ８、ＲＮＥ１、ＲＮＥ２、ＲＮＥ３、ＲＮＥ４、及びＲＮＥ５のそれぞれは、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、フェニル、又は−ＣＨ２−フェニルであり；
それぞれのフェニルは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＲＡ３、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲＡ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲＡ３、−ＮＲＡ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ３、及び−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＡ３２［式中、それぞれのＲＡ３は、独立して、Ｃ１〜４アルキルである］から選択される１又は複数個の基で場合により置換されており；
それぞれの環置換基は、独立して：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＲＤ１、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲＤ１、−ＯＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＲＤ１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲＤ１、−ＮＲＤ１２、−ＮＲＮ１ＲＮ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲＤ１、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＤ１２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＤ１、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＤ１２、−ＮＲＤ１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＮＨＳＯ２ＲＤ１、−ＮＲＤ１ＳＯ２ＲＤ１、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲＤ１、−ＳＯ２ＮＲＤ１２、−ＳＯ２ＮＲＮ１ＲＮ２、−ＳＯ２ＲＤ１、−ＯＳＯ２ＲＤ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＤ１）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＤ１）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲＤ１）、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲＤ１）２、＝Ｏ、＝ＮＲＤ１、＝ＮＯＨ、又は＝ＮＯＲＤ１であり；
さらには加えて、２つの環隣接環置換基は、一緒になって基−Ｏ−Ｌ１−Ｏ−を形成していてもよく、式中、Ｌ１は、独立して、飽和脂肪族Ｃ１〜３アルキレンであり；
それぞれの基−ＮＲＮ１ＲＮ２においては、ＲＮ１とＲＮ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ちょうど１個の環へテロ原子又はちょうど２個の環へテロ原子を有する５員、６員、もしくは７員の非芳香族環を形成しており、そのようなちょうど２個の環へテロ原子のうちの一方はＮであり、またそのようなちょうど２個の環へテロ原子のうちの他方は、独立して、Ｎ又はＯであり；
それぞれの−ＲＤ１は、独立して、−ＲＤ２、−ＲＤ３、−ＲＤ４、−ＲＤ５、−ＲＤ６、−Ｌ２−ＲＤ３、−Ｌ２−ＲＤ４、−Ｌ２−ＲＤ５、又は−Ｌ２−ＲＤ６であり；
式中、
それぞれの−ＲＤ２は、独立して、飽和脂肪族Ｃ１〜６アルキルであり；
それぞれの−ＲＤ３は、独立して、フェニルであり；
それぞれの−ＲＤ４は、独立して、Ｃ５〜６ヘテロアリールであり；
それぞれの−ＲＤ５は、独立して、Ｃ３〜６シクロアルキル又はＣ３〜６シクロアルケニルであり；
それぞれの−ＲＤ６は、独立して、非芳香族Ｃ３〜６ヘテロシクリルであり；及び
それぞれの−Ｌ２−は、独立して、飽和脂肪族Ｃ１〜３アルキレンであり；
さらには式中、
それぞれのＣ１〜６アルキル、フェニル、Ｃ５〜６ヘテロアリール、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜６ヘテロシクリル、及びＣ１〜３アルキレンは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＲＦ１、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲＦ１、−ＯＣＦ３、−ＳＨ、−ＳＲＦ１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲＦ１、−ＮＲＦ１２、−ＮＲＮ３ＲＮ４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＦ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＦ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＦ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ３ＲＮ４、−Ｌ３−ＯＨ、−Ｌ３−ＯＲＦ１、−Ｌ３−ＮＨ２、−Ｌ３−ＮＨＲＦ１、−Ｌ３−ＮＲＦ１２、及び−Ｌ３−ＮＲＮ３ＲＮ４から選択される１又は複数個の置換基で場合により置換されており；
式中、
それぞれの−ＲＦ１は、独立して、飽和脂肪族Ｃ１〜４アルキルであり；
それぞれの−Ｌ３−は、独立して、飽和脂肪族Ｃ２〜５アルキレンであり；及び
それぞれの基−ＮＲＮ３ＲＮ４においては、ＲＮ３とＲＮ４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ちょうど１個の環へテロ原子又はちょうど２個の環へテロ原子を有する５員、６員、もしくは７員の非芳香族環を形成しており、そのようなちょうど２個の環へテロ原子のうちの一方はＮであり、そのようなちょうど２個の環へテロ原子のうちの他方は、独立して、Ｎ又はＯである]
で表される化合物群並びにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物から選択される化合物。
【請求項２】
−Ｚが、独立して、−ＯＨである；請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒ１−Ａｒ２−が、独立して、次の式：
【化３】
2010522152.tif 000003
［式中、
ＲＰは、独立して、環置換基である]
で表される基であり；または
Ａｒ１−Ａｒ２−が、独立して、次の式：
【化４】
2010522152.tif 000004
［式中、
ＲＰは、独立して、環置換基である］
で表される基であり；または
Ａｒ１−Ａｒ２−が、独立して、次の式：
【化５】
2010522152.tif 000005
［式中、
各ＲＰは、独立して、環置換基である］
で表される基であり；または
Ａｒ１−Ａｒ２−が、独立して、次の式：
【化６】
2010522152.tif 000006
［式中、
各ＲＰは、独立して、環置換基である］
で表される基であり；または
Ａｒ１−Ａｒ２−が、独立して、次の式：
【化７】
2010522152.tif 000007
で表される基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
−ＲＮが、独立して、−Ｈである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
−Ｒａｌｋ−が、独立して、−ＣＨ２−又は−（ＣＨ２）２−である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
−Ｒａｌｋ−が、独立して、−ＣＨ２−である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
それぞれの−ＲＤ１が、存在している場合は、独立して、−ＲＤ８［式中、それぞれの−ＲＤ８は、独立して、−ＲＤ２、−ＲＤ３、又は−ＣＨ２−ＲＤ３である］である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
それぞれの−ＲＤ１が、存在している場合は、独立して、−ＲＤ９［式中、それぞれの−ＲＤ９は、独立して、飽和脂肪族Ｃ１〜３アルキルである］である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
それぞれの環置換基が、存在している場合は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＲＤ８、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＲＤ８、−ＯＣＦ３、−ＳＲＤ８、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲＤ８、−ＮＲＤ８２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ８であり、それぞれの−ＲＤ８は、独立して、−ＲＤ2、−ＲＤ3または−ＣＨ２−ＲＤ３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
それぞれの環置換基が、存在している場合は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｍｅ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、又は−ＮＭｅ２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
それぞれの環置換基が、存在している場合は、独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、又は−Ｂｒである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
−Ａｒ３−が、独立して、無置換である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の式群
【表１】
2010522152.tif 000008
2010522152.tif 000009
2010522152.tif 000010
2010522152.tif 000011
2010522152.tif 000012
で表される化合物群並びにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、及び溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む、経口投与用医薬組成物。
【請求項１６】
治療によるヒト又は動物体の治療のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
炎症性障害又は自己免疫性障害；
炎症及び／又は免疫系の活性化と関連している障害；
免疫系の過剰な及び／又は不適切な及び／又は長期の活性化によって媒介される障害；
炎症；
炎症又は免疫系の活性化と関連している障害；
関節リウマチ；
乾癬；
乾癬性関節炎；
強直性脊椎炎；
炎症性腸疾患；
移植の後の臓器又は移植片拒絶をもたらす免疫反応；
ＴＮＦα、ＩＬ−１、もしくはＲＡＮＫＬを過剰発現している、又はＴＮＦα、ＩＬ−１、もしくはＲＡＮＫＬの阻害が細胞傷害性殺腫瘍剤の作用を促進又は改善するような腫瘍；
破骨細胞によって媒介される障害；
過剰骨吸収を特徴とする障害；
骨喪失；
炎症と関連している骨喪失；
炎症と関連していない骨喪失；
過剰破骨細胞活性化と関連している骨喪失；
関節破壊；
炎症と関連している関節破壊；
過剰破骨細胞活性化と関連している関節破壊；
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、又は骨のパジェット病と関連している骨喪失；
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、又は骨のパジェット病；
骨の新生物；
骨吸収の増大と関連している病態によって引き起こされる高カルシウム血症；
人工インプラントの無菌性弛緩；
大理石骨病、変形性関節症、又は異所性骨形成；
を治療及び／又は予防するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
治療及び／又は予防が、化合物を経口投与することを含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
炎症性障害又は自己免疫性障害；
炎症及び／又は免疫系の活性化と関連している障害；
免疫系の過剰な及び／又は不適切な及び／又は長期の活性化によって媒介される障害；
炎症；
炎症又は免疫系の活性化と関連している障害；
関節リウマチ；
乾癬；
乾癬性関節炎；
強直性脊椎炎；
炎症性腸疾患；
移植の後の臓器又は移植片拒絶をもたらす免疫反応；
ＴＮＦα、ＩＬ−１、もしくはＲＡＮＫＬを過剰発現している、又はＴＮＦα、ＩＬ−１、もしくはＲＡＮＫＬの阻害が細胞傷害性殺腫瘍剤の作用を促進又は改善するような腫瘍；
破骨細胞によって媒介される障害；
過剰骨吸収を特徴とする障害；
骨喪失；
炎症と関連している骨喪失；
炎症と関連していない骨喪失；
過剰破骨細胞活性化と関連している骨喪失；
関節破壊；
炎症と関連している関節破壊；
過剰破骨細胞活性化と関連している関節破壊；
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、又は骨のパジェット病と関連している骨喪失；
関節リウマチ、骨粗しょう症、癌関連骨疾患、又は骨のパジェット病；
骨の新生物；
骨吸収の増大と関連している病態によって引き起こされる高カルシウム血症；
人工インプラントの無菌性弛緩；
大理石骨病、変形性関節症、又は異所性骨形成；
を治療及び／又は予防するための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
医薬が、経口投与用の医薬である、請求項１９に記載の使用。