【手続補正書】
【提出日】平成23年11月7日(2011.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】４−ヨード−３−ニトロベンズアミド化合物と抗腫瘍剤の組み合わせによる乳がんの治療
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその代謝物もしくは薬学的に許容しうる塩、少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤、及び少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体の、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）及びヒト表皮性成長因子２受容体（ＨＥＲ２）について陰性である乳がんの治療用の、医薬品の製造のための使用。
【請求項２】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその代謝物もしくは薬学的に許容しうる塩、少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤、及び少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体が、別々の剤形で提供され、そして順次投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその代謝物もしくは薬学的に許容しうる塩、少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤、及び少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体が、別々の剤形で提供され、そして同時に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
その有効量が、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効からなる群より選ばれる少なくとも１つの治療効果をもたらす、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを用いない抗腫瘍性代謝拮抗剤及び抗腫瘍性白金錯体による治療と比較して、同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ（完全寛解）＋ＰＲ（部分寛解）＋ＳＤ（安定）≧６ヵ月）が得られる、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
臨床的有効率の改善は、約６０％又はそれ以上である、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
乳がんは、Ｉ期、II期、又はIII期である、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
抗腫瘍性代謝拮抗剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
ガンマ照射を患者に適用することをさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
抗腫瘍性白金錯体は、シスプラチン、カルボプラチン及びオキサリプラチンからなる群より選ばれる、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
抗腫瘍性白金錯体はカルボプラチンである、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
抗腫瘍性代謝拮抗剤はゲムシタビンである、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
乳がんは浸潤性乳管がんである、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
乳がんは転移性である、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
有効量の４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩が投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
患者は、少なくとも１１日間の治療サイクルを受け、そしてこのサイクルの１、４、８及び１１日目に、患者は約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇの４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はモル当量のその代謝物を投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその代謝物もしくは薬学的に許容しうる塩、ゲムシタビン、及びカルボプラチンの、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）及びヒト表皮性成長因子２受容体（ＨＥＲ２）について陰性である乳がんの治療用の、医薬品の製造のための使用。
【請求項１９】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその代謝物もしくは薬学的に許容しうる塩、ゲムシタビン、及びカルボプラチンが、別々の剤形で提供され、そして順次投与される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその代謝物もしくは薬学的に許容しうる塩、ゲムシタビン、及びカルボプラチンが、別々の剤形で提供され、そして同時に投与される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２１】
その有効量が、乳房腫瘍のサイズ縮小、転移の減少、完全寛解、部分寛解、安定、又は病理学的完全奏効からなる群より選ばれる少なくとも１つの治療効果をもたらす、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミドを用いないゲムシタビン及びカルボプラチンによる治療と比較して、同等の臨床的有効率（ＣＢＲ＝ＣＲ（完全寛解）＋ＰＲ（部分寛解）
＋ＳＤ（安定）≧６ヵ月）が得られる、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２３】
臨床的有効率の改善は、約６０％又はそれ以上である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
乳がんは、Ｉ期、II期、又はIII期である、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２５】
手術、放射線治療、化学療法、遺伝子治療、ウイルス性治療、ＲＮＡ治療、ＤＮＡ治療、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、免疫療法、ナノ療法又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２６】
ガンマ照射を患者に適用することをさらに含む、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２７】
乳がんは浸潤性乳管がんである、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２８】
乳がんは転移性である、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
有効量の４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩が投与される、請求項１８〜２０のいずれかに記載の使用。
【請求項３０】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその薬学的に許容しうる塩、少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤、及び少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体の、組合せ物。
【請求項３１】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその薬学的に許容しうる塩、少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤、及び少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体が、単一製剤中に存在している、請求項３０に記載の組合せ物。
【請求項３２】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその薬学的に許容しうる塩、少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤、及び少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体が、異なった製剤中に存在している、請求項３０に記載の組合せ物。
【請求項３３】
抗腫瘍性代謝拮抗剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項３０〜３２のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項３４】
抗腫瘍性白金錯体は、シスプラチン、カルボプラチン及びオキサリプラチンからなる群より選ばれる、請求項３０〜３２のいずれかに記載の組合せ物。
【請求項３５】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその薬学的に許容しうる塩、ゲムシタビン、及びカルボプラチンの、組合せ物。
【請求項３６】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその薬学的に許容しうる塩、ゲムシタビン、及びカルボプラチンが、単一製剤中に存在している、請求項３５に記載の組合せ物。
【請求項３７】
４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその薬学的に許容しうる塩、ゲムシタビン、及びカルボプラチンが、異なった製剤中に存在している、請求項３５に記載の組合せ物。
【請求項３８】
薬学的に許容しうる担体中に、４−ヨード−３−ニトロベンズアミド、又はその代謝物もしくは薬学的に許容しうる塩、少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤、及び少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体を含む組成物。
【請求項３９】
抗腫瘍性代謝拮抗剤は、シタビン、カペシタビン、バロピシタビン又はゲムシタビンである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
抗腫瘍性白金錯体は、シスプラチン、カルボプラチン及びオキサリプラチンからなる群より選ばれる、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
抗腫瘍性代謝拮抗剤がゲムシタビンであり、抗腫瘍性白金錯体がカルボプラチンである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
バイアルの組合せを含む剤形であって、第一バイアルは４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩を含み、第二バイアルは少なくとも１つの抗腫瘍性代謝拮抗剤を含み、そして第三バイアルは少なくとも１つの抗腫瘍性白金錯体を含む、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）及びヒト表皮性成長因子２受容体（ＨＥＲ２）について陰性である乳がんの治療のための、上記剤形。
【請求項４３】
バイアルの組合せを含む剤形であって、第一バイアルは４−ヨード−３−ニトロベンズアミド又はその薬学的に許容しうる塩を含み、第二バイアルはゲムシタビンを含み、そして第三バイアルはカルボプラチンを含む、エストロゲン受容体（ＥＲ）、プロゲステロン受容体（ＰＲ）及びヒト表皮性成長因子２受容体（ＨＥＲ２）について陰性である乳がんの治療のための、上記剤形。