【手続補正書】
【提出日】平成23年8月8日(2011.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物の細胞におけるＳＰＡＲＣタンパク質の発現を阻害するための組成物であって、該生物の細胞において、内因性ＳＰＡＲＣ  ＲＮＡに結合し、ＳＰＡＲＣタンパク質発現を阻害する、阻害有効量の１以上のｍｉＲＮＡを含む組成物。
【請求項２】
ｍｉＲＮＡが、ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ、ｐｒｅ−ｍｉＲＮＡ、ｄｓ  ｍｉＲＮＡ、成熟ｍｉＲＮＡ、及びそれらの断片又は変異体からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｍｉＲＮＡが、１０ヌクレオチドから１７０ヌクレオチドの長さであり、且つＳＰＡＲＣ  ｍＲＮＡ３’非翻訳領域に融合されたレポーターの転写産物をコードするコンストラクトから発現されるレポーター活性を減少させる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ｍｉＲＮＡが、１０から５０ヌクレオチドの長さである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ｍｉＲＮＡ標的配列が、ＳＰＡＲＣであり、且つｍｉＲＮＡが、配列番号１〜４１及び４４〜８３からなる群から選択される任意の１以上の配列の相補的配列に、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
ｍｉＲＮＡ標的配列が、ＳＰＡＲＣであり、且つｍｉＲＮＡが、配列番号１〜４１及び４４〜８３の１以上に少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
ｍｉＲＮＡが、合成ＲＮＡであるか、又は単離された核酸によりコードされる、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
単離された核酸がベクターを更に含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
ベクターが、プラスミド、コスミド、ファージミド、ウイルス、及び人工染色体からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
ベクターが、１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントを更に含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
ｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントが、プロモーター、エンハンサー、ＲＮＡスプライシングシグナル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
単離された核酸が、生物の細胞内にトランスフェクトされる、請求項７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、ネイキッドＲＮＡとして投与される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、化学修飾ＲＮＡとして投与される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１５】
合成ｍｉＲＮＡが、ホスホロチオエート、ボラノホスフェート、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、ＰＥＧ、末端逆方向ｄＴ塩基、２’ｔＢＤＭＳ、２’−ＴＯＭ、ｔ’−ＡＣＥ、ＬＮＡ（ロックト核酸）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化学的部分で修飾されている、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、リポソーム、ポリマーベースのナノ粒子、コレステロール結合体、シクロデキストラン複合体、ポリエチレンイミンポリマー若しくはタンパク質複合体中で、又はネイキッドｍｉＲＮＡ、ネイキッドＤＮＡ、ネイキッドＬＮＡとして若しくはＲＩＳＣとの複合体として、投与される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１７】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、病変組織に直接投与、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与、腹腔内投与、経膣投与、肛門投与、経口投与、眼内投与又は髄腔内投与される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１８】
ｍｉＲＮＡが、癌、再狭窄、他の増殖性疾患、骨粗しょう症又は創傷治癒を患っている生物に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
（ａ）癌が、上皮内癌、異型過形成、癌種、肉腫、癌肉腫、肺癌、膵臓癌、皮膚癌、血液腫瘍、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、多発性骨髄腫、肝臓癌、白血病、リンパ腫、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、及び甲状腺癌からなる群から選択され、
（ｂ）再狭窄が、冠動脈再狭窄、大脳動脈再狭窄、頸動脈再狭窄、腎動脈再狭窄、大腿動脈再狭窄、末梢動脈再狭窄、又はそれらの組み合わせからなる群から選択され、そして
（ｃ）他の増殖性疾患が、過形成、子宮内膜症、肥厚性瘢痕及びケロイド、増殖性糖尿病性網膜症、糸球体腎炎、増殖性、肺高血圧症、関節リウマチ、動静脈奇形、動脈硬化性プラーク、冠動脈疾患、創傷治癒の遅れ、血友病関節、癒着不能骨折、オスラー−ウィーバー症候群、乾癬、化膿性肉芽腫、強皮症、トラコーマ、月経過多、血管癒着、並びに乳頭腫からなる群から選択される、
請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
生物が、手術、化学療法、放射線治療、温熱療法、免疫療法、ホルモン療法及びレーザー療法からなる群から選択される１以上の癌治療を受けているヒトである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
生物が、手術、化学療法、放射線治療、温熱療法、免疫療法、ホルモン療法、レーザー療法、又はステント留置からなる１以上の抗増殖治療を受けているヒトである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
生物がヒトである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
生物の細胞における１以上のタンパク質の発現を阻害する組成物であって、タンパク質が、クラスタリン、β鎖；クラスタリン、α鎖；Ｎ−カドヘリン；セサーニン１；コラーゲン、ｖ型、α鎖；レニン、β鎖；レニン；及びサイトケラチンＩ、ＩＩ型からなる群から選択され、且つ該組成物が、該生物の細胞において結合してＳＰＡＲＣ発現を阻害する、阻害有効量の１以上のｍｉＲＮＡを含む、組成物。
【請求項２４】
生物の細胞における１以上のタンパク質の発現を増加させる組成物であって、タンパク質が、α−アクチン；ｈｓｐ２７；コラーゲン、Ｉ型、α−２鎖；ペルオキシレドキシン３；β−５チューブリン；ｐ３２、鎖からなる群から選択され、且つ該組成物が、該生物の細胞において結合してＳＰＡＲＣ発現を阻害する、阻害有効量の１以上のｍｉＲＮＡを含む、組成物。
【請求項２５】
生物の細胞における１以上のタンパク質の発現を調節する組成物であって、タンパク質が
（ａ）以下のＧｅｎｅｂａｎｋアクセション番号：ＮＭ＿０１６６１９、ＮＭ＿０１６３２３、ＮＭ＿０１２２９４、ＮＭ＿００６３９３、ＮＭ＿００５６０９、ＮＭ＿００２４６２、ＮＭ＿００２３４６、ＮＭ＿００１９５５、ＮＭ＿００１５４８、ＮＭ＿０００９０９、ＢＭ９３０１６７、ＢＭ８７４７７３、ＢＩ５６０７１７、ＡＷ５１１２５５、ＡＫ０９８５４３、ＡＩ８６０３６０、ＡＩ７６０９４４；
（ｂ）以下のマウスｍＲＮＡのヒト対応物：ＮＭ＿１３３６６４、ＮＭ＿０１１６４１、ＮＭ＿０１０２２６、ＮＭ＿００８３８０、ＢＢ４８０２６２、ＡＷ９０９０６２；
（ｃ）ヒトｍｉＲＮＡ：ｈｓａ−ｍｉＲ−５４２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８６；及び（ｄ）以下のマウスｍｉＲＮＡのヒト対応物：ｒｎｏ−ｍｉＲ−３７７、ｍｍｕ−ｍｉｒ−３７７；
からなる群から選択され、
前記組成物が、該生物の細胞において結合してＳＰＡＲＣ発現を阻害する、阻害有効量の１以上のｍｉＲＮＡを含む、組成物。
【請求項２６】
癌、再狭窄、他の増殖性疾患、骨粗しょう症又は創傷治癒のための治療を必要とする患者に投与するための治療組成物であって、ＳＰＡＲＣ  ｍＲＮＡに結合してＳＰＡＲＣタンパク質の発現を阻害する有効量のｍｉＲＮＡの該患者の細胞における発現のための単離された核酸を含む、治療組成物。
【請求項２７】
ｍｉＲＮＡが、ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ、ｐｒｅ−ｍｉＲＮＡ、ｄｓ  ｍｉＲＮＡ、成熟ｍｉＲＮＡ、及びそれらの断片又は変異体からなる群から選択される、請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項２８】
単離された核酸が、プラスミド、コスミド、ファージミド、ウイルス、及び人工染色体からなる群から選択されるベクターである、請求項２７に記載の治療組成物。
【請求項２９】
単離された核酸が、プロモーター、エンハンサー、ＲＮＡスプライシングシグナル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントを更に含む、請求項２８に記載の治療組成物。
【請求項３０】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、ネイキッドＲＮＡとして投与される、請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項３１】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、化学修飾ＲＮＡとして投与される、請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項３２】
合成ｍｉＲＮＡが、ホスホロチオエート、ボラノホスフェート、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、末端逆方向ｄＴ塩基、ＰＥＧ、２’ｔＢＤＭＳ、２’−ＴＯＭ、ｔ’−ＡＣＥ、ＬＮＡ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化学的部分で修飾されている、請求項３１に記載の治療組成物。
【請求項３３】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、リポソーム、ポリマーベースのナノ粒子、コレステロール結合体、シクロデキストラン複合体、ポリエチレンイミンポリマー若しくはタンパク質複合体中で、又はネイキッドｍｉＲＮＡとして若しくはＲＩＳＣとの複合体として、投与される、請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項３４】
ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、病変組織に直接投与、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与、腹腔内投与、経膣投与、肛門投与、経口投与、眼内投与又は髄腔内投与される、請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項３５】
ｍｉＲＮＡが、１０ヌクレオチドから１７０ヌクレオチドの長さであり、且つＳＰＡＲＣ  ｍＲＮＡ３’非翻訳領域に融合されたレポーターの転写産物をコードするコンストラクトから発現されるレポーター活性を減少させる、請求項３４に記載の治療組成物。
【請求項３６】
ｍｉＲＮＡが、１０から５０ヌクレオチドの長さである、請求項３５に記載の治療組成物。
【請求項３７】
ｍｉＲＮＡ標的配列が、ＳＰＡＲＣであり、且つｍｉＲＮＡが、配列番号１〜４１及び４４〜８３からなる群から選択される任意の１以上の配列の相補的配列に、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項３８】
ｍｉＲＮＡが、配列番号１〜４１及び４４〜８３からなる群中の１以上の配列に少なくとも９０％の同一性を有する、請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項３９】
（ａ）癌が、上皮内癌、異型過形成、癌種、肉腫、癌肉腫、肺癌、膵臓癌、皮膚癌、血液腫瘍、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、多発性骨髄腫、肝臓癌、白血病、リンパ腫、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、及び甲状腺癌からなる群から選択され、
（ｂ）再狭窄が、冠動脈再狭窄、大脳動脈再狭窄、頸動脈再狭窄、腎動脈再狭窄、大腿動脈再狭窄、末梢動脈再狭窄、又はそれらの組み合わせからなる群から選択され、そして
（ｃ）増殖性疾患が、過形成、子宮内膜症、肥厚性瘢痕及びケロイド、増殖性糖尿病性網膜症、糸球体腎炎、増殖性、肺高血圧症、関節リウマチ、動静脈奇形、動脈硬化性プラーク、冠動脈疾患、創傷治癒の遅れ、血友病関節、癒着不能骨折、オスラー−ウィーバー症候群、乾癬、化膿性肉芽腫、強皮症、トラコーマ、月経過多、血管癒着、並びに乳頭腫からなる群から選択される、
請求項２６に記載の治療組成物。
【請求項４０】
生物の細胞におけるＳＰＡＲＣタンパク質の発現を増加させるための組成物であって、１以上の内因性ｍｉＲＮＡに結合し、該内因性ｍｉＲＮＡにより引き起こされるＳＰＡＲＣタンパク質発現の阻害を逆行させる、有効量の１以上の拮抗ｍｉＲＮＡを含む組成物。
【請求項４１】
拮抗ｍｉＲＮＡが、１０ヌクレオチドから１７０ヌクレオチドの長さであり、且つＳＰＡＲＣ  ｍＲＮＡ３’非翻訳領域に融合されたレポーターの転写産物をコードするコンストラクトから発現されるレポーター活性を誘導する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
拮抗ｍｉＲＮＡが、１０から５０ヌクレオチドの長さである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
拮抗ｍｉＲＮＡが、配列番号１〜４１及び４４〜８３並びにそれらの組み合わせからなる群由来の配列に少なくとも９０％相補的である核酸配列［ここで、チミジン及びウラシルは、同じヌクレオチドとして扱われる］を有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
拮抗ｍｉＲＮＡが、合成核酸であるか、又は単離された核酸によりコードされる、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
単離された核酸がベクターを含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ベクターが、プラスミド、コスミド、ファージミド、ウイルス、及び人工染色体からなる群から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
ベクターが、１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントを更に含む、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
ｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントが、プロモーター、エンハンサー、ＲＮＡスプライシングシグナル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
単離された核酸が、生物の細胞内にトランスフェクトされる、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５０】
拮抗ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、ネイキッド核酸として投与される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５１】
拮抗ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、化学修飾核酸として投与される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５２】
合成拮抗ｍｉＲＮＡが、ホスホロチオエート、ボラノホスフェート、２’−Ｏ−メチル、２’−フルオロ、末端逆方向ｄＴ塩基、ＰＥＧ、２’ｔＢＤＭＳ、又は２’−ＴＯＭ、ｔ’−ＡＣＥ、ＬＮＡ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される化学的部分で修飾されている、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
拮抗ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、リポタンパク質複合体、リポソーム、ポリマーベースのナノ粒子、コレステロール結合体、シクロデキストラン複合体、ポリエチレンイミンポリマー若しくはタンパク質複合体中で、又はネイキッドＤＮＡ、ネイキッドＲＮＡ若しくはＬＮＡとして、投与される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５４】
拮抗ｍｉＲＮＡが、合成されたものであり、生物中の病変組織に、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与、腹腔内投与、経膣投与、肛門投与、経口投与、眼内投与又は髄腔内投与される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５５】
生物がヒト患者であり、拮抗物質が、癌、再狭窄、又は他の増殖性疾患、骨粗しょう症又は過剰な創傷治癒の治療又は予防のために患者に投与される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項５６】
（ａ）癌が、上皮内癌、異型過形成、癌種、肉腫、癌肉腫、肺癌、膵臓癌、皮膚癌、血液腫瘍、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、多発性骨髄腫、肝臓癌、白血病、リンパ腫、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、及び甲状腺癌からなる群から選択され、
（ｂ）再狭窄が、冠動脈再狭窄、大脳動脈再狭窄、頸動脈再狭窄、腎動脈再狭窄、大腿動脈再狭窄、末梢動脈再狭窄、又はそれらの組み合わせからなる群から選択され、そして
（ｃ）他の増殖性疾患が、過形成、子宮内膜症、肥厚性瘢痕及びケロイド、増殖性糖尿病性網膜症、糸球体腎炎、増殖性、肺高血圧症、関節リウマチ、動静脈奇形、動脈硬化性プラーク、冠動脈疾患、創傷治癒の遅れ、血友病関節、癒着不能骨折、オスラー−ウィーバー症候群、乾癬、化膿性肉芽腫、強皮症、トラコーマ、月経過多、血管癒着、並びに乳頭腫からなる群から選択される、
請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
生物がヒト患者であり、手術、化学療法、放射線治療、温熱療法、免疫療法、ホルモン療法及びレーザー療法からなる群から選択される１以上の癌治療を受けている、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
生物がヒト患者であり、手術、化学療法、放射線治療、温熱療法、免疫療法、ホルモン療法、レーザー療法、又はステント留置からなる１以上の抗増殖治療を受けている、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５９】
生物がヒトである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項６０】
生物の細胞における１以上のタンパク質の発現を増加させる組成物であって、タンパク質が、クラスタリン、β鎖；クラスタリン、α鎖；Ｎ−カドヘリン；セサーニン１；コラーゲン、ｖ型、α鎖；レニン、β鎖；レニン；及びサイトケラチンＩ、ＩＩ型からなる群から選択され、内因性ｍｉＲＮＡによるＳＰＡＲＣタンパク質発現の阻害を逆行させるように１以上の内因性ｍｉＲＮＡに結合する有効量の１以上の拮抗ｍｉＲＮＡを含む、組成物。
【請求項６１】
生物の細胞における１以上のタンパク質の発現を減少させる組成物であって、タンパク質が、α−アクチン；ｈｓｐ２７；コラーゲン、Ｉ型、α−２鎖；ペルオキシレドキシン３；β−５チューブリン；ｐ３２鎖からなる群から選択され、内因性ｍｉＲＮＡによるＳＰＡＲＣタンパク質発現の阻害を逆行させるように１以上の内因性ｍｉＲＮＡに結合する有効量の１以上の拮抗ｍｉＲＮＡを含む、組成物。
【請求項６２】
癌、再狭窄、他の増殖性疾患、骨粗しょう症又は創傷治癒を患っている生物の予防又は治療のための治療組成物であって、内因性ｍｉＲＮＡにより引き起こされるＳＰＡＲＣタンパク質発現の阻害を逆行させる、有効量の１以上の拮抗ｍｉＲＮＡの、該生物の細胞における発現のための単離された核酸を含む治療組成物。
【請求項６３】
拮抗ｍｉＲＮＡが、合成核酸であるか、又は単離された核酸によりコードされる、請求項６２に記載の治療組成物。
【請求項６４】
単離された核酸が、プラスミド、コスミド、ファージミド、ウイルス、及び人工染色体からなる群から選択されるベクターである、請求項６３に記載の治療組成物。
【請求項６５】
単離された核酸が、プロモーター、エンハンサー、ＲＮＡスプライシングシグナル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントを更に含む、請求項６４に記載の治療組成物。
【請求項６６】
拮抗ｍｉＲＮＡが、１０ヌクレオチドから１７０ヌクレオチドの長さであり、且つＳＰＡＲＣ  ｍＲＮＡ３’非翻訳領域に融合されたレポーターの転写産物をコードするコンストラクトから発現されるレポーター活性を増加させる、請求項６４に記載の治療組成物。
【請求項６７】
拮抗ｍｉＲＮＡが、１０から５０ヌクレオチドの長さである、請求項６２に記載の治療組成物。
【請求項６８】
拮抗ｍｉＲＮＡが、配列番号１〜４１及び４４〜８３並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される１以上の配列に少なくとも９０％相補的である、請求項６６に記載の治療組成物。
【請求項６９】
（ａ）癌が、上皮内癌、異型過形成、癌種、肉腫、癌肉腫、肺癌、膵臓癌、皮膚癌、血液腫瘍、乳癌、脳腫瘍、結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、多発性骨髄腫、肝臓癌、白血病、リンパ腫、口腔癌、骨肉腫、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、及び甲状腺癌からなる群から選択され、
（ｂ）再狭窄が、冠動脈再狭窄、大脳動脈再狭窄、頸動脈再狭窄、腎動脈再狭窄、大腿動脈再狭窄、末梢動脈再狭窄、又はそれらの組み合わせからなる群から選択され、そして
（ｃ）増殖性疾患が、過形成、子宮内膜症、肥厚性瘢痕及びケロイド、増殖性糖尿病性網膜症、糸球体腎炎、増殖性、肺高血圧症、関節リウマチ、動静脈奇形、動脈硬化性プラーク、冠動脈疾患、創傷治癒の遅れ、血友病関節、癒着不能骨折、オスラー−ウィーバー症候群、乾癬、化膿性肉芽腫、強皮症、トラコーマ、月経過多、血管癒着、並びに乳頭腫からなる群から選択される、
請求項６６に記載の治療組成物。
【請求項７０】
レポーター遺伝子が作動可能に連結された１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントを含む単離された核酸であって、前記レポーター遺伝子がＳＰＡＲＣ  ３’非翻訳領域の全て又は一部の上流にあり、真核細胞への該単離された核酸のトランスフェクションにより、ｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントが、ＳＰＡＲＣ  ３’非翻訳領域の上流のレポーターをコードするｍＲＮＡの産生をもたらす、単離された核酸。
【請求項７１】
単離された核酸が、プラスミド、コスミド、ファージミド、ウイルス、及び人工染色体からなる群から選択されるベクターである、請求項７０に記載の単離された核酸。
【請求項７２】
１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントが、プロモーター、エンハンサー、ＲＮＡスプライシングシグナル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７１に記載の単離された核酸。
【請求項７３】
レポーター遺伝子がルシフェラーゼタンパク質をコードする、請求項７０に記載の単離された核酸。
【請求項７４】
以下を含むＳＰＡＲＣ発現モジュレーターの同定用キット：
（ａ）ＳＰＡＲＣ  ３’非翻訳領域の全て又は一部の上流にクローン化されている第一のレポーター遺伝子に作動可能に連結された１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントの第一のセットを有する第一の単離された核酸であって、真核細胞への前記第一の単離された核酸のトランスフェクションにより、ｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントの第一のセットが、ＳＰＡＲＣ  ３’非翻訳領域の上流の第一のレポーターをコードするｍＲＮＡの産生をもたらす、第一の単離された核酸；
（ｂ）前記第一のレポーター遺伝子に作動可能に連結された、（ａ）由来のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントの前記セットを含む第二の単離された核酸であって、真核細胞への前記第二の単離された核酸のトランスフェクションにより、ｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントが、前記第一のレポーター分子をコードするｍＲＮＡの転写をもたらす、第二の単離された核酸；及び
（ｃ）第二のレポーター遺伝子に作動可能に連結された、１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントの第二のセットを含む第三の単離された核酸であって、真核細胞への該単離された核酸のトランスフェクションにより、ｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントの前記第二のセットが、前記第二のレポーターの発現をもたらす、第三の単離された核酸。
【請求項７５】
以下の工程を含むＳＰＡＲＣ発現モジュレーターを同定する方法：
（ａ）ＳＰＡＲＣ  ３’非翻訳領域の全て又は一部の上流にクローン化されているレポーター遺伝子に作動可能に連結された１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントを含む単離された核酸で、真核細胞をトランスフェクトする工程であって、ｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントが、ＳＰＡＲＣ  ３’非翻訳領域の上流のレポーターをコードするｍＲＮＡの産生をもたらす工程；及び
（ｂ）前記レポーター遺伝子に作動可能に連結された前記１以上のｉｎ  ｖｉｖｏ発現制御エレメントを含む単離された核酸で、他の真核細胞をトランスフェクトする工程であって、該発現制御エレメントが、レポーター分子をコードするｍＲＮＡの転写をもたらす工程；
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）からのトランスフェクトされた細胞を、候補発現モジュレーターと接触及び偽接触させる工程；並びに
（ｄ）（ａ）及び（ｂ）からのトランスフェクトされた細胞を候補発現モジュレーターと接触させる場合及び接触させない場合の該トランスフェクトされた細胞におけるレポーター遺伝子活性を比較する工程。
【請求項７６】
（ｄ）において比較されるデータの標準化のための第二のレポーターを発現する第二のレポートコンストラクトを用いた、（ａ）及び（ｂ）における細胞のコトランスフェクションを更に含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
レポーター発現コンストラクト中のＳＰＡＲＣ  ３’非翻訳領域を変異させる工程、前記変異させたレポーター発現コンストラクトを真核細胞にトランスフェクトする工程、及びトランスフェクトされた細胞を候補発現モジュレーターと接触させる場合及び接触させない場合の、変異させた及び変異させていないレポーター発現コンストラクトの発現からもたらされるレポーター遺伝子活性を比較する工程を更に含む、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
請求項７５に記載の方法により同定されたＳＰＡＲＣ発現モジュレーター。
【請求項７９】
前記ＳＰＡＲＣ発現モジュレーターが、小分子、ＬＮＡ、核酸、ペプチド核酸、ｍｉＲＮＡ又はポリペプチドである、請求項７８に記載のＳＰＡＲＣ発現モジュレーター。
【請求項８０】
増殖性疾患の進行、増殖性疾患の治療への応答、又はそれらの組み合わせのためのバイオマーカーとしてのｍｉＲＮＡの使用。
【請求項８１】
ｍｉＲＮＡが、ＲＴ−ＰＣＲ、マイクロアレイ、非ＰＣＲ核酸検出アッセイ又は質量分析により検出される、請求項８０に記載の使用。