【手続補正書】
【提出日】平成23年2月16日(2011.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコキナーゼ活性化因子として有用な、式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩
【化１】
2010520195.tif 000001
（式中、
環Ａは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルからなる群から選択され、前記群は部分的か又は完全に飽和されていてよく、
前記環Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、モノ、ジ又はペルハロアルキル、ニトリル、ニトロ、オキソ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）ｐ（ＮＲ６）Ｒ７、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル基などからなる群から独立に選択される０〜４個の置換基でさらに置換されており、これらは同様の置換基でさらに置換されていてもよく、
ｐ＝０〜２、ｎ＝０〜４であり、
Ｒ６及びＲ７は、水素、並びに同様の置換基でさらに置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｒ８及びＲ９は、水素、フッ素、ＯＲ６、アルキル、ペルフルオロアルキルからなる群から独立に選択され、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ６及びＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択され、
Ｒ６は上記定義の通りであり、ｐ＝０〜２であり、
但し、Ｘは環Ａからの別のヘテロ原子に結合しておらず、
Ｒ１及びＲ２は、フルオロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルからなる群から独立に選択されるか、又は一緒になって３〜７員環を形成しており、
Ｒ１及びＲ２は、ハロゲン、ニトリル、ニトロ、オキソ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７；−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＮＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）ｐ（Ｎ）Ｒ６、テトラゾール及びテトラゾリルアルキルから選択される０〜４個の置換基で置換されており、これらはハロ、直鎖状若しくは分岐状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６又は−ＮＲ６Ｒ７から選択される１若しくは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、但し、Ｒ１及びＲ２は水素ではなく、
Ｒ３は、水素、アルキル及びペルフルオロアルキルから選択され、
環Ｂは、環中に少なくとも１つの窒素を含む、置換されていてもよい４〜１０員の単環式若しくは二環式部分から選択され、但し、式（Ｉ）のアミド窒素は環Ｂのどのヘテロ原子を介しても結合しておらず、
Ｒ４及びＲ５は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、一置換、二置換若しくは三置換ハロアルキル、ニトリル、ニトロ、オキソ、−ＮＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ６、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）ｎＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）ｎＣＯ（Ｒ６）、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、テトラゾール及びテトラゾリルアルキルからなる群から独立に選択され、これらは、ハロ、直鎖状若しくは分岐状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６又は−ＮＲ６Ｒ７から選択される１若しくは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
ｐ＝０〜２、ｎ＝０〜４であり、
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は上記に記載の通りである）。
【請求項２】
環Ａが
【化２】
2010520195.tif 000002
から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
環Ｂが
【化３】
2010520195.tif 000003
から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
環Ａが
【化４】
2010520195.tif 000004
から選択され、
Ｘが、Ｏ、ＮＲ６及びＳ（Ｏ）ｐから選択され、但し、Ｘは環Ａからの別のヘテロ原子に結合しておらず、
Ｒ１及びＲ２が、フルオロ、直鎖状又は分岐状アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから独立に選択されるか、又は一緒になってＣ３−Ｃ７シクロアルキルを形成しており、これらは、０〜４個の置換基、例えばハロゲン、ニトリル、ニトロ、オキソ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７；−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＮＣ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）ｐ（Ｎ）Ｒ６、テトラゾール及びテトラゾリルアルキルで置換されており、これらは、ハロ、直鎖状若しくは分岐状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６又は−ＮＲ６Ｒ７から選択される１若しくは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
但し、Ｒ１及びＲ２は水素ではなく、
Ｒ３は水素であり、
環Ｂが、
【化５】
2010520195.tif 000005
から選択され、
Ｒ４及びＲ５が、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、一置換、二置換、三置換ハロアルキル、ニトリル、ニトロ、オキソ、−ＮＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＲ６、−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＯＳ（Ｏ）ｐＲ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＯＲ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎ（ＣＯ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＳ（Ｏ）ｐＮＲ６Ｒ７、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＯＲ６、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）ｎＮＲ６Ｒ７、Ｃ（Ｒ８Ｒ９）ｎＣＯ（Ｒ６）；シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアリル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキル基から独立に選択され、これらは、ハロ、直鎖状若しくは分岐状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６又は−ＮＲ６Ｒ７から選択される１若しくは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
ｐ＝０〜２、ｎ＝０〜４であり、
Ｒ６及びＲ７が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択され、これらは、ハロ、直鎖状若しくは分岐状のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、アルキルスルホニル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ６、−ＳＲ６又は−ＮＲ６Ｒ７から選択される１若しくは複数の置換基でさらに置換されていてもよく、
Ｒ８及びＲ９は、水素、フッ素、ＯＲ６、アルキル及びペルフルオロアルキルからなる群から独立に選択される、
請求項１に記載の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
２−（４−クロロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−メチル−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（６−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−メチル−２−（ナフタレン−１−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−メチル−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（４−フルオロ−フェニルスルファニル）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−メチル−２−（４−フェノキシ−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４’−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−プロピオンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−プロピオンアミド；
２−（２−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（インダン−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２，２−ジフルオロ−アセトアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−ピリミジン−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオンアミド；
１−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロチアゾール−２−イル）シクロブタンカルボキサミド；
｛５−クロロ−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル；
｛２−［２−メチル−２−（ナフタレン−１−イルオキシ）−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛２−［２−（５−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
６−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
｛５−クロロ−２−［２−メチル−２−（４−ニトロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛５−クロロ−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛５−クロロ−２−［２−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛５−クロロ−２−［２−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛５−クロロ−２−［２−メチル−２−（３−ニトロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸；
（２−｛［１−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−シクロブタンカルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−イル）−酢酸；
１−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−シクロヘキサンカルボン酸、チアゾール−２−イルアミド；
（２−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−シクロヘキサンカルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−イル）−酢酸；
２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロチアゾール−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（４−チオフェン−３−イル−フェノキシ）−プロピオンアミド；
｛２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−ブチリルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸エチルエステル；
２−（４−クロロ−フェノキシ）−２，５−ジメチル−ヘキサン酸チアゾール−２−イルアミド；
２−（４−クロロ−フェノキシ）−４−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−ブチルアミド；
２−（４−クロロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−チオフェン−３−イル−ブチルアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−４−チオフェン−３−イル−ブチルアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）２−メチル−４−チオフェン−３−イル−ブチルアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−ブチルアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−メチル−ブチルアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−ブチルアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−ブチルアミド；
｛２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−ブチリルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−メチル−２−（３−ピロリジン−１−イル−フェノキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−ジエチルアミノ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（４−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−［４−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−｛４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−｛４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
６−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−ニコチンアミド；
Ｎ−｛５−クロロ−４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−｛４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−ブチルアミド；
２−（５−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−｛４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−｛４−［（２，４−ジフルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［４−（チアゾール−２−イルカルバモイルメチル）−チアゾール−２−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−｛５−クロロ−４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−２−（４−ニトロ−フェノキシ）−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルカルバモイルメチル）−チアゾール−２−イル］−ブチルアミド；
３−［１−メチル−１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−エトキシ］−安息香酸；
３−［１−（５−クロロ−チアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−エトキシ］−安息香酸；
４−［１−メチル−１−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−エトキシ］−安息香酸；
４−［１−（５−クロロ−チアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−エトキシ］−安息香酸；
Ｎ−（３−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−（６−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（３−アセチルアミノ−ピリジン−２−イル）−２−（６−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルプロピオンアミド；
２−（６−クロロ−ピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−プロピオンアミド；
１−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−シクロプロパンカルボン酸、チアゾール−２−イルアミド；
１−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−シクロプロパンカルボン酸、（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−アミド；
（５−クロロ−２−｛［１−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−シクロプロパンカルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−イル）−酢酸；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−２−｛３−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−フェノキシ｝−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（２−シクロペンチルメトキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
２−［４−クロロ−３−（２−チオフェン−３−イル−エトキシ）−フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−［２−クロロ−５−（２−チオフェン−３−イル−エトキシ）−フェノキシ］−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−（５−トリフルオロメトキシ−ピリジン−２−イルオキシ）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２−（４−メチルスルファニル−フェノキシ）−プロピオンアミド；
２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−ベンゾチアゾール−２−イル−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−ピリミジン−２−イル−プロピオンアミド；
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−シクロプロパンスルホニル−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
｛５−クロロ−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
６−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
｛５−クロロ−２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
６−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
６−［２−（４−シクロプロパンスルホニル−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
２−メチル−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−２−（ベンゾチオフェン−５−イルオキシ）プロピオンアミド；
２−（ベンゾオキサジン−６−イルオキシ）−２−メチル−Ｎ−（チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−２−［２−（２−チオフェン−２−イル−エトキシ）−フェノキシ］−プロピオンアミド；
２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（インダン−５−イルオキシ）−２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−イソオキサゾール−３−イル−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−Ｎ−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−プロピオンアミド；
２−メチル−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルオキシ）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
６−［２−メチル−２−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルオキシ）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸メチルエステル；
｛２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸；
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−５−クロロ−チアゾール−４−カルボン酸；
２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸；
５−クロロ−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸；
｛２−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−５−クロロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛２−［２−メチル−２−（ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛５−クロロ−２−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛５−クロロ−２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
６−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
｛２−［２−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−５−クロロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−｛［１−（４−メタンスルホニル−フェノキシ）−シクロヘキサンカルボニル］−アミノ｝−チアゾール−４−カルボン酸；
２−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−４−チオフェン−２−イル−ブチルアミド；
｛２−［２−（４−クロロ−フェノキシ）−３−シクロペンチル−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
３−｛５−クロロ−２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸；
｛２−［２−（４−アセチルアミノ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−５−クロロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−メチル−Ｎ−チアゾール−２−イル−２−［４−（２−チオフェン−２−イル−エチルアミノ）−フェノキシ］−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルアミノ］−フェノキシ｝−プロピオンアミド；
２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）−アミド；
６−［２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−ニコチンアミド；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−｛５−クロロ−４−［（４−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［（２，４−ジフルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−（１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−２−メチル−プロピオンアミド；
｛４−［１−（５−クロロ−チアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−エトキシ］−３−フルオロ−フェニル｝−酢酸；
２−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）−Ｎ−｛４−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−チアゾール−２−イル｝−２−メチル−プロピオンアミド；
２−（４−クロロ−フェニルスルファニル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−チアゾール−２−イル−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（５−フェニル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−（４−メチル−ピリミジン−２−イル）−プロピオンアミド；
２−（４−（テトラヒドロピラン−４−イルスルホニル）フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−チアゾール−２−イル）−プロピオンアミド；
２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−Ｎ−ピラジン−２−イル−プロピオンアミド；
２−［３−クロロ−４−（（シクロペンタノン−３−イル）スルホニル−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−チアゾール−２−イル］−プロピオンアミド；
２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸；
６−［２−（２，５−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−ニコチン酸；
３−｛２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸；
３−｛２−［２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオニルアミノ］−チアゾール−４−イル｝−プロピオン酸；
｛２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−５−フルオロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛２−［２−（４−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ］−５−フルオロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛２−［２−（６−クロロ−ピリジン−３−イルオキシ）−２−（４−シクロプロパンスルホニル−フェニル）−プロピオニルアミノ］−５−フルオロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
｛２−［２−（４−シクロヘキサンスルホニル−フェニル）−２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシ）−プロピオニルアミノ］−５−フルオロ−チアゾール−４−イル｝−酢酸；
２−（４−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−２−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−プロピオンアミド；
である、請求項１に記載の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、グルコキナーゼ活性化による疾患の治療剤。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、高血糖症又は糖尿病、特にII型糖尿病の予防又は治療剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、前糖尿病性高血糖症又は耐糖能機能障害を示すヒトにおける糖尿病、特にII型糖尿病の予防剤。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、糖尿病と肥満の同時治療又は予防剤。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、肥満の治療又は予防剤。
【請求項１１】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む、脂質異常症の治療又は予防剤。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む治療剤又は予防剤であって、食糧摂取を低減し、食欲を調節し、摂食行動を調節し、ＧＬＰ−１などの腸内分泌物の分泌を高めることにより、高血糖症、ＩＧＴ、症候群Ｘ、２型糖尿病、１型糖尿病、脂質異常症又は高脂質血症、高血圧症を治療し、肥満を治療又は予防する治療剤又は予防剤。
【請求項１３】
１若しくは複数の薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に、活性成分として、請求項１〜５のいずれかに記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１４】
１又は複数の薬学的に許容される治療上活性な薬剤と共に、活性成分として、請求項１〜５のいずれかに記載の少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物若しくは薬学的に許容されるその塩を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ若しくはその溶媒和物の製造方法であって、適切なアミドカップリング試薬の存在下で、式（II）の酸又はその活性化された誘導体
【化６】
2010520195.tif 000006
を、式（III）の化合物又はその活性化された誘導体
【化７】
2010520195.tif 000007
と反応させるステップと、
任意選択で加水分解するステップと、式（VII）のアミンと任意選択でさらにカップリ
ングさせて式（Ｉ）の化合物
【化８】
2010520195.tif 000008
VII
を得るステップと
を含み、
但し、環Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、環Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は上記定義の通りである方法。
【請求項１６】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はその多形体、立体異性体、プロドラッグ若しくはその溶媒和物の製造方法であって、
適切な有機酸又は無機塩基及び適切な溶媒の存在下で、次式の置換されたケトン
【化９】
2010520195.tif 000009
を式（III）の化合物又はその活性化された誘導体
【化１０】
2010520195.tif 000010
と反応させて式（IV）の化合物を得るステップと、
【化１１】
2010520195.tif 000011
式（IV）の化合物を次式の求核試薬
【化１２】
2010520195.tif 000012
とさらに反応させるステップと、
任意選択で加水分解するステップと、式（VII）のアミンと任意選択でさらにカップリ
ングさせて式（Ｉ）の化合物
【化１３】
2010520195.tif 000013
VII
を得るステップと
を含み、
但し、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｂ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は上記定義の通りであり、Ｌ１及びＬ２は、クロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニル及びトリフルオロメタンスルホニルからなる群から選択される適切な脱離基である方法。
【請求項１７】
最小の血糖降下可能性（hypoglycemic potential）を有する高血糖症を治療するのに有用な部分グルコキナーゼ活性化因子を特定する方法であって、
ｉ．グルコキナーゼ活性化因子の△Ｓ０．５％に対する用量依存効果を測定し、ＥＣ５０及びＥmax値を得るステップと、
ii．得られたＥmaxを、低血糖症をもたらすことが知られているグルコキナーゼの十分
特徴付けされた完全活性化因子と比較するステップと、
iii．完全活性化因子に対して９０％〜２０％の範囲のＥmaxを有する化合物を選択するステップと
を含む方法。
【請求項１８】
部分活性化因子が、６０〜９０％の範囲のＥmaxを有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
部分活性化因子が、４０〜６０％の範囲のＥmaxを有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
部分活性化因子が、２０〜４０％の範囲のＥmaxを有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
特定された部分活性化因子が式（Ｉ）の化合物である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１７〜２０のいずれかに記載の方法によって特定されるグルコキナーゼの部分活性化因子を含む、グルコキナーゼ活性化が必要とされる疾患の治療剤。