【手続補正書】
【提出日】平成23年3月2日(2011.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロストリジウム・ディフィシレ（Clostridium difficile）の毒素またはトキソイドと一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物であって、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素もしくはトキソイドの熱安定性を増大するおよび/または毒素もしくはトキソイドの凝集を低減するもしくは遅延する、組成物。
【請求項２】
一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素またはトキソイドの凝集を50%またはそれ以上低減するまたは遅延する、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素またはトキソイドの熱安定性を0.5℃またはそれ以上増大する、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
C.ディフィシレ毒素AおよびBのトキソイドを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
トキソイドAおよびBが5:1（A:B）〜1:5（A:B）の比率で組成物中に存在する、請求項4記載の組成物。
【請求項６】
トキソイドAおよびBが3:1〜3:2、または1:1（A:B）の比率で組成物中に存在する、請求項5記載の組成物。
【請求項７】
薬学的組成物である、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
アジュバントをさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
アジュバントがアルミニウム化合物を含む、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
アルミニウム化合物が水酸化アルミニウム化合物である、請求項9記載の組成物。
【請求項１１】
液体形態である、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
乾燥粉末形態、凍結乾燥形態、噴霧乾燥形態、または泡乾燥形態である、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、緩衝剤、等張化剤、単純炭水化物、糖、炭水化物重合体、アミノ酸、オリゴペプチド、ポリアミノ酸、多価アルコールおよびそれらのエーテル、界面活性剤、脂質、表面活性剤、酸化防止剤、塩、アルブミン、ゼラチン、ホルムアルデヒド、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
緩衝剤が、クエン酸塩、リン酸塩、グリシン、ヒスチジン、炭酸塩、および重炭酸塩からなる群より選択され、5〜100 mMの濃度である、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
等張化剤が、1〜50 mMの濃度で、マンニトールである、請求項13記載の組成物。
【請求項１６】
糖が、1〜30%の濃度で、ソルビトール、トレハロース、およびスクロースより選択される、請求項13記載の組成物。
【請求項１７】
アミノ酸、オリゴペプチド、またはポリアミノ酸が、最大100 mMの濃度で存在する、請求項13記載の組成物。
【請求項１８】
多価アルコールが、最大20%の濃度で、分子量200〜10,000のグリセロール、ポリエチレングリコール、およびそれらのエーテルからなる群より選択される、請求項13記載の組成物。
【請求項１９】
界面活性剤および脂質が、最大0.5%の濃度で、デオキシコール酸ナトリウム、ツイーン（Tween）20、ツイーン80、およびプルロニック（pluronic）からなる群より選択される、請求項13記載の組成物。
【請求項２０】
炭水化物重合体がデキストランおよびセルロースより選択される、請求項13記載の組成物。
【請求項２１】
塩が、最大150 mMで、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および酢酸マグネシウムからなる群より選択される、請求項13記載の組成物。
【請求項２２】
ホルムアルデヒドが0.0〜0.02%で存在する、請求項13記載の組成物。
【請求項２３】
一つまたは複数の賦形剤が、表1、表2、表8、または表9に記載の一つまたは複数の賦形剤を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
クエン酸ナトリウムまたはカリウムを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２５】
リン酸ナトリウムまたはカリウムを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２６】
スクロースを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２７】
クエン酸ナトリウムもしくはカリウムおよびスクロースを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２８】
リン酸ナトリウムもしくはカリウムおよびスクロースを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２９】
ホルムアルデヒドをさらに含む、請求項24〜28のいずれか一項記載の組成物。
【請求項３０】
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、5〜100 mMのクエン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜20%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 5.5〜8.5を含む、請求項29記載の組成物。
【請求項３１】
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、10〜30 mMのクエン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜10%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 6.5〜8.0を含む、請求項30記載の組成物。
【請求項３２】
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、20 mMのクエン酸ナトリウム、5%のスクロース、ならびに0.016%のホルムアルデヒド、pH 7.5を含む、請求項31記載の組成物。
【請求項３３】
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、5〜100 mMのリン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜20%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 5.5〜8.5を含む、請求項29記載の組成物。
【請求項３４】
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、10〜30 mMのリン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜10%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 6.5〜8.0を含む、請求項33記載の組成物。
【請求項３５】
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、20 mMのリン酸カリウム、5%のスクロース、ならびに0.016%のホルムアルデヒド、pH 7.5を含む、請求項29記載の組成物。
【請求項３６】
一つまたは複数の賦形剤がソルビトールを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３７】
一つまたは複数の賦形剤がデキストロースを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３８】
一つまたは複数の賦形剤がツイーン80を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項３９】
一つまたは複数の賦形剤が、ソルビトール、デキストロース、およびツイーン80を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項４０】
クロストリジウム・ディフィシレの毒素またはトキソイドと一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を作出する方法であって、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素もしくはトキソイドの熱安定性を増大し、および/または毒素もしくはトキソイドの凝集を低減し、もしくは遅延し、該方法が、クロストリジウム・ディフィシレの毒素またはトキソイドを提供する段階と、クロストリジウム・ディフィシレの毒素またはトキソイドを一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と混合する段階とを含む、方法。
【請求項４１】
被験体においてクロストリジウム・ディフィシレに対する免疫反応を誘導する方法に使用するための、請求項1〜39のいずれか一項記載の組成物であって、任意で
(a)被験体がクロストリジウム・ディフィシレ疾患を有さないが、その疾患を発症するリスクがある、または
(b)被験体がクロストリジウム・ディフィシレ疾患を有する、
前記組成物。
【請求項４２】
組成物が凍結乾燥形態であり、かつ以下を含む、請求項1記載の組成物：
(a)クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、10〜30 mMのクエン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜10%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 6.5〜8.0、または
(b)クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、20 mMのクエン酸ナトリウム、5%のスクロース、ならびに0.016%のホルムアルデヒド、pH 7.5。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明、図面、および特許請求の範囲から明らかであろう。
[請求項1001]
クロストリジウム・ディフィシレ（Clostridium difficile）の毒素またはトキソイドと一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物であって、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素もしくはトキソイドの熱安定性を増大するおよび/または毒素もしくはトキソイドの凝集を低減するもしくは遅延する、組成物。
[請求項1002]
一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素またはトキソイドの凝集を50%またはそれ以上低減するまたは遅延する、請求項1001記載の方法。
[請求項1003]
一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素またはトキソイドの熱安定性を0.5℃またはそれ以上増大する、請求項1001記載の方法。
[請求項1004]
C.ディフィシレ毒素AおよびBのトキソイドを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1005]
トキソイドAおよびBが5:1（A:B）〜1:5（A:B）の比率で組成物中に存在する、請求項1004記載の組成物。
[請求項1006]
トキソイドAおよびBが3:1〜3:2、または1:1（A:B）の比率で組成物中に存在する、請求項1005記載の組成物。
[請求項1007]
薬学的組成物である、請求項1001記載の組成物。
[請求項1008]
アジュバントをさらに含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1009]
アジュバントがアルミニウム化合物を含む、請求項1008記載の組成物。
[請求項1010]
アルミニウム化合物が水酸化アルミニウム化合物である、請求項1009記載の組成物。
[請求項1011]
液体形態である、請求項1001記載の組成物。
[請求項1012]
乾燥粉末形態、凍結乾燥形態、噴霧乾燥形態、または泡乾燥形態である、請求項1001記載の組成物。
[請求項1013]
一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、緩衝剤、等張化剤、単純炭水化物、糖、炭水化物重合体、アミノ酸、オリゴペプチド、ポリアミノ酸、多価アルコールおよびそれらのエーテル、界面活性剤、脂質、表面活性剤、酸化防止剤、塩、アルブミン、ゼラチン、ホルムアルデヒド、またはそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1001記載の組成物。
[請求項1014]
緩衝剤が、クエン酸塩、リン酸塩、グリシン、ヒスチジン、炭酸塩、および重炭酸塩からなる群より選択され、5〜100 mMの濃度である、請求項1013記載の組成物。
[請求項1015]
等張化剤が、1〜50 mMの濃度で、マンニトールである、請求項1013記載の組成物。
[請求項1016]
糖が、1〜30%の濃度で、ソルビトール、トレハロース、およびスクロースより選択される、請求項1013記載の組成物。
[請求項1017]
アミノ酸、オリゴペプチド、またはポリアミノ酸が、最大100 mMの濃度で存在する、請求項1013記載の組成物。
[請求項1018]
多価アルコールが、最大20%の濃度で、分子量200〜10,000のグリセロール、ポリエチレングリコール、およびそれらのエーテルからなる群より選択される、請求項1013記載の組成物。
[請求項1019]
界面活性剤および脂質が、最大0.5%の濃度で、デオキシコール酸ナトリウム、ツイーン（Tween）20、ツイーン80、およびプルロニック（pluronic）からなる群より選択される、請求項1013記載の組成物。
[請求項1020]
炭水化物重合体がデキストランおよびセルロースより選択される、請求項1013記載の組成物。
[請求項1021]
塩が、最大150 mMで、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および酢酸マグネシウムからなる群より選択される、請求項1013記載の組成物。
[請求項1022]
ホルムアルデヒドが0.0〜0.02%で存在する、請求項1013記載の組成物。
[請求項1023]
一つまたは複数の賦形剤が、表1、表2、表8、または表9に記載の一つまたは複数の賦形剤を含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1024]
クエン酸ナトリウムまたはカリウムを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1025]
リン酸ナトリウムまたはカリウムを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1026]
スクロースを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1027]
クエン酸ナトリウムもしくはカリウムおよびスクロースを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1028]
リン酸ナトリウムもしくはカリウムおよびスクロースを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1029]
ホルムアルデヒドをさらに含む、請求項1024〜1028のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1030]
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、5〜100 mMのクエン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜20%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 5.5〜8.5を含む、請求項1029記載の組成物。
[請求項1031]
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、10〜30 mMのクエン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜10%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 6.5〜8.0を含む、請求項1030記載の組成物。
[請求項1032]
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、20 mMのクエン酸ナトリウム、5%のスクロース、ならびに0.016%のホルムアルデヒド、pH 7.5を含む、請求項1031記載の組成物。
[請求項1033]
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、5〜100 mMのリン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜20%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 5.5〜8.5を含む、請求項1029記載の組成物。
[請求項1034]
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、10〜30 mMのリン酸ナトリウムまたはカリウム、2〜10%のスクロース、ならびに≦0.020%のホルムアルデヒド、pH 6.5〜8.0を含む、請求項1033記載の組成物。
[請求項1035]
クロストリジウム・ディフィシレトキソイドAおよびB、20 mMのリン酸カリウム、5%のスクロース、ならびに0.016%のホルムアルデヒド、pH 7.5を含む、請求項1029記載の組成物。
[請求項1036]
一つまたは複数の賦形剤がソルビトールを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1037]
一つまたは複数の賦形剤がデキストロースを含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1038]
一つまたは複数の賦形剤がツイーン80を含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1039]
一つまたは複数の賦形剤が、ソルビトール、デキストロース、およびツイーン80を含む、請求項1001記載の組成物。
[請求項1040]
クロストリジウム・ディフィシレの毒素またはトキソイドと一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む組成物を作出する方法であって、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤が、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を欠く組成物に比べて、毒素もしくはトキソイドの熱安定性を増大し、および/または毒素もしくはトキソイドの凝集を低減し、もしくは遅延し、該方法が、クロストリジウム・ディフィシレの毒素またはトキソイドを提供する段階と、クロストリジウム・ディフィシレの毒素またはトキソイドを一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と混合する段階とを含む、方法。
[請求項1041]
被験体においてC.ディフィシレに対する免疫反応を誘導する方法であって、請求項1001〜1039のいずれか一項記載の組成物を被験体に投与する段階を含む、方法。
[請求項1042]
患者はC.ディフィシレ疾患を有さないが、その疾患を発症するリスクがある、請求項1041記載の方法。
[請求項1043]
患者がC.ディフィシレ疾患を有する、請求項1041記載の方法。