【手続補正書】
【提出日】平成22年2月23日(2010.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）プロスタグランジン化合物、（ｂ）糖アルコール、（ｃ）ポリオールおよび（ｄ）医薬上許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２】
プロスタグランジン化合物が下記式（Ｉ）で表される化合物である、請求項１記載の医薬組成物：
【化１】
2011509237.tif 000001
［式中、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３は、炭素または酸素原子であり；
Ｌ、ＭおよびＮは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソであり、ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは水素以外の基であり、Ｗ１、Ｗ２またはＷ３が酸素原子である場合はその酸素原子に結合するＬ、ＭまたはＮは存在せず、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよく；
Ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘導体であり；
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｚは
【化２】
2011509237.tif 000002
であり、ここでＲ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルであり、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシまたは低級アルコキシとなることはなく；
Ｒ１は非置換またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよく；
Ｒａは非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ（低級）アルキル；シクロ（低級）アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；または複素環オキシであり、脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい］。
【請求項３】
プロスタグランジン化合物が下記式（II）で表される化合物である、請求項１記載の医薬組成物：
【化３】
2011509237.tif 000003
［式中、ＬおよびＭは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソであり、ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは、水素以外の基であり、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよく；
Ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘導体であり；
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｚは
【化４】
2011509237.tif 000004
であり、ここでＲ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルであり、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシまたは低級アルコキシとなることはなく；
Ｘ１およびＸ２は、水素、低級アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ１は非置換またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり、脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよく；
Ｒ２は、単結合または低級アルキレンであり；
Ｒ３は、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環-オキシ基である］。
【請求項４】
プロスタグランジン化合物が、イソプロピルウノプロストンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
さらに非イオン性界面活性剤を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
緑内障および／または高眼圧症または網膜色素変性症の処置に用いられる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
糖アルコールがマンニトール、ソルビトール、マルチトール、トウモロコシデンプン由来糖アルコール液または還元麦芽糖デンプン水アメである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
糖アルコールがマンニトールである、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
ポリオールがグリセリン、ポリエチレングリコールまたはプロピレングリコールである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ポリオールがグリセリンである、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
眼局所投与に適した製剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
点眼剤として製剤化されている、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ポリエチレン容器に保存された、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ポリエチレン容器が低密度ポリエチレンでできている、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
医薬上許容し得る担体が水である、請求項１記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
（１）（ａ）プロスタグランジン化合物、（ｂ）糖アルコール、（ｃ）ポリオールおよび（ｄ）医薬上許容し得る担体を含有する医薬組成物。
（２）プロスタグランジン化合物が下記一般式（I）で表される化合物である、（１）記載の医薬組成物：
【化５】
2011509237.tif 000005
［式中、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３は、炭素または酸素原子であり；
Ｌ、ＭおよびＮは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソであり（ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは水素以外の基であり、Ｗ１、Ｗ２またはＷ３が酸素原子である場合はその酸素原子に結合するＬ、ＭまたはＮは存在せず、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい）；
Ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘導体であり；
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｚは
【化６】
2011509237.tif 000006
であり（Ｒ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルであり、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシまたは低級アルコキシとなることはない）；
Ｒ１は非置換またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり（脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい）；
Ｒａは非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ（低級）アルキル；シクロ（低級）アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；または複素環オキシ基である（脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい）］。
（３）プロスタグランジン化合物が下記一般式（II）で表される化合物である、（１）記載の医薬組成物：
【化７】
2011509237.tif 000007
［式中、ＬおよびＭは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソであり（ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは、水素以外の基であり、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい）；
Ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘導体であり；
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｚは
【化８】
2011509237.tif 000008
であり（Ｒ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルであり、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシまたは低級アルコキシとなることはない）；
Ｘ１およびＸ２は、水素、低級アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ１は非置換またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり（脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい）；
Ｒ２は、単結合または低級アルキレンであり；
Ｒ３は、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環-オキシ基である］。
（４）プロスタグランジン化合物が、イソプロピルウノプロストンである、（１）記載の医薬組成物。
（５）さらに非イオン性界面活性剤を含有する、（１）記載の医薬組成物。
（６）緑内障および／または高眼圧症または網膜色素変性症の処置に用いられるものである、（１）記載の医薬組成物。
（７）糖アルコールがマンニトール、ソルビトール、マルチトール、トウモロコシデンプン由来糖アルコール液あるいは還元麦芽糖デンプン水アメである、（１）記載の医薬組成物。
（８）糖アルコールがマンニトールである、（７）記載の医薬組成物。
（９）ポリオールがグリセリン、プロピレングリコールあるいはポリエチレングリコールである、（１）記載の医薬組成物。
（１０）ポリオールがグリセリンである、（９）記載の医薬組成物。
（１１）眼局所投与に適した製剤である、（１）記載の医薬組成物。
（１２）点眼剤として調製されている、（１）記載の医薬組成物。
（１３）ポリエチレン容器に保存された、（１）記載の医薬組成物。
（１４）ポリエチレン容器が低密度ポリエチレンでできている、（１３）記載の医薬組成物。
（１５）医薬上許容し得る担体が水である、（１）記載の医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明で使用される好ましいプロスタグランジン化合物は、下記式（I）によって示されるものである：
【化９】
2011509237.tif 000009
［式中、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３は、炭素または酸素原子であり；
Ｌ、ＭおよびＮは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソであり（ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは水素以外の基であり、Ｗ１、Ｗ２またはＷ３が酸素原子である場合はその酸素原子に結合するＬ、ＭまたはＮは存在せず、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい）；
Ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘導体であり；
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｚは
【化１０】
2011509237.tif 000010
であり（Ｒ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルであり、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシまたは低級アルコキシとなることはない）；
Ｒ１は非置換またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり（脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい）；
Ｒａは非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環オキシ基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基；低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；シクロ（低級）アルキル；シクロ（低級）アルキルオキシ；アリール；アリールオキシ；複素環基；または複素環オキシ基である（脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい）］。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明において用いられるより好ましいＰＧ化合物は、下記式（ＩＩ）によって示されるものである：
【化１１】
2011509237.tif 000011
［式中、ＬおよびＭは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルまたはオキソであり（ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは、水素以外の基であり、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい）；
Ａは、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘導体であり；
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−であり；
Ｚは
【化１２】
2011509237.tif 000012
であり（Ｒ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ（低級）アルキルであり、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシまたは低級アルコキシとなることはない）；
Ｘ１およびＸ２は、水素、低級アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ１は非置換またはハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基であり（脂肪族炭化水素における少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素または硫黄によって置換されていてもよい）；
Ｒ２は、単結合または低級アルキレンであり；
Ｒ３は、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環-オキシ基である］。