【手続補正書】
【提出日】平成22年12月10日(2010.12.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2010513489.tif 000001
［式中、
Ｚは、
【化２】
2010513489.tif 000002
から選択され、
Ｒ１は、（ＣＨ２）０−１−Ｘであり、ここにＸは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ１−６（Ｃ３−７シクロアルキル）アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６（Ｃ１−６アルコキシ）アルキル、Ｃ１−６（Ａｒ１）アルキル、Ｃ１−６（ＮＲ７Ｒ８）アルキル、Ｎ−（Ｒ１６）−ピロリジニルおよびＮ−（Ｒ１６）−ピペリジニルから選択され、
Ｒ２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルオキシまたはＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり、
あるいは、Ｒ２およびＲ３は隣合う炭素原子上に存在しており、ならびに一緒に−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ９）−であり、これにより縮合環を形成しており、
Ｒ４は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり、
Ｒ７は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８は水素またはＣ１−６アルキルであり、
あるいは、ＮＲ７Ｒ８が接合して、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−（Ｒ１６）−ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから成るグループから選択される環を形成しており、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルまたはＣ１−６アルコキシカルボニルであり、
Ａｒ１は、フェニル、ナフチル、ピリジニルまたはイミダゾリルであり、ここにＡｒ１は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルから成るグループから選択される０から２個の置換基で置換されており、
Ａ１は−Ｃ（Ｒ９）２、−Ｏ−および−ＮＲ９−から選択され、
Ｒ９は独立に、
（１）水素、
（２）置換されていないかまたは１から６個のフルオロで置換された−Ｃ１−６アルキル、
（３）ベンジル、および、
（４）フェニル
から選択され、
Ｒ２３は独立に、Ｈ、置換されているかまたは置換されていないＣ１−Ｃ３アルキル、Ｆ、ＣＮおよびＣＯ２Ｒ２４から選択され、
Ｒ２４は独立に、置換されていないかまたはハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−Ｃ６アルコキシで置換されたＨ、Ｃ１−６アルキル、（Ｆ）ｐＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびベンジルから選択され、
Ｒ２６は独立に、Ｈ、および、
ａ）Ｃ１−６アルキル、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｃ）置換されていないかまたは独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換されたアリール、
ｄ）置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｅ）置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換された複素環、
ｆ）（Ｆ）ｐＣ１−３アルキル、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）ＯＲ２４、
ｉ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ２４、
ｊ）ＣＯ２Ｒ２４、
ｋ）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
１）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｍ）Ｎ（Ｒ２４）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｎ）Ｎ（Ｒ３０）（ＣＯ）Ｒ３１、
ｏ）Ｎ（Ｒ３０）（ＣＯ）ＯＲ３１、
ｐ）ＳＯ２ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｑ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２Ｒ３１、
ｒ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ３０、
ｓ）ＣＮ、
ｔ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｕ）Ｎ（Ｒ２４）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、および、
ｖ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ２４
から選択され、
Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂはおのおの独立にＲ２２から選択され、
あるいは、Ｒ２７ａおよびＲ２７ｂはそれらが結合している１つまたは複数の原子と共に、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択される環を形成しており、この環は置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２６から選択される１から１０個の置換基で置換されており、
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、置換されていないかまたはハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−６アルコキシで置換されたＨ、Ｃ１−６アルキル、（Ｆ）ｐＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびベンジルから選択され、
Ｒ３０ａおよびＲ３１ａは独立に、置換されていないかまたはハロゲン、ヒドロキシもしくはＣ１−６アルコキシで置換されたＨ、Ｃ１−６アルキル、（Ｆ）ｐＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびベンジルから選択され、
あるいは、Ｒ３０ａおよびＲ３１ａは接合して、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルから選択される環を形成し、これらの環は置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換されており、
Ｒ２２は独立に、
１）置換されていないかまたはおのおのが独立に
ａ）Ｃ１−６アルキル、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｃ）置換されていないかまたは独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換されたアリール、
ｄ）置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｅ）置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換された複素環、
ｆ）（Ｆ）ｐＣ１−３アルキル、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）ＯＲ２４、
ｉ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ２４、
ｊ）ＣＯ２Ｒ２４、
ｋ）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
１）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｍ）Ｎ（Ｒ２４）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｎ）Ｎ（Ｒ３０）（ＣＯ）Ｒ３１、
ｏ）Ｎ（Ｒ３０）（ＣＯ）ＯＲ３１、
ｐ）ＳＯ２ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｑ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２Ｒ３１、
ｒ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ３０、
ｓ）ＣＮ、
ｔ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｕ）Ｎ（Ｒ２４）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、および、
ｖ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ２４
から選択される１つ以上の置換基で置換されたＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよび複素環、
２）置換されていないかまたはおのおのが独立に
ａ）Ｃ１−６アルキル、
ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｃ）置換されていないかまたは独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換されたアリール、
ｄ）置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換されたヘテロアリール、
ｅ）置換されていないかまたはおのおのが独立にＲ２４から選択される１から５個の置換基で置換された複素環、
ｆ）（Ｆ）ｐＣ１−３アルキル、
ｇ）ハロゲン、
ｈ）ＯＲ２４、
ｉ）Ｏ（ＣＨ２）ｓＯＲ２４、
ｊ）ＣＯ２Ｒ２４、
ｋ）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
１）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｍ）Ｎ（Ｒ２４）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｎ）Ｎ（Ｒ３０）（ＣＯ）Ｒ３１、
ｏ）Ｎ（Ｒ３０）（ＣＯ）ＯＲ３１、
ｐ）ＳＯ２ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｑ）Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ２Ｒ３１、
ｒ）Ｓ（Ｏ）ｎＲ３０、
ｓ）ＣＮ、
ｔ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、
ｕ）Ｎ（Ｒ２４）（ＣＯ）ＮＲ３０ａＲ３１ａ、および、
ｖ）Ｏ（ＣＯ）Ｒ２４
から選択される１つ以上の置換基で置換されたアリールまたはヘテロアリール、
から選択され、
または、同一原子または隣合う原子上の独立の２つのＲ２４は接合して、シクロブチル、シクロペンテニル、シクロペンチル、シクロヘキセニル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、チエニル、チアゾリル、チアゾリニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピロリル、ピロリニル、モルホリニル、チオモルホリン、チオモリホリンＳ−オキシド、チオモルホリンＳ−ジオキシド、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジル、フラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニルおよびピペラジニルから選択される環を形成しており、
ｐは、ｑ個の炭素をもつ置換基について０から２ｑ＋１であり、
ｍは０または１であり、
ｎは０、１または２であり、
ｓは１、２または３である］
または医薬的に許容される該化合物の塩または個別のジアステレオマー。
【請求項２】
式Ｉの化合物
【化３】
2010513489.tif 000003
［式中、
Ｚは、
【化４】
2010513489.tif 000004
から選択され、
Ｒ１は、（ＣＨ２）０−１−Ｘであり、ここにＸは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル、Ｃ１−６（Ｃ３−７シクロアルキル）アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６（Ｃ１−６アルコキシ）アルキル、Ｃ１−６（Ａｒ１）アルキル、Ｃ１−６（ＮＲ７Ｒ８）アルキル、Ｎ−（Ｒ１６）−ピロリジニルおよびＮ−（Ｒ１６）−ピペリジニルから選択され、
Ｒ２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、ベンジルオキシまたはＮＲ７Ｒ８であり、
Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり、
あるいは、Ｒ２およびＲ３は隣合う炭素原子上に存在しており、ならびに一緒に−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ９）−であり、これにより縮合環を形成しており、
Ｒ４は、水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり、
Ｒ７は水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８は水素またはＣ１−６アルキルであり、
あるいは、ＮＲ７Ｒ８が接合して、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−（Ｒ１６）−ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから成るグループから選択される環を形成しており、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニルまたはＣ１−６アルコキシカルボニルであり、
Ａｒ１は、フェニル、ナフチル、ピリジニルまたはイミダゾリルであり、ここにＡｒ１は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルから成るグループから選択される０から２個の置換基で置換されており、
Ａ１は−Ｃ（Ｒ９）２および−ＮＲ９−から選択され、
Ｒ９は独立に、
（１）水素、
（２）置換されていないかまたは１から６個のフルオロで置換された−Ｃ１−６アルキル、
（３）ベンジル、および、
（４）フェニル
から選択され、
ｍは０または１である］
または医薬的に許容される該化合物の塩または個別のジアステレオマー。
【請求項３】
【化５】
2010513489.tif 000005
2010513489.tif 000006
2010513489.tif 000007
から選択される化合物または医薬的に許容される該化合物の塩または個別のジアステレオマー。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が、隣合う炭素原子上に存在し、ならびに一緒に−Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｎ（Ｒ９）−であり、これによって縮合環を形成している請求項２の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が水素、ハロゲンまたはメチルである請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、−Ｃ（ＣＨ３）３−、−ＣＦ３、フェニル、−ＣＦ３で置換されたフェニルまたは−ＣＨ２ＣＨ２（ピロリジン）である請求項２の化合物。
【請求項７】
ｍが１である請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
不活性担体および請求項２の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
ＣＧＲＰ受容体活性拮抗を必要とする哺乳類患者におけるＣＧＲＰ受容体活性拮抗方法であって請求項２の化合物を有効量で前記患者に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項１０】
頭痛の治療を必要とする哺乳類患者における頭痛の治療方法であって、請求項２の化合物を治療有効量で前記患者に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項１１】
偏頭痛または群発頭痛の治療を必要とする哺乳類患者における偏頭痛または群発頭痛の治療方法であって、請求項２の化合物を治療有効量で前記患者に投与する段階を含む、前記方法。
【請求項１２】
偏頭痛または群発頭痛の治療を必要とする哺乳類患者における偏頭痛または群発頭痛の治療方法であって、治療有効量の請求項１の化合物または医薬的に許容される該化合物の塩、およびセロトニンアゴニスト、鎮痛薬、抗炎症薬、降圧薬および抗痙攣薬から選択される治療有効量の第二薬剤を前記患者に併用投与する段階を含む前記方法。
【請求項１３】
ＣＧＲＰ受容体が関与する疾患の治療用医薬を製造するための請求項１から７のいずれかの化合物または医薬的に許容される該化合物の塩および医薬的に許容される担体の使用。
【請求項１４】
ＣＧＲＰ受容体が関与する疾患を治療するための請求項１から７のいずれかの化合物または医薬的に許容される該化合物の塩の使用。