【手続補正書】
【提出日】平成23年1月5日(2011.1.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、特定のブロック基を有する莢膜糖類の単糖単位の上のヒドロキシル基の修飾によって安定性が向上するという発見に基づくものである。本発明の方法によって得られる修飾糖類は、それらの未変性の糖対応物よりも加水分解安定性が大きい。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
対応する未変性莢膜糖の単糖単位の内の少なくとも１つにヒドロキシル基の位置のブロック基を含む修飾莢膜糖であって、該ブロック基が式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：
−Ｏ−Ｘ−Ｙ  （Ｉａ）      −Ｏ−Ｒ１  （Ｉｂ）
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２であり；
Ｙは、ＮＲ１Ｒ２又はＲ３であり；
Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基及びアミン基から独立して選択される１、２又は３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル基である）である、修飾莢膜糖。
（項目２）
前記ブロック基が式（Ｉａ）である、項目１に記載の修飾莢膜糖。
（項目３）
ＸがＣ（Ｏ）である、項目２に記載の修飾莢膜糖。
（項目４）
ＹがＮＲ１Ｒ２である、項目２又は項目３に記載の修飾莢膜糖。
（項目５）
Ｒ２がＨである、項目４に記載の修飾莢膜糖。
（項目６）
Ｒ１が、１、２又は３個のヒドロキシル基で置換される、項目４又は項目５に記載の修飾莢膜糖。
（項目７）
Ｒ１が単一の基によって置換され、この置換がＣ１−６アルキル鎖の遠位端である、項目４〜６のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目８）
Ｒ１が２個のビシナルである基によって置換される、項目４〜６のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目９）
前記糖が、ａ）少なくとも１個のブロック基（ここでＲ１は単一の基によって置換され、この置換はＣ１−６アルキル鎖の遠位端である）；及びｂ）少なくとも１個のブロック基（ここでＲ１は、２個のビシナルである基によって置換される）を含む、項目４〜８のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目１０）
Ｒ１が単一の基で置換されるブロック基の、Ｒ１が２個のビシナルである基によって置換されるブロック基に対する比が９０：１０である、項目９に記載の修飾莢膜糖。
（項目１１）
ＹがＲ３である、項目２又は項目３に記載の修飾莢膜糖。
（項目１２）
Ｒ３がＣＨ３である、項目１１に記載の修飾莢膜糖。
（項目１３）
前記糖の単糖単位の少なくとも１０％がブロック基を有する、項目１〜１２のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目１４）
前記糖の全ての単糖単位がブロック基を有する、項目１〜１３のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目１５）
前記対応する未変性莢膜糖が、ホスホジエステル結合によって連結される単糖単位を含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目１６）
前記対応する未変性莢膜糖がＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ糖である、項目１５に記載の修飾莢膜糖。
（項目１７）
前記ブロック基が、前記対応するＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ糖の４位及び／又は３位のいずれかにある、項目１６に記載の修飾莢膜糖。
（項目１８）
前記ブロック基が、前記対応するＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ糖の４位のいずれかにある、項目１７に記載の修飾莢膜糖。
（項目１９）
前記修飾莢膜糖がオリゴ糖である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目２０）
前記修飾糖が、末端アノマーヒドロキシル基又は末端アノマーヒドロキシル基から誘導されるアミノ基を含む、項目１〜１９のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目２１）
前記対応する未変性莢膜糖の２個のビシナルであるヒドロキシル基がブロック基を含有しない、前記修飾莢膜糖の少なくとも１つの単糖単位が存在する、項目１〜１９のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目２２）
前記糖の単糖単位の内の少なくとも１つが、Ｒ１が２個のビシナルであるヒドロキシル基によって置換されるブロック基を含む、項目１〜１９のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
（項目２３）
式：
【化２０】
2010515718.tif 000001
（式中、
Ｔは式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化２１】
2010515718.tif 000002
であり；
ｎは、１から１００までの整数であり；
各Ｚ基は、ＯＨ、ＯＡｃ又は項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；及び
各Ｑ基は、ＯＨ、ＯＡｃ又は項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；
Ｖは、−ＮＨ２、−ＮＨＥ、−ＮＥ１Ｅ２、Ｗ２又は−Ｏ−Ｄから選択され、ここでＥ、Ｅ１及びＥ２は、同一又は異なっていてよい窒素保護基であり、及びＤは、酸素保護基であり；
Ｗは、−ＯＨ又は項目１〜８又は１１〜１２のいずれか１項で定義される通りのブロック基から選択され；
Ｗ１は、−ＯＨ又は項目１〜８又は１１〜１２のいずれか１項で定義される通りのブロック基から選択され；
Ｗ２は、−ＯＨ又は項目１〜８又は１１〜１２のいずれか１項で定義される通りのブロック基から選択され；
及び、Ｚ基の少なくとも１個及び／又はＱ基の少なくとも１個が、項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基である）の糖。
（項目２４）
Ｚ基の少なくとも１０％がブロック基である、項目２３に記載の糖。
（項目２５）
ｎが１５〜２５の整数である、項目２３又は項目２４に記載の糖。
（項目２６）
Ｑ基の少なくとも１％がブロック基である、項目２３〜２５のいずれか１項に記載の糖。
（項目２７）
（ａ）単糖単位上に少なくとも１個のヒドロキシル基を有する莢膜糖を提供するステップ；及び
（ｂ）該少なくとも１個のヒドロキシル基を、項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基に変換するステップ、を含む、莢膜糖を修飾するためのプロセス。
（項目２８）
前記ブロック基が−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であり、ステップ（ｂ）が、
（ｂ１）前記莢膜糖を有機溶媒中の二価性試薬と反応させるステップ；及び
（ｂ２）ステップ（ｂ１）の生成物を式（Ｉ）：
ＨＮＲ１Ｒ２  （Ｉ）
（式中、Ｒ１及びＲ２は、項目１〜８のいずれかで定義される通りである）のアミノ化合物と反応させるステップ、を含む、項目２７に記載のプロセス。
（項目２９）
前記ブロック基が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり、ステップ（ｂ）が、
（ｂ１）イミダゾール触媒の存在下で、前記莢膜糖を［（Ｒ３Ｃ（Ｏ）］２Ｏと反応させるステップを含む、項目２７に記載のプロセス。
（項目３０）
ステップ（ａ）における前記莢膜糖が莢膜オリゴ糖である、項目２８又は項目２９に記載のプロセス。
（項目３１）
前記莢膜オリゴ糖類が、該対応する未変性莢膜多糖の解重合及びサイジングによって取得可能である、項目３０に記載のプロセス。
（項目３２）
ステップ（ａ）における前記莢膜糖類が未変性莢膜多糖であり、前記プロセスが、ステップ（ｂ）の生成物がサイジングされ、それによって修飾莢膜オリゴ糖を提供するステップ（ｃ）を更に含む、項目３０に記載のプロセス。
（項目３３）
（ａ）未変性Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を提供するステップ；
（ｂ）該多糖の解重合及びサイジングを行ってオリゴ糖を提供するステップ；及び
（ｃ）該オリゴ糖の少なくとも１個のヒドロキシル基を、項目２７〜２９のいずれか１項に記載のブロック基に変換するステップ、を含む、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を修飾するためのプロセス。
（項目３４）
（ａ）未変性Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を提供するステップ；
（ｂ）該多糖の少なくとも１個のヒドロキシル基を、項目２７〜２９のいずれか１項に記載のブロック基に変換するステップ；
（ｃ）得られた多糖の解重合及びサイジングを行うステップ、を含む、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を修飾するためのプロセス。
（項目３５）
２個以上の単糖単位の間にグリコシド結合を形成することを含む全体的な合成プロセスである、項目１〜２６に記載の修飾莢膜糖を調製するためのプロセス。
（項目３６）
項目２７〜３５のいずれかに記載のプロセスによって取得可能な又は得られた修飾莢膜糖。
（項目３７）
項目１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾糖の糖−タンパク質複合体。
（項目３８）
前記タンパク質が細菌毒素又は細菌トキソイドである、項目３７に記載の複合体。
（項目３９）
前記細菌毒素又は細菌トキソイドがジフテリアトキシン又はジフテリアトキソイドである、項目３８に記載の複合体。
（項目４０）
前記細菌毒素又は細菌トキソイドがＣＲＭ１９７である、項目３９に記載の複合体。
（項目４１）
（ｃ）項目２０に記載の修飾莢膜糖を提供するステップ；
（ｄ）末端アノマーヒドロキシル基又は末端アノマーヒドロキシル基から誘導されるアミノ基を介してタンパク質に該修飾莢膜糖を結合体化するステップ、を含む、糖−タンパク質複合体を作製するためのプロセス。
（項目４２）
（ａ）項目２１に記載の修飾莢膜糖を提供するステップ；
（ｂ）酸化開裂によってビシナルであるヒドロキシル基の対の内の少なくとも１つをアルデヒド基に変換するステップ；及び
（ｃ）還元的アミノ化によって該修飾莢膜糖をタンパク質に連結するステップ、を含む、糖−タンパク質複合体を作製するためのプロセス。
（項目４３）
（ａ）項目２２に記載の修飾莢膜糖を提供するステップ；
（ｂ）酸化開裂によってビシナルであるヒドロキシル基の対の内の少なくとも１つをアルデヒド基に変換するステップ；及び
（ｃ）還元的アミノ化によって該修飾莢膜糖をタンパク質に連結するステップ、を含む、糖−タンパク質複合体を作製するためのプロセス。
（項目４４）
前記ブロック基内に存在するビシナルであるヒドロキシル基の全てがステップ（ｂ）においてアルデヒド基に変換される、項目４３に記載のプロセス。
（項目４５）
酸化開裂のための条件が、ステップ（ｂ）においてブロック基内に存在するある比率のビシナルであるヒドロキシル基だけがアルデヒド基に変換されるように選択される、項目４３に記載のプロセス。
（項目４６）
前記タンパク質が、項目３８〜４０のいずれか１項で定義される通りである、項目４１〜４５のいずれか１項に記載のプロセス。
（項目４７）
項目４１〜４６のいずれかに記載のプロセスによって取得可能な又は得られた修飾糖の糖−タンパク質複合体。
（項目４８）
式
【化２２】
2010515718.tif 000003
（式中、
Ｔは式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化２３】
2010515718.tif 000004
であり；
ｎは、１から１００までの整数であり；
各Ｚ基は、ＯＨ又は項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；及び
各Ｑ基は、ＯＨ又は項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；
Ｗは、ＯＨ又は項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から選択され；
Ｌは、Ｏ、ＮＨ、ＮＥ、Ｓ又はＳｅであり；
ここでＬの遊離共有結合は、タンパク質担体に結合し；
及び該タンパク質担体は、項目３８〜４０のいずれか１項に定義される通りであり；
及びＺ基の内の少なくとも１つ及び／又はＱ基の内の少なくとも１つは、項目１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基である）の糖部分を含む分子。
（項目４９）
式
【化２４】
2010515718.tif 000005
（式中、
Ｔは、式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化２５】
2010515718.tif 000006
であり；
ｎ、Ｚ、Ｑ、Ｗ、Ｗ１及びＶは、項目２３で定義される通りであり、Ｚ基の内の少なくとも１つ及び／又はＱ基の内の少なくとも１つは式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）：
−Ｏ−Ｘ−Ｙ'  （ＩＩａ）      −Ｏ−Ｒ４  （ＩＩｂ）
であり、
ここで
Ｘは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２であり；
Ｙ’は、ＮＲ２Ｒ４であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−６アルキル基であり；及び
Ｒ４は、−Ｃ１−４アルキレン−ＣＨ（Ｏ）又は−Ｃ１−５アルキレン−ＮＨ−であり、ここで−ＮＨ−基はタンパク質担体の一部であり；
及び該タンパク質担体は、項目３８〜４０のいずれか１項で定義されるタンパク質である）の糖を含む分子。
（項目５０）
（ａ）項目１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾糖及び／又は項目３７〜４０又は４７のいずれか１項に記載の糖−タンパク質複合体及び／又は項目４８又は４９に記載の分子と、（ｂ）薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
（項目５１）
髄膜炎菌の血清群Ｃ、Ｗ１３５及びＹの内の１種以上に由来する糖抗原を更に含み、該糖が、場合によりオリゴ糖であり、場合により担体タンパク質に結合体化する、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
ワクチンアジュバントを更に含む、項目５０又は項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記アジュバントがリン酸アルミニウムである、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
髄膜炎菌に起因する疾患に対するワクチンである、項目５０〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
（項目５５）
哺乳類に対して項目５０〜５４のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、該哺乳類における抗体応答を惹起するための方法。
（項目５６）
医薬として使用するための、項目１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾糖；項目３７〜４０又は４７のいずれか１項に記載の複合体；又は項目４８又は４９に記載の分子。
（項目５７）
１種以上の莢膜形成細菌に起因する疾患の予防又は治療のための医薬の製造における、項目１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾多糖、又は項目３７〜４０又は４７のいずれか１項に記載の複合体、又は項目４８又は４９に記載の分子の使用。
（項目５８）
前記疾患が細菌性髄膜炎である、項目５７に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対応する未変性莢膜糖の単糖単位の内の少なくとも１つにヒドロキシル基の位置のブロック基を含む修飾莢膜糖であって、該ブロック基が式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）：
−Ｏ−Ｘ−Ｙ  （Ｉａ）      −Ｏ−Ｒ１  （Ｉｂ）
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２であり；
Ｙは、ＮＲ１Ｒ２又はＲ３であり；
Ｒ１は、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基及びアミン基から独立して選択される１、２又は３個の基で置換されるＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル基である）である、修飾莢膜糖。
【請求項２】
前記ブロック基が式（Ｉａ）である、請求項１に記載の修飾莢膜糖。
【請求項３】
ＸがＣ（Ｏ）である、請求項２に記載の修飾莢膜糖。
【請求項４】
ＹがＮＲ１Ｒ２である、請求項２又は請求項３に記載の修飾莢膜糖。
【請求項５】
Ｒ２がＨである、請求項４に記載の修飾莢膜糖。
【請求項６】
Ｒ１が、１、２又は３個のヒドロキシル基で置換される、請求項４又は請求項５に記載の修飾莢膜糖。
【請求項７】
Ｒ１が単一の基によって置換され、この置換がＣ１−６アルキル鎖の遠位端である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項８】
Ｒ１が２個のビシナルである基によって置換される、請求項４〜６のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項９】
前記糖が、ａ）少なくとも１個のブロック基（ここでＲ１は単一の基によって置換され、この置換はＣ１−６アルキル鎖の遠位端である）；及びｂ）少なくとも１個のブロック基（ここでＲ１は、２個のビシナルである基によって置換される）を含む、請求項４〜８のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１０】
Ｒ１が単一の基で置換されるブロック基の、Ｒ１が２個のビシナルである基によって置換されるブロック基に対する比が９０：１０である、請求項９に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１１】
ＹがＲ３である、請求項２又は請求項３に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１２】
Ｒ３がＣＨ３である、請求項１１に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１３】
前記糖の単糖単位の少なくとも１０％がブロック基を有する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１４】
前記糖の全ての単糖単位がブロック基を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１５】
前記対応する未変性莢膜糖が、ホスホジエステル結合によって連結される単糖単位を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１６】
前記対応する未変性莢膜糖がＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ糖である、請求項１５に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１７】
前記ブロック基が、前記対応するＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ糖の４位及び／又は３位のいずれかにある、請求項１６に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１８】
前記ブロック基が、前記対応するＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ糖の４位のいずれかにある、請求項１７に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１９】
前記修飾莢膜糖がオリゴ糖である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項２０】
前記修飾糖が、末端アノマーヒドロキシル基又は末端アノマーヒドロキシル基から誘導されるアミノ基を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項２１】
前記対応する未変性莢膜糖の２個のビシナルであるヒドロキシル基がブロック基を含有しない、前記修飾莢膜糖の少なくとも１つの単糖単位が存在する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項２２】
前記糖の単糖単位の内の少なくとも１つが、Ｒ１が２個のビシナルであるヒドロキシル基によって置換されるブロック基を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖。
【請求項２３】
式：
【化２０】
2010515718.tif 000007
（式中、
Ｔは式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化２１】
2010515718.tif 000008
であり；
ｎは、１から１００までの整数であり；
各Ｚ基は、ＯＨ、ＯＡｃ又は請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；及び
各Ｑ基は、ＯＨ、ＯＡｃ又は請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；
Ｖは、−ＮＨ２、−ＮＨＥ、−ＮＥ１Ｅ２、Ｗ２又は−Ｏ−Ｄから選択され、ここでＥ、Ｅ１及びＥ２は、同一又は異なっていてよい窒素保護基であり、及びＤは、酸素保護基であり；
Ｗは、−ＯＨ又は請求項１〜８又は１１〜１２のいずれか１項で定義される通りのブロック基から選択され；
Ｗ１は、−ＯＨ又は請求項１〜８又は１１〜１２のいずれか１項で定義される通りのブロック基から選択され；
Ｗ２は、−ＯＨ又は請求項１〜８又は１１〜１２のいずれか１項で定義される通りのブロック基から選択され；
及び、Ｚ基の少なくとも１個及び／又はＱ基の少なくとも１個が、請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基である）の糖。
【請求項２４】
Ｚ基の少なくとも１０％がブロック基である、請求項２３に記載の糖。
【請求項２５】
ｎが１５〜２５の整数である、請求項２３又は請求項２４に記載の糖。
【請求項２６】
Ｑ基の少なくとも１％がブロック基である、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の糖。
【請求項２７】
（ａ）単糖単位上に少なくとも１個のヒドロキシル基を有する莢膜糖を提供するステップ；及び
（ｂ）該少なくとも１個のヒドロキシル基を、請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基に変換するステップ、を含む、莢膜糖を修飾するためのプロセス。
【請求項２８】
前記ブロック基が−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であり、ステップ（ｂ）が、
（ｂ１）前記莢膜糖を有機溶媒中の二価性試薬と反応させるステップ；及び
（ｂ２）ステップ（ｂ１）の生成物を式（Ｉ）：
ＨＮＲ１Ｒ２  （Ｉ）
（式中、Ｒ１及びＲ２は、請求項１〜８のいずれかで定義される通りである）のアミノ化合物と反応させるステップ、を含む、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記ブロック基が−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３であり、ステップ（ｂ）が、
（ｂ１）イミダゾール触媒の存在下で、前記莢膜糖を［（Ｒ３Ｃ（Ｏ）］２Ｏと反応させるステップを含む、請求項２７に記載のプロセス。
【請求項３０】
ステップ（ａ）における前記莢膜糖が莢膜オリゴ糖である、請求項２８又は請求項２９に記載のプロセス。
【請求項３１】
前記莢膜オリゴ糖類が、対応する未変性莢膜多糖の解重合及びサイジングによって取得可能である、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３２】
ステップ（ａ）における前記莢膜糖類が未変性莢膜多糖であり、前記プロセスが、ステップ（ｂ）の生成物がサイジングされ、それによって修飾莢膜オリゴ糖を提供するステップ（ｃ）を更に含む、請求項３０に記載のプロセス。
【請求項３３】
（ａ）未変性Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を提供するステップ；
（ｂ）該多糖の解重合及びサイジングを行ってオリゴ糖を提供するステップ；及び
（ｃ）該オリゴ糖の少なくとも１個のヒドロキシル基を、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載のブロック基に変換するステップ、を含む、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を修飾するためのプロセス。
【請求項３４】
（ａ）未変性Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を提供するステップ；
（ｂ）該多糖の少なくとも１個のヒドロキシル基を、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載のブロック基に変換するステップ；
（ｃ）得られた多糖の解重合及びサイジングを行うステップ、を含む、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清群Ａ多糖を修飾するためのプロセス。
【請求項３５】
２個以上の単糖単位の間にグリコシド結合を形成することを含む全体的な合成プロセスである、請求項１〜２６に記載の修飾莢膜糖を調製するためのプロセス。
【請求項３６】
請求項２７〜３５のいずれかに記載のプロセスによって取得可能な又は得られた修飾莢膜糖。
【請求項３７】
請求項１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾糖の糖−タンパク質複合体。
【請求項３８】
前記タンパク質が細菌毒素又は細菌トキソイドである、請求項３７に記載の複合体。
【請求項３９】
前記細菌毒素又は細菌トキソイドがジフテリアトキシン又はジフテリアトキソイドである、請求項３８に記載の複合体。
【請求項４０】
前記細菌毒素又は細菌トキソイドがＣＲＭ１９７である、請求項３９に記載の複合体。
【請求項４１】
（ｃ）請求項２０に記載の修飾莢膜糖を提供するステップ；
（ｄ）末端アノマーヒドロキシル基又は末端アノマーヒドロキシル基から誘導されるアミノ基を介してタンパク質に該修飾莢膜糖を結合体化するステップ、を含む、糖−タンパク質複合体を作製するためのプロセス。
【請求項４２】
（ａ）請求項２１に記載の修飾莢膜糖を提供するステップ；
（ｂ）酸化開裂によってビシナルであるヒドロキシル基の対の内の少なくとも１つをアルデヒド基に変換するステップ；及び
（ｃ）還元的アミノ化によって該修飾莢膜糖をタンパク質に連結するステップ、を含む、糖−タンパク質複合体を作製するためのプロセス。
【請求項４３】
（ａ）請求項２２に記載の修飾莢膜糖を提供するステップ；
（ｂ）酸化開裂によってビシナルであるヒドロキシル基の対の内の少なくとも１つをアルデヒド基に変換するステップ；及び
（ｃ）還元的アミノ化によって該修飾莢膜糖をタンパク質に連結するステップ、を含む、糖−タンパク質複合体を作製するためのプロセス。
【請求項４４】
前記ブロック基内に存在するビシナルであるヒドロキシル基の全てがステップ（ｂ）においてアルデヒド基に変換される、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４５】
酸化開裂のための条件が、ステップ（ｂ）においてブロック基内に存在するある比率のビシナルであるヒドロキシル基だけがアルデヒド基に変換されるように選択される、請求項４３に記載のプロセス。
【請求項４６】
前記タンパク質が、請求項３８〜４０のいずれか１項で定義される通りである、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項４７】
請求項４１〜４６のいずれかに記載のプロセスによって取得可能な又は得られた修飾糖の糖−タンパク質複合体。
【請求項４８】
式
【化２２】
2010515718.tif 000009
（式中、
Ｔは式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化２３】
2010515718.tif 000010
であり；
ｎは、１から１００までの整数であり；
各Ｚ基は、ＯＨ又は請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；及び
各Ｑ基は、ＯＨ又は請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から独立して選択され；
Ｗは、ＯＨ又は請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基から選択され；
Ｌは、Ｏ、ＮＨ、ＮＥ、Ｓ又はＳｅであり；
ここでＬの遊離共有結合は、タンパク質担体に結合し；
及び該タンパク質担体は、請求項３８〜４０のいずれか１項に定義される通りであり；
及びＺ基の内の少なくとも１つ及び／又はＱ基の内の少なくとも１つは、請求項１〜８又は１１〜１２で定義される通りのブロック基である）の糖部分を含む分子。
【請求項４９】
式
【化２４】
2010515718.tif 000011
（式中、
Ｔは、式（Ａ）又は（Ｂ）：
【化２５】
2010515718.tif 000012
であり；
ｎ、Ｚ、Ｑ、Ｗ、Ｗ１及びＶは、請求項２３で定義される通りであり、Ｚ基の内の少なくとも１つ及び／又はＱ基の内の少なくとも１つは式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）：
−Ｏ−Ｘ−Ｙ'  （ＩＩａ）      −Ｏ−Ｒ４  （ＩＩｂ）
であり、
ここで
Ｘは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）又はＳＯ２であり；
Ｙ’は、ＮＲ２Ｒ４であり；
Ｒ２は、Ｈ又はＣ１−６アルキル基であり；及び
Ｒ４は、−Ｃ１−４アルキレン−ＣＨ（Ｏ）又は−Ｃ１−５アルキレン−ＮＨ−であり、ここで−ＮＨ−基はタンパク質担体の一部であり；
及び該タンパク質担体は、請求項３８〜４０のいずれか１項で定義されるタンパク質である）の糖を含む分子。
【請求項５０】
（ａ）請求項１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾糖及び／又は請求項３７〜４０又は４７のいずれか１項に記載の糖−タンパク質複合体及び／又は請求項４８又は４９に記載の分子と、（ｂ）薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項５１】
髄膜炎菌の血清群Ｃ、Ｗ１３５及びＹの内の１種以上に由来する糖抗原を更に含み、該糖が、場合によりオリゴ糖であり、場合により担体タンパク質に結合体化する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
ワクチンアジュバントを更に含む、請求項５０又は請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記アジュバントがリン酸アルミニウムである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
髄膜炎菌に起因する疾患に対するワクチンである、請求項５０〜５３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
請求項５０〜５４のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、哺乳類における抗体応答を惹起するための組成物。
【請求項５６】
１種以上の莢膜形成細菌に起因する疾患の予防又は治療のための医薬の製造における、請求項１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾多糖、又は請求項３７〜４０又は４７のいずれか１項に記載の複合体、又は請求項４８又は４９に記載の分子の使用。
【請求項５７】
前記疾患が細菌性髄膜炎である、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
請求項１〜２６又は３６のいずれか１項に記載の修飾多糖、又は請求項３７〜４０又は４７のいずれか１項に記載の複合体、又は請求項４８又は４９に記載の分子を含む、１種以上の莢膜形成細菌に起因する疾患の予防又は治療のための組成物。
【請求項５９】
前記疾患が細菌性髄膜炎である、請求項５８に記載の組成物。