【手続補正書】
【提出日】平成22年11月30日(2010.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式
Ｃｙ−Ｌ２−Ａｒ−Ｙ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｘ）−Ｚ
の化合物及びその薬学的に許容できる塩［式中、
Ｃｙは、−Ｈ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、そのいずれも場合によって置換されていてよく、但し、Ｃｙは（スピロシクロアルキル）ヘテロシクリルではなく、
Ｌ２は、Ｃ１〜Ｃ６飽和アルキレン又はＣ２〜Ｃ６アルケニレンであり、ここで、アルキレン又はアルケニレンは、場合によって置換されていてよく、アルキレンの炭素原子の１つ又は２つは、Ｏ、ＮＲ’（Ｒ’は、アルキル、アシル又は水素である）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２からなる群から独立に選択されるヘテロ原子部分により場合によって置き換えられており、
Ａｒは、アリーレンであり、前記アリーレンは、場合によってさらに置換されていてよく、また、いずれも場合によって置換されていてよい、アリール又はヘテロアリール環、或いは飽和又は部分的に不飽和のシクロアルキル又は複素環に場合によって縮合されていてよく、
Ｙ２は、化学結合であるか、又は場合によって置換されていてよい、直鎖若しくは分枝鎖飽和アルキレンであり、但し、アルキレンは、式−Ｃ（Ｏ）Ｒの置換基で置換されておらず、ここで、Ｒはα−アミノアシル部分を含み、
Ｒｘは、Ｈ又は−ＯＨであり、
Ｚは、−Ｒ２０、−Ｏ−Ｒ２０、−Ｒ２１又は
【化１】
2010513326.tif 000001
であり、ここで、−Ｒ２０は、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｒ１０、−Ｒ１１、−ＣＨ（Ｒ１２）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ［（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］１−４−ＮＨ（Ｒ１３）、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１０）（ＯＲ１０）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｃ（ＯＨ）（ＣＯＯＲ１０）−（ＣＨ２）１−４−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１４）］１−４−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）１−４−Ｎ（Ｒ１４）−Ｃ［＝Ｎ（Ｒ１０’）］−Ｎ（Ｒ１０’）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）−ＣＨ（ＯＨ）−（ＣＨ２）−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）１〜６−ＣＯＯＨ（好ましくは−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨ２）−（ＣＨ２）−ＣＯＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ１０及び−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０からなる群から選択され、但し、Ｚが結合しているＮは、２個のＯ原子に直接結合しておらず、さらに、（ａ）Ｚが−Ｒ２０である場合、Ｒｘは−ＯＨであり、（ｂ）Ｚが−ＯＲ２０である場合、Ｒｘは−Ｈであり、或いは
Ｒｘは、不存在であり、Ｒ２０は、それが結合しているＮとともに場合によって置換されている複素環を形成しており、
ｎは、０〜４であり、
各Ｒ１０は、水素、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ２０アルキル、場合によって置換されているＣ２〜Ｃ２０アルケニル、場合によって置換されているＣ２〜Ｃ２０アルキニル、場合によって置換されているＣ１〜Ｃ２０アルコキシカルボニル、場合によって置換されているシクロアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール、場合によって置換されているヘテロアリール、場合によって置換されているシクロアルキルアルキル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキルアルキル、場合によって置換されているアリールアルキル、場合によって置換されているヘテロアリールアルキル、場合によって置換されているシクロアルキルアルケニル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキルアルケニル、場合によって置換されているアリールアルケニル、場合によって置換されているヘテロアリールアルケニル、場合によって置換されているシクロアルキルアルキニル、場合によって置換されているヘテロシクロアルキルアルキニル、場合によって置換されているアリールアルキニル、場合によって置換されているヘテロアリールアルキニル、場合によって置換されているアルキルシクロアルキル、場合によって置換されているアルキルヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアルキルアリール、場合によって置換されているアルキルヘテロアリール、場合によって置換されているアルケニルシクロアルキル、場合によって置換されているアルケニルヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアルケニルアリール、場合によって置換されているアルケニルヘテロアリール、場合によって置換されているアルキニルシクロアルキル、場合によって置換されているアルキニルヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアルキニルアリール、場合によって置換されているアルキニルヘテロアリール、糖残基及びアミノ酸残基（好ましくはアミノ酸のカルボキシ末端を介して結合した）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１０’は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、或いは
Ｒ１０及びＲ１０’は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合によって置換されているスピロシクロアルキルを形成しており、
Ｒ２１は、糖又は−アミノ酸−Ｒ１３であり、ここで、Ｒ１３は、Ｎ末端に共有結合しており、
Ｒ１１は、水素、場合によって置換されているヘテロシクロアルキル、場合によって置換されているアリール及び場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１２は、水素又は、アルキルから選択され、
Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０’）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０’）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ１０’）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０’）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０’）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、アミノ保護基及びＲ１０からなる群から選択され、
各Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル及びシクロアルキルからなる群から独立に選択されるか、又は２つのＲ１４は、それらが結合している原子と一緒になってシクロアルキルを形成している］。
【請求項２】
Ｚが、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−［Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］１−４−ＮＨ（Ｒ１３）及び−ＯＲ１１からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式
【化２】
2010513326.tif 000002
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙ２がＣ１〜Ｃ２アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙ２がメチレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、いずれも場合によって置換されていてよい、アリール又はヘテロアリール環に、或いは飽和若しくは部分的に不飽和のシクロアルキル又は複素環に場合によって縮合していてよい、置換又は非置換フェニレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
フェニレンが４−フェニレンである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｃｙが、いずれも場合によって置換されていてよい、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル及び複素環に縮合したフェニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル及び複素環に縮合したフェニルが非置換であるか、或いはＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、（Ｃ６〜Ｃ１０）アル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、カルボキシ及びアミノからなる群から独立に選択される１つ又は２つの置換基により置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌ２における１つ又は２つの飽和炭素が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アミノ、オキソ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ及びＣ６〜Ｃ１０アリールオキシからなる群から独立に選択される置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
置換基がヒドロキシである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
アルキレンＬ２のいずれの炭素原子もヘテロ原子部分により置き換えられていない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
アルキレンの１個又は２個の炭素原子が−Ｏ−により置き換えられている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０又はＲ２１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０又はＲ２１であり、
Ｒ２０が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ［（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］１−４−ＮＨ（Ｒ１３）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０又はＲ２１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０又はＲ２１であり、
Ｒ２０が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ［（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］１−４−ＮＨ（Ｒ１３）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ｌ２が飽和Ｃ３アルキル又はＣ４アルキルであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
Ｙ２がＣ１アルキル又はＣ２アルキルであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０又はＲ２１であり、
Ｒ２０が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ［（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］１−４−ＮＨ（Ｒ１３）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、
各Ｒ１０が、Ｈ、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されている−アルキルフェニル、場合によって置換されている−アルキルヘテロアリール及び場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
各Ｒ１０’が独立にＨ又は、アルキルであるか、或いは
Ｒ１０及びＲ１０’がそれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ３又はＣ４スピロシクロアルキル、好ましくはＣ３スピロシクロアルキルを形成しており、
Ｒ１３が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ２１は、アミノ酸−Ｒ１３である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ｌ２が飽和Ｃ３アルキル又はＣ４アルキルであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
Ｙ２が場合によって置換されているＣ１アルキル又はＣ２アルキルであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０であり、
Ｒ２０が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ［（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］１−４−ＮＨ（Ｒ１３）であり、
各Ｒ１０が、Ｈ、場合によって置換されているアルキル、及び場合によって置換されている−アルキルフェニルからなる群から独立に選択され、
各Ｒ１０’が独立にＨ又は、アルキルであるか、或いは
Ｒ１０及びＲ１０’がそれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ３又はＣ４スピロシクロアルキル、好ましくはＣ３スピロシクロアルキルを形成しており、
Ｒ１３がＨである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ｌ２が飽和Ｃ３アルキル又はＣ４アルキルであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
Ｙ２がＣ１アルキル又はＣ２アルキルであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
ＺがＲ２１であり、
Ｒ２１がアミノ酸−Ｒ１３であり、
Ｒ１３がＨである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ｌ２が飽和Ｃ３アルキル又はＣ４アルキルであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
Ｙ２がＣ１アルキル又はＣ２アルキルであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０であり、
Ｒ２０が−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０であり、
Ｒ１０が、場合によって置換されているアルキル、場合によって置換されている−アルキルフェニル、場合によって置換されている−アルキルヘテロアリール及び場合によって置換されているヘテロアリールからなる群から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃｙが場合によって置換されているアリールであり、
Ｌ２が飽和Ｃ３アルキル又はＣ４アルキルであり、
Ａｒが場合によって置換されているアリールであり、
Ｙ２がＣ１アルキル又はＣ２アルキルであり、
ＲｘがＨ又はＯＨであり、
Ｚが−Ｏ−Ｒ２０であり、
Ｒ２０が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ［（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−ＮＨ（Ｒ１３）であり、ここで、Ｒ１０及びＲ１０’は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ３又はＣ４スピロシクロアルキルを形成しており、
Ｒ１３が、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−アリール及び−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ［Ｎ（Ｒ１０）（Ｒ１０’）］−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｒ１０及びＲ１０’がＨ及びＣ１〜Ｃ６アルキルからそれぞれ独立に選択され、好ましくはＨである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１から２２までのいずれか一項に記載の化合物並びに薬学的に許容できる担体、賦形剤及び／又は希釈剤を含む組成物。
【請求項２４】
ヒストンデアセチラーゼの阻害が望ましい細胞を請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、細胞内のヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。
【請求項２５】
接触細胞の細胞増殖の阻害をもたらす、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記細胞は、真菌細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記真菌細胞は動物内に存在する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記真菌細胞は真菌感染の一部である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
治療上有効な量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、細胞増殖性疾患を治療するための医薬。
【請求項３０】
治療上有効な量の請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物を含む、真菌感染症を治療するための医薬。
【請求項３１】
細胞をヒストンデアセチラーゼの発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドと接触させることを更に含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
接触細胞の細胞増殖の阻害をもたらす、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の分解生成物。
【請求項３４】
ヒストンデアセチラーゼの阻害が望ましい細胞を請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物の分解生成物と接触させることを含む、細胞内のヒストンデアセチラーゼを阻害する方法。