【手続補正書】
【提出日】平成23年9月15日(2011.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離ヒトモノクローナル抗体であって、該抗体が、ヒト樹状細胞および上皮細胞２０５受容体（ＤＥＣ−２０５）に結合し、以下の性質：
（ａ）表面プラズモン共鳴によって決定した場合に少なくとも１０８Ｍ−１の親和定数でヒトＤＥＣ−２０５に結合すること；
（ｂ）ＤＥＣ−２０５を発現するヒト樹状細胞への結合後に内在化すること；
（ｃ）抗原に対するヒトＣＤ４＋Ｔ細胞応答を生成または増強すること；
（ｄ）抗原に対するヒトＣＴＬまたはＮＫＴ応答を生成または増強すること；
（ｅ）樹状細胞中の抗原プロセシング区画に局在すること、または
（ｆ）末梢ＣＤ８＋Ｔ細胞寛容を誘導すること
の少なくとも１つを示す、単離ヒトモノクローナル抗体。
【請求項２】
前記ヒトＴ細胞応答が、ＭＨＣクラスＩ経路またはＭＨＣクラスＩＩ経路またはその両方のいずれかによって媒介される、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
ヒトＤＥＣ−２０５の細胞外ドメイン上に存在するエピトープに結合する単離ヒトモノクローナル抗体。
【請求項４】
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４の配列を含む重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体であって、ここで：
（ｉ）重鎖可変領域ＣＤＲ１は、コンセンサス配列：（Ｉ，Ｎ，Ｔ，Ｓ）Ｙ（Ｇ，Ｎ，Ａ）Ｍ（Ｈ，Ｙ）（配列番号９７）から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）重鎖可変領域ＣＤＲ２は、コンセンサス配列：（Ｖ，Ｉ，Ｆ，Ｔ，Ａ）Ｉ（Ｗ，Ｇ）（Ｙ，Ｔ）（Ｄ，Ｇ）Ｇ（Ｓ，Ｇ，Ｙ）（Ｎ，Ｔ）（Ｋ，Ｐ）Ｙ（Ｙ，Ａ，Ｖ）（Ａ，Ｇ，−）ＤＳＶＫＧ（配列番号９８）から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）重鎖可変領域ＣＤＲ３は、コンセンサス配列：（Ａ，Ｇ，Ｙ，Ｓ，Ｐ，−）（Ｐ，Ｗ，Ｓ，Ｒ）（Ｙ，Ａ，Ｈ）ＦＤ（Ｙ，Ｌ，Ｖ）（配列番号９９）から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｉｖ）重鎖可変領域フレームワーク領域ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４は各々ヒト生殖系列ＶＨ３−３３遺伝子またはヒト生殖系列Ｏｒｐｈ−Ｃ１６遺伝子の可変フレームワーク領域に少なくとも８５％同一なアミノ酸配列を含み、ここで、「−」はその共通の位置にアミノ酸残基が存在しないというオプションを示す、単離モノクローナル抗体。
【請求項５】
ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３およびＦＲ４の配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む請求項４に記載の抗体であって、ここで：
（ｉ）軽鎖可変領域ＣＤＲ１は、コンセンサス配列：ＲＡＳＱ（Ｓ，Ｇ）（Ｉ，Ｖ）ＳＳ（Ｙ，Ｗ，Ａ）ＬＡ（配列番号１００）から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｉｉ）軽鎖可変領域ＣＤＲ２は、コンセンサス配列：（Ｄ，Ａ）ＡＳ（Ｎ，Ｓ）（Ｒ，Ｌ）（Ａ，Ｑ，Ｅ）（Ｔ，Ｓ）（配列番号１０１）から選択されるアミノ酸配列を含み；
（ｉｉｉ）軽鎖可変領域ＣＤＲ３は、コンセンサス配列：ＱＱ（Ｒ，Ｙ，Ｆ）（Ｒ，Ｎ）（Ｔ，Ｓ，Ｎ）（Ｙ，Ｗ，−）（Ｐ，−）（Ｙ，Ｌ，Ｈ，−）（Ｔ，−）（配列番号１０２）から選択されるアミノ酸配列を含み；そして
（ｉｖ）軽鎖可変領域フレームワーク領域ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３およびＦＲ４は各々ヒト生殖系列ＶＫ３−Ｌ６遺伝子、ヒト生殖系列ＶＫ１−Ｌ４遺伝子またはヒト生殖系列ＶＫ１−Ｌ１５遺伝子の可変フレームワーク領域に少なくとも８５％同一なアミノ酸配列を含み、ここで、「−」はその共通の位置にアミノ酸残基が存在しないというオプションを示す、単離モノクローナル抗体。
【請求項６】
配列番号２８、４、１６、４０、５２、７６、６４および７０からなる群から選択される重鎖可変領域を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項７】
配列番号３４、１０、２２、４６、５８および８２からなる群から選択される軽鎖可変領域を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項８】
（ａ）配列番号２８を含む重鎖可変領域および配列番号３４を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号４を含む重鎖可変領域および配列番号１０を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号１６を含む重鎖可変領域および配列番号２２を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号４０を含む重鎖可変領域および配列番号４６を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号５２を含む重鎖可変領域および配列番号５８を含む軽鎖可変領域；ならびに
（ｆ）配列番号７６を含む重鎖可変領域および配列番号８２を含む軽鎖可変領域
からなる群から選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項９】
以下：
（ｉ）配列番号２９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号３１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号２５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号４１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号４２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号４３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号４７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号４８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号４９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号５３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号５４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号５５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号５９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号６０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号６１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
および
（ｖｉｉｉ）配列番号７７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号７８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号７９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号８３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号８４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号８５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
からなる群から選択される重鎖可変領域および軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３の配列を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項１０】
以下：
（ａ）それぞれ配列番号２６および３２；
（ｂ）それぞれ配列番号１４および２０；
（ｃ）それぞれ配列番号２および８；
（ｄ）それぞれ配列番号３８および４４；
（ｅ）それぞれ配列番号５０および５６；および
（ｆ）それぞれ配列番号７４および８０；
からなる群から選択される核酸配列によってコードされる重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項１１】
配列番号２８の重鎖可変領域および配列番号３４の軽鎖可変領域を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項１２】
以下：
（ａ）配列番号２９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項１３】
配列番号２６を含む核酸配列によってコードされる重鎖可変領域および配列番号３２を含む核酸配列によってコードされる軽鎖可変領域を含む、請求項４に記載の単離モノクローナル抗体。
【請求項１４】
請求項８または９に記載の抗体と結合を競合する単離抗体。
【請求項１５】
請求項８または９に記載の抗体によって結合されるエピトープに結合する単離抗体。
【請求項１６】
前記抗体がヒト抗体またはキメラ抗体である、請求項４に記載の単離抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＡｓｅｃ抗体、ＩｇＤ抗体、およびＩｇＥ抗体からなる群から選択される、請求項４に記載の抗体。
【請求項１８】
請求項４に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
【請求項１９】
請求項１８に記載の発現ベクターで形質転換された細胞。
【請求項２０】
抗原に連結した請求項４に記載の抗体を含む分子抱合体。
【請求項２１】
前記抗原が、病原体成分、腫瘍抗原、アレルゲンおよび自己抗原からなる群から選択される、請求項２０に記載の分子抱合体。
【請求項２２】
前記腫瘍抗原が、βｈＣＧ、ｇｐ１００またはＰｍｅｌ１７、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＷＴ１、メソセリン、ＣＥＡ、ｇｐ１００、ＭＡＲＴ１、ＴＲＰ−２、ＮＹ−ＢＲ−１、ＮＹ−ＣＯ−５８、ＭＮ（ｇｐ２５０）、イディオタイプ、チロシナーゼ、テロメラーゼ、ＳＳＸ２、ＭＵＣ−１、ＭＡＲＴ１、メラン−Ａ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＡＧＥ−Ａ３、および高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）からなる群から選択される、請求項２０に記載の分子抱合体。
【請求項２３】
前記抗原が、ＨＩＶ、ＨＰＶ、ＨＢＶ、またはＨＣＶに由来する、請求項２０に記載の分子抱合体。
【請求項２４】
細胞毒性薬、免疫抑制薬、および化学療法薬からなる群から選択される治療薬をさらに含む、請求項２０に記載の分子抱合体。
【請求項２５】
請求項４に記載の抗体と異なる結合特異性を有する分子に連結した請求項４に記載の抗体を含む二重特異性分子。
【請求項２６】
請求項４に記載の抗体および薬学的に有効なキャリアを含む組成物。
【請求項２７】
治療薬をさらに含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
被験体におけるＤＥＣ−２０５への抗原のターゲティングのための請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
被験体における抗原に対する免疫応答を誘導または増強するための請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
抗原に対する被験体のＴ細胞媒介性免疫応答を誘導または増強するための請求項２６に記載の組成物。
【請求項３１】
被験体を免疫化するための請求項２６に記載の組成物。
【請求項３２】
被験体の障害を治療するための請求項２６に記載の組成物。
【請求項３３】
生物学的サンプル中のＤＥＣ−２０５の有無を検出する方法であって、
（ａ）生物学的サンプルを請求項４に記載の抗体と接触させる工程であって、該抗体が検出可能な物質で標識されている、接触させる工程、および
（ｂ）ＤＥＣ−２０５に結合した該抗体を検出し、それにより、該生物学的サンプル中のＤＥＣ−２０５の有無を検出する工程
を含む、方法。
【請求項３４】
被験体におけるＢ細胞に抗原をターゲティングするための、該抗原に連結した請求項４に記載の抗体を含む分子抱合体を含む組成物。
【請求項３５】
被験体における抗原に対する免疫応答を誘導または増強するための、該抗原に連結した請求項４に記載の抗体を含む分子抱合体を含む組成物。
【請求項３６】
抗原に対して被験体を免疫化するための、該抗原に連結した請求項４に記載の抗体を含む分子抱合体を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
単離ヒトモノクローナル抗体であって、該抗体が、ヒト樹状細胞および上皮細胞２０５受容体（ＤＥＣ−２０５）に結合し、以下の性質：
（ａ）表面プラズモン共鳴によって決定した場合に少なくとも１０８Ｍ−１の親和定数でヒトＤＥＣ−２０５に結合すること；
（ｂ）ＤＥＣ−２０５を発現するヒト樹状細胞への結合後に内在化すること；
（ｃ）抗原に対するヒトＣＤ４＋Ｔ細胞応答を生成または増強すること；
（ｄ）抗原に対するヒトＣＴＬまたはＮＫＴ応答を生成または増強すること；
（ｅ）樹状細胞中の抗原プロセシング区画に局在すること、または
（ｆ）末梢ＣＤ８＋Ｔ細胞寛容を誘導すること
の少なくとも１つを示す、単離ヒトモノクローナル抗体。
（項目２）
前記ヒトＴ細胞応答が、ＭＨＣクラスＩ経路またはＭＨＣクラスＩＩ経路またはその両方のいずれかによって媒介される、項目１に記載の抗体。
（項目３）
ヒトＤＥＣ−２０５の細胞外ドメイン上に存在するエピトープに結合する単離ヒトモノクローナル抗体。
（項目４）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、（ａ）ヒト生殖系列ＶＨ３−３３遺伝子を使用し、（ｂ）配列番号９５と比較して配列番号２８、４、１６、４０、５２、７６、および８８のいずれか１つにアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含む重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目５）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、（ａ）ヒト生殖系列Ｏｒｐｈ−Ｃ１６遺伝子を使用し、（ｂ）配列番号９６と比較して配列番号６４および７０のいずれかにアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含む重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目６）
前記抗体が、（ａ）ヒト生殖系列ＶＫ３−Ｌ６遺伝子を使用し、配列番号９２と比較して配列番号３４、４６、５８のいずれか１つにアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含み、（ｂ）ヒト生殖系列ＶＫ１−Ｌ４遺伝子を使用し、配列番号９３と比較して配列番号２２または８２にアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含み、（ｃ）ヒト生殖系列ＶＫ１−Ｌ１５遺伝子を使用し、配列番号９４と比較して配列番号１０にアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含む領域からなる群から選択される軽鎖可変領域をさらに含む、項目４または５に記載の抗体。
（項目７）
単離モノクローナル抗体であって、前記抗体は、ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、
（ｉ）ヒト生殖系列ＶＨ３−３３遺伝子を使用し、配列番号９５と比較して配列番号２８、４、１６、４０、５２、７６、および８８のいずれか１つにアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含むか、
（ｉｉ）ヒト生殖系列Ｏｒｐｈ−Ｃ１６遺伝子を使用し、配列番号９６と比較して配列番号６４および７０のいずれかにアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含む、重鎖可変領域を含み、
前記抗体は、
（ａ）ヒト生殖系列ＶＫ３−Ｌ６遺伝子を使用し、配列番号９２と比較して配列番号３４、４６、５８のいずれか１つにアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含むか、
（ｂ）ヒト生殖系列ＶＫ１−Ｌ４遺伝子を使用し、配列番号９３と比較して配列番号２２または８２にアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含むか、
（ｃ）ヒト生殖系列ＶＫ１−Ｌ１５遺伝子を使用し、配列番号９４と比較して配列番号１０にアミノ酸置換のうちの少なくとも１つを含む、軽鎖可変領域をさらに含む、単離モノ
クローナル抗体。
（項目８）
単離モノクローナル抗体であって、前記抗体は、ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、配列番号２８、４、１６、４０、５２、６４、７０、７６、または８８およびその保存的配列修飾物からなる群から選択される重鎖可変領域ならびに配列番号３４、１０、２２、４６、５８、または８２およびその保存的配列修飾物からなる群から選択される軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目９）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体は、
ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域ならびに
ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域ＣＤＲ３配列は、配列番号３１、７、１９、４３、５５、６７、７３、７９、９１、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目１０）
前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号３７、１３、２５、４９、６１、８５、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目９に記載の抗体。
（項目１１）
前記重鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、配列番号３０、６、１８、４２、５４、６６、７２、７８、９０、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、配列番号３６、１２、２４、４８、６０、８４、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１０に記載の抗体。
（項目１２）
前記重鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、配列番号２９、５、１７、４１、５３、６５、７１、７７、８９、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、配列番号３５、１１、２３、４７、５９、８３、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択される、項目１１に記載の抗体。
（項目１３）
前記保存的配列修飾物が保存的アミノ酸置換物である、項目９から１２のいずれか１項に記載の抗体。
（項目１４）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、以下：
（ｉ）配列番号２９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号３１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
またはその保存的配列修飾物；
（ｉｉ）配列番号１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号２５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
またはその保存的配列修飾物；
（ｉｉｉ）配列番号５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
その保存的配列修飾物；
（ｉｖ）配列番号４１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号４２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号４３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号４７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号４８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号４９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
またはその保存的配列修飾物；
（ｖ）配列番号５３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号５４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号５５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号５９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号６０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号６１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
またはその保存的配列修飾物；および
（ｖｉｉｉ）配列番号７７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号７８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号７９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号８３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号８４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号８５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
またはその保存的配列修飾物
からなる群から選択される重鎖および軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目１５）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、以下：
配列番号２９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号３０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号３１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目１６）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体が、
ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域；ならびに
ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、コンセンサス配列：（Ａ，Ｇ，Ｙ，Ｓ，Ｐ，−）（Ｐ，Ｗ，Ｓ，Ｒ）（Ｙ，Ａ，Ｈ）ＦＤ（Ｙ，Ｌ，Ｖ）（配列番号９９）から選択されるアミノ酸配列を含む（ここで、「−」はその共通の位置にアミノ酸残基が存在しないというオプションを示す）、単離モノクローナル抗体。
（項目１７）
前記軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、コンセンサス配列：ＱＱ（Ｒ，Ｙ，Ｆ）（Ｒ，Ｎ）（Ｔ，Ｓ，Ｎ）（Ｙ，Ｗ，−）（Ｐ，−）（Ｙ，Ｌ，Ｈ，−）（Ｔ，−）（配列番号１０２）から選択されるアミノ酸配列を含む（ここで、「−」はその共通の位置にアミノ酸残基が存在しないというオプションを示す）、項目１６に記載の抗体。
（項目１８）
前記重鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、コンセンサス配列：（Ｖ，Ｉ，Ｆ，Ｔ，Ａ）Ｉ（Ｗ，Ｇ）（Ｙ，Ｔ）（Ｄ，Ｇ）Ｇ（Ｓ，Ｇ，Ｙ）（Ｎ，Ｔ）（Ｋ，Ｐ）Ｙ（Ｙ，Ａ，Ｖ）（Ａ，Ｇ，−）ＤＳＶＫＧ（配列番号９８）（ここで、「−」はその共通の位置にアミノ酸残基が存在しないというオプションを示す）から選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、コンセンサス配列：（Ｄ，Ａ）ＡＳ（Ｎ，Ｓ）（Ｒ，Ｌ）（Ａ，Ｑ，Ｅ）（Ｔ，Ｓ）（配列番号１０１）から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１７に記載の抗体。
（項目１９）
前記重鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、コンセンサス配列：（Ｉ，Ｎ，Ｔ，Ｓ）Ｙ（Ｇ，Ｎ，Ａ）Ｍ（Ｈ，Ｙ）（配列番号９７）から選択されるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、コンセンサス配列：ＲＡＳＱ（Ｓ，Ｇ）（Ｉ，Ｖ）ＳＳ（Ｙ，Ｗ，Ａ）ＬＡ（配列番号１００）から選択されるアミノ酸配列を含む、項目１８に記載の抗体。
（項目２０）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、以下：
（ｉ）コンセンサス配列：（Ｉ，Ｎ，Ｔ，Ｓ）Ｙ（Ｇ，Ｎ，Ａ）Ｍ（Ｈ，Ｙ）（配列番号９７）から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）コンセンサス配列：（Ｖ，Ｉ，Ｆ，Ｔ，Ａ）Ｉ（Ｗ，Ｇ）（Ｙ，Ｔ）（Ｄ，Ｇ）Ｇ（Ｓ，Ｇ，Ｙ）（Ｎ，Ｔ）（Ｋ，Ｐ）Ｙ（Ｙ，Ａ，Ｖ）（Ａ，Ｇ，−）ＤＳＶＫＧ（配列番号９８）から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）コンセンサス配列：（Ａ，Ｇ，Ｙ，Ｓ，Ｐ，−）（Ｐ，Ｗ，Ｓ，Ｒ）（Ｙ，Ａ，Ｈ）ＦＤ（Ｙ，Ｌ，Ｖ）（配列番号９９）から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）コンセンサス配列：ＲＡＳＱ（Ｓ，Ｇ）（Ｉ，Ｖ）ＳＳ（Ｙ，Ｗ，Ａ）ＬＡ（配列番号１００）から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｖ）コンセンサス配列：（Ｄ，Ａ）ＡＳ（Ｎ，Ｓ）（Ｒ，Ｌ）（Ａ，Ｑ，Ｅ）（Ｔ，Ｓ）（配列番号１０１）から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｖｉ）コンセンサス配列：ＱＱ（Ｒ，Ｙ，Ｆ）（Ｒ，Ｎ）（Ｔ，Ｓ，Ｎ）（Ｙ，Ｗ，−）（Ｐ，−）（Ｙ，Ｌ，Ｈ，−）（Ｔ，−）（配列番号１０２）から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３（ここで、「−」はその共通の位置にアミノ酸残基が存在しないというオプションを示す）
からなる群から選択される重鎖および軽鎖可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３配列を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２１）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、配列番号２８、４、１６、４０、５２、６４、７０、７６、８８、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２２）
配列番号３４、１０、２２、４６、５８、８２、およびその保存的配列修飾物からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、項目２１に記載の抗体。
（項目２３）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、以下：
（ａ）それぞれ配列番号２８および３４ならびにその保存的配列修飾物；
（ｂ）それぞれ配列番号１６および２２ならびにその保存的配列修飾物；
（ｃ）それぞれ配列番号４および１０ならびにその保存的配列修飾物；
（ｄ）それぞれ配列番号４０および４６ならびにその保存的配列修飾物；
（ｅ）それぞれ配列番号５２および５８ならびにその保存的配列修飾物；
（ｄ）それぞれ配列番号７６および８２ならびにその保存的配列修飾物
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２４）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、アミノ酸配列である配列番号２８を含む重鎖可変領域およびアミノ酸配列である配列番号３４を含む軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２５）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、配列番号２８、４、１６、４０、５２、６４、７０、７６、および８８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２６）
配列番号３４、１０、２２、４６、５８、および８２からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、項目２５に記載の抗体。
（項目２７）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、以下：
（ａ）それぞれ配列番号２８および３４；
（ｂ）それぞれ配列番号１６および２２；
（ｃ）それぞれ配列番号４および１０
（ｄ）それぞれ配列番号４０および４６；
（ｅ）それぞれ配列番号５２および５８；および
（ｆ）それぞれ配列番号７６および８２
からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２８）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、アミノ酸配列である配列番号２８と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域およびアミノ酸配列である配列番号３４と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目２９）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合し、配列番号２８、４、１６、４０、５２、６４、７０、７６、および８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域または前記重鎖可変領域のフレームワーク領域中の少なくとも１つのアミノ酸残基が対応する生殖系列残基と置換された配列を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目３０）
配列番号３４、１０、２２、４６、５８、および８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域または前記軽鎖可変領域のフレームワーク領域中の少なくとも１つのアミノ酸残基が対応する生殖系列残基と置換された配列をさらに含む、項目２９に記載の抗体。
（項目３１）
前記少なくとも１つの置換アミノ酸残基が、抗原と直接非共有結合する残基；ＣＤＲに隣接する残基；ＣＤＲ相互作用残基；ＶＬ−ＶＨ界面に関与する残基、カノニカル残基、バーニアゾーン残基、および鎖間充填残基からなる群から選択される、項目２９または３０に記載の抗体。
（項目３２）
前記抗体が、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、ＩｇＧ３抗体、ＩｇＧ４抗体、ＩｇＭ抗体、ＩｇＡ１抗体、ＩｇＡ２抗体、ＩｇＡｓｅｃ抗体、ＩｇＤ抗体、およびＩｇＥ抗体からなる群から選択される、項目１〜３１のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３３）
項目１から２または４から３１のいずれか１項に記載の抗体と結合を競合する単離抗体
。
（項目３４）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体が、以下：
（ａ）それぞれ配列番号２６および３２；
（ｂ）それぞれ配列番号１４および２０；
（ｃ）それぞれ配列番号２および８；
（ｄ）それぞれ配列番号３８および４４；
（ｅ）それぞれ配列番号５０および５６；および
（ｆ）それぞれ配列番号７４および８０；
または（ａ）〜（ｆ）の核酸配列と少なくとも９０％同一である核酸配列からなる群から選択される核酸配列によってコードされる重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離モノクローナル抗体。
（項目３５）
前記抗体がヒト抗体である、項目１〜３４のいずれか１項に記載の抗体。
（項目３６）
ヒトＤＥＣ−２０５に結合する抗体の軽鎖、重鎖、または軽鎖と重鎖の両方の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
（項目３７）
項目１から３４のいずれか１項に記載のヒトＤＥＣ−２０５に結合する抗体の軽鎖、重鎖、または軽鎖と重鎖の両方の可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクター。
（項目３８）
項目３６または３７に記載の発現ベクターで形質転換された細胞。
（項目３９）
抗原に連結した項目１から３４のいずれか１項に記載の抗体を含む分子抱合体。
（項目４０）
前記抗原が病原体成分を含む、項目３９に記載の分子抱合体。
（項目４１）
前記抗原が、腫瘍抗原、アレルゲン、または自己抗原を含む、項目３９に記載の分子抱合体。
（項目４２）
前記抗原が腫瘍抗原を含む、項目３９に記載の分子抱合体。
（項目４３）
前記腫瘍抗原が、βｈＣＧ、ｇｐ１００またはＰｍｅｌ１７、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＷＴ１、メソセリン、ＣＥＡ、ｇｐ１００、ＭＡＲＴ１、ＴＲＰ−２、ＮＹ−ＢＲ−１、ＮＹ−ＣＯ−５８、ＭＮ（ｇｐ２５０）、イディオタイプ、チロシナーゼ、テロメラーゼ、ＳＳＸ２、ＭＵＣ−１、ＭＡＲＴ１、メラン−Ａ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＭＡＧＥ−１、ＭＡＧＥ−３、ＭＡＧＥ−Ａ３、および高分子量黒色腫関連抗原（ＨＭＷ−ＭＡＡ）からなる群から選択される、項目４２に記載の分子抱合体。
（項目４４）
前記腫瘍抗原が、βｈＣＧ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、メソセリン、またはＨＥＲ２／ｎｅｕ由来の配列である、項目４３に記載の分子抱合体。
（項目４５）
前記抗原が、ＨＩＶ、ＨＰＶ、ＨＢＶ、またはＨＣＶに由来する、項目４０に記載の分子抱合体。
（項目４６）
治療薬をさらに含む、項目４０から４５のいずれか１項に記載の分子抱合体。
（項目４７）
前記治療薬が、細胞毒性薬、免疫抑制薬、および化学療法薬からなる群から選択される、項目４６に記載の分子抱合体。
（項目４８）
抗体と異なる結合特異性を有する分子に連結した項目１から３４のいずれか１項に記載の抗体を含む二重特異性分子。
（項目４９）
項目１から３４に記載の抗体、項目３９から４７のいずれか１項に記載の分子抱合体、または項目４８に記載の二重特異性分子、および薬学的に有効なキャリアを含む組成物。
（項目５０）
治療薬をさらに含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５１）
前記薬剤が免疫抑制薬である、項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記治療薬が抗体である、項目５０に記載の組成物。
（項目５３）
ＴＬＲ３アゴニスト、ＴＬＲ４アゴニスト、ＴＬＲ５アゴニスト、ＴＬＲ６アゴニスト、ＴＬＲ７アゴニスト、ＬＴＲ８アゴニスト、またはＴＬＲ９アゴニストから選択される免疫賦活薬を含む、項目４９に記載の組成物。
（項目５４）
項目４９に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体におけるＤＥＣ−２０５への抗原のターゲティング方法。
（項目５５）
項目４９に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体における抗原に対する免疫応答を誘導または増強する方法。
（項目５６）
前記免疫応答が、ＭＨＣ−Ｉ抱合体および／またはＭＨＣ−ＩＩ抱合体の成分としての抗原の提示を含む、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
抗原に対するＴ細胞媒介性応答を誘導または増強する様式で、抗原がプロセシングされてＴ細胞に提示されるように、項目４９に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、抗原に対する被験体のＴ細胞媒介性免疫応答を誘導または増強する方法。
（項目５８）
前記Ｔ細胞応答がＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の両方によって媒介される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記Ｔ細胞応答が細胞傷害性Ｔ細胞またはヘルパーＴ細胞によって媒介される、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
項目４９に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体を免疫化する方法。
（項目６１）
前記組成物を樹状細胞によるサイトカイン放出を誘導するのに十分な量で投与する、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
有効量の項目４８に記載の組成物を被験体に投与する工程を含む、被験体の障害を治療する方法。
（項目６３）
前記障害が、結腸癌、胃癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、脳癌、腎癌、肝臓癌、食道癌、黒色腫、リンパ腫、前立腺癌腫、膵臓癌腫、膀胱癌腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、肥満細胞腫、乳腺腺癌、白血病、およびリウマチ様線維芽細胞腫からなる障害の群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
前記障害が、細菌、真菌、ウイルス、および寄生虫の感染症からなる障害の群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６５）
前記障害が、アレルギー、移植片拒絶、および自己免疫疾患からなる障害の群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６６）
前記障害が、関節リウマチ、多発性硬化症、１型真性糖尿病、重症筋無力症、悪性貧血、アジソン病、シェーグレン症候群、乾癬、エリテマトーデス、クローン病、潰瘍性大腸炎、強皮症、レイノー症候群、ライター症候群、橋本甲状腺炎、またはグレーブス病からなる自己免疫障害の群から選択される、項目６２に記載の方法。
（項目６７）
生物学的サンプル中のＤＥＣ−２０５の有無を検出する方法であって、
（ａ）生物学的サンプルを項目１から３４のいずれか１項に記載の抗体と接触させる工程であって、前記抗体が検出可能な物質で標識されている、接触させる工程、および
（ｂ）ＤＥＣ−２０５に結合した前記抗体を検出し、それにより、前記生物学的サンプル中のＤＥＣ−２０５の有無を検出する工程
を含む、方法。
（項目６８）
Ｂ細胞がＭＨＣクラスＩ拘束性Ｔ細胞を刺激するように抗原に連結したＢ細胞の表面上の受容体に結合する分子を含む分子抱合体を被験体に投与する工程を含む、被験体におけるＢ細胞に抗原をターゲティングする方法。
（項目６９）
Ｂ細胞がＭＨＣクラスＩ拘束性Ｔ細胞を刺激するように抗原に連結したＢ細胞の表面上の受容体に結合する分子を含む分子抱合体を被験体に投与する工程を含む、被験体における抗原に対する免疫応答を誘導または増強する方法。
（項目７０）
Ｂ細胞がＭＨＣクラスＩ拘束性Ｔ細胞を刺激するように抗原に連結したＢ細胞の表面上の受容体に結合する分子を含む分子抱合体を被験体に投与する工程を含む、抗原に対して被験体を免疫化する方法。
（項目７１）
前記受容体がＣ型レクチン受容体である、項目６８から７０のいずれか１項に記載の方法。
（項目７２）
前記受容体がＤＥＣ−２０５である、項目６８から７１のいずれか１項に記載の方法。
（項目７３）
前記受容体に結合する分子が抗体である、項目６８から７２のいずれか１項に記載の方法。
（項目７４）
前記抗体が抗ＤＥＣ−２０５抗体である、項目７３に記載の方法。
（項目７５）
前記Ｂ細胞が共刺激経路を介して活性化される、項目６８から７４のいずれか１項に記載の方法。
（項目７６）
前記抗原がＢ細胞によってＭＨＣクラスＩ分子上に提示される、項目６８から７５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７７）
前記抗原がＨＬＡ−Ａ２．１分子上に提示される、項目６８から７６のいずれか１項に記載の方法。
（項目７８）
前記抗原が腫瘍抗原である、項目６８から７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目７９）
前記腫瘍抗原がβｈＣＧである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記抗原が病原体である、項目６８から７７のいずれか１項に記載の方法。
（項目８１）
障害が、結腸癌、胃癌、乳癌、肺癌、卵巣癌、脳癌、腎癌、肝臓癌、食道癌、黒色腫、リンパ腫、前立腺癌腫、膵臓癌腫、膀胱癌腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、肥満細胞腫、乳腺腺癌、白血病、およびリウマチ様線維芽細胞腫からなる障害の群から選択される、被験体の障害を治療するための項目７８に記載の方法。
（項目８２）
前記障害が、細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫の感染症からなる障害の群から選択される、被験体の障害の治療のための項目８０に記載の方法。
（項目８３）
項目１から３のいずれか１項に記載の抗体によって結合したエピトープに結合する単離ヒト抗体または単離ヒト化抗体。
（項目８４）
項目４から３１のいずれか１項に記載の抗体によって結合したエピトープに結合する単離抗体。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかであろう。