(57)【要約】本発明は、子宮の止血、膣液のシーリング剤として使用することができ、特に、子宮頸管を封鎖し羊水流出を抑制することができ、さらに生殖器組織を傷つけずに剥離することができる子宮頸管用シーリング剤を提供することを目的とする。本発明は、２５℃での下記硬化物（Ｘ）の貯蔵弾性率Ｇ’が、２００〜２，０００ｋＰａである生殖器用シーリング剤に関する。硬化物（Ｘ）：生殖器用シーリング剤を厚さ１２０〜１５０μｍにして硬化させた硬化物 。【特許請求の範囲】
【請求項１】
２５℃での下記硬化物（Ｘ）の貯蔵弾性率Ｇ’が、２００〜２，０００ｋＰａである生殖器用シーリング剤。
硬化物（Ｘ）：生殖器用シーリング剤を厚さ１２０〜１５０μｍにして硬化させた硬化物 。
【請求項２】
ポリイソシアネート成分（Ａ）と、親水性ポリオール（Ｂ１）を含有するポリオール成分（Ｂ）との反応物であるＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を含んでなる請求項１記載の生殖器用シーリング剤。 
【請求項３】
前記ポリイソシアネート成分（Ａ）が含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）を含有し、前記ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のフッ素の含有量が、前記ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として１〜２３重量％である請求項２に記載の生殖器用シーリング剤。
【請求項４】
前記ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のイソシアネート基の含有量が前記ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として１〜１０重量％である請求項２又は３に記載の生殖器用シーリング剤。
【請求項５】
前記ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のウレタン基及びウレア基の合計含有量が、前記ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として１〜２０重量％である請求項２〜４のいずれかに記載の生殖器用シーリング剤。
【請求項６】
前記親水性ポリオール（Ｂ１）中のオキシエチレン単位の含有量が、前記親水性ポリオール（Ｂ１）の重量を基準として３０〜９０重量％である請求項２〜５のいずれかに記載の生殖器用シーリング剤。
【請求項７】
前記ポリオール成分（Ｂ）中のオキシエチレン単位の含有量が、前記ポリオール成分（Ｂ）の重量を基準として３０〜９０重量％である請求項２〜６のいずれかに記載の生殖器用シーリング剤。
【請求項８】
前記硬化物（Ｘ）の水に対する接触角が、６０〜１１０°である請求項１〜７のいずれかに記載の生殖器用シーリング剤。
【請求項９】
子宮からの羊水流出防止に使用される請求項１〜８のいずれかに記載の生殖器用シーリング剤。
【請求項１０】
前記生殖器が子宮頸管である請求項１〜９のいずれかに記載の生殖器用シーリング剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生殖器用シーリング剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
前期破水は全妊娠の５〜１０％に発生し、その約２０％が早産の時期（妊娠３７週未満）に起こる。早産は新生児死亡及び長期の重篤な後遺症の原因として最多であり、妊娠３７週未満の前期破水は早産の原因のおよそ３分の１を占める。しかも、体外での生育限界の境界前後（妊娠５〜７ヶ月）の妊娠時期に前期破水が生じ無羊水や羊水過少が持続した場合は、胎児は肺低形成をきたし生命予後は不良である。また、胎内環境を無菌的に保つための最大のバリアである卵膜が破綻することで、胎内感染が惹起され妊娠の中断が余儀なくされる。【０００３】
妊娠の早期破水に対して、非特許文献１には、フィブリン糊が羊水流出軽減や羊水インデックス向上に貢献できることが記載されている。非特許文献２には、ゼラチンスポンジを用いることにより羊水流出を軽減できることが記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ＆  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、２００１、１８４（３）、３６８〜３７３頁
【非特許文献２】Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ  ＆  Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ、２００２、１８７（５）、１１４３〜１１４６頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、フィブリン糊は血液製剤であるため、ウイルス等の感染問題があること、フィブリン糊に含まれるトロンビンに子宮の収縮作用がある問題がある。また、ゼラチンスポンジは、胎児がゼラチンスポンジを吸引することで体内に取り込まれ、腸閉塞等を起こす問題がある。
本発明は、子宮の止血、膣液のシーリング剤として使用することができ、特に、子宮頸管を封鎖し羊水流出を抑制することができ、さらに生殖器組織を傷つけずに剥離することができる生殖器用シーリング剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、これらの問題点を解決するべく鋭意検討した結果、本発明に到達した。
すなわち、本発明は、２５℃での下記硬化物（Ｘ）の貯蔵弾性率Ｇ’が２００〜２，０００ｋＰａである生殖器用シーリング剤である。
硬化物（Ｘ）：生殖器用シーリング剤を厚さ１２０〜１５０μｍにして硬化させた硬化物 。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の生殖器用シーリング剤は、子宮の止血、膣液のシーリング剤として使用することができ、特に、子宮頸管を封鎖し羊水流出を抑制することができ、さらに生殖器組織を傷つけることなく剥離することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】ブタ子宮を用いた耐圧シーリング試験の実施態様を示す概略図。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の生殖器用シーリング剤は、２５℃での硬化物（Ｘ）の貯蔵弾性率Ｇ’が、２００〜２，０００ｋＰａである。
２５℃での硬化物（Ｘ）の貯蔵弾性率Ｇ’は、２５０〜１，９００ｋＰａが好ましく、３００〜１，８００ｋＰａがより好ましい。
貯蔵弾性率Ｇ’が２００ｋＰａ未満であると、貯蔵弾性率が低く生殖器組織への追随性が乏しくなり、２，０００ｋＰａを超えると、被膜が硬くなり、生殖器組織への追随性が乏しくなる。
【００１０】
ここで、貯蔵弾性率、及び、後述する水に対する接触角を測定する試料である硬化物（Ｘ）は、生殖器用シーリング剤を厚さ１２０〜１５０μｍにして硬化させた硬化物である。 
生殖器用シーリング剤の組成により硬化物の作成方法は異なるが、厚さ１２０〜１５０μｍであれば、特に限定されない。
なお、上記「硬化物（Ｘ）の厚さ」は、本発明の生殖器用シーリング剤が液体状である場合には、液体状の生殖器用シーリング剤の塗布厚さを意味し、本発明の生殖器用シーリング剤が固体状である場合には、固体状の生殖器用シーリング剤を、厚さ計を用いて等間隔の１０箇所で測定した厚さの平均値を意味する。
【００１１】
本発明の生殖器用シーリング剤が、後述するポリイソシアネート成分（Ａ）と、親水性ポリオール（Ｂ１）を必須成分 とするポリオール成分（Ｂ）との反応物であるＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を含んでなる生殖器用シーリング剤の場合は、具体的には、生殖器用シーリング剤約１ｇをガラス板（２０×２６ｃｍ）上にのせ、ガラス棒で塗布厚さ１２０〜１５０μｍに伸ばし、温度２５℃、相対湿度１〜１０％の条件下で２４時間静置して硬化させ、幅５〜８ｍｍ、長さ２０〜２５ｃｍにカットしたものを用いる。
【００１２】
貯蔵弾性率Ｇ’は、この硬化物（Ｘ）の試料の動的粘弾性測定装置［例えば、「Ｒｈｅｏｇｅｌ−Ｅ４００」、（株）ユービーエム製］を用いて、測定温度−１００℃〜５０℃、昇温速度２℃／分、周波数１１Ｈｚ、せん断モード条件にて測定を行い、２５℃での貯蔵弾性率Ｇ’を評価する。  
【００１３】
本発明の生殖器用シーリング剤の組成は特に限定されないが、ウレタン樹脂、アクリル樹脂、シリコーン樹脂などが挙げられる。
これらのうち、柔軟性及び生殖器組織への追随性の観点からウレタン樹脂を含む生殖器用シーリング剤が好ましく、さらに硬化速度の観点から、ポリイソシアネート成分（Ａ）と、親水性ポリオール（Ｂ１）を含有するポリオール成分（Ｂ）との反応物であるＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を含んでなる生殖器用シーリング剤がより好ましい。 
【００１４】
本発明の生殖器用シーリング剤において、ポリイソシアネート成分（Ａ）は、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）を含有し、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のフッ素の含有量が、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として１〜２３重量％であることが好ましい。
本発明の生殖器用シーリング剤は、フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）及び含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ３）等を併用してもよい。
【００１５】
含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）としては、炭素数３〜２４の含フッ素脂肪族ジイソシアネート（Ａ１１）、炭素数８〜２１の含フッ素脂環式ジイソシアネート（Ａ１２）及び炭素数９〜７２の含フッ素ポリ（３〜６価）イソシアネート（Ａ１３）等が使用できる。
【００１６】
炭素数３〜２４の含フッ素脂肪族ジイソシアネート（Ａ１１）としては、ＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表されるもの（Ｒｆは炭素数１〜２２のパーフルオロアルキレン基を表す。）及びＯＣＮ−ＣＨ２−Ｒｆ−ＣＨ２−ＮＣＯで表されるもの（Ｒｆは炭素数１〜２０のパーフルオロアルキレン基を表す。）等が含まれる。
ＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表されるものとしては、ジフルオロメチレンジイソシアネート、パーフルオロジメチレンジイソシアネート、パーフルオロトリメチレンジイソシアネート、パーフルオロオクチルジイソシアネート及びパーフルオロエイコシレンジイソシアネート等が挙げられる。
【００１７】
ＯＣＮ−ＣＨ２−Ｒｆ−ＣＨ２−ＮＣＯで表されるものとしては、ビス（イソシアナトメチル）ジフルオロメタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロエタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロプロパン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロペンタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロヘキサン及びビス（イソシアナトメチル）パーフルオロエイコサン等が挙げられる。
【００１８】
炭素数８〜２１の含フッ素脂環式ジイソシアネート（Ａ１２）としては、ジイソシアナトパーフルオロシクロヘキサン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロシクロヘキサン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロジメチルシクロヘキサン、ビス（イソシアナトパーフルオロシクロヘキシル）パーフルオロプロパン、ビス（イソシアナトメチルパーフルオロシクロヘキシル）パーフルオロプロパン及びビス（イソシアナトメチルパーフルオロシクロヘキシル）パーフルオロペンタン等が挙げられる。
【００１９】
炭素数９〜７２の含フッ素ポリ（３〜６価）イソシアネート（Ａ１３）としては、上記のジイソシアネートのヌレート体、上記ジイソシアネートのアダクト体及びトリス（イソシアナトテトラフルオロシクロヘキシル）メタン等が挙げられる。
【００２０】
なお、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）中のイソシアネート基の位置は、ポリオール成分（Ｂ）との反応性及び血液や体液等との反応性の観点等から、立体障害の少ない位置が好ましく、立体障害の少ない末端位置がより好ましい。
また、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。
また、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）のうち、架橋反応等の副反応が起こりにくい観点等から、イソシアネート基を２個持つものが好ましい。
【００２１】
含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）のうち、変異原性等の安全性の観点等から、含フッ素脂肪族ポリイソシアネート（Ａ１１）が好ましく、ＯＣＮ−ＣＨ２−Ｒｆ−ＣＨ２−ＮＣＯで表される含フッ素脂肪族ポリイソシアネート及びＯＣＮ−Ｒｆ−ＮＣＯで表される含フッ素脂肪族ポリイソシアネートがより好ましく、ジフルオロメチレンジイソシアネート、パーフルオロジメチレンジイソシアネート、パーフルオロトリメチレンジイソシアネート、パーフルオロオクチルジイソシアネート、パーフルオロエイコシレンジイソシアネート、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロプロパン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン、ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロペンタン及びビス（イソシアナトメチル）パーフルオロヘキサンがさらに好ましい。
【００２２】
フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）としては、炭素数１〜２４のフッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネート（Ａ２１）、炭素数８〜２１のフッ素原子を含まない脂環式ポリイソシアネート（Ａ２２）、炭素数８〜２１のフッ素原子を含まない芳香脂肪族ポリイソシアネート（Ａ２３）、炭素数８〜２１のフッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート（Ａ２４）及びこれらの変性体（Ａ２５）等が用いられる。
【００２３】
フッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネート（Ａ２１）としては、テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（以下、ＨＤＩともいう）、２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート及びリジンジイソシアネート等が挙げられる。
【００２４】
フッ素原子を含まない脂環式ポリイソシアネート（Ａ２２）としては、イソホロンジイソシアネート（以下、ＩＰＤＩともいう）、ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート（以下、水添ＭＤＩともいう）、シクロヘキシレンジイソシアネート及びメチルシクロヘキシレンジイソシアネート（以下、水添ＴＤＩともいう）等が挙げられる。
【００２５】
フッ素原子を含まない芳香脂肪族ポリイソシアネート（Ａ２３）としては、ｍ−又はｐ−キシリレンジイソシアネート（以下、ＸＤＩともいう）及びα，α，α’，α’−テトラメチルキシリレンジイソシアネート（以下、ＴＭＸＤＩともいう）等が挙げられる。
【００２６】
フッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート（Ａ２４）としては、１，３−又は１，４−フェニレンジイソシアネート（以下、ＰＤＩともいう）、２，４−又は２，６−トリレンジイソシアネート（以下、ＴＤＩともいう）、２，４’−又は４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（以下、ＭＤＩともいう）及び粗製ＭＤＩ等が挙げられる。
【００２７】
また、これらの変性体（Ａ２５）としては、ウレタン変性体、イソシアヌレート変性体、アロファネート変性体、ビウレット変性体、ウレトジオン変性体、ウレトンイミン変性体及びウレトジオン・イソシアヌレート変性体等が挙げられる。ＨＤＩの変性体としては、ウレタン変性ＨＤＩ、カルボジイミド変性ＨＤＩ及びトリヒドロカルビルホスフェート変性ＨＤＩ等、ＭＤＩの変性体として、ウレタン変性ＭＤＩ、カルボジイミド変性ＭＤＩ、ＴＤＩの変性体として、ウレタン変性ＴＤＩ及びカルボジイミド変性ＴＤＩ等が挙げられる。
【００２８】
なお、フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。
これらのポリイソシアネート化合物（Ａ２）のうち、反応性の観点等から、フッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート（Ａ２４）が好ましく、ＭＤＩ及びＴＤＩがより好ましい。
また、安全性の観点から、フッ素原子を含まない脂肪族ポリイソシアネート（Ａ２１）が好ましく、ＨＤＩがより好ましい。
【００２９】
フッ素原子を含まないポリイソシアネート化合物（Ａ２）を用いる場合、変異原性等の安全性の観点等から、（Ａ２）の含有量（重量％）は、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）の重量を基準として、０．１〜２０が好ましく、０．２〜１０がより好ましく、０．３〜５がさらに好ましい。
【００３０】
含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ３）としては、フッ素原子を含まない芳香族ポリイソシアネート（Ａ２４）において、この芳香環の水素原子の一部又は全部がフッ素原子で置換された含フッ素芳香族ポリイソシアネート等が用いられる。
【００３１】
含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ａ３１）は、芳香族環の全ての水素をフッ素で置換したものであり、具体的には、１，３−又は１，４−パーフルオロフェニレンジイソシアネート、３，５，６−又は３，４，５−トリフルオロ−２，４−又は２，６−トリレンジイソシアネート、テトラフルオロ−２，４’−又は４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート等が挙げられる。
【００３２】
含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ａ３２）は、芳香族環の一部の水素をフッ素で置換したものであり、具体的には、トリフルオロメチル−モノフルオロ−フェニレン−１，３−ジイソシアネート、トリフルオロメチル−モノフルオロ−フェニレン−１，４−ジイソシアネート及び２，４’−又は４，４’−ジフェニルジフルオロメタンジイソシアネート等が挙げられる。
【００３３】
含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ａ３３）は、全ての水素をフッ素で置換したものであり、具体的には、２，４−パーフルオロトリレンジイソシアネート、２，６−パーフルオロトリレンジイソシアネート、２，４’−パーフルオロジフェニルメタンジイソシアネート、及び４，４’−パーフルオロジフェニルメタンジイソシアネート等が挙げられる。
【００３４】
なお、含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ３）は、１種でも、２種以上の混合物でもよい。
これらの含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ３）のうち、反応性の観点等から、少なくとも芳香環の水素原子の一部又は全部がフッ素原子で置換された含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ａ３１）及び含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ａ３３）が好ましく、含フッ素芳香族ポリイソシアネート（Ａ３３）がより好ましい。
【００３５】
含フッ素芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ３）を用いる場合、変異原性等の安全性の観点等から、（Ａ３）の含有量（重量％）は、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）の重量を基準として、０．１〜５が好ましく、０．２〜３がより好ましく、０．３〜２がさらに好ましい。
【００３６】
本発明において、ポリオール成分（Ｂ）は、親水性ポリオール（Ｂ１）を含有するものであるが、親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）を含んでもよい。
【００３７】
親水性ポリオール（Ｂ１）としては、オキシエチレン基を含有しており、オキシエチレン単位の含有量が、親水性ポリオール（Ｂ１）の重量を基準として３０〜９０重量％であるポリオールが好ましく用いられる。親水性ポリオール（Ｂ１）としては、オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）及び該ポリエーテルポリオール（Ｂ１１）から得られるポリエステルポリオール（Ｂ１２）等が使用できる。
【００３８】
親水性ポリオール（Ｂ１）のＨＬＢは、反応性及び生殖器組織への接着強度の観点から、４〜２０が好ましく、４．５〜２０がより好ましい。
ここで「ＨＬＢ」とは、親水性と親油性のバランスを示す指標であって、例えば「界面活性剤入門」〔２００７年三洋化成工業株式会社発行、藤本武彦著〕２１２頁に記載されている小田法によって、有機化合物の有機性の値と無機性の値との比率から計算することができる。
ＨＬＢ≒１０×無機性／有機性
ＨＬＢを導き出すための有機性の値及び無機性の値については上記「界面活性剤入門」２１３頁に記載の表の値を用いて算出できる。
【００３９】
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）としては、少なくとも２個の活性水素を有する化合物へのエチレンオキシド付加体、あるいは、エチレンオキシドと炭素数３〜８のアルキレンオキシド（１，２−又は１，３−プロピレンオキシド、１，２−、１，３−、２，３−又は１，４−ブチレンオキシド及びスチレンオキシド等）との共付加体等が使用できる。上記共付加体の場合、その付加形式はランダム、ブロック及びこれらの組合せのいずれでもよいが、生殖器組織への接着強度の観点から、ランダムが好ましい。
また、炭素数３〜８のアルキレンオキシドとしては、生殖器組織への接着強度の観点から、１，２−プロピレンオキシドが好ましい。以下、単に「プロピレンオキシド」と記載するものは、「１，２−又は１，３−プロピレンオキシド」を意味する。
【００４０】
少なくとも２個の活性水素を有する化合物としては、水、ジオール、３〜８価のポリオール、ジカルボン酸、３〜４価のポリカルボン酸、モノアミン、ポリアミン及びポリチオール等が使用できる。
なお、活性水素を２個有する化合物を用いた場合には２価の親水性ポリオールが得られ、活性水素を３個以上有する化合物を用いた場合には３価以上の親水性ポリオールが得られる。
【００４１】
ジオールとしては、炭素数２〜３０のアルキレングリコール（エチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、オクタンジオール、デカンジオール、ドデカンジオール、テトラデカンジオール、ネオペンチルグリコール及び２，２−ジエチル−１，３−プロパンジオール等）；炭素数６〜２４の脂環式ジオール（１，４−シクロヘキサンジメタノール及び水素添加ビスフェノールＡ等）；炭素数１５〜３０のビスフェノール（ビスフェノールＡ、ビスフェノールＦ及びビスフェノールＳ等）；ジヒドロキシベンゼン（カテコール及びハイドロキノン等）等が用いられる。
【００４２】
３〜８価のポリオールとしては、炭素数３〜８の脂肪族多価アルコール（グリセリン、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ソルビタン、ジグリセリン及びソルビトール等）等が用いられる。
【００４３】
ジカルボン酸としては、炭素数４〜３２のアルカンジカルボン酸（コハク酸、アジピン酸、セバシン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカンジカルボン酸、オクタデカンジカルボン酸、ドデシルコハク酸及びオクタデシルコハク酸等）；炭素数４〜３２のアルケンジカルボン酸（マレイン酸、フマール酸、シトラコン酸、メサコン酸、ダイマー酸、ドデセニルコハク酸及びペンタデセニルコハク酸等）；炭素数８〜２０の芳香族ジカルボン酸（フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸及びナフタレンジカルボン酸等）等が用いられる。これらの他、ジカルボン酸の酸無水物（無水マレイン酸及び無水フタル酸等）及び低級アルキル（炭素数１〜４）エステル（メチルエステル、エチルエステル、イソプロピルエステル及びｔ−ブチルエステル等）等も使用できる。
【００４４】
３〜４価のポリカルボン酸としては、炭素数９〜２０の芳香族ポリカルボン酸（トリメリット酸及びピロメリット酸等）等が用いられる。これらの他、ポリカルボン酸の酸無水物（無水トリメリット酸及び無水ピロメリット酸等）及び低級アルキル（炭素数１〜４）エステル（メチルエステル、エチルエステル及びイソプロピルエステル等）等も使用できる。
【００４５】
モノアミンとしては、アンモニア及び炭素数１〜２０の脂肪族１級アミン｛炭素数１〜２０のアルキルアミン（メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ヘキシルアミン、ドデシルアミン及びエイコシルアミン等）等｝、炭素数４〜１５の脂環式アミン（ピペリジン、アミノシクロヘキサン、イソホロンモノアミン及び４−メチレンジシクロヘキサンモノアミン等）；炭素数６〜１５の芳香環含有脂肪族アミン（ベンジルアミン等）等が用いられる。
【００４６】
ポリアミンとしては、炭素数２〜１８の脂肪族ポリアミン｛炭素数２〜１２のアルキレンジアミン（エチレンジアミン、プロピレンジアミン、トリメチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン及びウンデシレンジアミン等）及びポリアルキレン（炭素数２〜６）ポリアミン（ジエチレントリアミン、ジプロピレントリアミン、トリエチレンテトラミン及びペンタエチレンヘキサミン等）等｝；炭素数４〜１５の脂環式ポリアミン（１，３−ジアミノシクロヘキサン、イソホロンジアミン及び４，４’−メチレンジシクロヘキサンジアミン等）；炭素数４〜１５の複素環式ポリアミン（ピペラジン、Ｎ−アミノエチルピペラジン、１，４−ジアミノエチルピペラジン及びＮ−アミノエチルピリジン等）等が用いられる。
【００４７】
ポリチオールとしては、炭素数２〜２４のジチオール（エタンジチオール、１，４−ブタンジチオール及び１，６−ヘキサンジチオール等）、３〜６価の炭素数５〜３０００のポリチオール［商品名：カプキュア３８００（ジャパンエポキシレジン社製）及びポリビニルチオール等］等が用いられる。
【００４８】
少なくとも２個の活性水素を有する化合物としては、上記以外に、アミノ酸、オキシカルボン酸及びアミノアルコール等も使用できる。
少なくとも２個の活性水素を有する化合物は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
少なくとも２個の活性水素を有する化合物としては、生体への安全性及び生殖器組織への接着強度の観点から、水及びジオールが好ましく、水及び炭素数２〜３０のアルキレングリコールがより好ましく、水及び炭素数２〜４のアルキレングリコールがさらに好ましい。
【００４９】
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）の好適な例としては、ジオールへのエチレンオキシド付加体（エチレングリコールへのエチレンオキシド付加体及びプロピレングリコールへのエチレンオキシド付加体等）、並びに、ジオールへのエチレンオキシドと炭素数３〜８のアルキレンオキシドとの共付加体（エチレングリコールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのランダム又はブロック共付加体、及び、エチレングリコールへのエチレンオキシドとブチレンオキシドとのランダム又はブロック共付加体等）等が挙げられる。
【００５０】
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）としては、水との反応性が速くなり生殖器組織への接着強度等がさらに良好となるという観点等から、ジオールへのエチレンオキシド付加体、及び、ジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの共付加体が好ましく、ジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの共付加体がより好ましい。
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
【００５１】
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）のヒドロキシル基当量（ヒドロキシル基１個あたりの数平均分子量）は、５０〜５０００が好ましく、１００〜４０００がより好ましく、２００〜３０００がさらに好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度等がさらに良好となる。
なお、ヒドロキシル基当量は、ＪＩＳ  Ｋ１５５７−１：２００７に準拠して測定される。
【００５２】
オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）から得られるポリエステルポリオール（Ｂ１２）としては、オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）と、少なくとも２個の活性水素を有する化合物（上記したジカルボン酸、ジカルボン酸の酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステルとのポリエステル等）により得られるポリエステルポリオールが好適に用いられる。これらのポリエステルの末端は、ヒドロキシル基であることが好ましい。
なお、少なくとも２個の活性水素を有する化合物としては、ポリカルボン酸、ポリカルボン酸の酸無水物及びポリカルボン酸低級アルキルエーテル等も使用することができる。これらを使用する場合、これらの使用量（モル％）としては、使用した少なくとも２個の活性水素を有する化合物全ての合計モル数を基準にして、０．１〜１０モル％が好ましく、０．１〜５モル％がより好ましく、０．１〜２モル％がさらに好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度等がさらに良好となる。
【００５３】
ポリエステルポリオール（Ｂ１２）の好適な例としては、上述したオキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）の好適な例として挙げた化合物と、ジカルボン酸（アジピン酸、セバシン酸、マレイン酸及びフタル酸等）、或いは、ジカルボン酸の酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステル（ジカルボン酸のメチル又はエチルエステル等）により得られるポリエステルジオール等が挙げられる。
これらのうち、生殖器組織への接着強度の観点等から、ジオールへのエチレンオキシド付加体と、ジカルボン酸、或いは、ジカルボン酸の酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステルにより得られるポリエステルジオール、並びに、ジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのランダム又はブロック共付加体と、ジカルボン酸、或いは、ジカルボン酸の酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステルにより得られるポリエステルジオールが好ましく、ジオールへのエチレンオキシド付加体と、ジカルボン酸、或いは、ジカルボン酸の酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステルにより得られるポリエステルジオールがより好ましい。
これらのポリエステルポリオール（Ｂ１２）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
【００５４】
ポリエステルポリオール（Ｂ１２）のヒドロキシル基当量は、５０〜５０００が好ましく、１００〜４０００がより好ましく、２００〜３０００がさらに好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度等がさらに良好となる。
【００５５】
親水性ポリオール（Ｂ１）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
親水性ポリオール（Ｂ１）としては、水との反応が速くなり生殖器組織への接着強度等がさらに良好となるという観点等から、オキシエチレン基を含有するポリエーテルポリオール（Ｂ１１）が好ましい。親水性ポリオール（Ｂ１）としては、ジオールへのエチレンオキシド付加体、及び、ジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの共付加体がより好ましく、ジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの共付加体がさらに好ましい。
親水性ポリオール（Ｂ１）中のオキシエチレン単位の含有量は、親水性ポリオール（Ｂ１）の重量を基準として３０〜９０重量％が好ましく、４０〜９０重量％がより好ましく、５０〜９０重量％がさらに好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度等がさらに良好となる。
【００５６】
親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）としては、上述した少なくとも２個の活性水素を有する化合物として挙げたジオール及び３〜６価のポリオールが含まれる。これ以外にも、オキシアルキレン単位を含有し、オキシエチレン単位の含有量がポリオール（Ｂ２）の重量を基準として３０重量％未満であるポリエーテルポリオール（Ｂ２１）が含まれる。
また、ポリエーテルポリオール（Ｂ２１）から得られるポリエステルポリオール（Ｂ２２）、並びに、オキシエチレン基及び炭素数３〜８のオキシアルキレン基を含有しないポリエステルポリオール（Ｂ２３）等が使用できる。
【００５７】
ポリエーテルポリオール（Ｂ２１）としては、少なくとも２個の活性水素を有する化合物への炭素数３〜８のアルキレンオキシドの（共）付加体、及び、エチレンオキシドと炭素数３〜８のアルキレンオキシドとの共付加体等が使用できる。ただし、オキシエチレン単位の含有量はポリオール（Ｂ２）の重量を基準として３０重量％未満である。
ポリエーテルポリオール（Ｂ２１）の好適な例としては、ポリプロピレングリコール（プロピレングリコールのプロピレンオキシド付加体）、ポリアルキレングリコールへのエチレンオキシド付加体（エチレングリコール又はプロピレングリコールへのエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロック付加体であって、オキシエチレン単位の含有量が５重量％以上３０重量％未満のもの等）、プロピレンオキシドとエチレンオキシドのランダム共重合体（エチレングリコール又はプロピレングリコールへのエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのランダム付加体であって、オキシエチレン単位の含有量が１０〜２５重量％のもの等）、ポリテトラメチレングリコール（１，４−ブチレングリコールの１，２−、１，３−、２，３−又は１，４−ブチレンオキシド付加体）、及び、１，４−ブチレンオキシドとエチレンオキシドの共重合体（エチレングリコール又はブチレングリコールへのエチレンオキシド１０〜２５重量％と、１，４−ブチレンオキシド７５〜９０重量％のブロック又はランダム付加体であって、オキシエチレン単位の含有量が１０〜２５重量％のもの等）等が挙げられる。
これらのうち、生殖器組織への接着性の観点等から、ポリプロピレングリコールへのエチレンオキシド付加体（オキシエチレン単位の含有量が５重量％以上３０重量％未満のもの等）が好ましく、ポリプロピレングリコールへのエチレンオキシド付加体（オキシエチレン単位の含有量が１５重量％以上３０重量％未満のもの等）がより好ましい。
これらのポリエーテルポリオール（Ｂ２１）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
【００５８】
ポリエーテルポリオール（Ｂ２１）のヒドロキシル基当量の好ましい範囲は、ポリエーテルポリオール（Ｂ１１）と同様である。
【００５９】
ポリエーテルポリオール（Ｂ２１）から得られるポリエステルポリオール（Ｂ２２）としては、ポリエーテルポリオール（Ｂ２１）と、上述した少なくとも２個の活性水素を有する化合物として挙げたジカルボン酸、ジカルボン酸の酸無水物又はジカルボン酸低級アルキルエステルとから誘導され得るポリエステルポリオール等が使用できる。
【００６０】
ポリエステルポリオール（Ｂ２２）の好適な例としては、ポリプロピレングリコール（プロピレングリコールへのプロピレンオキシド付加体）、ポリアルキレングリコールへのエチレンオキシド付加体（エチレングリコール又はプロピレングリコールへのエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロック付加体であって、エチレンオキシドの含有量が５重量％以上３０重量％未満のもの等）、プロピレンオキシドとエチレンオキシドのランダム共重合体（エチレングリコール又はプロピレングリコールへのエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのランダム付加体であって、エチレンオキシドの含有量が１０〜２５重量％のもの等）、ポリテトラメチレングリコール（１，４−ブチレングリコールの１，２−、１，３−、２，３−又は１，４−ブチレンオキシド付加体）、及び／又は、１，４−ブチレンオキシドとエチレンオキシドの共重合体（エチレングリコール又はブチレングリコールへのエチレンオキシド１０〜２５重量と、１，４−ブチレンオキシド７５〜９０重量％のブロック又はランダム付加体であって、エチレンオキシド含有量が１０〜２５重量％のもの等）と、ジカルボン酸（アジピン酸、セバシン酸、マレイン酸及びフタル酸等）、ジカルボン酸の酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステル（ジカルボン酸のメチルエステル及びエチルエステル等）とから誘導され得るポリエステルポリオール等（オキシエチレン単位の含有量が３０重量％未満のもの）が挙げられる。
これらのポリエステルポリオール（Ｂ２２）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
【００６１】
オキシエチレン基及び炭素数３〜８のオキシアルキレン基を含有しないポリエステルポリオール（Ｂ２３）としては、上記のジオール及び／又は３〜６価のポリオールと、上記のジカルボン酸、ジカルボン酸の酸無水物及び／又はジカルボン酸低級アルキルエステルとから誘導され得るポリエステル、カプロラクトンの開環重合により誘導されるポリエステル等が使用できる。
ポリエステルポリオール（Ｂ２３）の好適な例としては、ブタンジオール及びアジピン酸から誘導されるポリエステルジオール；エチレングリコール及びアジピン酸から誘導されるポリエステルジオール；ヘキサメチレングリコール及びアジピン酸から誘導されるポリエステルジオール；エチレングリコール、ブタンジオール及びアジピン酸から誘導されるポリエステルジオール；エチレングリコール及びセバシン酸から誘導されるポリエステルジオール；シクロヘキサンジオール及びフタル酸から誘導されるポリエステルジオール；並びにカプロラクトンの開環重合により誘導されるポリカプロラクトン等が挙げられる。
これらのポリエステルポリオール（Ｂ２３）は、１種でも２種以上の混合物でもよい。
【００６２】
これらの親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）のうち、生殖器組織への接着強度の観点等から、オキシエチレン単位の含有量が重量を基準として３０重量％未満のポリエーテルポリオール（Ｂ２１）が好ましく、ポリプロピレングリコール及びポリプロピレングリコールへのエチレンオキシド１５重量％以上３０重量％未満の付加体がより好ましく、ポリプロピレングリコールがさらに好ましい。
【００６３】
ポリオール成分（Ｂ）中のオキシエチレン単位の含有量は、ポリオール成分（Ｂ）の重量を基準として３０〜９０重量％が好ましく、３５〜９０重量％がより好ましく、４０〜９０重量％がさらに好ましく、５０〜９０重量％が特に好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度等がさらに良好となる。
また、ポリオール成分（Ｂ）中の平均のヒドロキシル基当量は、５０〜５０００が好ましく、１００〜４０００がより好ましく、２００〜３０００がさらに好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度等がさらに良好となる。
また、ポリオール成分（Ｂ）全体の数平均分子量は、１００〜１００００が好ましく、２００〜８０００がより好ましい。この範囲であると、生殖器用シーリング剤の硬化物の柔軟性が良好となり、生殖器組織への接着性が適度となる。
【００６４】
なお、本発明において数平均分子量（Ｍｎ）は、ポリオキシエチレングリコールを標準物質としてゲルパーミエーションクロマトグラフ（ＧＰＣ）により測定される。
装置：ゲルパーミエーションクロマトグラフ
溶媒：ＴＨＦ
サンプル濃度：０．２５ｗｔ％
カラム固定相：ＴＳＫｇｅｌＳｕｐｅｒＨ４０００
カラム温度：４０℃
【００６５】
親水性ポリオール（Ｂ１）と親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）とを併用する場合、親水性ポリオール（Ｂ１）としては、ポリエーテルポリオール（Ｂ１１）が好ましく、ジオールへのエチレンオキシド付加体（エチレングリコールへのエチレンオキシド付加体及びプロピレングリコールへのエチレンオキシド付加体等）、及び、ジオールへのエチレンオキシドと炭素数３〜８のアルキレンオキシドとの共付加体（エチレングリコールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのランダム又はブロック共付加体、及び、エチレングリコールへのエチレンオキシドとブチレンオキシドとのランダム又はブロック共付加体等）がよりに好ましく、ジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの共付加体がさらに好ましく、ジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのランダム共付加体が特に好ましい。
【００６６】
親水性ポリオール（Ｂ１）と親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）とを併用する場合、親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）としては、ジオール及び３〜６価のポリオールの他に、オキシエチレン単位の含有量が親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）の重量を基準として３０重量％未満であるポリエーテルポリオールが好ましく、オキシプロピレン基を含有し、オキシエチレン単位の含有量が親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）の重量を基準として３０重量％未満であるポリエーテルポリオールがより好ましく、ポリプロピレングリコールがさらに好ましい。
【００６７】
親水性ポリオール（Ｂ１）と親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）とを併用する場合、ポリオール成分（Ｂ）としては、生殖器組織への接着性の観点から、親水性ポリオール（Ｂ１）としてのポリエーテルポリオール（Ｂ１１）と、親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）としてのオキシエチレン単位の含有量が親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）の重量を基準として３０重量％未満であるポリエーテルポリオールとの混合物であることが好ましい。ポリオール成分（Ｂ）としては、親水性ポリオール（Ｂ１）としてのジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとの共付加体と、親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）としてのオキシプロピレン単位を含有しオキシエチレン単位の含有量が親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）の重量を基準として３０重量％未満であるポリエーテルポリオールとの混合物がより好ましい。ポリオール成分（Ｂ）としては、親水性ポリオール（Ｂ１）としてのジオールへのエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのランダム共付加体と、親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）としてのポリプロピレングリコールとの混合物がさらに好ましい。
【００６８】
親水性ポリオール（Ｂ１）と親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）とを併用する場合、ポリオール成分（Ｂ）中の親水性ポリオール（Ｂ１）の含有量は、生殖器組織への接着性の観点から、ポリオール成分（Ｂ）の重量を基準として、２０〜９９重量％が好ましく、３０〜９５重量％がより好ましい。
ポリオール成分（Ｂ）中の親水性の低い他のポリオール（Ｂ２）の含有量（重量％）は、生殖器組織への接着性の観点から、ポリオール成分（Ｂ）の重量を基準として、１〜８０重量％が好ましく、５〜７０重量％がより好ましい。
【００６９】
ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のオキシエチレン単位の含有量は、反応性の観点から、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として、３０〜９０重量％が好ましく、４０〜８０重量％がより好ましい。
【００７０】
ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、ポリイソシアネート成分（Ａ）とポリオール成分（Ｂ）とを反応させることにより得られる。
ポリイソシアネート成分（Ａ）とポリオール成分（Ｂ）との使用量比としては、（Ａ）のイソシアネート基と（Ｂ）のヒドロキシル基との当量比（ＮＣＯ基／ＯＨ基）として、１．５〜３が好ましく、１．８〜２．３がより好ましく、１．９〜２．１がさらに好ましい。この範囲であると、粘度が比較的低く、シーリング剤としてさらに取り扱いやすくなり、また生殖器組織への接着強度もさらに良好となる。
【００７１】
このＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を製造する方法としては、従来公知の方法（国際公開第０３／０５１９５２号等）でよく、例えば、ポリイソシアネート成分（Ａ）とポリオール成分（Ｂ）とを５０〜１００℃で、１〜１０時間反応させる方法等が挙げられる。この場合、ポリイソシアネート成分（Ａ）とポリオール成分（Ｂ）との投入方法としては、最初から加えておく方法でも徐々に適下する方法でもよい。
ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、分子内に、少なくとも２個（好ましくは２個）のイソシアネート基を持ち、活性水素を持たない構造を有する。
なお、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のイソシアネート基の位置は、血液や体液等との反応性の観点等から、立体障害の少ない位置が好ましく、立体障害の少ない末端位置がより好ましい。
【００７２】
また、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のイソシアネート基の含有量｛（ＵＰ）全体の重量に占めるイソシアネート基の重量比率｝は、１〜１０重量％が好ましく、１．２〜８重量％がより好ましく、１．５〜６重量％がさらに好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度がさらに良好となる。
【００７３】
なお、イソシアネート基含有量は、試料に過剰のジ−ｎ−ブチルアミン溶液を加えて反応させ、未反応のジ−ｎ−ブチルアミンを塩酸標準溶液で逆滴定する方法で測定することができ、例えばＪＩＳＫ７３０１−１９９５、６．３イソシアネート基含有率に準拠して測定される。
【００７４】
ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の数平均分子量（Ｍｎ）は、５００〜３０，０００が好ましく、８００〜２０，０００がより好ましく、１，０００〜１０，０００がさらに好ましく、１，２００〜８，０００が特に好ましい。この範囲であると、生殖器組織への接着強度がさらに良好となる。
【００７５】
ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のウレタン基及びウレア基の合計含有量は、生殖器組織への接着強度の観点から、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として１〜２０重量％が好ましく、１〜１５重量％がより好ましく、２〜１０重量％がさらに好ましい。
なお、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のウレタン基及びウレア基の合計含有量は、原料の仕込量から算出することができる。
【００７６】
ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のフッ素の含有量は、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として、１〜２３重量％であることが好ましく、５〜２２重量％がより好ましく、７〜２０重量％がさらに好ましい。この範囲であると、生殖器への接着性が良好であり、生殖器をシーリングして羊水流出を防止することができ、さらに生殖器組織を傷つけずに剥離することができる。
なお、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のフッ素の含有量は、該ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を製造する際に用いた各成分の仕込み量から算出することができる。具体的には、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を製造する際に用いた含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）中のフッ素の含有量（Ｌ１）（重量％）と、ポリイソシアネート成分（Ａ）及びポリオール成分（Ｂ）の合計重量に対する（Ａ１）の割合（Ｌ２）（重量％）から、以下の計算式により算出することができる。
ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）のフッ素の含有量（重量％）＝（Ｌ１）×（Ｌ２）／１００
【００７７】
本発明の生殖器用シーリング剤には、さらに、フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）を含んでもよい。（ＰＲＳ）が含まれていると、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）と水分とが反応して生成するシート状又はスポンジ状の硬化物の経時劣化分解を抑制し、生殖器組織への接着強度の低下を防止することができる。
【００７８】
フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）としては、モノフェノール系、ビスフェノール系又は高分子型フェノール系のラジカル捕捉剤等が含まれる。
【００７９】
モノフェノール系ラジカル捕捉剤としては、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＢＨＴ｝、ブチル化ヒドロキシアニソール｛例えばオリヱント化学工業（株）製オリエントＢＨＴ｝、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−エチルフェノール｛例えば大内新興化学（株）製ノクライザーＭ−１７｝及びステアリル−β−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−５０｝等が挙げられる。
【００８０】
ビスフェノール系ラジカル捕捉剤としては、２，２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＷ−４００｝、２，２’−メチレンビス（４−エチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＷ−５００｝、４，４’−ブチリデンビス（３−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージクリスタル｝、４，４’−チオビス（３−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール）｛例えば川口化学工業（株）製アンテージＷ−３００｝、１，６−ヘキサンジオール−ビス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］｛例えばチバスペシャリティケミカルズ（株）製イルガノックスｓ２５９｝及び３，９−ビス［１，１−ジメチル−２−［β−（３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）プロピオニル］エチル］２，４，８，１０−テトラオキサスピロ〔５．５〕ウンデカン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−８０｝等が挙げられる。
【００８１】
高分子型フェノール系ラジカル捕捉剤としては、テトラキス−［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］メタン｛例えばチバスペシャリティケミカルズ（株）製イルガノックス１０１０｝、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−３３０｝、１，１，３−トリス（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−３０｝、ビス［３，３’−ビス−（４’−ヒドロキシ−３’−ｔ−ブチルフェニル）ブチリックアシッド］グリコールエステル｛例えばヘキスト社製アンチオキシダントＴＭＯＺ｝及び１，３，５−トリス（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−ｓｅｃ−トリアジン−２，４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）トリオン｛例えば（株）ＡＤＥＫＡ製アデカスタブＡＯ−２０｝等が挙げられる。
【００８２】
フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）は、５００〜１２００の分子量を有することが好ましく、６００〜１１００の分子量を有することがより好ましく、７００〜１０００の分子量を有することがさらに好ましい。この範囲であると、硬化体が経時的にさらに劣化分解されにくくなる。
【００８３】
フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）は、少なくとも２個の水酸基を有することが好ましく、２〜５個の水酸基を有することがより好ましく、３〜４個の水酸基を有することがさらに好ましい。この範囲であると、硬化体が経時的にさらに劣化分解されにくくなる。
【００８４】
これらのフェノール系ラジカル捕捉剤のうち、硬化体の経時劣化分解の抑制の観点等から、ビスフェノール系ラジカル捕捉剤及び高分子型フェノール系ラジカル捕捉剤が好ましく、テトラキス−［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル４’−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］メタン、１，１，３−トリス（２−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）ブタン、１，３，５−トリメチル−２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゼン、１，３，５−トリス（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル−４’−ヒドロキシベンジル）−ｓｅｃ−トリアジン−２，４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）トリオン及び１，６−ヘキサンジオール−ビス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］がより好ましい。
【００８５】
なお、同じラジカル捕捉剤でも、フェノール系以外のラジカル捕捉剤［例えば、芳香族アミン系ラジカル捕捉剤｛オクチル化ジフェニルアミン、Ｎ−ｎ−ブチル−ｐ−アミノフェノール及びフェノチアジン等｝、硫黄系ラジカル捕捉剤｛ジラウリル−３，３’−チオジプロピオネート、ジステアリル−３，３’−チオジプロピオネート及びペンタエリスリトールテトラキス（３−ラウリルチオプロピオネート）等｝、及びリン系ラジカル捕捉剤｛トリスノニルフェニルホスファイト、トリス（２，４−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ホスファイト及びジステアリルペンタエリスリトールジホスファイト等｝］よりもフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）が好ましい。フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）を使用すると、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の硬化体の経時的な劣化分解を抑制し、優れた接着持続性を発揮することができる。
なお、フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）と、（ＰＲＳ）以外のラジカル捕捉剤とを併用していてもよい。
【００８６】
これらのフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）の含有量は、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）の重量を基準として、０．０１〜３重量％が好ましく、０．０２〜１重量％がより好ましく、０．０５〜０．５重量％がさらに好ましい。この範囲であると、硬化体の経時劣化を抑制することができ、人体に悪影響を及ばさない。
フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）は、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）に添加してもよいし、予め、ポリイソシアネート成分（Ａ）及び／又はポリオール成分（Ｂ）に添加してからＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）を得てもよい。
【００８７】
本発明の生殖器用シーリング剤には、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）及びフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）以外に、必要により、その他の成分を含むことができる。
その他の成分としては、生理活性を有する薬物（中枢神経用薬、アレルギー用薬、循環器官用薬、呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、代謝性医薬品、抗悪性腫瘍剤、抗生物質製剤及び化学療法剤等）、充填剤（カーボンブラック、ベンガラ、ケイ酸カルシウム、ケイ酸ナトリウム、酸化チタン、アクリル系樹脂粉末及び各種セラミック粉末等）、及び可塑剤（ＤＢＰ、ＤＯＰ、ＴＣＰ、トリブトキシエチルホスフェート及びその他各種エステル等）等が含まれる。その他の成分を含む場合、これらの含有量は用途等によって適宜決定される。また、その他の成分は、予めポリイソシアネート成分（Ａ）、ポリオール成分（Ｂ）及び／又はフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）に混合してプレポリマー反応を行ってもよく、また、反応後のＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）及び／又はフェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）に混合してもよい。
【００８８】
本発明の生殖器用シーリング剤は、２５℃での上述した硬化物（Ｘ）の水に対する接触角は、生殖器組織への接着性の観点から、６０〜１１０°が好ましく、７２〜９８°がより好ましく、７５〜９５°がさらに好ましい。
水に対する接触角は、上述した硬化物（Ｘ）のガラス板と接している面でなく、大気と接している面について接触角計（協和界面科学（株）製、「ＰＤ−Ｗ型」）を用いて測定する。
【００８９】
なお、２５℃での硬化物（Ｘ）の水に対する接触角は、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のフッ素の含有量を大きくすることで大きくすることができ、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のフッ素の含有量を小さくすることで小さくすることができる。また、ポリオール成分（Ｂ）中のオキシエチレン単位の含有量を大きくすることで小さくすることができ、ポリオール成分（Ｂ）中のオキシエチレン単位の含有量を小さくすることで大きくすることができる。
【００９０】
なお、硬化物（Ｘ）の２５℃での貯蔵弾性率Ｇ’は、ＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）中のフッ素の含有量を大きくすることで大きくすることができる。また、ポリオール成分（Ｂ）中のオキシエチレン単位の含有量を大きくすることで小さくすることができる。
【００９１】
本発明のシーリング剤に含まれるＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ）は、イソシアネート基と水分（血液やリンパ液等の体液中の水等）とが反応して、アミノ基と二酸化炭素とが生成し、このアミノ基がさらにイソシアネート基と反応して高分子量化（重合）が進行する。このとき発生する二酸化炭素により発泡状（スポンジ状）となり、生殖器組織への接着強度が良好であり、柔軟性のある発泡体を含む被膜が生成する。
従って、本発明の生殖器用シーリング剤は、羊水等の水分により急速に重合が進行し、子宮からの羊水流出防止（シーリング）機能を発現する。また、必要に応じて、例えば生理食塩水などを噴霧して水分を補給することにより、初期接着強度を高めることができる。
【００９２】
本発明の生殖器用シーリング剤は、子宮頸管に使用されることが好ましい。
子宮頸管のシーリング方法としては、子宮頸管に直接注入する方法や治具等を用いて注入する方法等が挙げられる。シーリング方法は子宮頸管の粘液状態や羊水流出状況等に応じて、選択することが出来る。
【００９３】
本発明の生殖器用シーリング剤は、生殖器組織への接着性が適度であるので、子宮頸管等を封鎖し羊水流出を抑制することができ、さらに生殖器組織を傷つけずに剥離することができるので、子宮からの羊水流出防止に好ましく使用することができる。
【実施例】
【００９４】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。なお、部は重量部を、％は重量％を示す。【００９５】
＜製造例１＞
オートクレーブにエチレングリコール１５．５部、水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間真空脱水した。
ついで、１００〜１３０℃でエチレンオキシド７８４．５部と１，２−プロピレンオキシド２００部との混合物を約１０時間で圧入した後、１３０℃で３時間反応を続け、オキシエチレン単位の含有量が８０％である液状粗ポリエーテルを得た。
この液状粗ポリエーテル１０００部をオートクレーブに入れ、窒素置換（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）を行い、３０部のイオン交換水を加え、その後、合成ケイ酸マグネシウム（ナトリウム含有量０．２％）を１０部加え、再度窒素置換した後、９０℃にて４５分間、攪拌速度３００ｒｐｍで攪拌した。次いで、ガラスフィルタ−（ＧＦ−７５：東洋濾紙製）を用い、窒素下で濾過を行い、エチレングリコールへのエチレンオキシドと１，２−プロピレンオキシドとのランダム共付加体（Ｂ１−１）を得た。
この（Ｂ１−１）の数平均分子量は４０００、オキシエチレン単位の含有量は８０％、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の含有量は０．０２ｍｍｏｌ／ｋｇであった。【００９６】
＜製造例２＞
オートクレーブにプロピレングリコール４２．２部、水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間真空脱水した。
ついで、１００〜１３０℃でエチレンオキシド８００．０部と１，２−プロピレンオキシド１５７．８部との混合物を約１０時間で圧入した後、揮発分０．１％以下になるまで１３０℃で反応を続け、液状粗ポリエーテルを得た。
この液状粗ポリエーテルを上記の製造例１と同様の方法で、合成ケイ酸マグネシウムで処理し、プロピレングリコールへのエチレンオキシドと１，２−プロピレンオキシドとのランダム共付加体（Ｂ１−２）を得た。
この（Ｂ１−２）の数平均分子量は１８００、オキシエチレン単位の含有量は８４％、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の含有量は０．０３ｍｍｏｌ／ｋｇであった。【００９７】
＜製造例３＞
オートクレーブにプロピレングリコール３６２部、水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間真空脱水した。
ついで、１００〜１３０℃で１，２−プロピレンオキシド６３２部を約１０時間で圧入した後、揮発分０．１％以下になるまで１３０℃で反応を続け、液状粗ポリエーテルを得た。
この液状粗ポリエーテルを上記の製造例１と同様の方法で合成ケイ酸マグネシウムで処理し、プロピレングリコールへの１，２−プロピレンオキシド付加体（Ｂ２−１）を得た。
この（Ｂ２−１）の数平均分子量は２１０、オキシエチレン単位の含有量は０％、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の含有量は０．０４ｍｍｏｌ／ｋｇであった。【００９８】
＜製造例４＞
オートクレーブにプロピレングリコール１００部、水酸化カリウム３．８部を仕込み、窒素置換後（気相部の酸素濃度４５０ｐｐｍ）１２０℃にて６０分間真空脱水した。
ついで、１００〜１３０℃で１，２−プロピレンオキシド６８１部を約１０時間で圧入した後、揮発分０．１％以下になるまで１３０℃で反応を続け、液状粗ポリエーテルを得た。
この液状粗ポリエーテルを上記の製造例１と同様の方法で合成ケイ酸マグネシウムで処理し、プロピレングリコールへの１，２−プロピレンオキシド付加体（Ｂ２−２）を得た。この（Ｂ２−２）の数平均分子量は６００、オキシエチレン単位の含有量は０％、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金属の含有量は０．０３ｍｍｏｌ／ｋｇであった。【００９９】
【表１】
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【０１００】
＜実施例１＞
ポリオール成分（Ｂ）として、製造例１で得たエチレンオキシドと１，２−プロピレンオキシドとのランダム共付加体（Ｂ１−１）８６．５部を用い、この（Ｂ１−１）を窒素雰囲気下、１００℃にて２時間減圧下脱水した後、５０℃に冷却し、フェノール系ラジカル捕捉剤（ＰＲＳ）として０．５部のテトラキス−［メチレン−３−（３’，５’−ジ−ｔ−ブチル４’−ヒドロキシフェニル）プロピオネート］メタン（イルガノックス１０１０、チバスペシャリティケミカルズ（株）製）を添加し、３０分間均一に攪拌した。さらに４０℃に冷却した後、含フッ素非芳香族ポリイソシアネート化合物（Ａ１）としてビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン｛ＯＣＮ−ＣＨ２−（ＣＦ２）４−ＣＨ２−ＮＣＯ｝（Ａ１−１）を１３．５部（ＮＣＯ基／ＯＨ基比＝２／１）を加え、均一に撹拌した後、８０℃に昇温し、８０℃で６時間反応させて、本発明のＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ−１）を得て、これをそのまま生殖器用シーリング剤（１）として用いた。
なお、（ＵＰ−１）のイソシアネート基含有量は１．８％であった。ポリオール成分（Ｂ）中のオキシエチレン単位の含有量は８０％、（ＵＰ−１）中のオキシエチレン単位の含有量は６９％、（ＵＰ−１）中のフッ素の含有量が６．６重量％であった。【０１０１】
＜実施例２〜７及び比較例１〜２＞
表２に記載の組成を用いたこと以外は実施例１と同様にしてＮＣＯ末端ウレタンプレポリマー（ＵＰ−２）〜（ＵＰ−７）及び（ＵＰ’−１）、（ＵＰ’−２）を得て、これらを実施例２〜７に係る生殖器用シーリング剤及び比較例１〜２に係る生殖器用シーリング剤として用いた。【０１０２】
【表２】
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なお、表２中、各成分は下記を用いた。
（Ｂ１−１）：製造例１で得たエチレングリコールへのエチレンオキシドと１，２−プロピレンオキシドとのランダム共付加体
（Ｂ１−２）：製造例２で得たプロピレングリコールへのエチレンオキシドと１，２−プロピレンオキシドとのランダム共付加体
（Ｂ２−１）：製造例３で得たプロピレングリコールへの１，２−プロピレンオキシド付加体
（Ｂ２−２）：製造例４で得たプロピレングリコールへの１，２−プロピレンオキシド付加体
（Ａ１−１）：ビス（イソシアナトメチル）パーフルオロブタン｛ＯＣＮ−ＣＨ２−（ＣＦ２）４−ＣＨ２−ＮＣＯ｝、フッ素原子の含有量４９重量％
（Ａ１−２）：パーフルオロトリメチレンジイソシアネート｛ＯＣＮ−（ＣＦ２）３−ＮＣＯ｝、フッ素原子の含有量４９重量％
（Ａ２−１）：ヘキサメチレンジイソシアネート、フッ素原子の含有量０重量％【０１０３】
＜評価＞
（ｉ）２５℃での貯蔵弾性率Ｇ’の測定
得られた実施例１〜７及び比較例１〜２の生殖器用シーリング剤のそれぞれを、１ｇをガラス板（２０×２６ｃｍ）上にのせ、ガラス棒で塗布厚さ１２０〜１５０μｍに伸ばし、温度２５℃、相対湿度１〜１０％の条件下で２４時間静置して硬化させ、幅５〜８ｍｍ、長さ２０〜２５ｃｍにカットした硬化物（Ｘ）を試料とした。
この試料について、動的粘弾性測定装置（「Ｒｈｅｏｇｅｌ−Ｅ４００」、（株）ユービーエム製）を用いて、測定温度−１００℃〜５０℃、昇温速度２℃／分、周波数１１Ｈｚ、せん断モード条件にて測定を行い、２５℃での硬化物（Ｘ）の貯蔵弾性率Ｇ’を評価した。結果を表２に示す。【０１０４】
（ｉｉ）２５℃での水に対する接触角評価
上述した２５℃での貯蔵弾性率Ｇ’の測定と同様にして試料を作製した。
この試料の大気と接している面について接触角計（協和界面科学（株）製、「ＰＤ−Ｗ型」）を用いて２５℃での硬化物（Ｘ）の水に対する接触角を測定した。結果を表２に示す。【０１０５】
（ｉｉｉ）耐圧シーリング試験
ブタ子宮頸管１２に実施例１〜７及び比較例１〜２の生殖器用シーリング剤をそれぞれ０．５ｇ注入してブタ子宮１０の出口を密閉した。次いで、子宮卵管接合部１３を結紮した。その後、子宮壁より留置したカテーテル２１を用いて子宮内腔に継続して２０ｍＬ／秒の速度で生理食塩水２０（３７℃）を注入し、経時的に子宮内圧を測定した。子宮口１１から生理食塩水２０の漏出を認める子宮内圧を耐圧シーリング性として評価した。結果を表２に示す。【０１０６】
（ｉｖ）長期シーリング試験
耐圧シーリング試験で用いた子宮口密閉法を用いて、ブタ子宮１０内に生理食塩水２０（３７℃）を１５０ｍＬ貯留させ、子宮口１１から生理食塩水２０が漏出するまでの期間（日数）を長期シーリング性として測定した。結果を表２に示す。【０１０７】
（ｖ）剥離による組織損傷評価
摘出ブタ子宮組織（長さ３ｃｍ×幅１ｃｍ）を２枚用意し、一方に長さ方向の一端から１ｃｍを残して長さ２ｃｍ×幅１ｃｍとなるように実施例１〜７及び比較例１〜２の生殖器用シーリング剤をそれぞれ０．５ｇ塗布し、もう一方を貼り合わせ、温度３７℃、湿度８０％ＲＨの条件下で２週間静置した。
その後、ＪＩＳ  Ｋ６８５４−３に準拠してオートグラフを用いて５ｍｍ／分の引張速度で剥離し、剥離面の組織損傷を下記基準で評価した。結果を表２に示す。なお、組織損傷はＨＥ染色し、組織をスコアリング評価することによって行った。
５：組織損傷が全体の０％以上、２０％未満であった場合
４：組織損傷が全体の２０％以上、４０％未満であった場合
３：組織損傷が全体の４０％以上、６０％未満であった場合
２：組織損傷が全体の６０％以上、８０％未満であった場合
１：組織損傷が全体の８０〜１００％であった場合【０１０８】
表２の結果から、実施例１〜７の生殖器用シーリング剤は、耐圧シーリング性が高く、長期間シーリングすることができ、さらに硬化したシーリング剤を剥離する際も生殖器組織への損傷が少なく、生殖器用シーリング剤として優れていることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【０１０９】
本発明の生殖器用シーリング剤は、生殖器組織への接着性が適度であり、子宮頸管等を封鎖し羊水流出を抑制することができ、さらに生殖器組織を傷つけずに剥離することができるので、子宮からの羊水流出防止等に好ましく使用することができる。
【符号の説明】
【０１１０】
１０    ブタ子宮
１１    子宮口
１２    子宮頸管
１３    子宮卵管接合部
２０    生理食塩水
２１    カテーテル
【図１】
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【国際調査報告】
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