(57)【要約】式（３）2018163818.tif 000021で表される化合物に、式（４）2018163818.tif 000022で表される化合物及び塩化メタンスルホニルを、同時且つ別々に添加することにより式（５）2018163818.tif 000023で表される化合物を得ることができ、さらに、式（５）で表される化合物を酸の存在下で分子内縮合させることにより、有害生物に対して優れた防除活性を有する式（６）2018163818.tif 000024で表される化合物を製造できる。
2018163818.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
工程（Ａ）：式（３）
2018163818.tif 000012
で表される化合物に、式（４）
2018163818.tif 000013
で表される化合物及び塩化メタンスルホニルを、同時且つ別々に添加して、式（５）
2018163818.tif 000014
で表される化合物を得る工程、及び
工程（Ｂ）：前記式（５）で表される化合物を酸の存在下で分子内縮合させて、式（６）
2018163818.tif 000015
で表される化合物を得る工程
を含む式（６）で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
工程（Ｃ）：式（１）
2018163818.tif 000016
〔式中、Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を表す。〕
で表される化合物を、無機塩基の存在下で１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと反応させた後、反応混合物と酸とを混合することにより、式（３）で表される化合物を得る工程、
工程（Ａ）及び
工程（Ｂ）
を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（Ａ）：式（３）
2018163818.tif 000017
で表される化合物に、式（４）
2018163818.tif 000018
で表される化合物及び塩化メタンスルホニルを、同時且つ別々に添加して、式（５）
2018163818.tif 000019
で表される化合物を得る工程
を含む式（５）で表される化合物の製造方法。
【請求項４】
工程（Ｃ）：式（１）
2018163818.tif 000020
〔式中、Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を表す。〕
で表される化合物を、無機塩基の存在下で１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと反応させた後、反応混合物と酸とを混合することにより、式（３）で表される化合物を得る工程、及び
工程（Ａ）
を含む請求項３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリアゾール化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＥＰ３１１５３６３Ａには有害生物防除活性を有する式（６）
2018163818.tif 000003
で表される化合物（以下、化合物（６）と記す。）が記載されている。
【発明の概要】
【０００３】
本発明は、化合物（６）の製造方法を提供する。
また、本発明は、化合物（６）の製造中間体である式（５）
2018163818.tif 000004
で表される化合物（以下、化合物（５）と記す。）の製造方法を提供する。
【０００４】
化合物（５）は
工程（Ａ）：式（３）
2018163818.tif 000005
で表される化合物（以下、化合物（３）と記す。）に、式（４）
2018163818.tif 000006
で表される化合物（以下、化合物（４）と記す。）及び塩化メタンスルホニルを、同時且つ別々に添加する工程
により製造できる。
【０００５】
化合物（６）は工程（Ａ）及び
工程（Ｂ）：化合物（５）を酸の存在下で分子内縮合させる工程
により製造できる。
【０００６】
工程（Ａ）に使用される化合物（３）は、
工程（Ｃ）：式（１）
2018163818.tif 000007
〔式中、Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を表す。〕
で表される化合物（以下、化合物（１）と記す。）を無機塩基の存在下で、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、即ち、式（２）
2018163818.tif 000008
で表される化合物と反応させた後、反応混合物と酸とを混合する工程
により製造できる。
【０００７】
本発明は以下の通りである。
［１］  工程（Ａ）：化合物（３）に化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを、同時且つ別々に添加して、化合物（５）を得る工程
工程（Ｂ）：化合物（５）を酸の存在下で分子内縮合させて化合物（６）を得る工程
を含む式（６）で表される化合物の製造方法。
［２］  工程（Ａ）：化合物（３）に化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを、同時且つ別々に添加して、化合物（５）を得る工程
を含む化合物（５）の製造方法。
［３］  工程（Ｃ）：化合物（１）を、無機塩基の存在下で１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと反応させた後、反応混合物と酸とを混合することにより、化合物（３）を得る工程
を含む［１］又は［２］に記載の製造方法。
【発明を実施するための態様】
【０００８】
本明細書等においてMeはメチル基を表し、Etはエチル基を表す。
【０００９】
まず、工程（Ａ）を説明する。
【００１０】
工程（Ａ）では、化合物（３）に化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを同時且つ別々に添加して化合物（５）を得る。
【００１１】
ここで、化合物（３）に化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを同時且つ別々に添加するとは、工程（Ａ）の反応系（即ち、化合物（３）に化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを滴下して得られる組成物）における、化合物（４）及び塩化メタンスルホニルのモル比が１：１に近い値、具体的には１：０．５〜１：２、好ましくは１：０．８〜１：１．３の範囲内に保つことができるように、添加速度、例えば滴下速度、等の条件を調整して実施することである。
【００１２】
化合物（３）に化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを同時且つ別々に添加することは、例えば、容器に入れた化合物（３）に化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを別々の添加口から添加することにより実施できる。
【００１３】
化合物（３）は、通常溶媒と混合して液状組成物として用いる。
溶媒としては、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロヘキシルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素；アセトニトリル等のニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、スルホラン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性極性溶媒；ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物等の不活性溶媒が挙げられる。
【００１４】
化合物（４）の添加に際しては、通常これを溶媒と混合した溶液として用いる。その溶媒の例は、前記、化合物（３）について記載したものと同じである。
【００１５】
塩化メタンスルホニルは溶媒で希釈して用いることもできる。溶媒としては、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロヘキシルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素；アセトニトリル等のニトリル及びこれらの混合物等の不活性溶媒が挙げられる。
【００１６】
工程（Ａ）の反応は、塩基を加えて行うことが好ましい。
塩基は、通常化合物（４）の溶液に予め加えられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の第３級アミン及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
【００１７】
反応には、化合物（３）１モルに対して、化合物（４）が、通常０．５〜２モル、好ましくは０．８〜１．５モルの割合で用いられる。
【００１８】
反応には、化合物（３）１モルに対して、塩化メタンスルホニルが、通常０．５〜２モル、好ましくは０．８〜１．５モルの割合で用いられる。
【００１９】
塩基を用いる場合、化合物（３）１モルに対して、塩基が、通常０．５〜５モル、好ましくは０．８〜３モルの割合で用いられる。
【００２０】
反応温度は通常−１０〜８０℃、好ましくは０〜６０℃の範囲内である。
反応時間は通常０．１〜２４時間、好ましくは１〜２０時間の範囲内である。
【００２１】
反応終了後は、例えば、反応混合物と水とを混合した後、有機溶媒抽出を行い、得られた有機層を乾燥又は濃縮する；反応混合物と水とを混合して生じた固体を濾過により集める；反応混合物、アルカリ金属の水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）の水溶液及び水を混合して生じた固体を濾過により集める；反応混合物中に生成した固体を濾過により集める等の後処理操作を行うことにより化合物（５）を単離することができる。単離された化合物（５）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することができる。
【００２２】
化合物（６）を製造する場合、化合物（５）含む反応混合物をそのまま次の反応に供してもよい。
【００２３】
次に、工程（Ｂ）を説明する。
【００２４】
工程（Ｂ）では、工程（Ａ）で得られた化合物（５）を、酸の存在下で分子内縮合させて化合物（６）を得る。
【００２５】
工程（Ｂ）の反応は、通常溶媒中で行われる。
【００２６】
溶媒としては、例えば２−ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール（４−オキサ−２，６−ヘプタンジオール、２−（２−ヒドロキシプロポキシ）プロパン−１−オール及び２−（２−ヒドロキシ−１−メチルエトキシ）プロパン−１−オールの混合物）、１，３−ブタンジオール、グリセリン、平均分子量２００〜４００のポリエチレングリコール等のアルコール；メチルイソブチルケトン等のケトン；１，４−ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル；クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素；プロピオニトリル等のニトリル；ＤＭＦ、ＮＭＰ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒、水並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００２７】
酸としては、例えばパラトルエンスルホン酸等のスルホン酸；酢酸、乳酸等のカルボン酸；硫酸、リン酸、ポリリン酸等の無機酸が挙げられる。また、工程（Ａ）で得られる反応混合物の後処理において、反応混合物を水と混合し、塩化メタンスルホニルと水との反応で系中に発生するメタンスルホン酸を用いることもできる。
【００２８】
反応には、化合物（５）１モルに対して、酸が通常０．１〜５モルの割合で用いられる。
【００２９】
酸の使用量は、化合物（５）１重量部に対して、通常１〜５重量部の割合であるが、酢酸、乳酸等の液体の酸を使用する場合は酸自体を溶媒として用いてもよい。
【００３０】
反応温度は通常１００〜２００℃の範囲内である。
反応時間は通常０．１〜４８時間の範囲内である。
【００３１】
反応終了後は、例えば、反応混合物と水とを混合した後、有機溶媒抽出を行い、得られた有機層を濃縮する；反応混合物と水とを混合して生じた固体を濾過により集める；反応混合物中に生成した固体を濾過により集める等の後処理操作を行うことにより化合物（６）を単離することができる。単離された化合物（６）は、再結晶、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
【００３２】
次に、工程（Ｃ）を説明する。
【００３３】
工程（Ｃ）では、化合物（１）を無機塩基の存在下で、１Ｈ−１，２，４−トリアゾールと反応させた後、反応混合物と酸とを混合することにより、化合物（３）を得る。
【００３４】
工程（Ｃ）の反応は、通常溶媒中で行われる。
溶媒としては、例えば水；１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；トルエン、ベンゼン、キシレン、エチルベンゼン等の芳香族炭化水素；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル；アセトニトリル等のニトリル；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＮＭＰ、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ＤＭＳＯ等の非プロトン性極性溶媒；ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３５】
無機塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属の水素化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属の水酸化物が挙げられる。
【００３６】
反応には、化合物（１）１モルに対して、１Ｈ−１，２，４−トリアゾールが通常１〜２モルの割合で、無機塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
【００３７】
反応温度は通常０〜１２０℃の範囲内である。
反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲内である。
【００３８】
化合物（１）と１Ｈ−１，２，４−トリアゾールとを反応させた後、得られた反応混合物と酸とを混合する。使用される酸の量は、化合物（１）１モルに対して、通常２〜８モルの割合である。
【００３９】
反応混合物と酸との混合により固体が生じた場合は、生じた固体を濾過により集めることにより化合物（３）を単離することができる。反応混合物と酸との混合により固体が生じなかった場合は、有機溶媒抽出を行った後、得られた有機層を濃縮する等の後処理操作を行うことにより化合物（３）を単離することができる。単離された化合物（３）は、再結晶、クロマトグラフィー等によりさらに精製することもできる。
【００４０】
使用する酸としては、塩酸、硫酸等が挙げられる。
【実施例】
【００４１】
以下、例を挙げて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下の実施例等における「％」は、特に記載がない場合、重量％である。【００４２】
以下の例において、特に記載のない場合、定量分析は高速液体クロマトグラフィーを用いて実施した。その分析条件は以下の通りである。
［高速液体クロマトグラフィー分析条件１］
内部標準物質：安息香酸イソプロピル
移動相：Ａ液：０．１％リン酸水溶液、Ｂ液：アセトニトリル
Ａ液／Ｂ液＝６５／３５（ｖ／ｖ）
カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ（登録商標）  ＯＤＳ  Ｚ−ＣＬＵＥ、粒径  ３μｍ、４．６ｍｍＩ．Ｄ．×１００ｍｍ
ＵＶ測定波長：２５４ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラムオーブン：４０℃
注入量：１０μＬ
［高速液体クロマトグラフィー分析条件２］
内部標準物質：ビフェニル
移動相：Ａ液：０．１％リン酸水溶液、Ｂ液：アセトニトリル
グラジエント条件：下記表１
カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ（登録商標）  ＯＤＳ  Ｚ−ＣＬＵＥ、粒径  ３μｍ、３．０ｍｍＩ．Ｄ．×１００ｍｍ
ＵＶ測定波長：２５４ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラムオーブン：４０℃
注入量：１０μＬ
＜グラジエント条件＞【００４３】
【表１】
2018163818.tif 000009
【００４４】
［高速液体クロマトグラフィー分析条件３］
移動相：Ａ液：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液、Ｂ液：アセトニトリル
グラジエント条件：下記表２
カラム：ＳＵＭＩＰＡＸ（登録商標）  ＯＤＳ  Ｚ−ＣＬＵＥ、粒径  ３μｍ，４．６ｍｍＩ．Ｄ．×１００ｍｍ
ＵＶ測定波長：２６０ｎｍ
流量：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
カラムオーブン：４０℃
注入量：１０μＬ
＜グラジエント条件＞【００４５】
【表２】
2018163818.tif 000010
【００４６】
実施例１
窒素雰囲気下、室温で化合物（４）２９．４ｇ（１５４ミリモル）、ＮＭＰ４３．４ｇ及びトリエチルアミン３４．２ｇを混合した。得られた混合物及び塩化メタンスルホニル２２．０ｇ（１９２ミリモル）の各々を、化合物（３）４５．６ｇ（１６１ミリモル）とＮＭＰ８６．８ｇとの混合物に、１２℃で５時間かけて同時且つ別々に滴下して、同時に滴下を終了した。滴下速度は、一方が不適切に過剰に添加されないように、化合物（４）及び塩化メタンスルホニルを同時に滴下し始め、概ね一定の滴下速度を保ち、且つ同時に滴下が終了するように調整した。その後、１２℃で１７時間攪拌した。得られた混合物を、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーにより分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件１）したところ、化合物（５）の収率は９８．４％であった。【００４７】
得られた混合物及び４８％水酸化カリウム水溶液９．２ｇの各々を、５０℃に維持した水２５１．１ｇに３時間かけて同時且つ別々に滴下した。滴下の間、フラスコ内のスラリーのｐＨが４から８の間となるよう滴下速度を調整した。得られたスラリーを２時間かけて２５℃まで冷却した後、生じた固体を濾過した。濾過した固体を水１３２．３ｇで２回洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物（５）の白色固体７２．７ｇ（含量９１．４％、収率９４．９％）を得た。収率は、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用い、高速液体クロマトグラフィー分析条件１により測定した。
化合物（５）：1H-NMR (DMSO-D6) δ: 10.46 (1H, br s), 9.84 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.48 (1H, s), 8.38-8.37 (1H, br m), 8.25 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.3 Hz), 6.66-6.64 (1H, br m), 3.72 (2H, q, J = 7.4 Hz), 2.95 (3H, d, J = 4.8 Hz), 1.22 (3H, t, J = 7.4 Hz)
実施例２
窒素雰囲気下、室温で化合物（５）０．２０ｇ、濃硫酸４５ｍｇ、水０．２０ｇ及びＤＭＦ０．４０ｇを混合し、１２０℃に昇温して９時間撹拌した。得られた混合物に水を加え、生じた固体を濾過し、水で洗浄した後、減圧下で乾燥した。ビフェニルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーにより分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件２）したところ、化合物（６）の白色固体が収率８６．４％で得られたことが確認された。
化合物（６）：1H-NMR (CDCl3) δ: 9.16 (1H, s), 8.81 (1H, br s), 8.72 (1H, d), 8.36 (1H, br s), 8.31 (1H, d), 8.21 (1H, s), 3.93 (3H, s), 3.82 (2H, q), 1.39 (3H, t)
実施例３
窒素雰囲気下、室温で化合物（５）１．８３ｇ、９０％乳酸水溶液１．００ｇ及びプロピレングリコール４．００ｇを混合し、１２０℃に昇温して１２時間撹拌した。得られた混合物を８５℃まで冷却し、水５．００ｇを加えた後、８５℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、生じた固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物（６）を１．７８ｇ得た（含量９２．６％、収率９３．８％：ビフェニルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例４
窒素雰囲気下、室温で化合物（５）と水との混合物（含水率６１．６％）７６．１２ｇ、９０％乳酸水溶液１５．５８ｇ及びプロピレングリコール８５．５８ｇを混合した。得られた混合物をバス温１３５℃で加熱することにより、内温が１２０℃になるまで脱水を行い、１１時間撹拌した。得られた混合物を７５℃まで冷却し、水１４２．４６ｇを加えた後、７５℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を４０℃まで冷却し、生じた固体を濾過し、水１４３ｇで２回洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物（６）を２４．５４ｇ得た（含量９８．５３％、収率８６．９％：安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィー分析条件１により測定した。）。
実施例５
窒素雰囲気下、室温で化合物（５）１．８３ｇ及び９０％乳酸水溶液４．００ｇを混合し、１２０℃に昇温して１０時間撹拌した。得られた混合物を８５℃まで冷却し、水５．００ｇを加えた後、８５℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を室温まで冷却し、生じた固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物（６）を１．８０ｇ得た（含量８７．８％、収率８９．５％：ビフェニルを内部標準物質に用いて、高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例６
窒素雰囲気下、室温で化合物（５）１．８３ｇ、９０％乳酸水溶液１．００ｇ及びキシレン４．００ｇを混合し、１５０℃に昇温して１０時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、室温で残渣に水５．００ｇを加えて３０分間撹拌した。生じた固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物（６）を１．６８ｇ得た（含量８９．３％、収率８５．２％：ビフェニルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例７
窒素雰囲気下、室温で化合物（５）１．８３ｇ、９０％乳酸水溶液１．００ｇ及びメチルイソブチルケトン４．００ｇを混合し、１２０℃に昇温して４３時間撹拌した。得られた混合物を濃縮し、室温で残渣に水５．００ｇを加えて３０分間撹拌した。生じた固体を濾過し、水５．００ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物（６）を１．６５ｇ得た（含量８４．６％、収率７９．５％：ビフェニルを内部標準物質に用いて、高速液体クロマトグラフィー分析条件２により測定した。）。
実施例８
2018163818.tif 000011
【００４８】
窒素雰囲気下、室温で６−クロロ−３−（エタンスルホニル）−２−ピリジンカルボン酸カリウムの水溶液（含量：３８．９％）２００．００ｇ、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール３７．７０ｇ及び水酸化カリウム２１．２６ｇを混合し、８５℃に昇温して９時間撹拌した。得られた混合物を５５℃まで冷却した後、水１９４．３５ｇを加え、その後、５５℃で濃硫酸５９．４８ｇを６時間かけて滴下した。得られた混合物を２０℃まで冷却し、生じた固体を濾過し、水１１６．６ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥することにより収率９６．１％で化合物（３）の白色固体を得た。収率は、絶対検量線法により、高速液体クロマトグラフィー分析条件３を用いて測定した。
化合物（３）：1H-NMR (CDCl3) δ: 9.42 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.23 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 3.62 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.5 Hz).
実施例９
窒素雰囲気下、室温で６−クロロ−３−（エタンスルホニル）−２−ピリジンカルボン酸カリウムの水溶液（含量：３８．９％）１５０．１０ｇと１Ｈ−１，２，４−トリアゾール２８．２７ｇとを混合し、８５℃まで昇温した。得られた混合物に８５℃で４８％水酸化カリウム水溶液３３．２６ｇを３．５時間かけて滴下した後、８５℃で５時間撹拌した。得られた混合物を５５℃まで冷却した後、５５℃に維持した水１４５．８ｇと濃硫酸４４．６１ｇとの混合物に４時間かけて滴下した。得られた混合物を２０℃まで冷却し、生じた固体を濾過し、水８７．５ｇで洗浄した後、減圧下で乾燥することにより収率９６．９％で化合物（３）の白色固体を得た。収率は、絶対検量線法により、高速液体クロマトグラフィー分析条件３を用いて測定した。
参考例１
窒素雰囲気下、室温で化合物（３）４６．３ｇ、化合物（４）２９．９ｇ、ＮＭＰ１３８．９ｇ及びトリエチルアミン３４．８ｇを混合した。得られた混合物に１０℃で塩化メタンスルホニル２２．４ｇを５時間かけて滴下し、その後、１０℃で１７時間撹拌した。得られた混合物を、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用いて高速液体クロマトグラフィーにより分析（高速液体クロマトグラフィー分析条件１）したところ、化合物（５）の収率は６２．３％であった。【００４９】
得られた混合物を、５０℃に維持した水２６８．３ｇに５時間かけて滴下した。得られたスラリーを２時間かけて２５℃まで冷却した後、生じた固体を濾過した。濾過した固体を水１３４．４ｇで２回洗浄した後、減圧下で乾燥することにより化合物（５）の白色固体を収率５９．９％で得た。収率は、安息香酸イソプロピルを内部標準物質に用い、高速液体クロマトグラフィー分析条件１により測定した。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の方法により、有害生物防除活性を有する化合物（６）及びその製造中間体である化合物（５）を製造することができる。
【国際調査報告】
2018163818.tif 000025
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