(57)【要約】  本技術では、免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法において、被験者の薬剤に対する奏功性を、投薬前、或いは投薬後早期に解析可能な技術を提供する。  これに対し、本技術では、密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する解析部と、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力部と、を少なくとも備える情報処理装置などを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する解析部と、
前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力部と、
を少なくとも備える情報処理装置。
【請求項２】
前記測定された結果は、前記免疫細胞に対して、薬剤刺激及び／又は外部環境の変化によるストレスを与えた際に測定された結果である、請求項１に記載の情報処理装置。
【請求項３】
前記測定された結果は、前記マイクロウェルの少なくとも一部に固相化された、酸素センサー及び／又はｐＨセンサーを用いて測定された結果である、請求項１に記載の情報処理装置。
【請求項４】
前記マイクロウェルは、透光性のある材料からなり、
前記測定された結果は、前記マイクロウェルに対し、光学的な手段を用いて、前記酸素センサーの変化及び／又は前記ｐＨセンサーの変化を経時的に測定された結果である、請求項３に記載の情報処理装置。
【請求項５】
前記解析部では、更に、前記酸素センサー及び／又は前記ｐＨセンサーから得られる燐光又は蛍光の減衰時間の解析が行われる、請求項４に記載の情報処理装置。
【請求項６】
前記解析部では、更に、前記測定された結果に基づいて、免疫細胞毎のエネルギー代謝のプロファイリングを行う、請求項１に記載の情報処理装置。
【請求項７】
前記プロファイリングは、前記免疫細胞の表面抗原の解析から判定される前記免疫細胞のサブタイプと各サブタイプの前記免疫細胞のエネルギー代謝の組み合わせとを解析することで行う、請求項６に記載の情報処理装置。
【請求項８】
前記免疫細胞は、ＣＤ８陽性Ｔ細胞、ＣＤ４陽性のヘルパーＴ細胞、及びＣＤ１９陽性のＢ細胞からなる群より選ばれるいずれか一つを含む、請求項１に記載の情報処理装置。
【請求項９】
前記マイクロウェルの少なくとも一部には、ｍＲＮＡキャプチャー用のオリゴヌクレオチドが予め配されている、請求項１に記載の情報処理装置。
【請求項１０】
前記オリゴヌクレオチドは、一部又は全部のマイクロウェル毎に異なる識別配列である、請求項９に記載の情報処理装置。
【請求項１１】
前記抗がん剤は、分子標的薬である、請求項１に記載の情報処理装置。
【請求項１２】
前記分子標的薬は、抗ＰＤ−１抗体を有効成分として含む薬剤である、請求項１１に記載の情報処理装置。
【請求項１３】
密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する解析手順と、
前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力手順と、
を少なくとも行う情報処理方法。
【請求項１４】
被験者から採取した異なる種類の免疫細胞を密閉可能に格納するマイクロウェルと、
各々の前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を検出する検出装置と、
前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を解析し、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する情報処理装置と、
を少なくとも備える細胞分析システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、情報処理装置、情報処理方法、及び細胞分析システムに関する。より詳しくは、免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法において、被験者の薬剤に対する奏功性を、投薬前、或いは投薬後早期に解析可能な細胞解析手法となり得る、情報処理装置、情報処理方法、及び細胞分析システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、がん細胞と患者の免疫細胞との相関関係に関する研究が進み、がん細胞が免疫細胞による認識と細胞障害活性による排除を免れる機構が、分子レベルで明らかにされている。そして、この理解に基づいて、がん細胞が免疫細胞の攻撃を回避する手段を阻害することにより、患者の免疫細胞によってがん細胞を退縮、又は排除することを誘導する、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる新たな薬剤が開発された。【０００３】
免疫チェックポイント阻害剤として、日本で最初に許認可を得た抗ＰＤ−１阻害薬であるニボルマブ（オプジーボ（登録商標））は、従来の化学療法では効果が得られなかった種類のいくつかのがんに対し、非常に高い治療成績を収め、急激に適用数が増加した。しかし、その一方で、同様のがん症例でも、高い奏功性を示す例と、ほとんど奏功しない例が存在することが明らかとなり、副作用や治療成績に加え、医療経済の面からも大きな問題となっている。【０００４】
これらのことから、投薬前に、できるだけ正確にその薬剤の個々の患者に対する奏効性を判定することができる手法の開発が望まれている。【０００５】
免疫チェックポイント阻害剤は、化学物質によって直接がん細胞を殺傷する従来の化学療法とは異なり、患者の免疫細胞とがん細胞の関係性に作用して効果を発揮する薬剤が使用される。よって、がん細胞の化学物質に対する感受性ではなく、免疫細胞の状態を変化させることを目的としている。【０００６】
このことから、その奏功性を予測するためには、その薬剤によって生じる患者の免疫細胞の状態の変化、或いは患者の免疫細胞の性質そのものを解析することが必要である。【０００７】
このことは、例えば、非特許文献１において、腫瘍を移植したマウスの実験において、ＰＤ−１阻害剤の投与によって起きる腫瘍の縮退効果が、その腫瘍を移植したマウスの免疫細胞の酸素消費量の変化と高い相関があることを示すデータなどで示されている。【０００８】
しかし、免疫細胞の種類は非常に多岐にわたり、クラス分類に関する研究も現在進行中である。また、それら個々の免疫細胞の機能も複雑であり、ある薬剤や刺激に対して、どの細胞がどのように変化すればがんの縮退に繋がるのか、或いは効果が得られないのか、などといったメカニズムの理解に基づく奏功予測は、極めて困難であることが予想される。【０００９】
また、非常に多い免疫細胞のクラス数や、同クラス内の細胞のheterogeneityの問題などから、各々の薬剤刺激等に対する各細胞の反応や性質の変化の組み合わせは、膨大な数のパターンと複雑性があり得ることから、人間の目で特定の組み合わせを見出すことは非常に困難である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 31;114(5):E761-E770.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
そこで、本技術では、免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法において、被験者の薬剤に対する奏功性を、投薬前、或いは投薬後早期に解析可能な技術を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本技術では、まず、密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する解析部と、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力部と、を少なくとも備える情報処理装置を提供する。
本技術に係る情報処理装置において、前記測定された結果は、前記免疫細胞に対して、薬剤刺激及び／又は外部環境の変化によるストレスを与えた際に測定された結果であってもよい。
また、本技術に係る情報処理装置において、前記測定された結果は、前記マイクロウェルの少なくとも一部に固相化された、酸素センサー及び／又はｐＨセンサーを用いて測定された結果であってもよい。この場合、前記マイクロウェルは、透光性のある材料からなり、前記測定された結果は、前記マイクロウェルに対し、光学的な手段を用いて、前記酸素センサーの変化及び／又は前記ｐＨセンサーの変化を経時的に測定された結果であってもよい。また、この場合、前記解析部では、更に、前記酸素センサー及び／又は前記ｐＨセンサーから得られる燐光又は蛍光の減衰時間の解析が行われてもよい。
更に、本技術に係る情報処理装置において、前記解析部では、更に、前記測定された結果に基づいて、免疫細胞毎のエネルギー代謝のプロファイリングを行ってもよい。この場合、前記プロファイリングは、前記免疫細胞の表面抗原の解析から判定される前記免疫細胞のサブタイプと各サブタイプの前記免疫細胞のエネルギー代謝の組み合わせとを解析することで行ってもよい。
加えて、本技術に係る情報処理装置において、前記免疫細胞は、ＣＤ８陽性Ｔ細胞、ＣＤ４陽性のヘルパーＴ細胞、及びＣＤ１９陽性のＢ細胞からなる群より選ばれるいずれか一つを含んでいてもよい。
また、本技術に係る情報処理装置において、前記マイクロウェルの少なくとも一部には、ｍＲＮＡキャプチャー用のオリゴヌクレオチドが予め配されていてもよい。この場合、前記オリゴヌクレオチドは、一部又は全部のマイクロウェル毎に異なる識別配列であってもよい。
更に、本技術に係る情報処理装置において、前記抗がん剤は、分子標的薬であってもよい。この場合、前記分子標的薬は、抗ＰＤ−１抗体を有効成分として含む薬剤であってもよい。【００１３】
また、本技術では、密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する解析手順と、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力手順と、を少なくとも行う情報処理方法も提供する。【００１４】
更に、本技術では、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞を密閉可能に格納するマイクロウェルと、各々の前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を検出する検出装置と、前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を解析し、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する情報処理装置と、を少なくとも備える細胞分析システムも提供する。
【発明の効果】
【００１５】
本技術によれば、免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法において、被験者の薬剤に対する奏功性を、投薬前、或いは投薬後早期に解析可能である。なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本開示中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本技術に係る情報処理方法の一例を示すフローチャートである。
【図２】本技術に係る細胞分析システム１０を模式的に示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本技術を実施するための好適な形態について、図面を参照しながら説明する。以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。なお、説明は以下の順序で行う。
１．情報処理装置１
（１）解析部１１
（２）出力部１２
（３）その他の部位
２．情報処理方法
３．細胞分析システム１０
（１）マイクロウェル１０１
（２）検出装置１０２
（３）情報処理装置１
（４）その他
【００１８】
１．情報処理装置１
本技術に係る情報処理装置１は、解析部１１と、出力部１２と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、その他の部位を備えていてもよい。図２は、本技術に係る細胞分析システム１０を模式的に示す模式図であるが、その一部に、情報処理装置１を示している。以下、各部位について、詳細に説明する。
【００１９】
（１）解析部１１
解析部１１は、密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する部位である。
【００２０】
細胞は主に、解糖系による糖代謝と、ミトコンドリアで行われる酸化的リン酸化によってＡＴＰを合成している。このＡＴＰの合成の過程が、解糖系が優位である場合は、その代謝産物である乳酸が細胞外部に放出され、その影響で細胞周辺のｐＨが低下することが知られている。また、酸化的リン酸化が優位な場合には、電子受容体として酸素が利用されるため、細胞の酸素消費量が上昇する。
【００２１】
したがって、免疫細胞を細胞毎にマイクロウェルに格納した状態で、免疫細胞毎の酸素消費速度やその周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を用いることにより、個々の細胞のエネルギー代謝の様式を判別することが可能である。
【００２２】
すなわち、これにより、本技術では、細胞毎の動的変化の解析が可能となる。解析対象としては、例えば、ここで挙げたエネルギー代謝に加え、サイトカインの分泌、その他のフェノタイプ、遺伝子発現、表面抗原などが挙げられる。
【００２３】
本技術では、前記測定された結果は、前記免疫細胞に対して、薬剤刺激及び／又は外部環境の変化によるストレスを与えた際に測定された結果とすることができる。前記薬剤としては、例えば、抗がん剤を含む医薬、低分子物質、抗原となり得るタンパク質、糖鎖などが挙げられる。前記外部環境の変化によるストレスとしては、例えば、免疫細胞が置かれている環境を低酸素状態にしたことによる低酸素ストレス、温度を変化させることによるストレスなどが挙げられる。
【００２４】
これにより、外部から投入されたこれらの薬剤、及び／又は外部環境の変化によるストレスに対する免疫細胞の応答を連続的に観察し、解析に反映することができる。そして、例えば、がん組織における微小環境での低酸素状態に近い環境における免疫細胞の活性を評価することが可能である。また、免疫細胞毎にフェノタイプと動的変化を解析することにより、どの免疫細胞がどういう刺激に対してどのようなフェノタイプを示すのかを紐付けすることができる。
【００２５】
また、本技術では、前記測定された結果に基づいて、免疫細胞毎のエネルギー代謝のプロファイリングを行うといった、統合的な解析も可能である。
【００２６】
具体的には、例えば、前記プロファイリングは、前記免疫細胞の表面抗原の解析から判定される前記免疫細胞のサブタイプと各サブタイプの前記免疫細胞のエネルギー代謝の組み合わせとを解析することで行うことができる。
【００２７】
本技術では、その他にも、どの免疫細胞がどういう刺激に対してどのようなフェノタイプを示すのか、また、その持続時間や強さがどのようなパターンを有するのかを多次元的に解析し、判定対象である抗がん剤に対して効果が高いのか、或いはどのようなタイプの疾患なのかを多くの症例や治験結果、論文データなど照らし合わせて判断する、ディープラーニング等の種々の機械学習の手法を用いて解析することも可能である。
【００２８】
本技術において、マイクロウェルの密閉手段は特に限定されず、例えば、蓋やミネラルオイルなどによりマイクロウェルを密閉する手段などが挙げられる。これにより、その細胞の酸素消費速度や周辺のｐＨの変化の測定が可能となる。
【００２９】
また、本技術において、免疫細胞毎の酸素消費速度やその周辺のｐＨの変化の経時的な測定は、情報処理装置１内で行われてもよいが、外部の装置を用いて行ってもよい。この場合、本技術に係る情報処理装置１と外部の装置とは、ネットワークを介して接続されていてもよい。
【００３０】
測定の方法は特に限定されないが、前記マイクロウェルの少なくとも一部に固相化された、酸素センサー及び／又はｐＨセンサーを用いて行う方法が好ましい。すなわち、前記測定された結果は、前記マイクロウェルの少なくとも一部に固相化された、酸素センサー及び／又はｐＨセンサーを用いて測定された結果であることが好ましい。前記マイクロウェルの少なくとも一部としては、例えば、マイクロウェルの底面の一部や、蓋の内側の一部などが挙げられる。
【００３１】
前記酸素センサーとしては、例えば、Platinum octaethylporphyrin(PtOEP)などが用いられ、前記ｐＨセンサーとしては、例えば、Eu(III)-CS370-DTPA-hydrazide dyeなどが用いられる。
【００３２】
本技術において、前記マイクロウェルの材料は特に限定されないが、前記マイクロウェルを透光性のある材料で形成することが好ましい。これにより、前記測定された結果は、前記マイクロウェルに対し、光学的な手段を用いて、前記酸素センサーの変化及び／又は前記ｐＨセンサーの変化を経時的に測定された結果とすることが可能となる。
【００３３】
このような手法により、酸素センサーの変化及び／又は前記ｐＨセンサーの変化を経時的に測定することの意義の一つとしては、それぞれ、酸素濃度やｐＨに依存して発する燐光又は蛍光の強度や減衰の時定数が変化する特性を利用し、励起光によるノイズのない状態で、これらの光を検出することが可能となることである。
【００３４】
このため、本技術では、解析部１１では、更に、前記酸素センサー及び／又は前記ｐＨセンサーから得られる燐光又は蛍光の減衰時間の解析が行われることが好ましい。燐光又は蛍光の検出方法は特に限定されず、例えば、図２に示すように、イメージセンサー上に配したマイクロウェルに免疫細胞を格納した状態で、上部から励起光を当て、その後、得られる燐光又は蛍光の減衰を下部のイメージセンサーで検出することなどが挙げられる。この手法を採用することにより、一度に多数の免疫細胞を解析することが可能になり、臨床的に意義のある細胞数を現実的な時間で解析することが可能となる。
【００３５】
前記免疫細胞は特に限定されないが、細胞表面抗原の抗体染色などによってその種類やサブタイプを同定され、選定された一群の細胞であり、その選定方法により任意の群の免疫細胞を含むことが好ましい。
【００３６】
具体的には、例えば、がん抗原を抗原提示されることで活性化し、細胞障害活性を発揮することが知られているＣＤ８陽性Ｔ細胞や、それらの機能を正や負に制御するＣＤ４陽性のヘルパーＴ細胞、更には、様々なサイトカインの分泌により腫瘍免疫を制御するＣＤ１９陽性のＢ細胞などが挙げられる。すなわち、前記免疫細胞としては、ＣＤ８陽性Ｔ細胞、ＣＤ４陽性のヘルパーＴ細胞、及びＣＤ１９陽性のＢ細胞からなる群より選ばれるいずれか一つを含むことが好ましい。
【００３７】
本技術において、前記マイクロウェルの少なくとも一部には、ｍＲＮＡキャプチャー用のオリゴヌクレオチドが予め配されているものとすることができる。これにより、免疫細胞充填後に可溶化剤を加えることで、免疫細胞に対し溶解、或いは透過処理を行うことで、シングルセル由来のｍＲＮＡをその場でトラップすることができる。その後、このｍＲＮＡや、これを鋳型に合成したｃＤＮＡを回収して増幅などすることで、シングルセル由来のｍＲＮＡ sequencingによるtranscriptome解析が可能となり、先に解析したフェノタイプと遺伝子発現を関連付けて解析することができる。
【００３８】
また、本技術において、前記オリゴヌクレオチドは、一部又は全部のマイクロウェル毎に異なる識別配列であるものとすることができる。これにより、異なる識別配列を有するシングルセル由来のｍＲＮＡをその場でトラップすることができ、前述した解析の効率化に繋がる。
【００３９】
なお、ここでいう前記マイクロウェルの少なくとも一部とは、前述したものと同様に、具体的には、例えば、マイクロウェルの底面の一部や、蓋の内側の一部などが挙げられる。
【００４０】
本技術において、前記抗がん剤は特に限定されないが、分子標的薬であることが好ましい。分子標的薬の作用機序は、主に、がん細胞が免疫細胞の抗腫瘍活性を抑圧、或いは回避する能力に対して作用することで、抗腫瘍効果を発揮することが知られている。このため、投与された抗がん剤が奏効するか否かは、がん細胞がどのような免疫回避機構で増殖能を維持しているかということに依存していると考えられている。
【００４１】
したがって、従来、例えば、抗ＰＤ−１抗体を有効成分として含む薬剤においては、患者のがん細胞がＰＤ−Ｌ１分子を発現しているか否かで、その奏効性を判断する試みが行われてきた。しかし、この方法では、十分に患者を層別化することができないことが最近の研究で明らかにされ、より精度の高い方法の開発が必要とされている。
【００４２】
しかし、その一方で、これを可能とするために、患者の免疫細胞の数や表面抗原によってクラス分けしたサブタイプの分布などをフローサイトメーターによって解析することや、ELISPOTのような方法によって、サイトカインの分泌能を測定することにより実現しようとする試みも行われている。しかし、これらの方法では、免疫細胞の、あるタイミグでのスナップショットを見ているに過ぎないため、判断に十分な情報が得られない。したがって、精度の高い検査を実現するためには、様々な環境に置いた免疫細胞の動的変化を解析する必要がある。
【００４３】
これに対し、本技術に係る情報処理装置１を用いることで、前述のとおり、様々な環境に置いた免疫細胞の動的変化をシングルセル毎に解析することが可能となるため、本技術は、分子標的薬の奏効性を判定する際に非常に有用である。
【００４４】
本技術において、前記分子標的薬は特に限定されないが、種々のがん免疫治療薬であることが好ましく、具体的には、例えば、抗ＰＤ−１抗体を有効成分として含む薬剤であることが好ましい。
【００４５】
（２）出力部１２
出力部１２は、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力する部位である。
【００４６】
出力は、外部の装置（例えば、コンピュータ、ＣＰＵなど）に対して出力され、該装置に備えられたディスプレイやプリンタなどに表示される。
【００４７】
また、本技術では、出力の結果を、ハードディスク等のメモリに格納してもよい。なお、前記メモリは、本技術に係る情報処理装置１とネットワークを介して接続されていてもよい。
【００４８】
（３）その他の部位
本技術に係る情報処理装置１は、本技術の効果を損なわない限り、前述した解析部１１や出力部１２に加え、前記解析の結果を蓄積するデータ蓄積部など、その他の部位を備えていてもよい。なお、本技術では、前記データ蓄積部は、前述した解析部１１の中に含まれていてもよい。
【００４９】
なお、本技術では、本技術に係る情報処理装置１の各部で行われる機能を、パーソナルコンピュータや、ＣＰＵ等を含む制御部及び記録媒体（例えば、不揮発性メモリ（例えば、ＵＳＢメモリなど）、ＨＤＤ、ＣＤなど）などを備えるハードウェア資源にプログラムとして格納し、パーソナルコンピュータや制御部によって機能させることも可能である。
【００５０】
以上のように、本技術に係る情報処理装置１を用いることで、免疫細胞毎の酸素消費速度とその周辺のｐＨの変化を解析することが可能となり、エネルギー代謝のプロファイリングがシングルセルレベルで可能となる。また、様々な免疫細胞を、シングルセル毎に、その動的変化を解析することができる。そして、表面抗原や形態学的特徴などの静的なフェノタイプと、動態変化による動的なフェノタイプ、更には、遺伝子発現やＤＮＡ配列といったジェノタイプなどを、統合的に解析することができる。
【００５１】
加えて、本技術に係る情報処理装置１を用いることで、被験者の免疫状態を詳細に解析することができるようになり、免疫チェックポイント阻害剤によるがん免疫療法において、被験者の薬剤に対する奏功性を、投薬前、或いは投薬後早期に判定するための詳細なデータを取得することができる。
【００５２】
２．情報処理方法
図１は、本技術に係る情報処理方法の一例を示すフローチャートである。本技術に係る情報処理方法は、解析手順S101と、出力手順S102と、を少なくとも行う。解析手順S101で行われる方法は、前述した解析部１１で行われる方法と同一であり、出力手順S102で行われる方法は、前述した出力部１２で行われる方法と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【００５３】
本技術に係る情報処理方法は、本技術の効果を損なわない限り、前述した解析手順S101や出力手順S102に加え、前記解析の結果を蓄積するデータ蓄積手順など、その他の手順を備えていてもよい。なお、本技術では、前記データ蓄積手順は、前述した解析手順S101の中に含まれていてもよい。
【００５４】
３．細胞分析システム１０
図２は、本技術に係る細胞分析システム１０を模式的に示す模式図である。本技術に係る細胞分析システム１０は、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞を密閉可能に格納するマイクロウェル１０１と、各々の前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を検出する検出装置１０２と、前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を解析し、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する情報処理装置１と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、その他の装置等を備えていてもよい。以下、各部位について、詳細に説明する。
【００５５】
（１）マイクロウェル１０１
マイクロウェル１０１は、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞を密閉可能に格納することができれば特に限定されない。その詳細は、「１．情報処理装置１」にて記載した内容と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【００５６】
（２）検出装置１０２
検出装置１０２は、各々の前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を検出することができれば特に限定されず、例えば、光学的な手段と、マイクロウェル１０１の少なくとも一部に固相化された、酸素センサー及び／又はｐＨセンサーと、からなるものとすることができる。これらの詳細は、「１．情報処理装置１」にて記載した内容と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【００５７】
（３）情報処理装置１
情報処理装置１の詳細は、「１．情報処理装置１」にて記載した内容と同一であるため、ここでは説明を割愛する。なお、本技術において、検出装置１０２と情報処理装置１とは、ネットワークを介して接続されていてもよい。
【００５８】
（４）その他
本技術に係る細胞分析システム１０は、本技術の効果を損なわない限り、前述したマイクロウェル１０１や、検出装置１０２、情報処理装置１に加え、前記解析の結果を蓄積するデータ蓄積装置など、その他の装置等を備えていてもよい。
【００５９】
なお、本技術では、以下の構成を取ることもできる。
（１）
密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する解析部と、
前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力部と、
を少なくとも備える情報処理装置。
（２）
前記測定された結果は、前記免疫細胞に対して、薬剤刺激及び／又は外部環境の変化によるストレスを与えた際に測定された結果である、（１）に記載の情報処理装置。
（３）
前記測定された結果は、前記マイクロウェルの少なくとも一部に固相化された、酸素センサー及び／又はｐＨセンサーを用いて測定された結果である、（１）又は（２）に記載の情報処理装置。
（４）
前記マイクロウェルは、透光性のある材料からなり、
前記測定された結果は、前記マイクロウェルに対し、光学的な手段を用いて、前記酸素センサーの変化及び／又は前記ｐＨセンサーの変化を経時的に測定された結果である、（３）に記載の情報処理装置。
（５）
前記解析部では、更に、前記酸素センサー及び／又は前記ｐＨセンサーから得られる燐光又は蛍光の減衰時間の解析が行われる、（４）に記載の情報処理装置。
（６）
前記解析部では、更に、前記測定された結果に基づいて、免疫細胞毎のエネルギー代謝のプロファイリングを行う、（１）から（５）のいずれかに記載の情報処理装置。
（７）
前記プロファイリングは、前記免疫細胞の表面抗原の解析から判定される前記免疫細胞のサブタイプと各サブタイプの前記免疫細胞のエネルギー代謝の組み合わせとを解析することで行う、（６）に記載の情報処理装置。
（８）
前記免疫細胞は、ＣＤ８陽性Ｔ細胞、ＣＤ４陽性のヘルパーＴ細胞、及びＣＤ１９陽性のＢ細胞からなる群より選ばれるいずれか一つを含む、（１）から（７）のいずれかに記載の情報処理装置。
（９）
前記マイクロウェルの少なくとも一部には、ｍＲＮＡキャプチャー用のオリゴヌクレオチドが予め配されている、（１）から（８）のいずれかに記載の情報処理装置。
（１０）
前記オリゴヌクレオチドは、一部又は全部のマイクロウェル毎に異なる識別配列である、（９）に記載の情報処理装置。
（１１）
前記抗がん剤は、分子標的薬である、（１）に記載の情報処理装置。
（１２）
前記分子標的薬は、抗ＰＤ−１抗体を有効成分として含む薬剤である、（１１）に記載の情報処理装置。
（１３）
密閉可能なマイクロウェルに細胞毎に格納された、被験者から採取した異なる種類の免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を経時的に測定された結果を解析する解析手順と、
前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する出力手順と、
を少なくとも行う情報処理方法。
（１４）
被験者から採取した異なる種類の免疫細胞を密閉可能に格納するマイクロウェルと、
各々の前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を検出する検出装置と、
前記免疫細胞の酸素消費速度及び／又は前記免疫細胞周辺のｐＨの変化を解析し、前記解析の結果に基づいて、前記被験者の抗がん剤に対する奏効性の予測結果を出力する情報処理装置と、
を少なくとも備える細胞分析システム。
【符号の説明】
【００６０】
１：情報処理装置
１１：解析部
１２：出力部
１０：細胞分析システム
１０１：マイクロウェル
１０２：検出装置
【図１】
2018180007.tif 000003
【図２】
2018180007.tif 000004
【国際調査報告】
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2018180007.tif 000006
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