(57)【要約】  包装材内に、プレフィルドシリンジと共に、外力によって変形してプレフィルドシリンジ包装体に加えられる外力を緩衝する緩衝材を配置したプレフィルドシリンジ包装体、外力によって変形してプレフィルドシリンジ包装体に加えられる外力を緩衝する作用を有する包装材内にプレフィルドシリンジを収容したプレフィルドシリンジ包装体、または前記２つを組み合わせたプレフィルドシリンジ包装体。
2018181531.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体が予め充填されているプレフィルドシリンジと、前記プレフィルドシリンジを内部に収容した包装材とを備えたプレフィルドシリンジ包装体であって、  （Ａ）外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材を前記包装材内の前記プレフィルドシリンジと前記包装材との間に配置したプレフィルドシリンジ包装体；  （Ｂ）前記包装材内に収容された前記プレフィルドシリンジを支持する支持部と、前記支持部に連続し前記支持部よりも外方に配置され、外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部とを有する前記包装材内に前記プレフィルドシリンジを収容したプレフィルドシリンジ包装体；および、  （Ｃ）前記包装材内に収容された前記プレフィルドシリンジを支持する支持部と、前記支持部よりも外方に配置され、外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部とを有する前記包装材内に前記プレフィルドシリンジを収容すると共に、外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材を前記包装材内の前記プレフィルドシリンジと前記包装材との間に配置したプレフィルドシリンジ包装体；のいずれかであることを特徴とするプレフィルドシリンジ包装体。
【請求項２】
前記緩衝材が、衝撃吸収ゲル、ポリエチレン製気泡緩衝材、軟質有機重合体発泡体、弾性体および繊維集合体から選ばれる１種または２種以上である、請求項１に記載のプレフィルドシリンジ包装体。
【請求項３】
前記（Ｂ）および前記（Ｃ）のプレフィルドシリンジ包装体における前記包装材が、前記緩衝部として外力によって変形する蛇腹状構造部、バネ状構造部およびスポンジ状構造部の１つまたは２つ以上を有する包装材であるか、或いは外力によって変形して外力を緩衝する作用を有する材料から形成された包装材である、請求項１または２に記載のプレフィルドシリンジ包装体。
【請求項４】
前記包装体がブリスター包装の形態である請求項１〜３のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ包装体。
【請求項５】
前記プレフィルドシリンジは、前記液体が内部に充填されたシリンジ本体と、前記シリンジ本体内を摺動可能なガスケットとを有し、  前記シリンジ本体の内壁面および／または前記ガスケットの表面にシリコーンオイルが塗布されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ包装体。
【請求項６】
前記プレフィルドシリンジに予め充填されている前記液体が、注射用水、タンパク性物質を含有する液体、ペプチド、核酸またはコンジュゲートワクチンである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ包装体。
【請求項７】
前記プレフィルドシリンジに予め充填されている前記液体が、バイオ医薬を含有する液体である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のプレフィルドシリンジ包装体。
【請求項８】
請求項５に記載のプレフィルドシリンジ包装体と、  前記液体によって希釈、溶解または分散される薬剤を収容した薬剤容器と、  を備えることを特徴とする薬剤キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、シリンジ内に薬液、注射用水などの液体が予め充填されているプレフィルドシリンジの包装体に関する。より詳細には、本発明は、高い位置からの落下や輸送時の振動などのような大きな外力がプレフィルドシリンジ包装体に加えられた場合に、プレフィルドシリンジの破損や液漏れが生じないだけでなく、医療機関内での移動、運ばれてきたプレフィルドシリンジ包装体のテーブルなどの台上への載置、プレフィルドシリンジ包装体を置いた場所の近傍で行われる看護時のタッピングなどのような弱い振動やその他の弱い外力がプレフィルドシリンジ包装体に加えられた場合に、シリンジに充填した薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁に塗布したシリコーンオイルのシリンジ内壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれる成分の凝集などを防止または低減することができるプレフィルドシリンジ包装体に関する。
【背景技術】
【０００２】  シリンジに薬液などの液体を予め収容したプレフィルドシリンジは、患者に所定の薬液をそのまま直接投与できることから簡便性や迅速性に優れており、しかも薬液の調製に伴う汚染などの心配がなくて安全性、衛生性などの点でも優れていることから、近年、広く用いられている。【０００３】  プレフィルドシリンジの包装形態としては、プレフィルドシリンジ収納用の凹部を有するプラスチック製外装容器にプレフィルドシリンジを収納して封止する、いわゆる「ブリスター包装」が広く採用されている（例えば、特許文献１〜４）。【０００４】  ブリスター包装に用いられるプラスチック製外装容器は、ポリプロピレン、ポリエチレン、環状オレフィン系重合体などのオレフィン系樹脂、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートなどのポリエステル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリ塩化ビニルなどの熱可塑性樹脂の１種または２種以上からなる単層または複層のシートやフィルムを用いて真空成形、真空圧空成形、圧縮成形するか、前記した熱可塑性樹脂を用いた射出成形などによって製造されている。【０００５】  ブリスター包装されたプレフィルドシリンジは、通常、ブリスター包装材をなすプラスチック製外装容器の収納凹部に包装材内で動かないように固定した状態で収納されていて、輸送時に振動を受けても、また落下しても、破損などが生じないように設計されている。【０００６】  しかし、プレフィルドシリンジ包装体において、高い位置からの落下や輸送時の振動などは度々加えられる外力ではなく、日常的に加えられる振動やその他の外力は、医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動やテーブルなどの台への載置時の低位置からの落下、プレフィルドシリンジ包装体を置いた場所の近傍で行われるタッピング（痰や異物を体外に出やすくするために患者の背中や胸をリズミカルに叩く行為）に伴うプレフィルドシリンジ包装体の小さな飛び跳ねなどである。【０００７】  本発明者らは、プレフィルドシリンジ包装体の医療機関内での移動、台上への載置時の低位置からの落下、プレフィルドシリンジ包装体を置いた場所の近傍で行われる看護時のタッピングに伴うプレフィルドシリンジ包装体の小さな飛び跳ねなどのような、プレフィルドシリンジ包装体に対して日常的に加えられる、従来あまり問題視されてなかった低振動やその他の小さな外力の付加が、プレフィルドシリンジ包装体にどのような影響を及ぼすかについて検討を行った。【０００８】  その結果、前記したプレフィルドシリンジ包装体に日常的に加えられる低振動やその他の小さな外力は、プレフィルドシリンジの破損などの大きな事故を引き起こす恐れが小さいものの、シリンジに収容した薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁面に塗布したシリコーンオイルなどの液状潤滑剤の壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内に充填されている薬液に含まれる成分の凝集などの問題を引き起こす要因の１つになっていることが判明した。【０００９】  シリンジに収容した薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁に塗布したシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれる成分の凝集などの��題は、薬効の低下、副作用などのような有害な事象を引き起こす。【００１０】  かかる点から、高所からの落下や輸送時の振動など大きな外力だけでなく、プレフィルドシリンジ包装体に対して日常的に加えられることの多い低振動やその他の小さな外力によって、シリンジに収容した薬液に含まれる成分の凝集、シリンジ本体の内壁に塗布したシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれる成分の凝集などの問題の生じないプレフィルドシリンジ包装体の開発が必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００７−３０１０３３号公報
【特許文献２】特開２００８−１０４６４５号公報
【特許文献３】特開２０１１−００５１８２号公報
【特許文献４】特開２０１１−００６１５４号公報
【特許文献５】特開２００７−５０２３１０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】  本発明の目的は、高所からの落下や輸送時の振動などのようなプレフィルドシリンジ包装体に加えられる大きな外力によって破損や液漏れなどが生じないだけでなく、プレフィルドシリンジ包装体に対して日常的に加えられることの多い、医療機関内での移動、テーブルなどの台上への載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような低振動やその他の小さな外力によって、シリンジに充填されている薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁面に塗布されているシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれる成分の凝集などの問題の発生を防止または低減できるプレフィルドシリンジ包装体を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】  本発明者らは、上記した目的を達成すべく鋭意検討を重ねてきた。【００１４】  その結果、プレフィルドシリンジを包装材で包装したプレフィルドシリンジ包装体において、包装されたプレフィルドシリンジ包装体に対して日常的に加えられることの多い低振動やその他の小さな外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材を、プレフィルドシリンジと共に包装材内に配置するか、プレフィルドシリンジ包装体に加えられる低振動やその他の小さな外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する包装材内にプレフィルドシリンジを収容するか、またはそれら２つを組み合わせると、プレフィルドシリンジ包装体に高所から落下や輸送時の振動などのような大きな外力が加えられたときにプレフィルドシリンジの破損や液漏れをより良好に防止できるだけでなく、プレフィルドシリンジ包装体に対して低振動やその他の小さな外力が加えられた場合に、シリンジに充填されている薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁面に塗布されているシリコーンオイルなどの液状潤滑剤の壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルなどの潤滑剤によるシリンジ内の薬液に含まれる成分の凝集などの問題を防止または低減できることを見だして本発明を完成した。【００１５】  すなわち、本発明は、  （１）  液体が予め充填されているプレフィルドシリンジと、前記プレフィルドシリンジを内部に収容した包装材とを備えたプレフィルドシリンジ包装体であって、  （Ａ）外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材を前記包装材内の前記プレフィルドシリンジと前記包装材との間に配置したプレフィルドシリンジ包装体；  （Ｂ）前記包装材内に収容された前記プレフィルドシリンジを支持する支持部と、前記支持部に連続し前記支持部よりも外方に配置され、外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部とを有する前記包装材内に前記プレフィルドシリンジを収容したプレフィルドシリンジ包装体；および、  （Ｃ）前記包装材内に収容されたプレフィルドシリンジを支持する支持部と、前記支持部よりも外方に配置され、外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部とを有する前記包装材内に前記プレフィルドシリンジを収容すると共に、外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材を前記包装材内の前記プレフィルドシリンジと前記包装材との間に配置したプレフィルドシリンジ包装体；のいずれかであることを特徴とするプレフィルドシリンジ包装体である。【００１６】  そして、本発明は、  （２）  前記緩衝材が、衝撃吸収ゲル、ポリエチレン製気泡緩衝材、軟質有機重合体発泡体、弾性体および繊維集合体から選ばれる１種または２種以上である、前記（１）のプレフィルドシリンジ包装体；および、  （３）  前記（Ｂ）および前記（Ｃ）のプレフィルドシリンジ包装体における包装材が、前記緩衝部として外力によって変形する蛇腹状構造部、バネ状構造部およびスポンジ状構造部の１つまたは２つ以上を有する包装材であるか、或いは外力によって変形して外力を緩衝する作用を有する材料から形成された包装材である、前記（１）または（２）のプレフィルドシリンジ包装体；である。【００１７】  さらに、本発明は、  （４）  前記包���体がブリスター包装の形態である前記（１）〜（３）のいずれかのプレフィルドシリンジ包装体；および、  （５）  前記プレフィルドシリンジは、前記液体が内部に充填されたシリンジ本体と、前記シリンジ本体内を摺動可能なガスケットとを有し、  前記シリンジ本体の内壁面および／または前記ガスケットの表面にシリコーンオイルが塗布されている、前記（１）〜（４）のいずれかのプレフィルドシリンジ包装体；である。【００１８】  そして、本発明は、  （６）  前記プレフィルドシリンジに予め充填されている前記液体が、注射用水、タンパク性物質を含有する液体、ペプチド、核酸またはコンジュゲートワクチンである、前記（１）〜（５）のいずれかのプレフィルドシリンジ包装体；および、  （７）  前記プレフィルドシリンジに予め充填されている前記液体が、バイオ医薬を含有する液体である、前記（１）〜（６）のいずれかのプレフィルドシリンジ包装体；である。【００１９】  さらに、本発明は、  （８）  前記（５）のプレフィルドシリンジ包装体と、  前記液体によって希釈または溶解される薬剤を収容した薬剤容器と、  を備えることを特徴とする薬剤キットである。
【発明の効果】
【００２０】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体は、プレフィルドシリンジ包装体に高所から落下や輸送時の振動などのような大きな外力が加えられたときにプレフィルドシリンジの破損や液漏れをより良好に防止できるだけでなく、医療機関内での移動、テーブルなどの台上への載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような、プレフィルドシリンジ包装体に対して日常的に加えられることの多い低振動やその他の小さな外力が加えられた場合に、シリンジに充填されている薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁面に塗布されているシリコーンオイルなどの潤滑剤の壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルなどの潤滑剤によるシリンジ内の薬液に含まれる成分の凝集などの発生を防止または低減できる。このため、シリンジ内に充填されている薬剤の薬効の低下、凝集した成分による副作用、凝集した成分に対する抗体産生に伴う薬効の低下などの問題が生じない。また、壁面から脱落したシリコーンオイルを含む液体を薬剤と混合した際に、混合された薬剤の薬効の低下、凝集した成分による副作用、凝集した成分に対する抗体産生に伴う薬効の低下などの問題が生じない。【００２１】  特に、シリンジ内でのガスケットの摺動抵抗を低減するために、シリンジ本体の内壁面には潤滑剤としてシリコーンオイルが塗布されることが広く行われているが、シリンジ本体の内壁面から脱落したシリコーンオイルは、シリンジ内に充填されているタンパク質含有薬液中のタンパク質を凝集させ、薬効の低下、副作用などの原因となることが知られている（特許文献５）。また、壁面から脱落したシリコーンオイルを含む液体を薬剤と混合した際にも、混合された薬剤の薬効の低下、副作用などが生じる恐れがある。【００２２】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体のうち、シリンジ本体の内壁面にシリコーンオイルが塗布されているものにおいては、上記したように、低振動やその他の小さな外力が加えられたときに、内壁面からのシリコーンオイルの脱落を防止または低減できるため、シリコーンオイルの脱落に伴うタンパク質の凝集などを防ぐことができる。【００２３】  さらに、プレフィルドシリンジに加えられる振動やその他の外力を低減することのできる本発明のプレフィルドシリンジ包装体では、シリンジ内に充填されている液体が、振動などによって凝集が生じ易いことが知られているオクトレオチドなどのペプチド、核酸、コンジュゲートワクチンなどの薬効成分を含有している場合にも、当該薬効成分の凝集を防止または低減して、薬効の低下や副作用などを防ぐことができる。また、リンジ内に充填されている液体が、これらの薬効成分を有する薬剤と混合される場合にも、当該薬効成分の凝集を防止または低減して、薬効の低下や副作用などを防ぐことができる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】図１は、本発明における（Ａ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体の一例を示す模式図である。
【図２】図２は、本発明における（Ｂ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体の一例を示す模式図である。
【図３】図３は、本発明における（Ｂ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体の別の例を示す概略図である。
【図４】図４は、本発明における（Ｂ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体のさらに別の例を示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】  以下に、本発明について詳細に説明する。
【００２６】  液体が予め充填されているプレフィルドシリンジを包装材で包装した本発明のプレフィルドシリンジ包装体は、  （Ａ）外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材を前記包装材内の前記プレフィルドシリンジと前記包装材との間に配置したプレフィルドシリンジ包装体；  （Ｂ）前記包装材内に収容された前記プレフィルドシリンジを支持する支持部と、前記支持部に連続し前記支持部よりも外方に配置され、外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部とを有する前記包装材内に前記プレフィルドシリンジを収容したプレフィルドシリンジ包装体；および、  （Ｃ）前記包装材内に収容されたプレフィルドシリンジを支持する支持部と、前記支持部よりも外方に配置され、外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部とを有する前記包装材内に前記プレフィルドシリンジを収容すると共に、外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材を前記包装材内の前記プレフィルドシリンジと前記包装材との間に配置したプレフィルドシリンジ包装体；のいずれかである。
【００２７】  ここで、本発明における「プレフィルドシリンジ包装体に加えられる外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材」とは、プレフィルドシリンジ包装体の高い位置からの落下、輸送時などにおける振動などによってプレフィルドシリンジに大きな外力が加えられたとき、および医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台へのプレフィルドシリンジ包装体の載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどによってプレフィルドシリンジに小さな外力が加えられたときに、当該加えられた外力によって、緩衝体自体が一時的に変形することによってまたは変形したままの状態になることによって、プレフィルドシリンジに加えられた外力を緩衝（緩和、低減または消滅）する作用を有する緩衝材をいう。
【００２８】  また、本発明における、包装材が有する「外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部」とは、プレフィルドシリンジ包装体の高い位置からの落下、輸送時などにおける振動などによってプレフィルドシリンジ包装体に大きな外力が加えられたとき、および医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台へのプレフィルドシリンジ包装体の載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどによってプレフィルドシリンジに小さな外力が加えられたときに、当該加えられた外力によって当該緩衝部が一時的に変形することによってまたは変形したままの状態になることによって、プレフィルドシリンジに加えられた外力を緩衝（緩和、低減または消滅）する作用を有する構造部をいう。
【００２９】  限定されるものではないが、本発明のプレフィルドシリンジ包装体について図を参照して説明する。
【００３０】  図１は、上記（Ａ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体の一例を示す模式図であって、プレフィルドシリンジの長さ方向に沿った縦断面図である。
【００３１】  図１のプレフィルドシリンジ包装体では、プレフィルドシリンジ１は、包装材２（包装材本体２ａと蓋体２ｂとの間の空間）内に収容され、包装材本体２ａ内において、プレフィルドシリンジ１と包装材２との間に、プレフィルドシリンジ包装体に加えられる外力によって変形して当該外力を緩衝する緩衝材３が配置され、蓋体２ｂによって密封されている。
【００３２】  図１に示すような（Ａ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体では、プレフィルドシリンジ包装体の高い位置からの落下、輸送時の振動などによってプレフィルドシリンジ１に加えられる大きな外力によって緩衝材３が変形してプレフィルドシリンジ１に加えられる大きな外力を緩衝（緩和、低減または消滅）してプレフィルドシリンジ１の破損や液漏れなどの大きな事故の発生が防止されると共に、医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台への載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような、プレフィルドシリンジ包装体に日常的に加えられることの多い小さな振動やその他の小さな外力によっても緩衝材３が変形して、プレフィルドシリンジ１に加えられた外力を緩衝することにより、シリンジに収容した薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁面に塗布されているシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれるタンパク性物質やその他の成分の凝集などの発生を防止または低減することができる。
【００３３】  （Ａ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体で用いる緩衝材３としては、プレフィルドシリンジ包装体に加えられる外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有し、安全性、衛生性、取り扱い性などに優れ、しかも包装材２内に配置できる緩衝材であればいずれも使用でき、具体例としては、衝撃吸収ゲル（衝撃吸収ジェル）、ポリエチレン製気泡緩衝材、軟質有機重合体発泡体、弾性体、繊維集合体などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。
【００３４】  衝撃吸収ゲル（衝撃吸収ジェル）としては、衝撃吸収性能を有するゲルのうちから適当なものを選択して用いることができ、限定されるものではないが、例えば、ウレタンゲル、シリコーンゲル、ポリアクリル酸ナトリウムなどの高吸水性樹脂の水含有ゲルなどを挙げることができる。
【００３５】  ポリエチレン製気泡緩衝材は、２枚のポリエチレンシートからなり、一方または両方のポリエチレンシートに多数の突起を形成し、突起により形成された空間内に空気を封入してシールした緩衝材であり、メーカによって、「エアキャップ」、「プチプチ」（登録商標）、「ミナパック」、「エアパッキン」、「エアクッション」、「エアマット」、「キャプロン」、「エアーバック」などの商品名で販売されている。本発明では、従来既知のポリエチレン製気泡緩衝材のうちから、各々の状況に適したものを選択して使用することができる。
【００３６】  軟質有機重合体発泡体としては、例えば、軟質ポリウレタンフォーム、ポリエチレンスポンジ、ゴムスポンジ、熱可塑性エラストマースポンジなどの種々の軟質有機重合体発泡体が知られており、従来既知の軟質有機重合体発泡体のうちから各々の状況に適したものを使用することできる。
【００３７】  弾性体としては、天然ゴム、各種合成ゴム、熱可塑性エラストマーなどを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。
【００３８】  繊維集合体としては、天然繊維および合成繊維のうちの１種または２種以上からなる不織繊維集合体、不織パルプ集合体などを挙げることができる。
【００３９】  本発明の（Ａ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体において、緩衝材３を包装材の内部でプレフィルドシリンジ１と包装材２との間に配置するに当たっては、プレフィルドシリンジの形状、構造、サイズ、包装材の種類、形状、構造、サイズ、緩衝材の種類、形状、サイズ、シリンジ内に充填されている液体の種類や物性などに応じて、コストなども考慮しながら、より良好な緩衝作用が得られるように、包装材内での緩衝材の配置位置や配置状態などを適宜選択することができる。
【００４０】  例えば、プレフィルドシリンジを包囲するようにして包装材内の空間全体を緩衝材で埋めるようにして配置してもよいし、包装材内の空間の１か所だけに緩衝材を配置してもよいし、包装材内の空間の複数個所に緩衝材を配置してもよい。
【００４１】  図１には、包装材２内でプレフィルドシリンジ１の下部に緩衝材３を配置した場合を例示した。
【００４２】  本発明の（Ｂ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体において、プレフィルドシリンジ包装体に加えられる外力によって変形して当該外力を緩衝する作用を有する緩衝部を支持部よりも外方に有する包装材としては、その製造に多大な手間やコストを要しない包装材が好ましく用いられ、例えば、外力によって変形して外力を緩衝する蛇腹状構造、バネ状構造、スポンジ状構造のうちの１つまたは２つ以上からなる緩衝部を、プレフィルドシリンジ１を支持する支持部よりも外方に有する包装材などを挙げることができる。その場合に、包装材自体を、外力によって変形して外力を緩衝する作用を有する材料から形成してもよい。
【００４３】  限定されるものではないが、（Ｂ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体の具体例としては、図２〜図４の模式図に示すものなどを挙げることができる。
【００４４】  図２は、プレフィルドシリンジ１を支持する支持部６と、支持部６よりも外方に位置する下部（底部）の３カ所に蛇腹状構造の緩衝部４とを有する包装材本体２ａ内にプレフィルドシリンジ１を収容して蓋体２ｂで封止したプレフィルドシリンジ包装体の一例であり、プレフィルドシリンジの長さ方向に沿った縦断面図である。
【００４５】  図２のプレフィルドシリンジ包装体では、高い位置からの落下、輸送時の振動などの大きな外力を受けたときに、包装材本体２ａの下部に形成した蛇腹状構造の緩衝部４が変形（伸縮）して当該外力を緩衝してプレフィルドシリンジ１の破損や液漏れなどの大きな事故を防ぐとともに、医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台への載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような、プレフィルドシリンジ包装体に日常的に加えられることの多い小さな振動やその他の小さな外力によっても蛇腹状構造の緩衝部４が変形（伸縮）して、プレフィルドシリンジ包装体に加えられた外力を緩衝する。このため、支持部６に支持されたプレフィルドシリンジ１にまで外力がほとんど伝達されない。このため、プレフィルドシリンジ１に充填した薬液中の薬効成分の凝集、プレフィルドシリンジ１のシリンジ本体の内壁面に塗布されているシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるプレフィルドシリンジ１内の薬液に含まれるタンパク性物質やその他の成分の凝集などの発生を防止または低減することができる。
【００４６】  図３は、円弧状の断面を有する樋状の板バネ状構造の緩衝部５を包装材本体２ａの底部外面に設け、包装材２内にプレフィルドシリンジ１を収容したプレフィルドシリンジ包装体の一例の概略図であって、図３の（ａ）はプレフィルドシリンジの長さ方向に沿った縦断面図、図３の（ｂ）は包装材本体２ａの底部外面を外側からみた概略図である。包装材本体２ａの底部には、プレフィルドシリンジ１を支持する支持部７が設けられており、板バネ状構造の緩衝部５は、この支持部７よりも外方に位置している。
【００４７】  図３のプレフィルドシリンジ包装体では、高い位置からの落下、輸送時の振動などの大きな外力を受けたときに、包装材本体２ａの底部外面に設けた板バネ状構造の緩衝部５が弾性変形して当該外力を緩衝してプレフィルドシリンジ１の破損や液漏れなどの大きな事故を防ぐとともに、医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台への載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような、プレフィルドシリンジ包装体に日常的に加えられることの多い小さな振動やその他の小さな外力によっても板バネ状構造の緩衝部５が弾性変形して、プレフィルドシリンジ１に加えられた外力を緩衝するため、シリンジに収容した薬液中の薬効成分の凝集、シリンジ本体の内壁面に塗布したシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれるタンパク性物質やその他の成分の凝集などの発生を防止または抑制することができる。
【００４８】  図３のプレフィルドシリンジ包装体において、板バネ状構造の緩衝部５は、板バネ特性を発揮する材料、特にプラスチックおよび／または金属から形成されていることが好ましい。
【００４９】  図４は、包装材の包装材本体２ａ自体を、プレフィルドシリンジ包装体に加えられる外力によって変形して外力を緩和する作用を有する材料から形成したプレフィルドシリンジ包装体の一例の概略図である。図４のプレフィルドシリンジ包装体では、包装材本体２ａの底部のうち、プレフィルドシリンジ１と当接している部分がプレフィルドシリンジ１を支持する支持部であり、この支持部よりも下方に位置する部分が緩衝部に該当する。すなわち、包装材本体２ａの底部は、プレフィルドシリンジ１に面した支持部と、それよりも外方に位置する緩衝部とを有する。図４において、包装材本体２ａを形成する「外力によって変形して外力を緩和する作用を有する材料」としては、軟質ポリウレタンフォーム、ポリエチレンスポンジ、ゴムスポンジ、熱可塑性エラストマースポンジなどの軟質有機重合体発泡体、天然ゴム、各種合成ゴム、熱可塑性エラストマーなどの弾性体、天然繊維および合成繊維のうちの１種または２種以上からなる不織繊維集合体、不織パルプ集合体などを挙げることができ、包装材本体２ａは、これらの材料の１つまたは２つ以上から形成されていることができる。
【００５０】  図４のプレフィルドシリンジ包装体では、高い位置からの落下、輸送時の振動などの大きな外力を受けたときに、包装材本体２ａ自体の緩衝特性によってプレフィルドシリンジ１の破損や液漏れなどの大きな事故を防ぐことができるとともに、医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台への載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような、プレフィルドシリンジ包装体に日常的に加えられることの多い小さな振動やその他の小さな外力によっても、包装材本体２ａの緩衝作用によってプレフィルドシリンジ１に加えられた外力が緩衝されるため、シリンジに収容した薬液中の薬効成分の凝集、シリンジ本体の内壁に塗布したシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれるタンパク性物質やその他の成分の凝集などの発生を防止または低減することができる。
【００５１】  図１〜図４には記載していないが、（Ａ）〜（Ｃ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体では、包装材内に収容したプレフィルドシリンジ１が包装材内で動かないようにするための固定部や固定手段（例えば、挟持部、突起など）を包装材２（包装材本体２ａおよび／または蓋体２ｂ）と一体に設けるかおよび／または別部材として設けることが望ましい。さらに、（Ａ）および（Ｃ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体では、包装材内に配置した緩衝材３が包装材内で動かないようにするために、緩衝材３を固定するための固定部や固定手段（例えば、挟持部、突起など）を包装材２（包装材本体２ａおよび／または蓋体２ｂ）と一体に設けるか、包装材２とは別部材として設けるか、緩衝材３を接着剤や粘着剤によって包装材２内に接着固定することが望ましい。
【００５２】  また、図は示してないが、（Ｂ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体の他の例として、ポリエチレン製気泡緩衝材や不織状繊維構造体などのような、外力によって変形して緩衝作用を示す材料を用いて作製した包装袋などにプレフィルドシリンジを収容したプレフィルドシリンジ包装体などを挙げることができる。
【００５３】  本発明の（Ｃ）の態様のプレフィルドシリンジ包装体は、上記した（Ａ）の態様のうちの適当なものと、上記した（Ｂ）の態様のうちの適当なものを組み合わせたものである。
【００５４】  本発明の（Ａ）〜（Ｃ）のプレフィルドシリンジ包装体において、プレフィルドシリンジを収容する包装材の種類は特に制限されず、プレフィルドシリンジの包装に従来から採用されている包装材のいずれもが採用できる。
【００５５】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体に用いる包装材としては、ブリスター包装用の包装材、袋状の包装材、ボックス状の包装材などを挙げることができる。
【００５６】  そのうちでも、ブリスター包装用の包装材を用いてプレフィルドシリンジをブリスター包装することが好ましく、プレフィルドシリンジをブリスター包装することによって、高い位置からの落下、輸送時の振動などのような大きな外力を受けた際のプレフィルドシリンジの破損、液漏れなどを防止または低減することができる。
【００５７】  プレフィルドシリンジをブリスター包装するに当たっては、シリンジやプレフィルドシリンジのブリスター包装において従来から用いられている包装材料およびブリスター包装形態を採用することができる。
【００５８】  シリンジ（注射器）は、一般に、シリンジ本体（注射筒、外筒）、シリンジ本体内に配置されたガスケット、シリンジ本体内でガスケットを移動（摺動）させるための押し子（プランジャー）、シリンジ本体のもう一方の端部先端に設けられた注射針取付部および注射針から構成されている。
【００５９】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体における「液体を収容したプレフィルドシリンジ」としては、シリンジのシリンジ本体に液体が外部に漏れないように予め充填されているものをいう。
【００６０】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体では、シリンジの全体および各部の形状、構造、および寸法、シリンジの各部の材質（シリンジ本体、ガスケット、押し子、注射針取付部、注射針、シリンジ先端に取り付けるシールキャップなどの材質）などはいずれでもよい。
【００６１】  限定されるものではないが、本発明において、シリンジ本体は、ガラスから形成されていてもよいしプラスチックから形成されていてもよい。シリンジ本体を形成するプラスチックとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状オレフィン系重合体、ポリ−（４−メチルペンテン−１）などのポリオレフィン、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートなどのポリエステル、ポリアミド、ポリ塩化ビニルなどを挙げることができ、シリンジ本体は、前記したプラスチックの１種または２種以上から形成されていることができる。
【００６２】  そのうちでも、本発明では、シリンジ本体は、環状オレフィン系重合体から形成されていることが、耐破損性、取り扱い性、軽量性、透明性、低溶出性などの点から好ましい。
【００６３】  シリンジ本体（注射筒）は、１室型形状であってもよいし、または複数に区分された複室型形状であってもよい。シリンジ本体が複室型形状のものでは、１つの室に薬剤を収容し、別の室に液体（薬剤の溶解用液、希釈用液、分散用液など）を収容し、用事に両方の室を連通させて薬剤と液体を混合して薬剤を液体で溶解、希釈または分散させて液状でシリンジ外に排出するようにする。
【００６４】  本発明において、シリンジにおけるガスケットは、液体密封性に優れ、安全性、衛生性などの点でも問題のない弾性体から形成されている。
【００６５】  ガスケット用の弾性体の具体例としては、スチレン−イソプレンブロック共重合体またはその水素添加物、スチレン−ブタジエングロック共重合体またはその水素添加物などのスチレン系熱可塑性エラストマー、エチレン−α−オレフィン共重合体などのオレフィン系熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル系熱可塑性エラストマー、ポリエステル系熱可塑性エラストマー、ポリアミド系熱可塑性エラストマー、ポリウレタン系熱可塑性エラストマー、ブチルゴム、ハロゲン化ブチルゴム、イソプレンゴム、クロロプレンゴム、ブタジエンゴム、ニトリル−ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、天然ゴム、シリコーンゴムなどを挙げることができ、ガスケットはこれらの弾性体の１種または２種以上から形成されていることができる。
【００６６】  そのうちでも、ガスケットは、ブチルゴムから形成されていることが、液体密封性、シリンジ本体内での摺動性、衛生性、低溶出性などの点から好ましい。
【００６７】  本発明において、プレフィルドシリンジ包装体内のシリンジ本体には注射針が予め取り付けられていてもよいし、または注射針は予め取り付けられておらず、容易にシリンジ本体の先端に注射針を取り付けるようになっていてもよい。
【００６８】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体では、シリンジ本体内に予め充填する液体の種類は特に制限されず、注射用水、生理食塩水などの薬剤を溶解、希釈または分散させるための液体、薬剤を溶解した溶液、薬剤を分散させた分散液などを挙げることができる。
【００６９】  シリンジ本体内に予め充填することのできる薬剤の例としては、タンパク性物質、ペプチド、核酸、コンジュゲートワクチンなどを挙げることができる。
【００７０】  本発明において、シリンジに予め充填することのできる前記したタンパク性物質の具体例としては、モノクローナル抗体、顆粒状コロニー刺激因子、エリスロポエチン、インターフェロン、インターロイキン、インシュリン、成長ホルモン、組織プラスミノーゲン活性化因子、トロンボポエチン、ウロキナーゼ、血清アルブミン、血液凝固第VIII因子、レプチン、幹細胞成長因子、エタネルセプト、組換タンパク質ワクチン、精製タンパク質ワクチンなどを挙げることができる。これらのタンパク性物質は、遺伝子組換え、細胞融合、細胞培養などのバイオテクノロジーを応用して製造したものであってもよいし、またはそれ以外の方法で製造したものであってもよい。
【００７１】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体では、シリンジ本体に予め充填されている液体は、必要に応じて、溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、還元剤、酸化防止剤、界面活性剤（特にノニオン系界面活性剤）などの１種または２種以上を含有していてもよい。
【００７２】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体では、シリンジ本体の内壁面およびガスケット表面のいずれか一方または両方に、シリンジ本体内でのガスケットの移動（摺動）を円滑にするための潤滑剤が塗布または被覆されていてもよいし、または潤滑剤が塗布または被覆されていなくてもよい。ガスケットの円滑な摺動のためには、少なくともシリンジ本体の内壁面に潤滑剤が塗布または被覆されていることが好ましい。
【００７３】  シリンジ本体の内壁面に塗布または被覆する潤滑剤としては、シリコーンオイルなどを挙げることができる。一般的には、シリンジでは、シリンジ本体の内壁面にシリコーンオイルの塗布が行われている。
【００７４】  シリンジ本体の内壁面に塗布するシリコーンオイルとしては、常温（２０℃）において、粘度が２０〜２００００ｃＳｔ、更には１０００〜１５０００ｃＳｔ、特に１００００〜１３０００ｃＳｔのシリコーンオイルが好ましく用いられる。常温（２０℃）における粘度が１００００〜１３０００ｃＳｔのシリコーンオイルは、シリンジ本体の内壁面に塗布し易く、シリンジ本体の内壁面から脱落し難い。
【００７５】  シリコーンオイルとしては、ジメチルポリシロキサンオイル、メチルフェニルポリシロキサンオイルなどのジオルガノポリシロキサンオイルを挙げることができ、そのうちでもジメチルポリシロキサンオイルまたはその組成物が好ましく用いられる。
【００７６】  シリンジ本体の内壁面に塗布されたシリコーンオイルは、プレフィルドシリンジ包装体の高い位置からの落下、輸送時の振動などのような大きな外力がプレフィルドシリンジに加えられた場合だけでなく、医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台へのプレフィルドシリンジ包装体の載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような小さな外力がプレフィルドシリンジに加えられた場合にも、シリンジ本体の内壁面から脱落し易いことが、上記したように本発明者らの研究によって判明した。
【００７７】  シリンジ本体の内壁面から脱落したシリコーンオイルは、シリンジに充填されている液体中の薬剤、特にタンパク性物質、ペプチドなどからなる薬剤の凝集を引き起こし、薬効の低下や副作用などの様々な有害現象を引き起こす。
【００７８】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体では、上記（Ａ）〜（Ｃ）の態様のいずれかを採用したことによって、高い位置からの落下、輸送時の振動などの大きな外力が加えられたときにプレフィルドシリンジの破損や液漏れなどの大きな事故を防ぐことができるとともに、医療機関内でのプレフィルドシリンジ包装体の移動、テーブルなどの台への載置時の低位置からの落下、タッピングに伴う小さな飛び跳ねなどのような、プレフィルドシリンジ包装体に日常的に加えられることの多い小さな振動やその他の小さな外力によってもシリンジ本体の内壁面からのシリコーンオイルの脱落を防止または低減できる。このため、脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内に収容された液体中の薬剤、特にタンパク性物質、ペプチド、核酸、コンジュゲートワクチンなどの薬剤の凝集を防止または低減することができる。
【００７９】  また、内壁面にシリコーンオイルが塗布されたシリンジ本体に予め充填される液体は、バイアル等の容器に収容されたタンパク性物質などの薬剤を溶解、希釈または分散させるための液体でもよい。このような液体としては、注射用水、生理食塩水などが挙げられる。これら液体を予め充填したプレフィルドシリンジを備えたプレフィルドシリンジ包装体は、これら液体によって溶解、希釈または分散される薬剤を収容したバイアル等の薬剤容器とともに、薬剤キットの形態で提供されてもよい。このような薬剤キットにおいても、プレフィルドシリンジ包装体に加えられる小さな外力によるシリンジ本体の内壁面からのシリコーンオイルの脱落を防止または低減できる。このため、薬剤キットのプレフィルドシリンジを用いて、バイアル等の薬剤容器に収容した薬剤を、溶解、希釈または分散させた際に、脱落したシリコーンオイルによる薬剤容器に収容された薬剤、特にタンパク性物質、ペプチド、核酸、コンジュゲートワクチンなどの薬剤の凝集を防止または低減することができる。
【実施例】
【００８０】  以下に実施例などを挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の例に限定されるものではない。【００８１】  《実施例１》［包装材内に緩衝材を収容したプレフィルドシリンジ包装体の製造］  （１）プレフィルドシリンジの作製：  （ｉ）  ガラスを用いて、図１に示した形状のシリンジ本体（外筒）〔壁厚＝１．０ｍｍ、内径＝６．３ｍｍ、先端（注射針取付部）から後端開口部までの長さ＝６４．３ｍｍ〕を作製し、このシリンジ本体の内壁面全体に、シリコーンオイル［ジメチルポリシロキサンオイル、粘度＝１２５００ｃＳｔ（ｍｍ２／ｓ）（２０℃）］を、シリンジ１本当たり０．２ｍｇの量で塗布した。【００８２】  （ii）  上記（ｉ）で得られた内壁面全体にシリコーンオイルを塗布したシリンジ本体と共に、図１に示した形状のガスケット（ブチルゴム製）を先端に取り付けたプランジャーと、シリンジ本体の先端を封止するためのシールキャップを用いて、１ｍＬ容量のシリンジを準備した。【００８３】  （iii）  上記（ii）で準備したシリンジに、注射用水１ｍＬを充填し、シリンジ本体の先端をシールキャップで封止し、シリンジ本体の後端からガスケット付きのプランジャーを挿入して、シリンジ本体内に注射用水が充填された図１に示す構造のプレフィルドシリンジ１を作製した。【００８４】  （２）プレフィルドシリンジ包装体の製造：  （ｉ）  ポリプロピレンシートを用いて、真空成形を行って、図１に示す形状を有する、直方体形状の凹部と当該凹部の上端周囲を包囲するフランジ部２ｃを有するブリスター包装用の包装材本体２ａ（トレー型容器）を作製した（直方体形状の凹部の縦寸法＝１３０ｍｍ、横寸法＝３０ｍｍ、深さ＝１５ｍｍ、フランジ部２ｃの幅＝５ｍｍ）。【００８５】  （ii）  上記（ｉ）で作製したブリスター包装用の包装材本体２ａの凹部内に、衝撃吸収ゲル［ポリアクリル酸ナトリウムの水含有ゲル（水分含量＝９５質量％）；和光純薬工業社製］を充填した小袋（水含有ゲルの充填量１５ｇ）よりなる緩衝材３を図１に示すようにして包装材本体２ａの凹部内に配置した後、その上に上記（１）で作製した注射用水を充填したプレフィルドシリンジ１を、ほぼ水平になるようにして載置した。その際に、プレフィルドシリンジ１がほぼ水平になるようにするために、プレフィルドシリンジ１におけるシリンジ本体の後端開口部の周囲のフランジ部およびプランジャー後端の円板部の一部を、図１に示すように緩衝材３に押して埋設させた。【００８６】  （iii）  包装材本体２ａ内に収容したプレフィルドシリンジ１および緩衝材３を粘着テープで包装材本体２ａに固定して動かないようにした後、包装材本体２ａにポリエチレンテレフタラート製の蓋体２ｂを被せてフランジ部２ｃで密封して、プレフィルドシリンジ包装体を製造した。【００８７】  《実施例２》［緩衝部を有する包装材を用いたプレフィルドシリンジ包装体の製造］  （１）包装材の作製：  ポリプロピレンシートを用いて、真空成形を行って、図２に示す形状を有する、包装材本体２ａの直方体形状の凹部の底部の３カ所に、包装材本体２ａの幅方向に沿って延びる蛇腹状構造の緩衝部４（蛇腹状脚部）を一体に有するブリスター包装用の包装材本体２ａを作製した���直方体形状の凹部の縦寸法＝１４５ｍｍ、横寸法＝３０ｍｍ、深さ＝２０ｍｍ、フランジ部の幅＝５ｍｍ、緩衝部４の高さ寸法＝１０ｍｍ）。【００８８】  （２）プレフィルドシリンジ包装体の製造：  上記（１）で作製したブリスター包装用の包装材本体２ａの凹部に、実施例１の（１）と同じようにして作製した注射用水入りプレフィルドシリンジ１を配置し、プレフィルドシリンジ１を粘着テープで包装材本体２ａに固定して動かないようにした後、包装材本体２ａにポリエチレンテレフタラート製の蓋体２ｂを被せてフランジ部２ｃで密封して、プレフィルドシリンジ包装体を製造した。【００８９】  《比較例１》  実施例１の（２）の（ｉ）と同じようにして作製したブリスター包装用の包装材本体２ａの凹部に、実施例１の（１）と同じようにして作製した注射用水入りプレフィルドシリンジ１を、緩衝材を配置することなくそのまま直接配置し、プレフィルドシリンジ１を粘着テープで包装材本体２ａに固定して動かないようにした後、包装材本体２ａにポリエチレンテレフタラート製の蓋体２ｂを被せてフランジ部２ｃで密封して、プレフィルドシリンジ包装体を製造した。【００９０】  《試験例１》  （１）（  ＩＣＨ  Ｑ４Ｂ  Ａｎｎｅｘ９に規定されている錠剤の摩損度試験器を使用して、実施例１、実施例２および比較例１で得られたプレフィルドシリンジ包装体、並びに非包装のプレフィルドシリンジ［実施例１の（１）で得られたのと同じプレフィルドシリンジ］に対して回転落下試験を行って、シリンジの内壁面に塗布したシリコーンオイルの壁面からの脱落状態を調べた。【００９１】  具体的には、摩損度試験器としてアズワン社製「錠剤摩損度試験器ＯＳＫ９７ＮＩ１３２」を使用し、当該摩損度試験器のドラムに実施例１、実施例２、比較例１で得られたプレフィルドシリンジ包装体のいずれかまたは非包装のプレフィルドシリンジ［実施例１の（１）で得られたのと同じプレフィルドシリンジ］の１個を収容し、ドラムの回転速度１００ｒｐｍ、温度２５℃、回転落下数５０回の条件下にドラム内でプレフィルドシリンジ包装体またはプレフィルドシリンジを回転落下させた後、プレフィルドシリンジ包装体またはプレフィルドシリンジをドラムから取り出した。【００９２】  次いで、それぞれのプレフィルドシリンジから注射用水を取り出し、注射用水中に分散しているシリコーンオイル微粒子の数を、フローサイト粒子画像解析装置［Ｆｌｏｗ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製「ＦｌｏｗＣａｍ」（登録商標）］を使用して測定した。測定に当たっては、アスペクト比（短軸長÷長軸長）が０．９以上である明確な円形の粒子をシリコーンオイル粒子として、数を数えた。【００９３】  その結果を、下記の表１に示す。【００９４】
【表１】
2018181531.tif 000003
【００９５】  上記の表１の結果にみるように、外力によって変形して外力を緩衝する緩衝材を、包装材の内部でプレフィルドシリンジと包装材との間に配置した実施例１のプレフィルドシリンジ包装体、および外力によって変形して外力を緩衝する作用を有する緩衝部を外方に配置した包装材を用いて包装した実施例２のプレフィルドシリンジ包装体では、回転落下試験を行った後の注射用液中のシリコーンオイル粒子の数が少なく、外力が加えられてもシリンジ本体の内壁面からシリコーンオイルが脱落しにくい。【００９６】  一方、外力によって変形して外力を緩衝する作用を持たない包装材内に緩衝材を配置することなくプレフィルドシリンジを配置した比較例１のプレフィルドシリンジ包装体は、回転落下試験を行った後の注射用液中のシリコーンオイル粒子の数が実施例１および２に比べて大幅に多く、外力が加えられたときにシリンジ本体の内壁面からシリコーンオイルが脱落し易い。【００９７】  また、包装材で包装されていないプレフィルドシリンジをそのまま回転落下させた試験では、回転落下試験を行った後の注射用液中のシリコーンオイル粒子の数が極めて多く、シリンジ本体の内壁面からシリコーンオイルが非常に脱落し易い。【００９８】  《実施例３》［包装材内に緩衝材を収容したプレフィルドシリンジ包装体の製造］  （１）プレフィルドシリンジの作製：  （ｉ）  環状ポリオレフィン（日本ゼオン社製）を用いて、図１に示した形状のシリンジ本体（外筒）〔壁厚＝１．０ｍｍ、内径＝６．３ｍｍ、先端（注射針取付部）から後端開口部までの長さ＝６４．３ｍｍ〕を作製した。【００９９】  （ii）  上記（ｉ）で得られたシリンジ本体と共に、図１に示した形状のガスケット（ブチルゴム製）を先端に取り付けたプランジャーと、シリンジ本体の先端を封止するためのシールキャップを用いて、１ｍＬ容量のシリンジを準備した。【０１００】  （iii）  上記（ii）で準備したシリンジに、モノクローナル抗体の１種であるアダリムマブを１ｍｇ／ｍＬの濃度で含有するタンパク質製剤を１ｍＬ充填して、図１に示す構造のプレフィルドシリンジ１を作製した。【０１０１】  （２）プレフィルドシリンジ包装体の作製：  （ｉ）  実施例１の（２）の（ｉ）と同様に行って、ポリプロピレンシートからブリスター包装用の包装材本体２ａ（トレー型容器）を作製した（直方体形状の凹部の縦寸法＝１４５ｍｍ、横寸法＝３０ｍｍ、深さ＝１５ｍｍ、フランジ部２ｃの幅＝５ｍｍ）。【０１０２】  （ii）  上記（ｉ）で作製したブリスター包装用の包装材本体２ａの凹部内に、実施例１の（２）の（ii）と同様の緩衝材３を図１に示すようにして配置した後、その上に上記（１）で作製した希釈ヒュミラを充填したプレフィルドシリンジを、ほぼ水平になるようにして載置した。その際に、プレフィルドシリンジがほぼ水平になるようにするために、プレフィルドシリンジにおけるシリンジ本体の後端開口部の周囲のフランジ部およびプランジャー後端の円板部の一部を、図１に示すように緩衝材３に埋設させた。【０１０３】  （iii）  包装材本体２ａ内に収容したプレフィルドシリンジ１および緩衝材３を粘着テープで包装材本体２ａに固定して動かないようにした後、包装材本体２ａにポリ���チレンテレフタラート製の蓋体２ｂを被せてフランジ部２ｃで密封して、プレフィルドシリンジ包装体を製造した。【０１０４】  《実施例４》［緩衝部を有する包装材を用いたプレフィルドシリンジ包装体の製造］  （１）プレフィルドシリンジ包装体の作製：  実施例２の（１）と同様にして、包装材本体２ａの直方体形状の凹部の底部の３カ所に、包装材本体２ａの幅方向に沿って延びる蛇腹状構造の緩衝部４（蛇腹状脚部）を一体に有するブリスター包装用の包装材本体２ａを作製した。【０１０５】  （２）  上記（１）で作製したブリスター包装用の包装材本体２ａの凹部に、実施例３の（１）と同じようにして作製した希釈ヒュミラ液入りプレフィルドシリンジ１を配置し、プレフィルドシリンジ１を粘着テープで包装材本体２ａに固定して動かないようにした後、包装材本体２ａにポリエチレンテレフタラート製の蓋体２ｂを被せてフランジ部２ｃで密封して、プレフィルドシリンジ包装体を製造した。【０１０６】  《比較例２》  実施例３の（２）の（ｉ）と同じようにして作製したブリスター包装用の包装材本体２ａの凹部に、実施例３の（１）と同じようにして作製した希釈ヒュミラ液入りプレフィルドシリンジ１を、緩衝材を配置することなくそのまま直接配置し、プレフィルドシリンジ１を粘着テープで包装材本体２ａに固定して動かないようにした後、包装材本体２ａにポリエチレンテレフタラート製の蓋体２ｂを被せてフランジ部２ｃで密封して、プレフィルドシリンジ包装体を製造した。【０１０７】  《試験例３》  実施例３、実施例４、比較例２で得られたプレフィルドシリンジ包装体および実施例３の（１）と同様にして製造した希釈ヒュミラ液入りプレフィルドシリンジ（非包装のプレフィルドシリンジ）のそれぞれについて、室温（２５℃）下で、３７０ｍｍの高さから５０回落下させた。【０１０８】  次いで、それぞれのプレフィルドシリンジから希釈ヒュミラ液を取り出し、液中のタンパク質凝集体の数を試験例１で使用したのと同じフローサイト粒子画像解析装置を使用して測定した。測定に当たっては、検出された微粒子をタンパク質の凝集体として数えた。【０１０９】  落下試験後の液中のタンパク質の凝集体の数（Ｐｒａ）（個／ｍＬ）および落下試験を行う前の液中のタンパク質濃度（Ｐｒ０）（ｍｇ／ｍＬ）から、下記の数式（１）に従ってタンパク質凝集体の発生率（個／ｍｇ）を求めたところ、下記の表２に示すとおりであった。【０１１０】
【数１】
2018181531.tif 000004
【０１１１】
【表２】
2018181531.tif 000005
【０１１２】  上記の表２の結果にみるように、外力によって変形して外力を緩衝する緩衝材を包装材の内部に配置した実施例３のプレフィルドシリンジ包装体、および外力によって変形して外力を緩衝する作用を有する緩衝部を外方に有する包装材を用いた実施例４のプレフィルドシリンジ包装体では、外力を受けてもシリンジ本体の内壁面からのシリコーンオイルの脱落が小さいことにより、シリンジ内に充填したタンパク質液（希釈ヒュミラ液）中のタンパク質の凝集が少ない。【０１１３】  一方、外力によって変形して外力を緩衝する作用を持たない包装材内に緩衝材を配置することなくプレフィルドシリンジを配置した比較例２のプレフィルドシリンジ包装体および非包装のプレフィルドシリンジは、外力を受けた場合に、シリンジ本体の内壁面からのシリコーンオイルの脱落が多いため、脱落したシリコーンオイルによるタンパク質の凝集が高い。
【産業上の利用可能性】
【０１１４】  本発明のプレフィルドシリンジ包装体は、プレフィルドシリンジ包装体に高所から落下や輸送時の振動などのような大きな外力が加えられたときにプレフィルドシリンジの破損や液漏れをより良好に防止できるだけでなく、プレフィルドシリンジ包装体に対して日常的に加えられることの多い低振動やその他の小さな外力が加えられた場合に、シリンジに充填されている薬液中の成分の凝集、シリンジ本体の内壁面に塗布されているシリコーンオイルの壁面からの脱落、壁面から脱落したシリコーンオイルによるシリンジ内の薬液に含まれる成分の凝集などの発生を防止または低減できる。このため、シリンジ内に充填されている薬剤の薬効の低下、凝集した成分による副作用、凝集した成分に対する抗体産生に伴う薬効の低下などが生じず、また、壁面から脱落したシリコーンオイルを含む液体を薬剤と混合した際にも、混合された薬剤の薬効の低下、凝集した成分による副作用、凝集した成分に対する抗体産生に伴う薬効の低下などの問題が生じないため、医療分野などにおいて極めて有用である。【０１１５】  本出願は、２０１７年３月２９日に出願された日本国特許出願第２０１７−０６５８２０号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。
【符号の説明】
【０１１６】  １    プレフィルドシリンジ  ２    包装材  ２ａ  包装材本体  ２ｂ  蓋体  ２ａ  フランジ部  ３    緩衝材  ４    蛇腹状構造の緩衝部  ５    板バネ状構造の緩衝部  ６    支持部  ７    支持部
【図１】
2018181531.tif 000006
【図２】
2018181531.tif 000007
【図３】
2018181531.tif 000008
【図４】
2018181531.tif 000009
【国際調査報告】
2018181531.tif 000010
2018181531.tif 000011
2018181531.tif 000012
2018181531.tif 000013