(57)【要約】  本発明は、生産効率に優れたジカルボン酸モノエステル体の製造方法および重合性液晶化合物の製造方法、ならびに、新規のジカルボン酸モノエステル塩を提供することを課題とする。本発明のジカルボン酸モノエステル体の製造方法は、所定の式（１）で表されるジカルボン酸化合物と、所定の式（２）で表される水酸基含有ビニル化合物とを反応させ、所定の式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を生成するジエステル化工程と、  ジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解し、所定の式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩を生成するモノエステル化工程と、を有する、ジカルボン酸モノエステル体の製造方法である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるジカルボン酸化合物と、下記式（２）で表される水酸基含有ビニル化合物とを反応させ、下記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を生成するジエステル化工程と、
前記ジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解し、下記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩を生成するモノエステル化工程と、
を有する、ジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
【化１】
2019111853.tif 000040
ここで、前記式（１）〜（４）中、
ｎは、０〜２の整数を表す。
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、環構造を表し、Ｌ１は、単結合または２価の連結基を表し、ｎが２である場合、複数のＬ１は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、複数のＲ２は、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。
ＳＰ１は、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。
Ｍは、アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子を表し、ｍは、Ｍの価数を表す。
【請求項２】
更に、前記モノエステル化工程の後に、前記ジカルボン酸モノエステル塩に酸を付与し、下記式（５）で表される脱ビニル化合物を生成する脱保護工程を有する、請求項１に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
【化２】
2019111853.tif 000041
ここで、前記式（５）中、
ｎは、０〜２の整数を表す。
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、環構造を表し、Ｌ１は、単結合または２価の連結基を表し、ｎが２である場合、複数のＬ１は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、複数のＲ２は、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。
ＳＰ１は、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。
【請求項３】
更に、前記脱保護工程の後に、下記式（６）で表される重合性化合物を生成する重合性基導入工程を有する、請求項２に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
【化３】
2019111853.tif 000042
ここで、前記式（６）中、
ｎは、０〜２の整数を表す。
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、環構造を表し、Ｌ１は、単結合または２価の連結基を表し、ｎが２である場合、複数のＬ１は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、複数のＲ２は、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。
ＳＰ１は、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。
Ｒ３は、水素原子またはメチル基を表す。
【請求項４】
前記式（２）で表される水酸基含有ビニル化合物が、下記式（２−１）〜（２−３）で表されるいずれかの化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
【化４】
2019111853.tif 000043
【請求項５】
前記塩基が、ブレンステッド塩基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
【請求項６】
前記塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムのいずれかである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
【請求項７】
前記式（１）で表されるジカルボン酸化合物が、下記式（１−１）で表される化合物である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
【化５】
2019111853.tif 000044
ここで、前記式（１−１）中、
ｓは、１〜３の整数を表し、ｐは、０〜３の整数を表す。
【請求項８】
下記式（４−１）で表されるジカルボン酸モノエステル塩。
【化６】
2019111853.tif 000045
ここで、前記式（４−１）中、
ｓは、１〜３の整数を表し、ｐは、０〜３の整数を表す。
Ｍａは、アルカリ金属原子を表す。
ＳＰ１は、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。
【請求項９】
前記式（４−１）中のＭａが、ナトリウム、カリウムおよびリチウムのいずれかを表す、請求項８に記載のジカルボン酸モノエステル塩。
【請求項１０】
請求項３に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法により作製した下記式（６）で表される重合性化合物と、水酸基を有する化合物とを反応させ、重合性液晶化合物を得る、重合性液晶化合物の製造方法。
【化７】
2019111853.tif 000046
ここで、前記式（６）中、
ｎは、０〜２の整数を表す。
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、環構造を表し、Ｌ１は、単結合または２価の連結基を表し、ｎが２である場合、複数のＬ１は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、複数のＲ２は、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。
ＳＰ１は、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。
Ｒ３は、水素原子またはメチル基を表す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジカルボン酸モノエステル体の製造方法、ジカルボン酸モノエステル塩および重合性液晶化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
光学補償シートや位相差フィルムなどの光学フィルムは、画像着色解消や視野角拡大のために、様々な画像表示装置で用いられている。
光学フィルムとしては延伸複屈折フィルムが使用されていたが、近年、延伸複屈折フィルムに代えて、液晶性化合物からなる光学異方性層を有する光学フィルムを使用することが提案されている。【０００３】
このような光学異方性層の形成に用いられる液晶性化合物は、例えば、液晶性化合物の分子中央に位置する骨格（以下、「コア部分」ともいう。）を形成するためのヒドロキシ化合物と、液晶性化合物の側鎖部分を形成するためのカルボン酸化合物と、のエステル化反応を利用して合成することが知られている（例えば、特許文献１〜４など参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１０−０３１２２３号公報
【特許文献２】特開２０１２−０９７０７８号公報
【特許文献３】国際公開第２０１４／０１０３２５号
【特許文献４】特開２０１６−０８１０３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、特許文献１〜４に記載された液晶性化合物の合成方法について検討したところ、側鎖を形成するためのカルボン酸化合物については、目的とする側鎖の構造によっては生産性に改善の余地があることを明らかとした。【０００６】
そこで、本発明は、生産効率に優れたジカルボン酸モノエステル体の製造方法および重合性液晶化合物の製造方法、ならびに、新規のジカルボン酸モノエステル塩を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を達成すべく鋭意検討した結果、所定の構造を有するジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解し、モノエステル化することで、ジカルボン酸モノエステル体を高収率で生成できることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、以下の構成により上記課題を達成することができることを見出した。【０００８】
［１］  後述する式（１）で表されるジカルボン酸化合物と、後述する式（２）で表される水酸基含有ビニル化合物とを反応させ、後述する式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を生成するジエステル化工程と、
ジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解し、後述する式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩を生成するモノエステル化工程と、
を有する、ジカルボン酸モノエステル体の製造方法。【０００９】
［２］  更に、モノエステル化工程の後に、ジカルボン酸モノエステル塩に酸を付与し、後述する式（５）で表される脱ビニル化合物を生成する脱保護工程を有する、［１］に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。【００１０】
［３］  更に、脱保護工程の後に、後述する式（６）で表される重合性化合物を生成する重合性基導入工程を有する、［２］に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。【００１１】
［４］  後述する式（２）で表される水酸基含有ビニル化合物が、後述する式（２−１）〜（２−３）で表されるいずれかの化合物である、［１］〜［３］のいずれかに記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
［５］  塩基が、ブレンステッド塩基である、［１］〜［４］のいずれかに記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
［６］  塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムのいずれかである、［１］〜［５］のいずれかに記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。
［７］  後述する式（１）で表されるジカルボン酸化合物が、後述する式（１−１）で表される化合物である、［１］〜［６］のいずれかに記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法。【００１２】
［８］  後述する式（４−１）で表されるジカルボン酸モノエステル塩。
［９］  後述する式（４−１）中のＭａが、ナトリウム、カリウムおよびリチウムのいずれかを表す、［８］に記載のジカルボン酸モノエステル塩。【００１３】
［１０］  ［３］に記載のジカルボン酸モノエステル体の製造方法により作製した後述する式（６）で表される重合性化合物と、水酸基を有する化合物とを反応させ、重合性液晶化合物を得る、重合性液晶化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、生産効率に優れたジカルボン酸モノエステル体の製造方法および重合性液晶化合物の製造方法、ならびに、新規のジカルボン酸モノエステル塩を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明について詳細に説明する。
以下に記載する構成要件の説明は、本発明の代表的な実施態様に基づいてなされることがあるが、本発明はそのような実施態様に限定されるものではない。
なお、本明細書において、「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値を下限値および上限値として含む範囲を意味する。
【００１６】
［ジカルボン酸モノエステル体の製造方法］
本発明のジカルボン酸モノエステル体の製造方法（以下、単に「本発明の製造方法」と略す。）は、下記式（１）で表されるジカルボン酸化合物と、下記式（２）で表される水酸基含有ビニル化合物とを反応させ、下記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を生成するジエステル化工程を有する。
また、本発明の製造方法は、下記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解し、下記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩を生成するモノエステル化工程を有する。
【化１】
2019111853.tif 000002
ここで、式（１）〜（４）中、
ｎは、０〜２の整数を表す。
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、環構造を表し、Ｌ１は、単結合または２価の連結基を表し、ｎが２である場合、複数のＬ１は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、複数のＲ２は、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。
ＳＰ１は、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。
Ｍは、アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子を表し、ｍは、Ｍの価数を表す。
【００１７】
本発明の製造方法は、上述した通り、上記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解し、上記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩を生成するモノエステル化工程を有することにより、ジカルボン酸モノエステル体を高収率で生成することができる。
これは、詳細には明らかではないが、本発明者らは以下のように推測している。
まず、上記モノエステル化工程において、上記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解することにより、意外にも、上記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩が、反応液中に析出することで、反応選択性が向上し、また、濾別操作のみで、単離することが可能となる。
そのため、本発明においては、ジカルボン酸ジエステル体からジカルボン酸モノエステル塩を生成するモノエステル化の際に、簡便な方法で、純度の高いモノエステル塩を回収することができたため、ジカルボン酸モノエステル体を高収率で生成することができたと考えられる。
【００１８】
以下に、本発明の製造方法が有するジエステル化工程およびモノエステル化工程、ならびに、任意の他の工程について、詳述する。
なお、本発明の製造方法は、各工程において、必要に応じて水または有機溶媒を用いることができる。溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサンなどのエーテル類；ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメンなどの炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、トリクロロエチレンなどの塩素系溶剤類；アセトン、２−ブタノンなどのケトン類；Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジメチル＝スルホキシド、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒類；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類；酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチルなどのエステル類；メタノール、エタノール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール類；等が挙げられ、これらを１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
【００１９】
〔ジエステル化工程〕
本発明の製造方法が有するジエステル化工程は、上記式（１）で表されるジカルボン酸化合物と、上記式（２）で表される水酸基含有ビニル化合物とを反応させ、上記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を生成する工程である。
【００２０】
＜ジカルボン酸化合物＞
上記ジエステル化工程に用いるジカルボン酸化合物は、下記式（１）で表される化合物である。
【化２】
2019111853.tif 000003
【００２１】
上記式（１）中、ｎは、０〜２の整数を表し、０または１であることが好ましい。
また、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、環構造を表す。
また、Ｌ１は、単結合または２価の連結基を表し、単結合であることが好ましい。
ここで、ｎが２である場合、複数のＬ１は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく、複数のＲ２は、それぞれ同一であっても異なっていてもよい。
【００２２】
上記式（１）のＲ１およびＲ２が示す環構造としては、例えば、置換基を有していてもよい炭素数３〜２０の２価の脂環式炭化水素基、および、置換基を有していてもよい炭素数６〜２０の２価の芳香族炭化水素基などが挙げられる。
【００２３】
炭素数３〜２０の２価の脂環式炭化水素基としては、例えば、炭素数３〜２０のシクロアルキレン基などが挙げられ、具体的には、シクロヘキシレン基、シクロペンチレン基、ノルボルニレン基、アダマンチレン基などが挙げられる。
また、炭素数６〜２０の２価の芳香族炭化水素基としては、例えば、炭素数６〜１２のアリーレン基などが挙げられ、具体的には、フェニレン基、ナフチレン基などが挙げられる。
【００２４】
一方、これらの炭化水素基が有していてもよい置換基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子などが挙げられる。
アルキル基としては、例えば、炭素数１〜１８の直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロヘキシル基等）がより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基であることが更に好ましく、メチル基またはエチル基であるのが特に好ましい。
アルコキシ基としては、例えば、炭素数１〜１８のアルコキシ基が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−ブトキシ基、メトキシエトキシ基等）がより好ましく、炭素数１〜４のアルコキシ基であることが更に好ましく、メトキシ基またはエトキシ基であるのが特に好ましい。
ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも、フッ素原子、塩素原子であるのが好ましい。
【００２５】
また、上記式（１）のＬ１が示す単結合または２価の連結基のうち、２価の連結基としては、例えば、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、および、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基などが挙げられる。なお、Ｑは、置換基を表し、上述した脂環式炭化水素基などが有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
【００２６】
炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、メチルヘキシレン基、へプチレン基等が好適に挙げられる。
【００２７】
本発明においては、ジカルボン酸モノエステル塩の析出しやすさの観点、および、誘導される重合性液晶化合物の有用性の観点から、上記式（１）で表されるジカルボン酸化合物が、下記式（１−１ａ）で表される化合物であることが好ましく、下記式（１−１）で表される化合物であることがより好ましい。
【化３】
2019111853.tif 000004
【００２８】
上記式（１−１）中、ｓは、１〜３の整数を表し、１〜２の整数であることが好ましい。なお、ｓが２または３である場合、複数のシクロヘキシレン基は、互いに単結合で連結している。
また、ｐは、０〜３の整数を表し、０〜２の整数であることが好ましく、０または１であることがより好ましい。
【００２９】
上記式（１−１）で表される化合物としては、具体的には、例えば、下記式で表される化合物が好適に挙げられる。
【化４】
2019111853.tif 000005
【００３０】
＜水酸基含有ビニル化合物＞
上記ジエステル化工程に用いる水酸基含有ビニル化合物は、下記式（２）で表される化合物である。
【化５】
2019111853.tif 000006
【００３１】
上記式（２）中、ＳＰ１は、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。
【００３２】
ＳＰ１が示す炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基、メチルヘキシレン基、へプチレン基等が好適に挙げられる。
また、Ｑが示す置換基としては、上述した式（１）中のＲ１およびＲ２の説明において、環構造として例示した脂環式炭化水素基などが有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
【００３３】
本発明においては、入手および脱保護の容易性の観点から、下記式（２−１）〜（２−３）で表されるいずれかの化合物が好適に挙げられる。
【化６】
2019111853.tif 000007
【００３４】
＜反応条件＞
上述したジカルボン酸化合物と水酸基含有ビニル化合物との反応条件は特に限定されず、従来公知のエステル化の反応条件を適宜採用することができる。
例えば、反応温度は、−１０〜１５０℃で行われることが好ましく、−５〜１２０℃で行われることがより好ましく、−５〜１００℃で行われることが更に好ましい。
また、反応時間は、１０分〜２４時間行われることが好ましく、３０分〜１０時間行われることがより好ましく、１時間〜８時間行われることが更に好ましい。
【００３５】
＜ジカルボン酸ジエステル体＞
上記ジエステル化工程により、下記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体が得られる。なお、下記式（３）中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１およびＳＰ１は、いずれも、上記式（１）および（２）において説明したものと同様である。
【化７】
2019111853.tif 000008
【００３６】
上記式（３）で表される化合物としては、具体的には、例えば、下記式で表される化合物が好適に挙げられる。
【化８】
2019111853.tif 000009
【００３７】
〔モノエステル化工程〕
本発明の製造方法が有するモノエステル化工程は、上記式（３）で表されるジカルボン酸ジエステル体を、２級または３級アルコールを含む溶媒中で、塩基を用いて加水分解し、上記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩を生成する工程である。
【００３８】
＜溶媒＞
上記モノエステル化工程においては、２級または３級アルコールを含む溶媒を用いる。
ここで、溶媒中の２級または３級アルコールの割合は、１０〜１００質量％であることが好ましく、２０〜１００質量％であることがより好ましく、５０〜１００質量％であることが更に好ましい。
２級アルコールとしては、具体的には、例えば、２−プロパノール（イソプロパノール）、ｓｅｃ−ブタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノールなどが挙げられる。
３級アルコールとしては、具体的には、例えば、１−エチニル−１−シクロプロパノール、１−アダマンタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコールなどが挙げられる。
なお、２級アルコールまたは３級アルコール以外の溶媒を併用することができる。併用する溶媒としては、各工程で用いることができる有機溶媒として例示したもののうち、１級アルコール以外のものが好適に挙げられる。
【００３９】
＜塩基＞
上記モノエステル化工程で用いる塩基は、入手性、溶解性、副反応の抑制などの観点から、ブレンステッド塩基であることが好ましい。
ブレンステッド塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの無機ブレンステッド塩基；ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルフォリンなどの有機ブレンステッド塩基；が挙げられる。
これらのうち、無機ブレンステッド塩基であることが好ましく、入手性および溶解性の観点から、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムのいずれかであることがより好ましい。
また、実際の使用形態では、２級または３級アルコールと水中で金属アルコキシドを用いることで、系中で相当する無機ブレンステッド塩基を生成させることも好ましい。金属アルコキシドとしては、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ブトキシナトリウム、ナトリウムメトキシド等を使用することができる。
【００４０】
＜反応条件＞
上記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩を生成する際の反応条件は、上述した溶媒および塩基を用いること以外は特に限定されず、従来公知の加水分解の反応条件を適宜採用することができる。
例えば、反応温度は、−３０〜１００℃で行われることが好ましく、−２０〜５０℃で行われることがより好ましく、−１０〜４０℃で行われることが更に好ましい。
また、反応時間は、１０分〜２４時間行われることが好ましく、２０分〜１０時間行われることがより好ましく、３０分〜８時間行われることが更に好ましい。
【００４１】
＜ジカルボン酸モノエステル塩＞
上記モノエステル化工程により、下記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩が得られる。
【化９】
2019111853.tif 000010
【００４２】
上記式（４）中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１およびＳＰ１は、いずれも、上記式（１）および（２）において説明したものと同様である。
また、Ｍは、アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属原子を表し、ｍは、Ｍの価数を表す。
【００４３】
上記式（４）中のＭが示すアルカリ金属原子としては、具体的には、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、セシウムが挙げられ、中でも、ナトリウム、カリウム、リチウムが好ましい。
また、Ｍが示すアルカリ土類金属原子としては、具体的には、例えば、カルシウム、ストロンチウム、バリウムが挙げられ、中でも、カルシウム、バリウムが好ましい。
【００４４】
上記式（４）で表される化合物としては、具体的には、例えば、下記式で表される化合物が好適に挙げられる。なお、下記式中、Ｍａは、アルカリ金属原子を表す。
【化１０】
2019111853.tif 000011
【００４５】
〔脱保護工程〕
本発明の製造方法は、上記モノエステル化工程の後に、上記式（４）で表されるジカルボン酸モノエステル塩に酸を付与し、後述する式（５）で表される脱ビニル化合物を生成する脱保護工程を有することが好ましい。
【００４６】
＜酸＞
ジカルボン酸モノエステル塩に付与する酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸類またはこれらの塩類；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸などの有機酸類またはこれらの塩類；テトラフルオロホウ酸リチウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化アルミニウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化錫、四臭化錫、二塩化錫、四塩化チタン、四臭化チタン、トリメチルヨードシランなどのルイス酸類；アルミナ、シリカゲル、チタニアなどの酸化物；モンモリロナイトなどの鉱物；等が挙げられ、これらを１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４７】
＜反応条件＞
後述する式（５）で表される脱ビニル化合物を生成する際の反応条件は特に限定されず、酸を用いた従来公知のビニル基の脱保護反応の反応条件を適宜採用することができる。
例えば、反応温度は、−３０〜１００℃で行われることが好ましく、−２０〜５０℃で行われることがより好ましく、−１０〜４０℃で行われることが更に好ましい。
また、反応時間は、１０分〜２４時間行われることが好ましく、２０分〜１０時間行われることがより好ましく、３０分〜８時間行われることが更に好ましい。
【００４８】
上記脱保護工程により、下記式（５）で表される脱ビニル化合物が得られる。
【化１１】
2019111853.tif 000012
【００４９】
上記式（５）中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＬ１ならびにＳＰ１は、いずれも、上記式（１）および（２）において説明したものと同様である。
【００５０】
上記式（５）で表される化合物としては、具体的には、例えば、下記式で表される化合物が好適に挙げられる。
【化１２】
2019111853.tif 000013
【００５１】
〔重合性基導入工程〕
本発明の製造方法は、上記脱保護工程の後に、下記式（６）で表される重合性化合物を生成する重合性基導入工程を有することが好ましい。
【化１３】
2019111853.tif 000014
【００５２】
上記式（６）中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２およびＬ１ならびにＳＰ１は、いずれも、上記式（１）および（２）において説明したものと同様である。
また、Ｒ３は、水素原子またはメチル基を表す。
【００５３】
＜反応条件＞
上記式（６）で表され重合性化合物を生成する際の反応は特に限定されず、例えば、上記式（５）で表される脱ビニル化合物に、アクリロイルクロリドまたはメタクリロイルクロリドを反応させる方法；上記式（５）で表される脱ビニル化合物に、３−クロロプロピオン酸クロリドを反応させた後に、脱塩酸してアクリロイル基またはメタクリロイル基とする方法；などが挙げられる。
また、反応温度は、−３０〜１００℃で行われることが好ましく、−２０〜５０℃で行われることがより好ましく、−１０〜４０℃で行われることが更に好ましい。
また、反応時間は、１０分〜２４時間行われることが好ましく、２０分〜１０時間行われることがより好ましく、３０分〜８時間行われることが更に好ましい。
【００５４】
上記式（６）で表される化合物としては、具体的には、例えば、下記式で表される化合物が好適に挙げられる。
【化１４】
2019111853.tif 000015
【００５５】
［ジカルボン酸モノエステル塩］
本発明のジカルボン酸モノエステル塩は、下記式（４−１）で表されるジカルボン酸モノエステル塩である。
【化１５】
2019111853.tif 000016
【００５６】
上記式（４−１）中、ｓは、１〜３の整数を表し、１〜２の整数であることが好ましい。なお、ｓが２または３である場合、複数のシクロヘキシレン基は、互いに単結合で連結している。
また、ｐは、０〜３の整数を表し、０〜２の整数であることが好ましく、０または１であることがより好ましい。
また、Ｍａは、アルカリ金属原子を表し、ナトリウム、カリウムおよびリチウムのいずれかを表すことが好ましい。
また、ＳＰ１は、上記式（２）において説明したものと同様である。
【００５７】
上記式（４−１）で表される化合物としては、上記式（４）で表される化合物として例示したものと同様の化合物が挙げられる。
【００５８】
［重合性液晶化合物の製造方法］
本発明の重合性液晶化合物の製造方法は、上述した本発明の製造方法により作製した上記式（６）で表される重合性化合物と、水酸基を有する化合物とを反応させ、重合性液晶化合物を得る、重合性液晶化合物の製造方法である。
【００５９】
〔水酸基を有する化合物〕
上記式（６）で表される重合性化合物と反応させる水酸基を有する化合物としては、下記式（７）で表される化合物であることが好ましい。
【化１６】
2019111853.tif 000017
【００６０】
上記式（７）中、Ａｒは、２価の芳香族基を表す。
２価の芳香族基としては、例えば、炭素数６〜１２のアリーレン基などが挙げられ、具体的には、フェニレン基、ナフチレン基などが挙げられる。
【００６１】
本発明においては、上記式（７）中のＡｒは、下記式（Ａｒ−１）〜（Ａｒ−５）で表される基からなる群から選択されるいずれかの芳香環であることが好ましい。なお、下記式（Ａｒ−１）〜（Ａｒ−５）中、＊は、上記式（７）中の水酸基との結合位置を表す。
【００６２】
【化１７】
2019111853.tif 000018
【００６３】
ここで、上記式（Ａｒ−１）中、Ｑ１は、ＮまたはＣＨを表し、Ｑ２は、−Ｓ−、−Ｏ−、または、−Ｎ（Ｒ５）−を表し、Ｒ５は、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｙ１は、置換基を有してもよい、炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基、または、炭素数３〜１２の芳香族複素環基を表す。
Ｒ５が示す炭素数１〜６のアルキル基としては、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、および、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。
Ｙ１が示す炭素数６〜１２の芳香族炭化水素基としては、例えば、フェニル基、２，６−ジエチルフェニル基、ナフチル基などのアリール基が挙げられる。
Ｙ１が示す炭素数３〜１２の芳香族複素環基としては、例えば、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ピリジル基などのヘテロアリール基が挙げられる。
また、Ｙ１が有していてもよい置換基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子などが挙げられる。
アルキル基としては、例えば、炭素数１〜１８の直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロヘキシル基等）がより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基であることが更に好ましく、メチル基またはエチル基であるのが特に好ましい。
アルコキシ基としては、例えば、炭素数１〜１８のアルコキシ基が好ましく、炭素数１〜８のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−ブトキシ基、メトキシエトキシ基等）がより好ましく、炭素数１〜４のアルコキシ基であることが更に好ましく、メトキシ基またはエトキシ基であるのが特に好ましい。
ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも、フッ素原子、塩素原子であるのが好ましい。
【００６４】
また、上記式（Ａｒ−１）〜（Ａｒ−５）中、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立に、水素原子、炭素数１〜２０の１価の脂肪族炭化水素基、炭素数３〜２０の１価の脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０の１価の芳香族炭化水素基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ６、−ＮＲ７Ｒ８、または、−ＳＲ９を表し、Ｒ６〜Ｒ９は、それぞれ独立に、水素原子または炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｚ１およびＺ２は、互いに結合して芳香環を形成してもよい。
炭素数１〜２０の１価の脂肪族炭化水素基としては、炭素数１〜１５のアルキル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基がより好ましく、具体的には、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基（１，１−ジメチルプロピル基）、ｔｅｒｔ−ブチル基、１，１−ジメチル−３，３−ジメチル−ブチル基が更に好ましく、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基が特に好ましい。
炭素数３〜２０の１価の脂環式炭化水素基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロデシル基、メチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基等の単環式飽和炭化水素基；シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基、シクロデセニル基、シクロペンタジエニル基、シクロヘキサジエニル基、シクロオクタジエニル基、シクロデカジエン等の単環式不飽和炭化水素基；ビシクロ［２．２．１］ヘプチル基、ビシクロ［２．２．２］オクチル基、トリシクロ［５．２．１．０２，６］デシル基、トリシクロ［３．３．１．１３，７］デシル基、テトラシクロ［６．２．１．１３，６．０２，７］ドデシル基、アダマンチル基等の多環式飽和炭化水素基；等が挙げられる。
炭素数６〜２０の１価の芳香族炭化水素基としては、具体的には、例えば、フェニル基、２，６−ジエチルフェニル基、ナフチル基、ビフェニル基などが挙げられ、炭素数６〜１２のアリール基（特にフェニル基）が好ましい。
ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられ、中でも、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であるのが好ましい。
一方、Ｒ６〜Ｒ８が示す炭素数１〜６のアルキル基としては、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、および、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。
【００６５】
また、上記式（Ａｒ−２）および（Ａｒ−３）中、Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ−、および、−ＣＯ−からなる群から選択される基を表し、Ｒ１０は、水素原子または置換基を表す。
Ｒ１０が示す置換基としては、上記式（Ａｒ−１）中のＹ１が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
【００６６】
また、上記式（Ａｒ−２）中、Ｘは、水素原子または置換基が結合していてもよい第１４〜１６族の非金属原子を表す。
また、Ｘが示す第１４〜１６族の非金属原子としては、例えば、酸素原子、硫黄原子、置換基を有する窒素原子、置換基を有する炭素原子が挙げられ、置換基としては、具体的には、例えば、アルキル基、アルコキシ基、アルキル置換アルコキシ基、環状アルキル基、アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基など）、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、アルキルカルボニル基、スルホ基、水酸基等が挙げられる。
【００６７】
また、上記式（Ａｒ−３）中、Ｄ５およびＤ６は、それぞれ独立に、単結合、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、−ＣＲ１Ｒ２−、−ＣＲ１Ｒ２−ＣＲ３Ｒ４−、−Ｏ−ＣＲ１Ｒ２−、−ＣＲ１Ｒ２−Ｏ−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ１Ｒ２−、−Ｏ−ＣＯ−ＣＲ１Ｒ２−、−ＣＲ１Ｒ２−Ｏ−ＣＯ−ＣＲ３Ｒ４−、−ＣＲ１Ｒ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＲ３Ｒ４−、−ＮＲ１−ＣＲ２Ｒ３−、または、−ＣＯ−ＮＲ１−を表す。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子、または、炭素数１〜４のアルキル基を表す。
【００６８】
また、上記式（Ａｒ−３）中、ＳＰ３およびＳＰ４は、それぞれ独立に、単結合、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基、または、炭素数１〜１２の直鎖状もしくは分岐状のアルキレン基を構成する−ＣＨ２−の１個以上が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｑ）−、もしくは、−ＣＯ−に置換された２価の連結基を表し、Ｑは、置換基を表す。置換基としては、上記式（Ａｒ−１）中のＹ１が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
【００６９】
また、上記式（Ａｒ−３）中、Ｌ３およびＬ４は、それぞれ独立に１価の有機基を表す。
１価の有機基としては、例えば、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基などを挙げることができる。アルキル基は、直鎖状、分岐状または環状であってもよいが、直鎖状が好ましい。アルキル基の炭素数は、１〜３０が好ましく、１〜２０がより好ましく、１〜１０が更に好ましい。また、アリール基は、単環であっても多環であってもよいが単環が好ましい。アリール基の炭素数は、６〜２５が好ましく、６〜１０がより好ましい。また、ヘテロアリール基は、単環であっても多環であってもよい。ヘテロアリール基を構成するヘテロ原子の数は１〜３が好ましい。ヘテロアリール基を構成するヘテロ原子は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子が好ましい。ヘテロアリール基の炭素数は６〜１８が好ましく、６〜１２がより好ましい。また、アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基は、無置換であってもよく、置換基を有していてもよい。置換基としては、上記式（Ａｒ−１）中のＹ１が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
【００７０】
また、上記式（Ａｒ−４）〜（Ａｒ−５）中、Ａｘは、芳香族炭化水素環および芳香族複素環からなる群から選ばれる少なくとも１つの芳香環を有する炭素数２〜３０の有機基を表す。
また、上記式（Ａｒ−４）〜（Ａｒ−５）中、Ａｙは、水素原子、置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基、または、芳香族炭化水素環および芳香族複素環からなる群から選択される少なくとも１つの芳香環を有する炭素数２〜３０の有機基を表す。
ここで、ＡｘおよびＡｙにおける芳香環は、置換基を有していてもよく、ＡｘとＡｙとが結合して環を形成していてもよい。
また、Ｑ３は、水素原子、または、置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基を表す。
ＡｘおよびＡｙとしては、特許文献３（国際公開第２０１４／０１０３２５号）の［００３９］〜［００９５］段落に記載されたものが挙げられる。
また、Ｑ３が示す炭素数１〜６のアルキル基としては、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、および、ｎ−ヘキシル基などが挙げられ、置換基としては、上記式（Ａｒ−１）中のＹ１が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
【００７１】
〔反応条件〕
上記式（６）で表される重合性化合物と、上述した水酸基を有する化合物との反応条件は特に限定されず、従来公知のエステル化の反応条件を適宜採用することができる。
例えば、反応温度は、−３０〜１５０℃で行われることが好ましく、−２０〜１００℃で行われることがより好ましく、−１０〜５０℃で行われることが更に好ましい。
また、反応時間は、１０分〜２４時間行われることが好ましく、２０分〜１０時間行われることがより好ましく、３０分〜８時間行われることが更に好ましい。
【実施例】
【００７２】
以下に実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明する。以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本発明の範囲は以下に示す実施例により限定的に解釈されるべきものではない。【００７３】
〔化合物（Ｉ−１−ａ）の合成〕
【化１８】
2019111853.tif 000019
【００７４】
上記スキームに示すように、４，４−ビフェニルジカルボン酸ジメチル（Ｓ−１−ａ）１２５ｇ（０．４６２ｍｏｌ）を、酢酸１０００ｍＬに加え、パラジウム炭素触媒（ｗｅｔ品）１２．５ｇを加えた後に、１３０℃、２ＭＰａにてオートクレーブ中で接触水素化反応させた。
反応終了後、室温（２３℃）まで冷却した後に、ろ過にて触媒を除いた。
次いで、酢酸を減圧留去した後、酢酸エチル、および、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。その後、撹拌し、分液して水層を除去し、更に、有機層を１０％食塩水で洗浄した。この溶液に硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を濃縮することで、４，４’−ジシクロヘキサンジカルボン酸ジメチル（Ｓ−１−ｂ）（１３０ｇ）を得た。
これ以上の精製は行わず、引き続き、４，４’−ジシクロヘキサンジカルボン酸ジメチル（１３０ｇ）、水酸化カリウムペレット（Ａｌｄｒｉｃｈ製、純度９０％）８６．３ｇ、クメン１３００ｍＬ、および、ポリエチレングリコール２０００（東京化成工業社製）１０ｍＬを混合し、ディーンスターク管をつけて１２０℃に加熱撹拌した。メタノールを留去した後に、外設を１８０℃として、溶媒を留去しながら２０時間加熱還流を続けた。ＮＭＲ（Nuclear Magnetic Resonance）にて反応進行を確認し、反応終了後、冷却し、反応液にエタノール１３００ｍＬを添加し、析出しているカリウム塩をろ取した。
このカリウム塩を水１３００ｍｌに溶解し、氷冷下で濃塩酸を系のｐＨが３になるまで添加し、析出したカルボン酸をろ取し、粗体を回収した。
回収した粗体をアセトン５００ｍＬに懸濁し、５０℃で３０分撹拌した後に、室温に冷却し、ろ取した。このリスラリー操作を２回繰り返すことで、トランス体の含率がほぼ１００％である、ｔ，ｔ−ジシクロヘキサンジカルボン酸（Ｉ−１−ａ）の結晶を９３．９ｇ（収率８０％）得た。【００７５】
［実施例１］
以下に示すスキームに従い、ジカルボン酸モノエステル体である化合物（Ｉ−１）を合成した。
【化１９】
2019111853.tif 000020
【００７６】
〔化合物（Ｉ−１−ｃ）の合成〕
【化２０】
2019111853.tif 000021
【００７７】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ａ）１０．０ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）、トルエン２０ｍＬ、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）６．７ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）５．９５ｍｌ（８２．６ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で１時間撹拌した後、撹拌を停止し、生じた下層を除去して、化合物（Ｉ−１−ｂ）のトルエン溶液を得た。
別の反応容器に、トリメチレングリコールモノビニールエーテル９．５９ｇ（８２．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２３．０ｍｌ（１６５ｍｍｏｌ）、および、酢酸エチル５０ｍｌを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、化合物（Ｉ−１−ｂ）のトルエン溶液を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した後、５℃にて１時間撹拌した。撹拌後、水５０ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（Ｉ−１−ｃ）１５．９ｇ（３５．４ｍｍｏｌ）を得た（収率９０％）。
得られた化合物（Ｉ−１−ｃ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，１２Ｈ），１．９−２．０（ｍ，４Ｈ），２．２−２．３（ｍ，２Ｈ），３．６−３．７（ｍ，４Ｈ），４．０（ｄｄ，２Ｈ），４．０−４．１（ｍ，４Ｈ），４．２（ｄｄ，２Ｈ），６．５（ｄｄ，２Ｈ）【００７８】
〔化合物（Ｉ−１−ｄ）の合成〕
【化２１】
2019111853.tif 000022
【００７９】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ｃ）１０．０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）、および、２−プロパノール１００ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、水酸化ナトリウム１．３３ｇ（３３．３ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間撹拌した。生じた沈殿を濾別し、２−プロパノールで洗浄した後、減圧乾燥して、化合物（Ｉ−１−ｄ）６．１４ｇ（１６．４ｍｍｏｌ）を得た（収率７４％）。
得られた化合物（Ｉ−１−ｄ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，８Ｈ），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔｔ，１Ｈ），２．３（ｔｔ，１Ｈ），３．８（ｔ，２Ｈ），４．１（ｄｄ，１Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．３（ｄｄ，１Ｈ），６．５（ｄｄ，１Ｈ）【００８０】
〔化合物（Ｉ−１）の合成〕
【化２２】
2019111853.tif 000023
【００８１】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ｄ）５．０ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）、および、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、１Ｎ塩酸水２０ｍｌを内温が１５℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、酢酸エチル２０ｍｌを加えて、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（Ｉ−１−ｅ）を得た。
得られた化合物（Ｉ−１−ｅ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，８Ｈ），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔｔ，１Ｈ），２．３（ｔｔ，１Ｈ），３．４（ｔ，２Ｈ），４．０（ｔ，２Ｈ），４．５（ｓ，１Ｈ），１２．０（ｓ，１Ｈ）【００８２】
次いで、得られた化合物（Ｉ−１−ｅ）４．２４ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン１．９４ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）、および、酢酸エチル３０ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、アクリル酸クロリド１．４６ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、１Ｎ塩酸水２０ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物（Ｉ−１）４．４３ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）を得た（収率８５％）。
得られた化合物（Ｉ−１）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．５（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，８Ｈ），２．０−２．１（ｍ，４Ｈ），２．２（ｔｔ，１Ｈ），２．２（ｔｔ，１Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），５．８（ｄｄ，１Ｈ），６．１（ｄｄ，１Ｈ），６．４（ｄｄ，１Ｈ）【００８３】
［実施例２］
以下に示すスキームに従い、ジカルボン酸モノエステル体である化合物（Ｉ−２）を合成した。
【化２３】
2019111853.tif 000024
【００８４】
〔化合物（Ｉ−２−ｃ）の合成〕
【化２４】
2019111853.tif 000025
【００８５】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−２−ａ）１０．０ｇ（５８．１ｍｍｏｌ）、トルエン２０ｍＬ、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０．８ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）８．８０ｍｌ（１２２ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で１時間撹拌した後、撹拌を停止し、生じた下層を除去して、化合物（Ｉ−２−ｂ）のトルエン溶液を得た。
別の反応容器に、トリメチレングリコールモノビニールエーテル１４．２ｇ（１２２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン３４．０ｍｌ（２４４ｍｍｏｌ）、および、酢酸エチル８０ｍｌを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、化合物（Ｉ−２−ｂ）のトルエン溶液を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した後、５℃にて１時間撹拌した。撹拌後、水５０ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（Ｉ−２−ｃ）１９．７ｇ（５３．４ｍｍｏｌ）を得た（収率９２％）。
得られた化合物（Ｉ−２−ｃ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４−１．５（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，８Ｈ），２．０−２．１（ｍ，４Ｈ），２．２−２．３（ｍ，２Ｈ），３．７（ｔ，４Ｈ），４．０（ｄｄ，２Ｈ），４．１（ｔ，４Ｈ），４．２（ｄｄ，２Ｈ），６．５（ｄｄ，２Ｈ）【００８６】
〔化合物（Ｉ−２−ｄ）の合成〕
【化２５】
2019111853.tif 000026
【００８７】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−２−ｃ）１０．０ｇ（２７．１ｍｍｏｌ）、および、２−プロパノール１００ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、水酸化ナトリウム１．６３ｇ（４０．７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間撹拌した。生じた沈殿を濾別し、２−プロパノールで洗浄した後、減圧乾燥して、化合物（Ｉ−２−ｄ）５．３９ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）を得た（収率６８％）。
得られた化合物（Ｉ−２−ｄ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：１．２−１．３（ｍ，４Ｈ），１．６（ｍ，４Ｈ），１．８−１．９（ｍ，４Ｈ），２．０（ｔｔ，１Ｈ），２．２（ｔｔ，１Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，３Ｈ），４．２（ｄｄ，１Ｈ），６．４（ｄｄ，１Ｈ）【００８８】
〔化合物（Ｉ−２）の合成〕
【化２６】
2019111853.tif 000027
【００８９】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−２−ｄ）５．０ｇ（１７．１ｍｍｏｌ）、および、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２５ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、１Ｎ塩酸水２５ｍｌを内温が１５℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、酢酸エチル２５ｍｌを加えて、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（Ｉ−２−ｅ）を得た。
得られた化合物（Ｉ−２−ｅ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．４−１．５（ｍ，２Ｈ），１．５−１．６（ｍ，２Ｈ），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔｔ，１Ｈ），２．３（ｔｔ，１Ｈ），３．４（ｔ，２Ｈ），４．０（ｔ，２Ｈ），４．５（ｓ，１Ｈ），１２．０（ｓ，１Ｈ）【００９０】
次いで、得られた化合物（Ｉ−２−ｅ）３．７６ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン２．４９ｇ（２０．５ｍｍｏｌ）、および、酢酸エチル４０ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、アクリル酸クロリド１．８５ｇ（２０．５ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、１Ｎ塩酸水２５ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物（Ｉ−２）４．０８ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を得た（収率８０％）。
得られた化合物（Ｉ−２）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．４−１．５（ｍ，２Ｈ），１．５−１．６（ｍ，２Ｈ），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ），２．２（ｔｔ，１Ｈ），２．３（ｔｔ，１Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），５．８（ｄｄ，１Ｈ），６．１（ｄｄ，１Ｈ），６．４（ｄｄ，１Ｈ）【００９１】
［実施例３］
以下に示すスキームに従い、ジカルボン酸モノエステル体である化合物（ＩＩ−１）を合成した。
【化２７】
2019111853.tif 000028
【００９２】
〔化合物（ＩＩ−１−ａ）の合成〕
【化２８】
2019111853.tif 000029
【００９３】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ａ）１０．０ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）、トルエン２０ｍＬ、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）６．７ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）５．９５ｍｌ（８２．６ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で１時間撹拌した後、撹拌を停止し、生じた下層を除去して、化合物（Ｉ−１−ｂ）のトルエン溶液を得た。
別の反応容器に、エチレングリコールモノビニールエーテル７．２８ｇ（８２．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２３．０ｍｌ（１６５ｍｍｏｌ）、および、酢酸エチル５０ｍｌを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、化合物（Ｉ−１−ｂ）のトルエン溶液を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した後、５℃にて１時間撹拌した。撹拌後、水５０ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（ＩＩ−１−ａ）１４．１ｇ（３５．８ｍｍｏｌ）を得た（収率９１％）。
得られた化合物（ＩＩ−１−ａ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，４Ｈ），１．９−２．０（ｍ，４Ｈ），２．２−２．３（ｍ，２Ｈ），３．８−３．９（ｍ，４Ｈ），４．１（ｄｄ，２Ｈ），４．１−４．２（ｍ，４Ｈ），４．２（ｄｄ，２Ｈ），６．５（ｄｄ，２Ｈ）【００９４】
〔化合物（ＩＩ−１−ｂ）の合成〕
【化２９】
2019111853.tif 000030
【００９５】
上記スキームに示すように、化合物（ＩＩ−１−ａ）１０．０ｇ（２５．３ｍｍｏｌ）、および、２−プロパノール１００ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、水酸化ナトリウム１．５２ｇ（３８．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間撹拌した。生じた沈殿を濾別し、２−プロパノールで洗浄した後、減圧乾燥して、化合物（ＩＩ−１−ｂ）６．５８ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）を得た（収率７５％）。
得られた化合物（ＩＩ−１−ｂ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，４Ｈ），１．９−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔｔ，１Ｈ），２．３（ｔｔ，１Ｈ），３．９（ｔ，２Ｈ），４．１（ｄｄ，１Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），４．２（ｄｄ，１Ｈ），６．５（ｄｄ，１Ｈ）【００９６】
〔化合物（ＩＩ−１）の合成〕
【化３０】
2019111853.tif 000031
【００９７】
上記スキームに示すように、化合物（ＩＩ−１−ｂ）５．０ｇ（１４．４ｍｍｏｌ）、および、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２２ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、１Ｎ塩酸水２２ｍｌを内温が１５℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、酢酸エチル２２ｍｌを加えて、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（ＩＩ−１−ｃ）を得た。
得られた化合物（ＩＩ−１−ｃ）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．４（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，４Ｈ），１．８−２．０（ｍ，４Ｈ），２．１（ｔｔ，１Ｈ），２．３（ｔｔ，１Ｈ），３．５（ｔ，２Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．４（ｓ，１Ｈ），１２．０（ｓ，１Ｈ）【００９８】
次いで、得られた化合物（ＩＩ−１−ｃ）３．８７ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン２．０９ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）、および、酢酸エチル３３ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、アクリル酸クロリド１．５６ｇ（１７．２ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。２５℃で２時間撹拌した後、１Ｎ塩酸水２２ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物（ＩＩ−１）４．２１ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を得た（収率８３％）。
得られた化合物（ＩＩ−１）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．１（ｍ，６Ｈ），１．３−１．５（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，４Ｈ），２．０−２．１（ｍ，４Ｈ），２．２（ｔｔ，１Ｈ），２．２（ｔｔ，１Ｈ），４．２（ｔ，２Ｈ），４．３（ｔ，２Ｈ），５．８（ｄｄ，１Ｈ），６．１（ｄｄ，１Ｈ），６．５（ｄｄ，１Ｈ）【００９９】
［実施例４］
実施例１でも合成した上記化合物（Ｉ−１）を以下の手順で合成した。【０１００】
〔化合物（Ｉ−１−ｃ）の合成〕
【化３１】
2019111853.tif 000032
【０１０１】
上記スキームに示すように、４−ヒドロキシブチルビニルエーテル２０．０ｇ（１７２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１００ｍＬに溶解させ、ここに、トリエチルアミン５２．８ｇ（５１８ｍｍｏｌ）を室温（２３℃）にて添加した。この液を氷水で冷却し、メタンスルホニルクロライド（ＭｓＣｌ）２１．７ｇ（１８９ｍｍｏｌ）を、内温を１０℃以下に保ちながら滴下した。滴下後、５℃以下で１時間撹拌した後、氷浴を外して反応液を室温（２３℃）に戻した。その後、水５０ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて１０％食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（Ｉ−１−ｆ）３５．４ｇ（酢酸エチル５％含有）（１７２ｍｍｏｌ）を油状物として得た（収率１００％）。
次いで、上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ａ）１５ｇ（５９．０ｍｍｏｌ）、化合物（Ｉ−１−ｆ）２６．８ｇ（１３８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１９．６ｇ（１４２ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１００ｍｌを混合し、内温を１００℃まで加熱し、２時間撹拌した。反応終了後、室温まで冷却し、酢酸エチル、７５ｍＬ、ヘキサン７５ｍＬ、水７５ｍｌを加えて分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、化合物（Ｉ−１−ｃ）２５．１ｇ（酢酸エチル５％含有）（５３．１ｍｍｏｌ）を油状物として得た（収率９０％）。【０１０２】
〔化合物（Ｉ−１−ｄ）の合成〕
【化３２】
2019111853.tif 000033
【０１０３】
上記スキームに示すように、ｔ−ブタノール１５０ｍＬ、ｔ−ブトキシナトリウム３．２ｇ（３３．３ｍｍｏｌ）、水０．６ｍＬを混合し、加熱溶解した。
この液に、化合物（Ｉ−１−ｃ）１０．０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）を室温（２３℃）にて添加し、２５℃で３時間撹拌した。生じた沈殿を濾別し、ｔ−ブタノール／ＴＨＦ（１／１）混合溶液で洗浄した後、減圧乾燥して、化合物（Ｉ−１−ｄ）６．２ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）を得た（収率７５％）。【０１０４】
〔化合物（Ｉ−１）の合成〕
【化３３】
2019111853.tif 000034
【０１０５】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ｄ）６．２ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）、および、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍＬ、２Ｎ塩酸水（３０ｍＬ）を室温（２３℃）にて混合し、１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル５０ｍｌを加えて、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、濃縮し、これ以上の精製は行わず、次工程を行った。
次いで、化合物（Ｉ−１−ｅ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド３０ｍＬを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、３−クロロプロピオン酸クロライド２．５９ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。５℃で１時間撹拌した後、酢酸エチル５０ｍｌ、１Ｎ塩酸水５０ｍＬを加えて、分液を行った。有機層を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて、１０％食塩水で洗浄した後、溶媒を減圧留去した。この液に、アセトニトリル３０ｍＬ、トリエチルアミン２．０３ｇ（２０．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温（２３℃）で２時間撹拌した。酢酸エチル５０ｍｌ、水５０ｍｌを添加し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、化合物（Ｉ−１）５．５８ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）（収率８８％）を得た。【０１０６】
［実施例５］
化合物（Ｉ−１−ｃ）は実施例４と同様にして、合成したものを用いた。
ｔ−ブタノール５０ｍＬ、アセトニトリル５０ｍＬ、ｔ−ブトキシカリウム２．９９ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）、水０．５ｍＬを混合し、加熱溶解した後に、室温まで冷却した。この反応液に、化合物（Ｉ−１−ｃ）１０．０ｇ（２２．２ｍｍｏｌ）を室温（２３℃）にて添加し、２５℃で３時間撹拌した。
反応終了後、溶媒を一部減圧留去し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５０ｍＬ、２Ｎ塩酸水（５０ｍＬ）を室温（２３℃）にて加え、１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル１００ｍｌを加えて、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、濃縮し、これ以上の精製は行わず、次工程をおこなった。
次工程は実施例４と同様に行い、化合物（Ｉ−１）６．０８ｇ（１６．０ｍｍｏｌ）を得た。化合物（Ｉ−１−ｃ）からの収率は７２％であった。【０１０７】
［実施例６］
【化３４】
2019111853.tif 000035
【０１０８】
上記スキーム中、化合物（Ｉ−１−ｃ）は、実施例４と同様に合成したものを用いた。
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ｃ）９．０ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）、ｔ−ブタノール３０ｍＬ、アセトニトリル３０ｍＬ、および、水０．４ｍＬを混合し、０〜５℃に冷却して撹拌した。ｔ−ブトキシカリウム２．５２ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）のｔ−ブタノール４５ｍＬの溶液をこの反応液に滴下し、その後、０〜５℃で３時間撹拌した。
反応終了後、アセトニトリル４５ｍＬを添加して、減圧ろ過にて、生成物をろ取し、４０℃で送風乾燥し、化合物（Ｉ−１−ｄｄ）４．７０ｇを得た。化合物（Ｉ−１−ｃ）からの収率は７２％であった。
次いで、化合物（Ｉ−１−ｄｄ）から、実施例４と同様の方法で、化合物（Ｉ−１）を誘導した。【０１０９】
［比較例１］
【化３５】
2019111853.tif 000036
【０１１０】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ａ）１０．０ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（ＥＡ）１００ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）１８．２ｍＬ、および、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール４３３ｍｇを室温（２３℃）にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）６．２４ｍｌ（８６．５ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。５℃で１時間撹拌した後、４−ヒドロキシブチルアクリレート５．６７ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）を加えた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）３７．７ｍｌ（２１６ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温にて２時間撹拌した。撹拌後、１Ｎ塩酸水１００ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物（Ｉ−１）４．４９ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）を得た（収率３０％）。
この結果から、実施例１、４および５の合成方法が、比較例１よりも、化合物（Ｉ−１）の生産効率に優れていることが分かった。【０１１１】
［比較例２］
【化３６】
2019111853.tif 000037
【０１１２】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１−ａ）１０．０ｇ（３９．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）１００ｍＬ、トリエチルアミン８．０ｍｌ（７８．６ｍｍｏｌ）、および、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール４３３ｍｇを室温（２３℃）にて混合した。混合物に、４−メチルスルホニルオキシブチルアクリレート９．６１ｇ（４３．２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃にて５時間撹拌した。室温まで冷却した後、１Ｎ塩酸水１００ｍｌ、酢酸エチル１００ｍｌを加え、室温（２３℃）にて１０分間撹拌し、濾過を行った。濾液を分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣にクロロホルム１００ｍｌを加え、生じた白色結晶を濾過し、濾液を減圧留去した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物（Ｉ−１）４．７８ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を得た（収率３２％）。
この結果から、実施例１、４および５の合成方法が、比較例２よりも、化合物（Ｉ−１）の生産効率に優れていることが分かった。【０１１３】
［重合性液晶化合物の合成］
〔化合物（Ｌ−１ａ）の合成〕
下記式（Ｌ−１ａ）で表される、水酸基を有する化合物（Ｌ−１ａ）の合成は、特開２０１０−２５４９４９号公報の［０１６１］および［０１６２］段落に記載の方法を参考に合成した。
具体的には、窒素気流下、８６％含率の水酸化カリウム２６．１ｇ（４００ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール８０ｍｌおよび水４５ｍｌに溶解した。この溶液に、氷冷攪拌下、内温５℃以下で、マロノニトリル１３．２１ｇ（２００ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール１０ｍｌに溶解した溶液を添加した。続いて内温１０℃以下で二硫化炭素１５．２３ｇ（２００ｍｍｏｌ）を滴下した後、氷冷下で３０分間攪拌を行った。この反応液に、酢酸３．４３ｍｌ（６０ｍｍｏｌ）を加えて、液のｐＨを６とした後に、２−ｔ―ブチル−１，４−ベンゾキノン７１．０７ｇ（純度８８％、３８０ｍｍｏｌ）、酢酸２２．９ｍｌ（４００ｍｍｏｌ）およびアセトン２９０ｍｌの混合溶液を内温を２℃以下に保ちながらゆっくりと滴下した。同温度で３０分攪拌した後、２５℃に昇温し、水４０ｍｌを添加、撹拌したのちに静置し、分離した下層を除去した。内温４０−４５℃まで昇温したのちに、アセトニトリル１３０ｍＬ／水１３０ｍＬの混合溶液を滴下し、同温度で３０分間撹拌し、結晶を析出させた。その後さらに水１３０ｍｌを添加した後に、２０℃まで冷却し、析出した結晶をろ取し、アセトニトリル１３０ｍｌ／水１３０ｍｌで洗浄した。得られた結晶を５０℃で減圧乾燥することで、淡黄色固体として化合物（Ｌ−１ａ）を４７．６ｇ（収率７９％）得た。
【化３７】
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【０１１４】
〔重合性液晶化合物（Ｌ−１）の合成〕
【化３８】
2019111853.tif 000039
【０１１５】
上記スキームに示すように、化合物（Ｉ−１ｃ）２．５３ｇ（６．６５ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（ＥＡ）１５ｍＬ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）４．５ｍＬ、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール３３ｍｇを室温にて混合し、内温を５℃まで冷却した。混合物に、塩化チオニル（ＳＯＣｌ２）０．５８ｍｌ（７．９８ｍｍｏｌ）を内温が１０℃以上に上昇しないように滴下した。５℃で１時間撹拌した後、化合物（Ｌ−１ａ）０．９２ｇ（３．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（５ｍｌ）を加えた。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）２．９０ｍｌ（１６．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温にて６時間撹拌した。撹拌後、１Ｎ塩酸水１５ｍｌ、酢酸エチル１５ｍｌを加えて反応を停止し、分液を行った。有機層を１０％食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物（Ｌ−１）２．６５ｇ（２．５８ｍｍｏｌ）を得た（収率８５％）。
得られた化合物（Ｌ−１）の１Ｈ−ＮＭＲを以下に示す。
１Ｈ−ＮＭＲ（溶媒：ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０−１．２（ｍ，１２Ｈ），１．３（ｓ，９Ｈ），１．３−１．５（ｍ，４Ｈ），１．５−１．６（ｍ，４Ｈ），１．７−１．８（ｍ，８Ｈ），１．８−２．０（ｍ，８Ｈ），２．０−２．１（ｍ，４Ｈ），２．１−２．３（ｍ，６Ｈ），２．５（ｔｔ，１Ｈ），２．６（ｔｔ，１Ｈ），４．１（ｍ，４Ｈ），４．２（ｍ，４Ｈ），５．８（ｄｄ，２Ｈ），６．１（ｄｄ，２Ｈ），６．４（ｄｄ，２Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ）
【国際調査報告】
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