(57)【要約】より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる濃縮装置を提供する。本発明に係る濃縮装置は、濾過対象物を含む液体を濾過して濃縮液を得るクロスフロー方式の濃縮装置であって、液体を収容する液体タンクと、両端部が液体タンク内に配置され、循環流路を形成する管状部材と、液体タンク内に収容された液体を管状部材の一端部から他端部へ流して循環させる循環ポンプと、管状部材の側壁に設けられ、濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有する濾過フィルタと、両端部が管状部材の側壁に接続され、循環流路を短絡するバイパス管と、管状部材内を流れる液体がバイパス管内を流れるように切り替える切替弁と、循環ポンプの駆動及び切替弁の切り替え動作を制御する制御部とを備える。
2019009044.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
濾過対象物を含む液体を濾過して濃縮液を得るクロスフロー方式の濃縮装置であって、
前記液体を収容する液体タンクと、
両端部が前記液体タンク内に配置され、循環流路を形成する管状部材と、
前記液体タンク内に収容された液体を前記管状部材の一端部から他端部へ流して循環させる循環ポンプと、
前記管状部材の側壁に設けられ、前記濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有する濾過フィルタと、
両端部が前記管状部材の側壁に接続され、前記循環流路を短絡するバイパス管と、
前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように切り替える切替弁と、
前記循環ポンプの駆動及び前記切替弁の切り替え動作を制御する制御部と、
を備える、濃縮装置。
【請求項２】
前記制御部は、前記液体タンク内に収容された液体の残量が閾量以下になったとき、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替える、請求項１に記載の濃縮装置。
【請求項３】
前記制御部は、前記管状部材内を流れる液体の圧力又は流速が閾値以下になったとき、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替える、請求項１に記載の濃縮装置。
【請求項４】
前記管状部材内を流れる液体の一部が前記濾過フィルタを通過するように促す濾液用ポンプを更に備え、
前記制御部は、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプの駆動力を小さくする、請求項１〜３のいずれか１つに記載の濃縮装置。
【請求項５】
前記バイパス管は、第１バイパス管と、前記第１バイパス管よりも前記循環流路を短絡させる第２バイパス管とを備え、
前記切替弁は、前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管又は前記第２バイパス管内を流れるように切り替えるよう構成され、
前記制御部は、
前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプを第１駆動力で駆動させ、
前記管状部材内を流れる液体が前記第２バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプを前記第１駆動力よりも小さい第２駆動力で駆動させる、
請求項４に記載の濃縮装置。
【請求項６】
前記バイパス管は、第１バイパス管と、前記第１バイパス管よりも前記循環流路を短絡させる第２バイパス管とを備え、
前記切替弁は、前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管又は前記第２バイパス管内を流れるように切り替えるよう構成され、
前記制御部は、
前記第２バイパス管内を液体が流れる時間が、前記第１バイパス管内を液体が流れる時間よりも長くなるように前記切替弁を切り替える、
請求項４に記載の濃縮装置。
【請求項７】
前記バイパス管の側壁に設けられ、前記濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有するバイパス管用濾過フィルタを更に備える、請求項１〜６のいずれか１つに記載の濃縮装置。
【請求項８】
前記バイパス管の内径は、前記管状部材の内径よりも小さい、請求項１〜７のいずれか１つに記載の濃縮装置。
【請求項９】
前記濾過フィルタは、前記バイパス管よりも前記液体の流れ方向の下流側に設けられている、請求項８に記載の濃縮装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、濾過対象物を含む液体を濾過して濃縮液を得るクロスフロー方式の濃縮装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、濾過対象物を含む液体を濾過する濾過装置として、例えば、特許文献１（特開２０１３−２１０２３９号公報）に記載の濾過装置が知られている。特許文献１の濾過装置は、濾過対象物を含む液体を中空糸膜等の濾過フィルタの表面に沿うように流し、当該濾過フィルタを通過することにより濾過対象物が取り除かれた液体（以下、濾液という）を収集する装置である。【０００３】
この種の濾過装置によれば、濾過対象物を含む液体を濾過フィルタの表面に沿うように流すので、濾過フィルタの表面で捕捉された濾過対象物が液体の流れによって捕捉が解かれる。これにより、濾過フィルタの目詰まりを抑えて、濾液の収集をより長時間連続的に行うことを可能にし、濾過効率を向上させることができる。【０００４】
また、この種の濾過装置を利用して、濾過対象物を含む液体を何度も濾過フィルタの表面に沿って流れるように循環させ、濾過フィルタで濾液を取り除くことで、濾過対象物の濃度が高い濃縮液を得ることが可能になる。以下、濃縮液を得ることを目的とする濾過装置を「濃縮装置」という。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１３−２１０２３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、従来の濾過装置では、より濃度が高い濃縮液をより早く得るという観点において、未だ改善の余地がある。【０００７】
従って、本発明の目的は、前記課題を解決することにあって、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる濃縮装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的を達成するために、本発明の一態様に係る濃縮装置は、
濾過対象物を含む液体を濾過して濃縮液を得るクロスフロー方式の濃縮装置であって、
前記液体を収容する液体タンクと、
両端部が前記液体タンク内に配置され、循環流路を形成する管状部材と、
前記液体タンク内に収容された液体を前記管状部材の一端部から他端部へ流して循環させる循環ポンプと、
前記管状部材の側壁に設けられ、前記濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有する濾過フィルタと、
両端部が前記管状部材の側壁に接続され、前記循環流路を短絡するバイパス管と、
前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように切り替える切替弁と、
前記循環ポンプの駆動及び前記切替弁の切り替え動作を制御する制御部と、
を備えることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００９】
本発明に係る濃縮装置によれば、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施の形態１に係る濃縮装置の概略構成図である。
【図２】図１の濃縮装置が備える濾過フィルタの近傍の構成を示す断面図である。
【図３】図２の濾過フィルタが備える金属製多孔膜の一部拡大斜視図である。
【図４】図１の濃縮装置が濾過対象物を濾過して濃縮液を得る動作を示すフローチャートである。
【図５】図１の濃縮装置が濾過対象物を濾過して濃縮液を得る動作を示す概略構成図である。
【図６】図５に続く動作を示す概略構成図である。
【図７】図６に続く動作を示す概略構成図である。
【図８】本発明の実施の形態２に係る濃縮装置の概略構成図である。
【図９】本発明の実施の形態３に係る濃縮装置の概略構成図である。
【図１０】本発明の実施の形態４に係る濃縮装置の概略構成図である。
【図１１】本発明の実施の形態５に係る濃縮装置の概略構成図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（本発明の基礎となった知見）
本発明者らは、より濃度が高い濃縮液をより早く得るため、鋭意検討した結果、以下の新規な知見を得た。
【００１２】
従来の濾過装置を利用して濃縮液を得るには、例えば、液体タンクに収容された濾過対象物を含む液体を循環ポンプによって循環流路に流し、当該循環流路に設けられた濾過フィルタで液体を濾過して濾液を取り除き、残った液体を液体タンクに戻すように構成すればよい。液体タンクに戻された液体は、再度、循環ポンプによって循環流路に流され、濾過フィルタで濾過されて濾液を取り除かれて、液体タンクに戻る。この動作を繰り返すことにより、濾過対象物を含む液体からより多くの量の濾液を取り除き、より濃度の高い濃縮液を得ることができる。
【００１３】
また、前記構成において、例えば、循環ポンプの出力を高くして液体の流速を速くしたり、循環流路の内容積（長さ×開口面積）を大きくして循環流路を流れる液体を多くしたりすることで、より早く濃縮液を得ることができる。
【００１４】
しかしながら、例えば、濾過対象物が細胞などの生物由来物質である場合、液体の流速を速くすると、生物由来物質が受ける剪断力や摩擦力が大きくなり、生物由来物質にかかるストレスが大きくなる。また、循環流路を長くして内容積を大きくした場合、生物由来物質が循環流路を流れる時間が長くなるため、生物由来物質にかかるストレスが大きくなる。従って、より早く濃縮液を得るために、液体の流速を速くしたり、循環流路を長くしたりするのにも限度がある。
【００１５】
また、循環流路内を流れる液体から濾過フィルタにより濾液が取り除かれると、液量が減るために、泡がみ（液体中に気泡が混入すること）が発生し得る。泡がみが発生すると、例えば、ポンプの動作に悪影響を及ぼし、循環流路内を流れる液体の圧力が大きく変動するおそれがある。この泡がみは、液体タンク内の液体（濃縮液）の量が循環流路の内容積の例えば２倍以下になると発生しやすくなる。このため、液体タンク内の液体の量が循環流路の内容積の２倍以下になると、濾過を停止することが望まれるため、より濃度が高い濃縮液を得ることが困難になる。特に、循環流路の内容積を大きくすればするほど、液体タンク内の液体の量を多くする必要があり、より濃度が高い濃縮液を得ることが困難になる。
【００１６】
これに対して、本発明者らは、循環流路を形成する管状部材の側壁にバイパス管を設けるとともに、管状部材内を流れる液体がバイパス管を流れるように切り替える切替弁を設ける構成を見出した。この構成によれば、濾過の初期段階においては、循環流路の内容積を大きくして、より早く濃縮液を得ることができる。また、例えば、泡がみが発生するタイミングで切替弁を切り替えることにより、循環流路を短絡して循環流路の内容積を実質的に小さくすることができる。これにより、泡がみの発生を抑えつつ濾過を継続し、より濃度が高い濃縮液を得ることができる。これらの新規な知見に基づいて、本発明者らは、以下の発明に至った。
【００１７】
本発明の一態様に係る濃縮装置は、
濾過対象物を含む液体を濾過して濃縮液を得るクロスフロー方式の濃縮装置であって、
前記液体を収容する液体タンクと、
両端部が前記液体タンク内に配置され、循環流路を形成する管状部材と、
前記液体タンク内に収容された液体を前記管状部材の一端部から他端部へ流して循環させる循環ポンプと、
前記管状部材の側壁に設けられ、前記濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有する濾過フィルタと、
両端部が前記管状部材の側壁に接続され、前記循環流路を短絡するバイパス管と、
前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように切り替える切替弁と、
前記循環ポンプの駆動及び前記切替弁の切り替え動作を制御する制御部と、
を備える。
【００１８】
この構成によれば、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００１９】
なお、前記制御部は、前記液体タンク内に収容された液体の残量が閾量以下になったとき、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えてもよい。この構成によれば、泡がみの発生を抑えて、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００２０】
また、前記制御部は、前記管状部材内を流れる液体の圧力又は流速が閾値以下になったとき、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えてもよい。この構成によれば、泡がみの発生を抑えて、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００２１】
また、濾過が進むに連れて、循環流路中を流れる濃縮液の濃度が高くなり、濾過対象物が他の濾過対象物又は管状部材の側壁に衝突してストレスを受けやすくなる。このため、前記管状部材内を流れる液体の一部が前記濾過フィルタを通過するように促す濾液用ポンプを更に備え、前記制御部は、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプの駆動力を小さくするように制御してもよい。この構成によれば、濾過速度（濃縮速度）を初期段階よりも遅くして、濾過対象物がストレスを受けることを抑えることができる。
【００２２】
また、前記バイパス管は、第１バイパス管と、前記第１バイパス管よりも前記循環流路を短絡させる第２バイパス管とを備え、前記切替弁は、前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管又は前記第２バイパス管内を流れるように切り替えるよう構成され、前記制御部は、前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプを第１駆動力で駆動させ、前記管状部材内を流れる液体が前記第２バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプを前記第１駆動力よりも小さい第２駆動力で駆動させてもよい。この構成によれば、濾過速度を徐々に（段階的に）遅くして、より濃度が高い濃縮液をより早く得るとともに、濾過対象物がストレスを受けることを抑えることができる。
【００２３】
なお、前記制御部は、前記第２バイパス管内を液体が流れる時間が、前記第１バイパス管内を液体が流れる時間よりも長くなるように前記切替弁を切り替えるよう制御してもよい。この構成によれば、第１バイパス管を流れる濃縮液よりも濃度が高くなる第２バイパス管を流れる濃縮液の速度を遅くして、濾過対象物がストレスを受けることを一層抑えることができる。
【００２４】
また、前記バイパス管の側壁に設けられ、前記濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有するバイパス管用濾過フィルタを更に備えてもよい。この構成によれば、例えば、濾過フィルタが目詰まりしたとしても、バイパス管用濾過フィルタによって濾過を継続することができるので、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００２５】
また、前記バイパス管の内径は、前記管状部材の内径よりも小さくてもよい。この構成によれば、循環流路の内容積を一層小さくして、より濃度が高い濃縮液を得ることができる。また、濾過速度を初期段階よりも遅くして、濾過対象物がストレスを受けることを抑えることができる。
【００２６】
なお、この場合、バイパス管よりも液体の流れ方向の上流側では、内径が大きな管状部材から内径が小さなバイパス管に液体が流れる際に、液体の流れが阻害され、液体の圧力の制御が難しくなる。このため、前記濾過フィルタは、前記バイパス管よりも前記液体の流れ方向の下流側に設けられることが好ましい。この構成によれば、濾過フィルタによって、より安定して液体を濾過（濃縮）することができる。
【００２７】
以下、本発明の実施の形態について、図面を参照しながら説明する。なお、この実施形態によって、本発明が限定されるものではない。
【００２８】
（実施の形態１）
本実施の形態１に係る濃縮装置は、濾過対象物を含む液体を濾過して濃縮液を得るクロスフロー方式の濃縮装置である。図１は、本発明の実施の形態１に係る濃縮装置の概略構成図である。
【００２９】
図１に示すように、本実施の形態１に係る濃縮装置１は、液体タンク２と、管状部材３とを備えている。
【００３０】
液体タンク２は、濾過対象物１１を含む液体１２を収容する容器である。液体タンク２は、図１に示すように、上面が開口する容器であってもよいし、密閉容器であってもよい。
【００３１】
本実施の形態１において、濾過対象物１１は、液体に含まれる生物由来物質である。本明細書において、「生物由来物質」とは、細胞（真核生物）、細菌（真性細菌）、ウィルス等の生物に由来する物質を意味する。細胞（真核生物）としては、例えば、卵、精子、人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）、ＥＳ細胞、幹細胞、間葉系幹細胞、単核球細胞、単細胞、細胞塊、浮遊性細胞、接着性細胞、神経細胞、白血球、リンパ球、再生医療用細胞、自己細胞、がん細胞、血中循環がん細胞（ＣＴＣ）、ＨＬ−６０、ＨＥＬＡ、菌類を含む。細菌（真性細菌）としては、例えば、大腸菌、結核菌を含む。
【００３２】
管状部材３は、液体１２が流れる循環流路を形成するものである。管状部材３は、例えば、円形、楕円形、矩形などの断面形状を有する配管である。管状部材３の材質は、例えば、ステンレス鋼、シリコン樹脂、ＰＶＤＦ（テフロン：登録商標）、塩化ビニル、ガラス、ブタジエン非含有樹脂などが挙げられる。管状部材３の内表面には、濾過対象物１１が付着しにくいようにコーティング材が塗布されてもよい。
【００３３】
管状部材３の両端部は、液体タンク２内に配置されている。すなわち、管状部材３の一端部３Ａと他端部３Ｂとが、液体タンク２内に配置されている。
【００３４】
管状部材３には、液体タンク２内に収容された液体１２を管状部材３の一端部３Ａから他端部３Ｂへ流して循環させる循環ポンプ４が取り付けられている。循環ポンプ４の駆動により、液体タンク２内に収容された液体１２が管状部材３の一端部３Ａから他端部３Ｂへ流れ、液体タンク２内に戻される。循環ポンプ４の駆動が継続されることにより、液体タンク２内に戻された液体１２が管状部材３の一端部３Ａから他端部３Ｂへ流れ、液体タンク２内に再び戻される。
【００３５】
管状部材３の側壁には、濾過対象物１１を濾過する濾過フィルタ５が設けられている。濾過フィルタ５は、図２に示すように、管状部材３の側壁に沿うように、当該側壁の一部に設けられた貫通穴３ａに取り付けられている。
【００３６】
濾過フィルタ５は、濾過対象物１１を濾過する金属製多孔膜５１と、金属製多孔膜５１の外周部を保持する枠体５２とを有している。
【００３７】
金属製多孔膜５１は、液体１２の流れ方向に沿うように配置されている。本実施の形態１において、金属製多孔膜５１は、生物由来物質を分離する多孔膜である。金属製多孔膜５１は、図３に示すように、互いに対向する第１主面５１ａと第２主面５１ｂとを有している。また、金属製多孔膜５１には、第１主面５１ａと第２主面５１ｂとを貫通する複数の貫通孔５１ｃが設けられている。貫通孔５１ｃは、液体１２から生物由来物質を分離するものである。貫通孔５１ｃの形状及び寸法は、生物由来物質の形状、大きさに応じて適宜設定されるものである。貫通孔５１ｃは、例えば、等間隔又は周期的に配置される。貫通孔５１ｃの形状は、例えば、金属製多孔膜５１の第１主面５１ａ又は第２主面５１ｂ側から見て正方形である。貫通孔５１ｃのサイズは、例えば、縦０．１μｍ以上５００μｍ以下、横０．１μｍ以上５００μｍ以下である。貫通孔５１ｃ間の間隔は、例えば、貫通孔５１ｃの開口径の１倍よりも大きく１０倍以下であり、より好ましくは３倍以下である。また、金属製多孔膜５１における貫通孔５１ｃの開口率は、例えば、１０％以上である。
【００３８】
金属製多孔膜５１の材料としては、例えば、金、銀、銅、白金、ニッケル、ステンレス鋼、パラジウム、チタン、コバルト、これらの合金、及びこれらの酸化物が挙げられる。金属製多孔膜５１の寸法は、例えば、直径６ｍｍ、厚さ０．１μｍ以上１００μｍ以下であり、好ましくは、０．１μｍ以上５０μｍ以下である。金属製多孔膜５１の外形は、例えば、円形、楕円形、又は多角形のいずれかである。本実施の形態１においては、金属製多孔膜５１の外形は、円形とする。金属製多孔膜５１の外周部には、貫通孔５１ｃが設けられても、貫通孔５１ｃが設けられなくてもよい。
【００３９】
枠体５２は、第１枠体５２ａと第２枠体５２ｂとを備えている。第１枠体５２ａと第２枠体５２ｂとは、それぞれ環状（例えば、円環状）に形成されている。枠体５２は、第１枠体５２ａと第２枠体５２ｂとで金属製多孔膜５１の外周部を挟持することにより、金属製多孔膜５１を保持する。第１枠体５２ａ及び第２枠体５２ｂの材料としては、例えば、ジュラルミン、アルミニウムなどの金属や、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリアセタール、ポリエーテルイミドなどの樹脂が挙げられる。
【００４０】
第２枠体５２ｂには、図２に示すように、濾過フィルタ５を通過した濾液（廃液）を流す濾液流路を形成する濾液排出管６の一端部６Ａが接続されている。濾液排出管６の他端部６Ｂは、図１に示すように、濾液タンク７内に配置されている。濾液排出管６の一端部６Ａから他端部６Ｂに流れる濾液は、濾液タンク７に収容される。濾液タンク７は、図１に示すように、上面が開口する容器であってもよいし、密閉容器であってもよい。
【００４１】
また、管状部材３の側壁には、図１に示すように、循環流路を短絡する第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２が接続されている。第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２は、それぞれ両端部が管状部材３に接続されている。第２バイパス管８２は、第１バイパス管８１よりも循環流路を短絡させるように接続されている。
【００４２】
本実施の形態１において、第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２は、循環ポンプ４よりも液体１２の流れ方向の下流側で、且つ、濾過フィルタ５よりも液体１２の流れ方向の上流側に配置されている。第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２は、管状部材３と同様の断面形状及び材質で構成される配管である。
【００４３】
管状部材３と第１バイパス管８１の一端部８１Ａとの接続部分には、第１弁９１が設けられている。管状部材３と第１バイパス管８１の他端部８１Ｂとの接続部分には、第２弁９２が設けられている。本実施の形態１においては、第１弁９１及び第２弁９２により、管状部材３内を流れる液体１２が第１バイパス管８１内を流れるように切り替える切替弁が構成されている。
【００４４】
管状部材３と第２バイパス管８２の一端部８２Ａとの接続部分には、第３弁９３が設けられている。管状部材３と第２バイパス管８２の他端部８２Ｂとの接続部分には、第４弁９４が設けられている。本実施の形態１においては、第３弁９３及び第４弁９４により、管状部材３内を流れる液体１２が第２バイパス管８２内を流れるように切り替える切替弁が構成されている。
【００４５】
循環ポンプ４、第１弁９１、第２弁９２、第３弁９３、及び第４弁９４は、制御部ＣＴに無線又は有線により電気的に接続されている。制御部ＣＴは、循環ポンプ４の駆動、第１弁９１、第２弁９２、第３弁９３、及び第４弁９４の切り替え動作を制御する。
【００４６】
次に、図４〜図７を参照しつつ、濃縮装置１が濾過対象物１１を濾過して濃縮液を得る動作について説明する。図４は、濃縮装置１が濾過対象物１１を濾過して濃縮液を得る動作を示すフローチャートである。図５〜図７は、濃縮装置１が濾過対象物１１を濾過して濃縮液を得る動作を示す概略構成図である。
【００４７】
例えば使用者が開始ボタン（図示せず）を押圧するなどの動作に応じて、制御部ＣＴが循環ポンプ４を駆動させる（ステップＳ１）。これにより、図５に示すように、液体タンク２内の液体１２が管状部材３の一端部３Ａから他端部３Ｂへ流れる。このとき、管状部材３の一端部３Ａから他端部３Ｂまでの全長が循環流路となる。
【００４８】
管状部材３内を流れる液体１２の一部は、濾過フィルタ５を通過し、濾液として濾液排出管６を通じて濾液タンク７に収容される。液体１２に含まれる濾過対象物１１は、濾過フィルタ５により濾過されて管状部材３内に留まり、液体１２の流れに応じて管状部材３の他端部３Ｂへ流れ、液体タンク２内に収容される。これにより、液体タンク２内において、液体１２中に含まれる濾過対象物１１の濃度が高くなる。
【００４９】
次いで、液体タンク２内の液体１２の残量（濃縮液）が第１閾量以下になると、図６に示すように、管状部材３の一端部３Ａから流れてくる液体１２が第１バイパス管８１を通じて管状部材３の他端部３Ｂへ流れるように、制御部ＣＴが第１弁９１及び第２弁９２を切り替える（ステップＳ２，Ｓ３）。これにより、第１バイパス管８１により循環流路が短絡される。なお、液体タンク２内の液体１２の残量は、例えば、水位計（図示せず）を液体タンク２に取り付けることにより計測することができる。
【００５０】
第１バイパス管８１により短絡された循環流路を流れる液体１２の一部は、濾過フィルタ５を通過し、濾液として濾液排出管６を通じて濾液タンク７に収容される。液体１２に含まれる濾過対象物１１は、濾過フィルタ５により濾過されて管状部材３内に留まり、液体１２の流れに応じて管状部材３の他端部３Ｂへ流れ、液体タンク２内に収容される。これにより、液体タンク２内において、液体１２中に含まれる濾過対象物１１の濃度がより高くなる。
【００５１】
次いで、液体タンク２内の液体１２の残量が第２閾量以下になると、図７に示すように、管状部材３の一端部３Ａから流れてくる液体１２が第２バイパス管８１を通じて管状部材３の他端部３Ｂへ流れるように、制御部ＣＴが第３弁９３及び第４弁９４を切り替える（ステップＳ４，Ｓ５）。これにより、第２バイパス管８２により循環流路が更に短絡される。
【００５２】
第２バイパス管８２により更に短絡された循環流路を流れる液体１２の一部は、濾過フィルタ５を通過し、濾液として濾液排出管６を通じて濾液タンク７に収容される。液体１２に含まれる濾過対象物１１は、濾過フィルタ５により濾過されて管状部材３内に留まり、液体１２の流れに応じて管状部材３の他端部３Ｂへ流れ、液体タンク２内に収容される。これにより、液体タンク２内において、液体１２中に含まれる濾過対象物１１の濃度がより一層高くなる。
【００５３】
次いで、液体タンク２内の液体１２の残量が第３閾量以下になると、制御部ＣＴが循環ポンプ４の駆動を停止させる（ステップＳ６，Ｓ７）。このようにして、液体タンク２内において、より濃度が高い濃縮液を得ることができる。
【００５４】
本実施の形態１に係る濃縮装置１によれば、管状部材３内を流れる液体１２が第１バイパス管８１又は第２バイパス管８２を流れるように第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるように構成されている。この構成によれば、濾過の初期段階においては、循環流路の内容積を大きくして、より早く濃縮液を得ることができる。また、第１弁９１〜第４弁９４を切り替えることにより、循環流路を短絡して循環流路の内容積を小さくすることができる。これにより、泡がみの発生を抑えつつ濾過を継続し、より濃度が高い濃縮液を得ることができる。
【００５５】
なお、濾過対象物１１が細胞である場合、当該細胞を含む液体１２が直径の小さい循環流路内を流れる間、細胞には剪断力が付与されやすくなる。このため、細胞が循環流路のみを流れるように濃縮装置が構成されている場合には、細胞が受ける剪断力によるストレスが大きくなる。
【００５６】
これに対して、本実施の形態１に係る濃縮装置１では、液体タンク２に収容された液体１２を濃縮することが目的であるため、第１弁９１〜第４弁９４を切り替えることにより構成される全ての循環流路が液体タンク２を経由するように構成されている。この構成によれば、細胞を含む液体１２は、必ず液体タンク２を経由して循環流路に流れることになるので、液体タンク２内において、細胞が受ける剪断力によるストレスを一時的に緩和することができる。これにより、細胞を継代培養する際に細胞増殖が進まなくなるといった悪影響が生じることを抑制することができる。
【００５７】
なお、本発明は前記実施の形態に限定されるものではなく、その他種々の態様で実施できる。例えば、前記では、制御部ＣＴは、液体タンク２内に収容された液体１２の残量が第１又は第２閾量以下になったとき、第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるように制御したが、本発明はこれに限定されない。例えば、泡がみが発生した場合には、管状部材３内を流れる液体１２の圧力又は流速が急激に低下する。すなわち、泡がみが発生するタイミングは、管状部材３内を流れる液体１２の圧力又は流速に基づいて推測することができる。このため、制御部ＣＴは、管状部材３内を流れる液体１２の圧力又は流速が閾値以下になったとき、第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるように制御してもよい。この構成によっても、泡がみの発生を抑えて、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。なお、管状部材３内を流れる液体１２の圧力又は流速は、例えば、圧力計又は流速計を管状部材３に取り付けることにより計測することができる。
【００５８】
また、液体タンク２内に収容された液体１２の残量は、濾液タンク７内の濾液の量と相関関係がある。このため、制御部ＣＴは、濾液タンク７内の濾液の量が閾値以上になったとき、第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるように制御してもよい。この構成によっても、泡がみの発生を抑えて、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００５９】
また、液体タンク２内に収容された液体１２の残量は、循環ポンプ４の出力及び駆動時間とも相関関係がある。このため、制御部ＣＴは、循環ポンプ４の出力及び駆動時間に基づいて、第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるように制御してもよい。この構成によっても、泡がみの発生を抑えて、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００６０】
また、前記では、濾過フィルタ５は、第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２よりも液体１２の流れ方向の下流側に配置したが、本発明はこれに限定されない。例えば、濾過フィルタ５は、第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２よりも液体１２の流れ方向の上流側に配置してもよい。
【００６１】
また、前記では、図５に示すように、第１弁９１〜第４弁９４により第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２を閉塞した状態で濾過を開始するようにしたが、本発明はこれに限定されない。例えば、第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２を開放した状態（例えば、図１に示す状態）で濾過を開始するようにしてもよい。この場合、循環流路の内容積は、管状部材３、第１バイパス管８１、及び第２バイパス管８２の内容積の合計となり、循環流路の内容積を大きくして、より早く濃縮液を得ることができる。
【００６２】
また、前記では、２つのバイパス管（第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２）を管状部材３に接続するようにしたが、本発明はこれに限定されない。例えば、１つ又は３つ以上のバイパス管を管状部材３に接続するようにしてもよい。すなわち、管状部材３に少なくとも１つのバイパス管が接続されていればよい。
【００６３】
また、前記では、切替弁として４つの弁（第１弁９１〜第４弁９４）を設けたが、本発明はこれに限定されない。切替弁は、管状部材３内を流れる液体１２がバイパス管を流れるように切り替えるように構成されていればよい。
【００６４】
（実施の形態２）
図８は、本発明の実施の形態２に係る濃縮装置１Ａの概略構成図である。
【００６５】
本実施の形態２に係る濃縮装置１Ａが前記実施の形態１に係る濃縮装置１と異なる点は、濾液排出管６に濾液用ポンプ６Ｐが設けられている点である。
【００６６】
濾液用ポンプ６Ｐは、管状部材３内を流れる液体１２の一部が濾過フィルタ５を通過するように促すポンプである。濾液用ポンプ６Ｐは、制御部ＣＴに無線又は有線により電気的に接続されている。
【００６７】
濾過が進むに連れて、液体１２から濾液１３が取り除かれ、循環流路中を流れる液体１２中の濾過対象物の濃度が高くなり、濾過対象物が他の濾過対象物又は管状部材３の側壁に衝突してストレスを受けやすくなる。
【００６８】
このため、制御部ＣＴは、管状部材３内を流れる液体が第１バイパス管８１を流れるように第１弁９１及び第２弁９２を切り替えたとき、濾液用ポンプ６Ｐの駆動力を、切り替え前よりも小さい第１駆動力で駆動するように制御する。また、制御部ＣＴは、管状部材３内を流れる液体が第２バイパス管８２を流れるように第３弁９３及び第４弁９４を切り替えたとき、濾液用ポンプ６Ｐを第１駆動力よりも小さい第２駆動力で駆動するように制御する。
【００６９】
本実施の形態２に係る濃縮装置１Ａによれば、濾過速度（濃縮速度）を徐々に（段階的）に遅くして、より濃度が高い濃縮液をより早く得るとともに、濾過対象物１１がストレスを受けることを抑えることができる。
【００７０】
なお、制御部ＣＴは、第２バイパス管８２内を液体１２が流れる時間が、第１バイパス管８１内を液体１２が流れる時間よりも長くなるように第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるよう制御してもよい。この構成によれば、第１バイパス管８１を流れる濃縮液よりも濃度が高くなる第２バイパス管８２を流れる濃縮液の速度を遅くして、濾過対象物がストレスを受けることを一層抑えることができる。
【００７１】
（実施の形態３）
図９は、本発明の実施の形態３に係る濃縮装置１Ｂの概略構成図である。
【００７２】
本実施の形態３に係る濃縮装置１Ｂが前記実施の形態１に係る濃縮装置１と異なる点は、第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２にそれぞれバイパス管用濾過フィルタ５Ａが設けられている点である。
【００７３】
本実施の形態３において、バイパス管用濾過フィルタ５Ａは、前述した濾過フィルタと同様の構成を有している。すなわち、バイパス管用濾過フィルタ５Ａは、図２に示す金属製多孔膜５１を有している。バイパス管用濾過フィルタ５Ａを通過した濾液は、濾液排出管６を通じて濾液タンク７に収容される。
【００７４】
本実施の形態３に係る濃縮装置１Ｂによれば、濾過フィルタ５が目詰まりしたとしても、バイパス管用濾過フィルタ５Ａによって濾過を継続することができるので、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００７５】
なお、前記実施の形態１においては、泡かみが発生するタイミングで第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるようにしたが、本実施の形態３においては、濾過フィルタ５の目詰まりのタイミングで第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるようにしてもよい。これにより、濾過フィルタ５の目詰まりした状態で濾過が継続されることを抑えることができる。その結果、濾過フィルタ５の付着した濾過対象物と他の濾過対象物とが接触して、濾過対象物がストレスを受けることを抑えることができる。
【００７６】
例えば、濾過フィルタ５が目詰まりした場合、濾液排出管６内を流れる濾液１３の圧力が低下する。すなわち、濾過フィルタ５が目詰まりするタイミングは、濾液排出管６内を流れる濾液１３の圧力に基づいて推測することができる。このため、例えば、圧力計（図示せず）を濾液排出管６に取り付け、制御部ＣＴは、当該圧力計の検知圧力に基づいて第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるように制御してもよい。
【００７７】
また、例えば、濾過フィルタ５に対向する位置にＣＣＤカメラ（図示せず）を取り付け、制御部ＣＴは、ＣＣＤカメラの画像に基づいて濾過フィルタ５の目詰まりを判定し、第１弁９１〜第４弁９４を切り替えるように制御してもよい。
【００７８】
（実施の形態４）
図１０は、本発明の実施の形態４に係る濃縮装置１Ｃの概略構成図である。
【００７９】
本実施の形態４に係る濃縮装置１Ｃが前記実施の形態３に係る濃縮装置１Ｂと異なる点は、濾過フィルタ５が第１バイパス管８１に対して並列に位置する管状部材３の一部に設けられている点である。
【００８０】
本実施の形態４において、制御部ＣＴは、管状部材３に設けた濾過フィルタ５が目詰まりしたとき、液体１２が第１バイパス管８１内を流れるように第１弁９１及び第２弁９２を切り替えるよう制御する。また、制御部ＣＴは、第１バイパス管８１に設けたバイパス管用濾過フィルタ５Ａが目詰まりしたとき、液体１２が第２バイパス管８２内を流れるように第３弁９３及び第４弁９４を切り替える。
【００８１】
本実施の形態４に係る濃縮装置１Ｃによれば、濾過フィルタ５が目詰まりしたとしても、バイパス管用濾過フィルタ５Ａによって濾過を継続することができるので、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができる。
【００８２】
（実施の形態５）
図１１は、本発明の実施の形態５に係る濃縮装置１Ｄの概略構成図である。
【００８３】
本実施の形態５に係る濃縮装置１Ｄが前記実施の形態１に係る濃縮装置１と異なる点は、第１バイパス管８１の内径（開口面積）が管状部材３の内径よりも小さく、第２バイパス管８２の内径が第１バイパス管８１の内径よりも小さい点である。
【００８４】
本実施の形態５に係る濃縮装置１Ｄによれば、循環流路の内容積を一層小さくして、より濃度が高い濃縮液を得ることができる。また、濾過速度を初期段階よりも遅くして、濾過対象物がストレスを受けることを抑えることができる。
【００８５】
なお、この場合、第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２よりも液体１２の流れ方向の上流側では、内径が大きな管状部材３から内径が小さな第１バイパス管８１又は第２バイパス管８２に液体１２が流れる際に、液体１２の流れが阻害される。その結果、循環ポンプ４による液体１２の圧力の制御が難しくなる。このため、濾過フィルタ５は、図１１に示すように、第１バイパス管８１及び第２バイパス管８２よりも液体１２の流れ方向の下流側に設けられることが好ましい。この構成によれば、濾過フィルタ５によって、より安定して液体を濾過（濃縮）することができる。
【００８６】
なお、前記様々な実施形態のうちの任意の実施形態を適宜組み合わせることにより、それぞれの有する効果を奏するようにすることができる。
【００８７】
（実施例）
図８に示す実施の形態２に係る濃縮装置１Ａを用いて濾過対象物１１を含む液体１２を濾過して濃縮液を得る具体的な実施例について説明する。
【００８８】
ここでは、管状部材３及び第１バイパス管８１の内径はそれぞれ４.３ｍｍとした。第２バイパス管８２の内径は１．６ｍｍとした。また、管状部材３の長さは２０７ｃｍとした。第１バイパス管８１により短絡した循環流路の長さは１７２ｃｍとした。第２バイパス管８２により短絡した循環流路の長さは１４９ｃｍとした。すなわち、管状部材３の長さに基づく循環流路の内容積は約３０ｍｌとした。第１バイパス管８１により短絡した循環流路の内容積は約２５ｍｌとした。第２バイパス管８２により短絡した循環流路の内容積さは３ｍｌとした。
【００８９】
まず、濾過対象物１１を含む液体１２として、５×１０６個の細胞を含む５００ｍｌの細胞濁液を液体タンク２に収容した。
【００９０】
次いで、循環ポンプ４及び濾液用ポンプ６Ｐを駆動させ、管状部材３の長さに基づく循環流路（図５参照）で細胞濁液を循環させた。このとき、循環ポンプ４の吐出量は２００ｍｌ／分とし、濾液用ポンプ６Ｐの吐出量は２０ｍｌ／分とした。
【００９１】
次いで、液体タンク２内の細胞濁液が５００ｍｌから１００ｍｌまで減少したとき、第１弁９１及び第２弁９２を切り替え、第１バイパス管８１により短絡した循環流路（図６参照）で細胞濁液を循環させた。このとき、循環ポンプ４の吐出量は２００ｍｌ／分とし、濾液用ポンプ６Ｐの吐出量は１０ｍｌ／分とした。濾過開始から第１弁９１及び第２弁９２の切り替えまでに要した時間は約２０分であった。
【００９２】
次いで、液体タンク２内の細胞濁液が１００ｍｌから５０ｍｌまで減少したとき、第３弁９３及び第４弁９４を切り替え、第２バイパス管８２により短絡した循環流路（図７参照）で細胞濁液を循環させた。このとき、循環ポンプ４の吐出量は２００ｍｌ／分とし、濾液用ポンプ６Ｐの吐出量は１０ｍｌ／分とした。第１弁９１及び第２弁９２の切り替えから第３弁９３及び第４弁９４の切り替えまでに要した時間は約５分であった。
【００９３】
次いで、液体タンク２内の細胞濁液が５０ｍｌから１０ｍｌまで減少したとき、循環ポンプ４及び濾液用ポンプ６Ｐの駆動を停止させた。第３弁９３及び第４弁９４の切り替えから循環ポンプ４及び濾液用ポンプ６Ｐの駆動停止までに要した時間は約８分であった。すなわち、第２バイパス管８２内を細胞濁液が流れる時間は、第１バイパス管８１内を細胞濁液が流れる時間よりも長かった。
【００９４】
従って、本実施例において、５×１０６個の細胞を含む細胞濁液を５００ｍｌから１０ｍｌまで濃縮するのに要した時間は、３３分（＝２０分＋５分＋８分）であった。なお、濾過開始の時点から第２バイパス管８２により短絡した循環流路（図７参照）で細胞濁液を循環させたところ、５×１０６個の細胞を含む細胞濁液を５００ｍｌから１０ｍｌまで濃縮するのに要した時間は１００分以上であった。
【００９５】
本発明は、添付図面を参照しながら好ましい実施形態に関連して充分に記載されているが、この技術の熟練した人々にとっては種々の変形や修正は明白である。そのような変形や修正は、添付した請求の範囲による本発明の範囲から外れない限りにおいて、その中に含まれると理解されるべきである。
【産業上の利用可能性】
【００９６】
本発明は、より濃度が高い濃縮液をより早く得ることができるので、特に、細胞などの生物由来物質を含む液体を濾過して濃縮液を得る濃縮装置に有用である。
【符号の説明】
【００９７】
１，１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ    濃縮装置
２    液体タンク
３    管状部材
３ａ  貫通穴
３Ａ  一端部
３Ｂ  他端部
４    循環ポンプ
５    濾過フィルタ
５Ａ  バイパス管用濾過フィルタ
６    濾液排出管
６Ａ  一端部
６Ｂ  他端部
７    濾液タンク
１１    濾過対象物
１２    液体
１３    濾液
５１    金属製多孔膜
５１ａ  第１主面
５１ｂ  第２主面
５１ｃ  貫通孔
５２    枠体
５２ａ  第１枠体
５２ｂ  第２枠体
８１    第１バイパス管
８１Ａ  一端部
８１Ｂ  他端部
８２    第２バイパス管
８２Ａ  一端部
８２Ｂ  他端部
９１    第１弁
９２    第２弁
９３    第３弁
９４    第４弁
ＣＴ    制御部
【図１】
2019009044.tif 000003
【図２】
2019009044.tif 000004
【図３】
2019009044.tif 000005
【図４】
2019009044.tif 000006
【図５】
2019009044.tif 000007
【図６】
2019009044.tif 000008
【図７】
2019009044.tif 000009
【図８】
2019009044.tif 000010
【図９】
2019009044.tif 000011
【図１０】
2019009044.tif 000012
【図１１】
2019009044.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月20日(2019.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
濾過対象物を含む液体を濾過して濃縮液を得るクロスフロー方式の濃縮装置であって、
前記液体を収容する液体タンクと、
両端部が前記液体タンク内に配置され、循環流路を形成する管状部材と、
前記液体タンク内に収容された液体を前記管状部材の一端部から他端部へ流して循環させる循環ポンプと、
前記管状部材の側壁に設けられ、前記濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有する濾過フィルタと、
両端部が前記管状部材の側壁に接続され、前記循環流路を短絡して前記循環流路の内容積を減少させるバイパス管と、
前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように切り替える切替弁と、
前記循環ポンプの駆動及び前記切替弁の切り替え動作を制御する制御部と、
前記バイパス管の側壁に設けられ、前記濾過対象物を濾過する金属製多孔膜を有するバイパス管用濾過フィルタと、
を備える、濃縮装置。
【請求項２】
前記制御部は、前記液体タンク内に収容された液体の残量が閾量以下になったとき、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替える、請求項１に記載の濃縮装置。
【請求項３】
前記制御部は、前記管状部材内を流れる液体の圧力又は流速が閾値以下になったとき、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替える、請求項１に記載の濃縮装置。
【請求項４】
前記管状部材内を流れる液体の一部が前記濾過フィルタを通過するように促す濾液用ポンプを更に備え、
前記制御部は、前記管状部材内を流れる液体が前記バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプの駆動力を小さくする、請求項１〜３のいずれか１つに記載の濃縮装置。
【請求項５】
前記バイパス管は、第１バイパス管と、前記第１バイパス管よりも前記循環流路を短絡させる第２バイパス管とを備え、
前記切替弁は、前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管又は前記第２バイパス管内を流れるように切り替えるよう構成され、
前記制御部は、
前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプを第１駆動力で駆動させ、
前記管状部材内を流れる液体が前記第２バイパス管内を流れるように前記切替弁を切り替えたとき、前記濾液用ポンプを前記第１駆動力よりも小さい第２駆動力で駆動させる、
請求項４に記載の濃縮装置。
【請求項６】
前記バイパス管は、第１バイパス管と、前記第１バイパス管よりも前記循環流路を短絡させる第２バイパス管とを備え、
前記切替弁は、前記管状部材内を流れる液体が前記第１バイパス管又は前記第２バイパス管内を流れるように切り替えるよう構成され、
前記制御部は、
前記第２バイパス管内を液体が流れる時間が、前記第１バイパス管内を液体が流れる時間よりも長くなるように前記切替弁を切り替える、
請求項４に記載の濃縮装置。
【請求項７】
前記バイパス管の内径は、前記管状部材の内径よりも小さい、請求項１〜６のいずれか１つに記載の濃縮装置。
【請求項８】
前記濾過フィルタは、前記バイパス管よりも前記液体の流れ方向の下流側に設けられている、請求項７に記載の濃縮装置。
【国際調査報告】
2019009044.tif 000014
2019009044.tif 000015
2019009044.tif 000016
2019009044.tif 000017