(57)【要約】  血液透析用の透析液は、溶存水素濃度が３０〜５５０ｐｐｂである。本透析液によれば、活性酸素を消去して酸化ストレスを軽減することができる。
2018181074.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶存水素濃度が３０〜５５０ｐｐｂであることを特徴とする血液透析用の透析液。
【請求項２】
溶存水素濃度が３０〜２３０ｐｐｂであることを特徴とする請求項１に記載の血液透析用の透析液。
【請求項３】
溶存水素濃度が３０〜８０ｐｐｂであることを特徴とする請求項１に記載の血液透析用の透析液。
【請求項４】
痒み、倦怠感、及び高血圧症を抑制する活性を有することを特徴とする請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の血液透析用の透析液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液透析用の透析液に関する。
【背景技術】
【０００２】
腎機能が低下し、水分量の調節と尿素などの老廃物を含む体内有害物質の除去を行うための尿の排泄ができない腎不全患者のための有効な治療法の一つに、血液透析が知られている。【０００３】
この血液透析は、血液ポンプを用いて血液を体外に引き出し、透析器（ダイアライザー）を介して透析液と血液とを接触させることにより、濃度勾配による拡散現象を利用して、血液から体内有害物質および水分を除去した後、再び、血液を体内に戻す（返血）操作を連続して行う治療法である。【０００４】
この透析液としては、例えば、逆浸透膜（ＲＯ膜）で処理され、純化した水（以下、「逆浸透水」という。）に、バブリングにより水素ガスを接触させて、逆浸透水に水素を溶存させることにより、水素が溶存する透析液を製造する方法が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１６−１３３４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ここで、近年、上記従来の透析液を使用する血液透析において透析患者に酸化ストレスが発生することが知られている。これは、透析時に発生する活性酸素が原因であると考えられており、この酸化ストレスにより、治療中や治療直後の血圧変動や、治療後の痒みや倦怠感等の合併症が引き起こされるため、原因となる活性酸素を消去して酸化ストレスの軽減を図る必要がある。【０００７】
しかし、上記特許文献１に記載の透析液では、活性酸素を消去することが困難であり、酸化ストレスの軽減を図ることができないという問題があった。【０００８】
そこで、本発明は、上述の問題に鑑みてなされたものであり、活性酸素を消去して酸化ストレスを軽減することができる透析液を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記目的を達成するために、本発明の血液透析用の透析液は、溶存水素濃度が３０〜５５０ｐｐｂであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、透析患者における抗酸化作用を高めることができるため、酸化ストレスに起因する様々な合併症を抑制することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の実施形態に係る血液透析用の透析液の製造装置の構成を示す概念図である。
【図２】本発明の実施形態に係る血液透析用の透析液の製造装置の電解水生成装置における電解槽を示す図である。
【図３】本発明の実施形態に係る透析装置を示す図である。
【図４】実施群における痒みの強度を訴求する患者の割合を示す図である。
【図５】実施群における痒みの頻度を訴求する患者の割合を示す図である。
【図６】比較群における痒みの強度を訴求する患者の割合を示す図である。
【図７】比較群における痒みの頻度を訴求する患者の割合を示す図である。
【図８】実施群における倦怠感の強度を訴求する患者の割合を示す図である。
【図９】比較群における倦怠感の強度を訴求する患者の割合を示す図である。
【図１０】実施群及び比較群における抗高血圧剤（降圧薬）の一日投与量（DDD）の変化を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
図１は、本発明の実施形態に係る血液透析用の透析液の製造装置の構成を示す概念図である。また、図２は、本発明の実施形態に係る血液透析用の透析液の製造装置の電解水生成装置における電解槽を示す図である。
【００１３】
本発明における「血液透析用の透析液」は、血液濾過、血液透析濾過など他の血液浄化療法の際の置換液、補充液等の輸液としても用いることもできる。
【００１４】
また、血液透析用の透析液の成分としては、Ｎａ＋（ナトリウムイオン）、Ｋ＋（カリウムイオン）、Ｃａ２＋（カルシウムイオン）、Ｍｇ２＋（マグネシウムイオン）、Ｃｌ−（塩化物イオン）、ＣＨ３ＣＯＯ−（酢酸イオン）、ＨＣＯ３―（重炭酸イオン）等の各種電解質や、ブドウ糖、乳酸、クエン酸、糖類、多糖類、アミノ酸等の血液透析用の透析液の成分として好適な成分が挙げられる。
【００１５】
以下、本発明における「血液透析用の透析液」を「透析液」と記す。
【００１６】
図１に示すように、透析液の製造装置１は、透析液調製用水の製造装置１０と、透析液調製装置２６とを備えている。
【００１７】
この透析液調製用水の製造装置１０は、プレフィルター３と、プレフィルター３に接続された軟水化装置４と、軟水化装置４に接続されたカーボンフィルター（活性炭処理装置）５と、カーボンフィルター５に接続された電解水生成装置７と、電解水生成装置７に接続された電解水タンク８と、電解水タンク８に接続された逆浸透膜処理装置９と、逆浸透膜処理装置９に接続されたＵＦ（Ｕｌｔｒａ  Ｆｉｌｔｅｒ）モジュール３０とを備えている。
【００１８】
プレフィルター３は、原水２（硬度成分であるカルシウムイオン、マグネシウムイオンなどの溶解固形物を含む硬水）から不純物（例えば、鉄錆や砂粒子）を除去するためのものである。
【００１９】
軟水化装置４は、原水２から、イオン交換によって硬度成分を置換反応により除去し、軟水とする処理を行うためのものである。なお、本実施形態においては、原水２として、水道水や井戸水、地下水などを用いることができる。
【００２０】
カーボンフィルター５は、軟水化装置４により処理された原水に対して、多孔質の吸着物質である活性炭を用いて、原水中に含まれる残留塩素、クロラミン、有機物などを物理的な吸着作用により除去する処理を行うためのものである。
【００２１】
なお、上述の軟水化装置４、及びカーボンフィルター５としては、公知のものを使用することができる。
【００２２】
電解水生成装置７は、水素溶解装置として機能するものであり、カーボンフィルター５により処理された原水２に対して、電気分解処理を行うことにより、透析液調製用水として使用される水素が溶存した水（溶存水素水）を生成するためのものである。
【００２３】
また、本実施形態の電解水生成装置７は、図２に示す、固体高分子膜（固体高分子電解質膜）１４を有する電解槽２０を備えている。
【００２４】
この電解槽２０は、図２に示すように、上述の固体高分子膜１４と、固体高分子膜１４を介して、互いに対向して配置され、電解槽２０への給電を行う給電体である陽極１１、及び陰極１２と、固体高分子膜１４と陽極１１との間、及び固体高分子膜１４と陰極１２との間に配置された誘電体層１３とを備えている。
【００２５】
なお、図２に示すように、陽極１１と陰極１２は、電気的に接続されており、これらの固体高分子膜１４、陽極１１、陰極１２、及び誘電体層１３は、電解槽本体１５の内部に収容されている。
【００２６】
また、図２に示すように、電解槽本体１５には、電気分解が行われる原水２を電解槽本体１５内に導入するための導入路１６が形成されている。
【００２７】
陽極１１、及び陰極１２の材料としては、例えば、チタンや白金などが挙げられる。
【００２８】
また、誘電体層１３を形成する材料としては、例えば、チタンや白金などが挙げられる。
【００２９】
また、固体高分子膜１４は、電気分解により、陽極１１側で発生したオキソニウムイオン（Ｈ３Ｏ＋）を陰極１２側へと移動させる役割を有するものである。
【００３０】
この固体高分子膜１４としては、例えば、スルホン酸基を有するフッ素系の樹脂材料により形成されたものを好適に使用することができる。より具体的には、ナフィオン（デュポン社製）、Ｆｌｅｍｉｏｎ（旭硝子社製）、Ａｃｉｐｌｅｘ（旭硝子社製）などの市販品を、本発明における固体高分子膜１４として好適に用いることができる。
【００３１】
そして、このような固体高分子膜１４を用いた電解水生成装置７における電気分解では、陰極１２における水素の生成原料としてオキソニウムイオン（Ｈ３Ｏ＋）が使用され、電解水生成装置７における電気分解処理の際に、ＯＨ−イオンが発生しない。従って、溶存水素の量を増やすために、高い電流値で電気分解処理を行った場合であっても、処理水のｐＨが変化しない。
【００３２】
従って、ｐＨの上限値に起因して、処理水の溶存水素濃度が抑制されてしまうという不都合を生じることがなくなり、所望の高い電流値で電気分解処理を行い、処理水の溶存水素濃度を向上させることが可能になる。その結果、必要な溶存水素濃度を有する処理水を得ることが可能になる。
【００３３】
そして、上述の電気分解処理により生成した処理水（溶存水素水）１７は、電解槽本体１５の陰極側に形成された送水路１８により、電解水生成装置７に接続された電解水タンク８へと送られる。なお、電気分解処理により、陽極側で発生した溶存酸素水１９は、電解槽本体１５の陽極側に形成された排水路２１により、外部へと排出される。
【００３４】
電解水タンク８は、電解水生成装置７により生成した溶存水素水を貯蔵するためのものである。
【００３５】
逆浸透膜処理装置９は、半透膜を境界にして、濃度の異なる溶液がある場合、低濃度の溶液から高濃度の溶液へ水が移動する現象（浸透）に対し、高濃度の溶液側に圧力を加えることにより、高濃度側の溶液から低濃度側の溶液へ水を移動させ、低濃度側に浸透した水を得る処理（逆浸透膜処理）を行うためのものである。
【００３６】
そして、この逆浸透膜処理装置９により、上述の一連の処理で得られた原水から、微量金属類などの不純物をさらに除去することができるため、ＩＳＯ１３９５９（透析用水基準）に規定される水質基準を満たす水（逆浸透水）を得ることが可能になる。
【００３７】
この逆浸透膜処理装置９は、図１に示すように、電解水生成装置７により生成した溶存水素水に対して、上述の逆浸透膜処理を行う逆浸透膜３６と、逆浸透膜処理がなされた逆浸透水を貯蔵するための逆浸透水タンク３７とを備えている。
【００３８】
ＵＦモジュール３０は、逆浸透水２５中に含まれる菌や微生物を除去する処理を施すためのものである。
【００３９】
そして、図１に示すように、ＵＦモジュール３０には、透析液調製装置２６が接続されており、ＵＦモジュール３０による処理が行われた逆浸透水２５は、透析液調製用水として透析液調製装置２６へと供給される。
【００４０】
透析液調製装置２６では、供給された逆浸透水２５と透析原液とを混合した透析液２７が調製されるとともに、この透析液２７が、透析液調製装置２６に接続された透析装置４０へ供給され、患者５０の血液の浄化が行われる。即ち、透析液調製装置２６は、調製した透析液２７を、透析装置４０へ供給する透析液供給装置としても機能するものである。
【００４１】
図３は、本発明の実施形態に係る透析装置を示す図である。図３に示すように、透析装置４０は、動脈側血液回路４４及び静脈側血液回路４５からなる血液回路４９と、動脈側血液回路４４及び静脈側血液回路４５に接続され、血液回路４９を流れる血液を浄化する血液浄化装置であるダイアライザー４３とを備えている。
【００４２】
また、透析装置４０は、透析液調製装置２６及びダイアライザー４３に接続され、透析液調製装置２６において調製された透析液２７をダイアライザー４３に導入するための透析液導入路４１と、ダイアライザー４３に接続され、ダイアライザー４３に導入された透析液２７を血液中の老廃物とともに排出するための透析液排出路４２とを備えている。
【００４３】
更に、透析装置４０は、動脈側血液回路４４に設けられた血液循環用のポンプ４６、及び気泡除去装置４７と、静脈側血液回路４５に設けられた気泡除去装置４８とを備えている。
【００４４】
なお、ダイアライザー４３は、図３に示すコネクタ（カプラ）５１〜５４を介して、透析液導入路４１、透析液排出路４２、動脈側血液回路４４、及び静脈側血液回路４５と接続されている。そして、ダイアライザー４３は、これらのコネクタ５１〜５４に対して着脱可能に装着される構成となっている。
【００４５】
そして、本実施形態においては、動脈側穿刺針及び静脈側穿刺針（いずれも不図示）を患者５０に穿刺した状態で、ポンプ４６を駆動させると、患者５０の血液は、気泡除去装置４７により除泡がなされるとともに、動脈側血液回路４４を通ってダイアライザー４３に送られ、このダイアライザー４３によって、血液の浄化が行われる。なお、気泡除去装置４７により除泡がなされないと、気泡が血液に入り、気泡による塞栓症のおそれがある。
【００４６】
また、透析装置４０は気泡検出器（不図示）を備えており、気泡検出器において気泡が通過すると、気泡アラ−ムを発生して動作を停止する（即ち、ポンプ４６を停止するとともに、血液回路を外部から遮断し、体内に空気が入るのを防止する）。従って、この場合、透析装置４０を確認して再起動する必要があるため、安定した透析を実施することが困難になるとともに、透析に長時間を要するという問題がある。
【００４７】
次いで、ダイアライザー４３によって浄化が行われた血液は、気泡除去装置４８により除泡がなされるとともに、静脈側血液回路４５を通って患者５０の体内に戻る構成となっている。
【００４８】
ダイアライザー４３の内部には、所定の内径（例えば、２００μｍ）を有する複数の中空糸が収容されており、この中空糸の内部が血液の流路になるとともに、中空糸の外周面とダイアライザー４３の筐体部の内周面との間が、透析液２７の流路となっている。
【００４９】
また、中空糸には、その外周面と内周面とを貫通した微少な孔が多数形成されて、中空糸の壁が半透膜となっており、この半透膜を介して、血液中の不純物等が透析液２７内に透過するよう構成されている。
【００５０】
そして、今回、３０〜５５０ｐｐｂの溶存水素濃を有する透析液２７を使用することにより、透析時に発生する活性酸素を消去して酸化ストレスを軽減することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００５１】
より具体的には、本発明の逆浸透水２５を含有する透析液２７を患者５０に投与することにより、血中ミエロペルオキシザーゼならびに単球走化性促進因子（ＭＣＰ−１）の低下が生じ、生体の酸化ストレス、及び炎症反応が軽減される。従って、酸化ストレスに起因する痒みや倦怠感、高血圧症等の合併症を抑制することが可能になる。
【００５２】
即ち、本発明の透析液２７は、３０〜５５０ｐｐｂの溶存水素濃度を有し、透析患者５０における抗酸化作用を高めることができるため、酸化ストレスに起因する様々な合併症を抑制することが可能になる。
【００５３】
なお、透析液２７の溶存水素濃度は、３０〜５５０ｐｐｂが好ましく、３０〜２３０ｐｐｂがより好ましい。これは、溶存水素濃度が３０ｐｐｂ未満の場合、溶存水素濃度が低すぎるため、上述の倦怠感の抑制等の効果を十分に得られない場合があるためである。また、５５０ｐｐｂ以下の場合は、透析液２７における気泡の発生を効果的に抑制することができ、特に、２３０ｐｐｂ以下の場合は、透析液２７における気泡の発生を効果的に抑制して、安全かつ安定して透析を行うことができるためである。
【００５４】
慢性維持血液透析患者は国内に３０万人超存在するが、低い生活の質(QOL)、多くの併存疾患、それによる高い死亡率や心血管合併症の発症率が問題である。これらの原因は、各患者の特有の医学的背景が影響しているが、それに加えて、透析治療自体によって発生する生体障害、すなわち生体非適合性（透析液や透析機器と生体細胞との接触によって発生する酸化ストレスや微小炎症反応）が深く関与していることが明らかにされてきた。
【００５５】
本発明においては、この透析中の生体障害性を緩和する点にある。我々は基礎的研究にて、分子状水素ガスが含有される電気分解水が抗酸化、抗炎症効果を有すること、本発明における溶存水素水を用いて作製した透析液は、細胞障害性が抑制されることを確認した。
【００５６】
これを踏まえて開発したのが本透析液である。この透析液の臨床的な使用によって、血液透析患者のQOL向上と合併症抑制を達成することができ、患者の社会、家庭生活への復帰を支援することができる。
【００５７】
即ち、本発明の透析液を使用することにより、透析関連疲労自覚症状の増悪抑制、皮膚掻痒感自覚症状の増悪抑制、血圧変動の緩和と降圧薬処方量の減量、死亡及び非致死的心血管合併症の発症リスクの抑制を行うことができる。また、これらに対して、本透析液は、副作用を伴うことなく臨床的に安全に効果を発揮する。
【実施例】
【００５８】
以下に、本発明を実施例に基づいて説明する。なお、本発明は、これらの実施例に限定されるものではなく、これらの実施例を本発明の趣旨に基づいて変形、変更することが可能であり、それらを発明の範囲から除外するものではない。【００５９】
（実施群:患者１４０例）
＜透析液の製造＞
上述の図１に示す透析液調製用水の製造装置を使用して、透析液調製用水を製造した。【００６０】
より具体的には、まず、原水（水道水）をプレフィルターでろ過した後、軟水化装置とカーボンフィルターを使用して処理し、この処理水を電解水生成装置に供給し、電解水素水（溶存水素水）を得た。【００６１】
なお、電解水生成装置として、電解水素水生成器（（株）日本トリム社製、商品名：ＴＲＩＭＩＯＮ  ＨＤ−２４Ｄ）を用いて、流速が１２Ｌ／ｍｉｎの条件で、電流を１２Ａに設定して定電流電気分解を行うことにより、ｐＨが９．６９の電解水素水（溶存水素水）を得た。なお、ｐＨの測定にはｐＨメータ（φ２６０、ベックマン社製）を用いた。【００６２】
次に、逆浸透膜処理装置として、逆浸透精製水製造システム（日本ウォーターシステム（株）製、商品名：ＭＨ５００ＣＸ）を用いて、電気分解処理により生成した電解水素水に対して逆浸透膜処理を行い、逆浸透水（透析液調製用水）を得た。なお、逆浸透膜処理装置に対して、電解水素水を５００ｍＬ／分の速度で供給した。【００６３】
次に、この逆浸透水（５００ｍｌ）を、透析装置である単身用患者監視装置（日機装（株）製、商品名：ＤＢＢ−２２Ｂ）に供給し、保険収載されている透析原液を規定に従って特定の割合にて混合することにより、本実施例の透析液を得た。なお、透析原液としては、人工腎臓用透析原液（扶桑薬品（株）製、商品名：キンダリー透析剤ＡＦ４Ｐ号）を使用した。【００６４】
また、製造した透析液における各種電解質の濃度は、Ｎａ＋が１４０ｍＥｑ／Ｌ、Ｋ＋が２．０ｍＥｑ／Ｌ、Ｃａ２＋が２．７５ｍＥｑ／Ｌ、Ｍｇ２＋が１．０ｍＥｑ／Ｌ、Ｃｌ−が１１２．２５ｍＥｑ／Ｌ、ＣＨ３ＣＯＯ−が８ｍＥｑ／Ｌ、ＨＣＯ３―が２７．５ｍＥｑ／Ｌであり、ブドウ糖（Ｃ６Ｈ１２Ｏ６）の濃度が１２５ｍｑ／ｄＬであった。また、製造した透析液は、ｐＨが７．２−７．４の範囲であり、浸透圧比が０．９５−１．００の範囲であった。【００６５】
＜痒みの評価＞
製造した透析液を使用して、１２ヶ月間、血液透析を行い、試験開始時、試験開始６ヶ月後、及び試験開始１２ヶ月後における患者の痒み（痒みの強度、及び痒みの頻度）の評価を行った。【００６６】
より具体的には、患者本人からの聞き取り調査を実施し、以下の基準に従って「痒みの強度」を評価した。
強烈な痒み：高度
適度な痒み：中度
軽度の痒み：低度
痒みがない：痒みなし【００６７】
また、「痒みの頻度」については、常に痒い、時々痒い、希に痒い、及び痒みなしの４つの基準に従って評価した。以上の結果を表１、図４〜５に示す。【００６８】
＜倦怠感の評価＞
製造した透析液を使用して、１２ヶ月間、血液透析を行い、試験開始時、試験開始６ヶ月後、及び試験開始１２ヶ月後における患者の倦怠感（倦怠感の強度）の評価を行った。より具体的には、患者本人からの聞き取り調査を実施し、以下の基準に従って「倦怠感の強度」を評価した。
倦怠感が高度であるため、身体活動が障害を受け、休息が必要：高度
倦怠感が中程度あり、身体活動が低下：中度
倦怠感が軽度であり、身体活動は正常：低度
倦怠感がなく、身体活動は正常：倦怠感なし
以上の結果を表２、図８に示す。【００６９】
＜抗高血圧剤（降圧薬）の投与量による評価＞
製造した透析液を使用して、１２ヶ月間、血液透析を行い、試験開始時、試験開始６ヶ月後、及び試験開始１２ヶ月後における、患者に対する降圧薬の投与量（１日の投与量）の変化について、評価を行った。【００７０】
より具体的には、患者に処方されている降圧薬を、世界保健機構によって規定された薬剤比較のための換算値である一日投与量（Defined Daily Dose：DDD)として求めた。以上の結果を表３に示す。【００７１】
なお、上記各評価において、使用した逆浸透水の溶存水素濃度、及び透析液の溶存水素濃度は、溶存水素計ＤＨ−３５Ａ（東亜ディーケーケー社製）を用いて測定した。透析液の溶存水素濃度を表１〜３に示す。【００７２】
また、試験開始時に対する試験開始１２ヶ月目の一日投与量（DDD）の変化量について、図１０に示す。【００７３】
（比較群：患者数１２２例）
電解水素水生成器を用いて電気分解処理を行わなかったこと以外は、実施群と同様にして、透析液を製造した。その後、実施群と同様にして、痒み、倦怠感、及び降圧薬処方量の評価を行った。以上の結果を表１〜３、図６〜７,９に示す。【００７４】
【表１】
2018181074.tif 000003
【００７５】
【表２】
2018181074.tif 000004
【００７６】
【表３】
2018181074.tif 000005
【００７７】
表１、図４〜７に示すように、比較群の透析液を使用した場合は、試験開始後、時間の経過と共に、強い痒み、及び頻繁な痒みを訴求する患者の割合が増加しているのに対し、実施群の透析液を使用した場合は、試験開始から１２ヶ月後においても、強い痒み、及び頻繁な痒みを訴求する患者の割合が増加しておらず、酸化ストレスに起因する痒みを抑制することができることが分かる。【００７８】
また、表２、図８〜９に示すように、比較群の透析液を使用した場合は、試験開始後、時間の経過と共に、強い倦怠感を訴求する患者の割合が増加しているのに対し、実施群の透析液を使用した場合は、試験開始から１２ヶ月後においても、強い倦怠感を訴求する患者の割合が増加しておらず、酸化ストレスに起因する痒みを抑制することができることが分かる。【００７９】
また、表３、図１０に示すように、比較群の場合は、試験開始から１２ヶ月後においても、降圧薬の投与量に変化がなく減量させることができなかったのに対し、実施群の場合は、時間の経過と共に、降圧薬の投与量が統計学的に有意に減少していることが分かる。また、実施群では特に問題となる副作用は認めなかった。【００８０】
（継続実施例：患者数５例）
製造した透析液を使用して、１２ヶ月以降も継続して血液透析を行い、その間の臨床経過を観察した。Ｘ月（開始後２０カ月）以降の患者の倦怠感（倦怠感の強度）の評価と血圧管理状況、その間の透析液水素濃度との関係につき評価した。以上の結果（臨床症状（５例患者の平均））を表４に示す。【００８１】
【表４】
2018181074.tif 000006
【００８２】
表４に示すように、溶存水素濃度が３０〜５５０ｐｐｂの範囲にある透析液を使用した場合は、倦怠感自覚症状が無し、または軽度だったが、溶存水素濃度が３０ｐｐｂ未満である透析液の場合は倦怠感自覚症状が出現した。また、透析中の血圧変動は、溶存水素濃度が３０〜５５０ｐｐｂの範囲にある透析液を使用した場合は小から中程度だったが、溶存水素濃度が３０ｐｐｂ未満である透析液の場合、血圧変動は大きかった。【００８３】
（実施症例Ａ：患者１例）
患者１例において、より高濃度水素を含む透析液を用いて１週間で３回の血液透析を行い、各透析時における本患者の倦怠感（倦怠感の強度）、及び透析中の副作用有無の評価を行った。なお、倦怠感に評価は、上述の実施例１に記載の基準に従い行った。また、透析中の副作用は、透析中および透析後に新たに惹起された臨床的に問題となる自他覚症状や兆候の有無をもって評価した。より具体的には、透析中の異常な血圧変動、自覚症状を伴う低血圧、意識障害、皮膚発赤、発熱、疼痛、神経症状、精神症状、血液生化学検査での予想できない異常値の出現、及び透析治療効率の低下の有無である。以上の結果を表５に示す。【００８４】
【表５】
2018181074.tif 000007
【００８５】
表５に示すように、本水素濃度の透析液を使用した場合は、透析実施中に、特に倦怠感を自覚することは無かった。また、特に、副作用は認められなかった。以上より、安全かつ安定して透析を行うことができることが分かる。【００８６】
＜総死亡・重篤な心血管病の予防効果＞
溶存水素濃度が３０〜８０ｐｐｂ含まれる透析液を使用して血液透析行った１７６例と、通常の透析液を使用して血液透析を行った１３２例を対象にした検討で、これらの患者群を５年間にわたり観察したところ、全体で９０例においてイベント（死亡と非致死性の重篤な心血管病（心疾患、脳卒中、下肢虚血性動脈疾患による切断））が発生した。【００８７】
そして、各種交絡因子を補正したコックス比例ハザードモデルで検討したところ、本透析液を使用した患者群では、通常透析液を使用した患者群に比し、上記イベント発生に対しハザード比０．６１（９５％信頼区間：０．３５〜０．９５）となり、統計学的に有意に低値であった。
【産業上の利用可能性】
【００８８】
以上説明したように、本発明は、血液透析用の透析液に、特に、有用である。
【符号の説明】
【００８９】
１    透析液の製造装置
２    原水
３    プレフィルター
４    軟水化装置
５    カーボンフィルター
７    電解水生成装置（水素溶解装置）
８    電解水タンク
９    逆浸透膜処理装置
１０    透析液調製用水の製造装置
１４    固体高分子膜
１１    陽極
１２    陰極
１３    誘電体層
１５    電解槽本体
１６    導入路
１７    処理水
１８    送水路
１９    溶存酸素水
２０    電解槽
２１    排水路
２６    透析液調製装置
２７    透析液
３２    制御装置
３３    電解電流決定手段
３４    電解電流供給手段
３５    記憶手段
３６    逆浸透膜
３７    逆浸透水タンク
４０    透析装置
４１    透析液導入路
４３    ダイアライザー（血液浄化装置）
４４    動脈側血液回路
４５    静脈側血液回路
５０    患者
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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