(57)【要約】【課題】  エストロゲン非存在ではエストロゲン様作用を示すが、エストロゲン存在下では拮抗的に働く新規な成分を有効成分とするエストロゲン活性調整剤およびそれを用いた月経周期に伴う不定愁訴改善剤を提供する。【解決手段】上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。（１）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。（２）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。（３）プテロカルパン化合物を有効性分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。（４）８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
2019208595.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。
【請求項２】
請求項１記載のエストロゲン活性調整剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ類からなる群から選ばれる少なくとも１種である、エストロゲン活性調整剤。
【請求項３】
請求項１記載のエストロゲン活性調整剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種である、エストロゲン活性調整剤。
【請求項４】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。
【請求項５】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整用飲食品組成物。
【請求項６】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整用化粧品組成物。
【請求項７】
プテロカルパン化合物を有効性分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項８】
請求項７記載の不定愁訴改善剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ類からなる群から選ばれる少なくとも１種である、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項９】
請求項７記載の不定愁訴改善剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種である、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項１０】
８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項１１】
プテロカルパン化合物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善用飲食品組成物。
【請求項１２】
プテロカルパン化合物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善用化粧品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エストロゲン活性調整剤およびそれを用いた不定愁訴改善剤に関する。本発明は、食品、健康食品、化粧品、医薬品、医薬部外品等に広く利用される。
【背景技術】
【０００２】
エストロゲン(女性ホルモン)は、ヒトの生殖器官の分化や発達、あるいは妊娠や性行動などに関与するステロイドホルモンであり、従来から、エストロゲンの欠乏によって、女性の更年期障害や様々な疾患が引き起こされることが知られている。具体的には、例えば、月経周期に伴う不定愁訴、萎縮性膣炎などの泌尿生殖器障害、骨粗鬆症、動脈硬化、記憶障害、アルツハイマー病、血栓性疾患、肌荒れなどが挙げられる。上記エストロゲンの主な構成成分にエストラジオールがある。【０００３】
一方、エストロゲンは、乳腺や子宮など多数の臓器に対して多様な生理活性を及ぼし、またいくつかのエストロゲン依存性の癌に対して進行を促進することが知られている。
また、エストロゲンの過剰分泌等のエストロゲンの過剰な作用は月経前後および月経中の不定愁訴、月経痛、月経困難症等の原因になることが指摘されている。
すなわち、月経前後および月経中の不定愁訴、月経痛、月経困難症はエストロゲン（エストラジオール）が、欠乏しても起こるし、エストロゲンが過剰に分泌され、あるいはその作用が過剰になる場合にも起こることが知られている。
したがって、エストロゲン欠乏下ではエストロゲン様作用を示すが、エストロゲン存在下では拮抗的に働く剤（有効成分）が求められていた。
なお、プテロカルパン化合物を含むエストロゲン活性化剤に関連する先行技術としては、特許文献１が公知である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１６−７９１５２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このような背景の下、本発明者は、アグアヘ（Aguaje）に含まれる８−ヒドロキシホモプテロカルパンやレスペフロリンＧ類等のプテロカルパン化合物が、エストロゲン非存在下（欠乏下）ではエストロゲン様作用を示すが、エストロゲン存在下では拮抗的に働くことを見出し、本発明を完成させた。
すなわち本発明は、エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すが、エストロゲン存在下では拮抗的に働く新規な成分を有効成分とするエストロゲン活性調整剤およびその製造方法並びにそれを用いた月経前後の不定愁訴改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。
（１）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。
（２）上記（１）に記載のエストロゲン活性調整剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ類からなる群から選ばれる少なくとも１種である、エストロゲン活性調整剤。
（３）上記（１）に記載のエストロゲン活性調整剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種である、エストロゲン活性調整剤。
（４）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。
（５）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整用飲食品組成物。
（６）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整用化粧品組成物。
（７）プテロカルパン化合物を有効性分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
（８）上記（７）に記載の不定愁訴改善剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ類からなる群から選ばれる少なくとも１種である、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
（９）上記（７）に記載の不定愁訴改善剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種である、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
（１０）８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
（１１）プテロカルパン化合物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善用飲食品組成物。
（１２）プテロカルパン化合物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善用化粧品組成物。
（１３）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を促進するとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン作用を抑制することにより、ヒトのエストロゲン活性を調整する方法であって、プテロカルパン化合物（特に、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ９のうち、少なくとも１種）を有効成分として当該ヒトに投与する、エストロゲン活性調整方法。
（１４）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を促進するとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン作用を抑制することにより、ヒトのエストロゲン活性を調整する方法であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ９を含むアグアヘ抽出物を有効成分として当該ヒトに投与する、エストロゲン活性調整方法。
（１５）エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を促進するとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン作用を抑制するエストロゲン活性調整剤を製造する方法であって、アグアヘを溶媒で抽出してアグアヘ抽出物を作製し、その後、前記アグアヘ抽出物から、８−ヒドロキシホモプテロカルパンまたはレスペフロリンＧ９を有効成分として精製する、エストロゲン活性調整剤の製造方法。
（１６）プテロカルパン化合物含有組成物の製造方法であって、アグアヘを溶媒で抽出してアグアヘ抽出物を作製し、その後、前記アグアヘ抽出物を精製することによりプテロカルパン化合物含有組成物を得る、プテロカルパン類の製造方法。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】本実施例におけるエストロゲン活性試験の結果を示すグラフである。
【図２】レスペフロリンＧ８における抗エストロゲン活性試験の結果を示すグラフである。
【図３】８−ヒドロキシホモプテロカルパンにおける抗エストロゲン活性試験の結果を示すグラフである。
【図４】tamoxifenにおける抗エストロゲン活性試験の結果を示すグラフである。
【図５】daidzeinにおける抗エストロゲン活性試験の結果を示すグラフである。
【図６】genisteinにおける抗エストロゲン活性試験の結果を示すグラフである。
【図７】(S)-equolにおける抗エストロゲン活性試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明の実施形態を詳細に説明する。
本発明のエストロゲン活性調整剤および月経周期に伴う不定愁訴改善剤の有効成分は、８−ヒドロキシホモプテロカルパン、レスペフロリンＧ類（特に、レスペロフリンＧ８）等からなるプテロカルパン化合物である。
【０００９】
上記プテロカルパン化合物を得るための原料は特に限定されないが、マメ科ハギ属植物や、アグアヘ等から得ることができる。
マメ科ハギ属植物としては、例えば、ヤマハギ（Lespedeza  bicolor）、マルバハギ（Lespedeza  cyrtobotrya）、ツクシハギ（Lespedeza  homoloba）、ニシキハギ（Lespedeza  japonica）、ネコハギ（Lespedeza  pilosa）、メドハギ（Lespedeza  juncea）、ヤハズソウ（Lespedeza  striata）、マキエハギ（Lespedeza  virgata）、キハギ（Lespedeza  buergeri）、トウクサハギ（Lespedeza  floribunda）等が挙げられる。尚、これらは１種のみを用いてもよいし、2種以上併用してもよい。
【００１０】
特に、本発明においては、上記プテロカルパン化合物を得るための原料としてアグアヘ（Aguaje）を用いることが好ましい。特に有効性が高い８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を高濃度に含有するからである。
なお、本発明者らの試験によれば、アグアヘには、レスペフロリンＧ８以外のレスペフロリンＧ類が含まれることが確認されている。これらのレスペフロリンＧ類についても、エストロゲン活性調整作用および月経前後の不定愁訴改善作用を発揮しうる。
【００１１】
アグアヘ（Aguaje）は、南米原産のヤシ科の植物であって、学名はMauritia flexuosa L.f.であり、別名：ミリチーザイス、アグアハーレス、オオミテングヤシ(和)、Miriti palm(英)と呼ばれているものである。
アグアヘの果実は食用とされており、その果汁は果実酒やジュースに加工されている。 果実よりとれる食用油にはトコフェロール、カロテン、トリオレイン等の成分が含まれることが知られている。出願人の調査したところでは、従来、本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物がアグアヘに含まれる報告例は存在していない。
【００１２】
８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を高濃度に含有するプテロカルパン化合物含有組成物を製造する場合、アグアヘを原料として使用することが望ましい。その製造方法は特に限定されないが、アグアヘを溶媒で抽出し、その後、上記アグアヘ抽出物を水と酢酸エチルで分離して酢酸エチル分画を得て、そして、前記酢酸エチル分画を精製することにより得ることができる。このように得られた組成物は、そのままエストロゲン活性調整剤若しく月経前後の不定愁訴改善剤として用いることができる。
【００１３】
本発明において、アグアヘからプテロカルパン化合物（特に８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８）を抽出する場合、その部位は特に限定されず、例えば、果実、種子、花、葉、根、茎等を用いることができ、特に果実を用いることが好ましい。有効成分を高濃度に抽出することができるからである。
【００１４】
抽出溶媒としては、ｎ−ヘキサン、アセトン、酢酸エチル等の非極性溶媒を主成分とするものが好ましい。非極性溶媒を用いることにより、アグアヘに含有している多糖類の混入を除去することができるからである。
特に、非極性溶媒としてｎ−ヘキサンを用いることが好ましい。抽出物を食品素材等に利用しやすくなるからである。尚、これらの非極性溶媒は、１種のみを用いてもよいし２種以上併用してもよい。
【００１５】
また、プテロカルパン化合物（特に８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８）の抽出効率を高めるために、非極性溶媒を主成分としつつ、その一部に極性溶媒を含有する溶媒を用いることが好ましい。非極性溶媒のみの場合、十分な濃度の有効成分を抽出することが困難だからである。ここで極性溶媒は特に限定されないが、例えば、水、低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級エステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、それらの一種又は二種以上を用いることができる。
特に最も好ましい組み合わせとしてはヘキサンとエタノールの混合物を用いることが好ましい。安全性が高く、食品素材の抽出に用いることができるからである。
【００１６】
抽出溶媒としてヘキサンとエタノールの混合物を用いる場合、この割合は特に限定されないが、ヘキサン／エタノール重量比で６０／４０〜９９／１、更には、７０／３０〜９９／１、更には９０／１０とするとよい。より高濃度のプテロカルパン化合物（特に８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８）を抽出することができるからである。
【００１７】
また、上記アグアヘの果実として、乾燥、粉砕したものを用いることが好ましい。
生の場合の抽出方法としては、例えば、アグアヘの果実を圧搾後、上記溶媒で油分を分離する方法でもよいし、上記油分を圧搾により分離した後、圧搾物の残留油分を上記溶媒（脂溶性有機溶媒）により抽出分離してもよい。この場合、圧搾残渣にプテロカルパン化合物が残ることがあるため、同残渣に前述の抽出溶媒を加えて抽出操作を行うことが望ましい。
【００１８】
抽出温度としては、２０〜５０℃、望ましくは３０〜４０℃程度で行うとよい。抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくくなり、抽出温度が高すぎると、有効成分が劣化するからである。
【００１９】
抽出方法としては、撹拌抽出、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００２０】
具体的な抽出方法を示すと、処理槽に粗砕した原料（例えばアグアヘ果実の粉末）を投入し、抽出溶媒を満たし、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒としてヘキサンエタノール混合液を用いる場合には、抽出原料の５〜２０倍量程度（重量比）の抽出溶媒を使用し、３０分〜２時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって抽出液（アグアヘ抽出物）を得る。
【００２１】
そして、本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物は、上記アグアヘ抽出物から分離することにより得ることができる。
上記アグアヘ抽出物から本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物を分離する方法は特に限定されないが、アグアヘ抽出物を水と酢酸エチルに溶解させて、その後、酢酸エチル層を分配し、その後この酢酸エチル分画を精製することによってこれらを得ることができる。このような精製物には、活性の高い有効成分である８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８が高濃度に含まれる。
【００２２】
上記酢酸エチル分画を精製する方法は特に限定されないが、シリカゲルや合成吸着樹脂、ゲル濾過樹脂等に抽出液を通して有効成分を吸着させ、これをメタノール、エタノール、ヘキサン、酢酸エチル、クロロホルム等（これらの混合物も含む。）で溶出させて濃縮を行うとよい。具体的には、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等が挙げられ、さらに具体的には、本明細書の実施例の方法にて８−ヒドロキシホモプテロカルパンまたはレスペフロリンＧ９を分離することができる。
【００２３】
本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物は、エストロゲン活性調整用または月経周期に伴う不定愁訴改善用の飲食品の素材として使用することができる。このような飲食品の形態としては、例えば、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の有効成分を適宜配合するとよい。
【００２４】
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。
【００２５】
具体的な製法としては、本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物をデキストリンとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、同プテロカルパン化合物を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。
【００２６】
本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物を飲食品に適用する場合の添加量としては、その有効成分の含有量が合計２〜１０μｇ以下であるのが好ましい。
【００２７】
本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。このような薬品に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【００２８】
上記薬品の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、局所組織内投与、皮内、皮下、筋肉内および静脈内注射などによることができる。また、坐剤などの形態としてもよい。
【００２９】
上記薬品の投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として０．００１〜１ｍｇ程度投与することができる。有効成分であるプテロカルパン化合物の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．０００３〜０．１５wt％、非経口投与による場合は、０．０００１〜０．０１wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００３０】
本発明の有効成分であるプテロカルパン化合物は、エストロゲン活性調整用または月経前周期に伴う不定愁訴改善用の化粧品の素材として使用することができる。このような化粧品の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、除毛用クリーム、除毛用ローション、化粧油、日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。
【００３１】
上記形態の化粧品には、本発明の有効成分（プテロカルパン化合物）に加えて、その作用効果を損なわない範囲で化粧料、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。
配合成分の例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００３２】
（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒド��キシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
【００３３】
（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
【００３４】
（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。
【００３５】
（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸およびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
【００３６】
（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【００３７】
（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアルキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
【００３８】
（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
【００３９】
（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチンおよびコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
【００４０】
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス、プラセンタ、ユズ種子エキス、ブルーベリーエキス、リンゴンベリーエキス、カンカニクジュヨウエキス、黒米エキス、生コーヒー豆エキス、レスベラトロール、キウイ種子エキス、イチゴ種子エキス、桜エキス等の育毛剤などが挙げられる。
【００４１】
（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
【００４２】
（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
【実施例】
【００４３】
以下、本発明の実施例を説明する。なお、以下に示す実施例は、本発明によって得られるエストロゲン活性調整剤および月経周期に伴う不定愁訴改善剤の各種作用・効果等の確認のために説明するもので、本発明の範囲は、これらの製品および製法に限定されるものではない。【００４４】
［実施例１：アグアヘ抽出物の調製］
ペルー産アグアヘ果実乾燥粉末（2 kg）にヘキサンエタノール混合液（3 L）を加えて抽出（４０℃，２時間）を行い、ろ液を濃縮・乾固してアグアヘ抽出物（124 g）を得た。なお、溶媒として使用したヘキサンエタノール混合液は、ヘキサン／エタノール重量比で９０／１０である。【００４５】
［実施例２：アグアヘ抽出物からプテロカルパン化合物の単離］
実施例１で得られたアグアヘ抽出物からエストロゲン活性成分であるプテロカルパン化合物を下記の方法で単離した。
上記アグアヘ抽出物に水（500 mL）、 酢酸エチル（500 mL）を加えて分液ロートで振盪し、酢酸エチル層を分取した。この操作をさらに数回繰り返し、酢酸エチル層を濃縮して酢酸エチル分画（12 g）を得た。
酢酸エチル分画（12 g）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに注ぎ、酢酸エチル（300 mL）、 クロロホルム：メタノール（5:1）混液（300 mL）、クロロホルム：メタノール（1:1）混液（300 mL）で順次溶出した。
これらの溶出部のうち、酢酸エチル溶出部を濃縮乾固し、この濃縮乾固した酢酸エチル溶出部をHPLCで繰り返し精製し、フラクションFr.1 (8 mg)、 Fr.2 (27 mg)、 Fr.3 (6 mg) 、Fr.4 (11 mg)を得た。Fr.2〜4を各種1Hおよび13C-NMRの分析を行い、その結果を文献. J. Nat. Prod., 2009, 72 (2), pp 194-203に基づいて解析を行い、Fr.2を8-hydroxy-3,9-dimthoxy-10-isoprenylpterocarpan (レスペフロリンＧ８)、 Fr.3を8-hydroxyhomopterocarpan（8-ヒドロキシホモプテロカルパン、以下、略して「８−ＨＨＰ」ともいう。）、Fr.4を8-hydroxy-3,8-dimthoxy-10-isoprenylpterocarpan (レスペフロリンＧ９)と同定した。  【００４６】
［試験例１：エストロゲン活性試験］
MCF-7細胞（エストロゲン依存性乳がん細胞）：2000 cells/100 μLを活性炭処理ウシ胎児血清5%含有フェノールレッド不含D-MEM培地（エストロゲン非存在下）にサスペンドし、96穴プレートに播種した。1日培養後、サンプルを添加（DMSO終濃度0.1%）して4日間培養した。培地を除去し、MTTアッセイ（4時間反応）により、細胞増殖を測定し、コントロール（サンプル添加なし）に対する細胞増殖率を求めた。
また、ポジティブコントロールとして、ダイゼイン（daidzein）、ゲニスチン（genistein）、（Ｓ）−エクオール（equol）、17beta-ER（エストラジオール）についても同様の試験を行った。ダイゼイン（daidzein）、ゲニスチン（genistein）および（Ｓ）−エクオール（equol）は、大豆由来のエストロゲン活性成分である。【００４７】
［結果および試験例１における実施例の効果］
その結果を図１に示す。図１において、アスタリスク「**」はp＜0.01を意味する。
図１に示すように、レスペフロリンＧ８および８−ＨＨＰは、ともに10μMで、増殖促進活性に有意差が認められた。つまり、エストロゲン非存在下において、レスペフロリンＧ８および８−ＨＨＰは、エストロゲン様作用を示すことが明らかとなった。ダイゼインは1μM、ゲニスチンおよび（Ｓ）−エクオールはともに0.1μMで増殖促進活性に有意差が認められたことから、レスペフロリンＧ８および８−ＨＨＰの強度はおよそダイゼインの1/10、 ゲニスチンおよび（Ｓ）−エクオールの１/100であった。【００４８】
［試験例２：抗エストロゲン活性試験］
MCF-7細胞（エストロゲン依存性乳がん細胞）：2000 cells/100 μLを10%ウシ胎児血清含有D-MEM培地（エストロゲン存在下）にサスペンドし、96穴プレートに播種した。1日培養後、サンプルを添加（DMSO終濃度0.1%）して3日間培養した。培地を除去し、MTTアッセイ（4時間反応）により、細胞増殖を測定し、コントロール（サンプル添加なし）に対する細胞増殖率を求めた。
また、ポジティブコントロールとしてタモキシフェン（tamoxifen、抗悪性腫瘍剤の一種）、比較例としてダイゼイン（daidzein）、ゲニスチン（genistein）および（Ｓ）−エクオール（equol）についても同様の試験を行った。【００４９】
［結果および試験例２における実施例の効果］
その結果を図２〜図７に示す。図２はレスペフロリンＧ８、図３は８−ＨＨＰ、図４はタモキシフェン、図５はダイゼイン、図６はゲニスチン、図７は（Ｓ）−エクオールにそれぞれ対応するものである。これらの図中、アスタリスク「*」はp＜0.05を意味し、「**」はp＜0.01を意味する。
図２〜図４に示すように、レスペフロリンＧ８および８−ＨＨＰは、エストロゲン存在下において、ポジティブコントロールであるタモキシフェン（tamoxifen）と同様、エストロゲン活性の抑制作用に有意差が認められた。つまり、エストロゲン存在下において、レスペフロリンＧ８および８−ＨＨＰは、エストロゲン抑制作用を示すことが明らかとなった。これに対し、図５〜図７に示すように、大豆由来成分であるダイゼイン、ゲニスチンおよび（Ｓ）−エクオールは、エストロゲン存在下においてエストロゲン活性の抑制作用に有意差はほとんど認められなかった。【００５０】
［試験例３：アグアヘ抽出物における月経前後の不定愁訴改善効果検証試験］
※試験方法
月経前後の不定愁訴改善効果を検証するために以下の方法にて臨床試験を行った。
（１）群分け
本試験は、月経前および月経中に不定愁訴の自覚がある健常な日本人女性を対象とした。試験参加に同意した85名のうち、選抜基準や参加辞退により41名を除外した。よって、44名を本試験に組み入れ、被験食品群とプラセボ群に22名ずつ割り付けた。症例検討会において、試験期間中に追跡不能となったためデータが欠損した1名を解析対象から除外した。キーオープン後に解析対象から除外された者の内訳を確認したところ、試験期間中に追跡不能となったためデータが欠損した1名は被験食品群であった。したがって、最終的な解析対象者はFAS解析（Full analysis set）であり、被験食品群は計21名、プラセボ群は計22名であった。【００５１】
（２）試験サンプル、摂取方法、試験期間
※試験品
被験食品群：オオミテングヤシ果実油（実施例１のアグアヘ抽出物、オリザ油化株式会社製、50 mg配合）カプセルを使用した。同カプセルの有効成分量は、レスペフロリンＧ８：２０μｇ／ｇ、８−ヒドロキシホモプテロカルパン：１０μｇ／ｇである。
プラセボ群： プラセボ
※試験期間
介入期間： 8週間
※用法・用量
被験食品群： 1日1回、2カプセルを朝食後に水、またはお湯で摂取する。
プラセボ群： 1日1回、2カプセルを朝食後に水、またはお湯で摂取する。
※1日の用量は、その日の内に摂取する。また、飲み忘れた際は気が付いたときに摂取する。【００５２】
(2-1)主要アウトカム
MDQ (Menstrual Distress Questionnaire) 日本語版：「Moos RH. The Development of a Menstrual Distress Questionnaire. Psychosom Med. 1968;30(6):853-67.」 および「秋山昭代, 茅島江子. MDT (Mirror Drawing Test) からみた性周期の心身に及ぼす影響について. 日本看護研究学会雑誌. 1979;2(2):61-6.」参照 に従って行った。
ａ．実施内容： MDQを用いて月経前、月経中、月経後のQOLを評価する。
ｂ．調査項目： 総得点、下位尺度、各項目
（下位尺度）
Pain、Water Reten、Auto React、Neg Affect、Impair Conc、Behave Change、Arousal、Control
（項目）
「筋肉のこわばり」「頭痛」「下腹部痛」「腰痛」「倦怠感 (疲れ)」「体の鈍痛や痛み」「体重の増加」「肌荒れ、もしくは肌のトラブル」「乳房の痛み、圧痛 (圧迫されると痛い)」「乳房や腹部の張り」「めまい、立ちくらみ」「冷や汗」「吐き気、嘔吐」「体のほてり」「孤独を感じる」「不安を感じる」「気分にむらがある」「涙がでる」「イライラする」「気が張る」「憂鬱である」「落ち着かない」「眠れない」「忘れっぽい」「考えがまとまりにくい」「判断力の低下」「集中できない」「気が散りやすい」「ちょっとしたミスをする」「思い通りに体を動かせない」「学校や職場でのパフォーマンスの低下」「居眠りをする、布団から出られない」「家にこもる」「人付き合いを避ける」「作業効率の低下」「人を愛おしく感じる」「物事が整理されていると感じる」「気分が高揚する」「幸せと感じる」「活力を感じる、活動的」「息苦しい」「しめつけられるような胸の痛み」「耳鳴り」「動悸」「しびれ、ピリピリした痛み」「視野が狭くなる、ぼやける」
c.評価方法: 0-4の4段階で評価し、数値が低いほど自覚症状がよいことを表す。0.「全く感じない/全く症状がない」、1.「わずかに感じる/やや症状がある」、2.「やや感じる/やや症状がある」、3.「強く感じる/強い症状がある」、4.「非常に強く感じる/非常に強い症状がある」【００５３】
(2-2)副次的アウトカム
i．MOS Short-Form 36-Item Health. Survey (SF-36)：「Fukuhara S, Bito S, Green J, et al. Translation, Adaptation, and Validation of the SF-36 Health Survey for Use in Japan. J Clin Epidemiol. 1998;51(11):1037-44. 」および「Fukuhara S, Ware JE, Kosinski M, et al. Psychometric and Clinical Tests of Validity of the Japanese SF-36 Health Survey. J Clin Epidemiol. 1998;51(11):1045-53. 」参照に従って行った。
ａ．実施内容: SF-36を用いて健康関連QOLを評価する。
ｂ．調査項目:
（サマリースコア）
身体的側面のQOLサマリースコア (Physical component summary; PCS)、精神的側面のQOLサマリースコア (Mental component summary; MCS)、役割・社会的側面のQOLサマリースコア (Role/Social component summary; RCS)
（下位尺度）
身体機能、日常役割機能 (身体)、体の痛み、全身的健康感、活力、社会生活機能、日常役割機能 (精神)、心の健康
ｃ．評価方法: 各質問に対する選択肢の再コード化および欠損値の処理後し、下位尺度の生得点を算出し、下位尺度得点に変換する。その後、Norm-based Scoring (NBS) 得点およびサマリースコアを算出する。また、スクリーニング摂取前検査時の各測定値と摂取4週間後検査および摂取8週間後検査における測定値を用いる。
ii．アンケート調査
ａ．実施内容: VAS法を用い、月経中の症状に対するアンケートを評価する。
ｂ．.調査項目: 生理痛、肌荒れ、顔のむくみ、頭痛、肩こり、乳房の痛み、めまい、いらいら感、不安感
ｃ．評価方法: 両端に最良と最悪の痛みの程度が示されている、100 mmの直線がある。想像できる最良の状態を0、最悪の状態を100としてその直線上に現在の痛みの程度をマークする。スクリーニング兼摂取前検査時の測定値と摂取4週間後および摂取8週間後検査時における測定値を比較する。
iii．身体測定
ａ．実施内容： メジャー (トラスコ中山株式会社) を用いて医療法人社団盛心会タカラクリニックで実施する。
ｂ．.調査項目： バスト (トップ)、バスト (アンダー)、地面からバスト (トップ) までの高さ、ヒップ、ウエスト
ｃ．評価方法：スクリーニング兼摂取前検査、摂取4週間後検査、摂取8週間後検査 (最終検査) のバスト、ヒップ、ウエストを比較する。バスト (トップ) は胸のふくらみのいちばん高い部分を、バスト (アンダー) は胸のふくらみのすぐ下の部分、ヒップは臀部のふくらみの一番高い部分、ウエストは腹部で一番くびれている部分を測定する。
iv．血中ホルモン検査
ａ．実施内容: 医療法人社団盛心会タカラクリニックにて各試験参加者から静脈血を約13 mL採集し、分析を株式会社LSIメディエンスに委託する。
ｂ．.調査項目: プロジェステロン、エストラジオール
ｃ．評価方法: スクリーニング摂取前検査時の各測定値と摂取4週間後検査および摂取8週間後検査における測定値を比較する。【００５４】
(2-3)安全性項目
i．身体測定
ａ．実施内容: 身長は手動身長計 (株式会社ツツミ)、体重と体脂肪率はZEUS 9.9 PLUS (株式会社オーワメディカル)、体温はテルモ電子体温計 (テルモ株式会社) を用いて受託臨床試験機関および医療法人社団盛心会タカラクリニックで実施する。また、BMIは体重 (kg) を身長 (m) の二乗で除して算出する。
ｂ．調査項目: 身長、体重、BMI、体脂肪率、体温
ｃ．評価方法: スクリーニング摂取前検査時の各測定値と摂取4週間後検査および摂取8週間後検査における測定値を比較する。
ii．理学検査
ａ．実施内容: 血圧は電子血圧計ES-P370 (テルモ株式会社) を用いて医療法人社団盛心会タカラクリニックで実施する。
ｂ．調査項目: 収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数
ｃ．評価方法: スクリーニング摂取前検査時の各測定値と摂取4週間後検査および摂取8週間後検査における測定値を比較する。
iii．尿検査
ａ．実施内容: 医療法人社団盛心会タカラクリニックにて各試験参加者から尿を約10 mL採集し、分析を株式会社LSIメディエンスに委託する。
ｂ．調査項目: 蛋白質、ブドウ糖、ウロビリノーゲン、ビリルビン、ケトン体、pH、潜血
ｃ．評価方法: スクリーニング摂取前検査時の各測定値と摂取4週間後検査および摂取8週間後検査における測定値を比較する。
iv．末梢血液検査 (血液学検査、血液生化学検査)
ａ．実施内容: 医療法人社団盛心会タカラクリニックにて各試験参加者から静脈血を約13 mL採集し、分析を株式会社LSIメディエンスに委託する。
ｂ．調査項目: 白血球数、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値、血小板数、MCV (平均赤血球容積)、MCH (平均赤血球色素量)、MCHC (平均赤血球色素濃度)、白血球像 (好中球率、リンパ球率、単球率、好酸球率、好塩基球率、好中球数、リンパ球数、単球数、好酸球数、好塩基球数)、AST (GOT)、ALT (GPT)、γ-GT (γ-GTP)、ALP、LD (LDH)、LAP、総ビリルビン、直接ビリルビン、間接ビリルビン、コリンエステラーゼ (ChE)、総蛋白、尿素窒素、クレアチニン、尿酸、CK、カルシウム、血清アミラーゼ、総コレステロール、HDL-コレステロール、LDL-コレステロール、トリグリセリド (TG: 中性脂肪)、グリコアルブミン、血清鉄 (Fe)、ナトリウム (Na)、カリウム (K)、クロール (Cl)、無機リン (IP)、グルコース、ヘモグロビンA1c (HbA1c: NGSP)、非特異的IgE（スクリーニング検査のみ実施）
ｃ．評価方法: スクリーニング摂取前検査時の各測定値と摂取4週間後検査および摂取8週間後検査における測定値を比較する。【００５５】
［結果および試験例３における実施例の効果］
本試験では、月経前および月経中に不定愁訴の自覚がある健常な日本人女性を対象に、被験食品を８週間継続摂取した際の月経前後の不定愁訴緩和効果を検証した。
主要アウトカムであるMDQの結果を表１〜１２に示す。表１〜１２において、「１群」は被験食品群、「２群」はブラセボ群である。平均値 (Mean) と標準偏差 (SD) で示し、ベースラインを共変量としたTwo-way repeated measures ANCOVAを用いて群間比較し、群と時点の交互作用、群の主効果、Post-hoc解析において各時点間の有意確率を算出した。
各表中、「Ｍ」は有意差あり (P < 0.01)、「Ｄ」は有意差あり (P < 0.05) 、「Ｋ」は傾向差あり (P < 0.10)をそれぞれ意味する。【００５６】
表１. MDQ {得点 / 実測値 / Most Recent Flow (月経中)}
2019208595.tif 000003
【００５７】
表２. MDQ {得点 / 実測値 / Four Days Before (月経前)}
2019208595.tif 000004
【００５８】
表３. MDQ {得点 / 実測値 / Remainder of Cycle (月経後)}
2019208595.tif 000005
【００５９】
表４. MDQ {得点 / 変化量 / Most Recent Flow (月経中)}
2019208595.tif 000006
【００６０】
表５. MDQ {得点 / 変化量 / Four Days Before (月経前)}
2019208595.tif 000007
【００６１】
表６. MDQ {得点 / 変化量 / Remainder of Cycle (月経後)}
2019208595.tif 000008
【００６２】
表７. MDQ {Most Recent Flow (月経中) / 質問)}
2019208595.tif 000009
【００６３】
表８. MDQ {Most Recent Flow (月経中) / 質問)}
2019208595.tif 000010
【００６４】
表９. MDQ {Four Days Before (月経前) / 質問)}
2019208595.tif 000011
【００６５】
表１０. MDQ {Four Days Before (月経前) / 質問)}
2019208595.tif 000012
【００６６】
表１１. MDQ {Remainder of Cycle (月経後) / 質問)}
2019208595.tif 000013
【００６７】
表１２. MDQ {Remainder of Cycle (月経後) / 質問)}
2019208595.tif 000014
【００６８】
表１、表２、表４、表５では、被験食品の摂取により、Most Recent Flow (月経中) のSummary Score (総得点)、Pain (痛み)、Behave Change (行動変化)、Control (コントロール)、Four Days Before (月経前) のArousal (気分の高揚) において時間と群の有意な交互作用が認められた。月経中のWater Reten (水分貯留) やRemainder of Cycle (月経後) のコントロールにおいては、被験食品の有意な主効果が認められた (表１、表２）。Post-hocでは摂取開始後はいずれの項目も被験食品群においてプラセボ群よりもスコアが低下しており (表１〜表６)、MDQではスコアが低いほど自覚症状がよいことを表すため、被験食品の摂取により痛みや水分貯留、行動変化、気分の高揚、コントロールなどの因子に関わる自覚症状が改善したと言える。なお、「痛み」は身体の痛みや疲れやすさなど、「水分貯留」は乳房の痛みや張りなど、「行動の変化」は根気の欠如や眠気など、「気分の高揚」は優しい気分や興奮しやすさなど、「コントロール」は耳鳴りや動悸などの症状を表す 。各質問項目の結果を見ると、月経中については、摂取8週間後の「冷や汗」、「涙がでる」で有意差が認められたほか、「乳房の痛み、圧痛 (圧迫されると痛い)」、「乳房や腹部の張り」、「不安を感じる」、「気分にむらがある」、「気が散りやすい」、「思い通りに体を動かせない」に傾向差が認められた (表７、表８)。月経前については、摂取4週間後の「頭痛」、「眠れない」で有意差が認められたほか、「物事が整理されていると感じる」に傾向差が認められ、摂取8週間後の「頭痛」、「思い通りに体を動かせない」、「息苦しい」に有意差が認められたほか、「下腹部痛」、「ちょっとしたミスをする」に傾向差が認められた (表９、表１０)。月経後については、摂取4週間後の「頭痛」、「眠れない」に傾向差が認められ、摂取8週間後の「息苦しい」に有意差が認められたほか、「冷や汗」、「思い通りに体を動かせない」、「動悸」に傾向差が認められた (表１１、表１２)。有意差および傾向差が認められた項目はいずれも改善する方向の変化であり、領域別スコアで群間に有意差が認められた因子に関わる自覚症状に加え、不安感や気分のむらを含む「負の感情因子」、気の散りやすさや思い通りに体を動かせないことを含む「集中力因子」に関連した項目でも自覚症状が改善する兆候が認められた。月経周期が正常な20~40代の健常な日本人女性を対象とした先行研究では、月経前、月経中、月経後のMDQ総得点はそれぞれ29.1 ± 18.5点、32.3 ± 16.3点、15.7 ± 12.6点であったと報告されている（中川朝美, 佐々木誠, 山口昌樹. 唾液アミラーゼ活性を用いた月経周期に伴う女性のストレス評価. ライフサポート. 2012；24(3)：123-7参照）。本試験では最も得点が高い月経中において、摂取前から摂取8週間後にかけて被験食品群が84.4 ± 29.8点から48.2 ± 19.9点、プラセボ群が83.4 ± 27.1点から64.7 ± 27.1点で推移しており、MDQ総得点は一般的な日本人女性の平均値に近づく結果となり、被験食品の摂取により月経中の不定愁訴が改善された。【００６９】
被験食品に含まれるアグアヘはレスペフロリンＧ８（lespeflorinG8） と８−ＨＨＰ (8-hydorxyhomopterocarpan) を含有しており、これらはエストロゲンα受容体に対して結合性を示し、女性ホルモン (エストロゲン) 様活性を示すことが試験例１にて確認されている。また、アグアヘのエストロゲン活性にはレスペフロリンＧ８の寄与が高いことが確認されている。一方、レスペフロリンＧ８および８−ＨＨＰには、エストロゲン存在下において、エストロゲン活性の抑制作用を有することが確認されている（試験例２参照）。
月経周期に随伴して生じる身体症状・精神症状を伴う月経前症候群 (PMS) および月経前不快気分障害や、月経に随伴して日常生活に影響を与える下腹部痛を示す月経困難症を含めて月経随伴症状と呼ぶ。PMSの症状は月経前だけでなく、月経中も継続し、低用量エストロゲン・プロゲステロン配合薬は、PMSの身体症状と精神症状の両方に対して有効であると報告されている。
また、低用量エストロゲン・プロゲステロン配合薬は月経困難症の治療法の1つとして利用され、子宮内膜を薄くすることで月経血と子宮収縮を減少させ、月経に伴う痛みを緩和すると考えられている。これは、低用量エストロゲン・プロゲステロン配合薬が体内の女性ホルモンが安定することによるもの（すなわち、分泌が少ない場合は活性を強くし、過剰分泌のときは活性を抑制する）であると考えられている。
分泌本試験のMDQの結果では、月経中および月経後の「コントロール」、月経中の「痛み」、「行動の変化」、月経前の「気分の高揚」で有意な交互作用が確認されたほか、月経中に下位項目で傾向差が認められた「水分貯留」に有意な主効果が認められ、個別項目においては月経前の頭痛や息苦しさなどで有意差が認められており、身体症状と精神症状の両方に改善が認められた (表１、表１２)。
したがって、被験食品に含まれるレスペフロリンＧ８と８−ＨＨＰが示すエストロゲン非存在下（欠乏下）においてはエストロゲン様活性を有し、エストロゲン存在下においては抗エストロゲン活性を有するという複合的な活性によって、身体症状と精神症状の両面から月経前後および月経中の不定愁訴が改善されたと考えられる。【００７０】
MDQで月経前の「気分の高揚」に有意な交互作用が認められ、Post-hocでは摂取4週間後に被験食品群がプラセボ群よりも有意に低値を示していたが、摂取8週間後に有意差が消失した (表２)。これは、被験食品群でのスコア悪化の他にプラセボ群においてプラセボ効果が現れたことも原因であったと考えられる。【００７１】
副次的アウトカムであるSF-36である結果を表１３〜１６に示す。
表１３〜１６において、「１群」は被験食品群、「２群」はブラセボ群である。各表中、「Ｍ」は有意差あり (P < 0.01)、「Ｄ」は有意差あり (P < 0.05) 、「Ｋ」は傾向差あり (P < 0.10)をそれぞれ意味する。
表１３および１４は、平均値 (Mean) と標準偏差 (SD) で示し、Two-way repeated measures ANCOVAを用いて群間比較し、群と時点の交互作用、群の主効果、Post-hoc解析において各時点間の有意確率を算出した。
表１５および１６は、中央値 (Median)、第1四分位数 (Q1)、第3四分位数 (Q3) で示し、Mann-WhitneyのU検定を用いて群間比較した。【００７２】
表１３. SF-36 (得点 / 実測値)
2019208595.tif 000015
【００７３】
表１４. SF-36 (得点 / 変化量)
2019208595.tif 000016
【００７４】
表１５. SF-36 (質問)
2019208595.tif 000017
【００７５】
表１６. SF-36 (質問)
2019208595.tif 000018
【００７６】
SF-36の結果によれば、RCS (役割・社会的側面のQOLサマリースコア)、日常役割機能 (精神) の実測値および変化量、身体機能の実測値に有意な交互作用が認められた (表１３、表１４)。下位尺度では、被験食品群においてプラセボ群と比較して問5 (イ) 「仕事やふだんの活動が思ったほど、できなかった」、問9 (カ) 「おちこんで、ゆううつな気分でしたか」、問9 (ケ) 「疲れを感じましたか」が有意に高値、問9 (ア) 「元気いっぱいでしたか」が有意に低値を示した (表１５、表１６)。これらはいずれも自覚症状が改善する方向の変化であり、被験食品の摂取が疲労感の減少や活動時間の増加をもたらしたと考えられる。MDQで有意な交互作用が認められた「痛み」には身体の痛みだけでなく疲れやすさも含まれることから、MDQの結果とも関連があったと言える。【００７７】
最後に、安全性項目として、身体測定・理学検査、尿検査、末梢血液検査を実施した。その結果、群間比較で有意差が認められた項目が散見されたものの、いずれの項目も平均値は至適範囲内および基準値内で変動しており、試験責任医師より試験食品摂取の影響はないと判断された。したがって、被験食品の8週間継続摂取は、本試験の使用条件下において安全であった。また、これは20~64歳の健常な成人女性20名を対象とした被験食品の4週間継続摂取において有害事象は認められなかったという先行研究を支持する結果であった。【００７８】
以上により、本試験では、月経前および月経中に不定愁訴の自覚がある健常な日本人女性を対象に、被験食品を8週間継続摂取した際の月経周期に伴う不定愁訴緩和効果を検証した。被験食品の摂取により、身体的および精神的な自覚症状が緩和され、月経前における不定愁訴の改善が認められた。加えて、本試験の条件下では安全性に問題ないことが確認された。【００７９】
［実施例の効果］
以上説明したように、８−ＨＨＰおよびレスペフロリンＧ８は、エストロゲン非存在下（欠乏下）においてはエストロゲン様活性を示す一方、エストロゲン存在下においてはエストロゲン活性を抑制することが確認された。
また、８−ＨＨＰおよびレスペフロリンＧ８を含有するアグアヘ抽出物は、月経前後および月経中の不定愁訴の改善効果を有し、これにより、月経周期に伴う不定愁訴の改善剤として有用であることが確認された。【００８０】
［配合例］
本発明によるエストロゲン活性調整剤（レスペフロリンＧ８）の配合例を示す。なお、以下の配合例において、レスペフロリンＧ８に代えて８−ＨＨＰを使用してもよい。また、レスペフロリンＧ８に代えて、レスペフロリンＧ８および８−ＨＨＰを含むアグアヘ抽出物を配合してもよい。【００８１】
配合例１：チューインガム
砂糖                          ５２．９９９５ｗｔ％
ガムベース                    ２０．０
グルコース                    １０．０
水飴                          １６．０
香料                            １．０
レスペフロリンＧ８              ０．０００５
１００．０ｗｔ％【００８２】
配合例２：グミ
還元水飴                      ４０．９９９ｗｔ％
グラニュー糖                  ２０．０
ブトウ糖                      ２０．０
ゼラチン                        ４．７
水                              ９．６８
ユズ果汁                        ４．０
ユズフレーバー                  ０．６
色素                            ０．０２
レスペフロリンＧ８              ０．００１
１００．０ｗｔ％【００８３】
配合例３：キャンディー
砂糖                          ５０．９９９６ｗｔ％
水飴                          ３３．０
水                            １４．４
有機酸                          ２．０
香料                            ０．２
レスペフロリンＧ８              ０．０００４
１００．０ｗｔ％【００８４】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳                          ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                        ５．８
砂糖                            ８．０
寒天                            ０．１５
ゼラチン                        ０．１
乳酸菌                          ０．００５
レスペフロリンＧ８              ０．０００４
香料                              微量
水                                残余
１００．０ｗｔ％【００８５】
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖              ３０．０ｗｔ％
乳化剤                          ０．５
レスペフロリンＧ８              ０．０００３
香料                              適量
精製水                            残余
１００．０ｗｔ％【００８６】
配合例６：錠菓
砂糖                          ７６．４ｗｔ％
グルコース                    １９．０
ショ糖脂肪酸エステル            ０．２
レスペフロリンＧ８              ０．０００５
精製水                          残余
１００．０ｗｔ％【００８７】
配合例７：ソフトカプセル
玄米胚芽油                    ４７．９９９９ｗｔ％
ユズ種子油                    ４０．０
乳化剤                        １２．０
レスペフロリンＧ８              ０．０００１
１００．０ｗｔ％【００８８】
配合例８：錠剤
乳糖                          ５４．９９９９ｗｔ％
結晶セルロース                ３０．０
澱粉分解物                    １０．０
グリセリン脂肪酸エステル        ５．０
レスペフロリンＧ８              ０．０００１
１００．０ｗｔ％
【産業上の利用可能性】
【００８９】
以上により、本発明は、新規なエストロゲン活性調整剤およびそれを用いた月経周期に伴う不定愁訴改善剤、並びに新規なプテロカルパン化合物（特にレスペフロリンＧ８および８−ヒドロキシホモプテロカルパン）の製造方法を提供することができる。
【図１】
2019208595.tif 000019
【図２】
2019208595.tif 000020
【図３】
2019208595.tif 000021
【図４】
2019208595.tif 000022
【図５】
2019208595.tif 000023
【図６】
2019208595.tif 000024
【図７】
2019208595.tif 000025
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月2日(2019.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。
【請求項２】
請求項１記載のエストロゲン活性調整剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ類からなる群から選ばれる少なくとも１種である、エストロゲン活性調整剤。
【請求項３】
請求項１記載のエストロゲン活性調整剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種である、エストロゲン活性調整剤。
【請求項４】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。
【請求項５】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整用飲食品組成物。
【請求項６】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、プテロカルパン化合物を有効成分とする、エストロゲン活性調整用化粧品組成物。
【請求項７】
プテロカルパン化合物を有効性分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ類からなる群から選ばれる少なくとも１種である、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項８】
プテロカルパン化合物を有効性分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤であって、前記プテロカルパン化合物が、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種である、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項９】
８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月28日(2020.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示すエストロゲン活性調整剤であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種を有効成分とする、エストロゲン活性調整剤。
【請求項２】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種を有効成分とする、エストロゲン活性調整用飲食品組成物。
【請求項３】
エストロゲン非存在下ではエストロゲン様作用を示すとともに、エストロゲン存在下ではエストロゲン抑制作用を示す組成物であって、８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８のうち、少なくとも１種を有効成分とする、エストロゲン活性調整用化粧品組成物。
【請求項４】
８−ヒドロキシホモプテロカルパンおよびレスペフロリンＧ８を含むアグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項５】
アグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項６】
アグアヘ果実に非極性溶媒を加えて抽出されるアグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善剤。
【請求項７】
アグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善用飲食品組成物。
【請求項８】
アグアヘ抽出物を有効成分とする、月経周期に伴う不定愁訴改善用化粧品組成物。
【国際調査報告】
2019208595.tif 000026
2019208595.tif 000027
2019208595.tif 000028
2019208595.tif 000029