(57)【要約】本発明は、下記式（３）：  ［化１］2019117255.tif 000034で表される４，５−ジヒドロイソオキサゾールの、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しい、製造方法を提供することを課題とする。  本発明は、下記反応式：   ［化２］2019117255.tif 000035で表される反応により、酸触媒の存在下で、式（２）の化合物を反応させて、式（３）の化合物を製造する。
2019117255.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（３）：
【化１】
2019117255.tif 000031
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４〜１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）の化合物の製造方法であって、以下の工程を含む方法：
工程（Ｂ）  酸触媒の存在下で式（２）の化合物を反応させて、式（３）の化合物を製造する。
【化２】
2019117255.tif 000032
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）
【請求項２】
式（２）の化合物が以下の工程（Ａ）を含む方法により製造される、請求項１に記載の方法。
工程（Ａ）  式（１）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（２）の化合物を製造する。
【化３】
2019117255.tif 000033
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）
【請求項３】
工程（Ａ）のオキシム化剤がヒドロキシルアミン又はその塩である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
工程（Ａ）のオキシム化剤が、ヒドロキシルアミン、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
工程（Ａ）の反応が塩基の存在下で行われる、請求項２〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
工程（Ａ）の塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又はアンモニアである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
工程（Ａ）の反応が、水、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上の溶媒の存在下で行われる、請求項２〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程（Ａ）の反応が、水とジクロロベンゼンの組み合わせの溶媒の存在下で行われる、請求項２〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
工程（Ｂ）の酸触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上の酸触媒である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上の酸触媒である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
工程（Ｂ）の酸触媒が、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
工程（Ｂ）の反応が、酸触媒１当量に対して、０．１〜０．５当量の塩基触媒の存在下で行われる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
工程（Ｂ）の塩基触媒が、Ｎ−メチルアニリン、モルホリン又はピロリジンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
工程（Ｂ）の反応が、水、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上の溶媒の存在下で行われる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
工程（Ｂ）の反応が、ジクロロベンゼン溶媒の存在下で行われる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
式（２）の化合物が３−メチル−２−ブテナールオキシムであり、式（３）の化合物が５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（３）：【０００２】
【化１】
2019117255.tif 000003
【０００３】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、後述の通りである。）の化合物、すなわち５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造方法に関する。本明細書中、式（３）の化合物は５，５−ジ置換−２−イソオキサゾリンとも言う。
【背景技術】
【０００４】
式（３）の５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールは、医薬及び農薬等の製造中間体として有用である。WO2002/062770（特許文献１）は有用な除草剤を開示する。その中でも、ピロキサスルホン（Pyroxasulfone）は優れた除草活性を有する除草剤としてよく知られている。更に、特表2013-512202（特許文献２）は、式（３）の５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールが特許文献１に記載の除草剤の重要中間体であることを開示する。【０００５】
特表2013-512202（特許文献２）は、５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの製造方法を開示する。【０００６】
特許文献２のスキーム２：【０００７】
【化２】
2019117255.tif 000004
【０００８】
上図に示すように、特許文献２に記載の方法では、酸触媒又は酸塩基触媒の存在下で式（ＩＩ）のオキシムを式（ＩＩＩ）のカルボニル化合物（β−ジ置換−α，β−不飽和アルデヒド）と反応させて、式（Ｉ）の５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールを得る。【０００９】
特許文献２に記載の方法では、原料となる式（ＩＩ）のオキシムは、ケトンオキシムである。その結果、ケトン（Ｒ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４）が副生成物として生成する（上図を参照）。実際に、特許文献２の実施例では、アセトンオキシムが用いられ、副生成物としてアセトンが生成された（特許文献２の実施例を参照）。副生成物としてのケトンは環境に負荷を与える廃棄物となる。従って、この方法は環境に負荷を与えるという問題を有している。【００１０】
また、ケトンが副生成物として生成するから、この方法は原子効率の低下を招く。従って、目的の５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの生産性が低下する。更に、副生成物のケトンを分離する工程及び／又は廃棄物としてのケトンの処理が必要であるから、操作性及び／又は経済性が低下する。従って、この方法は経済的でなく、工業的に好ましくない。【００１１】
Synlett 2008, No. 6, 827-830（非特許文献１）及びChem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339（非特許文献２）は、ケトンオキシムを用いて４，５−ジヒドロイソオキサゾール誘導体を製造する方法を開示する。原料のオキシムとしてケトンオキシムを用いるから、非特許文献１及び２に記載の方法は特表2013-512202（特許文献２）に記載の方法と同じ問題を有する。つまり、非特許文献１及び２に記載の方法も、生産性及び操作性が悪く、環境への負荷も大きく、経済的でなく、工業的に好ましくない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２００２／０６２７７０号
【特許文献２】特表２０１３−５１２２０２号公報
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Synlett 2008, No. 6, 827-830
【非特許文献２】Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
上記した従来技術における１以上の欠点又は問題を解決することができる、上記式（３）の化合物、すなわち目的の５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールの工業的に好ましい製造方法が望まれていた。従って、本発明の目的は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しい、目的化合物の製造方法を提供することにある。本発明のより具体的な目的は、副生成物及び／又は廃棄物の生成を抑制でき、そして原子効率を改善できる方法を提供することにある。
本発明のより具体的な他の目的は、簡単な操作により、且つ安価な触媒を用いても効率的に、目的化合物を製造できる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記のような状況に鑑み、本発明者が式（３）の化合物の製造方法について鋭意研究した。その結果、意外にも、式（３）の化合物の以下の製造方法を提供することにより、前記課題が解決可能であることが見出された。本発明者はこの知見に基づき本発明を完成するに至った。【００１６】
すなわち、一つの態様では、本発明は以下の通りである。【００１７】
〔Ｉ−１〕  式（３）：【００１８】
【化３】
2019117255.tif 000005
【００１９】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４〜１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）の化合物の製造方法であって、以下の工程を含む方法：
工程（Ｂ）  酸触媒の存在下で式（２）の化合物を反応させて、式（３）の化合物を製造する。【００２０】
【化４】
2019117255.tif 000006
【００２１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）【００２２】
〔Ｉ−２〕  式（２）の化合物が以下の工程（Ａ）を含む方法により製造される、〔Ｉ−１〕に記載の方法。
工程（Ａ）  式（１）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（２）の化合物を製造する。【００２３】
【化５】
2019117255.tif 000007
【００２４】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）【００２５】
〔Ｉ−３〕  式（３）：【００２６】
【化１００】
2019117255.tif 000008
【００２７】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）の化合物の製造方法であって、以下の工程を含む方法：
工程（Ａ）  式（１）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（２）の化合物を製造する。【００２８】
【化１００】
2019117255.tif 000009
【００２９】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）
工程（Ｂ）  酸触媒の存在下で式（２）の化合物を反応させて、式（３）の化合物を製造する。【００３０】
【化１００】
2019117255.tif 000010
【００３１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）【００３２】
〔Ｉ−４〕  工程（Ａ）のオキシム化剤がヒドロキシルアミン又はその塩である、〔Ｉ−２〕又は〔Ｉ−３〕に記載の方法。【００３３】
〔Ｉ−５〕  工程（Ａ）のオキシム化剤が、ヒドロキシルアミン、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ−２〕又は〔Ｉ−３〕に記載の方法。【００３４】
〔Ｉ−６〕  工程（Ａ）のオキシム化剤が、４５％〜５０％ヒドロキシルアミン水溶液、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ−２〕又は〔Ｉ−３〕に記載の方法。【００３５】
〔Ｉ−７〕  工程（Ａ）のオキシム化剤が、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ−２〕又は〔Ｉ−３〕に記載の方法。【００３６】
〔Ｉ−８〕  工程（Ａ）のオキシム化剤が塩酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ−２〕又は〔Ｉ−３〕に記載の方法。【００３７】
〔Ｉ−９〕  工程（Ａ）のオキシム化剤が硫酸ヒドロキシルアミンである、〔Ｉ−２〕又は〔Ｉ−３〕に記載の方法。【００３８】
〔Ｉ−１０〕  工程（Ａ）の反応が塩基の存在下で行われる、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−９〕のいずれか１項に記載の方法。【００３９】
〔Ｉ−１１〕  工程（Ａ）の塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又はアンモニアである、〔Ｉ−１０〕に記載の方法。【００４０】
〔Ｉ−１２〕  工程（Ａ）の塩基が、水酸化ナトリウム又はアンモニアである、〔Ｉ−１０〕に記載の方法。【００４１】
〔Ｉ−１３〕  工程（Ａ）の反応が、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−１２〕のいずれか１項に記載の方法。【００４２】
〔Ｉ−１４〕  工程（Ａ）の反応が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−１２〕のいずれか１項に記載の方法。【００４３】
〔Ｉ−１５〕  工程（Ａ）の反応が、アセトニトリル、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−１２〕に記載の方法。【００４４】
〔Ｉ−１６〕  工程（Ａ）の反応が、水とジクロロベンゼンの組み合わせの溶媒（すなわち、水とジクロロベンゼンの混合溶媒）の存在下で行われる、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−１２〕のいずれか１項に記載の方法。【００４５】
〔Ｉ−１７〕  工程（Ａ）の反応が０℃〜８０℃で行われる、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−１６〕のいずれか１項に記載の方法。【００４６】
〔Ｉ−１８〕  工程（Ａ）の反応が１０℃〜５０℃で行われる、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−１６〕のいずれか１項に記載の方法。【００４７】
〔Ｉ−１９〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００４８】
〔Ｉ−２０〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、リン酸、リン酸エチル、リン酸フェニル、リン酸ジエチル、リン酸ジフェニル、遷移金属トリフレート、及びヨウ素からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００４９】
〔Ｉ−２１〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、リン酸ジフェニル、銅（ＩＩ）トリフラート、銀（Ｉ）トリフラート、及びヨウ素からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５０】
〔Ｉ−２２〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５１】
〔Ｉ−２３〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５２】
〔Ｉ−２４〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５３】
〔Ｉ−２５〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５４】
〔Ｉ−２６〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５５】
〔Ｉ−２７〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５６】
〔Ｉ−２８〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５７】
〔Ｉ−２９〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、又は無水マレイン酸である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５８】
〔Ｉ−３０〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００５９】
〔Ｉ−３１〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、トリフルオロ酢酸である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００６０】
〔Ｉ−３２〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、マレイン酸又は無水マレイン酸である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００６１】
〔Ｉ−３３〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、マレイン酸である、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−１８〕のいずれか１項に記載の方法。【００６２】
〔Ｉ−３４〕  工程（Ｂ）の反応が、塩基触媒の非存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−３３〕のいずれか１項に記載の方法。【００６３】
〔Ｉ−３５〕  工程（Ｂ）の反応が、塩基触媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−３３〕のいずれか１項に記載の方法。【００６４】
〔Ｉ−３６〕  工程（Ｂ）の反応が、酸触媒の当量よりも少ない当量の塩基触媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−３３〕のいずれか１項に記載の方法。【００６５】
〔Ｉ−３７〕  工程（Ｂ）の反応が、酸触媒１当量に対して、０．１〜０．５当量の塩基触媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−３３〕のいずれか１項に記載の方法。【００６６】
〔Ｉ−３８〕  工程（Ｂ）の反応が、酸触媒１当量に対して、０．２〜０．４当量の塩基触媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−３３〕のいずれか１項に記載の方法。【００６７】
〔Ｉ−３９〕  工程（Ｂ）の塩基触媒が、Ｎ−メチルアニリン、モルホリン又はピロリジンである、〔Ｉ−３５〕〜〔Ｉ−３８〕のいずれか１項に記載の方法。【００６８】
〔Ｉ−４０〕  工程（Ｂ）の塩基触媒が、Ｎ−メチルアニリンである、〔Ｉ−３５〕〜〔Ｉ−３８〕のいずれか１項に記載の方法。【００６９】
〔Ｉ−４１〕  工程（Ｂ）の反応が、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７０】
〔Ｉ−４２〕  工程（Ｂ）の反応が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７１】
〔Ｉ−４３〕  工程（Ｂ）の反応が、アセトニトリル、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒、及び水溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７２】
〔Ｉ−４４〕  工程（Ｂ）の反応が、水とジクロロベンゼンの組み合わせの溶媒（すなわち、水とジクロロベンゼンの混合溶媒）の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７３】
〔Ｉ−４５〕  工程（Ｂ）の反応が、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７４】
〔Ｉ−４６〕  工程（Ｂ）の反応が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７５】
〔Ｉ−４７〕  工程（Ｂ）の反応が、アセトニトリル、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７６】
〔Ｉ−４８〕  工程（Ｂ）の反応が、ジクロロベンゼン溶媒の存在下で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４０〕のいずれか１項に記載の方法。【００７７】
〔Ｉ−４９〕  工程（Ｂ）の反応が１０℃〜１００℃で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４８〕のいずれか１項に記載の方法。【００７８】
〔Ｉ−５０〕  工程（Ｂ）の反応が１０℃〜５０℃で行われる、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−４８〕のいずれか１項に記載の方法。【００７９】
〔Ｉ−５１〕  Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；又は、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４〜６員の炭素環を形成する、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−５０〕のいずれか１項に記載の方法。【００８０】
〔Ｉ−５２〕  Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル；（Ｃ２−Ｃ４）アルキニル；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；又はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されていてもよいフェニルであり；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４〜６員の炭素環を形成する、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−５０〕のいずれか１項に記載の方法。【００８１】
〔Ｉ−５３〕  Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルである、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−５０〕のいずれか１項に記載の方法。【００８２】
〔Ｉ−５４〕  Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−５０〕のいずれか１項に記載の方法。【００８３】
〔Ｉ−５５〕  式（２）の化合物が３−メチル−２−ブテナールオキシムであり、式（３）の化合物が５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールである、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−５０〕のいずれか１項に記載の方法。【００８４】
〔Ｉ−５６〕  式（１）の化合物が３−メチル−２−ブテナールであり、式（２）の化合物が３−メチル−２−ブテナールオキシムであり、式（３）の化合物が５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールである、〔Ｉ−２〕〜〔Ｉ−５０〕のいずれか１項に記載の方法。【００８５】
〔Ｉ−５７〕  Ｒ１及びＲ２がメチルである、〔Ｉ−１〕〜〔Ｉ−５０〕のいずれか１項に記載の方法。【００８６】
別の態様では、本発明は以下の通りである。【００８７】
〔ＩＩ−１〕  式（３）：【００８８】
【化３】
2019117255.tif 000011
【００８９】
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；又は置換されていてもよいフェニルであり；あるいは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、４〜１２員の炭素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。）の化合物の製造方法であって、以下の工程を含む方法：
工程（Ｂ）  酸触媒の存在下で式（２）の化合物を反応させて、式（３）の化合物を製造する。【００９０】
【化４】
2019117255.tif 000012
【００９１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）【００９２】
〔ＩＩ−２〕  式（２）の化合物が以下の工程（Ａ）を含む方法により製造される、〔ＩＩ−１〕に記載の方法。
工程（Ａ）  式（１）の化合物をオキシム化剤と反応させて、式（２）の化合物を製造する。【００９３】
【化５】
2019117255.tif 000013
【００９４】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）【００９５】
〔ＩＩ−３〕  工程（Ａ）のオキシム化剤がヒドロキシルアミン又はその塩である、〔ＩＩ−２〕に記載の方法。【００９６】
〔ＩＩ−４〕  工程（Ａ）のオキシム化剤が、ヒドロキシルアミン、塩酸ヒドロキシルアミン又は硫酸ヒドロキシルアミンである、〔ＩＩ−２〕に記載の方法。【００９７】
〔ＩＩ−５〕  工程（Ａ）の反応が塩基の存在下で行われる、〔ＩＩ−２〕〜〔ＩＩ−４〕のいずれか１項に記載の方法。【００９８】
〔ＩＩ−６〕  工程（Ａ）の塩基が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又はアンモニアである、〔ＩＩ−５〕に記載の方法。【００９９】
〔ＩＩ−７〕  工程（Ａ）の反応が、水、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは２個）の溶媒の存在下で行われる、〔ＩＩ−２〕〜〔ＩＩ−６〕のいずれか１項に記載の方法。【０１００】
〔ＩＩ−８〕  工程（Ａ）の反応が、水とジクロロベンゼンの組み合わせの溶媒（すなわち、水とジクロロベンゼンの混合溶媒）の存在下で行われる、〔ＩＩ−２〕〜〔ＩＩ−６〕のいずれか１項に記載の方法。【０１０１】
〔ＩＩ−９〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ−１〕〜〔ＩＩ−８〕のいずれか１項に記載の方法。【０１０２】
〔ＩＩ−１０〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒である、〔ＩＩ−１〕〜〔ＩＩ−８〕のいずれか１項に記載の方法。【０１０３】
〔ＩＩ−１１〕  工程（Ｂ）の酸触媒が、トリフルオロ酢酸又はマレイン酸である、〔ＩＩ−１〕〜〔ＩＩ−８〕のいずれか１項に記載の方法。【０１０４】
〔ＩＩ−１２〕  工程（Ｂ）の反応が、酸触媒１当量に対して、０．１〜０．５当量の塩基触媒の存在下で行われる、〔ＩＩ−１〕〜〔ＩＩ−１１〕のいずれか１項に記載の方法。【０１０５】
〔ＩＩ−１３〕  工程（Ｂ）の塩基触媒が、Ｎ−メチルアニリン、モルホリン又はピロリジンである、〔ＩＩ−１２〕に記載の方法。【０１０６】
〔ＩＩ−１４〕  工程（Ｂ）の反応が、水、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、及びジクロロメタンから選ばれる１個以上（好ましくは１又は２個、更に好ましくは１個）の溶媒の存在下で行われる、〔ＩＩ−１〕〜〔ＩＩ−１３〕のいずれか１項に記載の方法。【０１０７】
〔ＩＩ−１５〕  工程（Ｂ）の反応が、ジクロロベンゼン溶媒の存在下で行われる、〔ＩＩ−１〕〜〔ＩＩ−１３〕のいずれか１項に記載の方法。【０１０８】
〔ＩＩ−１６〕  式（２）の化合物が３−メチル−２−ブテナールオキシムであり、式（３）の化合物が５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールである、〔ＩＩ−１〕〜〔ＩＩ−１５〕のいずれか１項に記載の方法。
【発明の効果】
【０１０９】
本発明により式（３）の化合物の新規な製造方法が提供される。本発明によれば、上記した従来技術における１以上の欠点又は問題を解決することができる、式（３）の化合物の製造方法が提供される。【０１１０】
特表2013-512202（特許文献２）並びにSynlett 2008, No. 6, 827-830（非特許文献１）及びChem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339（非特許文献２）の方法では、アセトン又はジエチルケトンのようなケトンを副生成物として生成するケトンオキシムを原料として用いていた。しかしながら、本発明によれば、ケトンオキシムは不要であることが見出された。従って、本発明の方法では、副生成物及び／又は廃棄物としてのケトンが生成しない。言い換えれば、目的化合物のオキシイミノ部分（−Ｏ−Ｎ＝）を導入するために必要な最小限の構造を有する原料は、ヒドロキシアミン（ＨＯ−ＮＨ２）であることが判明した。その結果、本発明者は、ケトンオキシムを用いないで、目的化合物を製造することに成功したのである。【０１１１】
従って、本発明により、副生成物及び／又は廃棄物の生成を抑制でき、そして原子効率を改善できる。更に、本発明によれば、簡単な操作により、且つ安価な触媒を用いても効率的に、目的化合物を製造できる。結果として、本発明によりピロキサスルホン等の除草剤の製造中間体を簡便且つ安価に工業的規模で製造できる方法が提供された。従って、本発明の方法は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しく、高い工業的な利用価値を有する。
【発明を実施するための形態】
【０１１２】
以下、本発明について詳細に説明する。
【０１１３】
本明細書において用いられる用語及び記号について以下に説明する。
【０１１４】
ハロゲン原子の例は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素を含む。
【０１１５】
（Ｃａ−Ｃｂ）は、炭素原子数がａ〜ｂ個であることを意味する。例えば、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」の「（Ｃ１−Ｃ４）」は、アルキルの炭素原子数が１〜４であることを意味する
【０１１６】
本明細書中、「アルキル」のような一般的用語は、ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分枝鎖の両方を含むと理解される。しかしながら、「ブチル」のような具体的な用語が使用された場合は、これは「ノルマルブチル」、すなわち「ｎ−ブチル」に対して特異的である。言い換えれば、具体的な用語「ブチル」は直鎖の「ノルマルブチル」を意味する。そして「ｔｅｒｔ−ブチル」のような分枝鎖異性体は、意図した場合に具体的に言及される。
【０１１７】
接頭語「ｎ−」、「ｓ−」及び「ｓｅｃ−」、「ｉ−」、「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」、［ｎｅｏ−］、「ｃ−」及び「ｃｙｃ−」、「ｏ−」、「ｍ−」、並びに「ｐ−」は、それらの以下の通常の意味を有する：ノルマル、セカンダリー（「ｓ−」及び「ｓｅｃ−」）、イソ、ターシャリー（「ｔ−」及び「ｔｅｒｔ−」）、ネオ、シクロ（「ｃ−」及び「ｃｙｃ−」）、オルソ、メタ、並びにパラ。
【０１１８】
本明細書中、以下の略語が使用されることがある：
「Ｍｅ」はメチルを意味する。
「Ｅｔ」はエチルを意味する。「Ｐｒ」、「ｎ−Ｐｒ」及び「Ｐｒ−ｎ」はプロピル（すなわち、ノルマルプロピル）を意味する。
「ｉ−Ｐｒ」及び「Ｐｒ−ｉ」はイソプロピルを意味する。
「Ｂｕ」、「ｎ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｎ」はブチル（すなわち、ノルマルブチル）を意味する。
「ｓ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｓ」はｓｅｃ−ブチルを意味する。
「ｉ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｉ」はイソブチルを意味する。
「ｔ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｔ」はｔｅｒｔ−ブチルを意味する。
「Ｐｅｎ」、「ｎ−Ｐｅｎ」及び「Ｐｅｎ−ｎ」はペンチル（すなわち、ノルマルペンチル）を意味する。
「Ｈｅｘ」、「ｎ−Ｈｅｘ」及び「Ｈｅｘ−ｎ」はヘキシル（すなわち、ノルマルヘキシル）を意味する。
「Ｄｅｃ」、「ｎ−Ｄｅｃ」及び「Ｄｅｃ−ｎ」はデシル（すなわち、ノルマルデシル）を意味する。
「ｃ−Ｐｒ」及び「Ｐｒ−ｃ」はシクロプロピルを意味する。
「ｃ−Ｂｕ」及び「Ｂｕ−ｃ」はシクロブチルを意味する。
「ｃ−Ｐｅｎ」及び「Ｐｅｎ−ｃ」はシクロペンチルを意味する。
「ｃ−Ｈｅｘ」及び「Ｈｅｘ−ｃ」はシクロヘキシルを意味する。
「Ｐｈ」はフェニルを意味する。
「Ｂｎ」はベンジルを意味する。
【０１１９】
「Ｍｓ」はメチルスルホニル（ＣＨ３ＳＯ２−）を意味する。
「Ｔｓ」はトシル（４−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４ＳＯ２−）を意味する。
「Ｔｆ」はトリフルオロメチルスルホニル（ＣＦ３ＳＯ２−）を意味する。
「Ａｃ」は、アセチル（ＣＨ３ＣＯ−）を意味する。
【０１２０】
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルは、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキルを意味する。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル，ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等を含むが、これらに限定されない。
【０１２１】
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキルを意味する。（Ｃ１−Ｃ４）アルキルの例は、上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルの例のうちの適切な例である。
【０１２２】
（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルとは、同一又は異なる１〜１３個のハロゲン原子により置換されている、炭素原子数が１〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキルを意味する（ここで、ハロゲン原子は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルの例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル、ヘプタフルオロプロピル、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル、４−フルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、２，２，３，３，４，４，４−へプタフルオロブチル、５−フルオロペンチル、６−フルオロヘキシル等を含むが、これらに限定されるものではない。
【０１２３】
（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルは、同一又は異なる１〜９個のハロゲン原子により置換されている、炭素原子数が１〜４の直鎖又は分岐鎖のアルキルを意味する（ここで、ハロゲン原子は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルの例は、上記の（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキルの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
【０１２４】
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルを意味する。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルである。
【０１２５】
（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルは、２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルケニルを意味する。（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルの例は、ビニル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−ブテニル、１，３−ブタジエニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル等を含むが、これらに限定されない。
【０１２６】
（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルケニルを意味する。Ｃ２〜Ｃ６アルケニルの例は、上記の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
【０１２７】
（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルは、２〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルキニルを意味する。（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルの例は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニル等を含むが、これらに限定されない。
【０１２８】
（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖のアルケニルを意味する。（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルの例は、上記の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
【０１２９】
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシは、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−を意味する（ここで、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等を含むが、これらに限定されない。
【０１３０】
（Ｃ１−４）アルコキシは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−を意味する（ここで、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル部分は上記の定義と同じ意味を有する。）。（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシの例は、上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシの例のうちの適切な例を含むが、これらに限定されない。
【０１３１】
環式の炭化水素基は、環を構成する原子が全て炭素原子である芳香族又は非芳香族の、単環式又は多環式の環式基を意味する。
【０１３２】
一つの態様では、環式の炭化水素基の例は、芳香族又は非芳香族の、単環式、二環式又は三環式の３〜１４員（好ましくは５〜１４員、より好ましくは５〜１０員）の環式の炭化水素基を含むが、これらに限定されない。別の態様では、環式の炭化水素基の例は、芳香族又は非芳香族の、単環式又は二環式（好ましくは単環式）の４〜８員（好ましくは５〜６員）の環式の炭化水素基を含むが、これらに限定されない。
【０１３３】
環式の炭化水素基の例は、シクロアルキル、アリール等を含むが、これらに限定されない。
【０１３４】
アリールは、上記で定義した通りの環式の炭化水素基のうち、芳香族の環式基である。
【０１３５】
上記で定義又は例示した通りの環式の炭化水素基は、可能であれば、非縮合環式（例えば、単環式又はスピロ環式）及び縮合環式の環式基を包含してもよい。
【０１３６】
上記で定義又は例示した通りの環式の炭化水素基は、可能であれば、不飽和、部分飽和又は飽和のいずれでもよい。
【０１３７】
上記で定義又は例示した通りの環式の炭化水素基は炭素環基とも言う。
【０１３８】
炭素環は、上記で定義又は例示した通りの環式の炭化水素基に相当する環である。
【０１３９】
本明細書中、用語「置換されていてもよい」における「置換基」については、それらが化学的に許容され、本発明の効果を示す限りは、特に制限はない。
【０１４０】
本明細書中、「置換されていてもよい」との用語に関する「置換基」の例は、置換基群（ａ）から独立して選択される１以上の置換基（好ましくは１〜４個の置換基）を含むが、これらに限定されない。
【０１４１】
置換基群（ａ）は、ハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ヒドロキシ基；アミノ基；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル；（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；フェニル；フェノキシ等を含む群である。
【０１４２】
加えて、置換基群（ａ）から独立して選択される１以上の置換基（好ましくは１〜４個の置換基）は、それぞれ独立して、置換基群（ｂ）から独立して選択される１以上の置換基（好ましくは１〜４個の置換基）を有していてもよい
【０１４３】
ここで、置換基群（ｂ）は置換基群（ａ）と同じである。
【０１４４】
本明細書中、異性体を有する化合物は、全ての異性体と任意の割合のそれらの任意の混合物を含む。
例えば、キシレンは、ｏ−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン及び任意の割合のそれらの任意の混合物を含む。
例えば、ジクロロベンゼンは、ｏ−ジクロロベンゼン、ｍ−ジクロロベンゼン、ｐ−ジクロロベンゼン及び任意の割合のそれらの任意の混合物を含む。
【０１４５】
例えば、ある化合物に幾何異性体（ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体）が存在する場合は、
（Ｅ）−異性体（ａｎｔｉ−異性体）、（Ｚ）−異性体（ｓｙｎ−異性体）及びそれらの混合物が本発明の範囲に含まれる。具体的には、例えば、式（２）：
【０１４６】
【化６】
2019117255.tif 000014
【０１４７】
の化合物は、式（２−Ｅ）：
【０１４８】
【化７】
2019117255.tif 000015
【０１４９】
の化合物だけであってもよく、又は式（２−Ｚ）：
【０１５０】
【化８】
2019117255.tif 000016
【０１５１】
の化合物だけであってもよく、又は上記式（２−Ｅ）及び上記式（２−Ｚ）の任意の割合のそれらの任意の混合物であってもよい。
【０１５２】
本発明による方法は、以下のスキーム（式中、Ｒ１及びＲ２は、上記の〔１〕に記載の通りである。）を含む。
【０１５３】
【化９】
2019117255.tif 000017
【０１５４】
（工程（Ａ））
工程（Ａ）について説明する。
【０１５５】
工程（Ａ）の反応は、オキシム化である。
【０１５６】
工程（Ａ）は、式（１）の化合物（β−ジ置換−α，β−不飽和アルデヒド）をオキシム化剤と反応させて、式（２）の化合物（β−ジ置換−α，β−不飽和アルドキシム）を製造する工程である。
【０１５７】
【化１０】
2019117255.tif 000018
【０１５８】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）
【０１５９】
（工程（Ａ）の原料；式（１）の化合物）
工程（Ａ）の原料として、式（１）の化合物を用いる。式（１）の化合物は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる。
式（１）の化合物の具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；３−メチル−２−ブテン−１−アール（3-methyl-2-butene-1-al）（３−メチル−２−ブテン−１−アールは３−メチル−２−ブテナール、３−メチルブタ−２−エナール（3-methylbut-2-enal）又はプレナール（prenal）とも言う）、３−メチル−２−ペンテン−１−アール、３−エチル−２−ペンテン−１−アール、３，４−ジメチル−２−ペンテン−１−アール、３，４，４−トリメチル−２−ペンテン−１−アール、４−クロロ−３−メチル−２−ブテン−１−アール、４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテン−１−アール、３−シクロプロピル−２−ブテン−１−アール、２−シクロブチリデンアセトアルデヒド、２−シクロペンチリデンアセトアルデヒド、２−シクロヘキシリデンアセトアルデヒド、３−メチル−２−ヘプテン−１−アール、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−アール、３，７−ジメチル−２−オクタン−１−アール、２−（９Ｈ−フルオレン−９−イリデン）アセトアルデヒド、３，３−ジフェニル−２−プロペン−１−アール、３，３−ビス（４−フェニル）−２−プロペン−１−アール、３，３−ビス（４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−アール、３，３−ビス（４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−アール、３−フェニル−２−ブテン−１−アール、３−（４−メチルフェニル）−２−ブテン−１−アール、３−（４−メトキシフェニル）−２−ブテン−１−アール、３−（４−クロロフェニル）−２−ブテン−１−アール等。生成物の有用性等の観点から、式（１）の化合物の好ましい具体的な例は、３−メチル−２−ブテン−１−アールである。
【０１６０】
（工程（Ａ）のオキシム化剤）
工程（Ａ）で使用されるオキシム化剤は、反応が進行する限りは、いずれのオキシム化剤でもよい。工程（Ａ）で使用できるオキシム化剤の例は、ヒドロキシルアミン（フリー）及びその塩を含むが、これらに限定されない。ヒドロキシルアミン（フリー）の例は、５０％ヒドロキシルアミン水溶液、６０％ヒドロキシルアミン水溶液、７０％ヒドロキシルアミン水溶液、８０％ヒドロキシルアミン水溶液、９０％ヒドロキシルアミン水溶液等を含むが、これらに限定されない。一般的に「５０％ヒドロキシルアミン水溶液（50% hydroxylamine aqueous solution）」は「ヒドロキシルアミン（５０％水溶液）（Hydroxylamine (50% solution in water)）」とも言う。ヒドロキシルアミン塩の例は、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、硝酸ヒドロキシルアミン（例えば、５０％水溶液）、炭酸ヒドロキシルアミン、リン酸ヒドロキシルアミン、酢酸ヒドロキシルアミン、シュウ酸ヒドロキシルアミン等を含むが、これらに限定されない。
【０１６１】
工程（Ａ）のオキシム化剤は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。工程（Ａ）のオキシム化剤の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。その形態の例は、オキシム化剤のみの固体及び液体、並びに任意の濃度の水溶液及び水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含む。工程（Ａ）のオキシム化剤の形態は、当業者が適切に選択することができる。
【０１６２】
工程（Ａ）のオキシム化剤としてヒドロキシルアミン（フリー）を用いるときは、ヒドロキシルアミンの形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。安全性と経済効率を考慮して、ヒドロキシルアミン（フリー）の形態の好ましい例は、１０％以上７０％未満の濃度の水溶液、好ましくは４５％以上５５％以下の濃度の水溶液を含む。
【０１６３】
安全性、取り扱いの容易さ、経済効率等の観点から、工程（Ａ）のオキシム化剤の好ましい例は、ヒドロキシルアミン（フリー）、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、より好ましくは４５％〜５０％ヒドロキシルアミン水溶液、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、更に好ましくは塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、更に好ましくは硫酸ヒドロキシルアミンを含む。
【０１６４】
工程（Ａ）のオキシム化剤の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、一つの態様では、式（１）の化合物１モルに対して、０．９〜１．５当量、好ましくは０．９〜１．２当量の範囲を例示できる。別の態様では、式（１）の化合物１モルに対して、１．０〜１．５当量、好ましくは１．０〜１．２当量の範囲もまた例示できる。しかしながら、その使用量は当業者が適切に調整することができる。
【０１６５】
従って、工程（Ａ）のオキシム化剤としてヒドロキシルアミン及び／又はその塩を用いるときは、ヒドロキシルアミン及び／又はその塩の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。上記と同様の観点から、一つの態様では、式（１）の化合物１モルに対して、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として、０．９〜１．５モル、より好ましくは０．９〜１．２モルの範囲を例示できる。別の態様では、式（１）の化合物１モルに対して、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として、１．０〜１．５モル、好ましくは１．０〜１．２モルの範囲もまた例示できる。しかしながら、その使用量は当業者が適切に調整することができる。
【０１６６】
工程（Ａ）のオキシム化剤としてヒドロキシルアミン及び／又はその塩を用いるときは、反応を酸触媒の存在下で行ってもよい。酸触媒の例は、塩酸、硫酸、酢酸等を含むが、これらに限定されない。酸触媒は当業者が適切に選択することができる。酸触媒の使用量は、当業者が適宜調整することができる。酸触媒はヒドロキシルアミンと塩を形成していてもよく、その塩の例は、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、酢酸ヒドロキシルアミン等を含むが、これらに限定されない。酸触媒の形態は、当業者が適切に選択することができる。
【０１６７】
工程（Ａ）のオキシム化剤としてヒドロキシルアミン塩類（例えば、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミン、酢酸ヒドロキシルアミン等）を用いるときは、反応を塩基の存在下で行ってもよい。塩基の例は、アルカリ金属水酸化物類（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物類（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等）、アルカリ金属炭酸塩類（例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩類（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩類（例えば、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属カルボン酸塩類（例えば、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、金属アルコキシド類（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等）、アミン類（例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン等）、アンモニア（例えば、２５〜３０％アンモニア水、アンモニアガス、好ましくは２５〜３０％アンモニア水）を含むが、これらに限定されない。塩基の好ましい例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア、より好ましくは、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、アンモニア、更に好ましくは水酸化ナトリウム、アンモニアを含む。塩基は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。塩基の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。その形態の例は、塩基のみの固体、液体及びガス、並びに任意の濃度の水溶液及び水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含む。塩基の形態は、当業者が適切に選択することができる。
【０１６８】
工程（Ａ）の塩基の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。塩基の使用量としては、ヒドロキシルアミン塩を中和してフリーのヒドロキシルアミンを遊離できる量が例示できる。収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、ヒドロキシルアミン塩１当量に対して、０．９〜１．５当量、好ましくは０．９〜１．１当量、より好ましくは１．０当量を例示できる。しかしながら、その使用量は当業者が適切に調整することができる。
【０１６９】
（工程（Ａ）の溶媒）
反応の円滑な進行等の観点から、工程（Ａ）の反応は溶媒の存在下で実施することが好ましい。工程（Ａ）の溶媒は、工程（Ａ）の反応が進行する限りは、いずれの溶媒でもよい。その溶媒は当業者が適切に選択することができる。工程（Ａ）の溶媒の例は、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール（ｔｅｒｔ−ブタノールはｔｅｒｔ−ブチルアルコールとも言う）等）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、トリグリム（ｔｒｉｇｌｙｍｅ）等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等）、アルキル尿素類（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）等）、スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等）、スルホン類（例えば、スルホラン等）、カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、芳香族炭化水素誘導体類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン（ＥＤＣ）等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、へプタン、オクタン、シクロヘキサン、エチルシクロヘキサン等）及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【０１７０】
反応性、収率、経済効率等の観点から、一つの態様では、工程（Ａ）の溶媒の好ましい例は、水、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、ニトリル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とハロゲン化脂肪族炭化水素類の組み合わせを含む。工程（Ａ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とジクロロメタンの組み合わせを含む。ただし、いずれの場合も水の存在が好ましい。別の態様では、工程（Ａ）の溶媒の好ましい例は、水、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、アルコール類、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とハロゲン化脂肪族炭化水素類の組み合わせを含む。工程（Ａ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、アセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくは任意の割合の水とジクロロメタンの組み合わせを含む。ただし、いずれの場合も水の存在が好ましい。
【０１７１】
工程（Ａ）の溶媒の使用量は、反応系の撹拌が十分にできる限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、式（１）の化合物１モルに対して、０（ゼロ）〜１０Ｌ（リットル）、好ましくは０．０２〜５Ｌ、より好ましくは０．０２〜１Ｌ、更に好ましくは０．１〜１Ｌの範囲を例示できる。しかしながら、その使用量は当業者が適切に調整することができる。２種以上の溶媒の組み合わせを用いるときは、２種以上の溶媒の割合は、反応が進行する限りは、いずれの割合でもよい。その割合は当業者が適切に調整することができる。溶媒は、反応が進行する限りは、単層でも２層に分離してもよい。
【０１７２】
（工程（Ａ）の反応温度）
工程（Ａ）の反応温度は、特に制限されない。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、−３０℃（マイナス３０℃）〜１６０℃、好ましくは−１０℃〜８０℃、より好ましくは０℃〜８０℃、更に好ましくは１０℃〜５０℃の範囲、更に好ましくは室温（１０℃〜３５℃）を例示できる。しかしながら、反応温度は当業者が適切に調整することができる。
【０１７３】
（工程（Ａ）の反応時間）
工程（Ａ）の反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制及び経済効率等の観点から、０．５時間〜４８時間、好ましくは０．５時間〜２４時間、より好ましくは１時間〜１２時間の範囲を例示できる。しかしながら、反応時間は当業者が適切に調整することができる。
【０１７４】
（工程（Ａ）の生成物；式（２）の化合物）
工程（Ａ）の生成物は、原料として用いた式（１）の化合物に相当するオキシムである。
式（２）の化合物の具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；３−メチル−２−ブテン−１−アールオキシム（3-methyl-2-butene-1-al oxime）（３−メチル−２−ブテン−１−アールオキシムは３−メチル−２−ブテナールオキシム、３−メチルブタ−２−エナールオキシム又はプレナールオキシムとも言う）、３−メチル−２−ペンテン−１−アールオキシム、３−エチル−２−ペンテン−１−アールオキシム、３，４−ジメチル−２−ペンテン−１−アールオキシム、３，４，４−トリメチル−２−ペンテン−１−アールオキシム、４−クロロ−３−メチル−２−ブテン−１−アールオキシム、４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテン−１−アールオキシム、３−シクロプロピル−２−ブテン−１−アールオキシム、２−シクロブチリデンアセトアルドキシム、２−シクロペンチリデンアセトアルドキシム、２−シクロヘキシリデンアセトアルドキシム、３−メチル−２−ヘプテン−１−アールオキシム、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−アールオキシム、３，７−ジメチル−２−オクタン−１−アールオキシム、２−（９Ｈ−フルオレン−９−イリデン）アセトアルドキシム、３，３−ジフェニル−２−プロペン−１−アールオキシム、３，３−ビス（４−フェニル）−２−プロペン−１−アールオキシム、３，３−ビス（４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−アールオキシム、３，３−ビス（４−メトキシフェニル）−２−プロペン−１−アールオキシム、３−フェニル−２−ブテン−１−アールオキシム、３−（４−メチルフェニル）−２−ブテン−１−アールオキシム、３−（４−メトキシフェニル）−２−ブテン−１−アールオキシム、３−（４−クロロフェニル）−２−ブテン−１−アールオキシム等。生成物の有用性等の観点から、式（２）の化合物の好ましい具体的な例は、３−メチル−２−ブテン−１−アールオキシム（３−メチル−２−ブテナールオキシム）である。
【０１７５】
工程（Ａ）の生成物である式（２）の化合物は、工程（Ｂ）の原料として使用することができる。工程（Ａ）で得られる式（２）の化合物は、単離して次工程に用いてもよく、さらに精製して次工程に用いてもよく、又は単離することなく次工程に用いてもよい。
【０１７６】
（工程（Ｂ））
工程（Ｂ）について説明する。
【０１７７】
工程（Ｂ）の反応は、環化反応である。工程（Ｂ）は、酸触媒の存在下で式（２）の化合物（β−ジ置換−α，β−不飽和アルドキシム）を反応させて、式（３）の化合物を製造する工程である。酸触媒に加えて、塩基触媒の存在下で反応を行ってもよい。
【０１７８】
【化１１】
2019117255.tif 000019
【０１７９】
（式中、Ｒ１及びＲ２は上記で定義した通りである。）
【０１８０】
（工程（Ｂ）の原料；式（２）の化合物）
工程（Ｂ）の原料として、式（２）の化合物を用いる。式（２）の化合物は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から公知の方法に準じて製造することができる。加えて、式（２）の化合物は上記工程（Ａ）の方法により製造することができる。式（２）の化合物の具体的な例及び好ましい具体的な例は、上記の通りである。
【０１８１】
（工程（Ｂ）の酸触媒）
工程（Ｂ）の反応では、酸触媒が必須である。工程（Ｂ）の酸触媒は、反応が進行する限りは、いずれの酸触媒でもよい。加えて、反応が進行する限りは、以下のいずれの形態が使用されてもよく、本発明の範囲に含まれる。酸触媒として、遊離の酸を使用できる。酸触媒は塩の形態で使用してもよい。酸触媒が塩の場合は、酸触媒は単塩でもよく、複塩でもよい。酸触媒は無水物の形態で使用してもよい。酸触媒は水和物の形態で使用してもよい。酸触媒は二量体等の形態で使用してもよい。
【０１８２】
工程（Ｂ）の酸触媒の例は、以下を含むが、これらに限定されない。
【０１８３】
ａ）鉱酸類
工程（Ｂ）の酸触媒として、鉱酸を使用することができる。鉱酸の例は、塩酸、硫酸、硝酸を含む。
【０１８４】
ｂ）カルボン酸類
工程（Ｂ）の酸触媒として、カルボン酸、その塩及び無水物を使用することができる。
従って、カルボン酸は、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。加えて、カルボン酸はその無水物として使用してもよい。
【０１８５】
一つの態様では、カルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１−Ｃ８）のモノカルボン酸、ジカルボン酸及びトリカルボン酸、並びにハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい芳香族の（Ｃ７−Ｃ１１）モノカルボン酸、ジカルボン酸及びトリカルボン酸を含む。好ましいカルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１−Ｃ８）カルボン酸を含む。カルボン酸塩及びカルボン酸無水物の例は、それらの塩及び無水物である。別の態様では、カルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１−Ｃ８）カルボン酸、並びにハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルから独立して選択される１以上の置換基により置換されていてもよい安息香酸を含む。好ましいカルボン酸の例は、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい飽和又は不飽和脂肪族（Ｃ１−Ｃ８）カルボン酸を含む。カルボン酸塩及びカルボン酸無水物の例は、それらの塩及び無水物である。
【０１８６】
カルボン酸の具体的な例は、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、フタル酸を含む。好ましいカルボン酸の具体的な例は、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸を含む。カルボン酸塩の具体的な例は、トリフルオロ酢酸アンモニウム（ＣＦ３ＣＯＯ−ＮＨ４＋））、トリフルオロ酢酸Ｎ−メチルアニリウム（ＣＦ３ＣＯＯ−Ｃ６Ｈ５Ｎ＋（ＣＨ３）Ｈ２）を含む。カルボン酸無水物の具体的な例は、無水トリフルオロ酢酸、無水マレイン酸、無水フタル酸を含む。好ましいカルボン酸無水物の具体的な例は、無水マレイン酸を含む。
【０１８７】
ｃ）スルホン酸類
工程（Ｂ）の酸触媒として、スルホン酸、その塩及び無水物を使用することができる。
従って、スルホン酸は、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。加えて、スルホン酸はその無水物として使用してもよい。スルホン酸の例は、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸（ＴｆＯＨ）、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ）を含む）、１０−カンファースルホン酸を含む。スルホン酸塩の例は、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）を含む。スルホン酸無水物の例は、無水メタンスルホン酸、無水トリフルオロメタンスルホン酸を含む。
【０１８８】
ｄ）リン酸類
工程（Ｂ）の酸触媒として、リン酸類を使用することができる。リン酸類は、リン酸及びその誘導体である。それらが化学的に許容され、本発明の効果を示す限りは、リン酸類は特に制限されない。リン酸類の例は以下を含むが、これらに限定されない。
【０１８９】
ｄ−１）リン酸、その塩及び無水物
リン酸は、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。加えて、リン酸はその無水物として使用してもよい。リン酸、その塩及び無水物の例は、リン酸（オルトリン酸；Ｈ３ＰＯ４）、リン酸二水素アンモニウム、ポリリン酸、ピロリン酸（二リン酸）及び五酸化二リンを含む。
【０１９０】
ｄ−２）リン酸モノエステル、その塩及び無水物
リン酸モノエステルは、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。リン酸モノエステルは、それが化学的に許容される限りは、その無水物として使用してもよい。リン酸モノエステルの例は、リン酸エチル（すなわち、リン酸二水素エチル；（Ｃ２Ｈ５Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）及びリン酸フェニル（すなわち、リン酸二水素フェニル；（Ｃ６Ｈ５Ｏ）Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２）を含む。
【０１９１】
ｄ−３）リン酸ジエステル、その塩及び無水物
リン酸ジエステルは、遊離の酸として使用してもよく、又はその塩として使用してもよい。リン酸ジエステルは、それが化学的に許容される限りは、その無水物として使用してもよい。リン酸ジエステルの例は、リン酸ジエチル（すなわち、リン酸水素ジエチル；（Ｃ２Ｈ５Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ）及びリン酸ジフェニル（すなわち、リン酸水素ジフェニル；（Ｃ６Ｈ５Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）ＯＨ）を含む。リン酸ジエステル塩の例は、リン酸ジフェニルＮ−メチルアニリウム（（Ｃ６Ｈ５Ｏ）２Ｐ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ６Ｈ５Ｎ＋（ＣＨ３）Ｈ２）を含む。
【０１９２】
ｅ）ルイス酸類
工程（Ｂ）の酸触媒として、ルイス酸を使用することができる。ルイス酸の例は以下を含むが、これらに限定されない。
【０１９３】
ｅ−１）一つの態様では、ルイス酸の例は、カチオンとアニオンから形成される化合物を含むが、これに限定されない。ルイス酸を形成するカチオンは、単独でもよく、又は２種以上の組み合わせでもよい。ルイス酸を形成するアニオンは、単独でもよく、又は２種以上の組み合わせでもよい。
【０１９４】
カチオンとアニオンから形成されるルイス酸は、カチオンとアニオン以外の成分を含んでもよい。
【０１９５】
ルイス酸を形成するカチオンの例は、長周期型周期表上の１属、２属、３属（ランタノイドを含む）、４属、５属、６属、７属、８属、９属、１０属、１１属、１２属、１３属、１４属及び１５属の元素のカチオンを含む。
【０１９６】
本明細書中、長周期型周期表に関しては、例えば、以下を参照することができる。
IUPAC Periodic Table of the Elements, dated 28 November 2016.
https://www.iupac.org/cms/wp-content/uploads/2015/07/IUPAC_Periodic_Table-28Nov16.pdf
【０１９７】
長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの例は、以下を含むが、これらに限定されない。
１属の元素のカチオンの例は、以下を含む；リチウム（Ｌｉ）、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）又はセシウム（Ｃｓ）のイオン。
２属の元素のカチオンの例は、以下を含む；マグネシウム（Ｍｇ）、カルシウム（Ｃａ）又はバリウム（Ｂａ）のイオン。
３属の元素のカチオンの例は、以下を含む；スカンジウム（Ｓｃ）、イットリウム（Ｙ）、ランタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、サマリウム（Ｓｍ）又はイッテルビウム（Ｙｂ）のイオン。
４属の元素のカチオンの例は、以下を含む；チタン（Ｔｉ）、ジルコニウム（Ｚｒ）又はハフニウム（Ｈｆ）。
５属の元素のカチオンの例は、以下を含む；バナジウム（Ｖ）。
６属の元素のカチオンの例は、以下を含む；モリブデンイオン（Ｍｏ）又はタングステン（Ｗ）のイオン。
７属の元素のカチオンの例は、以下を含む；マンガン（Ｍｎ）のイオン。
８属の元素のカチオンの例は、以下を含む；鉄イオン（Ｆｅ）又はルテニウム（Ｒｕ）のイオン。
９属の元素のカチオンの例は、以下を含む；コバルト（Ｃｏ）、ロジウム（Ｒｈ）又はイリジウム（Ｉｒ）のイオン。
１０属の元素のカチオンの例は、以下を含む；ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）又は白金（Ｐｔ）のイオン。
１１属の元素のカチオンの例は、以下を含む；銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）又は金（Ａu）のイオン。
１２属（すなわち、亜鉛族金属）の元素のカチオンの例は、以下を含む；亜鉛のイオン。
１３属（すなわち、土類金属）の元素のカチオンの例は、以下を含む；ホウ素（Ｂ）、アルミニウム（Ａｌ）、ガリウム（Ｇａ）又はインジウム（Ｉｎ）のイオン。
１４属の元素のカチオンの例は、以下を含む；ゲルマニウム（Ｇｅ）又はスズ（Ｓｎ）のイオン。
１５属の元素のカチオンの例は、以下を含む；ビスマスのイオン。
【０１９８】
カチオンの好ましい例は、以下を含むが、これらに限定されない；
マグネシウム（Ｍｇ）、カルシウム（Ｃａ）、スカンジウム（Ｓｃ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、鉄イオン（Ｆｅ）、コバルト（Ｃｏ）、ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）、白金（Ｐｔ）、銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）、金（Ａｕ）、亜鉛、ホウ素（Ｂ）、アルミニウム（Ａｌ）、スズ（Ｓｎ）のイオン。
【０１９９】
長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない。
１属の元素（すなわち、アルカリ金属）のカチオンの具体的な例は、以下を含む；リチウムイオン（Ｌｉ＋）、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）及びセシウムイオン（Ｃｓ＋）。
２属の元素（すなわち、アルカリ土類金属）のカチオンの具体的な例は、以下を含む；マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）及びバリウムイオン（Ｂａ２＋）。
３属（ランタノイドを含む）の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；スカンジウムイオン（Ｓｃ３＋）、イットリウムイオン（Ｙ３＋）、ランタンイオン（Ｌａ３＋）、セリウム（ＩＩＩ）イオン（Ｃｅ３＋）、セリウム（ＩＶ）イオン（Ｃｅ４＋）、サマリウム（ＩＩ）（Ｓｍ２＋）イオン、サマリウム（ＩＩＩ）（Ｓｍ３＋）イオン及びイッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）。
４属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；チタン（ＩＩＩ）イオン（Ｔｉ３＋）、チタン（ＩＶ）イオン（Ｔｉ４＋）、ジルコニウム（ＩＶ）イオン（Ｚｒ４＋）及びハフニウム（ＩＶ）イオン（Ｈｆ４＋）。
５属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；バナジウム（ＩＩ）イオン（Ｖ２＋）、バナジウム（ＩＩＩ）イオン（Ｖ３＋）、バナジウム（ＩＶ）イオン（Ｖ４＋）及びバナジウム（Ｖ）イオン（Ｖ５＋）、
６属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；モリブデンイオン（ＩＶ）（Ｍｏ４＋）、モリブデン（ＶＩ）イオン（Ｍｏ６＋）及びタングステン（ＶＩ）イオン（Ｗ６＋）。
７属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；マンガン（ＩＩ）イオン（Ｍｎ２＋）、マンガン（ＩＶ）イオン（Ｍｎ５＋）及びマンガン（ＶＩＩ）イオン（Ｍｎ７＋）。
８属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；
鉄イオン（ＩＩ）（Ｆｅ２＋）、鉄イオン（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）及びルテニウム（ＩＩＩ）イオン（Ｒｕ３＋）。
９属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；コバルト（ＩＩ）イオン（Ｃｏ２＋）、コバルト（ＩＩＩ）イオン（Ｃｏ３＋）、ロジウム（ＩＩ）イオン（Ｒｈ２＋）、ロジウム（ＩＩＩ）イオン（Ｒｈ３＋）及びイリジウム（ＩＩＩ）イオン（Ｉｒ３＋）。
１０属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ニッケル（ＩＩ）イオン（Ｎｉ２＋）及びパラジウム（ＩＩ）イオン（Ｐｄ２＋）、白金（ＩＩ）イオン（Ｐｔ２＋）。
１１属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；銅（Ｉ）イオン（Ｃｕ＋）、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）、銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）、金（Ｉ）イオン（Ａu＋）及び金（ＩＩＩ）イオン（Ａu３＋）。
１２属（すなわち、亜鉛族金属）の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；亜鉛イオン（Ｚｎ２＋）。
１３属（すなわち、土類金属）の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ホウ素イオン（Ｂ３＋）、アルミニウムイオン（Ａｌ３＋）、ガリウム（ＩＩＩ）イオン（Ｇａ３＋）及びインジウムイオン（ＩＩＩ）イオン（Ｉｎ３＋）。
１４属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ゲルマニウム（ＩＩ）イオン（Ｇｅ２＋）、ゲルマニウム（ＩＶ）イオン（Ｇｅ４＋）、スズ（ＩＩ）イオン（Ｓｎ２＋）及びスズ（ＩＶ）イオン（Ｓｎ４＋）。
１５属の元素のカチオンの具体的な例は、以下を含む；ビスマス（ＩＩＩ）イオン（Ｂｉ３＋）。
【０２００】
カチオンの好ましい具体的な例は以下を含む；マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、スカンジウムイオン（Ｓｃ３＋）、イッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）、鉄イオン（ＩＩ）（Ｆｅ２＋）、鉄イオン（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）、コバルト（ＩＩ）イオン（Ｃｏ２＋）、コバルト（ＩＩＩ）イオン（Ｃｏ３＋）、ニッケル（ＩＩ）イオン（Ｎｉ２＋）、パラジウム（ＩＩ）イオン（Ｐｄ２＋）、白金（ＩＩ）イオン（Ｐｔ２＋）、銅（Ｉ）イオン（Ｃｕ＋）、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）、銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）、金（Ｉ）イオン（Ａu＋）、亜鉛イオン（Ｚｎ２＋）、ホウ素イオン（Ｂ３＋）、アルミニウムイオン（Ａｌ３＋）、スズ（ＩＩ）イオン（Ｓｎ２＋）及びスズ（ＩＶ）イオン（Ｓｎ４＋）。
【０２０１】
カチオンのより好ましい具体的な例は以下を含む；カルシウムイオン（Ｃａ２＋）、
銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）及び銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）。
【０２０２】
カチオンの別の好ましい例は遷移金属イオンを含む。本明細書中、遷移金属イオンは、長周期型周期表上の３属（ランタノイドを含む）から１１属の元素のカチオンである。従って、遷移金属イオンの例は、上記の３属（ランタノイドを含む）から１１属の元素のカチオンを含む。
【０２０３】
遷移金属イオンの好ましい例は、以下を含むが、これらに限定されない；
スカンジウム（Ｓｃ）、イッテルビウム（Ｙｂ）、
鉄イオン（Ｆｅ）、
コバルト（Ｃｏ）、
ニッケル（Ｎｉ）、パラジウム（Ｐｄ）、白金（Ｐｔ）、
銅（Ｃｕ）、銀（Ａｇ）及び金（Ａu）、のイオン。
【０２０４】
遷移金属イオンの具体的な例は、上記の３属（ランタノイドを含む）から１１属の元素のカチオンの具体的な例を含む。
遷移金属イオンの好ましい具体的な例は、
スカンジウムイオン（Ｓｃ３＋）、イッテルビウム（ＩＩＩ）（Ｙｂ３＋）、
鉄イオン（ＩＩ）（Ｆｅ２＋）、鉄イオン（ＩＩＩ）（Ｆｅ３＋）、
コバルト（ＩＩ）イオン（Ｃｏ２＋）、コバルト（ＩＩＩ）イオン（Ｃｏ３＋）、
ニッケル（ＩＩ）イオン（Ｎｉ２＋）、パラジウム（ＩＩ）イオン（Ｐｄ２＋）、白金（ＩＩ）イオン（Ｐｔ２＋）、
銅（Ｉ）イオン（Ｃｕ＋）、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）、銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）及び金（Ｉ）イオン（Ａu＋）を含む。
遷移金属イオンのより好ましい具体的な例は、
銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）及び銀（Ｉ）イオン（Ａｇ＋）を含む。
遷移金属イオンの更に好ましい具体的な例は、銅（ＩＩ）イオン（Ｃｕ２＋）を含む。
【０２０５】
ルイス酸を形成するアニオンの例は、以下を含むが、これらに限定されない；
ハロゲン化物イオン（例えば、フッ化物イオン（Ｆ−）、塩化物イオン（Ｃｌ−）、臭化物イオン（Ｂｒ−）、ヨウ化物イオン（Ｉ−））、
硫酸イオン（ＳＯ４２−）、硝酸イオン（ＮＯ３−）、酸化物イオン（Ｏ２−）、過塩素酸イオン（ＣｌＯ４−）、テトラフルオロホウ酸イオン（ＢＦ４−）、ヘキサフルオロリン酸イオン（ＰＦ６−）、ヘキサフルオロアンチモン酸イオン（ＳｂＦ６−）、
カルボン酸イオン（例えば、酢酸イオン（ＣＨ３ＣＯ２−；ＡｃＯ−）、トリフルオロ酢酸イオン（ＣＦ３ＣＯ２−））
スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸イオン（ＣＨ３ＳＯ３−；ＭｓＯ−；メシレートイオンとも言う）、トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３−；ＴｆＯ−；トリフレートイオンとも言う）、ヘプタデカフルオロオクタンスルホン酸イオン（Ｃ８Ｆ１７ＳＯ３−；パーフルオロオクタンスルホン酸イオンとも言う）、ベンゼンスルホン酸イオン（Ｃ６Ｈ５ＳＯ３−；ベシレートイオンとも言う）、ｐ−トルエンスルホン酸イオン（４−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４ＳＯ３−；ＴｓＯ−；トシレートイオンとも言う））、ビス（トリフルオロメチルスルホニル）イミドイオン（（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎ−；Ｔｆ２Ｎ−；ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドイオンとも言う）、
アルコキシドイオン（例えば、メトキシドイオン（ＣＨ３Ｏ−；ＭｅＯ−）、エトキシドイオン（Ｃ２Ｈ５Ｏ−；ＥｔＯ−）、イソプロポキシドイオン（（ＣＨ３）２ＣＨＯ−；ｉ−ＰｒＯ−）。
【０２０６】
ルイス酸を形成するアニオンの好ましい例は、以下を含む；
フッ化物イオン（Ｆ−）、塩化物イオン（Ｃｌ−）、臭化物イオン（Ｂｒ−）、ヨウ化物イオン（Ｉ−））、
トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３−；ＴｆＯ−；トリフレートイオンとも言う）、
ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミドイオン（（ＣＦ３ＳＯ２）２Ｎ−；Ｔｆ２Ｎ−）。
【０２０７】
ｅ−２）別の態様では、ルイス酸の例は、以下の式で表される化合物を含むが、これに限定されない；
ＭＺｎ
（式中、Ｍは長周期型周期表上の１属、２属、３属（ランタノイドを含む）、４属、５属、６属、７属、８属、９属、１０属、１１属、１２属、１３属、１４属及び１５属の元素のカチオンであり、
Ｚは、同一又は異なって、Ｍの対アニオンであり、
ｎは１〜４の整数である。）
【０２０８】
上式で表されるルイス酸は、ＺとＭ以外の成分を含んでもよい。
【０２０９】
ｅ−２における長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。ｅ−２におけるカチオンの好ましい例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。ｅ−２における長周期型周期表上の１属から１５属の元素のカチオンの具体的な例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。ｅ−２におけるカチオンの好ましい具体的な例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。ｅ−２におけるカチオンのより好ましい具体的な例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。
【０２１０】
ｅ−２におけるカチオンの別の好ましい例は、上記ｅ−１におけるそれと同じであり、遷移金属イオンを含む。ｅ−２における遷移金属イオンの例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。ｅ−２における遷移金属イオンの好ましい例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。ｅ−２における遷移金属イオンの具体的な例、好ましい具体的な例及びより好ましい具体的な例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。
【０２１１】
Ｚの例は、上記ｅ−１におけるルイス酸を形成するアニオンの例と同じである。ｅ−２における好ましいアニオンの例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。ｅ−２におけるより好ましいアニオンの例は、上記ｅ−１におけるそれらと同じである。
【０２１２】
上記ｅ−１及びｅ−２について、ルイス酸の具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；
臭化リチウム（ＬｉＢｒ）、過塩素酸リチウム（ＬｉＣｌＯ４）、臭化ナトリウム（ＮａＢｒ）、臭化カリウム（ＫＢｒ）、臭化セシウム（ＣｓＢｒ）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、臭化マグネシウム（ＭｇＢｒ２）、マグネシウムトリフラート（Ｍｇ（ＯＴｆ）２）、マグネシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｍｇ（ＮＴｆ２）２）塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）、臭化カルシウム（ＣａＢｒ２）（水和物を含む）、カルシウムトリフラート（Ｃａ（ＯＴｆ）２）、カルシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｃａ（ＮＴｆ２）２）、塩化スカンジウム（ＩＩＩ）（ＳｃＣｌ３）、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）（スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラートは、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（Ｓｃ（ＯＳＯ２ＣＦ３）３）とも言う）スカンジウム（ＩＩＩ）ヘプタデカフルオロオクタンスルホネート（Ｓｃ（ＯＳＯ２Ｃ８Ｆ１７）３）（スカンジウム（ＩＩＩ）ヘプタデカフルオロオクタンスルホネートは、スカンジウム（ＩＩＩ）パーフルオロオクタンスルホネートとも言う）スカンジウム（ＩＩＩ）ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｓｃ（ＩＩＩ）（ＮＴｆ２）３）、塩化イットリウム（ＩＩＩ）（ＹＣｌ３）、イットリウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｙ（ＯＴｆ）３）、塩化ランタン（ＩＩＩ）（ＬａＣｌ３）、ランタン（ＩＩＩ）トリフラート（Ｌａ（ＯＴｆ）３）、塩化セリウム（ＩＩＩ）（ＣｅＣｌ３）、セリウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｃｅ（ＯＴｆ）３）、塩化サマリウム（ＩＩＩ）（ＳｍＣｌ３）、サマリウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｍ（ＯＴｆ）３）、塩化イッテルビウム（ＩＩＩ）（ＹｂＣｌ３）、イッテルビウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｙｂ（ＯＴｆ）３）、塩化チタン（ＩＶ）（ＴｉＣｌ４）、テトラメトキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＭｅ）４）（テトラメトキシチタン（ＩＶ）は、チタン（ＩＶ）テトラメトキシドとも言う）、テトライソプロポキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）４）（テトライソプロポキシチタン（ＩＶ）は、チタン（ＩＶ）テトライソプロポキシドとも言う）、塩化ジルコニウム（ＩＶ）（ＺｒＣｌ４）、ハフニウム（ＩＶ）トリフラート（Ｈｆ（ＯＴｆ）４）、ハフニウム（ＩＶ）ヘプタデカフルオロオクタンスルホネート（Ｈｆ（ＯＳＯ２Ｃ８Ｆ１７）４）、塩化バナジウム（ＩＩＩ）（ＶＣｌ３）、酸化バナジウム（Ｖ）（Ｖ２Ｏ５）、塩化マンガン（ＩＩ）（ＭｎＣｌ２）（四水和物等を含む）、硫酸マンガン（ＩＩ）（ＭｎＳＯ４）（五水和物等を含む）、塩化鉄（ＩＩ）（ＦｅＣｌ２）（四水和物を含む）、酢酸鉄（ＩＩ）（Ｆｅ（ＯＡｃ）２）、鉄（ＩＩ）トリフラート（Ｆｅ（ＯＴｆ）２）、塩化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＣｌ３）、臭化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＢｒ３）、鉄（ＩＩＩ）トリフラート（Ｆｅ（ＯＴｆ）３）、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（ＲｕＣｌ３）、塩化コバルト（ＩＩ）（ＣｏＣｌ２）（六水和物を含む）、硫酸コバルト（ＩＩ）（ＣｏＳＯ４）（七水和物を含む）、酢酸コバルト（ＩＩ）、（Ｃｏ（ＯＡｃ）２）（四水和物を含む）、酢酸ロジウム（ＩＩ）（Ｒｈ（ＯＡｃ）２）（水和物及び二量体を含む）、塩化ロジウム（ＩＩＩ）（ＲｈＣｌ３）（三水和物を含む）、塩化イリジウム（ＩＩＩ）（ＩｒＣｌ３）、塩化ニッケル（ＩＩ）（ＮｉＣｌ２）（六水和物を含む）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、（Ｎｉ（ＯＡｃ）２）（四水和物を含む）、ニッケル（ＩＩ）トリフラート（Ｎｉ（ＯＴｆ）２）、塩化パラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）、塩化白金（ＩＩ）（ＰｔＣｌ２）、塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ）、臭化銅（Ｉ）（ＣｕＢｒ）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）、銅（Ｉ）トリフラートベンゼン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ６）、銅（Ｉ）トリフラートトルエン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ５ＣＨ３）、塩化銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ２）（二水和物を含む）、臭化銅（ＩＩ）（ＣｕＢｒ２）、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）（銅（ＩＩ）トリフラートは、銅（ＩＩ）トリフルオロメタンスルホネート（Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２）とも言う）、ビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＮＴｆ２）２）、塩化銀（ＡｇＣｌ）、銀（Ｉ）トリフラート（ＡｇＯＴｆ）、塩化亜鉛（ＺｎＣｌ２）、臭化亜鉛（ＺｎＢｒ２）、ヨウ化亜鉛（ＺｎＩ２）、亜鉛（ＩＩ）トリフラート（Ｚｎ（ＯＴｆ）２）、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体（ボロントリフルオリド  エチルエーテル  コンプレックス）（ＢＦ３・ＯＥｔ２）、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体（ＢＦ３・ｎ−Ｂｕ２Ｏ）、三フッ化ホウ素テトラヒドロフランエーテル錯体（ＢＦ３・ＴＨＦ）、三フッ化ホウ素メタノール錯体（ＢＦ３・ＭｅＯＨ）、三フッ化ホウ素アセトニトリル錯体（ＢＦ３・ＭｅＣＮ）、トリメトキシボラン（Ｂ（ＯＭｅ）３）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、臭化アルミニウム（ＡｌＢｒ３）、トリメトキシアルミニウム（Ａｌ（ＯＭｅ）３）、塩化ガリウム（ＩＩＩ）（ＧａＣｌ３）、塩化インジウム（ＩＩＩ）（ＩｎＣｌ３）、塩化ゲルマニウム（ＩＩ）（ＧｅＣｌ２）、塩化ゲルマニウム（ＩＶ）（ＧｅＣｌ４）、塩化ビスマス（ＩＩＩ）（ＢｉＣｌ３）、ビスマス（ＩＩＩ）トリフラート（Ｂｉ（ＯＴｆ）３）、塩化スズ（ＩＩ）（ＳｎＣｌ２）、スズ（ＩＩ）トリフラート（Ｓｎ（ＯＴｆ）２）、塩化スズ（ＩＶ）（ＳｎＣｌ４）。
【０２１３】
上記ｅ−１及びｅ−２について、ルイス酸の好ましい具体的な例は、以下を含む；
マグネシウムトリフラート（Ｍｇ（ＯＴｆ）２）、マグネシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｍｇ（ＮＴｆ２）２）、カルシウムトリフラート（Ｃａ（ＯＴｆ）２）、カルシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｃａ（ＮＴｆ２）２）、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、塩化チタン（ＩＶ）（ＴｉＣｌ４）、テトラメトキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＭｅ）４）、テトライソプロポキシチタン（ＩＶ）（Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）４）、塩化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＣｌ３）、臭化鉄（ＩＩＩ）（ＦｅＢｒ３）、鉄（ＩＩＩ）トリフラート（Ｆｅ（ＯＴｆ）３）、塩化ニッケル（ＩＩ）（ＮｉＣｌ２）（六水和物を含む）、酢酸ニッケル（ＩＩ）、（Ｎｉ（ＯＡｃ）２）（四水和物を含む）、ニッケル（ＩＩ）トリフラート（Ｎｉ（ＯＴｆ）２）、塩化銅（Ｉ）（ＣｕＣｌ）、臭化銅（Ｉ）（ＣｕＢｒ）、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）、銅（Ｉ）トリフラートベンゼン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ６）、銅（Ｉ）トリフラートトルエン錯体（ＣｕＯＴｆ・Ｃ６Ｈ５ＣＨ３）、塩化銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ２）（二水和物を含む）、臭化銅（ＩＩ）（ＣｕＢｒ２）、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＮＴｆ２）２）、塩化銀（ＡｇＣｌ）、銀（Ｉ）トリフラート（ＡｇＯＴｆ）、塩化亜鉛（ＺｎＣｌ２）、臭化亜鉛（ＺｎＢｒ２）、亜鉛（ＩＩ）トリフラート（Ｚｎ（ＯＴｆ）２）、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体（ＢＦ３・ＯＥｔ２）、三フッ化ホウ素ブチルエーテル錯体（ＢＦ３・ｎ−Ｂｕ２Ｏ）、三フッ化ホウ素テトラヒドロフランエーテル錯体（ＢＦ３・ＴＨＦ）、塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３）、臭化アルミニウム（ＡｌＢｒ３）、スズ（ＩＩ）トリフラート（Ｓｎ（ＯＴｆ）２）、塩化スズ（ＩＶ）（ＳｎＣｌ４）。
【０２１４】
上記ｅ−１及びｅ−２について、ルイス酸のより好ましい具体的な例は、以下を含む；マグネシウムトリフラート（Ｍｇ（ＯＴｆ）２）、マグネシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｍｇ（ＮＴｆ２）２）、カルシウムトリフラート（Ｃａ（ＯＴｆ）２）、カルシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（Ｃａ（ＮＴｆ２）２）、スカンジウム（ＩＩＩ）トリフラート（Ｓｃ（ＯＴｆ）３）、塩化銅（ＩＩ）（ＣｕＣｌ２）（二水和物を含む）、臭化銅（ＩＩ）（ＣｕＢｒ２）、酢酸銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＯＡｃ）２）、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、ビス(トリフルオロメタンスルホニル)イミド銅（ＩＩ）（Ｃｕ（ＮＴｆ２）２）、塩化銀（ＡｇＣｌ）、銀（Ｉ）トリフラート（ＡｇＯＴｆ）。
【０２１５】
上記ｅ−１及びｅ−２について、ルイス酸のさらに好ましい具体的な例は、以下を含む；
カルシウムトリフラート（Ｃａ（ＯＴｆ）２）、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）２）、銀（Ｉ）トリフラート（ＡｇＯＴｆ）。
【０２１６】
遷移金属トリフレートについて説明する。一つの態様では、カチオンとしての遷移金属イオンとアニオンとしてのトリフレートイオンから形成される化合物である。遷移金属イオンは上記の通りである。トリフレートイオンは、上記の通り、トリフルオロメタンスルホン酸イオン（ＣＦ３ＳＯ３−；ＴｆＯ−）である。
【０２１７】
遷移金属イオンとトリフレートイオンから形成される遷移金属トリフレートは、遷移金属イオンとトリフレートイオン以外の成分を含んでもよい。
【０２１８】
別の態様では、遷移金属トリフレートは、以下の式で表される化合物である。
Ｍ’Ｚ’ｍ
（式中、Ｍ’はカチオンとしての遷移金属イオンであり、
Ｚは、アニオンとしてのトリフレートイオンであり、
ｍは１〜４の整数である。
ここで、遷移金属イオンは上記の通りであり、トリフレートイオンは上記の通りである。
）
【０２１９】
遷移金属トリフレートの具体的な例は、上記のルイス酸の具体的な例のうちの適切な例である。遷移金属トリフレートの好ましい具体的な例は、上記のルイス酸の好ましい具体的な例のうちの適切な例である。遷移金属トリフレートのより好ましい具体的な例は、上記のルイス酸のより好ましい具体的な例のうちの適切な例である。遷移金属トリフレートのさらに好ましい具体的な例は、上記のルイス酸のさらに好ましい具体的な例のうちの適切な例である。
【０２２０】
ｅ−３）更に別の態様では、ルイス酸の例は、ヨウ素、臭素、塩素等のハロゲン類を含む。ハロゲン類のさらに好ましい具体的な例は、ヨウ素である。
【０２２１】
ｆ）固体酸類
工程（Ｂ）の酸触媒として、固体酸を使用することができる。
【０２２２】
固体酸の例は、陽イオン交換樹脂、ヘテロポリ酸、ゼオライト、モンモリロナイト、アルミナ等を含むが、これらに限定されない。
【０２２３】
本明細書中、用語「陽イオン交換樹脂」は、特に限定されず、強酸性又は弱酸性の公知の陽イオン交換樹脂を意味する。陽イオン交換樹脂の例は、三菱化学社製のダイヤイオン（登録商標）シリーズ（例えば、ダイヤイオンＳＫ１Ｂ、ＳＫ１１０、ＳＫ１１６、Ｐ２０６、ＷＫ４０等）、ロームアンドハース社製のアンバーライト（登録商標）シリーズ（例えば、アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ、ＩＲ−２００ＣＴ、ＩＲＣ５０、ＩＲ−１２４等）、ザ・ダウケミカル・カンパニー社製のダウエックス（登録商標）シリーズ（例えば、５０Ｗ-Ｘ８等）等を含むが、これらに限定されない。
【０２２４】
ヘテロポリ酸の例は１２モリブド（ＶＩ）リン酸ｎ水和物（12-molybdo(VI)phosphoric acid n-hydrate；Ｈ３［ＰＭｏ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ（ｎ≒３０））、１２タングスト（ＶＩ)リン酸ｎ水和物（12-tungsto(VI)phosphoric acid n-hydrate；Ｈ３［ＰＷ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ（ｎ≒３０））、１２タングスト（ＶＩ）ケイ酸ｎ水和物（12-tungsto(VI)silicic acid n-hydrate；Ｈ４［ＳｉＷ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ （ｎ≒３０、例えばｎ≒２６））等を含むが、これらに限定されない。１２モリブド（ＶＩ）リン酸ｎ水和物はリンモリブデン酸ｎ水和物（phosphomolybdic acid n-hydrate）とも言う。１２タングスト（ＶＩ)リン酸ｎ水和物はリンタングステン酸ｎ水和物（phosphotungstic acid n-hydrate）とも言う。１２タングスト（ＶＩ）ケイ酸ｎ水和物はケイタングステン酸ｎ水和物（silicotungstic acid n-hydrate）とも言う。
工程（Ｂ）の酸触媒として、ヘテロポリ酸の塩も使用することができる。
ヘテロポリ酸の塩の例は、１２モリブド（ＶＩ）リン酸ナトリウムｎ水和物（sodium 12-molybdo(VI)phosphate n-hydrate；Ｎａ３［ＰＭｏ１２Ｏ４０］・ｎＨ２Ｏ（ｎ≒３０））等を含むが、これに限定されない。１２モリブド（ＶＩ）リン酸ナトリウムｎ水和物はリンモリブデン酸ナトリウムｎ水和物（sodium phsophomolybdate n-hydrate）とも言う。
【０２２５】
ゼオライトの例は、ＺＳＭ−５型、モルデナイト型、Ｌ型、Ｙ型、Ｘ型及びベータ型、等を含むが、これらに限定されない
【０２２６】
上記の例の中でも、好ましい群は以下の通りであるが、これらに限定されない。
鉱酸類、カルボン酸類、スルホン酸類、リン酸類及びルイス酸類からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が好ましい。
塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、リン酸、リン酸エチル、リン酸フェニル、リン酸ジエチル、リン酸ジフェニル、遷移金属トリフレート、及びヨウ素からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒がより好ましい。
塩酸、硫酸、硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、リン酸ジフェニル、銅（ＩＩ）トリフラート、銀（Ｉ）トリフラート、及びヨウ素からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が更に好ましい。
硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸、及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が更に好ましい。
硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が更に好ましい。
硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びリン酸ジフェニルからなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が更に好ましい。
硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が更に好ましい。
硝酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、マレイン酸、無水マレイン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が更に好ましい。
硝酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、及びｐ−トルエンスルホン酸からなる群より選ばれる１個以上（好ましくは１〜３個、より好ましくは１又２個、更に好ましくは１個）の酸触媒が更に好ましい。
トリフルオロ酢酸、マレイン酸、又は無水マレイン酸が更に好ましい。
トリフルオロ酢酸又はマレイン酸が更に好ましい。
【０２２７】
工程（Ｂ）の酸触媒は、単独で又は任意の割合の２種以上の組み合わせで使用してもよい。工程（Ｂ）の酸触媒の形態は、反応が進行する限りは、いずれの形態でもよい。その形態の例は、酸触媒のみの固体、液体及び気体、並びに任意の濃度の水溶液及び水以外の溶媒（例えば、有機溶媒）の溶液等を含む。その形態は当業者が適切に選択することができる。
【０２２８】
工程（Ｂ）の酸触媒の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、式（２）の化合物１モルに対して、０．００１〜１．０モル、好ましくは０．００１〜０．５モル、より好ましくは０．０１〜０．５モル、更に好ましくは０．０１〜０．３モル、更に好ましくは０．０１〜０．２モル、更に好ましくは０．０２〜０．２モルの範囲を例示できる。
【０２２９】
（工程（Ｂ）の塩基触媒）
工程（Ｂ）の反応では、酸触媒の存在が必須であるが、酸触媒に加えて、塩基触媒の存在下で反応を行ってもよい。工程（Ｂ）の塩基触媒は、反応が進行する限りは、いずれの塩基触媒でもよい。加えて、反応が進行する限りは、以下のいずれの形態が使用されてもよく、本発明の範囲に含まれる。塩基触媒として、遊離の塩基を使用できる。塩基触媒は塩の形態で使用してもよい。塩基触媒が塩の場合は、塩基触媒は単塩でもよく、複塩でもよい。
【０２３０】
工程（Ｂ）の塩基触媒の例は、以下を含むが、これらに限定されない。
【０２３１】
塩基触媒としては、アミン類が好ましい。
【０２３２】
アミン類は、下記式：
【０２３３】
Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｎ
【０２３４】
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して、水素、置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていてもよい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル；置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル；又は置換されていてもよいアリールであり；あるいはＲ３、Ｒ４及びＲ５のいずれか２つはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜１２員の複素環を形成し、ここで形成された環は置換されていてもよい。ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の少なくとも一つは水素ではない）
の第１級アミン、第２級アミン、第３級アミン、又は複素環式アミンであってよい。
【０２３５】
第１級アミンの具体的な例は、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、アニリン等を含むが、これらに限定されない。
第２級アミンの具体的な例は、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルアニリン（ＰｈＮＨＭｅ）、Ｎ−エチルアニリン、ピペリジン、モルホリン等を含むが、これらに限定されない。
【０２３６】
第３級アミンの具体的な例は、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等を含むが、これらに限定されない。
【０２３７】
複素環式アミンの具体的な例は、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２，６−ルチジン、キノリン、イソキノリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）等を含むが、これらに限定されない。
【０２３８】
４−（ジメチルアミノ）−ピリジン、４−ピロリジノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）は、３級アミンにも属する。
【０２３９】
アミン類の例は、イミダゾリノン類もまた含む。イミダゾリノン類の具体的な例は、（２Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−５−ベンジル−４−イミダゾリノン及びそのジアステレオマー等の光学異性体、並びにそれらの類縁体を含む。しかしながら、イミダゾリノン類は高価であるから、イミダゾリノン類を使用しないことが工業的に好ましい。
【０２４０】
収率、経済効率等の観点から、塩基触媒の好ましい具体的な例は、Ｎ−メチルアニリン、モルホリン、及びピロリジン、より好ましくはＮ−メチルアニリンを含む。
【０２４１】
工程（Ｂ）の塩基触媒の使用量は、反応が進行する限りは、いずれの量でもよい。しかしながら、塩基触媒の当量は酸触媒の当量よりも少ないことが好ましい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、酸触媒１当量に対して、０（ゼロ）〜１当量、好ましくは０〜０．９当量、より好ましくは０〜０．５当量、更に好ましくは０〜０．４当量の範囲を例示できる。酸触媒１当量に対して、０．０５〜１当量、好ましくは０．０５〜０．９当量、より好ましくは０．１〜０．５当量、更に好ましくは０．１〜０．４当量、更に好ましくは０．２〜０．４当量の範囲もまた例示できる。
【０２４２】
（工程（Ｂ）の溶媒）
工程（Ｂ）の反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行うことができる。工程（Ｂ）で溶媒を用いるか否かは、当業者が適切に決定することができる。工程（Ｂ）の溶媒は、工程（Ｂ）の反応が進行する限りは、いずれの溶媒でもよい。その溶媒は当業者が適切に選択することができる。
【０２４３】
工程（Ｂ）の溶媒の例は、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール（ｔｅｒｔ−ブタノールはｔｅｒｔ−ブチルアルコールとも言う）等）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（ＣＰＭＥ）、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、トリグリム（ｔｒｉｇｌｙｍｅ）等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル等）、アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）等）、アルキル尿素類（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）等）、スルホキシド類（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等）、スルホン類（例えば、スルホラン等）、カルボン酸エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、芳香族炭化水素誘導体類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、へプタン、オクタン、シクロヘキサン、エチルシクロヘキサン等）、ハロゲン化脂肪族炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン（ＥＤＣ）等）及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせを含むが、これらに限定されない。
【０２４４】
反応性、収率、経済効率等の観点から、一つの態様では、工程（Ｂ）の溶媒の好ましい例は、水、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、ニトリル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは任意の割合の水とハロゲン化脂肪族炭化水素類の組み合わせを含む。工程（Ｂ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、アセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは任意の割合の水とジクロロメタンの組み合わせを含む。ただし、いずれの場合も水が存在する。別の態様では、工程（Ｂ）の溶媒の好ましい例は、水、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、アルコール類、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは任意の割合の水とハロゲン化脂肪族炭化水素類の組み合わせを含む。工程（Ｂ）の溶媒の好ましい具体的な例は、水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくは水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、アセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは水、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは任意の割合の水とジクロロメタンの組み合わせを含む。ただし、いずれの場合も水が存在する。更に別の態様では、工程（Ｂ）の溶媒の好ましい例は、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくはニトリル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくは芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくはハロゲン化脂肪族炭化水素類を含む。工程（Ｂ）の溶媒の好ましい具体的な例は、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくはアセトニトリル、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくはトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくはジクロロメタンを含む。更に別の態様では、工程（Ｂ）の溶媒の好ましい例は、アルコール類、ニトリル類、エーテル類、芳香族炭化水素誘導体類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくはアルコール類、ニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくはニトリル類、ハロゲン化脂肪族炭化水素類及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくはハロゲン化脂肪族炭化水素類を含む。工程（Ｂ）の溶媒の好ましい具体的な例は、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、より好ましくはメタノール、エタノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、アセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、更に好ましくはアセトニトリル、ジクロロメタン及び任意の割合のそれらの任意の組み合わせ、特に好ましくはジクロロメタンを含む。
【０２４５】
工程（Ｂ）の溶媒の使用量は、反応系の撹拌が十分にできる限りは、いずれの量でもよい。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、式（２）の化合物１モルに対して、０（ゼロ）〜１０Ｌ（リットル）、好ましくは０〜５Ｌ、より好ましくは０．０５〜２Ｌ、更に好ましくは０．１〜２Ｌ、更に好ましくは０．１〜１Ｌの範囲を例示できる。しかしながら、その使用量は当業者が適切に調整することができる。２種以上の溶媒の組み合わせを用いるときは、２種以上の溶媒の割合は、反応が進行する限りは、いずれの割合でもよい。その割合は当業者が適切に調整することができる。溶媒は、反応が進行する限りは、単層でも２層に分離してもよい。
【０２４６】
（工程（Ｂ）の反応温度）
工程（Ｂ）の反応温度は、特に制限されない。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、−１０℃（マイナス１０℃）〜１６０℃、より好ましくは０℃〜１００℃、更に好ましくは１０℃〜１００℃、更に好ましくは１０℃〜８０℃、更に好ましくは１０℃〜５０℃の範囲を例示できる。しかしながら、反応温度は当業者が適切に調整することができる。
【０２４７】
（工程（Ｂ）の反応時間）
（工程（Ｂ）の反応時間は、特に制限されない。収率、副生成物抑制、経済効率等の観点から、０．５時間〜７２時間、好ましくは１時間〜４８時間、より好ましくは１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜２４時間の範囲を例示できる。しかしながら、反応時間は当業者が適切に調整することができる。
【０２４８】
（工程（Ｂ）の生成物；式（３）の化合物）
工程（Ｂ）の生成物は、原料として用いた式（２）の化合物に相当する５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールである。工程（Ｂ）で得られる式（３）の化合物の具体的な例は、以下を含むが、これらに限定されない；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−エチル−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５，５−ジエチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−イソプロピル−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−（クロロメチル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−メチル−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−シクロプロピル−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタ−６−エン、１−メチル−２−メチル［４．４］ノナ−２−エン、１−メチル−２−メチル［４．５］デカ−２−エン、５−ブチル−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−メチル−５−（４−メチルペンタ−３−エン−１−イル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−メチル−５−（４−メチルペンチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、４’Ｈ−スピロ［フルオレン−９，５’−イソオキサゾール］、５，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５，５−ビス（４−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５，５−ビス（４−メトキシフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５，５−ビス（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−メチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−エチル−５−フェニル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−（４−メチルフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール、５−（４−クロロフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール等。生成物の有用性等の観点から、式（３）の化合物の好ましい具体的な例は、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾールである。
【０２４９】
別段に示されない限り、本明細書で使用される量、大きさ、濃度、反応条件などの特徴を表す数字は、用語「約」によって修飾されると理解される。いくつかの態様では、開示された数値は、報告された有効数字の桁数と、通常の丸め手法を適用して解釈される。いくつかの態様では、開示された数値は、それぞれの試験測定方法に見られる標準偏差から必然的に生じる誤差を含むと解釈される。
【０２５０】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これら実施例によって何ら限定されない。
【０２５１】
本明細書中、室温は１０℃から３５℃である。
【０２５２】
実施例１
３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ）の製造
工程（Ａ；オキシム化）
【０２５３】
【化１２】
2019117255.tif 000020
【０２５４】
３−メチル−２−ブテナール（１−ａ、１０．０ｇ、１１９ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（６０ｍｌ、０．５Ｌ／ｍｏｌ）に溶解した。内温が３０〜４０℃になるように、そこに５０％ヒドロキシルアミン水溶液（７．９ｇ、１１９ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）を滴下した（発熱反応）。滴下終了後、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、食塩水（１０ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ、無色半固体、１１．９ｇ、純度：９８％（ＧＣ面積百分率）、１１８ｍｍｏｌ、収率：９９％（定量的）、Ｅ／Ｚ比：６１／３９（ＧＣ面積百分率））を得た。
【０２５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ，ＴＭＳ基準）：１．８２−１．８４（ｍ，３Ｈ，Ｅ異性体），１．８５−１．８７（ｍ，３Ｈ，Ｅ異性体)，１．８７−１．８９（ｍ，３Ｈ，Ｚ異性体)，１．９０−１．９２（ｍ，３Ｈ，Ｚ異性体），５．９１（ｄｑ，Ｊ＝１．３，１０．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｅ異性体)，６．５２（ｄｑ，Ｊ＝１．３，９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｚ異性体），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｚ異性体)，８．０４（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｅ異性体)，８．４０（ｂｓ，１Ｈ，Ｅ及び／又はＺ異性体）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１８．５（Ｅ及びＺ異性体），２６．１（Ｚ異性体），２６．４（Ｅ異性体），１１３．５（Ｚ異性体），１１８．１（Ｅ異性体），１４４．１（Ｅ異性体），１４５．１（Ｚ異性体），１４６．５（Ｚ異性体），１４８．７（Ｅ異性体）．
【０２５６】
実施例２
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ｂ；環化）
【０２５７】
【化１３】
2019117255.tif 000021
【０２５８】
実施例１と同じように調製した３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ、１１．９ｇ、純度：９８％（ＧＣ面積百分率）、１１８ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％、Ｅ／Ｚ比：６１／３９（ＧＣ面積百分率））をジクロロメタン（２４ｍｌ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）に溶解した。そこに６９％硝酸（１．１ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加えて、室温で４８時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く主な成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：９５％、３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ；原料）：３％。反応混合物にジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮した。得られた粗生成物を減圧蒸留により精製して、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ、無色油状物、８．４ｇ、純度：９９％（ＧＣ面積百分率）、８５．６ｍｍｏｌ、収率：７３％、沸点：７５〜７７℃／５０Ｔｏｒｒ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ，ＴＭＳ基準)：１．４０（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ）．
沸点：１５４．９℃／１ａｔｍ（ＴＧ−ＤＴＡ：熱重量−示差熱同時分析）。ＴＧ−ＤＴＡには次の機器を用いた。機器：ＤＳＣ３１００Ｓ（ＭＡＣ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．製）。
【０２５９】
実施例３
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ａ；オキシム化）及び工程（Ｂ；環化）
【０２６０】
【化１４】
2019117255.tif 000022
【０２６１】
（１）オキシム化
３−メチル−２−ブテナール（１−ａ、１５．０ｇ、１７８ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（９０ｍｌ、０．５Ｌ／ｍｏｌ）に溶解した。内温が３０〜４０℃になるように、そこに５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１１．８ｇ、１７８ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）を滴下した（発熱反応）。滴下終了後、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、食塩水（１０ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下（４００Ｔｏｒｒ）で４０℃（バス温度）で有機層の量が３６ｇになるまで濃縮して、粗製の３−メチル−２−ブテナールオキシム（収率：定量的、ジクロロメタン約１４ｍｌを含む）を得た。
【０２６２】
（２）環化反応
上記（１）で得られた３−メチル−２−ブテナールオキシムとジクロロメタンの混合物に、反応系内のジクロロメタンの合計量が約３６ｍｌ（０．２Ｌ／ｍｏｌ）になるように、ジクロロメタン（２２ｍｌ）を加えた。そこにトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、２．０３ｇ、比重：１．４９、１．３６ｍｌ、１７．８ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加えて、室温で４８時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く主な成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：９４％、３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ；中間体）：１％。反応混合物にジエチルエーテル（４０ｍｌ）を加え、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮した。得られた粗生成物を減圧蒸留により精製して、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ、無色油状物、１３．７ｇ、純度：９９％（ＧＣ面積百分率）、１３７ｍｍｏｌ、収率：７７％（２工程）、沸点：７５〜７７℃／５０Ｔｏｒｒ）を得た。
【０２６３】
実施例４
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ａ；オキシム化）及び工程（Ｂ；環化）
【０２６４】
【化１５】
2019117255.tif 000023
【０２６５】
（１）オキシム化
３−メチル−２−ブテナール（１−ａ、１０．０ｇ、１１９ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（６０ｍｌ、０．５Ｌ／ｍｏｌ）に溶解した。内温が３０〜４０℃になるように、そこに５０％ヒドロキシルアミン水溶液（７．９ｇ、１１９ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）を滴下した（発熱反応）。滴下終了後、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、食塩水（１０ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下（４００Ｔｏｒｒ）で４０℃（バス温度）で有機層の量が３１ｇになるまで濃縮して、粗製の３−メチル−２−ブテナールオキシム（収率：定量的、ジクロロメタン約１４ｍｌを含む）を得た。
【０２６６】
（２）環化反応
上記（１）で得られた３−メチル−２−ブテナールオキシムとジクロロメタンの混合物に、反応系内のジクロロメタンの合計量が約２４ｍｌ（０．２Ｌ／ｍｏｌ）になるように、ジクロロメタン（１０ｍｌ）を加えた。そこにｐ−トルエンスルホン酸一水和物（ＰＴＳ・Ｈ２Ｏ、２．３ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加えて、室温で６０時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く主な成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：９５％、３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ；中間体）：３％。反応混合物にジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮した。得られた粗生成物を減圧蒸留により精製して、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ、無色油状物、８．３ｇ、純度：９９％（ＧＣ面積百分率）、８３ｍｍｏｌ、収率：７０％、沸点：７５〜７７℃／５０Ｔｏｒｒ）を得た。
【０２６７】
実施例５
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ａ；オキシム化）及び工程（Ｂ；環化）
【０２６８】
【化１６】
2019117255.tif 000024
【０２６９】
（１）オキシム化
３−メチル−２−ブテナール（１−ａ、１０．０ｇ、１１９ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）をジクロロメタン（６０ｍｌ、０．５Ｌ／ｍｏｌ）に溶解した。内温が３０〜４０℃になるように、そこに５０％ヒドロキシルアミン水溶液（７．９ｇ、１１９ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）を滴下した（発熱反応）。滴下終了後、混合物を室温で４時間撹拌した。反応終了後、食塩水（１０ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下（４００Ｔｏｒｒ）で４０℃（バス温度）で有機層の量が３３ｇになるまで濃縮して、粗製の３−メチル−２−ブテナールオキシム（収率：定量的、ジクロロメタン約１６ｍｌを含む）を得た。
【０２７０】
（２）環化反応
上記（１）で得られた３−メチル−２−ブテナールオキシムとジクロロメタンの混合物に、反応系内のジクロロメタンの合計量が約２４ｍｌ（０．２Ｌ／ｍｏｌ）になるように、ジクロロメタン（８ｍｌ）を加えた。そこにマレイン酸（１．３８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加えて、室温で６０時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く主な成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：９７％。３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ；中間体）は消失していた。反応混合物にジエチルエーテル（３０ｍｌ）を加え、得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離し、有機層を得た。炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮した。得られた粗生成物を減圧蒸留により精製して、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ、無色油状物、９．３ｇ、純度：９９％（ＧＣ面積百分率）、９４ｍｍｏｌ、収率：７９％、沸点：７５〜７７℃／５０Ｔｏｒｒ）を得た。
【０２７１】
実施例６
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ｂ；環化）
【０２７２】
【化１７】
2019117255.tif 000025
【０２７３】
実施例１と類似の方法で調製した３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ；２１５ｍｇ、純度：９５％（定量ＮＭＲ、内部標準：ジメチルスルホン）、２．０６ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％、Ｅ／Ｚ比：６２／３８（ＮＭＲ））をジクロロメタン（０．４３ｍｌ、０．２Ｌ／ｍｏｌ）に溶解した。そこにｐ−トルエンスルホン酸一水和物（ＰＴＳ・Ｈ２Ｏ、４１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１０．５ｍｏｌ％）を加え、室温で７２時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く主な成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：９１％、３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ；原料）：６％。ジメチルスルホン（６２．４ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）を内部標準として用いる定量ＮＭＲ分析の結果、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）の収率は７４％（１５１ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）であった。
【０２７４】
実施例７〜２９及び比較例１
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ｂ；環化）；環化触媒の検討
【０２７５】
【化１８】
2019117255.tif 000026
【０２７６】
実施例１と類似の方法で調製した３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ）を原料として用いて、下記の表に示すように反応条件を変更して、上記の反応を行った。
つまり、原料としての３−メチル−２−ブテナールオキシム（２−ａ、１００ｍｇ、Ｅ／Ｚ比：６２／３８（ＮＭＲ））を下表に示した溶媒に溶解して、そこに下表に示した触媒を加え、所定の温度で所定の時間撹拌した。実施例９では１０ｍｏｌ％のヘキサフルオロリン酸テトラブチルアンモニウム（tetrabutylammonium hexafluorophosphate；Ｂｕ４Ｎ＋ＰＦ６−）を加えた。実施例１２では、０．５ｇの原料を使用した。結果を下表に示す。下表では、反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果を収率として示す。
【０２７７】
【表１】
2019117255.tif 000027
【０２７８】
ｒ．ｔ．：室温
ＣＨ２Ｃｌ２：ジクロロメタン
ＥＤＣ：エチレンジクロリド（１，２−ジクロロエタン）
ＡｇＯＴｆ：銀（Ｉ）トリフラート
Ｃｕ（ＯＴｆ）２：銅（ＩＩ）トリフラート
Ｃａ（ＮＴｆ２）２：カルシウムビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド
ＣＡＳ：１０−カンファースルホン酸
ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ：ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
ＴｆＯＨ：トリフルオロメタンスルホン酸
ＭｓＯＨ：メタンスルホン酸
ｄｉ−Ｐｈ  Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ：ジフェニルリン酸
ＰｈＮＨＭｅ：Ｎ−メチルアニリン
【０２７９】
実施例７〜２７の結果はルイス酸類、鉱酸類、スルホン酸類、カルボン酸類、リン酸類など種々の酸触媒が環化触媒として有用であることを示している。
【０２８０】
実施例２８及び２９は、酸触媒と同じ当量の塩基触媒（Ｎ−メチルアニリン）を加えたこと以外は、実施例２２及び２７と同じ条件で行った。これらの実施例は、意外にも、酸触媒と同じ当量の塩基触媒の存在は収率の向上に寄与しないことを示している。
特表2013-512202（特許文献２）並びにSynlett 2008, No. 6, 827-830（非特許文献１）及びChem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339（非特許文献２）は、酸塩基触媒の存在下で環化反応を行う方法を開示している。特に、特許文献２は酸触媒のみよりも、酸触媒と同じ当量のＮ−メチルアニリンのような塩基触媒を含む酸塩基触媒の存在下で環化反応を行うことが好ましいことを開示している。しかしながら、本発明の方法では、酸触媒と同じ当量の塩基触媒の存在は環化反応の収率を向上させなかった。従って、本発明が完成した後で本発明と公知技術を対比すると、本発明の環化反応の反応機構は特許文献２並びに非特許文献１及び２の反応機構とは異なることが示唆された。一方で、後述の実施例３２に示すように、酸触媒と塩基触媒の両方を用いても、塩基触媒よりも過剰量の酸触媒を用いた場合は（言い換えれば、酸触媒よりも少量の塩基触媒を用いた場合は）、反応が高い収率で進行した。従って、塩基触媒の存在は本発明の範囲から除外されない。しかしながら、いずれの場合においても、本発明の環化反応は、特許文献２並びに非特許文献１及び２のそれらとは異なることが理解される。
【０２８１】
比較例１は酸触媒なしで且つ塩基触媒のみで環化反応を試みた例である。酸触媒なしで且つ塩基触媒のみでは環化反応は全く進行しなかった。
【０２８２】
実施例３０
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ａ；オキシム化）及び工程（Ｂ；環化）
【０２８３】
【化１０１】
2019117255.tif 000028
【０２８４】
（１）オキシム化
２５ｍｌナスフラスコ中で塩酸ヒドロキシルアミン（８．９１g、１２８ｍｍｏｌ、１１０ｍｏｌ％）に水（１２ｍｌ）とジクロロメタン(１２ｍｌ、０．１Ｌ／ｍｏｌ)を加えた後、氷冷下で撹拌しながらアンモニア水（７．８０ｇ、純度２８％、１２８ｍｍｏｌ、１１０ｍｏｌ％)を加えた。３０℃を超えないように、そこに３−メチル−２−ブテナール（１０．０ｇ、純度９８％（ＧＣ面積％）、１１７ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離した。水層を少量のジクロロメタンで抽出した。この時、水層のｐＨは６．６であった。
【０２８５】
（２）環化反応
５０ｍｌナスフラスコ中で、上記（１）で得られた有機層を合わせた（用いたジクロロメタンは合計２３ｍｌ、合計０．２Ｌ/ｍｏｌ）。そこにマレイン酸（１．３５ｇ、１１．７ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加え、３０℃で４８時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：９６％。
反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離した。水層を少量のジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を減圧蒸留により精製して、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ、無色油状物、９．５ｇ、収率：８２％，沸点：７５〜７７℃／５０Ｔｏｒｒ）を得た。
【０２８６】
実施例３１
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ａ；オキシム化）及び工程（Ｂ；環化）
【０２８７】
【化１０２】
2019117255.tif 000029
【０２８８】
（１）オキシム化
２５ｍｌナスフラスコ中で硫酸ヒドロキシルアミン（１０．５ｇ、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として１２８ｍｍｏｌ、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として１１０ｍｏｌ％）に水（５ｍｌ）とジクロロメタン(１２ｍｌ、０．１Ｌ／ｍｏｌ)を加えた後、氷冷下で撹拌しながら、ｐＨが６．９になるまで、２５％水酸化ナトリウム水溶液（約２０ｇ、１２８ｍｍｏｌ、１１０ｍｏｌ％）を加えた。３０℃を超えないように、そこに３−メチル−２−ブテナール（１０．０ｇ、純度９８％（ＧＣ面積％）、１１７ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離した。水層を少量のジクロロメタンで抽出した。
【０２８９】
（２）環化反応
５０ｍｌナスフラスコ中で、上記（１）で得られた有機層を合わせた（用いたジクロロメタンは合計２３ｍｌ、合計０．２Ｌ/ｍｏｌ）。そこに７０％硝酸（１．０５g、１１．７ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を加え、３０℃で４８時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：８４％。
反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離した。水層を少量のジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を減圧蒸留により精製して、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ、無色油状物、９．２ｇ、収率：８０％，沸点：７５〜７７℃／５０Ｔｏｒｒ）を得た。
【０２９０】
実施例３２
５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ）の製造
工程（Ａ；オキシム化）及び工程（Ｂ；環化）
【０２９１】
【化１０３】
2019117255.tif 000030
【０２９２】
（１）オキシム化
２５ｍｌナスフラスコ中で硫酸ヒドロキシルアミン（９．５６ｇ、ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として１１７ｍｍｏｌ，ヒドロキシルアミン（ＮＨ２ＯＨ）として１００ｍｏｌ％）に水（１２ｍｌ）とジクロロメタン(１２ｍｌ、０．１Ｌ／ｍｏｌ)を加えた後、氷冷下で撹拌しながらアンモニア水（７．０９ｇ、純度２８％、１１７ｍｍｏｌ、１００ｍｏｌ％)を加えた。３０℃を超えないように、そこに３−メチル−２−ブテナール（１０．２ｇ、純度９８％（ＧＣ面積％）、１１９ｍｍｏｌ、１０２ｍｏｌ％）を加え、室温で１時間撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離した。水層を少量のジクロロメタンで抽出した。
【０２９３】
（２）環化反応
５０ｍｌナスフラスコ中で、上記（１）で得られた有機層を合わせた（用いたジクロロメタンは合計２３ｍｌ、合計０．２Ｌ/ｍｏｌ）。そこにマレイン酸（４０６ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ、３ｍｏｌ％）とＮ−メチルアニリン（１２６μｌ、比重０．９９（２０℃）、１２５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）を加え、３０℃で４８時間撹拌した。反応混合物のＧＣ分析（面積百分率）の結果、反応混合物中の溶媒等を除く成分は次の通りであった；５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ；目的生成物）：９３％。
反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）を加えて、撹拌した。得られた混合物を有機層と水層に分配した。有機層と水層を分離した。水層を少量のジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮した。得られた粗生成物を減圧蒸留により精製して、５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（３−ａ、無色油状物、８．９ｇ、収率：７５％，沸点：７５〜７７℃／５０Ｔｏｒｒ）を得た。
【産業上の利用可能性】
【０２９４】
本発明の方法により製造される式（３）の５，５−ジ置換−４，５−ジヒドロイソオキサゾールは、医薬及び農薬等、とりわけ除草剤のピロキサスルホンの製造中間体として有用である。本発明によれば、副生成物及び／又は廃棄物の生成を抑制でき、そして原子効率を改善できる。更に、本発明によれば、簡単な操作により、且つ安価な触媒を用いても効率的に、目的化合物を製造できる。従って、本発明の方法は、工業的に好ましく、経済的であり、そして環境にも優しく、高い工業的な利用価値を有する。要するに、本発明は高い産業上の利用可能性を有する。
【国際調査報告】
2019117255.tif 000036
2019117255.tif 000037
2019117255.tif 000038
2019117255.tif 000039
2019117255.tif 000040