(57)【要約】  本開示は、システイン残基を有する１０〜１２残基のＷＴ１ペプチド、これを含むペプチドコンジュゲート体、および前記ＷＴ１ペプチドまたはペプチドコンジュゲート体とＷＴ１ヘルパーペプチドとの組合せに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のアミノ酸配列：
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３）または
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４）
を含み、Ｎ末端システイン残基のアミノ基に１〜３個のアミノ酸残基が付加した、１０〜１２個のアミノ酸からなる化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２】
配列番号：３に示すアミノ酸配列を含む１０〜１２個のアミノ酸からなる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
配列番号：４に示すアミノ酸配列を含む１０〜１２個のアミノ酸からなる、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
１０個のアミノ酸からなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｎ末端システイン残基のアミノ基に付加した１〜３個のアミノ酸残基が、アルギニン残基、グルタミン残基、グルタミン酸残基、ヒスチジン残基、リシン残基、フェニルアラニン残基およびチロシン残基から独立して選ばれる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項６】
以下のアミノ酸配列：
ＲＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２７）、
ＱＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２９）、
ＥＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３１）、
ＨＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３３）、
ＫＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３５）、
ＦＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３７）および
ＹＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３９）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項７】
以下のアミノ酸配列：
ＲＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２８）、
ＱＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３０）、
ＥＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３２）、
ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３４）、
ＫＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３６）、
ＦＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３８）および
ＹＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４０）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項８】
式（１）：
【化１】
2018181648.tif 000088
［式中、ＸａおよびＹａは、独立して、単結合または１〜４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘａのアミノ酸残基数とＹａのアミノ酸残基数の和は０〜４の整数であり、
癌抗原ペプチドＡは、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドであるか、または配列番号：２、５、６および７の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列中の１〜３個のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つＣＴＬ誘導活性を有するペプチドを表し、癌抗原ペプチドＡのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（１）中のＹａと結合し、癌抗原ペプチドＡのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（１）中の水酸基と結合し、
Ｒ１は、癌抗原ペプチドＣを表し、
癌抗原ペプチドＣは、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を表し、該化合物中のシステイン残基がジスルフィド結合を介して式（１）と結合している。］
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項９】
癌抗原ペプチドＡが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
式（１）で表される化合物が、式（１０）：
【化２】
2018181648.tif 000089
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１１】
式（１）で表される化合物が、式（１１）：
【化３】
2018181648.tif 000090
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１２】
式（１）で表される化合物が、式（１２）：
【化４】
2018181648.tif 000091
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１３】
式（１）で表される化合物が、式（１３）：
【化５】
2018181648.tif 000092
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１４】
式（１）で表される化合物が、式（１４）：
【化６】
2018181648.tif 000093
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１５】
式（１）で表される化合物が、式（１５）：
【化７】
2018181648.tif 000094
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、請求項８または９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を含む組成物であって、該化合物またはその薬学上許容される塩が癌抗原ペプチドＤまたはその薬学上許容される塩と併用され、癌抗原ペプチドＤが、
以下のアミノ酸配列： 
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：１５）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：２２）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：２３）
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、および
ＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：６８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、組成物。
【請求項１７】
癌抗原ペプチドＤが、
以下のアミノ酸配列： 
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
癌抗原ペプチドＤが、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物、および薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物。
【請求項２１】
ＷＴ１遺伝子が発現している癌またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌の治療薬として使用される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
癌の細胞性免疫療法におけるＣＴＬ誘導剤として使用される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
癌ワクチンとして使用される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
癌の治療または予防に使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物、および薬学的に許容される担体を含む、癌を予防または治療するためのキット。
【請求項２６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物の、癌ワクチンを製造するための使用。
【請求項２７】
癌を治療または予防するための方法であって、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物の治療上または予防上の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項２８】
患者がＷＴ１陽性である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
癌が、白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、骨癌、膵癌、頭頚部癌、皮膚または眼窩内悪性メラノーマ、直腸癌、肛門部癌、精巣癌、卵管のカルシノーマ、子宮内膜カルシノーマ、子宮頚部カルシノーマ、膣カルシノーマ、外陰部カルシノーマ、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、柔組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性白血病、小児固形癌、リンパ球性リンパ腫、腎臓または尿管の癌、腎盂カルシノーマ、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍新脈管形成、脊椎腫瘍、脳幹グリオーム、下垂体アデノーマ、カポシ肉腫、扁平上皮癌、扁平細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、多型性膠芽腫、悪性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌およびアスベスト誘発癌からなる群から選択される、請求項２１〜２８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、組成物、医薬組成物、キット、使用または方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、日本国特許出願第２０１７−０６８５４１号について優先権を主張するものであり、ここに参照することによって、その全体が本明細書中へ組み込まれるものとする。
本開示は、癌免疫療法の分野に属し、ＷＴ１タンパク質由来の癌抗原ペプチドおよびこれを含むペプチドコンジュゲート体等に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＷＴ１遺伝子は小児腎腫瘍であるＷｉｌｍｓ腫瘍の原因遺伝子として単離された。その遺伝子産物（ＷＴ１）は白血病や種々の固形癌で高発現しており、癌ワクチンの標的抗原の中で特に注目を集めている癌抗原タンパク質である（非特許文献１参照）。【０００３】
生体による癌細胞の排除には、主として細胞性免疫、特に細胞傷害性Ｔ細胞（細胞傷害性Ｔリンパ球、Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ｔ−ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ、Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ｔ−ｃｅｌｌ。以下、ＣＴＬとも称する）が重要な働きをしている。ＣＴＬは、癌抗原タンパク質由来の８〜１３残基の抗原ペプチドとＭＨＣクラスＩ分子により形成される複合体を認識した前駆体Ｔ細胞が分化増殖して生成されるものであり、癌細胞を攻撃する。【０００４】
ＷＴ１タンパク質に関して、ＷＴ１２３５−２４３ペプチド：ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（Cys-Met-Thr-Trp-Asn-Gln-Met-Asn-Leu）（配列番号：３）や、その２番目のアミノ酸を置換したＷＴ１２３５−２４３（２Ｍ→Ｙ）ペプチド：ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（Cys-Tyr-Thr-Trp-Asn-Gln-Met-Asn-Leu）（配列番号：４）などの、ＭＨＣクラスＩ分子に結合し提示される癌抗原ペプチドが報告されている（特許文献１、２参照）。【０００５】
一般的に、抗原ペプチドを用いたペプチドワクチンは免疫原性が弱いことが報告されており、効率的にＣＴＬ誘導を増強する手法が望まれていた。これまで、ＷＴ１発現癌細胞に対してＣＴＬを効率的に誘導しうるペプチド癌ワクチンとして、複数の異なる癌抗原ペプチドをジスルフィド結合を介して結合した複合体（以下、ペプチドコンジュゲート体と称する）などが知られている（特許文献３参照）。しかしがなら、薬理活性、物性および／または安定性等の改善、およびインビボでのＣＴＬの効率的な誘導のため、さらなる改良が望まれていた。【０００６】
ＭＨＣクラスＩ分子への癌抗原ペプチドの提示には、複数のぺプチダーゼが関与する。それらぺプチダーゼのうち、Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ  ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ  ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ  １（以下、ＥＲＡＰ１と称する）は、小胞体（Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ  ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ。以下、ＥＲと称する）内のトリミング酵素の一つであり、特定の抗原ペプチド配列およびペプチド長を認識してペプチドをＮ末端から切断し、ＭＨＣクラスＩ分子への結合に最適な長さに調節することが報告されている（非特許文献２−４参照）。しかしながら、ＥＲＡＰ１のトリミング機能は基質特異性が高いことが知られており、これまでに、ＥＲＡＰ１のトリミング機能により分解され前述のＷＴ１２３５−２４３ペプチドまたはＷＴ１２３５−２４３（２Ｍ→Ｙ）ペプチドを生じるペプチドに関する報告はなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ００／０６６０２号パンフレット
【特許文献２】国際公開第ＷＯ０２／０７９２５３号パンフレット
【特許文献３】国際公開第ＷＯ２０１４／１５７６９２号パンフレット
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Clinical Cancer Research 2009; 15(17); 5323-5337
【非特許文献２】Proceedings of the national academy of sciences of united states of America,2005;102(47);17107-17112
【非特許文献３】The Journal of Immunology,2009;183;5526-5536
【非特許文献４】The Journal of Immunology,2010;184;4725-4732
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本開示は、高い免疫原性を有するＷＴ１ペプチドおよびこれを含むペプチドコンジュゲート体等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、これまでに、薬理活性、物性および／または安定性の改善を目的としてＮ末端に一定のアミノ酸残基を付加した癌抗原ペプチドのアミノ酸付加体が、生体内のＥＲＡＰ１の作用を受けて元の癌抗原ペプチドに分解されることを見出していた。本発明者らは、鋭意検討する中で、本技術をＷＴ１２３５−２４３ペプチドまたはＷＴ１２３５−２４３（２Ｍ→Ｙ）ペプチドに採用することを試み、これら癌抗原ペプチドのアミノ酸付加体のＥＲＡＰ１による分解を始めて確認した。これらアミノ酸付加体は、インビボ動物モデルでの薬理試験などにより、もとの癌抗原ペプチドと同様の薬理効果を示すことが強く示唆された。本発明者らは、さらにこれらをペプチドコンジュゲート体に採用することで、インビボ動物モデルでの薬理活性が改善することを確認し、体内で効率的にＣＴＬを誘導することができる多価抗原提示型コンジュゲートワクチンの発見に至り、本願発明を完成した。【００１１】
すなわち、本発明は、例えば以下のものに関する。【００１２】
１．第一態様
項１．式（１）：
【化１】
2018181648.tif 000002
［式中、ＸａおよびＹａは、独立して、単結合または１〜４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘａのアミノ酸残基数とＹａのアミノ酸残基数の和は０〜４の整数であり、
癌抗原ペプチドＡは、７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＡのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（１）中のＹａと結合し、癌抗原ペプチドＡのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（１）中の水酸基と結合し、
Ｒ１は、水素原子、式（２）：
【化２】
2018181648.tif 000003
（式中、ＸｂおよびＹｂは、独立して、単結合または１〜４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘｂのアミノ酸残基数とＹｂのアミノ酸残基数の和は０〜４の整数であり、
癌抗原ペプチドＢは、癌抗原ペプチドＡとは配列が異なり且つ７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＢのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（２）中のＹｂと結合し、癌抗原ペプチドＢのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（２）中の水酸基と結合し、式（１）と式（２）がジスルフィド結合を介して結合している。）
で表される基、または癌抗原ペプチドＣを表し、
癌抗原ペプチドＣは、癌抗原ペプチドＡとは配列が異なり且つ１つのシステイン残基を含む７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドまたは１つのシステイン残基を含む７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＣのシステイン残基がジスルフィド結合を介して式（１）と結合している。但し、Ｒ１が水素原子である場合、式（１）で表される化合物の配列はＷＴ１タンパクの部分配列と同一ではない。］
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩；【００１３】
項２．Ｘａが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹａが単結合であるか、ＸａおよびＹａが独立して１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であるか、Ｘａが単結合であり且つＹａが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であるか、Ｘａが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹａが単結合であるか、Ｘａが単結合であり且つＹａが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であるか、またはＸａおよびＹａが単結合である、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００１４】
項３．Ｘａが単結合であり、Ｙａが単結合、アラニン残基、ロイシン残基またはメチオニン残基である、項１または２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００１５】
項４．Ｘａが単結合または１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり、Ｙａが単結合である、項１または２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００１６】
項５．ＸａおよびＹａが単結合である、項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００１７】
項６．癌抗原ペプチドＡが７〜１５残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである、項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００１８】
項７．癌抗原ペプチドＡが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドであるか、または配列番号：２、３、５、６および７の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列中のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つＣＴＬ誘導活性を有するペプチドである、項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００１９】
項８．癌抗原ペプチドＡが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）、
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：４）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドである、項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２０】
項９．Ｒ１が水素原子である、項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２１】
項１０．式（１）で表される化合物が、以下のアミノ酸配列：
ＣＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：８）、
ＣＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：９）、
ＣＣＹＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：１０）、
ＣＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：１１）、
ＣＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：１２）および
ＣＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：１３）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドである、項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２２】
項１１．Ｒ１が式（２）で表される基である、項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２３】
項１２．Ｘｂが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹｂが単結合であるか、ＸｂおよびＹｂが独立して１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であるか、Ｘｂが単結合であり且つＹｂが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であるか、Ｘｂが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹｂが単結合であるか、Ｘｂが単結合であり且つＹｂが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であるか、またはＸｂおよびＹｂが単結合である、項１〜８および１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２４】
項１３．Ｘｂが単結合であり、Ｙｂが単結合、アラニン残基、ロイシン残基またはメチオニン残基である、項１〜８および１１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２５】
項１４．Ｘｂが単結合または１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり、Ｙｂが単結合である、項１〜８および１１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２６】
項１５．ＸｂおよびＹｂが単結合である、項１〜８および１１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２７】
項１６．Ｘｂが１〜３残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である、項１〜８および１１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２８】
項１７．Ｘｂが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり、Ｙｂが単結合である、項１〜８、１１〜１２および１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００２９】
項１８．Ｘｂがアラニン残基、アルギニン残基、アスパラギン残基、アスパラギン酸残基、システイン残基、グルタミン残基、グルタミン酸残基、グリシン残基、ヒスチジン残基、イソロイシン残基、ロイシン残基、リシン残基、メチオニン残基、フェニルアラニン残基、プロリン残基、セリン残基、トレオニン残基、トリプトファン残基、チロシン残基またはバリン残基からなるペプチドの二価基である、項１６または１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３０】
項１９．Ｘｂがアルギニン残基、グルタミン残基、グルタミン酸残基、ヒスチジン残基、リシン残基、フェニルアラニン残基またはチロシン残基からなるペプチドの二価基である、項１８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３１】
項２０．癌抗原ペプチドＢが７〜１５残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである、項１〜８および１１〜１９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上供される塩；【００３２】
項２１．癌抗原ペプチドＢが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドであるか、または配列番号：２、３、５、６および７の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列中のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つＣＴＬ誘導活性を有するペプチドである、項１〜８および１１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３３】
項２２．癌抗原ペプチドＢが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）、
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：４）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドである、項１〜８および１１〜２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３４】
項２３．式（１）で表される化合物が、式（３）：
【化３】
2018181648.tif 000004
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１〜８および１１〜２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３５】
項２４．Ｒ１が癌抗原ペプチドＣである、項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３６】
項２５．癌抗原ペプチドＣが７〜１５残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである、項１〜８および２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３７】
項２６．癌抗原ペプチドＣが、以下のアミノ酸配列：
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３）
を含むペプチドであるか、または配列番号：３のアミノ酸配列中のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つＣＴＬ誘導活性を有するペプチドである、項１〜８および２４〜２５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３８】
項２７．癌抗原ペプチドＣが以下のアミノ酸配列：
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３）および
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドである、項１〜８および２４〜２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００３９】
項２８．式（１）で表される化合物が、式（４）：
【化４】
2018181648.tif 000005
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、または式（５）：
【化５】
2018181648.tif 000006
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１〜８および２４〜２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００４０】
項２９．癌抗原ペプチドＣが１４〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである、項１〜８および２４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；【００４１】
項３０．癌抗原ペプチドＣが、以下のアミノ酸配列：
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ（配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ（配列番号：１５）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：２０）、および
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：２１）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むぺプチドであるか、または配列番号：１４〜２１の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列中のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つヘルパーＴ細胞誘導活性を有するペプチドである、項１〜８、２４および２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００４２】
項３１．癌抗原ペプチドＣが、以下のアミノ酸配列：
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ（配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ（配列番号：２２）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ（配列番号：１５）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ（配列番号：２３）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：２０）、および
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：２１）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドである、項１〜８、２４および２９〜３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００４３】
項３２．式（１）で表される化合物が、
式（６）：
【化６】
2018181648.tif 000007
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（７）：
【化７】
2018181648.tif 000008
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（８）：
【化８】
2018181648.tif 000009
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、または
式（９）：
【化９】
2018181648.tif 000010
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１〜８、２４および２９〜３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００４４】
項３３．項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩、および薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物；【００４５】
項３４．癌ワクチンとして使用される、項３３に記載の医薬組成物；【００４６】
項３５．項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩の、癌ワクチンを製造するための使用；【００４７】
項３６．癌を治療または予防するための方法であって、項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩の治療上または予防上の有効量を、それを必要としているＷＴ１陽性の癌患者に投与することを含む、方法；および【００４８】
項３７．項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を、ＥＲＡＰ１と反応させることにより、２つの異なるＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ、またはＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープおよびＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープを得る方法。【００４９】
２．第二態様【００５０】
項１．式（１）：
【化１０】
2018181648.tif 000011
［式中、ＸａおよびＹａは、単結合を表し、
癌抗原ペプチドＡは、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドを表し、癌抗原ペプチドＡのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（１）中のＹａと結合し、癌抗原ペプチドＡのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（１）中の水酸基と結合し、
Ｒ１は、癌抗原ペプチドＣを表し、
癌抗原ペプチドＣは、癌抗原ペプチドＡとは配列が異なり且つ以下のアミノ酸配列：
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）および
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：４）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドを表し、癌抗原ペプチドＣのシステイン残基がジスルフィド結合を介して式（１）と結合している。］
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩；【００５１】
項２．式（１）で表される化合物が、式（４）：
【化１１】
2018181648.tif 000012
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００５２】
項３．式（１）で表される化合物が、式（５）：
【化１２】
2018181648.tif 000013
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００５３】
項４．項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩、および薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物； 【００５４】
項５． 以下のアミノ酸配列： 
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：１５）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：２２）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：２３）
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、および
ＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：６８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドを一つ以上含む、項４に記載の医薬組成物；【００５５】
項６．以下のアミノ酸配列： 
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドを一つ以上含む、項５に記載の医薬組成物；【００５６】
項７．以下のアミノ酸配列： 
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドを一つ以上含む、項５に記載の医薬組成物；【００５７】
項８．式（４）：
【化１３】
2018181648.tif 000014
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、および式（５）：
【化１４】
2018181648.tif 000015
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物からなる群から選択される化合物と、
以下のアミノ酸配列： 
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：１５）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：２２）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：２３）
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、および
ＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：６８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドを一つ以上含む、組成物；【００５８】
項９．以下のアミノ酸配列： 
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドを一つ以上含む、項８に記載の組成物；【００５９】
項１０．以下のアミノ酸配列： 
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドを一つ以上含む、項８に記載の組成物。【００６０】
３．第三態様【００６１】
項１．以下のアミノ酸配列：
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３）または
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４）
を含み、Ｎ末端システイン残基のアミノ基に１〜３個のアミノ酸残基が付加した、１０〜１２個のアミノ酸からなる化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６２】
項２．配列番号：３に示すアミノ酸配列を含む１０〜１２個のアミノ酸からなる、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６３】
項３．配列番号：４に示すアミノ酸配列を含む１０〜１２個のアミノ酸からなる、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６４】
項４．１０個のアミノ酸からなる、項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６５】
項５．Ｎ末端システイン残基のアミノ基に付加した１〜３個のアミノ酸残基が、アラニン残基、アルギニン残基、アスパラギン残基、システイン残基、グルタミン残基、グルタミン酸残基、ヒスチジン残基、イソロイシン残基、ロイシン残基、リシン残基、メチオニン残基、フェニルアラニン残基、プロリン残基、セリン残基、トレオニン残基、トリプトファン残基、チロシン残基およびバリン残基から独立して選ばれる、項１〜４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６６】
項６．Ｎ末端システイン残基のアミノ基に付加した１〜３個のアミノ酸が、アルギニン残基、グルタミン残基、グルタミン酸残基、ヒスチジン残基、リシン残基、フェニルアラニン残基およびチロシン残基から独立して選ばれる、項５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６７】
項７．以下のアミノ酸配列：
ＲＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２７）、
ＲＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２８）、
ＱＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２９）、
ＱＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３０）、
ＥＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３１）、
ＥＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３２）、
ＨＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３３）、
ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３４）、
ＫＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３５）、
ＫＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３６）、
ＦＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３７）、
ＦＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３８）、
ＹＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３９）および
ＹＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４０）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドである、項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６８】
項８．以下のアミノ酸配列：
ＲＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２７）、
ＱＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２９）、
ＥＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３１）、
ＨＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３３）、
ＫＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３５）、
ＦＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３７）および
ＹＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３９）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドである、項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００６９】
項９．以下のアミノ酸配列：
ＲＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２８）、
ＱＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３０）、
ＥＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３２）、
ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３４）、
ＫＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３６）、
ＦＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３８）および
ＹＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４０）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドである、項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７０】
項１０．式（１）：
【化１５】
2018181648.tif 000016
［式中、ＸａおよびＹａは、独立して、単結合または１〜４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表し、Ｘａのアミノ酸残基数とＹａのアミノ酸残基数の和は０〜４の整数であり、
癌抗原ペプチドＡは、７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドを表し、癌抗原ペプチドＡのＮ末端アミノ酸のアミノ基が式（１）中のＹａと結合し、癌抗原ペプチドＡのＣ末端アミノ酸のカルボニル基が式（１）中の水酸基と結合し、
Ｒ１は、癌抗原ペプチドＣを表し、
癌抗原ペプチドＣは、項１〜９のいずれか一項に記載の化合物を表し、該化合物中のシステイン残基がジスルフィド結合を介して式（１）と結合している。］
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７１】
項１１．癌抗原ペプチドＡが７〜１５残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである、項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７２】
項１２．癌抗原ペプチドＡが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドであるか、または配列番号：２、３、５、６および７の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列中の１〜３個のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つＣＴＬ誘導活性を有するペプチドである、項１１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７３】
項１３．癌抗原ペプチドＡが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むペプチドであるか、または配列番号：２、３、５、６および７の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列中の１個のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つＣＴＬ誘導活性を有するペプチドである、項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７４】
項１４．癌抗原ペプチドＡが、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ  （配列番号：２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：３）、
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ  （配列番号：４）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ  （配列番号：５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ  （配列番号：６）および
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ  （配列番号：７）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドである、項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７５】
項１５．ＸａおよびＹａが単結合である、項１０〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７６】
項１６．式（１）で表される化合物が、式（１０）：
【化１６】
2018181648.tif 000017
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１０〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７７】
項１７．式（１）で表される化合物が、式（１１）：
【化１７】
2018181648.tif 000018
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１０〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７８】
項１８．式（１）で表される化合物が、式（１２）：
【化１８】
2018181648.tif 000019
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１０〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００７９】
項１９．式（１）で表される化合物が、式（１３）：
【化１９】
2018181648.tif 000020
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１０〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００８０】
項２０．式（１）で表される化合物が、式（１４）：
【化２０】
2018181648.tif 000021
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１０〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００８１】
項２１．式（１）で表される化合物が、式（１５）：
【化２１】
2018181648.tif 000022
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物である、項１０〜１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩；【００８２】
項２２．項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩を含む組成物であって、該化合物またはその薬学上許容される塩が癌抗原ペプチドＤまたはその薬学上許容される塩と併用され、癌抗原ペプチドＤが、
以下のアミノ酸配列： 
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：１５）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ  （配列番号：２２）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ  （配列番号：２３）
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、および
ＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：６８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、組成物；【００８３】
項２３．癌抗原ペプチドＤが、
以下のアミノ酸配列： 
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：２１）、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、項２２に記載の組成物；【００８４】
項２４．癌抗原ペプチドＤが、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、項２２に記載の組成物；【００８５】
項２５．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、項２２に記載の組成物；【００８６】
項２６．癌抗原ペプチドＤが、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
である、項２２に記載の組成物；【００８７】
項２７．癌抗原ペプチドＤが、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）
である、項２２に記載の組成物；【００８８】
項２８．癌抗原ペプチドＤが、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）、
である、項２２に記載の組成物；【００８９】
項２９．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
である、項２２に記載の組成物；【００９０】
項３０．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）、
である、項２２に記載の組成物；【００９１】
項３１．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
である、項２２に記載の組成物；【００９２】
項３２．癌抗原ペプチドＤが、
ＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：６８）、
である、項２２に記載の組成物；【００９３】
項３３．式（１）で表される化合物が、式（１０）：
【化２２】
2018181648.tif 000023
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）である、項２２に記載の組成物；【００９４】
項３４．式（１）で表される化合物が、式（１１）：
【化２３】
2018181648.tif 000024
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）である、項２２に記載の組成物；【００９５】
項３５．式（１）で表される化合物が、式（１２）：
【化２４】
2018181648.tif 000025
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）である、項２２に記載の組成物；【００９６】
項３６．式（１）で表される化合物が、式（１３）：
【化２５】
2018181648.tif 000026
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）である、項２２に記載の組成物；【００９７】
項３７．式（１）で表される化合物が、式（１４）：
【化２６】
2018181648.tif 000027
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）である、項２２に記載の組成物；【００９８】
項３８．式（１）で表される化合物が、式（１５）：
【化２７】
2018181648.tif 000028
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）である、項２２に記載の組成物；【００９９】
項３９．式（１）で表される化合物が、式（１０）：
【化２８】
2018181648.tif 000029
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）である、項２２に記載の組成物；【０１００】
項４０．式（１）で表される化合物が、式（１１）：
【化２９】
2018181648.tif 000030
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）である、項２２に記載の組成物；【０１０１】
項４１．式（１）で表される化合物が、式（１２）：
【化３０】
2018181648.tif 000031
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）である、項２２に記載の組成物；【０１０２】
項４２．式（１）で表される化合物が、式（１３）：
【化３１】
2018181648.tif 000032
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）である、項２２に記載の組成物；【０１０３】
項４３．式（１）で表される化合物が、式（１４）：
【化３２】
2018181648.tif 000033
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）である、項２２に記載の組成物；【０１０４】
項４４．式（１）で表される化合物が、式（１５）：
【化３３】
2018181648.tif 000034
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物であり、
癌抗原ぺプチドＤが、ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）である、項２２に記載の組成物；【０１０５】
項４５．項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩が、癌抗原ペプチドＤまたはその薬学上許容される塩と、別の組成物に含まれる、項２２〜４４のいずれか一項に記載の組成物；【０１０６】
項４６．項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容される塩が、癌抗原ペプチドＤまたはその薬学上許容される塩と、同じ組成物に含まれる、項２２〜４４のいずれか一項に記載の組成物；【０１０７】
項４７．項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または項２２〜４６のいずれか一項に記載の組成物、および薬学的に許容される担体を含有する、医薬組成物； 【０１０８】
項４８．式（１０）：
【化３４】
2018181648.tif 000035
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を含む、
項４７に記載の医薬組成物；【０１０９】
項４９．式（１１）：
【化３５】
2018181648.tif 000036
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を含む、
項４７に記載の医薬組成物；【０１１０】
項５０．式（１２）：
【化３６】
2018181648.tif 000037
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を含む、
項４７に記載の医薬組成物；【０１１１】
項５１．式（１３）：
【化３７】
2018181648.tif 000038
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を含む、
項４７に記載の医薬組成物；【０１１２】
項５２．式（１４）：
【化３８】
2018181648.tif 000039
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を含む、
項４７に記載の医薬組成物；【０１１３】
項５３．式（１５）：
【化３９】
2018181648.tif 000040
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を含む、
項４７に記載の医薬組成物；【０１１４】
項５４．癌抗原ペプチドＤが、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、項４７〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物；【０１１５】
項５５．癌抗原ペプチドＤが、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）である、項５４に記載の医薬組成物；【０１１６】
項５６．癌抗原ペプチドＤが、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２５）である、項５４に記載の医薬組成物；【０１１７】
項５７．癌抗原ペプチドＤが、
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ  （配列番号：２６）である、項５４に記載の医薬組成物；【０１１８】
項５８．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）、
からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるペプチドである、項４７〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物；【０１１９】
項５９．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ  （配列番号：１６）である、項５８に記載の医薬組成物；【０１２０】
項６０．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：１７）である、項５８に記載の医薬組成物；【０１２１】
項６１．癌抗原ペプチドＤが、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）である、項５８に記載の医薬組成物；【０１２２】
項６２．癌抗原ペプチドＤが、
ＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ  （配列番号：６８）である、項４７〜５３のいずれか一項に記載の医薬組成物；【０１２３】
項６３．式（１０）：
【化４０】
2018181648.tif 000041
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１２４】
項６４．式（１１）：
【化４１】
2018181648.tif 000042
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１２５】
項６５．式（１２）：
【化４２】
2018181648.tif 000043
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１２６】
項６６．式（１３）：
【化４３】
2018181648.tif 000044
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１２７】
項６７．式（１４）：
【化４４】
2018181648.tif 000045
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１２８】
項６８．式（１５）：
【化４５】
2018181648.tif 000046
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ  （配列番号：２４）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１２９】
項６９．式（１０）：
【化４６】
2018181648.tif 000047
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１３０】
項７０．式（１１）：
【化４７】
2018181648.tif 000048
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１３１】
項７１．式（１２）：
【化４８】
2018181648.tif 000049
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１３２】
項７２．式（１３）：
【化４９】
2018181648.tif 000050
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１３３】
項７３．式（１４）：
【化５０】
2018181648.tif 000051
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１３４】
項７４．式（１５）：
【化５１】
2018181648.tif 000052
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩、および
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ  （配列番号：１８）のアミノ酸配列からなるペプチド、またはその薬学上許容される塩を含む、項４７に記載の医薬組成物；【０１３５】
項７５．ＷＴ１遺伝子が発現している癌またはＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌の治療薬として使用される、項４７〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物；【０１３６】
項７６．癌の細胞性免疫療法におけるＣＴＬ誘導剤として使用される、項４７〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物；【０１３７】
項７７．癌ワクチンとして使用される、項４７〜７４のいずれか一項に記載の医薬組成物；【０１３８】
項７８．癌の治療または予防に使用するための、項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または項２２〜４６のいずれか一項に記載の組成物；【０１３９】
項７９．項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または項２２〜４６のいずれか一項に記載の組成物、および薬学的に許容される担体を含む癌を予防または治療するためのキット；【０１４０】
項８０．項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または項２２〜４６のいずれか一項に記載の組成物の、癌ワクチンを製造するための使用；【０１４１】
項８１．癌を治療または予防するための方法であって、項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、または項２２〜４６のいずれか一項に記載の組成物の治療上または予防上の有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法； 【０１４２】
項８２．患者がＷＴ１陽性である、項８１に記載の方法； および【０１４３】
項８３．癌が、白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、脳腫瘍、骨癌、膵癌、頭頚部癌、皮膚または眼窩内悪性メラノーマ、直腸癌、肛門部癌、精巣癌、卵管のカルシノーマ、子宮内膜カルシノーマ、子宮頚部カルシノーマ、膣カルシノーマ、外陰部カルシノーマ、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、柔組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性白血病、小児固形癌、リンパ球性リンパ腫、腎臓または尿管の癌、腎盂カルシノーマ、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍新脈管形成、脊椎腫瘍、脳幹グリオーム、下垂体アデノーマ、カポシ肉腫、扁平上皮癌、扁平細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、多型性膠芽腫、悪性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌およびアスベスト誘発癌からなる群から選択される、項７５〜８２のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学上許容される塩、組成物、医薬組成物、キット、使用または方法、
に関する。
【発明の効果】
【０１４４】
本開示は、新たなＷＴ１ペプチド、これを含むペプチドコンジュゲート体、およびこれらとＷＴ１ヘルパーペプチドとの組合せ等を提供し、ＣＴＬを効率的に誘導する癌ワクチンや癌免疫療法剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０１４５】
【図１】図１は、試験例１において、参考例１で合成された式（５）、実施例２１で合成された式（１５）で表される化合物について、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図２】図２は、試験例２において、参考例１で合成された式（５）、実施例２２で合成された式（１０）で表される化合物について、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図３】図３は、試験例３において、参考例１で合成された式（５）、実施例２３で合成された式（１１）で表される化合物について、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図４】図４は、試験例４において、参考例１で合成された式（５）、実施例２４で合成された式（１３）で表される化合物について、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図５】図５は、試験例５において、参考例１で合成された式（５）、実施例２５で合成された式（１２）で表される化合物について、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図６】図６は、試験例６において、参考例１で合成された式（５）、実施例２６で合成された式（１４）で表される化合物について、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図７】図７は、試験例２５において、実施例１で合成された配列番号３４で表されるペプチドについて、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図８】図８は、試験例２６〜３１において、実施例５、６、９、１４、１５、２０で合成された配列番号：３２、３８、３６、３０、２８、４０で表されるペプチドについて、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図９】図９は、試験例３２において、参考例６で合成された配列番号：２４で表されるペプチド、または配列番号：２４で表されるペプチドと実施例２３で合成された式（１１）で表される化合物のカクテルワクチンについて、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図１０】図１０は、試験例３３において、参考例６で合成された配列番号：２４で表されるペプチド、または配列番号：２４で表されるペプチドと実施例２１で合成された式（１５）で表される化合物のカクテルワクチンについて、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【図１１】図１１は、試験例３４において、参考例７で合成された配列番号：１８で表されるペプチド、または配列番号：１８で表されるペプチドと実施例２３で合成された式（１１）で表される化合物のカクテルワクチンについて、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ ＥＬＩＳＰＯＴａｓｓａｙによるｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能を試験した結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０１４６】
以下、本願の実施形態について詳細に説明する。
【０１４７】
本明細書における「アミノ酸残基」とは、ペプチドまたはタンパク質分子上で、ペプチドまたはタンパク質を構成しているアミノ酸の一単位に当たる部分を意味する。「アミノ酸残基」としては、天然もしくは非天然のα−アミノ酸残基、β−アミノ酸残基、γ−アミノ酸残基またはδ−アミノ酸残基が挙げられる。具体的には、天然のα−アミノ酸残基、オルニチン残基、ホモセリン残基、ホモシステイン残基、β−アラニン、γ−アミノブタン酸、またはδ−アミノペンタン酸などが挙げられる。「アミノ酸残基」に、光学活性体があり得る場合は、Ｌ体、Ｄ体の何れであってもよいが、Ｌ体が好ましい。
【０１４８】
本明細書における「アミノ酸残基」を略号で表示する場合、次の略号で記述する。
AlaまたはＡ：アラニン残基
ArgまたはＲ：アルギニン残基
AsnまたはＮ：アスパラギン残基
AspまたはＤ：アスパラギン酸残基
CysまたはＣ：システイン残基
GlnまたはＱ：グルタミン残基
GluまたはＥ：グルタミン酸残基
GlyまたはＧ：グリシン残基
HisまたはＨ：ヒスチジン残基
IleまたはＩ：イソロイシン残基
LeuまたはＬ：ロイシン残基
LysまたはＫ：リジン残基
MetまたはＭ：メチオニン残基
PheまたはＦ：フェニルアラニン残基
ProまたはＰ：プロリン残基
SerまたはＳ：セリン残基
ThrまたはＴ：スレオニン残基
TrpまたはＷ：トリプトファン残基
TyrまたはＹ：チロシン残基
ValまたはＶ：バリン残基
Ａｂｕ：２−アミノ酪酸残基（α−アミノ酪酸残基とも言う）
Ｏｒｎ：オルニチン残基
Ｃｉｔ：シトルリン残基
【０１４９】
本明細書において、ペプチドの「Ｎ末端」とは、遊離アミノ基（−ＮＨ２）を有するペプチド鎖の末端を意味する。この遊離アミノ基は修飾されていても良い。また、「Ｃ末端」とは、遊離カルボキシ基（−ＣＯＯＨ）を有するペプチド鎖の端末を意味する。この遊離カルボキシ基は修飾されていても良い。
【０１５０】
本明細書における「ペプチド」のアミノ酸配列は、常法に従って、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基が左側に位置し、Ｃ末端アミノ酸残基のアミノ酸残基が右側に位置するように記載する。また「ペプチド」において、特に断りの無い限り、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基のアミノ基は水素原子と結合し、Ｃ末端アミノ酸のアミノ酸残基のカルボニル基は水酸基と結合している。ペプチドの二価基とは、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基のアミノ基およびＣ末端アミノ酸のアミノ酸残基のカルボニル基を介して結合する基を意味する。
【０１５１】
式（１）で表される化合物において、例えば式（３）または（４）で表される化合物において、その部分構造に当たるペプチドについても、特に断りのない限り、Ｎ末端アミノ酸のアミノ酸残基のアミノ基は水素原子と結合し、Ｃ末端アミノ酸のアミノ酸残基のカルボニル基は水酸基と結合している。
【０１５２】
本明細書において、ＷＴ１タンパク質の「アミノ酸配列」には、例えば、ＷＴ１タンパク質由来の天然アミノ酸配列と比較して１〜５個のアミノ酸残基が改変されているものも含まれる。好ましくは１〜３個のアミノ酸残基が改変されているものが挙げられ、さらに好ましくは１〜２個のアミノ酸残基が改変されているものが挙げられ、最も好ましくは１個のアミノ酸残基が改変されているものが挙げられる。
【０１５３】
式（１）において、「Ｘａ」および「Ｙａ」は、独立して、単結合または１〜４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表す。Ｘａのアミノ酸残基数とＹａのアミノ酸残基数の和は、０〜４の整数である。例えば、当該和が０の整数であるとは、ＸａおよびＹａが単結合であることを意味する。また、当該和が４の整数である場合としては、例えばＸａおよびＹａが独立して２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合、Ｘａが３残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹａが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合、Ｘａが４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹａが単結合である場合などが挙げられる。
当該和の整数としては、好ましくは０〜２が挙げられ、より好ましくは０〜１が挙げられ、最も好ましくは０が挙げられる。すなわち、ＸａおよびＹａとしては、共に単結合である場合が最も好ましい。
当該和の整数が２である場合としては、Ｘａが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹａが単結合である場合、ＸａおよびＹａが独立して１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合、またはＸａが単結合であり且つＹａが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合が挙げられる。
当該和の整数が１である場合としては、Ｘａが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹａが単結合である場合、またはＸａが単結合であり且つＹａが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合が挙げられる。このうち好ましくは、Ｘａが単結合であり且つＹａがアラニン残基、ロイシン残基またはメチオニン残基、またはＸａがアラニン残基、ロイシン残基またはメチオニン残基であり且つＹａが単結合である場合である場合が挙げられる。
【０１５４】
「癌抗原ペプチドＡ」は、７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである。式（１）において、癌抗原ペプチドＡは、Ｎ末端アミノ酸のアミノ基が式（１）中のＹａと結合し、Ｃ末端アミノ酸のカルボニル基が式（１）中の水酸基と結合している。
【０１５５】
式（１）において、「Ｒ１」は、水素原子、式（２）で表される基または癌抗原ペプチドＣを表し、好ましくは、式（２）で表される基または癌抗原ペプチドＣである。
【０１５６】
Ｒ１が水素原子である場合、式（１）で表される化合物は、式（１−１）：
【化５２】
2018181648.tif 000053
（式中、Ｘａ、Ｙａおよび癌抗原ペプチドＡは、式（１）における前記の同義であり、Cysはシステイン残基を表す。）
で表される化合物、すなわちペプチドである。
【０１５７】
Ｒ１が水素原子である場合、すなわち式（１）で表される化合物が式（１−１）で表されるペプチドである場合、当該ペプチドはＷＴ１タンパク質の部分ペプチドではない。式（１）について「ＷＴ１タンパク質の部分ペプチドではない」とは、式（１−１）で表されるペプチドが配列番号１に記載のヒトＷＴ１タンパク質のアミノ酸配列中の連続するアミノ酸からなるペプチドではないことを意味する。
【０１５８】
Ｒ１が式（２）で表される基である場合、式（１）の化合物は、式（１−２）：
【化５３】
2018181648.tif 000054
（式中、Ｘａ、Ｙａおよび癌抗原ペプチドＡは、式（１）における前記と同義であり、Ｘｂ、Ｙｂおよび癌抗原ペプチドＢは、式（２）における前記と同義である。）で表される化合物である。
【０１５９】
「癌抗原ペプチドＢ」は、７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである。癌抗原ペプチドＢにおいて、Ｎ末端アミノ酸のアミノ基は式（２）中ではＹｂと結合し（すなわち式（１−２）中でもＹｂと結合し）、Ｃ末端アミノ酸のカルボニル基が式（２）中の水酸基と結合する。
【０１６０】
「Ｘｂ」および「Ｙｂ」は、独立して、単結合または１〜４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基を表す。Ｘｂのアミノ酸残基数とＹｂのアミノ酸残基数の和は０〜４の整数である。例えば、当該和が０の整数であるとは、ＸｂおよびＹｂが単結合であることを意味する。また、当該和が４の整数である場合としては、例えばＸｂおよびＹｂが独立して２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合、Ｘｂが３残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹｂが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合、Ｘｂが４残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹｂが単結合である場合などが挙げられる。
当該和の整数として、好ましくは０〜２が挙げられ、より好ましくは０〜１が挙げられ、最も好ましくは０が挙げられる。すなわち、ＸｂおよびＹｂとしては、共に単結合である場合が最も好ましい。
当該和の整数が２である場合としては、Ｘｂが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹｂが単結合である場合、ＸｂおよびＹｂが独立して１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合、またはＸｂが単結合であり且つＹｂが２残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合が挙げられる。
当該和の整数が１である場合としては、Ｘｂが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基であり且つＹｂが単結合である場合、またはＸｂが単結合であり且つＹｂが１残基のアミノ酸からなるペプチドの二価基である場合が挙げられる。このうち好ましくは、Ｘｂが単結合であり且つＹｂがアラニン残基、ロイシン残基またはメチオニン残基である場合、またはＸｂがアラニン残基、ロイシン残基またはメチオニン残基であり且つＹｂが単結合である場合が挙げられる。
【０１６１】
「癌抗原ペプチドＣ」は、１つのシステイン残基を含む７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド、または１つのシステイン残基を含む７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドを表す。Ｒ１が癌抗原ペプチドＣである場合、癌抗原ペプチドＣのシステイン残基がジスルフィド結合を介して式（１）と結合している。式（１）で表される化合物において、癌抗原ペプチドＡと癌抗原ペプチドＣとは配列が異なる。
【０１６２】
癌抗原ペプチドＣは、当該ペプチドのアミノ酸配列において、少なくとも１つのシステイン残基を含んでいればよく、含まれるシステイン残基数としては、１〜３が好ましく、１〜２がより好ましく、１が最も好ましい。
【０１６３】
ある実施形態において、Ｒ１が癌抗原ペプチドＢまたは癌抗原ペプチドＣである場合、式（１）で表される化合物は、ホモダイマーではなく、ヘテロダイマーである。ホモダイマーは、同じペプチド単量体が二量体化された二量体を意味し、ヘテロダイマーは、異なるペプチド単量体が二量体化された二量体を意味する。
【０１６４】
「癌抗原ペプチドＤ」は、７〜３０残基のアミノ酸からなるＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドである。
【０１６５】
本明細書において、「ＷＴ１ペプチド」とは、配列番号１に記載のヒトＷＴ１タンパク質のアミノ酸配列中の連続するアミノ酸からなるペプチド（本明細書中、ＷＴ１タンパク質の部分ペプチドとも記載する）またはその改変ペプチドを意味する。
【０１６６】
「ＭＨＣクラスＩ拘束性」とは、主要組織適合抗原（Ｍａｊｏｒ  Ｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｃｏｍｐｌｅｘ、ＭＨＣ）のクラスＩであるＭＨＣクラスＩ分子と結合してＣＴＬを誘導する特性を意味する。
【０１６７】
ＭＨＣは、人ではヒト白血球型抗原（ＨＬＡ）と呼ばれる。ＭＨＣクラスＩ分子に相当するＨＬＡは、ＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃｗ、ＦおよびＧなどのサブタイプに分類される。「ＭＨＣクラスＩ拘束性」としては、好ましくは、ＨＬＡ−Ａ拘束性、ＨＬＡ−Ｂ拘束性またはＨＬＡ−Ｃｗ拘束性が挙げられる。
【０１６８】
ＨＬＡの各サブタイプについては、多型（対立遺伝子）が知られている。ＨＬＡ−Ａの多型としては、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ０２０１、ＨＬＡ−Ａ２４などの２７種以上が挙げられ、ＨＬＡ−Ｂの多型としては、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４０，ＨＬＡ−Ｂ４４０３などの５９種以上が挙げられ、ＨＬＡ−Ｃｗの多型としては、ＨＬＡ−Ｃｗ０３０１、ＨＬＡ−Ｃｗ０４０１、ＨＬＡ−Ｃｗ０６０２などの１０種以上が挙げられる。これら多型の中、好ましくは、ＨＬＡ−Ａ０２０１やＨＬＡ−Ａ２４が挙げられる。
【０１６９】
本明細書における「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」とは、インビトロおよび／またはインビボでＭＨＣクラスＩ分子に結合して複合体として提示され、かつ前記複合体が前駆体Ｔ細胞に認識された結果ＣＴＬを誘導する（すなわち、ＣＴＬ誘導活性を有する）ＷＴ１ペプチド（本明細書において「ＷＴ１キラーペプチド」と称することもある）を意味する。「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」は、上記特徴を有する限り、そのアミノ酸配列および長さは特に限定されないが、ペプチドが長すぎると蛋白質分解酵素の作用を受けやすくなり、短すぎるとペプチド収容溝にうまく結合できない。「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」のアミノ酸残基数は、通常は７〜３０であり、好ましくは７〜１５であり、より好ましくは８〜１２であり、更に好ましくは８〜１１であり、最も好ましくは８または９である。
【０１７０】
「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」には、インビトロまたはインビボでのプロテオソームおよび／またはプロテアーゼによる分解、および／またはＥＲＡＰ１による最適な残基数への切断（トリミングとも言う。）等によって、「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」を生じるペプチドが含まれる。本明細書において、「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」とは、ＭＨＣクラスＩ分子と結合し、複合体として提示されるペプチドそのものを意味する。すなわち、「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」には、インビトロまたはインビボでの分解および／またはトリミング等により、ＭＨＣクラスＩ分子に結合するペプチドを生じる（すなわち、インビトロまたはインビボでの分解および／またはトリミング等の後にＭＨＣクラスＩ分子に結合する）ものが含まれる。
【０１７１】
「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」の生成においては、まず、プロテオソームおよび／またはプロテアーゼによる分解の結果「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」のＣ末端アミノ酸が生じ、次に、ＥＲＡＰ１によるトリミング（切断）の結果、「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」のＮ末端アミノ酸が生じるという生成過程が主に考えらえる。ただし、当該生成においては、当該生成過程以外の過程も経由し得る。尚、現在、ＥＲＡＰ１は、ＥＲＡＡＰ（ER aminopeptidase associated with antigen presentation）とも呼ばれ、かつては、Ａ−ＬＡＰ、ＰＩＬＳ−ＡＰまたはＡＲＴＳ−１とも呼ばれていた。
【０１７２】
よって、「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」にアミノ酸を付加する場合、Ｃ末端側への付加が好ましい。「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」は、通常、７〜１２残基、好ましくは９残基のアミノ酸からなる。ある実施形態において、「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」は、７〜１２残基、好ましくは９残基のアミノ酸からなる「ＭＨＣクラスＩ拘束性エピトープ」のＣ末端アミノ酸のカルボニル基に１〜２３残基のアミノ酸が付加された８〜３０残基のアミノ酸からなるペプチドである。
【０１７３】
「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」として、好ましくは、以下のアミノ酸配列：
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）、
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号３）、
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ（配列番号５）、
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ（配列番号６）、
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ（配列番号７）、および
ＶＬＤＦＡＰＰＧＡ（配列番号４１）
の中から選択されるいずれかのアミノ酸配列を含むペプチド、または配列番号２、３、５、６、７および４１の中から選択されるいずれかのアミノ酸配列中の１個もしくは数個のアミノ酸残基が改変されたアミノ酸配列を含むペプチドが挙げられる。さらに好ましくは、配列番号２、３、５、６、７および４１の中から選択されるいずれかのアミノ酸配列からなるペプチドが挙げられる。
【０１７４】
本明細書における「アミノ酸配列を含むペプチド」とは、通常のように、当該アミノ酸配列のＮ末端アミノ酸および／またはＣ末端アミノ酸に更なるアミノ酸が付加されていてもよいペプチドを意味する。「癌抗原ペプチドＡ」および「癌抗原ペプチドＢ」における「ＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ぺプチド」に付加する場合、Ｃ末端側への付加が好ましい。
【０１７５】
本明細書において「改変ペプチド」とは、もとのペプチドのアミノ酸配列と比較して、１個または数個のアミノ酸残基が改変されたアミノ酸配列からなるペプチドを意味する。改変ペプチドは、もとのペプチドのアミノ酸配列と比較して、１個または数個、例えば、１〜９個、好ましくは、１〜５個、１〜４個、１〜３個、さらに好ましくは１〜２個、より好ましくは1個のアミノ酸が、欠失、置換および／または付加（挿入も包含される）されたアミノ酸配列からなる。欠失されるアミノ酸の数は好ましくは１〜５、１〜４、１〜３、さらに好ましくは１〜２、より好ましくは１である。付加（挿入も包含される）されるアミノ酸の数は好ましくは１〜５、１〜４、１〜３、さらに好ましくは１〜２、より好ましくは１である。改変ペプチド中のアミノ酸の置換はいずれの位置でいずれの種類のアミノ酸との間で行われてもよい。保存的なアミノ酸置換が好ましい。例えば、Ｇｌｕ残基をＡｓｐ残基に、Ｐｈｅ残基をＴｙｒ残基に、Ｌｅｕ残基をＩｌｅ残基に、Ａｌａ残基をＳｅｒ残基に、Ｈｉｓ残基をＡｒｇ残基に置換してもよい。アミノ酸の付加または欠失は、ペプチドのＮ末端およびＣ末端で行うことが好ましいが、配列内部において行われていてもよい。付加（挿入も包含される）されるアミノ酸または置換されるアミノ酸は、遺伝子によりコードされる２０種類のアミノ酸以外の非天然アミノ酸であってもよい。
【０１７６】
本明細書において、ＣＴＬ誘導活性を有するペプチドをキラーペプチド、ヘルパーＴ細胞誘導活性を有するペプチドをヘルパーペプチドという。本明細書において、改変されたアミノ酸配列からなるキラーペプチドは、特に、「改変キラーペプチド」と、改変されたアミノ酸配列からなるヘルパーペプチドは、特に、「改変ヘルパーペプチド」とも呼ばれる。
【０１７７】
改変キラーペプチドにおいて、置換されるアミノ酸の位置としては、９残基のアミノ酸からなるペプチドの場合、第１位（Ｎ末端）、第２位、第３位および第９位が挙げられる。付加（挿入も包含される）されるアミノ酸の数は好ましくは１または２であり、より好ましくは１である。好ましい付加位置としては、Ｎ末端またはＣ末端が挙げられる。欠失されるアミノ酸の数は好ましくは１である。
【０１７８】
ある態様において、改変キラーペプチドは、Ｎ末端に１〜４残基のアミノ酸が付加された改変ペプチドである。ある実施形態において、付加されるアミノ酸は、アラニン残基、アルギニン残基、アスパラギン残基、システイン残基、グルタミン残基、グルタミン酸残基、ヒスチジン残基、イソロイシン残基、ロイシン残基、リシン残基、メチオニン残基、フェニルアラニン残基、プロリン残基、セリン残基、トレオニン残基、トリプトファン残基、チロシン残基、およびバリン残基から、好ましくは、アルギニン残基、グルタミン残基、グルタミン酸残基、ヒスチジン残基、リシン残基、フェニルアラニン残基およびチロシン残基から独立に選択される。付加されるアミノ酸は、好ましくは１〜３残基、さらに好ましくは１〜２残基、最も好ましくは１残基である。
【０１７９】
好ましい態様において、改変されたアミノ酸配列からなるＷＴ１キラーペプチドは、配列番号：３または配列番号：４のアミノ酸配列を含み、前記配列のＮ末端システイン残基のアミノ基に１〜３個のアミノ酸残基が付加した、１０〜１２個のアミノ酸からなるペプチドである。
【０１８０】
Ｎ末端にアミノ酸が付加されたＷＴ１キラーペプチドとしては、これに限定されないが、例えば、以下のアミノ酸配列：
ＲＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２７）、
ＲＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２８）
ＱＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２９）、
ＱＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３０）、
ＥＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３１）、
ＥＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３２）、
ＨＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３３）、
ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３４）、
ＫＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３５）、
ＫＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３６）、
ＦＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３７）、
ＦＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３８）、
ＹＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３９）および
ＹＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４０）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドが挙げられる。
【０１８１】
ＨＬＡのサブタイプの多型ごとに、ＨＬＡ抗原に結合できるペプチドのアミノ酸配列の規則性（結合モチーフ）が存在することが知られている。例えば、ＨＬＡ−Ａ２４の結合モチーフとしては、８〜１１残基のアミノ酸からなるペプチドにおいて、２位のアミノ酸がTyr、Phe、MetまたはTrpであり、Ｃ末端のアミノ酸が、Phe、Leu、Ile、TrpまたはMetであることが知られている（J. Immunol., 152, p3913, 1994; J.Immunol., 155, p4307, 1994; Immunogenetics, 41, p178, 1995）。よって、例えば９残基のアミノ酸からなるペプチドの場合、２位のアミノ酸をTyr、Phe、MetおよびTrpにより、および／または９位のアミノ酸をPhe、Leu、Ile，TrpまたはMetにより、置換することが可能であり、当該置換がなされたペプチドが改変キラーペプチドとして好ましい。同様に、ＨＬＡ−Ａ０２０１の結合モチーフとして、８〜１１残基のアミノ酸からなるペプチドにおいて、２位のアミノ酸が、LeuまたはMetであり、Ｃ末端のアミノ酸が、ValまたはLeuであることが知られていることから、例えば９残基のアミノ酸からなるペプチドの場合、２位のアミノ酸をLeuまたはMetにより、および／または９位のアミノ酸をValまたはLeuにより、置換することが可能であり、当該置換がなされたペプチドが改変キラーペプチドとして好ましい。
【０１８２】
改変されたアミノ酸配列からなるＷＴ１キラーペプチドとしては、また、次のようなペプチドが挙げられる。
ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）の改変キラーペプチドである
ＲＹＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号４２）（国際公開０３／１０６６８２号参照）；
ＦＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号４３）、
ＲＬＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号４４）、
ＲＭＭＰＮＡＰＹＬ（配列番号４５）、
ＲＭＦＰＮＡＰＹＶ（配列番号４６）、もしくは
ＹＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号４７）（国際公開醍２００９／０７２６１０号参照）；
ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号３）の改変キラーペプチドである
ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）（国際公開０２／７９２５３号参照）；
Xaa−Met−Thr−Trp−Asn−Gln−Met−Asn−Leu（配列番号４８）（本配列中Xaaは、SerまたはAlaを表す）もしくは
Xaa−Tyr−Thr−Trp−Asn−Gln−Met−Asn−Leu（配列番号４９）（本配列中Xaaは、Ser、Ala、Abu、Arg、Lys、Orn、Cit、Leu、PheまたはAsnを表す）（国際公開２００４／０２６８９７号参照）；
ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ（配列番号５）の改変キラーペプチドである
ＡＹＬＰＡＶＰＳＬ（配列番号５０）（国際公開２００３／１０６６８２号参照）；
ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ（配列番号６）の改変キラーペプチドである
ＦＬＧＥＱＱＹＳＶ（配列番号５１）、
ＳＭＧＥＱＱＹＳＶ（配列番号５２）、もしくは
ＳＬＭＥＱＱＹＳＶ（配列番号５３）（国際公開２００９／０７２６１０号参照）；または
ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ（配列番号７）の改変キラーペプチドである
ＲＹＰＧＶＡＰＴＬ（配列番号５４）（国際公開２００３／１０６６８２号参照）。
【０１８３】
「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性」とは、ＭＨＣクラスＩＩ分子と結合してヘルパーＴ細胞を誘導する特性を意味する。
【０１８４】
ＭＨＣクラスＩＩ分子に相当するＨＬＡは、ＨＬＡ−ＤＲ、ＤＱおよびＤＰなどのサブタイプに分類される。「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性」として、好ましくは、ＨＬＡ−ＤＲ拘束性、ＨＬＡ−ＤＱ拘束性またはＨＬＡ−ＤＰ拘束性が挙げられる。さらに好ましくは、ＤＲＢ１＊０１０１、ＤＲＢ１＊０４０５、ＤＲＢ１＊０８０２、ＤＲＢ１＊０８０３、ＤＲＢ１＊０９０１、ＤＲＢ１＊１２０１、ＤＲＢ１＊１４０３、ＤＲＢ１＊１５０１、ＤＲＢ１＊１５０２、ＤＰＢ１＊０２０１、ＤＰＢ１＊０２０２、ＤＰＢ１＊０４０２、ＤＰＢ１＊０５０１、ＤＰＢ１＊０９０１、ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＱＢ１＊０３０２、ＤＱＢ１＊０４０１、ＤＱＢ１＊０５０１、ＤＱＢ１＊０６０１、ＤＱＢ１＊０６０２、およびＤＲＢ５＊０１０２からなる群から選択されるＨＬＡ拘束性が挙げられ、最も好ましくは、ＤＲＢ１＊０１０１、ＤＲＢ１＊０４０５、ＤＲＢ１＊１５０２、ＤＰＢ１＊０２０１、ＤＰＢ１＊０２０２およびＤＱＢ１＊０６０１からなる群から選択されるＨＬＡ拘束性が挙げられる。
【０１８５】
本明細書において、「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」とは、インビトロおよび／またはインビボでＭＨＣクラスＩＩ分子に結合しヘルパーＴ細胞を誘導する（すなわち、ヘルパーＴ細胞誘導活性を有する）ＷＴ１ペプチド（本明細書において「ＷＴ１ヘルパーペプチド」と称することもある）を意味する。「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」は、上記特徴を有する限り、そのアミノ酸配列および長さは特に限定されないが、ペプチドが長すぎると蛋白質分解酵素の作用を受けやすくなり、短すぎるとペプチド収容溝にうまく結合できない。「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」のアミノ酸残基数は、通常は９〜３０であり、好ましくは１０〜２５であり、より好ましくは１２〜２４であり、さらに好ましくは１５〜２２である。
【０１８６】
「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」には、インビトロまたはインビボでのプロテオソームおよび／またはプロテアーゼによる分解、および／またはＥＲＡＰ１による最適な残基数への切断（トリミングとも言う。）等によって、「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープ」を生じるペプチドが含まれる。本明細書において、「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性エピトープ」とは、ＭＨＣクラスＩＩ分子と結合し、複合体として提示されるペプチドそのものを意味する。すなわち、「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」には、インビトロまたはインビボでの分解および／またはトリミング等により、ＭＨＣクラスＩＩ分子に結合するペプチドを生じる（すなわち、インビトロまたはインビボでの分解および／またはトリミング等の後にＭＨＣクラスＩＩ分子に結合する）ものが含まれる。
【０１８７】
ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドが結合するＭＨＣクラスＩＩ分子は、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＨＬＡ−ＤＰのいずれのサブクラスに属するものであってもよい。好ましくは、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドは、ＤＲＢ１＊０１０１、ＤＲＢ１＊０４０５、ＤＲＢ１＊０８０２、ＤＲＢ１＊０８０３、ＤＲＢ１＊０９０１、ＤＲＢ１＊１２０１、ＤＲＢ１＊１４０３、ＤＲＢ１＊１５０１、ＤＲＢ１＊１５０２、ＤＰＢ１＊０２０１、ＤＰＢ１＊０２０２、ＤＰＢ１＊０４０２、ＤＰＢ１＊０５０１、ＤＰＢ１＊０９０１、ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＱＢ１＊０３０２、ＤＱＢ１＊０４０１、ＤＱＢ１＊０５０１、ＤＱＢ１＊０６０１、ＤＱＢ１＊０６０２、およびＤＲＢ５＊０１０２からなる群から選択されるＭＨＣクラスＩＩ分子と結合しヘルパーＴ細胞を誘導する。より好ましくは、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドは、ＤＲＢ１＊０１０１、ＤＲＢ１＊０４０５、ＤＲＢ１＊１４０３、ＤＲＢ１＊１５０２、ＤＰＢ１＊０２０１、ＤＰＢ１＊０２０２、ＤＰＢ１＊０９０１、ＤＱＢ１＊０３０１、ＤＱＢ１＊０６０１、およびＤＲＢ５＊０１０２からなる群から選択されるＭＨＣクラスＩＩ分子と、最も好ましくは、ＤＲＢ１＊０１０１、ＤＲＢ１＊０４０５、ＤＲＢ１＊１５０２、ＤＰＢ１＊０２０１、ＤＰＢ１＊０２０２、およびＤＱＢ１＊０６０１からなる群から選択されるＭＨＣクラスＩＩ分子と結合しヘルパーＴ細胞を誘導する。
【０１８８】
改変ヘルパーペプチドにおいて、置換されるアミノ酸の位置は、例えばＨＬＡ−ＤＲＢ１＊０４０５に対する結合モチーフ構造を有する９残基のアミノ酸からなるペプチドの場合、第１位、第４位、第６位および／または第９位のアミノ酸残基の置換が好ましい。さらに好ましくは、上記結合モチーフ構造を有する９残基のアミノ酸からなるペプチドの場合、第１位、第４位、第６位および／または第９位のアミノ酸残基が、
第１位：フェニルアラニン、トリプトファン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、
第４位：バリンイソロイシン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、
第６位：アスパラギン、セリン、スレオニン、グルタミン、リジン、アスパラギン酸、
第９位：アスパラギン酸、グルタミン酸、グルタミン、
の中から選択されるいずれかのアミノ酸残基に置換されたアミノ酸配列からなるペプチドが例示される。
【０１８９】
「ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド」として、好ましくは、以下のアミノ酸配列：
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ（配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ（配列番号：１５）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：２１）
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ（配列番号：２６）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列を含むぺプチド、または前記いずれかのアミノ酸配列中のアミノ酸残基が改変されているアミノ酸配列を含み且つヘルパーＴ細胞誘導活性を有するペプチド；
さらに好ましくは、以下のアミノ酸配列：
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ（配列番号：１４）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ（配列番号：２２）、
ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ（配列番号：１５）、
ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ（配列番号：２３）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１６）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：１７）、
ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：１８）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ（配列番号：１９）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ（配列番号：２０）、
ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号：２１）
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号：２４）、
ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号：２５）および
ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ（配列番号：２６）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドが挙げられる。
【０１９０】
ある実施形態において、Ｒ１は、癌抗原ペプチドＣを表し、癌抗原ペプチドＣは、以下のアミノ酸配列：
ＲＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２７）、
ＲＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２８）
ＱＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：２９）、
ＱＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３０）、
ＥＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３１）、
ＥＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３２）、
ＨＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３３）、
ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３４）、
ＫＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３５）、
ＫＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３６）、
ＦＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３７）、
ＦＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３８）、
ＹＣＭＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：３９）および
ＹＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号：４０）
の中から選ばれるいずれかのアミノ酸配列からなるぺプチドである。
【０１９１】
式（１）で表される化合物としては、
式（４）：
【化５４】
2018181648.tif 000055
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（５）：
【化５５】
2018181648.tif 000056
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（６）：
【化５６】
2018181648.tif 000057
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（７）：
【化５７】
2018181648.tif 000058
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（８）：
【化５８】
2018181648.tif 000059
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（９）：
【化５９】
2018181648.tif 000060
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（１０）：
【化６０】
2018181648.tif 000061
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（１１）：
【化６１】
2018181648.tif 000062
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（１２）：
【化６２】
2018181648.tif 000063
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（１３）：
【化６３】
2018181648.tif 000064
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（１４）：
【化６４】
2018181648.tif 000065
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物、
式（１５）：
【化６５】
2018181648.tif 000066
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物が挙げられる。
【０１９２】
ペプチドは、アミノ酸配列中のアミノ酸残基が修飾されていてもよい。アミノ酸残基は、公知の方法にて修飾することができる。例えば、ペプチドを構成するアミノ酸残基の側鎖中の官能基に、エステル化、アルキル化、ハロゲン化、リン酸化、スルホン化、アミド化などを施してもよい。また、ペプチドのＮ末端および／またはＣ末端に、種々の物質を結合させることができる。例えば、アミノ酸、ペプチド、それらのアナログ等を結合させてもよい。ペプチドにこれらの物質が結合している場合、これらの物質が例えば、生体内酵素などにより、あるいは細胞内プロセッシングなどの過程により処理され、生じたペプチドがＭＨＣクラスＩ分子またはＭＨＣクラスＩＩ分子との複合体を形成するものであってもよい。ペプチドに結合させる物質は、ペプチドの溶解性を調節するものであってもよく、耐プロテアーゼ作用等その安定性を向上させるものであってもよく、また例えば、所定の組織・器官に特異的にペプチドをデリバリーするものであってもよく、あるいはまた抗原提示細胞の取込み効率を増強させる作用などを有するものであってもよい。ペプチドに結合させる物質は、当該ペプチドとは異なるキラーペプチドまたはヘルパーペプチドであってもよい。
【０１９３】
ペプチドは、そのＮ末端アミノ酸のアミノ基、またはＣ末端アミノ酸のカルボキシル基が修飾されたものであってもよい。Ｎ末端アミノ酸のアミノ基の修飾基としては、例えば、１〜３個の炭素数１から６のアルキル基、フェニル基、シクロアルキル基、アシル基が挙げられ、アシル基の具体例としては炭素数１から６のアルカノイル基、フェニル基で置換された炭素数１から６のアルカノイル基、炭素数５から７のシクロアルキル基で置換されたカルボニル基、炭素数１から６のアルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、炭素数２から６のアルコキシカルボニル基、フェニル基で置換されたアルコキシカルボニル基、炭素数５から７のシクロアルコキシで置換されたカルボニル基、フェノキシカルボニル基等が挙げられる。Ｃ末端アミノ酸のカルボキシ基を修飾したペプチドとしては、例えばエステル体およびアミド体が挙げられ、エステル体の具体例としては、炭素数１から６のアルキルエステル、フェニル基で置換された炭素数０から６のアルキルエステル、炭素数５から７のシクロアルキルエステル等が挙げられ、アミド体の具体例としては、アミド、炭素数１から６のアルキル基の１つまたは２つで置換されたアミド、フェニル基で置換された炭素数０から６のアルキル基の１つまたは２つで置換されたアミド、アミド基の窒素原子を含んで５から７員環のアザシクロアルカンを形成するアミド等が挙げられる。
【０１９４】
ペプチドは、炭素−炭素結合、炭素−窒素結合、炭素−硫黄結合などのペプチド結合以外の結合によってアミノ酸残基が結合したものであってもよい。さらに本明細書に記載のペプチドは１またはそれ以上のＤ−体アミノ酸を含んでいてもよい。
【０１９５】
前述のペプチド修飾は例示であり、当業者であれば容易にそのバリエーションを想定し、製造し、効果を調べ、用いることができる。
【０１９６】
ペプチドがＣＴＬ誘導活性またはヘルパーＴ細胞誘導活性を有することは、当業者が適宜確認することができる。例えば、ＣＴＬ誘導活性は、ＨＬＡテトラマー法（Int.J.Cancer:100,565-570(2002)）または限界希釈法（Nat.Med.:4,321-327(1998)）によりＣＴＬの数を測定することにより確認することができる。あるいは、例えばＨＬＡ−Ａ２４拘束性のＣＴＬ誘導活性の場合、国際公開第０２／４７４７４号およびInt. J. Cancer: 100, 565-570 (2002)に記述されたＨＬＡ−Ａ２４モデルマウスを用いることなどにより調べることができる。ヘルパーＴ細胞誘導活性は、例えばCancer Immunol. Immunother. 51: 271 (2002)に記載の方法などの方法や、本明細書実施例に記載の方法などにより調べることができる。
【０１９７】
本開示は、別の態様において、ＷＴ１ペプチドまたはその改変ペプチドをコードするポリヌクレオチド（以下、ＷＴ１ポリヌクレオチドともいう）に関する。本開示のポリヌクレオチドは、ＤＮＡであってもＲＮＡであってもよい。ポリヌクレオチドの塩基配列は、ＷＴ１ペプチドまたはその改変ペプチドのアミノ酸配列に基づき決定できる。ポリヌクレオチドは、例えば、ＤＮＡまたはＲＮＡ合成方法、ＰＣＲ法などにより製造することができる。
【０１９８】
本開示のポリヌクレオチドには、ＷＴ１ペプチドまたはその改変ペプチドをコードするポリヌクレオチドの相補配列とストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドであって本明細書に記載のＷＴ１ペプチドまたはその改変ペプチドと同様のＣＴＬ誘導活性またはヘルパーＴ細胞誘導活性を有するペプチドをコードするポリヌクレオチドが含まれる。ここに、「ストリンジェントな条件下でハイブリダイズする」に関して、ここで使用されるハイブリダイゼーションは、例えば、Sambrook J., Frisch E. F., Maniatis T. 著、モレキュラークローニング第２版（Molecular Cloning 2nd edition）、コールド  スプリング  ハーバー  ラボラトリー発行（Cold Spring Harbor Laboratory press）等に記載される通常の方法に準じて行うことができる。また「ストリンジェントな条件下」とは、例えば、６×ＳＳＣ（１．５Ｍ  ＮａＣｌ、０．１５Ｍ  クエン酸三ナトリウムを含む溶液を１０×ＳＳＣとする）、５０％ホルムアミドを含む溶液中で４５℃にてハイブリッドを形成された後、２×ＳＳＣで５０℃にて洗浄するような条件(Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989), 6.3.1-6.3.6）等を挙げることができる。
【０１９９】
本開示は、別の形態において、本開示のポリヌクレオチドを含む発現ベクター（以下、ＷＴ１発現ベクターともいう）に関する。発現ベクターの種類、上記ポリヌクレオチド配列以外に含まれる配列等は、当該発現ベクターを導入する宿主の種類、目的等に応じて適宜選択できる。ベクターとしては、プラスミド、ファージベクター、ウイルスベクター等が挙げられる。例えば、宿主が大腸菌の場合、ベクターとしては、ｐＵＣ１１８、ｐＵＣ１１９、ｐＢＲ３２２、ｐＣＲ３等のプラスミドベクター、λＺＡＰＩＩ、λｇｔ１１などのファージベクターが挙げられる。宿主が酵母の場合、ベクターとしては、ｐＹＥＳ２、ｐＹＥＵｒａ３などが挙げられる。宿主が昆虫細胞の場合、ｐＡｃＳＧＨｉｓＮＴ−Ａなどが挙げられる。宿主が動物細胞の場合、ｐＫＣＲ、ｐＣＤＭ８、ｐＧＬ２、ｐｃＤＮＡ３．１、ｐＲｃ／ＲＳＶ、ｐＲｃ／ＣＭＶなどのプラスミドベクターや、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクターなどのウイルスベクターが挙げられる。前述のベクターは、発現誘導可能なプロモーター、シグナル配列をコードする遺伝子、選択用マーカー遺伝子、ターミネーターなどの因子を適宜有していても良い。また、単離精製が容易になるように、チオレドキシン、Ｈｉｓタグ、あるいはＧＳＴ（グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ）等との融合タンパク質として発現する配列が付加されていても良い。この場合、宿主細胞内で機能する適切なプロモーター（ｌａｃ、ｔａｃ、ｔｒｃ、ｔｒｐ、ＣＭＶ、ＳＶ４０初期プロモーターなど）を有するＧＳＴ融合タンパクベクター（ｐＧＥＸ４Ｔなど）や、Ｍｙｃ、Ｈｉｓなどのタグ配列を有するベクター（ｐｃＤＮＡ３．１／Ｍｙｃ−Ｈｉｓなど）、さらにはチオレドキシンおよびＨｉｓタグとの融合タンパク質を発現するベクター（ｐＥＴ３２ａ）などを用いることができる。
【０２００】
本開示の発現ベクターは、インビトロまたはインビボでＷＴ１ペプチドまたはその改変ペプチドを産生し、ＷＴ１特異的ＣＴＬやヘルパーＴ細胞を誘導することができ、癌の治療または予防に有用である。
【０２０１】
本開示は、別の態様において、本明細書に記載のペプチドまたはポリヌクレオチドに対する抗体（以下、ＷＴ１抗体ともいう）に関する。本開示の抗体は、ポリクロ―ナル抗体、モノクローナル抗体のいずれであってもよい。これらの抗体の製造方法は、すでに周知であり、本開示の抗体もこれらの常法に従って製造することができる（Current protocols in Molecular Biology edit. Ausubel et al. (1987) Publish. John Wiley and Sons. Section 11.12〜11.13、Antibodies; A Laboratory Manual, Lane, H, D.ら編、Cold Spring Harber Laboratory Press 出版 New York 1989）。例えば、本明細書に記載のペプチドを用いて常法により適宜動物を免疫すること等により、ペプチドを認識する抗体、さらにはその活性を中和する抗体が作成できる。抗体の用途としては、アフィニティークロマトグラフィー、免疫学的診断等が挙げられる。免疫学的診断は、イムノブロット法、放射免疫測定法（ＲＩＡ）、酵素免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）、蛍光あるいは発光測定法等により適宜選択できる。このような免疫学的診断は、癌、特にＷＴ１遺伝子が発現している癌やＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌の診断において有用である。
【０２０２】
本明細書に記載のペプチドおよび化合物並びにそれらの中間体に当たるペプチドは、本明細書の実施例に記載された方法、または通常のペプチド合成において用いられる方法に準じて製造することができる。例えば、Peptide Synthesis, Interscience, New York, 1966; The Proteins, Vol 2, Academic Press Inc., New York, 1976; ペプチド合成、丸善（株），1975; ペプチド合成の基礎と実験、丸善（株），1985; 医薬品の開発  続  第14巻・ペプチド合成、広川書店，1991などに記載されている。例えば、Ｆｍｏｃ法もしくはＢｏｃ法を用いて固相合成機で製造する方法や、Ｂｏｃ−アミノ酸もしくはＺ−アミノ酸を液相合成法で遂次縮合させて製造する方法が挙げられる（Ｆｍｏｃは９−フルオレニルメトキシカルボニル基、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル基、Ｚはベンジルオキシカルボニル基をそれぞれ表す）。ペプチドはまた、当該ペプチドをコードするヌクレオチド配列情報に基づき、遺伝子工学的手法を用いて製造することもできる。かかる遺伝子工学的手法は、当業者に周知であり、Molecular Cloning, T. Maniatis et al., CSH Laboratory (1983)、DNA Cloning, DM. Glover, IRL PRESS (1985)などの記載に準じて行うことができる。
【０２０３】
式（１）で表される化合物は、例えば、２つの異なるＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチド、またはＭＨＣクラスＩ拘束性ＷＴ１ペプチドとＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチドとを、それぞれジスルフィド結合を介して結合することで合成することができる（国際公開第２０１４／１５７６９２号参照）。
【０２０４】
式（１）で表される化合物を製造するための中間体において、アミノ基、カルボキシル基、メルカプト基などの官能基は、必要に応じて保護、脱保護の技術を用い、適当な保護基で保護し、また脱保護することができる。好適な保護基、保護する方法、および脱保護する方法としては、Protective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition(John Wiley & Sons, Inc.; 1990)などに詳細が記載されている。たとえば、メルカプト基の保護基としてはアセトアミドメチル基またはトリチル基などが挙げられる。
【０２０５】
式（１）で表される化合物がジスルフィド結合を有する場合、通常のペプチド化学に用いられる方法に準じて、システイン残基を含む異なる２つのペプチド間で、またはシステイン残基を含むペプチドとシステイン間で、当該ジスルフィド結合を形成することができる。ジスルフィド結合の形成方法は、前述の文献（Peptide Synthesis, Interscience, New York, 1966; The Proteins, Vol 2, Academic Press Inc., New York, 1976; ペプチド合成、丸善（株），1975; ペプチド合成の基礎と実験、丸善（株），1985; 医薬品の開発  続  第14巻・ペプチド合成、広川書店，1991）などに記載されている方法が挙げられる。
【０２０６】
具体的には、ペプチドに含まれるシステイン残基が１個の場合、システイン側鎖上のメルカプト基の保護基を含むすべての保護基を除去した後、不活性溶媒中で酸化させることにより、ジスルフィド結合を有する化合物（ジスルフィド化合物）を製造することができる。また、メルカプト基を持つ２つの中間体を適当な溶媒中に混合し酸化することにより製造することができる。当該酸化の方法としては、通常のペプチド合成でジスルフィド結合を形成させる公知の方法を適宜選択すればよい。例えば、ヨウ素酸化、アルカリ条件下で空気酸化反応に付す方法、またはアルカリ性もしくは酸性条件下酸化剤を添加してジスルフィド結合を形成する方法などが挙げられる。ここで、酸化剤としては、ヨウ素、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、フェリシアン化カリウムなどが挙げられる。溶媒としては水、酢酸、メタノール、クロロホルム、ＤＭＦもしくはＤＭＳＯなど、またはこれらの混合液を用いることができる。酸化反応により、しばしば、対称、非対称性ジスルフィド化合物の混合物を与える。目的の非対称性ジスルフィド化合物は種々のクロマトグラフィー、または再結晶などで精製することによって得ることができる。あるいは活性化されたメルカプト基をもつ中間体としては、Ｎｐｙｓ基（３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル基）が結合したメルカプト基などが挙げられる。あるいは、あらかじめ一方の中間体と例えば２，２’−ジチオビス（５−ニトロピリジン）を混合することによりメルカプト基を活性化した後、他方の中間体を加えることにより、選択的なジスルフィド結合を形成することができる（Tetrahedron Letters. Vol.37. No.9, pp.1347-1350）。
【０２０７】
ペプチドに含まれるシステイン残基が２個以上の場合も、前記と同様の方法を用いることができる。この場合はジスルフィド結合様式が異なる異性体が得られる。システイン側鎖の保護基を特定の組み合わせにすることにより、目的のシステイン残基間でジスルフィド結合を形成した二量体を得ることができる。前記保護基の組み合わせとしては、ＭｅＢｚｌ（メチルベンジル）基とＡｃｍ（アセトアミドメチル）基、Ｔｒｔ（トリチル）基とＡｃｍ基、Ｎｐｙｓ（３−ニトロ−２−ピリジルチオ）基とＡｃｍ基、Ｓ−Ｂｕ−ｔ（Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル）基とＡｃｍ基などが挙げられる。例えば、ＭｅＢｚｌキトＡｃｍ基の組み合わせの場合、まずはＭｅＢｚｌ基とシステイン側鎖以外のその他の保護基を除去した後、ペプチド単量体を含む溶液を空気酸化反応に付して脱保護されたシステイン残基間にジスルフィド結合を形成し、次いでヨウ素による脱保護および酸化を行ってＡｃｍ基で保護されていたシステイン残基間にジスルフィド結合を形成する方法などが挙げられる。
【０２０８】
得られたペプチド、化合物および中間体は、当業者に公知の方法や通常のペプチド化学に用いられる方法に準じて精製することができる。例えば、種々のクロマトグラフィー（例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過、もしくは逆相クロマトグラフィー）、または再結晶などで精製することができる。例えば、再結晶溶媒としては、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、ベンゼンもしくはトルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトンなどのケトン系溶媒、ヘキサンなどの炭化水素系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、水、またはこれらの混合溶媒などを用いることができる。その他精製方法としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）１巻などに記載された方法などを用いることができる。ジスルフィド化合物の精製方法は、前述の文献（Peptide Synthesis, Interscience, New York, 1966; The Proteins, Vol 2, Academic Press Inc., New York, 1976; ペプチド合成、丸善（株），1975; ペプチド合成の基礎と実験、丸善（株），1985; 医薬品の開発  続  第14巻・ペプチド合成、広川書店，1991）などに記載されている。中でもＨＰＬＣが好ましい。
【０２０９】
式（１）で表される化合物において、１つ以上の不斉点がある場合、通常の方法に従って、その不斉点を有する原料（アミノ酸）を用いることによって、製造することができる。また、化合物の光学純度を上げるために、製造工程の適当な段階で光学分割などを行ってもよい。光学分割法としては例えば、式（１）で表される化合物またはその中間体を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、もしくは２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、またはアセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、もしくは乳酸などのものカルボン酸、酒石酸、о−ジイソプロピリデン酒石酸もしくはリンゴ酸などのジカルボン酸、またはカンファースルホン酸もしくはブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸）と塩を形成させるジアステレオマー法により行うことができる。式（１）で表される化合物または中間体がカルボキシ基などの酸性官能基を有する場合は、光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネなどの有機アミン）と塩を形成させることにより光学分割を行うこともできる。
【０２１０】
塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点までの範囲から選択される。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取する際、必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸、またはアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは1当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、アセトニトリルなどの非プロトン系溶媒およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。また、必要に応じて光学分割した塩を通常の方法で酸または塩基で処理し、フリー体として得ることもできる。
【０２１１】
本明細書における「薬学上許容される塩」としては、酸付加塩および塩基付加塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩などの有機酸塩が挙げられ、塩基付加塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩などの無機塩基塩、トリエチルアンモニウム塩、トリエタノールアンモニウム塩、ピリジニウム塩、ジイソプロピルアンモニウム塩などの有機塩基塩などが挙げられ、さらにはアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの塩基性あるいは酸性アミノ酸といったアミノ酸塩が挙げられる。本明細書において、文脈上不適切でない限り、「ペプチド」または「化合物」なる用語は、その薬学上許容される塩を包含する。
【０２１２】
本明細書に記載のペプチドもしくは式（１）で表される化合物またはその薬学上許容される塩の、水和物およびエタノール溶媒和物などの溶媒和物も、本発明の範囲に含まれる。さらに、本発明は、本明細書に記載のペプチドまたは化合物のジアステレオマー、エナンチオマーなどの存在し得るあらゆる立体異性体、およびあらゆる態様の結晶形も包含する。
【０２１３】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩の２以上を併用する場合、およびこれらと併用薬物とを併用する場合、各有効成分は、同じ組成物中に含まれてもよく、別の組成物中に含まれてもよい。ある実施形態において、本明細書に記載のＷＴ１キラーペプチドまたは式（１）で表される化合物とＷＴ１ヘルパーペプチドとは、同じ組成物中に含まれる。別の実施形態において、本明細書に記載のＷＴ１キラーペプチドまたは式（１）で表される化合物とＷＴ１ヘルパーペプチドとは、別の組成物中に含まれる。ＷＴ１キラーペプチド、式（１）で表される化合物またはＷＴ１ヘルパーペプチドを含む組成物は、それぞれ、他の有効成分との併用における用法・用量等を記載した説明書等とともに提供されてもよい。あるいは、ＷＴ１キラーペプチドまたは式（１）で表される化合物を含む組成物とＷＴ１ヘルパーペプチドを含む組成物とが組み合わされ、キットとして提供されてもよい。キットは、併用における用法・用量等を記載した説明書、包装容器、等とともに提供されてもよい。複数の有効成分を併用する場合、これらは同一の投与スケジュールで投与しても、異なる投与スケジュールで投与してもよい。
【０２１４】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、癌の治療または予防（再発防止を含む）に、特にＷＴ１遺伝子が発現している癌やＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌の治療または予防に有用である。例えば、前記ペプチド、化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、医薬組成物（例えば癌ワクチン）の有効成分や、癌の細胞性免疫療法におけるＣＴＬ誘導剤の有効成分とすることができる。
【０２１５】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、さらに他の薬物（本明細書中、併用薬物とも称する）と組み合わせて用いることができる。
【０２１６】
ある実施形態において、本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、「免疫調節剤」と併用することができる。本明細書において「免疫調節剤」とは、抗原提示細胞によるＴ細胞活性化において抗原提示細胞上及び／またはＴ細胞上の補助刺激シグナルの伝達に関与する分子に相互作用することにより補助刺激シグナルの伝達を制御する、または、免疫機構において直接的または間接的に免疫寛容（免疫抑制）の成立に関与する分子の機能を制御するもの全てをいう。癌抗原ペプチドは腫瘍内に腫瘍反応性のＣＴＬを増加させる薬剤であるため、免疫調節剤との併用により、免疫調節剤の投与量を減弱し、有害事象を軽減できる可能性がある。すなわち、ＷＴ１抗原ペプチドと免疫調節剤との併用により、より高い効果とより高い安全を併せ持った治療法を患者に提供することができる。
【０２１７】
「免疫調節剤」は、抗体、核酸、タンパク質、ペプチドおよび低分子化合物から選択される薬剤であり得るが、これらに限定されない。「免疫調節剤」に関する記載において、「抗体」なる用語には抗体断片も含まれる。抗体断片としては、抗体の重鎖および軽鎖可変領域（ＶＨおよびＶＬ）、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆｄ、ｓｄＦｖ、ｓｃＦＶなどが例示される。「免疫調節剤」に関する記載において、タンパク質は抗体を除くあらゆるタンパク質を意味する。「免疫調節剤」には、例えば、免疫チェックポイント阻害剤、共刺激分子アゴニスト剤、免疫活性化剤、および低分子阻害剤が含まれる。
【０２１８】
「免疫チェックポイント阻害剤」は、癌細胞や抗原提示細胞による免疫抑制作用を阻害する。免疫チェックポイント阻害剤としては、特に限定されないが、以下からなる群から選択される分子に対する薬剤が挙げられる：（１）ＣＴＬＡ−４（イピリムマブ、トレメリムマブなど）；（２）ＰＤ−１（ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＡＭＰ−２２４、ＡＭＰ−５１４（ＭＥＤＩ０６８０）、ピディリズマブ（ＣＴ−０１１）など）；（３）ＬＡＧ−３（ＩＭＰ−３２１、ＢＭＳ−９８６０１６など）；（４）ＢＴＬＡ；（５）ＫＩＲ（ＩＰＨ２１０１など）；（６）ＴＩＭ−３；（７）ＰＤ−Ｌ１（Ｄｕｒｖａｌｕｍａｂ（ＭＥＤＩ４７３６）、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＢＭＳ−９３６５５９、アベルマブ（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）など）；（８）ＰＤ−Ｌ２；（９）Ｂ７−Ｈ３（ＭＧＡ−２７１など）；（１０）Ｂ７−Ｈ４；（１１）ＨＶＥＭ；（１２）ＧＡＬ９；（１３）ＣＤ１６０；（１４）ＶＩＳＴＡ；（１５）ＢＴＮＬ２；（１６）ＴＩＧＩＴ；（１７）ＰＶＲ；（１８）ＢＴＮ１Ａ１；（１９）ＢＴＮ２Ａ２；（２０）ＢＴＮ３Ａ２（Nat Rev Drug Discov. 2013; 12: 130-146；日経メディカル  Cancer Review 2014; 9；Nat Rev Immunol. 2014; 14: 559-69）；および（２１）ＣＳＦ１−Ｒ。
【０２１９】
「共刺激分子アゴニスト剤」は、Ｔ細胞上や抗原提示細胞上の共刺激分子を介した補助シグナルを伝達することにより、T細胞を活性化し、癌細胞や抗原提示細胞による免疫抑制作用を減弱させる。共刺激分子アゴニスト剤としては、特に限定されないが、以下の群から選択される分子に対する薬剤が挙げられる：（１）４−１ＢＢ（２）４−１ＢＢ−Ｌ；（３）ＯＸ４０（４）ＯＸ４０−Ｌ；（５）ＧＩＴＲ；（６）ＣＤ２８；（７）ＣＤ４０；（８）ＣＤ４０−Ｌ（９）ＩＣＯＳ；（１０）ＩＣＯＳ−Ｌ；（１１）ＬＩＧＨＴ；および（１２）ＣＤ２７。
【０２２０】
「免疫活性化剤」は、Ｔ細胞や樹状細胞など免疫細胞を直接的あるいは間接的に活性化させることにより、リンパ節においてキラーＴ細胞を効率良く刺激する。免疫活性化剤としては、特に限定されないが、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）作動薬、インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）作動薬、サイトカイン、またはヒートショックプロテイン（ＨＳＰ）に対する薬剤が挙げられる。
【０２２１】
「Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）作動薬」としては、特に限定されないが、例えば、ＴＬＲ１／２作動薬、ＴＬＲ２作動薬、ＴＬＲ３作動薬（ＰｏｌｙＩ：Ｃなど）、ＴＬＲ４作動薬（Ｓ型リポ多糖、パクリタキセル、リピドＡ、モノホスホリルリピドＡなど）、ＴＬＲ５作動薬（フランジェリンなど）、ＴＬＲ６／２作動薬（ＭＡＬＰ−２など）、ＴＬＲ７作動薬、ＴＬＲ７／８作動薬（ガーディキモド、イミキモド、ロキソリビン、レシキモド（Ｒ８４８）など）、ＴＬＲ７／９作動薬（ヒドロキシクロロキン硫酸塩など）、ＴＬＲ８作動薬（モトリモド（ＶＴＸ−２３３７）など）、ＴＬＲ９作動薬（ＣｐＧ−ＯＤＮなど）、ＴＬＲ１１作動薬（プロフィリン）などが挙げられる。
【０２２２】
「サイトカイン」としては、特に限定されないが、例えば、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、インターフェロン（ＩＮＦ）−α、ＩＮＦ−β、ＩＮＦ−γ、ＳＣＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、エリスロポエチン、トロンボポエチン、ＭＩＰ（macrophage inflammatory protein）およびＭＣＰ（monocyte chemoattractant protein）などが挙げられる。
【０２２３】
「ヒートショックプロテイン（ＨＳＰ）」としては、特に限定されないが、ＨＳＰ７０、ＨＳＰ９０、ＨＳＰ９０α、ＨＳＰ９０β、ＨＳＰ１０５、ＨＳＰ７２，ＨＳＰ４０などが挙げられる。ＨＳＰに対する薬剤には、ＨＳＰ阻害剤が含まれる。例えば、ＨＳＰ９０阻害剤として、特に限定されないが、タネスピマイシン（１７−ＡＡＧ）、ルミネスピブ（ＡＵＹ−９２２、ＮＶＰ−ＡＵＹ９２２）、アルベスピマイシン（１７−ＤＭＡＧ）塩酸塩、ガネテスピブ（ＳＴＡ−９０９０）、ＢＩＩＢ０２１、オナレスピブ（ＡＴ１３３８７）、ゲルダナマイシン、ＮＶＰ−ＢＥＰ８００、ＳＮＸ−２１１２（ＰＦ−０４９２８４７３）、ＰＦ−４９２９１１３（ＳＮＸ−５４２２）、ＫＷ−２４７８、ＸＬ８８８、ＶＥＲ１５５００８、ＶＥＲ−５０５８９、ＣＨ５１３８３０３、ＶＥＲ−４９００９、ＮＭＳ−Ｅ９７３、ＰＵ−Ｈ７１、ＨＳＰ９９０（ＮＶＰ−ＨＳＰ９９０）またはＫＮＫ４３７などが挙げられる。
【０２２４】
「低分子阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ヒストン脱アセチル化阻害剤、ヒストン脱メチル化阻害薬、ヒストンアセチル化酵素阻害剤、ヒストンメチル化酵素阻害剤、ＤＮＡメチル基転移酵素阻害剤、アントラサイクリン系抗生物質、白金製剤、ＭＡＰＫ阻害剤、β−カテニン阻害剤、ＳＴＡＴ３阻害剤、ＮＦ−ｋＢ阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、ＩＤＯ阻害剤、ＣＯＸ−２阻害剤ＣＸＣＲ４阻害剤およびアルギナーゼ阻害剤などが挙げられる。
【０２２５】
「ヒストン脱アセチル化阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ボリノスタット（ＳＡＨＡ、ＭＫ０６８３）、エンチノスタット（ＭＳ−２７５）、パノビノスタット（ＬＢＨ５８９）、トリコスタチンＡ（ＴＳＡ）、モセチノスタット（ＭＧＣＤ０１０３）、ＢＧ４５、ＢＲＤ７３９５４、ベリノスタット（ＰＸＤ１０１）、ロミデプシン（ＦＫ２２８、デシペプチド）、４ＳＣ−２０２、ＨＰＯＢ、ＬＭＫ−２３５、ＣＡＹ１０６０３、タスキニモド、ＴＭＰ２６９、Ｎｅｘｔｕｒａｓｔａｔ  Ａ、Ｒｏｃｉｌｉｎｏｓｔａｔ（ＡＣＹ−１２１５）、ＲＧＦＰ９６６、ＲＧ２８３３（ＲＧＦＰ１０９）、Ｓｃｒｉｐｔａｉｄ、ツバスタチンＡ、Ｐｒａｃｉｎｏｓｔａｔ（ＳＢ９３９）、ＣＵＤＣ−１０１、Ｍ３４４、ＰＣＩ−３４０５１、ダシノスタット（ＬＡＱ８２４）、ツバスタチンＡ塩酸塩、アベキシノスタット（ＰＣＩ−２４７８１）、ＣＵＤＣ−９０７、ＡＲ−４２、フェニル酪酸ナトリウム、レスミノスタット、ツバシン、キシノスタット（ＪＮＪ−２６４８１５８５）二塩酸塩、ＭＣ１５６８、Ｇｉｖｉｎｏｓｔａｔ（ＩＴＦ２３５７）、Ｄｒｏｘｉｎｏｓｔａｔ、Ｃｈｉｄａｍｉｄｅ（Ｃ  Ｓ０５５、ＨＢＩ−８０００）、ＣＨＲ−２４８５、ＣＨＲ−３９９６、ＤＡＣ−０６０、ＦＲＭ−０３３４（ＥＶＰ−０３３４）、ＭＧＣＤ−２９０、ＣＸＤ−１０１（ＡＺＤ−９４６８）、ＣＧ２００７４５、アルギニン酪酸塩、スルフォラファン、ＳＨＰ−１４１、ＣＵＤＣ−９０７、ＹＭ７５３（ＯＢＰー８０１）、バルプロ酸ナトリウム、アピシジンおよびＣＩ９９４（Ｔａｃｅｄｉｎａｌｉｎｅ）などが挙げられる。
【０２２６】
「ヒストン脱メチル化阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ＧＳＫ  Ｊ４  ＨＣｌ、ＯＧ−Ｌ００２、ＪＩＢ−０４、ＩＯＸ１、ＳＰ２５０９、ＯＲＹ−１００１（ＲＧ−６０１６）、ＧＳＫ  Ｊ１、ＭＬ３２４、ＧＳＫ−ＬＳＤ１  ２ＨＣｌなどが挙げられる。
【０２２７】
「ヒストンアセチル化酵素阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、Ｃ６４６、ＭＧ１４９、Ｒｅｍｏｄｅｌｉｎ、およびＡｎａｃａｒｄｉｃ  Ａｃｉｄなどが挙げられる。
【０２２８】
「ヒストンメチル化酵素阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、Ｐｉｎｏｍｅｔｏｓｔａｔ（ＥＰＺ５６７６）、ＥＰＺ００５６７８、ＧＳＫ３４３、ＢＩＸ０１２９４、Ｔａｚｅｍｅｔｏｓｔａｔ（ＥＰＺ６４３８）、３−ｄｅａｚａｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ Ａ（ＤＺＮｅＰ）ＨＣｌ、ＵＮＣ１９９９、ＭＭ−１０２、ＳＧＣ０９４６、エンタカポン、ＥＰＺ０１５６６６、ＵＮＣ０３７９、ＥＩ１、ＭＩ−２（Menin-MLL Inhibitor）、ＭＩ−３（Menin-MLL Inhibitor）、ＰＦＩ−２、ＧＳＫ１２６、ＥＰＺ０４７７７、ＢＲＤ４７７０、ＧＳＫ−２８１６１２６およびＵＮＣ０６３１などが挙げられる。
【０２２９】
「ＤＮＡメチル基転移酵素阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、デシタビン、アザチジン、ＲＧ１０８、チオグアニン、ゼブラリン、ＳＧＩ−１１０、ＣＣ−４８６、ＳＧＩ−１０２７、ロメグアトリブおよびプロカイナミド塩酸塩などが挙げられる。
【０２３０】
「アントラサイクリン系抗生物質」は、ＤＮＡ鎖間への挿入によって、ＤＮＡがほどかれることを阻害する。アントラサイクリン系抗生物質としては、特に限定されないが、例えば、ドキソルビシン、リポソーマルドキソルビシン、ダウノルビシン、ピラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アクラルビシン、アムルビシン、アロインまたはミトキサトロンなどが挙げられる。
【０２３１】
「白金製剤」としては、特に限定されないが、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン（ＪＭ−１２６）、オキサリプラチン（ＥＬＯＸＡＴＩＮ）、四硝酸トリプラチンまたはそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２３２】
「ＭＡＰＫ阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ＳＢ２０３５８０、ドラマピモド（ＢＩＲＢ７９６）、ＳＢ２０２１９０（ＦＨＰＩ）、ＬＹ２２２８８２０、ＶＸ−７０２、ＳＢ２３９０６３、Ｐｅｘｍｅｔｉｎｉｂ（ＡＲＲＹ−６１４）、ＰＨ−７９７８０４、ＶＸ−７４５またはＴＡＫ−７１５などが挙げられる。
【０２３３】
「β―カテニン阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ＸＡＶ−９３９、ＩＣＧ−００１、ＩＷＲ−１−ｅｎｄｏ、Ｗｎｔ−Ｃ５９（Ｃ５９）、ＬＧＫ−９７４、ＫＹ０２１１１、ＩＷＰ−２、ＩＷＰ−Ｌ６、ＷＩＫＩ４またはＦＨ５３５などが挙げられる。
【０２３４】
「ＳＴＡＴ３阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、Ｓ３Ｉ−２０１、Ｓｔａｔｔｉｃ、ニクロサミド、ニフロキサジド、ナパブカシン（ＢＢＩ６０８）、クリプトタンシノン、ＨＯ−３８６７、ＷＨＩ−Ｐ１５４、ＦＬＬＬ３２、ＳＴＡ−２１、ＷＰ１０６６またはＳＨ−４−５４などが挙げられる。
【０２３５】
「ＮＦ−ｋＢ阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ＱＮＺ（ＥＶＰ４５９３）、4-アミノサリチル酸ナトリウム、ＪＳＨ−２３、カフェイン酸フェネチル、サリチル酸ナトリウム、アンドログラホリドまたはＳＣ７５７４１などが挙げられる。
【０２３６】
「ＪＡＫ阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ルキソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）、トファシチニブ（ＣＰ−６９０５５０）クエン酸塩、ＡＺＤ１４８０、フェドラチニブ（ＳＡＲ３０２５０３、ＴＧ１０１３４８）、ＡＴ９２８３、チロホスチンＢ４２（ＡＧ−４９０）、モメロチニブ（ＣＹＴ３８７）、トファシチニブ（ＣＰ−６９０５５０、タソシチニブ）、ＷＰ１０６６、ＴＧ１０１２０９、ガンドチニブ（ＬＹ２７８４５４４）、ＮＶＰ−ＢＳＫ８０５  ２ＨＣｌ、バリシチニブ（ＬＹ３００９１０４、ＩＮＣＢ０２８５０）、ＡＺ９６０、ＣＥＰ−３３７７９、パクリチニブ（ＳＢ１５１８）、ＷＨＩ−Ｐ１５４、ＸＬ０１９、Ｓ−ルクソリチニブ（ＩＮＣＢ０１８４２４）、ＺＭ３９９２３  ＨＣｌ、デセルノチニブ（ＶＸ−５０９）、Ｃｅｒｄｕｌａｔｉｎｉｂ（ＰＲＴ０６２０７０、ＰＲＴ２０７０）、フィルゴチニブ（ＧＬＰＧ０６３４）、ＦＬＬＬ３２、ペフィシチニブ（ＡＳＰ０１５Ｋ、ＪＮＪ−５４７８１５３２）、ＧＬＰＧ０６３４  ａｎａｌｏｇｕｅ、Ｇｏ６９７６またはＣｕｒｃｕｍｏｌなどが挙げられる。
【０２３７】
「ｍＴＯＲ阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、シロリムス（ラパマイシン）、デフォロリムス（ＡＰ２３５７３、ＭＫ−８６６９）、エベロリムス（ＲＡＤ−００１）、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９、ＮＳＣ６８３８６４）、ゾタロリムス（ＡＢＴ−５７８）、およびバイオリムスＡ９（ウミロリムス）、ＡＺＤ８０５５、ＫＵ−００６３７９４、Ｖｏｘｔａｌｉｓｉｂ（ＸＬ７６５、ＳＡＲ２４５４０９）、ＭＨＹ１４８５、ダクトリシブ（ＢＥＺ２３５、ＮＶＰ−ＢＥＺ２３５）またはＰＩ−１０３、Ｔｏｒｋｉｎｉｂ（ＰＰ２４２）などが挙げられる。
【０２３８】
「ＩＤＯ阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ＮＬＧ９１９、ＩＮＣＢ０２４３６０アナログ、インドキシモド（ＮＬＧ−８１８９）およびＥｐａｃａｄｏｓｔａｔ（ＩＮＣＢ０２４３６０）などが挙げられる。
【０２３９】
「ＣＯＸ２阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、バルデコキシブ、ロフェコキシブ、カルプロフェン、セレコキシブ、ルミラコキシブ、トルフェナム酸、ニメスリド、ニフルム酸、Ａｓａｒａｌｄｅｈｙｄｅ、ロルノキシカム、メクロフェナミン酸ナトリウム、アンフェナックナトリウム水和物、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、ケトロラック、ナプロキセンナトリウム、インドメタシン、イブプロフェン、アスピリン、メフェナム酸、ブロムフェナクナトリウム、オキサプロジン、ザルトプロフェンおよびネパフェナックなどが挙げられる。
【０２４０】
「ＣＸＣＲ４阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ＷＺ８１１、Ｐｌｅｒｉｘａｆｏｒ（ＡＭＤ３１００）およびＰｌｅｒｉｘａｆｏｒ  ８ＨＣｌ（ＡＭＤ３１００  ８ＨＣｌ）などが挙げられる。
【０２４１】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせはまた、「ホルモン療法剤」、「免疫療法剤」、「生物学的製剤」、「細胞増殖因子」、「細胞増殖因子阻害剤」、「細胞増殖因子受容体阻害剤」、「放射線療法剤」、「補助剤」もしくは「化学療法剤」からなる群から選択される１又は複数の薬物と併用することができる。例えば、前記ペプチド、化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、上記群から選択される１〜５種類、１〜３種類、または１種類の薬物と併用することができる。
【０２４２】
「ホルモン療法剤」としては、副腎皮質ホルモン系薬剤（例えば、ステロイド系抗炎症薬、エストロゲン製剤、プロゲステロン製剤、アンドロゲン製剤など）、抗エストロゲン剤、エストロゲン調整剤、エストロゲン合成阻害剤、抗アンドロゲン剤、アンドロゲン調整剤、アンドロゲン合成阻害剤、ＬＨ−ＲＨアゴニスト製剤、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト製剤、アロマターゼ阻害剤、ステロイドラクトナーゼ阻害剤、ピル製剤、またはレチノイド及びレチノイドの代謝を遅らせる薬剤などが挙げられる。
【０２４３】
「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロール、フルオキシメステロール、クロロトリアニセン、メチルテストステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、アリルエストレノール、ゲストリノン、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、クエン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、ヨードキシフェン、ピル製剤、メピチオスタン、テストロラクトン、アミノグルテチイミド、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレリン、ロイプロリド、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエストラジオール、エストラムスチン、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、テトラゾール、ケトコナゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン、フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、ミフェプリストン、フィナステリド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、アビラテロン、リアロゾール、ベキサロテンまたはＤＮ１０１などが挙げられる。
【０２４４】
「免疫療法剤」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン（ＩＦＮ）−α、インターフェロン（ＩＦＮ）−β、インターフェロン（ＩＦＮ）−γ、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−１抗体またはＴＬＲ作動薬（例えば、ＴＬＲ７作動薬、ＴＬＲ８作動薬、ＴＬＲ９作動薬）などが挙げられる。
【０２４５】
「生物学的製剤」としては、特に限定されないが、例えば、インターロイキン−２（Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、顆粒球コロニー刺激因子（フィルグラスチン）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（サルグラモスチム）、ＩＬ１３−ＰＥ３８ＱＱＲ、バチルスカルメット−ゲラン、レバミゾール、オクトレオチド、ＣＰＧ７９０９、Ｐｒｏｖｅｎｇｅ、ＧＶＡＸ、Ｍｙｖａｘ、Ｆａｖｌｄ、レナリドマイド、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、アレムツズマブ、エンドスタチン、イブリツモマブチウキセタン、トシツモマブ、セツキシマブ、ザノリムマブ、オファツムマブ、ＨＧＳ−ＥＴＲ１、ペルツズマブ、Ｍ２００、ＳＧＮ−３０、マツズマブ、アデカツムマブ、デノスマブ、ザルツムマブ、ＭＤＸ−０６０、ニモツズマブ、ＭＯＲＡｂ−００３、Ｖｉｔａｘｉｎ、ＭＤＸ−１０１、ＭＤＸ−０１０、ＤＰＣ４抗体、ＮＦ−１抗体、ＮＦ−２抗体、Ｒｂ抗体、ｐ５３抗体、ＷＴ１抗体、ＢＲＣＡ１抗体、ＢＲＣＡ２抗体、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、黒色腫関連抗原（ＭＡＲＴ−１、ｇａｐ１００、ＭＡＧＥ１，３チロシン）、乳頭腫ウイルスＥ６およびＥ７断片、またはそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２４６】
前記「細胞増殖因子」、「細胞増殖因子阻害剤」および「細胞増殖因子受容体阻害剤」における細胞増殖因子は、細胞増殖を促進する物質であれば、どのようなものでもよく、例えば、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用を発揮する因子があげられる。
【０２４７】
「細胞増殖因子」として、特に限定されないが、例えば、上皮成長因子（Epidermal Growth Factor：ＥＧＦ）、インスリン様成長因子（Insulin−Like Growth Factor：ＩＧＦ（例えば、インスリン、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２など））、トランスフォーミング成長因子（Transforming Growth Factor：ＴＧＦ（例えば、ＴＧＦーａｌｐｈａ、ＴＧＦ−ｂｅｔａ））、神経成長因子（Nerve Growth Factor：ＮＧＦ）、脳由来神経栄養因子（Brain−derived Neurotrophic Factor：ＢＤＮＦ）、血管内皮細胞増殖因子（Vesicular Endothelial Growth Factor：ＶＥＧＦ）、コロニー刺激因子（Colony Stimulating Factor：ＣＳＦ（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（Granulocyte−Colony Stimulating Factor：Ｇ−ＣＳＦ））、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（Granulocyte−Macrophage−Colony Stimulating Factor：ＧＭ−ＣＳＦ））、血小板由来成長因子（Platelet−Derived Growth Factor：ＰＤＧＦ）、エリスロポエチン（Erythropoietin：ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因子（Fibroblast Growth Factor：ＦＧＦ、（例えば、酸性ＦＧＦ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＫ（Keratinocyte Growth Factor）、ＦＧＦ−１０など））、肝細胞増殖因子（Hepatocyte Growth Factor：ＨＧＦ）へレグリン、またはアンジオポエチンなどが挙げられる。なお、細胞増殖因子は、成長因子と同義である。
【０２４８】
「細胞増殖因子阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、上皮成長因子阻害剤（ＥＧＦ阻害剤）、インスリン様成長因子阻害剤（ＩＧＦ阻害剤）、神経成長因子阻害剤（ＮＧＦ阻害剤）、脳由来神経栄養因子阻害剤（ＢＤＮＦ阻害剤）、血管内皮細胞増殖因子阻害剤（ＶＥＧＦ阻害剤）、コロニー刺激因子阻害剤（ＣＳＦ阻害剤）、血小板由来成長因子阻害剤（ＰＤＧＦ阻害剤）、エリスロポエチン阻害剤（ＥＰＯ阻害剤）、線維芽細胞増殖因子阻害剤（ＦＧＦ阻害剤）、肝細胞増殖因子阻害剤（ＨＧＦ阻害剤）、へレグリン阻害剤、またはアンジオポエチン阻害剤などが挙げられる。なお、細胞増殖因子阻害剤は、成長因子阻害剤と同義である。
【０２４９】
「細胞増殖因子受容体阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、上皮成長因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲ阻害剤）、インスリン様成長因子受容体阻害剤（ＩＧＦＲ阻害剤）、神経成長因子受容体阻害剤（ＮＧＦＲ阻害剤）、脳由来神経栄養因子受容体阻害剤（ＢＤＮＦＲ阻害剤）、血管内皮細胞増殖因子受容体阻害剤（ＶＥＧＦＲ阻害剤）、コロニー刺激因子受容体阻害剤（ＣＳＦＲ阻害剤）、血小板由来成長因子受容体阻害剤（ＰＤＧＦＲ阻害剤）、エリスロポエチン受容体阻害剤（ＥＰＯＲ阻害剤）、線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤（ＦＧＦＲ阻害剤）、肝細胞増殖因子受容体阻害剤（ＨＧＦＲ阻害剤）、へレグリン受容体阻害剤、またはアンジオポエチン受容体阻害剤などが挙げられる。なお、細胞増殖因子受容体阻害剤は、成長因子受容体阻害剤と同義である。
【０２５０】
「放射線療法剤」として、特に限定されないが、例えば、放射性物質及び放射性増感剤などが挙げられる。
【０２５１】
「補助剤」は、抗がん剤による副作用や嘔吐を抑制するために用いられ、特に限定されないが、例えば、アプレピタント、オンダンセトロン、ロラゼパム、デキサメタゾン、ジフェンヒドラミン、ラニチジン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、シメチジン、プロクリット、エポエチンアルファ、フィルグラスチム、オプレルベキン、ロイコボリン及び顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）などが挙げられる。
【０２５２】
「化学療法剤」としては、特に限定されないが、例えば、アルキル化剤、白金製剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ＤＮＡインターカレータ、抗有糸分裂剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、エピゲノム薬、免疫調整薬、分子標的治療薬、新脈管形成阻害剤及びその他の化学療法剤などが用いられる。代表的な例を次に記載する。
【０２５３】
「アルキル化剤」としては、特に限定されないが、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブシル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、プロカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾジン、ピポブロマン、エトグルシド、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォテムスチン、プレドニムスチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、セムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン、ビゼレシン、メクロエタミン、ウラシルマスタード、トラベクテジン、クロルメチン、マンノスルファン、トリアジコン、プロカルバシン、カンホスファミド、ニトロソウレア及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２５４】
「白金製剤」としては、特に限定されないが、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、ミボプラチン、ネダプラチン、サトラプラチン、オキサリプラチン、四硝酸トリプラチン及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２５５】
「代謝拮抗剤」としては、特に限定されないが、例えば、葉酸代謝拮抗薬、ピリミジン代謝阻害薬、プリン代謝阻害薬、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害薬、及びヌクレオチドアナログが挙げられる。
【０２５６】
「代謝拮抗剤」としては、特に限定されないが、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エオシタビン、エノシタビン、シタラビン、シタラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例えば、フルオロウラシル、カルゾナール、ベンナン、ルナコール、ルナポン、テガフール、テガフール・ウラシル、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム（ＴＳ−１）、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビンなど）、アミノプテリン、ネララビン、ロイコボリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチン、フロクスウリジン、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン、アスパラギナーゼ、ボルテゾミブ、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビン、アザシチジン、スルファジアジン、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、Ｌｉｐｒｏｘｓｔａｔｉｎ−１、Ｄ４４７６、Ｘａｎｔｈｏｈｕｍｏｌ、Ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ（ＩＮＣＢ０２４３６０）、Ｖｉｄｏｆｌｕｄｉｍｕｓ、Ｐ７Ｃ３、ＧＭＸ１７７８（ＣＨＳ８２８）、ＮＣＴ−５０１、ＳＷ０３３２９１、Ｒｏ６１−８０４８及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２５７】
「トポイソメラーゼ阻害薬」としては、特に限定されないが、例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカトマイシン、イリノテカン、カンプトテシン、ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシド、トポテカン、アムサクリン及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２５８】
「ＤＮＡインターカレータ」としては、特に限定されないが、例えば、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイド及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２５９】
「抗有糸分裂剤」としては、特に限定されないが、例えば、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体（例えば、ＤＨＡパクリタキセル、ポリグルタメート化パクリタキセル、ナブパクリタキセル、パクリタキセルミセル、７α‐グルコシルオキシアセチルパクリタキセル、ＢＭＳ−２７５１８３など）、ドセタキセル、ビノルレビン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド、テニポシド、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセル、イスピネシブ、コルヒチン、ビンフルニン及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６０】
「抗癌性抗生物質」としては、特に限定されないが、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、ミトラマイシンＡ、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピラルビシン、塩酸エピルビシン、塩酸アルムビシン、ネオカルチノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ミスラマイシン、ザルコマイシン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダルビシン、リポソーマルドキソルビシン及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６１】
「植物由来抗癌剤」としては、特に限定されないが、例えば、イリノテカン、ノギテカン、エトポシド、リン酸エトポシド、エリブリン、ソブゾキサン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、パクリタキセル注射剤、ドセタキセル、ＤＪ−９２７、ビノレルビン、トポテカン及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６２】
「エピゲノム薬」としては、特に限定されないが、例えば、ＤＮＡメチル化阻害薬、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ＤＮＡメチル基転移酵素（ＤＮＭＴ）阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素活性化剤、ヒストン脱メチル化酵素阻害剤およびメチル化ヌクレオチドなどが挙げられる。
【０２６３】
「エピゲノム薬」としては、特に限定されないが、例えば、ボリノスタット、ベリノスタット、モセチノスタット（ＭＧＣＤ０１０３）、エンチノスタット（ＳＮＤＸ−２７５）、ロミデプシン、アザシチジン、デシタビン、ＧＳＫ２８７９５５２  ２Ｈｌ、ＳＧＣ７０７、ＯＲＹ−１００１（ＲＧ−６０１６）、ＰＦＩ−４、ＳｉｒＲｅａｌ２、ＧＳＫ２８０１、ＣＰＩ−３６０、ＧＳＫ５０３、ＡＭＩ−１、ＣＰＩ−１６９及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６４】
「免疫調整薬」としては、特に限定されないが、例えば、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６５】
「分子標的治療薬」は、低分子化合物であっても抗体であってもよい。「分子標的治療薬」としては、特に限定されないが、例えば、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、モノクローナル抗体、ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＮＦ阻害薬、及びＴ細胞阻害薬などが挙げられる。
【０２６６】
「キナーゼ阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン／スレオニンキナーゼ阻害剤、Ｒａｆキナーゼ阻害剤、ＣＤＫ（サイクリン依存性キナーゼ）阻害剤、及びＭＥＫ（分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ）阻害剤などが挙げられる。
【０２６７】
具体的には、「キナーゼ阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ラパチニブ、ニンテダニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、イブルチニブ、ソラフェニブ、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、パルボシクリブ、トラメチニブ、レゴラフェニブ、セジバニブ、レスタウルチニブ、バンデチニブ、バタラニブ、セリシクリブ、チバンチニブ、カネルチニブ、ペリチニブ、テセバチニブ、セジラニブ、モテサニブ、ミドスタウリン、フォレチニブ、カボザンテイニブ、セルメチニブ、ネラチニブ、ボラセルチブ、サラカチニブ、エンザスタウリン、タンデュチニブ、セマキサニブ、アルボシジブ、ＩＣＲ−６２、ＡＥＥ７８８、ＰＤ０３２５９０１、ＰＤ１５３０３５、ＴＫ７８７、ａｍｃａｓｅｒｔｉｂ（ＢＢＩ５０３）、Ｅ６２０１、Ｅ７０５０及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６８】
「プロテアソーム阻害剤」としては、特に限定されないが、例えば、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２６９】
「モノクローナル抗体」としては、特に限定されないが、例えば、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＣＤ３０抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＤ５抗体、抗ＣＤ５２抗体、抗上皮成長因子受容体抗体（ＥＧＦＲ抗体）、抗血管内皮細胞増殖因子抗体（ＶＥＧＦ抗体）、抗ＴＮＦ−α抗体、抗ＩＬ−１レセプター抗体、抗ＩＬ−２レセプター抗体、抗ＩＬ−５レセプター抗体、抗ＩＬ−６レセプター抗体、抗ＨＥＲ２抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩｇＧ抗体、抗ＲＳウイルス抗体、抗ＣＣＲ４抗体、抗ＣＴＬＡ−４（細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４、ＣＤ１５２）抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＲＡＮＫＬ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｆａｃｔｏｒ  κＢ  ｌｉｇａｎｄ）抗体、抗ｃ−Ｍｅｔ抗体、抗ＣＸＣＲ４抗体などが挙げられる。
【０２７０】
具体的には、「モノクローナル抗体」としては、特に限定されないが、例えば、イブリツモマブ チウキセタン、リツキシマブ、セツキシマブ、インフリキシマブ、バシリキシマブ、ブレンツキシマブ ベドチン、トシリズマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、オマリズマブ、メポリズマブ、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、パリビズマブ、ラニビズマブ、セルトリズマブ、オクレリズマブ、モガムリズマブ、エクリズマブ、ペルツズマブ、アレムツズマブ、イノツズマブ、パニツムマブ、オファツムマブ、ゴリムマブ、アダリムマブ、ラムシルマブ、ニボルマブ、アナキンラ、デノスマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、マツズマブ、ファルレツズマブ、ＭＯＲＡｂ−００４、ＭＯＲＡ−ｂ００９及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２７１】
「ｍＴＯＲ阻害剤」として、特に限定されないが、例えば、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ラパマイシン（シロリムス）、ＡＺＤ８０５５、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９、ＮＳＣ６８３８６４）ＫＵ−００６３７９４、Ｖｏｘｔａｌｉｓｉｂ（ＸＬ−７６５、ＳＡＲ２４５４０９）、ＭＨＹ１４８５、ダクトリシブ（ＢＥＺ２３５）、ＰＩ−１０３、Ｔｏｒｋｉｎｉｂ（ＰＰ２４２）リダフォロリムス（デフォロリムス、ＭＫ−８６６９）、ＩＮＫ−１２８（ＭＬＮ０１２８）、Ｔｏｒｉｎ１、オミパリシブ（ＧＳＫ２１２６４５８、ＧＳＫ４５８）、ＯＳＩ−０２７、ＰＦ−０４６９１５０２、アピトリシブ（ＧＤＣ−０９８０、ＲＧ７４２２）、ＧＳＫ１０５９６１５、ゲダトリシブ（ＰＦ−０５２１２３８４、ＰＫＩ−５８７）、ＷＹＥ−１３２、ＰＰ１２１、ＷＹＥ−３５４、ＡＺＤ２０１４、Ｔｏｒｉｎ２、ＷＹＥ−６８７、ＣＨ５１３２７９９、ＷＡＹ−６００、ＥＴＰ−４６４６４、ＧＤＣ−０３４９、ＸＬ３８８、ゾタロリムス（ＡＢＴ−５７８）、タクロリムス（ＦＫ５０６）ＢＧＴ２２６（ＮＶＰ−ＢＧＴ２２６）、パロミド５２９（Ｐ５２９）、クリソファン酸及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２７２】
「ＴＮＦ阻害薬」として、特に限定されないが、例えば、エタネルセプト、レナリドミド（ＣＣ−５０１３）、ポマリドミド、サリドマイド、ネクロスタチン-１またはＱＮＺ（ＥＶＰ４５９３）などが挙げられる。
【０２７３】
「Ｔ細胞阻害薬」として、特に限定されないが、例えば、アバタセプトなどが挙げられる。
【０２７４】
「新脈管形成阻害剤」として、特に限定されないが、例えば、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板因子−４、スラミン、セマキサニブ、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、新脈管形成抑制ステロイドプラスヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エンドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ３阻害剤、リノミド、ＡＤＨ−１、Ｅ７８２０及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０２７５】
「その他の化学療法剤」としては、特に限定されないが、例えば、フィナステリド、ソブゾキサン、オバトクラックス、エファプロキシラール、チピファルニブ、ロナファルニブなどが挙げられる。
【０２７６】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、非薬剤療法と組み合わせてもよい。非薬剤療法としては、例えば、手術、放射線療法、遺伝子治療、温熱療法、凍結療法、レーザー灼熱療法などが挙げられ、これらを２種以上組み合わせることもできる。例えば、前記ペプチド、化合物、もしくはそれらの薬学上許容される塩、またはこれらの組み合わせを、手術等の非薬剤療法の前または後に、あるいは２または３種の非薬剤療法を組み合わせた治療前または後に使用することができる。
【０２７７】
本開示の組成物は、有効成分としての本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、もしくはそれらの薬学上許容される塩、またはこれらの組み合わせ以外に、薬学上許容される担体を含んでいてもよい。また本開示の組成物は、ＷＴ１特異的ＣＴＬおよび／またはヘルパーＴ細胞の誘導効率を増強させるために、適当なアジュバントを含むか、あるいは適当なアジュバントと共に投与されてもよい。
【０２７８】
「薬学上許容される担体」は、用いられる用量及び濃度で当該担体を曝露される細胞又は哺乳動物に対して毒性を示さない。薬学上許容される担体はしばしばｐＨ緩衝水溶液である。薬学上許容される担体の例には以下が含まれる：緩衝剤（例えばリン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸及び他の有機酸）；抗酸化剤（アスコルビン酸を含む）；低分子量ポリペプチド（約１０残基未満）；タンパク質（例えば血清アルブミン、ゼラチン又は免疫グロブリン）；親水性ポリマー（例えばポリビニルピロリドン）；アミノ酸（例えばグリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン、メチオニン又はリジン）；単糖類、二糖類及び他の炭水化物（例えばグルコース、マンノース又はデキストリン）；キレート剤（例えばＥＤＴＡ）；糖アルコール（例えばマンニトール、トレハロース又はソルビトール）：安定化剤（例えばジエチレントリアミン五酢酸）；塩形成対イオン（例えばナトリウム）；溶解補助剤（例えばポリソルベート８０（登録商標））及び／又は非イオン性界面活性剤（例えばTWEEN（登録商標）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びPLURONICS（登録商標））。また、薬学上許容される担体は、例えば、タンパク質、ポリペプチド、リポソーム、多糖、ポリ乳糖、ポリグリコール酸、重合アミノ酸、アミノ酸共重合体、および不活性ウイルス粒子などの大型の緩慢に代謝される巨大分子であってよい。また、ＷＴ１抗原ペプチドは、リポソーム製剤、直径数μｍのビーズに結合させた粒子径の製剤、リピッドを結合させた製剤などにして投与することもできる。
【０２７９】
アジュバントとしては、文献（Clin. Microbiol. Rev., 7: 277-289, 1994）に記載のあるものなどが応用可能であり、具体的には、菌体由来成分、ＧＭ−ＣＳＦ、インターロイキン−２、インターロイキン−７もしくはインターロイキン−１２などのサイトカイン、植物由来成分、海洋生物由来成分、水酸化アルミニウムの如き鉱物ゲル、リソレシチン、プルロニックポリオールの如き界面活性剤、ポリアニオン、ペプチド、または油乳濁液（エマルジョン製剤）などが挙げることができる。菌体由来成分としては、リピドＡ（lipid A）、その誘導体であるモノホスホリノリピドＡ（monophosphoryl lipid A）、菌体（ＢＣＧ菌などのMycobacterium属細菌が挙げられる）の死菌、細菌由来のタンパク質、ポリヌクレオチド、フロイント不完全アジュバント（Freund's Incomplete Adjuvant）、フロイント完全アジュバント（Freund's Complete Adjuvant）、細胞壁骨格成分（例えばＢＣＧ−ＣＷＳなどが挙げられる）、トレハロースジミコレート（ＴＤＭ）などが挙げられる。
【０２８０】
また、アジュバントとして、沈降性アジュバントと油性アジュバントを挙げることができる。沈降性アジュバントは、ペプチドが吸着する無機物の懸濁剤を表す。沈降性アジュバントとしては、具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化アルミニウム（アラム、Alum）、リン酸カルシウム、リン酸アルミニウム、ミョウバン、ペペス、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。油性アジュバントは、ペプチドを含む水溶液を鉱油で包みミセルをつくり乳化する油乳剤を表す。油性アジュバントとしては、具体的には、流動パラフィン、ラノリン、フロイントアジュバント（フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント）、モンタナイド、Ｗ／Ｏエマルション（ＷＯ２００６／０７８０５９参照）等が挙げられるがこれに限定されない。
【０２８１】
本開示の組成物は、特に限定されないが、マンニトール、トレハロース、およびラクトース等の糖アルコール、または塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、マレイン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アンモニア水、酢酸ナトリウム水和物、無水酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸二水素ナトリウム、酒石酸ナトリウム、リン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムおよびリン酸三ナトリウム等から選択される、一般に医薬品製剤に用いられるpH調整剤、希釈剤、緩衝剤、懸濁剤、湿潤剤、可溶化剤、分散剤、保存剤および／または着色剤を含むこともできる。
【０２８２】
本開示の組成物は、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、吸入剤、経鼻剤等として用いられる。経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠などが含まれる。好ましい実施形態において、本開示の組成物は、注射剤として用いられる。
【０２８３】
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の有効成分はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定化剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
【０２８４】
舌下錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、膨潤剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、膨潤補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定化剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
【０２８５】
口腔内貼付錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、付着剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、付着補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定化剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
【０２８６】
口腔内速崩壊錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分をそのまま、あるいは原末もしくは造粒原末粒子に適当なコーティング剤（エチルセルロース、ヒドキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸メタクリル酸コポリマー等）、可塑剤（ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル等）を用いて被覆を施した有効成分に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、分散補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定化剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
【０２８７】
経口投与のための内服用液剤は、薬学上許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の有効成分が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
【０２８８】
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の有効成分を含み、公知の方法または通常使用されている処方により製造される。
【０２８９】
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分を基剤に研和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２９０】
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。  クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２９１】
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２９２】
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の有効成分を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２９３】
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
【０２９４】
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定化剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。
【０２９５】
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の有効成分を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定化剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
【０２９６】
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤又は吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
【０２９７】
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
【０２９８】
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
【０２９９】
スプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定化剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば、米国特許第２，８６８，６９１号明細書および米国特許第３，０９５，３５５号明細書に詳しく記載されている。
【０３００】
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の有効成分を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【０３０１】
ある実施形態において、本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、もしくはそれらの薬学上許容される塩、またはこれらの組み合わせを含む組成物は、トレハロース、マンニトール、メチオニン、クエン酸、乳酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸およびｐＨ調整剤からなる群から選択される１以上の薬学上許容される担体を含む。
【０３０２】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びに併用薬剤の投与方法は、対象疾患、対象の状態、標的部位などの条件に応じて適宜選択することができる。投与方法は、例えば、注射または輸液による、静脈内、筋肉内、皮膚内、腹腔内、皮下、もしくは脊髄投与、または他の非経口投与経路を含む。また、本文中、「非経口投与」とは、腸および局所投与以外の通常の注入による投与様式を意味し、静脈内、筋肉内、動脈内、くも膜下腹腔内、被膜内、眼窩内、心臓内、皮膚内、腹腔内、経気管的、皮下、表皮下、関節内、被膜下、くも膜下、脊髄内、硬膜外および胸骨内注入および点滴が含まれるが、これらに限定されない。本明細書に記載のペプチドまたは化合物は、リンパ球療法またはＤＣ（樹状細胞）療法により投与されてもよい。また、併用薬物である免疫調節剤は、経皮投与経路、または鼻腔内、口腔内、膣内、直腸内、舌下などの経粘膜投与経路により投与できる。
【０３０３】
投与回数および投与間隔は、対象疾患、対象の状態、投与経路などの条件に応じて適宜選択することができる。通常、投与は複数回であり、数日ないし数月に一回投与するのが好ましい。
【０３０４】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びに併用薬物の投与量は、対象疾患、対象の状態、投与経路などの条件に応じて適宜選択することができる。例えば、前記ペプチド、化合物、およびそれらの薬学上許容される塩の１回あたりの投与量は、通常、０．０００１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、０．００１ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは０．１ｍｇ〜１０ｍｇである。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。例えば、免疫調節剤の場合、その体重１ｋｇあたりの投与量は、通常、０．０００１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、０．００１ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは０．１ｍｇ〜１０ｍｇである。
【０３０５】
有効成分が単一の組成物中に含まれる場合、その配合比は、対象疾患、対象の状態、投与経路などにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、免疫調節剤または併用薬物は、本明細書に記載のペプチドおよび／または化合物１重量部に対し０．０１〜１００重量部用いることができる。
【０３０６】
本明細書において、「対象」には、ヒトおよび非ヒト動物のような哺乳動物が含まれる。非ヒト動物には、特に限定されないが、例えば、非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシのなどが含まれる。哺乳動物の中では、ヒト、特に、免疫応答増強を必要としているヒト患者が好ましい。
【０３０７】
本明細書において、「有効量」とは、癌の進行を完全または部分的に阻害するか、あるいは、癌の１以上の症状を少なくとも部分的に緩和する、有効成分の量である。有効量は、治療または予防に有効な量であり得る。有効量は、対象の年齢および性別、処置される状態、状態の重篤度、ならびに求められている結果などにより決定される。所定の患者についての有効量は、当業者に知られる方法によって決定することができる。
【０３０８】
本発明は「ＷＴ１遺伝子が発現している癌」および「ＷＴ１遺伝子の発現レベルの上昇を伴う癌」の治療または予防（再発防止を含む）に用いることができる。そのような癌としては、白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫もしくは悪性リンパ腫などの血液性癌、または胃癌、大腸癌、肺癌、乳癌、胚細胞癌、肝癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、子宮癌、子宮頸癌、卵巣癌、多型性膠芽腫、悪性黒色腫、非小細胞肺がん、腎細胞癌もしくは脳腫瘍などの固形癌が挙げられる。
【０３０９】
本発明により治療または予防される他の癌としては、骨癌、膵癌、頭頚部癌、皮膚または眼窩内悪性メラノーマ、直腸癌、肛門部癌、精巣癌、卵管のカルシノーマ、子宮内膜カルシノーマ、子宮頚部カルシノーマ、膣カルシノーマ、外陰部カルシノーマ、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、柔組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病を含む慢性または急性白血病、小児固形癌、リンパ球性リンパ腫、腎臓または尿管の癌、腎盂カルシノーマ、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍新脈管形成、脊椎腫瘍、脳幹グリオーム、下垂体アデノーマ、カポシ肉腫、扁平上皮癌、扁平細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、アスベスト誘発癌を含む環境誘発癌および上記癌の組み合わせが挙げられる。
【０３１０】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、副作用抑制の目的として、制吐剤、睡眠導入剤、抗痙攣薬などの薬剤とさらに組み合わせて用いることができる。
【０３１１】
本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、およびそれらの薬学上許容される塩、並びにこれらの組み合わせは、他の癌抗原ペプチドと組み合わせて用いても良い。例えば、本明細書に記載のＷＴ１キラーペプチドまたは式（１）で表される化合物を投与する前または後に、ＷＴ１ヘルパーペプチドを投与することができる。ＷＴ１ヘルパーペプチドはＷＴ１特異的ヘルパーＴ細胞を誘導することによりＢ細胞やその他のＴ細胞を活性化することから、ＷＴ１キラーペプチドにより誘導されるＣＴＬの活性をより増強し、治療効果を上昇させることができる。
【０３１２】
他の癌抗原ペプチドとしては、以下の文献に記載のペプチドもしくはそれらの誘導体、またはこれらのコンジュゲート体が挙げられる：国際公開第２０００／００６６０２号、同第２００２／０７９２５３、同第２００３／１０６６８２号、同第２００４／０２６８９７号、同第２００４／０６３９０３号、同第２００７／０６３９０３号、同第２０１０／１２３０６５号、同第２０１４／１５７６９２号、同第２００５／０５３６１８号、同第２００７／０４７７６４号、同第２００７／１２０６７３号、同第２００５／０４５０２７号、同第２０１００３７３９５号、同第２０００／０１８７９５号、同第２００２／０２８４１４号、同第２００３／０３７０６０号及び同第２００４／１００８７０号参照。
【０３１３】
本開示は、別の態様において、本明細書に記載のＷＴ１ペプチドをＭＨＣクラスＩ分子を介して提示する抗原提示細胞（例えば、樹状細胞、Ｂ−リンパ球、マクロファージなど）に関する。本開示の抗原提示細胞を用いることで、ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞が効率よく誘導される。
【０３１４】
本開示は、別の態様において、未熟抗原提示細胞を本明細書に記載のＷＴ１ペプチドまたは式（１）で表される化合物の存在下で培養し、前記未熟抗原提示細胞から前記ＷＴ１ペプチドをＭＨＣクラスＩ分子を介して提示する抗原提示細胞を誘導することを含む、抗原提示細胞の誘導方法に関する。本明細書における「未熟抗原提示細胞」は、成熟して抗原提示細胞、例えば、樹状細胞、Ｂ−リンパ球、マクロファージなどになり得る細胞をいう。未熟抗原提示細胞は、例えば、末梢血単核球などに含まれているため、かかる細胞をＷＴ１ペプチドまたは式（１）で表される化合物の存在下で培養してもよい。
【０３１５】
本開示は、別の態様において、本明細書に記載のＷＴ１ペプチドをＭＨＣクラスＩ分子を介して提示する抗原提示細胞を、前記ＭＨＣクラスＩ分子と同一の分子を有する対象に投与することを含む、癌を予防または治療するための方法に関する。抗原提示細胞の投与方法は、疾患の種類、対象の状態、標的部位などの条件に応じて適宜選択することができる。投与方法は、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与、経口投与などが挙げられるが、これらに限らない。
【０３１６】
本開示は、別の態様において、本明細書に記載のＷＴ１ペプチドにより誘導される、ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞に関する。ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞は、ＷＴ１を発現する腫瘍細胞を傷害することができる。
【０３１７】
本開示は、別の態様において、末梢血単核球を本明細書に記載のＷＴ１ペプチドまたは式（１）で表される化合物の存在下で培養し、前記末梢血単核球からＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞を誘導することを含む、ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導方法に関する。末梢血単核球をＷＴ１ペプチドまたは式（１）で表される化合物の存在下で培養することで、末梢血単核球中の前駆細胞からＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞が誘導される。得られたＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞を対象に投与することで、対象の癌を予防または治療することができる。
【０３１８】
本開示は、別の態様において、ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞を対象に投与することを含む、癌を予防または治療するための方法に関する。ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞の投与方法は、疾患の種類、対象の状態、標的部位などの条件に応じて適宜選択することができる。投与方法は、例えば、静脈内投与、皮内投与、皮下投与、筋肉内投与、経鼻投与、経口投与などが挙げられるが、これらに限らない。
【０３１９】
本開示は、別の態様において、本明細書に記載のＷＴ１ペプチドまたは式（１）で表される化合物を構成成分として含む、ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞を誘導するためのキットに関する。ある実施形態において、キットは、上記ＷＴ１特異的細胞傷害性Ｔ細胞の誘導方法に用いられる。キットは、ＷＴ１ペプチドまたは式（１）で表される化合物のほかに、例えば、末梢血単核球の取得手段、アジュバント、反応容器等を含んでいてもよい。一般的には、キットには取扱説明書を添付する。
【０３２０】
本開示は、別の態様において、本明細書に記載のペプチド、式（１）で表される化合物、ポリヌクレオチド、または発現ベクターを構成成分として含む、癌を予防または治療するためのキットに関する。ある実施形態において、キットは、ＷＴ１ペプチドをＭＨＣクラスＩ分子を介して提示する抗原提示細胞を誘導するためのキットである。また、キットは、上記必須構成成分のほかに、例えば、試料の取得手段、反応容器等を含んでいてもよい。一般的には、キットには取扱説明書を添付する。
【実施例】
【０３２１】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによりなんら限定されるものではない。【０３２２】
実施例１
以下のアミノ酸配列：
ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（His-Cys-Tyr-Thr-Trp-Asn-Gln-Met-Asn-Leu）（配列番号：３４）
からなるペプチドの合成【０３２３】
Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−Ａｌｋｏ−ＰＥＧ樹脂（ここで、Ｆｍｏｃは９-フルオレニルメチルオキシカルボニル基、Alkoはｐ−アルコキシベンジルアルコール、ＰＥＧはポリエチレングリコールを表す）１．００ｇ(渡辺化学製；０．２４ｍｍｏｌ／ｇ、０．２４ｍｍｏｌ))を出発原料としＦｍｏｃ／ｔＢｕ法による固相合成によりペプチド鎖の組上げを行った。固相合成にはＣＳ  Ｂｉｏ社製ＣＳ３３６Ｘ型ペプチド合成機を用い、Ｆｍｏｃ基の脱保護は２０％ピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと記載する）溶液で５分間及び２０分間処理することにより行った。保護アミノ酸のカップリングは１．０５ｍｍｏｌの保護アミノ酸、１ｍｍｏｌのＯ−(ベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ, Ｎ,Ｎ’Ｎ’,−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（以下、ＨＢＴＵと記載する）、２ｍｍｏｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（以下、ＤＩＰＥＡと記載する）のＤＭＦ溶液と1時間反応させることにより行った。得られた樹脂をＤＭＦ及びジエチルエーテル洗浄後減圧乾燥することにより、ペプチド樹脂を得た。このペプチド樹脂にトリフルオロ酢酸（以下、ＴＦＡと記載する）／水／トリイソプロピルシラン（以下、ＴＩＳと記載する）／エタンジチオール（以下、ＥＤＴと記載する）（体積比：９４／２．５／２．５／１）の混合液１０ｍＬを加え、室温にて２時間振とうした。樹脂を濾去後、反応液を減圧濃縮した。反応液を氷冷しジエチルエーテル ５０ｍＬを加えた。生じた沈殿物を濾取しエーテルで洗浄後減圧乾燥することにより粗ペプチドを得た。得られた粗ペプチドを２０％酢酸水 とアセトニトリル 混合液（体積比１／１）に溶解し、以下に示す条件で精製し、ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（His-Cys-Tyr-Thr-Trp-Asn-Gln-Met-Asn-Leu）（配列番号：３４）をＴＦＡ塩（０．１４ｇ）として得た。
精製条件
ＨＰＬＣシステム：Ｇｉｌｓｏｎ社製ハイスループットＨＰＬＣ分取システム
カラム：ＹＭＣ  ＯＤＳ−Ａ  ３  ｃｍφ×２５  ｃｍ、１０μｍ
溶出液１：０．１％ＴＦＡ水
溶出液２：０．０３５％ＴＦＡアセトニトリル
流速：２０  ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエントメソッド：
2018181648.tif 000067
化合物の同定は以下に示す条件にて行った
ＭＳシステム：Ｓｈｉｍａｚｕ社製ＬＣＭＳ−ＩＴ−ＴＯＦシステム
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘミニボアカラム  ２．１  ｍｍφ×５０  ｍｍ、１．７μｍ
溶出液１：０．１％ギ酸水
溶出液２：０．１％ギ酸アセトニトリル
流速：１．２  ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエントメソッド：
2018181648.tif 000068
質量分析：ｍ／ｚ =６５５．８［Ｍ＋２Ｈ］２＋、保持時間：  ０．５０ｍｉｎ【０３２４】
実施例２〜２０
実施例１記載の方法に従い、対応する原料を用いて表１に示すペプチドを合成し、ＴＦＡ塩として得た。【０３２５】
【表１】
2018181648.tif 000069
【０３２６】
参考例１
ＷＯ２０１４１５７６９２記載の方法に従い、対応する原料を用いて表２に示す化合物を合成し、ＴＦＡ塩として得た。（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）【０３２７】
【表２】
2018181648.tif 000070
【０３２８】
参考例２〜５
実施例１記載の方法に従い、対応する原料を用いて表３に示すペプチドを合成し、ＴＦＡ塩として得た。【０３２９】
【表３】
2018181648.tif 000071
【０３３０】
実施例２１〜２６
参考例１に従い、対応する原料を用いて表４に示す化合物を合成し、ＴＦＡ塩として得た。（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
【表４】
2018181648.tif 000072
【０３３１】
試験例１
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３３２】
参考例１で合成された式（５）と実施例２１で合成された式（１５）で表される化合物のＣＴＬ誘導能を、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１５）：
【化６６】
2018181648.tif 000073
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。【０３３３】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウス (Ｃ５７ＢＬ／６ＣｒＨＬＡ−Ａ２４０２／Ｋｂ)は、ヒトのＭＨＣであるＨＬＡ−Ａ＊２４：０２とマウスＭＨＣであるＨ−２ＫｂのキメラＨＬＡを発現するマウスであり、本マウスを用いることで、ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２陽性のヒトでＣＴＬを誘導し得るペプチドの選択が可能である（Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．２００２；１００：５６５−７０）。【０３３４】
式（５）および式（１５）で表される化合物の投与により、目的のペプチド（配列番号４）に対するＣＴＬが誘導されるか否かは、式（５）および式（１５）で表される化合物を投与した上記マウス由来の脾細胞をペプチド（配列番号４）で再刺激を行った場合にＩＦＮγを産生するか測定することで判断した。【０３３５】
具体的には、式（５）で表される化合物をジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと記載する）で１３３．３ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で１０ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させた化合物を、マウスの尾根部皮内に５００μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。また式（１５）で表される化合物をＤＭＳＯで１４６．７ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で１１ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させた化合物を、マウスの尾根部皮内に５５０μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。式（５）、および式（１５）で表される化合物のマウス１匹あたりの投与量に含まれる物質量の比が１：１になるよう調製した。また、各エマルションに含まれるＤＭＳＯ濃度も一定にした。１週間後に、マウスをＣＯ２ガスにより安楽死させたのち脾臓を摘出し、脾細胞を調製した。ＩＦＮγ産生の測定には、ＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙ  ｋｉｔを用いた。脾細胞調製の前日に、ＥＬＩＳＰＯＴプレートを抗マウスＩＦＮγ抗体で処理し、当日に１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地でブロッキングした。調製したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウス由来の脾細胞を２.５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで、ブロッキングしたＥＬＩＳＰＯＴプレートに播種した。ペプチド（配列番号４）をＤＭＳＯで４０ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地で４０μｇ／ｍＬに希釈した。希釈したペプチド（配列番号４）を、最終濃度１０μｇ／ｍＬでＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウス由来の脾細胞に添加した。ペプチドを添加した脾細胞を、１８−２０時間、３７℃、５％ ＣＯ２下で培養することで、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおけるペプチド再刺激を加えた。培養後に上清を除き、ＥＬＩＳＰＯＴプレートを、添付のプロトコールに従って発色させた。発色したスポット数は、ＩｍｍｕｎｏＳｐｏｔ  S６  Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｃ.Ｔ.Ｌ.社製）によって測定した。【０３３６】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図１に示した。縦軸は播種細胞中に含まれる配列番号４で表されるペプチド刺激に反応したＩＦＮγ産生細胞（ＣＴＬ）数を、横軸はマウスに投与した化合物を示す。図１の黒棒はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウス由来の脾細胞のうち配列番号４で表されるペプチドに反応したＩＦＮγ産生細胞数を示し、白棒はペプチド非存在下で反応したＩＦＮγ産生細胞数を示す。即ち、黒棒と白棒の値の差がペプチド特異的ＣＴＬの数を示す。図１において白棒の値は認められていない。このことは目的のペプチド非存在下ではＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入の脾細胞は反応しなかったことを示している。本試験の結果、式（５）または式（１５）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（５）と比較して式（１５）で表される化合物を投与した場合に多く認められた。【０３３７】
これより、式（１５）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１５）で表される化合物は式（５）で表される化合物と比較して配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬをより多く誘導することが判明した。【０３３８】
試験例２
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３３９】
参考例１で合成された式（５）と実施例２２で合成された式（１０）で表される化合物のＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１０）：
【化６７】
2018181648.tif 000074
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。【０３４０】
具体的には、式（５）は試験例１と同様にしてエマルション化させて投与した。また式（１０）で表される化合物をＤＭＳＯで１４２．７ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で１０．７ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させた化合物を、マウスの尾根部皮内に５３５μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。式（５）、および式（１０）で表される化合物のマウス１匹あたりの投与量に含まれる物質量の比が１：１になるよう調製した。【０３４１】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図２に示した。本試験の結果、式（５）または式（１０）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（５）と比較して式（１０）で表される化合物を投与した場合に多く認められた。【０３４２】
これより、式（１０）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１０）で表される化合物は式（５）で表される化合物と比較して配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬをより多く誘導することが判明した。【０３４３】
試験例３
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３４４】
参考例１で合成された式（５）と実施例２３で合成された式（１１）で表される化合物のＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１１）：
【化６８】
2018181648.tif 000075
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。【０３４５】
具体的には、式（５）は試験例１と同様にしてエマルション化させて投与した。また式（１１）で表される化合物をＤＭＳＯで１４０ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で１０．５ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させた化合物を、マウスの尾根部皮内に５２５μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。式（５）、および式（１１）で表される化合物のマウス１匹あたりの投与量に含まれる物質量の比が１：１になるよう調製した。【０３４６】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図３に示した。本試験の結果、式（５）または式（１１）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（５）と比較して式（１１）で表される化合物を投与した場合に多く認められた。【０３４７】
これより、式（１１）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１１）で表される化合物は式（５）で表される化合物と比較して配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬをより多く誘導することが判明した。【０３４８】
試験例4
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３４９】
参考例１で合成された式（５）と実施例２４で合成された式（１３）で表される化合物のＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１３）：
【化６９】
2018181648.tif 000076
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。【０３５０】
具体的には、式（５）は試験例１と同様にしてエマルション化させて投与した。また式（１３）で表される化合物をＤＭＳＯで１４０ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で１０．５ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させた化合物を、マウスの尾根部皮内に５２５μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。式（５）、および式（１３）で表される化合物のマウス１匹あたりの投与量に含まれる物質量の比が１：１になるよう調製した。【０３５１】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図４に示した。本試験の結果、式（５）または式（１３）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（５）と比較して式（１３）で表される化合物を投与した場合に多く認められた。【０３５２】
これより、式（１３）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１３）で表される化合物は式（５）で表される化合物と比較して配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬをより多く誘導することが判明した。【０３５３】
試験例５
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３５４】
参考例１で合成された式（５）と実施例２５で合成された式（１２）で表される化合物のＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１２）：
【化７０】
2018181648.tif 000077
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。【０３５５】
具体的には、式（５）は試験例１と同様にしてエマルション化させて投与した。また式（１２）で表される化合物をＤＭＳＯで１４２．７ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で１０．７ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させた化合物を、マウスの尾根部皮内に５３５μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。式（５）、および式（１２）で表される化合物のマウス１匹あたりの投与量に含まれる物質量の比が１：１になるよう調製した。【０３５６】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図５に示した。本試験の結果、式（５）または式（１２）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（５）と比較して式（１２）で表される化合物を投与した場合に多く認められた。【０３５７】
これより、式（１２）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１２）で表される化合物は式（５）で表される化合物と比較して配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬをより多く誘導することが判明した。【０３５８】
試験例６
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３５９】
参考例１で合成された式（５）と実施例２６で合成された式（１４）で表される化合物のＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１４）：
【化７１】
2018181648.tif 000078
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。【０３６０】
具体的には、式（５）は試験例１と同様にしてエマルション化させて投与した。また式（１４）で表される化合物をＤＭＳＯで１４１．３ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で１０．６ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させた化合物を、マウスの尾根部皮内に５３０μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。式（５）、および式（１４）で表される化合物のマウス１匹あたりの投与量に含まれる物質量の比が１：１になるよう調製した。【０３６１】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図６に示した。本試験の結果、式（５）または式（１４）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（５）と比較して式（１４）で表される化合物を投与した場合に多く認められた。【０３６２】
これより、式（１４）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１４）で表される化合物は式（５）で表される化合物と比較して配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬをより多く誘導することが判明した。【０３６３】
試験例７〜２４
ＥＲＡＰ１によるＮ末端アミノ酸のトリミング試験
実施例１、２、３、５、６及び８〜２０にて合成したペプチドを基質とし、参考例５のペプチド（配列番号：４）の生成率を評価した。具体的には５０μｇ／ｍＬのＥＲＡＰ１（例えば、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００８，  ｖｏｌ．３，  Ｉｓｓｕｅ  １１，  ｅ３６５８に準じた方法で作成可能）のｐＨ８．０  ２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ・ＨＣｌ− １００ｍＭ  ＮａＣｌバッファー（Ｔｒｉｓ・ＨＣｌバッファー）溶液を２１０μｌの同バッファーに加えた。１ｍＭのペプチド水溶液３０μｌを上述のＥＲＡＰ１溶液に加えて、良く混和した後に室温で静置した。２４時間後に４０μＬの反応液と２０μＬの５％ＤＴＴ（ジチオトレイトール）水溶液を混和し、更に１％ＴＦＡ水溶液を２０μＬ加えた。当該溶液をＨＰＬＣに打ち込み、ＡＵＣより基質ペプチドから参考例５ペプチド（配列番号：４）の生成率を算出した（表５参照）。生成率は以下の式より算出した
生成率＝
配列番号４のＡＵＣ÷（各基質ペプチドのＡＵＣ＋配列番号４のＡＵＣ）×１００
ＨＰＬＣの条件は以下に示すとおりである
分析条件１
ＨＰＬＣシステム：Ｓｈｉｍａｚｕ社製ＨＰＬＣシステム
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘミニボアカラム  ４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、５μｍ
溶出液１：０．１％ＴＦＡ水
溶出液２：０．１％ＴＦＡアセトニトリル
流速：１．０  ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエントメソッド：
2018181648.tif 000079
分析条件２
ＨＰＬＣシステム：Ｓｈｉｍａｚｕ社製ＨＰＬＣシステム
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘミニボアカラム  ４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、５μｍ
溶出液１：０．１％ＴＦＡ水
溶出液２：０．１％ＴＦＡアセトニトリル
流速：１．０  ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエントメソッド：
2018181648.tif 000080
分析条件３
ＨＰＬＣシステム：Ｓｈｉｍａｚｕ社製ＨＰＬＣシステム
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘミニボアカラム  ４．６ｍｍφ×１５０ｍｍ、５μｍ
溶出液１：０．１％ＴＦＡ水
溶出液２：０．１％ＴＦＡアセトニトリル
流速：１．０  ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエントメソッド：
2018181648.tif 000081
分析条件４
ＨＰＬＣシステム：Ｓｈｉｍａｚｕ社製ＨＰＬＣシステム
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘミニボアカラム  ３ｍｍφ×７５ｍｍ、２．６μｍ
溶出液１：０．１％ＴＦＡ水
溶出液２：０．１％ＴＦＡアセトニトリル
流速：０．２  ｍＬ／ｍｉｎ
グラジエントメソッド：
2018181648.tif 000082
【表５】
2018181648.tif 000083
【０３６４】
試験例２５
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３６５】
実施例１で合成された配列番号３４で表されるペプチドのＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。【０３６６】
具体的には、配列番号３４で表されるペプチドをＤＭＳＯで７４．９ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で５．６ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させたペプチドを、マウスの尾根部皮内に２８０μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。【０３６７】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図７に示した。図７において、縦軸は播種細胞中に含まれる配列番号４で表されるペプチド刺激に反応したＩＦＮγ産生細胞（ＣＴＬ）数を示す。図７の黒棒はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウス由来の脾細胞のうち配列番号４で表されるペプチドに反応したＩＦＮγ産生細胞数を示し、白棒はペプチド非存在下で反応したＩＦＮγ産生細胞数を示す。即ち、黒棒と白棒の値の差がペプチド特異的ＣＴＬの数を示す。本試験の結果、配列番号３４で表されるペプチドを投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。【０３６８】
これより、配列番号３４で表されるペプチドは配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、配列番号３４で表されるペプチドは、マウス生体内でＥＲＡＰ−１による適切なトリミングを受けて、配列番号４で表されるペプチドへ実際に生成されることが強く示唆された。【０３６９】
試験例２６〜３１
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３７０】
実施例５、６、９、１４、１５、２０で合成された配列番号３２、３８、３６、３０、２８、４０で表されるペプチドのＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。【０３７１】
具体的には、配列番号３２、３８、３６、３０、２８、４０で表されるペプチドをＤＭＳＯで７４．９ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で５．６ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させた。エマルション化させたペプチドを、マウスの尾根部皮内に２８０μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。【０３７２】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図８に示した。図８において、縦軸は播種細胞中に含まれる配列番号４で表されるペプチド刺激に反応したＩＦＮγ産生細胞（ＣＴＬ）数を、横軸はマウスに投与したペプチドを示す。図８の黒棒はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウス由来の脾細胞のうち配列番号４で表されるペプチドに反応したＩＦＮγ産生細胞数を示し、白棒はペプチド非存在下で反応したＩＦＮγ産生細胞数を示す。即ち、黒棒と白棒の値の差がペプチド特異的ＣＴＬの数を示す。本試験の結果、配列番号３２、３８、３６、３０、２８、４０で表されるペプチドを投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。【０３７３】
これより、配列番号３２、３８、３６、３０、２８、４０で表されるペプチドは配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、配列番号３２、３８、３６、３０、２８、４０で表されるペプチドは、マウス生体内でＥＲＡＰ−１による適切なトリミングを受けて、配列番号４で表されるペプチドへ実際に生成されることが強く示唆された。【０３７４】
参考例６〜７
ＷＯ２０１４／１５７６９２記載の方法に従い、表６に示すペプチドを合成した。
【表６】
2018181648.tif 000084
【０３７５】
試験例３２
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３７６】
実施例２３で合成された式（１１）で表される化合物、および式（１１）で表される化合物と参考例６で合成された配列番号２４で表されるペプチドを混合したカクテルワクチンのＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１１）：
【化７２】
2018181648.tif 000085
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。また、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２４）は、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド（すなわちヘルパーペプチド）である。【０３７７】
具体的には、式（１１）で表される化合物の投与群では、式（１１）で表される化合物をジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと記載する）で６６．６７ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で５．０ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させ、マウスの尾根部皮内に２５０μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。カクテルワクチン投与群では、式（１１）で表される化合物をＤＭＳＯで１３３．３３ｍｇ/ｍLに、配列番号２４で表されるペプチドをＤＭＳＯで９６ｍｇ／ｍＬに溶解し、注射用水に添加、混合して、それぞれ５．０ｍｇ/ｍＬと３．６ｍｇ／ｍＬに希釈した。式（１１）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドを混合した希釈水溶液を等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧに添加してエマルション化させ、マウスの尾根部皮内に、式（１１）で表される化合物は２５０μｇ／ｓｉｔｅ、配列番号２４で表されるペプチドは１８０μｇ／ｓｉｔｅで、２箇所投与した。式（１１）で表される化合物の投与群とカクテルワクチン投与群に含まれる式（１１）で表される化合物の量は同じである。また、カクテルワクチン投与群における、マウス１匹あたりに投与される式（１１）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドの物質量は、同程度になるよう調製した。これ以降の操作については試験例１と同様に行った。【０３７８】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図９に示した。本試験の結果、式（１１）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（１１）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドのカクテルワクチンを投与した場合に多く認められた。【０３７９】
これより、式（１１）で表される化合物は、配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１１）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドとをカクテルワクチンとして投与した場合に、式（１１）で表される化合物を投与した場合と比較して、配列番号４で表されるペプチドに特異的なＩＦＮγ産生細胞が多く認められた。これは、配列番号２４で表されるヘルパーペプチドに反応性の細胞が誘導されたことによって、配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬの誘導が増強されたためと推察された。【０３８０】
試験例３３
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３８１】
実施例２１で合成された式（１５）で表される化合物、および式（１５）で表される化合物と参考例６で合成された配列番号２４で表されるペプチドを混合したカクテルワクチンのＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。
式（１５）：
【化７３】
2018181648.tif 000086
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。また、ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ（配列番号２４）は、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド（すなわちヘルパーペプチド）である。【０３８２】
具体的には、式（１５）で表される化合物の投与群では、式（１５）で表される化合物をジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと記載する）で６６．６７ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で５．０ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させ、マウスの尾根部皮内に２５０μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。カクテルワクチン投与群では、式（１５）で表される化合物をＤＭＳＯで１３３．３３ｍｇ/ｍLに、配列番号２４で表される化合物をＤＭＳＯで９６ｍｇ／ｍＬに溶解し、注射用水に添加、混合して、それぞれ５．０ｍｇ/ｍＬと３．６ｍｇ／ｍＬに希釈した。式（１５）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドを混合した希釈水溶液を等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧに添加してエマルション化させ、マウスの尾根部皮内に、式（１５）で表される化合物は２５０μｇ／ｓｉｔｅ、配列番号２４で表される化合物は１８０μｇ／ｓｉｔｅで、２箇所投与した。式（１５）で表される化合物の投与群とカクテルワクチン投与群に含まれる式（１５）で表される化合物の量は同じである。また、カクテルワクチン投与群における、マウス１匹あたりに投与される式（１５）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドの物質量は、同程度になるよう調製した。これ以降の操作については試験例１と同様に行った。【０３８３】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図１０に示した。本試験の結果、式（１５）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（１５）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドのカクテルワクチンを投与した場合に多く認められた。【０３８４】
これより、式（１５）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１５）で表される化合物と配列番号２４で表されるペプチドとをカクテルワクチンとして投与した場合に、式（１５）で表される化合物を投与した場合と比較して、配列番号４で表されるペプチドに特異的なＩＦＮγ産生細胞が多く認められた。これは、配列番号２４で表されるヘルパーペプチドに反応性の細胞が誘導されたことによって、配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬの誘導が増強されたためと推察された。【０３８５】
試験例３４
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いた、ｉｎ  ｖｉｖｏでのＣＴＬ誘導能の評価【０３８６】
実施例２３で合成された式（１１）で表される化合物、および、式（１１）で表される化合物と参考例７で合成された配列番号１８で表されるペプチドを混合したカクテルワクチンのＣＴＬ誘導能を、試験例１と同様にしてＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ  ＣＴＬ誘導試験によって評価した。式（１１）：
【化７４】
2018181648.tif 000087
（式中、ＣとＣの間の結合はジスルフィド結合を表す。）
式（１１）で表される化合物に含まれるＲＭＦＰＮＡＰＹＬ（配列番号２）はＨＬＡ−Ａ＊０２：０１拘束性ＷＴ１ペプチド、ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ（配列番号４）はＨＬＡ−Ａ＊２４：０２拘束性ＷＴ１ペプチドである。また、ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ（配列番号１８）は、ＭＨＣクラスＩＩ拘束性ＷＴ１ペプチド（すなわちヘルパーペプチド）である。【０３８７】
具体的には、式（１１）で表される化合物の投与群では、式（１１）で表される化合物をジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと記載する）で６６．６７ｍｇ／ｍＬに溶解し、さらに注射用水で５．０ｍｇ／ｍＬに希釈したのち、等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧと混合してエマルション化させ、マウスの尾根部皮内に２５０μｇ／ｓｉｔｅで２箇所投与した。カクテルワクチン投与群では、式（１１）で表される化合物をＤＭＳＯで１３３．３３ｍｇ/ｍLに、配列番号１８で表されるペプチドをＤＭＳＯで１３７．７８ｍｇ／ｍＬに溶解し、注射用水に添加、混合して、それぞれ５．０ｍｇ/ｍＬと５．２ｍｇ／ｍＬに希釈した。式（１１）で表される化合物と配列番号１８で表されるペプチドを混合した希釈水溶液を等量のＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ５１  ＶＧに添加してエマルション化させ、マウスの尾根部皮内に、式（１１）で表される化合物は２５０μｇ／ｓｉｔｅ、配列番号１８で表されるペプチドは２６０μｇ／ｓｉｔｅで、２箇所投与した。式（１１）で表される化合物の投与群とカクテルワクチン投与群に含まれる式（１１）で表される化合物の量は同じである。また、カクテルワクチン投与群における、マウス１匹あたりに投与される式（１１）で表される化合物と配列番号１８で表されるペプチドの物質量は、同程度になるよう調製した。これ以降の操作については試験例１と同様に行った。【０３８８】
ＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスを用いたＩＦＮγ  ＥＬＩＳＰＯＴ  ａｓｓａｙの結果を図１１に示した。本試験の結果、式（１１）で表される化合物を投与したＨＬＡ−Ａ＊２４：０２遺伝子導入マウスにおいて、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの誘導が確認された。また、配列番号４で表されるペプチド反応性ＣＴＬの数は、式（１１）で表される化合物と配列番号１８で表されるペプチドのカクテルワクチンを投与した場合に多く認められた。【０３８９】
これより、式（１１）で表される化合物は配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬを誘導し得ることが明らかとなった。また、式（１１）で表される化合物と配列番号１８で表されるペプチドとをカクテルワクチンとして投与した場合に、式（１１）で表される化合物を投与した場合と比較して、配列番号４で表されるペプチドに特異的なＩＦＮγ産生細胞が多く認められた。これは、配列番号１８で表されるヘルパーペプチドに反応性の細胞が誘導されたことによって、配列番号４で表されるペプチドに特異的なＣＴＬの誘導が増強されたためと推察された。
【産業上の利用可能性】
【０３９０】
本開示により、ＣＴＬを効率的に誘導する癌ワクチンや癌免疫療法剤を提供することができる。従って、本開示は、医薬品などの分野、例えば、癌の治療薬及び予防薬の開発、または製造分野において利用可能である。
【配列表フリーテキスト】
【０３９１】
配列番号２  ペプチド（ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ）
配列番号３  ペプチド（ＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号４  ペプチド（ＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号５  ペプチド（ＡＬＬＰＡＶＰＳＬ）
配列番号６  ペプチド（ＳＬＧＥＱＱＹＳＶ）
配列番号７  ペプチド（ＲＶＰＧＶＡＰＴＬ）
配列番号８  ペプチド（ＣＲＭＦＰＮＡＰＹＬ）
配列番号９  ペプチド（ＣＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号１０  ペプチド（ＣＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号１１  ペプチド（ＣＡＬＬＰＡＶＰＳＬ）
配列番号１２  ペプチド（ＣＳＬＧＥＱＱＹＳＶ）
配列番号１３  ペプチド（ＣＲＶＰＧＶＡＰＴＬ）
配列番号１４  ペプチド（ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ）
配列番号１５  ペプチド（ＳＧＱＡＲＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ）
配列番号１６  ペプチド（ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ）
配列番号１７  ペプチド（ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ）
配列番号１８  ペプチド（ＰＧＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ）
配列番号１９  ペプチド（ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫ）
配列番号２０  ペプチド（ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ）
配列番号２１  ペプチド（ＣＮＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨＴＧ）
配列番号２２  ペプチド（ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣ）
配列番号２３  ペプチド（ＳＧＱＡＹＭＦＰＮＡＰＹＬＰＳＣＬＥＳ）
配列番号２４  ペプチド（ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ）
配列番号２５  ペプチド（ＣＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬ）
配列番号２６  ペプチド（ＷＡＰＶＬＤＦＡＰＰＧＡＳＡＹＧＳＬＣ）
配列番号２７  ペプチド（ＲＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号２８  ペプチド（ＲＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号２９  ペプチド（ＱＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３０  ペプチド（ＱＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３１  ペプチド（ＥＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３２  ペプチド（ＥＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３３  ペプチド（ＨＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３４  ペプチド（ＨＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３５  ペプチド（ＫＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３６  ペプチド（ＫＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３７  ペプチド（ＦＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３８  ペプチド（ＦＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号３９  ペプチド（ＹＣＭＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号４０  ペプチド（ＹＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号４１  ペプチド（ＶＬＤＦＡＰＰＧＡ）
配列番号４２  ペプチド（ＲＹＦＰＮＡＰＹＬ）
配列番号４３  ペプチド（ＦＭＦＰＮＡＰＹＬ）
配列番号４４  ペプチド（ＲＬＦＰＮＡＰＹＬ）
配列番号４５  ペプチド（ＲＭＭＰＮＡＰＹＬ）
配列番号４６  ペプチド（ＲＭＦＰＮＡＰＹＶ）
配列番号４７  ペプチド（ＹＭＦＰＮＡＰＹＬ）
配列番号４８  ペプチド（Xaa−Met−Thr−Trp−Asn−Gln−Met−Asn−Leu（本配列中Xaaは、SerまたはAlaを表す）
配列番号４９  ペプチド（Xaa−Tyr−Thr−Trp−Asn−Gln−Met−Asn−Leu（本配列中Xaaは、Ser、Ala、Abu、Arg、Lys、Orn、Cit、Leu、PheまたはAsnを表す）
配列番号５０  ペプチド（ＡＹＬＰＡＶＰＳＬ）
配列番号５１  ペプチド（ＦＬＧＥＱＱＹＳＶ）
配列番号５２  ペプチド（ＳＭＧＥＱＱＹＳＶ）
配列番号５３  ペプチド（ＳＬＭＥＱＱＹＳＶ）
配列番号５４  ペプチド（ＲＹＰＧＶＡＰＴＬ）
配列番号５５  ペプチド（ＡＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号５６  ペプチド（ＤＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号５７  ペプチド（ＧＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号５８  ペプチド（ＩＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号５９  ペプチド（ＬＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６０  ペプチド（ＭＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６１  ペプチド（ＮＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６２  ペプチド（ＰＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６３  ペプチド（ＳＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６４  ペプチド（ＴＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６５  ペプチド（ＶＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６６  ペプチド（ＷＣＹＴＷＮＱＭＮＬ）
配列番号６７  ペプチド（Ｃ（Ｎｐｙｓ）ＲＭＦＰＮＡＰＹＬ）
配列番号６８  ペプチド（ＫＲＹＦＫＬＳＨＬＱＭＨＳＲＫＨ）
【図１】
2018181648.tif 000095
【図２】
2018181648.tif 000096
【図３】
2018181648.tif 000097
【図４】
2018181648.tif 000098
【図５】
2018181648.tif 000099
【図６】
2018181648.tif 000100
【図７】
2018181648.tif 000101
【図８】
2018181648.tif 000102
【図９】
2018181648.tif 000103
【図１０】
2018181648.tif 000104
【図１１】
2018181648.tif 000105
【配列表】
2018181648000001.app
【国際調査報告】
2018181648.tif 000106
2018181648.tif 000107
2018181648.tif 000108