(57)【要約】  細胞外液量算出装置は、透析前の血漿尿酸濃度と、透析後の血漿尿酸濃度と、透析による尿酸除去量と、透析による除水量と、を取得可能に構成される取得部と、取得部で取得した透析前の血漿尿酸濃度と透析後の血漿尿酸濃度と尿酸除去量と除水量とに基づいて特定される、尿酸の透析前後の収支に基づいて、透析後の細胞外液量を算出する演算部と、を備える。
2019138917.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
透析前の血漿尿酸濃度と、透析後の血漿尿酸濃度と、透析による尿酸除去量と、透析による除水量と、を取得可能に構成される第一の取得部と、
該第一の取得部で取得した該透析前の血漿尿酸濃度と該透析後の血漿尿酸濃度と該尿酸除去量と該除水量とに基づいて特定される、尿酸の透析前後の収支に基づいて、細胞外液量を算出する第一の演算部と、を備える、細胞外液量算出装置。
【請求項２】
ダイアライザの尿酸総括物質移動−面積係数と、ダイアライザの血液流通速度と、ダイアライザの透析液流通速度と、ヘマトクリット値と、を取得可能に構成される第二の取得部と、
該第二の取得部で取得した該尿酸総括物質移動−面積係数と、該血液流通速度と、該透析液流通速度と、該ヘマトクリット値に基づいて、尿酸クリアランスを算出する第二の演算部と、
前記第二の演算部により算出された前記尿酸クリアランスと、前記第一の取得部で取得した前記透析前の血漿尿酸濃度と前記透析後の血漿尿酸濃度に基づいて、前記尿酸除去量を算出する第三の演算部と、を備える、請求項１に記載の細胞外液量算出装置。
【請求項３】
透析前の血漿尿素濃度と、透析後の血漿尿素濃度と、透析による尿素除去量と、を取得可能に構成される第三の取得部と、
該第三の取得部で取得した該透析前の血漿尿素濃度と、該透析後の血漿尿素濃度と、該尿素除去量と、前記第一の取得部で取得した前記透析による除水量とに基づいて、体内総体液量を算出する第四の演算部と、を備える、請求項１又は２に記載の細胞外液量算出装置。
【請求項４】
前記第四の演算部において算出された体内総体液量から、前記第一の演算部において算出された細胞外液量を差し引いて、細胞内液量を算出する第五の演算部と、を備える、請求項３に記載の細胞外液量算出装置。
【請求項５】
前記第五の演算部により算出された細胞内液量を用いて細胞外液量を補正する第六の演算部と、を備える、請求項４に記載の細胞外液量算出装置。
【請求項６】
細胞外液量を算出する方法であって、
透析前の血漿尿酸濃度を取得する第一取得工程と、
透析後の血漿尿酸濃度を取得する第二取得工程と、
透析による尿酸除去量と、透析による除水量とを取得する第三取得工程と、
前記第一取得工程、前記第二取得工程及び前記第三取得工程によって取得した前記透析前血漿尿酸濃度と前記透析後血漿尿酸濃度と前記尿酸除去量と前記除水量とに基づいて特定される、尿酸の透析前後の収支に基づいて、透析後の細胞外液量を算出する算出工程と、を備える、細胞外液量算出方法。
【請求項７】
細胞膜を通過不能であると共に毛細血管膜を通過可能な物質の透析前の血漿中の濃度である透析前物質濃度と、前記物質の透析後の血漿中の濃度である透析後物質濃度と、透析によって除去された前記物質の量である物質除去量と、透析による除水量と、を取得可能に構成される第一の取得部と、
該第一の取得部で取得した該透析前物質濃度と該透析後物質濃度と該物質除去量と該除水量とに基づいて特定される、前記物質の透析前後の収支に基づいて、細胞外液量を算出する第一の演算部と、を備える、細胞外液量算出装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に開示する技術は、細胞外液量を算出する技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
透析患者では、腎機能が廃絶しているため、摂取した水はすべて体内に蓄積する。体内に蓄積した水は透析療法によって除去するが、その際、除水は、理論的には細胞外区画の水の量（以下、細胞外液量ともいう）が、腎機能が正常な人の細胞外液量と等しくなるまで行う。しかし、実際には、細胞外液量を計測する方法は確立されていない。そこで、現時点では、患者の細胞外液量が正常腎機能の人の細胞外液量と等しいと推測されるときの患者の体重をドライウエイトと定義し、患者の体重がドライウエイトになるまで除水する（Luik A, et al: Blood pressure control and fluid state in patients on long treatment time dialysis. J Am Soc Nephrol 5: 521, 1994.）。ドライウエイトは、浮腫の有無、血圧レベル、透析中の血圧低下の有無、透析終了後の倦怠感の有無、透析後半から透析後にかけての筋肉のこむら返りの有無等の臨床症状に基づいて、試行錯誤を繰り返しながら決定する（Jaeger JQ and Mehta RL: Assessment of Dry Weight in Hemodialysis: An Overview. J Am Soc Nephrol 10: 392-403, 1999.）。しかし、実際には、臨床症状の評価結果は不正確であり（Charra B, et al: Clinical assessment of dry weight. Nephrol Dial Transplant 11(Suppl 2): 16-19, 1996.）、また、ある程度の時間が経過すると、体脂肪量や筋肉量が変化するので、一旦、ドライウエイトを決定しても、これを長期間使用することはできない（Jaeger JQ and Mehta RL: Assessment of Dry Weight in Hemodialysis: An Overview. J Am Soc Nephrol 10: 392-403, 1999.）。【０００３】
現時点において、患者の透析後体重がドライウエイトに一致しているか否かを評価する方法のひとつは、浮腫の有無を調べることである。患者の細胞外液量が腎機能が正常な人のそれよりも３〜５ｋｇ以上多いときに、浮腫が生じるとされている（Gunal AI: How to determine ‘dry weight’? Kidney Int 3: 377-379, 2013.）。これは、仮に、設定したドライウエイトにおける患者の細胞外液量が正常腎機能の人の細胞外液量よりも高かったとしても、その程度が３〜５ｋｇ以下でしかないような場合には、浮腫は生じないことを意味する。したがって、浮腫の有無を指標にしてドライウエイトが低すぎるか否かを判断しようとすると、ドライウエイトが高めに設定されてしまうことがある。また、体内に水が過剰に蓄積されると細胞外液の一部である血液の量も増加し、以て、心臓が押し広げられる。そこで、胸部レントゲン写真上の胸郭に対する心臓の大きさ（心胸郭比）を指標として、ドライウエイトが正しいかどうか評価する方法もある。血液透析終了後に撮影した胸部レントゲン写真上の心胸郭比が５０％程度である場合に細胞外液量は適正であると判定する（Gunal AI: How to determine ‘dry weight’? Kidney Int 3: 377-379, 2013.）。一方、心房性ナトリウム利尿ペプチド（以後、ｈＡＮＰと呼ぶ）は、心臓に負担がかかると多く分泌されることが知られている。そこで、透析後の血液中のｈＡＮＰ濃度を測定し、これが適正な濃度（４０〜６０ｐｇ／ｍＬ）となっていた場合にドライウエイトは適正であると判定する（石井恵理子、他：血液透析（ＨＤ）患者の血中心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）値によるドライウエイト（ＤＷ）の判断基準に関する検討、日本透析医学会雑誌、37:1417-1422, 2004.）。しかし、心不全や心臓弁膜症を合併する患者では、たとえ細胞外液量が適正であってもｈＡＮＰ濃度が上昇し、あるいは心胸郭比が増大することが知られている（Brandt RR, et al: Atrial natriuretic peptide in heart failure. J Am Coll Cardiol. 22 (4 Suppl A): 86A-92A, 1993.）。そして、透析患者には高い頻度で心不全や心臓弁膜症が合併する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
透析患者では透析前には細胞外区画に水が過剰に蓄積している。そこで、透析中には患者の細胞外液量が正常腎機能の人の細胞外液量と等しくなるまで除水が行われる。すなわち、透析中には患者の体重がドライウエイトになるまで除水が行われる。【０００５】
ドライウエイトを決定する際の基礎となる細胞外液量は、臨床症状に基づいて推定される。ところが、臨床症状の評価結果はしばしば不正確である。したがって、透析中、患者の体重がドライウエイトに一致するまで除水しても、透析後の細胞外液量が、実際に適正な量となっているとはかぎらないという問題がある。【０００６】
また、個々の透析患者において、脂肪量や筋肉量は栄養状態の変化に伴って増減する。この時、ドライウエイトを固定していると、脂肪量や筋肉量の変化に伴って、細胞外液量が変化する。これを防ぐためには、ドライウエイトを定期的に見直す必要がある。しかしながら、従来のドライウエイト決定法には精度の問題があると共に、細胞外液量を適正に保つために、頻繁にドライウエイトの再設定を行うのには適していないという問題がある。例えば、浮腫の有無から細胞外液量を評価する方法では、透析患者の外見から細胞外液量を推定するため、皮膚の状態によっては推定が難しい。また、適正な細胞外液量よりも３〜５ｋｇ以上、細胞外液量が増えなければ浮腫は生じないので（Gunal AI: How to determine ‘dry weight’? Kidney Int 3: 377-379, 2013.）、浮腫の有無に着目する場合には、細胞外液量が著しく増加している時にしか、細胞外液量の異常を検出できない。更には、判定者（例えば医師）の技量により判定が異なることもあり、確実に判定できるとは言えない。また、胸部レントゲン写真から細胞外液量を評価する方法では、胸部レントゲン写真を撮影するのに手間や時間がかかるという問題と共に、レントゲン写真を撮影するための設備が必要であるという問題が存在する。更に、心機能が低下している患者、すなわち心不全を合併している患者や心臓弁膜症を合併する患者では、たとえドライウエイトが適正であっても、すなわち細胞外液量が適正でも、心胸郭比は大きいという問題がある。すなわち、心不全や心臓弁膜症があると心胸郭比は信頼性を失う。また、ｈＡＮＰ濃度から細胞外液量を評価する方法では、ｈＡＮＰ濃度の測定のために高額な費用がかかり、これを頻繁に行うことに適していないという問題がある。さらに、心機能が低下している患者、すなわち心不全を合併している患者、あるいは心臓弁膜症のある患者では、たとえ細胞外液量が適正でもｈＡＮＰ濃度は高値を示すという問題がある。したがって、心疾患を合併している患者では、胸部レントゲン写真やｈＡＮＰ濃度に基づいて細胞外液量が適正であるか否かを正確に判断することはできない。【０００７】
本明細書は、透析患者の細胞外液量を正確かつ容易に評価する技術を開示するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本明細書に開示する第一の細胞外液量算出装置は、透析前の血漿尿酸濃度と、透析後の血漿尿酸濃度と、透析による尿酸除去量と、透析による除水量と、を取得可能に構成される第一の取得部と、第一の取得部で取得した透析前の血漿尿酸濃度と透析後の血漿尿酸濃度と尿酸除去量と除水量とに基づいて特定される、尿酸の透析前後の収支に基づいて、細胞外液量を算出する第一の演算部と、を備える。【０００９】
上記の細胞外液量算出装置では、細胞外区画における透析前後の尿酸の収支に着目することで、透析後の細胞外液量を算出する。そして、透析後の細胞外液量を推定するのではなく、実測の諸要素に基づいて透析後の細胞外液量を算出するのであるから、透析後の細胞外液量が適正であるか否かを正しく評価することができる。また、透析前後の血漿尿酸濃度と、透析による除水量とは、追加の特別な処置等をほとんど発生させることなく容易に取得できるので、透析後の細胞外液量を容易に評価することができる。【００１０】
細胞外液量を算出する方法であって、透析前の血漿尿酸濃度を取得する第一取得工程と、透析後の血漿尿酸濃度を取得する第二取得工程と、透析による尿酸除去量と、透析による除水量とを取得する第三取得工程と、前記第一取得工程、前記第二取得工程及び前記第三取得工程によって取得した前記透析前の血漿尿酸濃度と前記透析後の血漿尿酸濃度と前記尿酸除去量と前記除水量とに基づいて特定される、細胞外区画における尿酸の透析前後の収支に基づいて細胞外液量を算出する算出工程と、を備える。【００１１】
上記の細胞外液量算出方法では、尿酸の収支に着目して、透析後の細胞外液量を算出する。このため、透析後に適切な量の細胞外液が体内に残されているか否かを正確かつ容易に評価することができる。【００１２】
また、本明細書に開示する第二の細胞外液量算出装置は、細胞膜を通過不能であると共に毛細血管膜を通過可能な物質の透析前の血漿濃度である透析前物質濃度と、その物質の透析後の血漿濃度である透析後物質濃度と、透析によって除去されたその物質の量である物質除去量と、透析による除水量と、を取得可能に構成される第一の取得部と、第一の取得部で取得した透析前物質濃度と透析後物質濃度と物質除去量と除水量とに基づいて特定される、その物質の透析前後の収支に基づいて、細胞外液量を算出する第一の演算部と、を備える。【００１３】
上記の細胞外液量算出装置では、細胞膜を通過不能であると共に毛細血管膜を通過可能で、かつ透析によって除去されるという３つの条件を満たす物質に着目して、透析後の細胞外液量を算出する。したがって、第一の細胞外液量算出装置と同様の作用効果を奏することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実施例に係る細胞外液量算出装置のシステム構成を示す図。
【図２】細胞内区画と細胞外区画に分布する物質を示す模式図。
【図３】演算装置が細胞外液量を算出する処理の一例を示すフローチャート。
【図４】標準化細胞内液量と標準化細胞外液量の関係を示す図。
【図５】透析後の標準化細胞外液量の補正値（補正ｎＥＣＶｅ）を示す図であり、（ａ）は、適正水分量群の補正ｎＥＣＶｅと、水分過剰群の補正ｎＥＣＶｅを示し、（ｂ）は、適正水分量群の補正ｎＥＣＶｅと、脱水群の補正ｎＥＣＶｅを示す。
【図６】糖尿病を発症している透析患者における透析後の標準化細胞内液量の１ヶ月毎の推移を示す図。
【図７】算出した透析後のヘマトクリット値と実測の透析後のヘマトクリット値との関係を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下に説明する実施例の主要な特徴を列記しておく。なお、以下に記載する技術要素は、それぞれ独立した技術要素であって、単独であるいは各種の組合せによって技術的有用性を発揮するものであり、出願時請求項記載の組合せに限定されるものではない。
【００１６】
（特徴１）本明細書が開示する細胞外液量算出装置では、透析前後に透析患者の血液を採取することによって、透析前血漿尿酸濃度と透析後血漿尿酸濃度を容易に取得することができる。このため、追加の特別な処置や高額な費用負担等をほんど発生させることなく、細胞外液量を容易に算出することができる。
【００１７】
（特徴２）本明細書が開示する細胞外液量算出装置では、取得部は、透析前のヘマトクリット値と、透析後のヘマトクリット値と、透析時間と、透析中にダイアライザを通過する血液流通速度と、透析中にダイアライザを通過する透析液流通速度と、透析に用いたダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数と、をさらに取得可能に構成されていてもよい。演算部は、取得部で取得した透析前のヘマトクリット値と透析後のヘマトクリット値と血液流通速度とに基づいて、血漿流通速度を算出し、取得部で取得した尿酸に関する総括物質移動−面積係数及び透析中にダイアライザを通過する透析液流通速度と、算出された血漿流通速度とに基づいて、透析に用いたダイアライザの尿酸クリアランスを算出し、取得部で取得した透析前血漿尿酸濃度、透析後血漿尿酸濃度及び透析時間と、算出した尿酸クリアランスとに基づいて、前記尿酸除去量を算出してもよい。このような構成によると、透析前後の透析患者の血液から容易に採取可能な数値と、容易に取得可能な透析に関する各種数値から、尿酸除去量を算出できる。したがって、追加の特別な処置や高額な費用負担等を発生させることなく、透析後の細胞外液量を容易に算出することができる。
【００１８】
（特徴３）本明細書が開示する細胞外液量算出装置では、取得部は透析前の体重と透析後の体重をさらに取得可能に構成されていてもよい。演算部は、取得部で取得した透析前の体重と透析後の体重から、除水量を算出してもよい。このような構成によると、追加の特別な処置や高額な費用負担等を発生させることなく、透析後の細胞外液量を容易に算出することができる。
【００１９】
（特徴４）本明細書が開示する細胞外液量算出装置では、取得部は身長をさらに取得可能に構成されていてもよい。演算部は、取得部で取得した身長から標準体重を算出し、算出された細胞外液量と細胞内液量を前記標準体重１ｋｇあたりの量に変換してもよい。このような構成によると、細胞外液量を標準体重１ｋｇあたりの量として評価することができるため、透析患者の脂肪量等の違いに基づく体型の違いの影響を低減することができ、細胞外液量が適正であるか否かをより正確に評価することができる。
【００２０】
（特徴５）本明細書が開示する細胞外液量算出装置では、取得部は、全体液中に分布し、かつ細胞膜を通過する物質である尿素の透析前血漿濃度と、尿素の透析後血漿濃度と、透析によって除去された尿素量と、をさらに取得可能に構成されていてもよい。演算部は、取得部で取得した透析前の血漿尿素濃度と透析後の血漿尿素濃度と尿素除去量と除水量とに基づいて特定される、全体液中における尿素の透析前後の収支に基づいて、総体液量を算出し、算出された総体液量と細胞外液量とから細胞内液量を算出し、算出された細胞内液量で細胞外液量を補正してもよい。このような構成によると、尿素は全体液中に分布するため、透析前後の尿素の収支に着目することによって、総体液量を算出することができる。また、算出された総体液量と細胞外液量から、細胞内液量を算出できる。細胞内液量は、筋肉量に伴って変化することが知られている。筋肉量が変化すると、筋肉量の変化分に対応する分だけ、細胞外液量も変化する。しかし、筋肉量の変化分に対応する細胞外液量の変化分は、循環器系臓器に対しては影響を与えない。したがって、細胞内液量で細胞外液量を補正すれば、筋肉量の変化に伴って変化した細胞外液量から循環器系臓器に対して影響を与えない分を打ち消すことができる。このため、細胞外液量を細胞内液量で補正することによって、筋肉量の違いの影響を低減することができ、細胞外液量が循環器系臓器へ過剰な負荷となるレベルであるか否かをより正確に評価することができる。
【００２１】
（特徴６）本明細書が開示する細胞外液量算出装置では、総体液量の算出に用いる物質は尿素である。このような構成によると、尿素に関するダイアライザの総括物質移動−面積係数や、透析前の血漿尿素濃度及び透析後の血漿尿素濃度は容易に取得することができるため、総体液量を容易に算出することができる。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例に係る細胞外液量算出装置１０について説明する。細胞外液量算出装置１０は、透析患者の体内の細胞外液量を算出する。透析患者の体内水分量が過剰になっても（すなわち、患者が溢水状態になっても）、また体内の水分量が不足しても（すなわち、患者が脱水状態に陥っても）、細胞内区画４０の水の量はほとんど変化せず、細胞外区画５０の水の量だけが増加しあるいは減少することが知られている。したがって、透析による除水で調整する必要があるのは、透析後の細胞外液量である。そこで、透析後に透析患者の細胞外液量が適正量となっているか否かを評価するため、本実施例の細胞外液量算出装置１０は、透析後における透析患者の細胞外液量を算出する。【００２３】
図１に示すように、細胞外液量算出装置１０は、演算装置１２と、インターフェース装置３０によって構成されている。演算装置１２は、例えば、ＣＰＵ，ＲＯＭ，ＲＡＭ等を備えたコンピュータによって構成することができる。コンピュータがプログラムを実行することで、演算装置１２は、図１に示す算出部２０等として機能する。算出部２０の処理については、後で詳述する。なお、算出部２０は、「演算部」の一例である。【００２４】
また、図１に示すように、演算装置１２は、患者情報記憶部１４と透析情報記憶部１６と算出方法記憶部１８を備えている。患者情報記憶部１４は、透析患者に関する各種情報を記憶する。患者情報記憶部１４は、インターフェース装置３０を介して入力される透析患者の情報や、算出部２０で算出される透析患者の情報を記憶する。インターフェース装置３０を介して入力される透析患者の情報は、例えば、透析患者の透析前後の血漿尿酸濃度、血漿尿素濃度、血清ナトリウム濃度、ヘマトクリット値、透析患者の身長等である。算出部２０で算出される透析患者の情報は、例えば、インターフェース装置３０を介して入力された情報に基づいて算出される透析後の細胞外液量、総体液量、細胞内液量等である。【００２５】
透析情報記憶部１６は、透析に関する各種情報を記憶する。透析情報記憶部１６は、インターフェース装置３０を介して入力される透析に関する情報や、算出部２０で算出される透析に関する情報を記憶する。インターフェース装置３０を介して入力される透析に関する情報は、例えば、透析による除水量、透析時間、透析中にダイアライザを通過する血液流通速度及び透析液流通速度、透析に用いたダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数のカタログ値等である。算出部２０で算出される透析に関する情報は、例えば、インターフェース装置３０を介して入力された情報に基づいて算出される尿酸除去量等である。【００２６】
算出方法記憶部１８は、透析後の細胞外液量を算出するために用いる各種の数式を記憶している。例えば、算出方法記憶部１８は、以下で詳細に説明する、数３、１２、１４、２０、２３〜２６、２８、３０、３８〜４１、４３等で表す式を記憶する。算出部２０は、算出方法記憶部１８に記憶される数式に、患者情報記憶部１４及び透析情報記憶部１６に記憶される各種の数値を代入することによって、透析後の細胞外液量や透析後の細胞内液量等を算出するために用いる各種の数値を算出する。【００２７】
インターフェース装置３０は、作業者に細胞外液量算出装置１０で算出される各種の情報を提供（出力）する表示装置であると共に、作業者からの指示や情報を受け付ける入力装置である。例えば、インターフェース装置３０は、算出した透析後の細胞外液量、透析後の細胞内液量、標準体重で標準化した透析後の細胞内液量や透析後の細胞内液量等で補正した透析後の標準化細胞外液量等を、作業者に対して表示することができる。また、インターフェース装置３０は、透析患者に関する各種情報（透析前後の血漿尿酸濃度、血漿尿素濃度、血清ナトリウム濃度、ヘマトクリット値、身長等）や透析に関する各種情報（除水量、透析時間、ダイアライザを通過する血液流通速度、ダイアライザを通過する透析液流通速度、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数のカタログ値等）等の入力を受け付けることができる。なお、インターフェース装置３０は、「取得部」の一例である。【００２８】
ここで、インターフェース装置３０から入力された各種情報を用いて、透析後の細胞外液量を算出する方法について説明する。本実施例の細胞外液量算出装置１０は、細胞外区画５０における透析前後の尿酸の収支に着目して、透析後の細胞外液量を算出する。図２に示すように、体内の水分区画は、細胞内区画４０と細胞外区画５０に分けられ、細胞外区画５０は、さらに間質区画５２と血管区画５４に分けられる。尿酸は、細胞内区画４０と細胞外区画５０の両方に分布するが、透析時間である４時間程度では、実質細胞膜を通過しない。したがって、尿酸は、透析中において細胞膜４２を通過せず、一方毛細血管膜５６を通過するため、細胞外区画５０における透析前と透析後の尿酸の収支に着目することによって透析後の細胞外液量を算出できる。【００２９】
細胞外区画５０における透析前後の尿酸の収支に基づいて透析後の細胞外液量を算出する方法について、さらに詳細に説明する。透析によって細胞外区画５０から除去された尿酸量（以下、「尿酸除去量」ともいう）は、透析前に細胞外区画５０に分布する尿酸量と、透析後に細胞外区画５０に分布する尿酸量の差と一致する。ところで、細胞外区画５０に分布する尿酸量は、細胞外液量と細胞外区画５０における尿酸濃度との積として算出できる。したがって、以下の数１で表す式が成立する。なお、acidＥは尿酸除去量を示し、ecfＶｓは透析前の細胞外液量を示し、ecfＶｅは透析後の細胞外液量を示し、acidＣｓは細胞外区画５０における透析前の尿酸濃度を示し、acidＣｅは細胞外区画５０における透析後の尿酸濃度を示す。なお、尿酸は毛細血管膜５６を通過するので、血管区画５４における尿酸濃度は間質区画５２における尿酸濃度に等しい。また、細胞外区画５０は、血管区画５４と間質区画５２を合わせた区画であるので、細胞外区画５０における尿酸濃度は血管区画５４における尿酸濃度でもある。したがって、細胞外区画５０における尿酸濃度は血漿尿酸濃度でもある。
【数１】
2019138917.tif 000003
【００３０】
次に、細胞外区画５０における透析中の水の収支について説明する。透析前の細胞外液量と透析後の細胞外液量の差は、透析中に細胞外区画５０から細胞外区画５０外に移動した水の量に一致する。また、透析中に細胞外区画５０から細胞外区画５０外に移動した水の量は、透析によって体外に除去された水の量（以下、単に「除水量」ともいう）と、透析中に細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水の量（以下、「細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水量」ともいう）の和と一致する。したがって、以下の数２で表す式が成立する。なお、dialＥＷは除水量を示し、cellＥＷは細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水量を示す。
【数２】
2019138917.tif 000004
上記の数１、２で表す式からは、以下の数３で表す式が得られる。
【数３】
2019138917.tif 000005
【００３１】
上述したように、細胞外区画５０における透析前の尿酸濃度acidＣｓは、透析前の血漿尿酸濃度と等しく、細胞外区画５０における透析後の尿酸濃度acidＣｅは、透析後の血漿尿酸濃度に等しい。そして、透析前の血漿尿酸濃度acidＣｓと透析後の血漿尿酸濃度acidＣｅは、実測値として取得可能である。また、除水量dialＥＷも、実測値として取得可能である。したがって、細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷと尿酸除去量acidＥを取得又は算出できれば、上記の数３で表す式を用いて透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出できる。【００３２】
また、細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷは、細胞外区画５０におけるナトリウム濃度の変動に基づいて算出できる。ナトリウムは細胞膜４２を実質的に通過しないが、水は細胞膜４２を通過する（図２参照）。一方、ナトリウム濃度の細胞内外の比率は常に一定に保たれる。そこで、細胞外区画５０におけるナトリウム濃度が変動すると、それに伴って、細胞内外のナトリウム濃度の比率が変動しないように、細胞膜４２を通って、細胞外区画５０から細胞内区画４０へ、あるいは細胞内区画４０から細胞外区画５０へ水が移動する。そして、細胞外区画５０におけるナトリウム濃度の変動に伴って、水が細胞外区画５０から細胞内区画４０へ移動する時には、細胞内区画４０のナトリウムは希釈される。一方、細胞外区画５０におけるナトリウム濃度の変動に伴って、水が細胞内区画４０から細胞外区画５０へ移動する時には、細胞内区画４０のナトリウムは濃縮される。【００３３】
ナトリウム濃度の細胞内外の比率は常に一定に保たれるので、以下の数４、数５で表す式が成立する。なお、naＲは細胞内外のナトリウム濃度の比率を示し、(icf)naＣｓは細胞内区画４０における透析前のナトリウム濃度を示し、(ecf)naＣｓは細胞外区画５０における透析前のナトリウム濃度を示し、(icf)naＣｅは細胞内区画４０における透析後のナトリウム濃度を示し、(ecf)naＣｅは細胞外区画５０における透析後のナトリウム濃度を示す。なお、ナトリウムは毛細血管膜５６を通過するので、細胞外区画５０におけるナトリウム濃度は血清ナトリウム濃度に等しい。
【数４】
2019138917.tif 000006
【数５】
2019138917.tif 000007
【００３４】
また、ナトリウムは実質的に細胞膜４２を通過しないため、細胞内区画４０に分布するナトリウム量は、透析前後において変化しない。したがって、以下の数６で表す式が成立する。なお、icfＶｓは透析前の細胞内液量を示し、icfＶｅは透析後の細胞内液量を示す。
【数６】
2019138917.tif 000008
上記の数４〜６で表す式からは、以下の数７で表す式が得られる。
【数７】
2019138917.tif 000009
【００３５】
また、細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷは、透析後に増加した細胞内液量と一致する。したがって、以下の数８で表す式が成立する。
【数８】
2019138917.tif 000010
上記の数７、８で表す式から、以下の数９で表す式が得られる。
【数９】
2019138917.tif 000011
【００３６】
また、透析後の総体液量は、透析後の細胞内液量icfＶｅと透析後の細胞外液量ecfＶｅの和と一致する。したがって、以下の数１０で表す式が成立する。なお、wbＶｅは透析後の総体液量を示す。
【数１０】
2019138917.tif 000012
上記の数９、１０で表す式から、以下の数１１で表す式が得られる。
【数１１】
2019138917.tif 000013
したがって、上記の数３で表す式は、数１１を代入することによって、以下の数１２で表す式に書き換えることができる。
【数１２】
2019138917.tif 000014
【００３７】
上述したように、細胞外区画５０における透析前のナトリウム濃度(ecf)naＣｓは、透析前の血清ナトリウム濃度と一致し、細胞外区画５０における透析後のナトリウム濃度(ecf)naＣｅは、透析後の血清ナトリウム濃度と一致する。このため、細胞外区画５０における透析後のナトリウム濃度(ecf)naＣｅと細胞外区画５０における透析前のナトリウム濃度(ecf)naＣｓは、実測値として取得可能である。また、上述したように、除水量dialＥＷと、細胞外区画５０における透析前の尿酸濃度acidＣｓと、細胞外区画５０における透析後の尿酸濃度acidＣｅは、実測値として取得可能である。したがって、透析後の総体液量wbＶｅと、尿酸除去量acidＥを取得又は算出できれば、上記の数１２で表す式を用いて透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出できる。以下に、透析後の総体液量wbＶｅと尿酸除去量acidＥの算出方法について説明する。【００３８】
まず、透析後の総体液量wbＶｅの算出方法について説明する。尿素は細胞膜４２を通過するため（図２参照）、体内の水分区画全域に分布する。このため、尿素の分布に着目して、透析後の総体液量wbＶｅを算出する。【００３９】
透析によって除去される尿素量（以下、「尿素除去量」ともいう）は、透析前に水分区画全域に分布する尿素量と、透析後に水分区画全域に分布する尿素量の差と一致する。また、透析前の総体液量は、透析後の総体液量wbＶｅと除水量dialＥＷの和と一致する。したがって、以下の数１３で表す式が成立する。なお、ureaＥは尿素除去量を示し、ureaＣｓは水分区画全域における透析前の尿素濃度を示し、ureaＣｅは水分区画全域における透析後の尿素濃度を示す。
【数１３】
2019138917.tif 000015
上記の数１３で表す式を書き換えると、以下の数１４で表す式が得られる。
【数１４】
2019138917.tif 000016
【００４０】
水分区画全域における透析前の尿素濃度ureaＣｓは、透析前の血漿尿素濃度と一致し、水分区画全域における透析後の尿素濃度ureaＣｅは、透析後の血漿尿素濃度と一致する。このため、水分区画全域における透析前の尿素濃度ureaＣｓと水分区画全域における透析後の尿素濃度ureaＣｅは、実測値として取得可能である。また、上述したように、除水量dialＥＷは実測値として取得可能である。したがって、尿素除去量ureaＥを取得又は算出できれば、透析後の総体液量wbＶｅを算出できる。【００４１】
尿素除去量ureaＥは、例えば、透析液に除去された尿素量を測定することによって取得してもよいし、透析に用いたダイアライザの尿素クリアランスに基づいて算出してもよい。以下に、ダイアライザの尿素クリアランスから尿素除去量ureaＥを算出する方法について説明する。【００４２】
透析中において、血漿尿素濃度は指数関数的に低下することが知られている。このため、以下の数１５で表す式が成立する。なお、ureaＣ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける血漿尿素濃度を示す。また、ureaＡは係数とし、以下の数１６で表す式を用いて算出する。Ｔｄは透析時間を示す。
【数１５】
2019138917.tif 000017
【数１６】
2019138917.tif 000018
上記の数１５、１６で表す式から、以下の数１７で表す式が得られる。
【数１７】
2019138917.tif 000019
【００４３】
また、透析中の時間ｔにおける尿素除去速度は、ダイアライザの尿素クリアランスと、時間ｔにおける血漿尿素濃度ureaＣ（ｔ）との積として算出できる。したがって、以下の数１８で表す式が成立する。なお、ureaＦ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける尿素除去速度を示し、ureaＫはダイアライザの尿素クリアランスを示す。
【数１８】
2019138917.tif 000020
【００４４】
ダイアライザの尿素のクリアランスは、ダイアライザに添付のカタログに記載されている当該ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数（以下、「ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数のカタログ値」ともいう）と、透析中にダイアライザを通過する血液流通速度と、透析中にダイアライザを通過する透析液流通速度から、既知の公式を用いて算出できることが知られている。尿素は血漿及び血球内のいずれの分画にも分布する。すなわち、尿素は血液中の全区画に分布する。このため、ダイアライザの尿素クリアランスを算出する際にはダイアライザを通過する血液流通速度を用いる。ダイアライザを通過する血液流通速度は透析中において略一定となるため、ダイアライザの尿素クリアランスureaＫは時間ｔに依存しない定数となる。このため、上記の数１８で表す式をｔ＝０からｔ＝Ｔｄまで積分すると、尿素除去量ureaＥを算出できる。したがって、以下の数１９で表す式を用いて、尿素除去量ureaＥが算出される。
【数１９】
2019138917.tif 000021
上記の数１７、１９で表す式から、以下の数２０で表す式が得られる。
【数２０】
2019138917.tif 000022
透析時間Ｔｄは、実測値として取得可能である。また、上述したように、透析前の血漿尿素濃度ureaＣｓと透析後の血漿尿素濃度ureaＣｅは、実測値として取得可能である。【００４５】
以上から、上記の数２０で表す式に、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数のカタログ値と、透析中にダイアライザを通過する血液流通速度と、透析中にダイアライザを通過する透析液流通速度とから算出したダイアライザの尿素クリアランスureaＫと共に、取得した透析時間Ｔｄ、透析前の血漿尿素濃度ureaＣｓ及び透析後の血漿尿素濃度ureaＣｅを代入することによって、尿素除去量ureaＥを算出できる。そして、上記の数１４で表す式に、算出した尿素除去量ureaＥと、取得した透析前の血漿尿素濃度ureaＣｓ、透析後の血漿尿素濃度ureaＣｅ及び除水量dialＥＷを代入することによって、透析後の総体液量wbＶｅを算出できる。すなわち、透析前の血漿尿素濃度ureaＣｓと、透析後の血漿尿素濃度ureaＣｅと、除水量dialＥＷと、透析時間Ｔｄと、尿素クリアランスureaＫとから、透析後の総体液量wbＶｅを算出できる。【００４６】
なお、本実施例では、ダイアライザの尿素クリアランスureaＫは、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数のカタログ値を用いて算出しているが、このような構成に限定されない。例えば、ダイアライザに添付のカタログには、当該ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数に代わり、所定の血液流通速度と所定の透析液流通速度における尿素クリアランスが記載されている場合がある。このような場合には、カタログに記載の血液流通速度、透析液流通速度及び尿素クリアランスから尿素に関する総括物質移動−面積係数を算出し、算出した尿素に関する総括物質移動−面積係数と、透析中にダイアライザを通過する血液流通速度と、透析中にダイアライザを通過する透析液流通速度から、ダイアライザの尿素のクリアランスを算出してもよい。【００４７】
次に、尿酸除去量acidＥについて説明する。尿酸除去量acidＥは、例えば、透析液に除去された尿酸量を測定することによって取得してもよいし、血漿尿酸濃度と透析に用いたダイアライザの尿酸クリアランスに基づいて算出してもよい。以下に、血漿尿酸濃度と透析に用いたダイアライザの尿酸クリアランスから尿酸除去量acidＥを算出する方法について説明する。【００４８】
透析中において、血漿尿酸濃度は指数関数的に低下することが知られている。このため、以下の数２１で表す式が成立する。なお、acidＣ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける血漿尿酸濃度を示す。また、acidＡは係数とし、以下の数２２で表す式を用いて算出する。
【数２１】
2019138917.tif 000023
【数２２】
2019138917.tif 000024
上記の数２１、２２で表す式から、以下の数２３で表す式が得られる。
【数２３】
2019138917.tif 000025
【００４９】
また、透析中の時間ｔにおける尿酸除去速度は、時間ｔにおけるダイアライザの尿酸クリアランスと、時間ｔにおける血漿尿酸濃度acidＣ（ｔ）との積により算出できる。したがって、以下の数２４で表す式が成立する。なお、acidＦ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける尿酸除去速度を示し、acidＫ（ｔ）は透析中の時間ｔにおける尿酸クリアランスを示す。
【数２４】
2019138917.tif 000026
【００５０】
なお、ダイアライザの尿素クリアランスureaＫは定数となる一方で、ダイアライザの尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）は時間ｔに依存する変数となる。尿素は、血管区画５４において血漿中及び血球内のいずれにも分布し、かつ細胞膜である赤血球膜を通過する。一方、尿酸は、尿素と同様に、血管区画５４において血漿中及び血球内のいずれにも分布するが（Nagendra S, et al: A comparative study of plasma uric acid, erythrocyte uric acid and urine uric acid levels in type 2 diabetic subjects. Merit Research Journal 3: 571-574, 2015）、細胞膜である赤血球膜を透過しない。このため、尿酸は、透析中、血漿区画のみから除去される（Eric Descombes, et al: Diffusion kinetics of urea, creatinine and uric acid in blood during hemodialysis. Clinical implications. Clinical Nephrology 40: 286-295, 1993）。したがって、ダイアライザの尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を算出する際には、ダイアライザを通過する血液流通速度ではなく、ダイアライザを通過する血漿流通速度を用いる。ところで、透析中の除水によって血液が濃縮されることに伴い、透析中においてヘマトクリット値が経時的に上昇する。したがって、血漿流通速度は透析中において一定にはならない。このため、ダイアライザを通過する血漿流通速度を用いて算出されるダイアライザの尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）も、ダイアライザを通過する血漿流通速度の経時的な変化に伴い変化する。すなわち、ダイアライザの尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）は、時間ｔに依存した変数となる。【００５１】
また、ダイアライザの尿素クリアランスureaＫは定数となるため、尿素除去量ureaＥを算出する際には、上記の数１９で示すように、数１８で表す式をｔ＝０からｔ＝Ｔｄまで積分した。これに対し、ダイアライザの尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）は時間ｔに依存する変数となるため、尿酸除去量acidＥを算出する際には、数２４で表す式を用いて算出された時間tにおける尿酸除去速度をｔ＝０からｔ＝Ｔｄまで一定間隔（例えば、０．１分間隔）で積算する。すなわち、以下の数２５で表す式を用いて、尿酸除去量acidＥを算出する。
【数２５】
2019138917.tif 000027
【００５２】
透析時間Ｔｄは、実測値として取得可能である。また、時間ｔにおける血漿尿酸濃度acidＣ（ｔ）は、上記の数２３で表す式を用いて算出可能である。したがって、時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を取得又は算出できれば、上記の数２５で表す式を用いて尿酸除去量acidＥを算出できる。【００５３】
時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）は、ダイアライザの溶質のクリアランスを算出する既知の公式を用いて算出することができる。すなわち、時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）は、以下の数２６で表す式を用いて算出できる。なお、acidＫоＡはダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数を示し、ＱPtは透析中の時間ｔにおけるダイアライザを通過する血漿流通速度を示し、ＱDはダイアライザを通過する透析液流通速度を示す。
【数２６】
2019138917.tif 000028
【００５４】
ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱDは、実測値として取得可能である。したがって、ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数acidＫоＡと、時間ｔにおけるダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtを取得又は算出できれば、時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を算出できる。【００５５】
透析中の時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を算出するために用いる、ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数acidＫоＡと、時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtの算出方法について説明する。まず、ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数acidＫоＡの算出方法について説明する。【００５６】
溶質の総括物質移動−面積係数は、拡散係数に比例する。したがって、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数と、尿素の拡散係数と、ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数と、尿酸の拡散係数の間には、以下の数２７で表す式が存在する。なお、acidＤは尿酸の拡散係数を示し、ureaＤは尿素の拡散係数を示し、ureaＫоＡは尿素の総括物質移動−面積係数を示す。
【数２７】
2019138917.tif 000029
尿酸の拡散係数acidＤは１．４×１０６ｃｍ２／ｓｅｃあり、尿素の拡散係数ureaＤは２．６×１０６ｃｍ２／ｓｅｃであることが知られている。これらの数値を数２７で表す式に代入すると、以下の数２８で表す式が得られる。
【数２８】
2019138917.tif 000030
【００５７】
ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡは、ダイアライザに添付のカタログに記載されている。そこで、数２８で表す式のダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡに、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数のカタログ値を代入することによって、尿酸に関する総括物質移動−面積係数acidＫоＡを算出できる。【００５８】
次に、時間ｔにおいて、ダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtを算出する方法について説明する。血漿とは、血液から血球成分を除いた区画の名称である。したがって、血液中の血漿区画の量は、以下の数２９により示される。なお、ＰＶは血漿量、ＢＶは血液量、Ｈｔはヘマトクリット値を示す。
【数２９】
2019138917.tif 000031
【００５９】
数２９で表す式を、透析中の時間ｔにおいてダイアライザを通過する血液流通速度と血漿流通速度との関係に書き換えると、数３０により示す式が得られる。なお、Ｈｔ（ｔ）は透析中の時間ｔにおけるヘマトクリット値（％）を示し、ＱBは透析中の時間ｔにおいてダイアライザを通過する血液流通速度を示し、ＱPtは透析中の時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度を示す。ダイアライザを通過する血液流通速度ＱBは、透析中、一定である。
【数３０】
2019138917.tif 000032
ここで、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱBは経時的に変化せず、かつ実測値として取得可能である。したがって、時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）を算出できれば、ダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtを算出できる。そこで、時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）の算出方法について説明する。【００６０】
除水速度が一定であれば、透析中の体内の血液量は略直線的に低下する。これは、本発明者がＢＶ計（ブラッドボリューム計）の測定結果を観察することによっても確認している。したがって、透析中の時間ｔにおける血液量をＢＶ（ｔ）とし、ｔ＝０のときの血液量をＢＶｓと定義すると、透析中の時間ｔにおける血液量ＢＶ（ｔ）は、以下の数３１で表す式で示される。ただし、通常、αは負の値をとる。
【数３１】
2019138917.tif 000033
透析終了時の血液量をＢＶｅと定義し、数３１で表す式にｔ＝Ｔｄを代入することによってα値を算出できる。
【数３２】
2019138917.tif 000034
上記の数３２を書き換えると、以下の数３３が得られる。
【数３３】
2019138917.tif 000035
上記の数３１で表す式に数３３で表す式で算出したαを代入すると、以下の数３４で表す式が得られる。
【数３４】
2019138917.tif 000036
【００６１】
一方、体内の赤血球の総数は一定であって経時的に変化しない。これは、赤血球容積の総和も一定であって経時的に変化しないことを意味する。ところで、体内の赤血球容積の総和は、体内の血液量とヘマトクリット値の１／１００との積として求められる。したがって、以下の数３５〜数３７で表す式が得られる。なお、ＴＥは体内の赤血球容積の総和を示す。
【数３５】
2019138917.tif 000037
【数３６】
2019138917.tif 000038
【数３７】
2019138917.tif 000039
上記の数３４で表す式と数３５〜数３７で表す式から、以下の数３８で表す式が得られる。
【数３８】
2019138917.tif 000040
【００６２】
透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅは、実測値として取得可能である。また、上述したように、透析時間Ｔｄは、実測値として取得可能である。このため、上記の数３８で表す式に、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析時間Ｔｄを代入することによって、透析中の時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）を算出できる。そして、数３０で表す式に、数３８で表す式を用いて算出した時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）と、取得したダイアライザを通過する血液流通速度ＱBを代入することによって、時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtを算出できる。すなわち、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析時間Ｔｄと、血液流通速度ＱBから、時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtを算出できる。【００６３】
数２６で表す式に、数２８で表す式を用いて算出した尿酸の総括物質移動−面積係数acidＫоＡ及び数３０、３８で表す式を用いて算出した時間ｔにおいてダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtと、取得したダイアライザを通過する透析液流通速度ＱDとを代入することによって、時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を算出できる。すなわち、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔeと、透析時間Ｔｄと、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱBと、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱDと、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値から、時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を算出できる。【００６４】
また、数２５で表す式に、数２６で表す式を用いて算出した時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）と、数２３で表す式を用いて算出した時間ｔにおける血漿尿酸濃度acidＣ（ｔ）を代入することによって、尿酸除去量acidＥを算出できる。すなわち、透析前の血漿尿酸濃度acidＣｓと、透析後の血漿尿酸濃度acidＣｅと、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、透析時間Ｔｄと、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱBと、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱDと、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値から、尿酸除去量acidＥを算出できる。【００６５】
さらに、数１２で表す式に、数１４で表す式を用いて算出した透析後の総体液量wbＶｅ及び数２５で表す式を用いて算出した尿酸除去量acidＥと、取得した透析前の血漿尿酸濃度acidＣｓ、透析後の血漿尿酸濃度acidＣｅ、透析前の血清ナトリウム濃度(ecf)naＣｓ、透析後の血清ナトリウム濃度(ecf)naＣｅ及び除水量dialＥＷを代入することによって、透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出できる。【００６６】
以上から、本実施例において透析後の細胞外液量ecfＶｅは、透析前の血漿尿酸濃度acidＣｓと、透析後の血漿尿酸濃度acidＣｅと、透析前の血漿尿素濃度ureaＣｓと、透析後の血漿尿素濃度ureaＣｅと、透析前の血清ナトリウム濃度(ecf)naＣｓと、透析後の血清ナトリウム濃度(ecf)naＣｅと、透析前のヘマトクリット値Ｈｔｓと、透析後のヘマトクリット値Ｈｔｅと、除水量dialＥＷと、透析時間Ｔｄと、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱBと、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱDと、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値から算出することができる。【００６７】
次に、細胞外液量算出装置１０が透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出する処理について説明する。図３は、細胞外液量算出装置１０が透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出する処理の一例を示すフローチャートである。図３で示す処理において、ステップＳ１２〜ステップＳ２０の処理は、透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出するための処理であり、ステップＳ１２〜ステップＳ２２の処理は、透析後の細胞内液量icfＶｅを算出するための処理であり、ステップＳ２４の処理は、透析後の細胞外液量ecfＶｅと透析後の細胞内液量icfＶｅを標準体重で標準化するための処理であり、ステップＳ２６の処理は、標準化細胞内液量で標準化細胞外液量を補正して、透析後の標準化細胞外液量の補正値（補正ｎＥＣＶｅ）を算出するための処理である。【００６８】
図３に示すように、まず、演算装置１２は、透析患者に関する各種情報を取得する（Ｓ１２）。透析患者に関する各種情報は、例えば、透析前後の血漿尿酸濃度acidＣｓ、acidＣｅと、透析前後の血漿尿素濃度ureaＣｓ、ureaＣｅと、透析前後の血清ナトリウム濃度(ecf)naＣｓ、(ecf)naＣｅと、透析前後のヘマトクリット値Ｈｔｓ、Ｈｔｅと、透析患者の身長等である。透析患者に関する各種情報は、例えば、以下の手順で取得する。透析前後の血漿尿酸濃度acidＣｓ、acidＣｅの取得方法を例に説明する。まず、透析前と透析後に透析患者の血液をそれぞれ採取する。そして、採取した透析前の血液を血球と血漿に遠心分離し、分離された血漿中の尿酸濃度acidＣｓを測定し、更に、採取した透析後の血液を血球と血漿に遠心分離し、分離された血漿中の尿酸濃度acidＣｅを測定する。血漿中の尿酸濃度の測定方法は特に限定しない。作業者は、測定した透析前後の血漿尿酸濃度acidＣｓ、acidＣｅをインターフェース装置３０に入力する。入力された透析前後の血漿尿酸濃度acidＣｓ、acidＣｅは、インターフェース装置３０から演算装置１２に出力され、患者情報記憶部１４に記憶される。同様に、透析前後の血漿尿素濃度ureaＣｓ、ureaＣｅと、透析前後の血清ナトリウム濃度(ecf)naＣｓ、(ecf)naＣｅが測定される。更に、透析前後のヘマトクリット値Ｈｔｓ、Ｈｔｅが、透析患者から採取された透析前後の血液からそれぞれ測定される。これらの測定値は、インターフェース装置３０を介して患者情報記憶部１４に記憶される。また、透析患者の身長についても、インターフェース装置３０を介して患者情報記憶部１４に記憶される。【００６９】
次に、演算装置１２は、透析に関する各種情報を取得する（Ｓ１４）。透析に関する各種情報は、例えば、除水量dialＥＷ、透析時間Ｔｄ、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱB、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱD、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値等である。除水量dialＥＷ、透析時間Ｔｄ、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱB、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱD、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値は、作業者によってインターフェース装置３０に入力される。そして、除水量dialＥＷ、透析時間Ｔｄ、ダイアライザを通過する血液流通速度ＱB、ダイアライザを通過する透析液流通速度ＱD、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値は、インターフェース装置３０から演算装置１２に出力され、透析情報記憶部１６に記憶される。【００７０】
なお、本実施例では、ステップＳ１２、ステップＳ１４の順に実施されているが、このような構成に限定されない。例えば、ステップＳ１４を先に実施し、その後ステップＳ１２を実施してもよい。また、ステップＳ１２で取得する複数の情報と、ステップＳ１４で取得する複数の情報の取得順序についても、特に限定されない。ステップＳ１２及びステップＳ１４の全ての項目を取得できればよく、例えば、ステップＳ１２で取得する複数の情報を全て取得する前に、ステップＳ１４で取得する情報を取得してもよい。【００７１】
次に、算出部２０は、ステップＳ１２で取得した透析患者に関する情報と、ステップＳ１４で取得した透析に関する情報を用いて、透析後の総体液量wbＶｅを算出する（Ｓ１６）。透析後の総体液量wbＶｅは、算出方法記憶部１８に記憶される上記の数１４及び数２０で表す式を用いて算出される。具体的には、算出部２０は、まず、数２０で表す式に、患者情報記憶部１４に記憶される透析前後の血漿尿素濃度ureaＣｓ、ureaＣｅと、透析情報記憶部１６に記憶される透析時間Ｔｄと、ダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値を代入して、尿素除去量ureaＥを算出する。次いで、算出部２０は、数１４で表す式に、数２０で表す式を用いて算出した尿素除去量ureaＥと、患者情報記憶部１４に記憶される透析前後の血漿尿素濃度ureaＣｓ、ureaＣｅと、透析情報記憶部１６に記憶される除水量dialＥＷを代入して、透析後の総体液量wbＶｅを算出する。算出された透析後の総体液量wbＶｅは、患者情報記憶部１４に記憶される。【００７２】
なお、本実施例では、尿素除去量ureaＥは算出部２０によって算出されるが、このような構成に限定されない。例えば、尿素除去量ureaＥは、透析液に除去された尿素量を測定することによって取得してもよい。この場合、作業者は、測定により取得した尿素除去量をインターフェース装置３０に入力し、インターフェース装置３０から出力された尿素除去量が、透析情報記憶部１６に記憶される。【００７３】
次に、算出部２０は、ステップＳ１２で取得した透析患者に関する情報と、ステップＳ１４で取得した透析に関する情報を用いて、尿酸除去量acidＥを算出する（Ｓ１８）。尿酸除去量acidＥは、算出方法記憶部１８に記憶される上記の数２３〜数２６、数２８、数３０及び数３８で表す式を用いて算出される。【００７４】
具体的には、算出部２０は、まず、数３８で表す式に、患者情報記憶部１４に記憶される透析前後のヘマトクリット値Ｈｔｓ、Ｈｔｅと、透析情報記憶部１６に記憶される透析時間Ｔｄを代入して、時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）を算出する。次いで、算出部２０は、数３０で表す式に、数３８で表す式を用いて算出した時間ｔにおけるヘマトクリット値Ｈｔ（ｔ）と、透析情報記憶部１６に記憶されるダイアライザを通過する血液流通速度ＱBを代入して、時間ｔにおけるダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPtを算出する。次いで、算出部２０は、透析情報記憶部１６に記憶されるダイアライザの尿素に関する総括物質移動−面積係数ureaＫоＡのカタログ値を数２８で表す式に代入して、ダイアライザの尿酸に関する総括物質移動−面積係数acidＫоＡを算出する。更に、算出部２０は、数２６で表す式に、数３０で表す式を用いて算出した時間ｔにおけるダイアライザを通過する血漿流通速度ＱPt、透析情報記憶部１６に記憶されるダイアライザを通過する透析液流通速度ＱD及び数２８で表す式を用いて算出したダイアライザの尿酸の総括物質移動−面積係数acidＫоＡを代入して、時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を算出する。次いで、算出部２０は、数２３で表す式に、患者情報記憶部１４に記憶される透析前後の血漿尿酸濃度acidＣｓ、acidＣｅと、透析情報記憶部１６に記憶される透析時間Ｔｄを代入して、時間ｔにおける血漿尿酸濃度acidＣ（ｔ）を算出する。次に、算出部２０は、数２４で表す式に、数２３で表す式を用いて算出した時間ｔにおける血漿尿酸濃度acidＣ（ｔ）と、数２６で表す式を用いて算出した時間ｔにおける尿酸クリアランスacidＫ（ｔ）を代入して、時間ｔにおける尿酸除去速度acidＦ（ｔ）を算出する。最後に、算出部２０は、数２４で表す式により算出した時間ｔにおける尿酸除去速度acidＦ（ｔ）を、数２５で表す式にしたがってｔ＝０からｔ＝Ｔｄまで一定時間おきに積算することにより、尿酸除去量acidＥを算出する。算出された尿酸除去量acidＥは、透析情報記憶部１６に記憶される。【００７５】
なお、本実施例では、尿酸除去量acidＥは算出部２０によって算出されるが、このような構成に限定されない。例えば、尿酸除去量acidＥは、透析液に除去された尿酸量を測定することによって取得してもよい。この場合、作業者は、測定により取得した尿酸除去量をインターフェース装置３０に入力し、インターフェース装置３０から出力された尿酸除去量が、透析情報記憶部１６に記憶される。また、本実施例では、ステップＳ１６、ステップＳ１８の順に実施されているが、このような構成に限定されない。例えば、ステップＳ１８を先に実施し、その後ステップＳ１６を実施してもよい。【００７６】
次に、算出部２０は、透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出する（Ｓ２０）。透析後の細胞外液量ecfＶｅは、上記の数１２で表す式を用いて算出される。具体的には、算出部２０は、数１２で表す式に、ステップＳ１６で算出された透析後の総体液量wbＶｅと、ステップＳ１８で算出された尿酸除去量acidＥと、患者情報記憶部１４に記憶される透析前後の血漿尿酸濃度acidＣｓ、acidＣｅ及び透析前後の血清ナトリウム濃度(ecf)naＣｓ、(ecf)naＣｅと、透析情報記憶部１６に記憶される除水量dialＥＷを代入して、透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出する。このように、透析前後の透析患者の血液から容易に採取可能な各種数値と、容易に取得可能な透析に関する各種数値から、透析後の細胞外液量ecfＶｅを具体的な数値として算出することができる。【００７７】
次に、算出部２０は、透析後の細胞内液量icfＶｅを算出する（Ｓ２２）。透析後の細胞内液量は、透析後の総体液量wbＶｅから透析後の細胞外液量ecfＶｅを除くことによって算出できる。したがって、以下の数３９で表す式が成立する。なお、icfＶｅは透析後の細胞内液量を示す。
【数３９】
2019138917.tif 000041
算出部２０は、数３９で表す式に、ステップＳ１６で算出した透析後の総体液量wbＶｅと、ステップＳ２０で算出した透析後の細胞外液量ecfＶｅを代入して、透析後の細胞内液量icfＶｅを算出する。【００７８】
次に、算出部２０は、ステップＳ２０で算出した透析後の細胞外液量ecfＶｅから標準体重１ｋｇあたりの透析後の細胞外液量を算出すると共に、ステップＳ２２で算出した透析後の細胞内液量icfＶｅから標準体重１ｋｇあたりの透析後の細胞内液量を算出する（Ｓ２４）。標準的な体型の正常人の場合、細胞外液量は、実測体重１ｋｇあたり、おおよそ２００ｍＬであり、また細胞内液量は実測体重１ｋｇあたり、おおよそ４００ｍＬであることが知られている。しかしながら、透析患者の体脂肪量は標準的な体形の正常人の体脂肪量とは異なることが多く、また患者ごとにも異なる。したがって、たとえ細胞外液量や総体液量が等しい患者間にあっても、体脂肪量が異なれば実測体重は異なる。そして、たとえ細胞外液量や細胞内液量が等しくても、体脂肪量の違いのために実測体重が異なれば、体重１ｋｇあたりの細胞外液量や細胞内液量は異なる。すなわち、患者の細胞外液量や細胞内液量が標準的な体型の正常人の細胞外液量や細胞内液量と等しくても、体脂肪量が異なれば、実測体重１ｋｇあたりの患者の細胞外液量は必ずしも２００ｍＬにはならず、また体重１ｋｇあたりの患者の細胞内液量も必ずしも４００ｍＬにはならない。【００７９】
本実施例では、このような標準的な体形の正常人と患者との体脂肪量の違い、あるいは患者間の体脂肪量のバラつきを考慮して、算出した透析後の細胞外液量ecfＶｅを実測体重ではなく標準体重で割って、標準体重１ｋｇあたりの透析後細胞外液量を算出し、また算出した透析後の細胞内液量icfＶｅを標準体重で割って、標準体重１ｋｇあたりの透析後細胞内液量を算出する。【００８０】
標準体重は、身長（ｍ）の二乗と２２の積として算出できる。したがって、算出部２０は、以下の数４０で表す式を用いて、標準体重１ｋｇあたりの透析後の細胞外液量（以下、「透析後の標準化細胞外液量」ともいう）を算出する。なお、ｎＥＣＶｅは透析後の標準化細胞外液量（ｍＬ／ｋｇ）を示し、ＩＢＷは標準体重（ｋｇ）を示す。
【数４０】
2019138917.tif 000042
【００８１】
更に、算出部２０は、以下の数４１で表す式を用いて、標準体重１ｋｇあたりの透析後の細胞内液量（以下、「透析後の標準化細胞内液量」ともいう）を算出する。なお、ｎＩＣＶｅは透析後の標準化細胞内液量（ｍＬ／ｋｇ）を示す。
【数４１】
2019138917.tif 000043
【００８２】
透析患者の体型は、体脂肪量の違いだけでなく、筋肉量の違いにおいても標準的な正常人の体型とは異なることが多い。筋肉量は、個々の筋肉細胞の肥大あるいは萎縮によって変化する。そして、筋肉細胞が肥大すると、必然的に、筋肉細胞の肥大分だけ、細胞内液量が増加するが、同時に、筋肉細胞を囲む細胞外液量も増加する。一方、筋肉細胞が萎縮すると、必然的に、筋肉細胞の萎縮分だけ、細胞内液量が減少するが、同時に、筋肉細胞を囲む細胞外液量も減少する。したがって、標準的な体型の正常人よりも筋肉量が多い患者では、透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅは、標準的な体型の正常人の細胞内液量である４００ｍＬ／ｋｇよりも多く、透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅも、標準的な体型の正常人の細胞外液量である２００ｍＬ／ｋｇよりも多い。一方、標準的な体型の正常人よりも筋肉量が少ない患者では、透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅは、標準的な体型の正常人の細胞内液量である４００ｍＬ／ｋｇよりも少なく、透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅも、標準的な体型の正常人の細胞外液量である２００ｍＬ／ｋｇよりも少ない。【００８３】
透析患者の細胞外液量は、筋肉量が増加した場合だけでなく、患者の体内に過剰に水分が蓄積した場合にも増加し、また、筋肉量が減少した場合だけでなく、患者の体内の水分が不足した場合にも減少する。しかし、細胞内液量は細胞外液量の過不足による影響を受けないため、筋肉量が変化した場合にのみ増減する。【００８４】
透析患者の細胞外液量は、筋肉量が増加した場合にも、飲水が過大であった場合にも増加するが、過大な飲水に伴って増加した分のみが、血圧を上昇させ、心臓への負荷となる。同様に、透析患者の細胞外液量は、筋肉量が減少した場合にも、透析による除水が過剰であった場合等にも減少するが、透析による過剰な除水等に伴って減少した分のみが、血圧を低下させ、各臓器への血液の供給を減少さる。そこで、算出部２０は、ステップＳ２４で算出した透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅに基づいて、ステップＳ２４で算出した透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅを補正する（Ｓ２６）。透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅに基づいて補正された透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅは、理論的に導くこともできるし、実験的に求めることもできる。以下に、透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅに基づいて透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅを補正する方法の一例として、補正された透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅを実験的に求める方法について説明する。【００８５】
担当医師が、臨床症状を基づいて、ドライウエイトは適正であると判断した２２７名の透析患者における調査で、図４に示すように、透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅと透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅとの間には、以下の数４２で表す式で示される、有意な相関関係が認められた。
【数４２】
2019138917.tif 000044
【００８６】
この結果は、透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅが１ｍＬ／ｋｇ増減すると、透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅは０．１５ｍＬ／ｋｇ増減することを示している。ところで、標準的な体型の正常人の場合、細胞内液量は体重１ｋｇあたり約４００ｍＬである。そこで、標準的な体型の正常人の細胞内液量である４００ｍＬ／ｋｇと透析患者の実際の透析後標準化細胞内液量ｎＩＣＶｅとの差に０．１５ｍＬ／ｋｇを掛け合わせた値を当該患者の透析後の標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅに合算すれば、仮に、当該患者の筋肉量が標準的な体型の正常人の筋肉量と等しかったとした場合の透析後標準化細胞外液量、すなわち透析後の標準化細胞外液量の補正値が算出される。したがって、以下の数４３で表す式が成立する。なお、補正ｎＥＣＶｅは、透析後の標準化細胞外液量の補正値を示す。
【数４３】
2019138917.tif 000045
【００８７】
補正ｎＥＣＶｅは、仮に、当該患者の筋肉量が標準的な体型の正常人の筋肉量と等しかったとした場合の透析後標準化細胞外液量である。したがって、筋肉量の大小にかかわらず、補正ｎＥＣＶｅが約２００ｍＬ／ｋｇである場合には、透析後における透析患者の細胞外液量は適正であると判定することができる。一方、補正ｎＥＣＶｅが２００ｍＬ／ｋｇから離れている場合には、透析後における透析患者の細胞外液量は適正でないと判定することができる。【００８８】
（実験例１）
なお、本発明者らが行なった臨床実験により、上記の細胞外液量算出装置１０で採用している細胞外液量算出方法により算出された透析後の標準化細胞外液量を用いれば、患者の細胞外液量が適正であるか否かを評価することが可能であることが確認されている。【００８９】
多くの患者の体重は、担当医の試行錯誤の末、非透析時に浮腫や高血圧が生じたり、透析中に血圧が低下したり、あるいは透析終了後に倦怠感や筋肉のこむら返り等の臨床症状が生じない体重に調整されている。しかし、稀に、体内に過剰な水分が蓄積したために、特に透析前の細胞外液量が著しく増加して肺水腫を生じる患者も存在する。一方、透析中の血圧低下、透析終了後の倦怠感や筋肉のこむら返り等の脱水を示唆する臨床症状が生じており、担当医がドライウエイトの上方修正を提案しているのにもかかわらず、解離性動脈瘤の既往、脳動脈瘤の存在、過去の担当医が低いドライウエイトのメリットを強調したこと、書物で低いドライウエイトのメリットを読んだこと等の理由で、ドライウエイトの上方修正を拒否している患者も存在する。【００９０】
実験では、肺水腫を生じた患者を水分過剰群、担当医が適正な体重に調整していると認識している患者群を適正水分量群、そして脱水症状がみられるにもかかわらず、ドライウエイトの上方修正を拒否している患者群を脱水群とし、上記の細胞外液量算出装置１０で採用している細胞外液量算出方法を用いて、これらの患者の標準化細胞外液量を算出した。すなわち、上記のステップＳ１２〜ステップＳ２０の処理を実行して、透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出し、次に上記のステップＳ２２〜ステップＳ２４の処理を実行して、この細胞外液量ecfＶｅを標準体重１ｋｇあたりの細胞外液量（標準化細胞外液量；ｎＥＣＶｅ）に変換し、続いて、ステップＳ２６の処理を実行することにより、この標準化細胞外液量を標準化細胞内液量で補正して、標準化細胞外液量の補正値（補正ｎＥＣＶｅ）を算出した。カルテによると、過去３年間に４名の患者が肺水腫を生じていた。そこで、肺水腫を生じた時点におけるこれらの患者を水分過剰群とみなした。一方、本発明を完成させた時点で、１０名の患者が脱水状態にあるとみなされており（脱水群）、２２７名の患者が適正水分状態にあるとみなされていた（適正水分量群）。【００９１】
図５は、脱水群の補正ｎＥＣＶｅと、適正水分量群の補正ｎＥＣＶｅと、水分過剰群の補正ｎＥＣＶｅの比較結果を示している。図５に示すように、適正水分量群の補正ｎＥＣＶｅは２２０．１±３９．３ｍＬ／ｋｇであった（補正していないｎＥＣＶｅ（すなわち、ステップＳ１２〜ステップＳ２４の処理を実行し、ステップＳ２６を実行していない標準化細胞外液量ｎＥＣＶｅ）は２１５．０±４０．６ｍＬ／ｋｇ（図示省略））。すなわち、適正水分量群では、透析後の標準化細胞外液量（ｎＥＣＶｅ）は、補正の有無に関わらず、文献に記載されている正常人の体重１ｋｇあたりの細胞外液量である２００ｍＬ／ｋｇ（Hall, John (2011). Guyton and Hall textbook of medical physiology (12th ed.). Philadelphia, Pa.: Saunders/Elsevier. pp. 286-287.）に近いことが確認された。【００９２】
これに対し、同様に、図５に示すように、脱水群の補正ｎＥＣＶｅは１６７．３±１３．４ｍＬ／ｋｇであった（補正していないｎＥＣＶｅは１８７．３±１９．７ｍＬ／ｋｇ（図示省略））。さらに、水分過剰群の補正ｎＥＣＶｅは２９５．１±２２．０ｍＬ／ｋｇであった（補正していないｎＥＣＶｅは２９７．５±３０．８ｍＬ／ｋｇ（図示省略））。すなわち、脱水群では、透析後の標準化細胞外液量の補正値（補正ｎＥＣＶｅ）は、文献に記載されている正常人の体重１ｋｇあたりの細胞外液量である２００ｍＬ／ｋｇより少なくなっており、水分過剰群では、標準化細胞外液量（ｎＥＣＶｅ）は、補正の有無に関わらず、文献に記載されている正常人の体重１ｋｇあたりの細胞外液量である２００ｍＬ／ｋｇより多くなっていた。以上から、上記の細胞外液量算出装置１０で採用している細胞外液量算出方法により算出された透析後の標準化細胞外液量を用いれば、患者の細胞外液量が適正であるか否かを評価することが可能であることが確認できた。【００９３】
（実験例２）
また、本発明者らが行なった実験では、細胞内液量を算出することによって、透析患者の筋肉量を評価可能であることが確認されている。上述したように、細胞内液量は、筋肉量の増減を反映して増減する。そこで、透析患者の体重が変化していない場合であっても、細胞内液量が減少している場合には、透析患者の筋肉量が減少していると推定することができる。すなわち、細胞内液量を算出することによって、透析患者がサルコペニア（葛谷雅文：超高齢社会におけるサルコペニアとフレイル. 日内会誌  104: 2602-2607, 2015）であることを早期に発見することができる。【００９４】
筋肉量は、栄養状態の悪化に伴って、急速に低下することが知られている（Fouque D, et al.：A proposed nomenclature and diagnostic criteria for protein-energy wasting in acute and chronic kidney disease. Kidney Int 73：391-398, 2008）。そこで、本発明者らは、持続的に左足の虚血性壊死と黄色ブドウ球菌感染が持続したため、食欲が低下し、栄養状態が悪化していった糖尿病患者の標準化細胞内液量の推移を調べた。図６に示すように、この患者では、６月に左足の壊死病巣に黄色ブドウ球菌感染が合併し、それを起点に標準化細胞内液量が低下して行った。すなわち、患者の栄養状態の悪化と共に、標準化細胞内液量が減少していた。以上から、標準化細胞内液量を算出することによって、透析患者の筋肉量を評価可能であることが確認できた。【００９５】
なお、本実施例では、透析中に細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷを考慮して透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出しているが、透析中に細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷは考慮しなくてもよい。透析中に細胞外区画５０の外に移動した水量としては、透析によって体外に除去された除水量dialＥＷと、透析中に細胞外区画５０から細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷがあるため、両者を考慮すると、より正確に透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出できる。しかし、細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷは、透析により除去された除水量dialＥＷと比較してわずかであるため、細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷを０としても、透析後の細胞外液量ecfＶｅは略正確に算出される。したがって、細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷを０として、透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出してもよい。この場合には、上記の数３で表す式に、細胞内区画４０に移動した水量cellＥＷとして０を代入する。そうすれば、ステップＳ２０において、算出部２０は、数３で表す式に、患者情報記憶部１４に記憶される透析前後の尿酸濃度acidＣｓ、acidＣｅと、透析情報記憶部１６に記憶される除水量dialＥＷと、ステップＳ１８で算出された尿酸除去量acidＥを代入することで、透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出できる。【００９６】
また、本実施例では、透析後のヘマトクリット値に実測値を使用したが、実測の透析前のヘマトクリット値と患者体重と除水量から、透析後のヘマトクリット値を算出して、これを使用してもよい。透析後のヘマトクリット値は、理論的に導くこともできるし、実験的に求めることもできる。以下に、透析後ヘマトクリット値を算出する方法の一例として、透析前のヘマトクリット値を基に透析後のヘマトクリット値を実験的に算出する方法について説明する。３０名の透析患者のデータを解析したところ、標準体重に対する透析前後の体重差の比率と透析前のヘマトクリット値に対する透析後のヘマトクリット値の比率との間には、以下の関係があることがわかった。なお、ＢＷｓは透析前の体重を示し、ＢＷｅは透析後の体重を示す。
【数４４】
2019138917.tif 000046
数４４で表す式を書き換えると、透析前のヘマトクリット値、標準体重、透析前後の体重を基に透析後のヘマトクリット値を算出する式が得られる。
【数４５】
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上記の３０名とは別の３０名の透析患者において、数４５を用いて算出した透析後のヘマトクリット値を実測の透析後のヘマトクリット値と比較したところ、図７に示すように、数４５を用いて算出した透析後のヘマトクリット値と実測の透析後のヘマトクリット値とはほぼ一致した。したがって、上記の数４５を用いることによって、透析前のヘマトクリット値、標準体重、透析前後の体重から、透析後のヘマトクリット値を算出できることが確認できた。【００９７】
また、本実施例では、除水量dialＥＷは、作業者が演算装置１２に入力するように構成されているが、このような構成に限定されない。例えば、演算装置１２は、透析前の患者の体重と透析後の患者の体重を入力可能に構成されており、除水量dialＥＷは、演算装置１２が透析前後の患者の体重に基づいて算出してもよい。【００９８】
また、本実施例では、透析後の標準化細胞内液量ｎＩＣＶを用いて透析後の細胞外液量を補正しているが、このような構成に限定されない。ステップＳ２０において算出した透析後の細胞外液量ecfＶｅを用いて、透析後の患者の体内に残された細胞外液量が適正であるか否かを評価することもできる。【００９９】
また、本実施例では、透析後の細胞外液量を算出しているが、透析後の細胞外液量と共に、透析前の細胞外液量を算出してもよい。透析前の細胞外液量を算出することによって、非透析時における過大な飲水により、透析前の体重が著しく増加する患者において、可能な飲水量の上限を決定することができる。【０１００】
また、本実施例では、透析後の標準化細胞内液量を算出し、これを用いて透析後の標準化細胞外液量を補正していたが、このような構成に限定されない。例えば、透析後の標準化細胞内液量の代わりに透析前の標準化細胞内液量を算出し、これを用いて透析後の標準化細胞外液量を補正してもよい。透析前の標準化細胞内液量は、透析療法による血清ナトリウム濃度の変化の影響を受けない。このため、透析後の標準化細胞内液量の代わりに透析前の標準化細胞内液量を用いても、透析後の標準化細胞外液量を精度よく補正することができる。【０１０１】
また、本実施例では、透析前後の尿酸の収支に基づいて透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出しているが、このような構成に限定されない。細胞膜４２を通過不能であると共に毛細血管膜５６を通過可能な物質を用いることができ、例えば、β２−ミクログロブリンの収支を基に透析後の細胞外液量ecfＶｅを算出してもよい。【０１０２】
以上、本明細書に開示の技術の具体例を詳細に説明したが、これらは例示に過ぎず、請求の範囲を限定するものではない。請求の範囲に記載の技術には、以上に例示した具体例を様々に変形、変更したものが含まれる。また、本明細書または図面に説明した技術要素は、単独であるいは各種の組合せによって技術的有用性を発揮するものであり、出願時請求項記載の組合せに限定されるものではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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