(57)【要約】脳画像正規化装置、方法およびプログラムにおいて、脳および脳の近傍に含まれる解剖学的構造物をも正規化できるようにする。ランドマーク検出部２２が、脳画像Ｂ０から左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出する。位置合わせ部２３が、ランドマーク検出部２２により検出された基準ランドマークと、標準脳画像Ｂｓにおける検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う。正規化部２４が、位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０を正規化する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検体の脳を含む脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出するランドマーク検出部と、
検出された前記基準ランドマークと、標準脳画像に含まれる前記検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う位置合わせ部と、
前記位置合わせの結果に基づいて、前記脳画像を正規化する正規化部とを備えた脳画像正規化装置。
【請求項２】
前記ランドマーク検出部は、前記標準脳画像における前記基準ランドマークを含むテンプレートと前記脳画像とのテンプレートマッチングを行うことにより、前記基準ランドマークを検出する請求項１に記載の脳画像正規化装置。
【請求項３】
前記ランドマーク検出部は、前記位置合わせの結果に基づいて、さらに前記脳画像から少なくとも１つの局所的ランドマークを検出し、
前記位置合わせ部は、検出された前記基準ランドマークおよび検出された前記局所的ランドマークと、前記標準脳画像に含まれる前記検出された基準ランドマークおよび前記検出された局所的ランドマークのそれぞれに対応する基準ランドマークおよび局所的ランドマークとのさらなる位置合わせを行い、
前記正規化部は、前記さらなる位置合わせの結果に基づいて、前記脳画像を正規化する請求項１または２に記載の脳画像正規化装置。
【請求項４】
前記位置合わせ部は、相似変換により前記位置合わせを行う請求項１から３のいずれか１項に記載の脳画像正規化装置。
【請求項５】
前記位置合わせ部は、非線形変換により前記位置合わせを行う請求項１から３のいずれか１項に記載の脳画像正規化装置。
【請求項６】
前記位置合わせ部は、前記位置合わせの後、前記脳画像の全体と前記標準脳画像の全体との追加の位置合わせを行う請求項１から５のいずれか１項に記載の脳画像正規化装置。
【請求項７】
被検体の脳を含む脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出し、
検出された前記基準ランドマークと、標準脳画像に含まれる前記検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行い、
前記位置合わせの結果に基づいて、前記脳画像を正規化する脳画像正規化方法。
【請求項８】
被検体の脳を含む脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出する手順と、
検出された前記基準ランドマークと、標準脳画像に含まれる前記検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う手順と、
前記位置合わせの結果に基づいて、前記脳画像を正規化する手順とをコンピュータに実行させる脳画像正規化プログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脳画像に基づいて認知症等を判別する判別器への入力、または判別器の学習等のために脳画像を正規化する脳画像正規化装置、方法およびプログラムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会の到来により、認知症疾患の患者が年々増加している。認知症は脳にアミロイドβと呼ばれるタンパク質が蓄積することによって脳の萎縮が進行し、認知能力が低下することにより発症する。認知症の治療法は存在しないため、脳の萎縮を早期に発見し、認知症の進行を遅らせるための治療を早期に開始することが生活の質を維持する上で重要である。【０００３】
このような要望に応えるべく、近年、ＳＰＥＣＴ（Single Photon Emission Computed Tomography）およびＰＥＴ（Positron Emission Tomography）等の核医学検査、並びにＣＴ（Computerized Tomography）装置により取得されるＣＴ画像およびＭＲＩ（Magnetic Resonance Imaging）装置により取得されるＭＲＩ画像によって脳の状態に関する情報が取得可能になってきている。例えば、脳の局所的な部位の血流および代謝の低下は、ＳＰＥＣＴおよびＰＥＴの画像を用いて、脳の局所的な部位の経時的な変化を求めることにより発見することができる。【０００４】
一方、脳の萎縮については、ＭＲＩ画像によって脳の特定部位の容積を求め、容積の経時的な変化を比較することにより発見することができる。例えば、特許文献１には、撮影日時が異なる２つの脳画像の位置合わせを行い、その後２つの脳画像のそれぞれを組織領域（灰白質および白質）に領域分割し、組織領域毎に変化量を取得する手法が提案されている。【０００５】
また、機械学習により正常な脳画像と認知症の脳画像とを自動的に判別する手法も提案されている（非特許文献１）。このような判別を行う判別器の学習には、多数の正常な脳のサンプル画像と、認知症患者の脳のサンプル画像とが教師データとして用いられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１４−０４２６８４号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】DeepAD: Alzheimer's Disease Classification via Deep Convolutional Neural Networks using MRI and fMRI、Saman Sarrafaら、first posted online Aug. 21, 2016; doi: http://dx.doi.org/10.1101/070441
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述したような判別器を用いての脳の判別精度を向上させるためには、学習に使用するサンプル画像および判別のために入力する脳画像を正規化する必要がある。非特許文献１においては、判別の対象となる脳画像の全体を標準脳画像に対して位置合わせし、さらにアフィン変換係数を算出して、脳画像を正規化している。これにより、脳画像の形状を標準脳に合わせるように、脳画像を正規化することができる。【０００９】
一方、脳には様々な解剖学的構造物が含まれている。また、脳の近傍にも目等の解剖学的特徴が含まれている。非特許文献１に記載された手法では、脳の形状を正規化することができるが、脳および脳の近傍に含まれる解剖学的構造物まで正規化することはできない。【００１０】
本発明は上記事情に鑑みなされたものであり、脳および脳の近傍に含まれる解剖学的構造物をも正規化できるようにすることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明による脳画像正規化装置は、被検体の脳を含む脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出するランドマーク検出部と、
検出された基準ランドマークと、標準脳画像に含まれる検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う位置合わせ部と、
位置合わせの結果に基づいて、脳画像を正規化する正規化部とを備える。【００１２】
「基準ランドマークを検出する」とは、基準ランドマークの領域そのもの、すなわち基準ランドマーク内の全ての画素位置を検出するものであってもよく、基準ランドマークにおける重心、端点および輪郭線等の、基準ランドマーク内の特定の画素位置を検出するものであってもよい。【００１３】
なお、本発明による脳画像正規化装置においては、ランドマーク検出部は、標準脳画像における基準ランドマークを含むテンプレートと脳画像とのテンプレートマッチングを行うことにより、基準ランドマークを検出するものであってもよい。【００１４】
また、本発明による脳画像正規化装置においては、ランドマーク検出部は、位置合わせの結果に基づいて、さらに脳画像から少なくとも１つの局所的ランドマークを検出し、
位置合わせ部は、検出された基準ランドマークおよび検出された局所的ランドマークと、標準脳画像に含まれる検出された基準ランドマークおよび検出された局所的ランドマークのそれぞれに対応する基準ランドマークおよび局所的ランドマークとのさらなる位置合わせを行い、
正規化部は、さらなる位置合わせの結果に基づいて、脳画像を正規化するものであってもよい。【００１５】
「局所的ランドマーク」とは、基準ランドマークとは異なる、脳画像における特徴的な形状を有する領域であり、具体的には脳に含まれる脳溝および脳室等の特徴的な領域の少なくとも１つを局所的ランドマークとして用いることができる。【００１６】
「局所的ランドマークを検出する」とは、局所的ランドマークの領域そのもの、すなわち局所的ランドマーク内の全ての画素位置を検出するものであってもよく、局所的ランドマークにおける重心、端点および輪郭線等の、局所的ランドマーク内の特定の画素位置を検出するものであってもよい。【００１７】
また、本発明による脳画像正規化装置においては、位置合わせ部は、相似変換により位置合わせを行うものであってもよい。なお、位置合わせにはさらなる位置合わせも含む。【００１８】
また、本発明による脳画像正規化装置においては、位置合わせ部は、非線形変換により位置合わせを行うものであってもよい。なお、位置合わせにはさらなる位置合わせも含む。【００１９】
また、本発明による脳画像正規化装置においては、位置合わせ部は、位置合わせの後、脳画像の全体と標準脳画像の全体との追加の位置合わせを行うものであってもよい。【００２０】
本発明による脳画像正規化方法は、被検体の脳を含む脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出し、
検出された基準ランドマークと、標準脳画像に含まれる検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行い、
位置合わせの結果に基づいて、脳画像を正規化する。【００２１】
なお、本発明による脳画像正規化方法をコンピュータに実行させるためのプログラムとして提供してもよい。【００２２】
本発明による他の脳画像正規化装置は、コンピュータに実行させるための命令を記憶するメモリと、
記憶された命令を実行するよう構成されたプロセッサとを備え、プロセッサは、
被検体の脳を含む脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出し、
検出された基準ランドマークと、標準脳画像に含まれる検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行い、【００２３】
位置合わせの結果に基づいて、脳画像を正規化する処理を実行する。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、被検体の脳を含む脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークが検出され、検出された基準ランドマークと、標準脳画像に含まれる検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせが行われ、位置合わせの結果に基づいて、脳画像が正規化される。このため、脳の形状のみならず、脳画像に含まれる左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの解剖学的領域を正規化することができる。したがって、脳画像を精度よく正規化することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】本発明の実施形態による脳画像正規化装置を適用した、診断支援システムの概要を示すハードウェア構成図
【図２】脳画像正規化装置の概略構成を示す図
【図３】脳画像における左目および右目、間脳並びに脳弓のそれぞれが見られる断層面におけるスライス画像を示す図
【図４】脳画像の正規化を説明するための図
【図５】第１の実施形態において行われる処理を示すフローチャート
【図６】局所的ランドマークが設定された標準脳画像のスライス画像を示す図
【図７】第２の実施形態において行われる処理を示すフローチャート
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、図面を参照して本発明の実施形態について説明する。図１は、本発明の第１の実施形態による脳画像正規化装置を適用した、診断支援システムの概要を示すハードウェア構成図である。図１に示すように、診断支援システムでは、第１の実施形態による脳画像正規化装置１、３次元画像撮影装置２、および画像保管サーバ３が、ネットワーク４を経由して通信可能な状態で接続されている。
【００２７】
３次元画像撮影装置２は、被検体である患者の診断対象となる部位を撮影することにより、その部位を表す３次元の医用画像を生成する装置であり、具体的には、ＣＴ装置、ＭＲＩ装置、およびＰＥＴ装置等である。３次元画像撮影装置２により生成された医用画像は画像保管サーバ３に送信され、保存される。なお、本実施形態においては、被検体である患者の診断対象部位は脳であり、３次元画像撮影装置２はＭＲＩ装置であり、被検体の脳を含む頭部のＭＲＩ画像を３次元の脳画像として生成する。
【００２８】
画像保管サーバ３は、各種データを保存して管理するコンピュータであり、大容量外部記憶装置およびデータベース管理用ソフトウェアを備えている。画像保管サーバ３は、有線あるいは無線のネットワーク４を介して他の装置と通信を行い、画像データ等を送受信する。具体的には３次元画像撮影装置２で生成された医用画像の画像データを含む各種データをネットワーク経由で取得し、大容量外部記憶装置等の記録媒体に保存して管理する。なお、画像データの格納形式およびネットワーク４経由での各装置間の通信は、ＤＩＣＯＭ（Digital Imaging and Communication in Medicine）等のプロトコルに基づいている。なお、本実施形態においては、複数の３次元の脳画像の画像データが画像保管サーバ３に保存されているものとする。また、画像保管サーバ３には、後述する標準脳画像の画像データも保存されているものとする。
【００２９】
脳画像正規化装置１は、１台のコンピュータに、本発明の脳画像正規化プログラムをインストールしたものである。コンピュータは、診断を行う医師が直接操作するワークステーションまたはパーソナルコンピュータでもよいし、それらとネットワークを介して接続されたサーバコンピュータでもよい。脳画像正規化プログラムは、ＤＶＤ（Digital Versatile Disc）あるいはＣＤ−ＲＯＭ（Compact Disc Read Only Memory）等の記録媒体に記録されて配布され、その記録媒体からコンピュータにインストールされる。または、ネットワークに接続されたサーバコンピュータの記憶装置、もしくはネットワークストレージに、外部からアクセス可能な状態で記憶され、要求に応じて医師が使用するコンピュータにダウンロードされ、インストールされる。
【００３０】
図２は、コンピュータに脳画像正規化プログラムをインストールすることにより実現される脳画像正規化装置の概略構成を示す図である。図２に示すように、脳画像正規化装置１は、標準的なワークステーションの構成として、ＣＰＵ（Central Processing Unit）
１１、メモリ１２およびストレージ１３を備えている。また、脳画像正規化装置１には、液晶ディスプレイ等のディスプレイ１４、並びにキーボードおよびマウス等の入力部１５が接続されている。
【００３１】
ストレージ１３は、ハードディスクまたはＳＳＤ（Solid State Drive）等のストレージデバイスからなる。ストレージ１３には、ネットワーク４を経由して画像保管サーバ３から取得した、被検体の脳画像Ｂ０、標準脳画像Ｂｓおよび処理に必要な情報を含む各種情報が記憶されている。
【００３２】
ここで、標準脳画像Ｂｓとは、標準的な形状および大きさ、並びに標準的な濃度（画素値）を有する脳、すなわち標準脳を表す３次元の脳画像である。標準脳画像Ｂｓは、複数の健常者の頭部を３次元画像撮影装置により取得した複数の脳画像から脳を抽出し、抽出した複数の脳を平均することにより生成することができる。また、標準脳画像Ｂｓは、コンピュータグラフィックス等により作成されたものであってもよい。また、一人の健常者の脳画像を標準脳画像Ｂｓとして用いてもよい。
【００３３】
また、メモリ１２には、脳画像正規化プログラムが記憶されている。脳画像正規化プログラムは、ＣＰＵ１１に実行させる処理として、被検体の脳を含む脳画像Ｂ０を取得する画像取得処理、脳画像から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出するランドマーク検出処理、検出された基準ランドマークと標準脳画像Ｂｓに含まれる検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う位置合わせ処理、並びに位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０を正規化する正規化処理を規定する。
【００３４】
そして、ＣＰＵ１１がプログラムに従いこれらの処理を実行することにより、コンピュータは、画像取得部２１、ランドマーク検出部２２、位置合わせ部２３および正規化部２４として機能する。なお、脳画像正規化装置１は、画像取得処理、ランドマーク検出処理、位置合わせ処理および正規化処理をそれぞれ行う複数のプロセッサまたは処理回路を備えるものであってもよい。
【００３５】
なお、本実施形態においては、脳画像正規化装置１には、脳画像正規化プログラムにより正規化された脳画像を用いて、脳画像が正常か認知症を発症しているかを判別する判別プログラムおよび判別器の学習を行う学習プログラムがインストールされている。ＣＰＵ１１は、判別プログラムおよび学習プログラムに従い判別処理および学習処理を実行することにより、判別器３０および学習部３１としても機能する。
【００３６】
画像取得部２１は、正規化するための脳画像Ｂ０を画像保管サーバ３から取得する。なお、脳画像Ｂ０が既にストレージ１３に記憶されている場合には、画像取得部２１は、ストレージ１３から脳画像Ｂ０を取得するようにしてもよい。ここで、本実施形態においては、画像保管サーバ３に保管されているのは被検体の頭部を撮影することにより取得した脳画像であり、頭蓋骨等の脳以外の構造物も含まれる。また、画像取得部２１は、標準脳画像Ｂｓも画像保管サーバ３から取得する。
【００３７】
ランドマーク検出部２２は、脳画像Ｂ０から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出する。本実施形態においては、左目、右目、間脳および脳弓の４つの基準ランドマークを検出するが、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出するものであれば、これに限定されない。図３は脳画像Ｂ０における左目および右目、間脳並びに脳弓のそれぞれが見られる断層面におけるスライス画像を示す図である。図３においてスライス画像Ｇ１には左目および右目が含まれ、スライス画像Ｇ２には間脳が含まれ、スライス画像Ｇ３には脳梁が含まれる。なお、各スライス画像Ｇ１〜Ｇ３における左右の目、間脳および脳梁を丸で囲んでいる。
【００３８】
ここで、本実施形態においては、基準ランドマークの重心位置を検出するものとするが、基準ランドマークの端部の画素位置または輪郭線上の各画素位置等を検出するものであってもよい。また、基準ランドマークの領域そのもの、すなわち基準ランドマーク内の全ての画素位置を検出するものであってもよい。
【００３９】
基準ランドマークの検出のために、ランドマーク検出部２２は、左目、右目、間脳および脳弓のそれぞれを検出するように機械学習がなされた判別器を備える。機械学習は、例えばAda-Boost等の任意の手法を用いる。なお、標準脳画像Ｂｓにおいては、左目、右目、間脳および脳弓の４つの基準ランドマークの位置はすでに検出され、ストレージ１３に保存されているものとする。
【００４０】
ここで、基準ランドマークの検出は、３次元の脳画像Ｂ０に対して行ってもよいが、脳画像Ｂ０のスライス画像に対して行うようにしてもよい。この場合、スライス画像は、サジタル断面、コロナル断面およびアキシャル断面のいずれの断面のスライス画像を用いてもよい。
【００４１】
なお、判別器により基準ランドマークを検出した後、検出した基準ランドマークの周辺領域において、テンプレートマッチングを行うようにしてもよい。この場合、左目、右目、間脳および脳弓のそれぞれの領域を標準脳画像Ｂｓから抽出したテンプレートをストレージ１３に記憶しておく。そして、ランドマーク検出部２２は、左目、右目、間脳および脳弓のそれぞれのテンプレートと、脳画像Ｂ０において検出された基準ランドマークの周辺領域とのテンプレートマッチングを行う。これにより、脳画像Ｂ０における基準ランドマークをより精度よく検出することができる。一方、判別器を使用することなく、テンプレートマッチングのみにより基準ランドマークを検出してもよい。
【００４２】
位置合わせ部２３は、ランドマーク検出部２２により検出された基準ランドマークと、標準脳画像Ｂｓにおける検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う。ここで、脳画像Ｂ０から検出した４つの基準ランドマークの脳画像Ｂ０における位置をＰｔ１，Ｐｔ２，Ｐｔ３，Ｐｔ４とし、検出された基準ランドマークに対応する標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークの位置をＰｓ１，Ｐｓ２，Ｐｓ３，Ｐｓ４で表すものとする。なお、以降の説明においては、脳画像Ｂ０から検出した基準ランドマークの参照符号としてＰｔ１，Ｐｔ２，Ｐｔ３，Ｐｔ４を使用し、標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークをＰの参照符号としてＰｓ１，Ｐｓ２，Ｐｓ３，Ｐｓ４を使用する場合があるものとする。位置合わせ部２３は、下記の式（１）を用いて、脳画像Ｂ０における基準ランドマークＰｔ１，Ｐｔ２，Ｐｔ３，Ｐｔ４と、標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークＰｓ１，Ｐｓ２，Ｐｓ３，Ｐｓ４との間の相似変換の係数を算出する。なお、式（１）はΣ内の値を最小にする係数を算出することを意味する。また、式（１）においては、脳画像Ｂ０における基準ランドマークの位置をＰｔｉ（ｉ＝１〜４）、標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークの位置をＰｓｉで示しているが、実際には３次元の座標値を有する。
【００４３】
【数１】
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【００４４】
ここで、式（１）において算出される係数は、Ｓ（ｓx，ｓy，ｓz）、Ｒ（θx，θy，θz）およびＴ（ｔx，ｔy，ｔz）である。Ｓ（ｓx，ｓy，ｓz）はｘ方向、ｙ方向および
ｚ方向の拡大および縮小を表すスケーリングマトリクス、Ｒ（θx，θy，θz）は３次元の回転マトリクス、Ｔ（ｔx，ｔy，ｔz）は３次元の移動マトリクスである。
【００４５】
正規化部２４は、位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０を正規化する。すなわち、位置合わせ部２３が算出した係数Ｓ（ｓx，ｓy，ｓz）、Ｒ（θx，θy，θz）およびＴ（ｔx，ｔy，ｔz）により、脳画像Ｂ０を相似変換して正規化脳画像Ｂｄ０を生成する。
【００４６】
図４は脳画像の正規化を説明するための図である。図４に示すように３つの脳画像Ｂ１〜Ｂ３から３つの正規化脳画像Ｂｄ１〜Ｂｄ３が生成される。３つの正規化脳画像Ｂｄ１〜Ｂｄ３は基準ランドマークの位置がほぼ一致しており、かつ形状および大きさもほぼ一致するものとなる。なお、図４の正規化脳画像Ｂｄ１〜Ｂｄ３においては、脳領域のみを抽出している。また、図４は、脳画像および正規化脳画像のサジタル断面におけるスライス画像を示している。
【００４７】
次いで、判別器３０および学習部３１において行われる処理について説明する。本実施形態においては、判別器３０において、脳画像Ｂ０を入力とし、正常、軽度認知症およびアルツハイマー病の３つのクラスに脳画像Ｂ０を分類するように判別を行うものとする。このため、各クラスについての複数の脳画像Ｂ０を用いて、判別器３０の学習を行う。各クラスの複数の脳画像Ｂ０からは脳画像正規化装置により正規化された複数の正規化脳画像が生成される。学習部３１は、判別器３０に対して、各クラスの正規化脳画像を入力し、正解となる判別結果を出力するように判別器３０の学習を行う。これにより、入力された脳画像を正常、軽度認知症およびアルツハイマー病の３つのクラスに分類する判別器３０が生成される。なお、判別器３０は、脳画像Ｂ０を正常およびアルツハイマー病の２つのクラスに分類するものであってもよい。
【００４８】
次いで、第１の実施形態において行われる処理について説明する。図５は第１の実施形態において行われる処理を示すフローチャートである。なお、図５に示すフローチャートにおいては、判別器３０の生成および学習部３１における学習の処理は省略している。まず、画像取得部２１が、正規化の対象となる脳画像Ｂ０を取得する（ステップＳＴ１）。そして、ランドマーク検出部２２が、脳画像Ｂ０から左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出する（ステップＳＴ２）。
【００４９】
次いで、位置合わせ部２３が、ランドマーク検出部２２により検出された基準ランドマークと、標準脳画像Ｂｓにおける検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う（ステップＳＴ３）。さらに、正規化部２４が、位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０を正規化し（ステップＳＴ４）、処理を終了する。
【００５０】
このように、第１の実施形態によれば、被検体の脳を含む脳画像Ｂ０から、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出し、検出された基準ランドマークと標準脳画像Ｂｓに含まれる検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行い、位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０を正規化するようにした。このため、脳の形状のみならず、脳画像Ｂ０に含まれる左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの解剖学的領域を正規化することができる。したがって、脳画像を精度よく正規化することができる。
【００５１】
次いで、本発明の第２の実施形態について説明する。なお、第２の実施形態による脳画像正規化装置の構成は、上記第１の実施形態における脳画像正規化装置の構成と同一であり、行われる処理のみが異なるため、ここでは装置についての詳細な説明は省略する。第２の実施形態においては、ランドマーク検出部２２において、基準ランドマークを用いた位置合わせの結果に基づいて、さらに脳画像Ｂ０から少なくとも１つの局所的ランドマークを検出し、位置合わせ部２３において、脳画像Ｂ０から検出された基準ランドマークおよび局所的ランドマークと、標準脳画像Ｂｓに含まれる検出された基準ランドマークおよび局所的ランドマークのそれぞれに対応する基準ランドマークおよび局所的ランドマークとの位置合わせを行うようにした点が第１の実施形態と異なる。
【００５２】
第２の実施形態においては、ランドマーク検出部２２は、第１の実施形態における基準ランドマークを用いた位置合わせの結果に基づいて、基準ランドマークとは異なる少なくとも１つの局所的ランドマークをさらに検出する。図６は局所的ランドマークの検出を説明するための、標準脳画像Ｂｓのスライス画像Ｇｓを示す図である。第２の実施形態においては、図６に示すように、標準脳画像Ｂｓに対して、左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬以外の、局所的ランドマークＦｓｉが設定されている。局所的ランドマークＦｓｉとしては、例えば脳溝、脳溝の端部および脳室等を用いることができる。なお、図６においては４つの局所的ランドマークＦｓ１〜Ｆｓ４が設定されている。また、第２の実施形態においては、標準脳画像Ｂｓの局所的ランドマークＦｓｉを含む局所的領域を、テンプレートとしてストレージ１３に記憶しておく。
【００５３】
第２の実施形態においては、ランドマーク検出部２２は、基準ランドマークを用いた位置合わせの結果、すなわち上記式（１）により算出した係数を用いて、下記の式（２）により標準脳画像Ｂｓに設定した局所的ランドマークＦｓｉを脳画像Ｂ０にマッピングして、局所的ランドマークＦｓｉに対応する仮の局所的ランドマークの位置Ｆｐｔｉを脳画像Ｂ０に設定する。
【００５４】
【数２】
2019044078.tif 000004
【００５５】
次いで、ランドマーク検出部２２は、標準脳画像Ｂｓに設定した局所的ランドマークＦｓｉを含む局所的領域のテンプレートと、脳画像Ｂ０に設定した仮の局所的ランドマークＦｐｔｉの周辺領域とのテンプレートマッチングを行う。これにより、ランドマーク検出部２２は、局所的ランドマークＦｓｉに対応する局所的ランドマークの正確な位置Ｆｔｉを検出する。なお、脳画像Ｂ０における局所的ランドマークについても参照符号Ｆｔｉを用いる場合があるものとする。
【００５６】
ここで、局所的ランドマークＦｔｉの検出は、３次元の脳画像Ｂ０に対して行ってもよいが、脳画像Ｂ０のスライス画像に対して行うようにしてもよい。この場合、スライス画像は、サジタル断面、コロナル断面およびアキシャル断面のいずれの断面のスライス画像を用いてもよい。
【００５７】
第２の実施形態において、位置合わせ部２３は、脳画像Ｂ０から検出された基準ランドマークおよび局所的ランドマークと、標準脳画像Ｂｓに含まれる検出された基準ランドマークおよび局所的ランドマークのそれぞれに対応する基準ランドマークおよび局所的ランドマークとのさらなる位置合わせを行う。具体的には、下記の式（３）を用いて、脳画像Ｂ０における基準ランドマークＰｔ１，Ｐｔ２，Ｐｔ３，Ｐｔ４および局所的ランドマークＦｔｉと、標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークＰｓ１，Ｐｓ２，Ｐｓ３，Ｐｓ４および局所的ランドマークＦｓｉとの間の相似変換の係数を算出する。なお、式（３）は２つのΣ内の値の和を最小にする係数を算出することを意味する。また、式（３）においても、脳画像Ｂ０における基準ランドマークの位置をＰｔｉ、脳画像Ｂ０における局所的ランドマークの位置をＦｔｉ、標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークの位置をＰｓｉ、標準脳画像Ｂｓにおける局所的ランドマークの位置をＦｓｉで示しているが、実際には３次元の座標値を有する。
【００５８】
【数３】
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【００５９】
ここで、式（３）において算出される係数は、Ｓ１（ｓx，ｓy，ｓz）、Ｒ１（θx，θy，θz）、Ｔ１（ｔx，ｔy，ｔz）、Ｓ２（ｓx，ｓy，ｓz）、Ｒ２（θx，θy，θz）およびＴ２（ｔx，ｔy，ｔz）である。Ｓ１（ｓx，ｓy，ｓz）は基準ランドマークについてのｘ方向、ｙ方向およびｚ方向の拡大および縮小を表すスケーリングマトリクス、Ｒ１（θx，θy，θz）は基準ランドマークについての３次元の回転マトリクス、Ｔ１（ｔx，ｔy，ｔz）は基準ランドマークについての３次元の移動マトリクスである。Ｓ２（ｓx，ｓy，ｓz）は局所的ランドマークについてのｘ方向、ｙ方向およびｚ方向の拡大および縮小
を表すスケーリングマトリクス、Ｒ２（θx，θy，θz）は局所的ランドマークについての３次元の回転マトリクス、Ｔ２（ｔx，ｔy，ｔz）は局所的ランドマークについての３次元の移動マトリクスである。なお、第１及び第２の実施形態において、このようなｘ方向、ｙ方向、及びｚ方向の拡大及び縮小を表すスケーリングマトリクスＳと、回転マトリクスＲと、移動マトリクスＴとを正確に算出するためには、少なくとも４つの基準ランドマークが必要である。仮に基準ランドマークが３つである場合、例えば係る３つの基準ランドマークにより構成される平面に対する、法線方向の拡大及び縮小を表すスケーリンマトリクスが正確に定まらず、後述の正規化の精度が低くなってしまう。なお、これら少なくとも４つの基準ランドマークが同時に同一平面上には無い必要がある。
【００６０】
第２の実施形態においては、正規化部２４は、さらなる位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０を正規化する。すなわち、位置合わせ部２３が算出した係数Ｓ１（ｓx，ｓy，ｓz）、Ｒ１（θx，θy，θz）、Ｔ１（ｔx，ｔy，ｔz）、Ｓ２（ｓx，ｓy，ｓz）、Ｒ２（θx，θy，θz）およびＴ２（ｔx，ｔy，ｔz）により、脳画像Ｂ０を相似変換して、正規化脳画像Ｂｄ０を生成する。
【００６１】
次いで、第２の実施形態において行われる処理について説明する。図７は第２の実施形態において行われる処理を示すフローチャートである。なお、図７に示すフローチャートにおいては、判別器３０の生成および学習部３１における学習の処理は省略している。まず、画像取得部２１が、正規化の対象となる脳画像Ｂ０を取得する（ステップＳＴ１１）。そして、ランドマーク検出部２２が、脳画像Ｂ０から左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの基準ランドマークを検出する（ステップＳＴ１２）。
【００６２】
次いで、位置合わせ部２３が、ランドマーク検出部２２により検出された基準ランドマークと、標準脳画像Ｂｓにおける検出された基準ランドマークに対応する基準ランドマークとの位置合わせを行う（ステップＳＴ１３）。さらに、ランドマーク検出部２２が、基準ランドマークを用いた位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０から局所的ランドマークを検出する(ステップＳＴ１４)。
【００６３】
そして、位置合わせ部２３が、ランドマーク検出部２２により検出された基準ランドマークおよび局所的ランドマークと、標準脳画像Ｂｓにおける検出された基準ランドマークおよび局所的ランドマークのそれぞれに対応する基準ランドマークおよび局所的ランドマークとの位置合わせを行う（ステップＳＴ１５）。さらに、正規化部２４が、さらなる位置合わせの結果に基づいて、脳画像Ｂ０を正規化し（ステップＳＴ１６）、処理を終了する。
【００６４】
なお、上記第１の実施形態においては、脳画像Ｂ０から検出した基準ランドマークと標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークとの位置合わせを相似変換により行っているが、非線形変換により位置合わせを行ってもよい。非線形変換による位置合わせとしては、例えばＢスプラインおよびシンプレートスプライン(Thin Plate Spline)等の関数を用いて画素位置を非線形に変換することによる位置合わせが挙げられる。また、第２の実施形態においても、脳画像Ｂ０から検出した基準ランドマークおよび局所的ランドマークと標準脳画像Ｂｓにおける基準ランドマークおよび局所的ランドマークとの位置合わせを、非線形変換により行ってもよい。
【００６５】
また、上記第１および第２の実施形態においては、位置合わせを行った後に、さらに脳画像Ｂ０の全体、すなわち脳画像Ｂ０の形状および大きさを標準脳画像Ｂｓの形状および大きさと一致させるための追加の位置合わせを行ってもよい。追加の位置合わせにおいては、位置合わせ部２３は、脳画像Ｂ０の形状および大きさを標準脳画像Ｂｓの形状および大きさと一致させるための追加の係数を算出する。この場合、正規化部２４は、追加の係数をさらに用いて脳画像Ｂ０を正規化する。これにより、脳画像Ｂ０に含まれる解剖学的領域に加えて、脳の形状および大きさも精度よく正規化することができる。
【００６６】
また、上記実施形態においては、被検体のＭＲＩ画像を脳画像として用いているが、ＣＴ画像、ＰＥＴ画像等、ＭＲＩ画像以外の医用画像を脳画像として用いてもよい。
【００６７】
以下、本実施形態の作用効果について説明する。
【００６８】
標準脳画像における基準ランドマークを含むテンプレートと脳画像とのテンプレートマッチングを行うことによって基準ランドマークを検出することにより、精度よく基準ランドマークを検出することができる。
【００６９】
位置合わせの結果に基づいて、さらに脳画像から少なくとも１つの局所的ランドマークを検出し、検出された基準ランドマークおよび検出された局所的ランドマークと、標準脳画像に含まれる検出された基準ランドマークおよび検出された局所的ランドマークのそれぞれに対応する基準ランドマークおよび局所的ランドマークとのさらなる位置合わせを行い、さらなる位置合わせの結果に基づいて、脳画像を正規化することにより、さらに精度よく脳を正規化することができる。
【００７０】
位置合わせの後、脳画像の全体と標準脳画像の全体との追加の位置合わせを行うことにより、脳およびその周辺に含まれる左目、右目、間脳、脳弓、脳梁、左海馬および右海馬のうちの少なくとも４つの解剖学的領域に加えて、脳の形状および大きさも精度よく正規化することができる。
【符号の説明】
【００７１】
１    脳画像正規化装置
２    ３次元画像撮影装置
３    画像保管サーバ
４    ネットワーク
１１    ＣＰＵ
１２    メモリ
１３    ストレージ
１４    ディスプレイ
１５    入力部
２１    画像取得部
２２    ランドマーク検出部
２３    位置合わせ部
２４    正規化部
３０    判別器
３１    学習部
Ｂ１〜Ｂ３    脳画像
Ｂｄ１〜Ｂｄ３    正規化脳画像
Ｂｓ    標準脳画像
Ｆｓ１〜Ｆｓ４    局所的ランドマーク
Ｇ１〜Ｇ３、Ｇｓ    スライス画像
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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