(57)【要約】  本発明は、増殖性疾患、とりわけがんの処置および／または予防に用いることができる中分子量フコイダンに関する。詳細には、中分子量フコイダン、その製造方法、それを含む医薬組成物、および増殖性疾患、とりわけがんの処置および／または予防用医薬の製造における中分子量フコイダンの使用に関する。本発明の中分子量フコイダンは、平均分子量約６，０００〜約２，０００，０００、好ましくは平均分子量約４０，０００〜約３３０，０００、より好ましくは平均分子量約４０，０００〜約２４４，０００、さらに好ましくは平均分子量約８０，０００〜約２００，０００を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均分子量４０，０００〜３３０，０００の中分子量フコイダン。
【請求項２】
平均分子量が４０，０００〜２４４，０００である、請求項１の中分子量フコイダン。
【請求項３】
平均分子量が８０，０００〜２００，０００である、請求項１の中分子量フコイダン。
【請求項４】
平均分子量が１３０，０００〜１３８，０００である、請求項１の中分子量フコイダン。
【請求項５】
平均分子量が７２，０００〜８８，０００である、請求項１の中分子量フコイダン。
【請求項６】
平均分子量が１２４，２００〜１５１，８００である、請求項１の中分子量フコイダン。
【請求項７】
平均分子量が２９７，０００〜３６３，０００である、請求項１の中分子量フコイダン。
【請求項８】
水熱処理によって製造した、請求項１〜７の何れかに記載の中分子量フコイダン。
【請求項９】
増殖性疾患の処置および／または予防に有用である、請求項１〜８の何れかに記載の中分子量フコイダン。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れかに記載の中分子量フコイダンと薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
増殖性疾患の処置および／または予防に使用する、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１２】
増殖性疾患ががんである、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
増殖性疾患の処置および／または予防用医薬の製造のための、請求項１〜９の何れかに記載のフコイダンの使用。
【請求項１４】
増殖性疾患の処置および／または予防方法であって、それを必要とする対象に有効量の請求項１〜９の何れかに記載の中分子量フコイダンを投与することを含む方法。
【請求項１５】
請求項１〜９の何れかに記載の中分子量フコイダンを含有する、腫瘍の処置および／または予防に有用な飲食物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、増殖性疾患、とりわけがんの処置および／または予防に用いることができるフコイダンに関する。さらに詳細には、本発明は、中分子量フコイダン、その製造方法、それを含む医薬組成物、ならびに増殖性疾患、とりわけがんの処置および／または予防用医薬の製造における中分子量フコイダンの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
天然物であるフコイダンは、硫酸化フコース含有多糖類であり、天然に生育するオキナワモズク、モズク、ワカメ、メカブ（ワカメの胞子葉）、昆布などの海藻褐藻類などから抽出することができる。これは、がん細胞の死滅、免疫系の調節、組織再生の促進など、広範囲の生物活性を有することが明らかになっている。また、フコイダンは肌を引き締める作用を有しており、保湿作用を有することから、化粧品にも利用されている。このように、フコイダンは、健康食品、機能性食品、サプリメント、化粧品および医薬品などの原料あるいは成分として需要が増大している。【０００３】
特にフコイダンの抗腫瘍効果について多方面からの研究がなされており、例えば特許文献１（特開２００７−０５１０８１号公報）はアセチルフコイダンまたは硫酸化アセチルフコイダンが抗腫瘍剤としてとりわけ有用であることを開示している。しかし、フコイダンには多様な分子量のものが含まれており（例えば特許文献２参照）、例えば分子量数百〜数百万の範囲のものが知られている。一般には、生体に吸収され易いという理由から低分子量フコイダンが使用されているが、どのような分子量のフコイダンが抗腫瘍効果を有するのかについて、系統だった研究結果は報告されていない。
【特許文献１】特開第２００７−０５１０８１号公報
【特許文献２】国際公開第ＷＯ２００６／０９３１７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、優れた抗腫瘍効果を有するフコイダン、特に中分子量フコイダンを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。そして、分子量が異なるフコイダンを用いて系統的に抗腫瘍効果の検討を行うことにより、特定の分子量を有するフコイダンの抗腫瘍効果が特に優れていることを見出した。さらに本発明者らは、中分子量フコイダンがとりわけ優れた抗腫瘍効果を有することを見出した。さらにまた、本発明者らは、当該中分子量フコイダンが、天然物としての原料フコイダンを水熱条件下で処理することにより効率よく取得できることを見出した。本発明者らは、これらの知見に基づいて本発明を完成するに至った。【０００６】
すなわち本発明に係る中分子量フコイダンは、平均分子量約６，０００〜約２，０００，０００、好ましくは平均分子量約４０，０００〜約３３０，０００、より好ましくは平均分子量約４０，０００〜約２４４，０００、さらに好ましくは平均分子量約８０，０００〜約２００，０００、とりわけ好ましくは平均分子量約１３０，０００〜約１３８，０００のフコイダンを意味する。【０００７】
好ましい態様において、本発明のフコイダンは、原料から粗フコイダンを抽出した後、水熱処理によってこれを中分子量化し、所望の分子量のフコイダンを精製することにより製造する。したがって本発明は、増殖性疾患の処置および／または予防に有用な、水熱処理によって製造した上記平均分子量範囲を有する中分子量フコイダンを提供する。【０００８】
また別の態様において本発明は、水熱処理による中分子量フコイダンの製造方法を提供する。【０００９】
また別の態様において本発明は、本発明の中分子量フコイダンを有効成分として含むことを特徴とする増殖性疾患の処置および／または予防に有用な医薬組成物を提供する。【００１０】
また別の態様において本発明は、本発明の中分子量フコイダンを含むことを特徴とする増殖性疾患の処置および／または予防に有用な飲食品を提供する。【００１１】
また別の態様において本発明は、治療上有効量の本発明の中分子量フコイダンを、それを必要とする対象に投与することを含む、増殖性疾患の処置および／または予防方法を提供する。ここで、対象とはヒトを含む哺乳動物である。【００１２】
さらに別の態様において本発明は、増殖性疾患の処置および／または予防用医薬の製造のための本発明の中分子量フコイダンの使用、増殖性疾患の処置および／または予防方法であって、それを必要とする対象に有効量の本発明の中分子量フコイダンを投与することを含む方法、ならびに増殖性疾患の処置および／または予防のための本発明の中分子量フコイダンを提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によって提供される中分子量フコイダンは、低分子量フコイダン、例えば平均分子量約６，０００未満のフコイダンおよび高分子量フコイダン、例えば平均分子量約２，０００，０００以上のフコイダンと比較して、顕著な抗腫瘍効果を有しており、医薬として有用である。さらに、本発明の中分子量フコイダンは、腫瘍予防効果を期待した健康食品、機能性食品、サプリメント、化粧品などにおける使用に適している。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】Ｃｏｌｏｎ２６移植マウスの１４日間各分子量のフコイダン投与後の平均腫瘍重量を示す。エラーバーは標準偏差である。Tukey-Kramer試験によって有意検定を行った（Ｐ＜０．０５）。
【図２】Ｃｏｌｏｎ２６移植マウスの１４日間各分子量のフコイダン投与による平均腫瘍成長率を示す。エラーバーは標準偏差である。Tukey-Kramer試験によって有意検定を行った。
【図３】各分子量のフコイダン投与Ｃｏｌｏｎ２６移植マウスの生存期間（ｄａｙ）を示す。
【図４】各分子量のフコイダン投与Ｃｏｌｏｎ２６移植マウスの生存期間（ｄａｙ）を示す。
【図５】各分子量のフコイダン投与Ｃｏｌｏｎ２６移植マウスの平均生存期間（ｄａｙ）を示す。エラーバーは標準偏差である。Bonferroni/Dunn試験によって有意検定を行った（Ｐ＜０．０５）。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
したがって第１の態様において本発明は、増殖性疾患の処置および／または予防に有用な中分子量フコイダンを提供する。本発明に係る中分子量フコイダンは、平均分子量約６，０００〜約２，０００，０００、好ましくは平均分子量約４０，０００〜約３３０，０００、より好ましくは平均分子量約４０，０００〜約２４４，０００、さらに好ましくは平均分子量約８０，０００〜約２００，０００、とりわけ好ましくは平均分子量約１１０，０００〜平均分子量約１３８，０００のフコイダンを有する。このような特定の範囲の平均分子量、とりわけ好ましくは平均分子量約４０，０００〜約３３０，０００、より好ましくは平均分子量約４０，０００〜約２４４，０００、さらに好ましくは平均分子量約８０，０００〜約２００，０００、とりわけ好ましくは平均分子量約１３０，０００〜約１３８，０００を有する。中分子量フコイダンは、典型的には粗製フコイダンの中分子量化処理によって製造される。本発明における中分子量化処理は、原料材料からのフコイダンの抽出処理と同時に行ってもよいし、抽出処理後に連続して、または抽出後別のバッチ工程として行ってもよい。【００１６】
より具体的な本発明の態様において、本発明のフコイダンは平均分子量約８０，０００、約１３０，０００あるいは約１３８，０００を有する。とりわけ好ましくは本発明のフコイダンは、平均分子量７２，０００〜８８，０００、１２４，２００〜１５１，８００あるいは２９７，０００〜３６３，０００を有する。【００１７】
本発明の中分子量フコイダンを製造するために使用される原料フコイダンは、あらゆる起源の原料フコイダンであってよい。例えば、原料フコイダンの起源として、藻類、例えばガゴメ、マコンブ、トロロコンブ、ワカメ、メカブ（ワカメの胞子葉）、クロメ、アラメ、カジメ、ジャイアントケルプ、レッソニア ニグレセンス、モズク、オキナワモズク、アスコフィラム ノドッサム、エクロニア マキシマ（Ecklonia maxima）、ダービリア（Durvillaea）等のコンブ目、ながまつも目、ひばまた目等の褐藻類に属する海藻等、および棘皮動物、例えばナマコ、ウニ、ヒトデ等が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、本発明で使用する好ましい原料フコイダンは、オキナワモズク起源のフコイダンである。【００１８】
本発明において、原料フコイダンは精製品であってもよく、粗精製品または部分精製品であってもよく、蛋白類、脂質類、他の糖類などの夾雑物質を含むものであってもよい。例えば、もずくなどの海藻類をそのまま、あるいはそれらの粗抽出物を原料フコイダンとして使用してもよい。本発明において、原料フコイダンは水溶液の形態であってもよい。また、当該原料フコイダン水溶液は、塩類などの他の物質が含まれているものであってももよい。【００１９】
本発明の中分子量フコイダンは、当該技術分野において既知のあらゆる方法で製造することができる。一般的には、酸性水溶液で藻類等の原料材料を抽出することによって原料フコイダンを製造することができる。さらに、特定の平均分子量を有するフコイダンを製造するためには、水溶液のｐＨ、抽出時間、温度等の抽出条件を適宜定めることができる。例えば、水溶液ｐＨが低いほど、抽出温度が高いほど、そして抽出時間が長いほど、フコイダンの低分子化が促進され、得られるフコイダンの分子量が小さくなり、あるいは水溶液ｐＨが中性（＝７．０）に近いほど、抽出温度が低いほど、そして抽出時間が短いほど、フコイダンの低分子化が進まず、得られるフコイダンの分子量が大きくなる。当業者は、所望の分子量のフコイダンを得るための条件を通常の実験によって、容易に決定することができる。【００２０】
好ましくは、本発明の中分子量フコイダンは、原材料を低温、中性付近のｐＨで抽出して比較的高分子量の粗原料フコイダンを得た後、中分子量化処理を行って製造することもできる。中分子量化処理は糖の低分子化に使用することができるあらゆる方法によって行うことができ、例えば酸処理、加水分解、熱分解（例えば８０℃〜１００℃）、酵素分解およびとりわけ水熱処理が含まれるが、これらに限定されない。【００２１】
さらに好ましくは、本発明の中分子量フコイダンの製造に、原料フコイダンの水熱処理が利用される。水熱処理は、一般的には亜臨界水（１００℃ないし３７４℃の温度で、０．１ＭＰａないし２２ＭＰａの圧力）を用いて行うことが可能であり、例えば好ましくは、特開第２００８−２６６２９９号公報に記載の方法によって行うことができる（当該文献を出典明示により本明細書の一部とする）。水熱処理は、一般に、ｐＨ無調整またはｐＨ約６〜１２に調節下、原料フコイダン水溶液を約１００℃〜約１８０℃で約５分〜約２０分、約１００℃〜約１６０℃で約５分〜約２０分、約１００℃〜約１４０℃で約５分〜約６０分、密封反応容器中に保持することによって行うことができる。目的とする中分子量フコイダンの分子量によって、上記処理条件は当業者によって容易に調節し、選択され得る。本発明の技術的範囲が理論に縛られることはないが、水熱処理によって硫酸基を維持したまま中分子量フコイダンの分子量を調節することが可能であり、硫酸基が、例えば原料フコイダンの９０％以上、好ましくは９５％以上、より好ましくは例えば９８％以上維持された中分子量フコイダンが優れた抗腫瘍効果を有する。【００２２】
また、本発明の中性化フコイダンを精製するため、任意の段階で精製処理を行うことができる。すなわち、原料フコイダンの中分子量化処理の前および／または後に精製処理を行い、特定の平均分子量を有する中分子量フコイダンのみを取得することも可能であり、同時に蛋白類、脂質類、他の糖類などの夾雑物質を除去することができる。精製は、当該技術分野において既知のあらゆる方法によって行うことができ、例えばゲル濾過クロマトグラフィーおよび限外濾過が好ましい。【００２３】
本明細書において用いる用語「平均分子量」は、重量平均分子量（Mw）を意味し、これは、当該技術分野において既知のあらゆる方法で測定することができる。かかる方法には、例えば測定方法には蒸気圧浸透法、（動的および静的）光散乱法、サイズ排除クロマトグラフィー法、電気泳動法等が含まれるが、とりわけサイズ排除クロマトグラフィー法が好ましい。例えば本発明のフコイダンの平均分子量は、示差屈折計を用いたサイズ排除クロマトグラフィー法で測定することができる。具体的な測定条件、例えば装置、カラム、移動相、温度等は、種々の条件、例えば測定対象の分子量、試料濃度等に依存して、当業者が容易に適宜選択することができる。【００２４】
本明細書において用いる用語「約」は、当該用語が付されている数値の±１０％の範囲の数値を意味する。例えば約１０，０００とは、９，０００〜１１，０００の範囲を意味する。また、本明細書において数値が範囲によって記載されているとき、当該数値の上限、下限、およびその間の全ての値、ならびにその間の全ての値の範囲を意味していると理解されるべきである。例えば、１〜１０は、１、１０、３、２〜５等についても言及しているものと理解することができる。【００２５】
本発明において用いる用語「処置」は、処置する状態、障害または疾患に関連するか、またはそれによって引き起こされる少なくとも１個の症状の消失または軽減が含まれる。ある態様において、処置は増殖性疾患、とりわけがん、例えば膀胱がん、頭部および頸部がん、乳がん、胃がん、卵巣がん、食道がん、結腸がん、直腸がん、脳がん、喉頭がん、リンパ系のがん、生殖尿路がん、扁平上皮がん、皮膚がん、消化器がん、前立腺がん、骨がん、（小細胞性および非小細胞性）肺がん、神経膠腫、および膵臓がんから選択されるがんの消失、縮小、転移の予防、進行の停止もしくは遅延、またはがんによって引き起こされる１個以上の症状の消失または軽減であり得る。【００２６】
本発明の中分子量フコイダンを用い得る対象は、細胞の過増殖に関連した疾患、障害または状態を有し得るまたは罹患し得る哺乳動物を意図する。対象の例には、例えばヒト、チンパンジー、イヌ、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、サル、ネコ、マウス、ウサギ、ラットおよびトランスジェニック非ヒト動物が含まれる。ある態様において、対象はヒトおよび哺乳類である家畜動物、例えばがんを有する、有する危険がある、または潜在的に有し得るヒトおよび哺乳類である家畜動物である。【００２７】
本発明の中分子量フコイダンによる抗腫瘍活性を、当該技術分野で利用可能な多くのアッセイを用いて測定することができる。かかるアッセイの例は、下記実施例に記載されている。【００２８】
本発明で用いる用語「医薬組成物」は、哺乳類、例えばヒトに投与するのに適した製剤を含む。本発明の化合物を医薬として哺乳類、例えばヒトに投与するとき、それらはそれ自体として、または例えば、０．１から９９．５％（より好ましくは、０．５から９０％）の有効成分を、薬学的に許容される担体と組合せて含む医薬組成物として投与することができる。【００２９】
一般に、本発明の化合物は、有効量、特に治療上有効量で、当該技術分薬において既知の何れかの通常の許容される形態で、単剤または１種以上の治療剤との組合せにおいて投与される。治療上有効量は、疾患の重症度、対象の年齢および相対的な健康、使用する化合物の能力および他の要因に依存して広範に変化し得る。一般に、全身的な１日用量は粉末重量で約１．５ｍｇ／ｋｇ体重〜約１５，０００ｍｇ／ｋｇ体重で満足のいく結果が得られる。大型哺乳類、例えばヒトにおける指示１日用量は粉末重量で約１００ｍｇ〜約１０，０００ｍｇの範囲であり、簡便には、例えば１日４回までの分割用量または徐放形態で投与する。経口投与に好適な単位投与形態は、約２５ｍｇ〜約２，５００ｍｇの有効成分を含む。【００３０】
本発明で用いる用語「薬学的に許容される担体」は当業者に理解され、そして哺乳類に本発明の化合物を投与するのに適した薬学的に許容される物質、組成物またはビークルを含む。担体には、対象薬剤をある臓器または体の一部から他の臓器または体の一部に輸送または移動させる液体または固体増量剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル材が含まれる。各担体は製剤の他の成分と適合性であり、そして患者に傷害性ではないという意味において、「許容され」なければならない。薬学的に許容される担体として使用可能な物質には例えば、これらに限定されないが、糖、例えばラクトース、グルコースおよびショ糖；デンプン、例えばコーンスターチおよびポテトスターチ；セルロースおよびその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えばココアバターおよび座薬ワックス；油、例えばピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油；グリコール、例えばプロピレングリコール；ポリオール、例えばグリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール；エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；水；エチルアルコールが含まれる。【００３１】
本発明の医薬組成物は、本発明の中分子量フコイダンおよび薬学的に許容される担体に加えて、添加剤、例えば湿潤剤、乳化剤、滑沢剤、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、風味芳香剤、保存剤および抗酸化剤も含んでいてよい。かかる添加剤それ自体、およびそれらの使用については、当業者に周知である。【００３２】
本発明の組成物は、経口、経鼻、局所、頬側、舌下、直腸、経膣および／または非経腸投与に適したものを含む。組成物は簡便には、単位投与形態で存在してよく、そして医薬の分野で周知のあらゆる方法で製造することができる。担体物質と組み合わせて単位投与形態とすることができる有効成分の量は、一般的に、治療効果を生み出す化合物の量である。一般的にこの量は、組成物の総重量に対して約１％から約９０％の有効成分、好ましくは約５％から約７０％、最も好ましくは約１０％から約３０％の範囲である。【００３３】
これらの組成物の製造方法は、本発明の中分子量フコイダンを担体、および所望により１種以上の添加剤と混合する工程を含む。一般に、本発明の組成物は、中分子量フコイダンと液体担体、または微粉化固体担体、またはその両者と均一かつ密接に混合し、所望により調製混合物を成形することによって製造される。【００３４】
経口投与に適した本発明の組成物は、各々所定の量の本発明の中分子量フコイダンを有効成分として含む、カプセル剤、カセット、ピル、錠剤、トローチ（風味基剤、通常ショ糖およびアカシアもしくはトラガカントを用いる）、粉末、顆粒、または水性もしくは非水性液体溶液もしくは懸濁液として、または水中油型もしくは油中水型エマルジョンとして、またはエリキシル剤もしくはシロップとして、またはトローチ（不活性基剤、例えばゼラチンおよびグリセリン、およびアカシアもしくはトラガカントを用いる）として製造することができる。【００３５】
非経腸投与に適した本発明の組成物は、各々所定の量の本発明の中分子量フコイダンを有効成分として含む、注射または輸液、例えば静脈内、筋肉内または皮下注射もしくは輸液用に、またはボーラス投与および／または持続注入での投与のために、製剤することができる。本発明の非経腸投与用医薬組成物には、所望により他の製剤化剤、例えば懸濁剤、安定化剤および／または分散剤を含む、油性または水性ビークル中懸濁液、溶液またはエマルジョンを用いることができる。あるいは、本発明の組成物は使用の直前に滅菌水のような注射用水に溶解または懸濁するための滅菌凍結乾燥粉末製剤であってもよい。【００３６】
本発明の他の局面において、本発明の医薬組成物は、有効成分として、本発明のフコイダンに加えて、抗炎症剤、抗細胞増殖剤、化学療法剤、免疫抑制剤、抗がん剤または細胞毒性剤を含んでいてもよい。【００３７】
本発明は、さらなる態様において、本発明の中分子量フコイダンを含有する、腫瘍の治療および／または予防に有用な飲食物を提供する。本発明のかかる飲食物の形態にはあらゆるものが包含され、特に限定されない。また、本発明の飲食物に含まれる本発明の中分子量フコイダンの量も、抗腫瘍効果や飲食物の風味等を考慮して、適宜選択することができる。【００３８】
以下に実施例を示して本発明をさらに詳細かつ具体的に説明するが、実施例は本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００３９】
中分子量フコイダンの製造
オキナワモズク（沖縄県伊平屋村漁業協同組合から購入）を熱水により、６０〜９０℃、酸性条件下で抽出して粗フコイダンを得た。粗フコイダンの重量平均分子量を、Shodex社製 Asahipak カラムを３本（GS520, GS320, GS220）連結し、示差屈折計を用いたサイズ排除クロマトグラフィー法を用いて測定したところ、約３３０，０００であった。【００４０】
粗フコイダンの５％水溶液を下記表１に記載の条件で水熱処理に付し、対応する重量平均分子量のフコイダン水溶液を調製し、得られた中分子量化フコイダンをそれぞれスプレードライにより粉末化した。
【表１】
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【実施例２】
【００４１】
中分子量フコイダンの抗腫瘍効果−腫瘍成長率
ＢＡＬＢ／ｃマウス（４−５週齢、日本クレアから購入）２８匹を７群：平均分子量２，０００，００フコイダン投与群；平均分子量３３０，０００フコイダン投与群；平均分子量２４４，０００フコイダン投与群；平均分子量１３８，０００フコイダン投与群；平均分子量３２，０００フコイダン投与群；平均分子量６，５００フコイダン投与群；フコイダン無投与対照群に分類し、それぞれ５ｗｔ％、各平均分子量のフコイダンを混合した粉末飼料（日本クレアから購入）で２８日間維持した。対照群はフコイダンを含まない粉末飼料で維持した。２８日後、各１ｍｍ角のＣｏｌｏｎ２６（財団法人願研究会有明病院から分与）を秤量して０日目腫瘍重量を記録した後、各マウスの背部の皮下に１ｍｍ角のＣｏｌｏｎ２６を腫瘍組織として移植し、さらに１４日間それぞれ５ｗｔ％フコイダンを混合したかまたはフコイダンを含まない粉末飼料で維持した。移植後１４日目にマウスを屠殺し、腫瘍を採取し、秤量して１４日目摘出腫瘍重量を記録した。腫瘍の成長率（ｇ／日）を、（１４日目摘出腫瘍重量−０日目腫瘍重量）／１４として求めた。結果を図１および２に示す。図２より、中分子量フコイダン、とりわけ平均分子量３２，０００、１３８，０００および２４４，０００のフコイダンを投与した群は対照と比較して腫瘍の成長率が有意に低いことが示される。
【実施例３】
【００４２】
中分子量フコイダンの抗腫瘍効果−生存期間
ＢＡＬＢ／ｃマウス（４−５週齢、日本クレアから購入）２４匹を６群：平均分子量３３０，０００フコイダン投与群；平均分子量１３０，０００フコイダン投与群；平均分子量８０，０００フコイダン投与群；平均分子量４０，０００フコイダン投与群；フコイダン無投与対照群に分類し、それぞれ５ｗｔ％各平均分子量のフコイダンを混合した粉末飼料（日本クレアから購入）で２８日間維持した。対照群はフコイダンを含まない粉末飼料で維持した。２８日後、各マウスの背部の皮下に１ｍｍ角のＣｏｌｏｎ２６（財団法人願研究会有明病院から分与）を腫瘍組織として移植した。移植した日を第０日として、マウスをそれぞれ５ｗｔ％フコイダンを混合したかまたはフコイダンを含まない粉末飼料で維持し、マウスが死亡した日までの期間を生存期間とした。結果を図３および４に示す。図３〜５より中分子量のフコイダンを投与した群は対照と比較して腫瘍組織移植後の生存期間が有意に改善されていることが示される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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