(57)【要約】【課題】門脈血栓症の治療においてより効果の高い、新規な技術を提供する。【解決手段】  アンチトロンビンIIIを有効成分として含有し、門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる、門脈血栓症治療剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンチトロンビンIIIを有効成分として含有し、
門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる、門脈血栓症治療剤。
【請求項２】
１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量での５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である請求項１に記載の門脈血栓症治療剤。
【請求項３】
投与間隔が０〜３日間である請求項１または２に記載の門脈血栓症治療剤。
【請求項４】
１日当たり１０００〜１８００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で投与される請求項１から３のいずれか一つに記載の門脈血栓症治療剤。
【請求項５】
血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、請求項１から４のいずれか一つに記載の門脈血栓症治療剤。
【請求項６】
アンチトロンビンIIIをその必要がある患者に投与することを含む門脈血栓症の治療方法であって、
門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる前記治療方法。
【請求項７】
１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIの５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である請求項６に記載の治療方法。
【請求項８】
投与間隔が０〜３日間である請求項６または７に記載の治療方法。
【請求項９】
１日当たり１０００〜１８００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される請求項６から８のいずれか一つに記載の治療方法。
【請求項１０】
血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、請求項６から９のいずれか一つに記載の治療方法。
【請求項１１】
門脈血栓症の治療における使用のためのアンチトロンビンIIIであって、
門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われるアンチトロンビンIII。
【請求項１２】
１日当たり１０００〜３６００国際単位の５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である請求項１１に記載のアンチトロンビンIII。
【請求項１３】
投与間隔が０〜３日間である請求項１１または１２に記載のアンチトロンビンIII。
【請求項１４】
１日当たり１０００〜１８００国際単位で投与される請求項１１から１３のいずれか一つに記載のアンチトロンビンIII。
【請求項１５】
血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、請求項１１から１４のいずれか一つに記載のアンチトロンビンIII。
【請求項１６】
門脈血栓症を治療するための医薬の製造におけるアンチトロンビンIIIの使用であって、
前記医薬が門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる、前記使用。
【請求項１７】
１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量での５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
投与間隔が０〜３日間である請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
１日当たり１０００〜１８００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で投与される請求項１６から１８のいずれか一つに記載の使用。
【請求項２０】
血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、請求項１６から１９のいずれか一つに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は門脈血栓症治療剤に関し、特にアンチトロンビンIII（以下、単にＡＴ−IIIともいう）を有効成分として含有する門脈血栓症治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
門脈血栓は、胆内門脈・門脈本幹に出現した血栓、これに連続した脾静脈・上腸間膜静脈に出現した血栓を指し、肝硬変など門脈圧亢進症を合併するときには門脈圧の急上昇によって食道・胃静脈瘤の急性増悪や静脈瘤破裂、腹水・脾腫の増大、血液検査上肝機能の増悪、脾機能亢進による軽度の貧血、白血球及び血小板減少を伴う。また、上腸間膜静脈に血栓を形成した場合には、腸管の虚血や壊死が生じ、ショックや播種性血管内凝固症候群（ＤＩＣ）等の重篤な状態に陥り、死亡に至ることもある。【０００３】
現在のところ、当該門脈血栓症の治療としては、抗凝固療法が推奨されているが、肝硬変等の重篤な肝障害患者においては、既存の抗凝固薬である低分子ヘパリンやワルファリンカリウムは原則禁忌であり、食道・胃静脈瘤を合併する患者や門脈圧亢進患者においては、出血リスクを増大させる懸念があった。
また、このほかに、ＡＴ−III製剤の使用による方法も公知となっている。ＡＴ−IIIは、出血リスクが少なく、ＡＴ−IIIの補充及び凝固亢進を阻害し、二次的な線溶系の作用により門脈血栓を消失させる。ＡＴ−IIIの投与について、具体的には、血中ＡＴ−III濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に対して、１日当たり１５００国際単位の用量のＡＴ−IIIを５日間経静脈投与し、画像診断で改善傾向にあれば、再度投与を繰り返すことが知られている（例えば非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】村上秩ら、門脈血栓症に対するＡＴ−III製剤の有用性に関する検討、日本肝臓学会、２０００、Ａ１３１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記方法でのＡＴ−III投与によっても血栓が縮小しない場合があり、患者の治療負担軽減等のために、さらなる改善が求められている。
本発明は、門脈血栓症の治療においてより効果の高い、新規な技術を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は門脈血栓症の治療におけるより効率的な血栓の消失または縮小（以下、単に血栓の縮小等ともいう）について鋭意研究を行った。その結果、門脈血栓症の患者にＡＴ−IIIを５日間投与して血中ＡＴ−III濃度を正常範囲（具体的には８０％以上）とし、その後の治療期間中（初回投与終了から再投与終了までの間）もＡＴ−IIIの濃度を該範囲内とすることでより効率的に血栓を縮小等させることができることを発見した。そして、上記ＡＴ−IIIを５日間投与した後に所定の間隔内でＡＴ−IIIを再投与することで、上記範囲内に血中ＡＴ−III濃度を維持できることを見出し、本発明を完成させた。【０００７】
本発明の要旨は以下のとおりである。
［１］      アンチトロンビンIIIを有効成分として含有し、
門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる、門脈血栓症治療剤。
［２］      １日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量での５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である［１］に記載の門脈血栓症治療剤。
［３］      投与間隔が０〜３日間である［１］または［２］に記載の門脈血栓症治療剤。
［４］      １日当たり１０００〜１８００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で投与される［１］から［３］のいずれか一つに記載の門脈血栓症治療剤。
［５］      血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、［１］から［４］のいずれか一つに記載の門脈血栓症治療剤。
［６］      アンチトロンビンIIIをその必要がある患者に投与することを含む門脈血栓症の治療方法であって、
門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる前記治療方法。
［７］      １日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIの５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である［６］に記載の治療方法。
［８］      投与間隔が０〜３日間である［６］または［７］に記載の治療方法。
［９］      １日当たり１０００〜１８００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される［６］から［８］のいずれか一つに記載の治療方法。
［１０］      血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、［６］から［９］のいずれか一つに記載の治療方法。
［１１］      門脈血栓症の治療における使用のためのアンチトロンビンIIIであって、
門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われるアンチトロンビンIII。
［１２］      １日当たり１０００〜３６００国際単位の５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である［１１］に記載のアンチトロンビンIII。
［１３］      投与間隔が０〜３日間である［１１］または［１２］に記載のアンチトロンビンIII。
［１４］      １日当たり１０００〜１８００国際単位で投与される［１１］から［１３］のいずれか一つに記載のアンチトロンビンIII。
［１５］      血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、［１１］から［１４］のいずれか一つに記載のアンチトロンビンIII。
［１６］      門脈血栓症を治療するための医薬の製造におけるアンチトロンビンIIIの使用であって、
前記医薬が門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる、前記使用。
［１７］      １日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量での５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔が０〜４日間である［１６］に記載の使用。
［１８］      投与間隔が０〜３日間である［１６］または［１７］に記載の使用。
［１９］      １日当たり１０００〜１８００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で投与される［１６］から［１８］のいずれか一つに記載の使用。
［２０］      血中アンチトロンビンIII濃度が７０％以下に低下した門脈血栓症の患者に投与される、［１６］から［１９］のいずれか一つに記載の使用。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、門脈血栓症の治療においてより効果の高い、新規な技術を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例１に係る血中ＡＴ−III濃度を示すグラフである。
【図２】実施例２に係る血中ＡＴ−III濃度を示すグラフである。
【図３】比較例１に係る血中ＡＴ−III濃度を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の１つの実施形態について、詳細に説明する。
本実施形態に係る門脈血栓症治療剤は、アンチトロンビンIII（ＡＴ−III）を有効成分として含有している。該治療剤の投与においては、門脈血栓症の患者に１日当たり１０００〜３６００国際単位のＡＴ−IIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われる。
【００１１】
本実施形態に係るＡＴ−IIIは、特に限定されないが、例えばヒト由来のもので、医薬として使用できる程度に精製されたものを用いることが例示できる。
また、このように血漿由来のもの以外に、ＡＴ−III生産遺伝子組み換えＣＨＯ細胞やトランスジェニック動物によって生産された組換えＡＴ−III（以下、リコンビナントＡＴ−IIIということもある）も同様に使用することができる。
ＡＴ−III製剤として市販されているものを用いてもよく、例えば、献血ノンスロン（登録商標、以下同じ。日本製薬株式会社製）、ノイアート（登録商標、一般社団法人日本血液製剤機構製）、アコアラン（登録商標、協和発酵キリン株式会社製）を挙げることができる。
【００１２】
本実施形態の門脈血栓症治療剤は、本発明の目的を達成できる範囲で他の成分を含んでいてもよく、特に限定されない。具体的には、担体、賦形剤、希釈剤等の、通常医薬品に用いられる薬理的に許容される添加剤や、安定化剤または製薬上必要な成分等を含むように構成することができる。
具体的な添加剤、安定化剤等としては、糖類、有機酸またはナトリウム塩等のその塩、アミノ酸またはナトリウム塩等のその塩、界面活性剤、ヘパリン、アルブミンなどが挙げられ、これらのうち１種または２種以上を含むようにしてもよい。
糖類の具体例としてはブドウ糖、果糖等の単糖類、ショ糖、乳糖、麦芽糖などの二糖類、マンニトール，ソルビトール等の糖アルコールなどが挙げられる。
有機酸の具体例としてはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸などが挙げられる。
アミノ酸の具体例としてはリシン、アスパラギン酸、グルタミン酸などが挙げられる。
界面活性剤としては、ポリエチレングリコール、プルロニック（登録商標）、トウィーン（登録商標）などが挙げられる。
【００１３】
本実施形態の門脈血栓症治療剤は、有効成分であるＡＴ−IIIと必要に応じて配合される上記成分とを適宜混合し、常法により製造でき、特に限定されない。
具体的には、従来薬学的によく知られた形態及び投与経路を適用してヒトなどの対象に投与される態様とすることができ、例えば粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤等の製剤として、経口的または非経口的に投与することができる。このうち、好ましくは、静脈投与の態様とすることができる。
また、本実施形態の門脈血栓症治療剤は液状製剤の態様でもよいが、ＡＴ−IIIを薬理的に許容される添加剤とともに凍結乾燥品として調製しておき、用時溶解して使用する態様の製剤としてもよい。かかる製剤は、使用時に注射用蒸留水や滅菌精製水等によって約１〜１００ＡＴ−III 国際単位／ｍｌ溶液として、より好ましくは生理的に等張な塩濃度および生理的に好ましいｐＨ値（ｐＨ６〜８）に調整される。
【００１４】
本実施形態の門脈血栓症治療剤は、１日当たり１０００〜３６００国際単位のアンチトロンビンIIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量（１日当たり１０００〜３６００国際単位）および同期間（５日間）での再投与が行われる。
なお、０日間の間隔とは、投与を再開するまでの間隔を空けずに投与を終了した次の日に再投与を開始することを意味する。また、ある投与期間中のＡＴ−IIIの用量は１日当たり１０００〜３６００国際単位の範囲内であればよく、１日当たりの投与量が他の期間における１日当たりの投与量と一致していることは要しない。さらに、同じ５日間の期間内においても、１日ごとの投与量は同一でも異なっていてもよい。
投与対象については、門脈血栓症の患者である限り特に限定されないが、ＡＴ−IIIが７０％以下に低下した門脈血栓症の患者であることがより本実施形態の治療剤の効果が高まるため好ましく、ＡＴ−IIIが７０％以下に低下した門脈血栓症の成人患者（２０才以上）であることがさらに好ましい。本明細書において、門脈血栓症の患者とは門脈系の血管である門脈本幹、肝内門脈、脾静脈および上腸間膜静脈のうち少なくともいずれかに血栓が認められる者をいう。
国際単位は生物学的製剤基準に基づく力価表示にて定義される。力価は、濃縮人アンチトロンビンIII国際標準品（The 3rd International Standard for Antithrombin, Concentrate, Human、NIBSC code: 06/166）に一定量のトロンビンを正確に加えて37.0±0.5℃で一定時間正確に加温して反応させ、抗トロンビン活性を測定する。また、血漿由来のＡＴ−IIIは例えば一日あたり１０００〜３０００国際単位で用いられ、リコンビナントＡＴ−IIIは例えば一日あたり１２００〜３６００国際単位で用いられる。
【００１５】
このように１日当たり１０００〜３６００国際単位のＡＴ−IIIが投与される量で５日間投与されるとともに、０〜４日間の間隔で同用量および同期間での再投与が行われることで、血中ＡＴ−III濃度が８０％以上の範囲に維持されるので、血栓の縮小等に係る効果を高めることができる。
血栓の縮小等に係る効果をより高めることができる観点から、血中ＡＴ−III濃度は８０〜１６０％の範囲内に維持されることが好ましく、さらに好ましくは９０〜１５０％である。本明細書において、ヒトの血中ＡＴ−III濃度については合成基質法により測定することができる。合成基質法は、へパリンを加えてＡＴ−III−ヘパリン複合体を形成させ、そのトロンビン不活性化能をトロンビンに対する発色性合成基質を用いて測定する方法である。例えば、トロンビンに対する発色性合成基質としてS-2238（H-D-Phe-Pip-Arg-pNA・2HCl、積水メディカル社製）を用いることができる。
【００１６】
ここで、血栓の縮小等に係る効果をより高める観点から、１日当たり１０００〜３６００国際単位のＡＴ−IIIが投与される量での５日間の投与を最大３回繰り返し、１回目と２回目および／または２回目と３回目の投与間隔を０〜４日間とすることが好ましい。
また、血栓の縮小等についてより効果を高める観点から、ＡＴ−III投与量は１日当たり１０００〜１８００国際単位であることが好ましい（より好ましくは１日当たり１５００国際単位）。
また、血栓の縮小等についてより効果を高める観点から、投与間隔は０〜３日間であることが好ましく、１〜３日間であることがより好ましく、２〜３日間であることがさらにより好ましい。
【００１７】
治療の一例を以下に説明する。
まず、投与対象となる患者において、初回投与１日目の投与開始前に臨床検査、臨床症状、身体所見の確認を行った後、本実施形態の治療剤を５日間静脈内投与する。治療剤初回投与終了から０〜４日間後に造影ＣＴ検査や超音波ドプラ検査などの画像診断を行い、門脈血栓の評価を行う。画像診断結果において初回投与前に比べ血栓の改善（縮小）傾向が認められると判断される場合、初回投与終了から０〜４日間後に本実施形態の治療剤を初回投与と同用量、同期間で追加投与（１回目）を行う。
続いて、追加投与（１回目）終了から０〜４日間後に画像診断を実施する。画像診断結果において初回投与前に比べて血栓の縮小等が認められた場合、追加投与（１回目）終了から０〜４日間後に本実施形態の治療剤を初回投与と同用量、同期間で追加投与（２回目）を行う。
そして、追加投与（２回目）終了後（例えば追加投与（２回目）終了から1日後）に画像診断を行い、血栓の縮小等に係る効果について評価を行う。
【００１８】
以上、本実施形態によれば、１日当たり１０００〜３６００国際単位のＡＴ−IIIを５日間投与し、且つ同用量、同期間で行う再投与までの間隔を０〜４日間とすることで、初回投与終了から再投与終了までの間における血中ＡＴ−III濃度を８０％以上の範囲に維持することができるので、ＡＴ−III投与による血栓の縮小等に係る効果を高めることができる。
その結果、個人差はあるが、治療に要する期間を短縮できるので、患者負担軽減への寄与が期待できる。
【実施例】
【００１９】
以下の実施例および比較例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
［実施例の投与スケジュール（概要）］
入院時の血液検査及び画像検査により、血中ＡＴ−III濃度が７０％以下であり、門脈血栓を認めた患者に、ＡＴ−III製剤を１５００国際単位/日で５日間静脈内投与した。
初回投与終了から各実施例に応じた期間経過後に画像検査（造影CT検査又は超音波ドプラ検査）による門脈血栓の評価を行い、初回投与前に比べて血栓の改善傾向が認められると判断された場合、ＡＴ−III製剤を１５００国際単位/日で５日間静脈内投与（追加投与（1回目））した。
追加投与（１回目）終了から各実施例に応じた期間経過後に画像診断による門脈血栓の評価を行い、診断結果において初回投与前に比べて血栓の消失が認められた場合、ＡＴ−III製剤を１５００国際単位/日で５日間静脈内投与（追加投与（２回目））した。
追加投与（２回目）終了後に画像検査を行った。投与後観察は、最終のＡＴ−III製剤投与開始日より２１日目（実施例２）または２０日目（実施例３）まで行った。
血中ＡＴ−III濃度（％）は、ＡＴ−III製剤投与前、初回投与後、追加(１回目)投与後、追加（２回目）投与後に合成基質法により測定するとともに、投与終了後も測定を行った。例えば実施例２においては投与後観察１４日目及び投与後観察２１日目に測定した。【００２０】
［実施例１：ＡＴ−III製剤の調製］
ＡＴ−III凍結乾燥製剤（商品名  献血ノンスロン：日本製薬株式会社製）を、添付の注射用水に溶解した。
以下の実施例、比較例においては当該ＡＴ−III製剤を用いて、ＡＴ−IIIについて１日当たり１５００国際単位を静脈内投与した。  【００２１】
［実施例２］
門脈血栓を有するＣ型肝硬変の患者に対し、ＡＴ−III製剤１５００国際単位／日を５日間経静脈投与（初回投与）した後、追加投与までの間隔を空けることなく、追加投与を繰り返し２回行った。
該患者の血中ＡＴ−III濃度を図１に示す。
ＣＴ画像検査は、６４列以上のＣＴ装置で管電圧１２０ｋＶ前後、スキャン速度０．５ｓｅｃ／ｒｏｔ前後、造影剤ヨード濃度２４０ｍｇＩ／ｍＬ以上３５０ｍｇＩ／ｍＬ以下、造影剤の注入速度３．０ｍＬ／ｓｅｃで撮影を行い、スライス厚が１．２５ｍｍ以下の再構成画像により評価を行なった。投与期間中、血中ＡＴ−III濃度は１００％以上を維持しており、ＣＴ画像評価において、５日間投与毎（初回投与、追加投与１回目）に縮小傾向が認められ、追加（２回目）後、血栓は縮小した。【００２２】
［実施例３］
門脈血栓を有するＢ型肝硬変の患者に対し、ＡＴ−III製剤１５００国際単位／日を５日間経静脈投与（初回投与）した後、３日間を空けて追加１回目投与を行い、さらに、追加１回目投与から１日間を空けて追加２回目投与を行った。
該患者の血中ＡＴ−III濃度を図２に示す。
ＣＴ画像検査は、６４列以上のＣＴ装置で管電圧１２０ｋＶ前後、スキャン速度０．５ｓｅｃ／ｒｏｔ前後、造影剤ヨード濃度２４０ｍｇＩ／ｍＬ以上、３５０ｍｇＩ／ｍＬ以下、造影剤の注入速度３．０ｍＬ／ｓｅｃで撮影を行い、スライス厚が１．２５ｍｍ以下の再構成画像により評価を行なった。投与期間中、血中ＡＴ−III濃度は１００％以上を維持しており、ＣＴ画像評価において、５日間投与毎（初回投与、追加投与１回目）に血栓の縮小傾向が認められ、追加（２回目）後、血栓は縮小した。【００２３】
［比較例１］
門脈血栓を有する肝硬変の患者に対し、ＡＴ−III製剤１５００国際単位／日を５日間経静脈投与（初回投与）した。
該患者の血中ＡＴ−III濃度を図３に示す。
ＣＴ画像検査は、６４列以上のＣＴ装置で管電圧１２０ｋＶ前後、スキャン速度０．５ｓｅｃ／ｒｏｔ前後、造影剤ヨード濃度２４０ｍｇＩ／ｍＬ以上，３５０ｍｇＩ／ｍＬ以下、造影剤の注入速度３．０ｍＬ／ｓｅｃで撮影を行い、スライス厚が１．２５ｍｍ以下の再構成画像により評価を行なった。治験薬投与期間中、ＡＴ−III濃度は１００％以上に達したが、初回投与後のＣＴ画像評価はやや縮小であった。初回投与後７日間経過したＡＴ−III値は６３％に低下した。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明は門脈血栓症治療剤に関し、特にアンチトロンビンIIIを有効成分として含有する門脈血栓症治療剤に関する。門脈血栓症の治療において極めて有用である。
【図１】
2018221480.tif 000002
【図２】
2018221480.tif 000003
【図３】
2018221480.tif 000004
【国際調査報告】
2018221480.tif 000005
2018221480.tif 000006
2018221480.tif 000007
2018221480.tif 000008