(57)【要約】  本発明は、安全性が高く、且つエンテロペプチダーゼ阻害及び／又はトリプシン阻害が関与する種々の疾患の予防、緩和及び／又は治療に有用な化合物、前記化合物を含む医薬組成物、及び前記化合物の製造方法等を提供する。具体的には、本発明は、下記一般式（Ｉ）：2019088270.tif 000489［式中、Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、エンテロペプチダーゼ阻害活性及びトリプシン阻害活性から選択される少なくとも１つの活性を有する阻害剤残基であり；Ｚは、Ａ１とＡ２を連結するスペーサーである］で表される化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
2019088270.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2019088270.tif 000457
［式中、
Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、エンテロペプチダーゼ阻害活性及びトリプシン阻害活性から選択される少なくとも１つの活性を有する阻害剤残基であり；
Ｚは、Ａ１とＡ２を連結するスペーサーである］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２】
Ａ１及びＡ２が、それぞれ独立して、以下の阻害剤分子群：
【化２】
2019088270.tif 000458
【化３】
2019088270.tif 000459
【化４】
2019088270.tif 000460
【化５】
2019088270.tif 000461
から選択される阻害剤分子、又は下記一般式（ＩＩ）
【化６】
2019088270.tif 000462
［式中、
環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、アリール基、又はヘテロアリール基であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗは、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇは水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑは、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、ヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、カルボキシ基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ２Ｇ４であり；
ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜４の整数であり；
複数のＲ５及び／又は複数のＲ６は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
又は、Ｒ５のいずれか１つ及びＲ６のいずれか１つは互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよい］
で表される阻害剤分子からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基を示し；
Ｚが、単結合、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はＣ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＳｉＲ８Ｒ９−、−ＳＯｒ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、ｒは、０〜２の整数である）である
請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ａ１及びＡ２が、それぞれ独立して、一般式（ＩＩ）で表される阻害剤分子からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基を示す
請求項２に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ａ１が
【化７】
2019088270.tif 000463
又は
【化８】
2019088270.tif 000464
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化９】
2019088270.tif 000465
又は
【化１０】
2019088270.tif 000466
で表される構造を有し：
［式中、
環Ｂ１、環Ｂ２、環Ｃ１、及び環Ｃ２は、それぞれ独立して、アリール基であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’は、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’は、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺは、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’は、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｏ−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’は、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜４の整数であり；
複数のＲ５及び／又は複数のＲ６は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
又は、Ｒ５のいずれか１つ及びＲ６のいずれか１つは互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化１１】
2019088270.tif 000467
はＺとの結合点を示す］
Ｚが、単結合、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はＣ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）である
請求項２〜３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ａ１が
【化１２】
2019088270.tif 000468
又は
【化１３】
2019088270.tif 000469
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化１４】
2019088270.tif 000470
又は
【化１５】
2019088270.tif 000471
で表される構造を有し：
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項４に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ａ１が
【化１６】
2019088270.tif 000472
又は
【化１７】
2019088270.tif 000473
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化１８】
2019088270.tif 000474
又は
【化１９】
2019088270.tif 000475
で表される構造を有する請求項４〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ａ１が
【化２０】
2019088270.tif 000476
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化２１】
2019088270.tif 000477
で表される構造を有する請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項８】
下記一般式（ＩＩＩ）：
【化２２】
2019088270.tif 000478
又は、下記一般式（ＩＶ）：
【化２３】
2019088270.tif 000479
で表される請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項９】
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、２−（トリメチルシリル）エチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項８に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜３個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−O−Ｌ３−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、２−（トリメチルシリル）エチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項９に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１１】
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項１０に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１２】
下記一般式（Ｖ）：
【化２４】
2019088270.tif 000480
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚは、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１３】
下記一般式（ＶＩ）：
【化２５】
2019088270.tif 000481
で表される請求項１２に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１４】
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項１３に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１５】
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ単結合であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり、
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項１４に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１６】
Ａ１が
【化２６】
2019088270.tif 000482
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化２７】
2019088270.tif 000483
で表される構造を有し：
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、又は、Ｒ５及びＲ６は互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化２８】
2019088270.tif 000484
はＺとの結合点を示す］
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１７】
Ａ１が
【化２９】
2019088270.tif 000485
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化３０】
2019088270.tif 000486
で表される構造を有する請求項１６に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１８】
下記一般式（ＶＩＩ）：
【化３１】
2019088270.tif 000487
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される請求項１及び１６〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項１９】
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項１８に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２０】
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項１９に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２１】
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項２０に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２２】
下記一般式（ＶＩＩＩ）：
【化３２】
2019088270.tif 000488
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される請求項１及び１６〜１７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２３】
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
請求項２２に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２４】
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ単結合であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
ｍが、１〜６の整数である
請求項２３に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２５】
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１９Ｓ）−３，１８−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２２Ｓ）−３，２１−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８−ペンタオキサ−３，２１−ジアザトリコサン−１，２，２２，２３−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２５Ｓ）−３，２４−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８，２１−ヘキサオキサ−３，２４−ジアザヘキサコサン−１，２，２５，２６−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（プロパン−１，３−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ペンタン−１，５−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸：
３，１８−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
２，２’−（１，２０−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−３，１８−ジオキソ−２，１９−ジオキサ−４，１７−ジアザイコサン−４，１７−ジイル）二コハク酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２５Ｓ，２８Ｓ）−６，２５−ビス（カルボキシメチル）−３，２８−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２４，２７−テトラオキソ−１１，１４，１７，２０−テトラオキサ−５，８，２３，２６−テトラアザトリアコンタン−１，３０−二酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２３Ｓ，２６Ｓ）−６，２３−ビス（カルボキシメチル）−３，２６−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２２，２５−テトラオキソ−５，８，２１，２４−テトラアザオクタコサン−１，２８−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（２−（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）アセトアミド）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（４Ｓ，７Ｓ，２６Ｓ，２９Ｓ）−４，７，２６，２９−テトラキス（カルボキシメチル）−３，３０−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−５，８，２５，２８−テトラオキソ−１２，１５，１８，２１−テトラオキサ−３，６，９，２４，２７，３０−ヘキサアザドトリアコンタン−１，３２−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸； 
（２Ｒ，１３Ｒ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）−Ｎ−メチルスルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
３，３’−（（（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジペンタン二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（１，１２−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−５，８−ジオキサ−２，１１−ジアザドデカンジスルホニル）ビス（アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−カルボキシ−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）アザンジイル））二コハク酸
からなる群から選択される請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２６】
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸； 
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−カルボキシ−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸
からなる群から選択される請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２７】
分子量が１０００以上である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２９】
肥満症を予防、緩和及び／又は治療するための、請求項２８に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品として有用な蛋白分解酵素阻害活性を有する双頭型の(double-headed)新規化合物及びそれを含有する医薬組成物、特にエンテロペプチダーゼ阻害及び／又はトリプシン阻害により症状が改善する疾患の予防、緩和及び／又は治療のための、新規化合物及びそれを含有する医薬組成物、並びにその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
食事由来の蛋白質は消化酵素により分解され、最終的にアミノ酸あるいはペプチドとなり体内へ吸収される。その主要な蛋白分解酵素はトリプシンである。エンテロペプチダーゼは十二指腸粘膜細胞から分泌され、食事により膵臓から分泌されるトリプシノーゲンをトリプシンへと変換するセリンプロテアーゼである。またトリプシンはキモトリプシノーゲン、プロカルボキシペプチダーゼ、プロエラスターゼ、及びプロコリパーゼ等のプロテアーゼ前駆体に作用して種々の酵素を活性化することも知られている。従って、エンテロペプチダーゼ及び／又はトリプシンを阻害する化合物は、蛋白質の分解と吸収を抑制する作用や脂質の吸収を抑制する作用、及び糖質の消化能力を低下させる作用を有することが期待され、肥満症治療薬や抗糖尿病薬として有用であると考えられる。【０００３】
特許文献１には、エンテロペプチダーゼ及びトリプシンを共に阻害する化合物が抗肥満作用を示す記載がある。特許文献２には、エンテロペプチダーゼ、トリプシン、プラスミン、及びカリクレイン等の阻害活性を有する化合物が抗肥満作用を有することが報告されている。特許文献３には、エンテロペプチダーゼ阻害薬の投与により抗肥満作用及び２型糖尿病を改善する作用を有することが報告されている。トリプシン阻害活性を有し、膵炎及び逆流性食道炎の予防、緩和及び／又は治療に有用である化合物としては、特許文献４に下記式のメシル酸カモスタットが開示されており、臨床において慢性膵炎及び逆流性食道炎の治療に使用されている。
【化１】
2019088270.tif 000003
【０００４】
トリプシン阻害活性を有し、腎疾患やトリプシンが関与する疾患の予防、緩和及び／又は治療に有用である化合物としては、特許文献５及び６にグアニジノ安息香酸化合物が開示されているが、本発明の双頭型化合物の開示はない。エンテロペプチダーゼ阻害活性を有し、肥満や異常脂肪代謝に関連する疾患の予防、緩和及び／又は治療に有用である化合物としては、特許文献２にホウ素ペプチドが開示されているが、本発明の双頭型化合物の開示はない。セリンプロテアーゼ阻害活性、特にエンテロペプチダーゼ、及びトリプシン阻害活性を有し、肥満症や糖尿病症等の予防、緩和及び／又は治療に有用である化合物としては、特許文献７〜９にヘテロアリールカルボン酸エステル誘導体が開示されているが、本発明の双頭型化合物の開示はない。エンテロペプチダーゼ阻害活性を有し、肥満症や糖尿病症等の予防、緩和及び／又は治療に有用である化合物としては、特許文献３、及び１０〜１２に複素環化合物が開示されているが、本発明の双頭型化合物の開示はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００６／０５０９９９号公報
【特許文献２】国際公開第２００９／０７１６０１号公報
【特許文献３】国際公開第２０１５／１２２１８７号公報
【特許文献４】特開昭５２−０８９６４０号公報
【特許文献５】国際公開第２０１３／０３９１８７号公報
【特許文献６】国際公開第２０１４／１４２２１９号公報
【特許文献７】国際公開第２０１１／０７１０４８号公報
【特許文献８】国際公開第２０１２／１６９５７９号公報
【特許文献９】国際公開第２０１３／１８７５３３号公報
【特許文献１０】国際公開第２０１５／１２２１８８号公報
【特許文献１１】国際公開第２０１６／１０４６３０号公報
【特許文献１２】国際公開第２０１６／１５８７８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、エンテロペプチダーゼ阻害及び／又はトリプシン阻害により症状が改善する疾患の予防、緩和及び／又は治療に有用な双頭型の新規化合物及びそれを含有する医薬組成物、並びにその製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、エンテロペプチダーゼ阻害活性及び／又はトリプシン阻害活性を有し、且つ経口投与後の血中への暴露量が非常に低い化合物について鋭意研究を重ねた結果、エンテロペプチダーゼ阻害活性及びトリプシン阻害活性から選択される少なくとも１つの活性を有する２つの阻害剤分子を、単結合又は適切なスペーサーで連結した双頭型の化合物又はその薬学上許容される塩が、優れたエンテロペプチダーゼ阻害活性及び／又はトリプシン阻害活性を有し、経口投与後に腸管内でエンテロペプチダーゼ及び／又はトリプシンを強く阻害し、且つ血中への暴露量が非常に低く、エンテロペプチダーゼ阻害及び／又はトリプシン阻害により症状が改善する疾患の予防、緩和及び／又は治療、特に肥満症の予防、緩和及び／又は治療に有用であることを見出し、本発明を完成させた。【０００８】
本発明は、以下の［１］〜［２９］を提供する。
［１］
下記一般式（Ｉ）：
【化２】
2019088270.tif 000004
［式中、
Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、エンテロペプチダーゼ阻害活性及びトリプシン阻害活性から選択される少なくとも１つの活性を有する阻害剤残基であり；
Ｚは、Ａ１とＡ２を連結するスペーサーである］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩。
［２］
Ａ１及びＡ２が、それぞれ独立して、以下の阻害剤分子群：
【化３】
2019088270.tif 000005
【化４】
2019088270.tif 000006
【化５】
2019088270.tif 000007
【化６】
2019088270.tif 000008
から選択される阻害剤分子、又は下記一般式（ＩＩ）
【化７】
2019088270.tif 000009
［式中、
環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、アリール基、又はヘテロアリール基であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗは、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇは水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑは、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、ヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、カルボキシ基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ２Ｇ４であり；
ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜４の整数であり；
複数のＲ５及び／又は複数のＲ６は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
又は、Ｒ５のいずれか１つ及びＲ６のいずれか１つは互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよい］
で表される阻害剤分子からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基を示し；
Ｚが、単結合、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はＣ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＳｉＲ８Ｒ９−、−ＳＯｒ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、ｒは、０〜２の整数である）である
［１］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［３］
Ａ１及びＡ２が、それぞれ独立して、一般式（ＩＩ）で表される阻害剤分子からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基を示す
［２］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［４］
Ａ１が
【化８】
2019088270.tif 000010
又は
【化９】
2019088270.tif 000011
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化１０】
2019088270.tif 000012
又は
【化１１】
2019088270.tif 000013
で表される構造を有し：
［式中、
環Ｂ１、環Ｂ２、環Ｃ１、及び環Ｃ２は、それぞれ独立して、アリール基であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’は、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’は、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺは、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’は、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｏ−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’は、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜４の整数であり；
複数のＲ５及び／又は複数のＲ６は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
又は、Ｒ５のいずれか１つ及びＲ６のいずれか１つは互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化１２】
2019088270.tif 000014
はＺとの結合点を示す］
Ｚが、単結合、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はＣ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）である
［２］〜［３］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［５］
Ａ１が
【化１３】
2019088270.tif 000015
又は
【化１４】
2019088270.tif 000016
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化１５】
2019088270.tif 000017
又は
【化１６】
2019088270.tif 000018
で表される構造を有し：
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［４］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［６］
Ａ１が
【化１７】
2019088270.tif 000019
又は
【化１８】
2019088270.tif 000020
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化１９】
2019088270.tif 000021
又は
【化２０】
2019088270.tif 000022
で表される構造を有する［４］〜［５］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［７］
Ａ１が
【化２１】
2019088270.tif 000023
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化２２】
2019088270.tif 000024
で表される構造を有する［４］〜［６］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［８］
下記一般式（ＩＩＩ）：
【化２３】
2019088270.tif 000025
又は、下記一般式（ＩＶ）：
【化２４】
2019088270.tif 000026
で表される［４］〜［７］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［９］
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、２−（トリメチルシリル）エチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［８］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１０］
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜３個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−O−Ｌ３−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、２−（トリメチルシリル）エチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［９］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１１］
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［１０］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１２］
下記一般式（Ｖ）：
【化２５】
2019088270.tif 000027
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚは、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される［４］〜［７］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１３］
下記一般式（ＶＩ）：
【化２６】
2019088270.tif 000028
で表される［１２］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１４］
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［１３］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１５］
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ単結合であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［１４］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１６］
Ａ１が
【化２７】
2019088270.tif 000029
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化２８】
2019088270.tif 000030
で表される構造を有し：
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、又は、Ｒ５及びＲ６は互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化２９】
2019088270.tif 000031
はＺとの結合点を示す］
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［１］〜［６］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１７］
Ａ１が
【化３０】
2019088270.tif 000032
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化３１】
2019088270.tif 000033
で表される構造を有する［１６］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１８］
下記一般式（ＶＩＩ）：
【化３２】
2019088270.tif 000034
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される［１］及び［１６］〜［１７］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［１９］
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［１８］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２０］
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［１９］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２１］
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［２０］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２２］
下記一般式（ＶＩＩＩ）：
【化３３】
2019088270.tif 000035
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される［１］及び［１６］〜［１７］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２３］
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
［２２］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２４］
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ単結合であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
ｍが、１〜６の整数である
［２３］に記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２５］
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１９Ｓ）−３，１８−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２２Ｓ）−３，２１−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８−ペンタオキサ−３，２１−ジアザトリコサン−１，２，２２，２３−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２５Ｓ）−３，２４−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８，２１−ヘキサオキサ−３，２４−ジアザヘキサコサン−１，２，２５，２６−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（プロパン−１，３−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ペンタン−１，５−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸：
３，１８−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
２，２’−（１，２０−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−３，１８−ジオキソ−２，１９−ジオキサ−４，１７−ジアザイコサン−４，１７−ジイル）二コハク酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２５Ｓ，２８Ｓ）−６，２５−ビス（カルボキシメチル）−３，２８−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２４，２７−テトラオキソ−１１，１４，１７，２０−テトラオキサ−５，８，２３，２６−テトラアザトリアコンタン−１，３０−二酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２３Ｓ，２６Ｓ）−６，２３−ビス（カルボキシメチル）−３，２６−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２２，２５−テトラオキソ−５，８，２１，２４−テトラアザオクタコサン−１，２８−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（２−（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）アセトアミド）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（４Ｓ，７Ｓ，２６Ｓ，２９Ｓ）−４，７，２６，２９−テトラキス（カルボキシメチル）−３，３０−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−５，８，２５，２８−テトラオキソ−１２，１５，１８，２１−テトラオキサ−３，６，９，２４，２７，３０−ヘキサアザドトリアコンタン−１，３２−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｒ，１３Ｒ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）−Ｎ−メチルスルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
３，３’−（（（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジペンタン二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（１，１２−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−５，８−ジオキサ−２，１１−ジアザドデカンジスルホニル）ビス（アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−カルボキシ−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）アザンジイル））二コハク酸
からなる群から選択される［１］〜［７］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２６］
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸； 
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−カルボキシ−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸
からなる群から選択される［１］〜［７］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２７］
分子量が１０００以上である、［１］〜［２６］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩。
［２８］
［１］〜［２７］のいずれか１つに記載の化合物又はその薬学上許容される塩を含む医薬組成物。
［２９］
肥満症を予防、緩和及び／又は治療するための、［２８］に記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、優れたエンテロペプチダーゼ阻害活性及び／又は優れたトリプシン阻害活性を有し、経口投与後に腸管内でエンテロペプチダーゼ及び／又はトリプシンを強く阻害し、且つ血中への曝露量が非常に低いという薬物動態特性を有している。したがって、一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩は、エンテロペプチダーゼ阻害及び／又はトリプシン阻害により症状が改善する種々の疾患、例えば肥満症等の予防剤、緩和剤及び／又は治療剤として有用である。また、本発明化合物は、血中への曝露による副作用が低減された安全性の高い医薬としても有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の実施形態について、以下に説明する。なお、本明細書中、「一般式（Ｉ）で表される化合物」等を便宜上、それぞれ「化合物（Ｉ）」等ともいう。以下に定義又は例示される各種の置換基は、任意に選択して組み合わせることができる。又、以下に定義される各実施形態を任意に選択して組み合わせた実施形態も本発明に包含される。
【００１１】
本明細書において用いる各用語の定義は以下の通りである。
【００１２】
本明細書に記載の「阻害剤」、「阻害剤分子」及び「阻害剤残基」の「阻害剤」は、エンテロペプチダーゼ阻害活性及びトリプシン阻害活性から選択される少なくとも１つの活性を有する化合物を意味する。
【００１３】
本明細書記載の「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を意味する。ハロゲン原子としては、フッ素原子及び塩素原子が好ましい。
【００１４】
本明細書記載の「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」とは、炭素数１〜４の直鎖状、又は分岐状の飽和炭化水素基を意味する。Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、及びｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、及びｔｅｒｔ−ブチル基が好ましい。
また、本明細書記載の「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」とは、炭素数１〜６の直鎖状、又は分岐状の飽和炭化水素基を意味する。Ｃ１−Ｃ６アルキル基としては、上記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に包含される基に加え、例えば、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、及びイソヘキシル基等が挙げられる。メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、及びｎ−ヘキシル基が好ましい。
「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」及び「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」のさらに好ましい形態としては、例えばＣ１−Ｃ３アルキル基（すなわちメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、及びイソプロピル基、好ましくはメチル基、エチル基、及びｎ−プロピル基）、並びにＣ１−Ｃ２アルキル基（すなわちメチル基、及びエチル基、好ましくはメチル基）等が挙げられる。
【００１５】
本明細書記載の「Ｃ１−Ｃ４アルキレン基」とは、上記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」の任意の水素原子１個を除去した二価基を意味する。Ｃ１−Ｃ４アルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリメチレン基、エチルメチレン基、ジメチルメチレン基、及びテトラメチレン基等が挙げられる。メチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリメチレン基、及びテトラメチレン基が好ましい。
本明細書記載の「Ｃ１−Ｃ６アルキレン基」とは、上記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」の任意の水素原子１個を除去した二価基を意味する。Ｃ１−Ｃ６アルキレン基としては、上記「Ｃ１−Ｃ４アルキレン基」に包含される基に加え、例えば、ペンタメチレン基及びヘキサメチレン基等が挙げられる。メチレン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、及びヘキサメチレン基が好ましい。
「Ｃ１−Ｃ４アルキレン基」及び「Ｃ１−Ｃ６アルキレン基」のさらに好ましい形態としては、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基（すなわちメチレン基、及びエチレン基、好ましくはメチレン基）等が挙げられる。
【００１６】
本明細書記載の「Ｃ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＳｉＲ８Ｒ９−、−ＳＯｒ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、ｒは、０〜２の整数である）」とは、炭素数２〜３０の直鎖状、又は分岐状の飽和炭化水素基の任意の水素原子１個を除去した二価基において、鎖中の１つ以上のメチレン基が−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＳｉＲ８Ｒ９−、−ＳＯｒ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよい基を意味し、例えば−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ））Ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｍは１〜９の整数である）、−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ７）Ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｍは１〜９の整数である）、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）Ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｍは１〜９の整数である）、−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＳｉＲ８Ｒ９）Ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｍは１〜９の整数である）、−（ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯｒ）Ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｍは１〜９の整数である）、−（ＣＨ２−ＣＨ２−アリーレン）Ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｍは１〜９の整数である）、−（ＣＨ２−ＣＨ２−ヘテロアリーレン）Ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（Ｍは１〜９の整数である）、−（ＣＨ２）Ｎ−（Ｎは２〜３０の整数である）等が挙げられる。−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−（ｍは１〜６の整数である）、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−（ｍは１〜６の整数である）、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは１〜６の整数である）及び−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２〜１２の整数である）が好ましい。−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは１〜６の整数である）は、好ましくは−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは１〜６の整数である）、より好ましくは−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは１〜６の整数である）である。
【００１７】
本明細書記載の「フェニレン基」とは、フェニル基の任意の水素原子１個を除去した二価基を意味する。フェニレン基としては、ｏ−フェニレン基、ｍ−フェニレン基、及びｐ−フェニレン基が挙げられる。本明細書記載の「ビフェニレン基」とは、２個のフェニレン基が単結合で連結した二価基を意味する。ビフェニレン基としては、例えば、［１，１’−ビフェニル］−２，２’―ジイル基、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル基、及び［１，１’−ビフェニル］−４，４’―ジイル基等が挙げられ、好ましくは、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル基である。
【００１８】
本明細書記載の「アリール基」とは、環構成炭素数６〜１２（Ｃ６〜Ｃ１２）、例えばＣ６〜Ｃ１１の単環式又は二環式の芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル基等の単環式のアリール基；ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、インデニル基、及びインダニル基等の一部飽和されていてもよい環構成炭素数９〜１２（Ｃ９〜Ｃ１２）の、例えばＣ９〜Ｃ１１の二環式のアリール基が挙げられる。アリール基としては、フェニル基及びナフチル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
【００１９】
本明細書記載の「アリーレン基」又は「Ｃ６−Ｃ１２アリーレン基」とは、上記「アリール基」の任意の水素原子１個を除去した二価基を意味する。
【００２０】
本明細書記載の「ヘテロアリール基」とは、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５〜１１員の単環式又は二環式の芳香族複素環基を意味し、例えば、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５〜６員の単環式のヘテロアリール基；インドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、インダゾリル基、テトラヒドロインダゾリル基、ベンゾフラニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、ジヒドロイソベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ジヒドロベンゾチオフェニル基、ジヒドロイソベンゾチオフェニル基、ベンゾオキサゾリル基、ジヒドロベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ジヒドロベンゾチアゾリル基、キノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、キノキサリニル基、テトラヒドロキノキサリニル基、キナゾリニル基等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む８〜１１員の二環式のヘテロアリール基が挙げられる。ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、及びトリアジニル基が好ましく、ピロリル基、フリル基、及びチエニル基がより好ましい。
【００２１】
本明細書記載の「ヘテロアリーレン基」とは、上記「ヘテロアリール基」の任意の水素原子１個を除去した二価基を意味する。
【００２２】
本明細書記載の「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」とは、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル基がオキシ基と結合した一価基を意味する。Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、及びｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。メトキシ基、エトキシ基、及びｎ−プロポキシ基が好ましい。
【００２３】
本明細書記載の「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基」とは、前記Ｃ１−Ｃ４アルキル基がＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換された基を意味する。Ｃ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ｎ−ブトキシメチル基、イソブトキシメチル基、ｓｅｃ−ブトキシメチル基、及びｔｅｒｔ−ブトキシメチル基等が挙げられる。メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、及びエトキシエチル基が好ましい。
【００２４】
本明細書記載の「Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基」とは、前記Ｃ１−Ｃ４アルキレン基がオキシ基と結合した二価基を意味する。Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基としては、例えば、メチレンオキシ基、エチレンオキシ基、メチルメチレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、エチルメチレンオキシ基、ジメチルメチレンオキシ基、及びテトラメチレンオキシ基等が挙げられる。エチレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、及びテトラメチレンオキシ基が好ましい。
【００２５】
本明細書記載の「Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基」とは、前記Ｃ１−Ｃ６アルキル基が前記アリール基で置換された基を意味する。Ｃ７−Ｃ１２アラルキル基としては、例えばベンジル基及びフェネチル基等が挙げられる。ベンジル基が好ましい。
【００２６】
本明細書記載の「いずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた基」における「いずれか１つの水素原子」は、炭素原子、窒素原子、又は酸素原子に結合したいずれか１つの水素原子を意味する。
本明細書記載の「いずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた基」における「いずれか１つのヒドロキシ基」は、ヒドロキシ基であってもよく、又はカルボキシ基に存在するヒドロキシ基であってもよい。
【００２７】
本明細書記載の「室温」とは１〜３０℃、好ましくは１０〜３０℃の範囲の温度を意味する。
【００２８】
化合物（Ｉ）
本発明の一実施形態は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学上許容される塩である。
【化３４】
2019088270.tif 000036
【００２９】
一般式（Ｉ）において、
Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、エンテロペプチダーゼ阻害活性及びトリプシン阻害活性から選択される少なくとも１つの活性を有する阻害剤残基であり；
Ｚは、Ａ１とＡ２を連結するスペーサーであり、単結合も含まれる。
ここで、「阻害剤残基」とはエンテロペプチダーゼ阻害活性及びトリプシン阻害活性から選択される少なくとも１つの活性を有する阻害剤分子から水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基を意味する。そのような阻害剤としては、限定されるものではないが、特許文献１〜１２に記載された化合物、及び本明細書で合成している化合物等を挙げることができる。
また、「スペーサー」とは２つの残基を結合する構造を意味し、例えばリンカー等も含む。
【００３０】
化合物（Ｉ）において、Ａ１とＡ２は同一の構造を有していてもよく、又、異なる構造を有していてもよい。
【００３１】
本発明の一実施形態では、
Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、以下の阻害剤分子群：
【化３５】
2019088270.tif 000037
【化３６】
2019088270.tif 000038
【化３７】
2019088270.tif 000039
【化３８】
2019088270.tif 000040
から選択される阻害剤分子、又は下記一般式（ＩＩ）
【化３９】
2019088270.tif 000041
［式中、
環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、アリール基、又はヘテロアリール基であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗは、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇは水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑは、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、ヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、カルボキシ基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ２Ｇ４であり；
ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜４の整数であり；
複数のＲ５及び／又は複数のＲ６は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
又は、Ｒ５のいずれか１つ及びＲ６のいずれか１つは互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよい］
で表される阻害剤分子からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基を示し；
Ｚは、単結合、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はＣ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、−ＳｉＲ８Ｒ９−、−ＳＯｒ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり、ｒは、０〜２の整数である）である。
【００３２】
本発明の一実施形態では、Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、一般式（ＩＩ）で表される阻害剤分子からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基を示す。
【００３３】
本発明の一実施形態では、
Ａ１は
【化４０】
2019088270.tif 000042
又は
【化４１】
2019088270.tif 000043
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化４２】
2019088270.tif 000044
又は
【化４３】
2019088270.tif 000045
で表される構造を有し：
［式中、
環Ｂ１、環Ｂ２、環Ｃ１、及び環Ｃ２は、それぞれ独立して、アリール基であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’は、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’は、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺは、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’は、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｏ−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’は、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜４の整数であり；
複数のＲ５及び／又は複数のＲ６は、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
又は、Ｒ５のいずれか１つ及びＲ６のいずれか１つは互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化４４】
2019088270.tif 000046
はＺとの結合点を示す］
Ｚは、単結合、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はＣ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）である。
【００３４】
化合物（Ｉ）の各置換基の実施形態は以下の通りである。
【００３５】
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃにおけるアリール基は、それぞれ独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基であり、好ましくはフェニル基又はナフチル基であり、より好ましくはフェニル基である。
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃにおけるヘテロアリール基は、それぞれ独立して、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５〜１１員の単環式又は二環式の芳香族複素環基であり、好ましくはピロリル基、フリル基、及びチエニル基であり、より好ましくはチエニル基である。
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、アリール基であり、好ましくはいずれもフェニル基である。
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、フェニル基、ナフチル基、又はチエニル基であり、好ましくは、環Ｂ及び環Ｃは、いずれもフェニル基である。
【００３６】
一実施形態では、環Ｂ１、環Ｂ２、環Ｃ１、及び環Ｃ２は、それぞれ独立して、フェニル基又はナフチル基であり、好ましくは、環Ｂ１、環Ｂ２、環Ｃ１、及び環Ｃ２は、いずれもフェニル基である。
【００３７】
一実施形態では、Ｒ１における「−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）」のＣ１−Ｃ４アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基である。
一実施形態では、Ｒ１は、水素原子又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子である。
【００３８】
一実施形態では、Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、又はテトラメチレン基であり、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えばメチレン基である。別の実施形態では、Ｗは、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくは単結合又はメチレン基である。
【００３９】
一実施形態では、Ｗ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、又はテトラメチレン基であり、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えばメチレン基である。別の実施形態では、Ｗ１は、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり、より好ましくは単結合、又はメチレン基であり、さらに好ましくは単結合である。
一実施形態では、Ｗ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、又はテトラメチレン基であり、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えばメチレン基である。別の実施形態では、Ｗ２は、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり、より好ましくは単結合、又はメチレン基であり、さらに好ましくは単結合である。
【００４０】
一実施形態では、Ｘは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり、好ましくは−ＮＧ−ＳＯ２−である。別の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【００４１】
一実施形態では、Ｘ１は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり、好ましくは−ＮＧ１１−ＳＯ２−である。別の実施形態では、Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
一実施形態では、Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり、好ましくは−ＳＯ２−ＮＧ１２−である。別の実施形態では、Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【００４２】
一実施形態では、Ｇにおける「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、好ましくはメチル基又はエチル基である。
一実施形態では、Ｇにおける「−ＣＯＯＲ２基」のＲ２は、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、より好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチル基又はベンジル基である。
一実施形態では、Ｇは、水素原子、メチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、メチル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子又はメチル基である。
【００４３】
一実施形態では、Ｇ１１及びＧ１２における「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、好ましくはメチル基又はエチル基である。
一実施形態では、Ｇ１１及びＧ１２における「−ＣＯＯＲ２基」のＲ２は、１〜３個のアリール基、例えばフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、より好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチル基又はベンジル基である。
一実施形態では、Ｇ１１は、水素原子、メチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、メチル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子又はメチル基である。別の実施形態では、Ｇ１１は、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり、好ましくは水素原子、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子、又はベンジルオキシカルボニル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
一実施形態では、Ｇ１２は、水素原子、メチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、メチル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子又はメチル基である。別の実施形態では、Ｇ１２は、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり、好ましくは水素原子、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子、又はベンジルオキシカルボニル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【００４４】
一実施形態では、Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり、好ましくは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、又は−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨであり、より好ましくは−ＮＧ２Ｇ４である。
【００４５】
一実施形態では、Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−である。別の実施形態では、Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−である。好ましくは、Ｙ１は−ＮＧ２１−である。
【００４６】
一実施形態では、Ｙ１’は−ＮＧ２１Ｈである。
【００４７】
一実施形態では、Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−Ｏ−Ｌ３−ＮＧ２２−である。別の実施形態では、Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−である。好ましくは、Ｙ２は−ＮＧ２２−である。
【００４８】
一実施形態では、Ｙ２’はＨＮＧ２２−である。
【００４９】
一実施形態では、ｑは１〜４の整数であり、好ましくは１〜３の整数であり、より好ましくは１〜２の整数である。
【００５０】
一実施形態では、Ｇ２及びＧ３における「１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基」としては、好ましくは１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基が挙げられ、より好ましくは１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基、例えば２−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、３−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、又は４−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基等が挙げられる。
【００５１】
一実施形態では、Ｇ２及びＧ３における「−ＣＯＯＲ３基」のＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【００５２】
一実施形態では、Ｇ２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
別の実施形態では、Ｇ２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
別の実施形態では、Ｇ３は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。
【００５３】
一実施形態では、Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２及びＧ３２における「１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基」としては、好ましくは１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基が挙げられ、より好ましくは１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基、例えば２−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、３−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、又は４−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基等が挙げられる。
【００５４】
一実施形態では、Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２及びＧ３２における「−ＣＯＯＲ３基」のＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【００５５】
一実施形態では、Ｇ２１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
別の実施形態では、Ｇ２１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
別の実施形態では、Ｇ３１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。
一実施形態では、Ｇ２２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
別の実施形態では、Ｇ２２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
別の実施形態では、Ｇ３２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。
【００５６】
一実施形態では、Ｇ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、又はＣ１−Ｃ２アルコキシ―Ｃ１−Ｃ２アルキル基であり、好ましくは、メチル基、エチル基、又はメトキシエチル基であり、より好ましくは、メチル基又はメトキシエチル基である。
【００５７】
一実施形態では、Ｇ４’は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ―Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくは、メチレン基、エチレン基、又はメチレンオキシエチレン基であり、より好ましくは、メチレン基、又はメチレンオキシエチレン基である。
【００５８】
一実施形態では、Ｌ１及びＬ２における「−ＣＯＯＲ４基」のＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【００５９】
一実施形態では、Ｌ１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基、メチレンフェニレン基、又はフェニレンメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
一実施形態では、Ｌ２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
【００６０】
一実施形態では、Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２における「−ＣＯＯＲ４基」のＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【００６１】
一実施形態では、Ｌ１１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、より好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり、さらに好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基、又はメチレンフェニレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１１は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基である。
一実施形態では、Ｌ２１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、より好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり、さらに好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２１は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基である。
一実施形態では、Ｌ１２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、より好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、さらに好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基、又はフェニレンメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１２は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
一実施形態では、Ｌ２２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、より好ましくは１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、さらに好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２２は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
【００６２】
一実施形態では、Ｌ３における「−ＣＯＯＲ４基」のＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は１個のトリメチルシリル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、好ましくは水素原子又は２−（トリメチルシリル）エチル基であり、より好ましくは水素原子である。
【００６３】
一実施形態では、Ｌ３は、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり、好ましくはフェニレン部分が１個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいメチレンフェニレン基である。
【００６４】
一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、好ましくは水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり、より好ましくは、Ｒ５及びＲ６はいずれも水素原子である。
別の実施形態では、Ｒ５のいずれか１つ及びＲ６のいずれか１つは互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基、好ましくはトリメチレンオキシ基を形成する。
【００６５】
一実施形態では、ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜３の整数であり、好ましくは１〜２の整数であり、より好ましくはいずれも１である。
【００６６】
一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＧの少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１及びＲ４の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＧはいずれも水素原子である。
一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１及びＲ４の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２はいずれも水素原子である。
【００６７】
一実施形態では、Ｚは、アリーレン、ヘテロアリーレン、単結合、又はＣ２−Ｃ３０アルキレン基（ただし、該アルキレン基の鎖中の１つ以上のメチレン基は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ７−、−Ｏ−、アリーレン、及びヘテロアリーレンからなる群から独立して選択される基と置き換わっていてもよく、Ｒ７は水素原子、又はＣ１−Ｃ４アルキル基である）である。
別の実施形態では、Ｚは、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり、好ましくは、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり、より好ましくは、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり、さらに好ましくは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり、とりわけ好ましくは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【００６８】
一実施形態では、ｍは１〜６の整数であり、ｎは２〜１２の整数であり、好ましくはｍは１〜４の整数であり、ｎは２〜６の整数である。
別の実施形態では、ｍは１〜６の整数であり、ｎは２〜１２の整数であり、好ましくはｍは１〜４の整数である。
【００６９】
一実施形態では、「一般式（ＩＩ）で表される化合物からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた基」は、一般式（ＩＩ）で表される化合物のＸ又はＹに存在するいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた基である。「いずれか１つの水素原子」は、好ましくはいずれか１つの窒素原子又は酸素原子と結合した水素原子であり、より好ましくはいずれか１つの窒素原子と結合した水素原子である。「いずれか１つのヒドロキシ基」は、いずれか１つのヒドロキシ基又はカルボキシ基に存在するヒドロキシ基を意味し、より好ましくはいずれか１つのカルボキシ基に存在するヒドロキシ基を意味する。
【００７０】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、
Ａ１は
【化４５】
2019088270.tif 000047
又は
【化４６】
2019088270.tif 000048
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化４７】
2019088270.tif 000049
又は
【化４８】
2019088270.tif 000050
で表される構造を有し：
Ｚは、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である。
【００７１】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、
Ａ１は
【化４９】
2019088270.tif 000051
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化５０】
2019088270.tif 000052
で表される構造を有する。
【００７２】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、
Ａ１は
【化５１】
2019088270.tif 000053
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化５２】
2019088270.tif 000054
で表される構造を有する。
【００７３】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、
Ａ１は
【化５３】
2019088270.tif 000055
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化５４】
2019088270.tif 000056
で表される構造を有する。
【００７４】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、
Ａ１は
【化５５】
2019088270.tif 000057
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化５６】
2019088270.tif 000058
で表される構造を有する。
【００７５】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、Ａ１は
【化５７】
2019088270.tif 000059
又は
【化５８】
2019088270.tif 000060
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化５９】
2019088270.tif 000061
又は
【化６０】
2019088270.tif 000062
で表される構造を有する。
【００７６】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、Ａ１は
【化６１】
2019088270.tif 000063
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化６２】
2019088270.tif 000064
で表される構造を有する。
【００７７】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）
一実施形態では、化合物（Ｉ）は下記一般式（ＩＩＩ）：
【化６３】
2019088270.tif 000065
又は、下記一般式（ＩＶ）：
【化６４】
2019088270.tif 000066
で表される構造を有する。
【００７８】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、２−（トリメチルシリル）エチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００７９】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８０】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８１】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜３個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−O−Ｌ３−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、２−（トリメチルシリル）エチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８２】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−O−Ｌ３−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８３】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−O−Ｌ３−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８４】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−O−Ｌ３−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１及びＬ２１が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｌ１２及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいメチレンフェニレン基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８５】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈ、−ＮＧ２１−Ｌ１１−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−ＣＯＯＨであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−O−Ｌ３−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−、ＨＯＯＣ−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又はＨＯＯＣ−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１及びＬ２１が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｌ１２及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいメチレンフェニレン基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８６】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８７】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
各Ｒ５が、それぞれ同一であっても異なっていてもよく；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８８】
化合物（ＩＩＩ）及び化合物（ＩＶ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ１’が、−ＮＧＺ−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｘ２’が、−ＳＯ２−ＮＧＺ−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
ＧＺが、Ｘ１’又はＸ２’とＺを結合する単結合であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ１’が、−ＮＧ２１Ｈであり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｙ２’が、ＨＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００８９】
化合物（Ｖ）及び化合物（ＶＩ）
一実施形態では、化合物（Ｉ）は下記一般式（Ｖ）：
【化６５】
2019088270.tif 000067
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚは、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される構造を有する。
【００９０】
化合物（Ｖ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９１】
化合物（Ｖ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚが、単結合、Ｃ６−Ｃ１２アリーレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（Ｃ６−Ｃ１２アリーレン）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９２】
一実施形態では、化合物（Ｖ）は下記一般式（ＶＩ）：
【化６６】
2019088270.tif 000068
で表される構造を有する。
【００９３】
化合物（ＶＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり；
Ｚが、単結合、ビフェニレン、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−ビフェニレン−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９４】
化合物（ＶＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９５】
化合物（ＶＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９６】
化合物（ＶＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９７】
化合物（ＶＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９８】
化合物（ＶＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ単結合であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
各Ｒ５が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【００９９】
化合物（ＶＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ単結合であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ３−Ｏ−、又は−ＮＧ２１−Ｇ４’−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−O−Ｌ３−ＮＧ２２−、又は−Ｇ４’−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４’が、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレンオキシ−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ５が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、単結合、［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−（ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（［１，１’−ビフェニル］−３，３’―ジイル）−（ＣＨ２）ｍ−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１００】
本発明の一実施形態では、
Ａ１は
【化６７】
2019088270.tif 000069
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化６８】
2019088270.tif 000070
で表される構造を有し：
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、又は、Ｒ５及びＲ６は互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化６９】
2019088270.tif 000071
はＺとの結合点を示す］
Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である。
【０１０１】
本発明の別の実施形態では、
Ａ１が
【化７０】
2019088270.tif 000072
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化７１】
2019088270.tif 000073
で表される構造を有し：
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、又は、Ｒ５及びＲ６は互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化７２】
2019088270.tif 000074
はＺとの結合点を示す］
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１０２】
本発明の別の実施形態では、
Ａ１が
【化７３】
2019088270.tif 000075
で表される構造を有し：
Ａ２が
【化７４】
2019088270.tif 000076
で表される構造を有し：
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、又は、Ｒ５及びＲ６は互いに結合して、Ｃ１−Ｃ４アルキレンオキシ基を形成してもよく；
記号
【化７５】
2019088270.tif 000077
はＺとの結合点を示す］
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１０３】
化合物（Ｉ）の一実施形態では、
Ａ１は
【化７６】
2019088270.tif 000078
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化７７】
2019088270.tif 000079
で表される構造を有する。
【０１０４】
化合物（Ｉ）の別の実施形態では、
Ａ１は
【化７８】
2019088270.tif 000080
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化７９】
2019088270.tif 000081
で表される構造を有する。
【０１０５】
化合物（Ｉ）の別の実施形態では、
Ａ１は
【化８０】
2019088270.tif 000082
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化８１】
2019088270.tif 000083
で表される構造を有する。
【０１０６】
化合物（Ｉ）の別の実施形態では、
Ａ１は
【化８２】
2019088270.tif 000084
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化８３】
2019088270.tif 000085
で表される構造を有する。
【０１０７】
化合物（Ｉ）の別の実施形態では、
Ａ１は
【化８４】
2019088270.tif 000086
で表される構造を有し：
Ａ２は
【化８５】
2019088270.tif 000087
で表される構造を有する。
【０１０８】
化合物（ＶＩＩ）
本発明の一実施形態では、化合物（Ｉ）又はその薬学上許容される塩は、下記一般式（ＶＩＩ）：
【化８６】
2019088270.tif 000088
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩である。
【０１０９】
化合物（ＶＩＩ）の各置換基の実施形態としては、上記化合物（Ｉ）の各置換基の実施形態の他に以下を挙げることができる。
【０１１０】
一実施形態では、Ｒ１における「−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）」のＣ１−Ｃ４アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基である。
一実施形態では、Ｒ１は、水素原子又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子である。
【０１１１】
一実施形態では、Ｗ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、又はテトラメチレン基であり、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えばメチレン基である。
一実施形態では、Ｗ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、又はテトラメチレン基であり、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えばメチレン基である。
【０１１２】
一実施形態では、Ｘ１は、−ＮＧ１１−ＳＯ２−である。
一実施形態では、Ｘ２は、−ＳＯ２−ＮＧ１２−である。
【０１１３】
一実施形態では、Ｇ１１及びＧ１２における「−ＣＯＯＲ２基」のＲ２は、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、より好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチル基又はベンジル基である。
一実施形態では、Ｇ１１は、水素原子、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子である。
一実施形態では、Ｇ１２は、水素原子、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子である。
【０１１４】
一実施形態では、Ｙ１は、−ＮＧ２１−である。
一実施形態では、Ｙ２は、−ＮＧ２２−である。
【０１１５】
一実施形態では、Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２及びＧ３２における「１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基」は、２−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、３−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、又は４−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基等が挙げられる。
【０１１６】
一実施形態では、Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２及びＧ３２における「−ＣＯＯＲ３基」のＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【０１１７】
一実施形態では、Ｇ２１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
一実施形態では、Ｇ２２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
【０１１８】
一実施形態では、Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２における「−ＣＯＯＲ４基」のＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【０１１９】
一実施形態では、Ｌ１１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基、又はメチレンフェニレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基である。
一実施形態では、Ｌ２１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基である。
一実施形態では、Ｌ１２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基、又はフェニレンメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
一実施形態では、Ｌ２２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
【０１２０】
一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１及びＲ４の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２はいずれも水素原子である。
【０１２１】
一実施形態では、Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり、好ましくは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１２２】
一実施形態では、ｍは１〜６の整数であり、ｎは２〜１２の整数であり、好ましくはｍは１〜４の整数であり、ｎは２〜６の整数である。
【０１２３】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１２４】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１２５】
化合物（ＶＩＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１２６】
化合物（ＶＩＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１２７】
化合物（ＶＩＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１２８】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１２９】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１３０】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１及びＬ２１が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｌ１２及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１３１】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１及びＬ２１が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｌ１２及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１３２】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１３３】
化合物（ＶＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１３４】
化合物（ＶＩＩＩ）
本発明の一実施形態では、化合物（Ｉ）又はその薬学上許容される塩は、下記一般式（ＶＩＩＩ）：
【化８７】
2019088270.tif 000089
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗ１及びＷ２は、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１は、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍは、１〜６の整数であり；
ｎは、２〜１２の整数である］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩である。
【０１３５】
化合物（ＶＩＩＩ）の各置換基の実施形態としては、上記化合物（Ｉ）の各置換基の実施形態の他に以下を挙げることができる。
【０１３６】
一実施形態では、Ｒ１における「−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）」のＣ１−Ｃ４アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基である。
一実施形態では、Ｒ１は、水素原子又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子である。
【０１３７】
一実施形態では、Ｗ１は、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくは単結合である。
一実施形態では、Ｗ２は、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくは単結合である。
【０１３８】
一実施形態では、Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
一実施形態では、Ｘ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【０１３９】
一実施形態では、Ｇ１１及びＧ１２における「−ＣＯＯＲ２基」のＲ２は、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、好ましくは１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基である。
一実施形態では、Ｇ１１は、水素原子、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子である。
一実施形態では、Ｇ１２は、水素原子、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子である。
【０１４０】
一実施形態では、Ｙ１は、−ＮＧ２１−である。
一実施形態では、Ｙ２は、−ＮＧ２２−である。
【０１４１】
一実施形態では、Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２及びＧ３２における「１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基」は、２−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、３−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、又は４−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基等が挙げられる。
【０１４２】
一実施形態では、Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２及びＧ３２における「−ＣＯＯＲ３基」のＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【０１４３】
一実施形態では、Ｇ２１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３１は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。
一実施形態では、Ｇ２２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。
【０１４４】
一実施形態では、Ｌ１１、Ｌ１２、Ｌ２１、及びＬ２２における「−ＣＯＯＲ４基」のＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【０１４５】
一実施形態では、Ｌ１１は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
一実施形態では、Ｌ１２は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
一実施形態では、Ｌ２１は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
一実施形態では、Ｌ２２は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
【０１４６】
一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１及びＲ４の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２はいずれも水素原子である。
【０１４７】
一実施形態では、Ｚは、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり、好ましくは−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−である。
【０１４８】
一実施形態では、ｍは１〜６の整数であり、ｎは２〜１２の整数であり、好ましくはｍは１〜４の整数であり、ｎは２〜６の整数である。
【０１４９】
化合物（ＶＩＩＩ）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１５０】
化合物（ＶＩＩＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ水素原子であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１５１】
化合物（ＶＩＩＩ）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
である化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１５２】
化合物（ＶＩＩＩ）の別の実施形態は、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１、Ｇ３１、Ｇ２２、及びＧ３２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１５３】
化合物（ＶＩＩＩ）の別の実施形態は、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ独立して、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ１１−ＳＯ２−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＳＯ２−ＮＧ１２−であり；
Ｇ１１及びＧ１２が、それぞれ水素原子であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−、−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、又は−ＮＧ２１−Ｌ１１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３１−Ｌ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｙ２は、−ＮＧ２２−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ２２−ＮＧ３２−Ｃ（＝Ｏ）−Ｌ１２−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３１及びＧ３２が、それぞれ水素原子であり；
Ｒ３が、それぞれ水素原子であり；
Ｌ１１、Ｌ２１、Ｌ１２、及びＬ２２が、それぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−、又は−（ＣＨ２）ｎ−であり；
ｍが、１〜６の整数であり；
ｎが、２〜１２の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１５４】
化合物（ＶＩＩＩ）の別の実施形態は、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗ１及びＷ２が、それぞれ単結合であり；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｘ２が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｙ１が、−ＮＧ２１−であり；
Ｙ２が、−ＮＧ２２−であり；
Ｇ２１及びＧ２２が、それぞれ独立して、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｚが、−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｍ−ＣＨ２−ＣＨ２−であり；
ｍが、１〜６の整数である
化合物又はその薬学上許容される塩である。
【０１５５】
本発明の一実施形態では、Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、以下の阻害剤分子群から選択される阻害剤分子からいずれか１つの水素原子又はヒドロキシ基を除いた阻害剤残基である。
【化８８】
2019088270.tif 000090
【化８９】
2019088270.tif 000091
【化９０】
2019088270.tif 000092
【化９１】
2019088270.tif 000093
【化９２】
2019088270.tif 000094
【化９３】
2019088270.tif 000095
【０１５６】
本発明の一実施形態では、Ａ１及びＡ２は、それぞれ独立して、以下の群から選択される阻害剤残基である。
【化９４】
2019088270.tif 000096
［式中、記号
【化９５】
2019088270.tif 000097
はＺとの結合点を示す。］
【０１５７】
実施例化合物
本発明の一実施形態では、化合物（Ｉ）又はその薬学上許容される塩は、
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１２−ビス（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１５−ビス（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１９Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１８−ビス（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，１９Ｓ）−３，１８−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２２Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，２１−ビス（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８−ペンタオキサ−３，２１−ジアザトリコサン−１，２，２２，２３−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，２２Ｓ）−３，２１−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８−ペンタオキサ−３，２１−ジアザトリコサン−１，２，２２，２３−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２５Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，２４−ビス（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８，２１−ヘキサオキサ−３，２４−ジアザヘキサコサン−１，２，２５，２６−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，２５Ｓ）−３，２４−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８，２１−ヘキサオキサ−３，２４−ジアザヘキサコサン−１，２，２５，２６−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（プロパン−１，３−ジイルビス（（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（プロパン−１，３−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（ペンタン−１，５−ジイルビス（（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ペンタン−１，５−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１８−ビス（（（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボキシラート；
３，１８−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（１，２０−ビス（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）フェニル）−３，１８−ジオキソ−２，１９−ジオキサ−４，１７−ジアザイコサン−４，１７−ジイル）ジスクシナート；
２，２’−（１，２０−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−３，１８−ジオキソ−２，１９−ジオキサ−４，１７−ジアザイコサン−４，１７−ジイル）二コハク酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２５Ｓ，２８Ｓ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，２８−ビス（（（（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−６，２５−ビス（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−４，７，２４，２７−テトラオキソ−１１，１４，１７，２０−テトラオキサ−５，８，２３，２６−テトラアザトリアコンタン−１，３０−ジオアート；
（３Ｓ，６Ｓ，２５Ｓ，２８Ｓ）−６，２５−ビス（カルボキシメチル）−３，２８−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２４，２７−テトラオキソ−１１，１４，１７，２０−テトラオキサ−５，８，２３，２６−テトラアザトリアコンタン−１，３０−二酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２３Ｓ，２６Ｓ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，２６−ビス（（（（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−６，２３−ビス（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−４，７，２２，２５−テトラオキソ−５，８，２１，２４−テトラアザオクタコサン−１，２８−ジオアート；
（３Ｓ，６Ｓ，２３Ｓ，２６Ｓ）−６，２３−ビス（カルボキシメチル）−３，２６−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２２，２５−テトラオキソ−５，８，２１，２４−テトラアザオクタコサン−１，２８−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，２２−ビス（２−（（（（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル）アミノ）アセトアミド）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−ジオアート；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（２−（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）アセトアミド）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（４Ｓ，７Ｓ，２６Ｓ，２９Ｓ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，３０−ビス（（（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−４，７，２６，２９−テトラキス（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）−５，８，２５，２８−テトラオキソ−１２，１５，１８，２１−テトラオキサ−３，６，９，２４，２７，３０−ヘキサアザドトリアコンタン−１，３２−ジオアート；
（４Ｓ，７Ｓ，２６Ｓ，２９Ｓ）−４，７，２６，２９−テトラキス（カルボキシメチル）−３，３０−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−５，８，２５，２８−テトラオキソ−１２，１５，１８，２１−テトラオキサ−３，６，９，２４，２７，３０−ヘキサアザドトリアコンタン−１，３２−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，２２−ビス（（（（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンジル）アミノ）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−ジオアート；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（（（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１２−ビス（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボキシラート；
３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１２−ビス（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｒ，１３Ｒ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１２−ビス（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボキシラート；
（２Ｒ，１３Ｒ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）−Ｎ−メチルスルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
テトラベンジル  ３，３’−（（（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジペンタンジオアート；
３，３’−（（（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジペンタン二酸；
３，３’−（（（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジペンタン二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（１，１２−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−５，８−ジオキサ−２，１１−ジアザドデカンジスルホニル）ビス（アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１２−ビス（Ｎ−（（ベンジルオキシ）カルボニル）−Ｎ−（３−（（（４−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）ベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，１５−ビス（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボキシラート；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラベンジル  ２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラベンジル  ２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））ジスクシナート；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−テトラ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）カルボニル）−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））ジスクシナート；
（Ｓ）−５，５’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−（（１０−（２，３−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グアニジノ）−Ｎ−（（Ｓ）−１，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１，４−ジオキソブタン−２−イル）−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボキサミド）メチル）安息香酸）；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−カルボキシ−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）アザンジイル））二コハク酸
からなる群から選択される化合物又はその薬学上許容される塩である。
【０１５８】
本発明の一実施形態では、化合物（Ｉ）又はその薬学上許容される塩は、
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１９Ｓ）−３，１８−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２２Ｓ）−３，２１−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８−ペンタオキサ−３，２１−ジアザトリコサン−１，２，２２，２３−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２５Ｓ）−３，２４−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９，１２，１５，１８，２１−ヘキサオキサ−３，２４−ジアザヘキサコサン−１，２，２５，２６−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（プロパン−１，３−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ペンタン−１，５−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸：
３，１８−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−６，９，１２，１５−テトラオキサ−３，１８−ジアザイコサン−１，２，１９，２０−テトラカルボン酸；
２，２’−（１，２０−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−３，１８−ジオキソ−２，１９−ジオキサ−４，１７−ジアザイコサン−４，１７−ジイル）二コハク酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２５Ｓ，２８Ｓ）−６，２５−ビス（カルボキシメチル）−３，２８−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２４，２７−テトラオキソ−１１，１４，１７，２０−テトラオキサ−５，８，２３，２６−テトラアザトリアコンタン−１，３０−二酸；
（３Ｓ，６Ｓ，２３Ｓ，２６Ｓ）−６，２３−ビス（カルボキシメチル）−３，２６−ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，７，２２，２５−テトラオキソ−５，８，２１，２４−テトラアザオクタコサン−１，２８−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（２−（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）アセトアミド）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（４Ｓ，７Ｓ，２６Ｓ，２９Ｓ）−４，７，２６，２９−テトラキス（カルボキシメチル）−３，３０−ビス（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）−５，８，２５，２８−テトラオキソ−１２，１５，１８，２１−テトラオキサ−３，６，９，２４，２７，３０−ヘキサアザドトリアコンタン−１，３２−二酸；
（３Ｓ，２２Ｓ）−３，２２−ビス（（３−カルボキシベンジル）（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４，２１−ジオキソ−８，１１，１４，１７−テトラオキサ−５，２０−ジアザテトラコサン−１，２４−二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（（（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）オキシ）カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（５，８，１１，１４−テトラオキサ−２，１７−ジアザオクタデカン−１，１８−ジオイル）ビス（３，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｒ，１３Ｒ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）−Ｎ−メチルスルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
３，３’−（（（エタン−１，２−ジイルビス（オキシ））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））ジペンタン二酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（１，１２−ビス（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）フェニル）−５，８−ジオキサ−２，１１−ジアザドデカンジスルホニル）ビス（アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−カルボキシ−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（３−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンゾイル）アザンジイル））二コハク酸
からなる群から選択される化合物又はその薬学上許容される塩である。
【０１５９】
本発明の一実施形態では、化合物（Ｉ）又はその薬学上許容される塩は、
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（ブタン−１，４−ジイルビス（（Ｎ−（４−（（４−グアニジノベンゾイル）オキシ）ベンジル）スルファモイル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１３Ｓ）−３，１２−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９−ジオキサ−３，１２−ジアザテトラデカン−１，２，１３，１４−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
（２Ｓ，１６Ｓ）−３，１５−ビス（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）−６，９，１２−トリオキサ−３，１５−ジアザヘプタデカン−１，２，１６，１７−テトラカルボン酸；
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（［１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸；
及び
（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（（（（（オキシビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（オキシ））ビス（３−カルボキシ−５，１−フェニレン））ビス（メチレン））ビス（（１０−グアニジノ−１３−オキソ−６，７，８，１３−テトラヒドロジベンゾ［ｂ，ｆ］［１，４］ジオキセシン−４−カルボニル）アザンジイル））二コハク酸
からなる群から選択される化合物又はその薬学上許容される塩である。
【０１６０】
化合物（ＩＩ）
本発明は、下記一般式（ＩＩ）
【化９６】
2019088270.tif 000098
［式中、
環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、アリール基、又はヘテロアリール基であり；
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗは、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇは水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑは、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、ヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３は、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又はアリール基及びトリメチルシリル基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、カルボキシ基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ２Ｇ４であり；
ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜４の整数であり；
複数のＲ５及び／又は複数のＲ６は、それぞれ同一であっても異なっていてもよい］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１６１】
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃにおけるアリール基は、それぞれ独立して、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基であり、好ましくはフェニル基又はナフチル基であり、より好ましくはフェニル基である。
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃにおけるヘテロアリール基は、それぞれ独立して、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個含む５〜１１員の単環式又は二環式の芳香族複素環基であり、好ましくはピロリル基、フリル基、及びチエニル基であり、より好ましくはチエニル基である。
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、アリール基であり、好ましくはいずれもフェニル基である。
一実施形態では、環Ｂ及び環Ｃは、それぞれ独立して、フェニル基、ナフチル基、又はチエニル基であり、好ましくは、環Ｂ及び環Ｃは、いずれもフェニル基である。
【０１６２】
一実施形態では、Ｒ１における「−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）」のＣ１−Ｃ４アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基である。
一実施形態では、Ｒ１は、水素原子又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子である。
【０１６３】
一実施形態では、Ｗは、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基、例えばメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、又はテトラメチレン基であり、好ましくはＣ１−Ｃ２アルキレン基、例えばメチレン基である。別の実施形態では、Ｗは、単結合、又はＣ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくは単結合又はメチレン基である。
【０１６４】
一実施形態では、Ｘは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり、好ましくは−ＮＧ−ＳＯ２−である。別の実施形態では、Ｘは、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり、好ましくは−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【０１６５】
一実施形態では、Ｇにおける「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、好ましくはメチル基又はエチル基である。
一実施形態では、Ｇにおける「−ＣＯＯＲ２基」のＲ２は、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは、１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、より好ましくは、ｔｅｒｔ−ブチル基又はベンジル基である。
一実施形態では、Ｇは、水素原子、メチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、好ましくは水素原子、メチル基、又はベンジルオキシカルボニル基であり、より好ましくは水素原子又はメチル基である。
【０１６６】
一実施形態では、Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり、好ましくは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、又は−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨであり、より好ましくは−ＮＧ２Ｇ４である。
別の実施多様では、Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨである。
別の実施多様では、Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨである。
別の実施多様では、Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、又は−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２である。
【０１６７】
一実施形態では、ｑは１〜４の整数であり、好ましくは１〜３の整数であり、より好ましくは１〜２の整数である。
【０１６８】
一実施形態では、Ｇ２及びＧ３における「１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基」としては、好ましくは１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基が挙げられ、より好ましくは１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基、例えば２−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、３−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基、又は４−（ＣＯＯＲ３）−フェニル基等が挙げられる。
【０１６９】
一実施形態では、Ｇ２及びＧ３における「−ＣＯＯＲ３基」のＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【０１７０】
一実施形態では、Ｇ２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
別の実施形態では、Ｇ２は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基である。
一実施形態では、Ｇ３は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり、好ましくは、水素原子、又は１個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、より好ましくは水素原子である。
別の実施形態では、Ｇ３は、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ３アルキル基であり、好ましくは、水素原子である。
【０１７１】
一実施形態では、Ｇ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、又はＣ１−Ｃ２アルコキシ―Ｃ１−Ｃ２アルキル基であり、好ましくはエチル基又はメトキシエチル基であり、より好ましくはメトキシエチル基である。
【０１７２】
一実施形態では、Ｌ１及びＬ２における「−ＣＯＯＲ４基」のＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、好ましくは水素原子、ｔｅｒｔ−ブチル基、又はベンジル基であり、より好ましくは水素原子、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
【０１７３】
一実施形態では、Ｌ１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基、メチレンフェニレン基、又はフェニレンメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ１は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
一実施形態では、Ｌ２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、フェニル基部分がヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいベンジル基で置換されたＣ１−Ｃ４アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり、好ましくは−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり、好ましくはメチレン基である。
別の実施形態では、Ｌ２は、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ２アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン基、Ｃ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ２アルキレン基である。
【０１７４】
一実施形態では、Ｌ３における「−ＣＯＯＲ４基」のＲ４は、それぞれ独立して、水素原子又は１個のトリメチルシリル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり、好ましくは水素原子又は２−（トリメチルシリル）エチル基であり、より好ましくは水素原子である。
【０１７５】
一実施形態では、Ｌ３は、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり、好ましくはフェニレン部分が１個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいメチレンフェニレン基である。
【０１７６】
一実施形態では、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基であり、好ましくは水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり、より好ましくは、Ｒ５及びＲ６はいずれも水素原子である。
【０１７７】
一実施形態では、ｓ及びｔは、それぞれ独立して、１〜３の整数であり、好ましくは１〜２の整数であり、より好ましくはいずれも１である。
【０１７８】
一実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＧの少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１及びＲ４の少なくとも１つは水素原子である。別の実施形態では、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＧはいずれも水素原子である。
【０１７９】
一実施形態では、化合物（ＩＩ）は
【化９７】
2019088270.tif 000099
で表される構造を有する。
【０１８０】
一実施形態では、化合物（ＩＩ）は
【化９８】
2019088270.tif 000100
で表される構造を有する。
【０１８１】
一実施形態では、化合物（ＩＩ）は
【化９９】
2019088270.tif 000101
で表される構造を有する。
【０１８２】
一実施形態では、化合物（ＩＩ）は下記一般式（ＩＩ’）：
【化１００】
2019088270.tif 000102
で表される構造を有する。
【０１８３】
化合物（ＩＩ’）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗが、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑが、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１及びＬ２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、ヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１８４】
化合物（ＩＩ’）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗが、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜３個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑが、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１及びＬ２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１８５】
化合物（ＩＩ’）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗが、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑが、１〜６の整数であり；
Ｇ２が、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３が、水素原子であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、又はＣ１−Ｃ２アルコキシ―Ｃ１−Ｃ２アルキル基であり；
Ｌ１及びＬ２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいメチレンフェニレン基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、又はメトキシ基である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１８６】
一実施形態では、化合物（ＩＩ）は下記一般式（ＩＩ’’）：
【化１０１】
2019088270.tif 000103
で表される構造を有する。
化合物（ＩＩ’’）の一実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗが、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘが、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ３−ＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑが、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１及びＬ２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、ヒドロキシ基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１２アラルキル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜３個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、カルボキシ基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ２Ｇ４である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１８７】
化合物（ＩＩ’’）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗが、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜３個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑが、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１及びＬ２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキレン−フェニレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、カルボキシ基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ２Ｇ４である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１８８】
化合物（ＩＩ’’）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗが、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−ＣＯＯＨ、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−ＣＯＯＨ、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑが、１〜６の整数であり；
Ｇ２が、水素原子、又は１〜３個のカルボキシ基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ３が、水素原子であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、又はＣ１−Ｃ２アルコキシ―Ｃ１−Ｃ２アルキル基であり；
Ｌ１及びＬ２が、それぞれ独立して、１〜２個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、又はＣ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基であり；
Ｌ３が、フェニレン部分が１個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよいメチレンフェニレン基であり；
Ｒ４が、水素原子であり；
Ｒ５及びＲ６が、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、カルボキシ基、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ２Ｇ４である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１８９】
一実施形態では、化合物（ＩＩ）は：
【化１０２】
2019088270.tif 000104
で表される構造を有する。
【０１９０】
一実施形態では、化合物（ＩＩ）は下記一般式（ＩＩ’’’）：
【化１０３】
2019088270.tif 000105
［式中、
各Ｒ１は、それぞれ独立して、水素原子、又は−ＣＯＯ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり；
Ｗは、単結合、又はＣ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇは、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２は、１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙは、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑは、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、又はＣ１−Ｃ４アルコキシ―Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜５個のアリール基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基である］
で表される化合物又はその薬学上許容される塩である。
【０１９１】
化合物（ＩＩ’’’）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ独立して、水素原子、又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基であり；
Ｗが、Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｘが、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子、又は−ＣＯＯＲ２であり；
Ｒ２が、１〜３個のフェニル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＧ２−Ｌ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＧ３−Ｌ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、又は−ＮＧ２−（ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ）ｑ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨであり；
ｑが、１〜６の整数であり；
Ｇ２及びＧ３が、それぞれ独立して、水素原子、又は１〜３個の−ＣＯＯＲ３基で置換されていてもよいフェニル基及び−ＣＯＯＲ３基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、又はＣ１−Ｃ２アルコキシ―Ｃ１−Ｃ２アルキル基であり；
Ｒ３が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基であり；
Ｌ１及びＬ２が、それぞれ独立して、１〜５個の−ＣＯＯＲ４基で置換されていてもよい１〜５個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキレン−フェニレン基、又はフェニレン−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基であり；
Ｒ４が、それぞれ独立して、水素原子、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチル基である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１９２】
化合物（ＩＩ’’’）の別の実施形態では、
各Ｒ１が、それぞれ水素原子であり；
Ｗが、Ｃ１−Ｃ２アルキレン基であり；
Ｘが、−ＮＧ−ＳＯ２−であり；
Ｇが、水素原子であり；
Ｙが、−ＮＧ２Ｇ４であり；
Ｇ２が、１個のカルボキシ基で置換されたフェニル基及びカルボキシ基からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基であり；
Ｇ４が、水素原子、Ｃ１−Ｃ２アルキル基、又はＣ１−Ｃ２アルコキシ―Ｃ１−Ｃ２アルキル基である
化合物又はその薬学上許容される塩を提供する。
【０１９３】
化合物（Ｉ）の製造方法
本発明の一実施形態は、化合物（Ｉ）の製造方法を提供する。一実施形態では、化合物（Ｉ）の製造方法は、下記一般式（Ｉ−Ａ−１）
【化１０４】
2019088270.tif 000106
［式中、ＡはＡ１又はＡ２から−Ｗ−Ｘ−Ｙ−を除いた構造を意味する。］
で表される化合物又はその塩を、下記一般式（Ｉ−Ａ−２’）
【化１０５】
2019088270.tif 000107
［式中、記号は前記と同一意味を有する。］
で表される化合物又はその塩と、化合物（Ｉ）を製造するのに適切な条件下で反応させる工程を含む。
【０１９４】
一実施形態では、化合物（Ｉ−Ａ−２’）を、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、及び１，４−ジオキサン等のエーテル類；トルエン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；並びにこれらの混合物等）中、アゾジカルボン酸誘導体（ジエチル  アゾジカルボキシラート、及びジイソプロピル  アゾジカルボキシラート等のアゾジカルボン酸ジアルキルエステル；並びに１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等のアゾジカルボキサミド等）及びホスフィン誘導体（トリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン；及びトリブチルホスフィン等のトリアルキルホスフィン等）の存在下、化合物（Ｉ−Ａ−１）と反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０１９５】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）は、互変異性体の形態又はこれらの混合物で存在し得る。本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）は、エナンチオマー、又はジアステレオマー等の立体異性体の形態又はこれらの混合物で存在し得る。本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）は、互変異性体や立体異性体の混合物又はそれぞれ純粋なもしくは実質的に純粋な異性体を包含する。
【０１９６】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）がジアステレオマー又はエナンチオマーの形態で得られる場合、これらをこの技術分野で周知の慣用の方法、例えばクロマトグラフィー、分別結晶法で分離することができる。
【０１９７】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）は、同位元素（例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識された化合物及び重水素変換体を包含する。
【０１９８】
化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）の薬学上許容される塩としては、リチウム、ナトリウム、及びカリウム等のアルカリ金属塩；マグネシウム、及びカルシウム等の第２族金属塩；アルミニウム又は亜鉛との塩；アンモニア、コリン、ジエタノールアミン、リジン、エチレンジアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−オクチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−メチル−グルコサミン、トリエタノールアミン、及びデヒドロアビエチルアミン等のアミンとの塩；塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、硝酸、及びリン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、及びベンゼンスルホン酸等の有機酸との塩；又はアスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
【０１９９】
さらに、化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、又は化合物（ＶＩＩＩ）の薬学上許容される塩には、それらの分子内塩、水和物、溶媒和物を包含する。
【０２００】
本明細書において、「薬学上許容される」とは、一般的に、投与を受ける者に対して有害性がないものであり、医薬組成物を調製する際に成分が互いに適合性があることを意味し、ヒトの医薬としての使用だけではなく獣医学での使用にも有用なものを含む。
【０２０１】
（用途）
上記各実施形態及びそれらの組み合わせで定義される本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩は、いずれも医薬組成物の有効成分として有用であり、いずれの実施形態及びそれらの組み合わせで定義される化合物であっても対象（好ましくはヒト）に投与することができる。一実施形態では、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基及びベンジルオキシカルボニル基等の保護基が部分的又は完全に脱保護された化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩が投与される。
一実施形態では、上記各実施形態及びそれらの組み合わせのいずれか１つの実施形態においてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＧの少なくとも１つが水素原子である化合物（Ｉ）若しくは化合物（ＩＩ）、又はその薬学上許容される塩が投与される。別の実施形態では、上記各実施形態及びそれらの組み合わせのいずれか１つの実施形態においてＲ１及びＲ４の少なくとも１つが水素原子である化合物（Ｉ）若しくは化合物（ＩＩ）、又はその薬学上許容される塩が投与される。別の実施形態では、上記各実施形態及びそれらの組み合わせのいずれか１つの実施形態においてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＧがいずれも水素原子である化合物（Ｉ）若しくは化合物（ＩＩ）、又はその薬学上許容される塩が投与される。
一実施形態では、上記各実施形態及びそれらの組み合わせのいずれか１つの実施形態においてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２の少なくとも１つが水素原子である化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩が投与される。別の実施形態では、上記各実施形態及びそれらの組み合わせのいずれか１つの実施形態においてＲ１及びＲ４の少なくとも１つが水素原子である化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩が投与される。別の実施形態では、上記各実施形態及びそれらの組み合わせのいずれか１つの実施形態においてＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ１１、及びＧ１２がいずれも水素原子である化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩が投与される。
【０２０２】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩は、単独で、又はこれと薬学上許容される担体とを含有する医薬組成物として、経口的にも非経口的にも投与することができる。好ましくは、本発明の医薬組成物は、本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩、及び薬学上許容される担体を含有する。薬学上許容される担体としては、当分野で慣用の担体でよく、例えば希釈剤、結合剤（シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガカント、及びポリビニルピロリドン等）、賦形剤（乳糖、ショ糖、コーンスターチ、リン酸カリウム、ソルビット、及びグリシン等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、及びシリカ等）、崩壊剤（バレイショデンプン等）、並びに湿潤剤（ラウリル硫酸ナトリウム等）等が挙げられる。また、医薬組成物の剤形は特に限定されるものではなく、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、注射剤、吸入剤、又は坐剤等の慣用の医薬製剤として用いることができる。
【０２０３】
本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＶＩＩ）、若しくは化合物（ＶＩＩＩ）、又はその薬学上許容される塩の投与蟩袼臣ꪁ苣ꆁ鳦릊蟩覼臣膀諦躸雦閳胣ꎂ胨꺁맥꒻胣鎽蟩膀諧讅臣袂臣ꚁ苣낕臣讂臣膀胩뢸胣醼韦鎽臣誂볯躼볯邼볯鲀볯邼볯趽뷯込뷯螽胣ꢁ苣辂臣邼볯邼볯鲀볯邼뷯螽볯讽뷯ꢁ臣讂臣貁ꗥ뺁臣辁胣醼鯥袏臣銼鯥鲀볯麛臣蚈臣ꚁ諦躸臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣隌郥ꦉ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣ꖋ臣辁臣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯覼胣袏臣鶁臣겖귥誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣膀苣뎃菣궃菣鞃菣肃菣벂飩뎮듦Ꞁ迥뎁菣ꪃ菣랂菣뮘껥뮴胦讁苣뢁諦閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣꺁듦Ꞁ苣覜臣ꚁ臣誂胣ꢂ菣蚃菣骃菣膃菣벃苣뮘껥誏臣込迥꾁菣ꪃ菣랂菣뮘껥ꮁ苣ꎁ臣螗諧貁铦蒖臣讂雧ꎂ臣袺飩膀럧貒迥뎁볯袏臣뮲駧ꮁ鳦릊臣芁苣芀臣꺁苣蚁臣뺖苦ꢁ臣ꚁ臣膀苨肺韧膀苨肺臣뒼臣薗藦袏臣뺖苦膀돧뾰韧膀돧뾰韧Ꞁ郥떽韧膀藨鎇雧ꎂ胣ꂆ该袄雧ꎂ胣ꢪ菣ꊖ꿧뺖苦膀菣뾂菣ꪃ菣꾂苣뎃菣궃菣ꂃ胣颫ꇨꞜ韧膀ꯩ뾰藩股韧膀蓨ꪂ苨袼鷩ꊂ菣뎂菣ꮃ胦芄苨鶂苧銂郥肂볯膀苣뎃苣ꪃ菣떊諦Ꞁ韧馀뻧膀胨隳菨鲚껥膀蓨鞢ꇥ膀菣벃苣뎃苣뎃韧膀귧뢂苣袃菣閃苣벃胣ꊂ菣蒃菣ꒂ菣벃韧膀釦龣髩뎮胣颫苣뎃苣ꪃ菣股韧膀胦Ꞁ臣龁臣ꊅ胦许韧膀苧螗胦뺖苦膀ꫩ鞲곩螗胣誏臣꺨胣꺁駧覭苣馌臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣겜駧躘臣隌郥ꦉ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣ꖋ臣辁臣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯覼胣袏臣鶁臣겖귥誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣膀苨肺韧꺁뫤늘胣ꦷ鋥誏臣込迥꾁닦芙臣릉臣覜铧ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣肸껥붖뷥讅臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯뚼볯膀賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯膀诨鞁臣꾁賥袐觧袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀迥꾁臣꺁雨ꚭ룤놨껥閁苣讂ꇥ膀迥뎁雨ꚭ룤놨껥閁苣讂详鎽苣ꮐ苣뮌雨蒵裦ꦉ臣ꊖ臣讂胣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀觥風賥겖뗧邈觧꾁苣뎃菣궃菣鞃菣肃菣벂飩뎮迥뎁볯袏臣袃菣鞃苣뎃飩뎮臣袂臣ꚁ韧뚊臣릔雥馁苣뺖苦꺁뫤늘胣ꦷ鋥誏臣込迥꾁닦芙臣ꢔ臣覂苣讂胣閁苣ꮁꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣꾁胣趉꣨뮌雨蒵裦ꦉ臣ꖂ뫦螗苣袺飩膀럧貒迥뎁볯袏臣뮲駧馁苣龁苣ꮁ铧蒁苣貂苣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁룤龮雦ꊽ藦꾁胣뮌雨꺁ꏨꂀ臣誁臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯뚼볯膀賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯膀诨鞁臣꾁賥袐觧袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀迥꾁臣꺁雨ꚭ룤놨껥閁苣讂ꇥ꺁뷤ꢔ臣ꊖ臣讂胣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀觥風賥겖臣ꢂ菣蚃菣骃菣膃菣벃苣뮘껥誏臣込迥꾁菣ꪃ菣랂菣뮘껥ꮁ苣ꎁ臣螗諧貁铦蒖臣讂雧ꎂ臣袺飩膀럧貒迥뎁볯袏臣뮲駧ꮁ铧蒁苣貂苣芀臣覂臣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦ꞁ臣膀觥風賥겖臣ꖂ뫦螗苣袺飩膀럧貒迥뎁볯袏臣뮲駧馁苣龁苣ꮁ铧蒁苣貂苣芀⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁룤龮雦ꊽ藦꾁胣袺飩膀럧貒迥뎁볯袏臣뮲駧꺁臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣ꖋ臣辁臣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯覼胣袏臣鶁臣겖귥誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣뾽铧ꮁ雩馁苣芀鳦몙飦꺁ꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣膀苣뎃菣궃菣鞃菣肃菣벂飩뎮迥뎁볯袏臣袃菣鞃苣뎃飩뎮臣袂臣ꚁ韧뚊臣릔雥馁苣뺖苦꺁뫤늘胣ꦷ鋥誏臣込迥꾁닦芙臣龁苣꺁鳦몙飦꺁賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯뚼볯膀賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯膀诨鞁臣꾁賥袐觧袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀迥꾁臣꺁雨ꚭ룤놨껥閁苣讂ꇥꮁ雩馁苣芀臣覂臣붥臣鞁臣龮雦ꊽ藦꾁胣ꖂ뫦螗苣袺飩膀럧貒迥뎁볯袏臣뮲駧꺁臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣ꖋ臣辁臣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯覼胣袏臣鶁臣겖귥誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣ꊖ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣肸껥붖뷥讅臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯뚼볯膀賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯膀诨鞁臣꾁賥袐觧袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀迥꾁臣꺁雨ꚭ룤놨껥閁苣讂ꇥ銂諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣膀苣뎃菣궃菣鞃菣肃菣벂飩뎮迥뎁볯袏臣袃菣鞃苣뎃飩뎮臣袂臣ꚁ韧뚊臣릔雥馁苣뺖苦꺁뫤늘胣ꦷ鋥誏臣込迥꾁닦芙雦閳臣ꊖ臣讂胣閁苣ꮁꗥ뺁臣蒁껥붖뷥讅臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯뚼볯膀賥袐觧袼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯膀诨鞁臣꾁賥袐觧袼볯ꦼ볯ꦼ볯膀迥꾁臣꺁雨ꚭ룤놨껥閁苣讂ꇥ銂諦躸臣讂臣ꢁ苣ꮐ苣膀苨肺韧꺁뫤늘胣ꦷ鋥誏臣込迥꾁닦芙雦閳臣ꊖ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 隌郥ꦉ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣ꖋ臣辁臣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯覼胣袏臣鶁臣겖귥誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣膀믤许臣릖돦ꞁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂臣膀臣貂臣邙껥閁苣讂苣꺁臣꾁臣蒁胣袏胣ꖻ룤꺁ꏨꂀ雦閳臣誁臣讂郥ꖷ꣧꾁胣ꦁ껥蒵臣袐苣鮁臣龮雦鞁臣节苣蒁胣㲂䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖 ꖻ룤ꮁ뿨릁苣隌郥ꦉ볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯ꦼ볯覼胣隌郥ꦉ볯뚼볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯膀賥袐觧袼볯ꦼ볯覼胣袏臣隌郥ꦉ볯뚼볯ꦼ볯覼臣蒐ꏨꂀ럥讨臣誁臣ꚁ胣隌郥ꦉ臣ꮐ臣貂苣颮菨몟臣鶿귨貁뿥膦臣뒠郥ꮁ臣膀믤许臣랅뷤蒚臣風볨閁苣ꚁ臣讂雦閳迥꾁藦ꢔ臣릖돦ꮁ苣誂胣ꦁ껥龮雦馁苣鎁臣貁臣趁苣芀뿤랭鿥誏臣鶁苣覂臣뾽铧꺁룤겈髧ꪁ꣨낿臣ꒁ臣ꚁ臣膀볯躼볯躼볯銽뷯薽뷯薽苣膀胢낼뷯辽뷯薽뷯钽뷯隽뷯₅Ꞽ뷯辽뷯邽뷯ₓ覽뷯₎꾼뷯螽뷯躽뷯莽†볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯鶀볯₌ꪼ뷯袽뷯₎랼뷯貽뷯馽†볯₆뎼뷯躽뷯貼†볯薽뷯ₗ림뷯銽뷯貼†볯覽뷯钽뷯₈ꖼ뷯覽뷯覽뷯躽臣風볨閁苣ꚁ臣讂胣鶿귨몟臣膀믤许臣랅뷤蒚臣風볨閁苣ꚁ臣讂雦閳迥꾁藦ꢔ臣릖돦銂铧蒁臣膀臣꺁뻥꺁럥讨臣꒙軥鞁뻥讂胣뺁臣膀臣誁胣ꮂ菣鲃菣뢅賥袐觧袏臣鶁臣ꦡ胣誏臣ꊂ菣뎃賥袐觧袏臣鶁臣ꦡ臣膀臣貂臣貂믤许臣랅뷤蒚臣風볨閁苣ꚁ臣讂雦閳迥꾁藦ꢔ臣ꂀꇥꚇ郧袏臣놄ꇥꚇ郧銂臣讂臣ꢁ臣뢛뫤ꮁꓥ鮏臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯醼볯醀⼼䥄㹖붣胩릖돦ꆼ戼㹲 込볯ꦼ볯ꞁꓧ閁苣讂賥袐觧꺁臣ꆁ胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣銈볯Ꞽ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢ꞁ臣誂胣뢼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣銈볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢꺼볯㲧畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹰裢ꞁ臣誂胣림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰臣銈볯Ꞽ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯灵銈臣芁苣膀볯㲹畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯灵貁裢꺼볯㲧畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹰裢ꞁ臣誂胣Ꞽ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲑猯灵誏臣Ꞽ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲒猯灵貁臣貂臣貂诧讫臣ꚁ냦ꂴ迥꾁菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ鿥ꞁ臣讂賥袐觧袼볯銈볯覼臣膀뻤袁臣ꖻ룤꺁苣궂菣ꂃ臣鎾臣ꚁꏨꂀ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣㲂牢ਾ䐼噉邀賥醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㠰㈸〷琮晩㸢〲㤱㠰㈸〷琮晩ꃂ〰㄰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ볯込룤膀볯㲰畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵꾁볯銈菣袃菣馃菣벂菣릂菣鮃菣ꮃ鿥覭臣鶿귨몟苣辄釥鞁볯ꎼ뷯骽臣馃菣뢂菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣몟苣辄釥鞁볯Ꞽ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯馀⼼畳㹰迥뎁볯㲧畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼胢㲙猯灵꾁臣貂臣貂诧讫臣ꚁ냦ꂴ迥꾁菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ鿥銂蓦뎑臣鮼臣꺁믤꺁꣨랏臣趉꣨ꢁ郥肸蓦뎑苣覜臣讂胣붼⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ럥讨볯㲑牢ਾ†賥袐觧袼볯銈볯銈볯覼臣芸단꺁觧ꪳ苣ꢔ臣ꚁ苣袂臣膀迥膀룥ꦲ臣ꦉ돨讁苣겅鿧꺁雦閳臣붣胩鞁臣节苣蒁胣㲂牢ਾ†賥袐觧袼볯銈볯銈볯覼苣膀뫦銪룤膀苣뺂苣ꮂ菣鲃菣뢅ꫨ躰뷤誏臣鮃苣閃苣뎃ꫨ躰뷤꺁귥ꢜ룤膀賥袐觧袼볯銈볯銈볯覼臣趏뿥閁臣讂臣ꢁ臣袂苣膀賥袐觧袼볯銈볯銈볯覼苣붣胩馁苣鎁臣貁臣趁苣芀戼㹲 뚺ꫥ꾁胣겜迥鲿臣놽鿩銂룤袁臣蒁苣꺁臣芁苣낁苣辁胣设臣낁胣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃胣誏臣뢂苣궂苣뎃귧꺁苣벃菣ꮃꇩ鮼苣궃菣鮃菣ꂃ胣誏臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃귧꺁菣궃苣뎃賥芄苨辗苧隌냦ꂴꇩ鮼菣ꮃ苣뎃귧꺁諨馦韦궂賥뒰듧麡볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ귧꺁菣袃菣ꮃꇩ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†볯邼뷯겼蛥銭黥閃菣릂苣ꮁ藥貂臣銼裢袼볯銈볯馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯ꢂ菣궂苣覼苣뾂菣銈볯銈苣벃菣袼볯躼볯趽볯覼胣芏胨设볯馼裢袼뷯覼臣붣胩鞁臣袼볯覼裢뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫銼裢袼볯邼裢袼볯貼볯銈菣릂볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣ꊂ菣뢂菣覼裢꺼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈볯袼볯銈볯袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣袃苣랂볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯馃菣뢂菣覼裢醼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯鎼裢蚃菣ꦃ菣覃菣뢂菣뎃苣뮼뷯貼뷯붼볯醼볯钼볯뢂苣궂苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣覼苣꾂苣誃菣袃볯閼볯钼볯颼뷯螽볯膀迥뎁菣ꪃ菣Ꞃ菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯隼볯躼볯趽뷯覼臣놄냦뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯銼뷯겼볯뚺뛦銂苣ꮃ苣뎃鯩늛냦许胣꒮룦ꞁ鷥肸臣ꪁ苣뺁臣ꪔ详鞁胣랰蛥鞁臣芀곦蒁臣膀苣ꒂ苣鞃菣钃菣₫ꊂ苣뢂苣ꮃ菣궂苣ꦃ菣袃볯醼볯馼볯袃菣ꢂ菣뚺뛦覼볯邼볯鎼볯趽볯覼苣뒻룤鞁胣뒻룤芵뫤貾胣랰蛥许臣邼볯銼駦鎖铦貋臣膀껥ꦸ臣銼볯閼駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꮁ胣袃菣閃苣讃菣鮃苣閃苣뎃볯銼볯躼볯趽뷯覼苣꒮룦ꞁ諥袁胣閁苣ꮁ胣뢂苣붂菣궃菣ꮃ†苣뺂苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣袼볯躼볯궼菣ꮃ苣뎃뫦늶볯袼볯躼볯鞼뷯겼볯銂냦랆룤ꞁ諥袁胣꒮룦ꞁ볯閼駦鎖铦貋臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣趏뿥늶苣궸鳥蚈迥꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂菣ꮂ苣ꮃ胣뚺蟥뚺ꫥ鮼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꞁ닧붣臣讂臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯閼볯躼볯趽뷯覼苣붙觨ꆳ諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲麃苣릂菣꾂菣ꮃ볯꒼볯ꦼ볯貼뷯込뷯覼볯醼볯醼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯馼裢袼뷯覼戼㹲袼볯覼裢뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫銼裢袼볯邼裢袼볯貼볯銈菣릂볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣ꊂ菣뢂菣覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢袼볯銈菣覃菣궂苣ꢂ菣궂苣覼苣袃苣랂볯銈볯銈볯袼볯銈볯袃菣ꆃ菣ꮃ苣ꪃ菣覼苣袃苣랂볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯馃菣뢂菣覼裢醼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯鎼裢蚃菣ꦃ菣覃菣뢂菣뎃苣뮼뷯貼뷯붼볯醼볯钼볯뢂苣궂苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣覼苣꾂苣誃菣袃臣붣胩㲠牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㠰㈸〷琮晩㸢〲㤱㠰㈸〷琮晩ꃂ〰㌰㠴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯邼볯趽볯誃苣閃菣릂苣ꮁ藥貂臣芏胨设볯馼裢袼뷯覼臣붣胩鞁臣袼볯覼裢뢂裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫銼裢袼볯銈볯鎼裢袼볯銈볯銼裢袼菣뎃苣ꮃ苣궂苣覼苣袃苣랂볯ꢂ菣궂苣覼裢閼裢袼볯銼裢袼菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ볯ꢂ菣궂苣覼苣ꮃ菣讃菣覼菣뎃苣ꮃ볯銈볯邼裢袼볯貼볯銈菣릂볯钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣覼苣ꊂ菣뢂菣覼裢醼볯銈苣궂苣銈볯貼볯貼볯貼볯鎼裢蚃菣ꦃ菣覃菣뢂菣뎃苣뮼뷯貼뷯붼볯醼볯钼볯뢂苣궂苣랂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣覼苣꾂苣誃菣袃볯钼볯颼볯鞼뷯螽볯꺁苣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼볯蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃볯銼볯閼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣銪듧낛鯥鞰룤膀볯뎼볯ꆼ裢銼볯閼볯薼郥뒰胣ꢂ菣뮃苣벃†苣ꂃ苣ꎃ菣袃ꓧ붣볯袼볯鎼볯钼뷯螽볯銂껥ꦸ臣ꂊ臣膀냦ꂴ鯩늛냦许胣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀迥鲿뛦銂苣ꦃ苣袃뿦躁臣膀苣뾂菣벃菣ꞁ듦蒵臣膀뿦늶迥뎁듦늶苣袐苣鮁胣鮸鳥莿룧鞁臣芀뿦꺸껦ꎸ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣鮸鳥莿룧馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯钼볯邼볯銼뷯螽볯銂駧늉돦뚊觧ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ菣릂苣骃苣袃菣袼볯떼볯뎼볯趽볯骽볯骼볯醼볯醼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ迥莀뻤鎼볯銈볯膽볯㲉牢ਾ볯銼볯貼볯馀볯覼裢蚃菣ꦃ裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫銼볯銼胢銈볯袼苣궂苣鎃苣袼苣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣覼볯鎃苣袼볯鎼裢袼볯钼裢讃菣궃菣뎃苣ꒂ菣覼苣궂苣覼菣뎃苣ꒂ菣覼苣뚂菣뢂苣ꮃ볯覼苣릂苣랂菣벃菣꺁ꏨꂀ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〹㠸㜲⸰楴≦㈾㄰〹㠸㜲⸰楴쉦゠〰㐳㰹愯㰾䐯噉ਾ 醼볯邼뷯겼菣릂菣ꦃ苣뎂臣ꖅ苣龁볯銈볯袼볯銈菣袃菣馃菣뺂苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯覮臦馦藩袼볯躼볯邼뷯覼臣뢂菣膃菣鮃菣ꂃ苣龃菣袼볯颼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣ꊂ菣뒂菣鞰뗦许胣ꪔ详鞁臣貁苣ꎼ볯궼볯袼볯躼볯銼뷯覼胣誏臣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯鎼볯趽볯覼苣邼蓢ꞁ諥袁胣邼蓢ꞁ볯邼裥鎖铦貋臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣芏胨设볯銈볯莽볯ꢁ郥颧臣鞁臣붣胩鞁臣袼볯뎼볯銼胢뎼볯銈菣袃菣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯貼볯馀裢袼볯ꪂ苣랂菣릂볯ꢂ苣뎃裢銼볯醼裢뢂苣ꮃ볯覼菣릂볯ꊂ苣뎃苣ꒂ菣覼볯뢂苣꾂苣誃菣袃볯醼볯钼볯螽볯꺁苣ꆃ菣ꮃ菣ꮃ菣ꊂ菣覃볯隼볯邼볯趽볯覼뫦늶苣ꪔ详许臣邼蓢ꞁ믦许臣膀껥ꦸ臣閼駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꮁ胣鎼裢袼볯钼裢讃菣궃菣뎃苣ꒂ菣覼苣궂苣覼껥꾁ꛩ뢅볯邼볯鞼볯螽볯膀볯꾼볯떼볯銼볯閼볯螽볯膀迥뎁볯꾼볯떼볯銼볯閼볯螽볯銂铦貋룤ꮁ껥ꦸ臣ꂊ臣膀껥ꦸ臣銼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀迥鲿뛦ꮁꏩ貒蟩릛냦銂諥袁胣鶁臣랷郥뚺뛦銂菣ꮃ苣뎃臣붊蟥鞁臣芀鳦龩뇥銂ꏩ貒ꏩꦡ냦ꞁ듦蒵臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣낂菣랂苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣鮸鳥莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁껦ꎸ苣궸鳥蚈迥꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯랂菣ꮂ苣ꮃ胣뚺蟥뚺ꫥ鮼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꮁ믤鞁胣꺛髧ꦉ苣ꮐ苣뮔裥銂룦Ꞝ뿦꺸臣龁胣鞾苣貂臣议룦銂룤Ꞝ裥随苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼苣ꪃ苣늂菣膀뫦몇뫦銪볯颃苣떂菣骼藩뢅苣膃菣覼臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯钼볯螽볯銂뻥蒻觨ꆳ諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲麃苣릂菣꾂菣ꮃ볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯骼볯醼볯醼볯궼볯꺼뷯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯邼裢袼뷯覼戼㹲袼볯뎼볯銼胢뎼볯銈菣袃菣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯貼볯馀裢袼볯ꪂ苣랂菣릂볯ꢂ苣뎃裢銼볯醼裢뢂苣ꮃ볯覼菣릂볯袼볯銈볯袼볯銈苣龃菣馃菣뺂苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯馃菣뺂苣ꮃ볯ꊂ苣뎃苣ꒂ菣覼볯뢂苣꾂苣誃菣袃臣붣胩㲠牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㠰㈸〷琮晩㸢〲㤱㠰㈸〷琮晩ꃂ〰㌰〵⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯邼볯趽볯誃苣閃菣릂苣ꮁ藥貂臣芏胨设볯邼裢袼뷯覼臣붣胩鞁臣袼볯뎼볯銼胢뎼볯銈菣袃菣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯貼볯馀裢袼볯ꪂ苣랂菣릂볯ꢂ苣뎃裢銼볯醼裢뢂苣ꮃ볯覼菣릂볯袼볯銈볯袼볯銈菣袃菣馃菣뺂苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯馃菣뺂苣ꮃ볯ꊂ苣뎃苣ꒂ菣覼볯뢂苣꾂苣誃菣袃볯醼볯钼뷯覼臣ꢂ苣躃菣ꮃ볯醼볯趽볯覼뫦늶臣閼볯醃菣뢂苣ꂃ苧ꂴ볯钼볯躼볯鞼볯ꮐ냦膀苣貃菣ꒂ菣₼놂菣궂菣莃菣뺤ꏨꆼ볯늼裢钽뷯邽뷯覼볯醼볯鞼볯醼뷯螽볯銂껥ꦸ臣ꂊ臣膀냦ꂴ鯩늛냦许胣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂苣ꦃ苣袃뿦躁臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ듦蒵臣膀뿦늶苣鮸鳥莿룧馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣袼볯뎼볯銼胢뎼볯銈菣袃菣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯貼볯馀裢袼볯ꪂ苣랂菣릂볯ꢂ苣뎃裢銼볯醼裢뢂苣ꮃ볯覼菣릂볯袼볯銈볯袼볯銈볯銃菣궃苣랂苣龃菣覼菣뎃苣ꒂ菣覼苣궂苣覼菣뎃苣ꒂ菣覼苣뚂菣뢂苣ꮃ볯覼苣릂苣랂菣벃菣袼볯躼볯閼뷯覼苣鞾臣芀뻥覂苣龁菣袃菣銈뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ†볯貼볯馀裢袼볯ꪂ苣랂菣릂볯ꢂ苣뎃裢銼볯醼裢뢂苣ꮃ볯覼菣릂볯袼볯銈볯袼볯銈볯銃菣궃苣랂苣龃菣覼菣뎃苣ꒂ菣覼苣궂苣覼菣뎃苣ꒂ菣覼苣뚂菣뢂苣ꮃ볯覼볯銼볯貼볯馀볯覼裢뢂苣꾂苣誃菣袃볯醼볯钼볯螽볯꺁苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣閼볯醃菣뢂苣ꂃ苧ꂴ볯钼볯躼볯鞼볯ꮐ냦膀苣貃菣ꒂ菣₼놂菣궂菣莃菣뺤ꏨꆼ볯늼裢钽뷯邽뷯覼볯邼볯鞼볯螽볯銂껥ꦸ臣ꂊ臣膀냦ꂴ鯩늛냦许胣꒮룦ꞁ볯芙雩ꪔ详鞁臣芀迥鲿뗧蚺뻥膀迥鲿럦袐觧銂苣ꦃ苣袃뿦躁臣膀藩뢅苣膃菣ꞁ듦蒵臣膀뿦늶苣鮸鳥莿룧馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯醼볯銼볯螽볯銂뻥蒻觨ꆳ諧ꦉ臣鞁臣鞾臣芀戼㹲麃苣릂菣꾂菣ꮃ볯꒼볯ꦼ볯貼뷯込뷯覼볯醼볯鎼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖芏胨设볯邼裢袼뷯覼戼㹲袼볯뎼볯銼胢뎼볯銈볯貼볯馀裢袼볯ꪂ苣랂菣릂볯ꢂ苣뎃裢銼볯醼裢뢂苣ꮃ볯覼菣릂볯袼볯銈볯袼볯銈苣龃菣馃菣뺂苣ꮃ볯ꪂ苣랂볯馃菣뺂苣ꮃ볯ꊂ苣뎃苣ꒂ菣覼볯貺苣较苣뢅†ꇥ뢅ꇥ꺁ꏨꂀ戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰〹㠸㜲⸰楴≦㈾㄰〹㠸㜲⸰楴쉦゠〰㔳㰱愯㰾䐯噉ਾ 銼볯邼뷯겼菣릂菣ꦃ苣뎂臣ꖅ苣龁迥莀뻤鎼볯銈볯芽볯ꞁꏨꂀ臣龁볯銼볯貼볯馀볯覼裢蚃菣ꦃ裢钽뷯銽뷯銈菣膃菣₫銼볯銼胢銈볯袼苣궂苣鎃苣袼苣뾂菣銈볯貼볯銈苣ꒂ菣覼볯鎃苣袼볯鎼裢袼볯钼裢ꊂ菣躃菣뎃苣ꒂ菣覼苣궂苣覼菣뎃苣ꒂ菣覼苣뚂菣뢂苣ꮃ볯覼苣릂苣랂菣벃菣袼볯躼볯鞼뷯覼臣뢂苣궂苣뎃볯銼볯趽볯覼뫦늶臣膀苣ꮃ苣뎃냦膵룤膀铦貋臣ꪁ臣覂볯궼ꇥ隌냦ꂴ볯뢂苣궂苣뎃뫦늶볯醼볯趽볯覼苣꒮룦ꞁ믦许臣膀껥ꦸ臣邼볯閼駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꮁ胣钼볯ꦡ賥뒰듧込苣ꪂ苣떂菣뚺뛦袼볯邼뷯겼볯膀迥뎁苣ꪂ苣떂菣袼볯邼뷯겼볯銂铦貋룤ꮁ껥ꦸ臣ꂊ臣膀껥ꦸ臣醼볯芙雩ꪔ详鞁臣芀臣覂臣膀볯궼ꇥ隌냦ꂴ볯뢂苣궂苣뎃뫦늶볯醼볯趽볯覼胣誏臣뢂苣궂苣뎃볯銼볯趽볯覼苣ꂊ臣龁胣趏뿥芵뫤貾胣趏뿥늶苣鮸鳥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