(57)【要約】  本発明は、衝撃及び摩擦に対する耐性に優れ、カップ部及びエッジの欠損を効果的に防止することが可能な錠剤を提供する。  側部１１の上下の少なくとも一方にカップ部１２が形成された錠剤１であって、カップ部１２の外面は、曲率Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の異なる第１、第２及び第３曲面１２ａ、１２ｂ、１２ｃを含み、第１曲面１２ａは、少なくとも第２曲面１２ｂに連続し、第２曲面１２ｂは、第１曲面１２ａと第３曲面１２ｃとに連続し、第３曲面１２ｃは、少なくとも第２曲面１２ｂに連続する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
側部の上下の少なくとも一方にカップ部が形成された錠剤であって、
前記カップ部の外面は、曲率の異なる第１、第２及び第３曲面を含み、
前記第１曲面は、少なくとも前記第２曲面に連続し、
前記第２曲面は、前記第１曲面と前記第３曲面とに連続し、
前記第３曲面は、少なくとも前記第２曲面に連続する、錠剤。
【請求項２】
前記カップ部の外面が、前記第１、第２及び第３曲面のみからなる請求項１に記載の錠剤。
【請求項３】
前記側部の水平断面が円形である請求項１又は２に記載の錠剤。
【請求項４】
前記側部の水平断面が円形以外の形状である請求項１又は２に記載の錠剤。
【請求項５】
前記側部の水平断面が楕円形である請求項４に記載の錠剤。
【請求項６】
前記側部の水平断面が長楕円形である請求項４に記載の錠剤。
【請求項７】
前記第２曲面の曲率半径Ｒ２を、前記第１曲面の曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜１５．１４の範囲内となる請求項１〜６のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項８】
前記第２曲面の曲率半径Ｒ２を、前記第１曲面の曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜３．３２の範囲内となる請求項７に記載の錠剤。
【請求項９】
前記第３曲面の曲率半径Ｒ３を、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２で除した値が０．８８〜０．９７の範囲内となる請求項７又は８に記載の錠剤。
【請求項１０】
前記カップ部の高さ寸法であるカップ深さを、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．１４〜０．１８の範囲内となる請求項７〜９のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１１】
前記第１曲面と前記第２曲面との境界に位置する第１変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．０３３〜０．０６７の範囲内となる請求項７〜１０のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１２】
前記第２曲面と前記第３曲面との境界に位置する第２変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．３３〜０．３４の範囲内となる請求項７〜１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１３】
直径又は長径が、６．０ｍｍ〜１０．５ｍｍの範囲内となる請求項７〜１２のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１４】
前記錠剤を構成する素錠の見かけ密度が、１．１ｍｇ／ｍｍ３〜１．４ｍｇ／ｍｍ３の範囲内である請求項１〜１３のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１５】
前記錠剤を構成する素錠の表面が、コーティングされた請求項１〜１４のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１６】
前記錠剤を構成する素錠の表面が、フィルムによってコーティングされた請求項１５に記載の錠剤。
【請求項１７】
前記第３曲面の曲率半径Ｒ３を、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２で除した値が０．７５〜０．９７の範囲内となる請求項７又は８に記載の錠剤。
【請求項１８】
前記カップ部の高さ寸法であるカップ深さを、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．１３〜０．１８の範囲内となる請求項７〜９のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項１９】
前記第１曲面と前記第２曲面との境界に位置する第１変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．０３０〜０．０６７の範囲内となる請求項７〜１０のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２０】
前記第２曲面と前記第３曲面との境界に位置する第２変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．２５〜０．４０の範囲内となる請求項７〜１１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２１】
直径又は長径が、６．０ｍｍ〜１０．５ｍｍの範囲内となる請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２２】
前記錠剤を構成する素錠の見かけ密度が、１．１ｍｇ／ｍｍ３〜１．４ｍｇ／ｍｍ３の範囲内である請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２３】
前記錠剤を構成する素錠の表面が、コーティングされた請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の錠剤。
【請求項２４】
前記錠剤を構成する素錠の表面が、フィルムによってコーティングされた請求項２３に記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錠剤に関し、より詳細には、形状に特徴を有する錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的な錠剤は、平面視したときの形状が、円形、楕円形（オーバル）、長楕円形（オブロング）、球形、多角形及び多面形等となっている。また、上下の面が凸状に膨らんだ形状の錠剤もある。錠剤の凸状に膨らんだ部分は、一般に「カップ部」と呼ばれる。従来のカップ部の外面は、単一曲率の曲面、又は単一曲率の曲面と平面との組み合わせで構成されていた。【０００３】
例えば、特開２００２−３３２２２７号公報（特許文献１）には、単一曲率の曲面からなるカップ部が形成された錠剤が開示されている。特許第５５６４０４０号公報（特許文献２）には、カップ部の周縁部が傾斜する平面からなり、カップ部の中央部が単一曲率の曲面からなる錠剤が開示されている。特許第５８２０８４７号公報（特許文献３）には、カップ部の周縁部が単一曲率の曲面からなり、カップ部の中央部が水平な平面からなる錠剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−３３２２２７号公報
【特許文献２】特許第５５６４０４０号公報
【特許文献３】特許第５８２０８４７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
錠剤は、製造から投与されるまでの様々な場面で衝撃や摩擦を受けて、欠損（割れ、欠け、摩損等）が生じることがある。例えば、錠剤は、打錠されてから包装されるまでの間に移動される。また、出荷された錠剤は、薬局の自動分包機内で落下される。さらに、錠剤は、使用者が服用するときに、ＰＴＰ（Press Through Pack）包装から押し出される。このような様々な場面において、錠剤は、衝撃や摩擦を受けて欠損を生じる。例えば、錠剤のカップ部は、衝撃によって欠損しやすい。また、錠剤の側部とカップ部との境界に形成されるエッジは、摩擦によって欠損しやすい。【０００６】
錠剤の欠損を防止するためには、製剤の開発段階において、錠剤の成形が良好となる処方を開発すること、及び造粒条件、打錠条件等の製造パラメータを適切に管理することが重要になる。【０００７】
しかし、研究段階及び試験段階において、錠剤の欠損が生じないとの確証が得られたとしても、実際の生産段階及び生産された錠剤の搬送中に、錠剤の欠損が生じてしまう場合がある。実際の生産段階では、例えば、錠剤により強い衝撃が加えられる場合や、複数の打錠機ごとに圧縮成形の性能が異なる場合があるからである。また、生産された錠剤の搬送中には、予測しなかった衝撃が錠剤に加えられる場合があるからである。【０００８】
そこで、本発明者は、衝撃及び摩擦に対する耐性に優れた錠剤を開発するため、図１に示される構成の錠剤に着目した。図１は、カップ部の外面が曲率半径Ｒの異なる２つの曲面からなる錠剤（以下「２段Ｒ錠剤（double-radius tablets）」という）の半分を示す部分拡大図である。【０００９】
図１に示されるように、２段Ｒ錠剤１００は、側部１０１の上下にカップ部１０２が形成された構成となっている。カップ部１０２の周縁部は、曲率半径Ｒ１の第１曲面１０２ａからなる。カップ部１０２の中央部は、曲率半径Ｒ２の第２曲面１０２ｂからなる。曲率半径Ｒ１は、曲率半径Ｒ２よりも小さい。【００１０】
そして、２段Ｒ錠剤１００は、図１に示される下記の形状パラメータを含む。下記の形状パラメータは、２段Ｒ錠剤１００の欠損発生に関係する。
ａ）第１曲面１０２ａの立ち上がり角度α
ｂ）カップ深さＤｅ
ｃ）錠径（錠剤の直径又は長径）ＴＤ
ｄ）曲率半径Ｒ１、Ｒ２
ｅ）変曲点Ｐから側部１０１の端までの距離Ｄｉ
なお、上記ｅ）の変曲点Ｐは、第１曲面１０２ａと第２曲面１０２ｂとの境界に位置する点である。【００１１】
ここで、図２は、２段Ｒ錠剤１００の欠損の具体例を示す平面図である。図２Ａは、衝撃によるカップ部の欠損を示す。図２Ｂは、摩擦によるエッジの欠損を示す。【００１２】
本発明者は、上記の形状パラメータを変更して２段Ｒ錠剤１００の試験を繰り返し行った。その結果、衝撃によるカップ部１０２の欠損（図２Ａ中の灰色部分）は、距離Ｄｉが長いほど、すなわち、変曲点Ｐの位置がカップ部１０２の頂部に近いほど、生じにくくなることが判明した。しかし、そのような２段Ｒ錠剤１００であっても、摩擦によるエッジの欠損（図２Ｂ中の灰色部分）が生じる問題があった。【００１３】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、衝撃及び摩擦に対する耐性に優れ、カップ部及びエッジの欠損を効果的に防止することが可能な錠剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（１）上記目的を達成するために、本発明の錠剤は、側部の上下の少なくとも一方にカップ部が形成された錠剤であって、前記カップ部の外面は、曲率の異なる第１、第２及び第３曲面を含み、前記第１曲面は、少なくとも前記第２曲面に連続し、前記第２曲面は、前記第１曲面と前記第３曲面とに連続し、前記第３曲面は、少なくとも前記第２曲面に連続する構成としてある。【００１５】
（２）好ましくは、上記（１）の錠剤において、前記カップ部の外面が、前記第１、第２及び第３曲面のみからなる。【００１６】
（３）好ましくは、上記（１）又は（２）の錠剤において、前記側部の水平断面を円形とする。【００１７】
（４）好ましくは、上記（１）又は（２）の錠剤において、前記側部の水平断面を円形以外の形状とする。【００１８】
（５）好ましくは、上記（４）の錠剤において、前記側部の水平断面を楕円形とする。【００１９】
（６）好ましくは、上記（４）の錠剤において、前記側部の水平断面を長楕円形とする。【００２０】
（７）好ましくは、上記（１）〜（６）のいずれかの錠剤において、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２を、前記第１曲面の曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜１５．１４の範囲内となる。【００２１】
（８）好ましくは、上記（７）の錠剤において、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２を、前記第１曲面の曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜３．３２の範囲内となる。【００２２】
（９）好ましくは、上記（７）又は（８）の錠剤において、前記第３曲面の曲率半径Ｒ３を、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２で除した値が０．８８〜０．９７の範囲内となる。【００２３】
（１０）好ましくは、上記（７）〜（９）のいずれかの錠剤において、前記カップ部の高さ寸法であるカップ深さを、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．１４〜０．１８の範囲内となる。【００２４】
（１１）好ましくは、上記（７）〜（１０）のいずれかの錠剤において、前記第１曲面と前記第２曲面との境界である第１変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．０３３〜０．０６７の範囲内となる。【００２５】
（１２）好ましくは、上記（７）〜（１１）のいずれかの錠剤において、前記第２曲面と前記第３曲面との境界である第２変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．３３〜０．３４の範囲内となる。【００２６】
（１３）好ましくは、上記（７）〜（１２）のいずれかの錠剤において、直径又は長径が、６．０ｍｍ〜１０．５ｍｍの範囲内となる。【００２７】
（１４）好ましくは、上記（１）〜（１３）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の見かけ密度が、１．１ｍｇ／ｍｍ３〜１．４ｍｇ／ｍｍ３の範囲内となるようにする。【００２８】
（１５）好ましくは、上記（１）〜（１４）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の表面が、コーティングされる。【００２９】
（１６）好ましくは、上記（１５）の錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の表面が、フィルムによってコーティングされる。【００３０】
（１７）好ましくは、上記（７）又は（８）の錠剤において、前記第３曲面の曲率半径Ｒ３を、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２で除した値が０．７５〜０．９７の範囲内となる。【００３１】
（１８）好ましくは、上記（７）〜（９）のいずれかの錠剤において、前記カップ部の高さ寸法であるカップ深さを、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．１３〜０．１８の範囲内となる。【００３２】
（１９）好ましくは、上記（７）〜（１０）のいずれかの錠剤において、前記第１曲面と前記第２曲面との境界に位置する第１変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．０３０〜０．０６７の範囲内となる。【００３３】
（２０）好ましくは、上記（７）〜（１１）のいずれかの錠剤において、前記第２曲面と前記第３曲面との境界に位置する第２変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．２５〜０．４０の範囲内となる。【００３４】
（２１）好ましくは、上記（１７）〜（２０）のいずれかの錠剤において、直径又は長径が、６．０ｍｍ〜１０．５ｍｍの範囲内となる。【００３５】
（２２）好ましくは、上記（１７）〜（２１）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の見かけ密度が、１．１ｍｇ／ｍｍ３〜１．４ｍｇ／ｍｍ３の範囲内となるようにする。【００３６】
（２３）好ましくは、上記（１７）〜（２２）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の表面が、コーティングされる。【００３７】
（２４）好ましくは、上記（２３）の錠剤において前記錠剤を構成する素錠の表面が、フィルムによってコーティングされる。【００３８】
（２５）好ましくは、上記（１）〜（２４）のいずれかの錠剤において、前記錠剤が、口腔内崩壊錠である。【００３９】
（２６）好ましくは、上記（１）の錠剤において、前記カップ部の外面が、前記第１、第２、第３及び第４曲面からなる。【００４０】
（２７）好ましくは、上記（２６）の錠剤において、前記側部の水平断面を円形とする。【００４１】
（２８）好ましくは、上記（２６）の錠剤において、前記側部の水平断面を円形以外の形状とする。【００４２】
（２９）好ましくは、上記（２８）の錠剤において、前記側部の水平断面を楕円形とする。【００４３】
（３０）好ましくは、上記（２８）の錠剤において、前記側部の水平断面を長楕円形とする。【００４４】
（３１）好ましくは、上記（２６）〜（３０）のいずれかの錠剤において、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２を、前記第１曲面の曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜１５．１４の範囲内となる。【００４５】
（３２）好ましくは、上記（３１）の錠剤において、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２を、前記第１曲面の曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜３．３２の範囲内となる。【００４６】
（３３）好ましくは、上記（３１）又は（３２）の錠剤において、前記第３曲面の曲率半径Ｒ３を、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２で除した値が０．８８〜０．９７の範囲内となる。【００４７】
（３４）好ましくは、上記（３１）〜（３３）のいずれかの錠剤において、前記カップ部の高さ寸法であるカップ深さを、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．１４〜０．１８の範囲内となる。【００４８】
（３５）好ましくは、上記（３１）〜（３４）のいずれかの錠剤において、前記第１曲面と前記第２曲面との境界である第１変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．０３３〜０．０６７の範囲内となる。【００４９】
（３６）好ましくは、上記（３１）〜（３５）のいずれかの錠剤において、前記第２曲面と前記第３曲面との境界である第２変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．３３〜０．３４の範囲内となる。【００５０】
（３７）好ましくは、上記（３１）〜（３６）のいずれかの錠剤において、直径又は長径が、６．０ｍｍ〜１０．５ｍｍの範囲内となる。【００５１】
（３８）好ましくは、上記（２６）〜（３７）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の見かけ密度が、１．１ｍｇ／ｍｍ３〜１．４ｍｇ／ｍｍ３の範囲内となるようにする。【００５２】
（３９）好ましくは、上記（２６）〜（３８）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の表面が、コーティングされる。【００５３】
（４０）好ましくは、上記（３９）の錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の表面が、フィルムによってコーティングされる。【００５４】
（４１）好ましくは、上記（２６）〜（４０）のいずれかの錠剤において、前記錠剤が、口腔内崩壊錠である。【００５５】
（４２）好ましくは、上記（３１）又は（３２）の錠剤において、前記第３曲面の曲率半径Ｒ３を、前記第２曲面の曲率半径Ｒ２で除した値が０．７５〜０．９７の範囲内となる。【００５６】
（４３）好ましくは、上記（３１）〜（３３）のいずれかの錠剤において、前記カップ部の高さ寸法であるカップ深さを、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．１３〜０．１８の範囲内となる。【００５７】
（４４）好ましくは、上記（３１）〜（３４）のいずれかの錠剤において、前記第１曲面と前記第２曲面との境界に位置する第１変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．０３０〜０．０６７の範囲内となる。【００５８】
（４５）好ましくは、上記（３１）〜（３５）のいずれかの錠剤において、前記第２曲面と前記第３曲面との境界に位置する第２変曲点から前記側部の端までの距離を、前記錠剤の直径又は長径で除した値が、０．２５〜０．４０の範囲内となる。【００５９】
（４６）好ましくは、上記（４２）〜（４５）のいずれかの錠剤において、直径又は長径が、６．０ｍｍ〜１０．５ｍｍの範囲内となる。【００６０】
（４７）好ましくは、上記（４２）〜（４６）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の見かけ密度が、１．１ｍｇ／ｍｍ３〜１．４ｍｇ／ｍｍ３の範囲内となるようにする。【００６１】
（４８）好ましくは、上記（４２）〜（４７）のいずれかの錠剤において、前記錠剤を構成する素錠の表面が、コーティングされる。【００６２】
（４９）好ましくは、上記（４８）の錠剤において前記錠剤を構成する素錠の表面が、フィルムによってコーティングされる。【００６３】
（５０）好ましくは、上記（４２）〜（４９）のいずれかの錠剤において、前記錠剤が、口腔内崩壊錠である。
【発明の効果】
【００６４】
本発明の錠剤によれば、衝撃及び摩擦に対する耐性に優れ、カップ部及びエッジの欠損を効果的に防止することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】図１は、２段Ｒ錠剤の半分を示す部分拡大図である。
【図２】図２Ａは、衝撃によるカップ部の欠損を示す平面図である。図２Ｂは、摩擦によるエッジの欠損を示す平面図である。
【図３】図３は、本発明の実施形態に係る３段Ｒ錠剤の半分を示す部分拡大図である。
【図４】図４Ａ〜図４Ｄは、３段Ｒ錠剤の形状の具体例を示す平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
＜錠剤の構成＞
以下、本発明の実施形態に係る錠剤について、図面を参照して説明する。なお、本発明の錠剤は、以下に説明する実施形態及び図面の構成に限定されるものではない。例えば、本実施形態では、カップ部の外面が曲率半径Ｒの異なる３つの曲面からなる錠剤（以下「３段Ｒ錠剤（triple-radius tablets）」という）を例示する。しかし、カップ部の外面は、曲率半径Ｒの異なる４つ以上の曲面によって構成されてもよい。また、カップ部の側部から立ち上がる部分が平らな傾斜面であってもよい。さらに、錠剤のカップの頂部が平面であってもよい。
【００６７】
図３に示されるように、本実施形態の３段Ｒ錠剤１は、側部１１の上下にカップ部１２が形成された構成となっている。カップ部１２の外面は、曲率半径Ｒ１の第１曲面１２ａと、曲率半径Ｒ２の第２曲面１２ｂと、曲率半径Ｒ３の第３曲面１２ｃとからなる。曲率半径Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、互いに異なる。
【００６８】
第１曲面１２ａは、側部１１と第２曲面１２ｂとに連続する。第２曲面１２ｂは、第１曲面１２ａと第３曲面１２ｃとに連続する。第３曲面１２ｃは、第２曲面１２ｂのみに連続し、３段Ｒ錠剤１の中央に位置する頂部を形成する。
【００６９】
３段Ｒ錠剤１のカップ部１２は、第１及び第２変曲点Ｐ１、Ｐ２を有する。第１変曲点Ｐ１は、第１曲面１２ａと第２曲面１２ｂとの境界に位置する点である。第２変曲点Ｐ２は、第２曲面１２ｂと第３曲面１２ｃとの境界に位置する点である。
【００７０】
ここで、３段Ｒ錠剤１の平面視したときの形状は、特に限定されない。例えば、図４Ａ〜図４Ｄに示されるように、３段Ｒ錠剤１の形状は、円形、楕円形（オーバル）、長楕円形（オブロング）、又は三角形、四角形、五角形、六角形、菱形などの多角形のいずれであってもよい。
【００７１】
＜形状パラメータの設定＞
このような３段Ｒ錠剤１は、図３に示される下記の形状パラメータを含む。
Ａ）第１曲面１２ａの立ち上がり角度α
Ｂ）カップ深さＤｅ
Ｃ）錠径（錠剤の直径又は長径）ＴＤ
Ｄ）曲率半径Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
Ｅ）第１変曲点Ｐ１から側部１１の端までの距離Ｄｉ１（但し、第１変曲点Ｐ１から側部１１の２つの端までの距離のうち、より短い方の距離を示す）
Ｆ）第２変曲点Ｐ２から側部１１の端までの距離Ｄｉ２（但し、第２変曲点Ｐ２から側部１１の２つの端までの距離のうち、より短い方の距離を示す）
【００７２】
３段Ｒ錠剤１は、上記の形状パラメータを適切な値に設定することにより、衝撃及び摩擦に対する優れた耐性を発揮する。以下、上記の形状パラメータの好ましい設定値を例示する。
【００７３】
第２曲面１２ｂの曲率半径Ｒ２を、第１曲面１２ａの曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜１５．１４の範囲内となるように設定することが好ましい（設定１）。より好ましくは、第２曲面１２ｂの曲率半径Ｒ２を、第１曲面１２ａの曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜４．１８の範囲内となるようにする。さらにより好ましくは、第２曲面１２ｂの曲率半径Ｒ２を、第１曲面１２ａの曲率半径Ｒ１で除した値が１．２７〜３．３２の範囲内となるようにする。
【００７４】
第３曲面１２ｃの曲率半径Ｒ３を、第２曲面１２ｂの曲率半径Ｒ２で除した値が０．７５〜０．９７の範囲内となるように設定することが好ましい（設定２）。より好ましくは、第３曲面１２ｃの曲率半径Ｒ３を、第２曲面１２ｂの曲率半径Ｒ２で除した値が０．８８〜０．９７の範囲内となるように設定することが好ましい。さらにより好ましくは、曲率半径Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が上記の設定１、２の両方を満たすようにする。
【００７５】
カップ部１２の高さ寸法であるカップ深さＤｅを、３段Ｒ錠剤１の直径又は長径で除した値が、０．１３〜０．１８の範囲内となるように設定することが好ましい（設定３）。より好ましくは、カップ部１２の高さ寸法であるカップ深さＤｅを、３段Ｒ錠剤１の直径又は長径で除した値が、０．１４〜０．１８の範囲内となるように設定することが好ましい。
【００７６】
第１変曲点Ｐ１から側部１１の端までの距離Ｄｉ１を、３段Ｒ錠剤１の直径又は長径で除した値が、０．０１〜０．０９の範囲内となるように設定することが好ましい（設定４）。より好ましくは、第１変曲点Ｐ１から側部１１の端までの距離Ｄｉ１を、３段Ｒ錠剤１の直径又は長径で除した値が、０．０３０〜０．０６７の範囲内となるように設定することが好ましい。さらにより好ましくは、第１変曲点Ｐ１から側部１１の端までの距離Ｄｉ１を、３段Ｒ錠剤１の直径又は長径で除した値が、０．０３３〜０．０６７の範囲内となるように設定することが好ましい。
【００７７】
第２変曲点Ｐ２から側部１１の端までの距離Ｄｉ２を、３段Ｒ錠剤１の直径又は長径で除した値が、０．２５〜０．４０の範囲内となるように設定することが好ましい（設定５）。より好ましくは、第２変曲点Ｐ２から側部１１の端までの距離Ｄｉ２を、３段Ｒ錠剤１の直径又は長径で除した値が、０．３３〜０．４０の範囲内となるように設定することが好ましい。さらにより好ましくは、第１及び第２変曲点Ｐ１、Ｐ２が、上記の設定４、５の両方を満たすようにする。
【００７８】
３段Ｒ錠剤１の直径又は長径が、６．０ｍｍ〜１０．５ｍｍの範囲内となるように設定することが好ましい（設定６）。
【００７９】
上記の設定１〜６は、いずれも３段Ｒ錠剤１の衝撃及び摩擦に対する耐性に影響する。３段Ｒ錠剤１の形状パラメータに上記の設定１〜６のうちの１以上を適用することにより、３段Ｒ錠剤１の衝撃及び摩擦に対する耐性は向上する。そして、３段Ｒ錠剤１の形状パラメータに上記の設定１〜６の全てを適用することにより、３段Ｒ錠剤１は、衝撃及び摩擦に対して優れた耐性を発揮するようになる。
【００８０】
さらに、３段Ｒ錠剤１を構成する素錠の見かけ密度が、１．１ｍｇ／ｍｍ３〜１．４ｍｇ／ｍｍ３の範囲内となるように設定することが好ましい（設定７）。より好ましくは、３段Ｒ錠剤１を構成する素錠の見かけ密度が、１．１４ｍｇ／ｍｍ３〜１．３２ｍｇ／ｍｍ３の範囲内となるように設定することが好ましい。
【００８１】
＜錠剤の製造＞
本実施形態の３段Ｒ錠剤１は、例えば、シリンダが設けられた臼と、上下一対の杵とを備えた打錠機によって製造される。上下一対の杵には、カップ部１２を型成形するための３段Ｒの凹部が設けられている。側部１１は、臼のシリンダの内周面によって型成形される。臼のシリンダ内に粉末状の製剤を入れ、この粉末状の製剤を上下一対の杵によって圧縮成形する。これにより、３段Ｒ錠剤１が製造される。
【００８２】
＜錠剤の耐摩擦性能＞
３段Ｒ錠剤１の耐摩擦性は、市販されている摩損度試験機(Friability tester)により測定することが可能である。摩損度試験機は、例えば、複数の錠剤を入れた容器を振動又は回転させることにより、錠剤の摩損度を算出する。摩損度試験には、複数個の素錠が用いられる。これら素錠は、精密な質量測定を経た後、摩損度試験機の容器に入れられる。その後、容器が振動又は回転される。容器の振動又は回転が終了した後、全ての素錠の質量が精密に測定され、摩損度（初期質量に対する減少質量の百分率）が算出される。
【００８３】
上述した形状パラメータの設定により、３段Ｒ錠剤１の素錠の摩損度を、３％〜１％以下にすることが可能である（後述する［実施例］を参照）。例えば、３段Ｒ錠剤１が口腔内崩壊錠である場合は、摩損度を３％以下にすることが好ましい。
【００８４】
＜錠剤の耐衝撃性能＞
３段Ｒ錠剤１の耐衝撃性能は、落下試験により測定することが可能である。落下試験は、３段Ｒ錠剤１を所定の高さから落下させ、割れ及び欠けが生じない高さを測定する（後述する［実施例］を参照）。３段Ｒ錠剤１の耐衝撃性能は、生産、流通、販売、消費の各段階における状況に基づいて決定される。例えば、生産段階において、３段Ｒ錠剤１がリフターによって高所から落下される場合がある。このような場合は、約２００ｃｍ程度から落下させても割れ及び欠けが生じない耐衝撃性能を、３段Ｒ錠剤１に与えることが好ましい。また、薬局において、３段Ｒ錠剤１が自動分包機内において落下される場合がある。このような場合は、約１３０ｃｍ程度から落下させても割れ及び欠けが生じない耐衝撃性能を、３段Ｒ錠剤１に与えることが好ましい。さらに、生産、流通、販売のいずれの段階においても、３段Ｒ錠剤１が高所から落下されない場合は、約５０ｃｍ程度から落下させても割れ及び欠けが生じない耐衝撃性能を、３段Ｒ錠剤１に与えればよい。なお、３段Ｒ錠剤１が口腔内崩壊錠である場合は、約５０ｃｍ又は約１３０ｃｍ程度の耐衝撃性能を、３段Ｒ錠剤１に与えればよい。
【００８５】
＜錠剤の組成＞
本実施形態の３段Ｒ錠剤１は、その形状に特徴がある。したがって、３段Ｒ錠剤１の製剤原料は、特に限定されるものではなく、３段Ｒ錠剤１の特徴的な形状は、一般的な製剤原料に広く適用することができる。
【００８６】
本実施形態の３段Ｒ錠剤１に含有される医薬活性成分も、特に限定されるものではない。例えば、３段Ｒ錠剤１には、結晶性又は非結晶性の固体の医薬活性成分を含有させることが可能である。
【００８７】
＜錠剤の製造方法＞
本実施形態の３段Ｒ錠剤１の製造方法は、特に限定されるものではなく、一般的な錠剤と同じ製造方法によって製造することができる。例えば、３段Ｒ錠剤１の特徴的な形状は、打錠機によって成型することが可能である。なお、製造される３段Ｒ錠剤１の重量は、特に限定されるものではないが、８０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内が好ましく、８０ｍｇ〜４００ｍｇの範囲内がより好ましい。
【００８８】
＜錠剤のコーティング＞
本実施形態の３段Ｒ錠剤１の特徴的な形状は、コーティング錠又は素錠のいずれにも適用することができ、衝撃及び摩擦に対して優れた耐性を発揮する。３段Ｒ錠剤１のコーティングは、例えば、フィルムコーティング、糖衣コーティング又は腸溶コーティング等のいずれでもよく、特に限定されるものではない。
【実施例】
【００８９】
以下、本発明の錠剤の実施例について説明する。なお、本発明は、以下に説明する実施例に限定されるものではなく、特許請求の範囲の文言は、いかなる意味においても限定的に解釈されるものではない。【００９０】
＜処方＞
下記の表１〜３の処方１〜３に従って、実施例及び比較例の各錠剤を製造した。各表中に記載される処方の比率は重量％を示す。【００９１】
【表１】
2019004155.tif 000003
【００９２】
高速攪拌造粒機によって、オルメサルタンメドキソミル、乳糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースを一次混合した後、精製水を加えて練合し、得られた顆粒を製顆した。流動層乾燥機によって、製顆した顆粒を乾燥させた後、顆粒の大きさを揃える整粒を行った。得られた顆粒に結晶セルロースとステアリン酸マグネシウムを加えて二次混合し、打錠用顆粒を得た。その後、打錠用顆粒を打錠して素錠を製造した。【００９３】
【表２】
2019004155.tif 000004
【００９４】
エドキサバントシル酸塩水和物、Ｄ−マンニトール、部分アルファー化デンプン及びクロスポビドンを流動層造粒機に入れ、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を用いて造粒した。得られた造粒物及びステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠用顆粒を得た。得られた打錠用顆粒を打錠して素錠を製造した。【００９５】
【表３】
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【００９６】
Ｄ−マンニトールとステアリン酸マグネシウムを混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を打錠して素錠を製造した。【００９７】
＜各錠剤の構成＞
下記の表４は、実施例及び比較例の各錠剤の構成を示す。各錠剤は、いずれも平面視したときの形状が円形（図４Ａを参照）であり、通常の製造方法によって製造した。【００９８】
【表４】
2019004155.tif 000006
【００９９】
表４中、ＴＤ（ｍｍ）は錠径、ＴＷ（ｍｇ）は錠剤重量、Ｄｅ（ｍｍ）はカップ深さ、Ｄｉ１は第１変曲点Ｐ１から側部の端までの距離、Ｄｉ２は第２変曲点Ｐ２から側部の端までの距離、Ｒ１は第１曲面の曲率半径、Ｒ２は第２曲面の曲率半径、Ｒ３は第３曲面の曲率半径である。また、表４中の錠径ＴＤの値、錠剤重量ＴＷの値は、錠剤の大きさを示している。すなわち、錠径ＴＤ＝１０．５ｍｍ、錠剤重量ＴＷ＝４００ｍｇは、実施例及び比較例が大きな錠剤であることを示している。錠径ＴＤ＝６ｍｍ、錠剤重量ＴＷ＝８０ｍｇは、実施例及び比較例が小さな錠剤であることを示している。【０１００】
＜摩損度試験の条件＞
摩損度試験には、同一構成の錠剤を１０錠用いた。１０錠の錠剤の初期質量を測定した後、プラスチック製のシリンジに入れた。シリンジは、直径約２ｃｍ、長さ約７ｃｍの円筒形である。振動機によって、シリンジを縦方向に約２０ｃｍ、２５０回／分で２分間振動させた。振動機によるシリンジの振動が終了した後、１０錠の錠剤の減少質量を測定した。１０錠の錠剤の初期質量と減少質量とに基づいて摩損度（％）を算出した。【０１０１】
＜落下試験の条件＞
落下試験は、同一構成の錠剤を５錠用い、１錠ずつ試験を行った。プローブの先端に錠剤を嵌め込み、このプローブを、ガイドに沿って垂直方向に自由落下させ、金属板に衝突させた。プローブは、直径約２ｃｍ、長さ約１５ｃｍ、重量約２３ｇのプラスチック製の円筒である。プロープの先端には、錠剤を嵌めるための凹部が設けられている。落下試験を経た錠剤の外観を目視し、１ｍｍ２以上の欠けが認められた錠剤を不良錠とした。１錠の錠剤の落下試験は、プローブの落下高さを５ｍｍずつ高くして繰り返し行われ、錠剤が不良錠になった時点で終了する。５錠全ての錠剤が不良錠にならなかった落下高さの最大値を「実際の落下高さ」として記録した。「実際の落下高さ」の値は、プローブの質量の影響を受けているので、下記式（１）によって補正し、錠剤を単独で落下させたときの「相当落下高さ」の値を算出した。【０１０２】
相当落下高さ＝実際の落下高さ×(錠剤質量＋プローブ質量)／錠剤質量・・・（１）
但し、質量の単位はｍｇであり、高さの単位はｃｍである。【０１０３】
＜錠剤硬度の測定＞
錠剤硬度の測定には、同一構成の錠剤を１０錠用いた。ファーマテスト社の全自動錠剤測定装置（ＷＨＴ−３ＭＪ）を使用し、１０錠の錠剤の硬度を測定した。【０１０４】
＜物性の評価結果１＞
下記の表５は、実施例１−１、１−２、１−３の３段Ｒ錠剤と、比較例１−１、１−２、１−３の２段Ｒ錠剤との物性の評価結果を示す。実施例１−１と比較例１−１、実施例１−２と比較例１−２、実施例１−３と比較例１−３は、それぞれ同一の処方１〜３によって製造されている。表５中の全ての実施例、比較例は、同じ錠径ＴＤ（ｍｍ）、錠剤重量ＴＷ（ｍｇ）、カップ深さＤｅ（ｍｍ）、立ち上がり角度αを有している。【０１０５】
【表５】
2019004155.tif 000007
【０１０６】
実施例１−１、１−２、１−３の摩損度（％）は、比較例１−１、１−２、１−３の摩損度（％）と同等の値である。この結果は、実施例１−１、１−２、１−３の３段Ｒ形状が、比較例１−１、１−２、１−３の２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮することを示している。【０１０７】
一方、錠剤の強度は、カップ部の第１曲面の立ち上がり角度αと、カップ深さＤｅとに関係する（特許文献１）。上述したように、表５中の全ての実施例、比較例は、同じ立ち上がり角度αとカップ深さＤｅとを有している。そして、実施例１−１、１−２、１−３の相当落下高さ（ｃｍ）は、いずれも比較例１−１、１−２、１−３の相当落下高さ（ｃｍ）よりも高い。この結果は、実施例１−１、１−２、１−３の３段Ｒ形状が、比較例の２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することを示している。【０１０８】
以上のように、錠剤のカップ部を３段Ｒ形状とすることによって、２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能が発揮され、且つ２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能が発揮されることが確認された。【０１０９】
＜物性の評価結果２＞
下記の表６は、実施例１−１、１−２、１−３の３段Ｒ錠剤と、比較例２−１、２−２、２−３の単Ｒ錠剤（single-radius tablets）との物性の評価結果を示す。実施例１−１と比較例２−１、実施例１−２と比較例２−２、実施例１−３と比較例２−３は、それぞれ同一の処方１〜３によって製造されている。表６中の全ての実施例、比較例は、同じ錠径ＴＤ（ｍｍ）及び錠剤重量ＴＷ（ｍｇ）を有しているが、互いのカップ深さＤｅ（ｍｍ）が異なっている。【０１１０】
【表６】
2019004155.tif 000008
【０１１１】
実施例１−１、１−２、１−３の摩損度（％）は、比較例２−１、２−２、２−３の摩損度（％）と同等の値である。この結果は、実施例１−１、１−２、１−３の３段Ｒ形状が、比較例２−１、２−２、２−３の単Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮することを示している。【０１１２】
一方、実施例１−１、１−２、１−３の相当落下高さ（ｃｍ）は、いずれも比較例２−１、２−２、２−３の相当落下高さ（ｃｍ）よりも高い。この結果は、実施例１−１、１−２、１−３の３段Ｒ形状が、比較例２−１、２−２、２−３の単Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することを示している。【０１１３】
以上のように、錠剤のカップ部を３段Ｒ形状とすることによって、単Ｒ形状と同等の耐摩擦性能が発揮され、且つ単Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能が発揮されることが確認された。【０１１４】
＜物性の評価結果３＞
下記の表７は、実施例２、３、４、５の３段Ｒ錠剤と、比較例３、４の２段Ｒ錠剤との物性の評価結果を示す。表７中の全ての実施例、比較例は、同一の処方３で製造され、同じ錠径ＴＤ（ｍｍ）及び錠剤重量ＴＷ（ｍｇ）を有している。実施例２、３、４、５及び比較例３は、互いに異なるカップ深さＤｅ（ｍｍ）を有している。実施例３と比較例４とは、同じカップ深さＤｅ（ｍｍ）を有している。さらに、表７中の全ての実施例、比較例は、互いのカップ部の曲面形状（表４中のＲ２／Ｒ１及びＲ３／Ｒ２）が異なっている。【０１１５】
【表７】
2019004155.tif 000009
【０１１６】
実施例２、３、４、５の摩損度（％）は、比較例３、４の摩損度（％）と同等の値である。この結果は、カップ深さＤｅ（ｍｍ）、カップ部の曲面形状が異なっていても、実施例２、３、４、５の３段Ｒ形状が、比較例３、４の２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮することを示している。【０１１７】
一方、実施例２、３、４、５の相当落下高さ（ｃｍ）は、いずれも比較例３、４の相当落下高さ（ｃｍ）よりも顕著に高い。この結果は、カップ深さＤｅ（ｍｍ）、カップ部の曲面形状が異なっていても、実施例２、３、４、５の３段Ｒ形状が、比較例３、４の２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することを示している。【０１１８】
ここで、表７中の全ての実施例、比較例は、錠径ＴＤ（ｍｍ）＝６の小さい錠剤である（表４を参照）。表７の評価結果は、錠剤の錠径ＴＤ（ｍｍ）が小さい場合でも、表４のパラメータを満たす３段Ｒ形状が、２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮し、且つ２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することを示している。【０１１９】
＜物性の評価結果４＞
下記の表８は、実施例６、７、８、９の３段Ｒ錠剤と、比較例１−３の２段Ｒ錠剤との物性の評価結果を示す。表８中の全ての実施例、比較例は、同一の処方３で製造され、同じ錠径ＴＤ（ｍｍ）及び錠剤重量ＴＷ（ｍｇ）を有している。実施例６、７、８は、比較例１−３と同じカップ深さＤｅ（ｍｍ）を有しているが、実施例９は、比較例１−３と異なるカップ深さＤｅ（ｍｍ）を有している。さらに、表８中の全ての実施例、比較例は、互いのカップ部の曲面形状（表４中のＲ２／Ｒ１及びＲ３／Ｒ２）が異なっている。【０１２０】
【表８】
2019004155.tif 000010
【０１２１】
実施例６、７、８、９の摩損度（％）は、比較例１−３の摩損度（％）と同等の値である。この結果は、カップ深さＤｅ（ｍｍ）、カップ部の曲面形状が異なっていても、実施例６、７、８、９の３段Ｒ形状が、比較例１−３の２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮することを示している。【０１２２】
一方、実施例６、７、８、９の相当落下高さ（ｃｍ）は、いずれも比較例１−３の相当落下高さ（ｃｍ）よりも顕著に高い。この結果は、カップ深さＤｅ（ｍｍ）、カップ部の曲面形状が異なっていても、実施例６、７、８、９の３段Ｒ形状が、比較例１−３の２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することを示している。【０１２３】
ここで、表８中の全ての実施例、比較例は、錠径ＴＤ（ｍｍ）＝１０．５の大きい錠剤である（表４を参照）。表８の評価結果は、錠剤の錠径ＴＤ（ｍｍ）が大きい場合でも、表４のパラメータを満たす３段Ｒ形状が、２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮し、且つ２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することを示している。【０１２４】
＜まとめ＞
表５、表６、表７及び表８の摩損度（％）を総合すると、錠径ＴＤ（ｍｍ）及び錠剤重量ＴＷ（ｍｇ）が異なっていても、全ての実施例の３段Ｒ形状が、全ての比較例の単Ｒ形状及び２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮することが理解される。【０１２５】
また、表５、表６、表７及び表８の相当落下高さ（ｃｍ）を総合すると、錠径ＴＤ（ｍｍ）及び錠剤重量ＴＷ（ｍｇ）が異なっていても、全ての実施例の３段Ｒ形状が、全ての比較例の単Ｒ形状及び２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することが理解される。特に、表４のパラメータを満たす３段Ｒ形状は、錠径ＴＤ（ｍｍ）の大小に関わらず、２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮し、且つ２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮する。【０１２６】
以上のように、実施例に代表される本発明の３段Ｒ形状は、種々の処方１〜３、錠径ＴＤ（ｍｍ）、錠剤重量ＴＷ（ｍｇ）、カップ深さＤｅ（ｍｍ）、カップ部の曲面形状において、単Ｒ形状及び２段Ｒ形状と同等の耐摩擦性能を発揮し、且つ単Ｒ形状及び２段Ｒ形状よりも優れた耐衝撃性能を発揮することが確認された。
【符号の説明】
【０１２７】
１  錠剤（３段Ｒ錠剤）
１１  側部
１２  カップ部
１２ａ  第１曲面
１２ｂ  第２曲面
１２ｃ  第３曲面
【図１】
2019004155.tif 000011
【図２】
2019004155.tif 000012
【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
2019004155.tif 000015
2019004155.tif 000016
2019004155.tif 000017
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