(57)【要約】  本願発明は、ＰＩ３Ｋの作用を阻害し、細胞の成長、分化、生存、増殖、遊走及び代謝等、多数の生物学的プロセスを制御することによって、炎症性疾患、動脈硬化症、血管系・循環器系疾患、がん・腫瘍、免疫系疾患、細胞増殖性疾患、感染症等の疾患の予防・治療のために有用な式（Ｉ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。式（Ｉ）：2010125799.tif 000225（式中、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して水素等、Ｘは、式：2010125799.tif 000226で示される基であり、Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環等、Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環等、Ｒ３は、カルボキシ等、Ｒ４は、水素等、Ｗは、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基等、Ｒ５〜Ｒ６は、各々独立して水素等、ａは、１又は２、Ｙは、式：2010125799.tif 000227で示される基等であり、ＲＡは、各々独立してハロゲン等、ｐは、０〜６の整数、Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル等である。）
2010125799.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010125799.tif 000213
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：
【化２】
2010125799.tif 000214
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｗは、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基または式：−（ＣＲ７＝ＣＲ８）−で示される基であり、
Ｒ５〜Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：
【化３】
2010125799.tif 000215
【化４】
2010125799.tif 000216
【化５】
2010125799.tif 000217
【化６】
2010125799.tif 000218
【化７】
2010125799.tif 000219
【化８】
2010125799.tif 000220
【化９】
2010125799.tif 000221
【化１０】
2010125799.tif 000222
【化１１】
2010125799.tif 000223
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：−ＳＯ−Ｒａ’で示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａ’で示される基または式：−ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０〜３の整数であり、
ｎは、０〜５の整数であり、
ｐは、０〜６の整数であり、
ｑは、０〜７の整数であり、
ｒは、０〜８の整数であり、
ｔは、０〜４の整数であり、
ｕは、０〜２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：
【化１２】
2010125799.tif 000224
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族複素環である、請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、請求項１または２記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０または１である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０または１である、請求項１〜３のいずれ
かに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、ｍが０である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｙが式：（Ｙ３ｋ）で示される基であり、ｕが０である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基であり、ｖが０または１であり、Ｒ’が水素または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基であり、ｎが０または１である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
Ｙが式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｙが式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
Ｙが式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
Ｙが式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基、（Ｙ９ｌ）で示される基、（Ｙ９ｍ）で示される基または（Ｙ９ｎ）で示される基である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
Ｚが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２１】
Ｒ３が、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基であり；
Ｒａが、水素または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２２】
Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、請求項２１記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２３】
Ｒ１およびＲ２が共に水素である、請求項１〜２２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項２５】
ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤である請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の治療および／または予防方法。
【請求項２７】
炎症の治療および／または予防のための、請求項１〜２３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ（本明細書以下「ＰＩ３Ｋ」とも称する。）の阻害活性を有し、がん、炎症性疾患、循環器系疾患などの種々のホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ依存性疾患の治療・予防において有用な化合物またはその塩などに関する。
【背景技術】
【０００２】
ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼは、特異的なホスホリパーゼの他に、膜脂質のホスファチジルイノシトール（本明細書以下「ＰＩ」とも称する。）からの細胞内伝達物質の生成を触媒する酵素である。ホスファチジルイノシトールの３’−ＯＨ基をリン酸化して、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルイノシトール４−リン酸およびホスファチジルイノシトール４，５−二リン酸を基質として、それぞれ、ホスファチジルイノシトール３−リン酸、ホスファチジルイノシトール３，４−二リン酸およびホスファチジルイノシトール３，４，５−三リン酸（ＰＩＰ３）を産生する。【０００３】
このＰＩ３Ｋによってイノシトール環の３位の水酸基がリン酸化されたリン脂質（ＰＩＰ３）は、受容体刺激を介した情報伝達経路においてＰＤＫ１やＡｋｔ／ＰＫＢなどのセリン／スレオニンキナーゼを活性化するセカンドメッセンジャーとして機能する。このセカンドメッセンジャーは、細胞の成長、分化、生存、増殖、遊走および代謝など、多数の生物学的プロセスを制御するといわれている。【０００４】
ＰＩ３Ｋは、一次構造、活性の調節機構や基質の特異性からタイプＩ〜ＩＩＩの３つのグループに分類され、そのうちシグナル伝達に重要であるのはクラスＩである。【０００５】
クラスＩは、ヘテロダイマーの違いにより８５ｋＤａのサブユニットを含むＩＡ（α、β、δ）と、１０１ｋＤａのサブユニットを含むＩＢ（γ）に分類される。【０００６】
クラスＩＡは、ホルモン・増殖因子などの種々の細胞表面レセプターと会合する。シグナル伝達経路としては、プロテイン・キナーゼレセプター型であるとされている。クラスＩＢはケモカインなどのレセプターであるＧタンパク質レセプター（ＧＰＣＲ）と会合する。そして、ケモカインなどの活性化因子の刺激により、レセプターの特異的チロシン残基がリン酸化されるとＳＨ２ドメインを介して調節サブユニットが触媒サブユニットに結合し、調節サブユニットの抑制作用が減弱して酵素活性を示すといわれている。【０００７】
ＰＩＰ３は、細胞内シグナル伝達のメッセンジャーとして機能する。ＰＩＰ３のすぐ下流には、ＡＫＴ（プロテインキナーゼＢ（ＰＫＢ）としても知られる）などが知られている。これらの下流の経路において、ＰＨドメインを有する機能的タンパク質を活性化することにより、シグナルが伝達されるとされている。【０００８】
ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβは、種々の細胞に広く分布し、細胞増殖・糖代謝に関連する。これらの働きから、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβの阻害剤は、抗がん剤などとして利用される。ＰＩ３ＫδおよびＰＩ３Ｋγは、主に血液、免疫（リンパ）系の細胞に存在する。ＰＩ３Ｋγについては、炎症性細胞に広く分布していることも知られている。【０００９】
ＰＩ３Ｋγは、そのノックアウトマウスなどの研究から、走化因子による好中球の呼吸バースト、感染巣へのマクロファージ・好中球の遊走が障害され、Ｔ細胞・樹状細胞の機能が低下し、肥満細胞の脱顆粒が障害されアナフィラキシーが低下したことがわかっており、ＰＩ３Ｋγの阻害薬がこれらの疾患の治療薬として有用であることが理解されている。また、関節炎についての研究から、関節局所への炎症細胞浸潤の阻害薬として有用であると理解されている（非特許文献１〜非特許文献２）。また、ＰＩ３Ｋγ阻害薬を用いた研究から、肥満細胞活性化の抑制（非特許文献３）、白血球の活性化・遊走の抑制（非特許文献４〜非特許文献５）、リンパ球活性化の抑制（非特許文献６）なども報告されている。【００１０】
これらの研究から、ＰＩ３Ｋγ阻害薬は、以下の疾患・障害の治療に有用であると考えられる：血栓、アレルギー・アナフィラキシー（アレルギー疾患としては、たとえば、喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）、膵炎（非特許文献７）、肺炎、気道炎症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）（非特許文献８〜非特許文献９）、関節炎（たとえば、関節リウマチ（非特許文献８〜非特許文献９）、糸球体腎炎などの炎症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）（非特許文献８〜非特許文献９）、自己免疫疾患、肺障害、心不全（収縮性）、心臓虚血（収縮性）、高血圧などの循環器系疾患（非特許文献１０）、創傷治癒、感染症（非特許文献１１）、新生物などのがん・腫瘍（特許文献１）、臓器移植および自己免疫疾患における免疫反応抑制（特許文献２）などの治療に有用であると考えられている。【００１１】
ＰＩ３Ｋδについては、そのノックアウトマウスなどの研究から、骨髄のＢ細胞分化障害が誘導されており、免疫調節においてその役割が期待される。【００１２】
ＰＩ３Ｋは、関節リウマチにおいても抗原提示によるＴ細胞・Ｂ細胞活性化，好中球やマクロファージなどの炎症細胞浸潤、滑膜細胞増殖、肥満細胞活性化などの病態の各ステップに深く関与していると報告されている（非特許文献１２）。【００１３】
ＰＩ３キナーゼ阻害作用を有する化合物の例としては、古典的には、ウォルトマンニン（ｗｏｒｔｍａｎｎｉｎ；非特許文献１３）、２−（４−モルホリニル）−８−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（特許文献２）、１７β−ヒドロキシウォルトマンニン（Wortmannin）およびその誘導体（特許文献１）などが知られている。【００１４】
医薬として有用なウレア誘導体としては、特許文献３〜１６および非特許文献１４〜１７などに開示された化合物が知られている。特許文献１７には抗炎症剤として有用なウレア誘導体が開示されているが、ＰＩ３Ｋ阻害作用については開示されていない。また、特許文献１８〜２３には画像形成材料として有用なウレア誘導体が開示されているが、ＰＩ３Ｋ阻害作用については開示されていない。また、特許文献２４〜２７にはＰＩ３Ｋ阻害作用を有するウレア誘導体が開示されているが、本発明の化合物については開示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】特開平７−１４５０５１号公報
【特許文献２】国際公開第９５／２９６７３号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００１／０９８２６９号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００１／０９８２７０号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２０００／０３５４５１号パンフレット
【特許文献６】国際公開第２０００／０３５４５２号パンフレット
【特許文献７】国際公開第２０００／０３５４５３号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２０００／０３５４５４号パンフレット
【特許文献９】国際公開第２０００／０３５４４９号パンフレット
【特許文献１０】国際公開第２００２／１００４３３号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第２００２／０５１４４２号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第２００１／０１０８６５号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第２００３／０７２５５７号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第２００５／１１３５１１号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第２００７／１１５９３０号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第２００７／１１５９３２号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第２００８／０３９５２０号パンフレット
【特許文献１８】特開２００１−２８１８２０号公報
【特許文献１９】特開１９９４−００３７８４号公報
【特許文献２０】特開１９９３−３３３５０３号公報
【特許文献２１】欧州特許第５７８２４８号明細書
【特許文献２２】欧州特許第５６９９７９号明細書
【特許文献２３】欧州特許第５７２０２９号明細書
【特許文献２４】国際公開第２００７／１１５９３１号パンフレット
【特許文献２５】米国特許出願公開第２００７／０２３８７３０号明細書
【特許文献２６】国際公開第２００９／１２８５２０号パンフレット
【特許文献２７】国際公開第２０１０／０２４２５８号パンフレット
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】M.P.  Wymann,  et  al.,  Biochemical  Society  Transactions  2003,  31,  pp.275-280
【非特許文献２】Rueckle  T.  et  al.,  NATURE  REVIEWS  DRUG  DISCOVERY  2006,  5  pp.903-918
【非特許文献３】Laffargue  M.  et  al.,  Immunity  2002  16:  pp.441-451
【非特許文献４】Hirsch  E.  et  al.,  Science  2000  287:  pp.1049-1053
【非特許文献５】Li  Z.  et  al,,  Science  2000  287;  pp.982-983
【非特許文献６】Sasaki  T.  et  al.,  Science  2000  287;  pp.1040-1046
【非特許文献７】Lupia  E.  et  al.,  Am  J  Pathol.  2004;  165,  pp.2003-2011
【非特許文献８】Barber  DF  et  al.,  Nat  Med  2005  11:  pp.933-935
【非特許文献９】Camps,  Nat  Med  2005  11:  pp.936-943
【非特許文献１０】Campbell  et  al.,  Circ  Res.  2005,  96,  pp.197-206
【非特許文献１１】Yadav  M.  et  al.,  J  Immunol.  2006,  176,  pp.5494-503
【非特許文献１２】日本臨床免疫学会会誌Vol.  30  2007,  5  pp.369-374
【非特許文献１３】Ui  MT  et  al.,  Trends  Biochem.Sci.,  1995,  20,  pp.303-307
【非特許文献１４】Shao  L.  et  al.,  Heteroatom  Chemistry(2008)  19(1)  pp.2-6
【非特許文献１５】Vovk,  M.  V.  et  al.,  Zhurnal  Organichnoi  ta  Farmatsevtichnoi  Khimii(2006),  4(4),  pp.63-66
【非特許文献１６】Salvatore  G.et  al.,  Scientia  Pharmaceutica(2000),  68(1),  pp.65-73
【非特許文献１７】Romeo  G.  et  al.,  Pharmazie(1999),  54(1),  pp.19-23
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の目的は、ＰＩ３Ｋの作用を阻害し、細胞の成長、分化、生存、増殖、遊走および代謝など、多数の生物学的プロセスを制御することによって、炎症性疾患（アレルギー性疾患（アレルギー性皮膚炎・アレルギー性鼻炎など）、関節リウマチ、アナフィラキシーなど）、動脈硬化症、血管系・循環器系疾患、がん・腫瘍、免疫系疾患、細胞増殖性疾患、感染症などの疾患の予防・治療のために有用なウレア誘導体またはその薬学的に許容される塩を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
したがって、例えば本発明は、以下の項目を提供する。【００１９】
（１）式（Ｉ）：【００２０】
【化１】
2010125799.tif 000003
【００２１】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：【００２２】
【化２】
2010125799.tif 000004
【００２３】
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５〜７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５〜７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基または式：−（ＣＲ７＝ＣＲ８）−で示される基であり、
Ｒ５〜Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：【００２４】
【化３】
2010125799.tif 000005
【００２５】
【化４】
2010125799.tif 000006
【００２６】
【化５】
2010125799.tif 000007
【００２７】
【化６】
2010125799.tif 000008
【００２８】
【化７】
2010125799.tif 000009
【００２９】
【化８】
2010125799.tif 000010
【００３０】
【化９】
2010125799.tif 000011
【００３１】
【化１０】
2010125799.tif 000012
【００３２】
【化１１】
2010125799.tif 000013
【００３３】
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：−ＳＯ−Ｒａ’で示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａ’で示される基または式：−ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０〜３の整数であり、
ｎは、０〜５の整数であり、
ｐは、０〜６の整数であり、
ｑは、０〜７の整数であり、
ｒは、０〜８の整数であり、
ｔは、０〜４の整数であり、
ｕは、０〜２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキルまたはフェニルではない。）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：【００３４】
【化１２】
2010125799.tif 000014
【００３５】
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００３６】
（１Ａ）式（Ｉ）：【００３７】
【化１Ａ】
2010125799.tif 000015
【００３８】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：【００３９】
【化２Ａ】
2010125799.tif 000016
【００４０】
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基または式：−（ＣＲ７＝ＣＲ８）−で示される基であり、
Ｒ５〜Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：【００４１】
【化３Ａ】
2010125799.tif 000017
【００４２】
【化４Ａ】
2010125799.tif 000018
【００４３】
【化５Ａ】
2010125799.tif 000019
【００４４】
【化６Ａ】
2010125799.tif 000020
【００４５】
【化７Ａ】
2010125799.tif 000021
【００４６】
【化８Ａ】
2010125799.tif 000022
【００４７】
【化９Ａ】
2010125799.tif 000023
【００４８】
【化１０Ａ】
2010125799.tif 000024
【００４９】
【化１１Ａ】
2010125799.tif 000025
【００５０】
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：−ＳＯ−Ｒａ’で示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａ’で示される基または式：−ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０〜３の整数であり、
ｎは、０〜５の整数であり、
ｐは、０〜６の整数であり、
ｑは、０〜７の整数であり、
ｒは、０〜８の整数であり、
ｔは、０〜４の整数であり、
ｕは、０〜２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジ
ノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：【００５１】
【化１２Ａ】
2010125799.tif 000026
【００５２】
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００５３】
（２）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族複素環である、項目（１）または（１Ａ）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００５４】
（３）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）または（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００５５】
（４）Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００５６】
（５）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルである、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（４）のいずれかに記載の化合物、
その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００５７】
（５Ａ）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルである、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００５８】
（６）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）および（５Ａ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００５９】
（７）Ｚが置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）および（６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６０】
（８）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）および（７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６１】
（９）Ｒ１およびＲ２が共に水素である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）および（６）〜（８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６２】
（９Ａ）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）および（６）〜（９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６３】
（９Ｂ）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、ｍが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）および（９Ａ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６４】
（９Ｃ）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）および（９Ｂ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６５】
（９Ｄ）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）および（９Ｃ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６６】
（９Ｅ）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）および（９Ｄ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６７】
（９Ｆ）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）および（９Ｅ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６８】
（９Ｇ）Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）および（９Ｆ）のいずれかに記載の化合物
、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００６９】
（１０）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。【００７０】
（１１）ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤である項目（１０）記載の医薬組成物。【００７１】
（１２）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分とするホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤。【００７２】
（１３）項目（１２）に記載の阻害剤であって、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤のα、β、γまたはδの１または複数のタイプに特異的な阻害剤。【００７３】
（１４）項目（１０）および（１１）に記載の医薬組成物であって、以下に記載されるホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ依存性疾患を処置する、医薬組成物：脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス−ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患、あるいは熱傷、外傷性炎症など。【００７４】
（１５）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤。【００７５】
（１６）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するプロテインキナーゼＢ（ＡＫＴ）阻害剤。【００７６】
（１７）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗がん剤。【００７７】
（１８）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗炎症剤または炎症性疾患（膵炎、肺炎、気道炎症、ＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎など）、関節炎、糸球体腎炎など）の治療剤。【００７８】
（１９）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗アレルギー薬（喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）。【００７９】
（２０）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫系疾患治療剤。【００８０】
（２１）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫抑制剤。【００８１】
（２２）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する自己免疫疾患治療剤。【００８２】
（２３）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する高血圧薬などの抗循環器系疾患薬。【００８３】
（２４）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗感染症剤。【００８４】
（２５）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ
）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する創傷治癒剤。【００８５】
（２６）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キットなど。【００８６】
（２７）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キットなど。【００８７】
（２８）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キットなど。【００８８】
（２９）ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼに関連する疾患、障害または状態の処置または予防のための医薬である項目（１０）記載の医薬組成物。【００８９】
（３０）炎症の治療薬および／または予防薬である、項目（１０）、（１１）、（２９）のいずれかに記載の医薬組成物。【００９０】
（３１）項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の予防または治療方法。【００９１】
（３２）炎症の治療薬および／または予防薬の製造のための、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。【００９２】
（３３）炎症の治療および／または予防のための、項目（１）、（１Ａ）、（２）〜（５）、（５Ａ）、（６）〜（９）、（９Ａ）、（９Ｂ）、（９Ｃ）、（９Ｄ）、（９Ｅ）、（９Ｆ）および（９Ｇ）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【００９３】
本発明はまた、例えば以下の項目を提供する。【００９４】
（１α）式（Ｉ）：【００９５】
【化１Ｂ】
2010125799.tif 000027
【００９６】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：【００９７】
【化２Ｂ】
2010125799.tif 000028
【００９８】
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基または式：−（ＣＲ７＝ＣＲ８）−で示される基であり、
Ｒ５〜Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：【００９９】
【化３Ｂ】
2010125799.tif 000029
【０１００】
【化４Ｂ】
2010125799.tif 000030
【０１０１】
【化５Ｂ】
2010125799.tif 000031
【０１０２】
【化６Ｂ】
2010125799.tif 000032
【０１０３】
【化７Ｂ】
2010125799.tif 000033
【０１０４】
【化８Ｂ】
2010125799.tif 000034
【０１０５】
【化９Ｂ】
2010125799.tif 000035
【０１０６】
【化１０Ｂ】
2010125799.tif 000036
【０１０７】
【化１１Ｂ】
2010125799.tif 000037
【０１０８】
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：−ＳＯ−Ｒａ’で示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａ’で示される基または式：−ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０〜３の整数であり、
ｎは、０〜５の整数であり、
ｐは、０〜６の整数であり、
ｑは、０〜７の整数であり、
ｒは、０〜８の整数であり、
ｔは、０〜４の整数であり、
ｕは、０〜２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される基である化合物（ただし、以下に示される化合物：【０１０９】
【化１２Ｂ】
2010125799.tif 000038
【０１１０】
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１１】
（２α）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族複素環である、項目（１α）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１２】
（３α）Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、項目（１α）または（２α）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１３】
（４α）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１α）〜（３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１４】
（５α）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０である、項目（１α）〜（４α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１５】
（６α）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０または１である、項目（１α）〜（５α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１６】
（７α）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基である、項目（１α）〜（６α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１７】
（８α）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、項目（１α）〜（７α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１８】
（９α）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基である、項目（１α）〜（８α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１１９】
（１０α）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、ｍが０である、項目（１α）〜（９α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２０】
（１１α）Ｙが式：（Ｙ３ｋ）で示される基であり、ｕが０である、項目（１α）〜（１０α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２１】
（１２α）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基である、項目（１α）〜（１１α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２２】
（１３α）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基であり、ｖが０または１であり、Ｒ’が水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１α）〜（１２α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２３】
（１４α）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基である、項目（１α）〜（１３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２４】
（１５α）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基であり、ｎが０または１である、項目（１α）〜（１４α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２５】
（１６α）Ｙが式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基である、項目（１α）〜（１５α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２６】
（１７α）Ｙが式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基である、項目（１α
）〜（１６α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２７】
（１８α）Ｙが式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基である、項目（１α）〜（１７α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２８】
（１９α）Ｙが式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｅ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｈ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基または（Ｙ９ｌ）で示される基である、項目（１α）〜（１８α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１２９】
（２０α）Ｚが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、項目（１α）〜（１９α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１３０】
（２１α）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基であり；
Ｒａが水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１α）〜（２０α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１３１】
（２２α）Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、項目（２１α）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１３２】
（２３α）Ｒ１およびＲ２が共に水素である、項目（１α）〜（２２α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１３３】
（２４α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。【０１３４】
（２５α）ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤である項目（２４α）記載の医薬組成物。【０１３５】
（２６α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分とするホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤。【０１３６】
（２７α）項目（２６α）に記載の阻害剤であって、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤のα、β、γまたはδの１または複数のタイプに特異的な阻害剤。【０１３７】
（２８α）項目（２４α）および（２５α）に記載の医薬組成物であって、以下に記載されるホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ依存性疾患を処置する、医薬組成物：脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス−ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患、あるいは熱傷、外傷性炎症など。【０１３８】
（２９α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤。【０１３９】
（３０α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するプロテインキナーゼＢ（ＡＫＴ）阻害剤。【０１４０】
（３１α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗がん剤。【０１４１】
（３２α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗炎症剤または炎症性疾患（膵炎、肺炎、気道炎症、ＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎など）、関節炎、糸球体腎炎など）の治療剤。【０１４２】
（３３α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗アレルギー薬（喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）。【０１４３】
（３４α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫系疾患治療剤。【０１４４】
（３５α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫抑制剤。【０１４５】
（３６α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する自己免疫疾患治療剤。【０１４６】
（３７α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する高血圧薬などの抗循環器系疾患薬。【０１４７】
（３８α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗感染症剤。【０１４８】
（３９α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する創傷治癒剤。【０１４９】
（４０α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キットなど。【０１５０】
（４１α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キットなど。【０１５１】
（４２α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キットなど。【０１５２】
（４３α）ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼに関連する疾患、障害または状態の処置または予防のための医薬である項目（２４α）記載の医薬組成物。【０１５３】
（４４α）炎症の治療薬および／または予防薬である、項目（２４α）、（２５α）、（４３α）のいずれかに記載の医薬組成物。【０１５４】
（４５α）項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の予防および／または治療方法。【０１５５】
（４６α）炎症の治療薬および／または予防薬の製造のための、項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。【０１５６】
（４７α）炎症の治療および／または予防のための、項目（１α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１５７】
本発明はまた、例えば以下の項目を提供する。【０１５８】
（１β）式（Ｉ）：【０１５９】
【化１Ｃ】
2010125799.tif 000039
【０１６０】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｘは、式：【０１６１】
【化２Ｃ】
2010125799.tif 000040
【０１６２】
で示される基であり、
Ｘ１’は、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族複素環であり、
Ｘ２’は、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環であり、
Ｒ３は、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ４は、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、Ｗは、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基または式：−（ＣＲ７＝ＣＲ８）−で示される基であり、
Ｒ５〜Ｒ８は、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノであり、
ａは、１または２であり、
Ｙは、式：【０１６３】
【化３Ｃ】
2010125799.tif 000041
【０１６４】
【化４Ｃ】
2010125799.tif 000042
【０１６５】
【化５Ｃ】
2010125799.tif 000043
【０１６６】
【化６Ｃ】
2010125799.tif 000044
【０１６７】
【化７Ｃ】
2010125799.tif 000045
【０１６８】
【化８Ｃ】
2010125799.tif 000046
【０１６９】
【化９Ｃ】
2010125799.tif 000047
【０１７０】
【化１０Ｃ】
2010125799.tif 000048
【０１７１】
【化１１Ｃ】
2010125799.tif 000049
【０１７２】
で示される基であり、
ＲＡは、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：−ＳＯ−Ｒａ’で示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａ’で示される基または式：−ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
ｍは、０〜３の整数であり、
ｎは、０〜５の整数であり、
ｐは、０〜６の整数であり、
ｑは、０〜７の整数であり、
ｒは、０〜８の整数であり、
ｔは、０〜４の整数であり、
ｕは、０〜２の整数であり、
ｖは、０または１であり、
Ｚは、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである。
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ)で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノで置換されたアルキル、またはフェニルではない。）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：【０１７３】
【化１２Ｃ】
2010125799.tif 000050
【０１７４】
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１７５】
（２β）Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族複素環である、項目（１β）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１７６】
（３β）Ｘが式：（Ｘ１）で示される基である、項目（１β）または（２β）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１７７】
（４β）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基である、項目（１β）〜（３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１７８】
（５β）Ｙが式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、ｐが０または１である、項目（１β）〜（４β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１７９】
（６β）Ｙが式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、ｑが０または１である、項目（１β）〜（５β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８０】
（７β）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基である、項目（１β）〜（６β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８１】
（８β）Ｙが式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、ｎが０である、項目（１β）〜（７β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８２】
（９β）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基である、項目（１β）〜（８β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８３】
（１０β）Ｙが式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、ｍが０である、項目（１β）〜（９β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８４】
（１１β）Ｙが式：（Ｙ３ｋ）で示される基であり、ｕが０である、項目（１β）〜（１０β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８５】
（１２β）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基である、項目（１β）〜（１１β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８６】
（１３β）Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基であり、ｖが０または１であり、Ｒ’が水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１β）〜（１２β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８７】
（１４β）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基である、項目（１β）〜（１３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８８】
（１５β）Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基であり、ｎが０または１である、項目（１β）〜（１４β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１８９】
（１６β）Ｙが式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基である、項目（１β）〜（１５β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９０】
（１７β）Ｙが式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基である、項目（１β
）〜（１６β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９１】
（１８β）Ｙが式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基である、項目（１β）〜（１７β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９２】
（１９β）Ｙが式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基、（Ｙ９ｌ）で示される基、（Ｙ９ｍ）で示される基または（Ｙ９ｎ）で示される基である、項目（１β）〜（１８β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９３】
（２０β）Ｚが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルである、項目（１β）〜（１９β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９４】
（２１β）Ｒ３がカルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基であり；
Ｒａが水素または置換もしくは非置換のアルキルである、項目（１β）〜（２０β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９５】
（２２β）Ｒ３が置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアルコキシである、項目（２１β）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９６】
（２３β）Ｒ１およびＲ２が共に水素である、項目（１β）〜（２２β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０１９７】
（２４β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。【０１９８】
（２５β）ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤である項目（２４β）記載の医薬組成物。【０１９９】
（２６β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を有効成分とするホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤。【０２００】
（２７β）項目（２６β）に記載の阻害剤であって、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤のα、β、γまたはδの１または複数のタイプに特異的な阻害剤。【０２０１】
（２８β）項目（２４β）および（２５β）に記載の医薬組成物であって、以下に記載されるホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ依存性疾患を処置する、医薬組成物：脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス−ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患、あるいは熱傷、外傷性炎症など。【０２０２】
（２９β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ阻害剤。【０２０３】
（３０β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するプロテインキナーゼＢ（ＡＫＴ）阻害剤。【０２０４】
（３１β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗がん剤。【０２０５】
（３２β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗炎症剤または炎症性疾患（膵炎、肺炎、気道炎症、ＣＯＰＤ（肺気腫、慢性気管支炎など）、関節炎、糸球体腎炎など）の治療剤。【０２０６】
（３３β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗アレルギー薬（喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎など）。【０２０７】
（３４β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫系疾患治療剤。【０２０８】
（３５β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫抑制剤。【０２０９】
（３６β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する自己免疫疾患治療剤。【０２１０】
（３７β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する高血圧薬などの抗循環器系疾患薬。【０２１１】
（３８β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗感染症剤。【０２１２】
（３９β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する創傷治癒剤。【０２１３】
（４０β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キットなど。【０２１４】
（４１β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キットなど。【０２１５】
（４２β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キットなど。【０２１６】
（４３β）ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼに関連する疾患、障害または状態の処置または予防のための医薬である項目（２４β）記載の医薬組成物。【０２１７】
（４４β）炎症の治療薬および／または予防薬である、項目（２４β）、（２５β）、（４３β）のいずれかに記載の医薬組成物。【０２１８】
（４５β）項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、炎症の予防および／または治療方法。【０２１９】
（４６β）炎症の治療薬および／または予防薬の製造のための、項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。【０２２０】
（４７β）炎症の治療および／または予防のための、項目（１β）〜（２３β）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。【０２２１】
従って、本発明のこれらおよび他の利点は、以下の詳細な説明を読めば、明白である。
【発明の効果】
【０２２２】
本発明は、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ依存性疾患を処置するための医薬、それに使用される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物などプロドラッグを提供する。本発明の化合物は後述する実施例の記載の通り、優れたＰＩ３-キナーゼγ阻害作用を示す。したがって本発明の医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス−ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患の予防および/または治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療
剤として使用しうる。【０２２３】
本発明の化合物は、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導が少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害が小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。
【発明を実施するための形態】
【０２２４】
以下、本発明を実施形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【０２２５】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
【０２２６】
本明細書中、「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。例えば、フッ素、塩素、および臭素が挙げられる。
【０２２７】
本明細書中、「アルキル」とは、炭素原子数１〜８の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルキル」を意味する。
【０２２８】
本明細書中、「アルケニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の二重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−オクテニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ２−Ｃ６アルケニルが挙げられる。例えば、Ｃ２−Ｃ４アルケニルが挙げられる。
【０２２９】
本明細書中、「アルキニル」とは、炭素原子数が２〜８個であり、１個もしくは２個以上の三重結合を有する、直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル、２−ヘプチニル、２−オクチニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキニルが挙げられる。例えば、Ｃ２−Ｃ４アルキニルが挙げられる。
【０２３０】
本明細書中、「シクロアルキル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルキルを包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。例えば、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルが挙げられる。
【０２３１】
本明細書中、「シクロアルケニル」とは、炭素原子数が３〜８個であるシクロアルケニルを包含する。例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられ、例えばＣ３−Ｃ６シクロアルケニルが挙げられる。
【０２３２】
本明細書中、「アルコキシ」としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシなどが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキルオキシが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルコキシ」を意味する。
【０２３３】
本明細書中、「アルキルスルホニル」としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルニル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、２−ペンチルスルホニル、３−ペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、２−ヘキシルスルホニル、３−ヘキシルスルホニル、ｎ−ヘプチルスルホニル、ｎ−オクチルスルホニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルが挙げられる。
【０２３４】
本明細書中、「アルコキシカルボニル」としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニルなどが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルが挙げられる。例えば、Ｃ１−Ｃ２アルコキシカルボニルが挙げられる。
【０２３５】
本明細書中、「アシル」とは、ホルミル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル
、シクロアルキルカルボニル、シクロアルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニルを包含する。例えば、アセチル、プロピオニル、ブチロイル、ベンゾイルなどが挙げられる。
【０２３６】
本明細書中、「アリール」とは、単環もしくは縮合環の芳香族炭化水素環から導かれる１価の基を包含する。アリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリルなどが挙げられる。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルが挙げられる。例えば、フェニルが挙げられる。
【０２３７】
本明細書中、「芳香族炭化水素環」とは、環内に炭素原子のみを含む芳香族の５〜８員環（好ましくは６員環）またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。単環式芳香族炭化水素環は、５〜８員（好ましくは６員）の芳香族炭化水素環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。縮合芳香族炭化水素環は、５〜８員（好ましくは６員）の単環式芳香族炭化水素環が、１〜４個の５〜８員（好ましくは６員）の単環式芳香族炭化水素環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。例えば、６員芳香族炭化水素環が挙げられる。芳香族炭化水素環としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環などが挙げられる。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環が挙げられる。
【０２３８】
本明細書中、「非芳香族炭化水素環」とは、環内に炭素原子のみを含む非芳香族の３〜８員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。単環式非芳香族炭化水素環は、３〜８員の非芳香族炭化水素環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。縮合非芳香族炭化水素環は、５〜８員の単環式非芳香族炭化水素環が、１〜４個の５〜８員の単環式非芳香族炭化水素環および／または上記「芳香族炭化水素環」と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい環を包含する。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。例えば、５〜６員非芳香族炭化水素環が挙げられる。非芳香族炭化水素環としては、例えば、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクオクタン環、シクロプロペン環、シクロブテン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環が挙げられる。例えば、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、テトラヒドロナフタレン環が挙げられる。
【０２３９】
本明細書中、「ヘテロアリール」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１個以上含む５〜６員の芳香族複素環基から導かれる１価の基を包含する。これは上記「アリール」および／または他のヘテロアリールと可能な全ての位置で縮合していてもよい。ヘテロアリールが単環および縮合環のいずれである場合も、すべての可能な位置で結合しうる。例えば、ピロリル（例えば、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、フリル（例えば、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例えば、２−チエニル、３−チエニル）、イミダゾリル（例えば、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例えば、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、イソチアゾリル（例えば、３−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例えば、３−イソキサゾリル）、オキサゾリル（例えば、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（例えば、２−ピラジニル）、ピリミジニル（例えば、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，３，４−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、インドリジニル（例えば、２−インドリジニル、６−インドリジニル）、イソインドリル（例えば、２−イソインドリル）、インドリ
ル（例えば、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、インダゾリル（例えば、３−インダゾリル）、プリニル（例えば、８−プリニル）、キノリジニル（例えば、２−キノリジニル）、イソキノリル（例えば、３−イソキノリル）、キノリル（例えば、２−キノリル、５−キノリル）、フタラジニル（例えば、１−フタラジニル）、ナフチリジニル（例えば、２−ナフチリジニル）、キナゾリニル（例えば、２−キナゾリニル）、シンノリニル（例えば、３−シンノリニル）、プテリジニル（例えば、２−プテリジニル）、カルバゾリル（例えば、２−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、フェナントリジニル（例えば、２−フェナントリジニル、３−フェナントリジニル）、アクリジニル（例えば、１−アクリニジル、２−アクリニジル）、ジベンゾフラニル（例えば、１−ジベンゾフラニル、２−ジベンゾフラニル）、ベンゾイミダゾリル（例えば、２−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾイソキサゾリル（例えば、３−ベンゾイソキサゾリル）、ベンゾオキサゾリル（例えば、２−ベンゾオキサゾリル）、ベンゾオキサジアゾリル（例えば、４−ベンゾオキサジアゾリル）、ベンゾイソチアゾリル（例えば、３−ベンゾイソチアゾリル）、ベンゾチアゾリル（例えば、２−ベンゾチアゾリル）、ベンゾフリル（例えば、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例えば、２−ベンゾチエニル）、ジベンゾチエニル（例えば、２−ジベンゾチエニル）などが挙げられる。
【０２４０】
本明細書中、「ヘテロサイクリル」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、及び／又は窒素原子を環内に１個以上含む３〜８員の非芳香族複素環から導かれる１価の基を包含する。上記の非芳香族複素環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。また、そのような非芳香族複素環は、さらに炭素数１〜４のアルキル鎖で架橋されていてもよい。さらに、そのような非芳香族複素環は、前記「シクロアルキル」（例えば、３〜６員環が挙げられる）、前記「シクロアルケニル」（例えば、３〜６員環）、前記「アリール」、前記「ヘテロアリール」および／または他のヘテロサイクリルと縮合していてもよい。縮合環は、環として非芳香族環であれば、いずれかの環内に不飽和を有していてもよい。例えば、ピロリニル（例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル）、ピロリジニル（例えば、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、ピロリジノン、イミダゾリニル（例えば、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、イミダゾリジニル（例えば、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル）、イミダゾリジノン、ピラゾリニル（例えば、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル）、ピラゾリジニル（例えば、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル）、ピペリジノン、ピペリジノ、ピペリジニル（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、ピペラジニル（例えば、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、モルホリニル（例えば、２−モルホリニル、３−モルホリニル）、モルホリノ、テトラヒドロピラニル（例えば、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロフラニル（例えば、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル）等が挙げられる。
【０２４１】
本明細書中、「芳香族複素環」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１個以上含む芳香族の５〜８員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。単環式芳香族複素環は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香族複素環から誘導される環を包含する。該単環式芳香族複素環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。縮合芳香族複素環は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の単環式芳香族複素環が、１〜４個の５〜８員の単環式芳香族炭化水素環もしくは他の５〜８員の単環式芳香族複素環と縮合している環を包含する。該縮合芳香族複素環は、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい。例えば、５〜６員芳香族複素環が挙げられる。芳香族複素環としては、例えば、ピロール環、フラン環、チオフェン環、イミダゾール環、ピラゾール環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、オキサゾール環、チアゾール環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、テトラゾール環、オキサジアゾール環、チアジアゾール環、インドリジン環、イソインド−ル環、インド−ル環、インダゾール環、プリン環、キノリジン環、イソキノリン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キナゾリン環、シンノリン環、プテリジン環、カルバゾール環、フェナントリジン環、アクリジン環、ジベンゾフラン環、ベンゾイミダゾール環、ベンゾイソキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾオキサゾール環、ベンゾイソチアゾール環、ベンゾチアゾール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環、ジベンゾチオフェン環などが挙げられる。例えば、チオフェン環、ピリジン環、フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピリミジン環が挙げられる。
【０２４２】
本明細書中、「非芳香族複素環」とは、任意に選ばれる、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１個以上含む非芳香族の３〜８員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。また、そのような非芳香族複素環は、炭素数１〜４のアルキル鎖で架橋されていてもよい。さらに、そのような非芳香族複素環は、前記「芳香族炭化水素環」（例えば、６員環が挙げられる）、前記「非芳香族炭化水素環」（例えば、３〜６員環）、前記「芳香族複素環」、および／または他の「非芳香族複素環」と縮合していてもよい。縮合環は、環として非芳香族環であれば、いずれかの環内に不飽和を有していてもよい。例えば、ピロリン環、ピロリジン環、ピロリジノン環、イミダゾリン環、イミダゾリジン環、ピラゾリン環、ピラゾリジン環、ピペリジノン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロフラン環、ジヒドロピラン環、ジヒドロフラン環、ベンゾジオキソール環などが挙げられる。例えば、ジヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、ジヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環が挙げられる。
【０２４３】
本明細書中、「アルキルカルボニル」のアルキル部分は、上記「アルキル」を意味する。
【０２４４】
本明細書中、「アルケニルオキシ」および「アルケニルカルボニル」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」を意味する。
【０２４５】
本明細書中、「シクロアルキルカルボニル」および「シクロアルキルスルホニル」のシクロアルキル部分は、上記「シクロアルキル」を意味する。
【０２４６】
本明細書中、「シクロアルケニルカルボニル」のシクロアルケニル部分は、上記「シクロアルケニル」を意味する。
【０２４７】
本明細書中、「アリールオキシ」、「アリールカルボニル」、「アリールオキシカルボニル」、および「アリールスルホニル」のアリール部分は、上記「アリール」を意味する。
【０２４８】
本明細書中、「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアリールカルボニル」、「ヘテロアリールオキシカルボニル」、および「ヘテロアリールスルホニル」のヘテロアリール部分は、上記「ヘテロアリール」を意味する。
【０２４９】
本明細書中、「ヘテロサイクリルオキシ」、「ヘテロサイクリルカルボニル」、「ヘテロサイクリルスルホニル」、および「ヘテロサイクリルオキシカルボニル」のヘテロサイクリル部分は、上記「ヘテロサイクリル」を意味する。
【０２５０】
本明細書中、「置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環」、「置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環」、「置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環」、「置換もしくは非置換のアルキル」、「置換もしくは非置換のアルケニル」、「置換もしくは非置換のアルキニル」、「置換もしくは非置換のアリール」、「置換もしくは非置換のシクロアルキル」「置換もしくは非置換のシクロアルケニル」、「置換もしくは非置換のヘテロアリール」、「置換もしくは非置換のヘテロサイクリル」、「置換もしくは非置換のアシル」、「置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル」、「置換もしくは非置換のカルバモイル」、「置換もしくは非置換のアルコキシ」および「置換もしくは非置換のアルキルスルホニル」における置換基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル（例：ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＣｌ３）、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル（例：ビニル）、アルキニル（例：エチニル）、シクロアルキル（例：シクロプロピル、アダマンチル）、シクロアルキルアルキル（例：シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル）、シクロアルケニル（例：シクロプロペニル）、アリール（例：フェニル、ナフチル）、アリールアルキル（例：ベンジル、フェネチル）、ヘテロアリール（例：ピリジル、フリル）、ヘテロアリールアルキル（例：ピリジルメチル）、ヘテロサイクリル（例：ピペリジル）、ヘテロサイクリルアルキル（例：モルホリルメチル）、アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）、ハロゲン化アルキルオキシ（例：ＯＣＦ３）、アルケニルオキシ（例：ビニルオキシ、アリルオキシ）、アリールオキシ（例：フェニルオキシ）、アルコキシカルボニル（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、アリールアルキルオキシ（例：ベンジルオキシ）、非置換アミノ、置換アミノ[例：アルキルアミノ（例：メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ）、アシルアミノ（例：アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ）、アリールアルキルアミノ（例：ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ]、アルキルアミノアルキル（例：ジエチルアミノメチル）、アルキルアミノカルボニル（例：Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル）、アルキルカルボニル（例：ホルミル、アセチル、プロピオニル）、アルキルスルホニル（例：メチルスルホニル、エチルスルホニル）、ヘテロサイクリルスルホニル（例：ピペリジニルスルホニル）、スルファモイル、オキソなどからなる群から選択される。１〜４個の当該置換基で置換し得る。
【０２５１】
本明細書中、「置換もしくは非置換のアミノ」とは、上記「アルキル」、上記「シクロアルキル」、上記「アリール」、上記「ヘテロアリール」、上記「ヘテロサイクリル」、上記「アシル」、上記「アルコキシカルボニル」、上記「アルキルスルホニル」、上記「アリールスルホニル」、上記「ヘテロアリールスルホニル」、上記「ヘテロサイクリルスルホニル」で１または２個所置換されていてもよいアミノを包含し、該置換基は下記に示す置換基でさらに置換されていてもよい。置換基としては、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、スルファモイル、アルキルスルホニル、カルバモイル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロサイクリルスルホニル、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィニル、アミノ、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、カルボキシなどが挙げられる。「置換もしくは非置換のアミノ」としては、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ベンジルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、モルホリニルアミノ、ピペリジニルアミノ、ピペラジニルアミノなどが挙げられる。例えばアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒドロフラニルアミノ、モルホリノアミノ、ピペリジニルアミノなどが挙げられる。
【０２５２】
本明細書中、「置換もしくは非置換のカルバモイル」とは、置換もしくは非置換のアミノ部分が上記「置換もしくは非置換のアミノ」である置換もしくは非置換のアミノカルボニルを包含する。「置換もしくは非置換のカルバモイル」としては、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−モルホリノカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ−ピペリジルカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ−ベンジルカルバモイル、Ｎ−アセチルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルバモイルなどが挙げられる。例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−ｎ−プロピルアミノカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−モルホリノカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルカルバモイル、Ｎ−ピペリジルカルバモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルカルバモイル、Ｎ−メチルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルバモイルなどが挙げられる。
【０２５３】
本明細書中、「置換もしくは非置換のスルファモイル」とは、置換もしくは非置換のアミノ部分が上記「置換もしくは非置換のアミノ」である置換もしくは非置換のアミノスルホニルを包含する。「置換もしくは非置換のスルファモイル」としては、例えば、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−モルホリノスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ−ピペリジルスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ−ベンジルスルファモイル、Ｎ−アセチルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。例えば、スルファモイル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、、Ｎ−ｎ−プロピルアミノスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−モルホリノスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロフラニルスルファモイル、Ｎ−ピペリジルスルファモイル、Ｎ−テトラヒドロピラニルスルファモイル、Ｎ−メチルスルホニルスルファモイルなどが挙げられる。
【０２５４】
本発明の化合物の製薬上許容される塩としては、以下の塩が挙げられる。
【０２５５】
塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩などの脂肪族アミン塩；Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ベネタミン塩などのアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩などの芳香族複素環アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩などの第４級アンモニウム塩；アルギニン塩、リジン塩などの塩基性アミノ酸塩などが挙げられる。
【０２５６】
酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩などの有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などの酸性アミノ酸などが挙げられる。
【０２５７】
本発明の製薬上許容されるプロドラッグとしては、当該分野において公知の任意の形態を採用することができる。プロドラッグは生体の代謝機構を逆手にとり、もとのままの形では薬作用を示さないかまたは非常に弱い活性を示すのみであるが、生体内で代謝されることで、初めて薬理活性を示すか薬理活性が増大されるように修飾されているもののことをいう。塩、溶媒和物などのほか、エステル、アミドなどもプロドラッグの一例として挙げることができる。
【０２５８】
溶媒和物とは、本発明の化合物またはその製薬上許容される塩の溶媒和物を意味し、例えば、アルコール（例：エタノール）和物や水和物などが挙げられる。水和物としては、１水和物、２水和物などを挙げることができる。
【０２５９】
さらに、式（Ｉ）の化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物のすべての同位体標識化合物を包含する。式（Ｉ）の化合物のそのような「同位体標識化」、「同位体標識化合物」などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および／または診断ツールとして有用である。また、医薬品としても有用である。
【０２６０】
本発明の式（Ｉ）の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ2H（D）、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素が包含される。本発明の同位体標識化合物は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）の重水素化（2H（D））された標識化合物は、重水素化された試薬、重水または重水素を用いて合成できる。例えば、式（Ｉ）のトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）の特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在または非存在下で、式（Ｉ）の化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含してもよい。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Isotopes  in  the  Physical  and  Biomedical  Sciences,  Vol.  1,  Labeled  Compounds  (Part  A),  Chapter  6  (1987年)を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
【０２６１】
（好ましい実施形態）
本発明の好ましい実施形態を、以下の（Ａ−０）〜（Ｆ−２’）に例示する。各記号は上記記載と同義である。（Ａ−０）に記載の内容と、（Ａ−１）〜（Ｆ−２’）に記載の内容を、組み合わせて示される化合物を包含する。
【０２６２】
（Ａ−０）
各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である。
【０２６３】
一般式（Ｉ）：
【０２６４】
【化１３】
2010125799.tif 000051
【０２６５】
において、
Ｘとしては、式：
【０２６６】
【化１４】
2010125799.tif 000052
【０２６７】
で示される基が挙げられる。
【０２６８】
例えば、Ｘとして、（Ｘ１）で示される基が挙げられる。
【０２６９】
式（Ｘ１）中、Ｘ１’としては、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環が挙げられる。
【０２７０】
例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族複素環が挙げられる。
【０２７１】
例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環が挙げられる。
【０２７２】
例えば、Ｘ１’として、６員芳香族炭化水素環（ベンゼン）、５〜６員芳香族複素環（チオフェン、ピリジン、フラン、チアゾール、オキサゾール、ピリミジン、ピラゾール）、５〜６員非芳香族炭化水素環（シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロペンタン）が挙げられる。
【０２７３】
上記式（Ｘ１）において、Ｒ３が結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）と式（Ｉ）の窒素原子と結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）は、（Ｘ１’）環において隣接していることを意味する。（Ｘ２）においても同様である。
【０２７４】
またＸとして、（Ｘ２）で示される基が挙げられる。
【０２７５】
式（Ｘ２）中、Ｘ２’としては、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環が挙げられる。
【０２７６】
例えば、Ｘ２’として、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環が挙げられる。
【０２７７】
Ｒ１およびＲ２としては、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
【０２７８】
例えば、Ｒ１およびＲ２は共に水素である。
【０２７９】
Ｒ３としては、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基が挙げられる。
【０２８０】
例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
【０２８１】
例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
【０２８２】
例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル（ここで置換基としては、アルキル、アミノ、ヒドロキシ）、非置換アリール、置換ヘテロサイクリル（ここで置換基としては、アルキル）、置換アシル（ここで置換基としては、ヘテロサイクリル、アルキル、アリール）、非置換アルコキシカルボニル、置換カルバモイル（ここで置換基としては、アルキル、シクロアルキル）、置換もしくは非置換のアルコキシ（ここで置換基としては、ハロゲン、アリール、アミノ、カルボキシ）、または置換アミノ（ここで置換基としては、アシル）が挙げられる。
【０２８３】
上記においてＲａとしては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もし
くは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０２８４】
例えば、Ｒａとして、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
【０２８５】
Ｒ４としては、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであげられる。
【０２８６】
例えば、Ｒ４として、水素、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
【０２８７】
Ｗとしては、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基または式：−（ＣＲ７＝ＣＲ８）−で示される基が挙げられる。
【０２８８】
上記式中のＲ５〜Ｒ８としては、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
【０２８９】
さらに上記式中のａとしては、１または２が挙げられる。
【０２９０】
Ｙとしては、式：
【０２９１】
【化１５】
2010125799.tif 000053
【０２９２】
【化１６】
2010125799.tif 000054
【０２９３】
【化１７】
2010125799.tif 000055
【０２９４】
【化１８】
2010125799.tif 000056
【０２９５】
【化１９】
2010125799.tif 000057
【０２９６】
【化２０】
2010125799.tif 000058
【０２９７】
【化２１】
2010125799.tif 000059
【０２９８】
【化２２】
2010125799.tif 000060
【０２９９】
【化２３】
2010125799.tif 000061
【０３００】
で示される基が挙げられる。本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、２つの環にまたがっている場合は（例えば（Ｙ１ａ）、（Ｙ１ｂ）等）、ＲＡがいずれの環に置換してもよいことを示す。また、本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、１つの環のみに置換している場合は（例えば（Ｙ１ｄ）、（Ｙ３ｊ）等）、ＲＡがその環に置換してもよいことを示す。上記の「Ｙ」として定義された各基は、それぞれ環の左側と右側に結合手を有するが、左側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｎ」原子と結合し、右側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｚ」置換基と結合する。
【０３０１】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
【０３０２】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ３ａ）で示される基、式：（Ｙ３ｂ）で示される基、式：（Ｙ３ｊ）で示される基、式：（Ｙ３ｋ）で示される基、式：（Ｙ４ａ）で示される基、式：（Ｙ５ａ）で示される基、式：（Ｙ６ｄ）で示される基が挙げられる。
【０３０３】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基が挙げられる。
【０３０４】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
【０３０５】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ２ａ）で示される基が挙げられる。
【０３０６】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基が挙げられる。
【０３０７】
上記式中のＲＡとしては、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：−ＳＯ−Ｒａ’で示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａ’で示される基または式：−ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０３０８】
上記式中のＲＡは、上記環上の置換可能な任意の位置に結合することができる。
【０３０９】
上記式中のＲ’としては、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
【０３１０】
上記式中において、
ｍとしては、０〜３の整数が挙げられ、
ｎとしては、０〜５の整数が挙げられ、
ｐとしては、０〜６の整数が挙げられ、
ｑとしては、０〜７の整数が挙げられ、
ｒとしては、０〜８の整数が挙げられ、
ｔとしては、０〜４の整数が挙げられ、
ｕとしては、０〜２の整数が挙げられ、
ｖとしては、０または１が挙げられる。
【０３１１】
上記式中において、例えば、ｐが０である。
【０３１２】
Ｚとしては、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０３１３】
例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールが挙げられる。
【０３１４】
例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリミジル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のトリアジルが挙げられる。
【０３１５】
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はメチルまたはメトキシではなく、Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキル、カルボキシ、エトキシカルボニルまたはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換アミノもしくはイミダゾリジノンで置換されたアルキル、またはフェニルではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３はアミノで置換されたアルキルまたはフェニルではない。
【０３１６】
また、本発明は、以下に示される化合物：
【０３１７】
【化２４】
2010125799.tif 000062
【０３１８】
ではない。
【０３１９】
（Ａ−１）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２０】
（Ａ−１’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２１】
（Ａ−２）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２２】
（Ａ−２’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２３】
（Ａ−３）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）または（Ｙ１ｃ）で示される基であり、
ｑは０であり、
ｒは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である
）。
【０３２４】
（Ａ−３’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）または（Ｙ１ｃ）で示される基であり、
ｑは０であり、
ｒは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２５】
（Ａ−４）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）で示される基であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２６】
（Ａ−４’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｂ）で示される基であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２７】
（Ａ−５）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２８】
（Ａ−５’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）または（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
ｑは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３２９】
（Ａ−６）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３０】
（Ａ−６’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ａ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３１】
（Ａ−７）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイル
であり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３２】
（Ａ−７’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３３】
（Ａ−８）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３４】
（Ａ−８’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳
香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ１ｄ）で示される基であり、
ｐは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３５】
（Ｂ−１）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３６】
（Ｂ−１’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３７】
（Ｂ−２）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３８】
（Ｂ−２’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）または（Ｙ２ｃ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３３９】
（Ｂ−３）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４０】
（Ｂ−３’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４１】
（Ｂ−４）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４２】
（Ｂ−４’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ２ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｎは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４３】
（Ｃ−１）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４４】
（Ｃ−１’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル
、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４５】
（Ｃ−２）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４６】
（Ｃ−２’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）で示される基であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である
）。
【０３４７】
（Ｃ−３）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４８】
（Ｃ−３’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３４９】
（Ｃ−４）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−Ｓ
Ｏ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５０】
（Ｃ−４’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５１】
（Ｃ−５）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５２】
（Ｃ−５’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５３】
（Ｃ−６）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５４】
（Ｃ−６’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ３ａ）、（Ｙ３ｂ）、（Ｙ３ｃ）、（Ｙ３ｄ）、（Ｙ３ｅ）、（Ｙ３ｆ）または（Ｙ３ｊ）で示される基であり、
ｔは０であり、
ｍは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５５】
（Ｄ−１）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５６】
（Ｄ−１’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアル
コキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５７】
（Ｄ−２）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５８】
（Ｄ−２’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ４ａ）、（Ｙ４ｂ）、（Ｙ４ｃ）または（Ｙ４ｄ）で示される基であり、
ｖは０または１であり、
ＲＡはハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ’は、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３５９】
（Ｅ−１）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６０】
（Ｅ−１’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６１】
（Ｅ−２）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６２】
（Ｅ−２’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ５ａ）、（Ｙ５ｂ）、（Ｙ５ｃ）、（Ｙ５ｄ）、（Ｙ５ｅ）、（Ｙ５ｇ）、（Ｙ５ｈ）または（Ｙ５ｉ）で示される基であり、
ＲＡは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
ｎは０または１であり、
ｍは０または１であり、
ｑは０または１であり、
ｒは０または１であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６３】
（Ｆ−１）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６４】
（Ｆ−１’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のカルバモイルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６５】
（Ｆ−２）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−Ｓ
Ｏ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６６】
（Ｆ−２’）
一般式（Ｉ）において、
Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、
Ｘが式（Ｘ１）で示される基であり、
Ｘ１’が置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環であり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルであり、
Ｙは式：（Ｙ７ａ）、（Ｙ７ｃ）または（Ｙ７ｄ）で示される基であり、
ｍは０であり、
ｕは０であり、
Ｚは置換もしくは非置換のヘテロアリールである
（各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である）。
【０３６７】
さらに本発明の好ましい実施形態を、以下の（Ｇ−１）に例示する。各記号は上記記載と同義である。
【０３６８】
（Ｇ−１）
各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目（１）、（１Ａ）、（１α）または（１β）と同義である。
【０３６９】
一般式（Ｉ）：
【０３７０】
【化２５】
2010125799.tif 000063
【０３７１】
において、
Ｘとしては、式：
【０３７２】
【化２６】
2010125799.tif 000064
【０３７３】
で示される基が挙げられる。
【０３７４】
例えば、Ｘとして、（Ｘ１）で示される基が挙げられる。
【０３７５】
式（Ｘ１）中、Ｘ１’としては、置換もしくは非置換の芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の芳香族複素環、置換もしくは非置換の非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の非芳香族複素環が挙げられる。
【０３７６】
例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の３〜７員非芳香族複素環が挙げられる。
【０３７７】
例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環、置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族複素環が挙げられる。
【０３７８】
例えば、Ｘ１’として、置換もしくは非置換の６員芳香族炭化水素環（ベンゼン）、置換もしくは非置換の５〜６員芳香族複素環（チオフェン、ピリジン、フラン、チアゾール、オキサゾール、ピリミジン、ピラゾール）、置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族炭化水素環（シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロペンタン）または置換もしくは非置換の５〜６員非芳香族複素環（ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ピロリジン）が挙げられる。
【０３７９】
ここで、Ｘ１’としての置換の６員芳香族炭化水素環、置換の５〜６員芳香族複素環、置換の３〜７員非芳香族炭化水素環または置換の３〜７員非芳香族複素環の置換基としては、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロゲン化Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシが挙げられる。
【０３８０】
上記式（Ｘ１）において、Ｒ３が結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）と式（Ｉ）の窒素原子と結合する環構成原子（該環構成原子は、炭素原子または窒素原子）は、（Ｘ１’）環において隣接していることを意味する。（Ｘ２）においても同様である。
【０３８１】
またＸとして、（Ｘ２）で示される基が挙げられる。
【０３８２】
式（Ｘ２）中、Ｘ２’としては、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環、置換もしくは非置換の単環式非芳香族炭化水素環
または置換もしくは非置換の単環式非芳香族複素環が挙げられる。
【０３８３】
例えば、Ｘ２’として、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環、置換もしくは非置換の単環式芳香族複素環が挙げられる。
【０３８４】
例えば、Ｘ２’として、置換もしくは非置換の単環式芳香族炭化水素環（ベンゼン）である。
【０３８５】
Ｒ１およびＲ２としては、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
【０３８６】
例えば、Ｒ１およびＲ２としては、各々独立して、水素または置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。
【０３８７】
例えば、Ｒ１およびＲ２は共に水素である。
【０３８８】
Ｒ３としては、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基、式：−ＳＯ−Ｒａで示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａで示される基または式：−ＳＲａで示される基であり、
Ｒａとしては、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０３８９】
例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：−Ｃ（−Ｒａ）＝Ｎ−ＯＨで示される基が挙げられる。
【０３９０】
例えば、Ｒ３として、カルボキシ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアリール（フェニル）、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル（テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、置換もしくは非置換のアシル（Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、アリールカルボニル（フェニルカルボニル）、ヘテロサイクリルカルボニル（ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル））、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシ、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは式：−Ｃ（−ＣＨ３）＝Ｎ−ＯＨで示される基が挙げられる。
【０３９１】
例えば、Ｒ３として、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシが挙げられる。
【０３９２】
例えば、Ｒ３として、（置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルケニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、および置換もしく非置換のヘテロサイクリル（テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル））から選択される置換基で１以上置換されたカルバモイルもしくは非置換のカルバモイルが挙げられる。
【０３９３】
例えば、Ｒ３として、（置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のアルケニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のアルキニル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）、および置換もしく非置換のヘテロサイクリル（例えば、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル））から選択される置換基で１以上置換されたアミノもしくは非置換のアミノが挙げられる。
【０３９４】
例えば、Ｒ３として、（ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル（置換基として、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ等）または置換もしくは非置換のヘテロサイクリル（テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル））から選択される置換基で１以上置換されたＣ１−Ｃ６アルコキシもしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルコキシが挙げられる。
【０３９５】
例えば、Ｒａとして、水素、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
【０３９６】
Ｒ４としては、水素、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０３９７】
例えば、Ｒ４として、水素、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。
【０３９８】
Ｗとしては、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基または式：−（ＣＲ７＝ＣＲ８）−で示される基が挙げられる。
【０３９９】
例えば、Ｗとして、式：−（ＣＲ５Ｒ６）ａ−で示される基が挙げられる。
【０４００】
上記式中のＲ５〜Ｒ８としては、各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイルまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
【０４０１】
例えば、Ｒ５〜Ｒ８として、水素が挙げられる。
【０４０２】
さらに上記式中のａとしては、１または２が挙げられる。
【０４０３】
Ｙとしては、式：
【０４０４】
【化２７】
2010125799.tif 000065
【０４０５】
【化２８】
2010125799.tif 000066
【０４０６】
【化２９】
2010125799.tif 000067
【０４０７】
【化３０】
2010125799.tif 000068
【０４０８】
【化３１】
2010125799.tif 000069
【０４０９】
【化３２】
2010125799.tif 000070
【０４１０】
【化３３】
2010125799.tif 000071
【０４１１】
【化３４】
2010125799.tif 000072
【０４１２】
【化３５】
2010125799.tif 000073
【０４１３】
で示される基が挙げられる。本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、２つの環にまたがっている場合は（例えば（Ｙ１ａ）、（Ｙ１ｂ）等）、ＲＡがいずれの環に置換してもよいことを示す。また、本明細書中、置換基ＲＡの結合手が、１つの環のみに置換している場合は（例えば（Ｙ１ｄ）、（Ｙ３ｊ）等）、ＲＡがその環に置換してもよいことを示す。上記の「Ｙ」として定義された各基は、それぞれ環の左側と右側に結合手を有するが、左側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｎ」原子と結合し、右側の結合手は一般式（Ｉ）の「Ｚ」置換基と結合する。
【０４１４】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基、式：（Ｙ１ｂ）で示される基、式：（Ｙ１ｃ）で示される基または式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
【０４１５】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ａ）で示される基が挙げられる。
【０４１６】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ１ｄ）で示される基が挙げられる。
【０４１７】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ２ａ）で示される基、式：（Ｙ２ｂ）で示される基または式：（Ｙ２ｃ）で示される基が挙げられる。
【０４１８】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ２ａ）で示される基が挙げられる。
【０４１９】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｃ）で示される基、（Ｙ３ｄ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｉ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基、（Ｙ３ｋ）で示される基または（Ｙ３ｌ）で示される基が挙げられる。
【０４２０】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｂ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｆ）で示される基、（Ｙ３ｇ）で示される基、（Ｙ３ｈ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基または（Ｙ３ｋ）で示される基が挙げられる。
【０４２１】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基、（Ｙ３ｅ）で示される基、（Ｙ３ｊ）で示される基または（Ｙ３ｋ）で示される基が挙げられる。
【０４２２】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ３ａ）で示される基が挙げられる。
【０４２３】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ４ａ）で示される基、（Ｙ４ｂ）で示される基、（Ｙ４ｃ）で示される基または（Ｙ４ｄ）で示される基が挙げられる。
【０４２４】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ４ａ）で示される基または（Ｙ４ｃ）で示される基が挙げられる。
【０４２５】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ５ａ）で示される基、（Ｙ５ｂ）で示される基、（Ｙ５ｃ）で示される基、（Ｙ５ｄ）で示される基、（Ｙ５ｅ）で示される基、（Ｙ５ｆ）で示される基、（Ｙ５ｇ）で示される基、（Ｙ５ｈ）で示される基または（Ｙ５ｉ）で示される基が挙げられる。
【０４２６】
例えば、Ｙとして、（Ｙ５ａ）で示される基が挙げられる。
【０４２７】
例えば、Ｙとして、（Ｙ５ｃ）で示される基が挙げられる。
【０４２８】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ６ａ）で示される基、（Ｙ６ｂ）で示される基、（Ｙ６ｃ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基が挙げられる。
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ６ｂ）で示される基または（Ｙ６ｄ）で示される基が挙げられる。
【０４２９】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｂ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基、（Ｙ７ｄ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基が挙げられる。
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ７ａ）で示される基、（Ｙ７ｃ）で示される基または（Ｙ７ｄ）で示される基が挙げられる。
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ７ｂ）で示される基または（Ｙ７ｅ）で示される基が挙げられる。
【０４３０】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ８ａ）で示される基、（Ｙ８ｂ）で示される基、（Ｙ８ｃ）で示される基または（Ｙ８ｄ）で示される基が挙げられる。
【０４３１】
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ９ａ）で示される基、（Ｙ９ｂ）で示される基、（Ｙ９ｃ）で示される基、（Ｙ９ｄ）で示される基、（Ｙ９ｆ）で示される基、（Ｙ９ｇ）で示される基、（Ｙ９ｉ）で示される基、（Ｙ９ｊ）で示される基、（Ｙ９ｋ）で示される基、（Ｙ９ｌ）で示される基、（Ｙ９ｍ）で示される基または（Ｙ９ｎ）で示される基が挙げられる。
例えば、Ｙとして、式：（Ｙ９ｋ）で示される基または（Ｙ９ｍ）で示される基が挙げられる。
【０４３２】
上記式中のＲＡとしては、各々独立してハロゲン、シアノ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしく
は非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクリル、式：−ＳＯ−Ｒａ’で示される基、式：−ＳＯ２−Ｒａ’で示される基または式：−ＳＲａ’で示される基であり、
Ｒａ’は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０４３３】
上記式中のＲＡは、上記環上の置換可能な任意の位置に結合することができる。
【０４３４】
例えば、ＲＡとして、各々独立してハロゲンまたは置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ３アルキルが挙げられる。
【０４３５】
例えば、ＲＡとして、各々独立して置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールが挙げられる。
【０４３６】
上記式中のＲ’としては、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
【０４３７】
例えば、Ｒ’として、水素または置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ６アルキルが挙げられる。
【０４３８】
上記式中において、
ｍとしては、０〜３の整数が挙げられ、
ｎとしては、０〜５の整数が挙げられ、
ｐとしては、０〜６の整数が挙げられ、
ｑとしては、０〜７の整数が挙げられ、
ｒとしては、０〜８の整数が挙げられ、
ｔとしては、０〜４の整数が挙げられ、
ｕとしては、０〜２の整数が挙げられ、
ｖとしては、０または１が挙げられる。
【０４３９】
例えば、ｍとして、０が挙げられる。
【０４４０】
例えば、ｎとして、０または１が挙げられる。
【０４４１】
例えば、ｐとして、０または１が挙げられる。
【０４４２】
例えば、ｑとして、０が挙げられる。
【０４４３】
例えば、ｕとして、０が挙げられる。
【０４４４】
例えば、ｖとして、０または１が挙げられる。
【０４４５】
Ｚとしては、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０４４６】
例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリ
ールまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクリルが挙げられる。
【０４４７】
例えば、Ｚとして、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のピリミジル、置換もしくは非置換のピラジニル、置換もしくは非置換のピリダジニル、置換もしくは非置換のチアゾリル、置換もしくは非置換のオキサゾリル、置換もしくは非置換のピリジル、置換もしくは非置換のピラゾリル、置換もしくは非置換のトリアジル、置換もしくは非置換のピペリジニルまたは置換もしくは非置換ベンゾピペリジニルが挙げられる。
【０４４８】
ただし、Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基または式：（Ｙ４ｂ）で示される基である場合は、ＲＡは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ４ａ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアルコキシではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ａ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルコキシカルボニルまたは置換もしくは非置換のアリールではなく、
Ｙが式：（Ｙ５ｃ）で示される基または式：（Ｙ５ｄ）で示される基である場合は、Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキル、または置換もしくは非置換アリールではない。
【０４４９】
また、本発明は、以下に示される化合物：
【０４５０】
【化３６】
2010125799.tif 000074
【０４５１】
ではない。
【０４５２】
一般式（Ｉ）の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物としては、上述の（Ｇ−１）で例示された、各置換基の全ての選択肢の全ての考えうる組み合わせで示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物が包含される。
【０４５３】
（製造方法）
本発明の化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
【０４５４】
本発明の化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。
【０４５５】
原料化合物は、市販の化合物であるか、特許文献３〜１７、２４〜２７および非特許文献１４〜１７に記載されたもの、このほか本明細書において記載されたものならびに本明細書において他に引用された文献に記載されるものならびに他に公知の化合物を利用することができる。
【０４５６】
本発明の化合物の中には、互変異性体、位置異性体、光学異性体が存在し得るものがあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
【０４５７】
本発明の化合物の塩を取得したいとき、本発明の化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
【０４５８】
また、本発明の化合物およびその製薬上許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物（水和物ないし溶媒和物）の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
【０４５９】
これらの誘導体は、体内にて変換されて活性化されるものであり、本明細書において「プロドラッグ」とも称する。プロドラッグの例としては、たとえば、上記塩、溶媒和物のほか、エステル（たとえば、アルキルエステルなど）、アミドなども含まれることが理解される。
【０４６０】
本発明の化合物の例は、実施例において種々列挙されており、当業者はこれらを参考にして、本発明の例示されていない化合物をも製造、使用することができる。
【０４６１】
本発明はまた、本発明の化合物を製造するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
【０４６２】
（一般合成法）
実施例に記載した本発明の化合物の代表的な一般合成法を、一般合成法１〜１８に示した。実施例に記載の化合物は、概ねこれらに従って合成したが、特にこれらの方法に限定されるものではない。化合物の製造にあたり利用可能な反応溶媒、塩基、パラジウム触媒、およびホスフィン配位子を下記に記載した。一般合成法１〜１８においては、それらの中でも好ましいものを提示したが、特にそれらに限定されるものではない。
（１）反応溶媒：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水およびそれらの混合溶媒など。
（２）塩基：金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、２，６−ルチジンなど）、アルキルリチウム（ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）、ｓｅｃ−ブチルリチウム（ｓｅｃ−ＢｕＬｉ）、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ））など。
（３）Ｐｄカップリングに使用するパラジウム触媒：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ｄｂａ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ＰｄＣｌ２など。
（４）ホスフィン配位子：ＰＰｈ３、ＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ＤＰＰＦ、Ｐ(ｔ−Ｂｕ)３、トリスｏ−トリルホスフィンなど。
【０４６３】
（一般合成法１）化合物Ｉ−Ａの合成方法
【０４６４】
【化３７】
2010125799.tif 000075
【０４６５】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＲはＣ１−Ｃ６アルキルを示す。またここで、式
【０４６６】
【化３８】
2010125799.tif 000076
【０４６７】
は、式（Ｉ）におけるＹを表す。）
方法Ｘ−１およびＸ−２により、化合物Ｉ−Ａを合成する方法である。以下に方法Ｘ−１および方法Ｘ−２の詳細を記載する。
【０４６８】
（１−１）方法Ｘ−１：
【０４６９】
【化３９】
2010125799.tif 000077
【０４７０】
工程１
【０４７１】
【化４０】
2010125799.tif 000078
【０４７２】
（式中、各記号は上記と同義である。式（Ａ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
式（Ａ１）で示される化合物を塩基存在下で加水分解し、式（Ａ２）で示される化合物を合成する工程である。
【０４７３】
塩基としては、上記（２）記載の塩基が挙げられる。好ましくは、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）である。
【０４７４】
反応溶媒としては、上記（１）記載の溶媒が挙げられる。
【０４７５】
好ましくは、金属水酸化物の水溶液およびアルコール溶液中で反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０℃〜溶媒還流温度で、０．５〜３６時間反応すればよい。
【０４７６】
工程２
【０４７７】
【化４１】
2010125799.tif 000079
【０４７８】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を示す。）
式（Ａ２）で示される化合物をアジド化試薬またはアジド化合物と反応させ、さらに熱分解することによりＣｕｒｔｉｕｓ転位が起こり、さらに保護基を形成するアルコールで処理を行うことにより式（Ａ３）で示される化合物を合成する工程である。
【０４７９】
アジド化試薬またはアジド化合物としては、アジ化ナトリウム、アジ化水素およびジフェニルホスホリルアジドなどを用いることができる。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましい例としては、ベンジルアルコール溶液中で反応を行うと、ベンジルオキシカルボニル基で保護されたアミンが生成する。反応温度は、アジド化試薬またはアジド化合物との反応は通常低温（例えば、０℃など）で行い、熱分解は通常加熱条件（例えば、１００℃など）で反応を実施する。反応時間は特に限定されないが、０．５〜１２時間行えばよい。
【０４８０】
工程３
【０４８１】
【化４２】
2010125799.tif 000080
【０４８２】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニル基を示す。）
式（Ａ３）で示される化合物のベンジルオキシカルボニル基を脱保護することにより式（Ｂ１）で示される化合物を合成する工程である。脱保護の方法は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，第２版、１９９１）に記載の方法で行われる。Ｒ２が置換もしくは非置換のアルキルである場合は、還元的アルキル化によりＲ２を導入することができる。また、式（Ａ３）で示される化合物に、Ｒ２を導入した後にＣｂｚを脱保護しても良い。
【０４８３】
（１−２）方法Ｘ−２：
【０４８４】
【化４３】
2010125799.tif 000081
【０４８５】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｈはフェニル基である。）
式（Ｂ１）で示される化合物とクロロギ酸フェニルを反応させ、式（Ｂ２）で示される化合物とした後、式
【０４８６】
【化４４】
2010125799.tif 000082
【０４８７】
で示される化合物を反応させ、化合物Ｉ−Ａを合成する工程である。
【０４８８】
工程１の反応では、上記（１）記載の溶媒および上記（２）記載の塩基を用いることができる。好ましくは、溶媒としてエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、塩基として、有機アミン（例、トリエチルアミンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応すればよい。また、クロロギ酸フェニルの代わりに、クロロギ酸ｐ−ニトロフェニルを用いることができる。
【０４８９】
工程２の反応では、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ジメチルスルホキシドを用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応すればよい。
【０４９０】
また、化合物Ｉ−Ａを合成する別法として、以下の方法Ｘ−３およびＸ−４が挙げられる。
【０４９１】
（一般合成法２）化合物Ｉ−ＡおよびＩ−Ａ’の合成方法
【０４９２】
【化４５】
2010125799.tif 000083
【０４９３】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｂ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。またここで、式
【０４９４】
【化４６】
2010125799.tif 000084
【０４９５】
は、式（Ｉ）におけるＹを表す。Ｒ’’は水素またはニトロ基を表す。）
（２−１）方法Ｘ−３:
式（Ｂ１）に示される化合物と、式（Ｂ２）または式（Ｂ３）などで示される活性カーバメートを塩基存在下あるいは非存在下で反応させ、化合物Ｉ−Ａを合成する方法である。
【０４９６】
反応溶媒としては、上記（１）記載の反応溶媒を用いることができるが、中でもＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ジオキサンまたはＤＭＳＯが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。
【０４９７】
塩基としては、上記（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、有機アミンなどが挙げられる。塩基は必ずしも使用する必要はないが、必要に応じて用いることができる。
【０４９８】
反応温度、反応時間は特に限定されないが、温度は氷冷下〜溶媒の沸点まで可能であり、通常は室温にて反応を実施し、反応の進行が遅い場合には加温することによって反応が促進される場合もある。
【０４９９】
（２−２）方法Ｘ−４：
式（Ｂ１）に示される化合物と、式：Ｘ−ＮＣＯの化合物とを塩基存在下あるいは非存在下で反応させ、化合物Ｉ−Ａ’を合成する方法である。
【０５００】
反応溶媒としては、上記（１）記載の反応溶媒を用いることができるが、中でもＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯまたはジオキサンが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。
【０５０１】
塩基としては、上記（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、有機アミン、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）などが挙げられる。反応温度、反応時間は特に限定されないが、温度は氷冷下〜溶媒の沸点まで可能であり、通常は室温にて反応を実施し、反応の進行が遅い場合には加温することによって反応が促進される場合もある。
【０５０２】
また化合物Ｉ−Ａ’’を、以下の方法Ｘ−５により合成することができる。
【０５０３】
（一般合成法３）化合物Ｉ−Ａ’’の合成方法（方法Ｘ−５）
【０５０４】
【化４７】
2010125799.tif 000085
【０５０５】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｃ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
式（Ｃ１）に示される化合物と、式：Ｘ−（Ｒ１）ＮＨの化合物とを塩基存在下で反応させ、化合物Ｉ−Ａ’’を合成する方法である。反応条件は、一般合成法（２−２）の方法Ｘ−４と同様に行えばよい。
【０５０６】
（一般合成法４）化合物Ｉ−Ｂの合成法（方法Ｚ−１）
【０５０７】
【化４８】
2010125799.tif 000086
【０５０８】
（式中、各記号は上記と同義である。ＸＥはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または−ＯＭｓ、−ＯＴｓ、−ＯＴｆ、−ＯＮｓなどの脱離基があげられる。ここで、「Ｍｓ」はメタンスルホニル基、「Ｔｓ」はパラトルエンスルホニル基、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル基、「Ｎｓ」はオルトニトロベンゼンスルホニル基を示す。Ｐｇ１はアミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。またここで、式
【０５０９】
【化４９】
2010125799.tif 000087
【０５１０】
は、式（Ｉ）におけるＹを表す。式（Ｅ１）で示される化合物およびＺ−ＸＥで示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
工程１において、式（Ｅ１）で示される化合物のＰｇ１基を脱保護し、さらに工程２において、式（Ｅ２）で示される化合物を塩基存在下で上記に示されるＺ−ＸＥと反応させることにより、本発明の化合物Ｉ−Ｂを合成する工程である。塩基としては、上記（２）に記載の塩基を用いることができる。
【０５１１】
工程１において、脱保護の方法は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，第２版、１９９１）に記載の方法で行われる。
【０５１２】
工程２においては、式（Ｅ２）で示される化合物を、塩基、パラジウム触媒、ホスフィ
ン配位子存在下あるいは非存在下で、上記に示されるＺ−ＸＥと反応させることにより、本発明の化合物Ｉ−Ｂを合成することができる。
【０５１３】
例えば、溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやジメチルスルホキシド、塩基として金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）を用いて、式（Ｅ２）で示される化合物と、Ｚ−ＸＥで示される化合物の置換反応を行うことにより、本発明の化合物Ｉ−Ｂを合成することができる。反応は、−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間反応すればよい。
【０５１４】
（一般合成法５）ボロン酸誘導体の合成方法（方法Ｚ−２）
【０５１５】
【化５０】
2010125799.tif 000088
【０５１６】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＲＢは水素、置換もしくは非置換のアルキルを示し、Ｐｇ２はアミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。ここでｍ’は０〜３の整数である。ＲＣとしては、水素、またはアルキル、置換基として適切な任意のものを挙げることができる。また２つのＲＣが一緒になって環を形成していてもよい。式（Ｆ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。
【０５１７】
式（Ｆ１）で示される化合物から、以下の方法Ｚ−２の工程１および２により、本発明で使用される、式（Ｆ３）のボロン酸誘導体を合成する方法である。以下に詳細に記載する。
【０５１８】
工程１：アミノ基の保護
【０５１９】
【化５１】
2010125799.tif 000089
【０５２０】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｆ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｇ２はアミノ保護基を示す。）
式（Ｆ１）で示される化合物の窒素に保護基（式中のＰｇ２）を導入する工程である。保護基としては、特に限定されないが、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基などのカルバメート系官能基、メトキシメチル基（ＭＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基などを用いることができる。上記の保護基は、公知の方法に従って導入できるが、例えばｔ−ブトキシカルボニル基の場合は、二炭酸ジ−ｔ−ブチルを用い、トリエチルアミンなどの有機塩基、または水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基存在下、反応溶媒としてはＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ジクロロメタン、またはそれらと水との混合溶媒を用いて反応させればよく、場合によっては、Ｎ，Ｎ−４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を触媒量添加することで反応の進行が促進される。反応温度は０℃程度から室温が好ましいが、反応の進行によって適宜選択すればよい。
【０５２１】
工程２：ボロン酸誘導体の合成
【０５２２】
【化５２】
2010125799.tif 000090
【０５２３】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｇ２はアミノ保護基を示す。ＲＣとしては、水素、またはアルキル、置換基として適切な任意のものを挙げることができる。また２つのＲＣが一緒になって環を形成していてもよい。式（Ｆ２）は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
塩基存在下において、式（Ｆ２）の化合物にホウ酸化合物を反応させることで、式（Ｆ３）のボロン酸誘導体を得る工程である。例えば、ボロン酸エステルへの変換は、式（Ｆ２）で示される化合物をｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウムを用いてリチオ化した後に、ホウ酸エステルを作用させることにより式（Ｆ３）で示される化合物に変換できる。反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサンなどアルキルリチウムと反応しない溶媒でなければ特に限定されない。リチオ化反応の温度は、−７８℃程度の低温から０℃程度が好ましく、ホウ酸エステル添加後は室温まで昇温させても良い。ホウ酸エステルは、メチルエステルまたはイソプロピルエステルが好ましく、反応後に水、または、希塩酸水溶液などを添加することで有機ボロン酸に変換できる。
【０５２４】
また、式（Ｆ３）に示される化合物は、式（Ｆ２）で示される化合物、上記の（３）に記載のパラジウム触媒、塩基、反応溶媒、およびビス（ピナコラト）ジボラン存在下、室温から溶媒の沸点程度で反応させることにより得ることができる。
【０５２５】
同様にして、ピリミジンのボロン酸誘導体、チアゾールのボロン酸誘導体、オキサゾールのボロン酸誘導体、ピリジンのボロン酸誘導体、トリアジンのボロン酸誘導体などを合成することができる。また、市販のボロン酸試薬を用いることもできる。
【０５２６】
上記方法Ｚ−１に加え、以下の方法Ｚ−３において、本発明の化合物のＺ部分の合成することができる。
【０５２７】
（一般合成法６）ボロン酸誘導体を用いた化合物Ｉ−Ｃの合成方法（方法Ｚ−３）
【０５２８】
【化５３】
2010125799.tif 000091
【０５２９】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｇ１）は公知の化合物を用いてもよく、公知の
化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｌ１は、ハロゲン、または脱離基を示す。ハロゲンとしては、塩素、ヨウ素および臭素が、脱離基としては、ＯＴｆ基（トリフルオロメタンスルホン酸エステル）が好ましい。また、ここで、式
【０５３０】
【化５４】
2010125799.tif 000092
【０５３１】
は、式（Ｉ）におけるＹを示す。）
式（Ｇ１）に示される化合物とボロン酸誘導体を用いて、鈴木カップリング反応を行って基Ｚを導入し、化合物Ｉ−Ｃを合成する工程である。
【０５３２】
この際、（３）に示したパラジウム触媒、場合によっては（４）に示すホスフィン配位子、および（２）に示す塩基存在下で鈴木カップリング反応を行うのが好ましい。有機ボロン酸誘導体は、入手可能な場合は市販化合物を用い、ならびに方法Ｚ−２に従い合成することができる。
【０５３３】
反応溶媒としては（１）記載の反応溶媒を用いることができ、ジオキサン、ＤＭＦ、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、低級アルコール、トルエンおよびその混合液が好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。反応温度は特に限定されないが、室温〜２００℃で行うことができ、反応性の低い場合は適宜加温して調製することができる。塩基としては、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＯＨ、Ｃｓ２ＣＯ３などの固体もしくは水溶液が好ましい。
【０５３４】
（一般合成法７）方法Ｙ−１およびＹ−２：Ｙが、
【０５３５】
【化５５】
2010125799.tif 000093
【０５３６】
【化５６】
2010125799.tif 000094
【０５３７】
で示される場合、すなわち、Ｙが、
【０５３８】
【化５７】
2010125799.tif 000095
【０５３９】
（式中、Ｖは−（ＣＲＧＲＨ）ｍ”−または−ＣＲＩ＝ＣＲＪ−で示され、Ｕは単結合、−（ＣＲＫＲＬ）ｎ”−で示される。またＭは−Ｃ＝を示す。式中のＲＧ〜ＲＬは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシなどである。またｍは２、ｎは１である。）
で示される場合、方法Ｙ−１または方法Ｙ−２により、式（Ｎ１）で示される化合物が合成される。
【０５４０】
【化５８】
2010125799.tif 000096
【０５４１】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｇ３はアミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。）
以下に方法Ｙ−１および方法Ｙ−２の詳細な工程を記載する。
【０５４２】
（７−１）Ｕが単結合の場合、すなわち、Ｙが、
【０５４３】
【化５９】
2010125799.tif 000097
【０５４４】
で示される場合の、式（Ｎ１）で示される化合物の合成方法（方法Ｙ−１）
工程１
【０５４５】
【化６０】
2010125799.tif 000098
【０５４６】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＲはＣ１−Ｃ６アルキル、ＸＡはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）、−ＯＭｓ、−ＯＴｓ、−ＯＴｆ、−ＯＮｓなどの脱離基があげられる。ここで、「Ｍｓ」はメタンスルホニル基、「Ｔｓ」はパラトルエンスルホニル基、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル基、「Ｎｓ」はオルトニトロベンゼンスルホニル基を示す。Ｐｇ４はヒドロキシ保護基（例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基およびアセチル基など）を示す。式（Ｌ１）および式
【０５４７】
【化６１】
2010125799.tif 000099
【０５４８】
で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
式（Ｌ１）で示される化合物と式
【０５４９】
【化６２】
2010125799.tif 000100
【０５５０】
で示される化合物を塩基存在下で反応させ、式（Ｌ２）で示される化合物を合成することができる。
【０５５１】
反応溶媒としては、上記（１）記載の溶媒が挙げられる。塩基としては、上記（２）記載の塩基などが挙げられる。好ましくは、反応溶媒としてエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、塩基として金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）を用いて行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜１２時間反応すればよい。
【０５５２】
工程２
【０５５３】
【化６３】
2010125799.tif 000101
【０５５４】
（式中、各記号は上記と同義である。）
式（Ｌ２）で示される化合物を塩基存在下で加水分解し、式（Ｌ３）で示される化合物を合成することができる。
【０５５５】
塩基としては、上記（２）に記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）である。反応溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、金属水酸化物の水溶液およびアルコール溶液中で反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜３６時間反応すればよい。
【０５５６】
工程３
【０５５７】
【化６４】
2010125799.tif 000102
【０５５８】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｐｇ５はアミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。）
式（Ｌ３）で示される化合物をアジド化試薬またはアジド化合物と反応させ、さらに熱分解することによりＣｕｒｔｉｕｓ転位が起こり、さらに保護基を形成するアルコールで処理を行うことにより式（Ｌ４）で示される化合物を合成することができる。
【０５５９】
アジド化試薬またはアジド化合物としては、アジ化ナトリウム、アジ化水素およびジフ
ェニルホスホリルアジドなどを用いることができる。溶媒としては、上記（１）に記載の溶媒を用いることができる。好ましい例としては、ｔ−ブチルアルコール溶液中で反応を行うと、ｔ−ブトキシカルボニル基で保護されたアミンが生成する。反応温度は、アジド化試薬またはアジド化合物との反応は通常低温（例えば、０℃など）で行い、熱分解は通常加熱条件（例えば、１００℃など）で反応を実施する。反応時間は特に限定されないが、０．５〜１２時間行えばよい。
【０５６０】
工程４
【０５６１】
【化６５】
2010125799.tif 000103
【０５６２】
（式中、各記号は上記と同義である。）
式（Ｌ４）で示される化合物のＰｇ４基を脱保護し、得られたアルコールを分子内環化させることにより式（Ｎ１）の化合物、すなわち
【０５６３】
【化６６】
2010125799.tif 000104
【０５６４】
で示される基を有する化合物を合成することができる。
【０５６５】
脱保護の方法は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，第２版、１９９１）に記載の方法で行われる。例えば、保護基がベンジル基またはｐ−メトキシベンジル基の場合は、水素存在下で接触還元反応を行えばよい。
【０５６６】
分子内環化の方法は、光延反応の条件下で行えばよい。ホスフィン試薬としては、上記（４）のホスフィン配位子が挙げられる。好ましい例としては、ＰＰｈ３、Ｐ（ｎ−Ｂｕ）３などを用いればよい。アゾジカルボン酸エステルおよびアミドとしては、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ、ＡＤＤＰなどを用いることができる。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応すればよい。分子内環化の方法としてもしくは，ＯＨ基をハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ−１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）を示す。）に変換して，塩基存在下で分子内環化させても良い。ＯＨ基のハロゲンへの変換は塩化メタンスルホニルと反応させてＯＭｓ基とした後、反応系中で発生するＣｌ−と置換して、塩素化することができる。また、ＰＰｈ３存在下で四臭化炭素、臭素、ＮＣＳやＮＢＳと反応してもよい。
【０５６７】
溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応すればよい。分子内環化反応の際の塩基としては、上記（２）記載の塩基が用いることができる。好ましくは、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）を用いて行えばよい。
【０５６８】
（７−２）Ｕが、−（ＣＲＫＲＬ）ｎ”−の場合、すなわち、Ｙが、
【０５６９】
【化６７】
2010125799.tif 000105
【０５７０】
で示される場合の、式（Ｎ１）で示される化合物の合成方法（方法Ｙ−２）
工程１
【０５７１】
【化６８】
2010125799.tif 000106
【０５７２】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸＡはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ−１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）、Ｐｇ３はアミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ｌ１）および式
【０５７３】
【化６９】
2010125799.tif 000107
【０５７４】
で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
上記方法Ｙ−１の工程１と同様の方法で、式（Ｌ１）で示される化合物と式
【０５７５】
【化７０】
2010125799.tif 000108
【０５７６】
で示される化合物を塩基存在下で反応させ、得られた化合物をさらに方法Ｙ−１の工程２と同様の方法で反応させ、式（Ｍ２）で示される化合物を合成することができる。本工程は、上記方法Ｙ−１の工程１および工程２と同様の反応条件で行うことができる。
【０５７７】
工程１の反応条件として好ましくは、溶媒として、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）などを用いて、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応させればよい。工程２の反応条件として好ましくは、溶媒として、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水、ハロゲン化炭化水
素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）などを用いて、−２０〜５０℃で、０．５〜２４時間反応させればよい。
【０５７８】
工程２
【０５７９】
【化７１】
2010125799.tif 000109
【０５８０】
（式中、各記号は上記と同義である。）
式（Ｍ２）で示される化合物とＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールと反応させて、式（Ｍ２）で示される化合物のカルボキシル基を−Ｃ（＝Ｏ）Ｉｍ（ここで、Ｉｍはイミダゾール）に変換した後、還元して式（Ｍ３）で示されるアルコールを合成することができる。
【０５８１】
還元剤としては、例えば、テトラヒドロほう酸ナトリウム、テトラヒドロほう酸リチウムなどが用いられる。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒などを用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いることができる。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応すればよい。
【０５８２】
工程３
【０５８３】
【化７２】
2010125799.tif 000110
【０５８４】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸＢはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ−１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）を示す。）
式（Ｍ３）で示される化合物をハロゲン化し、式（Ｍ４）の化合物を合成することができる。
【０５８５】
例えば、式（Ｍ３）で示される化合物のＯＨ基を塩化メタンスルホニルと反応させてＯＭｓ基とした後、反応系中で発生するＣｌ−と置換して、塩素化することができる。
【０５８６】
アルコールからハロゲン化する反応としては、ＰＰｈ３存在下で四臭化炭素、臭素もしくはＮＣＳやＮＢＳと反応してもよい。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応すればよい。
【０５８７】
工程４
【０５８８】
【化７３】
2010125799.tif 000111
【０５８９】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸＢはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど）または上記（一般合成法４）の方法Ｚ−１記載の脱離基（例えば、ＯＴｆ、ＯＭｓなど）を示す。）
式（Ｍ４）で示される化合物を、塩基存在下で分子内環化させることにより式（Ｎ１）の化合物、すなわち
【０５９０】
【化７４】
2010125799.tif 000112
【０５９１】
で示される基を有する化合物を合成することができる。
【０５９２】
塩基としては、上記（２）記載の塩基が用いることができる。好ましくは、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）を用いて行えばよい。溶媒としては、上記（１）記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いて反応を行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、−２０〜５０℃で、０．５〜１２時間反応すればよい。
【０５９３】
さらに上記方法Ｘ−１、Ｘ−２、Ｙ−１、Ｙ−２、Ｚ−１を以下のスキームのように組み合わせることで、本発明の化合物Ｉ−Ｄを合成することができる。
【０５９４】
【化７５】
2010125799.tif 000113
【０５９５】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｌ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０５９６】
（一般合成法８）Ｙが、
【０５９７】
【化７６】
2010125799.tif 000114
【０５９８】
で示される場合、すなわちＹが、
【０５９９】
【化７７】
2010125799.tif 000115
【０６００】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｕは−ＣＨ２−であり、ＭはＳ、ＯおよびＮＲＭを示し、ここでＲＭは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシなどを示す。）
で示される場合、以下の方法Ｙ−３およびＺ−１により化合物Ｉ−Ｅを合成することができる。
【０６０１】
【化７８】
2010125799.tif 000116
【０６０２】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸDはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど
）を示し、Ｐｇ３はアミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ｐ１）で示される化合物および式
【０６０３】
【化７９】
2010125799.tif 000117
【０６０４】
で示される化合物は、公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
式（Ｐ１）で示される化合物を、
【０６０５】
【化８０】
2010125799.tif 000118
【０６０６】
で示される化合物と反応させることにより、式（Ｐ２）の化合物を合成することができる。さらに、式（Ｐ２）の化合物を上記に記載の方法Ｚ−１と同様に反応させることにより、化合物Ｉ−Ｅ、すなわち
【０６０７】
【化８１】
2010125799.tif 000119
【０６０８】
で示される基を有する化合物を合成することができる。
【０６０９】
(一般合成法９)Ｙが、
【０６１０】
【化８１Ａ】
2010125799.tif 000120
【０６１１】
で示される場合、すなわちＹが、
【０６１２】
【化８１Ｂ】
2010125799.tif 000121
【０６１３】
（式中、各記号は上記と同義であり、Ｕは−ＣＨ２−であり、ＭはＳ、ＯおよびＮＲＭを示し、ここでＲＭは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシなどを示す。）
で示される場合、以下の方法Ｙ−４およびＸ−２，Ｘ−３またはＸ−４により化合物１−Ｆを合成することができる。
【０６１４】
【化８１Ｃ】
2010125799.tif 000122
【０６１５】
（式中、各記号は上記と同義であり、ＸDはハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒおよびＩなど
）を示し、Ｐｇ４はアミノ保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。
【０６１６】
（一般合成法１０）Ｙが、
【０６１７】
【化８２】
2010125799.tif 000123
【０６１８】
で示される基である場合、国際公開第２００７／０９５５８８号、国際公開第２００９／０１０５３０号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ３ａ）〜（Ｙ３ｌ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
【０６１９】
（一般合成法１１）Ｙが、
【０６２０】
【化８３】
2010125799.tif 000124
【０６２１】
で示される基である場合、特許文献１３、国際公開第２００７／１２９０５２号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ４ａ）〜（Ｙ４ｄ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
【０６２２】
（一般合成法１２）Ｙが、
【０６２３】
【化８４】
2010125799.tif 000125
【０６２４】
で示される基である場合、特許文献１５、特許文献１６などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ５ａ）〜（Ｙ５ｈ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。またJournal  of  the  Chemical  Society,  Perkin  Transactions  1:  Organic  and  Bio-Organic  Chemistry  (1972-1999),(1),  9-12;1986の方法を参考に上記（Ｙ５ｉ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
【０６２５】
（一般合成法１３）Ｙが、
【０６２６】
【化８５】
2010125799.tif 000126
【０６２７】
で示される基である場合、国際公開第２００８／１１６１２９号、国際公開第２００８／１１８４６８号、国際公開第２００７／１３５３９８号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ６ａ）〜（Ｙ６ｄ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。また、上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
【０６２８】
（一般合成法１４）Ｙが、
【０６２９】
【化８６】
2010125799.tif 000127
【０６３０】
で示される基である場合、国際公開第２００９／０１７８２２号、国際公開第２００８／１５２３９０号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ７ａ）〜（Ｙ７ｅ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
【０６３１】
（一般合成法１５）Ｙが、
【０６３２】
【化８７】
2010125799.tif 000128
【０６３３】
で示される基である場合、国際公開第２００９／０２１９９０号、国際公開第２００９／０２１９９２号などに記載の方法を参考に、上記（Ｙ８ａ）〜（Ｙ８ｄ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
【０６３４】
（一般合成法１６）Ｙが、
【０６３５】
【化８８】
2010125799.tif 000129
【０６３６】
で示される基である場合、本明細書中の一般合成法を参考に、上記（Ｙ９ａ）〜（Ｙ９ｎ）で示される基の中間体アミンを合成することができる。上記記載の一般合成法１、２、３および４を参考に、該アミンからウレア誘導体を合成することができる。
【０６３７】
（一般合成法１７）Ｙが、
【０６３８】
【化８９】
2010125799.tif 000130
【０６３９】
で示される基である場合、Bioorganic  &  Medicinal  Chemistry  Letters,  15(22),  4910-4914;  2005を参考に合成することができる。例えば、以下のスキームに従い合成することができる。
【０６４０】
【化９０】
2010125799.tif 000131
【０６４１】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｈ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｌは、リチウムまたはマグネシウムハライドを示す）。
【０６４２】
さらに、Journal  of  Medicinal  Chemistry,  30(3),  494-8;  1987に従い、式（Ｈ４）で示される化合物から、式（Ｈ５）で示される化合物を合成することができる。
【０６４３】
【化９１】
2010125799.tif 000132
【０６４４】
（式中、各記号は上記と同義である）。
【０６４５】
別法として、Journal  of  Medicinal  Chemistry,  51(10),  3005-3019;  2008に従い、式（Ｈ５）で示される化合物を合成することができる。
【０６４６】
【化９２】
2010125799.tif 000133
【０６４７】
（式中、各記号は上記と同義である）。
【０６４８】
式（Ｈ５）で示される化合物は、上記一般合成法１、２、３、４に従い、ウレア誘導体を合成することができる。
【０６４９】
（一般合成法１８）Ｙが
【０６５０】
【化９３】
2010125799.tif 000134
【０６５１】
で示される基である場合、Journal  of  Combinatorial  Chemistry,  10(1),  118-122;  2008を参考に合成することができる。例えば、以下のスキームに従い合成することができる。
【０６５２】
【化９４】
2010125799.tif 000135
【０６５３】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｊ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｇ７はアミノ保護基（例：アセチル基など）、Ｌはハロゲン（例：Ｂｒ、Ｉなど）または脱離基（例：ＯＴｆ基（トリフルオロメタンスルホン酸エステル）など）を示す）。
【０６５４】
式（Ｊ４）で示される化合物は、上記一般合成法１、２、３、４に従い、ウレア誘導体を合成することができる。
【０６５５】
（一般合成法１９）Ｙが、
【０６５６】
【化９５】
2010125799.tif 000136
【０６５７】
で示される基である場合、Journal  of  the  Chemical  Society,  Perkin  Transactions  1,  (1),  9-12;  1986を参考に合成することができる。例えば、以下のスキームに従い合成
することができる。
【０６５８】
【化９６】
2010125799.tif 000137
【０６５９】
（式中、各記号は上記と同義であり、式（Ｋ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）
上記参考文献に従い、式（Ｋ４）で示される化合物を合成し、ベンゾイル基を脱保護することにより、式（Ｋ５）で示される化合物を合成することができる。式（Ｋ５）で示される化合物は、上記一般合成法１、２、３、４に従い、ウレア誘導体を合成することができる。
【０６６０】
上記記載の一般合成法において、反応工程は上記に限定されず、反応手順を入れ替えて本発明の化合物を合成することができる。例えば、上記式（Ｎ１）で示される化合物を、一般合成法４の方法Ｚ−１、一般合成法１の方法Ｘ−１、次いで方法Ｘ−２の順に反応を行うことにより、本発明の化合物Ｉ−Ｄを合成することができる。
【０６６１】
本発明の化合物は、保護基を用いて保護することができる。たとえば、代表的には、ハロゲン（Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆなど）、低級（ここでは、代表的にＣ１−Ｃ６を示すがこれに限定されない。）アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシなどを表す。）において、適宜の置換基を当該分野で公知の手法により保護することによって製造することができる。このような保護基としては、例えばエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンジルなどの、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．  Ｗ．Ｇｒｅｅｎ著（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．  第２版、１９９１年）などに記載されている保護基をあげることができる。保護基の導入および脱離方法は、有機合成化学で常用される方法［例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ著（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．  第２版、１９９１年）参照］などに記載の方法あるいはそれらに準じて得ることができる。また、各置換基に含まれる官能基の変換は、上記製造法以外にも公知の方法［例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著（１９８９年）など］によっても行うことができ、本発明の化合物の中には、これを合成中間体としてさらに新規な誘導体へ導くことができるものもある。上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
【０６６２】
（医薬）
本発明の化合物またはその製薬上許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが好ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用される。
【０６６３】
投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが好ましく、経口または例えば、直腸内、口腔内、皮下、筋肉内、静脈内などの非経口をあげることができる。
【０６６４】
投与形態としては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤などがある。経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のような液体調製物は、水、ショ糖、ソルビット、果糖などの糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油などの油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類などを使用して製造できる。また、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤などは、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
【０６６５】
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤からなる。例えば、注射剤の場合、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。
【０６６６】
局所製剤は、活性化合物を１種もしくはそれ以上の媒質、例えば鉱油、石油、多価アルコールなどまたは局所医薬製剤に使用される他の基剤中に溶解または懸濁させて調製する。腸内投与のための製剤は、通常の担体、例えばカカオ脂、水素化脂肪、水素化脂肪カルボン酸などを用いて調製し、座剤として提供される。
【０６６７】
本発明では、非経口剤においても、経口剤で例示したグリコール類、油類、フレーバー類、防腐剤（抗酸化剤を含む）、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
【０６６８】
本発明の化合物もしくはその製薬上許容される塩の有効用量および投与回数は、投与形態、患者の年令、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度などにより異なるが、通常、投与量は、１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ／人、好ましくは５〜５００ｍｇ／人であり、投与回数は、１日１回または分割して投与するのが好ましい。
【０６６９】
本発明の化合物は全て、哺乳類におけるキナーゼ依存性疾患の制御のためのキナーゼ阻害剤、特にホスファチジルイノシトール−３−キナーゼに関連するものとしての治療用途に直ちに適用可能である。
【０６７０】
本発明の化合物は、好ましくは、０．１nmol/L〜１０μmol/Lの範囲内のＩＣ５０値を
もつような化合物である。４つのタイプのクラスＩ  ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼの中の１つ（たとえば、α、β、γ、δ）または複数を選択的に阻害する能力を持つ本発明中の特定の化合物を選択できる。たとえば、γ型のみの選択的に阻害するものを利用することにより、リンパ球など炎症に関連する疾患のみを処置することができる。α型に選択的なものであれば、選択的な抗がん剤としての有用性を見出しうる。
【０６７１】
ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ依存性疾患は、異常なホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ酵素活性により開始／維持される炎症性疾患（アレルギー性疾患（アレルギー性皮膚炎・アレルギー性鼻炎など）、関節リウマチ、アナフィラキシーなど）、動脈硬化症、血管系・循環器系疾患、がん・腫瘍（過増殖性失調）、免疫系疾患、細胞増殖性疾患、感染症などを含む。例えば乾癬、肺線維症、糸球体腎炎、ガン、アテローム性硬化症、および抗血管形成（例えば、腫瘍成長、糖尿病性網膜症）を含む。具体的には、たとえば、本発明の医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多
発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞、など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス−ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症，滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患の予防および／または治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療剤として使用しうる。
【０６７２】
本発明はまた、本発明の医薬組成物を製造するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
【０６７３】
本発明はまた、本発明の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの水和物などプロドラッグを使用するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
【０６７４】
古典的なＰＩ３Ｋ阻害剤であるウォルトマンニンは、阻害選択性が低く、毒性が高いなどする結果、細胞毒性が高い。それ故、細胞毒性を計測する通常の試験を用いることにより、選択性の欠如により好ましくない副作用を引起しがちなＰＩ３Ｋ阻害剤（もしくは他のクラスのキナーゼのインヒビター）を同定することができる。
【０６７５】
本発明の化合物は、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導が少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害が小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。
【０６７６】
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
【０６７７】
以下、実施例により、本発明の構成をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。以下において使用した試薬類は、特に言及した場合を除いて、市販されているものを使用した。
【実施例】
【０６７８】
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、この実施例などにより本発明の技術的範囲が限定されるものではない。【０６７９】
使用機器および測定条件などは下記に記載したものを採用した。【０６８０】
実施例中および明細書中において、以下に記載の略号を使用する。【０６８１】
【化９７】
2010125799.tif 000138
【０６８２】
【化９８】
2010125799.tif 000139
【０６８３】
ＬＣ／ＭＳは以下の条件で測定した。【０６８４】
（メソッドＡ）
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ＬｕｎａＣ１８（２）  （５μｍ、５０ｘ４．６ｍｍ）
流速：３  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
０−３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。【０６８５】
（メソッドＢ）
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  （５μｍ  ５０ｘ４．６ｍｍ）
流速：２  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０mmol/L  炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
０−３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。【０６８６】
（メソッドＣ）
カラム：Ｓｈｉｍａｄｚｕ  Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＸＲ−ＯＤＳ  （２．２μｍ、５０ｘ３．０ｍｍ）流速：１．６  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
０−３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。【０６８７】
（メソッドＤ）
カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｇｄｅ  Ｃ１８  （５μｍ  ４．６×５０ｍｍ）
流速：３  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
０−３分時の移動相は［Ａ］が９０％、［Ｂ］１０％の混合溶液であり、３分後の移動
相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。【０６８８】
（メソッドＦ）
カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ  （５μｍ、４．６×５０ｍｍ）（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）流速：３  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有メタノール溶液
０−３．５分時の移動相は［Ａ］が９５％、［Ｂ］が５％の混合溶液であり、３．５分後の移動相が［Ｂ］１００％の溶液になるようにグラジェントした。３．５分以降の移動相は［Ｂ］１００％の溶液を用いた。【０６８９】
（合成実施例）
（参考例１）【０６９０】
【化９９】
2010125799.tif 000140
【０６９１】
化合物１（１５０  ｍｇ、１．０９  ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３．０
ｍＬ）に、２−アミノ−２−メチル−プロパンニトリル（１４８  ｍｇ、２．１９  ｍｍｏｌ）、Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（４９９  ｍｇ、１．３１  ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３６４  μＬ、２．６３  ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、室温で４時間半撹拌し、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）により精製して化合物２（１３９  ｍｇ）を得た。
LC-MS(メソッド  A):1.00  min、[M+H]+=204
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  8.40(1H,s),7.51(1H,d,J=8.1  Hz),7.18(1H,t,J=8.1  Hz),6.72(1H,d,J=8.1  Hz),6.52(1H,t,J=8.1  Hz),6.41(2H,s),1.67(6H,s)。【０６９２】
（参考例２）【０６９３】
【化１００】
2010125799.tif 000141
【０６９４】
化合物３は文献（Journal  of  the  Chemical  Society,  Perkin  Transaction  1,
2000,  999-1001.）に従い合成した。【０６９５】
（参考例３）【０６９６】
【化１０１】
2010125799.tif 000142
【０６９７】
工程１
化合物４（５００  ｍｇ、３．５２  ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５．０  ｍＬ）に、ｔ−ブチルアミン（７３９  μＬ、７．０３  ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１２９  ｍｇ、１．０６  ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、１００℃で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）により精製して化合物５（４１７  ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (CDCl3)  δ:  6.56(1H,brs),2.90(1H,t,J=9.1  Hz),2.36-2.27(4H,m),2.08-2.00(1H,m),1.87-1.76(1H,m),1.35(9H,s)。【０６９８】
工程２
化合物５（８７．９  ｍｇ、０．４８０  ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０  ｍＬ）に、酢酸アンモニウム（１８５  ｍｇ、２．４０  ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、室温で２０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣を塩化メチレン（１０mＬ）に溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮し
て混合物６（８４．４  ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (CDCl3)  δ:  5.72(2H,brs),4.85(1H,brs),2.45(2H,t,J=7.5  Hz),2.39(2H,t,J=6.8  Hz),1.87-1.80(2H,m),1.38(9H,s)。【０６９９】
（参考例４）【０７００】
【化１０２】
2010125799.tif 000143
【０７０１】
工程１
化合物７（１５０  ｍｇ、０．６１７  ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（２．０  ｍＬ）に、イソプロピルアミン（７９  μＬ、０．９２５  ｍｍｏｌ）、Ｏ−(７−アザベンゾトリアゾール−１−イル)−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２８１  ｍｇ、０．７４０  ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２０５  μＬ、１．４８  ｍｍｏｌ）を加え、反応液を窒素気流下、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、析出した固体を集めて水で洗浄して化合物８（１６６  ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  7.51(1H,d,J=7.8  Hz),6.25(1H,s),3.83-3.75(2H,m),2.37(1H,brs),1.78-1.72(2H,m),1.47-1.23(15H,m),1.01(6H,t,J=5.7  Hz)。【０７０２】
工程２
化合物８（６０．０  ｍｇ、０．２１１  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．５  ｍＬ）に、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（２６４  μＬ、１．０６  ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し混合物９（５０．３  ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  8.14(1H,d,J=6.6  Hz),8.06(2H,s),3.88-3.85(1H,m),2.62(1H,brs),1.92-1.84(2H,m),1.67-1.24(6H,m),1.07-1.05(6H,m)。【０７０３】
（参考例５）【０７０４】
【化１０３】
2010125799.tif 000144
【０７０５】
工程１
化合物１４（６０  g、３４５  mmol）のメタノール溶液（６００  mL）に、窒素気流下、０℃で塩化チオニル（７５  mL、１０３４  mmol）を加え４時間加熱還流し、反応液を減圧濃縮して粗生成物１５（６４．３  g）を得た。
LC/MS(メソッドA):0.93  min、[M+H]+=185。【０７０６】
工程２
工程１で得た粗生成物１５（２４．５  g）のアセトニトリル溶液（２５０  mL）に、ベンジル−２−ブロモエチルエーテルＡ（２７．３  mL、１７３  mmol）と炭酸カリウム（２７．５  g、１９９  mmol）を加え、窒素気流下、４時間半加熱還流した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物１６（５４．６  g）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.97  min、[M+H]+=319。【０７０７】
工程３
工程２で得た粗生成物１６（４０．８  g）のメタノール溶液（２５０  mL）に、水酸
化カリウム（２．０ｍｏｌ／Ｌ、メタノール溶液）（６４．１  mL、１２８  mmol）を加えた。反応液を窒素気流下、室温で一晩撹拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣を水に溶解し、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して粗生成物１７（５０．８  g）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.54  min、[M+H]+=305。【０７０８】
工程４
工程３で得た粗生成物１７（１６．１  g）のｔ−ブチルアルコール溶液（１１０  mL
）に、窒素気流下、ジフェニルホスホリルアジド（１３．７  mL、６３．４  mmol）とトリエチルアミン（９．５３  mL、６８．７  mmol）を加え１００℃で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）により精製して化合物１８（１３．１  g、６６％）を
得た。
LC/MS(メソッドA):2.13  min、[M+H]+=376
1H-NMR  (CDCl3)  δ:  7.91(1H,s),7.35-7.25(5H,m),6.82(1H,s),4.51(2H,s),4.37(2H,t,J=4.3  Hz),3.90(3H,s),3.85(2H,t,J=4.3  Hz),1.44(9H,s)。【０７０９】
工程５
化合物１８（１３．１  g、３４．９  mmol）のメタノール溶液（１５０  mL）に、２０％水酸化パラジウム−炭素（５０％含水、１．３  g）を加え、水素気流下、室温で６時間攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮して化合物１９（１０．３  g、１００％）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.29  min、[M+H]+=286
1H-NMR  (CDCl3)  δ:  7.87(1H,s),6.75(1H,s),4.28(2H,s),4.02(2H,s),3.89(3H,s),3.02(1H,brs),1.50(9H,s)。【０７１０】
工程６
化合物１９（５．５２  g、１９．４  mmol）のテトラヒドロフラン溶液（２５０  mL）に、窒素気流下、０℃でトリ−ｎ−ブチルホスフィン（５．７３  mL、２３．２  mmol）と１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（５．８６  g、２３．２  mmol）を加え室温で２時間半攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→１：２）により精製して化合物２０（４．５９  g、８９％）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.54  min、[M+H]+=268
1H-NMR  (CDCl3)  δ:  6.17(1H,s),4.39(4H,s),3.91(3H,s),1.57(9H,s)。【０７１１】
工程７
化合物２０（３．５１  g、１３．１  mmol）のテトラヒドロフラン：メタノール溶液（１：１  ５０  mL）に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化リチウム水溶液（２６．３  mL、２６．３  mmol）を加え、室温で、１時間半撹拌し、反応液を減圧濃縮した。残渣を水に溶解し、酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して化合物２１（２．５０  g、７５％）を得た。
LC/MS(メソッドA):1.26  min、[M+H]+=254
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  12.64(1H,brs),5.95(1H,s),4.34(4H,s),1.50(9H,s)。【０７１２】
工程８
化合物２１（２．５０  g、９．８７  mmol）のトルエン懸濁液（５０  mL）に、窒素気流下、ベンジルアルコール（１．２３  mL、１１．９  mmol）、ジフェニルホスホリルアジド（２．５５  mL、１１．９  mmol）とトリエチルアミン（１．７８  mL、１２．８  mmol）を加え１００℃で５時間半攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル：メタノール（１：１）で洗浄して化合物２２（２．１９  g、６２％）を得た。
LC/MS(メソットA):1.98  min、[M+H]+=359
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  9.99(1H,brs),7.40-7.33(5H,m),5.83(1H,brs),5.12(2H,s),4.21(2H,t,J=7.2  Hz),4.12(2H,t,J=7.2  Hz),1.48(9H,s)。【０７１３】
（実施例１−１）【０７１４】
【化１０４】
2010125799.tif 000145
【０７１５】
工程１
文献（Heterocycles,  2004,  63(7),  1555-1561.）に従い合成した化合物１０（５．００  ｇ、１９．５  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（７５  ｍＬ）に、塩酸（４ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（２４．５  ｍＬ、９８．０  ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１時間半撹拌した。析出した固体を集めて混合物１１（４．１６  ｇ）を得た。
LC-MS(メソッド  A):0.18  min、[M+H]+=156
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  9.86(2H,s),9.23(2H,brs),4.05(2H,s),3.34(2H,s),2.78(2H,s)。【０７１６】
工程２
工程１で得た混合物１１（１．９９  ｇ）のジメチルアセトアミド懸濁液（２０  ｍＬ）に、４−クロロ−２，６−ジメトキシピリミジン（１．５３  g、８．７２  ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．８２  ｇ、３４．９  ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、１００℃で５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム）により精製して化合物１２（１．８７  ｇ）を得た。
LC-MS(メソッド  A):0.75  min、[M+H]+=294
1H-NMR  (CDCl3)  δ:  5.57(1H,s),4.91(2H,brs),4.59(2H,s),3.93-3.90(8H,m),2.72(2H,s)。【０７１７】
工程３
化合物１２（１０４  ｍg、０．３５４  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン懸濁液（２．０  mL）に、氷冷下、ピリジン（８６  μＬ、１．０６  ｍｍｏｌ）とクロロギ酸フェニル（１１６  μＬ、０．９１９  ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して混合物１３（２０３  ｍｇ）を得た。LC-MS(メソッド  A):1.81  min、[M+H]+=414
LC-MS(メソッド  A):2.24  min、[M+H]+=534。【０７１８】
工程４
化合物２（５５．３  ｍg、０．２７２  ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（９４  μＬ
、０．６８０  ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（１．５  ｍＬ）に、上記工程３で得た混合物１３（９３．５  ｍｇ）を加え、窒素気流下、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→２：３）により精製して化合物Ｉ−２５（１３．８  ｍｇ）を得た。
LC-MS(メソッド  A):1.74  min、[M+H]+=523
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  11.70(1H,s),9.98(1H,brs),8.97(1H,s),8.10(1H,d,J=7.4  Hz),7.68(1H,d,J=7.4  Hz),7.52(1H,t,J=7.4  Hz),7.15(1H,t,J=7.4  Hz),5.89(1H,s),4.69(2H,brs),3.94(2H,brs),3.82(3H,s),3.81(3H,s),2.69(2H,brs),1.71(6H,s)。【０７１９】
（実施例１−２）【０７２０】
【化１０５】
2010125799.tif 000146
【０７２１】
工程１
特許文献（国際公開第２００７／０９５５８８号パンフレット）に記載の方法を用いて合成した化合物２３（１．５０ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−５−（４、４、５、５−テトラメチル−１、３、２−ジオキシボラン−２−イル）ピリジン（２．１０ｇ、８．９３ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィン（３２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３．８０ｇ、１７．９０ｍｍｏｌ）、およびジオキサン（１２ｍＬ）の懸濁液をマイクロウェーブ照射化１００℃で１時間反応させた後、水とクロロホルムにて分液抽出した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）で精製し、化合物２４（１７２ｍｇ）を茶褐色固体として得た。
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ=3.95(3H,s,OCH3),7.97(1H,d,J=9.5Hz),7.99(1H,m),8.23(1H,d,J=9.5Hz),8.44(1H,d,J=2.9Hz),8.46(1H,s),8.86(1H,d,J=1.7Hz)および12.68(1H,br,NH)。【０７２２】
工程２
化合物２４（１７０ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温下で２時間撹拌した後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２ｍＬ）を加え、水とクロロホルムにて分液抽出した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去し、目的物２５（１２５ｍｇ）を得た。
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ=3.93(3H,s,OCH3),5.60(2H,br,NH2),7.40(1H,s),7.61(1H,d,9.2Hz),7.74(1H,d,J=9.2Hz),7.87(1H,dd,J1=2.8Hz,J2=1.8Hz),8.36(1H,d,J=2.9Hz)および8.76(1H,d,J=1.8Hz)。【０７２３】
工程３
化合物２５（８５ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．５ｍＬ）懸濁液に、カルボニルジイミダゾール（８５ｍｇ）を加え、４０℃で３時間撹拌した。得られた反応懸濁液の析出物をろ過、ジクロロメタンにて洗浄して、次反応に用いた。析出物にＴＨＦ（１５ｍＬ）、２−アミノ−Ｎ−イソプロピルベンズアミド（８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ）を加え、５０℃で８時間撹拌した。析出物をろ過にて除き、ろ液の溶媒を留去して得た残渣に水を加え固化させた。固体をろ取し、メタノールにて洗浄し、目的物Ｉ−１１１（２０ｍｇ）を白色固体として得た。
1H  NMR  (DMSO-d6)  δ=1.19(6H,d,J=6.5Hz,CHCH3),3.95(3H,s,OCH3),4.13(1H,q,6.9Hz,CHCH3),7.07(1H,t,J=7.5Hz),7.45(1H,m),7.60(1H,m),7.85(1H,d,J=9.4Hz),7.96(1H,t,J=2.4Hz),8.08(1H,d,J=9.4Hz),8.18(1H,d,J=8.4Hz),8.21(1H,s),8.42(1H,d,J=2.9Hz),8.44(1H,m),8.84(1H,d,J=1.7Hz),10.14(1H,s)および10.59(1H,s)。
LC-MS(メソッドD)  1.51  min,[M+H]+=446。【０７２４】
（実施例１−３）【０７２５】
【化１０６】
2010125799.tif 000147
【０７２６】
工程１
参考例５記載の方法に準じて合成した化合物２６（３５．０  ｇ、９８  ｍｍｏｌ）の１,４−ジオキサン溶液（２５０  ｍＬ）に、室温で塩酸（４  ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（１２２  ｍＬ、４８８  ｍｍｏｌ）を加え、反応液を４０℃にて３０分，６０℃にて３時間半攪拌を行った。室温まで冷却した後、反応液を減圧濃縮した。残渣にジクロロメタン（２５０  ｍＬ）とトリエチルアミン（４０．６  ｍＬ、  ２９３  ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１６時間半攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣にメタノール（１００  ｍＬ）とクロロホルム（１００  ｍＬ)を加えて懸濁させ、ろ取した。メタノールで洗浄
した後、減圧乾燥して化合物２７（２２．９  ｇ、８９  ｍｍｏｌ）を得た。
LC-MS(メソッドC):1.35min、[M+H]+=259
1H-NMR:(DMSO-d6)  δ:9.82(1H,s),7.42-7.28(5H,m),5.70(1H,s),5.37(1H,s),5.09(2H,s),3.90-3.81(2H,m),3.74-3.66(2H,m)。【０７２７】
工程２
工程１で得た化合物２７（１０  ｇ、３８．７  ｍｍｏｌ）と米国特許出願公開第２００６／００６３７９９号に記載の方法を用いて合成した５−ブロモ−２−２−メチル−２Ｈ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−オン（１０．２３  ｇ、４２．６  ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（１５０  ｍＬ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．７７  ｇ、１．９３  ｍｍｏｌ)とジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（３．６９  ｇ、７．７４  ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１１．５１  ｇ、５４．２  ｍｍｏｌ）を加
え、窒素気流下、２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．７７  ｇ、１．９３  ｍｍｏｌ)とジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル−２−イル）ホスフィン（３．６９  ｇ、７．７４  ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下、１時間還流した。室温まで冷却した後、反応液をろ過した。残渣を１，２−ジメトキシエタンと水で洗浄した後、風乾、７０℃にて減圧乾燥し、粗生成物２８（１４．４  ｇ）を得た。
LC-MS(メソッドC):1.82  min、[M+H]+=418
1H-NMR(DMSO-d6)  δ:10.04(1H,s),7.88-7.80(1H,m),7.45-7.30(5H,m),6.98-6.92(1H,m),6.85-6.80(1H,m),6.11(1H,s),5.14(2H,s),4.44-4.32(2H,m),4.28-4.19(2H,m),3.56-3.47(2H,m),3.03-2.96(5H,m)。【０７２８】
工程３
工程２で得た混合物２８（１３．３  ｇ）のメタノール溶液（２６０  ｍＬ）に、ギ酸（１３０  ｍL、３．３８  ｍｏｌ）とパラジウム炭素（１０ｗｔ％、ｗｅｔ）（４．０  ｇ、３７．６  ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を窒素気流下、２時間還流し、室温冷却後、ろ過した。残渣をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。混合物に塩酸（２ｍｏｌ／Ｌ、メタノール溶液）（１３０  ｍＬ，２６０  ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。一晩室温静置後、反応液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加えて減圧濃縮した。この操作をさらに２回繰り返した後、粗生成物を酢酸エチルで洗浄した。この粗生成物をジエチルエーテルに懸濁させ、水（１２０  ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（６  ｇ）、水（６０  ｍＬ）を加えて、３０分室温にて攪拌した後、ろ過し、水で洗浄して、風乾した。粗生成物をクロロホルム−メタノールの混合溶媒に溶解してろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒で洗浄し、減圧乾燥して化合物２９（７．８６  ｇ、７８%（２工程））を得た。
LC-MS(メソッドD):0.62  min、[M+H]+=284
1H-NMR:(DMSO-d6)  δ:7.81(1H,d,J=8.08Hz),6.90(1H,d,J=8.08Hz),6.78(1H,s),5.28(1H,s),4.73(2H,s),4.30-4.23(2H,m),4.04-3.96(2H,m),3.02-2.93(5H,m)。【０７２９】
工程４
工程３で得た化合物２９（３０  ｍｇ、０．１０６  ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１．５  ｍＬ）に、氷冷中、窒素気流下、ピリジン（１３  μＬ、０．１５９  ｍｍｏｌ）とクロロギ酸４−ニトロフェニル（２７．７  ｍｇ、０．１３８  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間半攪拌した。反応液を氷冷し、２−イソペンチルアニリン（５１．９  ｍｇ、０．３１８  ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７３  μＬ，０．５２９  ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応液に氷冷下、飽和炭酸ナトリウム水、水を加えた。混合液にクロロホルムを加え、析出物をろ過した。残渣を飽和重曹水、水、酢酸エチルで洗浄し、減圧乾燥した。粗生成物に酢酸エチル、メタノールを加えて加温、室温冷却後、ろ過した。残渣を温酢酸エチル、温メタノールで洗浄し、ろ液を減圧濃縮した。濃縮残渣に酢酸エチル、メタノール、ジイソプロピルエーテルを順に加え、ろ過した。残渣をジイソプロピルエーテル−酢酸エチル混合溶液で洗浄し、減圧乾燥して化合物Ｉ−１１３（２．２  ｍｇ、４．４％）を得た。
LC-MS(メソッドC):2.38  min、[M+H]+=473。【０７３０】
（実施例１−４）【０７３１】
【化１０７】
2010125799.tif 000148
【０７３２】
工程１
市販品である化合物３０（６．７２ｇ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解させ、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン（７．５０ｇ）及び炭酸カリウム（７．２４ｇ）を加え、９０℃で６時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却し水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１）により精製して化合物３１（６．４４ｇ）を得た。
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  7.92(1H,d,J=6.08  Hz),6.88-6.86(2H,m),3.92(4H,s),3.49-3.47(4H,m),1.65-1.62(4H,m)。【０７３３】
工程２
窒素気流下でベンジルアルコール（３．０６ｇ）にＮ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｌ）を加え、氷冷下で６０％水素化ナトリウムを加えた。反応液を室温まで昇温し１５分攪拌させた後、反応液に化合物３１（３．００ｇ）を加え、さらに１０分攪拌させ、反応液を９０℃まで昇温し７時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却し水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣にＴＨＦ（５０ｍｌ）及び２ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液（１７．６ｍｌ）を加え、６０℃で２時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１）により精製して化合物３２（２．５７ｇ）を得た。
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  7.84(1H,d,J=6.08  Hz),7.43-7.28(5H,m),6.63(1H,dd,J=6.08,2.03  Hz),6.27(1H,d,J=2.03  Hz),5.30(2H,s),3.70(4H,t,J=6.08  Hz),2.40(4H,t,J=6.08  Hz)。【０７３４】
工程３
化合物３２（２．５７ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）及び酢酸エチル（２５ｍｌ）に溶解し、含水の１０％Ｐｄカーボン粉末（５１５ｍｇ）加え、水素雰囲気下で２時間４５分室温攪拌を行なった。反応液にジクロロメタンを加え、セライト濾過を行ない、減圧濃縮を行なった。得られた残渣に酢酸エチルを加え、固体を濾取することで化合物３３（１．７３ｇ）を得た。
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  10.57(1H,brs),7.10(1H,dd,J=27.12,7.35  Hz),6.03(1H,dq,J=22.56,3.46  Hz),5.42(1H,dd,J=24.84,2.53  Hz),3.63(2H,t,J=6.08  Hz),3.24-3.16(2H,m),2.42(2H,t,J=6.08  Hz),1.63-1.60(2H,m)。【０７３５】
工程４
化合物３３（１．７３ｇ）、シアナミド（０．７５８ｇ）及び硫黄（０．５７８ｇ）に対し、窒素気流下でピリジン（１７ｍｌ）を加え、１００℃に昇温し、４時間攪拌を行なった。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にメタノールを加え、固体を濾取することで化合物３４（２．０１ｇ）を得た。
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  10.62(1H,brs),7.11(1H,d,J=7.60  Hz),6.81(2H,s),6.08(1H,dd,J=7.60,2.53  Hz),5.45(1H,d,J=2.53  Hz),4.25(2H,s),3.61(2H,t,J=5.83  Hz)。【０７３６】
工程５
化合物３４（１００ｍｇ）及びカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）（９８ｍｇ）に対し、窒素気流下でＤＭＦ（１ｍｌ）を加え、５０℃に昇温し、１時間半攪拌を行なった。反応液を室温まで冷却し、不溶物を濾取し、ジクロロメタンで洗うことで黄土色の固体（１２０ｍｇ）を得た。【０７３７】
得られた黄土色の固体の一部（５０ｍｇ）に市販の２−アミノ−Ｎ−イソプロピルベンズアミド（２８．６ｍｇ）及びＤＭＦ（０．５ｍｌ）を加え、５０℃で１時間半攪拌した後、２−アミノ−Ｎ−イソプロピルベンズアミド（１０．４ｍｇ）及びＤＭＦ（０．５ｍｌ）を追加し、さらに約５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えて固体を析出させて濾取し、メタノール及びジクロロメタンで洗うことで化合物Ｉ−１７８（４８．４ｍｇ）を得た。
LCMS(メソッドC): 1.38  min、  [M+H]+=453.05
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  11.62(1H,brs),10.62(1H,brs),10.31(1H,s),8.45(1H,d,J=8.11
Hz),8.14(1H,d,J=8.62  Hz),7.62(1H,dd,J=7.60,1.52  Hz),7.47-7.43(1H,m),7.14-7.07(2H,m),6.12(1H,dd,J=7.60,2.53  Hz),5.50(1H,d,J=2.53  Hz),4.41(2H,s),4.15-4.07(1H,m),3.67(2H,t,J=5.58  Hz),2.69-2.66(2H,m),1.18(6H,d,J=6.59  Hz)。【０７３８】
（実施例１−５）【０７３９】
【化１０８】
2010125799.tif 000149
【０７４０】
工程１
化合物３５（５２．６  ｍg、０．２７２  ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（９４  μＬ、０．６８０  ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（０．３  ｍL）に、実施例１−１に準じて合成した混合物１３（５６．２  ｍｇ）のジメチルスルホキシド溶液（１．０  ｍL）を加え、窒素気流下、室温で４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）により精製して化合物Ｉ−３（３５．１  ｍｇ）を得た。
LC/MS(メソッド  A):2.43  min、  [M+H]+=513
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  11.77(1H,s),10.25(1H,s),8.25(1H,d,J=8.8  Hz),7.90(1H,d,J=8.6  Hz),7.59-7.55(1H,m),7.14-7.11(1H,m),5.89(1H,s),4.69(2H,s),3.94(2H,s),3.82(3H,s),3.81(3H,s),2.69(2H,s),1.58(9H,s)。【０７４１】
工程２
化合物Ｉ−３（３１．２  ｍｇ、０．０６１  ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．０
ｍＬ）に、塩酸（４  ｍｏｌ／Ｌ、ジオキサン溶液）（０．９１  ｍＬ、３．６５  ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し化合物Ｉ−５（３２．１  ｍｇ）を得た。
LC/MS(メソッド  A):1.83  min、  [M+H]+=457
1H-NMR  (DMSO-d6)  δ:  10.59(1H,s),8.33(1H,d,J=8.1  Hz),7.96(1H,d,J=7.8  Hz),7.60-7.56(1H,m),7.13-7.10(1H,m),5.99(1H,s),4.76(2H,s),4.00(2H,s),3.87(6H,s),2.72(2H,s)。【０７４２】
（実施例１−６）【０７４３】
【化１０９】
2010125799.tif 000150
工程１
市販品化合物３６（１６．４４ｇ）を  ＤＭＥ（７９ｍＬ）に懸濁させ、水酸化カリウム（４．５６ｇ）のメタノール（７９ｍＬ）溶液を加え、還流下５時間攪拌させた。反応液を室温まで冷却しジクロロメタンを加えた後、不溶物をろ過した。ろ液を濃縮後、メタノールとジクロロメタンを加えた後、再度不溶物をろ過した。得られたろ液を濃縮して化合物３７（１２．８４ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.02 (1H, m),7.90 (1H, m), 7.03(1H, m), 3.85 (3H, s)。
工程２
化合物３７（８．８７ｇ）に窒素気流下クロロホルム（１６６ｍＬ）を加え、氷冷下でオキシ塩化リンを加えた。反応液を還流下7時間攪拌させた。反応液を冷却し、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→９：１）により精製して化合物３８（７．０７ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.06 (1H, d，J = 1.85 Hz), 7.33 (1H, d，J = 1.85 Hz), 3.93 (3H, s)。
工程３
化合物３８（１１．３０ｇ）に窒素気流下でメタノール（２５ｍＬ）及び２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（４１．７５ｇ）を加え、還流下で７時間攪拌を行なった。反応液を冷却し濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→９：１）により精製して化合物３９（１０．４８ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.78 (1H, d，J = 2.01 Hz), 7.14 (1H, d，J = 2.01 Hz), 3.99 (3H, s), 3.87 (3H, s)。
工程４
化合物３９（６．８７ｇ）のトルエン（６９ｍＬ）溶液に、窒素気流下で市販化合物４０（２．５７ｇ）、パラジウムジベンジルアセトン錯体（５７７ｍｇ）、Ｒｕ  ｐｈｏｓ（１１７６ｍｇ）、ナトリウムブトキシド（３．６３ｇ）を加え、１００℃に昇温し２時間攪拌を行なった。反応液を冷却後、不溶物をろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３→４：６）により精製して化合物４１（７．５５ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.37 (1H, d，J = 2.03 Hz), 6.83 (1H, d，J = 2.03 Hz), 4.00 (4H, s), 3.97 (3H, s), 3.86(3H, s), 3.20 (4H, m), 1.88 (4H, m)。
工程５
化合物４１（９．７６ｇ）のＴＨＦ（１０５ｍＬ）溶液に、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５２ｍＬ）を加え、４０℃に昇温し３時間攪拌を行なった。反応液を冷却後、炭酸水素ナトリウムで中和した後，反応液を濃縮し、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮を行なった。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４→４：６）により精製して化合物４２（６．６６ｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.42 (1H, d，J = 2.44 Hz), 6.85 (1H, d，J = 2.44 Hz), 3.99 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.46(4H, m), 2.60 (4H, m)。
工程６
化合物４２（８．８８ｇ）のピリジン（１７ｍＬ）溶液に、シアナミド（３．１６ｇ）及び硫黄（０．５７８ｇ）を加え、窒素気流下で１００℃に昇温し、２〜４時間攪拌を行なった。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣にクロロホルムを加え、濾取することで化合物４３（６．２６ｇ）を得た。
工程７
化合物４３（８．８６ｇ）に対し、窒素気流下でクロロホルム（１００ｍＬ）およびＣＤＩ（１２．２０ｇ）を加え、５０℃に昇温し、２〜３時間攪拌を行なった。反応液を室温まで冷却し、不溶物を濾取し、クロロホルムで洗うことで化合物４４（１１．１６ｇ）を得た。
工程８
化合物４４（１０．７５ｇ）にＴＨＦ（３３５ｍＬ）、市販化合物４５（５．９５ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（５．８ｍＬ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃縮液から析出した固体をろ取し、メタノール及びテトラヒドロフランに溶解させ、活性炭を加え攪拌した。この懸濁液をろ過し、ろ液を濃縮し、析出した固体を濾取した。得られた固体を水に懸濁させ、ろ過した。得られた固体を乾燥せずに、メタノール及びテトラヒドロフランに溶解させ、活性炭を加え攪拌した後ろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮液に析出した固体を濾取することにより、化合物４６（６．７９ｇ）の黄色固体を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 11.61 (1H, s),10.32 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 7.60 Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.11Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.86, 1.27 Hz), 7.48-7.43 (1H, m), 7.36 (1H, d, J= 2.53 Hz), 7.14 (1H, d, J = 2.53 Hz), 7.12-7.08 (1H, m), 4.29 (2H, s),4.12 (1H, td, J = 13.69, 6.93 Hz), 3.79 (6H, d, J = 3.55 Hz),3.54 (2H, t, J = 5.58 Hz), 2.70 (2H, s), 1.16 (6H, dd, J = 18.00,6.84 Hz)。
（実施例１−７）【０７４４】
【化１１０】
2010125799.tif 000151
工程１                  
o-ニトロフェノール（５５．１ｇ，０．３９６ｍｏｌ）のＮＭＰ（４００ｍＬ）溶液に，１−臭化−３−メチルブタン（７１．８ｇ，０．５２ｍｏｌ）と炭酸カリウム（８２ｇ，０．５９４ｍｏｌ）を加え、８０℃で終夜撹拌した．反応液を冷却後、氷水（２Ｌ）にあけて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水と食塩水で洗浄後に硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣（９７．８８ｇ）をそのまま次工程に付した。
工程２
４６（９７．８８ｇ，０．４６８ｍｏｌ）のメタノール（４００ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（９．７９ｇ）を加え、水素雰囲気下４０℃で終夜撹拌した。反応液を珪藻土パッドでろ過し、ろ液に塩酸を加えて濃縮して、４７を塩酸塩（６０ｇ，ｙ．６２．５％）として得た。
工程３
４７（３０ｇ，０．１６８ｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）溶液にトリホスゲン（１９．８４ｇ，０．００６７ｍｏｌ）を加え、３時間還流した。溶媒を留去し、メチル−ｔｅｒｔブチルエーテル（ＭＴＢＥ）と水で分液後、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去して、目的物４８を茶色油状物（２５ｇ，ｙ．７２．５％）として得た。
以下のスキーム中、Ａｃ２Ｏは、無水酢酸を示し、ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−４−ジメチルアミノピリジンを示し、ＤＣＭ  ｒｅｆｌｕｘは、ジクロロメタン還流を示し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２は、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを示し、ａｑ．ＨＣｌは、塩酸を示す。
【化１１１】
2010125799.tif 000152
工程４                   
2−アミノ−6−臭化ベンゾチアゾール（１６０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液に、４８（２００ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温下で終夜撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後に溶媒を留去して４９（２８０ｍｇ，ｙ．７０％）を得た。
工程５
４９（８０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（７ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（１１７ｍｇ）、６−メトキシピリジニル−３−ボロン酸（３４ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１１０℃で終夜撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、I-215（９ｍｇ，ｙ．１０．５％）を淡茶物固体として得た。
1H-NMR(DMSO-D6):11.65(s,1H),8.54(s,1H),8.53(d,1H),8.25(s,1H),8.05(m,2H),7.75(m,2H),7.10(m,2H),6.91(m,2H),4.13(t,2H),3.90(s,3H),1.86(m,1H),1.75(m,2H),0.95(d,6H).
LC/MS(メソッドＤ): 2.63min,[M+H]+ = 463.14。
工程６ 
２−アミノ−６−臭化ベンゾチアゾール（１０ｇ，０．０４４ｍｏｌ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（７ｇ）、無水酢酸（１８ｇ）を加え、終夜還流した。反応液を濃縮後、水を加え、析出物をろ取して水で洗い、乾燥して目的物５０（１０．２ｇ，ｙ．８５％）を得た。
工程７ 
５０（５ｇ，  ０．０１９ｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１００ｍＬ）溶液に4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル（octamethyl）-2,2'-ビ(1,3,2-ジオキサボロラン（dioxaborolane）)（９．７ｇ）、酢酸カリウム（７．５ｇ）、Pd(dppf)Cl2（１．５ｇ）を加え、１００℃で終夜撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去し、目的物５１を白色固体（４．２ｇ，ｙ．７０％）として得た。
1H-NMR(DMSO-D6):8.32(s,1H),7.88(d,1H,J=8.1),7.76(d,1H,J=8.1),2.27(s,3H),1.37(s,12H)。
工程８
５１（２００ｍｇ，６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯと水の溶液に、１−（３−臭化フェニル）エタノン（２００ｍｇ）、炭酸セシウム（４００ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１１０℃で終夜撹拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去し、目的物５２（１７０ｍｇ，ｙ．８９％）を得た。
工程９
５２（１．３ｇ，４．２ｍｍｏｌ）に３ｍｏｌ／L塩酸（１０ｍＬ）を加え、３時間還流後、溶媒を留去して得た固体をろ取して、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、目的物５３（０．９２ｇ，ｙ．８３．６％）を得た。
工程１０
５３（１５０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、４８（１７０ｍｇ）を加え、室温下終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルと水で分液して、有機層を水と食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去した。得られた残渣をシリカカラムクロマトグラフィーで精製し、目的物I-214を白色固体（１３０ｍｇ，ｙ．７０％）として得た。
1H-NMR(DMSO-D6):11.68(s,1H),8.36(s,1H),8.26(s,1H),8.14(d,1H,J=7.8),8.01(dd,2H),7.78(s,2H),7.66(t,1H),7.10-6.91(m,3H),4.13(t,2H),2.68(s,3H),1.99(m,.1H),1.87(m,2H),0.97(d,6H,J=6.3).
LC/MS(メソッドＤ): 2.64min,[M+H]+ = 474.15。
（実施例１−８）
以下のスキーム中、ＳＣＮ−ＣＯ２Ｅｔは、エトキシカルボニルイソチオシアネートを示し、ＤＣＭは、ジクロロメタンを示し、ＤＩＰＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを示し、ＥｔＯＨは、エタノールを示し、ＭｅＯＨは、メタノールを示し、ＤＭＥは、１，２−ジメトキシエタンを示し、Ａｒｙ−Ｂ（ＯＨ）２は、３−アセチルフェニルボロン酸を示す。【０７４５】
【化１１２】
2010125799.tif 000153
工程１                 
２−アミノ−５−臭化ピリジン（５４：１．７３ｇ，１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、０〜５℃に冷却下、エトキシカルボニルイソチオシアネート（１．２９ｇ）を滴下し、室温下終夜撹拌後、溶媒を留去して得られた残渣をろ取し、石油エーテルで洗浄して、目的物５５（２．８ｇ，  ｙ．  ９３％）を得た。
工程２
ヒドロキシアミン塩酸塩（３４５ｍｇ）のエタノール−メタノール（１：１）（１０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）を加え、室温下１時間撹拌した後、５５（３０３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を加え、還流した。原料が消失した後、反応液を冷却し、析出物をろ取して、水、エタノール−メタノール（１：１）、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物５６（１００ｍｇ，  ｙ．  ５１％）を得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 6.13(s, 2H), 7.02(d, J=9Hz, 1H), 7.54(d, J=9Hz,1H), 8.92(s, 1H)。
工程３
５６（６２０ｍｇ，  ３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（２４ｍＬ）溶液に、３−アセチルフェニルボロン酸（５５０ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４８０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、終夜還流した。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル  １：１）で精製し、目的物５７（５８０ｍｇ，  ｙ．  ８２％）を白色固体として得た。
工程４
５７（２５２ｍｇ，  １ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ｏ−イソペンチルオキシフェニルイソシアネート（４８，  ４００ｍｇ）を加え、５０℃に加熱し、終夜撹拌した。反応液に水、メタノール、エタノール（各１０ｍＬ）を加え、析出物をろ取し、酢酸エチルで洗浄して、目的物Ｉ−２１７（４０ｍｇ，  ｙ．  １２％）を白色固体として得た。
LC/MS(メソッドＤ):2.36min, [M+H]+ = 458.17.
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 0.91(d, J=3Hz, 6H), 1.86(s, 3H), 2.70(s, 3H),4.14(t, J=6Hz, 2H), 6.93(s, 1H), 7.00(s, 1H), 7.08(s, 1H), 7.73(t, J=9Hz, 2H),7.98~8.35(m, 5H), 9.31(s, 1H), 10.50(s, 1H), 10.80(s, 1H)。
（実施例１−９）
以下のスキーム中、ＫＳＣＮは、チオシアン酸カリウムを示し、ＡｃＯＨは、酢酸を示し、Ｂｏｃ２Ｏは、二炭酸ジ−ｔ−ブチルを示し、ＤＭＡＰは、Ｎ，Ｎ−４−ジメチルアミノピリジンを示し、ＥｔＯＨは、エタノールを示し、Ｅｔ３Ｎは、トリエチルアミンを示す。【０７４６】
【化１１３】
2010125799.tif 000154
工程１                 
２−臭化−５−アミノピリジン（３ｇ，  １７．３ｍｍｏｌ）とチオシアン酸カリウム（４．２ｇ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液に、臭素（３．３ｇ）を氷冷下滴下し、１時間撹拌した後、１００℃にて終夜撹拌した。反応液を冷却後、水に加えて析出物をろ取して、精製せずに次反応に用いた。
工程２
５８（３．９８ｇ，  １７．３ｍｍｏｌ），Ｂｏｃ２Ｏ（４．９１ｇ），トリエチルアミン（２．５ｇ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に、ＤＭＡＰ（８４ｍｇ）を加え、５０℃に加熱して終夜撹拌した後、反応液を濃縮して、残渣をカラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物５９（２．８１ｇ，  ｙ．  １０．５％）を得た。
工程３
５９（１ｇ，  ４．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）、水（８ｍＬ）溶液に、３−アセチルフェニルボロン酸（０．６ｇ）、炭酸セシウム（２．９６ｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２１７ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、１１６℃で終夜加熱撹拌した。反応液を冷却し、酢酸エチルと水で分液した後、酢酸エチル層を食塩水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣６０（１ｇ，  ｙ．  ９１％）を精製せずに次反応に用いた。
工程４
６０（１．０ｇ，  ３ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、１２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２０ｍＬ）を加え、９０℃に加熱して４時間撹拌した後、反応液を濃縮して、得られた残渣６１（４００ｍｇ，  ｙ．  ７３％）次反応に精製せずに用いた。
工程５
６１（７２２ｍｇ，  ２．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５４２ｍｇ）、４８（１．１ｇ）を加えた。反応液を４０℃に加熱して撹拌した後、酢酸エチルと水で分液して、酢酸エチル層を希塩酸と食塩水で洗浄して濃縮した。得られた残渣を薄層クロマトグラフィーで精製し、化合物Ｉ−２１９を淡茶色固体（６０ｍｇ，  ｙ．  ４．７％）として得た。
LC/MS(メソッドＤ):2.58min, [M+H]+ = 465.14.
1H-NMR(300Mz)(DMSO-D6):11.850(s,1H),8.701(s,1H),8.653(s,1H),8.403(d,1H,J=8.1HZ),8.166(m,3H),8.037(d,1H,J=7.8Hz),7.693(t,1H),7.110-6.925(m,3H),4.135(t,2H),2.690(s,3H),1.892-1.826(m,1H),1.775-1.706(m,2H),0.920(d,6H)。
（実施例１−１０）
以下のスキーム中、ＡｃＯＨは、酢酸を示し、ＢｕＬｉは、ｎ−ブチルリチウムを示し、ＢｒＣＮは、シアン化臭素を示し、ＥｔＯＨは、エタノールを示し、Ａｒ−Ｂ（ＯＨ）２は、３−アセチルフェニルボロン酸を示し、Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミンを示す。【０７４７】
【化１１４】
2010125799.tif 000155
工程１  
１−メチル−３−アミノピラゾール（５０ｇ，  ０．５２ｍｏｌ）のトルエン（２Ｌ）溶液に、ヘキサン−２，５−ジオン（５８．５ｇ）と酢酸（１２．５ｍＬ）を加え、３時間還流した。反応液を冷却後、水（０．６Ｌ）を加え、炭酸ナトリウムで中和し、分液して有機層を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル  １：１０）にて精製し、６２を茶色固体（５７ｇ，  ｙ．  ６３％）として得た。
1H-NMR (500Mz) (CDCl3): 2.10(s, 6H), 3.92(s, 3H), 5.84(s, 1H), 6.14(d,J=3.5Hz, 1H), 7.38(d, J=3.5Hz, 1H)。
工程２
６２（３．５ｇ，  ２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を−７８℃に冷却し、１．６ｍｏｌ／Ｌ  ｎ−ブチルリチウムＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を滴下し、同温で１．５時間撹拌後、シアン化臭素（６．２ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、室温に昇温した。反応溶媒を濃縮し、残渣をエーテルと水で分液して、エーテル層を濃縮して、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル  １：１０）で精製し、６３を茶色固体（２．８ｇ，  ｙ．  ８０％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 2.02(s, 6H), 3.85(s, 3H), 5.75(s, 2H), 6.70(s,1H)。
工程３
ヒドロキシアミン塩酸塩（３．０６ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（１．２６ｇ）の水−エタノール（１：１，４０ｍＬ）溶液、６３（２．３ｇ，  ９ｍｍｏｌ）を加え、終夜還流した。反応液を濃縮して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル  １：５）で精製し、６４を白色固体（１．４５ｇ，  ｙ．  ７５％）として得た。
LC/MS(メソッドＤ):0.58min, [M+H]+ = 175.99, 178.01.
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 3.44(d, J=93.5Hz, 3H), 4.77(s, 2H), 5.53(s, 1H)。
工程４
６４（４００ｍｇ，  ２．３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／Ｈ２Ｏ／エタノール（７：３：２）（２４ｍＬ）溶液に、３−アセチルフェニルボロン酸（５４６ｍｇ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（４９０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、終夜還流した。反応液を濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル  １：１）で精製し、６５を白色固体（５３０ｍｇ，  ｙ．  ９２％）として得た。
1HNMR(300Mz):7.97(m,2H),7.709(m,1H),7.61(m,1H),5.64(s,1H),4.63(s,2H),3.60(s,3H),2.63(s,3H)。
工程５
６５（５１０ｍｇ，  ２．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、４８（９４３ｍｇ）を加え、４０℃に加熱して終夜撹拌した後、水、メタノール、エタノール（各１０ｍＬ）を加え、析出物をろ取して、酢酸エチルで洗浄し、目的のＩ−２２２を白色固体（２８０ｍｇ，  ｙ．  ２８％）として得た。
LC/MS(メソッドＤ):2.30min, [M+H]+ = 421.22.
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 0.95(d, J=11Hz, 6H), 1.70~1.87(m, 3H), 2.65(s,3H), 3.78(s, 3H), 4.04~4.10(m, 2H), 6.46(s, 1H), 6.84~6.96(m, 2H), 7.02(d,J=13Hz, 1H), 7.67(t, J=13Hz, 1H), 7.83(d, J=12.5Hz, 1H), 8.03(t, J=11Hz, 2H),8.16(d, J=11Hz, 1H), 9.74(d, J=7Hz, 1H)。
工程６
６５（２１５ｍｇ，  １ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、ＣＤＩ  （３２４ｍｇ）を加え、反応液を２時間還流した後、濃縮して、残渣をジクロロメタンで洗浄し、目的物６６を白色固体（１１０ｍｇ，  ｙ．  ４５％）で得た。
工程７
６６（１００ｍｇ，  ０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液  （４ｍＬ）に、アンソラニル酸イソプロピルアミド  （１０２ｍｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍＬ）を加え、還流させた後、反応液を濃縮して得られた残渣を分取用ＨＰＬＣで精製し、Ｉ−２２７を白色固体（２７ｍｇ，  ｙ．  ３３％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 1.25(t, J=13.5Hz, 6H), 3.64(s, 3H), 3.83(s, 3H),4.12~4.15 (m, 1H), 6.14(d, J=13Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 7.01(t, J=12Hz, 1H),7.41(t, J=15Hz, 2H), 7.54~7.47(m, 2H), 7.92~8.04(m, 3H), 8.33(d, J=13.5Hz,1H).
LC/MS（メソッドＤ）: 1.64min,[M+H]+ = 420.17。
（実施例１−１１）【０７４８】
【化１１５】
2010125799.tif 000156
工程１
ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（化合物６７：２００ｍｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）のピリジンン溶液（１ｍＬ）に硫黄（６０．１ｍｇ、１．８７６ｍｍｏｌ）とシアナミド（７９ｍｇ、１．８７６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝１００：１  →  １００：２）により精製して淡黄色泡状物として化合物６８（７９ｍｇ、３１．３％）を得た。
LC/MS(メソッドC):1.06 min、[M+H]+=267
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, d, J= 6.9 Hz), 1.48 (9H, s), 2.83 (1H, m), 3.24-3.84 (2H, m), 4.28-4.60 (2H, m),4.83 (2H, s)。
工程２
化合物６８（７９ｍｇ、  ０．２９３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１．０ｍＬ）に、塩酸（４  ｍｏｌ／ｌ  ジオキサン溶液）（０．３６７ｍＬ、１．４６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し淡茶色固体として化合物  ６９（７１ｍｇ、１００％）を得た。化合物６９は精製することなく次工程に用いた。
工程３
化合物６９（７１ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（１ｍＬ）溶液に、２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（４７．８ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．２５６ｍＬ、１．４６５ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１時間３０分攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、茶色油状物として化合物７０（１０８ｍｇ、１００％）を得た。
LC/MS(メソッドC):0.92 min、[M+H]+=296。
工程４
化合物７０（８７ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（６１．８ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。析出物をろ取し淡茶色固体として化合物７１（４０ｍｇ、３５％）を得た。化合物７１は精製することなく次工程に用いた。
工程５
化合物７１（６０ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）の溶液に市販化合物７２（２８ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．１８５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３時間３０分攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール＝１００：１）により溶出後、酢酸エチル‐ｎ−ヘキサン（１：３）にて再結晶し淡黄色固体として化合物Ｉ−２２９（６．１ｍｇ、７．９％）を得た。
LC/MS(メソッドC):1.06 min、[M+H]+=501
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.35 (9H,m), 2.37 (3H, s), 3.04 (1H, m), 3.51 (1H, m), 4.10 (1H, m), 4.22 (1H, m),4.60-4.70 (2H, m), 6.05 (1H, d, J = 7.80 Hz), 6.34 (1H, s), 7.06 (1H, m), 7.42(1H, m), 7.47 (1H, m), 8.40 (1H, d, J = 7.80 Hz), 11.12 (1H, s)。
（実施例１−１２）
【化１１６】
2010125799.tif 000157
工程１                  
1，3−シクロヘキサンジオン  ７３（１１．２ｇ，  １００ｍｍｏｌ）の酢酸（１２０ｍＬ）溶液に、臭素（１６ｇ）の酢酸（３０ｍＬ）溶液を氷冷下滴下し、室温下３時間撹拌した。反応液をろ過し、石油エーテルで洗浄して、７４を白色固体（１９．２ｇ，  ｙ．  ９８％）で得た。
工程２
チオウレア（３．８ｇ）のエタノール（１００ｍＬ）懸濁液に、７４（９．５ｇ，  ５０ｍｍｏｌ）を加え、還流下で終夜撹拌した。反応液を冷却してろ過し、水とエタノールで洗浄して７５を黄色固体（３．１ｇ，  ｙ．  ４２％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 1.99~2.05(m, 2H), 2.39(t, J=5.5Hz, 2H), 2.70(t,J=6Hz, 2H), 8.55~8.66(m, 2H)。
工程３
７５（５００ｍｇ，  ３．５ｍｍｏｌ）に無水酢酸（５ｍＬ）を加え、還流下で５時間撹拌した後、反応液を冷却してろ過し、７６を茶色固体（３６０ｍｇ，  ｙ．  ６０％）として得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 2.05~2.09(m, 2H), 2.49(m, 5H), 2.85(t, J=6.5Hz,2H), 12.56(s, 1H)．【０７４９】
工程４ 
ニコチン酸（２５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、カルボニルジイミダゾール（４６８ｍｇ）を加え、室温下で３時間撹拌させ、ニコチン酸イミダゾリドのＴＨＦ溶液を得た。
７６（２１０ｍｇ，  １ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＤＭＦ  （１：１）  （４ｍＬ）溶液に、１ｍｏｌ／Ｌ  ＬＨＭＤＳ／ＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を  −５０℃下で滴下し、３０分間撹拌した後、先に用意したニコチン酸イミダゾリドＴＨＦ溶液を加え、−２０℃で１時間撹拌した。反応液に希塩酸、酢酸エチル、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を濃縮して、得られた茶色固体残渣（７７）を精製せずに次反応に用いた。
７７の酢酸（３ｍＬ）溶液に、２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（１７６ｍｇ）を加え、６０℃で３時間撹拌した後、反応液を濃縮して、得られた残渣を分取ＨＰＬＣにて精製し、７８を黄色固体（８０ｍｇ，  ｙ．  １３％  ２  ｓｔｅｐｓ）を得た。
1H-NMR (300Mz) (CDCl3): 2.26(s, 3H), 3.14~3.27(m, 4H), 7.51~7.67(m, 5H),8.49(d, J=8Hz, 1H), 8.70(d, J=5Hz, 1H), 9.15(s, 1H)。
工程５
７８（１．６ｇ）に濃塩酸（１０ｍＬ）を加え、８０℃で時間撹拌した後、室温に冷却後、水酸化ナトリウムでｐＨ  ＝  １０〜１１にした。析出物をろ取し、分取ＨＰＬＣで精製して、７９を黄色固体（２３０ｍｇ，  ｙ．  １６％）として得た。
工程６
７９（２００ｍｇ，  ０．５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に４８（３５０ｍｇ）を加え、５０℃で終夜撹拌した後、水を加えろ過して、メタノール、エタノール、酢酸エチルで洗浄し、分取ＨＰＬＣと再結晶（アセトニトリル／水）にて精製し、Ｉ−２３０を白色固体（２４ｍｇ，  ｙ．  ７．７％）で得た。
1H-NMR (300Mz) (DMSO): 0.95(d, 6H), 1.66~1.85(m, 3H), 3.03(t, J=8Hz,2H), 3.22(s, 2H), 4.06(t, J=6.5Hz, 2H), 6.85~7.06(m, 3H), 7.49~7.53(m, 1H),7.61(t, J=7Hz, 1H), 7.72(t, J=7.5Hz, 1H), 7.82(d, J=7.5Hz, 1H), 7.97(d,J=13Hz,1H), 8.12(d, J=8Hz, 1H), 8.38(s, 1H), 8.59(d, J=5Hz, 1H), 8.95(s, 1H),11.52(s, 1H)。【０７５０】
（結果）
以下の表に、化合物番号Ｉ−１〜１５０、１５２〜２２９についての物性値（ＬＣ／ＭＳ保持時間または、質量スペクトル、測定条件）を示す。尚、表中、＊は、付された炭素原子が不斉炭素であることを示す。【０７５１】
【表１−１】
2010125799.tif 000158
【０７５２】
【表１−２】
2010125799.tif 000159
【０７５３】
【表１−３】
2010125799.tif 000160
【０７５４】
【表１−４】
2010125799.tif 000161
【０７５５】
【表１−５】
2010125799.tif 000162
【０７５６】
【表１−６】
2010125799.tif 000163
【０７５７】
【表１−７】
2010125799.tif 000164
【０７５８】
【表１−８】
2010125799.tif 000165
【０７５９】
【表１−９】
2010125799.tif 000166
【０７６０】
【表１−１０】
2010125799.tif 000167
【０７６１】
【表１−１１】
2010125799.tif 000168
【０７６２】
【表１−１２】
2010125799.tif 000169
【０７６３】
【表１−１３】
2010125799.tif 000170
【０７６４】
【表１−１４】
2010125799.tif 000171
尚、表１−１４における化合物番号Ｉ−８０は、一水和物である。【０７６５】
【表１−１５】
2010125799.tif 000172
【０７６６】
【表１−１６】
2010125799.tif 000173
【０７６７】
【表１−１７】
2010125799.tif 000174
【０７６８】
【表１−１８】
2010125799.tif 000175
【０７６９】
【表１−１９】
2010125799.tif 000176
【０７７０】
【表１−２０】
2010125799.tif 000177
【０７７１】
【表１−２１】
2010125799.tif 000178
【０７７２】
【表１−２２】
2010125799.tif 000179
【０７７３】
【表１−２３】
2010125799.tif 000180
【０７７４】
【表１−２４】
2010125799.tif 000181
【０７７５】
【表１−２５】
2010125799.tif 000182
【０７７６】
【表１−２６】
2010125799.tif 000183
【０７７７】
【表１−２７】
2010125799.tif 000184
【０７７８】
【表１−２８】
2010125799.tif 000185
【０７７９】
【表１−２９】
2010125799.tif 000186
【０７８０】
【表１−３０】
2010125799.tif 000187
尚、表１−３０における化合物番号Ｉ−２０２の［Ｍ＋Ｈ］＋値は、［Ｍ＋２Ｈ］／２の値を示す。【０７８１】
【表１−３１】
2010125799.tif 000188
【０７８２】
【表１−３２】
2010125799.tif 000189
【０７８３】
【表１−３３】
2010125799.tif 000190
【０７８４】
【表１−３４】
2010125799.tif 000191
【０７８５】
上記の方法と同様の反応を行うことにより、以下の化合物を合成することができる。【０７８６】
式（Ｉ−Ｙ３ａ）：【０７８７】
【化１１７】
2010125799.tif 000192
【０７８８】
（式中、
Ａは、式：【０７８９】
【化１１８】
2010125799.tif 000193
【０７９０】
で示される基、
Ｚは、式：【０７９１】
【化１１９】
2010125799.tif 000194
【０７９２】
で示される基）において、以下の組み合わせで表される化合物：
（化合物Ｎｏ．，Ａ，Ｚ）＝(P-1,A1,Z1),(P-2,A1,Z2),(P-3,A1,Z3),(P-4,A1,Z4),(P-5,A1,Z5),(P-6,A1,Z6),(P-7,A1,Z7),(P-8,A1,Z8),(P-9,A1,Z9),(P-10,A1,Z10),(P-11,A1,Z11),(P-12,A1,Z12),(P-13,A1,Z13),(P-14,A1,Z14),(P-15,A1,Z15),(P-16,A2,Z1),(P-17,A2,Z2),(P-18,A2,Z3),(P-19,A2,Z4),(P-20,A2,Z5),(P-21,A2,Z6),(P-22,A2,Z7),(P-23,A2,Z8),(P-24,A2,Z9),(P-25,A2,Z10),(P-26,A2,Z11),(P-27,A2,Z12),(P-28,A2,Z13),(P-29,A2,Z14),(P-30,A2,Z15),(P-31,A3,Z1),(P-32,A3,Z2),(P-33,A3,Z3),(P-34,A3,Z4),(P-35,A3,Z5),(P-36,A3,Z6),(P-37,A3,Z7),(P-38,A3,Z8),(P-39,A3,Z9),(P-40,A3,Z10),(P-41,A3,Z11),(P-42,A3,Z12),(P-43,A3,Z13),(P-44,A3,Z14),(P-45,A3,Z15),(P-46,A4,Z1),(P-47,A4,Z2),(P-48,A4,Z3),(P-49,A4,Z4),(P-50,A4,Z5),(P-51,A4,Z6),(P-52,A4,Z7),(P-53,A4,Z8),(P-54,A4,Z9),(P-55,A4,Z10),(P-56,A4,Z11),(P-57,A4,Z12),(P-58,A4,Z13),(P-59,A4,Z14),(P-60,A4,Z15),(P-61,A5,Z1),(P-62,A5,Z2),(P-63,A5,Z3),(P-64,A5,Z4),(P-65,A5,Z5),(P-66,A5,Z6),(P-67,A5,Z7),(P-68,A5,Z8),(P-69,A5,Z9),(P-70,A5,Z10),(P-71,A5,Z11),(P-72,A5,Z12),(P-73,A5,Z13),(P-74,A5,Z14),(P-75,A5,Z15),(P-76,A6,Z1),(P-77,A6,Z2),(P-78,A6,Z3),(P-79,A6,Z4),(P-80,A6,Z5),(P-81,A6,Z6),(P-82,A6,Z7),(P-83,A6,Z8),(P-84,A6,Z9),(P-85,A6,Z10),(P-86,A6,Z11),(P-87,A6,Z12),(P-88,A6,Z13),(P-89,A6,Z14),(P-90,A6,Z15),(P-91,A7,Z1),(P-92,A7,Z2),(P-93,A7,Z3),(P-94,A7,Z4),(P-95,A7,Z5),(P-96,A7,Z6),(P-97,A7,Z7),(P-98,A7,Z8),(P-99,A7,Z9),(P-100,A7,Z10),(P-101,A7,Z11),(P-102,A7,Z12),(P-103,A7,Z13),(P-104,A7,Z14),(P-105,A7,Z15),(P-106,A8,Z1),(P-107,A8,Z2),(P-108,A8,Z3),(P-109,A8,Z4),(P-110,A8,Z5),(P-111,A8,Z6),(P-112,A8,Z7),(P-113,A8,Z8),(P-114,A8,Z9),(P-115,A8,Z10),(P-116,A8,Z11),(P-117,A8,Z12),(P-118,A8,Z13),(P-119,A8,Z14),(P-120,A8,Z15),(P-121,A9,Z1),(P-122,A9,Z2),(P-123,A9,Z3),(P-124,A9,Z4),(P-125,A9,Z5),(P-126,A9,Z6),(P-127,A9,Z7),(P-128,A9,Z8),(P-129,A9,Z9),(P-130,A9,Z10),(P-131,A9,Z11),(P-132,A9,Z12),(P-133,A9,Z13),(P-134,A9,Z14),(P-135,A9,Z15),(P-136,A10,Z1),(P-137,A10,Z2),(P-138,A10,Z3),(P-139,A10,Z4),(P-140,A10,Z5),(P-141,A10,Z6),(P-142,A10,Z7),(P-143,A10,Z8),(P-144,A10,Z9),(P-145,A10,Z10),(P-146,A10,Z11),(P-147,A10,Z12),(P-148,A10,Z13),(P-149,A10,Z14),(P-150,A10,Z15),(P-151,A11,Z1),(P-152,A11,Z2),(P-153,A11,Z3),(P-154,A11,Z4),(P-155,A11,Z5),(P-156,A11,Z6),(P-157,A11,Z7),(P-158,A11,Z8),(P-159,A11,Z9),(P-160,A11,Z10),(P-161,A11,Z11),(P-162,A11,Z12),(P-163,A11,Z13),(P-164,A11,Z14),(P-165,A11,Z15),(P-166,A12,Z1),(P-167,A12,Z2),(P-168,A12,Z3),(P-169,A12,Z4),(P-170,A12,Z5),(P-171,A12,Z6),(P-172,A12,Z7),(P-173,A12,Z8),(P-174,A12,Z9),(P-175,A12,Z10),(P-176,A12,Z11),(P-177,A12,Z12),(P-178,A12,Z13),(P-179,A12,Z14),(P-180,A12,Z15),(P-181,A13,Z1),(P-182,A13,Z2),(P-183,A13,Z3),(P-184,A13,Z4),(P-185,A13,Z5),(P-186,A13,Z6),(P-187,A13,Z7),(P-188,A13,Z8),(P-189,A13,Z9),(P-190,A13,Z10),(P-191,A13,Z11),(P-192,A13,Z12),(P-193,A13,Z13),(P-194,A13,Z14),(P-195,A13,Z15),(P-196,A14,Z1),(P-197,A14,Z2),(P-198,A14,Z3),(P-199,A14,Z4),(P-200,A14,Z5),(P-201,A14,Z6),(P-202,A14,Z7),(P-203,A14,Z8),(P-204,A14,Z9),(P-205,A14,Z10),(P-206,A14,Z11),(P-207,A14,Z12),(P-208,A14,Z13),(P-209,A14,Z14),(P-210,A14,Z15),(P-211,A15,Z1),(P-212,A15,Z2),(P-213,A15,Z3),(P-214,A15,Z4),(P-215,A15,Z5),(P-216,A15,Z6),(P-217,A15,Z7),(P-218,A15,Z8),(P-219,A15,Z9),(P-220,A15,Z10),(P-221,A15,Z11),(P-222,A15,Z12),(P-223,A15,Z13),(P-224,A15,Z14),(P-225,A15,Z15),(P-226,A16,Z1),(P-227,A16,Z2),(P-228,A16,Z3),(P-229,A16,Z4),(P-230,A16,Z5),(P-231,A16,Z6),(P-232,A16,Z7),(P-233,A16,Z8),(P-234,A16,Z9),(P-235,A16,Z10),(P-236,A16,Z11),(P-237,A16,Z12),(P-238,A16,Z13),(P-239,A16,Z14),(P-240,A16,Z15),(P-241,A17,Z1),(P-242,A17,Z2),(P-243,A17,Z3),(P-244,A17,Z4),(P-245,A17,Z5),(P-246,A17,Z6),(P-247,A17,Z7),(P-248,A17,Z8),(P-249,A17,Z9),(P-250,A17,Z10),(P-251,A17,Z11),(P-252,A17,Z12),(P-253,A17,Z13),(P-254,A17,Z14),(P-255,A17,Z15)。【０７９３】
また、上記の方法と同様の反応を行うことにより、下記式（Ｉ−Ｙ３ｂ）、（Ｉ−Ｙ３ｅ）、（Ｉ−Ｙ３ｆ）、（Ｉ−Ｙ３ｇ）、（Ｉ−Ｙ３ｈ）、（Ｉ−Ｙ３ｊ）、（Ｉ−Ｙ３ｋ）、（Ｉ−Ｙ４ａ）および（Ｉ−Ｙ４ｃ）における、ＡＡ、ＺＺの組み合わせ（ＡＡ、ＺＺ）が以下のものである化合物を合成することができる。
式：【０７９４】
【化１２０】
2010125799.tif 000195
【０７９５】
（式中、
ＡＡは、式：【０７９６】
【化１２１】
2010125799.tif 000196
【０７９７】
で示される基、
ＺＺは、式：【０７９８】
【化１２２】
2010125799.tif 000197
【０７９９】
で示される基）において、以下で表されるＡＡ、ＺＺの組み合わせ：
（ＡＡ，ＺＺ）＝(AA1,ZZ1),(AA1,ZZ2),(AA1,ZZ3),(AA1,ZZ4),(AA1,ZZ5),(AA1,ZZ6),(AA1,ZZ7),(AA1,ZZ8),(AA1,ZZ9),(AA1,ZZ10),(AA1,ZZ11),(AA1,ZZ12),(AA1,ZZ13),(AA1,ZZ14),(AA1,ZZ15),(AA1,ZZ16),(AA1,ZZ17),(AA1,ZZ18),(AA1,ZZ19),(AA1,ZZ20),(AA1,ZZ21),(AA1,ZZ22),(AA1,ZZ23),(AA1,ZZ24),(AA1,ZZ25),(AA1,ZZ26),(AA1,ZZ27),(AA1,ZZ28),(AA1,ZZ29),(AA1,ZZ30),(AA1,ZZ31),(AA1,ZZ32),(AA1,ZZ33),(AA1,ZZ34),(AA2,ZZ1),(AA2,ZZ2),(AA2,ZZ3),(AA2,ZZ4),(AA2,ZZ5),(AA2,ZZ6),(AA2,ZZ7),(AA2,ZZ8),(AA2,ZZ9),(AA2,ZZ10),(AA2,ZZ11),(AA2,ZZ12),(AA2,ZZ13),(AA2,ZZ14),(AA2,ZZ15),(AA2,ZZ16),(AA2,ZZ17),(AA2,ZZ18),(AA2,ZZ19),(AA2,ZZ20),(AA2,ZZ21),(AA2,ZZ22),(AA2,ZZ23),(AA2,ZZ24),(AA2,ZZ25),(AA2,ZZ26),(AA2,ZZ27),(AA2,ZZ28),(AA2,ZZ29),(AA2,ZZ30),(AA2,ZZ31),(AA2,ZZ32),(AA2,ZZ33),(AA2,ZZ34),(AA3,ZZ1),(AA3,ZZ2),(AA3,ZZ3),(AA3,ZZ4),(AA3,ZZ5),(AA3,ZZ6),(AA3,ZZ7),(AA3,ZZ8),(AA3,ZZ9),(AA3,ZZ10),(AA3,ZZ11),(AA3,ZZ12),(AA3,ZZ13),(AA3,ZZ14),(AA3,ZZ15),(AA3,ZZ16),(AA3,ZZ17),(AA3,ZZ18),(AA3,ZZ19),(AA3,ZZ20),(AA3,ZZ21),(AA3,ZZ22),(AA3,ZZ23),(AA3,ZZ24),(AA3,ZZ25),(AA3,ZZ26),(AA3,ZZ27),(AA3,ZZ28),(AA3,ZZ29),(AA3,ZZ30),(AA3,ZZ31),(AA3,ZZ32),(AA3,ZZ33),(AA3,ZZ34),(AA4,ZZ1),(AA4,ZZ2),(AA4,ZZ3),(AA4,ZZ4),(AA4,ZZ5),(AA4,ZZ6),(AA4,ZZ7),(AA4,ZZ8),(AA4,ZZ9),(AA4,ZZ10),(AA4,ZZ11),(AA4,ZZ12),(AA4,ZZ13),(AA4,ZZ14),(AA4,ZZ15),(AA4,ZZ16),(AA4,ZZ17),(AA4,ZZ18),(AA4,ZZ19),(AA4,ZZ20),(AA4,ZZ21),(AA4,ZZ22),(AA4,ZZ23),(AA4,ZZ24),(AA4,ZZ25),(AA4,ZZ26),(AA4,ZZ27),(AA4,ZZ28),(AA4,ZZ29),(AA4,ZZ30),(AA4,ZZ31),(AA4,ZZ32),(AA4,ZZ33),(AA4,ZZ34),(AA5,ZZ1),(AA5,ZZ2),(AA5,ZZ3),(AA5,ZZ4),(AA5,ZZ5),(AA5,ZZ6),(AA5,ZZ7),(AA5,ZZ8),(AA5,ZZ9),(AA5,ZZ10),(AA5,ZZ11),(AA5,ZZ12),(AA5,ZZ13),(AA5,ZZ14),(AA5,ZZ15),(AA5,ZZ16),(AA5,ZZ17),(AA5,ZZ18),(AA5,ZZ19),(AA5,ZZ20),(AA5,ZZ21),(AA5,ZZ22),(AA5,ZZ23),(AA5,ZZ24),(AA5,ZZ25),(AA5,ZZ26),(AA5,ZZ27),(AA5,ZZ28),(AA5,ZZ29),(AA5,ZZ30),(AA5,ZZ31),(AA5,ZZ32),(AA5,ZZ33),(AA5,ZZ34),(AA6,ZZ1),(AA6,ZZ2),(AA6,ZZ3),(AA6,ZZ4),(AA6,ZZ5),(AA6,ZZ6),(AA6,ZZ7),(AA6,ZZ8),(AA6,ZZ9),(AA6,ZZ10),(AA6,ZZ11),(AA6,ZZ12),(AA6,ZZ13),(AA6,ZZ14),(AA6,ZZ15),(AA6,ZZ16),(AA6,ZZ17),(AA6,ZZ18),(AA6,ZZ19),(AA6,ZZ20),(AA6,ZZ21),(AA6,ZZ22),(AA6,ZZ23),(AA6,ZZ24),(AA6,ZZ25),(AA6,ZZ26),(AA6,ZZ27),(AA6,ZZ28),(AA6,ZZ29),(AA6,ZZ30),(AA6,ZZ31),(AA6,ZZ32),(AA6,ZZ33),(AA6,ZZ34),(AA7,ZZ1),(AA7,ZZ2),(AA7,ZZ3),(AA7,ZZ4),(AA7,ZZ5),(AA7,ZZ6),(AA7,ZZ7),(AA7,ZZ8),(AA7,ZZ9),(AA7,ZZ10),(AA7,ZZ11),(AA7,ZZ12),(AA7,ZZ13),(AA7,ZZ14),(AA7,ZZ15),(AA7,ZZ16),(AA7,ZZ17),(AA7,ZZ18),(AA7,ZZ19),(AA7,ZZ20),(AA7,ZZ21),(AA7,ZZ22),(AA7,ZZ23),(AA7,ZZ24),(AA7,ZZ25),(AA7,ZZ26),(AA7,ZZ27),(AA7,ZZ28),(AA7,ZZ29),(AA7,ZZ30),(AA7,ZZ31),(AA7,ZZ32),(AA7,ZZ33),(AA7,ZZ34),(AA8,ZZ1),(AA8,ZZ2),(AA8,ZZ3),(AA8,ZZ4),(AA8,ZZ5),(AA8,ZZ6),(AA8,ZZ7),(AA8,ZZ8),(AA8,ZZ9),(AA8,ZZ10),(AA8,ZZ11),(AA8,ZZ12),(AA8,ZZ13),(AA8,ZZ14),(AA8,ZZ15),(AA8,ZZ16),(AA8,ZZ17),(AA8,ZZ18),(AA8,ZZ19),(AA8,ZZ20),(AA8,ZZ21),(AA8,ZZ22),(AA8,ZZ23),(AA8,ZZ24),(AA8,ZZ25),(AA8,ZZ26),(AA8,ZZ27),(AA8,ZZ28),(AA8,ZZ29),(AA8,ZZ30),(AA8,ZZ31),(AA8,ZZ32),(AA8,ZZ33),(AA8,ZZ34),(AA9,ZZ1),(AA9,ZZ2),(AA9,ZZ3),(AA9,ZZ4),(AA9,ZZ5),(AA9,ZZ6),(AA9,ZZ7),(AA9,ZZ8),(AA9,ZZ9),(AA9,ZZ10),(AA9,ZZ11),(AA9,ZZ12),(AA9,ZZ13),(AA9,ZZ14),(AA9,ZZ15),(AA9,ZZ16),(AA9,ZZ17),(AA9,ZZ18),(AA9,ZZ19),(AA9,ZZ20),(AA9,ZZ21),(AA9,ZZ22),(AA9,ZZ23),(AA9,ZZ24),(AA9,ZZ25),(AA9,ZZ26),(AA9,ZZ27),(AA9,ZZ28),(AA9,ZZ29),(AA9,ZZ30),(AA9,ZZ31),(AA9,ZZ32),(AA9,ZZ33),(AA9,ZZ34),(AA10,ZZ1),(AA10,ZZ2),(AA10,ZZ3),(AA10,ZZ4),(AA10,ZZ5),(AA10,ZZ6),(AA10,ZZ7),(AA10,ZZ8),(AA10,ZZ9),(AA10,ZZ10),(AA10,ZZ11),(AA10,ZZ12),(AA10,ZZ13),(AA10,ZZ14),(AA10,ZZ15),(AA10,ZZ16),(AA10,ZZ17),(AA10,ZZ18),(AA10,ZZ19),(AA10,ZZ20),(AA10,ZZ21),(AA10,ZZ22),(AA10,ZZ23),(AA10,ZZ24),(AA10,ZZ25),(AA10,ZZ26),(AA10,ZZ27),(AA10,ZZ28),(AA10,ZZ29),(AA10,ZZ30),(AA10,ZZ31),(AA10,ZZ32),(AA10,ZZ33),(AA10,ZZ34),(AA11,ZZ1),(AA11,ZZ2),(AA11,ZZ3),(AA11,ZZ4),(AA11,ZZ5),(AA11,ZZ6),(AA11,ZZ7),(AA11,ZZ8),(AA11,ZZ9),(AA11,ZZ10),(AA11,ZZ11),(AA11,ZZ12),(AA11,ZZ13),(AA11,ZZ14),(AA11,ZZ15),(AA11,ZZ16),(AA11,ZZ17),(AA11,ZZ18),(AA11,ZZ19),(AA11,ZZ20),(AA11,ZZ21),(AA11,ZZ22),(AA11,ZZ23),(AA11,ZZ24),(AA11,ZZ25),(AA11,ZZ26),(AA11,ZZ27),(AA11,ZZ28),(AA11,ZZ29),(AA11,ZZ30),(AA11,ZZ31),(AA11,ZZ32),(AA11,ZZ33),(AA11,ZZ34),(AA12,ZZ1),(AA12,ZZ2),(AA12,ZZ3),(AA12,ZZ4),(AA12,ZZ5),(AA12,ZZ6),(AA12,ZZ7),(AA12,ZZ8),(AA12,ZZ9),(AA12,ZZ10),(AA12,ZZ11),(AA12,ZZ12),(AA12,ZZ13),(AA12,ZZ14),(AA12,ZZ15),(AA12,ZZ16),(AA12,ZZ17),(AA12,ZZ18),(AA12,ZZ19),(AA12,ZZ20),(AA12,ZZ21),(AA12,ZZ22),(AA12,ZZ23),(AA12,ZZ24),(AA12,ZZ25),(AA12,ZZ26),(AA12,ZZ27),(AA12,ZZ28),(AA12,ZZ29),(AA12,ZZ30),(AA12,ZZ31),(AA12,ZZ32),(AA12,ZZ33),(AA12,ZZ34),(AA13,ZZ1),(AA13,ZZ2),(AA13,ZZ3),(AA13,ZZ4),(AA13,ZZ5),(AA13,ZZ6),(AA13,ZZ7),(AA13,ZZ8),(AA13,ZZ9),(AA13,ZZ10),(AA13,ZZ11),(AA13,ZZ12),(AA13,ZZ13),(AA13,ZZ14),(AA13,ZZ15),(AA13,ZZ16),(AA13,ZZ17),(AA13,ZZ18),(AA13,ZZ19),(AA13,ZZ20),(AA13,ZZ21),(AA13,ZZ22),(AA13,ZZ23),(AA13,ZZ24),(AA13,ZZ25),(AA13,ZZ26),(AA13,ZZ27),(AA13,ZZ28),(AA13,ZZ29),(AA13,ZZ30),(AA13,ZZ31),(AA13,ZZ32),(AA13,ZZ33),(AA13,ZZ34),(AA14,ZZ1),(AA14,ZZ2),(AA14,ZZ3),(AA14,ZZ4),(AA14,ZZ5),(AA14,ZZ6),(AA14,ZZ7),(AA14,ZZ8),(AA14,ZZ9),(AA14,ZZ10),(AA14,ZZ11),(AA14,ZZ12),(AA14,ZZ13),(AA14,ZZ14),(AA14,ZZ15),(AA14,ZZ16),(AA14,ZZ17),(AA14,ZZ18),(AA14,ZZ19),(AA14,ZZ20),(AA14,ZZ21),(AA14,ZZ22),(AA14,ZZ23),(AA14,ZZ24),(AA14,ZZ25),(AA14,ZZ26),(AA14,ZZ27),(AA14,ZZ28),(AA14,ZZ29),(AA14,ZZ30),(AA14,ZZ31),(AA14,ZZ32),(AA14,ZZ33),(AA14,ZZ34),(AA15,ZZ1),(AA15,ZZ2),(AA15,ZZ3),(AA15,ZZ4),(AA15,ZZ5),(AA15,ZZ6),(AA15,ZZ7),(AA15,ZZ8),(AA15,ZZ9),(AA15,ZZ10),(AA15,ZZ11),(AA15,ZZ12),(AA15,ZZ13),(AA15,ZZ14),(AA15,ZZ15),(AA15,ZZ16),(AA15,ZZ17),(AA15,ZZ18),(AA15,ZZ19),(AA15,ZZ20),(AA15,ZZ21),(AA15,ZZ22),(AA15,ZZ23),(AA15,ZZ24),(AA15,ZZ25),(AA15,ZZ26),(AA15,ZZ27),(AA15,ZZ28),(AA15,ZZ29),(AA15,ZZ30),(AA15,ZZ31),(AA15,ZZ32),(AA15,ZZ33),(AA15,ZZ34),(AA16,ZZ1),(AA16,ZZ2),(AA16,ZZ3),(AA16,ZZ4),(AA16,ZZ5),(AA16,ZZ6),(AA16,ZZ7),(AA16,ZZ8),(AA16,ZZ9),(AA16,ZZ10),(AA16,ZZ11),(AA16,ZZ12),(AA16,ZZ13),(AA16,ZZ14),(AA16,ZZ15),(AA16,ZZ16),(AA16,ZZ17),(AA16,ZZ18),(AA16,ZZ19),(AA16,ZZ20),(AA16,ZZ21),(AA16,ZZ22),(AA16,ZZ23),(AA16,ZZ24),(AA16,ZZ25),(AA16,ZZ26),(AA16,ZZ27),(AA16,ZZ28),(AA16,ZZ29),(AA16,ZZ30),(AA16,ZZ31),(AA16,ZZ32),(AA16,ZZ33),(AA16,ZZ34),(AA17,ZZ1),(AA17,ZZ2),(AA17,ZZ3),(AA17,ZZ4),(AA17,ZZ5),(AA17,ZZ6),(AA17,ZZ7),(AA17,ZZ8),(AA17,ZZ9),(AA17,ZZ10),(AA17,ZZ11),(AA17,ZZ12),(AA17,ZZ13),(AA17,ZZ14),(AA17,ZZ15),(AA17,ZZ16),(AA17,ZZ17),(AA17,ZZ18),(AA17,ZZ19),(AA17,ZZ20),(AA17,ZZ21),(AA17,ZZ22),(AA17,ZZ23),(AA17,ZZ24),(AA17,ZZ25),(AA17,ZZ26),(AA17,ZZ27),(AA17,ZZ28),(AA17,ZZ29),(AA17,ZZ30),(AA17,ZZ31),(AA17,ZZ32),(AA17,ZZ33),(AA17,ZZ34),(AA18,ZZ1),(AA18,ZZ2),(AA18,ZZ3),(AA18,ZZ4),(AA18,ZZ5),(AA18,ZZ6),(AA18,ZZ7),(AA18,ZZ8),(AA18,ZZ9),(AA18,ZZ10),(AA18,ZZ11),(AA18,ZZ12),(AA18,ZZ13),(AA18,ZZ14),(AA18,ZZ15),(AA18,ZZ16),(AA18,ZZ17),(AA18,ZZ18),(AA18,ZZ19),(AA18,ZZ20),(AA18,ZZ21),(AA18,ZZ22),(AA18,ZZ23),(AA18,ZZ24),(AA18,ZZ25),(AA18,ZZ26),(AA18,ZZ27),(AA18,ZZ28),(AA18,ZZ29),(AA18,ZZ30),(AA18,ZZ31),(AA18,ZZ32),(AA18,ZZ33),(AA18,ZZ34),(AA19,ZZ1),(AA19,ZZ2),(AA19,ZZ3),(AA19,ZZ4),(AA19,ZZ5),(AA19,ZZ6),(AA19,ZZ7),(AA19,ZZ8),(AA19,ZZ9),(AA19,ZZ10),(AA19,ZZ11),(AA19,ZZ12),(AA19,ZZ13),(AA19,ZZ14),(AA19,ZZ15),(AA19,ZZ16),(AA19,ZZ17),(AA19,ZZ18),(AA19,ZZ19),(AA19,ZZ20),(AA19,ZZ21),(AA19,ZZ22),(AA19,ZZ23),(AA19,ZZ24),(AA19,ZZ25),(AA19,ZZ26),(AA19,ZZ27),(AA19,ZZ28),(AA19,ZZ29),(AA19,ZZ30),(AA19,ZZ31),(AA19,ZZ32),(AA19,ZZ33),(AA19,ZZ34),(AA20,ZZ1),(AA20,ZZ2),(AA20,ZZ3),(AA20,ZZ4),(AA20,ZZ5),(AA20,ZZ6),(AA20,ZZ7),(AA20,ZZ8),(AA20,ZZ9),(AA20,ZZ10),(AA20,ZZ11),(AA20,ZZ12),(AA20,ZZ13),(AA20,ZZ14),(AA20,ZZ15),(AA20,ZZ16),(AA20,ZZ17),(AA20,ZZ18),(AA20,ZZ19),(AA20,ZZ20),(AA20,ZZ21),(AA20,ZZ22),(AA20,ZZ23),(AA20,ZZ24),(AA20,ZZ25),(AA20,ZZ26),(AA20,ZZ27),(AA20,ZZ28),(AA20,ZZ29),(AA20,ZZ30),(AA20,ZZ31),(AA20,ZZ32),(AA20,ZZ33),(AA20,ZZ34),(AA21,ZZ1),(AA21,ZZ2),(AA21,ZZ3),(AA21,ZZ4),(AA21,ZZ5),(AA21,ZZ6),(AA21,ZZ7),(AA21,ZZ8),(AA21,ZZ9),(AA21,ZZ10),(AA21,ZZ11),(AA21,ZZ12),(AA21,ZZ13),(AA21,ZZ14),(AA21,ZZ15),(AA21,ZZ16),(AA21,ZZ17),(AA21,ZZ18),(AA21,ZZ19),(AA21,ZZ20),(AA21,ZZ21),(AA21,ZZ22),(AA21,ZZ23),(AA21,ZZ24),(AA21,ZZ25),(AA21,ZZ26),(AA21,ZZ27),(AA21,ZZ28),(AA21,ZZ29),(AA21,ZZ30),(AA21,ZZ31),(AA21,ZZ32),(AA21,ZZ33),(AA21,ZZ34)。【０８００】
さらに、上記の方法と同様の反応を行うことにより、以下のものである化合物を合成することができる。
式：【０８０１】
【化１２３】
2010125799.tif 000198
【０８０２】
（式中、
ＡＡは、上記式（ＡＡ１）〜（ＡＡ２１）で示される基である。）【０８０３】
（実施例２：  PI3Kγ阻害活性の測定）
次に、上記実施例にて合成した各化合物について、PI3Kγ阻害活性の測定を行った。【０８０４】
（方法）
化合物のPI3Kγ阻害活性はPＩ3-キナーゼ  HTRFTMアッセイ（Millipore）を用いて以下の手順で評価した。【０８０５】
試験プレートの各ウェルに10%  DMSOを含む化合物溶液5  μL（化合物濃度として40  μmol/L）、基質溶液5  μＬ（40  μmol/L  ホスファチジルイノシトール（4,5）-ビスホスフェート、20  mmol/L  MgCl2、10  mmol/L  DTT）と酵素溶液5  μL（80  μg/mL  PI-3  キナーゼ  γ、10  mmol/L  MgCl2、5  mmol/L  DTT）を加え10分間、静置した。【０８０６】
その後、反応溶液（40  μmol/L  ATP、10  mmol/L  MgCl2、5  mmol/L  DTT）を5  μL添加し、30分間室温にて反応させた後に、EDTAおよびビオチン化ホスファチジルイノシトール（3,4,5）-トリホスフェートを含む溶液5  μLを加え反応を終了させた。【０８０７】
ユーロピウムで標識した抗GST抗体、GST-タグ化PHドメイン、アロフィコシアニン（Allophycocyanin）で標識したストレプトアビジンを含む検出試薬5  μLを加え18時間後にHTRF（励起波長330nm、測定波長620nm、665nm）を測定した。【０８０８】
測定波長665nmで得られた蛍光量を620nmで得られた蛍光量で除した値をHTRF比とした。化合物非存在下のHTRF比を100%活性、PI-3キナーゼγ非存在下のHTRF比を0%活性として抑制率を算出し、10μmol/Lでの化合物のPI3Kγ阻害活性とした。【０８０９】
（結果）
結果を以下の表２−１〜２−５に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を、「PI3Kｇ」は「PI3Kγ」を表す。【０８１０】
【表２−１】
2010125799.tif 000199
【０８１１】
【表２−２】
2010125799.tif 000200
【０８１２】
【表２−３】
2010125799.tif 000201
【０８１３】
【表２−４】
2010125799.tif 000202
【０８１４】
【表２−５】
2010125799.tif 000203
【０８１５】
（実施例３：AKTリン酸化阻害活性の測定）
次に、細胞を用いて阻害活性があるかどうかを測定した。【０８１６】
（方法）
（１）化合物のAKTリン酸化阻害活性は以下の手順で評価した。
（２）ヒト単核球様細胞株THP-1をRPMI-1640培地で洗浄後、5%CO2存在下、37℃で3時間保温した後、ハンクス平衡化塩溶液（Hank's  balanced  salt  solution＝HBSS）で洗浄し、6.7x106/mLの細胞濃度に調整し実験に使用した。
（３）細胞懸濁液30  μLと0.2%DMSO/HBSSを含む各化合物溶液60  μLを混和し37℃で5分間予備保温した後、1.2 μg/mLのMCP-1を含むHBSSを30  μL加え、60秒間37℃で保温した。
（４）30  μLの細胞溶解液（最終濃度：20  mmol/L  Tris-HCl（pH  7.5）、150  mmol/L  NaCl、1  mmol/L  EDTA、1  mmol/L  EGTA、1%  Triton  X-100、2.5  mmol/L  ピロリン酸ナトリウム、1  mmol/L  β-グリセロホスフェート、1  mmol/L  Na3VO4、1  μg/ml  ロイペプチン、50  nmol/L  APMSF）を加えて細胞を溶解させた。
（５）細胞溶液中のAKTリン酸化量は抗Phospho-Akt（Ser473）抗体と、抗AKT1抗体によるサンドイッチELISA法にて測定した。
（６）抗Phospho-Akt（Ser473）抗体、又は抗AKT1抗体を固相化したマイクロウェルプレートに調整した細胞溶解液を加えインキュベーションの後、ELISA洗浄液で洗浄した。
（７）固相化抗体と対となる抗AKT1抗体、又は抗Phospho-Akt（Ser473）抗体を加えインキュベーションの後、同様に洗浄を行い、HRP標識した抗マウスIgG抗体を反応させた。
（８）30分間のインキュベーションの後に、同様に洗浄を行い、100  μLのTMB（3,3',5,5"-テトラメチルベンジジン）を加えて30分間反応させた。
（９）100  μLの停止液を加えて呈色反応を停止させた後、450nmの吸光度を測定した。
（１０）化合物非存在下のサンプル中のAKTリン酸化量を100％活性、MCP-1非存在下のサンプル中のAKTリン酸化量を0%活性として各化合物の阻害率を算出した。各化合物は１μｍｏｌ／Ｌで測定した。
【０８１７】
（結果）各化合物は１μｍｏｌ／Ｌでの阻害率を示す
化合物Ｎｏ．  Ｉ−７：７７．６％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２７：９４．１％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−８８：８７．３％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−９１：９４．７％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−９７：８０．４％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１１４：６４．９％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２７：７７．７％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２９：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３１：８４％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３４：９３％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３５：８９％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３６：８４％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３７：８５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３８：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３９：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１４６：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１４８：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５２：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５３：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５４：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５５：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５６：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５７：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５８：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１５９：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１６０：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１６１：９３％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１６６：７６％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１６７：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１６９：７５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１７０：８０％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１７４：８１％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１７５：８８％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１７６：８３％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１８２：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１８８：８４％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９１：９３％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９３：８１％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９５：８２％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９７：９０％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９８：９４％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２０３：≧９５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２０５：９０％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２１０：９３％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２１１：８５％
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２１２：≧９５％。【０８１８】
（実施例４：PI3Kγ阻害活性（Ki値）の測定）
化合物のPI3Kγ阻害活性（Ki値）は以下の手順で評価した。【０８１９】
10%DMSO、200μmol/Lを含む化合物溶液5μLを10%DMSO、化合物200、64、20、6.4、2、0.64、0.20μmol/L（必要に応じてより低濃度まで希釈する）を含む化合物溶液5μLに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて50、16、5、1.6、0.5、0.16、0.05  μmol/L（必要に応じてより低濃度）の化合物存在下でのPI3Kγの抑制率を求め、ロジスティック近似法または50%抑制を跨ぐ2濃度での直線回帰法によりIC50値を算出した。別途、化合物非存在下において反応開始時の反応溶液（40  μmol/L  ATP、10  mmol/L  MgCl2、5  mmol/L  DTT）中のATP濃度を80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625  μmol/Lに変更し、同様の方法にてHTRF比を測定した。PI-3  キナーゼγ非存在下のHTRF比から各ATP濃度でのHTRF比を差し引いた値を反応速度vの定数倍としてラインウィーバー・バークプロット法によりミカエリス・メンテン定数Kmを算出した。化合物のKi値は次式（式中、「μＭ」は「μmol/L」を表す）によって算出した。【０８２０】
Ki値 ＝ IC50値/（ 1 + 試験ATP濃度（μＭ)/Km(μＭ) ）【０８２１】
（結果）
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２：０．００９６μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１４：０．０５４μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２８：０．０４７μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−９１：０．００１４μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１３１：０．０００８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１４８：０．００５５μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１７４：０．００３６μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１８３：０．０９μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９７：０．００２３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−８３：０．１１μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１１２：１．１μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１１３：２．３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１１４：０．０３３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２３：０．０２５μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２５：０．０１３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２６：０．０６１μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２７：０．０１６μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１２８：０．１２μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１４６：０．０４７μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９１：０．３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−１９２：０．４８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２１３：０．０５８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２１６：０．２３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２２５：０．０１５μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２２６：０．８３μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２２１：０．６８μｍｏｌ／Ｌ
化合物Ｎｏ．  Ｉ−２２９：０．００９４μｍｏｌ／Ｌ【０８２２】
（実施例５：PI3Kα阻害活性の測定）
化合物のPI3Kα阻害活性は、以下の手順で評価した。【０８２３】
上記、実施例２に準じて、酵素溶液（80  μg/mL  PI-3  キナーゼ  γ、10  mmol/L  MgCl2、5  mmol/L  DTT）の80  μg/mL  PI-3  キナーゼ  γを0.8  μg/mL  PI-3  キナーゼ  αに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて抑制率を算出しPI3Kα阻害活性とした。【０８２４】
（実施例６：PI3Kα阻害活性（Ki値）の測定）
化合物のα阻害活性（Ki値）は以下の手順で評価した。【０８２５】
上記、実施例４に準じて、PI3Kαに対するKm値を求めKi値を算出した。【０８２６】
例えば、化合物Ｎｏ．Ｉ−１２のKi値は＞１２μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−８３のKi値は＞１３μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−１１２のKi値は７．５μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−１１４のKi値は１．１μｍｏｌ／Ｌおよび化合物Ｎｏ．Ｉ−１２７のKi値は＞７．０μｍｏｌ／Ｌである。【０８２７】
（実施例７：PI3Kβ阻害活性の測定）
化合物のPI3Kβ阻害活性は、以下の手順で評価した。【０８２８】
上記、実施例２に準じて、酵素溶液（80  μg/mL  PI-3  キナーゼ  γ、10  mmol/L  MgCl2、5  mmol/L  DTT）の80  μg/mL  PI-3  キナーゼ  γを60  μg/mL  PI-3  キナーゼ  βに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて抑制率を算出しPI3Kβ阻害活性とした。【０８２９】
（実施例８：PI3Kβ阻害活性（Ki値）の測定）
上記、実施例４に準じて、PI3Kβに対するKm値を求めKi値を算出した。【０８３０】
例えば、化合物Ｎｏ．Ｉ−１２のKi値は０．３４μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−８３のKi値は＞１２μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−１１２のKi値は＞１１μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−１１４のKi値は０．６６μｍｏｌ／Ｌおよび化合物Ｎｏ．Ｉ−１２７のKi値は０．３４μｍｏｌ／Ｌである。【０８３１】
（実施例９：PI3Kδ阻害活性の測定）
化合物のPI3Kδ阻害活性は、以下の手順で評価した。【０８３２】
上記、実施例２に準じて、酵素溶液（80  μg/mL  PI-3  キナーゼ  γ、10  mmol/L  MgCl2、5  mmol/L  DTT）の80  μg/mL  PI-3  キナーゼ  γを158  μg/mL  PI-3  キナーゼ  δに変更し、PI3Kγ阻害活性測定方法と同様の方法を用いて抑制率を算出しPI3Kδ阻害活性とした。【０８３３】
（実施例１０：PI3Kδ阻害活性（Ki値）の測定）
上記、実施例４に準じて、PI3Kδに対するKm値を求めKi値を算出した。【０８３４】
例えば、化合物Ｎｏ．Ｉ−１２のKi値は０．５９μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−８３のKi値は＞１２μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−１１２のKi値は２．１μｍｏｌ／Ｌ、化合物Ｎｏ．Ｉ−１１４のKi値は２．０μｍｏｌ／Ｌおよび化合物Ｎｏ．Ｉ−１２７のKi値は０．０８１μｍｏｌ／Ｌである。【０８３５】
また、PI3Kγ、α、β、δのKi値を、表３−１および表３−２に示す。表中、“＋”、“＋＋”、“＋＋＋”、“＋＋＋＋”および”＋＋＋＋＋”は以下を意味する。
“＋”：Ki値＞３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋”：Ki値≦３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋＋”：Ki値≦０．３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋＋＋”：Ki値≦０．０３μｍｏｌ／Ｌ
“＋＋＋＋＋”：Ki値≦０．００３μｍｏｌ／Ｌ【０８３６】
【表３−１】
2010125799.tif 000204
【０８３７】
【表３−２】
2010125799.tif 000205
【０８３８】
（実施例１１：PI3KγとPI3Kαの選択性の算出方法）
化合物のPI3Kγ/α選択性は、PI3Kαに対するKi値をPI3Kγに対するKi値で除して表した。【０８３９】
（実施例１２：PI3KγとPI3Kβの選択性の算出方法）
化合物のPI3Kγ/β選択性は、PI3Kβに対するKi値をPI3Kγに対するKi値で除して表した。【０８４０】
（実施例１３  溶解性試験）
（方法）
化合物の溶解度は、1%DMSO添加条件下で決定した。DMSOにて10mmol/L  化合物溶液を調製し、化合物溶液6μLをpH6.8人工腸液（0.2mol/Lリン酸二水素カリウム試液  250mLに0.2mol/L  NaOH試液  118mL、水を加えて1000mLとした）594μLに添加した。25℃で16時間静置させた後、混液を吸引濾過した。ろ液をメタノール/水=1/1にて2倍希釈し、絶対検量線法によりHPLCまたはLC/MS/MSを用いてろ液中濃度を測定した。【０８４１】
（結果）
結果を以下の表４に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を表す。
【表４】
2010125799.tif 000206
【０８４２】
（実施例１４  代謝安定性試験）
（方法）
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、対象化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、肝で代謝される程度を評価した。【０８４３】
ヒト肝ミクロソーム0.5mgタンパク質/mLを含む0.2mLの緩衝液（50mmol/L  Ｔris-HCl  pH7.4、150mmol/L  塩化カリウム、10mmol/L  塩化マグネシウム）中で、１mmol/L  NADPH存在下で37℃、0分あるいは30分間反応させた（酸化的反応）。反応後、メタノール/アセトニトリル=1/1（v/v）溶液の100μＬに反応液50μLを添加、混合し、3000rpmで15分間遠心した。その遠心上清中の試験化合物をLC/MS/MSにて定量し、30分間反応後の試験化合物の残存率を0分反応時の化合物量を100%として計算した。【０８４４】
（結果）
化合物濃度が０．５μｍｏｌ／Ｌまたは０．２μｍｏｌ／Ｌにおける結果を以下の表５に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を表す。
【表５】
2010125799.tif 000207
【０８４５】
（実施例１５  ＣＹＰ阻害試験）
（方法）
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要CYP5分子種(CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4)の典型的基質代謝反応として7-エトキシレゾルフィンのO-脱エチル化(CYP1A2)、トルブタミドのメチル−水酸化(CYP2C9)、メフェニトインの４’−水酸化(CYP2C19)、デキストロメトルファンのO-脱メチル化(CYP2D6)、テルフェナジンの水酸化(CYP3A4)を指標とし、それぞれの代謝物生成量が被検化合物によって阻害される程度を評価した。【０８４６】
反応条件は以下のとおり：基質、0.5μｍｏｌ／Ｌ  エトキシレゾルフィン(CYP1A2)、100μｍｏｌ／Ｌ  トルブタミド(CYP2C9)、50μｍｏｌ／Ｌ  S-メフェニトイン(CYP2C19)、5μｍｏｌ／Ｌ  デキストロメトルファン(CYP2D6)、1μｍｏｌ／Ｌ  テルフェナジン(CYP3A4)；反応時間、15分；反応温度、37℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム  0.2mgタンパク質/mL；被検薬物濃度、1、5、10、20μｍｏｌ／Ｌ(４点)。【０８４７】
96穴プレートに反応溶液として、50mmol/L  Hepes緩衝液中に各5種の基質、ヒト肝ミクロソーム、被検薬物を上記組成で加え、補酵素であるNADPHを添加して、指標とする代謝反応を開始し、37℃、15分間反応した後、メタノール/アセトニトリル=1/1（v/v）溶液を添加することで反応を停止した。3000rpm、15分間の遠心操作後、遠心上清中のレゾルフィン(CYP1A2代謝物)を蛍光マルチラベルカウンタで、トルブタミド水酸化体(CYP2C9代謝物)、メフェニトイン４’−水酸化体(CYP2C19代謝物)、デキストロルファン(CYP2D6代謝物)、テルフェナジンアルコール体(CYP3A4代謝物)をLC/MS/MSで定量した。【０８４８】
薬物を溶解した溶媒であるDMSOのみを反応系に添加したものをコントロール(100%)とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性(%)を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。【０８４９】
（結果）
５種の基質におけるＩＣ５０を以下の表６に示す。表中の濃度単位は「μmol/L」である。
【表６】
2010125799.tif 000208
【０８５０】
（実施例１６  ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験）
（方法）
ＣＹＰ３Ａ４蛍光ＭＢＩ試験は、代謝反応による化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害の増強を調べる試験であり、酵素に大腸菌発現ＣＹＰ３Ａ４を用いて、７-ベンジルオキシトリフルオロメチルクマリン（７−ＢＦＣ）がＣＹＰ３Ａ４酵素により脱ベンジル化し、蛍光を発する代謝物７-ハイドロキシトリフルオロメチルクマリン（ＨＦＣ）を生成する反応を指標として行った。【０８５１】
反応条件は以下のとおり：基質、５.６μｍｏｌ／Ｌ  ７−ＢＦＣ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、１５分；反応温度、２５℃（室温）；ＣＹＰ３Ａ４含量（大腸菌発現酵素）、プレ反応時６２．５ｐｍｏｌ／ｍＬ，反応時６．２５ｐｍｏｌ／ｍＬ（１０倍希釈時）；被検薬物濃度、０．６２５、１．２５、２．５、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（６点）。【０８５２】
９６穴プレートにプレ反応液としてＫ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中に酵素、被検薬物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止した。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始した。所定の時間反応後、アセトニトリル／０．５ｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ（トリスヒドロキシアミノメタン）＝４／１を加えることによって反応を停止した。それぞれの指標反応を行ったプレートを蛍光プレートリーダーで代謝物である７−ＨＦＣの蛍光値を測定した（Ｅｘ＝４２０ｎｍ、Ｅｍ＝５３５ｎｍ）。【０８５３】
薬物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、被検薬物溶液を加えたそれぞれの濃度での残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出した。ＩＣ５０値の差が５μmol/L以上の場合を（＋）とし、３μmol/L以下の場合を（−）とした。【０８５４】
（結果）
結果を以下の表７に示す。
【表７】
2010125799.tif 000209
【０８５５】
（実施例１７  ＦＡＴ試験）
（方法）
凍結保存しているネズミチフス菌（Salmonella  typhimurium  TA98株、TA100株）20μLを10mL液体栄養培地（2.5%  Oxoid  nutrient  broth  No.2）に接種し37℃にて10時間、振盪前培養した。TA98株は9mLの菌液を遠心（2000×g、10分間）して培養液を除去し、9mLのMicro  F緩衝液(K2HPO4：3.5g/L、KH2PO4：1g/L、(NH4)2SO4：1g/L、クエン酸三ナトリウム二水和物：0.25g/L、MgSO4・7H20：0.1g/L)に菌を懸濁し、110mLのExposure培地(ビオチン：8μg/mL、ヒスチジン：0.2μg/mL、グルコース：8mg/mLを含むMicroF緩衝液)に添加し、TA100株は3.16mL菌液に対しExposure培地120mLに添加し試験菌液を調製した。被験物質DMSO溶液（最高用量50mg/mLから2倍公比で8段階希釈)、陰性対照としてDMSO、陽性対照として非代謝活性化条件ではTA98株に対しては50μg/mLの4-ニトロキノリン-1-オキシドDMSO溶液、TA100株に対しては0.25μg/mLの2-(2-フリル)-3-(5-ニトロ-2-フリル)アクリルアミド  DMSO溶液、代謝活性化条件ではTA98株に対して40μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液、TA100株に対しては20μg/mLの2-アミノアントラセンDMSO溶液それぞれ12μLと試験菌液588μL（代謝活性化条件では試験菌液498μLとS9  mix  90μLの混合液）を混和し、37℃にて90分間、振盪培養した。被験物質を暴露した菌液460μLを、Indicator培地(ビオチン：8μg/mL、ヒスチジン：0.2μg/mL、グルコース：8mg/mL、ブロモクレゾールパープル：37.5μg/mLを含むMicroF緩衝液)2300μLに混和し50μLずつマイクロプレート48ウェル/用量に分注し、37℃にて3日間、静置培養した。アミノ酸(ヒスチジン)合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、pH変化により紫色から黄色に変色するため、1用量あたり48ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価した。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示す。【０８５６】
（結果）
結果を以下の表８に示す。
【表８】
2010125799.tif 000210
【０８５７】
（実施例１８  ｈＥＲＧ試験）
（方法）
心電図QT間隔延長のリスク評価を目的として、human  ether-a-go-go  related  gene
(hERG)チャンネルを発現させたHEK293細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流K+電流(IKr)への作用を検討した。【０８５８】
全自動パッチクランプシステム(PatchXpress  7000A,  Axon  Instruments  Inc.)を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を-80mVの膜電位に保持した後、+50mVの脱分極刺激を2秒間、さらに-50mVの再分極刺激を2秒間与えた際に誘発されるIKrを記録した。発生する電流が安定した後、被検物質を目的の濃度で溶解させた細胞外液(NaCl:137mmol/L、KCl:4mmol/L、CaCl2・2H2O:1.8mmol/L、MgCl2・6H2O:1mmol/L、グルコース:10mmol/L、HEPES（4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic  acid、４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）:10mmol/L、pH=7.4)を室温条件下で、10分間細胞に適用させた。得られたIKrから、解析ソフト(DataXpress  ver.  1、Molecular  Devices  Corporation)を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測した。さらに、被検物質適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群(0.1%ジメチルスルホキシド溶液)と比較して、被検物質のIKrへの影響を評価した。【０８５９】
（結果）
化合物濃度が１μｍｏｌ／Ｌまたは１０μｍｏｌ／Ｌにおける結果を以下の表９に示す。表中、「μＭ」は「μmol/L」を表す。
【表９】
2010125799.tif 000211
【０８６０】
（実施例１９  ＢＡ試験）
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：ラットあるいはマウスを使用した。
（２）飼育条件：固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与した。以下のように群を設定した。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与１〜３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
静脈内投与０.５〜１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２〜３）
（４）投与液の調製：経口投与は溶液または懸濁液として投与した。静脈内投与は可溶化して投与した。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。
静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与した。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中薬物濃度をＬＣ/ＭＳ/ＭＳを用いて測定した。
（７）統計解析：血漿中濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣからバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出した。【０８６１】
結果を以下の表１０に示す。
【表１０】
2010125799.tif 000212
【０８６２】
（考察）
本発明の化合物は上記の通り、インビトロおよびインビボにおいて優れたPＩ3-キナーゼγ阻害作用を示す。したがって本発明の医薬組成物は、脳炎、脊髄炎および脳脊髄炎、髄膜炎、炎症性多発性ニューロパチー、神経炎、涙腺炎、眼窩炎、結膜炎（アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎など）、角膜炎、網脈絡膜瘢痕、眼内炎、球後視神経炎、網膜症、緑内障、蜂窩織炎、外耳炎、軟骨膜炎、中耳炎、耳管炎、乳突起炎、鼓膜炎、迷路炎、歯髄炎、歯周炎、唾液腺炎、口内炎、舌炎、甲状腺炎、心膜炎、心内膜炎、心筋炎、高血圧症、心不全、動脈硬化（アテローム粥状硬化症など）、再狭窄、虚血再還流障害、血栓症（心筋梗塞、脳梗塞、など）、肥満症、血管炎、脈管炎、多発性動脈炎、リンパ節炎、リンパ腫、ホジキン病、好酸球性疾患（好酸球増多症、肺好酸球症、肺アスペルギルス症など）、炎症性または閉塞性気道疾患（アレルギー性鼻炎、慢性副鼻腔炎、肺炎、喉頭炎、喉頭気管炎、気管支炎、喘息、急性肺障害、急性呼吸促拍症候群、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患など）、胸膜炎、塵肺症、中皮腫、食道炎、胃空腸潰瘍、胃炎、十二指腸炎、食物アレルギー、敗血症、肝炎、肝線維症、肝硬変、胆嚢炎、膵炎、腹膜炎、糖尿病（Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病）、炎症性またはアレルギー性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎、刺激性接触皮膚炎など）、乾癬、蕁麻疹、光アレルギー性反応、円形脱毛症など）、皮膚肥厚性障害（皮膚好酸球性肉芽腫など）、皮膚多発性筋炎、皮下脂肪組織炎、甲状腺機能亢進症、サルコイドーシス、自己免疫性血液疾患（溶血性貧血、突発性血小板減少性紫斑病など）、（全身性）紅斑性狼瘡、再発性多発性軟骨炎、多軟髄炎、スクレロドーマ（sclerodoma）、ウェゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活動性肝炎、重筋無力症、スチーブンス−ジョンソン症候群、特発性スプルー、自己免疫炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病など）、内分泌眼病、肺胞炎、慢性過敏性肺臓炎、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎、間質性肺線維症、虹彩毛様体炎、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、全身性硬化症、全身性結合組織疾患（シェーグレン症候群、ベーチェット病、びまん性筋膜炎など）、間質性筋炎、炎症性多発性関節障害、炎症性関節炎、関節リウマチ、変形性関節症、滑膜炎、滑液包炎、腱鞘炎、慢性多発性骨髄炎、腎炎症候群、尿細管間質性腎炎、膀胱炎、前立腺炎、精巣炎、精巣上体炎、卵管炎、卵巣炎、子宮頚部炎、女性骨盤炎症、外陰腟炎症、臓器移植拒絶、骨髄移植拒絶、移植片対宿主病などの疾患の予防および/または治療剤あるいは熱傷、外傷性炎症の治療剤として使用しうる。【０８６３】
（実施例１７：製剤例１    錠剤）
常法により次の組成からなる錠剤を製造する。
本発明の化合物                      １００ｍｇ
乳    糖                              ６０ｍｇ
馬鈴薯でんぷん                        ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール                    ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                １ｍｇ
タール色素                                微量。【０８６４】
（実施例１８：製剤例２    散剤）
常法により次の組成からなる散剤を製造する。
本発明の化合物                      １５０ｍｇ
乳    糖                            ２８０ｍｇ。【０８６５】
（実施例１９：製剤例３    シロップ剤）
常法により次の組成からなるシロップ剤を製造する。
本発明の化合物                      １００ｍｇ
精製白糖                              ４０  ｇ
ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル          ４０ｍｇ
ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル        １０ｍｇ
チョコフレーバー                    ０．１ｃｃ
これに水を加えて全量１００ｃｃとする。【０８６６】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。【０８６７】
本出願は、日本で出願された特願２００９−１０８５２６、特願２００９−２３５７６９および特願２０１０−０４３０７２を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【産業上の利用可能性】
【０８６８】
本発明は、ホスファチジルイノシトール−３−キナーゼ依存性疾患を処置するための医薬、それに使用される化合物、製薬上許容される塩、溶媒和物（特に、水和物）、プロドラッグなどを提供する。本発明の化合物は前述した実施例の記載の通り、優れたPＩ3-キナーゼγ阻害作用を示す。
【国際調査報告】
2010125799.tif 000228
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