(57)【要約】  認知症の予防及び／又は治療剤を提供すること。  水素ガスを有効成分として含む、認知症の予防及び／又は治療剤。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素ガスを有効成分として含む、認知症の予防及び／又は治療剤。
【請求項２】
１〜１８．５％（v/v）の水素ガスが、ヒトに対して、少なくとも１０分、一日１回以上吸入されるように用いられる請求項１記載の予防及び／又は治療剤。
【請求項３】
１〜１８．５％（v/v）の水素ガスが、ヒトに対して、１時間、一日複数回吸入されるように用いられる請求項２記載の予防及び／又は治療剤。
【請求項４】
空気及び／又は酸素ガスを水素ガスに加える請求項１〜３のいずれかに記載の予防及び／又は治療剤。
【請求項５】
酸素ガスを水素ガス量の１／２程度加える請求項４記載の予防及び／又は治療剤。
【請求項６】
３〜１２カ月の投与により、ADAS-cogスコアを治療開始に対して少なくとも３ポイント低下させる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の予防及び／又は治療剤。
【請求項７】
３〜１２カ月の投与により、ADAS-cogスコアを経時変化による最悪化時に対して少なくとも４ポイント低下させる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の予防及び／又は治療剤。
【請求項８】
コリンエステラーゼ阻害薬及び／又はN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬とは別の作用機作によるアルツハイマー型認知症患者に対する請求項1〜７のいずれか１項に記載の予防及び／又は治療薬。
【請求項９】
コリンエステラーゼ阻害薬及び／又はN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬による治療効果が認められなくなったアルツハイマー型認知症患者に対する請求項1〜８のいずれか１項に記載の予防及び／又は治療薬。
【請求項１０】
水素ガスを含む容器、ガス吸引用手段及び前記容器中のガスを前記ガス吸引用手段に供給する配管を備えている、認知症の予防及び／又は治療のための装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、認知症の予防及び／又は治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
認知症、とりわけアルツハイマー型認知症の治療薬としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤やN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬等があるが、神経機能が一時的に改善されるだけで、根本的治療にはいたらない。そのため、中等度以降に至ると、これ等の薬剤の有効性がうすれ、認知機能の低下がより急速になり、この時期になると既存の治療法では、その悪化に対応できなくなり、高度認知症として病院や介護施設で処置してもらうという事になりがちである。【０００３】
一方、水素は従来の抗酸化能に加えて最近、多種の作用を有することが明らかにあり、加えて、その効果や安全性についてもすでに多くの報告がなされている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公報第WO2007/021034公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、認知症の予防及び／又は治療剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、水素ガスを患者に吸入させることで、より大量の水素を投与した結果、中等度及び高度認知症を治療することに成功し、本発明を完成させるに至った。【０００７】
本発明の要旨は以下の通りである。
（１）水素ガスを有効成分として含む、認知症の予防及び／又は治療剤。
（２）１〜１８．５％（v/v）の水素ガスが、ヒトに対して、少なくとも１０分、一日１回以上吸入されるように用いられる（１）記載の予防及び／又は治療剤。
（３）１〜１８．５％（v/v）の水素ガスが、ヒトに対して、１時間、一日複数回吸入されるように用いられる（２）記載の予防及び／又は治療剤。
（４）空気及び／又は酸素ガスを水素ガスに加える（１）〜（３）のいずれかに記載の予防及び／又は治療剤。
（５）酸素ガスを水素ガス量の１／２程度加える（４）記載の予防及び／又は治療剤。
（６）３〜１２カ月の投与により、ADAS-cogスコアを治療開始に対して少なくとも３ポイント低下させる、（１）〜（５）のいずれかに記載の予防及び／又は治療剤。
（７）３〜１２カ月の投与により、ADAS-cogスコアを経時変化による最悪化時に対して少なくとも４ポイント低下させる、（１）〜（６）のいずれかに記載の予防及び／又は治療剤。
（８）コリンエステラーゼ阻害薬及び／又はN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬とは別の作用機作によるアルツハイマー型認知症患者に対する（１）〜（７）のいずれかに記載の予防及び／又は治療薬。
（９）コリンエステラーゼ阻害薬及び／又はN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗剤による治療効果が認められなくなったアルツハイマー型認知症患者に対する（１）〜（８）のいずれかに記載の予防及び／又は治療薬。
（１０）水素ガスを含む容器、ガス吸引用手段及び前記容器中のガスを前記ガス吸引用手段に供給する配管を備えている、認知症の予防及び／又は治療のための装置。【０００８】
本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2017-208376号の開示内容を包含する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により認知症の治療が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１ａ−ｃ】6ケ月の治療期間を終了した治療群（6例）のADAS-cog及びVSRADの変化を示す（a〜c）。ADASは認知機能テストであり、点数が低くなると、症状改善が起こったとされる。VSRADは、画像検査であり、脳の委縮の程度をMRIで調べ、同世代間で比較し、スコア化したものである。図中の矢印は、水素治療を開始した時期を示す。
【図１ｄ−ｆ】6ケ月の治療期間を終了した治療群（6例）のADAS-cog及びVSRADの変化を示す（d〜f）。ADAS-cogは認知機能テストであり、点数が低くなると、症状改善が起こったとされる。VSRADは、画像検査であり、脳の委縮の程度をMRIで調べ、同世代間で比較し、スコア化したものである。図中の矢印は、水素治療を開始した時期を示す。
【図２】6ケ月の観察期間を終了した対照症例（2例）のADAS-cog及びVSRADの変化を示す。図中の矢印は、抗認知症薬が最大量になっていなければ最大量に増量、リハビリテーションの加速（主として平行棒使用や手押し車補助による歩行の改善やトイレ使用訓練等）の非水素治療の強化を行なった時期を示す。
【図３ａ−ｅ】H2ガス投与を行った11人の認知症患者におけるADAS-cogスコアの分析結果を示す図（その１）である。図３a−eは、患者a〜eのADAS-cogスコアの経時的変化を示す。直線及び点線はそれぞれH2及びLi2CO3治療の期間を示す。患者bのH2治療は一旦止めその後再開したため、最初のH2治療の終了時における効果を考慮した。
【図３ｆ−ｋ】H2ガス投与を行った11人の認知症患者におけるADAS-cogスコアの分析結果を示す図（f〜k）である。図３f−kは、患者f〜kのADAS-cogスコアの経時的変化を示す。直線及び点線はそれぞれH2及びLi2CO3治療の期間を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】
本発明は、水素ガスを有効成分として含む、認知症の予防及び／又は治療剤を提供する。
【００１３】
本発明の予防及び／又は治療剤により、ヒトの中等度及び高度認知症認知機能を改善することができ、また、認知症への進行を予防したり、遅らせることができる。
【００１４】
認知症とは、病気により脳の神経細胞が壊れるために起こる症状や状態をいい、認知症が進行すると理解力及び判断力が低下し、社会生活や日常生活に支障が出てくるようになる。認知症には、アルツハイマー型認知症（アルツハイマー病）、レピー小体型認知症、血管系認知症などが含まれる。
【００１５】
本発明の予防及び／又は治療剤は、１〜１８．５％（v/v）の水素ガスが、ヒトに対して、少なくとも１０分、一日１回以上吸入されるように用いられるとよく、好ましくは、１〜１８．５（v/v）の水素ガスが、ヒトに対して、１時間、一日複数回吸入されるように用いられる。３〜４％（v/v）の水素ガスが、ヒトに対して、１時間、一日２回吸入されるように用いられると効果的である。
【００１６】
水素ガス吸入の際の流量は、４〜６リットル/分であるとよく、過呼吸のある患者さんでは６〜８リットル/分が好ましい。
【００１７】
水素ガスの投与は、患者に吸引マスクを着用させ、口と鼻から吸入させるとよい。あるいは、水素ガスが供給された密閉空間（例えば、密閉した部屋や区画など）に患者が入り、そこで呼吸することにより、水素ガスを吸入させてもよい。
【００１８】
水素ガスに空気及び／又は酸素ガスを加えて、吸入されることが好ましい。酸素ガスを加えることにより、本発明の予防及び／又は治療剤の副作用が低減され、安全性が高まる。酸素ガスは水素ガス量の１／２程度加えるとよい。水素ガスは、空気及び酸素ガス以外のガス（例えば、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス等の不活性ガス、笑気ガス等の麻酔ガスなど）と混合してもよい。
【００１９】
また、本発明は、水素ガスを含む容器、ガス吸引用手段及び前記容器中のガスを前記ガス吸引用手段に供給する配管を備えている、認知症の予防及び／又は治療のための装置を提供する。容器は、例えば、水素ガスボンベである。また、ガス吸引手段は、例えば、吸引マスク、密閉した部屋や区画である。本発明の装置は、さらに、酸素ガス、不活性ガス、空気、麻酔ガスなどのガスを含む容器を備えていてもよく、この場合、水素ガスとその他のガス（酸素ガス、不活性ガス、空気、麻酔ガスなど）を別々に或いは混合した後にガス吸引用手段に供給すればよい。例えば、吸引マスクに水素ガスが含まれるガス吸引バックを直結し、このガス吸引バックに水素ガスを含むガスボンベから水素ガスを供給すればよい。ガスは配管を通してガス吸引用手段に供給され、患者に投与される。水素ガスを含む容器、ガス吸引用手段及び前記容器中のガスを前記ガス吸引用手段に供給する配管を備えている装置は、特許第5091364号、第5100911号、第5900688号などに記載されており、これらの装置あるいはその改変装置などを用いることができる。
【００２０】
水素ガスの投与により、ADAS-cog（Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale）のスコアは著しく低下する。ADAS-cogは認知機能を評価するための方法であり、単語再生、口頭言語能力、言語の聴覚的理化、自発話における喚語困難、口頭命令に従う、手指及び物品呼称、構成行為、観念運動、見当識、単語再認、テスト教示の再生能力の11項目により評価し、０〜70点の範囲であり、点数が大きくなるほど重度のアルツハイマー型認知症であると評価される。アルツハイマー病の治療薬として薬事承認されたドネペジル（商品名：アリセプト）は、ADAS-cogの点数が投薬後２〜３ヶ月後に２〜３減少することが報告されており、治療によりADAS-cogが３ポイント以上低下した場合、その治療は認知機能の改善に有用であると判断される。
【００２１】
本発明の水素ガスを有効成分として含む、認知症の予防及び／又は治療剤を３〜１２カ月、例えば６カ月投与した場合、ADAS-cogスコアは、投与開始時から、少なくとも２ポイント、好ましくは少なくとも３ポイント、さらに好ましくは3.4ポイント減少させ得る。また、治療期間中の経時変化による最悪のスコアからは、少なくとも４ポイント、好ましくは少なくとも５ポイント、さらに好ましくは少なくとも６ポイント、特に好ましくは8.5ポイント減少させ得る。
【００２２】
また、本発明の水素ガスを有効成分として含む、認知症の予防及び／又は治療剤は投与した患者の少なくとも70％の患者で、好ましくは少なくとも80％の患者で、さらに好ましくは少なくとも90％の患者で認知症の改善効果を得ることができる。
【００２３】
水素ガス吸入による改善効果は、アルツハイマー型認知症の治療薬として薬事承認されているアセチルコリンエステラーゼ阻害薬及び／又はN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗剤による治療効果が認められなくなったアルツハイマー型認知症患者に対しても効果を発揮する。従って、水素ガスはコリンエステラーゼ阻害薬及び／又はN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬による治療効果とは別の作用機作において発揮する。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。
〔実施例１〕
対象症例
既存の4種類の認知症薬の長期使用にもかかわらずMMSEやADAS-cog等の認知機能テストで急速な悪化（一年間に3点以上の悪化）が起こり、他の通常の治療法では改善しない症例（医療法人社団親和会西島病院（静岡県沼津市）の外来患者）。但し、既に服用している降圧剤、抗脂血剤、心疾患治療薬、抗凝固薬、抗血小板製剤、向精神薬、肝庇護剤、腎臓薬や各種栄養剤、及び政府認可の全ての抗認知症薬などの併用は制限しない。【００２５】
適応外症例
高度の内科的疾患や慢性の胸部疾患（慢性閉塞性肺疾患（COPD）,喘息等）、口内炎等の為、水素ガスの長期、反復吸入が困難になると思われる症例。【００２６】
治療法
３−４％程度の水素ガスを通常の酸素吸入用マスク等で１時間、一日2回（朝、夕）、平常呼吸で吸入する。水素のみを混入した空気の長時間の吸入の安全性についても調べ、水素量の半分（1/2）程度の酸素を加えることで水素と空気混合ガスのみの吸入による低酸素血症の発生を抑えて水素ガス吸入の安全性を高める、且つ、既に存在する組織障害により酸素の活用が出来なくなっている障害組織（例えば脳梗塞や心筋梗塞巣、認知称病変組織等）への過量の酸素供給で発生する活性酸素の量を最小限にする。水素は一般的にこの様な酸化ラジカルを減少することが多数報告されているが、触媒無しでは酸素分子とは反応しない。【００２７】
臨床効果の判定
対面質問による認知症テスト
a有効症例
ADAS-cogの認知機能テストの点数からみて治療効果が起こったと判断される症例。
(１）治療期間中にADASの点数が当初は治療前からの悪化傾向が継続したが、治療終了時には治療開始時より点数が減少した（=臨床的改善）症例。（一時悪化後改善例）
(２)治療期間終了時（＝６ケ月後）までにADAS-cogの点数が悪化しなかった症例。（非悪化例）【００２８】
b．無効症例
治療終了時までにADASの認知機能のテストの点数が一時的な短期間の改善はあるかもしれないが終了時には治療開始時と比べ悪化した症例。【００２９】
治療結果
A.治療群（６例）
6ケ月の治療期間を終了した症例では、6例中6例が有効であった。（１）−６例  （２）−０例  症例図示（図１a−c及び図１d−f）。【００３０】
B.対照症例(２例)
6ケ月の観察期間を終えた2例で悪化傾向が持続した。これ等の症例には抗認知症薬が最大量になっていなければ最大量に増量、リハビリテーションの加速（主として平行棒使用や手押し車補助による歩行の改善やトイレ使用訓練等）の非水素治療の強化を行なった。症例図示（図２）。【００３１】
考察
認知症は世界中に蔓延しわが国だけでも患者数は約400万人、6年後には約700万人に増え、65歳以上の高齢者の有病率は２０％を超えるとされている。現在まで約、200種類以上の認知症治療薬が多くの薬剤会社によって開発されてきたものの、そして、その中には極めて有望であると言う前評判の高かったものもあり医療関係者の大いなる期待を集めたが結局、有効と判定された薬剤は今の所、皆無である。動物実験では効果があると期待されても臨床試験で効果が認められない場合が多く、患者を対象とする臨床試験の実施によってのみ検証可能であることは強調すべきである。現在政府が認可している認知症薬剤は4種類あるが其の全てがMMSEと言う認知機能テスト（正常満点は30点）では精々2-3点程度の改善が一年程度認められるに過ぎず、その後は効果が認められないだけでなく悪化が加速され其のスピードは抗認知症薬を何らかの理由で使用しなかった患者の悪化のスピードよりも速くなるとされている。これは現在の薬剤が原則的にはアセチルコリンエステラーゼの阻害剤で、脳神経刺激伝達の現場であるシナプスでの伝達物質であるアセチルコリンの分解を抑制し、人工的にアセチルコリンの濃度を高めて認知機能の改善を行なう事を目的としている為で、その為に脳に元来そなわっているアセチルコリンを作りだす遺伝子の発現等が衰退し、結果的に認知症の本来の病因である神経細胞の異常過リン酸化等による脳組織障害毒物の産生と蓄積とは別に医原性の病態をつくって認知症をかえって悪化させている可能性がある。もうひとつの別の作用機作をもつN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬は過剰な刺激を抑えて神経細胞を保護する薬剤である。しかし、多くの副作用が認められている（文献：中村祐：日本生物学精神医学会誌22(4)227-235）。そこで今回、私共はこれらのアセチルコリンエステラーゼ系等とはまったく異なる部位への作用機序が考えられ、且つ高齢者にも全く安全でかつ投与が容易であり、従来の薬剤開発が認知症を単一ターゲットとして対処して失敗を重ねてきたことを考慮し、多面的な作用を持つ薬剤で然も人体内での拡散に障壁や関門等がない物質を探し、その結果、リチウムと水素を其の候補にして検討した。リチウムは外国で既に認知症に使用され限定的ではあるが其の効果が認められているが副作用が欠点で特に高齢者に対してはPMDAから警告がだされている程である。一方、水素は高度の安全性を確認しており、その効果についても、認知症の病因に関係があると思われる多種の細胞シグナルや遺伝子、及び諸種の認知症脳内毒物産生と除去に関係する諸因子にも効果があるとされてきた。しかし、未だ重症の認知症の臨床例に水素で治療を行ったと言う報告は無い。その一つの原因と思われるのは水素が何故、この様に広範囲の疾患に有効であるかと言う其の根本的な作用機序が従来の酸化ラジカル中和作用やフリーラジカル連鎖反応防御能だけでは説明できず、更に認知症の治療に必要な蛋白質ミスフォルデイングの是正、脳内沈着毒物除去、其の毒物で破壊され萎縮している脳組織の再生等の困難な問題を一度に対処するには不十分ではないかと言う危惧によるものではないかと考えられた。そこで私共は世界で始めて、従来の抗認知症薬が無効となり認知症が悪化している比��的重症の認知症症例に水素ガス吸入による治療を行い良好な成績を得た。従来の水素水の飲用や静脈内投与等の方法による水素治療では水素が脳へ到達する前に肺から排出されてしまうので脳疾患の治療、特に多種多方面への作用が同時に必要な認知症の治療には大量の水素が必要になると考え吸入法を使用し、吸入時間中は家族が必ず付き添いマスクの位置など頻回にチェックすることを義務付け、其れが不可能な家族は臨床試験から除外した。【００３２】
〔実施例２〕
患者の選択
患者の選択の基準は、以下の３つであった。
（1）式[70-（MMSEx2.33）]（J. Caro et al., BMC Neurol 2002;2:6.）を使用したADAS-cogスコア又はMMSE(Mini-Mental State Examination)変換されたADAS-cogスコアが10を超えており、スコアが悪化している。
（2）アルツハイマー型認知症の診断が行われ、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬又はN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗剤による治療が既に試みられていたが、ADAS-cogスコアはさらに悪化している。
（3）H2の適切な吸入を妨げる可能性があるCOPD(慢性閉塞性肺疾患）、肺炎、気管支炎、又は喘息のような重大な気道疾患がない。【００３３】
試験の前に、患者に400mg/日の炭酸リチウム（Li2CO3）を1週間与え、腎臓及び肝臓機能が正常範囲内にあることを確認した。【００３４】
最終的に１１名の患者を選択し、H2ガスによる治療を行った。
治療
血液中のリチウム濃度が高いほど合併症に罹患する率が高くなるため、炭酸リチウムの投与量を減らした(W.S. Waring, Toxicol Rev 2006;25:221-230.)。 治療群の患者は、1日2回、炭酸リチウム（Li2CO3））200mg錠（田辺三菱製薬株式会社）を経口投与し、かつ3％のH2吸入を1日2回行った。試験期間は6ヶ月であった。H2を含むガスは、ポータブルH2発生器（西島/エノアガス水素発生器）を用いて21％酸素を含むH2ガス（3％）を生成した(H. Ono et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2017;26:2587-2594.)。以前に報告されたように、血中濃度は増加することが確認された(H. Ono et al., J Stroke Cerebrovasc Dis 2017;26:2587-2594.)。炭酸リチウムは躁うつ病（両極性障害）の治療薬として用いられており、炭酸リチウムを摂取している患者に認知症を発症する患者が少ないという報告があったため、本実施例で用いた。【００３５】
評価
患者は、ADAS-cogスコアを用いて盲検法で評価された。
ADAS-cog試験は1〜2ヶ月ごとに実施した。ADAS-cogスコアに対する治療の有効性は、試験開始時のADAS-cogスコアと治療中の2〜3回の試験を比較することによって決定した。【００３６】
治療結果
大部分の患者のADAS-cogスコアは、H2療法によって改善された
図３a−e及び図３f−kに、H2療法とリチウム療法の併用による各患者のADAS-cogスコアの変化のプロファイルを示す。a〜kは11人の患者のそれぞれの結果を示す。f及びhにおいては、併用療法が終了すると、スコアはすぐに悪化した。一方、e及びiにおいては、リチウム）添加を中止し他後でもH2による改善が認められた。a、b、c、d、g及びhにおいては、H2処置が中止された後にスコアは悪化した（増加を続けた）。従って、併用療法の主な効果は、H2吸入のみに起因することが判明した。【００３７】
H2治療期間の終わりに、7人の患者（c、d、f、g、h、i、及びj）のスコアは、開始時間から改善（減少）していた。H2治療終了時のスコアは初期レベルに回復しなかったが、3人の患者（a、b、e）でスコアは一度悪化したが、後でわずかに改善した。1人の患者（k）は非応答であった。表１に、H2ガス投与を行った11人の認知症患者における水素ガス投与開始時、悪化後、及び水素ガス投与終了後のADAS-cogスコアの分析結果を示す。表１に示すように、この非応答者を含む平均値は、H2治療の終了時に-3.4（初期スコアから）及び-8.５（最悪スコアから）であった。【００３８】
【表１】
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【００３９】
5人のコントロールでは、治療による改善は認められなかった。また、試験を行った病院では約200人の患者を診察したが、H2治療なしの場合、6ヶ月間でADAS-cogスコアが改善されたアルツハイマー型認知症患者はいなかった。従って、H2治療はADAS-cogスコアの顕著な改善を示した。【００４０】
考察
H2とリチウムの併用療法では、アルツハイマー型認知症患者11人のうち10人がADAS-cogスコアの改善が認められた。ADAS-cogスコア(W.G. Rosen et al., Am J Psychiatry 1984;141:1356-1364.)は、ADの臨床試験において最も広く使用されている一般的な認知機能の指標となり、記憶、言語、プラクシス、及び方向付けを含む複数の認知領域を評価する。本発明の併用療法において、3つの可能性があった。第１は、H2とリチウムの組み合わせは、相乗効果のために不可欠であった可能性。第２は、主にリチウムが有効であり、H2はリチウムの副作用を緩和し、又はリチウムの有効性を補強した可能性。第３は、H2単独で治療に有効であった可能性。【００４１】
本実施例の結果は、リチウムが存在しなくても（e及びiにおいて）スコアがH2で改善し続けたため、治療効果はH2吸入のみによるものであることを示している。対照的に、H2処置が中止された場合、a、b、c、d、g及びhのスコアは悪化した（増加を続けた）。すなわち、H2と併用しなかった場合は、リチウム単独では認知機能の改善は認められず、H2のみが認知機能を改善した。【００４２】
H2吸入によるこれらの改善は、アルツハイマー型認知症の認知症症状の一時的改善に用いられているドネペジルの効果と比較したときに顕著である。ドネペジルはADAS-cogスコアを6週間後に3ポイント減少させた(-3)。しかし、6ヶ月後にはプラセボ群は悪化したものの、ドネペジル投与群のスコアは初期値に戻っていた(K.R. Krishnan et al., Am J Psychiatry 2003;160:2003-2011.)。本実施例において、H2治療により、初期段階から非応答者を含む被験体のスコアの変化の平均値は-3.4であった。さらに、最悪のスコアからH2治療の終了までのスコアの変化の平均値は-8.5であった。すなわち、H2ガスの効果は、患者11人中10人という高い割合で認められ、治療効果はドネペジルよりも顕著であった。【００４３】
さらに、本実施例の患者は、アルツハイマー型認知症の治療薬として薬事承認されているアセチルコリンエステラーゼ阻害薬及び／又はN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗剤による治療効果が失われた後に、水素ガス吸入治療を開始したものである。したがって、水素ガス吸入による改善効果は、これらの薬事承認薬剤の効果とは別の作用機作において発揮したことは明らかである。本発明は、従来の薬事承認薬の治療効果が認められなくなった以後にも適用できるものであり、有用性は極めて大きい。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明は、認知症の予防及び／又は治療に利用できる。【００４５】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。
【図１ａ−ｃ】
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【図１ｄ−ｆ】
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【図２】
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【図３ａ−ｅ】
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【図３ｆ−ｋ】
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【国際調査報告】
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