(57)【要約】  殺菌・消毒剤として有用な下記一般式（１）2010024225.tif 000032〔式中、Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基等を示し、Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、または、Ｒ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成していてもよく、Ｒ４は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示し、Ｒ５およびＲ６は、水素原子またはメチル基を示す〕で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩を提供する。
2010024225.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2010024225.tif 000027
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
または、Ｒ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成していてもよく、
Ｒ４は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項２】
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す、
請求項１記載の化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項３】
式（２）
【化２】
2010024225.tif 000028
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
または、Ｒ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成していてもよく、
Ｒ４は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示す〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項４】
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示す、
請求項３記載の化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項５】
Ｒ１が、置換されていてもよいアラルキル基を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ４が、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項７】
Ｒ１とＲ２が、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成する、請求項１または３に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項８】
Ｒ１とＲ２が、水素原子を示す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物（ただし、Ｒ４が水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩。
【請求項９】
式（２）
【化３】
2010024225.tif 000029
〔式中、各記号は、請求項１記載のとおりである〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩に、
式（３）
【化４】
2010024225.tif 000030
〔式中、各記号は、請求項１記載のとおりである〕
で表される化合物を反応させることを特徴とする、
式（１）
【化５】
2010024225.tif 000031
〔式中、各記号は、請求項１記載のとおりである〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩の製造方法。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩を有効成分として含有する殺菌・消毒剤。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩を有効成分として含有する、化粧品用の防腐・保存剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規ジヒドロトリアジン誘導体および当該誘導体を有効成分とする新規殺菌・消毒剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
種々の殺菌・消毒剤、抗生物質、合成抗菌剤などの開発により多くの感染症が克服され、人類の平均寿命の大幅な延長が達成された。しかし、一方ではこれら薬剤に対する耐性菌、例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）やバンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）あるいは多剤耐性緑膿菌など、従来の薬剤では治療できない耐性菌が数多く出現して日和見感染や院内感染が多発し、大きな社会問題になっている。【０００３】
特に、殺菌・消毒剤の分野に関してはグルコン酸クロルヘキシジン等の半世紀前に開発された薬剤が現在も広く使用され、その後、新規化合物が開発されていないため、既存の消毒剤に変わるべく、ＭＲＳＡ、ＶＲＥ等のグラム陽性耐性菌、緑膿菌等のグラム陰性菌に低濃度で、かつ、短時間の接触における殺菌活性を持つ新規殺菌・消毒剤の開発が切望されている。ジアミノジヒドロトリアジン化合物は５０数年前に抗マラリア剤Ｐｒｏｇｕａｎｉｌの活性代謝産物である４，６−ジアミノ−１−（ｐ−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−ｓ−トリアジン（Ｃｙｃｌｏｇｕａｎｉｌ）がマラリア原虫に有効であることが発見されて以来（非特許文献１および２）、種々の抗菌性や抗寄生虫作用に関する特許文献あるいは非特許文献においてその報告がなされている。【０００４】
例えば、４，６−ジアミノ−２，２−ジメチル−ｓ−トリアジン誘導体等の抗ビタミン、抗マラリア活性が開示されている（非特許文献３）。４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−１−フェニル−ｓ−トリアジン等が抗ビタミン、抗マラリア、抗癌、抗コクシジウム活性に関連して開示されている（非特許文献４）。また、１−（３−フェニルプロピル）−２，４−ジアミノ−６，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン等を殺虫剤に用いることが開示されている（特許文献１）。４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−１−フェニル−ｓ−トリアジン等がカリニ原虫の成長を阻害する作用を有することが開示されている（特許文献２）。１−ｐ−クロロフェニル−４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン等を駆虫剤（抗マラリア剤など）に用いることが開示されている（特許文献３）。抗マラリア作用の他にさらに抗菌活性を持つ化合物として、４，６−ジアミノ−１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン誘導体が開示されている（特許文献４および５）。【０００５】
特許文献６の実施例５には、除草作用を有する下記式で示される化合物が開示されている。【０００６】
【化１】
2010024225.tif 000003
【０００７】
特許文献７の実施例３には、除草作用を有する下記式で示される化合物が開示されている。【０００８】
【化２】
2010024225.tif 000004
【０００９】
非特許文献５には、デヒドロフォレート還元酵素阻害剤（駆虫剤（抗マラリア剤））として下記式で示される化合物が開示されている。【００１０】
【化３】
2010024225.tif 000005
【００１１】
特許文献８には、下記式で示される化合物またはその塩を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤が開示されている。【００１２】
【化４】
2010024225.tif 000006
【００１３】
［式中、
Ｒ１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖｉ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表す。
Ｒ１’は、（ａ）Ｒ１が水素のときは、ジヒドロトリアジン環の１位に置換している（ｉ）置換基を有してもよいフェニル基もしくはフェニルアルキル基、（ｉｉ）置換基を有してもよいナフチル基もしくはナフチルアルキル基、（ｉｉｉ）置換基を有してもよい複素環基、複素環アルキル基もしくは複素環アミノアルキル基、（ｉｖ）置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基、または（ｖ）置換基を有してもよい環状アルキル基もしくは環状アルキル−アルキル基を表し、（ｂ）Ｒ１が水素以外のときは、ジヒドロトリアジン環の１位または３位の窒素原子に結合している水素を表す。
Ｒ２は、水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基を表す。
Ｒ３及びＲ４は、Ｒ３が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｒ４が水素または置換基を有してもよい炭素数１〜１６のアルキル基であるか、又はＲ３とＲ４とが隣接する炭素原子と一緒になって、スピロシクロアルカンまたはアルキルスピロシクロアルカンを形成することを表す。破線は二重結合の位置が１、２位または２、３位のいずれかであることを表す。］
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第５，５６５，４５１号明細書
【特許文献２】欧州特許第０５０４２９０号明細書
【特許文献３】国際公開第０１／５３２７６号パンフレット
【特許文献４】米国特許第３，６８２，９１２号明細書
【特許文献５】米国特許第３，７２３，４２９号明細書
【特許文献６】米国特許第３，２８７，３６５号明細書
【特許文献７】米国特許第３，２８７，３６６号明細書
【特許文献８】国際公開第２００４／０５４９８９号パンフレット
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】「Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ」 １９４７，Ｖｏｌ．２，ｐ．１６１−１６８
【非特許文献２】「Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｈ．Ｃ．Ｃａｒｒｉｎｇｔｏｎ ｅｔ．ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ」 １９５１，Ｖｏｌ．１６８，ｐ．１０８０
【非特許文献３】「Ｅ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔ ｅｔ．ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ」 １９５２，Ｖｏｌ．７４，ｐ．８５５−８５６
【非特許文献４】「Ｅ．Ｊ．Ｍｏｄｅｓｔ ｅｔ．ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」 １９５６，Ｖｏｌ．２１，ｐ．１−１３，ｐ．１４−２０
【非特許文献５】「Ａｎｄｒｅ Ｒｏｓｏｗｓｋｙ ｅｔ．ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ」 １９９５，Ｖｏｌ．３９，ｐ．７９−８６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明の目的は、ジヒドロトリアジン化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する新規な殺菌・消毒剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは上記課題を鑑み鋭意研究したところ、新規なトリアジン誘導体を創製し、その生理活性を調べた結果、下式で示されるジヒドロトリアジン化合物がグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広く、強い増殖抑制効果ならびに短時間での殺菌効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、以下の通りである。
〔１〕
式（１）【００１８】
【化５】
2010024225.tif 000007
【００１９】
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
または、Ｒ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成していてもよく、
Ｒ４は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物、ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔２〕
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す、
上記〔１〕記載の化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔３〕
式（２）【００２０】
【化６】
2010024225.tif 000008
【００２１】
〔式中、
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
または、Ｒ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成していてもよく、
Ｒ４は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示す〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物、ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔４〕
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２およびＲ４は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示し、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示す、
上記〔３〕記載の化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔５〕
Ｒ１が、置換されていてもよいアラルキル基を示す、上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔６〕
Ｒ２およびＲ４が、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す、上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔７〕
Ｒ１とＲ２が、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成する、上記〔１〕または〔３〕に記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔８〕
Ｒ１とＲ２が、水素原子を示す、上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の化合物（ただし、Ｒ４が水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩；
〔９〕
式（２）【００２２】
【化７】
2010024225.tif 000009
【００２３】
〔式中、各記号は、上記〔１〕記載のとおりである〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩に、
式（３）【００２４】
【化８】
2010024225.tif 000010
【００２５】
〔式中、各記号は、上記〔１〕記載のとおりである〕
で表される化合物を反応させることを特徴とする、
式（１）【００２６】
【化９】
2010024225.tif 000011
【００２７】
〔式中、各記号は、上記〔１〕記載のとおりである〕
で表される化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）もしくはその互変異性体またはそれらの塩の製造方法；
〔１０〕
上記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩を有効成分として含有する殺菌・消毒剤；
〔１１〕
上記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の化合物もしくはその互変異性体またはそれらの塩を有効成分として含有する、化粧品用の防腐・保存剤。
【発明の効果】
【００２８】
本発明におけるジヒドロトリアジン誘導体を有効成分とする新規な殺菌・消毒剤、化粧品の防腐・保存剤はグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広く、短時間の処理においても強い殺菌効果を持つ。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
以下、本発明について詳細に説明する。
「置換されていてもよいアルキル基」の「アルキル基」としては、直鎖状もしくは分岐鎖状のアルキル基が挙げられ、例えば、Ｃ１−１６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｔｅｒｔ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル等）が挙げられる。
【００３０】
該「置換されていてもよいアルキル基」のアルキル基が有していてもよい置換基としては、
（ｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
（ｉｉ）シアノ基、
（ｉｉｉ）水酸基、
（ｉｖ）ニトロ基、
（ｖ）ホルミル基、
（ｖｉ）チオール基、
（ｖｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）、
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−１０アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）、
（ｉｘ）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ等）、
（ｘ）Ｃ１−６ハロアルコキシ基（例、トリフルオロメトキシ等）、
（ｘｉ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピロルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ等）、
（ｘｉｉ）Ｃ１−７アルカノイル基（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル等）、
（ｘｉｉｉ）カルボキシル基、
（ｘｉｖ）カルバモイル基、
（ｘｖ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル等）、
（ｘｖｉ）Ｃ１−６ハロアルコキシ−カルボニル基（例、クロロメトキシカルボニル、ブロモメトキシカルボニル、（１−クロロ）エトキシカルボニル等）、
（ｘｖｉｉ）Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等）、
（ｘｖｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ−カルボニル基（例、シクロプロポキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル等）、
（ｘｉｘ）アミノ基、
（ｘｘ）Ｃ１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｎ−ペンチルアミノ等）、
（ｘｘｉ）Ｃ１−６ハロアルキルアミノ基（例、トリフルオロメチルアミノ等）、
（ｘｘｉｉ）ジＣ１−６アルキルアミノ基（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ等）、
（ｘｘｉｉｉ）Ｃ１−７アルカノイル−アミノ基（例、上記Ｃ１−７アルカノイル基にアミノ基が結合している置換基等）、
（ｘｘｉｖ）Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、メチルエチルアミノカルボニル等）、
（ｘｘｖ）メルカプト基、
（ｘｘｖｉ）スルホン酸基、
（ｘｘｖｉｉ）スルホンアミド基、
（ｘｘｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ等）、
（ｘｘｉｘ）Ｃ１−６ハロアルキルチオ基（例、トリフルオロメチルチオ等）、
（ｘｘｘ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、ｓｅｃ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニルまたはイソヘキシルスルホニル等）、
（ｘｘｘｉ）Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基（例、クロロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル等）、
（ｘｘｘｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基、
（ｘｘｘｉｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキルスルホニルオキシ基（例、クロロメチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ等）、
（ｘｘｘｉｖ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、上記Ｃ１−６アルキルスルホニル基にアミノ基が結合している置換基等）、
（ｘｘｘｖ）Ｃ１−６ハロアルキルスルホニルアミノ基（例、上記Ｃ１−６ハロアルキルスルホニル基にアミノ基が結合している置換基等）、
（ｘｘｘｖｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）およびＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１４員の非芳香族複素環基（例えばピロリジニル、テトラヒドロフリル、２−オキソテトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル（例、１−ピペリジル）、テトラヒドロピラニル、２−オキソテトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、オキサゼパニル（例、１，４−オキサゼパニル）、ベンゾトリアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン等）、
（ｘｘｘｖｉｉ）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）およびＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル等）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１４員の芳香族複素環基（例えばフリル（例、２−フリル）、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル（例、２−チアゾリル）、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、フラザニル、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（例、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル）、イミダゾピリジル、インドリル、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）等）、
等から選ばれる置換基が挙げられる。かかる置換基は、化学的に許容される任意の位置に存在しうる。置換基の数は１ないし６個、好ましくは１ないし３個である。
【００３１】
「置換されていてもよいシクロアルキル基」としては、
（ａ）上記の「置換されていてもよいアルキル基」が有していてもよい置換基、
（ｂ）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等）、
（ｃ）Ｃ１−６ハロアルキル基（例、クロロメチル、ブロモメチル、１−クロロエチル、トリフルオロメチル等）、および
（ｄ）Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）
から選択される置換基を、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）が挙げられる。
【００３２】
「置換されていてもよいアリール基」としては、上記の「置換されていてもよいシクロアルキル基」のシクロアルキル基が有していてもよい置換基を１ないし４個、好ましくは１ないし３個有していてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等）が挙げられる。
【００３３】
「置換されていてもよいアラルキル基」としては、上記の「置換されていてもよいシクロアルキル基」のシクロアルキル基が有していてもよい置換基を、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよいＣ７−１２アラルキル基（例、ベンジル、アミノベンジル、ニトロベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル等）が挙げられる。
【００３４】
本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、
（ａ）上記の「置換されていてもよいシクロアルキル基」のシクロアルキル基が有していてもよい置換基を、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１４員の非芳香族複素環基（例えば、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、テトラヒドロフリル、２−オキソテトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、ピペリジル（例、１−ピペリジル）、テトラヒドロピラニル、２−オキソテトラヒドロピラニル、モルホリニル（例、４−モルホリニル）、チオモルホリニル（例、４−チオモルホリニル）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル）、アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、オキサゼパニル（例、１，４−オキサゼパニル）、ベンゾトリアゾリル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン等）、および
（ｂ）上記の「置換されていてもよいシクロアルキル基」のシクロアルキル基が有していてもよい置換基を、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし１４員の芳香族複素環基（例えば、フリル（例、２−フリル）、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル（例、２−チアゾリル）、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル（例、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル）、フラザニル、チアジアゾリル（例、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）、トリアゾリル（例、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル（例、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル）、イミダゾピリジル、インドリル、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）が挙げられる。また、該「置換されていてもよい複素環基」は酸化されていてもよい。例えば、複素環基が窒素原子および／または硫黄原子を含有する場合、該窒素原子および／または硫黄原子が酸化されていてもよい。
【００３５】
なお、該「置換されていてもよい複素環基」は、Ｃ３−８シクロアルキル環（例、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環）、Ｃ６−１４アリール環（例、ベンゼン環、ナフタレン環等）と縮合していてもよく、また、Ｃ３−８シクロアルキル環（例、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環）、縮合シクロアルキル環（例、インダン環等）等とスピロ結合していてもよい。
【００３６】
本明細書中、「置換されていてもよい含窒素複素環基」としては、上記の「置換されていてもよいシクロアルキル基」のシクロアルキル基が有していてもよい置換基を、置換可能な位置に１ないし６個、好ましくは１ないし３個有していてもよい、窒素原子を少なくとも一つ有し、該窒素原子及び炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有していてもよい、５ないし１４員の非芳香族含窒素複素環基（例えば、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ピペラジニル、１−アゼパニル、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル）等が挙げられる。また、該「置換されていてもよい含窒素複素環基」は酸化されていてもよい。例えば、含窒素複素環基が窒素原子および／または硫黄原子を含有する場合、該窒素原子および／または硫黄原子が酸化されていてもよい。
なお、該「置換されていてもよい含窒素複素環基」は、Ｃ３−８シクロアルキル環（例、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環）、Ｃ６−１４アリール環（例、ベンゼン環、ナフタレン環等）と縮合していてもよく、また、Ｃ３−８シクロアルキル環（例、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン環）、縮合シクロアルキル環（例、インダン環等）等とスピロ結合していてもよい。
【００３７】
化合物（１）および化合物（２）中、
Ｒ１は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいシクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ２は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す（ただし、Ｒ２およびＲ４ならびにＲ１およびＲ４は同時に水素原子を示さない）。または、Ｒ１とＲ２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環基を形成していてもよい。
【００３８】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいアルキル基」として好ましくは、置換されていてもよいＣ１−１６アルキル基である。
【００３９】
Ｒ１で示される「置換されてもよいアルキル基」の置換基としては、Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ基）がより好ましい。
【００４０】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいシクロアルキル基」として好ましくは、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル基である。
【００４１】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいアリール基」として好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基である。
【００４２】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいアラルキル基」として好ましくは、置換されていてもよいＣ７−１２アラルキル基である。
【００４３】
さらに、Ｒ１で示される置換されてもよいアラルキル基の置換基としては、
（１）
（ｉ）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子）；
（ｉｉ）水酸基；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくはメトキシ基）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ハロアルコキシ基（好ましくはトリフルオロメトキシ基）；および
（ｖ）Ｃ３−６シクロアルキル基（好ましくはシクロヘキシル基）
から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ１−１６アルキル基（好ましくはＣ１−６アルキル基）；
（２）
（ｉ）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子）；
（ｉｉ）水酸基；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル基（好ましくはメチル基、ｔert−ブチル基）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ハロアルキル基（好ましくはトリフルオロメチル基）；
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくはメトキシ基）；
（ｖｉ）Ｃ１−６ハロアルコキシ基（好ましくはトリフルオロメトキシ基）；
（ｖｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル基（好ましくはシクロヘキシル基）；および
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくはフェニル基、ナフチル基）
から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ６−１４アリール基（好ましくはフェニル基、ナフチル基）；
（３）
（ｉ）ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子）；
（ｉｉ）水酸基；
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル基（好ましくはメチル基、ｔert−ブチル基）；
（ｉｖ）Ｃ１−６ハロアルキル基（好ましくはトリフルオロメチル基）；
（ｖ）Ｃ１−６アルコキシ基（好ましくはメトキシ基）；
（ｖｉ）Ｃ１−６ハロアルコキシ基（好ましくはトリフルオロメトキシ基）；
（ｖｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル基（好ましくはシクロヘキシル基）；および
（ｖｉｉｉ）Ｃ６−１４アリール基（好ましくはフェニル基、ナフチル基）
から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ７−１２アラルキル基（好ましくはベンジル基または２−フェニルエチル基）；
（４）アミノ基；
（５）ニトロ基；
（６）ハロゲン原子
がより好ましい。
【００４４】
Ｒ２で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、置換されてもいてもよいＣ１−３アルキル基が好ましい。ここで、Ｃ１−３アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。置換基としてはハロゲン原子（好ましくはフッ素原子）等が挙げられる。
Ｒ２は、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基であり、さらにこのましくは、水素原子、メチル基、エチル基である（ただし、Ｒ２およびＲ４は同時に水素原子を示さない）。
【００４５】
Ｒ１とＲ２が、隣接する窒素原子と一緒になって形成される「置換されていてもよい含窒素複素環基」として好ましくは、窒素原子を少なくとも一つ有し、該窒素原子及び炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有していてもよい、５ないし１４員の非芳香族含窒素複素環基（例、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ピペラジニル、１−アゼパニル、１，４−ジアゼパン−１−イル、１，４−オキサゼパン−４−イル）または該非芳香族含窒素複素環基とＣ６−１４アリール環（例、ベンゼン環）との縮合環基（例、ジヒドロイソインドール−２−イル）が挙げられる。
【００４６】
Ｒ１とＲ２が、隣接する窒素原子と一緒になって形成される「置換されていてもよい含窒素複素環基」の置換基としては、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル基）およびＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）がより好ましい。
【００４７】
Ｒ1として、より好ましくは、水素原子、フェニル基、ベンジル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、４−ｔert−ブチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メトキシ−４−ｔert−ブチルフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基、４−ヒドロキシルベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、２，３，４−トリクロロベンジル基、４−メチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、４−アミノフェニル基、４−ニトロフェニル基、２−フェニルエチル基、２−（４−メトキシフェニル）エチル基、エチル基、２−メトキシエチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−テトラデシル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基などが挙げられ（ただし、Ｒ１およびＲ４は同時に水素原子を示さない）、
Ｒ２として、より好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基が挙げられ（ただし、Ｒ１およびＲ４は同時に水素原子を示さない）、あるいは、
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成される含窒素複素環基として、より好ましくは、４−モルホニル基、４−チオモルホニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−フェニルピペラジン−１−イル基、１−ピペリジニル基、１，２−ジヒドロイソインドール−２−イル基などが挙げられる。
【００４８】
化合物（１）および化合物（２）中、
Ｒ４は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す（ただし、Ｒ２およびＲ４ならびにＲ１およびＲ４は同時に水素原子を示さない）。Ｒ４で示される「置換されていてもよいアルキル基」としては、置換されてもいてもよいＣ１−３アルキル基が好ましい。ここで、Ｃ１−３アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基等が挙げられる。置換基としてはハロゲン原子（好ましくはフッ素原子）等が挙げられる。
【００４９】
Ｒ４は、より好ましくは、水素原子、メチル基、トリフルオロメチル基であり、さらに好ましくは、水素原子、メチル基である（ただし、Ｒ２およびＲ４ならびにＲ１およびＲ４は同時に水素原子を示さない）。
【００５０】
化合物（１）および化合物（２）中、
Ｒ３は、置換されていてもよいアルキル基を示す。Ｒ３で示される「置換されていてもよいアルキル基」として好ましくは、置換されていてもよいＣ１−１６アルキル基であり、より好ましくは、Ｃ１−１６アルキル基（例、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル等）である。
【００５１】
化合物（１）中、
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す。Ｒ５およびＲ６としては、メチル基が好ましい。
【００５２】
化合物（１）としては、
Ｒ１が、
水素原子；
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、およびＣ３−６シクロアルキル基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ１−１６アルキル基；
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、およびＣ３−６シクロアルキル基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル基；
ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子）、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、およびＣ６−１４アリール基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ６−１４アリール基；または
ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、およびＣ６−１４アリール基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ７−１２アラルキル基を示し、
Ｒ２が、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示し、あるいは
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい含窒素複素環基を示し、
Ｒ４が、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ３が、Ｃ１−１６アルキル基を示し、
Ｒ５およびＲ６が、同一または異なって、水素原子またはメチル基を示す、
化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）が好ましく、
【００５３】
Ｒ１が、
水素原子；
Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ基）を１〜３個有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基）；
Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル基）；または
ハロゲン原子（例、塩素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル基）、およびアミノ基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ７−１２アラルキル基（例、ベンジル基、２−フェニルエチル基）を示し、
Ｒ２が、水素原子、メチル基またはエチル基を示し、あるいは
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル基）及びＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）から選択される置換基を１〜３個有していてもよい含窒素複素環基（例、４−モルホニル基、４−チオモルホニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−フェニルピペラジン−１−イル基、１−ピペリジニル基、１，２−ジヒドロイソインドール−２−イル基）を示し、
Ｒ４が、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ３が、Ｃ１−１６アルキル基（例、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル）を示し、
Ｒ５およびＲ６が、メチル基を示す、
化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）がより好ましい。
【００５４】
化合物（１）としては、実施例１〜２６記載の化合物がより好ましい。
【００５５】
化合物（２）としては、
Ｒ１が、
水素原子；
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、およびＣ３−６シクロアルキル基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ１−１６アルキル基；
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、およびＣ３−６シクロアルキル基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ３−６シクロアルキル基；
ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子）、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基およびＣ６−１４アリール基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ６−１４アリール基；または、
ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ハロアルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、およびＣ６−１４アリール基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ７−１２アラルキル基を示し、
Ｒ２が、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示し、あるいは
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、置換されていてもよい含窒素複素環基を示し、
Ｒ４が、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ３が、Ｃ１−１６アルキル基を示す、
化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）が好ましく、
【００５６】
Ｒ１が、
水素原子；
Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ基）を１〜３個有していてもよい、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基）；
Ｃ３−６シクロアルキル基（例、シクロヘキシル基）；または
ハロゲン原子（例、塩素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル基）およびニトロ基から選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ７−１２アラルキル基（例、ベンジル基、２−フェニルエチル基）を示し、
Ｒ２が、水素原子、メチル基またはエチル基を示し、あるいは
Ｒ１とＲ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成する、Ｃ１−６アルキル基（例、メチル基）及びＣ６−１４アリール基（例、フェニル基）から選択される置換基を１〜３個有していてもよい含窒素複素環基（例、４−モルホニル基、４−チオモルホニル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−フェニルピペラジン−１−イル基、１−ピペリジニル基、１，２−ジヒドロイソインドール−２−イル基）を示し、
Ｒ４が、水素原子またはメチル基を示し、
Ｒ３が、Ｃ１−１６アルキル基（例、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル）を示す、
化合物（ただし、Ｒ２およびＲ４がいずれも水素原子である化合物ならびにＲ１およびＲ４がいずれも水素原子である化合物を除く）がより好ましい。
【００５７】
化合物（２）としては、実施例２７〜５０記載の化合物がより好ましい。
【００５８】
上記化合物（１）および（２）は塩を形成していてもよい。そのような塩としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酪酸、イソ酪酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、フマール酸、コハク酸、コハク酸モノアミド、グルタミン酸、酒石酸、シュウ酸、クエン酸、グリコール酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、フタール酸、サルチル酸、アントラニル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などの有機酸との塩；塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、炭酸などの無機酸との塩が挙げられる。上記酸付加塩は、例えば、（ａ）上記化合物（１）または（２）と酸を直接混合するか、（ｂ）それらの一方を溶媒あるいは含水溶媒に溶解させて混合するか、（ｃ）溶媒もしくは含水溶媒中に上記化合物（１）または（２）と酸を投入して混合するあるいは化合物（１）と酢酸エチル等のエステル類あるいはグルコノラクトン等のラクトン類とを混和する等の塩形成方法を採用して製造される。
【００５９】
上記化合物（１）および化合物（２）がカルボキシル基またはスルホン酸基などの酸性基を有する場合、上記化合物（１）および化合物（２）はツビッターイオン塩となるが、該塩は、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩などの無機塩基との塩；例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの有機塩基との塩などの塩基付加塩であってもよい。また、上記化合物（１）および化合物（２）の塩は、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸との塩、例えばアスパラギン酸などの酸性アミノ酸との塩であってもよい。
【００６０】
上記化合物（１）および化合物（２）の塩は、薬理学的に許容され得るものであることが好ましく、酸付加塩であることがより好ましく、グルコン酸塩、酢酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、炭酸塩、メタンスルホン酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩等であることがさらに好ましい。
【００６１】
化合物（１）および化合物（２）は溶媒和物、例えば、水和物をその範囲内に包含する。また、化合物（１）および化合物（２）は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識されていてもよい。化合物（１）および化合物（２）は、重水素変換体であってもよい。
【００６２】
本発明の化合物（１）および化合物（２）が不斉中心を有する場合、エナンチオマーあるいはジアステレオマーなどの異性体が存在しうる。このような異性体およびそれらの混合物はすべて本発明の範囲内に包含される。また、コンホメーションによる異性体が生成する場合であっても、このような異性体あるいはその混合物は本発明の化合物（１）および化合物（２）に包含される。
【００６３】
また、上記化合物（１）および化合物（２）は金属塩、例えばＡｇ、Ｍｎ、Ｚｎなどと安定な配位化合物を形成してもよい。なお、以下で説明するように、化合物（２）は化合物（１）の前駆体（合成中間体）である。
【００６４】
次に化合物（１）および化合物（２）の製造方法を説明する。化合物（１）および化合物（２）、またはそれらの塩は、例えば次のようにして製造することができる。なお、化合物（１）および化合物（２）、またはそれらの塩およびそれらの原料化合物は、自体公知の手段を用いて、例えば以下のスキームで示される方法などによって製造できる。以下の記載において、「室温」は通常１０℃ないし３０℃を示し、スキーム中に記載されている化学構造式中の各記号は、特記しない限り前記と同意義を示す。なお、式中の化合物は、特記しない限り塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例えば化合物（１）および化合物（２）の塩と同様のものなどが挙げられる。
【００６５】
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
【００６６】
本発明の化合物（２）は、例えば下記の製造方法１および製造方法３を用いて製造することができ、本発明の化合物（１）は、例えば下記の製造方法２および製造方法４を用いて製造することができる。それぞれの方法の原料化合物は、市販品を用いてもよいし、当業者に自体公知の方法で対応する化合物から製造することもできる。
【００６７】
製造方法１
【００６８】
【化１０】
2010024225.tif 000012
【００６９】
化合物（１）の前駆体である、化合物（２）、化合物（２’）または化合物（２”）の製造方法（製造方法１）を示す。本法によれば、まず、化合物（４）または（５）を酸と反応させて酸付加塩に変換後、溶媒中において、ナトリウムジシアナミドと反応させてシアノグアニジン誘導体（化合物（６）または（７））を製造することができる。なお化合物（２’）および化合物（２”）は化合物（２）の互変異性体である。
【００７０】
酸付加塩への変換は、自体公知の方法で行うことができる。用いる酸としては、例えば塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。酸の使用量は、化合物（４）または化合物（５）の１ｍｏｌに対し、約１〜２ｍｏｌ、好ましくは約１〜１．５ｍｏｌ、反応温度は通常約０℃〜１００℃、好ましくは約０℃〜３０℃である。
【００７１】
溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
【００７２】
ナトリウムジシアナミドの使用量は化合物（４）または（５）の１ｍｏｌに対して約１〜２ｍｏｌ、好ましくは約１〜１．３ｍｏｌであり、反応温度は通常約６０℃〜１５０℃、好ましくは約７５℃〜１２０℃である。
【００７３】
なお、化合物（４）および（５）を酸付加塩に変換せずとも、当量の酸（例えば塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸）の存在下にナトリウムジシアナミドと反応させることで、同様に化合物（６）および（７）を製造することができる。
【００７４】
次に、酸の存在下、溶媒中において、化合物（６）または（７）に、化合物（５）または化合物（４）をそれぞれ反応させてビグアナイド誘導体（化合物（２））を製造することができる。
【００７５】
当該酸としては、例えば塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸が挙げられ、当業者であれば適宜選択することができる。酸の使用量は、化合物（６）または化合物（７）の１ｍｏｌに対して約１〜２ｍｏｌ、好ましくは約１〜１．３ｍｏｌである。また溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであればよく、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
【００７６】
また化合物（５）または（４）の使用量は、それぞれ化合物（６）または（７）の１ｍｏｌに対して約１〜２ｍｏｌ、好ましくは約１〜１．３ｍｏｌである。反応温度は通常約６０℃〜１７０℃、好ましくは約１１０℃〜１５０℃である。
【００７７】
生成する化合物（２）は用いた酸との塩の形態で得られるが、必要により水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを用いて中和することにより遊離塩基の形で採取することもできる。化合物（２）は、精製することなく酸付加塩あるいは遊離塩基の形で次反応に用いることができる。
【００７８】
製造方法２
【００７９】
【化１１】
2010024225.tif 000013
【００８０】
次に、化合物（２）に式（３）で表される化合物を酸の存在下で反応させて、化合物（１）、化合物（１’）または化合物（１”）を製造する方法を示す。なお、化合物（１’）および化合物（１”）は化合物（１）の互変異性体である。
【００８１】
化合物（３）としてはケトン、アルデヒドの他、これらの等価体、例えばアセタール類などが使用できる。
【００８２】
本反応は化合物（３）を溶媒とするか、化合物（３）に他の溶媒を加えた混合液を溶媒として、酸の存在下で行われる。
【００８３】
本反応において、化合物（３）を溶媒として用いるとき、化合物（３）の使用量は化合物（２）の１ｍｏｌに対して約１〜１２ｍｏｌ、好ましくは約１〜２ｍｏｌ、反応温度は通常、常温〜１５０℃程度、好ましくは約６０℃〜８０℃である。
【００８４】
本反応において、化合物（３）に他の溶媒を加えた混合液を溶媒として用いるとき、化合物（３）の使用量は化合物（２）の１ｍｏｌに対して約１〜１２ｍｏｌ、好ましくは約１〜２ｍｏｌ、反応温度は通常、常温〜１５０℃程度、好ましくは約６０℃〜８０℃である。他の溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒及びこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００８５】
酸としては、例えば塩酸、硫酸、カンファースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸が挙げられる。酸の使用量は化合物（２）の１ｍｏｌに対して約０．１〜１．５ｍｏｌ、好ましくは約０．１５〜０．６ｍｏｌである。反応温度は通常、室温〜１５０℃程度、好ましくは約６０℃〜８０℃である。
【００８６】
得られた粗化合物（１）を塩基（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）を含む水または含水溶媒（例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の含水溶媒）中において加熱することで、化合物（１）の遊離塩基を得る。塩基の使用量や、含水溶媒の含水率は、当業者であれば適宜決定することができる。反応温度は通常約５０℃〜１００℃、好ましくは約８０℃〜１００℃である。
【００８７】
製造方法３
【００８８】
【化１２】
2010024225.tif 000014
【００８９】
Ｒ１およびＲ２が水素原子である化合物（１）の前駆体化合物（８）、（８’）、（８’’）または化合物（８’’’）を製造する方法を示す。本法によれば、まず、化合物（５）を酸と反応させて酸付加塩に変換後、溶媒中において、ジシアンジアミドと反応させてビグアナイド誘導体化合物（８）を製造することができる。なお、化合物（８’）、（８’’）、および（８’’’）は化合物（８）の互変異性体である。
【００９０】
化合物（５）を酸付加塩（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸などとの塩）に変換後、無溶媒、あるいは溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中、ジシアンジアミドと反応させてビグアナイド誘導体化合物（８）を製造する。化合物（５）を酸付加塩に変換せず、当量の酸（例、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸など）の存在下、ジシアンジアミドと反応させることにより、同様に化合物（８）を製造することもできる。
【００９１】
ジシアンジアミドの使用量は化合物（５）１ｍｏｌに対して約１〜２ｍｏｌ、好ましくは約１〜１．３ｍｏｌ、反応温度は通常約６０℃〜２００℃で、無溶媒の場合は、好ましくは約１５０〜２００℃、溶媒を使用する場合は、好ましくは約８０℃〜１００℃である。
【００９２】
生成する化合物（８）は用いた酸との塩の形態で得られるが、必要により水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを用いて中和することにより遊離塩基の形で採取することもできる。化合物（８）は、精製することなく酸付加塩あるいは遊離塩基の形で次反応に用いることができる。
【００９３】
製造方法４
【００９４】
【化１３】
2010024225.tif 000015
【００９５】
Ｒ１およびＲ２が水素原子である化合物（９）、(９’)、（９’’）または（９’’’）を製造する方法を示す。化合物（８）と化合物（３）との反応は前記化合物（２）と化合物（３）との反応と同様にして行うことができる。化合物（９’）、（９’’）および（９’’’）は、化合物（９）の互変異性体である。
【００９６】
以上のようにして得られた化合物（１）、（２）、（８）および（９）の遊離塩基は水、溶媒（例えばエタノール、メタノール、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等）または含水溶媒中、前述した酸あるいは酸塩（例えば塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等）またはラクトン（グルコノラクトン等）を用いて適宜の有機または無機の酸の付加塩に導くことができる。これら酸付加塩は再結晶、クロマトグラフィーなどの自体公知の単離精製手段により精製することもできる。
【００９７】
化合物（１）、（２）、（８）および（９）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（１）、（２）、（８）および（９）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法（例えば、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（１）、（２）、（８）および（９）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（１）、（２）、（８）および（９）に包含される。
【００９８】
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
【００９９】
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
【０１００】
本発明の化合物（１）および化合物（２）は、優れた殺菌作用、特に短時間の処理においても極めて強力な殺菌作用を有する。したがって、本発明は、化合物（１）または化合物（２）を有効成分として含有する殺菌・消毒剤を提供する。本発明の殺菌・消毒剤は、特にグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広く、短時間の処理においても強い増殖抑制効果ならびに殺菌効果を示す。
【０１０１】
化合物（１）または化合物（２）を有効成分とする本発明の剤は、外用の殺菌・消毒剤として極めて有用である。例えば、創傷部位、火傷部位、辱創部位などの殺菌・消毒の目的、手術前後の手術部位の殺菌・消毒の目的に使用できるばかりでなく、医療従事者の手、腕などの殺菌・消毒や、医療器具もしくは医療環境（建物およびその施設など）の殺菌・消毒に用いることもできる。また、化合物（１）または化合物（２）を有効成分とする本発明の剤は、ヒト以外にも、動物（例、イヌ、ネコ、ヒツジ、ブタ、ウマ、ウシなどの哺乳動物）、鳥類（例、ニワトリ、カモ、アヒル、ウズラ、シチメンチョウなど）、および魚類（例、タイ、ハマチ、ウナギなど）にも有用である。
【０１０２】
化合物（１）または化合物（２）を有効成分とする本発明の剤は、例えば化粧品（クリーム、乳剤、ローション等）の防腐剤、保存剤としても用いることができる。
【０１０３】
さらに、本発明の化合物は、従来の構造類似の化合物よりも水への溶解性が極めて優れており、高濃度の溶液状態での保存安定性に優れているため、殺菌・消毒剤としての使用時に、より少量の水で溶解し、高濃度溶液での運搬が可能となり、用時に適宜希釈して用いることができ、使用状況に応じた必要な濃度での使用が可能となる。本発明の化合物が、構造類似の公知化合物に比べて水への溶解性が大幅に改善されていることは後述の実験例２に示されている。
【０１０４】
殺菌・消毒剤、化粧品の防腐剤、保存剤等を皮膚に塗布して使用する場合、感作性（アレルギー誘発性）が極力少ないことが望ましい。本発明の化合物は、皮膚感作性が極めて少なく、殺菌・消毒剤、化粧品の防腐剤、保存剤等の用途に特に適している。本発明の化合物が、構造類似の公知化合物に比べて皮膚感作性が極めて少ないことは後述の実験例３に示されている。
【０１０５】
本発明にかかる医薬としては、化合物（１）または化合物（２）またはその薬理学的に許容され得る塩をそのまま用いてもよいが、一般的には前記有効成分と１または２以上の製剤用添加物とを含む医薬製剤の形態を有することが好ましい。医薬製剤としては、例えば、散剤、坐剤、ペースト剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ゲル状クリーム剤、ローション剤、乳剤、懸濁剤、湿布剤、硬膏剤、リニメント剤、エアゾール剤、シロップ剤、口腔剤、点眼剤、点鼻剤などが挙げられる。中でも、本発明にかかる医薬は、外用液剤の剤形を有することがより好ましい。
【０１０６】
上記のような医薬製剤は、それ自体製剤学の分野で周知または慣用の方法に従って製造することが可能である。
【０１０７】
本発明にかかる医薬が軟膏剤の剤形を有する場合、例えば、ワセリン、流動パラフィン、シリコン、植物油などの油脂性基材；例えば、親水ワセリン、精製ラノリンなどの乳剤性基剤；例えば、マクロゴールなどの水溶性基材などの基材に、化合物（１）または化合物（２）またはその薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、陰イオン型もしくは非イオン型界面活性剤などの乳化剤またはパラオキシ安息香酸エステル類などの保存剤等の製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
【０１０８】
本発明にかかる医薬がゲル剤の剤形を有する場合、水にゲル化剤（例、カルボキシビニル重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル等）などを加えて得られる基材に、化合物（１）または化合物（２）またはその薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、低級アルコール、中和剤、界面活性剤または吸収促進剤などの製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
【０１０９】
本発明にかかる医薬がクリーム剤の剤形を有する場合、例えば高級脂肪酸エステル類（例、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタン酸セチル等）、低級アルコール（例、エタノール、イソプロパノール等）、炭水化物（例、流動パラフィン、スクワラン等）、多価アルコール（例、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（例、２−ヘキシルデカノール、セタノール、２−オクチルドデカノール等）等を含む基材に、化合物（１）または化合物（２）またはその薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、乳化剤、防腐剤、吸収促進剤、かぶれ防止剤などの製剤用添加剤を含有することにより本発明にかかる医薬を製造することができる。
【０１１０】
また、クリーム剤とゲル剤の中間の性質を有するゲル状クリーム剤とするためには、上記のクリーム剤にゲル化剤および中和剤を加えればよい。
【０１１１】
本発明にかかる医薬が外用液剤の剤形を有する場合、溶剤に、化合物（１）または化合物（２）またはその薬理学的に許容され得る塩、および所望により、例えば、緩衝剤、安定化剤、防腐剤、ｐＨ調製剤、溶解補助剤、着香剤、ゲル化剤、矯味剤、清涼化剤等などの製剤用添加剤を含有させることにより本発明にかかる医薬を製造することができる。前記溶剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、エタノール、イソプロパノール、ブチレングリコール、水、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ブドウ糖、イプシロンアミノカプロン酸、グリシン、グルタミン酸塩、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリエチレングリコール類、カルボキシビニルポリマー類やセタノール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類、中鎖脂肪酸エステル類やミリスチン酸イソプロピルなどの脂肪酸エステル類、ステアリン酸などの高級脂肪酸、スクワラン、流動パラフィン、白色ワセリン、精製ラノリンなどを挙げることができる。
【０１１２】
ここで、外用液剤としては、洗浄、注入、湿布、吸入、噴霧、浣腸、塗布、薬浴、清拭、消毒、点眼、洗眼、点耳、点鼻など外用に供する液体製剤が挙げられる。
【０１１３】
本発明の外用液剤を通常噴射剤と共に用いることによりエアゾール剤を製造することができる。噴射剤としては通常エアゾールに用いられるジメチルエーテル、液化石油ガス、Ｎ２ガス、亜酸化窒素ガス、ＣＯ２ガス、代替フロンガス等を挙げることができる。噴射剤を用いないで圧縮空気を用いることもできる。また、これらの混合物を用いてもよい。
【０１１４】
本発明に係る外用殺菌・消毒剤においては、有効成分が０．０１〜１０重量％となるように調製されていることが好ましい。
【実施例】
【０１１５】
以下、参考例および実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【０１１６】
参考例１  Ｎ１−オクチル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン
氷冷下、Ｎ−メチルオクチルアミン（３５．０ｇ、０．２４ｍｏｌ）、ナトリウムジシアナミド（２６．１ｇ、０．２９ｍｏｌ）のキシレン（３２０ｍｌ）、ＤＭＦ（８０ｍｌ）懸濁液に濃硫酸（１２．１ｇ）を加え、７時間、８０−８５℃で加熱攪拌後、氷冷下、水を加え、析出した結晶をろ別、水洗、減圧乾燥して、融点１０１〜１０４℃の無色結晶（２１．６ｇ）を得た。更に、キシレン層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮、冷却して、析出した結晶をろ別し、表題化合物（１７．１ｇ）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），２．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＮＣＨ２），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３ＮＣＨ２），６．９１（２Ｈ，ｓ，ＮＨ×２）．【０１１７】
参考例２  Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン
Ｎ−メチルベンジルアミン  塩酸塩（４５．０ｇ、０．２９ｍｏｌ）にナトリウムジシアナミド（２６．０ｇ、０．２９ｍｏｌ）、１−ブタノール（２８１ｍｌ）、水（２２．５ｍｌ）を加えて、７時間加熱還流し、析出した食塩をろ過後、ろ液の溶媒を減圧下で留去し、残留物を水洗、減圧乾燥することで、表題化合物（５２．０ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１０２〜１０５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｎ），４．５５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２），７．１−７．４（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ ａｎｄ ＮＨ×２）．【０１１８】
参考例３  ４−オクチルアミノ−２−シクロヘキシルメチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン  酢酸塩
特許文献８の参考例４、参考例５および本願実施例１に記載の合成方法に準じて、シクロヘキシルメチルアミンを原料に用いて得た粗化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール：酢酸混液＝８：１：１）に付して精製し、表題化合物を無色結晶として得た。
融点：７０−７３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），  ０．８−１．８（２３Ｈ，ｍ，ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ，  （ＣＨ２）６），  １．３６（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），  １．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），  ３．１６，３．２７（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２´２），  ８．１５（２Ｈ，ｍ，ＮＨ´２），  ９．１３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋）．【０１１９】
参考例４  １，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−４−オクチルアミノ−２−フェニルアミノ−１，３，５−トリアジン  酢酸塩
特許文献８の参考例１、参考例２および本願の実施例１に記載の合成方法に準じて、アニリンを原料に用いて得た粗化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール：酢酸混液＝９：１：１）に付して精製し、表題化合物を無色結晶として得た。
融点：１２２−１２４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：  ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），  １．２−１．４（１０Ｈ，ｍ），  １．４３（６Ｈ，ｓ，
（ＣＨ３）２Ｃ），  １．５３（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），  ２．０３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），  ３．２９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２ＣＨ２），  ７．０−７．６（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１２０】
参考例５  ４−オクチルアミノ−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−（４−メチルベンジルアミノ−１，３，５−トリアジン  グルコン酸塩
特許文献８の実施例７７に記載の合成方法に準じて表題化合物を得た。
融点：１２２−１２４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２Ｏ）  δ：  ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），  １．１−１．５（１２Ｈ，ｍ），  １．３７（６Ｈ，ｓ，（ＣＨ３）２Ｃ），  ２．２７（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３），  ３．０−３．９（６Ｈ，ｍ，ｇｌｕｃｏｎｉｃ  ａｃｉｄ），  ３．２０（２Ｈ，  ｂｒ．  ｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），  ４．４１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２），  ７．１２，７．１７（ｅａｃｈ  ２Ｈ，ｄ，Ｊ  ＝  ８Ｈｚ，ＡｒＨ）．【０１２１】
実施例１
Ｎ４−オクチル−Ｎ４−メチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ２−（４−クロルベンジル）−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  酢酸塩
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−（４−クロルベンジル）−ビグアナイド  二塩酸塩（実施例２７、１１．０ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）にエタノール（１４５ｍｌ）、アセトン（３６ｍｌ）、濃塩酸（０．７ｍｌ）を加えて４８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール（１１０ｍｌ）に溶かし、水（７０ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２．５ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をメチルエチルケトンで再結晶化して、表題化合物（５．５ｇ）を無色結晶として得た。
融点：９４−９６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．３６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），２．９２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．３８（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．【０１２２】
実施例２
Ｎ４−オクチル−Ｎ４−メチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ２−（３，４−ジクロルベンジル）−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  酢酸塩
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−（３，４−ジクロルベンジル）−ビグアナイド  塩酸塩（実施例２８、１０．０ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）にエタノール（１４５ｍｌ）、アセトン（３６ｍｌ）、濃硫酸（１．５１ｇ）を加えて４８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール（１１０ｍｌ）に溶かし、水（７０ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１．４ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去、残渣をメチルエチルケトンで再結晶化して、表題化合物（１．５ｇ）を無色結晶として得た。
融点：７３−７６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．４（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．３８（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．６７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），２．９３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．４０（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．２３（Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４７（Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，ＡｒＨ），７．５８（Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．【０１２３】
実施例３
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−デシル−Ｎ２−ベンジル−Ｎ２−メチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  グルコン酸塩
Ｎ５−デシル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  二塩酸塩（実施例２９、１２．０ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）にエタノール（１６０ｍｌ）、アセトン（４０ｍｌ）、濃塩酸（０．７ｍｌ）を加えて４８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール（１２０ｍｌ）に溶かし、水（７５ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３．６ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、残渣（酢酸塩）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール：酢酸＝８．５：１：１）に付して精製した。精製留分（９．１ｇ）にトルエン（５０ｍｌ）、２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１４ｍｌ）を加え、攪拌後、トルエンで抽出、抽出液を水洗し、減圧下で溶媒を留去すると、飴状の固体（塩基）（６．７ｇ）が得られた。次に、飴状の固体（塩基）（６．７ｇ）（１７．４ｍｍｏｌ）をメチルエチルケトン（４０ｍｌ）に溶かし、５０％グルコン酸水溶液（７．１ｇ）を加え、６０℃で３時間攪拌後、減圧下で溶媒を留去、更にトルエンとエタノールの混液を加えて減圧下で溶媒を留去して水を除き、減圧下で十分に乾燥することで、表題化合物（１０．５ｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２Ｏ）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１６Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）８），１．４３（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），２．９７（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＣＨ３），３．１−３．９（６Ｈ，ｍ，ｇｌｕｃｏｎｉｃ  ａｃｉｄ），３．２０（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），４．７５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＣＨ３），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１２４】
実施例４
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−ノニル−Ｎ２−ベンジル−Ｎ２−メチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  酢酸塩
Ｎ５−ノニル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−ベンジル−ビグアナイド  二塩酸塩（実施例３０、１１．５ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）にエタノール（１６０ｍｌ）、アセトン（４０ｍｌ）、（±）−１０−カンファースルホン酸（０．６６ｇ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール（１２０ｍｌ）に溶かし、水（７５ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３．５ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール：酢酸混液＝８：１：１）に付して精製することで、表題化合物（７．３ｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１４Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）７），１．４８（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．０３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２５（２Ｈ，ｂｒ.ｄｔ−ｌｉｋｅ，ＨＮＣＨ２），４．７５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．２−７．４（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ ａｎｄ ＮＨ），７．８５，９．４２（ｅａｃｈ １Ｈ，ｂｒ.ｍ，ＮＨ，ＮＨ＋）．【０１２５】
実施例５
Ｎ４−オクチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ２−ベンジル−Ｎ２−メチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  酢酸塩
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  二塩酸塩（実施例３１、１５．０ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）にメタノール（２４０ｍｌ）、アセトン（６０ｍｌ）、濃塩酸（１．０ｇ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール（１６０ｍｌ）に溶かし、水（１００ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１８．２ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール：酢酸混液＝８：１．５：１）に付して精製することで、表題化合物（５．９ｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．５１（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），３．０６（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＣＨ３），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＨＮＣＨ２），４．７５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＣＨ３），７．２−７．４（８Ｈ，ｍ，ＡｒＨ ａｎｄ ＮＨ×２，ＮＨ＋）．【０１２６】
実施例６
Ｎ４−オクチル−Ｎ４−メチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ２−ベンジル−Ｎ２−メチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  酢酸塩
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  二塩酸塩（実施例３２、１３．０ｇ、３２．１ｍｍｏｌ）にエタノール（１８０ｍｌ）、アセトン（４５ｍｌ）、濃塩酸（０．８ｍｌ）を加えて４８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をエタノール（１２０ｍｌ）に溶かし、水（７５ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５．３ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮し、トルエンで抽出、抽出液を水洗後、減圧下で溶媒を留去し、残渣に４Ｎ塩酸と酢酸エチルの混液（１６ｍｌ）を加え、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：酢酸混液＝８：１．５：１）に付して精製することで、表題化合物（４．６ｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．８４（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．１６，３．２０（ｅａｃｈ  ３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３×２），３．４１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．７４（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＣＨ３），７．１−７．３（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ ａｎｄ ＮＨ），８．３２，８．５１（ｅａｃｈ Ｈ，ｍ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１２７】
実施例７
Ｎ４−オクチル−Ｎ４−メチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ２−（４−メチルベンジル）−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  酢酸塩
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−（４−メチルベンジル）−ビグアナイド  塩酸塩（実施例３３、１０．０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）にエタノール（１４５ｍｌ）、アセトン（３６ｍｌ）、濃硫酸（１．８ｍｌ）を加えて２４時間還流後、減圧下で濃縮し、エタノール（６４ｍｌ）、水（７０ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３．５ｍｌ）を加え、１時間還流後、減圧下で濃縮し、酢酸エチルで抽出、抽出液を５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール：酢酸混液＝８：０．９：０．９）に付して精製することで、表題化合物（９．９ｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．４９（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ−），２．３０（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３），２．９９（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．４２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．【０１２８】
実施例８
１，６−ジヒドロ−Ｎ−ドデシル−４−（モルホリン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン
Ｎ−ドデシル−Ｎ’−（イミノ−モルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例３４、１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）にエタノール（１５ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、濃硫酸（１７０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（１１ｍｌ）、水（７ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮し、析出した結晶をろ取、水洗後、メチルエチルケトンで再結晶し、表題化合物（３８０ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点：１１７−１１８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），１．３４（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＨＮＣＨ２），３．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２）．【０１２９】
実施例９
Ｎ−ドデシル−６，６−ジメチル−４−（モルホリン−４−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン  酢酸塩
１，６−ジヒドロ−Ｎ−ドデシル−４−（モルホリン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２−アミン（実施例８、５．０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１２０ｍｌ）・水（３０ｍｌ）混液に溶解、十分に攪拌後、酢酸エチルを減圧下で留去し、トルエンで５回共沸して水を除いた後、析出した結晶をメチルエチルケトンで再結晶し、表題化合物（５．６ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１２０−１２２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），１．４６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ-），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．７２（８Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），９．０−９．１（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），９．９−１０．１（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ＋）．【０１３０】
実施例１０
Ｎ−ドデシル−６，６−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン  酢酸塩
Ｎ−ドデシル−Ｎ’−（イミノ−４−メチルピペラジン−１−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例３５、１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）にエタノール（２３ｍｌ）、アセトン（６ｍｌ）、濃硫酸（４３５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（１５ｍｌ）、水（１０ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１７ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（３００ｍｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），１．４６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ-），２．３１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．４−２．５（４Ｈ，ｂｒ，ＣＨ３ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＨＮＣＨ２），３．６−３．７（４Ｈ，ｂｒ，ＣＨ３ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２）．【０１３１】
実施例１１
Ｎ−デシル−６，６−ジメチル−４−（ピペリジン−１−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン  酢酸塩
Ｎ−デシル−Ｎ’−（イミノ−ピペリジン−１−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例３６、１．０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）にエタノール（１５ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、濃硫酸（１８４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（１１ｍｌ）、水（７ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（３１５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．７（２２Ｈ，ｍ，Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）３ ａｎｄ （ＣＨ２）８），１．４７（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ-），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．６−３．７（４Ｈ，ｍ，Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）３），８．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），１０．３５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ＋）．【０１３２】
実施例１２
Ｎ−デシル−４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−６，６−ジメチル−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン
Ｎ−デシル−Ｎ’−（イミノ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例３７、８００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）にエタノール（１５ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、濃硫酸（１３４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（１１ｍｌ）、水（７ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、トルエンで抽出後、減圧下、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（７５０ｍｇ）を灰白色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１６Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）８），１．５７（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．３−３．４（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），４．８９（４Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ２）２Ａｒ），７．２−７．３（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．２−９．３（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）．【０１３３】
実施例１３
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−オクチル−Ｎ２−ベンジル−Ｎ２−エチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  酢酸塩
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−エチル−ビグアナイド  塩酸塩（実施例３８、１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）にエタノール（１５ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、濃硫酸（１７３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（１１ｍｌ）、水（７ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、酢酸エチルで抽出し、５％酢酸ナトリウム水溶液と水で洗浄後、減圧下、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（３７０ｍｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１５Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ３ ａｎｄ （ＣＨ２）６），１．４６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ-），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），４．７１（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），９．７０（１Ｈ，ｂｒ.ｓ，ＮＨ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒ.ｓ，ＮＨ）．【０１３４】
実施例１４
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−オクチル−Ｎ２−メチル−Ｎ２−（２−フェニルエチル）−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−（２−フェニルエチル）−ビグアナイド  塩酸塩（実施例３9、１．０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）にエタノール（１５ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、濃硫酸（１７３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（１１ｍｌ）、水（７ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、トルエンで抽出後、減圧下、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（８６０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．４６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ａｒ），３．０２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ａｒ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），９．２０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）．【０１３５】
実施例１５
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−オクチル−Ｎ２−メチル−Ｎ２−（２−フェニルエチル）−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  炭酸塩  
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−オクチル−Ｎ２−メチル−Ｎ２−（２−フェニルエチル）−１，３，５−トリアジン（実施例１４、１．８ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を少量のメタノールを加えたトルエンに溶解させ、アセトン・ドライアイスで冷却下、炭酸ガスを吹き込み、析出した結晶をろ別して、表題化合物（１．４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
融点：７２−７４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．３６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ａｒ），２．９７（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＨＮＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ａｒ），７．１−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１３６】
実施例１６
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−デシル−Ｎ２−メチル−Ｎ２−プロピル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  
Ｎ５−デシル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−プロピル−ビグアナイド  塩酸塩（実施例４０、８００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）にエタノール（１５ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、濃硫酸（１５３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えて２４時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（１１ｍｌ）、水（７ｍｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、トルエンで抽出後、減圧下、溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（５５０ｍｇ）を褐色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８−１．０（６Ｈ，ｍ，ＣＨ３×２），１．２−１．７（１８Ｈ，ｍ，ＣＨ２ ａｎｄ （ＣＨ２）８），１．５１（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．０８（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），３．４−３．５（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），７．７−８．８（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）．【０１３７】
実施例１７
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−ウンデシル−Ｎ２−（４−アミノベンジル）−Ｎ２−メチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  二塩酸塩
Ｎ５−ウンデシル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−ニトロベンジル）−ビグアナイド  二塩酸塩（実施例４１、２．８ｇ、５．９ｍｍｏｌ）にエタノール（４０ｍｌ）、アセトン（１１ｍｌ）、濃硫酸（９１．５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えて１７時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（４０ｍｌ）、水（８ｍｌ）、還元鉄（１．６ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）、塩化カルシウム（４６０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加え、３時間還流した。セライトろ過し、ろ液の溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（３００ｍｇ）を褐色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）９），１．４４（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），２．９３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．３−３．５（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），４．５８（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．２（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．７−８．８（４Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１３８】
実施例１８
Ｎ４−テトラデシル−Ｎ４−メチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  塩酸塩
Ｎ５−テトラデシル−Ｎ５−メチル−ビグアナイド  塩酸塩（実施例４２、８００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（１０ｍｌ）、アセトン（３ｍｌ）、カンファースルホン酸（５３．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した後、減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別、ろ液の溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム混液：メタノール＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（４００ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
融点：６８−７０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２４Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１２），１．４１（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），２．９８（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．４−３．６（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），７．２（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２），７．９８（１Ｈ，ｓ，ＮＨ），８．５９（１Ｈ，ｓ，ＮＨ＋）．【０１３９】
実施例１９
Ｎ４−トリデシル−Ｎ４−メチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  塩酸塩
Ｎ５−トリデシル−Ｎ５−メチル−ビグアナイド  塩酸塩（実施例４３、１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（１０ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、カンファースルホン酸（７０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別、ろ液の溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム混液：メタノール＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（１．２２ｇ）を淡黄色結晶として得た。
融点：６６−６８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１１），１．６４（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．１６（３Ｈ，ｂｒ.ｓ，ＮＣＨ３），３．４−３．６（２Ｈ，ｂｒ，ＮＣＨ２），８．０２（１Ｈ，ｂｒ.ｓ，ＮＨ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ.ｓ，ＮＨ＋）．【０１４０】
実施例２０
Ｎ４−ドデシル−Ｎ４−メチル−１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  塩酸塩
Ｎ５−ドデシル−Ｎ５−メチル−ビグアナイド  塩酸塩（実施例４４、１．０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）にＤＭＦ（１０ｍｌ）、アセトン（４ｍｌ）、カンファースルホン酸（７３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えて１８時間還流した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別、ろ液の溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム混液：メタノール＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（１．１４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
融点：５９−６１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），１．６４（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．１６（３Ｈ，ｂｒ.ｓ，ＮＣＨ３），３．４−３．６（２Ｈ，ｂｒ，ＨＮＣＨ２），８．０−８．１（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），８．９８（１Ｈ，ｂｒ.ｓ，ＮＨ＋）．【０１４１】
実施例２１
Ｎ−ウンデシル−６，６−ジメチル−４−（モルホリン−４−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン  酢酸塩
Ｎ−ウンデシル−Ｎ’−（イミノ−モルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例４５、７００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）にエタノール（１０ｍｌ）、アセトン（３ｍｌ）、濃硫酸（１２３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、４８％水酸化ナトリウム水溶液（１ｇ）を加え、減圧下で濃縮、析出した結晶をろ取、水洗し、Ｎ−ウンデシル−６，６−ジメチル−４−（モルホリン−４−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン（６３８ｍｇ）を無色結晶として得た。そのうち３００ｍｇをメタノールに溶解し、酢酸（７４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて、減圧下で溶媒を留去し、トルエンで３回共沸し、過剰の酢酸を留去させた。冷却後、析出した結晶をヘキサンで洗い、ろ別、乾燥し、表題化合物（３３０ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点：１２０−１２４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）９），１．４６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ-），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．７２（８Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），９．１５（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ＋）．【０１４２】
実施例２２
Ｎ−オクチル−６，６−ジメチル−４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン  
Ｎ−オクチル−Ｎ’−（イミノ−４−フェニルピペラジン−１−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例４６、７００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）にエタノール（１０ｍｌ）、アセトン（３ｍｌ）、濃硫酸（１１３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、４８％水酸化ナトリウム水溶液（１ｇ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、トルエンで抽出、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、表題化合物（６７０ｍｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），１．４６（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．１−３．３（６Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２ ａｎｄ ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２），３．７−３．９（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２），６．８−７．０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．２−７．４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１４３】
実施例２３
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−オクチル−Ｎ２−シクロヘキシル−Ｎ２−メチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン  
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  塩酸塩（実施例４７、５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）にエタノール（１０ｍｌ）、アセトン（３ｍｌ）、濃硫酸（９２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、４８％水酸化ナトリウム水溶液（１ｇ）を加えた。２時間還流後、減圧下で濃縮トルエンで抽出、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、表題化合物（５００ｍｇ）を淡黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．９（２２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）５ ａｎｄ （ＣＨ２）６），１．３７（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），２．７９（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＨＮＣＨ２），４．１５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＣＨ）．【０１４４】
実施例２４
Ｎ−トリデシル−６，６−ジメチル−４−（モルホリン−４−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン  酢酸塩
Ｎ−トリデシル−Ｎ’−（イミノ−モルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例４８、１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）にエタノール（２０ｍｌ）、アセトン（５ｍｌ）、濃硫酸（１６３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えて２０時間還流し後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、４８％水酸化ナトリウム水溶液（１ｇ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、析出した結晶をろ取し、水洗し、Ｎ−トリデシル−６，６−ジメチル−４−（モルホリン−４−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン（８３８ｍｇ）を無色結晶として得た。そのうち５００ｍｇをメタノールに溶解し、酢酸（１１４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えて、減圧下で溶媒を留去し、トルエンで３回共沸し、過剰の酢酸を留去させた。冷却後、析出した結晶をヘキサン：酢酸エチル＝１：１で洗い、ろ別、乾燥し、表題化合物（９１ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点：１１８−１２２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．８（２２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１１），１．４７（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），１．９５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯＯ-），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．７２（８Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），８．８−９．４（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ），１０．４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ＋）．【０１４５】
実施例２５
１，６−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ４−ドデシル−Ｎ２−（２−メトキシエチル）−Ｎ２−メチル−１，３，５−トリアジン−２,４−ジアミン
Ｎ５−ドデシル−Ｎ１−（２−メトキシエチル）−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  塩酸塩（実施例４９、８５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）にエタノール（２０ｍｌ）、アセトン（５ｍｌ）、濃硫酸（１４３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、４８％水酸化ナトリウム水溶液（１ｇ）を加えた。２時間還流後、減圧下で濃縮、トルエンで抽出、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、表題化合物（８９０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），１．３４（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），３．００（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＨＮＣＨ２），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．４−３．６（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ）．【０１４６】
実施例２６
Ｎ−デシル−６，６−ジメチル−４−（チオモルホリン−４−イル）−１，６−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン−２−アミン
Ｎ−デシル−Ｎ’−（イミノ−チオモルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩（実施例５０、１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）にエタノール（２０ｍｌ）、アセトン（５ｍｌ）、濃硫酸（１７５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加えて２０時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、エタノール（５ｍｌ）、水（５ｍｌ）、４８％水酸化ナトリウム水溶液（１ｇ）を加え、２時間還流後、減圧下で濃縮、トルエンで抽出、水洗後、減圧下で溶媒を留去し、表題化合物（９２３ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１６Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）８），１．３３（６Ｈ，ｓ，ＣＨ３×２），２．６−２．７（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｓ×２），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＨＮＣＨ２），３．８−３．９（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｓ×２）．【０１４７】
実施例２７
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−（４−クロルベンジル）ビグアナイド  塩酸塩
Ｎ１−オクチル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン（参考例１、１０．０ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）、４−クロルベンジルアミン  塩酸塩（９．３ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）をキシレン・トルエン混液（３：１、３２０ｍｌ）に懸濁させ、６時間還流後、氷冷し、析出した結晶をろ別、乾燥した。次に、得られた結晶（１６．６ｇ）を７０％アセトニトリル水溶液（５０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（５ｍｌ）を加え、減圧下、１／２容量まで濃縮後、氷冷し、析出した結晶をろ別、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することで結晶（１２．１ｇ）を得た。本品の一部を水から再結晶化することで、表題化合物を無色結晶として得た。
融点：２１２−２１４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−Ｄ２Ｏ）δ：０．８８（（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），２．９４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＮＣＨ２），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．３４（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．２１（４Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．【０１４８】
実施例２８
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−（３,４−ジクロルベンジル）ビグアナイド  塩酸塩
Ｎ１−オクチル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン（参考例１、１０．０ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）、３,４−ジクロルベンジルアミン（８．８ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）をキシレンとトルエンの混液（混合比、３：１、３２０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（４．６ｍｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、８時間還流後、濃縮、氷冷後、析出した結晶を水から再結晶化することで、表題化合物（１２．８ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１９４−１９６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−Ｄ２Ｏ）δ：０．８７（（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），２．９５（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．１９（２Ｈ，ｂｒｔ−ｌｉｋｅ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．３２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），７．１２（Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３２（Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．３４（Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）．【０１４９】
実施例２９
Ｎ５−デシル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−ベンジル−ビグアナイド  二塩酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン（参考例２、１３．０ｇ、６９．１ｍｍｏｌ）、デシルアミン塩酸塩（１４．７ｇ、７５．９ｍｍｏｌ）をキシレンとトルエンの混液（混合比、３：１、２４０ｍｌ）に懸濁させ１９時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、濃塩酸（１１．５ｍｌ）を加え、析出した結晶を７０％アセトニトリル水溶液から再結晶化することで、表題化合物（１２．７ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１５０−１５３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１６Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）８），２．９３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．１１（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），４．６４（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），４．９−５．５（４Ｈ，ｂｒ．ｍ，ＮＨ×４），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１５０】
実施例３０
Ｎ５−ノニル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−ベンジル−ビグアナイド  二塩酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン（参考例２、１３．０ｇ、６９．１ｍｍｏｌ）、ノニルアミン（１０．９ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）をキシレンとトルエンの混液（混合比、３：１、２４０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（７．０ｍｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、９時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、濃塩酸（１１．５ｍｌ）を加え、析出した結晶をろ別、乾燥することで、表題化合物（１１．９ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１８５−１８７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．５（１４Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）７），２．９０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．０８（２Ｈ，ｂｒｄｔ−ｌｉｋｅ，ＮＨＣＨ２），４．０−４．６（Ｈ，ｂｒｍ，ＮＨ），４．６１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２Ｎ），６．６−７．７（９Ｈ，ｂｒ．ｍ，ＡｒＨ ａｎｄ ＮＨ，ＮＨ＋）．【０１５１】
実施例３１
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  二塩酸塩
Ｎ１−オクチル−シアノグアニジン（１５．０ｇ、７６．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルベンジルアミン  塩酸塩（１３．２ｇ、８３．８ｍｍｏｌ）をキシレンとトルエンの混液（混合比、３：１、３６０ｍｌ）に懸濁させ、８時間還流後、減圧下で溶媒を留去し、残渣を７０％アセトニトリル水溶液（７５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、濃塩酸（１２．８ｍｌ）を加え、析出した結晶をろ別、乾燥することで、表題化合物（１７．４ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１６８−１７０℃。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），２．９４（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．１３（２Ｈ，ｍ，ＮＨＣＨ２），４．６５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２Ｎ），６．０−６．８（３Ｈ，ｂｒ．ｍ，ＮＨ），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６−８．７（３Ｈ，ｂｒ．ｍ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１５２】
実施例３２
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  二塩酸塩
Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン（参考例２、１３．０ｇ、６９．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルオクチルアミン（１０．４ｇ、７２．６ｍｍｏｌ）をキシレンとトルエンの混液（混合比、３：１、２４０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（６．６ｍｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、８時間還流後、氷冷し、析出した結晶をろ別、乾燥した。次に、得られた結晶（１８．５ｇ）を７０％アセトニトリル水溶液（５０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（８．４ｍｌ）を加え、氷冷、析出した結晶をろ別、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することで、表題化合物（１４．３ｇ）を無色結晶として得た。
融点：２０３−２０５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．１−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），２．９０，２．９３（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３×２），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．６０（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２Ｎ），６．６−７．４（５Ｈ，ｂｒ．ｍ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１５３】
実施例３３
Ｎ５−オクチル−Ｎ５−メチル−Ｎ１−（４−メチルベンジル）ビグアナイド  塩酸塩
Ｎ１−オクチル−Ｎ１−メチル−シアノグアニジン（参考例１、１０．０ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）、４−メチルベンジルアミン  塩酸塩（７．９ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）をキシレンとトルエンの混液（混合比、３：１、３２０ｍｌ）に懸濁させ、９時間還流後、氷冷し、析出した結晶をろ別、トルエンで洗浄して、乾燥することで、表題化合物（１４．０ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１９４−１９７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−１．５（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），２．２８（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３），２．９７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＮＣＨ２），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３ＮＣＨ２），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＡｒＣＨ２ＮＨ），６．６９，６．７７，７．６６（５Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＮＨ，ＮＨ＋），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．【０１５４】
実施例３４
Ｎ−ドデシル−Ｎ’−（イミノ−モルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ１−ドデシル−シアノグアニジン（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）、モルホリン（５２０ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（０．６２ｇ、５．９ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（２．０ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．４−３．５（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），３．６−３．７（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），６．８−７．６（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）．【０１５５】
実施例３５
Ｎ−ドデシル−Ｎ’−（イミノ−４−メチルピペラジン−１−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ１−ドデシル−シアノグアニジン（２．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、メチルピペラジン（１．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をキシレン（１２ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（１．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（２．８ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１５１−１５２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），２．１９（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），２．３−２．４（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．４−３．５（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２），６．７−７．５（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１５６】
実施例３６
Ｎ−デシル−Ｎ’−（イミノ−ピペリジン−１−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ１−デシル−シアノグアニジン（１．４ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（５１０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（６２０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（１．２ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１６２−１６４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．７（２２Ｈ，ｍ，Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）３ ａｎｄ （ＣＨ２）８），２．９−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．４−３．５（４Ｈ，ｂｒ，Ｎ（ＣＨ２）２（ＣＨ２）３），６．６−７．４（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１５７】
実施例３７
Ｎ−デシル−Ｎ’−（イミノ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ１−デシル−シアノグアニジン（９４０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール（５００ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）をキシレン（８ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（４４０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（８８６ｍｇ）を灰色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１６Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）８），３．０−３．２（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），４．７１（４Ｈ，ｓ，Ｎ（ＣＨ２）２Ａｒ），６．８−７．６（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋），７．３−７．５（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１５８】
実施例３８
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−ベンジル−Ｎ１−エチル−ビグアナイド  塩酸塩
Ｎ１−オクチル−シアノグアニジン（１．５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、ベンジルエチルアミン（１．０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（８００ｍｇ、７．６ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（２．２４ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），４．６０（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ａｒ），６．８−７．６（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１５９】
実施例３９
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−（２−フェニルエチル）−ビグアナイド  塩酸塩
Ｎ１−オクチル−シアノグアニジン（７３０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、２−フェニルエチルアミン（５００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）をキシレン（８ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（３９０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（１０７４ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），２．８−２．９（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ａｒ），２．９０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），３．５−３．６（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ａｒ），６．７−７．４（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋），７．２−７．４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１６０】
実施例４０
Ｎ５−デシル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−プロピル−ビグアナイド  塩酸塩  
Ｎ１−デシル−シアノグアニジン（１．５４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）、メチルプロピルアミン（５００ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）をキシレン（８ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（７２０ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（８５０ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８−０．９（６Ｈ，ｍ，ＣＨ３×２），１．２−１．６（１８Ｈ，ｍ，ＣＨ２ ａｎｄ （ＣＨ２）８），２．９２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＣＨ２），６．６−７．３（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１６１】
実施例４１
Ｎ５−ウンデシル−Ｎ１−メチル−Ｎ１−（４−ニトロベンジル）−ビグアナイド  二塩酸塩
Ｎ１−ウンデシル−シアノグアニジン（３．３ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、メチル−ｐ−ニトロベンジルアミン（２．３ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）をキシレン（８ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（１．４４ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した不溶物をろ別し、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール混液＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（５．６ｇ）を黄色飴状の固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：０．９０（３Ｈ，ｂｒ，ＣＨ３），１．２−１．８（１８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）９），３．１７（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），４．９３（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ａｒ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＡｒＨ）．【０１６２】
実施例４２
Ｎ５−テトラデシル−Ｎ５−メチル−ビグアナイド  塩酸塩
メチルテトラデシルアミン塩酸塩（２．０４ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、ジシアンジアミド（６５０ｍｇ、７．７ｍｍｏｌ）を外温１７０〜１８０℃で１時間攪拌し、室温にもどし、エタノールを加え、溶解し、不溶物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することで表題化合物（１．６０ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２４Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１２），２．９０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＣＨ２），６．７０（４Ｈ，ｓ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ２），７．１９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１６３】
実施例４３
Ｎ５−トリデシル−Ｎ５−メチル−ビグアナイド  塩酸塩
メチルトリデシルアミン塩酸塩（２．７８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、ジシアンジアミド（９３３ｍｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を外温１７０〜１８０℃で１時間攪拌し、室温にもどし、エタノールを加え、溶解し、不溶物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することで表題化合物（２．３７ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１１），２．９０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），６．７０（４Ｈ，ｓ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ２），７．１９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１６４】
実施例４４
Ｎ５−ドデシル−Ｎ５−メチル−ビグアナイド  塩酸塩
メチルドデシルアミン塩酸塩（２．３８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、ジシアンジアミド（８４９ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を外温１７０〜１８０℃で１時間攪拌し、室温にもどし、エタノールを加え、溶解し、不溶物をろ別し、ろ液を減圧下で濃縮し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥することで表題化合物（２．１３ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），２．９０（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．２−３．３（２Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２），６．６８（４Ｈ，ｓ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ２），７．１９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１６５】
実施例４５
Ｎ−ウンデシル−Ｎ’−（イミノ−モルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ１−ウンデシル−シアノグアニジン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、モルホリン（３６６ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）をキシレン（７ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（４４０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥して、表題化合物（１．２ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（１８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）９），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．４−３．５（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），３．６−３．７（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），６．７−７．６（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１６６】
実施例４６
Ｎ−オクチル−Ｎ’−（イミノ−４−フェニルピペラジン−１−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ１−オクチル−シアノグアニジン（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、４−フェニルピペラジン（８２６ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）をキシレン（１０ｍｌ）に懸濁させ濃塩酸（５３０ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え析出した結晶をろ別、乾燥した。表題化合物（１．４ｇ）を無色結晶として得た。
融点：１６１−１６５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．６（１２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）６），３．０−３．２（６Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２ ａｎｄ ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２），３．６−３．７（４Ｈ，ｂｒ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｎ×２），６．８−７．５（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋），６．８−７．３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）．【０１６７】
実施例４７
Ｎ５−オクチル−Ｎ１−シクロヘキシル−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  塩酸塩
シクロヘキシルメチルアミン塩酸塩（１．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を水（０．５ｍｌ）に溶解し、キシレン（１５ｍｌ）とＮ１−オクチル−シアノグアニジン（１．３ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え、析出した結晶をろ別、乾燥して表題化合物（７３０ｍｇ）を無色結晶として得た。
融点：１３９−１４３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．０−２．０（２２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）５ ａｎｄ （ＣＨ２）６），２．７６（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．９−４．０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＣＨ），６．６−７．４（５Ｈ，ｍ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１６８】
実施例４８
Ｎ−トリデシル−Ｎ’−（イミノ−モルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ−［シアノ（イミノ）メチル］モルホリン−４−カルボキシイミダミド（１．８９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、トリデシルアミン（２．４４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）をキシレン（２０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（１．２８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加えて析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（３．７９ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（２２Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１１），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．４−３．５（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），３．６−３．７（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ×２），６．７−８．１（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１６９】
実施例４９
Ｎ５−ドデシル−Ｎ１−（２−メトキシエチル）−Ｎ１−メチル−ビグアナイド  塩酸塩
Ｎ１−ドデシル−シアノグアニジン（３．１３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、２−メトキシエチルアミン（１．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をキシレン（２０ｍｌ）に懸濁させ、濃塩酸（１．１７ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加え、ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却、反応溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液、クロロホルム：メタノール＝１０：１）に付して精製することで、表題化合物（８８０ｍｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（２０Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）１０），２．９６（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．２６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３），３．４−３．５（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ），６．７−７．４（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１７０】
実施例５０
Ｎ−デシル−Ｎ’−（イミノ−チオモルホリン−４−イル−メチル）グアニジン  塩酸塩
Ｎ１−デシル−シアノグアニジン（２．０ｇ、８．９ｍｍｏｌ）、チオモルホリン（９２２ｍｇ、８．９ｍｍｏｌ）をキシレン（２０ｍｌ）に懸濁させ濃塩酸（９３０ｍｇ、８．９ｍｍｏｌ）を加えた。ジーンスターク（水分分留器）を付け、６時間還流後、冷却し、酢酸エチルを加え析出した結晶をろ別、乾燥し、表題化合物（２．３ｇ）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３），１．２−１．５（１６Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）８），２．６−２．７（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｓ×２），３．０−３．１（２Ｈ，ｍ，ＨＮＣＨ２），３．７−３．８（４Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２ＣＨ２Ｓ×２），６．８−７．６（５Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ａｎｄ ＮＨ＋）．【０１７１】
上記実施例で得られたジヒドロトリアジン誘導体およびビグアナイド誘導体について、殺菌活性（実験例１）、水溶解性（実験例２）、皮膚感作性（アレルギー原性）（実験例３）を調べた。【０１７２】
実験例１
殺菌活性試験（殺菌効力評価（ＭＢＣ測定））
（１）菌液の調製
各菌株共にＴｒｙｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ寒天培地で１８〜２０時間培養後、０．１％ペプトン生食水に懸濁し、ＯＤ６００ｎｍ、１．０相当のＭｃＦａｒｌａｎｄに調製した。更に、０．１％ペプトン生食水にて希釈したものを試験菌液（目標値；２×１０７ ＣＦＵ／ｍＬ）とした。
（２）薬剤調製法
調製された各薬剤及び対照薬（グルコン酸クロルヘキシジン）は、滅菌精製水にて希釈し１０００μｇ／ｍＬに調製後、２倍希釈系列（２００、１００、５０、２５、１２．５、６．２５、３．１３、１．５６μｇ／ｍＬ）を作製した。
（３）薬剤反応と判定
各試験製剤及び対照剤の調製希釈液を１９０μＬに試験菌液を１０μＬ添加した。反応開始後、０．５、１、３分に反応混液を一部サンプリングして中和剤（１０％Ｔｗｅｅｎ８０、 ３％レシチン／水溶液）と等量混合、殺菌反応を停止した。この反応混液を予め１８０μＬのＴｒｉｐｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ液体培地を分注した９６穴マイクロプレートに接種し、３７℃、２０〜２４時間静置培養した。その後、増殖の有無を目視で判定し、増殖の認められない最低の濃度を各作用時間の最小殺菌濃度（ＭＢＣ値）とした。試験結果を表１〜８に示す。表中の数値はＭＢＣを表し、単位はμｇ／ｍＬであり、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは黄色ブドウ菌、ＭＲＳＡはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌、Ｅ．ｃｏｌｉは大腸菌、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは緑膿菌を表す。【０１７３】
【表１】
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【０１７４】
【表２】
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【０１７５】
【表３】
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【０１７６】
【表４】
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【０１７７】
【表５】
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【０１７８】
【表６】
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【０１７９】
【表７】
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【０１８０】
【表８】
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【０１８１】
表１〜表８の殺菌効力評価から、実施例に示したいずれの化合物も種々の菌株に対し、短時間の接触において高い殺菌活性を示していることがわかる。【０１８２】
実験例２
水に対する溶解性試験
日本薬局方溶解性試験法に従い，本願実施例１及び７の化合物およびそれらの非Ｎメチル置換体につき水溶解性を調べた。すなわち、被試験物を粉末とした後、水中に入れ２０±５℃で５分ごとに強く３０秒間振り混ぜ３０分以内に溶ける度合に付き以下の表９をもとに溶解性を判別した。結果を表１０に示す。【０１８３】
【表９】
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【０１８４】
【表１０】
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【０１８５】
以上の結果から明らかなように、アミノ基の窒素をメチル基で置換することにより、大幅な水溶性の改善がみられた。【０１８６】
実験例３
皮膚感作性試験（ＬＬＮＡ−ＢｒｄＵ法）
外用殺菌消毒剤を皮膚に塗布して使用する場合、感作性（アレルギー誘発性）が極力少ないことが望ましい。本願化合物においては類縁化合物に比べて感作性が著しく改善されていることが分かった。Ｂｒｏｍｏｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ（ＢｒｄＵ）を用いるＬｏｃａｌ  ｌｉｍｐｈ  ｎｏｄｅ  ａｓｓａｙ（ＬＬＮＡ）法により、感作性の評価をおこなった。なお、本試験においてはＥＬＩＳＡキットを用いてのＢｒｄＵのリンパ節への取り込み量は測定せず、リンパ節の重量増加のみで評価した。【０１８７】
ＣＢＡ／ＪＮ Ｃｒｌｊ系マウスの８週齢の雌を用い、投与初日の体重（約２０ｇ）に基づき適正層別方式により１群３匹として群わけした。被験物質の調製には、アセトン・オリーブ油混液（ｖ／ｖ＝４：１， ＡＯＯ）を用い、各被験物質とも５ｗ／ｖ％になるように調製した。これをマウスの耳介に２５μＬ／耳介（両耳介で５０μＬ）ずつ１日１回、３日間反復経皮投与した。最終投与の２日後にＢｒｄＵ  １０ｍｇ／ｍＬ（０．５ｍＬ／匹）を腹腔内に投与した。最終経皮投与３日後（ＢｒｄＵ投与翌日）に二酸化炭素を吸入させて安楽死させ、耳介リンパ節を摘出し重量を測定した。各被験物質群のリンパ節重量について平均を求め、対照群（溶媒群）の同重量に対する比率（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ：ＳＩ値）で感作性の程度を評価した。結果を表１１に示す。表１１より、本願化合物はＷＯ２００４／０５４９８９において開示されている殺菌・消毒効果を有する化合物（参考例３、４および５）よりも明らかに皮膚感作性が改善されている。【０１８８】
【表１１】
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【０１８９】
本出願は、日本で出願された特願２００８−２１５７６５を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【国際調査報告】
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