(57)【要約】  本発明はイソクエルシトリンの水溶性の向上させる方法を提供する。また本発明は当該方法によって水溶性が向上してなる水易溶性イソクエルシトリン組成物を提供する。上記方法として、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンが２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接して、イソクエルシトリン包接物を調製する方法を挙げることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含有する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項２】
イソクエルシトリンがγ−シクロデキストリンの包接体となっていることを特徴とする請求項１に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項３】
退色抑制剤である、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項４】
香味劣化抑制剤である、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項５】
請求項３に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を、色素とともに含有する色素製剤。
【請求項６】
請求項４に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を、香味成分とともに含有する付香製品。
【請求項７】
請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を水または含水エタノールに溶解状態で含有する液状または半液状の可食性組成物。
【請求項８】
飲料である請求項７に記載する可食性組成物。
【請求項９】
請求項７に記載する液状または半液状の可食性組成物を固形化処理して得られる可食性組成物。
【請求項１０】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接させることを特徴とする、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法。
【請求項１１】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含む混合物を下記ＡまたはＢの工程に供することを特徴とする、請求項８に記載する製造方法：
Ａ．（1）加熱水溶液に溶解する工程、および（2）得られた水溶液を乾燥する工程
Ｂ．（1）加熱水溶液に溶解する工程、水溶液を清澄化処理する工程、及び（2）得られた水溶液を乾燥する工程。
【請求項１２】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することを特徴とする、イソクエルシトリンの水溶性向上方法。
【請求項１３】
色素または色素を含有する組成物を、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物と共存させることを特徴とする、当該色素または色素を含有する組成物の退色抑制方法。
【請求項１４】
香味成分を含有し香味劣化を受け得る組成物を、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物と共存させることを特徴とする、当該組成物の香味劣化抑制方法。
【請求項１５】
イソクエルシトリンの経口による体内吸収性を向上させる方法であって、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水への溶解性がイソクエルシトリンそのものよりも向上している水易溶性イソクエルシトリン組成物に関する。また本発明は当該水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法に関する。さらに本発明は、イソクエルシトリンの水溶性および体内吸収性を向上させる方法に関する。【０００２】
また本発明は、上記水易溶性イソクエルシトリン組成物の各種用途、具体的には退色抑制剤および香味劣化抑制剤としての用途に関する。
【背景技術】
【０００３】
ルチンやイソクエルシトリンなどのフラボノール誘導体は、一般に抗酸化作用およびラジカル消去活性がある。このことから、フラボノール誘導体は、酸化防止剤、退色防止剤または香味劣化防止剤などの食品添加物として使用される。また、フラボノール誘導体は、フリーラジカルや活性酸素等が関与する疾病予防に有効であることが報告されている。【０００４】
しかしながら、一般的に、ルチンを始めとするフラボノール誘導体は水への溶解性が悪く、また水溶液中での安定性が悪いという問題がある。フラボノール誘導体は、酸性水溶液中、あるいは、フラボノール誘導体の溶解性が高くなるアルカリ性水溶液中においても、高濃度液では経時的には不溶物となり沈殿を生じることがある。フラボノール誘導体の溶解安定性が悪いことより、食品としての外観が悪くなり、食品として摂取することが困難となる。【０００５】
また体内での吸収が低く、フラボノール誘導体の効能及び効果を十分に享受できないという問題がある。そのため、フラボノール誘導体の十分な効果を得るためには、これを多量に摂取しなければならないのが現状である。【０００６】
そこで、従来より、この水難溶性のフラボノール誘導体を水溶液中に高濃度で安定に配合する方法が検討されている。例えば、特許文献１には、ルチンをβ−またはγ−シクロデキストリンに包接させる方法が記載されており、この方法によって、ルチンの水溶解性が向上することが記載されている。また、特許文献２には、上記ルチンのシクロデキストリンへの包接を、アルカリ条件で行うことにより、ルチンの低温領域での溶解性が向上することが記載されている。さらに特許文献３には、β−またはγ−シクロデキストリンに包接されたイソフラボン誘導体をアルカリ処理することによって、さらに水溶性が向上することが記載されている。また特許文献４には、水難溶性フラボノイドをアルカリ水溶液中もしくは水と有機溶媒との混合液、または超臨界ないし亜臨界条件化の水性溶媒存在下でβ−シクロデキストリンに包接させた後、酵素処理ヘスペリジンを共存させることで、水溶性を向上させた水溶性フラボノイド組成物を調製することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開昭５９−１３７４９９号公報
【特許文献２】特開平０６−０５４６６４号公報
【特許文献３】特開２００４−２３８３３６号公報
【特許文献４】特開２００８−２７１８３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記のように、ルチン等の水難溶性のフラボノール誘導体をシクロデキストリンで包接化することによって水溶性向上に一定の効果があることが知られている。しかしながら、この包接化方法によって増加する水溶性は、ルチンの場合せいぜい１０〜１５倍程度であり、さらに水溶性を向上させるための工夫が必要と考えられる。【０００９】
本発明は、水難溶性イソクエルシトリンについて、その水溶性を格段に向上させるための方法を提供するとともに、当該水溶性が格段に向上されてなる水易溶性イソクエルシトリン組成物を提供することを目的とする。さらに、当該水易溶性イソクエルシトリン組成物の各種用途を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、前記の課題を解決すべく鋭意検討したところ、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で包接化させて得られたイソクエルシトリン組成物の水溶性が、包接前のイソクエルシトリンに比べて、イソクエルシトリン換算で１２０倍以上も向上することを見出した。また、この水易溶性イソクエルシトリン組成物は、イソクエルシトリンに比べて酸性飲料中での耐光性（分解抵抗性）に優れており、しかもこの組成物を配合した飲料は、酸性〜アルカリ性の別に関わらず、低温〜６０℃の条件で保存しても沈殿や濁りなどの不都合を生じることないこと、つまり、水易溶性イソクエルシトリン組成物を用いることにより、イソクエルシトリンの保存安定性に優れた水性食品を調製することができることを確認した。さらに、本発明者らは、この水易溶性イソクエルシトリン組成物は、イソクエルシトリンそのものよりも体内吸収性に優れていることを確認した。【００１１】
本発明は、これらの知見に基づいて完成したものであり、下記の態様を有するものである。【００１２】
（Ｉ）水易溶性イソクエルシトリン組成物
（I-1）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含有する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００１３】
（I-2）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを３〜８ｍｏｌの割合で含有する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００１４】
（I-3）イソクエルシトリンがγ−シクロデキストリンの包接体となっていることを特徴とする（I-1）または（I-2）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００１５】
（I-4）２５℃で４０時間の振盪条件下におけるイソクエルシトリンとしての水への溶解度が、イソクエルシトリン単体の１２０倍以上、好ましくは１２０〜２２０倍であることを特徴とする（I-1）または（I-3）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００１６】
（I-5）２５℃で４０時間の振盪条件下における水への溶解度が、イソクエルシトリン換算で１２ｍｇ／ｍｌ以上、好ましくは１２〜２５ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする（I-1）または（I-3）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００１７】
（I-6）２５℃で４０時間の振盪条件下におけるイソクエルシトリンとしての水への溶解度が、イソクエルシトリン単体の１４０倍以上、好ましくは１４０〜３００倍であることを特徴とする（I-2）または（I-3）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００１８】
（I-7）２５℃で４０時間の振盪条件下における水への溶解度が、イソクエルシトリン換算で１４ｍｇ／ｍｌ以上、好ましくは１４〜３０ｍｇ／ｍｌであることを特徴とする（I-2）または（I-3）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００１９】
（I-8）退色抑制剤である（I-1）乃至（I-7）のいずれかに記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。【００２０】
（I-9）香味劣化抑制剤である（I-1）乃至（I-7）のいずれかに記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。  【００２１】
（II）水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法
（II-1）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接させることを特徴とする、（I-1），（I-3），（I-4）または（I-5）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法。【００２２】
（II-2）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含む混合物を、
（1）加熱水溶液に溶解する工程、および
（2）得られた水溶液を乾燥する工程
を有する、（II-1）に記載する製造方法。【００２３】
（II-3）上記製造方法において、(1)と(2)の工程間に水溶液を清澄化処理する工程を行う、（II-2）に記載する製造方法。【００２４】
（II-4）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを３〜８ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接させることを特徴とする、（I-2），（I-3），（I-6）または（I-7）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法。【００２５】
（II-5）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを３〜８ｍｏｌの割合で含む混合物を、
（1）加熱水溶液に溶解する工程、および
（2）得られた水溶液を乾燥する工程
を有する、（II-4）に記載する製造方法。【００２６】
（II-6）上記製造方法において、(1)と(2)の工程間に水溶液を清澄化処理する工程を行う、  （II-5）に記載する製造方法。【００２７】
（II-7）上記加熱水溶液の温度が、５０℃以上である（II-2）または（II-5）に記載する製造方法。【００２８】
（III）水易溶性イソクエルシトリン組成物を含有する可食性組成物
（III-1）（I-1）乃至（I-7）のいずれかに記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を水または含水エタノールに溶解状態で含有する可食性組成物。【００２９】
（III-2）飲料である（III-1）に記載する可食性組成物。【００３０】
（III-3）酸性飲料である（III-1）または（III-2）に記載する可食性組成物。【００３１】
（III-4）（III-1）に記載の可食性組成物を固形化処理して得られる可食性組成物。【００３２】
（IV）イソクエルシトリンの水溶性向上方法
（IV-1）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接し、γ−シクロデキストリン包接物にすることを特徴とする、イソクエルシトリンの水溶性を向上する方法。【００３３】
（IV-2）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含む混合物を、
（1）加熱水溶液に溶解する工程、および
（2）得られた水溶液を乾燥する工程
を有する、（IV-1）に記載する方法。【００３４】
（IV-3）上記方法において、(1)と(2)の工程間に水溶液を清澄化処理する工程を行う、（IV-2）に記載する方法。【００３５】
（IV-4）２５℃の水に対するイソクエルシトリンとしての溶解度を、イソクエルシトリンそのものの溶解度の１２０倍以上、好ましくは１２０〜３００倍向上させる方法である、（IV-1）乃至（IV-3）のいずれかに記載する方法。【００３６】
（IV-5）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを３〜８ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接し、γ−シクロデキストリン包接物にすることを特徴とする、イソクエルシトリンの水溶性向上方法。【００３７】
（IV-6）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを３〜８ｍｏｌの割合で含む混合物を、
（1）加熱水溶液に溶解する工程、および
（2）得られた水溶液を乾燥する工程
を有する、（IV-5）に記載する方法。【００３８】
（IV-7）上記方法において、(1)と(2)の工程間に水溶液を清澄化処理する工程を行う、（IV-6）に記載する方法。【００３９】
（IV-8）２５℃の水に対するイソクエルシトリンとしての溶解度を、イソクエルシトリンそのものの溶解度の１４０倍以上、好ましくは１４０〜３００倍向上させる方法である、（IV-5）乃至（IV-7）のいずれかに記載する方法。【００４０】
（V）退色抑制剤および退色抑制方法
（V-1）（I-1）乃至（I-7）のいずれかに記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を有効成分とする色素の退色抑制剤。【００４１】
（V-2）退色抑制の対象色素が、天然色素である（V-1）に記載する退色抑制剤。【００４２】
（V-3）退色抑制の対象色素が、アントシアニン系色素、フラボノイド系色素、カロチノイド系色素、キノン系色素、アザフィロン系色素、またはクチナシ青色素である（V-1）または（V-2）に記載する退色抑制剤。【００４３】
（V-4）光照射に対する退色抑制剤である、（V-1）乃至（V-3）のいずれかに記載の退色抑制剤。【００４４】
（V-5）（V-1）乃至（V-4）のいずれかの退色抑制剤を、色素とともに含有する色素製剤。【００４５】
（V-6）上記色素が天然色素である（V-5）に記載の色素製剤。【００４６】
（V-7）上記色素がアントシアニン系色素、フラボノイド系色素、カロチノイド系色素、キノン系色素、アザフィロン系色素、またはクチナシ青色素である（V-6）に記載の色素製剤。【００４７】
（V-8）（V-1）乃至（V-4）のいずれかの退色抑制剤を含有する、退色が抑制された着色飲食物。【００４８】
（V-9）色素または色素を含む組成物を、（I-1）乃至（I-7）のいずれかに記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物と共存させることを特徴とする、当該色素または色素を含む組成物の退色抑制方法。【００４９】
（V-10）色素が、アントシアニン系色素、フラボノイド系色素、カロチノイド系色素、キノン系色素、アザフィロン系色素、またはクチナシ青色素である、（V-9）記載する退色抑制方法。【００５０】
（VI）香味劣化抑制剤および香味劣化抑制方法
（VI-1）（I-1）乃至（I-7）のいずれかに記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を有効成分とする香味劣化抑制剤。【００５１】
（VI-2）香味がシトラス系またはミルク系の香味である（VI-1）に記載する香味劣化抑制剤。【００５２】
（VI-3）（VI-1）または（VI-2）の香味劣化抑制剤を、香味成分とともに含有する付香製品。【００５３】
（VI-4）香味成分がシトラス系またはミルク系の香味を有するものである（VI-3）に記載する付香製品。【００５４】
（VI-5）付香製品が飲食物である、（VI-3）または（VI-4）に記載する付香製品。【００５５】
（VI-6）（I-1）乃至（I-7）のいずれかに記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を、香味成分を含有し香味劣化を受け得る組成物と共存させることからなる該組成物の香味劣化抑制方法。【００５６】
（VI-7）香味成分がシトラス系またはミルク系の香味を有するものである（VI-6）に記載する香味劣化抑制方法。【００５７】
（VII）イソクエルシトリンの体内吸収性を向上させる方法
（VII-1）イソクエルシトリンの経口による体内吸収性を向上させる方法であって、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することを特徴とする方法。【００５８】
（VII-2）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含む混合物を、
（１）加熱水溶液に溶解する工程、および
（２）得られた水溶液を乾燥する工程
を有する、（VII-1）に記載する方法。【００５９】
（VII-3）上記方法において、(1)と(2)の工程間に水溶液を清澄化処理する工程を行う、（VII-2）に記載する方法。【００６０】
（VII-4）イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することにより、２５℃の水に対するイソクエルシトリンとしての溶解度が、イソクエルシトリンそのものの溶解度の１２０倍以上、好ましくは１２０〜３００倍向上してなる水易溶性イソクエルシトリン組成物を調製することを特徴とする、（VII-1）乃至（VII-3）のいずれかに記載する方法。【００６１】
（VII-5）イソクエルシトリンの経口による体内吸収性を向上させる方法であって、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを３〜８ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接させることを特徴とする方法。【００６２】
（VII-6）イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを３〜８ｍｏｌの割合で含む混合物を、
（１）加熱水溶液に溶解する工程、および
（２）得られた水溶液を乾燥する工程
を有する、（VII-5）に記載する方法。【００６３】
（VII-7）上記方法において、(1)と(2)の工程間に水溶液を清澄化処理する工程を行う、（VII-6）に記載する方法。【００６４】
（VII-8）イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することにより、２５℃の水に対するイソクエルシトリンとしての溶解度が、イソクエルシトリンそのものの溶解度の１４０倍以上、好ましくは１４０〜３００倍向上してなる水易溶性イソクエルシトリン組成物を調製することを特徴とする、（VII-5）乃至（VII-7）のいずれかに記載する方法。
【発明の効果】
【００６５】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌ、好ましくは３〜８ｍｏｌの割合で包接化した本発明のイソクエルシトリン組成物は、包接前のイソクエルシトリンに比べて、水溶性を１２０倍以上、好ましくは１４０倍以上にも向上させることができる。また、この水易溶性イソクエルシトリン組成物は、イソクエルシトリンに比べて酸性飲料中での耐光性（分解抵抗性）に優れており、しかもこの組成物を配合した飲料は、酸性〜アルカリ性の別に関わらず、低温〜６０℃の条件で保存しても沈殿や濁りなどの不都合を生じることなく、保存安定性に優れた水性食品を調製することができる。さらに、この水易溶性イソクエルシトリン組成物は、イソクエルシトリンそのものよりも退色抑制作用、香味劣化抑制作用および体内吸収性に優れている。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】実験例１において、イソクエルシトリンそのもの（未包接イソクエルシトリン）、および、イソクエルシトリンに対するγ−シクロデキストリンの配合量を変えた各種イソクエルシトリン組成物を用いて、イソクエルシトリンの水に対する溶解度を調べた結果を示す。上段の図は、イソクエルシトリン、および、イソクエルシトリン組成物を用いてイソクエルシトリンの溶解度（ｍｇ／ｍｌ）をみたもの、下段の図は、イソクエルシトリン組成物を用いた際のイソクエルシトリンの溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を、イソクエルシトリンそのもの（イソクエルシトリン：γ−ＣＤ＝１：０）の溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を１とした場合の相対比（倍）で示したものである。
【図２】実験例２において、各種フラボノイド類（イソクエルシトリン、クエルセチン、ミリセチン、ルチンおよびナリンギン）に対するγ―シクロデキストリンの配合量を変えて調製した各種フラボノイド類組成物の水に対する溶解度の相対比（倍）を、フラボノイドそのもの（フラボノイド：γ−ＣＤ＝１：０）の溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を１として算出した結果を示す。
【図３】実験例４において、イソクエルシトリンそのもの（―□―）、またはイソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接させたもの（―■―）を、経口投与した１、２および３時間後の、代謝物（Quercetin、Isorhamnetin、Tamarixetin）総量の血漿中濃度（μｇ／ｍｌ）を測定した結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６７】
（１）水易溶性イソクエルシトリン組成物、およびその製造方法
本発明が対象とするイソクエルシトリンは、下式に示すように、クエルセチンの３位にグルコースが結合したフラボノール配糖体である。ちなみに、クエルセチンの３位にグルコシルラムノースが結合したものがルチンである。
【００６８】
【化１】
2010110328.tif 000003
【００６９】
当該イソクエルシトリンは、例えば東京化成工業株式会社、フナコシ株式会社、シグマアルドリッチ  ジャパン株式会社などから商業的に入手することができる。
【００７０】
シクロデキストリンは、６〜１２個のグルコース分子がα−１，４グルコシド結合で環状に連なった王冠状の非還元性マルトオリゴ糖であり、バチルス・マセランス（Bacillus macerans）等を起源とするシクロデキストリン生成酵素をデンプンに作用させることによって製造される。一般的なシクロデキストリンとしては、グルコース分子６個からなるα−シクロデキストリン、７個のグルコース分子からなるβ−シクロデキストリン、及び８個のグルコース分子からなるγ−シクロデキストリンが知られている。本発明のイソクエルシトリン組成物の調製には、γ−シクロデキストリンが好適に用いられ、当該γ−シクロデキストリンの使用に基づいて本発明の所望の効果を発揮することができる。また、溶解度を向上させた分岐型やメチル型のシクロデキストリンや、α-シクロデキストリン、β-シクロデキストリンとγ-シクロデキストリンとの混合品を使用することもできる。
【００７１】
本発明のイソクエルシトリン組成物の調製は、イソクエルシトリンとγ−シクロデキストリンとを混合することによって容易に行うことができる。混合方法としては、下記に説明する混練法、溶解法、および混合粉砕法などの方法を挙げることができるが、好ましくは溶解法である。
【００７２】
（a）混練法
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で混合し、これに水を０．５〜５倍量加え、ペースト状に混練した後、乾燥する。
【００７３】
混練は通常５〜１００℃で実施することができるが、加圧容器を利用して１００〜１６０℃でより効率的に処理することも可能である。また混練する時間は、特に制限されないが、約３０分〜３時間を挙げることができる。混練には、擂潰機、ボールシール、乳化機等の装置を用いることができる。包接が終了したペーストは、必要に応じて減圧乾燥、ドラム乾燥法等によって乾燥して粉末化してもよい。
【００７４】
（b）溶解法
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で混合し、これを約１〜５０質量％となるように水に加熱溶解し、得られた水溶液を乾燥する。
【００７５】
なお、透明な清涼飲料等に使用する場合には、イソクエルシトリンとγ−シクロデキストリンを水に加熱溶解後に、ろ過等の清澄化処理を行い、得られた水溶液を乾燥することが好ましい。
【００７６】
水への溶解は通常５０〜１００℃であるが、好ましくは７０〜１００℃で行うことができる。また、より溶解を容易にする為に、プレートヒーター等による間接加熱処理や、レトルト殺菌等の加圧加熱処理、スチームインジェクション、スチームインフュージョン方式等の蒸気による直接加熱処理を利用し、１００℃以上、好ましくは１００〜１６５℃、より好ましくは１１０〜１４０℃の条件で処理することもできる。
【００７７】
また水に代えて、２５質量％以下のメタノール、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコールの水溶液を使用することもできる。
【００７８】
得られた水溶液の乾燥方法は、特に制限されないが、通常、噴霧乾燥、減圧乾燥、ドラム缶層、凍結乾燥等の方法が用いられる。
【００７９】
なお、イソクエルシトリンとγ−シクロデキストリンとの混合は、アルカリ条件下で行うこともでき、これによりイソクエルシトリンの包接量を調節することができる。混合をアルカリ条件におくためには、通常、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、かんすい等の食品添加物として使用されるアルカリの１種または２種以上の混合物を使用する方法を用いることができる。好ましいアルカリ条件としてはｐＨ７〜１０、好ましくはｐＨ７〜８である。
【００８０】
アルカリ条件下での包接化は、制限されないが、次のようにして行うことができる：γ−シクロデキストリン１〜３質量部を水５〜１０質量部に分散させ、６０〜８０℃に加熱攪拌して完全に溶解させ、この溶液に所定量のイソクエルシトリンを添加する。この溶液を６０〜８０℃に維持して、緩やかに攪拌しながら、上記のアルカリを通常０．５〜５質量％程度し、ｐＨを７〜１０に調整し、０．１〜２時間攪拌する。次いで、硫酸、クエン酸等の酸を添加してｐＨを４〜６に調整してイソクエルシトリンのγ−シクロデキストリン包接物（イソクエルシトリン組成物）を得ることができる。このようにして調製されたイソクエルシトリン組成物は、この溶液のまま用いてもよく、また凍結乾燥、噴霧乾燥、減圧乾燥、ドラム乾燥などの種々方法で乾燥して粉末化してもよい。
【００８１】
（c）混合粉砕法
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で、固体状態のまま、高速粉砕機などで破砕しながら混合する。
【００８２】
上記包接物（イソクエルシトリン組成物）の製造にあたって用いられる、イソクエルシトリンとγ−シクロデキストリンとの混合比率は、混合方法の別に拘わらず、通常、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリン２〜１０ｍｏｌを挙げることができる。好ましくは３〜８ｍｏｌ、より好ましくは４〜７ｍｏｌ、さらに好ましくは５ｍｏｌである。
【００８３】
上記（a）〜（c）の方法で得られたイソクエルシトリンのγ−シクロデキストリン包接物（イソクエルシトリン組成物）は、イソクエルシトリンそのものと比較して、水に対する溶解度が格段に向上（増大）していることを特徴とする。このイソクエルシトリン組成物の水に対する溶解度（イソクエルシトリン換算）は、２５℃で４０時間振盪した条件下で、イソクエルシトリンそのものの水に対する溶解度の１２０倍以上、好ましくは１４０倍以上、より好ましくは１７０倍以上、さらに好ましくは２００倍以上である。その上限は特に制限されないが、後述する実験例に基づけば、２２０倍程度である。
【００８４】
よって、本発明において「水易溶性イソクエルシトリン組成物」とは、水に添加して２５℃条件下で４０時間振盪させた場合に、水に対するイソクエルシトリンとしての溶解度が、イソクエルシトリンそのものの（未包接物）を水に添加して２５℃条件下で４０時間振盪させた場合に得られる溶解度の１２０倍以上であるイソクエルシトリン組成物、好ましくは１４０倍以上であるイソクエルシトリン組成物、より好ましくは１７０倍以上であるイソクエルシトリン組成物、さらに好ましくは２００倍以上であるイソクエルシトリン組成物である。その上限は特に制限されないが、後述する実験例に基づけば、２２０倍程度である。
【００８５】
また、これをイソクエルシトリンの絶対量で言い換えると、「水易溶性イソクエルシトリン組成物」とは、水に対するイソクエルシトリンとしての溶解度が、２５℃条件下で４０時間振盪溶解した場合に、１２ｍｇ／ｍｌ以上であるイソクエルシトリン組成物、好ましくは１４ｍｇ／ｍｌ以上であるイソクエルシトリン組成物、より好ましくは１７ｍｇ／ｍｌ以上であるイソクエルシトリン組成物、さらに好ましくは２０ｍｇ／ｍｌ以上、特に好ましくは２３ｍｇ／ｍｌ以上であるイソクエルシトリン組成物である。その上限は特に制限されないが、後述する実施例に基づけば、２５ｍｇ／ｍｌ倍程度である。
【００８６】
このような水溶性の向上により、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物は、後述するように水溶性の可食性組成物中に多量に且つ安定に溶解することができ、イソクエルシトリンを高濃度に溶解した可食性組成物を調製することができる。この溶解安定性は、実験例２に示すように、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を用いることによる特有の効果であり、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物によれば、可食性組成物のｐＨ（酸性〜アルカリ性）や温度（例えば低温〜６０℃）に影響されず、イソクエルシトリンを析出させることなく安定に溶解させることができる。また本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を用いると、例えば酸性の水溶性組成物に溶解して保存した場合でも、イソクエルシトリンの分解が有意に抑制されるという効果がある。これらのことから、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を用いることにより、イソクエルシトリンの保存安定性に優れた水溶性の可食性組成物を調製することができる。
【００８７】
また水易溶性イソクエルシトリン組成物は水溶性が高いため、包接しないで配合したイソクエルシトリン組成物に比べ固形状や粒状、粉末状のままで経口摂取した場合にも口溶けがよく、口腔内でのざらつきが少なく、飲食しやすいという利点がある。
【００８８】
また、実験例６に示すように、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物は、体内吸収性が格段に向上しているため、イソクエルシトリンの生理作用（抗酸化作用）を体内で有効に利用することができる。
【００８９】
（２）水易溶性イソクエルシトリン組成物を含有する可食性組成物
前述するように、本発明のイソクエルシトリン組成物は、水に対する溶解性が向上しているため、水溶性の組成物中に多量に且つ安定に配合でき、イソクエルシトリンを高濃度に溶解した可食性組成物を調製することができる。
【００９０】
本発明が対象とする可食性組成物には、前述する本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を溶解した状態で含有する、水に相溶性のある液状または半液状の可食性組成物が含まれる。好ましくは２５℃条件下で、イソクエルシトリンを０．０１質量％以上（０．１ｍｇ／ｍｌ）、好ましくは０．０１１質量％以上（０．１１ｍｇ／ｍｌ）の割合で溶解してなる組成物である。なお、実験例１に示すように、イソクエルシトリンそのものの２５℃酸性条件下での水への溶解度は０．０１０２質量％（０．１０２ｍｇ／ｍｌ）が限度である。
【００９１】
本発明の液状または半液状の可食性組成物は、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を析出することなく溶解してなる組成物であり、その限りにおいてイソクエルシトリンの含有量は特に制限されない。たとえば、２５℃酸性条件下での水への溶解度の上限は、後述する実験例に基づけば、２．２質量％（２２ｍｇ／ｍｌ）を挙げることができる。
【００９２】
なお、ここで「２５℃条件下」とは、対象とする組成物の温度を制限するものではなく、本発明が対象とする組成物の溶解度を評価するうえで採用される基準温度である。
【００９３】
本発明が対象とする液状または半液状の可食性組成物は、水を１００％の溶媒とするものであってもよいし、また２５質量％を限度としてエタノールなどのアルコールを溶媒として含有する含水アルコール（好ましくは含水エタノール）であってもよい。
【００９４】
また本発明が対象とする可食性組成物には、上記液状または半液状の可食性組成物を固形化処理して得られる固形形態の可食性組成物も含まれる。固形化処理は、特に制限されず、冷却、冷凍、加熱および乾燥（凍結乾燥、噴霧乾燥を含む）等の定法の固形化手段を用いて行うことができ、斯くして固化してなる可食性組成物がいずれも含まれる。
【００９５】
本発明が対象とする可食性組成物としては、経口医薬品（ドリンク、シロップなど）、医薬部外品（例えば、口内清涼剤など）、健康食品（ドリンク、タブレットなど）、保健機能食品（栄養機能食品、特定保健用食品など）および飲食物を挙げることができる。例えば飲食物としては、制限されないものの、乳飲料、乳酸菌飲料、果汁入り清涼飲料、清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果実飲料、アルコール飲料、粉末飲料、水希釈して飲用する濃縮飲料、コーヒー飲料、しるこ飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、麦茶飲料、ウーロン茶飲料、ハト麦茶飲料、ソバ茶飲料、プーアール茶飲料などの飲料類；カスタードプリン、ミルクプリン、スフレプリン、果汁入りプリン等のプリン類、ゼリー、ババロア及びヨーグルト等のデザート類；アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイス、ミルクアイスクリーム、果汁入りアイスクリーム及びソフトクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、氷菓等の冷菓類；チューインガムや風船ガム等のガム類（板ガム、糖衣状粒ガム）；マーブルチョコレート等のコーティングチョコレートの他、イチゴチョコレート、ブルーベリーチョコレート及びメロンチョコレート等の風味を付加したチョコレート等のチョコレート類；ラムネ菓子類；ハードキャンディー（ボンボン、バターボール、マーブル等を含む）、ソフトキャンディー（キャラメル、ヌガー、グミキャンディー、マシュマロ等を含む）、ドロップ、タフィ等のキャラメル類；ハードビスケット、クッキー、おかき、煎餅等の焼き菓子類（以上、菓子類）；味噌汁、すまし汁、コンソメスープ、ポタージュスープ等のスープ類；浅漬け、醤油漬け、塩漬け、味噌漬け、粕漬け、麹漬け、糠漬け、酢漬け、芥子漬、もろみ漬け、梅漬け、福神漬、しば漬、生姜漬、梅酢漬け等の漬物類；セパレートドレッシング、ノンオイルドレッシング、ケチャップ、たれ、ソースなどのソース類；ストロベリージャム、ブルーベリージャム、マーマレード、リンゴジャム、杏ジャム、プレザーブ等のジャム類；赤ワイン等の果実酒；シロップ漬のチェリー、アンズ、リンゴ、イチゴ、桃等の加工用果実；ハム、ソーセージ、焼き豚等の畜肉加工品；魚肉ハム、魚肉ソーセージ、魚肉すり身、蒲鉾、竹輪、はんぺん、薩摩揚げ、伊達巻き、鯨ベーコン等の水産練り製品；こんにゃく、豆腐等の農産加工品；バター、マーガリン、チーズ、ホイップクリーム等の酪農・油脂製品類；うどん、冷麦、そうめん、ソバ、中華そば、スパゲッティ、マカロニ、ビーフン、はるさめ及びワンタン等の麺類；その他、各種総菜及び麩、田麩等の種々の加工食品を挙げることができる。
【００９６】
本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物は、水に対する溶解性が格段に向上しているので、水性の透明な可食性組成物に添加し調製する場合に特に顕著な効果を享受することができる。この場合、対象とする液状または半液状の可食性組成物として、好ましくは透明性が要求されるドリンク、ゼリー状食品、ジャム類、フルーツソースおよび飲料等が、また固形形態の可食性組成物として、好ましくは透明性が要求されるハードキャンディー、ゼリー食品、また水や湯に溶解して飲食に供される粉末飲料、固形スープ、粉末スープ等が例示される。その液性（ｐＨ）は特に制限されず、例えばｐＨ２〜７、より好ましくはｐＨ２．５〜６．５である。
【００９７】
また本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物は、上記のように水に対する溶解性が格段に向上しているので、水性の可食性組成物に高濃度で添加しても析出しないという利点がある。この効果を好適に享受できる可食性組成物としては、例えばコーティング用のチョコレートや糖衣用のシロップ（糖液）、または飴、冷菓、チョコレート、グミキャンディー、豆腐、こんにゃく、海苔（これらは、製造過程で液状または半液状であるが、冷却や冷凍、加熱や乾燥などによって固形化して固形形態の可食性組成物になる）を例示することができる。
【００９８】
本発明のイソクエルシトリン組成物を上記可食性組成物に添加するために、特別な工程は必要なく、上記飲食物の製造工程の初期において原料とともに添加するか、製造工程中に添加するか、あるいは製造工程の終期に添加するなど、適宜選択することができる。添加方法も特に制限はなく、混練、溶解、浸漬、散布、噴霧、塗布などの通常の方法から、可食性組成物の種類や性状に応じて選択することができる。
【００９９】
（３）イソクエルシトリンの水溶性向上方法
本発明はまた、イソクエルシトリンについて、水への溶解性を向上させる方法を提供する。当該方法は、前述するように、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンが２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することによって達成することができる。イソクエルシトリン１ｍｏｌに対するγ−シクロデキストリンの割合として、好ましくは３〜８ｍｏｌ、より好ましくは４〜７ｍｏｌ、さらに好ましくは５ｍｏｌである。
【０１００】
イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接する方法としては、上記（１）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法を同様に挙げることができる。
【０１０１】
斯くして得られるイソクエルシトリン組成物は、水に対する溶解性が、包接前のイソクエルシトリンに比して格段に向上している。このイソクエルシトリン組成物の水に対するイソクエルシトリンとしての溶解度は、２５℃での４０時間振盪条件下で、イソクエルシトリンそのものの水に対する溶解度の１２０倍以上、好ましくは１４０倍以上、より好ましくは１７０倍以上、さらに好ましくは２００倍以上に向上している。その上限は特に制限されないが、後述する実施例に基づけば２２０倍程度である。
【０１０２】
なお、本発明のイソクエルシトリンの水溶性向上方法は、イソクエルシトリンにシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ等の糖転移酵素を作用させて調製したα-グリコシルイソクエルシトリンに残存するイソクエルシトリンの析出防止にも利用することができる。
【０１０３】
（４）退色抑制剤および退色抑制方法
（4-1）退色抑制剤
本発明の退色抑制剤は、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を有効成分として含有することを特徴とする。
【０１０４】
本発明の退色抑制剤は、前述する水易溶性イソクエルシトリン組成物を含有するものであればよく、これだけからなるものであってよいが、当該組成物以外の成分として、希釈剤、担体またはその他の添加剤を含有していてもよい。
【０１０５】
希釈剤または担体としては、本発明の効果を妨げないものであれば特に制限されず、例えばシュクロース、グルコース、デキストリン、澱粉類、トレハロース、乳糖、マルトース、水飴、液糖などの糖類；エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等のアルコール類；ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール等の糖アルコール；アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、カラギーナン、グァーガム、ジェランガム、セルロース類等の多糖類；または水を挙げることができる。また添加剤としては、キレート剤等の助剤、香料、香辛料抽出物、防腐剤、保存料、ｐＨ調整剤、安定剤、抗酸化剤などを挙げることができる。
【０１０６】
なおここで添加剤として用いられる抗酸化剤としては、食品添加物として用いられるものを広く例示することができる。例えば、制限はされないが、Ｌ−アスコルビン酸及びＬ−アスコルビン酸ナトリウム等のアスコルビン酸類；Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル等のアスコルビン酸エステル類；エリソルビン酸及びその塩（例えばエリソルビン酸ナトリウム）等のエリソルビン酸類；亜硫酸ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムまたはピロ亜硫酸カリウムなどの亜硫酸塩類；α−トコフェロールやミックストコフェロール等のトコフェロール類；ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）やブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）等；エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウムやエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム等のエチレンジアミン四酢酸類；没食子酸や没食子酸プロピル等の没食子酸類；クエン酸やクエン酸イソプロピル等のクエン酸類；二酸化硫黄；アオイ花抽出物、アスペルギルステレウス抽出物、カンゾウ油性抽出物、クローブ抽出物、精油除去ウイキョウ抽出物、セイヨウワサビ抽出物、セージ抽出物、セリ抽出物、チャ抽出物、テンペ抽出物、生コーヒー豆抽出物、ヒマワリ種子抽出物、ピメンタ抽出物、ブドウ種子抽出物、ブルーベリー葉抽出物、プロポリス抽出物、ヘゴ・イチョウ抽出物、ペパー抽出物、ホウセンカ抽出物、ユーカリ葉抽出物、リンドウ根抽出物、酵素分解リンゴ抽出物、ごま油抽出物、菜種油抽出物、コメヌカ油抽出物、コメヌカ酵素分解物、ヤマモモ抽出物、ルチン抽出物（小豆全草，エンジュ，ソバ全草抽出物）、ローズマリー抽出物等の各種植物の抽出物；その他、γ−オリザノール、エラグ酸、グアヤク脂、セサモリン、セサモール、メラロイカ精油、単糖アミノ酸複合物、クロロゲン酸、フィチン酸、フェルラ酸、トリトリエノール、ナタネ油抽出物、ドクダミ抽出物、ゴマ油不鹸化物、ヘスペレチン、カテキン、モリン、酵素処理ルチン、クエルセチン、酵素処理イソクエルシトリンを挙げることができる。
【０１０７】
使用上の利便等から、これらの希釈剤、担体または添加剤を用いて退色抑制剤を調製する場合は、水易溶性イソクエルシトリン組成物（乾固物として換算）が、イソクエルシトリン量に換算して少なくとも０．０１質量％以上、好ましくは０．１〜２０質量％、より好ましくは１〜１５質量％の割合で含まれるように調製することが望ましい。
【０１０８】
本発明の退色抑制剤はその形態を特に制限するものではなく、例えば粉末状、顆粒状、錠剤状などの固体状；液状、乳液状等の溶液状；またはペースト状等の半固体状などの、任意の形態に調製することができる。
【０１０９】
本発明の退色抑制剤が対象とする色素には、合成色素及び天然色素の別を問わず、広範囲の色素が含まれる。合成色素には、赤色２号、赤色３号、赤色４０号、赤色１０２号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、青色１号、青色２号、緑色３号等のタール色素；三二酸化鉄や二酸化チタンなどの無機顔料；ノルビキシンＮａ・Ｋ、銅クロロフィル、銅クロロフィリンＮａ・Ｋ等の天然色素誘導体；並びにβ-カロチン、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル及びリボフラビン５‘−リン酸エステルＮａ等の合成天然色素などの合成着色料が含まれる。
【０１１０】
天然色素には、アナトー色素、クチナシ黄色素、デュナリエラカロチン、ニンジンカロチン、パーム油カロチン、マリーゴールド色素、トマト色素及びパプリカ色素等のカロチノイド系色素；赤キャベツ色素、赤ダイコン色素、シソ色素、ハイビスカス色素、ブドウ果汁色素、ブドウ果皮色素、紫イモ色素、紫コーン色素、エルダーベリー色素及びボイセンベリー色素等のアントシアニン系色素；カカオ色素、コウリャン色素、シタン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、カキ色素、カロブ色素、カンゾウ色素、スオウ色素、ベニバナ赤色素及びベニバナ黄色素等のフラボノイド系色素；アカネ色素、コチニール色素、シコン色素及びラック色素等のキノン系色素；クロロフィリン、クロロフィル及びスピルリナ色素等のポルフィリン系色素；ウコン色素等のジケトン系色素；赤ビート色素等のベタシアニン系色素；紅麹色素等のアザフィロン系色素；その他、紅麹黄色素、カラメル、クチナシ青色素、クチナシ赤色素、金、銀、アルミニウム系色素が含まれる。本発明の退色抑制剤は、好ましくは天然色素を対象とすることができ、より好ましくは上に掲げる各種の天然色素、特にカロチノイド系色素、アントシアニン系色素、フラボノイド系色素、キノン系色素、アザフィロン系色素およびクチナシ青色素などの天然色素を含有するものに広く適用することができ、これらの色素の退色を抑制若しくは防止するのに有用である。
【０１１１】
本発明の退色抑制剤が適用される具体的な製品（着色製品）としては、上記色素を含有するものであれば特に制限されないが、例えば色素製剤、飲食物（食品）、化粧品、医薬品、医薬部外品、飼料等を挙げることができる。好ましくは色素製剤及び飲食物（食品）である。これらの製品（着色製品）に対する発明の退色抑制剤の用法については、下記（4-2）において詳述する。
【０１１２】
（4-2）退色抑制剤を含む着色製品
本発明は、前述する本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を退色抑制剤として利用した着色製品を提供する。当該着色製品は、上記組成物を含有することによって中に含まれる色素の退色現象、特に光に晒されることにより生じる退色現象が有意に抑制されるという効果を得ることができる。
【０１１３】
なお、ここで「着色」とは、製品に人為的に色素を添加して着色した意味のみならず、例えば果汁や野菜汁等のように飲食物等の製品材料に本来含まれる色素に由来して着色しているものまでも広く包含する趣旨で用いられる。また、ここでいう「着色製品」には色素、特に前述した天然色素により着色している各種の製品、具体的には色素製剤、色素を含む着色飲食物、色素を含む着色化粧品、色素を含む着色医薬品、色素を含む着色医薬部外品及び色素を含む着色飼料が包含される。
【０１１４】
本発明が対象とする色素製剤としては、本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物に加えて前述した合成色素または天然色素を１種又は２種以上を含むものを挙げることができる。好ましくは、上記に掲げた天然色素を１種又は２種以上含む色素製剤である。好ましくはカロチノイド系色素、アントシアニン系色素、フラボノイド系色素、キノン系色素、アザフィロン系色素およびクチナシ青色素に属する各種の色素よりなる群から選択される少なくとも１種の天然色素を含む色素製剤である。
【０１１５】
当該色素製剤に配合される水易溶性イソクエルシトリン組成物の割合は、本発明の効果を奏する限り特に制限されないが、色素製剤に上記イソクエルシトリン組成物が、イソクエルシトリンの量に換算して０．０１質量％以上、好ましくは０．１〜２０質量％、より好ましくは１〜１５質量％の割合で含まれるような割合を挙げることができる。
【０１１６】
本発明の色素製剤には、少なくとも色素及び前述した水易溶性イソクエルシトリン組成物が含まれていればよいが、必要に応じてさらに抗酸化剤、キレート剤、香料又は香辛料抽出物、防腐剤、保存料、ｐＨ調整剤、安定剤を含んでいても良い。
【０１１７】
本発明の色素製剤は、製造の任意の工程で水易溶性イソクエルシトリン組成物を配合することを除けば、各種色素製剤の慣用方法に従って製造することができる。水易溶性イソクエルシトリン組成物の配合方法やその順番に特に制限はないが、色素が熱や光の影響を少なからず受けることを鑑みれば、色素製剤の製造工程の初期、好ましくは熱処理工程前または光に晒す前に各種の材料とともに配合することが望ましい。
【０１１８】
本発明が対象とする飲食物としては着色したもの、好ましくは前述した天然色素に基づいて色を有するものであれば特に制限されず、例えば「（２）水易溶性イソクエルシトリン組成物を含有する可食性組成物」の項に記載する各種の飲食物を挙げることができる。好ましくは飲料、ゼリーである。
【０１１９】
本発明の飲食物は、製造の任意の工程で水易溶性イソクエルシトリン組成物を配合することを除けば、各種飲食物の慣用の製造方法に従って製造することができる。水易溶性イソクエルシトリン組成物の配合方法やその順番に特に制限はないが、色素が熱や光の影響を少なからず受けることを鑑みれば、これらの水易溶性イソクエルシトリン組成物を製造工程の初期、好ましくは熱処理工程または光に晒される前に配合することが好ましい。
【０１２０】
飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料等の各種着色製品に対する本発明の退色抑制剤の添加量は、それらに含まれる色素の退色現象が防止できる量であれば特に制限されない。着色製品に含まれる色素の種類及びその含量、対象物の種類・用途及びそれに含まれる成分などを考慮して適宜選択、決定することができる。例えば上記着色製品を、退色抑制対象とする色素の極大吸収波長における吸光度が０．０５〜１（色価（Ｅ10%1cm）＝０．００５〜０．１）となるように調整した場合に、イソクエルシトリンの量に換算して該着色製品に０．００１質量％以上、好ましくは０．００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００２〜０．０５質量％で含まれるように、退色抑制剤を配合することが望ましい。
【０１２１】
なお、色価とは着色物（着色料溶液）中の色素濃度を意味し、通例、該着色物（着色料溶液）の可視部での極大吸収波長における吸光度を測定し、１０ｗ／ｖ％溶液の吸光度に換算した数値（Ｅ10%1cm）で表される。具体的には、当該色価（Ｅ10%1cm）は、まず測定対象とする着色物（着色料溶液）の濃度を吸光度が０.３〜０.７の範囲に入るように調整し、次いでそれを層長１ｃｍのセルを用いて極大吸収波長で吸光度を測定し、得られた吸光度を、着色物（着色料溶液）の濃度が１０ｗ／ｖ％のときの吸光度に換算することにより得ることができる（第８版食品添加物公定書：「17.色価測定法」参照）。
【０１２２】
（4-3）退色抑制方法
また本発明は、色素または色素を含む各種の組成物の退色抑制方法を提供する。
【０１２３】
本発明が対象とする色素は、前述した合成色素及び天然色素である。好ましくは前述した各種の天然色素であり、より好ましくはカロチノイド系色素、アントシアニン系色素、フラボノイド系色素、キノン系色素、アザフィロン系色素およびクチナシ青色素である。特に実験例に示すように、本発明の退色抑制方法は、これらの色素の光照射による退色現象を抑制する効果（耐光性）に優れている。
【０１２４】
また、ここでいう色素を含む各種の組成物（色素含有組成物）とは、上記色素、好ましくは天然色素を含む組成物を広く意味するものである。具体的には、前述した色素製剤、飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料等の各種着色製品を挙げることができる。
【０１２５】
本発明は、これらの色素または該色素含有組成物を前述した水易溶性イソクエルシトリン組成物、または本発明の退色抑制剤と共存させることにより実施することができる。ここで共存の態様としては、両者が接触した状態で存在する状態が形成されるものであれば特に制限されない。例えば、この共存状態は色素またはこれを含む組成物に退色抑制作用を有する水易溶性イソクエルシトリン組成物を配合して両者を混合することによって形成することができる。例えば、色素を含む組成物が色素製剤または飲食物である場合は、水易溶性イソクエルシトリン組成物を色素製剤または飲食品の製造時に材料成分の一つとして配合することによって上記共存状態を形成することができる。化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料等の他の着色製品についても同様である。
【０１２６】
色素または色素含有組成物に対する水易溶性イソクエルシトリン組成物の使用割合としては、本発明の効果を発揮する範囲であれば特に制限されず、対象とする色素の種類に応じて適宜調節することができる。色素含有組成物に対する水易溶性イソクエルシトリン組成物の使用割合は、特に制限されないが、該色素含有組成物を、退色抑制の対象色素の極大吸収波長における吸光度が０．０５〜１（色価（Ｅ10%1cm）＝０．００５〜０．１）となるように調整した場合に、その中に水易溶性イソクエルシトリン組成物がイソクエルシトリンの量に換算して０．００１質量％、好ましくは０．００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００２〜０．０５質量％の割合で含まれるような割合で含まれるような配合割合を挙げることができる。
【０１２７】
当該本発明の退色抑制方法によれば、色素又は色素含有組成物の退色を有意に抑制することができる。本発明の退色抑制方法は、特にカロチノイド系色素、アントシアニン系色素、フラボノイド系色素、キノン系色素、アザフィロン系色素、クチナシ青色素、又はこれらの色素を含有する組成物の特に光照射によって生じる退色を抑制する効果に優れており、当該色素又は色素含有組成物に光退色耐性（耐光性）を付与することができる。
【０１２８】
ここで光退色耐性とは、太陽光または人工光（蛍光灯など）の影響を受けても退色しにくい性質をいう。具体的には、色素または色素含有組成物が、通常の保存状態で受け得る光（太陽光、蛍光灯など）条件下におかれた場合に、退色抑制剤を配合しない色素または色素含有組成物に比して、退色が有意に抑制される性質をいう。例えば、上記条件としては、色素または色素含有組成物が、太陽光に５分から数時間晒される、あるいは、蛍光灯照射を１日から６ヶ月晒されるような条件を例示することができる。
【０１２９】
（５）香味劣化抑制剤および香味劣化抑制方法
（5-1）香味劣化抑制剤
本発明の香気劣化抑制剤は、有効成分として本発明の水易溶性イソクエルシトリン組成物を含有することを特徴とする。
【０１３０】
本発明の香味劣化抑制剤は、前述する水易溶性イソクエルシトリン組成物を含有するものであればよく、これらの組成物だけからなるものであってよいが、当該組成物以外の成分として、希釈剤、担体またはその他の添加剤を含有していてもよい。
【０１３１】
希釈剤または担体としては、本発明の効果を妨げないものであれば特に制限されず、例えばシュクロース、グルコース、デキストリン、澱粉類、トレハロース、乳糖、マルトース、水飴、液糖などの糖類；エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等のアルコール類；ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール等の糖アルコール；アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、カラギーナン、グァーガム、ジェランガム、セルロース類等の多糖類；または水を挙げることができる。また添加剤としては、抗酸化剤、キレート剤等の助剤、香料、香辛料抽出物、防腐剤、保存料、ｐＨ調整剤、安定剤などを挙げることができる。
【０１３２】
なおここで添加剤として用いられる抗酸化剤としては、食品添加物として用いられるものを広く例示することができる。例えば、制限はされないが、Ｌ−アスコルビン酸及びＬ−アスコルビン酸ナトリウム等のアスコルビン酸類；Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル等のアスコルビン酸エステル類；エリソルビン酸及びその塩（例えばエリソルビン酸ナトリウム）等のエリソルビン酸類；亜硫酸ナトリウム、次亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムまたはピロ亜硫酸カリウムなどの亜硫酸塩類；α−トコフェロールやミックストコフェロール等のトコフェロール類；ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）やブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）等；エチレンジアミン四酢酸カルシウム二ナトリウムやエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム等のエチレンジアミン四酢酸類；没食子酸や没食子酸プロピル等の没食子酸類；クエン酸やクエン酸イソプロピル等のクエン酸類；二酸化硫黄；アオイ花抽出物、アスペルギルステレウス抽出物、カンゾウ油性抽出物、クローブ抽出物、精油除去ウイキョウ抽出物、セイヨウワサビ抽出物、セージ抽出物、セリ抽出物、チャ抽出物、テンペ抽出物、生コーヒー豆抽出物、ヒマワリ種子抽出物、ピメンタ抽出物、ブドウ種子抽出物、ブルーベリー葉抽出物、プロポリス抽出物、ヘゴ・イチョウ抽出物、ペパー抽出物、ホウセンカ抽出物、ユーカリ葉抽出物、リンドウ根抽出物、酵素分解リンゴ抽出物、ごま油抽出物、菜種油抽出物、コメヌカ油抽出物、コメヌカ酵素分解物、ヤマモモ抽出物、ルチン抽出物（小豆全草，エンジュ，ソバ全草抽出物）、ローズマリー抽出物等の各種植物の抽出物；その他、γ−オリザノール、エラグ酸、グアヤク脂、セサモリン、セサモール、メラロイカ精油、単糖アミノ酸複合物、クロロゲン酸、フィチン酸、フェルラ酸、トリトリエノール、ナタネ油抽出物、ドクダミ抽出物、ゴマ油不鹸化物、ヘスペレチン、カテキン、モリン、酵素処理ルチン、クエルセチン、酵素処理イソクエルシトリンを挙げることができる。
【０１３３】
使用上の利便等から、これらの希釈剤、担体または添加剤を用いて香味劣化抑制剤を調製する場合は、水易溶性イソクエルシトリン組成物が、イソクエルシトリンの量に換算して０．０１質量％以上、好ましくは０．１〜２０質量％、好ましくは１〜１５質量％の割合で含まれるように調製することが望ましい。
【０１３４】
本発明の香味劣化抑制剤はその形態を特に制限するものではない。例えば粉末状、顆粒状、錠剤状などの固体状；液状、乳液状等の溶液状；またはペースト状等の半固体状などの、任意の形態に調製することができる。
【０１３５】
本発明の香味劣化抑制剤が対象とする香味成分には、天然香料（植物性天然香料、動物性天然香料）及び合成香料の別を問わず、これらの香料を構成する香味成分が含まれる。
【０１３６】
具体的には、オレンジ、レモン、グレープフルーツ等のシトラス系香料；アップル、グレープ、ピーチ、バナナ、パイナップル等のフルーツ系香料；ミルク、バター、チーズ、ヨーグルト等のミルク系香料；バニラ系香料；紅茶や緑茶などの茶系香料；コーヒー系香料；ミント系香料；ハーブ、コショウ、ワサビ等のスパイス系香料；ナッツ系香料；ビーフ、ポーク、チキン等のミート系香料；魚貝類、甲殻類等の水産物系香料；ワイン、ウイスキー、ブランデー等の洋酒系香料；バラ、ラベンダー、ジャスミン等のフラワー系香料；オニオン、ガーリック、キャベツ等の野菜系香料；肉料理、魚介料理、野菜料理等の調理系香料；その他の香料を構成する香味成分をあげることができる。好ましくはシトラス系およびミルク系の香料を構成する香味成分である。一般に香料は、一つの香気成分からは再現できず、多数の香気成分より作り出すことができる。例えば、各系統の香気を特徴づける基原物質を主要成分として、これに様々な香気成分を調合することによって調製される。こうした各系統の香気の基原物質は公知であり、その調合方法も当業者が通常なしえるところである（例えば、参考図書として「香りの総合辞典」日本香料工業会編、朝倉書店、１９９８年１２月１０日発行を挙げることができる。）。
【０１３７】
実験例で示すように、本発明の香気劣化抑制剤は、シトラス系香料を有する飲食物、およびミルク系香料を有する飲食物などの光や熱による香味劣化現象を抑制する効果（耐光性および耐熱性）に優れていることが確認されている。よって、本発明の香味劣化抑制剤は、各種の香味成分、好ましくは上に掲げるシトラス系香料またはミルク系香料を構成する香味成分を含む製品（付香製品）に広く適用することができ、これらの製品について香味の劣化を抑制若しくは防止するのに有用である。
【０１３８】
本発明の香味劣化抑制剤は、香味劣化の抑制、特に光や熱によって生じる香味劣化の抑制を目的として幅広い製品（香味含有製品、付香製品、着香製品：以下「付香製品」という）に広く適用することができる。このような付香製品としては、例えば香料、飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品、飼料等を挙げることができる。好ましくは香料、飲食物及び化粧品である。また好ましい形態として含水物、特に飲料、化粧水及び液剤等の溶液状、中でも水溶液状のものを挙げることができる。
【０１３９】
なお、本発明の香味劣化抑制剤は、香料などの香味成分を用いて着香した製品や本来的に香味成分を含む製品に添加配合することによって、該製品の香味劣化を防止することができる。これらの付香製品に対する発明の香味劣化抑制剤の用法については、下記(5-2)及び(5-3)において詳述する。
【０１４０】
（5-2）香味劣化抑制剤を含む付香製品
本発明は、前述した水易溶性イソクエルシトリン組成物を香味劣化抑制剤として含有する付香製品を提供する。当該付香製品は、水易溶性イソクエルシトリン組成物を含有することによって中に含まれる香味の劣化現象、特に光や熱に晒されることにより生じる香味劣化現象が有意に抑制されるという効果を得ることができる。
【０１４１】
なお、ここで「付香」とは、製品に人為的に香味成分（香料）を添加して着香した意味のみならず、例えば果汁や野菜汁等のように飲食物等の製品材料に本来含まれる香味成分に由来して香味を有しているものまでも広く包含する趣旨で用いられる。また、ここでいう「付香製品」には香味成分、特に前述した香料により付香している各種の製品、具体的には香料そのもの、香料製剤、飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品及び飼料が包含される。
【０１４２】
好ましい製品としては、香料や、口に含んだ場合に感じられるフレーバー感が商品価値となり得る、例えば飲食物、口紅やリップクリーム等の化粧料、経口用の医薬製剤、歯磨き剤、口中清涼剤及び口臭予防剤等の医薬部外品などの製品を挙げることができる。より好適な製品は香料及び飲食物である。
【０１４３】
本発明が対象とする香料としては、天然香料（植物性天然香料、動物性天然香料）及び合成香料の別、並びに単体香料及び調合香料の別を問わず、また製造方法並びに形態（水溶性香料、油性香料、乳化香料、粉末香料）の別を問わず、さらに食品香料や香粧品香料の別を特に問わず、任意の香料を挙げることができる。
【０１４４】
好ましくは、オレンジ、レモン、グレープフルーツ等のシトラス系香料；およびバター、チーズ、ヨーグルト等のミルク系香料である。
【０１４５】
また、これらの香料を用途別に分類とすると、炭酸飲料、果実飲料、茶・コーヒー系飲料、乳飲料・乳酸菌飲料、機能性飲料等に使用される飲料用香料；冷菓、キャンディー・デザート、チューイングガム、焼き菓子等に使用される菓子用香料；ヨーグルト、バター・マーガリン、チーズ等に使用される酪農・油脂製品用香料；スープ用香料；味噌、醤油、ソース、たれ、ドレッシング等に使用される調味料用香料；食肉加工品用香料；水産加工品用香料；調理食品用香料；冷凍食品用香料等の食品香料；たばこ用香料；口腔製品用香料；医薬品用香料；飼料用香料；産業用香料等として例示することができる。
【０１４６】
この香料中に配合される香味劣化抑制剤の割合は、本発明の効果を奏する限り特に制限されないが、着香対象物への通常使用量が０．０５〜０．２質量％である香料の場合、当該香料に対して水易溶性イソクエルシトリン組成物が、イソクエルシトリンの量に換算して、０．０１質量％以上、好ましくは０．１〜２０質量％、より好ましくは１〜１５質量％の割合で含まれることが好ましい。なお、液体香料の場合、過剰に添加することにより着香対象物本来の味を損ねるか、または不溶物析出を生じる可能性があり、これらを避ける意味では１０質量％以下の範囲で配合することが好ましい。
【０１４７】
このようにして得られる香料は、その製造工程中や流通、保存期間中の長期にわたって香味が劣化しにくく、光や熱等の劣化促進要因に対して耐性をもった香料として提供することができる。またこの香料は、飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品及び飼料等の各種製品に所望な香味を付与することができるだけでなく、当該飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品及び飼料等の各種製品について、熱、光や酸素などによる香味劣化、特に熱による香味劣化を有意に防止することができる。
【０１４８】
本発明の香料は、製造の任意の工程で水易溶性イソクエルシトリン組成物を配合することを除けば、各種香料の慣用方法に従って製造することができる。水易溶性イソクエルシトリン組成物の配合方法やその順番に特に制限はないが、香料が熱や光の影響を少なからず受けることを鑑みれば、香料の製造工程の初期、好ましくは熱処理工程前または光に晒す前に各種の材料とともに配合することが望ましい。
【０１４９】
本発明が対象とする飲食物としては付香したもの、好ましくは前述した香料（香味成分）を含有することによって、香りを有するものであれば特に制限されない。より好ましくはシトラス系またはミルク系の香りを有するものである。この飲食物として、例えば乳飲料、乳酸菌飲料、果汁入り清涼飲料、清涼飲料、炭酸飲料、果汁飲料、野菜飲料、野菜・果実飲料、アルコール飲料、粉末飲料、水希釈して飲用する濃縮飲料、コーヒー飲料、しるこ飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、麦茶飲料、ウーロン茶飲料、ハト麦茶飲料、ソバ茶飲料、韃靼ソバ茶飲料、プーアール茶飲料などの飲料類；カスタードプリン、ミルクプリン、スフレプリン、果汁入りプリン等のプリン類、ゼリー、ババロア及びヨーグルト等のデザート類；アイスクリーム、アイスミルク、ラクトアイス、ミルクアイスクリーム、果汁入りアイスクリーム及びソフトクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、氷菓等の冷菓類；チューインガムや風船ガム等のガム類（板ガム、糖衣状粒ガム）；マーブルチョコレート等のコーティングチョコレートの他、イチゴチョコレート、ブルーベリーチョコレート及びメロンチョコレート等の風味を付加したチョコレート等のチョコレート類；ハードキャンディー（ボンボン、バターボール、マーブル等を含む）、ソフトキャンディー（キャラメル、ヌガー、グミキャンディー、マシュマロ等を含む）、ドロップ、タフィ等のキャラメル類；ハードビスケット、クッキー、おかき、煎餅等の焼き菓子類（以上、菓子類）；味噌汁、すまし汁、コンソメスープ、ポタージュスープ等のスープ類；浅漬け、醤油漬け、塩漬け、味噌漬け、粕漬け、麹漬け、糠漬け、酢漬け、芥子漬、もろみ漬け、梅漬け、福神漬、しば漬、生姜漬、梅酢漬け等の漬物類；セパレートドレッシング、ノンオイルドレッシング、ケチャップ、たれ、ソースなどのソース類；ストロベリージャム、ブルーベリージャム、マーマレード、リンゴジャム、杏ジャム、プレザーブ等のジャム類；赤ワイン等の果実酒；シロップ漬のチェリー、アンズ、リンゴ、イチゴ、桃等の加工用果実；ハム、ソーセージ、焼き豚等の畜肉加工品；魚肉ハム、魚肉ソーセージ、魚肉すり身、蒲鉾、竹輪、はんぺん、薩摩揚げ、伊達巻き、鯨ベーコン等の水産練り製品；バター、マーガリン、チーズ、ホイップクリーム等の酪農・油脂製品類；うどん、冷麦、そうめん、ソバ、中華そば、スパゲッティ、マカロニ、ビーフン、はるさめ及びワンタン等の麺類；その他、各種総菜及び麩、田麩等の種々の加工食品を挙げることができる。好ましくは飲料及び菓子類である。
【０１５０】
本発明の飲食物は、製造の任意の工程で水易溶性イソクエルシトリン組成物を配合することを除けば、各種飲食物の慣用の製造方法に従って製造することができる。水易溶性イソクエルシトリン組成物の配合方法やその順番に特に制限はないが、水易溶性イソクエルシトリン組成物を製造工程の初期、好ましくは熱処理工程または光に晒される前に配合することが好ましい。
【０１５１】
本発明が対象とする化粧品としては香料、特に前述した香料（香味成分）を含むスキン化粧料（ローション、乳液、クリームなど）、口紅、日焼け止め化粧品、メークアップ化粧品等を一例として挙げることができる。医薬品としては香料、特に前述した香料（香味成分）を含む各種錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ剤、うがい薬等を一例として挙げることができる。医薬部外品としては香料、特に前述した香料（香味成分）を含む歯磨き剤、口中清涼剤、口臭予防剤等を一例として挙げることができる。また飼料としては香料、特に前述した香料（香味成分）を含むキャットフードやドッグフード等の各種ペットフード、観賞魚若しくは養殖魚の餌等を一例として挙げることができる。しかしながら、これらに制限されるものではない。
【０１５２】
これらの化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料などの各種製品は、それら製造の任意の工程で水易溶性イソクエルシトリン組成物を配合することを除けば、各種製品の慣用方法に従って製造することができる。化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料に対する水易溶性イソクエルシトリン組成物の配合時期は特に制限されないが、製造工程の初期、好ましくは熱処理工程前または光に晒す前に各種材料とともに配合することが望ましい。
【０１５３】
飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料等の各種付香製品に対する本発明の香味劣化抑制剤の添加量は、それらに含まれる香味成分の劣化現象が防止できる量であれば特に制限されない。付香製品に含まれる香味成分の種類及びその含量、対象物の種類・用途及びそれに含まれる成分などを考慮して適宜選択、決定することができる。例えば上記付香製品に、水易溶性イソクエルシトリン組成物が、イソクエルシトリンの量に換算して、０．００１質量％以上、好ましくは０．００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００２〜０．０５質量％の割合で含まれるように、香味劣化抑制剤（水易溶性イソクエルシトリン組成物）を配合することができる。
【０１５４】
（5-3）香味劣化抑制方法
また本発明は、香料または香味成分を含む各種の組成物の香味劣化抑制方法を提供する。
【０１５５】
本発明が対象とする香料としては、天然香料（植物性天然香料、動物性天然香料）及び合成香料の別、並びに単体香料及び調合香料の別を問わず、また製造方法並びに形態（水溶性香料、油性香料、乳化香料、粉末香料）の別を問わず、さらに食品香料や香粧品香料の別を特に問わず、任意の香料を挙げることができる。
【０１５６】
好ましくは、オレンジ、レモン、グレープフルーツ等のシトラス系香料；バター、チーズ、ヨーグルト等のミルク系香料である。
【０１５７】
本発明でいう香料を含む各種の組成物（香料含有組成物、付香組成物）とは、上記香料、好ましくはシトラス系、またはミルク系の香味成分を含む組成物を広く意味するものである。具体的には、前述した香料、飲食物、化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料等の各種付香製品を挙げることができる。
【０１５８】
本発明の方法は、これらの付香製品を、前述する水易溶性イソクエルシトリン組成物、または本発明の香味劣化抑制剤と共存させることにより実施することができる。ここで共存の態様としては、両者が接触した状態で存在する状態が形成されるものであれば特に制限されない。例えば、この共存状態は付香製品に水易溶性イソクエルシトリン組成物または上記本発明の香味劣化抑制剤を配合して両者を混合することによって形成することができる。また、付香製品が香料または飲食物である場合は、水易溶性イソクエルシトリン組成物または本発明の香味劣化抑制剤を香料または飲食品の製造時に材料成分の一つとして配合することによって上記共存状態を形成することができる。化粧品、医薬品、医薬部外品または飼料等の他の付香製品についても同様である。
【０１５９】
付香製品に対する水易溶性イソクエルシトリン組成物または本発明の香味劣化抑制剤の使用割合としては、本発明の効果を発揮する範囲であれば特に制限されず、対象とする香料の種類に応じて適宜調節することができる。また付香製品に対する水易溶性イソクエルシトリン組成物または本発明の香味劣化抑制剤の使用割合は、特に制限されないが、該付香製品中に、水易溶性イソクエルシトリン組成物が、イソクエルシトリンの量に換算して、０．００１質量％以上、好ましくは０．００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００２〜０．０５質量％の割合で含まれるような割合を挙げることができる。
【０１６０】
当該本発明の香味劣化抑制方法によれば、付香製品の香味劣化を有意に抑制することができる。
【０１６１】
本発明の香味劣化抑制方法は、香味成分を含む組成物、特にシトラス系の香味成分を含有する組成物の光や熱によって生じる香味劣化を抑制する効果に優れており、これらの香料を含む組成物に熱耐性や光耐性を付与することができる。
【０１６２】
ここで熱耐性とは、熱の影響を受けても香味が劣化（減少、変質などを含む）しにくい性質をいう。具体的には、香料または香料含有組成物が、通常の保存状態または製造工程で受け得る熱（加温〜加熱）条件下におかれた場合に、香味劣化抑制剤を配合しない香料または香料含有組成物に比して、香味劣化が有意に抑制される性質をいう。例えば、上記条件としては、香料または香料含有組成物が、６０℃で数十時間から１ヶ月晒される、あるいは、４０℃で１日から６ヶ月晒されるような条件を例示することができる。
【０１６３】
また光耐性とは、太陽光または人工光（蛍光灯など）の影響を受けても香味が劣化（香味減少、変質）しにくい性質をいう。具体的には、香料または香料含有組成物が、通常の保存状態で受け得る光（太陽光、蛍光灯など）条件下におかれた場合に、香味劣化抑制剤を配合しない香料または香料含有組成物に比して、香味の劣化が有意に抑制される性質をいう。例えば、上記条件としては、香料または香料含有組成物が、太陽光に５分から数時間晒される、あるいは、蛍光灯照射を１日〜６ヶ月間晒されるような条件を例示することができる。
【０１６４】
（６）イソクエルシトリンの体内吸収性を向上させる方法
本発明はまた、イソクエルシトリンについて経口による体内吸収性を向上させる方法を提供する。当該方法は、前述のように、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンが２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接し、イソクエルシトリンを包接化物の形態にすることによって達成することができる。イソクエルシトリン１ｍｏｌに対するγ−シクロデキストリンの割合として、好ましくは３〜８ｍｏｌ、より好ましくは４〜７ｍｏｌ、さらに好ましくは５ｍｏｌである。
【０１６５】
イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接する方法としては、上記（１）に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法を同様に挙げることができる。
【０１６６】
また、本発明のイソクエルシトリン組成物は、前述するイソクエルシトリン組成物を含有するものであればよく、これだけからなるものであってよいが、当該組成物以外の成分として、希釈剤、担体またはその他の添加剤を含有していてもよい。
【０１６７】
希釈剤または担体としては、本発明の効果を妨げないものであれば特に制限されず、例えばシュクロース、グルコース、デキストリン、澱粉類、トレハロース、乳糖、マルトース、水飴、液糖などの糖類；エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等のアルコール類；ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール等の糖アルコール；アラビアガム、ガティガム、キサンタンガム、カラギーナン、グァーガム、ジェランガム、セルロース類等の多糖類；または水を挙げることができる。また添加剤としては、キレート剤等の助剤などを挙げることができる。
【０１６８】
使用上の利便等から、これらの希釈剤、担体または添加剤を用いてイソクエルシトリン組成物を調製する場合は、水易溶性イソクエルシトリン組成物（乾固物として換算）が、イソクエルシトリンの量に換算して０．０１〜５０質量％、好ましくは０．１〜３０質量％の割合で含まれるように調製することが望ましい。
【０１６９】
また、その形態を特に制限するものではなく、例えば粉末状、顆粒状、錠剤状などの固体状；液状、乳液状等の溶液状；またはペースト状等の半固体状などの、任意の形態に調製することができる。
【０１７０】
このようにして得られるイソクエルシトリン組成物は、体内における代謝吸収性が、包接前のイソクエルシトリンが有する代謝吸収性に比して格段に向上している。例えば、実験例３に示すように、本発明のイソクエルシトリン組成物によれば、体内におけるイソクエルシトリンの吸収性が、投与後２時間目において、イソクエルシトリンを単独で摂取した場合の当該体内吸収性に対し、約４倍まで向上させることができる。
【０１７１】
なお、イソクエルシトリン組成物を機能性食品として用いる際には、イソクエルシトリン換算として、２０ｍｇ〜４０ｇ／ｄａｙ／６０ｋｇＢ．Ｗ．、好ましくは４０ｍｇ〜４ｇ／ｄａｙ／６０ｋｇＢ．Ｗ．、より好ましくは５０ｍｇ〜１ｇ／ｄａｙ／６０ｋｇＢ．Ｗ．で用いることができる。
【実施例】
【０１７２】
以下、本発明の内容を以下の実験例および実施例を用いて具体的に説明する。但し、これらの実施例などは本発明の一態様に過ぎず、本発明はこれらの例に何ら限定されるものではない。なお、特に記載のない限り「％」は「質量％」意味するものとする。また、ＩＱＣはイソクエルシトリン、γ−ＣＤはγ−シクロデキストリン、ＩＱＣ−ＣＤは、イソクエルシトリンのシクロデキストリン包接化物を意味するものとする。また、文中の「＊」印を付した製品は、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社の製品であることを、文中の「※」印を付した名称は、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社の登録商標であることを意味する。【０１７３】
調製例１  ＩＱＣの調製
マメ科植物であるエンジュのつぼみ２５０ｇを２５００ｍｌの熱水（９５℃以上）に２時間浸漬した後、濾別した濾液を「第一抽出液」として取得した。一方、濾別した残渣を更に熱水に浸漬して抽出し、「第二抽出液」を得た。これらの第一および第二抽出液を合わせ、３０℃以下に冷却して沈殿した成分を濾別し、沈殿部を水洗、再結晶、および乾燥することにより、純度９５％以上のルチン２２．８ｇを得た。【０１７４】
このルチン２０ｇを水４００ｍｌに分散し、ｐＨ調整剤を用いてｐＨ４．９に調整した。これにナリンギナーゼ（天野エンザイム（株）、商品名「ナリンギナーゼ"アマノ"」、３，０００Ｕ／ｇ）を０．１２ｇ添加して反応を開始し、これを７２℃で２４時間保持した。その後、反応液を２０℃に冷却し、冷却によって生じた沈殿物を濾別した。得られた沈殿物（固形分）を水洗した後、乾燥し、ＩＱＣ１３．４ｇを回収した。【０１７５】
実施例１  水易溶性ＩＱＣ組成物の調製
ＩＱＣ（調製例１のものを使用、以下同じ）とγ−ＣＤ（ＷＡＣＫＥＲ  ＣＨＥＭＩＣＡｌ社製、以下同じ）を１：５のｍｏｌ比で混合し（合算質量１５ｇ）、これに水道水２００ｍｌを添加して、約９０℃に加温して１５分間撹拌し、固形成分を溶解した。これを、濾紙を用いて濾過した後、エバポレーターで濃縮乾燥した。得られた乾燥固形物をミキサーで粉末化して、粉末状のＩＱＣ組成物（１４ｇ）を調製した。【０１７６】
実験例１  ＩＱＣ組成物の水溶性評価
ＩＱＣとγ−ＣＤを表１に記載する割合（ｍｏｌ比）で用いて、実施例１に記載する調製方法に従って２０種類の粉末状ＩＱＣ組成物（試料１〜２０）を調製した。【０１７７】
水を２０ｍｌ入れた１００ｍｌ容量のマイヤーの中に、上記で調製した粉末状ＩＱＣ組成物（試料１〜２０）、またはコントロールとしてＩＱＣ（未包接）を、撹拌しながら、溶解しきれず析出するまで添加した。これらをそれぞれ２５℃で４０時間振盪させた後、９０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上澄み液を採取した。得られた上澄み液を、適宜０.１％リン酸水溶液で希釈して、吸光度（３４０ｎｍ）を測定した。得られた吸光度から、予め下記に記載の方法で作成しておいた標準検量線を用いて、上澄み中のＩＱＣの濃度（ｍｇ／ｍｌ）を算出し、ＩＱＣ組成物（試料１〜２２）およびＩＱＣ（未包接）の溶解度とした。また、ＩＱＣ（未包接）の溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を１として、これに対するＩＱＣ組成物（試料１〜２０）のＩＱＣとしての溶解度の相対比（以下、「溶解度（倍）」という）を算出した。【０１７８】
検量線作成方法（分光光度計）
１）ＩＱＣ５０ｍｇを正確に量り採り、メタノールに溶解して正確に１００ｍｌとした。
２）この液を０．１％リン酸水溶液で適宜希釈し、０．０００１，０．０００５，０．００１，０．００５，０．０１ｍｇ／ｍｌの濃度のＩＱＣ溶液を調製した。
３）分光光度計にて標準溶液の吸光度を測定した。
４）ＩＱＣ溶液中の含量と、吸光度の測定値を元に検量線を作成した。【０１７９】
結果を表１、並びに図１（溶解度（ｍｇ／ｍｌ）および溶解度（倍））に示す。【０１８０】
【表１】
2010110328.tif 000004
【０１８１】
この結果から、ＩＱＣ１ｍｏｌに対してγ−ＣＤを２〜１０ｍｏｌ使用することで、ＩＱＣそのものを溶解する場合（溶解度０．１０２０ｍｇ／ｍｌ）と比較してＩＱＣとしての溶解度が１２０倍以上（約１２ｍｇ／ｍｌ以上）と、顕著に向上することが判明した。また、ＩＱＣ１ｍｏｌに対して、γ−ＣＤを３〜８ｍｏｌ、好ましくは４〜７ｍｏｌ、より好ましくは５ｍｏｌ程度使用することで、ＩＱＣそのものに比し、ＩＱＣとしての溶解度がそれぞれ１４０倍以上（約１４ｍｇ／ｍｌ以上）、１７０倍以上（約１７ｍｇ／ｍｌ以上）、２００倍以上（約２０ｍｇ／ｍｌ以上）と顕著に向上することが判明した。【０１８２】
参考実験例  α−またはβ−シクロデキストリンを使用した場合の水溶性評価
γ−ＣＤに代えて、α−シクロデキストリン（α−ＣＤ）（日本食品化工製）、およびβ−シクロデキストリン（β−ＣＤ）（日本食品化工製）を用いて、ＩＱＣを包接したものを調製し、水に対する溶解性を評価した。【０１８３】
具体的には、実施例１に記載する調製方法に準じて、ＩＱＣ１ｍｏｌに対して、それぞれα−ＣＤを５ｍｏｌ含有するＩＱＣ組成物（参考試料１）およびβ−ＣＤを５ｍｏｌ含有するＩＱＣ組成物（参考試料２）を調製し、各組成物について実験例１の方法に従って、水（２５℃）に対するＩＱＣとしての溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を求めた。またコントロールとして、ＩＱＣそのものの水への溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を求め、それとの相対比から溶解度（倍）を算出した。【０１８４】
結果を、実験例１で評価した試料５の結果と併せて、表２に示す。【０１８５】
【表２】
2010110328.tif 000005
【０１８６】
この結果からわかるように、α−ＣＤおよびβ−ＣＤを用いた組成物の場合（参考試料１および２）、水に対するＩＱＣの溶解性は、γ−ＣＤを用いた場合（試料５）のそれに比して極めて低く、本発明のＩＱＣ組成物の水溶性向上は、γ−ＣＤを用いたことによる特有の効果であることが確認された。【０１８７】
実験例２  他のフラボノイド類の水溶性評価
γ−ＣＤ、並びに表３に記載する各種のフラボノイド類（ＩＱＣ、クエルセチン、ミリセチン、ルチンおよびナリンギン）を、当該表に記載する割合（ｍｏｌ比）で用いて、実施例１に記載する調製方法に従って、粉末状の組成物を調製した。【０１８８】
調製した各組成物について実験例１の方法に従って、水に対する各フラボノイド類換算での溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を求めた。またコントロールとして、各フラボノイド類そのものの水への溶解度（ｍｇ／ｍｌ）を求め、それとの相対比から溶解度（倍）を算出した。【０１８９】
結果（溶解度（倍））を、表３および図２に示す。【０１９０】
【表３】
2010110328.tif 000006
【０１９１】
この結果からわかるように、フラボノイド類としてクエルセチン、ミリセチン、ルチンおよびナリンギンを用いた場合の水に対する溶解性は、ＩＱＣを用いた場合のそれに比して極めて低く、本発明の組成物の水溶性向上は、γ−ＣＤとＩＱＣとを組み合わせて用いたことによる特有の効果であることが確認された。【０１９２】
実験例３  保存安定性の評価（析出物の有無）
ＩＱＣとγ−ＣＤを１：５の割合（ｍｏｌ比）で用いて、実施例１に記載する調製方法に従って粉末状ＩＱＣ組成物（試料１）を調製した。これをＩＱＣの最終濃度が０．１％または０．０５％となるように、下記組成からなる各種ｐＨ（３、６および９）の酸糖液に溶解し、２００ｍｌ容のペットボトルにホットパック充填（９３℃）した。調製した飲料は放冷後、それぞれ５０℃、室温（２５±２℃）、および低温（５℃）の条件下に３０日間放置し、析出の有無を目視で観察した。【０１９３】
＜酸糖液＞
酸糖液処方
１．砂糖                          ５．５    （％）
２．果糖ブドウ糖液糖              ５．５
３．クエン酸（結晶）              ０．０８
３．クエン酸３ナトリウム          ｐＨを調整（ｐH3 or 6 or 9）
水にて合計１００％とした。【０１９４】
また比較実験として、ＩＱＣ単体、ルチン単体、および、実施例１に記載する調製方法に従って調製した粉末状ルチン組成物（ルチン：γ-ＣＤ＝１：５、ｍｏｌ比）についても、上記と同様に、酸糖液に溶解し、２００ｍｌ容のペットボトルにホットパック充填（９３℃）した。調製した飲料は放冷後、５０℃、室温（２５±２℃）、および低温（５℃）の条件下に３０日間放置し、析出の有無を観察した。【０１９５】
結果を表４に示す。表中、「＋」は析出有り、「−」は析出無し、をそれぞれ意味する。また「×」は調製した酸糖液に溶解しなかったことを意味する。【０１９６】
【表４】
2010110328.tif 000007
【０１９７】
この結果に示すように、ルチンをγ−ＣＤの包接物とした場合、水への溶解性はある程度上がるものの、保存することによって析出し、極めて不安定であるのに対して、ＩＱＣをγ−ＣＤの包接物とすることにより、水への溶解性が格段に上がるとともに（実験例１参照）、ｐＨ３〜９および低温〜５０℃の様々な条件で保存した場合でも析出がなく、溶解性が長期にわたって維持されること、すなわち保存安定性も向上することが判明した。【０１９８】
実験例４  退色抑制効果の評価
下記表５に記載する各種の色素を用いて、ＩＱＣおよびＩＱＣ組成物の退色抑制効果を評価した。【０１９９】
具体的には、下記処方の色素含有酸性飲料を調製し、これに調製例１のＩＱＣ、実施例１で調製したＩＱＣ／γ−ＣＤ包接物製剤（ＩＱＣ：γ−ＣＤ＝１：５）をそれぞれＩＱＣの最終濃度が０．０１％となるように添加した。また同様にγ−ＣＤ（ＷＡＣＫＥＲ ＣＨＥＭＩＣＡＬ社製）の最終濃度が０．１４％となるように添加した飲料を調整した。【０２００】
＜色素含有酸性飲料の処方＞
１．砂糖                                ５．５    （％）
２．果糖ブドウ糖液糖                    ５．５
３．クエン酸(無水)                      ０．０８
４．クエン酸３ナトリウム                ｐＨ調整(ｐＨ３．１)
５．色素                                  表５              
水にて合計１００％とした。【０２０１】
【表５】
2010110328.tif 000008
【０２０２】
これに、蛍光灯（ＢＩＯＴＲＯＮ ＬＨ ３００、ＮＫ Ｓｙｓｔｅｍ製）または紫外線フェードメーター（紫外線ロングライフフェードメーター  ＦＡＬ−３、スガ試験機株式会社製）を、それぞれ表６に記載する時間照射し、照射前と照射後の吸光度を測定し、照射後の色素残存率（％）を算出した。また対照試験として、色素含有酸性飲料に何も添加せずに（無添加）、上記と同様に、紫外線フェードメーターまたは蛍光灯で照射して、照射後の色素残存率（％）を算出した。【０２０３】
【表６】
2010110328.tif 000009
【０２０４】
蛍光灯照射による結果を表７に、紫外線フェードメーター照射による結果を表８にそれぞれ示す。【０２０５】
【表７】
2010110328.tif 000010
【０２０６】
【表８】
2010110328.tif 000011
【０２０７】
この結果からわかるように、ＩＱＣは単独で退色抑制効果があるが、これをγ−ＣＤの包接物とすることにより、その退色抑制効果を向上させることができることが確認された。【０２０８】
実験例５  香味劣化抑制効果の評価
ＩＱＣまたはＩＱＣ組成物を配合した各種飲料について光または熱の苛酷条件下での試験を行い、ＩＧＣまたはＩＧＣ組成物の香味劣化抑制効果を評価した。
（１）飲料の調製
具体的には、下記１〜７の処方に従って７種類の飲料を調製し、これらの各飲料に調製例１のＩＱＣ、または実験例１で調製した水易溶性ＩＱＣ（試料５）を、ＩＱＣの最終濃度が０．０１％になるようにそれぞれ添加し、ＩＱＣリッチな飲料を得た。また同様に、各飲料に、γ−ＣＤ（ＷＡＣＫＥＲ ＣＨＥＭＩＣＡＬ社製）を、その最終濃度が０．１４％となるように添加した飲料を調製した。【０２０９】
処方１  グレープ飲料（ｐＨ３．１）
果糖ブドウ糖液糖                        １０        （％）
グレープ５倍濃縮透明果汁コンコード        ４．４
クエン酸（無水）                          ０．１５
クエン酸３ナトリウム                      ０．０１
グレープフレーバーＮＯ．６３５５４＊      ０．１        
水にて合計１００％とした。【０２１０】
処方２  レモン飲料（ｐＨ３．２）
砂糖                                    ６        （％）
クエン酸(無水)                          ０．０８
クエン酸３ナトリウム                    ０．０８
濃縮還元レモン果汁                      ３．０
レモンフレーバーＮＯ．２４０４＊        ０．１        
水にて合計１００％とした。【０２１１】
処方３  グレープフルーツ飲料（果汁２０％）（ｐＨ３．２）
グレープフルーツ冷凍果汁４５                ４      （％）
果糖ブドウ糖液糖                            ５
砂糖                                        ４
クエン酸(無水)                              ０．１
クエン酸３ナトリウム                        ０．０２
Ｌ−アスコルビン酸                          ０．０２
グレープフルーツフレーバーＮＯ．２５１２＊  ０．１        
水にて合計１００％とした。【０２１２】
処方４  オレンジ飲料（果汁２０％）（ｐＨ３．５）
柑橘混合果汁５３                        ４      （％）
果糖ブドウ糖液糖                        ５
砂糖                                    ４
クエン酸(無水)                          ０．１
クエン酸３ナトリウム                    ０．０２
Ｌ−アスコルビン酸                      ０．０２
オレンジフレーバーＮＯ．２４１０＊      ０．１        
水にて合計１００％とした。【０２１３】
処方５  コーヒー飲料（ｐＨ６．３）
砂糖                                    ６．５（％）
コーヒー抽出物                        ５５
全脂粉乳                                ０．７６
脱脂粉乳                                １．１１
乳化剤(ホモゲン※NO.352＊)              ０．０５
炭酸水素ナトリウム                      ０．０７
コーヒーフレーバーＮＯ．６３３７８＊    ０．０５      
水にて合計１００％とした。【０２１４】
処方６  ミルクティー（ｐＨ６．８）
紅茶葉                                  ０．４  （％）
牛乳                                    ６
全脂粉乳                                １．４
砂糖                                    ６
乳化剤(ホモゲン※NO.1890＊)             ０．１６７    
水にて合計１００％とした。【０２１５】
処方７  酸乳飲料（ｐＨ３．３）
発酵乳                                  １０    （％）
砂糖                                      ７
クエン酸（無水）                          ０．０７
大豆多糖類(SM-1200＊)                     ０．２
ペクチン(SM-600(A)＊)                     ０．０７
乳化剤(ホモゲン※NO.2429＊)               ０．１
ヨーグルトフレーバーＮＯ．６１１２７＊    ０．１
ＳＴフレーバーＮＯ．９７０２＊            ０．０３    
水にて合計１００％とした。【０２１６】
（２）香味劣化抑制評価試験
上記で調製した各種の飲料を表９に記載する苛酷条件での試験に供し、試験前後の飲料の香味変化を、パネラー６名により官能評価した。なお、評価基準は下記の基準に従い、試験前の各飲料を５点、各飲料に何も添加せずに虐待した飲料（ブランク）を１点として評価した。【０２１７】
＜評価基準＞
５：試験前と変化なし
４：試験前と僅かに変化している
３：試験前と少し変化している
２：試験前とかなり変化している
１：試験前と著しく変化している（ブランクと同程度）
６名のパネラーの評点の平均値を表９に示す。【０２１８】
【表９】
2010110328.tif 000012
【０２１９】
以上の結果より、いずれの飲料に対しても、ＩＱＣそのものを使用するよりも、ＩＱＣのγ−ＣＤ包接物を用いることにより、飲料の香味劣化が一層抑制されることが確認された、すなわち、本発明のＩＱＣ組成物は、ＩＱＣそのものよりも香味劣化抑制作用に優れていることが判明した、なお、ＩＱＣそのものを添加した飲料は、調製後数時間のうちにＩＱＣの析出がみとめられた。【０２２０】
実験例６  体内吸収性
ＩＱＣとγ−ＣＤを１：５の割合（ｍｏｌ比）で用いて、実施例１に記載する調製方法に従って粉末状ＩＱＣ組成物（試料５）を調製した。【０２２１】
朝食絶食下、ヒト（ｎ＝１）に、ＩＱＣ３７５ｍｇまたは上記で調製した粉末状ＩＱＣ組成物（ＩＱＣ３７５ｍｇ相当）をそれぞれ単回経口投与し、投与後１、２および３時間後にヘパリン採血をし、遠心分離して血漿を得た。【０２２２】
血漿１８０μlに０．５８Ｍ酢酸Ｎａ緩衝液(ｐＨ４．９)に溶解した約２９０００ｕｎｉｔ/ｍl  β-グルクロニダーゼを２０μl加え、３７℃で３０分静置した。１Ｍ  ＡｓＡ/１０ｍＭメタリン酸Ｎａ  ５０μl（リン酸として）、及び２０μｇ/ｍｌ  Ｄｉｏｓｍｅｔｉｎ  ９μlを添加し、−８０℃で凍結し一晩凍結乾燥した。凍結乾燥したサンプルをＭｅＯＨ  １ｍｌに懸濁し、１５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。上清を濃縮乾固したものを、再度ＭｅＯＨ９０μlに溶解し、２００ｍＭ  ＨＣｌを９０μl添加後、１５０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して上清を回収した。次いで、下記条件のＨＰＬＣにより血漿中のＩＱＣ代謝産物であるクエルセチン（Quercetin）、イソラムネチン（Isorhamnetin）、およびタマリキセチン（Tamarixetin）を定量し、それらの総量から、投与したＩＱＣ（―□―）とＩＱＣ組成物（―■―）の代謝吸収性を比較した。【０２２３】
＜ＨＰＬＣの条件＞
HPLC  ：Agilent
カラム：YMC Pack ODS-AQ (φ4.6×250mm)
移動相：0.1%リン酸／MeCN  MeCN25%→35%(0-10min)、35%(10-24min)、
100%(24-29min)、25%(29-35min)
流速  ：1.0ml/min
温度  ：30℃
検出  ：UV 370nm
注入量：100μl。【０２２４】
結果を表１０および図３に示す。【０２２５】
【表１０】
2010110328.tif 000013
【０２２６】
この結果に示すように、ＩＱＣ（未包接）の体内吸収性は低く、投与２時間目でようやく血漿中濃度が０．２μｇ／ｍｌになったのに対して、ＩＱＣをγ−ＣＤの包接物とすることにより、吸収性が向上し、投与後速やかに吸収され、投与２時間目でＩＱＣだけを投与した場合の４倍量のイソクエルシトリンが吸収されることが確認された。また、ＡＵＣは、ＩＱＣそのものは０.３４(μg/ml)・ｈｒであったのに対して、γ−ＣＤの包接物は１.７８５(μg/ml)・ｈｒであった。
【図１】
2010110328.tif 000014
【図２】
2010110328.tif 000015
【図３】
2010110328.tif 000016
【手続補正書】
【提出日】平成22年12月28日(2010.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含有する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項２】
イソクエルシトリンがγ−シクロデキストリンの包接体となっていることを特徴とする請求項１に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項３】
退色抑制剤である、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項４】
香味劣化抑制剤である、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項５】
請求項３に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を、色素とともに含有する色素製剤。
【請求項６】
請求項４に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を、香味成分とともに含有する付香製品。
【請求項７】
請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を水または含水エタノールに溶解状態で含有する液状または半液状の可食性組成物。
【請求項８】
飲料である請求項７に記載する可食性組成物。
【請求項９】
請求項７に記載する液状または半液状の可食性組成物を固形化処理して得られる可食性組成物。
【請求項１０】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接させることを特徴とする、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法。
【請求項１１】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含む混合物を下記ＡまたはＢの工程に供することを特徴とする、請求項８に記載する製造方法：
Ａ．（１）加熱水溶液に溶解する工程、および（２）得られた水溶液を乾燥する工程
Ｂ．（１）加熱水溶液に溶解する工程、水溶液を清澄化処理する工程、及び（２）得られた水溶液を乾燥する工程。
【請求項１２】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することを特徴とする、イソクエルシトリンの水溶性を向上し、ｐＨ３〜９の水溶液中での析出を抑制する方法。
【請求項１３】
（削除）
【請求項１４】
（削除）
【請求項１５】
イソクエルシトリンの経口による体内吸収性を向上させる方法であって、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成24年4月2日(2012.4.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含有する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項２】
イソクエルシトリンがγ−シクロデキストリンの包接体となっていることを特徴とする請求項１に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項３】
退色抑制剤である、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項４】
香味劣化抑制剤である、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物。
【請求項５】
請求項３に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を、色素とともに含有する色素製剤。
【請求項６】
請求項４に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を、香味成分とともに含有する付香製品。
【請求項７】
請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物を水または含水エタノールに溶解状態で含有する液状または半液状の可食性組成物。
【請求項８】
飲料である請求項７に記載する可食性組成物。
【請求項９】
請求項７に記載する液状または半液状の可食性組成物を固形化処理して得られる可食性組成物。
【請求項１０】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接させることを特徴とする、請求項１または２に記載する水易溶性イソクエルシトリン組成物の製造方法。
【請求項１１】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌの割合で含む混合物を下記ＡまたはＢの工程に供することを特徴とする、請求項１０に記載する製造方法：
Ａ．（1）加熱水溶液に溶解する工程、および（2）得られた水溶液を乾燥する工程
Ｂ．（1）加熱水溶液に溶解する工程、水溶液を清澄化処理する工程、及び（2）得られた水溶液を乾燥する工程。
【請求項１２】
イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することを特徴とする、イソクエルシトリンの水溶性を向上し、ｐＨ３〜９の水溶液中での析出を抑制する方法。
【請求項１３】
イソクエルシトリンの経口による体内吸収性を向上させる方法であって、イソクエルシトリン１ｍｏｌに対してγ−シクロデキストリンを２〜１０ｍｏｌとなる割合で、イソクエルシトリンをγ−シクロデキストリンに包接することを特徴とする方法。
【国際調査報告】
2010110328.tif 000017
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2010110328.tif 000019
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