(57)【要約】  有効成分として、下記式（I）で表される化合物または下記式(III) で表される化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなる外部寄生虫防除用組成物が開示されている。本発明により、優れた外部寄生虫防除効果および高い安全性を有する外部寄生虫防除用組成物が提供される。【化１】2010071219.tif 000035
2010071219.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、下記式（Ｉ）：
【化１】
2010071219.tif 000029
（上記式中、
Ｒ１は、
水素原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルオキシ基、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルカルボニルオキシ基を表し、
Ｒ２は、水素原子を表すか、または
Ｒ１と、Ｒ２とは一緒になってオキソ基を表し、
Ｒ３は、
水素原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキル基を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
またはＲ１と、Ｒ３とは互いに結合して二重結合を表し、かつＲ２が水素原子を表す場合、Ｒ４は下記式（II）を表し、
【化２】
2010071219.tif 000030
またはＲ２およびＲ４が共に水素原子を表す場合、Ｒ１とＲ３とは一緒になって環状エーテルを形成するか、Ｒ１と、Ｒ３とは互いに結合して二重結合を表し、
ただし、
Ｒ１が、水酸基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルオキシ基、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルカルボニルオキシ基を表す場合、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は共に水素原子を表し、または
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基を表す場合、Ｒ３は、水酸基、置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、または置換されていてもよいＣ７−１５アラルキル基を表す）
で表される化合物または
下記式（III）：
【化３】
2010071219.tif 000031
（上記式中、Ｚ１と、Ｚ２とは一緒になってオキソ基を表すか、またはそれぞれ水素原子を表す）
で表される化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなる、外部寄生虫防除用組成物。
【請求項２】
有効成分として、下記式（IV）で表される化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなる、請求項１に記載の組成物：
【化４】
2010071219.tif 000032
（上記式中、
Ｒ５は、
水素原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルオキシ基、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルカルボニルオキシ基を表す）。
【請求項３】
有効成分として、下記式（V）で表される化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなる、請求項１に記載の組成物：
【化５】
2010071219.tif 000033
（上記式中、Ｒ６は、水酸基、置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、または置換されていてもよいＣ７−１５アラルキル基を表す）。
【請求項４】
有効成分として、下記式（VI）で表される化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなる、請求項１に記載の組成物：
【化６】
2010071219.tif 000034
（上記式中、Ｒ７およびＲ８は、Ｒ７と、Ｒ８とは一緒になって環状エーテルを形成するか、Ｒ７と、Ｒ８とは互いに結合して二重結合を表す）。
【請求項５】
有効成分として、前記式(I)中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が共に水素原子を表すか、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水素原子を表すか、
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基、Ｒ３がベンジル基、Ｒ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がメトキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がベンジルオキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がメチルカルボニルオキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、または
Ｒ１およびＲ３が互いに結合して二重結合を表し、Ｒ２が水素原子、Ｒ４が前記式(II)で表される基を表す
化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
有効成分として、前記式（III）で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上を含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
請求項１において定義される式（I）もしくは式（III）で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の、外部寄生虫防除剤としての使用。
【請求項８】
請求項１において定義される式（I）もしくは式（III）で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の有効量を、動物に適用することを含んでなる、外部寄生虫の防除方法。
【請求項９】
請求項１において定義される式（I）で表される化合物またはそれらの塩。
【請求項１０】
請求項２において定義される式（IV）で表される化合物またはそれらの塩。
【請求項１１】
請求項３において定義される式（V）で表される化合物またはそれらの塩。
【請求項１２】
請求項４において定義される式（VI）で表される化合物またはそれらの塩。
【請求項１３】
請求項１において定義される式(I)中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が共に水素原子を表すか、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水素原子を表すか、
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基、Ｒ３がベンジル基、Ｒ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がメトキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がベンジルオキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がメチルカルボニルオキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、または
Ｒ１およびＲ３が互いに結合して二重結合を表し、Ｒ４が請求項１において定義される式(II)で表される基を表す
化合物またはそれらの塩である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
有効成分として、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの塩を一種またはそれ以上を含んでなる、有害生物防除用組成物。
【請求項１５】
農業園芸害虫用である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
有害生物防除剤としての、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の使用。
【請求項１７】
農業園芸害虫防除剤としての、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の使用。
【請求項１８】
請求項１４または１５に記載の組成物の有効量を、水面、土壌、養液栽培における養液、養液栽培における固形培地、植物の種子、根、塊茎、球根、および根茎からなる群から選択される対象に適用することを含んでなる、農園芸上の害虫の防除方法。
【請求項１９】
請求項１４または１５に記載の組成物の有効量を、植物に適用することを含んでなる、農園芸上の害虫の防除方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の参照】
【０００１】
本特許出願は、２００８年１２月１９日に出願された日本出願特願２００８−３２３８８２号および２００９年３月２７日に出願された日本出願特願２００９−７８６０７号に基づく優先権の主張を伴うものであり、この日本出願の全開示内容は、引用することにより本願の開示の一部とされる。
【発明の背景】
【０００２】
発明の分野
本発明は、優れた殺虫活性を有した１６−ケトアスペルギルイミド類およびのそれらを有効成分として含有する外部寄生虫防除用組成物に関するものである。
【０００３】
背景技術
１６−ケトアスペルギルイミド（16-keto aspergillimide）は、下記構造を有する化合物であり、アスペルギルス（Aspergillus）属の糸状菌が生産する代謝産物として報告され、哺乳類の消化管寄生線虫であるHaemonchus contortusの3令幼虫に対する駆虫活性物質として知られている（The Journal of Antibiotics、1997、50（10）、840-846（非特許文献１））。しかしながら、この物質の外部寄生虫に対する活性については、何ら報告されていない。
【化１】
2010071219.tif 000003
【０００４】
また、Tetrahedron Letters、1997、38（32）、5655-5658（非特許文献２）、Bioscience, Biotechnology and Biochemistry、2000、64（1）、111-115（非特許文献３）、および特開平１０−２４５３８３号公報（特許文献１）において、１６−ケトアスペルギルイミドの類似物質であるアスペルパラリン（asperparaline）類が、カイコに対する麻痺活性またはシロイチモジヨトウ、トビイロウンカ、およびゴキブリに対して殺虫活性を有するとの報告がなされている(非特許文献２、３、特許文献１)。しかしながら、この物質の外部寄生虫に対する活性については、何ら報告されていない。また、この構成母核に基づいた化学変換にて得られる新規化合物についての報告はなく、新規誘導体およびその有害生物防除効果に興味が持たれた。
【化２】
2010071219.tif 000004
【０００５】
また、16−ケトアスペルギルイミド、アスペルパラリンAと類似の構造を有するパラハーカマイド(paraherquamide)類は、哺乳類の内部寄生虫に対する防除効果を示すが、外部寄生虫に対する効果は知られておらず、一方で高い毒性も報告されている(Journal of veterinary pharmacology and therapeutics、2002、25（4）、241-250（非特許文献４）)。
【化３】
2010071219.tif 000005
【０００６】
さらに、現在使用されている外部寄生虫防除剤には哺乳類に対する毒性が高いものがある（ペスティサイドマニュアル（The Pesticide Manual、第14版 The  British  Crop  Protection  Council発行））（非特許文献５）ことから、哺乳類に対する高い安全性を有する新規な外部寄生虫防除剤が希求されている。
【０００７】
また、現在まで多数の有害生物防除剤が報告されている。しかしながら、薬剤抵抗性虫種や難防除虫種が認められ、また人畜に対する安全性等の課題を抱えている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平１０−２４５３８３号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】The Journal of Antibiotics、1997、50（10）、840-846
【非特許文献２】Tetrahedron Letters、1997、38（32）、5655-5658
【非特許文献３】Bioscience, Biotechnology and Biochemistry、2000、64（1）、111-115
【非特許文献４】Journal of veterinary pharmacology and therapeutics、2002、25（4）、241-250
【非特許文献５】ペスティサイドマニュアル（The Pesticide Manual、第14版 The  British  Crop  Protection  Council発行）
【発明の概要】
【００１０】
本発明者らは、今般、有効成分として、下記式(I)または式(III)で表される化合物もしくはそれらの塩の一種またはそれ以上を用いることにより、優れた外部寄生虫防除効果および高い安全性、特には恒温動物に対する外部寄生虫防除効果を有することを見いだした。
【００１１】
また、本発明者らは、今般、有効成分として、下記式(I)で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上を用いることにより、優れた有害生物防除効果、浸透移行性殺虫効果、および高い安全性、特には恒温動物に対する有害生物防除効果を見いだした。本発明はかかる知見に基づくものである。
【００１２】
したがって、本発明の目的は、安全に使用することができる外部寄生虫防除用組成物または有害生物防除効果を有する化合物もしくはそれらの塩を提供することである。
【００１３】
そして、本発明の一つの態様によれば、有効成分として、下記式（Ｉ）：
【化４】
2010071219.tif 000006
（上記式中、
Ｒ１は、
水素原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルオキシ基（好ましくは、メトキシ基）、
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基（好ましくは、ベンジルオキシ基）、
置換されていてもよいＣ１−１０（好ましくはＣ１−６、より好ましくはＣ１−４）アルキルカルボニルオキシ基（さらに好ましくは、アセチルオキシ基）、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルカルボニルオキシ基を表し、
Ｒ２は、水素原子を表すか、または
Ｒ１と、Ｒ２とは一緒になってオキソ基を表し、
Ｒ３は、
水素原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキル基を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
またはＲ１と、Ｒ３とは互いに結合して二重結合を表し、かつＲ２が水素原子を表す場合、Ｒ４は下記式（II）を表し、
【化５】
2010071219.tif 000007
またはＲ２およびＲ４が共に水素原子を表す場合、Ｒ１とＲ３とは一緒になって環状エーテルを形成するか、Ｒ１と、Ｒ３とは互いに結合して二重結合を表し、
ただし、
Ｒ１が、水酸基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルカルボニルオキシ基、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルカルボニルオキシ基を表す場合、
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は共に水素原子を表し、または
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基を表す場合、Ｒ３は、水酸基、置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、または置換されていてもよいＣ７−１５アラルキル基（好ましくは、ベンジル基）を表す）
で表される化合物または
下記式（III）：
【化６】
2010071219.tif 000008
（上記式中、Ｚ１と、Ｚ２とは一緒になってオキソ基を表すか、またはそれぞれ水素原子を表す）
で表される化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなる外部寄生虫防除用組成物が提供される。
【００１４】
また、本発明の別の態様によれば、上記式（I）もしくは式（III）で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の有効量を、動物に適用することを含んでなる外部寄生虫の防除方法が提供される。
【００１５】
さらに、本発明の別の態様によれば、上記式（I）で表される化合物またはそれらの塩が提供される。
【００１６】
また、本発明の別の態様によれば、有効成分として、上記式（I）で表される化合物またはそれらの塩を一種またはそれ以上を含んでなる有害生物防除用組成物が提供される。
【００１７】
さらに、本発明の別の態様によれば、有効成分として、上記式（I）で表される化合物またはそれらの塩を一種またはそれ以上を含んでなる農業園芸害虫用組成物が提供される。
【００１８】
また、本発明の別の態様によれば、前記組成物の有効量を、水面、土壌、養液栽培における養液、養液栽培における固形培地、植物の種子、根、塊茎、球根、および根茎からなる群から選択される対象に適用することを含んでなる農園芸上の害虫の防除方法が提供される。
【００１９】
さらに、本発明の別の態様によれば、前記組成物の有効量を、植物に適用することを含んでなる農園芸上の害虫の防除方法が提供される。
【発明の具体的説明】
【００２０】
定義
本明細書において、アルキルカルボニルオキシ基、アラルキルカルボニルオキシ基の炭素数は、カルボニルオキシ構造を除いたアルキル基、アラルキル基部分の炭素数で表す。Meはメチル基を意味する。
【００２１】
アルキル基およびアルキル基部分を含む置換基（例えば、アルキルオキシ基、アルキルカルボニル基、アラルキル基などを表す）のアルキル部分は、特に断らない限り、炭素数１〜６（Ｃ１−６）が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、tert-ペンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖状、分岐鎖状、環状、またはそれらの組み合わせのいずれであってもよいが、好ましくは直鎖状または分岐鎖状であり、さらに好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、およびシクロプルピルメチルが挙げられる。
【００２２】
アラルキル基とはアリールアルキル基を表す。
【００２３】
アリール基とは、特に断らない限り、フェニル基、ナフチル基、ビフェニリル基、フェナンスリル基等のヘテロ原子を含有しない6〜14員（単環式〜3環式）の芳香環を意味する。ここで6〜14員のアリール基は、その環系中に6〜14個の炭素原子を有する。
【００２４】
本明細書において、「置換されていてもよい」と記載されている各基の好ましい置換基の例としては、ハロゲン、ハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル基(但し、置換されてもよい基がアルキル基の場合を除く）、ハロゲンにより置換されていてもよいＣ１−４アルキルオキシ基、ニトロ基、およびシアノ基が挙げられる。
【００２５】
式(I)および式(III)で表される化合物およびそれらの製造方法
上記式(I)および式(III)で表される１６−ケトアスペルギルイミドおよびその類縁化合物の塩とは、農畜薬上許容可能な酸付加塩であり、例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩または酢酸塩などが挙げられる。
【００２６】
上記式(I)で表される化合物の好ましい例としては、下記式(IV）：
【化７】
2010071219.tif 000009
（上記式中、
Ｒ５は、
水素原子、
水酸基、
置換されていてもよいＣ１−１０アルキルオキシ基（好ましくは、メトキシ基）、
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルオキシ基（好ましくは、ベンジルオキシ基）、
置換されていてもよいＣ１−１０（好ましくはＣ１−６、より好ましくはＣ１−４）アルキルカルボニルオキシ基（さらに好ましくは、アセチルオキシ基）、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキルカルボニルオキシ基を表す）
で表される化合物が挙げられる。
【００２７】
上記式(I)で表される化合物の別の好ましい例としては、下記式（V）：
【化８】
2010071219.tif 000010
（上記式中、Ｒ６は、水酸基、置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、または
置換されていてもよいＣ７−１５アラルキル基（好ましくは、ベンジル基）を表す）
で表される化合物が挙げられる。
【００２８】
上記式(I)で表される化合物の別の好ましい例としては、下記式（VI）：
【化９】
2010071219.tif 000011
（上記式中、Ｒ７およびＲ８は、Ｒ７と、Ｒ８とは一緒になって環状エーテルを形成するか、Ｒ７と、Ｒ８とは互いに結合して二重結合を表す）
で表される化合物が挙げられる。
【００２９】
上記式(I)で表される化合物の別の好ましい例としては、上記式(I)中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が共に水素原子を表すか、
Ｒ１が水酸基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基、Ｒ３が水酸基、Ｒ４が水素原子を表すか、
Ｒ１と、Ｒ２とが一緒になってオキソ基、Ｒ３がベンジル基、Ｒ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がメトキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がベンジルオキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、
Ｒ１がメチルカルボニルオキシ基、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４が水素原子を表すか、または
Ｒ１およびＲ３が互いに結合して二重結合を表し、Ｒ２が水素原子を表し、Ｒ４が上記式(IV)で表される基を表される化合物が挙げられる。
【００３０】
上記式(I)で表される１６−ケトアスペルギルイミド誘導体の好ましい例を下記表１に表す。
【００３１】
【表１】
2010071219.tif 000012
【００３２】
上記式（III）で表される１６−ケトアスペルギルイミド類縁化合物の具体例を下記表２に表す。
【００３３】
【表２】
2010071219.tif 000013
【００３４】
化合物A（１６−ケトアスペルギルイミド）は、例えばThe Journal of Antibiotics、1997、50（10）、840-846（非特許文献１）に記載の方法に従って１６−ケトアスペルギルイミド生産菌の培養物より得ることができる。さらに化合物Aを出発原料として、例えば前記表１に表される誘導体を製造することができる。
【００３５】
化合物B(アスペルパラリンA)は、例えば特開平１０−２４５３８３号公報（特許文献１）記載の方法に従って、アスペルパラリンA生産菌の培養物より得ることができる。
【００３６】
上記式(I)で表される１６−ケトアスペルギルイミド誘導体の製造法について、以下にその詳細を記載する。
【００３７】
１６−ケトアスペルギルイミドを還元反応に付して化合物１を得ることができる。本還元反応に用いる試薬は、ソジウムボロヒドリド（NaBH4）、リチウムボロヒドリド、テトラブチルアンモニウムボロヒドリド等のヒドリド還元剤が相応しく、好ましくはソジウムボロヒドリドであり、１６−ケトアスペルギルイミドに対して1〜5当量用いるとよい。反応溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒でよいが、本反応基質のようにアルコール系溶媒に溶けない場合はテトラヒドロフラン（THF）等に溶解して1：1の混合溶液としてもよい。反応温度は-10℃〜50℃の範囲で進行し、反応時間は1分間〜3時間である。
【００３８】
化合物１の水酸基を適当な置換基にて修飾した化合物２を経由して、脱離反応が進行した化合物３を得ることができる。本反応における水酸基の修飾は、適度な安定性と脱離能を有する置換基による修飾が相応しく、好ましくはアセチル等のアシル基である。本アシル化反応に用いる試薬は、アセチルクロリド等のアシルハライドの他、無水酢酸等の酸無水物でもよく、１〜10当量用いるとよい。本反応に用いる塩基としては、ピリジンの他、コリジン、ルチジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン等の有機塩基でよい。また、4-ジメチルアミノピリジン（4-DMAP）を触媒量加えると反応は促進される。反応溶媒としては通常のアシル化反応において用いられる塩化メチレン、クロロホルム等の非プロトン性溶媒でよい。反応温度は0℃〜60℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は1時間〜24時間である。続く脱離反応は、精製におけるシリカゲル中において進行する。
【００３９】
また、化合物１の水酸基の活性化剤として無水トリフルオロメタンスルホン酸を用いることにより、化合物５を得ることができる。本反応に用いる無水トリルフオロメタンスルホン酸は、化合物１に対して１〜5当量用いるとよい。本反応に用いる塩基としては、ピリジンの他、コリジン、ルチジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン等の有機塩基でもよい。反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム等の非プロトン性溶媒でよい。反応温度は-10℃〜50℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は1分間〜12時間である。
【００４０】
化合物３に対してパラジウム触媒存在、水素雰囲気下、加圧または常圧で接触還元を行うことにより、化合物４を得ることができる。本反応における触媒は、担持されたパラジウムでよく、好ましくは1〜100%含有するパラジウムカーボン（Pd-C）を水素雰囲気下またはバブリングにより溶媒中で水素添加して1〜100mol%量用いるとよい。反応溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒でよく、反応温度は10℃〜60℃の範囲で収率よく進行し、反応時間は1時間〜2日間である。
【００４１】
また、化合物３に対しては酸化試薬によるエポキシ化反応を行うことにより、化合物６を得ることができる。本反応で用いられる酸化剤は、メタクロロ過安息香酸（ｍ-CPBA）の他、過酸化水素水、過酢酸等の過酸化物でよい。また、炭酸水素ナトリウムを加えると反応が促進されることもある。反応溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルムの他、メタノール等のアルコール系溶媒でもよく、水を加えてもよい。反応温度は-10℃〜60℃の範囲で進行し、反応時間は1時間〜2日間である。
【００４２】
さらに、化合物３に対してはメタ過ヨウ素酸存在下、過マンガン酸カリウムとの反応により、化合物７を得ることもできる。本反応で用いるメタ過ヨウ素酸および過マンガン酸カリウムは、化合物３に対して1〜20当量でよい。反応溶媒としては、アセトンの他ｔ-ブタノール等でもよく、同量の水を加えるとよい。反応温度は-10℃〜60℃の範囲で進行し、反応時間は1時間〜3日間である。
【００４３】
以上のようにして製造できる一部の新規基本骨格あるいは１６−ケトアスペルギルイミドに対して、以下に記載する方法により修飾が可能である。例えば化合物１の水酸基はアルキル化、アシル化等の置換基にて修飾することが可能であり、１６−ケトアスペルギルイミドはそのコハク酸イミドカルボニル基のβ位にアルキル基を導入することができる（化合物２、８、９、１０）。
【００４４】
アルキル化は、塩基存在下、所望とするアルキル基を有したアルキルハライドあるいはアラルキルハライドと反応させればよい。本アルキル化反応に用いる試薬としては、例えばヨウ化メチル、ベンジルブロミド等のアルキルハライドあるいはアラルキルハライドを１〜10当量用いるとよい。本反応に用いる塩基としては、水素化ナトリウム、水素化リチウムの他、ソジウムメトキシド、ソジウムエトキシド等の金属アルコキシド系の塩基でもよい。反応溶媒としては塩化メチレン、クロロホルムの他、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド（DMF）等の非プロトン性極性溶媒でもよい。反応温度は0℃〜100℃の範囲で進行し、反応時間は1時間〜24時間である。
【００４５】
アシル化は、塩基存在下、所望とするアルキル基を有したアシルハライド等を反応させればよい。本アシル化反応に用いる試薬としては、例えばアセチルクロリド、ベンゾイルクロリド等のアルキルカルボニルハライドあるいはアラルキルカルボニルハライドの他、無水酢酸等の酸無水物でもよく、１〜10当量用いるとよい。本反応に用いる塩基としては、ピリジンの他、コリジン、ルチジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン等の有機塩基でよい。また、4-DMAPを触媒量加えると反応が促進されることもある。反応溶媒としては塩基を兼ねたピリジンの他、通常のアシル化反応において用いられる塩化メチレン、クロロホルム等の非プロトン性溶媒でよい。反応温度は10℃〜80℃の範囲で進行し、反応時間は1時間〜2日間である。
【００４６】
外部寄生虫防除用組成物
本発明による外部寄生虫防除用組成物は、有効成分として、上記式(I)または式(III)で表される化合物もしくはそれら塩を一種またはそれ以上を含んでなるものである。本発明による外部寄生虫防除用組成物は、優れた外部寄生虫防除効果および高い安全性、特には恒温動物に対する外部寄生虫防除効果を有するものである。
【００４７】
本発明の好ましい態様によれば、本発明による外部寄生虫防除用組成物は、有効成分として、上記式(III)で表される化合物もしくはそれら塩の一種またはそれ以上を含んでなるものである。
【００４８】
本発明による外部寄生虫防除用組成物が防除効果を示す虫種は、特に限定されるものではないが、動物用外部寄生虫としては、ノミ類（例えば、ネコノミ、ヒトノミ等）、シラミ類（例えば、ヒトジラミ、ケジラミ等）、ダニ類（例えば、オウシマダニ、フタトゲチマダニ、クリイロコイタマダニ、キチマダニ、ヒゼンダニ、ワクモ、トリサシダニ、イエダニ、ツツガムシ等）、アブ類、ハエ類（例えば、キンバエ等）、カ類（例えば、ヒトスジシマカ、アカイエカ等）、ブユ類、ヌカカ類などが挙げられ、より好ましくはノミ類、ダニ類が挙げられる。
【００４９】
本発明による外部寄生虫防除用組成物に混合可能な他の外部寄生虫防除剤の好ましい例としては、ピレスロイド系化合物、ネオニコチノイド系化合物、アベルメクチン系化合物、マクロライド系化合物、フェニルピラゾール系化合物、フェニルピロール系化合物、有機リン酸系化合物、カーバメート系化合物、ネライストキシン誘導体、有機塩素系化合物、ベンゾイルウレア系化合物、幼若ホルモン様化合物、脱皮ホルモン様化合物、スピノシン系化合物、シクロデプシペプチド系化合物、神経細胞のナトリウムチャンネルブロッカー、殺虫性大環状ラクトン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）拮抗剤、リヤノジンレセプター作用性化合物などが挙げられ、より好ましい具体例としては、イベルメクチン（ivermectin）、セラメクチン（selamectin）、モキシデクチン（moxidectin）、ドラメクチン（doramectin）、エプリノメクチン（eprinomectin）、ミルベマイシンオキシム（milbemycin oxime）、マデユラマイシン（maduramycin）、イミダクロプリド（imidacloprid）、ジノテフラン（dinotefuran）、ニテンピラム（nitenpyram）、アセタミプリド（acetamiprid）、チアクロプリド（thiacloprid）、チアメトキサム（thiamethoxam）、クロチアニジン（clothianidin）、スルフォキサフロル（sulfoxaflor）、フィプロニル（fipronil）、エチプロール（ethiprole）、ピリプロール（pyriprole）、アレスリン（allethrin）、d・d-T-アレスリン（d・d-T allethrin）、dl・d-T80アレスリン（dl・d-T80 allethrin）、ピレトリン（pyrethrins）、ペルメトリン（permethrin）、フェノトリン（phenothrin）、フルメトリン（flumethrin）、シフルトリン（cyfluthrin）、d・d-T80プラレトリン（d・d-T80 prarethrin）、フタルスリン（phthalthrin）、トランスフルトリン（transfluthrine）、レスメトリン（resmethrin）、エトフェンプロックス（etofenprox）、シフェノトリン（cyphenothrin）、除虫菊エキス（pyrethrum extract）、ピペロニルブトキサイド（piperonylbutoxide）、サイネピリン222（synepirin222）サイネピリン500（synepirin 500）、ピリプロキシフェン（pyriproxyfene ）、ルフェヌロン（lufenuron）、メトプレン（methoprene）、エトキサゾール（etoxazole）、ディート（deet）、ダイアジノン（diazinon）、フェニトロチオン（fenitrothion）、ジクロルボス（dichlorvos）、プロチオホス（prothiofos）、トリクロルホン（trichlofon）、クマホス（coumaphos）、マラチオン（malathion）、ジムピレート（dimpylate）、ナレド（naled）、テトラクロルビンフォス（tetrachlorvinphos）、サイチオアート（cythioate）、メトキサジアゾン（metoxadiazon）、カルバリル（carbaryl）、フェノブカルブ（fenobucarb）、プロポクスル（propoxur）、ジフルベンズロン（diflubenzuron）、テフルベンズロン（teflubenzuron）、シロマジン（cyromazine）、トリフルムロン（triflumuron）、スターアニス油（star anise oil）、アミトラズ（amitraz）、メタフルミゾン（metaflumizone）、スピノサド（spinosad）などの化合物が挙げられる。さらに好ましい例としては、イベルメクチン（ivermectin）、イミダクロプリド（imidacloprid）、ニテンピラム（nitenpyram）、アセタミプリド（acetamiprid）、チアメトキサム（thiamethoxam）、クロチアニジン（clothianidin）、ジノテフラン（dinotefuran）、スルフォキサフロル（sulfoxaflor）が挙げられる。
【００５０】
本発明による外部寄生虫防除用組成物は、液剤、噴霧剤、泡状製剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、カプセル剤、錠剤、チュアブル剤、注射剤、座剤、クリーム剤、シャンプー剤、リンス剤、樹脂剤、燻煙剤、毒餌剤等の外部寄生虫防除剤として許容される多様な剤形で提供される。これらの中でも液剤が特に好ましい。
【００５１】
本発明による外部寄生虫防除用組成物の調製に使用可能な担体としては、液体担体、固体担体、ガス状担体、界面活性剤、分散剤、その他の製剤用補助剤等が挙げられる。
【００５２】
液体担体としては、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、イソプロパノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、芳香族炭化水素類（ベンジルアルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メチルナフタレン等）、脂肪族炭化水素類（パラフィン、n−ヘキサン、シクロヘキサン、ケロシン、灯油等）、エーテル類（ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等）、エステル類（炭酸プロピレン、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、ミスチリン酸イソプロピル、プロピレングリコールの脂肪酸エステル等）、ニトリル類（アセトニトリル、イソブチロニトリル等）、アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン、トリクロロエタン、四塩化炭素等）、ダイズ油、綿実滴等の動植物油類、ジメチルスルホキシド、シリコーンオイル、高級脂肪酸、グリセロールホルマール、水などが挙げられる。
【００５３】
固体担体としては、例えば、粘土類（カリオンクレー、珪藻土、ベントナイト、酸性白土等）、合成含水酸化珪素、タルク、セラミック、その他の無機鉱物（セリナイト、石英、硫黄、活性炭、炭酸カルシウム、水和シリカ等）などの微粉末や粒状物、でんぷん、乳糖、塩化ビニル系重合体、ポリウレタン等の合成ポリマーが挙げられる。
【００５４】
液剤には、さらに、通常の乳化剤、分散剤、展着剤、湿潤剤、懸濁化剤、保存剤、噴射剤等の製剤用補助剤等も配合することができ、さらに、通常の塗膜形成剤も配合することができる。乳化、分散、展着等のための界面活性剤としては、例えば石鹸類、ポリオキシアルキレンアルキル（アリール）エーテル類、ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、高級アルコール類、アルキルアリールスルホン酸塩等が用いられる。分散剤としては、例えばカゼイン、ゼラチン、多糖類、リグニン誘導体、糖類、合成水溶性高分子等が挙げられる。展着・湿潤剤としては、例えばグリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられる。懸濁化剤としては、例えばカゼイン、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアガム等が挙げられ、安定化剤としては、例えばフェノール系酸化防止剤（BHT、BHA等）、アミン系酸化防止剤（ジフェニルアミン等）、有機硫黄系酸化防止剤等が挙げられる。保存剤としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等が挙げられる。上記の担体、界面活性剤、分散剤、および補助剤は、必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。さらに香料、共力剤などを含有しても良い。本発明の外部寄生虫防除用組成物中の有効成分の含有量は、液剤で通常1-75重量％が適当である。
【００５５】
クリーム剤を調製するために使用する担体としては、例えば非揮発性炭化水素類（流動パラフィン等）、ラノリン水添加油脂類、高級脂肪酸、脂肪酸エステル、動植物油、シリコーンオイル、水が挙げられ、さらに、乳化剤、保湿剤、酸化防止剤、香料、ホウ砂、紫外線吸収剤も必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。乳化剤としては脂肪酸ソルビタン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、脂肪酸ポリオキシエチレン等が挙げられる。本発明の外部寄生虫防除用組成物中の有効成分の含有量は、クリーム剤では通常0.5-70重量％が適当である。
【００５６】
カプセル剤、丸剤、または錠剤は、本発明の組成物中の有効成分を適当に小分けし、希釈液または澱粉、乳糖、タルク等の担体と混合し、更に、ステアリン酸マグネシウム等の崩壊剤および/または結合剤を加え、必要に応じて打錠することで使用することができる。
【００５７】
注射剤を調製するための担体としては、無菌溶液としての調製が必要であるが、これには他の物質、例えばその溶液を血液と等張にさせるために十分な塩またはブドウ糖が含まれていても良い。使用可能な担体としては、グリセリド、安息香酸ベンジル、ミリスチン酸イソプロピルおよびプロピレングリコールの脂肪酸誘導体などのエステル、Ｎ-メチルピロリドン、グリセロールホルマールなどの有機溶媒が挙げられる。本発明の外部寄生虫防除用組成物中の有効成分の含有量は、注射剤では0.01-10重量％が適当である。
【００５８】
樹脂剤を調製するための担体としては、例えば塩化ビニル系重合体、ポリウレタン等が挙げられる。これらの基材には、必要によりフタル酸エステル類、アジピン酸エステル類、ステアリン酸などの可塑剤を添加することができる。該基材中に本有効成分を混練した後、射出成型、押出成型、プレス成型等により成型する。さらに適宣成型、裁断等の工程を経て動物用イヤータッグ、動物用防虫首輪とすることもできる。
【００５９】
毒餌剤用の担体としては、餌物質および誘引物質（小麦粉、トウモロコシ粉等の穀粉、コーンスターチ、ポテトスターチ等の澱粉、グラニュー糖、麦芽糖、蜂蜜等の糖類、グリセリン、オニオンフレーバー、ミルクフレーバー等の食品フレーバー、蛹粉、魚粉等の動物性粉末、各種フェロモンなどが挙げられる。本発明の外部寄生虫防除用組成物中の有効成分の含有量は、毒餌剤では通常0.0001-90重量％が適当である。
【００６０】
本発明による外部寄生虫防除用組成物は、経口または注射により適用動物の体内へ投与すること、適用動物の体表の全体または部分へ投与すること、外部寄生虫の侵入、寄生、移動が予想される場所を被覆すること、飼育舎に適用すること等により、外部寄生虫を防除することができる。
【００６１】
本発明による外部寄生虫防除用組成物は、そのまま用いても良いが、場合によっては水、液状の担体、市販のシャンプー、リンス、餌、飼育舎下敷き等で希釈して適用することができる。  
【００６２】
本発明の別の態様によれば、上記式（I）もしくは式（III）で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の外部寄生虫防除剤としての使用が挙げられる。
【００６３】
本発明の別の態様によれば、上記式（I）もしくは式（III）で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の有効量を、動物に適用することを含んでなる外部寄生虫の防除方法が提供される。本発明による外部寄生虫防除用組成物が適用される動物とは、特に限定されないが、恒温動物が好ましく、より好ましくは、豚、馬、牛、羊、山羊、ウサギ、鶏、アヒル、七面鳥、マウス、ラット、モルモット、サル、犬、猫、および小鳥が挙げられる。
【００６４】
有害生物防除用組成物
本発明による有害生物防除用組成物は、有効成分として、上記式（I）で表される化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上を含んでなるものである。本発明による有害生物防除用組成物は、優れた有害生物防除効果、浸透移行性殺虫効果、および高い安全性、特には恒温動物に対する有害生物防除効果を有するものである。
【００６５】
本発明による上記式（I）で表される化合物またはそれらの塩を有効成分として一種またはそれ以上を含んでなる有害生物防除用組成物が防除効果を示す虫種は、特に限定されるものではないが、農園芸上の害虫としては、鱗翅目害虫（例えば、ハスモンヨトウ、ヨトウガ、アワヨトウ、アオムシ、コナガ、シロイチモジヨトウ、ニカメイガ、コブノメイガ、ハマキガ、シンクイガ、ハモグリガ、ドクガ、アグロティス属害虫（Agrotis spp）、ヘリコベルパ属害虫（Helicoverpa spp）、ヘリオティス属害虫（Heliothis spp）など）、半翅目害虫（例えぱ、モモアカアブラムシ、ワタアブラムシ、Aphisfabae、トウモロコシアブラムシ、エンドウヒゲナガアブラムシ、ジヤガイモヒゲナガアブラムシ、マメアブラムシ、チューリップヒゲナガアブラムシ、Macrosiphum  avenae、Methopolophium dirhodum、ムギクビレアブラムシ、ムギミドリアブラムシ、ダイコンアブラムシ、ニセダイコンアブラムシ、ユキヤナギアブラムシ、Rosy apple aphid、リンゴワタムシ、コミカンアブラムシ、ミカンクロアブラムシなどのアブラムシ類（Aphididae，Adelgidae，Phy11oxeridae）、ツマグロヨコバイなどのヨコバイ類、ヒメトビウンカ、トビイロウンカ、セジロウンカなどのウンカ類、シラホシカメムシ、ミナミアオカメムシ、アカヒゲホソミドリカスミカメなどのカメムシ類、シルバーリーフコナジラミ、タバココナジラミ、オンシツコナジラミなどのコナジラミ類（A1eyrodidae）、クワコナカイガラムシ、ミカンコナカイガラムシなどのカイガラムシ類（Diaspididae，Margarodidae，Ortheziidae，Ac1erdiae，Dacty1opiidae，Kerridae，Pseudococcidae，Coccidae，Eriococcidae，Asterolecaniidae，Beesonidae，Lecanodiaspididae，Cerococcidaeなど）、鞘翅目害虫（例えば、イネミズゾウムシ、アズキゾウムシ、チャイロコメノゴミムシダマシ、ウェスタンコーンルートワーム、サザンコーンルートワーム、ドウガネブイブイ、ヒメコガネ、キスジノミハムシ、ウリハムシ、コロラドポテトハムシ、イネドロオイムシ、シンクイムシ類、カミキリムシ類など）、ダニ目（例えば、ナミハダニ、カンザワハダニ、ミカンハダニなど）、膜翅目害虫（例えばハバチ類）、直翅目害虫（例えば、バッタ類）、双翅目害虫（例えば、イエバエ、ハモグリバエ類）、アザミウマ目害虫（例えば、ミナミキイロアザミウマ、ミカンキイロアザミウマなど）、植物寄生性線虫（例えば、ネコブセンチュウ、ネグサレセンチュウ、イネシンガレセンチュウ、マツノザイセンチュウなど）、動物の寄生虫としては、ノミ類（例えば、ネコノミ、ヒトノミ等）、シラミ類（例えば、ヒトジラミ、ケジラミ等）、ダニ類（例えば、オウシマダニ、フタトゲチマダニ、クリイロコイタマダニ、キチマダニ、ヒゼンダニ、ワクモ、トリサシダニ、イエダニ、ツツガムシ等）、アブ類、ハエ類（例えば、キンバエ等）、カ類（例えば、ヒトスジシマカ、アカイエカ等）、ブユ類、ヌカカ類、吸虫類、鉤頭虫類、条虫類、線虫類、原虫類、胞子虫類などが挙げられ、より好ましくは半翅目害虫、アザミウマ目害虫、双翅目害虫、鞘翅目害虫、動物寄生性のノミ類、ダニ類が挙げられ、さらに好ましくは、半翅目害虫が挙げられ、特に好ましくはノミ類、ダニ類が挙げられる。
【００６６】
本発明による式(I)で表される化合物もしくはそれら塩に混合可能な他の有害生物防除剤としては、殺虫剤、殺菌剤、殺ダニ剤、除草剤、植物成長調節剤であり、具体的な薬剤としては、例えば、ペスティサイド  マニュアル（The Pesticide Manual、第１４版  The British Crop Protection Council 発行）およびシブヤインデックス（SHIBUYA INDEX 第１３版、２００８年、SHIBUYA INDEX RESEARCH GROUP 発行）に記載のものが挙げられる。本発明の化合物に混合可能な他の有害生物防除剤としては、好ましくは殺虫剤および／または殺菌剤、より好ましくは殺虫剤が挙げられ、殺虫剤にさらに殺菌剤を混合することも挙げられる。
【００６７】
本発明による式(I)で表される化合物もしくはそれら塩に混合可能な他の有害生物防除剤の好ましい例としては、殺虫剤では、有機リン酸エステル系化合物、カーバメート系化合物、ネライストキシン誘導体、有機塩素系化合物、ピレスロイド系化合物、ベンゾイルウレア系化合物、幼若ホルモン様化合物、脱皮ホルモン様化合物、ネオニコチノイド系化合物、神経細胞のナトリウムチャンネルブロッカー、殺虫性大環状ラクトン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）拮抗剤、リヤノジンレセプター作用性化合物、殺虫性尿素類、BT剤、昆虫病原ウイルス剤などが挙げられ、より好ましい具体例としては、アセフェート（acephate）、ジクロルボス（dichlorvos）、EPN、フェニトロチオン（fenitrothion）、フェナミホス（fenamifos）、プロチオホス(prothiofos）、プロフェノホス（profenofos）、ピラクロホス（pyraclofos）、クロルピリホスメチル（chlorpyrifos-methyl）、クロルフェンビンホス(chlorfenvinphos)、デメトン(demeton)、エチオン(ethion)、マラチオン(malathion)、クマホス(coumaphos)、イソキサチオン(isoxathion)、フェンチオン(fenthion)、ダイアジノン（diazinon）、チオジカルブ（thiodicarb）、アルジカルブ（aldicarb）、オキサミル（oxamyl）、プロポキスル（propoxur）、カルバリル(carbaryl)、フェノブカルブ(fenobucarb)、エチオフェンカルブ(ethiofencarb)、フェノチオカルブ(fenothiocarb)、ピリミカーブ(pirimicarb)、カルボフラン(carbofuran)、カルボスルファン(carbosulfan)、フラチオカルブ(furathiocarb)、ヒキンカルブ（hyquincarb）、アラニカルブ(alanycarb)、メソミル(methomyl)、ベンフラカルブ(benfuracarb)、カルタップ(cartap)、チオシクラム(thiocyclam)、ベンスルタップ(bensultap)、ジコホル(dicofol)、テトラジホン(tetradifon)、アクリナトリン(acrinathrin)、ビフェントリン(bifenthrin)、シクロプロトリン(cycloprothrin)、シフルトリン(cyfluthrin)、ジメフルトリン(dimefluthrin)、エンペントリン(empenthrin)、フェンフルトリン(fenfluthrin)、フェンプロパトリン(fenpropathrin)、イミプロトリン(imiprothrin)、メトフルトリン(metofluthrin)、ペルメトリン(permethrin)、フェノトリン(phenothrin)、レスメトリン(resmethrin)、テフルトリン(tefluthrin)、テトラメトリン(tetramethrin)、トラロメトリン(tralomethrin)、トランスフルトリン(transfluthrin)、シペルメトリン(cypermethrin)、デルタメトリン(deltamethrin)、シハロトリン(cyhalothrin)、フェンバレレート(fenvalerate)、フルバリネート(fluvalinate)、エトフェンプロックス(ethofenprox)、フルフェンプロックス(flufenprox)、ハルフェンプロックス(halfenprox)、シラフルオフェン(silafluofen)、シロマジン(cyromazine)、ジフルベンズロン(diflubenzuron)、テフルベンズロン(teflubenzuron)、フルシクロクスロン(flucycloxuron)、フルフェノクスロン(flufenoxuron)、ヘキサフルムロン(hexaflumuron)、ルフェヌロン(lufenuron)、ノバルロン(novaluron)、ペンフルロン(penfluron)、トリフルムロン(triflumuron)、クロルフルアズロン(chlorfluazuron)、ジアフェンチウロン(diafenthiuron)、メトプレン(methoprene)、フェノキシカルブ(fenoxycarb)、ピリプロキシフェン(pyriproxyfen)、ハロフェノジド(halofenozide)、テブフェノジド(tebufenozide)、メトキシフェノジド(methoxyfenozide)、クロマフェノジド(chromafenozide)、ジシクラニル(dicyclanil)、ブプロフェジン（buprofezin）、ヘキシチアゾクス（hexythiazox）、アミトラズ（amitraz）、クロルジメホルム（chlordimeform）、ピリダベン（pyridaben）、フェンピロキシメー��（fenpyroxymate）、フルフェネリム(flufenerim)、ピリミジフェン（pyrimidifen）、テブフェンピラド（tebufenpyrad）、トルフェンピラド(tolfenpyrad)、フルアクリピリム（fluacrypyrim）、アセキノシル(acequinocyl)、シフルメトフェン（cyflumetofen）、フルベンジアミド（flubendiamide）、エチプロール（ethiprole）、フィプロニル（fipronil）、エトキサゾール（ethoxazole）、イミダクロプリド（imidacloprid）、ニテンピラム(nitenpyram)、クロチアニジン（c1othianidin）、アセタミプリド(acetamiprid)、ジノテフラン(dinotefuran)、チアクロプリド(thiacloprid)、チアメトキサム(thiamethoxam)、スルフォキサフロル(sulfoxaflor)、ピメトロジン（pymetrozine）、ビフェナゼート（bifenazate）、スピロジクロフェン（spirodiclofen）、スピロメシフェン（spiromesifen）、フロニカミド（flonicamid）、クロルフェナピル（chlorfenapyr）、ピリプロキシフェン（pyriproxyfene ）、インドキサカルブ（indoxacarb）、ピリダリル（pyridalyl）、スピノサド（spinosad）、アベルメクチン（avermectin）、ミルベマイシン（milbemycin）、アザジラクチン(azadirachtin)、ニコチン(nicotine)、ロテノン(rotenone)、BT剤、昆虫病原ウイルス剤、エマメクチン安息香酸塩（emamectinbenzoate）、スピネトラム（spinetoram）、ピリフルキナゾン（pyrifluquinazon）、クロルアントラニリプロール（chlorantraniliprole）、シエノピラフェン（cyenopyrafen）、スピロテトラマット（spirotetramat）、レピメクチン（lepimectin）、メタフルミゾン（metaflumizone）、ピラフルプロール（pyrafluprole）、ピリプロール（pyriprole）、ジメフルスリン（dimefluthrin）、フェナザフロル(fenazaflor)、ヒドラメチルノン(hydramethylnon)、トリアザメート(triazamate)、および日本特許第４０１５１８２号公報または国際公開ＷＯ２００８／０６６１５３号公報に記載の下記式（VII）：
【００６８】
【化１０】
2010071219.tif 000014
（上記式中、Ｈｅｔ１が３-ピリジル基を表し、Ｒ９が水酸基を表し、Ｒ１０およびＲ１１がシクロプロピルカルボニルオキシ基を表し、およびＲ１２が水素原子または水酸基を表す）
において表される化合物が挙げられる。
【００６９】
本発明による式(I)で表される化合物もしくはそれら塩に混合可能な他の殺虫剤のより好ましい例としては、イミダクロプリド（imidacloprid）、ニテンピラム(nitenpyram)、クロチアニジン（c1othianidin）、アセタミプリド(acetamiprid)、ジノテフラン(dinotefuran)、チアクロプリド(thiacloprid)、チアメトキサム(thiamethoxam)、フィプロニル（fipronil）が挙げられ、さらに好ましい例としては、クロチアニジン（c1othianidin）、イミダクロプリド（imidacloprid）、フィプロニル（fipronil）、ジノテフラン(dinotefuran)、または前記式（VII）の化合物が挙げられる。
【００７０】
本発明による式(I)で表される化合物もしくはそれら塩に混合可能な殺菌剤の例としては、アゾキシストロビン(azoxystrobin)、クレソキシムメチル(kresoxym-methyl)、トリフロキシストロビン(trifloxystrobin)、オリサストロビン(orysastrobin)、ピコキシストロビン（picoxystrobin）、フロキサストロビン(fuoxastrobin)などのストロビルリン系化合物、メパニピリム（mepanipyrim）、ピリメサニル(pyrimethanil)、シプロジニル(cyprodinil)などのアニリノピリミジン系化合物、トリアジメホン(triadimefon)、ビテルタノール(bitertanol)、トリフルミゾール(triflumizole)、エタコナゾール(etaconazole)、プロピコナゾール(propiconazole)、ペンコナゾール(penconazole)、フルシラゾール(flusilazole)、ミクロブタニル(myclobutanil)、シプロコナゾール(cyproconazole)、テブコナゾール(tebuconazole)、ヘキサコナゾール(hexaconazole)、プロクロラズ(prochloraz)、シメコナゾール(simeconazole)などのアゾール系化合物、キノメチオネート(quinomethionate)などのキノキサリン系化合物、マンネブ(maneb)、ジネブ(zineb)、マンコゼブ(mancozeb)、ポリカーバメート(polycarbamate)、プロビネブ(propineb)などのジチオカーバメート系化合物、ジエトフェンカルブ(diethofencarb)などのフェニルカーバメート系化合物、クロロタロニル(chlorothalonil)、キントゼン(quintozene)などの有機塩素系化合物、ベノミル(benomyl)、チオファネートメチル(thiophanate-methyl)、カーベンダジム(carbendazole)などのベンズイミダゾール系化合物、メタラキシル(metalaxyl)、オキサジキシル(oxadixyl)、オフラセ(ofurase)、ベナラキシル(benalaxyl)、フララキシル(furalaxyl)、シプロフラン(cyprofuram)などのフェニルアミド系化合物、ジクロフルアニド(dichlofluanid)などのスルフェン酸系化合物、水酸化第二銅(copper hydroxide)、オキシキノリン銅(oxine-copper)などの銅系化合物、ヒドロキシイソキサゾール(hydroxyisoxazole)などのイソキサゾール系化合物、ホセチルアルミニウム(fosetyl-aluminium)、トルクロホス−メチル(tolclofos-methyl)などの有機リン系化合物、キャプタン(captan)、カプタホール(captafol)、フォルペット(folpet)などのＮ−ハロゲノチオアルキル系化合物、プロシミドン(procymidone)、イプロジオン(iprodione)、ビンクロゾリン(vinchlozolin)などのジカルボキシイミド系化合物、チフルザミド(thifluzamide)、フラメトピル(furametpyr)などの酸アミド系化合物、フルトラニル(flutolanil)、メプロニル(mepronil)などのベンズアニリド系化合物、フェンプロピモルフ(fenpropimorph)、ジメトモルフ(dimethomorph)などのモルフォリン系化合物、水酸化トリフェニルスズ(fenthin hydroxide)、酢酸トリフェニルスズ(fenthin acetate)などの有機スズ系化合物、フルジオキソニル(fludioxonil)、フェンピクロニル(fenpiclonil)などのシアノピロール系化合物、その他フサライド(fthalide)、プロベナゾール(probenazole)、アシベンゾラルSメチル(acibenzolar-S-methyl)、チアジニル(tiadinil)、イソチアニル(isotianil)、カルプロパミド(carpropamid)、ジクロシメット(diclocymet)、フェノキサニル(fenoxanil)、トリシクラゾール(tricyclazole)、ピロキロン(pyroquilon)、テブフロキン(tebufloquin)、フェリムゾン(ferimzone)、フルアジナム(fluazinam)、シモキサニル(cymoxanil)、トリホリン(triforine)、 ピリフェノックス(pyrifenox)、フェナリモル(fenarimol)、フェンプロピディン(fenpropidin)、ペンシクロン(pencycuron)、シアゾファミド(cyazofamid)、シフルフェナミド(cyflufenamid)、ボスカリド(boscalid)、ペンチオピラド(penthiopyrad)、プロキナジド（proquinazid）、キノキシフェン(quinoxyfen)、ファモキサドン(famoxadone)、フェナミドン(fenamidone)、イプロバリカルブ(iprovalicarb)、ベンチアバリカルブイソプロピル(benthiavalicarb-isopropyl)、フルオピコリド(fluopicolide)、ピリベンカルブ(pyribencarb)、カスガマイシン(kasugamycin)、およびバリダマイシン(validamycin)が挙げられる。
【００７１】
本発明による式(I)で表される化合物もしくはそれら塩に混合可能な他の殺菌剤のより好ましい例としては、オリサストロビン(orysastrobin)、チフルザミド(thifluzamide)、フラメトピル(furametpyr)、フサライド(fthalide)、プロベナゾール(probenazole)、アシベンゾラルSメチル(acibenzolar-S-methyl)、チアジニル(tiadinil)、イソチアニル(isotianil)、カルプロパミド(carpropamid)、ジクロシメット(diclocymet)、フェノキサニル(fenoxanil)、トリシクラゾール(tricyclazole)、ピロキロン(pyroquilon)、テブフロキン(tebufloquin)、フェリムゾン(ferimzone) ）が挙げられ、さらに好ましい例としては、プロベナゾール(probenazole)が挙げられる。
【００７２】
本発明の好ましい態様によれば、本発明による化合物またはそれらの塩を有効成分として一種またはそれ以上を含んでなる有害生物防除用組成物が挙げられる。
【００７３】
また、本発明の別の好ましい態様によれば、本発明による有害生物防除用組成物は農業園芸害虫用である。
【００７４】
さらに、本発明の別の好ましい態様によれば、有害生物防除剤としての、本発明による化合物またはそれらの塩の使用が挙げられる。
【００７５】
また、本発明の別の好ましい態様によれば、農業園芸害虫防除剤としての、本発明による化合物またはそれらの塩の一種またはそれ以上の使用が挙げられる。
【００７６】
１６-ケトアスペルギルイミド、そのエナンチオマー、それらの混合物、またはそれらの酸付加塩の少なくとも一種に混合可能な他の有害生物防除剤の好ましい例として、例えば、有機リン酸エステル系化合物、カーバメート系化合物、ネライストキシン誘導体、有機塩素系化合物、ピレスロイド系化合物、ベンゾイルウレア系化合物、幼若ホルモン様化合物、脱皮ホルモン様化合物、ネオニコチノイド系化合物、神経細胞のナトリウムチャンネルブロッカー、殺虫性大環状ラクトン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）拮抗剤、リヤノジンレセプター作用性化合物、殺虫性尿素類、BT剤、昆虫病原ウイルス剤、ポリエーテル系抗生物質、チアミン拮抗薬、およびサルファ剤・葉酸拮抗薬配合剤などが挙げられ、より好ましい具体例としては、アセフェート（acephate）、ジクロルボス（dichlorvos）、EPN、フェニトロチオン（fenitothion）、フェナミホス（fenamifos）、プロチオホス（prothiofos）、プロフェノホス（profenofos）、ピラクロホス（pyraclofos）、クロルピリホスメチル（chlorpyrifos-methyl）、ハロクソン（haloxon）、クマホス（coumaphos）、マラチオン（malathion）、ジムピレート（dimpylate）、ナレド（naled）、テトラジホン（tetradifon）、ダイアジノン（diazinon）、メソミル（methomy1）、チオジカルブ（thiodicarb）、アルジカルブ（aldicarb）、オキサミル（oxamyl）、プロポキスル（propoxur）、カルバリル(carbaryl)、フェノブカルブ(fenobucarb)、エチオフェンカルブ(ethiofencarb)、フェノチオカルブ(fenothiocarb)、ピリミカーブ(pirimicarb)、カルボフラン(carbofuran)、ベンフラカルブ(benfuracarb)、カルタップ(cartap)、チオシクラム(thiocyclam)、ジコホル(dicofol)、テトラジホン(tetradifon)、ペルメトリン(permethrin)、テフルトリン(tefluthrin)、シペルメトリン(cypermethrin)、デルタメトリン(deltamethrin)、シハロトリン(cyhalothrin)、フェンバレレート(fenvalerate)、フルバリネート(fluvalinate)、エトフェンプロックス(ethofenprox)、シラフルオフェン(silafluofen)、ジフルベンズロン(diflubenzuron)、テフルベンズロン(teflubenzuron)、フルフェノクスロン(flufenoxuron)、クロルフルアズロン(chlorfluazuron)、メトプレン(methoprene)、クロマフェノジド(chromafenozide)、ブプロフェジン（buprofezin）、ヘキシチアゾクス（hexythiazox）、アミトラズ（amitraz）、クロルジメホルム（chlordimeform）、ピリダベン（pyridaben）、フェンピロキシメート（fenpyroxymate）、ピリミジフェン（pyrimidifen）、テブフェンピラド（tebufenpyrad）、フルアクリピリム（fluacrypyrim）、アセキノシル(acequinocyl)、シフルメトフェン（cyflumetofen）、フルベンジアミド（flubendiamide）、エチプロール（ethiprole）、フィプロニル（fipronil）、エトキサゾール（ethoxazole）、イミダクロプリド（imidacloprid）、クロチアニジン（c1othianidin）、チアメトキサム（thiamethoxam）、チアクロプリド（thiacloprid）、スルフォキサフロル(sulfoxaflor)、ピメトロジン（pymetrozine）、ビフェナゼート（bifenazate）、スピロジクロフェン（spirodiclofen）、スピロメシフェン（spiromesifen）、フロニカミド（flonicamid）、クロルフェナピル（chlorfenapyr）、ピリプロキシフェン（pyriproxyfene ）、インドキサカルブ（indoxacarb）、ピリダリル（pyridalyl）、スピノサド（spinosad）、アベルメクチン（avermectin）、ミルベマイシン（milbemycin）、ミルベマイシンオキシム（milbemycin oxime）、マデユラマイシン（maduramycin）、BT剤、昆虫病原ウイルス剤、エマメクチン安息香酸塩（emamectinbenzoate）、スピネトラム（spinetoram）、ピリフルキナゾン（pyrifluquinazon）、クロルアントラニリプロール（chlorantraniliprole）、シエノピラフェン（cyenopyrafen）、スピロテトラマット（spirotetramat）、レピメクチン（lepimectin）、メタフルミゾン（metaflumizone）、ピラフルプロール（pyrafluprole）、ピリプロール（pyriprole）、ジメフルスリン（dimefluthrin）、フェナザフロル(fenazaflor)、ヒドラメチルノン(hydramethylnon)、トリアザメート(triazamate)、イベルメクチン（ivermectin）、セラメクチン（selamectin）、モキシデクチン（moxidectin）、ドラメクチン（doramectin）、エプリノメクチン（eprinomectin）、ジノテフラン（dinotefuran）、ニテンピラム（nitenpyram）、アセタミプリド（acetamiprid）、アレスリン（allethrin）、d・d-T-アレスリン（d・d-T allethrin）、dl・d-T80アレスリン（dl・d-T80 allethrin）、ピレトリン（pyrethrins）、フェノトリン（phenothrin）、フルメトリン（flumethrin）、シフルトリン（cyfluthrin）、d・d-T80プラレトリン（d・d-T80 prarethrin）、フタルスリン（phthalthrin）、トランスフルトリン（transfluthrine）、レスメトリン（resmethrin）、シフェノトリン（cyphenothrin）、除虫菊エキス（pyrethrum extract）、サイネピリン222（synepirin222）サイネピリン500（synepirin 500）、ピリプロキシフェン（pyriproxyfene ）、ルフェヌロン（lufenuron）、ディート（deet）、トリクロルホン（trichlofon）、テトラクロルビンフォス（tetrachlorvinphos）、ブロムフェノホス（bromofenofos）、サイチオアート（cythioate）、メトキサジアゾン（metoxadiazon）、シロマジン（cyromazine）、トリフルムロン（triflumuron）、スターアニス油（star anise oil）、トリクラベンダゾール（triclabendazole）、フルベンダゾール（flubendazole）、フェンベンダゾール（fenbendazole）、パーベンダゾール(parbendazole)、チアベンダゾール(tiabendazole)、グルコン酸アンチモンナトリウム（antimony sodium gluconate）、塩酸レバミゾール（levamisole hydrochloride）、ビチオノール（bithionol）、ジクロロフェン（dichlorofen）、ブロモプロピラート（bromopropylate）、ピペロニルブトキサイド（piperonylbutoxide）、フェノチアジン（phenothiazine）、二硫化炭素ピペラジン（piperazine carbon bisulfide）、リン酸ピペラジン（piperazine phosphate）、アジピン酸ピペラジン（piperazine adipate）、クエン酸ピペラジン（piperazine citrate）、メラルソミン二塩酸塩（melarsomine dihydrochloride）、メチリジン（metyridine）、サントニン（santonin）、パモ酸ピランテル（pyrantel pamoate）、ピランテル（pyrantel）、モランテル(morantel)、プラジクアンテル（praziquantel）、フェバンテル（febantel）、エモデプシド（emodepside）、ハイグロマイシン(hygtomycin B)、デストマイシン（destomycin A）、クロルスロン(clorsulon)、ニトロキシニル(nitroxynil)、ジアムフェネチド（diamfenethide）、グルコン酸アンチモンナトリウム（antimony sodium gluconate）、塩酸レバミゾール（levamisole hydrochloride）、メラルソニル（melrsonyl）、ジチアザニン(dithiazanine  iodide)、スチボフェン(stibophen)、ジソフェノール(disophenol)、ジエチルカルバミジン（dietylcarbamazine）、ジミナゼン(diminazene)、アクリナミン（acrinamine）、メトロニダゾール（metronidazole）、サントニン（santonin）、ブナミジン(bunamidine)、アレコリン（arecoline）、および上記式（VII）で表される化合物またはその農園芸上許容可能な酸付加塩が挙げ��れる。
【００７７】
本発明の別の態様によれば、適当な農畜薬上許容可能な担体をさらに含む有害生物防除用組成物が提供される。その形態としては、乳剤、液剤、懸濁剤、水和剤、顆粒状水和剤、フロアブル剤、粉剤、DL粉剤、粒剤、微粒剤F、錠剤、油剤、エアゾール、薫煙剤、マイクロカプセル剤等の任意の剤型に処方することが提供される。これら各種の剤型は、例えば「農薬製剤ガイド」（日本農薬学会・施用法研究会 編、社団法人日本植物防疫協会発行、平成9年）に記載される方法によって製造することができる。
【００７８】
使用可能な担体としては、固体担体、液体担体、ガス状担体、界面活性剤、分散剤、その他の製剤用補助剤等が挙げられる。
【００７９】
固体担体としては、例えば、タルク、ベンナイト、クレー、カオリン、ケイソウ土、バーミキュライト、ホワイトカーボン、炭酸カルシウム等が挙げられる。
【００８０】
液体担体としては、例えば、メタノール、n−ヘキサノール、エチレングリコール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、n−ヘキサン、ケロシン、灯油等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン、メチルナフタレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、アセトニトリル、イソブチロニトリルなどのニトリル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどの酸アミド類、ダイズ油、綿実滴等の植物油類、ジメチルスルホキシド、水などが挙げられる。
【００８１】
また、ガス状担体としてはLPG、空気、窒素、炭酸ガス、ジメチルエーテルなどが挙げられる。
【００８２】
乳化、分散、展着等のための界面活性剤、分散剤としては、例えばアルキル硫酸エステル類、アルキル（アリール）スルホン酸塩類、ポリオキシアルキレンアルキル（アリール）エーテル類、多価アルコールエステル類、リグニンスルホン酸塩等が用いられる。
【００８３】
更に、製剤の性状を改善するための補助剤としては、例えばカルボキシメチルセルロース、アラビアガム、ポリエチレングリコール、ステアリン酸カルシウム等が用いられる。
【００８４】
上記の担体、界面活性剤、分散剤、および補助剤は、必要に応じて各々単独で、あるいは組み合わせて用いられる。
【００８５】
本発明の組成物中の有効成分量は、これらの製剤中の有効成分の含有量は、乳剤で通常1-75重量％、粉剤では通常0.3-25重量％、水和剤では通常1-90重量％、粒剤では通常0.5-10重量％が適当である。
【００８６】
前記製剤は、そのまま用いても良いが、場合によっては希釈して、対象害虫に直接適用するか、または植物、種子、または土壌などに適用することができ、好ましくは、種子、土壌に対して適用することができる。
【００８７】
本発明に好ましい態様によれば、本発明による有害生物防除用組成物、特に農業園芸害虫用の有害生物防除用組成物の有効量を、水面、土壌、養液栽培における養液、養液栽培における固形培地、植物の種子、根、塊茎、球根、および根茎からなる群から選択される対象に適用することを含んでなる農園芸上の害虫の防除方法を挙げることができる。
【００８８】
また、本発明の別の好ましい態様によれば、本発明による有害生物防除用組成物、特に農業園芸害虫用の有害生物防除用組成物の有効量を植物に適用することを含んでなる農園芸上の害虫の防除方法である。
【００８９】
本発明による有害生物防除用組成物、特に農業園芸害虫用の有害生物防除用組成物の有効量を土壌または植物等に適用する手法としては、好ましくは散布処理、土壌処理（混入、潅注など）、表面処理（塗布、粉衣、被覆）または薫蒸処理などが挙げられ、好ましくは、土壌処理、表面処理である。
【実施例】
【００９０】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００９１】
＜合成例＞
合成例１（化合物１）
【化１１】
2010071219.tif 000015
１６−ケトアスペルギルイミド50 mg をTHF 1.0 ml に溶解した後、メタノール 1.0 ml を加えた。NaBH4 25 mgを加え、室温で1分撹拌した。さらにNaBH425 mg を加えて原料が消失したことを確認した。反応溶液に塩化アンモニア水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗化合物を分取用TLC (CHCl3:MeOH = 10:1) にて、化合物１ 40 mg (80％) を得た。
1H NMR(CDCl3) 0.93 (3H, s), 0.95 (3H, s), 1.45 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.45 (1H, m), 1.53 (1H, d, J = 6.5 Hz), 2.04-2.16 (2H, m), 2.20-2.32 (2H, m), 2.43 (1H, dd,J= 7.5, 16.0 Hz), 2.66 (1H, d, J = 15.0 Hz), 2.76(1H, d, J = 16.5 Hz), 2.80 (3H,s), 2.87 (3H, s), 2.93 (1H, br t, J = 9.5 Hz), 3.26(1H, d, J = 12.5 Hz), 3.30(1H, d, J = 12.0 Hz), 3.90 (1H, br s), 5.00 (1H, br s).; 
MS (FAB) m/z 376 (M+H)+【００９２】
合成例２（化合物２(1:4)）
【化１２】
2010071219.tif 000016
合成例１で得られた化合物１ 15.0 mg を塩化メチレン 1.0 ml に溶解してピリジン 33.0 μl および4-DMAP 15.0 mg を加えた後、塩化アセチル 7.0μl を加えて室温で1時間撹拌した。さらに、塩化アセチル 7.0μl を加えて室温で終夜撹拌した。反応溶液に塩化アンモニア水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。有機層を重曹水およびブラインで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物２ (異性体比1:4) 15.0 mg (90％) を得た。
1H NMR(CDCl3) 0.88, 0.92, 0.99 & 1.00 (6H, each s), 1.50 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.58 (1H, d, J = 15.1Hz), 1.70 & 1.82 (1H, each d, J = 15.8Hz), 2.10 (3H, s), 2.05-2.60 (4H, m), 2.62-3.00 (6H, m), 6.02 & 6.10 (1H, each br d, J = 6.1 Hz).; 
MS (FAB) m/z 418 (M+H)+【００９３】
合成例３（化合物３）
【化１３】
2010071219.tif 000017
合成例１で得られた化合物１ 20mgを塩化メチレン 1 ml に溶解し、ピリジン 44μl および4-DMAP 20 mg を加えた後、塩化アセチル 14μlを加えて室温で1時間撹拌した。さらに、塩化アセチル 14μl を加えて室温で終夜撹拌した。反応溶液に塩化アンモニア水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。有機層を重曹水およびブラインで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗化合物を分取用TLC (CHCl3:MeOH = 10:1) にて精製し、化合物３ 10 mg (53％) を得た。
1H NMR (CDCl3) 0.82 (3H, s), 1.01 (3H, s), 1.49（1H, m） 1.51 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.85 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.08-2.18 (1H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 2.38(1H, dd,J = 11.5, 16.0 Hz), 2.47 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.50 (1H, dd, J = 8.0 Hz, 16.0 Hz), 2.95 (3H, s), 2.98 (3H, s), 3.08 (1H, br t, J = 10.0 Hz), 3.33-3.47 (1H, ｍ), 5.23 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.42 (1H, d, J = 4.8 Hz).; 
MS (FAB) m/z 358(M+H)+【００９４】
合成例４（化合物４）
【化１４】
2010071219.tif 000018
合成例３で得られた化合物３ 13.0 mg をエタノール 1.0 mlに溶解して10％Pd-C 5.0 mg を加えた後、水素ガスを充填した風船をつけて室温で終夜撹拌した。反応液をろ過して10％Pd-Cを除去した。得られた反応溶液を減圧留去し、化合物４ 13.0 mｇ（100％）を得た。
1H NMR(CDCl3) 0.90 (3H, s), 1.00 (3H, s), 1.46（1H, dd, J = 10.2, 13.0 Hz）1.49(3H, d, J = 6.8 Hz), 1.55 (1H, d, J = 15.0 Hz), 1.86 (1H, t, J = 8.3 Hz), 1.90 (1H, t, J = 8.3 Hz), 2.10 (1H, dd, J = 10.7, 12.7 Hz), 2.30 (1H, m), 2.35(1H, dd,J = 10.7, 16.1 Hz), 2.48 (1H, dd, J = 7.8 Hz, 16.1 Hz), 2.73 (1H, d, J = 15.1 Hz), 2.85 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.17-3.32 (2H, ｍ), 3.32 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.36 (1H, d, J = 12.0 Hz).; MS (FAB) m/z 360(M+H)+【００９５】
合成例５（化合物５）
【化１５】
2010071219.tif 000019
合成例１で得られた化合物１ 10 mg を塩化メチレン 500μl に溶解した後、4-DMAP 10 mgを加えた。0℃で10分撹拌した後、無水トリフルオロメタンスルホン酸 5.5μl を加えて室温で1時間撹拌した。さらに、無水トリフルオロメタンスルホン酸 5.5μl を加えて室温で終夜撹拌した。反応溶液に塩化アンモニア水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。有機層を重曹水およびブラインで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗化合物を分取用TLC (CHCl3:MeOH = 10:1) にて精製し、化合物５ 5.5 mg (29％) を得た。
1H NMR(CDCl3) 0.84 (3H, s), 0.97 (3H, s), 1.05 (3H, s), 1.09 (3H, s), 1.51 (3H,d, J = 7.0 Hz), 1.55 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.80 (1H, dd, J = 9.0, 13.5 Hz), 1.87(1H, d, J = 15.5 Hz), 2.13 (1H, dd, J = 10.6, 12.9 Hz), 2.16 (1H, dd, J = 10.6,12.9 Hz), 2.25-2.43 (4H, m), 2.47-2.55 (3H, m), 2.65 (3H, s), 2.79 (1H, br t, J= 10.0 Hz), 2.88 (1H, dd, J = 5.5, 13.5 Hz), 2.95 (1H, d, J = 15.5 Hz), 3.00 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.27 (3H, s), 3.29 (1H, br t, J = 10.0 Hz), 3.35 (1H, s), 3.48 (1H, dd, J = 12.0, 18.0 Hz), 3.90 (1H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz).; 
MS (FAB) m/z 715(M+H)+【００９６】
合成例６（化合物６）
【化１６】
2010071219.tif 000020
合成例３で得られた化合物３ 9.0 mg を塩化メチレン1.0 mlに溶解した後、m-CPBA 8.7 mgを加え60℃で終夜撹拌した。反応溶液に10％ハイポ水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を重曹水およびブラインで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物６ 9.0 mg (96％) を得た。
1H NMR(CDCl3) 0.86 (3H, s), 1.02 (3H, s), 1.48 and 1.51 (3H, each s), 2.92 (3H,s), 2.97 (3H, s), 5.03 and 5.07 (1H, each m).; 
MS (FAB) m/z 374 (M+H)+【００９７】
合成例７（化合物７）
【化１７】
2010071219.tif 000021
合成例３で得られた化合物３ 9.0 mg をアセトン 1.0 ml、水 0.5 mlに溶解してメタ過ヨウ素酸 22.0 mgを加えた後、0.02 mol過マンガンカリウム酸水溶液 0.5 mlを滴下して室温で終夜撹拌した。反応溶液に10％ハイポ水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を重曹水およびブラインで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物７ 3.5 mg (36％) を得た。
1H NMR(CDCl3) 0.99 (3H, s), 1.12 (3H, s), 1.55 (3H, d, J = 6.5 Hz), 2.15-2.25 (2H, m), 2.26-2.80 (4H, m), 2.90 (3H, s) , 3.02 (3H, s), 3.11 (1H, m), 3.44(1H, br s), 4.42(1H, br s).; MS (FAB) m/z 390 (M+H)+【００９８】
合成例８（化合物８ (1:1)）
【化１８】
2010071219.tif 000022
合成例１で得られた化合物１ 8.0 mg をTHF 500μl に溶解して水素化ナトリウム 2.5 mg を加えた後、ヨウ化メチル 6.5μl を加えて室温で1時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニア水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、化合物８ (異性体比1:1) 8.0 mg (94％) を得た。
1H NMR(CDCl3) 0.85, 0.92, 0.95 & 0.98 (6H, each s), 1.42-1.55 (4H, m), 1.63-1.70(1H, m), 1.78(0.5H, dd, J = 1.4, 13.9 Hz), 1.95(0.5H, dd, J = 6.1, 14.4 Hz), 2.07-2.17(1H, m), 2.22-2.53(4H, m), 2.68 & 2.77 (1H, each d, J = 15.0 Hz), 2.83-2.95 (6.5H, m), 3.20 (0.5H, br t, J = 10.5 Hz), 3.35 & 3.39 (3H, each s), 4.54(0.5H, br d, J = 5.4 Hz), 4.63(0.5H, dd, J = 1.7, 6.0 Hz).; MS (FAB) m/z 390 (M+H)+【００９９】
合成例９（化合物９）
【化１９】
2010071219.tif 000023
合成例１で得られた化合物１ 8.0 mg をDMF 500μl に溶解して水素化ナトリウム 1.7 mg を加えた後、ベンジルブロミド 5.5μl を加えて室温で4時間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニア水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗化合物を分取用TLC (CHCl3:MeOH = 20:1) にて精製し、化合物９ 6.0 mg (61％) を得た。
1H NMR (CDCl3) 0.86 (3H, s), 0.91 (3H, s), 1.46 (3H, dd, J = 10.2 Hz, 12.2 Hz), 1.50 (1H, d, J = 6.4 Hz), 1.68 (1H, d, J = 16.1 Hz), 1.82 (1H, dd, J = 1.5, 14.2Hz), 2.12 (1H, dd, J = 9.3, 11.7 Hz), 2.22-2.32 (2H, m), 2.36 (1H, dd, J = 12.2Hz, 15.6 Hz), 2.48 (1H, dd, J = 7.8 Hz, 15.6 Hz), 2.73 (1H, d, J = 15.6 Hz), 2.83 (3H, s) , 2.89 (3H, s), 3.20 (1H, br t, J = 10.5 Hz), 4.59(1H, dd, J = 12.0,17.1 Hz), 4.82(1H, dd, J = 1.7, 5.6 Hz), 7.26-7.28(5H, m).; MS (FAB) m/z 466(M+H)+【０１００】
合成例１０（化合物１０）
【化２０】
2010071219.tif 000024
１６−ケトアスペルギルイミド 15 mg をDMF 500μl に溶解した後、水素化ナトリウム 2.7 mg を加えた。室温で10分撹拌した後、ベンジルブロミド 9.6μl を加えて、さらに30分間撹拌した。反応溶液に塩化アンモニア水を加えた後、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗化合物を分取用TLC (CHCl3:MeOH = 10:1) にて精製し、化合物１０ 6 mg (48％) を得た。
1H NMR (CDCl3) 0.78 (3H, s), 0.80 (3H, s), 1.41 (1H, dd, J = 12.5 Hz, 15.5 Hz),1.50 (3H, d, J = 7.0 Hz), 2.02 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.09 (1H, dd, J = 10.6, 12.9Hz), 2.20-2.27 (1H, m), 2.35 (1H, dd, J = 11.8 Hz, 16.5 Hz), 2.47 (1H, dd, J = 7.9, 16.5 Hz), 2.52 (1H, d, J = 15.5 Hz), 2.83(1H, dd, J = 8.6, 14.5 Hz), 2.88-2.96 (2H, m), 2.97 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.13-3.17 (1H, m), 3.20-3.24 (2H, m),7.19-7.35 (5H, m).;
MS (FAB) m/z 464(M+H)+【０１０１】
＜製剤例＞
製剤例１〜８は農園芸用害虫防除用製剤例を表し、製剤例９は外部寄生虫防除用製剤例を表す。【０１０２】
製剤例１〔粒剤〕
化合物８                                    ５重量％
ベントナイト                              ４０重量％
タルク                                    １０重量％
クレー                                    ４３重量％
リグニンスルホン酸カルシウム                ２重量％
上記成分を均一に粉砕混合し、水を加えてよく練合した後、造粒乾燥して粒剤を得た。【０１０３】
製剤例２〔水和剤〕
化合物８                                  ３０重量％
クレー                                    ５０重量％
ホワイトカーボン                            ２重量％
ケイソウ土                                １３重量％
リグニンスルホン酸カルシウム                ４重量％
ラウリル硫酸ナトリウム                      １重量％
上記成分を均一に混合し、粉砕して水和剤を得た。【０１０４】
製剤例３〔顆粒水和剤〕
化合物８                                  ３０重量％
クレー                                    ６０重量％
デキストリン                                ５重量％
アルキルマレイン酸共重合物                  ４重量％
ラウリル硫酸ナトリウム                      １重量％
上記成分を均一に粉砕混合し、水を加えてよく練合した後、造粒乾燥して顆粒水和剤を得た【０１０５】
製剤例４〔フロアブル剤〕
化合物８                                              ２５重量％
ＰＯＥポリスチリルフェニルエーテル硫酸塩                ５重量％
プロピレングリコール                                    ６重量％
ベントナイト                                            １重量％
キサンタンガム１％水溶液                                ３重量％
ＰＲＯＮＡＬ ＥＸ−３００（東邦化学工業株式会社）  ０．０５重量％
ＡＤＤＡＣ ８２７（ケイ・アイ化成株式会社）        ０．０２重量％
水                                             加えて１００重量％
上記配合からキサンタンガム１％水溶液と適当量の水を除いた全量を予備混合した後、湿式粉砕機にて粉砕した。その後、キサンタンガム１％水溶液と残りの水を加え１００重量％としてフロアブル剤を得た。【０１０６】
製剤例５〔乳剤〕
化合物８                                      １５重量％
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド                  ２０重量％
ソルベッソ１５０（エクソンモービル有限会社）  ５５重量％
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル    １０重量％
上記成分を均一に混合、溶解して乳剤を得た。【０１０７】
製剤例６〔粉剤〕
化合物８                                        ２重量％
クレー                                        ６０重量％
タルク                                        ３７重量％
ステアリン酸カルシウム                          １重量％
上記成分を均一に混合して粉剤を得た。【０１０８】
製剤例７〔ＤＬ粉剤〕
化合物８                                        ２重量％
ＤＬクレー                                ９４．５重量％
ホワイトカーボン                                ２重量％
ステアリン酸カルシウム                          １重量％
軽質流動パラフィン                          ０．５重量％
上記成分を均一に混合して粉剤を得た。【０１０９】
製剤例８〔微粒剤Ｆ〕
化合物８                                        ２重量％
キャリヤー                                    ９４重量％
ホワイトカーボン                                ２重量％
ハイゾールＳＡＳ−２９６                        ２重量％
上記成分を均一に混合して粉剤を得た。【０１１０】
製剤例９〔液化滴剤〕
化合物Ａ                                      ２０重量％
ジエチレングリコールモノエチルエーテル    ６６．７重量％
エタノール                                １３．３重量％
上記成分を均一に混合して液化滴剤を得た。【０１１１】
試験例１（フタトゲチマダニ防除試験）
化合物１〜９の２００ｐｐｍ、化合物AおよびBの２０ｐｐｍのアセトン溶液３０μＬを、４ｍＬ容ガラスバイアルに入れた。これをシェーカーに載せて、バイアル内壁に化合物のドライフィルムを形成させた。２４時間以上、バイアルを乾燥させた後、これにフタトゲチマダニ幼ダニ１０頭を放飼して、蓋をした。バイアルは、２５℃、湿度85％、全暗条件の恒温室に静置した。放飼1日後に生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。
試験は、２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数  ／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
結果は表３の通りであった。
【表３】
2010071219.tif 000025
【０１１２】
試験例２（ネコノミ防除試験）
化合物Aの６.３ｐｐｍのアセトン溶液２００μLを、直径４．０cm濾紙に滴下、室温にてアセトンを風乾した。薬剤処理した濾紙を２００ｍL容バイアルの蓋（直径３．７cm）に隙間なく嵌め込んだ。２００ｍL容バイアルに羽化1から３日後のネコノミ成虫を約２５匹放飼し、薬剤処理をした濾紙を嵌め込んだバイアル蓋にて封をした。バイアルは、ネコノミが濾紙に接触するように倒立させ、静置した。放飼３日後に生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は、3連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数  ／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
結果は表４の通りであった。
【表４】
2010071219.tif 000026
【０１１３】
試験例１および２に示されたように、化合物AおよびBは、例えば特開平１０−２４５３８３号公報（特許文献１）に記載されている化合物Bの農業害虫、衛生害虫に対する殺虫活性よりも、低濃度で外部寄生虫に対する効果が認められた。【０１１４】
試験例３（ラットに対する単回経口急性毒性試験）
化合物Aを、０．５％メチルセルロースを用いて１００ｍｇ/ｍLの濃度に懸濁調製した。薬液をゾンデおよびディスポーザブルシリンジを用いて、ラット（Jcl:Wistar、雌、８週齢）に強制経口投与した。投与薬量は２０００ｍｇ/ｋｇとした。投与６時間までを経時的に、投与1から１５日後まで生死を観察した。結果は下記表５の通りであった。
【表５】
2010071219.tif 000027
化合物Aのラットに対するＬＤ５０値は２０００ｍｇ/ｋｇ以上であり、化合物Aがラットに対し低毒性であることを示している。【０１１５】
試験例４（ワタアブラムシ防除試験）
ポット栽培のキュウリから直径２．０ｃｍのリーフディスクを切り抜き、これに５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調製した２００ｐｐｍの薬液を散布した。風乾後、これに１令幼虫を放飼した。その後、これを２５℃の恒温室（１６時間明期一８時間暗期）に放置した。放飼３日後に虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は、２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数  ／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０は、ワタアブラムシに対して、死虫率８０％以上の殺虫活性を示した。【０１１６】
試験例５（ミカンキイロアザミウマ防除試験）
ポット栽培のインゲンから直径２．８ｃｍのリーフディスクを切り抜き、これに５０％アセトン水（０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０加用）となるように調製した１００ｐｐｍの薬液を散布した。風乾後、これに１令幼虫を放飼した。その後、これを２５℃の恒温室（１６時間明期一８時間暗期）に放置した。放飼６日後に虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は、２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数  ／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
化合物８は、ミカンキイロアザミウマに対して、死虫率８０％以上の殺虫活性を示した。【０１１７】
試験例６（ヒメトビウンカ防除試験）
水耕栽培のコムギ苗根部に、１０％アセトン水にて１００ｐｐｍに調製した薬液２００μＬを処理した。３日間根部より薬剤を吸収させた後、これにヒメトビウンカ２令幼虫を１０頭放飼した。その後、２５℃の恒温室（１６時間明期一８時間暗期）に放置した。放飼３日後に虫の生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は、２連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数  ／（生存虫数十死亡虫数）}×１００
化合物１、２、３、４、６、７、８、９は、ヒメトビウンカに対して、死虫率１００％の殺虫活性を示した。【０１１８】
試験例７（マウス体表上でのフタトゲチマダニ防除試験）
マウス（ICR、雄、５週令）の背面体毛を直径約２cm刈り、そこに高さ約１．５cmに切取った１５ｍLポリスチレンコニカルチューブを瞬間接着剤を用いて接着した。溶剤（ジエチレングリコールモノエチルエーテル：エタノール＝７５：１５）を用いて調整した薬液２０μLを接着したチューブ内のマウス体表に滴下した。十分に乾燥させた後、フタトゲチマダニ幼ダニ  １０頭以上をチューブ内に放飼して蓋をした。放飼３日後にフタトゲチマダニの生死を観察し、次式に従って死虫率を算出した。試験は６連制により行った。
死虫率（％）＝{死亡虫数  ／（生存虫数十死亡虫数）}×100
結果は表６の通りであった。
【表６】
2010071219.tif 000028
【国際調査報告】
2010071219.tif 000036
2010071219.tif 000037
2010071219.tif 000038
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