(57)【要約】  血液を短時間で凝固させることができ、かつ血液採取容器内に血液を採取した際に、気泡を含む状態で血液が凝固し、泡状の血餅が生成されるのを抑制することができる血液採取容器を提供する。  血液の凝固を促進する血液凝固促進剤４と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤５とが収容されており、消泡剤５の量が、血液採取容器１内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされている、血液採取容器１。
2010024325.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液凝固促進剤と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されており、
前記消泡剤の量が、血液採取容器内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされていることを特徴とする、血液採取容器。
【請求項２】
水溶性バインダーがさらに収容されている、請求項１に記載の血液採取容器。
【請求項３】
前記水溶性バインダーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体及びポリオキシアルキレンブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１種である、請求項２に記載の血液採取容器。
【請求項４】
血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から下方の第２の高さ位置に至るように、前記消泡剤が配置されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項５】
一端に開口を有する管状容器と、該開口に気密的に取付けられた栓体とを備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項６】
前記管状容器の内面の略全面に、前記消泡剤が付与されている、請求項５に記載の血液採取容器。
【請求項７】
前記血液凝固促進剤が、セリンプロテアーゼを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項８】
前記セリンプロテアーゼが、血液採取容器の内面にスプレー塗布されている、請求項７に記載の血液採取容器。
【請求項９】
前記血液凝固促進剤が、吸着性無機物質を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１０】
血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から下方の第２の高さ位置に至るように、前記吸着性無機物質が配置されている、請求項９に記載の血液採取容器。
【請求項１１】
前記管状容器の内面の略全面に、前記吸着性無機物質が付与されている、請求項９または１０に記載の血液採取容器。
【請求項１２】
血液採取容器内が減圧されて真空採血管とされている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血清生化学検査や血清免疫学検査などの臨床検査等に用いられる血液採取容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
病気の予防や診断を目的として、血液検査が広く行われている。血液検査の多くは、血清生化学検査、血清免疫学検査、血清内分泌物質検査、血清腫瘍マーカー検査及び血清薬物濃度検査などの血清検査である。【０００３】
血清検査に際して、血液から血清を採取するために、真空採血管や採血管などの血液採取容器が広く用いられている。血液採取容器に血液が採取され、採取された血液が凝固した後に、遠心分離によって血清が比重の異なる血餅と分離され、血清が取り出されている。【０００４】
血液が採取される血液採取容器としては、従来、ガラス製の容器や、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート等の合成樹脂製の容器が使用されている。ガラス製の血液採取容器を用いた場合には、血液を比較的短時間で凝固させることができるが、血液が凝固するまでに４０〜６０分程度要していた。一方、合成樹脂製の血液検査用容器を用いた場合には、血液が凝固するまでに４時間以上要していた。そこで、血液をより一層短時間で凝固させるために、血液の凝固を促進する血液凝固促進剤が用いられている。【０００５】
血液の凝固は、血液凝固第ＸＩＩ因子の活性化により開始し、その後、多くの反応段階を経て、最終的にフィブリノーゲンがフィブリンに転化した時点で終了する複雑な複数の経路によって起こることが知られている。下記の特許文献１〜３では、血液の凝固を促進する血液凝固促進剤として、血液の凝固の最終段階であるフィブリノーゲンがフィブリンに転化する反応を促進するトロンビンや蛇毒酵素等の酵素系薬剤が用いられている。これらの酵素系薬剤を血液凝固促進剤として用いることにより、５分以内に血液を凝固させることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１０−２６０１８０号公報
【特許文献２】特開２００１−２６９３２８号公報
【特許文献３】特開２００２−３２３４８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ところで、血液採取容器に血液を添加あるいは真空吸引する際には、気泡が発生することがある。特許文献１に記載のような従来の血液凝固促進剤を用いた場合には、気泡の発生と同時に血液の凝固が瞬時に起こり、気泡を含む状態の泡状の血餅が生成しがちであった。比重の軽い泡状の血餅が生成している状態で遠心分離を行うと、泡状の血餅が血清と接触し、血清中に赤血球が混入することがあった。さらに、遠心分離後に、泡状の血餅によって、分離された血清の採取が阻害されることがあった。【０００８】
本発明の目的は、上述した従来技術の現状に鑑み、血液を短時間で凝固させることができ、かつ血液採取容器内に血液を採取した際に、気泡を含む状態で血液が凝固し、泡状の血餅が生成されるのを抑制することができる血液採取容器を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明によれば、血液凝固促進剤と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されており、前記消泡剤の量が、血液採取容器内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされていることを特徴とする、血液採取容器が提供される。【００１０】
本発明では、血液採取容器内に水溶性バインダーがさらに収容されていることが好ましい。それによって、血液凝固促進剤や消泡剤が血液採取容器の内面により一層均一に付着し、かつ血液凝固促進剤や消泡剤の血液採取容器の内面からの剥離も抑制され、さらに血液採取容器内に血液が流入した後、混和によって血液と接触した際には速やかに溶解し、血液凝固促進剤を血液中に均一に分散させることができる。【００１１】
また、上記水溶性バインダーとしては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体及びポリオキシアルキレンブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１種が好ましい。これらの水溶性バインダーを用いた場合には、血液凝固促進剤や消泡剤の血液採取容器の内面からの剥離がより一層生じ難い。【００１２】
本発明のある他の特定の局面では、血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から下方の第２の高さ位置に至るように、前記消泡剤が配置されている。この場合、血液採取容器内に血液が採取されたときに、血液が消泡剤と接触するので、気泡が発生したとしても、気泡が速やかに消失する。【００１３】
本発明に係る血液採取容器の他の特定の局面では、一端に開口を有する管状容器と、該開口に気密的に取付けられた栓体とが備えられている。【００１４】
また、本発明では、前記管状容器の内面の略全面に、前記消泡剤が付与されていることが好ましく、それによって、気泡がより一層効果的に消失する。【００１５】
本発明では、血液採取容器内に収容される血液凝固促進剤は、セリンプロテアーゼを含むことが好ましい。セリンプロテアーゼを含む場合には、血液の凝固効率がより一層高められる。【００１６】
本発明に係る血液採取容器のさらに他の特定の局面では、真空採血を行うと血流が血液採取容器内側の底部に直接当たるため、前記セリンプロテアーゼは血流と直接接触しない位置に収容されている。よって、採血とほぼ同時には、セリンプロテアーゼと血液とが接触せず、採血直後に血液の凝固が進行するのが抑制されるので、気泡を含む状態では血液は凝固せず、気泡を含まない状態での血液の凝固効率がより一層高められる。【００１７】
また、本発明では、セリンプロテアーゼは、血液採取容器の内面にスプレー塗布されていることが好ましい。セリンプロテアーゼがスプレー塗布されている場合には、採取された血液をセリンプロテアーゼに接触させると、血液が速やかに凝固する。【００１８】
また、本発明では、血液凝固促進剤は、吸着性無機物質を含むことがより好ましい。吸着性無機物質を含む場合には、血液凝固促進剤に接触した血液がより一層速やかに凝固する。【００１９】
本発明に係る血液採取容器の他の特定の局面では、血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から下方の第２の高さ位置に至るように、前記吸着性無機物質が配置されている。この場合、血液採取容器内に血液が採取されたときに、血液が吸着性無機物質と接触するので、血液がより一層短時間で均一に凝固する。【００２０】
本発明では、前記管状容器の内面の略全面に、前記吸着性無機物質が付与されていることが好ましく、それによって、血液がより一層短時間で均一に凝固する。【００２１】
本発明に係る血液採取容器は、内部が減圧されて真空採血管とされていることが好ましい。この場合、所定量の血液を容易に採取することができる。
【発明の効果】
【００２２】
本発明では、血液採取容器内に血液凝固促進剤が収容されているので、血液を短時間で凝固させることができる。さらに、上記特定の量のポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤が血液採取容器内に収容されているので、血液採取容器内に血液を採取したときに、血液が凝固するよりも早く、気泡が消泡剤によって充分に消失される。よって、気泡を含む状態で血液が凝固し難く、泡状の血餅が生成され難い。従って、遠心分離時に血清中に赤血球が混入することが抑制される。さらに、遠心分離後に泡状の血餅によって、分離された血清の採取が阻害され難い。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１（ａ）及び（ｂ）は、本発明の一実施形態に係る血液採取容器を示す外観斜視図及び正面断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下、図面を参照しつつ、本発明の具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。
【００２５】
図１（ａ），（ｂ）に本発明の一実施形態に係る血液採取容器を外観斜視図及び正面断面図で示す。
【００２６】
図１（ａ），（ｂ）に示すように、血液が採取される血液採取容器１は、管状容器２と栓体３とを備える。管状容器２は、一端に開口２ａを有し、一端とは反対側の他端に底部２ｂを有する。栓体３は、大径部３ａと、大径部３ａよりも径が小さな小径部３ｂとを有する。管状容器２の開口２ａに、栓体３の小径部３ｂが圧入されて、栓体３が気密的かつ液密的に取付けられている。
【００２７】
上記管状容器２の素材としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル等の熱可塑性樹脂；不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂等の熱硬化性樹脂；酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等の変性天然樹脂；ソーダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩ガラス、石英ガラスなどのガラス、及びこれらを主成分とするもののいずれもが用いられる。
【００２８】
上記栓体３としては、管状容器２の開口２ａに気密的かつ液密的に取付けることが可能な素材、形状からなるものが用いられる。栓体３は、採血針が刺通され得るように構成されていることが好ましい。栓体３としては、開口２ａに嵌合する形状を有するゴム製栓体のほか、血液採取後に開口２ａから栓体３を引き抜く際に、血液が人体と接触し難くされているプラスチック等で外表面が覆われたゴム製栓体や、シート状のシール部材等が挙げられる。
【００２９】
上記栓体３の素材としては、例えば、合成樹脂、エラストマー、ブチルゴムやハロゲン化ブチルゴムなどのゴム、アルミニウム箔などの金属箔等が挙げられる。なかでも、密封性が高められるので、ブチルゴムが好ましい。
【００３０】
血液採取容器１内には、血液凝固促進剤含有組成物４と、消泡剤含有組成物５とが収容されている。血液凝固促進剤含有組成物４は、後述する血液凝固促進剤（Ａ）を含む。消泡剤含有組成物５は、後述する血液凝固促進剤（Ｂ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とを含む。よって、血液採取容器１内には、血液凝固促進剤（Ａ）と、血液凝固促進剤（Ｂ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されている。
【００３１】
上記血液凝固促進剤含有組成物４は、血液採取容器１内に血液が採取されたときに、血流と直接接触しない位置に収容されている。よって、血液凝固促進剤含有組成物４の収容位置は好ましくは管状容器２の開口より７ｍｍ〜５０ｍｍの領域内、より好ましくは７ｍｍ〜４０ｍｍの領域内、さらに好ましくは７ｍｍ〜３０ｍｍの領域内である。よって、採血後に、例えば血液採取容器１が正立された状態においては、血液凝固促進剤（Ａ）に血液が接触し難いので、血液が凝固する前に気泡が充分に消失されて、気泡を含む状態で血液が凝固するのが抑制される。
【００３２】
上記血液凝固促進剤含有組成物４は、管状容器２の内面２ｃにスプレー塗布されて、管状容器２の内面２ｃに略均一に付着されている。管状容器２の内面２ｃにより一層均一に付着させることができるので、血液凝固促進剤（Ａ）を含む血液凝固促進剤含有組成物４は、スプレー塗布されていることが好ましい。
【００３３】
スプレー塗布方法としては、二重管構造のスプレーノズルを用い、エアーと薬剤溶液の２流体を圧縮ガスの圧力によりエアロゾルとして噴霧する方法や、一重管構造で微細な貫通孔を１つまたは複数個有するスプレーノズルを用い、薬剤溶液に圧縮ガスの圧力をかけて液滴を噴霧する方法等が挙げられる。
【００３４】
一方、上記消泡剤含有組成物５は、血液採取容器１内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から下方の第２の高さ位置に至るように配置されている。すなわち、血液採取容器１内に血液が採取されたときに、血液と接触するように、消泡剤含有組成物５が収容されている。よって、採血後に、消泡剤に血液が接触するので、気泡が発生したとしても、気泡を速やかに消泡させることができる。
【００３５】
上記消泡剤含有組成物５は、管状容器２の内面２ｃの略全面にスプレー塗布されて、管状容器２の内面２ｃの略全面に略均一に付与されている。吸着性無機物質等の血液凝固促進剤（Ｂ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とは、管状容器２の内面２ｃの略全面に付与されていることが好ましい。なお、本明細書において、管状容器２の内面２ｃの略全面とは、管状容器２の開口２ａに取付けられている栓体３ｂが管状容器２の内壁面２ｃと接触している部分の領域を含まない場合を含むものとする。
【００３６】
血液採取容器１では、管状容器２の内面２ｃに消泡剤含有組成物５が塗布された後に、血液凝固促進剤含有組成物４が塗布されている。消泡剤含有組成物５が塗布される前に、血液凝固促進剤含有組成物４が塗布されてもよい。
【００３７】
上記血液凝固促進剤含有組成物４に含まれている血液凝固促進剤（Ａ）は、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解し得る加水分解酵素である。
【００３８】
上記血液凝固促進剤（Ａ）としては、具体的には、例えば、トリプシン、トロンビン、蛇毒トロンビン様酵素等のセリンプロテアーゼ；カテプシンＢ、フィシン等のチオールプロテアーゼ；キニナーゼＩ等の金属プロテアーゼ等の加水分解酵素が挙げられる。中でも、血液の凝固効率が高められるので、血液凝固促進剤（Ａ）としては、セリンプロテアーゼが好ましく、セリンプロテアーゼとしては、トロンビンが好ましい。
【００３９】
上記血液凝固促進剤（Ａ）は少なすぎると、凝固が不完全になることがあり、多すぎると、検査値に悪影響を及ぼすおそれがある。よって、血液採取容器１内に収容されている血液凝固促進剤（Ａ）の量は、採取後の血液１ｍＬあたり０．５〜５０単位が好ましく、１〜２０単位がより好ましい。
【００４０】
上記血液凝固促進剤含有組成物４は、血液凝固促進剤（Ａ）の安定化剤を含むことが好ましい。血液採取容器１内には、安定化剤が収容されていることが好ましい。安定化剤としては、例えば、放射線照射により血液凝固促進剤（Ａ）としての上記加水分解酵素を失活させた酵素失活物とβ−アラニンとが用いられる。放射線照射における放射線とは、例えばガンマ線、電子線などが挙げられる。酵素失活物は単独で用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【００４１】
上記血液採取容器１内に収容される酵素失活物の量は、上記血液凝固促進剤（Ａ）１単位あたり、好ましくは０．００１〜１００μｇ、より好ましくは０．０１〜１０μｇ、さらに好ましくは０．０３〜５μｇである。酵素失活物が少なすぎると、上記加水分解酵素が充分に安定化しないことがあり、多すぎると、製造コストにおいて不利となる。酵素失活物の量は、望む性能を達成できる必要最小量であることが好ましい。
【００４２】
上記酵素失活物の添加方法としては、放射線照射により失活させた後に酵素失活物として添加されてもよく、活性のある上記加水分解酵素を添加した後に、該加水分解酵素に放射線照射を照射することにより一部の該加水分解酵素を失活させて酵素失活物としてもよい。
【００４３】
上記血液採取容器１内に収容されるβ−アラニンの量としては、上記血液凝固促進剤（Ａ）１単位あたり、好ましくは０．０１〜１０００μｇ、より好ましくは０．１〜２００μｇ、最も好ましくは０．５〜５０μｇである。β−アラニンが少なすぎると、上記加水分解酵素が充分に安定化しないことがあり、多すぎると、上記加水分解酵素を含む溶液中にβ−アラニンが充分に溶解せず、血液凝固促進剤含有組成物４中の成分が不均一となったり、血液凝固促進剤含有組成物４のスプレー塗布が困難なことがある。β−アラニンの量は、上記加水分解酵素中に均一に溶解できる量であることが好ましい。
【００４４】
上記消泡剤含有組成物５に含まれている上記消泡剤は、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である。ポリオキシアルキレン又はその誘導体としては特に限定されないが、水への溶解性が低く、分散性の高い物質が好適に用いられる。
【００４５】
上記ポリオキシアルキレン又はその誘導体としては、消泡効果に優れているので、ポリオキシアルキレンエーテルが好ましい。ポリオキシアルキレンエーテルとしては、例えば、ポリオキシプロピレン、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）、ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）グリセリルエーテル等が挙げられる。
【００４６】
血液採取容器１内に収容されている消泡剤の量は、採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされている。上記消泡剤は少なすぎると、消泡効果が充分に得られないことがあり、多すぎると、不溶物が残存して、臨床検査時の血液採取の際などに、検体採取用のノズルに不溶物が詰まり易く、臨床検査上トラブルが発生するおそれがある。よって、血液採取容器１内に収容されている消泡剤の量は、採取される血液１ｍＬあたり３．０×１０−３〜０．１１ｍｇの範囲が好ましい。
【００４７】
上記消泡剤含有組成物５に含まれている上記血液凝固促進剤（Ｂ）は、吸着性物質である。消泡剤含有組成物５は、吸着性物質である血液凝固促進剤（Ｂ）を含むことが好ましい。血液採取容器１内には、吸着性物質である血液凝固促進剤（Ｂ）が収容されていることが好ましい。
【００４８】
上記吸着性物質としては、シリカ、ガラス、カオリン、セライト、ベントナイト等が挙げられる。吸着性無機物質は比表面積が大きいため、吸着性無機物質である血液凝固促進剤（Ｂ）に血液を接触させることにより、血液をより一層短時間で均一に凝固させることができる。血液をさらに一層短時間で均一に凝固させることができるので、上記血液凝固促進剤（Ｂ）は比表面積の大きい粉末状であることが好ましい。
【００４９】
上記血液凝固促進剤（Ｂ）は少なすぎると、血液の凝固時間が長くなり、凝固が不完全になることがあり、多すぎると、検査値に悪影響を及ぼすおそれがある。よって、血液採取容器１内に収容される血液凝固促進剤（Ｂ）の量は、採取後の血液１ｍＬあたり１×１０−６〜１×１０−２ｇが好ましく、１×１０−５〜１×１０−３ｇがより好ましい。
【００５０】
上記血液凝固促進剤含有組成物４及び上記消泡剤含有組成物５はいずれも、水溶性バインダーを含むことが好ましい。血液採取容器１内には、水溶性バインダーが収容されていることが好ましい。水溶性バインダーを用いた場合には、血液採取容器１の内面に血液凝固促進剤や消泡剤がより一層均一に付着し、かつ血液凝固促進剤や消泡剤の血液採取容器１の内面からの剥離も抑制される。さらに血液が流入した後、混和によって血液と接触した際には速やかに溶解し、血液凝固促進剤が血液中に均一に分散する。
【００５１】
上記水溶性バインダーとしては、検査時に影響を与えない化合物であれば特に限定されないが、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体、ポリオキシアルキレンブロック共重合体等が好適である。中でも、血液凝固促進剤や消泡剤が血液採取容器１の内面からより一層剥がれ難いので、ポリビニルピロリドンがより好ましい。
【００５２】
上記ポリビニルピロリドンの重量平均分子量は１〜６０万が好ましく、より好ましくは３〜５０万である。重量平均分子量が小さすぎると、溶血が生じ易くなり、大きすぎると、血液への溶解性が不足して、上記加水分解酵素の作用を阻害するおそれがある。
【００５３】
上記水溶性バインダーは少なすぎると、血液凝固促進剤や消泡剤が血液採取容器１の内面から剥がれ落ちるおそれがあり、多すぎると、検査値への影響や血液への溶解性が不足して、上記加水分解酵素の作用を阻害するおそれがある。よって、血液採取容器１内に収容される消泡剤含有組成物５に添加される水溶性バインダーの量は、採取される血液１ｍＬあたり１×１０−４〜２ｍｇが好ましく、１×１０−３〜１ｍｇがより好ましい。また、血液採取容器1内に収容される血液凝固促進剤含有組成物４に添加される水溶性バインダーの量は、採取される血液１ｍＬあたり１×１０−４〜２ｍｇが好ましく、１×１０−３〜１ｍｇがより好ましい。さらに、血液採取容器１内に収容される水溶性バインダーの合計量は、採取される血液１ｍＬあたり２×１０−４〜４ｍｇが好ましく、２×１０−３〜２ｍｇがより好ましい。
【００５４】
血液採取容器１内の底部２ｂには、血清分離剤６が収容されている。このように血液採取容器１内には、血清分離剤６が収容されていることが好ましい。血液採取容器１内に血液分離剤６が収容されている場合には、遠心分離時に血清分離剤６が血餅と血清との間に移動し、隔壁が形成されて、血清が効果的に分離される。
【００５５】
上記血清分離剤６はチクソトロピー性を有するゲル状物質であり、例えば、常温で流動性を有する合成樹脂などに、チクソトロピー性付与剤、比重調整剤、相溶化剤、又は粘度調整剤などの添加剤を添加して、混合することにより得られる。また、常温で固形である樹脂に可塑剤を添加して流動性を付与した後、チクソトロピー性付与剤、比重調整剤、相溶化剤、又は粘度調整剤などの添加剤を付与してもよい。
【００５６】
上記合成樹脂としては、例えば、ジシクロペンタジエンのオリゴマー等が挙げられる。上記チクソトロピー性付与剤としては、例えば、ソルビトールと芳香族アルデヒドとの縮合物、ポリオキシエチレンポリオキシアルキレンブロック共重合体等が挙げられる。上記比重調整剤としては、例えば、シリカ等が挙げられる。上記粘度調整剤、可塑剤としては、例えば、フタル酸エステル、トリメリット酸エステル等が挙げられる。上記相溶化剤としては部分水素化トリフェニル等が挙げられる。
【００５７】
血液採取容器１では、消泡剤は血液凝固促進剤（Ｂ）と混合されて収容されているが、血液凝固促進剤（Ｂ）と消泡剤とがそれぞれ担体に担持されるなどして分離されていてもよい。また、消泡剤は、血液凝固促進剤含有組成物４に添加されて、血液凝固促進剤（Ａ）と混合されて用いられてもよい。血液凝固促進剤と消泡剤とは、使用時に混合されるように血液採取容器１内に収容されていてもよい。
【００５８】
担体に担持させる方法としては、血液採取容器１内に収容される全成分または各成分の水溶液又は水分散液をスプレーにより塗布したり、該水溶液又は水分散液に担体を浸漬することにより担持させる方法等が挙げられる。
【００５９】
血液採取容器１の製造方法としては特に限定されないが、例えば、上記管状容器２の内面２ｃに、血液凝固促進剤含有組成物４と、消泡剤含有組成物５とをそれぞれスプレー塗布などし、管状容器２の開口２ａに上記栓体３を気密的に取付けることにより得られる。血液採取容器１の内部は、減圧されていることが好ましい。この場合、血液採取容器１を真空採血管として用いることができる。
【００６０】
以下、実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００６１】
実施例及び比較例では、血液採取容器を構成するのに下記試薬及び容器を用いた。
【００６２】
血液凝固促進剤（Ａ）：トロンビン（商品名：トロンビン伊藤、伊藤製薬社製）
血液凝固促進剤（Ｂ）：シリカ（ＵＮＩＭＩＮ  ＳＰＥＣＩＡＬＴＹ  ＭＩＮＥＲＡＬ社製）
消泡剤：
ポリオキシプロピレングリセリルエーテル（アデカポリエーテルＧ−４０００、アデカ社製）    
ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）グリセリルエーテル（アデカポリエーテルＡＭ−５０２、アデカ社製）
ポリオキシプロピレンエーテル（アデカポリエーテルＰ−３０００、アデカ社製）
水溶性バインダー：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ−Ｋ３０、和光純薬社製）
管状容器：ポリエチレンテレフタレート製管状容器（内容積７．８ｍＬ、内径１０．８ｍｍ×長さ１００ｍｍ、積水化学工業社製）
血清分離剤：チクソトロピー性分離剤（積水化学工業社製）
栓体：ブチルゴム製栓体
【００６３】
（実施例１）
上記管状容器の底部に血清分離剤としてのチクソトロピー性分離剤を０．８ｍＬ充填した。
【００６４】
次に、血液１ｍＬあたり２．０×１０−３ｍｇの消泡剤としてのポリオキシプロピレングリセリルエーテルを注射用水に溶解させて溶液を得た。得られた溶液に、血液１ｍＬあたり０．０８８ｍｇの水溶性バインダーとしてのポリビニルピロリドンを溶解させた。次に、この溶液に、血液１ｍＬあたり０．１１ｍｇの血液凝固促進剤（Ｂ）としてのシリカをさらに添加し、分散させ、消泡剤含有組成物を得た。得られた消泡剤含有組成物を管状容器の内面の全面に均一にスプレーし、風乾した。
【００６５】
次に、血液凝固促進剤（Ａ）としてのトロンビンを、血液１ｍＬあたり０．００８ｍｇの水溶性バインダーとしてのポリビニルピロリドンに溶解させ、血液凝固促進剤含有組成物を得た。得られた血液凝固促進剤含有組成物を、トロンビンの量が血液１ｍＬあたり９．５単位となるように、管状容器の開口から７〜３０ｍｍの領域において、管状容器の内面に均一にスプレー塗布した。
【００６６】
さらに、管状容器の開口に上記栓体を気密的に取付け、血液採取量が５ｍＬとなるように内部を減圧し、真空採血管を得た。
【００６７】
（実施例２〜１５）    
消泡剤の種類及びその配合量を下記の表１に示すように代えたこと以外は実施例１と同様にして、真空採血管を得た。
【００６８】
（実施例１６〜１９）    
上記消泡剤含有組成物における水溶性バインダーの配合量を下記の表１に示すように代えたこと以外は実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００６９】
（実施例２０〜２３）    
血液凝固促進剤（Ａ）の配合量を下記の表１に示すように代えたこと以外は実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７０】
（実施例２４）    
上記血液凝固促進剤含有組成物を管状容器の内面の全面に均一にスプレー塗布したこと以外は、実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７１】
（実施例２５，２６）    
消泡剤の種類を下記の表１に示すように代えたこと以外は実施例２４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７２】
（実施例２７）    
上記消泡剤含有組成物に水溶性バインダーを添加しなかったこと以外は実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７３】
（実施例２８）    
上記消泡剤含有組成物における水溶性バインダーの配合量を下記の表１に示すように代えたこと以外は実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７４】
（実施例２９，３０）  
血液凝固促進剤（Ａ）の配合量を下記の表１に示すように代えたこと以外は実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７５】
（実施例３１）    
上記血液凝固促進剤含有組成物を、管状容器の開口から７〜４０ｍｍの領域において、管状容器の内面に均一にスプレー塗布したこと以外は実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７６】
（実施例３２）
上記血液凝固促進剤含有組成物を、管状容器の開口から７〜５０ｍｍの領域において、管状容器の内面に均一にスプレー塗布したこと以外は実施例４と同様にして、真空採血管を得た。
【００７７】
（比較例１〜３）
消泡剤の種類及びその配合量を下記の表１に示すように代えたこと以外は実施例１と同様にして、真空採血管を得た。
【００７８】
（比較例４）
消泡剤及び血液凝固促進剤（Ｂ）を用いなかったこと以外は実施例１と同様にして、真空採血管を得た。
【００７９】
（比較例５）
消泡剤を用いなかったこと以外は実施例２４と同様にして、真空採血管を得た。
【００８０】
（比較例６）
消泡剤及び血液凝固促進剤（Ｂ）を用いなかったこと以外は実施例２４と同様にして、真空採血管を得た。
【００８１】
（比較例７）
消泡剤を用いなかったこと以外は実施例１と同様にして、真空採血管を得た。
【００８２】
（評価）
各真空採血管の栓体を上方に向けた状態で、管状容器内にヒト新鮮血液を真空吸引した。しかる後、真空採血管を５秒かけて５回転倒混和し、５分間静置した。次に、遠心分離を行い、各３０個の評価サンプルについて泡状の血餅の発生頻度及び凝固不良により発生するフィブリン析出の発生頻度（遅延フィブリン）を評価した。また、各真空採血管に５％ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）溶液を吸引した後、５秒後の気泡の高さを測定し、気泡残存量を評価した。
【００８３】
また、血液を吸引してから血液の凝固が目視で確認されるまでの時間を測定することにより、血液凝固時間を評価した。さらに、得られた各真空採血管において、管状容器の内面からの血液凝固促進剤含有組成物（薬剤）及び消泡剤含有組成物（薬剤）の剥がれの有無を評価した。また、遠心分離後の血清上面における浮遊物の有無を評価した。
【００８４】
結果を下記の表１に示す。
【００８５】
【表１】
2010024325.tif 000003
【００８６】
消泡剤を血液１ｍＬあたり２．０×１０−３ｍｇ添加した実施例１，６，１１の真空採血管では、消泡剤を用いなかった比較例７の真空採血管と比較して消泡効果は認められたが、消失せずに残存した気泡が一部見られた。しかし、消泡剤を用いなかった比較例７の真空採血管と比較すると、泡状血餅の発生は抑制されていた。消泡剤を血液１ｍＬあたり０．２ｍｇ添加した実施例５，１０，１５の真空採血管では、消泡効果に優れていたが、消泡剤濃度が高いため、遠心分離後の血清上面に、検査値には影響しない程度の微量の浮遊物が確認された。また、消泡剤を血液１ｍＬあたり３×１０−３〜０．１１ｍｇの範囲で添加した実施例２〜４，７〜９，１２〜１４の真空採血管では、浮遊物が無く、またいずれも消泡効果に優れ、泡状血餅の発生も確認されなかった。
【００８７】
消泡剤を血液１ｍＬあたり０．２５ｍｇ/ｍＬ添加した比較例１〜３の真空採血管では
、消泡効果に優れていたが、消泡剤濃度が高く、遠心分離後の血清上面に多量の浮遊物が見られた。以上の結果から、消泡剤の量は、採取される血液１ｍＬあたり、３×１０−３〜０．１１ｍｇがより好ましい。
【００８８】
なお、消泡剤を用いなかった比較例７の真空採血管では、採血後の気泡の消失が見られなかった。しかし、血液凝固促進剤（Ａ）が血流と直接接触しない位置に塗布されているので、血液凝固促進剤（Ａ）を管状容器の内面の全面に塗布した比較例６の真空採血管と比較すると、泡状の血餅の発生頻度が低かった。
【００８９】
消泡剤含有組成物に水溶性バインダーを血液１ｍＬあたり１×１０−４〜２ｍｇ添加した実施例１６〜１９の真空採血管では、泡状血餅はいずれも発生せず、浮遊物も見られなかった。消泡剤含有組成物に水溶性バインダーを添加しなかった実施例２７の真空採血管では、管状容器の内面から薬剤が剥がれ落ち、また、血液凝固促進剤が血液中に均一に分散しないため、不均一凝固が起こった。消泡剤含有組成物に水溶性バインダーを血液１ｍＬあたり５ｍｇ添加した実施例２８の真空採血管では、血液凝固促進剤の溶出速度が遅いため、凝固時間が長く、また検査値に影響を及ぼすおそれがある。以上の結果より、消泡剤含有組成物に水溶性バインダーが添加されていることが好ましく、消泡剤含有組成物おける水溶性バインダーの量は、採取される血液１ｍＬあたり、１×１０−４〜２ｍｇが好ましく、１×１０−３〜１ｍｇがより好ましい。
【００９０】
血液凝固促進剤（Ａ）を血液１ｍＬあたり０．５〜５０単位の範囲で添加した実施例２０〜２３の真空採血管では、泡状血餅はいずれも発生せず、浮遊物も見られなかった。しかし、血液凝固促進剤（Ａ）を血液１ｍＬあたり０．１単位添加した実施例２９の真空採血管では、凝固時間が長かった。一方、血液凝固促進剤（Ａ）を血液１ｍＬあたり１００単位添加した実施例３０の真空採血管では、機能上の問題はなかったが、検査値に影響を及ぼすおそれがあり、さらにコストが高くつくため、工業製品としては一般的ではない。以上の結果から、血液凝固促進剤（Ａ）の量は、採取される血液１ｍＬあたり、０．５〜５０単位が好ましく、１〜２０単位がより好ましい。
【００９１】
血液凝固促進剤（Ａ）の塗布領域を変更した実施例３１、３２では浮遊物が無く、またいずれも消泡効果に優れ、泡状血餅の発生頻度も低かった。よって、血液凝固促進剤含有組成物４の収容位置は好ましくは管状容器２の開口より７ｍｍ〜５０ｍｍの領域内、より好ましくは７ｍｍ〜４０ｍｍの領域内、最も好ましくは７ｍｍ〜３０ｍｍの領域内である。
【００９２】
消泡剤及び血液凝固促進剤（Ｂ）を用いなかった比較例４の真空採血管では、採血後の気泡の消失が見られなかった。しかし、血液凝固促進剤（Ａ）が血流と直接接触しない位置に塗布されているので、血液凝固促進剤（Ａ）が管状容器の内面の全面に塗布された比較例６の真空採血管と比較すると、泡状の血餅の発生頻度が低かった。一方、血液凝固促進剤（Ｂ）の未添加による血液の凝固不良が生じ、遅延フィブリンの発生頻度が高かった。
【００９３】
血液凝固促進剤（Ａ）が管状容器の内面の全面に塗布された実施例２４〜２６の真空採血管では、消泡するよりも早く血液凝固反応が進行したため、遠心分離後の検体中に泡状の血餅の発生頻度が高かった。しかし、消泡剤を用いなかった比較例５の真空採血管と比較すると、泡状の血餅の発生頻度は低かった。
【００９４】
また、血液凝固促進剤（Ａ）が管状容器の内面の全面に塗布されており、かつ消泡剤を用いなかった比較例５の真空採血管では、凝固時間は短かったが、遠心分離後の検体中に泡状の血餅の発生頻度が高かった。
【００９５】
以上の結果より、泡状血餅の発生頻度が抑制するためには、血液凝固促進剤（Ａ）は、採血した後の血流と直接接触しない位置に存在していることが好ましい。また、血液凝固促進剤（Ｂ）を添加することで血液の凝固時間短縮及び、均一凝固ができるため、血液採取容器内に血液凝固促進剤（Ｂ）が収容されていることが好ましい。
【符号の説明】
【００９６】
１…血液採取容器
２…管状容器
２ａ…開口
２ｂ…底部
２ｃ…内壁面
３…栓体
３ａ…大径部
３ｂ…小径部
４…血液凝固促進剤含有組成物
５…消泡剤含有組成物
６…血清分離剤
【図１】
2010024325.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成22年1月21日(2010.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解し得る加水分解酵素を含む血液凝固促進剤（Ａ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されており、
前記血液凝固促進剤（Ａ）は、血液採取容器内に採取される血液の血流と直接接触しない位置に収容され、かつ、前記消泡剤は、血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から、該血液の液面よりも下方の第２の高さ位置に至るように配置されており、
前記消泡剤の量が、血液採取容器内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされていることを特徴とする、血液採取容器。
【請求項２】
水溶性バインダーがさらに収容されている、請求項１に記載の血液採取容器。
【請求項３】
前記水溶性バインダーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体及びポリオキシアルキレンブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１種である、請求項２に記載の血液採取容器。
【請求項４】
一端に開口を有する管状容器と、該開口に気密的に取付けられた栓体とを備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項５】
前記管状容器の開口より７〜５０ｍｍの領域内に前記血液凝固促進剤（Ａ）が収容されている、請求項４に記載の血液採取容器。
【請求項６】
前記管状容器の内面の略全面に、前記消泡剤が付与されている、請求項４に記載の血液採取容器。
【請求項７】
前記加水分解酵素が、セリンプロテアーゼである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項８】
前記セリンプロテアーゼが、血液採取容器の内面にスプレー塗布されている、請求項７に記載の血液採取容器。
【請求項９】
さらに吸着性無機物質を含む血液凝固促進剤（Ｂ）が収容されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１０】
血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から、該血液の液面よりも下方の第２の高さ位置に至るように、前記血液凝固促進剤（Ｂ）が配置されている、請求項９に記載の血液採取容器。
【請求項１１】
前記管状容器の内面の略全面に、前記血液凝固促進剤（Ｂ）が付与されている、請求項９または１０に記載の血液採取容器。
【請求項１２】
血液採取容器内が減圧されて真空採血管とされている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明によれば、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解し得る加水分解酵素を含む血液凝固促進剤（Ａ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されており、前記血液凝固促進剤（Ａ）は、血液採取容器内に採取される血液の血流と直接接触しない位置に収容され、かつ、前記消泡剤は、血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から、該血液の液面よりも下方の第２の高さ位置に至るように配置されており、前記消泡剤の量が、血液採取容器内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされていることを特徴とする、血液採取容器が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明では、血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から下方の第２の高さ位置に至るように、前記消泡剤が配置されている。従って、血液採取容器内に血液が採取されたときに、血液が消泡剤と接触するので、気泡が発生したとしても、気泡が速やかに消失する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明に係る血液採取容器の他の特定の局面では、一端に開口を有する管状容器と、該開口に気密的に取付けられた栓体とが備えられている。
本発明に係る血液採取容器のさらに他の特定の局面では、前記管状容器の開口より７〜５０ｍｍの領域内に前記血液凝固促進剤（Ａ）が収容されている。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明では、好ましくは、上記加水分解酵素は、セリンプロテアーゼである。セリンプロテアーゼを含む場合には、血液の凝固効率がより一層高められる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
また、本発明では、吸着性無機物質を含む血液凝固促進剤（Ｂ）が収容されていることがより好ましい。吸着性無機物質を含む場合には、血液凝固促進剤に接触した血液がより一層速やかに凝固する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明に係る血液採取容器の他の特定の局面では、血液採取容器内に採取される血液の液面よりも上方の第１の高さ位置から該血液の液面よりも下方の第２の高さ位置に至るように、前記血液凝固促進剤（Ｂ）が配置されている。この場合、血液採取容器内に血液が採取されたときに、血液が吸着性無機物質と接触するので、血液がより一層短時間で均一に凝固する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明では、前記管状容器の内面の略全面に、前記血液凝固促進剤（Ｂ）が付与されていることが好ましく、それによって、血液がより一層短時間で均一に凝固する。
【手続補正書】
【提出日】平成22年3月18日(2010.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一端に開口を有し、他端に閉じられている底部を有する容器内に、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解し得る加水分解酵素を含む血液凝固促進剤（Ａ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されており、
前記血液凝固促進剤（Ａ）の前記底部側の端部が、前記消泡剤の前記底部側の端部よりも前記開口側に位置するように、前記血液凝固促進剤（Ａ）及び消泡剤が収容されており、
前記消泡剤の量が、血液採取容器内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされていることを特徴とする、血液採取容器。
【請求項２】
水溶性バインダーがさらに収容されている、請求項１に記載の血液採取容器。
【請求項３】
前記水溶性バインダーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体及びポリオキシアルキレンブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１種である、請求項２に記載の血液採取容器。
【請求項４】
一端に開口を有する管状容器と、該開口に気密的に取付けられた栓体とを備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項５】
前記管状容器の開口より７〜５０ｍｍの領域内に前記血液凝固促進剤（Ａ）が収容されている、請求項４に記載の血液採取容器。
【請求項６】
前記管状容器の内面の略全面に、前記消泡剤が付与されている、請求項４に記載の血液採取容器。
【請求項７】
前記加水分解酵素が、セリンプロテアーゼである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項８】
前記セリンプロテアーゼが、血液採取容器の内面にスプレー塗布されている、請求項７に記載の血液採取容器。
【請求項９】
さらに吸着性無機物質を含む血液凝固促進剤（Ｂ）が収容されている、請求項１〜８の
いずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１０】
前記血液凝固促進剤（Ｂ）が前記消泡剤とともに消泡剤含有組成物を構成している、請求項９に記載の血液採取容器。
【請求項１１】
前記管状容器の内面の略全面に、前記血液凝固促進剤（Ｂ）が付与されている、請求項９または１０に記載の血液採取容器。
【請求項１２】
血液採取容器内が減圧されて真空採血管とされている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明によれば、一端に開口を有し、他端に閉じられている底部を有する容器内に、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解し得る加水分解酵素を含む血液凝固促進剤（Ａ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されており、前記血液凝固促進剤（Ａ）の前記底部側の端部が、前記消泡剤の前記底部側端部よりも前記開口側に位置するように前記血液凝固促進剤（Ａ）及び消泡剤が収容されており、前記消泡剤の量が、血液採取容器内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされていることを特徴とする、血液採取容器が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明では、消泡剤の上記底部側端部よりも、血液凝固促進剤（Ａ）の底部側の端部が開口側に位置しているので、血液採取容器ないに血液を採取した際に、血液を消泡剤と先に接触させることができ、気泡を速やかに消失させることができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明に係る血液採取容器の他の特定の局面では、上記血液凝固促進剤（Ｂ）が上記消泡剤とともに消泡剤含有組成物として血液採取容器内に収容されている。この場合、血液採取容器内に血液が採取されたときに、血液が吸着性無機物質と接触するので、血液がより一層短時間で均一に凝固する。
【手続補正書】
【提出日】平成22年4月8日(2010.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一端に開口を有し、他端に閉じられている底部を有する容器内に、ペプチド鎖のアルギニンと任意のアミノ酸残基との結合及び／又はリジンと任意のアミノ酸残基との結合を加水分解し得る加水分解酵素を含む血液凝固促進剤（Ａ）と、ポリオキシアルキレン又はその誘導体である消泡剤とが収容されており、
前記血液凝固促進剤（Ａ）の前記底部側の端部が、前記消泡剤の前記底部側の端部よりも前記開口側に位置するように、前記血液凝固促進剤（Ａ）及び消泡剤が収容されており、
前記消泡剤の量が、血液採取容器内に採取される血液１ｍＬあたり２．０×１０−３〜０．２ｍｇの範囲とされていることを特徴とする、血液採取容器。
【請求項２】
水溶性バインダーがさらに収容されている、請求項１に記載の血液採取容器。
【請求項３】
前記水溶性バインダーが、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体及びポリオキシアルキレンブロック共重合体からなる群から選ばれた少なくとも１種である、請求項２に記載の血液採取容器。
【請求項４】
前記容器が管状容器であり、該管状容器の前記開口に気密的に取付けられた栓体をさらに備える、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項５】
前記管状容器の開口より７〜５０ｍｍの領域内に前記血液凝固促進剤（Ａ）が収容されている、請求項４に記載の血液採取容器。
【請求項６】
前記管状容器の内面の略全面に、前記消泡剤が付与されている、請求項４に記載の血液採取容器。
【請求項７】
前記加水分解酵素が、セリンプロテアーゼである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項８】
前記セリンプロテアーゼが、血液採取容器の内面にスプレー塗布されている、請求項７に記載の血液採取容器。
【請求項９】
さらに吸着性無機物質を含む血液凝固促進剤（Ｂ）が収容されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項１０】
前記血液凝固促進剤（Ｂ）が前記消泡剤とともに消泡剤含有組成物を構成している、請求項９に記載の血液採取容器。
【請求項１１】
前記容器の内面の略全面に、前記血液凝固促進剤（Ｂ）が付与されている、請求項９または１０に記載の血液採取容器。
【請求項１２】
血液採取容器内が減圧されて真空採血管とされている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明に係る血液採取容器の他の特定の局面では、前記容器が管状容器であり、該管状容器の前記開口に気密的に取付けられた栓体がさらに備えられている。
本発明に係る血液採取容器のさらに他の特定の局面では、前記管状容器の開口より７〜５０ｍｍの領域内に前記血液凝固促進剤（Ａ）が収容されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明では、前記容器の内面の略全面に、前記血液凝固促進剤（Ｂ）が付与されていることが好ましく、それによって、血液がより一層短時間で均一に凝固する。
【国際調査報告】
2010024325.tif 000005
2010024325.tif 000006