(57)【要約】本発明の目的は、血液中の特定のペプチドを指標として線維筋痛症を診断又は検査する方法並びに前記ペプチドを指標にして線維筋痛症用薬剤を効果的に評価又は判定する方法を提供することにある。本発明は、線維筋痛症患者の血液中において特異的な発現量を示すペプチドを線維筋痛症の指標（バイオマーカー）として利用して、患者血清をペプチド解析することにより、線維筋痛症の診断又は検査し、或いは線維筋痛症用薬を評価又は判定する方法として有用性が高いものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液中のペプチドをマススペクトロメトリーで測定し、質量電荷比（ｍ／ｚ）が650.0、656.0、657.0、666.0、672.0、679.4、685.4、737.5、795.6、810.6、825.5、853.7、854.1、861.2、861.5、868.4、890.0、911.8、912.1、921.4、942.6、949.3、964.6、969.8、970.5、1027.9、1028.7、1042.5、1055.9、1085.9、1086.7、1144.8、1741.1、1789.60、1898.8、1944.7、2012.2、2013.7、2030.8、2034.1、2046.6、2053.4、2056.1、2071.2、2073.9、2083.6、2118.0、2130.2、
2187.2、2212.0、2253.9、2268.5、2270.7、2359.5、2534.1、2570.5、2600.8、2604.1、2625.4、2726.2、2819.4、3325.9、3364.2又は3380.1であるペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項２】
血液中のペプチドをマススペクトロメトリーで測定し、質量電荷比（ｍ／ｚ）が615.6、637.4、1020.6、1021.3、1061.6、1077.8、1206.8、1208.0、1262.0、1350.7、1350.8、1419.6、1420.4、1465.9、1467.6、1521.0、1547.6、1562.9、1563.0、1564.5、1618.9、1972.2、2452.7、2452.8、2454.6、2646.9、2770.5、2934.0、2981.7、3193.1又は3263.9であるペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項３】
高分子キニノーゲン、フィブリノーゲン、インターアルファトリプシンインヒビターＨ４、アポリポプロテインＥ、補体Ｃ３ｆ又はトランスチレチンＡ鎖に由来する血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項４】
高分子キニノーゲンの４３８〜４５６番目、４３９〜４５６番目、４４０〜４５６番目又は４５８〜４７７番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項５】
フィブリノーゲンα鎖の１９〜３５番目、２０〜３５番目、２１〜３５番目、２２〜３５番目、２４〜３５番目、２６〜３５番目又は２８〜３５番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項６】
インターαトリプシンインヒビターＨ４の６２６〜６４２番目又は６６９〜６８７番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項７】
アポリポプロテインＥの２１２〜２３２番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の検査法。
【請求項８】
補体Ｃ３ｆの９〜１６番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項９】
トランスチレチンＡ鎖の１０１〜１２３番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項１０】
アミノ酸配列が配列番号１〜１５のいずれかである血液中のペプチドを指標とする線維筋痛症の診断又は検査法。
【請求項１１】
請求項１〜１０に記載のペプチドを指標とする線維筋痛症用薬剤の評価又は判定方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の評価又は判定方法により評価又は判定された線維筋痛症用薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液中の特定のペプチドを指標（バイオマーカー）として線維筋痛症を診断又は検査する方法並びに当該ペプチドを指標にして線維筋痛症用薬剤を評価又は判定する方法等に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生命科学の研究においては、トランスクリプトーム解析やプロテオーム解析といったメッセンジャーRNAや蛋白質の遺伝子産物を網羅的に解析する手法が進展している。特にプロテオーム解析では、新しい疾患マーカーや治療標的が見出されるという成果をあげてきている。他方、ペプチドにも生体内でホルモン、循環調節因子、神経伝達・調節因子等として多様な反応に関与し、生体の情報伝達・制御を担っているものがあり、最近では疾患特異的な低分子ペプチドが存在することもわかってきている。そのため、プロテオーム解析等と同様、ペプチドーム解析が疾患マーカーの開発、病態の解明、新しい治療標的の特定において有用な手法として期待されてきている。【０００３】
線維筋痛症（Fibromyalgia、FM：線維筋痛症候群 Fibromyalgia Syndrome、FMSと呼ばれることもあるが、以下「線維筋痛症」又は「FM」と呼ぶ。）は、慢性的で全身性の強い疼痛、あるいは部分的でも広範囲の慢性疼痛を主症状とする疾患であり、筋肉組織だけでなく、皮膚に痛みがみられることもある。線維筋痛症では、このような全身性の慢性疼痛だけでなく、疲労感、倦怠感、鬱、不安感、朝のこわばり感、筋肉の硬直、睡眠障害等を伴うことが多い。また、頭痛、顔面痛、認識障害（記憶違い、集中力の欠如）、胃腸の愁訴（内臓痛、消化器系の障害、鼓腸）、頻尿、下痢、便秘、月経困難症等の症状を伴うこともある。【０００４】
米国の一般人口に対する線維筋痛症の有病率は2％（女性3.4％、男性0.5％）と報告されており、カナダでは一般人口の2.7％（女性4.9％、男性1.6％）とされている。日本でも有病率は人口比1.7％とされ、米国にほぼ匹敵する頻度を有することがわかってきている。この疾患は概ね25〜50歳の女性に好発し、患者の約80％が女性である。線維筋痛症は自覚症状が多彩である反面、他覚所見は特徴的な全身の圧痛以外にはあまりなく、MRI、CT等の画像検査のほか、筋痛部位の病理検査、各種の免疫学的、ウイルス学的、内分泌学的検査をしてもほとんど異常がみられない。例えば、リウマチ性関節炎と異なり浮腫はみられず、炎症の程度を示す血液中の指標、すなわち血沈やCRPが正常範囲にもかかわらず、患者は四肢や体幹の広範囲にわたる疼痛を訴える。【０００５】
線維筋痛症の発症の原因やメカニズムについては、現在のところ、ストレス等の心理的要因、ウイルス感染、遺伝、免疫異常や神経伝達物質の異常等が推察されているが、まだ解明されていない。線維筋痛症は、生体組織の損傷あるいは損傷の可能性のある侵害刺激によってもたらされる多くの一般的疼痛性疾患と極めて異なる疾患であり、疼痛部位には関連する病理学的所見は認められない。【０００６】
線維筋痛症の治療には、一般の疼痛治療に繁用されている非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）等の消炎鎮痛剤のほとんどはあまり効果が認められない。また、筋弛緩薬、オピオイド性鎮痛薬、抗不安薬等様々な薬剤が試用されてもいるが、その有効性は個人差が大きく、顕著な効果は認められていない。従って現在、線維筋痛症の治療には、抗うつ薬またはこれとNSAIDsの処方、発痛部位への局所麻酔薬やステロイド剤の投与、マッサージ、運動療法、睡眠療法等が取り入られているに過ぎない。ただし、いずれの治療剤、方法においても、線維筋痛症の原因が特定されていないこともあり、治療効果の個人差が大きく、治療法として確立されてはいない。【０００７】
線維筋痛症の診断方法としては、現段階では米国リウマチ学会が1990年に提唱した分類基準によるのが一般的である。この基準では、臍部を基点として上半身と下半身、右半身と左半身、さらに脊椎部または胸骨部の５ヶ所の何れの部位にも痛みを認め、それらが少なくとも3ヶ月以上持続する場合、あるいは、規定された全身18ヶ所の圧痛点に4kgの緩やかな荷重を加え、11ヶ所以上で痛覚を感じた場合を線維筋痛症とする。このような圧痛点の刺激による診断以外には、血液、レントゲン、CRP（炎症反応）、筋電図、筋肉の酵素、CT、MRIを検査しても異常がなく、線維筋痛症の診断検査はないため、患者の多くは診断されるまで、何ヶ所もの医療機関を何年にもわたってまわり続けるような状況であった。【０００８】
上述したように、現在のところ、線維筋痛症の発症の原因とメカニズムが明確でないこともあって、線維筋痛症を特定の指標によって的確に診断できるような臨床的検査方法はなく、またある薬剤が線維筋痛症に有効かどうかを効果的に評価又は判定する方法も存在しない。そのため、医療の現場において、そのような診断又は検査方法や評価又は判定方法が求められている。【０００９】
本発明に関連する先行技術は存在しない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、血液中の特定のペプチドを指標として線維筋痛症を診断又は検査する方法並びに前記ペプチドを指標にして線維筋痛症用薬剤を効果的に評価又は判定する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、線維筋痛症患者及び健常人の血液をペプチドーム解析して、両血清サンプル中のペプチド発現量を比較することにより、当該疾患に特異的な発現量を示すペプチドを見出した。本発明は、このようなペプチドを指標（バイオマーカー）として利用した線維筋痛症の診断又は検査方法である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明は、線維筋痛症患者の血液中において特異的な発現量を示すペプチドを指標（バイオマーカー）として利用した線維筋痛症の診断又は検査方法を提供するものである。また、線維筋痛症に対するこれらペプチドの血液中における発現量を指標として、被験薬の線維筋痛症に対する効果を評価又は判定する方法を提供するものである。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明は、ヒトから採取した血液（血清）中に存在する特定のペプチドを指標（バイオマーカー）として解析する線維筋痛症の診断又は検査方法に関し、より具体的にはマトリックス支援レーザー脱離イオン化時間飛行型質量分析装置（MALDI-TOF/MS）を用いて試料中のペプチドーム解析を行う線維筋痛症の診断又は検査方法等に関する。
【００１４】
本発明の線維筋痛症の診断又は検査方法は、繁用されているマススペクトロメトリー等を用いたペプチド解析の方法により行うことができる。測定試料は必要に応じて適宜前処理を施してもよく、例えば、採取した血清から限外ろ過等により高分子量物質を除去する等の前処理を行うことができる。該前処理の後、逆相樹脂固定チップ等に吸着させ溶媒で溶出して分画回収し、得られたペプチド画分を測定試料とする。ペプチド解析においては、MALDI-TOF/MS等の繁用されているマススペクトロメトリー等を用いた方法を利用することができる。
【００１５】
本発明においては、以下の（１）から（１０）に定めるいずれかのペプチドを指標（バイオマーカー）として、線維筋痛症の診断又は検査、或いは線維筋痛症用薬の評価又は判定を行うことができる。
【００１６】
（１）血液中のペプチドをマススペクトロメトリーで測定し、質量電荷比（ｍ／ｚ）が650.0、656.0、657.0、666.0、672.0、679.4、685.4、737.5、795.6、810.6、825.5、853.7、854.1、861.2、861.5、868.4、890.0、911.8、912.1、921.4、942.6、949.3、964.6、969.8、970.5、1027.9、1028.7、1042.5、1055.9、1085.9、1086.7、1144.8、1741.1、1789.60、1898.8、1944.7、2012.2、2013.7、2030.8、2034.1、2046.6、2053.4、2056.1、2071.2、2073.9、2083.6、2118.0、(2130.2)、
2187.2、2212.0、2253.9、2268.5、2270.7、2359.5、2534.1、2570.5、2600.8、2604.1、2625.4、2726.2、2819.4、3325.9、3364.2又は3380.1であるペプチド。これらのペプチドは、FM患者の血液（血清）中において健常人より多量に存在する。
【００１７】
（２）血液中のペプチドをマススペクトロメトリーで測定し、質量電荷比（ｍ／ｚ）が615.6、637.4、1020.6、1021.3、1061.6、1077.8、1206.8、1208.0、1262.0、1350.7、1350.8、1419.6、1420.4、1465.9、1467.6、1521.0、1547.6、1562.9、1563.0、1564.5、1618.9、1972.2、2452.7、2452.8、2454.6、2646.9、2770.5、2934.0、2981.7、3193.1又は3263.9であるペプチド。これらのペプチドは、FM患者の血液（血清）中において健常人より少量存在する。
【００１８】
なお、本発明においては、上記（１）及び（２）における質量電荷比の値は、±２ｍ／ｚが許容可能であり、この許容範囲内であれば同一のぺプチドとして認め得るものである。
【００１９】
（３）高分子キニノーゲン、フィブリノーゲン、インターアルファトリプシンインヒビターＨ４、アポリポプロテインＥ、補体Ｃ３ｆ又はトランスチレチンＡ鎖に由来する血液中のペプチド。
【００２０】
（４）高分子キニノーゲンの４３８〜４５６番目、４３９〜４５６番目、４４０〜４５６番目又は４５８〜４７７番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチド。
【００２１】
（５）フィブリノーゲンα鎖の１９〜３５番目、２０〜３５番目、２１〜３５番目、２２〜３５番目、２４〜３５番目、２６〜３５番目又は２８〜３５番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチド。
【００２２】
（６）インターαトリプシンインヒビターＨ４の６２６〜６４２番目又は６６９〜６８７番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチド。
【００２３】
（７）アポリポプロテインＥの２１２〜２３２番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチド。
【００２４】
（８）補体Ｃ３ｆの９〜１６番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチド。
【００２５】
（９）トランスチレチンＡ鎖の１０１〜１２３番目のアミノ酸配列に相当する血液中のペプチド。
【００２６】
（１０）アミノ酸配列が配列番号１〜１５いずれかである血液中のペプチド。
【実施例】
【００２７】
線維筋痛症（FM）と診断された患者19名から採取された血清について、マトリックス支援レーザー脱離イオン化時間飛行型質量分析装置（MALDI-TOF/MS）によるペプチドーム解析システムClinprot System（Bruker Daltonics社）を用いて、以下の要領でペプチドーム解析を行った。尚、正常対照としては健常人20名の血清を用い、また、試薬はいずれもBruker Daltonics社が推奨する質量分析グレードのものを使用した。【００２８】
（１）サンプルの調製
A）蒸留水希釈サンプル（サンプルA）
FM患者の血清及び健常人の血清を各々蒸留水で希釈し、遠心ろ過フィルターを用い高分子分子量物質（5,000Da以上）を限外ろ過により除去した後、逆相樹脂固定チップZiptip C18に吸着させ、50％アセトニトリル／0.1％TFAで溶出させてペプチド画分を回収し、マススペクトルの測定に用いた。尚、ペプチドの同定のためには、Ziptip C18に吸着させた後、10、20、30、40、50％アセトニトリル／0.1％TFAで段階的に溶出させたペプチド画分を用いた。【００２９】
B）10％アセニトリル希釈サンプル（サンプルB）
キャリア蛋白質に結合するペプチドの回収を高める目的で、FM患者の血清及び健常人の血清を各々10％アセトニトリルで希釈し、遠心ろ過フィルターを用い高分子分子量物質（5,000Da以上）を限外ろ過により除去した後、逆相樹脂固定チップZiptip C18に吸着させ、30％または60％のアセトニトリル／0.1％TFAで溶出させてペプチド画分を回収し、マススペクトルの測定及び同定に用いた。【００３０】
（２）MALDI-TOF/MSによるマススペクトル測定
上記（１）で得られたペプチド画分（サンプルA及びB）を各々マトリクス溶液（α-Cyano-4-Hydoroxycinnamic Acid）と混合し、ターゲットプレート上に塗布して、MALDI-TOF/MS （Ultraflex TOF/TOF、Bruker Daltonics社）を使用し、マススペクトル（測定範囲；サンプルA：m/z 800-3,500  サンプルB：m/z
600-3,500）を測定した。【００３１】
（３）発現変動ピークの検出と同定
上記（２）で測定したマススペクトルはClinPro Tool 2（Bruker Daltonics社）を用いて解析し、FM患者の血清と健常人の血清とを比較して、ペプチド発現量に変化の見られたピークをシグナルとして認識した。これらのペプチトシグナルについて、Post Source Decay (PSD) MS/Msによりアミノ酸配列を解析し、蛋白質・ペプチド同定用ソフトウエアMascot（Matrix Science社）を用いて同定を行った。【００３２】
上記試験の結果は次の通りであった。
（A）サンプルA
FM患者血清サンプルと健常人血清サンプルを比較・解析した結果、ペプチドシグナルが72個検出された。このうち、FM患者で発現量が健常人に比して有意に高いペプチドシグナルは31個存在し、このうち4個について同定され、2個が high
moleculer weight (HMW) kininogen由来、1個がinter alpha trypsin inhibitor H4（ITIH4）由来、1個がapolipoprotein E（ApoE）由来の配列であった。一方、FM患者で発現量が健常人に比して有意に低いペプチドシグナルは17個存在し、このうち6個について同定され、いずれもfibrinogen由来の配列であった。【００３３】
また、Clinpro tool 2ではシグナルとは認識されなかったが、FM患者で増加する傾向の見られた3個のシグナルについては（下記で括弧付の質量電荷比で示した）、2個はHMW kininogen由来、1つはITIH4由来の配列であることが確認された。
上記試験の結果は次の通りであった。【００３４】
〔FM患者で発現量が有意に高いペプチドシグナル〕
810.6、825.5、854.1、861.5、868.4、890.0、912.1、921.4、949.3、970.5、1028.7、1042.5、1055.9、1086.7、1144.8、(1789.60)、1898.8、(1944.7)、 2013.7、2030.8、2046.6、2053.4、2073.9、2083.6、2118.0、(2130.2)、
2187.2、2212.0、2270.7、2534.1、2570.5、2604.1、2625.4、2819.4【００３５】
〔FM患者で発現量が有意に低いペプチドシグナル〕
1021.3、1061.6、1077.8、1208.0、1262.0、1350.8、1420.4、1467.6、1521.0、1547.6、1564.5、1618.9、2454.6、2770.5、2934.0、3193.1、3263.9
同定されたペプチドシグナルについて、結果の一例を表１に示す。【００３６】
【表１】
2010004962.tif 000002
【００３７】
（B）サンプルB
FM患者血清サンプルと健常人血清サンプルを比較・解析した結果、30％アセトニトリルによる溶出の場合は、ペプチドシグナルが39個検出され、このうち、FM患者で発現量が有意に高いペプチドシグナルは11個、有意に低いペプチドシグナルは7個であった。また、60％アセトニトリルによる溶出の場合は、ペプチドシグナルが55個検出され、このうち、FM患者で発現量が有意に高いペプチドシグナルは20個、有意に低いペプチドシグナルは9個であった。【００３８】
これらのペプチドシグナルのうち、FM患者で発現量が有意に高いペプチドシグナルについては1個が同定され、complement C3f由来の配列であった。また、FM患者で発現量が有意に低いペプチドシグナルについては4個が同定され、そのうち3個はサンプルAでも検出されていたペプチドシグナルであるfibrinopeptide A由来の配列で、もう1個はtransthyretin chain A由来の配列であった。
上記試験の結果は次の通りであった。【００３９】
〔FM患者で発現量が有意に高いペプチドシグナル〕
650.0、656.0、657.0、666.0、672.0、679.4、685.4、737.5、795.6、853.7、861.2、911.8、942.6、964.6、969.8、1027.9、1085.9、1741.1、2012.2、2071.2、2034.1、2056.1、2253.9、2268.5、2359.5、2600.8、2726.2、3325.9、3364.2、3380.1【００４０】
〔FM患者で発現量が有意に低いペプチドシグナル〕
615.6、637.4、1020.6、1206.8、1350.7、1419.6、1465.9、1562.9、1563.0、1972.2、2452.7、2452.8、2646.9、2981.7
同定されたペプチドシグナルについて、30％アセトニトリルによる溶出は表2に、また60％アセトニトリルによる溶出は表3に、これらの結果の一例を示す。【００４１】
【表２】
2010004962.tif 000003
【００４２】
【表３】
2010004962.tif 000004
【００４３】
上記表１乃至３に示す各ペプチドシグナルのアミノ酸の配列（一文字表記）及び配列番号を表４に示す。【００４４】
【表４】
2010004962.tif 000005
【００４５】
上述した通り、FM患者血清サンプルと健常人血清サンプルを比較・解析した結果、FM患者で発現量が有意に高いペプチドについては、HMW kininogen由来、ITIH4由来、ApoE由来及びcomplement
C3f由来のペプチドであるものが同定され、また、FM患者で発現量が有意に低いペプチドについては、fibrinopeptide A由来及びtransthyretin chain A由来のペプチドであるものが同定された。
これらの同定された蛋白質及びペプチドの生理機能等について以下に述べる。【００４６】
（１）Kininogen
Kininogenはヒトでは644アミノ酸からなる血漿蛋白質で、カルシウム結合、プロテアーゼ阻害、細胞接着抑制因子、抗血栓因子等の様々な生理機能を持っていることが知られている。また、kallikreinによってkininogenの第4ドメインからbradykininが産生され、発痛、血管拡張、血管透過性亢進、急性炎症症状等を引き起こすことが知られている。今回同定されたkininogen由来のペプチドはいずれも陰電荷表面との結合に重要な役割を果たす第5ドメインに含まれる配列で、ヒスチジンが多く非常に電荷に富み親水性を示すものである。【００４７】
（２）ITIH4
ITIH4はInter alpha inhibitor
familyに属する930アミノ酸からなる蛋白質で、外傷後などに血清で増加することが知られているが、プロテアーゼ阻害活性を持つbikunin chainを持っていない点で、このfamilyの他の分子とは異なっている。【００４８】
（３）Apolipoproteins
Apolipoproteinsはlipoproteinsと結合し、lipoproteinsの認識や脂質代謝に関与する酵素群の活性化あるいは補酵素として働く一群の蛋白質である。構造や機能によりAからEまでの5種に大別され、さらにサブクラスに分けられる。ApoEは細胞にlipoproteinsが認識される際のマーカーとなる蛋白質であるが、近年痴呆との関連が研究されてきている。【００４９】
（４）Fibrinopeptide
今回FM患者血清における発現量が低いとして同定できたペプチドは、ほとんどがfibrinopeptide A由来の配列であった。fibrinopeptide Aは、血漿中に大量に存在する糖蛋白質fibrinogen alphaからトロンビンにより切断・産生される、血清中に比較的多量に存在するペプチドであり、凝固の促進開始期の指標として用いられている。【００５０】
（５）Complement C3f
血液中の存在する補体系の蛋白質であるC3bから切り出されるペプチドフラグメントである。【００５１】
（６）TTR chain A
FM患者で低値が認められたもう一つの蛋白質であるTTR
chain Aは、血液や脳脊髄液に存在し、甲状腺ホルモンやレチノール等のキャリア蛋白質と考えられている。家族性TTR関連アミロイドーシスでは、TTRの遺伝子変異が疾患に関与することや、老人性アミロイドーシスでは野生型TTRがアミロイドを構成する蛋白質となっていることが報告されている。アミロイドーシスでは症状として多発性ポリニューロパシー等の神経症状や手根管症候群等も観察されることから、FMと共通の機序の存在する可能性が考えられる。また、アミロイド沈着はリウマチ等の炎症疾患により続発性にも生じることから、炎症を含めた何らかの変化により、TTRの分解異常がFM患者で起きている可能性も考えられる。【００５２】
今回、FM患者血清サンプルと健常人血清サンプルを比較して解析した結果、両者で発現量に差が見られたペプチドや、これらのペプチドが由来する上述したような蛋白質及びペプチドはFM患者の病因又は病態と関係している可能性がある。従って、これらペプチドの発現量の変化を確認することによりFMの診断又は検査に利用できる可能性がある。また、FM用薬の探索・開発を目的とした研究において、これらのペプチドの発現量を指標として該薬剤のFMに対する効果を評価又は判定できる可能性もある。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
上記のとおり、本発明方法により、線維筋痛症患者の血液において、健常人と比較して発現が変動するペプチドを検出し、いくつかについてはそれが由来する蛋白質またはペプチドを同定することができた。従って、本発明は、これらの同定されたペプチドを線維筋痛症の指標（バイオマーカー）として利用して、患者血清をペプチド解析することにより、線維筋痛症の診断又は検査し、或いは線維筋痛症用薬を評価又は判定する方法として有用である。
【配列表】
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【国際調査報告】
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