(57)【要約】【課題】一重項酸素消去能の高い一重項酸素消去剤を提供する。【解決手段】一重項酸素消去剤を、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ベンジル、１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３−プロパンジオン、テレフタリリデン−３，３’−ジカンフル−１０，１０’−ジスルフォン酸塩、４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、または２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、あるいは２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、４，４’，４’’−［（１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイル）トリス（イミノ）］トリス安息香酸トリス（２−エチルヘキシル）、サリチル酸オクチル、またはサリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、あるいは２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−（ソジオオキシスルホニル）ベンゾフェノン、ドロメリゾールトリシロキサン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、または４−メチルベンジリデンカンファーを有効成分とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ベンジル、１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３−プロパンジオン、テレフタリリデン−３，３’−ジカンフル−１０，１０’−ジスルフォン酸塩、４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、または２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルを有効成分とする一重項酸素消去剤。
【請求項２】
２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、４，４’，４’’−［（１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイル）トリス（イミノ）］トリス安息香酸トリス（２−エチルヘキシル）、サリチル酸オクチル、またはサリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシルを有効成分とする一重項酸素消去剤。
【請求項３】
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−（ソジオオキシスルホニル）ベンゾフェノン、ドロメリゾールトリシロキサン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、または４−メチルベンジリデンカンファーを有効成分とする一重項酸素消去剤。  
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一重項酸素消去剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
人は酸素を利用して生きているが、一部の酸素は活性酸素となり、この活性酸素は種々の疾病や老化の原因になることが知られている。紫外線により発生する活性酸素種も皮膚の損傷や早期老化をもたらすものとして認知されている。そして、当該活性酸素種の消去作用を有する物質も知られており、例えば、ラジカル消去活性等を有するものとしてオトギリソウ科植物由来のベンゾフェノン誘導体（特許文献１）、植物エキス由来のフラボノイドやタンニン（特許文献２）、各種植物抽出物群や２−ヒドロキシ−４−メチルベンゾフェノン−５−硫酸塩（特許文献３）等がある。  【０００３】
ところで、活性酸素種はラジカルなものと非ラジカルなものに大別される。ラジカルなものとしては、反応性の高いものから、ヒドロキシラジカル（・ＯＨ）、アルコキシラジカル（ＬＯ・）、ペルオキシラジカル（ＬＯＯ・）、ヒドロペルオキシラジカル（ＨＯＯ・）、一酸化窒素（ＮＯ・）、二酸化窒素（ＮＯ２・）、スーパーオキサイド（Ｏ２−・）等がある。非ラジカルなものとしては、一重項酸素（１Ｏ２）、オゾン（Ｏ３）、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）、脂質ヒドロペルオキシド（ＬＯＯＨ）等がある。すなわち、従来、活性酸素種と称されるものには、ラジカルなものと非ラジカルなものがあり、基底状態酸素とは電子の数が異なる、スーパーオキサイド、ヒドロキシラジカルおよび過酸化水素等の還元分子種もあれば、基底状態酸素と電子の数は同じであるが励起状態にある、励起分子種である一重項酸素もあり、その電子状態の違いに基づいて、狭義には固有の特性をそれぞれ有している。【０００４】
活性酸素種のうち、例えば、スーパーオキサイドやヒドロキシラジカルは、タンパク質と反応して容易にその断片化を引き起こすが、一重項酸素はタンパク質に架橋を形成し、タンパク質を重合させるという、スーパーオキサイド等のようなラジカルな活性酸素種とは全く異なる特異な反応性を示す。そして、タンパク質に変性作用を有することから、一重項酸素は、様々な皮膚トラブルの原因となる皮脂の過酸化を引き起していることも明らかとなってきている。しかし、活性酸素種は上記のとおりその種類によって固有の特性を有しており、例えば、特許文献３のようなラジカル系の活性酸素消去剤が、一重項酸素消去剤として機能するかどうかは予測すらできない。【０００５】
このような観点から特に一重項酸素消去剤に特化した検討もなされている。例えば、特許文献４にはポリビニルピロリドンを含有する白金やロジウムのコロイドが、特許文献５にはローズマリー抽出物が、特許文献６には腐植土抽出物が、特許文献７にはアロエ液汁が一重項酸素消去剤としてそれぞれ記載されている。  
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平１０−１２１０４４号公報
【特許文献２】特開２００３−２６５６０号公報
【特許文献３】特開２００１−１２２７６５号公報
【特許文献４】特許４７６３４６０号公報
【特許文献５】特許５７７０４２８号公報
【特許文献６】特許５８８３２２６号公報
【特許文献７】特開２０１３−１７３６８１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、一重項酸素消去剤として知られているものは、その物質自体の化学的安定性が悪いために経時保存中に劣化し、一重項酸素消去能が低下するものが多く、効果の持続性の点で改良が望まれている。【０００８】
本発明は上記課題に鑑みなされたものであり、一重項酸素消去能の高い一重項酸素消去剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一重項酸素消去剤は、第一に、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ベンジル、１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３−プロパンジオン、テレフタリリデン−３，３’−ジカンフル−１０，１０’−ジスルフォン酸塩、４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、または２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルを有効成分とするものである。【００１０】
本発明の一重項酸素消去剤は、第二に、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、４，４’，４’’−［（１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイル）トリス（イミノ）］トリス安息香酸トリス（２−エチルヘキシル）、サリチル酸オクチル、またはサリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシルを有効成分とするものである。【００１１】
本発明の一重項酸素消去剤は、第三に、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−（ソジオオキシスルホニル）ベンゾフェノン、ドロメリゾールトリシロキサン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、または４−メチルベンジリデンカンファーを有効成分とするものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の一重項酸素消去剤は一重項酸素消去能が高いため、一重項酸素が関与する様々な反応を抑制するために利用することができる。  
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明の一重項酸素消去剤について詳細に説明する。
第一に、本発明の一重項酸素消去剤はジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ベンジル、１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３−プロパンジオン、テレフタリリデン−３，３’−ジカンフル−１０，１０’−ジスルフォン酸塩、４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、または２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルを有効成分とするものである。
【００１４】
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ベンジルはジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシルとも称され、ＣＡＳ  Ｎｏ．３０２７７６−６８−７であり、ユビナールＡプラスとしてＢＡＳＦ社より市販されている。
１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１，３−プロパンジオンは、ＣＡＳ  Ｎｏ．７０３５６−０９−１であり、パルソール１７８９としてＤＳＭ社より、市販されている。
テレフタリリデン−３，３’−ジカンフル−１０，１０’−ジスルフォン酸塩はＣＡＳ  Ｎｏ．９２７６１−２６−７であり、メキゾリルＳＸとしてＣＨＩＭＥＸ社より、あるいはエカムスル（ｅｃａｍｓｕｌｅ）としてＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社より市販されている。
４−メトキシケイ皮酸２−エチルヘキシルは、ＣＡＳ  Ｎｏ．５４６６−７７−３であり、パルソール（Ｐａｒｓｏｌ）ＭＣＸとしてＤＳＭ社より、ユビナールＭＣ８０としてＢＡＳＦ社より、それぞれ市販されている。
２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシルは、ＣＡＳ  Ｎｏ．６１９７−３０−４であり、パルソール３４０としてＤＳＭ社より、あるいはユビナールＮ５３９ＴとしてＢＡＳＦ社より、あるいはオーソレックスＯＣＲとしてＭＥＲＣＫ社より、市販されている。
【００１５】
第二に、本発明の一重項酸素消去剤は、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、４，４’，４’’−［（１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイル）トリス（イミノ）］トリス安息香酸トリス（２−エチルヘキシル）、サリチル酸オクチル、またはサリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシルを有効成分とするものである。
【００１６】
２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸は、ＣＡＳ  Ｎｏ．２７５０３−８１−７であり、オーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）２３２としてＭＥＲＣＫ社より、あるいはパルソールＨＳとしてＤＳＭ社より市販されている。
４，４’，４’’−［（１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイル）トリス（イミノ）］トリス安息香酸トリス（２−エチルヘキシル）は、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン）とも称され、ＣＡＳ  Ｎｏ．８８１２２−９９−０であり、ユビナール（Ｕｖｉｎｕｌ）Ｔ１５０としてＢＡＳＦ社より市販されている。
サリチル酸オクチルはＣＡＳ  Ｎｏ．１１８−６０−５であり、ネオヘリオパンＯＳとして、サリチル酸３，３，５−トリメチルシクロヘキシルはＣＡＳ  Ｎｏ．１１８−５６−９であり、ネオヘリオパンＨＭＳとしてシムライズ社よりそれぞれ市販されている。
【００１７】
第三に、本発明の一重項酸素消去剤は、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−（ソジオオキシスルホニル）ベンゾフェノン、ドロメリゾールトリシロキサン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、または４−メチルベンジリデンカンファーを有効成分とするものである。
【００１８】
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−（ソジオオキシスルホニル）ベンゾフェノンは、ＣＡＳ  Ｎｏ．６６２８−３７−１であり、ユビナールＭＳ４０としてＢＡＳＦ社より市販されている。
ドロメリゾールトリシロキサンは、ＣＡＳ  Ｎｏ．１５５６３３−５４−８であり、Ｄｒｏｍｅｔｒｉｚｏｌｅ  ｔｒｉｓｉｌｏｘａｎｅとしてＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社より、市販されている。
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、ベンゾフェノン３とも称され、ＣＡＳ  Ｎｏ．１３１−５７−７であり、ＢＡＳＦ社より市販されている。
４−メチルベンジリデンカンファーはＣＡＳ  Ｎｏ．３６８６１−４７−９であり、パルソールＭＢＣとしてＤＳＭ社より市販されている。
【００１９】
本発明の一重項酸素消去剤の一重項酸素消去能は、一重項酸素消光速度定数により評価することができる。一重項酸素消光速度定数をｋＱ、一重項酸素消去剤の濃度を［Ｑ］、一重項酸素消去剤無添加および添加溶液での一重項酸素の寿命をそれぞれτ０およびτとすると、シュテルン−ホルマー式（Stern−Volmer equation）は次式となる。
τ０／τ  ＝  １  ＋  τ０  ｋＱ  ［Ｑ］
［Ｑ］に対してτ０／τをプロット（シュテルン−ホルマープロット、Stern−Volmer plot）すると直線が得られ，その傾きとτ０の値からｋＱを求めることができる。なお、τ／τ０が効果をしめした式、実験から速度定数を求めるときはτ０／τを使用する。
【００２０】
本発明の一重項酸素消去剤は、単独で、または１種以上の公知の添加剤とともに常法に従って医薬品、化粧料（薬用化粧料を含む）、サプリメント、食品等に配合することができる。一重項酸素は、常に酸素に接触し紫外線に暴露されている皮膚表面上に多く存在するので、本発明の一重項酸素消去剤は、皮膚外用剤の適用により有用である。また、一重項酸素の消去によって抑制される反応は、皮膚の老化、皮膚の黒化、皮膚の損傷の一因となる反応であるので、その様な反応を抑制できる本発明の一重項酸素消去剤は、皮膚の老化防止、美白、美肌を目的とする皮膚用化粧料として特に有用である。
【００２１】
本発明の一重項酸素消去剤の配合量は、剤形、使用目的等の他、一重項酸素消去剤の一重項酸素消去能によっても異なるが、一般的には最終組成物中の一重項酸素消去剤は０．０１〜２０質量％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０質量％である。この範囲内であれば一重項酸素消去剤を安定に配合することができ、優れた一重項酸素消去能を発揮することができる。
【００２２】
本発明の一重項酸素消去剤の形態は目的に応じた適切なものを選択することができ、液状でもよいし、乾燥させた固体であってもよい。固体は、固形状であってもよいし、粉末状であってもよい。固体の場合は、適当な液体に溶解するかもしくは分散させ、または、適当な粉末担体と混合するかもしくはこれに吸着させ、場合によっては、さらにこれらに乳化剤、分散剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤、安定剤等を添加し、乳剤、油剤、水和剤、散剤、錠剤、カプセル剤、液剤等の製剤として使用することができる。
【００２３】
皮膚外用剤や化粧料などの場合には液状、ゲル状、クリーム状、半固形状、固形状、スティック状、パウダー状等のいずれであってもよく、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗顔料、メーキャップ化粧料、毛髪化粧料等に使用可能である。  
【実施例】
【００２４】
本発明の一重項酸素消去剤の一重項酸素消去能について、一重項酸素消光速度定数ｋＱを以下の手法により測定し、評価した。
＜測定機器＞
（１）検出器
近赤外光電子増倍管モジュール，浜松ホトニクス（株）
型式：Ｈ１０３３０Ａ−４５，波長範囲：９５０〜１４００ｎｍ
（２）分光器
小型分光器，（株）島津製作所  
型式：ＳＰＧ−１２０ＩＲ，波長範囲：７００〜２５００ｎｍ
（３）光源
Ｎｄ：ＹＡＧレーザー，Ｃｏｎｔｉｎｕｕｍ（コンティニュアム社，アメリカ）  
型式：Ｓｕｒｅｌｉｔｅ  Ｉ，波長範囲：１０６４，５３２，３５５，２６６ｎｍ
（４）データ処理
デジタルオシロスコープ，Ｔｅｋｔｒｏｎｉｘ（テクトロニクス社，アメリカ）  
型式：ＴＤＳ  ３０１２Ｃ，周波数帯域：１００ＭＨｚ【００２５】
＜測定手順＞
（試料調製）
一重項酸素を生成させる光増感剤として赤色色素であるローズベンガル（ＲＢ）を溶媒（アセトニトリル、アセトンあるいは重水のうち溶解性の良いものを適宜選択）に溶解させた。５３２ｎｍにおける吸光度を０．４〜０．５程度になるようにＲＢ濃度を設定した。このＲＢ溶液に、表１に示す各一重項酸素消去剤が所定の濃度となるように溶媒に溶解して溶液を調整し下記測定に供した。また、表２に示す物質についても同様に調整して下記測定に供した。【００２６】
（測定）
Ｎｄ：ＹＡＧレーザー（イットリウム・アルミニウム・ガーネット単結晶にＮｄ+3イオンをドープした構造体）からの波長５３２ｎｍ光を用いてＲＢを励起させ、ＲＢから酸素分子へのエネルギー移動により一重項酸素を生成させた。５３２ｎｍの光を吸収するのはＲＢのみであり、一重項酸素消去剤は吸収しない。一重項酸素消去剤混合溶液から発する光を小型分光器で分光し、一重項酸素固有の１２７４ｎｍの近赤外りん光を近赤外光電子増倍管モジュールで検出し、デジタルオシロスコープ上に記録させた。得られた一重項酸素からの近赤外りん光の減衰曲線を解析し、添加した一重項酸素消去剤の各濃度における一重項酸素の寿命τを求めた。なお、これとは別に一重項酸素消去剤を添加していない溶液（一重項酸素消去剤無添加溶液）で一重項酸素の寿命τ０を求めた。【００２７】
一重項酸素消去剤の各濃度［Ｑ］、一重項酸素消去剤無添加の寿命τ０および添加溶液での一重項酸素の寿命τより、上記シュテルン−ホルマー式から、一重項酸素消光速度定数ｋＱを求めた。求めた結果を表１に示す。
一重項酸素消光速度定数ｋＱが大きいほど、一重項酸素消去能が大きい。【００２８】
【表１】
2019003963.tif 000002
【００２９】
表１および下記表２から明らかなように、本発明の一重項酸素消去剤は一重項酸素消去能が高いことがわかる。【００３０】
【表２】
2019003963.tif 000003
【国際調査報告】
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2019003963.tif 000006
2019003963.tif 000007
2019003963.tif 000008
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