(57)【要約】  本発明は、強い苦みと大量の投与量のために服用しにくいイソソルビドを、服用しやすく、かつ薬物溶出性に優れたゼリー製剤とすることを課題とする。本発明は、製剤総量に対してイソソルビド６５〜７５質量％と、ιカラギーナン及びκカラギーナンで構成されるカラギーナン０．４〜０．８質量％とを含有することを特徴とする、イソソルビド含有ゼリー製剤を提供する。また、チョコレート風味をつけたイソソルビド含有ゼリー製剤をも提供する。本発明のゼリー製剤は、食感が良く、イソソルビドの苦味がマスクされ、かつ味が良く、薬物溶出性にも優れるため、イソソルビドを服用しやすくさせるものである。また、棒形の袋状容器に封入された場合に取り出しやすい効果も有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソソルビド６５〜７５質量％と、カラギーナン０．４〜０．８質量％とを含有し、前記カラギーナンがι（イオタ）カラギーナン及びκ（カッパ）カラギーナンで構成されることを特徴とする、イソソルビド含有ゼリー製剤。
【請求項２】
前記ιカラギーナン及び前記κカラギーナンの含有質量比が２：１〜１：２であることを特徴とする、請求項１に記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
【請求項３】
さらに、グリセリンを１〜１０質量％含有することを特徴とする、請求項１又は２に記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
【請求項４】
前記カラギーナン以外のゲル化剤及び増粘剤の含有量が０．０１質量％以下であることを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
【請求項５】
さらに、サッカリンナトリウムを０．０１〜０．５質量％、カラメルを０．０１〜０．５質量％及びチョコレートフレーバーを０．０１〜０．５質量％含有することを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
【請求項６】
プラスチック製の容器、及びこれに封入された請求項１〜５の何れか一項に記載のイソソルビド含有ゼリー製剤を含む、容器入りゼリー製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イソソルビドを含有するゼリー剤形の医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
メニエール病は３０代後半から４０歳前半の女性に多くみられる疾患である。主症状としては、変動する難聴と耳鳴りや、反復する回転性のめまい発作があり、時には吐き気や不安感などを伴うこともある。
メニエール病の治療には、イソソルビドが用いられる。イソソルビドは、血清浸透圧を高める作用により利尿効果、脳圧降下効果、眼圧降下効果、内リンパ圧降下効果を示す薬剤である。従来、承認・販売されているイソソルビド（販売名「イソバイド」）は、内用液剤であり、消化管で吸収されやすいため、速やかに薬効を発現できるとされている。
しかしながら、イソソルビドには独特の苦味があり、服用しにくい薬剤であるため、服用に不快感を持つ患者が多い（非特許文献１）。さらに、メニエール病の治療においては、通常成人ではイソソルビドとして１回に２１〜２８ｇを１日３回経口投与され、上記液剤としては１回３０〜４０ｍＬもの服用が必要となる（非特許文献２）。さらに、上記液剤は毎回の大瓶からの計量には手間もかかり、取り扱いも面倒である。【０００３】
このように、従来のイソソルビドの液剤は患者が服用しにくいものであるため、より服用しやすいイソソルビド製剤が望まれてきた。
イソソルビドの液剤で、甘味料や香料等の添加によりその特有の苦みをマスクしたものが開発されているが（特許文献１〜３）、液剤である故に口腔中に広がりやすく、舌の味蕾細胞に薬剤が接触しやすいために苦味を遮断しにくかったり、口腔内に苦味が残りやすかったりする問題がある。
また、イソソルビドの顆粒製剤も開発されているが（特許文献４）、口腔中で溶解したときの苦味の遮断が不十分であるため、服用しやすいとは言い難い。【０００４】
他のイソソルビド製剤の剤形としてはゼリー状の製剤が挙げられ、例えば特許文献１にはペクチン、ローカストビーンガム、寒天、カラギーナン等のゲル化剤が例示されている。しかしながら、食感及び口当たりが良好なイソソルビド含有ゼリー製剤を作製するために、ペクチン以外のゲル化剤について含有量や種類等の具体的な検討はされていない。
また、イソソルビドの寒天によるゼリー製剤も開発されており（特許文献５）、既に承認され製造販売されている（販売名「メニレット７０％ゼリー２０ｇ／３０ｇ」）（非特許文献３）。
しかしながら、上記の寒天ゼリー製剤は寒天特有のポソポソした食感で、口当たりは脆く硬く弾力がないため、嚥下し難い。また、複数回の咀嚼を要するため、苦味を口腔中で長く味わってしまう場合がある。かかる問題点から、上記寒天ゼリー製剤は、必ずしも患者から好評とはいえない（非特許文献１）。
また、寒天によるゼリー製剤では、寒天の添加量にもよるが、製剤からのイソソルビドの溶出性が低い特性があるため、医薬品としての弱点もある。【０００５】
一方、一般にゼリー製剤としては上記の寒天ゼリー製剤以外にも、カラギーナンやペクチン等のゲル化剤を用いたゼリー製剤が開発されており、口当たりが滑らかな服用しやすい製剤も発売されている。具体的には、アシクロビル、シロスタゾールや５−ＨＴ3を含有するカラギーナンによるゼリー製剤（特許文献６、７）や、塩酸アンブロキソールのペクチンによる製剤（特許文献８）が挙げられる。
しかしながら、これらの例は１回あたりの薬物量が１グラム以下のゼリー製剤であり、また、製剤における薬剤含有量が製剤全体の３０質量％以下の少量である。イソソルビドのように薬物量が多い薬剤は、患者の服用上の負担を軽減するために、ゼリー製剤の体積を極力少量とすることが必要となるが、７０質量％もの高濃度のイソソルビドをカラギーナンゼリーに含有させ、しかも味が良く滑らかなゼリー製剤に成功した例はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−１９３５１４号公報
【特許文献２】特開２００６−１３１６２５号公報
【特許文献３】特開２００４−２９２３６０号公報
【特許文献４】特開２００６−１１７６４９号公報
【特許文献５】国際公開第２００６／００１３４４号パンフレット
【特許文献６】特開２００６−２８０２８号公報
【特許文献７】特開２００５−８２５３６号公報
【特許文献８】特開２００４−２３１５６６号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】J. Miyabe, et. al. (2008) Equilibrium Res. 67(4), 30  7-310.
【非特許文献２】「イソバイド」医療用医薬品添付文書（興和株式会社）
【非特許文献３】「メニレット７０％ゼリー２０ｇ／３０ｇ」医療用医薬品添付文書（株式会社三和化学研究所）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、イソソルビドを製剤総量に対して６５〜７５質量％含有する製剤において、食感及び口当たりが良く、かつ、味が大変良いゼリー製剤を提供することを課題とする。加えて、薬物の溶出性にも優れたゼリー製剤を提供することをも課題とする。更には、包装から取り出しやすい滑らかなゼリー製剤を提供することをも課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねたが、イソソルビドを高濃度に含有しながらも苦味を抑え、食感の滑らかな物性のゼリー状に固めることは極めて困難であった。しかし、検討を重ねた結果、イソソルビドを製剤総量に対して６５〜７５質量％含有する製剤において、特定の分量でカラギーナンをゲル化剤として含有させると、食感や味の観点から服用しやすい滑らかなゼリー物性となることを見出した。本発明者らはかかる知見に基づき、本発明を完成させるに至った。【００１０】
すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）イソソルビド６５〜７５質量％と、カラギーナン０．４〜０．８質量％とを含有し、前記カラギーナンがι（イオタ）カラギーナン及びκ（カッパ）カラギーナンで構成されることを特徴とする、イソソルビド含有ゼリー製剤。
（２）前記ιカラギーナン及び前記κカラギーナンの含有質量比が２：１〜１：２であることを特徴とする、（１）に記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
（３）さらに、グリセリンを１〜１０質量％含有することを特徴とする、（１）又は（２）に記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
（４）前記カラギーナン以外のゲル化剤及び増粘剤の含有量が０．０１質量％以下であることを特徴とする、（１）〜（３）の何れかに記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
（５）さらに、サッカリンナトリウムを０．０１〜０．５質量％、カラメルを０．０１〜０．５質量％及びチョコレートフレーバーを０．０１〜０．５質量％含有することを特徴とする、（１）〜（４）の何れかに記載のイソソルビド含有ゼリー製剤。
（６）プラスチック製の容器、及びこれに封入された（１）〜（５）の何れかに記載のイソソルビド含有ゼリー製剤を含む、容器入りゼリー製剤。
なお、以降の本明細書において、本発明のイソソルビド含有ゼリー製剤を「本発明のゼリー製剤」ということがある。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、イソソルビドを製剤総量に対して６５〜７５質量％含有するゼリー製剤であって、食感及び口当たりが良く、製剤の味が良いゼリー製剤が提供される。加えて、薬物の溶出性の高いイソソルビド含有ゼリー製剤も提供される。更には包装から出しやすい滑らかなイソソルビド含有ゼリー製剤も提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】イソソルビド含有ゼリー製剤の溶出試験結果を示す。黒丸（●）：実施例２、黒四角（■）：比較例４
【図２】本発明の容器入りゼリー製剤の正面図を示す。
【図３】本発明の容器入りゼリー製剤の開封状態での斜視図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明のゼリー製剤について、詳細に説明する。
本発明のゼリー製剤におけるイソソルビド含有量は、製剤総量に対して６５〜７５質量％であり、好ましくは６７〜７３質量％である。イソソルビドの１回当たりの服用量は２１〜２８ｇと多量であるため、味を優先してゼリー製剤中のイソソルビドの含有量を少なくした製剤では、１回に服用すべきゼリー製剤の量が多くなってしまい、携帯性及び服用体積の観点から患者の負担が明らかに大きい。イソソルビドの含有量を製剤総量の７０質量％とした場合、服用１回のゼリー製剤全体の体積は４０ｇの比重換算で約３２ｍＬとなり、５〜６口程度で服用が可能な適度な量となる。
【００１４】
本発明のゼリー製剤には、ゲル化剤としてカラギーナンを含有させる。寒天と比較して、カラギーナンにより固めたゼリーは食感や口当たりが良く、嚥下しやすい滑らかなゼリー製剤を提供できるからである。カラギーナンは、市販品を用いることができる。
前記カラギーナンの含有量は、製剤総量に対して０．４〜０．８質量％であり、好ましくは０．５〜０．７質量％であり、０．６〜０．７質量％が特に好ましい。このような含有量のカラギーナンにより、飲みやすい柔らかさのゼリー製剤が提供され、ゼリーにより薬剤の味がマスクされる効果も得られる。
カラギーナンの含有量が０．８質量％よりも多いと、ゼリーが硬すぎる状態になり、さらに多いと処方液がゼリー状ではなく粘稠なゾル状（高粘性のジャムのようなペースト状）になってしまうことも研究の結果明らかとなった。また、カラギーナンの含有量が０．４質量％よりも少ないと、高濃度に含まれるイソソルビドのために処方液が固まり難く、服用しやすいゼリー状とならない。例えば実施例に示すように、カラギーナン以外の処方成分は同じ場合でも、カラギーナン０．３質量％ではゆる過ぎるゼリー状（比較例１１）、０．４質量％・０．６質量％では適度なゼリー状（実施例１１、１２）、１．０質量％ではジャム用ペースト状（比較例１０）となり、服用に適したゼリー製剤となるためのカラギーナンの含有量の範囲は限られている。
【００１５】
また、本発明に用いるカラギーナンの種類は１種類のみではなく、ι（イオタ）カラギーナンとκ（カッパ）カラギーナンとを組み合わせて用いる。ιカラギーナンはゼリー形成能に劣るものの保水性に優れ、κカラギーナンは強度の高いゼリーを形成できるため、これらを組み合わせることにより適度な柔らかさと弾力性を有する良質なゼリー製剤とすることができる。
上記ιカラギーナンとκカラギーナンの含有質量比は、好ましくは２：１〜１：２で、より好ましくは１．５：１〜１：１．５で、１：１であることが特に好ましい。これにより、服用に適する柔らかさと、製剤の喉越しの良さが実現できる。また、薬剤の溶出性に優れたゼリー物性も提供される。さらに、程よい硬さと滑らかさにより、後述の棒形の袋状容器から簡便に取り出すこともできる。
また、イソソルビドとカラギーナンの含有質量比は、好ましくは７０：０．４〜７０：０．８で、７０：０．５〜７０：０．６であることがより好ましい。
【００１６】
本発明のゼリー製剤における溶媒には、水、好ましくは精製水を用いる。製剤総量に占める水の量は、イソソルビド、カラギーナン、その他の処方成分を調製した後の残部であり、具体的には１５〜２９質量％となる。
水とカラギーナンの含有量率は、特に制限するものではないが、比率を表現するならば４８：１〜７０：１であることが好ましい。
【００１７】
本発明のゼリー製剤はさらにグリセリンを含有することができ、その含有量は製剤総量に対して１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは３〜８質量％、４〜５質量％が特に好ましい。
本発明のゼリー製剤は前述のようにイソソルビドを高濃度で含有するため、イソソルビドを加温溶解した後に剤全体を低温とした場合に、イソソルビドの溶解度が低下して、イソソルビドの細い結晶が析出する場合がある。しかし、グリセリンを含有させるとイソソルビドの溶解補助剤として働き、イソソルビドの析出を防止することができる。さらに、他の多価アルコールに比べて、ゼリー製剤の味を悪くする作用もないため、本発明のゼリー製剤に適している。
グリセリンを用いるときの含有量は、カラギーナン含有量が製剤総量の０．４質量％以上０．６質量％未満の場合は、製剤総量の１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは２〜８質量％、３〜６質量％が特に好ましい。カラギーナン含有量が製剤総量の０．６質量％以上０．８質量％以下の場合は、製剤総量の１〜８質量％が好ましく、より好ましくは２〜６質量％、４〜５質量％が特に好ましい。さらに詳しくは、カラギーナン含有量が製剤総量の０．４質量％以上０．５質量％未満の場合は、製剤総量の１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは２〜９質量％、３〜６質量％が特に好ましい。カラギーナン含有量が製剤総量の０．５質量％以上０．６質量％未満の場合は、製剤総量の１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは２〜８質量％、３〜５質量％が特に好ましい。カラギーナン含有量が製剤総量の０．６質量％以上０．７質量％未満の場合は、製剤総量の１〜８質量％が好ましく、より好ましくは２〜６質量％、３〜５質量％が特に好ましい。カラギーナン含有量が製剤総量の０．7質量％以上０．８質量％以下の場合は、製剤総量の１〜６質量％が好ましく、より好ましくは２〜５質量％、２〜３質量％が特に好ましい。
また、イソソルビドとグリセリンの含有質量比は、好ましくは６：１〜８０：１で、より好ましくは１０：１〜３０：１で、１４：１〜１８：１が特に好ましい。また、水とグリセリンの含有質量は、好ましくは２：１〜３０：１で、より好ましくは３：１〜８：１で、５：１〜７：１が特に好ましい。
【００１８】
本発明のゼリー製剤に、必要に応じて、他のゲル化剤・増粘剤を含有することができる。その場合は、製剤総量に対して０．０１質量％以下が好ましく、より好ましくは実質的に含有しない。他のゲル化剤・増粘剤としては、λ（ラムダ）カラギーナン、寒天、ローカストビーンガム、グアーガム、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、カゼイン、キサンタンガム、ジェランガム、カードラン、プルラン、グルコマンナン、ペクチン等が挙げられる。
他のゲル化剤・増粘剤をごく少量の含有量とする、又は実質的に含有させないことの理由としては、前述のカラギーナンを特定の含有量及び含有比率とすることによる服用に適した柔らかさと弾力性が、他のゲル化剤・増粘剤を添加することによって崩れてしまい、ゼリー製剤のちょうど良い口当たりが損なわれてしまうからである。上記のうち、λカラギーナンは、タンパク質非存在下では水溶液をゲル化することができないため、本発明には適さない。また、寒天の含有量を０．０１質量％以下にしないと、溶出が遅れるなどの現象が現れる。また、ローカストビーンガムについては、ゼリー製剤を白濁させてしまうため、外観上の理由から含有させないことが好ましい。
【００１９】
本発明のゼリー製剤は味、香り、その他の性質を調整する目的で、さらに添加剤を含有することができる。添加剤としては、サッカリンナトリウム等の甘味料、チョコレートフレーバー等の香料、カラメル等の着色剤、クエン酸等の矯味剤、パラオキシ安息香酸プロピル等の防腐剤、無水リン酸水素二ナトリウム等のｐＨ調整剤が挙げられる。上記添加剤は医薬品として添加できるものであれば特に限定されず、内服製剤に対して医薬品添加物として使用実績的に認められている量を添加できる。
なお、本発明のゼリー製剤のｐＨは、４〜８が好ましく、５〜７がより好ましい。
【００２０】
前述のような添加物を加えた本発明のゼリー製剤として、チョコレート風味づけをした製剤形態を好適に挙げられる。具体的には、本発明のゼリー製剤に、さらにサッカリンナトリウム、カラメル及びチョコレートフレーバーを含有させることにより、チョコレート風味をつけた製剤形態が好ましい。これにより、イソソルビドを高濃度に含有するにも関わらず薬剤の強い苦味がなくなり、かつイソソルビド自体の風味を生かしたチョコレート味の良いゼリー製剤が提供され、薬剤の服用への患者の抵抗感が抑えられるからである。
サッカリンナトリウムを含有させる理由は、ごく少量で強い甘みをもたらし、イソソルビドの苦味をマスクするうえ、後味が良いからである。サッカリンナトリウムの含有量は、製剤総量に対して０．０１〜０．５質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜０．２質量％で、０．１質量％が特に好ましい。０．０１質量％より少ないとイソソルビドの苦味をマスクできず、また０．５質量％より多いと丁度いいチョコレート風味とならないからである。
カラメルを含有させる理由は、チョコレートのような色を醸し出すと共に、ちょうど良いチョコレート風味をもたらすからである。カラメルの含有量は、製剤総量に対して０．０１〜０．５質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜０．２質量％で、０．１７質量％が特に好ましい。０．０１質量％より少ないとイソソルビドの苦味と匂いをマスクできず、また０．５質量％より多いと丁度いいチョコレート風味とならないからである。
チョコレートフレーバーを含有させる理由は、イソソルビド自体の風味と相まってちょうど良いチョコレート風味をもたらすからである。チョコレートフレーバーの含有量は、製剤総量に対して０．０１〜０．５質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜０．２質量％で、０．１質量％が特に好ましい。０．０１質量％より少ないとチョコレートの風味が弱く、また０．５質量％より多いと香りが強くなりすぎるからである。
前記カラメルに対するイソソルビドの含有量は、質量比において１：７０００〜１：１４０が好ましく、１：７００が特に好ましい。
前記サッカリンナトリウム、カラメル、チョコレートフレーバーの含有量は、質量比において１：１：１が特に好ましい。本発明においては、イソソルビドにこれら３種類の添加物を適切な含有量及び／又は配合比で組み合わせることにより、イソソルビド自体の強い苦味をマスクしながらも、美味しい絶妙なチョコレート風味とすることができる。
【００２１】
本発明のゼリー製剤は、イソソルビド、カラギーナン及びその他の処方成分を粉末混合した後、精製水に加温攪拌溶解し、容器に分注充填し、冷却により固化させることにより製造できる。イソソルビドの量が多いため、１回又は複数回に分けて添加・溶解させてもよい。溶解時の温度は、７５〜９５℃が好ましく、８０〜９０℃がより好ましい。
【００２２】
本発明のゼリー製剤は、プラスチック製の容器に封入され、容器入りゼリー製剤として保存され、流通する。容器の材料は、通常医薬の容器に用いられるプラスチックであればよく、ラミネートフィルムやアルミラミネートもこれに含まれる。容器は、好ましくは、内部に本発明のゼリー製剤を収納するための押圧変形可能な胴部と、該胴部の押圧により前記ゼリー製剤を容器外に排出するための開口部を形成するための開口手段を備える。本発明の容器入りゼリー製剤は、好ましくは以下の形態を有する（符号は図２及び３を参照）。
ヒートシール可能なフィルムで形成される棒形の袋状容器（２）、及びこれに封入された本発明のゼリー製剤（３）を含む容器入りゼリー製剤（１）であって、前記容器は前記ゼリー製剤を封入するための胴部（４）と、該胴部の長手方向の少なくとも一端と側部のそれぞれに設けられたヒートシール部（５ａ〜ｃ）とを備え、前記ヒートシール部上の前記胴部の長手方向（５ｃ）の何れか一端の近傍には、前記胴部に封入された前記ゼリー製剤を排出するための開口部（８）を形成するためのノッチ（６）又は破断線が設けられている、容器入りゼリー製剤。
ここで、前記胴部には本発明のゼリー製剤が充填されて（気体なしで封入されていて）も良いし（Ａ）、本発明のゼリー製剤と気体（７）とが前記胴部の長手方向で２分割された状態で封入されていても良い（Ｂ）。前記胴部に気体も共に封入されている場合、胴部の内気圧が外気圧と等しいか又は外気圧より高く胴部が膨満した状態にあり、また前記ノッチ又は破断線が前記胴部のゼリー製剤が封入された部分側の一端に設けられている。
本発明の容器入りゼリー製剤は、具体的には、特許第３６６５４９８号公報、特開２０００−２５６１８１号公報、特開平１１−１２３２３１号公報、特開平９−１９４３４６号公報等に記載されるような封入形態を有する。
このような包装形態とすることにより、服用する患者又は服用を介助する者にとって、包装された状態及び包装からの取り出し時における利便性が向上する。
【実施例】
【００２３】
以下、本発明について実施例を挙げてさらに詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。【００２４】
＜１＞  ゲル化剤の異なるゼリーの官能評価
（１）イソソルビド含有ゼリー製剤の作製
前述の製造方法に準じて、本発明の容器入りゼリー製剤（実施例１）を作製した。すなわち、イソソルビド２０ｇ、カラギーナン０．６ｇ、サッカリンナトリウム水和物０．１ｇ、無水リン酸水素二ナトリウム０．２ｇ、クエン酸水和物０．０３ｇ、及びパラオキシ安息香酸プロピル０．０１５ｇを粉末混合し、精製水２０．０５５ｇ、グリセリン４ｇを加え、８０℃に加温しながら溶解した。ここにイソソルビド５０ｇを投入し、秤量容器を精製水５ｇにて洗い込み、８０℃にて約１時間加温溶解した。調製した薬液をラミネートフィルムによる棒形の袋状容器（図２Ａ参照）に２０ｇずつ充填して室温にて冷却した。
また、ゲル化剤を変えて、表１の処方に従って比較例１〜３の容器入りゼリー製剤を作製した。すなわち、表１の精製水以外の処方成分を粉末混合し、精製水を加えた後９０℃に加温しながら溶解した。調製した薬液をラミネートフィルムによる棒形の袋状容器に２０ｇずつ充填して室温にて冷却した。【００２５】
【表１】
2010150400.tif 000003
【００２６】
（２）味及び食感に関するゼリー製剤の官能評価
３名の被験者により、実施例１、比較例１、比較例２及び比較例３の容器入りイソソルビド含有ゼリー製剤の官能評価を行った。具体的には、各被験者が各容器入りゼリー製剤からゼリー製剤を取り出し、少量を口に含み、数回咀嚼したときの味及び食感・口当たり（舌触り、弾力性、歯ごたえ）について、それぞれ５段階で評価した。
味に関する結果を表２に、食感に関する結果を表３〜５に示す。カラギーナンを用いた実施例１のゼリー製剤では、イソソルビド特有の苦みがマスクされ、かつ食感に優れるという結果となった。また、実施例１のゼリー製剤は、滑らかに容器から滑り出して簡便に取り出すことができた。比較例１はゼリーの粘り気により、容器の壁との摩擦により滑りにくく出にくかった。比較例２はゼリーに弾力性が低いため、崩れやすかった。比較例３は、柔らかい物性で、特に崩れやすい物性であった。【００２７】
【表２】
2010150400.tif 000004
【００２８】
【表３】
2010150400.tif 000005
【００２９】
【表４】
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【００３０】
【表５】
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【００３１】
＜２＞  ゲル化剤の異なるゼリー製剤の溶出性評価
表６の処方に従って、カラギーナンを含有する本発明のゼリー製剤（実施例２）及びジェランガムを含有するゼリー製剤（比較例４）を実施例１と同様に作製した。【００３２】
【表６】
2010150400.tif 000008
【００３３】
棒形の袋状容器に２０ｇずつ充填したゼリー製剤を、室温にて一晩放置冷却し容器から取り出したものを用いて、溶出試験を行った。方法を以下に記す。
試験方法：日局溶出試験法  第二法（パドル法）
試験液：精製水
温度：３７℃
パドル回転数：５０ｒｐｍ
サンプリングポイント：５、１３、２０、３０、４５、６０分の各時点（ゼリーが完全に溶解したことが肉眼で確認できた場合は、その次の時点にて終了とした。また、６０分時点で全て溶解しなかった場合は、引き続き試験を続行した）。
サンプリング量：  １０  ｍＬ
旋光度測定法により、層長１００ｍｍ、２０℃における旋光度を測定し、サンプル中のイソソルビド含有量を求めて、溶出率を算出した。結果を図１に示す（３ベッセルの平均値）。【００３４】
実施例２のゼリー製剤は、２０ｇすべてが約２０分で外観上完全に溶解したため、３０分時点のサンプリングで終了した。しかし、比較例４のゼリー製剤は１８０分時点でもゼリー形状が維持し、６．５時間時点まで試験を続行しても完全には溶解しなかった。
また、実施例２のゼリー製剤の溶出率の立ち上がりは大きく、比較例４に比して極めて速やかにイソソルビドが溶出した。このことは、速効性を期待する医薬品のゼリー製剤にはカラギーナンの適用が特に適していることを示す。【００３５】
また別途、実施例２の容器入りゼリー製剤からゼリー製剤を取り出し、少量を口に含んだところ、イソソルビド自体の苦味はなく、絶妙なチョコレート風味がし、大変味の良いゼリー製剤であることが分かった。【００３６】
＜３＞  異なるカラギーナン配合量のゼリー製剤の性状評価
表７の処方に従って、本発明のゼリー製剤（実施例３〜１２）及び比較例５〜１１を実施例１と同様に作製した。ただし、調製した薬液は、直径４０ｍｍのガラス製円柱状の容器に高さ１５ｍｍとなるように入れ、約２０℃の恒温槽中で固化させた。
作製したゼリー製剤を、２０℃の恒温槽中に約２４時間置いてコンディショニングしたのち、破断強度を測定した。測定装置はレオメーター（ＣＲ５００Ｄ；サン科学）を用いた。測定温度は２０℃で行い、直径２０ｍｍの樹脂製円柱形のプランジャーを用い、圧縮速度３０ｍｍ／分で検体を１０ｍｍ圧縮したときの変位−応力曲線を記録した（ｎ＝５）。破断強度（ｇ／ｃｍ2）は、変位−応力曲線のピーク荷重値（ｇ）をプランジャー断面積で除し、単位面積当たりの数値として算出した。
また、調製した薬液及び固化後の製剤を、肉眼で観察し及び手で触って、物理的性状の評価も行った。【００３７】
【表７】
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【００３８】
グリセリンの含有量を固定してカラギーナン量を変えると、グリセリンが４〜８質量％の範囲では、カラギーナン濃度を上げると破断強度が上がり、カラギーナン０．８質量％付近で破断強度がピークとなり、さらにカラギーナン濃度を上げると破断強度が下がる。破断強度が５０〜３００ｇ／ｃｍ2であり、固化前のゼリー液の性状が「０〜＋」であり、及び固化後の製剤の性状がそれぞれ「０」である場合、良好な物理的性状を有するゼリー製剤であるといえる。
【産業上の利用の可能性】
【００３９】
本発明により提供される、食感が良く、薬剤の味が和らげられた、かつ薬物溶出性の高いイソソルビド含有ゼリー製剤は、高齢者等の患者におけるイソソルビド服用に対する抵抗感を改善できるため、産業上非常に有用である。
【符号の説明】
【００４０】
１：袋状容器入りイソソルビド含有ゼリー製剤
２：袋状容器
３：イソソルビド含有ゼリー製剤
４：胴部
５ａ〜ｃ：ヒートシール部
６：ノッチ
７：気体
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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