【事件の表示】
　特許第３０４０６７８号「高濃度免疫グロブリン製剤及びその製造方法」の請求項１ないし１４に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３０４０６７８号の請求項１ないし１４に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続の経緯
　特許第3040678号の請求項１ないし14に係る発明は、平成６年12月27日に特許出願（パリ条約による優先権主張、1993年12月28日(DE)ドイツ連邦共和国)され、平成12年３月3日にその特許権の設定登録がなされ、その後、都野キヨコにより特許異議の申立がなされ、取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成13年7月26日に訂正請求がなされ（後日取下げ）た後、再度取消の理由が通知され、その指定期間内である平成13年9月28日に訂正請求がなされたものである。
　
２．訂正の適否
(1)訂正の内容
　特許権者が求めている訂正の内容は以下のとおりである。
ア．訂正事項a
　特許請求の範囲の請求項１の「静脈が許容しうる安定高濃度免疫グロブリン製剤」を「静脈投与用の液体安定高濃度免疫グロブリン製剤」に訂正する。
イ．訂正事項b
　特許請求の範囲の請求項９の「更に安定化するために凍結乾燥形態で存在することを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤。」を「請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を更なる安定化のために凍結乾燥して得られた製剤」に訂正する。
ウ．訂正事項c
　請求項10の「液体製剤としてまたは深冷凍結形態で存在することを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤。」を「請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を深冷凍結して得られた製剤。」に訂正する。
エ．訂正事項d
　請求項12を「請求項１から10のいずれか一項に記載の静脈が許容し得る安定高濃度免疫グロブリン製剤」を「請求項１から10のいずれか一項に記載の製剤」に訂正する。
　
(2)訂正の目的、新規事項の有無及び特許請求の範囲の拡張・変更の有無
ア．訂正事項aは「静脈が許容し得る」と製剤の性質を規定していたものを「静脈投与用」と用途を明確に限定し、かつ製剤の形態を「液体」に特定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正に該当する。
イ．訂正事項bは、「凍結乾燥形態で存在する」と製剤の形態が粉末状態と規定しているのに、引用する請求項１〜８が液体製剤であるものを包含しているので、記載に整合性がなかったものを「凍結乾燥して得られた」と中間の製造工程を限定して請求項１に係る液体製剤と矛盾のないようにしたものであるから、明りようでない記載の釈明を目的とする訂正に該当する。
ウ．訂正事項cは、「液体製剤としてまたは深冷凍結形態で存在する」と、引用する請求項１の液体製剤と矛盾する記載があるのを、「深冷凍結して得られた」と液体製剤の中間の製造工程を規定して、請求項１の記載と矛盾のないようにしたものであるから、明りようでない記載の釈明を目的とする訂正に該当する。
エ．訂正事項dは、訂正事項ａと同様に製剤の性質を規定してたものを「請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製剤」と用途を静脈投与用と限定した請求項１を引用して用途を特定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正に該当する。
オ．上記訂正事項はいずれも願書に添付された明細書に記載された事項の範囲内であり、特許請求の範囲を拡張・変更するものではない。
　
(3)むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正請求は特許法第120条の4第2項及び同条第3項で準用する特許法第126条第2項及び第3項の規定に適合するので、これらの訂正を認める。
　
３．特許異議申立について
(1)　本件発明
　本件特許異議申立に係る特許請求の範囲の請求項１ないし14に係る発明は、訂正請求書の特許請求の範囲の請求項１ないし14に記載された以下のとおりものである。
「【請求項１】静脈投与用の液体安定高濃度免疫グロブリン製剤であって、免疫グロブリン含有量13.5〜17.5%(w/v)、モル浸透圧濃度250〜600mOs/l、及び粘度9cP以下を有することを特徴とする製剤。
【請求項２】免疫グロブリン含有量が14〜16%(w/v)であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項３】粘度が３〜８cPであることを特徴とする請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】４〜８の範囲のpH値を有することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項５】安定化及び／または物理的パラメーター調整のために炭水化物を含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項６】前記炭水化物が糖類であることを特徴とする請求項５に記載の製剤。
【請求項７】前記糖類としてグルコースまたはスクロースを含むことを特徴とする請求項６に記載の製剤。
【請求項８】天然形態の免疫グロブリンを含むことを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項９】請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を更なる安定化のために凍結乾燥して得られた製剤。
【請求項10】請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を深冷凍結して得られた製剤。
【請求項11】ウイルス不活化処理によって入手可能な血液を介して伝染し得る感染性物質に関して安全保護形態で存在することを特徴とする請求項１から１０のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項12】請求項１から10のいずれか一項に記載の製剤の製造方法であって、免疫グロブリン含有量13.5〜17.5%(w/v)を有する免疫グロブリンを製造し、炭水化物含有量を調整してモル浸透圧濃度を250〜600mOs/lに、また粘度を9cP以下に調整し、場合によっては得られた調製物を凍結乾燥または深冷凍結形態に変換することを特徴とする方法。
【請求項13】免疫グロブリン製剤の前記調整の前または後に、IgG凝集体を除去することを特徴とする請求項12に記載の方法。
【請求項14】ウイルス不活化処理を更に実施することを特徴とする、請求項１１に記載の製剤を製造するための請求項12または13に記載の方法。」
　
(2)　異議申立の概要
これに対し、特許異議申立人は、
ア．甲第１号証（特開昭59-157017号公報）、甲第2号証（大阪府病院薬剤師会編「医薬品要覧」第5版、薬業時報社、平成4年発行、2178-2179頁、2240-2249頁）、甲第３号証（財団法人日本医薬情報センター編、「医療薬　日本医薬品集1992」薬業時報社、平成4年発行、360-361頁）、甲第4号証（特開昭61-191622号公報）、甲第5号証（特開昭63-88197号公報）、甲第6号証（特開昭62-209362号公報）を提示し、本件特許請求の範囲の請求項１〜９、11、12、及び14に係る発明の特許は、特許法第29条第１項第3号に規定する発明に該当し、また、請求項１ないし14に係る発明は特許法第29条第2項の規定に違反してされたものであること、
　
イ．特許請求の範囲の請求項１〜14には発明の本質が全く記載されておらず、請求項１には、当業者の願望が記載されているにすぎず、請求項１〜14に係る発明の製剤あるいはその製法について発明の詳細な説明において記載されていないので、本件特許請求の範囲の請求項１〜14に係る発明の特許は、特許法第36条第4項の規定を満たさない特許出願に対してされたものであること、
から、これらの請求項に係る発明の特許は取り消されるべきものである旨主張している。
　
(3)　甲各号証の記載事項
　甲第１号証には、「ポリエチレングリコール分画法によって製造された静脈投与用のγ−グロブリン乾燥製剤のポリエチレングリコール含有量が、この製剤を水に溶解して蛋白濃度を5〜20w/v%としたときにポリエチレングリコール濃度が0.005w/v%以下となるγ−グロブリン乾燥製剤において、乾燥製剤の経時安定化剤としてグルコースを1〜10w/v％含有させることを特徴とする静脈投与用のγ−グロブリン（免疫グロブリン）乾燥製剤」（特許請求の範囲）、及び「ポリエチレングリコール#4000を用いて分画された静脈投与用γ−グロブリンを〜酢酸緩衝液に5w/v%濃度となるように溶解する。〜グルコースを2w/v%ととなるように添加し、凍結乾燥する。その1000mgを15mlの注射用蒸留水に溶かしたところ、直ちに溶解した。」（実施例）ことが記載されている。
　甲第2号証には、人免疫グロブリンを1ml中に150mg含む製剤がpH6.8±0.4、浸透圧は約1.5であり、筋注用であること、「アミドトリゾ酸」で、4.89〜5.01cP、「コンレイ400」で約4.7cPである等、数種の静脈注射用製剤の粘度が記載されている。
　甲第３号証には人免疫グロブリンを15%、16.5%含み、pHが6.4〜7.2、浸透圧比が1〜2の液体製剤が筋注用であること、静注用として、アルキル化人免疫グロブリン及び乾燥イオン交換樹脂処理人免疫グロブリン製剤が記載され、その用法として、「１回2,500〜5000mg（50〜100ml）、小児50〜150mg（1〜3ml)/kg、点滴静注又は極めて徐々に直接静注。」（360頁右欄）、「直接静注する場合は、極めて緩慢に行う。１回2,500〜5000mg（50〜100ml）、小児50〜150mg（1〜3ml)/kg（増減）」と記載されている（361頁中欄）。
　甲第4号証には、γ−グロブリン（免疫グロブリン）製剤をpH6〜8で、安定剤としてグルコース、塩化ナトリウムを添加して加熱処理することが記載されている。
　甲第5号証には、モノクロナール抗体の安定化剤として、シュクロース又はグルコースを含ませることが記載されている。
　甲第6号証には免疫凝集反応用組成物において、安定化剤としてグルコースを含むものが記載されている。
　
(4)　対比判断
ア．甲第１号証には、「静脈投与用のγ−グロブリン乾燥製剤のポリエチレングリコール含有量が、この製剤を水に溶解して蛋白濃度を5〜20w/v%としたときにポリエチレングリコール濃度が0.005w/v%以下となるγ−グロブリン乾燥製剤」が記載されており、この蛋白濃度とは実質的に免疫グロブリンの濃度を意味するものと認められるが、この蛋白濃度が静脈投与する際の濃度であるとは記載されておらず、実施例に記載されたものについて、静脈投与する際の濃度を計算すると約6.7w/v%となり、20w/v%のものまでも静脈投与するものとして記載されているかは明確でない。
　そこで、この蛋白濃度について検討すると、本件優先権主張日の1年前である1992年の刊行物である甲第3号証の静脈投与用の免疫グロブリン製剤は、「１回2,500〜5000mg（50〜100ml）、小児50〜150mg（1〜3ml)/kg
」投与するものであることから、静脈注射用の液体製剤における通常の免疫グロブリンの濃度は5w/v％であると認めることができる。
　そうであれば、甲第１号証における「5〜20w/v%」とは、免疫グロブリン製剤中に含まれるポリエチレングリコールの濃度を検定する際の蛋白濃度と解され、免疫グロブリンの濃度が5〜20w/v%である静脈注射用の液体製剤が記載されているものと認めることはできない。
　したがって、請求項１に係る発明は、甲第１号証に記載された発明ではない。
　そして、甲第2号証及び甲第３号証に記載された「人免疫グロブリンを1l中に150mg含む製剤」、「人免疫グロブリンを15%含む製剤」はいずれも、筋肉注射用の製剤であって、静脈注射用の製剤ではないから、請求項１に係る発明は、甲第2号証又は甲第３号証に記載された発明でもない。
　また、甲第4号証〜甲第6号証には、免疫グロブリン製剤の安定化について記載されているだけで、静脈注射用の高濃度の免疫グロブリンの液体製剤については何ら記載されていない。
　したがって、甲第１号証記載の静脈投与用の免疫グロブリン製剤に、甲第２号証〜第6号証に記載された静脈注射液の粘度等や免疫グロブリンの安定化についての事項を適用しても、静脈注射用の免疫グロブリン含有量13.5〜17.5%(w/v)で、特定のモル浸透圧濃度及び粘度を有する静脈注射用の免疫グロブリン製剤を当業者が容易に想到できるものではないから、本件請求項１に係る発明は甲第１号証〜甲第6号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
　そうであれば、請求項２〜９、11、12、及び14 に係る発明は、請求項１を引用して請求項１に係る発明をさらに限定するものであるから、甲第１号証〜甲第3号証に記載された発明ではなく、また、請求項2ないし14に係る発明が甲第１号証〜甲第6号証記載の発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとすることもできない。
　
　よって、本件請求項1〜９、11、12、及び14 に係る発明の特許は、特許法第29条第１項第3号に規定する発明に該当し、あるいは、請求項1ないし14に係る発明の特許が特許法第29条第2項の規定に該当する発明に対してされたものとすることはできない。
　
イ．本件実施例の記載には、市販の免疫グロブリン製剤を蒸留水に対する透析や、透析物に対してスクロースを添加することにより所定の条件を満たす液体製剤を得たことが記載されている。市販の免疫グロブリン製剤は容易に入手しうるものであり、かつ、実施例の処理方法の記載をみても通常の手段が記載されているのであるから、これらの方法にしたがえば、当業者が容易に実施できるものと認められる。また、特許異議申立人は、実施例の方法で追試できないことを証明しているものでもないから、本件請求項１ないし14に係る発明を当業者が容易に実施できる程度に本件明細書の発明の詳細な説明が記載されていないものとすることはできない。
　
　したがって、本件請求項1ないし14に係る発明の特許は、特許法第36条第4項に規定する要件を満たさない出願に対してされたものとすることはできない。
　
(4)むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立の理由及び証拠によっては、本件請求項1ないし14に係る発明の特許を取り消すことができない。
　また、他に本件各請求項に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１４年２月１８日（２００２．２．１８）
【訂正の要旨】
訂正の内容
ア．特許請求の範囲の減縮を目的として、特許請求の範囲の請求項１の「静脈が許容しうる安定高濃度免疫グロブリン製剤」を「静脈投与用の液体安定高濃度免疫グロブリン製剤」に訂正する。
イ．明りょうでない記載の釈明を目的として、特許請求の範囲の請求項９の「更に安定化するために凍結乾燥形態で存在することを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤。」を
「請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を更なる安定化のために凍結乾燥して得られた製剤」に訂正する。
ウ．特許請求の範囲の減縮を目的として、請求項１０の「液体製剤としてまたは深冷凍結形態で存在することを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤。」を「請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を深冷凍結して得られた製剤。」に訂正する。
エ．明りょうでない記載の釈明を目的として、請求項１２を「請求項１から１０のいずれか一項に記載の静脈が許容し得る安定高濃度免疫グロブリン製剤」を「請求項１から１０のいずれか一項に記載の製剤」に訂正する。
（５４）【発明の名称】
高濃度免疫グロブリン製剤及びその製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　静脈
投与用の液体
　【請求項２】　免疫グロブリン含有量が１４〜１６％（ｗ／ｖ）であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
　【請求項３】　粘度が３〜８ｃＰであることを特徴とする請求項１または２に記載の製剤。
　【請求項４】　４〜８の範囲のｐＨ値を有することを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の製剤。
　【請求項５】　安定化及び／または物理的パラメーター調整のために炭水化物を含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の製剤。
　【請求項６】　前記炭水化物が糖類であることを特徴とする請求項５に記載の製剤。
　【請求項７】　前記糖類としてグルコースまたはスクロースを含むことを特徴とする請求項６に記載の製剤。
　【請求項８】　天然形態の免疫グロブリンを含むことを特徴とする請求項１から７のいずれか一項に記載の製剤。
　【請求項９】　
請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を更なる安定化のために凍結乾燥して得られた製剤。
　【請求項１０】　
請求項１から８のいずれか一項に記載の製剤を深冷凍結して得られた製剤。
　【請求項１１】　ウイルス不活化処理によって入手可能な血液を介して伝染し得る感染性物質に関して安全保護形態で存在することを特徴とする請求項１から１０のいずれか一項に記載の製剤。
　【請求項１２】　請求項１から１０のいずれか一項に記載の
製剤
　【請求項１３】　免疫グロブリン製剤の前記調整の前または後に、ＩｇＧ凝集体を除去することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
　【請求項１４】　ウイルス不活化処理を更に実施することを特徴とする、請求項１１に記載の製剤を製造するための請求項１２または１３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は、静脈が許容し得る（ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ　ｔｏｌｅｒａｂｌｅ）安定高濃度の免疫グロブリン製剤に係わる。
　【０００２】
　【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
　免疫グロブリンは多くの感染症及び免疫調節疾患状態の治療のために患者に投与される。患者の治療は、十分量の免疫グロブリンを静脈投与することにより可能である。そのためには最高濃度５％または６％の製剤の使用が一般的である。しかしながら、注入の高い信頼性の点で、高濃度化された製剤が望ましい。より少ない量を使用することで注入時間は実質的に短縮され得る。
　【０００３】
　Ｒ．Ｉ．Ｓｃｈｉｆｆら，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，８８，１９９１，６１−６７は、３、６、９及び１２％溶液に再構成された凍結乾燥製剤を記載している。該溶液のモル浸透圧濃度はかなり高いことが判った。例えば１２％溶液はモル浸透圧濃度１０７４ｍＯｓ／ｌを有する。同時に該製剤は粘度もかなり高いことが判っている。１２％溶液は、ほどほどな時間で問題なく小児に投与することはほとんどできない。１２％以上の濃度は常用には粘性が高すぎると述べられている。
　【０００４】
　等張溶液、即ちヒト血液と同じ浸透圧を有する溶液のモル浸透圧濃度は約３００ｍＯｓ／ｌである。静脈投与製剤の優れた許容性を保証するためには、１０００ｍＯＳ／ｌ未満のモル浸透圧濃度を有することが望ましく、等張性に対応する値を有すれば理想的である。
　【０００５】
　更に、静脈が許容し得る免疫グロブリン製剤においてはＩｇＧ凝集体の発生を防止する必要がある。かかる凝集体は不本意な抗補体活性をもたらし、それに伴って多数の副作用が発現する。従って、製剤調製において、製剤がこの種の凝集体の除去及び／または凝集体形成の防止を含む方法によって製造されることが注目されている。製剤は、調製後は凍結乾燥によって保存されるのが好ましい。しかしながら、Ａ．Ｍ．Ｈｅｒｒｅｒａら，Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ　Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，８４，１９８９，５５６−５６１は、免疫グロブリン製剤を凍結乾燥するとここでも凝集体が形成される結果となると懐疑している。
　【０００６】
　【課題を解決するための手段】
　本発明の目的は、上記欠点を大幅に解消し、高濃度形態で投与し得る安定な免疫グロブリン製剤を提供することである。
　【０００７】
　上記目的は、本発明の主題によって達成される。
　【０００８】
　本発明は、請求項１に記載の静脈が許容し得る安定高濃度免疫グロブリン製剤を提供する。
　【０００９】
　本発明製剤の適当な実施態様は請求項２から１０に記載の製剤である。
　【００１０】
　更に本発明は、請求項１１に記載の、静脈が許容し得る安定高濃度免疫グロブリン製剤の製造方法を提供する。
　【００１１】
　本発明方法の適当な実施態様は請求項１２及び１３に記載の方法である。
　【００１２】
　本発明の免疫グロブリン製剤は、１３．５〜１７．５％（ｗ／ｖ）、好ましくは１４〜１６％（ｗ／ｖ）の免疫グロブリン含有量を有すると共に、２５０〜６００ｍＯｓ／ｌのモル浸透圧濃度、及び９ｃＰ以下、好ましくは３〜８ｃＰの粘度を有する。
　【００１３】
　驚くべきことに、モル浸透圧濃度を低下させたにも拘わらず、高粘度であるという欠点もなしに、安定高濃度免疫グロブリン製剤が可能であることが判明した。本発明の製剤は低粘度であることから患者に迅速に投与することができ、このことは何よりも、血管の細い小児において極めて重要である。
　【００１４】
　免疫グロブリン製剤は４〜８のｐＨ値を有するのが好ましい。ｐＨ値調整には、本発明の製剤の調製に中性または弱酸性のｐＨ値を有する緩衝液を使用することが適当である。
　【００１５】
　免疫グロブリンは本発明製剤中に天然形態、即ち断片化も化学的修飾もされていない免疫グロブリンの形態で含まれるのが有利である。実質的にＩｇＧからなるかまたはＩｇＧを高含有量で含む免疫グロブリンを使用するのが好ましい。
　【００１６】
　製剤のモル浸透圧濃度は、なかでも炭水化物、特に例えばグルコース及びスクロースのごとき糖類、グリシン及び／または塩化ナトリウムの含有量によって影響、即ち調整され得る。更に、炭水化物は安定化機能をも有する。
　【００１７】
　従って本発明の免疫グロブリン製剤は、安定化及び／または物理的パラメーター、特に製剤のモル浸透圧濃度の調整のために一定量の糖類を含むのが適当である。更に言えば糖類の含有量は、モル浸透圧濃度が２５０〜６００ｍＯｓ／ｌの本発明の範囲内で出来る限り低く維持されるよう選択するのが好ましく、等張溶液のモル浸透圧濃度即ち約３００ｍＯｓ／ｌを有するならば理想的である。更に糖類の含有量は、グルコールまたはスクロースを例にすると３０〜５０ｇ／ｌの範囲であるのが好ましい。免疫グロブリン含有量が１３．５〜１７．５％（ｗ／ｖ）の高濃度免疫グロブリン製剤においては、一定量の天然免疫グロブリンを含む液体状態の免疫グロブリン製剤を十分に安定化するには、例えば糖類のごとき上記種類の安定化剤は低含有量で十分であり、それは低モル浸透圧濃度に相応する。この安定剤含有量の低さから、所望の低粘度の免疫グロブリン製剤が提供され得る。
　【００１８】
　安定剤、特に糖類を好ましい含有量に調整するには、相応量のかかる物質を免疫グロブリン製剤に添加するか、または出発材料として使用した製剤が既に高濃度の安定剤、例えば糖類を含むならばそれから除去するかのいずれかである。
　【００１９】
　本発明の免疫グロブリン製剤は液体製剤、深冷凍結形態または凍結乾燥形態で存在し得る。出発材料としてＩｇＧ凝集体を含まない免疫グロブリン含有フラクションから加工する場合、製剤中の抗補体活性を実質的に増大することなく更に保存するために、製剤を凍結乾燥するのが適当である。
　【００２０】
　好ましい実施態様においては、本発明の免疫グロブリン製剤は、ウイルス不活化処理によって、入手した血液を介して伝染し得る感染性物質に関して安全保護形態で存在する。
　【００２１】
　ウイルス不活化処理は、出発材料として使用する免疫グロブリン製剤の免疫グロブリン含有量及び糖類含有量を本発明に従って調整する前に実施するのが適当である。
　【００２２】
　ウイルス不活化には、例えば酸性環境において０℃以下の温度でエタノールを用いるなど、化学的処理を実施することが好ましい。更に化学的処理は、例えばポリエチレングリコールのごとき安定剤の存在下に実施する。
　【００２３】
　本発明の免疫グロブリン製剤を製造する方法は、相応免疫グロブリン含有量に調整するために、好ましくは凍結乾燥形態で存在する免疫グロブリン含有出発材料を水に溶解し、安定剤、例えばグリシン及び／または塩化ナトリウム、特に糖類の含有量を、例えば透析濾過または透析によって加減することにより、所望の本発明のモル浸透圧濃度及び粘度が得られる値に相当する量に調整するなど、公知の方法で実施し得る。場合によっては、この調整の前または後に既存のＩｇＧ凝集体を公知の方法で除去するのが適当である。得られた最終製剤に最後に殺菌濾過を実施する。
　【００２４】
　本発明の免疫グロブリン製剤によると、少なくとも２年、好ましくは少なくとも４年の異例の安定性を有する製剤が入手可能となる。
　【００２５】
　その上、液体製剤形態で存在する本発明製剤は、使用前に再構成する必要がないので使用者にとって極めて都合がよい。
　【００２６】
　【実施例】
　以下、非限定的な実施例によって本発明を詳細に説明する。
　【００２７】
　特に記載のない限り、パーセントは重量／容積（ｗ／ｖ）基準である。
　【００２８】
実施例１
　免疫グロブリン含有凍結乾燥製剤（Ｅｎｄｏｂｕｌｉｎ（登録商標），ＩＭＭＵＮＯ　ＡＧ）を推奨量の３分の１の量の蒸留水中に溶解した。グルコース及び塩化ナトリウムの含有量を透析濾過によって調整し、溶液を殺菌濾過した。注入の準備が整った溶液の組成は、１５０ｇ／ｌ免疫グロブリン、４０ｇ／ｌグルコース、３ｇ／ｌ塩化ナトリウムであった。溶液の粘度をブルックフィールド粘度計で測定し、モル浸透圧濃度をＫＮＡＵＥＲ浸透圧計で測定した。製剤は下記のの特性を有した。
　【００２９】
ｐＨ値：７．０
粘度：７．６ｃＰ
モル浸透圧濃度：３６５ｍＯｓ／ｌ
抗補体活性：調製直後：１９．６ＣＨ５０（欧州薬局方に従って判定），４℃で３０カ月保管後：２０．５ＣＨ５０
モノマー及びダイマー：調製直後：９６％以上（ＨＰＬＣによって測定），４℃で３０カ月保管後：９５％以上
純粋γグロブリン：９７％（電気泳動で判定）。
　【００３０】
実施例２
　６×１０００ｍｇのＳａｎｄｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（登録商標）（Ｓａｎｄｏｚ）を４０ｍｌの蒸留水に溶解し、それぞれ４ｌの０．３％ＮａＣｌ溶液に対して透析した。透析物に４０ｍｇ／ｍｌのスクロースを添加し、次いで殺菌濾過を実施した。該溶液は静脈使用に適しており、下記の特性を有した。
　【００３１】
ｐＨ値：６．９
粘度：７．５ｃＰ
モル浸透圧濃度：３８８ｍＯｓ／ｌ
抗補体活性：２３．１ＣＨ５０。