(57)【要約】  本発明は、優れたY2受容体アゴニスト作用を有し、肥満症等の予防又は治療剤として有用なペプチドを提供することを課題とする。  式：Ｐ１−Ｘ１−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａ２９−Ａ３０−Ａ３１−Ａ３２−Ａ３３−Ａ３４−Ａ３５−Ａ３６−ＮＨ2［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］で表されるペプチド又はその塩。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
Ｐ１−Ｘ１−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａ２９−Ａ３０−Ａ３１−Ａ３２−Ａ３３−Ａ３４−Ａ３５−Ａ３６−ＮＨ2          （Ｉ）
［式中、
Ｐ１は、式：
−ＲＡ１、
−ＣＯ−ＲＡ１、
−ＣＯ−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＣＯＲＡ１、
−ＳＯ−ＲＡ１、
−ＳＯ２−ＲＡ１、
−ＳＯ２−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＮＲＡ２ＲＢ２、
−ＳＯ２−ＮＲＡ２ＲＢ２、又は
−Ｃ(＝ＮＲＡ１)−ＮＲＡ２ＲＢ２
（式中、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＢ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、又は置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を示し；
Ｘ１は、
(１) 式：
−Ｘ２−Ｌ１−Ｃ(Ｊ１)(Ｑ１)−Ｙ１−Ｃ(Ｊ２)(Ｑ２)−Ｙ２−Ｃ(Ｊ３)(Ｑ３)−Ｙ３−Ｃ(Ｊ４)(Ｑ４)−Ｃ(＝Ｚ１)−、又は
−Ｘ２−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、
Ｘ２は、式：
(ｉ)−Ｘ３−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(ｉｉ)−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(ｉｉｉ) −Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(ｉｖ) −Ａ１９−Ａ２０−、又は
(ｖ) −Ａ２０−
（式中、
Ａ１７は、Leu、又はTyrを示し；
Ａ１８は、Ala、Asn、又はProを示し；
Ａ１９は、Arg、D-Arg、Ile、又はAcpを示し；
Ａ２０は、Arg、Tyr、D-Arg、Lys、又はAcpを示し；及び
Ｘ３は、配列番号：１のアミノ酸配列における１０〜１６番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基を示す。）
で表される基を示し；
Ｌ１は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣＨ２、Ｏ、又はＳを示し；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示し；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４は、独立して、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示し；
Ｊ１とＱ１、Ｊ２とＱ２、Ｊ３とＱ３、Ｊ４とＱ４が結合することで、あるいは、Ｌ１とＱ１、Ｙ１とＱ２、Ｙ２とＱ３、Ｙ３とＱ４が結合することで環を形成してもよく；
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、独立して、式：−ＣＯＮ(Ｊ５)−、−ＣＳＮ(Ｊ６)−、−Ｃ(Ｊ７)(Ｊ８)Ｎ(Ｊ９)−、−Ｎ(Ｊ１０)ＣＯ−、又は−Ｃ(Ｊ１１)＝Ｃ(Ｊ１２)−（式中、Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７、Ｊ８、Ｊ９、Ｊ１０、Ｊ１１及びＪ１２は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示す。）で表される基を示し；
Ｚ１は、Ｏ又はＳを示し；
Ａ２１は、D-Tyr、Tyr、Acp、Pro、Ambz(4)、Lys又はArgを示し；
Ａ２２は、Ala、Acp、Phe、Dap、Leu、Lys、D-Ala、Ile、Lys[Hexadecanoyl-(PEG2)]、Tyr、Aib、Ambz(4)、Pic(4)、Gly、PEG2又はAdc(12)を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr、Asp、Lys、D-Arg、D-Ser、Gly、Ser(Me)、Abu、Phe、Asn、β-Ala、Aoc(8)、PEG2、Pic(4)、Hyp、NMeSer、N(iBu)Gly、N(2-hydroxyethyl)Gly、Hse、D-Thr、Aad、Lys(Me2)、Tyr、Lys(Ac)、Iva又はD-Ivaを示し；及び
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe、Ambz(4)、Leu、Acp、D-Leu、Phe、D-Phe、Cha、D-Cha、Pro、Abz(2)、Pic(4)、N(iBu)Gly、NMeAla、D-NMeAla、Sar、Gly、Aze(3)、D-cisHyp、D-Pic(2)、D-Aze(2)、α-MePro、D-α-MePro又はGABAを示す。）
で表される基、
(２) 式：
−Ｌ１−Ｃ(Ｊ１)(Ｑ１)−Ｙ１−Ｃ(Ｊ２)(Ｑ２)−Ｙ２−Ｃ(Ｊ３)(Ｑ３)−Ｙ３−Ｃ(Ｊ４)(Ｑ４)−Ｃ(＝Ｚ１)−、又は
−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
(３) 式：
−Ｌ１−Ｃ(Ｊ１)(Ｑ１)−Ｙ１−Ｃ(Ｊ２)(Ｑ２)−Ｙ２−Ｃ(Ｊ３)(Ｑ３)−Ｃ(＝Ｚ１)−、又は
−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
(４) 式：
−Ｌ１−Ｃ(Ｊ１)(Ｑ１)−Ｙ１−Ｃ(Ｊ２)(Ｑ２)−Ｃ(＝Ｚ１)−、又は
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
(５) 式：
−Ｌ１−Ｃ(Ｊ１)(Ｑ１)−Ｃ(＝Ｚ１)−、又は
−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、又は
(６) 結合手を示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)、Har、D-Iva、D-Arg、Orn、Lys、D-Ala(4Pip)又は結合手を示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln、Aib、Ala、Arg、Pro、Ala(cPr)、Gly、Dap、Ser、Ser(Me)、Asn、Hse、Thr、Pya(3)、Alb、Orn、Glu、Cit、Iva、D-Iva、D-Ala(4Pip)、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Nle又は結合手を示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)、Ala(4Pip)、Tyr、Glu、Arg、Gln、Nle、Pya(4)、Trp、Phe(4NH2)、Aib、D-Ala(4Pip)、Dap、Nva、His、Cit、Iva、D-Iva、Abu、Gly又は結合手を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe、D-Iva、Tyr、Ile、Leu、Nle、Phe、Trp、Lys、Ala、Nal(1)、Ala(cPr)、Phe(4F)、Pya(4)、Gln、His、Hse、Acpc、Nva、Gly(cPr)、Ser又は結合手を示し；
Ａ２９は、Asn、Aib、Asn(Me)、D-Iva又は結合手を示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse、Thr、Ala、Gly、Aib、Phe、Nal(1)、Nal(2)、Tyr、Phe(4F)、Dap、Pya(4)、Phe(4NH2)、Ala(cPr)、Leu(Me)、Ser、Gln、Abu、His、Dab、Lys(Me2)、Iva又は結合手を示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva、Iva、Ile、Lys、Ala、Val、Phg、Cha、Nle、Phe、Arg、Dap、Arg(Me)、Pya(4)、Phe(4NH2)、Pya(3)、Gly(cPr)、Acpc又は結合手を示し；
Ａ３２は、Thr、Glu、Nva、Leu、Thr(Me)、Abu、Ser又は結合手を示し；
Ａ３３は、Arg、Arg(Me)又は結合手を示し；
Ａ３４は、Gln又は結合手を示し；
Ａ３５は、Arg、Arg(Me)又は結合手を示し；及び
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、Phe(2Me)、Tyr、Phe(2F)、Phe、Phe(3F)、Leu(Me)、homoLeu、threo-PhSer、Trp、Tyr(Me)、Phe(4Cl)、Phe(4NH2)、Nal(1)、Nal(2)、Phe(4Me)、Tyr(2F)、Tyr(3F)、NMePhe、Tic又は結合手を示す。
ここで、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５及びＡ３６から選択される２個のアミノ酸残基が有する側鎖が結合して環を形成していてもよい。
但し、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５及びＡ３６から選択される３個以上の基が同時に結合手である場合を除く］
で表されるペプチド（但し、PYY(10-36)、PYY(11-36)、PYY(12-36)、PYY(13-36)、PYY(14-36)、PYY(15-36)、PYY(16-36)、PYY(17-36)、PYY(18-36)、PYY(19-36)、PYY(20-36)、PYY(21-36)、PYY(22-36)、PYY(23-36)、PYY(24-36)、PYY(25-36)、PYY(26-36)、PYY(27-36)、Ac-PYY(22-36)、Ac-PYY(25-36)、Ac-PYY(26-36)、Ac-PYY(27-36)、Ac-[Trp27]-PYY(22-36)、Ac-[Trp28]-PYY(22-36)、Ac-[Trp30]-PYY(22-36)、Ac-[Trp30]-PYY(25-36)及びMPA-PYY(25-36)を除く。）又はその塩。
【請求項２】
Ｐ１が、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル、３−カルボキシプロピルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチルブチル］カルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、２−カルボキシエチルカルバモイル、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、５−カルボキシペンチルカルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバモイル、ベンゾイル、Ｄ−ピログルタミル、カルバモイル又はアミジノである、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項３】
Ｘ１が、
式：
−Ｌ１−Ｃ(Ｊ１)(Ｑ１)−Ｙ１−Ｃ(Ｊ２)(Ｑ２)−Ｃ(＝Ｚ１)−、又は
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。）
で表される基である、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項４】
Ｘ１が、
(１) -Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu-、又は
(２) 式：
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。）
で表される基である、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項５】
Ｘ１が、式：
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、
Ａ２３が、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr又はAspであり；及び
Ａ２４が、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe又はAmbz(4)である。）
で表される基である、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項６】
Ａ２５が、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)又はHarである、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項７】
Ａ２６が、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln又はAibである、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項８】
Ａ２７が、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)又はAla(4Pip)である、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項９】
Ａ２８が、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe又はD-Ivaである、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項１０】
Ａ３０が、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse又はThrである、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項１１】
Ａ３１が、Aib、D-Iva又はIvaである、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項１２】
Ａ３６が、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)又はPhe(2Me)である、請求項１記載のペプチド又はその塩。
【請求項１３】
式（ＩＩ）：
Ｐ１−Ｘ４−Ａ２３−Ａ２４−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａｓｎ−Ａ３０−Ａ３１−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａ３６−ＮＨ2          （ＩＩ）
［式中、
Ｐ１は、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル、３−カルボキシプロピルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチルブチル］カルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、２−カルボキシエチルカルバモイル、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、５−カルボキシペンチルカルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバモイル、ベンゾイル、Ｄ−ピログルタミル、カルバモイル又はアミジノを示し；
Ｘ４は、
(1) 結合手、又は
(2) 配列番号：１における１〜２２番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基
を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr又はAspを示し；
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe又はAmbz(4)を示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac) 又はHarを示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln又はAibを示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1) 又はAla(4Pip)を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe又はD-Ivaを示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse又はThrを示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva又はIvaを示し；及び
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me) 又はPhe(2Me)を示す。］
で表されるペプチド又はその塩。
【請求項１４】
Ｘ４が、結合手である、請求項１３記載のペプチド又はその塩。
【請求項１５】
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩。
【請求項１６】
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩。
【請求項１７】
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩。
【請求項１８】
CC(GABA)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩。
【請求項１９】
請求項１記載のペプチド又はその塩のプロドラッグ。
【請求項２０】
請求項１記載のペプチド若しくはその塩又はそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項２１】
Ｙ２受容体作動薬である請求項２０記載の医薬。
【請求項２２】
摂食抑制剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２３】
肥満症の予防又は治療剤である請求項２０記載の医薬。
【請求項２４】
請求項１記載のペプチド若しくはその塩又はそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防又は治療方法。
【請求項２５】
肥満症の予防又は治療剤を製造するための、請求項１記載のペプチド若しくはその塩又はそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Y2受容体アゴニスト作用を有するペプチド及びその用途に関する。
［発明の背景］【０００２】
ペプチドYY（PYY）はブタ上部小腸から単離された36個のアミノ酸残基からなるペプチドである。PYYは、ブタ脳から単離されたニューロペプチドY（NPY）とともに膵ポリペプチド（pancreatic polypeptide; PP）ファミリーに属する。
PYYは、食事摂取に伴い消化管内分泌細胞（L細胞）から分泌され、Y2受容体を介して摂食抑制作用を示すことが知られている。この作用経路として、視床下部弓状核NPY/AgRP発現神経細胞のY2受容体を介した腸管・視床下部経路、迷走神経末端のY2受容体を介した迷走神経求心路が報告されている。
また、食行動の破綻した神経性食思不振症（AN; Anorexia Nervosa）の患者では脳脊髄中のPYY濃度が高いこと、神経性大食症（BN; Bulimia Nervosa）の患者では食後の血中PYY濃度の上昇が健常人と比べ極めて鈍いことが報告されている。さらに、肥満症患者の血中PYY濃度が、健常人のPYY濃度と比較して低いことが知られている（Nature, 418, 650-654 (2002)、N. Engl. Med., 349, 941-948 (2003)（非特許文献１−２））。
一方、以下の報告がある。
WO2006/049681（特許文献１）には下記式で表わされるペプチド又はその塩が記載されている。【０００３】
【化１】
2011002066.tif 000002
【０００４】
式中、
XはＮ末端修飾基であり;
A3はIle, Serあるいは削除され;
A4はLysあるいは削除され;
A5はProあるいは削除され;
A6はGlu, Aspあるいは削除され;
A7はAla, Asnあるいは削除され;
A8はProあるいは削除され;
A9はGlyあるいは削除され;
A10はGluあるいは削除され;
A11はAspあるいは削除され; 
A12はAlaあるいは削除され; 
A13はSer, Proあるいは削除され; 
A14はPro, Alaあるいは削除され; 
A15はGluあるいは削除され; 
A16はGlu, Aspあるいは削除され; 
A17はLeu, Metあるいは削除され; 
A18はAsn, Alaあるいは削除され; 
A19はArgあるいは削除され; 
A20はTyrあるいは削除され; 
A21はTyrあるいは削除され; 
A22はAla, Serあるいは削除され; 
A23はSer, Alaあるいは削除され; 
A24はLeuあるいは削除され;
A25はArgあるいは削除され; 
A26はHisあるいは削除され; 
A27はTyrあるいは削除され; 
A28はLeu, Ileあるいは削除され; 
A29はAsnあるいは削除され; 
A30はLeuあるいは削除され; 
A31はVal, Ileあるいは削除され; 
A32はThrであり; 
A33はArgであり; 
A34はGlnであり; 
A35はArgであり;及び
A36はTyrである。
US5604203（特許文献２）には、下記式で表わされる化合物又は薬理学的に許容可能なその塩が記載されている。【０００５】
【化２】
2011002066.tif 000003
【０００６】
〔式中、Ｘは、Cysあるいは削除され;
Ｒ１及びＲ２のそれぞれは、Ｎ末端アミノ酸のα−アミノ基の窒素原子に結合し;
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、Ｃ１−Ｃ１２アシル、Ｃ７−Ｃ１８アラルキル、あるいはＣ７−Ｃ１８アルカリールであり;
Ｒ２はＨ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、Ｃ１−Ｃ１２アシル、Ｃ７−Ｃ１８アラルキル、あるいはＣ７−Ｃ１８アルカリールであり;
Ａ22は芳香族アミノ酸、Ala，Aib，Anb，N-Me-Ala、あるいは削除され;
Ａ23はSer，Thr，Ala，Aib，N-Me-Ser，N-Me-Thr，N-Me-Ala，D-Trp、あるいは削除され;
Ａ24はLeu，Gly，Ile，Val，Trp，Nle, Nva, Aib，Anb，N-Me-Leu、あるいは削除され;
Ａ25はArg，Lys、homo−Arg、ジエチル−homo-Arg、Lys-ε-NH-R（ＲはＨ、分岐したかまたは直鎖Ｃ１−Ｃ１０アルキル基又はアリール基）, Orn、あるいは削除され;
Ａ26はAla，His，Thr，3-Me-His，1-Me-His、β−ピロゾリルアラニン、N-Me-His，Arg，Lys、homo−Arg、ジエチル−homo−Arg、Lys-ε-NH-R（ＲはＨ、分岐鎖または直鎖のＣ１−Ｃ１０アルキル基又はアリール基）、Orn、あるいは削除され;
Ａ27はNal, Bip, Pcp, Tic, Trp, Bth, Thi又はDipであり;
Ａ28はLeu，Val，Trp, Nle, Nva, Aib，Anb、あるいはN-Me-Leuであり;
Ａ29はAsn，Ala，Gln，Gly，Trp、あるいはN-Me-Asnであり;
Ａ30はLeu，Ile，Val，Trp，Nle, Nva, Aib，Anb、あるいはN-Me-Leuであり;
Ａ31はVal，Leu, Ile，Trp，Nle, Nva, Aib，Anb、あるいはN-Me-Valであり;
Ａ32はThr，Ser，N-Me-Ser，N-Me-Thr、あるいはD-Trpであり;
Ａ33はCys, Arg，Lys、homo−Arg、ジエチル−homo−Arg、Lys-ε-NH-R（ＲはＨ、分岐鎖または直鎖のＣ１−Ｃ１０アルキル基又はＣ６−Ｃ１８アリール基）、又はOrnであり;
Ａ34はCys, Gln, Asn, Ala, Gly, N-Me-Gin, Aib又はAnbであり;
Ａ35はCys, Arg，Lys、homo−Arg、ジエチル−homo−Arg、Lys-ε-NH-R（ＲはＨ、分岐鎖または直鎖のＣ１−Ｃ１０アルキル基又はＣ６−Ｃ１８アリール基）、又はOrnであり;
Ａ36は芳香族アミノ酸又はCysであり;
Ｒ3はＨ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、Ｃ１−Ｃ１２アシル、Ｃ７−Ｃ１８アラルキル、あるいはＣ７−Ｃ１８アルカリールであり;そして
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ１２アルキル、Ｃ６−Ｃ１８アリール、Ｃ１−Ｃ１２アシル、Ｃ７−Ｃ１８アラルキル、あるいはＣ７−Ｃ１８アルカリールである〕。
US6046167（特許文献３）には、以下の化合物又は薬学的に許容可能なその塩が記載されている。【０００７】
【化３】
2011002066.tif 000004
【０００８】
〔式中、
Ｒ１はＨ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ１２）アシルであり;
Ψは-CH2-NH-, -CH2-S-, -CH2-CH2-, -CH2-O-, 及び-CH2-CO-からなる群より選択される偽ペプチド結合である。〕
WO2004/056314（特許文献４）には、「少なくとも５０μｇのY2受容体結合アゴニストを含有する量を哺乳動物に経粘膜投与した場合に、哺乳動物の血漿中のY2受容体結合ペプチドの濃度を血漿１Ｌ当たり少なくとも５  ｐｍｏｌｅまたはそれ以上高めることができる、経粘膜Y2受容体結合ペプチド配合物」が記載されている。
WO2005/080433（特許文献５）には、「a. 治療に有効な血漿濃度を実現するのに十分な濃度のY2受容体結合化合物の水溶液処方と；b. 前記溶液のエアロゾルの生成が可能なアクチュエータであって、前記エアロゾルのスプレイパターン楕円比が、アクチュエータ先端から0.5 cmから10 cmの距離で高さについて測定した場合、1.00から1.40であるアクチュエータと；を具えることを特徴とする医薬組成物製品」が記載されている。
WO2006/007412（特許文献６）には、「Y2受容体結合ペプチド、シクロデキストリン及び有効量の抗菌保存剤を含む、経粘膜投与に適した水性Y2受容体結合ペプチド配合物」が記載されている。
US2008/0194486（特許文献７）には、「反応性基にカップリングしたPYYペプチド又はその機能的誘導体を含む化合物（該反応性基は、血液成分上のアミノ基、ヒドロキシル基又はチオール基と反応して安定な共有結合を形成することができ、それによって、PYYペプチド又はその機能的誘導体が血液脳関門を通過することを妨げることができる）」が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】WO2006/049681
【特許文献２】US5604203
【特許文献３】US6046167
【特許文献４】WO2004/056314
【特許文献５】WO2005/080433
【特許文献６】WO2006/007412
【特許文献７】US2008/0194486
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Nature, 418, 650-654 (2002)
【非特許文献２】N. Engl. Med., 349, 941-948 (2003)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
優れたY2受容体アゴニスト作用を有し、肥満症等の予防又は治療剤として有用なペプチドを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、優れたY2受容体アゴニスト作用を有し、肥満症等の予防又は治療剤として有用なペプチドについて鋭意研究を重ねた結果、下記式（Ｉ）で表されるペプチド等が、優れたY2受容体アゴニスト作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。【００１３】
すなわち、本発明は、
〔１〕式（Ｉ）：
Ｐ１−Ｘ１−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａ２９−Ａ３０−Ａ３１−Ａ３２−Ａ３３−Ａ３４−Ａ３５−Ａ３６−ＮＨ２          （Ｉ）
［式中、
Ｐ１は、式：
−ＲＡ１、
−ＣＯ−ＲＡ１、
−ＣＯ−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＣＯＲＡ１、
−ＳＯ−ＲＡ１、
−ＳＯ２−ＲＡ１、
−ＳＯ２−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＮＲＡ２ＲＢ２、
−ＳＯ２−ＮＲＡ２ＲＢ２、又は
−Ｃ（＝ＮＲＡ１）−ＮＲＡ２ＲＢ２
（式中、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＢ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、又は置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を示し；
Ｘ１は、
（１）式：
−Ｘ２−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｙ３−Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ｘ２−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、
Ｘ２は、式：
（ｉ）−Ｘ３−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
（ｉｉ）−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
（ｉｉｉ）−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
（ｉｖ）−Ａ１９−Ａ２０−、又は
（ｖ）−Ａ２０−
（式中、
Ａ１７は、Leu、又はTyrを示し；
Ａ１８は、Ala、Asn、又はProを示し；
Ａ１９は、Arg、D-Arg、Ile、又はAcpを示し；
Ａ２０は、Arg、Tyr、D-Arg、Lys、又はAcpを示し；及び
Ｘ３は、配列番号：１のアミノ酸配列における１０〜１６番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基を示す。）で表される基を示し；
Ｌ１は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣＨ２、Ｏ、又はＳを示し；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示し；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４は、独立して、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示し；
Ｊ１とＱ１、Ｊ２とＱ２、Ｊ３とＱ３、Ｊ４とＱ４が結合することで、あるいは、Ｌ１とＱ１、Ｙ１とＱ２、Ｙ２とＱ３、Ｙ３とＱ４が結合することで環を形成してもよく；
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、独立して、式：−ＣＯＮ（Ｊ５）−、−ＣＳＮ（Ｊ６）−、−Ｃ（Ｊ７）（Ｊ８）Ｎ（Ｊ９）−、−Ｎ（Ｊ１０）ＣＯ−、又は−Ｃ（Ｊ１１）＝Ｃ（Ｊ１２）−（式中、Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７、Ｊ８、Ｊ９、Ｊ１０、Ｊ１１及びＪ１２は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示す。）で表される基を示し；
Ｚ１は、Ｏ又はＳを示し；
Ａ２１は、D-Tyr、Tyr、Acp、Pro、Ambz(4)、Lys又はArgを示し；
Ａ２２は、Ala、Acp、Phe、Dap、Leu、Lys、D-Ala、Ile、Lys[Hexadecanoyl-(PEG2)]、Tyr、Aib、Ambz(4)、Pic(4)、Gly、PEG2又はAdc(12)を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr、Asp、Lys、D-Arg、D-Ser、Gly、Ser(Me)、Abu、Phe、Asn、β-Ala、Aoc(8)、PEG2、Pic(4)、Hyp、NMeSer、N(iBu)Gly、N(2-hydroxyethyl)Gly、Hse、D-Thr、Aad、Lys(Me2)、Tyr、Lys(Ac)、Iva又はD-Ivaを示し；及び
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe、Ambz(4)、Leu、Acp、D-Leu、Phe、D-Phe、Cha、D-Cha、Pro、Abz(2)、Pic(4)、N(iBu)Gly、NMeAla、D-NMeAla、Sar、Gly、Aze(3)、D-cisHyp、D-Pic(2)、D-Aze(2)、α-MePro、D-α-MePro又はGABAを示す。）
で表される基、
（２）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｙ３−Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
（３）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
（４）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
（５）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、又は
（６）結合手を示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)、Har、D-Iva、D-Arg、Orn、Lys、D-Ala(4Pip)又は結合手を示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln、Aib、Ala、Arg、Pro、Ala(cPr)、Gly、Dap、Ser、Ser(Me)、Asn、Hse、Thr、Pya(3)、Alb、Orn、Glu、Cit、Iva、D-Iva、D-Ala(4Pip)、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Nle又は結合手を示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)、Ala(4Pip)、Tyr、Glu、Arg、Gln、Nle、Pya(4)、Trp、Phe(4NH2)、Aib、D-Ala(4Pip)、Dap、Nva、His、Cit、Iva、D-Iva、Abu、Gly又は結合手を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe、D-Iva、Tyr、Ile、Leu、Nle、Phe、Trp、Lys、Ala、Nal(1)、Ala(cPr)、Phe(4F)、Pya(4)、Gln、His、Hse、Acpc、Nva、Gly(cPr)、Ser又は結合手を示し；
Ａ２９は、Asn、Aib、Asn(Me)、D-Iva又は結合手を示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse、Thr、Ala、Gly、Aib、Phe、Nal(1)、Nal(2)、Tyr、Phe(4F)、Dap、Pya(4)、Phe(4NH2)、Ala(cPr)、Leu(Me)、Ser、Gln、Abu、His、Dab、Lys(Me2)、Iva又は結合手を示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva、Iva、Ile、Lys、Ala、Val、Phg、Cha、Nle、Phe、Arg、Dap、Arg(Me)、Pya(4)、Phe(4NH2)、Pya(3)、Gly(cPr)、Acpc又は結合手を示し；
Ａ３２は、Thr、Glu、Nva、Leu、Thr(Me)、Abu、Ser又は結合手を示し；
Ａ３３は、Arg、Arg(Me)又は結合手を示し；
Ａ３４は、Gln又は結合手を示し；
Ａ３５は、Arg、Arg(Me)又は結合手を示し；及び
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、Phe(2Me)、Tyr、Phe(2F)、Phe、Phe(3F)、Leu(Me)、homoLeu、threo-PhSer、Trp、Tyr(Me)、Phe(4Cl)、Phe(4NH2)、Nal(1)、Nal(2)、Phe(4Me)、Tyr(2F)、Tyr(3F)、NMePhe、Tic又は結合手を示す。
ここで、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５及びＡ３６から選択される２個のアミノ酸残基が有する側鎖が結合して環を形成していてもよい。
但し、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５及びＡ３６から選択される３個以上の基が同時に結合手である場合を除く。］
で表されるペプチド（但し、PYY(10-36)、PYY(11-36)、PYY(12-36)、PYY(13-36)、PYY(14-36)、PYY(15-36)、PYY(16-36)、PYY(17-36)、PYY(18-36)、PYY(19-36)、PYY(20-36)、PYY(21-36)、PYY(22-36)、PYY(23-36)、PYY(24-36)、PYY(25-36)、PYY(26-36)、PYY(27-36)、Ac-PYY(22-36)、Ac-PYY(25-36)、Ac-PYY(26-36)、Ac-PYY(27-36)、Ac-[Trp27]-PYY(22-36)、Ac-[Trp28]-PYY(22-36)、Ac-[Trp30]-PYY(22-36)、Ac-[Trp30]-PYY(25-36)及びMPA-PYY(25-36)を除く。）又はその塩（以下、化合物（Ａ）と略称する場合もある）；
〔２〕Ｐ１が、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル、３−カルボキシプロピルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチルブチル］カルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、２−カルボキシエチルカルバモイル、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、５−カルボキシペンチルカルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバモイル、ベンゾイル、Ｄ−ピログルタミル、カルバモイル、又はアミジノである、上記〔１〕記載のペプチド又はその塩；
〔３〕Ｘ１が、
式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は上記〔１〕記載と同意義を示す。）
で表される基である、上記〔１〕または〔２〕記載のペプチド又はその塩；
〔４〕Ｘ１が、
（１）-Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu-、又は
（２）式：
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は上記〔１〕記載と同意義を示す。）
で表される基である、上記〔１〕ないし〔３〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔５〕Ｘ１が、
式：
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、Ａ２３が、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr、又はAspであり；及びＡ２４が、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe又はAmbz(4)である。）
で表される基である、上記〔１〕ないし〔４〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔６〕Ａ２５が、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)、又はHarである、上記〔１〕ないし〔５〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔７〕Ａ２６が、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln、又はAibである、上記〔１〕ないし〔６〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔８〕Ａ２７が、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)、又はAla(4Pip)である、上記〔１〕ないし〔７〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔９〕Ａ２８が、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe、又はD-Ivaである、上記〔１〕ないし〔８〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔１０〕Ａ３０が、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse、又はThrである、上記〔１〕ないし〔９〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔１１〕Ａ３１が、Aib、D-Iva、又はIvaである、上記〔１〕ないし〔１０〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔１２〕Ａ３６が、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、又はPhe(2Me)である、上記〔１〕ないし〔１１〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩；
〔１３〕式（ＩＩ）：
Ｐ１−Ｘ４−Ａ２３−Ａ２４−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａｓｎ−Ａ３０−Ａ３１−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａ３６−ＮＨ２          （ＩＩ）
［式中、
Ｐ１は、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル、３−カルボキシプロピルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチルブチル］カルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、２−カルボキシエチルカルバモイル、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、５−カルボキシペンチルカルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバモイル、ベンゾイル、Ｄ−ピログルタミル、カルバモイル又はアミジノを示し；
Ｘ４は、
(1)結合手、又は
(2)配列番号：１における１〜２２番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基
を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr又はAspを示し；
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe又はAmbz(4)を示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac) 又はHarを示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln又はAibを示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1) 又はAla(4Pip)を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe又はD-Ivaを示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse又はThrを示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva又はIvaを示し；及び
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me) 又はPhe(2Me)を示す。］
で表されるペプチド又はその塩（以下、化合物（Ｂ）と略称する場合もある）；
〔１４〕Ｘ４が、結合手である、上記〔１３〕記載のペプチド又はその塩；
〔１５〕Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩；
〔１６〕Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩；
〔１７〕4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩；
〔１８〕CC(GABA)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2又はその塩；
〔１９〕上記〔１〕ないし〔１８〕のいずれか１記載のペプチド又はその塩のプロドラッグ；
〔２０〕上記〔１〕ないし〔１８〕のいずれか１記載のペプチド若しくはその塩又はそのプロドラッグを含有してなる医薬；
〔２１〕Ｙ２受容体作動薬である上記〔２０〕記載の医薬；
〔２２〕摂食抑制剤である上記〔２０〕記載の医薬；
〔２３〕肥満症の予防又は治療剤である上記〔２０〕記載の医薬；
〔２４〕上記〔１〕ないし〔１８〕のいずれか１記載のペプチド若しくはその塩又はそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防又は治療方法；
〔２５〕肥満症の予防又は治療剤を製造するための、上記〔１〕ないし〔１８〕のいずれか１記載のペプチド若しくはその塩又はそのプロドラッグの使用；
等に関する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のペプチドは、優れたY2受容体アゴニスト作用を有し、肥満症等の予防又は治療剤として有用である。
［発明の詳細な説明］【００１５】
以下、式（Ｉ）及び式（ＩＩ）中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−３アルキレンジオキシ基」は、特に断りのない限り、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。【００１６】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル基」は、特に断りのない限り、ベンゾイル、ナフチルカルボニル、ビフェニルカルボニル等を意味する。【００１７】
Ｐ１は、式：
−ＲＡ１、
−ＣＯ−ＲＡ１、
−ＣＯ−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＣＯＲＡ１、
−ＳＯ−ＲＡ１、
−ＳＯ２−ＲＡ１、
−ＳＯ２−ＯＲＡ１、
−ＣＯ−ＮＲＡ２ＲＢ２、
−ＳＯ２−ＮＲＡ２ＲＢ２、又は
−Ｃ(＝ＮＲＡ１)−ＮＲＡ２ＲＢ２
（式中、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＢ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、又は置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基を示す。【００１８】
ＲＡ１、ＲＡ２又はＲＢ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ８−１６アリールアルケニル基等が挙げられる。
該「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デカニル等が挙げられる。
該「Ｃ２−１０アルケニル基」としては、例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。
該「Ｃ２−１０アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル等が挙げられる。【００１９】
該「Ｃ３−１０シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
該「Ｃ３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
該「Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基」としては、例えば２,４−シクロペンタジエン−１−イル、２,４−シクロヘキサジエン−１−イル、２,５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。【００２０】
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基及びＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
また、上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基及びＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、Ｃ７−１０橋かけ式炭化水素基であってもよい。Ｃ７−１０橋かけ式炭化水素基としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ノルボルニル）、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。
さらに、上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基及びＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれＣ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン又はＣ４−１０シクロアルカジエンとスピロ環基を形成していてもよい。ここで、Ｃ３−１０シクロアルカン、Ｃ３−１０シクロアルケン及びＣ４−１０シクロアルカジエンとしては、上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基及びＣ４−１０シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。このようなスピロ環基としては、スピロ［４．５］デカン−８−イル等が挙げられる。【００２１】
該「Ｃ６−１４アリール基」としては、例えばフェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル等が挙げられる。
該「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、例えばベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニリルメチル、３−ビフェニリルメチル、４−ビフェニリルメチル等が挙げられる。
該「Ｃ８−１６アリールアルケニル基」としては、例えば、スチリル等が挙げられる。【００２２】
前記「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基及びＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。【００２３】
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)(i)ハロゲン原子、及び
(ii)アミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、及び
(e)シアノ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、及び
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、ピロリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、及び
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（5）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基、及び
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）(a)ハロゲン原子、及び
(b)アミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）；
（7）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（12）カルボキシ基；
（13）ヒドロキシ基；
（14）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基、
(f)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、
(g)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、及び
(h)ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
（15）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（16）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（17）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（18）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（19）(a)ハロゲン原子、及び
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（21）メルカプト基；
（22）(a)ハロゲン原子、及び
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）シアノ基；
（26）ニトロ基；
（27）ハロゲン原子；
（28）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（29）Ｃ１−３アルキレンオキシ基（例、メチレンオキシ、エチレンオキシ）；
（30）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
（31）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、及び
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ）、
（32）アミジノ基；
（33）グアニジノ基；
等が挙げられる。
置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００２４】
また、前記「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基及びＣ８−１６アリールアルケニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。【００２５】
このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ１−１０アルキル基等における置換基として例示した基；
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基、
(g)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル）、
(h)グアジニノ基、
(i)ウレイド基、及び
(j)５又は６員の非芳香族複素環基（例、ピペリジル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ノナニル）；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、及び
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、及び
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００２６】
ＲＡ１、ＲＡ２又はＲＢ２で示される「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」としては、芳香族複素環基及び非芳香族複素環基が挙げられる。【００２７】
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式芳香族複素環基及び縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５又は６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）及びベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。【００２８】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，３，５−トリアジン−１−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチオフェニル（例、２−ベンゾチオフェニル、３−ベンゾチオフェニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。【００２９】
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環基及び縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５又は６員の芳香族又は非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族又は非芳香族複素環（例、チオフェン）及びベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基、該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。【００３０】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
テトラヒドロフリル（例、２−テトラヒドロフリル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（例、１，１−ジオキシドチオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリニル（例、２，５−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル）、チアゾリニル（例、２，５−ジヒドロチアゾール−３−イル、３，４−ジヒドロチアゾール−３−イル）、イミダゾリニル（例、２−イミダゾリン−３−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−３−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−５−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、チオキソオキサゾリジニル（例、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）、テトラヒドロピラニル（例、４−テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、４−テトラヒドロチオピラニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル）、オキソテトラヒドロピリダジニル（例、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−２−イル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、テトラヒドロベンゾチアゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチアゾール−２−イル）、テトラヒドロベンズオキサゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンズオキサゾール−２−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−２−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−２−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）、テトラヒドロキナゾリニル（例、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）、テトラヒドロチアゾロピリジニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５．４−ｃ］ピリジン−６−イル）、テトラヒドロイミダゾピリジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［４．５−ｃ］ピリジン−２−イル）、テトラヒドロピラゾロピリジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロピラゾロ［３．４−ｃ］ピリジン−２−イル）、テトラヒドロトリアゾロピラジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロトリアゾロ［４．３−ａ］ピラジン−２−イル）、テトラヒドロイミダゾピラジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ａ］ピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［３．４−ａ］ピラジン−２−イル）、テトラヒドロピリドピリミジニル（例、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［５．４−ｃ］ピリミジン−６−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
が挙げられる。【００３１】
ＲＡ１、ＲＡ２又はＲＢ２で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ＲＡ１、ＲＡ２又はＲＢ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また該「複素環基」が「非芳香族複素環基」である場合、置換基としてオキソ基がさらに含まれる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００３２】
ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＢ２は、好ましくは、独立して、
(1)水素原子；
(2)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基
(3)置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基
(4)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基
(5)置換されていてもよい５又は６員の芳香族複素環基
(6)置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環基
等である。【００３３】
ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＢ２は、より好ましくは、独立して、
(1)水素原子；
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)（ｉ）ヒドロキシ基、及び
(ii)カルボキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(c)カルボキシ基、
(d)(i)ヒドロキシ基、
(ii)シアノ基、及び
(iii)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）、
(e)５又は６員の非芳香族複素環基（例、ピペリジル、テトラヒドロピラニル）
(f)５又は６員の芳香族複素環基（例、ピリジル）
(g)カルバモイル基、及び
(h)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）、
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、１−エチル−３−メチルブチル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル）；
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
(4)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)ヒドロキシ基、及び
(c)(i)アミノ基、
(ii)グアジニノ基、及び
(iii)ウレイド基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
(5)５又は６員の芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピリジル、フリル、ピロリル、チオフェニル）；
(6)(a)オキソ基、
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c)アミジノ基、及び
(d)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリミジニル）；
等である。【００３４】
Ｐ１が、式：−ＲＡ１で表される基である場合、
ＲＡ１は、好ましくは、
(1)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、又は
(2)置換されていてもよい５又は６員の芳香族複素環基
である。
ＲＡ１は、より好ましくは、
(1)(a)ヒドロキシ基、
(b)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ）、及び
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル）、
(2)５又は６員の芳香族複素環基（例、ピリジル）
である。【００３５】
Ｐ１が、式：−ＣＯ−ＲＡ１で表される基である場合、
ＲＡ１は、好ましくは、
(1)水素原子、
(2)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(3)置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
(4)置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、
(5)置換されていてもよい５又は６員の芳香族複素環基、又は
(6)置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環基
である。
ＲＡ１は、より好ましくは、
(1)水素原子、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(d)５又は６員の非芳香族複素環基（例、ピペリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ペンチル、ノナニル）、
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(4)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)ヒドロキシ基、及び
(c)(i)アミノ基、
(ii)グアジニノ基、及び
(iii)ウレイド基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル））、
(5)５又は６員の芳香族複素環基（例、イミダゾリル、ピリジル、フリル、ピロリル、チオフェニル）、
(6)(a)オキソ基、
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c)アミジノ基、及び
(d)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリミジニル）である。【００３６】
Ｐ１が、式：−ＣＯ−ＯＲＡ１で表される基である場合、
ＲＡ１は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル）であり、より好ましくは、Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル）である。【００３７】
Ｐ１が、式：−ＳＯ２−ＲＡ１で表される基である場合、
ＲＡ１は、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル基）であり、より好ましくは、Ｃ１−１０アルキル基（例、メチル基）である。【００３８】
Ｐ１が、式：−ＣＯ−ＮＲＡ２ＲＢ２で表される基である場合、
好ましくは、ＲＡ２は、
(1)水素原子、
(2)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、又は
(3)置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環基
であり、かつ、
ＲＢ２は、
(1)水素原子、又は
(2)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基
である。
より好ましくは、ＲＡ２は、
(1)水素原子、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基
(c)カルバモイル基、
(d)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）、
(e)カルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）、
(f)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）、及び
(g)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、１−エチル−３−メチルブチル、ペンチル、イソペンチル）、
(3)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
であり、かつ、
ＲＢ２は、
(1)水素原子、又は
(2)Ｃ１−１０アルキル基（例、エチル）
である。【００３９】
Ｐ１が式：−Ｃ(＝ＮＲＡ１)−ＮＲＡ２ＲＢ２で表される基である場合、
好ましくは、ＲＡ１は、（１）水素原子であり、かつ、
ＲＡ２及びＲＢ２は、独立して、
(1)水素原子、又は
(2)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基
である。
より好ましくは、ＲＡ１は、(1)水素原子であり、かつ、
ＲＡ２及びＲＢ２は、独立して、
(1)水素原子、又は
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)(i)シアノ基、及び
(ii)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(c)５又は６員の芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、イソブチル、オクチル）
である。【００４０】
Ｐ１は、好ましくは、
(1)水素原子、
(2)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
(3)置換されていてもよい５又は６員の芳香族複素環基、
(4)ホルミル基
(5)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基、
(6)置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル−カルボニル基、
(7)置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基、
(8)置換されていてもよい５又は６員の芳香族複素環カルボニル基、
(9)置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基、
(10)置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基、
(11)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−スルホニル基、
(12)(a)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、及び
(b)置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環基
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(13)置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基でモノ、ジ又はトリ置換されていてもよいアミジノ基
等である。【００４１】
Ｐ１は、より好ましくは、
(1)水素原子、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ）、及び
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル）、
(3)５又は６員の芳香族複素環基（例、ピリジル）、
(4)ホルミル基、
(5)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(d)５又は６員の非芳香族複素環基（例、ピペリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ノナニルカルボニル）、
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシル−カルボニル）、
(7)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)ヒドロキシ基、及び
(c)(i)アミノ基、
(ii)グアジニノ基、及び
(iii)ウレイド基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフチルカルボニル）、
(8)５又は６員の芳香族複素環カルボニル基（例、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、フリルカルボニル、ピロリルカルボニル、チオフェニルカルボニル）、
(9)(a)オキソ基、
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c)アミジノ基、及び
(d)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロピリミジニルカルボニル）、
(10)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(11)Ｃ１−１０アルキル−スルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(12)(a)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基
(iii)カルバモイル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）、
(v)カルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）、
(vi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）、及び
(vii)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、１−エチル−３−メチルブチル、ペンチル、イソペンチル）、及び
(b)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(13)(a)ヒドロキシ基、
(b)(i)シアノ基、及び
(ii)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(c)５又は６員の芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、イソブチル、オクチル）
でモノ、ジ又はトリ置換されていてもよいアミジノ基
等である。【００４２】
Ｐ１は、さらに好ましくは、
(1)(a)ヒドロキシ基、及び
(b)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、エチル）、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、及び
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル）、
(3)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(4)５又は６員の芳香族複素環カルボニル基（例、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、
(5)(a)オキソ基、及び
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル）、
(6)(a)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基
(iii)カルバモイル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(v)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、イソペンチル）、及び
(b)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(7)アミジノ基
等である。【００４３】
Ｐ１は、よりさらに好ましくは、
(1)(a)ヒドロキシ基、及び
(b)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、エチル）、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、及び
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル）、
(3)５又は６員の芳香族複素環カルボニル基（例、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、
(4)(a)オキソ基、及び
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル）、
(5)(a)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基
(iii)カルバモイル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(v)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、イソペンチル）、及び
(b)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基
等である。【００４４】
Ｐ１は、特に好ましくは、
(1)(a)ヒドロキシ基、及び
(b)カルボキシ基、
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル）、
(2)５又は６員の芳香族複素環カルボニル基（例、イミダゾリルカルボニル）、
(3)５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）、
(4)(a)１ないし３個のカルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、イソペンチル）、及び
(b)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基
等である。【００４５】
また、Ｐ１の具体例としては、例えば、２−ヒドロキシエチル、ヘプチル、ヘキシル、ベンジル、オクチル、２−エトキシエチル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、４−ピリジニル、ホルミル、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、ベンゾイル、ヘキサノイル、４−アミノメチルベンゾイル、４−グアニジノメチルベンゾイル、４−ウレイドメチルベンゾイル、フェニルアセチル、シクロヘキサンカルボニル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、４−フルオロベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、ジフェニルアセチル、ペンタフルオロベンゾイル、シクロプロパンカルボニル、ピペリジノアセチル、プロパノイル、Ｌ−ラクトイル、デカノイル、（Ｓ）−２−メチルブタノイル、４−イミダゾールカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル（Ｔｈｐ（４）−ＣＯ）、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、Ｄ−ピログルタミル、ピログルタミル、２−ピリジンカルボニル、ピペリジン−４−カルボニル、Ｎ−アセチルピペリジン−４−カルボニル、Ｎ−アミジノピペリジン−４−カルボニル、Ｎ−グリシルピペリジン−４−カルボニル、ヒドロオロチル、Ｄ−ヒドロオロチル、３−ピリジンカルボニル、３−フロイル、３−ピロールカルボニル、２−ピロールカルボニル、２−チオフェンカルボニル、Ｚ、メシル、カルバモイル、３−カルボキシプロピルカルバモイル（ＣＣ（ＧＡＢＡ））、カルボキシメチルカルバモイル（ＣＣ（Ｇｌｙ））、２−カルボキシエチルカルバモイル（ＣＣ（β−Ａｌａ））、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、５−カルボキシペンチルカルバモイル（ＣＣ（Ａｃｐ））、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルカルバモイル（Ｔｈｐ（４）−ＣＨ２ＮＨＣＯ）、カルバモイルメチルカルバモイル（ＮＨ２−ＣＣ（Ｇｌｙ））、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル（ＣＣ（Ｓｅｒ））、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチルブチル］カルバモイル（ＣＣ（Ｌｅｕ））、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバモイル（ＣＣ（Ｔｙｒ））、イソブチルカルバモイル、２−ヒドロキシエチルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（メトキシカルボニル）エチルカルバモイル、２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチルブチル］カルバモイル、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルカルバモイル、［（２Ｒ）−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタン−２−イル］カルバモイル、２−エトキシエチル−カルバモイル、ジエチルカルバモイル、［（２Ｓ）−１−（カルボキシメトキシ）−４−メチルペンタン−２−イル］カルバモイル、［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロパン−２−イル］カルバモイル、［（２Ｓ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル］カルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル（Ｔｈｐ（４）−ＮＨＣＯ）、アミジノ、オクチル���ミジノ、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアミジノ、メチルアミジノ、イソブチルアミジノ、ベンジルアミジノ、４−シアノベンジルアミジノ、４−ピリジニルメチルアミジノ、４−アミノメチルベンジルアミジノ等が挙げられる。
Ｐ１は、好ましくは、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、Ｔｈｐ（４）−ＮＨＣＯ、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、ＣＣ（β−Ａｌａ）、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、ＣＣ（Ａｃｐ）、Ｔｈｐ（４）−ＣＨ２ＮＨＣＯ、ＮＨ２−ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｓｅｒ）、ＣＣ（Ｔｙｒ）、ベンゾイル、Ｄ−ピログルタミル、カルバモイル、アミジノ等である。
Ｐ１は、より好ましくは、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、Ｔｈｐ（４）−ＮＨＣＯ、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、ＣＣ（β−Ａｌａ）、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、ＣＣ（Ａｃｐ）、Ｔｈｐ（４）−ＣＨ２ＮＨＣＯ、ＮＨ２−ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｓｅｒ）、ＣＣ（Ｔｙｒ）等である。
Ｐ１は、さらに好ましくは、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、Ｔｈｐ（４）−ＮＨＣＯ等である。【００４６】
Ｘ１は、
(1)式：
−Ｘ２−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｙ３−Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ｘ２−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、
Ｘ２は、式：
(i)−Ｘ３−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(ii)−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(iii)−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(iv)−Ａ１９−Ａ２０−、又は
(v)−Ａ２０−
（式中、
Ａ１７は、Leu、又はTyrを示し；
Ａ１８は、Ala、Asn、又はProを示し；
Ａ１９は、Arg、D-Arg、Ile、又はAcpを示し；
Ａ２０は、Arg、Tyr、D-Arg、Lys、又はAcpを示し；及び
Ｘ３は、配列番号：１のアミノ酸配列における１０〜１６番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基を示す。）
で表される基を示し；
Ｌ１は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣＨ２、Ｏ、又はＳを示し；
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示し；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４は、独立して、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示し；
Ｊ１とＱ１、Ｊ２とＱ２、Ｊ３とＱ３、Ｊ４とＱ４が結合することで、あるいは、Ｌ１とＱ１、Ｙ１とＱ２、Ｙ２とＱ３、Ｙ３とＱ４が結合することで環を形成してもよく；
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、独立して、式：−ＣＯＮ（Ｊ５）−、−ＣＳＮ（Ｊ６）−、−Ｃ（Ｊ７）（Ｊ８）Ｎ（Ｊ９）−、−Ｎ（Ｊ１０）ＣＯ−、又は−Ｃ（Ｊ１１）＝Ｃ（Ｊ１２）−
（式中、Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７、Ｊ８、Ｊ９、Ｊ１０、Ｊ１１及びＪ１２は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示す。）で表される基を示し；
Ｚ１は、Ｏ又はＳを示し；
Ａ２１は、D-Tyr、Tyr、Acp、Pro、Ambz(4)、Lys又はArgを示し；
Ａ２２は、Ala、Acp、Phe、Dap、Leu、Lys、D-Ala、Ile、Lys[Hexadecanoyl-(PEG2)]、Tyr、Aib、Ambz(4)、Pic(4)、Gly、PEG2又はAdc(12)を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr、Asp、Lys、D-Arg、D-Ser、Gly、Ser(Me)、Abu、Phe、Asn、β-Ala、Aoc(8)、PEG2、Pic(4)、Hyp、NMeSer、N(iBu)Gly、N(2-hydroxyethyl)Gly、Hse、D-Thr、Aad、Lys(Me2)、Tyr、Lys(Ac)、Iva又はD-Ivaを示し；及び
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe、Ambz(4)、Leu、Acp、D-Leu、Phe、D-Phe、Cha、D-Cha、Pro、Abz(2)、Pic(4)、N(iBu)Gly、NMeAla、D-NMeAla、Sar、Gly、Aze(3)、D-cisHyp、D-Pic(2)、D-Aze(2)、α-MePro、D-α-MePro又はGABAを示す。）
で表される基、
(2)式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｙ３−Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
(3)式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
(4)式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、
(5)式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基、又は
(6)結合手
を示す。【００４７】
Ｘ２は、式：
(i)−Ｘ３−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(ii)−Ａ１７−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(iii)−Ａ１８−Ａ１９−Ａ２０−、
(iv)−Ａ１９−Ａ２０−、又は
(v)−Ａ２０−
（式中、
Ａ１７は、Leu、又はTyrを示し；
Ａ１８は、Ala、Asn、又はProを示し；
Ａ１９は、Arg、D-Arg、Ile、又はAcpを示し；
Ａ２０は、Arg、Tyr、D-Arg、Lys、又はAcpを示し；及び
Ｘ３は、配列番号：１のアミノ酸配列における１０〜１６番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基を示す。）
で表される基を示す。
Ａ１７は、Leu、又はTyrを示し、Ａ１８は、Ala、Asn、又はProを示し、Ａ１９は、Arg、D-Arg、Ile、又はAcpを示し、Ａ２０は、Arg、Tyr、D-Arg、Lys、又はAcpを示し、好ましくはArg又はTyrを示す。
Ｘ３は、配列番号：１のアミノ酸配列における１０〜１６番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基を示す。
Ｘ３で示される「配列番号：１のアミノ酸配列における１０〜１６番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合したアミノ酸残基」としては、具体的には、
(1)Glu-
(2)Glu-Glu-
(3)Pro-Glu-Glu-
(4)Ser-Pro-Glu-Glu-（配列番号：２）
(5)Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-（配列番号：３）
(6)Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-(配列番号:４)
(7)Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-（配列番号：５）
等が挙げられる。【００４８】
Ｌ１は、(1)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＮＨ、(2)Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＣＨ２、(3)Ｏ、又は(4)Ｓを示す。
Ｌ１としては、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいＮＨが好ましく、ＮＨがより好ましい。
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示す。
Ｊ１、Ｊ２、Ｊ３及びＪ４で示される「Ｃ１−３アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルが挙げられる。
Ｊ１としては、水素原子又はメチルが好ましい。
Ｊ２としては、水素原子又はメチルが好ましい。
Ｊ３としては、水素原子又はメチルが好ましい。
Ｊ４としては、水素原子又はメチルが好ましい。【００４９】
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４は、独立して、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基を示す。
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」の「Ｃ１−１０アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デカニル等が挙げられる。
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４で示される「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基」の「Ｃ１−１０アルキル基」は、置換可能な位置に１ないし５個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００５０】
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４は、好ましくは、独立して、
(1)水素原子；
(2)(a)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(b)(i)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(ii)ヒドロキシ基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
(c)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、インドリル）；
(d)(i)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基；
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(f)カルボキシ基；
(g)ヒドロキシ基；
(h)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
(i)メルカプト基；
(j)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；及び
(k)グアニジノ；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デカニル）
等である。【００５１】
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３は、独立して、式：−ＣＯＮ（Ｊ５）−、−ＣＳＮ（Ｊ６）−、−Ｃ（Ｊ７）（Ｊ８）Ｎ（Ｊ９）−、−Ｎ（Ｊ１０）ＣＯ−、又は−Ｃ（Ｊ１１）＝Ｃ（Ｊ１２）−で表される基を示す。
Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７、Ｊ８、Ｊ９、Ｊ１０、Ｊ１１及びＪ１２は、独立して、水素原子又はＣ１−３アルキル基を示す。
Ｊ５、Ｊ６、Ｊ７、Ｊ８、Ｊ９、Ｊ１０、Ｊ１１及びＪ１２で示される「Ｃ１−３アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルが挙げられる。
Ｊ５としては、水素原子又はメチルが好ましい。
Ｊ６としては、水素原子が好ましい。
Ｊ７としては、水素原子が好ましい。
Ｊ８としては、水素原子が好ましい。
Ｊ９としては、水素原子が好ましい。
Ｊ１０としては、水素原子が好ましい。
Ｊ１１としては、水素原子が好ましい。
Ｊ１２としては、水素原子が好ましい。
Ｙ１としては、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−等が好ましい。
Ｙ２としては、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−等が好ましい。
Ｙ３としては、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−等が好ましい。
Ｚ１は、Ｏ又はＳを示す。【００５２】
Ｊ１とＱ１、Ｊ２とＱ２、Ｊ３とＱ３、Ｊ４とＱ４が結合することで環を形成してもよく、この場合、Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）、Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）、Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）又はＣ（Ｊ４）（Ｑ４）で、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピペリジン等の環を形成する。
あるいは、Ｌ１とＱ１、Ｙ１とＱ２、Ｙ２とＱ３、Ｙ３とＱ４が結合することで環を形成してもよい。
Ｌ１とＱ１が結合して環を形成する場合、Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）で、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ヒドロキシピロリジン、ピペリジン、チアゾリジン等の環を形成する。
Ｙ１とＱ２、Ｙ２とＱ３、Ｙ３とＱ４が結合して環を形成する場合、Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）、Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）又はＹ３−Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）で、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ヒドロキシピロリジン、ピペリジン、チアゾリジン等の環を形成する。【００５３】
Ａ２１は、D-Tyr、Tyr、Acp、Pro、Ambz(4)、Lys又はArgを示し、好ましくは、D-Tyrを示す。
Ａ２２は、Ala、Acp、Phe、Dap、Leu、Lys、D-Ala、Ile、Lys[Hexadecanoyl-(PEG2)]、Tyr、Aib、Ambz(4)、Pic(4)、Gly、PEG2又はAdc(12) を示し、好ましくは、Ala、Acp、Phe、Dap、Leu又はLysを示し、より好ましくは、Ala又はAcpを示す。
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr、Asp、Lys、D-Arg、D-Ser、Gly、Ser(Me)、Abu、Phe、Asn、β-Ala、Aoc(8)、PEG2、Pic(4)、Hyp、NMeSer、N(iBu)Gly、N(2-hydroxyethyl)Gly、Hse、D-Thr、Aad、Lys(Me2)、Tyr、Lys(Ac)、Iva又はD-Ivaを示し、好ましくは、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr又はAspを示し、より好ましくは、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp又はThrを示し、特に好ましくは、Ser又はGluを示す。
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe、Ambz(4)、Leu、Acp、D-Leu、Phe、D-Phe、Cha、D-Cha、Pro、Abz(2)、Pic(4)、N(iBu)Gly、NMeAla、D-NMeAla、Sar、Gly、Aze(3)、D-cisHyp、D-Pic(2)、D-Aze(2)、α-MePro、D-α-MePro又はGABA、好ましくは、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe又はAmbz(4) を示し、より好ましくは、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva又はβ-Alaを示し、特に好ましくは、D-Pro又はD-Hypを示す。【００５４】
Ｘ１で示される、
（１）式：
−Ｘ２−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｙ３−Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ｘ２−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
で表される基としては、例えば、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：６）、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：７）、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：８）、
Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：９）、
Tyr-Pro-Ile-Lys-Acp-Ala-Ser-Leu（配列番号：１０）、
Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１１）、
Arg-Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Arg-Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１２）、
D-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu、
Arg-Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１３）、
Ile-Lys-Acp-Ala-Ser-Leu（配列番号：１４）、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Leu、
Acp-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１５）、
Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１６）、
D-Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu、
Tyr-Pro-Ile-Lys-Acp（配列番号：１７）、
Acp-Arg-Acp-Ser-D-Pro
等が挙げられ、
好ましくは、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１２）、
Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１６）、
Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro
等が挙げられる。【００５５】
Ｘ１で示される、
（２）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｙ３−Ｃ（Ｊ４）（Ｑ４）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２１−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
で表される基としては、例えば、
D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Ala-Ser-D-Pro、
D-Tyr-D-Ala-Ser-D-Pro、
Acp-Acp-Ser-D-Pro、
Ambz(4)-Acp-Ser-D-Pro、
Lys-Acp-Ser-D-Pro、
Acp-Pic(4)-Ser-D-Pro
PEG2-Dap-Ser-Leu
等が挙げられ、
好ましくは、
D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro
等が挙げられる。【００５６】
Ｘ１で示される、
（３）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｙ２−Ｃ（Ｊ３）（Ｑ３）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２２−Ａ２３−Ａ２４−
で表される基としては、例えば、
Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Glu-D-Pro、
Acp-Ser-D-Pro、
Phe-Ser-D-Pro、
Acp-Glu-D-Pro、
Dap-Ser-D-Pro、
Leu-Ser-D-Pro、
Lys-Ser-D-Pro、
Ala-Ser-Leu、
D-Ala-Ser-Leu、
Ile-Lys-Acp、
Lys(Hexadecanoyl)-Ser-Leu、
Lys[Hexadecanoyl-(PEG2)]-Ser-Leu、
Ala-Ser-D-Leu、
Ala-Asp-D-Pro、
D-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-Ser-D-Pro、
Aib-Ser-D-Pro、
Ala-MeSer-D-Pro、
D-Ala-MeSer-D-Pro、
Ambz(4)-Ser-D-Pro、
Pic(4)-Ser-D-Pro、
Acp-Pic(4)-D-Pro、
Gly-Ser-D-Pro、
PEG2-Ser-D-Pro、
Adc(12)-Ser-D-Pro
等が挙げられ、
好ましくは、
Ala-Ser-Leu、
D-Ala-Ser-Leu、
Ala-MeSer-D-Pro、
Acp-Ser-D-Pro、
Acp-Glu-D-Pro、
Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Glu-D-Pro、
Lys-Ser-D-Pro、
Dap-Ser-D-Pro、
Phe-Ser-D-Pro、
Ile-Lys-Acp
等が挙げられる。【００５７】
Ｘ１で示される、
（４）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２３−Ａ２４−
で表される基としては、例えば、
Ser-D-Pro、
Ser-D-Hyp、
Glu-D-Pro、
Ser-Aib、
Glu-D-Hyp、
Gln-D-Pro、
Ser-D-Iva、
Ser-Iva、
Arg-D-Pro、
Acp-D-Pro、
Ser-β-Ala、
Thr-D-Pro、
Ser-DL-β-HOAla、
Asp-D-Hyp、
Ser-Aipe、
Glu-β-Ala、
Asp-D-Pro、
Arg-Leu、
Arg-D-Leu、
D-Arg-Leu、
D-Arg-D-Leu、
Ser-Leu、
D-Ser-Leu、
Gly-Pic(4)、
Ser-D-Leu、
D-Ser-D-Pro、
Abu-D-Leu、
Ser(Me)-D-Leu、
Phe-D-Leu、
Asp-D-Leu、
Abu-D-Pro、
Ser(Me)-D-Pro、
Phe-D-Pro、
D-Arg-D-Pro、
Ser-N(iBu)Gly、
Ser-NMeAla、
D-Ser-NMeAla、
Ser-D-NMeAla、
D-Ser-D-NMeAla、
Ser-Sar、
D-Ser-Sar、
D-Ser-Aib、
Ser-Gly、
D-Ser-Gly、
Ser-Aze(3)、
D-Ser-Aze(3)、
Asn-D-Pro、
Ser-Pic(4)、
β-Ala-D-Pro、
Aoc(8)-D-Pro、
(PEG2)-D-Pro、
Ser-D-cisHyp、
Glu-D-cisHyp、
Ser-D-Pic(2)、
Glu-D-Pic(2)、
Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu-、
Ser-MeAla、
Ser-D-MeAla、
Pic(4)-D-Pro、
Hyp-D-Pro、
MeSer-D-Pro、
N(iBu)Gly-D-Pro、
N(2-hydroxyethyl)Gly-D-Pro、
Ser-Pro、
Ser-D-Aze(2)、
Ser-Abz(2)、
Ser-α-MePro、
Ser-D-α-MePro、
Ser-GABA、
Hse-D-Pro、
D-Thr-D-Pro、
Aad-D-Pro、
Lys-D-Pro、
Lys(Me2)-D-Pro、
Tyr-D-Pro、
Lys(Ac)-D-Pro、
Iva-D-Pro
が挙げられ、
好ましくは、
D-Arg-Leu、
D-Ser-Leu、
Gly-Pic(4)、
Abu-D-Pro、
Ser(Me)-D-Pro、
Phe-D-Pro、
Ser-N(iBu)Gly、
D-Ser-NMeAla、
Ser-D-NMeAla、
D-Ser-Sar、
Ser-Gly、
Ser-Aze(3)、
Ser-D-Hyp、
Asn-D-Pro、
β-Ala-D-Pro、
Aoc(8)-D-Pro、
(PEG2)-D-Pro、
Ser-D-Pic(2)、
Glu-D-Pic(2)、
Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu、
Ser-MeAla、
Ser-D-MeAla、
Pic(4)-D-Pro、
Hyp-D-Pro、
Asp-D-Hyp、
Ser-D-Pro、
N(iBu)Gly-D-Pro、
N(2-hydroxyethyl)Gly-D-Pro、
Glu-D-Pro、
Ser-D-Aze(2)、
Ser-α-MePro、
Ser-D-α-MePro、
Ser-GABA、
Hse-D-Pro、
D-Thr-D-Pro、
Aad-D-Pro、
Lys(Me2)-D-Pro、
Asp-D-Pro、
Tyr-D-Pro、
Lys(Ac)-D-Pro、
Iva-D-Pro、
D-Iva-D-Pro、
Glu-D-Hyp、
Gln-D-Pro、
Thr-D-Pro、
Ser-β-Ala、
Glu-β-Ala、
Ser-Aib、
Ser-Iva、
Ser-D-Iva、
Ser-Aipe、
Ser-DL-β-HOAla、
Acp-D-Pro、
Arg-D-Pro
等が挙げられる。【００５８】
Ｘ１で示される、
（５）式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２４−
で表される基としては、例えば、
D-Leu、Ambz(4)、Phe、D-Phe、Cha、D-Cha、Pro、Abz(2)、D-Pro
等が挙げられる。【００５９】
Ｘ１は、好ましくは、式：
−Ｌ１−Ｃ（Ｊ１）（Ｑ１）−Ｙ１−Ｃ（Ｊ２）（Ｑ２）−Ｃ（＝Ｚ１）−、又は
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基である。【００６０】
Ｘ１は、より好ましくは、式：
（１）-Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu-、又は
（２）式：
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）
で表される基である。【００６１】
Ｘ１は、特に好ましくは、式：
−Ａ２３−Ａ２４−
（式中、
Ａ２３が、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr又はAspであり；及び
Ａ２４が、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe又はAmbz(4)である。）
で表される基である。【００６２】
また、Ｘ１の具体例としては、例えば、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：６）、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：７）、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：８）、
Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：９）、
Tyr-Pro-Ile-Lys-Acp-Ala-Ser-Leu（配列番号：１０）、
Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１１）、
Arg-Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Arg-Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１２）、
D-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu、
Arg-Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１３）、
Ile-Lys-Acp-Ala-Ser-Leu（配列番号：１４）、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Leu、
Acp-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１５）、
Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１６）、
D-Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu、
Tyr-Pro-Ile-Lys-Acp（配列番号：１７）、
Acp-Arg-Acp-Ser-D-Pro、
D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Ala-Ser-D-Pro、
D-Tyr-D-Ala-Ser-D-Pro、
Acp-Acp-Ser-D-Pro、
Ambz(4)-Acp-Ser-D-Pro、
Lys-Acp-Ser-D-Pro、
Acp-Pic(4)-Ser-D-Pro、
PEG2-Dap-Ser-Leu、
Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Glu-D-Pro、
Acp-Ser-D-Pro、
Phe-Ser-D-Pro、
Acp-Glu-D-Pro、
Dap-Ser-D-Pro、
Leu-Ser-D-Pro、
Lys-Ser-D-Pro、
Ala-Ser-Leu、
D-Ala-Ser-Leu、
Ile-Lys-Acp、
Lys(Hexadecanoyl)-Ser-Leu、
Lys[Hexadecanoyl-(PEG2)]-Ser-Leu、
Ala-Ser-D-Leu、
Ala-Asp-D-Pro、
D-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-Ser-D-Pro、
Aib-Ser-D-Pro、
Ala-MeSer-D-Pro、
D-Ala-MeSer-D-Pro、
Ambz(4)-Ser-D-Pro、
Pic(4)-Ser-D-Pro、
Acp-Pic(4)-D-Pro、
Gly-Ser-D-Pro、
PEG2-Ser-D-Pro、
Adc(12)-Ser-D-Pro、
Ser-D-Pro、
Ser-D-Hyp、
Glu-D-Pro、
Ser-Aib、
Glu-D-Hyp、
Gln-D-Pro、
Ser-D-Iva、
Ser-Iva、
Arg-D-Pro、
Acp-D-Pro、
Ser-β-Ala、
Thr-D-Pro、
Ser-DL-β-HOAla、
Asp-D-Hyp、
Ser-Aipe、
Glu-β-Ala、
Asp-D-Pro、
Arg-Leu、
Arg-D-Leu、
D-Arg-Leu、
D-Arg-D-Leu、
Ser-Leu、
D-Ser-Leu、
Gly-Pic(4)、
Ser-D-Leu、
D-Ser-D-Pro、
Abu-D-Leu、
Ser(Me)-D-Leu、
Phe-D-Leu、
Asp-D-Leu、
Abu-D-Pro、
Ser(Me)-D-Pro、
Phe-D-Pro、
D-Arg-D-Pro、
Ser-N(iBu)Gly、
Ser-NMeAla、
D-Ser-NMeAla、
Ser-D-NMeAla、
D-Ser-D-NMeAla、
Ser-Sar、
D-Ser-Sar、
D-Ser-Aib、
Ser-Gly、
D-Ser-Gly、
Ser-Aze(3)、
D-Ser-Aze(3)、
Asn-D-Pro、
Ser-Pic(4)、
β-Ala-D-Pro、
Aoc(8)-D-Pro、
(PEG2)-D-Pro、
Ser-D-cisHyp、
Glu-D-cisHyp、
Ser-D-Pic(2)、
Glu-D-Pic(2)、
Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu-、
Ser-MeAla、
Ser-D-MeAla、
Pic(4)-D-Pro、
Hyp-D-Pro、
MeSer-D-Pro、
N(iBu)Gly-D-Pro、
N(2-hydroxyethyl)Gly-D-Pro、
Ser-Pro、
Ser-D-Aze(2)、
Ser-Abz(2)、
Ser-α-MePro、
Ser-D-α-MePro、
Ser-GABA、
Hse-D-Pro、
D-Thr-D-Pro、
Aad-D-Pro、
Lys-D-Pro、
Lys(Me2)-D-Pro、
Tyr-D-Pro、
Lys(Ac)-D-Pro、
Iva-D-Pro
等が挙げられ、
好ましくは、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１２）、
Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１６）、
Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Ser-Leu、
D-Ala-Ser-Leu、
Ala-MeSer-D-Pro、
Acp-Ser-D-Pro、
Acp-Glu-D-Pro、
Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Glu-D-Pro、
Lys-Ser-D-Pro、
Dap-Ser-D-Pro、
Phe-Ser-D-Pro、
Ile-Lys-Acp、
D-Arg-Leu、
D-Ser-Leu、
Gly-Pic(4)、
Abu-D-Pro、
Ser(Me)-D-Pro、
Phe-D-Pro、
Ser-N(iBu)Gly、
D-Ser-NMeAla、
Ser-D-NMeAla、
D-Ser-Sar、
Ser-Gly、
Ser-Aze(3)、
Ser-D-Hyp、
Asn-D-Pro、
β-Ala-D-Pro、
Aoc(8)-D-Pro、
(PEG2)-D-Pro、
Ser-D-Pic(2)、
Glu-D-Pic(2)、
Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu、
Ser-MeAla、
Ser-D-MeAla、
Pic(4)-D-Pro、
Hyp-D-Pro、
Asp-D-Hyp、
Ser-D-Pro、
N(iBu)Gly-D-Pro、
N(2-hydroxyethyl)Gly-D-Pro、
Glu-D-Pro、
Ser-D-Aze(2)、
Ser-α-MePro、
Ser-D-α-MePro、
Ser-GABA、
Hse-D-Pro、
D-Thr-D-Pro、
Aad-D-Pro、
Lys(Me2)-D-Pro、
Asp-D-Pro、
Tyr-D-Pro、
Lys(Ac)-D-Pro、
Iva-D-Pro、
D-Iva-D-Pro、
Glu-D-Hyp、
Gln-D-Pro、
Thr-D-Pro、
Ser-β-Ala、
Glu-β-Ala、
Ser-Aib、
Ser-Iva、
Ser-D-Iva、
Ser-Aipe、
Ser-DL-β-HOAla、
Acp-D-Pro、
Arg-D-Pro、
D-Leu、
Ambz(4)、
Phe、
D-Phe、
Cha、
D-Cha、
Pro、
Abz(2)、
D-Pro
等が挙げられる。【００６３】
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)、Har、D-Iva、D-Arg、Orn、Lys、D-Ala(4Pip)又は結合手を示し、好ましくは、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)又はHarを示し、より好ましくは、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit又はAibを示し、特に好ましくは、Iva、Arg又はNleを示す。
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln、Aib、Ala、Arg、Pro、Ala(cPr)、Gly、Dap、Ser、Ser(Me)、Asn、Hse、Thr、Pya(3)、Alb、Orn、Glu、Cit、Iva、D-Iva、D-Ala(4Pip)、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Nle又は結合手を示し、好ましくは、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln又はAibを示し、より好ましくは、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)又はChaを示し、特に好ましくは、Pya(4)又はHisを示す。
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)、Ala(4Pip)、Tyr、Glu、Arg、Gln、Nle、Pya(4)、Trp、Phe(4NH2)、Aib、D-Ala(4Pip)、Dap、Nva、His、Cit、Iva、D-Iva、Abu、Gly又は結合手を示し、好ましくは、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)又はAla(4Pip)を示し、より好ましくはChaを示す。
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe、D-Iva、Tyr、Ile、Leu、Nle、Phe、Trp、Lys、Ala、Nal(1)、Ala(cPr)、Phe(4F)、Pya(4)、Gln、His、Hse、Acpc、Nva、Gly(cPr)、Ser又は結合手を示し、好ましくは、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe又はD-Ivaを示し、より好ましくは、Aib、Iva又はLeu(Me)を示す。
Ａ２９は、Asn、Aib、Asn(Me)、D-Iva又は結合手を示し、好ましくはAsnを示す。
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse、Thr、Ala、Gly、Aib、Phe、Nal(1)、Nal(2)、Tyr、Phe(4F)、Dap、Pya(4)、Phe(4NH2)、Ala(cPr)、Leu(Me)、Ser、Gln、Abu、His、Dab、Lys(Me2)、Iva又は結合手を示し、好ましくは、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse又はThrを示し、より好ましくは、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)又はOrnを示し、特に好ましくはLysを示す。
Ａ３１は、Aib、D-Iva、Iva、Ile、Lys、Ala、Val、Phg、Cha、Nle、Phe、Arg、Dap、Arg(Me)、Pya(4)、Phe(4NH2)、Pya(3)、Gly(cPr)、Acpc又は結合手を示し、好ましくは、Aib、D-Iva、又はIvaを示し、より好ましくはAibを示す。
Ａ３２は、Thr、Glu、Nva、Leu、Thr(Me)、Abu、Ser又は結合手を示し、好ましくはThrを示す。
Ａ３３は、Arg、Arg(Me)又は結合手を示し、好ましくはArgを示す。
Ａ３４は、Gln又は結合手を示し、好ましくはGlnを示す。
Ａ３５は、Arg、Arg(Me)又は結合手を示し、好ましくはArgを示す。
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、Phe(2Me)、Tyr、Phe(2F)、Phe、Phe(3F)、Leu(Me)、homoLeu、threo-PhSer、Trp、Tyr(Me)、Phe(4Cl)、Phe(4NH2)、Nal(1)、Nal(2)、Phe(4Me)、Tyr(2F)、Tyr(3F)、NMePhe、Tic又は結合手を示し、好ましくは、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、又はPhe(2Me)を示し、より好ましくは、Cha又はPhe(2,6-Me2)を示し、特に好ましくはChaを示す。
但し、Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５及びＡ３６のうち、３個以上の基が同時に結合手とはならない。
Ａ２５、Ａ２６、Ａ２７、Ａ２８、Ａ２９、Ａ３０、Ａ３１、Ａ３２、Ａ３３、Ａ３４、Ａ３５及びＡ３６から選択される２個のアミノ酸残基が有する側鎖が結合して環を形成していてもよい。【００６４】
化合物（Ａ）の好適な例としては、以下のペプチド又はその塩が挙げられる。
［化合物（Ａ）−１］
Ｐ１が、
(1)水素原子、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ）、及び
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル）、
(3)５又は６員の芳香族複素環基（例、ピリジル）、
(4)ホルミル基、
(5)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(d)５又は６員の非芳香族複素環基（例、ピペリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、ノナニルカルボニル）、
(6)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシル−カルボニル）、
(7)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(b)ヒドロキシ基、及び
(c)(i)アミノ基、
(ii)グアジニノ基、及び
(iii)ウレイド基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル、ナフチルカルボニル）、
(8)５又は６員の芳香族複素環カルボニル基（例、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、フリルカルボニル、ピロリルカルボニル、チオフェニルカルボニル）、
(9)(a)オキソ基、
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(c)アミジノ基、及び
(d)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロピリミジニルカルボニル）、
(10)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル基）で置換されていてもよいＣ１−１０アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル基）、
(11)Ｃ１−１０アルキル−スルホニル基（例、メチルスルホニル基）、
(12)(a)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基
(iii)カルバモイル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）、
(v)カルボキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）、
(vi)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル）、及び
(vii)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、１−エチル−３−メチルブチル、ペンチル、イソペンチル）、及び
(b)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基、又は
(13)(a)ヒドロキシ基、
(b)(i)シアノ基、及び
(ii)アミノ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(c)５又は６員の芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、イソブチル、オクチル）
でモノ、ジ又はトリ置換されていてもよいアミジノ基
であり；
Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３及びＱ４が、独立して
(1)水素原子、又は
(2)(a)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
(b)(i)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、
(ii)ヒドロキシ基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
(c)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、イミダゾリル、インドリル）；
(d)(i)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）、
(ii)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいアミノ基；
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル）でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(f)カルボキシ基；
(g)ヒドロキシ基；
(h)(i)Ｃ１−６アルキル基、
(ii)ヒドロキシ基、及び
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
(i)メルカプト基；
(j)Ｃ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；及び
(k)グアニジノ；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノナニル、デカニル）
である、化合物（Ａ）。【００６５】
［化合物（Ａ）−２］
Ｐ１が、
(1)(a)ヒドロキシ基、及び
(b)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、エチル）、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、及び
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル）、
(3)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(4)５又は６員の芳香族複素環カルボニル基（例、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、
(5)(a)オキソ基、及び
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル）、
(6)(a)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基
(iii)カルバモイル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(v)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、イソペンチル）、及び
(b)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基、又は
(7)アミジノ基
であり；
Ｘ１が、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：６）、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：７）、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Glu-Glu-Leu-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：８）、
Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：９）、
Tyr-Pro-Ile-Lys-Acp-Ala-Ser-Leu（配列番号：１０）、
Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１１）、
Arg-Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Arg-Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１２）、
D-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu、
Arg-Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１３）、
Ile-Lys-Acp-Ala-Ser-Leu（配列番号：１４）、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-D-Leu、
Acp-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１５）、
Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１６）、
D-Arg-Tyr-Ala-Ser-Leu、
Tyr-Pro-Ile-Lys-Acp（配列番号：１７）、
Acp-Arg-Acp-Ser-D-Pro、
D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Ala-Ser-D-Pro、
D-Tyr-D-Ala-Ser-D-Pro、
Acp-Acp-Ser-D-Pro、
Ambz(4)-Acp-Ser-D-Pro、
Lys-Acp-Ser-D-Pro、
Acp-Pic(4)-Ser-D-Pro、
PEG2-Dap-Ser-Leu、
Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Glu-D-Pro、
Acp-Ser-D-Pro、
Phe-Ser-D-Pro、
Acp-Glu-D-Pro、
Dap-Ser-D-Pro、
Leu-Ser-D-Pro、
Lys-Ser-D-Pro、
Ala-Ser-Leu、
D-Ala-Ser-Leu、
Ile-Lys-Acp、
Lys(Hexadecanoyl)-Ser-Leu、
Lys[Hexadecanoyl-(PEG2)]-Ser-Leu、
Ala-Ser-D-Leu、
Ala-Asp-D-Pro、
D-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-Ser-D-Pro、
Aib-Ser-D-Pro、
Ala-MeSer-D-Pro、
D-Ala-MeSer-D-Pro、
Ambz(4)-Ser-D-Pro、
Pic(4)-Ser-D-Pro、
Acp-Pic(4)-D-Pro、
Gly-Ser-D-Pro、
PEG2-Ser-D-Pro、
Adc(12)-Ser-D-Pro、
Ser-D-Pro、
Ser-D-Hyp、
Glu-D-Pro、
Ser-Aib、
Glu-D-Hyp、
Gln-D-Pro、
Ser-D-Iva、
Ser-Iva、
Arg-D-Pro、
Acp-D-Pro、
Ser-β-Ala、
Thr-D-Pro、
Ser-DL-β-HOAla、
Asp-D-Hyp、
Ser-Aipe、
Glu-β-Ala、
Asp-D-Pro、
Arg-Leu、
Arg-D-Leu、
D-Arg-Leu、
D-Arg-D-Leu、
Ser-Leu、
D-Ser-Leu、
Gly-Pic(4)、
Ser-D-Leu、
Abu-D-Leu、
D-Ser-D-Pro、
Phe-D-Leu、
Ser(Me)-D-Leu、
Asp-D-Leu、
Abu-D-Pro、
Ser(Me)-D-Pro、
Phe-D-Pro、
D-Arg-D-Pro、
Ser-N(iBu)Gly、
Ser-NMeAla、
D-Ser-NMeAla、
Ser-D-NMeAla、
D-Ser-D-NMeAla、
Ser-Sar、
D-Ser-Sar、
D-Ser-Aib、
Ser-Gly、
D-Ser-Gly、
Ser-Aze(3)、
D-Ser-Aze(3)、
Asn-D-Pro、
Ser-Pic(4)、
β-Ala-D-Pro、
Aoc(8)-D-Pro、
(PEG2)-D-Pro、
Ser-D-cisHyp、
Glu-D-cisHyp、
Ser-D-Pic(2)、
Glu-D-Pic(2)、
Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu-、
Ser-MeAla、
Ser-D-MeAla、
Pic(4)-D-Pro、
Hyp-D-Pro、
MeSer-D-Pro、
N(iBu)Gly-D-Pro、
N(2-hydroxyethyl)Gly-D-Pro、
Ser-Pro、
Ser-D-Aze(2)、
Ser-Abz(2)、
Ser-α-MePro、
Ser-D-α-MePro、
Ser-GABA、
Hse-D-Pro、
D-Thr-D-Pro、
Aad-D-Pro、
Lys-D-Pro、
Lys(Me2)-D-Pro、
Tyr-D-Pro、
Lys(Ac)-D-Pro、又は
Iva-D-Pro、
である化合物（Ａ）。【００６６】
［化合物（Ａ）−３］
式（Ｉ）：
Ｐ１−Ｘ１−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａ２９−Ａ３０−Ａ３１−Ａ３２−Ａ３３−Ａ３４−Ａ３５−Ａ３６−ＮＨ２          （Ｉ）
［式中、
Ｐ１は、
(1)１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基（例、エトキシ）で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、エチル）、
(2)(a)ヒドロキシ基、
(b)カルボキシ基、及び
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル）、
(3)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(4)５又は６員の芳香族複素環カルボニル基（例、イミダゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル）、
(5)(a)オキソ基、及び
(b)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５又は６員の非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル）、
(6)(a)(i)ヒドロキシ基、
(ii)カルボキシ基
(iii)カルバモイル基、
(iv)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、及び
(v)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、イソペンチル）、及び
(b)５又は６員の非芳香族複素環基（例、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる置換基でモノ又はジ置換されていてもよいカルバモイル基、又は
(7)アミジノ基
を示し；
Ｘ１は、
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１２）、
Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu（配列番号：１６）、
Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Ser-Leu、
D-Ala-Ser-Leu、
Ala-MeSer-D-Pro、
Acp-Ser-D-Pro、
Acp-Glu-D-Pro、
Ala-Ser-D-Pro、
Ala-Glu-D-Pro、
Lys-Ser-D-Pro、
Dap-Ser-D-Pro、
Phe-Ser-D-Pro、
Ile-Lys-Acp、
D-Arg-Leu、
D-Ser-Leu、
Gly-Pic(4)、
Abu-D-Pro、
Ser(Me)-D-Pro、
Phe-D-Pro、
Ser-N(iBu)Gly、
D-Ser-NMeAla、
Ser-D-NMeAla、
D-Ser-Sar、
Ser-Gly、
Ser-Aze(3)、
Ser-D-Hyp、
Asn-D-Pro、
β-Ala-D-Pro、
Aoc(8)-D-Pro、
(PEG2)-D-Pro、
Ser-D-Pic(2)、
Glu-D-Pic(2)、
Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu、
Ser-MeAla、
Ser-D-MeAla、
Pic(4)-D-Pro、
Hyp-D-Pro、
Asp-D-Hyp、
Ser-D-Pro、
N(iBu)Gly-D-Pro、
N(2-hydroxyethyl)Gly-D-Pro、
Glu-D-Pro、
Ser-D-Aze(2)、
Ser-α-MePro、
Ser-D-α-MePro、
Ser-GABA、
Hse-D-Pro、
D-Thr-D-Pro、
Aad-D-Pro、
Lys(Me2)-D-Pro、
Asp-D-Pro、
Tyr-D-Pro、
Lys(Ac)-D-Pro、
Iva-D-Pro、
D-Iva-D-Pro、
Glu-D-Hyp、
Gln-D-Pro、
Thr-D-Pro、
Ser-β-Ala、
Glu-β-Ala、
Ser-Aib、
Ser-Iva、
Ser-D-Iva、
Ser-Aipe、
Ser-DL-β-HOAla、
Acp-D-Pro、
Arg-D-Pro、
D-Leu、
Ambz(4)、
Phe、
D-Phe、
Cha、
D-Cha、
Pro、
Abz(2)、又は
D-Pro、
を示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)又はHarを示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln又はAibを示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)又はAla(4Pip)を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe又はD-Ivaを示し；
Ａ２９は、Asnを示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse又はThrを示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva、Ivaを示し；
Ａ３２は、Thrを示し；
Ａ３３は、Argを示し；
Ａ３４は、Glnを示し；
Ａ３５は、Argを示し；
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、Phe(2Me)を示す。］
で表されるペプチド又はその塩。【００６７】
また、化合物（Ａ）としては、前記した各記号の基を任意に組み合わせた全てのペプチドが好ましく用いられるが、なかでも以下の化合物番号で示すペプチドが好適である。
本明細書において、PYY(1-36)とは、配列番号：１のアミノ酸配列を有するペプチドを示す。すなわち、PYY(1-36)とは、
Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
を示す。
また、PYY(1-36)のN末端のTyrの位置を１位、C末端のTyrを３６位と数える。【００６８】
Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-
1   2   3   4   5   6   7   8   9  10  11  12  13  14  15
Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-
16  17  18  19  20  21  22  23  24  25  26  27  28  29  30
Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
31  32  33  34  35  36【００６９】
ここで、PYY(23-36)とは、PYY(1-36)（配列番号：１）の２３位〜３６位のアミノ酸配列を有するペプチドを示す。すなわち、PYY(23-36)とは、
Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：１８）
を示す。
また、Ac-PYY(23-36)とは、PYY(1-36)（配列番号：１）の２３位〜３６位のアミノ酸配列を有し、該アミノ酸配列のN末端(２３位)のアミノ酸残基(Ser)のアミノ基をAcで修飾したペプチドを示す。すなわち、Ac-PYY(23-36)とは、
Ac-Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：１９）
を示す。
また、Ac-[Ala26,Ile28,31,Arg(Me)35]-PYY(23-36)とは、PYY(1-36)（配列番号：１）の２３位〜３６位のアミノ酸配列を有し、該アミノ酸配列のN末端(２３位)のアミノ酸残基(Ser)のアミノ基をAcで修飾し、かつ、PYY(1-36)（配列番号：１）の２６位のアミノ酸残基(His)がAlaに、２８位及び３１位のアミノ酸残基(Leu及びVal)がIleに、３５位のアミノ酸残基(Arg)がArg(Me)に置換されたペプチドを示す。すなわち、Ac-[Ala26,Ile28,31,Arg(Me)35]-PYY(23-36)とは、
Ac-Ser-Leu-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg(Me)-Tyr-NH2（配列番号：２０）
を示す。
また、cyclo(27-31)-4-Aminomethylbenzoyl-[Glu27,Ile28,Lys31]-PYY(25-36)とは、PYY(1-36)（配列番号：１）の２５位〜３６位のアミノ酸配列を有し、該アミノ酸配列のN末端(２５位)のアミノ酸残基(Ser)のアミノ基を4-Aminomethylbenzoylで修飾し、PYY(1-36)（配列番号：１）の２７位のアミノ酸残基(Tyr)がGluに、２８位のアミノ酸残基(Leu)がIleに、３１位のアミノ酸残基(Val)がLysに置換され、かつ、２７位のアミノ酸残基(Glu)の側鎖官能基(カルボキシル基)と３１位のアミノ酸残基(Lys)の側鎖官能基(アミノ基)とが結合(アミド結合)した環状ペプチドを示す。すなわち、cyclo(27-31)-4-Aminomethylbenzoyl-[Glu27,Ile28,Lys31]-PYY(25-36)とは、【００７０】
【化４】
2011002066.tif 000005
【００７１】
（配列番号：１５２）
を示す。
他のPYYフラグメント、N末端修飾、アミノ酸置換についても、上記と同様に略記するものとする。【００７２】
化合物番号1：Ac-[Ala26,Ile28,31,Arg(Me)35]-PYY(22-36)
Ac-Ala-Ser-Leu-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Gln-Arg-Arg(Me)-Tyr-NH2（配列番号：２１）
化合物番号2：[Ala26,Ile28,31]-PYY(19-36)
Arg-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：２２）
化合物番号3：[D-Ala22,Ala26,Ile28,31,Arg(Me)35]-PYY(22-36)
D-Ala-Ser-Leu-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg(Me)-Tyr-NH2
化合物番号4：4-Guanidinomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Guanidinomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：２３）
化合物番号5：Ac-[Ala26,Ile28,31]-PYY(20-36)
Ac-Tyr-Tyr-Ala-Ser-Leu-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：２４）
化合物番号6：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe-NH2（配列番号：２５）
化合物番号7：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Tyr(Me)36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr(Me)-NH2（配列番号：２６）
化合物番号8：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe(4Cl)36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(4Cl)-NH2（配列番号：２７）
化合物番号9：4-Aminomethylbenzoyl-[D-Arg25,Ala26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-D-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
化合物番号10：4-Aminomethylbenzoyl-[Orn25,Ala26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Orn-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：２８）
化合物番号11：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Har33]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Har-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：２９）
化合物番号12：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe(4NH2)36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(4NH2)-NH2（配列番号：３０）
化合物番号13：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Nal(1)36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Nal(1)-NH2（配列番号：３１）
化合物番号14：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Nal(2)36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Nal(2)-NH2（配列番号：３２）
化合物番号15：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe(4Me)36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(4Me)-NH2（配列番号：３３）
化合物番号16：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,NMePhe36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-NMePhe-NH2（配列番号：３４）
化合物番号17：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Tic36]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tic-NH2（配列番号：３５）
化合物番号18：4-Aminomethylbenzoyl-[Arg26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Arg-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：３６）
化合物番号19：4-Aminomethylbenzoyl-[Pro26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Pro-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：３７）
化合物番号20：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Leu-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：３８）【００７３】
化合物番号21：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Nle28,Ile31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Nle-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：３９）
化合物番号22：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Phe28,Ile31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Phe-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４０）
化合物番号23：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Trp28,Ile31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Trp-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４１）
化合物番号24：[D-Leu24, Ala26,Ile28,31]-PYY(24-36)
D-Leu-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
化合物番号25：cyclo(27-31)-4-Aminomethylbenzoyl-[Glu27,Ile28,Lys31]-PYY(25-36)【００７４】
【化５】
2011002066.tif 000006
（配列番号：１５２）【００７５】
化合物番号26：cyclo(28-32)-4-Aminomethylbenzoyl-[Lys28,Ile31,Glu32]-PYY(25-36)【００７６】
【化６】
2011002066.tif 000007
（配列番号：１７１）【００７７】
化合物番号27：[D-Arg23,Ala26,Ile28,31]-PYY(23-36)
D-Arg-Leu-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
化合物番号28：4-({[imino(octylamino)methyl]amino}methyl)benzoyl-[Ala26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-({[imino(octylamino)methyl]amino}methyl)benzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４２）
化合物番号29：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Arg27,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Arg-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４３）
化合物番号30：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Gln27,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Gln-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４４）
化合物番号31：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,28,Ile31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ala-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４５）
化合物番号32：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,30,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Ala-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４６）
化合物番号33：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,31,Ile28]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ala-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４７）
化合物番号34：Ac-[Phe24,Ala26,Ile28,31]-PYY(24-36)
Ac-Phe-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４８）
化合物番号35：Ac-[D-Phe24,Ala26,Ile28,31]-PYY(24-36)
Ac-D-Phe-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
化合物番号36：Ac-[Cha24,Ala26,Ile28,31]-PYY(24-36)
Ac-Cha-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：４９）
化合物番号37：Ac-[D-Cha24,Ala26,Ile28,31]-PYY(24-36)
Ac-D-Cha-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
化合物番号38：Ac-[Pro24,Ala26,Ile28,31]-PYY(24-36)
Ac-Pro-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５０）
化合物番号39：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,Val31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５１）
化合物番号40：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,Phg31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Phg-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５２）【００７８】
化合物番号41：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,Cha31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Cha-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５３）
化合物番号42：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,Nle31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Nle-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５４）
化合物番号43：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Nle27,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Nle-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５５）
化合物番号44：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Pya(4)27,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Pya(4)-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５６）
化合物番号45：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Gly30]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Gly-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５７）
化合物番号46：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Aib29]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Aib-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５８）
化合物番号47：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Aib30]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Aib-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：５９）
化合物番号48：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala(cPr)26,Ile28,32]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala(cPr)-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６０）
化合物番号49：4-Aminomethylbenzoyl-[Lys25,Ala26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Lys-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６１）
化合物番号50：4-Aminomethylbenzoyl-[Gly26,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Gly-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６２）
化合物番号51：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Trp27,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Trp-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６３）
化合物番号52：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Phe(4NH2)27,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Phe(4NH2)-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６４）
化合物番号53：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Aib27,Ile28,31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Aib-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６５）
化合物番号54：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe30]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Phe-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６６）
化合物番号55：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Nal(1)30]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Nal(1)-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６７）
化合物番号56：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Nal(2)30]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Nal(2)-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６８）
化合物番号57：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Tyr30]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Tyr-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：６９）
化合物番号58：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe(4F)30]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Phe(4F)-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：７０）
化合物番号59：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,Phe31]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Phe-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：７１）
化合物番号60：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Ser32]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Ser-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：７２）【００７９】
化合物番号61：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Nva32]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Nva-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：７３）
化合物番号62：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Leu32]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Leu-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：７４）
化合物番号63：Benzoyl-[Cha27,36,Nal(1)28,Aib31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Nal(1)-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：７５）
化合物番号64：Benzoyl-[Cha27,28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：７６）
化合物番号65：Benzoyl-[Cha27,36,Ile28,Arg31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Leu-Arg-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：７７）
化合物番号66：Benzoyl-[Ala(4Pip)27,Ile28,31,Trp30,Cha36]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Ala(4Pip)-Ile-Asn-Trp-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：７８）
但し、化合物番号66のペプチド中のAla(4Pip)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号67：Benzoyl-[Dap27,Ile28,31,Trp30,Cha36]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Dap-Ile-Asn-Trp-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：７９）
化合物番号68：[Abz(2)24,Cha27,36,Ile28,31,Trp30]-PYY(24-36)
Abz(2)-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Trp-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８０）
化合物番号69：Benzoyl-[Cha27,36,Ile28,Dap31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Leu-Dap-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８１）
化合物番号70：Benzoyl-[Cha27,36,Ile28,Arg(Me)31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Leu-Arg(Me)-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８２）
化合物番号71：Benzoyl-[Cha27,36,Ile28,Pya(4)31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Leu-Pya(4)-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８３）
化合物番号72：Benzoyl-[Cha27,36,Ile28,Phe(4NH2)31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Leu-Phe(4NH2)-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８４）
化合物番号73：Benzoyl-[Cha27,36,Ile28,31,Phe(4NH2)30]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Phe(4NH2)-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８５）
化合物番号74：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Thr(Me)32]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr(Me)-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：８６）
化合物番号75：Cyclohexanecarbonyl-[Cha27,36,Ile28,31,Asn(Me)29]-PYY(25-36)
Cyclohexanecarbonyl-Arg-His-Cha-Ile-Asn(Me)-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８７）
化合物番号76：4-Guanidinomethylbenzoyl-[Nle25,Cha27,28,31,36,Arg30]-PYY(25-36)
4-Guanidinomethylbenzoyl-Nle-His-Cha-Cha-Asn-Arg-Cha-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８８）
化合物番号77：Cyclohexanecarbonyl-[Nle26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Cyclohexanecarbonyl-Arg-Nle-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：８９）
化合物番号78：Cyclohexanecarbonyl-[Cha27,36,Ala(cPr)28,Aib31]-PYY(25-36)
Cyclohexanecarbonyl-Arg-His-Cha-Ala(cPr)-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９０）
化合物番号79：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,36,Phe(4F)28,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Phe(4F)-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９１）
化合物番号80：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,Ala(cPr)30,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Ala(cPr)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９２）【００８０】
化合物番号81：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,Leu(Me)30,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu(Me)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９３）
化合物番号82：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,Pya(3)31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Pya(3)-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９４）
化合物番号83：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,36,Pya(4)28,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Pya(4)-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９５）
化合物番号84：Ac-[D-Cha24,Abu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(24-36)
Ac-D-Cha-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号85：[D-Ser23,Abu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
D-Ser-Leu-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号86：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,Aib31,Tyr(2F)36]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr(2F)-NH2（配列番号：９６）
化合物番号87：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,Aib31,Tyr(3F)36]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr(3F)-NH2（配列番号：９７）
化合物番号88：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,Gly(cPr)31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Gly(cPr)-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９８）
化合物番号89：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,Ser30,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Ser-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：９９）
化合物番号90：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,Gln30,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Gln-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１００）
化合物番号91：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,Abu30,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Abu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０１）
化合物番号92：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,28,36,His30,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-His-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０２）
化合物番号93：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,36,Gly(cPr)28,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Gly(cPr)-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０３）
化合物番号94：Isobutanoyl-[Abu26,27,Cha28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Abu-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０４）
化合物番号95：Isobutanoyl-[Abu26,Gly27,Cha28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Gly-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０５）
化合物番号96：Amidino-[Gly23,Pic(4)24,Cha27,36,Ile28,31,Trp30]-PYY(23-36)
Amidino-Gly-Pic(4)-Arg-His-Cha-Ile-Asn-Trp-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０６）
化合物番号97：Benzoyl-[Ser26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-Ser-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０７）
化合物番号98：Benzoyl-[Ser(Me)26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-Ser(Me)-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０８）
化合物番号99：Benzoyl-[Asn26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-Asn-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１０９）
化合物番号100：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,36,Gln28,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Gln-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１０）【００８１】
化合物番号101：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,36,His28,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-His-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１１）
化合物番号102：Isobutanoyl-[Abu26,Cha27,36,Ser28,Aib31]-PYY(25-36)
Isobutanoyl-Arg-Abu-Cha-Ser-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１２）
化合物番号103：Benzoyl-[Nva27,Cha28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-Nva-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１３）
化合物番号104：Benzoyl-[His27,Cha28,36,Aib31]-PYY(25-36)
Benzoyl-Arg-His-His-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１４）
化合物番号105：Ac-[Abu23, D-Pro24,Abu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Abu-D-Pro-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号106：Ac-[Ser(Me)23, D-Pro24,Abu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser(Me)-D-Pro-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号107：Ac-[Phe23, D-Pro24,Abu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Phe-D-Pro-Arg-Abu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号108：Ac-[N(iBu)Gly24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-N(iBu)Gly-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１５）
化合物番号109：Ac-[D-Ser23,MeAla24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-D-Ser-NMeAla-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号110：Ac-[D-MeAla24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-NMeAla-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号111：Ac-[D-Ser23,Sar24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-D-Ser-Sar-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号112：Ac-[Gly24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-Gly-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１６）
化合物番号113：Ac-[Aze(3)24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-Aze(3)-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１７）
化合物番号114：Ac-[D-Hyp24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Hyp-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号115：Ac-[Asn23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Asn-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号116：[βAla23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
β-Ala-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号117：[Aoc(8)23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Aoc(8)-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号118：[(PEG2)23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
(PEG2)-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号119：Ac-[D-Pic(2)24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pic(2)-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号120：Ac-[Glu23,D-Pic(2)24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pic(2)-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００８２】
化合物番号121：Ac-[D-Tyr21,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(21-36)
Ac-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号122：Ac-[Gly23-ψ[(E)-CH=CH]-Leu24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Gly-ψ[(E)CH=CH]-Leu-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１８）
化合物番号123：[MeAla22,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(22-36)
MeAla-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号124：Ac-[D-MeAla22,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(22-36)
Ac-D-MeAla-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号125：N-4-Pyridiniyl-[Pic(4)23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
4-Pyridinyl-Pic(4)-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号126：Ac-[Hyp23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Hyp-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号127：Isobutanoyl-[Asp23, D-Hyp24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Isobutanoyl-Asp-D-Hyp-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号128：Ac-[D-Pro24,Hse26,Cha27,36,Aib28,31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Hse-Cha-Aib-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号129：Ac-[MeSer23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(22-36)
Ac-Ala-MeSer-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号130：Carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Carbamoyl-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号131：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,36,Acpc31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Acpc-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号132：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,36,Thr30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Thr-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号133：[N(iBu)Gly23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
N(iBu)Gly-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号134：[N(2-hydroxyethyl)Gly23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
N(2-hydroxyethyl)Gly-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号135：Ac-[D-Pro24,Cha27,36,Aib28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号136：Ac-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号137：Ac-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号138：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号139：Ac-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Tyr28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Tyr-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号140：Ac-[D-Pro24,Nle25,Pya(4)26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Nle-Pya(4)-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００８３】
化合物番号141：Ac-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号142：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2
化合物番号143：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,Phe36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe-NH2
化合物番号144：Ac-[D-Pro24,Cha27,36,Hse28,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Hse-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号145：Ac-[D-Pro24,Cha27,36,Acpc28,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Acpc-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号146：Ac-[D-Pro24,Cit27,Cha28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cit-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号147：Ac-[D-Pro24,Thr26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Thr-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号148：Ac-[D-Pro24,Pya(3)26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(3)-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号149：Ac-[D-Pro24,Alb26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Alb-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号150：Ac-[D-Pro24,Orn26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Orn-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号151：Ac-[D-Pro24,Glu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Glu-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号152：Ac-[D-Pro24,Cit26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Cit-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号153：Ac-[D-Aze(2)24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Aze(2)-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号154：Ac-[αMePro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-αMePro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１１９）
化合物番号155：Ac-[D-αMePro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-αMePro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号156：Ac-[GABA24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-GABA-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２０）
化合物番号157：Ac-[Hse23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Hse-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号158：Ac-[D-Thr23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-D-Thr-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号159：Ac-[Aad23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Aad-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号160：Ac-[Lys(Me2)23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Lys(Me2)-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００８４】
化合物番号161：Carbamoyl-[Asp23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Carbamoyl-Asp-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号162：Ac-[Tyr23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Tyr-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号163：[Lys(Ac)23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Lys(Ac)-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号164：Ac-[Arg20,D-Tyr21,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(20-36)
Ac-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号165：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,36,Dab30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Dab-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号166：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,36,Lys(Me2)30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys(Me2)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号167：3-Carboxypropionyl-[D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
3-Carboxypropionyl-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号168：Ac-[Glu23,D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号169：Ac-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号170：Isobutanoyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Isobutanoyl-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号171：Ac-[Glu23,D-Pro24,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号172：Ac-[Glu23,D-Pro24,Nle25,Pya(4)26,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Nle-Pya(4)-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号173：Morpholinocarbonyl-[Asp23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Morpholinocarbonyl-Asp-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号174：Morpholinocarbonyl-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Morpholinocarbonyl-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号175：Ac-[D-Pro24,Iva27,Cha28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Iva-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号176：Ac-[D-Pro24,Iva26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Iva-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号177：Ac-[D-Pro24,Iva25,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号178：Ac-[Iva23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Iva-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号179：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,36,D-Iva29,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-D-Iva-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号180：Ac-[D-Pro24,D-Iva27,Cha28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-D-Iva-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００８５】
化合物番号181：Ac-[D-Pro24,D-Iva26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-D-Iva-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号182：Ac-[D-Pro24,D-Iva25,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-D-Iva-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号183：Ac-[D-Iva23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-D-Iva-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号184：[(1S)-1-carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
[(1S)-1-Carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号185：3-Carboxypropionyl-[Acp22,D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(22-36)
3-Carboxypropionyl-Acp-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号186：Amidino-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Amidino-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号187：Morpholinocarbonyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Morpholinocarbonyl-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号188：2-Hydroxyethylcarbamoyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
2-Hydroxyethylcarbamoyl-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号189：Ac-[Acp22,Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(22-36)
Ac-Acp-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号190：Amidino-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Amidino-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号191：Morpholinocarbonyl-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Morpholinocarbonyl-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号192：2-Hydroxyethylcarbamoyl-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
2-Hydroxyethylcarbamoyl-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号193：Piperidinocarbonyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Piperidinocarbonyl-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号194：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,Phe(2F)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2F)-NH2
化合物番号195：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,Phe(3F)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(3F)-NH2
化合物番号196：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,Phe(2Me)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2Me)-NH2
化合物番号197：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,Phe(3Me)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(3Me)-NH2
化合物番号198：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,Leu(Me)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Leu(Me)-NH2
化合物番号199：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,homoLeu36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-homoLeu-NH2
化合物番号200：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,threo-PhSer36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-threo-PhSer-NH2【００８６】
化合物番号201：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31,DL-Phe(2,6-Me2)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-DL-Phe(2,6-Me2)-NH2
化合物番号202：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,36,Iva30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Iva-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号203：Ac-[D-Hyp24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Hyp-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号204：Ac-[Glu23,D-Hyp24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Hyp-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号205：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Trp30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Trp-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号206：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Orn30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Orn-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号207：Ac-[D-Hyp24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Hyp-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号208：Ac-[Glu23,D-Hyp24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Hyp-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号209：Ac-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号210：Ac-[Gln23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Gln-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号211：Ac-[Thr23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Thr-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号212：Isobutanoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Isobutanoyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号213：4-Imidazolecarbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号214：Isobutanoyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Isobutanoyl-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号215：4-Pyridinecarbonyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Pyridinecarbonyl-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号216：4-Imidazolecarbonyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号217：3-Carboxypropionyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
3-Carboxypropionyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号218：3-Carboxypropionyl-[Gln23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
3-Carboxypropionyl-Gln-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号219：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(22-36)
Ac-Ala-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号220：Ac-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(22-36)
Ac-Ala-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００８７】
化合物番号221：Ac-[D-Pro24,Gln26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Gln-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号222：Ac-[βAla24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-βAla-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２１）
化合物番号223：Ac-[Glu23,βAla24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Glu-βAla-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２２）
化合物番号224：Ac-[D-Pro24,Nle25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Nle-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号225：Ac-[D-Pro24,Cit25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Cit-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号226：Ac-[D-Pro24,Cit25,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Cit-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号227：Ac-[Glu23,D-Pro24,Nle25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Nle-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号228：4-Pyridinecarbonyl-[Glu23,D-Pro24,Nle25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Pyridinecarbonyl-Glu-D-Pro-Nle-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号229：Tetrahydro-2H-pyran-4-yl-carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号230：Tetrahydro-2H-pyran-4-yl-carbamoyl-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Thp(4)-NHCO-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号231：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,Lys30,Iva31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号232：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,Lys30,D-Iva31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-D-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号233：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号234：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,D-Iva28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-D-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号235：Ac-[D-Pro24,Aib26,28,31,Cha27,36,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Aib-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号236：Ac-[D-Pro24,Aib25,28,31,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Aib-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号237：Ac-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号238：Ac-[D-Pro24,Aib25,28,31,Cha27,36,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Aib-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号239：Ac-[D-Pro24,Iva25,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号240：Ac-[Aib24,28,31,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-Aib-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２３）【００８８】
化合物番号241：Ac-[Iva24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-Iva-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２４）
化合物番号242：Ac-[D-Iva24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Iva-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号243：Ac-[Aipe24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-Aipe-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２５）
化合物番号244：Ac-[β-HOAla24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) former peak
Ac-Ser-β-HOAla-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２６）former peak
但し、化合物番号244のペプチド中のβ-HOAlaはD体又はL体のいずれかである。
化合物番号245：Ac-[β-HOAla24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) later peak
Ac-Ser-β-HOAla-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２６）later peak
但し、化合物番号245のペプチド中のβ-HOAlaはD体又はL体のいずれかである。
化合物番号246：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号247：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,D-Iva28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-D-Iva-Asn-Lys-D-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号248：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,D-Iva28,Lys30,Iva31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-D-Iva-Asn-Lys-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号249：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys30,D-Iva31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-D-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号250：[D-pGlu24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(24-36)
D-pGlu-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号251：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(24-36)
Ac-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号252：4-Guanidinomethylbenzoyl-[Iva25, Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(25-36)
4-Guanidinomethylbenzoyl-Iva-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２７）
化合物番号253：[(1S)-1-carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
CC(Leu)-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号254：[(1S)-1-carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
CC(Leu)-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号255：Ac-[D-Pro24,Cha27,Leu(Me)28,Lys30,Aib31,Phe(2Me)36]-PYY(23-36)
Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2Me)-NH2
化合物番号256：Ac-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,Lys30,Aib31,Phe(2Me)36]-PYY(23-36)
Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2Me)-NH2
化合物番号257：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,Aib28,31,Lys30,Phe(2Me)36]-PYY(23-36)
Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2Me)-NH2
化合物番号258：Ac-[D-Pro24,Cha27,Leu(Me)28,Lys30,Aib31,Phe(3Me)36]-PYY(23-36)
Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(3Me)-NH2
化合物番号259：Ac-[Glu23,D-Pro24,Cha27,28,Lys30,Aib31,Phe(3Me)36]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(3Me)-NH2
化合物番号260：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,Aib28,31,Lys30,Phe(3Me)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(3Me)-NH2【００８９】
化合物番号261：Ac-[Arg20,D-Tyr21,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,Aib28,31,Lys30,Phe(2Me)36]-PYY(20-36)
Ac-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2Me)-NH2
化合物番号262：Ac-[Arg20,D-Tyr21,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,Aib28,31,Lys30,Phe(3Me)36]-PYY(20-36)
Ac-Arg-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(3Me)-NH2
化合物番号263：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Arg30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Arg-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号264：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys(Me2)30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys(Me2)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号265：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Hse30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Hse-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号266：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Cit30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Cit-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号267：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Nle30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Nle-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号268：Morpholinocarbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Morpholinocarbonyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号269：(cis-2,6-Dimethylmorpholin-4-yl)carbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
(cis-2,6-Dimethylmorpholin-4-yl)carbonyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号270：Tetrahydro-2H-pyran-4-yl-carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号271：[(1S)-1-Carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Leu)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号272：Ac-[Lys22,30,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31]-PYY(22-36)
Ac-Lys-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号273：Ac-[Dap22,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(22-36)
Ac-Dap-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号274：Ac-[Leu22,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(22-36)
Ac-Leu-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号275：Ac-[Phe22,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(22-36)
Ac-Phe-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号276：2-Methylbutanoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
2-Methylbutanoyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号277：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Har30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Har-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号278：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys(Ac)30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys(Ac)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号279：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys(Hexyl)30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys(Hexyl)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号280：Ac-[D-Pro24,Lys(Ac)25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Lys(Ac)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００９０】
化合物番号281：Ac-[D-Pro24,Arg(Me)25,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg(Me)-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号282：Tetrahydro-2H-pyran-4-yl-carbamoyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Thp(4)-NHCO-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号283：[(1S)-1-Carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Leu)-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号284：[(1S)-1-Carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[Gln23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Leu)-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号285：[(1S)-1-Carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Tyr)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号286：[(1S)-1-Carboxyethyl]carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(β-Ala)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号287：(Carboxymethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Gly)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号288：[(1S)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Ser)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号289：Ac-[D-Pro24,Har25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Har-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号290：Ac-[D-Pro24,Nar25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Nar-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号291：Ac-[D-Pro24,Har25,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Har-His-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号292：(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
H2N-CC(Gly)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号293：(3-carboxypropyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(GABA)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号294：(5-carboxypentyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Acp)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号295：Ac-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30, Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号296：Ac-[D-Pro24,Iva25,28,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号297：Ac-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号298：Ac-[D-Hyp24,Iva25,28,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号299：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36, Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号300：4-Imidazolecarbonyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36, Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００９１】
化合物番号301：4-Pyridinecarbonyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36, Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Pyridinecarbonyl-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号302：4-Imidazolecarbonyl-[D-Pro24,Nle25,Pya(4)26,Cha27,36, Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Pro-Nle-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号303：3-Carboxypropionyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(24-36)
3-Carboxypropionyl-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号304：[Acp23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Acp-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号305：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Phe(4F)27,Aib28,31,Lys30,Cha36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Phe(4F)-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号306：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Nal(1)27,Aib28,31,Lys30,Cha36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Nal(1)-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号307：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Nal(2)27,Aib28,31,Lys30,Cha36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Nal(2)-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号308：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Ala(4Pip)27,Aib28,31,Lys30,Cha36]-PYY(23-36) former peak
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Ala(4Pip)-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2former peak
但し、化合物番号308のペプチド中のAla(4Pip)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号309：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Ala(4Pip)27,Aib28,31,Lys30,Cha36]-PYY(23-36) later peak
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Ala(4Pip)-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2later peak
但し、化合物番号309のペプチド中のAla(4Pip)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号310：Ac-[D-Pro24,Ala(4Pip)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Ala(4Pip)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
但し、化合物番号310のペプチド中のAla(4Pip)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号311：Ac-[D-Pro24,Ala(4Pip)25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) former peak
Ac-Ser-D-Pro-Ala(4Pip)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2former peak
但し、化合物番号311のペプチド中のAla(4Pip)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号312：Ac-[D-Pro24,Ala(4Pip)25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) later peak
Ac-Ser-D-Pro-Ala(4Pip)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2later peak
但し、化合物番号312のペプチド中のAla(4Pip)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号313：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Ala(4pip)30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Ala(4Pip)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
但し、化合物番号313のペプチド中のAla(4Pip)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号314：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Arg(Me)30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Arg(Me)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号315：Ac-[D-Pro24,Arg(Me)25,30,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg(Me)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Arg(Me)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号316：Ac-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Arg(Me)30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Arg(Me)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号317：Ac-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Har30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Har-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号318：4-Imidazolecarbonyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,30,36,Aib28,31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Cha-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号319：Ac-[D-Pro24,Arg(Me)25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg(Me)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号320：Ac-[D-Pro24,Abu26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Abu-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００９２】
化合物番号321：Ac-[Arg23,D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Arg-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号322：Ac-[Glu23,D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号323：[(1S)-5-Amino-1-carboxypentyl]carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)
CC(Acp)-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号324：(Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)carbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Thp(4)-CO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号325：(Tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Thp(4)-CH2NHCO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号326：(2-Carboxyethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(β-Ala)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号327：(Carboxymethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Gly)-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号328：(3-Carboxypropyl)carbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(GABA)-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号329：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,Aib28,31,Lys30,Phe(2,6-Me2)36]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2,6-Me2)-NH2
但し、化合物番号329のペプチド中のPhe(2,6-Me2)はD体又はL体のいずれかである。
化合物番号330：(Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)carbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号331：Carbamoylmethylcarbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
H2N-CC(Gly)-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号332：[(1S)-1-Carboxy-2-hydroxyethyl]carbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(Ser)-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号333：4-Pyridinecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Pyridinecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号334：4-Pyridinecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,28,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Pyridinecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号335：Ac-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号336：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号337：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,28,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号338：Glycoloyl-[D-Hyp24,Iva25,28,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Glycoloyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号339：[2-Hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]carbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
(HOCH2)2CHNHCO-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号340：(Tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Thp(4)-CH2NHCO-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００９３】
化合物番号341：(2-Carboxyethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
CC(β-Ala)-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号342：(Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)carbonyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Thp(4)-CO-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号343：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,αMePhe28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-αMePhe-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号344：4-Imidazolecarbonyl-[Aib24,28,31,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36, Lys30]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-Aib-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（配列番号：１２８）
化合物番号345：Ac-[D-Pro24,Phe26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Phe-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号346：Ac-[D-Pro24,Tyr26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Tyr-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号347：Ac-[D-Pro24,Trp26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Trp-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号348：Ac-[D-Pro24,Tyr(Me)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Tyr(Me)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号349：(3-Carboxypropyl)carbamoyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
CC(GABA)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号350：3-Carboxypropionyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
3-Carboxypropionyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号351：Ac-[Glu23,D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号352：Ac-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Nva28,Aib31,Lys30]-PYY(23-36)
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Nva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号353：[Ile22,28,31,Lys23,Acp24,Ala26]-PYY(22-36)
Ile-Lys-Acp-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：１２９）
化合物番号354：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Abu32]-PYY(25-36)
4-Aminomethylbenzoyl-Arg-Ala-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Abu-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2（配列番号：１３０）
化合物番号355：Ac-[D-Tyr21,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(20-36)
Ac-Tyr-D-Tyr-Ala-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Leu-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００９４】
化合物番号356：CC(Gly)-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
CC(Gly)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号357：CC(β-Ala)-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
CC(β-Ala)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号358：Thp(4)-NHCO-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号359：Thp(4)-CH2NHCO-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Thp(4)-CH2NHCO-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号360：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,Leu(Me)28,Lys30,Aib31,Phe(2,6-Me2)36]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Phe(2,6-Me2)-NH2
化合物番号361：Thp(4)-CO-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Thp(4)-CO-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号362：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys(Ac)30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys(Ac)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号363：Ac-[Glu23,D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Ac-Glu-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号364：Carbamoyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
Carbamoyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号365：4-Imidazolecarbonyl-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys(Ac)30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys(Ac)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号366：4-Imidazolecarbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号367：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Har30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Har-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号368：4-Imidazolecarbonyl-[Aib24,31,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys(Ac)30]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-Aib-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys(Ac)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2  （配列番号：１７４）
化合物番号369：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys(Ac)30,D-Iva31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys(Ac)-D-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号370：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Arg-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号371：4-Imidazolecarbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys(Ac)30,Aib31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys(Ac)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号372：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys30,D-Iva31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-D-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号373：[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys(Ac)30,Aib31]-PYY(23-36)
Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys(Ac)-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2
化合物番号374：4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys(Ac)30,D-Iva31]-PYY(23-36)
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys(Ac)-D-Iva-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2【００９５】
化合物（Ｂ）は、
式：
Ｐ１−Ｘ４−Ａ２３−Ａ２４−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａｓｎ−Ａ３０−Ａ３１−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａ３６−ＮＨ２          （ＩＩ）
［式中、
Ｐ１は、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル、３−カルボキシプロピルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−３−メチルブチル］カルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルバモイル、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、２−カルボキシエチルカルバモイル、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、５−カルボキシペンチルカルバモイル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−ヒドロキシエチル］カルバモイル、［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］カルバモイル、ベンゾイル、Ｄ−ピログルタミル、カルバモイル、又はアミジノ（好ましくは、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、Ｔｈｐ（４）−ＮＨＣＯ、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、ＣＣ（β−Ａｌａ）、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、ＣＣ（Ａｃｐ）、Ｔｈｐ（４）−ＣＨ２ＮＨＣＯ、ＮＨ２−ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｓｅｒ）、又はＣＣ（Ｔｙｒ）；
より好ましくは、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、又はＴｈｐ（４）−ＮＨＣＯ）を示し；
Ｘ４は、
(1)結合手、又は
(2)配列番号：１における１〜２２番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合した任意のアミノ酸残基
（好ましくは、結合手）を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、Thr、又はAsp（好ましくは、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp又はThr；より好ましくは、Ser、又はGlu）を示し；
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、β-Ala、DL-β-HOAla、Aipe、又はAmbz(4)（好ましくは、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、又はβ-Ala；より好ましくは、D-Pro又はD-Hyp）を示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、Aib、Nar、Lys(Ac)、又はHar（好ましくは、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、又はAib；より好ましくは、Iva、Arg又はNle）を示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、Cha、Gln、又はAib（好ましくは、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、又はCha；より好ましくは、Pya(4)、又はHis）を示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)、又はAla(4Pip)（好ましくは、Cha）を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe、又はD-Iva（好ましくは、Aib、Iva、又はLeu(Me)）を示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、Orn、Lys(Ac)、Arg、Leu、Nle、Cit、Lys(Hexyl)、Trp、Hse、又はThr（好ましくは、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、又はOrn；より好ましくは、Lys、Har、Arg(Me)、又はAla(4Pip)；さらに好ましくは、Lys）を示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva、又はIva（好ましくは、Aib）を示し；及び
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、又はPhe(2Me)（好ましくは、Cha）を示す。］で表わされるペプチド又はその塩
である。
Ｘ４で示される「配列番号：１における１〜２２番目のアミノ酸のＣ末端から連続又は不連続に結合したアミノ酸残基」としては、例えば、
（１）Ala-
（２）Tyr-Ala-
（３）Tyr-Tyr-Ala-
（４）Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３１）
（５）Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３２）
（６）Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３３）
（７）Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３４）
（８）Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３５）
（９）Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３６）
（１０）Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３７）
（１１）Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３８）
（１２）Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１３９）
（１３）Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４０）
（１４）Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４１）
（１５）Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４２）
（１６）Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４３）
（１７）Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４４）
（１８）Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４５）
（１９）Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４６）
（２０）Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４７）
（２１）Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４８）
（２２）Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-（配列番号：１４９）
等が挙げられる。【００９６】
化合物（Ｂ）の好適な例としては、以下のペプチド又はその塩が挙げられる。
［化合物（Ｂ）−１］
式：
Ｐ１−Ｘ４−Ａ２３−Ａ２４−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａｓｎ−Ａ３０−Ａ３１−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａ３６−ＮＨ２          （ＩＩ）
［式中、
Ｐ１は、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、Ｔｈｐ（４）−ＮＨＣＯ、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、ＣＣ（β−Ａｌａ）、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、ＣＣ（Ａｃｐ）、Ｔｈｐ（４）−ＣＨ２ＮＨＣＯ、ＮＨ２−ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｓｅｒ）、又はＣＣ（Ｔｙｒ）を示し；
Ｘ４は、結合手を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、又はThrを示し；
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、又はβ-Alaを示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、又はAibを示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、又はChaを示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)、又はAla(4Pip)を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe、又はD-Ivaを示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cha、Lys(Me)、又はOrnを示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva、又はIvaを示し；及び
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、又はPhe(2Me)を示す。］
で表わされるペプチド又はその塩
である。
［化合物（Ｂ）−２］
式：
Ｐ１−Ｘ４−Ａ２３−Ａ２４−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａｓｎ−Ａ３０−Ａ３１−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａ３６−ＮＨ２          （ＩＩ）
［式中、
Ｐ１は、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、Ｔｈｐ（４）−ＮＨＣＯ、２−ヒドロキシエチル、グリコロイル、２−メチルブタノイル、イソブタノイル、４−ピリジンカルボニル、モルホリノカルボニル、（ｃｉｓ−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、ＣＣ（β−Ａｌａ）、１，３−ジヒドロキシプロピル−２−イルカルバモイル、ＣＣ（Ａｃｐ）、Ｔｈｐ（４）−ＣＨ２ＮＨＣＯ、ＮＨ２−ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｓｅｒ）、又はＣＣ（Ｔｙｒ）を示し；
Ｘ４は、結合手を示し；
Ａ２３は、Ser、Glu、Gln、Arg、Acp、又はThrを示し；
Ａ２４は、D-Pro、D-Hyp、Aib、D-Iva、Iva、又はβ-Alaを示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、Nle、Arg(Me)、Ala(4Pip)、Cit、又はAibを示し；
Ａ２６は、Pya(4)、His、Abu、Ala(4Pip)、Phe、Pya(2)、又はChaを示し；
Ａ２７は、Cha、Nal(2)、Phe(4F)、Nal(1)、又はAla(4Pip)を示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、Leu(Me)、Cha、α-MePhe、又はD-Ivaを示し；
Ａ３０は、Lys、Har、Arg(Me)、又はAla(4Pip)を示し；
Ａ３１は、Aib、D-Iva、又はIvaを示し；及び
Ａ３６は、Cha、Phe(2,6-Me2)、Phe(3Me)、又はPhe(2Me)を示す。］
で表わされるペプチド又はその塩
である。【００９７】
［化合物（Ｂ）−３］
式：
Ｐ１−Ｘ４−Ａ２３−Ａ２４−Ａ２５−Ａ２６−Ａ２７−Ａ２８−Ａｓｎ−Ａ３０−Ａ３１−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ａ３６−ＮＨ２          （ＩＩ）
［式中、
Ｐ１は、アセチル、３−カルボキシプロピオニル、４−イミダゾールカルボニル、Ｔｈｐ（４）−ＣＯ、ＣＣ（ＧＡＢＡ）、ＣＣ（Ｇｌｙ）、ＣＣ（Ｌｅｕ）、又はＴｈｐ（４）−ＮＨＣＯを示し；
Ｘ４は、結合手を示し；
Ａ２３は、Ser、又はGluを示し；
Ａ２４は、D-Pro、又はD-Hypを示し；
Ａ２５は、Iva、Arg、又はNleを示し；
Ａ２６は、Pya(4)、又はHisを示し；
Ａ２７は、Chaを示し；
Ａ２８は、Aib、Iva、又はLeu(Me)を示し；
Ａ３０は、Lysを示し；
Ａ３１は、Aibを示し；及び
Ａ３６は、Chaを示す。]
で表わされるペプチド又はその塩
である。【００９８】
［化合物(Ｂ)−４］
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号138）、
Ac-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号169）、
Ac-Ser-D-Hyp-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号207）、
3-Carboxypropionyl-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号217）、
Ac-Ser-D-Pro-Nle-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号224）、
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号229）、
Thp(4)-NHCO-Glu-D-Pro-Arg-His-Cha-Cha-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号230）、
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号233）、
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号237）、
CC(Leu)-Ser-D-Pro-Arg-His-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号253）、
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Nle-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号267）、
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号270）、
CC(Leu)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号271）、
Thp(4)-NHCO-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号282）、
CC(Gly)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号287）、
CC(GABA)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号293）、
Ac-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号295）、
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号297）、
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号298）、
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号299）、
Thp(4)-CO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号324）、
CC(GABA)-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号328）、
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号330）、
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号336）、
Thp(4)-CO-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号342）、
CC(GABA)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号349）、
3-Carboxypropionyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号350）又はそれらの塩。【００９９】
［化合物(Ｂ)−５］
Ac-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号233）又はその塩。
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号270）又はその塩。
Thp(4)-NHCO-Glu-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号282）又はその塩。
CC(Gly)-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号287）又はその塩。
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号298）又はその塩。
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号336）又はその塩。
Thp(4)-CO-Ser-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号342）又はその塩。
CC(GABA)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号349）又はその塩。【０１００】
［化合物(Ｂ)−６］
Thp(4)-NHCO-Ser-D-Pro-Arg-Pya(4)-Cha-Aib-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号270）又はその塩。
Ac-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号298）又はその塩。
4-Imidazolecarbonyl-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号336）又はその塩。
CC(GABA)-Ser-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn-Lys-Aib-Thr-Arg-Gln-Arg-Cha-NH2（化合物番号349）又はその塩。【０１０１】
化合物（Ａ）及び化合物（Ｂ）（以下、化合物（Ｉ）と総称する場合もある）は、自体公知のペプチドの合成法に従って製造することができる。ペプチドの合成法としては、例えば固相合成法、液相合成法のいずれによっても良い。すなわち、化合物（Ｉ）を構成し得る部分ペプチドもしくはアミノ酸と残余部分とを所望配列通りに縮合させることを繰り返し、目的のペプチドを製造することができる。所望配列を有する生成物が保護基を有する場合は保護基を脱離することにより目的のペプチドを製造することができる。公知の縮合方法や保護基の脱離法としてはたとえば、以下の（１）〜（５）に記載された方法が挙げられる。
（１）M. Bodanszky 及び M.A. Ondetti、ペプチド シンセシス (Peptide Synthesis),Interscience Publishers, New York (1966年)
（２）Schroeder及びLuebke、ザ ペプチド(The Peptide), Academic Press, New York (1965年)
（３）泉屋信夫他、ペプチド合成の基礎と実験、 丸善(株) （1975年）
（４）矢島治明 及び榊原俊平、生化学実験講座 1、 タンパク質の化学IV、 205、(1977年)
（５）矢島治明監修、続医薬品の開発 第14巻 ペプチド合成 広川書店
また、反応後は通常の精製法、たとえば、溶媒抽出・蒸留・カラムクロマトグラフィー・液体クロマトグラフィー・再結晶等を組み合わせて本発明のペプチドを精製単離することができる。上記方法で得られるペプチドが遊離体である場合は公知の方法によって適当な塩に変換することができるし、逆に塩で得られた場合は、公知の方法によって遊離体に変換することができる。
なお、原料化合物は塩であってもよく、このような塩としては、後述する化合物（Ｉ）の塩として例示するものが挙げられる。【０１０２】
保護されたアミノ酸又はペプチドの縮合に関しては、ペプチド合成に使用できる各種活性化試薬を用いることができるが、特に、トリスフォスフォニウム塩類、テトラメチルウロニウム塩類、カルボジイミド類等がよい。トリスフォスフォニウム塩類としてはベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト(PyBOP)、ブロモトリス（ピロリジノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト(PyBroP)、7-アザベンゾトリアゾール-１-イルオキシトリス（ピロリジノ）フォスフォニウムヘキサフルオロフォスフェイト(PyAOP)、テトラメチルウロニウム塩類としては2-(1H-ベンゾトリアゾル-1-イル)-1,1,3,3-ヘキサフルオロフォスフェイト(HBTU)、2-(7-アザベンゾトリアゾル-1-イル)-1,1,3,3-ヘキサフルオロフォスフェイト(HATU)、2-(1H-ベンゾトリアゾル-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレイト(TBTU)、2-(5-ノルボルネン-2,3-ジカルボキシイミド)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレイト(TNTU)、O-(N-スクシミジル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレイト(TSTU)、カルボジイミド類としてはDCC、N,N'-ジイソプロピルカルボジイミド(DIPCDI)、N-エチル-N'-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(EDCI・HCl)等が挙げられる。これらによる縮合にはラセミ化抑制剤（例えば、HONB, HOBt, HOAt, HOOBt等）の添加が好ましい。縮合に用いられる溶媒としては、ペプチド縮合反応に使用しうることが知られている溶媒から適宜選択されうる。たとえば無水又は含水のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の酸アミド類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、トリフルオロエタノール、フェノール等のアルコール類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン等の三級アミン類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類あるいはこれらの適宜の混合物等が用いられる。反応温度はペプチド結合形成反応に使用され得ることが知られている範囲から適宜選択され、通常約−２０℃〜５０℃の範囲から適宜選択される。活性化されたアミノ酸誘導体は通常１．５から６倍過剰で用いられる。固相合成の場合にはニンヒドリン反応を用いたテストの結果、縮合が不十分な場合には保護基の脱離を行うことなく縮合反応を繰り返すことにより十分な縮合を行うことができる。反応を繰り返しても十分な縮合が得られないときには、無水酢酸又はアセチルイミダゾール等を用いて未反応アミノ酸をアシル化して、後の反応に影響を及ぼさないようにすることができる。【０１０３】
原料アミノ酸のアミノ基の保護基としては、例えば、Ｚ、Boc、tert-ペンチルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、Cl-Z、Br-Z、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、フタロイル、ホルミル、２−ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、Fmoc、トリチル等が挙げられる。
原料アミノ酸のカルボキシル基の保護基としては、例えば、上記したＣ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ７−１４アラルキル基の他、アリル、２−アダマンチル、４−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、フェナシル及びベンジルオキシカルボニルヒドラジド、tert-ブトキシカルボニルヒドラジド、トリチルヒドラジド等が挙げられる。
セリン及びスレオニンの水酸基は、例えばエステル化又はエーテル化によって保護することができる。このエステル化に適する基としては、例えばアセチル基等の低級（Ｃ２−４）アルカノイル基、ベンゾイル基等のアロイル基等、及び有機酸から誘導される基等が挙げられる。また、エーテル化に適する基としては、例えばベンジル、テトラヒドロピラニル、tert-ブチル（But）、トリチル（Trt）等である。
チロシンのフェノール性水酸基の保護基としては、例えばBzl、2,6-ジクロルベンジル、２−ニトロベンジル、Br-Z、tert-ブチル等が挙げられる。
ヒスチジンのイミダゾールの保護基としては、例えばTos、４-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルホニル(Mtr)、DNP、Bom、Bum、Boc、Trt、Fmoc等が挙げられる。
アルギニンのグアニジノ基の保護基としては、例えばTos、Z、4-メトキシ-2,3,6-トリメチルベンゼンスルフォニル(Mtr)、p-メトキシベンゼンスルフォニル(MBS)、2,2,5,7,8-ペンタメチルクロマン-6-スルフォニル(Pmc)、メシチレン-2-スルフォニル(Mts)、2,2,4,6,7-ペンタメチルジヒドロベンゾフラン-5-スルホニル(Pbf)、Boc、Z、NO2等が挙げられる。
リジンの側鎖アミノ基の保護基としては、例えばZ、Cl-Z、トリフルオロアセチル、Boc、Fmoc、Trt、Mtr、4,4-ジメチル-2,6-ジオキソサイクロヘキシリデンエイル（Dde）等が挙げられる。
トリプトファンのインドリル保護基としては、例えばホルミル(For)、Z、Boc、Mts、Mtr等が挙げられる。
アスパラギン、グルタミンの保護基としては、例えばTrt、キサンチル(Xan)、4,4'-ジメトキシベンズヒドリル(Mbh)、2,4,6-トリメトキシベンジル(Tmob)等が挙げられる。
原料のカルボキシル基の活性化されたものとしては、例えば対応する酸無水物、アジド、活性エステル［アルコール（たとえば、ペンタクロロフェノール、2,4,5-トリクロロフェノール、2,4-ジニトロフェノール、シアノメチルアルコール、パラニトロフェノール、HONB、N-ヒドロキシスクシミド、 １−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）、１−ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール（HOAt）とのエステル）等が挙げられる。原料のアミノ基の活性化されたものとしては、たとえば対応する亜リン酸アミドが挙げられる。【０１０４】
保護基の除去（脱離）方法としては、例えばPd黒あるいはPd炭素等の触媒の存在下での水素気流中での接触還元や、また、無水フッ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、臭化トリメシルシラン（TMSBr）、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート、テトラフルオロホウ酸、トリス(トリフルオロ)ホウ素、三臭化ホウ素あるいはこれらの混合液等による酸処理や、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン等による塩基処理、また液体アンモニア中ナトリウムによる還元等も挙げられる。上記酸処理による脱離反応は一般に−２０℃〜４０℃の温度で行われるが、酸処理においてはアニソール、フェノール、チオアニソール、メタクレゾール、パラクレゾールのようなカチオン捕捉剤や、ジメチルスルフィド、1,4-ブタンジチオール、1,2-エタンジチオール等の添加が有効である。また、ヒスチジンのイミダゾール保護基として用いられる2,4-ジニトロフェニル基はチオフェノール処理により除去され、トリプトファンのインドール保護基として用いられるホルミル基は上記の1,2-エタンジチオール、1,4-ブタンジチオール等の存在下の酸処理による脱保護以外に、希水酸化ナトリウム、希アンモニア等によるアルカリ処理によっても除去される。
原料の反応に関与すべきでない官能基の保護及び保護基、ならびにその保護基の脱離、反応に関与する官能基の活性化等は公知の保護基あるいは公知の手段から適宜選択しうる。【０１０５】
ペプチドのアミド体を得る方法としては、アミド体合成用樹脂を用いて固相合成するか又はカルボキシル末端アミノ酸のα−カルボキシル基をアミド化した後、アミノ基側にペプチド鎖を所望の鎖長まで延ばした後、該ペプチド鎖のＮ末端のα−アミノ基の保護基のみを除いたペプチドとＣ末端のカルボキシル基の保護基のみを除いたペプチド（又はアミノ酸）とを製造し、この両ペプチドを上記したような混合溶媒中で縮合させる。縮合反応の詳細については上記と同様である。縮合により得られた保護ペプチドを精製した後、上記方法によりすべての保護基を除去し、所望の粗ポリペプチドを得ることができる。この粗ペプチドは既知の各種精製手段を駆使して精製し、主要画分を凍結乾燥することで所望のペプチドのアミド体を得ることができる。【０１０６】
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法に従って、ポリエチレングリコール、アルキル鎖等を用いて化学修飾することができる。例えば、化合物（Ｉ）のＣｙｓ残基、Ａｓｐ残基、Ｇｌｕ残基、Ｌｙｓ残基等にポリエチレングリコール、アルキル鎖等を共役的に結合させることにより化合物（Ｉ）の化学修飾体を製造することができる。
化合物（Ｉ）の化学修飾に用いられるポリエチレングリコールとしては、例えば、分子量１〜１０００ｋＤａのポリエチレングリコールが挙げられる。化合物（Ｉ）の化学修飾に用いられるアルキル鎖としては、例えば、炭素数１〜５０のアルキル鎖が挙げられる。
化合物（Ｉ）とポリエチレングリコールまたはアルキル鎖とはリンカーを介して結合していてもよい。【０１０７】
化合物（Ｉ）が、エナンチオマー、ジアステレオマー等のコンフィギュレーショナル  アイソマー（配置異性体）、コンフォーマー（配座異性体）等として存在する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されると共に、所望により、自体公知の手段、前記の分離、精製手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段によりＳ体及びＲ体に分離することができる。
化合物（Ｉ）に立体異性体が存在する場合には、この異性体が単独の場合及びそれらの混合物の場合も化合物（Ｉ）に含まれる。
また、化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例、水和物）又は無溶媒和物（例、非水和物）であってもよい。
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ）等で標識されていてもよい。
さらに、化合物（Ｉ）は、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体であってもよい。【０１０８】
本明細書におけるペプチドはペプチド標記の慣例に従って左端がＮ末端（アミノ末端）、右端がＣ末端（カルボキシル末端）である。ペプチドのＣ末端は、アミド（−ＣＯＮＨ２）、カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）、カルボキシレート（−ＣＯＯ−）、アルキルアミド（−ＣＯＮＨＲａ）又はエステル（−ＣＯＯＲａ）であってもよいが、特にアミド（−ＣＯＮＨ２）が好ましい。エステル又はアルキルアミドのＲａとしては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルもしくはｎ−ブチル等のＣ１−６アルキル基、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ３−１０シクロアルキル基、フェニル、α−ナフチル等のＣ６−１２アリール基、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル等のフェニル−Ｃ１−２アルキル、もしくはα−ナフチルメチル等のα−ナフチル−Ｃ１−２アルキル等のＣ７−１４アラルキル基のほか、経口用エステルとして汎用されるピバロイルオキシメチル基等があげられる。【０１０９】
化合物（Ｉ）は塩の形態であってもよい。このような塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。金属塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等が、また、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸を伴う無機酸との塩、又は酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が好ましい。【０１１０】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。【０１１１】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、該結晶の結晶形は単一であっても複数であってもよい。結晶は、自体公知の結晶化法を用いて製造することができる。
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）及び生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。【０１１２】
化合物（Ｉ）及びそのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある）は、優れたＹ２受容体アゴニスト作用を有する。
Ｙ２受容体アゴニストは、Ｙ２受容体を介して視床下部に満腹シグナルを伝達させる。したがって、本発明化合物は、摂食抑制作用、体重増加抑制作用等を有する。
また、Ｙ２受容体はＹ１受容体、Ｙ４受容体等とともにＹ受容体ファミリーを形成している。本発明化合物は、Ｙ１受容体、Ｙ４受容体等への親和性は低く、Ｙ２受容体に高い親和性を示す。すなわち、本発明化合物は、Ｙ２受容体に対して選択的なアゴニスト作用を有する。
さらに、本発明化合物は、優れた血中安定性を有する。【０１１３】
本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、副作用も少なく、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に対し、後述する各種疾患の予防・治療剤等として安全に投与される。【０１１４】
本発明化合物は、Ｙ２受容体作動薬として用いることができる。
本発明化合物は、肥満症の予防又は治療剤として用いることができる。【０１１５】
本発明化合物は、症候性肥満、単純性肥満に基づく肥満症、肥満に伴う病態又は疾患、摂食障害等の予防又は治療剤として用いることができる。
症候性肥満としては、内分泌性肥満（たとえば、Cushing症候群、甲状腺機能低下症、インスリノーマ、肥満II型糖尿病、偽性副甲状腺機能低下症、性腺機能低下症）、中枢性肥満（たとえば、視床下部性肥満、前頭葉症候群、Kleine-Levin症候群）、遺伝性肥満（たとえば、Prader-Willi症候群、Laurence-Moon-Biedl症候群）、薬剤性肥満（たとえば、ステロイド剤、フェノチアジン、インスリン、スルホニルウレア（SU）剤、β−ブロッカーによる肥満）等が挙げられる。
肥満に伴う病態又は疾患としては、たとえば、耐糖能障害、糖尿病（特に2型糖尿病、肥満型糖尿病）、脂質代謝異常（高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、食後高脂血症、高トリグリセリド血症）、高血圧、心不全、高尿酸血症・痛風、脂肪肝（non-alchoholic steato-hepatitisを含む）、冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症）、脳梗塞（脳血栓症、一過性脳虚血発作）、骨・関節疾患（変形性膝関節症、変形性股関節症、変形性脊椎症、腰痛症）、睡眠時無呼吸症候群・Pickwick症候群、月経異常（月経周期の異常、月経量と周期の異常、無月経、月経随伴症状の異常）、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満及び耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）等が挙げられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防及び進展抑制にも用いられる。【０１１６】
また、本発明化合物は、摂食抑制剤、体重増加抑制剤としても有用である。
本発明化合物は、食事療法（例、糖尿病の食事療法）、運動療法と併用することもできる。【０１１７】
本発明化合物は、境界型糖尿病、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）及びＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）又はＩＦＧ（Impaired Fasting Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。
また、本発明化合物は、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、糖尿病性心筋症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］等の予防・治療剤としても用いることができる。【０１１８】
本発明化合物を含有してなる医薬は、毒性が低く、医薬製剤の製造法で一般的に用いられている自体公知の手段に従って、本発明化合物をそのままあるいは薬理学的に許容される担体と混合して、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、液剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤等）、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤）坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点滴剤等の医薬製剤として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
また、これらの製剤は、速放性製剤又は徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。
なお、医薬製剤中の本発明化合物の含有量は、製剤全体の約０.０１ないし約１００重量％である。
本発明化合物の投与量は、投与対象、症状、投与方法等により適宜選択される。例えば、本発明化合物を経口投与する場合、肥満症患者（体重６０ｋｇとして）に対する投与量は、一日につき約０.１〜１００ｍｇ、好ましくは約１．０〜５０ｍｇ、より好ましくは約１．０〜２０ｍｇである。本発明化合物を非経口的に投与する場合、肥満症患者（体重６０ｋｇとして）に対する投与量は、一日につき約０．０１〜３０ｍｇ、好ましくは約０．１〜２０ｍｇ、より好ましくは約０．５〜１０ｍｇである。この量を１日１〜数回に分けて投与することができる。【０１１９】
本発明化合物は、そのままあるいは薬理学的に許容される担体とともに、自体公知の手段、例えば、日本薬局方に記載の方法に従って製剤化することによって、医薬として用いられる。【０１２０】
本発明の医薬の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、あるいは液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えばブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えばパラヒドロキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
着色剤としては、例えば水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号及び３号、食用黄色４号及び５号、食用青色１号及び２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
吸着剤としては、例えば有孔デンプン、ケイ酸カルシウム（商品名：フローライトＲＥ）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（商品名：ノイシリン）、軽質無水ケイ酸（商品名：サイリシア）が挙げられる。
湿潤剤としては、例えばプロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。【０１２１】
経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。【０１２２】
コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。【０１２３】
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種又は２種以上を併用してもよい。【０１２４】
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。【０１２５】
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。【０１２６】
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。【０１２７】
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。【０１２８】
本発明化合物は、例えば、本発明化合物の作用（肥満症、糖尿病等の治療効果）の増強、本発明化合物の使用量の低減等を目的として、本発明化合物に悪影響を及ぼさない併用薬剤と併用することができる。このような併用薬剤としては、例えば、「抗肥満薬」、「糖尿病治療薬」、「糖尿病合併症治療薬」、「高血圧治療薬」、「高脂血症治療薬」、「利尿剤」、「抗血栓剤」等が挙げられる。【０１２９】
本発明化合物及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明化合物及び併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。【０１３０】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、症状、投与方法、対象疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。【０１３１】
上記「抗肥満薬」としては、モノアミン取り込み阻害薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン2C受容体作動薬(例、ロルカセリン)、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体、GABA調節薬（例、トピラメイト）、ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、リモナバン、タラナバン）、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬（例、GSK-1521498）、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、AZD-4017）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット（cetilistat））、β3アゴニスト（例、N-5984）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1（DGAT1）阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬（例、R-256918）、Na-グルコース共輸送担体阻害薬（例、ＪNJ-28431754、レモグリフロジン）、NFκ阻害（例、HE-3286）、PPARアゴニスト（例、GFT-505、DRF-11605）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Trodusquemin））、GPR119作動薬（例、PSN-821）、グルコキナーゼ活性化薬（例、AZD-1656）、レプチン、レプチン誘導体（例、メトレレプチン）、CNTF（毛様体神経栄養因子）、BDNF（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP-1製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP-1製剤；GLP-1のフラグメントまたは誘導体（例、エクセナチド、リラグルチド））、アミリン製剤（例、プラムリンタイド、AC-2307）、ニューロペプチドYアゴニスト（例、PYY3-36、PYY3-36の誘導体、オビネプタイド、TM-30339、TM-30335）、オキシントモジュリン製剤：FGF21製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤；FGF21のフラグメントまたは誘導体））、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。【０１３２】
上記「糖尿病治療薬」としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、メタグリダセン（Metaglidasen）、AMG-131、バラグリタゾン（Balaglitazone）、MBX-2044、リボグリタゾン（Rivoglitazone）、アレグリタザール（Aleglitazar）、チグリタザール（Chiglitazar）、ロベグリタゾン（Lobeglitazone）、PLX-204、PN-2034、GFT-505、THR-0921、WO2007/013694、WO2007/018314、WO2008/093639またはWO2008/099794記載の化合物）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤（例、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン（Vildagliptin）、シタグリプチン（Sitagliptin）、サクサグリプチン（Saxagliptin）、BI1356、GRC8200、MP-513、PF-00734200、PHX1149、SK-0403、ALS2-0426、TA-6666、TS-021、KRP-104、2-[[6-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-1(2H)-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはその塩）、β３アゴニスト（例、N-5984）、GPR40アゴニスト（例、WO2004/041266、WO2004/106276、WO2005/063729、WO2005/063725、WO2005/087710、WO2005/095338、WO2007/013689またはWO2008/001931記載の化合物）、GLP-1受容体アゴニスト（例、GLP-1、GLP-1MR剤、リラグルチド（Liraglutide）、エキセナチド（Exenatide）、AVE-0010、BIM-51077、Aib(8，35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131、Albiglutide）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬）、SGLT2（sodium-glucose cotransporter 2）阻害剤（例、Depagliflozin、AVE2268、TS-033、YM543、TA-7284、Remogliflozin、ASP1941）、SGLT1阻害薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498、INCB-13739）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP-355、WO2006/112549、WO2007/028135、WO2008/047821、WO2008/050821、WO2008/136428またはWO2008/156757記載の化合物）、GIP（Glucose-dependent insulinotropic peptide）、GPR119アゴニスト（例、PSN821）、FGF21、FGFアナログ等が挙げられる。【０１３３】
上記「糖尿病合併症治療薬」としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタット（AS-3201）、リドレスタット）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾール）、WO2004/039365記載の化合物）、PKC阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ruboxistaurin mesylate））、AGE阻害剤（例、ALT946、N-フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ALT766）、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン、プレギャバリン）、セロトニン・ノルアドレナリン再取込み阻害薬（例、デュロキセチン）、ナトリウムチャンネル阻害薬（例、ラコサミド）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ASK-1）阻害薬等が挙げられる。【０１３４】
上記「高血圧治療薬」としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタン  カリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン  メドキソミル、アジルサルタン、アジルサルタン  メドキソミルなど）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン、アムロジピン、シニルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジン等が挙げられる。【０１３５】
上記「高脂血症治療薬」としては、HMG-CoA還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224記載の化合物、例えば、N-[[(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2，3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル]アセチル]ピペリジン-4-酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（nicomol）、ニセリトロール（niceritrol）、ナイアスパン（niaspan））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（soysterol）、ガンマオリザノール（γ-oryzanol））、コレステロール吸収阻害剤  (例、ゼチア)、CETP阻害剤(例、ダルセトラピブ（dalcetrapib）、アナセトラピブ（anacetrapib））、ω-3脂肪酸製剤（例、ω-3-acid  ethyl esters 90）等が挙げられる。【０１３６】
上記「利尿剤」としては、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジドなど）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミドなど）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。【０１３７】
上記「抗血栓剤」としては、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム(enoxaparin sodium)、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban)、ダビガトラン(dabigatran)）、FXa阻害薬（例、リバロキサバン(rivaroxaban)、アピキサバン(apixaban)、エドキサバン(edoxaban)、YM150、WO02/06234、WO2004/048363、WO2005/030740、WO2005/058823またはWO2005/113504記載の化合物）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、クロピドグレル、プラスグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。【０１３８】
本発明化合物と併用薬剤とを組み合わせることにより、
（１）本発明化合物又は併用薬剤を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減することができる、
（２）患者の症状（軽症、重症等）に応じて、本発明化合物と併用する薬剤を選択することができる、
（３）本発明化合物と作用機序が異なる併用薬剤を選択することにより、治療期間を長く設定することができる、
（４）本発明化合物と作用機序が異なる併用薬剤を選択することにより、治療効果の持続を図ることができる、
（５）本発明化合物と併用薬剤とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得ることができる。
以下、本発明化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明併用剤」と称する。【０１３９】
本発明併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物又は（及び）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して、前記した医薬製剤とし、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。【０１４０】
本発明併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与方法、疾患等により適宜選択することができる。
例えば、本発明併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。
本発明併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％程度である。
また、本発明化合物及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。【０１４１】
上述のとおり、本発明化合物は、優れた血中安定性を有しているが、血中安定性をさらに高める目的で、本発明化合物に対する非中和抗体とのコンジュゲートとすることもできる。このような非中和抗体は、例えば、ＷＯ２００５／０９４８８１に記載される方法に従って製造することができる。本発明化合物と該抗体とは、例えば置換又は未置換の脂肪族性アルキレン鎖を含み、その両末端に、本発明化合物又は抗体の官能基と結合可能な基、例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド基、エステル基、チオール基、イミドカルボネート基、アルデヒド基等を有するリンカーを介して、自体公知の方法により結合することができる。【０１４２】
本明細書中で用いられている略号は下記（表１−１〜表１−３）の意味を示す。【０１４３】
【表１−１】
2011002066.tif 000008
【０１４４】
【表１−２】
2011002066.tif 000009
【０１４５】
【表１−３】
2011002066.tif 000010
【０１４６】
本明細書及び図面において、塩基やアミノ酸等を略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Commision on Biochemical Nomenclature による略号あるいは当該分野における慣用略号に基づくものであり、その例を下記する。またアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、特記しない限り、明示しなければL体を示すものとする（例えば、「Ala」はL体のAla）。また、「D-」と示される場合はD体を示し（例えば、「D-Ala」はD体のAla）、「DL-」と示される場合はD体及びL体のラセミ体を示すものとする(例えば、「DL-Ala」はD体のAla及びL体のAlaのラセミ体)。
ＤＮＡ          ：デオキシリボ核酸
ｃＤＮＡ        ：相補的デオキシリボ核酸
Ａ            ：アデニン
Ｔ            ：チミン
Ｇ            ：グアニン
Ｃ            ：シトシン
Ｙ            ：チミン又はシトシン
Ｎ            ：チミン、シトシン、アデニン又はグアニン
Ｒ            ：アデニン又はグアニン
Ｍ            ：シトシン又はアデニン
Ｗ            ：チミン又はアデニン
Ｓ            ：シトシン又はグアニン
ＲＮＡ          ：リボ核酸
ｍＲＮＡ        ：メッセンジャーリボ核酸
ｄＡＴＰ        ：デオキシアデノシン三リン酸
ｄＴＴＰ        ：デオキシチミジン三リン酸
ｄＧＴＰ        ：デオキシグアノシン三リン酸
ｄＣＴＰ        ：デオキシシチジン三リン酸
ＡＴＰ          ：アデノシン三リン酸
ＥＤＴＡ        ：エチレンジアミン四酢酸
ＳＤＳ          ：ドデシル硫酸ナトリウム
ＴＦＡ          ：トリフルオロ酢酸
ＥＩＡ          ：エンザイムイムノアッセイ
Ｇｌｙ又はＧ    ：グリシン
Ａｌａ又はＡ    ：アラニン
Ｖａｌ又はＶ    ：バリン
Ｌｅｕ又はＬ    ：ロイシン
Ｉｌｅ又はＩ    ：イソロイシン
Ｓｅｒ又はＳ    ：セリン
Ｔｈｒ又はＴ    ：スレオニン
Ｃｙｓ又はＣ    ：システイン
Ｍｅｔ又はＭ    ：メチオニン
Ｇｌｕ又はＥ    ：グルタミン酸
Ａｓｐ又はＤ    ：アスパラギン酸
Ｌｙｓ又はＫ    ：リジン
Ａｒｇ又はＲ    ：アルギニン
Ｈｉｓ又はＨ    ：ヒスチジン
Ｐｈｅ又はＦ    ：フェニルアラニン
Ｔｙｒ又はＹ    ：チロシン
Ｔｒｐ又はＷ    ：トリプトファン
Ｐｒｏ又はＰ    ：プロリン
Ａｓｎ又はＮ    ：アスパラギン
Ｇｌｎ又はＱ    ：グルタミン
ｐＧｌｕ        ：ピログルタミン酸【０１４７】
本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約３５℃を示す。％は、収率はmol/mol％を、クロマトグラフィーで用いられる溶媒は体積％を、その他は重量％を示す。プロトンＮＭＲスペクトルで、ＯＨやＮＨプロトン等ブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。
【実施例１】
【０１４８】
（合成法A）：[Ala26, Ile28,31]-PYY(19-36)（化合物番号2）の製造
（１）Fmoc-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resinの合成
市販のRink Amide MBHA resin（0.55 mmol/g）3.64 gをDMFにて膨潤後、20%ピペリジン/DMF溶液 30 mLで20分間処理し、Fmoc基を除いた。得られた樹脂をDMFにて洗浄後、Fmoc-Tyr(But)-OH 689 g（1.5 mmol）、DIPCDI 845 μL（6 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液 12 mL（6 mmol）で室温18時間処理した。樹脂をDMFにて洗浄し、無水酢酸945 μL（10 mmol）、DIEA 697 μL（4 mmol）、DMF 20 mLを加え、1時間振盪することで、Fmoc-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resinを4.3495 g（0.302 mmol/g）得た。
（２）[Ala26, Ile28,31]-PYY(19-36)の合成
前項（１）で得られたFmoc-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin（0.219 mmol/g）1.142g（0.25 mmol）を出発物質としてABI433A固相合成機によりペプチド鎖を伸長した。固相合成用プロトコルとしてFastMoc 0.25 mmolを用い、標準で用いる0.45 M HBTU-0.5M HOBt / DMF溶液の代わりに0.45 M HATU / DMF溶液を調製して使用した。36位からN末端方向にアミノ酸の縮合を繰り返して25位までのペプチド鎖を伸長して、Fmoc-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin（配列番号：１５０）とした。さらに、同様のプロトコルによるABI433A固相合成機でペプチド鎖を19位まで伸長したところで合成機を止め、1/4量の樹脂を抜き出し、Arg(Pbf)-Tyr(But)-Tyr(But)-Ala-Ser(But)-Leu-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin（配列番号：１５１）0.0625 mmolを得た。この半量158.8 mgにTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS (80:5:5:5:2.5:2.5) 1.5 mLを加えて90分間攪拌後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。遠心分離後のデカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-Pカラム (20×250 mm)を用いた分取HPLCで、A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 76/24-66/34への直線型濃度勾配溶出(60分)を行った。目的物を含む分画を集めて凍結乾燥し、6.8 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+ 2319.5（理論値: 2319.3）
HPLC溶出時間：12.1分
溶出条件（HPLC様式a）：
カラム：YMC-AM301（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２】
【０１４９】
（合成法B）：4-Guanidinomethylbenzoyl-[Ala26, Ile28,31]-PYY(25-36)（化合物番号4）の製造
4-Guanidinomethylbenzoyl-[Ala26, Ile28,31]-PYY(25-36)の合成
実施例１で得られたFmoc-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin（配列番号：１５０）109.5 mg（0.015 mmol）をDMFにて洗浄、膨潤後、Fmoc基を除去した。続いてDMF中Fmoc-4-aminomethylbenzoic acid 33.7 mg（0.1 mmol）、0.5 M HOAt / DMF 0.2 mL（0.1mmol）、DIPCDI 15.9 μL（0.1 mmol）にて室温下90分間処理後、洗浄した。N末端Fmoc基を除去し、DMF中N,N'-Bis-Boc-1-guanylpyrazole 31.0 mg（0.1 mmol）、DIEA 17.4 μL（0.1 mmol）にて室温20時間処理後、洗浄、乾燥した。得られたN, N'-bis-Boc-Guanidinomethylbenzoyl-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin（配列番号：１５３）111.5 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS (80:5:5:5:2.5:2.5) 0.75 mLにより脱保護し粗ペプチドを得た。続いてA/B: 78/22-68/32への直線型濃度勾配溶出（60分）によるHPLC分取精製を行い、4.4 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1740.8（理論値: 1741.0）
HPLC溶出時間：9.4分
溶出条件（HPLC様式a）：
カラム：YMC-AM301（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例３】
【０１５０】
（合成法C）：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe36]-PYY(25-36)（化合物番号6）の製造
（１）Fmoc-Ile-Thr(γMe,MePro)-O-2-chlorotrityl resinの合成
Fmoc-Ile-Thr(γMe,MePro)-OH 296.8 mg（0.6 mmol）をDMF 5 mLにて溶解後、DIEA 0.209 mLを加えた。得られた溶液を2-chlorotritylchloide resin 1 g（1.2 mmol）に加え、室温一晩攪拌した。溶液を濾過で除き、樹脂をDMFで洗浄後、MeOH-DIEA-DMF（1:1:18）で樹脂を5回洗浄、DMF、MeOH洗浄し樹脂を乾燥した。得られた樹脂は下に示す方法にて置換率を求めた。
収量：1.1779 g（0.324 mmol/g）
（２）Fmoc基の定量による樹脂置換率測定法
樹脂約1-2 mg程度を20 mLのメスフラスコに正確に量り取り、ピペリジン0.8 mL、DMF 0.8mLを加えた後、軽くメスフラスコを振盪し30分間静置した。続いてMeOH 3.2 mLを加え、DMFにてメスアップし、メスフラスコを転倒混和した。また、樹脂を加えないメスフラスコにおいて同様の操作を行いブランク溶液とした。それぞれの溶液の301 nmにおける吸光度を測定し、以下に示す式において樹脂の置換率を算出した。【０１５１】
【化７】
2011002066.tif 000011
【０１５２】
（３）Fmoc-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(γMe,MePro)-OH（配列番号：１５４）の合成
Fmoc-Ile-Thr(γMe,MePro)-O-2-chlorotrityl resin 3.226 g（1.5 mmol）を出発物質としmanual固相合成により25位までのペプチド鎖の伸長後、樹脂を1/3に分け0.5 mmol分についてmanual固相合成によりFmoc-Ambz(4)-OHを導入し、Fmoc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(γMe,MePro)-O-2-chlorotrityl resin（配列番号：１５５）を得た。得られた樹脂を50 mLのAcOH-TFE-toluene（1:4:5）で1時間処理後、濾過により樹脂を除きつつ溶液を集めた。樹脂をAcOH-TFE-toluene（1:4:5）で数回洗浄後、濾液をあわせ濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え析出した固体を濾過により集め、白色粉末のFmoc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(γMe,MePro)-OHを得た。
（４）4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Phe36]-PYY(25-36)の合成
市販のSieber Amide resin 60.3mg(0.025mmol)を反応容器に量り取りDMFにて膨潤後、manual固相合成操作により36-33位までのアミノ酸を導入し、Fmoc-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Phe-Sieber Amide resin（配列番号：１５６）を得た。得られた樹脂を脱Fmoc後、DMF中、前項で得られたFmoc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(γMe,MePro)-OH 28.4 mg （0.015mmol）、PyAOP 27.1 mg（0.05 mmol）、0.5 M HOAt/DMF 0.2 ml（0.1 mmol）、及びDIEA 34.8 μL（0.2 mmol）で室温一晩処理した。得られた樹脂は脱Fmoc後MeOH、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥した。得られた樹脂をTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS （80:5:5:5:2.5:2.5）0.5 mLで90分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。遠心分離後、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製し1.9 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1682.6（理論値: 1683.0）
HPLC溶出時間：8.1分
溶出条件（HPLC様式a）：
カラム：YMC-AM301（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例４】
【０１５３】
（合成法D）：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Har33]-PYY(25-36)（化合物番号11）の製造
4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,Ile28,31,Har33]-PYY(25-36)の合成
市販のRink Amide MBHA resin 1 g（0.45 mmol）を反応容器に量り取りDMFにて膨潤後、manual固相合成操作によりTyr(But)、Arg(Pbf)を順に縮合後、脱Fmocした樹脂をDMF、MeOHにて洗浄、乾燥し、H-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin 1.162 gを得た。得られた樹脂のうち65.6 mg（0.025 mmol）を反応容器に量り取り、manual固相合成法によりGln(Trt)、Lys(Mtt)を導入、Fmoc-Lys(Mtt)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin（配列番号：１７５）とした（Mtt：メチルトリチル）。得られた樹脂をトルエンで洗浄、続いてTFA-TIS-TFE-toluene（1:5:47:47）を反応容器に加え10分間振盪した際、遊離のトリチル基によって溶液の色が着色しなくなるまで処理を繰り返し、Mtt基を除いた。5% DIEA/toluene溶液で樹脂を中和後toluene:TFE（4:1）にて樹脂を懸濁し、N,N-bis-Boc-1-guanylpyrazole 31.0 mg（0.1 mmol）を加え、DIEAでpHを10に合わせ、室温終夜処理した。得られたFmoc-Har(Boc2)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA resin（配列番号：１５７）を脱Fmoc後、実施例３で得られたFmoc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala- Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(γMe,MePro)-OH 28.4 mg（0.015mmol）、PyAOP 27.1 mg（0.05mmol）、0.5 M HOAt/DMF 0.2 mL（0.1mmol）、DIEA 34.8 μL（0.2 mmol）で室温一晩処理した。得られた樹脂92.0 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）0.6 mLで90分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。遠心分離後、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製し、2.2 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1713.4（理論値: 1713.0）
HPLC溶出時間：8.6分
溶出条件（HPLC様式a）：
カラム：YMC-AM301 (4.6×100 mm)
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出(25分)。
流速：1.0 mL/分
【実施例５】
【０１５４】
（合成法E）：4-({[Imino(octylamino)methyl]amino}methyl)benzoyl-[Ala26,Ile28,31]-PYY(25-36)（化合物番号28）の製造
（１）N-Boc-N’-n-octyl-1-guanylpyrazoleの合成
氷冷、窒素雰囲気下、NaH（60% in oil、283 mg、7.08 mmol）のDMF（10 mL）懸濁液に、N,N'-bis-Boc-1-guanylpyrazole（2g、6.44 mmol）を少しずつ加えた。同温で15分間撹拌した後、1-iodooctane（2.33 mL、12.9 mmol）を適下し、室温まで昇温しながら終夜撹拌した。氷冷下、水を加え反応を停止し、全体をAcOEtで抽出した。有機層を飽和NaCl水溶液で洗浄後、MgSO4で乾燥し減圧濃縮した。残渣をn-hexane:AcOEt = 8:1を溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、目的物を油状物質として得た（収量：1.8 g、収率：66.1 %）。
1H NMR（300 MHz、CHLOROFORM-d）δppm 0.78 - 0.92 (3 H, m), 1.19 - 1.36 (10 H, m), 1.27 (9 H, s), 1.50 (9 H, s), 1.65 - 1.81 (2 H, m), 3.61 - 3.69 (2 H, m), 6.41 (1 H, dd, J=2.7, 1.6 Hz), 7.69 (1 H, d, J=1.1 Hz), 7.93 (1 H, br. s.)
（２）4-({[imino(octylamino)methyl]amino}methyl)benzoyl-[Ala26,Ile28,31]-PYY(25-36)の合成
ABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用い合成したH-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink Amide MBHA Resin（配列番号：１５８）194 mg（0.03 mmol）をDMFにて洗浄、膨潤後、Fmoc-Ambz(4)-OH（29.9 mg、0.08 mmol）、DIPCDI（0.00127 mL、0.08 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液（0.16 mL、0.08 mmol）で室温3時間処理後、20%ピペリジン/DMF溶液で20分間処理しH-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink amide MBHA resin（配列番号：１５９）（0.03 mmol）を得た。得られた樹脂を前項で得られたN-Boc-N'-n-octyl-1-guanylpyrazole (127 mg, 0.3 mmol)、DIEPA (0.0523 mL, 0.3 mmol)でDMF中室温下3日間処理した後、DMF、MeOHで順次洗浄し減圧乾燥することで、(4-N-Boc-N’-n-octyl-1-guanidinomethyl)benzoyl-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ile-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Rink amide MBHA resin（配列番号：１６０）を得た。得られた樹脂全量にTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）2 mLを加え、常温下90分間攪拌後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。懸濁液を遠心分離後、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25cmを用いた分取HPLCにて精製し、9.3 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1852.1（理論値: 1853.1）
HPLC溶出時間：13.0分
溶出条件（HPLC様式a）：
カラム：YMC-AM301 (4.6×100 mm)
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出(25分)。
流速：1.0 mL/分
【実施例６】
【０１５５】
（合成法F）：4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,28,Ile31]-PYY(25-36)（化合物番号31）の製造
（１）Boc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-OHの合成
市販の2-クロロトリチル樹脂（Clt resin）5 g（7 mmol）を反応容器に量り取り、Fmoc-Tyr(But)-OH 3.861 g（8.4 mmol）とDIEA 1.463 mL（8.4 mmol）をDMFに溶解した液を加え、室温3時間攪拌した。反応液を濾過により除き、樹脂をDMFで5回洗浄後、MeOH:DIEA:DMF（2:1:18）溶液で5回、DMF、MeOHで10回それぞれ樹脂を洗浄、乾燥した。得られた樹脂はピペリジン処理後、遊離のFmoc基を吸光度により測定する方法により置換率を求めた（0.607 mmol/g）。得られた樹脂上にDIPCDI/HOOBtを用いたmanual固相合成法によりペプチド鎖を伸長しBoc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-O-Clt resin 8.247 gを得た。得られた樹脂を30 mLのAcOH-TFE-toluene（1:2:7）で1時間処理後、濾過により樹脂を除きつつ溶液を集めた。樹脂をAcOH-TFE-toluene（1:2:7）で数回洗浄後、濾液をあわせ濃縮した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え析出した固体を濾過により集め、Boc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-OH 2.8684 gを得た。
（２）4-Aminomethylbenzoyl-[Ala26,28,Ile31]-PYY(25-36)の合成
市販のSieber Amide resinを出発物質としてABI433A固相合成機DCC/HOBt 0.25 mmol プロトコルを用い、Tyr(But)、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)を順次縮合し、33-36位部分のペプチド鎖を構築した。得られたH-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Sieber Amide resin（配列番号：１６１）のうち、52.1 mg（0.02 mmol）を反応容器に量り取り、manual固相合成にて32位から28位部分のアミノ酸を順次導入し、H-Ala-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Sieber Amide resin（配列番号：１６２）とした。続いて、前項で得られたBoc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-OH 57.0 mg（0.06 mmol）、DIPCDI 9.5 μL（0.06 mmol）、HOOBt 16.3 mg（0.1 mmol）で室温15時間処理後、DMF、MeOHで洗浄、乾燥し、Boc-Ambz(4)-Arg(Pbf)-Ala-Tyr(But)-Ala-Asn(Trt)-Leu-Ile-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Sieber Amide resin（配列番号：１６３）を得た。得られた樹脂72.1 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS （80:5:5:5:2.5:2.5）0.6 mLで90分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。遠心分離後、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製し、9.2 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1657.0（理論値: 1656.9）
HPLC溶出時間：4.1分
溶出条件（HPLC様式a）：
カラム：YMC-AM301 (4.6×100 mm)
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出(25分)。
流速：1.0 mL/分
【実施例７】
【０１５６】
（合成法G）：Benzoyl-[Cha27,28,36,Aib31]-PYY(25-36)（化合物番号64）の製造
Benzoyl-[Cha27,28,36,Aib31]-PYY(25-36)の合成
市販のSieber Amide resin 347 mg（0.25 mmol）を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸を順次縮合しH-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide Resin（配列番号：１６４）1.1292 g（0.232 mmol/g）を得た。得られた樹脂のうち401.6 mg（0.1 mmol）を量り取り、DMFにて洗浄、膨潤後DMF中、benzoic acid 48.8 mg（0.4 mmol）、DIPCDI 63.6μL（0.4 mmol）、0.5 M HOAt/DMF 0.8 mL（0.4 mmol）で90分処理することでN末端をベンゾイル化した。樹脂をDMF、MeOHで洗浄後、乾燥しBenzoyl-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide Resin（配列番号：１６５）452.0 mg（0.1 mmol）を得た。得られた樹脂全量にTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）3 mlを加え、常温下90分間攪拌後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。懸濁液を遠心分離後、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製し、84.1 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1728.0（理論値: 1728.1）
HPLC溶出時間：14.3分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出(25分)。
流速：1.0 mL/分
【実施例８】
【０１５７】
（合成法H）：4-Guanidinomethylbenzoyl-[Nle25,Cha27,28,31,36,Arg30]-PYY(25-36)（化合物番号76）の製造
4-Guanidinomethylbenzoyl-[Nle25,Cha27,28,31,36,Arg30]-PYY(25-36)の合成
市販のSieber Amide resin 2.777 g（2 mmol）を出発物質としてmanual固相合成操作により、Cha、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)を順次縮合し、33-36位部分のペプチド鎖を構築しH-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１６６）4.6409 gを得た。得られた樹脂のうち、37.6 mg（0.015 mmol）を反応容器に量り取り、manual固相合成法にて32位から25位部分のアミノ酸を順次導入し、H-Nle-His(Trt)-Cha-Cha-Asn(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１６７）とした。続いてDMF中Fmoc-4-aminomethylbenzoic acid 33.7 mg（0.1 mmol）、0.5 M HOAt / DMF 0.2 mL（0.1 mmol）、DIPCDI 15.9 μL（0.1 mmol）にて室温下90分間処理後、洗浄した。N末端Fmoc基を脱保護し、DMF中N, N'-Bis-Boc-1-guanylpyrazole 31.0 mg（0.1 mmol）、DIEA 17.4 μL（0.1 mmol）にて室温90分処理後、洗浄、乾燥し4-(N, N'-bis-Boc-guanidinomethyl)benzoyl-Nle-His(Trt)-Cha-Cha-Asn(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１６８）54.1 mgを得た。得られた樹脂全量にTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）0.5 mLを加え、常温下90分間攪拌後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。懸濁液を遠心分離後、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製し、12.9 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1867.0（理論値: 1867.2）
HPLC溶出時間：13.4分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）。
流速：1.0 mL/分
【実施例９】
【０１５８】
（合成法I）：Ac-[D-Cha24,Abu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(24-36)（化合物番号84）の製造
Ac-[D-Cha24,Abu26,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(24-36)の合成
市販のSieber Amide resin 347 mg（0.25 mmol）を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸を順次縮合する操作を2回繰り返し、得られた樹脂を併せてMeOHで洗浄後乾燥し、H-Arg(Pbf)-Abu-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１６９）1.971 g（0.249 mmol/g）を得た。得られた樹脂のうち40.1 mg（0.01 mmol）をDMFにて洗浄、膨潤後DMF中、Fmoc-D-Cha-OH 19.7 mg（0.05 mmol）、DIPCDI 8.0μL（0.05 mmol）、0.5 M HOAt/DMF 0.1 mL（0.05 mmol）で90分処理することでD-Chaを導入、続いて脱Fmoc操作を行い、樹脂を洗浄後、DMF中無水酢酸4.7 μL （0.05 mmol）、DIEA 8.7 μL（0.05 mmol）で20分間処理しN末端をAc化した。樹脂をDMF、MeOHで洗浄後、乾燥しAc-D-Cha-Arg(Pbf)-Abu-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin 43.3 mgを得た。得られた樹脂全量にTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）0.5 mLを加え、常温下90分間攪拌後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、白色粉末を析出させた。懸濁液を遠心分離後、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返し、酸とscavengerを除いた。残渣を酢酸水溶液で抽出後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製し、15.1 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1766.8（理論値: 1767.1）
HPLC溶出時間：18.1分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１０】
【０１５９】
（合成法J）：Ac-[N(iBu)Gly24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号108）の製造
Ac-[N(iBu)Gly24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)の合成
市販のSieber Amide resin 391 mg（0.25 mmol）を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をCha、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)、Thr(But)、Aib、Leu、Asn(Trt)、Cha、Cha、His(Trt)、Arg(Pbf)の順に縮合しH-Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide Resin（配列番号：１７０）1.303 g（0.232 mmol/g）を得た。得られた樹脂43.1 mg（0.01 mmol）をDMFにて洗浄、膨潤した後、別の反応容器にてブロム酢酸13.8mg (0.01mmol)を0.4 mLのDMFに溶解、8.0 μL（0.05 mmol）のDIPCDIを加え、10分間攪拌した。得られたブロム酢酸の無水物溶液を樹脂に加え、室温で1時間攪拌した。樹脂をDMFで洗浄後、少量のDMFで懸濁し、isobutylamine 10.1 μL（0.1 mmol）を加え、室温15時間攪拌した。樹脂をDMFにて洗浄後、20％ピペリジン/DMFによる脱Fmoc操作を行い得られた樹脂をFmoc-Ser(But)-OH 38.3 mg、DIPCDI 15.9 μL、0.5 M HOAt /DMF溶液 0.2 mLで90分間処理し、Ser(But)を導入後、Fmoc基を除去した。続いて、DMF中Ac2O 4.7 μL、DIEA 8.7 μLを加えて30分間樹脂を処理することでアセチル化し、得られた樹脂をMeOHで洗浄後、乾燥した。得られた樹脂42.4 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS （80:5:5:5:2.5:2.5）0.5 mLで90分間処理、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりジエチルエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min、A/B: 68/32-58/42への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これらフラクションを併せて凍結乾燥し、10.9 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+ 1866.1(計算値1866.2)
HPLC溶出時間：13.0分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１１】
【０１６０】
（合成法K）：[N(iBu)Gly23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号133）の製造
[N(iBu)Gly23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例７で得られたH-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１６４）（0.223 mmol/g、44.8 mg、0.01 mmol）をDMFで膨潤後、Fmoc-アミノ酸/HOAt/DIPCDIをそれぞれ4当量用いるmanual固相合成により、Fmoc-D-Proを縮合した。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、樹脂をDMF中、BrCH2CO2H （6.94 mg、0.05 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、100 μL、0.05 mmol）、DIPCDI（7.95 μL、0.05 mmol）で1時間処理した。樹脂をDMFで洗浄後、DMF中isobutylamine（9.94 μL、0.1 mmol）で2日間処理した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂49 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mL に懸濁し、室温下4時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加えて沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返して洗浄した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5, 120Aカラム（30×250 mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min、A/B: 73.5/26.5-63.5/36.5への直線型濃度勾配溶出(60分)を行い、目的物を含む分画を集め凍結乾燥し7.7 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+ 1833.5 (計算値1834.2)
HPLC溶出時間：11.4分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１２】
【０１６１】
（合成法L）：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)（化合物番号138）の製造
化合物番号138：【０１６２】
【化８】
2011002066.tif 000012
【０１６３】
Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)の合成
市販のSieber Amide resin 391 mg（0.25 mmol）を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をCha、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)、Thr(But)、Aibの順に縮合しH-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１７２）を得た。得られた樹脂はDMFによる洗浄後、DMF中で20 分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-Lys(Boc)-OH 468.5 mg（1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2 mL（1 mmol）、DIPCDI 0.159 mL（1 mmol）で100分間処理し、Lys(Boc)残基を導入した。続いて、DMF中、decanoic anhydride 0.921 mL（2.5 mmol）、DIEA 0.436 mL（2.5 mmol）で30 分間処理し、キャッピングを行った。得られた樹脂は、ABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をAsn(Trt)、Aib、Chaの順に縮合しFmoc-Cha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１７３）へと変換した。また、27位Cha縮合はdouble couplingにより行った。得られた樹脂はDMFによる洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。20% piperidine/ DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、Fmoc-Pya(4)-OH 388.4 mg（1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2 mL（1 mmol）、DIPCDI 0.159 mL（1 mmol）で6時間処理し、Pya(4)残基を導入した。この際、縮合時の反応溶液にDIEA 0.174 mL（1 mmol）を添加した。得られた樹脂は、ABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をArg(Pbf)、D-Pro、Ser(But)の順に縮合しAc-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinへと変換した。この際、プロトコルを一部改変し、無水酢酸によるcappingプロトコルをSer(But)の縮合終了後に組み込んだ。MeOHによる洗浄後乾燥し、1.0606 g（0.236 mmol/g）の樹脂を得た。得られた樹脂をTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS (80:5:5:5:2.5:2.5) 10 mLで100 分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりジエチルエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し、粗ペプチド486.6 mgを得た。同様の操作を2度繰り返し、0.75 mmol相当の粗ペプチドを取得した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、28回に分けてDaisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min、A/B: 82/18-72/28への直線型濃度勾配溶出（60 min）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これらを併せて凍結乾燥し744 mgの白色粉末を得た。得られた精製サンプル744 mg（410.6 μmol）を少量の水にて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂6.84 mL（8.21 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、溶液をドライアイスバスにて冷却しつつ凍結乾燥し、610 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+ 1808.4 (計算値1808.1)
HPLC溶出時間：6.6分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mmI.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１３】
【０１６４】
（合成法M）：Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号142）の製造
（１）Ac-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-OHの合成
市販の2-Chlorotrityl chloride resin 2 g（2.8 mmol）を反応容器に量り取り、Fmoc-Thr(But)-OH 1391 mg（3.5 mmol）、DIEA 0.6097 mL（3.5 mmol）、DMF 20 mLで18時間処理し、2-Chlorotrityl chloride resinにThr(But)残基を導入した。続いて、20% piperidine/DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護した。得られた樹脂を、少量のDMFに溶解したFmoc-Aib-OH 1952 mg（6 mmol）、HOOBt 978.8 mg（6 mmol）、DIPCDI 0.954 mL（6 mmol）で90 分間処理した後、20% piperidine/DMFによってFmoc基を脱保護した。同様の手順にてLeu、Asn(Trt)、Cha、Cha、His(Trt)、Arg(Pbf)、D-Pro、Ser(But)を導入した。この際、無水酢酸によるcappingをLeu、Arg(Pbf)の縮合終了後に行った。得られたFmoc-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-O-2-chlorotrityl resinを脱Fmoc後、DMF中、Ac2O 1.887 mL（20 mmol）、DIEA 3.484 mL（20 mmol）で50分間処理し、樹脂をMeOHで洗浄、乾燥した。得られた樹脂を、AcOH/trifluoroethanol/toluene（= 1/4.5/4.5）の混合溶媒中で90 分間攪拌した後、孔径0.45 μmのディスクフィルターにより樹脂を濾去、同混合溶媒で洗いこんだ。濾液を減圧濃縮した後、残渣にジエチルエーテルを加えて-4 ℃で一晩静置した。析出した白色沈殿を吸引濾過により濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、2142 mgのAc-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-OHを得た。
（２）Ac-[D-Pro24,Cha27,28,Aib31]-PYY(23-36)の合成
市販のSieber amide resin 31.25 mg（0.02 mmol）を反応容器に量り取り、DMFで洗浄後、DMF中で20 分間攪拌して樹脂を膨潤した。続いて、20% piperidine/DMFで20 分間処理し、Fmoc基を脱保護した後、Fmoc-Tyr(But)-OH 36.77 mg（0.08 mmol）、0.5 M HOAt/DMF 160 μL（0.08 mmol）、DIPCDI 12.71 μL（0.08 mmol）で16時間処理し、Tyr(But)を導入した。同様の手順にてArg(Pbf)、Gln(Trt)を導入し、N末端Fmoc基を脱保護した。続いて得られた樹脂を、少量のDMFに溶解したAc-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-OH 84.25 mg（0.04 mmol）、HOOBt 9.787 mg（0.06 mmol）、DIPCDI 6.36 μL（0.04 mmol）で一晩処理した後、MeOHにより洗浄、乾燥し、Ac-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Tyr(But)-Sieber amide resinを67.0 mg得た。
得られた樹脂をTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）0.700 mLで90 分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 73/27-63/37への直線型濃度勾配溶出（60 min）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、1.6 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+ 1860.2 (計算値1860.1)
HPLC溶出時間：9.9分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１４】
【０１６５】
（合成法N）：carbamoyl-[Asp23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号161）の製造
carbamoyl-[Asp23,D-Pro24,Cha27,28,36,Aib31]-PYY(23-36) の合成
実施例7で得られたH-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１６４）（0.223 mmol/g、44.8 mg、0.01 mmol）をDMFで膨潤後、Fmoc-アミノ酸/HOAt/DIPCDIをそれぞれ4当量用いるmanual固相合成により、D-Pro、Asp(OBut)を順次縮合した。得られたH-Asp(OBut)-D-Pro-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Cha-Asn(Trt)-Leu-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinを、DMF中、トリメチルシリルイソシアナート（85%、15.6 μL、0.1 mmol）で2日間処理した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂49 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mLに懸濁し、室温下4時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加えて沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250 mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min, A/B: 72.0/28.0-62.0/38.0への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、目的物を含む分画を集め凍結乾燥し6.8 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1879.6（計算値1879.1）
HPLC溶出時間：11.5分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１５】
【０１６６】
（合成法O）：3-Carboxypropionyl-[D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号167）の製造
3-Carboxypropionyl-[D-Pro24,Cha27,28,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
市販のSieber Amide resin 391mg（0.25 mmol）を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をCha、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)、Thr(But)、Aibの順に縮合しH-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１７６）0.912 g（0.342 mmol/g）を得た。得られた樹脂29.2 mg（0.01 mmol）をDMFにて洗浄、膨潤した後、Fmoc-Lys(Boc)-OH 23.3 mg（0.05 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液0.1 mL（0.05 mmol）、DIPCDI 8.0 μL（0.05 mmol）で120分間処理し、Lys(Boc)残基を導入した。反応終了後、樹脂を洗浄し、続いて20% piperidine/ DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、同様の手順にてAsn(Trt)を導入した。Fmoc基の脱保護と縮合を繰り返しCha、Cha、His(Trt)、Arg(Pbf)、D-Pro、Ser(But)を導入した。得られたFmoc-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)- Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinを脱Fmoc後、DMF中Succinic anhydride 5.0 mg（0.05 mmol）、DIAE 8.7 μL（0.05 mmol）にて60分間処理する事でN末端をスクシニル化後、MeOHにて洗浄、乾燥し3-Carboxypropionyl-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-Arg(Pbf)-His-Cha-Cha-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinを得た。得られた樹脂87.1 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）0.6 mLで90分間処理、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min、A/B: 73/27-63/37への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これらを併せて凍結乾燥し、4.2 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1923.3（計算値1923.1）
HPLC溶出時間：9.7分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１６】
【０１６７】
（合成法P）：3-Carboxypropionyl-[Acp22,D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(22-36)（化合物番号185）の製造
Succinyl-[Acp22,D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(22-36)の合成
実施例１２と同様に、市販のSieber Amide resinを出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルでアミノ酸を縮合して得たH-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin （0.207 mmol/g、48.3 mg、0.01 mmol）をDMFで膨潤後、DMF中、Fmoc-Acp-OH（21.2 mmol、0.06 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、120 μL、0.06 mmol）、DIPCDI（9.54 μL、0.06 mmol）で終夜処理した。DMFで洗浄後、20% piperidine in DMFで20分間処理しFmoc基を切断した。DMFで洗浄後、樹脂をDMF中、succinic anhydride（6.0 mg、0.06 mmol）、DIPEA（10.5 μL、0.06 mmol）で3時間処理した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂50.7 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS （80:5:5:5:2.5:2.5）1 mLに懸濁し、室温下3時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加えて沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15mL/min、A/B: 73.0/27.0-63.0/37.0への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、目的物を含む分画を集めて凍結乾燥し11.8 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+2009.6（計算値2010.2）
HPLC溶出時間：8.8分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１７】
【０１６８】
（合成法Q）：Amidino-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号186）の製造
Amidino-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例16で得られたH-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin （0.207 mmol/g、48.3 mg、0.01 mmol）をDMFで膨潤後、toluene/2,2,2-trifluoroethanol（4:1）中、N,N'-bis-Boc-1-guanylpyrazole（31.0 mg、0.1 mmol）、DIPEA（17.4 μL、0.1 mmol）で終夜処理した。DMFで洗浄後、DMF中同様の試薬でさらに終夜攪拌した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂54 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mL に懸濁し、室温下3時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加えて沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min、A/B: 74.5/25.5-64.5/35.5への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、目的物を含む分画を集めて凍結乾燥し5.5 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+ 1839.4 (計算値1839.1)
HPLC溶出時間：7.9分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１８】
【０１６９】
（合成法R）：Morpholinocarbonyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号187）の製造
Morpholinocarbonyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例16で得られたH-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（0.207 mmol/g、48.3 mg、0.01 mmol）をDMFで膨潤後、DMF中、CDI（16.2 mg、0.1 mmol）、DIPEA (17.4 μL、0.1 mmol)で終夜処理した。DMFで洗浄後、樹脂をDMF中、morpholine（8.75 μL、0.1 mmol）で終夜処理した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂53 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mL に懸濁し、室温下3時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加え沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250 mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min、A/B: 74.5/25.5-64.5/35.5への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、目的物を含む分画を集め凍結乾燥し3.9 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1909.9（計算値1910.2）
HPLC溶出時間：9.0分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例１９】
【０１７０】
（合成法S）：Tetrahydro-2H-pyran-4-yl-carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号229）の製造
Tetrahydro-2H-pyran-4-yl-carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例16で得られたH-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（0.207 mmol/g、48.3 mg、0.01 mmol）をDMFで膨潤後、DMF中、CDI（16.2 mg、0.1 mmol）、DIPEA （17.4 μL、0.1 mmol）で8時間処理した。DMFで洗浄後、樹脂をDMF中、4-aminotetrahydropyran（10.1 mg、0.1 mmol）で終夜処理した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂53 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mL に懸濁し、室温下4時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加え沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30× 250 mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min、A/B: 73.5/26.5-63.5/36.5への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、目的物を含む分画を集めて凍結乾燥し、11.1 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1924.7（計算値1924.2）
HPLC溶出時間：9.2分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２０】
【０１７１】
（合成法T）：Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)（化合物番号233）の製造
化合物番号233：【０１７２】
【化９】
2011002066.tif 000013
【０１７３】
（１）H-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-NH-Sieber amide resin（配列番号：１７７）の合成
市販のSieber Amide resin 391 mg（0.25 mmol）を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をCha、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)、Thr(But)、Aib、Lys(Boc)、Asn(Trt)の順に縮合し、H-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinを得た。この際、プロトコルを一部改変し、無水酢酸によるcappingプロトコルを全ての縮合終了後に組み込んだ。また、30位Lys(Boc)縮合はdouble couplingにより行った。得られた樹脂はMeOHにより洗浄後乾燥し、881.7 mg（0.289 mmol/g）の樹脂を取得した。同様の操作を11回繰り返し、2.75 mmol相当の樹脂を取得した。
（２）Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Iva28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
前項（１）で得られたH-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin 891.0 mg（0.25 mmol）を反応容器に量り取りDMFで洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-Iva-OH 339.4 mg（1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2 mL（1 mmol）、DIPCDI 159 μL（1 mmol）で120分間処理後、樹脂をDMFで洗浄した。20% piperidine/ DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、同様の手順にてChaを導入した。同様にしてFmoc基の脱保護と縮合を繰り返し、Pya(4)を導入した。Pya(4)導入の際には、DIEA 174μL（1 mmol）も添加した。得られた樹脂を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用い、アミノ酸をArg(Pbf)、D-Pro、Ser(But)の順に縮合した。この際、プロトコルを一部改変し、無水酢酸によるcappingプロトコルを全ての縮合終了後に組み込んだ。また、N末端をAc2Oによってアセチル化するプロトコルを作成し、N末端アセチル化を23位縮合終了後に実施した。得られた樹脂はMeOHにより洗浄後乾燥し、Ac-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-Pya(4)-Cha-Iva-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinを得た。得られた樹脂1.2067 gをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）6 mLで120分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、6回に分けてDaisopak-SP100-5-ODS-P 2×25cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 77/23-67/33への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、174.8 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル174.8 mg（95.93 μmol）を水20 mlにて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂2.00 mL（2.40 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、溶液をドライアイスバスにて冷却しつつ凍結乾燥し、159.6 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1821.8（計算値1822.1）
HPLC溶出時間：7.7分
溶出条件（HPLC様式d）： 
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２１】
【０１７４】
（合成法U）：[(1S)-1-carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36) （化合物番号253）の製造
[(1S)-1-carboxy-3-methylbutyl]carbamoyl-[D-Pro24,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例１６で得られたH-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-His(Trt)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin （0.207 mmol/g、48.3 mg、0.01 mmol）をDMFで膨潤後、DMF中、CDI（16.2 mg、0.1 mmol）、DIPEA（17.4 μL、0.1 mmol）で4時間処理した。DMFで洗浄後、樹脂をDMF中、H-Leu-OBut・HCl（22.4 mg、0.1 mmol）、 DIEA（34.8 μL、0.2 mmol）で18時間処理した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂全量をTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1.5 mL に懸濁し、室温下4時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加えて沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min, A/B: 72/28-62/38への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、目的物を含む分画を集めて凍結乾燥し9.6 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1954.7（計算値1954.2）
HPLC溶出時間：9.8分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２２】
【０１７５】
（合成法V）： Tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) （化合物番号270）の製造
化合物番号270：【０１７６】
【化１０】
2011002066.tif 000014
【０１７７】
Tetrahydro-2H-pyran-4-ylcarbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)の合成
実施例１２と同様に、Sieber Amide resinを出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルでアミノ酸を縮合して得たH-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（0.289 mmol/g、1.73 g、0.5 mmol）をDMFで膨潤した。続いて、Fmoc-Aib-OH（651 mg、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIPCDI（318 μL、2.0 mmol）で1.5時間処理した。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、Fmoc-Cha-OH（787 mg、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIPCDI（318 μL、2.0 mmol）で1.5時間処理した。樹脂を洗浄後、さらにFmoc-Cha-OH（787 mg、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIPCDI（318 μL、2.0 mmol）で終夜処理した。樹脂を洗浄後、DMF中、decanoic anhydride（737 μL、2.0 mmol）、DIEA（348 μL、2.0 mmol）で30分capping処理をした。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、Fmoc-Pya(4)-OH（767 mg、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIEA（348 μL、2.0 mmol）、DIPCDI（318 μL、2.0 mmol）で2.5時間処理した。樹脂をDMFで洗浄後、20% piperidine in DMFでFmoc基を除去し、Fmoc-Arg(Pbf)-OH（1.30 g、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIPCDI（318 μL、2.0 mmol）で2時間処理した。樹脂を洗浄後、DMF中、decanoic anhydride（737 μL、2.0 mmol）、DIEA（348 μL、2.0 mmol）で30分capping処理をした。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、Fmoc-D-Pro-OH（674 mg、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIPCDI（318 μL、2.0 mmol）で12時間処理した。樹脂を洗浄後、さらにFmoc-D-Pro-OH（674 mg、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIPCDI （318 μL、2.0 mmol）で終夜処理した。樹脂を洗浄後、DMF中、decanoic anhydride（737 μL、2.0 mmol）、DIEA（348 μL、2.0 mmol）で30分capping処理をした。樹脂をDMFで洗浄後、20% piperidine in DMFでFmoc基を除去し、Fmoc-Ser(But)-OH（767 mg、2.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、4.0 mL、2.0 mmol）、DIPCDI（318 μL、2.0 mmol）で2時間処理した。樹脂をDMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥した。得られたH-Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin全量をDMFで再膨潤した後、DMF中、CDI（405 mg、2.5 mmol）、DIEA（436 μL、2.5 mmol）で2時間処理した。DMFで樹脂を洗浄後、DMF中、4-aminotetrahydropyrane（404 mg、4.0 mmol）で終夜処理した。樹脂をDMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂全量を、TFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）15 mL に懸濁し、室温下4時間撹拌した。樹脂をフィルターで除きながら反応溶液を氷冷下攪拌中のジエチルエーテルに加え沈殿を得、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、9回に分けてHPLC精製を行った。HPLC条件はYMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250mm）、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min, A/B: 77/23-67/33への直線型濃度勾配溶出（60分）とした。各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。初回の精製で得られた低純度フラクションは濃縮後、さらに2回に分けて同条件のHPLC分取を実施した。全ての目的物のみを含む分画を併せて凍結乾燥し685 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル685 mgをCH3CN/H2O（15/30 mL）にて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂7.54 mL（9.05 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、凍結乾燥し、515 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1893.2（計算値1893.1）
HPLC溶出時間：7.5分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２３】
【０１７８】
（合成法W）： Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Har30]-PYY(23-36) （化合物番号277）の製造
Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Har30]-PYY(23-36)の合成
市販のRink Amide LL Resin 1.176 g（0.4mmol）を反応容器に量り取りDMFで洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いて20% piperidine/ DMFにて20分間処理することでN末端Fmoc基を脱保護後、DMF中Fmoc-Cha-OH 787mg（2 mmol）、HOBt 306 mg（2 mmol）、DIPCDI 318 μL（2mmol）で90 分間処理した。20% piperidine/ DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、同様の手順にてArg(Pbf)を導入、同様にFmoc基の脱保護と縮合を繰り返し、Gln(Trt)、Arg(Pbf)、Thr(But)、Aibを導入した。得られた樹脂を脱Fmoc後、MeOHにより洗浄、乾燥し、H-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Rink Amide resin（配列番号：１７８）1.771 g（0.223mmol/g）を得た。
得られた樹脂89.7 mg（0.02 mmol）を反応容器に量り取り、DMFにて洗浄、膨潤した後、Fmoc-Lys(Mtt)-OH 125.0 mg（0.2 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液0.4 mL（0.2 mmol）、DIPCDI 31.8 μL（0.2 mmol）で15時間処理し、Lys(Mtt)残基を導入した。得られた樹脂をトルエンにて洗浄後、TFA-triisopropylsilane-trifluoroethanol-toluene（1:5:47:47）で10分間処理後、反応溶液を除く操作を液に色が着かなくなるまで繰り返した。樹脂をtolueneにて洗浄後、5％DIEA-toluene溶液にて洗浄することで中和、再びtolueneで洗浄し、得られた樹脂にToluene:TFE（3:1）中N,N-bis-Boc-1-guanylpyrazole 31.0 mg（0.1mmol）、 DIEA 17.4 μL（0.1 mmol）を加え、室温終夜処理した。反応の進行をKaiser testにて確認後、20% piperidine/ DMF処理による脱Fmoc処理とFmoc-アミノ酸（0.1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF 0.2 mL（0.1 mmol）、DIPCDI 16 μL（0.1 mmol）処理による縮合を繰り返すmanual固相合成法によりAsn(Trt)、Aib、Cha、Pya(4)、Arg(Pbf)、D-Pro、Ser(But)を順次導入した。続いて脱Fmoc後、樹脂をDMF中Ac2O 9.4 μL、DIEA 17.4 μLにて30分間樹脂を処理しアセチル化処理を行い、得られた樹脂をMeOHで洗浄後、乾燥した。得られた樹脂104.4 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mLで90分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 78/22-68/32への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、4.1 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1850.3（計算値1850.1）
HPLC溶出時間：7.4分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２４】
【０１７９】
（合成法X）： Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys(Ac)30]-PYY(23-36) （化合物番号278）の製造
Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys(Ac)30]-PYY(23-36)の合成
実施例２３で合成したH-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Rink Amide resin 89.7 mg（0.02 mmol）を反応容器に量り取り、DMFにて洗浄、膨潤した後、Fmoc-Lys(Mtt)-OH 125.0 mg（0.2 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液0.4 mL （0.2mmol）、DIPCDI 31.8 μL（0.2 mmol）で15時間処理し、Lys(Mtt)残基を導入した。得られた樹脂をトルエンにて洗浄後、TFA-triisopropylsilane-trifluoroethanol-toluene（1:5:47:47）で10分間処理後、反応溶液を除く操作を液に色が着かなくなるまで繰り返した。樹脂をtolueneで洗浄後、5％DIEA-toluene溶液にて洗浄することで中和、続いてDMFで洗浄し、得られた樹脂をDMF中Ac2O 9.4 μL、DIEA 17.4 μLにて、室温終夜処理した。反応の進行をKaiser testにて確認後、20% piperidine/ DMF処理による脱Fmoc処理とFmoc-アミノ酸（0.1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF 0.2 mL（0.1 mmol）、DIPCDI 16 μL（0.1 mmol）処理による縮合を繰り返すmanual固相合成法によりAsn(Trt)、Aib、Cha、Pya(4)、Arg(Pbf)、D-Pro、Ser (But)を順次導入した。続いて脱Fmoc後、樹脂をDMF中Ac2O 9.4 μL、DIEA 17.4 μLにて30分間樹脂を処理してアセチル化処理を行い、得られた樹脂をMeOHで洗浄後、乾燥した。得られた樹脂102.8 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mLで90分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 77/23-67/33への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し5.1 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1850.2（計算値1850.1）
HPLC溶出時間：8.0分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２５】
【０１８０】
（合成法Y）： Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys(Hexyl)30]-PYY(23-36) （化合物番号279）の製造
Ac-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys(Hexyl)30]-PYY(23-36)の合成
実施例２３で合成したH-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Rink Amide resin 89.7 mg（0.02 mmol）を反応容器に量り取り、DMFにて洗浄、膨潤した後、Fmoc-Lys(Mtt)-OH 125.0 mg（0.2 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液0.4 mL （0.2 mmol）、DIPCDI 31.8 μL（0.2 mmol）で15時間処理し、Lys(Mtt)残基を導入した。得られた樹脂をトルエンにて洗浄後、TFA-triisopropylsilane-trifluoroethanol-toluene（1:5:47:47）で10分間処理後、反応溶液を除く操作を液に色が着かなくなるまで繰り返した。樹脂をtolueneで洗浄後、5％DIEA-toluene溶液にて洗浄することで中和、続いてDMFで洗浄し、得られた樹脂をDMFに懸濁後、酢酸50 μL存在下、1-hexanal 2.5 μL（0.04 mmol）を加え15分間攪拌後、NaBH3CN 6.2 mg（0.1 mmol）を加え、さらに15時間攪拌した。樹脂をDMFにて洗浄後、DMF中Boc2O 24.4 mg（0.2 mmol）、DIEA 34.8 μL（0.2 mmol）で室温3時間処理した。反応の進行をKaiser testにて確認後、20% piperidine/ DMF処理による脱Fmoc処理とFmoc-アミノ酸（0.1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF 0.2 mL（0.1 mmol）、DIPCDI 16 μL（0.1 mmol）処理による縮合を繰り返すmanual固相合成法によりAsn(Trt)、Aib、Cha、Pya(4)、Arg(Pbf)、D-Pro、Ser (But)を順次導入した。続いて脱Fmoc後、樹脂をDMF中Ac2O 9.4 μL、DIEA 17.4 μLにて30分間樹脂を処理してアセチル化し、得られた樹脂をMeOHで洗浄後、乾燥した。
得られた樹脂103.9 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mLで90分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりジエチルエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し0.45μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、Daisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 73/27-63/37への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、2.7 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1891.9（計算値1892.2）
HPLC溶出時間：9.6分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２６】
【０１８１】
（合成法Z）： (Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)carbamoyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) （化合物番号282）の製造
化合物番号282：【０１８２】
【化１１】
2011002066.tif 000015
【０１８３】
(Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)carbamoyl-[Glu23,D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)の合成
実施例１２と同様に、市販のSieber Amide resinを出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルでアミノ酸を縮合して得たCha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１７９）（0.375 mmol）を反応容器に量り取りDMFで洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-Pya(4)-OH 1165.3 mg（3 mmol）、0.5M HOAt/DMF溶液3 mL（4 mmol）、DIPCDI 0.477 mL（3 mmol）で75分間処理し、Pya(4)残基を導入した。この際、縮合時の反応溶液にDIEA 0.5226 mL（3 mmol）を添加した。20% piperidine/DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、同様の手順にてArg(Pbf)を導入した。同様にしてFmoc基の脱保護と縮合を繰り返し、D-Pro、Glu(OBut)を導入、得られた樹脂をMeOHで洗浄後、乾燥することでH-Glu(OBut)-D-Pro-Arg(Pbf)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-NH-Sieber Amide resinを得た。得られた樹脂をDMFで洗浄、膨潤後、CDI 304.0 mg（1.88 mmol）、DIEA 0.327 mL（1.88 mmol）、DMF 3 mLで60分間処理した。樹脂を洗浄後、同様の条件でさらに60分間処理した。樹脂をDMFで洗浄後、4-aminotetrahydropyrane 303.0 mg（3 mmol）、DMF 3 mLで4時間処理し、樹脂をDMF、MeOHで順次洗浄後乾燥した。得られた樹脂1.63 gをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）20 mLで4時間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、10回に分けてDaisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 80/20-70/30への直線型濃度勾配溶出（60 min）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、316 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル316 mgをH2O（40 mL）に溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂2.85 mL（3.42 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、凍結乾燥し、173 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1935.5（計算値1935.1）
HPLC溶出時間：7.6分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２７】
【０１８４】
（合成法AA）： (Carboxymethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) （化合物番号287）の製造
化合物番号287：【０１８５】
【化１２】
2011002066.tif 000016
【０１８６】
(Carboxymethyl)carbamoyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)の合成
実施例２６で得られたCha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（0.375 mmol）を反応容器に量り取りDMFで洗浄後、DMF中で20 分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-Pya(4)-OH 1165.3 mg（3 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液3 mL（4 mmol）、DIPCDI 0.477 mL（3 mmol）で75分間処理し、Pya(4)残基を導入した。この際、縮合時の反応溶液にDIEA 0.5226 mL（3 mmol）を添加した。20% piperidine/DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、同様の手順にてArg(Pbf)を導入した。同様にしてFmoc基の脱保護と縮合を繰り返し、D-Pro、Ser(But)を導入、得られた樹脂をMeOHで洗浄後、乾燥することでH- Ser(But)-D-Pro-Arg(Pbf)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinを得た。得られた樹脂をDMFで洗浄、膨潤後、CDI 304.0 mg（1.88 mmol）、DIEA 0.327 mL（1.88 mmol）、DMF 3 mLを加え60分間処理した。樹脂を洗浄後、同様の条件でさらに60分間処理した。洗浄後、H-Gly-OBut塩酸塩 503 mg（3 mmol）、DIEA 0.523 mL（3 mmol）、DMF 3 mLで4時間処理し、樹脂を洗浄、乾燥した。
得られた樹脂1.69 gをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）20 mLで4時間処理後、樹脂をフィルターで除きながら反応溶液を氷冷ジエチルエーテルに加え沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、7回に分けてYMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250 mm）を用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min, A/B: 78/22-68/32への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し233 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル233 mgをCH3CN/H2O（10/20 mL）に溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂2.60 mL（3.125 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、凍結乾燥し、184 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1867.1（計算値1867.1）
HPLC溶出時間：7.1分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２８】
【０１８７】
（合成法AB）：Ac-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36) （化合物番号295）の製造
化合物番号295：【０１８８】
【化１３】
2011002066.tif 000017
【０１８９】
Ac-[D-Pro24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例１２と同様に、Sieber Amide resinを出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルでアミノ酸を縮合して得たIva-Pya(4)-Cha- Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１８０）840.8 mg（0.21mmol）を反応容器に量り取りDMFで洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-D-Pro-OH 337.4 mg（1mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2 mL（1mmol）、DIPCDI 159 μL（1 mmol）で15時間処理することでD-Proを導入した。Fmoc基を除去後、Ser(But)を同様に導入した。得られた樹脂を脱Fmoc後、DMF中Ac2O 94.3 μL、DIEA 174.2 μL（1mmol）で20分間処理し、樹脂を洗浄、乾燥した。得られたAc-Ser(But)-D-Pro-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin 0.941 gをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）5 mLで120分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、6回に分けてDaisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 71/29-61/39への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、279.8 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル279.8 mg（156.04 mmol）を水20 mLにて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂2.60 mL（3.12 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、溶液をドライアイスバスにて冷却しつつ凍結乾燥し、213.7 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1792.8（計算値1793.1）
HPLC溶出時間：11.9分
溶出条件（HPLC様式d）：
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例２９】
【０１９０】
（合成法AC）： Ac-[D-Hyp24,Iva25,28,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36) （化合物番号298）の製造
化合物番号298：【０１９１】
【化１４】
2011002066.tif 000018
【０１９２】
Ac-[D-Hyp24,Iva25,28,Pya(4)26,Cha27,36,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例２０で得られたH-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１７７）952.8 mg（0.25 mmol）を反応容器に量り取りDMFで洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-Iva-OH 339.4 mg（1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2mL（1 mmol）、DIPCDI 159 μL（1 mmol）で120分間処理した。20% piperidine/ DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、同様の手順にてChaを導入した。同様にFmoc基の脱保護と縮合を繰り返し、Pya(4)、Iva、D-Hyp、Ser(But)を導入した。得られた樹脂を脱Fmoc後、DMF中AcOSu 157.1 mg（1 mmol）、DIEA 174.2 μL（1 mmol）で60分間処理し、樹脂をMeOHにより洗浄後、乾燥し、Ac-Ser(But)-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Iva-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin 1.1162 gを得た。得られた樹脂1.1162 gをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）6 mLで120分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりジエチルエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、6回に分けてDaisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 75/25-65/35への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、250.2 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル250.2 mg（140.47 μmol）を水20 mLにて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂2.34 mL（2.81 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、溶液をドライアイスバスにて冷却しつつ凍結乾燥し、186.1 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1780.6（計算値1781.1）
HPLC溶出時間：9.2分
溶出条件（HPLC様式d）： 
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例３０】
【０１９３】
（合成法AD）： (Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)carbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36) （化合物番号324）の製造
(Tetrahydro-2H-pyran-4-yl)carbonyl-[D-Pro24,Pya(4)26,Cha27,36,Aib28,31,Lys30]-PYY(23-36)の合成
実施例１２と同様に、Sieber Amide resinを出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルでアミノ酸を縮合して得たH-Pya(4)-Cha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１８２）(0.251 mmol/g、39.8 mg、0.01 mmol)をDMFで膨潤後、Fmoc-アミノ酸/HOAt/DIPCDIをそれぞれ4当量又は6当量用いるmanual固相合成により、Arg(Pbf)、D-Pro、Ser(But)を順次縮合した。得られたH-Ser(But)-D-Pro- Arg(Pbf)-Pya(4)-Cha-Aib-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resinを、DMF中、tetrahydropyran-4-yl carboxylic acid（7.81 mg、0.06 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、120 μL、0.06 mmol）、DIPCDI（9.54 μL、0.06 mmol）で4時間処理した。DMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂47 mgをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）1 mL に懸濁し、室温下4時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加え沈殿とし、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、濾過により樹脂を除いた後、YMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250 mm）を用いた分取HPLCで、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min, A/B: 77/23-67/33への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、目的物を含む分画を集め凍結乾燥し6.6 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1877.9 （計算値1878.1）
HPLC溶出時間：7.6分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例３１】
【０１９４】
（合成法AE）： 4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36) （化合物番号336）の製造
化合物番号336：
【化１５】
2011002066.tif 000019
【０１９５】
4-Imidazolecarbonyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
実施例２０で得られたH-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin 1.795 g（0.5 mmol）を反応容器に量り取りDMFで洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-Leu(Me)-OH 734.8 mg（2 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液4 mL（2 mmol）、DIPCDI 0.318 mL（2 mmol）で120分間処理後樹脂を洗浄し、Leu(Me)残基を導入した。20% piperidine/DMF処理によってN末端Fmoc基を脱保護後、同様の手順にてChaを導入した。同様にFmoc基の脱保護と縮合を繰り返し、Pya(4)、Ivaを導入、得られた樹脂をMeOHで洗浄後、乾燥することでH-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin （配列番号：１８１）2.1612 gを得た。この際、Pya(4)残基導入の際には縮合時の反応溶液にDIEA 348.4 μL（2 mmol）を添加した。得られた樹脂 1.0806 g（0.25 mmol）をDMFで洗浄、膨潤後、Fmoc-D-Hyp-OH 353.4 mg（1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2 mL（1 mmol）、DIPCDI 159 μL（1 mmol）で15時間処理することでD-Hypを導入、Fmoc基を除去後、Ser(But)を同様に導入した。得られたFmoc-Ser(But)-D-Hyp-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber amide resinを脱Fmoc後、DMSO 1 mL、0.5 M HOAt/DMF溶液2mL（1 mmol）中1-trityl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 354.4 mg（1mmol）、DIPCDI 159μL（1 mmol）で120分間処理し、樹脂を洗浄、乾燥した。得られた樹脂1.2067 gをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）6 mLで120分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりジエチルエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、6回に分けてDaisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min, A/B: 74/26-64/36への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し365.5 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル365.5 mg（196.38 μmol）を水30 mLにて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂4.09 mL（4.91 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、溶液をドライアイスバスにて冷却しつつ凍結乾燥し、303.2 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1860.9 （計算値1861.1）
HPLC溶出時間：9.9分
溶出条件（HPLC様式d）： 
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例３２】
【０１９６】
（合成法AF）： (3-Carboxypropyl)carbamoyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36) （化合物番号349）の製造
化合物番号349：【０１９７】
【化１６】
2011002066.tif 000020
【０１９８】
(3-Carboxypropyl)carbamoyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
市販のSieber Amide resin 391 mg (0.25 mmol)を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をCha、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)、Thr(But)、Aib、Lys(Boc)、Asn(Trt)、Leu(Me)、Chaの順に縮合しH-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide Resin（配列番号：１８３）を得た。この際、プロトコルを一部改変し、無水酢酸によるcappingプロトコルを全ての縮合終了後に組み込んだ。また、30位Lys(Boc)縮合はdouble couplingにより行った。得られた樹脂をDMFで膨潤後、Fmoc-Pya(4)-OH（388 mg、1.0 mmol)、HOAt in DMF (0.5 M、2.0 mL、1.0 mmol)、DIPEA (174 μL、1.0 mmol)、DIPCDI（159 μL、1.0 mmol）で3時間処理した。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、Fmoc-Iva-OH (339 mg、1.0 mmol)、HOAt in DMF（0.5 M、2.0 mL、1.0 mmol）、DIPCDI（159 μL、1.0 mmol）で2時間処理した。樹脂をDMFで洗浄後、さらにFmoc-Iva-OH（339 mg、1.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、2.0 mL、1.0 mmol）、DIPCDI（159 μL、1.0 mmol）で終夜処理した。樹脂を洗浄後、DMF中、decanoic anhydride（368 μL、1.0 mmol）、DIEA（174 μL、1.0 mmol）で20分間capping処理をした。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、Fmoc-D-Hyp-OH（409 mg、1.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、2.0 mL、1.0 mmol）、DIPCDI（159 μL、1.0 mmol）で6時間処理した。樹脂を洗浄後、DMF中、decanoic anhydride（368 μL、1.0 mmol）、DIEA（174 μL、1.0 mmol）で30分capping処理をした。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、Fmoc-Ser(But)-OH（383 mg、1.0 mmol）、HOAt in DMF（0.5 M、2.0 mL、1.0 mmol）、DIPCDI（159 μL、1.0 mmol）で2時間処理した。樹脂を洗浄後、DMF中、decanoic anhydride（368 μL、1.0 mmol）、DIEA（174 μL、1.0 mmol）で30分間capping処理をした。20% piperidine in DMFでFmoc基を除去後、樹脂をDMF、MeOHで順次洗浄し減圧乾燥した。得られたH-Ser(But)-D-Hyp(But)-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin全量をDMFで再膨潤した後、DMF中、CDI（203 mg、1.25 mmol）、DIEA（218 μL、1.25 mmol）で2時間処理した。DMFで樹脂を洗浄後、DMF中、4-aminobutyric acid （206 mg、2.0 mmol）、DIEA（523 μL、3.0 mmol）で24時間処理した。樹脂をDMF、MeOHで順次洗浄後、減圧乾燥して得られた樹脂1.13 gを、TFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）10 mL に懸濁し、室温下7時間撹拌した。樹脂をフィルターで除きながら反応溶液を氷冷下攪拌中のジエチルエーテルに加え沈殿を得、遠心分離後、上清を除く操作を3度繰り返した。残渣を50%酢酸水溶液で抽出、孔径0.45μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、4回に分けてHPLC精製を行った。HPLC条件はYMC Pack R&D-ODS-5-B S-5 120Aカラム（30×250 mm）、A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量15 mL/min, A/B: 74.5/25.5-64.5/35.5あるいは74/26-64/36への直線型濃度勾配溶出（60分）とした。各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。初回の精製で得られた低純度フラクションは濃縮後、同条件のHPLC精製を再度実施した。全ての目的物のみを含む分画を併せて凍結乾燥し、345 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル345 mgをCH3CN/H2O（10/20 mL）にて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂3.03 mL（3.64 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、凍結乾燥し、222 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1896.3（計算値1896.1）
HPLC溶出時間：10.4分
溶出条件（HPLC様式g）：
カラム：SHISEIDO CAPCELL PAK C18 MGII（4.6×100 mm）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分
【実施例３３】
【０１９９】
（合成法AG）： 3-Carboxypropionyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36) の（化合物番号350）製造
化合物番号350：【０２００】
【化１７】
2011002066.tif 000021
【０２０１】
3-Carboxypropionyl-[D-Hyp24,Iva25,Pya(4)26,Cha27,36,Leu(Me)28,Lys30,Aib31]-PYY(23-36)の合成
市販のSieber Amide resin 391 mg（0.25 mmol）を出発物質としてABI433Aペプチド合成機DCC/HOBt 0.25 mmolプロトコルを用いアミノ酸をCha、Arg(Pbf)、Gln(Trt)、Arg(Pbf)、Thr(But)、Aib、Lys(Boc)、Asn(Trt)、Leu(Me)、Chaの順に縮合しH-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin（配列番号：１８６）を得た。この際、プロトコルを一部改変し、無水酢酸によるcappingプロトコルを全ての縮合終了後に組み込んだ。また、30位Lys(Boc)縮合はdouble couplingにより行った。得られた樹脂はMeOHにより洗浄後乾燥し、972.8 mg（0.264 mmol/g）の樹脂を得た。
得られた樹脂全量を反応容器に移しDMFで洗浄後、DMF中で20分間攪拌し樹脂を膨潤した。続いてFmoc-D-Pya(4)-OH 776.8 mg（2 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2 mL（1 mmol）、DIPCDI 318 μL（2 mmol）で1.5時間処理することでPya(4)を導入した。20％ピペリジン/DMF処理によりFmoc基を除去後、Fmoc-Iva-OH 339.4 mg（1 mmol）、0.5 M HOAt/DMF溶液2 mL（1 mmol）、DIPCDI 159 μL（1 mmol）で3時間処理することでIvaを導入した。同様にFmoc基の脱保護と縮合を繰り返し, D-Hyp、Ser(But)を導入した。得られた樹脂を脱Fmoc後、DMF中mono-tert-butylsuccinate 174.2 mg（1 mmol）、HOOBt 179.4 mg（1.1 mmol）、DIPCDI 159 μL（1 mmol）で8時間処理し、樹脂を洗浄、乾燥した。得られたmono-tert-butylsuccinyl-Ser(But)-D-Hyp(But)-Iva-Pya(4)-Cha-Leu(Me)-Asn(Trt)-Lys(Boc)-Aib-Thr(But)-Arg(Pbf)-Gln(Trt)-Arg(Pbf)-Cha-Sieber Amide resin 1.1636 gをTFA: thioanisole: m-cresol: H2O: EDT: TIS（80:5:5:5:2.5:2.5）6 mLで120分間処理後、反応溶液にジエチルエーテルを加え、析出した白色粉末を遠心分離により沈殿させ、デカンテーションによりジエチルエーテルを除く操作を2回繰り返した。残渣を酢酸水溶液に溶解し孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮した。得られた粗ペプチド溶液の純度をHPLCにて確認後、6回に分けてDaisopak-SP100-5-ODS-P 2×25 cmを用いた分取HPLCにて精製した。A液: 0.1% TFA-水、B液: 0.1% TFA含有アセトニトリルによる流量8 mL/min、A/B: 73/27-63/37への直線型濃度勾配溶出（60分）を行い、溶出した目的物は試験管にてフラクショニングし、各フラクションをHPLC分析することで目的物のみを含む分画を特定した。これを併せて凍結乾燥し、217.2 mgの白色粉末を得た。
得られた精製サンプル217.2 mg（116.32 μmol）を水20 mLにて溶解し、AG 1x8 AcO-樹脂1.45 mL（1.74 mmol当量）を加えた。溶液を時々手で攪拌しつつ１時間静置後、孔径0.45 μmのディスクフィルターを通し微粒物を除いた後、エバポレーターで濃縮し液量を5 mL程度まで減らした後、溶液をドライアイスバスにて冷却しつつ凍結乾燥し、159.1 mgの白色粉末を得た。
MALDI-TOF-MS分析による(M+H)+1867.3（計算値1867.1）
HPLC溶出時間：10.4分
溶出条件（HPLC様式d）： 
カラム：Merck Chromolith Performance RP-18e（4.6×100 mm I.D.）
溶離液：A液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、A/B: 80/20〜30/70へ直線型濃度勾配溶出（25分）
流速：1.0 mL/分【０２０２】
実施例１〜３３と同様にして合成した化合物の構造（略号）と物理化学的性質を以下の表２（表２−１〜表２−１２）及び表３（表３−１〜表３−１１）に示す。表中、M+H+(obs.)はMALDI-TOF-MS分析による(M+H)+、M+H+(cal.)は(M+H)+の計算値、HPLC(min.)はHPLC溶出時間（分）をそれぞれ示す。
尚、HPLC様式（a-h）は、溶離液としてA液: 0.1%TFA-水、B液: 0.1%TFA含有アセトニトリルを用い、表４に示す各条件で溶出時間を測定したことを示す。【０２０３】
【表２−１】
2011002066.tif 000022
【０２０４】
【表２−２】
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【０２０５】
【表２−３】
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【０２０６】
【表２−４】
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【０２０７】
【表２−５】
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【０２０８】
【表２−６】
2011002066.tif 000027
【０２０９】
【表２−７】
2011002066.tif 000028
【０２１０】
【表２−８】
2011002066.tif 000029
【０２１１】
【表２−９】
2011002066.tif 000030
【０２１２】
【表２−１０】
2011002066.tif 000031
【０２１３】
【表２−１１】
2011002066.tif 000032
【０２１４】
【表２−１２】
2011002066.tif 000033
【０２１５】
【表３−１】
2011002066.tif 000034
【０２１６】
【表３−２】
2011002066.tif 000035
【０２１７】
【表３−３】
2011002066.tif 000036
【０２１８】
【表３−４】
2011002066.tif 000037
【０２１９】
【表３−５】
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【０２２０】
【表３−６】
2011002066.tif 000039
【０２２１】
【表３−７】
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【０２２２】
【表３−８】
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【０２２３】
【表３−９】
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【０２２４】
【表３−１０】
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【０２２５】
【表３−１１】
2011002066.tif 000044
【０２２６】
【表４】
2011002066.tif 000045
【０２２７】
試験例  生物活性評価
（１）ヒトY2受容体(Y2R)遺伝子の発現プラスミドの構築
PCRはPfu DNA polymerase(STRATAGENE)を用いて、ヒト脳cDNA(PT3158-1、Clontech)を鋳型とし、以下の配列の合成ＤＮＡを5’及び3’プライマーの組み合わせとして用いた反応により、ヒトY2R遺伝子をクローニングした。Primer 1は、ヒトY2R遺伝子の塩基配列情報（Refseq ID No. NM_000910）より、Kozakの共通配列を付加して作製した。Primer 2は、ヒトY2R遺伝子の塩基配列情報より作製した。
Primer 1: 5’-CCACCATGGGTCCAATAGGTGCAGAGGCTGATG-3’（配列番号：１８４）
Primer 2: 5’-TTAGACATTGGTAGCCTCTGTGAAAGAGTC-3’（配列番号：１８５）
得られたPCR産物をpCR4-Blunt-TOPO(Invitrogen)にクローニングし、定法に従いプラスミド抽出した(QIAwell 8 Plus、QIAGEN)。塩基配列を確認後、該プラスミドDNAを鋳型として、5’プライマーとしてPrimer 1を用い、3’プライマーとしてPrimer 2を用いたPCR反応によりヒトY2R遺伝子を再クローニングした。
PCRはPyrobest DNA polymerase(TaKaRa)を用いて実施した。得られたPCR産物をpCR-Blunt II-TOPO(Invitrogen)に再クローニングし、定法に従いプラスミドを抽出した(QIAGEN)。pCR-Blunt II-TOPOのクローニングサイトにはXho I制限酵素消化部位及びSpe I制限酵素消化部位が存在しており、Primer 1の上流にXho I制限酵素消化部位が位置し、Primer 2の下流にSpe I制限酵素消化部位が位置する方向でヒトY2R遺伝子が挿入されたプラスミドクローンを選出した。塩基配列を確認後、該プラスミドクローンを制限酵素Xho IとSpe Iで消化してDNA断片を得た。該DNA断片をSal IとSpe Iで酵素消化した動物細胞発現用ベクターpAKKO-111H（Biochem. Biophys. Acta, Hinuma, S.et al., 1219, 251-259 (1994)記載のpAKKO-1.111Hと同一のプラスミド）へ挿入し、発現プラスミドpAK-hY2R(pAKKO-111H/Y2R)を作製した。【０２２８】
（２）試験方法：ヒトY2受容体レセプターバインディングアッセイ（RBA）
Human NPY2R(hY2R)安定発現細胞株は動物細胞発現用プラスミドpAK-hY2RをCHO/dhfr-細胞にCellPhect Transfection kit（Amersham Pharmacia Biotech社）を用いて形質導入することにより取得した。まず、蒸留水240 μLに溶解したプラスミドDNA 9.6 μgに対してBuffer A（CellPhect Transfection kitに添付）240 μlを添加し、撹拌し、10分間静置後、Buffer B（CellPhect Transfection kitに添付）480 μLを添加し、激しく攪拌し該DNAを含有するリポソームを形成させた。2.5x105個、又は4x105個のCHO/dhfr-細胞（ATCCより入手）を60 mmシャーレに播き、10%のウシ胎児血清（BioWest社）を含むHam's F-12培地（Sigma社）中で37℃、5%炭酸ガス中で1日間培養した後、該リポソーム480 μLをシャーレの該細胞上に滴下させた。これを、37℃、5％炭酸ガス中にて6時間培養した後、血清を含まないHam's F-12培地で2回細胞を洗浄し、シャーレの該細胞上に15%グリセロール3 mLを添加し2分間処理した。これを、再度、血清を含まないHam's F-12培地で3回洗浄した後、10%のウシ胎児血清を含むHam's F-12培地中で37℃、5%炭酸ガス中で18時間培養した。該細胞をトリプシン処理により分散させてシャーレから回収し、2.5x104個、又は4x104個ずつ6−well plateの各ウェルに播き、透析済み10%ウシ胎児血清（Invitrogen社）を含むDulbecco's modified Eagle medium〈DMEM〉培地（Sigma社）中にて37℃、5%炭酸ガス中にて培養を開始した。プラスミドの導入された形質転換CHO細胞は該培地中で生育するが非導入細胞は次第に死滅していくので、培養開始9-13日後に生育してきた形質転換CHO細胞のコロニーを約20個単離した。これらのコロニーの細胞からRNAを抽出してQPCR(定量TaqMan PCR)法によりhY2RのRNAを高発現する細胞を選別した。更に、リガンドペプチドであるペプチドYYに対して高い反応性を示す細胞（以後hY2R/CHOと略称する）を選別し、以降の実験に用いた。【０２２９】
本発明化合物のヒトY2受容体に対する親和性は以下の方法で測定した。
Dulbecco's modified Eagle's medium（10%透析済みウシ胎児血清、MEM非必須アミノ酸、50 units/mL penicillin、50 μg/mL streptomycinを含む）を用いてSingle Tray（Nunc）10枚に培養したhY2R/CHOをPBS-EDTAではがした後に1000 rpmで10分間遠心し細胞を回収し-80℃で凍結した。細胞の沈殿に50 mlの破砕用バッファー（10 mM NaHCO3、5 mM EDTA、0.5 mM phenylmethylsulfonylfluoride、10 μg/mL pepstatin A、20 μg/mL leupeptin、10 μg/mL E-64）を添加し、ピペッティング後、ポリトロンホモジナイザーで3分間破砕した。細胞破砕液を2500 rpmで10分間遠心し、得られた上清を30000 rpmで60分間遠心した。得られた沈殿に懸濁用バッファー（50 mM Tris、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、0.5 mM phenylmethylsulfonylfluoride、10 μg/mL pepstatin A、20 μg/mL leupeptin、10 μg/mL E-64、0.03% NaN3、pH 7.4）20 mLを添加して懸濁し、Coomassie Plus Protein Assay Reagent (PIERCE) を用いてタンパク濃度を測定した。この懸濁液を分注後、-80℃で保存し、膜画分として以降の実験に用いた。
100 μMから1 nMまでDMSOで段階的に希釈した試験化合物2 μLを96 wellプレートに分注し、そこにアッセイバッファー（50 mM Tris、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、0.03% NaN3、pH 7.4）で0.5 μg protein/mLに希釈した膜画分100 μLを分注し、次に[125I]-PYY溶液（NEX341、PerkinElmer、アッセイバッファーで400 pMに希釈したもの）を100 μL添加し、ピペッティングで混合した。室温で60分間インキュベーション後、polyethyleneimine（PEI）溶液（20 mM Tris、0.3% PEI、pH 7.4）で処理したUniFilter-96 GF/Cを用いてセルハーベスターFilterMate (PerkinElmer) でろ過し、ろ過バッファー（50 mM Tris、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、0.03% NaN3、0.05% CHAPS、pH 7.4）で3回洗浄した。その後、UniFilter-96 GF/Cを乾燥機で1時間乾燥し、液体シンチレーターMicroScint O（PerkinElmer）15 μlをウェルに添加し、TopCount (PerkinElmer)で測定した。得られたデータはPrismで解析し、IC50値を算出した。試験化合物の親和性はPYY(3-36)のIC50値を1とした時の比で表した（IC50 Ratio：試験化合物のIC50/ PYY(3-36)のIC50）。結果を表５のRBA欄に示す。【０２３０】
（３）試験方法：ヒトY2受容体Gタンパクバインディングアッセイ（GBA）
本発明化合物のヒトY2受容体に対するアゴニスト活性は以下の方法で測定した。
100 μMから1 nMまでDMSOで段階的に希釈した試験化合物2 μLを96 wellプレートに分注し、そこにアッセイバッファー（50 mM Tris、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、1 μM GDP、0.03% NaN3、0.1% BSA、pH 7.4）で1 μg protein/mLに希釈した膜画分100 μLを分注し、次に[35S]GTPγS（NEG030H、PerkinElmer、アッセイバッファーで1 nMに希釈したもの）を100 μL添加し、ピペッティングで混合した。室温で120分間インキュベーション後、UniFilter-96 GF/C （PerkinElmer）を用いてセルハーベスターFilterMate (PerkinElmer)でろ過し、ろ過バッファー（50 mM Tris、5 mM MgCl2、150 mM NaCl、0.03% NaN3、0.05% CHAPS、pH 7.4）で3回洗浄した。その後、UniFilter-96 GF/Cを乾燥機で1時間乾燥し、液体シンチレーターMicroScint O（PerkinElmer）15 μLをウェルに添加し、TopCount（PerkinElmer）で測定した。得られたデータはPrismで解析しEC50値を算出した。試験化合物のアゴニスト活性はPYY3-36のEC50値を１とした時の比で表した（EC50Ratio：試験化合物のEC50/ PYY(3-36)のEC50）。結果を表５（表５−１〜表５−１０）のGBA欄に示す。【０２３１】
【表５−１】
2011002066.tif 000046
【０２３２】
【表５−２】
2011002066.tif 000047
【０２３３】
【表５−３】
2011002066.tif 000048
【０２３４】
【表５−４】
2011002066.tif 000049
【０２３５】
【表５−５】
2011002066.tif 000050
【０２３６】
【表５−６】
2011002066.tif 000051
【０２３７】
【表５−７】
2011002066.tif 000052
【０２３８】
【表５−８】
2011002066.tif 000053
【０２３９】
【表５−９】
2011002066.tif 000054
【０２４０】
【表５−１０】
2011002066.tif 000055
【０２４１】
（４）試験方法：3日間皮下持続投与試験−１
本発明化合物の摂食抑制活性は以下の方法で調べた。
試験化合物を0.03 mg/kg/dayの徐放量になるように50% DMSOに溶解してAlzet Pump（Alzet model: 1003D、徐放速度: 1 μL/hr、容量：100 μL）に充填した。充填後、ポンプは330 μLの生理食塩水が入った2 mLのエッペンチューブに入れて、37℃で2時間以上インキュベーションした。その後、このポンプを以下に記載する方法でマウス背部皮下に埋め込んだ。12-13週齢の雄性C57BL/6Jマウス（25℃、餌と水は自由に摂取できるようにした、12時間明期−12時間暗期、08:00hにライト点灯）の体重を測定後、ジエチルエーテルにより麻酔し、その背部上部の皮膚を切開し上述のポンプを皮下に埋め込んだ。その後、切開部分にペニシリン溶液（100000 units/mL）を数滴滴下後、ミッヘル縫合針で縫合した。このマウスを飼育ケージに戻し（単飼）、予め秤量した餌を与え、3日後の餌残量を測定した。摂餌量はポンプ埋め込みの日に与えた餌の重量から3日後の餌残量を差し引くことで算出した。各試験化合物の摂食抑制活性はPYY(3-36)（1 mg/kg/day）の摂食抑制率を100%とした時の摂食抑制率(%)で表示した。結果を表６（表６−１〜表６−３）に示す。【０２４２】
【表６−１】
2011002066.tif 000056
【０２４３】
【表６−２】
2011002066.tif 000057
【０２４４】
【表６−３】
2011002066.tif 000058
【０２４５】
（５）試験方法：3日間皮下持続投与試験−２【０２４６】
本発明化合物の摂食抑制活性は以下の方法で調べた。
試験化合物を0.03 mg/kg/dayの徐放量になるように溶媒（50% DMSO）に溶解してAlzet Pump（DURECT Corporation, model: 1003D）に充填した。充填後、ポンプは生理食塩水に浸しプライミング後使用した。ポンプの埋め込みは以下の方法にて行った。9-10週齢の雄性C57BL/6Jマウス（25℃、餌と水は自由摂取、12時間明期−12時間暗期）を麻酔し、その背部上部の皮膚を切開し上述のポンプを皮下に埋め込み切開部分を縫合した。マウスの体重を測定後飼育ケージに戻し（単飼）、予め秤量した餌を与え、投与開始から2日後の摂餌量を測定した。摂餌量は投与開始日に与えた餌の重量から餌残量を差し引くことで算出した。得られた摂餌量から、下記式を用いて各試験化合物の摂食抑制率（%）を算出した。結果を表７に示す。
なお、前記溶媒のみを投与した群を対照群とした。【０２４７】
摂食抑制率（%）：
（対照群の摂餌量−試験化合物投与群の摂餌量）／対照群の摂餌量×100【０２４８】
【表７】
2011002066.tif 000059
【０２４９】
表５、表６および表７に示されるように、本発明化合物は優れたY2受容体アゴニスト作用および摂食抑制作用を有する。【０２５０】
製剤例１
(1)化合物番号１                              １０.０mg
(2)乳糖                                      ７０.０mg
(3)コーンスターチ                            ５０.０mg
(4)可溶性デンプン                              ７.０mg
(5)ステアリン酸マグネシウム                    ３.０mg
化合物番号１ １０.０mgとステアリン酸マグネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０.０mg及びコーンスターチ５０.０mgと混合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。【０２５１】
製剤例２
(1)化合物番号１                                ５.０mg
(2)食塩                                      ２０.０mg
(3)蒸留水                                  全量２mlとする
化合物番号1 ５.０mg及び食塩２０.０mgを蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとする。溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填する。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。
【産業上の利用可能性】
【０２５２】
本発明化合物は、優れたY2受容体アゴニスト作用を有し、肥満症等の予防又は治療剤として有用である。【０２５３】
本出願は、日本で出願された特願２００９−１５８２７８を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。
【配列表】
2011002066000001.app
【国際調査報告】
2011002066.tif 000060
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2011002066.tif 000062
2011002066.tif 000063
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