【事件の表示】
　特許第３００２７３３号「インドメタシン含有貼付剤」の請求項１、２に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３００２７３３号の請求項１ないし２に係る特許を取り消す。
【理　由】
１．手続の経緯
　本件特許第３００２７３３号発明は、平成２年７月１９日に特許出願され、平成１１年１１月１９日にその特許の設定登録がなされ、その後、岸郁雄より特許異議申立がなされ、取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１２年１２月２８日に訂正請求がなされたものである。　
　　　　
２．訂正の適否についての判断
(a) 訂正の内容
訂正事項ａ
　 特許請求の範囲の請求項１が
「（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）ノニル酸ワニリルアミド、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種の安定化剤
とを含有することを特徴とするインドメタシン含有貼付剤。」とあるのを
「（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）インドメタシン１重量部に対して０.０１〜５.０重量部のノニル酸ワニリルアミド、インドメタシン１重量部に対して０.１〜１０.０重量部のポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびインドメタシン１重量部に対して０.０１〜５.０重量部のトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種のインドメタシンの長期安定性を改善するための安定化剤
とを含有することを特徴とするインドメタシン含有貼付剤。」と訂正し、
訂正事項ｂ
　明細書３頁１５〜２０行（特許掲載公報第４欄１〜６行）の
「本発明のインドメタシン含有貼付剤は、以下の（ａ）および（ｂ）成分を含有することを特徴とする。
（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）ノニル酸ワニリルアミド、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種の安定化剤。」を
「本発明のインドメタシン含有貼付剤は、以下の（ａ）および（ｂ）成分を含有することを特徴とする。
（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）インドメタシン１重量部に対して０.０１〜５.０重量部のノニル酸ワニリルアミド、インドメタシン１重量部に対して０.１〜１０.０重量部のポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびインドメタシン１重量部に対して０.０１〜５.０重量部のトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種の安定化剤。」と訂正するものである。
　　
(b) 訂正の目的の適否、拡張・変更の存否、及び新規事項の追加の有無　　
　上記訂正事項ａは、請求項１に記載された安定化剤の配合割合を明細書４頁１〜１２行に記載されている範囲に限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮に該当する。
　訂正事項ｂは、特許請求の範囲の訂正に伴って、発明の詳細な説明の欄の記載を整合させたものであることから、明りょうでない記載の釈明に該当する。
　また、これらの訂正は実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
　以上のとおりであるから、上記訂正請求は、特許法第１２０条の４第２項及び同条第３項で準用する第１２６条第２〜３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
　
３．特許異議の申立てについての判断
ア、本件発明
　本件請求項１〜２に係る発明は、訂正後の特許請求の範囲に記載された事項により特定されるとおりの
「１．ａ）インドメタシンと、
（ｂ）インドメタシン１重量部に対して０.０１〜５.０重量部のノニル酸ワニリルアミド、インドメタシン１重量部に対して０.１〜１０.０重量部のポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびインドメタシン１重量部に対して０.０１〜５.０重量部のトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種のインドメタシンの長期安定性を改善するための安定化剤
とを含有することを特徴とするインドメタシン含有貼付剤。
２．剤型がパップ剤である請求項１に記載のインドメタシン含有貼付剤。」
にあるものと認められる。
　　　　
イ、刊行物記載の発明
　当審が平成１２年９月２９日付け取消理由通知において引用した特開昭６１−１２６１４号公報（以下、単に引用例という。）には、以下の事項が記載されている。
（ｉ）外用基材にインドメタシンを配合するとともに、メントールとカンフルとの固溶体及び／又はサリチル酸グリコールを配合してなることを特徴とする外用剤。（特許請求の範囲第１項）
（ii）外用剤としては例えば軟膏、液剤、ゲル軟膏、クリーム、貼付剤等が挙げられるが、特に水溶性高分子物質を用いた水性パップ基材を有するパップ剤がインドメタシンを経皮吸収させる手段として好適である。（２頁左下〜右下欄）
（iii）インドメタシンの配合量は基材全体の０.１〜５％、特に０.３〜２％とすることが好ましく、メントール…好適である。（３頁右下欄〜４頁左上欄）
（iv）本発明の外用剤には、上記インドメタシン、メントール、カンフル、サリチル酸グリコールのほか、所望によりサリチル酸メチル、…唐辛子エキス、唐辛子末、唐辛子チンキ、カプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド等の有効成分の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常０〜２０％）（４頁左上欄〜右上欄）
　
ウ、対比・判断
　引用例には外用剤に配合する種々の任意成分の配合割合を０〜２０％（摘示事項(iv)）と記載されているが、任意成分は化学的に、また、物理的に性質の異なるものを包含しているから、この配合割合は、任意成分の個々のものの配合割合を示しているのではなく、記載されている多数の任意成分の上限と配合しない場合の配合割合を示しているものと認められる。
　そこで、本件出願当時に市販されていたパップ剤等の貼付剤でのトウガラシエキスとノニル酸ワニリルアミドの配合量をみると、それらは、基材１００ｇ中それぞれ０.０４〜０.５ｇ、０.０１〜０.０８ｇ（「一般薬　日本医薬品集」第５版、財団法人日本医薬情報センター編、薬業時報社、昭和６０年発行、５３６、５４１、５４９、５５４、５６６、５５７頁、及び　「医薬品要覧」第４版、大阪府病院薬剤師会編、薬業時報社、昭和６３年発行、１１５２〜１１５３頁参照）配合されている。つまり、ノニル酸ワニリルアミド及びトウガラシエキスは貼付剤に普通に配合されている成分であって、これらの含有割合は通常０.０１〜０.５重量％程度のものと認められる。
　そうすると、引用例には、基材中の配合割合としてインドメタシン０.１〜５重量％（摘示事項(iii)）、トウガラシエキス又はノニル酸ワニリルアミドを上記配合割合のうち少なくとも０.０１〜０.５重量％の範囲で含有するパップ剤等の貼付剤を包含する外用剤（摘示事項(ii)）が実質的に記載されており、この含有割合をインドメタシン１重量部に対する割合に換算すると、インドメタシン１重量部に対してノニル酸ワニリルアミド又はトウガラシエキスは０.００２〜５.０重量部含有することになる。
　本件請求項１の発明に係る貼付剤と引用例に記載の貼付剤とを対比すると、インドメタシン１重量部に対するノニル酸ワニリルアミド又はトウガラシエキスの含有割合が０.０１〜５.０重量部の場合は両者は重複しているので、両者は、
(a)インドメタシンと、
(b)インドメタシン１重量部に対して０.０１〜５.０重量部のノニル酸ワニリルアミド又はトウガラシエキスを含有する貼付剤である点で一致している。前者はノニル酸ワニリルアミド及びトウガラシエキスをインドメタシンの長期安定性を改善するための安定化剤と規定しているが、貼付剤中に含有する成分及びその配合割合が同一である以上、安定化剤との規定の有無によって貼付剤としての物が異なるものではない。
　したがって、請求項１に係る発明は引用例に記載された発明である。
　次に、請求項２に係る発明についてみると、引用例にパップ剤が記載されているのであるから、請求項１と同様に請求項２は引用例に記載された発明である。
　　　
エ、むすび
　以上のとおりであるから、本件請求項１及び２に係る発明は特許法第２９条第１項第３号に違反して特許されたものであるから、本件特許は特許法第１１３条第１項第２号の規定により取り消すべきものである。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１３年１月２９日（２００１．１．２９）
【訂正の要旨】
訂正事項ａ
　特許請求の範囲の減縮を目的として、特許請求の範囲の請求項１が
「（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）ノニル酸ワニリルアミド、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種の安定化剤
とを含有することを特徴とするインドメタシン含有貼付剤。」とあるのを
「（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）インドメタシン１重量部に対して０．０１〜５．０重量部のノニル酸ワニリルアミド、インドメタシン１重量部に対して０．１〜１０．０重量部のポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびインドメタシン１重量部に対して０．０１〜５．０重量部のトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種のインドメタシンの長期安定性を改善するための安定化剤
とを含有することを特徴とするインドメタシン含有貼付剤。」と訂正し、
訂正事項ｂ
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書３頁１５〜２０行（特許掲載公報第４欄１〜６行）の
「本発明のインドメタシン含有貼付剤は、以下の（ａ）および（ｂ）成分を含有することを特徴とする。
（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）ノニル酸ワニリルアミド、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種の安定化剤。」を
「本発明のインドメタシン含有貼付剤は、以下の（ａ）および（ｂ）成分を含有することを特徴とする。
（ａ）インドメタシンと、
（ｂ）インドメタシン１重量部に対して０．０１〜５．０重量部のノニル酸ワニリルアミド、インドメタシン１重量部に対して０．１〜１０．０重量部のポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体およびインドメタシン１重量部に対して０．０１〜５．０重量部のトウガラシエキスから選ばれる少なくとも１種の安定化剤。」と訂正するものである。
（５４）【発明の名称】
インドメタシン含有貼付剤
（５７）【特許請求の範囲】
１．（ａ）インドメタシンと、
　（ｂ）
インドメタシン１重量部に対して０．０１〜５０重量部の
インドメタシン１重量部に対して０．１〜１０．０重量部の
インドメタシン１重量部に対して０．０１〜５０重量部の
インドメタシンの長期安定性を改善するための
　とを含有することを特徴とするインドメタシン含有貼付剤。
２．剤型がパップ剤である請求項１記載のインドメタシン含有貼付剤。
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
　本発明は、インドメタシンを長期に亘って安定に含有する貼付剤組成物に関する。
従来の技術
　インドメタシンは、１−（ｐ−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチルインドール−３−酢酸（Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＮＯ４）の化学名を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤である。しかしインドメタシンは、優れた消炎鎮痛効果を有するものの、経口投与によるときは副作用が問題となることから、直接患部に塗布して経皮吸収させる外用剤の開発が進められている。
　しかしながら、インドメタシンは、水に対する溶解性が小さく、グリセリン、流動パラフィンなどの通常の媒体には溶解しないため、基剤の選択が難しく、また、インドメタシンの保存安定性も左右されることから、長期に亘って安定な製剤の開発には困難が伴なう。
　インドメタシンの安定化方法としては、西ドイツ国特許第１６１７６５３号公報に、
ルキル基、ｎ＝１〜８）からなる基剤中にインドメタシンを溶解することが報告されている。しかし、インドメタシンは、その酢酸残基、およびインドメタシンとジエステル基との間で起こるエステル交換のために、ある限られた程度にしか貯蔵安定性が改善されない。
　外用剤の公的承認のための規定によると、薬剤中の活性物質による効果は少なくとも３年間は維持されることが必要であると規定されており、上記の安定性の程度では未だ不十分である。
　特開昭５７−１４０７１１号公報には、インドメタシンを非イオン型のまま溶解し、これに水、多価アルコール、粘着剤、中和調整剤を均一、混合して泥状物とし、この泥状物を用いて消炎鎮痛用パップ剤とすることにより、経皮吸収効果を高め、安定性を改善することが記載されている。
　また、特公昭６０−５５０４５号公報には、含水膏体中にインドメタシンを配合した貼付剤においては、インドメタシンの酸アミド結合の加水分解により数ケ月でインドメタシンが分解されて薬効成分が半減されることから、インドメタシンの安定化剤として高級脂肪酸アルミニウム塩を使用することが記載されている。
　しかしながら、上記のパップ剤ないし貼付剤でも、インドメタシンの安定性は未だ不十分である。
　一方、インドメタシンをポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールに溶解することにより、油溶性物質の使用が可能となり、ゲル化剤も限定されずに軟膏製剤が得られていることが提案されている（特開昭６１−２２０１１号公報）。しかし、これは、単にポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールを溶剤として使用することを開示するにとどまり、ブロック共重合体のインドメタシンに対する保存安定性効果については全く示唆されていない。
　また、パップ剤は、以下の特性が要求されるため、液剤は勿論の事、軟膏剤、ゲル剤とは、基剤構成、製造方法も大きく異なっており、軟膏剤の処方をそのまま転用しても満足の結果は得られず、インドメタシンを長期間安定に含有するパップ剤製剤の開発は困難であった。
　▲１▼　軟膏の如く単に塗布するだけでなく、保水性基剤を用いることにより、経皮吸収を助長し、副作用を解消する湿布効果と多量の水分の効果を併せもつこと。
　▲２▼　基剤が保水性かつ耐熱性成型基剤であることから、貼付時に軟膏と比べて“べとつき”、湿布の際に膏剤の形のくずれが無いこと。
　▲３▼　軟膏剤と比べて衣服に付くことがなく清潔感があり、経皮吸収効果が高いこと。
　▲４▼　基剤組成はゲル弾性体であり、レオロジー特性が軟膏と大きく異なること。
発明が解決しようとする課題
　本発明は、インドメタシンの分解を防止して、長期間安定に含有する貼付剤を提供するものである。
発明の構成
　本発明のインドメタシン含有貼付剤は、以下の（ａ）および（ｂ）成分を含有することを特徴とする。
　（ａ）インドメタシン。
　（ｂ）
インドメタシン１重量部に対して０．０１〜５．０重量部の
インドメタシン１重量部に対して０．１〜１０．０重量部の
インドメタシン１重量部に対して０．０１〜５０重量部の
インドメタシンの長期安定性を改善するための
　以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
　インドメタシンは、貼付剤中に０．１〜５．０重量％配合することが好適であり、好ましくは０．２５〜２．０重量％である。
　このようなインドメタシン含有貼付剤に対して、上述の安定化剤の少なくとも１種を添加することにより、インドメタシンの長期に亘る安定性を実現することができる。
　ノニル酸ワニリルアミドは、インドメタシン１重量部に対して、０．０１〜５．０重量部が好適であり、好ましくは０．０１〜２．０重量部添加される。
　ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体としては、分子量が１０００〜１５５００のものが好ましく、プルロニック（商標名、米国ワインアンドット社）として市販されており、下記一般式で、ｘ，ｙ，ｚは０〜３００が望ましい。
　　ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｘ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｙ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｚＨ
　ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロック共重合体は、インドメタシン１重量部に対して、０．１〜１０．０重量部添加することが好適であり、さらに好ましくは１．０〜５．０重量部である。
　トウガラシエキスは、インドメタシン１重量部に対して、０．０１〜５．０重量部添加することが好適であり、さらに好ましくは０．０１〜２．０重量部である。
　これら安定化剤は、単独でまたは２種以上併用して添加されてインドメタシンの長期安定性を改善する。本発明の貼付剤における他の添加成分としては、剤型などに応じて基剤に用いられる通常の成分が使用でき、例えばクロタミトンと併用することができる。クロタミトンは、インドメタシン１重量部に対して０．５〜１０重量部添加することが好適であり、さらに好ましくは０．５〜５．０重量部である。
　ある特定の温度における貼付剤の安定性は、アレニウスプロットにより予測することができる［雑誌「家庭薬研究」，Ｎｏ．１５４，ｐ５４〜５８，（１９８２）］。すなわち、絶対温度の逆数に対して時間の対数をプロットすることにより得られた直線から、ある温度において薬剤が指定した残存率に達するまでの時間（保障期間）を読み取ることができる。そこで、高温での強制劣化試験の結果から、室温での保存期間を求めることができる。
　本発明の貼付剤の剤型は問わないが、保水性基剤を用いるパップ剤とした場合にもインドメタシンの保存性を改善できることから、パップ剤としての利用が有効である。
　パップ剤としては、ゼラチン等の粘着剤、カオリン等の賦型剤および水を含む含水ゲル状膏体を、不織布等の基体上に塗布し、プラスチックフィルムなどのライナーで被覆したタイプが代表的である。
　上記前者の含水ゲル状膏体では、水に加えて、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール等の多価アルコールを併用することができる。
　粘着剤としては、水−多価アルコール混合物中で粘稠性をあらわすものがよく、例えば、ゼラチン、カゼイン、カラギーナン、アラビアゴム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール、ザンタンガム、カルボキシビニル重合体等、従来と同様のものを用いることができる。
　賦型剤としては、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、硅酸アルミニウム等、従来のパップ剤に使用されたものを用いることができる。
　また、界面活性剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。
　
貼付
発明の効果
　本発明によれば、ノニル酸ワニリルアミド、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンとのブロック共重合体およびトウガラシエキスから選ばれる少なくとも一種の安定化剤をインドメタシン含有貼付剤に添加することにより、保存時のインドメタシンの安定性を改善し、長期に亘って薬効を保つことができる。
　以下に実施例および評価結果を示す。なお、実施例において特にことわりがない限り、部は重量部である。
実　施　例
実施例１
　ゼラチン１部に、尿素１部を加え、これに水２０．７部を加えて約６０℃に加温溶解する。この混合溶液に、予め７０％ソルビトール溶液４６部にカオリン４部を混合分散した混液を加えて、さらに酒石酸１．８部、水酸化アルミニウム０．５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム４部を加えて均一に混合する。この混合溶液に、グリセリン１０部、酸化チタン１部、ポリアクリル酸ナトリウム４部、ソルビタン脂肪酸エステル１部を加えて混合分散した混液を加える。さらに、予めクロタミトン２部、プルロニック（Ｌ−４４）２部、ｌ−メントール０．５部にインドメタシン０．５部を溶解した溶液を加えて約２０分間練合し、インドメタシン含有含水ゲルを得た。得られた含水ゲルを、不織布にインドメタシンが平方センチメートル当たり０．５ｍｇとなるように塗布し、表面にポリプロピレンフィルムを張り合わせてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例２
　前述の実施例１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにノニル酸ワニリルアミド２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例３
　前述の実施例１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにトウガラシエキス２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例４
　前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部を除き、代わりにプルロニック（Ｌ−４４）１部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例５
　前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部、プルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにプルロニック（Ｆ−６８）３部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例６
　前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部、プルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにノニル酸ワニリルアミド３部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例７
　前述の実施例１の配合例の中からクロタミトン２部、プルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにトウガラシエキス２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例８
　ゼラチン１．５部に水２１．５部を加えて約６０℃に加温溶解する。この混合溶液に、予め７０％ソルビトール溶液４０部にカオリン１０部を混合分散した混液を加えて、さらに乳酸２部、アルミニウムグリシネート１部、カルボキシメチルセルロースナトリウム５部を加えて均一に混合する。この混合溶液に、グリセリン１０部、酸化チタン１部、ポリアクリル酸ナトリウム２部、ソルビタン脂肪酸エステル１部を加える。さらに、予めクロタミトン２部、プルロニック（Ｌ−４４）２部、ｌ−メントール０．５部にインドメタシン０．５部を溶解した溶液を加えて約２０分間練合し、インドメタシン含有含水ゲルを得た。得られた含水ゲルを、不織布上にインドメタシンが平方センチメートル当たり０．５ｍｇとなるように塗布し、表面にポリプロピレンフィルムを張り合わせてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例９
　前述の実施例８の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにノニル酸ワニリルアミド２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例１０
　前述の実施例８の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにトウガラシエキス２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例１１
　ゼラチン２部に、尿素３部を加え、これに水３５．２部を加えて約６０℃に加温溶解する。この混合溶液に、予め７０％ソルビトール溶液８部にカオリン１４部を混合分散した混液を加えて、さらにアルミニウムグリシネート０．５部、カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５部、酒石酸１．８部、カゼインナトリウム３部を加えて均一混合する。この混合溶液に、グリセリン２０部、酸化チタン１部、ポリアクリル酸ナトリウム４部、ソルビタン脂肪酸エステル１部を加えて混合分散した混液を加える。次いで、予めクロタミトン２部、プルロニック（Ｌ−４４）２部、ｌ−メントール０．５部にインドメタシン０．５部を溶解した溶液を加えてさらに約２０分間練合し、インドメタシン含有含水ゲルを得た。得られた含水ゲルを、不織布上にインドメタシンが平方センチメートル当たり０．５ｍｇとなるように塗布し、表面にポリプロピレンフィルムを張り合わせてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例１２
　前述の実施例１１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにノニル酸ワニリルアミド２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
実施例１３
　前述の実施例１１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、代わりにトウガラシエキス２部を加え、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
比較例１
　前述の実施例１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
比較例２
　前述の実施例４の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
比較例３
　前述の実施例１１の配合例の中からプルロニック（Ｌ−４４）２部を除き、他は同様にしてインドメタシン含有パップ剤を得た。
インドメタシンの保存安定性の評価
　上記の各実施例および比較例で得られたパップ剤を、アルミラミネートフィルムに密封して４０℃、５０℃、６０℃でそれぞれ１ケ月保存後、インドメタシン含量を測定してアレニウスプロットした。このアレニウスプロットをもとに、室温（２５℃）で、インドメタシン含量が初期の９０％以下を示すまでの期間を保存期間（年）として求めた。
　以上の結果、および各実施例ならびに比較例の膏体組成を併せて表−１に示した。