(57)【要約】ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有し、糖尿病、肥満症等の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する、下記式で表される化合物またはその塩。2010095663.tif 000116Ｐ：置換６員芳香環、Ｑ：（置換）６員芳香環Ａ１：ＣＲ４ａＲ４ｂ，ＮＲ４ｃ，Ｏ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２｛Ｒ４ａ−４ｃ：Ｈ等｝Ｌ１：（置換）Ｃ１−５アルキレン、Ｌ２：結合，（置換）Ｃ１−３アルキレン、Ｌ３−４：（置換）Ｃ１−３アルキレン、Ｒ１：Ｈ，Ｘ，ＣＮ，（置換）炭化水素，（置換）複素環，（置換）ＯＨ又はＡ１と共に（置換）４−８員（複素）環、Ｒ２：Ｈ，ＣＮ，（置換）炭化水素、Ｒ３ａ：−ＣＯＳＲＡ１，（置換）５−６員芳香環｛ＲＡ１：（置換）炭化水素，（置換）複素環｝
2010095663.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
2010095663.tif 000114
［式中、
環Ｐは、さらに置換された６員芳香環を；
環Ｑは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を；
Ａ１は、ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す）、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２を；
Ｌ１は、置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基を；
Ｌ２は、結合手、または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｌ３およびＬ４は、独立して、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｒ１は、
（１）水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとは隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員環を形成してもよく、または、
（３）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとは隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環を形成してもよく；
Ｒ２は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよい炭化水素基を；および
Ｒ３ａは、式：−ＣＯ−ＳＲＡ1（式中、ＲＡ1は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基または置換されていてもよい５または６員芳香環基を示す。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ３ａが、置換されていてもよい５または６員芳香環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
環Ｐが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(3)(i)ヒドロキシ基、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(4)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(5)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい５または６員非芳香族複素環基、および
(6)５または６員非芳香族複素環カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
環Ｑが、ピリミジン環である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃが、水素原子、または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）またはＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１が、エチレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ３およびＬ４が、独立して、エチレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３ａが、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
環Ｐが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(3)(i)ヒドロキシ基、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(4)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(5)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい５または６員非芳香族複素環基、および
(6)５または６員非芳香族複素環カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
環Ｑが、ピリミジン環であり；
Ａ１が、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃが、水素原子、または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）またはＯであり；
Ｌ１が、エチレン基であり；
Ｌ２が、結合手であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、エチレン基であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、水素原子であり；および
Ｒ３ａが、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールまたはその塩。
【請求項１１】
S-(1-メチルエチル) 4-[(6-{5-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボチオアートまたはその塩。
【請求項１２】
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールまたはその塩。
【請求項１３】
式：
2010095663.tif 000115
［式中、
環Ｐは、さらに置換された６員芳香環を；
環Ｑは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を；
Ａ１は、ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す）、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２を；
Ｌ１は、置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基を；
Ｌ２は、結合手、または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｌ３およびＬ４は、独立して、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｒ１は、
（１）水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとは隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員環を形成してもよく、または、
（３）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとは隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環を形成してもよく；
Ｒ２は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよい炭化水素基を；
Ｒ３は、アシル基、または置換されていてもよい５または６員芳香環基を示す。］
で表される化合物（但し、４−［４−（５−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルを除く）もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる、ＧＰＲ１１９作動薬。
【請求項１４】
Ｒ３が、式：−ＣＯ−ＳＲＡ1（式中、ＲＡ1は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基または置換されていてもよい５または６員芳香環基である、請求項１３記載のＧＰＲ１１９作動薬。
【請求項１５】
Ｒ３が、置換されていてもよい５または６員芳香環基である、請求項１３記載のＧＰＲ１１９作動薬。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含む、医薬。
【請求項１８】
インスリン分泌促進剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
グルカゴン様ペプチド−１分泌促進剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
糖尿病の予防または治療剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
肥満症の予防または治療剤である、請求項１７記載の医薬。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法。
【請求項２４】
糖尿病の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項２５】
肥満症の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有し、糖尿病、肥満症等の予防・治療に有用な縮合複素環化合物に関する。【０００２】
［発明の背景］
糖尿病は糖代謝異常の結果生じる血糖高値を特徴とする代謝性疾患の一つである。この疾患は、インスリン依存性糖尿病もしくはＩＤＤＭとも呼ばれる１型糖尿病と、インスリン非依存性糖尿病またはＮＩＤＤＭとも呼ばれる２型糖尿病とに大きく分類される。糖尿病は微小血管性の合併症（例：糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症）の原因となるばかりでなく、大血管障害（例：動脈硬化症、心血管疾患、心筋梗塞）のリスク要因でもある。【０００３】
ＧＰＲ１１９は、膵臓β細胞に強く発現するＧ蛋白質共役型受容体であり、近年、血中の糖濃度に依存してインスリン分泌を促す血糖センサーとして機能していることが報告された（非特許文献１参照）。そのため、ＧＰＲ１１９は新たな糖尿病治療の標的分子として注目されている。【０００４】
また、ＧＰＲ１１９はヒトおよびマウスの腸管にも発現しており、ＧＰＲ１１９作動薬がマウスにおいてＧＬＰ−１及びＧＩＰ分泌を促進すること、（非特許文献２参照）、ＧＰＲ１１９作動薬がマウスにおいてＰＹＹやグルカゴン分泌を促進することも報告されている（非特許文献３参照）。【０００５】
従って、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有する化合物は、糖尿病、肥満症等の予防および治療に有用である。【０００６】
一方、以下の化合物が報告されている。【０００７】
（１）式：【０００８】
【化１】
2010095663.tif 000003
【０００９】
［式中、Ａ、ＢおよびＤはそれぞれ独立してＣＲ４ｂまたはＮ（Ａ、ＢおよびＤの少なくとも一つがＮ）を、ＥはＣＲ９Ｒ９、ＣＲ９、Ｏ、ＮまたはＮＨを、ＧはＣＨまたはＮを、ＪはＣＲ９Ｒ９、ＣＲ９、ＣＯ、ＣＳまたはＮを、ＹはＮＲ３、ＯまたはＳを、ｎ２およびｎ３はそれぞれ独立して０−２の整数を、ｎ４は０−３の整数を、Ｒ１は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールを、Ｒ２は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ５等を、Ｒ３は水素原子、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル等を示す。］
で表される化合物（特許文献１参照）。【００１０】
（２）式：【００１１】
【化２】
2010095663.tif 000004
【００１２】
［式中、環Ａはアリールまたはヘテロアリールを、ｍは１−３の整数を、Ｒ１はアシル、アシルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルスルホニル等を、ＬおよびＪはそれぞれ独立してＣＨまたはＮを、ｎは０−４の整数を、Ｒ７はＣ１−６アルキルを、ｑは０−２の整数を、Ｒ８はＣ１−６アルキル、アミノ等を、ｐは０−２の整数を、Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ等を、ＸはＮＲ４、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２を、Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキルを、Ｒ２は−Ｙｔ−Ｒ５を、ＹはＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｓ）Ｓ、Ｃ（Ｓ）ＯまたはＣ（Ｏ）Ｓを、ｔは０−１の整数を、Ｒ５は水素原子、置換されていてもよいアシルアルキレン、Ｃ１−６アルキル等を示す。］
で表される化合物（特許文献２参照）。【００１３】
（３）式：【００１４】
【化３】
2010095663.tif 000005
【００１５】
［式中、ＡおよびＢはそれぞれ独立して置換されていてもよいＣ１−３アルキレンを、ＤはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＲ２Ｒ３またはＮＲ２を、ＥはＮ、ＣまたはＣＲ４を、Ｖ１は結合手、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン等を、Ｖ２は結合手、置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキレンまたは置換されていてもよいＣ１−３アルキレンを、ＷはＮＲ５、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２、あるいは存在せず、ＱはＮＲ６、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２を、ＸはＮまたはＣＲ７を、ＹはＮまたはＣＲ８を、Ａｒ１は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールを、Ｒ２はアリール、ヘテロアリール、カルボキシ、−Ｇ−Ｒ２２（Ｇは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＯ−等を示す）等を示す。］
で表される化合物（特許文献３参照）。【００１６】
（４）式：【００１７】
【化４】
2010095663.tif 000006
【００１８】
［式中、Ｘ１はＮまたはＣＲ３を、Ｘ２およびＸ４はそれぞれ独立してＮまたはＣＲ４を、Ｘ５およびＸ６はそれぞれ独立してＮまたはＣＲ６を、
Ｘ３は【００１９】
【化５】
2010095663.tif 000007
【００２０】
Ｒ１は置換されていてもよい５ないし７員環を、Ｒ２は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよい５ないし７員単環または置換されていてもよい６ないし１１員二環を、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４ハロアルキル等を、Ｒ６は水素原子、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル等を示す］
で表される化合物（特許文献４参照）。【００２１】
（５）式：【００２２】
【化６】
2010095663.tif 000008
【００２３】
［式中、環Ａはピロール、ピラゾール、イミダゾールまたはトリアゾールを、環Ｂはベンゼン、ピリジンまたはピリミジンを、環Ｍはアゼチジン、ピロリジンまたはピペリジンを、Ｅは結合手または置換されていてもよいＣ１−４アルキレンを、Ｚは水素原子、−ＣＯＲａ、−ＣＯ２Ｒａ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいヘテロアリール等を、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−６アルキル等を、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−６アルキル等を、Ｒ４は水素原子、Ｃ１−６アルコキシ、オキソ等を、Ｒａは水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール等を示す］
で表される化合物（特許文献５参照）。【００２４】
（６）式：【００２５】
【化７】
2010095663.tif 000009
【００２６】
［式中、Ｒ１は−ＯＲ２、−ＮＨＲ２またはＳＯ２ＣＨ３でモノ置換されたインドリン−１−イルを、Ｒ２はハロゲン、低級アルキル、アルコキシ等で置換されていてもよいアリール、ハロゲン、ＳＯ２ＣＨ３、低級アルキル等で置換されていてもよい単環のヘテロアリール等を、Ｒ３は低級アルキルで置換されたオキサジアゾールで置換されたシクロヘキサンまたは窒素がＲ４で置換されたピペリジンを、Ｒ４はシアノ、アルコキシ等で置換されていてもよいベンジル、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−低級アルキル等を、Ｒ５は水素、ＮＨ２、アルコキシ、ハロゲンまたは低級アルキルを、Ｒ６は水素または低級アルキルを示す］
で表される化合物（特許文献６参照）。【００２７】
（７）式：【００２８】
【化８】
2010095663.tif 000010
［式中、
ｐは、１または２であり、
Ｒ１は、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、アミノ基またはモノもしくはジ(Ｃ１〜Ｃ６アルキル) アミノ基であり、
置換基群αは、ハロゲン原子、ヒロドキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基、アミノ基、モノもしくはジ(Ｃ１〜Ｃ６アルキル) アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基および置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基からなる群であり、
置換基群βは、ハロゲン原子、ヒロドキシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ６アルコキシ基からなる群であり、
ｍは、０ないし３の整数であり、
Ｒ２は、同一または異なって、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ１〜Ｃ６アルキル基であり、
ｎは、０ないし４の整数であり、
Ｒ３は、同一または異なって、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ６は、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６ａ、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ６ｂまたは−Ｓ(Ｏ)２−Ｒ６ｃであり、
Ｒ６ａは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ６ｂは、置換基群αより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ３〜Ｃ７シクロアルキル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルキニル基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいＣ２〜Ｃ６アルケニル基、アミノ基、モノもしくはジ(Ｃ１〜Ｃ６アルキル) アミノ基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいアリール基、置換基群βより選択される置換基を１〜３個有していてもよいヘテロアリール基であり、
Ｒ６ｃは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、
Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１〜Ｃ６アルキル基である］
で表される化合物（特許文献７参照）。【００２９】
しかしながら、いずれの文献においても、本発明の縮合複素環化合物についての報告はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００３０】
【特許文献１】ＷＯ２００８／１３７４３６号
【特許文献２】ＷＯ２００８／００８８９５号
【特許文献３】ＷＯ２００５／００７６４７号
【特許文献４】ＷＯ２００６／０６９２５８号
【特許文献５】ＷＯ２００６／０３８００１号
【特許文献６】ＷＯ２００９／１４１２３８号
【特許文献７】ＷＯ２００９／０５１１１９号
【非特許文献】
【００３１】
【非特許文献１】Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４８（６），２６０１−２６０９，２００７
【非特許文献２】Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１４９（５），２０３８−４７，２００８
【非特許文献３】Ｋｅｙｓｔｏｎｅ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ２００８，Ｉｓｌｅｔ  ａｎｄ  Ｂｅｔａ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｐｏｓｔｅｒ  Ａｂｓｔｒａｃｔ，１０２，Ｐ．５８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００３２】
ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有し、糖尿病、肥満症等の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する化合物の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００３３】
本発明者らは、式：【００３４】
【化９】
2010095663.tif 000011
【００３５】
［式中、
環Ｐは、さらに置換された６員芳香環を；
環Ｑは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を；
Ａ１は、ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す）、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２を；
Ｌ１は、置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基を；
Ｌ２は、結合手、または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｌ３およびＬ４は、独立して、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｒ１は、
（１）水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとは隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員環を形成してもよく、または、
（３）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとは隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環を形成してもよく；
Ｒ２は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよい炭化水素基を；
Ｒ３は、アシル基、または置換されていてもよい５または６員芳香環基を示す。］
で表される化合物（但し、４−［４−（５−メタンスルホニル−２，３−ジヒドロインドール−１−イル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルを除く）もしくはその塩［以下、化合物（Ｉ）と称する場合がある］またはそのプロドラッグが、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有し、糖尿病、肥満症等の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬効を有することを初めて見いだした。この知見に基づいて、本発明者らは、鋭意研究を行い、本発明を完成するに至った。【００３６】
即ち、本発明は、
［１］式：【００３７】
【化１０】
2010095663.tif 000012
【００３８】
［式中、
環Ｐは、さらに置換された６員芳香環を；
環Ｑは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を；
Ａ１は、ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す）、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２を；
Ｌ１は、置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基を；
Ｌ２は、結合手、または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｌ３およびＬ４は、独立して、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｒ１は、
（１）水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとは隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員環を形成してもよく、または、
（３）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとは隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環を形成してもよく；
Ｒ２は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよい炭化水素基を；および
Ｒ３ａは、式：−ＣＯ−ＳＲＡ1（式中、ＲＡ1は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基または置換されていてもよい５または６員芳香環基を示す。］
で表される化合物またはその塩；
［２］Ｒ３ａが、置換されていてもよい５または６員芳香環基である、上記［１］記載の化合物；
［３］環Ｐが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(3)(i)ヒドロキシ基、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(4)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(5)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい５または６員非芳香族複素環基、および
(6)５または６員非芳香族複素環カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である、上記［１］または［２］記載の化合物；
［４］環Ｑが、ピリミジン環である、上記［１］ないし［３］いずれかに記載の化合物；
［５］Ａ１が、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃが、水素原子、または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）またはＯである、上記［１］ないし［４］いずれかに記載の化合物；
［６］Ｌ１が、エチレン基である、上記［１］ないし［５］いずれかに記載の化合物；
［７］Ｌ３およびＬ４が、独立して、エチレン基である、上記［１］ないし［６］いずれかに記載の化合物；
［８］Ｒ３ａが、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香族複素環基である、上記［１］ないし［７］いずれかに記載の化合物；
［９］環Ｐが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(3)(i)ヒドロキシ基、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(4)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(5)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい５または６員非芳香族複素環基、および
(6)５または６員非芳香族複素環カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
環Ｑが、ピリミジン環であり；
Ａ１が、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃが、水素原子、または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）またはＯであり；
Ｌ１が、エチレン基であり；
Ｌ２が、結合手であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、エチレン基であり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、水素原子であり；および
Ｒ３ａが、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基、または
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルキル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香族複素環基である、上記［１］ないし［８］いずれかに記載の化合物；
［１０］1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールまたはその塩；
［１１］S-(1-メチルエチル) 4-[(6-{5-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボチオアートまたはその塩；
［１２］1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールまたはその塩；
［１３］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを含有してなる、ＧＰＲ１１９作動薬；
［１３Ａ］化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるＧＰＲ１１９の活性化方法；
［１３Ｂ］ＧＰＲ１１９作動薬を製造するための、化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグの使用；
［１４］Ｒ３が、式：−ＣＯ−ＳＲＡ1（式中、ＲＡ1は、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す）で表される基または置換されていてもよい５または６員芳香環基である、上記［１３］記載のＧＰＲ１１９作動薬；
［１５］Ｒ３が、置換されていてもよい５または６員芳香環基である、上記［１３］記載のＧＰＲ１１９作動薬；
［１６］上記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［１７］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含む、医薬；
［１８］インスリン分泌促進剤である、上記［１７］記載の医薬；
［１９］グルカゴン様ペプチド−１分泌促進剤である、上記［１７］記載の医薬；
［２０］糖尿病の予防または治療剤である、上記［１７］記載の医薬；
［２１］肥満症の予防または治療剤である、上記［１７］記載の医薬；
［２２］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
［２３］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における肥満症の予防または治療方法；
［２４］糖尿病の予防または治療剤を製造するための、上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
［２５］肥満症の予防または治療剤を製造するための、上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
［２６］式：【００３９】
【化１１】
2010095663.tif 000013
【００４０】
［式中、
環Ｐａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を；
環Ｑは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を；
Ａ１は、ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す）、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２を；
Ｌ１は、置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基を；
Ｌ２は、結合手、または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｌ３およびＬ４は、独立して、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；
Ｒ１は、
（１）水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとは隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員環を形成してもよく、または、
（３）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとは隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環を形成してもよく；
Ｒ２は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよい炭化水素基を；
Ｒ３は、アシル基、または置換されていてもよい５または６員芳香環基を；
ＲＡは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を；および
ＲＢは、水素原子、またはＣ１−６アルキル基を示す。］
で表される化合物またはその塩；
等に関する。
【発明の効果】
【００４１】
化合物（Ｉ）は、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有し、糖尿病、肥満症等の予防・治療に有用であり、かつ優れた薬効を有する。【００４２】
［発明の詳細な説明］
以下、式（Ｉ）、式（Ｉａ）および式（Ｉｂ）中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。【００４３】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。【００４４】
環Ｐは、さらに置換された６員芳香環を示す。【００４５】
環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」としては、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等であり、より好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン等であり、特に好ましくは、ベンゼンである。【００４６】
環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」は、Ｌ１およびＮに加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有する。【００４７】
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（5）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（7）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（9）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（12）カルボキシ基；
（13）ヒドロキシ基；
（14）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(f)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(g)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（15）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（16）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（17）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（18）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（19）(a)ハロゲン原子、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（21）メルカプト基；
（22）(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）シアノ基；
（26）ニトロ基；
（27）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（28）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（29）Ｃ１−３アルキレンオキシ基（例、メチレンオキシ、エチレンオキシ）；
（30）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
（31）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；
（32）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（33）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（34）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００４８】
環Ｐは、好ましくは、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（8）カルボキシ基；
（9）ヒドロキシ基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（11）メルカプト基；
（12）シアノ基；
（13）ニトロ基；
（14）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（15）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；
（16）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環等である。【００４９】
環Ｐは、より好ましくは、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（3）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（4）(a) ハロゲン原子、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d) 複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（5）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（6）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（8）カルボキシ基；
（9）シアノ基；
（10）ニトロ基；
（11）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環等である。【００５０】
環Ｐは、さらに好ましくは、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(3)(i)ヒドロキシ基、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(4)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(5)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい５または６員非芳香族複素環基、
(6)５または６員非芳香族複素環カルボニル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である。【００５１】
環Ｐａは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を示す。【００５２】
環Ｐａで示される「置換されていてもよい６員芳香環」における「６員芳香環」としては、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」と同様のものが挙げられる。好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等であり、より好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン等であり、特に好ましくは、ベンゼンである。【００５３】
環Ｐａで示される「置換されていてもよい６員芳香環」における「６員芳香環」は、Ｌ１、Ｎおよび−Ｎ（ＲＢ）−ＣＯ−ＲＡに加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００５４】
環Ｐａは、好ましくは、
（1）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環等（好ましくは、ベンゼン環）である。【００５５】
環Ｐａは、より好ましくは、Ｌ１、Ｎおよび−Ｎ（ＲＢ）−ＣＯ−ＲＡに加えて、さらなる置換基を有していないベンゼン環である。【００５６】
環Ｑは、さらに置換されていてもよい６員芳香環を示す。【００５７】
環Ｑで示される「置換されていてもよい６員芳香環」における「６員芳香環」としては、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン等が挙げられる。好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン等であり、より好ましくは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン等であり、特に好ましくは、ピリミジンである。【００５８】
環Ｑで示される「置換されていてもよい６員芳香環」における「６員芳香環」は、Ｒ１、Ａ１およびＮに加えて、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００５９】
環Ｑは、好ましくは、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（8）カルボキシ基；
（9）ヒドロキシ基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（11）メルカプト基；
（12）シアノ基；
（13）ニトロ基；
（14）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（15）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；
（16）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環等である。【００６０】
環Ｑは、より好ましくは、
（1）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環等である。【００６１】
環Ｑは、さらに好ましくは、Ｒ１、Ａ１およびＮに加えて、さらなる置換基を有していないピリミジン環である。【００６２】
Ａ１は、ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示す）、ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基を示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２を示す。【００６３】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基等が挙げられる。【００６４】
ここで、Ｃ１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。【００６５】
Ｃ２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。【００６６】
Ｃ２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。【００６７】
Ｃ３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。【００６８】
Ｃ３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。【００６９】
Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。【００７０】
上記のＣ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基およびＣ４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。【００７１】
Ｃ６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。【００７２】
Ｃ７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
Ｃ８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。【００７３】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基およびＣ２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。【００７４】
このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（5）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（7）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（9）ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（12）カルボキシ基；
（13）ヒドロキシ基；
（14）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(f)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(g)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；
（15）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（16）Ｃ７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（17）Ｃ６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（18）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（19）(a)ハロゲン原子、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（21）メルカプト基；
（22）(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）シアノ基；
（26）ニトロ基；
（27）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）；
（28）Ｃ１−３アルキレンジオキシ基；
（29）Ｃ１−３アルキレンオキシ基（例、メチレンオキシ、エチレンオキシ）；
（30）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
（31）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００７５】
また、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００７６】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくは、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（4）Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等である。【００７７】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。【００７８】
ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。【００７９】
芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、チエノピリジニル（例、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）、ピリドピリジニル（例、ピリド［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）、チエノピリジル（例、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。【００８０】
非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する４ないし７員（好ましくは５または６員）の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら４ないし７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１または２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１または２個の環が縮合した環から誘導される基、ならびに該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。【００８１】
非芳香族複素環基の好適な例としては、
ピロリジニル（例、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−２−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−２−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−３−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−２−イル、イミダゾリン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、ピラニル（例、４−ピラニル）、テトラヒドロピラニル（例、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル）、チオピラニル（例、４−チオピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、２−テトラヒドロチオピラニル、３−テトラヒドロチオピラニル、４−テトラヒドロチオピラニル）、テトラヒドロフリル（例、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−２−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル、ピラゾリジン−３−イル）、ピラゾリニル（例、ピラゾリン−１−イル）、テトラヒドロピリミジニル（例、テトラヒドロピリミジン−１−イル）、ジヒドロトリアゾリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）、テトラヒドロトリアゾリル（例、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロインドリル（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）、ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロクロメニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−４−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−４−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
等が挙げられる。【００８２】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。また該複素環基が「非芳香族複素環基」である場合、置換基としてオキソ基がさらに含まれる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００８３】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」は、好ましくは、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
等である。【００８４】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、複素環基等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における「置換基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基およびＣ８−１３アリールアルケニル基としては、それぞれＲ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
また、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における「置換基」として例示した複素環基としては、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」と同様のものが挙げられる。
前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における「置換基」として例示した、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ２−１０アルケニル基、Ｃ２−１０アルキニル基およびＣ１−６アルキル−カルボニル基は、それぞれ置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。
また、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」における「置換基」として例示した、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１３アラルキル基、Ｃ８−１３アリールアルケニル基および複素環基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。また該複素環基が「非芳香族複素環基」である場合、置換基としてオキソ基がさらに含まれる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００８５】
Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」は、好ましくは、
（1）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）Ｃ１−６アルキル基；および
（4）Ｃ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基等である。【００８６】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、好ましくは、独立して、
（1）水素原子；
（2）Ｃ１−６アルキル基；
（3）ヒドロキシ基；
（4）Ｃ１−６アルコキシ基；
等である。【００８７】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、より好ましくは、独立して、
（1）水素原子；
（2）Ｃ１−６アルキル基；
等である。【００８８】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、特に好ましくは、独立して、水素原子である。【００８９】
Ｒ４ｃは、好ましくは、
（1）水素原子；
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（3）Ｃ３−１０シクロアルキル基；
等である。【００９０】
Ｒ４ｃは、より好ましくは、
（1）水素原子；
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
等である。【００９１】
Ａ１は、好ましくは、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基等を示す）；
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基等を示す）；
（3）Ｏ；
（4）Ｓ；
等である。【００９２】
Ａ１は、より好ましくは、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基等を示す）；
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基等を示す）；
（3）Ｏ；
等である。【００９３】
Ａ１は、さらに好ましくは、
（1）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基等を示す）；
（2）Ｏ；
等である。【００９４】
Ｌ１は、置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基を示す。
Ｌ１で示される「置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基」における「Ｃ１−５アルキレン基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン等が挙げられる。好ましくは、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等であり、より好ましくは、エチレン、トリメチレン等であり、特に好ましくは、エチレンである。【００９５】
Ｌ１で示される「置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基」における「Ｃ１−５アルキレン基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【００９６】
Ｌ１は、好ましくは、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）シアノ基；
（8）ニトロ基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等である。【００９７】
Ｌ１は、より好ましくは、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン等である。【００９８】
Ｌ１は、さらに好ましくは、エチレン、トリメチレン等であり、特に好ましくは、エチレンである。【００９９】
Ｌ２は、結合手、または置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。
Ｌ２で示される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」における「Ｃ１−３アルキレン基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン等が挙げられる。好ましくは、メチレン、エチレン等である。【０１００】
Ｌ２で示される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」における「Ｃ１−３アルキレン基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１０１】
Ｌ２は、好ましくは、
（1）結合手；
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレン、エチレン；
等である。【０１０２】
Ｌ２は、より好ましくは、結合手、メチレン、エチレン等であり、特に好ましくは、結合手である。【０１０３】
Ｌ３およびＬ４は、独立して、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。
Ｌ３またはＬ４で示される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」における「Ｃ１−３アルキレン基」としては、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン等が挙げられる。【０１０４】
Ｌ３またはＬ４で示される「置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基」における「Ｃ１−３アルキレン基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１０５】
Ｌ３およびＬ４は、好ましくは、独立して、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレン、エチレン、トリメチレン等である。【０１０６】
Ｌ３およびＬ４は、より好ましくは、独立して、メチレン、エチレン、トリメチレン等であり、特に好ましくは、独立して、エチレンである。【０１０７】
Ｒ１は、
（１）水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、または置換されていてもよいヒドロキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとは隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員環を形成してもよく、または、
（３）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとは隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環を形成してもよい。【０１０８】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」と同様のものが挙げられる。【０１０９】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１１０】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」は、好ましくは、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（4）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（5）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等である。【０１１１】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」と同様のものが挙げられる。【０１１２】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１１３】
Ｒ１で示される「置換されていてもよい複素環基」は、好ましくは、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
等である。【０１１４】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」と同様のものが挙げられる。【０１１５】
Ｒ１で示される「置換されていてもよいヒドロキシ基」は、好ましくは、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（4）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；および
（5）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等から選ばれる置換基で置換されていてもよいヒドロキシ基等である。【０１１６】
Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって形成する「置換されていてもよい４ないし８員環」における「４ないし８員環」としては、「４ないし８員の炭化水素環」および「４ないし８員の複素環」が挙げられる。【０１１７】
該「４ないし８員の炭化水素環」としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ３−１０シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基およびＣ６−１４アリール基に対応する環のうち４ないし８員のものが挙げられる。具体的には、ベンゼン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン等が挙げられる。好ましくは、５または６員の炭化水素環であり、より好ましくは、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ベンゼン等である。【０１１８】
該「４ないし８員の複素環」としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した単環式芳香族複素環基およびその部分飽和した基に対応する環のうち４ないし８員環のものが挙げられる。具体的には、ジヒドロアゼト、ピロール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、テトラヒドロアゼピン、ヘキサヒドロアゾシン、ジヒドロピロール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロイソチアゾール、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン等が挙げられる。好ましくは、５または６員の複素環（好ましくは、５または６員の芳香族複素環）であり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン等である。【０１１９】
Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂであって、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員環を形成する場合、環Ｑと該「４ないし８員環」がそれぞれの環の辺を互いに１つ共有して（すなわち、縮合して）、二環式環を形成する。ここで、該二環式環の形成に関与する環Ｑの辺と該「４ないし８員環」の辺は、同じ多重度の結合とする。
例えば、該二環式環が、（Ａ）【０１２０】
【化１２】
2010095663.tif 000014
【０１２１】
で表される環である場合は、環Ｑはピリミジン、該「４ないし８員環」はシクロペンタジエンであり、また、（Ｂ）【０１２２】
【化１３】
2010095663.tif 000015
【０１２３】
で表される環である場合は、環Ｑはピリミジン、該「４ないし８員環」はシクロペンテンである。【０１２４】
該「４ないし８員環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１２５】
Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって形成する「置換されていてもよい４ないし８員環」は、好ましくは、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）Ｃ１−６アルキル基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（例、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ベンゼン、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン）等である。【０１２６】
Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって形成する「置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環」における「４ないし８員の含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１または２個含んでいてもよい４ないし８員の含窒素複素環が挙げられる。具体的には、ジヒドロアゼト、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラヒドロアゼピン、ヘキサヒドロアゾシン、ジヒドロピロール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロイミダゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイソオキサゾール、ジヒドロイソチアゾール、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン等が挙げられる。好ましくは、５または６員含窒素複素環であり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ジヒドロピロール等である。【０１２７】
Ａ１がＮＲ４ｃであって、Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環を形成する場合、環Ｑと該「含窒素複素環」がそれぞれの環の辺を互いに１つ共有して（すなわち、縮合して）、二環式環を形成する。ここで、該二環式環の形成に関与する環Ｑの辺と該「含窒素複素環」の辺は、同じ多重度の結合とする。
例えば、該二環式環が、（Ａ）【０１２８】
【化１４】
2010095663.tif 000016
【０１２９】
で表される環である場合は、環Ｑはピリミジン、該「含窒素複素環」はピロールであり、また、（Ｂ）【０１３０】
【化１５】
2010095663.tif 000017
【０１３１】
で表される環である場合は、環Ｑはピリミジン、該「含窒素複素環」はジヒドロピロールである。【０１３２】
該「含窒素複素環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１３３】
Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって形成する「置換されていてもよい４ないし８員の含窒素複素環」は、好ましくは、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）Ｃ１−６アルキル基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン）等である。【０１３４】
Ｒ１は、好ましくは、
（1）(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、
(e)Ｃ１−６アルキル基
等であるか；あるいは、
（2）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)Ｃ１−６アルキル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（例、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ベンゼン、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン）等を形成するか；または
（3）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)Ｃ１−６アルキル基
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン）等を形成する。【０１３５】
Ｒ１は、より好ましくは、水素原子である。【０１３６】
Ｒ２は、水素原子、シアノ基、または置換されていてもよい炭化水素基を示す。【０１３７】
Ｒ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」と同様のものが挙げられる。【０１３８】
Ｒ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１３９】
Ｒ２は、好ましくは、
（1）水素原子；
（2）シアノ基；
（3）Ｃ１−６アルキル基
等である。【０１４０】
Ｒ２は、より好ましくは、水素原子である。【０１４１】
Ｒ３は、アシル基、または置換されていてもよい５または６員芳香環基を示す。【０１４２】
Ｒ３で示される「アシル基」は、例えば、式：−ＣＯＲＡ１、−ＣＯ−ＯＲＡ１、−ＣＯ−ＳＲＡ１、−ＣＳ−ＯＲＡ１、−ＣＳ−ＳＲＡ１、−ＳＯ３ＲＡ１、−ＳＯ２ＲＡ１、−ＳＯＲＡ１、−ＣＯ−ＮＲＡ２ＲＢ２、−ＣＳ−ＮＲＡ２ＲＢ２、−ＳＯ２ＮＲＡ２ＲＢ２［式中、ＲＡ１は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示す。ＲＡ２およびＲＢ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲＡ２およびＲＢ２は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい含窒素複素環を形成する］で表される基等が挙げられる。【０１４３】
ＲＡ１、ＲＡ２またはＲＢ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」と同様のものが挙げられる。【０１４４】
ＲＡ１、ＲＡ２またはＲＢ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１４５】
ＲＡ１、ＲＡ２またはＲＢ２で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」と同様のものが挙げられる。【０１４６】
ＲＡ１、ＲＡ２またはＲＢ２で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１４７】
ＲＡ２およびＲＢ２が隣接する窒素原子と共に形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１または２個含んでいてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の具体例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。【０１４８】
該「含窒素複素環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１４９】
Ｒ３で示される「アシル基」は、好ましくは、
(1)ホルミル基；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)アミノ基、
(iii)カルボキシル基、
(iv)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(v)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(vi)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
(3)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
(4)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル）；
(5)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(6)(i)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(e)芳香族複素環基（例、フリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(ii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iii)(a)ハロゲン原子、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(7)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
(8)(i)ハロゲン原子、および
(ii)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(9)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(10)(i)(a)ハロゲン原子、および
(b)オキソ基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、ピロリジニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
(11)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
(12)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
(13)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
(14)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ−カルボニル基；
等が挙げられる。【０１５０】
Ｒ３で示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」における「５または６員芳香環基」としては、例えば、フェニル；ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル）、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピラジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。【０１５１】
Ｒ３で示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」における「５または６員芳香環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、環Ｐで示される「置換された６員芳香環」における「６員芳香環」が有する置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１５２】
Ｒ３で示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」における「５または６員芳香環基」は、好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル等であり、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル等である。【０１５３】
Ｒ３で示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」は、好ましくは、
（1）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（3）(a) ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b) 非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（4）カルボキシ基；
（5）ヒドロキシ基；
（6）ハロゲン原子； 
（7）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（8）Ｃ１−６アルコキシ基；
（9）Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）；
（10）非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）；
等から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル等（好ましくは、オキサジアゾリル、ピリミジニル）である。【０１５４】
Ｒ３は、好ましくは、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
(11)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ−カルボニル基；
(12)(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基
でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、 
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）；
等である。【０１５５】
Ｒ３は、より好ましくは、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(4)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(5)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；
(6)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）；
等である。【０１５６】
Ｒ３は、さらに好ましくは、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；
(2)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）；
等である。【０１５７】
Ｒ３は、特に好ましくは、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルキル基
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）；
等である。【０１５８】
Ｒ３ａは、式：−ＣＯ−ＳＲＡ1［式中、ＲＡ1は、前記と同意義を示す］で表される基または置換されていてもよい５または６員芳香環基を示す。【０１５９】
Ｒ３ａは、Ｒ３における別の好ましい態様である。【０１６０】
Ｒ３ａで示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」としては、例えば、Ｒ３で示される「置換されていてもよい５または６員芳香環基」と同様のものが挙げられる。【０１６１】
Ｒ３ａは、好ましくは、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；
(2)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）；
等である。【０１６２】
Ｒ３ａは、より好ましくは、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルキル基
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）；
等である。【０１６３】
ＲＡは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示す。【０１６４】
ＲＡで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」と同様のものが挙げられる。【０１６５】
ＲＡで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂまたはＲ４ｃで示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１６６】
ＲＡで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」と同様のものが挙げられる。【０１６７】
ＲＡで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ４ａまたはＲ４ｂで示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。【０１６８】
ＲＡは、好ましくは、
（1）水素原子；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（4）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（6）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
（7）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（8）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
等である。【０１６９】
ＲＡは、より好ましくは、
（1）水素原子；
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
等である。【０１７０】
ＲＡは、さらに好ましくは、
（1）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
等である。【０１７１】
ＲＢは、水素原子、またはＣ１−６アルキル基を示す。好ましくは、水素原子、またはメチル基等である。【０１７２】
式（Ｉａ）で表される化合物またはその塩は、化合物（Ｉ）の好ましい実施態様である。また、式（Ｉｂ）で表される化合物またはその塩は、化合物（Ｉ）の別の好ましい実施態様である。【０１７３】
化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ−１］
環Ｐが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（8）カルボキシ基、
（9）ヒドロキシ基、
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、
（11）メルカプト基、
（12）シアノ基、
（13）ニトロ基、
（14）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
（15）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
（16）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環またはピラジン環であり；
環Ｑが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（8）カルボキシ基、
（9）ヒドロキシ基、
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、
（11）メルカプト基、
（12）シアノ基、
（13）ニトロ基、 
（14）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
（15）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）、および
（16）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環またはピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはＣ１−６アルコキシ基を示す）、
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−１０シクロアルキル基を示す）、
（3）Ｏ、または
（4）Ｓ
であり；
Ｌ１が、
（1）ハロゲン原子、
（2）ヒドロキシ基、
（3）Ｃ１−６アルコキシ基、
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
（7）シアノ基、および
（8）ニトロ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであり；
Ｌ２が、
（1）結合手、または
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレンまたはエチレン
であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、
（1）ハロゲン原子、
（2）ヒドロキシ基、
（3）Ｃ１−６アルコキシ基、
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、および
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレン、エチレンまたはトリメチレンであり；
Ｒ１が、
（1）(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、または
(e)Ｃ１−６アルキル基
であるか、あるいは、
（2）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（例、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ベンゼン、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン）を形成するか、または
（3）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン）を形成し；
Ｒ２が、
（1）水素原子、
（2）シアノ基、または
（3）Ｃ１−６アルキル基
であり；かつ
Ｒ３が、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）、
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）、
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）、
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）、
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）、
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）、
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）、
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）、または
(11)(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、および
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（例、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル）
である；
化合物（Ｉ）。【０１７４】
［化合物Ｂ−１］
環Ｐが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（5）カルボキシ基；
（6）シアノ基；
（7）ニトロ基；および
（8）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
環Ｑが、
（1）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；および
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）；
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）；または
（3）Ｏ；
であり；
Ｌ１が、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであり；
Ｌ２が、結合手、メチレンまたはエチレンであり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、メチレン、エチレンまたはトリメチレンであり；
Ｒ１が、
（1）(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、または
(e)Ｃ１−６アルキル基
であるか；あるいは、
（2）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（例、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ベンゼン、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン）を形成するか；または
（3）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン）を形成し；
Ｒ２が、水素原子であり；かつ
Ｒ３が、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(4)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；または
(5)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、および
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（例、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル）
である；
化合物（Ｉ）。【０１７５】
［化合物Ａ−２］
式：【０１７６】
【化１６】
2010095663.tif 000018
【０１７７】
［式中、
環Ｐが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（8）カルボキシ基；
（9）ヒドロキシ基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（11）メルカプト基；
（12）シアノ基；
（13）ニトロ基；
（14）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（15）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；および
（16）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環またはピラジン環であり；
環Ｑが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（8）カルボキシ基；
（9）ヒドロキシ基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（11）メルカプト基；
（12）シアノ基；
（13）ニトロ基；
（14）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（15）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；および
（16）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環またはピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはＣ１−６アルコキシ基を示す）；
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはＣ３−１０シクロアルキル基を示す）；
（3）Ｏ；または
（4）Ｓ；
であり；
Ｌ１が、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）シアノ基；および
（8）ニトロ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであり；
Ｌ２が、
（1）結合手；または
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレンまたはエチレン；
であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；および
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレン、エチレンまたはトリメチレンであり；
Ｒ１が、
（1）水素原子、
（2）ハロゲン原子、
（3）ヒドロキシ基、
（4）Ｃ１−６アルコキシ基、または
（5）Ｃ１−６アルキル基
であり；
Ｒ２が、
（1）水素原子；
（2）シアノ基；または
（3）Ｃ１−６アルキル基
であり；かつ
Ｒ３が、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
(11)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ−カルボニル基；または
(12)(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基
でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、 
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）；
である。］
で表される化合物またはその塩。【０１７８】
［化合物Ｂ−２］
式：【０１７９】
【化１７】
2010095663.tif 000019
【０１８０】
［式中、
環Ｐが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（3）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（4）(a) ハロゲン原子、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d) 複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（5）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（6）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（8）カルボキシ基；
（9）シアノ基；
（10）ニトロ基；および
（11）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
環Ｑが、
（1）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；および
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）；
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）；または
（3）Ｏ；
であり；
Ｌ１が、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであり；
Ｌ２が、結合手、メチレンまたはエチレンであり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、メチレン、エチレンまたはトリメチレンであり；
Ｒ１が、
（1）水素原子、
（2）ハロゲン原子、
（3）ヒドロキシ基、
（4）Ｃ１−６アルコキシ基、または
（5）Ｃ１−６アルキル基
であり；
Ｒ２が、水素原子であり；かつ
Ｒ３が、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(4)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(5)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；または
(6)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）
である。］
で表される化合物またはその塩。【０１８１】
［化合物Ｃ−１］
式：【０１８２】
【化１８】
2010095663.tif 000020
【０１８３】
［式中、
環Ｐが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（好ましくは、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（3）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（4）(a) ハロゲン原子、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、および
(d) 複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（5）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
（6）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、
（8）カルボキシ基、
（9）シアノ基、
（10）ニトロ基、および
（11）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環であり；
環Ｑが、
（1）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、および
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはＣ１−６アルコキシ基を示す）、
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはＣ３−１０シクロアルキル基を示す）、
（3）Ｏ、または
（4）Ｓ
であり；
Ｌ１が、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであり；
Ｌ２が、結合手、メチレンまたはエチレンであり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、メチレン、エチレンまたはトリメチレンであり；
Ｒ１が、
（1）(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、または
(e)Ｃ１−６アルキル基
であるか；あるいは、
（2）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（好ましくは、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ベンゼン、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン）を形成するか；または
（3）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン）を形成し；
Ｒ２が、
（1）水素原子、
（2）シアノ基、または
（3）Ｃ１−６アルキル基
であり；かつ
Ｒ３ａが、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基、または
(2)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）である。］
で表される化合物またはその塩。【０１８４】
［化合物Ｃ−２］
式：【０１８５】
【化１９】
2010095663.tif 000021
【０１８６】
［式中、
環Ｐが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）、
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（好ましくは、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（好ましくは、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
（3）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
（4）(a) ハロゲン原子、
(b) Ｃ１−６アルコキシ基、
(c) Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）、および
(d) 複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル）、
（5）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（好ましくは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）、
（6）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
（7）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（好ましくは、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）、
（8）カルボキシ基、
（9）シアノ基、
（10）ニトロ基、および
（11）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換された、ベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環であり；
環Ｑが、さらなる置換基を有していないピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）；または
（2）Ｏ；
であり；
Ｌ１が、エチレンであり；
Ｌ２が、結合手であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、エチレンであり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、水素原子であり；かつ
Ｒ３ａが、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基、または
(2)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（好ましくは、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）である。］
で表される化合物またはその塩。【０１８７】
［化合物Ｃ−３］
式：【０１８８】
【化２０】
2010095663.tif 000022
【０１８９】
［式中、
環Ｐが、
(1)ハロゲン原子、
(2)Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
(3)(i)ヒドロキシ基、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
(4)ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(5)１ないし３個のオキソ基で置換されていてもよい５または６員非芳香族複素環基、または
(6)５または６員非芳香族複素環カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
環Ｑが、さらなる置換基を有していないピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基等を示す）；または
（2）Ｏ；
であり；
Ｌ１が、エチレンであり；
Ｌ２が、結合手であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、エチレンであり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、水素原子であり；かつ
Ｒ３ａが、
(1)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；または
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルキル基
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）である。］
で表される化合物またはその塩。【０１９０】
［化合物Ｄ−１］
式：【０１９１】
【化２１】
2010095663.tif 000023
【０１９２】
［式中、
環Ｐａが、
（1）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；および
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
環Ｑが、
（1）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、および
(g)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロフリルカルボニル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（8）カルボキシ基；
（9）ヒドロキシ基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（11）メルカプト基；
（12）シアノ基；
（13）ニトロ基；
（14）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；
（15）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基（例、シクロプロポキシ、シクロペンチルオキシ）；および
（16）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環、ピリダジン環またはピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはＣ１−６アルコキシ基を示す）；
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはＣ３−１０シクロアルキル基を示す）；
（3）Ｏ；または
（4）Ｓ；
であり；
Ｌ１が、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（7）シアノ基；および
（8）ニトロ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであり；
Ｌ２が、
（1）結合手；または
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレンまたはエチレン；
であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ基；
（3）Ｃ１−６アルコキシ基；
（4）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基；および
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基；
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、メチレン、エチレンまたはトリメチレンであり；
Ｒ１が、
（1）水素原子、
（2）ハロゲン原子、
（3）ヒドロキシ基、
（4）Ｃ１−６アルコキシ基、または
（5）Ｃ１−６アルキル基
であり；
Ｒ２が、
（1）水素原子；
（2）シアノ基；または
（3）Ｃ１−６アルキル基
であり；
Ｒ３が、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)Ｃ３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル）；
(4)Ｃ６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
(5)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(6)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル基（例、ベンゼンスルホニル）；
(8)Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（例、シクロプロピルスルホニル）；
(9)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、フリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
(10)非芳香族複素環カルボニル基（例、テトラヒドロピラニルカルボニル）；
(11)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ６−１４アリール基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(iv)複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ−カルボニル基；または
(12)(i)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(c)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)(a)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、および
(b)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる置換基
でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、 
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）であり；
ＲＡが、
（1）水素原子、
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）、
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）、
（4）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（5）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）、
（6）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１３アラルキル基（例、ベンジル）、
（7）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、または
（8）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）であり；かつ
ＲＢが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物またはその塩。【０１９３】
［化合物Ｄ−２］
式：【０１９４】
【化２２】
2010095663.tif 000024
【０１９５】
［式中、
環Ｐａが、
（1）ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）；および
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、ベンゼン環であり；
環Ｑが、
（1）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、および
（2）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基； 
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＣＲ４ａＲ４ｂ（Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ヒドロキシ基またはＣ１−６アルコキシ基を示す）、
（2）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基またはＣ３−１０シクロアルキル基を示す）、
（3）Ｏ、または
（4）Ｓ
であり；
Ｌ１が、エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレンであり；
Ｌ２が、結合手、メチレンまたはエチレンであり；
Ｌ３およびＬ４が、独立して、メチレン、エチレンまたはトリメチレンであり；
Ｒ１が、
（1）(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ基、または
(e)Ｃ１−６アルキル基
であるか；あるいは、
（2）Ａ１がＣＲ４ａＲ４ｂである場合、Ｒ１とＲ４ａおよび／またはＲ４ｂとが隣接する炭素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（好ましくは、シクロペンタジエン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ベンゼン、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン）を形成するか；または
（3）Ａ１がＮＲ４ｃである場合、Ｒ１とＲ４ｃとが隣接する炭素原子および窒素原子と一緒になって、
(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(d)Ｃ１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（好ましくは、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ジヒドロピロール、テトラヒドロピリジン）を形成し；
Ｒ２が、
（1）水素原子、
（2）シアノ基、または
（3）Ｃ１−６アルキル基
であり；
Ｒ３が、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(4)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(5)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；または
(6)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）であり；
ＲＡが、
（1）水素原子、
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）、または
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）であり；かつ
ＲＢが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物またはその塩。【０１９６】
［化合物Ｄ−３］
式：【０１９７】
【化２３】
2010095663.tif 000025
【０１９８】
［式中、
環Ｐａが、さらなる置換基を有していないベンゼン環であり；
環Ｑが、さらなる置換基を有していないピリミジン環であり；
Ａ１が、
（1）ＮＲ４ｃ（Ｒ４ｃは、水素原子、または１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す）；または
（2）Ｏ；
であり；
Ｌ１が、エチレンであり；
Ｌ２が、結合手であり；
Ｌ３およびＬ４が、独立してエチレンであり；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２が、水素原子であり；かつ
Ｒ３が、
(1)(i)アミノ基、
(ii)カルボキシル基、
(iii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(iv)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(v)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソアミル）；
(2)(i)ハロゲン原子、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(iii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(iv)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル）；
(3)(i)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(iii)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、および
(v)１ないし３個のＣ１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、ピリジル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
(4)１ないし３個のＣ６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）；
(5)Ｃ１−６アルキルチオ−カルボニル基；または
(6)(i)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(iii)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、
(iv)カルボキシ基、
(v)ヒドロキシ基、
(vi)ハロゲン原子、
(vii)(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、および
(e)Ｃ１−６アルコキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(viii)Ｃ１−６アルコキシ基、
(ix)Ｃ３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(x)非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員芳香環基（好ましくは、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、より好ましくはオキサジアゾリル、ピリミジニル）
であり；
ＲＡが、
（1）(a)ハロゲン原子、
(b)ヒドロキシ基、および
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）であり；かつ
ＲＢが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である。］
で表される化合物またはその塩。【０１９９】
［化合物Ｅ−１］
1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールまたはその塩；
S-(1-メチルエチル) 4-[(6-{5-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボチオアートまたはその塩；
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールまたはその塩。【０２００】
式（Ｉ）、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。【０２０１】
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；アンモニウム塩等が挙げられる。【０２０２】
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、tert−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。【０２０３】
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。【０２０４】
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。【０２０５】
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。【０２０６】
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。【０２０７】
化合物（Ｉ）は、同位元素（例、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ、125Ｉ）等で標識されていてもよい。
また、化合物（Ｉ）は、無溶媒和物（例えば、無水物）であっても、溶媒和物（例えば、水和物）であってもよい。
さらに、１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。【０２０８】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物である。【０２０９】
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、
化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはtert−ブチル化された化合物）；
化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；
化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）
等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。【０２１０】
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。【０２１１】
以下、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば、以下に示すＡ法〜Ｅ法、Ｇ法〜Ｊ法またはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、前記化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。【０２１２】
化合物（Ｉ）において、Ａ１がＮＲ４ｃである化合物（Ｉ−２）およびＡ１がＮＲ４ｃでありかつＬ１がＣＨ２ＣＨ２である化合物（Ｉ−３）は、例えば、以下のＡ法によって製造することができる。
［Ａ法］【０２１３】
【化２４】
2010095663.tif 000026
【０２１４】
［式中、Ｕａはハロゲン原子を、Ｕｂは脱離基あるいはヒドロキシ基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｕａで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子および、ヨウ素原子が挙げられる。
Ｕｂで示される「脱離基」としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等が挙げられる。【０２１５】
［工程１］
本法では、化合物（ＩＩ）および化合物（ＩＩＩ）より、化合物（ＩＶ）を製造することができる。
Ｕｂが脱離基である場合、本反応は自体公知の方法、例えば、塩基の存在下で実施する方法等を用いて行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２１６】
Ｕｂがヒドロキシ基である場合、本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）１頁（１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン等が挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、それぞれ、化合物（ＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前記と同様のものが挙げられる。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２１７】
［工程２］
本法では、化合物（ＩＶ）および化合物（Ｖ）より、化合物（Ｉ−２）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２１８】
また、本反応は、不活性ガス雰囲気において遷移金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。さらに、本反応は、塩基の存在下で行ってもよい。
不活性ガスとしては、例えば、アルゴン、窒素等が挙げられる。
遷移金属触媒としては、例えば、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)に２モル当量の2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニルを混合したもの、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O) に３モル当量の(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(ジフェニルホスファン)を混合したもの、酢酸パラジウム(II)に１モル当量の2,8,9-トリス(2-メチルプロピル)-2,5,8,9-テトラアザ-1-ホスファビシクロ[3.3.3]ウンデカンを混合したもの等が挙げられる。
遷移金属触媒の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、通常０．００１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．１モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、tert-ブタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、好ましくは約０〜約１０モルである。
化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（ＩＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２１９】
［工程３］
本法では、化合物（ＩＶ）および化合物（ＶＩ）より、化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。
本反応は、前記Ａ法の工程２に準じて行われる。【０２２０】
［工程４］
本法では、化合物（ＶＩＩ）を還元することにより、化合物（Ｉ−３）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−炭素エチレンジアミン錯体、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩ）１モルに対して、通常０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２２１】
上記Ａ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（Ｖ）、および化合物（ＶＩ）は、自体公知の方法、例えば、後述のＦ法もしくはこれに準ずる方法で製造することができる。【０２２２】
化合物（Ｉ）は、例えば、以下のＢ法によって製造することもできる。
［Ｂ法］【０２２３】
【化２５】
2010095663.tif 000027
【０２２４】
［式中、ＵｃおよびＵｄは、独立してハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ＵｃまたはＵｄで示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。【０２２５】
［工程１］
本法では、化合物（ＶＩＩＩ）および化合物（ＩＸ）より、化合物（Ｘ）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２２６】
また、本反応は、不活性ガス雰囲気において遷移金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。さらに、本反応は、塩基の存在下で行ってもよい。
不活性ガスとしては、例えば、アルゴン、窒素等が挙げられる。
遷移金属触媒としては、例えば、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)に２モル当量の2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニルを混合したもの、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O) に３モル当量の(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(ジフェニルホスファン)を混合したもの、酢酸パラジウム(II)に１モル当量の2,8,9-トリス(2-メチルプロピル)-2,5,8,9-テトラアザ-1-ホスファビシクロ[3.3.3]ウンデカンを混合したもの等が挙げられる。
遷移金属触媒の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、通常０．００１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．１モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、tert-ブタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは０〜約１０モルである。
化合物（ＩＸ）の使用量は、化合物（ＶＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２２７】
［工程２］
本法では、化合物（Ｘ）と化合物（Ｖ）との反応により、化合物（Ｉ）を製造することができる。
本反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２２８】
また、本反応は、不活性ガス雰囲気において遷移金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行ってもよい。さらに、本反応は、塩基の存在下で行ってもよい。
不活性ガスとしては、例えば、アルゴン、窒素等が挙げられる。
遷移金属触媒としては、例えば、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)に２モル当量の2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニルを混合したもの、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O) に３モル当量の(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(ジフェニルホスファン)を混合したもの、酢酸パラジウム(II)に１モル当量の2,8,9-トリス(2-メチルプロピル)-2,5,8,9-テトラアザ-1-ホスファビシクロ[3.3.3]ウンデカンを混合したもの等が挙げられる。
遷移金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常０．００１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．１モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、tert-ブタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、好ましくは０〜約１０モルである。
化合物（Ｖ）の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２２９】
［工程３］
本法では、化合物（ＶＩＩＩ）および化合物（Ｖ）より、化合物（ＸＩ）を製造することができる。
本反応は、前記Ｂ法の工程２に準じて行われる。【０２３０】
［工程４］
本法では、化合物（ＸＩ）および化合物（ＩＸ）より、化合物（Ｉ）を製造することができる。
本反応は、前記Ｂ法の工程１に準じて行われる。【０２３１】
上記Ｂ法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩＩ）、および化合物（ＩＸ）は、自体公知の方法で製造することができる。【０２３２】
化合物（Ｉ）において、Ｒ３がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である化合物（Ｉ−５）は、例えば、以下のＣ法によって製造することができる。
［Ｃ法］【０２３３】
【化２６】
2010095663.tif 000028
【０２３４】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］【０２３５】
本法では、化合物（Ｉ−４）より、化合物（Ｉ−５）を製造することができる。
本反応は二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、金属触媒、および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルの使用量は、化合物（Ｉ−４）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
金属触媒としては、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム−炭素エチレンジアミン錯体、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（Ｉ−４）１モルに対して、通常０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール等のアルコール類、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２３６】
なお、上記Ｃ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−４）は、例えば、前述のＡ法、Ｂ法、後述のＤ法、またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。【０２３７】
化合物（Ｉ）において、環Ｐ上に置換基ＮＲ５Ｒ６を有する化合物（Ｉ−７）は、例えば、以下のＤ法によって製造することができる。
［Ｄ法］【０２３８】
【化２７】
2010095663.tif 000029
【０２３９】
［式中、Ｕｅはハロゲン原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、
(1)(i)水素原子、
(ii)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(iii)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、
(iv)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(v)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(vi)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、または
(vii)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）
を示すか、あるいは；
(2)Ｒ５とＲ６は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよく、
その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｕｅで示されるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
Ｒ５とＲ６が互いに結合して形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」としては、例えば、
(1)(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族含窒素複素環；
(2)(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族含窒素複素環；
等が挙げられる。
Ｒ５およびＲ６は、好ましくは、独立してそれぞれ、水素原子、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２−メトキシエチル、フェニル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ等であるか、あるいは、Ｒ５とＲ６が隣接する窒素原子と一緒になってピロリジン、ピぺリジン、ヘキサメチレンイミン、モルホリン等を形成する。【０２４０】
本法では、化合物（Ｉ−６）と化合物（ＸＩＩ）より、化合物（Ｉ−７）を製造することができる。
本反応は、不活性ガス雰囲気において遷移金属触媒の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行う。さらに、本反応は、塩基の存在下で行ってもよい。
不活性ガスとしては、例えば、アルゴン、窒素等が挙げられる。
遷移金属触媒としては、例えば、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)に２モル当量の2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニルを混合したもの、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O) に３モル当量の(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(ジフェニルホスファン)を混合したもの、酢酸パラジウム(II)に１モル当量の2,8,9-トリス(2-メチルプロピル)-2,5,8,9-テトラアザ-1-ホスファビシクロ[3.3.3]ウンデカンを混合したもの等が挙げられる。
遷移金属触媒の使用量は、化合物（Ｉ−６）１モルに対して、通常０．００１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．１モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；メタノール、エタノール、tert-ブタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等の水酸化アルカリ土類金属；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ１−６アルコキシド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−６）１モルに対して、好ましくは０〜約１０モルである。
化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−６）１モルに対して、好ましくは約１〜約５モルである。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２４１】
なお、上記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−６）は、例えば、前述のＡ法、Ｂ法、Ｃ法、またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。【０２４２】
化合物（Ｉ）において、Ａ１がＯであり、かつ環Ｐ上にＣＯＮＲ５Ｒ６を有する化合物（Ｉ−９）は、例えば、以下のＥ法によって製造することができる。
［Ｅ法］【０２４３】
【化２８】
2010095663.tif 000030
【０２４４】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］【０２４５】
［工程１］
本法では、化合物（Ｉ−８）より、化合物（ＸＩＩＩ）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられる。これらの塩基は、適宜の濃度の水溶液として用いてもよい。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−８）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；エタノール、メタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２４６】
［工程２］
本法では、化合物（ＸＩＩＩ）および化合物（ＸＩＩ）より、化合物（Ｉ−９）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＸＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
縮合剤としては、例えば、2-(7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩、4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム クロリド 水和物等が挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２４７】
上記Ｅ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−８）は、例えば、前述のＢ法、Ｃ法またはこれらに準ずる方法に従ってすることができる。
化合物（Ｖ−２）は、例えば、以下のＦ法によって製造することができる。
［Ｆ法］【０２４８】
【化２９】
2010095663.tif 000031
【０２４９】
［工程１］
本法では、化合物（ＶＩ−２）より、化合物（ＸＩＶ）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
還元剤の使用量は、化合物（ＶＩ−２）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、酢酸等；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２５０】
［工程２］
本法では、化合物（ＸＩＶ）より、化合物（ＸＶ）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、チオシアン酸カリウム、ピリジン、臭素、水酸化カリウムおよびヨードメタンを用いて反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
チオシアン酸カリウムの使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
ピリジンの使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは約０．０１〜約２０モルである。
臭素の使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
水酸化カリウムの使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
ヨードメタンの使用量は、化合物（ＸＩＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水；エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−２０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２５１】
［工程３］
本法では、化合物（ＸＶ）より、化合物（ＸＶＩ）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、トリエチルアミン等の塩基の存在下、二炭酸ジ-tert-ブチルを用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
二炭酸ジ-tert-ブチルの使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＶ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−２０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２５２】
［工程４］
本法では、化合物（ＸＶＩ）より、化合物（ＸＶＩＩ）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、m-クロロ過安息香酸等の酸化剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対して、好ましくは約２〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、酢酸エチル；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−２０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２５３】
［工程５］
本法では、化合物（ＸＶＩＩ）より、化合物（Ｖ−２）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、トリフルオロ酢酸、4規定塩酸−酢酸エチル溶液等の酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約５０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、酢酸エチル；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２５４】
化合物（Ｉ）において、Ａ１がＮＲ４ｃであり、かつＲ４ｃがトリフルオロメチル基である化合物（Ｉ−１２）は、例えば、以下のＧ法によって製造することができる。
［Ｇ法］【０２５５】
【化３０】
2010095663.tif 000032
【０２５６】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］【０２５７】
［工程１］
本法では、化合物（Ｉ−１０）より、化合物（Ｉ−１１）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、塩基存在下、二硫化炭素およびヨウ化メチルを用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、n-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１０）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
二硫化炭素の使用量は、化合物（Ｉ−１０）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
ヨウ化メチルの使用量は、化合物（Ｉ−１０）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；ヘキサン等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−２０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２５８】
［工程２］
本法では、化合物（Ｉ−１１）より、化合物（Ｉ−１２）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、テトラブチルアンモニウム三フッ化二水素およびN-ブロモこはく酸イミドを用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
テトラブチルアンモニウム三フッ化二水素の使用量は、化合物（Ｉ−１１）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
N-ブロモこはく酸イミドの使用量は、化合物（Ｉ−１１）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−８０〜約５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２５９】
上記Ｇ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−１０）は、例えば、前述のＡ〜Ｄ法またはこれらに準ずる方法に従ってすることができる。【０２６０】
化合物（Ｉ）において、Ａ１がＯである化合物（Ｉ−１４）、（Ｉ−１５）、（Ｉ−１６）、（Ｉ−１７）、（Ｉ−１８）および（Ｉ−１９）は、例えば、以下のＨ法によって製造することができる。
［Ｈ法］【０２６１】
【化３１】
2010095663.tif 000033
【０２６２】
［式中、ＸはＯまたはＳを、ＹはＣｌまたはＯＨ示す。Ｒ７は、(1)ハロゲン原子、ヒドロキシ基およびＣ１−６アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、(2)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、(3)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、または(4)非芳香族複素環基を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］【０２６３】
［工程１］
本法では、化合物（Ｉ−１３）より、化合物（Ｉ−１４）を製造することができる。
本反応は、常法に従い、金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、例えば、パラジウム−炭素等が挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（Ｉ−１３）１モルに対して、通常０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸アミン塩、ヒドラジン等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２６４】
［工程２］
本法では、化合物（Ｉ−１４）と化合物（ＸＶＩＩＩ）より、化合物（Ｉ−１５）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、化合物（ＸＶＩＩＩ）が酸クロリド（Ｙ＝Ｃｌ）の場合、トリエチルアミン等の塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）としては、例えば、アセトキシアセチルクロリド、メトキシアセチルクロリド等が挙げられる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−１４）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１４）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
また、本反応は自体公知の方法、例えば、化合物（ＸＶＩＩＩ）がカルボン酸（Ｙ＝ＯＨ）の場合、縮合剤を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）としては、例えば、(R)-(+)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸、(S)-(-)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸等が挙げられる。
化合物（ＸＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−１４）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
縮合剤としては、例えば、2-(7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩、4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム クロリド 水和物等が挙げられる。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−１４）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。
原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩＩＩ）は、自体公知の方法で製造することができる。【０２６５】
［工程３］
本法では、化合物（Ｉ−１４）より、化合物（Ｉ−１６）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、4-クロロブチリルクロリドおよびトリエチルアミン等の塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
4-クロロブチリルクロリドの使用量は、化合物（Ｉ−１４）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１４）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２６６】
［工程４］
本法では、化合物（Ｉ−１６）より、化合物（Ｉ−１７）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１６）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２６７】
［工程５］
本法では、化合物（Ｉ−１４）より、化合物（ＸＩＸ）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、トリフルオロ酢酸、4規定塩酸−酢酸エチル溶液等の酸存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸の使用量は、化合物（Ｉ−１４）１モルに対して、好ましくは約１〜約５０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、酢酸エチル；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール類等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約８０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２６８】
［工程６］
本法では、化合物（ＸＩＸ）より、化合物（Ｉ−１８）を製造することができる。
本反応はＲＡ１に対応するクロロ炭酸チオエステルまたはクロロ炭酸エステル、およびトリエチルアミン等の塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ＲＡ１に対応するクロロ炭酸チオエステルまたはクロロ炭酸エステルとしては、S−イソプロピルクロロチオホルマート、クロロ炭酸イソプロピルなどが挙げられる。
ＲＡ１に対応するクロロ炭酸チオエステルまたはクロロ炭酸エステルの使用量は、化合物（ＸＩＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約１０モルである。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−１００〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。【０２６９】
［工程７］
本法では、化合物（Ｉ−１８）と化合物（ＸＶＩＩＩ）より、化合物（Ｉ−１９）を製造することができる。
本反応は前記工程２に準じて行われる。【０２７０】
上記Ｈ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−１３）は、例えば、前述のＢ法〜Ｄ法またはこれらに準ずる方法に従ってすることができる。【０２７１】
化合物（Ｉ）において、Ａ１がＯであり、かつ環Ｐ上にヒドロキシアセチルアミノ基を有する化合物（Ｉ−２１）は、例えば、以下のＩ法によって製造することができる。
［Ｉ法］【０２７２】
【化３２】
2010095663.tif 000034
【０２７３】
［式中の記号は前記と同意義を示す。］【０２７４】
本法では、化合物（Ｉ−２０）より、化合物（Ｉ−２１）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられる。これらの塩基は、適宜の濃度の水溶液として用いてもよい。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−２０）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；エタノール、メタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。
上記Ｉ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２０）は、例えば、前述のＢ法、Ｈ法またはこれらに準ずる方法に従ってすることができる。【０２７５】
化合物（Ｉ−２３）、（Ｉ−２４）および（Ｉ−２５）は、例えば、以下のＪ法によって製造することができる。
［Ｊ法］【０２７６】
【化３３】
2010095663.tif 000035
【０２７７】
［式中、ＸはＯまたはＳを、Ｒ８は置換されていてもよい５または６員芳香環基を、Ｒ９は、
（1）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；
（2）Ｃ３−１０シクロアルキル基；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ１−６アルコキシ基、
(d)１ないし３個のＣ６−１４アリール基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(f)複素環基、および
(g)Ｃ３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基；または
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基；
を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。］【０２７８】
［工程１］
本法では、化合物（Ｉ−５）より、化合物（ＸＸ）を製造することができる。
本反応は、前記Ｈ法の工程５に準じて行われる。【０２７９】
［工程２］
本法では、化合物（ＸＸ）より、化合物（Ｉ−２２）を製造することができる。
本反応はＲＡ１に対応するクロロ炭酸チオエステルまたはクロロ炭酸エステル、およびトリエチルアミン等の塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
本反応は、前記Ｈ法の工程６に準じて行われる。【０２８０】
［工程３］
本法では、化合物（ＸＸ）より、化合物（Ｉ−２３）を製造することができる。
本反応は下記自体公知の方法を用いても製造することができる。例えば、Ｒ８に対応するハロゲン化物および炭酸セシウム等の塩基の存在下で実施する方法等を用いて行われる。
Ｒ８に対応するハロゲン化物としては、例えば、2−クロロ−5−プロピルピリミジン、2−クロロ−5−エチルピリミジン、2−クロロ−5−メチルピリミジン、2−クロロ−5−メトキシピリミジン等が挙げられる。
Ｒ８に対応するハロゲン化物の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、1−メチル−2−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類等が挙げられる。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約９０時間である。【０２８１】
［工程４］
本法では、化合物（ＸＸ）より、化合物（ＸＸＩ）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、臭化シアンおよび炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
臭化シアンの使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約−２０〜約１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２８２】
［工程５］
本法では、化合物（ＸＸＩ）より、化合物（Ｉ−２４）を製造することができる。
本反応は自体公知の方法、例えば、Ｒ９に対応する置換イミドアミドおよび1.0Ｍの塩化亜鉛のジエチルエーテル溶液の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われた後、濃塩酸存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で実施する方法等を用いて行われる。
Ｒ９に対応する置換イミドアミドとしては、例えば、N'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミドアミド、(2R)-N'-ヒドロキシテトラヒドロフラン-2-カルボキシミドアミド、(1Z)-N'-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパンイミドアミド、N'-ヒドロキシシクロプロパンカルボキシミドアミド、(1Z)-N'-ヒドロキシプロパンイミドアミド、(1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メトキシエタンイミドアミド、(1Z)-N'-ヒドロキシエタンイミドアミド等が挙げられる。
Ｒ９に対応する置換イミドアミドの使用量は、化合物（ＸＸＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
1.0Ｍの塩化亜鉛のジエチルエーテル溶液の使用量は、化合物（ＸＸＩ）１モルに対して、好ましくは約１〜約２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水；酢酸エチル；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；エタノール、メタノール、イソプロパノール等のアルコール類；1−メチル−2−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；エタノール、メタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。
濃塩酸の使用量は、化合物（ＸＸＩ）１モルに対して、好ましくは約１０〜約１０００モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、水；エタノール等のアルコール類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−８０〜約１５０℃、好ましくは約３０〜約１５０℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約４０時間である。【０２８３】
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。【０２８４】
アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８５】
カルボキシル基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８６】
ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８７】
カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。【０２８８】
メルカプト基の保護基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、Ｃ１−６アルキルアミノ−カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。【０２８９】
上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド)等を使用する方法、還元法等が挙げられる。【０２９０】
上記の各製造法により得られる化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。【０２９１】
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。【０２９２】
化合物（Ｉ）は、結晶であってもよい。
化合物（Ｉ）の結晶（以下、本発明の結晶と略記することがある）は、化合物（Ｉ）に自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
本明細書中、融点は、例えば、微量融点測定器（ヤナコ、ＭＰ−５００Ｄ型またはＢｕｃｈｉ、Ｂ−５４５型）またはＤＳＣ（示差走査熱量分析）装置（ＳＥＩＫＯ、ＥＸＳＴＡＲ６０００）等を用いて測定される融点を意味する。
一般に、融点は、測定機器、測定条件等によって変動する場合がある。本明細書中の結晶は、通常の誤差範囲内であれば、本明細書に記載の融点と異なる値を示す結晶であってもよい。
本発明の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。【０２９３】
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。【０２９４】
化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防または治療剤として用いることができる。【０２９５】
ここで、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。【０２９６】
賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。【０２９７】
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカが挙げられる。【０２９８】
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンが挙げられる。【０２９９】
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。【０３００】
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油が挙げられる。【０３０１】
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムが挙げられる。【０３０２】
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が挙げられる。【０３０３】
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖が挙げられる。【０３０４】
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールが挙げられる。【０３０５】
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。【０３０６】
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）が挙げられる。【０３０７】
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアが挙げられる。【０３０８】
本発明化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、または薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位等への投与および直接的な病巣への投与）に安全に投与することができる。【０３０９】
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。【０３１０】
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。【０３１１】
経口剤を製造する際には、必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティングを行ってもよい。【０３１２】
コーティングに用いられるコーティング基剤としては、例えば、糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤が挙げられる。【０３１３】
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウ等から選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。【０３１４】
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース等のセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）〕、ポリビニルピロリドン等の合成高分子；プルラン等の多糖類が挙げられる。【０３１５】
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース  アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子；セラック等の天然物が挙げられる。【０３１６】
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えば、エチルセルロース等のセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）〕、アクリル酸エチル−メタクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）〕等のアクリル酸系高分子が挙げられる。【０３１７】
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば、酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。【０３１８】
本発明化合物は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、癌原性）が低く、副作用も少なく、哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に対し、後述する各種疾患の予防または治療剤、または診断薬として用いることができる。【０３１９】
本発明化合物は、優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有する。
ＧＰＲ１１９アゴニストは、膵臓β細胞に発現したＧＰＲ１１９を活性化してインスリン分泌を促進させ、また、腸管に発現したＧＰＲ１１９を活性化してグルカゴン様ペプチド−１（glucagon-like peptide-1; ＧＬＰ−１）分泌を促進させることにより、本発明化合物は、血糖低下作用、インスリン分泌促進作用、ＧＬＰ−１分泌促進作用および膵臓β細胞の保護作用を有する。さらに、本発明化合物は、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（glucose-dependent insulinotropic polypeptide; ＧＩＰ）分泌促進作用およびペプチドＹＹ（ＰＹＹ）分泌促進作用、摂食抑制作用、グルカゴン分泌抑制作用を有しうる。【０３２０】
本発明化合物は、ＧＰＲ１１９作動薬として用いることができる。
本発明化合物は、ＧＰＲ１１９が関与する病態または疾患の予防または治療剤として用いることができる。【０３２１】
本発明化合物は、例えば、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤、インスリン分泌促進剤、ＧＬＰ−１分泌促進剤、膵臓β細胞保護剤、ＧＩＰ分泌促進剤、ＰＹＹ分泌促進剤、耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤、および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。【０３２２】
本発明化合物は、肥満症、高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、食後高脂血症）、高血圧症、心不全、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性心筋症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、メタボリックシンドローム（２００５年に日本肥満学会等で報告された日本人における診断基準によると、メタボリックシンドロームとは、腹囲が男性８５ｃｍ、女性９０ｃｍ以上を有し、かつ、収縮期血圧１３０以上または拡張期血圧８５ｍｍＨｇ以上、中性トリグリセリド１５０ｍｇ／ｄｌ以上またはＨＤＬｃ４０ｍｇ／ｄｌ未満、および、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上、の３項目のうち２項目以上を有する場合を呼ぶ。）等の予防・治療剤として用いることができる。【０３２３】
糖尿病の判定基準については、１９９９年に日本糖尿病学会から判定基準が報告されている。【０３２４】
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。【０３２５】
また、糖尿病の判定基準については、１９９７年にＡＤＡ（米国糖尿病学会）から、１９９８年にＷＨＯから、判定基準が報告されている。【０３２６】
ＡＤＡの報告によれば、糖尿病とは、糖尿病様症状（多尿、多飲、過食、過労、体重減少、霧視、成長障害）を呈し、かつ、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。ＷＨＯの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、または、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。【０３２７】
また、上記報告によれば、耐糖能不全とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯの報告によれば、該ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満である状態をＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）と呼ぶ。【０３２８】
本発明化合物は、上記した判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）およびＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glucose）またはＩＦＧ（Impaired  Fasting  Glycemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。【０３２９】
本発明化合物は、例えば、認知障害、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））、内臓肥満症候群、足潰瘍、セプシス、乾癬等の予防・治療剤としても用いることができる。【０３３０】
また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。【０３３１】
本発明化合物は、膵β細胞保護作用を有することから、膵島移植時の予後改善に用いることができる。【０３３２】
本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。【０３３３】
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。【０３３４】
本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、特に好ましくは０．３〜５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。【０３３５】
本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン等であってもよい。
本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
投与形態としては、特に限定されず、本発明化合物と併用薬剤が組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）
等が挙げられる。【０３３６】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。【０３３７】
糖尿病治療剤としては、例えば、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、INS-1）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、メタグリダセン（Metaglidasen）、AMG-131、バラグリタゾン（Balaglitazone）、MBX-2044、リボグリタゾン（Rivoglitazone）、アレグリタザール（Aleglitazar）、チグリタザール（Chiglitazar）、ロベグリタゾン（Lobeglitazone）、PLX-204、PN-2034、GFT-505、THR-0921、WO2007/013694、WO2007/018314、WO2008/093639またはWO2008/099794記載の化合物）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤（例、スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン（Vildagliptin）、シタグリプチン（Sitagliptin）、サクサグリプチン（Saxagliptin）、BI1356、GRC8200、MP-513、PF-00734200、PHX1149、SK-0403、ALS2-0426、TA-6666、TS-021、KRP-104、2-[[6-[(3R)-3-アミノ-1-ピペリジニル]-3,4-ジヒドロ-3-メチル-2,4-ジオキソ-1(2H)-ピリミジニル]メチル]-4-フルオロベンゾニトリルまたはその塩）、β３アゴニスト（例、N-5984）、GPR40アゴニスト（例、WO2004/041266、WO2004/106276、WO2005/063729、WO2005/063725、WO2005/087710、WO2005/095338、WO2007/013689またはWO2008/001931記載の化合物）、GLP-1受容体アゴニスト（例、GLP-1、GLP-1MR剤、リラグルチド（Liraglutide）、エキセナチド（Exenatide）、AVE-0010、BIM-51077、Aib(8，35)hGLP-1(7,37)NH2、CJC-1131、Albiglutide）、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース-6-ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤、FBPase阻害薬）、SGLT2（sodium-glucose cotransporter 2）阻害剤（例、Dapagliflozin、AVE2268、TS-033、YM543、TA-7284、Remogliflozin、ASP1941）、SGLT1阻害薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498、INCB-13739）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Piragliatin、AZD1656、AZD6370、TTP-355、WO2006/112549、WO2007/028135、WO2008/047821、WO2008/050821、WO2008/136428またはWO2008/156757記載の化合物）、GIP（Glucose-dependent insulinotropic peptide）、GPR119アゴニスト（例、PSN821、MBX-2982、APD597）、FGF21、FGFアナログ等が挙げられる。【０３３８】
糖尿病性合併症治療剤としては、例えば、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、CT-112、ラニレスタット（AS-3201）、リドレスタット）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾール）、WO2004/039365記載の化合物）、PKC阻害剤（例、ルボキシスタウリン  メシレート（ruboxistaurin mesylate））、AGE阻害剤（例、ALT946、N-フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ALT766）、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、GABA受容体作動薬（例、ギャバペンチン、プレギャバリン）、セロトニン・ノルアドレナリン再取込み阻害薬（例、デュロキセチン）、ナトリウムチャンネル阻害薬（例、ラコサミド）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ASK-1）阻害薬等が挙げられる。【０３３９】
高脂血症治療剤としては、例えば、HMG-CoA還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224号パンフレットに記載の化合物、例えば、N-[[(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロロ-5-(2，3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル]アセチル]ピペリジン-4-酢酸）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール（nicomol）、ニセリトロール（niceritrol）、ナイアスパン（niaspan））、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール（soysterol）、ガンマオリザノール（γ-oryzanol））、コレステロール吸収阻害剤  (例、ゼチア)、CETP阻害剤(例、ダルセトラピブ（dalcetrapib）、アナセトラピブ（anacetrapib））、ω-3脂肪酸製剤（例、ω-3-acid  ethyl esters 90）等が挙げられる。【０３４０】
降圧剤としては、例えば、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリルなど）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタン  シレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタン  カリウム、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オルメサルタン  メドキソミル、アジルサルタン、アジルサルタン  メドキソミルなど）、カルシウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン、アムロジピン、シニルジピンなど）、βブロッカー（例、メトプロロール、アテノロール、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロールなど）、クロニジン等が挙げられる。【０３４１】
抗肥満剤としては、例えば、モノアミン取り込み阻害薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン2C受容体作動薬(例、ロルカセリン)、セロトニン6受容体拮抗薬、ヒスタミンH3受容体、GABA調節薬（例、トピラメイト）、ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体拮抗薬（例、リモナバン、タラナバン）、グレリン拮抗薬、グレリン受容体拮抗薬、グレリンアシル化酵素阻害薬、オピオイド受容体拮抗薬（例、GSK-1521498）、オレキシン受容体拮抗薬、メラノコルチン4受容体作動薬、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、AZD-4017）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット（cetilistat））、β3アゴニスト（例、N-5984）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ1（DGAT1）阻害薬、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）阻害薬、ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害薬（例、R-256918）、Na-グルコース共輸送担体阻害薬（例、ＪNJ-28431754、レモグリフロジン）、NFκ阻害（例、HE-3286）、PPARアゴニスト（例、GFT-505、DRF-11605）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Trodusquemin））、GPR119作動薬（例、PSN-821、MBX-2982、APD597）、グルコキナーゼ活性化薬（例、AZD-1656）、レプチン、レプチン誘導体（例、メトレレプチン）、CNTF（毛様体神経栄養因子）、BDNF（脳由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物GLP-1製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトGLP-1製剤；GLP-1のフラグメントまたは誘導体（例、エクセナチド、リラグルチド））、アミリン製剤（例、プラムリンタイド、AC-2307）、ニューロペプチドYアゴニスト（例、PYY3-36、PYY3-36の誘導体、オビネプタイド、TM-30339、TM-30335）、オキシントモジュリン製剤：FGF21製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物FGF21製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトFGF21製剤；FGF21のフラグメントまたは誘導体））、摂食抑制薬（例、P-57）等が挙げられる。【０３４２】
利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミンなど）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチアジドなど）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレンなど）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミドなど）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミドなど）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミドなどが挙げられる。【０３４３】
化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。
免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。【０３４４】
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、エノキサパリンナトリウム(enoxaparin sodium)、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)、ダビガトラン(dabigatran)）、FXa阻害薬（例、リバロキサバン(rivaroxaban)、アピキサバン(apixaban)、エドキサバン(edoxaban)、YM150、WO02/06234、WO2004/048363、WO2005/030740、WO2005/058823またはWO2005/113504記載の化合物）、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、クロピドグレル、プラスグレル、E5555、SHC530348、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）等が挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。【０３４５】
また、併用薬剤としては、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も挙げられる。【０３４６】
さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。【０３４７】
併用薬剤は、好ましくは、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。【０３４８】
本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤インスリン分泌促進剤およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、通常の投与量よりも低減できる。従って、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。
【実施例】
【０３４９】
本発明は、以下の参考例、実施例、試験例および製剤例によって、さらに詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。【０３５０】
以下の参考例および実施例において、「％」は、特記しない限り、収率はmol/mol％を、その他は重量％を示す。「室温」は、特記しない限り、１〜３０℃の温度を示す。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC (高速液体クロマトグラフィー) において、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。
本明細書中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ    ：  シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ    ：  ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ    ：  トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ    ：  クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｄｄ  ：  ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｔ  ：  ダブルトリプレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｍ    ：  マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ  ：  ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ    ：  カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ  ：  ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：  重クロロホルム
ＤＭＡ    ：  ジメチルアセトアミド
ＴＨＦ    ：  テトラヒドロフラン
ＮＭＰ    ：  １−メチル−２−ピロリドン
ＤＭＦ    ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ：  ジメチルスルホキシド
1H-NMR (プロトン核磁気共鳴スペクトル) はフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManager (商品名) などを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。
MS (マススペクトル) は、LC/MS (液体クロマトグラフ質量分析計) により測定した。イオン化法としては、ESI (ElectroSpray Ionization、エレクトロスプレーイオン化) 法、または、APCI (Atomospheric Pressure Cheimcal Ionization、大気圧化学イオン化) 法を用いた。データは実測値 (found) を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tert-ブトキシカルボニル基 (-Boc) を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tert-ブトキシカルボニル基あるいはtert-ブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基 (-OH) を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H2Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。【０３５１】
参考例１
4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
氷浴で0℃に冷却した4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン（6.40 g, 41.7 mmol）、4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（25.2 g, 125 mmol）、トリフェニルホスフィン（21.9 g, 83.5 mmol）、およびテトラヒドロフラン（500 mL）からなる混合物にアゾジカルボン酸ジエチル（40%トルエン溶液, 36.3 g, 83.4 mmol）を滴下した。この反応混合物を室温で10時間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル91：9〜67：33、v/v）に付し、ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから結晶化させることにより、表題化合物（11.5 g、収率82%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.50 (s, 9 H), 1.84 - 2.11 (m, 4 H), 2.89 - 3.00 (m, 2 H), 4.26 - 4.41 (m, 2 H), 4.81 - 4.94 (m, 1 H), 6.64 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.30 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。【０３５２】
参考例２
4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル
氷浴で0℃に冷却した4-ヒドロキシピペリジン（19.0 g, 188 mmol）、トリエチルアミン（25.4 g, 251 mmol）、および酢酸エチル（250 mL）からなる混合物にクロロ炭酸イソプロピル（27.6 g, 225 mmol）を滴下した。この反応混合物を室温で12時間撹拌した。反応液を2規定塩酸、炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮させることにより、表題化合物（30.3 g、収率86%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.24 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 1.40 - 1.55 (m, 2 H), 1.78 - 1.94 (m, 2 H), 3.00 - 3.15 (m, 2 H), 3.77 - 3.97 (m, 3 H), 4.83 - 4.99 (m, 1 H)。【０３５３】
参考例３
4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル
4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンと参考例２で得られた4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 1.85 - 2.12 (m, 4 H), 2.99 (t, J = 12.6 Hz, 2 H), 4.31 - 4.47 (m, 2 H), 4.82 - 5.03 (m, 2 H), 6.64 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.30 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。【０３５４】
参考例４
4-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジンと4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.50 (s, 9 H), 1.80 - 2.11 (m, 4 H), 2.87 - 3.05 (m, 2 H), 4.18 - 4.46 (m, 2 H), 4.87 - 5.00 (m, 1 H), 6.59 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.10 (d, J = 4.9 Hz, 1 H), 7.31 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 8.19 (d, J = 4.9 Hz, 1 H)。【０３５５】
参考例５
4-(4-クロロ-6-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル
4-クロロ-6-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンと4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸イソプロピルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.29 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 1.76 - 1.86 (m, 2 H), 2.51 (s, 3 H), 2.67 - 2.93 (m, 4 H), 4.32 - 4.55 (m, 3 H), 4.90 - 5.04 (m, 1 H), 6.33 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H)。【０３５６】
参考例６
4-{4-ブロモ-1H-インダゾール-1-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
4-ブロモ-1H-インダゾールと4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.49 (s, 9 H), 1.95 - 2.06 (m, 2 H), 2.14 - 2.32 (m, 2 H), 2.89 - 3.05 (m, 2 H), 4.24 - 4.39 (m, 2 H), 4.46 - 4.59 (m, 1 H), 7.19 - 7.33 (m, 2 H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.01 (s, 1 H)。【０３５７】
参考例７
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボニトリル
氷浴で0℃に冷却した1H-インドール-5-カルボニトリル（640 mg, 4.50 mmol）の酢酸溶液（5 mL）にシアノトリヒドロほう酸ナトリウム（848 mg, 13.5 mmol）を加えた。この反応混合物を室温で5時間撹拌した。反応液を水で希釈し、8規定水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性溶液とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1規定塩酸で抽出し、水層を8規定水酸化ナトリウム水溶液により再度塩基性溶液とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を淡黄色結晶として得た（213 mg, 収率33%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.06 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 3.67 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 3.83 (br s, 1 H), 6.45 - 6.59 (m, 1 H), 7.24 - 7.33 (m, 2 H)。【０３５８】
参考例８
1-(7-{1-[(1-メチルエトキシ)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-カルボン酸メチル
1H-インドール-5-カルボン酸メチル（1.26 g, 7.20 mmol）、参考例３で得られた4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル（1.60 g, 5.00 mmol）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）からなる混合物に、水素化ナトリウム（60%, 油性, 332 mg, 8.30 mmol）を加え、50℃で16時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜40：60、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（1.59 g、収率49%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.18 - 1.38 (m, 6 H), 1.85 - 2.24 (m, 4 H), 3.03 (t, J = 12.4 Hz, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 4.34 - 4.51 (m, 2 H), 4.85 - 5.14 (m, 2 H), 6.74 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 6.89 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.83 - 8.16 (m, 2 H), 8.34 - 8.63 (m, 2 H), 8.84 (s, 1 H)。【０３５９】
参考例９
(3S)-3-[(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンと (3S)-3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.45 (s, 9 H), 1.51 - 1.82 (m, 1 H), 1.79 - 2.02 (m, 1 H), 2.50 - 2.95 (m, 1 H), 2.95 - 3.24 (m, 1 H), 3.23 - 3.76 (m, 3 H), 4.18 - 4.56 (m, 2 H), 6.63 (br s, 1 H), 7.23 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。【０３６０】
参考例１０
(3R)-3-[(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンと (3R)-3-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.45 (s, 9 H), 1.60 - 1.82 (m, 1 H), 1.94 (td, J = 12.2, 7.2 Hz, 1 H), 2.49 - 2.97 (m, 1 H), 3.00 - 3.23 (m, 1 H), 3.22 - 3.38 (m, 1 H), 3.37 - 3.73 (m, 2 H), 4.18 - 4.54 (m, 2 H), 6.63 (br s, 1 H), 7.22 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。【０３６１】
参考例１１
3-[(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)メチル]アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンと3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-カルボン酸tert-ブチルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.43 (s, 9 H), 2.87 - 3.25 (m, 1 H), 3.75 (dd, J = 8.9, 5.1 Hz, 2 H), 3.87 - 4.11 (m, 2 H), 4.49 (d, J = 7.5 Hz, 2 H), 6.63 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.23 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 8.64 (s, 1 H)。【０３６２】
参考例１２
4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)アゼパン-1-カルボン酸ベンジル
4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンと4-ヒドロキシアゼパン-1-カルボン酸ベンジルから、参考例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.77 - 2.34 (m, 6 H), 3.05 - 3.50 (m, 1 H), 3.51 - 3.79 (m, 2 H), 3.80 - 4.05 (m, 1 H), 4.62 - 5.01 (m, 1 H), 5.19 (s, 2 H), 6.43 - 6.79 (m, 1 H), 7.18 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.32 - 7.60 (m, 5 H), 8.61 (s, 1 H)。【０３６３】
参考例１３
3-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル
4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン（1.01 g, 6.58 mmol）と3-{[(4-メチルフェニル)スルホニル]オキシ}ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（2.70 g, 7.91 mmol）および炭酸カリウム（3.64 g, 26.34 mmmol）のジメチルスルホキシド（15 mL）混合液を、80℃で終夜撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、生じた固体をろ過操作で除去した。ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60：40、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（953 mg、収率45%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.49 (br s, 9 H), 2.08 - 2.38 (m, 1 H), 2.37 - 2.62 (m, 1 H), 3.15 - 3.87 (m, 3 H), 3.83 - 4.09 (m, 1 H), 5.25 - 5.69 (m, 1 H), 6.65 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.28 (br s, 1 H), 8.64 (s, 1 H)。【０３６４】
参考例１４
4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルエチル
4,6-ジクロロピリミジン（1.58 g, 10.7 mmol）および参考例２で得られた4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル（2.01 g, 10.7 mmol）のN,N-ジメチルホルムアミド（50 mL）混合液に、氷冷下水素化ナトリウム（60%, 油性, 450 mg, 11.3 mmol）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60：40、v/v）に付し、表題化合物（2.15 g、収率67%）を白色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.25 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 1.63 - 1.87 (m, 2 H), 1.86 - 2.22 (m, 2 H), 3.12 - 3.44 (m, 2 H), 3.67 - 4.02 (m, 2 H), 4.70 - 5.11 (m, 1 H), 5.33 (tt, J = 7.9, 3.8 Hz, 1 H), 6.76 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H)。【０３６５】
参考例１５
1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル（5.19 g）、4,6-ジクロロピリミジン（4.37 g）、およびエタノール（50 mL）の混合物を加熱還流下で終夜かき混ぜた後、減圧下濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え30分間かき混ぜた後、不溶物をろ過により集め、標記目的化合物（5.87 g, 69%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.32 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.91 (s, 3 H), 4.08 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 6.66 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.95 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.46 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.64 (s, 1 H)。【０３６６】
参考例１６
1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル
水素化ナトリウム(油性、60%、2.51 g)のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）懸濁液に4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（12.6 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を0℃で加えた後、1時間かき混ぜた。その混合物をキャニュラーを用いて0℃に冷却した参考例１５で合成した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル（9.08 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）懸濁液に移した後、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(30〜70％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、無色油状物を得た。得られた油状物、テトラヒドロフラン（200 mL）、およびエタノール（200 mL）の混合物に4規定水酸化リチウム水溶液（20 mL）を加え、加熱還流下で3時間かき混ぜた後、減圧下濃縮した。残留物を水（200 mL）に懸濁させ、0℃で1規定塩酸（80 mL）を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色固体（9.71 g）を得た。得られた固体（8.12 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（150 mL）溶液にヨウ化メチル（2.63 mL）および炭酸カリウム（5.83 g）を加えた後、50℃で3時間かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して淡黄色固体（7.69 g）を得た。得られた固体（6.19 g）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液に4規定塩酸−酢酸エチル溶液（20 mL）を加えて1時間かき混ぜた後、減圧下濃縮した。残留物に10％塩酸−メタノール溶液（50 mL）を加えた後、室温で1時間かき混ぜた。不溶物をろ過により集め、標記目的化合物の塩酸塩（4.29 g）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.84 - 2.03 (m, 2 H), 2.09 - 2.25 (m, 2 H), 3.00 - 3.20 (m, 2 H), 3.20 - 3.35 (m, 4 H), 3.81 (s, 3 H), 4.06 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 5.23 - 5.39 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 7.81 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.44 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 9.02 - 9.34 (m, 2 H)。【０３６７】
参考例１７
1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
4,6-ジクロロピリミジン（4.1 g, 27.5 mmol）、5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（5.0 g, 25.0 mmol）、およびエタノール（160 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。反応液を濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体を水で洗浄後、減圧下乾燥させることにより、表題化合物（5.5 g、収率71%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.17 (s, 3 H), 3.24 - 3.37 (m, 2 H), 4.16 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 7.09 (s, 1 H), 7.73 - 7.85 (m, 2 H), 8.57 (d, J=9.4 Hz, 1 H), 8.68 (s, 1 H)。【０３６８】
参考例１８
5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（20.8 g, 103 mmol）のテトラヒドロフラン（200 mL）溶液に水素化ナトリウム（60%, 油性, 4.12 g, 103 mmol）を加え、室温で2時間撹拌した。参考例１７で得られた1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（8.0 g, 25.8 mmol）を加え、50℃で2時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜50：50、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、無色固体（6.17 g）を得た。得られた無色固体（6.17 g）、4規定塩酸−酢酸エチル溶液（15 mL, 60 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびメタノール（100 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（4.56 g, 収率47%）。
MS (ESI+): 375。【０３６９】
参考例１９
(1Z)-(2R)-N'-ヒドロキシテトラヒドロフラン-2-カルボキシミドアミド
(R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニトリル（5.0 g, 636 mmol）、50%ヒドロキシルアミン溶液（14 mL, 206 mmol）、およびエタノール（30 mL）からなる混合物を１日加熱還流した。反応液を濃縮後、トルエンを加えて、減圧下、残留している水を共沸させて取り除いた。残留物に酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（6.5 g, 収率97%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.78 - 2.23 (m, 4 H), 3.71 - 4.09 (m, 2 H), 4.24 - 4.52 (m, 1 H), 4.86 (br. s., 2 H), 7.92 (br. s., 1 H)。【０３７０】
参考例２０
(1Z)-N'-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパンイミドアミド
トリメチルアセトニトリル（41.9 g, 504 mmol）、50%ヒドロキシルアミン溶液（100 mL, 1512 mmol）、およびエタノール（200 mL）からなる混合物を16時間加熱還流した。反応液を濃縮後、トルエンを加えて、減圧下、残留している水を共沸させて取り除いた。残留物に酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（58.5 g, 収率quant.）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.19 (s, 9 H), 4.60 (br. s., 2 H), 8.22 (br. s., 1 H)。【０３７１】
参考例２１
(1Z)-N'-ヒドロキシシクロプロパンカルボキシミドアミド
シクロプロパンカルボニトリル（42.7 g, 636 mmol）、50%ヒドロキシルアミン溶液（100 mL, 1512 mmol）、およびエタノール（200 mL）からなる混合物を16時間加熱還流した。反応液を濃縮後、トルエンを加えて、減圧下、残留している水を共沸させて取り除いた。残留物に酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜0：100、v/v）に付し、溶媒を濃縮することにより、表題化合物（45 g、収率71%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：0.56 - 0.89 (m, 4 H), 1.46 (tt, J=8.1, 5.5 Hz, 1 H), 4.57 (br. s., 2 H), 8.72 (br. s., 1 H)。【０３７２】
参考例２２
(1Z)-N'-ヒドロキシプロパンイミドアミド
プロパンニトリル（20.0 g, 363 mmol）、50%ヒドロキシルアミン溶液（100 mL, 1512 mmol）、およびエタノール（200 mL）からなる混合物を16時間加熱還流した。反応液を濃縮後、トルエンを加えて、減圧下、残留している水を共沸させて取り除いた。残留物に酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（29.0 g, 収率91%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.14 (t, 3 H), 2.18 (q, J=7.8 Hz, 2 H), 4.65 (br. s., 2 H), 9.06 (br. s., 1 H)。【０３７３】
参考例２３
(1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メトキシエタンイミドアミド
メトキシアセトニトリル（23 g, 324 mmol）、50%ヒドロキシルアミン溶液（100 mL, 1512 mmol）、およびエタノール（200 mL）からなる混合物を16時間加熱還流した。反応液を濃縮後、トルエンを加えて、減圧下、残留している水を共沸させて取り除いた。残留物に酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（32 g, 収率95%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：3.35 (s, 3 H), 3.95 (s, 2 H), 4.93 (br. s., 2 H), 8.56 (br. s., 1 H)。【０３７４】
参考例２４
1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
4,6-ジクロロピリミジン（25 g, 168 mmol）、5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（25.0 g, 152 mmol）、およびエタノール（500 mL）からなる混合物を16時間加熱還流した。反応液を濃縮後、1規定水酸化ナトリウム水溶液および酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥させることにより、表題化合物（35 g、収率83%）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：3.33 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.96 - 4.34 (m, 2 H), 7.16 (s, 1 H), 8.09 - 8.28 (m, 2 H), 8.56 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 8.72 (s, 1 H)。【０３７５】
参考例２５
1-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-2-オン
実施例４４で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（823 mg, 2.0 mmol）、4‐クロロブチリルクロリド（310 mg, 2.2 mmol）、トリエチルアミン（418 μL, 3.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（50 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、無色固体を得た。得られた無色固体をN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）に溶かし、水素化ナトリウム（60%, 油性, 120 mg, 3.0 mmol）を加え、室温で6時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、固体を得た。得られた固体（863 mg）、4規定塩酸−酢酸エチル溶液（10 mL, 40 mmol）、酢酸エチル（50 mL）、およびメタノール（50 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（620 mg, 収率74%）。
MS (ESI+): 380。【０３７６】
参考例２６
(2R)-N-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド 塩酸塩
実施例４９で得られた4-{[6-(5-{[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（1.1 g, 2.16 mmol）、4規定塩酸−酢酸エチル溶液（5 mL, 20 mmol）、および酢酸エチル（50 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（950 mg, 収率99%）。
MS (ESI+): 410。【０３７７】
参考例２７
(2S)-N-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド塩酸塩
実施例５０で得られた4-{[6-(5-{[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（600 mg, 1.18 mmol）、4規定塩酸−酢酸エチル溶液（5 mL, 20 mmol）、および酢酸エチル（25 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（521 mg, 収率99%）。
MS (ESI+): 410。【０３７８】
参考例２８
2-オキソ-2-({1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}アミノ)エチル アセタート塩酸塩
実施例４４で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（3.0 g, 7.29 mmol）、塩化アセトキシアセチル（1.3 g, 9.5 mmol）、トリエチルアミン（1.39 mL, 10.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（200 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、油状物を得た。得られた油状物、4規定塩酸−酢酸エチル溶液（10 mL, 40 mmol）、および酢酸エチル（200 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（3.17 g, 収率97%）。
MS (ESI+): 412。【０３７９】
参考例２９
1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-アミン
実施例４４で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（3.0 g, 7.29 mmol）、4規定塩酸−酢酸エチル溶液（10 mL, 40 mmol）、酢酸エチル（150 mL）、およびメタノール（100 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（2.2 g, 収率97%）。
MS (ESI+): 312。【０３８０】
参考例３０
7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール塩酸塩
(A) 7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
7-フルオロインドール(20.0 g, 148 mmol)の酢酸(60 mL)溶液に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム(18.7 g, 298 mmol)を少量ずつ加え、室温で2時間かき混ぜた。反応液を2 M水酸化ナトリウム水溶液(1500 mL)に加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=40:60〜100:0)で精製して、表題化合物(20.0 g, 収率99%)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 3.08 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.62-6.66 (m, 1H), 6.78-6.83 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 0.4 Hz, 1H) 。
(B) 7-フルオロ-5-(メチルスルファニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
チオシアン酸カリウム(14 g, 144 mmol)のメタノール(150 mL)溶液に、ピリジン(0.243 mL, 3.0 mmol)のジエチルエーテル(15 mL)溶液を窒素雰囲気下で氷冷し、臭素(3.8 mL, 74.2 mmol)を滴下後、15時間かき混ぜた。反応液に7-フルオロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール(9.0 g, 65.6 mmol)のメタノール(100 mL)溶液を加えて、室温で3時間かき混ぜた。反応液に水酸化カリウム(18.4 g, 328 mmol)の水(120 mL)溶液を43℃以下でゆっくりと滴下し、30分間かき混ぜた。反応液を10℃に冷却し、ヨードメタン(4.1 mL, 65.8 mmol)を加えて室温で30分間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、水を加えてジクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥後、減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(石油エーテル:ジクロロメタン=2:1〜1:1)で精製して、表題化合物(2.8 g, 収率23%)を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 2.42 (s, 3H), 3.05 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 3.62 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H)。
(C) 7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチル
7-フルオロ-5-(メチルスルファニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール(4.4 g, 24.0 mmol)のジクロロメタン(30 mL)溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル(6.6 g, 30 mmol)およびトリエチルアミン(4.3 mL, 30.9 mmol)を加え、室温で48時間かき混ぜた。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を順次、1 M塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン(60 mL)に溶解させ、氷冷下、メタクロロ過安息香酸(65%、8.8 g, 33.1 mmol)を加えて1時間かき混ぜた。反応液に10%亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を順次、炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:ヘキサン=1:10〜40:60)で精製して、表題化合物(4.1 g, 収率54%)を白色粉末として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 1.53 (s, 9H), 3.04 (s, 3H), 3.15 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 4.14 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.52 (s, 1H)。
(D) 7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール塩酸塩
7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボン酸tert-ブチル(4.1 g, 13.0 mmol)の酢酸エチル(20 mL)溶液に、5 M塩化水素/酢酸エチル(40 mL)溶液を加え、室温で3時間かき混ぜた。析出した固体をろ取し、酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して、表題化合物(3.1 g, 収率95%)を白色粉末として得た。
MS (ESI+): 216。【０３８１】
参考例３１
1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
参考例３０で得た7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール塩酸塩（18 g, 71.5 mmol）に1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（14.4 g, 67.0 mmol）を得た。得られた7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（14.4 g, 67.0 mmol）、4,6-ジクロロピリミジン（25.0 g, 168 mmol）、およびエタノール（300 mL）からなる混合物を16時間加熱還流した。反応液を濃縮後、1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜40：60、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（16 g、収率73%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：2.98 - 3.15 (m, 3 H), 3.29 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 4.35 - 4.50 (m, 2 H), 6.04 - 6.87 (m, 1 H), 7.51 - 7.71 (m, 2 H), 8.45 - 8.71 (m, 1 H)。【０３８２】
参考例３２
7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール
4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（24.0 g, 120 mmol）のテトラヒドロフラン（500 mL）溶液に水素化ナトリウム（60%, 油性, 4.8 g, 120 mmol）を0℃で加え、室温で2時間撹拌した。参考例３１で得られた1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（10.0 g, 30.5 mmol）を加え、室温で4時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜50：50〜25：75、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、無色固体（12.0 g）を得た。得られた固体（12.0 g）、4規定塩酸−酢酸エチル溶液（30 mL, 120 mmol）、および酢酸エチル（500 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、1規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（9.1 g, 収率76%）。
MS (ESI+): 393。【０３８３】
参考例３３
(1Z)-(2R)-N'-ヒドロキシテトラヒドロフラン-2-カルボキシミドアミド
(2R)-テトラヒドロフラン-2-カルボニトリル（5.0 g, 51.5 mmol）、50%ヒドロキシルアミン溶液（14 mL, 206 mmol）、およびエタノール（30 mL）からなる混合物を1日加熱還流した。反応液を濃縮後、トルエンを加えて、減圧下、残留している水を共沸させて取り除いた。残留物に酢酸エチルを加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色油状物として得た（6.5 g, 収率97%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.78 - 2.23 (m, 4 H), 3.71 - 4.09 (m, 2 H), 4.24 - 4.52 (m, 1 H), 4.86 (br. s., 2 H), 7.92 (br. s., 1 H)。【０３８４】
参考例３４
6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン
後述の参考例３５で得られる4-([(メチルスルファニル)カルボノチオイル]{6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（15.8 g, 10.5 mmol）とテトラブチルアンモニウム三フッ化二水素（5.91 g, 52.4 mmol）をジクロロメタン（30 mL）中で混合し、室温でN-ブロモこはく酸イミド（7.46 g, 41.9 mmol）を加え、同温で5時間攪拌した。酢酸エチルと水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝6：4（容積比）→ヘキサン：酢酸エチル＝1：9（容積比）］により精製した。得られた固体を酢酸エチル（20 mL）-メタノール（20 mL）混合溶媒に溶解させ、塩化水素-酢酸エチル溶液（4.0 M, 10 mL）を加え、室温で17時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣を水に溶解させた後、水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝17：3（容積比）］により精製した。得られた固体をHPLC[CHIRALPAK AD LF001,展開溶媒；エタノール：DEA＝1000：1（容積比）］により精製し、白色固体として表題化合物（507 mg, 収率11%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.26 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 1.94 (dd, J=11.7, 2.3 Hz, 2 H), 2.17 (qd, J=12.3, 4.3 Hz, 2 H), 2.77 (td, J=12.4, 2.1 Hz, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.20 - 3.39 (m, 4 H), 4.12 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.61 (tt, J=11.9, 3.4 Hz, 1 H), 6.27 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.63 (d, J=1.1 Hz, 1 H)。【０３８５】
参考例３５
4-([(メチルスルファニル)カルボノチオイル]{6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
後述の実施例１９で得られるtert-ブチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシラート（8.32 g, 17.6 mmol）をTHF（500 mL）に溶解させ、窒素雰囲気下、0℃でn-BuLiのヘキサン溶液（1.6 M, 13.2 mL, 21.1 mmol）を滴下し、同温で1時間攪拌した。0℃で二硫化炭素（1.59 mL, 26.4 mmol）を加え、0℃から室温で7時間攪拌した。ヨウ化メチル（3.28 mL, 52.7 mmol）を加え0℃から室温で63時間攪拌した後、反応溶液に水を加えた。水層を酢酸エチルで分液抽出した。有機層を混合し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝6：4（容積比）→ヘキサン：酢酸エチル＝1：9（容積比）］により精製し、黄色無定形固体として表題化合物（5.91 g, 収率60%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.41 (s, 9 H), 1.49 (dd, J=12.5, 4.5 Hz, 2 H), 2.10 (d, J=12.1 Hz, 2 H), 2.60 (s, 3 H), 2.82 (t, J=13.0 Hz, 2 H), 3.07 (s, 3 H), 3.38 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 4.07 - 4.29 (m, 4 H), 5.54 (tt, J=11.9, 3.6 Hz, 1 H), 6.57 (d, J=0.8 Hz, 1 H), 7.79 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.86 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.65 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.90 (d, J=1.1 Hz, 1 H)。【０３８６】
参考例３６
4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボニトリル
参考例３２で得られた7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（3.0 g, 7.64 mmol）炭酸水素ナトリウム（2.02 g, 24 mmol）、水（50 mL）、およびテトラヒドロフラン（150 mL）からなる混合物に臭化シアン（1.08 g, 10.2 mmol）を0℃で加え、室温で16時間撹拌した。反応液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（2.7 g, 収率85%）。
MS (ESI+): 418。【０３８７】
実施例１
4-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０３８８】
【化３４】
2010095663.tif 000036
【０３８９】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（97 mg, 0.49 mmol）、参考例１で得られた4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（150 mg, 0.45 mmol）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）からなる混合物に、水素化ナトリウム（60%, 油性, 39 mg, 0.98 mmol）を加え、室温で0.5時間、50℃で15時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（163 mg, 収率74%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.44 (s, 9 H), 1.83 - 2.01 (m, 4 H), 2.83 - 3.06 (m, 2 H), 3.16 (s, 3 H), 3.32 - 3.40 (m, 2 H), 4.08 - 4.21 (m, 2 H), 4.62 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.76 - 4.92 (m, 1 H), 6.80 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.62 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.72 - 7.78 (m, 2 H), 8.45 (s, 1 H), 8.69 (d, J = 9.1 Hz, 1 H)。【０３９０】
実施例２
4-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０３９１】
【化３５】
2010095663.tif 000037
【０３９２】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールと参考例３で得られた4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.22 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 1.84 - 2.03 (m, 4 H), 2.91 - 3.10 (m, 3 H), 3.13 - 3.18 (m, 3 H), 3.35 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.08 - 4.23 (m, 2 H), 4.62 (t, J = 8.7 Hz, 1 H), 4.74 - 4.95 (m, 2 H), 6.80 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.62 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.71 - 7.78 (m, 2 H), 8.45 (s, 1 H), 8.70 (d, J = 9.1 Hz, 1 H)。【０３９３】
実施例３
4-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０３９４】
【化３６】
2010095663.tif 000038
【０３９５】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（106 mg, 0.54 mmol）、参考例４で得られた4-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（150 mg, 0.45 mmol）、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル（21 mg, 0.045 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)（20 mg, 0.022 mmol）、およびtert-ブタノール（7 mL）からなる混合物を窒素雰囲気下、100℃で3時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜1：99、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（184 mg、収率83%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.44 (s, 9 H), 1.87 - 1.98 (m, 4 H), 2.88 - 3.05 (m, 2 H), 3.13 (s, 3 H), 3.25 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 4.06 - 4.22 (m, 2 H), 4.32 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 4.84 - 4.96 (m, 1 H), 6.38 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.00 - 7.07 (m, 2 H), 7.59 - 7.66 (m, 2 H), 7.71 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.17 (d, J = 5.3 Hz, 1 H)。【０３９６】
実施例４
4-{4-[6-(メチルスルホニル)-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０３９７】
【化３７】
2010095663.tif 000039
【０３９８】
6-(メチルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン（113 mg, 0.54 mmol）、参考例４で得られた4-(4-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（150 mg, 0.45 mmol）、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル（21 mg, 0.045 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)（20 mg, 0.022 mmol）、およびtert-ブタノール（7 mL）からなる混合物を窒素雰囲気下、100℃で3時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜1：99、v/v）に付し、油状物を得た。この油状物をメタノール（4 mL）に溶解させ、さらに4規定塩酸酢酸エチル溶液（1 mL）を加えて、室温で4時間撹拌した。反応液を濃縮した後、残留物にテトラヒドロフラン（7 mL）およびトリエチルアミン（0.376 mL, 2.68 mmol）を加え、さらにクロロ炭酸イソプロピル（82 mg, 0.67 mmol）を滴下して、室温で12時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（90 mg, 収率41%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 1.84 - 1.98 (m, 2 H), 2.05 - 2.19 (m, 4 H), 2.93 - 3.08 (m, 7 H), 3.83 - 3.89 (m, 2 H), 4.31 - 4.44 (m, 2 H), 4.88 - 5.05 (m, 2 H), 6.11 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 6.76 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.93 (d, J = 5.3 Hz, 1 H), 7.18 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.44 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 8.30 (d, J = 5.3 Hz, 1 H)。【０３９９】
実施例５
4-{6-メチル-4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０４００】
【化３８】
2010095663.tif 000040
【０４０１】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールと参考例５で得られた4-(4-クロロ-6-メチル-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.29 (d, J = 5.7 Hz, 6 H), 1.77 - 1.90 (m, 2 H), 2.50 (s, 3 H), 2.58 - 2.73 (m, 2 H), 2.85 - 2.97 (m, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.33 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.29 - 4.73 (m, 5 H), 4.92 - 5.03 (m, 1 H), 6.32 (s, 1 H), 7.70 - 7.82 (m, 2 H), 8.47 (s, 1 H), 8.51 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４０２】
実施例６
4-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-1H-インダゾール-1-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０４０３】
【化３９】
2010095663.tif 000041
【０４０４】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールと参考例６で得られた4-{4-ブロモ-1H-インダゾール-1-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルから、実施例４と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 2.00 - 2.11 (m, 2 H), 2.16 - 2.34 (m, 2 H), 2.94 - 3.08 (m, 5 H), 3.29 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 4.25 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 4.31 - 4.45 (m, 2 H), 4.54 - 4.67 (m, 1 H), 4.89 - 5.02 (m, 1 H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.00 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.23 - 7.28 (m, 1 H), 7.34 - 7.41 (m, 1 H), 7.58 - 7.64 (m, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H)。【０４０５】
実施例７
4-[4-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０４０６】
【化４０】
2010095663.tif 000042
【０４０７】
5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（328 mg, 2.00 mmol）、参考例３で得られた4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル（323 mg, 1.00 mmol）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）からなる混合物に、炭酸カリウム（830 mg, 6.01 mmol）を加え、100℃で2日間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を黄色結晶として得た（175 mg, 収率39%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.0 Hz, 6 H), 1.82 - 1.99 (m, 2 H), 2.02 - 2.16 (m, 2 H), 2.91 - 3.08 (m, 2 H), 3.38 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.29 - 4.46 (m, 2 H), 4.65 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.87 - 5.02 (m, 2 H), 6.65 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.16 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 8.17 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.62 (d, J = 9.4 Hz, 1 H)。【０４０８】
実施例８
4-[4-(5-シアノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０４０９】
【化４１】
2010095663.tif 000043
【０４１０】
参考例７で得られた2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボニトリル、および参考例３で得られた4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.1 Hz, 6 H), 1.77 - 2.15 (m, 4 H), 2.91 - 3.10 (m, 2 H), 3.33 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 4.24 - 4.49 (m, 2 H), 4.59 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.85 - 5.03 (m, 2 H), 6.63 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.14 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.45 (s, 1 H), 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.62 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４１１】
実施例９
4-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０４１２】
【化４２】
2010095663.tif 000044
【０４１３】
5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール、および参考例３で得られた4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.4 Hz, 6 H), 1.79 - 1.96 (m, 2 H), 2.01 - 2.13 (m, 2 H), 2.99 (t, J = 12.5 Hz, 2 H), 3.29 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 4.27 - 4.45 (m, 2 H), 4.53 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.83 - 5.05 (m, 2 H), 6.62 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.08 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.30 - 7.39 (m, 2 H), 8.38 - 8.52 (m, 2 H)。【０４１４】
実施例１０
4-{4-[5-(2-オキソピロリジン-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０４１５】
【化４３】
2010095663.tif 000045
【０４１６】
実施例９で得られた4-[4-(5-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル]ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル（484 mg, 1.00 mmol）、ピロリジン-2-オン（102 mg, 1.20 mmol）、炭酸セシウム（456 mg, 1.40 mmol）、(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(ジフェニルホスファン)（17 mg, 0.030 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)（9.2 mg, 0.010 mmol）、およびトルエン（10 mL）からなる混合物を窒素雰囲気下、110℃で30時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール100：0〜90：10、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（117 mg、収率24%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.28 (d, J = 6.0 Hz, 6 H), 1.82 - 1.98 (m, 2 H), 2.02 - 2.24 (m, 4 H), 2.54 - 2.67 (m, 2 H), 2.99 (t, J = 12.2 Hz, 2 H), 3.31 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 3.86 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.25 - 4.45 (m, 2 H), 4.52 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 4.79 - 5.05 (m, 2 H), 6.63 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.75 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.52 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４１７】
実施例１１
1-(7-{1-[(1-メチルエトキシ)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル【０４１８】
【化４４】
2010095663.tif 000046
【０４１９】
参考例８で得られた1-(7-{1-[(1-メチルエトキシ)カルボニル]ピペリジン-4-イル}-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル)-1H-インドール-5-カルボン酸メチル（200 mg, 0.43 mmol）、メタノール（20 mL）、テトラヒドロフラン（5 mL）からなる混合溶液に、10%パラジウム炭素（20 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、50℃で2日間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜50：50、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（150 mg、収率75%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 - 1.32 (m, 6 H), 1.80 - 1.99 (m, 2 H), 2.03 - 2.17 (m, 2 H), 3.00 (t, J = 12.5 Hz, 2 H), 3.33 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 3.90 (s, 3 H), 4.27 - 4.46 (m, 2 H), 4.58 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.84 - 5.05 (m, 2 H), 6.64 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.11 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.95 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.50 - 8.58 (m, 2 H)。【０４２０】
実施例１２
(3S)-3-({4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}メチル)ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０４２１】
【化４５】
2010095663.tif 000047
【０４２２】
参考例９で得られた(3S)-3-[(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルおよび5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.45 (s, 9 H), 1.60 - 1.79 (m, 1 H), 1.79 - 2.03 (m, 1 H), 2.56 - 2.94 (m, 1 H), 3.05 (s, 3 H), 3.09 - 3.25 (m, 1 H), 3.26 - 3.73 (m, 5 H), 4.15 - 4.43 (m, 2 H), 4.44 - 4.76 (m, 2 H), 6.62 (br s, 1 H), 7.06 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.82 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.66 (d, J = 8.3 Hz, 1 H)。【０４２３】
実施例１３
(3R)-3-({4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}メチル)ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０４２４】
【化４６】
2010095663.tif 000048
【０４２５】
参考例１０で得られた(3R)-3-[(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)メチル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルおよび5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.45 (s, 9 H), 1.68 (dd, J = 12.3, 7.8 Hz, 1 H), 1.81 - 2.01 (m, 1 H), 2.55 - 2.99 (m, 1 H), 3.05 (s, 3 H), 3.07 - 3.24 (m, 1 H), 3.22 - 3.71 (m, 5 H), 3.89 - 4.54 (m, 2 H), 4.62 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 6.62 (br s, 1 H), 7.06 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.82 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.66 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４２６】
実施例１４
3-({4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}メチル)アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０４２７】
【化４７】
2010095663.tif 000049
【０４２８】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールと参考例１１で得られた3-[(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)メチル]アゼチジン-1-カルボン酸 tert-ブチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.44 (s, 9 H), 3.05 (s, 3 H), 3.07 - 3.25 (m, 1 H), 3.38 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 3.77 (dd, J = 8.7, 5.3 Hz, 2 H), 4.01 (t, J = 8.6 Hz, 2 H), 4.47 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 4.62 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 6.62 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.08 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.82 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.67 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４２９】
実施例１５
4-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}アゼパン-1-カルボン酸ベンジル【０４３０】
【化４８】
2010095663.tif 000050
【０４３１】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールと参考例１２で得られた4-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)アゼパン-1-カルボン酸ベンジルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.68 - 2.46 (m, 6 H), 3.05 (s, 3 H), 3.17 - 3.44 (m, 3 H), 3.45 - 4.05 (m, 3 H), 4.36 - 4.74 (m, 2 H), 4.72 - 5.06 (m, 1 H), 5.19 (s, 2 H), 6.28 - 6.75 (m, 1 H), 6.94 - 7.21 (m, 1 H), 7.28 - 7.50 (m, 5 H), 7.75 (s, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.65 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４３２】
実施例１６
4-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}アゼパン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０４３３】
【化４９】
2010095663.tif 000051
【０４３４】
実施例１５で得られた4-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}アゼパン-1-カルボン酸ベンジル（1.47 g）、二炭酸ジ-tert-ブチル（650 mg）およびテトラヒドロフラン（15 mL）からなる混合溶液に、10%パラジウム炭素（800 mg）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で18時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜0：100、v/v）に付し、得られた残留物をヘキサン−ジイソプロピルエーテル−ジエチルエーテルで洗浄することにより、表題化合物（194 mg、収率26%）を無色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.51 (s, 9 H), 1.73 - 2.38 (m, 6 H), 3.05 (s, 3 H), 3.11 - 3.31 (m, 1 H), 3.37 (t, J = 8.5 Hz, 2 H), 3.41 - 4.17 (m, 3 H), 4.62 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.72 - 5.23 (m, 1 H), 6.62 (br s, 1 H), 7.14 (t, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.75 (s, 1 H), 7.81 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.65 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４３５】
実施例１７
3-{4-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル}ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０４３６】
【化５０】
2010095663.tif 000052
【０４３７】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドールと参考例１３で得られた3-(4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.49 (br s, 9 H), 2.19 - 2.35 (m, 1 H), 2.35 - 2.58 (m, 1 H), 3.05 (s, 3 H), 3.38 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 3.46 - 3.72 (m, 3 H), 3.92 (dd, J = 11.7, 6.8 Hz, 1 H), 4.62 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 5.52 (br s, 1 H), 6.65 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.12 (d, J = 3.8 Hz, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.82 (dd, J = 8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.67 (d, 1 H)。【０４３８】
実施例１８
4-({6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボン酸 1-メチルエチル【０４３９】
【化５１】
2010095663.tif 000053
【０４４０】
5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（105 mg, 0.532 mmol）、参考例１４で得られた4-[(6-クロロピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルエチル（150 mg, 0.500 mmol）、2,8,9-トリス(2-メチルプロピル)-2,5,8,9-テトラアザ-1-ホスファビシクロ[3.3.3]ウンデカン（8 μL, 0.023 mmol）、酢酸パラジウム(II)（5.0 mg, 0.022 mmol）、ナトリウムtert-ブトキシド（125 mg, 1.30 mmol）のテトラヒドロフラン（5 mL）混合液を、加熱還流下終夜撹拌した。反応液を室温に冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜75：25、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を白色結晶として得た（55 mg, 収率24%）。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.26 (d, J = 6.1 Hz, 6 H), 1.62 - 1.88 (m, 2 H), 1.85 - 2.20 (m, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.16 - 3.49 (m, 4 H), 3.70 - 3.96 (m, 2 H), 4.07 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 4.94 (spt, J = 6.2 Hz, 1 H), 5.33 (tt, J = 7.9, 3.9 Hz, 1 H), 5.98 (s, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 7.79 (dd, J = 8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.57 (d, J = 8.7 Hz, 1 H)。【０４４１】
実施例１９
4-({6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}アミノ)ピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル【０４４２】
【化５２】
2010095663.tif 000054
【０４４３】
4-アミノピペリジン-1-カルボン酸 tert-ブチル（10.0 g, 50 mmol）、参考例１７で得られた1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（11.0 g, 35.6 mmol）、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピル-1,1'-ビフェニル（1.91 g, 4.0 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(O)（1.83 g, 2.0 mmol）、炭酸セシウム（23.4 g, 72 mmol）、およびトルエン（150 mL）からなる混合物を窒素雰囲気下、110℃で16時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル70：30〜20：80、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（7.1 g、収率42%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.31 - 1.56 (m, 11 H), 1.94 - 2.14 (m, 2 H), 2.90 - 3.11 (m, 5 H), 3.27 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.77 - 3.96 (m, 1 H), 3.97 - 4.20 (m, 4 H), 4.73 (d, J=7.9 Hz, 1 H), 5.56 (s, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.75 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.52 (d, J=8.7 Hz, 1 H)。【０４４４】
実施例２０
4-[(6-{5-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル【０４４５】
【化５３】
2010095663.tif 000055
【０４４６】
後述の実施例７４で得られる1-(6-{[1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（890 mg）、N,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）、およびイソプロパノール（20 mL）の混合物に2-(メチルアミノ)エタノール（243 μL）および4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム クロリド 水和物（842 mg）を加えた後、50℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(50〜100％酢酸エチル／ヘキサン、その後、0〜10％メタノール／酢酸エチル）で精製し、白色固体を得た。得られた固体を逆相HPLC分取（カラム：YMC社製CombiPrep Pro C18RS（100X30 mmI.D.，S-5μm，8 nm）; 展開溶媒:20〜100％アセトニトリル／蒸留水（0.1％トリフルオロ酢酸を含む））でさらに精製し、白色固体を得た。得られた固体を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（235 mg）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.48 (s, 9 H), 1.65 - 1.80 (m, 2 H), 1.93 - 2.06 (m, 2 H), 3.11 (s, 3 H), 3.20 - 3.35 (m, 4 H), 3.60 - 3.95 (m, 6 H), 4.01 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.24 - 5.37 (m, 1 H), 5.94 (s, 1 H), 7.29 - 7.42 (m, 2 H), 8.39 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H)。【０４４７】
実施例２１
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキサミド【０４４８】
【化５４】
2010095663.tif 000056
【０４４９】
実施例２０で合成した4-[(6-{5-[(2-ヒドロキシエチル)(メチル)カルバモイル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（274 mg）およびトリフルオロ酢酸（5 mL）の混合物を室温で1時間かき混ぜた後、減圧下濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、さらに1規定水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液のｐＨが10になるように調節した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮して無色油状物を得た。得られた油状物の1−メチル−2−ピロリドン（5 mL）溶液に2−クロロ−5−エチルピリミジン（52.0 μL）および炭酸セシウム（186 mg）を加えた後、80℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(50〜100％酢酸エチル／ヘキサン、その後、0〜10％メタノール／酢酸エチル）で精製し、白色固体を得た。得られた固体を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（44.3 mg）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.73 - 1.87 (m, 2 H), 2.03 - 2.16 (m, 2 H), 2.47 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.11 (s, 3 H), 3.25 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 3.51 - 3.77 (m, 4 H), 3.82 - 3.93 (m, 2 H), 4.01 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 4.23 - 4.35 (m, 2 H), 5.34 - 5.46 (m, 1 H), 5.96 (s, 1 H), 7.30 - 7.40 (m, 2 H), 8.19 (s, 2 H), 8.39 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.50 (s, 1 H)。【０４５０】
実施例２２
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル【０４５１】
【化５５】
2010095663.tif 000057
【０４５２】
参考例１６で合成した1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチルの塩酸塩（1.00 g）の1−メチル−2−ピロリドン（20 mL）溶液に2−クロロ−5−エチルピリミジン（626 μL）および炭酸セシウム（3.32 g）を加えた後、80℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（570 mg, 48%）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J=7.7 Hz, 3 H), 1.71 - 1.88 (m, 2 H), 2.02 - 2.17 (m, 2 H), 2.47 (q, J=7.7 Hz, 2 H), 3.27 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.51 - 3.64 (m, 2 H), 3.89 (s, 3 H), 4.03 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.22 - 4.36 (m, 2 H), 5.33 - 5.47 (m, 1 H), 5.98 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.18 (s, 2 H), 8.41 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H)。【０４５３】
実施例２３
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-N-(1-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキサミド【０４５４】
【化５６】
2010095663.tif 000058
【０４５５】
後述の実施例７５で得られる1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（125 mg）、N,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）、およびイソプロパノール（5 mL）の混合物に2-アミノ-1-プロパノール（44.6 μL）および4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム クロリド 水和物（128 mg）を加えた後、80℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をNH−シリカゲルカラムクロマトグラフィー(0〜5％メタノール／酢酸エチル）で精製し、白色固体を得た。得られた固体を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（65.9 mg，47％）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.30 (d, J=6.8 Hz, 3 H), 1.68 - 1.87 (m, 2 H), 2.02 - 2.16 (m, 2 H), 2.47 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 2.93 (dd, J=6.1, 4.9 Hz, 1 H), 3.26 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 3.51 - 3.71 (m, 3 H), 3.75 - 3.85 (m, 1 H), 4.02 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 4.21 - 4.35 (m, 3 H), 5.35 - 5.46 (m, 1 H), 5.96 (s, 1 H), 6.20 (d, J=6.8 Hz, 1 H), 7.60 (dd, J=8.6, 1.7 Hz, 1 H), 7.64 - 7.68 (m, 1 H), 8.19 (s, 2 H), 8.41 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H)。【０４５６】
実施例２４
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-N-(1-ヒドロキシ-2-メチルプロパン-2-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキサミド【０４５７】
【化５７】
2010095663.tif 000059
【０４５８】
後述の実施例７５で得られる1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（125 mg）、N,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）、およびイソプロパノール（5 mL）の混合物に2-アミノ-2-メチル-1-プロパノール（53.4 μL）および4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム クロリド 水和物（128 mg）を加えた後、80℃で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をNH−シリカゲルカラムクロマトグラフィー(0〜5％メタノール／酢酸エチル）で精製し、白色固体を得た。得られた固体を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（32.7 mg，23％）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J=7.8 Hz, 3 H), 1.42 (s, 6 H), 1.72 - 1.88 (m, 2 H), 2.02 - 2.16 (m, 2 H), 2.47 (q, J=7.8 Hz, 2 H), 3.26 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.50 - 3.64 (m, 2 H), 3.70 (d, J=6.3 Hz, 2 H), 4.02 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.23 - 4.35 (m, 2 H), 4.95 (t, J=6.3 Hz, 1 H), 5.34 - 5.46 (m, 1 H), 5.97 (s, 1 H), 6.08 (s, 1 H), 7.55 (dd, J=8.6, 2.1 Hz, 1 H), 7.61 - 7.64 (m, 1 H), 8.19 (s, 2 H), 8.41 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H)。【０４５９】
実施例２５
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキサミド【０４６０】
【化５８】
2010095663.tif 000060
【０４６１】
後述の実施例７５で得られる1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（150 mg）、N-(2-メトキシエチル)メチルアミン（54.1 μL）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）の混合物にO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（192 mg）およびN-エチルジイソプロピルアミン（87.8 μL）を加えた後、室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(50〜100％酢酸エチル／ヘキサン、その後、0〜10％メタノール／酢酸エチル）で精製し、白色固体を得た。得られた固体を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（45.1 mg，26％）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.71 - 1.87 (m, 2 H), 2.02 - 2.16 (m, 2 H), 2.47 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.10 (s, 3 H), 3.24 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.36 (br s, 3 H), 3.49 - 3.74 (m, 6 H), 4.00 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.22 - 4.34 (m, 2 H), 5.33 - 5.46 (m, 1 H), 5.95 (s, 1 H), 7.24 - 7.34 (m, 2 H), 8.19 (s, 2 H), 8.36 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.49 (s, 1 H)。【０４６２】
実施例２６
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキサミド【０４６３】
【化５９】
2010095663.tif 000061
【０４６４】
後述の実施例７５で得られる1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（150 mg）、3-アミノテトラヒドロフラン（42.9 μL）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）の混合物にO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（192 mg）およびN-エチルジイソプロピルアミン（87.8 μL）を加えた後、室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶液で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（150 mg，87％）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.72 - 2.00 (m, 3 H), 2.04 - 2.16 (m, 2 H), 2.29 - 2.43 (m, 1 H), 2.47 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.27 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.50 - 3.64 (m, 2 H), 3.76 - 3.96 (m, 3 H), 3.97 - 4.07 (m, 3 H), 4.23 - 4.35 (m, 2 H), 4.67 - 4.80 (m, 1 H), 5.34 - 5.46 (m, 1 H), 5.97 (s, 1 H), 6.19 (d, J=7.2 Hz, 1 H), 7.58 (dd, J=8.5, 1.5 Hz, 1 H), 7.65 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.19 (s, 2 H), 8.41 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H)。【０４６５】
実施例２７
[1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル](モルホリン-4-イル)メタノン【０４６６】
【化６０】
2010095663.tif 000062
【０４６７】
後述の実施例７５で得られる1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（150 mg）、モルホリン（44.1 μL）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）の混合物にO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（192 mg）およびN-エチルジイソプロピルアミン（87.8 μL）を加えた後、室温で1日間かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶液で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（118 mg，68％）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.20 (t, J=7.5 Hz, 3 H), 1.72 - 1.87 (m, 2 H), 2.03 - 2.16 (m, 2 H), 2.47 (q, J=7.5 Hz, 2 H), 3.26 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 3.51 - 3.78 (m, 10 H), 4.01 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 4.23 - 4.35 (m, 2 H), 5.35 - 5.45 (m, 1 H), 5.95 (s, 1 H), 7.23 - 7.29 (m, 1 H), 7.30 - 7.34 (m, 1 H), 8.19 (s, 2 H), 8.39 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.50 (s, 1 H)。【０４６８】
実施例２８
1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル【０４６９】
【化６１】
2010095663.tif 000063
【０４７０】
参考例１６で合成した1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチルの塩酸塩（1.00 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）懸濁液に臭化シアン（451 mg）および炭酸水素ナトリウム（716 mg）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して白色固体を得た。得られた固体、(1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミドアミド（349 mg）、酢酸エチル（20 mL）、およびテトラヒドロフラン（20 mL）の混合物に1.0Ｍの塩化亜鉛のジエチルエーテル溶液（3.42 mL）を加えた後、加熱還流下で4時間かき混ぜた。不溶物をろ過により集め、酢酸エチルで洗浄して白色固体を得た。得られた固体のメタノール（40 mL）懸濁液に濃塩酸（2.00 mL）を加え、加熱還流下で終夜かき混ぜた後、減圧下濃縮した。残留物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（741 mg，62％）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.30 (d, J=7.1 Hz, 6 H), 1.83 - 1.99 (m, 2 H), 2.03 - 2.18 (m, 2 H), 2.82 - 2.98 (m, 1 H), 3.27 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 3.52 - 3.66 (m, 2 H), 3.81 - 3.97 (m, 5 H), 4.03 (t, J=8.6 Hz, 2 H), 5.34 - 5.46 (m, 1 H), 5.98 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.92 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.41 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 8.50 (s, 1 H)。【０４７１】
実施例２９
N-[1-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル]-6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン【０４７２】
【化６２】
2010095663.tif 000064
【０４７３】
参考例３４で得た6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン（60.0 mg, 0.136 mmol）と炭酸水素ナトリウム（34.3 mg, 0.408 mmol）をTHF（3.0 mL）-水（1.0 mL）混合溶媒に溶解させ、0℃でシアン化臭素（21.6 mg, 0.234 mmol）を加え、0℃から室温で14時間攪拌した。反応溶液をTHF-酢酸エチル混合溶媒で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣と参考例２１で得られた(1Z)-N'-ヒドロキシシクロプロパンカルボキシミドアミド（20.4 mg、 0.204 mmol）をTHF（10 mL）-酢酸エチル（10 mL）混合溶媒に懸濁させた。塩化亜鉛-ジエチルエーテル溶液（1.0 M, 0.204 mL, 0.204 mmol）を加え、4時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にエタノール（6.0 mL）と濃塩酸（0.10 mL）を加え、70℃で40時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られた残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで分液抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝6：4（容積比）→酢酸エチル］により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物（10.1 mg, 収率14%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:0.91 - 1.01 (m, 4 H), 1.81 - 1.93 (m, 1 H), 1.93 - 2.03 (m, 2 H), 2.22 (qd, J=12.1, 4.7 Hz, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.14 (td, J=12.9, 2.5 Hz, 2 H), 3.33 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.07 - 4.18 (m, 2 H), 4.25 (dt, J=13.4, 2.2 Hz, 2 H), 4.74 (tt, J=12.3, 3.4 Hz, 1 H), 6.27 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.57 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=0.8 Hz, 1 H)。【０４７４】
実施例３０
N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキサミド【０４７５】
【化６３】
2010095663.tif 000065
【０４７６】
後述の実施例７６で得られる1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（200 mg）のイソプロパノール（20 mL）懸濁液に2-(メチルアミノ)エタノール（71.3 μL）および4-(4,6-ジメトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-4-メチルモルホリニウム クロリド 水和物（247 mg）を加えた後、加熱還流下で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(50〜100％酢酸エチル／ヘキサン、その後、0〜10％メタノール／酢酸エチル）で精製し、白色固体を得た。得られた固体を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（171 mg, 76%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.29 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.83 - 1.98 (m, 2 H), 2.03 - 2.17 (m, 2 H), 2.81 - 2.98 (m, 1 H), 3.11 (s, 3 H), 3.26 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.52 - 3.77 (m, 5 H), 3.82 - 3.95 (m, 4 H), 4.01 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.35 - 5.45 (m, 1 H), 5.96 (s, 1 H), 7.33 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 8.39 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.48 (s, 1 H)。【０４７７】
実施例３１
N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボキサミド【０４７８】
【化６４】
2010095663.tif 000066
【０４７９】
後述の実施例７６で得られる1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸（200 mg）、N-(2-メトキシエチル)メチルアミン（71.5 μL）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）の混合物にO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（253 mg）およびN-エチルジイソプロピルアミン（116 μL）を加えた後、室温で終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(50〜100％酢酸エチル／ヘキサン、その後、0〜10％メタノール／酢酸エチル）で精製し、白色固体を得た。得られた固体を30％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（36.5 mg, 16%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.29 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.82 - 1.98 (m, 2 H), 2.03 - 2.17 (m, 2 H), 2.82 - 2.98 (m, 1 H), 3.10 (s, 3 H), 3.25 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.36 (br s, 3 H), 3.45 - 3.77 (m, 6 H), 3.83 - 3.95 (m, 2 H), 4.00 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.34 - 5.45 (m, 1 H), 5.95 (s, 1 H), 7.26 - 7.35 (m, 2 H), 8.36 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.47 (s, 1 H)。【０４８０】
実施例３２
N-{1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}-6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン【０４８１】
【化６５】
2010095663.tif 000067
【０４８２】
参考例３４で得た6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン（60.0 mg, 0.136 mmol）と炭酸水素ナトリウム（34.3 mg, 0.408 mmol）をTHF（3.0 mL）−水（1.0 mL）混合溶媒に溶解させ、0℃でシアン化臭素（21.6 mg, 0.234 mmol）を加え、0℃から室温で14時間攪拌した。反応溶液をTHF-酢酸エチル混合溶媒で希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣と(1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミドアミド（20.8 mg、 0.204 mmol）をTHF（10 mL）-酢酸エチル（10 mL）混合溶媒に懸濁させた。塩化亜鉛-ジエチルエーテル溶液（1.0 M, 0.204 mL, 0.204 mmol）を加え、4時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にエタノール（6.0 mL）と濃塩酸（0.10 mL）を加え、70℃で40時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮し、得られた残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで分液抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝6：4（容積比）→酢酸エチル］により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物（2.3 mg, 収率3%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.29 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.99 (d, J=9.8 Hz, 2 H), 2.15 - 2.34 (m, 1 H), 2.90 (dt, J=13.9, 6.8 Hz, 1 H), 3.05 (s, 3 H), 3.17 (td, J=12.8, 2.3 Hz, 3 H), 3.33 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 4.12 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.21 - 4.35 (m, 2 H), 4.68 - 4.83 (m, 1 H), 6.27 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.77 - 7.84 (m, 1 H), 8.57 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=0.8 Hz, 1 H)。【０４８３】
実施例３３
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０４８４】
【化６６】
2010095663.tif 000068
【０４８５】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（250 mg, 0.67 mmol）、2−クロロ−5−エチルピリミジン（143 mg, 1.0 mmol）、炭酸セシウム（326 mg, 1.0 mmol）、および1−メチル−2−ピロリドン（3 mL）からなる混合物を80℃で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（265 mg, 収率82%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.13 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.53 - 1.74 (m, 2 H), 1.95 - 2.14 (m, 2 H), 2.44 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.24 - 3.31 (m, 2 H), 3.37 - 3.54 (m, 2 H), 4.09 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.20 - 4.38 (m, 2 H), 5.28 - 5.43 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.66 - 7.82 (m, 2 H), 8.26 (s, 2 H), 8.48 - 8.65 (m, 2 H)。【０４８６】
実施例３４
5-(メチルスルホニル)-1-(6-{[1-(5-プロピルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０４８７】
【化６７】
2010095663.tif 000069
【０４８８】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（350 mg, 0.93 mmol）、2−クロロ−5−プロピルピリミジン（235 mg, 1.0 mmol）、炭酸セシウム（652 mg, 2.0 mmol）、および1−メチル−2−ピロリドン（3 mL）からなる混合物を80℃で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（350 mg, 収率76%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.88 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.43 - 1.74 (m, 4 H), 1.96 - 2.15 (m, 2 H), 2.38 (t, J=7.4 Hz, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.22 - 3.32 (m, 2 H), 3.38 - 3.54 (m, 2 H), 4.09 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.19 - 4.35 (m, 2 H), 5.36 (tt, J=8.3, 4.0 Hz, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.67 - 7.80 (m, 2 H), 8.23 (s, 2 H), 8.48 - 8.62 (m, 2 H)。【０４８９】
実施例３５
S-(1-メチルエチル) 4-({6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボチオアート【０４９０】
【化６８】
2010095663.tif 000070
【０４９１】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（150 mg, 0.4 mmol）、S−イソプロピルクロロチオホルマート（111 mg, 0.8 mmol）、トリエチルアミン（139 μL, 1.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（180 mg, 収率94%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.53 - 1.71 (m, 2 H), 1.94 - 2.10 (m, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.22 - 3.40 (m, 4 H), 3.48 (quin, J=6.9 Hz, 1 H), 3.61 - 3.98 (m, 2 H), 4.08 (t, J=8.9 Hz, 2 H), 5.25 - 5.40 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.67 - 7.79 (m, 2 H), 8.54 (t, J=4.7 Hz, 2 H)。【０４９２】
実施例３６
S-tert-ブチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボチオアート【０４９３】
【化６９】
2010095663.tif 000071
【０４９４】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（200 mg, 0.53 mmol）、S-tert-ブチルクロロチオホルマート（122 mg, 0.8 mmol）、トリエチルアミン（139 μL, 1.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（260 mg, 収率100%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.46 (s, 9 H), 1.53 - 1.71 (m, 2 H), 1.90 - 2.11 (m, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.21 - 3.42 (m, 4 H), 3.77 (br. s., 2 H), 4.08 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.22 - 5.40 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.67 - 7.81 (m, 2 H), 8.54 (t, J=4.5 Hz, 2 H)。【０４９５】
実施例３７
S-プロピル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボチオアート【０４９６】
【化７０】
2010095663.tif 000072
【０４９７】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（150 mg, 0.4 mmol）、S-プロピルクロロチオホルマート（139 mg, 1.0 mmol）、トリエチルアミン（139 μL, 1.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（160 mg, 収率84%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.92 (t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.19 (t, J=7.4 Hz, 1 H), 1.45 - 1.73 (m, 4 H), 1.90 - 2.10 (m, 2 H), 2.82 (t, J=7.2 Hz, 2 H), 3.02 - 3.12 (m, 1 H), 3.15 (s, 3 H), 3.21 - 3.47 (m, 4 H), 4.08 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.24 - 5.43 (m, 1 H), 6.23 (s, 1 H), 7.66 - 7.82 (m, 2 H), 8.48 - 8.61 (m, 2 H)。【０４９８】
実施例３８
1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０４９９】
【化７１】
2010095663.tif 000073
【０５００】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（500 mg, 1.34 mmol）、炭酸水素ナトリウム（344 mg, 4.1 mmol）、水（10 mL）、およびテトラヒドロフラン（30 mL）からなる混合物に臭化シアン（191 mg, 1.8 mmol）を0℃で加え、室温で16時間撹拌した。反応液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物、(1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミドアミド（204 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（300 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（560 mg, 収率86%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.64 - 1.88 (m, 2 H), 2.02 - 2.21 (m, 2 H), 2.73 - 2.92 (m, 1 H), 3.15 (s, 3 H), 3.21 - 3.35 (m, 2 H), 3.42 - 3.59 (m, 2 H), 3.75 - 3.93 (m, 2 H), 4.09 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.25 - 5.47 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.68 - 7.81 (m, 2 H), 8.47 - 8.63 (m, 2 H)。【０５０１】
実施例３９
1-(6-{[1-(3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５０２】
【化７２】
2010095663.tif 000074
【０５０３】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（500 mg, 1.34 mmol）、炭酸水素ナトリウム（344 mg, 4.1 mmol）、水（10 mL）、およびテトラヒドロフラン（30 mL）からなる混合物に臭化シアン（191 mg, 1.8 mmol）を0℃で加え、室温で16時間撹拌した。反応液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物、参考例２０で得られた(1Z)-N'-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロパンイミドアミド（232 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（300 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（485 mg, 収率73%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.24 (s, 9 H), 1.67 - 1.86 (m, 2 H), 2.03 - 2.17 (m, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.23 - 3.31 (m, 2 H), 3.43 - 3.57 (m, 2 H), 3.75 - 3.91 (m, 2 H), 4.05 - 4.15 (m, 2 H), 5.26 - 5.44 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.64 - 7.81 (m, 2 H), 8.48 - 8.63 (m, 2 H)。【０５０４】
実施例４０
1-(6-{[1-(3-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５０５】
【化７３】
2010095663.tif 000075
【０５０６】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（500 mg, 1.34 mmol）、炭酸水素ナトリウム（344 mg, 4.1 mmol）、水（10 mL）、およびテトラヒドロフラン（30 mL）からなる混合物に臭化シアン（191 mg, 1.8 mmol）を0℃で加え、室温で16時間撹拌した。反応液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物、参考例２１で得られた(1Z)-N'-ヒドロキシシクロプロパンカルボキシミドアミド（200 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（300 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜0：100、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（380 mg、収率59%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：0.75 - 0.87 (m, 2 H), 0.88 - 1.03 (m, 2 H), 1.61 - 1.94 (m, 3 H), 2.01 - 2.18 (m, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.27 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.39 - 3.56 (m, 2 H), 3.69 - 3.89 (m, 2 H), 4.08 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.25 - 5.41 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.68 - 7.79 (m, 2 H), 8.47 - 8.61 (m, 2 H)。【０５０７】
実施例４１
1-(6-{[1-(3-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５０８】
【化７４】
2010095663.tif 000076
【０５０９】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（500 mg, 1.34 mmol）、炭酸水素ナトリウム（344 mg, 4.1 mmol）、水（10 mL）、およびテトラヒドロフラン（30 mL）からなる混合物に臭化シアン（191 mg, 1.8 mmol）を0℃で加え、室温で16時間撹拌した。反応液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物、参考例２２で得られた (1Z)-N'-ヒドロキシプロパンイミドアミド（176 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（300 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜0：100、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（460 mg、収率73%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.16 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.66 - 1.87 (m, 2 H), 2.02 - 2.20 (m, 2 H), 2.40 - 2.55 (m, 2 H), 3.15 (s, 3 H), 3.28 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.41 - 3.60 (m, 2 H), 3.74 - 3.91 (m, 2 H), 4.09 (t, J=8.9 Hz, 2 H), 5.25 - 5.42 (m, 1 H), 6.25 (s, 1 H), 7.67 - 7.81 (m, 2 H), 8.48 - 8.62 (m, 2 H)。【０５１０】
実施例４２
4-{[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル【０５１１】
【化７５】
2010095663.tif 000077
【０５１２】
4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（23.3 g, 116 mmol）のテトラヒドロフラン（300 mL）溶液に水素化ナトリウム（60%, 油性, 4.64 g, 116 mmol）を加え、室温で1時間撹拌した。参考例２４で得られた1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（8.0 g, 28.9 mmol）を加え、室温で5時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を黄色結晶として得た（8.8 g, 収率69%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (s, 9 H), 1.49 - 1.66 (m, 2 H), 1.90 - 2.06 (m, 2 H), 3.08 - 3.24 (m, 2 H), 3.24 - 3.36 (m, 2 H), 3.64 - 3.82 (m, 2 H), 4.12 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.21 - 5.37 (m, 1 H), 6.28 (s, 1 H), 8.04 - 8.10 (m, 1 H), 8.10 - 8.19 (m, 1 H), 8.51 (d, J=9.1 Hz, 1 H), 8.56 (s, 1 H)。【０５１３】
実施例４３
4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル【０５１４】
【化７６】
2010095663.tif 000078
【０５１５】
実施例４２で得られた4-{[6-(5-ニトロ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（8.8 g, 20.0 mmol）、パラジウム炭素（500 mg）、テトラヒドロフラン（150 mL）、およびメタノール（300 mL）からなる混合物を水素雰囲気下（1 atm）、室温で16時間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を黄色結晶として得た（8.44 g, 収率quant.）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (s, 9 H), 1.46 - 1.65 (m, 2 H), 1.84 - 2.03 (m, 2 H), 2.98 - 3.25 (m, 4 H), 3.63 - 3.78 (m, 2 H), 3.86 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 4.79 (s, 2 H), 5.11 - 5.31 (m, 1 H), 5.91 (s, 1 H), 6.38 (dd, J=8.5, 2.5 Hz, 1 H), 6.49 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.03 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.34 (s, 1 H)。【０５１６】
実施例４４
4-[(6-{5-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル【０５１７】
【化７７】
2010095663.tif 000079
【０５１８】
実施例４３で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（150 mg, 0.36 mmol）、塩化アセトキシアセチル（137 mg, 1.0 mmol）、トリエチルアミン（139 μL, 1.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に1規定水酸化ナトリウム水溶液（5 mL）およびメタノール(5 mL)を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（150 mg, 収率89%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (s, 9 H), 1.47 - 1.66 (m, 2 H), 1.88 - 2.05 (m, 2 H), 3.07 - 3.26 (m, 4 H), 3.65 - 3.80 (m, 2 H), 3.90 - 4.05 (m, 4 H), 5.13 - 5.32 (m, 1 H), 5.62 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.41 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 8.27 (d, J=9.1 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H)。【０５１９】
実施例４５
S-(1-メチルエチル) 4-({6-[5-(2-オキソピロリジン-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボチオアート【０５２０】
【化７８】
2010095663.tif 000080
【０５２１】
参考例２５で得られた1-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-2-オン（120 mg, 0.32 mmol）、S−イソプロピルクロロチオホルマート（97 mg, 0.7 mmol）、トリエチルアミン（139 μL, 1.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（120 mg, 収率78%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.17 (t, J=7.2 Hz, 1 H), 1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.50 - 1.71 (m, 2 H), 1.89 - 2.16 (m, 4 H), 2.41 - 2.50 (m, 2 H), 2.99 - 3.14 (m, 1 H), 3.20 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.26 - 3.41 (m, 2 H), 3.48 (quin, J=6.9 Hz, 1 H), 3.80 (t, J=7.0 Hz, 2 H), 3.98 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 5.22 - 5.38 (m, 1 H), 6.07 (s, 1 H), 7.35 (dd, J=8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.32 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.45 (s, 1 H)。【０５２２】
実施例４６
1-{1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-2-オン【０５２３】
【化７９】
2010095663.tif 000081
【０５２４】
参考例２５で得られた1-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}ピロリジン-2-オン（500 mg, 1.32 mmol）、炭酸水素ナトリウム（344 mg, 4.1 mmol）、水（15 mL）、およびテトラヒドロフラン（45 mL）からなる混合物に臭化シアン（191 mg, 1.8 mmol）を0℃で加え、室温で16時間撹拌した。反応液に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残留物、 (1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミドアミド（204 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（300 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜0：100、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（270 mg、収率42%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.65 - 1.84 (m, 2 H), 1.96 - 2.18 (m, 4 H), 2.41 - 2.50 (m, 2 H), 2.82 (quin, J=6.9 Hz, 1 H), 3.20 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.41 - 3.59 (m, 2 H), 3.73 - 3.90 (m, 4 H), 3.98 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.23 - 5.39 (m, 1 H), 6.09 (s, 1 H), 7.35 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.61 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.32 (d, J=9.0 Hz, 1 H), 8.46 (s, 1 H)。【０５２５】
実施例４７
4-[(6-{5-[(メトキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル【０５２６】
【化８０】
2010095663.tif 000082
【０５２７】
実施例４３で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（500 mg, 1.22 mmol）、メトキシアセチルクロリド（217 mg, 2.0 mmol）、トリエチルアミン（418 μL, 3.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（50 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（510 mg, 収率86%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (s, 9 H), 1.47 - 1.68 (m, 2 H), 1.88 - 2.06 (m, 2 H), 3.04 - 3.25 (m, 4 H), 3.37 (s, 3 H), 3.63 - 3.80 (m, 2 H), 3.89 - 4.03 (m, 4 H), 5.14 - 5.32 (m, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.37 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.62 (s, 1 H), 8.27 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.63 (s, 1 H)。【０５２８】
実施例４８
4-{[6-(5-{[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル【０５２９】
【化８１】
2010095663.tif 000083
【０５３０】
実施例４３で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（1.0 g, 2.44 mmol）、(R)-(+)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸（464 mg, 4.0 mmol）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩（958 mg, 5.0 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（766 mg, 5.0 mmol）、トリエチルアミン（836 μL, 6.0 mmol）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（1.1 g, 収率88%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (s, 9 H), 1.46 - 1.66 (m, 2 H), 1.78 - 2.06 (m, 5 H), 2.09 - 2.26 (m, 1 H), 3.02 - 3.26 (m, 4 H), 3.64 - 3.77 (m, 2 H), 3.77 - 3.89 (m, 1 H), 3.90 - 4.08 (m, 3 H), 4.29 - 4.43 (m, 1 H), 5.16 - 5.32 (m, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.40 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=9.1 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。【０５３１】
実施例４９
4-{[6-(5-{[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル【０５３２】
【化８２】
2010095663.tif 000084
【０５３３】
実施例４３で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（500 mg, 1.22 mmol）、(S)-(-)-テトラヒドロフラン-2-カルボン酸（232 mg, 2.0 mmol）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩（479 mg, 2.5 mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（383 mg, 2.5 mmol）、トリエチルアミン（418 μL, 3.0 mmol）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（621 mg, 収率100%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (s, 9 H), 1.46 - 1.66 (m, 2 H), 1.77 - 2.06 (m, 5 H), 2.11 - 2.26 (m, 1 H), 3.06 - 3.25 (m, 4 H), 3.64 - 3.77 (m, 2 H), 3.77 - 3.88 (m, 1 H), 3.91 - 4.07 (m, 3 H), 4.31 - 4.42 (m, 1 H), 5.15 - 5.33 (m, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.40 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=9.1 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。【０５３４】
実施例５０
S-(1-メチルエチル) 4-{[6-(5-{[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボチオアート【０５３５】
【化８３】
2010095663.tif 000085
【０５３６】
参考例２６で得られた(2R)-N-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド 塩酸塩（490 mg, 1.1 mmol）、S−イソプロピルクロロチオホルマート（236 mg, 1.7 mmol）、トリエチルアミン（558 μL, 4.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（50 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（400 mg, 収率71%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.18 (t, J=7.4 Hz, 1 H), 1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.50 - 1.70 (m, 2 H), 1.79 - 1.93 (m, 2 H), 1.93 - 2.07 (m, 2 H), 2.10 - 2.27 (m, 1 H), 2.99 - 3.23 (m, 3 H), 3.26 - 3.39 (m, 2 H), 3.41 - 3.56 (m, 1 H), 3.61 - 3.89 (m, 2 H), 3.90 - 4.07 (m, 3 H), 4.30 - 4.42 (m, 1 H), 5.19 - 5.37 (m, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.40 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。【０５３７】
実施例５１
4-{[6-(5-{[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル【０５３８】
【化８４】
2010095663.tif 000086
【０５３９】
参考例２６で得られた(2R)-N-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド 塩酸塩（250 mg, 0.56 mmol）、クロロ炭酸イソプロピル（123 mg, 1.0 mmol）、トリエチルアミン（279 μL, 2.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（170 mg, 収率61%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.48 - 1.68 (m, 2 H), 1.77 - 2.07 (m, 5 H), 2.10 - 2.30 (m, 1 H), 3.11 - 3.29 (m, 4 H), 3.67 - 3.89 (m, 3 H), 3.89 - 4.05 (m, 3 H), 4.28 - 4.42 (m, 1 H), 4.78 (quin, J=6.3 Hz, 1 H), 5.17 - 5.33 (m, 1 H), 6.04 (s, 1 H), 7.40 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.60 - 7.69 (m, 1 H), 8.26 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.54 (s, 1 H)。【０５４０】
実施例５２
S-(1-メチルエチル) 4-{[6-(5-{[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボチオアート【０５４１】
【化８５】
2010095663.tif 000087
【０５４２】
参考例２７で得られた(2S)-N-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド塩酸塩（300 mg, 0.67 mmol）、S−イソプロピルクロロチオホルマート（208 mg, 1.5 mmol）、トリエチルアミン（418 μL, 3.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（15 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（190 mg, 収率55%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.22 - 1.36 (m, 7 H), 1.50 - 1.71 (m, 2 H), 1.77 - 2.08 (m, 5 H), 2.11 - 2.25 (m, 1 H), 3.17 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 3.25 - 3.39 (m, 2 H), 3.40 - 3.56 (m, 1 H), 3.64 - 3.89 (m, 2 H), 3.89 - 4.10 (m, 3 H), 4.31 - 4.42 (m, 1 H), 5.21 - 5.38 (m, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.40 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。【０５４３】
実施例５３
4-{[6-(5-{[(2S)-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]アミノ}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル【０５４４】
【化８６】
2010095663.tif 000088
【０５４５】
参考例２７で得られた(2S)-N-{1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}テトラヒドロフラン-2-カルボキサミド塩酸塩（300 mg, 0.67 mmol）、クロロ炭酸イソプロピル（184 mg, 1.5 mmol）、トリエチルアミン（418 μL, 3.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（190 mg, 収率57%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.47 - 1.68 (m, 2 H), 1.78 - 2.05 (m, 5 H), 2.10 - 2.26 (m, 1 H), 3.08 - 3.28 (m, 4 H), 3.67 - 3.88 (m, 3 H), 3.90 - 4.07 (m, 3 H), 4.30 - 4.42 (m, 1 H), 4.68 - 4.90 (m, 1 H), 5.17 - 5.35 (m, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.40 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.57 - 7.68 (m, 1 H), 8.27 (d, J=9.1 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.55 (s, 1 H)。【０５４６】
実施例５４
S-(1-メチルエチル) 4-[(6-{5-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボチオアート【０５４７】
【化８７】
2010095663.tif 000089
【０５４８】
参考例２８で得られた2-オキソ-2-({1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}アミノ)エチル アセタート塩酸塩（1.5 g, 3.35 mmol）、S−イソプロピルクロロチオホルマート（610 mg, 4.4 mmol）、トリエチルアミン（1.39 mL, 10.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（150 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に1規定水酸化ナトリウム水溶液およびメタノールを加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（1.1 g, 収率70%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.51 - 1.70 (m, 2 H), 1.92 - 2.09 (m, 2 H), 3.18 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 3.26 - 3.40 (m, 2 H), 3.48 (quin, J=6.9 Hz, 1 H), 3.57 - 4.09 (m, 6 H), 5.21 - 5.38 (m, 1 H), 5.63 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.41 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 8.27 (d, J=9.1 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H)。【０５４９】
実施例５５
4-[(6-{5-[(ヒドロキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル【０５５０】
【化８８】
2010095663.tif 000090
【０５５１】
参考例２８で得られた2-オキソ-2-({1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}アミノ)エチル アセタート塩酸塩（300 mg, 0.67 mmol）、クロロ炭酸イソプロピル（126 mg, 1.0 mmol）、トリエチルアミン（418 μL, 3.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（15 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に1規定水酸化ナトリウム水溶液（3 mL）およびメタノール（4 mL）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（190 mg, 収率62%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=6.0 Hz, 6 H), 1.47 - 1.67 (m, 2 H), 1.87 - 2.06 (m, 2 H), 3.08 - 3.29 (m, 4 H), 3.65 - 3.83 (m, 2 H), 3.88 - 4.05 (m, 4 H), 4.68 - 4.88 (m, 1 H), 5.15 - 5.36 (m, 1 H), 5.63 (t, J=5.9 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.41 (dd, J=9.1, 1.9 Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 8.27 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H)。【０５５２】
実施例５６
N-[1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-2-ヒドロキシアセトアミド【０５５３】
【化８９】
2010095663.tif 000091
【０５５４】
参考例２８で得られた2-オキソ-2-({1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル}アミノ)エチル アセタート塩酸塩（500 mg, 1.12 mmol）、2−クロロ−5−エチルピリミジン（159 mg, 1.12 mmol）、炭酸セシウム（730 mg, 2.24 mmol）、および1−メチル−2−ピロリドン（3 mL）からなる混合物を80℃で16時間撹拌した。反応液に1規定水酸化ナトリウム水溶液（3 mL）、テトラヒドロフラン（4 mL）およびメタノール（4 mL）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜0：100、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（196 mg、収率37%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.13 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.52 - 1.70 (m, 2 H), 1.97 - 2.14 (m, 2 H), 2.43 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.18 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.37 - 3.54 (m, 2 H), 3.89 - 4.04 (m, 4 H), 4.19 - 4.37 (m, 2 H), 5.24 - 5.43 (m, 1 H), 5.63 (t, J=6.0 Hz, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.41 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.66 (s, 1 H), 8.19 - 8.34 (m, 3 H), 8.44 (s, 1 H), 9.53 (s, 1 H)。【０５５５】
実施例５７
4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル【０５５６】
【化９０】
2010095663.tif 000092
【０５５７】
参考例２９で得られた1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-アミン（1.0 g, 3.2 mmol）、クロロ炭酸イソプロピル（349 mg, 2.85 mmol）、トリエチルアミン（976 μL, 7.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（50 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル0：100、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（940 mg、収率74%）を無色結晶として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.45 - 1.67 (m, 2 H), 1.86 - 2.05 (m, 2 H), 3.06 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.20 (t, J=10.0 Hz, 2 H), 3.64 - 3.81 (m, 2 H), 3.86 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 4.70 - 4.90 (m, 3 H), 5.14 - 5.30 (m, 1 H), 5.91 (s, 1 H), 6.38 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 6.49 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.03 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.34 (s, 1 H)。【０５５８】
実施例５８
S-(1-メチルエチル) 4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボチオアート【０５５９】
【化９１】
2010095663.tif 000093
【０５６０】
参考例２９で得られた1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-アミン（1.0 g, 3.2 mmol）、S−イソプロピルクロロチオホルマート（395 mg, 2.85 mmol）、トリエチルアミン（976 μL, 7.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（50 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル0：100、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（1.1 g、収率83%）を無色結晶として得た
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.13 - 1.39 (m, 7 H), 1.49 - 1.69 (m, 2 H), 1.99 (dd, J=6.6, 4.0 Hz, 2 H), 3.06 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.23 - 3.39 (m, 2 H), 3.48 (quin, J=6.8 Hz, 1 H), 3.58 - 4.01 (m, 4 H), 4.79 (s, 1 H), 5.18 - 5.36 (m, 1 H), 5.92 (s, 1 H), 6.38 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 6.49 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.03 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.34 (s, 1 H)。【０５６１】
実施例５９
4-[(6-{5-[(メトキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル【０５６２】
【化９２】
2010095663.tif 000094
【０５６３】
実施例５７で得られた4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル（250 mg, 0.63 mmol）、メトキシアセチルクロリド（109 mg, 1.0 mmol）、トリエチルアミン（279 μL, 2.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（260 mg, 収率88%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.47 - 1.69 (m, 2 H), 1.89 - 2.06 (m, 2 H), 3.03 - 3.29 (m, 4 H), 3.37 (s, 3 H), 3.65 - 3.84 (m, 2 H), 3.87 - 4.16 (m, 4 H), 4.78 (quin, J=6.2 Hz, 1 H), 5.15 - 5.35 (m, 1 H), 6.05 (s, 1 H), 7.37 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.63 (d, J=1.9 Hz, 1 H), 8.27 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.64 (s, 1 H)。【０５６４】
実施例６０
S-(1-メチルエチル) 4-[(6-{5-[(メトキシアセチル)アミノ]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル}ピリミジン-4-イル)オキシ]ピペリジン-1-カルボチオアート【０５６５】
【化９３】
2010095663.tif 000095
【０５６６】
実施例５８で得られたS-(1-メチルエチル) 4-{[6-(5-アミノ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル)ピリミジン-4-イル]オキシ}ピペリジン-1-カルボチオアート（250 mg, 0.63 mmol）、メトキシアセチルクロリド（109 mg, 1.0 mmol）、トリエチルアミン（279 μL, 2.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮することにより、表題化合物を無色結晶として得た（250 mg, 収率86%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.51 - 1.71 (m, 2 H), 1.90 - 2.10 (m, 2 H), 3.18 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.25 - 3.40 (m, 5 H), 3.48 (quin, J=6.9 Hz, 1 H), 3.57 - 4.16 (m, 6 H), 5.20 - 5.40 (m, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 7.37 (dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.57 - 7.68 (m, 1 H), 8.27 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 9.64 (s, 1 H)。【０５６７】
実施例６１
S-メチル 4-({6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボチオアート【０５６８】
【化９４】
2010095663.tif 000096
【０５６９】
参考例１８で得られた5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（340 mg, 0.91 mmol）、メチルクロロチオホルマート（133 mg, 1.2 mmol）、トリエチルアミン（279 μL, 2.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（390 mg, 収率97%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.49 - 1.75 (m, 2 H), 1.93 - 2.11 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 3.15 (s, 3 H), 3.21 - 3.49 (m, 4 H), 3.65 - 3.96 (m, 2 H), 4.09 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 5.25 - 5.43 (m, 1 H), 6.24 (s, 1 H), 7.62 - 7.81 (m, 2 H), 8.47 - 8.62 (m, 2 H)。【０５７０】
実施例６２
S-(1-メチルエチル) 4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボチオアート【０５７１】
【化９５】
2010095663.tif 000097
【０５７２】
参考例３２で得られた7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（250 mg, 0.64 mmol）、S−イソプロピルクロロチオホルマート（139 mg, 1.0 mmol）、トリエチルアミン（279 μL, 2.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（240 mg, 収率76%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.11 - 1.23 (m, 1 H), 1.28 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.50 - 1.73 (m, 2 H), 1.90 - 2.09 (m, 2 H), 3.16 - 3.41 (m, 7 H), 3.47 (quin, J=6.9 Hz, 1 H), 3.56 - 3.91 (m, 1 H), 4.27 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 5.22 - 5.38 (m, 1 H), 6.29 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.59 - 7.72 (m, 2 H), 8.46 (s, 1 H)。【０５７３】
実施例６３
S-メチル 4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボチオアート【０５７４】
【化９６】
2010095663.tif 000098
【０５７５】
参考例３２で得られた7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-1-[6-(ピペリジン-4-イルオキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール（410 mg, 1.05 mmol）、メチルクロロチオホルマート（155 mg, 1.4 mmol）、トリエチルアミン（279 μL, 2.0 mmol）、およびテトラヒドロフラン（10 mL）からなる混合物を室温で16時間撹拌した。反応液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（430 mg, 収率88%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.53 - 1.73 (m, 2 H), 1.91 - 2.11 (m, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 3.15 - 3.30 (m, 5 H), 3.31 - 3.50 (m, 2 H), 3.59 - 3.93 (m, 2 H), 4.27 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 5.24 - 5.39 (m, 1 H), 6.29 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.58 - 7.73 (m, 2 H), 8.46 (s, 1 H)。【０５７６】
実施例６４
7-フルオロ-1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５７７】
【化９７】
2010095663.tif 000099
【０５７８】
参考例３９で得られた4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボニトリル（500 mg, 1.2 mmol）、(1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メチルプロパンイミドアミド（204 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（150 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（420 mg, 収率70%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.19 (d, J=7.2 Hz, 6 H), 1.63 - 1.88 (m, 2 H), 1.98 - 2.15 (m, 2 H), 2.82 (quin, J=7.0 Hz, 1 H), 3.14 - 3.31 (m, 5 H), 3.42 - 3.61 (m, 2 H), 3.71 - 3.92 (m, 2 H), 4.28 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 5.22 - 5.40 (m, 1 H), 6.30 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.57 - 7.74 (m, 2 H), 8.47 (s, 1 H)。【０５７９】
実施例６５
1-(6-{[1-(3-エチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５８０】
【化９８】
2010095663.tif 000100
【０５８１】
参考例３９で得られた4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボニトリル（500 mg, 1.2 mmol）、参考例２２で得られた (1Z)-N'-ヒドロキシプロパンイミドアミド（176 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（150 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（420 mg, 収率72%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.16 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.66 - 1.87 (m, 2 H), 2.00 - 2.16 (m, 2 H), 2.41 - 2.50 (m, 2 H), 3.15 - 3.32 (m, 5 H), 3.43 - 3.59 (m, 2 H), 3.73 - 3.89 (m, 2 H), 4.28 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 5.23 - 5.39 (m, 1 H), 6.31 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.58 - 7.73 (m, 2 H), 8.47 (s, 1 H)。【０５８２】
実施例６６
7-フルオロ-1-[6-({1-[3-(メトキシメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５８３】
【化９９】
2010095663.tif 000101
【０５８４】
参考例３９で得られた4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボニトリル（500 mg, 1.2 mmol）、参考例２３で得られた (1Z)-N'-ヒドロキシ-2-メトキシエタンイミドアミド（208 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（150 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（440 mg, 収率73%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.68 - 1.87 (m, 2 H), 2.01 - 2.21 (m, 2 H), 3.20 - 3.29 (m, 5 H), 3.31 (s, 3 H), 3.44 - 3.63 (m, 2 H), 3.73 - 3.91 (m, 2 H), 4.21 - 4.35 (m, 4 H), 5.23 - 5.40 (m, 1 H), 6.31 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.56 - 7.75 (m, 2 H), 8.47 (s, 1 H)。【０５８５】
実施例６７
7-フルオロ-1-(6-{[1-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５８６】
【化１００】
2010095663.tif 000102
【０５８７】
参考例３９で得られた4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボニトリル（500 mg, 1.2 mmol）、 (1Z)-N'-ヒドロキシエタンイミドアミド（148 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（150 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（400 mg, 収率70%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.67 - 1.84 (m, 2 H), 1.98 - 2.20 (m, 5 H), 3.16 - 3.31 (m, 5 H), 3.42 - 3.59 (m, 2 H), 3.70 - 3.90 (m, 2 H), 4.27 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 5.24 - 5.41 (m, 1 H), 6.30 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.58 - 7.73 (m, 2 H), 8.47 (s, 1 H)。【０５８８】
実施例６８
7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-1-{6-[(1-{3-[(2R)-テトラヒドロフラン-2-イル]-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル}ピペリジン-4-イル)オキシ]ピリミジン-4-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール【０５８９】
【化１０１】
2010095663.tif 000103
【０５９０】
参考例３９で得られた4-({6-[7-フルオロ-5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボニトリル（500 mg, 1.2 mmol）、参考例３３で得られた (1Z)-(2R)-N'-ヒドロキシテトラヒドロフラン-2-カルボキシミドアミド（260 mg, 2.0 mmol）、ジクロロ亜鉛（1.0 M ジエチルエーテル溶液, 2 mL, 2.0 mmol）、酢酸エチル（100 mL）、およびテトラヒドロフラン（100 mL）からなる混合物を4時間加熱還流した。生じた固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄した。得られた固体、エタノール（150 mL）、および12M 塩酸（1 mL）からなる混合物を70℃で1日撹拌した。反応液を室温に冷却後、濃縮した。残留物に、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物を無色結晶として得た（270 mg, 収率51%）。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.66 - 2.28 (m, 8 H), 3.18 - 3.31 (m, 5 H), 3.43 - 3.62 (m, 2 H), 3.70 - 3.93 (m, 4 H), 4.28 (t, J=8.3 Hz, 2 H), 4.69 - 4.84 (m, 1 H), 5.21 - 5.42 (m, 1 H), 6.31 (d, J=2.6 Hz, 1 H), 7.55 - 7.73 (m, 2 H), 8.47 (s, 1 H)。【０５９１】
実施例６９
N-[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]-6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン【０５９２】
【化１０２】
2010095663.tif 000104
【０５９３】
参考例３４で得た6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン（65.0 mg, 0.147 mmol）と2-クロロ-5-エチルピリミジン（84.0 mg, 0.589 mmol）をNMP（3.0 mL）に溶解させ、炭酸セシウム（192 mg, 0.589 mmol）を加え、70℃で73時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝7：3（容積比）→ヘキサン：酢酸エチル＝3：7（容積比）］により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物（28.2 mg, 収率35%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.20 (t, 3 H), 1.92 - 2.04 (m, 2 H), 2.04 - 2.22 (m, 2 H), 2.48 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 2.86 - 3.01 (m, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.26 - 3.39 (m, 2 H), 4.12 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.70 - 4.97 (m, 3 H), 6.28 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.18 (s, 2 H), 8.56 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=1.1 Hz, 1 H)。【０５９４】
実施例７０
1-メチルエチル 4-[{6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-４-イル}(トリフルオロメチル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシラート【０５９５】
【化１０３】
2010095663.tif 000105
【０５９６】
参考例３４で得た6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン（45.0 mg, 0.102 mmol）をTHF（5.0 mL）に懸濁させ、室温でトリエチルアミン（20.6 mg, 0.204 mmol）とクロロギ酸イソプロピル（0.023 mL, 0.20 mmol）を加え、同温で19時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝7：3（容積比）→ヘキサン：酢酸エチル＝1：9（容積比）］により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物（46.0 mg, 収率86%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.26 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.82 - 1.95 (m, 2 H), 1.97 - 2.17 (m, 2 H), 2.74 - 2.91 (m, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.32 (t, J=9.1 Hz, 2 H), 4.06 - 4.17 (m, 2 H), 4.20 - 4.39 (m, 2 H), 4.68 (t, J=12.3 Hz, 1 H), 4.93 (quin, J=6.2 Hz, 1 H), 6.26 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.5, 2.1 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=0.8 Hz, 1 H)。【０５９７】
実施例７１
S-(1-メチルエチル) 4-[{6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]ピリミジン-4-イル}(トリフルオロメチル)アミノ]ピペリジン-1-カルボチオアート【０５９８】
【化１０４】
2010095663.tif 000106
【０５９９】
参考例３４で得た6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン（55.0 mg, 0.125 mmol）をTHF（10 mL）に懸濁させ、室温でトリエチルアミン（0.035 mL, 0.25 mmol）とS-イソプロピルメチルクロロチオホルマート（0.037 mL, 0.25 mmol）を加え、同温で18時間攪拌した。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝7：3（容積比）→ヘキサン：酢酸エチル＝4：6（容積比）］により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物（58.3 mg, 収率86%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.36 (d, J=6.8 Hz, 6 H), 1.87 - 2.01 (m, 2 H), 2.01 - 2.20 (m, 2 H), 2.89 (br. s., 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.33 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.63 (dt, J=13.9, 6.8 Hz, 1 H), 3.90 - 4.86 (m, 5 H), 6.26 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.74 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.56 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.61 (d, J=0.8 Hz, 1 H)。【０６００】
実施例７２
N-[1-(5-メトキシピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]-6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン【０６０１】
【化１０５】
2010095663.tif 000107
【０６０２】
参考例３４で得た6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン（100 mg, 0.227 mmol）と2-クロロ-5-メトキシピリミジン（131 mg, 0.906 mmol）をNMP（5.0 mL）に溶解させ、炭酸セシウム（295 mg, 0.906 mmol）を加え、80℃で74時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝6：4（容積比）→ヘキサン：酢酸エチル＝2：8（容積比）］により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物（17.8 mg, 収率14%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.90 - 2.03 (m, 2 H), 2.04 - 2.24 (m, 2 H), 2.93 (t, J=12.7 Hz, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.32 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.12 (t, J=8.9 Hz, 2 H), 4.69 - 4.88 (m, 3 H), 6.24 - 6.31 (m, 1 H), 7.73 (d, J=1.1 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.10 (s, 2 H), 8.56 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=1.1 Hz, 1 H)。【０６０３】
実施例７３
N-[1-(5-メチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]-6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン【０６０４】
【化１０６】
2010095663.tif 000108
【０６０５】
参考例３４で得た6-[5-(メチルスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]-N-(ピペリジン-4-イル)-N-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-アミン（65.0 mg, 0.147 mmol）と2-クロロ-5-メチルピリミジン（75.7 mg, 0.589 mmol）をNMP（3.0 mL）に溶解させ、炭酸セシウム（192 mg, 0.589 mmol）を加え、70℃で73時間攪拌した。室温まで冷却後、酢酸エチルで希釈し、水を加えた。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝6：4（容積比）→ヘキサン：酢酸エチル＝2：8（容積比）］により精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルに懸濁させた。沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、白色固体として表題化合物（31.3 mg, 収率40%）を得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ:1.90 - 2.02 (m, 2 H), 2.02 - 2.21 (m, 5 H), 2.86 - 3.00 (m, 2 H), 3.04 (s, 3 H), 3.32 (t, J=8.5 Hz, 2 H), 4.11 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.71 - 4.95 (m, 3 H), 6.27 (s, 1 H), 7.73 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.80 (dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 8.16 (s, 2 H), 8.56 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.62 (d, J=0.8 Hz, 1 H)。【０６０６】
実施例７４
1-(6-{[1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸【０６０７】
【化１０７】
2010095663.tif 000109
【０６０８】
参考例１５で合成した1-(6-クロロピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル（4.37 g）、4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（7.61 g）、およびN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）の混合物に0℃で水素化ナトリウム(油性、60%、1.51 g)を少量ずつ加えた後、室温で5時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(30〜70％酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物、テトラヒドロフラン（50 mL）、およびエタノール（50 mL）の混合物に1規定水酸化ナトリウム水溶液（50 mL）を加え、加熱還流下で5時間かき混ぜた後、減圧下濃縮した。残留物を水（100 mL）に溶解し、1規定塩酸（50 mL）を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記目的化合物（3.54 g）を白色固体として得た。なお、得られた標記目的化合物には1-(6-メトキシピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸が不純物として1：1の割合で含まれていた。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.41 (s, 9 H), 1.48 - 1.65 (m, 2 H), 1.88 - 2.05 (m, 2 H), 3.07 - 3.30 (m, 4 H), 3.64 - 3.80 (m, 2 H), 4.00 - 4.12 (m, 2 H), 5.19 - 5.33 (m, 1 H), 6.18 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.79 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.43 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 12.54 (br s, 1 H)。【０６０９】
実施例７５
1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸【０６１０】
【化１０８】
2010095663.tif 000110
【０６１１】
実施例２２で合成した1-(6-{[1-(5-エチルピリミジン-2-イル)ピペリジン-4-イル]オキシ}ピリミジン-4-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル（912 mg）、テトラヒドロフラン（50 mL）、およびエタノール（50 mL）の混合物に1規定水酸化ナトリウム水溶液（30 mL）を加え、加熱還流下で2.5時間かき混ぜた。反応混合物を減圧下濃縮し、残留物の水（60 mL）懸濁液に0℃で1規定塩酸（30 mL）を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（690 mg, 78%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ：1.13 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.54 - 1.72 (m, 2 H), 1.97 - 2.14 (m, 2 H), 2.43 (q, J=7.6 Hz, 2 H), 3.18 - 3.29 (m, 2 H), 3.37 - 3.51 (m, 2 H), 4.05 (t, J=8.7 Hz, 2 H), 4.20 - 4.36 (m, 2 H), 5.28 - 5.43 (m, 1 H), 6.19 (s, 1 H), 7.76 (s, 1 H), 7.79 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 8.25 (s, 2 H), 8.43 (d, J=8.8 Hz, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 12.54 (s, 1 H)。【０６１２】
実施例７６
1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸【０６１３】
【化１０９】
2010095663.tif 000111
【０６１４】
実施例２９で合成した1-[6-({1-[3-(1-メチルエチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ピペリジン-4-イル}オキシ)ピリミジン-4-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-カルボン酸メチル（695 mg）、テトラヒドロフラン（20 mL）、およびエタノール（20 mL）の混合物に1規定水酸化ナトリウム水溶液（10 mL）を加え、加熱還流下で5時間かき混ぜた後、減圧下濃縮した。残留物の水（20 mL）懸濁液に0℃で1規定塩酸（10 mL）を加えた後、酢酸エチルおよびテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残留物を50％酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、標記目的化合物（609 mg, 90%）を白色固体として得た。
1H-NMR (300 MHz, CDCl3)δ：1.30 (d, J=7.2 Hz, 6 H), 1.83 - 1.99 (m, 2 H), 2.04 - 2.17 (m, 2 H), 2.83 - 2.98 (m, 1 H), 3.29 (t, J=8.8 Hz, 2 H), 3.53 - 3.65 (m, 2 H), 3.84 - 3.96 (m, 2 H), 4.05 (t, J=8.8 Hz, 2 H), 5.35 - 5.47 (m, 1 H), 6.01 (s, 1 H), 7.92 (d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.01 (dd, J=8.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.45 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 8.52 (s, 1 H)。【０６１５】
試験例１
細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇を指標にしたヒトＧＰＲ１１９アゴニスト活性の評価
（１）ヒトＧＰＲ１１９遺伝子の発現プラスミドの構築
Ｈｉｇｈ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ  ＲＮＡ  ＰＣＲ  Ｋｉｔ（タカラバイオ）を用いて、ヒト脳ｍＲＮＡ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）から合成したｃＤＮＡライブラリーを鋳型とし、以下の配列の合成ＤＮＡを用いたＰＣＲによりヒトＧＰＲ１１９遺伝子をクローニングした。Ｐｒｉｍｅｒ  １およびＰｒｉｍｅｒ  ２は、ヒトＧＰＲ１１９遺伝子の塩基配列情報より、Ｓａｌ  Ｉ、Ｎｈｅ  Ｉ切断部位を付加して作製した。
Ｐｒｉｍｅｒ  １：５’−ＧＣＧＴＣＧＡＣＡＴＧＧＡＡＴＣＡＴＣＴＴＴＣＴＣＡＴＴＴＧＧ−３’（配列番号：１）
Ｐｒｉｍｅｒ  ２：５’−ＧＣＧＣＴＡＧＣＴＴＡＧＣＣＡＴＣＡＡＡＣＴＣＴＧＡＧＣＴ−３’（配列番号：２）
ＰＣＲはＰｙｒｏｂｅｓｔ  ＤＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（タカラバイオ）を用いて実施した。得られたＰＣＲ産物をｐＵＣ１１８(タカラバイオ)にクローニングし、塩基配列を確認後、制限酵素Ｓａｌ  Ｉ、Ｎｈｅ  Ｉで消化した。得られたＤＮＡ断片を、同様にＳａｌ  Ｉ、Ｎｈｅ  Ｉで消化した動物細胞発現用ベクターｐＡＫＫＯ−１１１Ｈ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，Ｈｉｎｕｍａ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，１２１９，２５１−２５９（１９９４）記載のｐＡＫＫＯ−１．１１１Ｈと同一のプラスミド）へ挿入し、発現プラスミドｐＡＫＫＯ−１１１Ｈ／ｈＧＰＲ１１９を作製した。
（２）レポータープラスミドの構築
Ｚｅｏｃｉｎ耐性遺伝子のクローニングは、プラスミドｐｃＤＮＡ３．１／Ｚｅｏ（インビトロジェン）を鋳型とし、このプラスミドのＺｅｏｃｉｎ耐性遺伝子の上流および下流に位置するＳＶ４０  Ｏｒｉ、ＳＶ４０ｐＡを含む領域の前後に制限酵素Ｓａｌ  Ｉ、ＢａｍＨ  Ｉ切断部位を付加した以下の配列の合成ＤＮＡをプライマーセットに、ＫＯＤ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ（東洋紡） を用いたＰＣＲにより行った。
Ｚｅｏｃｉｎ−Ｕ：５ ’−ＧＧＡＴＣＣＡＧＧＣＡＧＧＣＡＧＡＡＧＴＡＴＧ −３ ’（配列番号：３）
Ｚｅｏｃｉｎｅ−Ｌ：５ ’−ＧＴＣＧＡＣＡＧＡＣＡＴＧＡＴＡＡＧＡＴＡＣＡＴＴＧＡＴＧ−３ ’（配列番号：４）
得られたＰＣＲ産物をｐＣＲ−ＢｌｕｎｔＩＩ（インビトロジェン）に挿入した。このプラスミドから制限酵素Ｓａｌ  Ｉ、ＢａｍＨ  Ｉで切断することにより得たＺｅｏｃｉｎｅ耐性遺伝子を含む断片を、同様にＳａｌ  Ｉ、ＢａｍＨ  Ｉで消化したプラスミドｐＧＬ３（Ｒ２．２）−Ｂａｓｉｃ  Ｖｅｃｔｏｒ（プロメガ）へ挿入し、Ｚｅｏｃｉｎ耐性プラスミドｐＧＬ３（Ｒ２．２）／Ｚｅｏｃｉｎ−Ｂａｓｉｃ  Ｖｅｃｔｏｒを作製した。
ｃＡＭＰ応答性エレメント（ ＣＲＥ ）が４ 個タンデムに連結したレポータープラスミドは、以下の５’末端リン酸化合成ＤＮＡを用いて作製した。
ＣＲＥ−Ｕｐｐｅｒ：５’−ＣＡＧＣＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＡＧＡＧＣＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＡＧＡＧＣＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＡＧＡＧＣＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＡＧＴＣＧＡＣＡＧＣＧＧＡＧＡＣＴＣＴＡＧＡＧＧＧＴＡＴＡＴＡＡＧＣＴＴ−３’（配列番号：５）
ＣＲＥ−Ｌｏｗｅｒ：５’−ＡＧＣＴＴＡＴＡＴＡＣＣＣＴＣＴＡＧＡＧＴＣＴＣＣＧＣＴＧＴＣＧＡＣＴＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＧＣＴＣＴＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＧＣＴＣＴＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＧＣＴＣＴＣＴＧＡＣＧＴＣＡＧＧＣＴＧＧＴＡＣＣ−３’（配列番号：６）
まず、ＣＲＥ−Ｕｐｐｅｒ、ＣＲＥ−Ｌｏｗｅｒをアニーリングした後、ＫＯＤ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅで伸長し得られたＣＲＥ配列を含むＤＮＡ断片をｐＣＲ−ＢｌｕｎｔＩＩに挿入し、ｐＣＲ−ＢｌｕｎｔＩＩ−ＣＲＥを得た。ｐＣＲ−ＢｌｕｎｔＩＩ−ＣＲＥより制限酵素Ｋｐｎ  Ｉ、Ｈｉｎｄ  ＩＩＩで切り出された断片を、同様にＫｐｎ  Ｉ、Ｈｉｎｄ  ＩＩＩで消化したｐＧＬ３（Ｒ２．２）／Ｚｅｏｃｉｎ−Ｂａｓｉｃ  Ｖｅｃｔｏｒに挿入することにより、レポータープラスミドｐＧＬ３（Ｒ２．２）／Ｚｅｏｃｉｎ−ＣＲＥ−ｌｕｃを作製した。
（３）ヒトＧＰＲ１１９遺伝子とレポーター遺伝子のＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）細胞への導入と発現細胞の取得
１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン（インビトロジェン）を含むＭＥＭα（Ｍｉｎｉｍｕｍ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｍｅｄｉｕｍ  ａｌｐｈａ）（日研生物医学研究所）培地でＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）細胞をトリプシン−ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）（インビトロジェン）処理により剥がした後、細胞をＰＢＳ（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｂｕｆｆｅｒｅｄ  ｓａｌｉｎｅ）で洗浄して遠心分離（１０００ ｒｐｍ， ５分）し、１×１０７ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度でＰＢＳに懸濁した。次に、ジーンパルサー（バイオラッド）を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。すなわち、０．４ｃｍギャップのキュベットに、１×１０７個の細胞、（２）で得られ、ＢｓｓＨ  ＩＩで直鎖化したプラスミドｐＧＬ３（Ｒ２．２）／Ｚｅｏｃｉｎ−ＣＲＥ−ｌｕｃ  １５μｇ、ｐＡＫＫＯ−１１１Ｈ  ５μｇを加え、電圧２５０ｍＶ、キャパシタンス９５０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を上記の培地に移し、２４時間培養後、細胞を剥がして遠心分離し、２５０ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように希釈して９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に播種して、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で培養することにより形質転換体を得た。次に、得られた形質転換体をフォルスコリンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、ＣＲＥ−ｌｕｃ／ＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）細胞を選択した。
次に、上記と同様の方法で、１×１０７個のＣＲＥ−ｌｕｃ／ＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）細胞に（１）で得られたプラスミドｐＡＫＫＯ−１１１Ｈ／ｈＧＰＲ１１９  １５μｇとｐｃＤＮＡ３．１（インビトロジェン）５μｇを加え、電圧２５０ｍＶ、キャパシタンス９５０μＦ下でエレクトロポレーションした。上記と同様に培養後、ジェネティシン（和光純薬）を５００μｇ／ｍＬを含む培地で懸濁し、２５０ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように希釈して９６ウェルプレートに播種して、３７℃のＣＯ２インキュベーター内で培養することによりジェネティシン耐性形質転換体を得た。次に、得られた形質転換体をＮ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−ニトロ−６−｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝ピリミジン−４−アミンの添加により、ルシフェラーゼが発現誘導される株、ｈＧＰＲ１１９／ＣＲＥ−ｌｕｃ／ＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）細胞を選択した。
（４）レポーターアッセイ
ｈＧＰＲ１１９／ＣＲＥ−ｌｕｃ／ＣＨＯ（ｄｈｆｒ−）細胞を３８４ウェル白プレート（ＮＵＮＣ）に１×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように播種し、１０％ウシ胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシン、５００μｇ／ｍＬジェネティシンを含むＭＥＭα（Ｍｉｎｉｍｕｍ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｍｅｄｉｕｍ  ａｌｐｈａ）培地中で３７℃のＣＯ２インキュベーター内で一晩培養した。細胞をアッセイバッファー（２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸）（ｐＨ７．４）（インビトロジェン）、０．１％ウシ血清アルブミン（シグマ）、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを含むＭＥＭα培地）で１回洗浄した後、１μＭ濃度の被検化合物を含むアッセイバッファー４０μＬ中で３７℃のＣＯ２インキュベーター内で２時間インキュベーションした。各ウェルよりアッセイバッファーを除去後、ＨＢＳＳ（Ｈａｎｋｓ’  ｂａｌａｎｃｅｄ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）で２倍希釈したＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏ（プロメガ）を２５μＬずつ添加し、遮光下で振盪した。３０分後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（パーキンエルマー）にてルシフェラーゼ活性を測定した。１０μＭのＮ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−ニトロ−６−｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］ピペリジン−１−イル｝ピリミジン−４−アミン存在下におけるルシフェラーゼ活性を１００％、被検化合物の代わりにＤＭＳＯを添加した場合のルシフェラーゼ活性を０％として、細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇を指標にＧＰＲ１１９アゴニスト活性を算出した。結果を表１に示す。【０６１６】
【表１】
2010095663.tif 000112
【０６１７】
表１に示されるように、本発明化合物は優れたＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有する。【０６１８】
試験例２
雄性Ｗｉｓｔａｒ  ｆａｔｔｙ ラット(ＷＦラット、武田ラビックス)を用いた経口グルコース負荷試験（ＯＧＴＴ）における本発明化合物の血糖低下作用を検討した。
まず、一晩絶食させた２２週齢のＷＦラットを6匹ずつの群にわけ、採血を行い、薬物投与前（−６０分)の血漿サンプルとした。その後、0.5％のメチルセルロース(対照群)、被検化合物を１０ｍｇ／ｋｇずつ経口投与した。化合物投与６０分後に各個体に1 g/kgのグルコースを経口投与により負荷し、グルコース負荷前(０分)及び負荷後１０、３０、６０、１２０分の血液を採取した。血漿中のグルコース濃度はＬタイプワコーＧｌｕ２(Wako)及び日立自動分析装置７０８０(日立計測器サービス)を用いて測定した。測定した血漿グルコース値から、０−１２０分の時間曲線下面積（ＡＵＣ０−１２０ｍｉｎ）、及び対照群を100％とした時の減少率を算出した。結果を表２に示す。【０６１９】
【表２】
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【０６２０】
表２に示されるように、本発明化合物は優れた血糖低下作用を有する。【０６２１】
製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物                              ３０ mg
２）微粉末セルロース                              １０ mg
３）乳糖                                          １９ mg
４）ステアリン酸マグネシウム                        １ mg
計  ６０ mg
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。【０６２２】
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物                              ３０ g
２）乳糖                                          ５０ g
３）トウモロコシデンプン                          １５ g
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム          ４４ g
５）ステアリン酸マグネシウム                        １ g
１０００錠    計  １４０ g
１）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４gの４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。
【産業上の利用可能性】
【０６２３】
本発明化合物は、ＧＰＲ１１９アゴニスト作用を有し、肥満症、糖尿病等の予防・治療に有用である。【０６２４】
本出願は、米国で出願された６１／２０２３２１を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。
【配列表】
2010095663000001.app
【国際調査報告】
2010095663.tif 000117
2010095663.tif 000118
2010095663.tif 000119
2010095663.tif 000120
2010095663.tif 000121
2010095663.tif 000122
2010095663.tif 000123
2010095663.tif 000124