【事件の表示】
　特許第３１４２８４２号「眼科用組成物及びソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法」の請求項１〜６に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３１４２８４２号の請求項１〜５に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続きの経緯
　本件特許第３１４２８４２号の請求項１〜６に係る発明は、平成１１年１０月２２日に特許出願（特願平１１−３３６５０８号）され、平成１２年１２月２２日に特許権の設定登録がされた。その後、特許異議申立人・大塚重治により、特許異議の申し立てがなされた。平成１３年１１月１３日付け（発送日：平成１３年１１月２６日）で特許取消理由が通知され、その指定期間内である平成１４年１月２５日に訂正請求（後日取り下げ）がなされた後、平成１４年３月２９日付け（発送日：平成１４年４月９日）で再度特許取消理由が通知され、その指定期間内である平成１４年５月２１日に訂正請求がなされた。
　
２．訂正請求について
（１）訂正の内容
（イ）訂正事項イ
　特許請求の範囲の
「【請求項１】　清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及び多価アルコール類（但し、高分子化合物を除く）０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項２】　上記多価アルコール類がプロピレングリコール及び／又はグリセリンである請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項３】　上記清涼化剤がメントール、ボルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項４】　ノニオン界面活性剤の含有量が０．５ｇ／１００ｍＬ以下である請求項１、２又は３記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項５】　更に、アミノ酸類を含有する請求項１乃至４のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項６】　清涼化剤を含有する組成物に、高分子化合物を除く多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。」
を
「【請求項１】　清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及びエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなり、且つ界面活性剤を含有しないことを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項２】　上記多価アルコール類がプロピレングリコール及び／又はグリセリンである請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項３】　上記清涼化剤がメントール、ボルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項４】　更に、アミノ酸類を含有する請求項１乃至３のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項５】　清涼化剤を含有する組成物に、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。」
と訂正する。
（ロ）訂正事項ロ
　段落番号【０００４】の
「【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、清涼化剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に多価アルコール類を同時に配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制し、同時にソフトコンタクトレンズによる目の疲れや乾燥感などのトラブルを緩和し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及び多価アルコール類（但し、高分子化合物を除く）０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物を提供する。また、本発明は、清涼化剤を含有する組成物に、高分子化合物を除く多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供する。」
を
「【課題を解決するための手段及び作用】
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、清涼化剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に特定の多価アルコール類を同時に配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制し、同時にソフトコンタクトレンズによる目の疲れや乾燥感などのトラブルを緩和し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及びエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなり、且つ界面活性剤を含有しないことを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物を提供する。また、本発明は、清涼化剤を含有する組成物に、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供する。」
と訂正する。
（ハ）訂正事項ハ
　段落番号【０００６】の
「本発明の第二の必須成分である多価アルコール類は、高分子化合物を除く多価アルコール類であり、このような多価アルコール類としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。特に、プロピレングリコール、グリセリンが吸着抑制効果が高く好ましい。本発明の眼科用組成物における多価アルコール類の配合量は、０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬであり、より好ましくは０．０２〜２ｇ／１００ｍＬである。また、清涼化剤に対して０．１〜１０００００倍量（重量）であることが好ましく、より好ましくは１〜１０００倍である。この範囲が、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制効果が特に良好である。」
を
「本発明の第二の必須成分の吸着抑制剤として配合される多価アルコール類は、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる。特に、プロピレングリコール、グリセリンが吸着抑制効果が高く好ましい。本発明の眼科用組成物における多価アルコール類の配合量は、０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬであり、より好ましくは０．０２〜２ｇ／１００ｍＬである。また、清涼化剤に対して０．１〜１０００００倍量（重量）であることが好ましく、より好ましくは１〜１０００倍である。この範囲が、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制効果が特に良好である。」
と訂正する。
（ニ）訂正事項ニ
　段落番号【００１１】の
「・・・γ−シクロデキストリンなどの安定化剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（例えばＨＣＯ−６０、日光ケミカルズ（株））、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えばＴＯ−１０、日光ケミカルズ（株））等のノニオン界面活性剤（配合量は、ソフトコンタクトレンズや角膜への影響を考慮すると、０．５ｇ／１００ｍＬ以下とすることが好ましく、特に好ましくは０．２ｇ／１００ｍＬ以下、最も好ましくは０．０５ｇ／１００ｍＬ以下である。）、ボリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー（例えばポロクサマー４０７、日本油脂（株））などの高分子可溶化剤、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸などの抗酸化剤、・・・」
を
「・・・γ−シクロデキストリンなどの安定化剤、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸などの抗酸化剤、・・・」
と訂正する。
（ホ）訂正事項ホ
　段落番号【００１３】の
「本発明によれば、清涼化剤及び多価アルコール類とを同時配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制に対して効果があり、さらに、ソフトコンタクトレンズ装着時の乾燥感を軽減することができる眼科用組成物が得られる。さらに、本発明の組成物は、角膜やソフトコンタクトレンズ物性に悪い影響がないため、ソフトコンタクト用点眼剤として有用である。」
を
「清涼化剤及び特定の多価アルコール類とを同時配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制に対して効果があり、さらに、ソフトコンタクトレンズ装着時の乾燥感を軽減することができる眼科用組成物が得られる。さらに、本発明の組成物は、角膜やソフトコンタクトレンズ物性に悪い影響がないため、ソフトコンタクト用点眼剤として有用である。」
と訂正する。
（ヘ）訂正事項ヘ
　段落番号【００１９】の
「実施例１〜７６及び比較例１について、表１〜１２に示す処方の点眼剤を実施例１と同様にして調製し、ソフトコンタクトレンズに対する清涼化剤の吸着試験、及ひソフトコンタクトレンズ使用者による乾燥感に対する改善効果を評価し、表中にその結果を示した。」
を
「実施例１〜７０及び比較例１について、表１〜１２に示す処方の点眼剤を実施例１と同様にして調製し、ソフトコンタクトレンズに対する清涼化剤の吸着試験、及びソフトコンタクトレンズ使用者による乾燥感に対する改善効果を評価し、表中にその結果を示した。」
と訂正する。
（ト）訂正事項ト
　【表２】において、
実施例８及び９を削除し、
実施例１０〜１２の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例８〜１０と訂正し、
　【表３】において、
実施例１３〜１８の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例１１〜１６と訂正し、
　【表４】において、
実施例１９〜２５の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例１７〜２３と訂正し、
　【表５】において、
実施例２６〜３１の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例２４〜２９と訂正し、
　【表６】において、
実施例３２〜３３の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例３０〜３１と訂正し、
実施例３４が２カ所で記載されていたものを、それぞれ、実施例３２、３３と訂正し、
実施例３５〜３７の番号を、それぞれ１ずつ繰り上げて、実施例３４〜３６と訂正し、
　【表７】において、
実施例３８〜４３の番号を、それぞれ１ずつ繰り上げて、実施例３７〜４２と訂正し、
　【表８】において、
実施例４４〜５０の番号を、それぞれ１ずつ繰り上げて、実施例４３〜４９と訂正し、
　【表９】において、
実施例５１の番号を、１繰り上げて、実施例５０と訂正し、
実施例５２〜５４を削除し、
実施例５５〜５６の番号を、それぞれ４ずつ繰り上げて、実施例５１〜５２とし、
　【表１０】において、
実施例５７の番号を、４繰り上げて、実施例５３と訂正し、
実施例５８を削除し、
実施例５９の番号を、５繰り上げて、実施例５４とし、
実施例６０を削除し、
実施例６１〜６３の番号を、それぞれ６ずつ繰り上げて、実施例５５〜５７とし、
　【表１１】において、
実施例６４〜６９の番号を、それぞれ６ずつ繰り上げて、実施例５８〜６３と訂正し、
　【表１２】において、
実施例７０〜７６の番号を、それぞれ、６ずつ繰り上げて、実施例６４〜７０と訂正する。　
（２）訂正の可否について
（イ）訂正事項イ
　訂正事項イは、請求項１の「多価アルコール（但し、高分子化合物を除く）」を特定のもの、すなわち「エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類」、に限定し、また、請求項４を削除すると共に請求項１で界面活性剤を含有しないことを特定するものであるので、特許請求の範囲の減縮を目的とする訂正である。
　請求項１の訂正は、第【０００６】段落の記載からみて、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内での訂正である。
（ロ）訂正事項ロ
　訂正事項ロは、訂正事項イにより特許請求の範囲で多価アルコールを限定し、界面活性剤を含まないことを特定したことに伴い、発明の詳細な説明の記載の整合を計るものであるので、明りょうでない記載の釈明を目的とする訂正であり、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内での訂正である。
（ハ）訂正事項ハ
　訂正事項ハは、訂正事項イにより特許請求の範囲で多価アルコールを限定したことに伴い、発明の詳細な説明の記載の整合を計るものであるので、明りょうでない記載の釈明を目的とする訂正であり、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内での訂正である。
（ニ）訂正事項ニ
　訂正事項ニは、訂正事項イにより特許請求の範囲で界面活性剤を含まないことを特定したことに伴い、発明の詳細な説明の記載の整合を計るものであるので、明りょうでない記載の釈明を目的とする訂正であり、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内での訂正である。
（ホ）訂正事項ホ
　訂正事項ホは、訂正事項イにより特許請求の範囲で多価アルコールを限定したことに伴い、発明の詳細な説明の記載の整合を計るものであるので、明りょうでない記載の釈明を目的とする訂正であり、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内での訂正である。
（ヘ）訂正事項ヘ及び訂正事項ト
　訂正事項トは、訂正事項イにより特許請求の範囲で界面活性剤を含まないことを特定したことに伴って、界面活性剤を含有する実施例を削除し、発明の詳細な説明の記載の整合を計るものであるので、明りょうでない記載の釈明を目的とする訂正であり、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内での訂正である。また、訂正事項ヘは、訂正事項トにより実施例の番号が訂正されたことにより、発明の詳細な説明の記載の整合を計るものであるので、明りょうでない記載の釈明を目的とする訂正であり、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内での訂正である。
　
　そして、上記訂正事項イ〜トは、いずれも、実質上特許請求の範囲を拡張し、または変更するものではない。
　
（３）むすび
　したがって、本件訂正は、特許法第１２０条の４第２項並びに同条第３項で準用する同法第１２６条第２項及び第３項の規定に適合するので、訂正を認める。
　
３．特許異議申立についての判断
（１）異議申立の理由の概要
　特許異議申立人・大塚重治は、特許第３１４２８４２号の請求項１〜６に係る発明は、甲第１号証〜甲第３号証に記載された発明から当業者が容易に発明できたものであるので、本件特許は同法第１１３条第１項第２号に該当し、取り消されるべきものである旨を主張する。
　　
（２）本件発明
  上記２．に示したように、本件訂正は認められるから、訂正後の本件特許の請求項１〜５に係る発明は、訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１〜５に記載された事項により特定された次のとおりのものである。
「【請求項１】　清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及びエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなり、且つ界面活性剤を含有しないことを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項２】　上記多価アルコール類がプロピレングリコール及び／又はグリセリンである請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項３】　上記清涼化剤がメントール、ボルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項４】更に、アミノ酸類を含有する請求項１乃至３のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
【請求項５】　清涼化剤を含有する組成物に、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。」
　
（３）刊行物に記載された発明
　特許異議申立人・大塚重治が甲第１号証〜甲第３号証として提出した刊行物には、それぞれ以下の事項が記載されている。
　
（イ）甲第１号証：特開平１１−１３０６６７号公報（以下、刊行物Ａとする）
（ａ）「テルペノイドを有効成分として含有してなるソフトコンタクトレンズ用の眼科用組成物。」（【特許請求の範囲】、【請求項１】）
（ｂ）「テルペノイドがメントール、ボルネオールおよびカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項１または２記載の眼科用組成物。」（【特許請求の範囲】、【請求項３】）
（ｄ）「等張化剤としては、例えば、ソルビトール、グルコース、マンニトール、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。」（第【００１８】段落））
（ｅ）「塩化カリウム：０．１５ｇ、塩化ナトリウム：０．５５ｇ、ホウ酸：０．５ｇ、ホウ砂：０．５５ｇ、ソルビン酸：０．１ｇ、エデト酸ナトリウム：０．０１ｇ、ｌ-メントール：０．００２ｇ、ヒドロキシエチルセルロース：０．１ｇ、ポリソルベート８０：０．１５ｇ、滅菌精製水：適量からなる全量１００ｍｌ（ｐＨ７．３）の点眼剤」、
「塩化カリウム：０．１５ｇ、塩化ナトリウム：０．５５ｇ、ホウ酸：０．５ｇ、グルコン酸クロルヘキシジン液（２０W/V%）：０．０２５ｍｌ（グルコン酸クロルヘキシジンとして０．００５ｇ）、エデト酸ナトリウム：０．０１ｇ、ｌ-メントール：０．００２ｇ、ヒドロキシエチルセルロース：０．１ｇ、ポリソルベート８０：０．１５ｇ、滅菌精製水：適量、水酸化ナトリウム：適量からなる全量１００ｍｌ（ｐＨ７．３）の点眼剤」、
「塩化カリウム：０．１５ｇ、塩化ナトリウム：０．５５ｇ、ホウ酸：０．５ｇ、グルコン酸クロルヘキシジン液（２０W/V%）：０．０２５ｍｌ（グルコン酸クロルヘキシジンとして０．００５ｇ）、エデト酸ナトリウム：０．０１ｇ、ｌ-メントール：０．００２ｇ、ヒドロキシエチルセルロース：０．１ｇ、ポリソルベート８０：０．１５ｇ、ホウ砂：０．０５ｇ、滅菌精製水：適量からなる全量１００ｍｌ（ｐＨ７．３）の点眼剤」（実施例）
（ｆ）ｌ-メントール：０．００２ｇ、リン酸１Ｎａ・２水：０．５ｇ、水酸化ナトリウムまたは塩酸：適量、滅菌精製水：適量からなる全量１００ｍｌの試験液（Ａ：ｐＨ４．５、Ｂ：ｐＨ５．５、Ｃ：ｐＨ６、Ｄ：ｐＨ７、Ｅ：ｐＨ８）を使用した場合の、ｌ−メントールのソフトコンタクトレンズへの吸着量が、それぞれ、Ａ：９．５μｇ、Ｂ：７．３μｇ、Ｃ：７．１μｇ、Ｄ：７．３μｇ、Ｅ：６．３μｇであること（第【００４１】段落〜第【００４３】段落）。
　
（ロ）甲第２号証：特開平１１−１８０８５８号公報（以下、刊行物Ｂとする）
（ａ）「清涼化剤を含有することを特徴とするコンタクトレンズ用点眼剤。」（【特許請求の範囲】、【請求項１】）　
（ｂ）「ｌ-メントール、ｄ-メントール、ｄｌ-メントール、ｄ-カンフル、ｄｌ-カンフル、ｄ-ボルネオール、ｄｌ-ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油、ベルガモット油、ウィキョウ油、ハッカ油、ローズ油、クールミントよりなる群から選択される１又はそれ以上の清涼化剤を含有することを特徴とする請求項１に記載のコンタクトレンズ用点眼剤。」（【特許請求の範囲】、【請求項２】）
（ｃ）「コンタクトレンズが、ソフトコンタクトレンズである請求項１から６のいずれかに記載のコンタクトレンズ用点眼剤」（【特許請求の範囲】、【請求項８】）
（ｄ）「本発明者らは、上記課題を解決するべく、鋭意研究を重ねた結果、点眼剤に一定の条件下で清涼化剤を配合することにより、コンタクトレンズの物理化学的パラメーターの変化等の悪影響を及ぼさず、しかもレンズの濡れ性の良好なコンタクトレンズ用点眼剤を得ることに成功し、本発明を完成するに至った。・・・本発明の点眼剤は１種又はそれ以上の界面活性剤を含有しており、非イオン性界面活性剤及び／又は両性界面活性剤を含有することが好ましく、これらを同時に含有することが特に好ましい。」（【０００５段落】）
　
（ハ）甲第３号証：点眼剤（本瀬賢治著、１９８４年、株式会社南山堂発行、第５８頁〜第６３頁、第６８頁）（以下、刊行物Ｃとする）
（ａ）点眼剤の調整に当たっては涙液と等張にすることが必要であること。（第５８頁）
（ｂ）等張剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、プロピレングリコール、ホウ酸、ホウ砂などが使用できること。（第６０頁〜第６２頁）
（ｃ）点眼液の物理的、化学的変化を抑制するためには安定剤が必要であり、安定剤としてグリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコールなどの多価アルコールが使用できること。（第６８頁）
　
（４）対比・判断
（イ）請求項１について（その１）
（ロ）請求項１について（その２）
（ハ）請求項２〜請求項４について
　本件特許請求の範囲請求項２〜請求項４に係る発明は、本件の請求項１に係る発明を更に特定したものであるので、上記と同様な理由により、異議申立人・大塚重治の提出した刊行物Ａ〜刊行物Ｃの記載から、当業者が容易に発明できたものと認めることができない。
（ニ）請求項５について
（ホ）むすび
　したがって、本件特許請求の範囲請求項１〜請求項５に係る発明は、刊行物Ａ〜刊行物Ｃに記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明できたものと認めることができない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立の理由及び証拠によっては、本件特許の請求項１〜請求項５に係る発明についての特許を取り消すことができない。
　また、他に本件特許の請求項１〜請求項５に係る発明についての特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１４年５月３１日（２００２．５．３１）
【訂正の要旨】
１．訂正事項イ
　特許請求の範囲の
「【請求項１】　清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及び多価アルコール類（但し、高分子化合物を除く）０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項２】　上記多価アルコール類がプロピレングリコール及び／又はグリセリンである請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項３】　上記清涼化剤がメントール、ボルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項４】　ノニオン界面活性剤の含有量が０．５ｇ／１００ｍＬ以下である請求項１、２又は３記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項５】　更に、アミノ酸類を含有する請求項１乃至４のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項６】　清涼化剤を含有する組成物に、高分子化合物を除く多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。」
を、特許請求の範囲の減縮を目的に、
「【請求項１】　清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及びエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなり、且つ界面活性剤を含有しないことを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項２】　上記多価アルコール類がプロピレングリコール及び／又はグリセリンである請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項３】　上記清涼化剤がメントール、ボルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項４】更に、アミノ酸類を含有する請求項１乃至３のいずれか１項記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項５】　清涼化剤を含有する組成物に、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法。」
と訂正する。
２．訂正事項ロ
　段落番号【０００４】の
「【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、清涼化剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に多価アルコール類を同時に配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制し、同時にソフトコンタクトレンズによる目の疲れや乾燥感などのトラブルを緩和し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及び多価アルコール類（但し、高分子化合物を除く）０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなることを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物を提供する。また、本発明は、清涼化剤を含有する組成物に、高分子化合物を除く多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供する。」
を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「【課題を解決するための手段及び作用】
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、清涼化剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に特定の多価アルコール類を同時に配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制し、同時にソフトコンタクトレンズによる目の疲れや乾燥感などのトラブルを緩和し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及びエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬを含有してなり、且つ界面活性剤を含有しないことを特徴とするソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物を提供する。また、本発明は、清涼化剤を含有する組成物に、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類を含有させることを特徴とする清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供する。」
と訂正する。
３．訂正事項ハ
　段落番号【０００６】の
「本発明の第二の必須成分である多価アルコール類は、高分子化合物を除く多価アルコール類であり、このような多価アルコール類としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。特に、プロピレングリコール、グリセリンが吸着抑制効果が高く好ましい。本発明の眼科用組成物における多価アルコール類の配合量は、０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬであり、より好ましくは０．０２〜２ｇ／１００ｍＬである。また、清涼化剤に対して０．１〜１０００００倍量（重量）であることが好ましく、より好ましくは１〜１０００倍である。この範囲が、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制効果が特に良好である。」
を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「本発明の第二の必須成分の吸着抑制剤として配合される多価アルコール類は、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる。特に、プロピレングリコール、グリセリンが吸着抑制効果が高く好ましい。本発明の眼科用組成物における多価アルコール類の配合量は、０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬであり、より好ましくは０．０２〜２ｇ／１００ｍＬである。また、清涼化剤に対して０．１〜１０００００倍量（重量）であることが好ましく、より好ましくは１〜１０００倍である。この範囲が、清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着抑制効果が特に良好である。」
と訂正する。
４．訂正事項ニ
　段落番号【００１１】の
「・・・γ−シクロデキストリンなどの安定化剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（例えばＨＣＯ−６０、日光ケミカルズ（株））、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（例えばＴＯ−１０、日光ケミカルズ（株））等のノニオン界面活性剤（配合量は、ソフトコンタクトレンズや角膜への影響を考慮すると、０．５ｇ／１００ｍＬ以下とすることが好ましく、特に好ましくは０．２ｇ／１００ｍＬ以下、最も好ましくは０．０５ｇ／１００ｍＬ以下である。）、ボリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー（例えばポロクサマー４０７、日本油脂（株））などの高分子可溶化剤、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸などの抗酸化剤、・・・」
を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「・・・γ−シクロデキストリンなどの安定化剤、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸などの抗酸化剤、・・・」
と訂正する。
５．訂正事項ホ
　段落番号【００１３】の
「本発明によれば、清涼化剤及び多価アルコール類とを同時配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制に対して効果があり、さらに、ソフトコンタクトレンズ装着時の乾燥感を軽減することができる眼科用組成物が得られる。さらに、本発明の組成物は、角膜やソフトコンタクトレンズ物性に悪い影響がないため、ソフトコンタクト用点眼剤として有用である。」
を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「清涼化剤及び特定の多価アルコール類とを同時配合することにより、清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制に対して効果があり、さらに、ソフトコンタクトレンズ装着時の乾燥感を軽減することができる眼科用組成物が得られる。さらに、本発明の組成物は、角膜やソフトコンタクトレンズ物性に悪い影響がないため、ソフトコンタクト用点眼剤として有用である。」
と訂正する。
６．訂正事項ヘ
　段落番号【００１９】の
「実施例１〜７６及び比較例１について、表１〜１２に示す処方の点眼剤を実施例１と同様にして調製し、ソフトコンタクトレンズに対する清涼化剤の吸着試験、及ひソフトコンタクトレンズ使用者による乾燥感に対する改善効果を評価し、表中にその結果を示した。」
を、明りょうでない記載の釈明を目的として、
「実施例１〜７０及び比較例１について、表１〜１２に示す処方の点眼剤を実施例１と同様にして調製し、ソフトコンタクトレンズに対する清涼化剤の吸着試験、及びソフトコンタクトレンズ使用者による乾燥感に対する改善効果を評価し、表中にその結果を示した。」
と訂正する。
７．訂正事項ト
　明りょうでない記載の釈明を目的として、
　【表２】において、
実施例８及び９を削除し、
実施例１０〜１２の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例８〜１０と訂正し、
　【表３】において、
実施例１３〜１８の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例１１〜１６と訂正し、
　【表４】において、
実施例１９〜２５の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例１７〜２３と訂正し、
　【表５】において、
実施例２６〜３１の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例２４〜２９と訂正し、
　【表６】において、
実施例３２〜３３の番号を、それぞれ２ずつ繰り上げて、実施例３０〜３１と訂正し、
実施例３４が２カ所で記載されていたものを、それぞれ、実施例３２、３３と訂正し、
実施例３５〜３７の番号を、それぞれ１ずつ繰り上げて、実施例３４〜３６と訂正し、
　【表７】において、
実施例３８〜４３の番号を、それぞれ１ずつ繰り上げて、実施例３７〜４２と訂正し、
　【表８】において、
実施例４４〜５０の番号を、それぞれ１ずつ繰り上げて、実施例４３〜４９と訂正し、
　【表９】において、
実施例５１の番号を、１繰り上げて、実施例５０と訂正し、
実施例５２〜５４を削除し、
実施例５５〜５６の番号を、それぞれ４ずつ繰り上げて、実施例５１〜５２とし、
　【表１０】において、
実施例５７の番号を、４繰り上げて、実施例５３と訂正し、
実施例５８を削除し、
実施例５９の番号を、５繰り上げて、実施例５４とし、
実施例６０を削除し、
実施例６１〜６３の番号を、それぞれ６ずつ繰り上げて、実施例５５〜５７とし、
　【表１１】において、
実施例６４〜６９の番号を、それぞれ６ずつ繰り上げて、実施例５８〜６３と訂正し、
　【表１２】において、
実施例７０〜７６の番号を、それぞれ、６ずつ繰り上げて、実施例６４〜７０と訂正する。
（５４）【発明の名称】
眼科用組成物及びソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　清涼化剤０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬ及び
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類
り、且つ界面活性剤を含有しない
　【請求項２】　上記多価アルコール類がプロピレングリコール及び／又はグリセリンである請求項１記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項３】　上記清涼化剤がメントール、ボルネオール及びカンフルよりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１又は２記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
　【請求項
４
３
　【請求項
５
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【発明の属する技術分野】
　本発明は、ソフトコンタクトレンズ装用者に好適に適用される眼科用組成物に関する。また、本発明は、清涼化剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物の清涼化剤のソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制する方法に関する。
　【０００２】
　【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
　コンタクトレンズ使用者には、レンズの装着による物理的な異物感や、レンズ表面からの涙液の蒸散による目の乾きのために、特有の目の疲れを訴える患者が多い。従来より、疲れた目をスッキリさせることを目的として清涼化剤を配合した点眼剤が市販されているが、清涼化剤がソフトコンタクトレンズへ吸着しやすいため、ソフトコンタクトレンズ使用者がレンズを装着したまま点眼することはできなかった。この問題を解決するために、特開平１１−１３０６６７号公報には、ポリオキシソルビタンエステルを含有しｐＨを５．５以上とする方法が開示され、特開平１１−１８０８５８号公報には、ノニオン界面活性剤等を配合した点眼剤が開示されているが、その効果は必ずしも十分でなく、繰り返し多用する場合などは、ノニオン界面活性剤によるソフトコンタクトレンズや角膜への影響が懸念される。
　【０００３】
　従って本発明の目的は、ソフトコンタクトレンズ装着時に特有である目の疲れなどに対して改善効果を有する清涼化剤を配合し、しかもソフトコンタクトレンズに対する吸着を抑制して、レンズを装着したままでも点眼できる眼科用組成物、及び清涼化剤のソフトコンタクトレンズへの吸着抑制方法を提供することである。
　【０００４】
　【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、清涼化剤を含有するソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に
特定の
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類
り、且つ界面活性剤を含有しない
エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリンから選ばれる多価アルコール類
　【０００５】
　本発明の第一の必須成分である清涼化剤としては、ウイキョウ油、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、クールミントＮｏ．７１２１２、ゲラニオール、ハッカ水、ハッカ油、ベルガモット油、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール（リュウノウ）、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ユーカリ油、リナロール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド（例えばＷＳ−３、高砂香料工業（株））などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらは１種単独でもまた２種以上組み合わせて使用してもよく、２種以上組み合わせて用いた方がより好ましい。上記中、特にメントール、カンフル、ボルネオールが効果及び使用感の点から好適である。本発明の眼科用組成物における清涼化剤の配合量は、０．０００１〜０．１ｇ／１００ｍＬであり、０．０００５〜０．０８ｇ／１００ｍＬが特に好適である。最も好ましくは、０．００１〜０．０２ｇ／１００ｍＬの範囲である。上記範囲が、特に良好な乾燥感の低減と清涼感が得られる。
　【０００６】
　本発明の第二の必須成分
の吸着抑制剤として配合される
から選ばれる。
　【０００７】
　本発明の眼科用組成物には、さらに、アミノ酸類を含有させることが好ましい。アミノ酸類としては、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウムマグネシウム（等量混合物）、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸ナトリウムなどがあげられる。アミノ酸量は、０．０１〜１０ｇ／１００ｍＬが好ましく、特に好ましくは、０．１〜５ｇ／１００ｍＬである。アミノ酸を配合することにより、乾燥感の軽減とともに、ソフトコンタクトレンズ装用時の不快感、異物感がさらによく解消される。
　【０００８】
　本発明による眼科用組成物は、ｐＨ５．０〜８．０に調整することにより、清涼化剤のソフトコンタクレンズに対する吸着抑制効果が特に良好である。ｐＨは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ剤、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、ホウ酸等の酸を用いて調整する事ができる。さらに、組成物は、ホウ酸−ホウ砂等の緩衝剤を含有することが好ましい。
　【０００９】
　また、本発明による眼科用組成物の浸透圧は、浸透圧比で０．１〜５に調整することが好ましく、０．５〜２．５がより好ましい。この範囲外では眼刺激や、ソフトコンタクトレンズの物性に好ましくない影響を及ぼす場合がある。
　【００１０】
　なお、本発明の眼科用組成物には、上記成分に加え、必要に応じて点眼剤などの眼科用組成物の調製に通常使用する各種成分をその通常の使用量において配合することができる
が、界面活性剤は配合されない。
　【００１１】
　例えば、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチームなどの抗炎症剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ２）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、ビタミンＥアセテート、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール（ビタミンＡパルミテート）などのビタミン類、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン等の充血除去成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウムなどのサルファ剤、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウムなどの抗アレルギー剤、メチル硫酸ネオスチグミンなどの有効成分、及びホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、結晶リン酸ナトリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウムなどのｐＨ調節剤や緩衝剤、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウムなどの無機塩類、グリセリンなどの等張化剤、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（エデト酸ナトリウム）、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンなどの安定化剤
、ジ
　【００１２】
　本発明の眼科用組成物は、その使用用途は特に制限されず、医療用、市販されている一般用を問わず点眼剤、洗眼剤として使用することができる。特にソフトコンタクトレンズ、頻回交換型ソフトコンタクトレンズ、毎日交換型ソフトコンタクトレンズ装着時の目の疲れや不快感を軽減するものであるから、ソフトコンタクトレンズを装着した状態で点眼可能なソフトコンタクト用点眼剤として有用である。
　【００１３】
　【発明の効果】
　本発明によれば、清涼化剤及び
特定の
　【００１４】
　【実施例】
　以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
　【００１５】
（実施例１の眼科用組成物の調製）
　ホウ酸０．５ｇ、ホウ砂０．０５ｇ、塩化ナトリウム０．３ｇ、ソルビン酸カリウム０．１ｇ、エデト酸ナトリウム０．１ｇを滅菌精製水９０ｇに溶解し、別にプロピレングリコール０．５ｇにｌ−メントール０．００５ｇを溶解したものを加え、水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨを７．０に調整した後、滅菌精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。ろ過した後、容器に充填して点眼剤を調製した。他の組成物も、実施例１に準じて調製を行った。
　【００１６】
＜Ｄｒａｉｚｅ法による眼刺激性試験＞
　厚生省科学研究報告（昭和４５年）における点眼用保存剤眼粘膜刺激性短期試験方法に準じて行った。
　　○：平均評点が０点以上２点未満
　　△：同２点以上５点未満
　　×：同５点以上
　【００１７】
＜ソフトコンタクトレンズに対する清涼化剤の吸着試験＞
　ＦＤＡ（米国食品医薬品局）によるソフトコンタクトレンズの４分類から、代表的なレンズとして、シークエンス（ボシュロムジャパン（株））、ソフトミュー（（株）日本コンタクトレンズ）、ハイフローＡｃｅ（ＨＯＹＡ（株））、アキュビュー（ジョンソンエンドジョンソンメディカル（株））を選び、点眼剤５ｍＬに１枚のレンズを３７℃７日間浸漬後、残液から清涼化剤を抽出し、ガスクロマトグラフ法により定量した。なお、レンズを浸漬しない点眼剤を同様に処理したものをコントロールとし、コンロトールに対する比率から各レンズに対する吸着率を計算した。
Ａ：清涼化剤の４種のレンズに対する平均吸着率が１％未満の場合。
Ｂ：清涼化剤の４種のレンズに対する平均吸着率が１％以上５％未満の場合。
Ｃ：清涼化剤の４種のレンズに対する平均吸着率が５％以上の場合。
　【００１８】
＜乾燥感に対する改善効果のテスト＞
　ソフトコンタクトレンズ使用者１０名のボランティアにより評価した。表中の凡例は、以下の通りである。
◎：ソフトコンタクトレンズ装着時の乾燥感が顕著に軽減されたと答えた人の割合が７０％以上の場合。
○：ソフトコンタクトレンズ装着時の乾燥感が軽減されたと答えた人の割合が５０％以上７０％未満の場合。
△：ソフトコンタクトレンズ装着時の乾燥感が軽減されたと答えた人の割合が５０％未満の場合（装着時の使用に特に問題のない場合）。
　【００１９】
　実施例１〜７６及び比較例１について、表１〜１２に示す処方の点眼剤を実施例１と同様にして調製し、ソフトコンタクトレンズに対する清涼化剤の吸着試験、及びソフトコンタクトレンズ使用者による乾燥感に対する改善効果を評価し、表中にその結果を示した。
　【００２０】
　【表１】
　【００２１】
　【表２】
　【００２２】
　【表３】
　【００２３】
　【表４】
　【００２４】
　【表５】
　【００２５】
　【表６】
　【００２６】
　【表７】
　【００２７】
　【表８】
　【００２８】
　【表９】
　【００２９】
　【表１０】
　【００３０】
　【表１１】
　【００３１】
　【表１２】