(57)【要約】  本発明は、レニン阻害剤として有用な式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を提供する。［式中、Ｒ１ａは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ１ｍは、水素原子等であり；Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、（ｉ）等であり（（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−、Ｇ２は、−ＣＯ−、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−、およびＧ４は、酸素原子等である。）；Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ２は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（Ａは、単結合等であり、Ｂは、水素原子等である。）等であり；ｎは、１等であり；Ｒ５は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基等である。］2010150840.tif 000358
2010150840.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【化１】
2010150840.tif 000339
［式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、下記（ｉ）〜（ｖ）のいずれかであり（ここにおいて、
（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しないか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しないか（ここに、Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｂは、各々独立している。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であり、およびＧ４は、存在しないか、
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であり、およびＧ４は、酸素原子であり、または
（ｖ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｄ）＝Ｃ（Ｒ１ｙ）−である。）；
Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または下記式：
【化２】
2010150840.tif 000340
で表される基（ここにおいて、
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、Ｃ１−４アルコキシ（該アルコキシは、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６アルコキシで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
（ｉ）水酸基、または
（ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニル基であるか、または
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する。）であるか、あるいは
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式：
【化３】
2010150840.tif 000341
で表される基
（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ２−、−ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣＯ−、−ＮＲ４ａＳＯ２−、−ＮＲ４ａＣＯＮＲ４ａ−、−ＣＨ（Ｒ４ｂ）−、または−ＣＨ（Ｒ４ｂ）ＣＨ２−であり、Ｒ４ａは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ４ｂは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、
ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）であり；
Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基であるか、あるいは
Ｒ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式：
【化４】
2010150840.tif 000342
で表される基（ここにおいて、Ｒ１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｃ）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、
Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｃ）−の場合には、Ｒ４ｃとＢが一緒になって結合して環を形成してもよく、
Ｒ４ｃは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり、
ｓは、０、１または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−の場合には、ｓは０または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−の場合には、ｓは１または２である。）
であるか、あるいは
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になって隣接するヘテロ環と架橋環を形成し；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ５は、
１：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）アミノ、
（ｂ）ヒドロキシ、または
（ｃ）下記式：
【化５】
2010150840.tif 000343
で表される基（ここにおいて、Ｒ６は、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル基、または
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）である。）で置換されている。）、
２：Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、
（ａ）アミノ、または
（ｂ）ヒドロキシで置換されてもよい。）
３：Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：
【化６】
2010150840.tif 000344
で表される基（ここにおいて、Ｒ６は、前掲と同義である。）で置換されている。）、または
４：下記式：
【化７】
2010150840.tif 000345
で表される基（ここにおいて、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル（該シクロアルキルは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、または５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、または（ハロゲン原子もしくはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリール基で置換されてもよい。）、
（ｅ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、または
（ｆ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）であり、
Ｒ９は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
１〜３個のフッ素原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
カルボキシ、
５員もしくは６員の飽和へテロ環、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
アミノ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、
５員〜７員の環状アミン、
１〜２個のニトロオキシ、
アミノカルボニル、または
５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｄ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）である。］
【請求項２】
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４が、下記（ｉ）または（ｉｉ）である（ここにおいて、
（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しないか、または
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない。）、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−、−ＳＯ２−、酸素原子、または硫黄原子である、請求項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ｇ４が、酸素原子である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｇ４が、硫黄原子である、請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１ａおよびＲ１ｍが、下記式（Ａ）または（Ｂ）：
【化８】
2010150840.tif 000346
で表されるいずれかの結合位置で隣接する環に結合する、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１ａが、
１：ハロゲン原子；
２：シアノ基；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
４：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）；
５：Ｃ３−６シクロアルキル基；
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
７：５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１ａが、メチル基、またはトリフルオロメチル基である、請求項８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１ｍが、水素原子である、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１ｂが、
１：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）トリフルオロメトキシ、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｈ）ホルミルアミノ、
（ｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｊ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ｍ）Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（該アルコキシは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｑ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｒ）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ｖ）Ｃ１−４アルキルカルボニル（該アルキルは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｗ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ｘ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｙ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｚ）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａｂ）カルボキシ、および
（ａｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）
からなる群から選択される２個の基で置換されてもよい。）；
２：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
４：５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または
５：Ｃ３−６シクロアルキル基
である、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１ｂが、（ａ）Ｃ１−４アルコキシ、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニルアミノ、もしくはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい、Ｃ１−６アルキル基；または（ｂ）５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基である、請求項１１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１ｂが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニルアミノで置換されてもよい、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１ｂが、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基である、請求項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１ｃが、Ｃ１−６アルキル基である、請求項１５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：シアノ基；
４：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
５：Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
６：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｄ)ヒドロキシ、
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
５員〜７員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ１−４アルコキシカルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｆ)Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｇ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｈ)アミノ（該アミノは、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、
アミノカルボニルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
Ｃ１−４アルキルスルホニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
(ｉ)５員〜７員の環状アミノ（該基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
(ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（該環状アミノは、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｌ)アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキル、
ヒドロキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、および
５員もしくは６員の飽和へテロ環
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
(ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（該環状アミノは、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
(ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（該基は、Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
(ｑ)５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（該ヘテロ環は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該ヘテロ環は、Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
(ｔ)カルボキシ、
(ｕ)Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
(ｖ)Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｗ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｘ)Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（該アリールは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
(ｙ)５員もしくは６員の単環式へテロアリールオキシカルボニルアミノ、および
(ｚ)Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、または
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
８：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)ヒドロキシ、
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
９：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｂ)Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
(ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
１０：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；
１１：Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（該アラルキルは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
１２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
１３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール
からなる群から選択される基で置換されてもよい。）；
１４：飽和へテロ環基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルキル、
(ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、および
(ｃ)オキソ
からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
１５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
１６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
１７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；
１８：アミノ基（該アミノは、
(ａ)Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（該シクロアルキルは、アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
(ｂ)Ｃ１−４アルキルカルボニル（該アルキルは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（該シクロアルキルは、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、または
(ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）；
１９：水酸基、および
２０：下記式：
【化９】
2010150840.tif 000347
で表される基
からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、一緒になって下記式：
【化１０】
2010150840.tif 000348
で表される基である、請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項１９】
Ｄ、ｐおよびｑが、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかである（ここにおいて、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である）、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、一緒になって下記式：
【化１１】
2010150840.tif 000349
で表される基である、請求項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ２が、（ａ）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキルは１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；（ｂ）ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基；（ｃ）Ｃ２−６アルケニル基；および（ｄ）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキル基からなる群から選択される１個の基である、請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項２１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ２が、イソプロピル基である、請求項２２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−であり、
Ｂは、
１：水素原子；
２：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ）カルボキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）アミノカルボニル（該アミノは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、
（ａ）フッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
４：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、または
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ６アリール基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
５員〜７員の環状アミノ（該環状アミノは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
Ｃ６アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシ、および
Ｃ３−６シクロアルコキシ
からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
Ｃ１−４アルコキシ、
Ｃ６アリールオキシ（該基は、Ｃ１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、
フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキルオキシ
からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（該基は、ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環状アミノは、
（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
Ｃ６アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、または
オキソで置換されてもよい。）、
（ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（該ヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（該環状アミノは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｊ）５員〜７員環状アミノカルボニルオキシ（該環状アミノは、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、および
（ｋ）Ｃ６アリール
からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
６：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｈ）アミノカルボニル、
（ｉ）Ｃ６−１０アリール（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；および
９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基であり、
但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、および−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−の場合には、Ｒ４ｃとＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）
である、請求項１〜請求項２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、下記式：
【化１２】
2010150840.tif 000350
で表される置換位置でピペリジン環に結合する、請求項２４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、請求項２５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２７】
ｎが１である、請求項１〜請求項２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ５が、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：
【化１３】
2010150840.tif 000351
で表される基（ここにおいて、Ｒ６は、前掲と同じである。）で置換されている。）である、請求項１〜請求項２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項２９】
Ｒ５が、下記式：
【化１４】
2010150840.tif 000352
で表される基
（ここにおいて、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ９は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、または１〜２個のニトロオキシで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）
である、請求項１〜請求項２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ７が、水素原子であり、Ｒ８が、メチル基である、請求項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ９が、
１：Ｃ１−４アルキル基、
２：Ｃ３−６シクロアルキル基、
３：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
４：Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
５：５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基
である、請求項２９または請求項３０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ９が、
１：Ｃ１−４アルキル基、または
２：Ｃ１−６アルコキシ基である、請求項３１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項３３】
下記化合物群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
1-(イソブチリルオキシ)エチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イル)メチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(シクロヘキシルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
[(2-メチルプロパノイル)オキシ]メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペラジン-1-カルボキシレート、
{[(プロパン-2-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(アセチルオキシ)メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(プロパン-2-イルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
[(メトキシカルボニル)オキシ]メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
[(エトキシカルボニル)オキシ]メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(シクロプロピルメトキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(シクロブチルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(ペンタン-3-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(シクロペンチルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(アセチルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(アセチルオキシ)-2-メチルプロピル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-(プロパノイルオキシ)プロピル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-(アセチルオキシ)プロパン-2-イル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-N-[(3R)-1-(L-バリル)ピペリジン-3-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
N-[(3R)-1-(L-アラニル)ピペリジン-3-イル]-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
N-{(3R)-1-[(2S)-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペリジン-3-イル}-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
N-[(3R)-1-アセチルピペリジン-3-イル]-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(プロパン-2-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソl-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2,2-ジメチル-N-{(3R)-1-[(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル]ピペリジン-3-イル}-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-{(3R)-1-[(2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル]ピペリジン-3-イル}-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
1-(アセチルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(アセチルオキシ)-2-メチルプロピル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]プロピル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-(プロパノイルオキシ)プロピル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(メトキシアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(3-ヒドロキシ-3-メチルブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]プロピル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
tert-ブチル 1-[({(3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エチル ブタンジオエート、
4-オキソ-4-{1-[({(3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エトキシ}ブタノイック アシド、
1-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)グリシル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(グリシルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[({(3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エチル ピリジン-3-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(メトキシアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(L-バリルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(4-ヒドロキシブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-({[2-(アセチルオキシ)フェニル]カルボニル}オキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-オキソプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(3-ヒドロキシ-3-メチルブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(ヒドロキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[(2R)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-2,7-ビス(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-(プロパノイルオキシ)プロピル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-[(2-メチルプロパノイルオキシ)オキシ]プロピル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾチアジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(4-メチルフェニル)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(4-メトキシブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(4-メトキシブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[({(3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エチル ピリジン-3-カルボキシレート、
(1S)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(ジフルオロアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(シクロプロピルアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[6,7-ビス(ニトロオキシ)ヘプタノイル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、および
1-[(シクロヘキシルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート。
【請求項３４】
下記化合物群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イル)メチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソl-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(ヒドロキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[(2R)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-2,7-ビス(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾチアジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、および
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート。
【請求項３５】
下記化合物群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
1-(イソブチリルオキシ)エチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(ジフルオロアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、および
1-[(シクロプロピルアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート。
【請求項３６】
請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３７】
請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。
【請求項３８】
請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害作用に起因する疾病の治療剤。
【請求項３９】
レニン阻害剤製造のための、請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【請求項４０】
レニン阻害作用に起因する疾病の治療剤の製造のための、請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【請求項４１】
治療を必要とする患者に、請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することを特徴とする、レニン阻害作用に起因する疾病の治療方法。
【請求項４２】
請求項１〜請求３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩と、下記薬剤群（Ａ）から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組合わせてなる医薬：
薬剤群（Ａ）は、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤、β３アゴニスト、ＤＰＰＩＶ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、神経栄養因子、ＰＫＣ阻害剤、ＡＧＥ阻害剤、活性酸素消去薬、脳血管拡張剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、中枢性抗肥満薬、膵リパーゼ阻害薬、ペプチド性食欲抑制薬、コレシストキニンアゴニスト、キサンチン誘導体、チアジド系製剤、抗アルドステロン製剤、炭酸脱水酵素阻害剤、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、およびフロセミドからなる群である。
【請求項４３】
薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、チアジド系製剤、および抗アルドステロン製剤からなる群である、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、およびチアジド系製剤からなる群である、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
治療を必要とする患者に、請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を、請求項４２で定義された薬剤群（Ａ）から選択される少なくとも１種以上の薬剤と組み合わせて投与することを特徴とする、レニン阻害作用に起因する疾病の治療方法。
【請求項４６】
薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、チアジド系製剤、および抗アルドステロン製剤からなる群である、請求項４５に記載の治療方法。
【請求項４７】
薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、およびチアジド系製剤からなる群である、請求項４６に記載の治療方法。
【請求項４８】
請求項４２で定義された薬剤群（Ａ）から選択される少なくとも１種以上の薬剤との併用投与における請求項１〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【請求項４９】
薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、チアジド系製剤、および抗アルドステロン製剤からなる群である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、およびチアジド系製剤からなる群である、請求項４９に記載の使用。
【請求項５１】
下記（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩：
【化１５】
2010150840.tif 000353
[式中、Ｒ２３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃ、およびＲ３３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ３−Ｂ３
（ここにおいて、Ａ３は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３ｃ）−であり、
Ｂ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、
Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、および−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３ｃ）−の場合には、Ｒ４３ｃとＢ３が一緒になって結合して環を形成してもよく、
Ｒ４３ｃは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり、
ｓ３は、０、１または２であり、Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）−の場合には、ｓ３は０または２であり、Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−の場合には、ｓ３は１または２である。）
であるか、あるいは
Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃおよびＲ３３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になって隣接するヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ５３は、
１：Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：
【化１６】
2010150840.tif 000354
（ここにおいて、Ｒ６３は、
（ａ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル基、または
（ｃ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）である。）
で表される基で置換されている。）、または
２：下記式：
【化１７】
2010150840.tif 000355
で表される基
（ここにおいて、Ｒ７３およびＲ８３は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、５員もしくは６員の飽和へテロ環、または５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子もしくはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい、Ｃ６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｅ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、または
（ｆ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）であり、
Ｒ９３は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
１〜３個のフッ素原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
カルボキシ、
５員もしくは６員の飽和へテロ環、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
アミノ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、
５員〜７員の環状アミン、
１〜２個のニトロオキシ、
アミノカルボニル、または
５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｄ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）である。］。
【請求項５２】
Ｒ２３が、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である、請求項５１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５３】
Ｒ２３が、Ｃ１−６アルキル基である、請求項５２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５４】
Ｒ２３が、イソプロピル基である、請求項５３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５５】
Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃおよびＲ３３ｄが、各々独立して、基：−Ａ３−Ｂ３（ここにおいて、Ａ３は、単結合であり、Ｂ３は水素原子である。）である、請求項５１〜請求項５４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５６】
Ｒ５３が、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：
【化１８】
2010150840.tif 000356
で表される基で置換されている。）である、請求項５１〜請求項５５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５７】
Ｒ５３が、下記式：
【化１９】
2010150840.tif 000357
で表される基
（ここにおいて、Ｒ７３およびＲ８３は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ９３は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、または１〜２個のニトロオキシで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）
である、請求項５１〜請求項５５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用なＮ−置換−環状アミノ誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻害剤として有効なＮ−置換−環状アミノ誘導体に関する。更にレニン阻害剤として有効なＮ−置換−環状アミノ誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
レニン−アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。【０００３】
近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして（プロ）レニン受容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている（非特許文献３）。【０００４】
ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）が挙げられるが、これらの薬剤（特に前者）は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。【０００５】
環状アミノの環内の窒素原子が置換されている化合物群として、下記式：【０００６】
【化１】
2010150840.tif 000003
で表される化合物群（式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ(Ａ)Ｄ、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロ、アリール−Ｃ１−４アルキル、又はヘテロ−Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ２は、アリール又はヘテロアリールであり、Ａは、Ｓ又はＯであり、Ｄは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−４アルキル、又はヘテロ−Ｃ１−４アルキルであり、ｎは、０又は１であり、ｎが１の場合にはｍは０又は１であり、ｎが２の場合にはｍは０であり、＊は不斉中心であり、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル等である。）が知られている（特許文献１）。しかし、これら化合物群は、「Ｒ２」におけるアリール又はヘテロアリールの骨格において、本発明の化合物とは構造が異なる。【０００７】
また、環状アミノを有するレニン阻害薬として、ピペリジン環を有する誘導体（特許文献２及び３）、ピロリジン環を有する誘導体（特許文献４）がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環の３位がカルボニル基またはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の特徴とすると共に、ピペリジン環及びピロリジン環の環内の窒素原子が非置換であることを特徴とする。また、ピロリジン環またはピペリジン環の３位にアミノカルボニルを有する化合物群がレニン阻害薬として有効であることが報告されている（特許文献５〜１２）。しかし、該化合物群はいずれも環状アミノ（ピロリジン環、ピペリジン環など）の環内の窒素原子が非置換であることを構造上の特徴の一つとする。従って、後記で説明する本願発明とは、環状アミノの環内の窒素原子が非置換であるか又は特定の置換基を有するか否かの点において、化学構造が異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開  第２００６／０６４３３６号  パンフレット
【特許文献２】国際公開  第２００６／０６９７８８号  パンフレット
【特許文献３】国際公開  第２００６／０９４７６３号  パンフレット
【特許文献４】国際公開  第２００６／０６６８９６号  パンフレット
【特許文献５】国際公開  第２００８／０９３７３７号  パンフレット
【特許文献６】国際公開  第２００８／１３６４５７号  パンフレット
【特許文献７】国際公開  第２００８／１５３１３５号  パンフレット
【特許文献８】国際公開  第２００９／００５００２号  パンフレット
【特許文献９】国際公開  第２００９／０１４２１７号  パンフレット
【特許文献１０】国際公開  第２００９／０７２６４９号  パンフレット
【特許文献１１】国際公開  第２００９／０７８４８１号  パンフレット
【特許文献１２】国際公開  第２００９／１５４３００号  パンフレット
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36（２００２年）
【非特許文献２】Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32（２００４年）
【非特許文献３】Physiol. Rev. 86:p.747-803,（２００６年）
【非特許文献４】Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, （２００６年）
【非特許文献５】J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, （２００５年）
【非特許文献６】J Exp Med. 106(3):p.439-53,（１９５７年）
【非特許文献７】J Am Soc Nephrol 16:p.592-599（２００５年）
【非特許文献８】Hypertension 42(6):p.1137-43,（２００３年）
【非特許文献９】Circulation 111(8):p.1012-8,（２００５年）
【非特許文献１０】J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,（２００６年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有すると共に、副作用の少ない新規な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、意外にも環状アミノの環内の窒素原子に特定の置換基を有する下記化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある。）が優れたレニン阻害作用を有すると共に、炎症惹起作用に由来する作用や症状などの副作用を低減できることも見出し、本発明を完成するに到った。【００１２】
すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。【００１３】
【化２】
2010150840.tif 000004
［式中、Ｒ１ａは、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよい５〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
Ｒ１ｍは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり；
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、下記（ｉ）〜（ｖ）のいずれかであり（ここにおいて、
（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しないか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しないか（ここに、Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｂは、各々独立している。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であり、およびＧ４は、存在しないか、
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であり、およびＧ４は、酸素原子であり、または
（ｖ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｄ）＝Ｃ（Ｒ１ｙ）−である。）；
Ｒ１ｂは、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、シアノ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい飽和へテロ環オキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または下記式：【００１４】
【化３】
2010150840.tif 000005
で表される基（ここにおいて、
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、Ｃ１−４アルコキシ（該アルコキシは、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６アルコキシで置換されてもよい。）、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
（ｉ）水酸基、または
（ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニル基であるか、または
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが各々独立して水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する。）であるか、あるいはＲ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式：【００１５】
【化４】
2010150840.tif 000006
で表される基（ここにおいて、Ｄは、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ２−、−ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣＯ−、−ＮＲ４ａＳＯ２−、−ＮＲ４ａＣＯＮＲ４ａ−、−ＣＨ（Ｒ４ｂ）−、または−ＣＨ（Ｒ４ｂ）ＣＨ２−であり、Ｒ４ａは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルスルホニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基であり、Ｒ４ｂは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基であり、ｐおよびｑは、各々独立して、同一または異なって、０、１または２である。）であり；
Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル基であるか、あるいはＲ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式：【００１６】
【化５】
2010150840.tif 000007
で表される基（ここにおいて、Ｒ１ｚは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル基またはＣ１−４アルコキシ基であり、ｒは、１、２、３、または４である。）であり；
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｃ）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、
Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｃ）−の場合には、Ｒ４ｃとＢが一緒になって結合して環を形成してもよく、
Ｒ４ｃは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり、
ｓは、０、１または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−の場合には、ｓは０または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−の場合には、ｓは１または２である。）
であるか、あるいは
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になって隣接するヘテロ環と架橋環を形成し；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ５は、
１：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）アミノ、
（ｂ）ヒドロキシ、または
（ｃ）下記式：【００１７】
【化６】
2010150840.tif 000008
で表される基（ここにおいて、Ｒ６は、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
（ｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル基、または
（ｉｉｉ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）である。）で置換されている。）、
２：Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、
（ａ）アミノ、または
（ｂ）ヒドロキシで置換されてもよい。）、
３：Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：【００１８】
【化７】
2010150840.tif 000009
で表される基（ここにおいて、Ｒ６は、前掲と同義である。）で置換されている。）、または
４：下記式：【００１９】
【化８】
2010150840.tif 000010
で表される基（ここにおいて、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、または５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｅ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、または
（ｆ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）であり、
Ｒ９は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
１〜３個のフッ素原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
カルボキシ、
５員もしくは６員の飽和へテロ環、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
アミノ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、
５員〜７員の環状アミン、
１〜２個のニトロオキシ、
アミノカルボニル、または
５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｄ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）である。］【００２０】
項２：Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４が、下記（ｉ）または（ｉｉ）である（ここにおいて、（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しないか、または
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４は、存在しない。）、項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２１】
項３：Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ３）−、−ＳＯ２−、酸素原子、または硫黄原子である、項１または項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２２】
項４：Ｇ４が、酸素原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２３】
項５：Ｇ４が、硫黄原子である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２４】
項６：Ｇ４が、−ＣＨ２−である、項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２５】
項７：Ｇ４が、存在しない、項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２６】
項８：Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない、項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２７】
項９：Ｒ１ａおよびＲ１ｍが、下記式（Ａ）〜（Ｃ）：【００２８】
【化９】
2010150840.tif 000011
で表されるいずれかの結合位置で隣接する環に結合する、項１〜項８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００２９】
項１０：Ｒ１ａおよびＲ１ｍが、下記式（Ａ）または（Ｂ）：【００３０】
【化１０】
2010150840.tif 000012
で表されるいずれかの結合位置で隣接する環に結合する、項９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３１】
項１１：Ｒ１ａが、
１：ハロゲン原子；
２：シアノ基；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）；
４：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）；
５：Ｃ３−６シクロアルキル基；
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のフッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；および
７：５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基である、項１〜項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３２】
項１２：Ｒ１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ１−６アルコキシ基である、項１〜項１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３３】
項１３：Ｒ１ａが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３４】
項１４：Ｒ１ａが、メチル基、またはトリフルオロメチル基である、項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３５】
項１５：Ｒ１ｍが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルコキシ基である、項１〜項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３６】
項１６：Ｒ１ｍが、水素原子である、項１５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３７】
項１７：Ｒ１ｂが、
１：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ヒドロキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）トリフルオロメチル、
（ｅ）トリフルオロメトキシ、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｈ）ホルミルアミノ、
（ｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｊ）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ｍ）Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ、
（ｎ）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｏ）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｐ）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｑ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｒ）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ｔ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ｖ）Ｃ１−４アルキルカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｗ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ｘ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｙ）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｚ）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａｂ）カルボキシ、および
（ａｃ）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）
からなる群から選択される２個の基で置換されてもよい。）；
２：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
４：５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または
５：Ｃ３−６シクロアルキル基である、項１〜項１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３８】
項１８：Ｒ１ｂが、（ａ）Ｃ１−４アルコキシ、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニルアミノ、もしくはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい、Ｃ１−６アルキル基；または（ｂ）５員〜６員のヘテロアリールＣ１−４アルキル基である、項１〜項１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００３９】
項１９：Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４０】
項２０：Ｒ１ｂが、３−メトキシプロピル基である、項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４１】
項２１：Ｒ１ｂが、４−メトキシブチル基である、項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４２】
項２２：Ｒ１ｂが、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４３】
項２３：Ｒ１ｂが、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基である、項２２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４４】
項２４：Ｒ１ｂが、２−（ジフルオロアセチルアミノ）エチル基である、項２２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４５】
項２５：Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４６】
項２６：Ｒ１ｂが、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基である、項２５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４７】
項２７：Ｒ１ｃが、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４８】
項２８：Ｒ１ｃが、水素原子、またはＣ１−６アルキル基である、項１〜項２７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００４９】
項２９：Ｒ１ｃが、Ｃ１−６アルキル基である、項２８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００５０】
項３０：Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：シアノ基；
４：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
５：Ｃ２-６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）；
６：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｄ)ヒドロキシ、
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
ハロゲン原子、
シアノ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
Ｃ１−６アルキルスルホニル、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
５員〜７員の環状アミノカルボニル、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
Ｃ１−４アルコキシカルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｆ)Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｇ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｈ)モノ−もしくはジ−置換アミノ（該基は、
Ｃ１−６アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキル、
アミノカルボニルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、
Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルカルボニル、
Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
Ｃ１−４アルキルスルホニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
(ｉ)５員〜７員の環状アミノ（該基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
(ｊ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｋ)４員〜７員の環状アミノカルボニル（該環状アミノは、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｌ)アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキル、
ヒドロキシで置換してもよいＣ３−６シクロアルキル、および
５員もしくは６員の飽和へテロ環
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
(ｍ)５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（該環状アミノは、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
(ｎ)５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｏ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
(ｐ)５員もしくは６員の飽和へテロ環（該基は、Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
(ｑ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環Ｃ１−４アルコキシ（該ヘテロ環は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
(ｒ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該ヘテロ環は、Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｓ)モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
(ｔ)カルボキシ、
(ｕ)Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
(ｖ)Ｃ６−１０アリールカルボニル（該アリールは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｗ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｘ)Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（該アリールは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
(ｙ)５員もしくは６員の単環式へテロアリールオキシカルボニルアミノ、および
(ｚ)Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
７：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、または
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
８：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)シアノ、
(ｃ)ヒドロキシ、
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｅ)Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
９：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
(ｂ)Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
(ｄ)５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）；
１０：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；
１１：Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基；
１２：モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
１３：５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、および
(ｃ)ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール
からなる群から選択される基で置換されてもよい。）；
１４：飽和へテロ環基（該基は、
(ａ)Ｃ１−４アルキル、
(ｂ)１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、および
(ｃ)オキソ
からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
１５：飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）；
１６：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
(ａ)ハロゲン原子、
(ｂ)１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
(ｃ)モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）；
１７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基；
１８：アミノ基（該アミノは、
(ａ)Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（該シクロアルキルは、アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
(ｂ)Ｃ１−４アルキルカルボニル（該アルキルは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
(ｃ)Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（該シクロアルキルは、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、または
(ｄ)５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニルで置換されてもよい。）；
１９：水酸基；および
２０：下記式：【００５１】
【化１１】
2010150840.tif 000013
で表される基
からなる群から選択される１個の基である、項１〜項２９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００５２】
項３１：Ｒ１ｄが、
１：水素原子；
２：ハロゲン原子；
３：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ａ)１〜３個のハロゲン原子、
(ｂ)ヒドロキシ、
(ｃ)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、およびＣ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｄ)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｅ)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｆ)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または
(ｇ)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシで置換されてもよい。）；
４：アミノカルボニル基；
５：モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基；
６：Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノカルボニル基；
７：５員〜７員の環状アミノカルボニル基；
８：Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；
９：５員もしくは６員の飽和へテロ環基；
１０：Ｃ３−６シクロアルキル基；
１１：Ｃ３−６シクロアルコキシ基；および
１２：下記式：【００５３】
【化１２】
2010150840.tif 000014
で表される基
からなる群から選択される１個の基である、項１〜項３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００５４】
項３２：Ｒ１ｄが、
１：１〜３個のハロゲン原子、
２：ヒドロキシ、
３：Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
(ａ)ヒドロキシ、
(ｂ)Ｃ１−４アルコキシ、
(ｃ)５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、および
(ｄ)Ｃ１−４アルコキシカルボニル
からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
４：Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
６：（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、および
７：５員〜７員環状アミノカルボニルオキシ
からなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１〜項３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００５５】
項３３：Ｒ１ｄが、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項１〜項３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００５６】
項３４：Ｒ１ｄが、下記式：【００５７】
【化１３】
2010150840.tif 000015
で表される基である、項１〜項３１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００５８】
項３５：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、
１：水素原子、
２：ハロゲン原子、
３：シアノ基、
４：Ｃ１−４アルキル基（該基は、
（ａ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｃ）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
５：Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ａ）１〜３個のハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｃ）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
６：Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
７：５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
８：Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
９：水酸基、および
１０：Ｃ１−４アルキルスルホニル基
からなる群から選択される基である、項３４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００５９】
項３６：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、水酸基、およびＣ１−４アルキルスルホニル基からなる群から選択される基である、項３５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００６０】
項３７：Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群から選択される、項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００６１】
項３８：Ｒ１ｄが、下記式：【００６２】
【化１４】
2010150840.tif 000016
で表される群から選択されるいずれかの基である、項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００６３】
項３９：Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、一緒になって下記式：【００６４】
【化１５】
2010150840.tif 000017
で表される基である、項１〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００６５】
項４０：Ｒ４ａが、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、およびＣ６−１０アリールスルホニル基からなる群から選択される、項３９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００６６】
項４１：Ｒ４ｂが、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ基、（ｄ）フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、または（ｅ）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基である、項３９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００６７】
項４２：Ｄ、ｐおよびｑが、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかである（ここにおいて、
（ｉ）Ｄが、酸素原子であり、ｐおよびｑが、同一で２であるか、
（ｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で１または２であるか、または
（ｉｉｉ）Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、ｐおよびｑが、同一で０または１である。）、項３９〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００６８】
項４３：Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、一緒になって下記式：【００６９】
【化１６】
2010150840.tif 000018
で表される基である、項１〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７０】
項４４：Ｒ２が、（ａ）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキルは１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよく、該Ｃ３−６シクロアルキルは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；（ｂ）ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基；（ｃ）Ｃ２−６アルケニル基；および（ｄ）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキル基からなる群から選択される１個の基である、項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７１】
項４５：Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基である、項４４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７２】
項４６：Ｒ２が、イソプロピル基である、項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７３】
項４７：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−であり、
Ｂは、
１：水素原子；
２：Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ３−６シクロアルキルカルボニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）ヒドロキシ、
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ）カルボキシ、
（ｆ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｇ）飽和へテロ環（該環は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）アミノカルボニル（該アミノは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
３：Ｃ２−６アルケニル基（該基は、
（ａ）フッ素原子、または
（ｂ）Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）；
４：Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｃ）ヒドロキシ、または
（ｄ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）；
５：Ｃ６アリール基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
５員〜７員の環状アミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールで置換されてもよい。）、
Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルコキシ、および
Ｃ３−６シクロアルコキシ
からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
Ｃ１−４アルコキシ、
Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、Ｃ１−４アルキルまたは１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ、
フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１０アラルキルオキシ
からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（該基は、ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ）５員〜７員の環状アミノ（該環状アミノは、（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、またはＣ６アリールオキシ（該基は、ハロゲン原子、およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｇ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、またはオキソで置換されてもよい。）、
（ｈ）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（該ヘテロアリールは、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノカルボニル（該環状アミノは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｊ）５員〜７員環状アミノカルボニルオキシ（該環状アミノは、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、および
（ｋ）Ｃ６アリール
からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）；
６：Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ、
（ｃ）Ｃ１−４アルキル、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｈ）アミノカルボニル、
（ｉ）Ｃ６−１０アリール（該アリールは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｊ）Ｃ１−４アルキルスルホニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
７：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）；
８：５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）；および
９：飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基であり、
但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、および−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−の場合には、Ｒ４ｃとＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）である、項１〜項４６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７４】
項４８：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、下記式：【００７５】
【化１７】
2010150840.tif 000019
で表される置換位置でピペリジン環に結合する、項１〜項４７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７６】
項４９：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）
であり；
Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、または−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）
である、項４８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７７】
項５０：Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、置換されてもよいＣ６−１０アリール基である。）
である、項４９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７８】
項５１：Ｂが、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である、項４９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００７９】
項５２：Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）
である、項４９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８０】
項５３：Ｒ３ａ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）
であり；
Ｒ３ｂが、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、
Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｃ）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）
である、項４８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８１】
項５４：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、およびＲ３ｃが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）
であり；
Ｒ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、
Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）
である、項４８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８２】
項５５：Ｒ３ｄにおけるＡが、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯ−である、項５４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８３】
項５６：Ｒ３ｄにおけるＢが、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、項５４または項５４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８４】
項５７：Ｒ３ｄにおけるＢが、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である、項５５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８５】
項５８：ｓが２である、項５４〜項５７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８６】
項５９：Ｒ４ｃが、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル基、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、またはＣ７アラルキル基である、項１〜項５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８７】
項６０：Ｒ４ｃが、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である、項５９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８８】
項６１：Ｒ４ｃが、Ｃ３−６シクロアルキル基である、項６０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００８９】
項６２：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、いずれも基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である、項１〜項４８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００９０】
項６３：ｎが１である、項１〜項４７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００９１】
項６４：Ｒ５が、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：【００９２】
【化１８】
2010150840.tif 000020
で表される基（式中、Ｒ６は、前掲と同義である。）で置換されている。）である、項１〜項６３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００９３】
項６５：Ｒ５が、下記式：【００９４】
【化１９】
2010150840.tif 000021
で表される基（式中、Ｒ６は、前掲と同義である。）である、項１〜項６４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００９５】
項６６：Ｒ６が、メチル基である、項６５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００９６】
項６７：Ｒ５が、下記式：【００９７】
【化２０】
2010150840.tif 000022
で表される基（ここにおいて、Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ９は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、または１〜２個のニトロオキシで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）
である、項１〜項６３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００９８】
項６８：Ｒ７が、水素原子であり、Ｒ８が、メチル基である、項６７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【００９９】
項６９：Ｒ９が、
（ａ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基
である、項６７または項６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１００】
項７０：Ｒ９が、
１：Ｃ１−４アルキル基、
２：Ｃ３−６シクロアルキル基、
３：Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
４：Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
５：５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基
である、項６９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１０１】
項７１：Ｒ９が、
１：Ｃ１−４アルキル基、または
２：Ｃ１−６アルコキシ基
である、項７０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１０２】
項７２：下記化合物群から選択される項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
1-(イソブチリルオキシ)エチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イル)メチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(シクロヘキシルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
[(2-メチルプロパノイル)オキシ]メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペラジン-1-カルボキシレート、
{[(プロパン-2-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(アセチルオキシ)メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(プロパン-2-イルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
[(メトキシカルボニル)オキシ]メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
[(エトキシカルボニル)オキシ]メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(シクロプロピルメトキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(シクロブチルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(ペンタン-3-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(シクロペンチルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(アセチルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(アセチルオキシ)-2-メチルプロピル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-(プロパノイルオキシ)プロピル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-(アセチルオキシ)プロパン-2-イル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-N-[(3R)-1-(L-バリル)ピペリジン-3-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
N-[(3R)-1-(L-アラニル)ピペリジン-3-イル]-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
N-{(3R)-1-[(2S)-2-ヒドロキシプロパノイル]ピペリジン-3-イル}-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
N-[(3R)-1-アセチルピペリジン-3-イル]-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(プロパン-2-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
{[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)カルボニル]オキシ}メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソl-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2,2-ジメチル-N-{(3R)-1-[(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル]ピペリジン-3-イル}-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-{(3R)-1-[(2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル]ピペリジン-3-イル}-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(プロパン-2-イル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド、
1-(アセチルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(アセチルオキシ)-2-メチルプロピル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]プロピル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-(プロパノイルオキシ)プロピル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(メトキシアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(3-ヒドロキシ-3-メチルブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]プロピル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
tert-ブチル 1-[({(3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エチル ブタンジオエート、
4-オキソ-4-{1-[({(3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エトキシ}ブタノイック アシド、
1-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)グリシル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(グリシルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[({(3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エチル ピリジン-3-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(メトキシアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(L-バリルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(4-ヒドロキシブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-({[2-(アセチルオキシ)フェニル]カルボニル}オキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-オキソプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(3-ヒドロキシ-3-メチルブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(ヒドロキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[(2R)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-2,7-ビス(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-(プロパノイルオキシ)プロピル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
2-メチル-1-[(2-メチルプロパノイルオキシ)オキシ]プロピル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾチアジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(4-メチルフェニル)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(4-メトキシブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(4-メトキシブタノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[({(3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)オキシ]エチル ピリジン-3-カルボキシレート、
(1S)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(ジフルオロアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(シクロプロピルアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[6,7-ビス(ニトロオキシ)ヘプタノイル]オキシ}エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、および
1-[(シクロヘキシルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート。【０１０３】
項７３：下記化合物群から選択される項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イル)メチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソl-4-イル)メチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(ヒドロキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[(2R)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-2,7-ビス(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-{[(4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル)カルボニル](プロパン-2-イル)アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート、
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾチアジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、および
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート。【０１０４】
項７４：下記化合物群から選択される項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
1-(イソブチリルオキシ)エチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-3-オキソ-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-(プロパノイルオキシ)エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(エトキシカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1R)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
(1S)-1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-{[(シクロヘキシルオキシ)カルボニル]オキシ}エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、
1-[(ジフルオロアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート、および
1-[(シクロプロピルアセチル)オキシ]エチル (3R)-3-[プロパン-2-イル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート。【０１０５】
項７５：式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１０６】
【化２１】
2010150840.tif 000023
［式中、Ｒ１２ａは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｇ４２は、酸素原子、または硫黄原子であり；
Ｒ１２ｂは、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１２ｃは、Ｃ１−６アルキル基であり、
Ｒ１２ｄは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基であるか、あるいはＲ１２ｃおよびＲ１２ｄは、一緒になって下記式：【０１０７】
【化２２】
2010150840.tif 000024
で表される基であり；
Ｒ５２は、
１：Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、
（ａ）アミノ、または
（ｂ）ヒドロキシで置換されてもよい。）、
２：Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：【０１０８】
【化２３】
2010150840.tif 000025
（ここにおいて、Ｒ６２は、
（ａ）Ｃ１−４アルキル基、または
（ｂ）Ｃ６−１０アリール基である。）
で表される基で置換されている。）、または
３：下記式：【０１０９】
【化２４】
2010150840.tif 000026
で表される基（ここにおいて、Ｒ７２およびＲ８２は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル基、または
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基であり、
Ｒ９２は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（ｅ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）である。］【０１１０】
項７６：項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。【０１１１】
項７７：項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。【０１１２】
項７８：項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害に起因する疾病の治療剤。【０１１３】
項７９：レニン阻害剤製造のための、項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。【０１１４】
項８０：レニン阻害に起因する疾病の治療剤の製造のための、項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。【０１１５】
項８１：治療を必要とする患者に、項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することを特徴とする、レニン阻害に起因する疾病の治療方法。【０１１６】
項８２：項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩と、下記薬剤群（Ａ）から選択される少なくとも１種以上の薬剤とを組合わせてなる医薬：
薬剤群（Ａ）は、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤、β３アゴニスト、ＤＰＰＩＶ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、神経栄養因子、ＰＫＣ阻害剤、ＡＧＥ阻害剤、活性酸素消去薬、脳血管拡張剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、中枢性抗肥満薬、膵リパーゼ阻害薬、ペプチド性食欲抑制薬、コレシストキニンアゴニスト、キサンチン誘導体、チアジド系製剤、抗アルドステロン製剤、炭酸脱水酵素阻害剤、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、およびフロセミドからなる群である。【０１１７】
項８３：薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、チアジド系製剤、および抗アルドステロン製剤からなる群である、項８２に記載の医薬。【０１１８】
項８４：薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、およびチアジド系製剤からなる群である、項８３に記載の医薬。【０１１９】
項８５：治療を必要とする患者に、項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を、項８１で定義された薬剤群（Ａ）から選択される少なくとも１種以上の薬剤と組み合わせて投与することを特徴とする、レニン阻害作用に起因する疾病の治療方法。【０１２０】
項８６：薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、チアジド系製剤、および抗アルドステロン製剤からなる群である、項８５に記載の治療方法。【０１２１】
項８７：薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、およびチアジド系製剤からなる群である、項８６に記載の治療方法。【０１２２】
項８８：項８１で定義された薬剤群（Ａ）から選択される少なくとも１種以上の薬剤との併用投与における項１〜項７５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。【０１２３】
項８９：薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、チアジド系製剤、および抗アルドステロン製剤からなる群である、項８８に記載の使用。【０１２４】
項９０：薬剤群（Ａ）が、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、およびチアジド系製剤からなる群である、項８９に記載の使用。【０１２５】
項９１：中間体である下記（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１２６】
【化２５】
2010150840.tif 000027
[式中、Ｒ２３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃ、およびＲ３３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または次の基：−Ａ３−Ｂ３
（ここにおいて、Ａ３は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３ｃ）−であり、
Ｂ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、
Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−、および−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３ｃ）−の場合には、Ｒ４３ｃとＢ３が一緒になって結合して環を形成してもよく、
Ｒ４３ｃは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり、
ｓ３は、０、１または２であり、Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３ｃ）−の場合には、ｓ３は０または２であり、Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３ｃ）−の場合には、ｓ３は１または２である。）
であるか、あるいは
Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃおよびＲ３３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ５３は、
１：Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：【０１２７】
【化２６】
2010150840.tif 000028
（ここにおいて、Ｒ６３は、
（ａ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
（ｂ）Ｃ３−６シクロアルキル基、または
（ｃ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）である。）
で表される基で置換されている。）、または
２：下記式：【０１２８】
【化２７】
2010150840.tif 000029
で表される基（ここにおいて、Ｒ７３およびＲ８３は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ）水素原子、
（ｂ）Ｃ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、５員もしくは６員の飽和へテロ環、または５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、またはＣ６−１０アリール（該アリールは、ハロゲン原子またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｅ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、または
（ｆ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）であり、
Ｒ９３は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
１〜３個のフッ素原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
カルボキシ、
５員もしくは６員の飽和へテロ環、
Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
アミノ、
モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、
５員〜７員の環状アミン、
１〜２個のニトロオキシ、
アミノカルボニル、または
５員〜７員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｄ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）である。］【０１２９】
項９２：Ｒ２３が、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である、項９１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１３０】
項９３：Ｒ２３が、Ｃ１−６アルキル基である、項９２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１３１】
項９４：Ｒ２３が、イソプロピル基である、項９３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１３２】
項９５：Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃおよびＲ３３ｄが、各々独立して、基：−Ａ３−Ｂ３（ここにおいて、Ａ３は、単結合であり、Ｂ３は水素原子である。）である、項９１〜項９４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１３３】
項９６：Ｒ５３が、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：【０１３４】
【化２８】
2010150840.tif 000030
で置換されている。）
である、項９１〜項９４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１３５】
項９７：Ｒ５３が、下記式：【０１３６】
【化２９】
2010150840.tif 000031
で表される基
（ここにおいて、Ｒ７３およびＲ８３は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−４アルキル基であり、
Ｒ９３は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、または１〜２個のニトロオキシで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基である。）
である、項９１〜項９４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。【０１３７】
以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。
【発明の効果】
【０１３８】
本発明化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。また、本発明化合物は、該化合物が直接、接触すると考えられる部分（例えば、特に高濃度で暴露される可能性が高い口腔、胃腸等の消化管など）における、炎症惹起作用に由来する作用や症状などの副作用を軽減できる。また、本発明化合物は、心毒性作用の副作用も軽減でき、薬物動態の改善も期待できる。従って、本発明化合物はレニン阻害に起因する疾病の治療薬として非常に優れている。
【発明を実施するための形態】
【０１３９】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。また、本明細書において、「置換されてもよい」または「置換された」なる用語を特に明示していない置換基については、「非置換」の置換基を意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」とは、「非置換Ｃ１−６アルキル」であることを意味する。
【０１４０】
本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
【０１４１】
「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
【０１４２】
「Ｃ１−６アルキル基」は、炭素数１〜６個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【０１４３】
「Ｂ」における「Ｃ１−６アルキル基」には、飽和炭化水素基の１の炭素上でＣ２〜Ｃ４からなる環を形成する基も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。尚、Ｃ７−１４アラルキル基のアルキル部分も同じである。
【０１４４】
【化３０】
2010150840.tif 000032
【０１４５】
「Ｃ２−６アルケニル基」は、炭素数２〜１０個を有し、二重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
【０１４６】
「Ｂ」における「Ｃ２−６アルケニル基」には、下記で表される基も挙げられる。
【０１４７】
【化３１】
2010150840.tif 000033
【０１４８】
「Ｃ２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、具体的には、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。
【０１４９】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」は、炭素数３〜１０個を有し、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
【０１５０】
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【０１５１】
【化３２】
2010150840.tif 000034
【０１５２】
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、芳香環と縮環した化合物も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【０１５３】
【化３３】
2010150840.tif 000035
【０１５４】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基」とは、「Ｃ３−６シクロアルキル」が「Ｃ１−４アルキル」に結合した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
【０１５５】
「Ｃ５−６シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる。
【０１５６】
「Ｃ６−１０アリール基」は、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「Ｃ６−１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
【０１５７】
「Ｃ７−１４アラルキル基」とは、「Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基」を意味し、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキル基」（Ｃ６アリールＣ１−４アルキル基）が挙げられる。「Ｃ７−１４アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。
【０１５８】
「Ｂ」における「Ｃ７−１４アラルキル基」のＣ１−４アルキル部分は、Ｃ１−４アルキル基の任意の１の炭素上でＣ２〜Ｃ４からなる環を形成する基も包含される。
【０１５９】
「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
【０１６０】
「ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ１−４アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチルなどが挙げられる。
【０１６１】
「Ｃ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
【０１６２】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
【０１６３】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
【０１６４】
「Ｃ６−１０アリールチオ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６−１０アリールチオ基」の具体的としては、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
【０１６５】
「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。
【０１６６】
「Ｃ５−６シクロアルケニルオキシ基」の「Ｃ５−６シクロアルケニル」部分は、前記「Ｃ５−６シクロアルケニル」と同義である。具体例としては、１−シクロペンテニルオキシ等が挙げられる。
【０１６７】
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６アリールオキシ」（例えばフェニルオキシ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の具体的としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
【０１６８】
「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」（例えばＣ６−１０アリールＣ１−４アルキルオキシ基）の「Ｃ７−１４アラルキル」部分は、前記「Ｃ７−１４アラルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキルオキシ基」（例えば「フェニルＣ１−４アルキル基」）などが挙げられる。「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
【０１６９】
「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。
【０１７０】
「Ｃ１−４アルコキシスルホニル基」の「Ｃ１−４アルコキシ」部分は、前記「Ｃ１−４アルコキシ基」と同義である。例えば、メトキシスルホニルなどが挙げられる。
【０１７１】
「Ｃ３−６シクロアルコキシスルホニル基」の「Ｃ３−６シクロアルコキシ」部分は、前記「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」と同義である。例えば、シクロプロピルオキシスルホニルなどが挙げられる。
【０１７２】
「Ｃ６−１０アリールオキシスルホニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。例えば、フェノキシスルホニルなどが挙げられる。
【０１７３】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【０１７４】
「Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、Ｃ３−６シクロアルコキシ部分としては、前記のシクロアルコキシ基として例示したものが挙げられる。
【０１７５】
「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。
【０１７６】
「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。
【０１７７】
「Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体例としては、シクロプロピルメチルカルボニル等が挙げられる。
【０１７８】
「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールカルボニル基」（例えばフェニルカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
【０１７９】
「Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ１−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０１８０】
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ３−６シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０１８１】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシ基」は、前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」が「Ｃ１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメトキシなどが挙げられる。
【０１８２】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル基」の「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシ」部分は、前記と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルメトキシカルボニルなどが挙げられる。
【０１８３】
「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。
【０１８４】
「Ｃ１−４アルキルチオカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具体例としては、例えば、メチルチオカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１８５】
「Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」のアミノに前記「Ｃ１−６アルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１８６】
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１８７】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１８８】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。尚、「Ｃ１−４アルキル」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。
【０１８９】
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−アミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ１−６アルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−メトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１９０】
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【０１９１】
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノカルボニル基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」がカルボニル基に置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【０１９２】
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。
【０１９３】
「５員もしくは６員の飽和へテロ環基」には、「５員もしくは６員の飽和へテロ環」を基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、下記群で表される「基」等が挙げられる。
【０１９４】
【化３４】
2010150840.tif 000036
【０１９５】
前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
【０１９６】
「飽和へテロ環オキシ基」の「飽和へテロ環」部分は、前記「飽和へテロ環基」と同義である。具体例としては、４−ピラニルオキシなどが挙げられる。
【０１９７】
「飽和へテロ環カルボニル基」は、前記「飽和へテロ環基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルカルボニルなどが挙げられる。
【０１９８】
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ１−４アルキル基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメチルなどが挙げられる。
【０１９９】
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ基」は、前記「飽和へテロ環基」が「Ｃ１−４アルコキシ基」に結合した基を意味する。具体例としては、４−ピラニルメトキシなどが挙げられる。
【０２００】
「飽和へテロ環オキシカルボニル基」の「飽和へテロ環オキシ」部分は、前記と同義である。具体例としては、４−ピラニルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【０２０１】
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル基」の「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル」部分は、と同義である。具体例としては、４−ピラニルメチルカルボニルなどが挙げられる。
【０２０２】
「置換されてもよいアミノ基」とは、アミノ基、モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基、および５員〜７員の環状アミノ基を意味する。
【０２０３】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」、「飽和へテロ環」、「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル」、「飽和へテロ環カルボニル」、「飽和へテロ環オキシカルボニル」、「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル」、および「ベンジル」からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されたアミノ基を意味する。
【０２０４】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、
「モノ−もしくはジ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノなど）、
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）で置換されたアミノ基」（例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノなど）、
「（Ｃ１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「（Ｃ３−６シクロアルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミノなど）、
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニルアミノ」（例えば、シクロプロピルメトキシカルボニルアミノなど）、
「５員もしくは６員の飽和ヘテロ環アミノ基」（例えば、３−ピロリジニルアミノなど）、
「飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」（例えば、（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「飽和へテロ環カルボニルアミノ基」（例えば、４−ピラニルカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルカルボニルアミノなど）、
「（飽和へテロ環オキシカルボニル）アミノ基」（例えば、３−テトラヒドロフリルオキシカルボニルアミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環カルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環オキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ３−６シクロアルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルオキシカルボニル）アミノなど）、
「Ｎ−（飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ３−６シクロアルキル）−アミノ基」（例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（４−ピラニルメチルカルボニル）アミノなど）等が挙げられる。
【０２０５】
尚、「モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」における「Ｃ１−６アルキル」部分は、Ｃ１−６アルコキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、またはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよい。
【０２０６】
「４員〜７員の環状アミノ基」は、４員〜７員からなる環状のアミノ基を意味する。該環の窒素原子が直接「基」の結合手となる基を意味する。好ましくは、５員〜７員であり、更に好ましくは５員もしくは６員である。具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ、２−ピロリドン−１−イル等が挙げられる。該環は、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリールなどで置換されてもよい。
【０２０７】
「５員〜７員の環状アミノ基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される「基」等が挙げられる。
【０２０８】
【化３５】
2010150840.tif 000037
【０２０９】
「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、フッ素原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ１−６アルキル基、
（ｕ２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基、
（ｕ５）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｕ６）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｕ７）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｕ８）飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル基、
（ｕ９）飽和へテロ環カルボニル基、
（ｕ１０）飽和へテロ環オキシカルボニル基、
（ｕ１１）飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル基、または
（ｕ１２）Ｃ１−４アルキルスルホニル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ１２）から選択される同種または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員〜７員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
（ｚ）飽和へテロ環基（該環は、例えば、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルキルカルボニルアミノなどで置換されてもよい。）などが挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはない。すなわち、上記リストに加え、後記で説明する（ｆ８０１）〜（ｆ８２６）および（ｂ１２０）〜（ｂ１２８）も該置換基のリストに包含される。
【０２１０】
前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカルボニルに結合した基を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員〜７員の環状アミノを意味する。
【０２１１】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、「モノ−もしくはジ−アミノカルボニル」部分が、前記「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」の具体例と同じものが挙げられる。
【０２１２】
「５員〜７員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ６−１０アリールオキシで置換されてもよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。
【０２１３】
「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」は、前記「モノ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」が１個置換したアミノ基を意味する。具体例としては、メチルアミノカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０２１４】
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」のアミノ基に「Ｃ１−６アルキル基」が置換した基を意味する。具体例としては、例えば、Ｎ−メチルアミノカルボニル−Ｎ−メチル−アミノなどが挙げられる。
【０２１５】
「Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ基」は、前記「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ基」のカルボニルがチオカルボニルに置き換わった基を意味する。具体例としては、メチルアミノチオカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０２１６】
前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカルボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例としては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。
【０２１７】
「５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ」の「５員〜７員の環状アミノカルボニル」部分は、前記と同義である。具体例としては、ピロリジノカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０２１８】
「５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ」は、前記「５員〜７員の環状アミノカルボニル」が前記「Ｃ１−４アルコキシ基」に置換した基を意味する。具体例としては、１−モルホリノカルボニル−１，１−ジメチル−メトキシなどが挙げられる。
【０２１９】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、
（ｂ２１）ハロゲン原子、
（ｂ２２）ヒドロキシ、
（ｂ２３）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｂ２４）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ２）水酸基、
（ｄ２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ２）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｆ２）Ｃ６アリールオキシ（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ２）カルボキシ、
（ｈ２）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｉ２）アミノ（該基は、Ｃ１−６アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。）、
（ｊ２）アミノカルボニル（ここに、アミノ部分は、
（ｊ２１）Ｃ１−６アルキル、
（ｊ２２）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（ｊ２３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ２）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ｌ２）飽和へテロ環（該環は、
（ｌ２１）Ｃ１−４アルキル、
（ｌ２２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｌ２３）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｌ２４）オキソ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、および
（ｍ２）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｍ２１）ハロゲン原子、
（ｍ２２）Ｃ１−４アルキル、
（ｍ２３）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、
（ｍ２４）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ、および
（ｍ２５）オキソ
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される基が好ましい。
【０２２０】
「Ａ」が単結合で、「Ｂ」が「モノ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」で置換されたＣ１−６アルキル基の場合には、アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」が、アミノカルボニル基、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または５員もしくは６員の環状アミノカルボニルで置換されてもよ。く、前記アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」の具体例としては、下記基が挙げられる。
【０２２１】
【化３６】
2010150840.tif 000038
【０２２２】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基は、前記（ａ２）〜（ｍ２）からなる群から選択される同種または異種の少なくとも１〜３個の基で置換されてもよい。例えば、「Ａ」が単結合の場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｊ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい。また、例えば、「Ａ」が単結合以外である場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｄ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい。
【０２２３】
前記の具体例として、例えば、下記「基」等が挙げられる。
【０２２４】
【化３７】
2010150840.tif 000039
【０２２５】
「置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における（ａ）〜（ｚ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、（ｕ）、（ｖ）、（ｘ）および（ｙ）の置換アミノ基の置換基は、Ｃ１−４アルキル基およびＣ３−６シクロアルキル基に限られる。）。
【０２２６】
「置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」における置換基としては、例えば、前記「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における（ａ）〜（ｓ）の基およびＣ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２２７】
「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における（ｘ）の基、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル基およびＣ６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、水酸基、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２２８】
「置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基」および「置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における（ａ）〜（ｓ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２２９】
「置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における（ａ）〜（ｈ）の基、ニトロ基、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基およびＣ１−４アルコキシカルボニルアミノ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２３０】
「置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」、および「置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、または前記「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における（ｄ）〜（ｈ）の基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２３１】
「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」、「置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基」、「置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基」、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」および「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基」における置換基としては、例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）ニトロ基、
（ｃ３）シアノ基、
（ｄ３）Ｃ１−４アルキル基（該基は、例えば、ハロゲン原子、水酸基、またはアミノなどで置換されてもよい。）、
（ｅ３）水酸基、
（ｆ３）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ｆ３１）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｆ３２）Ｃ１−４アルキルで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、または
（ｆ３３）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ
で置換されてもよい。）、
（ｇ３）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｈ３）Ｃ６−１０アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｉ３）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｉ３１）ハロゲン原子、
（ｉ３２）カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｉ３３）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ
で置換されてもよい。）、
（ｊ３）スルホニル基、
（ｋ３）Ｃ１−４アルコキシスルホニル基、
（ｌ３）Ｃ３−６シクロアルコキシスルホニル基、
（ｍ３）Ｃ６−１０アリールオキシスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｎ３）ベンジルオキシスルホニル基、
（ｏ３）５員もしくは６員の単環式へテロアリールオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｐ３）飽和へテロ環オキシ基（該基は、
（ｐ３１）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、または
（ｐ３２）飽和へテロ環カルボニル
で置換されてもよい。）、
（ｑ３）アミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ１２）から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｒ３）５員〜７員環状アミノ基（該基は、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｓ３）置換されてもよいアミノカルボニル基、および
（ｔ３）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基
からなる群から選択される基等が挙げられる。尚、これらの置換基リストに限定されることはなく、上記リストに加え、後記で説明する（ｅ１２０１）〜（ｅ１２１１）も該置換基のリストに包含される。
【０２３２】
「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」および「置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」におけるアリール部分の置換基としては、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）シアノ基、
（ｃ４）Ｃ１−４アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ４）水酸基、
（ｅ４）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ４）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｇ４）カルボキシ基、
（ｈ４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ４）Ｃ６−１０アリール基（該基は、１〜３個のハロゲン原子またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｊ４）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
（ｋ４）Ｃ７−１０アラルキルオキシ基、
（ｌ４）アミノカルボニル基（該アミノ部分は、Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｍ４）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｎ４）Ｃ１−４アルキルスルホニル基
からなる群から選択される基等が挙げられる。
【０２３３】
前記（ａ４）〜（ｎ４）の置換基は、Ｃ７−１４アラルキル基（例えばＣ６−１０アリールＣ１−４アルキル基）におけるＣ１−４アルキル部分に置換されてもよい。
【０２３４】
「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
【０２３５】
「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）水酸基、
（ｃ５）ニトロ基、
（ｄ５）シアノ基、
（ｅ５）Ｃ１−４アルキル基（該基は、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ５）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ５）カルボキシル基、
（ｈ５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ５）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ５）アミノ基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ５）Ｃ６アリール基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ５）アミノカルボニル基、
（ｍ５）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基、
（ｎ５）オキソ基、または
（ｏ５）チオキソ基などが挙げられる。
該「飽和ヘテロ環基」または「飽和ヘテロ環」は、上記置換基において同種または異種の基が２個置換していてもよい。
【０２３６】
「Ｂ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」としては、例えば、「窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。
【０２３７】
式（Ｉ）の化合物における「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」の定義について説明する。Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、存在しない化合物は、下記式：
【０２３８】
【化３８】
2010150840.tif 000040
で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。
【０２３９】
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない化合物は、下記式：
【０２４０】
【化３９】
2010150840.tif 000041
で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。
【０２４１】
Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−である化合物は、下記式：
【０２４２】
【化４０】
2010150840.tif 000042
で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）を意味する。ここにおいて、「Ｒ１ｃ」および「Ｒ１ｘ」は一緒になって結合してもよい。すなわち、かかる定義はＧ１が−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が−ＣＯ−であり、Ｇ３およびＧ４が−Ｃ（Ｒ１ｄ）＝Ｃ（Ｒ１ｙ）−である下記式：
【０２４３】
【化４１】
2010150840.tif 000043
で表される化合物（式中の定義は、項１と同じである。）も包含する。
【０２４４】
「Ｒ１ｘおよびＲ１ｙが一緒になって下記式：
【０２４５】
【化４２】
2010150840.tif 000044
で表される基」の定義について説明する。該定義は、下記式で表されるスピロ環を意味する（式中、実線部分が、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙの定義部分であり、破線部分が、Ｇ１〜Ｇ４で定義される骨格部分を表す。）。
【０２４６】
【化４３】
2010150840.tif 000045
【０２４７】
「基：−Ａ−Ｂ」における「Ａ」の結合位置について説明する。「基：−Ａ−Ｂ」は、例えば、Ａが−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂが水素原子である場合は、「基：−（ＣＨ２）ｓＯ−Ｈ」を意味する。
【０２４８】
「Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｃ）−の場合には、Ｒ４ｃとＢが一緒になって結合して環を形成する」とは、「Ｎ（Ｒ４ｃ）−」部分が「５員もしくは６員の環状アミノ基」を形成することを意味する。具体例としては、例えば、下記式：
【０２４９】
【化４４】
2010150840.tif 000046
で表される基を含む。
【０２５０】
前記「Ｒ４ｃとＢが一緒になって結合して環を形成する」場合における環は、Ｃ６アリール、５員もしくは６員のヘテロアリール、または５員もしくは６員の飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記式：
【０２５１】
【化４５】
2010150840.tif 000047
で表される基を含む。
【０２５２】
前記における環状アミノ基は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホルミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピペリジノ等が挙げられる。
【０２５３】
式（Ｉ）の化合物において、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４ｃ）ＣＯＮ（Ｒ４ｃ）−の場合には、Ｒ４ｃは、各々独立して異なってもよい。前記の具体例としては、Ａが「−（ＣＨ２）ｓＮＨＣＯＮ（ＣＨ３）−」などが挙げられる。
【０２５４】
「Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になって隣接するヘテロ環と架橋環を形成する」とは、前記記号の残りの２つが、該記号が置換するヘテロ環（ピロリジン環、ピペリジン環等）と架橋環を形成することを意味する。該定義の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。
【０２５５】
【化４６】
2010150840.tif 000048
【０２５６】
式（Ｉ）で表される化合物における定義の好ましい態様について説明する。
下記式：
【０２５７】
【化４７】
2010150840.tif 000049
で表される部分構造（式中の定義は、前掲と同じである。）における定義について説明する。
【０２５８】
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、
（ｉ）Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、−ＳＯ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しないか、または
（ｉｉ）Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない場合が好ましい。
【０２５９】
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、およびＧ４が、存在しない場合が好ましい。
【０２６０】
「Ｇ１」、「Ｇ２」、「Ｇ３」および「Ｇ４」は、Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｂ）−であり、Ｇ２が、−ＣＯ−であり、Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｃ）（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４が、−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−、酸素原子、または硫黄原子である場合がより好ましい。
【０２６１】
「Ｇ４」は−Ｃ（Ｒ１ｘ）（Ｒ１ｙ）−が好ましく、Ｒ１ｘおよびＲ１ｙは、水素原子またはＣ１−４アルキル基が好ましい。
【０２６２】
「Ｇ４」は、酸素原子または硫黄原子が好ましい。
【０２６３】
「Ｒ１ａ」は、
（ａ６）ハロゲン原子、
（ｂ６）シアノ基、
（ｃ６）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ３−６シクロアルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ６）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｅ６）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｆ６）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、１〜２個のフッ素原子またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）および
（ｇ６）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２６４】
「Ｒ１ａ」は、ハロゲン原子、シアノ基、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１個の基が好ましい。更に好ましくは、Ｃ１−６アルキル基である。
【０２６５】
「Ｒ１ａ」は、下記式で示される位置：
【０２６６】
【化４８】
2010150840.tif 000050
で置換する場合が好ましい。
【０２６７】
「Ｒ１ｂ」は、
（ａ７）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ａ７０１）ヒドロキシ、
（ａ７０２）シアノ、
（ａ７０３）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７０４）トリフルオロメチル、
（ａ７０５）トリフルオロメトキシ、
（ａ７０６）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、１〜２個のフッ素原子、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７０７）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ａ７０８）ホルミルアミノ、
（ａ７０９）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ａ７１０）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ａ７１１）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ、
（ａ７１２）（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）カルボニルアミノ、
（ａ７１３）Ｃ１−６アルキルチオカルボニルアミノ、
（ａ７１４）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ（該アルコキシは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ａ７１５）Ｎ−（Ｃ１−４アルコキシカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ａ７１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ａ７１７）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ａ７１８）ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ａ７１９）Ｃ３−６シクロアルキルアミノカルボニル、
（ａ７２０）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、
（ａ７２１）Ｃ１−６アルキルアミノチオカルボニルアミノ、
（ａ７２２）Ｃ１−４アルキルカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ａ７２３）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ、
（ａ７２４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ａ７２５）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ａ７２６）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ａ７２７）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ａ７２８）カルボキシ、および
（ａ７２９）Ｃ１−６アルキルアミノ（該アルキルは、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）
からなる群から選択される２個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ７）Ｃ２−６アルケニル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｃ７）Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ７）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または
（ｅ７）Ｃ３−６シクロアルキル基が挙げられる。前記（ａ７）Ｃ１−６アルキル基は、同種または異種の置換基で置換されてもよい。
【０２６８】
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましく、３−メトキシプロピル基または４−メトキシブチル基がより一層好ましい。
【０２６９】
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましく、２−（エチルカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。
【０２７０】
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基が好ましく、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル基がより一層好ましい。
【０２７１】
「Ｒ１ｃ」および「Ｒ１ｄ」は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ８）水素原子、
（ｂ８）ハロゲン原子、
（ｃ８）シアノ基、
（ｄ８）Ｃ２−６アルケニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｅ８）Ｃ２−６アルキニル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６−１０アリールで置換されてもよい。）、
（ｆ８）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｆ８０１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｆ８０２）シアノ、
（ｆ８０３）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ８０４）ヒドロキシ、
（ｆ８０５）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、
（ｆ８０５１１）ハロゲン原子、
（ｆ８０５１２）シアノ、
（ｆ８０５１３）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０５１４）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、
（ｆ８０５１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル、
（ｆ８０５１６）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、
（ｆ８０５１７）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０５１８）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｆ８０５１９）ヒドロキシ、
（ｆ８０５２０）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｆ８０５２１）５員もしくは６員の飽和へテロ環、および
（ｆ８０５２２）Ｃ１−４アルコキシカルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８０６）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、
（ｆ８０６１）Ｃ１−４アルキル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｆ８０７）Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、
（ｆ８０７１）ハロゲン原子、
（ｆ８０７２）シアノ、および
（ｆ８０７３）Ｃ１−４アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
（ｆ８０８）アミノ（該アミノは、
（ｆ８０８１１）Ｃ１−６アルキル、
（ｆ８０８１２）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｆ８０８１３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（該シクロアルキルは、アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１４）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８０８１５）Ｃ１−４アルキルカルボニル、
（ｆ８０８１６）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（該シクロアルキルは、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル（該ヘテロ環は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８０８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環カルボニル、
（ｆ８０８１９）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル、
（ｆ８０８２０）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキルカルボニル、および
（ｆ８０８２１）Ｃ１−４アルキルスルホニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８０９）５員〜７員の環状アミノ（該環状アミノは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ７−１４アラルキル、およびオキソからなる群から選択される１〜４個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｆ８１１）４員〜７員の環状アミノカルボニル（該環状アミノは、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８１２）アミノカルボニルオキシ（該アミノは、
（ｆ８１２１）Ｃ１−６アルキル（該基は、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
（ｆ８１２２）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、および
（ｆ８１２３）５員もしくは６員の飽和へテロ環
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｆ８１３）５員〜７員の環状アミノカルボニルオキシ（該環状アミノは、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ８１４）５員〜７員の環状アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
（ｆ８１５）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルＣ１−４アルコキシ、
（ｆ８１６）５員もしくは６員の飽和へテロ環（該基は、Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１７）５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルコキシ（該ヘテロ環は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｆ８１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該基は、Ｃ１−４アルキルおよびオキソからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ８１９）モノ−もしくはジ−Ｃ１−４アルキルアミノスルホニル、
（ｆ８２０）カルボキシ、
（ｆ８２１）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ８２２）Ｃ６−１０アリールカルボニル（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ８２３）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｆ８２４）Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ（該アリールは、ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ８２５）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシカルボニルアミノ、および
（ｆ８２６）Ｎ−（Ｃ１−４アルキルアミノカルボニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｇ８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｇ８１）ハロゲン原子、
（ｇ８２）ヒドロキシ、または
（ｇ８３）Ｃ１−４アルコキシ
で置換されてもよい。）、
（ｈ８）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ｈ８１）ハロゲン原子、
（ｈ８２）シアノ、
（ｈ８３）ヒドロキシ、
（ｈ８４）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｈ８５）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉ８）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｉ８１）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｉ８２）Ｎ−（Ｃ１−６アルキルスルホニル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、
（ｉ８３）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または
（ｉ８３）５員〜７員の環状アミノカルボニル
で置換されてもよい。）、
（ｊ８）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
（ｋ８）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｌ８）モノ−もしくはジ−置換されたアミノカルボニル基（該アミノは、５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｍ８）５員〜７員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシ、およびハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリールからなる群から選択される基で置換されてもよい。）、
（ｎ８）飽和へテロ環基（該基は、
（ｎ８１）Ｃ１−４アルキル、
（ｎ８２）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール、または
（ｎ８３）オキソ
からなる群から選択される同種または異種の１〜４個の基で置換されてもよい。）、
（ｏ８）飽和へテロ環オキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、またはＣ１−４アルキルカルボニルで置換されてもよい。）
（ｐ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基（該基は、
（ｐ８１）ハロゲン原子、
（ｐ８２）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、および
（ｐ８３）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｑ８）５員〜１０員の単環式もしくは多環式のヘテロアリールＣ１−４アルキル基、
（ｒ８）アミノ基（該アミノは、
（ｒ８１）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル（該シクロアルキルは、アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｒ８２）Ｃ１−４アルキルカルボニル（該アルキルは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｒ８３）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル（該シクロアルキルは、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノで置換されてもよい。）、または
（ｒ８４）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシカルボニル
で置換されてもよい。）、
（ｓ８）水酸基、および
（ｔ８）下記式：
【０２７２】
【化４９】
2010150840.tif 000051
で表される基（Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは前掲と同じである。）
からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２７３】
「Ｒ１ｃ」は、
（ａ９）水素原子、
（ｂ９）ハロゲン原子、および
（ｃ９）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基
からなる群から選択される基が好ましい。
【０２７４】
「Ｒ１ｄ」は、前記（ａ８）〜（ｔ８）からなる群から選択される１個の基が好ましい。
【０２７５】
「Ｒ１ｄ」は、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）ハロゲン原子、
（ｃ１０）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
(ｃ１０１)１〜３個のハロゲン原子、
(ｃ１０２)ヒドロキシ、
(ｃ１０３)Ｃ１−４アルコキシ（該基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、５員もしくは６員の飽和ヘテロ環、およびＣ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
(ｃ１０４)Ｃ６−１０アリールオキシ（該基は、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
(ｃ１０５)Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルオキシ、
(ｃ１０６)（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルオキシ、または
(ｃ１０７)５員〜７員環状アミノカルボニルオキシ
で置換されてもよい。）、
（ｄ１０）アミノカルボニル基、
（ｅ１０）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル基、
（ｆ１０）Ｎ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環Ｃ１−４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノカルボニル基、
（ｇ１０）５員〜７員の環状アミノカルボニル基、
（ｈ１０）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｉ１０）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｊ１０）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｋ１０）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、および
（ｌ１０）下記式：
【０２７６】
【化５０】
2010150840.tif 000052
で表される基（Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは前掲と同じである。）
からなる群から選択される１個の基がより好ましい。
【０２７７】
「Ｒ１ｅ」、「Ｒ１ｆ」、「Ｒ１ｇ」、「Ｒ１ｈ」および「Ｒ１ｉ」は、各々独立して、同一または異なって、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）ハロゲン原子、
（ｃ１１）シアノ基、
（ｄ１１）Ｃ１−４アルキル基（該基は、
（ｄ１１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ、
（ｄ１１２）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ３−６アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｄ１１３）１〜３個のフッ素原子
で置換されてもよい。）、
（ｅ１１）Ｃ１−４アルコキシ基（該基は、
（ｅ１１１）１〜３個のハロゲン原子、
（ｅ１１２）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｅ１１３）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル
で置換されてもよい。）、
（ｆ１１）Ｃ３−６シクロアルコキシ基（該基は、
（ｆ１１１）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｇ１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ基、
（ｈ１１）Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基、
（ｉ１１）水酸基、または
（ｊ１１）Ｃ１−４アルコキシスルホニル基が好ましい。
【０２７８】
Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ１ｇ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−４アルコキシ基が好ましい。
【０２７９】
「Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する」とは、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが置換するフェニル基と、二環性または三環性の縮合環を形成することを意味する。該縮合環は、５員もしくは６員の飽和環または不飽和環のいずれでもよく、該環は、窒素原子、酸素原子、または硫黄原子を少なくとも１個含んでもよい。該環は、Ｃ１−４アルキル基、水酸基、またはオキソ基で置換されてもよい。
【０２８０】
「Ｒ１ｅ、Ｒ１ｈおよびＲ１ｉが水素原子であり、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇが一緒になって縮合環を形成する」の具体例としては、下記化合物群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２８１】
【化５１】
2010150840.tif 000053
【化５２】
2010150840.tif 000054
【０２８２】
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、一緒になって下記式：
【０２８３】
【化５３】
2010150840.tif 000055
で表される基が好ましい（式中、実線部分が、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄの定義部分であり、破線部分がＧ１〜Ｇ４で定義される骨格部分を表す。）。
【０２８４】
「Ｄ」が、酸素原子または硫黄原子であり、ｐおよびｑが０である場合は、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが一緒になって、オキソ基またはチオキソ基であることを意味する。
【０２８５】
「Ｄ」における「−ＮＲ４ａＣＯＮＲ４ａ−」は、各々のＲ４ａが独立する。
【０２８６】
「Ｄ」における「−ＣＨ（Ｒ４ｂ）ＣＨ２−」は、「−ＣＨ２ＣＨ（Ｒ４ｂ）−」であってもよい。尚、「Ｄ」が、−ＳＯ２−、−ＮＲ４ａＣＯ−、−ＮＲ４ａＳＯ２−、−ＮＲ４ａＣＯＮＲ４ａ−の場合には、「ｐ」および「ｑ」が共に０ではない。「Ｄ」が「−ＣＨ（Ｒ４ｂ）−」のとき、「Ｒ４ｂ」がハロゲン原子である場合は、「−ＣＨ（Ｒ４ｂ）−」の水素原子がハロゲン原子に置き換わってもよい。
【０２８７】
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが一緒になった基の具体例としては、例えば、以下の群で表される構造式が例示される。
【０２８８】
【化５４】
2010150840.tif 000056
【０２８９】
「Ｒ４ａ」は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルスルホニル基、およびＣ６−１０アリールスルホニル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。
【０２９０】
「Ｒ４ｂ」は、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ基；フッ素原子およびシアノからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基；およびモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基からなる群から選択される１個の基が好ましく、水素原子がより好ましい。
【０２９１】
「Ｄ」、「ｐ」および「ｑ」は、
（ｉ）「Ｄ」が、酸素原子であり、「ｐ」および「ｑ」が、同一で２であるか、
（ｉｉ）「Ｄ」が、−ＣＨ２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、１または２であるか、または
（ｉｉｉ）「Ｄ」が、−ＣＨ２ＣＨ２−であり、「ｐ」および「ｑ」が、０または１である場合が好ましい。更に好ましくは、「Ｄ」が−ＣＨ２−であり、「ｐ」および「ｑ」が１である。
【０２９２】
式（Ｉ）で表される化合物において、下記式：
【化５５】
2010150840.tif 000057
で表される部分構造としては、例えば、以下の群から選択される部分構造が挙げられる。
【０２９３】
【化５６】
2010150840.tif 000058
【０２９４】
「Ｒ２」は、
（ａ１００）水素原子、
（ｂ１００）Ｃ１−６アルキル基（該基は、ハロゲン原子；ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｃ１００）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子またはＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｄ１００）Ｃ２−６アルケニル基、および
（ｅ１００）Ｃ７−１０アラルキル基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２９５】
「Ｒ２」は、Ｃ１−６アルキル基が好ましく、イソプロピル基が特に好ましい。
【０２９６】
好ましい「Ｂ」は、
（ａ１２）水素原子、
（ｂ１２）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｂ１２０）ハロゲン原子、
（ｂ１２１）Ｃ３−６シクロアルキル（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｉｖ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルアミノ
からなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ１２２）水酸基、
（ｂ１２３）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｂ１２４）カルボキシ、
（ｂ１２５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｂ１２６）飽和へテロ環（該環は、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、および
（ｉｖ）オキソ
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ１２７）アミノカルボニル（ここに、アミノは、
（ｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキル、または
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｂ１２８）５員〜７員の環状アミノ基（該基は、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）Ｃ１−４アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、
（ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ、および
（ｖ）オキソ
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ１２）Ｃ２−６アルケニル基（該基は、フッ素原子およびＣ１−６アルキルからなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよい。）、
（ｄ１２）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該基は、
（ｄ１２１）ハロゲン原子、
（ｄ１２２）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、
（ｄ１２３）ヒドロキシ、または
（ｄ１２４）Ｃ１−４アルコキシ
で置換されてもよい。）、
（ｅ１２）Ｃ６アリール基（該基は、
（ｅ１２０１）ハロゲン原子、
（ｅ１２０２）Ｃ１−４アルキル（該Ｃ１−４アルキルは、
（ｉ）５員〜７員の環状アミノ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｉｉ）モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ（該Ｃ１−６アルキルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和へテロ環アミノ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）５員もしくは６員の飽和へテロ環オキシ（該飽和へテロ環は、Ｃ６アリールまたは５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールで置換されてもよい。）、
（ｖ）Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、ハロゲン原子およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｖｉ）Ｃ１−４アルコキシ、および
（ｖｉｉ）Ｃ３−６シクロアルコキシ
からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０３）Ｃ１−４アルコキシ（該Ｃ１−４アルコキシは、
（ｉ）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｉｉ）Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲン原子からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｉｉｉ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｉｖ）フェニルアミノ（該フェニルは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
（ｖ）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０４）Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）シアノ、
（ｉｉｉ）Ｃ１−４アルキルおよび
（ｉｖ）Ｃ１−４アルコキシ
からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０５）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（該基は、ハロゲン原子およびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０６）５員〜７員の環状アミノ（該環は、
（ｉ）（Ｃ１−６アルキル）（フェニルカルボニル）アミノ、または
（ｉｉ）Ｃ６アリールオキシ（該アリールは、ハロゲン原子およびヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｅ１２０７）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ（該環は、
（ｉ）１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリール、
（ｉｉ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール、
（ｉｉｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環カルボニル、
（ｉｖ）オキソで置換されてもよい。）、
（ｅ１２０８）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールオキシ（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）
（ｅ１２０９）５員〜７員の環状アミノカルボニル（該環状アミノは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシで置換されてもよい。）、
（ｅ１２１０）５員〜７員環状アミノカルボニルオキシ（該環状アミノは、Ｃ６アリールで置換されてもよい。）、および
（ｅ１２１１）Ｃ６アリール
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ１２）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、
（ｆ１２０）ハロゲン原子、
（ｆ１２１）シアノ、
（ｆ１２２）Ｃ１−４アルキル、
（ｆ１２３）ヒドロキシ、
（ｆ１２４）Ｃ１−４アルコキシ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ１２５）Ｃ３−６シクロアルコキシ（該基は、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ１２６）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ１２７）アミノカルボニル、
（ｆ１２８）Ｃ６−１０アリール（該基は、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）および
（ｆ１２９）Ｃ１−４アルキルスルホニル
からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｇ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（該基は、ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｈ１２）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、
（ｈ１２１）ハロゲン原子、または
（ｈ１２２）Ｃ１−４アルキル（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、および
（ｉ１２）飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）
からなる群から選択される１個の基である。
【０２９７】
「Ｂ」における（ｅ１２０３）の置換基である「Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−４アルコキシ基」には、下記基も包含される。
【０２９８】
【化５７】
2010150840.tif 000059
【０２９９】
「Ｒ４ｃ」は、水素原子、１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基およびＣ７アラルキル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。水素原子、またはＣ３−６シクロアルキル基がより一層好ましい。
【０３００】
「Ｒ５」は、
１：Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（該基は、下記式：
【０３０１】
【化５８】
2010150840.tif 000060
（ここにおいて、Ｒ６は、前掲と同じである）で表される基で置換されている。）、または
２：下記式：
【０３０２】
【化５９】
2010150840.tif 000061
で表される基（Ｒ７およびＲ８は、前掲と同じである。）が好ましい。
【０３０３】
「Ｒ５」は、下記式：
【０３０４】
【化６０】
2010150840.tif 000062
（ここにおいて、Ｒ６は、前掲と同じである）で表される基
で置換されているメトキシカルボニル基が好ましい。
【０３０５】
「Ｒ６」は、Ｃ１−４アルキル基が好ましい。
【０３０６】
「Ｒ５」は、下記式：
【０３０７】
【化６１】
2010150840.tif 000063
で表される基（Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、前掲と同じである。）が好ましい。
【０３０８】
「Ｒ７」および「Ｒ８」は、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−４アルキル基が好ましい。
【０３０９】
「Ｒ７」は水素原子であり、「Ｒ８」が、Ｃ１−４アルキル基が好ましい。
【０３１０】
「Ｒ９」は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
１〜３個のフッ素原子、
ヒドロキシ、
Ｃ１−４アルコキシ、
カルボキシ、
Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
アミノ、または
１〜２個のニトロオキシで置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ６−１０アリール基（該基は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルキルカルボニルオキシで置換されている。）、
（ｄ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基（該基は、ヒドロキシで置換されてもよい。）、
（ｅ）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｆ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基、
（ｇ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｈ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、または
（ｉ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基が好ましい。
【０３１１】
「Ｒ９」は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｄ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、または
（ｅ）５員もしくは６員の飽和ヘテロ環オキシ基がより一層好ましい。
「Ｒ９」は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基、または
（ｂ）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）が特に好ましい。
【０３１２】
本発明の更に好ましい態様における本発明化合物には、以下の式で表される化合物が包含される。
【０３１３】
すなわち本発明は、以下の通りである。
（１）下記式（ＩＩａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３１４】
【化６２】
2010150840.tif 000064
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、およびＲ６２は、前掲と同じである。］
【０３１５】
（２）式（ＩＩｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３１６】
【化６３】
2010150840.tif 000065
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、およびＲ６２は、前掲と同じである。］
（３）下記式（ＩＩｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３１７】
【化６４】
2010150840.tif 000066
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ７２、Ｒ８２およびＲ９２は、前掲と同じである。］
【０３１８】
（４）式（ＩＩｄ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３１９】
【化６５】
2010150840.tif 000067
［式中、Ｇ４２、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ７２、Ｒ８２およびＲ９２は、前掲と同じである。］
【０３２０】
前記（１）〜（４）における化合物（式ＩＩａ〜式ＩＩｄ）における各置換基の好ましい態様は、式（Ｉ）で表される化合物における各置換基の好ましい態様と同義である。
【０３２１】
前記式（ＩＩＩ）で表される中間体化合物における好ましい化合物は以下に例示される化合物である。なお、それらの式中、Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃ、Ｒ３３ｄ、Ｒ６３、Ｒ７３、Ｒ８３およびＲ９３における各定義の好ましい態様は、式（Ｉ）で表される化合物における各定義における好ましい態様と同様である。
【０３２２】
（５）式（ＩＩＩa）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３２３】
【化６６】
2010150840.tif 000068
[式中、Ｒ６３は、前掲と同じである。]
【０３２４】
（６）式（ＩＩＩｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３２５】
【化６７】
2010150840.tif 000069
[式中、Ｒ７３、Ｒ８３およびＲ９３は、前掲と同じである。]
【０３２６】
前記好ましい態様の他に、本発明には、以下の化合物も包含される。
（７）式（Ｉａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３２７】
【化６８】
2010150840.tif 000070
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、ｎおよびＲ５は、前記項１と同じである。但し、Ｇ３におけるＲ１ｃおよびＲ１ｄは一緒になって前記項１記載の下記式：
【化６９】
2010150840.tif 000071
で表される基である場合において、Ｒ４ｂが水酸基である化合物を除く。また、Ｒ５におけるＲ９が、１〜３個のフッ素原子、Ｃ３−６シクロアルキルまたは１〜２個のニトロオキシで置換されているＣ１−６アルキル基；Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ６−１０アリール基；およびヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキルカルボニル基である化合物を除く。]
【０３２８】
（８）式（Ｉｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３２９】
【化７０】
2010150840.tif 000072
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、ｎおよびＲ５は、前記項１と同じである。但し、Ｇ３におけるＲ１ｃおよびＲ１ｄは一緒になって前記項１記載の下記式：
【化７１】
2010150840.tif 000073
で表される基である場合において、Ｒ４ｂは水酸基である。また、Ｒ５におけるＲ９は、１〜３個のフッ素原子、Ｃ３−６シクロアルキルまたは１〜２個のニトロオキシで置換されているＣ１−６アルキル基；Ｃ１−４アルキルで置換されているＣ６−１０アリール基；およびヒドロキシで置換されているＣ１−４アルキルカルボニル基である。]
【０３３０】
前記（７）および（８）における化合物（式（Ｉａ）〜式（Ｉｂ））における各置換基の定義及び好ましい態様は、式（Ｉ）で表される化合物における各定義及び該定義における好ましい態様と同様である。
【０３３１】
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
【０３３２】
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩が含まれる。また、この水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。
【０３３３】
式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。
【０３３４】
本発明化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。
【０３３５】
本発明化合物は、フェニル基とカルボニルにおける回転障害に起因する軸性不斉が存在する場合がある。この軸性不斉のために下記一般式で表される立体異性体も本願発明に包含される。
【０３３６】
【化７２】
2010150840.tif 000074
【０３３７】
本発明化合物は、下記表に記載の１〜１３０４の化合物として例示でき、当該化合物において、「Ｒ５」を後記Ｐ１〜Ｐ１７４の部分構造に置き換えた化合物としても例示できる。下記表において、例えば、Ｎｏ．１（Ｔ１：Ｑ１４４；Ｔ２：Ｑ１４４；Ｔ３：Ｑ１８２；Ｔ４：Ｑ２６３）で表される化合物は、下記化合物を意味する。
【０３３８】
【化７３】
2010150840.tif 000075
【０３３９】
【化７４】
2010150840.tif 000076
【化７５】
2010150840.tif 000077
【化７６】
2010150840.tif 000078
【化７７】
2010150840.tif 000079
【０３４０】
【化７８】
2010150840.tif 000080
【化７９】
2010150840.tif 000081
【化８０】
2010150840.tif 000082
【化８１】
2010150840.tif 000083
【０３４１】
【化８２】
2010150840.tif 000084
【化８３】
2010150840.tif 000085
【化８４】
2010150840.tif 000086
【化８５】
2010150840.tif 000087
【０３４２】
【化８６】
2010150840.tif 000088
【化８７】
2010150840.tif 000089
【化８８】
2010150840.tif 000090
【化８９】
2010150840.tif 000091
【０３４３】
【化９０】
2010150840.tif 000092
【化９１】
2010150840.tif 000093
【化９２】
2010150840.tif 000094
【化９３】
2010150840.tif 000095
【０３４４】
【化９４】
2010150840.tif 000096
【化９５】
2010150840.tif 000097
【化９６】
2010150840.tif 000098
【化９７】
2010150840.tif 000099
【０３４５】
【化９８】
2010150840.tif 000100
【化９９】
2010150840.tif 000101
【化１００】
2010150840.tif 000102
【化１０１】
2010150840.tif 000103
【０３４６】
【化１０２】
2010150840.tif 000104
【化１０３】
2010150840.tif 000105
【化１０４】
2010150840.tif 000106
【化１０５】
2010150840.tif 000107
【０３４７】
【化１０６】
2010150840.tif 000108
【化１０７】
2010150840.tif 000109
【０３４８】
前記表における簡略記号は、下記で表される部分構造式からなる群から適宜選択される部分構造を意味する。
【０３４９】
【化１０８】
2010150840.tif 000110
【０３５０】
【化１０９】
2010150840.tif 000111
【０３５１】
【化１１０】
2010150840.tif 000112
【０３５２】
【化１１１】
2010150840.tif 000113
【０３５３】
【化１１２】
2010150840.tif 000114
【０３５４】
【化１１３】
2010150840.tif 000115
【化１１４】
2010150840.tif 000116
【化１１５】
2010150840.tif 000117
【化１１６】
2010150840.tif 000118
【０３５５】
【化１１７】
2010150840.tif 000119
【化１１８】
2010150840.tif 000120
【化１１９】
2010150840.tif 000121
【化１２０】
2010150840.tif 000122
【０３５６】
【化１２１】
2010150840.tif 000123
【化１２２】
2010150840.tif 000124
【化１２３】
2010150840.tif 000125
【化１２４】
2010150840.tif 000126
【０３５７】
【化１２５】
2010150840.tif 000127
【化１２６】
2010150840.tif 000128
【化１２７】
2010150840.tif 000129
【０３５８】
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−［（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート
【０３５９】
式（Ｉ）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（Ｉ）で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。
【０３６０】
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
【０３６１】
【化１２８】
2010150840.tif 000130
【０３６２】
［式中、ｎ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ２およびＲ５は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ３００は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｘ１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｘ３は、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、臭素原子またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表し、Ｘ４は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ１２０は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシ基を表し、ｍ１０４は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｙ１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。］
【０３６３】
１）工程１
Ｘ１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相間移動触媒を用いることもできる。
【０３６４】
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。
【０３６５】
縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に記載されているものなどが挙げられる。
【０３６６】
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
【０３６７】
Ｘ１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０３６８】
Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物を得ることができる。
本工程は、文献（例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等）に記載されている方法を参考にすることもできる。
化合物（１−３）の置換基である、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、製造法２〜製造法１８、製造法２１、製造法３１および製造法３２に記載された製造方法を用いて、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。
【０３６９】
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（１−１２）を製造することができる。
【０３７０】
３）工程３
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ２が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０３７１】
４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量用いる。反応温度は、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０３７２】
５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０３７３】
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−１２）から化合物（３４−１）を製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１３）からＸ１が塩素原子である化合物（１−１）を製造することができる。
【０３７４】
８）工程８
化合物（１−１４）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１−１３）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ３が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
９）工程９
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１４）から化合物（１−１５）を製造することができる。
１０）工程１０
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１５）から化合物（１−１２）を製造することができる。
１１）工程１１
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、化合物（３４−１）から、例えば、製造法３４、製造法３５、製造法３６、または製造法３７に示される方法によって、製造することができる。
【０３７５】
製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３７６】
【化１２９】
2010150840.tif 000131
［式中、Ｙ１は、前記記載と同義であり、Ｙ２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表し、Ｒ１００は、前記項１記載のＢと同じである。］
【０３７７】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−３）を製造することができる。
【０３７８】
製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３７９】
【化１３０】
2010150840.tif 000132
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ１０１は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０２およびＲ１０３は、各々同一または異なって、水素原子、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルである。］
【０３８０】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化合物（３−６）を製造することができる。
【０３８１】
製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３８２】
【化１３１】
2010150840.tif 000133
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０４は、前記項１記載のＢと同義であり、Ｒ１０５は、前記項１記載のＲ４ｃと同義であるか、あるいはＲ１０４とＲ１０５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
【０３８３】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化合物（４−６）を製造することができる。
【０３８４】
製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３８５】
【化１３２】
2010150840.tif 000134
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０６は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０７は、前記項１記載のＢと同義である。尚、結合を横切る置換基は、項４８におけるＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄのいずれかの位置に置換することを意味する。以下の一般式も同様である。］
【０３８６】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２／０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化合物（５−４）を製造することができる。
【０３８７】
製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３８８】
【化１３３】
2010150840.tif 000135
［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＲ１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ１０８は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０９は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０３８９】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２／０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化合物（６−５）を製造することができる。
【０３９０】
製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３９１】
【化１３４】
2010150840.tif 000136
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ５は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ１１０およびＲ１１１は、各々独立して、前記項１記載のＢと同義である。］
【０３９２】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化合物（７−８）を製造することができる。
【０３９３】
製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３９４】
【化１３５】
2010150840.tif 000137
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｘ３、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０３９５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004)  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化合物（８−４）を製造することができる。
【０３９６】
製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３９７】
【化１３６】
2010150840.tif 000138
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０３９８】
１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化合物（９−４）を製造することができる。
【０３９９】
製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４００】
【化１３７】
2010150840.tif 000139
［式中、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４０１】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−６）を製造することができる。
【０４０２】
製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４０３】
【化１３８】
2010150840.tif 000140
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４０４】
１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から化合物（１１−５）を製造することができる。
【０４０５】
製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４０６】
【化１３９】
2010150840.tif 000141
［式中、Ｒ１０４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１１２は、前記項１記載のＲ４ｃと同義であり、ここにおいて、Ｒ１０４およびＲ１１２は一緒になって環を形成してもよく、ｍ１００ａは、０または１であり、ｍ１００ｂは、１または２である。］
【０４０７】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から化合物（１２−３）を製造することができる。
【０４０８】
製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４０９】
【化１４０】
2010150840.tif 000142
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ａ１００は、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ１００は、前記項１記載のＢと同義であり、ｍ１０１は、０、または１の整数を表す。］
【０４１０】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から化合物（１３−６）を製造することができる。
【０４１１】
製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４１２】
【化１４１】
2010150840.tif 000143
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４１３】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。
【０４１４】
製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４１５】
【化１４２】
2010150840.tif 000144
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｒ１０８、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４１６】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１５−３）を製造することができる。
【０４１７】
製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４１８】
【化１４３】
2010150840.tif 000145
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１００ｃは、０〜４の整数であり、Ｒ１１３は、前記（ａ）〜（ｚ）のいずれかである。但し、化合物（１６−４）の場合は、前記（ａ）〜（ｓ）のいずれかに限る。］
【０４１９】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006)、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (1996)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R.C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から化合物（１６−６）を製造することができる。
【０４２０】
製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４２１】
【化１４４】
2010150840.tif 000146
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０２は、０、または１の整数を表す。］
【０４２２】
１）工程１
文献（例えばＷＯ０１／０５７０４４等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１７−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。
【０４２３】
製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４２４】
【化１４５】
2010150840.tif 000147
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０３は、０、または１の整数を表し、Ｒ１１４は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０４２５】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から化合物（１８−７）を製造することができる。
【０４２６】
製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４２７】
【化１４６】
2010150840.tif 000148
［式中、Ｒ１１５は、前記項１記載のＢの定義と同義である。］
【０４２８】
１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６／０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化合物（１９−１３）を製造することができる。
【０４２９】
製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３０】
【化１４７】
2010150840.tif 000149
［式中、Ｒ２は前記項１と同じであり、Ｒ１１６は、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を表す。］
【０４３１】
１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することができる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合物（２０−８）を製造することができる。
【０４３２】
製造法２１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２１−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３３】
【化１４８】
2010150840.tif 000150
［式中、ｍ１００ａ、Ｒ１１２、Ａ１００、Ｂ１００、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、製造法１２に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合物（２１−３）を製造することができる。
【０４３４】
製造法２２
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２２−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３５】
【化１４９】
2010150840.tif 000151
［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｘ６はハロゲン原子を表す。］
【０４３６】
１）工程１
化合物（２２−２）は、不活性溶媒中、酢酸ナトリウムの存在下、化合物（２２−１）をＮ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドから１つ選択される化合物と反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、酢酸またはプロピオン酸等の有機酸等が挙げられる。反応温度は、約−２０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０４３７】
製造法２３
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２３−３）および式（２３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４３８】
【化１５０】
2010150840.tif 000152
［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｒ２０８およびＲ２０９は、水素原子およびアルキル基を表し、Ｒ４００は、アルキル基を表し、Ｚ１は、式：
【０４３９】
【化１５１】
2010150840.tif 000153
（式中、Ｒ２００は、水素原子もしくはＣ１−４アルキル基であるか、もしくは２つのＲ２００が一緒になって、１、２−フェニレンを形成し、Ｒ２０１、Ｒ２０２、Ｒ２０３、Ｒ２０４、Ｒ２０５およびＲ２０６は、それぞれ独立して、水素原子もしくはＣ１−２アルキル基であり、ｍは、０または１の整数を表し、Ｍ＋はカリウムイオン、ナトリウムイオン、もしくはアンモニウムイオンを表す。）で表される基を表す。］
【０４４０】
１）工程１
化合物（２３−３）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および無機塩基存在下、化合物（２３−１）と化合物（２３−２）と反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒としては、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド、または［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウムジクロリド  ジクロロメタン錯体等が挙げられる。不活性溶媒としては、水、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。通常は、水およびエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。反応温度は、約５０℃〜約１２０℃の範囲から選択される。
２）工程２
文献（例えばEur. J. Org. Chem. EN 5, 1075 (2004)、ＷＯ０７／３９１４２、J. Org. Chem. 67, 8424 (2002)、Organic Letters 4, 107 (2002)、Organic Letters 3, 393 (2001)、Tetrahedron 58, 465 (2002)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、  化合物（２３−１）から化合物（２３−５）を製造することができる。以下に製造例を挙げる。
化合物（２３−５）は、不活性溶媒中、Ｐｄ触媒および塩基の存在下、化合物（２３−１）とＺ１がＢ（ＯＨ）２である化合物（２３−４）との反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、水、またはテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、通常は、水とエーテル系溶媒の混合溶液が使用される。塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム等が挙げられる。Ｐｄ触媒は、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド、またはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
化合物（２３−６）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２３−５）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０４４１】
製造法２４
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２４−１）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４４２】
【化１５２】
2010150840.tif 000154
［式中、Ｇ４、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ３００は、前記記載と同義である。］
【０４４３】
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 24, 887 (1994)、Organic Letters 9, 1711(2007)、Tetrahedron Lett. 40, 8193 (1999)、Tetrahedron Lett. 45, 1441(2004)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２４−１）を製造することができる。
【０４４４】
製造法２５
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４４５】
【化１５３】
2010150840.tif 000155
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、前記記載と同義であり、Ｒ４０１は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｒ４０２は、Ｃ１−２アルキル基を表す。］
【０４４６】
１）工程１
化合物（２５−３）は、ホスフィンおよび縮合剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（２５−１）と化合物（２５−２）を反応させることにより製造することができる。ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、縮合剤としては、アゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
２）工程２
例えば、下記に示す製造法（ｉ．またはｉｉ．）によって実施することができる。
ｉ．化合物（２５−４）は、不活性溶媒中、鉄および化合物（２５−３）を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水、酢酸、またはメタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒でもよい。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
ｉｉ．化合物（２５−４）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２５−３）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０４４７】
製造法２６
式（１−１４）で表される化合物のうち、式（２６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４４８】
【化１５４】
2010150840.tif 000156
［式中、Ｘ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１およびＲ４０２は前記記載と同義であり、Ｘ６は、臭素原子またはヨウ素原子を表す。］
【０４４９】
１）工程１
化合物（２６−２）は、クラウンエーテルの存在下あるいは非存在下、水素化ナトリウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−１）と化合物（２５−２）を反応させることにより製造することができる。クラウンエーテルとしては、１５−クラウン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法２５記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６−２）から化合物（２６−３）を製造することができる。
３）工程３
化合物（２６−４）は、無機塩基の存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−３）と化合物（１−７）を反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは水素化ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、またはアセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
４）工程４
化合物（２６−５）は、一酸化炭素雰囲気下、メタノールもしくはエタノール、有機塩基、補助配位子および酢酸パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２６−４）を反応させることにより製造することができる。補助配位子としては、ジフェニルホスフィノプロパン等が挙げられる。有機塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約７０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
【０４５０】
製造法２７
式（１−３）で表される化合物のうち、式（２７−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４５１】
【化１５５】
2010150840.tif 000157
［式中、ｎ、Ｒ４０１、Ｙ１、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ２は、前記記載と同義である。］
【０４５２】
１）工程１
化合物（２７−２）は、例えば、ピリジン溶媒中、化合物（２７−１）と無水酢酸を反応させることにより製造することができる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−２）から化合物（２７−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−３）から化合物（２７−４）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２７−５）は、アンバーライト（登録商標）の存在下もしくは非存在下、不活性溶媒中、化合物（２７−４）と塩基を反応させることにより製造することができる。塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２７−５）から化合物（２７−６）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（２７−６）から化合物（２７−７）を製造することができる。
【０４５３】
製造法２８
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２８−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４５４】
【化１５６】
2010150840.tif 000158
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｘ７は、臭素原子または塩素原子を表す。］
１）工程１
文献（例えばChem. Pharm. Bull. 46, 1716 (1998)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２８−１）から化合物（２８−３）を製造することができる。
【０４５５】
製造法２９
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（２９−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４５６】
【化１５７】
2010150840.tif 000159
［式中、Ｘ５、Ｘ７、Ｒ１ａ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ４０１、およびＲ３００は、前記記載と同義である。］
【０４５７】
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 27, 2943 (1997)、J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 691(1988)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２９−１）から化合物（２９−２）を製造することができる。
２）工程２および工程３
文献（例えばＷＯ２００５／０８２８７２  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２９−２）から化合物（２９−４）を製造することができる。
【０４５８】
製造法３０
式（１−１３）で表される化合物のうち、式（３０−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４５９】
【化１５８】
2010150840.tif 000160
［式中、Ｘ３、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｒ４０３は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｘ８はヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、Ｘ９は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
【０４６０】
１）工程１
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001)、J. Org. Chem. 70, 4360 (2005)、Synth. Commun. 29, 591(1999) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３０−１）から化合物（３０−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（３０−２）から化合物（３０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばＷＯ２００４／０９６７７３  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（３０−３）から化合物（３０−５）を製造することができる。
【０４６１】
製造法３１
式（１−２）で表される化合物のうち、式（３１−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４６２】
【化１５９】
2010150840.tif 000161
［式中、式中、Ｒ１１２、ｓ、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同じであり、Ｒ５０６は、前記Ｂと同じであり、Ｒ５０７は、前記Ｒ４ｃと同じである。］
【０４６３】
１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、ＷＯ９９／０５４３２１等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（３１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３１−２）から化合物（３１−３）を製造することができる。
【０４６４】
製造法３２
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３２−１７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４６５】
【化１６０】
2010150840.tif 000162
［式中、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、およびＲ２は、前記記載と同じであり、Ｒ６００は、項１記載のＢの定義と同じである。］
【０４６６】
１）工程１
化合物（３２−２）は、ｔｅｒｔ−ブチル  エチル  マロネートを不活性溶媒中、塩基と反応させ、さらに化合物（３２−１）を反応させることにより製造することができる。塩基は水素化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４６７】
２）工程２
化合物（３２−３）は、不活性溶媒中、化合物（３２−２）とトリフルオロ酢酸を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４６８】
３）工程３
化合物（３２−４）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（３２−３）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４６９】
４）工程４
化合物（３２−５）は、不活性溶媒中、化合物（３２−４）をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４７０】
５）工程５
化合物（３２−６）は、水素雰囲気下、酸化白金存在下、不活性溶媒中、化合物（３２−５）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４７１】
６）工程６
化合物（３２−７）は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、化合物（３２−６）とｐ−メトキシベンジルクロライドを反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。また、本工程においては、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウムを添加してもよい。
【０４７２】
７）工程７
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−７）から化合物（３２−８）を製造することができる。
８）工程８
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−８）から化合物（３２−９）を製造することができる。
９）工程９
製造法１記載の工程１０と同様な方法によって、化合物（３２−９）から化合物（３２−１０）を製造することができる。
【０４７３】
１０）工程１０
化合物（３２−１１）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（３２−１０）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４７４】
１１）工程１１
製造法３２記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１１）から化合物（３２−１２）を製造することができる。
１２）工程１２
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３２−１２）から化合物（３２−１３）を製造することができる。
【０４７５】
１３）工程１３
化合物（３２−１４）は、不活性溶媒中、化合物（３２−１３）から以下の反応（ｉ．〜ｉｉ．）を連続的に実施することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
ｉ．トリエチルアミン存在下、化合物（３２−１３）とエチルクロロホルメートを反応させる。反応温度は、約−１０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
ｉｉ．ｉ．の反応混合物に対し、水素化ホウ素ナトリウムを加え反応させる。反応温度は、約０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
【０４７６】
１４）工程１４
化合物（３２−１５）は、化合物（３２−１４）のスワン酸化を実施することにより製造することが出来る。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒中、オキザリルクロライドに対し、ジメチルスルホキシドを添加し、その後、化合物（３２−１４）を加え、さらにジイソプロピルエチルアミンを加える。反応温度は、約−８０℃〜約−３０℃の範囲から選択される。
【０４７７】
１５）工程１５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−１５）から化合物（３２−１６）を製造することができる。
【０４７８】
１６）工程１６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３２−１６）から化合物（３２−１７）を製造することができる。
【０４７９】
製造法３３
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３３−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４８０】
【化１６１】
2010150840.tif 000163
［式中、Ｇ４、Ｒ６００、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ２およびＲ５は、前記記載と同じであり、Ｚ１００は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６０１）を表し、Ｒ６０１は、項１記載のＲ４ｃと同じである。］
【０４８１】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（３２−１６）から化合物（３３−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（３３−１）から化合物（３３−２）を製造することができる。
【０４８２】
製造法３４
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３４−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４８３】
【化１６２】
2010150840.tif 000164
【０４８４】
[式中、ｎ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｒ３a、Ｒ３b、Ｒ３c、Ｒ３ｄ、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ１０００は、前記項１に記載のＲ９を表す。]
【０４８５】
１）工程１
化合物（３４−３）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（３４−１）を化合物（３４−２）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ-メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、クロロホルム、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−２０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
化合物（３４−２）は、文献等に記載されている方法を用いることで製造することができる。例えば、対応するケトンおよび、アルデヒドにトリホスゲンを反応させる方法（Tetrahedron Letters 30, 2033 (1989)やTetrahedron Letters 42, 7751 (2001)等）などにより製造することができる。
【０４８６】
２）工程２
化合物（３４−５）は、不活性溶媒中、炭酸銀の存在下、化合物（３４−３）を化合物（３４−４）と反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、クロロホルム、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約２０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
【０４８７】
製造法３５
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４８８】
【化１６３】
2010150840.tif 000165
【０４８９】
［式中、ｎ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｒ３a、Ｒ３b、Ｒ３c、Ｒ３ｄ、Ｒ２、Ｒ７およびＲ８は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ１００１は、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基を表す。］
【０４９０】
１）工程１
化合物（３５−２）は、不活性溶媒中、化合物（３４−２）から以下の反応（ｉ．〜ｉｉ．）を連続的に実施することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
ｉ．ピリジン存在下、化合物（３４−２）と化合物（３５−１）を反応させる。反応温度は、約−１０℃〜約３０℃の範囲から選択される。
ｉｉ．ｉ．の反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、得られた濃縮物に対し、トルエンを加え、得られた溶液に対し、ヨウ化ナトリウムおよびテトラブチルアンモニウムブロミドを加え反応させる。反応温度は、約８０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
化合物（３５−３）は、不活性溶媒中、無機塩基の存在下、炭酸ガスおよび化合物（３５−２）を化合物（３４−１）と反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４９１】
製造法３６
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３６−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４９２】
【化１６４】
2010150840.tif 000166
【０４９３】
［式中、ｎ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｒ３a、Ｒ３b、Ｒ３c、Ｒ３ｄ、およびＲ２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ１００２は、アミノまたはヒドロキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル基、または下記式：
【化１６５】
2010150840.tif 000167
で表される基（ここにおいて、Ｒ６は、前掲と同義である。）で置換されているＣ１−４アルコキシ基を表し、Ｘ１０００は、塩素原子、水酸基もしくはp-ニトロフェノキシ基を表す。］
【０４９４】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（３４−１）から化合物（３６−２）を製造することができる。
【０４９５】
製造法３７
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３７−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０４９６】
【化１６６】
2010150840.tif 000168
【０４９７】
［式中、ｎ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、Ｒ１ａ、Ｒ１ｍ、Ｒ３a、Ｒ３b、Ｒ３c、Ｒ３ｄ、Ｒ２およびＲ６は、前記項１に記載と同義である。］
【０４９８】
１）工程１
化合物（３７−２）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（３７−１）をクロロ蟻酸ニトロフェニルと反応させることにより製造することができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ-メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、クロロホルム、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約-２０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
化合物（３７−１）は、文献（例えばTetrahedron Letters 43, 1161(2002)等）に記載されている方法により製造することができる。
２）工程２
化合物（３７−３）は、不活性溶媒中、添加物および塩基の存在下、化合物（３４−１）を化合物（３７−２）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ-メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、クロロホルム、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。添加物としては、ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。反応温度は、約-１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４９９】
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシル基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシル基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc. (1991)に記載の方法）。
【０５００】
例えば、水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０５０１】
カルボキシル基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０５０２】
式（Ｉ）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なる形態のジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
【０５０３】
本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸、硝酸等の無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。
【０５０４】
本発明化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二次性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性および二次性腎疾患（例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎硬化症）、ネフローゼ症候群、腎不全など）、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不全、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿病性網膜症、認知障害（例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症など）の治療、および血管障害（例えば片頭痛、レイノー病など）またはアテローム性動脈硬化プロセスの最小限の抑制または予防にも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患（例えば緑内障など）の治療に有用である。加えて、これらの疾患等に対する治療効果の向上に有効である。
【０５０５】
本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
【０５０６】
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人（体重５０ｋｇ）に対して、本発明化合物またはそれらの薬学上許容される塩を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００ｍｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
【０５０７】
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０５０８】
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、ＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、Ｓ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。
【０５０９】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリルフマル酸塩、アラセプリル、デラプリル塩酸塩、リジノプリル、イミダプリル塩酸塩、ベナゼプリル塩酸塩、シラザプリル、テモカプリル塩酸塩、トランドラプリル、フォシノプリルナトリウム塩、モエキシプリル塩酸塩、ペリンドプリル、キナプリル塩酸塩、ラミプリル、スピラプリル、ゾフェナプリルカルシウム塩等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、オルメサルタン メドキソミル、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタンメシル酸塩、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、アジルサルタン  メドキソミル (TAK-491)、アジルサルタン(TAK-536)、フィマサルタン、プラトサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、ニカルジピン塩酸塩、マニジピン塩酸塩、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピンべシル酸塩、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン塩酸塩、ベニジピン塩酸塩、シルニジピン、クレビジピン、ジルチアゼム塩酸塩、エホニジピン塩酸塩エタノール付加物、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン塩酸塩、レバムロジピン、ニフェジピン、ベラパミル等）、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラート、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等）が挙げられる。
【０５１０】
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリチアジド、メチクロチアジド、ベンドロフルメチアジド、クロロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン、エプレレノン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド、メトラゾン等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０５１１】
上記併用薬剤は、下記薬剤群（Ａ）から選択される薬剤が好ましい：
薬剤群（Ａ）は、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤、β３アゴニスト、ＤＰＰＩＶ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、神経栄養因子、ＰＫＣ阻害剤、ＡＧＥ阻害剤、活性酸素消去薬、脳血管拡張剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、中枢性抗肥満薬、膵リパーゼ阻害薬、ペプチド性食欲抑制薬、コレシストキニンアゴニスト、キサンチン誘導体、チアジド系製剤、抗アルドステロン製剤、炭酸脱水酵素阻害剤、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、およびフロセミドからなる群である。
【０５１２】
更に好ましい薬剤群（Ａ）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤、β遮断薬、α遮断薬、αβ遮断薬、チアジド系製剤、および抗アルドステロン製剤からなる群である。
【０５１３】
より好ましくは、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤、カルシウム拮抗剤、およびチアジド系製剤からなる群である。
【０５１４】
上記併用薬剤は、少なくとも１種以上、好ましくは１〜４種、更に好ましくは１〜２種、より好ましくは１種を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
【０５１５】
本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。
【実施例】
【０５１６】
以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。【０５１７】
参考例１
1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル ホルメート【０５１８】
【化１６７】
2010150840.tif 000169
【０５１９】
2-ブロモ-1-フェニルプロパン-1-オン(25 g)のアセトニトリル(250 ml)溶液に、蟻酸 (7.7 ml)を加えた後、トリエチルアミン (25 ml)を氷冷下で滴下した。その後室温で5時間攪拌した。反応終了後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行ない、表題の化合物(19 g)を得た。得られた粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+)  179  (M+1, 10%)【０５２０】
参考例２
2-ヒドロキシ-1-フェニルプロパン-1-オン【０５２１】
【化１６８】
2010150840.tif 000170
【０５２２】
参考例１(19 g)にメタノール (200 ml)、水 (60 ml)、濃塩酸 (2.3 ml)を加えて室温で2時間、その後50℃に昇温してさらに2時間攪拌した。反応終了後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行ない、表題の化合物(17 g)を得た。得られた粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+)  151  (M+1, 9%)【０５２３】
参考例３
4-メチル-5-フェニル-1,3-ジオキソール-2-オン【０５２４】
【化１６９】
2010150840.tif 000171
【０５２５】
参考例２(8.5 g)のトルエン(75 ml)溶液にトリホスゲン(6.4 g)を加えた後、ジメチルアニリン(15 g)を氷冷下で滴下し3時間室温で攪拌、さらに加熱還流条件下で4時間攪拌した。反応終了後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を1N 塩酸水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 4 :1)で精製し、目的物を白色結晶(6.16 g)で得た。
MS (ESI+)  177  (M+1, 14%)【０５２６】
参考例４
4-(ブロモメチル)-5-フェニル-1,3-ジオキソール-2-オン【０５２７】
【化１７０】
2010150840.tif 000172
【０５２８】
参考例３(6.16 g)の四塩化炭素(150 ml)溶液に、NBS (6.85 g)、過酸化ベンゾイル (850 mg)を加えて77 ℃で6時間攪拌した。反応終了後、反応溶液中に水を加えて、クロロホルム溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行ない、表題の化合物(9 g)を得た。得られた粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
MS (ESI+)  254  (M+1, 5%)【０５２９】
参考例５
(2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソール-4-イル)メチルホルメート【０５３０】
【化１７１】
2010150840.tif 000173
【０５３１】
参考例１記載の方法に準じ、参考例４で得られた化合物から、表題の化合物(3.3 g)を合成した。
MS (ESI+)  221  (M+1, 15%)【０５３２】
参考例６
4-(ヒドロキシメチル)-5-フェニル-1,3-ジオキソール-2-オン【０５３３】
【化１７２】
2010150840.tif 000174
【０５３４】
参考例２記載の方法に準じ、参考例５で得られた化合物から、表題の化合物(2.04 g)を合成した。
MS (ESI+)  193  (M+1, 10%)【０５３５】
参考例７
4-ニトロフェニル (2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソール-4-イル)メチルカルバメート【０５３６】
【化１７３】
2010150840.tif 000175
【０５３７】
参考例６ (2.04 g)にクロロ蟻酸ニトロフェニル (2.0 g)、クロロホルム (30 ml)を加え、氷冷下でピリジンを滴下した。そして室温まで昇温した後終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液中に水を加えて、クロロホルム溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 1 : 1)にて精製することで表題の化合物(1.95 g)を得た。
MS (ESI+)  344  (M+1, 13%)【０５３８】
参考例８
4-(ブロモメチル)-5-メチル-1,3-ジオキソール-2-オン【０５３９】
【化１７４】
2010150840.tif 000176
【０５４０】
参考例４記載の方法に準じ、4,5-ジメチル-1,3-ジオキソール-2-オンから、表題の化合物を合成した。
Rf = 0.35 (ヘキサン:酢酸エチル = 3:1).【０５４１】
参考例９
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル ホルメート【０５４２】
【化１７５】
2010150840.tif 000177
【０５４３】
参考例１記載の方法に準じ、参考例８の化合物から、表題の化合物を合成した。
Rf = 0.42 (ヘキサン:酢酸エチル = 3:1).【０５４４】
参考例１０
4-(ヒドロキシメチル)-5-メチル-1,3-ジオキソール-2-オン【０５４５】
【化１７６】
2010150840.tif 000178
【０５４６】
参考例２記載の方法に準じ、参考例９の化合物から、表題の化合物を合成した。
Rf = 0.26 (ヘキサン:酢酸エチル = 1:1).【０５４７】
参考例１１
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル 4-ニトロフェニル カルボネート【０５４８】
【化１７７】
2010150840.tif 000179
【０５４９】
参考例７記載の方法に準じ、参考例１０の化合物から、表題の化合物を合成した。
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ8.37 (ddd, J = 9.2, 3.3, 2.2 Hz, 2H), 7.63 (ddd, J = 9.2, 3.3, 2.1 Hz, 2H), 5.23 (s, 2H), 2.23 (s, 3H)．【０５５０】
参考例１２
イソプロペニル 4-ニトロフェニル カルボネート【０５５１】
【化１７８】
2010150840.tif 000180
【０５５２】
イソプロペニル クロリドカルボネート (6.68 g)に4-ニトロフェノール (5 g)、クロロホルム (150 ml)を加え、氷冷下ピリジン (2.9 ml)を20分かけて滴下した。そして氷冷下で15分間した後、室温まで昇温して終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液を1N 塩酸水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 4 : 1)にて精製することで表題の化合物(1.41 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.31-8.25 (m, 2H), 7.43-7.24 (m, 2H), 4.94-4.80 (m, 2H), 2.04-2.00 (s, 3H)【０５５３】
参考例１３
1-クロロ-1-メチルエチル 4-ニトロフェニル カルボネート【０５５４】
【化１７９】
2010150840.tif 000181
【０５５５】
参考例１２ (1.41 g)に4 N 塩酸ジオキサン溶液 (30 ml)を加えて室温にて終夜攪拌した。反応終了後、反応溶液を濃縮し、表題の化合物を得た。得られた粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.28-8.24 (m, 2H), 7.41-7.36 (m, 2H), 2.09 (s, 6H) 【０５５６】
参考例１４
1-メチル-1-{[(4-ニトロフェノキシ)カルボニル]オキシ}エチルアセテート【０５５７】
【化１８０】
2010150840.tif 000182
【０５５８】
参考例１３ (1.88 g)に酢酸水銀 (3.76 g)、クロロホルム (180 ml)を加え、室温で65時間攪拌した。反応終了後、反応溶液を水、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行ない、表題の化合物（1.96 g）を得た。得られた粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ8.29-8.24 (m, 2H), 7.41-7.35 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 1.91 (s, 6H)【０５５９】
参考例１５
1-ヨードエチル イソプロピルカルボネート【０５６０】
【化１８１】
2010150840.tif 000183
【０５６１】
2-クロロエチルクロロホルメート (10 ml)にイソプロピルアルコール (8.6 ml)、ジエチルエーテル (200 ml)を加えて氷冷下でピリジンを滴下した。そして氷冷下で１時間、室温に昇温してから3時間攪拌した。反応終了後、析出した塩をフィルターで除去し、得られた溶液を濃縮して得られた残渣(11.7 g)をそのまま次の反応に用いた。粗生成物の1-クロロエチルイソプロピルカルボネートにヨウ化ナトリウム (26.3 g)、テトラブチルアンモニウムブロミド (456 mg)、トルエン (150 ml)を加えて7時間加熱還流を行った。反応後、反応溶液中に水を加えて酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル溶液を水、5 %炭酸水素ナトリウム水溶液、1 %チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行ない、表題の化合物（2.04 g）を得た。得られた粗生成物はそのまま次の反応に用いた。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ6.77-6.71 (q, J = 6.2 Hz, 1H), 4.96-4.88 (quint, J = 6.4 Hz, 1H), 2.22-2.20 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.33-1.29 (t, J = 6.4 Hz, 6H)【０５６２】
参考例１６
ヨードメチルメチルカルボネート【０５６３】
【化１８２】
2010150840.tif 000184
【０５６４】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.94 (s, 2H), 3.85 (s, 3H)【０５６５】
参考例１７
エチルヨードメチルカルボネート【０５６６】
【化１８３】
2010150840.tif 000185
【０５６７】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.93 (s, 2H), 4.30-4.23 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 1.34-1.28 (t, 6.8 Hz, 3H)【０５６８】
参考例１８
ヨードメチルイソプロピルカルボネート【０５６９】
【化１８４】
2010150840.tif 000186
【０５７０】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.93 (s, 2H), 4.97-4.89 (m, 1H), 1.32-1.29 (d, 6.4 Hz, 6H)【０５７１】
参考例１９
ヨードメチル 2-メチルブチルカルボネート【０５７２】
【化１８５】
2010150840.tif 000187
【０５７３】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.64-5.60 (m, 2H), 3.72-3.70 (m, 2H), 0.88-0.85 (m, 1H), 0.30-0.26 (m, 2H), 0.05-0.02 (m, 2H)【０５７４】
参考例２０
シクロブチル ヨードメチル カルボネート【０５７５】
【化１８６】
2010150840.tif 000188
【０５７６】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.62 (s, 2H), 4.74-4.64 (m, 1H), 2.15-2.06 (m, 2H), 1.93-1.80 (m, 2H), 1.60-1.48 (m, 1H), 1.41-1.23 (m, 1H)【０５７７】
参考例２１
ヨードメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル カルボネート【０５７８】
【化１８７】
2010150840.tif 000189
【０５７９】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.93 (s, 2H), 4.92-4.83 (m, 1H), 3.94-3.87 (m, 2H), 3.56-3.48 (m, 2H), 2.02-1.94 (m, 2H), 1.80-1.63 (m, 2H)【０５８０】
参考例２２
1-エチルプロピルヨードメチルカルボネート【０５８１】
【化１８８】
2010150840.tif 000190
【０５８２】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.93 (s, 2H), 4.69-4.60 (quint, J = 6.8 Hz, 1H), 1.66-1.57 (quint, J = 6.8 Hz, 4H), 0.93-0.88 (t, J = 6.8 Hz, 6H) 【０５８３】
参考例２３
シクロペンチル ヨードメチルカルボネート【０５８４】
【化１８９】
2010150840.tif 000191
【０５８５】
クロロメチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ5.91 (s, 2H), 5.16-5.14 (m, 1H), 1.93-1.56 (m, 8H) 【０５８６】
参考例２４
エチル 1-ヨードエチルカルボネート【０５８７】
【化１９０】
2010150840.tif 000192
【０５８８】
1-クロロエチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ6.78-6.72 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 4.28-4.21 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.23-2.21 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.34-1.30 (t, J = 7.2 Hz, 3H)【０５８９】
参考例２５
シクロヘキシル 1-ヨードエチル カルボネート【０５９０】
【化１９１】
2010150840.tif 000193
【０５９１】
1-クロロエチル クロロホルメートを用いて、参考例１５記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ6.76 (q, J = 6.2 Hz, 1H), 4.74-4.61 (m, 1H), 2.24 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 2.13-1.29 (m, 10H)【０５９２】
参考例２６
tert-ブチル [(1S)-1-({(3R)-3-[{[2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-イル}カルボニル)-2-メチルプロピル]カルバメート【０５９３】
【化１９２】
2010150840.tif 000194
【０５９４】
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩 (300mg)にN-Bocバリン(158 mg)、WSC (210 mg)、HOBt (150 mg)、トリエチルアミン (0.30 ml)、クロロホルム (5 ml)を加えて室温で終夜攪拌した。反応後、溶媒を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 1 : 2)で精製することにより目的物である表題の化合物(440mg)を白色アモルファス晶として得た。
MS (ESI+) 712 (M+1, 15%)【０５９５】
参考例２７
tert-ブチル((1S)-2-{(3R)-3-[{[2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-イル}-1-メチル-2-オキソエチル)カルバメート【０５９６】
【化１９３】
2010150840.tif 000195
【０５９７】
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、参考例２６記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
MS (ESI+)  684  (M+1, 15%)【０５９８】
参考例２８
1-クロロエチル (3R)-3-[{[2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０５９９】
【化１９４】
2010150840.tif 000196
【０６００】
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩 (3.0 g)のクロロホルム(25 ml)溶液に、氷冷下にて順次トリエチルアミン(0.98 ml)、1-クロロエチル クロロホルメート (0.63 ml)を添加した後、室温にて終夜攪拌した。反応後、反応液を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を濃縮することで、表題の化合物(3.55 g)を白色アモルファス晶として得た。得られた表題の化合物は更なる精製を行なわずに次の反応に用いた。
MS (ESI+) 619 (M+1, 8%)【０６０１】
参考例２９
1-クロロエチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６０２】
【化１９５】
2010150840.tif 000197
【０６０３】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
MS (ESI+)  565  (M+1, 10%)【０６０４】
参考例３０
クロロメチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６０５】
【化１９６】
2010150840.tif 000198
【０６０６】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
MS (ESI+)  551  (M+1, 10%)【０６０７】
参考例３１
1-クロロ-2-メチルプロピル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６０８】
【化１９７】
2010150840.tif 000199
【０６０９】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
MS (ESI+)  593  (M+1, 11%)【０６１０】
参考例３２
1-クロロエチル (3R)-3-[イソプロピル({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６１１】
【化１９８】
2010150840.tif 000200
【０６１２】
N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-カルボキサミド 塩酸塩の化合物を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
MS (ESI+)  577  (M+1, 8%)【０６１３】
参考例３３
1-クロロ-2-メチルプロピル (3R)-3-[イソプロピル({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６１４】
【化１９９】
2010150840.tif 000201
【０６１５】
N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
MS (ESI+)  605  (M+1, 12%)【０６１６】
参考例３４
1-クロロエチル (3R)-3-[イソプロピル({(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６１７】
【化２００】
2010150840.tif 000202
【０６１８】
(2S)-N-イソプロピル-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
MS (ESI+)  605  (M+1, 12%)【０６１９】
参考例３５
1-クロロ-2-メチルプロピル (3R)-3-(イソプロピル{[(2S)-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオルメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート【０６２０】
【化２０１】
2010150840.tif 000203
【０６２１】
(2S)-N-イソプロピル-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩化合物を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
Rf = 0.65 (クロロホルム:メタノール = 10:1).【０６２２】
参考例３６
1-{[N-(tert-ブトキシカルボニル)-L-バリル]オキシ}エチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６２３】
【化２０２】
2010150840.tif 000204
【０６２４】
参考例２９の化合物（300 mg）のクロロホルム（3 ml）溶液に、N-Bocバリン（231 mg）、炭酸銀（220 mg）を加え50℃で2時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝１０/９０)により精製することで表題の化合物(208 mg)を得た。
MS (ESI+)  746  (M+1, 100%)【０６２５】
参考例３７
1-{[4-(ベンジルオキシ)ブタノイル]オキシ}エチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-オｔリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６２６】
【化２０３】
2010150840.tif 000205
【０６２７】
参考例２９の化合物を用いて、参考例３６記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
Rf = 0.36 (酢酸エチル).【０６２８】
参考例３８
1-クロロエチル (3R)-3-[イソプロピル({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６２９】
【化２０４】
2010150840.tif 000206
【０６３０】
N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
Rf = 0.47 (クロロホルム:メタノール = 10:1).【０６３１】
参考例３９
N-イソプロピル-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩【０６３２】
【化２０５】
2010150840.tif 000207
【０６３３】
参考例５０記載の方法に準じ、参考例６５（8.9g）から表題化合物（7.9g）を得た。【０６３４】
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 9.13 (brs, 2H), 8.17-8.03 (m, 1H), 7.29-7.12 (m, 1H), 6.87-6.85 (m, 1H), 3.87-3.76 (m, 3H), 3.66-3.62 (m, 2H), 3.47-3.44 (m, 1H), 3.29-3.19 (m, 7H), 2.80-2.63 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.05-2.03 (m, 2H), 1.88-1.71 (m, 3H), 1.49-1.40 (m, 2H), 1.29-1.23 (m, 2H), 1.15-1.05 (m, 6H), 0.97-0.94 (m, 3H).
MS (ESI+) 489（M++1, 100%）.【０６３５】
参考例４０
1-クロロエチル (3R)-3-[イソプロピル({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６３６】
【化２０６】
2010150840.tif 000208
【０６３７】
参考例３９の化合物を用いて、参考例２８記載の方法に準じ、表題の化合物を得た。
Rf = 0.32 (ヘキサン:酢酸エチル = 1:3).【０６３８】
参考例４１
2-(ヒドロキシメチル)-N-イソプロピル-2-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩【０６３９】
【化２０７】
2010150840.tif 000209
【０６４０】
RT 2.709 min (Shim-pack XR-ODS, 0.1%トリフルオロ酢酸 in 水/アセトニトリル, アセトニトリル20-80% 7.1 min, 1.0 ml/min, UV 254 nm).
MS (ESI+)  529  (M+1, 8%)．【０６４１】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩およびN-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-カルボキサミド 塩酸塩の合成法を以下に記載した。その他の誘導体についても下記記載の方法に準じて合成を行なった。【０６４２】
参考例４２
ベンジル (2-ブロモエチル)カルバメート【０６４３】
【化２０８】
2010150840.tif 000210
2-ブロモエチルアミン臭水素酸塩(120.0g)のクロロホルム (1400 ml)溶液にトリエチルアミン（204 ml）を加えた後、氷冷下、クロロギ酸ベンジル (100 ml)をゆっくり滴下した。0℃で1時間撹拌した後、室温に昇温してさらに終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで2回抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧乾燥した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル ＝ 3/1）で精製することで表題化合物 (110 g)を得た。【０６４４】
参考例４３
2,2,7-トリメチル-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン【０６４５】
【化２０９】
2010150840.tif 000211
6-ニトロ-ｍ-クレゾール（30.6g）をアセトニトリル（400 ml）に溶解後、炭酸セシウム（163.3 g）を加え、80℃に昇温した。エチル2-ブロモイソ酪酸（60 ml）を滴下した後、80℃にて6時間攪拌した。エチル2-ブロモイソ酪酸（60 ml）を再度滴下し、80℃にて更に8時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解後、水で2回、飽和食塩水で1回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮することにより粗生成を得た。粗生成をエタノール（100 ml）に溶解した後、別途75℃に加温した鉄（90g）の酢酸（300 ml）溶液へ滴下した。滴下終了後、80℃にて5時間攪拌し、セライトろ過した。ろ液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解した後、水、飽和重曹水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することで粗生成物を得た。これをヘキサンで洗浄し、ろ取することで表題の化合物（32 g）を白色結晶として得た。【０６４６】
MS (ESI+) 192 (M++1, 100%).【０６４７】
参考例４４
メチル 2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシレート【０６４８】
【化２１０】
2010150840.tif 000212
参考例４３ (9.6 g)、塩化アルミニウム (13.6 g)を塩化メチレン (100 ml)に溶かし、0℃にて30分撹拌した。次いでオキサリルクロライド(6.4 ml)を加え、0℃にて２時間攪拌した。０℃にてメタノール(20 ml)を加え、室温にて1時間攪拌した後、水(20 ml)滴下した。クロロホルムと水を加え、抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄した。次いで有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加え、50℃にて1時間攪拌した。室温まで冷却後、ろ取、乾燥することで表題の化合物 (11.4 g)を得た。【０６４９】
MS (ESI+) 250 (M++1, 100%).【０６５０】
参考例４５
メチル 4-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキシレート【０６５１】
【化２１１】
2010150840.tif 000213
参考例４４ (75 g)をジメチルホルムアミド (150 ml)及びアセトニトリル (750 ml)に溶かし、炭酸セシウム (198 g)、ヨウ化カリウム（20 g）、参考例４２（102 g）を加え、100℃で5時間激しく加熱撹拌した。反応液をろ過した後、ろ液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩酸、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮を行い、得られた残渣をシリカゲルカラム精製（酢酸エチル／ヘキサン＝1:3）することで表題の化合物 (99 g)を得た。【０６５２】
MS (ESI+) 427 (M++1, 37%).【０６５３】
参考例４６
4-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボン酸【０６５４】
【化２１２】
2010150840.tif 000214
参考例４５ (94g)をテトラヒドロフラン（400ml）及び1,4-ジオキサン（200ml）に溶かし、10%水酸化ナトリウム水溶液（440ml）を加え、70℃に昇温して5時間激しく撹拌した。反応懸濁溶液を室温に冷却して、反応有機溶媒を減圧留去した。反応混合物にヘキサンージイソプロピルエーテル（1:1）を加えて撹拌し、析出している白色固体をろ取した。固体をヘキサンージイソプロピルエーテル（1:1）で洗浄し、固体を酢酸エチル、テトラヒドロフランでスラリー状にし、２N塩酸を加えて液性をpH=1にして1時間撹拌した。有機層を抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮を行うことで表題の化合物 (84 g)を得た。【０６５５】
MS (ESI+) 413 (M++1, 100%).【０６５６】
参考例４７
tert-ブチル (3R)-3-[{[4-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６５７】
【化２１３】
2010150840.tif 000215
【０６５８】
参考例４６の化合物 (80 g)のジクロロメタン (500 ml)溶液に、オキサリルクロライド (34 ml)、ジメチルホルムアミド (2 ml)を加え室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、トルエンを加え減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン (300 ml)に溶かし、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (51 g)、トリエチルアミン (80 ml)のジクロロメタン (200 ml)溶液に滴下した後、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 2/1）で精製し、表題の化合物 (92 g)を得た。【０６５９】
MS (ESI+) 637 (M++1, 38 %).【０６６０】
参考例４８
tert-ブチル (3R)-3-[{[4-(2-アミノエチル)-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６６１】
【化２１４】
2010150840.tif 000216
【０６６２】
参考例４７ (1.14 g)に10% パラジウム/炭素(500 mg)、メタノール(30 ml)を加えて水素存在下室温で2時間攪拌した。反応後、ろ過及び濃縮を行った。得られた残渣 (900 mg)をそのまま次の反応に用いた。【０６６３】
MS (ESI+) 503 (M++1, 29 %).【０６６４】
参考例４９
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６６５】
【化２１５】
2010150840.tif 000217
【０６６６】
参考例４８ (40 g)にトリエチルアミン(16 ml)、テトラヒドロフラン(170 ml)、プロピオニルクロライド(8.8 ml）を氷冷下で加えて室温で1時間攪拌した。反応後、濃縮を行い得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル ＝ 1/6)により精製することで表題の化合物(41 g)を無色アモルファスとして得た。【０６６７】
MS (ESI+) 559 (M++1, 32 %).【０６６８】
参考例５０
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩【０６６９】
【化２１６】
2010150840.tif 000218
参考例４９ (36 g)のジオキサン(130 ml)溶液に、４N塩酸/ジオキサン溶液（65 ml）を加え、25 ℃で７時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、クロロホルムを加えて減圧濃縮することを2回繰り返して表題の化合物 (31 g)を得た。【０６７０】
1H NMR (300 MHz,DMSO-d6) δ9.00-8.61 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 2H), 3.95-3.86 (m, 2H), 3.62-3.17 (m, 7H), 1.91-1.63 (m, 3H), 1.63-1.42 (m, 8H), 1.23-1.03 (m, 7H)【０６７１】
参考例５１
メチル 4-(ベンジルオキシ)-2-メチル-5-ニトロベンゾエート【０６７２】
【化２１７】
2010150840.tif 000219
メチル ４-ヒドロキシ-２-メチル-５-ニトロベンゾエート (12.9g)をジメチルホルムアミド (200 ml)に溶かし、炭酸カリウム (20.1g)、ベンジルブロマイド（13.7g）、を加えて70℃下、4時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を１N塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥後、有機層を減圧濃縮した。得られた固体をヘキサン/酢酸エチル = 10/1で洗浄することで表題化合物 (13 g)を得た。【０６７３】
1H NMR (400 MHz,CDCl3) δ8.55 (s, 1H), 8.00-7.30 (m, 5H), 6.91 (s, 1H), 5.26 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.65 (s, 3H).【０６７４】
参考例５２
4-(ベンジルオキシ)-2-メチル-5-ニトロベンゾイック アシッド【０６７５】
【化２１８】
2010150840.tif 000220
参考例５１ (21.3g)をテトラヒドロフラン（80ml）及びメタノール（80ml）に溶かし、10%水酸化ナトリウム水溶液（42.4ml）を加え、70℃に昇温して5時間激しく撹拌した。反応溶液を室温に冷却後、反応溶媒を半分減圧濃縮した。残った反応液に塩酸を加えて液性をpＨ＝１にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥し、有機層を減圧濃縮を行うことで表題化合物 (20 g)を得た。【０６７６】
1H NMR (400 MHz,d6-DMSO) δ8.82 (brs, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.51-7.33 (m, 6H), 5.39 (s, 2H), 2.64 (s, 3H).【０６７７】
参考例５３
tert-ブチル (3R)-3-[[4-(ベンジルオキシ)-2-メチル-5-ニトロベンゾイル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６７８】
【化２１９】
2010150840.tif 000221
対応する参考例４７記載の方法に準じ、参考例５３の化合物を合成した。【０６７９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ7.72-7.65 (m, 1H), 7.49-7.32 (m, 5H), 6.98 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.20-3.78 (m, 3H), 3.76-3.62 (m, 1H), 3.28-2.97 (m, 1H), 2.94-2.62 (m, 2H), 2.34 (brs, 3H), 1.85-1.67 (m, 2H), 1.48 (s, 9H), 1.44-1.33 (m, 1H), 1.26-1.06 (m, 6H).【０６８０】
参考例５４
tert-ブチル (3R)-3-[(5-アミノ-4-ヒドロキシ-2-メチルベンゾイル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６８１】
【化２２０】
2010150840.tif 000222
参考例５３ (31.1 g) をメタノール(300 ml)に溶かし、10%パラジウム／炭素（30 g）を加え、水素雰囲気下、室温で8時間激しく撹拌した。反応終了後、セライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフランに溶かし、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで、表題化合物 (23 g)を得た。【０６８２】
MS (ESI+) 392 (M++1, 93%).【０６８３】
参考例５５
tert-ブチル (3R)-3-{イソプロピル[(7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル)カルボニル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート【０６８４】
【化２２１】
2010150840.tif 000223
参考例５４ (23.5 g)をクロロホルム (200 ml)に溶かし、炭酸水素ナトリウム（101 g）の水溶液（1200 ml）を加え、0℃に冷却して１−ブロモシクロブタンカルボニルクロリド（70mmol）のジクロロメタン溶液（50ml）をゆっくり滴下した。0℃下、1時間激しく撹拌した後に、さらに25℃で2時間激しく撹拌した。反応溶液に水を加えて、クロロホルムで2回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、有機層を減圧濃縮した。
得られた残渣を精製することなく、ジメチルホルムアミド (400 ml)に溶かし、炭酸カリウム（21 g）を加え、80℃で4時間激しく撹拌した。反応溶液に水を加えて、1時間撹拌後、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を10%硫酸水素カリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥後、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル ＝ 1/1）で精製することで、表題化合物 (12.5 g)を得た。【０６８５】
MS (ESI+) 472 (M++1, 30%).【０６８６】
参考例５６
tert-ブチル (3R)-3-[{[4-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)-7-メチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０６８７】
【化２２２】
2010150840.tif 000224
参考例５５(12.3g)をジメチルホルムアミド (100ml)に溶かし、炭酸セシウム (15.3g)、参考例４２（8.75g）を加え、80℃で5時間激しく加熱撹拌した。ろ過で炭酸セシウムを除き、ろ液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮を行い、得られた残渣をシリカゲルカラム精製（酢酸エチル／ヘキサン＝1:2）することで表題化合物 (10.7 g)を得た。【０６８８】
MS (ESI+) 649 (M++1, 40%).【０６８９】
参考例５７
N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-カルボキサミド 塩酸塩【０６９０】
【化２２３】
2010150840.tif 000225
参考例４８、４９、５０記載の方法に準じ、表題の化合物を合成した。【０６９１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.89-9.38 (br, 2H), 7.37-7.08 (m, 2H), 6.49 (br, 0.5H), 5.93 (br, 0.5H), 4.33-3.29 (m, 12H), 2.88-2.66 (m, 4H), 2.58-1.78 (m, 6H), 2.10 (s, 3H), 1.46-0.89 (m, 9H)【０６９２】
参考例５８
N,N-ジベンジル-2-ブロモエタンアミン【０６９３】
【化２２４】
2010150840.tif 000226
【０６９４】
N,N-ジベンジル-2-アミノエタノール (80.68 g)にシクロヘキサン (500 ml)、DMF (12.9 ml)を加えチオニルブロマイド (83.4 g)を滴下した。15時間撹拌後、反応溶液に氷浴下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で3回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (72.1 g)を得た。【０６９５】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.48-7.39 (m, 8H), 7.36-7.33 (m, 2H), 3.74 (s, 4H), 3.43 (m, 2H), 2.97 (m, 2H).【０６９６】
参考例５９
メチル 2-メチル-5-ニトロ-4-(2-プロペン-1-イロキシ)ベンゾエート【０６９７】
【化２２５】
2010150840.tif 000227
【０６９８】
メチル ４-ヒドロキシ-２-メチル-５-ニトロベンゾエート (6.3g)のN,N-ジメチルホルムアミド（150ml）の溶液に室温下、18-クラウン-6（79mg）、炭酸カリウム（8.3g）を加えた後、80℃下に1時間加熱攪拌した。室温に放冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮し、表題化合物（7.5g）を得た。【０６９９】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.27（s, 1H）, 6.90（s, 1H）, 6.08-6.01（m, 1H）, 5.55-5.50（m, 1H）, 5.39-5.36（m, 1H）, 4.75-4.73（m, 2H）, 3.90（s, 3H）, 2.68（s, 3H）.【０７００】
参考例６０
2-メチル-5-ニトロ-4-(2-プロペン-1-イロキシル)安息香酸【０７０１】
【化２２６】
2010150840.tif 000228
【０７０２】
参考例５９（7.5g）のテトラヒドロフラン（60ml）の溶液に5N 水酸化ナトリウム水溶液（7.8ml）を加え、80℃下に10時間加熱攪拌した。反応液を放冷後、減圧濃縮し、テトラヒドロフランを除去後、水とクロロホルムを加え、クロロホルム層を除去した。水層を1N 塩酸水でpH 4程度にし、結晶を析出させた。生じた結晶を濾取し、乾燥させ、表題化合物（7.1g）を得た。【０７０３】
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ8.37（s, 1H）, 7.31（s, 1H）, 6.08-6.01（m, 1H）, 5.48（d, J = 9.4 Hz, 1H）,5.33（d, J = 7.2 Hz, 1H）, 4.83-4.81（m, 2H）, 2.62（s, 3H）.【０７０４】
参考例６１
2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-[{[2-メチル-5-ニトロ-4-(2-プロペン-1-イロキシ)フェニル]カルボニル}(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート【０７０５】
【化２２７】
2010150840.tif 000229
【０７０６】
対応する参考例４７記載の方法に準じ、参考例６０（98.4g）から表題化合物（163g）を得た。【０７０７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.63（ｓ, 1H）, 6.92（s, 1H）, 6.10-6.01（m, 1H）, 5.55-6.35（m, 2H）, 4.70（d, J = 4.4 Hz, 2H）, 4.21-3.79（m, 3H）, 3.77-3.63（m, 1H）, 3.12-2.64（m, 3H）, 2.33（brs, 3H）, 1.86-1.68（m, 2H）, 1.62-1.37（m, 10H）, 1.26-1.09（m, 6H）.【０７０８】
参考例６２
エチル 2,7-ジメチル-6-{[(3R)-1-{[(2-メチル-2-プロパニル)オキシ]カルボニル}-3-ピペリジル](2-プロパニル)カルバモイル}-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-2-カルボキシレート【０７０９】
【化２２８】
2010150840.tif 000230
【０７１０】
参考例６１（176g）のテトラヒドロフラン（1000ml）溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（2.21g）、モルホリン（200g）を加え、室温で攪拌した。25分後、反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-{[(4-ヒドロキシ-2-メチル-5-ニトロフェニル)カルボニル](2-プロパニル)アミノ}-1-ピペリジンカルボキシレート（156g）を得た。
得られた2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-{[(4-ヒドロキシ-2-メチル-5-ニトロフェニル)カルボニル](2-プロパニル)アミノ}-1-ピペリジンカルボキシレート（138g）のN,N-ジメチルホルムアミド（1000ml）溶液に炭酸カリウム（91g）、ジエチル 2-ブロモ-2-メチルマロネート（94g）を加え、80℃下に8時間、加熱攪拌した。反応液を室温に放冷後、セライトろ過を行い、ろ液に5%硫酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ過後、減圧濃縮し、ジエチル メチル(5-メチル-4-{[(3R)-1-{[(2-メチル-2-プロパニル)オキシ]カルボニル}-3-ピペリジニル](2-プロパニル)カルバモイル}-2-ニトロフェノシキ)プロパンジオエート（205g）を得た。
続いて鉄（110g）の酢酸（500ml）懸濁液に90℃下、得られたジエチル メチル(5-メチル-4-{[(3R)-1-{[(2-メチル-2-プロパニル)オキシ]カルボニル}-3-ピペリジニル](2-プロパニル)カルバモイル}-2-ニトロフェノシキ)プロパンジオエート（205g）の酢酸（200ml）溶液をゆっくり滴下した。10時間後、室温に放冷後、セライトろ過を行った後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣にクロロホルムと飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（102g）を得た。【０７１１】
Rf=0.25（n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1）【０７１２】
参考例６３
エチル 4-[2-(ジベンジルアミノ)エチル]-2,7-ジメチル-6-{[(3R)-1-{[(2-メチル-2-プロパニル)オキシ]カルボニル}-3-ピペリジニル](2-プロパニル)カルバモイル}-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-2-カルボキシレート【０７１３】
【化２２９】
2010150840.tif 000231
【０７１４】
参考例６２（107g）のアセトニトリル（450ml）溶液に室温下、炭酸カリウム（43g）、18-クラウン-6（5.5g）、参考例５８（67g）を加えた後、80℃下、8時間加熱攪拌した。室温に放冷後、反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。硫酸ナトリウムをろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物（133g）を得た。【０７１５】
Rf=0.51（n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1）【０７１６】
参考例６４
2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-[({4-[2-(ジベンジルアミノ)エチル]2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート【０７１７】
【化２３０】
2010150840.tif 000232
【０７１８】
参考例６３（2g）のテトラヒドロフラン-水（5ml-3.5ml）混合溶液に水酸化リチウム1水和物（147mg）を室温下、加えた。その後、60℃下に5時間加熱攪拌した。室温に放冷後、反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ過後、ろ液を減圧濃縮し、4-[2-(ジベンジルアミノ)エチル]-2,7-ジメチル-6-{[(3R)-1-{[(2-メチル-2-プロパニル)オキシ]カルボニル}-3-ピペリジニル](2-プロパニル)カルバモイル}-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-2-カルボキシリック アシド（1.9g）を得た。
窒素雰囲気下、氷冷にて得られた4-[2-(ジベンジルアミノ)エチル]-2,7-ジメチル-6-{[(3R)-1-{[(2-メチル-2-プロパニル)オキシ]カルボニル}-3-ピペリジニル](2-プロパニル)カルバモイル}-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-2-カルボキシリック アシド（27.2g）のテトラヒドロフラン（75ml）溶液にトリエチルアミン（5.8g）、クロロギ酸イソブチルエステル（6.2g）を加えて1時間攪拌した。析出した塩をろ過した後、ろ液を水素化ホウ素ナトリウム（2.9g）のテトラヒドロフラン-エタノール（50ml-50ml）懸濁液に、氷冷下、滴下した。1時間攪拌後、反応液に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-[({4-[2-(ジベンジルアミノ)エチル]-2-(ヒドロキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(2-プロパニル)ミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート（22.5g）を得た。
得られた2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-[({4-[2-(ジベンジルアミノ)エチル]-2-(ヒドロキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(2-プロパニル)ミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート（22.5g）のN,N-ジメチルホルムアミド（80ml）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（1.6g）とヨウ化メチル（5.5g）を加えた。30分間攪拌後、室温に戻し、さらに2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ過し、減圧濃縮を行い、シラカゲルクロマトグラフィーにて精製を行い、表題化合物（19.2g）を得た。【０７１９】
Rf=0.59（n-ヘキサン/酢酸エチル=1/1）【０７２０】
参考例６５
2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-[({2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート【０７２１】
【化２３１】
2010150840.tif 000233
【０７２２】
参考例６４（19.2g）のエタノール（100ml）溶液にパラジウム-カーボン（9.6g）を加え、水素雰囲気下、室温で5時間攪拌した。パラジウム-カーボンをろ過後、ろ液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-[{[4-(2-アミノエチル)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート（10.1g）を得た。
得られた2-メチル-2-プロパニル (3R)-3-[{[4-(2-アミノエチル)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル]カルボニル}(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート（10.1g）から参考例４９記載の方法に準じ、表題化合物（8.9g）を得た。【０７２３】
Rf=0.32（n-ヘキサン/酢酸エチル=1/3）【０７２４】
参考例６６
(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-3-ピペリジニル]-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(2-プロパニル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド【０７２５】
【化２３２】
2010150840.tif 000234
【０７２６】
N-イソプロピル-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を下記の条件にてHPLC分取を行い、表題の化合物を得た。
CHIRALCEL（登録商標） OD-H（0.46 cmI.D. x 25 cmL）、移動層：n-ヘキサン/2-プロパノール/ジエチルアミン（50/50/0.1）、流速：1.0 ml/min、温度：40℃、波長：294nm
RT 4.252 min【０７２７】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.92-6.72 (m, 2H), 6.30-6.03 (m, 1H), 4.14-3.66 (m, 4H), 3.65-2.61 (m, 10H), 2.30-2.04 (m, 5H), 1.97-1.68 (m, 3H), 1.62-1.43 (m, 3H), 1.31-0.98 (m, 9H). MS (ESI+) 489 (M++1, 100%).【０７２８】
参考例６７
(2R)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-3-ピペリジル]-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(2-プロパニル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド【０７２９】
【化２３３】
2010150840.tif 000235
【０７３０】
N-イソプロピル-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩をHPLC分取を行い、表題の化合物を得た。
CHIRALCEL（登録商標） OD-H（0.46 cmI.D. x 25 cmL）、移動層：n-ヘキサン/2-プロパノール/ジエチルアミン（50/50/0.1）、流速：1.0 ml/min、温度：40℃、波長：294nm
RT 6.501 min【０７３１】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ7.27 (s, 0.66H), 6.91 (s, 0.34H), 6.83 (s, 0.66H), 6.81 (s, 0.34H), 6.62-6.54 (m, 0.66H), 6.07-6.01 (m, 0.34H), 4.26-3.60 (m, 6H), 3.56-3.29 (m, 5H), 3.12-2.76 (m, 4H), 2.25-1.80 (m, 7H), 1.53-1.42 (m, 3H), 1.40-1.26 (m, 3H), 1.23-1.04 (m, 6H). MS (ESI+) 489 (M++1, 100%).【０７３２】
実施例１
1-(イソブチリルオキシ)エチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７３３】
【化２３４】
2010150840.tif 000236
【０７３４】
参考例２９の化合物（4 g）のクロロホルム（35 ml）溶液に、プロピオン酸（2 mL）、炭酸銀（2.93 g）を加え室温で2時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝２０/８０)により精製することで表題の化合物(2.5 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.01-7.94 (m, 1H), 7.33-7.10 (m, 1H), 6.86-6.84 (m, 1H), 6.67-6.65 (m, 1H), 3.85-3.62 (m, 3H), 3.34-3.01 (m, 3H), 2.78-2.70 (m, 2H), 2.16-2.14 (m, 3H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.50-1.35 (m, 13H), 1.13-0.81 (m, 18H)．
MS (ESI+)  617  (M+1, 37%)．【０７３５】
実施例２
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソル-4-イル)メチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンズオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７３６】
【化２３５】
2010150840.tif 000237
【０７３７】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩 (24 g) のテトラヒドロフラン (250 ml) 溶液に、トリエチルアミン（8 ml）、ジメチルアミノピリジン（1.2 g）、参考例１１(15.9 g)を加え、25 ℃で２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(クロロホルム／メタノール＝20/1)により精製することで表題の化合物 (9.5 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.03-7.94 (m, 1H), 7.23-7.08 (m, 1H), 6.88-6.86 (m, 1H), 5.02-4.82 (m, 2H), 3.96-3.83 (m, 4H), 3.26-3.12 (m, 3H), 2.78-2.73 (m, 2H), 2.17-1.98 (m, 7H), 2.04-1.98 (m, 2H), 1.50-1.33 (m, 10H), 1.11-0.98 (m, 11H)．
MS (ESI+)  615  (M+1, 54%)．【０７３８】
実施例３〜２０
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例３、４、６、１８、１９、２０の化合物を合成した。N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、対応する参考例および実施例２記載の方法に準じ、実施例７の化合物を合成した。対応する参考例および実施例５記載の方法に準じ、実施例８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７の化合物を合成した。【０７３９】
【表１】
2010150840.tif 000238
【０７４０】
【表２】
2010150840.tif 000239
【０７４１】
実施例５
[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７４２】
【化２３６】
2010150840.tif 000240
【０７４３】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩 (540 mg)をクロロホルム (10 mL)に溶解し、飽和重曹水 (7.5 mL)を加え、室温で30分攪拌した。反応混合物をクロロホルム (7.5 mL)で3回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することでフリーのアミン体を得た。ついで得られたアミン体をDMF (10 ml)に溶解させ、炭酸セシウム (1.07 g)を加えた後、反応溶液をCO2ガスでバブリングさせながら室温で1時間攪拌した。そして参考例１８ (266 mg)を加えて30分間CO2ガスでバブリングさせながら攪拌し,その後バブリングを止めてさらに90分室温で攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 1:2）で精製することにより表題の化合物(430 mg)を白色アモルファス晶として得た。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.03-7.94 (m, 1H), 5.71-5.51 (m, 2H), 4.85-4.73 (m, 1H), 4.02-3.86 (m, 4H), 3.66-3.63 (m, 1H), 3.34-3.11 (m, 4H), 2.82-2.71 (m, 1H), 2.16-2.14 (m, 3H), 2.07-2.00 (m, 2H), 1.54-0.93 (m, 25H) ．
MS (ESI+)  619  (M+1, 31%)．【０７４４】
【表３】
2010150840.tif 000241
【０７４５】
【表４】
2010150840.tif 000242
【０７４６】
実施例２１
1-(アセチルオキシ)-1-メチルエチル (3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７４７】
【化２３７】
2010150840.tif 000243
【０７４８】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩(2.7 g)をクロロホルム (10 mL)に溶解し、飽和重曹水 (7.5 mL)を加え、室温で30分攪拌した。反応混合物をクロロホルム (7.5 mL)で3回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮することでフリーのアミン体を得た。ついで得られたアミン体をDMF (35 mlに溶解し、参考例１４の化合物（1.58 g）を加え室温で終夜攪拌した。反応後、酢酸エチルを加えて、水及び飽和食塩水にて洗浄をおこなった。得られた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝１/2)により精製することで表題の化合物(1.21 g)を得た。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.02-7.99 (m, 1H), 7.32-7.12 (m, 1H), 6.88-6.86 (m, 1H), 4.67-4.56 (m, 2H), 4.07-3.56 (m, 5H), 3.22-3.11 (m, 4H), 2.75-2.53 (m, 2H), 2.18-2.14 (m, 3H), 2.04-1.63 (m, 8H), 1.52-1.36 (m, 9H), 1.16-0.93 (m, 10H)．
MS (ESI+)  603 (M+1, 2%)．【０７４９】
実施例２２
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-N-[(3R)-1-L-バリルピペリジン-3-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩【０７５０】
【化２３８】
2010150840.tif 000244
【０７５１】
参考例２６(200mg)に４N塩酸酢酸エチル溶液 (10 ml)を加えて室温で15分間攪拌した。反応後、溶媒を濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエーテルを添加して析出した固体をろ取して乾燥することで目的物である表題の化合物(160mg)を白色アモルファス晶として得た。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.17-8.01 (m, 4H), 7.53-7.32 (m, 2H), 4.60-3.55 (m, 4H), 2.74-2.71 (m, 1H), 2.06-1.90 (m, 6H), 1.75-1.68 (m, 2H), 1.52-1.35 (m, 9H), 1.18-0.82 (m, 16H)
MS (ESI+) 611 (M+1, 100%)【０７５２】
実施例２３〜２９
対応する参考例および実施例２２記載の方法に準じ、実施例２３の化合物を合成した。対応する参考例および実施例２４記載の方法に準じ、実施例２５の化合物を合成した。対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例２６の化合物を合成した。N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、対応する参考例および実施例２記載の方法に準じ、実施例２７の化合物を合成した。対応する参考例および実施例５記載の方法に準じ、実施例２８、２９の化合物を合成した。【０７５３】
【表５】
2010150840.tif 000245
【０７５４】
【表６】
2010150840.tif 000246
【０７５５】
実施例２４
(1R)-1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル(3R)-3-[{[2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７５６】
【化２３９】
2010150840.tif 000247
【０７５７】
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド塩酸塩 (100mg)に2−ヒドロキシプロピオン酸 (0.08 ml)、WSC (70 mg)、HOBt (50 mg)、トリエチルアミン (0.10 ml)、クロロホルム (4 ml)を加えて室温で終夜攪拌した。反応後、溶媒を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール = 95 :5）で精製することにより表題の化合物(80mg)を白色アモルファス晶として得た。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.13-7.96 (m, 1H), 7.49-7.27 (m, 2H), 4.53-3.85 (m, 3H), 3.70-3.45 (m, 2H), 3.25-3.18 (m, 2H), 3.03-2.68 (m, 2H), 2.08-1.89 (m, 2H), 1.53-1.40 (m, 10H), 1.26-0.83 (m, 14H)
MS (ESI+)  585  (M+1, 100%)【０７５８】
【表７】
2010150840.tif 000248
【０７５９】
実施例３０
(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル (3R)-3-[{[2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７６０】
【化２４０】
2010150840.tif 000249
【０７６１】
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、実施例２記載の方法に準じ、表題の化合物を合成した。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.15-8.13 (m, 1H), 7.83-7.61 (m, 2H), 5.01-4.77 (m, 2H), 4.04-3.58 (m, 4H), 3.30-3.15 (m, 3H), 2.75-2.70 (m, 2H), 2.16-2.03 (m, 5H), 1.75-1.30 (m, 10H), 1.14-0.94 (m, 10H)．
MS (ESI+)  685  (M+1, 54%)．【０７６２】
実施例３１
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-N-{(3R)-1-[(5-メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル]ピペリジン-3-イル}-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド【０７６３】
【化２４１】
2010150840.tif 000250
【０７６４】
N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩 (1.0 g)に参考例８ (344 mg)、炭酸カリウム (45 mg)、DMF (30 ml)を加えて室温で終夜攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 1 :2）で精製することにより表題の化合物(300 mg)を白色アモルファス晶として得た。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.14-8.10 (m, 1H), 7.52-7.31 (m, 2H), 4.43-4.32 (m, 2H), 4.10-3.80 (m, 4H), 3.71-3.23 (m, 5H), 2.25-2.22 (m, 3H), 2.10-1.94 (m, 4H), 1.54-1.42 (m, 9H), 1.23-1.87 (m, 9H)．
MS (ESI+)  625  (M+1, 91%)．【０７６５】
実施例３２
(2-オキソ-5-フェニル-1,3-ジオキソール-4-イル)メチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７６６】
【化２４２】
2010150840.tif 000251
【０７６７】
N-イソプロピル-2,2,7-トリメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、対応する参考例および実施例３１記載の方法に準じ、表題の化合物を合成した。
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.09-8.03 (m, 1H), 7.79-7.75 (m, 1H), 7.56-7.53 (m, 3H), 7.17-7.11 (m, 1H), 6.87-6.85 (m, 1H), 3.87-2.51 (m, 13H), 2.14-1.82 (m, 8H), 1.45-1.35 (m, 6H), 1.23-1.01 (m, 9H)．
MS (ESI+)  633  (M+1, 87%)．【０７６８】
実施例３３〜３６
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例３３、３５、３６の化合物を合成した。対応する参考例および実施例５記載の方法に準じ、実施例３４の化合物を合成した。【０７６９】
【表８】
2010150840.tif 000252
【０７７０】
【表９】
2010150840.tif 000253
【０７７１】
実施例３７〜３８
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例３７の化合物を合成した。対応する参考例および実施例５記載の方法に準じ、実施例３８の化合物を合成した。【０７７２】
【表１０】
2010150840.tif 000254
【０７７３】
【表１１】
2010150840.tif 000255
【０７７４】
実施例３９〜４３
4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-カルボキサミド 塩酸塩、N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、対応する参考例および実施例２記載の方法に準じ、それぞれ実施例３９、４０の化合物を合成した。対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例４１、４２、４３の化合物を合成した。【０７７５】
【表１２】
2010150840.tif 000256
【０７７６】
【表１３】
2010150840.tif 000257
【０７７７】
実施例４４〜５０
実施例２記載の方法に準じ、4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-N-イソプロピルl-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、実施例４４の化合物を合成した。対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例４５、４６、４７、４８、４９、５０の化合物を合成した。【０７７８】
【表１４】
2010150840.tif 000258
【０７７９】
【表１５】
2010150840.tif 000259
【０７８０】
実施例５１〜６８
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例５１、５５、５７、５９、６０、６１、６４、６５、６８の化合物を合成した。対応する実施例５２、５３記載の方法に準じ、実施例１の化合物を用いて、実施例６６，６７の化合物を取得した。対応する参考例および実施例５記載の方法に準じ、実施例５４の化合物を合成した。実施例５６記載の方法に準じ、実施例５７、参考例３６の化合物を用いて、それぞれ実施例５８，６２の化合物を取得した。【０７８１】
【表１６】
2010150840.tif 000260
【０７８２】
【表１７】
2010150840.tif 000261
【０７８３】
実施例５２【０７８４】
【化２４３】
2010150840.tif 000262
【０７８５】
実施例１８の化合物を以下の分析条件下、キラルカラム (CHIRALPAK（登録商標） IC) を用いて分割し、表題の化合物と実施例５３の化合物を得た。
カラム：CHIRALPAK（登録商標） IC (0.46 cmI.D. x 25 cmL)、移動層：ヘキサン/エタノール/メタノール=70/20/10 (v/v)、流速：1.0 mL/min、温度：40℃、波長：294nm
RT 12.185 min
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.95-6.76 (m, 3H), 6.06-5.91 (m, 1H), 4.21-3.88 (m, 5H), 3.82-3.38 (m, 3H), 3.18-2.71 (m, 3H), 2.42-2.01 (m, 7H), 1.91-2.36 (m, 11H), 1.23-1.02 (m, 13H)．
MS (ESI+)  603  (M+1, 11%)．【０７８６】
【表１８】
2010150840.tif 000263
【０７８７】
実施例５６【０７８８】
【化２４４】
2010150840.tif 000264
【０７８９】
実施例５５（110 mg）のクロロホルム (1 ml) 溶液にトリフルオロ酢酸 (1 ml) を加えて25℃で5時間攪拌した後、減圧濃縮して表題の化合物（98 mg）を得た。
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ8.91-8.30 (m, 1H), 8.09-7.90 (m, 1H), 7.29-7.02 (m, 1H), 7.90-7.78 (m, 1H), 6.75-6.48 (m, 1H), 4.06-3.38 (m, 5H), 3.32-2.94 (m, 4H), 2.89-2.61 (m, 2H), 2.55-2.34 (m, 2H), 2.20-1.62 (m, 9H), 1.52-1.22 (m, 10H), 1.13-0.85 (m, 9H)．
MS (ESI+) 647 (M+1, 25%)．【０７９０】
【表１９】
2010150840.tif 000265
【０７９１】
実施例６３
1-[(4-ヒドロキシブタノイル)オキシ]エチル(3R)-3-[イソプロピル({2,2,7-トリメチル-3-オキソ-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０７９２】
【化２４５】
2010150840.tif 000266
【０７９３】
参考例３７（267 mg）の酢酸エチル (3.7ml) 溶液に10%パラジウム炭素（130 mg）を添加し水素雰囲気下、室温にて16時間攪拌した。不溶物をろ過した後、濾液を減圧下濃縮することにより、表題の化合物 (165 mg) を得た。
RT 3.432 min (Shim-pack XR-ODS, 0.1%トリフルオロ酢酸 in 水/アセトニトリル, アセトニトリル20-80% 7.1 min, 1.0 ml/min, UV 254 nm).
MS (ESI+)  633  (M+1, 8%)．【０７９４】
【表２０】
2010150840.tif 000267
【０７９５】
実施例６９〜７６
実施例２記載の方法に準じ、参考例４１の化合物、N-イソプロピル-2-(メトキシメチル)-2-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩、4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-N-イソプロピル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロプロパン]-6-カルボキサミド 塩酸塩、(2R)-N-イソプロピル-2-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-2,7-ビス(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、それぞれ実施例６９、７０、７１、７３の化合物を合成した。対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例７２、７４、７５、７６の化合物を合成した。【０７９６】
【表２１】
2010150840.tif 000268
【０７９７】
【表２２】
2010150840.tif 000269
【０７９８】
実施例７７〜７８
実施例２記載の方法に準じ、4-{2-[(ジフルオロアセチル)アミノ]エチル}-N-イソプロピル-2,2,7-トリメチルl-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾチアジン-6-カルボキサミド 塩酸塩、N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾチアジン-2,1’-シクロブタン]-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、それぞれ実施例７７、７８の化合物を合成した。【０７９９】
【表２３】
2010150840.tif 000270
【０８００】
【表２４】
2010150840.tif 000271
【０８０１】
実施例７９
1-{[(4-メチルフェニル)カルボニル]オキシ}エチル 3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート【０８０２】
【化２４６】
2010150840.tif 000272
【０８０３】
対応する実施例1の方法に準じ、参考例３２ (300mg)より表題の化合物 (203mg)を得た。【０８０４】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ. 7.99-7.88 (m, 2H), 7.30-7.18 (m, 2H), 7.15-7.02 (m, 1H), 6.91-6.77 (m, 2H), 6.03 (brs, 1H), 4.25-3.89 (m, 5H), 3.82-3.39 (m, 2H), 3.18-2.60 (m, 3H), 2.51-2.09 (m, 12H), 2.03-1.56 (m, 9H), 1.22-0.96 (m, 9H). 
MS (ESI+) 677（M++1, 49%）.【０８０５】
実施例８０〜８６
対応する参考例および実施例１記載の方法に準じ、実施例８０、８４、８５、８６の化合物を合成した。実施例２記載の方法に準じ、N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-カルボキサミド 塩酸塩を用いて、実施例８１の化合物を合成した。対応する実施例５２、５３記載の方法に準じ、実施例４７の化合物を用いて、実施例８２、８３の化合物を取得した。【０８０６】
【表２５】
2010150840.tif 000273
【０８０７】
【表２６】
2010150840.tif 000274
【０８０８】
実施例８７〜８８
実施例６０の化合物を下記に示したＨＰＬＣ条件にて分取することにより実施例８７および８８の化合物を得た。
【表２７】
2010150840.tif 000275
【０８０９】
【表２８】
2010150840.tif 000276
【０８１０】
実施例８９
1-[({(3R)-3-[({7-メチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-イル}カルボニル)(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジニル}カルボニル)オキシ]エチル 3-ピリジンカルボキシレート【０８１１】
【化２４７】
2010150840.tif 000277
【０８１２】
参考例３３、実施例１記載の方法に準じ、参考例５７から表題化合物を合成した。【０８１３】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ9.29-9.13 (m, 1H), 8.81-8.72 (m, 1H), 8.36-8.22 (m, 1H), 7.46-7.33 (m, 1H), 7.20-7.04 (m, 1H), 6.92-6.72 (m, 3H), 6.05 (brs, 1H), 4.25-3.26 (m, 6H), 3.18-2.59 (m, 4H), 2.51-2.09 (m, 9H), 2.05-1.44 (m, 9H), 1.31-0.90 (m, 9H). MS (ESI+) 664 (M++1, 100%).【０８１４】
実施例９０〜９１
対応する実施例５２、５３記載の方法に準じ、実施例１６の化合物を用いて、実施例９０、９１の化合物を取得した。【０８１５】
【表２９】
2010150840.tif 000278
【０８１６】
【表３０】
2010150840.tif 000279
【０８１７】
実施例９２
1-[(2-メチルプロパノイル)オキシ]エチル (3R)-3-[({(2S)-2-(メトキシメチル)-2,7-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(2-プロパニル)アミノ]-1-ピペリジンカルボキシレート【０８１８】
【化２４８】
2010150840.tif 000280
【０８１９】
対応する参考例４０、実施例１記載の方法に準じ、参考例６６から表題化合物を得た。【０８２０】
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ6.93-6.72 (m, 1H),5.97 (brs, 1H), 4.23-3.88 (m, 5H),3.82-3.38 (m, 8H), 3.16-2.74 (m, 3H), 2.65-2.45 (m. 1H), 2.31-2.09 (m. 5H), 1.91-1.69 (m, 2H), 1.66-1.32 (m, 8H), 1.30-1.01 (m, 14H)．
MS (ESI+) 647 (M+1, 82%)．【０８２１】
実施例９３〜９９
実施例９２の化合物から下記に記したHPLC条件にて分取し、実施例９３、９４の化合物を合成した。対応する参考例３３、実施例１記載の方法に準じ、参考例４０から実施例９５の化合物を合成した。対応する実施例５記載の方法に準じ、参考例５７から実施例９６の化合物を合成した。対応する実施例１記載の方法に準じ、参考例５７から実施例９７の化合物を合成した。対応する実施例１、および文献（例えばJ. Med. Chem. 2008, 51, 1894など)記載の方法に準じ、参考例２９から実施例９８および９９の化合物を合成した。【０８２２】
【表３１】
2010150840.tif 000281
【０８２３】
【表３２】
2010150840.tif 000282
【０８２４】
実施例１００
1-[(シクロヘキシルカルボニル)オキシ]エチル (3R)-3-[({2,2-ジメチル-3-オキソ-4-[2-(プロパニルlアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-イル}カルボニル)(プロパン-2-イル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート【０８２５】
【化２４９】
2010150840.tif 000283
【０８２６】
対応する実施例１記載の方法に準じ、参考例２８から表題化合物を得た。【０８２７】
1H NMR (300 MHz, d6-DMSO) δ8.06-8.03 (m, 1H), 7.60-7.31 (m, 2H), 6.67-6.65 (m, 1H), 4.08-3.91 (m, 3H), 3.33-3.06 (m, 3H), 2.72-2.68 (m, 2H), 2.11-1.97 (m, 2H), 1.75-0.81 (m, 35H) ．MS (ESI+)  711  (M+1, 26%)．【０８２８】
前記実施例化合物に加えて、下記表に記載の化合物番号１〜２６９において、「Ｒ５」をＰ１〜Ｐ１７４の部分構造に置き換えた化合物も実施例化合物として製造することができる。この場合において、例えば、Ｎｏ．１（Ｒ５：Ｐ１）で表される化合物は、下記化合物を意味する。【０８２９】
【表３３】
2010150840.tif 000284
【表３４】
2010150840.tif 000285
【表３５】
2010150840.tif 000286
【表３６】
2010150840.tif 000287
【表３７】
2010150840.tif 000288
【０８３０】
【表３８】
2010150840.tif 000289
【表３９】
2010150840.tif 000290
【０８３１】
【表４０】
2010150840.tif 000291
【表４１】
2010150840.tif 000292
【表４２】
2010150840.tif 000293
【表４３】
2010150840.tif 000294
【０８３２】
【表４４】
2010150840.tif 000295
【表４５】
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【表４６】
2010150840.tif 000297
【表４７】
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【０８３３】
【表４８】
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【表４９】
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【表５０】
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【０８３４】
【表５１】
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【表５２】
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【０８３５】
【表５３】
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【表５４】
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【表５５】
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【表５６】
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【表５７】
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【表５８】
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【０８３６】
前掲化合物番号１〜２６９の化合物において、Ｒ５が水素原子である化合物は、前記製造法１〜３３に従い製造することができる。これらの化合物の機器データは下記表の通りである。【０８３７】
【表５９】
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【０８３８】
【表６０】
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【０８３９】
【表６１】
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【０８４０】
【表６２】
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【０８４１】
【表６３】
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【０８４２】
【表６４】
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【０８４３】
【表６５】
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【０８４４】
【表６６】
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【０８４５】
【表６７】
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【０８４６】
【表６８】
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【０８４７】
【表６９】
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【０８４８】
【表７０】
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【０８４９】
【表７１】
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【０８５０】
【表７２】
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【０８５１】
【表７３】
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【０８５２】
【表７４】
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【０８５３】
【表７５】
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【０８５４】
【表７６】
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【０８５５】
【表７７】
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【０８５６】
【表７８】
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【０８５７】
【表７９】
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【０８５８】
【表８０】
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【０８５９】
【表８１】
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【０８６０】
【表８２】
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【０８６１】
【表８３】
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【０８６２】
【表８４】
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【０８６３】
試験例１：Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  レニン  阻害作用測定試験
４．２ｎｇ／ｍＬの組換えヒトレニンを０．１Ｍ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡおよび０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含む０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ ｂｕｆｆｅｒ ｐＨ７．４中で基質、被験化合物とともに３７℃で１時間反応させた。基質としてはＡｒｇ−Ｇｌｕ（ＥＤＡＮＳ）−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ（ＤＡＢＣＹＬ）−Ａｒｇ、またはＤＡＢＣＹＬ−γ−Ａｂｕ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−ＥＤＡＮＳを最終濃度４  μＭとなるように添加した。励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、５０％阻害する化合物濃度をＩＣ５０値として算出した。本試験で用いた被験物質は、ＤＭＳＯで溶解後、希釈して用いた。【０８６４】
【表８５】
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【０８６５】
試験例２：ラット単回皮下投与刺激性試験
ＣＤ系雄ラットの腹部皮下を４分割し、各1箇所ずつ、被験化合物を０．１ｍｌ、単回投与し、投与後１日目と３日目の投与部位を観察し、炎症様変化を観察した。被験化合物は、秤量し、２％濃度になるようにＤＭＳＯ及び、生理食塩水を加えて調製した。【０８６６】
【表８６】
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炎症の強さ  * < ** < *** < ****, -: 炎症所見なし
比較例１：4-(4-メトキシブチル)-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-3-ピペリジニル]-N-(2-プロパニル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩；
比較例２：2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-3-ピペリジニル]-4-[2-(プロパノイルアミノ)エチル]-N-(2-プロパニル)-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩；
比較例３：N-イソプロピル-7-メチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-3,4-ジヒドロスピロ[1,4-ベンゾオキサジン-2,1’-シクロブタン]-6-カルボキサミド 塩酸塩；
比較例４：N-イソプロピル-2,2-ジメチル-3-オキソ-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-4-[2-(プロピオニルアミノ)エチル]-7-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-カルボキサミド 塩酸塩【０８６７】
比較例１〜４の化合物は、いずれも環状アミノ（具体的にはピペリジン環）の環内の窒素原子が非置換の化合物であるが、皮下に投与した際、炎症を惹起する作用を有する。一方、ピペリジン環の環内の窒素原子を特定の置換基で置換した本発明化合物は、炎症惹起作用が軽減された。すなわち、比較例１〜４の化合物は、投与した後、1日後から強い炎症の惹起が観察され、３日後においても強い炎症の持続が観察された。一方、本発明化合物は、投与した後、炎症が観察されない、もしくは炎症が軽減された。【０８６８】
試験例３：ダブルトランスジェニックラットを用いた降圧評価試験、および併用効果試験
ｄＴＧＲ（ダブルトランスジェニックラット：ヒトレニン/アンジオテンシノーゲンを遺伝子導入したラット）を用い、単剤あるいは２剤併用による単回投与時の降圧効果を評価した。ｄＴＧＲは、３週齢から重症高血圧を呈し、また重度の臓器障害を伴い８週齢までに死亡することが報告されている（Pilz, B., et al. Hypertension 46(3):569-576,2005）。そこで、延命させることを目的とし、ｄＴＧＲに３週齢から５週間エナラプリル（３０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）を飲水投与した。エナラプリル休薬後、最低３週間の薬物ｗａｓｈ  ｏｕｔを行い、平均血圧の２４時間平均値が１５０ｍｍＨｇ以上の動物を評価に用いた。無拘束下の平均血圧は、テレメトリーシステムを用い測定した。各個体毎に薬物投与前２４時間の平均値を基礎値とし、薬物投与後の平均血圧の変化量を算出した。なお各被験化合物は、バルサルタンは２ｍｇ／ｋｇ、アムロジピンべシル酸塩は５ｍｇ／ｋｇ、ヒドロクロロチアジドは２０ｍｇ／ｋｇ、実施例２，２７，６７，８１，８２，８７は３ｍｇ／ｋｇあるいは１０ｍｇ／ｋｇを単剤あるいは２剤併用による単回投与を実施した。【０８６９】
【表８７】
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ｎ＝３、平均血圧低下値：投与前値に対する変化量【０８７０】
本発明化合物は、公知のレニン阻害作用を有する化合物（例えば、前記特許文献５に記載の化合物など）よりもdTGRにおいて優れた降圧効果を示した。また、dTGRにおいて既存の降圧剤であるバルサルタン、アムロジピンベシル酸塩やヒドロクロロチアジドと同等もしくは、それ以上の降圧作用を示した。
本発明化合物と既存の降圧剤であるバルサルタン、アムロジピンベシル酸塩やヒドロクロロチアジドとの併用効果を検討した。その結果、いずれの降圧剤との併用においても降圧作用の増強が認められ、既存の降圧剤との併用使用による治療上の有用性が確認された。
【産業上の利用可能性】
【０８７１】
本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、原発性および二次性肺高血圧症、原発性および二次性アルドステロン血症、腎血管性高血圧症、原発性および二次性腎疾患（例えば、糸球体腎炎、ＩｇＡ腎症、糖尿病性腎症、高血圧性腎症（腎硬化症）、ネフローゼ症候群、腎不全など）、左室肥大、左室線維化、左室拡張不全、左心室不全、心房細動、不安定狭心症、心筋梗塞、心筋症、脳卒中、血管再建術後の再狭窄、糖尿病性網膜症、認知障害（例えば、アルツハイマー病、脳血管性認知症など）の治療、および血管障害（例えば片頭痛、レイノー病など）またはアテローム性動脈硬化プロセスの最小限の抑制または予防にも有用であると期待される。また、高眼圧に関連した疾患（例えば緑内障など）の治療に有用である。
【配列表フリーテキスト】
【０８７２】
配列番号：１に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。【０８７３】
配列番号：２に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
【配列表】
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【国際調査報告】
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