【事件の表示】
　特許第３１５０４０５号「α−ラクトアルブミン含有組成物及びその製造方法」の請求項１ないし５に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３１５０４０５号の請求項１ないし５に係る特許を維持する。
【理　由】
Ｉ．手続の経緯
　本件特許第３１５０４０５号の請求項１乃至請求項５に係る発明についての出願は、平成４年３月３０日に特願平４−７４２５９号として出願され、平成１３年１月１９日にその特許の設定登録がなされ、その後、松本久紀より特許異議申立がなされ、取消理由通知がなされ、訂正請求（後日取下げ）がなされた後、再度の取消理由通知がなされ、その指定期間内である平成１４年３月２６日に訂正請求がなされたものである。
　
II．訂正請求
１．訂正の内容
(1)特許請求の範囲の請求項１に係る記載、「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ/kgとなるようにＣａ塩を添加し、pH７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０,０００〜１５０,０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物。」を、「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ/kgとなるようにＣａ塩を添加し、pH７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０,０００〜１５０,０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物。」と訂正する。  
(2)特許請求の範囲の請求項２に係る記載、「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ/kgとなるようにＣａ塩を添加し、pH７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０,０００〜１５０,０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法。」を、「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ/kgとなるようにＣａ塩を添加し、pH７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０,０００〜１５０,０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法。」と訂正する。  
(3)明細書の段落【0008】の４行〜最終行の、「乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ/kgとなるようにＣａ塩を添加し、pH７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０,０００〜１５０,０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物である。又、本発明は該組成物を製造する方法であって、乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりCa含量10〜250ｇ/kgとなるようにCa塩を添加し、pH7〜10でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物をα−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量20,000〜150,000Daの限界濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で40〜80重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法である。」を、「乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ/kgとなるようにＣａ塩を添加し、pH７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０,０００〜１５０,０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物である。又、本発明は該組成物を製造する方法であって、乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりCa含量10〜250ｇ/kgとなるようにCa塩を添加し、pH7〜10でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量20,000〜150,000Daの限界濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で40〜80重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法である。」と訂正する。
(4)明細書の段落【0018】の「ミラネル類」を「ミネラル類」と訂正する。
(5)明細書の段落【0019】の第10行の「ペプチドを濃縮液に分離除去した。」を「ペプチドを濃縮液から分離除去した。」と訂正する。
２．訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
　訂正事項(1)及び(2)は、「α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていない」という事項を加えるものであるから特許請求の範囲の減縮に該当し、訂正事項(3)は、訂正事項(1)及び(2)に伴う訂正であり、訂正事項(4)及び(5)は、誤記の訂正に該当する。
　また、これらの訂正は新規事項に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、または変更するものではない。
３．むすび
　以上のとおりであるから、本件訂正請求は、特許法１２０条の４,２項及び同条３項で準用する１２６条２項及び３項の規定に適合するので、請求のとおり当該訂正を認める。
　
III．特許異議申立
１．特許異議申立書の理由の概要
　特許異議申立人は、甲第１号証乃至甲第４号証を提出し、訂正前の本件請求項１に係る発明は、甲第２号証に記載された発明であるから特許法２９条１項３号の規定に該当、同請求項１乃至請求項５に係る発明は、甲第１号証、甲第２号証及び甲第４号証に記載された発明に基づき当業者が容易に発明をすることができたものであるから同法２９条２項の規定に違反、或いは、同請求項１に係る発明は、その記載が不備であるから同法３６条４項又は６項の規定に違反するというものである。
　　　　　　　　　記
甲第１号証：Neth.Milk Dairy J.45(1991)225〜240頁
甲第２号証：特開平１−１６５３４３号公報
甲第３号証：「物質特許制度及び多項制に関する運用基準」（昭和５０年１０月、特許庁）特−６〜７
甲第４号証：「化学大辞典３」（昭和４６年２月５日共立出版発行）488頁
２．判断
Ａ．特許法２９条１項３号について
　訂正された請求項１に係る発明（以下、「本件発明１」という。）は、「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ/kgとなるようにＣａ塩を添加し、pH７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０,０００〜１５０,０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物。」に係るものである。
　一方、甲第２号証は、「ホエーからα−ラクトアルブミン含量の高い濃縮物を製造する方法」に係り、その特許請求の範囲の項には、「１．α−ラクトアルブミンとβ−ラクトグロブリンを含有するホエー蛋白質含有の液体を、遮断分子量が実質的に100,000の膜を用いて限外濾過に付する工程を特徴とする、前記液体からα−ラクトアルブミン含量の高い画分を製造する方法。２．前記液体がホエーであることを特徴とする請求項１記載の方法」が、発明の詳細な説明の項には、「この発明は、α−ラクトアルブミン含量を高くしたホエー蛋白質濃縮物の製造法に関する。」（１頁右下欄9〜10行）が、そして「実施例１」には、「この最終液体濃縮物を、噴霧乾燥して78.3％の蛋白質を含有する粉末3.5kgを得た。α−ラクトアルブミン／β−ラクトグロブリンの比率［・・・］は次のとおりであった。　出発物質のホエー　１．１　第３段階の液体濃縮物　２．０　」、「実施例２」には、「全蛋白質　80.3重量％　真蛋白質　59.3重量％　水分　6.4重量％　　α−ラクトアルブミン：β−ラクトグロブリンの比率（・・・）は７：４であった。」及び「実施例３」には、「α−ラクトアルブミン／β−ラクトグロブリンの比率は3.0であった。」が、それぞれ記載されている。
　上記記載によると、甲第２号証に係る「ホエー蛋白質濃縮物」は、α−ラクトアルブミン含量が高いものの、いずれの場合もβ−ラクトグロブリンが含まれていると解される。
　そうすると、「α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていない」という本件発明１は、甲第２号証に記載された発明であるとはいえない。
　
Ｂ．特許法２９条２項について
　甲第１号証には、乳清ホエーの乳清蛋白質において、各種酵素によるα−ラクトアルブミンとβ−ラクトグロブリンの分解の差異が論じられており、その中で、α−ラクトアルブミンの分解液中に１０MCa2+を添加して酵素反応を起こさせるとα−ラクトアルブミン分子の構造変化により蛋白分解が阻害されること、換言すればα−ラクトアルブミン含量の高い組成物が得られることが記載されている。
　しかし、上記甲第１号証には、本件発明１の「α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていない」という事項について何ら触れるところはない。
　そして、甲第２号証にも上記事項について開示がないことは、上記「Ａ」で検討したとおりであり、甲第１号証及び甲第２号証に記載の事項を組み合わせても本件発明１は導き出せない。
　また、本件発明１は、明細書に記載の所期の効果を奏するものである。
　したがって、本件発明１は、甲第１号証及び甲第２号証に記載の発明に基づき当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
　訂正された請求項２に係る発明（以下、「本件発明２」という。）は、本件発明１である「組成物」という「物」の発明を、「方法」の発明で表現したものであるから、上記本件発明１についての判断と同様の理由により、甲第１号証及び甲第２号証に記載の発明に基づき当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
　訂正された請求項３乃至請求項４に係る発明（以下、「本件発明３乃至４」という。）は、本件発明２を更に限定したものであるから、上記本件発明２についての判断と同様の理由により、甲第１号証及び甲第２号証に記載の発明に基づき当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
　訂正された請求項５に係る発明（以下、「本件発明５」という。）は、本件発明２を更に限定したものであるから、甲第４号証の「U.H.T.S.T.法（・・）といって100〜135゜に１〜２秒殺菌する方法もある。」（484頁右欄1〜3行）という記載を加味しても、甲第１号証，甲第２号証及び甲第４号証に記載の発明に基づき当業者が容易に発明をすることができたとはいえない。
Ｃ．特許法３６条４項及び６項について
　特許異議申立人は、(1)本件発明１は、製法限定付き物質クレームであって、その記載では、それが製法の発明であるのか物質自体の発明であるのか不明である、或いは、(2)製法限定付きの物質クレームは、物質自体の発明であるにもかかわらず製法も記載されていて、その記載は不明瞭、不明確である、と主張している。
　しかし、(1)本件発明１は、請求項１に記載のように、末尾が「α−ラクトアルブミン含有組成物」であるから、「物の発明」であることは明らかであり、また、(2)製法が記載されているとどうして特許請求の範囲の記載が不明瞭又は不明確であるのかを特許異議申立人は何ら具体的な主張をしていないから、特許異議申立人の上記主張は採用しない。
　
３．まとめ
　以上のとおりであるから、特許異議申立の理由及び証拠によっては、本件発明１乃至５についての特許を取り消すことはできない。
　また他に本件発明１乃至５についての特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１４年３月２８日（２００２．３．２８）
【訂正の要旨】
（訂正の要旨）
（１）特許請求の範囲の請求項１に係る記載、「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物。」を、特許請求の範囲の減縮を目的として「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物。」と訂正する。
（２）特許請求の範囲の請求項２に係る記載、「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法。」を、特許請求の範囲の減縮を目的として「乳質ホエーの乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法。」と訂正する。
（３）明細書の段落【０００８】の４行〜最終行の、「乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物である。又、本発明は該組成物を製造する方法であって、乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物をα−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限界濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有するα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法である。」を、明りょうでない記載の釈明を目的として「乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物である。又、本発明は該組成物を製造する方法であって、乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限界濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていないα−ラクトアルブミン含有組成物を製造する方法である。」と訂正する。
（４）明細書の段落【００１８】の「ミラネル類」を誤記の訂正を目的として「ミネラル類」と訂正する。
（５）明細書の段落【００１９】の第１０行の「ペプチドを濃縮液に分離除去した。」を誤記の訂正を目的として「ペプチドを濃縮液から分離除去した。」と訂正する。
（５４）【発明の名称】
α−ラクトアルブミン含有組成物及びその製造方法
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】　乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有
し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていない
　【請求項２】　乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有
し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていない
　【請求項３】　たんぱく分解酵素の反応を３０〜６０℃、３０分〜１２時間で行う請求項２に記載のα−ラクトアルブミン含有組成物の製造方法。
　【請求項４】　たんぱく分解酵素が、動物由来のトリプシン、α−キモトリプシンまたは微生物由来で枯草菌、アスペルギルス属糸状菌、放線菌由来のたんぱく分解酵素または植物由来のブロメライン、パパインからなる群から選択された１種以上であり、その添加量がたんぱく質あたり２０〜５００Ｕ／ｇである請求項２に記載のα−ラクトアルブミン含有組成物の製造方法。
　【請求項５】　酵素反応停止条件が１００〜１２０℃、１〜１５秒である請求項２に記載のα−ラクトアルブミン含有組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
　【０００１】
　【産業上の利用分野】
　本発明は、乳質ホエーからα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を酵素分解して生成したペプチドを除去したα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物及びその製造方法に関するものである。該組成物は育児用調製乳、栄養食品、栄養剤、機能性食品等の蛋白質素材として好適である。
　【０００２】
　【従来の技術】
　一般に、乳清蛋白質はカゼイン及び大豆蛋白質に比べ栄養価、蛋白利用効率が高いことから母乳代替品または栄養組成物の蛋白質源として利用することが知られている。特に、母乳代替品に利用する場合、牛乳中の乳清蛋白質の主成分であるβ−ラクトグロブリンは、母乳に存在しない蛋白質であり、乳児アレルギーのアレルゲンとして作用することから、β−ラクトグロブリンを低減するか或いはα−ラクトアルブミンの含有量の高い素材を利用することが好ましいと言われている。
　【０００３】
　これまで、チーズ製造及びカゼイン製造等において副生するホエーは、そのままで或いは乳糖を除去した低乳糖ホエー、又はこれらを各種の脱塩装置で処理した脱塩ホエーとして、また或いは限外濾過処理をしたホエー蛋白質濃縮物（ＷＰＣ）等として食品等に利用されている。一方、ホエーに含有されている乳清蛋白質を個々の成分に分別する方法として、これまでβ−ラクトグロブリンを低減するか或いはα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物を製造する試みがなされてきた。
　【０００４】
　すなわち、α−ラクトアルブミン含有量の高い画分を分離回収する方法としては、例えば桑田ら（Ｊ．Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉ．，５０（１９８５））、ピアス（Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｄａｉｒｙ　Ｔｅｃｈｎｏｌ．，４２（１９８７））の方法等が示されており、ホエーを出発原料として各種乳清蛋白質の物理的及び／又は化学的性質の差を利用する試みがこれまで多くなされてきた。しかしながら、これらの方法は、工程が複雑なこと、エネルギーコスト、低回収率、蛋白質の不可逆的変化等の問題を有しており工業的に実行可能な方法まで規模を拡大するには到っていない。
　【０００５】
　また、限外濾過膜を用いてα−ラクトアルブミンを分画する方法としては、たとえばモーブワら（特開昭５６−３６４９４号公報）の方法等が示されているが、これらはすべてホエーを出発原料としてα−ラクトアルブミン画分を得ているが、このα−ラクトアルブミン画分には分子量が近似しているβ−ラクトグロブリン等の乳清たんぱく質が混入しており、より効率的な分画技術の開発が望まれていた。
　【０００６】
　特開平２−２６５４４１号公報には、乳清中のβ−ラクトグロブリンのみを選択的に分解する技術が開示されている。このような選択分解性の利用は画期的なものであったが、この方法では、β−ラクトグロブリンは分解により除去できるものの、α−ラクトアルブミンとともに免疫グロブリンや血清アルブミンも残存し、α−ラクトアルブミンの選択的回収が困難であった。
　【０００７】
　【発明が解決しようとする課題】
　本発明は、上記従来技術の有する問題点を全て解決するものであり、乳質ホエーからα−ラクトアルブミンを選択的に効率よく分離してα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物を工業的規模で安価に製造することを目的とする。
　【０００８】
　【課題を解決するための手段】
　かかる目的は、次の手段により達成される。即ち、本発明は特定条件においてはα−ラクトアルブミン以外を選択的に分解することができるという発見に基づくものであって、
　乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し、α−ラクトアルブミンより低分子量の分解物を分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて除去することにより得られる、α−ラクトアルブミンを固形分換算で４０〜８０重量％含有
し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていない
　又、本発明は該組成物を製造する方法であって、乳質ホエーに乳清たんぱく質あたりＣａ含量１０〜２５０ｇ／ｋｇとなるようにＣａ塩を添加し、ｐＨ７〜１０でたんぱく分解酵素を作用させ選択的にα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解後、酵素反応を停止し
、
し、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれていない
　【０００９】
　この方法の好ましい態様においては、乳質ホエーをＣａ含量が乳清たんぱく質あたり１０〜２５０ｇ／ｋｇになるように調整し、ｐＨが７〜１０になるように調整した後、たんぱく分解酵素を添加して、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解し、超高温殺菌（ＵＨＴ）（１００〜１２０℃、１〜１５秒）等を用いて酵素失活後、分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いて、生成したペプチドを除去することでα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物を得る。このα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解するに際しては、たんぱく分解酵素が、動物由来のトリプシン、α−キモトリプシンまたは微生物由来で枯草菌、アスペルギルス属糸状菌、放線菌由来のたんぱく分解酵素または植物由来のブロメライン、パパインからなる群から選択された１種以上であり、その添加量がたんぱく質あたり２０〜５００Ｕ／ｇであることが好ましい。また、このα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解する酵素反応は、３０〜６０℃で３０分〜１２時間であり、酵素失活を１００℃以上で１秒間以上の超高温殺菌（ＵＨＴ）にて行うことが好ましい。
　【００１０】
　なお、限外濾過膜処理を行う膜材質については、無機材質である方が好ましい。
　【００１１】
　以下、本発明を詳述する。
　【００１２】
　本発明の原料である乳質ホエーとは、牛乳、山羊乳、羊乳等の乳類からチーズ、酸カゼイン及びレンネットカゼイン等を製造する際に副生されるものである。これらホエーには、カードや脂肪が少量残存していることが多いので、クリームセパレーター或いはクラリファイヤー等で予めこれらを除去することが望ましい。また、ＵＦ装置等を用いて予め乳清たんぱく質を濃縮してもよい。更には、電気透析及び／又はイオン交換樹脂を用いて予め脱塩してもよい。また更には、これらホエーおよび乳清たんぱく濃縮物を噴霧乾燥して得られた粉体を水に再溶解した還元ホエーを用いることもできる。
　【００１３】
　次に、乳質ホエーをＣａ含量が乳清たんぱく質あたり１０〜２５０ｇ／ｋｇになるように調整し、更にｐＨが７〜１０になるように調整した後、たんぱく分解酵素を添加して、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解する。Ｃａが１０ｇ／ｋｇより少ないとα−ラクトアルブミンも分解され選択的分解ができないこととなり、２５０ｇ／ｋｇを越えると酸素失活時にＣａとα−ラクトアルブミンが凝集沈澱することとなる。好ましくは２０〜１００ｇ／ｋｇの範囲である。Ｃａ含量の調整に用いる物質は塩化カルシウムなどの水溶性の塩であればなんでもよく、またｐＨ調整もかねて水酸化カルシウムを用いることもできる。ｐＨ調整に用いる物質は何でもよいが、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等が例示できる。発明者らは、乳質ホエーにカルシウムを好ましくはたんぱく質あたり１０〜２５０ｇ／ｋｇ添加することで、カルシウムと結合したα−ラクトアルブミンが前記の酵素に対して、分解されにくいことを見いだした。このような選択分解性については、前出特開平２−２６５４４１号公報によって示されているが、この方法はβ−ラクトグロブリンのみを選択的に分解する方法であって、α−ラクトアルブミンとともに免疫グロブリンや血清アルブミンも残存する。しかし発明者らの方法ではα−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質が分解されており、その生成物が明らかに異なる。
　【００１４】
　このような選択分解性は、酵素反応をｐＨが７〜１０の範囲で行うことにより実現できるが、好ましくは温度、時間を３０〜６０℃、３０分〜１２時間と穏和な条件にて行うことで、α−ラクトアルブミンのみが分解されずに７０％以上残存する。ｐＨが７より低いと分解が進まないばかりでなくα−ラクトアルブミンも分解されることとなり、１０を越えると分解が短時間で終了するために酵素失活終了までにα−ラクトアルブミンも分解されることとなる。又、温度は３０℃より低いと分解が進まないこととなり、６０℃を越えるとα−ラクトアルブミンも分解されることとなる。尚、時間は、ｐＨ、温度条件により最適時間を決定すればよい従属変数として扱うことができる。当然、短時間では分解が充分でなく、長時間では分解が進みすぎα−ラクトアルブミンも分解される場合がある。
　【００１５】
　酵素の添加量は２０〜５００Ｕ／ｇがよく、多すぎれば、α−ラクトアルブミンも分解を受け易くなり、少なければ、他のタンパクの分解が促進されない。又、この酵素反応後の失活は、失活処理時にα−ラクトアルブミンが分解しないように、好ましくは超高温短時間処理（ＵＨＴ）（１００〜１２０℃、１〜１５秒）の失活操作を行うとよい。
　【００１６】
　つぎにこの酵素分解して失活処理したホエーから分解物を除去する手段として好適なのは、分画分子量２０，０００〜１５０，０００Ｄａの限外濾過膜を用いた濾過であり、生成した分解物であるペプチドを効率よく除去することでα−ラクトアルブミンを選択的に分離回収して濃縮することができる。生成したペプチドは、分子量が１，０００〜１０，０００Ｄａ程度の高分子量であり、α−ラクトアルブミンの分子量（１４，２００程度）と近似したプロファイルであることから、限外濾過膜処理に際しては、シャープな分画性を有している無機材質の膜を用いることが好ましい。このような無機材質の膜としては、アルミナ膜、チタニア膜およびジルコニア膜等が例示できる。分画分子量が２０，０００より小さいと、α−ラクトアルブミン以外のペプチドも一部濃縮されてしまい、又１５０，０００を越えればα−ラクトアルブミンも相当量透過してしまう。
　【００１７】
　このようにして得られた濃縮液は、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質がほとんど含まれておらず、これまでにないα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物（固形分換算で４０〜８０重量％）である。
　【００１８】
　濃縮液は、常法により顆粒状や粉末状とすることができ、必要により油脂、ビタミン類、
ミネラル
　【００１９】
　【実施例】
　以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明する。
　［実施例１］
　チェダーチーズホエー（たんぱく質０．８重量％、Ｃａ０．０１重量％、ｐＨ６．０）１００ｋｇをＣａＣｌ２を用いてＣａ含量をたんぱく質あたり１５ｇ／ｋｇに調整し、つぎにＮａＯＨを用いてｐＨを８．５に調整して４５℃に加温した後、パパインをたんぱく質あたり５０Ｕ／ｇ添加して２時間反応後、１２５℃、２秒間の超高温殺菌により酵素を失活した。このホエーを５０℃に冷却後分画分子量２０，０００Ｄａの限外濾過膜（膜面積４．０ｍ２、日本ガイシ社製ＣＥＦＩＬＴ−ＵＦ）で平均透過流束２０Ｌ／ｍ２ｈｒにより濃縮し、濃縮液１０ｋｇ、透過液９０ｋｇを得、ペプチドを濃縮液
から
　［実施例２］
　乳酸カゼインホエー（たんぱく質０．７重量％、Ｃａ０．１５重量％、ｐＨ４．６）１００ｋｇをＣａ（ＯＨ）２を用いてＣａ含量をたんぱく質あたり２５０ｇ／ｋｇおよびｐＨを７．５に調整して３５℃に加温した後、トリプシンをたんぱく質あたり２００Ｕ／ｇ添加して１０時間反応後、１２０℃、５秒間の超高温殺菌により酵素を失活した。このホエーを５０℃に冷却後分画分子量１００，０００Ｄａの限外濾過膜（膜面積３．０ｍ２ＤＤＳ社製ＧＲ４０ｐｐ）を用いて平均流束２５Ｌ／ｍ２ｈｒで濃縮し、ダイアフィルトレーション（ＤＦ）後、濃縮液１０ｋｇ、透過液１２０ｋｇを得、ペプチドを濃縮液から分離除去した。この濃縮液を実施例１と同様に噴霧乾燥して得られた粉末は、α−ラクトアルブミンを７５ｇ／１００ｇ含んでいた。
　［実施例３］
　レンネットカゼインホエー（たんぱく質０．８重量％、Ｃａ０．０５重量％、ｐＨ６．２）１００ｋｇをＣａ（ＯＨ）２を用いてＣａ含量をたんぱく質あたり８０ｇ／ｋｇに調整し、さらに炭酸カリウムでｐＨを９．０に調整して５５℃に加温した後、プロテアーゼＡをたんぱく質あたり２５Ｕ／ｇ添加して１時間反応後、１０５℃、５秒間の超高温殺菌により酵素を失活した。このホエーを５０℃に冷却後分画分子量５５，０００Ｄａの限外濾過膜（膜面積５．０ｍ２，東陶機器社製ＴＯＴＯセラミック膜）を用いて平均流束３５Ｌ／ｍ２ｈｒで濃縮し、ＤＦ後、濃縮液１２．５ｋｇ、透過液１００ｋｇを得、ペプチドを濃縮液から分離除去した。この濃縮液を噴霧乾燥して得られた粉末は、α−ラクトアルブミンを７０ｇ／１００ｇ含んでいた。
　［実施例４］
　固形濃度が５％になるように溶解した乳清たんぱく濃縮物（ＷＰＣ、たんぱく質３．８％、Ｃａ０．０５％、ｐＨ６．４）１００ｋｇをＣａＣｌ２を用いてＣａ含量をたんぱく質あたり２０ｇ／ｋｇに調整し、さらに水酸化カリウムでｐＨを８．０に調整して４０℃に加温した後、ブロメラインをたんぱく質あたり３００Ｕ／ｇ添加して３時間反応後、１１５℃、２秒間の超高温殺菌により酵素を失活した。このホエーを５０℃に冷却後分画分子量５０，０００Ｄａの限外濾過膜（膜面積４．０ｍ２日本ガイシ社製ＣＥＦＩＬＴ−ＵＦ）を用いて平均流束３０Ｌ／ｍ２ｈｒで濃縮し、ＤＦ後、濃縮液２０ｋｇ、透過液１００ｋｇを得、ペプチドを濃縮液から分離除去した。この濃縮液を噴霧乾燥して得られた粉末は、α−ラクトアルブミンを４５ｇ／１００ｇ含んでいた。
　【００２０】
　【発明の効果】
　このように本発明によれば、乳質ホエーをある種のたんぱく分解酵素を用いて、α−ラクトアルブミン以外の乳清たんぱく質を分解した後、限外濾過膜処理等に付することにより、これまでになくα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物を工業的規模で安価に、且つ簡便に効率よく製造することができる。このようにして得られたα−ラクトアルブミン含有量の高い組成物は食品素材や医薬品素材として利用することが可能であり、産業界にとって極めて有益である。
　【００２１】
　また、副生したペプチドも呈味性に優れているなど食品素材、機能性素材、医薬品素材等のたんぱく質原料として利用できる。