(57)【要約】  一般式（１）で表される化合物を酸化して、一般式（３）で表される化合物を得る工程と、一般式（３）で表される化合物を還元する工程と、を含む製造方法で、一般式（４）で表される２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体を製造する。これにより、２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の効率的な製造方法を提供することができる。  下記式中、Ｒはアルキル基等を表し、Ｘはヒドロキシ基、ハロゲン原子、または一般式（２）で表される置換基を表す。Ａは炭素原子または硫黄原子を、Ｑはアルキル基等を表し、ｎは１または２を表す。＃は結合位置を表す。【化１】2010119902.tif 000094
2010119902.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2010119902.tif 000060
［一般式（１）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。Ｘはヒドロキシ基、ハロゲン原子、または下記一般式（２）
【化２】
2010119902.tif 000061
（式中、Ａは炭素原子または硫黄原子を表し、Ａが炭素原子の場合ｎは１を表し、Ａが硫黄原子の場合ｎは１または２を表す。Ｑは炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、または、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基を表す。＃は結合位置を表す。）で表される置換基を表す。）］で表される化合物を酸化して、下記一般式（３）
【化３】
2010119902.tif 000062
［一般式（３）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である］で表される化合物を得る工程（Ａ）と、
前記一般式（３）で表される化合物を還元する工程（Ｂ）と、を含む下記一般式（４）
【化４】
2010119902.tif 000063
［一般式（４）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である］で表される２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法。
【請求項２】
前記Ｒが、下記一般式（６）
【化５】
2010119902.tif 000064
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記Ｒが、１，３−ジメチルブチル基である請求項１または請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記工程（Ａ）が、下記一般式（８）
【化６】
2010119902.tif 000065
［一般式（８）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物から、下記一般式（１ａ）
【化７】
2010119902.tif 000066
［一般式（１ａ）中、Ｒは前記一般式（８）におけるＲと同一である。Ｘａはハロゲン原子または前記一般式（２）で表される置換基を表す。］で表される化合物を得る工程と、
前記一般式（Ｉａ）で表される化合物から、前記一般式（３）で表される化合物を得る工程と、
をさらに含む請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項５】
前記工程（Ａ）が、
前記一般式（１）で表される化合物から、下記一般式（５）
【化８】
2010119902.tif 000067
［一般式（５）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を得る工程（Ａ−１）と、
前記一般式（５）で表される化合物から、前記一般式（３）で表される化合物を得る工程（Ａ−２）と、
をさらに含む請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項６】
下記一般式（７）
【化９】
2010119902.tif 000068
［一般式（７）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一であり、Ｘ７はハロゲン原子または前記一般式（２）で表される置換基を表す。］で表される化合物と、α−メルカプトアセトアルデヒドまたは１，４−ジチアン−２，５−ジオールとを反応させて、下記一般式（８）
【化１０】
2010119902.tif 000069
［一般式（８）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を得る工程をさらに含む請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項７】
下記一般式（９）
【化１１】
2010119902.tif 000070
［一般式（９）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物から、前記一般式（７）で表される化合物を得る工程を、更に含む請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
下記一般式（１０）
【化１２】
2010119902.tif 000071
［一般式（１０）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物と、ニトロメタンとを反応させて、前記一般式（９）で表される化合物を得る工程を、さらに含む請求項７に記載の製造方法。
【請求項９】
下記一般式（１１）
【化１３】
2010119902.tif 000072
［一般式（１１）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物と、α−メルカプトアセトアルデヒドまたは１，４−ジチアン−２，５−ジオールとを反応させて、下記一般式（８）
【化１４】
2010119902.tif 000073
［一般式（８）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を得る工程を、さらに含む請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の製造方法。
【請求項１０】
下記一般式（９）
【化１５】
2010119902.tif 000074
［一般式（９）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を脱水反応させて、前記一般式（１１）で表される化合物を得る工程を、さらに含む請求項９に記載の製造方法。
【請求項１１】
下記一般式（１０）
【化１６】
2010119902.tif 000075
［一般式（１０）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物と、ニトロメタンとを反応させて、前記一般式（９）で表される化合物を得る工程を、さらに含む請求項１０に記載の製造方法。
【請求項１２】
下記一般式（９）
【化１７】
2010119902.tif 000076
［一般式（９）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表されるヒドロキシニトロアルカン誘導体。
【請求項１３】
前記一般式（９）におけるＲが、下記一般式（６）
【化１８】
2010119902.tif 000077
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項１２に記載のヒドロキシニトロアルカン誘導体。
【請求項１４】
一般式（９）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である請求項１２に記載のヒドロキシニトロアルカン誘導体。
【請求項１５】
下記一般式（７）
【化１９】
2010119902.tif 000078
［一般式（７）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。Ｘ７は、ハロゲン原子、または、下記一般式（２）
【化２０】
2010119902.tif 000079
（一般式（２）中、Ａは炭素原子または硫黄原子を表し、Ａが炭素原子の場合ｎは１を表し、Ａが硫黄原子の場合ｎは１または２を表す。Ｑは炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、または、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基を表す。＃は結合位置を表す。）で表される置換基を表す。］で表されるニトロアルカン誘導体。
【請求項１６】
前記一般式（７）におけるＲが、下記一般式（６）
【化２１】
2010119902.tif 000080
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項１５に記載のニトロアルカン誘導体。
【請求項１７】
前記一般式（７）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である請求項１５に記載のニトロアルカン誘導体。
【請求項１８】
下記一般式（１１）
【化２２】
2010119902.tif 000081
［一般式（１１）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表されるニトロオレフィン誘導体。
【請求項１９】
前記一般式（１１）におけるＲが、下記一般式（６）
【化２３】
2010119902.tif 000082
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項１８に記載のニトロオレフィン誘導体。
【請求項２０】
前記一般式（１１）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である請求項１８に記載のニトロオレフィン誘導体。
【請求項２１】
下記一般式（８）
【化２４】
2010119902.tif 000083
［一般式（８）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２２】
前記一般式（８）におけるＲが、下記一般式（６）
【化２５】
2010119902.tif 000084
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項２１に記載の３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２３】
前記一般式（８）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である請求項２１に記載の３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２４】
下記一般式（１）
【化２６】
2010119902.tif 000085
［一般式（１）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。Ｘは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、または、下記一般式（２）
【化２７】
2010119902.tif 000086
（一般式（２）中、Ａは炭素原子または硫黄原子を表し、Ａが炭素原子の場合ｎは１を表し、Ａが硫黄原子の場合ｎは１または２を表す。Ｑは炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、または、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基を表す。＃は結合位置を表す。）で表される置換基を表す。］で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２５】
一般式（１）におけるＲが、下記一般式（６）
【化２８】
2010119902.tif 000087
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項２４に記載の３−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２６】
一般式（１）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である請求項２４に記載の３−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２７】
下記一般式（５）
【化２９】
2010119902.tif 000088
［一般式（５）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２８】
一般式（５）におけるＲが、下記一般式（６）
【化３０】
2010119902.tif 000089
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項２７に記載の３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン誘導体。
【請求項２９】
一般式（５）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である請求項２７に記載の３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン誘導体。
【請求項３０】
下記一般式（３）
【化３１】
2010119902.tif 000090
［一般式（３）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体。
【請求項３１】
一般式（３）におけるＲが、下記一般式（６）
【化３２】
2010119902.tif 000091
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項３０に記載の２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体。
【請求項３２】
一般式（３）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である請求項３０に記載の２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体。
【請求項３３】
請求項１２から請求項３２のいずれか１項に記載の化合物の、医農薬製造中間体としての利用。
【請求項３４】
前記医農薬製造中間体が下記一般式（１２）
【化３３】
2010119902.tif 000092
[式中、ＹおよびＺは、それぞれ独立にハロゲン原子または水素原子を表す。Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される農園芸用殺菌剤の製造中間体である請求項３３に記載の医農薬製造中間体としての利用。
【請求項３５】
前記一般式（１２）におけるＲが、下記一般式（６）
【化３４】
2010119902.tif 000093
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である請求項３４に記載の医農薬製造中間体としての利用。
【請求項３６】
一般式（１２）におけるＲが１，３−ジメチルブチル基、Ｙがフッ素原子、Ｚが水素原子である請求項３４に記載の医農薬製造中間体としての利用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は２−アルキル−３−アミノチオフェンの製造方法およびその製造中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−アルキル−３−アミノチオフェンの製造方法としては、３−アミノチオフェン誘導体と各種カルボニル化合物を反応させ２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体を製造し、還元工程を経ることによる製造方法が開示されている（例えば、特開２００８−１２０７１０号公報参照）。
また２−アルキル−３−ニトロチオフェンの製造方法として、３−ニトロチオフェンとグリニャール試薬を反応させた後、酸化することによる製造方法が開示されている（例えば、ＴＥＴＲＡＨＥＤＯＲＮ  第４４巻  第２０号  （１９８８年）６４３５頁参照）。
さらに３−ニトロチオフェンの製造方法として、チオフェンをニトロ化する製造方法が開示されている（例えば、ＪＵＳＴＵＳ  ＬＩＥＢＩＧＳ  ＡＮＮＡＬＥＮ  ＤＥＲ  ＣＨＥＭＩＥ  第５０１巻  （１９３３年）  １７４頁参照）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、特開２００８−１２０７１０号公報に記載の製造方法では、３−アミノチオフェン誘導体は不安定であり取り扱いが難しいためアミノ基の保護基としてアシル基、カーバメート基等を使用することが必要であり、保護基の着脱工程を要することなど操作性、経済性の観点から改善の余地がある。
一方、ニトロ基は接触水素添加反応に代表される還元反応により、アミノ基に変換できることが公知であることから、２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体を還元することにより、３−アミノ−２−アルキルチオフェン誘導体が製造できることが予想される。しかしながら、２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体が製造困難であることから、これまで２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体を還元することによる、２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法は報告されていない。【０００４】
ここで、ＴＥＴＲＡＨＥＤＯＲＮ  第４４巻  第２０号  （１９８８年）６４３５頁に記載の２−アルキル−３−ニトロチオフェンの製造方法では、該製造方法における出発原料である３−ニトロチオフェン自体が製造困難であることから改善の余地がある。また、ＪＵＳＴＵＳ  ＬＩＥＢＩＧＳ  ＡＮＮＡＬＥＮ  ＤＥＲ  ＣＨＥＭＩＥ  第５０１巻  （１９３３年）  １７４頁に記載の製造方法では、生成物が位置異性体混合物として得られるため低収率である。また異性体の分離工程を必要とするなど、経済性および操作性の観点から改善の余地がある。【０００５】
本発明は２−アルキル−３−アミノチオフェンを効率的に製造する方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は上記課題を解決するために、鋭意検討を行い、新規な２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体の製造方法を見出し、該２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体を還元することによる効率的な２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法として、本発明を完成させるに至った。すなわち本発明は以下の通りである。【０００７】
＜１＞  下記一般式（１）【０００８】
【化１】
2010119902.tif 000003
【０００９】
［一般式（１）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。Ｘはヒドロキシ基、ハロゲン原子、または下記一般式（２）【００１０】
【化２】
2010119902.tif 000004
【００１１】
（式中、Ａは炭素原子または硫黄原子を表し、Ａが炭素原子の場合ｎは１を表し、Ａが硫黄原子の場合ｎは１または２を表す。Ｑは炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、または、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基を表す。＃は結合位置を表す。）で表される置換基を表す。）］で表される化合物を酸化して、下記一般式（３）【００１２】
【化３】
2010119902.tif 000005
【００１３】
［一般式（３）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である］で表される化合物を得る工程（Ａ）と、
前記一般式（３）で表される化合物を還元する工程（Ｂ）と、を含む下記一般式（４）【００１４】
【化４】
2010119902.tif 000006
【００１５】
［一般式（４）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である］で表される２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法。
＜２＞  前記Ｒが、下記一般式（６）【００１６】
【化５】
2010119902.tif 000007
【００１７】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜１＞に記載の製造方法。
＜３＞  前記Ｒが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜１＞または＜２＞に記載の製造方法。
＜４＞  前記工程（Ａ）が、下記一般式（８）【００１８】
【化６】
2010119902.tif 000008
【００１９】
［一般式（８）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物から、下記一般式（１ａ）【００２０】
【化７】
2010119902.tif 000009
【００２１】
［一般式（１ａ）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。Ｘａはハロゲン原子または前記一般式（２）で表される置換基を表す。］で表される化合物を得る工程と、前記一般式（Ｉａ）で表される化合物から、前記一般式（３）で表される化合物を得る工程と、をさらに含む前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載の製造方法。
＜５＞  前記工程（Ａ）が、前記一般式（１）で表される化合物から、下記一般式（５）【００２２】
【化８】
2010119902.tif 000010
【００２３】
［一般式（５）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を得る工程（Ａ−１）と、前記一般式（５）で表される化合物から、前記一般式（３）で表される化合物を得る工程（Ａ−２）と、をさらに含む前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載の製造方法。
＜６＞  下記一般式（７）【００２４】
【化９】
2010119902.tif 000011
【００２５】
［一般式（７）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一であり、Ｘ７はハロゲン原子または前記一般式（２）で表される置換基を表す。］で表される化合物と、α−メルカプトアセトアルデヒドまたは１，４−ジチアン−２，５−ジオールとを反応させて、下記一般式（８）【００２６】
【化１０】
2010119902.tif 000012
【００２７】
［一般式（８）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を得る工程をさらに含む、前記＜１＞〜＜５＞のいずれか１項に記載の製造方法。
＜７＞  下記一般式（９）【００２８】
【化１１】
2010119902.tif 000013
【００２９】
［一般式（９）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物から、前記一般式（７）で表される化合物を得る工程を、更に含む前記＜６＞に記載の製造方法。
＜８＞  下記一般式（１０）【００３０】
【化１２】
2010119902.tif 000014
【００３１】
［一般式（１０）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物と、ニトロメタンとを反応させて、前記一般式（９）で表される化合物を得る工程を、さらに含む請求項７に記載の製造方法。
＜９＞  下記一般式（１１）【００３２】
【化１３】
2010119902.tif 000015
【００３３】
［一般式（１１）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物と、α−メルカプトアセトアルデヒドまたは１，４−ジチアン−２，５−ジオールとを反応させて、下記一般式（８）【００３４】
【化１４】
2010119902.tif 000016
【００３５】
［一般式（８）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を得る工程を、さらに含む前記＜１＞〜＜５＞のいずれか１項に記載の製造方法。
＜１０＞  下記一般式（９）【００３６】
【化１５】
2010119902.tif 000017
【００３７】
［一般式（９）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物を脱水反応させて、前記一般式（１１）で表される化合物を得る工程を、さらに含む前記＜９＞に記載の製造方法。
＜１１＞  下記一般式（１０）【００３８】
【化１６】
2010119902.tif 000018
【００３９】
［一般式（１０）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。］で表される化合物と、ニトロメタンとを反応させて、前記一般式（９）で表される化合物を得る工程を、さらに含む前記＜１０＞に記載の製造方法。
＜１２＞  下記一般式（９）【００４０】
【化１７】
2010119902.tif 000019
【００４１】
［一般式（９）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表されるヒドロキシニトロアルカン誘導体。
＜１３＞  前記一般式（９）におけるＲが、下記一般式（６）【００４２】
【化１８】
2010119902.tif 000020
【００４３】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜１２＞に記載のヒドロキシニトロアルカン誘導体。
＜１４＞  一般式（９）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜１２＞に記載のヒドロキシニトロアルカン誘導体。
＜１５＞  下記一般式（７）【００４４】
【化１９】
2010119902.tif 000021
【００４５】
［一般式（７）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。Ｘ７は、ハロゲン原子、または、下記一般式（２）【００４６】
【化２０】
2010119902.tif 000022
【００４７】
（一般式（２）中、Ａは炭素原子または硫黄原子を表し、Ａが炭素原子の場合ｎは１を表し、Ａが硫黄原子の場合ｎは１または２を表す。Ｑは炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、または、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基を表す。＃は結合位置を表す。）で表される置換基を表す。］で表されるニトロアルカン誘導体。
＜１６＞  前記一般式（７）におけるＲが、下記一般式（６）【００４８】
【化２１】
2010119902.tif 000023
【００４９】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜１５＞に記載のニトロアルカン誘導体。
＜１７＞  前記一般式（７）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜１５＞に記載のニトロアルカン誘導体。
＜１８＞  下記一般式（１１）【００５０】
【化２２】
2010119902.tif 000024
【００５１】
［一般式（１１）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表されるニトロオレフィン誘導体。
＜１９＞  前記一般式（１１）におけるＲが、下記一般式（６）【００５２】
【化２３】
2010119902.tif 000025
【００５３】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜１８＞に記載のニトロオレフィン誘導体。
＜２０＞  前記一般式（１１）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜１８＞に記載のニトロオレフィン誘導体。
＜２１＞  下記一般式（８）【００５４】
【化２４】
2010119902.tif 000026
【００５５】
［一般式（８）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
＜２２＞  前記一般式（８）におけるＲが、下記一般式（６）
【化２５】
2010119902.tif 000027
【００５６】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜２１＞に記載の３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
＜２３＞  前記一般式（８）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜２１＞に記載の３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
＜２４＞  下記一般式（１）【００５７】
【化２６】
2010119902.tif 000028
【００５８】
［一般式（１）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。Ｘは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、または、下記一般式（２）【００５９】
【化２７】
2010119902.tif 000029
【００６０】
（一般式（２）中、Ａは炭素原子または硫黄原子を表し、Ａが炭素原子の場合ｎは１を表し、Ａが硫黄原子の場合ｎは１または２を表す。Ｑは炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、または、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基を表す。＃は結合位置を表す。）で表される置換基を表す。］で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
＜２５＞  一般式（１）におけるＲが、下記一般式（６）
【化２８】
2010119902.tif 000030
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である＜２４＞に記載の３−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
＜２６＞  一般式（１）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜２４＞に記載の３−ニトロテトラヒドロチオフェン誘導体。
＜２７＞  下記一般式（５）【００６１】
【化２９】
2010119902.tif 000031
【００６２】
［一般式（５）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン誘導体。
＜２８＞  一般式（５）におけるＲが、下記一般式（６）【００６３】
【化３０】
2010119902.tif 000032
【００６４】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜２７＞に記載の３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン誘導体。
＜２９＞  一般式（５）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜２７＞に記載の３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン誘導体。
＜３０＞  下記一般式（３）【００６５】
【化３１】
2010119902.tif 000033
【００６６】
［一般式（３）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体。
＜３１＞  一般式（３）におけるＲが、下記一般式（６）【００６７】
【化３２】
2010119902.tif 000034
【００６８】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜３０＞に記載の２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体。
＜３２＞  一般式（３）におけるＲが、１，３−ジメチルブチル基である前記＜３０＞に記載の２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体。
＜３３＞  前記＜１２＞から＜３２＞のいずれか１項に記載の化合物の、医農薬製造中間体としての利用。
＜３４＞  前記医農薬製造中間体が下記一般式（１２）【００６９】
【化３３】
2010119902.tif 000035
【００７０】
[一般式（１２）中、ＹおよびＺは、それぞれ独立にハロゲン原子または水素原子を表す。Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。］で表される農園芸用殺菌剤の製造中間体である前記＜３３＞に記載の医農薬製造中間体としての利用。
＜３５＞  前記一般式（１２）におけるＲが、下記一般式（６）【００７１】
【化３４】
2010119902.tif 000036
【００７２】
［一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。］で表される置換基である前記＜３４＞に記載の医農薬製造中間体としての利用。
＜３６＞  一般式（１２）におけるＲが１，３−ジメチルブチル基、Ｙがフッ素原子、Ｚが水素原子である前記＜３４＞に記載の医農薬製造中間体としての利用。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７３】
本発明の下記一般式（４）で表される２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法は、下記一般式（１）で表される化合物を酸化して、下記一般式（３）で表される化合物を得る工程（Ａ）と、前記一般式（３）で表される化合物を還元する工程（Ｂ）と、を含む。【００７４】
【化３５】
2010119902.tif 000037
【００７５】
一般式（１）、一般式（３）および一般式（４）中、Ｒは炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数６から１２のビシクロアルキル基を表す。Ｘはヒドロキシ基、ハロゲン原子、または上記一般式（２）で表される置換基を表す。
Ａは炭素原子または硫黄原子を表し、Ａが炭素原子の場合ｎは１を表し、Ａが硫黄原子の場合ｎは１または２を表す。Ｑは炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、または、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基を表す。＃は結合位置を表す。【００７６】
本発明においては前記Ｒが、下記一般式（６）で表される置換基であることが好ましく、前記Ｒが、１，３−ジメチルブチル基であることがより好ましい。【００７７】
【化３６】
2010119902.tif 000038
【００７８】
一般式（６）中、Ｒ１は水素原子、または、炭素数１から６の直鎖もしくは分岐のアルキル基を表す。＃は結合位置を表す。【００７９】
また前記前記工程（Ａ）が、下記一般式（８）で表される化合物から、下記一般式（１ａ）で表される化合物を得る工程と、前記一般式（Ｉａ）で表される化合物から、前記一般式（３）で表される化合物を得る工程と、をさらに含むことが好ましい。【００８０】
【化３７】
2010119902.tif 000039
【００８１】
一般式（８）および一般式（１ａ）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。Ｘａはハロゲン原子または前記一般式（２）で表される置換基を表す。【００８２】
また前記工程（Ａ）が、前記一般式（１）で表される化合物から、下記一般式（５）で表される化合物を得る工程（Ａ−１）と、前記一般式（５）で表される化合物から、前記一般式（３）で表される化合物を得る工程（Ａ−２）と、をさらに含むこともまた好ましい。【００８３】
【化３８】
2010119902.tif 000040
【００８４】
一般式（５）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。【００８５】
また本発明の製造方法は、下記一般式（７）で表される化合物と、α−メルカプトアセトアルデヒドまたは１，４−ジチアン−２，５−ジオールとを反応させて、下記一般式（８）で表される化合物を得る工程をさらに含むことが好ましい。さらに前記一般式（７）で表される化合物を、下記一般式（９）で表される化合物から得る工程を含むことがより好ましく、前記一般式（９）で表される化合物を下記一般式（１０）で表される化合物と、ニトロメタンとを反応させて得る工程をさらに含むがより好ましい。【００８６】
【化３９】
2010119902.tif 000041
【００８７】
一般式（７）から一般式（１０）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一であり、Ｘ７はハロゲン原子または前記一般式（２）で表される置換基を表す。【００８８】
また本発明の製造方法は、下記一般式（１１）で表される化合物と、α−メルカプトアセトアルデヒドまたは１，４−ジチアン−２，５−ジオールとを反応させて、下記一般式（８）で表される化合物を得る工程を、さらに含むことが好ましい。さらに前記一般式（１１）で表される化合物を、下記一般式（９）で表される化合物を脱水反応させて得る工程をさらに含むことがより好ましく、前記一般式（９）で表される化合物を、下記一般式（１０）で表される化合物と、ニトロメタンとを反応させて得る工程を、さらに含むことがより好ましい。【００８９】
【化４０】
2010119902.tif 000042
【００９０】
一般式（８）から一般式（１１）中、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同一である。【００９１】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
本発明において、一般式（１０）で表されるアルデヒド類、一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類、一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類、一般式（７）で表されるニトロアルカン類、一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類、一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類、一般式（１）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類、一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体、および一般式（４）で表される３−アミノアルキルチオフェン誘導体において、Ｒで表される炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数１から１８のアルキル基、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数３から１０のシクロアルキル基、または、炭素数１から１０のアルキル基もしくは炭素数３から１０のシクロアルキル基で置換されてもよい炭素数４から１２のビシクロアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メチルシクロヘキシル基、シクロヘキシルシクロヘキシル基、ヘキサヒドロインダン−１−イル基、ヘキサヒドロインダン−２−イル基、ヘキサヒドロインダン−４−イル基、ヘキサヒドロインダン−５−イル基、デカヒドロナフタレン−１−イル基、デカヒドロナフタレン−２−イル基などを挙げることができる。【００９２】
また、一般式（２）中、Ｑで表される炭素数１から１０のアルキル基、炭素数３から１０のシクロアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数１から１０のヒドロカルビルオキシ基、炭素数１から６のアルキル基で置換されてもよいアリール基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、第三ブチルオキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル基、ナフチル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基などを挙げることができる。【００９３】
また、一般式（１０）で表されるアルデヒド類、一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類、一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類、一般式（７）で表されるニトロアルカン類、一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類、一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類、一般式（１）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類、一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体、および一般式（４）で表される２−アルキル−３−アミノチオフェン類は、ジアステレオ異性体が存在する場合は、そのいずれか一つの化合物、またはその内２種類以上の任意の割合の混合物でよく、その構造は限定されない。【００９４】
また、一般式（１０）で表されるアルデヒド類、一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類、一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類、一般式（７）で表されるニトロアルカン類、一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類、一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類、一般式（１）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類、一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体、および一般式（４）で表される３−アミノアルキルチオフェン類は、鏡像異性体が存在する場合は、そのいずれか一方の化合物、または両者の任意の割合の混合物でよく、その構造は限定されない。
また、一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類は、シス体、トランス体のいずれか一方の化合物、または両者の任意の割合の混合物でよく、その構造は限定されない。【００９５】
本発明で出発化合物として用いられる一般式（１０）で表されるアルデヒドは多くの場合市販されており、容易に入手できる。また、入手困難なものについても種々の製造方法が公知であり、例えば、ＪＯＲＮＡＬ  ＯＦ  ＡＭＥＲＩＣＡＮ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＳＯＣＩＥＴＹ  第７５巻  第２０号  （１９５３年）  ４９９５頁に開示されている方法により製造することができる。【００９６】
本発明により開示される新規な製造方法によれば、一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類は、一般式（１０）で示されるアルデヒド類とニトロメタンとを塩基の存在下反応させることにより得られる。
一般式（１０）で示されるアルデヒド類に対して用いるニトロメタンおよび塩基の当量には特に制限を設けないが、経済的観点から３当量以下とすることが望ましい。
用いる塩基は無機の塩基、有機の塩基のいずれでもよい。無機の塩基としては、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アンモニア類等を用いることができる。有機の塩基としては、トリアルキルアミン、ピリジン類等を用いることができる。塩基として具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、液体アンモニア、アンモニア水溶液、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、コリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどを挙げることができる。これらの塩基はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【００９７】
本発明の一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒には特に制限はない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【００９８】
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（１０）で示されるアルデヒド類の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
また反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【００９９】
また、本発明により開示される新規な製造方法によれば一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類は、一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類を脱水反応させることで得られる。    
本発明のニトロオレフィン類の製造方法においては、反応補助のため酸を用いてもよい。用いる酸は無機の酸、有機の酸のいずれでもよく、またブレンステッド酸、ルイス酸のいずれでもよい。
具体的には例えば、硫酸、発煙硫酸、クロロ硫酸、硝酸、発煙硝酸、塩酸、リン酸、臭化水素、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トシル酸、トリフルオロメタンスルホン酸、塩化アルミ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体などを挙げることができる。これらの酸は、それぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１００】
本発明のニトロオレフィン類の製造方法においては、反応補助のため塩基を用いてもよい。用いる塩基は無機の塩基、有機の塩基のいずれでもよい。無機の塩基としてはアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アンモニア類等を用いることができる。有機の塩基としては、トリアルキルアミン、ピリジン類等を用いることができる。具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、液体アンモニア、アンモニア水溶液、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、コリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどを挙げることができる。これらの塩基は、それぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１０１】
さらに本発明のニトロオレフィン類の製造方法においては、反応補助のため公知の脱水剤を用いてもよい。用いる脱水剤として塩化アセチル、塩化ベンゾイルなどのカルボン酸ハロゲン化物、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸などのカルボン酸無水物、塩化トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンスルホニルなどのスルホン酸ハロゲン化物、塩化チオニル、塩化スルフリル、シュウ酸クロリド、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、五塩化リン、三塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、五酸化リン、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩、アルカリ土類金属塩酸塩などを挙げることができる。これらの脱水剤は、それぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１０２】
本発明のニトロオレフィン類の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒には特に制限はない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【０１０３】
また、本発明により開示される新規な製造方法によれば、一般式（７）で表されるニトロアルカン類は一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類を公知のエステル化剤またはハロゲン化剤と反応させることにより得られる。【０１０４】
本発明の一般式（７）で表されるニトロアルカン類の製造方法においては反応補助のため塩基を用いてもよい。用いる塩基は無機の塩基、有機の塩基のいずれでもよい。無機の塩基としてはアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アンモニア類等を用いることができる。有機の塩基としては、トリアルキルアミン、ピリジン類等を用いることができる。具体的には水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、液体アンモニア、アンモニア水溶液、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、コリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどを挙げることができる。これらの塩基は、それぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１０５】
本発明の一般式（７）で表されるニトロアルカン類の製造方法に用いるエステル化剤またはハロゲン化剤としては、塩化アセチル、塩化ベンゾイルなどのカルボン酸ハロゲン化物、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸などのカルボン酸無水物、塩化トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンスルホニルなどのスルホン酸ハロゲン化物、塩化チオニル、塩化スルフリル、シュウ酸クロリド、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、五塩化リン、三塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リンなどを挙げることができる。これらのエステル化剤またはハロゲン化剤はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１０６】
本発明の一般式（７）で表されるニトロアルカン類の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒には特に制限はない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１０７】
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（９）で表されるヒドロキシニトロアルカン類の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【０１０８】
また、本発明により開示される新規な製造方法によれば一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類は、一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類または一般式（７）で表されるニトロアルカン類と、α−メルカプトアセトアルデヒドまたは１，４−ジチアン−２，５−ジオールとを反応させることで得られる。【０１０９】
反応に際して、一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類または一般式（７）で表されるニトロアルカン類に対して用いるα−メルカプトアセトアルデヒドおよび１，４−ジチアン−２，５−ジオールの当量には特に制限を設けないが、経済的観点から（α−メルカプトアルデヒド換算で）３当量以下とすることが望ましい。α−メルカプトアセトアルデヒドはそのもの自身を単量体として用いることもできるが、一般に市販されている二量体である１，４−ジチアン−２，５−ジオールがより好適に使用される。【０１１０】
本発明の一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類の製造方法においては、反応補助のため塩基を用いてもよい。用いる塩基は、無機の塩基、有機の塩基のいずれでもよい。無機の塩基としては、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アンモニア類等を用いることができる。有機の塩基としては、トリアルキルアミン、ピリジン類等を用いることができる。塩基として具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、液体アンモニア、アンモニア水溶液、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、コリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどを挙げることができる。これらの塩基はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１１１】
本発明の一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒には特に制限はない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１１２】
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（１１）で表されるニトロオレフィン類または一般式（７）で表されるニトロアルカン類の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【０１１３】
また、本発明により開示される新規な製造方法によれば、一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類は、一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類を脱水反応させることで得られる。【０１１４】
本発明の３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類の製造方法においては、反応補助のため酸を用いてもよい。用いる酸は無機の酸、有機の酸のいずれでもよく、またブレンステッド酸、ルイス酸のいずれでもよい。酸としては、例えば、硫酸、発煙硫酸、クロロ硫酸、硝酸、発煙硝酸、塩酸、リン酸、臭化水素、酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トシル酸、トリフルオロメタンスルホン酸、塩化アルミ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体などを挙げることができる。これらの酸はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１１５】
本発明の３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類の製造方法においては、反応補助のため塩基を用いてもよい。用いる塩基は無機の塩基、有機の塩基のいずれでもよい。無機の塩基としてはアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アンモニア類等を用いることができる。有機の塩基としては、トリアルキルアミン、ピリジン類等を用いることができる。具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、液体アンモニア、アンモニア水溶液、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、コリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどを挙げることができる。これらの塩基はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１１６】
本発明の一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類の製造方法においては、反応補助のため公知の脱水剤を用いてもよい。用いる脱水剤として塩化アセチル、塩化ベンゾイルなどのカルボン酸ハロゲン化物、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸などのカルボン酸無水物、塩化トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンスルホニルなどのスルホン酸ハロゲン化物、塩化チオニル、塩化スルフリル、シュウ酸クロリド、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、五塩化リン、三塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、五酸化リン、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩、アルカリ土類金属塩酸塩などを挙げることができる。これらの脱水剤は、それぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１１７】
本発明の一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒には特に制限はない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１１８】
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【０１１９】
また、本発明により開示される新規な製造方法によれば、一般式（１ａ）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類は、一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類を公知のエステル化剤またはハロゲン化剤と反応させることにより得られる。【０１２０】
本発明の一般式（１ａ）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類の製造方法においては反応補助のため塩基を用いてもよい。用いる塩基は無機の塩基、有機の塩基のいずれでもよい。無機の塩基としてはアルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アンモニア類等を用いることができる。有機の塩基としては、トリアルキルアミン、ピリジン類等を用いることができる。具体的には水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、液体アンモニア、アンモニア水溶液、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、コリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどを挙げることができる。これらの塩基は、それぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１２１】
本発明の一般式（１ａ）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類の製造方法に用いるエステル化剤またはハロゲン化剤としては、塩化アセチル、塩化ベンゾイルなどのカルボン酸ハロゲン化物、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸などのカルボン酸無水物、塩化トルエンスルホニル、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタンスルホニルなどのスルホン酸ハロゲン化物、塩化チオニル、塩化スルフリル、シュウ酸クロリド、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、五塩化リン、三塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リンなどを挙げることができる。これらのエステル化剤またはハロゲン化剤はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１２２】
本発明の一般式（１ａ）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒には特に制限はない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１２３】
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（８）で表される３−ヒドロキシ−４−ニトロテトラヒドロチオフェン類の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【０１２４】
また、本発明により開示される新規な製造方法によれば一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体は一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類もしくは一般式（１ａ）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類を酸化剤を用いて酸化することにより得られる。【０１２５】
本発明の一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体の製造方法において、使用される酸化剤としては、マンガン化合物、クロム酸類、四塩化鉛、四塩化オスミウム、四塩化ルテニウム、塩素、臭素、ヨウ素、次亜塩素酸またはその塩、塩素酸またはその塩、臭素酸またはその塩、酸素、オゾン、過酸化水素、有機過酸化物、有機過酸、塩化スルフリル、塩化チオニル、シュウ酸クロリド、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲンなどを挙げることができるが、塩素、塩化スルフリルが好適に使用される。【０１２６】
本発明の一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体の製造方法においては、反応補助のため塩基を用いてもよい。用いる塩基は無機の塩基、有機の塩基のいずれでもよい。無機の塩基としては、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属の炭酸塩、アンモニア類等を用いることができる。有機の塩基としては、トリアルキルアミン、ピリジン類等を用いることができる。具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、液体アンモニア、アンモニア水溶液、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、コリジン、２，６−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジンなどを挙げることができる。これらの塩基はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１２７】
本発明の２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒に特に制限を設けない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１２８】
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（５）で表される３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン類もしくは一般式（１ａ）で表される３−ニトロテトラヒドロチオフェン類の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【０１２９】
また、本発明により開示される新規な製造方法によれば一般式（４）で表される２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体は一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体を還元することにより得られる。【０１３０】
本発明の２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法において使用される還元方法としては接触水素添加法、液体アンモニア中アルカリ金属を用いて還元する方法、鉄、亜鉛、アルミニウム、スズなどの金属による還元法、塩化スズ（ＩＩ）などの金属塩による還元法、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムなどの水素化金属錯体による還元法などを挙げることができるが、接触水素添加法、鉄による還元法および塩化スズ（ＩＩ）による還元法が好適に使用される。【０１３１】
本発明の２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体の製造方法においては、適宜溶媒を使用することができるが、用いる溶媒に特に制限を設けない。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化アルキル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、アセトニトリル、水などを挙げることができる。これらの溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいが、２種類以上を任意の割合で組み合わせて使用することもできる。【０１３２】
反応に用いる溶媒の量については特に制限を設けないが、経済的観点から一般式（３）で表される２−アルキル−３−ニトロチオフェン誘導体の重量に対して５０倍量以下とすることが好ましい。
反応温度については特に制限を設けないが、操作効率の観点から溶媒の融点以上沸点以下とすることが好ましい。【０１３３】
本発明の２−アルキル−３−アミノチオフェンの製造方法で得られる２−アルキル−３−アミノチオフェンは、農園芸用殺菌剤製造中間体、農園芸用殺虫剤製造中間体、農園芸用除草剤製造中間体、あるいは医薬品製造中間体として利用することができる。例えば、特開平０９−２３５２８２号公報に記載の農園芸用殺菌剤の中間体として有用である。【０１３４】
日本出願２００９−１００２１７号の開示はその全体を本明細書に援用する。
本明細書に記載された全ての文献、特許出願、および技術規格は、個々の文献、特許出願、および技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書に参照により取り込まれる。
【実施例】
【０１３５】
以下、具体的に説明するために実施例を挙げるが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【０１３６】
［実施例  １−１］
【化４１】
2010119902.tif 000043
【０１３７】
水５０ｍｌ、エタノール５０ｍｌ中に４℃で水酸化ナトリウム７．０ｇを溶解させたのち、ニトロメタン１０．７g、２−メチルペンタナール１０．０gを加え、室温に戻した後２時間攪拌した。エタノールを減圧下濃縮後、１ｍｏｌ／ｌ塩酸で溶液のｐＨが７付近になるように中和した。酢酸エチルを溶液に加え、飽和食塩水溶液で洗浄して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、３−メチル−１−ニトロ−２−ヘキサノール１３．３g(収率：９４．２％)を得た。【０１３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９０−０．９６（６Ｈ，ｍ），１．１８−１．４７（４Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｍ）【０１３９】
［実施例  １−２］
【化４２】
2010119902.tif 000044
【０１４０】
水２５ｍｌ、エタノール２５ｍｌ中に４℃で水酸化ナトリウム５．０gを溶解させたのち、ニトロメタン７．７g、２，４−ジメチルペンタナール７．２gを加え、室温に戻した後１時間攪拌した。エタノールを減圧下濃縮後、１ｍｏｌ／ｌ塩酸で溶液のｐＨが７付近になるように中和した。酢酸エチルを溶液に加え、飽和食塩水溶液で洗浄して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、３，５−ジメチル−１−ニトロ−２−ヘキサノール９．０g(収率：８１．４％)を得た。【０１４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８５−０．９５（９Ｈ，ｍ），１．１２−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６９（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．２４（１Ｈ，ｍ），４．４４−４．４６（２Ｈ，ｍ）【０１４２】
［実施例  ２−１］
【化４３】
2010119902.tif 000045
【０１４３】
ジクロロメタン１００ｍｌに３−メチル−１−ニトロ−２−ヘキサノール１５．０ｇを溶解させ、続いて４℃でメシルクロライド１１．７ｇ、トリエチルアミン１８．８ｇをそれぞれゆっくりと滴下した後、溶液を室温に戻して１時間攪拌した。水で反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、３−メチル−１−ニトロヘキサ−１−エン９．０ｇ(収率：８１．４％)を得た。【０１４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９０−０．９３（３Ｈ，ｔ， ７．２），１．１１−１．１３（３Ｈ，ｄ， ６．８），１．２６−１．４６（４Ｈ，ｍ），２．４１−４．４５（１Ｈ，ｍ），６．９３−６．９６（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１３．２）， ７．１６−７．２２(１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１３．８， ５．６)【０１４５】
［実施例  ２−２］
【化４４】
2010119902.tif 000046
【０１４６】
ジクロロメタン１００ｍｌに３，５−ジメチル−１−ニトロ−２−ヘキサノール９．０ｇを溶解させ、続いて４℃でメシルクロライド６．５ｇ、トリエチルアミン１０．４ｇをそれぞれゆっくりと滴下した後、溶液を室温に戻して１．５時間攪拌した。水で反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、３， ５−ジメチル−１−ニトロヘキサ−１−エン６．８ｇ(収率：８３．９％)を得た。【０１４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８９−０．９５（６Ｈ，ｍ），１．１０−１．１２（３Ｈ，ｄ， Ｊ＝６．８），１．２５−１．４３（２Ｈ，ｍ），１.５６−１.６２（１Ｈ，ｍ），２．４９−２.５３（１Ｈ，ｍ）， ６．９５−６．９９（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１３．８）， ７．１４−７．２０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１３．８， ８．３）【０１４８】
[実施例  ２−３]
【化４５】
2010119902.tif 000047
【０１４９】
ピリジン３０ｍｌに３, ５-ジメチル−１−ニトロヘキサン−2−オール７．８gを溶解させ、無水酢酸１０ｍｌ加えて室温で２．５時間攪拌した。酢酸エチルを溶液に加え、１mol/lの塩酸水溶液および飽和食塩水溶液で洗浄して、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、３, ５−ジメチル-１−ニトロヘキサン−2−イルアセテート８．４ｇ(８７．３％)を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８５−０．９５（９Ｈ，ｍ），１．１２−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６７（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．２４（２Ｈ，ｍ）, ４．４５（１Ｈ, ｍ）【０１５０】
［実施例  ２−４］
【化４６】
2010119902.tif 000048
【０１５１】
トルエン１５ｍｌに３，５−ジメチル−１−ニトロ−２−ヘキサノール２．０gを溶解させ、塩化チオニル４.１ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを２滴加えて８０℃で２．５時間攪拌した。室温に冷却したのち濃縮して、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、２−クロロ−３，５−ジメチル−１−ニトロヘキサン１．５ｇ（収率：７２．４％)を得た。【０１５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８６−１．３６（９Ｈ，ｍ），１．１４−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．６４−１．６８（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．４２（１Ｈ，ｍ）, ４．５９−４．６１（２Ｈ, ｍ）【０１５３】
［実施例  ３−１］
【化４７】
2010119902.tif 000049
【０１５４】
エタノール６ｍｌに３−メチル−１−ニトロヘキサ−１−エン０．３０ｇを溶解させ、続いてトリエチルアミン０．３２ｇ、１，４−ジチアン−２， ５−ジオール０．１６ｇを加えた後、溶液を５０℃に加熱して１時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルで希釈して、１ｍｏｌ／ｌの塩酸水溶液、飽和食塩水溶液でそれぞれ洗浄して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、４−ニトロ−５−（ペンタン−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール０．１８ｇ(収率：４２.６％)を得た。【０１５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８７−１．０３（６Ｈ，ｍ），１．２２−１．３２（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．６９（１Ｈ，ｍ），２.８５−２.９１（１Ｈ，ｍ），３．０８−３.１１（１Ｈ，ｍ）， ３．３０（１Ｈ， Ｂｒｓ）， ３．７９−３．８５（１Ｈ， ｍ）， ４．７０−４．７６（２Ｈ， ｍ）【０１５６】
［実施例  ３−２］
【化４８】
2010119902.tif 000050
【０１５７】
ジクロロメタン４０ｍｌに３，５−ジメチル−１−ニトロヘキサ−１−エン６．８ｇを溶解させ、続いてトリエチルアミン６．７ｇ、１，４−ジチアン−２，５−ジオール３．６ｇを加えた後、１．５時間攪拌した。酢酸エチルで希釈して、１ｍｏｌ／ｌの塩酸水溶液、飽和食塩水溶液でそれぞれ洗浄して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、５−(４−メチルペンタン−２−イル)−４−ニトロテトラヒドロチオフェン−３−オール１０．９ｇ(収率：９３．５％)を得た。【０１５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８７−１．０１（６Ｈ，ｍ），１．１４−１．２８（５Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（２Ｈ，ｍ），２.８５−３.１２（３Ｈ，ｍ）， ４．１１−４．３１（１Ｈ， ｍ）， ４．７０−４．８３（２Ｈ， ｍ）【０１５９】
［実施例  ３−３］
【化４９】
2010119902.tif 000051
【０１６０】
３, ５-ジメチル−１−ニトロヘキサン−２−イルアセテート１．２０ｇをトルエン７．０ｍｌに溶解させた後、トリエチルアミン０．８０ｇおよび１，４−ジチアン−２，５−ジオール０．６０ｇを加えた。室温で３０分攪拌したのち、不溶成分をろ過した。ろ液を濃縮したのち、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、５−(４−メチルペンタン−２−イル)−４−ニトロテトラヒドロチオフェン−３−オール１．２６ｇ(９９．０％)を得た。【０１６１】
［実施例  ３−４］
【化５０】
2010119902.tif 000052
【０１６２】
２−クロロ−３，５−ジメチル−１−ニトロヘキサン１．５ｇをトルエン１０ｍｌに溶解させた後、４℃でトリエチルアミン０．９ｇおよび１，４−ジヒドロキシジチアン０．９ｇを加えた。室温で４.５時間攪拌したのち、固形物をろ過して、溶液を濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、５−(４−メチルペンタン−２−イル)−４−ニトロテトラチオフェン−３−オール０．７ｇ（収率：３９．３％)を得た。【０１６３】
［実施例  ４−１］
【化５１】
2010119902.tif 000053
【０１６４】
ジクロロメタン４ｍｌに４−ニトロ−５−（ペンタン−２−イル）テトラヒドロチオフェン−３−オール１５０ｍｇを溶解させ、続いて４℃でメシルクロライド８６ｍｇ、トリエチルアミン１３８ｍｇをそれぞれゆっくりと滴下した後、溶液を室温に戻して３．５時間攪拌した。水で反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、３−ニトロ−２−(ペンタン−２−イル)−２，５−ジヒドロチオフェン７８ｍｇ(収率：５７．３％)を得た。【０１６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８４−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．１７−１．４０（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．２５（１Ｈ，ｍ），３.７６−３.８０（２Ｈ，ｍ），４．６０−４.７５（１Ｈ，ｍ）， ７．２２−７．２４（１Ｈ， ｍ）【０１６６】
［実施例  ４−２］
【化５２】
2010119902.tif 000054
【０１６７】
ジクロロメタン４ｍｌに５−(４−メチルペンタン−２−イル)−４−ニトロテトラヒドロチオフェン−３−オール０．５０ｇを溶解させ、続いて４℃でメシルクロライド０．２７ｇ、トリエチルアミン０．３３ｇをそれぞれゆっくりと滴下した後、溶液を室温に戻して７．５時間攪拌した。水で反応を停止させ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、２−(４−メチルペンタン−２−イル)−３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン０．２２ｇ(収率：４７．７％)を得た。【０１６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８７−１．００（６Ｈ，ｍ），１．１５−１．３０（５Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（２Ｈ，ｍ），３.７５−３.７９（２Ｈ，ｍ），４．６０−４.７４（１Ｈ，ｍ）， ７．２１−７．２４（１Ｈ， ｍ）【０１６９】
［実施例  ４−３］
【化５３】
2010119902.tif 000055
【０１７０】
トルエン１０ｍｌに５−(４−メチルペンタン−２−イル)−４−ニトロテトラヒドロチオフェン−３−オール１．００ｇを溶解させ、ピリジン０．７ｇおよび無水酢酸１．４ｇをくわえて室温で２時間攪拌した。水で反応を停止させ、１ｍｏｌ／ｌの塩酸水溶液および飽和食塩水溶液で洗浄して、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製し、５−(４−メチルペンタン−２−イル)−４−ニトロテトラヒドロチオフェン−３−イル−アセテート１．１０ｇ(９４．８％)を得た。【０１７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８７−１．０１（６Ｈ，ｍ），１．１４−１．２８（５Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２.８５−３.１２（３Ｈ，ｍ）, ４．１１−４．３１（１Ｈ, ｍ）, ４．７０−４．８３（２Ｈ, ｍ）【０１７２】
［実施例  ５−１］
【化５４】
2010119902.tif 000056
【０１７３】
ジクロロメタン２ｍｌに３−ニトロ−２−(ペンタン−２−イル)−２，５−ジヒドロチオフェン７８ｍｇを溶解させ、スルフリルクロライド７８ｍｇのジクロロメタン２ｍｌの溶液を加えて室温で２．５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、さらに飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、ＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、３−ニトロ−２−(ペンタン−２−イル)チオフェン６９ｍｇ(収率：８８．７％)を得た。【０１７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９０−０．９３（３Ｈ，ｍ），１．３０−１．４２（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ），４.０１−４.０７（１Ｈ，ｍ），７．０１−７.１０（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ）， ７．５３−７．５５（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）【０１７５】
［実施例  ５−２］
【化５５】
2010119902.tif 000057
【０１７６】
ジクロロメタン４０ｍｌに２−(４−メチルペンタン−２−イル)−３−ニトロ−２，５−ジヒドロチオフェン２．８ｇを溶解させ、スルフリルクロライド２．６ｇのジクロロメタン５ｍｌの溶液を加えて室温で１．５時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、さらに飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、ＮＨ−シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、２−(４−メチルペンタン−２−イル)−３−ニトロチオフェン２．０ｇ(収率：７０．１％)を得た。【０１７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８０−０．９６（６Ｈ，ｍ），１．３０−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．４４−１．６４（２Ｈ，ｍ），３.０６−３.０８（１Ｈ，ｍ），４．１２−４.１４（１Ｈ，ｍ）， ７．０９−７．１０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ７．５３−７．５４(１Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈｚ)【０１７８】
［実施例  ５−３］
【化５６】
2010119902.tif 000058
【０１７９】
５−(４−メチルペンタン−２−イル)−４−ニトロテトラヒドロチオフェン−３−イル−アセテート１．１０ｇを７ｍｌのトルエンに溶解させた後、反応溶液を４℃に冷却した。その後塩化スルフリル０．８０ｇをトルエン２ｍｌに溶かしたものをくわえ、室温に戻した後２時間攪拌した。水で反応を停止させ、１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製し、２−(４−メチルペンタン−２−イル)−３−ニトロチオフェン０．８０ｇ(８５．０％)を得た。【０１８０】
［実施例６］
【化５７】
2010119902.tif 000059
【０１８１】
エタノール６ｍｌに２−(４−メチルペンタン−２−イル)−３−ニトロチオフェン０．３３ｇを溶解させ、塩化スズ（ＩＩ）を０．８８ｇおよび濃塩酸を０．９７ｇ加えたのち、反応溶液を７０℃に加熱して１時間攪拌した。室温に溶液を冷却した後、１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム水溶液を加えて５分間攪拌した。セライト上でろ過し、溶液を酢酸エチルで抽出して、さらに１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製し、２−（４−メチルペンタン−２−イル）−３−アミノチオフェンを０．１１ｇ（収率：３９．０％）を得た。【０１８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８３−０．９８（６Ｈ，ｍ），１．１９−１．６０（５Ｈ，ｍ），２．９３−２．９５（１Ｈ，ｍ），３.３８（１Ｈ，Ｂｒｓ），６．４１−６.５５（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， ５．４Ｈｚ）， ６．９３−７．０４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．９Ｈｚ， ５．４Ｈｚ）
【産業上の利用可能性】
【０１８３】
本発明によると、医農薬分野における有効な製造中間体である２−アルキル−３−アミノチオフェン誘導体を効率的に提供することが可能になった。さらに、本発明は工業的にも有利に生産可能であるために産業上の利用価値は高い。
【国際調査報告】
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