(57)【要約】  本発明は、血管内壁の付着物の成分をより正確に分析するための構造を備えた血管内壁分析装置等に関する。血管内壁分析装置(1)は、照射手段と、検出手段と、分析手段を備える。照射手段は、頚動脈(C)内に挿入された照射ファイバ(30)の端面(30b)から測定部位に対して波長1957nm〜2713nmの測定波長範囲に含まれる光成分を照射する。検出手段は、測定部位からの光成分を頚動脈(C)内の受光ファイバ(40)の端面(40a)を介して取り込む。検出されるべき光成分は、それぞれが測定波長範囲に含まれる特定波長で構成された波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分である。分析手段は、検出された光成分の強度情報を利用して血液とは異なる物質の有無を分析する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内の測定部位に対して、少なくとも、１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの測定波長範囲に含まれる光成分を照射する照射手段であって、前記血管内に挿入される光出射端と、前記光出射端を介して前記測定部位に照射されるべき光成分を供給する光源と、を含む照射手段と、
前記血管内に設けられる光入射端と、前記光入射端を介して取り込まれた前記測定部位からの光成分を検出する検出器と、を含む検出手段と、
前記検出手段により検出された光成分の強度情報に基づいて、前記測定部位の構成成分を分析する分析手段と、を備え、
前記検出手段は、波長１９７２、２０５５、２０５７、２１４１、２１６７、２１７２、２１８２、２２１２、２２５７、２２５９、２２７０、２２７４、２２８２、２２８９、２２９４、２３０９、２３１１、２３２４、２３３４、２３４５、２３４８、２３６０、２３７１、２３７５、２３８５、２３８８、２４０２、２４１６、２４４３、２４６８、２４６９、２４８８、２５０４、２５１０、２５４４、２５６５、２６０７、２６２８、２６３０、２６５６、２６６８、２６７８、及び、２６９７ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記分析手段は、前記検出波長範囲に含まれる光成分の強度情報を利用した前記測定部位の構成成分分析として、前記血管中の血液とは異なる物質の有無を分析する血管内壁分析装置。
【請求項２】
請求項１記載の血管内壁分析装置において、
前記照射手段の光源は、スーパーコンティニューム光源を含む。
【請求項３】
請求項１又は２記載の血管内壁分析装置は、
前記照射手段の光源から前記検出手段の検出器までの光路上に配置された分光器であって、前記光源からの出力光のうち少なくとも前記検出波長範囲の光成分を分離するための分光器を、更に備える。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか一項記載の血管内壁分析装置において、
前記検出手段は、波長１９７２、２０５７、２１４１、２１６７、２１８２、２２１２、２２５７、２２７４、２２８９、２３１１、２３４５、２３８８、２４１６、２４６９、２５０４、２５４４、２６３０ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記分析手段は、前記測定部位の構成成分分析として、血管中の血栓及び血腫の有無を分析する。
【請求項５】
請求項１〜３の何れか一項記載の血管内壁分析装置において、
前記検出手段は、波長２０５５、２１７２、２２５９、２２７０、２２８２、２２９４、２３０９、２３２４、２３３４、２３４８、２３６０、２３７１、２３７５、２３８５、２４０２、２４４３、２４６８、２４８８、２１５０、２５６５、２６０７、２６２８、２６５６、２６６８、２６７８、２６９７ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記分析手段は、前記測定部位の構成成分分析として、前記血管中のプラークの有無を分析する。
【請求項６】
請求項１〜５の何れか一項記載の血管内壁分析装置において、
前記検出手段は、前記波長群から選ばれた波長含む、３以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記分析手段は、前記測定部位の構成成分を特定するためのスペクトル形状パラメータとして、前記検出波長範囲それぞれにおける強度情報の、その中心波長における一次微分値、規格化一次微分値、二次微分値、及び規格化二次微分値の何れかを計算し、得られた計算結果に基づいて前記構成成分分析を行う。
【請求項７】
請求項６記載の血管内壁分析装置において、
前記分析手段は、前記測定部位の構成成分を特定するためのスペクトル形状パラメータとして、前記検出波長範囲それぞれにおける強度情報の、その中心波長における二次微分値を計算し、得られた計算結果に基づいて前記構成成分分析を行う。
【請求項８】
請求項４記載の血管内壁分析装置において、
前記検出手段は、波長１９７２ｎｍを中心とした前後１５ ｎｍ の検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記分析手段は、前記測定部位の構成成分分析として、前記血管中の血栓の有無を分析する。
【請求項９】
請求項５記載の血管内壁分析装置において、
前記検出手段は、波長２３０９、２６２８ｎｍからなる波長群から選ばれた１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ ｎｍ の検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記分析手段は、前記測定部位の構成成分分析として、前記血管中の粥腫の有無を分析する。
【請求項１０】
請求項５記載の血管内壁分析装置において、
前記検出手段は、波長２３７１、２４０２ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記分析手段は、前記測定部位の構成成分分析として、前記血管中の脂質コアの有無を分析する。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか一項記載の血管内壁分析装置は、
前記分析手段による分析結果をリアルタイムで表示する表示手段を、更に備える。
【請求項１２】
血管内における測定部位の構成成分分析への、請求項１〜１１の何れか一項記載の血管内壁分析装置の使用。
【請求項１３】
血管内における測定部位の構成成分を分析する請求項１〜１１の何れか一項記載の血管内壁分析装置の光源への、スーパーコンティニューム光源の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１１の何れか一項記載の血管内壁分析装置を利用し、血管内における測定部位の構成成分を分析する血管内壁分析方法であって、
前記測定部位の近傍に位置するよう光出射端を血管内に挿入し、
前記測定部位からの光成分が到達する、前記血管内の所定位置に、光入射端を設置し、
前記光出射端を介して前記測定部位に、少なくとも、１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの測定波長範囲に含まれる光成分を照射し、
前記光入射端を介して入射した、前記測定部位からの光成分を検出し、
前記検出された光成分の強度情報から、前記測定部位の構成成分を特定するための分析用データを生成する血管内壁分析方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の血管内壁分析方法は、
前記波長群から選ばれた波長含む、３以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、
前記測定部位の構成成分を特定するためのスペクトル形状パラメータとして、前記検出波長範囲それぞれにおける強度情報の、その中心波長における一次微分値、規格化一次微分値、二次微分値、及び規格化二次微分値の何れかを計算する。
【請求項１６】
請求項１４又は１５記載の血管内壁分析方法は、
前記測定部位の構成成分ごとに色分けされた前記血管の二次元断層画像を、リアルタイムでモニタ上に表示する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管内における測定部位の構成成分の分析に好適な血管内壁分析装置、血管内壁分析方法等に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
脳梗塞を誘発する重大な要因の一つとして、頚動脈プラークが知られている。頚動脈プラークは、血中コレステロールや中性脂肪等が原因となって頚動脈の内壁に形成される付着物である。そして、この付着物が頚動脈の内壁から剥がれて脳内血管の一部を塞いだ場合、脳梗塞等の重大な疾患が引き起こされる。そのため、血管の内壁の状態を早期に診断する方法として、体外からの超音波エコーを利用して診断する方法や、測定プローブを装着したカテーテルを血管内に挿入して診断する方法等が用いられる。【０００３】
上記プラークには、コレステロールからなる脂質コアや、白血球及びその死骸等から形成される粥腫など複数種類ある。そして、プラークの一種である粥腫が何らかの圧力等により破裂した場合や血管内壁から剥がれた場合に、高い確率で脳梗塞等の重大疾患が誘発されることが知られている。そこで、血管内壁の状態をより正確に診断するためには、プラークの種類を特定することが望まれており、この要望に対して、例えば特許文献１、２に記載されたようなプラーク特定方法が検討されている。例えば、特許文献１には、血管内に挿入した測定プローブによってプラークを連続して観測し、脈動による形状変化から求められるプラークの硬度から該プラークの構成成分を推測する方法が開示されている。また、特許文献２には、二種類以上の異なる性質の光成分を測定部位に対して照射し、測定部位からの反射・散乱光を受光して、それぞれの光プラークのファントムを作り、このファントムと超音波エコーによるプラークの測定結果とを比較することにより、プラークの構成を推測する方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００４−３２９５５０号公報
【０００５】
【特許文献２】特開２００７−１８５２４２号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Chenan Xia, et al., "Mid-infrared supercontinuum generation to 4.5μm in ZBLAN fluoride fibers by nanosecond diode pumping", OPTICS LETTERS, Vol. 31, No. 17, pp.2553-2555, September 1, 2006.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
発明者らは上述のような従来のプラーク特定方法について検討した結果、以下のような課題を発見した。【０００８】
すなわち、上記特許文献１記載の特定方法では、被験者による個体差が大きい脈動によるプラークの形状変化に基づいてプラークの構成成分を推測する。そのため、上記特許文献１記載の特定方法は定量的な測定方法であるとは言えず、プラークの構成成分を正確に評価することが容易ではないと考えられる。また、上記特許文献２には、プラークファントムの具体的な形成方法について開示がなく、プラークの種類に対応したファントムを作成することは困難であると考えられる。そのため、上記特許文献２記載の特定方法によりプラーク等の血管内壁の付着物の種類を正確に特定することは難しいと考えられる。【０００９】
本発明は上述のような課題を解決するためになされたものであり、血管内壁の付着物の成分をより正確に分析するための構造を備えた血管内壁分析装置、血管内壁分析方法等を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明に係る血管内壁分析装置は、上述の目的を達成するため、血管内における測定部位の構成成分分析へ使用され、具体的には、照射手段と、検出手段と、分析手段を備える。【００１１】
照射手段は、血管内の測定部位に対して、少なくとも、１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの測定波長範囲に含まれる光成分を照射する。また、照射手段は、血管内に挿入される光出射端と、光出射端を介して測定部位に照射されるべき光成分を供給する光源を含む。検出手段は、測定部位からの光成分を検出するため、血管内に設けられる光入射端と、光入射端を介して取り込まれた測定部位からの光成分を検出する検出器を含む。分析手段は、検出手段により検出された光成分の強度情報に基づいて、測定部位の構成成分を分析する。【００１２】
特に、本発明に係る血管内壁分析装置において、検出手段は、波長１９７２、２０５５、２０５７、２１４１、２１６７、２１７２、２１８２、２２１２、２２５７、２２５９、２２７０、２２７４、２２８２、２２８９、２２９４、２３０９、２３１１、２３２４、２３３４、２３４５、２３４８、２３６０、２３７１、２３７５、２３８５、２３８８、２４０２、２４１６、２４４３、２４６８、２４６９、２４８８、２５０４、２５１０、２５４４、２５６５、２６０７、２６２８、２６３０、２６５６、２６６８、２６７８、及び、２６９７ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出する。分析手段は、検出波長範囲に含まれる光成分の強度情報を利用した測定部位の構成成分分析として、血管中の血液とは異なる物質の有無を分析する。【００１３】
上述のような構造を有する当該血管内壁分析装置によれば、血管内に挿入された照射手段の光出射端から測定部位に対して波長１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの測定波長範囲に含まれる光成分が照射される一方、測定部位からの光成分が血管内に挿入された検出手段の光入射端を介して検出される。ここで、上述の波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる測定部位からの光成分は、測定部位の構成成分によって異なる特徴を示す。このような構成成分ごとの異なる光学特性を利用することにより、分析手段が、上記検出波長範囲ごとの光成分を使用して血液とは異なる物質の有無を分析する。これにより、当該血管内壁分析装置は、プラーク等の血管中の血液とは異なる物質の有無の分析をより正確に行うことができる。【００１４】
また、本発明に係る血管内壁分析装置は、照射手段の光源として、スーパーコンティニューム光源を使用してもよい。当該血管内壁分析装置に対して、広帯域の光を大きな発熱を引き起こすことなく高い強度で出力することができるスーパーコンティニューム光源を使用することにより、血管内壁の構成成分分析をより高い精度に行うことができる。【００１５】
ここで、本発明に係る血管内壁分析装置は、照射手段の光源から検出手段の検出器までの光路上に配置された分光器を備えてもよい。この分光器は、光源からの出力光のうち少なくとも検出波長範囲の光成分を分離する。なお、分光器は、光源と光出射端との間の光路上に配置される構成では、照射手段の一部を構成する。また、測定部位と光検出器との間の光路上に配置される構成では、分光器は検出手段の一部を構成する。【００１６】
本発明の目的を達成するための一態様として、例えば、検出手段は、波長１９７２、２０５７、２１４１、２１６７、２１８２、２２１２、２２５７、２２７４、２２８９、２３１１、２３４５、２３８８、２４１６、２４６９、２５０４、２５４４、２６３０ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出する。この場合、分析手段は、測定部位の構成成分分析として、血管中の血栓及び血腫の有無を分析する。【００１７】
また、検出手段は、波長２０５５、２１７２、２２５９、２２７０、２２８２、２２９４、２３０９、２３２４、２３３４、２３４８、２３６０、２３７１、２３７５、２３８５、２４０２、２４４３、２４６８、２４８８、２１５０、２５６５、２６０７、２６２８、２６５６、２６６８、２６７８、２６９７ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出してもよい。この場合、分析手段は、測定部位の構成成分分析として、血管中のプラークの有無を分析する。【００１８】
上述のように、血管中の血液以外の物質のうち、血栓及び血腫と、プラークとは、それぞれ上記波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分が、測定部位の構成成分によって異なる特徴を示す。分析手段は、このような構成成分ごとに異なる光学特性を利用し、分析手段は、これらの検出波長範囲の光成分を使用することにより、血栓及び血腫やプラークの有無の分析をより正確に行うことができる。【００１９】
本発明の目的を達成するための他の対応として、例えば、検出手段は、上記波長群から選ばれた波長含む、３以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出する。一方、分析手段は、測定部位の構成成分を特定するためのスペクトル形状パラメータとして、検出波長範囲それぞれにおける強度情報の、その中心波長における一次微分値、規格化一次微分値、二次微分値、及び規格化二次微分値の何れかを計算し、得られた計算結果に基づいて前記構成成分分析を行う。【００２０】
具体的には、波長１９７２ｎｍを中心とした前後１５ ｎｍ の検出波長範囲に含まれる光成分を、検出手段が検出する場合、分析手段は、測定部位の構成成分分析として、血管中の血栓の有無を分析できる。また、波長２３０９、２６２８ｎｍからなる波長群から選ばれた１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ ｎｍ の検出波長範囲に含まれる光成分を、検出手段が検出する場合、分析手段は、測定部位の構成成分分析として、血管中の粥腫の有無を分析できる。さらに、波長２３７１、２４０２ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を、検出手段が検出する場合、分析手段は、測定部位の構成成分分析として、血管中の脂質コアの有無を分析できる。【００２１】
本発明に係る血管内壁分析装置は、分析手段による分析結果をリアルタイムで表示する表示手段を、更に備えてもよい。この場合、例えば分析結果を表示手段により確認しながら分析を行うことができ、血管内壁分析装置の使用者による使用性を高めることができる。【００２２】
また、本発明に係る血管内壁分析装置は、上述のような構造を有する血管内壁分析装置を利用して、血管内における測定部位の構成成分を分析する。具体的に当該血管内壁分析装置では、測定に先立ち、測定部位の近傍に位置するよう光出射端が血管内に挿入されるとともに、測定部位からの光成分が到達する、血管内の所定位置に、光入射端が設置される。光出射端及び光入射端の設置が完了すると、光出射端を介して測定部位に、少なくとも、１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの測定波長範囲に含まれる光成分が照射され、光入射端を介して入射した、測定部位からの光成分が検出される。所望の光成分が検出されると、検出された光成分の強度情報から、測定部位の構成成分を特定するための分析用データが生成される。【００２３】
より具体的に、本発明に係る血管内壁分析方法は、上記波長群から選ばれた波長含む、３以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分を検出し、測定部位の構成成分を特定するためのスペクトル形状パラメータとして、検出波長範囲それぞれにおける強度情報の、その中心波長における一次微分値、規格化一次微分値、二次微分値、及び規格化二次微分値の何れかを計算する。【００２４】
また、本発明に係る血管内壁分析方法は、測定部位の構成成分ごとに色分けされた血管の二次元断層画像を、リアルタイムでモニタ上に表示する。
【発明の効果】
【００２５】
本発明に係る血管内壁分析装置、血管内壁分析方法等によれば、血管内壁の付着物の成分をより正確に分析することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】は、本発明に係る血管内壁分析装置の一実施形態構成を示す図である。
【００２７】
【図２】は、血管内壁のプラークについて説明するための図である。
【００２８】
【図３】は、血液及び血栓の吸収スペクトルである。
【００２９】
【図４】は、血液及び血栓の吸収スペクトル（図３）の二次微分である。
【００３０】
【図５】は、血管壁（内膜）及びプラーク（粥腫、脂質コア、繊維層）の吸収スペクトルである。
【００３１】
【図６】は、血管壁（内膜）及びプラーク（粥腫、脂質コア、繊維層）の吸収スペクトル（図５）の二次微分である。
【００３２】
【図７】は、血管内壁分析装置による分析結果の表示例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
以下、本発明に係る血管内壁分析装置、血管内壁分析方法等の各実施形態を、図１〜図７を参照しながら詳細に説明する。なお、図面の説明において、同一部位、同一要素には同一符号を付して重複する説明を省略する。
【００３４】
（血管内壁分析装置の構成）
図１は、本発明に係る血管内壁分析装置の一実施形態の構成を示す図である。図１に示すように、血管内壁分析装置１は、光源１０、分光器２０、照射ファイバ３０、受光ファイバ４０、検出部５０、及び分析部６０を備える。また、光源１０と分光器２０は、光ファイバ１５により接続される。検出部５０と分析部６０は電気的に接続され、同様に、分析部６０と分光器２０も電気的に接続される。血管内壁分析装置１では、光源１０、分光器２０、及び照射ファイバ３０が、測定部位に対して測定光を照射する照射手段を構成する。そして、受光ファイバ４０及び検出部５０が測定部位からの光成分を検出する検出手段を構成する。また、分析部６０は、検出手段において検出された光の強度に基づいて、測定部位の構成成分を分析する分析手段及びこの分析手段による分析結果を表示する表示手段として機能する。
【００３５】
光源１０は、波長１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの波長範囲を含む近赤外光を出力する光源であり、例えば、ＬＤ（Laser Diode）光源や、上記非特許文献１に記載されたようなＳＣ（スーパーコンティニューム：Supercontinuum）光源等が用いられる。その中でも、ＳＣ光源は、広帯域の波長を高出力する能力を有し、且つ、光源自体の発熱が少ないことから特に好適である。光源１０から出射される光は、光ファイバ１５の一方の端面に入射され、光ファイバ１５内を伝搬して、分光器２０に入力される。
【００３６】
分光器２０は、光源１０により出力され、光ファイバ１５内を伝搬した光を入力し、分析部６０による指示に基づいて特定波長を中心とした検出波長範囲（例えば、特定波長を中心とした前後１５ｎｍの波長範囲）の光成分のみを光ファイバ２５に対して出力する。分光器２０には回折格子や波長可変フィルタ等が用いられる。また、分光器２０に回折格子が用いられた場合、分光器２０は、分析部６０からの指示に基づいて光源１０からの入射光に対し、回折格子の傾きを変更することによって、特定波長を中心とした検出波長範囲の光成分を取り出し、照射ファイバ３０に対して出力する。なお、分光器２０は、測定部位からの光を分光することができるように、受光ファイバ４０と検出部５０との間に配置してもよい（図１中の破線で示された部分）。
【００３７】
照射ファイバ３０は光ファイバ等からなり、血管内壁の分析時に頚動脈Ｃ内に挿入される。そして、分光器２０から出力された光成分は、測定光Ｌとして、照射ファイバ３０の一方の端面３０ａから入力され、頚動脈Ｃ内に挿入された他方の端面３０ｂから測定部位（例えばプラークＳが付着する頚動脈Ｃの内壁）に対して照射される。
【００３８】
受光ファイバ４０は光ファイバ等からなり、測定光Ｌを測定部位に対して照射することによって反射・散乱される光成分のうち一方の端面４０ａに入射した光成分を伝搬させる。その後、受光ファイバ４０の他方の端面４０ｂから検出部５０に対して出力される。この受光ファイバ４０として用いられる光ファイバとしては、光ファイバ素線を複数本束ねたバンドルファイバ（イメージングファイバ）が好適である。バンドルファイバを受光ファイバ４０として用いた場合、測定部位からの反射や散乱される光成分は、受光ファイバ４０を構成する光ファイバ素線ごとに伝搬するため、測定部位からの光成分の特徴を２次元的に測定することが可能になる。
【００３９】
検出部５０は、受光ファイバ４０の一方の端面４０ａに入力され、受光ファイバ４０を伝搬し、受光ファイバの他方の端面４０ｂから出力される光成分を検出する。検出部５０は、例えばフォトダイオード等の受光素子を用いることが可能であり、測定部位からの光成分を電流に変換し、この変換電流を分析部６０に対して送る。なお、検出部５０を受光ファイバ４０一方の端面４０ａに相当する部位に設け、検出部５０において測定部位からの光成分を受光ファイバ４０を介さずに直接検出する構成とすることもできる。
【００４０】
分析部６０は、検出部５０において検出された光成分の強度データから、測定部位の構成成分を分析し、その結果をモニタ等に表示する。具体的には、分析部６０はＰＣ（Personal Computer）やＷＳ（Work Station）等からなり、少なくとも、モニタ等の表示手段、演算手段、入出力手段、記録手段等を備える。分析部６０による分析の一例として、具体的に分析部６０は、検出部５０の受光素子からの電流の大きさに基づいて、検出部５０において検出された光強度を波長ごとに算出する。そして、分析部６０は、波長ごとの算出結果から検出波長範囲に含まれる光成分の強度スペクトルを求め、この強度スペクトルを波長で二次微分し、測定部位のプラーク等の構成成分に由来するピークの大きさから測定部位のプラーク等の構成成分を分析する。なお、スペクトル形状パラメータとしては、上述のような各検出波長範囲の強度スペクトルの二次微分値の他、例えば、一次微分値、規格化一次微分値、又は規格化二次微分値によっても得られる。そして、ＰＣやＷＳが分析結果をモニタ等に表示することにより被験者等のユーザに対してその結果を通知する。また、分析部６０の機能を有するＰＣやＷＳは、血管内壁分析装置１全体の制御を行う機能を併せて備える。すなわち、分光器２０によって分光すべき光成分の波長（検出波長範囲の中心波長）を選択して分光器２０に対して指示を行う機能を有する。
【００４１】
ここで、各検出波長範囲における強度スペクトルの二次微分は、測定部位の構成成分を特定するためのスペクトル形状パラメータの一つであり、以下の方法で計算することができる。すなわち、検出波長として、ｘ−ｂ、ｘ、ｘ＋ａの３つの波長それぞれを中心とした各検出波長範囲において検出された強度データ（強度スペクトル）をｆ（ｘ−ｂ）、ｆ（ｘ）、ｆ（ｘ＋ａ）として、以下の数式（１）で計算される値ｇ（ｘ）を、波長ｘにおける二次微分の近似値として採用する。
【数１】
2010131713.tif 000003
【００４２】
このとき、真の二次微分値ｆ’’（ｘ）からの誤差は、以下の数式（２）となる。
【数２】
2010131713.tif 000004
ただしａ、ｂに関する３次以上の項は無視できるものとする。
【００４３】
上式の右辺における三次微分値ｆ’’’（ｘ）および四次微分値ｆ(4)（ｘ）については、通常の測定においては符号も絶対値も未知であって期待値は０となる。したがって、上記式（２）の期待値は０となり、ｇ（ｘ）は二次微分値について最も偏りの小さい推定量となる。また、スペクトル形状パラメータとして、検出波長範囲において検出された各強度スペクトルの一次微分を計算することが好ましい場合は、同様にして、以下の数式（３）で計算される値ｈ（ｘ）を一次微分の近似値として採用する。
【数３】
2010131713.tif 000005
このとき、真の一次微分値ｆ’（ｘ）からの誤差は、以下の数式（４）となる。
【数４】
2010131713.tif 000006
ただしａ、ｂに関する3次以上の項は無視できるものとする。
【００４４】
二次微分に関する議論と同様に、ｈ（ｘ）は一次微分値について最も偏りの小さい推定量となる。
【００４５】
なお、上述の例では３つの波長を中心波長とした各検出波長範囲における強度データを用いてスペクトル形状パラメータを計算している。また、上述の例ではスペクトル形状パラメータとして、強度スペクトルの二次微分値及び一次微分値を示したが、計算式を修正することで他のスペクトル形状パラメータを定義してもよい。例えば、３波長における強度の平均値によって一次微分や二次微分を規格化しても良い。また、用いる波長数を増やすことにより測定精度を改善することができる。その場合は、Savitzky-Golay法などの公知の数値微分方法を用いるのが好ましい。一方、上述の例のように、３つの波長だけを用いて二次微分及び一次微分の近似値を計算する方法は、測定及び演算に必要な時間が少なく、計算結果をリアルタイムで表示するのに適している。特に、計算結果を擬似カラーのリアルタイム画像として表示する際に、上記ｇ（ｘ）やｈ（ｘ）などのように、３つの波長から計算されるスペクトル形状パラメータを擬似カラーの三原色の一成分に割り当てることにより、測定対象物の組成を反映した情報をリアルタイムで画像表示することができる。その結果、診断に要する時間を短縮し、患者の肉体的負担を軽減することができる。これは、生体内での血管壁観察のように比較的侵襲性の高い診断術式においては特に重要である。
【００４６】
当該血管内壁分析装置１の測定対象は、頚動脈Ｃの内壁に付着するプラーク、血栓、血腫等である。頚動脈Ｃの内壁に付着するプラークとして代表的なものとしては、コレステロールからなる脂質コア、白血球及びその死骸等から形成される粥腫、コレステロール質が石灰化した石灰、そして、コラーゲンが主成分であり上記３つの成分からなるプラークの表面を覆う繊維層の４つが挙げられる。また、血管内の血のカタマリ等からなる血栓、血腫も脳疾患に関与する可能性がある。図２は頚動脈Ｃの内壁にプラークＳ及び血栓Ｔが付着した場合の例を模式的に示す図である。頚動脈Ｃの内壁にプラークＳや血栓Ｔが付着した場合、図２に示すように頚動脈Ｃのうち血液が流れることができる領域の血管径が狭くなるため、頚動脈Ｃの狭窄や閉塞、また脳梗塞や脳虚血等を引き起こす原因となることが知られている。上記代表的なプラークの種類のうち、特に粥腫が脳梗塞を引き起こす可能性が高いことが知られている。一方、例えば石灰や脂質コアは頚動脈Ｃの内壁から剥離する頻度が低いためにこれらの成分からなるプラークが脳内血管等を閉塞するリスクは低いことが知られている。このため、脳梗塞等の疾患の発生リスクをより正確に求めるためには、頚動脈Ｃの内壁に付着するプラークの構成成分を特定することが必要であると考えられる。
【００４７】
頚動脈Ｃの内壁にプラークが付着しているかどうかは、例えば頚部外からの超音波エコー診断や、血管内超音波検査（ＩＶＵＳ：intravascular ultrasound）等の診断方法により測定をすることができる。しかしながら、超音波エコー診断や血管内超音波検査では、血管内のプラークの形状以外の情報、すなわち、プラークの構成成分を特定することは困難である。また、頚動脈Ｃの内壁に対する付着物であり、血管内の血のカタマリ等からなる血栓・血腫も脳疾患に関与する可能性があることから、血管内壁分析装置１による測定対象となるが、頚部外からの超音波エコー診断や血管内超音波検査ではこれらを検出することも困難である。
【００４８】
これに対して、本実施形態に係る血管内壁分析装置１を用いることにより、頚動脈Ｃ内に形成されたプラーク、血栓、血腫を検出し、かつ、これらの成分を特定することが可能であることを、以下の測定例を用いて説明する。
【００４９】
（血管内壁分析装置１の測定例）
（測定例１）
摂氏３８度に加温した血液及び血栓（厚さ１００μｍ）のそれぞれに対して測定光Ｌとして波長１９００ｎｍ〜２７００ｎｍの測定波長範囲の近赤外光を照射し、透過スペクトル（％Ｔ）を測定した。この結果を図３に示す。
【００５０】
この測定により得られた血液及び血栓の透過スペクトル（％Ｔ）を波長により二次微分した結果を図４の領域（Ａ）及び領域（Ｂ）に示す。図４において、領域（Ａ）は、血液の透過スペクトルを波長により二次微分した結果であり、領域（Ｂ）は、血栓の透過スペクトルを波長により二次微分した結果である。このように、透過スペクトル及びその波長による二次微分値では、血液と血栓との間で各成分に由来する特徴的なピークがあることが確認された。具体的には、波長１９７２、２０５７、２１４１、２１６７、２１８２、２２１２、２２５７、２２７４、２２８９、２３１１、２３４５、２３８８、２４１６、２４６９、２５０４、２５４４、２６３０ｎｍにおいて、血液のみ、血栓のみ、又は血液及び血栓の両者に共通する特徴的なピークが示されることが確認された。したがって、これらの波長を中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲における強度スペクトルの波長、高さ、高さの比、ピークの半値幅等に基づいて、血液と血栓との区別を行うことが可能であることが確認された。特に血栓に特有な波長１９７２ｎｍにおけるピークの有無や、波長２２８９ｎｍ及び２３１１ｎｍにおけるピークの高さ比を利用して両者の区別を行うことが可能であると考えられる。
【００５１】
（測定例２）
摂氏３８度に加温したプラークの構成成分のうちの粥腫、脂質コア及び繊維層の３種類（厚さ１００μｍ）と、血管壁（内膜）（厚さ２０μｍ）のそれぞれに対して測定光Ｌとして波長１９００ｎｍ〜２７００ｎｍの測定波長範囲の近赤外光を照射し、透過スペクトル（％Ｔ）を測定した。この結果を図５に示す。
【００５２】
上記の測定により得られたプラーク（３種類）及び血管壁（内膜）のそれぞれの透過スペクトル（％Ｔ）を波長により二次微分した結果を図６に示す。このように、透過スペクトル及びその波長による二次微分値では、プラークの各成分と血管壁（内膜）との間で互いに異なる特徴的なピークがあることが確認された。具体的には、波長２０５５、２１７２、２２５９、２２７０、２２８２、２２９４、２３０９、２３２４、２３３４、２３４８、２３６０、２３７１、２３７５、２３８５、２４０２、２４４３、２４６８、２４８８、２５１０、２５６５、２６０７、２６２８、２６５６、２６６８、２６７８、２６９７ｎｍにおいて特徴的なピークが示されることが確認された。したがって、これらの波長それぞれを中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲におけるスペクトルの波長、高さ、高さの比、ピークの半値幅等に基づいて、血管壁（内膜）とプラーク、及びプラークの構成成分間の区別を行うことが可能であることが確認された。特に、粥腫に特有な波長２３０９及び２６２８ｎｍにおけるピークの有無や、脂質コアに特有な波長２３７１及び２４０２ｎｍにおけるピークの有無等を利用して両者の区別を行うことが可能であると考えられる。
【００５３】
（測定例３）
血液に抗凝固剤を添加したものと血栓とを混合したサンプルを作成した。このサンプルに対して本実施形態の血管内壁分析装置１の光源１０に用いられるＳＣ光源から出力された測定光が照射される。サンプルからの散乱・反乱光を１５倍カセグレン拡大鏡に対して接続した近赤外線カメラ（分光器及び検出器に相当する）に入射させることにより、波長１０００〜２５００ｎｍの測定波長範囲における光強度をハイパースペクトル測定により求めた。このハイパースペクトル測定とは、画素ごとにスペクトルの測定を行う測定方法である。このようにして得られた測定結果のうち、波長１９７２ｎｍにおけるピークの有無を確認したところ、測定領域（画素）毎にピークの有無が異なることが確認された。波長１９７２ｎｍにおけるピークは、血栓に特有のピークであることから、この測定により、血液と血栓の識別が可能であることが確認された。
【００５４】
（測定例４）
測定例３と同様の測定系を用いて、プラーク切片をサンプルとしてハイパースペクトル測定を行った。そして、得られた測定結果のうち、波長２３０９、２６２８ｎｍ及び２３７１、２４０２ｎｍにおけるピークの有無を確認したところ、測定領域（画素）ごとにピークの有無が異なることが確認された。波長２３０９ｎｍ及び２６２８ｎｍにおけるピークと、波長２３７１ｎｍ及び２４０２ｎｍにおけるピークは、それぞれプラークの代表的成分である粥腫及び脂質コアに特有のピークであることから、この測定により、プラークの構成成分の識別が可能であることが確認された。
【００５５】
以上の測定例により、近赤外領域の測定光を測定部位に対して照射し、その反射・散乱光のスペクトルを測定した場合に、血液と血栓との間、及び血管壁（内膜）とプラーク（粥腫、脂質コア、繊維層）との間を、それぞれ識別することが可能であることが確認された。したがって、本実施形態に係る血管内壁分析装置１の照射ファイバ３０及び受光ファイバ４０を頚動脈Ｃ内に挿入し、照射ファイバ３０の端面３０ｂから測定部位に対して測定光Ｌを照射し、測定部位からの光のうち頚動脈Ｃ内の受光ファイバ４０の端面４０ａから入射する光を検出部５０において検出することによって、頚動脈Ｃの内壁の付着物の構成成分の評価を行うことができることが確認された。
【００５６】
（血管内壁分析装置の使用例）
以上のように、本実施形態に係る血管内壁分析装置１によれば、頚動脈Ｃ内に挿入された照射ファイバ３０の端面３０ｂから測定部位に対して波長１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの波長範囲に含まれる測定光を照射すると共に、測定部位からの光を頚動脈Ｃに挿入された受光ファイバ４０の端面４０ａに入射し検出する。ここで、波長１９７２、２０５５、２０５７、２１４１、２１６７、２１７２、２１８２、２２１２、２２５７、２２５９、２２７０、２２７４、２２８２、２２８９、２２９４、２３０９、２３１１、２３２４、２３３４、２３４５、２３４８、２３６０、２３７１、２３７５、２３８５、２３８８、２４０２、２４１６、２４４３、２４６８、２４６９、２４８８、２５０４、２５１０、２５４４、２５６５、２６０７、２６２８、２６３０、２６５６、２６６８、２６７８、２６９７ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分が、測定部位の構成成分によって異なる特徴を示す。このことから、これらの波長範囲の光を用いて血液とは異なる物質の有無を分析することにより、プラーク等の血管中の血液とは異なる物質の有無の分析をより正確に行うことができる。
【００５７】
特に波長１９７２、２０５７、２１４１、２１６７、２１８２、２２１２、２２５７、２２７４、２２８９、２３１１、２３４５、２３８８、２４１６、２４６９、２５０４、２５４４、２６３０ｎｍからなる波長群の波長の光成分は血栓と血液との区別を行うのに適している。また、２０５５、２１７２、２２５９、２２７０、２２８２、２２９４、２３０９、２３２４、２３３４、２３４８、２３６０、２３７１、２３７５、２３８５、２４０２、２４４３、２４６８、２４８８、２５１０、２５６５、２６０７、２６２８、２６５６、２６６８、２６７８、２６９７ｎｍからなる波長群の波長の光成分はプラークの構成成分を分析するのに適している。
【００５８】
より詳細には、波長１９７２ｎｍを中心とした前後１５ ｎｍ の検出波長範囲に含まれる光成分は、血管中の血栓の有無を分析する上で好適である。また、波長２３０９、２６２８ｎｍからなる波長群から選ばれた１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ ｎｍ の検出波長範囲に含まれる光成分は、血管中の粥腫の有無を分析する上で好適である。さらに、波長２３７１、２４０２ｎｍからなる波長群から選ばれる１以上の波長をそれぞれ中心とした前後１５ｎｍの検出波長範囲に含まれる光成分は、血管中の脂質コアの有無を分析する上で好適である。
【００５９】
血管内壁分析装置１による分析結果は分析部６０に設けられたモニタに表示することによって被験者等のユーザに通知される。本実施形態のように測定部位からの反射光成分や散乱光成分を伝搬させる受光ファイバ４０としてバンドルファイバ（イメージングファイバ）を用いる場合、プラーク等の特徴的なスペクトルごとの２次元画像を得ることができる。また、得られた２次元画像を分析部６０において重ね合わせることにより、例えば病変部を色分けして表示することもできる。これにより、ユーザに対してより分かりやすく通知することができる。例えば図７に示すように、血管内壁分析装置１によるプラークの構成成分の分析結果に基づいて、プラークの分布（病変部を色分けにより区別して表示する）と危険度（疾患誘発性を色の濃度を用いて表現する）とを併せて表示することができる。このように分析結果をリアルタイムに表示する場合、例えばモニタを参照することにより分析結果を確認しながら分析を行うことができ、この血管内壁分析装置１の使用者による利便性を高めることができる。
【００６０】
また、血管内壁分析装置１で用いられる波長１９５７ｎｍ〜２７１３ｎｍの波長範囲に含まれる測定光、すなわち近赤外波長領域の光は、血液中の血球等による光の散乱を受け難いという特徴を有する。したがって、本実施形態に係る血管内壁分析装置１は、従来から用いられている可視光の血管内視鏡のように測定部位の上流側の血管内でバルーンを膨らませて血流を遮断すると共に生理食塩水で血液を置換することなく、血液が血管中を流れた状態で測定部位の像を得ることができる。したがって、血管内壁分析装置１によれば、測定部位の分析を効率よく行うことができると共に、バルーンの膨張や生理食塩水への置換等の処理による患者の負担を軽減することができる。
【００６１】
さらに、血管内壁分析装置１の光源１０として、広帯域の光を大きな発熱を引き起こすことなく高い強度で出力することができるスーパーコンティニューム（ＳＣ）光源が非特許文献１に開示されているが、これを用いた場合には、血管内壁の分析をより高い精度で行うことができる。
【００６２】
以上、本実施形態に係る血管内壁分析装置１について説明したが、本発明に係る血管内壁分析装置は上記実施形態に限定されず種々の変更を行うことができる。例えば、上記実施形態では、血管内壁分析装置の測定対象が頚動脈の内壁である場合について説明したが、測定対象となる血管は頚動脈に限定されない。
【００６３】
また、上記実施形態では、受光ファイバ４０がバンドルファイバである場合について説明したが、受光ファイバ４０は例えば１本の光ファイバであってもよい。さらに、上記実施形態では、頚動脈Ｃに挿入される照射ファイバ３０及び受光ファイバ４０が互いに異なる光ファイバからなる場合について説明したが、頚動脈Ｃ内における照射ファイバ３０及び受光ファイバ４０の機能を、１本の光ファイバを用いて実現することもできる。この場合には、分光器２０から出射される光を頚動脈Ｃ内の光ファイバ（測定用ファイバ）に入射する光ファイバと、測定用ファイバにより受光されて、測定用ファイバを伝搬する反射・散乱光を検出器５０に対して伝搬する光ファイバと、が測定用ファイバの一方の端面側に光学的に接続される。そして、測定用ファイバの他方の端面は、測定部位に対して測定光を照射すると共に測定部位からの反射・散乱光を入射する端面となる。
【００６４】
また、上記測定例では、特定の波長範囲のスペクトルを測定し、その結果を波長により二次微分することによりプラークの特定の成分に由来するピークを検出してプラークの構成成分を調べる方法について説明したが、波長による二次微分を求めることは必須ではなく、測定光を測定部位に対して照射することにより得られた散乱・反射光の強度に基づいて構成成分を調べる態様とすることもできる。また、近赤外光に対する散乱・反射スペクトルを測定することに代えて、特定の１又は複数種類の波長の近赤外光を測定部位に対して照射して測定部位を透過又は反射した光のピークの強度を求め、この結果に基づいて測定部位のプラークを構成する成分の比率を測定する態様とすることもできる。
【符号の説明】
【００６５】
１…血管内壁分析装置、１０…光源、２０…分光器、３０…照射ファイバ、４０…受光ファイバ、５０…検出部、６０…分析部。
【図１】
2010131713.tif 000007
【図２】
2010131713.tif 000008
【図３】
2010131713.tif 000009
【図４】
2010131713.tif 000010
【図５】
2010131713.tif 000011
【図６】
2010131713.tif 000012
【図７】
2010131713.tif 000013
【国際調査報告】
2010131713.tif 000014
2010131713.tif 000015
2010131713.tif 000016
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2010131713.tif 000018
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