【事件の表示】
　特許第３０５９４４３号「分離材料」の請求項１ないし７に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第３０５９４４３号の請求項１ないし７に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続きの経緯
　本件特許第３０５９４４３号の請求項１ないし７に係る発明についての出願は、平成１年３月３１日（パリ条約による優先権主張１９８８年３月３１日、ドイツ国）に特許出願され、平成１２年４月２１日にその発明について設定登録がされ、平成１２年７月４日に特許公報が発行されたところ、その申立期間内である平成１２年１２月２８日に異議申立人岡田浩司（以下、「申立人」という）により特許異議の申立てがなされ、その後、平成１３年６月２６日付（平成１３年７月６日発送）で取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成１４年１月７日に訂正請求がなされたものである。
２．訂正の適否についての判断
（１）訂正の内容
　平成１４年１月７日に提出された訂正請求で特許権者が求めている訂正の内容は、以下のアのとおりである。
ア．訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１について、
「ｂ）共有結合したポリマーがグラフト重合により、支持体粒子に結合しており、」
とあるのを、
「ｂ）共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
と訂正する。
（２）訂正の目的の適否、新規事項の有無及び拡張・変更の存否
ア．訂正の目的について
　上記訂正事項ａは、請求項１について、「ｂ）共有結合したポリマーがグラフト重合により、支持体粒子に結合しており、」とあるのを、当該グラフト重合における共有結合したポリマーと支持体粒子とのグラフト結合位置を「支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子」と限定して、「ｂ）共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
イ．新規事項の有無、拡張・変更の存在について
　上記訂正事項ａに関して検討すると、特許明細書には、共有結合したポリマーと支持体粒子とのグラフト結合位置に関して、「本発明による分離材料はヒドロキシル基を支持する支持体粒子よりなり、その表面上に、式ＩＩおよび（または）式ＩＩＩで示されるモノマーを原料とするポリマー物質が、このヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介してグラフトされているものである。」（特許公報第４頁第７欄第５０行、同第８欄第３２〜３５行）と記載されているから、上記訂正事項ａによる「ｂ）共有結合したポリマーがグラフト重合により、支持体粒子に結合しており、」とあるのを、当該グラフト重合における共有結合したポリマーと支持体粒子とのグラフト結合位置を「支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子」とする限定は、願書に添付した明細書に記載した事項の範囲内であり、新規事項の追加ではない。
　また、上記訂正事項ａが、実質上特許請求の範囲を拡張し又は変更するものではないことは明らかである。
（３）むすび
　以上のとおりであるから、上記訂正事項ａは、特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号）附則第６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、特許法第１２０条の４第３項において準用する平成６年法律第１１６号による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書き、第２項及び第３項の規定に適合するので、当該訂正を認める。
３．特許異議の申立ての概要
　申立人は、下記の甲第１〜４号証を提示して、
１）本件請求項１に係る発明は、甲第１号証に記載された発明であり、本件請求項１に係る発明の特許は、特許法第２９条第１項第３号の規定に違反してなされたものであり、
２）本件請求項１、２及び５〜７に係る発明は、甲第１〜３号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件請求項１、２及び５〜７に係る発明の特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであり、
３）本件請求項１ないし７に係る発明の特許は、甲第４号証の記載などを参酌するに、明細書の記載不備があるので、特許法第３６条第４項の規定に適合しない出願に対してなされたものである、
と主張している。
　甲第１号証：特開昭５６−１５１７１２号公報
　甲第２号証：特開昭６１−２８３３４５号公報
　甲第３号証：特開昭６２−６３８５６号公報
　甲第４号証：Journal of Polymer Science, Vol. 31, No.122 (1958) p.242-243
４．特許異議の申立てについての判断
（１）本件訂正発明について
　上記２．で示したように上記訂正が認められるから、本件特許第３０５９４４３号の請求項１ないし７に記載の発明（以下、それぞれ、「本件発明１」・・・「本件発明７」という）は、訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１ないし７に記載された事項により特定される次の通りのものである。
「【請求項１】ヒドロキシル基を有する支持体粒子を基材としその表面が共有結合したポリマーで被覆されているクロマトグラフィ用分離材料であつて、
ａ）支持体粒子が脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、かつアクリレート類およびメタアクリレート類に基づく親水性ポリマー、ポリビニルアルコールに基づくポリマー、ジオール置換シリカゲルからなる群から選択される材料からなり、
ｂ）共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
ｃ）ポリマーが、式Ｉ
［式中R1はＨまたはCH3であり、
−CN、−CHO、−OH、−CH2、−NH2または−CH2NR2R3であり、Ｒ′およびＲ″はそれぞれＨ又はCH3であり、そしてＹが−OHである場合には、基Ｒ′および基Ｒ″のうちの一つは、−OHであつてもよく、Ｘは、−OH、−NR2R3または−OR4であり、R2およびR3はそれぞれ、アルキル基またはフエニル基、あるいはアルキル基中に10個までのＣ原子をそれぞれ有するフエニルアルキル基またはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として、１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、カルボキシル、スルホニル、アセトキシまたはアセトアミノ基を有することができ、あるいはR2およびR3は、それぞれ、Ｃ原子５〜10個を有する環状基または二環状基であり、この基中に存在する１個または２個以上のCH基あるいはCH2基は、ＮまたはNHにより、あるいは、ＮまたはNHとＳにより、あるいはＮまたはNHとＯにより置き換えられており、あるいはR2およびR3は、それぞれ、構造式−（CH2）ｎ−SO2−（CH2）nS（CH2）nOH（式中ｎは２−６である）で示されるスルホンスルフイドであり、そして基R2および基R3のうちの一つは、Ｈであってもよく、ここに、R2およびR3は、これらの基の両方が酸性基であるかまたは両方が塩基性基であり、あるいはこれらの基の両方または一方が、中性基であるように相互に配位しており、ｎは２〜100であり、そしてR4は、アルキルまたはフエニル基、あるいはアルキル基中に10個までのＣ原子を有するフエニルアルキルまたはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として、１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、カルボキシル、スルホニルまたはアセトキシ基を有することができる］で示される、同一または異なる反復単位を含有することを特徴とする、前記分離材料。
【請求項２】上記式Ｉにおいて、Yが
　　　　　　　　
であり、このＸはOHまたは−OR4（式中、R4は、請求項１に記載の意味を有する）である、請求項１に記載の分離材料。
【請求項３】上記式Ｉにおいて、Yが
　　　　　　　　
であり、このＸは−NR2R3であり、R2およびR3がそれぞれ、各アルキル基中に10個までのＣ原子を有するアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、カルボキシアルキルまたはスルホニルアルキルであり、あるいはR2およびR3はそれぞれフエニル基であり、この基は非置換であるか、あるいは置換基として、１個または２個以上のアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウムアルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、スルホニル、スルホニルアルキル、アセトキシまたはアセトアミノ基を有し、上記アルキル部分は10個までのＣ原子を有し、あるいはR2およびR3はそれぞれ、Ｃ原子５〜10個を有する環状基または二環状基であり、この基中に存在する１個または２個以上のCH基あるいはCH2基はＮまたはNHにより、あるいはＮまたはNHとＳにより、あるいはＮまたはNHとＯにより置き換えられており、あるいはR2およびR3はそれぞれ、構造式−（CH2）ｎ−SO2−（CH2）ｎ−Ｓ−（CH2）nOH（式中ｎは２−６である）で示されるスルホンスルフイドであり、そして基R2および基R3のうちの一つは、Ｈであつてもよく、ここでR2およびR3は、これらの基の両方が酸性基であるか、または塩基性基であり、あるいはこれらの基の一方または両方が中性基であるように、相互に配位していることを特徴とする、請求項１に記載の分離材料。
【請求項４】上記式Ｉにおいて、Ｙが−CH2NH2または−CH2NR2R3であり、そしてR2およびR3が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする、請求項１に記載の分離材料。
【請求項５】上記式Ｉにおいて、Ｙが−CN、−CHOまたは−OHであることを特徴とする、請求項１に記載の分離材料。
【請求項６】アフイニテイクロマトグラフイあるいはイオン交換クロマトグラフイに使用する、請求項１〜５のいずれかに記載の分離材料。
【請求項７】請求項６に記載の分離材料を、分離される物質の少なくとも１つがバイオポリマーである物質の分離に使用する方法。」
（２）刊行物記載の発明
（Ａ）刊行物
　当審が平成１３年６月２６日付で通知した取消の理由に引用された刊行物は以下のとおりである。
　刊行物１：特開昭５６−１５１７１２号公報（申立人の提出した甲第１号証）
　刊行物２：特開昭６１−２８３３４５号公報（申立人の提出した甲第２号証）
　刊行物３：特開昭６２−６３８５６号公報（申立人の提出した甲第３号証）
（Ｂ）刊行物に記載された事項
　上記公知刊行物１には、下記１−ア〜サの点が記載されている。
１−ア．「少なくとも一種のポリビニル化合物を含む重合性組成物を重合させて得た多孔性架橋重合体に、水酸基または水酸基に転化し得る官能基を有するモノビニル化合物を含浸させて重合し、次いで所望により該官能基を水酸基に転化することを特徴とする親水性樹脂の製造法。」（特許請求の範囲第１項）
１−イ．「本発明は液体クロマトグラフィー、特にゲルパーミエーションクロマトグラフィーの充填剤として好適な、親水性樹脂の製造法に関するものである。」（第１頁右欄第５〜７行）
１−ウ．「本発明方法によれば、水溶液試料用のゲルパーミエーションクロマトグラフィー用充填剤として好適な、機械的強度の大きい親水性樹脂を容易に製造することができる。」（第２頁左上欄第１６〜１９行）
１−エ．「本発明では予じめポリビニル化合物を単独で重合させるか、又は他のポリビニル化合物やモノビニル化合物と共重合させて得た多孔性の架橋重合体を素材とする。」（第２頁右上欄第７〜１１行）
１−オ．「本発明方法によりゲルパーミエーションクロマトグラフィー用の充填剤を製造するには、粒子径が３〜５０μ程度の範囲にあって、かつ粒子径分布ができるだけ狭い多孔性架橋重合体を用いるのが好ましい。多孔性架橋重合体の製造に用いるポリビニル化合物としては、炭素数２〜３のアルキレングリコールまたはこれらのポリアルキレングリコールとアクリル酸またはメタクリル酸とのエステル、例えば、エチレングリコールジアクリレート、プロピレングリコールジアクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、ポリプロピレングリコールジアクリレート、ポリプロピレングリコールジメタクリレート等が用いられる。」（第２頁左下欄下から第８行〜同頁右下欄第９行）
１−カ．「モノビニル化合物としては、メチルアクリレート、・・・・・・
ヒドロキシエチルアクリレート
１−キ．「本発明では、上記で得た多孔性架橋重合体に水酸基又は水酸基に転化し得る官能基を有するモノビニル化合物を含浸させて重合する。このようなモノビニル化合物としては、・・・・・・
酢酸ビニル
１−ク．「ビニルエステルの場合にも、酸又はアルカリを用いてエステルを加水分解し、親水性樹脂を得ることができる。」（第４頁左上欄第１０〜１２行）
１−ケ．「本発明方法によれば、水酸基が主として樹脂表面ないしその近傍に分布している親水性樹脂を容易に得ることができる。従来、多孔性基体にポリビニル化合物またはポリビニル化合物とモノビニル化合物とを含浸重合させて、基体表面上に架橋されたビニル系樹脂の皮膜を形成することは公知である（特開昭５２−１５００９３参照）。・・・・・・
素材の多孔性架橋重合体に炭素−炭素二重結合が残存しており、この二重結合により含浸させたモノビニル化合物がグラフト重合しているものと推定される
１−コ．「重合開始剤としては、通常、ベンゾイルパーオキサイド、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、ラウロイルパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド、メチルエチルケトンパーオキサイド等の過酸化物が使用される。・・・・・・重合開始剤としては、他にアゾビスイソブチロニトリル、アゾビスα、α−ジメチルバレロニトリル、アゾビスα−メチルブチロニトリル、アゾビスイソブチルアミド等のアゾ化合物も使用される。」（第３頁左上欄下から第２行〜同頁右上欄第９行）
１−サ．「多孔性架橋重合体にモノビニル化合物を含浸させて重合するには、・・・・・・加熱して重合を行わせる。重合開始剤としては、多孔性架橋重合体の製造の時に用いたものと同様のものを用いることができる。」（第３頁左下欄下から第２行〜同頁右下欄第１０行）
　上記公知刊行物２には、下記２−ア〜オの点が記載されている。
２−ア．「スチレン及び／又はその同族体と、２以上のビニル基を有するモノマーとの多孔性スチレン系共重合体を基体とし、該スチレン系共重合体に親水性モノマーがグラフト重合しているイムノアフィニティークロマトグラフィー用担体」（特許請求の範囲第１項）
２−イ．「本発明におけるスチレン系重合体とは、スチレン及び／またはその同族体と、２以上のビニル基を有するモノマーとの共重合体であり、・・・・・・２以上のビニル基を有するモノマーとは、１分子内にエチレン性二重結合を２個以上有する化合物である。例えば、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジメタクリレート、１，３−ブチレングリコールジメタクリレート、１，４−ブチレングリコールジメタクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、ポリプロピレングリコールジメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールジアクリレート・・・トリメチロールプロパンチルメタクリレート、アリルアクリレート、アリルメタクリレート、ビニルアクリレート、ビニルメタクリレートなどが挙げられ、中でもビニルベンゼンが好ましい。
２以上のビニル基を有するモノマーを共重合させると、架橋構造の付与、グラフト活性点の導入の効果が得られる。
ヒドロキシエチルアクリレート
ヒドロキシエチルメタクリレート
２−ウ．「
グラフト重合を効果的に行わしめるためには、スチレン系共重合体の表面あるいは表面付近にグラフト活性点の存在する必要がある
２−エ．「グラフト重合は、グラフト活性点を有しているスチレン系共重合体の存在下で所望する親水性モノマーを重合することにより達成される。ここで
親水性モノマーとは、アクリル酸、メタクリル酸
酢酸ビニル、プロパン酸ビニル、ブタン酸ビニル
又、脂肪酸ビニルエステルモノマーをスチレン系共重合体にグラフト重合した後に加水分解して、グラフト鎖をポリビニルアルコールに変換することも有効である。
２−オ．「グラフト重合操作を例示すると、グラフト活性点を導入した多孔性スチレン系共重合体を、・・・所望するモノマーを添加して懸濁重合する方法、該スチレン系共重合体ビーズを非水溶媒中に分散せしめ、所望するモノマーを添加して懸濁重合する方法などがある。必要に応じて、連鎖移動剤や重合開始剤を添加することができる。連鎖移動剤を例示するならば、オクチルメルカプタン、デシルメルカプタン、ドデシルメルカプタン、チオグリコール酸、チオグリコール酸メチル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸ブチル、メルカプト安息香酸エチル、１−ナフチルジスルフィド、硫黄、硫黄化合物、四臭化炭素などのハロゲン化合物、リモネン、テルピレノンなどの炭化水素、トリニトロフェノール、トリニトロベンゼン等のニトロ化合物、ベンゾキノンなどがある。また、重合開始剤としては、例えば、過酸化水素、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム、ｔ−ブチルハイドロパーオキサイド等の水溶性過酸化物、ジベンゾイルパーオキサイド、ジクミルパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド、ｔ−ブチルパーピバレート等の油溶性過酸化物等が有効に用いられる。」（第５頁右下欄第７行〜第６頁左上欄第１４行）
　上記公知刊行物３には、下記３−ア〜カの点が記載されている。
３−ア．「シードポリマー粒子の存在下において、ビニル系モノマーを水系媒体中で重合することにより、数平均粒子系が１〜３０μｍ、かつ数平均粒子径の±２０％以内の範囲に属する粒子が全体の８０重量％以上存在するクロマトグラフィー用充填剤として用いられるポリマー粒子を得ることを特徴とするクロマトグラフィー用充填剤の製造方法。」（特許請求の範囲第１項）
３−イ．「本発明に用いられるシードポリマー粒子としては、スチレン重合体、スチレン−ブタジエン共重合体等のスチレン系重合体、
アクリルエステル系重合体
３−ウ．「本発明において用いられる
ビニル系モノマーは
ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、メチルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートなどのエチレン性不飽和カルボン酸アルキルエステル、アクリロニトリル、メタクリロニトリルなどの不飽和ニトリル
酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルなどのビニルエステル類
３−エ．「本発明において、イオンクロマトグラフィー用充填剤を製造する場合には、ビニル系モノマーとして例えば水酸基、カルボキシル基、スルホン基、アミノ基、エポキシ基、ベンジル基、メルカプト基などの官能基を有するものを併用する手段、または重合後のポリマー粒子を化学的に処理して前記官能性基を導入する手段などを用いることができる。」（第４頁左上欄第３〜１０行）
３−オ．「本発明により得られる充填剤は、排除クロマトグラフィー、吸着クロマトグラフィー、分離クロマトグラフィー、分配クロマトグラフィー、
イオン交換クロマトグラフィー
３−カ．「ビニル系モノマーの重合に用いられる重合開始剤は、水溶性のものでも油溶性のものでもよいが、・・・油溶性重合開始剤の方をより好ましく用いることができる。前記水溶性重合開始剤としては過硫酸カリウム、過酸化水素などが挙げられる。前記油溶性重合開始剤としては、ベンゾイルペルオキシド、アゾビスイソブチロニトリル、ラウロイルペルオキシド、オクタノイルペルオキシド、３，５，５−トリメチルヘキサノイルペルオキシドなどが挙げられる。」（第４頁右上欄第１３行〜同左下欄第５行）
（Ｃ）刊行物に記載された発明等
　刊行物１には、上記１−アの記載事項から見て、「少なくとも一種のポリビニル化合物を含む重合性組成物を重合させて得た多孔性架橋重合体に、水酸基または水酸基に転化し得る官能基を有するモノビニル化合物を含浸させて重合し、次いで所望により該官能基を水酸基に転化することを特徴とする親水性樹脂の製造法。」に係る発明が記載されており、これを製造される物の観点から見れば、「少なくとも一種のポリビニル化合物を含む重合性組成物を重合させて得た多孔性架橋重合体に、水酸基または水酸基に転化し得る官能基を有するモノビニル化合物を含浸させて重合し、次いで所望により該官能基を水酸基に転化することを特徴とする親水性樹脂」に係る発明が記載されているといえる。
　ここで、上記「多孔性架橋重合体」は、上記１−オの記載から見て、アクリレート類およびメタクリレート類に基づくポリマーであり、そして、上記１−エ及びカの記載から見て、ヒドロキシエチルアクリレートの如き脂肪族ヒドロキシル官能性基を有するモノビニル化合物が共重合しうるものであるから、「脂肪族ヒドロキシル官能性基を含みかつアクリレート類およびメタクリレート類に基づくポリマー」であるといえる。
　また、上記「多孔性架橋重合体に、・・・モノビニル化合物を含浸させて重合」するとは、上記１−ケの記載から見て、「モノビニル化合物が多孔性架橋重合体にグラフト重合」することを意味するものである。そして、モノビニル化合物がある化合物にグラフト重合する際、当該モノビニル化合物の残基（二重結合が開いたもの）を反復単位として共有結合したポリマーとなり、当該共有結合したポリマーがその化合物に結合した状態となることは技術常識である。さらに、上記「水酸基または水酸基に転化し得る官能基を有するモノビニル化合物」としては、上記キのとおり「酢酸ビニル」が例示され、「酢酸ビニル」における「該官能基を水酸基に転化する」とは、上記１−クに記載の手法から見て、「ビニルアルコール」に転化するものといえる。してみると、上記「多孔性架橋重合体に、水酸基または水酸基に転化し得る官能基を有するモノビニル化合物を含浸させて重合し、次いで所望により該官能基を水酸基に転化する」という構成は、共有結合したポリマーがグラフト重合により、多孔性架橋重合体に結合しており、当該ポリマーが「ビニルアルコール」残基を反復単位とするものである態様を含んでいるものといえる。
　さらに、上記１−オの「本発明方法によりゲルパーミエーションクロマトグラフィー用の充填剤を製造するには、粒子径が３〜５０μ程度の範囲にあって、かつ粒子径分布ができるだけ狭い多孔性架橋重合体を用いるのが好ましい。」という記載から見て、上記「多孔性架橋重合体」（脂肪族ヒドロキシル官能性基を含みかつアクリレート類およびメタクリレート類に基づくポリマー）は、「粒子」状のものであるといえ、また、上記１−ケの「本発明方法によれば、水酸基が主として樹脂表面ないしその近傍に分布している親水性樹脂を容易に得ることができる。従来、多孔性基体にポリビニル化合物またはポリビニル化合物とモノビニル化合物とを含浸重合させて、基体表面上に架橋されたビニル系樹脂の皮膜を形成することは公知である（特開昭５２−１５００９３参照）。」という記載から見て、基材としてその表面が上記「共有結合したポリマー」で被覆されているものといえる。
　一方、上記１−イ及びウの記載から見て、上記「親水性樹脂」は「クロマトグラフィ用分離材料」であるといえる。
　以上のとおりであるから、刊行物１には、「ヒドロキシル基を有する多孔性架橋重合体粒子を基材としその表面が共有結合したポリマーで被覆されているクロマトグラフィ用分離材料であつて、
ａ）多孔性架橋重合体粒子が脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、かつアクリレート類およびメタアクリレート類に基づくポリマーからなり、
ｂ）共有結合したポリマーが、グラフト重合により、多孔性架橋重合体粒子に結合しており、
ｃ）ポリマーが、「ビニルアルコール」残基を反復単位とするものである前記分離材料。」に係る発明（以下、「刊行物１に記載の発明」という）が記載されているものといえる。
　刊行物２には、上記２−アに記載のとおり、「スチレン及び／又はその同族体と、２以上のビニル基を有するモノマーとの多孔性スチレン系共重合体を基体とし、該スチレン系共重合体に親水性モノマーがグラフト重合しているイムノアフィニティークロマトグラフィー用担体」に係る発明が記載されている。
　ここで、上記「多孔性スチレン系共重合体」は、上記２−イの記載から見て、ヒドロキシエチルアクリレートあるいはヒドロキシエチルメタクリレートの如き脂肪族ヒドロキシル官能性基を有するモノビニル化合物が共重合しうるものであるから、「脂肪族ヒドロキシル官能性基を有する多孔性スチレン系共重合体」を態様として含んでいるといえる。
　また、上記「親水性モノマー」とは、上記２−エの記載から見て、「アクリル酸、メタクリル酸、ビニルアルコール」などのモノビニル化合物を意味するものであり、そして、モノビニル化合物がある化合物にグラフト重合する際、当該モノビニル化合物の残基（二重結合が開いたもの）を反復単位として共有結合したポリマーとなり、当該共有結合したポリマーがその化合物に結合した状態となることは技術常識であるから、上記「該スチレン系共重合体に親水性モノマーがグラフト重合している」という構成は、共有結合したポリマーがグラフト重合により、多孔性スチレン系共重合体に結合しており、当該ポリマーが「アクリル酸、メタクリル酸、ビニルアルコール」残基を反復単位とするものである態様を含んでいるものといえる。
　さらに、上記２−ウの「
グラフト重合を効果的に行わしめるためには、スチレン系共重合体の表面あるいは表面付近にグラフト活性点の存在する必要がある
　よって、刊行物２には、「脂肪族ヒドロキシル官能性基を有する多孔性スチレン系共重合体を基材としその表面が共有結合したポリマーで被覆されているイムノアフィニティークロマトグラフィー用担体であって、
ａ）多孔性スチレン系共重合体が脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、
ｂ）共有結合したポリマーが、グラフト重合により、多孔性スチレン系共重合体に結合しており、
ｃ）ポリマーが、「アクリル酸、メタクリル酸、ビニルアルコール」残基を反復単位とするものである前記クロマトグラフィー用担体」に係る発明（以下、「刊行物２に記載の発明」という）が記載されているものといえる。
　刊行物３には、上記３−アに記載のとおり、「シードポリマー粒子の存在下において、ビニル系モノマーを水系媒体中で重合することにより、数平均粒子系が１〜３０μｍ、かつ数平均粒子径の±２０％以内の範囲に属する粒子が全体の８０重量％以上存在するクロマトグラフィー用充填剤として用いられるポリマー粒子を得ることを特徴とするクロマトグラフィー用充填剤の製造方法。」に係る発明が記載されており、これを製造される物の観点から見れば、「シードポリマー粒子の存在下において、ビニル系モノマーを水系媒体中で重合することにより、数平均粒子系が１〜３０μｍ、かつ数平均粒子径の±２０％以内の範囲に属する粒子が全体の８０重量％以上存在するクロマトグラフィー用充填剤として用いられるポリマー粒子を得ることを特徴とするクロマトグラフィー用充填剤」に係る発明が記載されているといえる。
　ここで、上記「シードポリマー粒子」は、上記３−イの記載から見て、「アクリルエステル系重合体」、すなわち、「アクリレート類に基づくポリマー」よりなるものである。また、上記「ビニル系モノマー」は、上記３−ウ及びエの記載から見て、「ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、メチルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートなどのエチレン性不飽和カルボン酸アルキルエステル、アクリロニトリル、メタクリロニトリルなどの不飽和ニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルなどのビニルエステル類」、あるいは、「水酸基、カルボキシル基、スルホン基、アミノ基などの官能性基が導入されたビニル系モノマー」である。一方、上記３−オに記載のとおり、上記「クロマトグラフィー用充填剤」は、「イオン交換クロマトグラフィー」に好適に使用されるものである。
　よって、刊行物３には、「アクリレート類に基づくポリマーであるシードポリマー粒子の存在下において、ビニル系モノマーを水系媒体中で重合することにより、数平均粒子系が１〜３０μｍ、かつ数平均粒子径の±２０％以内の範囲に属する粒子が全体の８０重量％以上存在するクロマトグラフィー用充填剤として用いられるポリマー粒子を得ることを特徴とするイオン交換クロマトグラフィー用充填剤であり、前記ビニル系モノマーは、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、メチルメタクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレートなどのエチレン性不飽和カルボン酸アルキルエステル、アクリロニトリル、メタクリロニトリルなどの不飽和ニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルなどのビニルエステル類、あるいは、水酸基、カルボキシル基、スルホン基、アミノ基などの官能性基が導入されたビニル系モノマーである、イオン交換クロマトグラフィー用充填剤。」に係る発明（以下、「刊行物３に記載の発明」という）が記載されている。
　　
（３）対比・判断
（Ａ）本件発明１について
　本件発明１と刊行物１に記載の発明とを対比する。
　刊行物１に記載の発明は、上記４．（２）（Ｃ）に示したとおり、「ヒドロキシル基を有する多孔性架橋重合体粒子を基材としその表面が共有結合したポリマーで被覆されているクロマトグラフィ用分離材料であつて、
ａ）多孔性架橋重合体粒子が脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、かつアクリレート類およびメタアクリレート類に基づくポリマーからなり、
ｂ）共有結合したポリマーが、グラフト重合により、多孔性架橋重合体粒子に結合しており、
ｃ）ポリマーが、「ビニルアルコール」残基を反復単位とするものである前記分離材料。」である。
　ここで、上記「多孔性架橋重合体粒子」は、その機能等から見て、本件発明１の「支持体粒子」に相当するものであり、また、上記「脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、かつアクリレート類およびメタアクリレート類に基づくポリマー」が親水性を有することは、化学構造などから見て明らかである。
　してみると、本件発明１と刊行物１に記載の発明とは、「ヒドロキシル基を有する支持体粒子を基材としその表面が共有結合したポリマーで被覆されているクロマトグラフィ用分離材料であつて、
ａ）支持体粒子が脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、かつアクリレート類およびメタアクリレート類に基づく親水性ポリマーからなり、
ｂ）共有結合したポリマーが、グラフト重合により、支持体粒子に結合しており、
ｃ）ポリマーが、「ビニルアルコール」残基を反復単位とするものである前記分離材料。」である点で一致し、一方、両者は以下の（ａ）の点において相違しているものといえる。
（ａ）共有結合したポリマーのグラフト重合による支持体粒子への結合位置に関して、本件発明１では、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　そこで、上記相違点（ａ）について検討してみると、本件発明１は、「従来のクロマトグラフィ用分離材料では、巨大分子の分離、特にバイオポリマー（生体高分子）の分別の際に、分離しようとする分子がしばしば変性され、また、高効率で完全に可逆的な結合が困難である」という問題があるところ、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　これに対して、刊行物１には、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　しかるに、刊行物１には、「従来のクロマトグラフィ用分離材料では、巨大分子の分離、特にバイオポリマー（生体高分子）の分別の際に、分離しようとする分子がしばしば変性され、また、高効率で完全に可逆的な結合が困難である」という問題を解決するために、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　一方、刊行物２にも、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
  しかるに、刊行物２にも、「従来のクロマトグラフィ用分離材料では、巨大分子の分離、特にバイオポリマー（生体高分子）の分別の際に、分離しようとする分子がしばしば変性され、また、高効率で完全に可逆的な結合が困難である」という問題を解決するために、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　さらに、刊行物３にも、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
ヒドロキシル基のα−Ｃ原子
  しかるに、刊行物３にも、「従来のクロマトグラフィ用分離材料では、巨大分子の分離、特にバイオポリマー（生体高分子）の分別の際に、分離しようとする分子がしばしば変性され、また、高効率で完全に可逆的な結合が困難である」という問題を解決するために、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　したがって、刊行物１に記載の発明において、「有結合したポリマーのグラフト重合による支持体粒子への結合位置に関して、「共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　そして、本件発明１は、上記構成により、「構造的にかつまた機能的に新規である多くの極めて種々の分離材料を巨大分子、特にバイオポリマーの分離に利用することが可能となる。」という格段の効果を奏しているものといえる。
　以上のとおりであるから、本件発明１は、刊行物１に記載された発明でないばかりか、刊行物１〜３に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものでもない。
（Ｂ）本件発明２、５、６及び７について
　本件発明２及び５は、本件発明１における共有結合したポリマーの構造を更に限定したものであり、また、本件発明６及び７は、本件発明１におけるクロマトグラフィ用分離材料の用途を更に限定したものであるから、上記４．（３）（Ａ）の本件発明１についての判断と同様の理由により、刊行物１〜３に記載の発明から当業者が容易に発明をすることができたものでもない。
（Ｃ）明細書の記載不備について
　本件発明１ないし７は、上記２．のとおり、平成１４年１月７日に提出された訂正請求により、請求項１について、「ｂ）共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
　しかるに、申立人が主張する記載の不備が解消したので、本件発明１ないし７に係る特許は、特許法第３６条第４項の規定に適合しない出願に対してなされたものとすることはできない。
５．むすび
　以上のとおりであるから、訂正後の本件発明１ないし７に係る特許は、特許異議の申立の理由および証拠によっては取り消すことができない。
　また、他に訂正後の本件発明に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１４年２月１日（２００２．２．１）
【訂正の要旨】
　訂正の要旨：異議２０００−７４６４０（特許第３０５９４４３）
　特許第３０５９４４３号発明の明細書を以下のアのとおり訂正する。
ア．訂正事項ａ
　特許請求の範囲の請求項１について、特許請求の範囲の減縮を目的とし、
「ｂ）共有結合したポリマーがグラフト重合により、支持体粒子に結合しており、」
とあるのを、
「ｂ）共有結合したポリマーが
、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介した
と訂正する。
（５４）【発明の名称】
分離材料
（５７）【特許請求の範囲】
（１）ヒドロキシル基を有する支持体粒子を基材としその表面が共有結合したポリマーで被覆されているクロマトグラフィ用分離材料であつて、
　ａ）支持体粒子が脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、かつアクリレート類およびメタアクリレート類に基づく親水性ポリマー、ポリビニルアルコールに基づくポリマー、ジオール置換シリカゲルからなる群から選択される材料からなり、
　ｂ）共有結合したポリマーが、支持体粒子のヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介したグラフト重合により、支持体粒子に結合しており、
　ｃ）ポリマーが、式Ｉ
　［式中Ｒ１はＨまたはＣＨ３であり、
　−ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３であり、
　Ｒ’およびＲ”はそれぞれＨ又はＣＨ３であり、そしてＹが−ＯＨである場合には、基Ｒ’および基Ｒ”のうちの一つは、−ＯＨであつてもよく、
　Ｘは、−ＯＨ、−ＮＲ２Ｒ３または−ＯＲ４であり、
　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、アルキル基またはフエニル基、あるいはアルキル基中に１０個までのＣ原子をそれぞれ有するフエニルアルキル基またはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として、１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、カルボキシル、スルホニル、アセトキシまたはアセトアミノ基を有することができ、あるいはＲ２およびＲ３は、それぞれ、Ｃ原子５〜１０個を有する環状基または二環状基であり、この基中に存在する１個または２個以上のＣＨ基あるいはＣＨ２基は、ＮまたはＮＨにより、あるいは、ＮまたはＮＨとＳにより、あるいはＮまたはＮＨとＯにより置き換えられており、あるいはＲ２およびＲ３は、それぞれ、構造式
　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎＯＨ（式中ｎは２−６である）
　で示されるスルホンスルフイドであり、そして基Ｒ２および基Ｒ３のうちの一つは、Ｈであつてもよく、ここに、Ｒ２およびＲ３は、これらの基の両方が酸性基であるかまたは両方が塩基性基であり、あるいはこれらの基の両方または一方が、中性基であるように相互に配位しており、ｎは２〜１００であり、そして
　Ｒ４は、アルキルまたはフエニル基、あるいはアルキル基中に１０個までのＣ原子を有するフエニルアルキルまたはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として、１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、カルボキシル、スルホニルまたはアセトキシ基を有することができる］
　で示される、同一または異なる反復単位を含有することを特徴とする、前記分離材料。
　中、Ｒ４は、請求項１に記載の意味を有する）である、請求項１に記載の分離材料。
　Ｒ２およびＲ３がそれぞれ、各アルキル基中に１０個までのＣ原子を有するアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、カルボキシアルキルまたはスルホニルアルキルであり、あるいはＲ２およびＲ３はそれぞれフエニル基であり、この基は非置換であるか、あるいは置換基として、１個または２個以上のアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウムアルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、スルホニル、スルホニルアルキル、アセトキシまたはアセトアミノ基を有し、上記アルキル部分は１０個までのＣ原子を有し、あるいはＲ２およびＲ３はそれぞれ、Ｃ原子５〜１０個を有する環状基または二環状基であり、この基中に存在する１個または２個以上のＣＨ基あるいはＣＨ２基はＮまたはＮＨにより、あるいはＮまたはＮＨとＳにより、あるいはＮまたはＮＨとＯにより置き換えられており、あるいはＲ２およびＲ３はそれぞれ、構造式
　−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−（ＣＨ２）ｎＯＨ　（式中ｎは２−６である）
　で示されるスルホンスルフイドであり、そして基Ｒ２および基Ｒ３のうちの一つは、Ｈであつてもよく、ここでＲ２およびＲ３は、これらの基の両方が酸性基であるか、または塩基性基であり、あるいはこれらの基の一方または両方が中性基であるように、相互に配位していることを特徴とする、請求項１に記載の分離材料。
（４）上記式Ｉにおいて、Ｙが−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３であり、そしてＲ２およびＲ３が請求項１に記載の意味を有することを特徴とする、請求項１に記載の分離材料。
（５）上記式Ｉにおいて、Ｙが−ＣＮ、−ＣＨＯまたは−ＯＨであることを特徴とする、請求項１に記載の分離材料。
（６）アフイニテイクロマトグラフイあるいはイオン交換クロマトグラフイに使用する、請求項１〜５のいずれかに記載の分離材料。
（７）請求項６に記載の分離材料を、分離される物質の少なくとも１つがバイオポリマーである物質の分離に使用する方法。
【発明の詳細な説明】
　本発明はヒドロキシル基を含有する支持体を基材とする分離材料に関する。この分離材料はその表面が共有結合した重合体で被覆されており、支持体が脂肪族ヒドロキシル官能性基を含み、かつアクリレート類およびメタアクリレート類に基づく親水性ポリマー、ポリビニルアルコールに基づくポリマー、ジオール置換シリカゲルからなる群から選択され、共有結合した重合体がグラフト重合により、支持体に結合しており、該重合体は同一または異なる、次式Ｉで示される反復単位を有する：
［式中Ｒ１はＨまたはＣＨ３であり、
または−ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３であり、
　Ｒ’およびＲ”は、それぞれＨまたはＣＨ３であり、あるいはＹが−ＯＨである場合には、基Ｒ’および基Ｒ”のうちの一つはまた、−ＯＨであることができ、
　Ｘは、−ＯＨ、−ＮＲ２Ｒ３または−ＯＲ４であり、
　Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、アルキルまたはフエニル基、あるいはアルキル部分にそれぞれ１０個までのＣ原子を有するフエニルアルキル基またはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、カルボキシル、スルホニル、アセトキシまたはアセトアミノ基を有することができ、あるいはＲ２およびＲ３はそれぞれ、Ｃ原子５〜１０個をそれぞれ有する環状基または二環状基であり、この基中に存在する１個または２個以上のＣＨ基あるいは１個または２個以上のＣＨ２基はＮまたはＮＨにより、ＮまたはＮＨとＳにより、あるいはＮまたはＮＨとＯにより、置き換えられており、あるいはＲ２およびＲ３はそれぞれ、構造式
−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎＳ（ＣＨ２）ｎＯＨ　（式中ｎは２−６である）
で示されるスルホンスルフイドであり、あるいは基Ｒ２および基Ｒ３のうちの一つはまた、Ｈであることができ、Ｒ２およびＲ３とはこれらの基の両方が酸性基であるかまたは塩基性基であり、あるいはこれらの基の一方または両方が中性基であるように相互に配位しており、
ｎは２〜１００であり、そして
Ｒ４は、アルキルまたはフエニル、あるいはアルキル基中にそれぞれ１０個までのＣ原子を有するフエニルアルキルまたはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、カルボキシル、スルホニルまたはアセトキシ基を有することができる］。
　本発明はまた上記分離材料の製造方法に関する。
　本発明による分離材料は巨大分子の分離、特にバイオポリマー（生体高分子）の分別（フラクシヨネーシヨン）に使用することができる。
　たとえば核酸、タンパク質、酵素、細胞構成単位（ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ　ｕｎｉｔ）、ペプチド、モノクローナル抗体または全細胞などの生物学的巨大分子の分離および精製は遺伝子工学およびバイオテクノロジーに関して極めて重要になつている。
　数種のバイオポリマーの分離法は文献に記載されている。
　たとえば、核酸混合物およびタンパク質混合物は向流分配法によつて、水性ポリエチレングリコール−デキストラン二相系で分離することができることが知られている［Ｐ．Ａ．Ａｌｂｅｒｔｓｏｎ　（１９７１），第２版，ＡｌｍｑｕｉｓＴ　＆　Ｗｉｋｓｅｌｌ，　Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ］。
　さらに、発展したものとしては、二相系によるバイオポリマーの分配クロマトグラフイ用の相支持体が、ＥＰ−０，１５４，２４６に記載されている。これらの相支持体は相系中で不溶性である非吸着性支持体基体粒子よりなり、この粒子の表面が当該相系の相のうちの一つに対して親和性を有する、強力な接着性物質（たとえば、化学的に結合されているポリアクリルアミド）で被覆されているものである。
　生物学的巨大分子の分別（フラクシヨネーシヨン）にイオン交換体を使用することも知られている。慣用の材料は、たとえばポリメタアクリレート類、ポリスチレン類、アガロース、交叉結合したデキストラン、あるいは適当な官能性基を有するシリカゲル類のようなポリマーよりなる。
　しかしながら、このような物質の溶解能力および結合能はしばしば、非常に不充分である。さらにまた、分離しようとする生体分子はしばしば変性され、あるいは、完全には溶出されなくなる。
　本発明の目的は、バイオポリマーの分別用のクロマトグラフイにおいて、普遍的に使用することができ、かつまた前記の欠点を示さない、すなわち分別しようとする分子を変性することなく、そして高効率で完全に可逆的に結合させることができるクロマトグラフィ用分離材料を開発することにある。
　驚くべきことに、本発明によるクロマトグラフィ用分離材料は前記の要件を充足し、巨大分子、特にバイオポリマーの分別に適することが見い出された。この点で、これらの分離材料はアフイニテイクロマトグラフイ、逆転相または疎水性クロマトグラフイあるいは非常に特に、イオン交換クロマトグラフイに普遍的に適している。
　従つて、本発明はヒドロキシル基を有する支持体を基材とし、この支持体粒子の表面が共有結合しているポリマーによつて被覆されている分離材料に関し、この分離材料は該ポリマーが同一または異なる、式Ｉで示される反復単位を有することを特徴とするものである。
　本発明はまた、ヒドロキシル基を有する支持体粒子を基材とし、この支持体粒子の表面が共有結合しているポリマーによつて被覆されているクロマトグラフィ用分離材料をセリウム（ＩＶ）イオンの存在におけるグラフト重合により製造する方法に関し、この方法はヒドロキシル基を有する支持体粒子を次式ＩＩ
　　　　　ＣＲ＊Ｒ＊＊＝ＣＲ１Ｙ　　　　　　　　　ＩＩ
［式中Ｒ１、Ｒ＊およびＲ＊＊はそれぞれ、ＨまたはＣＨ３であり、
−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２Ｒ２Ｒ３であり、
　Ｘは−ＯＨ、ＮＲ２Ｒ３またはＯＲ４であり、
　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ、アルキルまたはフエニル基、あるいはアルキル基中に１０個までのＣ原子を有するフエニルアルキルまたはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として、１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、カルボキシル、スルホニル、アセトキシまたはアセトアミノ基を有することができ、あるいはＲ２およびＲ３はそれぞれ、Ｃ原子５〜１０個を有する環状基または二環状基であり、この基中に存在する１個または２個以上のＣＨ基あるいは１個または２個以上のＣＨ２基はＮまたはＮＨにより、ＮまたはＮＨとＳにより、あるいはＮまたはＮＨとＯにより置き換えられており、あるいはＲ２およびＲ３はそれぞれ、構造式−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ（ＣＨ２）ｎＯＨ（式中ｎは２−６である）
で示されるスルホンスルフイドであり、あるいは基Ｒ２および基Ｒ３のうちの一つはまた、Ｈであることができ、Ｒ２およびＲ３はこれらの基の両方が酸性基であるか、または塩基性基であり、あるいはこれらの基の一方または両方が中性基であるように、相互に配位しており、Ｒ４はアルキルまたはフエニル基、あるいはアルキル基中に１０個までのＣ原子を有するフエニルアルキルまたはアルキルフエニル基であり、これらの基は置換基として、１個または２個以上のアルコキシ、シアノ、カルボキシル、スルホニルまたはアセトキシ基を有することができ、そして
　Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、Ｈであるか、または５個までのＣ原子を有するアルキル基である］
で示されるモノマーおよび（または）式ＩＩＩ
　［式中Ｒ＊およびＲ１はＨまたはＣＨ３である］
で示されるモノマーの溶液中に懸濁し、重合させ、所望により、このようにして得られた生成物を引続いて、ヒドロキシル基を有する分離材料に変換する方法である。
　本発明はまた、バイオポリマーの分別に、これらのクロマトグラフィ用分離材料を使用することに関する。
　本発明によるクロマトグラフィ用分離材料の構造はＥＰ　０，１５４，２４６の相支持体の構造と類似している。しかしながら、ＥＰ　０，１５４，２４６に記載されている材料に比較して、本発明による材料の場合には、支持体粒子の表面上のポリマーの構造および性質が異なつている。ＥＰ　０，１５４，２４６に記載の材料は主として、二相系の分配クロマトグラフイ用の相支持体として使用されており、それら自体はクロマトグラフイ的に活性な基を有するものではない。これに反して、本発明による材料はそれら自体がクロマトグラフイ的に活性であり、イオン交換体として、かつまたアフイニテイクロマトグラフイまたは疎水性クロマトグラフイ用の支持体として使用することができる。
　本発明による分離材料はヒドロキシル基を有する支持体粒子よりなり、その表面上に、式ＩＩおよび（または）式ＩＩＩで示されるモノマーを原料とするポリマー物質が、このヒドロキシル基のα−Ｃ原子を介してグラフトされているものである。
　使用できる支持体粒子は全ての一般に知られている多孔質および無孔質クロマトグラフイ用支持体であり、これらはその表面上に一塩基性または二塩基性脂肪族ヒドロキシル官能性基を有するものである。
　この場合に、たとえば、アクリレート類およびメタアクリレート類に基づく親水性ポリマー、ポリビニルアルコールに基づくポリマー、ジオール置換シリカゲルが好適である。しかしながら、ビニル化合物、アクリルアミド、（メタ）アクリル酸エステルまたはヒドロキシル化された形の（メタ）アクリロニトリルのようなモノマーを基材とするその他のポリマーまたはコポリマーを使用することができることは勿論のことである。
　支持体粒子にヒドロキシル基を介して結合するポリマー材料は式ＩＩおよび（または）式ＩＩＩで示されるモノマーに基づくものである。これらのモノマーは（メ
Ｘ）、アリルアミン（Ｙ＝−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＲ２Ｒ３）、（メタ）アクリロニトリル（Ｙ＝−ＣＮ）、アクロレイン（Ｙ＝−ＣＨＯ）、ビニルカルボキシレート（Ｙ＝−ＯＣＯＣＨＲ５Ｒ６）、あるいは式ＩＩＩで示されるビニレンカルボネートである。
　これらのモノマーはいずれも、中性、酸性または塩基性であることができる可逆性結合基を有し、そして水溶液中でラジカル重合することができる物質である。
　式ＩＩＩで示されるビニレンカルボネートあるいは式ＩＩで示されるビニルカルボキシレート　ＣＲ＊Ｒ＊＊＝ＣＲ１−ＯＣＯＣＨＲ５Ｒ６をモノマーとして使用する場合に、得られる生成物は好ましくは、引続いてヒドロキシル基を有する分離材料に変
換する。このヒドロキシル相への変換はそれ自体既知の温和なアルカリ加水分解または酸加水分解によつて達成される。一例として、この反応は、たとえばＹ．Ｔｅｚｕｋａ等によつて、Ｍａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．
１８６
　式Ｉ、式ＩＩおよび式ＩＩＩにおいて、Ｒ１は好ましくはＨであり、従つて、アクリル酸誘導体が好ましい。
−ＯＣＯＣＨＲ５Ｒ６または−ＣＨ２ＮＨ２であり、二番目に好ましくは−ＣＮまた
−ＯＨ（−ＯＣＯＣＨＲ５Ｒ６基は好ましくは、ヒドロキシル相に変えられることによる）、または−ＣＨ２ＮＨ２であり、二番目に好ましくは、−ＣＮまたは−ＣＨＯである。
　Ｒ５およびＲ６は相互に独立して、Ｈであるか、または５個までのＣ原子を有するアルキル基である。好ましくは、基Ｒ５および基Ｒ６のうちの少なくとも一つはＨである。次にあげる基は特に好ましい：アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、バレリルオキシおよびヘキサノイルオキシ基。
　式Ｉおよび式ＩＩの両方において、Ｘは−ＯＲ４、−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｒ３であり、好ましくは−ＮＲ２Ｒ３である。
　この場合に、その分子中に存在するＸが−ＮＲ２Ｒ３であり、そして基Ｒ２および基Ｒ３のうちの一つがＨである相当する化合物が好ましい。
　基Ｒ２および（または）基Ｒ３は好ましくは、アルキル、フエニル、フエニルアルキルまたはアルキルフエニル基であり、このアルキル基および（または）フエニル基は置換基として、１個または２個以上の、好ましくは１個または２個の、特に好ましくは１個の、アルコキシ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、カルボキシル、スルホン酸、アセトキシまたはアセトアミノ基を有することができる。
　基Ｒ２および（または）基Ｒ３は好ましくは、アルキル基中に１０個までのＣ原子、好ましくは６個までのＣ原子、特に好ましくは４個までのＣ原子を有する、アルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウムアルキル、カルボキシアルキルまたはスルホニルアルキルであり、これらの基は直鎖状または分枝鎖状であることができる。従つて、Ｒ２および（または）Ｒ３は好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、２−、３−または４−オキサペンチル、２−、３−、４−または５−オキサヘキシル、２−、３−、４−、５−、または６−オキサヘプチル、イソプロピル、２−ブチル、イソブチル、２−メチルブチル、イソペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−オキサ−３−メチルブチル、３−オキサ−４−メチルブチル、２−メチル−３−オキサペンチル、２−メチル−３−オキサヘキシルであり、さらにまた、Ｒ２および（または）Ｒ３はヘプチル、オクチル、ノニルあるいはデシルである。
　さらに、シアノ基、カルボン酸基またはスルホン酸基で置換されているアルキル基はまた、好ましい。従つて、Ｒ２および（または）Ｒ３は好ましくはシアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノブチル、シアノペンチル、シアノヘキシル、２−シアノプロピル、２−シアノブチル、カルボキシルメチル、カルボキシルエチル、カルボキシルプロピル、カルボキシルイソプロピル、カルボキシルブチル、カルボキシルペンチル、カルボキシルヘキシル、カルボキシル−２−メチルプロピル、カルボキシル−２−メチルブチル、スルホニルメチル、スルホニルエチル、スルホニルプロピル、スルホニルブチル、スルホニルペンチル、スルホニルヘキシル、スルホニル−２−メチルプロピル、スルホニル−２−メチルブチル、スルホニル−３−メチルブチル、スルホニル−２−メチルペンチル、スルホニル−３−メチルヘキシルあるいはスルホニル−２−エチルペンチルである。
　さらにまた、１個のアミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基またはトリアルキルアンモニウム基で置換されているアルキル基が好ましい。この場合に、これらのアルキル基は同一または異なることができ、そして１０個まで、好ましくは６個まで、特に好ましくは４個までのＣ原子を有し、従つて、好ましくは、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノエチル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、ジメチルアミノプロピル、エチルアミノエチル、プロピルアミノエチル、プロピルアミノプロピル、ジプロピルアミノエチル、ジプロピルアミノブチル、ジエチルアミノエチル、トリメチルアンモニウムエチル、トリメチルアンモニウムプロピル、トリメチルアンモニウムブチル、トリエチルアンモニウムエチル、トリエチルアンモニウムプロピル、トリエチルアンモニウムエチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルあるいはアミノペンチルである。これらのアルキル基および置換されているアルキル基のいずれも、フエニル基上の置換基としても、同様に好ましい。
　Ｒ２および（または）Ｒ３はまた、好ましくは、構造式−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２−（ＣＨ２）−Ｓ−（ＣＨ２）ｎＯＨ（式中ｎ＝２、３、４、５または６であり、好ましくは、ｎは２、３または４である）で示されるスルホンスルフイドである。
　好ましくは、Ｒ２および（または）Ｒ３はまた、フエニル基の意味を有し、この基は好ましくは、置換基として、１個のシアノ、シアノアルキル、アミノ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、トリアルキルアンモニウム−またはトリアルキルアンモニウムアルキル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、スルホン酸またはスルホニルアルキルを有する。これらの置換基の好ましい意味は前記した好ましいアルキル基および置換されているアルキル基に相応する。フエニル環上の置換基は好ましくは、ｐ位置に存在する。
　ｐ−アセトキシフェニル、ｐ−アミノフエニルまたはｐ−アセトアミノフエニルは同様に、Ｒ２および（または）Ｒ３に対する好ましい意味の一つである。
　Ｒ２および（または）Ｒ３はさらにまた、好ましくはアルキルフエニル基またはフエニルアルキル基であり、このアルキル基、置換されているアルキル基または置換されているフエニル基にはまた、前記の好ましい意味がそれぞれ、あてはまる。
　従つて、たとえば下記の置換されているフエニル基が特に好ましいものとして考慮される：４−シアノフエニル、４−アルキルフエニル、４−（Ｎ，Ｎ　−ジメチルアミノ）フエニル、４−（Ｎ，Ｎ　−ジアルキルアミノエチル）フエニル、４−エトキシフエニル、４−エトキシエチルフエニル、４−トリアルキルアンモニウムフエニル、４−カルボキシフエニル、４−スルホニルフエニル、フエニルエチル、４−（Ｎ−エチルアミノ）フエニルプロピルまたは４−シアノフエニルエチル。
　さらにまた、式Ｉで示される単位あるいは式ＩＩで示されるモノマーは好ましくは、その分子中に存在するＲ２および（または）Ｒ３が環状基または二環状基であるものである。この場合に、この基はＣ原子５〜１０個を有する芳香族または飽和環であることができ、この基中に存在する１個または２個以上のＣＨ基、あるいは１個または２個以上のＣＨ２基はＮまたはＮＨにより、あるいはＮまたはＮＨとＳにより、あるいはＮまたはＮＨとＯにより置き換えられている。
　従つて、Ｒ２および（または）Ｒ３は好ましくはまた、ピリジン基、イミダゾリル基、インドリル基、さらにまた、好ましくはピロル基、ピリミジン基、ピラジン基、キノリン基またはイソキノリン基である。
　Ｒ２および（または）Ｒ３はまた、たとえばチアゾール、チアジアゾール、モルホリン、トリアジン、ピペラジン、ベンゾチアゾール、プリン、ピラゾール、トリアゾール、ピロリジンまたはイソオキサゾール基であることができる。
　この場合に、芳香族基およびヘテロ環状基は特に好ましい。適当な交換体を生成させるために、基Ｒ２および基Ｒ３は相互に配位していなければならず、従つてこれらの基は両方ともに、酸性基または塩基性基であるか、あるいはこれらの基のうちの一つは中性基である。これらの基を適当に配分することは当業者の難なく行なうことのできることであり、従つて、所望のイオン交換体の機能および目的に応じて、Ｒ２およびＲ３を適当に配分し、適当な基を組合せることは当業者の難なく行なうことのできることである。
　好ましくは、２個の基Ｒ２およびＲ３のうちの一つは中性基である。
　Ｒ４は好ましくは、アルキル基中に１０個までのＣ原子を有する、好ましくは６個までのＣ原子を有する、特に好ましくは４個までのＣ原子を有するアルキル、アルコキシアルキル、シアノアルキル、カルボキシアルキルまたはスルホニルアルキルであり、この基は直鎖状または分枝鎖状であることができる。従つて、Ｒ４は好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル、２−、３−または４−オキサペンチル、イソプロピル、２−ブチル、イソブチル、２−メチルブチル、イソペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−オキサ−３−メチルブチル、３−オキサ−４−メチルブチル、２−メチル−３−オキサペンチルあるいは２−メチル−３−オキサヘキシルである。
　さらにまた、シアノ、カルボキシルまたはスルホニル基で置換されているアルキル基はまた好ましい。従つて、Ｒ４は好ましくは、シアノメチル、シアノエチル、シアノプロピル、シアノブチル、シアノペンチル、シアノヘキシル、２−シアノプロピル、２−シアノブチル、カルボキシルメチル、カルボキシルエチル、カルボキシルプロピル、カルボキシルイソプロピル、カルボキシルブチル、カルボキシルペンチル、カルボキシルヘキシル、カルボキシル−２−メチルプロピル、カルボキシル−２−メチルブチル、スルホニルメチル、スルホニルエチル、スルホニルプロピル、スルホニルブチル、スルホニルペンチル、スルホニルヘキシル、スルホニル−２−メチルプロピル、スルホニル−２−メチルブチル、スルホニル−３−メチルブチル、スルホニル−２−メチルペンチル、スルホニル−３−メチルヘキシルまたはスルホニル−２−エチルペンチルである。
　これらのアルキル基および置換されているアルキル基は同様に、フエニル基上の置換基としても好適である。
　好ましくは、Ｒ４はまたフエニル基の意味を有し、このフェニル基は好ましくは１個のシアノ、シアノアルキル、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、カルボキシル、カルボキシアルキル、スルホニルまたはスルホニルアルキルにより置換されている。これらの置換基の好ましい意味は前記のアルキル基および置換されているアルキル基に相当する。フエニル基上の置換基は好ましくは、ｐ位置に存在する。
　式ＩＩで示されるモノマー中に存在するＲ＊およびＲ＊＊は好ましくはＨであり、従つて、式Ｉ中に存在するＲ’およびＲ”はまた、好ましくは水素の意味を有する。
　式Ｉにおいて、Ｙ＝−ＯＨであり、そして基Ｒ’および基Ｒ”のうちの一つがまた、−ＯＨである分離材料はまた好ましい。この場合には、モノマーとして、式ＩＩＩで示されるビニレンカルボネートを使用しなければならない。従つて、重合により生成される生成物は引続いて、ヒドロキシル相に変換されなければならない。
　式ＩＩＩ中に存在するＲ＊およびＲ１は好ましくは、Ｈである。式Ｉにおいて、ｎは反復単位の数を表わし、ｎは２〜１００、好ましくは５〜６０であり、１０〜３０の鎖長は特に好ましい。
　本発明による材料を製造するためには、ヒドロキシル基を有する支持体粒子をモノマーの溶液、好ましくは水溶液中に懸濁する。ポリマー系物質のグラフトは酸素を排除して、慣用のレドツクス重合によつて行なう。重合触媒として、セリウム（ＩＶ）イオンを使用する。これはこの触媒が支持体粒子の表面上にラジカル部位を生成し、この部位からモノマーのグラフト重合が開始されるからである。生成する鎖長の長さはセリウム（ＩＶ）塩の調節によつて、あるいはまた、モノマー濃度によつて所望の通りに、当業者が制御することができる。
　これらの方法自体は、既知の方法であるが、その詳細に関しては、Ｅ．ＭｉｎｏおよびＳ．ＫａｉｚｅｒｍａｎによるＪ．ｏｆ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，　Ｖｏｌ．ＸＸＸＩ，Ｎｏ．１２２（１９５８年），２４２−２４３頁を参照することができる。
　その表面にコポリマーが結合されている分離材料を製造するためには、相応して異なる、式ＩＩおよび（または）式ＩＩＩで示されるモノマーを溶液中に単に懸濁することができる。
　この場合に、本発明による交換体を得るためには、共重合させる式Ｉで示されるモノマーは、両方のモノマーが塩基性基または酸性基を含有するか、あるいはモノマーの一方が中性基を含有するように選択せねばならない。
　換言すれば、共重合に適するモノマーの選択には、従来技術から当業者が推定することができる一般法則および条件を適用することができる。
　多数の式ＩＩおよび（または）式ＩＩＩで示されるモノマーを使用することができるが、これらのモノマーは、アフイニテイクロマトグラフイまたは疎水性クロマトグラフイ用の広範囲の弱塩基性の、または弱酸性の、あるいは強酸性のまたは強塩基性の交換体および支持体に導かれる。本発明による材料は、たとえばペプチド、タンパク質および核酸のようなバイオポリマーの分別に特に適している。
　さらにまた、本発明の材料はウイルス、細胞オルガネラ、原核生物細胞、単細胞生物細胞ならびにタンパク複合物質の分離および精製に使用することができる。
　多数のモノマーを使用することによつて、各分離対象に対して最適の分離材料を製造することができ、このようにして、親和効果をイオン結合と組合せることができる。
はイオン交換材料として特に適している。式Ｉ中に−ＣＨＯ基を含有する材料はアフイニテイクロマトグラフイに特に適している。
　さらにまた、たとえば、デスオキシリボ核酸はこれらの材料に完全に可逆的に結合され、それらのサイズによつて制限断片（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ　ｆｒａｇｍｅｎｔ：制限酵素ヌクレアーゼによつて切断されたＤＮＡ　の短少な断片）に分離される。
　本発明の新規な交換体の最大の利点はグラフトされた鎖状ポリマーの可動性によつて、各装荷巨大分子がそれぞれ、マトリックスから最適の距離に存在する相当するカウンターグループを見い出し得ることにある。
　さらにまた、たとえば塩基性交換基を有する交換体は巨大分子の酸性基の配列に適合し、逆転することはないので、結合した巨大分子の構造上の変化は生じない。
　従つて、本発明により、構造的にかつまた機能的に新規である多くの極めて種々の分離材料を巨大分子、特にバイオポリマーの分離に利用することが可能となる。
　本発明を以下の例により、さらに説明する。
　これらの例においては、原料材として、下記のヒドロキシル基含有支持体が使
する−５Ｓ（Ｓ）−多孔質混合ポリマー、１ｍｅｑ　のＯＨ／ｇ．（Ｅ．Ｍｅｒｃｋ　社製）
ｋ　社製）。
例　１
　弱酸性カチオン交換体の製造
中のアクリル酸１９ｇの溶液中に懸濁し、アルゴンですすぎ、０．１Ｍ　ＨＮＯ３中の硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムの０．４Ｍ溶液１５ｍｌを酸素の排除の下で２５℃において加え、混合物を同一温度で３時間撹拌する。反応生成物を吸引濾過し、水で、次いで１０％酢酸中の硫化ナトリウム５００ｍｌで、次いで０．２Ｍ　ＮａＯＡｃ溶液５００ｍｌで、最後に再度、水で洗浄する。
　この生成物は酸性基０．８ｍＶａｌ／ｍｌを有し、装填ゲルの１ｍｌ当りで９９ｍｇのリソチームを２０ｍＭ　Ｎａリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．０）から結合する。この結合されたリソチームはリン酸塩中ＮａＣｌ０．５モル／ｌ中に再び、完全に放出される。
例　２
　弱塩基性イオン交換体の製造
ズ１０μｍ）を蒸留水で、０．２Ｍ　ＮａＯＡｃ溶液で、次いで再度、水で、充分に洗浄し、引続いて、温度調節マントルを備えた１，０００ｍｌ反応容器内の水７００ｍｌ（ＨＮＯ３でｐＨ　５．０に調整されている）中のＮ，Ｎ　−ジメチルアミノエチル−アクリルアミド（Ａ）１０４ｇの溶液に懸濁させる。温度は２５℃に調整し、そして大気中酸素はＡｒによつて懸濁液から排除する。１Ｍ　ＨＮＯ３中の０．４Ｍ硝酸セリウムアンモニウム溶液１００ｍｌを空気の排除の下で加え、懸濁液をブレード撹拌機により約２００ｒｐｍで３時間撹拌する。空気の添加により反応を止め、反応生成物を濾別し、水５００ｍｌで洗浄し、１０％ＡｃＯＨ中の０．２Ｍ　Ｎａ２ＳＯ３　５００ｍｌで、次いで０．２Ｍ　ＮａＯＡｃ　５００ｍｌですすぎ、次いで水で中性まで洗浄する。
Ｎ含有量：１．１　％；牛血清アルブミンに対する結合能：６０ｍｇ／ゲルｍｌ（０．０５Ｍ　Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ８．３）。
例　３
　塩基性交換体の製造
）のグラフト重合
　製造は例２と同様に行なうが、（Ａ）の代りに、Ｎ，Ｎ　−ジエチルアミノエチル−アクリルアミド（Ｂ）１２３ｇを使用する。
Ｎ含有量：０．５　％；牛血清アルブミンに対する結合能：４５ｍｇ／ｍｌ（０．０５　Ｔｒｉｓ　緩衝液、ｐＨ８．３）。
例　４
　強塩基性アニオン交換体の製造
１０μｍ）。
　製造は例２と同様に行ない、（Ａ）の代りに、トリメチルアンモニウムエチル−アクリルアミド（Ｃ）１１３ｇを使用する。
Ｎ含有量：０．５　％；牛血清アルブミンに対する
結合能：７６．３ｍｇ／ゲルｍｌ（０．０５Ｍ　Ｔｒｉｓ緩衝液、ｐＨ８．３）。
例　５
　強酸性交換体の製造
１０μｍ）。
　製造は例２と同様に行ない、（Ａ）　の代りに、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（Ｄ）１５０ｇを使用する。
Ｎ：０．２　％、Ｓ：０．２　％；リソチームに対する結合能：３６ｍｇ／ゲルｍｌ（２０　ｍＭ　ＰＯ４、ｐＨ７．０）。
例　６
　弱塩基性交換体の製造
ド（Ａ）６０　ｇを使用する。
Ｎ：５．３１％；牛血清アルブミンに対する結合能：５７ｍｇ／ゲルｍｌ（０．０５　Ｍ　Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．３）。
例　７
　塩基性交換体の製造
　製造は例２と同様に行ない、（Ａ）の代りに、Ｎ，Ｎ　−ジエチルアミノエチル−アクリルアミド１２３ｇを使用する。
Ｎ：２．５　％；牛血清アルブミンに対する結合能：７９ｍｇ／ゲルｍｌ（０．０５　Ｍ　Ｔｒｉｓ　緩衝液、ｐＨ８．３）。
例　８
　強塩基性アニオン交換体の製造
チルアンモニウムエチルアクリルアミド１１３ｇ
　製造は例２と同様に行なう。
Ｎ：３．８０％；牛血清アルブミンに対する結合能：１５４ｍｇ／ゲルｍｌ（０．０５　Ｔｒｉｓ　緩衝液、ｐＨ８．３）。
例　９
６５（Ｓ）１００ｍｌおよび２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸１５０　ｇから製造する。
Ｎ：０．５　％、Ｓ：０．７　％；リソチームに対する結合能：５１ｍｇ／ゲルｍｌ（２０　ｍＭ　ＰＯ４、ｐＨ７．０）。
　前記例において、
Ｔｒｉｓはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン．ＨＣｌであり、そしてＰＯ４はリン酸ナトリウム緩衝剤を表わす。
例　１０
　例１と同様にして、逆転相−クロマトグラフイに適するシアノ−Ｆｒａｃｔｏ
ニトリル６０ｇとの反応により製造する。
Ｎ含有量；８．９　％。
例　１１
　例２と同様にして、一級アミンのクロマトグラフイ用の、あるいはアフイニテイクロマトグラフイのための一級アミンおよびタンパク質の不動化用のアルデヒ
イズ１０μｍ）、アクロレイン３９．２ｇおよびＮ−メチルアクリルアミド５０ｇから、混合グラフト重合によつて製造する。
例　１２
１００ｍｌおよびアリルアミン１６０ｇから製造する。
Ｎ含有量：０．５５％
例　１３
ル１００ｍｌ（孔巾１，０００Å、粒子サイズ１０μｍ）およびビニルアセテート３６ｇから製造する。このアセトキシ相は室温でＫ２ＣＯ３メタノール溶液により処理することによつて、ヒドロキシル相に変換することができる［Ｙ．Ｔｅｚｕｋａ等によるＭａｃｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．１８６，　６８５−６９４　頁（１９８５年）参照］。
例　１４
　例２と同様にして、温和なアルカリ加水分解または酸加水分解により所望のヒ
オール１００ｍｌ（孔巾１，０００Å、粒子サイズ１０μｍ）およびビニレンカルボネート１４０ｇから製造する。
　次例は使用例に関するものである。
例　Ａ
　ＤＮＡ　制限断片の分別
　例２に従い製造された塩基性交換体を２０　ｍＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ
ｅｒｃｋ社製）中に充填し、同一緩衝液を使用して２ｍｌ／分で平衡化し、次いで長さ１１、１８、３１、４５、８０、８５、８７、２２２、２６２、２６７　、２７０、３１４、４３４、４５８、５８７および６５７　塩基対を有するｐＤＳ１プラスミドから制限断片の３吸着単位（２６０ｎｍ）を装荷する。引続いて、平衡緩衝液中のＮａＣｌ勾配（０〜１Ｍ　ＮａＣｌ）を用いて、１ｍｌ／分で溶出し、各制限断片の非常に良好な分離が達成された。
例　Ｂ
　ヤギ血清の分別
ｍ）中に装填し、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．３）２０ｍＭを用いて平衡化し、緩衝液２５０μｌ中の血清５０μｌを装荷し、次いで同一緩衝液中のＮａ２ＳＯ４の０〜５００ｍＭの直線状勾配を用いて溶出する。アルブミンからのグロブリンの格別の分離が得られる。
例　Ｃ
０ｍｍ）中に充填し、２０ｍＭ　Ｎａ−ＰＯ４（ｐＨ　６．８）を用いて平衡化し、緩衝液１００μｌ中のβ−ラクトグロブリンＡとＢとの市販混合物０．６ｍｇを装荷し、次いで上記緩衝液中のＮａ２ＳＯ４の０〜５００ｍＭの勾配（直線状）の各５０ｍｌにより溶出する。β−ラクトグロブリンＡとβ−ラクトグロブリンＢとの非常に良好な分離が得られる。
例　Ｄ
　モノクローナル抗体を使用するマウス腹水の分別
ｍｍ）中に充填し、２０　ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ　８．３）を用いて平衡化し、緩衝液４．５ｍｌ中の腹水１．５ｍｌを装荷し、次いで上記の初めに用いた緩衝液中のＮａ２ＳＯ４の０〜２５０　ｍＭの勾配（１００ｍｌ）により溶出する。
例　Ｅ
　人間血清中の免疫グロブリン（ＩｇＧ）の分別
ｍｍ）中に充填し、ＮａＯＡｃ／ＨＯＡｃ（ｐＨ　５．０）１０　ｍＭを用いて平衡化し、ＩｇＧ　３．５ｍｇを装荷し、次いで同一緩衝液中のＮａＯＡｃ／ＨＯＡｃ勾配（１００ｍｌ、０〜１Ｍ）を用いて溶出する。比較的良好な分別が得られる。
２．例９で製造した材料を使用して、１と同様に分別を行なう。
３．慣用のＳＰ−Ｆｒａｃｔｏｇｅｌ　６５０（ｓ）で、Ｅ１と同様にＩｇＧ分別を行なう。この場合に得られる溶出様相は如何なる分別もほとんど示さない。
　これらの実験から、慣用の材料を使用した場合には本発明による交換体を使用する場合に比較して、貧弱な分離が生じるものと結論することができる。
例　Ｆ
　モノクローナル抗体を使用するマウス腹水の分別
×１０ｍｍ）に充填し、１０ｍＭＮａＯＡｃ／ＡｃＯＨ（ｐＨ　５．０）を用いて平衡化し、腹水１００μｌを装荷し、次いで勾配溶出する（０〜５００　ｍＭ　ＮａＣｌ５０ｍｌ）。モノクローナル抗体を使用して、免疫グロブリンの良好な分離が得られる。
　前記例から、本発明によるイオン交換体を使用して、非常に良好な分離を達成することができること、そしてまた、これらの材料がバイオポリマーの分離に有利に適していることが証明される。