(57)【要約】  安全性に優れ、カルボキシメチルアルギニンの生成を抑制するカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤、コラーゲンの変性を抑制するコラーゲン変性抑制剤を提供する。  本発明のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤およびコラーゲン変性抑制剤は、キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とする。具体例として、ローマカミツレ、ドクダミ、セイヨウサンザシおよびブドウからなる群から選択された少なくとも一つの植物の抽出物を含むことが好ましい。
2011004734.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とするカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤。
【請求項２】
キク科アンテミス属の植物の抽出物、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物、バラ科サンザシ属の植物の抽出物およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物を含む、請求の範囲１または２記載のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤。
【請求項３】
前記キク科アンテミス属の植物が、ローマカミツレであり、
前記ドクダミ科ドクダミ属の植物が、ドクダミであり、
前記バラ科サンザシ属の植物が、セイヨウサンザシであり、
前記ブドウ科ブドウ属の植物が、ブドウである、請求の範囲１または２記載のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤。
【請求項４】
キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とするコラーゲン変性抑制剤。
【請求項５】
キク科アンテミス属の植物の抽出物、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物、バラ科サンザシ属の植物の抽出物およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物を含む、請求の範囲４記載のコラーゲン変性抑制剤。
【請求項６】
前記キク科アンテミス属の植物が、ローマカミツレであり、
前記ドクダミ科ドクダミ属の植物が、ドクダミであり、
前記バラ科サンザシ属の植物が、セイヨウサンザシであり、
前記ブドウ科ブドウ属の植物が、ブドウである、請求の範囲４または５記載のコラーゲン変性抑制剤。
【請求項７】
請求の範囲１から３のいずれか一項に記載のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする、コラーゲンにおけるカルボキシメチルアルギニンの生成を抑制するカルボキシメチルアルギニン生成抑制方法。
【請求項８】
請求の範囲４から６のいずれか一項に記載のコラーゲン変性抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする、コラーゲンの変性を抑制するコラーゲン変性抑制方法。
【請求項９】
請求の範囲１から３のいずれか一項に記載のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤を生体に投与し、カルボキシメチルアルギニンの生成が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる傷害を治療することを特徴とする治療方法。
【請求項１０】
請求の範囲４から６のいずれか一項に記載のコラーゲン変性抑制剤を生体に投与し、コラーゲン変性が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる傷害を治療することを特徴とする治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルボキシメチルアルギニン生成抑制剤およびコラーゲン変性抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルボキシメチルアルギニン（Ｎω−ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅ、以下「ＣＭＡ」という。）は、コラーゲン中に特異的に生成するＡＧＥｓ（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｇｌｙｃａｔｉｏｎ  ｅｎｄ−ｐｒｏｄｕｃｔｓ、終末糖化産物）の一種である。前記ＣＭＡは、ＡＧＥｓの一種であるペントシジンより、生成量が約１００倍多く（非特許文献１）、糖尿病患者の血中のＣＭＡ濃度は、非糖尿病患者と比べて増加していることが知られている（非特許文献２）。このため、前記ＣＭＡは、生体内結合組織の柔軟性低下、結合組織における糖尿病合併症の進展、酸化ストレス傷害、皮膚および骨等のコラーゲンを多く含む組織の老化進行度ならびにその程度を判定または予測する診断マーカー、これらが原因となる疾病の予防薬または治療薬等の薬効の評価用マーカーとしての利用が報告されている（特許文献１）。【０００３】
前記ＣＭＡの生成を抑制するＣＭＡ生成抑制剤としては、ルチン、クエルセチンおよびアストラガリン等が報告されている（特許文献２）。前記ＣＭＡは、カルボニル化合物の一種であるグリオキサールとコラーゲンとの反応により生成され、前記グリオキサールは、タンパク質の糖化反応およびグルコースの自動酸化等の酸化反応によって生成される（非特許文献３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第３８８９１９０号公報
【特許文献２】特開２００９−９６７３１号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｉｉｊｉｍａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、２０００年、Ｖｏｌ．３４７、ｐ．２３−２７
【非特許文献２】Ｏｄａｎｉら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２００１年、Ｖｏｌ．２８５、ｐ．１２３２−１２３６
【非特許文献３】Ｔｈｏｒｎａｌｌｅｙ、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、２００５年、Ｖｏｌ．１０４３、ｐ．１１１−１１７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このため、生体中のＣＭＡ生成を防ぐには、前記グリオキサールとコラーゲンとの反応（酸化反応）、およびタンパク質の糖化反応の少なくとも一方を抑制することが求められる。【０００７】
本発明の目的は、安全性に優れ、ＣＭＡの生成を抑制する新たなＣＭＡ生成抑制剤、およびコラーゲンの変性を抑制する新たなコラーゲン変性抑制剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とする。【０００９】
本発明のコラーゲン変性抑制剤は、キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とする。【００１０】
本発明のＣＭＡ生成抑制方法は、本発明のＣＭＡ生成抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする。【００１１】
本発明のコラーゲン変性抑制方法は、本発明のコラーゲン変性抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする。【００１２】
本発明の治療方法は、本発明のＣＭＡ生成抑制剤を生体に投与し、ＣＭＡの生成が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる傷害を治療することを特徴とする。【００１３】
本発明の治療方法は、本発明のコラーゲン変性抑制剤を生体に投与し、コラーゲン変性が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる傷害を治療することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、前述のような抽出物を含むことにより、前記ＣＭＡの生成経路における、タンパク質の糖化反応経路および前記グリオキサールによるコラーゲンの酸化反応経路の少なくとも一方の経路における反応の進行を抑制可能である。このため、本発明は、例えば、生体内におけるＣＭＡの生成、ならびにコラーゲンの変性を抑制できる。したがって、本発明は、生体内のＣＭＡの生成またはコラーゲンの変性を原因とする疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる障害等の治療方法ならびに予防方法に利用できる。また、本発明の抑制剤をコラーゲン含有試料に添加することにより、ＣＭＡの生成またはコラーゲンの変性に起因する前記試料の品質劣化を防止可能である。さらに、本発明は、古来利用されてきた植物の抽出物を利用するため、安全性に優れ、前記植物抽出物が大量に入手可能なため、生産性にも優れる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、各植物抽出物および混合抽出物による、前記糖化反応を経由したＣＭＡ生成の抑制効果の測定結果を示すグラフである。図１（Ａ）はローマカミツレ抽出物、図１（Ｂ）はドクダミ抽出物、図１（Ｃ）はセイヨウサンザシ抽出物、図１（Ｄ）はブドウ抽出物、図１（Ｅ）は混合抽出物の測定結果である。
【図２】図２は、各植物抽出物および混合抽出物による、前記酸化反応を経由したＣＭＡ生成の抑制効果の測定結果を示すグラフである。図２（Ａ）はローマカミツレ抽出物、図２（Ｂ）はドクダミ抽出物、図２（Ｃ）はセイヨウサンザシ抽出物、図２（Ｄ）はブドウ抽出物、図２（Ｅ）は混合抽出物の測定結果である。
【図３】図３は、各植物抽出物を添加した反応液におけるＣＭＡ生成率を示すグラフである。図３（Ａ）はローマカミツレ抽出物、図３（Ｂ）はドクダミ抽出物、図３（Ｃ）はセイヨウサンザシ抽出物、図３（Ｄ）はブドウ抽出物のＣＭＡ生成率を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、キク科アンテミス属の植物の抽出物、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物、バラ科サンザシ属の植物の抽出物およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物を含むのが好ましい。
【００１７】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、前記キク科アンテミス属の植物が、ローマカミツレであり、前記ドクダミ科ドクダミ属の植物が、ドクダミであり、前記バラ科サンザシ属の植物が、セイヨウサンザシであり、前記ブドウ科ブドウ属の植物が、ブドウであるのが好ましい。
【００１８】
本発明のコラーゲン変性抑制剤は、例えば、キク科アンテミス属の植物の抽出物、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物、バラ科サンザシ属の植物の抽出物およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物を含むのが好ましい。
【００１９】
本発明のコラーゲン変性抑制剤は、例えば、前記キク科アンテミス属の植物が、ローマカミツレであり、前記ドクダミ科ドクダミ属の植物が、ドクダミであり、前記バラ科サンザシ属の植物が、セイヨウサンザシであり、前記ブドウ科ブドウ属の植物が、ブドウであるのが好ましい。
【００２０】
以下に、本発明について詳細に説明する。
【００２１】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、前述のように、前記ＣＭＡ生成経路における、タンパク質の糖化反応経路およびグリオキサールによるコラーゲンの酸化反応経路の少なくとも一方の経路を抑制可能であり、例えば、グリオキサールによるコラーゲンの酸化反応経路を抑制可能であることが好ましく、また、両経路を抑制可能であることが好ましい。
【００２２】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、前述のように、キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とする。前記ＣＭＡ生成抑制剤は、前述の植物のうち、例えば、１種類の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよい。
【００２３】
前記ＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、ブドウ科ブドウ属の植物の抽出物およびバラ科サンザシ属の植物の抽出物を含むことが好ましく、また、例えば、キク科アンテミス属の植物の抽出物、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物、バラ科サンザシ属の植物の抽出物およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物を含むことが好ましい。
【００２４】
前記ＣＭＡ生成抑制剤が、キク科アンテミス属の植物の抽出物（Ａ）、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物（Ｂ）、バラ科サンザシ属の植物の抽出物（Ｃ）およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物（Ｄ）を含む場合、前記各抽出物の配合比（乾燥重量比、Ａ：Ｂ：Ｃ：Ｄ）は、特に制限されないが、例えば、１：０．０１〜１００：０．０１〜１００：０．０１〜１００が好ましい。
【００２５】
前記キク科アンテミス属（Ｃｏｍｐｏｓｉｔａｅ Ａｎｔｈｅｍｉｓ（Ｃｈａｍａｅｍｅｌｕｍ））の植物は、例えば、ローマカミツレ（Ａｎｔｈｅｍｉｓ ｎｏｂｉｌｉｓ Ｌ．（＝Ｃｈａｍａｅｍｅｌｕｍ ｎｏｂｉｌｅ））等があげられる。前記キク科アンテミス属の植物の抽出物は、例えば、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記キク科アンテミス属の植物の抽出物において、抽出部位は、特に制限されないが、例えば、頭状花の抽出物があげられる。
【００２６】
前記ドクダミ科ドクダミ属（Ｓａｕｒｕｒａｃｅａｅ Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ）の植物は、例えば、ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ Ｔｈｕｎｂｅｒｇ）等があげられる。前記ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物は、例えば、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物において、抽出部位は、特に制限されないが、例えば、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮および種子等を含む地上部の抽出物があげられる。
【００２７】
前記バラ科サンザシ属（Ｒｏｓａｃｅａｅ Ｃｒａｔａｅｇｕｓ）の植物は、例えば、セイヨウサンザシ（Ｃｒａｔａｅｇｕｓ ｏｘｙａｃａｎｔｈａ Ｌ．）、サンザシ（Ｃ．ｃｕｎｅａｔａ Ｓｉｅｂ．ｅｔ Ｚｕｃｃ．）等があげられる。前記バラ科サンザシ属の植物の抽出物は、例えば、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記バラ科サンザシ属の植物の抽出物において、抽出部位は、特に制限されないが、例えば、果実の抽出物があげられる。
【００２８】
前記ブドウ科ブドウ属（Ｖｉｔａｃｅａｅ Ｖｉｔｉｓ）の植物は、例えば、ブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ Ｌ．）、アメリカブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｌａｂｒｕｓｃａ Ｌ．）、アマヅル（Ｖ．ｓａｃｃｈａｒｉｆｅｒａ Ｍａｋｉｎｏ）、エビヅル（Ｖ．ｆｉｃｉｆｏｌｉａ Ｂｕｎｇｅ ｖａｒ．ｌｏｂａｔａ（Ｒｅｇｅｌ）Ｎａｋａｉ）、サンカクヅル（Ｖ．ｆｌｅｘｕｏｓａ Ｔｈｕｎｂ．）、ヤマブドウ（Ｖ．ｃｏｉｇｕｅｔｉａｅ Ｐｕｌｌｉａｔ）、欧米雑種ブドウ（Ｖ．ｌａｂｒｕｓｃａｎａ Ｂａｉｌｅｙ）等があげられる。前記ブドウ科ブドウ属の植物の抽出物は、例えば、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根および種子等のいずれの抽出物であってもよく、１つの部位の抽出物でもよく、２つ以上の部位の抽出物でもよい。前記抽出物は、植物体全体の抽出物であってもよい。前記ブドウ科ブドウ属の植物の抽出物において、抽出部位は、特に制限されないが、例えば、葉の抽出物があげられる。
【００２９】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、前記ローマカミツレ、ドクダミ、セイヨウサンザシおよびブドウからなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むのが好ましい。前記ＣＭＡ生成抑制剤は、前述の植物のうち、例えば、１種類の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよい。前記ＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、ブドウ抽出物およびセイヨウサンザシ抽出物を含むことが好ましく、また、例えば、ローマカミツレ抽出物、ドクダミ抽出物、セイヨウサンザシ抽出物およびブドウ抽出物を含むことが好ましい。
【００３０】
前記ＣＭＡ生成抑制剤が、前記ローマカミツレ抽出物（ａ）、ドクダミ抽出物（ｂ）、セイヨウサンザシ抽出物（ｃ）およびブドウ抽出物（ｃ）を含む場合、前記各抽出物の配合比（乾燥重量比、ａ：ｂ：ｃ：ｄ）は、特に制限されないが、例えば、１：０．０１〜１００：０．０１〜１００：０．０１〜１００が好ましい。
【００３１】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、キク科アンテミス属の植物の頭状花、ドクダミ科ドクダミ属の植物の地上部、バラ科サンザシ属の植物の果実およびブドウ科ブドウ属の植物の葉からなる群から選択される少なくとも一つの抽出物を含むのが好ましい。前記ＣＭＡ生成抑制剤は、前述の抽出物のうち、例えば、１種類の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよいし、全てを含んでもよい。具体的には、前記ＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、前記ローマカミツレの頭状花、ドクダミの地上部、セイヨウサンザシの果実およびブドウの葉からなる群から選択される少なくとも一つの抽出物を含むのが好ましい。前記ＣＭＡ生成抑制剤は、前述の抽出物のうち、例えば、１種類の抽出物を含んでもよいし、２種類以上の抽出物を含んでもよいし、全てを含んでもよい。
【００３２】
本発明において、前記抽出物は、例えば、前述のような抽出部位または植物体全体から得ることができる。前記抽出物の抽出方法は、特に制限されないが、例えば、溶媒抽出法、圧搾法等の公知の方法があげられる。
【００３３】
前記溶媒抽出法に用いる抽出溶媒は、特に制限されないが、例えば、水性溶媒、有機溶媒等があげられる。前記水性溶媒は、特に制限されないが、例えば、水等があげられる。前記有機溶媒は、特に制限されないが、例えば、低級アルコール、多価アルコール、ケトン、エステル、エーテル、ニトリル、芳香族化合物および塩化アルキル等があげられる。前記低級アルコールは、特に制限されないが、例えば、メタノール、エタノールおよび無水エタノール等があげられる。前記多価アルコールは、特に制限されないが、例えば、プロピレングリコールおよび１，３−ブチレングリコール等があげられる。前記ケトンは、特に制限されないが、例えば、アセトンおよびギ酸等があげられる。前記エステルは、特に制限されないが、例えば、酢酸エチル等があげられる。前記エーテルは、特に制限されないが、例えば、ジエチルエーテルおよびジオキサン等があげられる。前記ニトリルは、特に制限されないが、例えば、アセトニトリル等があげられる。前記芳香族化合物は、特に制限されないが、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等があげられる。前記塩化アルキルは、特に制限されないが、例えば、クロロホルム等があげられる。
【００３４】
前記抽出溶媒は、例えば、１種類の溶媒であってもよいし、２種類以上を組み合わせてもよい。また、前記抽出溶媒は、例えば、前記水性溶媒と前記有機溶媒との混合溶媒であってもよい。前記混合溶媒は、特に制限されないが、例えば、エタノール水溶液等の低級アルコール水溶液等があげられる。前記混合溶媒における前記有機溶媒の割合は、特に制限されないが、例えば、１〜９９体積％である。
【００３５】
前記溶媒抽出法は、例えば、前述の抽出部位または植物体全体を原料とし、これを前記抽出溶媒に浸漬して実施できる。前記原料は、例えば、前記浸漬前に、洗浄、乾燥および粉砕等の処理を行ってもよい。前記原料が２種類以上の場合、各原料をそれぞれ抽出処理してもよいし、２種類以上の原料の混合物を抽出処理してもよい。前者の場合、例えば、得られた各抽出物を混合し、混合抽出物としてもよい。前記混合抽出物における各抽出物の混合割合は、特に制限されないが、例えば、等量（重量）であってもよい。例えば、前述の４種類の植物を使用する場合、それぞれの抽出物を１：１：１：１（重量比）で混合し、混合抽出物とするのが好ましい。後者の場合、例えば、前記混合物中の各原料の割合は、特に制限されないが、例えば、等量（重量）であってもよい。例えば、前述の４種類の植物を使用する場合、それぞれの原料を１：１：１：１（乾燥重量比）で混合した混合物を抽出処理することが好ましい。
【００３６】
抽出に用いる前記原料と前記抽出溶媒との割合は、特に制限されないが、前記原料１００ｇ（乾燥重量）に対して、例えば、前記抽出溶媒１〜１０００Ｌであり、好ましくは、１〜１００Ｌである。前記浸漬時間は、例えば、前記原料および前記抽出溶媒の種類および量等に応じて適宜設定でき、特に制限されない。具体的には、前記原料１００ｇを前記抽出溶媒１０Ｌに浸漬する場合、前記浸漬時間は、例えば、０．５時間以上が好ましく、より好ましくは、０．５〜２４時間である。
【００３７】
また、前記抽出時の前記抽出溶媒の温度は、例えば、室温であってもよいし、室温以上または室温以下であってもよく、特に制限されない。前記抽出溶媒が水性溶媒の場合、前記抽出処理は、例えば、熱水抽出が好ましい。前記熱水抽出の場合、前記水性溶媒の温度は、特に制限されないが、例えば、３０℃以上であり、好ましくは、５０〜１００℃である。また、前記熱水抽出の処理時間は、例えば、前記原料の種類および量、ならびに前記水性溶媒の量等に応じて適宜設定でき、特に制限されない。具体的には、前記原料１００ｇ（乾燥重量）を前記水性溶媒１０Ｌで抽出する場合、前記処理時間は、例えば、０．５時間以上が好ましく、より好ましくは、０．５〜２４時間である。
【００３８】
前記抽出物は、前記抽出処理後、例えば、精製処理等を施してもよい。前記精製処理は、特に制限されないが、例えば、蒸留処理、ろ過処理、クロマトグラフィー処理および乾燥処理等の公知の方法があげられる。
【００３９】
前記抽出物の形態は、特に制限されないが、例えば、液状、ペースト状、粉末状等があげられ、後述する抑制剤の形態に応じて、適宜選択できる。
【００４０】
前記ＣＭＡ生成抑制剤は、前述の抽出物のみを含んでもよいし、前述の抽出物と、その他の成分とを含む組成物であってもよい。前記成分は、例えば、賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、吸収促進剤、乳化剤、安定化剤および防腐剤等の各種添加剤を含んでもよい。前記ＣＭＡ生成抑制剤中の前記各種添加剤の配合量は、特に制限されず、適宜設定できる。
【００４１】
前記ＣＭＡ生成抑制剤の形態は、特に制限されないが、例えば、固形状、ゲル状および液状等があげられる。前記形態の具体例は、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、トローチ剤、点眼剤、液剤、貼付剤、ローション剤および軟膏剤等があげられる。
【００４２】
本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、生体に投与することにより、生体内におけるＣＭＡの生成を抑制可能である。このため、本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、後述するように、生体内のＣＭＡ生成に起因する疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる障害等の治療方法または予防方法に利用できる。前記ＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、一般食品および栄養補助食品等の食品、化粧料、医薬部外品ならびに医薬品等のその他の成分と配合し、組成物として投与してもよい。前記組成物中の前記ＣＭＡ生成抑制剤の配合量は、例えば、前記その他の成分および投与対象等に応じて適宜設定可能であり、特に制限されない。
【００４３】
つぎに、本発明のコラーゲン変性抑制剤は、前述のように、キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とする。
【００４４】
前記コラーゲン変性抑制剤において、その組成、前記各抽出物およびその抽出方法は、前述のＣＭＡ生成抑制剤と同様である。また、前記コラーゲン変性抑制剤において、前記抽出物以外に含む各種添加剤、形態等も、前述のＣＭＡ生成抑制剤と同様である。
【００４５】
本発明のコラーゲン変性抑制剤は、例えば、生体に投与することにより、生体内におけるコラーゲンの変性を抑制可能である。このため、後述するように、本発明のコラーゲン変性抑制剤は、生体内のコラーゲン変性に起因する疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる障害等の治療方法または予防方法に利用できる。また、前記コラーゲン変性抑制剤は、例えば、一般食品および栄養補助食品等の食品、化粧料、医薬部外品ならびに医薬品等のその他の成分と配合し、組成物として投与してもよい。前記組成物中の前記コラーゲン変性抑制剤の配合量は、例えば、前記その他の成分および投与対象等に応じて適宜設定可能であり、特に制限されない。
【００４６】
本発明のＣＭＡ生成抑制方法は、前述のように、本発明のＣＭＡ生成抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする、コラーゲンにおけるＣＭＡの生成を抑制する方法である。
【００４７】
前記コラーゲン含有試料は、特に制限されず、例えば、コラーゲンを含有する工業製品および食品等があげられる。前記工業製品は、特に制限されないが、例えば、コラーゲン抽出物、非鉄金属精錬用の金属浸出液、接着剤、楽器用接着剤、ビニル系ポリマー、塗料、フィルム、ゼラチンフィルム、マイクロカプセル、生コンクリート、人工皮革、サンドペーパー、寒冷地用断熱材、印画紙、マッチの頭薬および墨等があげられる。前記食品は、特に制限されないが、例えば、牛すじ肉、手羽先、鶏皮、軟骨および豚足等の肉類、ふぐ、あんこう、あわび、すっぽん、なまこ、どじょうおよびふかひれ等の魚類、前記肉類および魚類等の加工食品、コラーゲン飲料およびコラーゲン含有菓子等のコラーゲン加工食品ならびにコラーゲン含有栄養補助食品等があげられる。
【００４８】
前記コラーゲン含有試料に、前記ＣＭＡ生成抑制剤を添加する方法は、特に制限されず、例えば、前記試料の種類に応じて、従来公知の方法を採用できる。前記コラーゲン含有試料が、前述の加工食品、コラーゲン加工食品およびコラーゲン含有栄養補助食品等の食品または工業製品の場合には、例えば、前記コラーゲン含有試料中に、前記ＣＭＡ生成抑制剤を配合してもよい。前記コラーゲン含有試料中の前記ＣＭＡ生成抑制剤の配合量は、前記コラーゲン含有試料に応じて適宜設定でき、特に制限されない。前記コラーゲン含有試料が前述の肉類および魚類等の食品の場合には、例えば、前記コラーゲン含有試料に、前記ＣＭＡ生成抑制剤を含む処理液を、塗布または噴霧してもよいし、前記試料を浸漬してもよい。前記処理液の組成は、特に制限されないが、例えば、水、ｐＨ調整剤等があげられる。前記処理液中の前記ＣＭＡ生成抑制剤の配合濃度は、特に制限されないが、例えば、０．００１〜９９．９重量％であり、好ましくは、０．００１〜１０．０重量％である。
【００４９】
本発明のコラーゲン変性抑制方法は、前述のように、本発明のコラーゲン変性抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする、コラーゲンの変性を抑制する方法である。前記コラーゲン変性抑制方法において、前記コラーゲン含有試料は、特に制限されず、例えば、前述のコラーゲン含有試料等があげられる。また、前記コラーゲン含有試料に、前記コラーゲン変性抑制剤を添加する方法も、特に制限されず、例えば、前述のＣＭＡ生成抑制剤の添加方法と同様である。
【００５０】
本発明の治療方法は、本発明のＣＭＡ生成抑制剤を生体に投与し、ＣＭＡの生成が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および／または酸化ストレスによる傷害を治療することを特徴とする。本発明の治療方法は、予防方法でもよく、本発明のＣＭＡ生成抑制剤を生体に投与し、ＣＭＡの生成が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および／または酸化ストレスによる傷害を予防することを特徴とする。前記疾病は、例えば、糖尿病合併症、アルツハイマー病、動脈硬化症、骨粗鬆症、強皮症、リウマチおよび変形性骨関節症等があげられる。前記組織は、例えば、コラーゲンを含む組織があげられ、具体的には、例えば、皮膚、骨、血管、関節、腱、臓器および脳組織等があげられる。前記生体の動物種は、特に制限されないが、例えば、ヒト、またはサル、ウシ、ブタ、イヌおよびネコ等の非ヒト哺乳類、ニワトリ等の鳥類ならびに魚介類等があげられる。前記投与方法は、特に制限されず、例えば、経口投与および非経口投与があげられる。前記非経口投与は、例えば、経皮吸収および静脈注射等の注射等があげられる。前記ＣＭＡ生成抑制剤の形態は、特に制限されず、例えば、前述の形態等があげられる。また、前記ＣＭＡ生成抑制剤は、前述のように、その他の成分と配合した組成物として投与してもよい。前記組成物中の前記ＣＭＡ生成抑制剤の配合量は、前述のように、適宜設定可能であり、特に制限されない。前記ＣＭＡ生成抑制剤の投与量は、例えば、動物種、年齢等に応じて適宜設定でき、特に制限されない。健常成人が経口摂取する場合、前記ＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、前記抽出物(固形物)換算で１０〜２０００ｍｇ摂取するのが好ましく、より好ましくは、５０〜１０００ｍｇである。前記本発明のＣＭＡ生成抑制剤は、例えば、前記疾病、組織の老化、機能低下および／または酸化ストレスによる障害の治療薬ともいえ、予防薬の意味も含む。
【００５１】
本発明の治療方法は、本発明のコラーゲン変性抑制剤を生体に投与し、コラーゲン変性が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる傷害を治療することを特徴とする。本発明の治療方法は、予防方法でもよく、本発明のコラーゲン変性抑制剤を生体に投与し、コラーゲン変性が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および酸化ストレスによる傷害を予防することを特徴とする。前記コラーゲン変性抑制剤を投与する治療方法において、前記疾病、組織、生体の動物種、投与方法、投与形態、配合量および投与量は、例えば、前述のＣＭＡ生成抑制剤を投与する治療方法と同様である。前記本発明のコラーゲン変性抑制剤は、例えば、前記疾病、組織の老化、機能低下および／または酸化ストレスによる障害の治療薬ともいえ、予防薬の意味も含む。
【００５２】
本発明の抽出物は、ＣＭＡの生成またはコラーゲン変性が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および／または酸化ストレスによる傷害の治療に使用するための、キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属もしくはブドウ科ブドウ属の植物の抽出物である。前記傷害の治療は、傷害の予防でもよい。本発明の組成物は、ＣＭＡの生成またはコラーゲン変性が原因となる疾病、組織の老化、機能低下および／または酸化ストレスによる傷害の治療に使用するための、キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含む組成物である。前記傷害の治療は、傷害の予防でもよい。本発明の抽出物および組成物において、前記各抽出物、および、前記抽出物を含む組成物は、前述のとおりであり、組み合わせ、使用方法等も同様である。
【実施例】
【００５３】
つぎに、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例により制限されない。【００５４】
（実施例１）
本例では、タンパク質（コラーゲン）の糖化反応経路における反応の進行抑制による、ＣＭＡ生成抑制を評価した。具体的には、前記ＣＭＡを生成する出発原料として、コラーゲンおよびグルコースを用いて、植物抽出物および混合抽出物によるＣＭＡの生成抑制を測定することで、評価を行った。なお、本例では、前記植物として、ローマカミツレの頭状花、ドクダミの地上部、セイヨウサンザシの果実およびブドウの葉を用いた。【００５５】
植物抽出物の調製
前記各植物の乾燥物１００ｇを、８０℃の精製水１０Ｌに約５時間浸漬し、各植物の抽出エキスを得た。各抽出エキスをろ過して、残渣を除去し、ろ液約１０ｋｇをそれぞれ回収した。各ろ液をさらに乾燥して溶媒を除去し、粉末の各植物抽出物を得た。また、混合抽出物として、「ＡＧハーブＭＩＸ」（商品名、アークレイ社製）を用いた。これらの各植物抽出物および混合抽出物を、それぞれサンプルとして用いた。【００５６】
ＥＬＩＳＡ法による評価
抗ＣＭＡ抗体溶液（ＩｇＧ濃度：１μｇ／ｍＬ）は、免疫動物をヤギに変更した以外、特開２００２−２４３７３２号公報の実施例１記載の方法と同様にして調製した。他方、前記サンプルを所定濃度（０、０．００２５、０．０２５および０．２５重量％）で含む、下記組成のコラーゲン−グルコース溶液を調製した。前記各コラーゲン−グルコース溶液を、６０℃で４０時間反応させ、反応液を得た。前記各反応液１００μＬを、９６穴ＥＬＩＳＡプレート（Ｎｕｎｃ  Ｍａｘｉｓｏｒｐ社製）の各ウェルに注ぎ、室温で２時間静置して、前記各ウェル内に固定した。前記反応液を除去後、ブロッキング剤（Ｎ１０２、日本油脂社製）１００μＬを前記各ウェル内に注ぎ、室温で１時間静置してブロッキング処理した。前記ブロッキング剤を除去し、前記抗ＣＭＡ抗体溶液０．１ｍＬを各ウェル内に注ぎ、室温で１時間反応させた。反応後、０．１重量％  Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０、０．２ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌおよび５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）を含む洗浄液で、前記各ウェル内を３回洗浄した。洗浄後、前記各ウェルに、二次抗体としてＨＲＰ−抗ヤギ抗体（カペル社製）０．１ｍＬを添加し、室温で１時間反応させた。前記各ウェル内を、前記洗浄液で洗浄後、ＴＭＢ（３，３´５，５´−テトラメチルベンジジン）試薬（ケメンテック社製）０．０５ｍＬを前記各ウェルに添加し、さらに、１ｍｏｌ／Ｌの硫酸を０．０５ｍＬ添加して、反応を停止させた。その後、前記各ウェル内の反応液について、測定波長４５０ｎｍにおける吸光度を、マイクロプレートリーダーを用いて測定した。なお、前記吸光度は、相対的に低い程、ＣＭＡ生成が抑制されていることを意味する。【００５７】
（コラーゲン−グルコース溶液）
成分                  濃度        
コラーゲン          １ｍｇ／ｍＬ
グルコース          ０．２ｍｏｌ／Ｌ
サンプル            所定濃度【００５８】
図１のグラフに、各植物抽出物および混合抽出物によるＣＭＡ生成抑制効果の測定結果を示す。図１（Ａ）は前記ローマカミツレ抽出物、図１（Ｂ）は前記ドクダミ抽出物、図１（Ｃ）は前記セイヨウサンザシ抽出物、図１（Ｄ）は前記ブドウ抽出物、図１（Ｅ）は前記混合抽出物の測定結果である。図１（Ａ）〜（Ｅ）のグラフにおいて、横軸は、各サンプルの添加濃度（重量％）であり、縦軸は、測定波長４５０ｎｍにおける吸光度である。図１（Ａ）〜（Ｅ）のグラフに示すように、各サンプルについて、吸光度の減少が見られたことから、ＣＭＡ生成抑制効果が確認された。また、各サンプルにおいて、ほぼ添加量の増加に伴ってＣＭＡ生成量が減少した。【００５９】
さらに、サンプル無添加（０％）の反応液における吸光度を１００％として、吸光度が５０％となる各サンプルの添加濃度を算出し、各サンプルのＩＣ５０を求めた。前記ＩＣ５０は、生成抑制効果の高い順に、セイヨウサンザシ抽出物０．００２重量％、ブドウ抽出物０．００３重量％、ドクダミ抽出物０．０２０重量％、混合抽出物０．０２１重量％、ローマカミツレ抽出物０．０３０重量％であった。【００６０】
（実施例２）
本例では、前記グリオキサールによるタンパク質（コラーゲン）の酸化反応経路の抑制による、ＣＭＡ生成抑制を評価した。具体的には、前記ＣＭＡを生成する出発原料として、コラーゲンおよびグリオキサールを用いて、前記植物抽出物および前記混合抽出物によるＣＭＡの生成抑制を測定することで、評価を行った。なお、本例では、前記コラーゲン−グルコース溶液に代えて、下記組成のコラーゲン−グリオキサール溶液を用い、前記サンプル濃度を所定濃度（０、０．０２５、０．２５および２．５重量％）とした以外は、前記実施例１と同様にして、サンプルを調製し、生成抑制評価を行った。【００６１】
（コラーゲン−グリオキサール溶液）
成分                    濃度        
コラーゲン          １ｍｇ／ｍＬ
グリオキサール      ０．００２ｍｏｌ／Ｌ
サンプル            所定濃度【００６２】
図２のグラフに、各植物抽出物および混合抽出物によるＣＭＡ生成抑制効果の測定結果を示す。図２（Ａ）は前記ローマカミツレ抽出物、図２（Ｂ）は前記ドクダミ抽出物、図２（Ｃ）は前記セイヨウサンザシ抽出物、図２（Ｄ）は前記ブドウ抽出物、図２（Ｅ）は前記混合抽出物の測定結果である。図２（Ａ）〜（Ｅ）のグラフにおいて、横軸は、各サンプルの添加濃度（重量％）であり、縦軸は、測定波長４５０ｎｍにおける吸光度である。図２（Ａ）〜（Ｅ）のグラフに示すように、各サンプルについて、吸光度の減少が見られたことから、ＣＭＡ生成抑制効果が確認された。また、各サンプルにおいて、ほぼ添加量の増加に伴ってＣＭＡ生成量が減少した。また、前記実施例１と同様に、各サンプルのＩＣ５０を求めた。前記ＩＣ５０は、生成抑制効果の高い順に、ブドウ抽出物０．１２９重量％、混合抽出物０．１９１重量％、ドクダミ抽出物０．２８０重量％、ローマカミツレ抽出物０．２９２重量％、セイヨウサンザシ抽出物０．６２９重量％であった。【００６３】
さらに、前記実施例１および２の測定結果から、下記式を用いて、各サンプルのＣＭＡ生成の相対率（ＣＭＡ生成率、％）を求めた。
ＣＭＡ生成率（％）＝（ａ／ｂ）×１００
ａ：各サンプル添加の反応液における吸光度
ｂ：サンプル無添加（０％）の反応液における吸光度【００６４】
図３のグラフに、各植物抽出物を添加した反応液におけるＣＭＡ生成率（％）を示す。図３（Ａ）は前記ローマカミツレ抽出物、図３（Ｂ）は前記ドクダミ抽出物、図３（Ｃ）は前記セイヨウサンザシ抽出物、図３（Ｄ）は前記ブドウ抽出物におけるＣＭＡ生成率を示すグラフである。図３（Ａ）〜（Ｄ）のグラフにおいて、横軸は、各サンプルの添加濃度（重量％）であり、縦軸は、ＣＭＡ生成率（％）であり、左側のバーは、コラーゲンの糖化反応経路の抑制に関する前記実施例１の測定結果であり、右側のバーは、グリオキサールによるコラーゲンの酸化反応経路の抑制に関する前記実施例２の測定結果である。【００６５】
図３（Ａ）、（Ｂ）および（Ｄ）のグラフに示すように、前記ローマカミツレ、ドクダミおよびブドウ抽出物は、サンプル添加濃度０．０２５〜０．２５重量％において、前記実施例１および２共に、前記ＣＭＡ生成率が同様に低減したことから、前記糖化反応経路および前記酸化反応経路が、共に抑制されていることが示された。他方、図３（Ｃ）のグラフに示すように、前記セイヨウサンザシ抽出物は、添加濃度０．０２５〜０．２５重量％において、前記実施例２と比較して、前記実施例１の前記ＣＭＡ生成率が顕著に低減したことから、特に、前記糖化反応経路が強く抑制されていることが示された。【００６６】
このように、前記ローマカミツレ抽出物、ドクダミ抽出物、セイヨウサンザシ抽出物、ブドウ抽出物および混合抽出物は、コラーゲンにおけるＣＭＡの生成、およびコラーゲンの変性を抑制することが示された。特に、これらの抽出物によれば、前記糖化反応経路と、前記酸化反応経路との少なくとも一方の経路を抑制することにより、前記ＣＭＡの生成を抑制することが明らかになった。【００６７】
（実施例３）
本例では、前記実施例１および２で評価した前記混合抽出物の摂取による、血清中ＣＭＡ濃度への影響を評価した。【００６８】
前記実施例１の前記混合抽出物「ＡＧハーブＭＩＸ」（商品名、アークレイ社製）６００ｍｇを含むカプセル状食品を準備した。そして、健常者８名の健常者群、および、糖尿病と高血糖症者とを含む４名の高血糖者群を被験者とした。前記各被験者に、前記カプセル状食品を１日１回、１２週間連続摂取させた。なお、摂取開始直前に、常法を用いて、前記被験者から採血し、摂取前の血清サンプルを調製した。また、摂取開始１２週間後、同様にして、前記被験者から採血し、摂取後の血清サンプルを調製した。【００６９】
つぎに、Ｏｄａｎｉら（非特許文献２）の測定方法にしたがい、前記摂取前後の血清サンプルを用いて、以下のようにして、血中ＣＭＡ濃度を測定した。まず、各血清サンプル０．２ｍＬと冷エタノール０．８ｍＬとを混合し、２０分間冷却した。冷却後、この混合液を１０，０００ｒｐｍで２０分間遠心処理し、沈殿物を回収した。前記沈殿物に、０．２ｍｇ/ｍＬ  Ｐｏｒｃｉｎｅ  ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ  ｐｅｐｔｉｄａｓｅ（ｃｏｄｅ．Ｐ７５００、シグマ社製）を含むリン酸緩衝液１ｍＬを添加し、３７℃で２４時間反応させた。反応後、さらに、２０ｍｇ/ｍＬ  Ｐｒｏｎａｓｅ  Ｅ（ｃｏｄｅ．Ｐ５１４７、シグマ社製）を含むリン酸緩衝液を２０ｕＬ添加し、３７℃で４８時間反応させた。反応後、さらに、５．９ｍｇ/ｍＬ  Ｌｅｕｃｉｎｅ  ａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ（Ｃｏｄｅ．Ｌ５００６、シグマ社製）２μＬと、１ｍｇ/ｍＬ  Ｐｒｏｌｉｄａｓｅ（ｃｏｄｅ．Ｐ６６７５、シグマ社製）を含むリン酸緩衝液１０μＬとを添加し、３７℃で７２時間反応させた。得られた反応液を、分画分子量サイズＭＷ５，０００の限外ろ過メンブレン（ミリポア社製）を用いて、遠心限外ろ過し、ろ液を回収した。【００７０】
前記ろ液を、下記表１に示す分析条件で、ＬＣ／ＭＳ分析に供した。前記ＬＣ／ＭＳ法による測定において、ＣＭＡの同定および定量は、分子イオンピーク２３３．２と７０．０との比から算出した。前記測定値から、各被験者の血中ＣＭＡ濃度（ｎｍｏｌ／ｍＬ）および各群の前記濃度の平均値を算出した。【００７１】
【表１】
2011004734.tif 000003
【００７２】
下記表２に、前記高血糖者群の血中ＣＭＡ濃度の測定結果を示し、下記表３に、前記健常者群の血中ＣＭＡ濃度の測定結果を示す。下記表２に示すように、前記高血糖者群の血中ＣＭＡ濃度の平均値は、前記摂取前は３１．３ｎｍｏｌ／ｍＬであり、前記摂取後は２８．３ｎｍｏｌ／ｍＬであり、摂取前後の差は−３．１ｎｍｏｌ／ｍＬであった。これに対して、下記表３に示すように、前記健常者群の血中ＣＭＡ濃度の平均値は、前記摂取前は２７．２ｎｍｏｌ／ｍＬであり、前記摂取後は２６．４ｎｍｏｌ／ｍＬであり、前記摂取前後の差は−０．８ｎｍｏｌ／ｍＬであった。このように、前記高血糖者群および前記健常者群共に、前記混合抽出物の摂取により、前記血中ＣＭＡ濃度が低下した。また、前記高血糖者群は、前記健常者群よりも、前記血中ＣＭＡ濃度の低下が大きかった。【００７３】
【表２】
2011004734.tif 000004
【表３】
2011004734.tif 000005
【００７４】
このように、前記ローマカミツレ抽出物、ドクダミ抽出物、セイヨウサンザシ抽出物およびブドウ抽出物を含む混合抽出物の摂取により、血中のＣＭＡ濃度が低下することが示された。これにより、前記混合抽出物は、生体内結合組織の柔軟性低下、結合組織等のコラーゲンを多く含む組織の老化進行の抑制に有効であることが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明によれば、前述のような抽出物を含むことにより、前記ＣＭＡ生成経路における、タンパク質の糖化反応経路および前記グリオキサールによるコラーゲンの酸化反応経路の少なくとも一方の経路を抑制可能である。このため、本発明は、ＣＭＡの生成を抑制し、コラーゲンの変性を抑制でき、その結果、生体内結合組織の柔軟性低下、結合組織等のコラーゲンを多く含む組織の老化進行を抑制できる。また、本発明は、古来利用されてきた植物の抽出物を利用するため、安全性に優れ、前記植物抽出物が大量入手可能なため、生産性にも優れる。本発明は、工業製品、食品、医薬等の幅広い分野に適用可能である。
【図１】
2011004734.tif 000006
【図２】
2011004734.tif 000007
【図３】
2011004734.tif 000008
【手続補正書】
【提出日】平成23年4月11日(2011.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とするカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤。
【請求項２】
キク科アンテミス属の植物の抽出物、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物、バラ科サンザシ属の植物の抽出物およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物を含む、請求の範囲１記載のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤。
【請求項３】
前記キク科アンテミス属の植物が、ローマカミツレであり、
前記ドクダミ科ドクダミ属の植物が、ドクダミであり、
前記バラ科サンザシ属の植物が、セイヨウサンザシであり、
前記ブドウ科ブドウ属の植物が、ブドウである、請求の範囲１または２記載のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤。
【請求項４】
キク科アンテミス属、ドクダミ科ドクダミ属、バラ科サンザシ属およびブドウ科ブドウ属からなる群から選択される少なくとも一つの植物の抽出物を含むことを特徴とするコラーゲン変性抑制剤。
【請求項５】
キク科アンテミス属の植物の抽出物、ドクダミ科ドクダミ属の植物の抽出物、バラ科サンザシ属の植物の抽出物およびブドウ科ブドウ属の植物の抽出物を含む、請求の範囲４記載のコラーゲン変性抑制剤。
【請求項６】
前記キク科アンテミス属の植物が、ローマカミツレであり、
前記ドクダミ科ドクダミ属の植物が、ドクダミであり、
前記バラ科サンザシ属の植物が、セイヨウサンザシであり、
前記ブドウ科ブドウ属の植物が、ブドウである、請求の範囲４または５記載のコラーゲン変性抑制剤。
【請求項７】
請求の範囲１から３のいずれか一項に記載のカルボキシメチルアルギニン生成抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする、コラーゲンにおけるカルボキシメチルアルギニンの生成を抑制するカルボキシメチルアルギニン生成抑制方法。
【請求項８】
請求の範囲４から６のいずれか一項に記載のコラーゲン変性抑制剤を、コラーゲン含有試料に添加する工程を含むことを特徴とする、コラーゲンの変性を抑制するコラーゲン変性抑制方法。
【国際調査報告】
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