(57)【要約】  抗菌性カテーテル（１）は、抗菌剤（３）を含有する高分子材料からなるチューブ状の本体部（２）を備え、抗菌剤（３）が本体部（２）の内表面近傍および外表面近傍に偏在していることを特徴とする。また、抗菌性カテーテル（１）の製造方法は、抗菌剤（３）を膨潤性有機溶媒中に分散させて抗菌剤溶液を調整する第１ステップと、本体部（２）を抗菌剤溶液に浸漬して、本体部（２）の内表面近傍および外表面近傍に抗菌剤（３）を含浸させる第２ステップとを含むことを特徴とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の本体部を備える抗菌性カテーテルであって、前記抗菌剤が前記本体部の内表面近傍および外表面近傍に偏在していることを特徴とする抗菌性カテーテル。
【請求項２】
前記本体部の外表面に抗血栓性材料が被覆されていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の抗菌性カテーテル。
【請求項３】
前記本体部の先端側に接合され、前記本体部より柔軟に構成されたチューブ状の先端部をさらに備え、前記先端部は抗菌剤を含有する高分子材料からなり、前記抗菌剤が前記先端部の内表面から外表面まで略均一に存在していることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の抗菌性カテーテル。
【請求項４】
前記本体部および前記先端部の外表面に抗血栓性材料が被覆されていることを特徴とする請求の範囲第３項に記載の抗菌性カテーテル。
【請求項５】
前記抗菌剤がナノ銀粒子であることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第４項のいずれか一項に記載の抗菌性カテーテル。
【請求項６】
抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の本体部を備える抗菌性カテーテルの製造方法であって、
前記本体部を高分子材料で成形すると共に、前記抗菌剤を膨潤性有機溶媒中に分散させて抗菌剤溶液を調整する第１ステップと、
前記本体部を前記抗菌剤溶液に浸漬して、前記本体部の内表面近傍および外表面近傍に前記抗菌剤を含浸させる第２ステップとを含むことを特徴とする抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項７】
前記第２ステップの後に、前記本体部の外表面に抗血栓性材料を被覆する第３ステップをさらに含むことを特徴とする請求の範囲第６項に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項８】
抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の本体部と、前記本体部の先端側に接合され、前記本体部より柔軟に構成され、抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の先端部とを備える抗菌性カテーテルの製造方法であって、
前記本体部および前記先端部を高分子材料で成形すると共に、前記抗菌剤を膨潤性有機溶媒に分散させて抗菌剤溶液を調整する第１ステップと、
前記本体部と前記先端部とを別々に前記抗菌剤溶液に浸漬して、前記本体部については内表面近傍および外表面近傍に前記抗菌剤を含浸させ、かつ、前記先端部については内表面から外表面まで前記抗菌剤を含浸させる第２ステップと、
前記本体部の先端側に前記先端部を接合する第３ステップとを含むことを特徴とする抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項９】
前記３ステップの後に、前記本体部および前記先端部の外表面に抗血栓性材料を被覆する第４ステップをさらに含むことを特徴とする請求の範囲第８項に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項１０】
前記抗菌剤がナノ銀粒子であることを特徴とする請求の範囲第６項ないし第９項のいずれか一項に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【請求項１１】
前記膨潤性有機溶媒が疎水性であることを特徴とする請求の範囲第６項ないし第９項のいずれか一項に記載の抗菌性カテーテルの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性カテーテルおよびその製造方法に関するものである。特に、中心静脈栄養術を施行する際に血管内に留置する抗菌性中心静脈カテーテルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、中心静脈栄養術を施行する場合には、カテーテルの皮膚刺入部あるいは内腔を介して細菌が体内に進入し、細菌感染を起こすことがある。感染が重篤であると敗血症になる可能性もある。カテーテル先端付着菌と敗血症の原因菌が一致する場合を特にカテーテル関連菌血症（ＣＲ−ＢＳＩ：ｃａｔｈｅｔｅｒ  ｒｅｌａｔｅｄ−ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）といい、ＣＲ−ＢＳＩによって患者が死亡することもある。【０００３】
この様な問題を回避するにあたり、ＣＲ−ＢＳＩが疑われたり、ＣＲ−ＢＳＩと診断されたりした場合には、抗生物質の投与や新しいカテーテルへの交換などが行なわれることが一般的である。しかしながら、ＣＲ−ＢＳＩは留置時の合併症であるが、上記処置は本来の治療内容から逸脱するため、医療機関にとっては医療コストを増大させる要因となる。そこで、抗菌性の高いカテーテルの開発が要望されている。【０００４】
このような抗菌性カテーテルとして、特許文献１には、基材に対して所定量の銀置換無機イオン交換体等の抗菌剤を混合した体内挿入部位を有する体内挿入用チューブ（カテーテル）が記載されている。また、特許文献２にも、アミノ酸誘導体、陰イオン界面活性剤、カルボキシル基またはスルホン基を有する化合物等の銀イオンと結合可能な化合物を吸収せしめた後、酢酸銀等の銀化合物水溶液に浸漬することにより表面に銀化合物が導入（コーティング）された導尿カテーテルが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２２０２１６号公報（請求項１〜請求項４）
【特許文献２】特開平１１−２９０４４９号公報（請求項１〜請求項５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１および特許文献２に記載されたカテーテルにおいては、銀化合物（抗菌剤）の基材に対する結合力が弱く、銀化合物（抗菌剤）の粒径も大きいため、カテーテル使用の際にカテーテル内腔を流れる薬液、体液等によって、銀化合物（抗菌剤）が短期に溶出する。そのため、カテーテルの抗菌性を長期にわたって高いレベルに維持できないという問題がある。【０００７】
そこで、本発明は、このような問題を解決すべく創案されたもので、その目的は抗菌性を長期にわたって高いレベルに維持できる抗菌性カテーテルおよびその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するために、請求の範囲第１項に係る抗菌性カテーテルは、抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の本体部を備える抗菌性カテーテルであって、前記抗菌剤が前記本体部の内表面近傍および外表面近傍に偏在していることを特徴とする。【０００９】
前記構成によれば、抗菌剤が本体部の内表面近傍および外表面近傍に偏在していることによって、使用の際に、本体部から溶出する抗菌剤の初期段階の溶出量を少なくでき、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。【００１０】
請求の範囲第２項に係る抗菌性カテーテルは、前記の抗菌性カテーテルにおいて、前記本体部の外表面に抗血栓性材料が被覆されていることを特徴とする。
前記構成によれば、抗血栓性材料が被覆されていることによって、使用の際に、抗血栓性が付与される。【００１１】
また、請求の範囲第３項に係る抗菌性カテーテルは、前記の抗菌性カテーテルにおいて、前記本体部の先端側に接合され、前記本体部より柔軟に構成されたチューブ状の先端部をさらに備え、前記先端部は抗菌剤を含有する高分子材料からなり、前記抗菌剤が前記先端部の内表面から外表面まで略均一に存在していることを特徴とする【００１２】
前記構成によれば、抗菌剤が先端部の内表面から外表面まで略均一に存在していることによって、使用の際に、本体部から溶出する抗菌剤の溶出量だけでなく、先端部から溶出する抗菌剤の初期段階の溶出量も少なくでき、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。【００１３】
請求の範囲第４項に係る抗菌性カテーテルは、前記の抗菌性カテーテルにおいて、前記本体部および前記先端部の外表面に抗血栓性材料が被覆されていることを特徴とする。
前記構成によれば、抗血栓性材料が被覆されていることによって、使用の際に、抗血栓性が付与される。【００１４】
請求の範囲第５項に係る抗菌性カテーテルは、前記の抗菌性カテーテルにおいて、前記抗菌剤がナノ銀粒子であることを特徴とする。
前記構成によれば、抗菌剤がナノ銀粒子であることによって、使用の際に、抗菌剤の初期段階の溶出量を少なくでき、溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。【００１５】
請求の範囲第６項に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の本体部を備える抗菌性カテーテルの製造方法であって、前記本体部を高分子材料で成形すると共に、前記抗菌剤を膨潤性有機溶媒中に分散させて抗菌剤溶液を調整する第１ステップと、前記本体部を前記抗菌剤溶液に浸漬して、前記本体部の内表面近傍および外表面近傍に前記抗菌剤を含浸させる第２ステップとを含むことを特徴とする。【００１６】
前記手順によれば、本体部を抗菌剤溶液に浸漬する第２ステップを行うことによって、本体部を構成する高分子材料が膨潤性有機溶媒によって膨潤し、膨潤した本体部（高分子材料）に抗菌剤が含浸する。そして、抗菌剤の含浸部分を本体部の内表面近傍および外表面近傍とすることによって、抗菌剤が本体部の内表面近傍および外表面近傍に偏在することとなる。その結果、使用の際に、本体部から溶出する抗菌剤の初期段階の溶出量を少なくでき、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。【００１７】
請求の範囲第７項に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、前記の抗菌性カテーテルの製造方法において、前記第２ステップの後に、前記本体部の外表面に抗血栓性材料を被覆する第３ステップをさらに含むことを特徴とする。
前記手順によれば、抗血栓性材料を被覆する第３ステップを行うことによって、使用の際に、抗血栓性が付与される。【００１８】
請求の範囲第８項に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の本体部と、前記本体部の先端側に接合され、前記本体部より柔軟に構成され、抗菌剤を含有する高分子材料からなるチューブ状の先端部とを備える抗菌性カテーテルの製造方法であって、前記本体部および前記先端部を高分子材料で成形すると共に、前記抗菌剤を膨潤性有機溶媒に分散させて抗菌剤溶液を調整する第１ステップと、前記本体部と前記先端部とを別々に前記抗菌剤溶液に浸漬して、前記本体部については内表面近傍および外表面近傍に前記抗菌剤を含浸させ、かつ、前記先端部については内表面から外表面まで前記抗菌剤を含浸させる第２ステップと、前記本体部の先端側に前記先端部を接合する第３ステップとを含むことを特徴とする。【００１９】
前記手順によれば、本体部および先端部を抗菌剤溶媒に浸漬する第２ステップを行うことによって、使用の際に、本体部から溶出する抗菌剤の初期段階の溶出量を少なくでき、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。それに加えて、先端部においても、先端部を構成する高分子材料が膨潤性有機溶媒によって膨潤し、膨潤した先端部（高分子材料）に抗菌剤が含浸する。そして、先端部における抗菌剤の含浸部分を内表面から外表面までとすることによって、抗菌剤が先端部の内表面から外表面まで略均一に存在することとなる。その結果、使用の際に、先端部から溶出する抗菌剤の初期段階の溶出量も少なくでき、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持される。【００２０】
また、第２ステップにおいて本体部と先端部とを別々に抗菌剤溶液に浸漬し、第３ステップにおいて本体部の先端側に先端部を接合するため、先端部の浸漬条件を本体部の浸漬条件に合わせる必要がないため、先端部が過剰に膨潤して柔軟性を失うことが防止される。【００２１】
請求の範囲第９項に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、前記の抗菌性カテーテルの製造方法において、前記３ステップの後に、前記本体部および前記先端部の外表面に抗血栓性材料を被覆する第４ステップをさらに含むことを特徴とする。
前記手順によれば、抗血栓性材料を被覆する第４ステップを行うことによって、使用の際に、抗血栓性が付与される。【００２２】
請求の範囲第１０項に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、前記の抗菌性カテーテルの製造方法において、前記抗菌剤がナノ銀粒子であることを特徴とする。
前記手順によれば、抗菌剤がナノ銀粒子であることによって、使用の際に、本体部、または、本体部と先端部の両者から溶出する抗菌剤の初期段階の溶出量を少なくでき、溶出量が長期にわたってさらに高いレベルに維持される。【００２３】
請求の範囲第１１項に係る抗菌性カテーテルの製造方法は、前記の抗菌性カテーテルの製造方法において、前記膨潤性有機溶媒が疎水性であることを特徴とする。【００２４】
前記手順によれば、膨潤性有機溶媒が疎水性であることによって、抗菌剤の含浸が溶媒乾燥時の吸着水分によって妨げられることがなくなり、製造された抗菌性カテーテルにおいて、本体部の内表面近傍および外表面近傍での抗菌剤の分布状態が良好となる。また、先端部での抗菌剤の分布状態も良好となる。
【発明の効果】
【００２５】
本発明に係る抗菌性カテーテルによれば、カテーテルの皮膚刺入部および内腔を介して体内に侵入した細菌の増殖または感染が長期にわたって抑制され、カテーテルの抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できる。また、カテーテルに抗血栓性が付与される。【００２６】
本発明に係る抗菌性カテーテルの製造方法によれば、体内に侵入した細菌の増殖または感染が長期にわたって抑制され、抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できるカテーテルが製造される。また、先端部に変形が生じないカテーテルが製造される。また、抗菌性が不十分な箇所が生じにくい、すなわち、抗菌性にムラが生じにくいカテーテルが製造される。さらに、抗血栓性が付与されたカテーテルが製造される。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】本発明に係る抗菌性カテーテルの構成を示す外観図である。
【図２】図１のＡ−Ａ線断面図である。
【図３】図１のＢ−Ｂ線断面図である。
【図４】銀溶出量の経時変化を示すグラフである。
【図５】抗菌活性値の経時変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本発明に係る抗菌性カテーテルの実施の形態について、図面を参照して詳細に説明する。図１は、抗菌性カテーテルの構成を示す外観図、図２は図１のＡ−Ａ線断面図、図３は図１のＢ−Ｂ線断面図である。
【００２９】
図１、図２に示すように、抗菌性カテーテル（以下、カテーテルと称す）１は、抗菌剤３を含有する高分子材料からなり、薬液、体液等が流れる内腔５が形成されたチューブ状の本体部２を備える。そして、抗菌剤３が本体部２の内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに偏在している。
【００３０】
本体部２に使用される高分子材料としては、従来からカテーテルに使用されている高分子材料が使用できる。例えば、高分子材料として、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリエステル、シリコン樹脂等の各種樹脂、または、これらのうちの２種以上を組み合わせて得た樹脂組成物等が使用できる。また、高分子材料は、本体部２の体内での造影性を確保する目的で、造影剤が含有されていてもよい。造影剤としては、硫酸バリウム、炭酸バリウム、酸化ビスマス、次炭酸ビスマス、タングステン等の無機化合物が用いられる。
【００３１】
本体部２に使用される抗菌剤としては、金、銀、銅、水銀等の金属、酸化チタン、チメロサール、メチロブロミン等の金属化合物、金属イオンを坦持したゼオライト等の無機化合物、エリスロマイシン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、フシジン酸、ミカマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、フラジオマイシン、グラミシジン、ストレプトマイシン、ポリミキシン、コリスチン、バシトラシン等の抗生剤、クロルヒキシジン等のビグアニド化合物、ベンゼトニウム、ベンザルコニウム、ラウリル硫酸、アルキルポリアミノエチルグリシン、脂肪酸、臭化ドミフェンなどの表面活性を有する化合物、チモール、フェノール、ヘキサクロロフェン、レゾルシン等のフェノール誘導体、ホウ酸、ホウ砂等のホウ酸化合物、ヨウ素、ヨードホルム、ポビドンヨード等のヨウ素化合物、アクリノール、メチルロザリニン等の抗菌色素化合物、酢酸マフェニド、スルファジアジン、スルフィソミジン、スルファメトキサゾール等のサルファ剤等が使用できる。これらの抗菌剤３は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、塩酸塩、硫酸塩、グルコン酸塩等の塩化合物であってもよく、また、２種類以上の抗菌剤３を併用してもよい。そして、抗菌剤３としては、銀系粒子である純銀粒子または銀塩粒子を使用することが好ましく、ナノ銀粒子または銀塩ナノ粒子を使用することがさらに好ましい。ここで、ナノ銀粒子または銀塩ナノ粒子とは、粒径１０−９ｍ〜１０−８ｍの銀粒子である。
【００３２】
また、銀系粒子は、含浸後の熱処理等により、純銀粒子に変化するものであればよく、例えば、純銀粒子のみならず、溶液中において、純銀以外の硝酸銀、酢酸銀、アジ化銀、過塩素酸銀またはその混合物の銀塩粒子であっても、含浸後の熱処理等により、純銀粒子に変化するものであればよい。
【００３３】
本体部２の内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂとは、本体部２の厚み方向に最表面（内表面または外表面）から５００μｍの範囲内の領域をいう。また、抗菌剤３が内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに偏在するとは、後記する方法で本体部２に含浸した抗菌剤３の総含浸量の５０％以上が前記領域内に含浸していることをいう。このように、本体部２の内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに所定量の抗菌剤３が偏在する（含浸している）ことによって、本体部２から溶出する抗菌剤３の溶出量が長期にわたって高いレベルに維持され、カテーテル１の抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できる。
【００３４】
抗菌剤３の内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂにおける含浸量は、使用する抗菌剤３の種類によって適宜設定されるが、抗菌剤３としてナノ銀粒子を使用する場合には、１０〜１００００ｐｐｍであることが好ましい。含浸量が１０ｐｐｍ未満では、ナノ銀粒子の溶出量が少なく、抗菌性が不十分になりやすい。また、含浸量が１００００ｐｐｍを超えると、本体部２を構成する高分子材料の物性が変化したり、高分子材料への含浸が難しくなる。
【００３５】
また、本発明に係るカテーテル１は、図示しないが、本体部２の外表面に抗血栓性材料が被覆されているものであってもよい。本体部２に被覆される抗血栓性材料としては、ヘパリン等のムコ多糖類やウロキナーゼ等のタンパク質等の生体由来材料、または、非水溶性ノニオン系高分子等の非生体由来材料からなるものである。そして、非水溶性ノニオン系高分子としては、ポリアルコキシアルキル（メタ）アクリレート、ポリアルキレングリコール、不溶化処理されたポリアルキル（メタ）アクリルアミドおよびポリビニルピロリドンからなる群から選択される少なくとも１つが好ましい。
【００３６】
図１、図３に示すように、本発明に係るカテーテル１は、本体部２の先端側に接合され、薬液、体液等が流れる内腔５が形成されたチューブ状の先端部４をさらに備えてもよい。なお、本発明において、先端側とは体内に挿入する側、基端側とは術者によって操作する側をいう。
【００３７】
先端部４は、抗菌剤３を含有する高分子材料からなり、本体部２より柔軟に構成されている。そして、抗菌剤３が先端部４の内表面４ａから外表面４ｂまで略均一に存在している（先端部全体に略均一に存在している）。その結果、図１〜図３に示すように、カテーテル１は、本体部２では内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに抗菌剤３が偏在し、先端部４では内表面４ａから外表面４ｂまで抗菌剤３が略均一に存在する。それにより、本体部２および先端部４から溶出する抗菌剤３の初期段階の溶出量を少なくでき、溶出量が長期にわたって高いレベルに維持され、カテーテル１の抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できる。
【００３８】
先端部４に使用する高分子材料としては、本体部２と同様に、従来からカテーテルで使用されている高分子材料が使用できる。また、先端部４に使用される高分子材料は、本体部２と同種また異種のいずれでもよい。但し、先端部４は、本体部２よりも柔軟に構成するために、本体部２と同種の高分子材料で構成した場合には、先端部４の厚みを本体部２の厚みよりも薄くする等の手段をとる必要がある。また、高分子材料は、先端部４の体内での造影性を確保する目的で、前記した造影剤が含有されていてもよい。
【００３９】
先端部４に使用する抗菌剤３としては、本体部２で使用する抗菌剤３として例示されたものが使用できる。また、先端部４に使用する抗菌剤３は、本体部２と同種または異種のいずれでもよい。さらに、後記する方法で先端部４に含浸した抗菌剤３の含浸量は、使用する抗菌剤３の種類によって適宜設定されるが、抗菌剤３としてナノ銀粒子を使用する場合には、１０〜１００００ｐｐｍであることが好ましい。含浸量が１０ｐｐｍ未満では、ナノ銀粒子の溶出量が少なく、抗菌性が不十分になりやすい。また、含浸量が１００００ｐｐｍを超えると、先端部４を構成する高分子材料の物性が変化したり、高分子材料への含浸が難しくなる。なお、本体部２（内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂ）における抗菌剤３の含浸量は前記と同様である。
【００４０】
また、本発明に係るカテーテル１は、図示しないが、本体部２および先端部４の外表面に抗血栓性材料が被覆されているものであってもよい。本体部２および先端部４に被覆される抗血栓性材料としては、前記本体部２に被覆される抗血栓性材料として挙げられた生体由来材料または非生体由来材料からなるものであり、本体部２と先端部４とで同種の抗血栓性材料を使用してもよいし、異種の抗血栓性材料を使用してもよい。
【００４１】
図１に示すように、本発明に係るカテーテル１は、本体部２の基端側に接合されたハブ６と、本体部２の内腔５に連通するように先端側がハブ６に接合された接続チューブ７と、接続チューブ７の基端側に接合され、図示しない輸液セット等と接合するコネクター８とをさらに備えてもよい。また、本体部２の先端側には、接続チューブ７（コネクター８）から注入された薬液等を本体部２（内腔５）から外部に噴出させるための側孔９が形成されていてもよい。なお、ハブ６、接続チューブ７およびコネクター８、特にこれらの外表面近傍については、本体部２および先端部４と同様に、抗菌剤３を含浸することが好ましい。また、ハブ６、接続チューブ７およびコネクター８の外表面は抗血栓性材料で被覆されていてもよい。
【００４２】
ハブ６およびコネクター８は、ポリプロピレン、ポリエチレン、硬質ポリ塩化ビニル、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、メタクリル−アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリカーボネイト、ナイロン等の高分子材料からなる。また、接続チューブ７は、本体部２で例示した高分子材料からなり、本体部２と同種または異種のいずれでもよい。なお、図１に示すカテーテル１では、本体部２の内部に３つの内腔５が形成されているが、３つに限定されず、２つでも、1つでも、４つでもよい。また、接続チューブ７の本数は、内腔５の数と同数とすることが好ましい。
【００４３】
次に、本発明に係るカテーテル１の製造方法について説明する。
まず、本体部２を備えるカテーテル１の製造方法は、本体部２を高分子材料で成形すると共に、抗菌剤３を膨潤性有機溶媒中に分散させて抗菌剤溶液を調整する第１ステップと、本体部２を抗菌剤溶液に浸漬して、本体部２の内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに抗菌剤３を含浸させる第２ステップとを含む。また、第２ステップの後に、本体部２の外表面に抗血栓性材料を被覆する第３ステップをさらに含んでもよい。なお、本体部２への造影性の付与は、高分子材料と造影剤とを多層成形する方法、高分子材料中に造影剤を均一分散する方法等で行われる。
【００４４】
第１ステップにおいて、本体部２の成形は、前記した高分子材料を使用して従来公知の押出成形、射出成形等で行い、本体部２はチューブ状に成形される。
【００４５】
また、第1ステップにおいて、抗菌剤溶液の調整に使用する膨潤性有機溶媒とは、後記する第２ステップにおける浸漬によって本体部２を構成する高分子材料を膨潤させる有機溶媒であって、テトラハイドロフラン（ＴＨＦ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド、シクロヘキサノン、メチルエチルケトン（ＭＥＫ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等が使用できる。なお、抗菌剤溶液は、前記した膨潤性有機溶媒に、アセトン、メタノール、エタノール（ＥｔＯＨ）、イソプロパノール、ジエチルエーテル、ヘキサン等を所定量混合した混合有機溶媒であってもよい。
【００４６】
また、膨潤性有機溶媒は疎水性であることが好ましく、そのような有機溶媒として、シクロヘキサノン、ＭＥＫ、トルエン、クロロホルム等を使用できる。膨潤性有機溶媒が疎水性であることによって、本体部２への抗菌剤３の含浸が溶媒乾燥時の吸着水分によって妨げられる恐れが少ない。その結果、本体部２（内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂ）における抗菌剤３の分布状態が良好となり、カテーテル１の抗菌性にムラが生じにくい。
【００４７】
第２ステップでは、本体部２を抗菌剤溶液に浸漬して、本体部２の内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに抗菌剤３を含浸させることによって、本体部２の内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに所定量の抗菌剤３が偏在することとなる。その結果、本体部２から溶出する抗菌剤３の溶出量が長期にわたって高いレベルに維持され、カテーテル１の抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できる。
【００４８】
本体部２の抗菌剤溶液への浸漬時間は、所定量の抗菌剤３を本体部２に偏在させるのに十分な時間であればよい。そして、浸漬時間は、使用される抗菌剤溶液の濃度（抗菌剤３の分散量）、抗菌剤溶液に使用される膨潤性有機溶媒の種類、および、本体部２を構成する高分子材料の種類を考慮して、適宜設定される。例えば、抗菌剤溶液としてナノ銀コロイド溶液１００〜２００００ｐｐｍ（ＥｔＯＨ／ＴＨＦ：１／１〜９／１）を使用して、ポリウレタンからなる本体部２を浸漬する場合には、１〜６０ｓｅｃ浸漬することが好ましい。このように浸漬することによって、本体部２（内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂ）に所定量（１０〜１００００ｐｐｍ）のナノ銀粒子が含浸される。
【００４９】
また、第２ステップでは、含浸した抗菌剤３の本体部２（内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂ）への固定力を増加させるために、抗菌剤溶液への浸漬が終了した後、熱処理を行うことが好ましい。熱処理の処理条件としては、本体部２の物性が変化しない、かつ、抗菌剤３が劣化しない処理条件を適宜選択する。例えば、本体部２にポリウレタンを使用し、抗菌剤３としてナノ銀粒子を使用した場合には、（８０〜１８０℃）×（１０分〜２４時間）が好ましい。なお、本体部２に抗菌剤３を含浸させた後、ハブ６、接続チューブ７およびコネクター８を、接着剤を使用した接着、熱または超音波による優着、熱収縮による嵌合等の接合方法で本体部２に接合してもよい、
【００５０】
第３ステップにおいて、本体部２に抗血栓性材料を被覆する方法としては、抗血栓性材料が溶解した溶液を、デッピング法やスプレー法等によってコーティングする方法等を用いる。そして、抗血栓性材料を溶解する溶媒としては、アセトン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、シクロヘキサノン等の有機溶媒がある。なお、ハブ６、接続チューブ７およびコネクター８の外表面にも抗血栓性材料を被覆してもよい。
【００５１】
次に、本体部２および先端部４を備えるカテーテル１の製造方法は、本体部２および先端部４を高分子材料で成形すると共に、抗菌剤３を膨潤性有機溶媒に分散させて抗菌剤溶液を調整する第１ステップと、本体部２と先端部４とを別々に抗菌剤溶液に浸漬して、本体部２については内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに抗菌剤３を含浸させ、かつ、先端部４については内表面４ａから外表面４ｂまで抗菌剤３を含浸させる第２ステップと、本体部２の先端側に先端部４を接合する第３ステップとを含む。また、第３ステップの後に、本体部２および先端部４の外表面に抗血栓性材料を被覆する第４ステップをさらに含んでもよい。なお、本体部２および先端部４への造影性の付与は、前記した本体部２と同様の方法で行われる。
【００５２】
第1ステップにおいて、本体部２および先端部４の成形は、前記した高分子材料を使用して従来公知の押出成形、射出成形等で行い、本体部２および先端部４はチューブ状に成形される。
【００５３】
また、第1ステップにおいて、抗菌剤溶液の調整に使用する膨潤性有機溶媒は、前記と同様である。また、本体部２と先端部４とで同種の抗菌剤溶液を調整してもよいし、異種の抗菌剤溶液を調整してもよい。ここで、異種の抗菌剤溶液とは、抗菌剤溶液の濃度（抗菌剤の分散量）が異なるもの、使用される膨潤性有機溶媒が異なるもの、分散する抗菌剤の種類が異なるもの等をいう。さらに、膨潤性有機溶媒は、前記したように、疎水性であることが好ましい。
【００５４】
第２ステップでは、本体部２と先端部４とを別々に抗菌剤溶液に浸漬する。これにより、本体部２よりも柔軟に構成された先端部４の浸漬条件（例えば、抗菌剤溶液の種類、浸漬時間）が、本体部２の浸漬条件に左右されない、言い換えれば、本体部２と先端部４とを異なる浸漬条件で抗菌剤溶液に浸漬できる。その結果、先端部４の浸漬条件が過剰にならず、先端部４が膨潤しすぎて柔軟性が不足することがないため、先端部４（カテーテル１）の変形を防止できる。
【００５５】
また、第２ステップでは、本体部２については内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに抗菌剤３を含浸させ、かつ、先端部４については内表面４ａから外表面４ｂまで抗菌剤３を含浸させる。それによって、本体部２では内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂに抗菌剤３が偏在し、先端部４では内表面４ａから外表面４ｂまで抗菌剤３が略均一に存在する。その結果、本体部２および先端部４から溶出する抗菌剤３の溶出量が長期にわたって高いレベルに維持され、カテーテル１の抗菌性が長期にわたって高いレベルに維持できる。
【００５６】
本体部２および先端部４の各々の抗菌剤溶液への浸漬時間は、抗菌剤３を、本体部２では偏在、先端部４では略均一に存在させるのに十分な時間であればよい。そして、浸漬時間は、使用される抗菌剤溶液の濃度（抗菌剤３の分散量）、抗菌剤溶液に使用される膨潤性有機溶媒の種類、および、本体部２および先端部４を構成する高分子材料の種類を考慮して、適宜設定される。例えば、ポリウレタンからなる本体部２においては、抗菌剤溶液としてナノ銀コロイド溶液１００〜２００００ｐｐｍ（ＥｔＯＨ／ＴＨＦ：１／１〜９／１）を使用して１〜６０ｓｅｃ浸漬し、次いで、ポリウレタンからなる先端部４においては、ナノ銀コロイド溶液１００〜２００００ｐｐｍ（ＥｔＯＨ／ＴＨＦ：１／１〜９／１）を使用して１〜６０ｓｅｃ浸漬することが好ましい。このように浸漬することによって、本体部２（内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂ）および先端部４に所定量（１０〜１００００ｐｐｍ）のナノ銀粒子が含浸される。
【００５７】
また、第２ステップでは、含浸した抗菌剤３の本体部２（内表面近傍２ａおよび外表面近傍２ｂ）および先端部４への固定力を増加させるために、抗菌剤溶液への浸漬が終了した後、本体部２および先端部４の各々に熱処理を行うことが好ましい。熱処理の処理条件としては、本体部２および先端部４の物性が変化しない、かつ、抗菌剤３が劣化しない処理条件を適宜選択する。例えば、本体部２および先端部４にポリウレタン系材料を使用し、抗菌剤３としてナノ銀粒子を使用した場合には、（８０〜１８０℃）×（１０分〜２４時間）が好ましい。また、本体部２と先端部４とで処理条件を異にしてもよい。
【００５８】
第３ステップにおいて、本体部２と先端部４との接合方法としては、従来のカテーテルの製造に用いられている接合方法を用いる。例えば、接着剤を使用した接着、熱または超音波による融着、熱収縮による嵌合等の接合方法を用いる。また、ハブ６、接続チューブ７およびコネクター８の接合方法においても同様である。
【００５９】
第４ステップにおいて、本体部２および先端部４に抗血栓性材料を被覆する方法としては、前記本体部２に抗血栓性材料を被覆する方法と同様な方法が用いられる。そして、本体部２への被覆と先端部４への被覆を同時に行ってもよいし、別々に行ってもよい。なお、ハブ６、接続チューブ７およびコネクター８の外表面にも同様にして抗血栓性材料を被覆してもよい。
【００６０】
次に、本発明に係るカテーテルの使用方法について、中心静脈栄養法に使用される中心静脈カテーテルを例にとって説明する。一般的に、中心静脈栄養法に使用される中心静脈カテーテルの使用方法（血管内への挿入方法）については、図示しないが、大きく２通りの方法がある。１つ目は、分割可能な外套管を有する穿刺針を血管内に導入後、内針を抜去し、外套を残した状態で外套内腔を介して血管内に中心静脈カテーテルを挿入する方法（スルーザカニューラ法）である。また、２つ目は、外套管を有する留置針を血管内に導入後、内針を抜去し、外套を残した状態で、ガイドワイヤーを血管内に導入し、外套を抜去後そのガイドワイヤーを介して中心静脈カテーテルを挿入し、ガイドワイヤーを抜去する方法（セルジンガー法）である。本発明のカテーテルでは、いずれの方法でも好ましく使用することができる。
なお、本発明に係るカテーテルは、中心静脈カテーテルだけではなく、体内に挿入、留置されるカテーテル、例えば、尿道カテーテル、胃管カテーテル等にも好ましく使用することができる。
【実施例】
【００６１】
次に、本発明に係るカテーテルの実施例および比較例について説明する。
（実施例）
ポリウレタン（日本ミラクトン株式会社製、商品名：Ｅ９９０）を用いて外径２．５ｍｍ、内径１．７５ｍｍのポリウレタンチューブを作製した。次に、ナノ銀コロイド溶液（ナノポリ株式会社製、商品名ナノミックス、６０００ｐｐｍエタノール溶液）をＭＥＫに混合比１：１で混合して抗菌剤溶液とした。そして、ポリウレタンチューブを抗菌剤溶液に１ｍｉｎ浸漬して、ポリウレタンチューブにナノ銀粒子を含浸させ、その後、１５０℃×３０分の熱処理を施して、ナノ銀含浸チューブとした。このナノ銀含浸チューブをカテーテルの本体部として用い、カテーテルを製造した。【００６２】
（比較例）
実施例と同様のナノ銀コロイド溶液をエタノールに混合比１：１で混合して抗菌剤溶液とした。そして、実施例と同様のポリウレタンチューブにコーティングし、その後、１５０℃×３０分の熱処理を施して、ナノ銀コーティングチューブとした。このナノ銀コーティングチューブをカテーテルの本体部として用い、カテーテルを製造した。【００６３】
実施例および比較例で製造されたカテーテルから、全表面積が３２±５ｃｍ２のサンプルを切り出し、このサンプルを黄色ブドウ球菌懸濁液中で振とう浸漬させた。所定期間浸漬後、この菌懸濁液およびサンプルを用いて、それぞれ銀溶出量（ｐｐｍ／日）および抗菌活性値の経時変化を測定した。なお、銀溶出量についてはＩＣＰ発光分析装置（セイコーインスツルメンツ製）を用いて測定し、抗菌活性値については抗菌試験技術協議会規格に定められたシェーク法を用いて測定した。その結果を図４および図５に示す。図４は銀溶出量の経時変化を示すグラフ、図５は抗菌活性値の経時変化を示すグラフである。【００６４】
図４および図５に示すように、実施例のカテーテルでは、比較例のカテーテルと比べて、浸漬時間２０日を過ぎても、銀溶出量が高いレベルにあるため、抗菌活性値が高く、長期にわたって抗菌性が維持されていることが確認された。
【符号の説明】
【００６５】
１      抗菌性カテーテル（カテーテル）
２      本体部
２ａ    内表面近傍
２ｂ    外表面近傍
３      抗菌剤
４      先端部
４ａ    内表面
４ｂ    外表面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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