(57)【要約】本発明の目的は、視力矯正をしながら低刺激かつ効果的にアレルギー治療薬剤等のアニオン性薬剤を徐放できる薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを提供することにある。この目的は、少なくともカチオン性モノマー及びアニオン性モノマーであるイオン性モノマーからなるハイドロゲルであって、前記イオン性モノマーの構成比率は、前記ゲルを構成するモノマーの総量に対して、５モル％以上２０モル％以下であり、前記カチオン性モノマーに対する前記アニオン性モノマーの含量は、１５モル％以上２５モル％以下である、前記ハイドロゲルを提供することにより解決される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物を徐放的に放出するための薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズであって、装用開始から４時間程度までの初期放出量が含有される薬剤の総量の５０％以下であり且つ少なくとも１４時間で、当該薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズに含まれる前記薬物の８０％以上を放出することを特徴とする薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項２】
少なくともカチオン性モノマー及びアニオン性モノマーであるイオン性モノマーからなるハイドロゲルであって、
前記イオン性モノマーの構成比率は、前記ゲルを構成するモノマーの総量に対して、５モル％以上２０モル％以下であり、
前記カチオン性モノマーに対する前記アニオン性モノマーの含量は、１５モル％以上２５モル％以下であることを特徴とする請求項１に記載の薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項３】
少なくとも１つ以上のカルボキシル基を有するアニオン性薬剤を０．５〜５．０ｍｇ含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【請求項４】
前記アニオン性薬剤は、クロモグリク酸ナトリウム、クロモグリク酸カリウムであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズ及びこれを用いた薬物放出方法に係り、詳細には、アニオン性の眼科用薬剤を比較的短時間で効果的に徐放できる、１日使い捨て用のコンタクトレンズに適する、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズ及びこれを用いた薬物放出方法に関する。なお、関連出願の相互参照として、本出願は、２００８年２月２０日出願の日本特願２００９−０３７８６２号の優先権を主張し、その全記載は、ここに特に開示として援用される。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズ装用者は１６００万人に達しており、最も身近になった医療機器として広く認知されている。コンタクトレンズの市場はハイドロゲル製コンタクトレンズが全体の７０％以上を占めており、その中でも１日使い捨てタイプのハイドロゲル製コンタクトレンズのシェアが最も高い。一般的に、１日使い捨てタイプのハイドロゲル製コンタクトレンズの装用時間は長くても１８時間程度とされている。【０００３】
眼障害には緑内障、感染症、アレルギーなどがあるが、特に花粉症に代表される季節性の眼のアレルギーは日常生活において一般的であり、このため簡便で効率の良い治療方法が求められている。この眼のアレルギー治療薬としては、クロモグリク酸ナトリウムを点眼液とした形態で広く使用されているが、この薬剤は点眼時に刺激を伴うので清涼化剤やムコ多糖類などを添加して刺激性を緩和して用いる必要がある（特開２００４−５９５８３号公報および特開２００５−１８７４０７号公報を参照、これらの記載は、ここに特に開示として援用される）。【０００４】
特開２００４−５９５８３号公報は清涼化剤を配合することにより、クロモグリク酸ナトリウム含有液剤のもつ刺激感や異物感を緩和するものである。特開２００５−１８７４０７号公報は、添加したムコ多糖類により涙液の粘度を上昇させてクロモグリク酸ナトリウムの吸収を抑制して眼刺激を緩和する技術である。しかし、これらの方法ではクロモグリク酸ナトリウムの眼刺激性緩和には十分な方法ではなく、実際には他の薬剤も添加して使用する必要がある。【０００５】
一方、最近では予防的投薬として花粉症などのアレルギーを未然防止する方法が種々検討されている。例えば、発症前からアレルギー治療薬を点眼投与しておけば発症時の痒みを抑制できるとの報告もある。しかし、アレルギーの発症後ならばコンタクトレンズの装用を止めて点眼治療を行う患者であっても、発症前からコンタクトレンズの装用を止めて点眼治療を行うことには抵抗があり、予め季節性のアレルギー治療薬を点眼投与する予防医療は普及していない。【０００６】
コンタクトレンズ装用者が眼疾患を罹患した場合、その装用を中止して点眼による治療を行うこととなり、視力矯正が出来なくなるという点で不満が大きい。この不満を解消する目的で、コンタクトレンズに治療薬を含有させて投与する技術が開示されている（特開２００４−３０７５７４号公報および特開２００３−３０１０１４号公報を参照、これらの記載は、ここに特に開示として援用される）。これらの方法は、コンタクトレンズ素材中の成分と治療薬の成分とのイオン交換反応による放出制御によるものである。特開２００４−３０７５７４号公報は、ハイドロゲルの構成成分にカチオン性モノマーを２〜５０モル％用い、このカチオン性モノマーに対してアニオン性モノマーを３０〜９０モル％配合した、分子内にカルボキシル基、スルホ基、リン酸基を有するアニオン性の薬剤を治療薬として徐々に放出する、薬物徐放性コンタクトレンズである。特開２００３−３０１０１４号公報は、親水性モノマーとリン酸基を側鎖に有するメタクリレートとの共重合体からなるイオン性眼用レンズであり、重合体内部にカチオン性置換基を有する薬物徐放性眼用レンズである。【０００７】
特開２００４−３０７５７４号公報および特開２００３−３０１０１４号公報に記載のようなコンタクトレンズを用いて薬物放出制御を行う場合、イオン相互間の共同作用が強く放出速度を緩やかにできる特徴があり、できるだけ長時間、少なくとも２４時間以上かけてゆっくりと放出するには効果的である。しかし、長くても１８時間程度装用して捨ててしまう１日使い捨てコンタクトレンズにこれらを用いた場合、効果的な薬物治療は期待できず実用的ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記の従来の問題点に鑑みてなされたものであり、季節性の眼疾患を対象とするアレルギー治療薬を低刺激かつ効果的に投与する技術を提供することを目的とするものであり、具体的には、視力矯正をしながら低刺激かつ効果的にアレルギー治療薬剤等のアニオン性薬剤を徐放できる薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを提供することを目的とする。特に、本発明は、１日使い捨て用コンタクトレンズに適応した比較的短時間でアレルギー治療薬剤を徐放できる薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明による薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズは、薬物を徐放的に放出するための薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズであって、装用開始から４時間程度までの初期放出量が含有される薬剤の総量の５０％以下であり且つ少なくとも１４時間で、当該薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズに含まれる前記薬物の８０％以上を放出することを特徴とするものである。【００１０】
具体的には、本発明による薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズは、少なくともカチオン性モノマー及びアニオン性モノマーであるイオン性モノマーからなるハイドロゲルであって、前記イオン性モノマーの構成比率は、前記ゲルを構成するモノマーの総量に対して、５モル％以上２０モル％以下であり、前記カチオン性モノマーに対する前記アニオン性モノマーの含量は、１５モル％以上２５モル％以下であることを特徴とする。【００１１】
本発明による薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズにおいて、少なくとも１つ以上のカルボキシル基を有するアニオン性薬剤を０．５〜５．０ｍｇ含有することを特徴とする。【００１２】
本発明による薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズにおいて、前記アニオン性薬剤は、クロモグリク酸ナトリウム、クロモグリク酸カリウムであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、視力矯正をしながらアレルギー治療用薬剤を低刺激かつ効果的に徐放する、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを提供することができる。したがって、花粉症などの季節性眼疾患の場合、その発症前からコンタクトレンズを装用しながら投薬できるので、患者の治療意識が低い時期においても投薬のコンプライアンスが守られ、安全な予防医療が実現できる。特に、本発明によれば、アレルギー治療用薬剤は１８時間程度で効果的に徐放を完了するので１日使い捨て用コンタクトレンズにおいて実用的である。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】眼内でのクロモグリク酸ナトリウムの放出率を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、コンタクトレンズを装用してアレルギー治療を行う際に用いるアニオン性薬剤の適当量と徐放時間及び眼への刺激を極力小さく出来る方法について検討を重ねた結果なされたものである。
【００１６】
まず、本発明者らは、眼刺激性があるアニオン性薬剤、特に花粉症等に用いられるクロモグリク酸ナトリウム等の初期放出量の制御方法について検討した。
【００１７】
通常、コンタクトレンズからのアニオン性薬剤の徐放過程は、最初にレンズ表面近傍に含有されている薬剤が速やかに涙液中に放出され、その後、レンズ素材中のカチオン性基とイオン的相互作用を形成しているアニオン性薬剤が涙液中のマイナスイオン成分とイオン交換反応により遊離して持続的に放出される。持続放出の時間や量は、含有する薬剤のレンズ中での挙動によって決まり、これは素材の架橋密度によって制御することができる。
【００１８】
したがって、初期放出量の制御として、レンズ表面近傍に含有されている薬剤の放出と装用直後の薬剤の放出とを制御することとした。
【００１９】
検討の結果、アニオン性薬剤は、コンタクトレンズ装用直後から４時間程度までの、いわゆる初期放出量を制御することが有効であると判明した。具体的には、コンタクトレンズに含有されるアニオン性薬剤含有量の初期放出量を、コンタクトレンズに含有される薬剤の総量の１/２以下に制限し、残りの量を徐々に放出させることである。残りの量は、本発明の目的である１日使い捨て用コンタクトレンズへの適用を考慮すれば、装用後１４時間から１８時間程度で放出を完了させることが好ましい。
【００２０】
本発明による薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズは、少なくともカチオン性モノマー及びアニオン性モノマーであるイオン性モノマーからなるハイドロゲルであって、前記イオン性モノマーの構成比率は、前記ゲルを構成するモノマーの総量に対して、５モル％以上２０モル％以下であり、前記カチオン性モノマーに対する前記アニオン性モノマーの含量は、１５モル％以上２５モル％以下であることを特徴とする。
【００２１】
本発明において、使用可能なイオン性モノマーとしては、陽イオンに解離性を有するカチオン性モノマー、及び陰イオンに解離性を有するアニオン性モノマーが挙げられる。
【００２２】
本発明において使用可能なアニオン性モノマーとしては、カルボキシル基、リン酸基及びスルホ基などの、いわゆるアニオン性基と称される置換基を有するモノマーであれば特に制約はなく、例えば（メタ）アクリル酸、メタクリルオキシエチルコハク酸、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスフェート、（メタ）アクリロイルオキシメチルホスフェートなどが挙げられるが、特に好ましくはメタクリルオキシエチルコハク酸である。
【００２３】
本発明において使用可能なカチオン性モノマーとしては、第三級アミノ基、グアニジノ基、アミジノ基などのアンモニウム基、第四級アンモニウム基、スルホニウム基、オキソニウム基、ホスホニウム基などの、いわゆるカチオン性基と称される置換基を有するモノマーであれば特に制約はなく、例えばビニルベンジルジメチルベンチルアンモニウム塩、ビニルベンジルジメチルｎ−ブチルアンモニウム塩、メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド、ビニルベンジルトリエチルアンモニウム塩等のビニルベンジルトリアルキルアンモニウム塩（特にアンモニウムクロライド）、２−メタクリロキシエチルトリメチルアンモニウム塩、２−メタクリロキシエチルジメチルエチルアンモニウム塩、２−メタクリロキシエチルジメチルｎ−ペンチルアンモニウム塩等のエチルメタクリレート（特にアンモニウムクロライド）などが挙げられるが、特に好ましくはメタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライドである。
【００２４】
本発明のコンタクトレンズ素材は、アニオン性モノマーやカチオン性モノマーであるイオン性モノマーの配合量を、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを構成するモノマーの総量に対して５モル％以上２０モル％以下で用いることに特徴がある。レンズ素材のイオン性モノマーの総量が２０モル％より多い場合、アニオン性薬剤の含有量を増加させることはできるが、イオン性モノマーの割合が大きくなればコンタクトレンズの含水率は高くなり架橋密度が疎となるので、薬剤の持続的な放出制御が困難となり３時間程度の短時間で殆どのアニオン性薬剤を放出してしまう。また、５モル％よりも少ないと、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズに含有し得るアニオン性薬剤の含有量も低下してしまい、効果的な薬剤放出が達成できない。十分な含水率が得られず、ソフトコンタクトレンズとしての実用性に欠けてしまう。
【００２５】
加えて、本発明では、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを構成する２０モル％のイオン性モノマーの含量のうち、アニオン性モノマーの含量をカチオン性モノマーの含量に対して１５モル％以上２５モル％以下の割合で配合することに特徴があり、アニオン性モノマーに対して、カチオン性モノマーが余剰となることで、アニオン性薬剤が効果的な相互作用を形成ができる。
【００２６】
この余剰のカチオン性基の量は、アニオン性モノマーの割合を１５〜２５モル％の範囲内であれば調整が可能で、これによってアニオン性薬剤の含有量も適宜選択できる。
【００２７】
また、薬剤の放出制御は、イオン性モノマーの配合量と共にコンタクトレンズ素材の分子間架橋によっても影響を受ける。薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを構成するイオン性モノマーの含量が５モル％以上２０モル％以下の場合、含水率が低下するため架橋密度の作用による薬物放出制御が最も有効に発現される。
【００２８】
イオン性モノマーの割合が大きくなれば、コンタクトレンズの含水率は高くなり架橋密度が疎になることで、薬剤の持続的な放出制御が困難となるため４時間程度の短時間で殆どのアニオン性薬剤を放出してしまう。すなわち、装用４時間後における含有アニオン性薬剤の放出量が１／２以下であるという本発明の目的を達成できない。
【００２９】
また、各々のイオン性モノマー量は、カチオン性モノマーに対してアニオン性モノマーを１５〜２５モル％の割合で配合することが好ましい。長期持続放出を目的とする場合には、特開２００４−３０７５７４号公報で開示するカチオン性モノマーを２〜５０モル％用い、かつ、このカチオン性モノマーに対してアニオン性モノマーを３０〜９０モル％で配合すればよいが、これでは本発明の趣旨である１日使い捨て用コンタクトレンズとしては好ましくない。本発明による薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを１日装着用として用いる場合、含有されるアニオン性薬剤の全てを効率的に放出し得ず、レンズ内に残存してしまう。
【００３０】
本発明において、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズに用い得る薬物としては、特に限定されないが、アニオン性薬剤が好ましい。なかでも、本発明におけるアニオン性薬剤としては、分子内に少なくとも１つ以上のカルボキシル基を有するものが挙げられる。特に、本発明の目的の１つである使い捨て用コンタクトレンズの場合、１４時間から１８時間程度で徐放を完了させることを考慮すると、カルボキシル基を有するアニオン性薬剤が好ましい。
【００３１】
本発明に用い得るアニオン性薬剤としては、カルボキシル基を有する薬剤が好ましいが、特に制約はなく、季節性眼疾患を対象としたアニオン性のアレルギー治療薬が挙げられる。このアニオン性のアレルギー治療薬としては、トラニラスト、アシタザニラスト水和物、塩酸レボカバスチン、アンレキサノクス、オロパタジンなどが挙げられ、なかでも、クロモグリク酸ナトリウムやクロモグリク酸カリウムなどが挙げられる。また、アニオン性薬剤としては、アレルギー治療薬に限定されず、塩酸ロメフロキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、トスフロキサシンなどの抗菌剤や、ピレノキシン、グルタチオンなどの白内障治療薬、プラノプロフェン、ブロモフェナクナトリウム、ジクロフェナクナトリウムなどの消炎鎮痛剤が挙げられる。また、これらを２種以上混合して使用してもよい。
【００３２】
クロモグリク酸ナトリウムは、季節性眼疾患、特に花粉症に対して効果的な治療薬として知られているが、その刺激性から適用時に患者の不満も高い治療薬であるが、本発明によればこのような問題も解決できる。
【００３３】
本発明の趣旨からすれば、アニオン性薬剤の含有量は、１４時間から１８時間で効果的に放出を完了でき、コンタクトレンズの透明性や視力矯正力などの機能を考慮するとレンズ１枚あたり０．５〜５．０ｍｇが好ましい。含有量が５．０ｍｇより多いとコンタクトレンズ装用後の初期放出で眼刺激や異物感を生じる場合があり、含有量が０．５ｍｇより少ないと薬剤の有効性は期待できない。クロモグリク酸ナトリウム等を考慮した場合は、より好ましくは１．０〜３．０ｍｇである。取り込むことが可能な薬剤の量は、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを構成するカチオン性モノマーの余剰量によって適宜調節される。
【００３４】
本発明は、１４時間から１８時間でアニオン性薬剤を効果的に放出できる１日使い捨てコンタクトレンズに関する技術であるため、アニオン性薬剤の含有量を比較的少量とし、かつ、放出速度も速くする必要がある。このため、余剰のカチオン性基の量を少なくする配合量となっている。
【００３５】
本発明において使用可能なモノマー及びコンタクトレンズの製造は、特開２００４−３０７５７４号公報の記載にしたがって実施できる。
【００３６】
本発明において、上記のカチオン性モノマー及びアニオン性モノマーであるイオン性モノマーの他に使用可能なモノマーとして、親水性モノマー、疎水性モノマー、架橋性モノマーが挙げられる。
【００３７】
親水性モノマーは、得られた重合体を水和させることで軟質のハイドロゲルとし、同時にアニオン性薬剤の取り込みを行う目的で添加されるものであって、少なくとも分子内にひとつ以上の親水性基を有していればよく、例えばヒドロキシメチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、アクリルアミド、２−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどが挙げられ、これら２つ以上を使用することもできる。
【００３８】
本発明において、アニオン性薬剤の徐放制御を目的に含水率を制御するため、疎水性モノマーを使用することもできる。疎水性モノマーを使用することで、含水率や疎水性薬剤の取り込み量などを調節することができる。使用可能な疎水性モノマーは、例えばトリフルオロエチルメタクリレート、メタクリルアミド、シロキサニルメタクリレート、メチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、エチルへキシルメタクリレート、ラウリル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。
【００３９】
コンタクトレンズ素材の分子間架橋を構成させるために架橋性モノマーを使用することもできる。架橋性モノマーの配合量は、薬物徐放性ハイドロゲルコンタクトレンズを構成するモノマーの含量に対して、１０モル％以下が好ましい。１０モル％を超えるとレンズが硬くなり、コンタクトレンズとしての実用性に劣る。本発明において使用可能な架橋性モノマーとしては、例えばエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、メチレンビスアクリルアミド、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレートなどの二官能性化合物が挙げられる。
【００４０】
また、本発明では、より快適な装用感を発揮させるためにメントールなどの清涼化剤をレンズ出荷用保存液に添加することもできる。清涼化剤としては、メントール、カンファーなど点眼液で使用可能なものであれば添加することができる。例えば、メントールを出荷用保存液に配合する場合、０．０１％以下が好ましく、清涼化効果を大きく期待しないのであれば０．００５％程度を配合すればよい。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。【００４２】
（評価方法）
クロモグリク酸ナトリウムの取り込み量の測定
クロモグリク酸ナトリウムを含有したコンタクトレンズを生理食塩水中に４８時間以上浸漬して含有しているクロモグリク酸ナトリウムをすべて生理食塩水中へ放出させた。放出後の生理食塩水中のクロモグリク酸ナトリウムを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、日本分光（株）社製）で定量し、レンズ中のクロモグリク酸ナトリウム取り込み量とした。【００４３】
眼内でのクロモグリク酸ナトリウムの放出率の測定
白色家兎にクロモグリク酸ナトリウムを含有したコンタクトレンズを４時間及び１８時間装着させ、取り外したコンタクトレンズを生理食塩水中に４８時間以上浸漬して残存しているクロモグリク酸ナトリウムをすべて生理食塩水中へ放出させた。放出後の生理食塩水中のクロモグリク酸ナトリウムを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ、日本分光（株）社製）で定量し、レンズ中のクロモグリク酸ナトリウム残存量とした。この残存量から放出率を算出した。【００４４】
形状安定性
クロモグリク酸ナトリウム放出前と放出後のコンタクトレンズを生理食塩水中で、コンタクトレンズ投影機を用いてレンズサイズを測定した。放出前後でサイズ変化、変形がない場合は○、サイズ変化、変形が認められた場合は×とした。【００４５】
レンズ装着初期の装用感評価
クロモグリク酸ナトリウムを含有したコンタクトレンズをヒトに装着し、装着初期の刺激及び異物感を評価した。刺激や異物を感じない場合は○、ごくわずかな刺激や異物を感じた場合は△、刺激や異物感が有る場合を×とした。【００４６】
含水率
含水状の共重合体を減圧下、常温にて１昼夜乾燥させ、その際の重量（Ｗ２）を測定した。その後、純水に浸漬してレンズを水で完全に飽和させ、その際の重量（Ｗ１）を測定した。これらの重量から、下記式に従い、含水率を求めた。【００４７】
含水率（重量％）＝[（Ｗ１−Ｗ２）／Ｗ１]×１００
Ｗ１：飽和含水時の重量
Ｗ２：レンズの脱水乾燥時の重量【００４８】
（実施例１）
表１に示す割合で２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）（４６．２ｇ；０．３５モル）、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）（３７．６ｇ；０．２６モル）、メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（ＭＡＰＴＡＣ）（１２．２ｇ；０．０５５モル）、メタクリルオキシエチルコハク酸（ＭＯＥＳＡ）（３．２ｇ；０．０１３モル）、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＤＭＡ）（０．８ｇ；０．００４モル）、及びアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、モノマー混合液をコンタクトレンズ用の成形型に入れ、５０〜１００℃の範囲で２４時間かけて昇温させ、重合体を得た。得られた重合体を室温に戻し、容器から取り出し、約６０℃の蒸留水中に約４時間浸漬することで水和膨潤させた。このコンタクトレンズを、あらかじめ調製しておいたクロモグリク酸ナトリウム（ＤＳＣＧ）の０．０５ｗｔ％水溶液１０ｍＬ中に２５℃、３時間浸漬させることでコンタクトレンズ中にクロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００４９】
（実施例２）
表１に示す割合でＨＥＭＡ（４６．２ｇ；０．３５モル）、ＨＰＭＡ（３７．６ｇ；０．２６モル）、ＭＡＰＴＡＣ（１２．９ｇ；０．０５８モル）、ＭＯＥＳＡ（２．５ｇ；０．０１１モル）、ＥＤＭＡ（０．８ｇ；０．００４モル）、及びＡＩＢＮ３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、実施例１と同様に重合、水和膨潤し、クロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００５０】
（実施例３）
表１に示す割合でＨＥＭＡ（４６．２ｇ；０．３５モル）、ＨＰＭＡ（３７．６ｇ；０．２６モル）、ＭＡＰＴＡＣ（１３．３ｇ；０．０６０モル）、ＭＯＥＳＡ（２．１ｇ；０．００９モル）、ＥＤＭＡ（０．８ｇ；０．００４モル）、及びＡＩＢＮ３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、実施例１と同様に重合、水和膨潤し、クロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００５１】
（実施例４）
表１に示す割合でＨＥＭＡ（５４．４ｇ；０．４２モル）、ＨＰＭＡ（３７．６ｇ；０．２６モル）、ＭＡＰＴＡＣ（６．６５ｇ；０．０３モル）、ＭＯＥＳＡ（１．５ｇ；０．００７モル）、ＥＤＭＡ（０．７ｇ；０．００３モル）、及びＡＩＢＮ３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、実施例１と同様に重合、水和膨潤し、クロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００５２】
（実施例５）
表１に示す割合でＨＥＭＡ（４１．６ｇ；０．３２モル）、ＨＰＭＡ（３７．６ｇ；０．２６モル）、ＭＡＰＴＡＣ（２４．２ｇ；０．１１モル）、ＭＯＥＳＡ（６．２１ｇ；０．０２７モル）、ＥＤＭＡ（０．８ｇ；０．００４モル）、及びＡＩＢＮ３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、実施例１と同様に重合、水和膨潤し、クロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００５３】
（比較例１）
表１に示す割合でＨＥＭＡ（４９．１ｇ；０．３８モル）、ＨＰＭＡ（２２．２ｇ；０．１５モル）、ＭＡＰＴＡＣ（２８．９ｇ；０．１３モル）、ＭＯＥＳＡ（７．１３ｇ；０．０３１モル）、ＥＤＭＡ（０．７ｇ；０．００４モル）、及びＡＩＢＮ３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、実施例１と同様に重合、水和膨潤し、クロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００５４】
（比較例２）
表１に示す割合でＨＥＭＡ（４０．０ｇ；０．５１モル）、ＭＡＰＴＡＣ（１１．３７ｇ；０．０５１モル）、メタクリロイルオキシエチルフォスフェート（ＭＯＥＰ）（５．４１ｇ；０．０２５モル）、ＥＤＭＡ（０．７ｇ；０．００４モル）、及びＡＩＢＮ３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、実施例１と同様に重合、水和膨潤し、クロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００５５】
（比較例３）
表１に示す割合でＨＥＭＡ（５１．２ｇ；０．３９モル）、ＨＰＭＡ（３５．４ｇ；０．２４モル）、ＭＡＰＴＡＣ（６．４ｇ；０．０２８モル）、ＭＯＥＳＡ（６．４ｇ；０．０２８モル）、ＥＤＭＡ（０．６ｇ；０．００３モル）、及びＡＩＢＮ３０００ｐｐｍ（外部）を混合し、十分に窒素置換をしながら約１時間撹拌した。撹拌後、実施例１と同様に重合、水和膨潤し、クロモグリク酸ナトリウムを含有させた。【００５６】
イオン性モノマーの総量を変化させることで余剰のカチオン性モノマーの量に応じてクロモグリク酸ナトリウムの含有量を変化させたコンタクトレンズを実施例１〜５とし、クロモグリク酸ナトリウムの含有量、４時間後、１４時間後及び１８時間後の放出率、形状安定性を測定し、すべてにおいて実用可能であることを確認した。すなわち、一日の装用時間内で、コンタクトレンズ中に取り込まれた薬剤のほぼ全量を徐放できるため、治療用コンタクトレンズとして効果的である。【００５７】
また、実施例１と同様の分析評価を行った結果、比較例１ではイオン性モノマーの増加により形状が不安定となる。比較例２では、カチオン性モノマーに対するアニオン性モノマーの含量が多いため、有効性を発揮するのに十分な量の薬剤を取り込めない。また、クロモグリク酸ナトリウムの放出時間が２４時間以上の長期となるため、１日使い捨てコンタクトレンズとしては不適である。比較例３ではクロモグリク酸ナトリウムの取り込みに寄与するカチオン基が存在しないため、有効性を示す十分な量のクロモグリク酸ナトリウムを含有しなかった。【００５８】
図１に、実施例１、比較例１および比較例２の眼内でのクロモグリク酸ナトリウムの放出率を示す。【００５９】
図１からも実施例１では、１日使い捨てレンズとして実用可能なクロモグリク酸ナトリウムの放出時間であることが示された。また、比較例１ではイオン性モノマーの増加により初期の４時間で取り込んだ薬剤のうち７０％が放出されてしまい、実用性に劣ることが示され、比較例２では特開２００４−３０７５７４号公報で示されたように、長期にわたる持続放出となるため１日使い捨てレンズとしては実用的でないところが示された。【００６０】
【表１】
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【００６１】
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート（親水性モノマー）
ＨＰＭＡ：２−ヒドロキシプロピルメタクリレート（親水性モノマー）
ＭＡＰＴＡＣ：メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロライド（カチオン性モノマー）
ＭＯＥＳＡ：メタクリルオキシエチルコハク酸（アニオン性モノマー）
ＥＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート（架橋性モノマー）
ＭＯＥＰ：メタクリロイルオキシエチルフォスフェート（アニオン性モノマー）
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル（重合開始剤）
ＤＳＣＧ：クロモグリク酸ナトリウム（アニオン性薬剤）
【図１】
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【国際調査報告】
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