(57)【要約】  アディポネクチン産生能に優れた医薬品およびそれに役立つ食品の提供。  マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類を有効成分とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類を含む、アディポネクチン産生を促進するための医薬組成物。
【請求項２】
前記糖が、マンノース単位が数を基準として９０％以上を占める重合度２〜１０の糖である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記糖が、マンノース単位だけからなる重合度２〜１０の糖である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記糖が、β−１，４−マンノオリゴ糖である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のアディポネクチン産生促進剤。
【請求項５】
前記糖が、マンナンを加水分解処理することによって得られる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記マンナンが、コーヒー豆および／またはコーヒー抽出残渣から得られるものである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
アディポネクチン産生を促進する方法であって、アディポネクチン産生の促進を必要とする患者に、有効量の請求項１に記載の組成物を投与することを含んでなる方法。
【請求項８】
マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類を含む食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類を含む、アディポネクチン産生を促進するための医薬組成物およびそれに役立つ食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、内臓脂肪蓄積を原因とする、糖尿病、脂質代謝異常および高血圧が集積することによるリスク症候群が、メタボリックシンドロームとして重大な関心を集めている。内臓脂肪の蓄積は、日常の運動不足、欧米化された高脂肪、特に動物性脂肪の多い食事、ストレスによる過食などが原因となって生じ、脂肪細胞の肥大化を伴う。その脂肪細胞からは多数の生理活性物質（アディポサイトカイン）が分泌されることがわかってきたが、その中の１つであるアディポネクチンは、脂肪細胞のサイズに逆相関して分泌が盛んになるところの、いわゆる「善玉サイトカイン」として重視されている。アディポネクチンがそのように言われるのは、その分泌原因に反して、メタボリックシンドロームを抑制する機能を有するからである。【０００３】
アディポネクチンのこうした機能に相応して、アディポネクチンの血中濃度が低下する低アディポネクチン血症は、インスリン抵抗性、高血圧、高トリグリセリド血症、動脈硬化性心血管疾患、脂質代謝異常などの病態と関連していることが明らかになってきた。更に、低アディポネクチン血症になりやすい遺伝子変異を持つだけで肥満ではない人でも、高頻度にメタボリックシンドロームとなることが報告されている。【０００４】
従って、アディポネクチンの産生を促進できれば、メタボリックシンドロームの発症抑制が可能になり、生活習慣病の予防や改善にもつながる。【０００５】
特開２００６−１９３５０２および特開２００７−２４６４４３には、いくつかの食品成分がアディポネクチン産生を促進することが開示されている。特開２００６−１９３５０２には、クロロゲン酸類を含有するリンゴ抽出物がアディポネクチンを上昇させることが開示されている。Diabetes Research and Clinical Practice. 2004 Sep; 65(3): 227-34 には、コーヒーや茶に含まれるカフェインにアディポネクチン産生能があることも報告されているが、その効果は大きなものではない。【０００６】
コーヒーの抽出残渣は、従来、そのほとんどが焼却あるいは産業廃棄物として処理されてきた。近年になり、コーヒー抽出残渣が堆肥原料あるいは活性炭原料として利用されるようになってきたが、それらは未利用資源の高度利用という観点からは十分とはいえず、更なる利用方法を確立することが望まれている。【０００７】
本発明者らは、既にコーヒー抽出残渣より精製したマンノオリゴ糖に体内脂肪低減、血清脂質改善などの優れた特性があることを報告している（特開２００６−０８２１３７、特開２００６−１６９２５６）。また、薬理と治療 2007 35 1107-1114は、マンノオリゴ糖の単独投与により血中アディポネクチン量が増加傾向を示すことを報告している。
【特許文献１】特開２００６−１９３５０２
【特許文献２】特開２００７−２４６４４３
【特許文献３】特開２００６−０８２１３７
【特許文献４】特開２００６−１６９２５６
【非特許文献１】Diabetes Research and Clinical Practice. 2004 Sep; 65(3): 227-34
【非特許文献２】薬理と治療 2007 35 1107-1114
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、アディポネクチン産生能に優れた医薬品および日常生活の中で簡単に利用することができる食品を経済的かつ簡便に提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、このような課題を解決するために鋭意検討の結果、マンナンを多く含む食品素材、特に、コーヒー抽出残渣加水分解物から、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖と、クロロゲン酸類とが得られ、それらが相乗的にアディポネクチンの産生を促進することを見いだした。【００１０】
従って、本発明は、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類を含む、アディポネクチン産生を促進するための医薬組成物に向けられている。好ましくは、この糖は、マンノース単位が数を基準として９０％以上、より好ましくは９５％以上を占める重合度２〜１０の糖であり、最も好ましくはマンノース単位だけからなる重合度２〜１０の糖である。【００１１】
好ましい態様においては、この糖は、β−１，４−マンノオリゴ糖である。【００１２】
好ましい態様においては、この糖は、マンナンを加水分解処理することによって得られ、好ましくは、そのマンナンは、コーヒー豆および／またはコーヒー抽出残渣から得られるものである。【００１３】
本発明は、また、アディポネクチン産生を促進する方法であって、アディポネクチン産生の促進を必要とする患者に、有効量の請求項１に記載の組成物を投与することを含んでなる方法にも向けられている。【００１４】
本発明は、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類を含む食品にも向けられている。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の医薬組成物は、体内においてアディポネクチンの産生を促進する。また、毎日の食事により摂取することができる本発明の食品は、体内でのアディポネクチン産生に役立つ。更に、本発明の組成物の成分は、コーヒー抽出残渣のような廃棄物からも入手できるため、本発明は、廃棄物の有効利用という効果も奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】実施例３で得られた、実施例１のオリゴ糖＋実施例２のクロロゲン酸を投与したときの相乗効果を示す。
【図２】実施例４の液体コーヒーの腹部脂肪面積低減効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明における、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖は、マンノースのほか、グルコース、フルクトースおよびガラクトースのような単糖類を少なくとも１種を構成単位とする。
【００１８】
マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖は、マンナンを加水分解することにより製造することができる。加水分解されるマンナンは、いかなる供給源からのものであってもよい。例えば、コーヒー豆、コーヒー抽出残渣、ココナッツ椰子から得られるコプラミール、南アフリカ産椰子科植物ＨｕａｃｒａＰａｌｍなどに含まれるマンナン、ツクネイモマンナン、ヤマイモマンナンを挙げることができる。特に、コーヒー豆および／またはコーヒー抽出残渣から得られるマンナンが好ましい。一般に、焙煎粉砕コーヒーを商業用の抽出器にて抽出すると、その際に焙煎コーヒーに含まれるガラクトマンナンの側鎖であるガラクトースが可溶化したり、アラビノガラクタンが加水分解によって可溶化したりする。従って、コーヒー抽出残渣中にはマンナンが豊富であり、しかも直鎖構造をとっているものと推定される。一方、セルロースは分解されにくく残渣として残っているが、セルロースを分解せずにマンナンを特異的に加水分解する条件を適宜選択することができる。
【００１９】
このようにして得たマンナンを、酸加水分解、高温加熱加水分解、酵素加水分解、微生物発酵の中から選ばれる１種または２種以上の方法で処理し、好ましくは、骨炭処理、活性炭処理、炭酸飽充法、吸着樹脂処理、マグネシア法、溶剤抽出法等で脱色・脱臭を行い、イオン交換樹脂処理、イオン交換膜処理、電気透析等の方法で脱塩、脱酸を行うことにより精製すると、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖混合物が得られる。さらに、本発明のマンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖は、コンニャクイモ、ユリ、スイセン、ヒガンバナ等に含まれるグルコマンナンや、ローカストビーンガム、グアーガム等に含まれるガラクトマンナンを上記のように処理・分離精製し、マンノースの比率を高めることにより製造したものであってもよい。したがって、本発明において単に「マンナン」という場合は、Ｄ−マンノースのみを構成単位とする多糖であるマンナンの他、マンノースとガラクトースまたはグルコースと構成単位とした多糖であるガラクトマンナン、グルコマンナンも含まれる。なお、Ｄ−マンノースはアルドヘキソースであり、Ｄ−グルコース中のカルボキシル基に隣接する炭素に結合している水酸基の立体配置が逆になっているものである。酸加水分解に使用される酸としては、硫酸、塩酸、を挙げることができる。酸性の程度はｐＨ０〜２である。
【００２０】
高温加熱加水分解の温度は１９０〜２５０℃である。
【００２１】
酵素加水分解は、マンナンまたはマンナンの供給源を水性媒体に懸濁させ、たとえば市販のセルラーゼおよびヘミセルラーゼ等を加えて撹拌することにより行われる。使用される酸素の濃度は、０．０１％〜１％であり、温度は、３０〜８０℃である。
【００２２】
微生物発酵は、たとえば水性媒体に懸濁させたマンナンまたはマンナン供給源に、セルラーゼ、ヘミセルラーゼなどを産生する微生物を植菌して培養させることにより行われる。例えば、Aspergillus niger, Bacillus subtilis, Rhizopus oryzaeの菌株を挙げることができる。
【００２３】
吸着樹脂処理で使用される樹脂としては、スチレンジビニルベンゼン重合体を挙げることができる。イオン交換樹脂処理で使用されるイオン交換樹脂としては、ＳＫ−１Ｂを挙げることができる。
【００２４】
上記の方法によって得られた重合度が２〜１０であるマンノオリゴ糖を含む反応液は、必要に応じて精製することができる。精製法としては、骨炭、活性炭、炭酸飽充法、吸着樹脂、マグネシア法、溶剤抽出法等で脱色・脱臭を行い、イオン交換樹脂、イオン交換膜、電気透析等で脱塩、脱酸を行うことが挙げられる。精製法の組み合わせおよび精製条件としては、重合度が２〜１０であるマンノオリゴ糖を含む反応液中の色素、塩、および酸等の量およびその他の要因に応じて適宜選択すればよい。
【００２５】
特にコーヒー抽出残渣を酸および／または高温により加水分解する方法は、特開昭６１−９６９４７号、特開平２−２００１４７号等に開示されている。商業用のコーヒー多段式抽出系において出てくる使用済みコーヒー抽出残渣に酸触媒を添加して加水分解することもできるし、酸触媒を添加せずに高温で短時間処理して加水分解することによっても得ることができる。管形栓流反応器を使用するのが便利であるが比較的高温で短時間の反応を行わせるのに向いているものならば、いかなる反応器を使用しても良好な結果が得られる。反応時間と反応温度を調節し、可溶化して加水分解させることによって重合度１０〜４０のマンナンを重合度２〜１０の糖に分解し、その後コーヒー抽出残渣から分離することができる。使用するコーヒー豆の種類や産地に特に制限はなく、アラビカ種、ロバスタ種、リベリカ種等いずれのコーヒー豆でもよく、さらにブラジル、コロンビア産等いずれの産地のコーヒー豆も使用することができ、一種類の豆のみを単独で使用しても、ブレンドした２種以上の豆を使用しても良い。通常、商品価値がないとして廃棄処分されるような品質の悪いコーヒー豆または小粒のコーヒー豆であっても使用することができる。上記コーヒー豆を一般的に用いられている焙煎機（直火、熱風、遠赤、炭火式など）による極浅炒り、浅炒り、中炒り、深炒りに焙煎したコーヒー豆、及びこの焙煎コーヒー豆を、一般的な粉砕機、ロールミルなどを用いて粉砕することにより得た、焙煎粉砕コーヒー（粗挽き、中粗挽き、中挽き、中細挽き、細挽きなどの種々の形状のものを含む）を用いることができる。
【００２６】
また、コーヒー抽出残渣は、通常の液体コーヒーあるいはインスタントコーヒー製造工程において、焙煎粉砕コーヒーを抽出処理した後のものであれば、常圧下、加圧下抽出であろうと、またいかなる起源、製法のコーヒー抽出残渣であっても使用することができる。
【００２７】
本発明において、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖と共に存在する「クロロゲン酸類」には、クロロゲン酸のほか、クリプトクロロゲン酸、ネオクロロゲン酸、イソクロロゲン酸などのクロロゲン酸誘導体が含まれる。ここで、クロロゲン酸は、キナ酸の５位の水酸基にカフェ酸がエステル結合した５−カフェオイルキナ酸であり、クリプトクロロゲン酸は、キナ酸の４位の水酸基にカフェ酸がエステル結合した４−カフェオイルキナ酸であり、ネオクロロゲン酸は、キナ酸の３位の水酸基にカフェ酸がエステル結合した３−カフェオイルキナ酸であり、イソクロロゲン酸は、キナ酸の３位、４位及び５位の水酸基のうちの２つの水酸基にカフェ酸がエステル結合したジカフェオイルキナ酸（例えば３，４−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸、４，５−ジカフェオイルキナ酸）である。その他のクロロゲン酸類としては、キナ酸の３位、４位及び５位の水酸基のうちの１つの水酸基にフェルラ酸がエステル結合したフェルリルキナ酸（例えば、５−フェルリルキナ酸）、キナ酸の３位、４位及び５位の水酸基のうちの２つの水酸基にカフェ酸とフェルラ酸がエステル結合したフェルリルカフェオイルキナ酸（例えば３−フェルリル−４−カフェオイルキナ酸）などがある。その他の誘導体としては、上記のクロロゲン酸類の塩、糖エステル等の生理学的に許容されるものが挙げられる。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩が挙げられる。「クロロゲン酸類」とは、これらのうちいずれか単一の物質であっても複数の混合物であってもよい。
【００２８】
クロロゲン酸類は、合成および天然物からの抽出のいずれから得られたものであってもよいが、植物から抽出したものが好ましく、利用できる植物として、例えば、苦丁茶、マテ茶、アオハダ、クロガネモチ、タラヨウ、生コーヒー豆、南天の葉があり、野菜では、例えば、バジル、ヨモギ、フキノトウ、ナス、シソ、ヒマワリ、ヨモギ、サツマイモ等がある。特にアカネ科コーヒー（アラビカ種、ロブスタ種）の種子である生コーヒー豆から、好ましくは脱カフェインした後に抽出したクロロゲン酸類の混合物が好ましい。
【００２９】
クロロゲン酸類の抽出は、Ｌ−アスコルビン酸やクエン酸の水溶液、熱水、又は含エタノール水溶液で行われる。
【００３０】
こうして得られた、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖とクロロゲン酸類とを、他の賦形剤およびその他の添加剤とともに、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、軟カプセル剤、ドライシロップ剤、トローチ剤等の任意の形態に製剤化することにより、本発明の医薬組成物が得られる。
【００３１】
賦形剤および添加剤として、乳糖、ショ糖、結晶セルロース、コーンスターチ、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウム等の固形のもの、グリセリン、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水等の液状のものが挙げられる。医薬組成物中における、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖の量は、医薬組成物全量の０．１〜９０重量％、好ましくは１〜７０重量％、より好ましくは５〜５０重量％であり、クロロゲン酸類の量は０．０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜１５重量％、より好ましくは０．５〜１０重量％である。従来アディポネクチン増強剤として知られている例えばカフェイン等を必要に応じて添加してもよい。
【００３２】
本発明の医薬組成物は、特に口から摂取することによりアディポネクチン産生促進効果を発揮する。
【００３３】
本発明の医薬組成物をヒトに経口的に投与する場合、その用量は、年齢、体重、性別、投与方法等に依存して変動するが、例えば、成人男性一人当たりの１日の摂取量は、好ましくは約１０〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは約３０〜７０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００３４】
本発明における、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類を含む食品としては、例えば、液体コーヒー、インスタントコーヒー、およびコーヒーミックス飲料等を挙げることができる。液体コーヒーとしては、缶あるいはいわゆるペットボトル容器に入れられて市販されているコーヒー飲料あるいはコーヒー入り飲料と呼ばれるものが挙げられ、インスタントコーヒーとしては、焙煎粉砕コーヒーを熱湯で抽出した抽出液を噴霧あるいは凍結乾燥方法により水分を除去した可溶性粉末コーヒーと呼ばれるものが挙げられる。また、コーヒーミックス飲料としては、可溶性粉末コーヒーに砂糖、クリーミングパウダーなどを添加して混合した飲料などが挙げられる。マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖およびクロロゲン酸類は、必要に応じて、活性炭、イオン交換樹脂、溶剤等で脱色、脱臭、脱酸等の精製処理をした組成物を添加した方が、コーヒー本来の味、香りのより豊かなコーヒーを提供することができる。これら食品中における、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖の量は、食品全量の０．１〜９０重量％、好ましくは０．５〜８０重量％、より好ましくは１〜６７重量％であり、クロロゲン酸類の量は、０．００１〜３０重量％、好ましくは０．０１〜２０重量％、より好ましくは０．０１〜１０重量％である。
【００３５】
本発明の食品の１日当たりの摂取量は、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖の量が、好ましくは０．５ｇ〜２０ｇ、より好ましくは１．０〜１０ｇであり、クロロゲン酸類が、好ましくは１０ｍｇ〜１０００ｍｇ、より好ましくは５０〜２５０ｍｇである。
【００３６】
本発明による、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖とクロロゲン酸類との組合せは、このほかにも化粧品、飼料等幅広い分野で使用することも可能である。
【実施例】
【００３７】
本発明のアディポネクチンの産生を促進するための医薬組成物を以下のように調製し、その作用を調べた。これら実施例は本発明の実施態様を具体的に説明したものであって、本発明の範囲を限定することを意図しない。【００３８】
以下の実施例では、糖の重合度を表すために「ＤＰ」と用いる。ＤＰとは、Degree of polymerizationの略で、オリゴ糖を構成している単糖の数を意味する。従って、単糖は「ＤＰ１」と表され、４つの単糖から構成されるオリゴ糖は「ＤＰ４」と表される。【００３９】
実施例１
マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖の調製
常法により得た焙煎粉砕コーヒー１０ｋｇを、商業上使用されるパーコレション系にて抽出し、濃縮してコーヒー抽出残渣７ｋｇ（乾燥重量）を得た。【００４０】
これを粒径を約１ｍｍに粉砕してから４ｍの熱栓流反応器に送った。次いで、水を加えて総固形分濃度が約１４重量％のスラリーにしてから熱処理した。滞留時間８分に対応する速度で高圧蒸気とともに栓流反応器にポンプ輸送し、６．３５ｍｍφオリフィスを用いて約２１０℃に維持した。その後、大気圧下に噴出することによって、反応を急止した。できたスラリーを濾過して、可溶性固形分を含む液を得た。この液を活性炭、吸着樹脂で脱色し、さらにイオン交換樹脂（ダイヤイオンＳＫ−１ＢとダイヤイオンＳＡ−１２Ａ）で脱塩した後、濃縮、乾燥して、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖の混合物を得た。【００４１】
このようにして得られた混合物中に含まれるオリゴ糖のＤＰ分布は、ＤＰ２；２６．６％、ＤＰ３；２０．２％、ＤＰ４；１７．８％、ＤＰ５；１０．９％、ＤＰ６；８．９％、ＤＰ７；６．０％、ＤＰ８；３．６％、ＤＰ９；１．９％、ＤＰ１０；１．７％で、糖鎖中のマンノース残基の含有量は数を基準として９０％であった。オリゴ糖の結合様式はβ−１，４結合であった。【００４２】
実施例２
クロロゲン酸類の調製
所謂スイスウォーター式（ＥＰ００８３９８，  Ａ．  Ｆｉｓｃｈｅｒら、１９７９）により９７％脱カフェインしたコロンビア産生コーヒー豆１ｋｇを１０Ｌの三角フラスコに入れ、８０℃に加温した５０ｗｔ％熱エタノール水溶液５Ｌを加えて３時間還流下で抽出操作を実施し、得られた抽出液をロータリー式の減圧蒸発器にて７０℃に加熱しながら容量で約５倍に濃縮し、最終的に生コーヒー豆抽出物含有濃縮液３Ｌを得た。【００４３】
これを真空乾燥器にて２４時間乾燥させ、乾燥物０．２８ｋｇのクロロゲン酸粗抽出物固形分を得た。高速液体クロマトグラフィーで分析の結果、乾燥物中の活性成分の比率は、クロロゲン酸類が９９％以上、カフェイン含量は０．６％以下であり、クロロゲン酸類が主成分であることを確認した。【００４４】
実施例３
高脂肪飼料投与マウスのアディポネクチン産生能への影響
試験動物および飼育条件
実験にはＩＣＲ雌性マウスを用いた。マウスは検疫および馴化期間を兼ねて１週間予備飼育を行い、体重の推移および一般状態に異常が認められない個体を実験に供した。飼育は、温度、湿度をコントロールし、明暗各１２時間のサイクルでおこなった。飼料は、検疫・馴化期間は固形飼料、ＣＲＦ−１（オリエンタル酵母工業（株））を自由摂取させ、飲料水は水道水を自由摂水させた。予備飼育後、１群を１０匹として平均体重がほぼ等しくなるように群分けした。群構成は４群とし、対照群、実施例１のオリゴ糖投与群、実施例２のクロロゲン酸投与群、実施例１のオリゴ糖＋実施例２のクロロゲン酸投与群とした。【００４５】
高脂肪飼料として４０％牛脂負荷飼料（リサーチダイエット社）を与えた。対照群は注射用水のみ１０ｍｌ／体重ｋｇを、実施例１のオリゴ糖投与群は注射用水１０ｍｌ／体重ｋｇに実施例１のオリゴ糖を３０００ｍｇ／体重ｋｇになるように溶解して強制経口投与を開始し（投与０日目とする）、その後飼料を高脂肪飼料に変更した。実施例２のクロロゲン酸投与群は実施例２のクロロゲン酸類が１００ｍｇ／体重ｋｇになるように溶解し、実施例１のオリゴ糖＋実施例２のクロロゲン酸の投与群は各物質を同量で混合溶解して投与した。以降、投与物質または注射用水の強制経口投与を１日１回毎日おこなった。投与開始後５６日目に血清を分取して、血中アディポネクチン濃度をウェスタンブロット法により測定した。【００４６】
各群の血中アディポネクチン濃度（デンシティ）を平均±ＳＥで表１および図１に示した。【００４７】
【表１】
2010109628.tif 000002
対照群と比較して、いずれの群でもアディポネクチン濃度に上昇傾向が見られた。各群の平均アディポネクチン濃度から対照群の平均濃度を引いた差分で比較すると、実施例１のオリゴ糖＋実施例２のクロロゲン酸を投与した群は、各々を投与した群で各々の投与量を単に合算した値を上回る濃度上昇がみられ、相乗効果があることがわかる。これらの結果から、マンノース単位が数を基準として５０％以上を占める重合度２〜１０の糖とクロロゲン酸類とを組み合わせて投与することでアディポネクチンの産生を相乗的に促進することが認められた。【００４８】
実施例４
ヒト試験用液体コーヒーの調製
コーヒー抽出液に乳成分、砂糖、デキストリン、人工甘味料を加え、常法に従い殺菌し、２７５ｇボトル缶に充填したプラセボ飲料を調製した。コーヒー抽出液中にはクロロゲン酸が含まれている。デキストリンの代わりにマンノオリゴ糖、クロロゲン酸を添加し、上記プラセボ飲料と同様の方法で試験飲料を調製した。各試験飲料の組成％および２７５ｇあたり成分量は表２に示したとおりである。【００４９】
【表２】
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液体コーヒーのアディポネクチン産生促進効果
ＢＭＩ２５以上３０以下の成人男女に各試験飲料を１日２７５ｇ、１２週間継続摂取させ、試験前後に採取した血清のアディポネクチン濃度を比較した。アディポネクチン濃度はＥＬＩＳＡ法により測定した。【００５０】
表３に示すとおり、プラセボ飲料飲用群は１２週経過後にアディポネクチン濃度のわずかな低下が見られた。一方、マンノオリゴ糖に加え、クロロゲン酸を増強した試験飲料飲用群はアディポネクチン濃度の上昇が見られた。【００５１】
【表３】
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腹部脂肪面積の低減効果
摂取前と１２週経過後の腹部脂肪をＣＴ撮影し、面積変化量を比較した。表４及び図２に示すとおり、プラセボ飲料飲用群にはほとんど変化が見られないのに対し、マンノオリゴ糖に加え、クロロゲン酸を増強した試験飲料飲用群は明らかな腹部脂肪面積の減少が見られた。アディポネクチン濃度の上昇が脂肪量の減少につながり、メタボリックシンドローム改善に寄与することが示唆される結果である。【００５２】
【表４】
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【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明のアディポネクチン産生を促進する組成物は、重合度が２〜１０であるマンノオリゴ糖を含み、具体的にはマンナンを加水分解することにより製造することができる。クロロゲン酸類もコーヒー豆から得ることができる。本発明のアディポネクチン産生を促進する組成物を飲食物に添加して日常的に摂取することによって、アディポネクチン産生促進効果を期待できる。本発明のアディポネクチン産生を促進する組成物の原料として、例えばコーヒー豆やコーヒー抽出残渣を利用することができる。すなわち、従来は廃棄物として処理されていたコーヒー抽出残渣からアディポネクチン産生を促進する組成物を調製し、それを飲食物などと共に摂取することが可能となるため、健康改善効果に加えて廃棄資源の再利用という観点からも非常に有用な発明である。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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