【事件の表示】
　特許第２９８５１３３号「人体中の沈着脂肪を処置するための組成物」の請求項１、２、５に係る特許に対する特許異議の申立てについて、次のとおり決定する。
【結　論】
　訂正を認める。
　特許第２９８５１３３号の請求項１及び２に係る特許を維持する。
【理　由】
１．手続きの経緯
　本件特許第２９８５１３３号発明は、平成２年１０月２５日（パリ条約による優先権主張、平成１年１０月２７日、イタリア国）に特許出願され、平成１１年１０月１日に特許権の設定登録がされた。その後、須田 武及び花王株式会社により特許異議申立てがされ、取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成１３年４月１０日に訂正請求（後日取下げ）がなされた後、再度取消しの理由が通知され、その指定期間内である平成１３年１２月１３日に訂正請求がなされたものである。
　
２．訂正請求について
（１）訂正の内容
訂正事項ａ
　請求項１の
「ａ）アテニレートシクラーゼアゴニスト活性（adenylate cyclase 
agonistic activity）を有する植物活性成分、あるいはｂ）抗ホスホジエステラーゼ（antiphosphodiesterase）活性を有する植物活性成分、もしくは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物を含む、余分な沈積脂肪を処置するための薬剤・化粧品組成物。」を、
「ａ）マルバアサガオ（Ipomea hederacea）、イポミアパラシチカ（Ipomea Parassitica）、サツマイモ（Ipomea batata）、あるいはタンジン
（Salvia meltiorrhiza）抽出物からなるアデニレートシクラーゼアゴニスト活性（adenylate cyclase agonistic activity）を有する植物活性成分、あるいはｂ）セコイアメスギ（Segooia sempervlrens）、イチイ（Taxus 
balcate）またはヒモカズラ（Selaginella rupestris）抽出物からなる抗ホスホジエステラーゼ（antiphosphodiesterase）活性を有する植物活性成
分、もしくは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物を含む、余分な沈積脂肪を処置するための薬剤・化粧品組成物。」と訂正する。
　
訂正事項ｂ
　請求項２、請求項３及び請求項４を削除する。
　
訂正事項ｃ
　請求項５の
「アルファーヨヒンベン（alpha−yohimbine）を含む請求項（１）から（４）のいずれかによる組成物。」を
「アルファーヨヒンベン（alpha−yohimbine）を含む請求項（１）による組成物。」と訂正し、請求項２とする。
　
訂正事項ｄ
　請求項６の
「タンジン（Salvia meltiorrhiza）抽出物を含む請求項（１）から（５）のいずれかによる組成物。」を、
「タンジン（Salvia meltiorrhiza）抽出物を含む請求項（１）又は（２）による組成物。」と訂正し、請求項３とする。
　
訂正事項ｅ
　請求項７の
「賦形剤として天然あるいは合成燐脂質混合物を含む請求項（１）から（６）のいずれかによる組成物。」を、
「賦形剤として天然あるいは合成燐脂質混合物を含む請求項（１）から（３）のいずれかによる組成物。」と訂正し、請求項４とする。
　
訂正事項ｆ
　明細書２頁下から２行〜３頁５行（特許公報２頁左欄７〜１３行参照）の
「さらに詳細に述べると、本発明は、ａ）アデニレートシクシーゼアゴニスト性活性（adenylate cyclase agonistic activity）を有する植物活性成
分、あるいはｂ）抗ホスホジエステラーゼ（antiphosphodiesterase）活性を有する植物活性成分、もしくは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物からなる配合を含む組成物に関する。」を、
「さらに詳細に述べると、本発明は、ａ）マルバアサガオ（Ipomea 
hederacea）、イポミアパラシチカ（Ipomea parassitica）、サツマイモ
（Ipomea batata）、あるいはタンジン（Salvia meltiorrhiza）抽出物からなるアデニレートシクラーゼアゴニスト活性（adenylate cyclase 
agonistic activity）を有する植物活性成分、あるいはｂ）セコイアメスギ（Segooia sempervlrens）、イチイ（Taxus balcate）またはヒモカズラ
（Selaginella rupestris）抽出物からなる抗ホスホジエステラーゼ
（antiphosphodiesterase）活性を有する植物活性成分、あるいは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物を含む組成物に関する。」と訂正する。
　
訂正事項ｇ
　明細書４頁１２行〜５頁８行（特許公報２頁左欄３８行〜右欄１１行）の
「本発明によると、適切なアデニレートシクラーゼアゴニストは、ヒルガオ科に属する植物、例えば、マルバアサガオ（Ipomea hederacea）、イボミアバラシチカ（Ipomea parassitica）、サツマイモ（Ipomea batata）等、あるいは、クチビルバナ科（Labiatae）に属する植物、例えば、サルビヤ（セージ）（Salvia officinalis）、タンジン（Salvia meltiorrhiza）及びマンネンロウ（Rosmarinus officinalis）の抽出物である。抗ホスホジエステラーゼ（antiphosphodiesterase）に関する限り、有用な植物は、アピゲニン（apigenine）骨格から誘導される２量体フラボンを含む植物であり、それらの中に、ギンナン（Ginkgo biloba）、セコイアメスギ（Sequoia 
sempervirens）、イチイ（Taxus baccata）、ヒモカスジ（Selaginella 
rupestris）等が、活性物質のソース（source）として用いることが出来
る。これらの植物、あるいはその特定のフラクションの抽出物は、単独であるいは、種々の割合でアデニレートシクラーゼアゴニスト（adenylate 
cyclase agonists）あるいは、同一の目的のために、既に用いられている他の活性成分、例えば、ヨヒンベン異性体（yohimbine isomers）との混合物として用いることができる。」を、
「本発明によると、適切なアデニレートシクラーゼアゴニストは、ヒルガオ科に属する植物、例えば、マルバアサガオ（Ipomea hederacea）、イボミアパラシチカ（Ipomea parassitica）、サツマイモ（Ipomea batata）等、あるいは、クチビルバナ科（Labiatae）に属する植物、例えば、タンジン
（Salvia meltiorrhiza）の抽出物である。抗ホスホジエステラーゼ
（antiphosphodiesterase）に関する限り、セコイアメスギ（Segooia 
sempervlrens）、イチイ（Taxus balcate）またはヒモカズラ（Selaginella
rupestris）等が、活性物質のソース（source）として用いることが出来
る。これらの植物、あるいはその特定のフラクションの抽出物は、単独であるいは、種々の割合でアデニレートシクラーゼアゴニスト（adenylate 
cyclase agonists）あるいは、同一の目的のために、既に用いられている他の活性成分、例えば、ヨヒンベン異性体（yohimbine isomers）との混合物として用いることが出来る。」と訂正する。
　
訂正事項ｈ
　明細書５頁１５行〜６頁５行（特許公報２頁右欄１８〜２６行参照）の
「アピゲニン（apigenine）２量体、あるい対応する誘導体、例えば、アメントフラボン（amentoflavone）、ビロベチン（bilobetine）、シアドヒチシン（sciadopitisine）、ギンクゴネチン（ginkgonetine）等、あるいは類似の構造を有するフラボン２量体を用いることが、特に好ましい。アメントフラボン（amentoflavone）は、ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase）の強力なインヒビターであり、類似の構造を有する他の２量体も、また同一の活性を有する。」を削除する。
　
訂正事項ｉ
　明細書６頁下から２〜１行（特許公報２頁右欄３８〜３９行参照）の「サルビヤ（セージ）（Salvia officinalis）、」を削除する。
　
訂正事項ｊ
　明細書９頁１０行（特許公報３頁右欄下から１行参照）の「第２表」を「第２表（参考）」と訂正する。
　
訂正事項ｋ
　明細書１５頁１０行〜１６頁５行（特許公報５頁左欄３６行〜右欄第５行参照）の実施例３を削除する。
　
訂正事項ｌ
　明細書１６頁６行（特許公報５頁右欄６行参照）の「実施例４」、明細書１７頁３行（特許公報５頁２１行参照）の「実施例５」及び明細書１７頁
１１〜１２行（特許公報５頁２８〜２９行参照）の「実施例４」を、各々「参考例１」、「参考例２」、「参考例１」に訂正する。
　
（２）訂正の適否
　訂正事項ａは、請求項１に記載された「ａ）アデニレートシクラーゼアゴニスト活性（adenylate cyclase agonistic activity）を有する植物活性成分」及び「ｂ）抗ホスホジエステラーゼ（antiphosphodiesterase）活性を有する植物活性成分」を、請求項２又は３に記載される特定の植物からの抽出物に限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、また願書に添付した明細書（以下、特許明細書という。）に記載された事項の範囲内のものである。
　訂正事項ｂは、請求項２〜４を削除するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、また特許明細書に記載された事項の範囲内のものである。
　訂正事項ｃ〜ｅは、訂正事項ａ及びｂによって、請求項１が限定され、また請求項２〜４が削除されたことに伴い、引用する請求項を訂正するとともに、請求項の番号を繰り上げたものであるから、明りょうでない記載の釈明を目的とするものである。そして、この訂正もまた、特許明細書に記載された事項の範囲内のものである。
　訂正事項ｆ〜ｌは、訂正事項ａ及びｂに伴って、対応する発明の詳細な説明の記載を訂正するものであるから、いずれも明りょうでない記載の釈明を目的とするものであり、また特許明細書に記載した範囲内のものである。
　そして、上記訂正事項ａ〜ｌのいずれの訂正も、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものではない。
　以上のとおりであるから、上記訂正は、特許法等の一部を改正する法律（平成６年法律第１１６号）附則第６条第１項の規定によりなお従前の例によるとされる、特許法第１２０条の４第３項において準用する平成６年法律
１１６号による改正前の特許法第１２６条第１項ただし書及び第２項の規定に適合するので、訂正を認める。
　
３．特許異議申立てについて
（１）申立ての理由の概要
　特許異議申立人　須田 武は、甲第１〜７号証を提出して、訂正前の本件特許の請求項１に係る発明は甲第１〜５号証に記載された発明であり（特許法第２９条第１項第３号）、また、訂正前の本件特許の請求項１に係る発明は甲第１〜６号証に記載された発明に基いてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものである（特許法第２９条第２項）から、本件特許は特許法第２９条の規定に違反してされたものであり、特許法第１１３条第１項第２号の規定により取り消されるべきものである旨を主張している。
　また、特許異議申立人　花王株式会社は、甲第１〜４号証を提出して、訂正前の本件特許の請求項１及び５に係る発明は、甲第１〜３号証に記載された発明に基いてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものであり（特許法第２９条第２項）、また、訂正前の本件特許の請求項２に係る発明は甲第４号証に記載された発明である（特許法第２９条第１項第３号）から、本件特許は特許法第２９条の規定に違反してされたものであり、特許法第１１３条第１項第２号の規定により取り消されるべきものである旨を主張している。
　
（２）本件特許発明
　本件特許第２９８５１３３号の請求項１及び２に係る発明は、平成１３年１２月１３日付け訂正明細書の特許請求の範囲の請求項１及び２に記載された事項により特定される次のとおりのものである。
　
【請求項１】ａ）マルバアサガオ（Ipomea hederacea）、イポミアパラシチカ（Ipomea Parassitica）、サツマイモ（Ipomea batata）、あるいはタンジン（Salvia meltiorrhiza）抽出物からなるアデニレートシクラーゼアゴニスト活性（adenylate cyclase agonistic activity）を有する植物活性成分、あるいはｂ）セコイアメスギ（Segooia sempervlrens）、イチイ
（Taxus balcate）またはヒモカズラ（Selaginella rupestris）抽出物からなる抗ホスホジエステラーゼ（antiphosphodiesterase）活性を有する植物活性成分、もしくは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物を含む、余分な沈積脂肪を処置するための薬剤・化粧品組成物。
　
【請求項２】アルファーヨヒンベン（alpha-yohimbine）を含む請求項（１）による組成物。
　
（３）申立人が提出した甲各号証拠の記載
(i) 特許異議申立人　須田 武が提出した甲第１〜６号証には、それぞれ、以下の事項が記載されている。
甲第１号証（Molecular Pharmacology, 22, (1982), p.109-115.）
・「インドの植物Coleus forskohli中に見つかったジテルペン誘導体であるフォルスコリンは、無傷の細胞及び細胞膜中のアデニレートシクラーゼを活性化する。」（１０９頁左欄９〜１２行）
・「…高濃度のフォルスコリン（１０−１００μＭ）では…脂肪分解も活性化する。」（１１１頁左欄１７〜１５行）
　
甲第２号証（Acta pharmacol. et toxicol., 54, (1984), p.64-71.）
・「Fig.5に示したように、調査した複数の化合物は10-7Ｍノルアドレナリンによる脂肪分解反応を促進した。最も高い活性を示したものは8-フェニルテオフィリン、…で、続いてテオフィリンであった。」（６９頁左欄下から２４〜２０行）
　
甲第３号証（Arch. int. Pharmacodyn., 249, (1981), p.213-220.）
・「テオフィリン（１０-5Ｍ）の存在下で、クロニジンはグリセリン産性の増加を引き起こす。…テオフィリン単独では、弱いが意味のある脂肪分解効果を示した。」（２１５頁２４〜２８行）
・「犬の脂肪細胞では、テオフィリンは、おそらく、ホスホジエステラーゼの阻害又はアデノシンに関連した他の機構によって脂肪分解の効率を増加する。」（２１９頁４〜６行）
　
甲第４号証（蛋白質 核酸 酵素, 28[7], (1983), p.943-950.）
・「植物Coleus forskohliiの芋の…抽出物を…分離し、５種類のジテルペンが精製され、…バートらは…それらの分子構造を明らかにした（図１）。」（９４３頁右欄４〜８行）
・「図１．フォルスコリン（Ｃ22Ｈ34Ｏ7）」（９４３頁右欄、化学構造式は省略）
・「フォルスコリンがアデニル酸シクラーゼの特異的活性促進因子である…」（９４９頁左欄下から１８〜１７行）
・「フォルスコリンの今後の有用性については…医薬品としての可能性、などに大別できる。」（９４９頁左欄下から９〜５行）
　
甲第５号証（特開昭５３−５９０３８号公報）
・「適当な化粧料担体に(i)少なくとも１種のチオエーテル型の有機硫黄化合物及び(ii)少なくとも１種のキサンチン誘導体を含有してなることを特徴とする痩身作用…のある皮膚美容用組成物。」（特許請求の範囲第１項）
・「キサンチン誘導体はテオフィリン…からなるグループから選ばれる特許請求の範囲第１項…に記載の組成物。」（特許請求の範囲第６項）
・「…脂肪分解作用を促進する目的で脂肪細胞のレベルで環式ＡＭＰの割合を高めるようホスホジエステラーゼの作用を抑制することが肝要である。」（２頁右下欄１３〜１６行）
　
甲第６号証（特開昭５３−９３２８号公報）
・「適宜な化粧担体中に(1)非ホルモン性有機沃素化合物の少なくとも１種と、(2)拡散性酵素の少なくとも１種と、(3)抗炎症及び／又は抗浮腫性物質の少なくとも１種とを配合することを特徴とする皮膚用化粧料組成物。」（特許請求の範囲第１項）
・「本発明は皮膚用の化粧料組成物、とくに痩身…作用を有する組成物を目的とする。」（２頁右上欄下から２〜１行）
　
(ii) 特許異議申立人　花王株式会社が提出した甲第１〜４号証には、それぞれ、以下の事項が記載されている。
甲第１号証（特開昭５９−１５５３１３号公報）
・「ベータアドレナリン作用刺激剤、アルファ−２アドレナリン作用抑制剤およびそれらの組合せからなる群から選ばれる活性成分を、減量を求める身体部分に選択的に配布する、および一般体重減量計画を行なう、段階を含み、それにより減量の促進を薬品が選択的に配布された身体部分から達成する体重の選択的減量を達成する方法。」（特許請求の範囲第１項）
・「脂肪組織の減少を促進するために薬品を局所脂肪沈着物中へ選択的に導入する、および、一般体重減量の計画を受ける、段階を含む、身体の選択部分中に存在する局所脂肪沈着物の減少を促進する方法。」（特許請求の範囲第６項）
・「脂肪沈着物中へ選択的に導入する薬品がテオフィリン…ホルスコリン…から選ばれるベータアドレナリン作用刺激剤である、特許請求の範囲第６項記載の方法。」（請求項９）
・「脂肪沈着物中へ選択的に導入する薬品がヨヒンビン…から選ばれるアルファ−２アドレナリン作用抑制剤である、特許請求の範囲第６項記載の方法。」（請求項１０）
・「活性成分は、注入、移植および例えば軟膏剤またはクリーム中の皮膚への局所使用を含み…」（３頁左下欄４〜６行）
　
甲第２号証（Journal of Lipid Research, 29, (1988), p.587-601.）
・「力テコールアミンはヒト脂肪細胞における主要な脂肪分解物質である。その作用はβ-及びα２-アドレナリン作動性受容体の刺激によって仲介される。」（５８７頁右欄４〜６行）
・「本報告のデータは…β１-及びβ２-アドレナリン作動性受容体の両者はアデ二レートシクラーゼと連動し、交感神経賦活に続く脂肪分解の誘発に関係するという見解を支持する。」（６００頁右欄６〜２４行）
　
甲第３号証（特開昭５３−５９０３８号公報）
　特許異議申立人　須田 武が提出した甲第５号証参照
　
甲第４号証（特開昭６１−１５５３０５号公報）
・「熱−痩身性化粧料組成物であって脂肪質賦形剤中に次の成分：
（i）少なくとも１種の発赤作用のある物質と、
（ii）…まんねんろう…サルビア…から選ばれた痩身作用のある植物の油溶性植物エキスの少なくとも１種と
（iii）少なくとも１種の揮発性オルガノポリシロキサンとを含んでいることからなる、熱−痩身性化粧料組成物。」（特許請求の範囲第１項）
　
（４）対比・判断
(i) 請求項１に係る発明について
　特許異議申立人 須田武が提出した甲第１及び４号証には、植物成分であるフォルスコリンがアデニレートシクラーゼアゴニスト活性を有する点が記載されており、また、特許異議申立人 須田武が提出した甲第１号証にはフォルスコリンが脂肪分解も活性化する点が記載されている。特許異議申立人 須田武が提出した甲第２及び３号証、並びに特許異議申立人 花王株式会社が提出した甲第１号証にはテオフィリンが脂肪分解作用を有する点が記載されており、また、特許異議申立人 須田武が提出した甲第３号証にはテオフィリンの脂肪分解作用は抗ホスホジエステラーゼ活性によるものであることが示唆されている。特許異議申立人 須田武が提出した甲第５号証（特許異議申立人 花王株式会社が提出した甲第３号証に同じ）には、テオフィリンを含有する痩身作用を有する皮膚美容用組成物が記載されている。
　すなわち、これらの甲号証には、アテニレートシクラーゼアゴニスト活性を有する植物活性成分であるフォルスコリン、又は、抗ホスホジエステラーゼ活性を有する植物活性成分であるテオフィリンが脂肪分解作用を有する点が記載ないし示唆されているものと認められ、訂正前の請求項１に係る発明は、特許異議申立人 須田武が提出した甲第１〜５号証に記載された発明であるか、又は、特許異議申立人 須田武が提出した甲第１〜６号証に記載された発明、若しくは、特許異議申立人 花王株式会社が提出した甲第１〜３号証に記載された発明に基いてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものといえるから、本件特許は特許法第２９条の規定に違反してされたものであり、訂正前の請求項１に係る発明は、特許法第１１３条第１項第２号に該当する。
　しかしながら、上述したように、訂正請求に基づいて、アデニレートシクラーゼアゴニスト活性を有する植物活性成分の起源植物をマルバアサガオ、イポミアパラシチカ、サツマイモ又はタンジンに限定し、また、抗ホスホジエステラーゼ活性を有する植物活性成分の起源植物をセコイアメスギ、イチイ又はヒモカズラに限定する訂正が認められた結果、訂正明細書に記載された請求項１に係る発明は、特定の植物からの抽出物からなるアテニレートシクラーゼアゴニスト活性を有する植物活性成分、又は、特定の植物からの抽出物からなる抗ホスホジエステラーゼ活性を有する植物活性成分を有効成分とする組成物となった。
　そして、特許異議申立人 須田武の提出した甲第１〜６号証、特許異議申立人 花王株式会社の提出した甲第１〜４号証のいずれにも、訂正後の特許請求の範囲第１項に係る発明に記載された特定の植物からの抽出物からなるアテニレートシクラーゼアゴニスト活性を有する植物活性成分、又は、特定の植物からの抽出物からなる抗ホスホジエステラーゼ活性を有する植物活性成分を有効成分とする余分な沈積脂肪を処置するための薬剤・化粧品組成物は記載も示唆もされていない。
　したがって、訂正後の請求項１に係る発明は、特許異議申立人 須田武が提出した甲第１〜５号証に記載された発明ではなく、特許異議申立人 須田武が提出した甲第１〜６号証、特許異議申立人 花王株式会社が提出した甲第１〜４号証に記載された発明に基いてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　
(ii) 請求項２に係る発明について
　訂正後の請求項２に係る発明は、請求項１に係る発明の組成物に他の活性成分であるアルファーヨヒンベンを追加するものであるから、上記(i)に述べた理由から明らかなように、特許異議申立人 花王株式会社が提出した甲第１〜４号証に記載された発明に基いてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、特許異議申立ての理由及び証拠によっては、訂正後の本件請求項１及び２に係る発明の特許を取り消すことはできない。
　
　また、他に本件請求項１及び２に係る発明の特許を取り消すべき理由を発見しない。
　
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成１４年１月１０日（２００２．１．１０）
【訂正の要旨】
　訂正の要旨
・訂正事項１
　特許請求の範囲の減縮を目的として、特許請求の範囲の請求項１が「ａ）アテニレートシクラーゼアゴニスト活性（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する植物活性成分、あるいはｂ）抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）活性を有する植物活性成分、もしくは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物を含む、余分な沈積脂肪を処置するための薬剤・化粧品組成物。」とあるのを、「ａ）マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、イポミアパラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　Ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）、あるいはタンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）抽出物からなるアデニレートシクラーゼアゴニスト活性（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する植物活性成分、あるいはｂ）セコイアメスギ（Ｓｅｇｏｏｉａ　ｓｅｍｐｅｒｖｌｒｅｎｓ）、イチイ（Ｔａｘｕｓ　ｂａｌｃａｔｅ）またはヒモカズラ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）抽出物からなる抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）活性を有する植物活性成分、もしくは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物を含む、余分な沈積脂肪を処置するための薬剤・化粧品組成物。」と訂正する。
・訂正事項２
　特許請求の範囲の減縮を目的として、特許請求の範囲の請求項２、請求項３及び請求項４を削除する。
・訂正事項３
　明りょうでない記載の釈明を目的として、特許請求の範囲の請求項５が「アルファーヨヒンベン（ａｌｐｈａ−ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ）を含む請求項（１）から（４）のいずれかによる組成物。」とあるのを、「アルファーヨヒンベン（ａｌｐｈａ−ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ）を含む請求項（１）による組成物。」と訂正し、請求項２とする。
・訂正事項４
　明りょうでない記載の釈明を目的として、特許請求の範囲の請求項６が「タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）抽出物を含む請求項（１）から（５）のいずれかによる組成物。」とあるのを、「タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）抽出物を含む請求項（１）又は（２）による組成物。」と訂正し、請求項３とする。
・訂正事項５
　明りょうでない記載の釈明を目的として、特許請求の範囲の請求項７が「賦形剤として天然あるいは合成燐脂質混合物を含む請求項（１）から（６）のいずれかによる組成物。」とあるのを、「賦形剤として天然あるいは合成燐脂質混合物を含む請求項（１）から（３）のいずれかによる組成物。」と訂正し、請求項４とする。
・訂正事項６
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書２頁下から２行〜３頁５行（特許公報２頁左欄７〜１３行参照）の「さらに詳細に述べると、本発明は、ａ）アデニレートシクシーゼアゴニスト性活性（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する植物活性成分、あるいはｂ）抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）活性を有する植物活性成分、もしくは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物からなる配合を含む組成物に関する。」を、「さらに詳細に述べると、本発明は、ａ）マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、イポミアパラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）、あるいはタンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）抽出物からなるアデニレートシクラーゼアゴニスト活性（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する植物活性成分、あるいはｂ）セコイアメスギ（Ｓｅｇｏｏｉａ　ｓｅｍｐｅｒｖｌｒｅｎｓ）、イチイ（Ｔａｘｕｓ　ｂａｌｃａｔｅ）またはヒモカズラ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）抽出物からなる抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）活性を有する植物活性成分、あるいは２種類の活性成分ａ）とｂ）との混合物を含む組成物に関する。」と訂正する。
・訂正事項７
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書４頁１２行〜５頁８行（特許公報２頁左欄３８行〜右欄１１行参照）の「本発明によると、適切なアデニレートシクラーゼアゴニストは、ヒルガオ科に属する植物、例えば、マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、イボミアバラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）等、あるいは、クチビルバナ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する植物、例えば、サルビヤ（セージ）（Ｓａｌｖｉａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）及びマンネンロウ（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の抽出物である。抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）に関する限り、有用な植物は、アピゲニン（ａｐｉｇｅｎｉｎｅ）骨格から誘導される２量体フラボンを含む植物であり、それらの中に、ギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ）、セコイアメスギ（Ｓｅｑｕｏｉａ　ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、イチイ（Ｔａｘｕｓ　ｂａｃｃａｔａ）、ヒモカスジ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）等が、活性物質のソース（ｓｏｕｒｃｅ）として用いることが出来る。これらの植物、あるいはその特定のフラクションの抽出物は、単独であるいは、種々の割合でアデニレートシクラーゼアゴニスト（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｓ）あるいは、同一の目的のために、既に用いられている他の活性成分、例えば、ヨヒンベン異性体（ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ　ｉｓｏｍｅｒｓ）との混合物として用いることができる。」を「本発明によると、適切なアデニレートシクラーゼアゴニストは、ヒルガオ科に属する植物、例えば、マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、イボミアパラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）等、あるいは、クチビルバナ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する植物、例えば、タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）の抽出物である。抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）に関する限り、セコイアメスギ（Ｓｅｇｏｏｉａ　ｓｅｍｐｅｒｖｌｒｅｎｓ）、イチイ（Ｔａｘｕｓ　ｂａｌｃａｔｅ）またはヒモカズラ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）等が、活性物質のソース（ｓｏｕｒｃｅ）として用いることが出来る。これらの植物、あるいはその特定のフラクションの抽出物は、単独であるいは、種々の割合でアデニレートシクラーゼアゴニスト（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｓ）あるいは、同一の目的のために、既に用いられている他の活性成分、例えば、ヨヒンベン異性体（ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ　ｉｓｏｍｅｒｓ）との混合物として用いることが出来る。」と訂正する。
・訂正事項８
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書５頁１５行〜６頁５行（特許公報２頁右欄１８〜２６行参照）の「アピゲニン（ａｐｉｇｅｎｉｎｅ）２量体、あるい対応する誘導体、例えば、アメントフラボン（ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）、ビロベチン（ｂｉｌｏｂｅｔｉｎｅ）、シアドヒチシン（ｓｃｉａｄｏｐｉｔｉｓｉｎｅ）、ギンクゴネチン（ｇｉｎｋｇｏｎｅｔｉｎｅ）等、あるいは類似の構造を有するフラボン２量体を用いることが、特に好ましい。アメントフラボン（ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）は、ホスホジエステラーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）の強力なインヒビターであり、類似の構造を有する他の２量体も、また同一の活性を有する。」を削除する。
・訂正事項９
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書６頁下から２〜１行（特許公報２頁右欄３８〜３９行参照）の「サルビヤ（セージ）（Ｓａｌｖｉａ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、」を削除する。
・訂正事項１０
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書９頁１０行（特許公報３頁右欄下から１行参照）の「第２表」を「第２表（参考）」と訂正する。
・訂正事項１１
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書１５頁１０行〜１６頁５行（特許公報５頁左欄３６行〜右欄第５行参照）の実施例３を削除する。
・訂正事項１２
　明りょうでない記載の釈明を目的として、明細書１６頁６行（特許公報５頁右欄６行参照）の「実施例４」、明細書１７頁３行（特許公報５頁２１行参照）の「実施例５」及び明細書１７頁１１〜１２行（特許公報５頁２８〜２９行参照）の「実施例４」を、各々「参考例１」、「参考例２」、「参考例１」に訂正する。
（５４）【発明の名称】
人体中の沈着脂肪を処置するための組成物
（５７）【特許請求の範囲】
（１）　ａ）
マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）　、イポミアパラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　Ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）、あるいはタンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）抽出物からなる
セコイアメスギ（Ｓｅｇｏｏｉａ　ｓｅｍｐｅｒｖｌｒｅｎｓ）、イチイ（Ｔａｘｕｓ　ｂａｌｃａｔｅ）またはヒモカズラ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）抽出物からなる
（２）
（１）
（３）
（１）又は（２）
（４）
（３）
【発明の詳細な説明】
　本発明は、人体中の沈着脂肪を処置するための組成物に関する。
　さらに詳細に述べると、本発明は、ａ）
マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、イポミアパラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）、あるいはタンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）抽出物からなる
ラ
ト活
セコイアメスギ（Ｓｅｇｏｏｉａ　ｓｅｍｐｅｒｖｌｒｅｎｓ）、イチイ（Ｔａｘｕｓ　ｂａｌｃａｔｅ）またはヒモカズラ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）抽出物からなる
あるいは
物を
　肥満は、問題であり、それは西欧の人口の過半数に影響を与え、且つ、その影響を受ける数が増加している。肥満対象者の体重を減少させることは、薬理的手段によるか、あるいは、一定の食事療法で達成できる。しかしながら、両者の場合には、劇的減量が必ずしも、美的観点からみて満足な結果を与えるものではない。それは、体の一部の場所（特に腿、臀筋、ヒップ、膝）の脂肪沈積が変化を受けないままであり、肉体的に不快な不釣合のため、結果として患者に心理的な悩みを残すからである。
　脂肪沈着と言う問題は、普通の体重を有する成年女子の一部にも、また影響を与えている。
　大抵の場合、沈着脂肪の処置用の、現在入手可能な薬剤組成物あるいは化粧品組成物は、期待した効果をあげていない。
　ブデニレートシクラーゼに対してアゴニスト作用を有する植物抽出物あるいはその特定の成分及び／もしくは抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）活性を有する抽出物あるいは化合物を含む組成物が、上述の体の部分に存在する沈積脂肪の減少を早め、かつ、それを容易ならしめ、それにより、美的観点からの生理的な欠点を除去し、かつ、強制的に体重を減少せしめる結果になると言う、顕著な効果を得ることが、見出されたのは、驚くべきことである。
　本発明によると、適切なアデニレートシクラーゼアゴニストは、ヒルガオ科に属する植物、例えば、マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、イポミアパラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）等、あるいは、クチビルバナ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）に属する植物、例えば
、タ
の抽出物である。抗
り、
またはヒモカズラ（Ｓｅｌａｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）
　さて、純粋の形態でのこれらのフラボンの混合物、あるいは、アデニレートシクラーゼアゴニスト（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｓ）と共に、それらを含む抽出物の混合物を、脂肪の沈積する場所に局所的に適用すると、沈積脂肪を劇的に減少させることが見い出された。
　先に引用したイポミア（Ｉｐｏｍｅａ）科あるいはレイビエート（Ｌａｂｉａｔｅ）科の抽出物が、アデニレートシクラーゼアゴニスト（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ　ａｇｏｎｉｓｔｓ）として、特に活性を有する。
　マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）、サツマイモ（Ｉｐｏｍｅａ　ｂａｔａｔａ）、イポミアパラシチカ（Ｉｐｏｍｅａ　ｐａｒａｓｓｉｔｉｃａ）
、タ
　これらの抽出物のアデニレートシクラーゼ（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ）に対するアゴニスト活性の測定は、脳、心臓ホモゲネートあるいは腫瘍細胞を用いてクロカワら（Ｋｕｒｏｋａｗａ　ｅｔ　ａｌ）（バイオケム・バイオフィズ　アクタ（Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ）５８３，４６７，１９７９）の方法によりなされた。アデニレートシクラーゼ（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ）活性は、（３Ｈ）ＡＴＰからの（３Ｈ）環状ＡＭＰの生成に基づいて評価された。活性割合は、基礎活性（ｂａｓａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）に対するサンプルの活性をもって、活性の百万率として、表された。対照物質として、周知のアデニレートシクラーゼ　アゴニストであるフォルスコリン（Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎｅ）が用いられた。
　ホスホジエステラーゼの活性の測定は、ベレッツら（Ｂｅｒｅｔｚ　ｅｔ　ａｌ．）〔エクスペリエンチア（Ｅｘｐｅｒｉ−ｅｎｔｉａ），３４，１０５４，１９７７〕の方法に従って行われた。
　その方法は、ホスホジエステラーゼ製剤と過剰のヌクレオチドと共に（３Ｈ）−ｃ−ＡＭＰをインキュペーションし、その結果得られる（３Ｈ）生成物を測定することからなる。残留基質を除去するために、バッチプロセスにおいて、陰イオン交換樹脂が用いられた。フラボノイド類によるＰＤＥの抑制が、実験により研究された。その実験では、ｃ−ＡＭＰの濃度が、１μＭで、一定に保持された。Ｉ−５０（ｃ−ＡＭＰ分解を５０％抑制するフラボノイド類の濃度）は、付加されたフラボノイドの用量の対数に対して、３５−７５％の範囲にある抑制の２値を挿入することにより計算された。
　この試験における最も重要な２量体フラボノイド類のＩ−５０値は、第２表
（参考）
　評価は、１μＭ基質をもっておこなわれ、Ｉ−５０は、上述のごとく計算された。
　美的観点から望ましくない体の部分の処置に当たり、２量体フラボンに富むギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ）の抽出物とマルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）ヒドロアルコール抽出物との配合物、あるいは、ギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ）かまたはヒモカズラ（Ｓｅｌｏｇｉｎｅｌｌａ　ｒｕｐｅｓｔｒｉｓ）の抽出物とタンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）の抽出物の配合物は、特に興味がある。沈着脂肪を減少させるために、上述の抽出物による処置は、望ましくなさの程度により、２〜３日、あるいは数週間、継続しなくてはならない。
　アデニレートシクラーゼ（ａｄｅｎｙｌａｔｅ　ｃｙｃｌａｓｅ）のアゴニスト作用あるいは抗ホスホジエステラーゼ　（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）作用、あるいはアルファ−２−アドレナリンリセプターブロッキング作用を有する植物の抽出物、あるいは、その純粋な活性成分、例えば、α−ヨヒンベンの用量は、０．１ｍｇから０．２ｍｇの間で変化させることができる。
　抽出物の形態か、あるいは純粋な成分の形態でのこれらの製品は、通常の賦形剤を含有する配合物中に混ぜることができる。賦形剤の例としては、例えば、レミングトンのフアマスーテカル、サイエンス、ハンドブック、マック出版社、米国、ニューヨーク（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｍａｃｋ　Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎ．Ｙ．，Ｕ．Ｓ．Ａ．）に報告されている。特に好ましい賦形剤は、天然あるいは合成の燐脂質で、それは皮膚からの活性成分の吸収を高めるものである。
　配合剤中の活性成分の一日の用量は、患者の状況及び症状の如何により、また、一日に２回あるいはそれ以上に分けて投与することができる。通常は、完全な治療のサイクルには、適切な食餌と併用して１０〜１８０日の処置を要する。
　本発明の組成物の活性成分は、アルコールあるいは脂肪族ケトン単独で、あるいは水と混合して、あるいは、活性成分が脂溶性の場合には、芳香族及び／もしくは脂肪族炭化水素あるいは酢酸エチルをもって、植物材料を抽出することによって調製される。得られた抽出物は、水性相と選択した溶媒との間で活性成分を分配することにより、不活性物質あるいは望ましくない物質を除去して精製することができる。該抽出物の精製のための望ましい方法は、抽出物が水性抽出によるか、あるいは親水性溶媒で得られる場合には、樹脂に吸収させることによる。
　吸収された活性成分は、異なった極性あるいは高い誘電率を有する溶媒を用いて、樹脂から選択的に解離することができる。この分離のために用いられる樹脂は、通常、アンバーライト（Ｒ）及びデオライト（Ｒ）のようなポリスチレン母体を有するものである。
　デオライトＳ−７３０（Ｒ）およびアンバーライトＸＡＤ２（Ｒ）を用いるのが好ましい。
　後者の方法により、タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）の活性成分及びクチビルバナ（Ｌａｂｉａｔａｅ）科に属する他の植物の活性成分を、好ましくは８：２の割合のトルエン／酢酸エチルの混合物を用いて、選択的に解離することができる。イポメア属（Ｉｐｏｍｅａｓｐｅｃｉｅｓ）の活性成分は、ｎ−ブタノールあるいはｎ−ブタノールとトルエンとの混合物で、ｐＨを約１．５に酸性化した後、水溶液から抽出するのが好ましい。上述の方法で得られた抽出物は、化粧品組成物か薬剤組成物に直接配合し、人体の治療に用いることができる。
　抗ホスホジエステラーゼ（ａｎｔｉｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）成分に関する限り、その調製に用いられた方法は、２量体フラボンに通常用いられる方法である。
　次の実施例は、本発明の説明のため示される。
実施例１
　
マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）抽出の調製
　マルバアサガオ（Ｉｐｏｍｅａ　ｈｅｄｅｒａｃｅａ）の種、１００ｇが砕かれ、４００ｍｌのエタノール／水６：４（ｖ／ｖ）の混合物で、数同、抽出される。
　薬剤不純物とフロキュレーションされた物質（ｆｌｏｃｃｕｌａｔｅｄ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ）を除去するために、抽出物を合せ、これを濾過し、その上で、真空中で乾燥するまで濃縮される。褐色の固体、１４ｇが得られ、それはすぐに生物的施用ができるものである。
実施例２
　
タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）精製抽出物の調製
　タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）の根、５００ｇが砕かれ、２ｌのエタノール／水（１：１）の混合物で、５回、抽出される。薬剤不純物を除去するために、抽出物を合せ、これを濾過し、その上で、真空中で５００ｍｌになるまで濃縮された。（抽出物／薬剤の割合１：１ｖ／ｗ）。濁った懸濁液が、５００ｍｌの酢酸エチルで、４回、抽出される。Ｎａ２Ｓｏ４で濾過の上、有機相が、真空中で乾燥するまで濃縮される。タンシノン（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ）の様な物質に富む赤色の抽出物２ｇが得られた。この精製された抽出物は、水に難溶であり、肥満による見苦しさの治療用に、油性乳剤に配合することによってのみ用いることができる。
参考例１
　
ギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ）の葉からの２量体フラボノイド混合物の調製
　緑色のギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｎｏｂａ）の葉５００ｇが枯渇するまでメタノールで抽出される。溶媒が、小量になるまで濃縮され、残留物が、１００ｍｌのメタノール／水１：１の混合物で希釈され、この相は、１００ｍｌのクロロホルムで、２回抽出される。クロロホルム溶液は、真空中で乾燥するまで蒸発され、残留物は、１００ｍｌの６０％メタノール／水で、溶解され、ｎ−ヘキサンで抽出される。ヘキサン抽出液は、水性メタノールが乾燥されるまで濃縮されている間に、除去される。この残留物は、アメントフラボン（ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）骨格を有する約４０％の２量体フラボノイドを含み、沈着脂肪の減少に有用な配合物中の活性成分として用いることができる。
参考例２
　
活性成分としてタンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）抽出物、ギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ）２量体フラボノイド留分及びアルファーヨヒンベン（ａｌｆａ−Ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ）を含むクリームの調製
　クリーム１００ｇ毎に次の成分を含む。
　　タンジン（Ｓａｌｖｉａ　ｍｅｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ）（実施例２）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
　　ギンナン（Ｇｉｎｋｇｏ　ｂｉｌｏｂａ）２量体フラボノイド（
参考例１
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ
　　アルファーヨヒンベン（ａｌｆａ−Ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ）　０．０５ｇ
　　大豆燐脂質　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．００ｇ
　　カボキシビニルポリマー〔カーボメル（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）９３４〕
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２ｇ
　　ラウリルサルコシネートナトリウム　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
　　ポリソルベート　８０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３　ｇ
　　水素添加ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　ｇ
　　鯨ロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　ｇ
　　ポリイソプレン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５　ｇ
　　ウイート油（Ｗｅａｔ　ｏｌｌ）　　　　　　　　　　　　　　２　ｇ
　　ジメチルシリコーン油　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
　　トライトン（Ｔｒｉｔｏｎ）　８０　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
　　パルファム（Ｐａｒｆｕｍ）　　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ
　　１０％水酸化ナトリウムゾル　　　　　　　　　　　　　　　　２　ｇ
　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑ．ｓ．１００ｇ