【手続補正書】
【提出日】平成27年2月25日(2015.2.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２θとして、６．４°、１４．３°および１７．０°２θ±０．２°２θにピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルの結晶形態。
【請求項２】
６３．１；６３．１および６８．６；６８．６；１８．８および６０．１；１８．８；６０．１；６３．１および１６２．１、ならびに１６２．１ｐｐｍ±０．２ｐｐｍからなる群から選択される固体１３Ｃ核磁気共鳴化学シフトを有する、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項３】
２−プロパノールのレベルが、２．６〜２．９重量％である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項４】
水のレベルが、０．５〜４．０重量％である、請求項１に記載の結晶形態。
【請求項５】
２θとして、６．４°、９．１°および１１．１°２θ±０．２°２θにピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを有する、３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルの結晶形態。
【請求項６】
６３．１；６３．１および６８．６；６８．６；１８．８および６０．１；１８．８；６０．１；６３．１および１６２．１、ならびに１６２．１ｐｐｍ±０．２ｐｐｍからなる群から選択される固体１３Ｃ核磁気共鳴化学シフトを有する、請求項５に記載の結晶形態。
【請求項７】
２−プロパノールのレベルが、２．６〜２．９重量％である、請求項５に記載の結晶形態。
【請求項８】
水のレベルが、０．５〜４．０重量％である、請求項５に記載の結晶形態。
【請求項９】
１５７．０、１５１．０、１０２．４、４４．８および３２．７ｐｐｍ±０．２ｐｐｍにおける固体１３Ｃ核磁気共鳴化学シフトを有する、３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルの結晶形態。
【請求項１０】
２−プロパノールのレベルが、２．６〜２．９重量％である、請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１１】
水のレベルが、０．５〜４．０重量％である、請求項９に記載の結晶形態。
【請求項１２】
３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルの非結晶形態であって、
ａ）１６１．９、１５２．０、１０３．３、３１．８および２６．０ｐｐｍ±０．２ｐｐｍにおける化学シフトを含む固体１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル、
ｂ）１３１１、１５０６および２２５８ｃｍ−１±２ｃｍ−１におけるラマンバンドのセット、ならびに
ｃ）１４０７、１５５４および１６４７ｃｍ−１±２ｃｍ−１における赤外バンドのセット
からなる群から選択される物理学的または分光学的な分析により特徴付けられる非結晶形態。
【請求項１３】
３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリル；１つまたは複数の浸透増強剤；および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルが、結晶形態または非結晶形態を有する、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
クリーム剤、経皮パッチ、軟膏剤、点眼薬、ローション剤およびゲル剤から選択される局所製剤を含む、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
局所製剤が、約０．１％〜５．０％（ｗ／ｖ）の３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルを含有する、請求項１３または１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
局所製剤が、約０．５％〜２．３％（ｗ／ｖ）の３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルを含有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
局所製剤が、約２．０％（ｗ／ｖ）の３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルを含有する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記浸透増強剤が、飽和Ｃ１０〜Ｃ１８脂肪アルコール、シス不飽和Ｃ１０〜Ｃ１８脂肪アルコール、Ｃ１０〜Ｃ１８飽和脂肪酸およびＣ１０〜Ｃ１８シス不飽和脂肪酸から選択される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
薬学的に許容できる担体が、少なくとも３０重量％のＰＥＧであり、安定化のための賦形剤を、４０℃における４週間の後に総分解物のレベルが７重量％以下であるように化学的に安定な製剤を達成するのに十分な量でさらに含む、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
薬学的に許容できる担体が、少なくとも３０重量％のＰＥＧであり、１つまたは複数のアルデヒド捕捉剤または抗酸化賦形剤を、４０℃における４週間の後に総分解物のレベルが７重量％以下であるように化学的に安定な製剤を達成するのに十分な量でさらに含む、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
グリセリンおよびプロピレングリコールから選択されるアルデヒド捕捉剤、ならびにブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アスコルビン酸、ポリフェノール、トコフェロールおよびそれらの誘導体から選択される抗酸化剤をさらに含む、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記浸透増強剤が、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、γ−リノレニルアルコール、リノレニルアルコール、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびアラキジン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、シス−バクセン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、リノレン酸、ならびにアラキドン酸から選択される、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記浸透増強剤がオレイルアルコールである、請求項１３、１４、１７または１８に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
約２重量％のトファシチニブ遊離塩基、約１．８重量％のオレイルアルコール、約１７．９重量％のグリセリン、約１８重量％のプロピレングリコール、約３０重量％のＰＥＧ４００、約３０重量％のＰＥＧ３３５０および約０．１重量％のＢＨＡからなる組成物から測定される流動以上の経皮流動により特徴付けられる、請求項１３または１４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
約２．０重量％の３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリル、約２．０％のオレイルアルコール、約２０．０％のグリセリン、少なくとも約３０．０％のポリエチレングリコールおよび約０．１％のブチルヒドロキシアニソールを含む医薬組成物
【請求項２７】
哺乳動物の疾患を局所的に治療するための医薬組成物であって、結晶形態もしくは非結晶形態を有する３−（（３Ｒ，４Ｒ）−４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロピオニトリルまたはそれらの薬学的に許容できる塩の治療有効量、１つまたは複数の浸透増強剤、および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物であって、前記疾患が、乾癬および皮膚炎からなる群から選択され、前記浸透増強剤が、オレイルアルコール、リノレイルアルコール、γ−リノレニルアルコール、リノレニルアルコール、デシルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸およびアラキジン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、シス−バクセン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、リノレン酸、およびアラキドン酸から選択される医薬組成物。
【請求項２８】
前記疾患が乾癬であり、前記浸透増強剤がオレイルアルコールである、請求項２７に記載の医薬組成物。