【手続補正書】
【提出日】平成26年10月22日(2014.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１又は２以上の原薬を１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物を熱動力学的配合により作製する方法であって、溶融混合されて複合材料になるまで、１又は２以上の原薬を１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤とともに熱動力学的処理することを含む方法。
【請求項２】
熱動力学的配合が、溶融混合されるまでの熱動力学的混合である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
熱動力学的配合が、凝集の前の熱動力学的混合である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
複合材料が、均質な、不均一な又は不均一に均質な複合材料である、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
１又は２以上の原薬の少なくとも１種の水溶解性が低可溶性である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
熱動力学的処理が処理剤を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
処理剤が、可塑剤、熱性滑剤、有機溶媒、溶融混合を容易にする作用物質、及び後処理を容易にする作用物質からなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
高い溶融粘度を有するポリマーを含むキャリアをさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
組成物が、即時放出、遅延放出、又は調節放出のために配合される、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
１又は２以上の原薬の粒径が、１０００μｍ〜１μｍ、１００μｍ〜１μｍ、又は１０μｍ〜１μｍの平均径まで縮小される、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
１又は２以上の原薬の平均粒径が１μｍ未満である、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
１又は２以上の原薬が、低分子の有機分子、タンパク質、ペプチド、又はポリ核酸を含む、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
１又は２以上の賦形剤が、薬学的に許容されるポリマー、熱不安定性ポリマーの賦形剤、及び非ポリマーの賦形剤からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
１又は２以上の賦形剤が、ラクトース、グルコース、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、水、単シロップ、グルコース溶液、デンプン溶液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、シェラック、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、カルメロースカルシウム、デンプン及びラクトースの混合物、スクロース、バター、硬化油、四級アンモニウム塩基及びラウリル硫酸ナトリウムの混合物、グリセリン及びデンプン、ラクトース、ベントナイト、コロイド状ケイ酸、タルク、ステアラート、ポリエチレングリコール、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポロキサマー（ポリエチレン−ポリプロピレングリコールブロックコポリマー）、スクロースエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、オレイン酸、ラウリン酸、ビタミンＥ ＴＰＧＳ、ポリオキシエチル化グリコール分解グリセリド、ジパルミトイルホスファジチルコリン、グリコール酸及び塩、デオキシコール酸及び塩、フシジン酸ナトリウム、シクロデキストリン、ポリエチレングリコール、ポリグリコール化されたグリセリド、ポリビニルアルコール、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリビニルピロリドン、ホスファチジルコリン誘導体、セルロース誘導体、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）及びそれらのブレンド、組合せ及びコポリマーから選択される生体適合性のあるポリマーからなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
ホットメルト押出、溶融造粒、圧縮成形、錠剤圧縮、カプセル充填、フィルムコーティング、又は射出成形により複合材料をさらに処理することを含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
１又は２以上の原薬を１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤とともに含む複合材料を熱動力学的配合によって前処理する方法であって、前記１又は２以上の原薬を前記１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤とともに熱動力学的処理して複合材料にすることを含む方法。
【請求項１７】
ホットメルト押出、溶融造粒、圧縮成形、錠剤圧縮、カプセル充填、フィルムコーティング、又は射出成形により、複合材料を処理することをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
熱動力学的処理が５秒〜３００秒間実施される、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
１又は２以上の賦形剤が、薬学的に許容されるポリマー、熱不安定性ポリマーの賦形剤、及び非ポリマーの賦形剤からなる群から選択される、請求項１６〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
１又は２以上の賦形剤が、ラクトース、グルコース、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース溶液、デンプン溶液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、シェラック、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、カルメロースカルシウム、デンプン及びラクトースの混合物、スクロース、バター、硬化油、四級アンモニウム塩基及びラウリル硫酸ナトリウムの混合物、グリセリン及びデンプン、ラクトース、ベントナイト、コロイド状ケイ酸、タルク、ステアラート、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポロキサマー（ポリエチレン−ポリプロピレングリコールブロックコポリマー）、スクロースエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、オレイン酸、ラウリン酸、ビタミンＥ ＴＰＧＳ、ポリオキシエチル化グリコール分解グリセリド、ジパルミトイルホスファジチルコリン、グリコール酸及び塩、デオキシコール酸及び塩、フシジン酸ナトリウム、シクロデキストリン、ポリエチレングリコール、ポリグリコール化グリセリド、ポリビニルアルコール、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリビニルピロリドン、ホスファチジルコリン誘導体、セルロース誘導体、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）及びそれらのブレンド、組合せ及びコポリマーから選択される生体適合性のあるポリマーからなる群から選択される、請求項１６〜１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
オリゴマー、コポリマー、オイル、有機分子、脂肪族ヒドロキシを有するポリオール、エステル型可塑剤、グリコールエーテル、ポリ（プロピレングリコール）、マルチブロックポリマー、シングルブロックポリマー、ポリ（エチレンオキシド）、リン酸エステル；フタル酸エステル、アミド、鉱油、ポリエチレングリコール、グリセリン又は砂糖との脂肪酸及びそのエステル、ポリエチレングリコール、グリセリン又は砂糖との脂肪アルコール及びそのエーテル、並びに植物油からなる群から選択される１又は２以上の可塑剤と１又は２以上の医薬用ポリマーを熱動力学的配合によってブレンドすることによって、前記ポリマーを可塑化する方法であって、１又は２以上のポリマーを１又は２以上の可塑剤で熱動力学的処理して複合材料にすることを含む方法。
【請求項２２】
ホットメルト押出、溶融造粒、圧縮成形、錠剤圧縮、カプセル充填、フィルムコーティング、又は射出成形により複合材料を１又は２以上の原薬とともに処理することをさらに含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ポリマー及び可塑剤を１又は２以上の賦形剤で予備可塑化することをさらに含む、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項２４】
１又は２以上の賦形剤が、薬学的に許容されるポリマー、熱不安定性ポリマーの賦形剤、及び非ポリマーの賦形剤からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
原薬のバルク原料の粒径を縮小するために熱動力学的配合により、１又は２以上の原薬を乾燥粉砕する方法。
【請求項２６】
原薬の１又は２以上が結晶性である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
粒径が１０００μｍ未満まで縮小される、請求項２５又は２６に記載の方法。
【請求項２８】
熱動力学的配合が５秒〜３０秒間実施される、請求項２５〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
熱動力学的配合が１０秒〜３００秒間実施される、請求項２５〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
熱動力学的配合により長期間、結晶性又は半結晶性の医薬用ポリマーを非晶質にする方法。
【請求項３１】
ポリマーが、周囲条件で貯蔵されるとき少なくとも２年間非晶質になる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
１又は２以上の原薬を１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物であって、均質な、不均一な又は不均一に均質な医薬組成物であり、ガラス転移温度が、熱処理された同一の原薬及び薬学的に許容される賦形剤の同一の配合物のガラス転移温度よりもかなり高い医薬組成物。
【請求項３３】
同一の配合物が、ホットメルト押出によって処理される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
同一の配合物が、可塑剤を用いて処理される、請求項３２又は３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
熱動力学的配合を含む方法により処理される、請求項３２〜３４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３６】
１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤が、高い溶融粘度を有するポリマーである、請求項３２〜３５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ポリマーが、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート、ポリエチレンオキシド、メタクリル酸ジメチルアミノエチル−メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリラート−メチルメタクリラートコポリマー、ポリ（メタクリラート エチルアクリラート）コポリマー、ポリ（メタクリラート メチルメタクリラート）コポリマー、デンプン、ペクチン、多糖類、アラビアゴム、グアーガム、及びキサンタンガムからなる群から選択される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ポリマーが、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、又はヒドロキシアルキルアルキルセルロースである、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ポリマーが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセタートトリメリタート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、及びセルロースアセテートブチレートからなる群から選択される、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
１又は２以上の原薬を１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤とともに含む、医薬組成物であって、単一のガラス転移温度を有する、均質な、不均一な又は不均一に均質な医薬組成物であり、熱処理された同一の原薬及び薬学的に許容される賦形剤の同一の配合物が２つ以上のガラス転移温度を有する医薬組成物。
【請求項４１】
同一の配合物がホットメルト押出によって処理される、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
同一の配合物が、可塑剤を用いて処理される、請求項４０又は４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
熱動力学的配合を含む方法により処理される、請求項４０〜４２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
同一の配合物の最も低いガラス転移温度よりも少なくとも２０％高い単一のガラス転移温度を有する、請求項４０〜４３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４５】
１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤が、高い溶融粘度を有するポリマーである、請求項４０〜４４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ポリマーが、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート、ポリエチレンオキシド、メタクリル酸ジメチルアミノエチル−メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリラート−メチルメタクリラートコポリマー、ポリ（メタクリラート エチルアクリラート）コポリマー、ポリ（メタクリラート メチルメタクリラート）コポリマー、デンプン、ペクチン、多糖類、アラビアゴム、グアーガム、及びキサンタンガムからなる群から選択される、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
ポリマーが、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、又はヒドロキシアルキルアルキルセルロースである、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
ポリマーが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセタートトリメリタート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、及びセルロースアセテートブチレートからなる群から選択される、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
複合材料に処理された１又は２以上の原薬を１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物であって、前記原薬の少なくとも１種が熱不安定性であり、前記複合材料が、それぞれの熱不安定性原薬の１．０％未満の分解生成物を有する、均質な、不均一な又は不均一に均質である医薬組成物。
【請求項５０】
未処理の原薬と比較して、それぞれの原薬の少なくとも９４％の薬物の効力を有する、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
熱動力学的配合を含む方法により処理される、請求項４９又は５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤が、高い溶融粘度を有するポリマーである、請求項４９〜５１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５３】
ポリマーが、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート、ポリエチレンオキシド、メタクリル酸ジメチルアミノエチル−メタクリル酸エステルコポリマー、エチルアクリラート−メチルメタクリラートコポリマー、ポリ（メタクリラート エチルアクリラート）コポリマー、ポリ（メタクリラート メチルメタクリラート）コポリマー、デンプン、ペクチン、多糖類、アラビアゴム、グアーガム、及びキサンタンガムからなる群から選択される、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
ポリマーが、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、又はヒドロキシアルキルアルキルセルロースである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
ポリマーが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、セルロースアセタートトリメリタート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート、及びセルロースアセテートブチレートからなる群から選択される、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
処理剤を含まない、請求項４９〜５５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５７】
１又は２以上の薬学的に許容される賦形剤が、実質的に分解されていない、請求項４９〜５６のいずれかに記載の医薬組成物。