(57)【要約】本発明は、下記式（Ｉ）：2013168601.tif 000030［式中の各記号は、明細書に記載のとおりである。］で表される一方向巻きのらせん状ポリアセチレン化合物及びその製造方法、該ポリアセチレン化合物からなる光学異性体分離剤、並びに該光学異性体分離剤を担体にコーティングしてなるキラルカラム用充填剤に関し、これらは優れた分離能を有し、且つ固体状態で効率良く、らせんの巻き方向を反転させることができるので、キラルカラムの不斉選択性の切り替えが可能で、簡便且つ安価に光学異性体を分離する実用的な方法を提供することができる。
2013168601.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物の製造方法であって、式（Ｉ）：
【化１】
2013168601.tif 000027
［式中、
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）、又はＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示し、Ｒ９’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去する工程を含むことを特徴とする、製造方法。
【請求項２】
請求項１記載の製造方法により得られる一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物を、請求項１で使用する低分子化合物の鏡像異性体又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該鏡像異性体又は異なる種類の光学活性低分子化合物を除去することにより、らせんの巻き方向を反転させる工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
低分子化合物が、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコール又は（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
低分子化合物の光学純度が、９９％ｅｅ以上である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
低分子化合物の光学純度が、４０％ｅｅ以上である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１及びＲ１’が共に＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基を示す。）であり、Ｒ２がＯＲ９（ここで、Ｒ９は、Ｃ１０−２０アルキル基を示す。）であり、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が共に水素原子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１及びＲ１’が共にメトキシメチル基であり、且つＲ２がドデシルオキシ基である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ１’が共に＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基を示す。）であり、Ｒ２がＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）（ここで、Ｒ９’は、水素原子を示し、Ｒ９’’は、Ｃ１−６アルキル基を示す。）であり、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が共に水素原子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ１’が共にメトキシメチル基であり、且つＲ２がブチルカルバモイルオキシ基である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
低分子化合物又はその鏡像異性体の除去が、メタノール洗浄により行われる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法により製造されることを特徴とする、一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載のポリアセチレン化合物からなる光学異性体分離剤。
【請求項１３】
請求項１２に記載の光学異性体分離剤を担体に担持してなる充填剤。
【請求項１４】
担体がシリカゲルである、請求項１３に記載の充填剤。
【請求項１５】
請求項１３又は１４に記載の充填剤を充填して調製されるキラルカラム。
【請求項１６】
光学異性体の混合物の純度測定用又は分離用として使用する、請求項１５に記載のキラルカラム。
【請求項１７】
充填剤を光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去することによる、請求項１３又は１４に記載の充填剤中のポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を反転させる方法。
【請求項１８】
キラルカラムに光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液を満たし静置した後、該低分子化合物を除去することによる、請求項１５又は１６に記載のキラルカラムの充填剤中のポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を反転させる方法。
【請求項１９】
一方向巻きのらせん構造を有する式（Ｉ）：
【化２】
2013168601.tif 000028
［式中、
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）、又はＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示し、Ｒ９’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去することによる、該ポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を反転させる方法。
【請求項２０】
低分子化合物の光学純度が、９９％ｅｅ以上である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
低分子化合物の光学純度が、４０％ｅｅ以上である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
式（Ｉａ）：
【化３】
2013168601.tif 000029
［式中、
Ｒ１ａ及びＲ１ａ’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５ａ−Ｏ−Ｒ６ａ（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５ａは、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７ａ−（Ｏ−Ｒ８ａ）ｎ０−（ここで、Ｒ７ａは、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８ａは、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ０は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２ａは、ＯＣＯＮ（Ｒ９ａ’）（Ｒ９ａ’’）（ここで、Ｒ９ａ’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９ａ’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）を示し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ａ’、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎ’は、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物。
【請求項２３】
Ｒ１ａ及びＲ１ａ’が共にメトキシメチル基であり、且つＲ２ａがブチルカルバモイルオキシ基である、請求項２２に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クロマトグラフィー法、特に液体クロマトグラフィーによる光学異性体の分離に用いられる光学異性体分離剤及びそれを担持させてなる充填剤に関し、特に固体状態で不斉選択性を自在に切り替え可能ならせん状ポリアセチレン化合物を担体にコーティングしてなる充填剤、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
有機化合物には物理的、化学的性質、例えば沸点、融点、溶解度といった物性が全く同一であるが、生理活性に差がみられる光学異性体が多く存在する。医薬の技術分野では、生体内の特定の受容体との結合のし易さによる薬理活性の違いがよく研究されており、光学異性体の間で薬効、毒性の点で顕著な差が見られる場合が多いことが広く知られている。このため薬物としてラセミ体を使用する場合には、それぞれの異性体について、吸収、分布、代謝、排泄動態を検討しておくことが望ましい旨、厚生省の医薬品製造指針にも記載されている。【０００３】
前述の通り、光学異性体の物理的、化学的性質は全く同一であるが故に、通常の分離手段では分析が行えないため、広範な種類の有機化合物の光学異性体を簡便、且つ精度良く分析する技術の研究が精力的に行われてきた。それらの中でも、特に高速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣと称することもある。）による光学分割法は、光学異性体分離機能を有する物質、すなわち、光学異性体分離剤そのもの、或いは光学異性体分離剤を適当な担体上に化学結合又はコーティングすることにより担持させたキラル固定相を使用して光学異性体を分離するものである。例えば、低分子化合物である光学活性なクラウンエーテル化合物を担体にコーティングした充填剤（特許文献１）、合成高分子である光学活性メタクリル酸トリフェニルメチルポリマーを担体にコーティングした充填剤（特許文献２）、多糖の誘導体である三酢酸セルロースを担体にコーティングした充填剤（特許文献３）、安息香酸セルロースを担体にコーティングした充填剤（特許文献４）、セルロースフェニルカルバメートを担体にコーティングした充填剤（特許文献５）、セルロースあるいはアミロース誘導体（非特許文献１）、タンパクであるオボムコイド（特許文献６）等が開発され、その高い光学分割能から商品化され、広く使用されている。【０００４】
キラル固定相を用いるＨＰＬＣ（以下、キラルＨＰＬＣと称する場合もある。）による光学異性体の分離、分析及び分取において、両異性体のピークが接近している場合、後から溶出する異性体に、先に溶出する異性体が混入しやすいので、後から溶出する異性体については光学純度の高いものを得るのが困難な場合が多い。そこで、各異性体の溶出順序を逆転できれば、微量の異性体を先に溶出させることにより、後に溶出する異性体の光学純度を高めることが可能である。従って、光学分割能を完全に保ちつつ、溶出順序のみを逆転することができる鏡像異性体の関係にあるキラル固定相が自在に利用できれば、極めて有用である。【０００５】
しかし、光学異性体分離剤は、一般に非常に高価であると共に、使用する光学異性体分離剤の不斉炭素原子由来のキラリティー（低分子化合物の場合）又はコンホメーション由来のキラリティー（高分子化合物の場合）により不斉選択性が既に決められているため、不斉選択性を切り替えることは通常困難である。例えば、既にＨＰＬＣ用キラル固定相として市販もされている高分子化合物（ポリメタクリル酸エステル誘導体）は、溶液中でもほどけることのない安定な一方向巻きのらせん構造を有するが、らせんの巻き方向は、光学活性な触媒や開始剤を用いることで重合反応の段階で決定づけられるので、不斉選択性の切り替えを行うことはできない（非特許文献２）。【０００６】
一方、溶液中で右巻きと左巻きのらせん反転が素早く起こる動的らせん高分子と呼ばれる一群のポリアセチレン化合物が知られている。具体的には、光学活性アミン存在下で該ポリアセチレン化合物に所望の巻き方向のらせんを自在に誘起することが可能であることが見出されている（非特許文献３）。そして、前記らせん構造複合体から光学活性化合物を除去し、アキラルな化合物と置き換えても一方向巻きのらせん構造（らせんのキラリティー）が記憶されることも報告されている（非特許文献４）。しかし、溶液中とは異なり動的平衡が起こりにくい固体状態で効率よく右巻きと左巻きのらせん構造を反転させ、それをアキラルな化合物による置き換えをすることなく記憶させることができるポリアセチレン化合物は見出されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開昭６２−２１００５３号公報
【特許文献２】特開昭５７−１５０４３２号公報
【特許文献３】特開昭６０−８２８５８号公報
【特許文献４】特開昭６０−４０９５２号公報
【特許文献５】特開昭６０−１０８７５１号公報
【特許文献６】特開昭６３−３０７８２９号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Okamoto, Y., Kawashima, M. and Hatada, K. J.Am.Chem.Soc., 1984, 106, 5357.
【非特許文献２】Nakano, T. and Okamoto, Y. Chem. Rev. 2001, 101, 4013.
【非特許文献３】Yashima, E., Matsushima, T. and Okamoto, Y. J. Am. Chem. Soc., 1995, 117, 11596.
【非特許文献４】Yashima, E., Maeda, K. and Okamoto, Y. Nature, 1999, 399, 449.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
このような背景のもと、幅広い種類の有機化合物の光学異性体の混合物を簡便且つ安価に、精度良く分析することができるキラル固定相の開発がますます求められている。【００１０】
本発明の目的は、光学異性体分離剤の不斉選択性を固体状態で自在に切り替えることができる新規かつ実用的ならせんのキラリティーを有するポリアセチレン化合物及びそれを担体にコーティングしてなる充填剤、並びに該ポリアセチレン化合物の不斉選択性を固体状態で切り替える実用的な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、かかる状況下、鋭意検討を重ねた結果、下記の式（Ｉ）：【００１２】
【化１】
2013168601.tif 000003
【００１３】
［式中、
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）又はＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示し、Ｒ９’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物（以下、「化合物（Ｉ）」又は「光学不活性な化合物（Ｉ）」と称する場合がある。）を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去することにより、一方向巻きのらせん構造を誘起し、且つ記憶させることができることを見出すと共に、該ポリアセチレン化合物が有機化合物の光学異性体混合物の分離剤として有用であることを見出した。また、このようにして製造した一方向巻きのらせん状ポリアセチレン化合物を、先のらせんキラリティー誘起の際に使用した光学活性な低分子化合物の鏡像異性体又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させることにより、らせんの巻き方向を反転させることができることも初めて見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］  一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物の製造方法であって、式（Ｉ）：【００１４】
【化２】
2013168601.tif 000004
【００１５】
［式中、
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）、又はＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示し、Ｒ９’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去する工程を含むことを特徴とする、製造方法。
［２］  一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物の製造方法であって、式（Ｉ）：【００１６】
【化３】
2013168601.tif 000005
【００１７】
［式中、
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、又はＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去する工程を含むことを特徴とする、製造方法。
［３］  上記［１］又は［２］に記載の製造方法により得られる一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物を、上記［１］又は［２］で使用する低分子化合物の鏡像異性体又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該鏡像異性体を除去することにより、らせんの巻き方向を反転させる工程を更に含む、上記［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  低分子化合物が、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコール又は（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールである、上記［１］〜［３］のいずれかに記載の方法。
［５］  低分子化合物の光学純度が、９９％ｅｅ以上である、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［６］  低分子化合物の光学純度が、４０％ｅｅ以上である、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の方法。
［７］  Ｒ１及びＲ１’が共に＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基を示す。）であり、Ｒ２がＯＲ９（ここで、Ｒ９は、Ｃ１０−２０アルキル基を示す。）であり、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が共に水素原子である、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［８］  Ｒ１及びＲ１’が共にメトキシメチル基であり、且つＲ２がドデシルオキシ基である、上記［７］に記載の方法。
［９］  Ｒ１及びＲ１’が共に＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基を示す。）であり、Ｒ２がＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）（ここで、Ｒ９’は、水素原子を示し、Ｒ９’’は、Ｃ１−６アルキル基を示す。）であり、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が共に水素原子である、上記［１］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［１０］  Ｒ１及びＲ１’が共にメトキシメチル基であり、且つＲ２がブチルカルバモイルオキシ基である、上記［９］に記載の方法。
［１１］  低分子化合物又はその鏡像異性体の除去が、メタノール洗浄により行われる、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載の方法。
［１２］  上記［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法により製造されることを特徴とする、一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物。
［１３］  上記［１２］に記載のポリアセチレン化合物からなる光学異性体分離剤。
［１４］  上記［１３］に記載の光学異性体分離剤を担体にコーティングしてなる充填剤。
［１５］  担体がシリカゲルである、上記［１４］に記載の充填剤。
［１６］  上記［１４］又は［１５］に記載の充填剤を充填して調製されるキラルカラム。
［１７］  光学異性体の混合物の純度測定用又は分離用として使用する、上記［１６］に記載のキラルカラム。
［１８］  充填剤を光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去することによる、上記［１４］又は［１５］に記載の充填剤中のポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を反転させる方法。
［１９］  キラルカラムに光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液を満たし静置した後、該低分子化合物を除去することによる、上記［１６］又は［１７］に記載のキラルカラムの充填剤中のポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を反転させる方法。
［２０］  一方向巻きのらせん構造を有する式（Ｉ）：【００１８】
【化４】
2013168601.tif 000006
【００１９】
［式中、
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）、又はＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示し、Ｒ９’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去することによる、該ポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を反転させる方法。
［２１］  一方向巻きのらせん構造を有する式（Ｉ）：【００２０】
【化５】
2013168601.tif 000007
【００２１】
［式中、
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、又はＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎは、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去することによる、該ポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を反転させる方法。
［２２］  低分子化合物の光学純度が、９９％ｅｅ以上である、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［２３］  低分子化合物の光学純度が、４０％ｅｅ以上である、上記［２０］又は［２１］に記載の方法。
［２４］  式（Ｉａ）：【００２２】
【化６】
2013168601.tif 000008
【００２３】
［式中、
Ｒ１ａ及びＲ１ａ’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、又は＊−Ｒ５ａ−Ｏ−Ｒ６ａ（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５ａは、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７ａ−（Ｏ−Ｒ８ａ）ｎ０−（ここで、Ｒ７ａは、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８ａは、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ０は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）を示し； 
Ｒ２ａは、ＯＣＯＮ（Ｒ９ａ’）（Ｒ９ａ’’）（ここで、Ｒ９ａ’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９ａ’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）を示し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ａ’、Ｒ４ａ及びＲ４ａ’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、又は置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を示し；且つ
ｎ’は、１０以上の整数を示す。]
で表されるポリアセチレン化合物。
［２５］  Ｒ１ａ及びＲ１ａ’が共にメトキシメチル基であり、且つＲ２ａがブチルカルバモイルオキシ基である、上記［２４］に記載の化合物。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、一方向巻きのらせん構造を有する化合物（Ｉ）（以下、「本発明の化合物（Ｉ）」と称する場合がある。）を簡便に合成することができる。また、本発明の化合物（Ｉ）は、優れた光学分割能を有し、且つ光学活性な低分子化合物の存在下、固体状態でらせんの向きを自由自在に反転させることができる。さらに、本発明の化合物（Ｉ）を担体に担持してなるキラルカラム用充填剤は、カラム充填後であっても充填剤中の化合物（Ｉ）のらせんの巻き方向を自在に反転させることができるため、光学分割能を完全に保ちながら、分離対象物の溶出順序のみを逆転させることでき、これにより高感度な微量分析や高純度の光学異性体の分取を簡便且つ安価に行うことができる。また、らせんの巻き方向を制御する（すなわち、らせんのキラリティーを誘起する）際に使用する光学活性な低分子化合物としては、必ずしも光学的に純粋（９９％ｅｅ以上）な化合物を用いる必要はなく、低い光学純度（４０％ｅｅ以上）の化合物を用いた場合にも、正の非線形現象（いわゆる、「不斉増幅現象」）が確認され、光学的に純粋な化合物を用いた場合と同程度の光学純度でらせんの巻き方向を制御することができるので、高い光学分割能を有するキラル固定相を簡便且つ安価に製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１−１】実施例１で得られた化合物（Ｉ−１）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの部分拡大図である。
【図１−２】実施例２で得られた化合物（Ｉ−２）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの部分拡大図である。
【図２】（ａ）は、実施例３（１）において、（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール（０．８Ｍ）存在下で６時間経過後の化合物（Ｉ−１）（１．０ｍＭ）のＣＤ及びＵＶスペクトルであり、（ｂ）は、実施例３（２）において、（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールを完全に除去した後の化合物（Ｉ−１）（１．０ｍＭ）のＣＤ及びＵＶスペクトルである。
【図３】実施例４（１）で得られた一方向巻きのらせん構造を記憶として保持した化合物（Ｉ−１）（１．０ｍＭ）の−１０℃下、ヘキサン中でのＣＤ及びＵＶスペクトルである。
【図４】実施例４（２）で得られた化合物（Ｉ−２）の薄膜状態におけるＣＤ及びＵＶスペクトルである。
【図５】実施例５（ｉｉ−１）で得られたカラムＡによるｔｒａｎｓ−スチルベンオキシドのラセミ体の約０℃下でのキラル分離クロマトグラム（流速：０．０２５ｍＬ／分、溶出溶媒：メタノール−水（７５：２５，ｖ／ｖ））である。
【図６】実施例５（ｉｉ−２）で得られたカラムＡ’による２，２’−ジヒドロキシ−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニルのラセミ体のキラル分離クロマトグラム（流速：０．２ｍＬ／分、溶離液：ヘキサン／２−プロパノール（９７：３）である。
【図７】実施例５で得られたカラムＢによるｔｒａｎｓ−スチルベンオキシドのラセミ体の約０℃下でのキラル分離クロマトグラム（流速：０．０２５ｍＬ／分、溶出溶媒：メタノール−水（７５：２５，ｖ／ｖ））である。
【図８】（ｃ）は、０〜１００％ｅｅの（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール存在下（［（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール］／［化合物（Ｉ−１）］＝４００）、ヘキサン溶液中、６時間経過後の化合物（Ｉ−１）（１．０ｍＭ）のＣＤスペクトルのピーク強度（Δε）（縦軸）と（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールの光学純度（横軸）との正の非線形効果を示す図であり、（ｄ）は、０〜１００％ｅｅの（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール中、化合物（Ｉ−１）を固体状態で５０℃下、１０分間静置した後に（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールを完全に除去した後のヘキサン溶液中における化合物（Ｉ−１）（１．０ｍＭ）のＣＤスペクトルのピーク強度（Δε）（縦軸）と（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールの光学純度（横軸）との正の非線形効果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下に本発明の詳細を説明する。
【００２７】
（定義）
【００２８】
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２９】
本明細書中、「アルキル（基）」とは、直鎖状または分岐鎖状のアルキル基を意味し、「Ｃ１−４アルキル（基）」とは、炭素原子数１〜４のアルキル基であり、「Ｃ１−６アルキル（基）」とは、炭素原子数１〜６のアルキル基であり、これらの例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。また、「Ｃ１−３０アルキル（基）」とは、炭素原子数１〜３０のアルキル基であり、「Ｃ８−３０アルキル（基）」とは、炭素原子数８〜３０のアルキル基であり、「Ｃ１０−２０アルキル（基）」とは、炭素原子数１０〜２０のアルキル基であり、炭素原子数８以上のアルキル基の例としては、例えば、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシルが挙げられる。
【００３０】
本明細書中、「Ｃ３−８シクロアルキル（基）」とは、炭素原子数３〜８の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００３１】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ（基）」とは、直鎖または分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基が酸素原子と結合した基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、１，１−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２−エチルブトキシ等が挙げられる。
【００３２】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルチオ（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基が硫黄原子と結合した基を意味し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。
【００３３】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキル−カルボニル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基がカルボニル基に結合した基を意味し、例えば、メチル−カルボニル、エチル−カルボニル、プロピル−カルボニル、イソプロピル−カルボニル、ブチル−カルボニル、イソブチル−カルボニル、ｓｅｃ−ブチル−カルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル−カルボニル、ペンチル−カルボニル、イソペンチル−カルボニル、ネオペンチル−カルボニル、１−エチルプロピル−カルボニル、ヘキシル−カルボニル、イソヘキシル−カルボニル、１，１−ジメチルブチル−カルボニル、２，２−ジメチルブチル−カルボニル、３，３−ジメチルブチル−カルボニル、２−エチルブチル−カルボニル等が挙げられる。
【００３４】
本明細書中、「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキルオキシ基がカルボニル基に結合した基を意味し、例えば、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル、プロポキシ−カルボニル、イソプロポキシ−カルボニル、ブトキシ−カルボニル、イソブトキシ−カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシ−カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル、ペントキシ−カルボニル、イソペントキシ−カルボニル、ネオペントキシ−カルボニル、１−エチルプロポキシ−カルボニル、ヘキソキシ−カルボニル、イソヘキソキシ−カルボニル、１，１−ジメチルブトキシ−カルボニル、２，２−ジメチルブトキシ−カルボニル、３，３−ジメチルブトキシ−カルボニル、２−エチルブトキシ−カルボニル等が挙げられる。
【００３５】
本明細書中、「Ｃ１−６アルキルスルホニル（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜６のアルキル基がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル等が挙げられる。
【００３６】
本明細書中、「Ｃ１−４アルキレン（基）」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１〜４のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン、エチレン、プロパン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、メチルエチレン等を挙げることができ、直鎖のものが好ましい例として挙げられる。
【００３７】
本明細書中、「アリール基」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭化水素基を意味し、具体的には、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル等のＣ６−１４アリール基を示す。中でもＣ６−１０アリール基が好ましい。
【００３８】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール基」とは、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルを示し、フェニルが特に好ましい。
【００３９】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキル」とは、「Ｃ１−４アルキル基」に「Ｃ６−１０アリール基」が置換した基を意味し、例えば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、（ナフチル−１−イル）メチル、（ナフチル−２−イル）メチル、１−（ナフチル−１−イル）エチル、１−（ナフチル−２−イル）エチル、２−（ナフチル−１−イル）エチル、２−（ナフチル−２−イル）エチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。
【００４０】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリール−カルボニル基」とは、「Ｃ６−１０アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味し、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル等が挙げられる。中でも、ベンゾイル基が好ましい。
【００４１】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールオキシ基」とは、「Ｃ６−１０アリール基」が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ等が挙げられる。中でも、フェノキシ基が好ましい。
【００４２】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールチオ基」とは、「Ｃ６−１０アリール基」が硫黄原子に結合した基を意味し、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ等が挙げられる。中でも、フェニルチオ基が好ましい。
【００４３】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」とは、「Ｃ７−１４アラルキル基」が酸素原子に結合した基を意味し、例えば、ベンジルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ、２−ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。中でも、ベンジルオキシ基が好ましい。
【００４４】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル基」とは、「Ｃ６−１０アリールオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、例えば、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、フェノキシカルボニル基が好ましい。
【００４５】
本明細書中、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル基」とは、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味し、例えば、ベンジルオキシカルボニル、１−ナフチルメチルオキシカルボニル、２−ナフチルメチルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、ベンジルオキシカルボニル基が好ましい。
【００４６】
本明細書中、「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、「Ｃ６−１０アリール基」がスルホニル基に結合した基を意味し、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられる。中でも、フェニルスルホニル基が好ましい。
【００４７】
本明細書中、「トリＣ１−６アルキルシリル基」とは、同一又は異なる３個のＣ１−６アルキル基により置換されたシリル基を意味し、当該アルキル基としては、Ｃ１−４アルキル基が好ましい。トリアルキルシリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましい。
【００４８】
本明細書中、「保護されたアミノ基」とは、「保護基」で保護されたアミノ基を意味する。当該「保護基」としては、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載のアミノ基の保護基を使用し得、例えば、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１４アラルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル基、トリＣ１−６アルキルシリル基等の保護基が挙げられる。上記の保護基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基又はニトロ基により更に置換されていてもよい。当該アミノ基の保護基の具体例としては、メチル、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００４９】
本明細書中、「置換されていてもよい」とは、１個以上の置換基を有していてもよいことを意味し、該「置換基」としては、（１）ハロゲン原子、（２）ニトロ、（３）シアノ、（４）Ｃ１−６アルキル、（５）Ｃ３−８シクロアルキル、（６）Ｃ１−６アルコキシ、（７）Ｃ６−１０アリール、（８）Ｃ７−１４アラルキル、（９）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、（１０）Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル、（１１）Ｃ１−６アルキル−カルボニル、（１２）Ｃ６−１０アリール−カルボニル、（１３）Ｃ６−１０アリールオキシ−カルボニル、（１４）Ｃ１−６アルキルスルホニル、（１５）Ｃ６−１０アリールスルホニル、（１６）ホルミル、（１７）アジド、（１８）Ｃ１−６アルキルチオ、（１９）Ｃ６−１０アリールチオ、（２０）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル、（２１）トリＣ１−６アルキルシリル基、（２２）保護されたアミノ基等が挙げられる。中でも、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、アセチル、ホルミル、カルバモイル、アジド、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ等が好ましく、ハロゲン原子が特に好ましい。また、複数の置換基が存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。
【００５０】
本明細書中、「一方向巻きのらせん構造」とは、右巻き又は左巻きのいずれかに片寄ったらせん構造であればよく、好ましくは完全に右巻き又は左巻きのらせん構造である。
【００５１】
本明細書中、「光学活性な低分子化合物」とは、光の平面偏光を回転させる性質、すなわち、旋光能を有する低分子化合物であり、不斉炭素原子を少なくとも１つ有する分子量が５００以下の有機化合物を意味する。好ましくは、光学的に純粋な不斉炭素原子を１つ有する化合物であり、例えば、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコール、（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール、（Ｒ）−（−）−２−ブタノール、（Ｓ）−（＋）−２−ブタノール等が挙げられる。中でも、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコール又は（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールが特に好ましい。該光学活性な低分子化合物としては、上記の通り、光学的に純粋な化合物を使用するのが好ましいが、後述するように、低い光学純度の化合物を用いた場合にも、正の非線形現象（いわゆる、「不斉増幅現象」）が確認され、光学的に純粋な化合物を用いた場合と同程度の光学純度でらせんのキラリティーを誘起することができる。従って、「光学活性な低分子化合物」には、光学的に純粋な化合物だけでなく、光学純度の低い化合物も包含される。該低分子化合物は、液体でも固体でもよく、好ましくは、液体である。
【００５２】
本明細書中、「ｅｅ」とは、鏡像体過剰率（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ）の略称であり、キラルな化合物の光学純度を表す。「ｅｅ」は、多い方の鏡像体の物質量から少ない方の鏡像体の物質量を引き、全体の物質量で割った値に１００を掛けて算出され、「％ｅｅ」で表される。
【００５３】
本明細書中、「光学的に純粋な」とは、９９％ｅｅ以上の光学純度を示す状態を表す。
【００５４】
本明細書中、「鏡像異性体」とは、光学活性な低分子化合物中の全ての不斉炭素原子の立体配置が異なっている光学的対掌体を意味し、光学活性な低分子化合物と互いに右手と左手との関係にある１対の光学異性体を構成している。具体的には、例えば、光学活性な低分子化合物が（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコールである場合の鏡像異性体は（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールである。
【００５５】
本明細書中、「らせんの巻き方向を反転させる」とは、一方向巻きのらせんを、それとは逆方向巻きのらせんに反転させることを意味し、具体的には、例えば、右巻きのらせん構造を左巻きのらせん構造へと反転させることである。なお、らせんの巻き方向を完全に反転させることが望ましいが、「らせんの巻き方向を反転させる」とは、必ずしもらせんの巻き方向を完全に反転させる態様のみを意味するのではなく、逆方向巻きに片寄ったらせん構造（逆の符号の比旋光度を有する化合物へと変換されていればよい。）へと変換させる態様も含まれる。
【００５６】
本明細書中、「低分子化合物（の鏡像異性体）又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させ」とは、低分子化合物（の鏡像異性体）が液体の場合には、それ自体に含浸させることを意味し、低分子化合物（の鏡像異性体）が液体又は固体の場合には、該化合物を有機溶媒に溶解させた溶液に含浸させることを意味する。
【００５７】
本明細書中、「光学異性体分離剤」とは、１つ以上の不斉炭素原子を有する低分子化合物の光学異性体の混合物を分離させる能力を有する物質であればよく、特に限定されない。
【００５８】
本発明の光学異性体分離剤を用いて、光学活性化合物を光学分割する方法としては、特に限定されるものではないが、例えば、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動等のクロマトグラフィー法及び膜分離による光学異性体分離等が挙げられる。
【００５９】
本発明の光学異性体分離剤を、例えば、高速液体クロマトグラフィー用のカラム充填剤の固定相として使用する場合、溶離液としては、本発明の分離剤を溶解又はこれと反応する液体を除いて特に限定するものではなく、ヘキサン−イソプロパノール等を用いる順相系、アルコール−水等を用いる逆相系のいずれにおいても応用可能である。
【００６０】
本発明において、式（Ｉ）で示される一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物自体を光学異性体分離剤として使用することもできるが、分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換による膨潤、収縮の防止、理論段数の向上等の目的のため、何らかの担体に担持させることが好ましい。
【００６１】
本発明に用いられる担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機担体が挙げられ、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート等からなる高分子物質であり、多孔質無機担体として適当なものは、シリカゲル、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイトなどである。特に好ましい担体はシリカゲルである。
【００６２】
本発明の化合物（Ｉ）を担体に担持させる方法としては、物理的方法でも化学的方法でもよく、特に限定されない。物理的方法としては、本発明の化合物（Ｉ）と多孔質無機担体又は多孔質有機担体を接触させる方法が例示される。また、化学的方法としては、本発明の化合物（Ｉ）の製造時にそのポリマーの末端に官能基を付与し、多孔質無機担体又は多孔質有機担体の表面上の官能基と化学的に結合させる方法が挙げられる。
【００６３】
本発明の化合物（Ｉ）の担持量としては、用いる担体の種類、物性により異なり、特に限定されるものではないが、担体の重量に対して、通常１〜１０００重量％の範囲である。また、化合物（Ｉ）を担体に担持させる場合、一方向巻きのらせん構造を有する化合物（Ｉ）を使用することが好ましいが、担持後でも固体状態で一方向巻きのらせんのキラリティーを誘起又は反転させることが可能であることから、かかる操作を行うのであれば、光学不活性な化合物（Ｉ）自体を予め担体に担持させておいてもよい。
【００６４】
本発明の充填剤は、ガスクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、キャピラリー電気泳動などのクロマトグラフィー法及び膜分離による光学異性体分離に用いるのが一般的であるが、特に液体クロマトグラフィー法に応用するのが好ましい。
【００６５】
更に本発明の充填剤は、主として光学純度測定を目的に使用される高速液体クロマトグラフィーの分析用キラルカラム、数ｍｇ〜数ｋｇの光学活性体取得を目的とする単カラム方式の液体クロマトグラフィーの分取用キラルカラム、擬似移動床方式に代表される連続式液体クロマトグラフィーの分取用キラルカラム等に好ましく使用される。
【００６６】
本発明の光学異性体分離剤は、上記した液体クロマトグラフィーの充填剤用途のみに限らず、核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）のシフト試薬等としても利用可能である。
【００６７】
本発明の光学異性体分離剤、又は該光学異性体分離剤を担持させてなる充填剤をキラル固定相として用いるキラルカラムにより分離することができる光学異性体の混合物としては、特に限定されないが、分子量が５００以下の低分子化合物の光学異性体分離に好適に使用することができる。該低分子化合物としては、例えば、ｔｒａｎｓ−スチルベンオキシド、トレガー塩基（Ｔｒｏｅｇｅｒ’ｓ  ｂａｓｅ）、モノ置換［２．２］パラシクロファン等が挙げられる。
【００６８】
（化合物（Ｉ））
化合物（Ｉ）は、下記式（Ｉ）：
【００６９】
【化７】
2013168601.tif 000009
【００７０】
[式中の各記号は、前記と同義である。]
で表されるポリアセチレン化合物である。
【００７１】
以下、化合物（Ｉ）の各基について説明する。
【００７２】
Ｒ１及びＲ１’は、独立してそれぞれ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ホルミル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ−カルボニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、及び＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基又は−Ｒ７−（Ｏ−Ｒ８）ｎ１−（ここで、Ｒ７は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ８は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、ｎ１は、１乃至３の整数を示す。）を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）からなる群より選択される基である。
【００７３】
Ｒ１及びＲ１’は、好ましくは、ともに＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）であり、特に好ましくは、ともにメトキシメチル基である。
【００７４】
Ｒ２は、ＯＲ９、ＳＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９、ＯＣＯＲ９、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）及びＣＯ２Ｒ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ８−３０アルキル基を示し、Ｒ９’は、水素原子又は置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）からなる群より選択される基である。
【００７５】
Ｒ２は、好ましくは、ＯＲ９、ＮＨＣＯＲ９、ＣＯＮＨＲ９及びＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ１０−２０アルキル基を示し、Ｒ９’は、水素原子を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−３０アルキル基を示す。）からなる群より選択される基であり、より好ましくは、ＯＲ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ１０−２０アルキル基を示す。）又はＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）（ここで、Ｒ９’は、水素原子を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）であり、特に好ましくは、ドデシルオキシ基又はｎ−ブチルカルバモイルオキシ基である。
【００７６】
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、独立してそれぞれ、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、及び置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基からなる群より選択される基である。
【００７７】
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’は、好ましくは、全て水素原子である。
【００７８】
ｎは、１０以上の整数であり、好ましくは、１００以上１００００以下の整数である。
【００７９】
化合物（Ｉ）としては、以下の化合物が好適である。
［化合物（Ｉ−０）］
Ｒ１及びＲ１’が、ともに＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）であり；
Ｒ２が、ＯＲ９、ＮＨＣＯＲ９、及びＣＯＮＨＲ９（ここで、Ｒ９は、置換されていてもよいＣ１０−２０アルキル基を示す。）からなる群より選択される基であり；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が、全て水素原子であり；並びに
ｎが、１０以上の整数である、化合物（Ｉ）。
【００８０】
［化合物（Ｉ−０’）］
Ｒ１及びＲ１’が、ともに＊−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６（ここで、＊は、酸素原子との結合位置を示し、Ｒ５は、Ｃ１−４アルキレン基を示し、Ｒ６は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）であり；
Ｒ２が、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）（ここで、Ｒ９’は、水素原子を示し、Ｒ９’’は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。）であり；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が、全て水素原子であり；並びに
ｎが、１０以上の整数である、化合物（Ｉ）。
【００８１】
特に好適な化合物（Ｉ）は、以下の化合物である。
［化合物（Ｉ−１）］
Ｒ１及びＲ１’が、ともにメトキシメチル基であり；
Ｒ２が、ドデシルオキシ基であり；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が、全て水素原子であり；並びに
ｎが、１０以上１００００以下の整数である、化合物（Ｉ）。
【００８２】
［化合物（Ｉ−２）］
Ｒ１及びＲ１’が、ともにメトキシメチル基であり；
Ｒ２が、ｎ−ブチルカルバモイルオキシ基であり；
Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４及びＲ４’が、全て水素原子であり；並びに
ｎが、１０以上１００００以下の整数である、化合物（Ｉ）。
【００８３】
本発明に用いられる化合物（Ｉ）の数平均重合度（１分子中に含まれるビフェニルエチレン単位の平均数）は、１０以上、好ましくは１００以上であり、特に上限はないが、１００００以下であることが取り扱いの容易さの点で望ましい。
【００８４】
本発明に用いられる化合物（Ｉ）の立体規則性は、シス−トランソイドである。
【００８５】
化合物（Ｉ）には、上記式（Ｉ）で表される化合物の他に、それらの塩（酸や塩基との付加塩）、それらの水和物及び溶媒和物も包含される。
【００８６】
（化合物（Ｉ）の合成）
化合物（Ｉ）の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、以下の製造法１又は製造法２に示されるような反応を経て合成することができる。
【００８７】
原料化合物は、特に述べない限り、市販品として容易に入手できるか、あるいは、自体公知の方法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
【００８８】
なお、以下の反応式中の各工程で得られた化合物は、反応液のままか粗生成物として次の反応に用いることもできる。あるいは、該化合物は常法に従って反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの通常の分離手段により容易に精製することができる。
【００８９】
化合物（Ｉ）は、例えば、以下の工程により製造することができる。
（製造法１）
【００９０】
【化８】
2013168601.tif 000010
【００９１】
［式中、Ｘは、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の脱離基を示し、Ｙは、ジヒドロキシボラン、トリアルキルスズ、ハロゲン化亜鉛、マグネシウム等の活性基を示し、他の記号は、前記と同義である。］
【００９２】
工程１
当該工程は、鈴木−宮浦カップリング、根岸カップリング、熊田−玉尾カップリング、Ｓｔｉｌｌｅカップリング等の反応条件に従い、式１で表される化合物（以下、化合物１と略称する。）と式２で表される化合物（以下、化合物２と略称する。）とを縮合させることにより、式３で表される化合物（以下、化合物３と略称する。）を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、金属触媒を用いて行われる。
【００９３】
金属触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）等のパラジウム触媒；ニッケル（０）ジ（アセチルアセトナート）（Ｎｉ（ａｃａｃ）２）等のニッケル触媒等の遷移金属触媒が挙げられ、中でもテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が好ましい。
該金属触媒の使用量は、化合物１（１当量）に対して、通常０．００１〜１当量である。
【００９４】
当該工程においては、必要に応じて塩基を添加してもよい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化タリウム等の無機塩基が挙げられ、好ましくは、炭酸カリウムである。
該塩基の使用量は、化合物１（１当量）に対して、通常０．１〜１０当量である。
【００９５】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、テトラヒドロフランと水、ＤＭＥと水のような含水系若しくは二層系の溶媒等が挙げられ、中でもジエチルエーテル、ＤＭＥ等が特に好ましい。
【００９６】
反応温度は、通常−３０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【００９７】
工程２
当該工程は、化合物３のベンジルオキシ基を加水素分解することによりヒドロキシ基へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、水素雰囲気下、金属触媒を用いて行われる。
【００９８】
金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウムブラック、水酸化パラジウム等のパラジウム触媒、酸化白金等の白金触媒が挙げられ、中でもパラジウム炭素が好ましい。
該金属触媒の使用量は、化合物３（１当量）に対して、通常０．０１〜１０当量である。
【００９９】
溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、それらの混合溶媒等が挙げられ、中でも酢酸エチル、エタノールが好ましい。
【０１００】
工程２における水素雰囲気下とは、系内の水素圧が常圧、中圧、又は高圧のいずれを採用してもよいが、常圧又は中圧条件が好ましく、常圧がより好ましい。
【０１０１】
反応温度は、通常０〜１００℃、好ましくは１５〜４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜１００時間である。
【０１０２】
工程３
当該工程は、化合物３の脱ベンジル体のヒドロキシ基をトリフルオロメタンスルホニル化することにより、化合物４へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基存在下、トリフルオロメタンスルホン化剤を用いて行われる。
【０１０３】
トリフルオロメタンスルホン化剤としては、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸ハロゲン化物が挙げられ、中でも、トリフルオロメタンスルホン酸無水物が好ましい。
該トリフルオロメタンスルホン化剤の使用量は、化合物３（１当量）に対して、通常１〜５当量である。
【０１０４】
塩基としては、例えば、２，６−ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が挙げられ、中でも２，６−ルチジンが好ましい。
該塩基の使用量は、化合物３（１当量）に対して、通常１〜１０当量である。
【０１０５】
溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒類が挙げられ、中でもジクロロメタン、クロロホルム等が特に好ましい。
【０１０６】
反応温度は、通常−７８℃〜６０℃、好ましくは−７８℃〜４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜２４時間である。
【０１０７】
工程４
当該工程は、化合物４のトリフルオロメタンスルホニルオキシ基（以下、トリフラートと称する場合もある。）を薗頭カップリング条件下でトリメチルシリルエチニル基に置換して、化合物５へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基存在下、金属触媒を用いて行われる。
【０１０８】
金属触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２）、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）（（ＣＨ３ＣＮ）２ＰｄＣｌ２）等のパラジウム化合物が挙げられ、中でも、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）が好ましい。
該金属触媒の使用量は、化合物４（１当量）に対して、通常０．００１〜１当量である。
【０１０９】
塩基としては、例えば、トリエチルアミン等の有機塩基やアンモニア等の無機塩基が挙げられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
該塩基は、溶媒として使用することもでき、該塩基の使用量は、化合物４（１当量）に対して、通常１０〜１０００当量である。
【０１１０】
当該工程においては、必要に応じてヨウ化銅や臭化銅等の銅化合物、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル等のホスフィン化合物等の添加物を添加してもよい。
【０１１１】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランや１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトニトリルやジメチルホルムアミド等の極性溶媒、又はベンゼン等の炭化水素溶媒が挙げられ、中でも、ジメチルホルムアミドが好ましい。
【０１１２】
反応温度は、通常−１０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常０．５〜２４時間である。
【０１１３】
工程５
当該工程は、化合物５のトリメチルシリル基を除去することにより、化合物６へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基を用いて行われる。
【０１１４】
塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基が挙げられ、中でも、炭酸カリウムが好ましい。
該塩基の使用量は、化合物５（１当量）に対して、通常１〜１０当量である。
【０１１５】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフランとメタノール、ＤＭＥとメタノールのような混合溶媒等が挙げられ、中でもテトラヒドロフランとメタノールの混合溶媒が好ましい。
【０１１６】
反応温度は、通常−１０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜２４時間である。
【０１１７】
工程６
当該工程は、化合物６を重合させることにより、化合物（Ｉ）へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、窒素雰囲気下、塩基存在下で金属触媒を用いて行われる。
【０１１８】
金属触媒としては、例えば、２，５−ノルボルナジエンロジウム（Ｉ）クロリド二量体（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−ロジウムクロリド（Ｉ）ダイマー：［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２）、シクロオクタジエンロジウム（Ｉ）クロリド二量体等のロジウム／ジエン触媒が挙げられ、中でも［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２が好ましい。
該金属触媒の使用量は、化合物６（１当量）に対して、通常０．００００１〜０．１当量、好ましくは、０．００１〜０．０５当量である。
【０１１９】
塩基としては、例えば、トリエチルアミン等の有機塩基が挙げられ、中でもトリエチルアミンが好ましい。
該塩基は、共溶媒として使用することもでき、該塩基の使用量は、化合物６（１当量）に対して、通常１〜１０００当量である。
【０１２０】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒が挙げられ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。
【０１２１】
当該工程で使用される溶媒の量は、例えば、化合物６が０．００１〜１Ｍ程度の濃度となる量が好ましい。特に０．１〜０．５Ｍ程度の濃度となる量が好ましい。
【０１２２】
反応温度は、通常−１０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜２４時間である。
【０１２３】
化合物（Ｉ）（例えば、Ｒ２が、ＯＲ９、ＯＣＯＲ９、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）（ここで、Ｒ９、Ｒ９’及びＲ９’’は、前記と同義である。）等である化合物（Ｉ））は、以下の工程（製造法２）によっても製造することができる。なお、本明細書中、Ｒ２が、ＯＣＯＮ（Ｒ９’）（Ｒ９’’）（ここで、Ｒ９’及びＲ９’’は、前記と同義である。）である化合物（Ｉ）は、化合物（Ｉａ）とも称することもある新規化合物である。
（製造法２）
【０１２４】
【化９】
2013168601.tif 000011
【０１２５】
［式中、Ｘ１及びＸ２は、ハロゲン原子を示し、他の記号は、前記と同義である。］
【０１２６】
工程１’
当該工程は、化合物７のヒドロキシ基をトリフルオロメタンスルホニル化することにより、化合物８へと変換する工程である。
本工程は、前記製造法１の工程３と同様の反応条件下で行うことができる。
【０１２７】
工程２’
当該工程は、化合物８のトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を薗頭カップリング条件下でトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）エチニル基に置換して、化合物９へと変換する工程である。
本工程は、前記製造法１の工程４と同様の反応条件下で行うことができる。
【０１２８】
工程３’
当該工程は、化合物９のＸ１をボロン酸ピナコールエステル基に置換して、化合物１０へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、窒素雰囲気下、ビス（ピナコラト）ジボロン及び塩基存在下で金属触媒を用いて行われる。
【０１２９】
金属触媒としては、例えば、トリシクロヘキシルホスフィン（ＰＣｙ３）とビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ｄｂａ）２）の錯体等のパラジウム触媒等が好ましい。
該金属触媒の使用量は、化合物９（１当量）に対して、通常０．００１〜１当量である。
【０１３０】
塩基としては、例えば、酢酸カリウムが好ましい。
該塩基の使用量は、化合物９（１当量）に対して、通常１〜１０当量である。
【０１３１】
溶媒としては、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒等が挙げられ、中でもジオキサン等が特に好ましい。
【０１３２】
反応温度は、通常−３０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【０１３３】
工程４’
当該工程は、鈴木−宮浦カップリングの反応条件に従い、化合物１０と化合物１１とを縮合させることにより、化合物１２を製造する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、金属触媒を用いて行われる。
【０１３４】
金属触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ２（ｄｂａ）３）等のパラジウム触媒等のパラジウム触媒が挙げられ、中でもテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が好ましい。
該金属触媒の使用量は、化合物１０（１当量）に対して、通常０．００１〜１当量である。
【０１３５】
当該工程においては、必要に応じて塩基を添加してもよい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化タリウム等の無機塩基が挙げられ、好ましくは、炭酸カリウムである。
該塩基の使用量は、化合物１０（１当量）に対して、通常０．１〜１０当量である。
【０１３６】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、テトラヒドロフランと水、ＤＭＥと水のような含水系若しくは二層系の溶媒等が挙げられ、中でもＤＭＥと水の混合溶媒が特に好ましい。
【０１３７】
反応温度は、通常−３０〜１２０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常０．１〜３０時間である。
【０１３８】
工程５’
当該工程は、化合物１２のトリイソプロピルシリル基を除去する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、フッ化物塩を用いて行われる。
【０１３９】
フッ化物塩としては、例えば、フッ化セシウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）等が挙げられ、中でも、テトラブチルアンモニウムフルオリドが好ましい。
該フッ化物塩の使用量は、化合物１２（１当量）に対して、通常１〜１０当量である。
【０１４０】
溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコール−ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ））等のエーテル系溶媒が挙げられ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。
【０１４１】
反応温度は、通常−１０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜４０℃である。
反応時間は、通常０．５〜２４時間である。
【０１４２】
工程６’
当該工程は、化合物１２の脱シリル体のヒドロキシ基を、塩基存在下でアルキル化、アシル化又はカルバモイル化することにより化合物６へと変換する工程である。
当該反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、塩基存在下、アルキル化剤、アシル化剤又はカルバモイル化剤を用いて行われる。
【０１４３】
工程７’
当該工程は、化合物６を重合させることにより、化合物（Ｉ）へと変換する工程である。
本工程は、前記製造法１の工程６と同様の反応条件下で行うことができる。
【０１４４】
上記方法により得られる化合物（Ｉ）の立体規則性は、１００％シス−トランソイドである。
【０１４５】
同位元素（例、２Ｈ、３Ｈ、１４Ｃ）などで標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
【０１４６】
（化合物（Ｉ）への固体状態での一方向巻きのらせんキラリティーの誘起方法とらせんキラリティー記憶の確認方法）
光学不活性な化合物（Ｉ）への固体状態での一方向巻きのらせんキラリティーの誘起は、例えば、以下の方法により行うことができる。
【０１４７】
化合物（Ｉ）を、光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に固体状態で含浸させた後、該低分子化合物を除去することにより行うことができる。
【０１４８】
当該低分子化合物としては、前記例示した化合物が挙げられ、中でも、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコール又は（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールが特に好適に使用される。当該低分子化合物は、液体でも固体でもよく、好ましくは、液体である。
【０１４９】
当該光学活性な低分子化合物としては、光学的に純粋な化合物（９９％ｅｅ以上）を使用するのが好ましいが、後述するように、低い光学純度（４０％ｅｅ以上）の化合物を用いても、正の非線形現象（いわゆる、「不斉増幅現象」）が確認され、光学的に純粋な化合物を用いた場合と同程度の光学純度でらせんのキラリティーを固体状態でも誘起することができるので、光学純度の低い化合物を使用することもできる。
【０１５０】
本発明の一方向巻きのらせんキラリティーの誘起方法としては、具体的には、当該低分子化合物を、化合物（Ｉ）を溶解しない有機溶媒に溶解させた溶液に、化合物（Ｉ）を含浸させることにより、化合物（Ｉ）に一方向巻きのらせんキラリティーを誘起する方法であるが、当該低分子化合物が液体の場合には、無溶媒で化合物（Ｉ）を直接含浸させることにより、一方向巻きのらせんキラリティーを誘起することもできる。
含浸させる時間は、使用する低分子化合物にもよるが、通常、数分間から１時間である。
【０１５１】
化合物（Ｉ）を溶解しない有機溶媒としては、例えば、アセトン、メタノール、エタノール、２−プロパノール、アセトニトリル等が挙げられるが、中でも、アセトンが特に好ましい。
【０１５２】
一方向巻きのらせんキラリティーが誘起された化合物（Ｉ）を含む混合液から光学活性な低分子化合物を除去することにより、化合物（Ｉ）に一方向巻きのらせん構造が記憶された本発明の化合物（Ｉ）を得ることができる。
【０１５３】
前記混合液からの光学活性な低分子化合物の除去は、例えば、混合液を濾過後、化合物（Ｉ）を溶解せず、且つ光学活性な低分子化合物を溶解する有機溶媒により1回以上（数回、好ましくは、２〜５回）洗浄することにより行うことができる。また、洗浄後の洗液から溶媒を留去することにより、光学活性な低分子化合物を１００％回収することが可能であり、回収された光学活性な低分子化合物は再利用することができる。
【０１５４】
前記洗浄のための有機溶媒としては、例えば、アセトン、メタノール、エタノール、２−プロパノールであり、好ましくは、メタノールである。
【０１５５】
化合物（Ｉ）に一方向巻きのらせんキラリティーが誘起されたか否か、及び当該キラリティーが記憶されたか否かは、ＣＤ及びＵＶスペクトルを測定することにより確認することができる。
【０１５６】
化合物（Ｉ）にどの程度の光学純度で一方向巻きのらせんキラリティーが誘起されたかどうか（らせんキラリティーの片寄りの程度）は、ＣＤスペクトルのピーク強度（Δε）を測定することにより確認することができる。すなわち、ピーク強度が大きいほど、らせんの巻き方向が一方向に片寄っていることを示す。
【０１５７】
（一方向巻きのらせん構造を有する化合物（Ｉ）（本発明の化合物（Ｉ））のらせんの巻き方向を固体状態で反転させる方法）
本発明の化合物（Ｉ）のらせんの巻き方向を固体状態で反転させるには、前記した一方向巻きのらせんキラリティーの誘起方法と同様の方法により行うことができる。
【０１５８】
具体的には、前記一方向巻きのらせんキラリティーの誘起方法における光学不活性な化合物（Ｉ）に換えて、本発明の化合物（Ｉ）を用い、また、光学活性な低分子化合物に換えて、該光学活性な低分子化合物の鏡像異性体又は該光学活性な低分子化合物とは異なる種類の光学活性な低分子化合物（好ましくは、該光学活性な低分子化合物の鏡像異性体）を用いて行うことにより、逆の符号の比旋光度を示す本発明の化合物（Ｉ）へと変換することができる。
【０１５９】
固体状態での反転の際に使用する該光学活性な低分子化合物の鏡像異性体、又は該光学活性な低分子化合物とは異なる種類の光学活性な低分子化合物としては、光学的に純粋な化合物（９９％ｅｅ以上）を使用するのが好ましいが、上記と同様に、低い光学純度の化合物を用いても、正の非線形現象（いわゆる、「不斉増幅現象」）が確認され、光学的に純粋な化合物を用いた場合と同程度の光学純度でらせんの巻き方向を反転させることができる。従って、該光学活性な低分子化合物の鏡像異性体、又は該光学活性な低分子化合物として、光学純度の低い化合物を使用することもできる。
【０１６０】
本発明の化合物（Ｉ）のらせんの巻き方向が反転されたか否かは、ＣＤスペクトルを測定することにより確認することができる。
【０１６１】
化合物（Ｉ）のらせんの巻き方向の反転の程度（光学純度）は、反転処理後の化合物（Ｉ）のＣＤスペクトルのピーク強度（Δε）を測定することにより確認することができる。すなわち、ピーク強度が大きいほど、らせんの巻き方向の反転の程度（逆方向巻きのらせんへのシフト率）が高いことを示す。
【０１６２】
（本発明の化合物（Ｉ）を担持してなるキラルカラム用充填剤、及び該充填剤が充填された高速液体クロマトグラフィー用キラルカラムの製造方法）
本発明の化合物（Ｉ）は、それ自体を光学異性体分離剤として使用することもできるが、通常、多孔質有機担体又は多孔質無機担体等の担体に担持させることが好ましい。
【０１６３】
本発明に用いられる最も好ましい担体はシリカゲルであり、シリカゲルの粒径は０．１μm〜３００μm、好ましくは１μm〜１０μmであり、平均孔径は１０Å〜１００μm、好ましくは５０Å〜５００００Åである。
【０１６４】
本発明の化合物（Ｉ）のシリカゲルへの担持方法としては、最も簡便には、本発明の化合物（Ｉ）をヘキサンに溶解し、シリカゲルにコーティングして担持させる方法が挙げられる。
【０１６５】
本発明の化合物（Ｉ）のシリカゲルへの担持量は、熱重量分析を用いて確認することができる。
【０１６６】
本発明の化合物（Ｉ）が担持されたシリカゲルをスラリー法（溶媒としては、メタノールが好ましい。）によりカラムに充填することによりキラルカラムを調製することができる。
【０１６７】
本発明の一方向巻きのらせんキラリティーの固体状態での誘起方法、及びらせんの巻き方向の固体状態での反転方法は、化合物（Ｉ）自体を光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に含浸させて行う態様のみならず、化合物（Ｉ）を担持させた充填剤を光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液に含浸させたり、或いは該充填剤を充填してなるカラムに光学活性な低分子化合物又はそれを含む溶液を満たして静置して行う態様も含まれる。
【実施例】
【０１６８】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらより何ら限定されるものではない。【０１６９】
反応は、Ｍｅｒｃｋ  ６０  Ｆ２５４  シリカゲルプレート（厚さ０．２５ｍｍ）を用いて、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。
１Ｈ及び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、ＪＥＯＬ  ＥＸ２７０、ＪＥＯＬ  ＬＡ４００、ＪＥＯＬ  ＥＣＡ５００を用い、重クロロホルムを溶媒として測定した。１Ｈ−ＮＭＲについてのデータは、化学シフト（δｐｐｍ）、多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｑｕｉｎｔ＝クインテット、ｍ＝マルチプレット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｄｔ＝ダブルトリプレット、ｂｒｓ＝ブロードシングレット）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分及び割当てとして報告する。
フラッシュクロマトグラフィーは、関東化学株式会社（日本、東京）のシリカゲル６０Ｎを用いて行った。
平均分子量はゲル浸透クロマトグラフィー（日本分光製高速液体クロマトグラフィーポンプ  ＰＵ−２０８０、日本分光製紫外可視検出器  ＵＶ−９７０、日本分光製カラムオーブン  ＣＯ−１５６０、Ｓｈｏｄｅｘ製カラム  ＫＦ−８０５Ｌ）によりポリスチレン換算で算出した。
調製した本発明の化合物（Ｉ）の分離能の測定には日本分光製高速液体クロマトグラフィーポンプＰＵ−２０８０、日本分光製紫外可視検出器  ＭＤ−９１０、日本分光製旋光検出器  ＯＲ−９９０を用いた。円二色性（ＣＤ）測定は日本分光製円二色性分散計  Ｊ−７２５、紫外可視吸収測定は日本分光製紫外可視分光光度計  Ｖ−５７０、赤外吸収測定は、日本分光製赤外分光光度計  ＦＴ／ＩＲ−４６０を用いて行った。
以下の実施例中の「室温」は通常約１０℃ないし約２５℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。【０１７０】
実施例１
化合物（Ｉ−１）の合成【０１７１】
（１）１−ブロモ−４−ドデシルオキシ−２−メトキシメトキシベンゼン（２ｂ）の合成【０１７２】
【化１０】
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【０１７３】
窒素雰囲気下、４−ブロモ−３−メトキシメトキシフェノール（２ａ）（５．７８ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（７．２０ｇ，５２．１ｍｍｏｌ）、１−ブロモドデカン（１１．９ｍＬ，４９．６ｍｍｏｌ）を加えた。その後、１４０℃で２時間撹拌した。反応溶液をろ過した後、溶媒を減圧除去した。得られた粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５０）で精製することにより、１−ブロモ−４−ドデシルオキシ−２−メトキシメトキシベンゼン（２ｂ）（７．６３ｇ，収率７７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．５２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．７６（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），１．２２−１．５０（ｍ，１８Ｈ，９ＣＨ２），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．【０１７４】
（２）４−ドデシルオキシ−２−メトキシメトキシフェニルホウ酸（２−１）の合成【０１７５】
【化１１】
2013168601.tif 000013
【０１７６】
窒素雰囲気下、１−ブロモ−４−ドデシルオキシ−２−メトキシメトキシベンゼン（２ｂ）（７．０２ｇ，１７．５ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（１７５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）−ヘキサン溶液（１３．１ｍＬ，２１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で２０分間撹拌した。トリメトキシボラン（４．１３ｍＬ，３５．０ｍｍｏｌ）を一度にすばやく加え、−７８℃で３０分間撹拌した後、室温で２時間撹拌した。その後、１Ｎ塩酸（１８．５ｍＬ）を加え、３０分間撹拌した。反応溶液を減圧除去した後、得られた粗生成物をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水した。濾過後、濾液にシリカゲルを加え、溶媒を減圧留去し、シリカゲルに粗生成物を吸着させた。これをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製することにより、４−ドデシルオキシ−２−メトキシメトキシフェニルホウ酸（２−１）（４．２８ｇ，収率６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），５．２７（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．５１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．７８（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），１．２１−１．５０（ｍ，１８Ｈ，９ＣＨ２），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．【０１７７】
（３）４−ベンジルオキシ−４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル（３−１）合成【０１７８】
【化１２】
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【０１７９】
窒素雰囲気下、４−ベンジルオキシ−１−ブロモ−２−メトキシメトキシベンゼン（１−１）（３．３５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）、４−ドデシルオキシ−２−メトキシメトキシフェニルホウ酸（２−１）（３．７９ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ／水（３／１）（５６０ｍＬ）混合溶液に溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．２０ｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．２９ｇ，３１．１ｍｍｏｌ）を加え、遮光条件下、８０℃で１７時間撹拌した。反応溶媒を減圧除去した後、残渣をジエチルエーテルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製することにより、４−ベンジルオキシ−４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル（３−１）（５．２２ｇ，収率８９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．３２−７．４８（ｍ，５Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２Ｂｎ），５．０５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０４（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．３５（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），１．４０−１．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．１９−１．３９（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．【０１８０】
（４）４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−オール（４ａ）の合成【０１８１】
【化１３】
2013168601.tif 000015
【０１８２】
４−ベンジルオキシ−４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル（３−１）（１．５０ｇ，２．６６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解し、窒素置換した。その後、５％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素置換した後、室温で６７時間撹拌した。セライト濾過によりパラジウム炭素を除き、溶媒を減圧除去し、４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−オール（４ａ）（１．３１ｇ，収率：定量的）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．１１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），５．５３（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ），５．０５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０４（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．３６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．３５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），１．４０−１．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．２２−１．３９（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．【０１８３】
（５）４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−イル  トリフルオロメタンスルホネート（４−１）の合成【０１８４】
【化１４】
2013168601.tif 000016
【０１８５】
窒素雰囲気下、４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−オール（４ａ）（４．２６ｇ，８．９８ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（８８０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却し、１０分間撹拌した。２，６−ルチジン（５．２３ｍＬ，４４．９ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で１０分間撹拌した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．６２ｍＬ，９．８７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。その後、室温で１時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製することにより、４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−イル  トリフルオロメタンスルホネート（４−１）（５．１０ｇ，収率９４％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ-Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．３８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．３３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），１．４０−１．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．２２−１．３４（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．【０１８６】
（６）{［４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−イル］エチニル}トリメチルシラン（５−１）の合成【０１８７】
【化１５】
2013168601.tif 000017
【０１８８】
窒素雰囲気下、４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−イル  トリフルオロメタンスルホネート（４−１）（５．０９ｇ，８．３９ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ／トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）（５／１）（１４４ｍＬ）混合溶媒に溶解し、トリメチルシリルアセチレン（ＴＭＳＡ）（２．４４ｍＬ，１７．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（５８９ｍｇ，０．８３９ｍｍｏｌ）を加えた。その後、遮光条件下、９０℃で３９時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルを加え、１Ｎ塩酸、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製することにより、{［４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−イル］エチニル}トリメチルシラン（５−１）（４．０８ｇ，収率８８％）を無色透明油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．３０（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０９−７．１７（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０３（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．３６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．３２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），１．２４−１．５２（ｍ，１８Ｈ，９ＣＨ２），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．２５（ｓ，９Ｈ，ＴＭＳ）．【０１８９】
（７）４−ドデシルオキシ−４’−エチニル−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル（６−１）【０１９０】
【化１６】
2013168601.tif 000018
【０１９１】
{［４’−ドデシルオキシ−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−イル］エチニル}トリメチルシラン（５−１）（２．７１ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／メタノール（３／１，ｖ／ｖ）（１６８ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（３．３８ｇ，２４．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０時間撹拌した。反応溶液を濾過後、溶媒を減圧除去した。得られた粗生成物をジクロロメタンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製することにより、４−ドデシルオキシ−４’−エチニル−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル（６−１）（２．１９ｇ，収率９３％）を白色固体として得た。
ｍｐ：３７．８−３８．６℃；
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３２４１（≡ＣＨ），２１０６（Ｃ≡Ｃ）；
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．３４（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１９（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．０５（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），３．３６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．３４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．０８（ｓ，１Ｈ，ＣＨ），１．７９（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２），１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．２４−１．３９（ｍ，１６Ｈ，８ＣＨ２），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；
１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ１６０．１２，１５５．８３，１５４．９６，１３１．８９，１３１．７２，１３０．２９，１２５．８２，１２１．９９，１２０．６５，１１９．２３，１０７．２８，１０２．９４，９５．３７（２Ｃ），８３．８１，７７．１２，６８．２３，５６．１０（２Ｃ），３２．０７，２９．８２，２９．７９，２９．７６，２９．７５，２９．５８，２９．５１，２９．４７，２６．２４，２２．８５，１４．２７．【０１９２】
（８）化合物（６−１）の重合による化合物（Ｉ−１）の合成【０１９３】
【化１７】
2013168601.tif 000019
【０１９４】
窒素雰囲気下、重合管に化合物（６−１）（３００ｍｇ，０．６２６ｍｍｏｌ）を入れ、１時間真空乾燥させた。脱水ＴＨＦ（８８３μＬ）を加えてモノマーを溶解させた後、脱水トリエチルアミン（２６０μＬ）を加え、モノマー溶液を調製した（［トリエチルアミン］／［モノマー］＝３）。［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２（７．１６ｍｇ，０．０１５５ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（５００μＬ）に溶解し、０．０３１１Ｍの触媒溶液を調製した。触媒溶液（１００μＬ）をモノマー溶液に加えてすぐに撹拌し、重合を開始した（［モノマー］＝０．５Ｍ，［モノマー］／［Ｒｈ］＝１００）。３０℃の恒温槽で３時間静置した後、大量のメタノールに再沈殿させ、遠心分離により不溶部の化合物（Ｉ−１）（２９８ｍｇ）を収率９８％で回収した。得られた化合物（Ｉ−１）のＳＥＣ測定により求めたポリスチレン換算の数平均分子量Ｍｎは４．９×１０５であり分散度Ｍｗ／Ｍｎは１．８７であった。また、化合物（Ｉ−１）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中，５０℃で測定）（図１−１）より、化合物（Ｉ−１）の立体規則性は、ほぼ１００％シス−トランソイドであることが分かった。【０１９５】
実施例２
化合物（Ｉ−２）の合成【０１９６】
（１）４−クロロ−３−メトキシメトキシフェニル  トリフルオロメタンスルホネート（８−１）の合成【０１９７】
【化１８】
2013168601.tif 000020
【０１９８】
窒素雰囲気下、４−クロロ−３−メトキシメトキシフェノール（７−１）（１１．４ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、１０分間撹拌した。２，６−ルチジン（３５ｍＬ，３００ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１１．１ｍＬ，６６．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、０℃で１時間撹拌した。その後、室温で１時間撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製することにより、4−クロロ−3−メトキシメトキシフェニル  トリフルオロメタンスルホネート（８−１）（１６．９ｇ，収率８８％）を無色透明油状物として得た。【０１９９】
（２）［（４−クロロ−３−メトキシメトキシフェニル）エチニル］トリイソプロピルシラン（９−１）の合成【０２００】
【化１９】
2013168601.tif 000021
【０２０１】
窒素雰囲気下、４−クロロ−３−メトキシメトキシフェニル  トリフルオロメタンスルホネート（８−１）（１６．９ｇ，５３．０ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＦ／トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）（５／１）（４２０ｍＬ）混合溶媒に溶解し、トリメチルシリルアセチレン（ＴＭＳＡ）（１８．４ｍＬ，９５．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３．７１ｇ，５．３０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、遮光条件下、９０℃で１７時間撹拌した。反応溶液にヘキサンを加え、１Ｎ塩酸、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、［（４−クロロ−３−メトキシメトキシフェニル）エチニル］トリイソプロピルシラン（９−１）（１８．３ｇ，収率９８％）を無色透明油状物として得た。【０２０２】
（３）４−（トリイソプロピルシリル）エチニル−２−メトキシメトキシフェニルボロン酸ピナコールエステル（１０−１）の合成【０２０３】
【化２０】
2013168601.tif 000022
【０２０４】
窒素雰囲気下、［（４−クロロ−３−メトキシメトキシフェニル）エチニル］トリイソプロピルシラン（９−１）（２．００ｇ，５．６７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．８３ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（（Ｂｐｉｎ）２）（１．５８ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）を脱水１，４−ジオキサン（３８ｍＬ）に溶解した。トリシクロヘキシルホスフィン（ＰＣｙ３）（２８６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）とビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ｄｂａ）２）（０．２５ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を溶解した１，４−ジオキサン溶液（３０ｍＬ）を加え、８０℃で１３時間撹拌した。反応溶液をシリカゲルパッドで濾過することで、触媒を除去した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製することにより、４−（トリイソプロピルシリル）エチニル−２−メトキシメトキシフェニルボロン酸ピナコールエステル（１０−１）（２．０３ｇ，収率９３％）を淡黄色固体として得た。【０２０５】
（４）４’−（トリイソプロピルシリル）エチニル−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−オール（１２−１）の合成【０２０６】
【化２１】
2013168601.tif 000023
【０２０７】
窒素雰囲気下、４−（トリイソプロピルシリル）エチニル−２−メトキシメトキシフェニルボロン酸ピナコールエステル（１０−１）（１．１３ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−３−メトキシメトキシフェノール（１１−１）（０．５６ｇ，２．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＥ／水（３／１）（９０ｍＬ）混合溶液に溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２７ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．９９ｇ，６．９ｍｍｏｌ）を加え、遮光条件下、８０℃で６時間撹拌した。反応溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製することにより、４’−（トリイソプロピルシリル）エチニル−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−オール（１２−１）（０．８１ｇ，収率７５％）を淡黄色透明油状物として得た。【０２０８】
（５）４−ブチルカルバモイルオキシ−４’−エチニル−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル（６−２）の合成の合成【０２０９】
【化２２】
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【０２１０】
窒素雰囲気下、４’−（トリイソプロピルシリル）エチニル−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル−４−オール（１２−１）（０．７９ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（７３ｍＬ）に溶解し、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）−ＴＨＦ溶液（２．０３ｍＬ，２．０３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、溶媒を減圧留去した。得られた褐色透明油状物（０．７３ｇ）を、窒素雰囲気下、脱水ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（３滴）、ｎ−ブチルイソシアナート（０．３２ｍＬ，２．７９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶媒を減圧除去した後、残渣をヘキサンで希釈し、１Ｎ塩酸、水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製することにより、４−ブチルカルバモイルオキシ−４’−エチニル−２，２’−ビス（メトキシメトキシ）ビフェニル（６−２）（０．４２ｇ，収率６０％）を淡黄色透明油状物として得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３２４１（≡ＣＨ），２１０６（Ｃ≡Ｃ），１７１２（Ｃ＝Ｏ）；
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ７．３５（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，３Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ，  Ａｒ−Ｈ），５．０６（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．００（ｔ，１Ｈ，ＮＨ），３．３５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨ２），３．０８（ｓ，１Ｈ，Ｃ≡Ｃ−Ｈ），１．６１−１．５４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），１．４１（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｒｔ）：δ１５５．２２，１５４．７０，１５４．４０，１５１．３７，１３１．５１，１３１．３０，１２９．５３，１２５．６０，１２５．０２，１２２．２２，１１８．８５，１１４．８０，１０９．０８，９５．０９，９５．０８，８３．５２，７７．１３，５５．９５，５３．４２，４０．９５，３１．８７，１９．８９，１３．７２．【０２１１】
（６）化合物（６−２）の重合による化合物（Ｉ−２）の合成【０２１２】
【化２３】
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【０２１３】
窒素雰囲気下、重合管に化合物（６−２）（３５０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を入れ、１時間真空乾燥させた。脱水ＴＨＦ（１．００ｍＬ）を加えてモノマーを溶解させた後、トリエチルアミン（０．３５ｍＬ）を加え、モノマー溶液を調製した（［トリエチルアミン］／［モノマー］＝３）。［Ｒｈ（ｎｂｄ）Ｃｌ］２（１．９５ｍｇ，４．２３μｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（３４０μＬ）に溶解し、１２．４ｍＭの触媒溶液を調製した。触媒溶液をモノマー溶液に加えてすぐに撹拌し、重合を開始した（［モノマー］＝０．５Ｍ，［モノマー］／［Ｒｈ］＝１００）。３０℃の恒温槽で３時間静置した後、大量のメタノールに再沈殿させ、遠心分離により不溶部の化合物（Ｉ−２）（３０１ｍｇ）を収率８６％で回収した。得られた化合物（Ｉ−２）のＳＥＣ測定により求めたポリスチレン換算の数平均分子量Ｍｎは１．２×１０６であり分散度Ｍｗ／Ｍｎは１．９９であった。また、化合物（Ｉ−２）の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３中，５０℃で測定）（図１−２）より、化合物（Ｉ−２）の立体規則性は、ほぼ１００％シス−トランソイドであることが分かった。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：１７２０（Ｃ＝Ｏ）；
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，５０℃）：δ６．９３−６．８４（ｂｒ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．５８（ｂｒ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．４０（ｂｒ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．９７（ｂｒ，１Ｈ，Ｃ≡Ｃ−Ｈ），５．２３（ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ），４．７４（ｂｒ，４Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），３．２０（ｂｒ，２Ｈ，ＮＣＨ２），３．０５（ｂｒ，６Ｈ，ＯＣＨ３），１．５２−１．３０（ｂｒ，４Ｈ，２ＣＨ３），０．８８（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）．【０２１４】
実施例３
光学不活性な化合物（Ｉ−１）への一方向巻きのらせんキラリティーの誘起と記憶【０２１５】
（１）光学不活性な化合物（Ｉ−１）へのらせんキラリティーの誘起
化合物（Ｉ−１）のヘキサン溶液に光学的に純粋なアルコール（（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール）を８００当量添加し、当該溶液のＣＤおよびＵＶスペクトルを測定した（装置：日本分光（株）製ＪＡＳＣＯＪ−７２５、Ｖ−５７０、セル長：０．１ｃｍ、測定温度：−１０℃、試料（化合物（Ｉ−１））濃度：１．０ｍＭ）（図２の（ａ））。その結果、主鎖の吸収領域に明確なコットン効果が観測され、これにより化合物（Ｉ−１）に一方向巻きのらせん構造が誘起されたことが示唆された。【０２１６】
（２）化合物（Ｉ−１）に誘起されたらせんキラリティーの記憶
前記処理により一方向巻きのらせん構造が誘起された化合物（Ｉ−１）のヘキサン溶液を−１０℃以下の低温下でメタノールに再沈殿し、光学的に純粋なアルコールとの混合溶液から化合物（Ｉ−１）のみを回収した。回収した化合物（Ｉ−１）を再びヘキサンに溶解させ、ＣＤおよびＵＶスペクトルを測定したところ、化合物（Ｉ−１）と光学的に純粋なアルコールとの混合溶液時と同様の誘起ＣＤが観測された（図２の（ｂ））。これにより、化合物（Ｉ−１）に誘起された一方向巻きのらせん構造は、光学的に純粋なアルコールの除去後も記憶として化合物（Ｉ−１）に保持されることが確認された。【０２１７】
実施例４
（１）光学不活性な化合物（Ｉ−１）への固体状態での一方向巻きのらせんキラリティーの誘起【０２１８】
光学不活性な化合物（Ｉ−１）（１．０ｍｇ）を光学的に純粋なアルコール（（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール）／アセトン（１／１（ｖ／ｖ））混合溶液５０μＬ中に５０℃で１０分間静置した。その後、数回メタノールで洗浄を行い、真空乾燥することで化合物（Ｉ−１）を回収した。回収した化合物（Ｉ−１）をヘキサンに溶解し、ＣＤおよびＵＶスペクトルを測定した（図３）。その結果、固体状態でも光学的に純粋なアルコールのアセトン溶液に数分間浸すだけで溶液中と同様に、化合物（Ｉ−１）に一方向巻きのらせん構造が誘起されることが確認された。【０２１９】
（２）光学不活性な化合物（Ｉ−２）への固体状態での一方向巻きのらせんキラリティーの誘起【０２２０】
光学不活性な化合物（Ｉ−２）（１．０ｍｇ）を溶解したＴＨＦ溶液を石英板上にスピンコーティングし、減圧乾燥することで、化合物（Ｉ−２）の薄膜を調製した。薄膜上に（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコールを１滴加え、もう一枚の石英板で挟み６０℃で静置した。３０分後、化合物（Ｉ−２）の薄膜状態におけるＣＤおよびＵＶスペクトルを測定した（図４）。その結果、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコールに３０分間接触させるだけで、薄膜状態でも化合物（Ｉ−２）に一方向巻きのらせん構造が誘起されることが確認された。【０２２１】
実施例５
キラルカラムの調製と不斉識別能評価【０２２２】
（１）光学分割用キラルカラムの調製
（ｉ−１）光学不活性な化合物（Ｉ−１）を担持させたカラムの調製
実施例１と同様の方法で合成した光学不活性な化合物（Ｉ−１）（４８０ｍｇ）をヘキサン（３０ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ用のシリカゲル（ダイソー製：粒径３μｍ）に担持した（担持率：１６ｗｔ％）。得られたポリマー担持ゲルをスラリー法（溶媒：メタノール）により長さ２５ｃｍ、内径０．２０ｃｍのステンレスカラムに充填した。
（ｉｉ−１）充填剤への一方向巻きのらせん構造誘起
前記（ｉ−１）により調製したカラムに光学的に純粋な（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコール／アセトン（１／１（ｖ／ｖ））を送液し、カラム内を満たした。５０℃で１０分間、２５℃で１０分間静置した後、メタノールを流し、カラム内をメタノール置換して、光学的に純粋な（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコールを除去することによりカラムＡを調製した。【０２２３】
（ｉ−２）光学不活性な化合物（Ｉ−２）を担持させたシリカゲル充填剤の調製
実施例２と同様の方法で合成した光学不活性な化合物（Ｉ−２）（２００ｍｇ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣ用のシリカゲル（８００ｍｇ、ダイソー製：粒径７μｍ）に担持した（担持率：２０ｗｔ％）。
（ｉｉ−２）充填剤への一方向巻きのらせん構造誘起
前記（ｉ−２）により調製したポリマー担持シリカゲルを（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコールに浸漬し、６０℃で静置した。３０分後、充填剤をエタノールで洗浄し、（Ｒ）−（−）−１−フェニルエチルアルコールを除去した。得られたキラル充填剤をスラリー法（溶媒：ヘキサン）により長さ２５ｃｍ、内径０．２０ｃｍのステンレスカラムに充填し、カラムＡ’を作製した。【０２２４】
（２）ＨＰＬＣによるキラルカラムの不斉識別能の確認
（ｉ）上記（１）（ｉｉ−１）の操作で調製されたカラムＡを用いて、ｔｒａｎｓ−スチルベンオキシドの光学分割をＨＰＬＣにより行った（カラム温度：約０℃）。溶離液にはメタノール／水＝７５／２５（ｖ／ｖ）を用いて、流速は０．０２５ｍＬ／分とした。また、溶離液がカラムを素通りする時間ｔ０はアセトンの溶出時間から求めた。その結果、ｋ１’＝３．６６（＋）、α＝１．１０と見積もられた（図５）。
（ｉｉ）上記（１）（ｉｉ−２）の操作で得られたカラムＡ’を用いて、様々な化合物のラセミ体の光学分割をＨＰＬＣにより行った。その結果を表１にまとめて示した。図６に２，２’−ジヒドロキシ−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニルの分割クロマトグラムを示した。溶離液にはヘキサン／２−プロパノール＝９７／３（ｖ／ｖ）を用いて、流速は０．２ｍＬ／分とした。また、溶離液がカラムを素通りする時間ｔ０は１，３，５−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンの溶出時間から求めた。【０２２５】
【表１】
2013168601.tif 000026
【０２２６】
ここで保持係数ｋ１とは、最初に溶出するエナンチオマーが充填剤とどの程度強く相互作用しているかどうかを表す指標であり、具体的には、式：ｋ１＝（ｔ１−ｔ０）／ｔ０（式中、ｔ１：最初に溶出するエナンチオマーの溶出時間、ｔ０：充填剤と全く相互作用しない物質（１，３，５−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン）が溶出してくる時間）で表される式により算出される。また、分離係数αとは、両エナンチオマーの保持係数の比を意味し、具体的には、式：α＝ｋ２／ｋ１（式中、ｋ１：先に溶出するエナンチオマーの保持係数、ｋ２：後から溶出するエナンチオマーの保持係数）で表される式により算出される。一般には、αが１の場合、溶出時間が全く同じで分離されないことを意味し、α＞１であれば、両エナンチオマーが分離可能であることを示し、一般にαが１．２以上であれば、ピークの裾まで完全に分離可能であることを示す。【０２２７】
表１によれば、本発明の化合物（Ｉ−２）をＨＰＬＣカラムのキラル固定相として使用することにより、ビフェノール、ビナフトール等のキラル化合物のラセミ体を極めて効率良く分離できることが確認された。【０２２８】
（３）光学異性体の溶出順序の反転化
（ｉ）上記（１）（ｉｉ−１）の操作で調製されたカラムＡに光学的に純粋な（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール／アセトン（１／１（ｖ／ｖ））を送液し、カラム内を満たした。５０℃で１０分間、２５℃で１０分間静置した後、メタノールを流し、カラム内をメタノール置換して、光学的に純粋な（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールを除去することによりカラムＢを調製した。カラムＢを用いて、ｔｒａｎｓ−スチルベンオキシドの光学分割をＨＰＬＣにより行った（カラム温度：約０℃）。溶離液にはメタノール／水＝７５／２５（ｖ／ｖ）を用いて、流速は０．０２５ｍＬ／分とした。また、溶離液がカラムを素通りする時間ｔ０はアセトンの溶出時間から求めた。その結果、ｋ１’＝３．５９（−）、α＝１．１０と見積もられた（図７）。
（ｉｉ）上記（１）（ｉ−２）の操作で調製されたキラル充填剤を（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールに浸漬し、８０℃で静置した。３時間後、充填剤をエタノールで洗浄し、（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールを除去した。得られたキラル充填剤をスラリー法（溶媒：ヘキサン）により長さ２５ｃｍ、内径０．２０ｃｍのステンレスカラムに充填し、カラムＢ’を作製した。カラムＢ’を用いて、２，２’−ジヒドロキシ−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニルの光学分割をＨＰＬＣにより行った。溶離液にはヘキサン／２−プロパノール＝９７／３（ｖ／ｖ）を用いて、流速は０．２ｍＬ／分とした。また、溶離液がカラムを素通りする時間ｔ０は１，３，５−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンの溶出時間から求めた。その結果、ｋ１＝１．１１（＋）、α＝１．１７と見積もられ、各光学異性体の溶出順序が逆転したことが確認された。【０２２９】
図５及び図７のｔｒａｎｓ−スチルベンオキシドの分割クロマトグラムから、各光学異性体の溶出順序が逆転したことが確認された。【０２３０】
実施例６
低い光学純度の低分子化合物を用いる一方向巻きのらせんキラリティーの誘起と誘起されたらせんキラリティーの記憶（非線形効果の確認）【０２３１】
（１）光学不活性な化合物（Ｉ−１）のヘキサン溶液に光学純度の異なるアルコール（（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール）（１０％ｅｅ、２０％ｅｅ、４０％ｅｅ、６０％ｅｅ、８０％、＞９９％ｅｅ）を４００当量添加し（化合物（Ｉ−１）の濃度：１．０ｍＭ）、室温で６時間静置した後に、ＣＤスペクトルを測定した（図８の（ｃ））。【０２３２】
（２）光学不活性な化合物（Ｉ−１）（１．０ｍｇ）を光学純度の異なるアルコール（（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコール）（１００μＬ）（２０％ｅｅ、４０％ｅｅ、６０％ｅｅ、８０％、＞９９％ｅｅ）中にそれぞれ浸漬し、５０℃で１０分間静置した。その後、数回メタノールで洗浄を行い、真空乾燥することで化合物（Ｉ−１）を回収した。回収した化合物（Ｉ−１）をヘキサンに溶解し、ＣＤスペクトルを測定した（図８の（ｄ））。【０２３３】
その結果、図８の（ｃ）、（ｄ）で示されるように、溶液状態、固体状態のいずれの場合においても、化合物（Ｉ−１）のらせんキラリティーの誘起の際に、光学純度が４０％ｅｅ以上の（Ｓ）−１−フェニルエチルアルコールを使用することにより、光学的に純粋な（Ｓ）−（＋）−１−フェニルエチルアルコールを使用した場合と同程度のＣＤスペクトルにおけるピーク強度（Δε）が観測された。このことから、化合物（Ｉ−１）のらせんのキラリティーの誘起において、正の非線形現象（いわゆる、「不斉増幅現象」）を確認することができた。
【産業上の利用可能性】
【０２３４】
本発明によれば、一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物を簡便に合成することができ、また、そのらせんの巻き方向も固体状態で自由自在に反転させることができる。また、該らせん構造を有するポリアセチレン化合物を担体に担持させた状態又はカラムに充填させた状態でも、該ポリアセチレン化合物のらせんの巻き方向を自在に反転させることができ、それにより分離対象物の溶出順序を容易に逆転させることができるという利点を有する。さらに、本発明によれば、らせんのキラリティーの誘起及び／又は反転の際に使用する光学活性な低分子化合物も容易に回収、再利用可能であるため、簡便かつ実用的な光学異性体の分離方法を提供することができる。そして、固体状態での、らせんのキラリティーの誘起及び／又は反転の際に、光学純度の低い低分子化合物を使用しても、光学的に純粋な低分子化合物を使用した場合と同程度の光学純度で一方向巻きのらせん構造を有するポリアセチレン化合物を得ることができるので、実用性に優れたキラル固定相の製造方法となり得る。【０２３５】
本出願は日本で出願された特願２０１２−１０９９７１（出願日：２０１２年５月１１日）及び特願２０１２−１６６５７０（出願日：２０１２年７月２７日）を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。
【図１−１】
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【図１−２】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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