(57)【要約】  入口（２５）から導入される血液を処理し、出口（２７）から排出する血液処理フィルター（１Ａ）であって、入口（２５）からの血液を内部空間（Ｒ）に導入し、処理後の血液を出口（２７）から排出するフィルター容器（３）と、フィルター容器（３）に収納され内部空間を入口側空間（Ｒ１）と出口側空間（Ｒ２）とに仕切り、通過する血液を濾過し特定成分を除去するフィルター材（５）と、入口（２５）から内部空間（Ｒ）へ流れる血液を通過させる入口流路（２６）を形成する入口ポート（２１Ａ）と、内部空間（Ｒ）から出口（２７）へ流れる血液を通過させる出口流路（２８）を形成する出口ポート（２２Ａ）と、を備え、出口流路（２８）は、内部空間（Ｒ）側から出口（２７）側にかけて内径が広がるテーパ状流出部（３３）を有する。
2014017604.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
入口から導入される血液を処理し、出口から排出する血液処理フィルターであって、
前記入口からの前記血液を内部空間に導入し、処理後の前記血液を前記出口から排出するフィルター容器と、
前記フィルター容器に収納され前記内部空間を入口側空間と出口側空間とに仕切り、通過する前記血液を濾過し特定成分を除去するフィルター材と、
前記入口から前記内部空間へ流れる前記血液を通過させる血液導入路を形成する入口ポートと、
前記内部空間から前記出口へ流れる前記血液を通過させる血液導出路を形成する出口ポートと、を備え、
前記血液導出路は、前記内部空間側から前記出口側にかけて内径が広がる出口テーパ部を有することを特徴とする血液処理フィルター。
【請求項２】
前記出口テーパ部の流路方向に沿った中心軸を含む仮想面で前記出口ポートを切断した場合に、前記出口テーパ部の前記内部空間側の起点部分の断面は鋭角であることを特徴とする請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項３】
前記血液導出路は、前記内部空間に連通する出口前室と、前記出口に連通すると共に、前記出口テーパ部を有する出口接続流路と、前記出口前室と前記出口接続流路とを連通する引き込み口と、を備え、
前記出口前室は下面を有し、
前記引き込み口は前記出口前室の前記下面の一部に設けられていることを特徴とする請求項１または２記載の血液処理フィルター。
【請求項４】
前記出口前室は、前記引き込み口を挟むようにして対向する一対の側面を更に有し、
前記引き込み口の内径は、前記一対の側面同士の離間距離よりも小さいことを特徴とする請求項３記載の血液処理フィルター。
【請求項５】
前記引き込み口は、前記出口前室における、前記内部空間から最も離れた出口最奥部よりも前記内部空間側に寄って設けられていることを特徴とする請求項４記載の血液処理フィルター。
【請求項６】
前記血液導入路は、前記入口側から前記内部空間側にかけて内径が狭まる入口テーパ部を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項記載の血液処理フィルター。
【請求項７】
前記入口テーパ部の流路方向に沿った中心軸を含む仮想面で前記入口ポートを切断した場合に、前記入口テーパ部の前記内部空間側の終点部分の断面は鋭角であることを特徴とする請求項６記載の血液処理フィルター。
【請求項８】
前記血液導入路は、前記内部空間に連通する入口後室と、前記入口に連通すると共に、前記入口テーパ部を有する入口接続流路と、前記入口後室と前記入口接続流路とを連通する連通口と、を備え、
前記入口後室は上面を有し、
前記連通口が前記入口後室の前記上面の一部に設けられていることを特徴とする請求項６または７記載の血液処理フィルター。
【請求項９】
前記入口後室は、前記連通口を挟むようにして対向する一対の側面を更に有し、
前記連通口の内径は、前記一対の側面同士の離間距離よりも小さいことを特徴とする請求項８記載の血液処理フィルター。
【請求項１０】
前記連通口は、前記入口後室における、前記内部空間から最も離れた入口最奥部よりも前記内部空間側に寄って設けられていることを特徴とする請求項９記載の血液処理フィルター。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項記載の血液処理フィルターと、
血液を蓄える貯留バッグと、
前記血液処理フィルターでの処理後の血液を蓄える回収バッグと、
前記貯留バッグと前記血液処理フィルターの前記入口ポートとを連絡する入口側回路部と、
前記血液処理フィルターの前記出口ポートと前記回収バッグとを連絡する出口側回路部と、を備えた血液回路。
【請求項１２】
請求項１〜８のいずれか一項記載の血液処理フィルターを用い、重力によって血液を濾過することを特徴とする、血液処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液処理フィルター、該血液処理フィルターを備えた血液回路、及び該血液処理フィルターを用いた血液処理方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
輸血の分野において、血液製剤中に含まれている混入白血球を除去してから血液製剤を輸血する、いわゆる白血球除去輸血が普及している。これは、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪寒、非溶血性発熱反応などの比較的軽微な副作用や、受血者に深刻な影響を及ぼすアロ抗原感作、ウィルス感染、輸血後GVHDなどの重篤な副作用が、主として輸血に用いられた血液製剤中に混入している白血球が原因で引き起こされることが明らかにされたためである。白血球除去方法には、いくつかの方法があるが、そのうちフィルター法は、白血球除去性能に優れていること、操作が簡便であること、及びコストが安いことなどの利点を有するため現在普及している。フィルター法では、例えば、特許文献１に示されるようなフィルター（血液処理フィルター）が用いられる。【０００３】
この種の血液処理フィルターによる血液製剤などの処理は、輸血操作を行う際にベッドサイドで行われることが多かったが、近年では白血球除去血液製剤の品質管理を徹底するために、各血液センターにおいて濾過が行われることが一般的である。通常、血液センターで血液処理フィルターを使用して血液を濾過する際は、濾過されるべき血液製剤が入った血液バッグをフィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ高い位置に置き、同時に、濾過された血液を回収する血液回収バッグは、フィルターよりも３０ｃｍから１２０ｃｍ低い位置に置き、重力の作用によって血液製剤を濾過することが一般的に行われている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２０１０−５１８９６２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、重力落差によって濾過を行う場合には、血液製剤等が通過する血液回路の状態によっては所望の濾過速度を得ることが難しい場合があった。【０００６】
そこで、本発明は、重力落差によって濾過を行う場合に、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる血液処理フィルター、血液回路、及び血液処理方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、重力落差によって濾過を行う場合の濾過速度低下の原因について鋭意検討した。ここで、血液回路内の液密状態が損なわれると濾過速度が低下し易いが、従来の血液処理フィルターでは、特に、出口ポート内に気体が残って液密状態が崩れ易いことを知見した。そして、この部位での液密状態の崩れを解消するための対策について鋭意検討したところ、出口ポート内に血液の流れ方向に沿って内径の広がるテーパ状の流路を形成すると効果的であることを知見し、本発明を想到するに至った。【０００８】
つまり、本発明は、入口から導入される血液を処理し、出口から排出する血液処理フィルターであって、入口からの血液を内部空間に導入し、処理後の血液を出口から排出するフィルター容器と、フィルター容器に収納され内部空間を入口側空間と出口側空間とに仕切り、通過する血液を濾過し特定成分を除去するフィルター材と、入口から内部空間へ流れる血液を通過させる血液導入路を形成する入口ポートと、内部空間から出口へ流れる血液を通過させる血液導出路を形成する出口ポートと、を備え、血液導出路は、内部空間側から出口側にかけて内径が広がる出口テーパ部を有することを特徴とする。なお、血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。【０００９】
フィルター材は、所定の通液抵抗を有するので、フィルター材を用いずに血液を移送する場合に比べて単位時間当たりの液体流量は小さなものとなる。そのため、従来の血液処理フィルターでは、出口ポート内に存在する空気を全て押し出すのに十分な流量を確保することが難しい場合があり、そのような場合に出口ポート内に空気が残ることがある。このような場合、出口ポート内に存在する空気を全て押し出せないまま、出口側回路の壁面を伝う血液の流れが一種の平衡状態になることがある。また、ドライなフィルター材に液体を導入する際、フィルター材内部の気体が完全に液体に置き換わるまでの一定時間内は、液体と気体とが交互に入れ替わって出口ポート内に流入するので、一旦は液密状態を形成しても更なる気泡の進入によって出口ポート内に空気が残ることがある。その結果、出口ポート内で液密状態が崩れ、血液が単に壁面に伝って流れるのみとなって濾過速度が低下し易かった。以上のように、液密状態になっていない流路長は、重力落差による流れの力として寄与していない状態となってしまう。【００１０】
これに対し、本発明の血液導出路には、内径が内部空間側から出口側にかけて広がる出口テーパ部が設けられており、本発明者の知見によれば、出口テーパ部は、血液が流れ途中で気泡を押し出すきっかけとなるので、液密状態の形成を促すことになり、濾過速度の低下を抑止できる。その結果、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる。【００１１】
また、本発明において、出口テーパ部の流路方向に沿った中心軸を含む仮想面で出口ポートを切断した場合に、出口テーパ部の内部空間側の起点部分の断面が鋭角であると好ましい。出口テーパ部の内部空間側の起点部分は、血液が出口テーパ部に進入する入口となる。出口テーパ部の起点部分の断面が鋭角であるということは、この入口において血液の流れる部分の角度が２７０度を超える大きな角度になることを意味する。つまり、血液が、この入口から出口テーパ部に進入する際には壁面に伝わって２７０度を超える角度分だけ裏側に回り込む必要が生じ、壁面を伝ってのスムーズな進入が規制されることになる。従って、出口ポートを形成する材料に対して一定の接触角を維持しながら流れる血液は、出口テーパ部の起点部分で裏側に回り込むよりも起点部分の周回方向に沿って壁面を伝うように流れ易くなり、その結果、壁面を伝って流れようとする血液が出口テーパ部に導入される手前で足止めされたかのような状態となる。その結果として、出口テーパ部の起点部分で周回方向に広がった血液が太い流れを形成し、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。【００１２】
また、血液のスムーズな進入を出口テーパ部で規制し、裏側に回り込んで壁面を伝わるのを抑止するという観点から、上述の通り、血液の流れる部分の角度は２７０度より大きな角度であると効果的であり、２８０度以上の角度であると、より効果的である。また、スムーズな血液の進行を実現するために、この角度が大きいことに問題は無いが、一方で、出口ポートの成形のし易さや形状の維持、強度の観点から、血液の流れる部分の角度は３３０度以下であることが好ましく、３１５度以下であることがより好ましい。【００１３】
また、本発明において、血液導出路は、内部空間に連通する出口前室と、出口に連通すると共に、出口テーパ部を有する出口接続流路と、出口前室と出口接続流路とを連通する引き込み口と、を備え、出口前室は下面を有し、引き込み口は出口前室の下面の一部に設けられていることが好ましい。この構成によって、血液が引き込み口から出口テーパ部に侵入する際、出口前室の下面を伝って流れることができ、引き込み口の周回方向に広がった血液が太い流れを形成し、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。【００１４】
また、上記の出口前室は、引き込み口を挟むようにして対向する一対の側面を更に有し、引き込み口の内径は、一対の側面同士の離間距離よりも小さいと好適である。この構成では、引き込み口と出口前室の少なくとも一方の側面との間に血液の脇道となる流路が形成される。その結果、血液が引き込み口の手前のみから局所的に出口テーパ部に進入するのではなく、この脇道を介して引き込み口の脇からも進入するようになり、出口前室内に広く血液が行き渡るようになって、液密状態の形成に、より効果的である。【００１５】
また、上記の引き込み口は、出口前室における、内部空間から最も離れた出口最奥部よりも内部空間側に寄って設けられていると好適である。引き込み口の奥側にもスペースが形成されるので、血液が引き込み口の脇を通り、奥側まで回り込むようになって、より広い範囲から出口テーパ部に進入することになる。その結果、出口前室内に広く血液が行き渡ることになり、液密状態を形成する上で、より効果的である。【００１６】
さらに、上記引き込み口の直径は、充分な血液の流れを確保し、流速を低下させる作用を抑えるという観点から、１ｍｍ以上であることが好ましく、１．５ｍｍ以上であることがより好ましい。一方、血液が引き込み口の周回方向に効率的に広がって太い流れを形成し、液密状態を形成しやすいという観点から、上記引き込み口の直径は、４ｍｍ以下であることが好ましく、３ｍｍ以下であることがより好ましい。【００１７】
また、本発明の血液導入路は、入口側から内部空間側にかけて内径が狭まる入口テーパ部を有すると好適である。赤血球保存液を血液処理フィルターに通してプライミングしながら濃厚赤血球に混和させる方法の場合、赤血球保存液は入口から排出されることになるが、血液導入路に入口テーパ部を設けることで、血液導入路内の液密状態の形成を促すことができ、プライミングの際の濾過速度の低下を抑止できる。その結果、所望の濾過速度を得て効率的なプライミング処理が可能となる。特に、プライミングによって赤血球保存液を濃厚赤血球に混和させた後に血液回路を反転させて血液の濾過処理を行う場合には、入口テーパ部内に空気が残留していると、その空気がフィルター材に流入して閉塞させてしまう可能性があるが、上記構成では、そのリスクも低減できる。【００１８】
また、入口テーパ部の流路方向に沿った中心軸を含む仮想面で入口ポートを切断した場合に、入口テーパ部の内部空間側の終点部分の断面は鋭角であると好適である。この構成では、出口テーパ部の内部空間側の起点部分の断面が鋭角であるときの効果と同様の効果が得られ、プライミング処理の際に、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。【００１９】
上記の血液導入路は、内部空間に連通する入口後室と、入口に連通すると共に、入口テーパ部を有する入口接続流路と、入口後室と入口接続流路とを連通する連通口とを備え、入口後室は上面を有し、連通口が入口後室の上面の一部に設けられていることが好ましい。この構成によって、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。【００２０】
また、入口後室は、連通口を挟むようにして対向する一対の側面を更に有し、連通口の内径は、一対の側面同士の離間距離よりも小さいと好適である。この構成では、プライミング処理の際に、入口後室内に広く血液が行き渡ることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。【００２１】
また、連通口は、入口後室における、内部空間から最も離れた入口最奥部よりも内部空間側に寄って設けられていると好適である。この構成では、入口後室内に広く血液が行き渡ることになり、液密状態を形成する上で、より効果的である。【００２２】
また、本発明に係る血液回路は、上記の血液処理フィルターと、血液を蓄える貯留バッグと、血液処理フィルターでの処理後の血液を蓄える回収バッグと、貯留バッグと血液処理フィルターの入口ポートとを連絡する入口側回路部と、血液処理フィルターの出口ポートと回収バッグとを連絡する出口側回路部と、を備える。この血液処理システムによれば、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる。【００２３】
また、本発明に係る血液処理方法は、上記の血液処理フィルターを用い、重力によって血液を濾過することを特徴とする。この血液処理方法によれば、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、重力落差によって濾過を行う場合に、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、本発明の第１実施形態に係る血液処理フィルターを一部破断して示す平面図である。
【図２】図２は、図１のＩＩ−ＩＩ線に沿った断面図である。
【図３】図３は、出口ポートを拡大して示す断面図である。
【図４】図４は、図３のＩＶ−ＩＶ線に沿った断面図である。
【図５】図５は、入口ポートを示し、図２のＶ−Ｖ線に沿った断面図である。
【図６】図６は、血液回路を示す模式的な平面図である。
【図７】図７は、出口ポート内の血液の流れを示し、（ａ）は出口ポートの縦断面、（ｂ）は、（ａ）のｂ−ｂ線に沿った断面図である。
【図８】図８は、参考形態に係る出口ポート内の血液の流れを示し、（ａ）は出口ポートの縦断面、（ｂ）は、（ａ）のｂ−ｂ線に沿った断面図である。
【図９】図９は、本発明の第２実施形態に係る血液処理フィルターの出口ポートを拡大して示す断面図である。
【図１０】図１０は、本発明の他の実施形態に係る血液処理フィルターの出口ポートを拡大して示し、（ａ）は第３実施形態に係る血液処理フィルターの出口ポートを拡大して示す断面図であり、（ｂ）は第４実施形態に係る血液処理フィルターの出口ポートを拡大して示す断面図である。
【図１１】図１１は、本発明の他の実施形態に係る血液処理フィルターの出口ポートを拡大して示し、（ａ）は第５実施形態に係る血液処理フィルターの出口ポートを拡大して示す断面図であり、（ｂ）は第６実施形態に係る血液処理フィルターの出口ポートを拡大して示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、図面を参照しつつ本発明に係る血液処理フィルターの好適な実施形態について詳細に説明する。血液処理フィルターは、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分（特定成分）を除去する為のフィルターである。なお、本実施形態で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。
【００２７】
また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。
【００２８】
（第１実施形態）
まず、図１、及び図２を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、血液の入口ポート２１Ａと出口ポート２２Ａとを有する可撓性容器（フィルター容器）３と、可撓性容器３の内部を入口ポート２１Ａ側と出口ポート２２Ａ側とに隔てるように収納されたシート状の白血球除去フィルター材５（以下、「フィルター材５」と言う）と、を備えている。
【００２９】
可撓性容器３は、矩形扁平状の容器である。扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。可撓性容器３は、矩形シート状の入口側容器９と、矩形シート状の出口側容器１１とを備えている。入口側容器９には、入口ポート２１Ａがシールされている。なお、シールするとは、液体の漏洩を防止できる程度に熱圧着や接着等によって固定することを意味する。
【００３０】
入口側容器９と出口側容器１１とは、矩形状のフィルター材５を挟むようにして重なり合っている。入口側容器９と出口側容器１１とは、フィルター材５の周縁に沿って、フィルター材５を挟みつけた状態でシールされている。フィルター材５の周縁に沿った帯状の接着領域はシール部１３である。シール部１３は入口ポート２１Ａを矩形環状に囲んでおり、シール部１３よりも内側の内部空間Ｒは血液が流動するろ過部になる。さらに、入口側容器９と出口側容器１１との外縁同士は、シール部１３を環状に囲むようにシールされている。
【００３１】
入口側容器９にシールされた入口ポート２１Ａは、シール部１３で囲まれた内側の領域に適宜に配置することができる。本実施形態に係る入口ポート２１Ａは、可撓性容器３の長手方向の一方の端部側、すなわち、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態において上側に配置されている。入口ポート２１Ａには、血液が流動する入口側回路１０２（図６参照）を形成した際に処理前の血液を受け入れる入口流路（血液導入路）２６が形成されている。入口流路２６は、内部空間Ｒに連通している。
【００３２】
出口側容器１１にシールされた出口ポート２２Ａは、シール部１３で囲まれた内側の領域に適宜に配置することができる。本実施形態に係る出口ポート２２Ａは、可撓性容器３の長手方向の他方の端部側、すなわち、血液処理フィルター１Ａを血液処理のために立てた状態において下側に配置されている。出口ポート２２Ａには、血液が流動する出口側回路１０４（図６参照）を形成した際に、フィルター材５で処理された血液を排出する出口流路（血液導出路）２８が形成されている。出口流路２８は、内部空間Ｒに連通している。
【００３３】
内部空間Ｒは、フィルター材５によって、入口側空間Ｒ１と出口側空間Ｒ２とに仕切られている。入口２５から導入される血液は、入口流路２６を通じて入口側空間Ｒ１に導入され、フィルター材５を通過して出口側空間Ｒ２に移動し、出口流路２８を通じて出口２７から排出される。血液がフィルター材５を通過する際に、血液中の白血球が濾過され除去されるので、出口２７からは、白血球成分がほぼ取り除かれた血液が得られる。
【００３４】
次に、血液処理フィルター１Ａを構成する各要素の材料や形状などの各態様について説明する。
【００３５】
上述のように可撓性容器３は、入口側容器９及び出口側容器１１によって形成される。可撓性容器３に用いる可撓性樹脂は、滅菌のための高圧蒸気や電子線の透過性が良好であること、さらには、遠心時の負荷に耐える強靭性を有するという点で、軟質ポリ塩化ビニルや、ポリオレフィンまたはこれらを主成分とする熱可塑性エラストマーなどが好適に使用される。
【００３６】
フィルター材５としては、メルトブロー法などによって製造された不織布等の繊維構造物や、連続した細孔を有する多孔質体（スポンジ状構造物）、多孔膜などからなる白血球除去フィルター材が挙げられる。白血球除去フィルター材を形成する基材が繊維構造物である場合、その素材としては、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリアクリロニトリル、ポリトリフルオロエチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリスチレンなどが挙げられる。さらに、繊維構造物を基材とする場合、ほぼ均一な繊維径を有する繊維からなる基材であっても良いし、国際公開第９７／２３２２６６号パンフレットに開示されているような、繊維径の異なる、複数種の繊維が混繊された形態の基材であっても良い。濾過後血液に混入する白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、白血球除去フィルター材を形成する基材繊維の平均繊維径が３．０μｍ以下であるものが好ましく、特に望ましくは０．９〜２．５μｍである。
【００３７】
白血球除去フィルター材を構成する基材が多孔質体あるいは多孔膜である場合、その素材としては、ポリアクリロニトリル、ポリスルホン、セルロースアセテート、ポリビニルホルマール、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリウレタンなど何れの素材であってもよい。濾過後血液に混入する白血球数を５×１０６個／単位以下にまで減じるには、多孔質体あるいは多孔膜の平均孔径は２μｍ以上で、且つ１０μｍ未満であるものが望ましい。
【００３８】
また、白血球除去フィルター材は基材そのものから構成しても良いし、その表面を化学的あるいは物理的に改質したものでも良く、何れの白血球除去フィルター材も白血球除去に寄与しているシート状のフィルター材５に含まれる。白血球除去フィルター材は、繊維構造物、多孔質体あるいは多孔膜を単層で用いても良いし、複数層組み合わせて用いても良い。
【００３９】
白血球除去フィルター材のカット方法は、刃による切断、超音波カッターによる切断、レーザーによる切断等ある。
【００４０】
入口ポート２１Ａ及び出口ポート２２Ａは、後述の導管１０２ａ，１０４ａよりも変形し難い部材である。
【００４１】
「変形し難い部材」とは、外力による変形量が小さい部材であることをいい、例えば、入口ポート２１Ａ及び出口ポート２２Ａが、導管１０２ａ，１０４ａ（図６参照）よりも硬質の材料からなることにより、変形量が小さくなる場合を含む。「硬質の材料からなる」とは、入口ポート２１Ａ及び出口ポート２２Ａの材料が、例えば、導管１０２ａ，１０４ａの材料と同じく「塩化ビニル」と呼ばれるものであっても、分子量や含有される可塑剤の量の相違によって物性が異なり、導管１０２ａ，１０４ａの材料と比べて硬い物性を示す場合も含む。また、上記の「外力」には、例えば、中空部の圧力と大気圧との圧力差によって発生する外力が含まれる。
【００４２】
また、「変形し難い部材」とは、例えば、入口ポート２１Ａ及び出口ポート２２Ａが、導管１０２ａ，１０４ａと同素材であっても、導管１０２ａ，１０４ａよりも肉厚であることにより、変形量が小さくなる場合も含む。
【００４３】
本実施形態においては、入口ポート２１Ａ及び出口ポート２２Ａは、軟質の樹脂成形体であり、入口ポート２１Ａおよび出口ポート２２Ａの材料としては、例えば塩化ビニル等が好適に使用される。入口ポート２１Ａ及び出口ポート２２Ａは、接続される導管１０２ａ，１０４ａと同じ素材であっても、樹脂成形品であるため、一定以上の厚みを持たせることができ、導管１０２ａ，１０４ａよりも硬く、外力によって変形し難くすることができる。
【００４４】
図２に示されるように、入口ポート２１Ａは入口側容器９から突出しており、出口ポート２２Ａは、出口側容器１１から突出している。本実施形態に係る入口ポート２１Ａと出口ポート２２Ａとは、フィルター材５の中心に対して点対称であり、実質的に同一の構成からなる。つまり、実際の使用に際して血液を濾過する際の上流側のポートが入口ポート２１Ａとなり、下流側のポートが出口ポート２２Ａとなる。
【００４５】
図３、及び図４に示されるように、出口ポート２２Ａには、出口流路２８と、導管１０４ａが嵌め込まれるように挿着される出口２７とが形成されている。出口流路２８には、出口側空間Ｒ２に連通するチャンバー（出口前室）３１、及びチャンバー３１に連通するテーパ状流出路（出口テーパ部）３３が設けられており、テーパ状流出路３３の下流端に出口２７が連絡している。本実施形態では、テーパ状流出路３３が出口接続流路に相当する。
【００４６】
チャンバー３１は、縦長の床面（下面）３１ａ、及びドーム状の天井面３１ｂと、床面３１ａの両脇から立ち上がって天井面３１ｂにつながっている左右一対の側面３１ｃと、床面３１ａの奥側の端面（出口最奥部）３１ｄと、を有する。床面３１ａには、テーパ状流出路３３に連通する引き込み口３３ａが設けられている。左右一対の側面３１ｃは、引き込み口３３ａを挟んで対向しており、引き込み口３３ａの内径ｄ１（図４参照）は、一対の側面３１ｃ同士の離間距離Ｄ１よりも小さくなっている。また、引き込み口３３ａ（図３参照）の奥側の縁は、チャンバー３１の端面３１ｄよりも僅か手前側（内部空間Ｒ側）に寄って設けられている。
【００４７】
テーパ状流出路３３は、チャンバー３１との連絡部位に設けられており、内部空間Ｒ側であるチャンバー３１側から出口２７側にかけて内径が広がっている。つまり、テーパ状流出路３３は、血液の流れ方向で漸次拡径する形状になっている。
【００４８】
図３は、テーパ状流出路３３の流路方向に沿った中心軸Ｃ１を含む仮想面で出口ポート２２Ａを切断した場合の断面図である。図３に示されるように、本実施形態では、テーパ状流出路３３の起点部分、つまり引き込み口３３ａが形成される部位の断面の角度αは鋭角となっている。
【００４９】
図２、及び図５に示されるように入口ポート２１Ａには、入口流路２６と、導管１０２ａが嵌め込まれるように挿着される入口２５とが形成されている。入口流路２６は、入口側空間Ｒ１に連通するチャンバー（入口後室）３０、及びチャンバー３０に連通するテーパ状流入路（入口テーパ部）３２が設けられており、テーパ状流入路３２の上流端に入口２５が連絡している。本実施形態では、テーパ状流入路３２が入口接続流路に相当する。
【００５０】
チャンバー３０は、縦長の天井面（上面）３０ａ、及びドーム状の床面３０ｂと、床面３０ｂの両脇から立ち上がって天井面３０ａにつながっている左右一対の側面３０ｃと、天井面３０ａの奥側の端面３０ｄ（入口最奥部）と、を有する。天井面（上面）３０ａには、テーパ状流入路３２に連通する連通口３２ａが設けられている。左右一対の側面３０ｃは、連通口３２ａを挟んで対向しており、連通口３２ａの内径ｄ２は、一対の側面３１ｃ同士の離間距離Ｄ２よりも小さくなっている。また、連通口３２ａは、奥側の縁がチャンバーの端面３０ｄよりも僅か内部空間Ｒ側に寄って設けられている。
【００５１】
テーパ状流入路３２は、チャンバー３０との連絡部位に設けられており、入口２５側から内部空間Ｒ側であるチャンバー３０側にかけて内径が狭まっている。つまり、テーパ状流入路３２は、血液の流れ方向で漸次縮径する形状になっている。
【００５２】
図５は、テーパ状流入路３２の流路方向に沿った中心軸Ｃ２を含む仮想面で入口ポート２１Ａを切断した場合の断面図である。図５に示されるように、本実施形態では、テーパ状流入路３２の終点部分、つまり連通口３２ａが形成される部位の断面の角度βは鋭角となっている。
【００５３】
次に、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを備えて構成される血液回路１００、及び血液処理フィルター１Ａの使用状態について図６を参照して説明する。図６は血液回路１００の概略を示す正面図である。
【００５４】
血液処理フィルター１Ａは、重力落差を利用した濾過に使用することができる。例えば、血液処理フィルター１Ａを適用した血液回路１００は、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１と、血液処理フィルター１Ａと、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３と、を備える。貯留バッグ１０１と血液処理フィルター１Ａの入口ポート２１Ａとは、血液チューブなどの導管１０２ａによって互いに接続され、回収バッグ１０３と血液処理フィルター１Ａの出口ポート２２Ａとは、血液チューブなどの導管１０４ａによって互いに接続されている。
【００５５】
更に、上流側の導管１０２ａには、流路を開閉するローラークランプなどの開閉手段１０２ｂなどが取り付けられており、導管１０２ａ、開閉手段１０２ｂなどによって入口側回路１０２が形成される。また、下流側の導管１０４ａなどによって出口側回路１０４が形成される。
【００５６】
導管１０２ａは血液処理フィルター１Ａの入口２５に挿入され、導管１０４ａは血液処理フィルター１Ａの出口２７に挿入される。導管１０２ａ，１０４ａは、可撓性を有することが好ましいので、導管１０２ａ，１０４ａとしては、塩化ビニル等を材料とするチューブが好適に使用される。
【００５７】
そして、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１は血液処理フィルター１Ａよりも、所定の距離だけ高い位置、例えば５０ｃｍ程度高い位置に設置され、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３は血液処理フィルター１Ａよりも、所定の距離だけ低い位置、例えば１００ｃｍ程度低い位置に設置されている。血液回路１００の流路を開放することで血液の濾過処理が行われる。以下、貯留バッグ１０１と回収バッグ１０３との高低差を「濾過高さ」と言う。
【００５８】
一般に、血液処理フィルターを用いて血液濾過処理を行う場合、フィルター材は、所定の通液抵抗を有するので、フィルター材を用いずに血液を移送する場合に比べて単位時間当たりの液体流量は小さなものとなる。そのため、従来の血液処理フィルターでは、出口ポート内に存在する空気を全て押し出すのに十分な流量を確保することが難しい場合があり、そのような場合に出口ポート内に空気が残り、液密状態が崩れることがある。このような場合、出口ポート内に存在する空気を全て押し出せないまま、出口側回路の壁面を伝う血液の流れが一種の平衡状態になることがある。
【００５９】
また、ドライなフィルター材に液体を導入する際、フィルター材内部の気体が完全に液体に置き換わるまでの一定時間内は、液体と気体とが交互に入れ替わって出口ポート内に流入するので、一旦は液密状態を形成しても更なる気泡の進入によって出口ポート内に空気が残り、液密状態が崩れることがある。
【００６０】
液密状態が崩れると、例えば、図８（ａ）、（ｂ）に示されるように、血液Ｂが単に壁面Ｆａに伝って流れるのみとなってしまう。すると、液密状態を前提にしたサイフォンの原理が機能せず、設定した落差の重力を利用できないことになり、実際にはその時に血液Ｂが満たされている長さへ落差を下げた程度の力しか得られず、濾過時間が延長してしまう。以上のように、液密状態になっていない流路長は、重力落差による流れの力として寄与していない状態となってしまう。
【００６１】
なお、図８は、参考形態に係る血液処理フィルター３００の出口ポート３０１の断面図である。図８に示されるように、この血液処理フィルター３００の場合、出口流路３０２はチャンバー３０３及び連通流路３０４を有し、連通流路３０４がチャンバー３０３と出口３０５とを連絡している。しかしながら、連通流路３０４は、血液Ｂの流れ方向で内径が不変であり、テーパ形状にはなっていない。また、連通流路３０４の起点部分である引き込み口３０６の内径は、チャンバー３０３の側面同士の離間距離と略同一になっている。更に、引き込み口３０６の奥側の縁はチャンバー３０３の端面に略同一に連なっている。
【００６２】
また、従来の血液処理フィルターにおいて、出口ポート側から赤血球保存液を導入し、赤血球保存液をフィルター材に通してプライミングしながら濃厚赤血球に混和させる方法の場合、今度は、入口ポート内に空気が残る場合がある。このような場合、赤血球保存液と濃厚赤血球との混和後に血液回路を反転させて濾過する際、血液回路内に残留する空気がフィルター材に流入し閉塞させてしまう虞もある。
【００６３】
上述の現象は、設定する落差、フィルター材の抵抗、液体の粘度等の組み合わせにより発生頻度は異なるが、ひとたびこの現象が発生すると、設定した重力落差や意図した濾過速度と異なることになり、操作性や性能の面で不具合が発生する。
【００６４】
なお、液密状態の崩れは、血液が流れている状態で空気層が血液回路１００の内部に残留したまま平衡状態になっていることが原因なので、その平衡状態を壊すことで、再度、液密状態を作り出すことができる。したがって、例えば、出口ポートを指で弾いたり、流路を一旦摘まんで閉塞したりするなどのきっかけを与えて平衡状態を解くことで、比較的容易に解除することができる。しかしながら、大量の血液を処理する血液センター等での実施は困難であるし、空気を残したまま流れる血液が流路の内部の壁面全体を覆っていると、液密ではない状態の発生を見逃してしまうおそれもある。
【００６５】
以上の不具合に対し、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、図７（ａ）、（ｂ）に示されるように、出口流路２８にテーパ状流出路３３が設けられており、テーパ状流出路３３の内径は、内部空間Ｒ側から出口２７側にかけて広がるように設けられている。テーパ状流出路３３は、血液Ｂが流れ途中で気泡を押し出すきっかけとなるので、液密状態の形成を促すことになり、濾過速度の低下を抑止できる。その結果、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる。
【００６６】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、テーパ状流出路３３の起点部分の断面の角度αは鋭角になっている。この起点部分は、血液Ｂがテーパ状流出路３３に進入する入口となる。テーパ状流出路３３の起点部分の断面の角度αが鋭角であるということは、この入口において血液Ｂの流れる部分の角度（３６０°−α）が２７０°を超える大きな角度になることを意味する。
【００６７】
つまり、血液Ｂが、この入口からテーパ状流出路３３に進入する際には壁面に伝わって２７０度を超える角度分だけ裏側に回り込む必要が生じ、壁面を伝ってのスムーズな進入が規制されることになる。従って、テーパ状流出路３３を形成する材料に対して一定の接触角を維持しながら流れる血液Ｂは、テーパ状流出路３３の起点部分で裏側に回り込むよりも起点部分の周回方向に沿って壁面を伝うように流れ易くなり、その結果、壁面を伝って流れようとする血液Ｂがテーパ状流出路３３に導入される手前で足止めされたかのような状態となる。その結果として、テーパ状流出路３３の起点部分で周回方向に広がった血液が太い流れを形成し、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。
【００６８】
また、血液Ｂのスムーズな進入をテーパ状流出部３３で規制し、裏側に回り込んで壁面を伝わるのを抑止するという観点から、上述の通り、血液Ｂの流れる部分の角度（３６０°−α）は２７０度より大きな角度であると効果的であり、２８０度以上の角度であると、より効果的である。また、スムーズな血液Ｂの進行を実現するために、この角度が大きいことに問題は無いが、一方で、出口ポート２２Ａの成形のし易さや形状の維持、強度の観点から、血液Ｂの流れる部分の角度は３３０度以下であることが好ましく、３１５度以下であることがより好ましい。
【００６９】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、引き込み口３３ａはチャンバー３１の床面３１ａの一部に設けられている。従って、血液Ｂが引き込み口３３ａからテーパ状流出路３３に進入する際、チャンバー３１の床面３１ａを伝って流れることができ、引き込み口３３ａの周回方向に広がった血液Ｂが太い流れを形成し、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。
【００７０】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａでは、引き込み口３３ａの内径ｄ１が、引き込み口３３ａを挟むようにして対向する一対の側面３１ｃ同士の離間距離よりも小さくなっている。つまり、本実施形態では、引き込み口３３ａとチャンバー３１の側面３１ｃとの間に血液Ｂの脇道Ｒａとなる流路が形成される。その結果、血液Ｂが引き込み口３３ａの手前のみから局所的にテーパ状流出路３３に進入するのではなく、この脇道Ｒａを介して引き込み口３３ａの脇からも進入するようになり、チャンバー３１内に広く血液が行き渡るようになって、液密状態の形成に、より効果的である。
【００７１】
また、この引き込み口３３ａは、チャンバー３１における、内部空間Ｒから最も離れた端面３１ｄ（出口最奥部）よりも内部空間Ｒ側に寄って設けられている。つまり、引き込み口３３ａの奥側にもスペースＳｐが形成されるので、血液Ｂは、引き込み口３３ａの脇を通り、奥側まで回り込むようになって、より広い範囲からテーパ状流出路３３に進入することになる。その結果、チャンバー３１内に広く血液Ｂが行き渡ることになり、液密状態を形成する上で、より効果的である。
【００７２】
さらに、引き込み口３３ａの内径ｄ１（直径）は、充分な血液Ｂの流れを確保し、流速を低下させる作用を抑えるという観点から、１ｍｍ以上であることが好ましく、１．５ｍｍ以上であることがより好ましい。一方、血液Ｂが引き込み口３３ａの周回方向に効率的に広がって太い流れを形成し、液密状態を形成しやすいという観点から、引き込み口３３ａの内径ｄ１は、４ｍｍ以下であることが好ましく、３ｍｍ以下であることがより好ましい。
【００７３】
また、図２、及び図５に示されるように、血液処理フィルター１Ａでは、内径ｄ１が入口２５側から内部空間Ｒ側にかけて狭まるように設けられたテーパ状流入路３２が入口流路２６に設けられている。そして、血液処理フィルター１Ａによれば、血液処理フィルター１Ａの出口ポート２２Ａ側から赤血球保存液を導入し、赤血球保存液をフィルター材５に通してプライミングしながら濃厚赤血球に混和させる方法の場合であっても、テーパ状流入路３２は、赤血球保存液が流れ途中で気泡を押し出すきっかけとなるので、液密状態の形成を促すことになり、血液回路１００内に気泡が残留するのを抑止できる。
【００７４】
また、血液処理フィルター１Ａでは、テーパ状流入路３２の終点部分の断面βは鋭角になっている。したがって、テーパ状流出路３３の内部空間Ｒ側の起点部分の断面αが鋭角であるときの効果と同様の効果が得られ、プライミング処理の際に、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。なお、入口ポート２１Ａでの血液Ｂの流れる部分の角度（３６０°−β）は２７０度より大きな角度であると効果的であり、２８０度以上の角度であると、より効果的である。一方で、入口ポート２１Ａの成形のし易さや形状の維持、強度の観点から、血液Ｂの流れる部分の角度は３３０度以下であることが好ましく、３１５度以下であることがより好ましい。
【００７５】
また、血液処理フィルター１Ａでは、連通口３２ａがチャンバー３０の天井面３０ａの一部に形成されている。従って、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。
【００７６】
また、血液処理フィルター１Ａの入口流路２６では、連通口３２ａの内径ｄ２が、連通口３２ａを挟むようにして対向する一対の側面３０ｃ同士の離間距離Ｄ２よりも小さくなっている。つまり、連通口３２ａと入口後室の側面３０ｃとの間に赤血球保存液の脇道となる流路が形成される。その結果、赤血球保存液が連通口３２ａの手前のみから局所的にテーパ状流入路３２に進入するのではなく、この脇道を介して連通口３２ａの脇からも進入するようになり、チャンバー３０内に広く血液が行き渡るようになり、液密状態の形成に、より効果的である。
【００７７】
また、この連通口３２ａは、チャンバー３０における、内部空間Ｒから最も離れた端面３０ｄ（入口最奥部）よりも内部空間Ｒ側に寄って設けられている。つまり、連通口３２ａの奥側にもスペースが形成されるので、赤血球保存液は、連通口３２ａの脇を通り、奥側まで回り込むようになって、より広い範囲からテーパ状流入路３２に進入することになる。その結果、チャンバー３０内に広く赤血球保存液が行き渡ることになり、液密状態を形成する上で、より効果的である。なお、連通口３２ａの内径（直径）ｄ２は、１ｍｍ以上であることが好ましく、１．５ｍｍ以上であることがより好ましい。一方で、４ｍｍ以下であることが好ましく、３ｍｍ以下であることがより好ましい。
【００７８】
（第２実施形態）
続いて、図９を参照して、第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂについて説明する。なお、血液処理フィルター１Ｂにおいて、血液処理フィルター１Ａと同一又は同等の構成要素については同一の符号を付すこととし、重複する説明を省略する。
【００７９】
本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂの出口ポート２２Ｂには、出口流路（血液導出路）２８と、導管１０４ａが嵌め込まれるように挿着される出口２７とが形成されている。出口流路２８には、出口側空間Ｒ２に連通するチャンバー（出口前室）３１、及びチャンバー３１に連通する出口接続流路４１が設けられており、出口接続流路４１は、チャンバー３１に連通する中間流路４２と、テーパ状流出路（出口テーパ部）４３が設けられており、テーパ状流出路４３の下流端に出口２７が連絡している。
【００８０】
中間流路４２の内径は、血液の流れ方向で不変であり、円柱状の空間によって形成されている。一方で、テーパ状流出路４３は、内部空間Ｒ側であるチャンバー３１側から出口２７側にかけて内径が広がっている。つまり、テーパ状流出路４３は、血液の流れ方向で漸次拡径する形状になっている。中間流路４２の入口である引き込み口４２ａの内径は、一対の側面３１ｃ同士の離間距離よりも小さくなっている。また、引き込み口４２ａは、奥側の縁がチャンバー３１の端面３１ｄよりも僅か手前側（内部空間Ｒ側）に寄って設けられている。
【００８１】
本実施形態によれば、テーパ状流出路４３は、血液が流れ途中で気泡を押し出すきっかけとなるので、液密状態の形成を促すことになり、濾過速度の低下を抑止できる。その結果、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる。
【００８２】
また、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂでは、引き込み口４２ａの内径が、引き込み口４２ａを挟むようにして対向する一対の側面３１ｃ同士の離間距離よりも小さくなっている。つまり、本実施形態では、引き込み口４２ａとチャンバー３１の側面３１ｃとの間に血液の脇道となる流路が形成され、この脇道を介して引き込み口４２ａの脇からも進入するようになり、チャンバー３１内に広く血液が行き渡るようにする上で有効であり、液密状態の形成に、より効果的である。
【００８３】
また、この引き込み口４２ａは、チャンバー３１における、内部空間Ｒから最も離れた端面３１ｄ（出口最奥部）よりも内部空間Ｒ側に寄って設けられている。つまり、引き込み口４２ａの奥側にもスペースが形成されるので、血液は、引き込み口４２ａの脇を通り、奥側まで回り込むようになって、より広い範囲からテーパ状流出路３３に進入することになる。その結果、チャンバー３１内に広く血液が行き渡るようになり、液密状態を形成する上で、より効果的である。
【００８４】
続いて、図１０（ａ）、（ｂ）、及び図１１（ａ）、（ｂ）を参照して本発明の第３〜６実施形態に係る出口ポートの態様について説明する。ここで、各実施形態に係る血液処理フィルターにおいては、全てテーパ状流出路を有しており、このテーパ状流出路は血液が流れ途中で気泡を押し出すきっかけとなるので、液密状態の形成を促すことになる。その結果、濾過速度の低下を抑止でき、所望の濾過速度を得て効率的な濾過処理が可能となる。なお、以下の各実施形態に係る血液処理フィルターを説明する上で、血液処理フィルター１Ａと同一又は同等の構成要素については同一の符号を付すこととし、重複する説明を省略する。
【００８５】
第３の実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃの出口ポート２２Ｃ（図１０（ａ）参照）には、出口流路（血液導出路）２８にチャンバー（出口前室）３１、及びチャンバー３１に連通する出口接続流路５１が設けられており、出口接続流路５１は、チャンバー３１に連通する逆テーパ状流出路５２、中間流路５３、及びテーパ状流出路（出口テーパ部）５４が設けられており、テーパ状流出路５４の下流端に出口２７が連絡している。
【００８６】
逆テーパ状流出路５２は、テーパ状流出路５４に対して対称であり、内径がチャンバー３１側で広く、出口２７側で狭くなっている。また、中間流路５３の内径は、血液の流れ方向で不変であり、円柱状の空間によって形成されている。一方で、テーパ状流出路５４は、内部空間Ｒ側であるチャンバー３１側から出口２７側にかけて内径が広がっている。
【００８７】
第４の実施形態に係る血液処理フィルター１Ｄの出口ポート２２Ｄ（図１０（ｂ）参照）には、出口流路（血液導出路）２８にチャンバー（出口前室）６１、及びチャンバー６１に連通するテーパ状流出路６２が設けられており、テーパ状流出路６２が出口接続流路に相当する。本実施形態では、チャンバー６１の床面（下面）が山状に膨らんでおり、その頂上付近にテーパ状流出路６２の引き込み口６２ａが設けられている。
【００８８】
テーパ状流出路６２は、内部空間Ｒ側であるチャンバー６１側から出口２７側にかけて内径が広がっている。つまり、テーパ状流出路６２は、血液の流れ方向で漸次拡径する形状になっている。
【００８９】
第５の実施形態に係る血液処理フィルター１Ｅの出口ポート２２Ｅ（図１１（ａ）参照）には、出口流路（血液導出路）２８にチャンバー（出口前室）３１、及びチャンバー３１に連通する出口接続流路７１が設けられており、出口接続流路７１は、チャンバー３１に連通する逆テーパ状流出路７２、及びテーパ状流出路（出口テーパ部）７３が設けられており、テーパ状流出路７３の下流端に出口２７が連絡している。
【００９０】
逆テーパ状流出路７２は、テーパ状流出路７３に対して対称であり、内径がチャンバー３１側で広く、出口２７側で狭くなっている。一方で、テーパ状流出路７３は、内部空間Ｒ側であるチャンバー３１側から出口２７側にかけて内径が広がっている。また、本実施形態では、逆テーパ状流出路７２とテーパ状流出路７３との連絡部位の断面の角度θ１は、鋭角になっている。
【００９１】
第６の実施形態に係る血液処理フィルター１Ｆの出口ポート２２Ｆ（図１１（ｂ）参照）には、出口流路（血液導出路）２８にチャンバー（出口前室）３１、及びチャンバー３１に連通する出口接続流路８１が設けられており、出口接続流路８１は、チャンバー３１に連通する逆テーパ状流出路８２、及びテーパ状流出路（出口テーパ部）８３が設けられており、テーパ状流出路８３の下流端に出口２７が連絡している。
【００９２】
逆テーパ状流出路８２は、テーパ状流出路８３に対して対称であり、内径がチャンバー３１側で広く、出口２７側で狭くなっている。一方で、テーパ状流出路８３は、内部空間Ｒ側であるチャンバー３１側から出口２７側にかけて内径が広がっている。また、本実施形態では、逆テーパ状流出路８２とテーパ状流出路８３との連絡部位の断面の角度θ２は、鈍角になっている。
【００９３】
以上の第２〜６実施形態に係る血液処理フィルターの説明では、入口ポートの説明を省略しているが、各実施形態において、フィルター材を挟んで入口ポートと出口ポートとを面対称な実質同一形状にしても良いし、異なる形状としても良い。
【実施例】
【００９４】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例によって限定されるものではない。【００９５】
［実施例１］
入口側容器と出口側容器と白血球除去フィルター材とを備えた血液処理フィルターを用いて、その入口ポートを、長さ５０ｃｍの入口側回路を介して貯留バッグと接続した。また該フィルターの出口ポートを、長さ１００ｃｍの出口側回路を介して回収バッグに接続した。入口側回路、出口側回路には、内径３ｍｍ、外径５ｍｍの軟質塩化ビニル製のチューブ（導管）を使用した。【００９６】
血液処理フィルターの作製に当たっては、フィルター材の周縁に沿って、フィルター材を挟みつけた状態で入口側容器と出口側容器とをシールすることで長方形状のシール部（第一シール部）を形成した。第一シール部の内側の縦の寸法を７４ｍｍ、横の寸法を５７ｍｍとして有効濾過部分を長方形とし、角部分を曲線とし、有効濾過面積を４２×１０−４（ｍ２）に合わせた。フィルター材は血液を濾過する際の入口から出口にかけて、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度７．７（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２０ｍｍのポリエステル製不織布を３２枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚の順に積層したものを用いた。なお、通気度は日本工業規格JIS L-1096, 6.27.1Aに基く方法によって測定した。【００９７】
入口ポートは入口側容器にシールし、出口ポートは出口側容器にシールした。また、上述の通り、第一シール部を形成した後に、フィルター材の外側で入口側容器と出口側容器とをシールして第二シール部を形成した。その際、入口ポートから入口側容器内部へ血液が流入するための入口開口部を、第一シール部の最上部の内側、つまり有効濾過部分の上端から２．４ｃｍ下方の場所に配するようにシールおよび組み立てを行った。同時に、出口側容器の内部から出口ポートへ血液が流出するための出口開口部を、第一シール部の最下部の内側、つまり有効濾過部分の下端から２．４ｃｍ上方の場所に配するように組み立てを行った。【００９８】
実施例１は、上述の第２実施形態に対応しており（図９参照）、出口ポートとしては、出口流路（血液導出路）と出口側回路の導管が嵌め込まれる出口とが形成されているものを使用した。この出口流路は、内部空間に連通するチャンバーと、チャンバーに連通する長さ２．９ｍｍの出口接続流路を有する。出口接続流路の上部１．４ｍｍは直径が２ｍｍに絞られた中間流路であり、この出口接続流路の下部１．５ｍｍはテーパ状流出路（出口テーパ部）である。また、テーパ状流出路の上端は直径（内径）が２ｍｍであり、下端は直径（内径）が３ｍｍとなるように拡径するテーパ形状になっている。入口ポートには、出口ポートと同形状のものを使用した。【００９９】
上流側落差、血液処理フィルターの入口と出口間の落差、下流側落差とを合計した全落差を１５０ｃｍで固定した。その後、主に欧州で使用されるCPD-A液７０ｍＬを含む人全血５７０ｍＬ由来の、バフィコート除去後SAG-M液１００ｍＬ入り濃厚赤血球の代替として、同様に調整したブタ血由来濃厚赤血球３００ｍＬを貯留バッグに注入し、室温にて重力を用いて流した。また、貯留バッグ内の液の排出を視覚的に確認し易くするため、貯留バッグには２０ｍＬの空気を同時に加えた。回収バッグは予め上皿天秤の上に載せておき、重量の変化を確認できるようにした。【０１００】
この時、被処理液体を流し始めてから貯留バッグ内の全ての被処理液体が排出され回収バッグの重量増加が停止するまでに要した時間、すなわち全ての液体を濾過するに要した時間を測定し、総処理時間（分）とした。また、総処理時間の内、貯留バッグ内の全ての被処理液体が排出された時点から、重量増加が停止するまでに要した時間を回収時間（分）とした。この試験を１０回繰り返し、フィルター下部のエア残り現象の発生率の確認し、また、平均総処理時間、平均回収時間を求めた。【０１０１】
なお、ブタ血由来濃厚赤血球の調整に当たっては、ポート形状の違いが確認できるよう、実際に血液センターで実施される条件の範囲内で、なるべく多くのバフィコートを除去し、ヘマトクリット値が安定して高値となるように調整した。準備した全てのブタ血由来濃厚赤血球の平均ヘマトクリット値は６３．４（％）であり、後に記す実施例２、比較例２も含めて偏りがないようランダムに用いた。【０１０２】
［実施例２］
実施例２は、上述の第１実施形態に対応しており（図１〜図５参照）、用いたポートが次のものであること以外は、実施例１と同じ方法で血液処理フィルターを組み立て、濾過を行った。実施例２に係る出口ポートとしては、出口流路（血液導出路）と出口側回路の導管が嵌め込まれる出口とが形成されているものを使用した。この出口流路は、内部空間に連通するチャンバーと、チャンバーに連通する長さ２．９ｍｍの出口接続流路を有する。出口接続流路は、チャンバーに連通する上端の内径（直径）が２ｍｍに絞られており、この出口接続流路の下端の内径（直径）は３ｍｍとなっており、上端から下端にかけて拡径するテーパ形状になっているテーパ状流出路（出口テーパ部）である。入口ポートには、出口ポートと同形状のものを使用した。【０１０３】
［比較例１］
比較例１は、上述の参考形態に対応しており（図８参照）、用いたポートが次のものであること以外は、実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。出口ポートは、出口流路と出口側回路の導管が嵌め込まれる出口とが形成されているものを使用した。この出口流路は、内部空間に連通するチャンバーと、チャンバーに連通する長さ２．９ｍｍの連通流路とを有する。連通流路はテーパ形状とはなっておらず、上端、下端共に直径が３ｍｍの円柱状の形状のものを使用した。入口ポートには、出口ポートと同形状のものを使用した。【０１０４】
実施例１、実施例２、及び比較例１の結果をまとめて表１に示す。【０１０５】
【表１】
2014017604.tif 000003
【０１０６】
実施例１の出口ポートは、中間流路が内径２ｍｍの細径部であり、その細径部が１．４ｍｍの長さに渡って存在し、その下方にテーパ状流出路が形成されている。テーパ状流出路の内径は、チャンバー側よりも出口側の方が広がっており、このテーパ状流出路を設けることで、血液が流れ途中で気泡を押し出すきっかけを作っていると考えられる。さらに、実施例１では、チャンバーに連通する細径部の内径が２ｍｍと細く、この細さによって、血液が壁面の一部を伝うような流れが起きにくく、血液が全壁面に渡って流れ、回路内のエアを押し出すように作用していると考えられる。【０１０７】
実施例２の出口ポートは、テーパ状流出部の上端がチャンバーに直接つながっており、さらに、血液が垂直下方に向けてテーパ状流出部に進入する入口（起点部分）では、血液の流れる部分の角度が２７０度を超える大きな角度になっている。更に、テーパ状流出部の上端の直径（内径）は２ｍｍに狭められている。その結果、出口ポートの出口流路は、出口ポートに流入した血液がテーパ状流出部の入口に到達した時に、下方に流れ落ちるよりも入口周囲を横に伝うように流れ易い形状になっている。そのため、チャンバー内の血液が壁面を伝わってテーパ状流出部内に向けた下方に向けた流れが発生しにくく、全周囲に渡った血液が回路内の空気を下に押し出すように作用することとなる。また、実施例２の出口ポートは、実施例１に比べて２ｍｍという細い部分の長さが短いために、通液抵抗自体はより小さいという特徴を持っている。【０１０８】
比較例１の出口ポートは、連通流路の入口の内径が３ｍｍと広い上に、連通流路のチャンバーから連通流路に向かう部分の角度は２７０度（起点部分の断面角度が９０度）である。このため、血液が連通流路の入口に到達したときに、回路内に空気を残したまま液面の一部分のみを伝うように流れることが発生しやすくなる。そして、出口側回路内に空気が残っていると、その分の高さが重力落差の力として作用しないため、実質的に低落差で流した時と同じように濾過に時間が掛かってしまう。特に、濾過の終了時付近で入口側の血液がなくなり系内に残った血液を回収する際、フィルター下部にエアが残っていることで回収時間が大きく延長してしまうことが確認される。【０１０９】
［実施例３］
血液処理フィルターの作製および貯留バッグ、該フィルター、回収バッグの組立を実施例２と同じ方法で行った。【０１１０】
回収バッグに１００ｍＬのSAG-M液を注入した後、回収バッグを上側にして全落差を１５０ｃｍで固定した。この時、貯留バッグは予め上皿天秤の上に載せておき、重量の変化を確認できるようにした。【０１１１】
この時、SAG-M液を流し始めてから貯留バッグ内の重量増加が停止するまでに要した時間をプライミング時間（分）とした。この試験を１０回繰り返し、血液処理フィルター下部のエア残り現象の発生率の確認し、また、平均プライミング時間を求めた。【０１１２】
［比較例２］
用いたポートが次のものであること以外は、実施例３と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。血液を濾過する際の出口ポート、即ち、SAG-M液によるプライミング時の入口ポートは実施例３と同形状のものを用いた。血液を濾過する際の入口ポート、即ち、SAG-M液によるプライミング時の出口ポートは、回路接続部の上部に長さ２．９ｍｍの連通流路を有し、この連通流路の上端、下端共に直径が３ｍｍの円柱状の形状とした。【０１１３】
次に、実施例３、及び比較例２の結果を表２に示す。【０１１４】
【表２】
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【０１１５】
欧州では、回収バッグ中のSAG-M液を用いてフィルターをプライミングさせながら血液側へ流入させる、いわゆるレトロプライミングが実施される。その際、血液を濾過する際の入口ポート、即ち、SAG-M液によるプライミング時の出口ポートにも本発明のポートを用いることで、系内のエアを押し出し効率よくプライミングを実施することが可能となる。
【符号の説明】
【０１１６】
１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ，１Ｅ，１Ｆ…血液処理フィルター、３…フィルター容器、５…フィルター材、２１Ａ…入口ポート、２２Ａ，２２Ｂ，２２Ｃ，２２Ｄ，２２Ｅ，２２Ｆ…出口ポート、２５…入口、２６…入口流路（血液導入路）、２７…出口、２８…出口流路（血液導出路）、３０…チャンバー（入口後室）、３１，６１…チャンバー（出口前室）、３１ａ…床面（下面）、３１ｃ…側面、３１ｄ…端面（出口最奥部）、３２…テーパ状流入路（入口テーパ部、入口接続流路）、３２ａ…連通口、３３…テーパ状流出路（出口テーパ部、出口接続流路）、３３ａ…引き込み口、４１，５１，７１，８１…出口接続流路、４２ａ…引き込み口、４３，５４，６２，７３，８３…テーパ状流出路（出口テーパ部）、１０１…貯留バッグ、１０２…入口側回路、１０３…回収バッグ、１０４…出口側回路、Ｃ１…テーパ状流出路の流路方向に沿った中心軸、Ｃ２…テーパ状流入路の流路方向に沿った中心軸、ｄ１…引き込み口の内径、ｄ２…連通口の内径、Ｄ１，Ｄ２…側面同士の離間距離、Ｒ…内部空間、Ｒ１…入口側空間、Ｒ２…出口側空間、α…テーパ状流出路の起点部分の断面の角度、β…テーパ状流入路の終点部分の断面の角度。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【手続補正書】
【提出日】平成27年12月22日(2015.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
入口から導入される血液を処理し、出口から排出する血液処理フィルターであって、
前記入口からの前記血液を内部空間に導入し、処理後の前記血液を前記出口から排出するフィルター容器と、
前記フィルター容器に収納され前記内部空間を入口側空間と出口側空間とに仕切り、通過する前記血液を濾過し特定成分を除去するフィルター材と、
前記入口から前記内部空間へ流れる前記血液を通過させる血液導入路を形成する入口ポートと、
前記内部空間から前記出口へ流れる前記血液を通過させる血液導出路を形成する出口ポートと、を備え、
前記血液導出路は、前記内部空間側から前記出口側にかけて内径が広がる出口テーパ部と、前記内部空間に連通する出口前室と、前記出口に連通すると共に、前記出口テーパ部を有する出口接続流路と、前記出口前室と前記出口接続流路とを連通する引き込み口と、を備え、
前記出口前室は、前記引き込み口の全周に渡って連続し、且つ前記血液の脇道となる下面を有し、
前記引き込み口は、前記出口テーパ部の前記内部空間側の起点部分であり、
前記出口テーパ部の流路方向に沿った中心軸を含む仮想面で前記出口ポートを切断した場合に、前記起点部分の断面は鋭角であることを特徴とする血液処理フィルター。
【請求項２】
前記血液導入路は、前記入口側から前記内部空間側にかけて内径が狭まる入口テーパ部を有することを特徴とする請求項１記載の血液処理フィルター。
【請求項３】
前記入口テーパ部の流路方向に沿った中心軸を含む仮想面で前記入口ポートを切断した場合に、前記入口テーパ部の前記内部空間側の終点部分の断面は鋭角であることを特徴とする請求項２記載の血液処理フィルター。
【請求項４】
前記血液導入路は、前記内部空間に連通する入口後室と、前記入口に連通すると共に、前記入口テーパ部を有する入口接続流路と、前記入口後室と前記入口接続流路とを連通する連通口と、を備え、
前記入口後室は上面を有し、
前記連通口が前記入口後室の前記上面の一部に設けられていることを特徴とする請求項２または３記載の血液処理フィルター。
【請求項５】
前記入口後室は、前記連通口を挟むようにして対向する一対の側面を更に有し、
前記連通口の内径は、前記一対の側面同士の離間距離よりも小さいことを特徴とする請求項４記載の血液処理フィルター。
【請求項６】
前記連通口は、前記入口後室における、前記内部空間から最も離れた入口最奥部よりも前記内部空間側に寄って設けられていることを特徴とする請求項５記載の血液処理フィルター。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項記載の血液処理フィルターと、
血液を蓄える貯留バッグと、
前記血液処理フィルターでの処理後の血液を蓄える回収バッグと、
前記貯留バッグと前記血液処理フィルターの前記入口ポートとを連絡する入口側回路部と、
前記血液処理フィルターの前記出口ポートと前記回収バッグとを連絡する出口側回路部と、を備えた血液回路。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項記載の血液処理フィルターを用い、重力によって血液を濾過することを特徴とする、血液処理方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
つまり、本発明は、入口から導入される血液を処理し、出口から排出する血液処理フィルターであって、入口からの血液を内部空間に導入し、処理後の血液を出口から排出するフィルター容器と、フィルター容器に収納され内部空間を入口側空間と出口側空間とに仕切り、通過する血液を濾過し特定成分を除去するフィルター材と、入口から内部空間へ流れる血液を通過させる血液導入路を形成する入口ポートと、内部空間から出口へ流れる血液を通過させる血液導出路を形成する出口ポートと、を備え、血液導出路は、内部空間側から出口側にかけて内径が広がる出口テーパ部と、内部空間に連通する出口前室と、出口に連通すると共に、出口テーパ部を有する出口接続流路と、出口前室と出口接続流路とを連通する引き込み口と、を備え、出口前室は、引き込み口の全周に渡って連続し、且つ血液の脇道となる下面を有し、引き込み口は、出口テーパ部の内部空間側の起点部分であり、出口テーパ部の流路方向に沿った中心軸を含む仮想面で出口ポートを切断した場合に、起点部分の断面は鋭角であることを特徴とする。なお、血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
また、本発明において、引き込み口は、出口テーパ部の内部空間側の起点部分であり、この起点部分は、血液が出口テーパ部に進入する入口となる。出口テーパ部の起点部分の断面が鋭角であるということは、引き込み口において血液の流れる部分の角度が２７０度を超える大きな角度になることを意味する。つまり、血液が、この入口から出口テーパ部に進入する際には壁面に伝わって２７０度を超える角度分だけ裏側に回り込む必要が生じ、壁面を伝ってのスムーズな進入が規制されることになる。従って、出口ポートを形成する材料に対して一定の接触角を維持しながら流れる血液は、出口テーパ部の起点部分で裏側に回り込むよりも起点部分の周回方向に沿って壁面を伝うように流れ易くなり、その結果、壁面を伝って流れようとする血液が出口テーパ部に導入される手前で足止めされたかのような状態となる。その結果として、出口テーパ部の起点部分で周回方向に広がった血液が太い流れを形成し、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに、より効果的である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
また、本発明によれば、血液が引き込み口から出口テーパ部に侵入する際、出口前室の下面を伝って流れることができ、引き込み口の周回方向に広がった血液が太い流れを形成し、内部に貯まる気泡を押し出すきっかけが作られることになり、液密状態を形成するのに効果的である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
また、本発明では、血液の脇道となる流路が形成される。その結果、血液が引き込み口の手前のみから局所的に出口テーパ部に進入するのではなく、この脇道を介して引き込み口の脇からも進入するようになり、出口前室内に広く血液が行き渡るようになって、液密状態の形成に効果的である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
また、本発明では、引き込み口の奥側にもスペースが形成されるので、血液が引き込み口の脇を通り、奥側まで回り込むようになって、より広い範囲から出口テーパ部に進入することになる。その結果、出口前室内に広く血液が行き渡ることになり、液密状態を形成する上で効果的である。
【国際調査報告】
2014017604.tif 000016
2014017604.tif 000017
2014017604.tif 000018
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