(57)【要約】  微小粒子の分析の際に用いられる液体を安定して送液することができる微小粒子測定装置の提供。  外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数の第１タンク部と、該複数の第１タンク部に接続され、微小粒子が通流される流路へ前記液体を送液可能な状態に切り替えるバルブ部と、を備える、微小粒子測定装置を提供する。この微小粒子測定装置により、液体補充済みの一部の第１タンク部から流路への送液を行うと共に、その送液中の第１タンク部とは別の第１タンク部に対して外部から液体を供給することが可能となる。
2014017186.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数の第１タンク部と、
該複数の第１タンク部に接続され、微小粒子が通流される流路へ前記液体を送液可能な状態に切り替えるバルブ部と、
を備える微小粒子測定装置。
【請求項２】
前記複数の第１タンク部は、前記外部にある第２タンク部に接続されて、該第２タンク部から前記液体が供給される請求項１記載の微小粒子測定装置。
【請求項３】
前記第２タンク部から前記複数の第１タンク部に前記液体を供給する供給ポンプ部を備える請求項２記載の微小粒子測定装置。
【請求項４】
前記バルブ部と前記供給ポンプ部とが連動して駆動する請求項３記載の微小粒子測定装置。
【請求項５】
前記バルブ部と前記供給ポンプ部を１つずつ備える請求項４記載の微小粒子測定装置。
【請求項６】
前記供給ポンプ部は、前記複数の第１タンク部のうち、前記流路に対して送液状態にある第１タンク部へは前記液体の供給を停止し、前記流路に対して送液停止状態にある第１タンク部に前記液体を供給するものである請求項５記載の微小粒子測定装置。
【請求項７】
前記バルブ部と前記流路との間における前記液体の送液路にフィルター部を備える請求項６記載の微小粒子測定装置。
【請求項８】
前記第１タンク部は、装置内に設けられている請求項７記載の微小粒子測定装置。
【請求項９】
前記流路は、マイクロチップに設けられたものである請求項８記載の微小粒子測定装置。
【請求項１０】
外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数のタンク部のうち、一部のタンク部に対しては、バルブ部により前記液体を微小粒子が通流される流路に送液可能な状態とし、前記一部のタンク部とは別のタンク部に対しては、前記液体の前記流路への送液を停止状態としておくと共に、
前記一部のタンク部から前記液体を前記流路に送液している間、前記別のタンク部に対して、前記外部から前記液体を供給する、微小粒子測定装置における送液方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、微小粒子測定装置及び微小粒子測定装置における送液方法に関する。より詳しくは、微小粒子が通流される流路に安定して送液することができる微小粒子測定装置等に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞等の微小粒子の特性を光学的、電気的あるいは磁気的に検出し、所定の特性を有する微小粒子のみを分別して回収する微小粒子測定装置（例えばフローサイトメータ）が知られている。【０００３】
例えば、特許文献１には、マイクロチップ型のフローサイトメータとして、「微小粒子を含む液体が通流される流路と、この流路を通流する液体をチップ外の空間に排出するオリフィスと、が配設されたマイクロチップと、オリフィスにおいて液体を液滴化して吐出するための振動素子と、吐出される液滴に電荷を付与するための荷電手段と、流路を通流する微小粒子の光学特性を検出する光学検出手段と、チップ外の空間に吐出された液滴の移動方向に沿って、移動する液滴を挟んで対向して配設された対電極と、対電極間を通過した液滴を回収する二以上の容器と、を備える微小粒子測定装置」が開示されている。【０００４】
微小粒子測定装置で用いられる液体の流路への送液については、微小粒子を含むサンプル液を収容するサンプル液タンク、シース液を収容するシース液タンク、及びそれらの液体を流路に送液するために用いられる送液ポンプ等を用いて行われている（例えば特許文献２を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−１９０６８０号公報
【特許文献２】特開２０１０−２７１１６８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
微小粒子測定装置において、シース液をタンクから流路へ送液するにあたり、マイクロチップから排出される微小粒子を含む液滴の形成が不安定になる場合がある。これは、タンク内のシース液残量（液面）が変化するのに伴い、ポンプによるタンク内の圧力変化が大きくなることから生じてくる。そのため、シース液を流路に安定して送液することができない場合があるという問題が生じる。【０００７】
そこで、本技術は、微小粒子の分析の際に用いられる液体を安定して送液することができる微小粒子測定装置を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題解決のため、本技術は、外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数の第１タンク部と、該複数の第１タンク部に接続され、微小粒子が通流される流路へ前記液体を送液可能な状態に切り替えるバルブ部と、を備える、微小粒子測定装置を提供する。
それぞれ並列に接続された複数の第１タンク部と、その複数の第１タンク部に接続されたバルブ部とを備えるため、液体補充済みの一部の第１タンク部から流路への送液を行うと共に、その送液中の第１タンク部とは別の第１タンク部に対して外部から液体を供給することが可能となる。
前記複数の第１タンク部は、前記外部にある第２タンク部に接続されて、該第２タンク部から前記液体が供給されるものとすることができる。
本技術の微小粒子測定装置では、前記第２タンク部から前記複数の第１タンク部に前記液体を供給する供給ポンプ部を備えることができる。
この微小粒子測定装置では、前記バルブ部と前記供給ポンプ部とが連動して駆動するものとして構成することができる。
この微小粒子測定装置では、前記バルブ部と前記供給ポンプ部を１つずつ備えて構成することができる。
前記供給ポンプ部は、前記複数の第１タンク部のうち、前記流路に対して送液状態にある第１タンク部へは前記液体の供給を停止し、前記流路に対して送液停止状態にある第１タンク部に前記液体を供給するものとすることができる。
この微小粒子測定装置では、前記バルブ部と前記流路との間における前記液体の送液路にフィルター部を備えることができる。
この微小粒子測定装置では、前記第１タンク部は、装置内に設けることができる。
この微小粒子測定装置では、前記流路は、マイクロチップに設けられたものとすることができる。【０００９】
また、本技術は、外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数のタンク部のうち、一部のタンク部に対しては、バルブ部により前記液体を微小粒子が通流される流路に送液可能な状態とし、前記一部のタンク部とは別のタンク部に対しては、前記液体の前記流路への送液を停止状態としておくと共に、前記一部のタンク部から前記液体を前記流路に送液している間、前記別のタンク部に対して、前記外部から前記液体を供給する、微小粒子測定装置における送液方法も提供する。【００１０】
本技術において、「微小粒子」には、細胞や微生物、リポソームなどの生体関連微小粒子、あるいはラテックス粒子やゲル粒子、工業用粒子などの合成粒子などが広く含まれるものとする。
生体関連微小粒子には、各種細胞を構成する染色体、リポソーム、ミトコンドリア、オルガネラ（細胞小器官）などが含まれる。細胞には、動物細胞（血球系細胞など）および植物細胞が含まれる。微生物には、大腸菌などの細菌類、タバコモザイクウイルスなどのウイルス類、イースト菌などの菌類などが含まれる。さらに、生体関連微小粒子には、核酸やタンパク質、これらの複合体などの生体関連高分子も包含され得るものとする。また、工業用粒子は、例えば有機もしくは無機高分子材料、金属などであってもよい。有機高分子材料には、ポリスチレン、スチレン・ジビニルベンゼン、ポリメチルメタクリレートなどが含まれる。無機高分子材料には、ガラス、シリカ、磁性体材料などが含まれる。金属には、金コロイド、アルミなどが含まれる。これら微小粒子の形状は、一般には球形であるのが普通であるが、非球形であってもよく、また大きさや質量なども特に限定されない。
【発明の効果】
【００１１】
本技術により、微小粒子の分析の際に用いられる液体を安定して送液することができる微小粒子測定装置が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本技術に係る微小粒子測定装置における送液系の構成及び動作を説明するための模式図である。
【図２】図１に示す微小粒子測定装置における図１とは異なる動作を説明するための模式図である。
【図３】本技術に係る微小粒子測定装置と比較される微小粒子測定装置における送液系の一例の構成及び動作を説明するための模式図である。
【図４】本技術に係る微小粒子測定装置と比較される微小粒子測定装置における送液系の別の一例の構成及び動作を説明するための模式図である。
【図５】図４に示す微小粒子測定装置における図４とは異なる動作を説明するための模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本技術を実施するための好適な形態について図面を参照しながら説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。説明は以下の順序で行う。
１．微小粒子測定装置の構成
（１）マイクロチップ
（２）送液系
（３）光学検出系
（４）分取系
（５）制御部
２．微小粒子測定装置の動作
３．変形例
【００１４】
１．微小粒子測定装置の構成
図１及び図２は、マイクロチップ型フローサイトメータとして構成された本技術に係る微小粒子測定装置１（以下「フローサイトメータ１」とも称する）における送液系の構成を説明する模式図である。
【００１５】
本技術の微小粒子測定装置は、外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数の第１タンク部と、該複数の第１タンク部に接続され、微小粒子が通流される流路へ前記液体を送液可能な状態に切り替えるバルブ部と、を備える。
【００１６】
（１）マイクロチップ
図１に例示するフローサイトメータ１では、ディスポーザブルユース（使い捨て）が可能なマイクロチップ２に、シース液（鞘液）Ｓ１、及び光学的分析等の測定対象とする微小粒子を含むサンプル液Ｓ２が導入される流路２１が形成されている。この流路２１は、通流される微小粒子の光学的分析の場ともなる。また、この流路２１は、導入されるシース液Ｓ１が、導入されるサンプル液Ｓ２を挟み込むように形成される。そして、導入されたサンプル液Ｓ２の層流が、導入されたシース液Ｓ１の層流によって挟み込まれてなる３次元層流が形成され、３次元層流中に微小粒子が一列に配列される。
【００１７】
マイクロチップ２に形成されている流路２１の一端にはオリフィスが設けられ、流路２１で形成された３次元層流が、オリフィスから流体ストリームとなって排出される。
オリフィスから射出される流体ストリームは、ピエゾ振動素子等のチップ加振部により、マイクロチップ２の全体又はオリフィスに印加される振動によって液滴化され、液滴Ｄが形成される。
【００１８】
マイクロチップ２は、流路２１が形成された基板により構成される。基板は、例えば、ガラスやＰＣ、ＰＭＭＡ、ＰＥ、ＰＰ、ＰＳ、及びポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）等の各種樹脂材料により形成される。
基板への流路２１の形成は、例えば、ガラス製基板のウェットエッチングやドライエッチング、熱可塑性樹脂材料の射出成形、樹脂製基板のナノインプリントや機械加工等によって行うことができる。また、マイクロチップ２は、流路を形成した基板を同じ材質又は異なる材質の基板で封止することで形成することができる。
【００１９】
（２）送液系
上述のマイクロチップ２の流路２１に対して、装置１内に設けられた第１タンク部３ａ，３ｂ（以下、符号３ａ及び３ｂを合わせて符号３と付すこともある。）に収容されたシース液Ｓ１、及びサンプル液タンク４に収容されたサンプル液Ｓ２が送液される。シース液Ｓ１及びサンプル液Ｓ２は、例えば、マイクロチップ２において流路２１に連結して設けられた注入口（インレット）から導入される。
【００２０】
本技術では、第１タンク部３は複数（図１では２つ）設けられており、それぞれ並列に接続されている。また、各第１タンク部３ａ，３ｂは、外部からシース液Ｓ１が供給されるように構成される。例えば、複数の第１タンク部３ａ，３ｂは、フローサイトメータ１の外部に設けられる第２タンク部５に接続され、この第２タンク部５から第１タンク部３ａ，３ｂへシース液Ｓ１が供給されるように構成することができる。
【００２１】
第２タンク部５から各第１タンク部３ａ，３ｂへのシース液Ｓ１の供給は、各第１タンク部３ａ，３ｂと第２タンク部５との間に設けられる１つの供給ポンプ部６により行うのが好適である。
この供給ポンプ部６は、第２タンク部５内のシース液Ｓ１を供給路５１ａ，５１ｂに送り、供給路５１ａ，５１ｂを介して、第１タンク部３ａ，３ｂにシース液Ｓ１を供給する。
【００２２】
本技術では、複数の第１タンク部３に、マイクロチップ２の流路２１にシース液Ｓ１を送液可能な状態に切り替える１つのバルブ部７が接続されている。
このバルブ部７は、複数の第１タンク部３のうちの一部の第１タンク部３ａに対して、シース液Ｓ１を送液可能な状態とし、他の第１タンク部３ｂに対しては送液停止状態とし、このシース液Ｓ１の送液と送液停止とを切り替えることができるものである。
【００２３】
図１に示す２つの第１タンク部３ａ，３ｂを備えるフローサイトメータ１では、一の第１タンク部３ａに対しては、シース液Ｓ１を送液可能な状態（バルブ開放状態）とされ、他の第１タンク部３ｂに対しては、送液停止状態（バルブ閉鎖状態）とされている。この場合、バルブ部７として、三方弁が好適に用いられる。
【００２４】
複数の第１タンク部３ａ，３ｂには、それぞれ、それらの第１タンク部３ａ，３ｂ内を加圧する加圧部３１ａ，３１ｂを設けることが可能である。この加圧部３１ａ，３１ｂを用いて、第１タンク部３に収容されているシース液Ｓ１を加圧することにより、シース液Ｓ１の送液路３２ａ，３２ｂ，３２ｃを介して、マイクロチップ２の流路２１にシース液Ｓ１を送液することができる。
【００２５】
バルブ部７と流路２１（マイクロチップ２）との間におけるシース液Ｓ１の送液路３２ｃには、フィルター部（不図示）を設けてもよい。このフィルター部により、シース液Ｓ１中に含まれ得るゴミ及び塵埃等が流路２１に流れるのを防止することができる。
【００２６】
本技術では、前述の供給ポンプ部６とバルブ部７とが、互いに連動して駆動するように構成するのが好適である。以下に具体的に説明する。
【００２７】
まず、供給ポンプ部６の駆動により、第２タンク部５から複数の第１タンク部３ａ，３ｂにシース液Ｓ１が供給される。複数の第１タンク部３ａ，３ｂのうち、シース液Ｓ１が供給された第１タンク部３ａから、シース液Ｓ１の送液を可能とすべく、バルブ部７が開放される。そして、その第１タンク部３ａからマイクロチップ２の流路２１にシース液Ｓ１が送液される（図１中の送液路３２ａに沿う矢印参照）。この際、シース液Ｓ１の送液を行っている第１タンク部３ａとは別の第１タンク部３ｂに対しては、バルブ部７が閉鎖されており、送液停止状態とされている。
【００２８】
シース液Ｓ１の送液を行っている第１タンク部３ａのシース液残量が僅かになる又はなくなる際には、シース液Ｓ１が補充された別の第１タンク部３ｂから、シース液Ｓ１の送液が可能となるようにバルブ部７の開閉が切り替えられる。それに伴い、当該別の第１タンク部３ｂからマイクロチップ２の流路２１に対して、シース液Ｓ１の送液が開始される（図２中の送液路３２ｂに沿う矢印参照）。
【００２９】
また、シース液残量が少量となった第１タンク部３ａに対しては、シース液Ｓ１の送液が停止状態となるようにバルブ部７が閉鎖され、図２に示すように、当該第１タンク部３ａに対して、供給ポンプ部６の駆動により、第２タンク部５からシース液Ｓ１の供給が開始される（図２中の供給路５１ａに沿う矢印参照）。
【００３０】
このように、シース液Ｓ１の送液が可能な状態（バルブ部７の開放状態）とされている第１タンク部３と、シース液Ｓ１の送液が停止状態（バルブ部７の閉鎖状態）とされている第１タンク部３とで、バルブ部７の開閉状態に対応して、供給ポンプ部６が駆動するように構成することができる。
バルブ部７の開閉状態の切り替えや供給ポンプ部６の供給及び供給停止の切り替えは、後述する制御部にて行うようにすることが可能である。
【００３１】
本技術に係る送液系には、例えば流量センサや残量センサを設けることにより、供給路５１ａ，５１ｂや送液路３２ａ，３２ｂ，３２ｃを流れるシース液Ｓ１の流量や、第２タンク部５や第１タンク部３に収容されているシース液Ｓ１の残量等を検出するようにしてもよい。シース液Ｓ１の流量や第１タンク部３内の残量の検出値は、後述する制御部に出力することが可能である。
【００３２】
ところで、本発明者らは、本技術に係る送液系の構成を見出す前に、図３〜５に示すような、他の送液系の構成について検討を行っていた。
【００３３】
図３に示す送液系を備える微小粒子測定装置１０Ａは、装置外にある外部シース液タンク５０Ａから送液路５０２により直接、マイクロチップ２の流路２１にシース液を送液するように構成されている。この外部シース液タンク５０Ａは、上述の本技術に係る送液系において、装置内部に設けられる第１タンク部３に比べて大きな容量を有するタンクである。また、外部シース液タンク５０Ａは、加圧部５０１により直接圧力がかかる構成となっている。このため、高圧に耐えるために特殊な形状の蓋が設けられ、蓋の開閉が容易ではなく、外部シース液タンク５０Ａにシース液を補充したり、他の外部シース液タンクに交換したりする際に複雑な構造となっている。
【００３４】
図３に示す送液系では、外部シース液タンク５０Ａの取扱いが煩雑であること、市販のシース液を外部シース液タンク５０Ａに移す際にゴミや塵埃が混入されるおそれがあること、といった問題が生じることが判明した。さらに、外部シース液タンク５０Ａは大きな容量を有するため、シース液を加圧部５０１等により加圧又は吸引する際に発生する振動が、マイクロチップ２から排出される液滴Ｄに伝わり易く、液滴Ｄの形成が不安定になる問題を生じることが判明した。この問題は、特に、外部シース液タンク５０Ａのシース液残量及び液面位置の変化に伴い、圧力変化が大きくなることで生じる。
【００３５】
本発明者らは、図３に示す送液系で生じる問題点を鑑みて、図４に示す送液系の構成を備える微小粒子測定装置１０Ｂを検討した。図４に示す送液系は、装置外にある外部シース液タンク５０Ｂから供給ポンプ部６０により、供給路５０３を通じて、装置内にある内部シース液タンク３０にシース液Ｓ１が供給されるように構成されている。そして、この送液系は、内部シース液タンク３０に供給されたシース液Ｓ１が、加圧部３０１により、送液路３０２を通じて、マイクロチップ２の流路２１に送液されるように構成されている（図４中の送液路３０２に沿う矢印参照）。
【００３６】
図４に示す送液系では、内部シース液タンク３０を備えることで、外部シース液タンク５０Ｂ内のシース液Ｓ１の残量変化又はシース液Ｓ１にかかる圧力変化等の影響を受け難くすることが可能となる。
しかしながら、外部シース液タンク５０Ｂから内部シース液タンク３０にシース液Ｓ１を補充している間は、外部シース液タンク５０Ｂやその内部のシース液にかかる圧力の影響により、マイクロチップ２から排出される液滴Ｄの形状が崩れ易くなる。そのため、図５に示すように、内部シース液タンク３０にシース液Ｓ１を補充している間（図５中の供給路５０３に沿う矢印参照）、マイクロチップ２からの液滴Ｄの排出（ソーティング）を停止しなければならないことが判明した。これは、長時間に亘ってソーティングを行う場合に特に問題となる。
【００３７】
以上のように、本発明者らは、送液系について鋭意研究を重ねた結果、外部からシース液Ｓ１が供給される内部シース液タンク（第１タンク部３）を複数備えることとし、その複数の第１タンク部３をそれぞれ並列に接続して構成するという着想を得た。そして、本発明者らは、この複数の第１タンク部３と、マイクロチップ２の流路２１にシース液Ｓ１を送液可能な状態に切り替えるバルブ部７とを備えて構成することで、第１タンク部３に収容されるシース液Ｓ１等の液体を流路２１に安定的に送液できることを見出したのである。
【００３８】
本技術に係る送液系を備えた微小粒子測定装置１では、それぞれ並列に接続された複数の第１タンク部３を備えることで、外部にある第２タンク部５内のシース液Ｓ１の残量変化又はシース液にかかる圧力変化等の影響を受け難く、第２タンク部５で発生する振動を複数の第１タンク部３ａ，３ｂで遮断することが可能となる。
【００３９】
また、本技術に係る微小粒子測定装置１では、第１タンク部３を複数備えることとしたため、第２タンク部５に比べて第１タンク部３ａ，３ｂの容量を小さく（小型化）することが可能となる。そのため、第１タンク部３ａ，３ｂから流路２１に送液するための送液ポンプに起因する圧力変化は小さくなり、液滴Ｄの形成を安定して行うことができる。
【００４０】
さらに、本技術に係る微小粒子測定装置１では、前述の複数の第１タンク部３とバルブ部７との構成により、第１タンク部３から流路２１へのシース液Ｓ１の送液と、外部から第１タンク部３へのシース液Ｓ１の供給と、を切り替えて行うことができる。その結果、シース液Ｓ１の流路２１への送液を安定して行うことができる。
【００４１】
なお、本技術に係る微小粒子測定装置１では、従来の微小粒子測定装置（微小粒子分析装置、微小粒子分取装置、及びセルソータを含む）と同様に、以下に述べるような光学検出系、分取系及び制御部を備えることが可能である。
【００４２】
（３）光学検出系
流路２１を通流する微小粒子の光学特性の測定は、従来の微小粒子測定装置と同様に、光学検出系によって行うことが可能である。
光学検出系は、流路２１の所定部位において流路２１を通流する微小粒子にレーザー光等の励起光を照射し、微小粒子から発生する蛍光及び散乱光等を検出して電気的信号へと変換する。
【００４３】
光学検出系は、具体的には、レーザー光源と、微小粒子に対しレーザー光を集光・照射するための集光レンズ、ダイクロイックミラー、バンドパスフィルター等からなる照射系と、レーザー光の照射によって微小粒子から発生する光を検出する検出系と、によって構成される。検出系は、例えば、ＰＭＴ（ｐｈｏｔｏ  ｍｕｌｔｉｐｌｉｅｒ  ｔｕｂｅ）や、ＣＣＤやＣＭＯＳ素子等のエリア撮像素子等によって構成され得る。
【００４４】
検出系により検出される測定対象光は、測定光の照射によって微小粒子から発生する光であって、例えば、前方散乱光や側方散乱光、レイリー散乱やミー散乱等の散乱光や蛍光などとすることができる。これらの測定対象光は電気的信号に変換され、後述する制御部に出力される。
【００４５】
微小粒子測定装置１において、光学検出系は、例えば、電気的又は磁気的な検出部に置換されてもよい。微小粒子の特性を電気的又は磁気的に検出する場合には、流路２１の両側に微小電極を対向させて配設し、抵抗値、容量値（キャパシタンス値）、インダクタンス値、インピーダンス、電極間の電界の変化値、あるいは、磁化、磁界変化、磁場変化等を測定する。
【００４６】
（４）分取系
マイクロチップ２のオリフィスから射出される微小粒子を分取する構成については、従来の微小粒子測定装置と同様に構成することができる。
具体的には、オリフィスから吐出される微小粒子を含む液滴Ｄに電荷を付与する荷電部と、オリフィスから吐出される液滴Ｄの移動方向に沿って配設され、該液滴Ｄを挟んで対向して配置される一対の偏向板８と、微小粒子を含む液滴Ｄを受け入れる複数の回収容器と、を備えて構成することが可能である。
【００４７】
一対の偏向板８は、荷電部にて液滴Ｄに付与された電荷との電気的な作用力によって、液滴Ｄの移動方向を制御する電極を含んで構成される。また、偏向板８は、オリフィスから射出される流体ストリームの軌道も流体ストリームに付与された電荷との電気的な作用力によって制御する。オリフィスから吐出される液滴Ｄは、偏向板８との間の電気的な作用力の有無又はその大小によって、複数の回収容器のうちのいずれか一つに誘導され、回収される。
【００４８】
（５）制御部
フローサイトメータ１は、上述の構成に加え、通常のフローサイトメータが備える、微小粒子の光学特性判定のためのデータ解析部、及び制御部等を備える。
制御部は、例えばＣＰＵ、メモリ及びハードディスク等を備える汎用のコンピュータによって構成される。
本技術における制御部は、前述のバルブ部７の開閉状態の切り替えや供給ポンプ部６の供給及び供給停止の切り替えを制御して行う。
【００４９】
なお、送液系、光学検出系及び分取系について、それぞれ別々の異なる制御部を設けて、それぞれの制御部にて制御するように構成してもよい。
【００５０】
２．微小粒子測定装置の動作
次に、本技術の微小粒子測定装置１により、微小粒子を分析する際に用いられる液体を送液する方法について説明する。
【００５１】
本技術の微小粒子測定装置１は、まず、第２タンク部５から第１タンク部３にシース液Ｓ１を供給する。その後、シース液Ｓ１が供給された第１タンク部３ａに対してバルブ部７を開放状態とすると共に、その第１タンク部３ａからマイクロチップ２の流路２１にシース液Ｓ１を送液する。
【００５２】
シース液Ｓ１の流路２１への送液は、第２タンク部５から複数の第１タンク部３のすべてにシース液Ｓ１が補充された後に行ってもよく、複数の第１タンク部３のうちの一部の第１タンク部３に対してシース液Ｓ１が補充された後に行ってもよい。
複数の第１タンク部３ａ，３ｂのうちの一部の第１タンク部３ａに対してシース液Ｓ１が補充された後に、そのシース液Ｓ１を補充済みの第１タンク部３ａから流路２１に送液する場合、その第１タンク部３ａとは別の第１タンク部３ｂに、第２タンク部５からシース液Ｓ１の供給を行う。
【００５３】
シース液Ｓ１を流路２１に送液している第１タンク部３ａのシース液残量が少量となった際には、当該第１タンク部３ａに対してバルブ部７を閉鎖状態とすると共に、シース液Ｓ１が補充された別の第１タンク部３ｂに対してバルブ部７を開放状態とする。それと同時に、シース液残量が少量となった第１タンク部３ａに対しては、供給ポンプ部６の駆動により、第２タンク部５からシース液Ｓ１を供給する。
【００５４】
このように、送液状態にある第１タンク部３に対しては、第２タンク部５からのシース液Ｓ１の供給を停止しておき、非送液状態にある第１タンク部３に対しては、第２タンク部からシース液Ｓ１を供給するように、供給ポンプ部６とバルブ部７とが連動して駆動する。
【００５５】
なお、本技術に係る微小粒子測定装置１における送液方法を、前述の制御部及び記録媒体（不揮発性メモリ（ＵＳＢメモリ等）、ＨＤＤ、ＣＤ等）等を備えるハードウェア資源にプログラムとして格納し、制御部によって実現させることも可能である。
【００５６】
３．変形例
上述の実施形態では、２つの第１タンク部３ａ，３ｂを備える構成を例示したが、第１タンク部を３つ以上設けることも可能である。この場合、第１タンク部からの流路への送液は、１つの第１タンク部のみから行うように構成してもよく、２つ以上の第１タンク部から同時に流路への送液を行うように構成してもよい。いずれの場合の微小粒子測定装置においても、第１タンク部から流路に送液しているのと同時に、その第１タンク部とは別の第１タンク部に外部からシース液等の液体が供給されるように動作する。
例えば、３つの第１タンク部を備える場合、１つの第１タンク部から送液を行うようにし、送液中の１つの第１タンク部とは別の２つの第１タンク部に対して外部からシース液を供給するように構成してもよい。
【００５７】
また、上述の実施形態では、第２タンク部５から複数の第１タンク部３にシース液Ｓ１を供給する１つの供給ポンプ部６を備える構成を例示したが、供給ポンプ部６は、複数の第１タンク部３のそれぞれにシース液Ｓ１を供給するように複数設けてもよい。
【００５８】
さらに、上述の実施形態では、複数の第１タンク部３に接続され、流路２１にシース液Ｓ１を送液可能な状態に切り替える１つのバルブ部を備える構成を例示したが、バルブ部は、複数の第１タンク部３のそれぞれに対応するように複数設けてもよい。
【００５９】
本技術に係る微小粒子測定装置は以下のような構成をとることもできる。
（１）外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数の第１タンク部と、該複数の第１タンク部に接続され、微小粒子が通流される流路へ前記液体を送液可能な状態に切り替えるバルブ部と、を備える、微小粒子測定装置。
（２）前記複数の第１タンク部は、前記外部にある第２タンク部に接続されて、該第２タンク部から前記液体が供給される、上記（１）に記載の微小粒子測定装置。
（３）前記第２タンク部から前記複数の第１タンク部に前記液体を供給する供給ポンプ部を備える、上記（２）に記載の微小粒子測定装置。
（４）前記バルブ部と前記供給ポンプ部とが連動して駆動する、上記（３）に記載の微小粒子測定装置。
（５）前記バルブ部と前記供給ポンプ部を１つずつ備える上記（３）又は（４）に記載の微小粒子測定装置。
（６）前記供給ポンプ部は、前記複数の第１タンク部のうち、前記流路に対して送液状態にある第１タンク部へは前記液体の供給を停止し、前記流路に対して送液停止状態にある第１タンク部に前記液体を供給するものである、上記（３）〜（５）のいずれか１つに記載の微小粒子測定装置。
（７）前記バルブ部と前記流路との間における前記液体の送液路にフィルター部を備える上記（１）〜（６）のいずれか１つに記載の微小粒子測定装置。
（８）前記第１タンク部は、装置内に設けられている上記（１）〜（７）のいずれか１つに記載の微小粒子測定装置。
（９）前記流路は、マイクロチップに設けられたものである上記（１）〜（８）のいずれか１つに記載の微小粒子測定装置。
（１０）外部から液体が供給され、それぞれ並列に接続された複数のタンク部のうち、一部のタンク部に対しては、バルブ部により前記液体を微小粒子が通流される流路に送液可能な状態とし、前記一部のタンク部とは別のタンク部に対しては、前記液体の前記流路への送液を停止状態としておくと共に、前記一部のタンク部から前記液体を前記流路に送液している間、前記別のタンク部に対して、前記外部から前記液体を供給する、微小粒子測定装置における送液方法。
【符号の説明】
【００６０】
１  微小粒子測定装置（フローサイトメータ）
２  マイクロチップ
２１  流路
３ａ、３ｂ  第１タンク部
３１ａ、３１ｂ  加圧部
３２ａ、３２ｂ、３２ｃ  送液路
４  サンプル液タンク
５  第２タンク部
５１ａ、５１ｂ  供給路
６  供給ポンプ部
７  バルブ部
Ｓ１  シース液
Ｓ２  サンプル液
Ｄ  液滴
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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