【手続補正書】
【提出日】平成27年9月24日(2015.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
増殖性疾患に罹患している対象において脱制御化したＦＬＴ３チロシンキナーゼの活性または発現を阻害または低下させるための医薬の製造における治療上または予防上の有効量の式（Ｉ）：
【化１】
2014097929.tif 000001
の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２】
増殖性疾患が、白血病、骨髄腫、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増多症候群（ＨＥＳ）、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、ＣＮＳ癌、大腸癌、食道癌、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、上咽頭癌、神経内分泌癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、唾液腺癌、小細胞性肺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、および血液系腫瘍の少なくとも１つから選択される、請求項１の使用。
【請求項３】
治療上または予防上の有効量が１日あたり約５０から５００ｍｇである、請求項１の使用。
【請求項４】
該化合物が継続的、断続的、全身的、局所的の少なくとも１つにより投与される、請求項１の使用。
【請求項５】
脱制御化したＦＬＴ３が恒常的に活性な変異型ＦＬＴ３であるとさらに定義される、請求項１の使用。
【請求項６】
該化合物が経口、静脈内、または腹腔内投与される、請求項１の使用。
【請求項７】
クレノラニブが、クレノラニブベシル酸塩、クレノラニブリン酸塩、クレノラニブ乳酸塩、クレノラニブ塩酸塩、クレノラニブクエン酸塩、クレノラニブ酢酸塩、クレノラニブトルエンスルホン酸塩およびクレノラニブコハク酸塩の少なくとも１つである、請求項１の使用。
【請求項８】
ＦＬＴ３が、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＬＴ３−ＴＫＤ、ＦＬＴ３−Ｄ８３５Ｙ、ＦＬＴ３−Ｄ８３５Ｈ、ＦＬＴ３−Ｋ６６３Ｑ、またはＦＬＴ−Ｒ８３４Ｑの少なくとも１つである、請求項１の使用。
【請求項９】
該対象が増殖性疾患の治療を必要とする限り、治療上または予防上の有効量の化合物が１日３回までにおいて、またはそれ以上の回数において投与される、請求項１の使用。
【請求項１０】
既存の患者または再発性／難治性増殖性疾患患者の寛解状態を維持するために、該化合物が、新たに増殖性疾患であると診断された患者における別の医薬品と連続してまたは同時の少なくとも１つにおいて投与される、請求項１の使用。
【請求項１１】
既存の患者または再発性／難治性増殖性疾患患者の寛解状態を維持するために、該化合物が単剤として、または新たに増殖性疾患であると診断された患者における別の医薬品との組み合わせにおいて投与される、請求項１の使用。
【請求項１２】
既存の小児患者または再発性／難治性増殖性疾患小児患者の寛解状態を維持するために、該化合物が単剤として、または新たに増殖性疾患であると診断された小児患者における別の医薬品との組み合わせにおいて投与される、請求項１の使用。
【請求項１３】
該患者が２型チロシンキナーゼ阻害剤に対し再発性／難治性である、請求項１の使用。
【請求項１４】
増殖性疾患に罹患している対象を治療するための医薬の製造における治療上の有効量のクレノラニブまたはその塩の使用であって、増殖性疾患が脱制御化したＦＬＴ３受容体型チロシンキナーゼ活性で特徴付けられ、増殖性疾患が白血病、骨髄腫、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増多症候群（ＨＥＳ）、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、ＣＮＳ癌、大腸癌、食道癌、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、上咽頭癌、神経内分泌癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、唾液腺癌、小細胞性肺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、および血液系腫瘍の少なくとも１つから選択される、使用。
【請求項１５】
該化合物が経口、静脈内、または腹腔内投与される、請求項１４の使用。
【請求項１６】
クレノラニブが、クレノラニブベシル酸塩、クレノラニブリン酸塩、クレノラニブ乳酸塩、クレノラニブ塩酸塩、クレノラニブクエン酸塩、クレノラニブ酢酸塩、クレノラニブトルエンスルホン酸塩およびクレノラニブコハク酸塩の少なくとも１つである、請求項１４の使用。
【請求項１７】
脱制御化したＦＬＴ３受容体型チロシンキナーゼがＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＬＴ３−ＴＫＤ、ＦＬＴ３−Ｄ８３５Ｙ、ＦＬＴ３−Ｄ８３５Ｈ、ＦＬＴ３−Ｋ６６３Ｑ、またはＦＬＴ−Ｒ８３４Ｑの少なくとも１つである、請求項１４の使用。
【請求項１８】
既存の患者または再発性／難治性増殖性疾患患者の寛解状態を維持するために、クレノラニブが、新たに診断された増殖性疾患における化学療法、放射線療法または外科手術と連続してまたは同時の少なくとも１つにおいて投与される、請求項１４の使用。
【請求項１９】
増殖性疾患小児患者を治療するために、クレノラニブが単剤として、または化学療法、放射線療法もしくは外科手術との組み合わせにおいて投与される、請求項１４の使用。
【請求項２０】
新たに診断された増殖性疾患において、クレノラニブが標準的な導入療法または高用量の導入療法の少なくとも１つの後に単剤として投与される、請求項１４の使用。
【請求項２１】
標準的または高用量の化学療法、放射線療法または外科手術後に難治性または再発性である増殖性疾患患者を治療するためにクレノラニブが単剤として投与される、請求項１４の使用。
【請求項２２】
該患者が少なくとも１つの別のチロシンキナーゼ阻害剤に対し難治性である、請求項１４の使用。
【請求項２３】
白血病の治療における使用のための治療上の有効量のクレノラニブまたはその塩の使用であって、
白血病の疑いを有する患者からサンプルを得；
該患者サンプルから該患者が脱制御化したＦＬＴ３受容体型チロシンキナーゼを有していることを決定し；
そのような治療を必要とする患者に投与し、該白血病が脱制御化したＦＬＴ３受容体型チロシンキナーゼ活性で特徴付けられる、使用。
【請求項２４】
脱制御化した受容体型チロシンキナーゼの特異的な阻害における治療上の有効量のクレノラニブまたはその塩の使用であって、
患者サンプルを得てどの受容体型チロシンキナーゼが脱制御化したかを決定し；
そのような治療を必要とする哺乳類に投与し、脱制御化した受容体型チロシンキナーゼがＦＬＴ３受容体型チロシンキナーゼである、使用。
【請求項２５】
治療上の有効量のクレノラニブまたはその塩がｃ−ｋｉｔの活性をその生理的活性が阻害されるほどダウンレギュレートしない量において投与される、請求項２４の使用。
【請求項２６】
増殖性疾患が、白血病、骨髄腫、骨髄増殖性疾患、骨髄異形成症候群、特発性好酸球増多症候群（ＨＥＳ）、膀胱癌、乳癌、子宮頚癌、ＣＮＳ癌、大腸癌、食道癌、頭頚部癌、肝臓癌、肺癌、上咽頭癌、神経内分泌癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、唾液腺癌、小細胞性肺癌、皮膚癌、胃癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、および血液系腫瘍の少なくとも１つから選択される、請求項２４の使用。
【請求項２７】
治療上および予防上の有効量が１日あたり約５０から５００ｍｇである、請求項２４の使用。
【請求項２８】
該化合物が継続的、断続的、全身的、または局所的の少なくとも１つにおいて投与される、請求項２４の使用。
【請求項２９】
脱制御化したＦＬＴ３が恒常的に活性な変異型ＦＬＴ３であるとさらに定義される、請求項２４の使用。
【請求項３０】
該化合物が経口、静脈内、または腹腔内投与される、請求項２４の使用。
【請求項３１】
クレノラニブが、クレノラニブベシル酸塩、クレノラニブリン酸塩、クレノラニブ乳酸塩、クレノラニブ塩酸塩、クレノラニブクエン酸塩、クレノラニブ酢酸塩、クレノラニブトルエンスルホン酸塩およびクレノラニブコハク酸塩の少なくとも１つである、請求項２４の使用。
【請求項３２】
ＦＬＴ３が、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＬＴ３−ＴＫＤ、ＦＬＴ３−Ｄ８３５Ｙ、ＦＬＴ３−Ｄ８３５Ｈ、ＦＬＴ３−Ｋ６６３Ｑ、またはＦＬＴ−Ｒ８３４Ｑの少なくとも１つである、請求項２４の使用。
【請求項３３】
該対象が増殖性疾患の治療を必要とする限り、治療上または予防上の有効量の化合物が１日３回までにおいて、またはそれ以上の回数において投与される、請求項２４の使用。
【請求項３４】
該患者が治療を提供されること、および、治療効果を決定するために１つまたはそれ以上の患者サンプルを得、増殖性疾患が軽減または消失するまで治療を継続する段階を特徴とする、請求項２４の使用。
【請求項３５】
既存の患者または再発性／難治性増殖性疾患患者の寛解状態を維持するために、該化合物が、新たに増殖性疾患であると診断された患者における別の医薬品と連続してまたは同時の少なくとも１つにおいて投与される、請求項２４の使用。
【請求項３６】
既存の患者または再発性／難治性増殖性疾患患者の寛解状態を維持するために、該化合物が単剤として、または新たに増殖性疾患であると診断された患者における別の医薬品との組み合わせにおいて投与される、請求項２４の使用。
【請求項３７】
既存の小児患者または再発性／難治性増殖性疾患小児患者の寛解状態を維持するために、該化合物が単剤として、または新たに増殖性疾患であると診断された小児患者における別の医薬品との組み合わせにおいて投与される、請求項２４の使用。
【請求項３８】
該患者が２型チロシンキナーゼ阻害剤に対し再発性／難治性である、請求項２４の使用。
【請求項３９】
癌患者の治療のための治療上の有効量のクレノラニブまたはその塩の使用であって、
癌である疑いのある患者からサンプルを得；
該患者が２型プロテインチロシンキナーゼ阻害剤に抵抗性を有するようになるかどうかを決定するために該サンプルを評価することを特徴とする使用。
【請求項４０】
クレノラニブまたはその塩の治療上の有効量が薬剤投与後において生理的なレベルのｃ−ｋｉｔキナーゼを阻害することがない量である、請求項３９の使用。