【事件の表示】
　特願２０１６−１９７６９７「医薬組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成２９年２月２３日出願公開、特開２０１７−３９７４６〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は、２０１１年７月２５日を国際出願日とする特願２０１３−５３３２６７号（パリ条約による優先権主張　２０１０年１０月１２日、２０１１年１月１０日、同年１月１２日、同年１月１４日、同年１月１７日、いずれも（ＩＮ）インド）の一部を、平成２８年１０月６日に新たな出願としたものであって、その手続の主な経緯は以下のとおりである。
 
平成２８年１０月３１日　　：上申書、手続補正書
平成２９年　５月１９日付け：拒絶理由通知書
　　　同年１１月２９日　　：意見書
平成３０年　３月１５日付け：拒絶査定
　　　同年　７月１９日　　：審判請求書
第２　本願発明
　本願の請求項１ないし１７に係る発明は、平成２８年１０月３１日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１ないし１７に記載された事項により特定されるものと認められるところ、その請求項１に係る発明（以下「本願発明１」という。）及び請求項１３に係る発明（以下「本願発明１３」という。）は、それぞれ、次のとおりのものである。
「【請求項１】
　a) 20〜1200mcgの範囲の量のマレイン酸インダカテロール、及び0.5〜40mcgの範囲の量のフマル酸ホルモテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b) 0.5〜800mcgの範囲の量のフランカルボン酸フルチカゾン、及び20〜800mcgの範囲の量のシクレソニドから選択されるコルチコステロイド（フマル酸ホルモテロールとシクレソニドとの組合せを含まない）；
　c) エタノール、PEG、グリセロール、ポリビニルピロリドン、又はこれらの組合せから選択される可溶化剤；及び
　d) 噴射剤
を含む医薬組成物を含む加圧された定量噴霧式吸入器であって、
　該組成物が、１日１回投与用に適した形態である、前記加圧された定量噴霧式吸入器。」
「【請求項１３】
　a) 20〜1200mcgの範囲の量のマレイン酸インダカテロール、及び0.5〜40mcgの範囲の量のフマル酸ホルモテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b) 0.5〜800mcgの範囲の量のフランカルボン酸フルチカゾン、及び20〜800mcgの範囲の量のシクレソニドから選択されるコルチコステロイド；
　c) ラクトース；
及び、任意に、1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、乾燥粉末吸入組成物であって、
　１日１回投与用に適した形態である、前記乾燥粉末吸入組成物。」
第３　原査定の拒絶の理由
　本願発明１及び１３についての原査定の拒絶の理由は、概略、次のとおりのものである。
１　理由１
　本願発明１及び１３は、引用文献６に記載された発明及び引用文献８に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
２　理由２
　本願発明１及び１３は、引用文献５に記載された発明及び引用文献８に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
３　理由３
　本願発明１及び１３は、引用文献４に記載された発明及び引用文献５に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない、
引用文献４：中国特許出願公開第１０１４７４１９１号明細書
引用文献５：特表２００４−５１４７３９号公報
引用文献６：特表２００２−５３７２４９号公報
引用文献８：特表２００５−５２３２６８号公報
第４　引用文献の記載及び引用発明
１　引用文献６の記載及び引用発明６
（１）引用文献６には、以下の事項が記載されている（下線は、当合議体によるものを含む。）。
「【請求項１】  (Ａ)ホルモテロールもしくは薬学的に許容できるその塩またはホルモテロールもしくは当該塩の溶媒和物および(Ｂ)プロピオン酸フルチカゾンを含む医薬組成物。
【請求項２】  請求項１の組成物であって有効量の(Ａ)および(Ｂ)を薬学的に許容できる担体と共に含む組成物。
【請求項３】  (Ａ)がフマル酸ホルモテロールである請求項１または２の組成物。
【請求項４】  請求項３の組成物であって、フマル酸ホルモテロールがその二水和物の形態である組成物。
【請求項５】  請求項１ないし４のいずれかの組成物であって吸入可能な形態である組成物。
【請求項６】  請求項５の組成物であって霧化可能な組成物。
【請求項７】  請求項６の組成物であって、当該組成物が(Ａ)および(Ｂ)の混合物を溶液または分散物としてプロペラント中に含むエアロゾルである組成物。
…
【請求項９】  請求項５の組成物であって、当該組成物が微粉砕された(Ａ)および(Ｂ)を、所望により、微粉砕された形態における薬学的に許容できる担体と共に含む乾燥粉末である組成物。
…
【請求項１８】  請求項１ないし１７のいずれかの組成物であって、炎症性または閉塞性気道疾患の処置における使用のための組成物。」
「【０００１】
　本発明は、ベータ−２アゴニストおよびステロイドの組み合わせ並びに炎症性または閉塞性気道疾患の処置のためのそれらの使用に関する。」
「【０００２】
…特に、ホルモテロールおよびプロピオン酸フルチカゾンを含む組成物が、ホルモテロールまたはプロピオン酸フルチカゾン単独によって誘導されるものより有意に大きい抗炎症性活性を誘導し、ホルモテロールとの混合剤において使用のとき、所定の抗炎症性効果に必要なプロピオン酸フルチカゾンの量は、有意に減少し、それによって炎症性または閉塞性気道疾患の処置に必要なステロイドヘ繰り返しさらすことに由来する望ましくない副作用のリスクを減少させ得ることが見出された。」
「【０００９】
　本発明の組成物の吸入可能な形態としての使用のために適当な
エアロゾル組成物は、プロペラント中に溶液または分散物として活性成分を含み得る。
エアロゾル組成物は、共溶媒、例えば、エタノール等も、組成物の３０重量％までの量で、特に、加圧式定量吸入装置からの投与のために含み得る。
【００１０】
　本発明のさらなる実施態様において、吸入可能な形態は乾燥粉末であり、すなわち(Ａ)および(Ｂ)が、微粉砕された(Ａ)および(Ｂ)を、所望により微粉砕された薬学的に許容可能な担体を好ましくは含み、
乾燥粉末吸入組成物
特に好ましい担体は、ラクトース、特に一水和物の形態である。
「【００１５】
　ホルモテロール、その塩または溶媒和物の、特に
フマル酸ホルモテロール二水和物として、本発明の組成物における吸入のために、適当な１日の用量は、１ないし７２μｇ
吸入のためのプロピオン酸フルチカゾンの適当な１日の用量は、２５ないし３０００μｇ
特に、フマル酸ホルモテロール二水和物としての適当な単位用量は、１ないし７２μｇ、
プロピオン酸フルチカゾン(Ｂ)の適当な単位用量は、２５μｇないし５００μｇ、
適当な１日の用量に対応して１日に１回または２回適当に投与し得る。
「【００２１】
実施例１-定量吸入器のためのエアロゾル組成物
成分　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
フマル酸ホルモテロール二水和物　０．０１２
プロピオン酸フルチカゾン　　　　０．２５０
エタノール(無水)　　　　　　　　２．５００
ＨＦＡ２２７　　　　　　　　　６０．７６８
ＨＦＡ１３４ａ　　　　　　　　３６．４７０
      【００２２】
実施例２-乾燥粉末
成分　　　　　　　　　　　　　　　　重量％
フマル酸ホルモテロール二水和物　０．０４８
プロピオン酸フルチカゾン　　　　１．０００
ラクトース一水和物　　　　　　９８．９５２　　　　」
（２）上記（１）の記載からみて、引用文献６には、フマル酸ホルモテロールと、プロピオン酸フルチカゾンを含む、炎症性または閉塞性気道疾患の処置のための医薬組成物が開示され（【請求項１】【請求項３】【請求項１８】）、フマル酸ホルモテロール二水和物の１日の用量は1〜72μg、プロピオン酸フルチカゾンの１日の用量は25〜3000μgであり、また、フマル酸ホルモテロール二水和物の適当な単位用量は1〜72μg、プロピオン酸フルチカゾンの適当な単位用量は25〜500μgであり、これらの単位用量を、前記の１日の用量に対応して１日に１回または２回適当に投与し得るものであることが記載されている（【００１５】）。
　また、活性成分を、プロペラント中に溶解または分散物として含むエアロゾル組成物とすること、さらに、エアロゾル組成物は、加圧式定量吸入装置からの投与のために、共溶媒、例えば、エタノール等を含み得ることが記載されている（【０００９】）。
　他の実施形態として、活性成分をラクトース等の担体とともに、乾燥粉末吸入組成物とすることが記載されている（【００１０】）。
　そして、実施例１として、フマル酸ホルモテロール二水和物、プロピオン酸フルチカゾン、エタノール（無水）、ＨＦＡ２２７、ＨＦＡ１３４ａを含む定量吸入器のためのエアロゾル組成物が、また、実施例２として、フマル酸ホルモテロール二水和物、プロピオン酸フルチカゾン、ラクトース一水和物を含む乾燥粉末が、それぞれ記載されている（【００２１】【００２２】）。
　したがって、引用文献６には、次のとおりの発明が記載されていると認められる。
「フマル酸ホルモテロール二水和物1〜72μg、及び、プロピオン酸フルチカゾン25〜500μgを、１日に１回投与する、炎症性または閉塞性気道疾患の処置のための医薬組成物を、プロペラント、及び、エタノール等の共溶媒とともにエアロゾル組成物としたものを含む、加圧式定量吸入装置。」（以下「引用発明６Ａ」という。）
「フマル酸ホルモテロール二水和物1〜72μg、及び、プロピオン酸フルチカゾン25〜500μgを、１日に１回投与する、炎症性または閉塞性気道疾患の処置のための医薬組成物を、担体であるラクトースともに含む、乾燥粉末吸入組成物。」（以下「引用発明６Ｂ」という。）
２　引用文献５の記載及び引用発明５
（１）引用文献５には、以下の事項が記載されている（下線は当合議体による。）。
「【請求項１】
炎症性または閉塞性気道疾患の処置における、同時的、逐次的または個別的投与のための、（Ａ）遊離または薬学的に許容される塩または溶媒和物の形態の、式
【化１】
で示される化合物および（Ｂ）コルチコステロイドを個別にまたは一緒に含み、（Ａ）と（Ｂ）のモル比が１００：１から１：３００である、医薬。
…
【請求項３】
（Ａ）がマレイン酸塩の形態の式Ｉの化合物である、請求項１または２に記載の医薬。
…
【請求項５】
コルチコステロイド（Ｂ）がベクロメタゾン ジプロピオネート、ブデソニド、フルチカゾン プロピオネート、モメタゾン フロエート、シクレソニド、トリアムシノロン アセトニド、フルニソリド、ロフレポニド パルミテート、ブチキソコート プロピオネートまたはイコメタゾン エンブテートである、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬。
【請求項６】
コルチコステロイド（Ｂ）がブデソニド、フルチカゾン プロピオネート、モメタゾン フロエートである、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
高圧ガス中の溶液または分散体中の（Ａ）および（Ｂ）の混合物、あるいは高圧ガス中の溶液または分散体中の（Ａ）を含むエアロゾルと高圧ガス中の溶液または分散体中の（Ｂ）を含むエアロゾルとの組合せ剤を含む、エアロゾルとして吸入可能な形態の請求項１〜６のいずれかに記載の医薬。
…
【請求項９】
（Ａ）および／または（Ｂ）が、所望により少なくとも１つの粒子状の薬学的に許容される担体とともに、細粒化された（Ａ）および／または（Ｂ）を含むドライパウダーとして吸入可能な形態で存在する、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬。」
「【００１８】
該医薬の吸入可能な形態としての使用に適したエアロゾル組成物は、高圧ガス
中の溶液または分散体中の活性成分を含み得る。
加圧計量投与吸入デバイスからの投与のために、エタノールのような共溶媒を含み得る。
「【００１９】
本発明の別の実施態様において、
吸入可能な形態はドライパウダーである
とりわけ好ましい担体はラクトースである。
「【００２２】
活性成分の吸入可能な形態がエアロゾル組成物である場合、吸入デバイスは、計量された投与量、例えば１０-１００μｌ、例えば２５-５０μｌの
組成物を送達するために適用されたバルブを備えたエアロゾル・バイアル、すなわち定量噴霧式吸入器として知られるデバイスであり得る
「【００２５】
吸入のための、
特にマレイン酸塩としての、化合物（Ａ）の適当な１日投与量は、２０μｇ−２０００μｇ
【００２６】
・・・（
Ｂ）がフルチカゾン プロピオネートである場合、適当な１日投与量は、２５−２０００μｇ
【００２７】
特にマレイン酸塩としての、化合物（Ａ）の適当な単位投与量は、２０−２０００μｇ
吸入用のフルチカゾン プロピオネートの適当な単位投与量は、２５−１０００μｇ
「【００３２】
本発明の医薬は、炎症性または閉塞性気道疾患の処置において有利であり、極めて有効な気管支拡張および抗炎症特性を示す。例えば、本発明の併用治療を用いて、コルチコステロイド単独での処置に必要な投与量と比較して所定の治療効果のために必要とされるコルチコステロイドの投与量を減らすことが可能であり、それにより望ましくない副作用を可能な限り最小化することができる。特に、これらの組合せ剤（特に（Ａ）および（Ｂ）が同一の組成物中にある場合）は、式Ｉの化合物と混合して使用される場合に、所定の抗炎症作用に必要とされるコルチコステロイドの量が減量され、高い抗炎症性効果の達成が促進され、その結果、炎症性または閉塞性気道疾患の処置に関係するステロイドへの反復的暴露に由来する望ましくない副作用のリスクが減少し得る。
【００３３】
さらに、本発明の組合せ剤を用いて、特に（Ａ）および（Ｂ）を含む組成物を用いて、作用の発現が早くそして作用の持続時間が長い医薬が製造され得る。さらに、このような併用治療を用いて、肺機能の有意な改善をもたらす医薬が製造され得る。別の観点において、本発明の併用治療を用いて、閉塞性または炎症性気道疾患の有効な制御、またはこれらの疾患の悪化の減少を提供する医薬が製造され得る。さらなる観点において、（Ａ）および（Ｂ）を含む本発明の組成物を用いて、サルブタモールまたはテルブタリンのような即時型緩解薬での処置の必要性を減少またはなくす医薬が製造され得る；したがって、（Ａ）および（Ｂ）を含む本発明の組成物は、単一の医薬での閉塞性または炎症性気道疾患の処置を促進する。」
「【００３７】
本発明を下記の実施例により例示するが、特記しない限り、部（ｐａｒｔｓ）は重量部である。実施例において、化合物Ａはマレイン酸塩の形態の式Ｉの化合物であり、Ｂｕｄはブデソニドを示し、ＦＰはフルチカゾン プロピオネートを示し、ＭＦはモメタゾン フロエートを示し、そしてＯＡはオレイン酸（界面活性剤）を示す。」
「【００４４】
製造６　
化合物Ａ：５−［（Ｒ）−２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン マレイン酸塩
８−ベンジルオキシ−５−［（Ｒ）２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−１Ｈ−キノリン−２−オン（３６０ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）中に溶かし、そして触媒量の１０％パラジウム−炭素を添加することおよび該溶液を水素雰囲気下に置くことにより、該化合物を脱保護する。４時間後に、ＴＬＣにより反応が完結していることがわかる。触媒を濾取し、そして真空中で溶媒を除去する。
生成物をイソプロパノール中に溶かし、そしてイソプロパノール中のマレイン酸の溶液を加える。エタノールからの再結晶後、標題の化合物を得る。ＴＬＣ（シリカ、ジクロロメタン／メタノール １０：１ Ｒｆ＝０．０５）。ＥＳ＋ ＭＳ ｍ／ｅ ３９３ （ＭＨ＋）。」
「【００４７】
実施例９１〜１３５
ＷＯ９７／２０５８９において記載された複数投与用インヘラーのリザーバーからの送達に適した
ドライパウダーを、１−５μｍの平均粒子直径に粉砕した化合物Ａおよびフルチカゾン プロピオネート、ならびに２１２μｍ以下の粒子直径を有するラクトース一水和物を混合することにより製造する
「【００４８】
実施例１３６〜１６３
エアロゾル製剤を、微粉化された活性成分および必要ならば、増量剤としてラクトースをバイアル中に分散させ、計量バルブで該バイアルを密閉し、前混合されたエタノール／高圧ガスおよび所望により界面活性剤を該バルブを通してバイアル中に注入し、そして該バイアルに超音波エネルギーを与えて固体粒子を分散させることにより製造する。使用した成分および量を、下記の表において示す：
…
【表９】
           　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
（２）上記（１）の記載によれば、引用文献５には、炎症性または閉塞性気道疾患の処置のための、（Ａ）遊離または薬学的に許容される塩または溶媒和物の形態の、式Ｉで示される化合物（合議体注：「インダカテロール」に相当）および（Ｂ）コルチコステロイドを個別にまたは一緒に含み、（Ａ）と（Ｂ）のモル比が１００：１から１：３００である医薬（【請求項１】）が開示され、吸入のための、特にマレイン酸としての化合物（Ａ）の適当な１日投与量は20〜2000μg、（Ｂ）がフルチカゾンプロピオネートである場合の適当な１日投与量は25〜2000μgであること（【００２５】【００２６】）、特にマレイン酸塩としての化合物（Ａ）の適当な単位投与量は20〜2000μg、吸収用のフルチカゾンプロピオネートの適当な単位投与量が25〜1000μgであり、これらの単位投与量は、前記の１日投与量にしたがって、１日に１回または２回投与され得ること（【００２７】）が記載されている。
　また、医薬の吸入可能な形態としての使用に適したエアロゾル組成物は、高圧ガス中の溶液または分散体中の活性成分を含み得るものであり、特に加圧計量投与吸収デバイスからの投与のために、エタノールのような共溶媒を含み得ることが記載されている（【００１８】）。
　別の実施形態として、吸入可能な形態はドライパウダーであり、好ましい担体はラクトースであることが記載されている（【００１９】）。
　そして、実施例９１〜１３５には、化合物Ａ（５−［（Ｒ）−２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン マレイン酸塩（合議体注：「マレイン酸インダカテロール」に相当）、フルチカゾンプロピオネート（ＦＰ）、及び、ラクトースを混合したドライパウダーが記載され（【００４４】【００４７】）、実施例１５４〜１６３として、化合物Ａ、ＦＰ、ＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ２２７、及び、エタノールを含む組成物を、計量バルブを通してバイアル中に注入したエアロゾル製剤が記載されている（【００４８】）。
　したがって、引用文献５には、次のとおりの発明が記載されていると認められる。
「マレイン酸インダカテロール20〜2000μg、及び、フルチカゾンプロピオネート25〜1000μgを、１日１回投与する、炎症性または閉塞性気道疾患の処置のための医薬組成物を、高圧ガス、及び、エタノールのような共溶媒とともに含む、加圧計量投与吸収デバイス。」（以下「引用発明５Ａ」という。）
「マレイン酸インダカテロール20〜2000μg、及び、フルチカゾンプロピオネート25〜1000μgを、１日１回投与する、炎症性または閉塞性気道疾患の処置のための医薬組成物を、担体であるラクトースとともに含む、吸入可能なドライパウダー。」（以下「引用発明５Ｂ」という。）
３　引用文献４の記載及び引用発明４
（１）引用文献４には、以下の事項が記載されている（以下、訳文を記載する。下線は当合議体による。）。
ア「【請求項１】
　２種類の活性成分を含み、そのうち第１の活性成分がインダカテロール、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、若しくはこの塩の溶媒和物、から選択されたものであり、第２の活性成分がシクレソニドであることを特徴とする、喘息及び慢性閉塞性肺疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
　前記第１の活性成分と前記第２の活性成分との重量比が、１２〜２００：１０〜３２０μｇであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
　前記第１の活性成分と前記第２の活性成分との重量比が、２５〜１００：４０〜１６０μｇであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
　前記第１の活性成分と前記第２の活性成分との重量比が、５０：８０μｇであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
　医薬製剤に調製する時、薬学的に許容される適切な担体を選択的に加えることができ、担体は、メグルミン、マンニトール、ソルビトール、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、システイン塩酸塩、チオグリコール酸、メチオニン、ビタミンＣ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（２水和物）、エデト酸カルシウムナトリウム水和物、１価アルカリ金属の炭酸塩、酢酸塩、リン酸塩又はその水溶液、塩酸、酢酸、硫酸、リン酸、アミノ酸、塩化ナトリウム、塩化カリウム、乳酸ナトリウム、キシリトール、マルトース、グルコース、フルクトース、デキストラン、グリシン、でんぷん、スクロース、
ラクトース
エタノール
ポリビニルピロリドン
グリセリン
ツイーン８０（Ｔｗｅｅｎ８０）
ポリエチレングリコール
…
【請求項８】
　調製方法が、室温条件下でシクレソニド、インダカテロールを均一に混合して粉砕し、乾燥させた後のラクトースを取り粉砕して上記粉末と均一に混合し、その後当該粉末を充填機の中に充填してパウダーエアロゾルにする、という調製方法であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
…
【請求項１０】
　調製方法が、シクレソニドのマイクロパウダーとインダカテロールのマイクロパウダーとを取り、真空乾燥機の中で乾燥させ、室温に冷却して使用に備え、温度を１５℃以下に制御し、乾燥材料をツイーン（Ｔｗｅｅｎ）に加えてステンレス鋼タンクの中に入れて推進剤を加えて均一に混合し、撹拌し、充填してエアロゾルにする、という調製方法であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。」（２頁１行〜３頁４行）
イ「【発明の内容】
　本発明の目的は、即効性があり使用しやすい、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を治療するための医薬組成物を提供することである。
　本発明のもう一つの目的は、本発明の医薬組成物の調製方法を提供することである。
　本発明の医薬組成物は、以下の二種類の活性成分を含む。
　（１）第１の活性成分は
インダカテロール
　（２）第２の活性成分は、
シクレソニド
　そのうち、
第１の活性成分と前記第２の活性成分との重量比は、
　１２〜２００：１０〜３２０μｇ
　好ましい重量比は、
　２５〜１００：４０〜１６０μｇである
　本発明の最も好ましい重量比は、スクリーニングによって得られ、
　５０：８０μｇである。
　
上記の処方組成により調製できる医薬製剤は単回投与であり、投薬回数は最大１日２回である。
ウ「本発明において、第１の活性成分及び第２の活性成分の薬理学的分野に関する反復研究を行った結果、インダカテロールとシクレソニドの組成物は、より広い組合せ比の範囲を有し、喘息患者及びＣＯＰＤ患者を治療するために使用する時、第１の活性成分と第２の活性成分を単独で使用した時と比較して、本発明の活性成分の組成物はより優れた効果を示したことが明らかになった。
　本発明の投薬量は正確で、治療効果が長期間持続し、総合効果が高く、効果が現れるのが速く、安全性が高く、安定性が高く、品質管理が可能で、使用しやすく、安価で、大量生産に適している。」（６頁１８〜２３行）
エ「実施例１．パウダーエアロゾル
　室温条件下で、インダカテロール１２ｋｇ、シクレソニド２０ｋｇを取り、均一に混合して、平均粒径１−５μｍに粉砕する。乾燥させた後のラクトースを取り、平均粒径１−５μｍに粉砕し、上記粉末と均一に混合し、その後当該粉末を充填機の中に充填してパウダーエアロゾルに調製する。」（６下から３行〜７頁１行）
オ「実施例１０．エアロゾル
　インダカテロールのマイクロパウダー５ｋｇを取り、シクレソニドのマイクロパウダー８ｋｇを別に取り、真空乾燥機の中で乾燥させ、室温に冷却して使用に備える。温度を１５℃以下に制御し、乾燥材料をツイーン（Ｔｗｅｅｎ）に加えてステンレス鋼タンクの中に入れて推進剤を加えて均一に混合し、撹拌し、充填してエアロゾルに調製する。」（７頁末行〜８頁３行）
カ「実施例１７．
　試験１．一般情報：
　１．１　安定期ＣＯＰＤの患者を選択し、その後ほぼ等しい数の３つの群（治療群、対照群１および対照群２）に無作為に分け、３つの群の患者の各項の指標は、治療前と比較すると、いずれも比較可能性があり、治療群には本発明の薬剤組成物、対照群１にはインダカテロールだけを投与し、対照群２にはシクレソニドだけを投与し、１回に付き１吸入で、１日２回、期間は６か月であった。
　１．２　研究方法：３つの群にそれぞれ以下の方法を採用して治療を行った。治療群３０例については、患者が群に割付けられた後、実施例に従って調製された
シクレソニド／インダカテロールのパウダーエアロゾル（１吸入に付き、８０μｇ／５０μｇ）を１回に付き１吸入、１日１回使用した。
  …
　上記のデータと分析によって、インダカテロールとシクレソニドの併用は、喘息及びＣＯＰＤのさまざまな急性発作を急速に緩和させるための理想的な手段であり、重症の喘息については、気管支痙攣をより迅速に解決し、低酸素症を改善するための重要な治療手段であり、且つ操作が簡単で、安全で信頼性が高いことが分かった。」（８頁下から４行〜１０頁６行）
（２）上記（１）の記載によれば、引用文献４には、第１の活性成分がインダカテロール、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、若しくはこの塩の溶媒和物、から選択されたものであり、第２の活性成分がシクレソニドである、喘息及び慢性閉塞性肺疾患を治療するための医薬組成物が開示され（摘記ア）、第１の活性成分12〜200μg、及び、第２の活性成分10〜320μgを、単回投与し、投薬回数は最大１日２回であることが記載され（摘記イ）、実施例１７においては、パウダーエアロゾル（インダカテロール50μgとシクレソニド80μg）を１回に付き１吸入、１日１回使用したことが記載されている（摘記カ）。
　また、インダカテロールとシクレソニドを、ツイーン(tween)と推進剤とともに、充填してエアロゾルに調製すること（摘記オ）、また、インダカテロール及びシクレソニドに、乾燥させたラクトースを混合しパウダーエアロゾルに調製すること（摘記エ）が記載されている。
　したがって、引用文献４には、次のとおりの発明が記載されていると認められる。
「第１の活性成分はインダカテロール、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはこの塩の溶媒和物であり、第２の活性成分は、シクレソニドであり、
　第１の活性成分と第２の活性成分との重量比は、12〜200：10〜320μgであり、
　１日１回投与する、喘息及び慢性閉塞性肺疾患を治療するための医薬組成物を、ツイーン(tween)及び推進剤とともに含む、エアロゾル吸入装置。」（以下「引用発明４Ａ」という。）
「第１の活性成分はインダカテロール、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはこの塩の溶媒和物であり、第２の活性成分は、シクレソニドであり、
　第１の活性成分と第２の活性成分との重量比は、12〜200：10〜320μgであり、
　１日１回投与する、喘息及び慢性閉塞性肺疾患を治療するための医薬組成物と、乾燥させたラクトースとを混合した、粉末吸入組成物。」（以下「引用発明４Ｂ」という。）
４　引用文献８の記載
　引用文献８には、以下の事項が記載されている（下線は当合議体によるものを含む。）。
「【請求項１】
  式(I):
【化１】
  
［式中、
  R1は、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルを表し;
  R2は、-C(=O)-アリールまたは-C(=O)-ヘテロアリールを表し;
  R3は、水素、メチル(α配置もしくはβ配置のいずれであってもよい)またはメチレンを表し;
  R4およびR5は、同一であっても異なっていてもよく、それぞれが水素またはハロゲンを表し;
＝(合議体注：二重線の上は太い実線、下は細い実線。以下同様。）は、単結合または二重結合を表す］
で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物と、長時間作用型β2-アドレナリン受容体アゴニストと、を含む吸入投与用の医薬製剤であって、
　製剤が24時間以上の期間にわたって呼吸器官の炎症性疾患の治療において治療上有用な効果を有するものである、前記製剤。
　…
【請求項９】
　請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬製剤を投与することを含む、呼吸器官の炎症性疾患を1日1回治療する方法。」
「【００３２】
　
式(I)で表される特に好ましい化合物としては、
　6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル
　6α,9α-ジフルオロ-17α-[(3-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
　6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-[(2-チエニルカルボニル)オキシ]-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
　6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-[(3-チエニルカルボニル)オキシ]-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル;
　6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-4-エン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、またはその塩もしくは溶媒和物が挙げられる。
【００３３】
　特に好ましい式(I)で表される化合物は、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル、またはその塩もしくは溶媒和物である(実施例41)。」
「【００６１】
　式(I)で表される化合物は非常に効率的な肝代謝を受け、対応する17-βカルボン酸(X)(式中、R2〜R5および＝は上で定義されたとおりである)が、ラットおよびヒトのin vitro系で唯一の重要な代謝産物として生じるものと予想される。本発明者らは、これが実施例１の事例であることを確立し、実施例1の代謝産物(X)を合成し、活性が親化合物の1000分の１以下であることをin vitroでのグルココルチコイドアゴニスト機能アッセイにおいて実証した。また、(X)においてR2が2-フラニルカルボニル以外の基を表す類似体も、非常に低い活性を有するものと予想される。
　…
【００６２】
　この効率的な肝代謝は、いくつかの実施例におけるラットのin vivoデータに反映されている。そこでは、肝血流に近い速度の血漿クリアランス(実施例1、4、19、24、25および28)と高い初回通過代謝と一致している、1％未満の経口バイオアベイラビリティ(実施例1)が立証されている。
【００６３】
　ヒト肝細胞におけるin vitro代謝試験においては、実施例1はプロピオン酸フルチカゾンと同一の様式で代謝されるが、実施例1のその不活性な酸代謝産物への変換は、プロピオン酸フルチカゾンの場合よりも約5倍以上速やかに起こることが証明された。この非常に効率的な肝臓による不活性化によって、ヒトにおける全身性曝露が最小限となり、その結果、安全性プロファイルが改善されることが予想され得る。
【００６４】
　また、吸入ステロイドは肺を通って吸収されるが、吸収のこの経路が全身性曝露に重大な影響を及ぼす。したがって、肺吸収を低下させることにより安全性プロファイルを改善することができる。実施例1による試験では、麻酔したブタの肺へ乾燥粉末を送達すると、その後、実施例1に対する曝露がプロピオン酸フルチカゾンの場合よりも有意に低いことが示された。
【００６５】
　安全性プロファイルの改善により、1日1回投与した場合に、式(I)で表される化合物が所望の抗炎症作用を示すのを可能にするものと考えられる。1日1回投薬は、患者にとっては、プロピオン酸フルチカゾンで通常用いられる1日2回の用法に比べると非常に都合がよいものと考えられる。
【００６６】
　in vitroにおける肺組織親和性試験は、ヒト肺組織試料に対する6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸Sフルオロメチルエステルの親和性がプロピオン酸フルチカゾンで実施したものに比べて有意に高いことを示している。また、これは、ヒト気管支の上皮細胞を用いた細胞の輸送および蓄積試験によってもサポートされる。これらの研究によれば、6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステルについての細胞層を通るフラックスはプロピオン酸フルチカゾンに比べて低減していることが示されている。また、これらの研究によれば、細胞層内での6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステルの蓄積がプロピオン酸フルチカゾンに比べて多いことも示されている。」
「【００８８】
　吸入器の各定用量または操作は、10μg〜100μgの長時間作用型β2-アドレナリン受容体アゴニストと、25μg〜500μgの式(I)で表される化合物とを含んでいるのが好ましい。」
「【０１５８】
　
実施例1: 6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル
　中間体1の懸濁液(2.5g、4.94mmol)を無水N,N-ジメチルホルムアミド(25ml)中に溶解させ、炭酸水素ナトリウム(465mg、5.53mmol)を添加した。その混合物を-20℃にて撹拌し、ブロモフルオロメタン(0.77ml、6.37mmol)を添加し、混合物を2時間、-20℃にて撹拌した。ジエチルアミン(2.57ml、24.7mmole)を添加し、混合物を30分間、-20℃にて撹拌した。2Mの塩酸(93ml)にこの混合物を添加し、30分間撹拌した。水(300ml)を添加し、濾過により沈殿物を回収し、水で洗浄した後、50℃にて真空乾燥し、白色の固形物を得た。それをアセトン/水から再結晶させ、50℃にて真空乾燥し、表題の化合物(2.351g、88％)を得た:」
「【０１９８】
　
実施例41: 6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-[(4-メチル-1,3-チアゾール-5-カルボニル)オキシ]-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル
　実施例41は、実施例1に記載されている方法と同様の方法を用いて、中間体39から調製した。」
「【０２１２】
　
in vivo薬理活性
　in vivoの薬理活性は、オボアルブミン感作Brown Norwayラット好酸球増多症モデルにおいて評価した。このモデルは、アレルゲン誘導肺好酸球増多症(喘息における肺炎症の主要素)を模倣するように作られている。
【０２１３】
　実施例1をオボアルブミンによる感作の30分前に気管内(IT)生理食塩水懸濁液として投薬すると、その後、このモデルにおいて肺好酸球増多症の用量依存性阻害が生じた。有意な阻害は実施例1での30μgの単回投与の後に生じ、その応答は、同一の研究における等用量のプロピオン酸フルチカゾン投与で確認されたものよりも有意に大きかった(p=0.016)(実施例1では69％阻害であるのに対し、プロピオン酸フルチカゾンでは41％阻害であった)。
【０２１４】
　胸腺退縮のラットモデルでは、実施例1の100μgをITで1日3回投与した場合、同一研究における等用量のプロピオン酸フルチカゾン投与よりも、胸腺重量の減少が有意に小さくなった(p=0.004)(実施例1の胸腺重量が67％減少したのに対し、プロピオン酸フルチカゾンでは78％の減少であった)。
【０２１５】
　
総合すれば、これらの結果は、実施例1がプロピオン酸フルチカゾンに比べて治療係数に優れていることを示している。
第５　対比・判断
１　本願発明１について
（１） 引用発明６Ａとの対比・判断
ア　対比
　本願発明１のうち「フマル酸ホルモテロールとフランカルボン酸フルチカゾン」を含む発明と引用発明６Ａとを対比する。
　引用発明６Ａの「プロピオン酸フルチカゾン」と本願発明１の「フランカルボン酸フルチカゾン」とは、「有機酸フルチカゾン」である限りにおいて一致する。また、引用発明６Ａの「フマル酸ホルモテロール二水和物」は、フマル酸ホルモテロールの一形態である。
　引用発明６Ａにおける成分の組合せは、本願発明１の「フマル酸ホルモテロールとシクレソニドの組合せを含まない」ものに相当する。
　引用発明６Ａの「プロペラント」、「エアロゾル組成物としたものを含む、加圧式定量吸入装置」は、それぞれ本願発明１の「噴射剤」、「加圧された定量噴霧式吸入器」に相当する。
　引用発明６Ａの「エタノール等の共溶媒」は、本願発明１の「エタノール」「から選択される可溶化剤」に相当する。
　そうすると、本願発明１と引用発明６Ａとの一致点及び相違点は、次のとおりである。
＜一致点＞
「a)フマル酸ホルモテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b)有機酸フルチカゾンから選択されるコルチコステロイド（フマル酸ホルモテロールとシクレソニドとの組合せを含まない）；
　c) エタノールから選択される可溶化剤；及び
　d) 噴射剤
を含む医薬組成物を含む加圧された定量噴霧式吸入器であって、
　該組成物が、１日１回投与用に適した形態である、前記加圧された定量噴霧式吸入器。」
＜相違点１−６ア＞
　有機酸フルチカゾンが、本願発明１においては、フランカルボン酸フルチカゾンであるのに対し、引用発明６Ａにおいては、プロピオン酸フルチカゾンである点。
＜相違点１−６イ＞
　本願発明１は、フマル酸ホルモテロールを「0.5〜40mcg」、フランカルボン酸フルチカゾンを「0.5〜800mcg」含むのに対して、引用発明６Ａは、フマル酸ホルモテロール二水和物を「1〜72μg」、プロピオン酸フルチカゾンを「25〜500μg」含む点。
イ　判断
（ア）相違点１−６アについて
　引用文献８には、式(I)で表される化合物と、長時間作用型β2−アドレナリン受容体アゴニストとを含む、１日１回投与する、吸入投与用の医薬製剤であって、呼吸器官の炎症性疾患の治療において有用な効果を有するものである製剤が開示され（【請求項１】【請求項９】）、式(I)で表される特に好ましい化合物として記載された５つの化合物の中で一番最初に記載されているのが、「6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル」（「フランカルボン酸フルチカゾン」に相当）であり（【００３２】）、当該化合物は実施例１において製造されている（【０１５８】）。
　そして、in vitro実験あるいは動物を用いたin vivo実験の結果を総合すれば、実施例１の化合物は、プロピオン酸フルチカゾンに比べて治療係数に優れていることが記載されている（【０２１２】〜【０２１５】）。
　したがって、引用文献８の記載に接した当業者は、呼吸器官の炎症性疾患の治療においては、プロピオン酸フルチカゾンに代えて、実施例１の化合物であるフランカルボン酸フルチカゾンを用いる動機付けがあるといえる。　
　そうすると、引用発明６Ａに係る炎症性または閉塞性気道疾患の処置のための医薬組成物において、プロピオン酸フルチカゾンに代えてフランカルボン酸フルチカゾンを用いることは、当業者が容易に想到し得たことである。
（イ）相違点１−６イについて
　引用文献６においては、二水和物に特定されていないフマル酸ホルモテロールについても記載されているから（【請求項３】）、引用発明６Ａにおいて、フマル酸ホルモテロール二水和物をフマル酸ホルモテロールとし、その二水和物の含有量である「1〜7μg」と同程度の量かあるいは若干少ない量とし、「0.5〜40mcg(μg)」の範囲内の量とすることは、当業者が適宜なし得る。
　また、引用文献８には、フランカルボン酸フルチカゾンを含む式(I)の化合物を25〜500μg、長時間作用型β2アドレナリン受容体アゴニストを10〜100μgを１日１回投与することが記載されていることから（【００６５】【００８８】）、引用発明６Ａにおいて、プロピオン酸フルチカゾンに代えてフランカルボン酸フルチカゾンを用いる際に、引用文献８に記載の量「25〜500μg」を包含する「0.5〜800mcg(μg)」とすることも、当業者が適宜なし得る。
（ウ）効果について
　本願発明１が１日１回投与で呼吸器障害の治療が可能であるという効果を奏することは、引用文献６及び８の記載から当業者が予測可能であり、本願発明１の効果は格別顕著なものとはいえない。
（エ）したがって、本願発明１は、引用文献６に記載された発明及び引用文献８に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものといえる。
（２）引用発明５Ａとの対比・判断
ア　対比
　本願発明１のうち「マレイン酸インダカテロールとフランカルボン酸フルチカゾン」を含む発明と引用発明５Ａとを対比する。
　引用発明５Ａの「プロピオン酸フルチカゾン」と本願発明１の「フランカルボン酸フルチカゾン」とは、「有機酸フルチカゾン」である限りにおいて一致する。
　引用発明５Ａにおける成分の組合せは、本願発明１の「フマル酸ホルモテロールとシクレソニドの組合せを含まない」ものに相当する。
　引用発明５Ａの「高圧ガス」、「加圧計量投与吸収デバイス」は、それぞれ本願発明１の「噴射剤」、「加圧された定量噴霧式吸入器」に相当する。
　また、引用発明５Ａの「エタノールのような共溶媒」は、本願発明１の「エタノール」「から選択される可溶化剤」に相当する。
　そうすると、本願発明１と引用発明５Ａとの一致点及び相違点は、次のとおりである。
＜一致点＞
「a)マレイン酸インダカテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b)有機酸フルチカゾンから選択されるコルチコステロイド（フマル酸ホルモテロールとシクレソニドとの組合せを含まない）；
　c) エタノールから選択される可溶化剤；及び
　d) 噴射剤
を含む医薬組成物を含む加圧された定量噴霧式吸入器であって、
　該組成物が、１日１回投与用に適した形態である、前記加圧された定量噴霧式吸入器。」
＜相違点１−５ア＞
　有機酸フルチカゾンが、本願発明１においては、フランカルボン酸フルチカゾンであるのに対し、引用発明５Ａにおいては、プロピオン酸フルチカゾンである点。
＜相違点１−５イ＞
　本願発明１は、マレイン酸インダカテロールを「20〜1200mcg」、フランカルボン酸フルチカゾンを「0.5〜800mcg」含むのに対して、引用発明５Ａは、マレイン酸インダカテロールを「20〜2000μg」、フルチカゾンプロピオネート（プロピオン酸フルチカゾン）を「25〜1000μg」含む点。
　
イ　判断
（ア）相違点１−５アについて
　上記相違点１−６アと同様の理由により、引用発明５Ａにおいて、プロピオン酸フルチカゾンに代えてフランカルボン酸フルチカゾンを用いることは、当業者が容易に想到し得たことである。
（イ）相違点１−５イについて
　引用発明５Ａのマレイン酸インダカテロールを、「20〜2000μg」の数値範囲内の「20〜1200mcg(μg)」とすることは、当業者が適宜なし得る。
　また、引用文献８には、フランカルボン酸フルチカゾンを含む式(I)の化合物を25〜500μg、長時間作用型β2アドレナリン受容体アゴニストを10〜100μgを１日１回投与することが記載されていることから（【００６５】【００８８】）、引用発明５Ａにおいて、プロピオン酸フルチカゾンに代えてフランカルボン酸フルチカゾンを用いる際に、引用文献８に記載の量「25〜500μg」を包含する「0.5〜800mcg(μg）」とすることも、当業者が適宜なし得る。　
（ウ）効果について
　本願発明１が１日１回投与で呼吸器障害の治療が可能であるという効果を奏することは、引用文献５及び８の記載から当業者が予測可能であり、本願発明１の効果は格別顕著なものとはいえない。
（エ）したがって、本願発明１は、引用文献５に記載された発明及び引用文献８に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものといえる。
（３）引用発明４Ａとの対比・判断
ア　対比
　本願発明１のうち「マレイン酸インダカテロールとシクレソニド」を含む発明と引用発明４Ａとを対比する。
　引用発明４Ａの「インダカテロール」と本願発明１の「マレイン酸インダカテロール」とは、「インダカテロール又はマレイン酸インダカテロール」である限りにおいて一致する。
　引用発明４Ａにおける成分の組合せは、本願発明１の「フマル酸ホルモテロールとシクレソニドの組合せを含まない」ものに相当する。　
　引用発明４Ａの「推進剤」は、本願発明１の「噴射剤」に相当する。
　引用発明４Ａの「エアロゾル吸入装置」は、推進剤を含むから「加圧された」ものであり、通常、エアロゾル吸入装置は、定量を噴霧するものであるから、本願発明１の「加圧された定量噴霧式吸入器」に相当する。
　そうすると、本願発明１と引用発明４Ａとの一致点及び相違点は、次のとおりである。
＜一致点＞
「a)インダカテロール又はマレイン酸インダカテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b)シクレソニドから選択されるコルチコステロイド（フマル酸ホルモテロールとシクレソニドとの組合せを含まない）；及び
　d) 噴射剤
を含む医薬組成物を含む加圧された定量噴霧式吸入器であって、
　該組成物が、１日１回投与用に適した形態である、前記加圧された定量噴霧式吸入器。」
＜相違点１−４ア＞
　インダカテロール又はマレイン酸インダカテロールから選択されるβ2-アゴニストが、本願発明１においては、マレイン酸インダカテロールであるのに対し、引用発明４Ａにおいては、インダカテロールである点。
＜相違点１−４イ＞
　本願発明１は、マレイン酸インダカテロールを「20〜1200mcg」、シクレソニドを「20〜800mcg」含むのに対して、引用発明４Ａは、インダカテロールを「12〜200μg」、シクレソニドを「10〜320μg」含む点。
＜相違点１−４ウ＞
　本願発明１は、「c) エタノール、PEG、グリセロール、ポリビニルピロリドン、又はこれらの組合せから選択される可溶化剤」を含むのに対し、引用発明４Ａは、ツイーン(tween)を含む点。
　
イ　判断
（ア）相違点１−４アについて
　閉塞性肺疾患などの治療に用いられるインダカテロールを、マレイン酸塩として用いることも知られているから（引用文献５：【請求項１】【請求項３】等参照）、引用発明４Ａにおいて、インダカテロールを、マレイン酸インダカテロールとして用いることは、当業者が適宜なし得る事項にすぎない。
（イ）相違点１−４イについて
　引用発明４Ａのインダカテロール「12〜200μg」の数値範囲を参考として、インダカテロールをマレイン酸インダカテロールとして用いる際に、「20〜1200mcg(μg)」とすることは、当業者が適宜なし得る。
　また、引用発明４Ａのシクレソニドを、「10〜320μg」の数値範囲と重複する「20〜800mcg(μg)」の範囲内とすることは、当業者が適宜なし得る。
（ウ）相違点１−４ウについて
　引用文献４には、医薬製剤に調製するときに用いられる担体として、ツイーン８０の他に、エタノール、ポリエチレングリコール（PEG）、グリセリン（グリセロール）、ポリビニルピロリドン等が例示されており（摘記ア）、また、噴射剤を含む吸入医薬製剤において、エタノール等の適当な共溶媒を用いることも周知であるから（引用文献５：実施例等参照）、引用発明４において例示された中から、必要に応じて、エタノール、ポリエチレングリコール（PEG）、グリセリン(グリセロール）等の成分を可溶化剤として用いることは、当業者が必要に応じてなし得る事項にすぎない。
（エ）効果について
　本願発明１が１日１回投与で呼吸器障害の治療が可能であるという効果を奏することは、引用文献４及び５の記載から当業者が予測可能であり、本願発明１の効果は格別顕著なものとはいえない。
（オ）したがって、本願発明１は、引用文献４に記載された発明及び引用文献５に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものといえる。
２　本願発明１３について
（１）引用発明６Ｂとの対比・判断
ア　対比
　本願発明１３のうち「フマル酸ホルモテロールとフランカルボン酸フルチカゾン」を含む発明と引用発明６Ｂとを対比する。
　本願発明１３と引用発明６Ｂとの一致点及び相違点は、次のとおりである。
＜一致点＞
「a)フマル酸ホルモテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b)有機酸フルチカゾンから選択されるコルチコステロイド；
　c) ラクトース；
及び、任意に、1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、乾燥粉末吸入組成物であって、
　１日１回投与用に適した形態である、前記乾燥粉末吸入組成物。」
＜相違点１３−６ア＞
　有機酸フルチカゾンが、本願発明１３においては、フランカルボン酸フルチカゾンであるのに対し、引用発明６Ｂにおいては、プロピオン酸フルチカゾンである点。
＜相違点１３−６イ＞
　本願発明１３は、フマル酸ホルモテロールを「0.5〜40mcg」、フランカルボン酸フルチカゾンを「0.5〜800mcg」含むのに対して、引用発明６Ｂは、フマル酸ホルモテロール二水和物を「1〜72μg」、プロピオン酸フルチカゾンを「25〜500μg」含む点。
イ　判断
　相違点１−６ア及びイと同様の理由により、引用発明６Ｂにおいて、相違点１３−６ア及びイに係る本願発明１３の発明特定事項とすることは、当業者が容易に想到することができたものである。
　そして、本願発明１３の効果は、引用文献６及び８の記載から当業者が予測可能であり、格別顕著なものとはいえない。
　したがって、本願発明１３は、引用文献６に記載された発明及び引用文献８に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものといえる。
（２）引用発明５Ｂとの対比・判断
ア　対比
　本願発明１３のうち「マレイン酸インダカテロールとフランカルボン酸フルチカゾン」を含む発明と引用発明５Ｂとを対比する。
　引用発明５Ｂの「吸入可能なドライパウダー」は、本願発明１３の「乾燥粉末吸入組成物」に相当する。
　そうすると、本願発明１３と引用発明５Ｂとの一致点及び相違点は、次のとおりである。
＜一致点＞
「a)マレイン酸インダカテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b)有機酸フルチカゾンから選択されるコルチコステロイド；
　c) ラクトース；
及び、任意に、1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、乾燥粉末吸入組成物であって、
　１日１回投与用に適した形態である、前記乾燥粉末吸入組成物。」
＜相違点１３−５ア＞
　有機酸フルチカゾンが、本願発明１３においては、フランカルボン酸フルチカゾンであるのに対し、引用発明５Ｂにおいては、プロピオン酸フルチカゾンである点。
＜相違点１３−５イ＞
　本願発明１３は、マレイン酸インダカテロールを「20〜1200mcg」、フランカルボン酸フルチカゾンを「0.5〜800mcg」含むのに対して、引用発明５Ｂは、マレイン酸インダカテロールを「20〜2000μg」、フルチカゾンプロピオネート（プロピオン酸フルチカゾン）を「25〜1000μg」含む点。
イ　判断
　相違点１−５ア及びイと同様の理由により、引用発明５Ｂにおいて、相違点１３−５ア及びイに係る本願発明１３の発明特定事項とすることは、当業者が容易に想到することができたものである。
　そして、本願発明１３の効果は、引用文献５及び８の記載から当業者が予測可能であり、格別顕著なものとはいえない。
　したがって、本願発明１３は、引用文献５に記載された発明及び引用文献８に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものといえる。
（３）引用発明４Ｂとの対比・判断
ア　対比
　本願発明１３のうち「マレイン酸インダカテロールとシクレソニド」を含む発明と引用発明４Ｂとを対比する。
　引用発明４Ｂの「粉末吸入組成物」は、実質的に乾燥していると認められることから、本願発明１３の「乾燥粉末吸入組成物」に相当する。
　そうすると、本願発明１３と引用発明４Ｂとの一致点及び相違点は、次のとおりである。
＜一致点＞
「a)インダカテロール又はマレイン酸インダカテロールから選択されるβ2-アゴニスト、
　b)シクレソニドから選択されるコルチコステロイド； 
　c) ラクトース；
及び、任意に、1以上の医薬として許容し得る賦形剤を含む、乾燥粉末吸入組成物であって、
　１日１回投与用に適した形態である、前記乾燥粉末吸入組成物。」
＜相違点１３−４ア＞
　インダカテロール又はマレイン酸インダカテロールが、本願発明１３においては、マレイン酸インダカテロールであるのに対し、引用発明４Ｂにおいては、インダカテロールである点。
＜相違点１３−４イ＞
　本願発明１３は、マレイン酸インダカテロールを「20〜1200mcg」、シクレソニドを「20〜800mcg」含むのに対して、引用発明４Ｂは、インダカテロールを「12〜200μg」、シクレソニドを「10〜320μg」含む点。
イ　判断
　相違点１−４ア及びイと同様の理由により、引用発明４Ｂにおいて、相違点１３−４ア及びイに係る本願発明１３の発明特定事項とすることは、当業者が容易に想到することができたものである。
　そして、本願発明１３の効果は、引用文献４及び５の記載から当業者が予測可能であり、格別顕著なものとはいえない。
　したがって、本願発明１３は、引用文献４に記載された発明及び引用文献５に記載された事項に基いて、当業者が容易に発明をすることができたものといえる。
３　審判請求人の主張について
（１）審判請求人は、「引用文献８は、膨大な数の異なる化合物に対応するマーカッシュ形式の化合物を開示する。引用文献８は、少なくとも47の異なる具体的実施例を開示しており、フランカルボン酸フルチカゾン（実施例1）は、それらのうちの1つにすぎない。 
 　また、引用文献８は、第32段落において、特に好ましい（対応するWO2003/066033によると「Particularly preferred」）化合物としていくつかを挙げており、更に第33段落において、特に好ましい（対応するWO2003/066033によると「highly preferred」）化合物であるとして実施例41のみを記載している。この実施例41の化合物は、フランカルボン酸フルチカゾンではない。 
　更に、第66段落において、肺組織親和性試験について開示するが、ここでも、フランカルボン酸フルチカゾンではなく実施例41のその肺組織親和性について記載している。他の実験において、実施例1はプロピオン酸フルチカゾンに対し有利である旨記載されているが、実施例1が実施例41よりも良好であることを示すデータは存在しない。 
　一方、引用文献８の請求項８及び１１には、請求に係る化合物として実施例41の化合物を具体的に記載しているが、フランカルボン酸フルチカゾンについては記載されていない。 
　これらの引用文献８の記載を考慮すると、引用文献８は、当業者に、プロピオン酸フルチカゾンに代替するものとして、フランカルボン酸フルチカゾンではなく実施例41の化合物を選択すべきことを教示している。したがって、当業者であれば、引用文献８の記載に基づいて、フランカルボン酸フルチカゾンではなく実施例41を採用するものと思料する。」（審判請求書７頁１１行〜下から２行）と主張する。
　しかしながら、引用文献８には、式(I)で表される化合物のうち、実施例１の化合物が「特に好ましい化合物」として記載され（【００３２】）、in vitro実験あるいは動物を用いたin vivo実験の結果を総合して、「実施例１がプロピオン酸フルチカゾンに比べて治療係数に優れていることを示している。」（【０２１５】）と記載されていることからみれば、プロピオン酸フルチカゾンに代替する化合物のうち特に好ましい化合物として、実施例１のフランカルボン酸フルチカゾンが記載されていることは明らかであるから、引用文献８の記載に接した当業者が、プロピオン酸フルチカゾンに代えて、フランカルボン酸フルチカゾンを用いる動機付けがあるといえる。
　また、審判請求人は、引用文献８の請求項８及び１１、【００３３】、【００６６】には、式(I)で表される化合物のうち、実施例４１のみが記載されていることを指摘するが、これらの記載は、実施例１のフランカルボン酸フルチカゾンが、実施例４１の化合物よりも劣ることを明示するものとはいえないから、これらの記載が直ちに、フランカルボン酸フルチカゾンを、プロピオン酸フルチカゾンに代替する化合物として用いる動機付けを否定するものではない。
　したがって、審判請求人の上記主張は採用できない。
（２）審判請求人は、「本願発明は、特定のβ2-アゴニストと特定のコルチコステロイドとを組み合わせたときに、その有効性を改善する相乗的活性を示すという出願人の知見に基づくものである（本願明細書第76段落、第89段落、第101段落）。 
　一方、引用文献１、２、６及び８は、こうした特定のβ2-アゴニストとコルチコステロイドとの組合せやその効果について何ら開示も示唆もしていない。 
　したがって、たとえ当業者であっても、引用文献１、２、６及び８に基づき、請求項１〜３、６〜８及び１０〜１７の構成要件を想到することは容易ではないものと思料する。」と主張する。（審判請求書８頁１０〜１７行）
　しかしながら、β2-アゴニストとコルチコステロイドとを組合せることは、引用文献４〜６、８に記載されているように、従来から行われていることであり、本願発明１及び１３の組合せを、他のβ2-アゴニストとコルチコステロイドとの組合せと比較した効果が本願明細書において具体的に示されているわけでもない。そうすると、本願明細書に「相乗的活性を示す」と記載されているだけでは、本願発明１及び１３の効果が、当業者が予測できない格別顕著なものとはいえない。
　したがって、審判請求人の上記主張は採用できない
第６　むすび
　以上のとおり、本願請求項１及び１３に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであるから、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。