(57)【要約】  下記一般式［１Ｄ］（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基などを示す。）で表される化合物は、チオヌクレオシドを製造するための中間体として有用であり、本発明の製造法はチオヌクレオシドの製造法として有用である。2014027658.tif 000554
2014027658.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１Ｄ］
【化１】
2014027658.tif 000403
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化２】
2014027658.tif 000404
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化３】
2014027658.tif 000405
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化４】
2014027658.tif 000406
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよく；Ｘは、脱離基を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅ］
【化５】
2014027658.tif 000407
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項２】
一般式［１Ｄａ］
【化６】
2014027658.tif 000408
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化７】
2014027658.tif 000409
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化８】
2014027658.tif 000410
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化９】
2014027658.tif 000411
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよく；Ｘは、脱離基を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅａ］
【化１０】
2014027658.tif 000412
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項３】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、同一または異なって、水素原子または一般式［１５］
【化１１】
2014027658.tif 000413
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいアミノ基、一般式［１６］
【化１２】
2014027658.tif 000414
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａが、一緒になって、一般式［１７］
【化１３】
2014027658.tif 000415
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手であり；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよいベンゼン環である、請求項１または２に記載の製造法。
【請求項４】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化１４】
2014027658.tif 000416
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項５】
一般式［４Ａａ］
【化１５】
2014027658.tif 000417
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化１６】
2014027658.tif 000418
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化１７】
2014027658.tif 000419
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化１８】
2014027658.tif 000420
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化１９】
2014027658.tif 000421
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化２０】
2014027658.tif 000422
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）
一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化２１】
2014027658.tif 000423
（式中、Ｒ８は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ１は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化２２】
2014027658.tif 000424
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物をアルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１Ｃａ］
【化２３】
2014027658.tif 000425
（式中、Ｒ４ａは、ハロゲン原子を示し；Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｃａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｄ］
【化２４】
2014027658.tif 000426
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ４ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｄ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする一般式［１Ｅａ］
【化２５】
2014027658.tif 000427
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項６】
一般式［４Ａａ］
【化２６】
2014027658.tif 000428
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化２７】
2014027658.tif 000429
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化２８】
2014027658.tif 000430
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化２９】
2014027658.tif 000431
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化３０】
2014027658.tif 000432
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化３１】
2014027658.tif 000433
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化３２】
2014027658.tif 000434
（式中、Ｒ８は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ１は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化３３】
2014027658.tif 000435
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｅ］
【化３４】
2014027658.tif 000436
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｅ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅｂ］
【化３５】
2014027658.tif 000437
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項７】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、同一または異なって、水素原子、一般式［１５］
【化３６】
2014027658.tif 000438
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化３７】
2014027658.tif 000439
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化３８】
2014027658.tif 000440
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手であり；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよいベンゼン環である、請求項５または６に記載の製造法。
【請求項８】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化３９】
2014027658.tif 000441
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項９】
一般式［４Ａａ］
【化４０】
2014027658.tif 000442
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化４１】
2014027658.tif 000443
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化４２】
2014027658.tif 000444
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化４３】
2014027658.tif 000445
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化４４】
2014027658.tif 000446
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化４５】
2014027658.tif 000447
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）
一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化４６】
2014027658.tif 000448
（式中、Ｒ８は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ１は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化４７】
2014027658.tif 000449
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物をアルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１Ｃａ］
【化４８】
2014027658.tif 000450
（式中、Ｒ４ａは、ハロゲン原子を示し；Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｃａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｄ］
【化４９】
2014027658.tif 000451
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ４ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｄ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させ、一般式［１Ｅａ］
【化５０】
2014027658.tif 000452
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅａ］で表される化合物を、一般式［７］
【化５１】
2014027658.tif 000453
（式中、Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ２は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化５２】
2014027658.tif 000454
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａａ］
【化５３】
2014027658.tif 000455
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａａ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａａ］
【化５４】
2014027658.tif 000456
（式中、Ｂaseは、保護されてもよい核酸塩基を示し；Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法。
【請求項１０】
一般式［４Ａａ］
【化５５】
2014027658.tif 000457
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化５６】
2014027658.tif 000458
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化５７】
2014027658.tif 000459
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化５８】
2014027658.tif 000460
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化５９】
2014027658.tif 000461
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化６０】
2014027658.tif 000462
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化６１】
2014027658.tif 000463
（式中、Ｒ８は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ１は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化６２】
2014027658.tif 000464
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物を、加水分解し、
一般式［１Ｄｅ］
【化６３】
2014027658.tif 000465
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｅ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させ、一般式［１Ｅｂ］
【化６４】
2014027658.tif 000466
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅｂ］で表される化合物を、一般式［７］
【化６５】
2014027658.tif 000467
（式中、Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ２は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化６６】
2014027658.tif 000468
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａｂ］
【化６７】
2014027658.tif 000469
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａｂ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａｂ］
【化６８】
2014027658.tif 000470
（式中、Ｂaseは、保護されてもよい核酸塩基を示し；Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法。
【請求項１１】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、同一または異なって、水素原子、一般式［１５］
【化６９】
2014027658.tif 000471
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化７０】
2014027658.tif 000472
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化７１】
2014027658.tif 000473
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手であり；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよいベンゼン環であり；Ｂａｓｅが、シトシンまたは保護されたシトシンである、請求項９または１０に記載の製造法。
【請求項１２】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化７２】
2014027658.tif 000474
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１３】
一般式［４］
【化７３】
2014027658.tif 000475
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、一般式［５］
【化７４】
2014027658.tif 000476
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１ａ］
【化７５】
2014027658.tif 000477
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）
一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）
一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化７６】
2014027658.tif 000478
（式中、Ｒ８は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ１は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１ｂ］
【化７７】
2014027658.tif 000479
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｂ］で表される化合物を、アルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１ｃ］
【化７８】
2014027658.tif 000480
（式中、Ｒ４ａは、ハロゲン原子を示し：Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｃ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１ｄ］
【化７９】
2014027658.tif 000481
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ４ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｄ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させ、一般式［１ｅ］
【化８０】
2014027658.tif 000482
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｅ］で表される化合物を、一般式［７］
【化８１】
2014027658.tif 000483
（式中、Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ２は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化８２】
2014027658.tif 000484
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９］
【化８３】
2014027658.tif 000485
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）〜（４）のいずれかの方法、
「（１）
一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させ、一般式［１１］
【化８４】
2014027658.tif 000486
（式中、Ｒ１０は、水素原子または置換されてもよいアシル基を示し；Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（２）
一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化８５】
2014027658.tif 000487
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化８６】
2014027658.tif 000488
（式中、Ｒ１０ａは、置換されてもよいアシル基を示し；Ｘ４は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化８７】
2014027658.tif 000489
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化８８】
2014027658.tif 000490
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を、脱保護する方法、
（３）
一般式［９］で表される化合物をハロゲン化して、一般式［１０］
【化８９】
2014027658.tif 000491
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させることにより、一般式［１１］
【化９０】
2014027658.tif 000492
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（４）
一般式［９］で表される化合物をハロゲン化して、一般式［１０］
【化９１】
2014027658.tif 000493
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＸ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化９２】
2014027658.tif 000494
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化９３】
2014027658.tif 000495
（式中、Ｒ１０ａおよびＸ４は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化９４】
2014027658.tif 000496
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化９５】
2014027658.tif 000497
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を、脱保護する方法」
によって製造することを特徴とする、一般式［１４］
【化９６】
2014027658.tif 000498
（式中、Ｒ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１４】
一般式［１ｄ］
【化９７】
2014027658.tif 000499
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ４ａは、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させ、一般式［１ｅ］
【化９８】
2014027658.tif 000500
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｅ］で表される化合物を、一般式［７］
【化９９】
2014027658.tif 000501
（式中、Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ２は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化１００】
2014027658.tif 000502
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９］
【化１０１】
2014027658.tif 000503
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）〜（４）のいずれかの方法、
「（１）
一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させ、一般式［１１］
【化１０２】
2014027658.tif 000504
（式中、Ｒ１０は、水素原子または置換されてもよいアシル基を示し；Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（２）
一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化１０３】
2014027658.tif 000505
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化１０４】
2014027658.tif 000506
（式中、Ｒ１０ａは、置換されてもよいアシル基を示し；Ｘ４は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化１０５】
2014027658.tif 000507
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化１０６】
2014027658.tif 000508
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を、脱保護する方法、
（３）
一般式［９］で表される化合物を、ハロゲン化して、一般式［１０］
【化１０７】
2014027658.tif 000509
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させることにより、一般式［１１］
【化１０８】
2014027658.tif 000510
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（４）
一般式［９］で表される化合物をハロゲン化して、一般式［１０］
【化１０９】
2014027658.tif 000511
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＸ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化１１０】
2014027658.tif 000512
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化１１１】
2014027658.tif 000513
（式中、Ｒ１０ａおよびＸ４は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化１１２】
2014027658.tif 000514
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化１１３】
2014027658.tif 000515
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を脱保護する方法」
によって製造することを特徴とする、一般式［１４］
【化１１４】
2014027658.tif 000516
（式中、Ｒ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１５】
Ｒ３が、フッ素原子であり；Ｒ１０ａが、アセチル基である、請求項１３または１４に記載の製造法。
【請求項１６】
Ｒ１ａが、置換されてもよいベンゾイル基；Ｒ２ａが、置換されてもよいベンゾイル基である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１７】
（１）〜（４）のいずれかの方法が、（４）の方法である、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１８】
一般式［１１ｂ］で表される化合物を、固体として単離することを特徴とする、請求項１７に記載の製造法。
【請求項１９】
一般式［９］
【化１１５】
2014027658.tif 000517
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示す。）で表される化合物、または、一般式［１０］
【化１１６】
2014027658.tif 000518
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化１１７】
2014027658.tif 000519
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化１１８】
2014027658.tif 000520
（式中、Ｒ１０ａは、置換されてもよいアシル基を示し；Ｘ４は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化１１９】
2014027658.tif 000521
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化１２０】
2014027658.tif 000522
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を脱保護することを特徴とする、一般式［１４］
【化１２１】
2014027658.tif 000523
（式中、Ｒ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項２０】
Ｒ３が、フッ素原子であり；Ｒ１０ａが、アセチル基である、請求項１９に記載の製造法。
【請求項２１】
Ｒ１ａが、置換されてもよいベンゾイル基；Ｒ２ａが、置換されてもよいベンゾイル基である、請求項１９または２０に記載の製造法。
【請求項２２】
一般式［１１ｂ］で表される化合物を、固体として単離することを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項２３】
一般式［１１ａ］
【化１２２】
2014027658.tif 000524
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、一般式［１２］
【化１２３】
2014027658.tif 000525
（式中、Ｒ１０ａは、置換されてもよいアシル基を示し；Ｘ４は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化１２４】
2014027658.tif 000526
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化１２５】
2014027658.tif 000527
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を脱保護することを特徴とする、一般式［１４］
【化１２６】
2014027658.tif 000528
（式中、Ｒ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項２４】
Ｒ３が、フッ素原子であり；Ｒ１０ａが、アセチル基である、請求項２３に記載の製造法。
【請求項２５】
Ｒ１ａが、置換されてもよいベンゾイル基；Ｒ２ａが、置換されてもよいベンゾイル基である、請求項２３または２４に記載の製造法。
【請求項２６】
一般式［１１ｂ］で表される化合物を、固体として単離することを特徴とする、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項２７】
一般式［１ｄ］
【化１２７】
2014027658.tif 000529
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ４ａは、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１ｅ］
【化１２８】
2014027658.tif 000530
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項２８】
一般式［１ｅ］
【化１２９】
2014027658.tif 000531
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、一般式［７］
【化１３０】
2014027658.tif 000532
（式中、Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ２は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化１３１】
2014027658.tif 000533
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させることを特徴とする、一般式［９］
【化１３２】
2014027658.tif 000534
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項２９】
Ｒ３が、フッ素原子である、請求項２７または２８に記載の製造法。
【請求項３０】
Ｒ１ａが、置換されてもよいベンゾイル基；Ｒ２ａが、置換されてもよいベンゾイル基である、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項３１】
一般式［１Ｆ］
【化１３３】
2014027658.tif 000535
（式中、Ｒ１は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３Ｃは、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化１３４】
2014027658.tif 000536
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ３Ｄは水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化１３５】
2014027658.tif 000537
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換されてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ４は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示し；Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、一般式［２］
【化１３６】
2014027658.tif 000538
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化１３７】
2014027658.tif 000539
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基を示し；または、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、硫黄原子を示し；Ｒ６は、ヒドロキシル基を示す。但し、Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、式［２ａ］
【化１３８】
2014027658.tif 000540
で表される基である場合、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方は、ハロゲン原子であり、他方は、水素原子であり、Ｒ４は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基であり；Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子である場合、他方は、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化１３９】
2014027658.tif 000541
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基または置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子であり、他方が、一般式［１６］
【化１４０】
2014027658.tif 000542
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基である場合、Ｒ２はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、一般式［３］
【化１４１】
2014027658.tif 000543
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、一般式［１６］
【化１４２】
2014027658.tif 000544
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３Ｄ他方が、水素原子であり、Ｒ４が、ヨウ原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である場合、Ｒ１は、置換されてもよいアシル基であり、Ｒ２は、置換されてもよいアシル基であり；
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、一般式［３］
【化１４３】
2014027658.tif 000545
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子であり、他方が水素原子であり、Ｒ４が、ヒドロキシル基である場合、Ｒ１は、置換されてもよいアロイル基であり、Ｒ２は、置換されてもよいアロイル基である。）で表される化合物。
【請求項３２】
一般式［１］
【化１４４】
2014027658.tif 000546
（式中、Ｒ１は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ４は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示し；Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、一般式［２］
【化１４５】
2014027658.tif 000547
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化１４６】
2014027658.tif 000548
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基を示し；または、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、硫黄原子を示し；Ｒ６は、ヒドロキシル基を示す。但し、Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、式［２ａ］
【化１４７】
2014027658.tif 000549
で表される基である場合、Ｒ４は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である。）で表される化合物。
【請求項３３】
Ｒ１が、ヒドロキシル保護基であり；Ｒ２が、ヒドロキシル保護基であり；Ｒ３が、フッ素原子である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基であり；Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、一般式［２］
【化１４８】
2014027658.tif 000550
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化１４９】
2014027658.tif 000551
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基である、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子であり；Ｒ６が、ヒドロキシル基である、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３６】
一般式［１Ｇ］
【化１５０】
2014027658.tif 000552
（式中、Ｒ１Ｃは、メチル基または置換されてもよいアリール基を示し、Ｒ１Ｄは、水素原子を示し、Ｒ２Ｃは、水素原子または置換されてもよいアリール基を示し、Ｒ３Ｅは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し、または、Ｒ２ＣおよびＲ３Ｅは、一緒になって、一般式［１７］
【化１５１】
2014027658.tif 000553
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し、左側の結合手が、Ｒ２Ｃが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を示し、但し、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの一方がメチル基であり、他方が水素原子であり、Ｒ２Ｃは水素原の場合、Ｒ３Ｅは、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ１Ｃは、水素原子を示し;、Ｒ１Ｄは、水素原子を示し、Ｒ２Ｃは、水素原子を示し、Ｒ３Ｅは、置換されてもよいアロイルアミノ基を示し；またはＲ１Ｃは、水素原子を示し、Ｒ１Ｄは、水素原子を示し、Ｒ２ＣおよびＲ３Ｅは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、保護されたヒドロキシル基で置換されたベンゼン環を形成し；またはＲ１Ｃは、保護されてもよいカルボキシル基を示し、Ｒ１Ｄは、保護されてもよいカルボキシル基を示し、Ｒ２Ｃは、水素原子を示し、Ｒ３Ｅは、水素原子を示す。）で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用なチオヌクレオシドの製造などに有用な化合物およびそれらの製造法に関する。
さらに、本発明は、抗腫瘍剤として有用な１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造などに有用な化合物およびそれらの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
酸素原子が硫黄原子に置き換わったチオヌクレオシドが、抗ウイルス活性および／または抗腫瘍活性を示すことが知られている。
たとえば、１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン（以下、「化合物Ａ」と称することがある。）は、優れた抗腫瘍活性を有し、腫瘍治療剤として有用であることが知られている（特許文献１）。化合物Ａの製造法として、たとえば、１，２：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−アロフラノースを用いる方法が知られている（特許文献１）。また、５−Ｏ−ベンジル−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−リキソノ−１，４−ラクトンを用いる方法が知られている（特許文献２）。
また、含硫黄５員環化合物の製造方法として、γ−ハロゲノエステルをチオ酢酸カリウムと反応させる方法（非特許文献１）、γ−ハロゲノケトンを硫化水素ナトリウムと反応させる方法（非特許文献２）などが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第１９９７／０３８００１号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２０１１／０７４４８４号パンフレット
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(Journal of Medicinal Chemistry)、2003年、第46巻、第389-398頁
【非特許文献２】ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー(European Journal of Organic Chemistry)、2012年、第203-210頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、非特許文献１に記載された製造法は、極低温下（-78℃）の反応である、取扱いに注意を要する試薬を用いる、立体選択性が低いなどの問題点を有する。非特許文献２に記載された製造法は、チオヌクレオシドの構造が限定される、反応性が低い、という問題点を有する。
また、特許文献１および特許文献２に記載された製造法は、工程数が多い、カラムクロマトグラフィーを必要とする、収率が低い、有害な試薬を使用する、などの問題点を有する。
そのため、短時間・高反応率、高立体選択性で、工業的な製造に好ましくない反応条件、試薬を使用しない、チオヌクレオシドおよび化合物Ａの工業的製造法が強く求められている。
本発明の課題は、チオヌクレオシドの製造などに有用な新規化合物およびそれらの製造法を提供することである。
また、本発明の課題は、抗腫瘍剤として有用な化合物Ａの製造などに有用な新規化合物およびそれらの製造法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記問題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、一般式［１Ｄ］で表される化合物を硫黄化合物と反応させることにより、一般式［１Ｅ］で表される化合物が短時間・高反応率、高立体選択性で得られることを見出した。更に、一般式［４Ａａ］で表される化合物から、一般式［１Ａａ］で表される化合物を経て、チオヌクレオシドを工業的に製造することができることを見出した。
また、本発明者らは、一般式［１］で表される化合物が、化合物Ａの製造のための有用な中間体であることを見出した。更に本発明者らは、一般式［４］で表される化合物から、一般式［１］で表される化合物を経て、短時間・高反応率、高立体選択性で、工業的な製造に好ましくない反応条件、試薬を使用せずに化合物Ａを工業的に製造することができることを見出し、本発明を完成させた。【０００７】
即ち、本発明によれば、一般式［１Ｄ］
【化１】
2014027658.tif 000003
（式中、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化２】
2014027658.tif 000004
（式中、Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ２ＡおよびＲ２Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化３】
2014027658.tif 000005
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ３ＡおよびＲ３Ｂは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−６アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ２ＡおよびＲ３Ａは、一緒になって、一般式［１７］
【化４】
2014027658.tif 000006
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ２Ａが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよく；Ｘは、脱離基を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅ］
【化５】
2014027658.tif 000007
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物の製造法が提供される。【０００８】
また、本発明によれば、一般式［４Ａａ］
【化６】
2014027658.tif 000008
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物を、一般式［５］
【化７】
2014027658.tif 000009
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化８】
2014027658.tif 000010
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）
一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化９】
2014027658.tif 000011
（式中、Ｒ８は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ１は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化１０】
2014027658.tif 000012
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物をアルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１Ｃａ］
【化１１】
2014027658.tif 000013
（式中、Ｒ４ａは、ハロゲン原子を示し；Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｃａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｄ］
【化１２】
2014027658.tif 000014
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ４ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｄ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させ、一般式［１Ｅａ］
【化１３】
2014027658.tif 000015
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅａ］で表される化合物を、一般式［７］
【化１４】
2014027658.tif 000016
（式中、Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ２は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化１５】
2014027658.tif 000017
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａａ］
【化１６】
2014027658.tif 000018
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａａ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａａ］
【化１７】
2014027658.tif 000019
（式中、Ｂaseは、保護されてもよい核酸塩基を示し；Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法が提供される。【０００９】
また、本発明によれば、一般式［１Ｂａ］
【化１８】
2014027658.tif 000020
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｅ］
【化１９】
2014027658.tif 000021
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｅ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させ、一般式［１Ｅｂ］
【化２０】
2014027658.tif 000022
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅｂ］で表される化合物を、一般式［７］
【化２１】
2014027658.tif 000023
（式中、Ｒ９およびＸ２は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化２２】
2014027658.tif 000024
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａｂ］
【化２３】
2014027658.tif 000025
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａｂ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａｂ］
【化２４】
2014027658.tif 000026
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＢaseは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法が提供される。【００１０】
また、本発明によれば、一般式［４］
【化２５】
2014027658.tif 000027
（式中、Ｒ１ａは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２ａは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、一般式［５］
【化２６】
2014027658.tif 000028
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１ａ］
【化２７】
2014027658.tif 000029
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化２８】
2014027658.tif 000030
（式中、Ｒ８は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ１は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１ｂ］
【化２９】
2014027658.tif 000031
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｂ］で表される化合物を、アルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１ｃ］
【化３０】
2014027658.tif 000032
（式中、Ｒ４ａは、ハロゲン原子を示し：Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｃ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１ｄ］
【化３１】
2014027658.tif 000033
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ４ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｄ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させ、一般式［１ｅ］
【化３２】
2014027658.tif 000034
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｅ］で表される化合物を、一般式［７］
【化３３】
2014027658.tif 000035
（式中、Ｒ９は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ２は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化３４】
2014027658.tif 000036
（式中、Ｒ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９］
【化３５】
2014027658.tif 000037
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ９は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）〜（４）のいずれかの方法、
「（１）
一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させ、一般式［１１］
【化３６】
2014027658.tif 000038
（式中、Ｒ１０は、水素原子または置換されてもよいアシル基を示し；Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（２）
一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化３７】
2014027658.tif 000039
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化３８】
2014027658.tif 000040
（式中、Ｒ１０ａは、置換されてもよいアシル基を示し；Ｘ４は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化３９】
2014027658.tif 000041
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化４０】
2014027658.tif 000042
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を、脱保護する方法、
（３）
一般式［９］で表される化合物をハロゲン化して一般式［１０］
【化４１】
2014027658.tif 000043
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させることにより、一般式［１１］
【化４２】
2014027658.tif 000044
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（４）
一般式［９］で表される化合物をハロゲン化して、一般式［１０］
【化４３】
2014027658.tif 000045
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＸ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化４４】
2014027658.tif 000046
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＲ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化４５】
2014027658.tif 000047
（式中、Ｒ１０ａおよびＸ４は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化４６】
2014027658.tif 000048
（式中、Ｒ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化４７】
2014027658.tif 000049
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３およびＲ１０ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を、脱保護する方法」
によって製造することを特徴とする、一般式［１４］
【化４８】
2014027658.tif 000050
（式中、Ｒ３は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法が提供される。【００１１】
また、本発明によれば、一般式［１Ｆ］
一般式［１Ｆ］
【化４９】
2014027658.tif 000051
（式中、Ｒ１は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３Ｃは、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化５０】
2014027658.tif 000052
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ３Ｄは水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化５１】
2014027658.tif 000053
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換されてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒ４は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示し；Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、一般式［２］
【化５２】
2014027658.tif 000054
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化５３】
2014027658.tif 000055
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基を示す前記と同様な意味を有する。）で表される基を示し；または、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、硫黄原子を示し；Ｒ６は、ヒドロキシル基を示す。但し、Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、式［２ａ］
【化５４】
2014027658.tif 000056
で表される基である場合、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方は、ハロゲン原子であり、他方は、水素原子であり、Ｒ４は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基であり；Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子である場合、他方は、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化５５】
2014027658.tif 000057
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子であり、他方が、一般式［１６］
【化５６】
2014027658.tif 000058
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基である場合、Ｒ２はヒドロキシル保護基であり；Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、一般式［３］
【化５７】
2014027658.tif 000059
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が一般式［１６］
【化５８】
2014027658.tif 000060
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、他方が、水素原子であり、Ｒ４が、ヨウ原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である場合、Ｒ１は、置換されてもよいアシル基であり、Ｒ２は、置換されてもよいアシル基であり；Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、一般式［３］
【化５９】
2014027658.tif 000061
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３Ｃが水素原子であり、Ｒ３Ｄが、水素原子であり、Ｒ４が、ヒドロキシル基である場合、Ｒ１は、置換されてもよいアロイル基であり、Ｒ２は、置換されてもよいアロイル基である。）で表される化合物が提供される。【００１２】
さらに、本発明によれば、一般式［１］
【化６０】
2014027658.tif 000062
（式中、Ｒ１は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；Ｒ２は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、置換されてもよいＣ１−３アルキレン基を形成してもよく；Ｒ３は、ハロゲン原子を示し；Ｒ４は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示し；Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、一般式［２］
【化６１】
2014027658.tif 000063
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化６２】
2014027658.tif 000064
（式中、Ｒ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基を示し；または、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、硫黄原子を示し；Ｒ６は、ヒドロキシル基を示す。但し、Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、式［２ａ］
【化６３】
2014027658.tif 000065
で表される基である場合、Ｒ４は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である。）で表される化合物が提供される。【００１３】
さらに、本発明によれば
一般式［１Ｇ］
【化６４】
2014027658.tif 000066
（式中、Ｒ１Ｃは、メチル基または置換されてもよいアリール基を示し、Ｒ１Ｄは、水素原子を示し、Ｒ２Ｃは、水素原子または置換されてもよいアリール基を示し、Ｒ３Ｅは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し、または、Ｒ２ＣおよびＲ３Ｅは、一緒になって、一般式［１７］
【化６５】
2014027658.tif 000067
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し、左側の結合手が、Ｒ２Ｃが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を示し、但し、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの一方がメチル基であり、他方が水素原子であり、Ｒ２Ｃが水素原子の場合、Ｒ３Ｅは、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ１Ｃは、水素原子を示し、Ｒ１Ｄは、水素原子を示し、Ｒ２Ｃは、水素原子を示し、Ｒ３Ｅは、置換されてもよいアロイルアミノ基を示し；またはＲ１Ｃは、水素原子を示し、Ｒ１Ｄは、水素原子を示し、Ｒ２ＣおよびＲ３Ｅは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、保護されたヒドロキシル基で置換されたベンゼン環を形成し；またはＲ１Ｃは、保護されてもよいカルボキシル基を示し、Ｒ１Ｄは、保護されてもよいカルボキシル基を示し、Ｒ２Ｃは、水素原子を示し、Ｒ３Ｅは、水素原子を示す。）で表される化合物が提供される。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の化合物は、チオヌクレオシドを製造するための中間体として有用であり、本発明の製造法は、チオヌクレオシドの製造法として有用である。
また、本発明の化合物は、化合物Ａを製造するための中間体として有用である。本発明の製造法は、化合物Ａの製造法として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、特にことわらない限り、各用語は、次の意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子である。
Ｃ１−６アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ２−６アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３−ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を意味する。
Ｃ２−６アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニル基を意味する。
【００１６】
Ｃ３−８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などのＣ３−８シクロアルキル基を意味する。
アリール基とは、フェニルまたはナフチル基などを意味する。
アルＣ１−６アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチル基などのアルＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ１−３アルキレン基とは、メチレン、エチレンまたはプロピレン基などを意味する。
Ｃ１−６アルキリデン基とは、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデンおよびヘキシルデンなどの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキリデン基を意味する。
【００１７】
Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を意味する。
アリールオキシ基とは、フェノキシまたはナフチルオキシ基などを意味する。
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基とは、メトキシメチルおよび１−エトキシエチル基などのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
【００１８】
Ｃ２−６アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイル基を意味する。
アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基などを意味する。
複素環式カルボニル基とは、ニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルまたはフロイル基などを意味する。
（α−置換）アミノアセチル基とは、アミノ酸（グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、ヒドロキシリジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリンおよびヒドロキシプロリンなどのアミノ酸が挙げられる。）から誘導されるＮ末端が保護されていてもよい（α−置換）アミノアセチル基を意味する。
アシル基とは、ホルミル基、スクシニル基、グルタリル基、マレオイル基、フタロイル基、Ｃ２−６アルカノイル基、アロイル基、複素環式カルボニル基または（α−置換）アミノアセチル基などを意味する。
【００１９】
Ｃ２−６アルカノイルオキシ基とは、アセチルオキシおよびプロピオニルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイルオキシ基を意味する。
アロイルオキシ基とは、ベンゾイルオキシまたはナフトイルオキシ基などを意味する。
アシルオキシ基とは、Ｃ２−６アルカノイルオキシ基またはアロイルオキシ基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよび１，１−ジメチルプロポキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基などを意味する。
アルＣ１−６アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルおよびナフチルメチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ基とは、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシおよび１，１−ジメチルプロポキシカルボニルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニルオキシ基を意味する。
【００２０】
Ｃ１−６アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルアミノ基を意味する。
ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、（エチル）（メチル）アミノおよび（メチル）（プロピル）アミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を意味する。
アロイルアミノ基とは、ベンゾイルアミノ基などのアロイル基で置換されたアミノ基を意味する。
【００２１】
Ｃ１−６アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ基などのＣ１−６アルキルチオ基を意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ１−６アルキルスルホニル基を意味する。
アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基などを意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシおよびプロピルスルホニルオキシ基などのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基を意味する。
アリールスルホニルオキシ基とは、フェニルスルホニルオキシまたはナフチルスルホミルオキシ基などを意味する。
芳香環とはベンゼン環またはナフタレン環などを意味する。
シロキサン基とは、ジシロキサン基またはトリシロキサン基などを意味する。
【００２２】
単環の含窒素複素環式基とは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ホモピペラジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基を意味する。
単環の含酸素複素環式基とは、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニルまたはピラニル基などを意味する。
単環の含硫黄複素環式基とは、チエニル基などを意味する。
単環の含窒素・酸素複素環式基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよびモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
単環の含窒素・硫黄複素環式基とは、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニルおよび１，１−ジオキシドチオモルホリニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
単環の複素環式基とは、単環の含窒素複素環式基、単環の含酸素複素環式基、単環の含硫黄複素環式基、単環の含窒素・酸素複素環式基または単環の含窒素・硫黄複素環式基などを意味する。
【００２３】
二環式の含窒素複素環式基とは、インドリニル、インドリル、イソインドリニル、イソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、テトラヒドロキノリニル、キノリル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、キノリジニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ジヒドロキノキサリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニルおよびキヌクリジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む二環式の含窒素複素環式基を意味する。
二環式の含酸素複素環式基とは、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル、イソクロマニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキサニルおよび１，４−ベンゾジオキサニル基などの該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む二環式の含酸素複素環式基を意味する。
二環式の含硫黄複素環式基とは、２，３−ジヒドロベンゾチエニルおよびベンゾチエニル基などの該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む二環式の含硫黄複素環式基を意味する。
二環式の含窒素・酸素複素環式基とは、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピラノピリジル、ジヒドロジオキシノピリジルおよびジヒドロピリドオキサジニル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む二環式の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
二環式の含窒素・硫黄複素環式基とは、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
二環式の複素環式基とは、二環式の含窒素複素環式基、二環式の含酸素複素環式基、二環式の含硫黄複素環式基、二環式の含窒素・酸素複素環式基または二環式の含窒素・硫黄複素環式基などを意味する。
複素環式基とは、単環の複素環式基または二環式の複素環式基を意味する。
【００２４】
複素環式オキシ基とは、複素環式基の環を形成する炭素原子に結合する水素原子（−Ｈ）が酸素原子（−Ｏ−）に置換された基を意味する。
【００２５】
複素環式チオ基とは、複素環式基の環を形成する炭素原子に結合する水素原子（−Ｈ）が硫黄原子（−Ｓ−）に置換された基を意味する。
【００２６】
シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、トリブチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などを意味する。
シリル化とは、ヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基、アミド基またはメルカプト基などの水素原子をシリル基に置換することを意味する。
【００２７】
Ｎ４−アシルシトシンとは、Ｎ４−ホルミルシトシン、Ｎ４−アセチルシトシン、Ｎ４−プロピオニルシトシン、Ｎ４−ピバロイルシトシン、Ｎ４−ベンゾイルシトシン、Ｎ４−（４−メチルベンゾイル）シトシン、Ｎ４−（４−ブロモベンゾイル）シトシン、Ｎ４−（４−ニトロベンゾイル）シトシンおよびＮ４−（４−メトキシベンゾイル）シトシンなどのアミノ基が置換されてもよいアシル基で保護されたシトシンを意味する。
保護されたシトシンとは、Ｎ４，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４−アミノ−２−ヒドロキシピリミジンおよびＮ４，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）−４−アミノ−２−ヒドロキシピリミジンなどのシリル基で保護されたシトシンを意味する。
保護されたＮ４−アシルシトシンとは、２−トリメチルシリルオキシ−４−アセチルアミノピリミジン、Ｎ４，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４−アセチルアミノ−２−ヒドロキシピリミジン、２−トリエチルシリルオキシ−４−アセチルアミノピリミジン、Ｎ４，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）−４−アセチルアミノ−２−ヒドロキシピリミジン、２−トリメチルシリルオキシ−４−ベンゾイルアミノピリミジンおよびＮ４，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４−ベンゾイルアミノ−２−ヒドロキシピリミジンなどのシリル基で保護されたＮ４−アシルシトシンを意味する。
【００２８】
核酸塩基とは、置換されてもよいアデニン、置換されてもよいグアニン、置換されてもよいシトシン、置換されてもよいチミンまたは置換されてもよいウラシルを意味する。
保護された核酸塩基とは、アミノ基および／またはヒドロキシル基がシリル基で保護された核酸塩基を意味する。
【００２９】
脱離基とは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を意味する。Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００３０】
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、16〜366頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。
具体例としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基またはシリル基などが挙げられる。これらの基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００３１】
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、696〜926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。
具体例としては、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基などが挙げられる。これらの基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００３２】
カルボキシル保護基としては、通常のカルボキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、Ｗ．グリーン（W.Greene）ら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、533〜646頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。
具体例としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、アリール基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基またはシリル基などが挙げられる。これらの基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００３３】
置換基群Ａ：ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいヒドロキシル基、保護されてもよいカルボキシル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリール基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリールオキシ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アシルオキシ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリールオキシカルボニル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニルオキシ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−１２シリル基、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい複素環式基、オキソ基。
【００３４】
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいヒドロキシル基、保護されてもよいカルボキシル基、Ｃ１−６アルキル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、複素環式基、オキソ基。
【００３５】
脂肪族炭化水素類としては、ペンタン、ヘキサンまたはシクロヘキサンなどが挙げられる。
ハロゲン化炭化水素類としては、塩化メチレン、クロロホルムまたは１，２−ジクロロエタンなどが挙げられる。
アルコール類としては、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノールまたは２−メチル−２−プロパノールなどが挙げられる。
エーテル類としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルなどが挙げられる。
エステル類としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピルまたは酢酸ブチルなどが挙げられる。
ケトン類としては、アセトン、２−ブタノンまたは４−メチル−２−ペンタノンなどが挙げられる。
ニトリル類としては、アセトニトリルなどが挙げられる。
アミド類としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンなどが挙げられる。
スルホキシド類としては、ジメチルスルホキシドなどが挙げられる。
カルボン酸としては、酢酸などが挙げられる。
芳香族炭化水素類としては、ベンゼン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエンまたはキシレンなどが挙げられる。
尿素類としては、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンなどが挙げられる。
【００３６】
塩基としては有機塩基と無機塩基が挙げられる。
有機塩基としては、トリエチルアミン、ピリジンまたはＮ−メチルイミダゾールなどが挙げられる。
無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたはリン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００３７】
Ｒ１ＡおよびＲ１ＢのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アリール基および複素環式基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ１Ｃのアリール基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００３８】
Ｒ２ＡおよびＲ２ＢのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、複素環式基、複素環式オキシ基および複素環式チオ基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ２Ｃのアリール基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが一緒になって形成するＣ１−６アルキリデン基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００３９】
Ｒ３ＡおよびＲ３ＢのＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、複素環式基、複素環式オキシ基および複素環式チオ基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが一緒になって形成するＣ１−６アルキリデン基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ３ＣおよびＲ３ＤのＣ１−６アルキル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ３ＥのＣ１−６アルキルチオ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、複素環式チオ基およびアロイルアミノ基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４０】
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂがそれらが結合する炭素原子と一緒になって形成する芳香環は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂがそれらが結合する炭素原子と一緒になって形成するベンゼン環は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４１】
Ｙ１のＣ１−６アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４２】
核酸塩基および保護された核酸塩基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４３】
Ｒ１およびＲ２のアシル基およびアロイル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ１およびＲ２が一緒になって形成するＣ１−３アルキレン基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ１ａおよびＲ２ａが一緒になって形成するＣ１−３アルキレン基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４４】
Ｒ１ａのベンゾイル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ２ａのベンゾイル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４５】
Ｒ４のＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ４のアリールスルホニルオキシ基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４６】
Ｒ７のＣ１−６アルキル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ７のアリール基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ７の複素環式基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ７のシリル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４７】
Ｒ８のＣ１−６アルキル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ８のアリール基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４８】
Ｒ９のアシル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ９のＣ１−６アルキルスルホニル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
Ｒ９のアリールスルホニル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００４９】
Ｒ１０およびＲ１０ａのアシル基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよい。
【００５０】
一般式［１Ｆ］で表される化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
【００５１】
Ｒ１が、ヒドロキシル保護基である化合物が好ましい。
Ｒ２が、ヒドロキシル保護基である化合物が好ましい。
Ｒ１およびＲ２が、ともにヒドロキシル保護基である化合物が好ましい。
【００５２】
Ｒ１またはＲ２のヒドロキシル保護基としては、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基がより好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ２−６アルカノイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアロイル基がさらに好ましく、アセチル基、ピバロイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基がよりさらに好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基がよりさらにより好ましく、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２，４−ジクロロベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル基、４−フェニルベンゾイル基、３，５ジメチルベンゾイル基または４−メチルベンゾイル基が特に好ましく、ベンゾイル基が最も好ましい。
【００５３】
Ｒ３Ｃが、水素原子またはハロゲン原子である化合物が好ましく、水素原子、フッ素原子または塩素原子である化合物がより好ましく、水素原子またはフッ素原子である化合物がさらに好ましい。
【００５４】
Ｒ３Ｄが、水素原子またはハロゲン原子である化合物が好ましく、水素原子、フッ素原子または塩素原子ある化合物がより好ましく、水素原子またはフッ素原子である化合物がさらに好ましい。
【００５５】
Ｒ４が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である化合物が好ましく、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシル基、メチルスルホニル基、２−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、３−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、４−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルオキシ基またはペンタフルオロベンゼンスルホニルオキシ基である化合物がより好ましく、ヒドロキシル基、塩素原子、臭素原子、メチルスルホニル基または２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルオキシ基である化合物がさらに好ましい。
【００５６】
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、式［２ａ］
【化６６】
2014027658.tif 000068
で表される基である場合、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、ハロゲン原子であり、他方が、水素原子である化合物が好ましく、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、フッ素原子であり、他方が、水素原子である化合物がより好ましい。Ｒ４が、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である化合物が好ましい。
【００５７】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子である場合、他方が、ハロゲン原子である化合物が好ましく、フッ素原子である化合物がより好ましい。
【００５８】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子であり、他方が、一般式［１６］
【化６７】
2014027658.tif 000069
（式中、Ｒ３ａは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基である場合、Ｒ２はヒドロキシル保護基である化合物が好ましい。
【００５９】
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、一般式［３］
【化６８】
2014027658.tif 000070
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が一般式［１６］
【化６９】
2014027658.tif 000071
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、他方が水素原子であり、Ｒ４がヨウ原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である場合、Ｒ１が、置換されてもよいアシル基であり、Ｒ２が、置換されてもよいアシル基である化合物が好ましい。
【００６０】
Ｒ５およびＲ６が、一緒になって、一般式［３］
【化７０】
2014027658.tif 000072
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が水素原子であり、他方が水素原子であり、Ｒ４がヒドロキシル基である場合、Ｒ１が置換されてもよいアロイル基であり、Ｒ２が置換されてもよいアロイル基である化合物が好ましい。
【００６１】
Ｙが、一般式［３］
【化７１】
2014027658.tif 000073
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基である場合、Ｒ７が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基である化合物が好ましく、水素原子、メチル基、ベンジル基またはフェニル基である化合物がより好ましく、メチル基またはベンジル基である化合物がさらに好ましい。
【００６２】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子である場合、Ｒ６がヒドロキシル基である化合物が好ましい。
【００６３】
一般式［１］で表される化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
【００６４】
Ｒ１が、ヒドロキシル保護基である化合物が好ましい。
Ｒ２が、ヒドロキシル保護基である化合物が好ましい。
Ｒ１およびＲ２が、ともにヒドロキシル保護基である化合物が好ましい。
Ｒ１およびＲ２は、同一でもよいし、異なってもよい。
【００６５】
Ｒ１またはＲ２のヒドロキシル保護基としては、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基がより好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ２−６アルカノイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアロイル基がさらに好ましく、アセチル基、ピバロイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基がよりさらに好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基がよりさらにより好ましく、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２，４−ジクロロベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル基、４−フェニルベンゾイル基、３，５ジメチルベンゾイル基または４−メチルベンゾイル基が特に好ましく、ベンゾイル基が最も好ましい。
保護基としてのベンゾイル基は、脱保護が容易であり、本発明の製造法の反応条件に耐えるという利点を有する。また、本発明の製造法によって得られるベンゾイル基で保護された化合物は、結晶性に優れ、精製が容易である。
【００６６】
Ｒ３が、フッ素原子または塩素原子である化合物が好ましく、フッ素原子である化合物がより好ましい。
【００６７】
Ｒ４が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である化合物が好ましく、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシル基、２−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、３−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、４−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルオキシ基またはペンタフルオロベンゼンスルホニルオキシ基である化合物がより好ましく、ヒドロキシル基、塩素原子、臭素原子または２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルオキシ基である化合物がさらに好ましい。
【００６８】
Ｒ４が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である場合、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、一般式［２］
【化７２】
2014027658.tif 000074
（式中、Ｙは、前記と同様な意味を有する。）で表される基である化合物が好ましい。
Ｙが、酸素原子である化合物がより好ましい。
Ｙが、一般式［３］
【化７３】
2014027658.tif 000075
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基である場合、Ｒ７が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基である化合物が好ましく、水素原子、メチル基、ベンジル基またはフェニル基である化合物がより好ましく、メチル基またはベンジル基である化合物がさらに好ましい。
【００６９】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子である場合、Ｒ６がヒドロキシル基である化合物が好ましい。
【００７０】
一般式［１Ｇ］で表される化合物において、好ましい化合物としては、以下の化合物が挙げられる。
Ｒ１Ｃがメチル基であり、Ｒ１Ｄが水素原子である化合物が好ましい。
Ｒ２ＣおよびＲ３Ｅが、一緒になって、一般式［１７］
【化７４】
2014027658.tif 000076
（式中、Ｙ１は、前記と同様な意味を有する。）で表される基または結合手であることが好ましい。
Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基であることが好ましい。
【００７１】
本発明の製造法において、好ましい製造法としては、以下の製造法が挙げられる。
【００７２】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基である化合物を用いる製造法が好ましく、水素原子または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である化合物を用いる製造法がより好ましく、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化７５】
2014027658.tif 000077
（式中、Ｒ１ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基である化合物を用いる製造法がさらに好ましい。
【００７３】
本発明の閉環反応は、高い反応性および高い立体選択性を有するため、Ｒ１ＡまたはＲ１Ｂの少なくとも一方が置換基である場合に特に効果が大きい。
【００７４】
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの一方が水素原子であり、他方がメチル基または一般式[１８]
【化７６】
2014027658.tif 000078
（式中、Ｒ１ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基である化合物を用いる製造法が特に好ましい。
【００７５】
Ｒ１ａが、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基である化合物を用いる製造法が好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基である化合物を用いる製造法がより好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ２−６アルカノイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアロイル基である化合物を用いる製造法がさらに好ましく、アセチル基、ピバロイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基である化合物を用いる製造法がよりさらに好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基である化合物を用いる製造法がよりさらにより好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基である化合物を用いる製造法がよりさらに好ましく、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２，４−ジクロロベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル基、４−フェニルベンゾイル基、３，５ジメチルベンゾイル基または４−メチルベンゾイル基である化合物を用いる製造法が特に好ましく、ベンゾイル基である化合物を用いる製造法が最も好ましい。
保護基としてのベンゾイル基は、脱保護が容易であり、本発明の製造法の反応条件に耐えるという利点を有する。また、本発明の製造法によって得られるベンゾイル基で保護された化合物は、結晶性に優れ、精製が容易である。
【００７６】
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、一般式［１５］
【化７７】
2014027658.tif 000079
（式中、Ｒ２ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換されてもよいアリール基である化合物を用いる製造法が好ましく、水素原子、一般式［１５］
【化７８】
2014027658.tif 000080
（式中、Ｒ２ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換されてもよいアリール基である化合物を用いる製造法がより好ましく、水素原子、一般式［１５］
【化７９】
2014027658.tif 000081
（式中、Ｒ２ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基である化合物を用いる製造法がさらに好ましい。
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂの一方が水素原子であり、他方が一般式［１５］
【化８０】
2014027658.tif 000082
（式中、Ｒ２ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基である化合物を用いる製造法が特に好ましい。
【００７７】
Ｒ２ａが、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基である化合物を用いる製造法が好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルキル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアシル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアルＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシリル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシンナモイル基である化合物を用いる製造法がより好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいＣ２−６アルカノイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアロイル基である化合物を用いる製造法がさらに好ましく、アセチル基、ピバロイル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基である化合物を用いる製造法がよりさらに好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基である化合物を用いる製造法がよりさらにより好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいベンゾイル基である化合物を用いる製造法がよりさらに好ましく、ベンゾイル基、４−クロロベンゾイル基、２，４−ジクロロベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル基、４−フェニルベンゾイル基、３，５ジメチルベンゾイル基または４−メチルベンゾイル基である化合物を用いる製造法が特に好ましく、ベンゾイル基である化合物を用いる製造法が最も好ましい。
保護基としてのベンゾイル基は、脱保護が容易であり、本発明の製造法の反応条件に耐えるという利点を有する。また、本発明の製造法によって得られるベンゾイル基で保護された化合物は、結晶性に優れ、精製が容易である。
Ｒ１ａおよびＲ２ａは、同一でもよいし、異なってもよい。
【００７８】
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいアミノ基、一般式［１６］
【化８１】
2014027658.tif 000083
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基である化合物を用いる製造法が好ましく、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化８２】
2014027658.tif 000084
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリールオキシ基である化合物を用いる製造法がより好ましい。
【００７９】
Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂの一方が水素原子であり、他方がハロゲン原子、一般式［１６］
【化８３】
2014027658.tif 000085
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリールオキシ基である化合物を用いる製造法が好ましく、一方が水素原子、他方がハロゲン原子、一般式［１６］
【化８４】
2014027658.tif 000086
（式中、Ｒ３ａは、前記と同様な意味を有する。）で表される基である化合物を用いる製造法がより好ましい。
【００８０】
Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが、一緒になって、一般式［１７］
【化８５】
2014027658.tif 000087
（式中、Ｙ１は、前記と同様な意味を有する。）で表される基または結合手である化合物を用いる製造法が好ましい。
Ｙ１は、置換されてもよいＣ１−６アルキレン基である化合物を用いる製造法が好ましい。
【００８１】
Ｒ３が、フッ素原子または塩素原子である化合物を用いる製造法が好ましく、フッ素原子である化合物を用いる製造法がより好ましい。
【００８２】
Ｒ４が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基または置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である化合物を用いる製造法が好ましく、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシル基、２−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、３−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、４−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルオキシ基またはペンタフルオロベンゼンスルホニルオキシ基である化合物を用いる製造法がより好ましく、ヒドロキシル基、塩素原子、臭素原子または２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルオキシ基である化合物を用いる製造法がさらに好ましい。
【００８３】
Ｒ４が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である場合、Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、一般式［２］
【化８６】
2014027658.tif 000088
（式中、Ｙは、前記と同様な意味を有する。）で表される基である化合物を用いる製造法が好ましい。
Ｙが、酸素原子である化合物を用いる製造法がより好ましい。
Ｙが、一般式［３］
【化８７】
2014027658.tif 000089
（式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。）で表される基である場合、Ｒ７が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されてもよいアリール基である化合物を用いる製造法が好ましく、水素原子、メチル基、ベンジル基またはフェニル基である化合物を用いる製造法がより好ましく、メチル基またはベンジル基である化合物を用いる製造法がさらに好ましい。
【００８４】
Ｒ４およびＲ５が、一緒になって、硫黄原子である場合、Ｒ６がヒドロキシル基である化合物を用いる製造法が好ましい。
【００８５】
Ｒ９が、置換されてもよいアシル基である化合物を用いる製造法が好ましく、アシル基である化合物を用いる製造法がより好ましく、アセチル基である化合物を用いる製造法がさらに好ましい。
【００８６】
Ｘ３が、臭素原子である化合物を用いる製造法が好ましい。
【００８７】
核酸塩基が、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいアデニン、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいグアニン、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシトシン、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいチミンまたは置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいウラシルである化合物を用いる製造法が好ましく、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されてもよいシトシンである化合物を用いる製造法がより好ましい。
【００８８】
保護されたシトシンが、Ｎ４，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４−アミノ−２−ヒドロキシピリミジンである化合物を用いる製造法が好ましい。
保護されたＮ４−アシルシトシンが、２−トリメチルシリルオキシ−４−アセチルアミノピリミジンまたはＮ４，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４−アセチルアミノ−２−ヒドロキシピリミジンである化合物を用いる製造法が好ましく、Ｎ４，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−４−アセチルアミノ−２−ヒドロキシピリミジンである化合物を用いる製造法がより好ましい。
【００８９】
Ｒ１０ａが、ホルミル基、置換されてもよいＣ２−６アルカノイル基または置換されてもよいアロイル基である化合物を用いる製造法が好ましく、Ｃ２−６アルカノイル基である化合物を用いる製造法がより好ましく、アセチル基である化合物を用いる製造法がさらに好ましい。
【００９０】
一般式［１１ａ］で表される化合物から一般式［１１ｂ］で表される化合物を製造する工程において、一般式［１３］で表される化合物を用いることが好ましい。
【００９１】
一般式［９］で表される化合物から１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンを製造する方法が、（３）または（４）の方法であることが好ましく、（４）の方法であることがより好ましい。
（３）の方法を用いる場合、保護されたＮ４−アシルシトシンを用いることが好ましい。
【００９２】
一般式［１１ｂ］で表される化合物を、固体として単離することが好ましい。単離することによって、化合物Ａの純度が向上する。
【００９３】
次に本発明の製造法について説明する。
製造法１
【化８８】
2014027658.tif 000090
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３ＢおよびＸは、前記と同様な意味を有する。）
【００９４】
一般式［１Ｅ］で表される化合物は、一般式［１Ｄ］で表される化合物を硫黄化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、尿素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類および尿素類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１Ｄ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【００９５】
この反応に使用される硫黄化合物としては、硫化水素またはその塩が挙げられる。
硫化水素の塩としては、硫化水素ナトリウム、硫化ナトリウム、硫化水素カリウム、硫化水素カルシウムおよび硫化マグネシウムなどが挙げられ、硫化水素ナトリウムが好ましい。
硫黄化合物の使用量は、一般式［１Ｄ］で表される化合物に対して、0.2〜10倍モルであればよく、0.5〜2.0倍モルが好ましく、0.7〜1.5倍モルがより好ましい。
【００９６】
反応温度は、-20〜100℃であればよく、-10〜80℃が好ましく、-5〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
本製造法では、一般式［１Ｄ］で表される化合物のホルミル基に硫黄化合物が付加した後、求核置換反応が進行し、閉環するため、短時間、高反応性、高立体選択性の反応が実現できると推定できるが、本発明は、この反応機構に限定されるものではない。
なお一般式［１Ｄ］で表される化合物は糖類を開環反応によって製造したものであってもよいし、他の方法で製造したものであってもよい。
【００９７】
製造法２
【化８９】
2014027658.tif 000091
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１、Ｘ２およびＢａｓｅは前記と同様な意味を有する。）
【００９８】
（第１工程）
一般式［４Ａａ］で表される化合物として、たとえば、（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンゾイルオキシ−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートが知られている。
一般式［５］で表される化合物またはその塩として、たとえば、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンおよびＯ−ベンジルヒドロキシルアミンなどが知られている。
一般式［１Ａａ］で表される化合物は、一般式［４Ａａ］で表される化合物を一般式［５］で表される化合物またはその塩と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、ニトリル類、芳香族炭化水素類および水が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［４Ａａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【００９９】
この反応に使用される一般式［５］で表される化合物またはその塩の使用量は、一般式［４Ａａ］で表される化合物に対して、0.5〜10倍モルであればよく、0.8〜5.0倍モルが好ましく、1.0〜2.0倍モルがより好ましい。
【０１００】
一般式［５］で表される化合物の塩を用いる場合、塩基を添加することが好ましい。
塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンおよび炭酸水素ナトリウムが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［５］で表される化合物の塩に対して、0.1〜10倍モルであればよく、0.2〜2.0倍モルが好ましく、0.5〜1.5倍モルがより好ましい。
【０１０１】
反応温度は、-10〜100℃であればよく、-5〜80℃が好ましく、0〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１０２】
（第２工程）
一般式［６］で表される化合物として、たとえば、４―ニトロベンゼンスルホニルクロリド、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドおよびペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリドなどが知られている。
一般式［１Ｂａ］で表される化合物は、塩基の存在下、一般式［１Ａａ］で表される化合物を一般式［６］で表される化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エステル類、ニトリル類および芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１Ａａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１０３】
この反応に使用される塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンおよびＮ−メチルイミダゾールが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１Ａａ］で表される化合物に対して、0.5〜10倍モルであればよく、0.8〜4.0倍モルが好ましく、1.0〜3.0倍モルがより好ましい。
この反応に使用される一般式［６］で表される化合物の使用量は、一般式［１Ａａ］で表される化合物に対して、0.5〜10倍モルであればよく、0.8〜4.0倍モルが好ましく、1.0〜2.0倍モルがより好ましい。
【０１０４】
反応温度は、-10〜100℃であればよく、-5〜80℃が好ましく、0〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１０５】
（第３工程）
一般式［１Ｃａ］で表される化合物は、一般式［１Ｂａ］で表される化合物をアルカリ金属のハロゲン化物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および尿素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類および尿素類が挙げられ、アミド類および尿素類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１Ｂａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１０６】
この反応に使用されるアルカリ金属のハロゲン化物としては、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨウ化カリウムが挙げられ、臭化リチウムが好ましい。
アルカリ金属のハロゲン化物の使用量は、一般式［１Ｂａ］で表される化合物に対して、0.5〜20倍モルであればよく、0.8〜8.0倍モルが好ましく、1.0〜5.0倍モルがより好ましい。
【０１０７】
反応温度は、-50〜150℃であればよく、-10〜120℃が好ましく、0〜100℃がより好ましく、20〜80℃がさらに好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１０８】
（別法）
一般式［１Ｃａ］で表される化合物は、塩基の存在下、一般式［１Ａａ］で表される化合物をハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、尿素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、芳香族炭化水素類および尿素類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１Ａａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１０９】
この反応におけるハロゲン化剤としては、塩素化剤および臭素化剤が挙げられる。
塩素化剤としては、塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−五塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−オキシ塩化リン等）、Ｒｙｄｏｎ試薬（Ｐｈ３ＰＣｌ２、トリフェニルホスフィン−四塩化炭素）、塩化チオニルおよび塩化スルフリルなどが挙げられ、塩化スルフリルが好ましい。
臭素化剤としては、三臭化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−三臭化リン、トリフェニルホスフィン−四臭化炭素およびトリフェニルホスフィンジブロミドなどが挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、一般式［１Ａａ］で表される化合物に対して、0.1〜10倍モルであればよく、0.8〜5.0倍モルが好ましく、1.0〜2.0倍モルがより好ましい。
【０１１０】
この反応に使用される塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンおよびピリジンが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１Ａａ］で表される化合物に対して、0.5〜50倍モルであればよく、0.8〜20倍モルが好ましく、1.0〜10倍モルがより好ましい。
【０１１１】
この反応では、塩を添加することが好ましい。
塩としては、塩化リチウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カルシウムおよびピリジン塩酸塩などが挙げられる。
このハロゲン化反応においては、通常、エピマー混合物が得られる。一般式［１Ｃａ］の化合物の光学純度を向上させるために、塩化スルフリルおよび塩化リチウムを併用することが好ましい。
塩の使用量は、一般式［１Ａａ］で表される化合物に対して、0.5〜20倍モルであればよく、0.8〜5.0倍モルが好ましく、1.0〜3.0倍モルがより好ましい。
【０１１２】
反応温度は、-50〜80℃であればよく、-40〜60℃が好ましく、-30〜40℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１１３】
（第４工程）
一般式［１Ｄｄ］で表される化合物は、酸の存在下、一般式［１Ｃａ］で表される化合物を加水分解することにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、尿素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類および水が挙げられ、エーテル類および水がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１Ｃａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１１４】
この反応に使用される酸としては塩酸、硫酸、トルエンスルホン酸、酢酸、グリオキシル酸およびリン酸が挙げられ、グリオキシル酸が好ましい。
酸の使用量は、一般式［１Ｃａ］で表される化合物に対して、0.5〜100倍モルであればよく、1.0〜60倍モルが好ましく、1.5〜40倍モルがより好ましい。
【０１１５】
この反応では、カルボニル化合物を添加することが好ましい。
カルボニル化合物としては、アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびにホルムアルデヒド、ベンズアルデヒド、グリオキサールおよびグリオキシル酸などのアルデヒド類が挙げられ、アルデヒド類が好ましく、グリオキシル酸がより好ましい。
カルボニル化合物の使用量は、一般式［１Ｃａ］で表される化合物に対して、0.5〜100倍モルであればよく、1.0〜60倍モルが好ましく、1.5〜40倍モルがより好ましい。
【０１１６】
反応温度は、-10〜120℃であればよく、0〜100℃が好ましく、20〜80℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１１７】
（第５工程）
一般式［１Ｅａ］で表される化合物は、一般式［１Ｄｄ］で表される化合物を硫黄化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応は、製造法１に記載の方法に準じて行えばよい。
【０１１８】
（第６工程）
一般式［７］で表される化合物として、たとえば、アセチルクロリド、ベンゾイルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドおよびメタンスルホニルクロリドなどが知られている。
一般式［８］で表される化合物として、たとえば、無水酢酸および無水プロピオン酸などが知られている。
一般式［９Ａａ］で表される化合物は、一般式［１Ｅａ］で表される化合物を、一般式［７］で表される化合物または一般式［８］で表される化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類およびアミド類が挙げられ、エーテル類、ニトリル類およびアミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１Ｅａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１１９】
この反応に使用される一般式［７］で表される化合物または一般式［８］で表される化合物の使用量は、一般式［１Ｅａ］で表される化合物に対して、0.5〜50倍モルであればよく、0.8〜20倍モルが好ましく、1.0〜10倍モルがより好ましい。
【０１２０】
この反応は、塩基を添加することが好ましい。塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１Ｅａ］で表される化合物に対して、0.5〜50倍モルであればよく、0.8〜20倍モルが好ましく、1.0〜15倍モルがより好ましい。
【０１２１】
反応温度は、-10〜100℃であればよく、-5〜80℃が好ましく、0〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１２２】
（第７工程）
核酸塩基または保護された核酸塩基としては、グリコシル化反応に使用できることが知られたものであれば特に限定されない。
一般式［１１Ａａ］で表される化合物は、酸の存在下、一般式［９Ａａ］で表される化合物を、核酸塩基または保護された核酸塩基と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類および芳香族炭化水素類が挙げられ、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類が好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［９Ａａ］で表される化合物に対して、1.0〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1.0〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１２３】
この反応に使用される酸としては、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化チタン、チタニウム（ＩＶ）イソプロポキシド、塩化亜鉛およびトリメチルシリル＝トリフルオロメタンスルホナートなどのルイス酸が挙げられる。
好ましい酸としては、塩化アルミニウム、四塩化スズおよびトリメチルシリル＝トリフルオロメタンスルホナートが挙げられ、トリメチルシリル＝トリフルオロメタンスルホナートがより好ましい。
酸の使用量は、特に限定されないが、一般式［９Ａａ］で表される化合物に対して、0.0001〜10倍モルであればよく、0.001〜1.0倍モルがより好ましい。
【０１２４】
この反応に使用される核酸塩基または保護された核酸塩基は、一般式［９Ａａ］で表される化合物に対して、1.0〜50倍モルであればよく、1.0〜10倍モルが好ましく、1.0〜5倍モルがより好ましい。
【０１２５】
反応温度は、20〜150℃であればよく、20〜100℃が好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、30分間〜24時間が好ましく、1時間〜10時間がより好ましい。
【０１２６】
一般式［１１Ａａ］で表される化合物が保護基を有する場合、脱保護することにより、チオヌクレオシドを製造することができる。
この方法は、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、696〜926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）などに記載された方法に準じて行えばよい。
【０１２７】
製造法３
【化９０】
2014027658.tif 000092
（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ２およびＢａｓｅは前記と同様な意味を有する。）
【０１２８】
（第１工程）
一般式［１Ｄｅ］で表される化合物は、酸の存在下、一般式［１Ｂａ］で表される化合物を加水分解することにより、製造することができる。
この方法は、製造法２（第４工程）に記載の方法に準じて行えばよい。
【０１２９】
（第２工程）
一般式［１Ｅｂ］で表される化合物は、一般式［１Ｄｅ］で表される化合物を硫黄化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応は、製造法１に記載の方法に準じて行えばよい。
【０１３０】
（第３工程）
一般式［９Ａｂ］で表される化合物は、一般式［１Ｅｂ］で表される化合物を、一般式［７］で表される化合物または一般式［８］で表される化合物と反応させることにより、製造することができる。
この方法は、製造法２（第６工程）に記載の方法に準じて行えばよい。
【０１３１】
（第４工程）
一般式［１１Ａｂ］で表される化合物は、酸の存在下、一般式［９Ａｂ］で表される化合物を、核酸塩基または保護された核酸塩基と反応させることにより製造することができる。
この方法は、製造法２（第７工程）に記載の方法に準じて行えばよい。
【０１３２】
製造法４
【化９１】
2014027658.tif 000093
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ１およびＸ２は、前記と同様な意味を有する。）
【０１３３】
（第１工程）
一般式［４］で表される化合物として、たとえば、（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンゾイルオキシ−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートが知られている。
一般式［５］で表される化合物またはその塩として、たとえば、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンおよびＯ−ベンジルヒドロキシルアミンなどが知られている。
一般式［１ａ］で表される化合物は、一般式［４］で表される化合物を一般式［５］で表される化合物またはその塩と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、ニトリル類、芳香族炭化水素類および水が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［４］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１３４】
この反応に使用される一般式［５］で表される化合物またはその塩の使用量は、一般式［４］で表される化合物に対して、0.5〜10倍モルであればよく、0.8〜5.0倍モルが好ましく、1.0〜2.0倍モルがより好ましい。
【０１３５】
一般式［５］で表される化合物の塩を用いる場合、塩基を添加することが好ましい。
塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンおよび炭酸水素ナトリウムが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［５］で表される化合物の塩に対して、0.1〜10倍モルであればよく、0.2〜2.0倍モルが好ましく、0.5〜1.5倍モルがより好ましい。
【０１３６】
反応温度は、-10〜100℃であればよく、-5〜80℃が好ましく、0〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１３７】
（第２工程）
一般式［６］で表される化合物として、たとえば、４―ニトロベンゼンスルホニルクロリド、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリドおよびペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリドなどが知られている。
一般式［１ｂ］で表される化合物は、塩基の存在下、一般式［１ａ］で表される化合物を一般式［６］で表される化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エステル類、ニトリル類および芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１３８】
この反応に使用される塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンおよびＮ−メチルイミダゾールが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１ａ］で表される化合物に対して、0.5〜10倍モルであればよく、0.8〜4.0倍モルが好ましく、1.0〜3.0倍モルがより好ましい。
この反応に使用される一般式［６］で表される化合物の使用量は、一般式［１ａ］で表される化合物に対して、0.5〜10倍モルであればよく、0.8〜4.0倍モルが好ましく、1.0〜2.0倍モルがより好ましい。
【０１３９】
反応温度は、-10〜100℃であればよく、-5〜80℃が好ましく、0〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１４０】
（第３工程）
一般式［１ｃ］で表される化合物は、一般式［１ｂ］で表される化合物をアルカリ金属のハロゲン化物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類および尿素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類および尿素類が挙げられ、アミド類および尿素類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ｂ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１４１】
この反応に使用されるアルカリ金属のハロゲン化物としては、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨウ化カリウムが挙げられ、臭化リチウムが好ましい。
アルカリ金属のハロゲン化物の使用量は、一般式［１ｂ］で表される化合物に対して、0.5〜20倍モルであればよく、0.8〜8.0倍モルが好ましく、1.0〜5.0倍モルがより好ましい。
【０１４２】
反応温度は、-50〜150℃であればよく、-10〜120℃が好ましく、0〜100℃がより好ましく、20〜80℃がさらに好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１４３】
（別法）
一般式［１ｃ］で表される化合物は、塩基の存在下、一般式［１ａ］で表される化合物をハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、尿素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類、芳香族炭化水素類および尿素類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１４４】
この反応におけるハロゲン化剤としては、塩素化剤および臭素化剤が挙げられる。
塩素化剤としては、塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−五塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−オキシ塩化リン等）、Ｒｙｄｏｎ試薬（Ｐｈ３ＰＣｌ２、トリフェニルホスフィン−四塩化炭素）、塩化チオニルおよび塩化スルフリルなどが挙げられ、塩化スルフリルが好ましい。
臭素化剤としては、三臭化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−三臭化リン、トリフェニルホスフィン−四臭化炭素およびトリフェニルホスフィンジブロミドなどが挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、一般式［１ａ］で表される化合物に対して、0.1〜10倍モルであればよく、0.8〜5.0倍モルが好ましく、1.0〜2.0倍モルがより好ましい。
【０１４５】
この反応に使用される塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンおよびピリジンが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１ａ］で表される化合物に対して、0.5〜50倍モルであればよく、0.8〜20倍モルが好ましく、1.0〜10倍モルがより好ましい。
【０１４６】
この反応では、塩を添加することが好ましい。
塩としては、塩化リチウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カルシウムおよびピリジン塩酸塩などが挙げられる。
このハロゲン化反応においては、通常、エピマー混合物が得られる。一般式［１ｃ］の化合物の光学純度を向上させるために、塩化スルフリルおよび塩化リチウムを併用することが好ましい。
塩の使用量は、一般式［１ａ］で表される化合物に対して、0.5〜20倍モルであればよく、0.8〜5.0倍モルが好ましく、1.0〜3.0倍モルがより好ましい。
【０１４７】
反応温度は、-50〜80℃であればよく、-40〜60℃が好ましく、-30〜40℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１４８】
（第４工程）
一般式［１ｄ］で表される化合物は、酸の存在下、一般式［１ｃ］で表される化合物を加水分解することにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、尿素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類および水が挙げられ、エーテル類および水がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ｃ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１４９】
この反応に使用される酸としては塩酸、硫酸、トルエンスルホン酸、酢酸、グリオキシル酸およびリン酸が挙げられ、グリオキシル酸が好ましい。
酸の使用量は、一般式［１ｃ］で表される化合物に対して、0.5〜100倍モルであればよく、1.0〜60倍モルが好ましく、1.5〜40倍モルがより好ましい。
【０１５０】
この反応では、カルボニル化合物を添加することが好ましい。
カルボニル化合物としては、アセトンおよび２−ブタノンなどのケトン類ならびにホルムアルデヒド、ベンズアルデヒド、グリオキサールおよびグリオキシル酸などのアルデヒド類が挙げられ、アルデヒド類が好ましく、グリオキシル酸がより好ましい。
カルボニル化合物の使用量は、一般式［１ｃ］で表される化合物に対して、0.5〜100倍モルであればよく、1.0〜60倍モルが好ましく、1.5〜40倍モルがより好ましい。
【０１５１】
反応温度は、-10〜120℃であればよく、0〜100℃が好ましく、20〜80℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１５２】
（第５工程）
一般式［１ｅ］で表される化合物は、一般式［１ｄ］で表される化合物を硫黄化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類、芳香族炭化水素類、尿素類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類、アミド類および尿素類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ｄ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１５３】
この反応に使用される硫黄化合物としては、硫化水素またはその塩が挙げられる。
硫化水素の塩としては、硫化水素ナトリウム、硫化ナトリウム、硫化水素カリウム、硫化水素カルシウムおよび硫化マグネシウムなどが挙げられ、硫化水素ナトリウムが好ましい。
硫化水素またはその塩の使用量は、一般式［１ｄ］で表される化合物に対して、0.2〜10倍モルであればよく、0.5〜2.0倍モルが好ましく、0.7〜1.5倍モルがより好ましい。
【０１５４】
反応温度は、-20〜100℃であればよく、-10〜80℃が好ましく、-5〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１５５】
（第６工程）
一般式［７］で表される化合物として、たとえば、アセチルクロリド、ベンゾイルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリドおよびメタンスルホニルクロリドなどが知られている。
一般式［８］で表される化合物として、たとえば、無水酢酸および無水プロピオン酸などが知られている。
一般式［９］で表される化合物は、一般式［１ｅ］で表される化合物を、一般式［７］で表される化合物または一般式［８］で表される化合物と反応させることにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類、エステル類、ニトリル類およびアミド類が挙げられ、エーテル類、ニトリル類およびアミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ｅ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１５６】
この反応に使用される一般式［７］で表される化合物または一般式［８］で表される化合物の使用量は、一般式［１ｅ］で表される化合物に対して、0.5〜50倍モルであればよく、0.8〜20倍モルが好ましく、1.0〜10倍モルがより好ましい。
【０１５７】
この反応は、塩基を添加することが好ましい。塩基としては、有機塩基および無機塩基が挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１ｅ］で表される化合物に対して、0.5〜50倍モルであればよく、0.8〜20倍モルが好ましく、1.0〜15倍モルがより好ましい。
【０１５８】
反応温度は、-10〜100℃であればよく、-5〜80℃が好ましく、0〜60℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１５９】
方法（１）
【化９２】
2014027658.tif 000094
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ９およびＲ１０は、前記と同様な意味を有する。）
【０１６０】
（第１工程）
保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンは、触媒の存在下、シトシンまたはＮ４−アシルシトシンを、シリル化剤と反応させることによって製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類が挙げられ、芳香族炭化水素類がより好ましく、クロロベンゼンおよびトルエンがさらに好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、シトシンまたはＮ４−アシルシトシンに対して、1.0〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1.0〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１６１】
この反応に使用されるシリル化剤としては、たとえば、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザンが挙げられる。
シリル化剤の使用量は、特に限定されないが、シトシンまたはＮ４−アシルシトシンに対して、1.0〜50倍モルであればよく、1.0〜10倍モルが好ましい。
【０１６２】
この反応に使用される触媒としては、たとえば、硫酸水素アンモニウムなどのアンモニウム塩が挙げられる。
触媒の使用量は、シトシンまたはＮ４−アシルシトシンに対して、0.001〜1倍モルであればよく、0.01〜0.1倍モルが好ましい。
【０１６３】
反応温度は、20〜150℃であればよく、50〜150℃が好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜10時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
この反応は、不活性気体（たとえば、窒素、アルゴン）雰囲気下で行うことが好ましい。
保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンは、単離せずに、そのまま次の反応に用いることが好ましい。
【０１６４】
一般式［１１］で表される化合物は、酸の存在下、一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類、アミド類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類および芳香族炭化水素類が挙げられ、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類が好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［９］で表される化合物に対して、1.0〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1.0〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１６５】
この反応に使用される酸としては、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、四塩化スズ、四塩化チタン、チタニウム（ＩＶ）イソプロポキシド、塩化亜鉛およびトリメチルシリル＝トリフルオロメタンスルホナートなどのルイス酸が挙げられる。
好ましい酸としては、塩化アルミニウム、四塩化スズおよびトリメチルシリル＝トリフルオロメタンスルホナートが挙げられ、トリメチルシリル＝トリフルオロメタンスルホナートがより好ましい。
酸の使用量は、特に限定されないが、一般式［９］で表される化合物に対して、0.0001〜10倍モルであればよく、0.001〜1.0倍モルがより好ましい。
【０１６６】
この反応に使用される保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンの使用量は、一般式［９］で表される化合物に対して、1.0〜50倍モルであればよく、1.0〜10倍モルが好ましく、1.0〜5倍モルがより好ましい。
【０１６７】
反応温度は、20〜150℃であればよく、20〜100℃が好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、30分間〜24時間が好ましく、1時間〜10時間がより好ましい。
【０１６８】
（第２工程）
一般式［１４］で表される化合物は、一般式［１１］で表される化合物を脱保護することにより、製造することができる。
この方法は、特許文献１またはプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）第4版、696〜926頁、2007年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法に準じて行えばよい。
【０１６９】
好ましい脱保護としては、塩基を用いる方法が挙げられる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類および水が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アルコール類および水が挙げられ、アルコール類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１１］で表される化合物に対して、1.0〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1.0〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１７０】
この反応に使用される塩基としては、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどの無機塩基、アンモニアならびにナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシドなどの金属アルコキシドが挙げられる。
好ましい塩基としては、アンモニアおよび金属アルコキシドが挙げられ、アンモニアおよびナトリウムメトキシドがより好ましい。
塩基の使用量は、特に限定されないが、一般式［１１］で表される化合物に対して、0.001〜10倍モルであればよく、0.01〜1.0倍モルがより好ましい。
【０１７１】
反応温度は、0〜100℃であればよく、10〜70℃が好ましい。
反応時間は、5分間〜7日間であればよく、1〜24時間が好ましい。
【０１７２】
方法（２）
【化９３】
2014027658.tif 000095
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０ａおよびＸ４は、前記と同様な意味を有する。）
【０１７３】
（第１工程）
一般式［１１ａ］で表される化合物は、一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させることにより製造することができる。
この方法は、方法１（第１工程）に準じて行えばよい。
一般式［１１ａ］で表される化合物は、単離せずに、そのまま次の反応に用いることが好ましい。
【０１７４】
（第２工程）
一般式［１２］で表される化合物として、たとえば、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ピバロイルクロリドおよびベンゾイルクロリドなどが知られている。
一般式［１３］で表される化合物として、たとえば、無水酢酸などが知られている。
一般式［１１ｂ］で表される化合物は、塩基の存在下または不存在下、触媒の存在下または不存在下、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］で表される化合物または一般式［１３］で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ニトリル類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類が挙げられ、ハロゲン化炭化水素類および芳香族炭化水素類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１１ａ］で表される化合物に対して、1〜50倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜15倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１７５】
一般式［１２］で表される化合物を用いる場合、塩基を添加することが好ましい。
塩基としては、たとえば、有機塩基および無機塩基が挙げられ、有機塩基が好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１１ａ］で表される化合物に対して、0.5〜10倍モルであればよく、1.0〜5倍モルが好ましい。
【０１７６】
一般式［１３］で表される化合物を用いる場合、触媒を添加することが好ましい。
触媒としては、たとえば、有機塩基が挙げられ、ジメチルアミノピリジンが好ましい。
触媒の使用量は、一般式［１１ａ］で表される化合物に対して、0.001〜1.0倍モルであればよく、0.01〜1.0倍モルが好ましい。
【０１７７】
一般式［１２］で表される化合物または一般式［１３］で表される化合物の使用量は、一般式［１１ａ］で表される化合物に対して、1.0〜20倍モルであればよく、1.0〜10倍モルが好ましい。
【０１７８】
反応温度は、-20〜100℃であればよく、-10〜80℃が好ましい。
反応時間は、5分間〜50時間であればよく、5分間〜24時間が好ましく、5分間〜6時間がより好ましい。
【０１７９】
この反応では、一般式［１１ｂ］で表される化合物を固体として単離することが好ましい。一般式［１１ｂ］で表される化合物を単離することにより、一般式［１４］で表される化合物の純度が向上する。
【０１８０】
（第３工程）
一般式［１４］で表される化合物は、一般式［１１ｂ］で表される化合物を脱保護することにより、製造することができる。
この方法は、方法（１）（第２工程）に準じて行えばよい。
【０１８１】
方法（３）
【化９４】
2014027658.tif 000096
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０およびＸ３は、前記と同様な意味を有する。）
【０１８２】
（第１工程）
一般式［１０］で表される化合物は、一般式［９］で表される化合物を、ハロゲン化することにより、製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、カルボン酸類、ケトン類、ニトリル類、アミド類およびスルホキシド類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、カルボン酸およびニトリル類が挙げられ、ハロゲン化炭化水素類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［９］で表される化合物に対して、1〜100倍量（ｖ／ｗ）であればよく、1〜10倍量（ｖ／ｗ）が好ましい。
【０１８３】
ハロゲン化に使用される試薬としては、ハロゲン化水素、アルカリ金属のハロゲン化物およびハロゲン化剤が挙げられる。
ハロゲン化水素としては、塩化水素、臭化水素およびヨウ化水素が挙げられ、臭化水素が好ましい。
アルカリ金属のハロゲン化物としては、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨウ化カリウムが挙げられる。
この反応におけるハロゲン化剤としては、塩化ホスホリル、三塩化リン、五塩化リン、塩化チオニル、塩化スルフリルおよび三臭化リンが挙げられる。
好ましい試薬としては、ハロゲン化水素が挙げられ、臭化水素がより好ましい。
試薬の使用量は、一般式［９］で表される化合物に対して、1〜100倍モルであればよく、1〜10倍モルが好ましく、1〜5倍モルがより好ましい。
【０１８４】
反応温度は、-30〜40℃であればよく、-5〜10℃がより好ましい。
反応時間は、5分間〜10時間であればよく、5分間〜3時間が好ましく、5分間〜1時間がより好ましい。
【０１８５】
（第２工程）
一般式［１１］で表される化合物は、一般式［１０］で表される化合物を保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させることにより、製造することができる。
この方法は、特許文献１または方法（１）（第１工程）に準じて行えばよい。
【０１８６】
（第３工程）
式［１４］で表される化合物は、一般式［１１］で表される化合物を脱保護することにより、製造することができる。
この方法は、方法（１）（第２工程）に準じて行えばよい。
【０１８７】
方法（４）
【化９５】
2014027658.tif 000097
（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０ａ、Ｘ３およびＸ４は、前記と同様な意味を有する。）
【０１８８】
（第１工程）
一般式［１０］で表される化合物は、一般式［９］で表される化合物を、ハロゲン化することにより、製造することができる。
この方法は、方法（３）（第１工程）に準じて行えばよい。
【０１８９】
（第２工程）
一般式［１１ａ］で表される化合物は、一般式［１０］で表される化合物を保護されたシトシンと反応させることにより、製造することができる。
この方法は、方法（３）（第２工程）に準じて行えばよい。
【０１９０】
（第３工程）
一般式［１２］で表される化合物として、たとえば、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ピバロイルクロリドおよびベンゾイルクロリドなどが知られている。
一般式［１３］で表される化合物として、たとえば、無水酢酸などが知られている。
一般式［１１ｂ］で表される化合物は、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］で表される化合物または一般式［１３］で表される化合物と反応させることにより製造することができる。
この方法は、方法（２）（第２工程）に準じて行えばよい。
【０１９１】
（第４工程）
一般式［１４］で表される化合物は、一般式［１１ｂ］で表される化合物を脱保護することにより、製造することができる。
この方法は、方法（１）（第２工程）に準じて行えばよい。
【０１９２】
上記の製造法において、ヒドロキシル基、アミノ基またはカルボキシル基の保護基は、適宜組み替えることができる。
上記の製造法によって得られる化合物は、抽出、晶出、蒸留またはカラムクロマトグラフィーなどの通常の方法によって、単離精製することができる。また、上記の製造法によって得られる化合物は、単離せずにそのまま次の反応に使用してもよい。
【０１９３】
上記の製造法によって得られるホルミル基を有する化合物には、水加物またはアルコール付加体が存在する場合がある。本発明は、それらのすべてを包含する。
上記の製造法によって得られる化合物には、互変異性体または鏡像異性体が存在する場合がある。本発明は、それらの異性体を包含する。
また、結晶多形、塩、水和物または溶媒和物が存在する場合、本発明は、すべての結晶形、塩、水和物または溶媒和物を包含する。
【０１９４】
次に、本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【０１９５】
特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、バイオタージ・ジャパン社、SNAP KP-Sil Cartridgeまたは、YAMAZEN社、FR-260 Hi-FlashTM Columnまたは、Wakogel C-200を用いた。
溶離液における混合比は、容量比である。
たとえば、「ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜50/50」は、「ヘキサン：酢酸エチル＝90:10」の溶離液を「ヘキサン：酢酸エチル＝50:50」の溶離液へ変化させたことを意味する。【０１９６】
1H-NMRスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Bruker AV400N（Bruker社）またはBruker AV300（Bruker社）を用いて測定し、全δ値をppmで示した。
19F-NMRスペクトルは、Bruker AV400N（Bruker社）を用いて測定し、全δ値をppmで示した。【０１９７】
LC/MS分析は、以下の条件で実施した。
測定機器：ウオーターズ社 SQD
カラム：ウオーターズ社 BEHC 18 1.7μm, 2.1x30 mm
溶媒：Ａ液：0.1％ギ酸／水
Ｂ液：0.1％ギ酸／アセトニトリル
グラジエントサイクル:0.00min（Ａ液/Ｂ液＝95/5）、2.00min（Ａ液/Ｂ液＝5/95）、3.00min（Ａ液/Ｂ液＝5/95）、3.01min（Ａ液/Ｂ液＝100/0）、3.80min（Ａ液/Ｂ液＝100/0）
流速：0.5mL/min
カラム温度：室温
イオン化法：電子スプレーイオン化法（Electron Spray Ionization：ESIポジティブおよびネガティブイオンピークを検出）
検出波長:254nm【０１９８】
各実施例において各略号は、以下の意味を有する。
Ａｃ：アセチル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｚ：ベンゾイル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｅｔ：エチル
Ｍｅ：メチル
Ｍｓ：メチルスルホニル
Ｐｈ：フェニル
ＰＭＢ：４−メトキシベンジル
ｉＰｒ：イソプロピル
ＴＢＤＰＳ：ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル
ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル
ＴＩＰＳ：トリス（プロパン−２−イル）シリル
Ｔｏｌ: （４−メチルフェニル）カルボニル
ＤＭＳＯ-ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＲＴ（ｍｉｎ）：保持時間（分）【０１９９】
実施例１
（１）
【化９６】
2014027658.tif 000098
【０２００】
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート119gにメタノール474mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩21.4gを加え、0〜10℃で、トリエチルアミン35.7mLを滴下し、室温で5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル400mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液400mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート92.6gを得た。1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は７８：２２であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.05(0.22H,d,J=5.6Hz),3.11(0.78H,d,J=6.0Hz),3.83(2.34H,s),3.92(0.66H,s),4.35-4.49(m,2H),4.55-4.68(m,1H),5.42-5.54(m,0.78H),5.48-5.67(m,0.78H),5.74(0.22H,ddd,J=28.0,8.0,1.6Hz),6.06(0.22H,ddd,J=46.4,4.8,1.6Hz),6.84(0.22H,dd,J=11.2,4.8Hz),7.38-7.48(4.78H,m),7.54-7.63(2H,m),8.00-8.10(4H,m)【０２０１】
（２）
【化９７】
2014027658.tif 000099
【０２０２】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート87.0gの酢酸エチル300mL溶液に、0〜10℃で、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド64.4gを加えた後、15℃以下で、トリエチルアミン40.5mLを30分かけて滴下し、26℃で5時間攪拌した。反応混合物に5％炭酸水素ナトリウム水溶液300mLを加え、同温度で2時間攪拌した。水層を除去し、有機層を1mol/L塩酸100mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液100mLの混液、ならびに、5％炭酸水素ナトリウム水溶液100mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液100mLの混液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡黄色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（４−ニトロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート126gを得た。1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は１：２であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.20-8.15(2H,m),8.10-8.05(2H,m),8.03-7.96(2H,m),7.92-7.86(2H,m),7.64-7.54(2H,m),7.48-7.38(4.23H,m),6.82(0.77H,dd,J=11.2,4.4Hz),5.94(0.77H,ddd,J=26.4,6.0,2.4Hz),5.84(0.77H,ddd,J=46.8,4.4,2.4Hz),5.77(0.23H,ddd,J=23.2,5.6,2.8Hz),5.43(0.23H,ddd,J=6.8,5.6,2.8Hz),5.40(0.77H,ddd,J=7.2,6.0,2.8Hz),5.34(0.23H,ddd,J=46.0,6.8,2.8Hz),4.76(0.23H,dd,J=12.4,2.8Hz),4.75(0.77H,dd,J=12.4,2.8Hz),4.52(0.77H,dd,J=12.4,7.2Hz),4.51(0.23H,dd,J=12.4,6.8Hz),3.89(2.31H,s),3.85(0.69H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-204.4--204.7(0.77F,m),-196.4--196.6(0.23F,m)【０２０３】
（３）
【化９８】
2014027658.tif 000100
【０２０４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（４−ニトロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート101.5gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド350mL溶液に、50〜60℃で、無水臭化リチウム153.4gを6回に分けて加え、57℃で4時間30分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル400mLおよび1mol/L塩酸250mLを加え、水層を除去した。有機層を1mol/L塩酸250mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液250mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物79.9gを得た。
1H-NMRを測定した結果、褐色油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアートおよび（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアートの混合物（８７：１３）であり、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアートのシン／アンチ比は、８２：１８であった。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.15-8.00(4H,m),7.65-7.55(2H,m),7.51-7.40(4.82H,m),6.87(0.18H,dd,J=11.2,4.8Hz),6.07(0.18H,ddd,J=46.8,4.4,3.2Hz),5.94(0.18H,ddd,J=24.4,6.0,3.2Hz),5.82(0.82H,ddd,J=16.4,6.0,2.8Hz),5.52(0.82H,dt,J=46.8,6.0Hz),4.84-4.71(1H,m),4.64-4.55(2H,m),3.89(2.46H,s),3.85(0.54H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-193.3--193.5(0.82F,m),-203.1--203.4(0.18F,m)【０２０５】
（４）
【化９９】
2014027658.tif 000101
【０２０６】
実施例１（３）で得られた褐色油状物79.9gのテトラヒドロフラン255mL溶液に50％グリオキシル酸水溶液170mLを加え、56℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル255mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液170mLを加え、水層を除去した。有機層を10％塩化ナトリウム水溶液170mL、ならびに、5％炭酸水素ナトリウム水溶液170mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液170mLの混合液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物70.4gを得た。
得られた油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−オキソペンタン−３−イル＝ベンゾアートおよびその水加物の混合物であった。【０２０７】
（５）
【化１００】
2014027658.tif 000102
【０２０８】
実施例１（４）で得られた褐色油状物70.4gのＮ−メチルピロリドン700mL溶液に、0〜10℃で、硫化水素ナトリウム・ｘ水和物（和光純薬工業株式会社）26.7gを加え、同温度で2時間攪拌した後、硫化水素ナトリウムｘ水和物13.4gを加え、0〜10℃で3時間攪拌をした。反応混合物に酢酸エチル1050mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液700mLを加え、水層を除去した。有機層を1mol/L塩酸700mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液350mLの混合液、ならびに、5％炭酸水素ナトリウム水溶液350mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液350mLの混合液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、淡褐色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート52.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08-7.97(4H,m),7.63-7.31(6H,m),6.05(0.61H,ddd,J=12.0,7.2,5.6Hz),5.83(0.39H,ddd,J=12.4,2.8,2.0Hz),5.64(0.39H,ddd,J=9.6,8.4,2.0Hz),5.49(0.61H,m),5.31(0.39H,dt,J=47.6,2.0Hz),5.20(0.61H,ddd,J=51.2,7.2,4.0Hz),4.67(0.61H,dd,J=11.6,6.8Hz),4.60(0.61H,dd,J=11.6,6.8Hz),4.53-4.47(0.78H,m),4.21(0.39H,tdd,J=8.0,2.8,1.2Hz),3.75(0.61H,td,J=6.8,5.6Hz),3.01(0.61H,d,J=4.8Hz,-OH),2.64(0.39H,d,J=8.4Hz,-OH)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-183.6-183.9(0.61F,m),-192.3-192.6(0.39F,m)【０２０９】
（６）
【化１０１】
2014027658.tif 000103
【０２１０】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート52.1gのテトラヒドロフラン210mL溶液に、無水酢酸26.0mLを加え、10℃以下でトリエチルアミン58.0mLを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル100mL、5％炭酸水素ナトリウム水溶液210mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液100mLを加え、1時間攪拌した。水層を除去し、有機層を1mol/L塩酸150mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液100mLの混合液、ならびに、5％炭酸水素ナトリウム水溶液50mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液100mLの混合液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をメタノールから再結晶し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート29.3gを得た。【０２１１】
（７）
【化１０２】
2014027658.tif 000104
【０２１２】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート5.0gの塩化メチレン20mL溶液に、窒素雰囲気下、氷冷下で30％臭化水素／酢酸溶液9.2mLを加え、5〜7℃で3時間撹拌した。反応混合物に30％酢酸ナトリウム水溶液10mLを滴下した。有機層を分取し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層と抽出液を併せ、25％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水層を塩化メチレンで2回抽出した。有機層と抽出液を併せ、3％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層と抽出液を併せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートの塩化メチレン溶液15mLを得た。
別途、窒素雰囲気下、アセチルシトシン3.66gのエチルベンゼン15mL懸濁液に、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン7.7gおよび硫酸アンモニウム15.8mgを加え、110〜115℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、溶媒を減圧留去し、白色固体7.5g得た。
得られた白色固体にＮ−エチルピロリドン1.25mLを加え、70〜75℃で、前述の塩化メチレン溶液15mLを滴下し、同温度で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、塩化メチレン75mL、水4mLおよびセライト5gを加え、27〜28℃で2時間撹拌した。不溶物を濾去し、残渣を塩化メチレンで洗浄した。濾液と洗液を併せ、リン酸水素二カリウム2.85gおよびリン酸二水素カリウム0.38gの水14.3mL溶液で洗浄し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層と抽出液を併せ、不溶物を濾去し、溶媒を酢酸プロピルに置換した。析出した固体を濾取し、酢酸プロピルで洗浄し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝４−ベンゾアート1.53gを得た。【０２１３】
（８）
【化１０３】
2014027658.tif 000105
【０２１４】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝４−ベンゾアート2.03gのメタノール40mL溶液に、25％アンモニア水20mLを加え、室温で12時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、析出した固体をメタノールで洗浄し、白色固体の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン374mgを得た。
洗液を減圧濃縮し、析出した固体を酢酸エチル150mLに溶解した。減圧下で溶媒80mLを留去し、析出した固体を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、白色固体の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン491mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.99(1H,d,J=7.9Hz),7.28-7.20(2H,brs),6.46(1H,dd,J=14.5,5.3Hz),5.88(1H,d,J=4.6Hz),5.77(1H,d,J=7.9Hz),5.25(1H,t,J=5.3Hz),4.92(1H,dt,J=50.9,5.3Hz),4.30-4.19(1H,m),3.78-3.54(2H,m),3.23(1H,q,J=5.9Hz)【０２１５】
実施例２
（１）
【化１０４】
2014027658.tif 000106
【０２１６】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンゾイルオキシ）−５−（（ベンゾイルオキシ）メチル）−３−フルオロオキソラン−２−イル＝ベンゾアート150gの酢酸105mL懸濁液に、室温で30％臭化水素／酢酸76mLを滴下し、25℃で8時間攪拌した。反応混合物にトルエン450mLおよび水450mLを加え、5分間攪拌したのち水層を除去した。得られた有機層を水450mLおよび5％炭酸水素ナトリウム水溶液450mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色の油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−ブロモ−４−フルオロオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート136gを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた化合物は全てα体であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.11(2H,dd,J=8.0,0.8Hz),8.07(2H,dd,J=8.0,0.8Hz),7.63(1H,tt,J=8.0,0.8Hz),7.56(1H,tt,J=8.0,0.8Hz),7.49(2H,t,J=8.0Hz),7.43(2H,t,J=8.0Hz),6.64(1H,d,J=12.4Hz),5.60(1H,d,J=50.0Hz),5.54(1H,dd,J=22.0,3.0Hz),4.68-4.86(3H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-165.8--166.1(1F,m)【０２１７】
（２）
【化１０５】
2014027658.tif 000107
【０２１８】
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−ブロモ−４−フルオロオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート136gにアセトニトリル270mLおよび10％炭酸水素ナトリウム水溶液300mLを加え、50℃で4時間攪拌した。反応混合物にトルエン150mLを加え、水層を除去したのち、25℃まで冷却して（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートのトルエン／アセトニトリル溶液を得た。
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートは単離せず、溶液のまま次の反応に使用した。【０２１９】
（３）
【化１０６】
2014027658.tif 000108
【０２２０】
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートのトルエン／アセトニトリル溶液に水135mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩40.2gを加え、25〜30℃で、トリエチルアミン58.2mLを滴下し、6時間攪拌した。反応混合物にトルエン150mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液300mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色の油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート122gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は３：１であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.10-8.00(4H,m),7.63-7.54(2H,m),7.48-7.38(4.75H,m),6.84(0.25H,dd,J=11.2,4.8Hz),6.06(0.25H,ddd,J=46.4,4.8,1.6Hz),5.74(0.25H,ddd,J=28.0,8.0,1.6Hz),5.75(0.75H,ddd,J=45.6,6.8,2.4Hz),5.49(0.75H,ddd,J=26.0,8.4,2.4Hz),4.64(0.75H,dd,J=12.0,2.4Hz),4.60(0.25H,dd,J=11.2,2.4Hz),4.50-4.35(2H,m),3.91(0.75H,s),3.82(2.25H,s),3.11(0.75H,d,J=6.0Hz),3.05(0.25H,d,J=5.6Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-199.9--200.2(0.75F,m),-207.3--207.5(0.25F,m)【０２２１】
実施例３
（１）
【化１０７】
2014027658.tif 000109
【０２２２】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート30.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド150mLおよびピリジン30mLの混合液に、塩化リチウム6.50gを加え、-20〜0℃で、塩化スルフリル6.40mLを20分間かけて滴下した後、室温で3時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル300mL、20％塩化ナトリウム水溶液150mLおよび水100mLを加え、水層を除去した。有機層を1mol/L塩酸150mLで2回洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液150mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−クロロ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート34.2gを得た。
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−クロロ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアートは単離せず、そのまま次の反応に使用した。
少量の反応液を重クロロホルムに希釈し、1H-NMRを測定した。その結果、シン／アンチ比は８５：１５であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.84(0.45H,s),3.88(2.55H,s),4.54-4.74(3H,m),5.52(0.85H,dt,J=46.4,6.4Hz),5.85(0.85H,ddd,J=17.2,5.9,3.2Hz),5.88-6.00(0.15H,m),5.95-6.12(0.15H,m),6.88(0.15H,dd,J=11.2,4.8Hz),7.40-7.53(4.85H,m),7.55-7.66(2H,m),8.01-8.15(4H,m)【０２２３】
（２）
【化１０８】
2014027658.tif 000110
【０２２４】
窒素雰囲気下、実施例３（１）で得られた（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−クロロ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート30.6g、テトラヒドロフラン183mLおよびグリオキシル酸133mLの混合物を60℃で10時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル300mL、20％塩化ナトリウム水溶液200mL、水300mLおよび炭酸水素ナトリウム65.1gを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物27.3gを得た。
得られた油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−クロロ−４−フルオロ−５−オキソペンタン−３−イル＝ベンゾアートおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.69-4.78(3H,m),5.37(1H,dd,J=46.8,4.0Hz),5.85(1H,dt,J=20.8,3.6Hz),7.39-7.53(4H,m),7.54-7.66(2H,m),8.01-8.12(4H,m),9.83(1H,d,J=6.4Hz)【０２２５】
（３）
【化１０９】
2014027658.tif 000111
【０２２６】
窒素雰囲気下、実施例３（２）で得られた無色油状物350mgのＮ−メチルピロリドン5.25mL溶液に、一硫化水素ナトリウムｎ水和物96.2mgを添加した後、室温で5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル7.90mL、20％塩化ナトリウム水溶液5.25mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5.25mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート80.0mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.74(0.55H,q,J=6.8Hz),4.17-4.23(0.45H,m),4.44-4.55(0.90H,m),4.56-4.64(0.55H,m),4.64-4.72(0.55H,m),5.20(0.55H,ddd,J=51.5,7.6,4.0Hz),5.32(0.45H,dt,J=47.6,2.4Hz),5.48(0.55H,t,J=4.4Hz),5.64(0.45H,dd,J=8.411.2,1.6Hz),5.82(0.45H,dt,J=12.8,3.2Hz),6.04-6.12(0.55H,m),7.28-7.65(6H,m),7.94-8.16(4H,m)【０２２７】
（４）
【化１１０】
2014027658.tif 000112
【０２２８】
窒素雰囲気下、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート10.3gの酢酸エチル20mL溶液に、トリエチルアミン39.5mLおよび無水酢酸17.9mLを滴下した後、室温で4時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル50mL、20％塩化ナトリウム水溶液20mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLを加え、水層を除去した。有機層に飽和塩化アンモニウム水30mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、褐色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート8.35gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.12(1.29H,s),2.13(1.71H,s),3.74(0.57H,q,J=6.8Hz),4.11(0.43H,q,J=6.8Hz),4.43-4.59(1.43H,m),4.69(0.57H,dd,J=11.1,6.0Hz),5.31(0.57H,ddd,J=50.8,9.1,4.8Hz),5.39(0.43H,dt,J=47.6,3.2Hz),5.85(0.43H,dt,J=12.0,4.0Hz),6.08(0.57H,dt,J=11.6,8.4Hz),6.18(0.57H,d,J=4.8Hz),6.24(0.43H,dd,J=13.6,2.0Hz),7.28-7.36(1.14H,m),7.37-7.65(4.86H,m),7.92-7.98(1.14H,m),8.00-8.09(2.86H,m)【０２２９】
実施例４
（１）
【化１１１】
2014027658.tif 000113
【０２３０】
Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩17.2gの酢酸エチル86mL懸濁液に、5％炭酸水素ナトリウム水溶液200mLを加え、水層を除去した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残留物に塩化メチレン130mL、（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート19.4g、炭酸水素ナトリウム13.6gおよびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム1.36gを加え、50℃で1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、酢酸エチル100mL、20％塩化ナトリウム水溶液100mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシペンチル＝ベンゾアート36.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.88(0.31H,s),2.91(0.69H,s),4.33-4.46(2H,m),4.55-4.64(1H,m),5.06(1.38H,s),5.16(0.62H,dd,J=6.8,5.5Hz),5.49(0.69H,ddd,J=25.9,7.6,1.6Hz),5.58(0.69H,ddd,J=46.7,6.4,2.4Hz),5.79(0.31H,dd,J=27.5,7.9Hz),6.10(0.31H,ddd,J=46.7,4.8,2.0Hz),6.90(0.31H,dd,J=11.2,4.8Hz),7.24(5H,m),7.38-7.53(4.69H,m),7.54-7.64(2H,m),7.99-8.10(4H,m)【０２３１】
（２）
【化１１２】
2014027658.tif 000114
【０２３２】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシペンチル＝ベンゾアート1.00g、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5.00mLおよびピリジン1.00mLの混合物を-20℃まで冷却した。内温を0℃以下に保ちながら、塩化スルフリル0.210mLを20分かけて滴下した後、室温で3時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル10mL、20％塩化ナトリウム水溶液5mLおよび水5mLを加え、水層を除去した。有機層に1mol/L塩酸5mLを加え、水層を除去する操作を2回繰り返した。次いで、有機層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−２−クロロ−４−フルオロペンチル＝ベンゾアート1.01gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.48-4.75(3H,m),5.07(0.4H,s),5.11(1.6H,s),5.52(0.8H,dt,J=46.8,6.0Hz),5.84(0.8H,ddd,J=16.4,6.0,3.2Hz),5.89-6.00(0.2H,m),6.01-6.18(0.2H,m),6.92(0.2H,dd,J=8.1,3.6Hz),7.25-7.34(5H,m),7.39-7.51(4.8H,m),7.53-7.64(2H,m),8.00-8.12(4H,m)【０２３３】
（３）
【化１１３】
2014027658.tif 000115
【０２３４】
窒素雰囲気下、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）イミノ）−２−クロロ−４−フルオロペンチル＝ベンゾアート0.610g、ベンズアルデヒド3.00mLおよび濃硫酸0.300mLの混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル5mL、20％塩化ナトリウム水溶液5mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、無色油状物0.260gを得た。
得られた油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−クロロ−４−フルオロ−５−オキソペンタン−３−イル＝ベンゾアートおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.69-4.78(3H,m),5.37(1H,dd,J=46.8,4.0Hz),5.85(1H,dt,J=20.8,3.6Hz,7.39-7.53(4H,m),7.54-7.66(2H,m),8.01-8.12(4H,m),9.83(1H,d,J=6.4Hz)【０２３５】
実施例５
（１）
【化１１４】
2014027658.tif 000116
【０２３６】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール1.70g、テトラヒドロフラン30mL、トリエチルアミン4.24mL、無水酢酸2.8mLおよび４−ジメチルアミノピリジン0.01gの混合物を25℃で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（アセチルオキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝アセタート2.2gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：5.28-5.12(2H,m),5.01(1H,d,J=4.0Hz),4.31(1H,dd,J=3.6,11.2Hz),4.10-4.02(2H,m),3.34(3H,s),2.09(3H,s),2.23(3H,s)【０２３７】
（２）
【化１１５】
2014027658.tif 000117
【０２３８】
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（アセチルオキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝アセタート2.1g、トリフルオロ酢酸9mLおよび水1mLの混合物を50℃で8時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（アセチルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝アセタートを得た。
得られた（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（アセチルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝アセタート、メタノール10mL、塩酸Ｏ−メチルヒドロキシルアミン0.85gおよびトリエチルアミン0.7mLの混合物を25℃で0.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝1／1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（アセチルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝アセタート0.35gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.51(0.75H,dd,J=6.8,7.2Hz),7.02(0.25H,dd,J=4.8,10.4Hz),5.93-5.73(1.25H,m),5.36(0.75H,ddd,J=2.8,6.8,45.6Hz),5.12(0.25H,ddd,J=1.6,9.2,29.6Hz),4.97(0.75H,ddd,J=2.4,8.4,26.4Hz),4.05-3.85(3H,m),3.83(0.75H,s),3.80(2.25H,s),2.06(2.25H,s),2.04(0.75H,s),1.99(3H.m)【０２３９】
（３）
【化１１６】
2014027658.tif 000118
【０２４０】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（アセチルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝アセタート0.35g、アセトニトリル5mL、Ｎ−メチルイミダゾール0.15mLおよび２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド0.41gの混合物を25℃で5時間撹拌した。さらに、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド0.10gを添加し、25℃で3日間放置した。次いで、Ｎ−メチルイミダゾール1.0mLを添加し、25℃で1日放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、希塩酸で2回洗浄後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝3／1）で精製し、無色固体0.44gを得た。得られた固体をメタノールから再結晶し、無色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（アセチルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝アセタート0.29gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.33(1.0H,m),8.23(1.0H,m),7.55(0.75H,dd,J=6.0,7.2Hz),7.05(0.25H,dd,J=4.8,11.2Hz),5.81(0.25H,ddd,J=2.0,4.8,46.4Hz),5.53(0.25H,ddd,J=2.4,5.2,28.4Hz),5.49-5.33(1.5H,m),5.18-5.11(1H,m),4.35-4.12(2H,m),3.81(3H,m),2.07(3H,m),1.86-1.85(3H,m)【０２４１】
実施例６
（１）
【化１１７】
2014027658.tif 000119
【０２４２】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート1.3gおよびトリエチルアミン4.0mLの酢酸エチル4mL溶液に、0〜4℃でペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド0.53mLを滴下し、0℃で2時間40分撹拌した。トリエチルアミン0.27mLおよびペンタフルオロベンゼンスルホニルクロリド0.26mLを滴下し、1時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5.4mLおよびジメチルアミノピリジンを加えた。室温で30分間攪拌後、水層を除去し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（ペンタフルオロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート1.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.86(2.16H,s),3.92(0.84H,s),4.57(1H,dd,J=13.2,7.2Hz),4.80(0.72H,dd,J=12.8,2.8Hz),4.81(0.28H,dd,J=12.8,2.8Hz),5.42(0.72H,ddd,J=45.6,6.4,3.2Hz),5.51-5.60(1H,m),5.83(0.72H,ddd,J=22.8,5.6,3.2Hz),5.90(0.28H,ddd,J=46.8,4.4,2.4Hz),6.00(0.28H,ddd,J=26.0,5.6,2.4Hz),6.84(0.28H,dd,J=11.2,4.4Hz),7.38-8.07(10.72H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-133.79(2F,m),-142.45(1F,m),-157.66(2F,m),-196.43(0.72F,ddd,J=45.6,22.8,6.8Hz),-204.90(0.28F,ddd,J=46.8,26.0,11.2Hz)【０２４３】
（２）
【化１１８】
2014027658.tif 000120
【０２４４】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（ペンタフルオロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート615mgのジメチルイミダゾリジノン2.2mL溶液に、無水臭化リチウム430mgを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に水3mLおよび酢酸エチル3mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート379mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.85(0.51H,s),3.88(2.49H,s),4.52-4.65(2H,m),4.70-4.85(1H,m),5.52(0.83H,ddd,J=46.8,6.4,6.4Hz),5.82(0.83H,ddd,J=16.4,6.4,2.8Hz),5.94(0.17H,ddd,J=24.4,6.0,2.8Hz),6.07(0.17H,ddd,J=47.2,4.4,2.8Hz),6.87(0.17H,dd,J=10.8,4.4Hz),7.41-8.16(10.83H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-193.45(0.83F,ddd,J=46.8,16.4,6.4Hz),-203.28(0.17F,ddd,J=47.2,24.4,10.8Hz)【０２４５】
実施例７
（１）
【化１１９】
2014027658.tif 000121
【０２４６】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート20.0gおよび２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド17.3gのアセトニトリル50mL溶液に、0〜4℃で、１−メチルイミダゾール5.1mLを滴下し、室温で22時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mLおよびと水50mLを加え、室温で1時間攪拌した。固形物を濾取し、水50ｍＬで2回、次いで、メタノール25mLで2回洗浄し、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート28.3gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.85(2.22H,s),3.91(0.78H,s),4.54(1H,dd,J=12.8,6.4Hz),4.73(0.74H,dd,J=12.8,3.2Hz),4.75(0.26H,dd,J=12.8,2.8Hz),5.37-5.52(1.74H,m),5.82(0.74H,ddd,J=22.8,5.6,2.8Hz),5.90(0.26H,brs,J=48.0Hz),6.00(0.26H,ddd,J=26.0,5.6,2.0Hz),6.83(0.26H,dd,J=11.2,4.4Hz),7.38-8.11(12.74H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.70(0.74F,ddd,J=45.6,22.8,6.8Hz),-204.90(0.26F,ddd,J=48.0,26.0,11.2Hz)【０２４７】
（２）
【化１２０】
2014027658.tif 000122
【０２４８】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート421mgのジメチルイミダゾリジノン1.34mL溶液に、無水臭化リチウム291mgを加え、40℃で4時間撹拌した。反応混合物の高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、反応率は98％であり、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアートが生成した。【０２４９】
実施例８
（１）
【化１２１】
2014027658.tif 000123
【０２５０】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート1.0gおよび３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド857mgのアセトニトリル5.0mL溶液に、0〜4℃で、１−メチルイミダゾール0.30mLを滴下し、室温で15時間30分攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル5.0mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（３−ニトロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート1.59gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.84(2.01H,s),3.89(0.99H,s),4.50(1H,dd,J=12.8,6.4Hz),4.73-4.80(1H,m),5.33(0.67H,ddd,J=45.6,6.8,3.2Hz),5.39-5.48(1H,m),5.73-5.87(1H,m),5.95(0.33H,ddd,J=26.4,6.0,2.4Hz),6.80(0.33H,dd,J=11.2,4.4Hz),7.30-8.75(14.67H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.64(0.67F,ddd,J=45.6,23.3,6.8Hz),-204.77(0.33F,ddd,J=46.7,26.4,11.2Hz)【０２５１】
（２）
【化１２２】
2014027658.tif 000124
【０２５２】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（３−ニトロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート103mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.34mL溶液に、無水臭化リチウム73.6mgを加え、60℃で5時間30分撹拌した。反応混合物の高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、反応率は98％であり、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアートが生成した。【０２５３】
実施例９
（１）
【化１２３】
2014027658.tif 000125
【０２５４】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアート1.0gおよび２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド857mgのアセトニトリル5.0mL溶液に、0〜4℃で１−メチルイミダゾール0.30mLを滴下し、室温で15時間30分攪拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液5mLを加え、室温で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル5.0mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２−ニトロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート1.44gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.83(2.13H,s),3.90(0.87H,s),4.56(1H,dd,J=12.8,6.0Hz),4.84(1H,dd,J=12.8,2.8Hz),5.42(0.71H,ddd,J=45.6,6.4,3.2Hz),5.39-5.55(1.71H,m),5.87(0.71H,ddd,J=23.6,6.0,2.8Hz),5.93(0.29H,ddd,J=49.2,4.4,2.4Hz),6.80(0.29H,dd,J=11.2,4.4Hz),7.35-8.15(14.71H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-197.12(0.71F,ddd,J=45.6,23.6,6.8Hz),-205.10(0.29F,ddd,J=49.2,26.4,11.2Hz)【０２５５】
（２）
【化１２４】
2014027658.tif 000126
【０２５６】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２−ニトロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンチル＝ベンゾアート1.15gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4mL溶液に、無水臭化リチウム875mgを加え、60℃で3時間撹拌した。反応混合物の高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、反応率は98％であり、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１−（ベンゾイルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝ベンゾアートが生成した。【０２５７】
実施例１０
（１）
【化１２５】
2014027658.tif 000127
【０２５８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール800mg、テトラブチルアンモニウムクロリド67mg、トルエン4mL、水酸化ナトリウム481mg、水4mLおよび４−メチルベンゾイルクロリド1.56gの混合物を5℃で1時間、室温で2.5時間攪拌した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン=1/10〜1/2）で精製し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート1.61gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.98-7.93(4H,m),7.25-7.20(4H,m),5.79(1H,ddd,J=17.2,6.0,6.0Hz),5.25(1H,ddd,J=52.4,6.4,4.4Hz),5.07(1H,d,J=4.4Hz),4.72(1H,dd,J=11.6,6.4Hz),4.56(1H,dd,J=11.6,6.4Hz),4.38-4.34(1H,m),3.48(3H,s),2.43(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-206.73(1F,dd,J=52.1,17.5Hz)【０２５９】
（２）
【化１２６】
2014027658.tif 000128
【０２６０】
（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート800mg、トリフルオロ酢酸2.2mLおよび水268mgの混合物を50℃で７時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル50mLを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で3回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄した。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン=1/10〜1/2）で精製し、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート720mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.97-7.93(4H,m),7.24-7.21(4H,m),5.68(1H,dd,J=10.0,3.6Hz),5.47(1H,dd,J=22.0,4.4Hz),5.16(1H,d,J=49.2Hz),4.74-4.67(2H,m),4.60-4.56(1H,m),2.93(1H,dd,J=3.4,3.4Hz),2.42(3H,s),2.40(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.09(1F,ddd,J=49.3,22.4,10.4Hz)【０２６１】
（３）
【化１２７】
2014027658.tif 000129
【０２６２】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）ペンチル＝４−メチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.97-7.89(4H,m),7.39(0.80H,dd,J=6.8,6.8Hz),7.26-7.21(4H,m),6.83(0.20H,dd,J=11.1,4.7Hz),6.05(0.20H,ddd,J=46.4,4.2,1.5Hz),5.70(0.20H,dd,J=28.2,1.9Hz),5.56(0.80H,ddd,J=45.4,6.9,2.3Hz),5.44(0.80H,ddd,J=26.0,8.4,2.4Hz),4.61(0.80H,dd,J=12.4,3.2Hz),4.57(0.20H,dd,J=11.1,1.9Hz),4.45-4.34(2H,m),3.91(0.60H,s),3.83(2.40H,s),3.03(0.80H,d,J=5.8Hz),2.98(0.20H,d,J=2.4Hz),2.42-2.41(6H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-200.06(0.8F,ddd,J=45.2,25.7,6.9Hz),-207.4(0.2F,ddd,J=46.5,28.2,11.1Hz)【０２６３】
（４）
【化１２８】
2014027658.tif 000130
【０２６４】
実施例７（１）と同様にして、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−１−（メトキシイミノ）−５−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝４−メチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.06(1H,s),7.83(4H,dd,J=45.8,8.2Hz),7.41-7.39(1.18H,m),7.26-7.20(4H,m),6.83(0.82H,dd,J=11.0,4.6Hz),6.00-5.91(1.41H,m),5.85-5.83(0.41H,m),5.77(0.18H,ddd,22.8,5.9,3.1Hz),5.46(0.09H,ddd,J=28.5,6.5,2.9Hz),5.41-5.36(0.91H,m),4.72-4.65(1H,m),4.56-4.51(1H,m),3.90(2.46H,s),3.86(0.54H,s),2.42(6H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.58(0.18F,ddd,J=45.6,22.6,6.7Hz),-204.85(0.82F,ddd,J=46.5,26.3,11.0Hz)【０２６５】
（５）
【化１２９】
2014027658.tif 000131
【０２６６】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）ペンチル＝４−メチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.02-7.88(4H,m),7.47(0.86H,dd,J=6.4,6.4Hz),7.28-7.19(4H,m),6.86(0.14H,dd,J=11.2,4.8Hz),6.05(0.14H,ddd,J=47.0,4.7,3.0Hz),5.91(0.14H,ddd,J=24.8,5.7,3.1Hz),5.79(0.86H,ddd,J=17.2,5.7,3.1Hz),5.51(0.86H,ddd,J=46.8,5.2,5.3Hz),4.79-4.70(1.14H,m),4.62-4.54(1.86H,m),3.88(2.58H,m),3.85(0.42H,m),2.43-2.40(6H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-193.52(0.86F,ddd,J=46.7,16.8,6.3Hz),-203.30(0.14F,ddd,J=46.9,24.6,10.8Hz)【０２６７】
（６）
【化１３０】
2014027658.tif 000132
【０２６８】
実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−オキソペンチル＝４−メチルベンゾアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.81(1H,d,J=6.0Hz),8.01-7.88(4H,m),7.26-7.18(4H,m),5.80-4.61(5H,m),2.42-2.34(6H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-210.08(1F,ddd,J=47.1,20.8,6.5Hz)【０２６９】
（７）
【化１３１】
2014027658.tif 000133
【０２７０】
実施例１（５）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.01-7.87(4H,m),7.26-7.14(4H,m),6.03-5.97(0.54H,m),5.81(0.46H,dt,J=12.1,4.6Hz),5.62(0.46H,dd,J=9.6Hz),5.49(0.54H,dd,J=9.6,5.2Hz),5.37(0.23H,m),5.25(0.50H,m),5.12(0.27H,m),4.68-4.56(1.1H,m),4.48-4.46(0.92H,m),4.19-4.15(0.46H,m),3.74(0.54H,dd,J=12.0,6.8Hz),2.81(0.54H,dd,J=5.8,1.4Hz),2.45-2.37(6.46H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-183.63(0.54F,dd,J=47.4,11.4Hz),-192.74(0.46F,ddd,J=51.2,11.5,5.1Hz)【０２７１】
（８）
【化１３２】
2014027658.tif 000134
【０２７２】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート1.35gのテトラヒドロフラン8.1mL溶液に、ジメチルアミノピリジン12mgおよび２-ピコリン622mgを加え、10℃以下で無水酢酸511mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で3回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物を濾取し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アセチルオキシ−４−フルオロ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート546mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.88(4H,dd,J=28.0,8.0Hz),7.16(4H,dd,J=32.0,8.0Hz),6.17(1H,d,J=4.4Hz),6.08-6.01(1H,m),5.30(1H,ddd,J=50.8,9.6,4.5Hz),4.66(1H,dd,J=11.2,6.0Hz),4.47(1H,dd,J=11.4,6.6Hz),3.72(1H,dd,J=13.4,6.6Hz),2.42(3H,s),2.36(3H,s),2.12(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-191.83(1F,dd,J=50.8,11.7Hz)【０２７３】
（９）
【化１３３】
2014027658.tif 000135
【０２７４】
実施例１（７）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.01-7.86(4H,m),7.27-7.20(4H,m),5.82-5.80(0.5H,m),5.77-5.75(0.5H,m),5.73-5.71(1H,m),5.68-5.67(0.5H,m),5.58-5.56(0.5H,m),4.66-4.60(1H,m),4.57-4.49(1H,m),4.34-4.28(1H,m),2.42(3H,s),2.40(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-163.52(1F,dd,J=46.9,14.4Hz)【０２７５】
（１０）
【化１３４】
2014027658.tif 000136
【０２７６】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアートの塩化メチレン溶液を用い、実施例２２（２）と同様にして、黄褐色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−３−（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアートを得た。
m/z(ESI-positive):540.5[M+H]+
19F-NMR(CDCl3)δ値：-195.82(1F,ddd,J=49.0,23.5,9.2Hz)【０２７７】
（１１）
【化１３５】
2014027658.tif 000137
【０２７８】
実施例１（８）と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランを得た。【０２７９】
実施例１１
（１）
【化１３６】
2014027658.tif 000138
【０２８０】
反応時間を8時間とした以外は実施例１０（１）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.02-7.96(4H,m),7.45-7.26(4H,m),5.83(1H,ddd,J=17.2,6.0,6.0Hz),5.25(1H,ddd,J=52.0,6.4,4.4Hz),5.07(1H,d,J=4.4Hz),4.73(1H,dd,J=11.6,4.0Hz),4.56(1H,dd,J=11.6,6.4Hz),4.37-4.33(1H,m),3.48(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-191.75(1F,dd,J=50.6,11.9Hz)【０２８１】
（２）
【化１３７】
2014027658.tif 000139
【０２８２】
実施例１０（２）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.01-7.97(4H,m),7.45-7.39(4H,m),5.69(1H,d,J=10.0Hz),5.46(1H,dd,J=21.8,4.2Hz),5.16(1H,d,J=49.2Hz),4.76-4.59(3H,m),2.92(1H,brs)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.45(1F,ddd,J=49.1,21.9,10.1Hz)【０２８３】
（３）
【化１３８】
2014027658.tif 000140
【０２８４】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.98-7.92(4H,m),7.58(0.86H,dd,J=6.0,6.0Hz),7.45-7.39(4H,m),6.82(0.14H,dd,J=11.2,4.6Hz),6.04(0.14H,ddd,J=46.4,4.6,2.0Hz),5.75(0.14H,dd,J=8.2,2.0Hz),5.55-5.50(1.72H,m),4.63-4.54(1H,m),4.46-4.35(2H,m),3.91(0.42H,s),3.85(2.58H,s),3.08(0.86H,d,J=6.6,1.1Hz),2.91(0.25H,d,J=6.0Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-200.31(0.86F,ddd,J=46.5,23.6,5.7Hz),-207.35(0.14F,ddd,J=45.2,29.2,10.4Hz)【０２８５】
（４）
【化１３９】
2014027658.tif 000141
【０２８６】
実施例７（１）と同様にして、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.99(1H,s),7.96-7.89(4H,m),7.65(1H,s),7.44-7.40(4H,m),7.35(1H,m),5.62-5.58(1H,m),5.37-5.22(2H,m),4.84-4.79(1H,m),4.68-4.63(1H,m),3.83(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.52(1F,ddd,J=47.4,17.4,6.5Hz)【０２８７】
（５）
【化１４０】
2014027658.tif 000142
【０２８８】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.02-7.91(4H,m),7.46-7.40(5H,m),5.87(1H,ddd,J=6.1,6.1,1.7Hz),5.14(1H,ddd,J=46.8,27.2,11.7Hz),4.65-4.64(2H,m),4.53-4.48(1H,m),3.81(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-171.64(1F,ddd,J=46.6,8.7,5.2Hz)【０２８９】
（６）
【化１４１】
2014027658.tif 000143
【０２９０】
反応を60℃で7時間、その後室温で3日間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−オキソペンチル＝４−クロロベンゾアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.80-9.78(1H,m),8.02-7.90(4H,m),7.48-7.39(4H,m),5.80-4.54(5H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-194.14(1F,ddd,J=47.3,18.5,4.4Hz)【０２９１】
（７）
【化１４２】
2014027658.tif 000144
【０２９２】
反応を室温で24時間行った以外は、実施例１（５）と同様にして、黄褐色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（４−クロロルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.00-7.90(4H,m),7.44-7.31(4H,m),6.04-6.01(0.56H,m),5.79(0.44H,dt,J=12.6,5.3Hz),5.68-5.62(0.44H,m),5.48(0.54H,dd,J=8.8,4.4Hz),5.37-5.36(0.22H,m),5.27-5.24(0.50H,m),5.12-5.11(0.28H,m),4.65-4.59(1.3H,m),4.49-4.47(0.7H,m),4.20-4.15(0.44H,m),2.79(0.54H,d,J=4.0Hz),2.37(0.54H,d,J=8.0Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-183.81(0.54F,dd,J=46.7,11.8Hz),-192.29(0.46F,ddd,J=51.6,11.8,4.2Hz)【０２９３】
（８）
【化１４３】
2014027658.tif 000145
【０２９４】
実施例１０（８）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アセチルオキシ−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.96(4H,dd,J=14.0,2.4Hz),7.41(4H,dd,J=18.8,8.4Hz),6.23(1H,dd,J=14.0,2.0Hz),5.82(1H,ddd,J=12.0,8.0,3.0Hz),5.38(1H,ddd,J=44.8,3.4,2.3Hz),4.55-4.43(2H,m),4.10-4.07(1H,m),2.12(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-191.76(1F,dd,J=50.8,11.7Hz)【０２９５】
（９）
【化１４４】
2014027658.tif 000146
【０２９６】
実施例１（７）と同様にして、黄褐色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.01(4H,dd,J=16.8,8.4Hz),7.42(4H,dd,J=10.8,8.4Hz),5.82-5.80(0.5H,m),5.77-5.76(0.5H,m),5.74-5.73(1H,m),5.69(0.5H,brs),5.58-5.56(0.5H,m),4.65-4.50(1H,m),4.32-4.26(1H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-163.51(1F,dd,J=47.2,14.5Hz)【０２９７】
（１０）
【化１４５】
2014027658.tif 000147
【０２９８】
実施例２２（２）と同様にして、淡黄色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（（４−クロロフェニル）カルボニルオキシ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝４−クロロベンゾアートを得た。
m/z(ESI-positive):580.4[M+H]+
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.19(1F,ddd,J=49.1,23.9,8.7Hz)【０２９９】
（１１）
【化１４６】
2014027658.tif 000148
【０３００】
実施例１（８）と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランを得た。【０３０１】
実施例１２
（１）
【化１４７】
2014027658.tif 000149
【０３０２】
実施例１０（１）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.03-7.98(4H,m),6.93-6.88(4H,m),5.45(1H,dd,J=23.2,4.8Hz),5.21-5.03(2H,m),4.71(1H,dd,J=12.0,3.6Hz),4.60(1H,dd,J=12.0,4.4Hz),4.47-4.50(1H,m),3.87(3H,s),3.85(3H,s),3.45(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.34(1F,ddd,J=49.3,23.1,10.5Hz)【０３０３】
（２）
【化１４８】
2014027658.tif 000150
【０３０４】
実施例１０（２）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.03-7.97(4H,m),6.94-6.88(4H,m),5.68(1H,dd,J=10.4,3.6Hz),5.45(1H,dd,J=22.2,4.2Hz),5.15(1H,d,J=49.2Hz),4.72-4.55(3H,m),3.34(1H,dd,J=3.4Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-189.89--190.10(1F,m)【０３０５】
（３）
【化１４９】
2014027658.tif 000151
【０３０６】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）ペンチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.04-7.96(4H,m),7.39(0.70H,dd,J=6.0,6.0Hz),6.94-6.89(4H,m),6.83(0.30H,dd,J=11.0,4.8Hz),6.05(0.30H,ddd,J=46.5,4.8,1.9Hz),5.71-5.62(0.30H,m),5.56(0.70H,ddd,J=45.4,6.9,2.3Hz),5.42(0.70H,ddd,J=26.0,8.4,2.3Hz),4.62-4.54(1H,m),4.42-4.32(2H,m),3.91(0.9H,s),3.87-3.85(6H,m),3.83(2.1H,s),3.06(0.7H,d,J=2.4Hz),3.01(0.3H,d,J=2.4Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-200.11(0.7F,ddd,J=45.2,26.0,6.8Hz),-207.36(0.3F,ddd,J=46.5,28.4,10.9Hz)【０３０７】
（４）
【化１５０】
2014027658.tif 000152
【０３０８】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−１−（メトキシイミノ）−５−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.07-8.06(1H,s),7.98-7.82(4H,m),7.43-7.39(1.73H,m),6.93-6.88(4H,m),6.82(0.27H,dd,J=11.0,4.5Hz),5.96-5.95(0.27H,m),5.87(0.27H,ddd,22.7,5.3,2.3Hz),5.75(0.73H,ddd,22.9,5.9,3.1Hz),5.50-5.47(0.36H,m),5.42-5.36(1.36H,m),4.70-4.64(1H,m),4.53-4.48(1H,m),3.90-3.83(9H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.63(0.73F,ddd,J=45.6,23.0,6.8Hz),-204.89(0.27F,ddd,J=46.5,26.3,11.0Hz)【０３０９】
（５）
【化１５１】
2014027658.tif 000153
【０３１０】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）ペンチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08-7.94(4H,m),7.46(1H,dd,J=6.5,6.5Hz),6.96-6.89(4H,m),5.77(1H,ddd,J=16.8,6.0,3.2Hz),5.50(1H,ddd,J=46.8,6.3,6.3Hz),4.75-4.69(1H,m),4.57-4.53(2H,m),3.88-3.84(9H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-193.50(1F,ddd,J=46.1,16.9,6.2Hz)【０３１１】
（６）
【化１５２】
2014027658.tif 000154
【０３１２】
反応を60℃で14時間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）−５−オキソペンチル＝４−メトキシベンゾアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.85-9.70(1H,m),8.02-7.91(4H,m),6.94-6.86(4H,m),6.07-4.38(5H,m),3.87-3.84(6H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-210.07(1F,ddd,J=47.3,20.9,6.4Hz)【０３１３】
（７）
【化１５３】
2014027658.tif 000155
【０３１４】
反応を室温で5時間行った以外は、実施例１（５）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.02-7.93(4H,m),6.93-6.82(4H,m),6.32-5.97(0.54H,m),5.80(0.46H,dt,J=12.2,4.9Hz),5.61(0.46H,dt,J=9.7,9.7Hz),5.48(0.54H,dd,J=9.5,5.0Hz),5.36-5.35(0.23H,m),5.25-5.23(0.50H,m),5.14-5.09(0.27H,m),4.65-4.54(1.3H,m),4.47-4.45(0.7H,m),4.25-4.17(0.46H,m),3.87-3.83(6H,m),3.73(0.54H,d,J=12.3,6.7Hz),2.78(0.54H,d,J=5.3Hz),2.69(0.46H,d,J=8.6Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-183.54(0.54F,dd,J=47.1,11.4Hz),-192.82(0.46F,ddd,J=51.4,11.7,5.1Hz)【０３１５】
（８）
【化１５４】
2014027658.tif 000156
【０３１６】
実施例１０（８）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アセチルオキシ−４−フルオロ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.98(4H,dd,J=9.8,9.8Hz),6.89(4H,dd,J=16.4,8.8Hz),6.22(1H,dd,J=13.6,1.8Hz),5.81(1H,ddd,J=12.3,8.2,3.0Hz),5.37(1H,ddd,J=45.0,3.5,2.2Hz),4.54-4.40(2H,m),4.15-4.03(1H,m),3.87(3H,s),3.85(3H,s),2.11(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-191.95(1F,dd,J=50.8,11.7Hz)【０３１７】
（９）
【化１５５】
2014027658.tif 000157
【０３１８】
実施例１（７）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.03(4H,dd,J=20.9,8.9Hz),6.91(4H,dd,J=11.3,8.9Hz),5.81-5.79(0.5H,m),5.76-5.74(0.5H,m),5.72-5.71(1H,m),5.68(0.5H,brs),5.58-5.56(0.5H,m),4.64-4.47(1H,m),4.33-4.27(1H,m),3.87(3H,s),3.85(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-163.56(1F,dd,J=47.2,14.8Hz)【０３１９】
（１０）
【化１５６】
2014027658.tif 000158
【０３２０】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メトキシベンゾアートの塩化メチレン溶液を用い、実施例２２（２）と同様にして、淡黄色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−３−（（４−メトキシフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メトキシベンゾアートを得た。
m/z(ESI-positive):572.5[M+H]+
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.14(1F,ddd,J=49.6,23.7,8.9Hz)【０３２１】
（１１）
【化１５７】
2014027658.tif 000159
【０３２２】
実施例１（８）と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランを得た。【０３２３】
実施例１３
（１）
【化１５８】
2014027658.tif 000160
【０３２４】
実施例１０（１）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.21-8.15(4H,m),7.68-7.75(4H,m),5.83(1H,ddd,J=17.2,6.0,6.0Hz),5.28(1H,ddd,J=52.0,6.4,4.4Hz),5.09(1H,d,J=4.4Hz),4.78(1H,dd,J=12.0,4.0Hz),4.62(1H,dd,J=12.0,6.4Hz),4.41-4.37(1H,m),3.49(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.16(3F,s),-63.23(3F,s),-206.61(1F,dd,J=52.3,16.9Hz)【０３２５】
（２）
【化１５９】
2014027658.tif 000161
【０３２６】
実施例１０（２）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.18(4H,dd,J=7.8,7.8Hz),7.73(4H,dd,J=12.4,4.4Hz),5.72(1H,dd,J=9.8,2.6Hz),5.51(1H,dd,J=21.6,4.0Hz),5.19(1H,d,J=49.2Hz),4.82-4.78(1H,m),4.72-4.64(2H,m),2.85(1H,dd,J=3.2,3.2Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.16(3F,s),-63.24(3F,s),-190.66(1F,dddd,J=49.0,21.7,9.6,2.4Hz)【０３２７】
（３）
【化１６０】
2014027658.tif 000162
【０３２８】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）ペンチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.19-8.11(4H,m),7.74-7.69(4H,m),7.40(0.64H,dd,J=6.4,6.4Hz),6.83(0.36H,dd,J=11.2,4.4Hz),6.10(0.36H,ddd,J=46.4,4.5,2.0Hz),5.82(0.36H,dd,J=8.1,1.9Hz),5.65(0.32H,dd,J=6.4,2.4Hz),5.57-5.48(0.96H,m),4.67-4.60(1H,m),4.51-4.41(2H,m),3.93(1.08H,s),3.82(1.92H,s),2.88(0.64H,d,J=5.8Hz),2.83(0.36H,d,J=5.9Hz),
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.23(3F,s),-63.28(3F,s),-200.2(0.64F,ddd,J=45.2,25.3,7.2Hz),-207.4(0.36F,ddd,J=46.3,27.5,11.3Hz)【０３２９】
（４）
【化１６１】
2014027658.tif 000163
【０３３０】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−１−（メトキシイミノ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）−５−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）ペンタン−３−イル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.15-8.05(5H,m),7.75-7.70(4H,m),7.50(1H,s),7.41(0.65H,dd,J=6.6,6.6Hz),6.81(0.35H,dd,J=11.3,4.4Hz),6.02(0.35H,ddd,J=25.7,5.9,2.5Hz),5.95-5.93(0.17H,m),5.86-5.78(0.82H,m),5.51-5.38(1.65H,m),4.81-4.74(1H,m),4.63-4.57(1H,m),3.92(1.95H,s),3.83(1.05H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.23(3F,s),-63.30(3F,s),-196.6(0.65F,ddd,J=45.6,21.9,6.9Hz),-204.9(0.35F,ddd,J=46.9,25.9,11.4Hz)【０３３１】
（５）
【化１６２】
2014027658.tif 000164
【０３３２】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）ペンチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.23-8.08(4H,m),7.76-7.66(4H,m),7.49(0.82H,dd,J=6.4,6.4Hz),6.87(0.18H,dd,J=11.2,4.8Hz),6.07(0.18H,ddd,47.0,4.6,3.3Hz),5.93(0.18H,ddd,23.8,5.7,3.2Hz),5.83(0.82H,ddd,15.6,6.2,3.0Hz),5.53(0.82H,ddd,46.8,6.3,6.3Hz),4.81-4.70(1H,m),4.81-4.74(1H,m),4.65-4.58(1H,m),3.90(2.46H,s),3.88(0.54H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.24(3F,s),-63.27(3F,s),-193.37(0.82F,ddd,J=46.7,15.4,6.4Hz),-202.98(0.18F,ddd,J=47.1,23.5,10.7Hz)【０３３３】
（６）
【化１６３】
2014027658.tif 000165
【０３３４】
反応を60℃で8時間、次いで、70℃で2時間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−オキソ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）ペンチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.84(1H,d,J=5.6Hz),8.23-8.03(4H,m),7.78-7.57(4H,m),5.89-4.09(5H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.28(3F,s),-63.36(3F,s),-210.07(1F,ddd,J=47.1,20.1,5.8Hz)【０３３５】
（７）
【化１６４】
2014027658.tif 000166
【０３３６】
反応を6時間行った以外は、実施例１（５）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.18-8.07(4H,m),7.75-7.58(4H,m),6.10-6.06(0.53H,m),5.84(0.47H,dt,13.0,6.0Hz),5.67(0.47H,dd,J=10.2,7.1Hz),5.49(0.53H,dd,J=8.4,4.1Hz),5.40-5.39(0.23H,m),5.30-5.27(0.50H,m),5.17-5.14(0.27H,m),5.17-4.65(1.3H,m),4.55-4.53(0.7H,m),4.22(0.47H,m),3.78(0.53H,dd,J=13.0,6.2Hz),2.91(0.53H,d,J=4.4Hz),2.45(0.47H,d,J=7.0Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.28(3F,s),-63.30(3F,s),-184.00(0.47F,dd,J=47.4,11.9Hz),-192.00(0.53F,ddd,J=51.4,11.8,3.7Hz)【０３３７】
（８）
【化１６５】
2014027658.tif 000167
【０３３８】
得られた残留物に加える溶媒をメタノールからヘキサンに変更した以外は、実施例１０（８）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アセチルオキシ−４−フルオロ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.05(4H,dd,J=22.0,8.0Hz),7.62(4H,dd,J=48.2,8.2Hz),6.19(1H,d,J=4.4Hz),6.11-6.04(1H,m),5.32(1H,ddd,J=50.6,9.1,4.5Hz),4.62(1H,ddd,J=55.6,11.4,6.6Hz),3.78(1H,dd,J=13.6,6.8Hz),2.16(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.32(3F,s),-63.33(3F,s),-191.78(1F,dd,J=50.6,11.9Hz)【０３３９】
（９）
【化１６６】
2014027658.tif 000168
【０３４０】
実施例１（７）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.19(4H,dd,J=15.8,8.0Hz),7.72(4H,dd,J=9.0,9.0Hz),5.87-5.85(0.5H,m),5.82-5.80(0.5H,m),5.76(1H,brs),5.71(0.5H,brs),5.61(0.5H,brs),4.68-4.59(2H,m),4.36-4.30(1H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-63.20(3F,s),-63.28(3F,s),-163.52(1F,dd,J=46.9,14.4Hz)【０３４１】
（１０）
【化１６７】
2014027658.tif 000169
【０３４２】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートの塩化メチレン溶液を用い、実施例２２（２）と同様にして、淡黄色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−３−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−（トリフルオロメチル）ベンゾアートを得た。
m/z(ESI-positive):648.5[M+H]+
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.23(1H,ddd,J=49.7,24.5,8.7Hz)【０３４３】
（１１）
【化１６８】
2014027658.tif 000170
【０３４４】
実施例１（８）と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランを得た。【０３４５】
実施例１４
（１）
【化１６９】
2014027658.tif 000171
【０３４６】
実施例１０（１）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.74(2H,dd,J=16.0,5.6),7.54-7.51(4H,m),7.42-7.36(6H,m),6.47(2H,dd,J=16.0,6.8Hz),5.63(1H,ddd,J=17.2,6.0,6.0Hz),5.20(1H,ddd,J=52.4,6.4,4.4Hz),5.05(1H,d,J=4.4Hz),4.62(1H,dd,J=11.6,4.0Hz),4.40(1H,dd,J=11.6,7.2Hz),4.31-4.24(1H,m),3.52(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-206.91(1F,dd,J=52.3,16.9Hz)【０３４７】
（２）
【化１７０】
2014027658.tif 000172
【０３４８】
反応温度を70℃、反応時間を4時間とした以外は、実施例１０（２）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.75(2H,dd,J=16.0,8.0Hz),7.54-7.51(4H,m),7.41-7.37(6H,m),6.48(2H,dd,J=16.0,4.4Hz),5.67(1H,dd,J=10.4,2.8Hz),5.51(1H,dd,J=21.6,4.0Hz),5.32(1H,dd,J=22.2,4.2Hz),5.09(1H,d,J=49.2Hz),4.65-4.58(2H,m),4.48-4.42(1H,m),3.15(1H,brs)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.06(1F,ddd,J=49.1,22.1,10.3Hz)【０３４９】
（３）
【化１７１】
2014027658.tif 000173
【０３５０】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−１−（メトキシイミノ）−５−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）ペンタン−３−イル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.75(2H,dd,J=19.7,16.1Hz),7.53-7.50(4H,m),7.41-7.37(6.77H,m),6.85(0.23H,dd,J=11.2,4.8Hz),6.48(2H,dd,J=16.0,14.8Hz),6.01(ddd,J=46.4,4.8,2.0Hz),5.57(ddd,J=28.4,8.0,2.0Hz),5.53(ddd,J=45.4,6.6,2.4Hz),5.33(ddd,J=26.0,8.1,2.5Hz),4.50-4.40(1H,m),4.32-4.28(2H,m),3.94(0.7H,s),3.02-2.99(1H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-200.15(0.77F,ddd,J=45.6,26.0,7.2Hz),-207.29(0.23F,ddd,J=46.7,28.2,11.3Hz)【０３５１】
（４）
【化１７２】
2014027658.tif 000174
【０３５２】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−１−（メトキシイミノ）−５−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.17(1H,s),7.78-7.63(3H,m),7.54-7.50(4H,m),7.41-7.36(6.77H,m),6.81(0.23H,dd,J=11.1,4.4Hz),6.33(1.54H,dd,J=77.6,16.0Hz),6.32(0.46H,dd,J=65.2,16.0Hz),5.89(0.23H,m),5.79(0.23H,ddd,19.0,5.5,2.4Hz),5.66(0.77H,ddd,23.6,6.4,3.2Hz),5.37(0.77H,ddd,45.8,6.5,3.1Hz),5.29-5.25(1H,m),4.59-4.55(1H,m),4.43-4.38(1H,m),3.94(0.69H,s),3.89(2.31H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-197.2(0.77F,ddd,J=45.6,23.4,6.9Hz),-205.2(0.23F,ddd,J=46.7,26.4,11.3Hz)【０３５３】
（５）
【化１７３】
2014027658.tif 000175
【０３５４】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−１−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）ペンタン−３−イル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.78(2H,dd,J=28.0,16.0Hz),7.57-7.51(4H,m),7.46(0.87H,dd,J=6.5,6.5Hz),7.41-7.37(6H,m),6.87(0.13H,dd,J=11.0,4.8Hz),6.50(2H,dd,J=29.6,16.0Hz),6.03(0.13H,dd,J=47.2,4.6,3.3Hz),5.75(0.13H,dd,J=25.1,5.8,3.1Hz),5.65(0.87H,ddd,17.6,5.6,3.6Hz),5.53(0.82H,ddd,46.8,6.3,6.3Hz),4.66-4.44(3H,m),3.92(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-193.71(1F,ddd,J=46.7,17.3,6.4Hz)【０３５５】
（６）
【化１７４】
2014027658.tif 000176
【０３５６】
反応を40℃で2時間、次いで、70℃で13時間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−オキソ−１−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）ペンタン−３−イル＝３−フェニル−２−プロペノアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.86-9.79(1H,m),8.86-7.67(2H,m),7.58-7.26(10H,m),6.53-6.45(2H,m),5.79-4.11(5H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-210.09-210.34(1F,m)【０３５７】
（７）
【化１７５】
2014027658.tif 000177
【０３５８】
反応を4時間行った以外は、実施例１（５）と同様にして、褐色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.76-7.69(2H,m),7.53-7.46(4H,m),7.41-7.31(6H,m),6.45(0.94H,dd,J=15.8,6.2Hz),6.43(1.06H,dd,J=22.8,16.0Hz),5.91-5.84(0.53H,m),5.70(0.47H,dt,11.9,4.8Hz),5.59(0.47H,dd,9.8,9.8Hz),5.45(0.53H,dd,J=9.6,4.8Hz),5.30-5.29(0.23H,m),5.19-5.16(0.50H,m),5.06-5.04(0.27H,m),4.53-4.50(1.3H,m),4.55-4.53(0.7H,m),4.09-4.05(0.47H,m),3.62(0.53H,dd,J=12.3,6.7Hz),2.88(0.53H,d,J=5.4Hz),2.52(0.47H,d,J=9.0Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-183.75(0.48F,dd,J=47.1,11.5Hz),-192.65(0.52F,ddd,J=51.2,11.8,4.6Hz)【０３５９】
（８）
【化１７６】
2014027658.tif 000178
【０３６０】
実施例１０（８）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アセチルオキシ−４−フルオロ−３−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.71(2H,dd,J=33.8,16.2Hz),7.49-7.29(10H,m),6.42(2H,dd,J=43.2,16.0Hz),6.15(1H,d,J=4.0Hz),5.23-5.86(1H,m),5.22(1H,ddd,J=50.8,8.9,4.5Hz),4.46(1H,ddd,J=58.4,11.3,6.9Hz),3.61(1H,dd,J=13.8,7.0Hz),2.18(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-192.04(1F,dd,J=50.5,12.0Hz)【０３６１】
（９）
【化１７７】
2014027658.tif 000179
【０３６２】
実施例１（７）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.83-7.69(2H,m),7.55-7.45(4H,m),7.42-7.31(6H,m),6.51-6.38(2H,m),5.67-5.66(1.5H,m),5.63-5.61(0.5H,m),4.65-4.59(1H,m),4.54-4.38(2H,m),4.23-4.18(1H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-163.52(1F,dd,J=49.1,15.0Hz)【０３６３】
（１０）
【化１７８】
2014027658.tif 000180
【０３６４】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝３−フェニル−２−プロペノアートの塩化メチレン溶液を用い、実施例２２（２）と同様にして、黄褐色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−３−（（３−フェニル−２−プロペノイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝３−フェニル−２−プロペノアートを得た。
m/z(ESI-positive):564.5[M+H]+
19F-NMR(CDCl3)δ値：-195.90(1F,ddd,J=49.0,23.5,9.2Hz)【０３６５】
（１１）
【化１７９】
2014027658.tif 000181
【０３６６】
実施例１（８）と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランを得た。【０３６７】
実施例１５
（１）
【化１８０】
2014027658.tif 000182
【０３６８】
反応時間を1時間とした以外は、実施例１０（１）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝２，４−ジクロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.89-7.81(2H,m),7.50-7.47(2H,m),7.34-7.29(2H,m),5.44(1H,dd,J=22.8,4.8Hz),5.20-5.02(2H,m),4.77(1H,dd,J=12.0,3.6Hz),4.61(1H,dd,J=12.0,3.6Hz),4.49(1H,dd,J=8.4,3.6Hz),3.44(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.42(1F,ddd,J=48.9,22.0,10.0Hz)【０３６９】
（２）
【化１８１】
2014027658.tif 000183
【０３７０】
実施例１０（２）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝２，４−ジクロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.87(2H,dd,J=15.6,8.4Hz),7.50(2H,dd,J=11.6,2.0Hz),7.35-7.29(2H,m),5.68(1H,d,J=10.0Hz),5.46(1H,dd,J=21.2,4.0Hz),5.15(1H,d,J=48.8Hz),4.77-4.67(2H,m),4.62-4.58(1H,m),2.87(1H,brs)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.37(1F,ddd,J=48.9,21.4,10.1Hz)【０３７１】
（３）
【化１８２】
2014027658.tif 000184
【０３７２】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝２，４−ジクロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.84(2H,dd,J=12.0,8.4Hz),7.50-7.48(2H,m),7.44(0.74H,dd,J=7.4,6.2Hz),7.33-7.30(2H,m),6.87(0.26H,dd,J=11.3,4.4Hz),6.03(ddd,J=46.4,4.4,2.0Hz),5.82(dd,J=8.4,2.0Hz),5.63-5.61(0.37H,m),5.54-5.45(1.1H,m),4.60-4.55(1H,m),4.48-4.39(2H,m),3.94(0.8H,s),3.86(2.2H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-200.08(0.74F,ddd,J=44.8,25.0,7.3Hz),-207.25(0.26F,ddd,J=46.3,28.0,11.5Hz)【０３７３】
（４）
【化１８３】
2014027658.tif 000185
【０３７４】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝２，４−ジクロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.07(1H,s),7.83-7.75(2H,m),7.51-7.42(3.76H,m),7.35-7.26(2H,m),6.85(0.24H,dd,J=11.3,4.4Hz),6.00(0.24H,ddd,J=25.8,5.8,2.4Hz),5.93-5.91(0.12H,m)5.84-5.76(0.88H,m),5.49-5.47(0.38H,m),5.38-5.29(1.14H,m),4.74-4.55(2H,m),3.93(0.72H,s),3.88(2.28H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-197.30(0.88F,ddd,J=45.6,21.6,7.0Hz),-204.36(0.12F,ddd,J=46.7,25.7,11.4Hz)【０３７５】
（５）
【化１８４】
2014027658.tif 000186
【０３７６】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−３−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝２，４−ジクロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.88(2H,dd,J=16.0,9.6Hz),7.51-7.45(2.77H,m),7.35-7.30(2H,m),6.88(0.23H,dd,J=11.4,4.6Hz),6.11-6.09(0.12H,m),5.99-5.94(0.23H,m),5.90-5.88(0.12H,m),5.82(0.77H,ddd,16.0,5.8,3.4Hz),5.50(0.77H,ddd,46.4,6.2,6.2Hz),4.79-4.70(1H,m),4.60-4.54(2H,m),3.93(0.7H,s),3.90(2.3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-193.48(0.77F,ddd,J=46.7,15.9,6.1Hz),-202.59(0.23F,ddd,J=47.1,24.4,11.2Hz)【０３７７】
（６）
【化１８５】
2014027658.tif 000187
【０３７８】
反応を70℃で6時間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−３−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−オキソペンチル＝２，４−ジクロロベンゾアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.84(1H,d,J=6.0Hz),7.90-7.82(2H,m),7.50-7.45(2H,m),7.34-7.27(2H,m),5.89-4.05(5H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-209.92(1F,ddd,J=46.5,20.6,5.7Hz)【０３７９】
（７）
【化１８６】
2014027658.tif 000188
【０３８０】
反応を4時間行った以外は、実施例１（５）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝２，４−ジクロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.93-7.78(2H,m),7.50-7.44(2H,m),7.35-7.30(2H,m),6.01-5.95(0.59H,m),5.84(0.41H,dt,11.6,4.3Hz),5.63(0.41H,dd,J=6.0,6.0Hz),5.49(0.59H,dd,J=7.8,3.8Hz),5.37-5.36(0.21H,m),5.26-5.23(0.50H,m),5.13-5.10(0.29H,m),4.71-4.58(1.2H,m),4.53-4.43(0.8H,m),4.20-4.16(0.41H,m),3.74(0.59H,dd,J=12.2,6.7Hz),2.84(0.59H,dd,J=5.5,1.2Hz),2.56(0.41H,d,J=9.0Hz)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-183.85(0.41F,dd,J=47.1,11.1Hz),-192.53(0.59F,ddd,J=51.2,11.3,4.9Hz)【０３８１】
（８）
【化１８７】
2014027658.tif 000189
【０３８２】
実施例１０（８）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アセチルオキシ−３−（（２，４−ジクロロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝２，４−ジクロロベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.79(2H,d,J=8.4Hz),7.46(2H,dd,J=22.8,2.0Hz),7.27(2H,ddd,J=30.4,8.4,2.0Hz),6.16(1H,d,J=4.4Hz),6.03-5.98(1H,m),5.29(1H,ddd,J=50.6,8.8,4.6Hz),4.40(1H,ddd,J=7.06,11.4,6.4Hz),3.73(1H,dd,J=13.6,6.4Hz),2.15(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-192.62(1F,dd,J=50.6,11.5Hz)【０３８３】
実施例１６
（１）
【化１８８】
2014027658.tif 000190
【０３８４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール2.2gをピリジン26.4mLに溶解させ、氷浴下で４−ニトロベンゾイルクロリド6.1gを添加した後、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で2回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物を濾取し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（（４−ニトロフェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−ニトロベンゾアート4.0gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.38(4H,d,J=8.6Hz),8.25(2H,d,J=8.9Hz),8.22(2H,d,J=8.9Hz),5.72(1H,td,J=11.5,5.8Hz),5.52(1H,ddd,J=51.6,6.5,4.4Hz),5.16(1H,d,J=4.3Hz),4.70(1H,d,J=7.9Hz),4.54-4.50(2H,m),3.35(3H,s)【０３８５】
（２）
【化１８９】
2014027658.tif 000191
【０３８６】
実施例１０（２）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（４−ニトロフェニル）カルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝４−ニトロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.39(2H,d,J=5.9Hz),8.36(2H,d,J=5.9Hz),8.21(2H,d,J=5.9Hz),8.19(2H,d,J=5.9Hz),5.53(1H,d,J=10.9Hz),5.43(1H,dd,J=23.1,5.0Hz),5.18(1H,d,J=49.2Hz),4.67(3H,tdd,J=19.2,9.9,4.0Hz),3.31(1H,s)【０３８７】
（３）
【化１９０】
2014027658.tif 000192
【０３８８】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（４−ニトロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝４−ニトロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.33(2H,d,J=2.3Hz),8.30(2H,d,J=2.6Hz),8.17(2H,d,J=4.6Hz),8.14(2H,t,J=3.8Hz),7.63(1H,dd,J=8.3,5.9Hz),6.20(1H,dd,J=22.0,7.1Hz),6.10(1H,d,J=6.6Hz),5.46(1H,dd,J=24.9,8.4Hz),4.40(2H,dt,J=14.0,4.8Hz),3.86(1H,s),3.71(3H,s)【０３８９】
（４）
【化１９１】
2014027658.tif 000193
【０３９０】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（４−ニトロフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）オキシ）ペンチル＝４−ニトロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.36(2H,d,J=5.0Hz),8.33(2H,d,J=5.0Hz),8.23(0.75H,s),8.22(0.25H,s),8.18(0.75H,s),8.15(0.25H,s),8.11-8.06(4H,m),7.71(0.25H,dd,J=8.1,5.8Hz),7.51(0.75H,dd,J=8.9,5.6Hz),7.00(0.25H,dd,J=11.6,4.6Hz),6.14(0.25H,dd,J=45.2,4.3Hz),5.75-5.67(1.50H,m),4.85(1H,dd,J=12.4,3.1Hz),4.68(2H,dt,J=26.4,9.1Hz),3.79(0.75H,s),3.75(2.25H,s)【０３９１】
（５）
【化１９２】
2014027658.tif 000194
【０３９２】
実施例７（２）と同様にして、白色固体の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（（４−ニトロフェニル）カルボニルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝４−ニトロベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.39(2H,d,J=8.9Hz),8.34(2H,d,J=8.9Hz),8.20(2H,d,J=8.9Hz),8.13(2H,d,J=8.9Hz),7.78(0.2H,t,J=6.4Hz),7.64(0.8H,dd,J=7.6,5.0Hz),5.92-5.88(1H,m),5.35(1H,dt,J=46.0,7.3Hz),5.15(1H,dt,J=11.3,4.0Hz),4.72(2H,dt,J=20.0,8.8Hz),3.84(0.6H,s),3.63(2.4H,s)【０３９３】
（６）
【化１９３】
2014027658.tif 000195
【０３９４】
実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（４−ニトロフェニル）カルボニルオキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−オキソペンチル＝４−ニトロベンゾアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：9.67(1H,d,J=8.3Hz),8.38(2H,d,J=6.9Hz),8.34(2H,d,J=8.9Hz),8.21(2H,d,J=8.9Hz),8.12(2H,d,J=8.9Hz),6.55(1H,dd,J=21.3,6.4Hz),5.61(1H,dd,J=45.4,4.8Hz),4.79(2H,ddd,J=42.4,21.1,8.8Hz),4.59-4.40(1H,m)【０３９５】
実施例１７
（１）
【化１９４】
2014027658.tif 000196
【０３９６】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール4.0gをピリジン40mLに溶解させ、氷浴下で２−ナフトイルクロリド10.1gを添加した後、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、1mol/L塩酸で3回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=1/9〜5/5）で精製し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（（２−ナフトイルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝２−ナフトアート5.7gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.67(1H,s),8.63(1H,s),8.14(1H,d,J=7.9Hz),8.07-8.00(6H,m),7.69-7.59(5H,m),5.55(1H,dd,J=23.9,4.8Hz),5.38(1H,d,J=18.2Hz),5.28(1H,d,J=20.5Hz),4.76-4.68(3H,m),3.42(3H,s)【０３９７】
（２）
【化１９５】
2014027658.tif 000197
【０３９８】
実施例１０（２）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（２−ナフトイル）オキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝２−ナフトアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.63(2H,d,J=7.3Hz),8.10-8.03(2H,m),7.90(6H,m),7.56(4H,m),5.76(1H,d,J=10.9Hz),5.61(1H,dd,J=22.1,4.3Hz),5.27(1H,d,J=49.2Hz),4.83(2H,dt,J=11.7,4.0Hz),4.72(1H,dd,J=12.9,6.3Hz),3.09(1H,s)【０３９９】
（３）
【化１９６】
2014027658.tif 000198
【０４００】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）−３−（２−ナフトイルオキシ）ペンチル＝２−ナフトアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.33(2H,d,J=2.3Hz),8.30(2H,d,J=2.6Hz),8.17(2H,d,J=4.6Hz),8.14(2H,t,J=3.8Hz),7.63(1H,dd,J=8.3,5.9Hz),6.20(1H,dd,J=22.0,7.1Hz),6.10(1H,d,J=6.6Hz),5.46(1H,dd,J=24.9,8.4Hz),4.40(2H,dt,J=14.0,4.8Hz),3.86(1H,s),3.71(3H,s)【０４０１】
（４）
【化１９７】
2014027658.tif 000199
【０４０２】
実施例７（１）と同様にして、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−３−（２−ナフトイルオキシ）−２−（（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）オキシ）ペンチル＝２−ナフトアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.61(1H,s),8.49(1H,s),8.09(0.3H,s),8.08(0.7H,s),8.03-7.83(8H,m),7.65-7.53(4H,m),7.47(0.7H,t,J=6.8Hz),7.32(0.3H,s),6.89(0.3H,dd,J=11.1,4.5Hz),6.11(0.7H,ddd,J=26.3,5.7,2.7Hz),5.92(1H,dq,J=22.9,3.0Hz),5.57(1H,dq,J=16.0,3.1Hz),5.48(1H,dq,J=20.2,3.2Hz),4.84(1H,ddd,J=12.6,7.9,3.0Hz),4.67(1H,dd,J=12.9,6.3Hz),3.94(0.9H,s),3.86(2.1H,s)【０４０３】
（５）
【化１９８】
2014027658.tif 000200
【０４０４】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−３−（２−ナフトイルオキシ）ペンチル＝２−ナフトアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.67(0.2H,s),8.61(0.8H,s),8.57(0.2H,s),8.11(0.8H,t,J=4.3Hz),8.04(1H,dd,J=8.6,1.7Hz),7.92-7.87(7H,m),7.61-7.54(5H,m),6.93(0.2H,dd,J=11.2,4.6Hz),6.04(0.8H,dq,J=21.1,3.1Hz),5.92(1H,dq,J=16.8,3.0Hz),5.61(1H,dt,J=46.7,6.2Hz),4.88-4.82(1H,m),4.78-4.66(2H,m),3.89(2.4H,s),3.86(0.6H,s)【０４０５】
（６）
【化１９９】
2014027658.tif 000201
【０４０６】
実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−３−（２−ナフトイルオキシ）−５−オキソペンチル＝２−ナフトアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.88(1H,d,J=6.3Hz),8.60(2H,d,J=14.5Hz),8.02(2H,td,J=8.8,1.8Hz),7.92-7.84(5H,m),7.59-7.51(5H,m),5.95(1H,dt,J=21.4,3.8Hz),5.56(1H,d,J=4.0Hz),5.41(1H,d,J=4.0Hz),4.81-4.69(2H,m)【０４０７】
（７）
【化２００】
2014027658.tif 000202
【０４０８】
実施例１（５）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（（２−ナフトイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝２−ナフトアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.58(1H,d,J=20.8Hz),8.49(1H,d,J=13.5Hz),8.05(0.5H,dd,J=8.6,1.7Hz),7.97(1H,dt,J=8.3,2.1Hz),7.90-7.82(4H,m),7.71(2H,td,J=13.8,5.9Hz),7.60-7.46(4H,m),7.38(0.5H,t,J=7.6Hz),6.23-6.14(0.5H,m),5.96-5.91(0.5H,m),5.67(0.5H,d,J=10.6Hz),5.42(0.5H,dt,J=32.3,3.1Hz),5.32(0.5H,t,J=6.4Hz),5.19(0.5H,dd,J=7.3,4.0Hz),4.75-4.67(1H,m),4.62(1H,dd,J=14.5,6.3Hz),4.34(0.5H,dd,J=7.8,4.1Hz),3.88(0.5H,dd,J=13.4,6.1Hz),3.05(0.5H,s),2.67(0.5H,s)【０４０９】
（８）
【化２０１】
2014027658.tif 000203
【０４１０】
実施例１０（８）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−アセチルオキシ−４−フルオロ−３−（（２−ナフトイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝２−ナフトアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.60(0.35H,s),8.58(0.35H,s),8.53(0.65H,s),8.42(0.65H,s),8.03(0.70H,d,J=8.6Hz),7.94(1.30H,ddd,J=13.2,8.6,1.7Hz),7.87-7.47(9.35H,m),7.35(0.65H,t,J=6.9Hz),6.19-6.08(2H,m),5.56-5.28(1H,m),4.75(0.70H,dd,J=11.4,7.1Hz),4.60(1.30H,t,J=8.1Hz),4.24-4.21(0.35H,m),3.88(0.65H,q,J=6.8Hz),2.16(1.05H,s),2.16(1.95H,s)【０４１１】
（９）
【化２０２】
2014027658.tif 000204
【０４１２】
実施例１（７）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−フルオロ−３−（（２−ナフトイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝２−ナフトアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.65(2H,d,J=27.6Hz),8.11-7.80(8H,m),7.64-7.47(4H,m),5.96(0.5H,brs),5.91(0.5H,brs),5.82(0.5H,brs),5.78(0.5H,brs),5.74(0.5H,brs),5.66(0.5H,brs),4.76-4.62(2H,m),4.48-4.42(1H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-163.66(1F,dd,J=48.0,14.5Hz)【０４１３】
（１０）
【化２０３】
2014027658.tif 000205
【０４１４】
実施例２２（２）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−３−（（２−ナフトイル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝２−ナフトアートを得た。
m/z(ESI-positive):664.6[M+H]+
19F-NMR(CDCl3)δ値：-195.71(1F,ddd,J=49.6,22.7,9.0Hz)【０４１５】
（１１）
【化２０４】
2014027658.tif 000206
【０４１６】
実施例１（８）と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランを得た。【０４１７】
実施例１８
（１）
【化２０５】
2014027658.tif 000207
【０４１８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール2.5gをピリジン25mLに溶解させ、氷浴下で４−フェニルベンゾイルクロリド7.2gを添加した後、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で2回、飽和塩化ナトリウム水溶液で1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=1/9〜6/4）で精製し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラート3.3gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.05(4H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.86(2H,d,J=8.6Hz),7.82(2H,d,J=8.6Hz),7.76-7.72(4H,m),7.50-7.45(6H,m),5.48(1H,dd,J=23.8,5.0Hz),5.34(1H,d,J=9.6Hz),5.24(1H,d,J=28.7Hz),4.71-4.59(3H,m),3.40(3H,s)【０４１９】
（２）
【化２０６】
2014027658.tif 000208
【０４２０】
実施例１０（２）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.06(4H,t,J=8.6Hz),7.86(2H,d,J=8.6Hz),7.81(2H,d,J=8.6Hz),7.77-7.72(4H,m),7.52-7.45(6H,m),7.07(1H,dd,J=4.0,2.6Hz),5.54(1H,dd,J=10.6,4.3Hz),5.44(1H,dd,J=23.4,4.6Hz),5.15(1H,d,J=49.9Hz),4.68-4.58(3H,m)【０４２１】
（３）
【化２０７】
2014027658.tif 000209
【０４２２】
実施例１（１）と同様にして、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.09-7.98(4H,m),7.88-7.68(8H,m),7.50-7.44(6H,m),7.12(0.3H,dd,J=10.6,4.6Hz),6.06(1.7H,ddd,J=32.5,14.2,5.6Hz),5.54(2H,tt,J=39.1,7.7Hz),5.15(0.3H,d,J=48.9Hz),4.69-4.57(0.7H,m),4.41-4.26(2H,m),3.88(0.9H,s),3.75(2.1H,s)【０４２３】
（４）
【化２０８】
2014027658.tif 000210
【０４２４】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）オキシ）ペンチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.14(1H,s),8.05(2H,dd,J=19.7,11.1Hz),7.97(1H,s),7.81(8H,m),7.50(8H,m),7.20(0.5H,dd,J=11.2,4.6Hz),6.09(0.5H,dq,J=48.2,3.1Hz),5.86(1H,dt,J=23.1,3.8Hz),5.68(2H,tt,J=29.9,9.4Hz),4.70(2H,dt,J=27.4,9.7Hz),3.79(3H,s)【０４２５】
（５）
【化２０９】
2014027658.tif 000211
【０４２６】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.10-8.01(2H,m),7.95(1H,d,J=8.6Hz),7.88-7.83(3H,m),7.80(1H,d,J=6.6Hz),7.68(5H,m),7.47(6H,m),6.01-5.93(1H,m),5.46(1H,dt,J=47.4,6.9Hz),5.05(1H,t,J=45.2Hz),4.71(3H,ddd,J=25.6,14.5,7.8Hz),3.86(3H,s)【０４２７】
（６）
【化２１０】
2014027658.tif 000212
【０４２８】
実施例１（４）と同様にして、白色固体の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−オキソペンチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：9.69(1H,d,J=9.9Hz),8.06(2H,m),8.00(2H,d,J=7.3Hz),7.86(2H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.77(2H,dd,J=8.4,4.1Hz),7.70(3H,d,J=12.6Hz),7.53-7.43(7H,m),6.55(1H,dd,J=20.1,5.9Hz),6.06(1H,ddd,J=22.1,5.0,3.3Hz),5.82(1H,dq,J=14.9,4.0Hz),5.01-4.95(1H,m),4.77-4.67(1H,m)【０４２９】
（７）
【化２１１】
2014027658.tif 000213
【０４３０】
実施例１（５）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.04(2H,dd,J=8.6,2.3Hz),7.87(2H,t,J=8.4Hz),7.79(2H,dd,J=8.6,3.0Hz),7.71-7.67(2H,m),7.63-7.39(10H,m),6.84(1H,dd,J=6.1,1.8Hz),6.09(0.5H,dt,J=14.2,5.9Hz),5.76(0.5H,dd,J=14.5,6.9Hz),5.66(0.5H,dt,J=14.4,5.4Hz),5.39-5.30(1H,m),5.18(0.5H,dt,J=17.2,5.1Hz),4.48(2H,ddd,J=29.3,15.8,9.3Hz),4.18(0.5H,dd,J=12.9,7.3Hz),3.83(0.5H,dd,J=13.2,7.3Hz)【０４３１】
（８）
【化２１２】
2014027658.tif 000214
【０４３２】
実施例１０（８）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−５−アセチルオキシ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.11(0.5H,d,J=8.6Hz),8.07(2H,d,J=8.6Hz),7.98(1.5H,d,J=8.6Hz),7.67-7.38(14H,m),6.25(0.25H,t,J=6.9Hz),6.14(1.5H,tt,J=10.7,3.7Hz),5.89(0.25H,td,J=8.5,4.2Hz),5.42(0.25H,ddd,J=48.0,4.0,2.6Hz),5.33(0.75H,ddd,J=50.7,9.1,4.5Hz),4.69(1H,dd,J=11.4,6.8Hz),4.54(1H,dd,J=10.9,6.6Hz),4.15(0.25H,ddd,J=13.2,6.8,2.1Hz),3.79(0.75H,q,J=6.8Hz),2.17(2.25H,d,J=2.3Hz),2.14(0.75H,s)【０４３３】
（９）
【化２１３】
2014027658.tif 000215
【０４３４】
実施例１（７）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.14(2H,dd,J=21.0,8.4Hz),7.69-7.37(16H,m),5.89-5.70(0.5H,m),5.84-5.82(0.5H,m),5.78-5.77(0.5H,m),5.75(0.5H,brs),5.71(0.5H,brs),5.62-5.61(0.5H,m),4.70-4.56(2H,m),4.40-4.34(1H,m)
19F-NMR(282.37MHz,CDCl3)δ値：-163.62(1F,dd,J=48.9,14.3Hz)【０４３５】
（１０）
【化２１４】
2014027658.tif 000216
【０４３６】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートの塩化メチレン溶液を用い、実施例２２（２）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−３−（（（１，１’−ビフェニル）−４−カルボニル）オキシ）チオラン−２−イル）メチル＝（１，１’−ビフェニル）−４−カルボキシラートを得た。
m/z(ESI-positive):612.6[M+H]+
19F-NMR(CDCl3)δ値：-195.70(1F,ddd,J=49.6,22.7,9.0Hz)【０４３７】
（１１）
【化２１５】
2014027658.tif 000217
【０４３８】
実施例１（８）と同様にして、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランを得た。【０４３９】
実施例１９
（１）
【化２１６】
2014027658.tif 000218
【０４４０】
反応時間を2時間とした以外は、実施例１０（１）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝トリメチルアセタートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.11-5.04(2H,m),4.80(1H,d,J=47.6Hz),4.42(1H,dd,J=12.0,3.6Hz),4.27(1H,dd,J=12.0,4.4Hz),4.17(1H,m),3.39(3H,s),1.21(18H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.55(1F,ddd,J=49.5,23.0,10.5Hz)【０４４１】
（２）
【化２１７】
2014027658.tif 000219
【０４４２】
実施例１０（２）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝トリメチルアセタートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.57(1H,dd,J=10.4,4.0Hz),5.11(1H,dd,J=22.0,3.6Hz),4.92(1H,d,J=49.6Hz),4.42-4.35(2H,m),4.27-4.23(1H,m),2.96(1H,dd,J=11.8,3.2Hz),1.21(9H,s),1.20(9H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.09(1F,ddd,J=49.8,22.6,11.2,Hz)【０４４３】
（３）
【化２１８】
2014027658.tif 000220
【０４４４】
実施例１（１）と同様にして、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝トリメチルアセタートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.29(0.73H,dd,J=8.1,6.4Hz),6.75(0.27H,dd,J=11.3,4.6Hz),5.91(0.27H,ddd,J=46.5,4.6,1.8Hz),5.43(0.73H,ddd,J=45.3,6.4,2.3Hz),5.38(0.27H,ddd,J=28.6,8.7,1.8Hz),4.74(0.73H,ddd,J=25.7,8.8,2.4Hz),4.27-3.91(3H,m),3.91(0.80H,s),3.88(2.20H,s),2.78(0.73H,d,J=6.4Hz),2.73(0.27H,d,J=6.4Hz),1.23(9H,s),1.22(9H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-201.5(0.7F,ddd,J=43.5,23.8,6.2Hz),-208.1(0.3F,ddd,J=46.5,28.7,11.6Hz)【０４４５】
（４）
【化２１９】
2014027658.tif 000221
【０４４６】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−５−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−２−フルオロ−１−（メトキシイミノ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝トリメチルアセタートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.16(1H,s),7.69(1H,s),7.22(0.67H,dd,J=7.8,6.4Hz),6.64(0.33H,dd,J=11.3,4.4Hz),5.73-5.67(0.33H,m),5.63-5.60(0.33H,m),5.36(0.67H,ddd,J=51.9,6.4,3.6),5.38-5.35(0.34H,m),5.19-5.53(1H,m),5.13-5.09(0.33H,m),4.44-4.40(1H,m),4.21-4.16(1H,m),3.90(2.01H,s),3.89(0.99H,s),1.19(9H,s),1.17(9H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-199.40(0.71F,ddd,J=48.0,26.2,8.0Hz),-206.33(0.29F,ddd,J=49.9,30.1,12.4Hz)【０４４７】
（５）
【化２２０】
2014027658.tif 000222
【０４４８】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝トリメチルアセタートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.38(0.83H,dd,J=6.5,6.5Hz),6.75(0.17H,dd,J=11.2,4.7),5.85(0.17H,ddd,J=47.4,4.7,3.0),5.64(0.17H,m),5.37-5.47(2.25H,m),5.23(0.41H,m),4.57-4.18(2H,m),3.91(2.49H,s),3.89(0.51H,s),1.27(9H,s),1.23(9H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-194.50(0.84F,ddd,J=46.6,16.6,6.6Hz),-203.81(0.16F,ddd,J=47.3,25.7,11.2Hz)【０４４９】
（６）
【化２２１】
2014027658.tif 000223
【０４５０】
反応を60℃で8時間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロ−５−オキソペンチル＝トリメチルアセタートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.72(1H,d,J=6.6Hz),5.58-4.56(5H,m),1.27-1.23(18H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-210.77(1F,ddd,J=46.8,20.9,6.5Hz)【０４５１】
（７）
【化２２２】
2014027658.tif 000224
【０４５２】
実施例１（５）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝トリメチルアセタートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.62-5.44(1.5H,m),5.41(0.5H,m),5.16(0.25H,m),5.06-5.03(0.5H,m),4.94-4.90(0.25H,m),4.38-4.28(1H,m),4.16-4.10(1H,m),3.85(0.5H,dd,J=7.4,7.4),3.42(0.5H,dd,J=13.1,5.7),2.97(0.5H,brs),2.46(0.5H,brs),1.23-1.21(18H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-184.20(0.54F,ddd,J=47.1,11.1,11.1Hz),-193.48(0.46F,ddd,J=51.8,10.9,5.4Hz)【０４５３】
（８）
【化２２３】
2014027658.tif 000225
【０４５４】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝トリメチルアセタート40mg、ジメチルアミノピリジン0.3mgおよび２-ピコリン19mgのテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、10℃以下で無水酢酸14mgを加え、室温で30分攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−アセチルオキシ−３−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝トリメチルアセタート44mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.14(0.41H,dd,J=13.8,2.1Hz),6.10(0.59H,d,J=4.5),5.64(0.59H,ddd,J=16.5,9.0,7.7),5.43(0.41H,ddd,J=12.2,3.4,3.4),5.18(0.41H,ddd,J=47.4,3.4,2.1),5.10(0.59H,ddd,J=50.8,9.0,4.5),4.36(0.59H,dd,J=11.5,4.7),4.23(0.41H,dd,J=11.2,7.4),4.12-4.07(1H,m),3.78(0.41H,m),3.42(0.59H,ddd,J=7.7,4.7,4.7),2.16(1.77H,s),2.10(1.23H,s),1.25(5.31H,s),1.23(3.69H,s),1.21(5.31H,s),1.20(3.96H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-187.09(0.44F,ddd,J=50.5,13.9,13.9Hz),-192.57(0.56F,dd,J=50.9,11.8Hz)【０４５５】
実施例２０
（１）
【化２２４】
2014027658.tif 000226
【０４５６】
反応時間を1時間とした以外は、実施例１０（１）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝３，５−ジメチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.67-7.64(4H,m),7.22-7.17(2H,m),5.46(1H,dd,J=23.8,4.8Hz),5.22-5.03(2H,m),4.70(1H,dd,J=12.0,4.0Hz),4.62(1H,dd,J=12.0,4.8Hz),4.52-4.49(1H,m),3.46(3H,s),2.36(6H,s),2.32(6H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.21(1F,ddd,J=49.1,23.1,10.7Hz)【０４５７】
（２）
【化２２５】
2014027658.tif 000227
【０４５８】
実施例１０（２）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝３，５−ジメチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.68(2H,s),7.65(2H,s),7.22(1H,s),7.17(1H,s),5.69(1H,dd,J=10.4,3.8Hz),5.46(1H,dd,J=21.8,3.8Hz),5.16(1H,d,J=49.2Hz),4.71-4.69(3H,m),2.36(6H,s),2.32(6H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-190.45(1F,dddd,J=49.3,22.3,10.9,2.4Hz)【０４５９】
（３）
【化２２６】
2014027658.tif 000228
【０４６０】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝３，５−ジメチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.67(2H,s),7.62(2H,s),7.40(0.80H,dd,J=6.8,6.8Hz),7.23(1H,s),7.20(1H,s),6.84(0.20H,dd,J=11.1,4.6Hz),6.06(0.20H,ddd,J=46.4,4.6,2.0Hz),5.70(0.20H,ddd,J=28.5,8.2,1.9Hz),5.57(0.80H,ddd,J=45.2,6.8,2.4Hz),5.43(0.80H,ddd,J=26.0,8.4,2.4Hz),4.60-4.51(1H,m),4.48-4.34(2H,m),3.92(0.60H,s),3.84(2.40H,s),3.03(0.80H,d,J=6.2Hz),2.98(0.20H,d,J=13.7Hz),2.36(6H,s),2.35(6H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-200.07(0.86F,ddd,J=45.3,26.0,7.0Hz),-207.47(0.14F,ddd,J=46.3,28.4,4.6Hz)【０４６１】
（４）
【化２２７】
2014027658.tif 000229
【０４６２】
実施例７（１）と同様にして、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝３，５−ジメチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.05(1H,s),7.65(2H,s),7.51(2H,s),7.41(1H,dd,J=6.6,6.6Hz),7.37(1H,s),7.23(1H,s),7.20(1H,s),5.78(1H,ddd,J=23.2,6.1,3.0Hz),5.52-5.50(0.50H,m),5.44-5.38(1.50H,m),4.67(1H,dd,J=12.8,2.9Hz),4.53(1H,dd,J=12.9,6.2Hz),3.87(3H,s),2.36(12H,m,)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.79(1F,ddd,J=45.7,23.3,6.7Hz)【０４６３】
（５）
【化２２８】
2014027658.tif 000230
【０４６４】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−３−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンチル＝３，５−ジメチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.72(2H,s),7.65(2H,s),7.48(1H,dd,J=6.4,6.4Hz),7.23(1H,s),7.20(1H,s),5.80-5.75(1H,m),5.53(1H,ddd,J=46.8,6.4,6.2Hz),4.76-4.69(1H,m),4.63-4.56(2H,m),3.89(3H,s),2.40(6H,s),2.35(6H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-193.60(1F,ddd,J=46.7,17.3,6.2Hz)【０４６５】
（６）
【化２２９】
2014027658.tif 000231
【０４６６】
反応を60℃で11時間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−３−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−オキソペンチル＝３，５−ジメチルベンゾアートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.82(1H,d,J=6.3Hz),7.65(2H,s),7.29(2H,s),7.23(1H,s),7.20(1H,s),5.82(1H,ddd,J=21.7,3.5,3.5Hz),5.41(1H,dd,J=46.9,3.5,Hz),4.61-4.19(3H,m),2.37-2.34(12H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-210.09(1F,ddd,J=46.8,21.9,6.7Hz)【０４６７】
（７）
【化２３０】
2014027658.tif 000232
【０４６８】
実施例１（５）と同様にして、黄色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝３，５−ジメチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.65(1H,s),7.61(1H,s),7.59(1H,s),7.57(1H,s),7.21(0.50H,s),7.19(0.50H,s),7.17(0.50H,s),7.12(0.50H,s),6.07-6.00(0.50H,m),5.80(0.50H,ddd,J=12.4,2.5,2.5Hz),5.61(0.50H,ddd,J=9.3,9.3,6.1Hz),5.48-5.46(0.50H,m),5.37-5.36(0.25H,m),5.26-5.23(0.50H,m),5.14-5.11(0.25H,m),4.65-4.56(1.25H,m),4.48-4.46(0.75H,m),4.22-4.16(0.50H,m),3.77-3.72(0.50H,m),2.34-2.33(6H,m),2.32(3H,s),2.25(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-183.72(0.50F,ddd,J=47.7,12.0,12.0Hz),-192.40(0.50F,ddd,J=51.2,11.3,3.7Hz)【０４６９】
（８）
【化２３１】
2014027658.tif 000233
【０４７０】
実施例１９（８）と同様にして、黄色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−アセチルオキシ−３−（（３，５−ジメチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝３，５−ジメチルベンゾアートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.64-7.61(2.9H,m),7.53(1.1H,s),7.45(0.45H,s),7.19(0.55H,s),7.16(0.45H,s),7.08(0.55H,s),6.23(0.45H,dd,J=13.8,2.3Hz),6.16(0.55H,d,J=4.5Hz),6.05(0.55H,ddd,J=16.2,9.0,7.3Hz),5.82(0.45H,ddd,J=12.4,4.0,3.8Hz),5.38(0.45H,ddd,J=47.7,3.8,2.3Hz),5.29(0.55H,ddd,J=50.7,9.0,4.5Hz),4.66-4.62(1H,m),4.54-4.41(1.55H,m),4.13-4.07(0.45H,m),2.34-2.31(9H,m),2.23(3H,m)2.17-2.13(3H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-187.11(0.5F,ddd,J=48.1,13.2,13.2Hz),-191.86(0.5F,dd,J=53.8,12.3Hz)【０４７１】
実施例２１
（１）
【化２３２】
2014027658.tif 000234
【０４７２】
反応時間を5時間とした以外は、実施例１０（１）と同様にして、白色固体の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−メトキシ−３−（メトキシカルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝メチルホルマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.11(1H,d,J=10.0Hz),5.03-4.91(2H,m),4.50(1H,dd,J=11.6,7.2Hz),4.33(1H,dd,J=11.6,5.2Hz),4.31-4.29(1H,m),3.83(3H,s),3.81(3H,s),3.41(3H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-191.20(1F,ddd,J=49.1,22.2,10.5Hz)【０４７３】
（２）
【化２３３】
2014027658.tif 000235
【０４７４】
実施例１０（２）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニルオキシ）オキソラン−２−イル）メチル＝メチルホルマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.59(0.84H,dd,J=10.0,3.6Hz),5.47-5.42(0.16H,m),5.20(0.16H,ddd,J=17.2,4.0,4.0Hz),5.02(0.84H.d,J=48.8Hz),5.05-4.98(16H,m),4.31-4.15(2H,m),4.36-4.32(1H,m),3.84(3H,s),3.80(3H,s),3.50(1H,brs)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-191.10(0.88F,ddd,J=48.9,21.1,10.2Hz),-206.53(0.12F,ddd,J=51.2,16.9,6.0Hz)【０４７５】
（３）
【化２３４】
2014027658.tif 000236
【０４７６】
実施例１（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）−３−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル＝メチルホルマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.42(0.78H,dd,J=6.8,6.8Hz),6.85(0.22H,dd,J=11.2,4.8Hz),5.91(0.22H,ddd,J=46.4,4.8,2.0Hz),5.41(0.78H,ddd,J=45.2,6.8,2.8Hz),5.25-5.15(0.22H,m),5.00(0.78H,ddd,J=24.2,8.2,2.8Hz),4.52-4.19(3H,m),3.89(3H,s),3.83(3H,s),3.81(3H,s),3.08(1H,brs)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-199.93(0.75F,ddd,J=45.2,24.3,4.9Hz),-207.93(0.25F,ddd,J=46.3,27.1,10.5Hz)【０４７７】
（４）
【化２３５】
2014027658.tif 000237
【０４７８】
実施例７（１）と同様にして、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−１−（メトキシイミノ）−５−（メトキシカルボニルオキシ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝メチルホルマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.13-8.08(1H,m),7.70-7.68(1H,m),7.39-7.30(0.87H,m),6.83-6.75(0.13H,m),5.80-5.66(0.24H,m),5.54-5.45(0.13H,m),5.36-5.27(0.76H,m),5.19-5.15(0.50H,m),5.12-5.01(1.37H,m),4.54-4.42(1.13H,m),4.34-4.26(0.87H,m),3.93-3.73(9H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-196.34(0.74F,ddd,J=45.3,20.9,6.4Hz),-205.27(0.26F,ddd,J=46.7,25.2,11.1Hz)【０４７９】
（５）
【化２３６】
2014027658.tif 000238
【０４８０】
実施例７（２）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−３−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル＝メチルホルマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.48-7.41(0.80H,m),6.96-6.83(0.20H,m),5.95(0.12H,ddd,J=47.0,4.8,3.4Hz),5.45-5.09(1.88H,m),4.56-4.31(3H,m),3.94-3.80(9H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：193.89(0.71F,ddd,J=46.1,16.6,6.0Hz),203.12(0.29F,ddd,J=47.1,24.5,10.9Hz)【０４８１】
（６）
【化２３７】
2014027658.tif 000239
【０４８２】
反応を60℃で9時間行った以外は、実施例１（４）と同様にして、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−３−（メトキシカルボニルオキシ）−５−オキソペンチル＝メチルホルマートおよびその水加物の混合物を得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.78(1H,m),5.48-5.18(2H,m),4.57-4.34(3H,m),3.84-3.80(6H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-210.73(1F,ddd,J=47.3,21.8,6.2Hz)【０４８３】
（７）
【化２３８】
2014027658.tif 000240
【０４８４】
実施例１（５）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシ−３−（メトキシカルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝メチルホルマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.57-5.46(1H,m),5.38-5.35(0.80H,m),5.25-5.23(0.20H,m),5.12-5.09(0.70H,m),4.99-4.97(0.30H,m),4.71-4.31(1.30H,m),4.23-4.19(0.70H,m),3.84(3H,s),3.81(3H,s),3.77-3.73(1H,m)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-185.10(0.43F,d,J=46.7Hz),-192.12(0.57F,dd,J=51.5,12.0Hz)【０４８５】
（８）
【化２３９】
2014027658.tif 000241
【０４８６】
実施例１９（８）と同様にして、無色油状物の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−アセチルオキシ−４−フルオロ−３−（メトキシカルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝メチルホルマートを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.12-6.06(1H,m),5.51(0.60H,ddd,J=15.6,8.8,6.8Hz),5.38-5.31(0.60H,m),5.23-5.19(0.50H,m),5.10-5.07(0.30H,m),4.45(0.60H,dd,J=11.2,5.6Hz),4.32-4.20(1.40,m),3.95-3.84(3.40H,m),3.80-3.79(3H,m),3.54-3.51(0.60H,m),2.17(1.80H,s),2.12(1.20H,s)
19F-NMR(CDCl3)δ値：-187.31(0.37F,ddd,J=47.8,14.1,14.1Hz),-191.72(0.63F,dd,J=50.5,11.3Hz)【０４８７】
実施例２２
（１）
【化２４０】
2014027658.tif 000242
【０４８８】
室温で（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−アセチルオキシ−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート100gの塩化メチレン600mL溶液に、30%臭化水素酸／酢酸溶液94mLを加え、3時間撹拌した。反応混合物に水500mLを加え、10分間撹拌した。有機層を分取し、7％炭酸水素ナトリウム水溶液600mLで洗浄し、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートの塩化メチレン溶液620mLを得た。【０４８９】
（２）
【化２４１】
2014027658.tif 000243
【０４９０】
窒素気流下、シトシン66.4gおよび硫酸アンモニウム316mgのトルエン200mL懸濁液に、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン193gを加え、加熱還流しながら反応混合物が均一溶液になるまで撹拌した。（１）で得られた（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートの塩化メチレン溶液620mLを70℃で滴下し、塩化メチレンを留去しながら70℃で12時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、４−ジメチルアミノピリジン146mgを加えた後、60℃で無水酢酸122gを滴下し、60℃以上で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、塩化メチレン2000mLおよび2mol/L塩酸600mLを加えた。有機層を分取し、45℃の外浴上で塩化メチレンを留去した。得られた残留物に酢酸プロピル1500mLを加え、80℃に加熱して蒸留成分の留出が止むまで撹拌した。反応混合物を10℃に冷却し、固形物をろ取し、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート78.0gを得た。【０４９１】
（３）
【化２４２】
2014027658.tif 000244
【０４９２】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（４−アセトアミド−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート800mgのメタノール10mL懸濁液に、22℃で28％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液60mgを加え、5時間撹拌した。反応混合物を5℃に冷却し、メタンスルホン酸140μLおよび水2.4mLを加え、固体を溶解させた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にアセトン12.6mLを加え、20℃で90分間撹拌した後、5℃で1時間撹拌した。固形物を濾取し、白色固体の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオランメタンスルホン酸塩478mgを得た。【０４９３】
実施例２３
（１）
【化２４３】
2014027658.tif 000245
【０４９４】
室温で（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−アセチルオキシ−３−（ベンゾイルオキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート10gの塩化メチレン60mL溶液に、30％臭化水素酸／酢酸溶液9.4mLを加え、3時間撹拌した。反応混合物に水70mLを加え、10分間撹拌した。有機層を分取し、7％炭酸水素ナトリウム水溶液70mLで洗浄し、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートの塩化メチレン溶液58mLを得た。【０４９５】
（２）
【化２４４】
2014027658.tif 000246
【０４９６】
窒素気流下、シトシン6.6gおよび硫酸アンモニウム32mgのトルエン20mL懸濁液に、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザン19.3gを加え、加熱還流しながら反応混合物が均一溶液になるまで撹拌した。（１）で得られた（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートの塩化メチレン溶液58mLを70℃で滴下し、塩化メチレンを留去しながら70℃で10時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、４−ジメチルアミノピリジン15mgを加えた後、60℃でイソ酪酸無水物20mLを滴下し、70〜80℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、塩化メチレン30mLおよび2mol/L塩酸30mLを加えた。有機層を分取し、トリエチルアミン6mLを加え、塩化メチレンを留去した。反応混合物を5℃に冷却し、固形物をろ取し、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（４−（２−メチルプロパンアミド）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアート5.7gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.07(dd,J=6.8,1.2Hz,6H),2.71(hept,J=6.8Hz,1H),4.07(dd,J=12.0,7.0Hz,1H),4.65(dd,J=9.9,6.5Hz,1H),4.74(dd,11.3,7.5Hz,1H),5.71(ddd,J=49.4,5.4,5.4Hz,1H),5.99(ddd,J=11.1,5.4,5.4Hz,1H),6.63(dd,J=13.5,5.4Hz,1H),7.31(d,J=7.6Hz,1H),7.48(dd,J=7.8,7.8Hz,2H),7.57(dd,J=7.7,7.7Hz,2H),7.66(dd,J=7.5,7.5Hz,1H),7.72(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),7.95(dd,J=1.3,8.4Hz,2H),8.01(dd,J=1.3,8.4Hz,2H),8.45(d,J=7.4Hz,1H),10.98(brs,1H)【０４９７】
実施例２４
【化２４５】
2014027658.tif 000247
【０４９８】
実施例２３と同様にして、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（４−（プロパンアミド）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.04(t,J=7.4Hz,3H),2.43(q,J=7.4Hz,2H),4.07(dd,J=11.9,6.7Hz,1H),4.65(dd,J=10.5,6.8Hz,1H),4.74(dd,11.3,7.4Hz,1H),5.72(ddd,J=49.3,5.5,5.5Hz,1H),5.99(ddd,J=11.1,5.4,5.4Hz,1H),6.62(dd,J=13.1,5.6Hz,1H),7.30(d,J=7.4Hz,1H),7.48(dd,J=7.8,7.8Hz,2H),7.57(dd,J=7.8,7.8Hz,2H),7.66(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),7.72(dd,J=7.6,7.6Hz,1H),7.95(d,J=7.2Hz,2H),8.01(d,J=7.3Hz,2H),8.48(d,J=7.6Hz,1H),10.96(brs,1H)【０４９９】
実施例２５
【化２４６】
2014027658.tif 000248
【０５００】
実施例２３と同様にして、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−（ベンゾイルオキシ）−５−（４−（ブタンアミド）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝ベンゾアートを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：0.89(t,J=7.4Hz,3H),1.58(qt,J=7.4,7.4Hz,2H),2.39(t,J=7.3Hz,2H),4.08(dd,J=11.9,7.0Hz,1H),4.65(dd,J=10.1,6.7Hz,1H),4.74(dd,11.4,7.4Hz,1H),5.72(ddd,J=49.3,5.5,5.5Hz,1H),5.99(ddd,J=11.2,5.5,5.5Hz,1H),6.62(dd,J=13.2,5.5Hz,1H),7.31(d,J=7.6Hz,1H),7.48(dd,J=7.8,7.8Hz,2H),7.57(dd,J=7.8,7.8Hz,2H),7.66(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),7.72(dd,J=7.5,7.5Hz,1H),7.95(dd,J=1.3,8.3Hz,2H),8.01(dd,J=1.3,8.4Hz,2H),8.48(d,J=7.7Hz,1H),10.97(brs,1H)【０５０１】
実施例２６
（１）
【化２４７】
2014027658.tif 000249
【０５０２】
２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−メチル−Ｄ−アラビノフラノシド727mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド15mL溶液に、氷冷下60%水素化ナトリウム438mgを加え、同温度で15分間攪拌した後、ベンジルブロミド1.20mLを加え、5分間攪拌した。さらに室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜75/25）で精製し、無色油状の２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−メチル−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−Ｄ−アラビノフラノシド1.35gを得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は1:1であった。
RT(min):1.80．
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.38-7.25(10H,m),5.11(0.5H,dd,J=6.3,4.3Hz),4.96-4.92(1.5H,m),4.64(2H,ABq,J=21.9,11.2Hz),4.57(2H,s),4.28-4.11(2H,m),3.62-3.50(2H,m),3.40(3H,s)【０５０３】
（２）
【化２４８】
2014027658.tif 000250
【０５０４】
２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−メチル−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−Ｄ−アラビノフラノシド1.35gに、トリフルオロ酢酸1.26mLおよび水0.14mLを加え、55−60℃で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水で1回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で2回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜65/35）で精製し、無色油状の２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−Ｄ−アラビノフラノシド954mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は8/2であった。
RT(min):1.54．
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40-7.25(10H,m),5.48(0.8H,dd,J=9.9,6.6Hz),5.30(0.2H,dq,J=10.4,2.1Hz),4.96(0.2H,dt,J=52.8,4.6Hz),4.95(0.8H,dd,J=50.1,1.3Hz),4.69(0.4H,dd,J=11.2,2.6Hz),4.62(1H,d,5.3Hz),4.60(0.6H,dd,J=3.3,11.2Hz),4.55(2H,s),4.52-4.43(1H,m),4.38-4.27(0.2H,m),4.07-3.97(0.8H,m),3.64-3.44(2H,m),2.99(1H,m)【０５０５】
（３）
【化２４９】
2014027658.tif 000251
【０５０６】
２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−Ｄ−アラビノフラノシド954mgのメタノール10mL溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアンモニウムクロリド325mgおよびトリエチルアミン0.415mLを加え、室温で2時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜70/30）で精製し、無色油状の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）ぺンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.09gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は63：37であった。
RT(min):1.66．
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.51(0.63H,t,J=6.9Hz),7.40-7.20(10H,m),7.01(0.37H,dd,J=11.9,4.6Hz),5.82(0.37H,ddd,J=46.9,4.6,1.3Hz),5.31(0.63H,ddd,J=46.1,6.6,3.3Hz),4.72-4.42(4H,m),3.97(1H,brs),3.91-3.56(1H,m),3.90(1.11H,s,),3.87(1.89H,s),3.71-3.64(2H,m),2.47(1H,brs)【０５０７】
（４）
【化２５０】
2014027658.tif 000252
【０５０８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）ぺンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.09gのアセトニトリル10.4mL溶液に、室温で２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド1.26gおよび１−メチルイミダゾール0.430mLを加え、室温で14.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。固形物を濾過して取り除いた後、有機層を分取した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、無色油状の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.50gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は68：32であった。
RT(min):2.22．
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.09(0.32H,s),8.09(0.68H,s),7.43(1H,s),7.40(0.68H,t,J=7.7Hz),7.37-7.15(10H,m),6.88(0.32H,dd,J=11.2,4.6Hz),5.61(0.32H,ddd,J=47.6,4.6,2.4Hz),5.14(0.68H,ddd,J=46.4,6.6,4.0Hz),4.88-4.75(1H,m),4.72-4.54(2H,m),4.45-4.25(2.32H,m),4.20-4.07(0.68H,ddd,J=22.5,5.3,4.0Hz),3.88(3H,s),3.86-3.75(2H,m)【０５０９】
（５）
【化２５１】
2014027658.tif 000253
【０５１０】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.50gのテトラヒドロフラン6mLおよび１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン5.4mL溶液に、臭化リチウム430mgを加え、60℃で6時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜75/25）で精製し、無色油状の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム662mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は86：14であった。
RT(min):2.00．
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.42(0.86H,t,J=6.9Hz),7.33(10H,m),6.90(0.14H,dd,J=11.2,5.3Hz),5.81(0.14H,dq,J=47.6,2.6Hz),5.32(0.86H,dt,J=46.9,6.6Hz),4.75(1.72H,ABq,40.3,11.2Hz),4.68(0.28H,ABq,19.8,8.6Hz),4.55(0.28H,ABq,12.6,10.6Hz),4.48(1.72H,s),4.33-4.21(0.14H,m),4.19-4.10(1H,m),4.09-3.98(0.86H,m),3.91(2.58H,s),3.90(0.42H,m),3.93-3.83(1H,m),3.83-3.76(0.14H,m),3.71(0.86H,m)【０５１１】
（６）
【化２５２】
2014027658.tif 000254
【０５１２】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム662mgのテトラヒドロフラン6.6mL溶液に、50％グリオキシル酸水溶液3.3mLを加え、70℃で4.83時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、無色油状の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）ペンタナールおよびその水加物655mgを得た。
RT(min):1.54【０５１３】
（７）
【化２５３】
2014027658.tif 000255
【０５１４】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）ペンタナールおよびその水加物655mgの１−メチルピロリドン6mL溶液に、氷冷下で一硫化水素ナトリウムｎ水和物289mgを加え、同温度で1.25時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、無色油状の２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシドの１−メチルピロリドン溶液を得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は57/43であった。
RT(min):1.66,1.68．
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.39-7.21(10H,m),6.14(0.57H,d,J=5.9Hz),5.77(0.43H,d,J=7.9Hz),5.51-5.40(0.43H,m),5.29-5.23(0.57H,m),5.08(0.43H,ddd,J=50.2,4.6,3.3Hz),4.96(0.57H,ddd,J=52.2,7.9,4.0Hz),4.77-4.57(2H,m),4.54(1.14H,s),4.50(0.86,s),4.42-4.31(0.57H,m),4.17-1.06(0.43H,m),3.88-3.51(2H,m),3.19-3.15(1H,m),3.08(2H,t,J=5.0Hz),2.99(1H,t,J=6.6Hz)【０５１５】
（８）
【化２５４】
2014027658.tif 000256
【０５１６】
実施例２６（７）で得られた２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス（ベンジルオキシ）−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシドの１−メチルピロリドン溶液に、テトラヒドロフラン5.4mL、無水酢酸0.293mL、トリエチルアミン0.541mLおよび４−ジメチルアミノピリジン一片を加え、室温で1.25時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=95/5〜60/40）で精製し、無色油状の１−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシド394mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は55/45であった。
RT(min):1.89．
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.39-7.22(10H,m),6.05(0.55H,t,J=4.5Hz),6.02(0.45H,dd,J=10.6,3.3Hz),5.20(0.45H,ddd,J=50.1,5.3,3.3Hz),5.14(0.55H,ddd,J=51.0,8.6,4.6Hz),4.80-4.46(4H,m),4.36-4.23(0.55H,m),4.21-4.09(0.45H,m),3.81-3.37(3H,m),2.11(1.65H,s),2.06(1.35H,s)【０５１７】
（９）
【化２５５】
2014027658.tif 000257
【０５１８】
１−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシド116.2mgのジクロロメタン2.3mL溶液に、30%臭化水素−酢酸溶液0.119mLを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、１−ブロモ−２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシドのジクロロメタン溶液を得た。
シトシン83mgに、室温でＮ，Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミド0.521mLを加え、窒素雰囲気下、80℃で1.5時間攪拌した後、１−ブロモ−２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシドのジクロロメタン溶液を加え、溶媒を留去し、更に80℃で2.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）で精製し、無色油状の１−（３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン61.3mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は31/69であった。
RT(min):1.30.
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.99(0.69H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.83(0.31H,d,J=7.3Hz),7.40-7.24(10H,m),7.21-7.16(1H,m),6.68(0.69H,dd,J=18.5,4.6Hz),6.34(0.31H,dd,J=15.9,2.0Hz),6.20-5.80(1H,brs),5.69(0.31H,d,J=7.3Hz),5.60(0.69H,d,J=7.3Hz),5.15(0.31H,dt,J=47.4,2.5Hz),5.11(0.69H,dt,J=51.0,4.5Hz),4.61(1.38H,ABq,J=12.6,11.7),4.52(1.24H,brs),4.48(1.38H,ABq,12.9,4.8Hz),4.26(1H,m),3.93(0.31H,t,J=5.9Hz),3.70-3.55(2.38H,m),3.53-3.47(0.31H,m)【０５１９】
（１０）
【化２５６】
2014027658.tif 000258
【０５２０】
１−（３，５−ビス−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン9.6mgのジクロロメタン1mL溶液に、氷冷下1mol/L三臭化ホウ素−ジクロロメタン溶液0.065mLを加え、徐々に室温まで昇温しながら、2時間攪拌した。反応混合物にヘキサンを加え、固形物を濾取した。得られた固体をトルエンおよび酢酸エチルで洗浄し、白色固体の１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン5.3mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は36/64であった。
RT(min):0.22,0.27.
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.02-7.93(1H,m),7.40-7.15(2H,m),6.46(0.64H,dd,J=14.5,5.3Hz),6.15(0.36H,dd,J=17.2,5.9Hz),5.93(0.36H,d,J=4.6Hz),5.84(0.64H,d,J=4.6Hz),5.82-5.71(1H,m),5.26(0.64H,t,J=5.3Hz),5.06(0.36H,dt,J=52.2,5.9Hz),5.03(1H,dd,J=11.2,4.6Hz),4.91(0.64H,dt,J=46.2,5.3Hz),4.29-4.18(0.64H,m),4.15-4.02(0.36H,m),3.82-3.67(0.36H,m),3.65-3.54(1H,m),3.51-3.28(1H,m),3.26-3.15(0.64H,m)【０５２１】
実施例２７
（１）
【化２５７】
2014027658.tif 000259
【０５２２】
３，５−ビス−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−アラビノフラノシド1.87gのジクロロメタン37.5mL溶液に、室温で３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン0.941mLを加え、氷冷下、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物49mgを加え、同温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜60/40）で精製し、無色油状の３，５−ビス−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｄ−アラビノフラノシド2.33gを得た。
RT(min):1.96.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.06(4H,m),7.51(6H,m),5.68(1H,d,J=10.6Hz),5.59-5.48(1H,dd,21.9,4.5Hz),5.20(1H,d,J=49.5Hz),5.06-5.02(1H,m),4.77-4.59(2H,m),4.53(1H,q,4.2Hz),3.94-3.84(1H,m),3.64-3.53(1H,m),1.90-1.40(6H,m)【０５２３】
（２）
【化２５８】
2014027658.tif 000260
【０５２４】
３，５−ビス−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｄ−アラビノフラノシド2.33gのメタノール溶液に、28％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液を加え、室温で1時間攪拌した。溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=50/50〜0/100）で精製し、無色油状の２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｄ−アラビノフラノシド1.08gを得た。
RT(min):0.69.
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.58-5.50(1H,m),5.03(1H,brs),4.94(1H,dd,44.7,2.7Hz),4.30-4.07(3H,m),3.92-3.52(3H,m),2.33(1H,d,J=9.2Hz),2.14-2.08(1H,m),1.84-1.54(7H,m)【０５２５】
（３）
【化２５９】
2014027658.tif 000261
【０５２６】
２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−Ｄ−アラビノフラノシド1.08gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液に、氷冷下、60%水素化ナトリウム456mgを加え、同温度で25分間攪拌した後、４−メトキシベンジルクロリド1.43mLを加え、1時間攪拌した。さらに室温で1時間攪拌した後、一晩室温で静置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜60/40）で精製し、無色油状の２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビノフラノシド1.42gを得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は8:2であった。
RT(min):1.92.
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.25-7.20(4H,m),6.90-6.83(4H,m),5.49(0.8H,d,J=12.6Hz),5.40-5.34(0.2H,m),5.12(0.4H,d,J=2.0Hz),4.99-4.89(1.6H,m),4.64-4.62(4H,m),4.22-4.15(1H,m),4.12-3.84(2H,m),3.81(3H,s),3.80(3H,s),3.75-3.63(3H,m),1.89-1.43(6H,m)【０５２７】
（４）
【化２６０】
2014027658.tif 000262
【０５２８】
２−デオキシ−２−フルオロ−１−Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビノフラノシド1.42gのアセトン14.2mL溶液に、2mol/L塩酸1.42mLを加え、50℃で1.25時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜50/50）で精製し、無色油状の２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビノフラノシド1.14gを得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は8:2であった。
RT(min):1.50.
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.29-7.17(4H,m),6.92-6.83(4H,m),5.46(0.8H,dd,J=10.2,7.6Hz),5.28(0.2H,ddd,J=11.4,3.9,1.2Hz),4.94(0.2H,dt,J=52.8,4.8Hz),4.91(0.8H,dd,J=50.4,1.3Hz),4.93-4.87(0.2H,d,J=1.3Hz),4.62-4.39(4.8H,m),4.10-3.91(1H,m),3.81(3H,s),3.81(3H,s),3.77-3.67(0.8H,m),3.58-3.43(2.2H,m)【０５２９】
（５）
【化２６１】
2014027658.tif 000263
【０５３０】
２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−アラビノフラノシド1.14gのメタノール11mL溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアンモニウムクロリド315mgおよびトリエチルアミン0.403mLを加え、室温で1時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=95/5〜50/50）で精製し、無色油状の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.02gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は69：31であった。
RT(min):1.58.
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.47(0.69H,t,J=6.9Hz),7.29-7.21(2H,m),7.18-7.10(2H,m),7.00(0.31H,dd,J=11.2,4.6Hz),6.87(4H,m),5.80(0.31H,ddd,J=47.1,4.6,2.0Hz),5.35(0.69H,ddd,J=46.2,6.9,3.0Hz),4.56-4.34(4H,m),3.95-3.90(1H,m),3.90(0.93H,m),3.86(2.07H,s),3.82-3.78(1H,m),3.81(3H,s),3.80(3H,s),3.71(0.31H,dd,J=7.8,3.3Hz),3.64-3.56(1.69H,m)【０５３１】
（６）
【化２６２】
2014027658.tif 000264
【０５３２】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）ぺンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.02gのアセトニトリル20mL溶液に、室温で２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド2.03gおよび１−メチルイミダゾール0.772mLを加え、室温で1.75時間、40℃で1.25時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、固形物を濾過して取り除いた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜75/25）で精製し、無色油状の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.15gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は65：35であった。
RT(min):2.15.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08(0.35H,s),8.08(0.65H,s),7.43(1H,s),7.36(0.65H,t,J=6.9Hz),7.18-7.10(4H,m),6.92-6.80(4.35H,m),5.58(0.35H,dq,J=47.6,2.4Hz),5.10(0.65H,dq,J=46.6,3.5Hz),4.85-4.72(1H,m),4.62-4.46(2H,m),4.40-4.21(2.35H,m),4.08(0.65H,dq,J=23.8,2.9Hz),3.87(1.95H,s),3.87(1.05H,s),3.81(3.90H,s),3.80(2.10H,s),3.81-3.72(2H,m)【０５３３】
（７）
【化２６３】
2014027658.tif 000265
【０５３４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−（２，４，５−トリクロロフェノキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム1.15gのテトラヒドロフラン6mLおよび１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン6mL溶液に、臭化リチウム451mgを加え、65℃で7時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび25％臭化リチウム水溶液を加えた。有機層を分取し、12％臭化リチウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜60/40）で精製し、無色油状の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム857mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は82：18であった。
RT(min):1.92.
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40(0.82H,t,J=6.9Hz),7.24(4H,m),6.92-6.83(4.18H,m),5.79(0.18H,ddd,J=50.9,6.0,2.4Hz),5.29(0.82H,dt,J=46.9,6.6Hz),4.66(1.64H,ABq,J=10.5,24.3Hz),4.58(0.36H,ABq,J=18.0,10.5Hz),4.48(0.36H,s),4.42(1.64H,ABq,J=12.0,1.3Hz),4.29-4.06(1H,m),3.98(0.82H,dq,J=17.3,3.3Hz),3.90(3H,s),3.88-3.70(0.18H,m),3.81(1H,s),3.81(3H,s),3.80(3H,s),3.71-3.63(1H,m)【０５３５】
（８）
【化２６４】
2014027658.tif 000266
【０５３６】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）ペンタナール  Ｏ−メチルオキシム857mgのアセトン17mL溶液に、室温で35%ホルムアルデヒド液4.2mLおよび2mol/L塩酸4.2mLを加え、室温で1.75時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜60/40）で精製し、無色油状の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）ペンタナールおよびその水加物598mgを得た。
RT(min):1.66.【０５３７】
（９）
【化２６５】
2014027658.tif 000267
【０５３８】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）ペンタナールおよびその水加物598mgの１−メチルピロリドン6mL溶液に、氷冷下で一硫化水素ナトリウムｎ水和物210mgを加え、同温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和食塩水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜30/70）で精製し、無色油状の２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシド453mgを得た。
RT(min):1.58,1.61.
m/z(ESI-positive):409.3[M+H]+【０５３９】
（１０）
【化２６６】
2014027658.tif 000268
【０５４０】
２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メトキシベンジル）オキシ）−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシド453mgのテトラヒドロフラン9mL溶液に、室温で無水酢酸0.210mL、トリエチルアミン0.462mLおよび４−ジメチルアミノピリジン5mgを加え、同温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜50/50）で精製し、無色油状の１−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシド447mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は1／1であった。
RT(min):1.79,1.81.
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.25-7.18(4H,m),6.90-6.83(4H,m),6.03(0.5H,t,J=3.3Hz),6.01(0.5H,J=13.8,3.3Hz),5.25(0.5H,ddd,J=50.1,5.1,3.3Hz),5.09(0.5H,ddd,J=51.0,8.4,4.8Hz),4.73-4.46(2H,m),4.46(1H,s),4.42(1H,ABq,J=12.0,3.3Hz),4.30-4.07(1H,m),3.80(6H,s),3.79-3.55(1.5H,m),3.50-3.31(1.5H,m),2.10(1.5H,s),2.07(1.5H,s)【０５４１】
（１１）
【化２６７】
2014027658.tif 000269
【０５４２】
シトシン47.2mgおよび１−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシド95.7mgのアセトニトリル1mL溶液に、室温でＮ，Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミド0.277mLを加え、窒素雰囲気下、75℃で2時間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル0.154mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール=100/0〜50/50）で精製した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨカラム、クロロホルム/メタノール=100/0〜90/10）で精製し、無色油状の１−（２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン8.8mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は53／47であった。
RT(min):1.30.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.04(0.47H,dd,J=7.3,1.3Hz),7.90(0.53H,d,J=7.3Hz),7.25-7.19(3H,m),7.13-7.07(1H,m),6.92-6.79(4H,m),6.68(0.47H,dd,J=17.8,4.6Hz),6.36(0.53H,dd,J=15.5,2.3Hz),5.58(0.53H,d,J=7.9Hz),5.52(0.47H,d,J=7.3Hz),5.13(0.53H,dt,J=46.9,2.6Hz),5.09(0.47H,dt,J=50.2,4.6Hz),4.47-4.36(3H,m),4.28-4.19(1H,m),3.89(1H,q,J=6.8Hz),3.83-3.75(1H,m),3.82(1.41H,s),3.81(1.59H,s),3.79(3H,s),3.64-3.42(2H,m)【０５４３】
（１２）
【化２６８】
2014027658.tif 000270
【０５４４】
１−（２−デオキシ−２−フルオロ−３，５−ビス−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン8.8mgのジクロロメタン2mL溶液に、トリフルオロ酢酸0.2mLを加え、室温で1.5時間攪拌した。反応混合物の溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨカラム、クロロホルム/メタノール=90/10〜60/40）で精製し、白色固体の１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン3.1mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は56／44であった。
RT(min):0.22.
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.02-7.94(1H,m),7.34-7.15(2H,m),6.46(0.44H,dd,J=14.5,5.3Hz),6.15(0.56H,dd,J=17.8,5.9Hz),5.92(0.56H,d,J=5.3Hz),5.87(0.44H,d,J=4.6Hz),5.79(0.56H,d,J=7.3Hz),5.77(0.44H,d,J=7.3Hz),5.24(1H,t,J=5.6Hz),5.06(0.56H,dt,J=52.2,5.9Hz),5.03(1H,dd,J=11.2,4.6Hz),4.91(0.44H,dt,J=46.2,5.3Hz),4.24(0.44H,dt,J=10.7,5.3Hz),4.09(0.56H,dt,J=2.7,6.4Hz),3.82-3.67(0.66H,m),3.65-3.54(1H,m),3.51-3.28(1H,m),3.26-3.15(0.44H,m)【０５４５】
実施例２８
（１）
【化２６９】
2014027658.tif 000271
【０５４６】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール0.70gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド7.0mL溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム0.44gおよび４−メチルベンジルブロミド2.03gを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物にメタノール2.5mLを加えて反応を停止させた後、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜60/40）で精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−フルオロ−２−メトキシ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）オキソラン1.33gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.23-7.11(8H,m),5.10(0.5H,dd,J=5.9,4.3Hz),4.93-4.91(1.5H,m),4.66-4.52(4H,m),4.23-4.09(2H,m),3.57-3.48(2H,m),3.40(3H,s),2.35(3H,s),2.34(3H,s)【０５４７】
（２）
【化２７０】
2014027658.tif 000272
【０５４８】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−フルオロ−２−メトキシ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）オキソラン1.31gに、酢酸9.8mL、水3.3mLおよび濃硫酸0.56mLを加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜30/70）で精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）オキソラン−２−オール0.74gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は22：78であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.21-7.12(8H,m),5.46(0.78H,dd,J=10.1,7.1Hz),5.28(0.22H,dd,J=10.6,2.1Hz),4.94(0.22H,dt,J=52.6,4.8Hz),4.92(0.78H,dd,J=50.4,1.0Hz),4.67-4.42(5H,m),4.30(0.22H,dt,J=17.8,4.8Hz),4.00(0.78H,ddt,J=19.0,3.8,1.0Hz),3.92(0.22H,dd,J=10.6,1.3Hz),3.57-3.42(2H,m),2.97(0.78H,dd,J=7.1,1.0Hz),2.35(6H,s)【０５４９】
（３）
【化２７１】
2014027658.tif 000273
【０５５０】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）オキソラン−２−オール0.72gにメタノール3.6mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.20gを加えた後、トリエチルアミン0.34mLを滴下し、室温で16時間撹拌した。反応混合物にＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.10gおよびトリエチルアミン0.25mLを加え、さらに50℃で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜50/50）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３，５−ビス（（４−メチルベンジル）オキシ）ペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム0.65gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は67：33であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.48(0.67H,t,J=7.1Hz),7.23-7.11(8H,m),7.00(0.33H,dd,J=11.6,4.6Hz),5.81(0.33H,ddd,J=46.2,4.6,1.8Hz),5.28(0.67H,ddd,J=46.2,7.1,3.1Hz),4.58-4.28(4H,m),3.97-3.82(4.33H,m),3.74-3.60(2.67H,m),2.45(0.33H,d,J=6.9Hz),2.43(0.67H,d,J=6.9Hz),2.35(3H,s),2.34(3H,s)【０５５１】
（４）
【化２７２】
2014027658.tif 000274
【０５５２】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシ−３，５−ビス（（４−メチルベンジル）オキシ）ペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム0.64gに、アセトニトリル6.4mL、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド0.60gおよびＮ−メチルイミダゾール0.21mLを加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜70/30）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−１，３−ビス（（４−メチルベンジル）オキシ）ペンタン−２−イル＝２，４，５−トリクロロベンゼンスルホナート1.01gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は66：34であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08(0.34H,s),8.07(0.66H,s),7.40(1H,s),7.38(0.66H,t,J=6.9Hz),7.14-7.05(8H,m),6.88(0.34H,dd,J=11.6,4.6Hz),5.59(0.34H,ddd,J=47.6,4.6,2.6Hz),5.12(0.66H,ddd,J=46.5,6.9,3.8Hz),4.82(0.66H,td,J=5.3,3.3Hz),4.77(0.34H,td,J=5.6,2.4Hz),4.65-4.49(2H,m),4.40-4.23(2.34H,m),4.10(0.66H,ddd,J=23.7,5.3,3.8Hz),3.87(3H,s),3.85-3.82(2H,m),2.35-2.33(6H,m)【０５５３】
（５）
【化２７３】
2014027658.tif 000275
【０５５４】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−１，３−ビス（（４−メチルベンジル）オキシ）ペンタン−２−イル＝２，４，５−トリクロロベンゼンスルホナート1.00gに、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン10mLおよび無水臭化リチウム0.82gを加え、50℃で17時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜60/40）で精製し、淡黄色油状物の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メチルベンジル）オキシ）ペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム0.56gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は84：16であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40(0.84H,t,J=6.6Hz),7.23-7.11(8H,m),6.89(0.16H,dd,J=11.2,5.0Hz),5.79(0.16H,ddd,J=47.7,5.0,3.0Hz),5.29(0.84H,dt,J=47.2,6.6Hz),4.77-4.43(4H,m),4.28-4.08(1.16H,m),4.00(0.84H,ddd,J=17.2,6.6,3.3Hz),3.92-3.87(3.16H,m),3.83(0.84H,dd,J=10.2,7.3Hz),3.77(0.16H,ddd,J=11.2,5.9,2.3Hz),3.69(0.84H,ddd,J=10.2,5.9,2.3Hz),2.35(3H,s),2.34(3H,s)【０５５５】
（６）
【化２７４】
2014027658.tif 000276
【０５５６】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メチルベンジル）オキシ）ペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム0.55gにアセトン11mL、2mol/L塩酸2.7mLおよび37％ホルムアルデヒド水溶液1.0mLを加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜50/50）で精製し、無色油状物0.50gを得た。
得られた油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−２−フルオロ−３，５−ビス（（４−メチルベンジル）オキシ）ペンタナールおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.76(1H,d,J=6.6Hz),7.23-7.13(8H,m),5.06(1H,dd,J=47.7,3.8Hz),4.66-4.48(4H,m),4.34(1H,td,J=5.9,4.8Hz),4.22(1H,ddd,J=22.6,4.8,3.8Hz),3.94(1H,dd,J=10.9,5.4Hz),3.76(1H,ddd,J=10.9,6.4,2.5Hz),2.35(3H,s),2.34(3H,s)【０５５７】
（７）
【化２７５】
2014027658.tif 000277
【０５５８】
実施例２８（６）で得られた無色油状物0.50gの１−メチル−２−ピロリドン4.8mL溶液に、氷冷下で、水硫化ナトリウムｘ水和物0.19gを加え、氷冷下で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、0.5M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜50/50）で精製し、淡黄色油状物の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオラン−２−オール0.36gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は40：60であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.23-7.13(8H,m),5.43(0.40H,ddt,J=12.2,8.9,1.3Hz),5.20-5.03(1.30H,m),4.90(0.30H,dd,J=7.3,4.0Hz),4.72-4.46(4H,m),4.36(0.60H,dd,J=7.4,1.8Hz),4.31(0.40H,dd,J=7.1,4.6Hz),3.95(0.40H,t,J=7.9Hz),3.66-3.37(3.20H,m),3.03(0.40H,dd,J=12.2,1.3Hz),2.35(6H,s)【０５５９】
（８）
【化２７６】
2014027658.tif 000278
【０５６０】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオラン−２−オール0.34gのテトラヒドロフラン3.4mL溶液に、氷冷下で無水酢酸0.17mLおよびトリエチルアミン0.38mLを加え、室温で21時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜60/40）で精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオラン−２−イル＝アセタート0.31gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は40：60であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.21-7.12(8H,m),6.03(0.40H,d,J=4.6Hz),6.02(0.60H,dd,J=16.7,3.2Hz),5.17(0.60H,ddd,J=50.1,5.4,3.2Hz),5.09(0.40H,ddd,J=50.9,8.6,4.6Hz),4.74-4.41(4H,m),4.26(0.40H,ddd,J=12.6,8.6,4.9Hz),4.12(0.60H,ddd,J=15.4,6.9,5.4),3.74(0.60H,ddd,J=6.9,5.3,1.1Hz),3.66-3.60(1H,m),3.51-3.34(1.40H,m),2.35(6H,s),2.10(1.80H,s),2.06(1.20H,s)【０５６１】
（９）
【化２７７】
2014027658.tif 000279
【０５６２】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオラン−２−イル＝アセタート0.15gの塩化メチレン0.60mL溶液に、30％臭化水素／酢酸溶液0.14mLを加え、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−ブロモ−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオランを含む塩化メチレン溶液を得た。
別の反応容器に、窒素雰囲気下、シトシン0.10gおよびＮ，Ｏ−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド0.58mlを加え、80℃で1.5時間撹拌した。放冷後、反応混合物に（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−ブロモ−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオランを含む塩化メチレン溶液を加え、60℃で2.5時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール=100/0〜90/10）で精製し、淡黄色固体の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２-ジヒドロピリミジン−１-イル）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオラン72mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は38：62であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08(0.62H,dd,J=7.3,1.7Hz),7.95(0.38H,d,J=7.3Hz),7.23-7.05(8H,m),6.69(0.62H,dd,J=18.0,4.5Hz),6.39(0.38H,dd,J=15.2,2.0Hz),5.56(0.38H,d,J=7.3Hz),5.50(0.62H,d,J=7.3Hz),5.14(0.38H,dt,J=46.6,2.0Hz),5.11(0.62H,dt,J=50.5,4.5Hz),4.63-4.40(4H,m),4.29-4.15(1H,m),3.92(0.38H,t,J=7.6Hz),3.65-3.56(2.24H,m),3.49(0.38H,ddd,J=9.2,6.8,2.0Hz),2.37-2.34(6H,m)【０５６３】
（１０）
【化２７８】
2014027658.tif 000280
【０５６４】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２-ジヒドロピリミジン−１-イル）−３−フルオロ−４−（（４−メチルベンジル）オキシ）−５−（（（４−メチルベンジル）オキシ）メチル）チオラン70mgの塩化メチレン4.6mL溶液に、ドライアイス/アセトン冷却下で１mol/L三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液3.0mLを加え、同温度で3.5時間撹拌した。反応混合物を0℃まで昇温し、30分間撹拌した。反応混合物にメタノール3.0mLを加え、室温で30分間撹拌した。固形物をろ取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール=100/0〜60/40）で精製し、白色固体の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）チオラン−３−オール63mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は24：76であった。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.99(0.76H,dd,J=7.3,1.3Hz),7.97(0.24H,d,J=7.3Hz),7.31-7.20(2H,br),6.46(0.76H,dd,J=14.5,5.0Hz),6.15(0.24H,dd,J=17.5,5.9Hz),5.95(0.24H,d,J=5.0Hz),5.90(0.76H,d,J=5.0Hz),5.80(0.24H,d,J=7.3Hz),5.78(0.76H,d,J=7.3Hz),5.26(0.76H,t,J=5.3Hz),5.18-4.82(1.24H,m),4.29-4.20(0.76H,m),4.14-4.03(0.27H,m),3.80-3.56(2H,m),3.25-3.19(1H,m)【０５６５】
実施例２９
（１）
【化２７９】
2014027658.tif 000281
【０５６６】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール1.35gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド13mL溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム0.97gおよび４−クロロベンジルブロミド4.66gを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物にメタノール5mLを加えて反応を停止させた後、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜60/40）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（４−クロロベンジル）オキシ）−２−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン3.32gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.33-7.20(8H,m),5.10(0.5H,dd,J=6.1,4.5Hz),4.93-4.91(1.5H,m),4.68-4.52(4H,m),4.13-4.07(2H,m),3.59-3.49(2H,m),3.40(3H,s)【０５６７】
（２）
【化２８０】
2014027658.tif 000282
【０５６８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（４−クロロベンジル）オキシ）−２−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン3.32gに、酢酸27mL、水6.6mLおよび濃硫酸1.06mLを加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物に水4.5mLおよび濃硫酸0.53mLを加え、70℃で5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜30/70）で精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロオキソラン−２−オール2.92gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は18：82であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.35-7.29(4H,m),7.25-7.20(4H,m),5.49(0.82H,dd,J=10.2,6.3Hz),5.31(0.18H,ddd,J=10.2,3.8,2.3Hz),4.95(0.18H,dt,J=52.8,4.6Hz),4.95(0.82H,dd,J=50.2,1.3Hz),4.68-4.48(4H,m),4.43(0.82H,td,J=5.6,4.3Hz),4.26(0.18H,dt,J=17.6,4.6Hz),4.10(0.18H,dt,J=5.0,3.8Hz),3.99(0.82H,ddt,J=19.8,4.3,0.9Hz),3.70(0.18H,dd,J=10.2,1.5Hz),3.62-3.48(2H,m),2.88(0.82H,dd,J=6.6,1.3Hz)【０５６９】
（３）
【化２８１】
2014027658.tif 000283
【０５７０】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロオキソラン−２−オール2.89gにメタノール14mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.72gを加えた後、トリエチルアミン1.21mLを滴下し、室温で12時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜50/50）で精製し、白色固体の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，５−ビス（（４−クロロベンジル）オキシ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム3.09gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は65：35であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.47(0.65H,t,J=6.9Hz),7.35-7.13(8H,m),6.99(0.35H,dd,J=11.6,4.6Hz),5.80(0.35H,ddd,J=46.9,4.6,1.7Hz),5.28(0.65H,ddd,J=45.9,6.9,3.3Hz),4.62-4.39(4H,m),4.00-3.83(4.35H,m),3.76-3.56(2.65H,m),2.42(0.35H,d,J=6.6Hz),2.40(0.65H,d,J=6.6Hz)【０５７１】
（４）
【化２８２】
2014027658.tif 000284
【０５７２】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，５−ビス（（４−クロロベンジル）オキシ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム3.08gに、アセトニトリル31mL、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド2.81gおよびＮ−メチルイミダゾール1.02mLを加え、室温で4.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜70/30）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，３−ビス（（４−クロロベンジル）オキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−２−イル＝２，４，５−トリクロロベンゼンスルホナート4.72gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は68：32であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08(0.32H,s),8.07(0.68H,s),7.42(1H,s),7.37(0.68H,t,J=6.7Hz),7.33-7.27(4H,m),7.21-7.08(4H,m),6.87(0.32H,dd,J=11.6,4.6Hz),5.58(0.32H,ddd,J=47.6,4.6,3.0Hz),5.12(0.68H,ddd,J=46.5,6.7,4.2Hz),4.84(0.68H,ddd,J=5.6,4.8,3.0Hz),4.77(0.32H,td,J=5.6,2.3Hz),4.68-4.53(2H,m),4.41-4.29(2.16H,m),4.25(0.16H,dd,J=5.6,2.3Hz),4.10(0.68H,td,J=23.1,4.5Hz),3.88(3H,s),3.86-3.73(2H,m)【０５７３】
（５）
【化２８３】
2014027658.tif 000285
【０５７４】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，３−ビス（（４−クロロベンジル）オキシ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−２−イル＝２，４，５−トリクロロベンゼンスルホナート4.71gに、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン47mLおよび無水臭化リチウム3.64gを加え、50℃で14時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜60/40）で精製し、淡黄色油状物の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−３，５−ビス（（４−クロロベンジル）オキシ）−２−フルオロペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム2.78gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は81：19であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.42(0.81H,t,J=6.6Hz),7.34-7.21(8H,m),6.89(0.19H,dd,J=11.6,4.8Hz),5.79(0.19H,ddd,J=47.6,4.8,3.0Hz),5.31(0.81H,dt,J=47.2,6.6Hz),4.80-4.39(4H,m),4.30-4.11(1.19H,m),4.00(0.81H,ddd,J=16.8,6.6,3.3Hz),3.913(2.43H,s),3.905(0.57H,s),3.89-3.77(1.19H,m),3.70(0.81H,ddd,J=10.2,5.9,2.3Hz)【０５７５】
（６）
【化２８４】
2014027658.tif 000286
【０５７６】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−３，５−ビス（（４−クロロベンジル）オキシ）−２−フルオロペンタナール＝Ｏ−メチル＝オキシム2.75gにアセトン55mL、2mol/L塩酸14mLおよび37％ホルムアルデヒド水溶液4.80mLを加え、室温で5.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=80/20〜20/80）で精製し、淡黄色油状物2.56gを得た。
得られた油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−３，５−ビス（（４−クロロベンジル）オキシ）−２−フルオロペンタナールおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.80(1H,d,J=5.9Hz),7.35-7.15(8H,m),5.13(1H,dd,J=47.6,3.6Hz),4.66-4.44(4H,m),4.37(1H,dt,J=5.9,5.1Hz),4.22(1H,ddd,J=23.0,5.1,3.6Hz),3.94(1H,dd,J=10.9,5.3Hz),3.78(1H,ddd,J=10.9,5.9,2.5Hz)【０５７７】
（７）
【化２８５】
2014027658.tif 000287
【０５７８】
実施例２９（６）で得られた淡黄色油状物2.50gの１−メチル−２−ピロリドン25mL溶液に、氷冷下で、水硫化ナトリウムｘ水和物0.91gを加え、氷冷下で1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、0.5mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜50/50）で精製し、淡黄色油状物の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン−２−オール1.92gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は63：37であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.42-7.19(8H,m),5.45(0.37H,ddd,J=11.6,9.2,1.2Hz),5.15(0.63H,ddd,J=8.3,3.6,3.0Hz),5.13(0.37H,dt,J=47.9,1.2Hz),5.01(0.63H,ddd,J=52.2,7.1,4.1Hz),4.72-4.41(4H,m),4.35-4.36(1H,m),3.93(0.37H,t,J=7.8Hz),3.59-3.34(3.26H,m),2.89(0.37H,dd,J=11.6,1.0Hz)【０５７９】
（８）
【化２８６】
2014027658.tif 000288
【０５８０】
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン−２−オール1.89gのテトラヒドロフラン19mL溶液に、氷冷下で無水酢酸0.86mLおよびトリエチルアミン1.90mLを加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜60/40）で精製し、淡黄色油状物の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン−２−イル＝アセタート1.77gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は40：60であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.33-7.20(8H,m),6.04(0.40H,d,J=4.3Hz),6.02(0.60H,dd,J=16.8,3.0Hz),5.19(0.60H,ddd,J=50.0,5.4,3.0Hz),5.11(0.40H,ddd,J=50.9,8.3,4.3Hz),4.76-4.41(4H,m),4.24(0.40H,ddd,J=12.2,8.3,6.6Hz),4.12(0.60H,ddd,J=15.4,6.6,5.4),3.75(0.60H,qd,J=6.6,1.0Hz),3.65-3.60(1H,m),3.50(0.60H,dd,J=9.6,6.6Hz),3.47(0.40H,ddd,J=9.7,6.6,1.0Hz),3.37(0.40H,q,J=6.6Hz),2.11(1.8H,s),2.08(1.2H,s)【０５８１】
（９）
【化２８７】
2014027658.tif 000289
【０５８２】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン−２−イル＝アセタート0.20gの塩化メチレン0.80mL溶液に、30％臭化水素／酢酸溶液0.17mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−ブロモ−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオランを含む塩化メチレン溶液を得た。
別の反応容器に、窒素雰囲気下、シトシン0.12gおよびＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド0.53mLを加え、80℃で2時間撹拌した。放冷後、反応混合物に（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−ブロモ−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオランを含む塩化メチレン溶液を加え、60℃で2時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール=100/0〜80/20）で精製し、淡黄色固体の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２-ジヒドロピリミジン−１-イル）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン0.18gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は36：64であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.01(0.64H,dd,J=7.6,1.8Hz),7.93(0.36H,d,J=7.6Hz),7.36-7.09(8H,m),6.73(0.64H,dd,J=19.2,4.3Hz),6.38(0.36H,dd,J=15.0,2.3Hz),5.54(0.36H,d,J=7.6Hz),5.53(0.64H,d,J=7.6Hz),5.20(0.36H,dt,J=47.2,2.3Hz),5.14(0.64H,dt,J=50.5,4.3Hz),4.65-4.41(4H,m),4.28-4.21(1H,m),3.95-3.89(0.36H,m),3.66-3.60(2.28H,m),3.54-3.48(0.36H,m)【０５８３】
（１０）
【化２８８】
2014027658.tif 000290
【０５８４】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（４−アミノ−２−オキソ−１，２-ジヒドロピリミジン−１-イル）−４−（（４−クロロベンジル）オキシ）−５−（（（４−クロロベンジル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン0.17gの塩化メチレン11mL溶液に、ドライアイス/アセトン冷却下で１mol/L三塩化ホウ素の塩化メチレン溶液6.8mLを加え、同温度で3.5時間撹拌した。反応混合物を0℃まで昇温し、30分間撹拌した。反応混合物にメタノール7.5mLを加え、室温で30分間撹拌した。固形物をろ取し、酢酸エチルおよびヘキサンで順次洗浄した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール=100/0〜60/40）で精製し、白色固体の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）チオラン−３−オール63mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は27：73であった。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.99(0.73H,dd,J=7.3,1.3Hz),7.97(0.27H,d,J=7.3Hz),7.31-7.20(2H,br),6.46(0.73H,dd,J=14.7,5.3Hz),6.15(0.27H,dd,J=17.5,5.9Hz),5.95(0.27H,d,J=5.3Hz),5.89(0.73H,d,J=5.3Hz),5.80(0.27H,d,J=7.3Hz),5.78(0.73H,d,J=7.3Hz),5.26(0.73H,t,J=5.3Hz),5.18-4.82(1.27H,m),4.29-4.20(0.73H,m),4.14-4.03(0.27H,m),3.80-3.54(2H,m),3.25-3.19(1H,m)【０５８５】
実施例３０
（１）
【化２８９】
2014027658.tif 000291
【０５８６】
窒素雰囲気下、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール1.37gに、塩化メチレン55mL、１−メチルイミダゾール2.60mLを加えた後、氷冷下で（ベンジルオキシ）カルボニルクロリド3.52mLを滴下し、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残留物を酢酸エチルに溶解させ、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=95/5〜70/30）で精製し、無色油状物のベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝カルボナート2.91gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40-7.33(10H,m),5.33-5.22(1H,m),5.14(0.5H,dd,J=5.6,4.3Hz),4.97-4.96(1.5H,m),4.53(1H,dd,J=11.2,4.0Hz),4.31(1H,dd,J=11.2,7.6Hz),4.21(1H,ddd,J=7.6,5.1,4.0Hz),3.45(3H,s)【０５８７】
（２）
【化２９０】
2014027658.tif 000292
【０５８８】
ベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−メトキシオキソラン−２−イル）メチル＝カルボナート2.58gに、酢酸21mL、水5.2mLおよび濃硫酸0.67mLを加え、70℃で8時間撹拌した。反応混合物に濃硫酸0.30mLを加え、さらに70℃で7時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=95/5〜50/50）で精製し、無色油状物のベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝カルボナート1.69gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は20：80であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40-7.33(10H,m),5.56(0.80H,dd,J=10.2,4.0Hz),5.42(0.20H,ddd,J=8.6,6.6,3.6Hz),5.23-5.14(4.20H,m),5.03(0.80H,dd,J=21.3,4.1Hz),5.02(0.80H,dd,J=48.2,1.0Hz),4.96(0.20H,dt,J=50.9,3.6Hz),4.53-4.43(2H,m),4.34(0.80H,dd,J=12.4,6.8Hz),4.17(0.20H,dd,J=5.9,4.1Hz),3.34(0.20H,dd,J=8.6,2.0Hz),2.70(0.80H,dd,J=4.0,2.8Hz)【０５８９】
（３）
【化２９１】
2014027658.tif 000293
【０５９０】
ベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−２−イル）メチル＝カルボナート1.68gにメタノール8.4mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.37gを加えた後、トリエチルアミン0.61mLを滴下し、室温で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=95/5〜60/40）で精製し、無色油状物のジベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル）＝ジカルボナート1.66gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は77：23であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.41-7.33(10.77H,m),6.82(0.23H,dd,J=11.2,4.6Hz),5.89(0.23H,ddd,J=46.2,4.6,2.1Hz),5.39(0.77H,ddd,J=45.2,6.4,2.8Hz),5.29-5.13(4.23H,m),5.01(0.77H,ddd,J=24.0,8.0,2.9Hz),4.35-4.09(3H,m),3.89(0.69H,s),3.84(2.31H,s),2.62(0.77H,d,J=5.9Hz),2.60(0.23H,d,J=6.9Hz)【０５９１】
（４）
【化２９２】
2014027658.tif 000294
【０５９２】
窒素雰囲気下、ジベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル）＝ジカルボナート1.66gに、アセトニトリル10mL、２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド1.55gおよびＮ−メチルイミダゾール0.87mLを加え、室温で1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜75/25）で精製し、無色油状物のジベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−１，３−ジイル）＝ジカルボナート2.40gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は78：22であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.11(0.22H,s),8.10(0.78H,s),7.51(1H,s),7.43-7.33(10.78H,m),6.78(0.22H,dd,J=11.4,4.5Hz),5.71(0.22H,ddd,J=46.9,4.5,2.8Hz),5.54(0.22H,ddd,J=25.1,5.8,2.8Hz),5.37(0.78H,ddd,J=21.5,5.6,4.0Hz),5.31(0.39H,dd,J=6.3,4.0Hz),5.22-5.03(5.17H,m),5.00(0.22H,td,J=5.8,2.6Hz),4.46-4.39(1H,m),4.36-4.30(1H,m),3.87(0.66H,s),3.85(2.34H,s)【０５９３】
（５）
【化２９３】
2014027658.tif 000295
【０５９４】
窒素雰囲気下、ジベンジル＝（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−１，３−ジイル）＝ジカルボナート2.40gに、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン24mLおよび無水臭化リチウム1.65gを加え、50℃で9時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜80/20）で精製し、無色油状物のジベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル）＝ジカルボナート1.25gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は79：21であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.42-7.34(10.79H,m),6.82(0.21H,dd,J=11.2,4.8Hz),5.94(0.21H,ddd,J=46.9,4.8,3.1Hz),5.47-5.16(5.79H,m),4.59-4.31(3H,m),3.89(3H,s)【０５９５】
（６）
【化２９４】
2014027658.tif 000296
【０５９６】
窒素雰囲気下、ジベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル）＝ジカルボナート1.11gにアセトン22mL、2mol/L塩酸5.6mLおよび37％ホルムアルデヒド水溶液1.87mLを加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=85/15〜20/80）で精製し、無色油状物1.07gを得た。
得られた油状物は、ジベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−４−フルオロ−５−オキソペンタン−１，３−ジイル）＝ジカルボナートおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.74(1H,d,J=5.6Hz),7.39-7.31(10H,m),5.38(1H,dt,J=22.0,4.0Hz),5.20-5.13(5H,m),4.62-4.31(3H,m)【０５９７】
（７）
【化２９５】
2014027658.tif 000297
【０５９８】
実施例３０（６）で得られた無色油状物1.05gの１−メチル−２−ピロリドン11mL溶液に、氷冷下で、水硫化ナトリウムｘ水和物0.37gを加え、氷冷下で1.5時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、0.5mol/L塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜40/60）で精製し、淡黄色油状物のベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝カルボナート0.64gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は36：64であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40-7.31(10H,m),5.53-5.45(1H,m),5.40(0.36H,dtd,J=10.2,2.0,1.0Hz),5.34(0.64H,t,J=4.0Hz),5.27-5.10(4.68H,m),4.95(0.32H,dd,J=7.3,4.0Hz),4.46(0.64H,dd,J=10.6,6.4Hz),4.37(0.64H,dd,J=10.6,6.4Hz),4.22(0.72H,dd,J=7.3,1.0Hz),4.03-3.97(0.36H,m),3.54(0.64H,td,J=6.4,5.3Hz)【０５９９】
（８）
【化２９６】
2014027658.tif 000298
【０６００】
ベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロ−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝カルボナート0.64gのテトラヒドロフラン6.4mL溶液に、氷冷下で無水酢酸0.28mLおよびトリエチルアミン0.61mLを加え、室温で4時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=90/10〜40/60）で精製し、淡黄色油状物の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−５−（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン−２−イル＝アセタート0.58gを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は40：60であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.39-7.34(10H,m),6.08(0.60H,dd,J=14.5,1.7Hz),6.05(0.40H,d,J=4.3Hz),5.51(0.40H,ddd,J=11.9,8.8,7.1Hz),5.38-5.03(5.60H,m),4.47(0.40H,dd,J=11.1,5.8Hz),4.34-4.20(1.60H,m),3.89(0.60H,q,J=6.4Hz),3.51(0.40H,q,J=6.5Hz),2.11(1.20H,s),2.07(1.80H,s)【０６０１】
（９）
【化２９７】
2014027658.tif 000299
【０６０２】
窒素雰囲気下、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−５−（（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）メチル）−３−フルオロチオラン−２−イル＝アセタート100mgの塩化メチレン0.40mL溶液に、30％臭化水素／酢酸溶液0.08mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝カルボナートを含む塩化メチレン溶液を得た。
別の反応容器に、窒素雰囲気下、シトシン59mgおよびＮ，Ｏ−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド0.36mlを加え、80℃で1.5時間撹拌した。放冷後、反応混合物にベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−５−ブロモ−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝カルボナートを含む塩化メチレン溶液を加え、60℃で3時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンを加え、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール=100/0〜80/20）で精製し、白色固体のベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２-ジヒドロピリミジン−１-イル）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝カルボナート15mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は24：76であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.96(0.76H,dd,J=7.3,2.1Hz),7.96(0.24H,d,J=7.3Hz),7.41-7.34(10H,m),6.82(0.76H,dd,J=23.8,4.0Hz),6.35(0.24H,dd,J=15.2,2.3Hz),5.77-5.66(1.24H,m),5.43-5.07(5.76H,m),4.45-4.30(2H,m),4.08(0.24H,t,J=7.6Hz),3.80(0.76H,t,J=7.6Hz)【０６０３】
（１０）
【化２９８】
2014027658.tif 000300
【０６０４】
ベンジル＝（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１(２Ｈ)-イル）−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）オキシ）−４−フルオロチオラン−２−イル）メチル＝カルボナート15mgに、7mol/Lアンモニア／メタノール溶液1.0mLを加え、室温で1.5時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/メタノール=100/0〜65/35）で精製し、白色固体の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−１−イル）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）チオラン−３−オール6.6mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α／β比は26：74であった。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.99(0.74H,dd,J=7.3,1.3Hz),7.97(0.26H,d,J=7.3Hz),7.29-7.19(2H,br),6.46(0.74H,dd,J=14.5,5.0Hz),6.15(0.26H,dd,J=17.5,5.9Hz),5.94(0.26H,d,J=5.0Hz),5.88(0.74H,d,J=5.0Hz),5.79(0.26H,d,J=7.3Hz),5.78(0.74H,d,J=7.3Hz),5.26(0.74H,t,J=5.3Hz),5.17-4.82(1.26H,m),4.29-4.20(0.74H,m),4.14-4.03(0.26H,m),3.79-3.56(2H,m),3.25-3.19(1H,m)【０６０５】
実施例３１
（１）
【化２９９】
2014027658.tif 000301
【０６０６】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシオキソラン−３−オール1.15g、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルクロロシラン5.33mLおよびイミダゾール2.83gの混合物を室温で1時間撹拌し、室温で1日間放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜9/1）で精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロ−２−メトキシオキソラン3.15ｇを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.59-7.51(8H,m),7.41-7.24(12H,m),4.94(1H,d,J=5.3Hz),4.92(1H,ddd,J=52.8,5.9,4.6Hz),4.32(1H,dt,J=16.5,5.3Hz),4.13-4.07(1H,m),3.38(2H,d,J=5.3Hz),3.29(3H,s),1.06(9H,s),0.97(9H,s)【０６０７】
（２）
【化３００】
2014027658.tif 000302
【０６０８】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロ−２−メトキシオキソラン1.66gの塩化メチレン10mL溶液に、室温で30％臭化水素／酢酸1.0mLを滴下し、室温で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、5分間攪拌した。有機層を分取し、10％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物にアセトニトリル10mLおよび10％炭酸水素ナトリウム水溶液10mLを加え、室温で3時間攪拌した後、一晩放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜9/1）で精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロオキソラン−２−オール0.65gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.65-7.24(20H,m),5.37(1H,t,J=9.2Hz),4.76(1H,dd,J=50.2,1.3Hz),4.45(1H,td,J=5.4,2.9Hz),4.38-4.32(1H,m),3.47-4.43(2H,m),3.15(1H, d,J=8.6z),1.07(9H,s),0.91(9H,s)【０６０９】
（３）
【化３０１】
2014027658.tif 000303
【０６１０】
（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロオキソラン−２−オール0.65gにＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.13gおよびメタノール1.0mLを加えた後、氷冷下でトリエチルアミン0.19mLを滴下し、室温で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜9/1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシペンタナール＝Ｏ−メチルオキシム0.32gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン/アンチ比は4：1であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.63-7.50(8H,m),7.46-7.28(12.75H,m),6.72(0.25H,dd,J=11.2,4.6Hz),5.73(0.25H,ddd,J=46.6,4.6,2.0Hz),5.10(0.75H,ddd,J=46.1,7.3,4.0Hz),4.10(0.25H,ddd,J=28.1,6.3,1.7Hz),3.98-3.77(2.75H,m),3.76(2.25H,s),3.60-3.50(1.75H,m),2.66(0.25H,dd,J=4.0,1.3Hz),2.55(0.25H,ddd,J=28.1,6.3,1.7Hz),1.01(9H,s),0.97(6.75H,s),0.94(2.25H,s)【０６１１】
（４）
【化３０２】
2014027658.tif 000304
【０６１２】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−フルオロ−４−ヒドロキシペンタナール＝Ｏ−メチルオキシム0.32g、アセトニトリル2mL、テトラヒドロフラン1mL、Ｎ−メチルイミダゾール0.1mLおよび２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド0.15gの混合物を室温で8時間撹拌し、室温で3日間放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜19/1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−フルオロ−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタナール＝Ｏ−メチルオキシム0.24gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.01(1H,s),7.63-7.56(8H,m),7.46-7.28(13H,m),7.15(1H,t,J=6.9Hz),5.01(1H,dt,J=47.6,7.3Hz),4.90(1H,t,J=7.3Hz),4.32(1H,ddd,J=13.2,6.6,1.3Hz),4.03(1H,dd,J=11.2,5.9Hz),3.83(1H,dd,J=11.2,6.6Hz),3.79(3H,s),0.99(9H,s),0.97(9H,s)【０６１３】
（５）
【化３０３】
2014027658.tif 000305
【０６１４】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−フルオロ−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタナール＝Ｏ−メチルオキシム236mgのテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、無水臭化リチウム114mgおよび１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン1.0mLを加え、50℃で10時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜19/1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−３，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−フルオロペンタナール＝Ｏ−メチルオキシム173mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.71-7.53(8H,m),7.46-7.29(12H,m),7.17(0.86H,t,J=7.3Hz),6.57(0.14H,dd,J=10.6,5.3Hz),5.75(0.14H,dt,J=47.3,4.6Hz),5.13(0.86H,dt,J=46.9,6.6Hz),4.26-4.19(1H,m),4.08-4.00(1H,m),3.87-3.78(4.58H,m),3.65(0.42H,s),1.03(9H,s),1.00(9H,s)【０６１５】
（６）
【化３０４】
2014027658.tif 000306
【０６１６】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−３，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−フルオロペンタナール＝Ｏ−メチルオキシム173mgのアセトン1.0mL溶液に37％ホルムアルデヒド水溶液0.18mL、水0.20mLおよび濃塩酸0.04mLを加え、室温で48時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜7/3）で精製し、無色油状物114mgを得た。
得られた油状物は、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−ブロモ−３，５−ビス（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−２−フルオロペンタナールおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.59(1H,d,J=7.9Hz),7.66-7.57(8H,m),7.44-7.27(12H,m),4.93(1H,dd,J=46.9,4.0Hz),4.42(1H,ddd,J=18.5,4.0,2.6Hz),4.16-4.09(2H,m),3.88(1H,ddd,J=12.9,8.9,2.6Hz),1.03(9H,s),1.01(9H,s)【０６１７】
（７）
【化３０５】
2014027658.tif 000307
【０６１８】
実施例３１（６）で得られた無色油状物114mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.5mL溶液に、0〜10℃で、15-18%水硫化ナトリウム水溶液87mgを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、10％塩化ナトリウム水溶液で3回洗浄した。溶媒を減圧留去し、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロテトラヒドロチオフェン−２−オールを含む淡黄色油状物を得た。
淡黄色油状物は、そのまま次の反応に使用した。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.74-7.22(20H,m),5.43-5.28(1H,m),4.96(0.5H,d,J=48.2Hz),4.86(0.5H,ddd,J=51.5,5.9,4.0Hz),4.60-4.53(1H,m),3.93(0.5H,t,J=7.9Hz),3.48-3.32(2H,m),3.26(0.5H,dd,J=9.2,5.3Hz),1.08(4.5H,s),1.07(4.5H,s),0.92(4.5H,s),0.91(4.5H,s)【０６１９】
（８）
【化３０６】
2014027658.tif 000308
【０６２０】
実施例３１（７）で得られた淡黄色油状物のテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、ジメチルアミノピリジン0.1mgおよび無水酢酸0.1mLを加え、室温で1時間攪拌し、室温で一晩放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜9/1）で精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロテトラヒドロチオフェン−２−イル＝アセタート67mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.60-7.48(8H,m),7.44-7.23(12H,m),6.02(0.5H,dd,J=4.6,1.3Hz),5.96(0.5H,dd,J=16.2,3.0Hz),5.06(0.5H,ddd,J=48.9,5.0,3.0Hz),4.99(0.5H,ddd,J=50.9,8.6,4.6Hz),4.34-4.18(1H,m),3.84-3.77(0.5H,m),3.66-3.60(1H,m),3.41(0.5H,td,J=7.6,3.3Hz),3.31-3.18(1H,m),2.12(1.5H,s),1.89(1.5H,s),1.03(4.5H,s),0.99(4.5H,s),0.95(9H,s)【０６２１】
（９）
【化３０７】
2014027658.tif 000309
【０６２２】
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロテトラヒドロチオフェン−２−イル＝アセタート59mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、30％臭化水素／酢酸溶液0.03mLを加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物に塩化メチレンおよび水を添加した。有機層を分取し、5%炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２−ブロモ−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロテトラヒドロチオフェンを含む淡褐色油状物を得た。
得られた淡褐色油状物に、シトシン24mgおよびＮ，Ｏ−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド0.2mLを加え、80℃で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加した。有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/1〜0/1）で精製し、無色油状物の（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロテトラヒドロチオフェン−２−イル）シトシン43mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α/β比は15/85であった。
1H-NMR(CDCl3+D2O)δ値：8.12(0.15H,d,J=7.3Hz),7.69-7.25(20.85H,m),6.89(0.85H,dd,J=23.1,4.0Hz),6.26(0.15H,dd,J=16.2,2.3Hz),5.71(0.15H,d,J=7.3Hz),5.55(0.85H,d,J=7.3Hz),5.02(0.15H,dt,J=48.2,2.6Hz),4.85(0.85H,dt,J=51.1,3.3Hz),4.42(0.85H,d,J=7.3Hz),4.30(0.15H,dt,J=11.7,3.0Hz),3.88(0.15H,t,J=6.6Hz),3.65-3.48(2.7H,m),3.34(0.15H,t,J=9.2Hz),1.07(7.65H,s),0.99(1.35H,s),0.91(9H,s)【０６２３】
（１０）
【化３０８】
2014027658.tif 000310
【０６２４】
（（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）−５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−３−フルオロテトラヒドロチオフェン−２−イル）シトシン43mgのテトラヒドロフラン1.0mL溶液に、1mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液0.24mLを加え、室温で2時間攪拌し、一晩放置した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール＝1/0〜2/1）で精製し、白色固体の１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン14mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、α/β比は16/84であった。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：8.01-7.96(1H,m),7.30-7.22(2H,br),6.46(0.84H,dd,J=14.5,5.3Hz),6.15(0.16H,dd,J=17.2,5.9Hz),5.93(0.16H,d,J=5.3Hz),5.87(0.84H,d,J=4.0Hz),5.80-5.76(1H,m),5.25(0.84H,t,J=5.3Hz),5.17-4.82(1.16H,m),4.29-4.20(0.84H,m),4.15-4.06(0.16H,m),3.80-3.55(2H,m),3.25-3.16(1H,m)【０６２５】
実施例３２
（１）
【化３０９】
2014027658.tif 000311
【０６２６】
１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボフラノース5.0gの酢酸1.3mL懸濁液に、室温で30％臭化水素／酢酸2.9mLを滴下し、室温で3時間攪拌した。反応混合物にトルエン20mLおよび水20mLを加え、5分間攪拌したのち水層を除去した。得られた有機層を10％炭酸水素ナトリウム水溶液20mLで洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物にアセトニトリル10mLおよび10％炭酸水素ナトリウム水溶液10mLを加え、室温で1時間攪拌後、一晩放置した。反応混合物にトルエン20mLおよび水10mLを加え、5分間攪拌したのち水層を除去し、溶媒を減圧留去し、２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボフラノースを含む無色油状物を得た。
無色油状物は、そのまま次の反応に使用した。【０６２７】
（２）
【化３１０】
2014027658.tif 000312
【０６２８】
実施例３２（１）で得られた無色油状物にＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.3gおよびメタノール5.0mLを加え、氷冷下でトリエチルアミン1.8mLを滴下し、室温で3時間攪拌した。反応混合物にトルエン10mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液10mLを加え、水層を除去したのち、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜2/1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート2.7gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン/アンチ比は4：1であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.05-8.01(4H,m),7.99-7.94(2H,m),7.62-7.35(9.8H,m),6.92(0.2H,d,J=5.9Hz),6.57(0.2H,dd,J=5.9,2.6Hz),6.16(0.8H,dd,J=6.6,3.3Hz),5.87(0.2H,dd,J=8.9,3.0Hz),5.81(0.8H,dd,J=7.9,3.3Hz),4.68-4.62(1H,m),4.46-4.31(2H,m),4.03(0.6H,s),3.92(2.4H,s),3.24(0.2H,brs),3.06(0.8H,brs)【０６２９】
（３）
【化３１１】
2014027658.tif 000313
【０６３０】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート2.7g、アセトニトリル5mL、Ｎ−メチルイミダゾール0.5mLおよび２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド1.7gの混合物を室温で8時間撹拌し、室温で3日間放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加し、有機層を分取して、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜3/1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート3.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08-7.96(5H,m),7.91-7.88(2H,m),7.64-7.33(10.75H,m),6.91(0.25H,d,J=5.9Hz),6.55(0.25H,t,J=5.3Hz),6.06-5.95(1.75H,m),5.55-5.49(0.75H,m),5.48-5.42(0.25H,m),4.91-4.84(1H,m),4.69-4.62(1H,m),3.97(0.75H,s),3.85(2.25H,s)【０６３１】
（４）
【化３１２】
2014027658.tif 000314
【０６３２】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート3.0gのテトラヒドロフラン4.0mL溶液に、無水臭化リチウム1.8gおよび１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン4.0mLを加え、50℃で2時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加し、有機層を分取して、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜4/1）で精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート1.5gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.12-7.93(6H,m),7.65-7.36(9.87H,m),6.82(0.13H,d,J=5.9Hz),6.53(0.13H,t,J=6.6Hz),6.14-6.06(0.13mH,m),6.04-5.95(1.74H,m),4.84-4.54(3H,m),3.80(0.39H,s),3.70(2.61H,s)【０６３３】
（５）
【化３１３】
2014027658.tif 000315
【０６３４】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート1.5gのアセトニトリル5.0mL溶液に50％グリオキシル酸水溶液2.8mLを加え、70℃で16時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を10％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、溶媒を減圧留去して油状物1.4gを得た。
得られた油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−５−オキソペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアートおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.73(1H,d,J=9.2Hz),8.13-7.98(6H,m),7.66-7.39(9H,m),6.03(1H,dd,J=7.3,3.3Hz),5.68(1H,d,J=7.3Hz),4.85-1.74(2H,m),6.03(1H,dd,J=10.6,6.6Hz)【０６３５】
（６）
【化３１４】
2014027658.tif 000316
【０６３６】
実施例３２（５）で得られた油状物1.4gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4.0mL溶液に、0〜10℃で、15-18%水硫化ナトリウム水溶液1.2gを加え、同温度で30分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル15mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液15mLを加え、水層を除去した。有機層を10％塩化ナトリウム水溶液15mLで2回洗浄し、２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−Ｄ−リボフラノースの酢酸エチル溶液を得た。
酢酸エチル溶液は、そのまま次の反応に使用した。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.12-7.88(6H,m),7.63-7.29(9H,m),6.03(1H,dd,J=7.9,3.3Hz),5.88(1H,dd,J=4.0,2.0Hz),5.50(1H,dd,J=4.6,2.0Hz),4.74(1H,dd,J=11.6,6.3Hz),4.61(1H,dd,J=11.9,5.9Hz),4.23(1H,td,J=7.3,5.5Hz),2.64(1H,d,J=4.6Hz)【０６３７】
（７）
【化３１５】
2014027658.tif 000317
【０６３８】
実施例３２（６）で得られた酢酸エチル溶液に、ジメチルアミノピリジン1.6mgおよび無水酢酸0.28mLを加え、室温で1時間攪拌し、室温で3日間放置した。反応混合物に水を加え、水層を除去したのち、有機層を水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をメタノールで再結晶し、白色固体の１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノース402mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08-8.02(2H,m),7.98-7.95(2H,m),7.91-7.88(2H,m),7.64-7.58(1H,m),7.55-7.44(4H,m),7.36-7.29(4H,m),6.06(1H,d,J=2.0Hz),5.99(1H,dd,J=4.0,2.0Hz),5.91(1H,dd,J=8.6,4.0Hz),4.73(1H,dd,J=11.2,5.9Hz),4.53(1H,dd,J=11.2,5.9Hz),4.25(1H,dt,J=8.6,5.9Hz),2.12(3H,s)【０６３９】
（８）
【化３１６】
2014027658.tif 000318
【０６４０】
１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノース208mgおよびシトシン67mgのアセトニトリル2.0mL懸濁液に、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド0.44mLを加え、60℃で1時間攪拌した。反応混合物にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル0.22mLを加え、80℃で4時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール＝1/0〜4/1）で精製し、白色固体の１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン70mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.14-7.95(6H,m),7.89(1H,d,J=7.3Hz),7.63-7.36(9H,m),6.90(1H,d,J=5.9Hz),5.94-5.89(2H,m),5.59(1H,d,J=7.9Hz),4.79(1H,dd,J=11.9,5.9Hz),4.66(1H,dd,J=11.6,5.0Hz),4.10-4.05(1H,m)【０６４１】
（９）
【化３１７】
2014027658.tif 000319
【０６４２】
１−（２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン70mgのメタノール2.0mL懸濁液に、28%ナトリウムメトキシド／メタノール溶液0.1mLを加え、室温で1時間攪拌し、一晩放置した。反応混合物に酢酸0.2mLを加え、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール＝1/0〜2/1）で精製し、白色固体の１−（４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン18mgを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.97(1H,d,J=7.3Hz),7.14(2H,brd),5.94(1H,d,J=6.6Hz),5.76(1H,d,J=7.3Hz),5.42(1H,brs),5.29(1H,brs),5.14(1H,brs),4.08-3.98(2H,m),3.69-3.51(2H,m),3.20(1H,dd,J=9.2,5.9Hz)【０６４３】
実施例３３
（１）
【化３１８】
2014027658.tif 000320
【０６４４】
２−デオキシ−１−Ｏ−メチル−Ｄ−リボフラノシド6.58gのトルエン44mL溶液に、20％水酸化ナトリウム水溶液22mLおよびテトラブチルアンモニウムクロリド617mgを加えた後、10-25℃で塩化ベンゾイル10.8mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜70/30）で精製し、無色油状物の２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−１−Ｏ−メチル−Ｄ−リボフラノシド11.8gを得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は１：１であった。
RT(min):1.73,1.76.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.13-7.99(4H,m),7.63-7.51(2H,m),7.49-7.38(4H,m),5.67-5.59(0.5H,m),5.49-5.40(0.5H,m),5.24(0.5H,dd,J=5.6,2.3Hz),5.20(0.5H,d,J=4.6Hz),4.70-4.45(3H,m),3.43(1.5H,s),3.37(1.5H,s),2.64-2.50(1H,m),2.36(0.5H,td,J=9.6,4.6Hz),2.21(0.5H,dd,J=14.5,1.3Hz)【０６４５】
（２）
【化３１９】
2014027658.tif 000321
【０６４６】
２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−１−Ｏ−メチル−Ｄ−リボフラノシド6.49gの酢酸32.4mL溶液に1mol/L塩酸32.4mLを加え、55℃で2.58時間攪拌した。酢酸20mLおよび1mol/L塩酸20mLを加え、同温度で2.58時間攪拌した。反応混合物に、トルエンおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、無色油状物の２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−Ｄ−リボフラノシド6.23gを得た。
1H-NMRを測定した結果、アノマー比は6：4であった。
RT(min):1.41,1.44.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.11-7.99(4H,m),7.63-7.51(2H,m),7.51-7.37(4H,m),5.80-5.69(1H,m),5.67-5.60(0.4H,m),5.54-5.48(0.6H,m),4.76-4.47(3H,m),3.11-3.03(0.4H,m),2.86(0.6H,t,J=5.3Hz),2.62-2.48(1H,m),2.45-2.25(1H,m)【０６４７】
（３）
【化３２０】
2014027658.tif 000322
【０６４８】
２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−Ｄ−リボフラノシド6.23gのメタノール62mL溶液に、Ｏ−メチルヒドロキシルアンモニウムクロリド1.98g、トリエチルアミン3.78mLおよび5-10%塩酸／メタノール溶液3mLを加え、室温で11.7時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物の（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル  ジベンゾアート6.65gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は64：36であった。
RT(min):1.50.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.04(4H,d,J=7.9Hz),7.62-7.54(2H,m),7.51-7.30(4.64H,m),6.85(0.36H,t,J=5.9Hz),5.47-5.37(1H,m),4.61(1H,d,J=3.3Hz),4.57(1H,d,J=3.3Hz),4.44(0.64H,dd,J=5.9,2.6Hz),4.40(0.36H,dd,J=5.9,2.6Hz),4.29-4.17(1H,m),3.87(1.08,s),3.78(1.92H,s),3.07-2.85(1H,m),2.82(1H,t,J=5.9Hz)【０６４９】
（４）
【化３２１】
2014027658.tif 000323
【０６５０】
（２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル  ジベンゾアート6.65gのアセトニトリル67mL溶液に、室温で２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロリド5.51gおよび１−メチルイミダゾール2.14mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物に酢酸エチル20mLおよびヘキサン30mLを加え、固形物を濾過して取り除いた。溶媒を減圧留去し、無色油状の（２Ｒ，３Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）オキシ）ペンタン−１，３−ジイル  ジベンゾアート8.97gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は54：46であった。
RT(min):2.06.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.00-8.00(1H,each s),7.93(4H,t,J=7.6Hz),7.64-7.54(2H,m),7.50-7.39(5H,m),7.34(0.54H,d,J=4.0Hz),6.80(0.46H,t,J=5.6Hz),5.56-5.49(1H,m),5.42-5.30(1H,m),4.63(1H,brs),4.61(1H,s),3.86(1.38H,s),3.77(1.62H,s),2.99-2.91(1H,m),2.90-2.83(0.46H,m),2.82-2.71(0.54H,m)【０６５１】
（５）
【化３２２】
2014027658.tif 000324
【０６５２】
（２Ｒ，３Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（（２，４，５−トリクロロフェニル）スルホニル）オキシ）ペンタン−１，３−ジイル  ジベンゾアート8.97gのテトラヒドロフラン17.9mLおよび１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン16.1mL溶液に、臭化リチウム1.52gを加え、50℃で3時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび25％臭化リチウム水溶液を加えた。有機層を分取し、13％臭化リチウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜75/25）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｓ）−２−ブロモ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル  ジベンゾアート4.84gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は55：45であった。
RT(min):1.87.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.11-8.01(4H,m),7.64-7.54(2H,m),7.51-7.37(4.55H,m),6.78(0.45H,t,J=5.3Hz),5.73-5.60(1H,m),4.77-4.67(1H,m),4.64-4.43(2H,m),3.86(1.35H,s),3.75(1.65H,s),3.09-2.87(1H,m),2.84(1H,t,J=6.3)【０６５３】
（６）
【化３２３】
2014027658.tif 000325
【０６５４】
（２Ｒ，３Ｓ）−２−ブロモ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３−ジイル  ジベンゾアート3.54gのアセトン35mL溶液に、室温で35%ホルムアルデヒド水溶液7.1mL、水4.3mLおよび濃塩酸1.4mLを加え、30℃で1.5時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、無色油状物3.75gを得た。
得られた無色油状物は、（２Ｒ，３Ｓ）−２−ブロモ−５−オキソペンタン−１，３−ジイル  ジベンゾアートおよびその水加物の混合物であった。
RT(min):1.71,1.81.【０６５５】
（７）
【化３２４】
2014027658.tif 000326
【０６５６】
実施例３３（６）で得られた無色油状物3.75gの１−メチルピロリドン33mL溶液に、氷冷下で一硫化水素ナトリウムｎ水和物720mgの１−メチルピロリドン5mL溶液を加え、同温度で1.42時間撹拌した。一硫化水素ナトリウムｎ水和物249mgを加え、同温度で0.58時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび食塩水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−４−チオ−Ｄ−リボフラノシドの１−メチルピロリドン溶液を得た。
RT(min):1.56.
m/z(ESI-positive):341.1[M+H-H2O]+【０６５７】
（８）
【化３２５】
2014027658.tif 000327
【０６５８】
実施例３３（７）で得られた２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−４−チオ−Ｄ−リボフラノシドの１−メチルピロリドン溶液にテトラヒドロフラン29.2mL、無水酢酸0.916mLおよび４−ジメチルアミノピリジン10mgを加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=100/0〜75/25）で精製した。得られた固形物にメタノール4mLを加え、固形物を濾取し、白色固体の１−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシド0.942gを得た。
RT(min):1.77.
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.96(4H,dt,J=7.9,1.3Hz),7.71-7.61(2H,m),7.56-7.44(4H,m),6.11(1H,dd,J=5.9,3.3Hz),5.77-5.69(1H,m),4.55-4.40(2H,m),3.99(1H,qd,J=5.9,1.3Hz),2.76-2.54(2H,m),2.01(3H,s)【０６５９】
（９）
【化３２６】
2014027658.tif 000328
【０６６０】
シトシン111mgおよび１−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−３，５−Ｏ−ジベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシド200mgのアセトニトリル2mL溶液に、室温でＮ，Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミド0.700mLを加え、窒素雰囲気下、60℃で70分間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル0.361mLを加え、同温度で2.5時間、80℃で2時間攪拌した。反応混合物にジクロロメタンおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール=100/0〜40/60）で精製した後、ＨＰＬＣで精製し、褐色油状物の１−（２−デオキシ−３，５−ビス−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−Ｄ−リボフラノシル）シトシンを得た。
1H-NMRよりα／β比は、53:47であった。
得られた褐色油状物を、高速液体クロマトグラフィーで分離し、１−（２−デオキシ−３，５−ビス−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン13.6mgを得た。【０６６１】
高速液体クロマトグラフィー条件
カラム:Sunfire prep C18 OBD 10μm,19mm×150mm(Waters社)
移動相:0.1%ギ酸−水/0.1%ギ酸アセトニトリル(容積比:70/30〜55/45) 
流速:17 mL/min
検出:UV(254nm)
温度:室温
保持時間:α体 7.34 min,β体 8.50min【０６６２】
β体
RT(min):1.25.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.09-8.02(4H,m),7.95(1H,d,J=7.3Hz),7.63-7.54(2H,m),7.45(4H,d,J=7.9Hz),6.71(1H,t,J=7.3Hz),5.80(1H,d,J=7.3Hz),5.75(1H,q,J=3.7Hz),4.59(2H,d,6.6Hz),4.00(1H,td,6.6,3.3Hz),2.99-2.13(2H,brs),2.82(1H,dq,13.9,3.5Hz),2.44-2.33(1H,m)【０６６３】
α体
RT(min):1.19.
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.22(1H,d,J=7.3Hz),8.08(2H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.85(2H,dd,J=7.9,1.3Hz),7.62-7.52(2H,m),7.50-7.36(4H,m),6.45(1H,dd,J=7.3,2.0Hz),5.80(1H,d,J=7.3Hz),5.73-5.67(1H,m),4.56-4.38(2H,m),4.24(1H,dt,J=6.9,2.0Hz),2.95-2.82(1H,m),2.66(1H,dt,J=15.2,2.6Hz)【０６６４】
（１０）
【化３２７】
2014027658.tif 000329
【０６６５】
１−（２−デオキシ−３，５−ビス−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン9.6mgのメタノール1mL溶液に、7mol/Lアンモニア／メタノール溶液1mLを加え、室温で3時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール=95/5〜30/70）で精製し、白色固体の１−（２−デオキシ−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノシル）シトシン4.7mgを得た。
RT(min):0.27.
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：7.931H,d,J=7.3Hz),7.19(1H,brs),7.12(1H,brs),6.35(1H,dd,J=8.6,6.6Hz),5.78(1H,d,J=7.3Hz),5.23(1H,d,J=3.3Hz),5.12(1H,t,J=5.3Hz),4.36-4.29(1H,m),3.64-3.22(3H,m),2.28-2.01(2H,m),1.83(1H,s)【０６６６】
実施例３４
（１）
【化３２８】
2014027658.tif 000330
【０６６７】
１−Ｏ−メチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リキソース238mgの酢酸1.0mL溶液に、室温で30％臭化水素／酢酸0.2mLを滴下し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンおよび水を加え、5分間攪拌したのち水層を除去した。得られた有機層を10％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧留去し、褐色の油状物を得た。
別途、１−Ｏ−メチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リキソース238mgの塩化メチレン1.0mL溶液に、室温で30％臭化水素／酢酸0.2mLを滴下し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に塩化メチレンおよび水を加え、5分間攪拌したのち水層を除去した。得られた有機層を10％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた油状物にアセトン2.0mLおよび水2.0mLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加し、有機層を分取して、溶媒を減圧留去し、褐色の油状物を得た。
上記の２つの操作で得られた褐色油状物を併せ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜3/1）で精製し、２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リキソースを含む無色油状物462mgを得た。【０６６８】
（２）
【化３２９】
2014027658.tif 000331
【０６６９】
２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｌ−リキソースを含む混合物462mgにＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩125mgおよびメタノール1.0mLを加えた後、氷冷下でトリエチルアミン0.18mLを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加し、有機層を分取して、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜3/1）で精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート201mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン/アンチ比は、4：1であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08-7.98(6H,m),7.62-7.32(9.8H,m),6.91(0.2H,d,J=5.9Hz),6.56(0.2H,t,J=6.3Hz),6.06(0.8H,t,J=6.9Hz),5.83-5.76(1H,m),4.58-4.44(2H,m),4.39-4.35(1H,m),3.88(0.6H,s),3.74(2.4H,s)【０６７０】
（３）
【化３３０】
2014027658.tif 000332
【０６７１】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート201mgに、酢酸エチル2.0mLおよびトリエチルアミン0.08mLを加えた後、氷冷下でメタンスルホニルクロリド0.04mLを滴下し、室温で1時間攪拌し、室温で一晩放置した。反応混合物にトリエチルアミン0.2mLおよびメタンスルホニルクロリド0.1mLを添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加し、有機層を分取して、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜3/1）で精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート197mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.10-8.00(6H,m),7.62-7.41(9.8H,m),6.87(0.2H,d,J=5.9Hz),6.47(0.2H,dd,J=5.9,4.6Hz),6.07-6.03(1H,m),5.95(0.8H,t,J=6.3Hz),5.47(0.8H,dt,J=7.5,3.3Hz),5.39(0.2H,td,J=6.3,3.3Hz),4.85-4.75(1H,m),4.69-4.60(1H,m),4.39-4.35(1H,m),3.91(0.6H,s),3.77(2.4H,s),3.05(2.4H,s),3.01(0.6H,s)【０６７２】
（４）
【化３３１】
2014027658.tif 000333
【０６７３】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート197mgのアセトニトリル1.0mL溶液に50％グリオキシル酸水溶液0.35mLを加え、70℃で9時間攪拌し、室温で一晩放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜1/1）で精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）−５−オキソペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート130mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.73(1H,s),8.11-8.04(6H,m),7.66-7.42(9H,m),6.09(1H,t,J=5.3Hz),5.68(1H,d,J=5.9Hz),5.61-5.56(1H,m),4.81(1H,dd,J=12.6,4.0Hz),4.66(1H,dd,J=12.6,6.6Hz),3.05(3H,s)【０６７４】
（５）
【化３３２】
2014027658.tif 000334
【０６７５】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）−５−オキソペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート130mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.5mL溶液に、0〜10℃で、15-18%水硫化ナトリウム水溶液0.11mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル10mLを加え、10％塩化ナトリウム水溶液10mLで3回洗浄し、２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−Ｄ−リボフラノースの酢酸エチル溶液を得た。
得られた酢酸エチル溶液に、ジメチルアミノピリジン0.1mgおよび無水酢酸0.025mLを加え、室温で1時間攪拌し、室温で4日間放置した。反応混合物を水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をメタノール10mLで再結晶し、白色固体の１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−β−Ｄ−リボフラノース28mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.06-8.02(2H,m),7.98-7.95(2H,m),7.91-7.88(2H,m),7.64-7.58(1H,m),7.55-7.44(4H,m),7.36-7.29(4H,m),6.06(1H,d,J=1.3Hz),5.99(1H,dd,J=3.6,1.7Hz),5.91(1H,dd,J=8.6,4.0Hz),4.74(1H,dd,J=11.2,5.9Hz),4.53(1H,dd,J=11.2,5.9Hz),4.25(1H,dt,J=8.6,5.9Hz),2.12(3H,s)【０６７６】
実施例３５
（１）
【化３３３】
2014027658.tif 000335
【０６７７】
５−メチル−３−フェノキシオキソラン−２−オン3.8gのトルエン40mL溶液に-78℃で1.5mol/Lジイソブチルアルミニウムヒドリド／トルエン溶液13.5mLを滴下し、15分間攪拌した。反応混合物にメタノール1mLを添加し、室温で20％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液50mLを添加し、1時間攪拌し、水層を除去した。水層を酢酸エチル100mLで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の５−メチル−３−フェノキシオキソラン−２−オール3.9gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.85-7.30(5H,m),5.40-5.55(1H,m),4.70-4.80(1H,m),4.45-4.55(1H,m),3.15-3.40(2H,m),1.65-2.60(2H,m),1.35-1.40(3H,m)【０６７８】
（２）
【化３３４】
2014027658.tif 000336
【０６７９】
無色油状物５−メチル−３−フェノキシオキソラン−２−オール3.6gにメタノール20mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.8gを加え、トリエチルアミン2.79mLを滴下し、室温で5.5時間攪拌した。メタノールを減圧留去後、酢酸エチル100mLおよび水100mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の５−（メトキシイミノ）−４−フェノキシペンタン−２−オール3.65gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.65-7.40(6H,m),4.90-5.60(1H,m),4.00-4.20(1H,m),3.70-4.00(3H,m),1.50-2.50(3H,m),1.20-1.30(3H,m)【０６８０】
（３）
【化３３５】
2014027658.tif 000337
【０６８１】
５−（メトキシイミノ）−４−フェノキシペンタン−２−オール3.6gのテトラヒドロフラン36mL溶液に、トリエチルアミン3.3mLを加え、0〜10℃で、メタンスルホニルクロリド1.2mLを加えた後、15℃以下で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル200mLおよび水200mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、淡黄色油状物の５−（メトキシイミノ）−４−フェノキシペンタン−２−イル  メタンスルホナート4.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：6.60-7.40(6H,m),4.90-5.40(2H,m),3.80-4.00(3H,m),2.70-3.10(3H,m),1.90-2.40(2H,m),1.45-1.55(3H,m)【０６８２】
（４）
【化３３６】
2014027658.tif 000338
【０６８３】
５−（メトキシイミノ）−４−フェノキシペンタン−２−イル  メタンスルホナート2.0g、36％ホルマリン水溶液4.8mLおよびアセトン60mLの混合物に2mol/L塩酸15mLを加え、室温で4時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、酢酸エチル30mLおよび水30mLを加え、水層を除去した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色油状物の５−オキソ−４−フェノキシペンタン−２−イル  メタンスルホナートおよびその水加物の混合物0.66gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.71-9.76(1H,m),7.26-7.33(2H,m),7.01-7.04(1H,m),6.88-6.92(2H,m),5.05-5.15(1H,m),4.67-4.77(1H,m),3.00(1.4H,s),2.83(1.6H,s),2.0-2.4(2H,m),1.48-1.55(3H,m)【０６８４】
（５）
【化３３７】
2014027658.tif 000339
【０６８５】
５−オキソ−４−フェノキシペンタン−２−イル  メタンスルホナート0.62gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド6mL溶液に、0〜10℃で、硫化水素ナトリウム・ｘ水和物（和光純薬工業株式会社）0.53gを加え、同温度で1時間攪拌をした。反応混合物に酢酸エチル30mLおよび水30mLを加え、水層を除去した。有機層を水30mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色油状物の５−メチル−３−フェノキシチオラン−２−オール0.34gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.25-7.35(2H,m),6.90-7.00(3H,m),5.40-5.55(1H,m),4.90(1H,m),3.75-3.90(1H,m),2.40-2.70(1H,m),1.90-2.20(2H,m),1.42-1.46(3H,m)【０６８６】
実施例３６
【化３３８】
2014027658.tif 000340
【０６８７】
２−クロロメチル−４，６−ジベンジルオキシベンズアルデヒド400mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド4.5mL溶液に、0〜10℃で、15%硫化水素ナトリウム水溶液1.83gを加え、15℃で1時間攪拌をした。反応混合物に酢酸エチル40mLおよび10%塩化ナトリウム水溶液20mLを加え、水層を除去した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ヘキサン30mLを加え、固形物をろ取し、白色固体の５，７−ビス（ベンジルオキシ）−１，３−ジヒドロベンゾチオフェン‐１‐オール206mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.30-7.45(10H,m),6.68(1H,dd,J=2.1,6.9Hz),6.48(1H,d,J=8.4Hz),6.47(1H,d,J=8.4Hz),5.14(H,d,J=12.3Hz),5.09(1H,d,J=12.3Hz),5.03(2H,s),4.49(1H,dd,J=2.1,14.7Hz),4.02(1H,d,J=14.7Hz),2.45(1H,d=6.9Hz)【０６８８】
実施例３７
（１）
【化３３９】
2014027658.tif 000341
【０６８９】
５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−オン13.8gおよび２，４，６−トリス（ベンジルオキシ）−１，３，５−トリアジン19.0gのジオキサン150mL溶液に5〜10℃でトリフルオロメタンスルホン酸2.1mLを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル400mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液300mLの混合物に加えた。有機層を分取し、水300mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液300mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝2/3〜1/1）で精製し、無色油状物の５−（（ベンジルオキシ）メチル）オキソラン−２−オン22.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.33-7.28(5H,m),4.68-4.61(1H,m),4.572(1H,s),4.566(1H,s),3.68(1H,dd,J=10.8,4.5Hz),3.58(1H,dd,J=10.8,4.2Hz),2.57-2.42(2H,m),2.35-2.06(2H,m)【０６９０】
（２）
【化３４０】
2014027658.tif 000342
【０６９１】
５−（（ベンジルオキシ）メチル）オキソラン−２−オン9.9gのエタノール12mLおよびテトラヒドロフラン48mL溶液に、窒素雰囲気下、5〜10℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム2.3gを加えた後、塩化カルシウム7.0gのエタノール25mL溶液を20分かけて滴下した。反応混合物にテトラヒドロフラン25mLを加え、室温で200分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル200mLを加えた後、1mol/L塩酸を滴下した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mLで洗浄した後、飽和塩化ナトリウム水溶液100mLで2回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、無色油状物の５−（ベンジルオキシ）ペンタン−１，４−ジオール9.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.35-7.31(5H,m),4.55(2H,s),3.89-3.81(1H,m),3.71-3.58(2H,m),3.49(1H,dd,J=9.3,3.3Hz),3.36(1H,dd,J=9.3,7.8Hz),2.92(1H,brs),2.55(1H,brs),1.67-1.41(4H,m)【０６９２】
（３）
【化３４１】
2014027658.tif 000343
【０６９３】
５−（ベンジルオキシ）ペンタン−１，４−ジオール5.0gのテトラヒドロフラン50mL溶液に、窒素雰囲気下、5〜10℃で水素化ナトリウム（60wt% in オイル）0.96gを加え、室温で30分間攪拌した後、5〜10℃で、トリイソプロピルシリルクロリド5.3mLを滴下した。反応混合物を室温で1時間攪拌した後、酢酸エチル100mLおよび水100mLの混合物に加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液100mL、水100mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液100mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/5〜1/5）で精製し、無色油状物の１−ベンジルオキシ−５−（（トリイソプロピル）シリルオキシ）ペンタン−２−オール5.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.35-7.26(5H,m),4.56(2H,s),3.85-3.79(1H,m),3.72(2H,t,J=5.9Hz),3.49(1H,dd,J=9.3,3.9Hz),3.38(1H,dd,J=9.3,7.2Hz),2.86(1H,d,J=3.3Hz),1.76-1.45(4H,m),1.15-1.00(21H,m)【０６９４】
（４）
【化３４２】
2014027658.tif 000344
【０６９５】
１−ベンジルオキシ−５−（（トリイソプロピル）シリルオキシ）ペンタン−２−オール1.5gおよびトリエチルアミン0.7mLの酢酸エチル15mL溶液に5〜10℃でメタンスルホニルクロリド0.35mLを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル100mLおよび1mol/L塩酸50mLの混合物に加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mL、水50mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液50mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、無色油状物の１−ベンジルオキシ−５−（（トリイソプロピル）シリルオキシ）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート1.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.36-7.26(5H,m),4.92-4.83(1H,m),4.58(1H,d,J=17.6Hz),4.54(1H,d,J=17.6Hz),3.77-3.58(4H,m),3.02(3H,s),1.90-1.52(4H,m),1.15-1.00(21H,m)【０６９６】
（５）
【化３４３】
2014027658.tif 000345
【０６９７】
１−ベンジルオキシ−５−（（トリイソプロピル）シリルオキシ）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート1.53gのメタノール20mL溶液にp-トルエンスルホン酸0.33gを添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル50mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLの混合物に加えた。有機層を分取し、水10mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液30mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝2/3〜3/2）で精製し、無色油状物の１−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシペンタン−２−イル  メタンスルホナート0.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.36-7.26(5H,m),4.93-4.84(1H,m),4.58(1H,d,J=12.0Hz),4.53(1H,d,J=12.0Hz),3.74-3.57(4H,m),3.02(3H,s),1.84-1.64(4H,m)【０６９８】
（６）
【化３４４】
2014027658.tif 000346
【０６９９】
１−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシペンタン−２−イル  メタンスルホナート200mgのジクロロメタン2mL溶液に１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（デス・マーチン・ペルヨージナン）440mgを添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物にデス・マーチン・ペルヨージナン100mgを添加し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル50mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLの混合物に加え、セライトろ過をした。有機層を分取し、チオ硫酸ナトリウム水溶液30mLで2回洗浄した後、飽和塩化ナトリウム水溶液30mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/2〜1/1）で精製し、無色油状物の１−ベンジルオキシ−５−オキソペンタン−２−イル  メタンスルホナート141mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.79(1H,s),7.36-7.26(5H,m),4.89-4.80(1H,m),4.57(1H,d,J=13.5Hz),4.52(1H,d,J=13.5Hz),3.67-3.57(2H,m),3.01(3H,s),2.79-2.61(2H,m),2.10-1.83(2H,m)【０７００】
（７）
【化３４５】
2014027658.tif 000347
【０７０１】
１−ベンジルオキシ−５−オキソペンタン−２−イル  メタンスルホナート103mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に室温で硫化水素ナトリウムn水和物58mgを添加し、室温で2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル30mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLの混合物に加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液20mLで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/3〜1/2）で精製し、無色油状物の５−（（ベンジルオキシ）メチル）チオラン−２−オール49mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、シス／トランス比は、50:50であった。
なお、反応開始から、3、30、60、90および120分後に、それぞれ反応混合物約20mgを精密天秤で正確に測り取り、原料である１−ベンジルオキシ−５−オキソペンタン−２−イル  メタンスルホナートの残存量をHPLCで測定した。その結果、3分後の残存量は53％であり、30分以降では、いずれも原料は完全に消費されていた。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.38-7.26(5H,m),5.55-5.45(1H,m),4.59(1H,s),4.56(0.5H,d,J=12.0Hz),4.45(0.5H,d,J=12.0Hz),3.85-3.57(2H,m),3.42-3.31(1H,m),2.72(0.5H,d,J=6.90Hz),2.29-1.87(4.5H,m)【０７０２】
実施例３８
（１）
【化３４６】
2014027658.tif 000348
【０７０３】
２，３，５−トリス（Ｏ−ベンジル）−Ｄ−アラビノフラノース8.02g、アセトニトリル48mLおよび水24mLの混合物に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩3.35gを加えた後、トリエチルアミン3.45mLを滴下し、室温で4時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル80mLおよび8％炭酸水素ナトリウム水溶液50mLを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層と抽出液を併せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−５−（メトキシイミノ）ペンタン−２−オール8.48gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は78:22であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.60(0.22H,d,J=1.5Hz),2.68(0.78H,d,J=1.5Hz),3.56-3.60(2.22H,m),3.67(0.78H,dd,J=7.1,3.6Hz),3.79(0.22H,dd,J=7.5,3.0Hz),3.85(0.66H,s),3.86(2.34H,s),3.97-4.04(1H,m),4.27(0.78H,dd,J=7.8,3.9Hz),4.38-4.65(6H,m),4.93(0.22H,dd,J=6.0,3.0Hz),6.90(0.22H,d,J=6.3Hz),7.23-7.35(15H,m),7.43(0.78H,dd,J=8,1,0.6Hz)【０７０４】
（２）
【化３４７】
2014027658.tif 000349
【０７０５】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３，５−トリス（ベンジルオキシ）−４−ヒドロキシペンタナール＝Ｏ−メチルオキシム3.33gのアセトニトリル33mL溶液に、トリエチルアミン1.54mLおよびＮ−メチルイミダゾール0.89mLを加えた後、メタンスルホニルクロリド0.86mLを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水40mLおよび酢酸エチル80mLを加えた。有機層を分取し、1mol/L塩酸20mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液20mLの混液、ならびに、5％炭酸水素ナトリウム水溶液20mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液20mLの混液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−５−（メトキシイミノ）ペンタン−２−イル＝メタンスルホナート3.16gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は75:25であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.93(2.25H,s),2.95(0.75H,s),3.80(1H,dd,J=11.4,6.9Hz),3.85(0.75H,s),3.86(2.25H,s),3.90(1H,dd,J=11.4,2.1Hz),3.98(0.75H,t,J=4.5Hz),4.16(0.75H,ddd,J=7.7,4.5,0.6Hz),4.41-4.62(4.25H,m),4.67(2H,dd,J=20.4,11.1Hz),4.80(0.25H,dd,J=7.5,4.5Hz),4.99(1H,m),6.81(0.25H,d,J=6.3Hz),7.24-7.37(15.75H,m)【０７０６】
（３）
【化３４８】
2014027658.tif 000350
【０７０７】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−５−（メトキシイミノ）ペンタン−２−イル＝メタンスルホナート2.06gのアセトン40mL溶液に、窒素雰囲気下、2mol/L塩酸10mLおよび35％ホルムアルデヒド水溶液3.10mLを加え、室温で5時間攪拌した。反応混合物に10％塩化ナトリウム水溶液40mLおよび酢酸エチル40mLを加えた。有機層を分取し、5％炭酸水素ナトリウム水溶液20mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液20mLの混液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−５−オキソペンタン−２−イル＝メタンスルホナート1.50gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.97(1H,s),3.76(1H,dd,J=11.4,6.6Hz),3.89(1H,dd,J=11.4,3.0Hz),4.04(1H,dd,J=3.3,0.9Hz),4.18(1H,dd,J=5.3,3.3Hz),4.47-4.60(4H,m),4.67(2H,dd,J=22.2,11.4Hz),5.97(1H,m),7.20-7.25(2H,m),7.27-7.36(13H,m)【０７０８】
（４）
【化３４９】
2014027658.tif 000351
【０７０９】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−５−オキソペンタン−２−イル＝メタンスルホナート0.10gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mL溶液に、硫化水素ナトリウム・ｘ水和物0.06gを加え、室温で12時間攪拌した。反応混合物に水2mLおよび酢酸エチル5mLを加えた。有機層を分取し、10％塩化ナトリウム水溶液5mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）チオラン−２−オール0.02gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：3.69(1H,d,J=12.6Hz),3.77-3.82(3H,m),4.19(2H,m),4.51-4.67(6H,m),5.26(1H,d,J=12.6Hz),7.22-7.37(15H,m)【０７１０】
実施例３９
（１）
【化３５０】
2014027658.tif 000352
【０７１１】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート0.99gに、酢酸エチル10mLおよびメタンスルホニルクロリド0.19mLを加え、氷冷下でトリエチルアミン0.39mLを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミン0.19mLおよびメタンスルホニルクロリド0.39mLを添加し、室温で2時間撹拌し、室温で2日放置した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を添加し、有機層を分取し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜3/1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート1.02gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.11-8.00(6H,m),7.64-7.41(9.75H,m),6.92(0.25H,d,J=5.9Hz),6.55(0.25H,dd,J=5.3,4.0Hz),6.11(0.25H,dd,J=5.9,4.0Hz),6.08-6.02(1.5H,m),5.53-5.46(1H,m),5.01-4.91(1H,m),4.59-4.47(1H,m),3.97(0.75H,s),3.88(2.25H,s),3.17(2.25H,s),3.13(0.75H,s)【０７１２】
（２）
【化３５１】
2014027658.tif 000353
【０７１３】
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（メトキシイミノ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）ペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアート1.02gのアセトニトリル3.0mL溶液に50％グリオキシル酸水溶液1.8mLを加え、80℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を10％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜1/1）で精製し、無色油状物317mgを得た。
得られた油状物は（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（（メチルスルホニル）オキシ）−５−オキソペンタン−１，３，４−トリイル＝トリベンゾアートおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.74(1H,s),8.20-7.96(6H,m),7.66-7.42(9H,m),6.12(1H,dd,J=7.9,2.6Hz),5.87(1H,d,J=2.6Hz),5.64-5.58(1H,m),4.96(1H,dd,J=13.2,2.6Hz),4.49(1H,dd,J=13.2,5.3Hz),3.13(3H,s)【０７１４】
（３）
【化３５２】
2014027658.tif 000354
【０７１５】
実施例３９（２）で得られた無色油状物317mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.5mL溶液に、0〜10℃で、15-18%水硫化ナトリウム水溶液0.27mLを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル10mLを加え、10％塩化ナトリウム水溶液10mLで3回洗浄し、２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−Ｌ−リキソースの酢酸エチル溶液を得た。
得られた酢酸エチル溶液に、４−ジメチルアミノピリジン0.4mgおよび無水酢酸0.061mLを加え、室温で1時間攪拌し、室温で一晩放置した。反応混合物を水で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝1/0〜3/1）で精製し、無色油状物の１−Ｏ−アセチル−２，３，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−４−チオ−Ｌ−リキソース107mgを得た。得られた化合物は単一のアノマーであった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.05-8.01(2H,m),7.96-7.92(2H,m),7.90-7.87(2H,m),7.64-7.31(9H,m),6.20(1H,d,J=4.0Hz),6.09(1H,dd,J=5.9,4.0Hz),5.94(1H,t,J=3.6Hz),4.77(1H,dd,J=11.2,7.3Hz),4.61(1H,dd,J=11.2,7.3Hz),4.37(1H,q,J=6.8Hz),2.15(3H,s)【０７１６】
実施例４０
（１）
【化３５３】
2014027658.tif 000355
【０７１７】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３,４,５−トリヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルオキソラン12.0kgのメタノール1200mL溶液に、15℃以下で、アセチルクロリド720mLを30分かけて滴下し、20〜30℃で1時間攪拌した。反応混合物に28%ナトリウムメトキシド／メタノール溶液2100mLおよびトルエン1000mLを加え、メタノールを減圧留去し、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３,４−ジヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−５−メトキシオキソランのトルエン溶液4500mLを得た。
得られたトルエン溶液4500mLに、30℃以下で50%水酸化ナトリウム水溶液2400mL、トルエン6000mLおよびテトラブチルアンモニウムクロリド72.0gを加え、15℃以下で４−メチルベンゾイルクロリド3290mLを1時間かけて滴下し、30℃で3時間攪拌した。水層を除去し、有機層を水3000mLおよび10％塩化ナトリウム水溶液3000mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−メトキシオキシラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート3.94 kgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.33-2.45(9H,m),3.49(3H,s),4.53-4.57(1H,m),4.60-4.76(1H,m),4.82(1H,dd,J=3.2,12.0Hz),5.16(1H,s),5.44-5.48(1H,m),5.55(1H,d,J=5.6Hz),7.08-7.26(6H,m),7.86-7.97(6H,m)【０７１８】
（２）
【化３５４】
2014027658.tif 000356
【０７１９】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−メトキシオキシラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート50.0gの酢酸50mLおよびトルエン25mLの混合液に、25℃で、30%臭化水素／酢酸溶液50mLを加え、同温度で2時間攪拌した。反応混合物にヘキサン100mLを加え、固形物をろ取し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−ブロモ−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）オキシラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート37.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.44(3H,s),2.42(3H,s),2.37(3H,s),4.72-4.92(3H,m),5.59(1H,d,J=4.4Hz),5.92(1H,s),6.19(1H,s),7.08-7.30(6H,m),7.82-8.03(6H,m)【０７２０】
（３）
【化３５５】
2014027658.tif 000357
【０７２１】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−ブロモ−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）オキシラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート400gのトルエン950mL、水480mLおよびアセトニトリル600mLの混合液に、25℃で、炭酸水素ナトリウム71.0gを加え、55℃で6時間30分攪拌した。反応混合物に10％炭酸水素ナトリウム水溶液500mLを加え、水層を除去した。有機層を10％塩化ナトリウム水溶液3Lで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシオキシラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート361gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.37-2.45(9H,m),4.73-4.92(3H,m),5.59(1H,d,J=4.4Hz),5.92(1H,s),6.59(1H,s),7.04-7.26(6H,m),7.83-8.03(6H,m)【０７２２】
（４）
【化３５６】
2014027658.tif 000358
【０７２３】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシオキシラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート361gのメタノール1080mL溶液にピリジン360mL、p-トルエンスルホン酸・２水和物180gおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩106gを加えた後、トリエチルアミン176mLを25℃で滴下し、同温度で8時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を10％塩化ナトリウム水溶液で2回、塩酸で2回、炭酸水素ナトリウム水溶液で1回および飽和塩化ナトリウム水溶液で1回ずつ順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１,３−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−４−イル＝４−メチルベンゾアート394gを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は75：25であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.37-2.43(9H,m),3.40(1H,d,J=8.4Hz),3.79(2.25H,s),4.11(0.75H,s),4.36-4.40(1H,m),4.53-4.59(1H,m),5.66(0.75H,dd,J=3.2,8.4Hz),5.84(0.25H,dd,J=2.8,8.4Hz),6.17(0.75H,dd,J=3.2,6.0Hz)6.57(0.25H,dd,J=2.8,5.2Hz),6.76(0.25H,d,J=5.2Hz),7.06-7.29(6H,m),7.45(0.75H,d,J=6.0Hz),7.89-8.03(6H,m)【０７２４】
（５）
【化３５７】
2014027658.tif 000359
【０７２５】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１,３−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ−５−（メトキシイミノ）ペンタン−４−イル＝４−メチルベンゾアート338gのアセトニトリル1200mL溶液に、25℃で、（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニルクロリド195gを加えた後、0〜10℃で、Ｎ−メチルイミダゾール130mLを40分かけて滴下し、10℃で5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル1500mLおよび水1000mLを加え、水層を除去した。有機層を10％塩化ナトリウム水溶液で2回、塩酸で1回、炭酸水素ナトリウム水溶液で1回および飽和塩化ナトリウム水溶液で1回ずつ順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（メトキシイミノ）−２,５−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝４−メチルベンゾアートを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は75：25であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.37-2.49(9H,m),3.82(2.25H,s),3.96(0.75H,s),4.62-4.80(2H,m),5.35-5.51(1H,m),5.90-6.05(1.75H,m),6.30-6.38(0.25H,m),6.74-6.76(0.25H,m),7.15-7.35(7H,m),7.44-7.49(0.75H,m),7.75-7.99(7H,m)【０７２６】
（６）
【化３５８】
2014027658.tif 000360
【０７２７】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１−（メトキシイミノ）−２,５−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−４−（（（２，４，５−トリクロロベンゼン）スルホニル）オキシ）ペンタン−３−イル＝４−メチルベンゾアートのテトラヒドロフラン450mLおよび１,２−ジメチルイミダゾール370mL混合溶液に、10℃以下で、臭化リチウム110gを加え、25℃で6時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル800mLおよび水800mLを加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−１,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝４−メチルベンゾアートを得た。
1H-NMRを測定した結果、シン／アンチ比は79：21であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.34-2.41(9H,m),3.38(2.37H,s),3.88(0.63H,s),4.44-4.75(3H,m),6.04-6.11(1.79H,m),6.41-6.44(0.21H,m),6.75(0.21H,d,J=5.6Hz),7.11-7.26(6H,m),7.53(0.79H,d,J=5.2Hz),7.78-7.96(6H,m)【０７２８】
（７）
【化３５９】
2014027658.tif 000361
【０７２９】
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−ブロモ−１,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−（メトキシイミノ）ペンタン−３−イル＝４−メチルベンゾアートのアセトニトリル900mL溶液に50％グリオキシル酸水溶液420mLを加え、75℃で12時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル600mLおよび水200mLを加え、水層を除去した。有機層を10％塩化ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液の混合液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色油状物337gを得た。
得られた油状物は、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２−ブロモ−１,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−オキソペンタン−３−イル＝４−メチルベンゾアートおよびその水加物の混合物であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：2.34-2.45(9H,m),4.55-4.85(3H,m),5.78-5.80(1H,m),5.95-6.00(1H,m),7.18-7.26(6H,m),7.89-7.96(6H,m),9.72(1H,s)【０７３０】
（８）
【化３６０】
2014027658.tif 000362
【０７３１】
実施例４０（７）で得られた油状物337gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1000mL溶液に、-10℃で、25%硫化水素ナトリウム水溶液584mLを30分かけて滴下し、15℃で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル1000mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を除去した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で3回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３, ４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシチオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアートの酢酸エチル溶液を得た。
得られた酢酸エチル溶液にＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン15.0gを加えた後、0℃で、無水酢酸180mLを4回に分けて加え、室温で16時間静置した。反応混合物に水400mLを加え、水層を除去した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で4回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をメタノールから再結晶し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート167gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：1.99(1.50H,s),2.04(1.50H,s),2.31-2.45(9H,m),3.78-3.87(1H,m),4.46-4.53(1H,m),4.64-4.71(1H,m),5.66-5.73(1H,m),6.08-6.21(1H,m),6.31(0.50H,d,J=4.4Hz),6.40(0.50H,d,J=4.4Hz),6.96-7.28(6H,m),7.76-7.96(6H,m)【０７３２】
（９）
【化３６１】
2014027658.tif 000363
【０７３３】
（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート25gのトリフルオロ酢酸75mL溶液にトリエチルシラン25mLを加え、室温で8時間30分攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をメタノールから再結晶し、白色固体の（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−５−（アセチルオキシ）−３,４−ジ（（４−メチルフェニル）カルボニルオキシ）チオラン−２−イル）メチル＝４−メチルベンゾアート167gを得た。
1H-NMR(DMSO-d6)δ値：2.31-2.45(9H,m),3.18(1H,dd,J=5.6,16.0Hz),3.52(1H,d,J=4.8,16.0Hz),3.92(1H,ddd,J=4.8,9.2,10.8Hz),4.57(1H,dd,J=9.2,14.8Hz),4.67(1H,dd,J=10.8,14.8),5.72-5.77(1H,m),5.85-5.88(1H,m),7.15-7.26(6H,m),7.88-7.96(6H,m)【０７３４】
実施例４１
（１）
【化３６２】
2014027658.tif 000364
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−メトキシオキソラン−３-オン23.2gのテトラヒドロフラン100mL溶液に−40℃で1mol/Lメチルマグネシウムブロミド／テトラヒドロフラン溶液92mLおよび3mol/Lメチルマグネシウムブロミド／ジエチルエーテル溶液23mLを滴下し、同温度で30分攪拌した。1時間かけて0℃まで昇温し、飽和塩化アンモニウム水溶液500mLおよび酢酸エチル500mLを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液300mLで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−メトキシ−３−メチルオキソラン−３−オール12.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.37-7.24(10H,m),4.80-4.48(5H,m),4.12(1H,m),3.53-3.42(2H,m),3.44(3H,s),3.38(1H,d,J=0.6Hz),3.34(1H,d,J=4.2Hz),1.31(3H,s).【０７３５】
（２）
【化３６３】
2014027658.tif 000365
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−メトキシ−３−メチルオキソラン−３−オール7.2gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、水素化ナトリウム1.2gを加えた後、15℃以下でベンジルブロミド5.1gを滴下し、室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に水200mLおよび酢酸エチル200mLを加えた。有機層を分取し、1mol/L塩酸200mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液200mLで順次洗浄し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−メトキシ−３−メチルオキソラン9.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.44-7.22(15H,m),4.82-4.46(6H,m),4.70(1H,s),4.27(1H,q,J=3.9Hz),3.59-3.43(3H,m),3.46(3H,s),1.34(3H,s).【０７３６】
（３）
【化３６４】
2014027658.tif 000366
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−２−メトキシ−３−メチルオキソラン9.0gの酢酸80mLおよび水20mL溶液に濃硫酸4.9gを室温で滴下した後、70℃で3時間攪拌した。反応混合物を30℃に冷却し、水200mLおよび酢酸エチル200mLを加えた。有機層を分取し、1mol/L塩酸200mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液200mLで順次洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−３−メチルオキソラン−２−オール5.5gを得た。
1H-NMR(dmso-d6)δ値：7.38-7.24(15H,m),6.56(0.64H,d,J=4.8Hz),5.84(0.36H,d,J=6.9Hz),5.01(0.64H,d,J=4.8Hz),4.99(0.36H,d,J=6.9),4.75-4.47(6H,m),4.17(0.36H,m),4.03(0.64H,m),3.79(0.64H,d,J=7.5Hz),3.66(0.36H,d,J=6.0Hz),3.61-3.49(2H,m),1.34(1.92H,s),1.33(1.08H,s).【０７３７】
（４）
【化３６５】
2014027658.tif 000367
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−３−メチルオキソラン−２−オール2.0gおよびメタノール10mLの混合物にＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.69gを加えた後、トリエチルアミン0.56gを滴下し、室温で6時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチル20mLおよび水20mLを加えた。有機層を分取し、水で2回洗浄し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−４−（（メトキシイミノ）メチル）ペンタン−２−オール2.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.42(s(1H),7.35-18(15H,m),4.64-4.39(6H,m),4.06(1H,m),3.87(3H,s),3.76-3.68(4H,m),1.58(3H,s).【０７３８】
（５）
【化３６６】
2014027658.tif 000368
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−４−（（メトキシイミノ）メチル）ペンタン−２−オール2.0gのアセトニトリル10mL溶液に、トリエチルアミン0.66gおよびＮ−メチルイミダゾール0.53gを加えた後、メタンスルホニルクロリド0.75gを滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物に水30mLおよび酢酸エチル50mLを加えた。有機層を分取し、1mol/L塩酸20mLで2回洗浄した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液20mLで順次洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−５−（メトキシイミノ）−４−メチルペンタン−２−イル＝メタンスルホナート1.7gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.35(1H,s),7.34-7.22(15H,m),5.23(1H,m),4.81-3.39(6H,m),3.96(1H,d,J=1.8Hz),3.89-3.79(2H,m),3.87(3H,s),2.96(3H,s),1.48(3H,s).【０７３９】
（６）
【化３６７】
2014027658.tif 000369
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−５−（メトキシイミノ）−４−メチルペンタン−２−イル＝メタンスルホナート0.7gのアセトン14mL溶液に、窒素雰囲気下、2mol/L塩酸3.5mLおよび35%ホルムアルデヒド水溶液1.12gを加え、室温で22時間攪拌した。35%ホルムアルデヒド水溶液1.2gおよびアセトン2mLを加え、40℃で5時間攪拌した。反応混合物に水15mLおよび酢酸エチル20mLを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液20mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液20mLで順次洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−４−メチル−５−オキソペンタン−２−イル＝メタンスルホナート0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.51(1H,s),7.38-7.24(15H,m),5.09(1H,m),4.77-4.43(6H,m),4.09(1H,d,J=4.5Hz),3.96-3.77(2H,m),2.93(3H,s),1.43(3H,s).【０７４０】
（７）
【化３６８】
2014027658.tif 000370
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−１，３，４−トリス（ベンジルオキシ）−４−メチル−５−オキソペンタン−２−イル＝メタンスルホナート0.12gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、硫化水素ナトリウム・ｘ水和物0.035gを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に水および酢酸エチル5mLを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液5mLで洗浄し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色油状物の（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（ベンジルオキシ）メチル）−３−メチルチオラン−２−オール0.05gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.37-7.22(15H,m),5.29(1H,d,J=6.0Hz),4.75-4.37(6H,m),4.02(1H,d,J=6.3Hz),3.94(1H,dd,J=9.3,4.8Hz),3.80(1H,m),3.70(1H,dd,J=9.3,8.1Hz),1.95(1H,d,J=6.3Hz),1.48(3H,s).【０７４１】
実施例４２
（１）
【化３６９】
2014027658.tif 000371
【０７４２】
（２Ｒ,３Ｒ）−２−（（ベンゾイルオキシ）メチル）−４，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシオキソラン−３−イル  ベンゾアート190mgをアセトニトリル／水（３／１）の混合溶媒4mLに溶解させた後、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミン塩酸塩83.5mgおよびトリエチルアミン0.09mLを加え、2時間撹拌した。反応混合物にピリジニウムパラトルエンスルホナート82mgを加え、69時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を除去した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層と抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物を得た。この油状物のテトラヒドロフラン3mL溶液に、トリエチルアミン0.42mLを加えた後、0℃でメタンスルホニルクロリド0.12mLを加え、30分撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を除去した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層と抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（２Ｒ，３Ｒ，５Ｅ）‐３‐ベンゾイルオキシ‐４，４‐ジフルオロ‐２‐（メチルスルホニルオキシ）‐５‐（メトキシイミノ）ペンチル  ベンゾアートを202mg得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.10-8.05(4H,m),7.67-7.40(7H,m),6.17(1H,ddd,12.9Hz,10.8Hz,3.0Hz),5.62(1H,ddd,8.4Hz,3.0Hz,2.7Hz),4.89(1H,dd,12.6Hz,2.7Hz),4.60(1H,dd,12.6Hz,8.4Hz),3.90(3H,s),3.06(3H,s)ppm.【０７４３】
（２）
【化３７０】
2014027658.tif 000372
（２Ｒ，３Ｒ，５Ｅ）‐３‐ベンゾイルオキシ‐４，４‐ジフルオロ‐２‐（メチルスルホニルオキシ）‐５‐（メトキシイミノ）ペンチル  ベンゾアート202mgのアセトン4mL溶液に1mol/L塩酸および35％ホルムアルデヒド水溶液を加え、室温で72時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=2/3〜1/4）で精製し、無色油状物の（３Ｒ，４Ｒ）−５−ベンゾイルオキシ−２，２−ジフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニルオキシ）ペンタン−３−イル  ベンゾアート70.5mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.08-8.02(4H,m),7.64-7.36(6H,m),6.19(1H,ddd,12.9Hz,12.9Hz,2.7Hz),5.70(1H,ddd,8.7Hz,2.4Hz,2.4Hz),5.30(1H,br),4.93(1H,br),4.92(1H,dd,12.6Hz,2.4Hz),4.59(1H,dd,12.6Hz,8.7Hz),3.10(1H,br),3.08(3H,s)ppm.【０７４４】
（３）
【化３７１】
2014027658.tif 000373
【０７４５】
（３Ｒ，４Ｒ）−５−ベンゾイルオキシ−２，２−ジフルオロ−１，１−ジヒドロキシ−４−（メチルスルホニルオキシ）ペンタン−３−イル  ベンゾアート70.5mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1mL溶液に硫化水素ナトリウム・n水和物17mgを加え、室温で5分撹拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル=5/1〜0/1）で精製し、無色油状物の（２Ｒ,３Ｒ）−２−（（ベンゾイルオキシ）メチル）−４，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシチオラン−３−イル  ベンゾアート26.5mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.04(2H,d,J=7.2Hz),7.90(0.6H,d,J=7.2Hz),7.82(1.4H,d,J=7.2Hz),7.27-7.65(6H,m),5.98(1H,m),5.36-5.54,(1H,m),4.62(0.6H,d,J=7.5Hz),4.55(0.7H,dd,J=11.4,8.1Hz),4.44(0.7H,d,J=11.4,6.1Hz). 4.28(0.7H,ddd,J=8.1Hz,6.1Hz,6.6Hz),2.80-3.15 (1H,br).【０７４６】
実施例４３
（１）
【化３７２】
2014027658.tif 000374
【０７４７】
５−メチル−４−フェニルオキソラン−２−オン1.2gのエタノール2mLおよびテトラヒドロフラン20mL溶液に、窒素雰囲気下、5〜10℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム0.64gを加えた後、塩化カルシウム2.0gのエタノール8mL溶液を滴下し、室温で200分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル30mLを加えた後、3mol/L塩酸を20mL滴下した。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の３−フェニルペンタン−１，４−ジオール1.05gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.35-7.15(5H,m),3.95(1H,dqb,J=6.9Hz,6.3H),3.70-3.61(1H,m),3.57-3.46(1H,m),2.69(1H,ddd,J=8.3Hz,8.3Hz,5.1Hz),2.28-2.15(1H,m),2.00-1.80(1H,m),1.04(3H,d,J=6.3Hz).【０７４８】
（２）
【化３７３】
2014027658.tif 000375
【０７４９】
３−フェニルペンタン−１，４−ジオール1.0gおよびイミダゾール0.45ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mL溶液に、窒素雰囲気下、5〜10℃でトリイソプロピルシリルクロリド1.25mLを滴下し、室温で19時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/19〜1/10）で精製し、無色油状物の３−フェニル−５−（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）ペンタン−２−オール1.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.33-7.12(5H,m),4.00-3.89(1H,m),3.76-3.68(1H,m),3.63-3.53(1H,m),2.81-2.78(1H,m),2.75-2.67(1H,m),2.20-2.08(1H,m),1.99-1.88(1,m),1.15-1.00(24H,m).【０７５０】
（３）
【化３７４】
2014027658.tif 000376
３−フェニル−５−（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）ペンタン−２−オール1.0gおよびトリエチルアミン1.67mLの酢酸エチル10mL溶液に5〜10℃でメタンスルホニルクロリド0.46mLを滴下し、室温で5.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の３−フェニル−５−（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート1.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.35-7.15(5H,m),4.90(1H,dq,J=6.3Hz,6.8Hz),3.66-3.58(1H,m),3.46-3.35(1H,m),3.10-3.02(1H,m),2.85(3H,s),2.27-2.14(1H,m),1.94-1.81(1H,m),1.31(3H,d,J=6.3Hz),1.09-0.95(21H,m).【０７５１】
（４）
【化３７５】
2014027658.tif 000377
３−フェニル−５−（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート1.05gのメタノール15mL溶液にp-トルエンスルホン酸一水和物0.24gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/4〜1/1）で精製し、無色油状物の５−ヒドロキシ−３−フェニルペンタン−２−イル  メタンスルホナート0.56gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.38-7.16(5H,m),4.92(1H,dq,J=7.8Hz,6.3Hz),3.62-3.53(1H,m),3.44-3.34(1H,m),3.05-2.95(1H,m),2.92(3H,s),2.29-2.16(1H,m),1.99-1.85(1H,m),1.28(3H,d,J=6.3Hz).【０７５２】
（５）
【化３７６】
2014027658.tif 000378
５−ヒドロキシ−３−フェニルペンタン−２−イル  メタンスルホナート490mgのジクロロメタン5mL溶液に１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（デス・マーチン・ペルヨージナン）1.2gを添加し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/10〜1/1）で精製し、無色油状物の５−オキソ−３−フェニルペンタン−２−イル  メタンスルホナート414mgを得た
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.69(1H,m),7.38-7.18(5H,m),4.93-4.85(1H,m),3.50-3.43(1H,m),3.15-3.04(1H,m),2.93-2.80(4H,m),1.31(3H,d,J=4.5Hz).【０７５３】
（６）
【化３７７】
2014027658.tif 000379
５−オキソ−３−フェニルペンタン−２−イル  メタンスルホナート256mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に室温で硫化水素ナトリウムn水和物240mgを添加し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/19〜1/9）で精製し、無色油状物の５−メチル−４−フェニルチオラン−２−オール80mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.38-7.17(5H,m),5.82-5.72(0.17H,m),5.63-5.58(0.83H,m),3.99-3.90(0.83H,m),3.82-3.51(0.83H,m),3.66-3.47(0.34H,m),2.75-2.68(0.17H,m),2.56-2.31(1.83H,m),1.10(0.51H,d,J=6.9Hz),0.84(2.49H,d,J=6.9Hz).【０７５４】
実施例４４
（１）
【化３７８】
2014027658.tif 000380
（３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−２，２，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−フロ（３，４−ｄ）（１，３）ジオキソル−４−オール12.2gのエタノール10mLおよびテトラヒドロフラン120mL溶液に、窒素雰囲気下、5〜10℃でテトラヒドロホウ酸ナトリウム4.0gを加えた後、塩化カルシウム10.3gのエタノール50mL溶液を滴下し、室温で4時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル200mLおよび水300mLを加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチル200mLで6回抽出した。有機層と抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/4〜1/1）で精製し、無色油状物の（１Ｒ）−１−（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オール7.4gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.34-4.27(1H,m),4.03-3.71(4H,m),2.73-2.62(2H,m),1.41(3H,s),1.36(3H,s),1.33(3H,d,J=6.0Hz).【０７５５】
（２）
【化３７９】
2014027658.tif 000381
（１Ｒ）−１−（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オール3.5ｇおよびイミダゾール1.63ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド50mL溶液に、窒素雰囲気下、5〜10℃でトリイソプロピルシリルクロリド4.46mLを滴下し、室温で23時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（１Ｒ）−１−（（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）メチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オール7.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：4.29(1H,ddd,J=3.6,5.1,10.2Hz),4.12(1H,br),4.02-3.94(2H,m),3.88(1H,dd,J=10.2,10.2Hz),3.67(1H,dd,J=3.6,10.2Hz),1.40-1.03(30H,m).【０７５６】
（３）
【化３８０】
2014027658.tif 000382
（１Ｒ）−１−（（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）メチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタン−１−オール1.6gおよびトリエチルアミン2.7mLの酢酸エチル16mL溶液に5〜10℃でメタンスルホニルクロリド0.75mLを滴下し、室温で10分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（１Ｒ）−１−（（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）メチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル  メタンスルホナート1.98gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.17(1H,dq,J=3.3,6.6Hz),4.35-4.27(2H,m),3.94-3.82(2H,m),3.02(3H,s),1.51(3H,d,J=6.6Hz),1.47(3H,s),1.37(3H,s),1.17-1.03(21H,m).【０７５７】
（４）
【化３８１】
2014027658.tif 000383
（１Ｒ）−１−（（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（（（トリス（プロパン−２−イル）シリル）オキシ）メチル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル  メタンスルホナート1.98gのテトラヒドロフラン24mL溶液に5〜10℃で1mol/Lテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフラン溶液5.8mLを添加し、室温で20分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。。減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の（１Ｒ）−１−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル  メタンスルホナート1.8gを得た。
得られた油状物には、フルオロトリス（プロパン−２−イル）シランが含まれていたが、このまま次の反応に使用した。
1H-NMR(CDCl3)δ値：
4.96(1H,dq,J=6.3,6.3Hz),4.32(1H,dt,J=4.5,6.3Hz),4.17-4.11(1H,m),3.90-3.79(2H,m),3.75(1H,br),3.06(3H,s),1.53(3H,d,J=6.3Hz),1.47(3H,s),1.38(3H,s).【０７５８】
（５）
【化３８２】
2014027658.tif 000384
【０７５９】
（１Ｒ）−１−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル  メタンスルホナート1.8g（フルオロトリス（プロパン−２−イル）シランが含まれている。）およびピリジン1.16mLのジクロロメタン20mL溶液に5〜10℃で１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（デス・マーチン・ペルヨージナン）3gを添加し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、黄色油状物の（１Ｒ）−１−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−ホルミル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル  メタンスルホナート1.7gを得た。
得られた油状物には、フルオロトリス（プロパン−２−イル）シランが含まれていたが、このまま次の反応に使用した。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.69(1H,d,J=3.0Hz),4.99(1H,dq,J=5.1,6.6Hz),4.50-4.39(2H,m),3.02(3H,s),1.60(3H,s),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.42(3H,s).【０７６０】
（６）
【化３８３】
2014027658.tif 000385
【０７６１】
（１Ｒ）−１−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−ホルミル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル  メタンスルホナート0.85g（フルオロトリス（プロパン−２−イル）シランが含まれている。）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド8mL溶液に5〜10℃で硫化水素ナトリウムn水和物0.38gを加え、室温で1.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で2回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝1/19〜1/4）で精製し、白色固体の（３ａＲ，６Ｓ，６ａＳ）−２，２，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−チエノ（３，４−ｄ）（１，３）ジオキソル−４−オール0.11gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：5.21(1H,s),4.77-4.70(2H,m),3.82(1H,dq,J=3.3,6.9Hz),1.76(1H,br),1.49(3H,s),1.38(3H,d,J=6.9Hz),1.33(3H,s).【０７６２】
実施例４５
（１）
【化３８４】
2014027658.tif 000386
【０７６３】
５−フェニルオキソラン−２−オン1.0gのトルエン12mL溶液に-60℃で1.5mol/Lジイソブチルアルミニウムヒドリド／トルエン溶液4.1mLを滴下し、30分間攪拌した。反応混合物にメタノール1mLを加えた後、室温で20％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液40mLを加え、1時間攪拌した。水層を除去し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の５−フェニルオキソラン−２−オール0.98gを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた油状物は、異性体Aおよび異性体Bの混合物であり、比率は、A:B=56:54であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.46-7.23(5H+5H,m,A+B),5.77-5.75(1H,m,A),5.64-5.62(1H,m,B),5.25(1H,t,J=6.9Hz,A),5.04-4.98(1H,m,B),2.98-2.92(1H,m,B),2.90-2.83(1H,m,B),2.59-2.42(1H,m,A),2.36-2.02(1H+4H,m,A+B),2.21-1.91(1H,m,A),1.86-1.75(1H,m,A).【０７６４】
（２）
【化３８５】
2014027658.tif 000387
５−フェニルオキソラン−２−オール0.98gにアセトニトリル12mL、水6mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩1.0gを加え、トリエチルアミン1.08mLを滴下し、室温で0.5時間攪拌した。反応混合物にヘキサン、酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の４−（メトキシイミノ）−１−フェニルブタン−１−オール1.10gを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた油状物は、異性体Aおよび異性体Bの混合物であり、比率は、A:B=60:40であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.41(1H,t,J=5.9Hz,A),7.38-7.25(5H+5H,m,A+B),6.68(1H,t,J=5.7Hz,A),4.77-4.71(1H,m,A),4.70-4.64(1H,m,B),3.87(3H,s,B),3.81(3H,s,A),2.54-2.25(2H+2H,m,A+B),2.20(1H,d,J=3.6Hz,A),2.17(1H,d,J=3.6Hz,B),2.06-1.80(2H+2H,m,A+B).【０７６５】
（３）
【化３８６】
2014027658.tif 000388
４−（メトキシイミノ）−１−フェニルブタン−１−オール0.39gのアセトニトリル4mL溶液に、Ｎ−メチルイミダゾール0.24mLを加えた後、0〜10℃で、メタンスルホニルクロリド0.19mLを加え、5℃以下で1.5時間攪拌した。メタンスルホニルクロリド0.24mLを加えた後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル=90/10〜59/41）で精製し、淡黄色油状物の（４−クロロ−４−フェニルブチリデン）（メトキシ）アミン0.07gを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた油状物は、異性体Aおよび異性体Bの混合物であり、比率は、A:B=58:42であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.41-7.30(6H+5H,m,A+B),6.63(1H,t,J=5.4Hz,B),4.92(1H,t,J=6.8Hz,A),4.84(1H,dd,J=6.2,8.0Hz,B),3.86(3H,s,B),3.82(3H,s,A),2.53-2.20(4H+4H,m,A+B).【０７６６】
（４）
【化３８７】
2014027658.tif 000389
（４−クロロ−４−フェニルブチリデン）（メトキシ）アミン82mg、36％ホルマリン水溶液0.32mLおよびアセトン4mLの混合物に2mol/L塩酸0.1mLを加え、室温で0.5時間攪拌した。反応混合物にヘキサンおよび水を加え、水層を除去し、減圧下で溶媒を留去し、無色油状物の４−クロロ−４−フェニルブタナール61mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：9.78(1H,t,J=0.9Hz),7.41-7.28(5H,m),4.94(1H,dd,J=6.6,7.5Hz),2.66(2H,t,J=6.9Hz),2.39(2H,dd,J=6.6,7.4Hz),3.86(3H,s,B),3.82(3H,s,A),2.53-2.20(4H+4H,m,A+B).【０７６７】
（５）
【化３８８】
2014027658.tif 000390
４−クロロ−４−フェニルブタナール61mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1mL溶液に、0〜10℃で、無水硫化水素ナトリウム32mgを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝85/15〜60/40）で精製し、無色油状物の５−フェニルチオラン−２−オール37mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた油状物は、異性体Aおよび異性体Bの混合物であり、比率は、A:B=68:32であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.45(2H,brd,J=7.8Hz,A),7.39-7.20(3H+5H,m,A+B),5.80(1H,m,B),5.64(1H,t,J=4.2Hz,A),4.80(1H,dd,J=5.0,7.1Hz,B),4.56(1H,dd,J=6.1,10.5Hz,A),2.65-2.00(4H+4H,m,A+B).【０７６８】
実施例４６
【化３８９】
2014027658.tif 000391
ジエチル  ２−ブロモ−２−(３−オキソプロピル)マロナート295mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に、0〜10℃で、硫化水素ナトリウム・ｘ水和物80mgを加え、同温度で15分攪拌した後、室温で15分攪拌した。反応混合物に酢酸エチル10mLおよび水10mLを加えた。有機層を分取し、1mol/L塩酸10mL、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液10mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝5/1）で精製し、無色油状物のジエチル  ５−ヒドロキシジヒドロチオフェン−２,２（３Ｈ）−ジカルボキシラート29mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：1.23-1.31(6H,m),2.30(2H,m),2.58(1H,m),2.67(1H,d,J=6.9Hz),2.77(1H,m),4.15-4.30(4H,m),5.62(1H,dt,J=6.9Hz,3.3Hz).【０７６９】
実施例４７
（１）
【化３９０】
2014027658.tif 000392
３−ブロモ−２−オキソオキソラン10g、ベンジルアミン6.6g、炭酸カリウム21gおよびアセトニトリル200mlの混合物を70℃で１時間30分攪拌した後、5〜10℃で４−メチル安息香酸クロリド7.9mlを滴下し、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル400mLおよび水200mLを加えた。有機層を分取し、水100mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液100mLで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物を酢酸エチル100mLに加熱溶解し、50℃でヘキサン100mLを滴下した。固形物をろ取し、Ｎ−ベンジル−４−メチル−Ｎ−（２−オキソオキソラン−３−イル）ベンズアミド11.2gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.47-7.15(9H,m),4.85-4.50(3H,m),4.27-4.14(1H,m),4.06-3.89(1H,m),2.71-2.50(1H,m),2.34(3H,s),2.36-2.20(1H,m)【０７７０】
（２）
【化３９１】
2014027658.tif 000393
【０７７１】
Ｎ−ベンジル−４−メチル−Ｎ−（２−オキソオキソラン−３−イル）ベンズアミド2.0gのトルエン30mLおよび塩化メチレン10mL溶液に-60℃で1.5mol/Lジイソブチルアルミニウムヒドリド／トルエン溶液4.4mLを滴下し、30分間攪拌した。反応混合物を15℃に昇温した後、-60℃で1.5mol/Lジイソブチルアルミニウムヒドリド／トルエン溶液6.6mLを滴下し、25分間攪拌した。反応混合物にメタノール1mLを加え、室温で20％酒石酸ナトリウムカリウム水溶液80mLを加えた。水層を除去し、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝60/40〜35/65）で精製し、無色油状物のＮ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシオキソラン−３−イル）ベンズアミド0.89gを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた油状物は、異性体Aおよび異性体Bの混合物であり、比率は、A:B=61:39であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40-7.10(9H+9H,m,A+B),5.47(1H,brs,A),5.24(1H,dd,J=5.1,7.8Hz,B),4.90-4.48(2H+2H,m,A+B),4.25-3.50(3H+3H,m,A+B),2.35(3H,s,A),2.32(3H,s,B),2.22-1.92(2H+2H,m,A+B).【０７７２】
（３）
【化３９２】
2014027658.tif 000394
【０７７３】
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシオキソラン−３−イル）ベンズアミド0.2gにアセトニトリル1.2mL、水0.6mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩0.1gを加え、室温で0.5時間攪拌し、11時間静置した。反応混合物にヘキサン、酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝60/40〜30/70）で精製し、無色油状物のＮ−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−（メトキシイミノ）ブタン−２−イル）−４−メチルベンズアミド99mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた油状物は、異性体Aおよび異性体Bの混合物であり、比率は、A:B=80:20であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.38-7.15(10H+10H,m,A+B),5.14(1H,q,J=7.2Hz,B),4.86(1H,q,J=6.3Hz,A),4.70-4.50(2H+2H,m,A+B),3.85(3H,s,B),3.79(3H,s,A),3.58(2H+2H,brs,A+B),3.36(3H,s,B),3.35(3H,s,A),2.22-1.88(2H+2H,m,A+B).【０７７４】
（４）
【化３９３】
2014027658.tif 000395
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−（メトキシイミノ）ブタン−２−イル）−４−メチルベンズアミド99mgのテトラヒドロフラン3mL溶液に、トリエチルアミン0.083mLを加え、0〜10℃で、メタンスルホニルクロリド0.028mLを加えた後、5℃以下で105分間攪拌した。メタンスルホニルクロリド0.028mLを加えた後、酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、減圧下で溶媒を留去し、３−（Ｎ−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）ホルムアミド）−４−（メトキシイミノ）ブチルメタンスルホナートを得た。
1H-NMRを測定した結果、2.90ppmおよび2.93ppmにメタンスルホナートのシグナルが観測された。【０７７５】
（５）
【化３９４】
2014027658.tif 000396
【０７７６】
得られた３−（Ｎ−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）ホルムアミド）−４−（メトキシイミノ）ブチルメタンスルホネート、36％ホルマリン水溶液0.23mLおよびアセトン3mLの混合物に2mol/L塩酸0.05mLを加え、室温で75分間攪拌した。反応混合物にヘキサン、酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、３−（Ｎ−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）ホルムアミド）−４−オキソブチル  メタンスルホナートを得た。
1H-NMRを測定した結果、9.42ppmにアルデヒドのシグナルが観測された。【０７７７】
（６）
【化３９５】
2014027658.tif 000397
【０７７８】
３−（Ｎ−ベンジル−１−（４−メチルフェニル）ホルムアミド）−４−オキソブチル  メタンスルホナートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に、0〜10℃で、無水硫化水素ナトリウム29mgを加え、同温度で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、水層を除去した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝70/30〜50/50）で精製し、無色油状物のＮ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシチオラン−３−イル）−４−メチルベンズアミド46mgを得た。
1H-NMRを測定した結果、得られた油状物は、異性体Aおよび異性体Bの混合物であり、比率は、A:B=57:43であった。
1H-NMR(CDCl3)δ値：7.40-7.14(9H+9H,m,A+B),5.56(1H,brs,B),5.42(1H,brs,A),4.95-4.80(1H,m,B),4.80-4.54(2H+2H,m,A+B),4.16-4.07(1H,m,A),3.10-2.95(1H+1H,m,A+B),2.77-2.64(1H,m,A),2.36(3H,s,B),2.34(3H,s,A),2.28-2.04(2H+2H,m,A+B).【０７７９】
実施例４８
（１）
【化３９６】
2014027658.tif 000398
５−メチル−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）オキソラン−２−オン4.3gのテトラヒドロフラン100mL溶液に-78℃で1.5mol/Lジイソブチルアルミニウムヒドリド／トルエン溶液16.4mLを滴下し、7.5時間攪拌した。反応混合物にメタノール15mLを添加し、室温で飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液100mLを添加し、30分間攪拌し、水層を除去した。水層を酢酸エチル100mLで抽出し、有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、無色油状物の５−メチル−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）オキソラン−２−オール2.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：
8.36-8.43(1H,m),7.47-7.57(1H,m),7.20-7.32(1H,m),6.99-7.09(1H,m),5.61(0.18H,t,J=5.1Hz),5.43-5.55(0.73H,m),5.35(0.28H,s),5.16(0.27H,d,J=2.1Hz),5.04(0.39H,s),4.86(0.15H,d,J=5.7Hz),4.31-4.58(1H,m),4.01-4.28(1H,m),2.49-2.60(0.40H,m),2.37-2.47(0.16H,m),1.74-2.27(1.02H,m),1.49-1.62(0.42H,m),1.23-1.42(3H,m)【０７８０】
（２）
【化３９７】
2014027658.tif 000399
【０７８１】
５−メチル−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）オキソラン−２−オール1.5gにメタノール8.0mLおよびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩712mgを加えた後、トリエチルアミン1.1mLを滴下し、室温で2時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチル50mLおよび水50mLを加え、水層を除去した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝４／１）で精製し、無色油状物の５−（メトキシイミノ）−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ペンタン−２−オール1.74gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.37-8.45(1H,m),7.48-7.58(1.76H,m),7.14-7.30(1H,m),6.99-7.10(1H,m),6.76-6.82(0.24H,m),5.06-5.19(0.88H,m),4.69-4.79(0.79H,m),3.97-4.12(1H,m),3.82-3.87(3H,m),2.91-3.05(0.33H,m),1.76-2.22(2H,m),1.21-1.29(3H,m)【０７８２】
（３）
【化３９８】
2014027658.tif 000400
【０７８３】
５−（メトキシイミノ）−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ペンタン−２−オール1.7gのテトラヒドロフラン7.0mL溶液に、トリエチルアミン1.2mLを加え、0〜10℃で、メタンスルホニルクロリド602μLを加えた後、15℃以下で1.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル50mLおよび水50mLを加え、水層を除去した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、褐色油状物の５−（メトキシイミノ）−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート2.12gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.39-8.45(1H,m),7.47-7.57(1.8H,m),7.16-7.23(1H,m),7.00-7.07(1H,m),6.89(0.2H,d,J=7.5Hz),4.95-5.16(1H,m),4.67-4.78(1H,m),3.79-3.91(3H,m),3.07(0.87H,s),3.01-3.04(0.59H,m),2.97(1.54H,s),2.39-2.51(0.54H,m),2.05-2.35(1.46H,m),1.48-1.55(3H,m)【０７８４】
（４）
【化３９９】
2014027658.tif 000401
【０７８５】
５−（メトキシイミノ）−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート2.1g、36％ホルマリン水溶液4.7mLおよびアセトン60mLの混合物に2mol/L塩酸14mLを加え、室温で2時間、50℃で3時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、酢酸エチル100mLおよび水100mLを加え、水層を除去した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝３／１）で精製し、無色油状物の５−オキソ−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート0.90gを得た。【０７８６】
（５）
【化４００】
2014027658.tif 000402
【０７８７】
５−オキソ−４−（ピリジン−２−イルスルファニル）ペンタン−２−イル  メタンスルホナート0.60mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10mL溶液に、0〜10℃で、硫化水素ナトリウム（和光純薬工業株式会社）0.74gを加え、同温度で1.5時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル30mLおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液30mLを加え、水層を除去した。有機層を水30mLおよび飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、淡黄色油状物の５−メチル−３−（ピリジン−２−イルスルファニル）チオラン−２−オール120mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ値：8.33-8.43(1H,m),7.48-7.58(1H,m),7.20-7.34(1H,m),6.99-7.09(1H,m),5.62-5.70(0.37H,m),5.50-5.59(0.63H,m),4.41-4.53(0.36H,m),4.22-4.30(0.24H,m),4.14-4.21(0.20H,m),3.85-3.94(0.20H,m),3.54-3.80(1H,m),2.45-2.68(0.80H,m),2.33-2.42(0.31H,m),2.22-2.30(0.28H,m),1.99-2.11(0.42H,m),1.77-1.88(0.19H,m),1.50(0.97H,d,J=6.8Hz),1.44(0.89H,d,J=6.4Hz),1.33-1.40(1.14H,m)
【産業上の利用可能性】
【０７８８】
本発明の化合物は、チオヌクレオシドを製造するための中間体として有用であり、本発明の製造法は、チオヌクレオシドの製造法として有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成27年2月12日(2015.2.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１Ｄ］
【化１】
2014027658.tif 000555
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化２】
2014027658.tif 000556
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化３】
2014027658.tif 000557
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒
になって、一般式［１７］
【化４】
2014027658.tif 000558
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよく；Ｘは、脱離基を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅ］
【化５】
2014027658.tif 000559
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項２】
一般式［１Ｄａ］
【化６】
2014027658.tif 000560
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化７】
2014027658.tif 000561
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化８】
2014027658.tif 000562
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化９】
2014027658.tif 000563
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよく；Ｘは、脱離基を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅａ］
【化１０】
2014027658.tif 000564
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項３】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bが、同一または異なって、水素原子または一般式［１５］
【化１１】
2014027658.tif 000565
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ3AおよびＲ3Bが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいアミノ基、一般式［１６］
【化１２】
2014027658.tif 000566
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ2AおよびＲ3Aが、一緒になって、一般式［１７］
【化１３】
2014027658.tif 000567
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手であり；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよいベンゼン環である、請求項１または２に記載の製造法。
【請求項４】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化１４】
2014027658.tif 000568
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかの製造法で規定される工程を含む、１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラシル）シトシンの製造法。
【請求項６】
一般式［４Ａａ］
【化１５】
2014027658.tif 000569
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化１６】
2014027658.tif 000570
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化１７】
2014027658.tif 000571
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒
になって、一般式［１７］
【化１８】
2014027658.tif 000572
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化１９】
2014027658.tif 000573
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化２０】
2014027658.tif 000574
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ7は、前記
と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化２１】
2014027658.tif 000575
（式中、Ｒ8は、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ1は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化２２】
2014027658.tif 000576
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3B、Ｒ7およびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物をアルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１Ｃａ］
【化２３】
2014027658.tif 000577
（式中、Ｒ4aは、ハロゲン原子を示し；Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｃａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｄ］
【化２４】
2014027658.tif 000578
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ4aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｄ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする一般式［１Ｅａ］
【化２５】
2014027658.tif 000579
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項７】
一般式［４Ａａ］
【化２６】
2014027658.tif 000580
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化２７】
2014027658.tif 000581
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化２８】
2014027658.tif 000582
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化２９】
2014027658.tif 000583
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化３０】
2014027658.tif 000584
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化３１】
2014027658.tif 000585
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化３２】
2014027658.tif 000586
（式中、Ｒ8は、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ1は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化３３】
2014027658.tif 000587
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3B、Ｒ7およびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｅ］
【化３４】
2014027658.tif 000588
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｅ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅｂ］
【化３５】
2014027658.tif 000589
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項８】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bが、同一または異なって、水素原子、一般式［１５］
【化３６】
2014027658.tif 000590
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ3AおよびＲ3Bが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化３７】
2014027658.tif 000591
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化３８】
2014027658.tif 000592
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2A結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手であり；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよいベンゼン環である、請求項６または７に記載の製造法。
【請求項９】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化３９】
2014027658.tif 000593
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１０】
請求項６の製造法で規定される工程によって一般式［１Ｅａ］
【化４０】
2014027658.tif 000594
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化４１】
2014027658.tif 000595
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化４２】
2014027658.tif 000596
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化４３】
2014027658.tif 000597
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化４４】
2014027658.tif 000598
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅａ］で表される化合物を、一般式［７］
【化４５】
2014027658.tif 000599
（式中、Ｒ9は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ2は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化４６】
2014027658.tif 000600
（式中、Ｒ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａａ］
【化４７】
2014027658.tif 000601
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａａ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａａ］
【化４８】
2014027658.tif 000602
（式中、Ｂaseは、保護されてもよい核酸塩基を示し；Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法。
【請求項１１】
請求項７の製造法で規定される工程によって一般式［１Ｅｂ］
【化４９】
2014027658.tif 000603
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化５０】
2014027658.tif 000604
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化５１】
2014027658.tif 000605
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化５２】
2014027658.tif 000606
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよい芳香環を形成してもよい。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅｂ］で表される化合物を、一般式［７］
【化５３】
2014027658.tif 000607
（式中、Ｒ9は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ2は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化５４】
2014027658.tif 000608
（式中、Ｒ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａｂ］
【化５５】
2014027658.tif 000609
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａｂ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａｂ］
【化５６】
2014027658.tif 000610
（式中、Ｂaseは、保護されてもよい核酸塩基を示し；Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法。
【請求項１２】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bが、同一または異なって、水素原子、一般式［１５］
【化５７】
2014027658.tif 000611
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ3AおよびＲ3Bが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化５８】
2014027658.tif 000612
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化５９】
2014027658.tif 000613
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手であり；またはＲ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換されてもよいベンゼン環であり；Ｂａｓｅが、シトシンまたは保護されたシトシンである、請求項１０または１１に記載の製造法。
【請求項１３】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化６０】
2014027658.tif 000614
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１４】
一般式［１ｄ］
【化６１】
2014027658.tif 000615
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3は、ハロゲン原子を示し；Ｒ4aは、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１ｅ］
【化６２】
2014027658.tif 000616
（式中、Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項１５】
請求項１４の製造法で規定される工程を含む、一般式［１４］
【化６３】
2014027658.tif 000617
（式中、Ｒ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１６】
請求項１４の製造法で規定される工程によって一般式［１ｅ］
【化６４】
2014027658.tif 000618
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｅ］で表される化合物を、一般式［７］
【化６５】
2014027658.tif 000619
（式中、Ｒ9は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ2は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化６６】
2014027658.tif 000620
（式中、Ｒ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９］
【化６７】
2014027658.tif 000621
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）〜（４）のいずれかの方法、
「（１）一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させ、一般式［１１］
【化６８】
2014027658.tif 000622
（式中、Ｒ10は、水素原子または置換されてもよいアシル基を示し；Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（２）一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化６９】
2014027658.tif 000623
（式中、Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）
で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化７０】
2014027658.tif 000624
（式中、Ｒ10aは、置換されてもよいアシル基を示し；Ｘ4は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化７１】
2014027658.tif 000625
（式中、Ｒ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化７２】
2014027658.tif 000626
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を、脱保護する方法、
（３）一般式［９］で表される化合物を、ハロゲン化して、一般式［１０］
【化７３】
2014027658.tif 000627
（式中、Ｘ3は、ハロゲン原子を示し；Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させることにより、一般式［１１］
【化７４】
2014027658.tif 000628
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ10は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（４）一般式［９］で表される化合物をハロゲン化して、一般式［１０］
【化７５】
2014027658.tif 000629
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＸ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化７６】
2014027658.tif 000630
（式中、Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化７７】
2014027658.tif 000631
（式中、Ｒ10aおよびＸ4は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化７８】
2014027658.tif 000632
（式中、Ｒ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化７９】
2014027658.tif 000633
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を脱保護する方法」
によって製造することを特徴とする、一般式［１４］
【化８０】
2014027658.tif 000634
（式中、Ｒ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１７】
一般式［４］
【化８１】
2014027658.tif 000635
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、一般式［５］
【化８２】
2014027658.tif 000636
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１ａ］
【化８３】
2014027658.tif 000637
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化８４】
2014027658.tif 000638
（式中、Ｒ8は、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ1は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１ｂ］
【化８５】
2014027658.tif 000639
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3、Ｒ7およびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｂ］で表される化合物を、アルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１ｃ］
【化８６】
2014027658.tif 000640
（式中、Ｒ4aは、ハロゲン原子を示し：Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｃ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１ｄ］
【化８７】
2014027658.tif 000641
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ4aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、請求項16の製造法で規定される工程によって製造することを特徴とする、一般式［１４］
【化８８】
2014027658.tif 000642
（式中、Ｒ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１８】
Ｒ3が、フッ素原子であり；Ｒ１０ａが、アセチル基である、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１９】
Ｒ1aが、置換されてもよいベンゾイル基；Ｒ2aが、置換されてもよいベンゾイル基である、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項２０】
（１）〜（４）のいずれかの方法が、（４）の方法である、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項２１】
一般式［１１ｂ］で表される化合物を、固体として単離することを特徴とする、請求項２０に記載の製造法。
【請求項２２】
一般式［１Ｆ］
【化８９】
2014027658.tif 000643
（式中、Ｒ1は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1およびＲ2は、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3Cは、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化９０】
2014027658.tif 000644
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいＣ1-6アルキル基を示し；Ｒ３Ｄは水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化９１】
2014027658.tif 000645
（式中、Ｒ3aは、前記と同様な意味を有する。）で表される基または置換されてもよいＣ1-6アルキル基を示し；Ｒ4は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示し；Ｒ5およびＲ6は、一緒になって、一般式［２］
【化９２】
2014027658.tif 000646
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化９３】
2014027658.tif 000647
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基を示し；または、Ｒ4およびＲ5は、一緒になって、硫黄原子を示し；Ｒ6は、ヒドロキシル基を示す。但し、Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、式［２ａ］
【化９４】
2014027658.tif 000648
で表される基である場合、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方は、ハロゲン原子であり、他方は、水素原子であり、Ｒ4は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基であり；Ｒ4およびＲ5が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子である場合、他方は、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化９５】
2014027658.tif 000649
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基または置換されてもよいＣ1-6アルキル基であり；Ｒ4およびＲ5が、一緒になって、硫黄原子であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子であり、他方が、一般式［１６］
【化９６】
2014027658.tif 000650
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基である場合、Ｒ２はヒドロキシル保護基であり；Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、一般式［３］
【化９７】
2014027658.tif 000651
（式中、Ｒ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ3CおよびＲ3Dの一方が、一般式［１６］
【化９８】
2014027658.tif 000652
（式中、Ｒ3aは、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、他方が、水素原子であり、Ｒ4が、ヨウ原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である場合、Ｒ1は、置換されてもよいアシル基であり、Ｒ2は、置換されてもよいアシル基であり；
Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、一般式［３］
【化９９】
2014027658.tif 000653
（式中、Ｒ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される基であり、Ｒ３ＣおよびＲ３Ｄの一方が、水素原子であり、他方が水素原子であり、Ｒ4が、ヒドロキシル基である場合、Ｒ１は、置換されてもよいアロイル基であり、Ｒ２は、置換されてもよいアロイル基である。）
で表される化合物。
【請求項２３】
一般式［１］
【化１００】
2014027658.tif 000654
（式中、Ｒ1は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2は、水素原子またはヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1およびＲ2は、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3は、ハロゲン原子を示し；Ｒ4は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示し；Ｒ5およびＲ6は、一緒になって、一般式［２］
【化１０１】
2014027658.tif 000655
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化１０２】
2014027658.tif 000656
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基を示し；または、Ｒ4およびＲ5は、一緒になって、硫黄原子を示し；Ｒ6は、ヒドロキシル基を示す。但し、Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、式［２ａ］
【化１０３】
2014027658.tif 000657
で表される基である場合、Ｒ4は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基である。）で表される化合物。
【請求項２４】
Ｒ1が、ヒドロキシル保護基であり；Ｒ2が、ヒドロキシル保護基であり；Ｒ3が、フッ素原子である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ4が、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基または置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基であり；Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、一般式［２］
【化１０４】
2014027658.tif 000658
（式中、Ｙは、酸素原子または一般式［３］
【化１０５】
2014027658.tif 000659
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される基を示す。）で表される基である、請求項２３または２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ4およびＲ5が、一緒になって、硫黄原子であり；Ｒ6が、ヒドロキシル基である、請求項２３または２４に記載の化合物。
【手続補正書】
【提出日】平成28年4月19日(2016.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１Ｄ］
【化１】
2014027658.tif 000660
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化２】
2014027658.tif 000661
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化３】
2014027658.tif 000662
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化４】
2014027658.tif 000663
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；Ｘは、脱離基を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅ］
【化５】
2014027658.tif 000664
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項２】
一般式［１Ｄａ］
【化６】
2014027658.tif 000665
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化７】
2014027658.tif 000666
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化８】
2014027658.tif 000667
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化９】
2014027658.tif 000668
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよく；Ｘは、脱離基を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅａ］
【化１０】
2014027658.tif 000669
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様の意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項３】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基であり、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bが、同一または異なって、水素原子または一般式［１５］
【化１１】
2014027658.tif 000670
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ3AおよびＲ3Bが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいアミノ基、一般式［１６］
【化１２】
2014027658.tif 000671
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ2AおよびＲ3Aが、一緒になって、一般式［１７］
【化１３】
2014027658.tif 000672
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手である、請求項１または２に記載の製造法。
【請求項４】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化１４】
2014027658.tif 000673
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基であり、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかの製造法で規定される工程を含む、１−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラシル）シトシンの製造法。
【請求項６】
一般式［４Ａａ］
【化１５】
2014027658.tif 000674
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化１６】
2014027658.tif 000675
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化１７】
2014027658.tif 000676
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化１８】
2014027658.tif 000677
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化１９】
2014027658.tif 000678
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化２０】
2014027658.tif 000679
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化２１】
2014027658.tif 000680
（式中、Ｒ8は、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ1は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化２２】
2014027658.tif 000681
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3B、Ｒ7およびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物をアルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１Ｃａ］
【化２３】
2014027658.tif 000682
（式中、Ｒ4aは、ハロゲン原子を示し；Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｃａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｄ］
【化２４】
2014027658.tif 000683
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ4aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｄ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする一般式［１Ｅａ］
【化２５】
2014027658.tif 000684
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項７】
一般式［４Ａａ］
【化２６】
2014027658.tif 000685
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化２７】
2014027658.tif 000686
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化２８】
2014027658.tif 000687
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化２９】
2014027658.tif 000688
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化３０】
2014027658.tif 000689
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１Ａａ］
【化３１】
2014027658.tif 000690
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ａａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化３２】
2014027658.tif 000691
（式中、Ｒ8は、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ1は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１Ｂａ］
【化３３】
2014027658.tif 000692
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3B、Ｒ7およびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｂａ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１Ｄｅ］
【化３４】
2014027658.tif 000693
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｄｅ］で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１Ｅｂ］
【化３５】
2014027658.tif 000694
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項８】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基であり、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bが、同一または異なって、水素原子、一般式［１５］
【化３６】
2014027658.tif 000695
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ3AおよびＲ3Bが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化３７】
2014027658.tif 000696
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化３８】
2014027658.tif 000697
（式中、Ｙ1は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2A結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手である、請求項６または７に記載の製造法。
【請求項９】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化３９】
2014027658.tif 000698
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基であり、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基である、請求項６〜８のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１０】
請求項６の製造法で規定される工程によって一般式［１Ｅａ］
【化４０】
2014027658.tif 000699
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化４１】
2014027658.tif 000700
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化４２】
2014027658.tif 000701
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化４３】
2014027658.tif 000702
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよい。）で表される化合物を、一般式［５］
【化４４】
2014027658.tif 000703
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅａ］で表される化合物を、一般式［７］
【化４５】
2014027658.tif 000704
（式中、Ｒ9は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ2は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化４６】
2014027658.tif 000705
（式中、Ｒ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａａ］
【化４７】
2014027658.tif 000706
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａａ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａａ］
【化４８】
2014027658.tif 000707
（式中、Ｂaseは、保護されてもよい核酸塩基を示し；Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法。
【請求項１１】
請求項７の製造法で規定される工程によって一般式［１Ｅｂ］
【化４９】
2014027658.tif 000708
（式中、Ｒ1AおよびＲ1Bは、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいアリール基または置換されてもよい複素環式基を示し、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１５］
【化５０】
2014027658.tif 000709
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ2AおよびＲ2Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；Ｒ3AおよびＲ3Bは、同一または異なって、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、アジド基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいカルボキシル基、一般式［１６］
【化５１】
2014027658.tif 000710
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ2-6アルケニル基、置換されてもよいＣ2-6アルキニル基、置換されてもよいＣ1-6アルコキシ基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよい複素環式基、置換されてもよい複素環式オキシ基または置換されてもよい複素環式チオ基を示し；またはＲ3AおよびＲ3Bは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-6アルキリデン基を形成してもよく；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化５２】
2014027658.tif 000711
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手を形成してもよい。）で表される化合物を得た後、一般式［１Ｅｂ］で表される化合物を、一般式［７］
【化５３】
2014027658.tif 000712
（式中、Ｒ9は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ2は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化５４】
2014027658.tif 000713
（式中、Ｒ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９Ａｂ］
【化５５】
2014027658.tif 000714
（式中、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［９Ａｂ］で表される化合物を、保護された核酸塩基と反応させ、必要に応じて、脱保護することを特徴とする、一般式［１１Ａｂ］
【化５６】
2014027658.tif 000715
（式中、Ｂaseは、保護されてもよい核酸塩基を示し；Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ2A、Ｒ2B、Ｒ3AおよびＲ3Bは、前記と同様な意味を有する。）で表されるチオヌクレオシド誘導体の製造法。
【請求項１２】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、保護されてもよいカルボキシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基であり、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基であり；Ｒ2AおよびＲ2Bが、同一または異なって、水素原子、一般式［１５］
【化５７】
2014027658.tif 000716
（式中、Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基または置換されてもよいアリール基であり；Ｒ3AおよびＲ3Bが、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、一般式［１６］
【化５８】
2014027658.tif 000717
（式中、Ｒ3aは、ヒドロキシル保護基を示す）で表される基、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルチオ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアリールチオ基または置換されてもよい複素環式チオ基であり；またはＲ2AおよびＲ3Aは、一緒になって、一般式［１７］
【化５９】
2014027658.tif 000718
（式中、Ｙ１は、置換されてもよいＣ1-6アルキレン基または置換されてもよいシロキサン基を示し；左側の結合手が、Ｒ2Aが結合する炭素原子と結合する。）で表される基または結合手であり；Ｂａｓｅが、シトシンまたは保護されたシトシンである、請求項１０または１１に記載の製造法。
【請求項１３】
Ｒ1AおよびＲ1Bが、同一または異なって、水素原子、メチル基または一般式[１８]
【化６０】
2014027658.tif 000719
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示す。）で表される基であり、Ｒ1AおよびＲ1Bの少なくとも一方が水素原子以外の置換基である、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１４】
一般式［１ｄ］
【化６１】
2014027658.tif 000720
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3は、ハロゲン原子を示し；Ｒ4aは、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、硫黄化合物と反応させることを特徴とする、一般式［１ｅ］
【化６２】
2014027658.tif 000721
（式中、Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物の製造法。
【請求項１５】
請求項１４の製造法で規定される工程を含む、一般式［１４］
【化６３】
2014027658.tif 000722
（式中、Ｒ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１６】
請求項１４の製造法で規定される工程によって一般式［１ｅ］
【化６４】
2014027658.tif 000723
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｅ］で表される化合物を、一般式［７］
【化６５】
2014027658.tif 000724
（式中、Ｒ9は、置換されてもよいアシル基、置換されてもよいＣ1-6アルキルスルホニル基または置換されてもよいアリールスルホニル基を示し；Ｘ2は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［８］
【化６６】
2014027658.tif 000725
（式中、Ｒ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［９］
【化６７】
2014027658.tif 000726
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ9は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）〜（４）のいずれかの方法、
「（１）一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させ、一般式［１１］
【化６８】
2014027658.tif 000727
（式中、Ｒ10は、水素原子または置換されてもよいアシル基を示し；Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（２）一般式［９］で表される化合物を、保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化６９】
2014027658.tif 000728
（式中、Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）
で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化７０】
2014027658.tif 000729
（式中、Ｒ10aは、置換されてもよいアシル基を示し；Ｘ4は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化７１】
2014027658.tif 000730
（式中、Ｒ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化７２】
2014027658.tif 000731
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を、脱保護する方法、
（３）一般式［９］で表される化合物を、ハロゲン化して、一般式［１０］
【化７３】
2014027658.tif 000732
（式中、Ｘ3は、ハロゲン原子を示し；Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を、保護されたシトシンまたは保護されたＮ４−アシルシトシンと反応させることにより、一般式［１１］
【化７４】
2014027658.tif 000733
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ10は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１］で表される化合物を、脱保護する方法、
（４）一般式［９］で表される化合物をハロゲン化して、一般式［１０］
【化７５】
2014027658.tif 000734
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＸ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１０］で表される化合物を保護されたシトシンと反応させ、一般式［１１ａ］
【化７６】
2014027658.tif 000735
（式中、Ｒ1a、Ｒ2aおよびＲ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ａ］で表される化合物を、一般式［１２］
【化７７】
2014027658.tif 000736
（式中、Ｒ10aおよびＸ4は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物、または、一般式［１３］
【化７８】
2014027658.tif 000737
（式中、Ｒ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物と反応させ、一般式［１１ｂ］
【化７９】
2014027658.tif 000738
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ10aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１１ｂ］で表される化合物を脱保護する方法」
によって製造することを特徴とする、一般式［１４］
【化８０】
2014027658.tif 000739
（式中、Ｒ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１７】
一般式［４］
【化８１】
2014027658.tif 000740
（式中、Ｒ1aは、ヒドロキシル保護基を示し；Ｒ2aは、ヒドロキシル保護基を示し；または、Ｒ1aおよびＲ2aは、一緒になって、置換されてもよいＣ1-3アルキレン基を形成してもよく；Ｒ3は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物を、一般式［５］
【化８２】
2014027658.tif 000741
（式中、Ｒ7は、水素原子、置換されてもよいＣ1-6アルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよい複素環式基または置換されてもよいシリル基を示す。）で表される化合物またはその塩と反応させ、一般式［１ａ］
【化８３】
2014027658.tif 000742
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、次の（１）または（２）の方法、
「（１）一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、ハロゲン化剤と反応させる方法、
（２）一般式［１ａ］で表される化合物を、塩基の存在下、一般式［６］
【化８４】
2014027658.tif 000743
（式中、Ｒ8は、置換されてもよいＣ1-6アルキル基または置換されてもよいアリール基を示し；Ｘ1は、ハロゲン原子を示す。）で表される化合物と反応させ、一般式［１ｂ］
【化８５】
2014027658.tif 000744
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3、Ｒ7およびＲ8は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｂ］で表される化合物を、アルカリ金属のハロゲン化物と反応させる方法」
によって、一般式［１ｃ］
【化８６】
2014027658.tif 000745
（式中、Ｒ4aは、ハロゲン原子を示し：Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ7は、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、一般式［１ｃ］で表される化合物を、加水分解し、一般式［１ｄ］
【化８７】
2014027658.tif 000746
（式中、Ｒ1a、Ｒ2a、Ｒ3およびＲ4aは、前記と同様な意味を有する。）で表される化合物を得た後、請求項16の製造法で規定される工程によって製造することを特徴とする、一般式［１４］
【化８８】
2014027658.tif 000747
（式中、Ｒ3は、前記と同様な意味を有する。）で表される１−（２−デオキシ−２−ハロゲノ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシンの製造法。
【請求項１８】
Ｒ3が、フッ素原子であり；Ｒ１０ａが、アセチル基である、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項１９】
Ｒ1aが、置換されてもよいベンゾイル基；Ｒ2aが、置換されてもよいベンゾイル基である、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項２０】
（１）〜（４）のいずれかの方法が、（４）の方法である、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の製造法。
【請求項２１】
一般式［１１ｂ］で表される化合物を、固体として単離することを特徴とする、請求項２０に記載の製造法。
【国際調査報告】
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