(57)【要約】本発明は、粘着力が良好で、徐放化可能な非水系貼付剤組成物を提供することを目的とする。本発明の貼付剤は、粉体成分（充填剤等）の添加により、貼付剤の粘着力の向上を図ると共に、薬剤の放出性の向上を果たすことができた。その結果、貼付剤の粘着力が長時間維持されることにより、経皮吸収性の向上と徐放化を可能にすることが出来た。この粉体成分を含有する貼付剤組成物を使用することにより、どのような薬物であろうとも、薬物を有機溶媒あるいはイオン液体に溶解し、有機溶媒と共に主薬液として、本発明の非水系貼付剤に組み込むことにより、経皮吸収性と徐放性が共に向上した製剤を可能にできるようになった。
2013191187.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した非水系貼付製剤組成物。
【請求項２】
粉体が、有機溶媒を用いた主薬液に溶解せず，親油性膏体基剤にも溶解しない粉体である、請求項１に記載の非水系貼付製剤組成物。
【請求項３】
粉体が結晶セルロース、無水ケイ酸、でんぷん、カルメロース，カルメロース金属塩，カオリン，カンテン，カラギーナン，ペクチン，粉糖，ポリエチレン末，ポリスチレンスルホン酸塩の中から、一つ以上が選択される、請求項１に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項４】
粉体が、結晶セルロースである、請求項１または２に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項５】
有機溶媒中にイオン液体を含有する、請求項１〜４のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項６】
イオン液体が有機カルボン酸アルカノールアミン塩のイオン液体である、請求項５に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項７】
上記有機カルボン酸が、高級脂肪酸と炭素数３〜７の有機カルボン酸の組み合わせである、請求項６に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項８】
上記高級脂肪酸が、炭素数１０〜２２の飽和または不飽和の脂肪酸である、請求項７に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項９】
上記炭素数１０〜２２の飽和または不飽和の脂肪酸が、デカン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸の中から一つ以上が選択されるものである、請求項８に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項１０】
上記炭素数３〜７の有機カルボン酸が、水酸基とケトン基を有する炭素数３〜７のカルボン酸化合物である、請求項７に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項１１】
上記水酸基とケトン基を有する炭素数３〜７のカルボン酸化合物が、乳酸、レブリン酸、サリチル酸の中から一つ以上が選択されるものである、請求項１０に記載の非水系貼付剤。
【請求項１２】
上記アルカノールアミンが、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミンの中から一つ以上が選択されるものである、請求項６に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項１３】
上記イオン液体が、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、レブリン酸トリエタノールアミン塩、レブリン酸ジイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、サリチル酸トリエタノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩、ミリスチン酸ジイソプロパノールアミンの中から、一つ以上が選択されるものである、請求項５に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項１４】
上記炭素数３〜７の有機カルボン酸アルカノールアミン塩のイオン液体が、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、レブリン酸トリエタノールアミン、レブリン酸ジイソプロパノールアミン、サリチル酸トリエタノールアミン塩、サリチル酸トリイソプロパノールアミン塩の中から、一つ以上が選択されるものである、請求項７に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項１５】
上記炭素数１０〜２２の飽和または不飽和の脂肪酸アルカノールアミン塩のイオン液体が、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリエタノールアミン塩、デカン酸ジイソプロパノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩、ミリスチン酸ジイソプロパノールアミン塩の中から、一つ以上が選択されるものである、請求項８に記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項１６】
上記親油性膏体基剤のエラストマーがスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体である、請求項１〜１５のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
【請求項１７】
上記薬剤が、低分子医薬化合物、タンパク医薬、抗原ペプチド、あるいは核酸誘導体から選択されるものである、請求項１〜１６のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した貼付製剤組成物に関するものである。特に、有機溶媒中に脂肪酸系イオン液体を含有し、薬物の溶解性の向上と、経皮吸収性の向上が図られた貼付製剤組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
薬物を含有する貼付剤組成物の作製のために、一般的には薬物を有機溶媒等に溶解して粘着剤と混合し、それを伸展して貼付剤組成物を作製することが行われている。その際に使用される有機溶媒は、薬物を溶解すると共に、経皮吸収促進剤としての機能を果たすものが求められてきた。
近年、薬物の溶解液あるいは経皮吸収促進剤として脂肪酸系イオン液体を使用する試みが行なわれている(特許文献１)。しかし、使用されるイオン液体は、主に脂肪酸のアルカノールアミン塩であるため、その効果を発揮させるため、非水系貼付剤（テープ剤）が主に検討されている。
一方、非水系貼付剤（テープ剤）の膏体は、親油性膏体基剤であるため、塩の形である極性が高い脂肪酸系イオン液体とは親和性が悪く、混和し難い傾向が見られる。そのため、脂肪酸系イオン液体のみ、あるいは脂肪酸系イオン液体を含有する有機溶媒と共に薬物を溶解した主薬液は、親油性の貼付剤膏体に溶解・混和し難く、基本的に分離する傾向にある。【０００３】
そのため、薬物と脂肪酸系イオン液体を含有する有機溶媒で主薬液を作製し、非水系貼付剤（テープ剤）を作製すると、脂肪酸系イオン液体を含有する主薬液がテープ表面に浮き出て皮膚との粘着性が不良になることが見出された。更に、親油性抗体基剤と、イオン液体と有機溶媒を含有する主薬液の粘度、イオン液体の界面活性作用、イオン液体の量比によっては主薬液が液滴の形で親油性膏体基剤に内包されることがある，その場合には、液滴が独立液胞となって分散するため，膏体からの主薬液の放出が行われなくなり、薬剤の放出性が低下する貼付剤になってしまう等の問題が生じた。
これらの課題を解決するための方法がこれまで色々検討されてはいるが、抜本的な方法はほとんど見出されていない状況である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】再公表２００９−０６６４５７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明では、薬剤を溶解した有機溶媒を、非水系貼付剤（テープ剤）の親油性膏体基剤に適切に分散させると共に主薬液の独立液胞化を回避し、更に貼付剤の粘着性と薬剤の放出性が改良された、非水系貼付剤組成物を提供することを目的とする。特に、有機溶媒として、イオン液体を含有する溶媒を使用する非水系貼付剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、従来のイオン液体を含有する非水系貼付剤(テープ剤)に、イオン液体や溶媒、親油性の膏体の双方に溶解しない粉体を添加すると、粉体間の空隙、粉体と膏体間の空隙に薬剤を溶解した主薬液が保持され、膏体から主薬液の遊離がなくなることを見出した。その結果、貼付剤表面に主薬液があまり濡れ出なくなり、貼付剤の粘着力が向上することを見出した。更に、本発明者らは、上記のように、粉体間の空隙、あるいは粉体と膏体間の空隙に貯留された主薬液が、空隙相互の間を経由して、徐々に膏体表面に到達することになり、薬剤の放出性が向上することを見出した。また、イオン液体等が液滴として親油性の膏体に包含される場合であっても、粉体を添加することにより、粉体間の空隙、あるいは粉体と膏体間の空隙を伝わって主薬液が膏体表面に放出されることになり、薬剤放出性が向上することを見出した。【０００７】
更に本発明者らは、粉体間の空隙、あるいは粉体と膏体間の空隙を形成し易い粉体として、各種のものを検討した。その結果、貼付剤における無機系の充填剤や、でんぷん、結晶セルロース、カンテン等の有機系の試剤が良好な結果を与えることを見出した。更に、これらの粉体を組み合わせることにより、薬剤の徐放化ができることを見出した。
本発明者らは、以上の知見に基づいて、本件発明を完成した。【０００８】
本発明の要旨は以下の通りである。
（１）薬剤と有機溶媒と親油性膏体基剤と粉体を配合した非水系貼付製剤組成物。
（２）粉体が、有機溶媒を用いた主薬液に溶解せず，親油性膏体基剤にも溶解しない粉体である、上記（１）に記載の非水系貼付製剤組成物。
（３）粉体が結晶セルロース、無水ケイ酸、でんぷん、カルメロース，カルメロース金属塩，カオリン，カンテン，カラギーナン，ペクチン，粉糖，ポリエチレン末，ポリスチレンスルホン酸塩の中から、一つ以上が選択される、上記（１）に記載の非水系貼付剤組成物。
（４）粉体が、結晶セルロースである、上記（１）または（２）に記載の非水系貼付剤組成物。
（５）有機溶媒中にイオン液体を含有する、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
（６）イオン液体が有機カルボン酸アルカノールアミン塩のイオン液体である、上記（５）に記載の非水系貼付剤組成物。
（７）上記有機カルボン酸が、高級脂肪酸と炭素数３〜７の有機カルボン酸の組み合わせである、上記（６）に記載の非水系貼付剤組成物。
（８）上記高級脂肪酸が、炭素数１０〜２２の飽和または不飽和の脂肪酸である、上記（７）に記載の非水系貼付剤組成物。
（９）上記炭素数１０〜２２の飽和または不飽和の脂肪酸が、デカン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸の中から一つ以上が選択されるものである、上記（８）に記載の非水系貼付剤組成物。
（１０）上記炭素数３〜７の有機カルボン酸が、水酸基とケトン基を有する炭素数３〜７のカルボン酸化合物である、上記（７）に記載の非水系貼付剤組成物。
（１１）上記水酸基とケトン基を有する炭素数３〜７のカルボン酸化合物が、乳酸、レブリン酸、サリチル酸の中から一つ以上が選択されるものである、上記（１０）に記載の非水系貼付剤。
（１２）上記アルカノールアミンが、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミンの中から一つ以上が選択されるものである、上記（６）に記載の非水系貼付剤組成物。
（１３）上記イオン液体が、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、レブリン酸トリエタノールアミン塩、レブリン酸ジイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、サリチル酸トリエタノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩、ミリスチン酸ジイソプロパノールアミンの中から、一つ以上が選択されるものである、上記（５）に記載の非水系貼付剤組成物。
（１４）上記炭素数３〜７の有機カルボン酸アルカノールアミン塩のイオン液体が、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、レブリン酸トリエタノールアミン、レブリン酸ジイソプロパノールアミン、サリチル酸トリエタノールアミン塩、サリチル酸トリイソプロパノールアミン塩の中から、一つ以上が選択されるものである、上記（７）に記載の非水系貼付剤組成物。
（１５）上記炭素数１０〜２２の飽和または不飽和の脂肪酸アルカノールアミン塩のイオン液体が、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリエタノールアミン塩、デカン酸ジイソプロパノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩、ミリスチン酸ジイソプロパノールアミン塩の中から、一つ以上が選択されるものである、上記（８）に記載の非水系貼付剤組成物。
（１６）上記親油性膏体基剤のエラストマーがスチレン−イソプレン−スチレン・ブロック共重合体である、上記（１）〜（１５）のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
（１７）上記薬剤が、低分子医薬化合物、タンパク医薬、抗原ペプチド、あるいは核酸誘導体から選択されるものである、上記（１）〜（１６）のいずれかに記載の非水系貼付剤組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の非水系貼付剤組成物は、有機溶媒とイオン液体からなる、薬剤を溶解した主薬液と親油性膏体基剤と粉体を配合した非水系貼付製剤（テープ剤）である。粉体を配合した結果、極性の高い上記主薬液が、親油性膏体基剤中の粉体間に形成される空隙に貯留され、主薬液が親油性膏体から遊離することが回避できている。そのため、テープ剤の粘着力の劣化が阻止できている。更には、上記の空隙の間を伝わって主薬液が膏体外に放出される流路が確保できているため、薬剤の放出性と有効利用率が改善されている。
以上のように、これまでテープ剤の懸案であった薬剤の放出性が大きく改善され、また、テープ剤の粘着力が改善できている。即ち、テープ剤の粘着力が長時間維持されることにより、経皮吸収性の向上と徐放化を可能にすることが出来ている。更に、膏体内部の主薬液が粉体間の空隙を伝わって、徐々に膏体表面に滲出されるので、薬剤の徐放化と共に、薬剤の有効利用率が向上できている。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本願発明の非水系貼付剤(テープ剤)の膏体の断面を表わした概念図である。親油性膏体基剤（油溶性粘着膏体）の中に、粉体が分散し、粉体間の空隙、粉体と膏体との間の空隙の間に、主薬液が貯留されていることを表わしている。更に、これらの空隙同士が連通して、膏体内部から膏体表面に主薬液を放出できる微細な流路を形成していることを表わしている。  また、粉体が膏体表面に出ている部分には、粉体の周りの空隙から主薬液が滲出して来るが、粉体が膏体表面に出ていない部分には、主薬液の滲出、遊離が少ないため、全体として貼付剤の粘着力の劣化が抑制されている。以上のことも本図で表わしている。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の「薬剤」とは、低分子医薬化合物、タンパク医薬、抗原ペプチド、あるいは核酸誘導体から選択される医療用の薬剤のことを言う。本発明に用いられる薬剤は、主に親水性残基を持っている(あるいは塩の形になっている)ものが多く、それ故、親油性膏体基剤に溶解し難いものとなっている。そこで、極性の強いイオン液体を使用して、薬剤の溶解を行い、主薬液として使用する。本発明の薬剤として、例えば低分子医薬化合物とは、酸性を示す薬剤（「酸性薬剤」）あるいは塩基性を示す薬剤（「塩基性薬剤」）のことを言う。
本明細書において「酸性薬剤」とは、官能基としてカルボン酸を有し化合物として酸性を示す薬物であって、例えば、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、フルルビプロフェン（ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、ジクロフェナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）、エトドラク（ｅｔｏｄｏｌａｃ）、ロキソプロフェン（ｌｏｘｏｐｒｏｆｅｎ）等の非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、例えば、トラニラスト（ｔｒａｎｉｌａｓｔ）、クロモグリク酸、ペシロラスト等の抗アレルギー薬、例えば、アモバルビタール、セコバルビタール、フェノバルビタール等の催眠鎮静・抗不安薬、例えば、ダントロレン、ミバクリン等の筋弛緩薬などを言う。好ましいものとしては、インドメタシン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、エトドラク、イブプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロフェナクを挙げることができる。
本発明において「塩基性薬剤」とは、官能基として１級、２級または３級のアミン構造を有し、化合物として塩基性を示す薬物であって、例えば、リドカイン（ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）、ジブカイン（ｄｉｂｕｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、プロカイン（ｐｒｏｃａｉｎｅ）、メピバカイン（ｍｅｐｉｖａｃａｉｎｅ）、ブピバカイン（ｂｕｐｉｖａｃａｉｎｅ）、テトラカイン等の局所麻酔薬、例えば、ジフェンヒドラミン（ｄｉｐｈｅｎｈｙｄｒａｍｉｎｅ）等の抗ヒスタミン薬、例えば、トラマドール（ｔｒａｍａｄｏｌ）等の鎮痛薬、例えば、エペリゾン（ｅｐｅｒｉｓｏｎｅ）等の鎮痙薬、例えばトルペリゾン（ｔｏｌｐｅｒｉｓｏｎｅ）等の筋弛緩薬、例えば、デキストロメトロファン（ｄｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒｐｈａｎ）等の鎮咳薬、例えば、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）等のアセチルコリン分解抑制薬、例えばモルヒネ、コデイン、ナロキソン、フェンタニル、オキソコドン等のオピオイド鎮痛剤などを挙げることができる。好ましいものとしては、リドカイン、トルペリゾン、ブビバカイン、エペリゾン、トラマドール、モルヒネ、ドネペジルをあげることができる。
【００１２】
本発明の「タンパク医薬」とは、医療用に使用される蛋白質のことであり、比較的低分子の各種の組換えタンパク質や改変タンパク質を挙げることができる。各種の組換えタンパク質や改変タンパク質としては、例えば、インシュリン、ヒト成長ホルモン、エルカトニン、カルシトニン、ＥＧＦ、ＶＥＧＦ、ＧＬＰ−１等を挙げることができる。
本発明の「抗原ペプチド」とは、免疫賦活のために使用される外来微生物の抗原断片または腫瘍細胞の抗原断片のことを言い、例えばＷＴ-１、ヒトパピローマウイルス等の抗原ペプチドを挙げることができる。
本発明の「核酸誘導体」とは、薬効成分であるＤＮＡおよびＲＮＡを総称して言うものである。ＤＮＡとしては、遺伝子治療に用いられるＤＮＡであれば特に限定されるものではない。例えばＤＮＡワクチン、アンチセンス、リボザイム、アプタマー、ｓｉＲＮＡ等を挙げることができる。
【００１３】
本発明の「イオン液体」とは、カルボキシル基を持つ化合物（有機カルボン酸）とアミン化合物から形成される、常温粘稠液状のブレンステッド塩のことを言う。アミン化合物としては、アルカノールアミンが好ましいものである。
本発明の「有機カルボン酸」とは、高級脂肪酸と炭素数３〜７の有機カルボン酸のことをいい、更にはこれらの混合物のことをいう。また、有機カルボン酸系イオン液体とは、上記有機カルボン酸のアルカノールアミン塩のことをいい、上記の高級脂肪酸のアルカノールアミン塩と炭素数３〜７の有機カルボン酸のアルカノールアミン塩、更にはそれらの混合物のことを言う。
主薬液に使用される有機カルボン酸系イオン液体としては、薬剤の皮膚透過性を促進させるため、主薬液の薬剤溶解度が飽和に近い状態であることが好ましい。そのため、有機カルボン酸系イオン液体の組み合わせや添加溶媒の選択等により、主薬液の薬剤溶解度を調整することができる。そのために、上記高級脂肪酸のアルカノールアミン塩と炭素数３〜７の有機カルボン酸のアルカノールアミン塩のそれぞれの薬剤溶解度を評価し、これらを混合して、主薬液の薬剤溶解度を調整することができる。
【００１４】
本発明の「高級脂肪酸」とは、炭素数１０〜２２の飽和又は不飽和の脂肪族カルボン酸であり、例えばデカン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等のものを挙げることができ、一つ以上を選択して、組み合わせて使用することができる。
本発明の「炭素数３〜７の有機カルボン酸」とは、水酸基やケトン基の官能基を持つ炭素数３〜７のカルボン酸化合物のことであり、例えば乳酸、レブリン酸、サリチル酸等を挙げることができ、一つ以上を選択して、組み合わせて使用することができる。
本発明の「アルカノールアミン」とは、炭素数４〜１２のアルカノールアミンであり、例えばジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等を挙げることができる。
なお、本発明の有機カルボン酸系イオン液体には、ブレンステッド塩と共に、等モルの有機カルボン酸とアミン化合物の平衡混合物を含むものである。本発明の有機カルボン酸系イオン液体として好ましいものは、乳酸トリエタノールアミン塩、乳酸トリイソプロパノールアミン塩、サリチル酸トリエタノールアミン塩、サリチル酸トリイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリイソプロパノールアミン塩、デカン酸トリエタノールアミン塩、デカン酸ジイソプロパノールアミン塩、オレイン酸ジイソプロパノールアミン塩、イソステアリン酸トリエタノールアミン塩、イソステアリン酸ジイソプロパノールアミン塩とこれらの混合物を挙げることができる。
【００１５】
本発明の「主薬液」とは、有機溶媒に主薬（薬剤）を溶解したものであり、更には、薬剤の溶解助剤又は経皮吸収促進剤としてのイオン液体を更に添加した溶液を言う。本発明の主薬液は、基本的には、薬剤溶解性の高いイオン液体を含有するものであり、また、使用される有機溶媒も、イオン液体と混和できることが必要である。それ故、有機溶媒も基本的には極性のあるものが使用される。例えばプロピレングリコール等のアルコール類とセバシン酸ジエチルエステルやミリスチン酸イソプロピルエステル等のエステル類が使用されている。このように、本発明で使用される主薬液は、親油性膏体基剤（油溶性粘着基剤）にあまり溶解しない傾向にある。
本発明の「粉体」とは、上記主薬液と親油性膏体基剤（油溶性粘着基剤）に溶解・混和しない固形粉末状の試剤を言う。即ち、主薬液の有機溶媒などを吸収して膨潤しても、溶解しない固形粉末状の試剤である。例えば無水ケイ酸、結晶セルロース、酸化亜鉛、酸化チタン、カオリン及び炭酸カルシウム等の貼付剤の膏体に使用される固形粉末状の試剤（充填剤）を挙げることができ、更には、小麦粉、コーンスターチ等のでんぷん粉末、カルメロース，カルメロース金属塩，カンテン，カラギーナン，ペクチン，粉糖，ポリエチレン末，ポリスチレンスルホン酸塩を挙げることができる。本発明の粉末として好ましいものは、結晶セルロース、無水ケイ酸、でんぷん、カルメロース，カルメロース金属塩を挙げることができる。本発明の粉体の添加量が増加すれば、貼付剤の粘着力が向上するが、量が多すぎれば、貼付剤が硬くなって、粘着力が低下する。粉体の好ましい添加量としては、１〜１０重量％であり、より好ましくは、２〜６重量％である。更に、粉体によって形成される膏体中の空隙を考慮すれば、主薬液の量が多い場合には、粉体の添加量が多く、少ない場合には粉体の添加量が少なくてもよい。例えば、主薬液の量を１とすれば、粉体の量は０．１〜０．４の範囲が好ましいものとして挙げることができる。
【００１６】
なお、粉体は、かさ密度の異なる複数の粉体を組み合せて、形成される空隙を適宜調節することができる。それ故、使用する膏体量と有機溶媒量に対応した適切な粉体の組合せを作製することができる。例えば、軽質無水ケイ酸、コーンスターチ、結晶セルロース等の粉体を組み合わせて使用することができる。
本発明の「主薬液に溶解せず，親油性膏体基剤にも溶解しない粉体」とは、親油性膏体中に粉体間で形成される空隙が維持できるように、粉体が有機溶媒やイオン液体に溶解せず、更に、親油性膏体にも溶解しないことを言う。ここで、「溶解しない」とは、不溶と言うことであり、米国の溶解度の定義（Ｕ．Ｓ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ）により、有機溶媒や親油性膏体の１０ｇ量に対して、粉体が１ｍｇも溶けないということである。
【００１７】
本発明の「有機溶媒」とは、イオン液体と混和できる性質を持ち、イオン液体と共に併用されて、薬剤を溶解した主薬液を構成するものである。本発明の有機溶媒は、経皮吸収促進剤としても使用される。更には、薬剤を溶解した有機カルボン酸系イオン液体を膏体中に分散させるためにも使用される。本発明で使用される有機溶媒としては、例えばエタノール、プロパノール、オレイルアルコール等のアルコール類、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ポリエチレングリコール（マクロゴール）、グリセリン等の多価アルコール、例えばセバシン酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、炭酸プロピレン、アジピン酸ジイソプロピル等のエステル類を挙げることができる。これらの有機溶媒は、上記の目的を達成するために、適宜組み合わせて使用することができる。より好ましいものとしては、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、ポリエチレングリコール等の多価アルコールとセバシン酸ジエチル、ミリスチン酸イソプロピル、炭酸プロピレン等のエステル類を組み合わせて使用することが挙げられる。
【００１８】
本発明の「親油性膏体基剤」とは、親油性高分子を主な構成成分とする膏体（粘着剤）のことを言う。膏体は、エラストマーと親油性（疎水性）粘着剤に分けられ、この膏体の中に主薬液を分散又は乳化させることになる。膏体がエラストマーと親油性（疎水性）粘着剤で形成される場合には、非水系のテープ剤（プラスター）として使用される。膏体がエラストマーと親水性粘着剤で形成される場合には、含水系の貼付剤（パップ剤）として使用される。以上のように、親油性膏体基剤は、エラストマー、粘着付与剤、軟化充填剤等から形成されている。
エラストマーとしては、例えばスチレン・イソプレン・スチレン共重合体（ＳＩＳ）、シリコンゴム、ポリイソブチレン、ポリスチレン・ブタジエン共重合体、ポリイソブチレン等の合成ゴム樹脂、例えばアクリル酸アルキルエステル、メタクリル酸アルキルエステル等のアクリル酸系樹脂、天然ゴムなどを挙げることができる。
粘着付与剤とは、貼付剤の皮膚への接着性を向上させるためにＳＩＳ樹脂等のエラストマーに混合される試剤のことであり、例えばポリテルペン樹脂、ポリオレフィン樹脂(プラスチベース等)、ポリスチレン樹脂、芳香族石油樹脂、ロジン、水添ロジンを挙げることができる。好ましくは、ポリテルペン樹脂、ポリオレフィン樹脂(プラスチベース等)を挙げることができる。
軟化剤とは、ＳＩＳ樹脂等のエラストマーと粘着剤に柔軟性を与えるために混合される試剤のことであり、例えばポリブテン、ポリイソブチレン、プロセスオイル等の石油系軟化剤、例えばヤシ油、ヒマシ油等の脂肪油系軟化剤、精製ラノリン、流動パラフィン等を挙げることができる。好ましいものとしては、ポリブテンや流動パラフィンを挙げることができる。
本発明の貼付剤においては、本発明の効果を妨げない範囲で、更に、抗酸化剤、界面活性剤、増粘剤、界面活性剤等の添加物を含んでいても良い。これらの添加剤は、市販の試薬を適宜目的に応じて使用することができる。
抗酸化剤としては、例えばＢＨＴ、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム等の有機系抗酸化剤、例えばチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム等の無機系抗酸化剤を挙げることができる。
更に、カーボポール等の増粘剤、紫外線吸収剤、粉体類等を添加することができる。
【００１９】
界面活性剤としては、非イオン系界面活性剤、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性界面活性剤を挙げることができ、非イオン系界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンセスキオレート、グリセリンモノステアレート、デカグリセリルモノラウレート、ヘキサグリセリンポリリシノレート、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（４，２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（５）ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（７，５）ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（３）オクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）オイレルアミン、ポリオキシ（５）オレイルアミン、ポリオキシ（５）オレイン酸アミド、ポリオキシエチレン（２）モノラウレート、ステアリン酸モノグリセリド、ポリオキシエチレンヒマシ油（硬化ヒマシ油）等が挙げられる。
上記アニオン系界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、セチル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（１０）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（５）セチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（６）オイレルエーテルリン酸ナトリウム等が挙げられる。
上記カチオン系界面活性剤としては、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等が挙げられる。
上記両性界面活性剤としては、例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等が挙げられる。上記以外のものとして、ラウロイルジエタノールアミドも使用可能である。
更に、カーボポール等の増粘剤、紫外線吸収剤、粉体類等を添加することができる。
【００２０】
本発明の「貼付剤」とは、水を必須な成分として含有しない、非水系の貼付剤（テープ剤）である。本発明の貼付剤の膏体には、汎用の基剤を使用することができ、例えばアクリル酸樹脂の基剤、あるいはＳＩＳ樹脂と粘着付与剤、軟化剤等を添加した基剤を使用することができる。好ましいものとしては、ＳＩＳ樹脂をエラストマーとする基剤を挙げることができる。
なお、本発明の貼付剤を調製する方法としては、粘着テープと同様な方法が採用可能であり、例えば、溶剤塗工法が挙げられる。上記溶剤塗工法は、薬剤(主薬液)を含有する膏体組成物を調製し、直接、支持体上に塗工、乾燥する方法である。また、上記膏体組成物を一旦剥離紙上に塗工、乾燥した後、剥離して支持体に転写密着させる方法も使用可能である。
上記剥離紙は粘着剤層の保護を目的として使用され、例えば、ポリエチレンコート上質紙、ポリオレフィンコートグラシン紙、ポリエチレンテレフタレート（以下ＰＥＴという）フィルム、ポリプロピレンフィルムなどの片面をシリコン処理したものが使用可能である。
【実施例】
【００２１】
以下、実施例を示して本発明をより具体的に説明する。但し、本発明は以下の実施例に何等限定されるものではない。【００２２】
（実施例１）粉体添加による非水系貼付剤(テープ剤)の薬剤放出性の向上
ａ）主薬液が独立液胞化して放出性が低下した製剤（Ａ）への粉末添加
製造例１，２は主薬液を主薬とイオン液体のみで構成した貼付剤である。薬剤の放出性を検出し易くするため、薬剤の代替として、ブリリアントブルーFCFを使用した。評価するテープ剤は、以下の表1の組成（重量部）で試剤を秤取し、作製した。
即ち、ブリリアントブルーFCFを乳酸・トリエタノールアミンに溶解させイソステアリン酸ジイソプロパノールアミンを添加混和し主薬液を調整した．トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりテルペン樹脂，スチレンーイソプレンースチレン共重合体，ブチルヒドロキシトルエン，流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し，混合した．その後，トウモロコシデンプンまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ，トルエンを除去し，支持体をラミネートし調整した．【００２３】
得られたテープ剤を用いて、ブリリアントブルーFCFの膏体からの放出性試験を行なった。即ち、製造例１、２及び比較例１を３×３ｃｍに切り取り，８mLの精製水の入ったビーカーに浸し３２℃で６時間インキュベートした．その後，実施例からの青色色素の放出を吸収スペクトル測定波長６３０ｎｍで測定した．その結果を併せて以下の表1に示す。【００２４】
【表１】
2013191187.tif 000003
【００２５】
上記表１に示されるように、粉体を含有しない比較例１より、粉体を含有する製造例１、２の方が、主薬液の放出性が約５〜１２倍もの向上が見られた。また、粉体として、トウモロコシデンプンよりも、無水ケイ酸の方が、空隙等の寄与が大きく、より、主薬液の放出性が優れていることが示された。【００２６】
ｂ）主薬液が独立液胞化して放出性が低下した製剤（Ｂ）への粉末添加
上記ａ）と同様に、薬剤の放出性を検出し易くするため、薬剤の代替として、ブリリアントブルーFCFを使用した。評価するテープ剤は、以下の表２の組成（重量部）で試剤を秤取し、作製した。
即ち、すなわち，ブリリアントブルーFCFを乳酸・トリエタノールアミンに溶解させマクロゴール４００を添加混和し主薬液を調整した．トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりテルペン樹脂，スチレンーイソプレンースチレン共重合体，ブチルヒドロキシトルエン，流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し，混合した．その後，結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ，トルエンを除去し，支持体をラミネートし調整した．【００２７】
得られたテープ剤を用いて、ブリリアントブルーFCFの膏体からの放出性試験を行なった。製造例３、４及び比較例２を３×３ｃｍに切り取り，８mLの精製水の入ったビーカーに浸し３２℃で６時間インキュベートした．その後，実施例からの青色色素の放出を吸収スペクトル測定波長６３０ｎｍで測定した．その結果を併せて以下の表２に示す。【００２８】
【表２】
2013191187.tif 000004
【００２９】
上記表２と表１と対比すると、比較例１と２に示されるように、イオン液体の組成の相違、有機溶媒の有無等の影響で主薬液の放出性が大きく変動する。しかし、製造例２と４に示されるように、粉体として無水ケイ酸が存在する場合には、主薬液の放出性はほとんど同じである。このことは、イオン液体の組成の相違、有機溶媒の有無等の影響で、主薬液の膏体の中への取り込まれ方が異なっていても、粉体（無水ケイ酸）を混合し、空隙を膏体中に形成させることにより、上記の影響をあまり受けずに、主薬液が膏体から放出されることが示された。
また、粉体として、結晶セルロースを使用すると、粉体のない場合と比較して、約５倍の放出性の向上が示された。【００３０】
（実施例２）粉体添加による非水系貼付剤(テープ剤)の粘着力の向上
ａ）主薬液が膏体から遊離しやすく粘着力が低下した製剤（Ａ）への粉末添加
粘着力を評価するため、製造例５，６は主薬なしのプラセボとして、イオン液体のみで構成した貼付剤である。評価するテープ剤は、以下の表３の組成（重量部）で試剤を秤取し、作製した。
即ち、乳酸・トリエタノールアミン，乳酸・トリイソプロパノールアミン，イソステアリン酸・ジイソプロパノールアミン，デカン酸・トリイソプロパノールアミン，サリチル酸・トリエタノールアミン，マクロゴール４００，炭酸プロピレンを混合し主薬液を調整した．トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりスチレンーイソプレンースチレン共重合体，ミリスチン酸イソプロピル，ブチルヒドロキシトルエン，テルペン樹脂，ポリブデン，流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し，混合した．その後，軽質無水ケイ酸，結晶セルロースを添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ，トルエンを除去し，支持体をラミネートし調整した。【００３１】
【表３】
2013191187.tif 000005
【００３２】
ｂ）主薬液が膏体から遊離しやすく粘着力が低下した製剤（Ｂ）への粉末添加
上記と同様に粘着力を評価するため、イオン液体の組成の異なる製造例７のテープ剤を作製した。評価するテープ剤は、以下の表４の組成（重量部）で試剤を秤取し、作製した。
即ち、レブリン酸・トリエタノールアミン，レブリン酸・トリイソプロパノールアミン，イソステアリン酸・ジイソプロパノールアミン，デカン酸・トリイソプロパノールアミン，サリチル酸・トリエタノールアミン，マクロゴール４００，炭酸プロピレンを混合し主薬液を調整した．トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりスチレンーイソプレンースチレン共重合体，ミリスチン酸イソプロピル，ブチルヒドロキシトルエン，テルペン樹脂，ポリブデン，流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し，混合した．その後，軽質無水ケイ酸，結晶セルロースを添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ，トルエンを除去し，支持体をラミネートし調整した。【００３３】
【表４】
2013191187.tif 000006
【００３４】
ｃ）粘着力評価試験の結果
JIS記載のボールタック試験法にて粘着力試験を行った．No.4のボールが止まることが貼付剤として十分な粘着力を有するとされるのでNo.4のボールについてボールタック試験を行った．サンプルとして製造例５，６，７及び比較例３，４について試験した．
その結果を以下の表5に示す。【００３５】
【表５】
2013191187.tif 000007
【００３６】
上記比較例３と４については、貼付剤の膏体表面に主薬液が遊離して来ていると見えるところがあり、貼付剤の粘着力が低下したと考えられる。一方、粉体を混合した製造例５〜７では、主薬液の滲出等の現象は見られず、粘着力の低下は起きていないことが示された。【００３７】
（実施例３）オキシコドン塩酸塩、イオン液体を含有する有機溶媒及び粉末を含有する非水系貼付製剤（テープ剤）の経皮吸収性と粘着性の向上
ａ）経皮吸収性の向上
テープ剤の膏体から薬剤の放出性が向上することにより、経皮吸収性も向上することが考えられる。そこで、薬剤としてオキシコドン塩酸塩を用いてテープ剤を以下の表６（重量部）で試剤を秤取して、作製した。
即ち、主薬にオキシコドン塩酸塩３水和物を用い，デカン酸，イソステアリン酸，ミリスチン酸，オレイン酸，ジイソプロパノールアミンを混合し複合イオン液体を調整し，それにマクロゴール４００，炭酸プロピレン，アスコルビン酸及びオキシコドン塩酸塩水和物を混合し，主薬液を調整した．トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりスチレンーイソプレンースチレン共重合体，セバシン酸ジエチル，ミリスチン酸イソプロピル，ブチルヒドロキシトルエン，テルペン樹脂，ポリブデン，流動パラフィン，ゲル炭化水素をトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し，混合した．その後，軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ，トルエンを除去し，支持体をラミネートし調整した．
得られたテープ剤について、フランツ・セルを用いた皮膚透過性試験を行なった。その結果を併せて表6に記載する。【００３８】
【表６】
2013191187.tif 000008
【００３９】
ｂ）粘着性の向上
JIS記載のボールタック試験法にて粘着力試験を行った．いろいろなナンバーのボールについてボールタック試験を行った．サンプルとして製造例８及び比較例５について試験した．その結果を以下の表7に示す。【００４０】
【表７】
2013191187.tif 000009
［注記］
○：止まった，×：止まらなかった，−：未試験【００４１】
上記ボールナンバーが大きいほど大きなボール、即ち、重たいボールである。重たいボールが止まるということは粘着力が高いことを表す。上記表７に示されるように、製造例８の貼付剤は、No.14の重いボールを止めることができる。しかし、比較例５の貼付剤は、No.2までの軽いボールしか止めることができなかった。この相違は、粉体（無水ケイ酸）の有無により、膏体表面への主薬液の滲出性が大きく変化することを示している。即ち、粉体が混合されていることにより、貼付剤の膏体から、主薬液が滲出し難くなっており、粘着力の低下が起きないことを示している。
粉体を含有しない比較例５の貼付剤で、上記のように主薬液が滲出して来るということは，膏体基剤中に充分分散されなかった主薬液が表面に浮き出て来ることである。即ち、主薬液が表面に浮き出てくるということは、主薬液の放出性の点から見ると良いことになる。即ち、粘着力は不良であるが、主薬液の放出性はよいことになる。主薬液の放出性が良ければ、薬剤の経皮吸収性も良好な結果を示すことになる。
一方、製造例８に示されるように、粉体（無水ケイ酸）を添加することにより、主薬液を膏体内の空隙に吸収・貯留でき、貼付剤の粘着力を向上・維持させると共に、主薬液の放出性を確保し、その結果、薬剤の経皮吸収性も向上させることができた。例えば、製造例８と比較例５を対比すると、４時間後の薬剤の皮膚透過性が、製造例８において、約１．３倍良好であり、粉体を添加した製造例８の貼付剤は、粘着力と薬剤放出性のバランスの取れた貼付剤であることが明らかとなった。【００４２】
（試験例１）インビトロ皮膚透過試験
実施例３の貼付剤のオキシコドンの経皮吸収性を評価するため、試験温度３２℃でフランツ拡散セル（透過面積：１ｃｍ２、レセプター液容量：８ｍＬ）を用いて以下のように経皮吸収性の評価試験を行なった。
（１）ラット皮膚：  ５週令のウィスターラット（雄）の腹部摘出皮膚
（２）レセプター溶液：生理食塩水＋10％  エタノール
（３）透過薬物の濃度測定：ＨＰＬＣ
市販のラット腹部冷凍皮膚（５週齢のウイスター系ラット）を縦型拡散セル（有効拡散面積：１ｃｍ２）に挟み、角質層側に表６に記載の各サンプル（製造例８と比較例５）を、また、真皮層側に生理食塩水＋１０％エタノールをＨＰＬＣにより測定し、２，４時間目における薬物の累積透過量を測定した。その結果、表６に示されるようなオキシコドンの経皮吸収性を評価することが出来た。【００４３】
（試験例２）粘着力評価試験
JIS記載のボールタック試験法にて粘着力試験を行った．No.4のボールが止まることが貼付剤として十分な粘着力を有するとされるのでNo.4のボールについてボールタック試験を行った．サンプルとして製造例５〜８と比較例３〜５を評価試験した。
また、製造例８と比較例５については、Ｎｏ．４のボールだけでなく、Ｎｏ．１５のボールまで評価した。【００４４】
（実施例４）エトドラクのリドカイン塩、イオン液体を含有する有機溶媒及び粉末を含有する非水系貼付製剤の作製
実施例３に準じて、エトドラクのリドカイン塩を薬剤として含有するテープ剤を、以下の表８の組成（重量部）で試剤を秤取し、作製した。
即ち、すなわち，エトドラク・リドカイン塩をプロピレングリコールに添加混和し主薬液を調整した。トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりセバシン酸ジエチル，ブチルヒドロキシトルエン，テルペン樹脂，スチレンーイソプレンースチレン共重合体，流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加し，混合した。その後，結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ，トルエンを除去し，支持体をラミネートし調整した。
得られた貼付剤について、実施例３と同様に、エトドラクのインビトロ皮膚透過試験と貼付剤の粘着力評価試験を行った。その結果を併せて表８に記載する。【００４５】
【表８】
2013191187.tif 000010
【００４６】
上記表８に示されるように、粉体を混合することにより、製造例９と１０の貼付剤において、粘着性が優れると共に、エトドラクの経皮吸収性の良好な貼付剤を作製することができた。【００４７】
（実施例５）カルシトニン、イオン液体を含有する有機溶媒及び粉末を含有する非水系貼付製剤の作製
実施例３に準じて、カルシトニンを薬剤として含有するテープ剤を、以下の表９の組成（重量部）で試剤を秤取し、作製する。
サケ・カルシトニンをレブリン酸・トリエタノールアミン又は乳酸・トリエタノールアミンに溶解させ、イソステアリン酸・トリエタノールアミン，マクロゴール４００，炭酸プロピレン，プロピレングリコールを添加混和し主薬液を調整する。トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法によりセバシン酸ジエチル，テルペン樹脂，スチレンーイソプレンースチレン共重合体，流動パラフィンをトルエンに溶解させそれに主薬液を添加して混合する。その後，トウモロコシデンプン，結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させる。トルエンを除去後、支持体をラミネートし調整する。【００４８】
【表９】
2013191187.tif 000011
【００４９】
上記製造例１１〜１２の貼付剤において、粉体を混合することにより貼付剤の粘着性と薬剤の経皮吸収性を改善することができる。【００５０】
（実施例６）アゴメラチン、イオン液体を含有する有機溶媒及び粉末を含有する非水系貼付製剤の作製
実施例３に準じて、アゴメラチンを薬剤として含有するテープ剤を、以下の表１０の組成（重量部）で試剤を秤取し、作製した。
即ち、すなわち，アゴメラチンをイオン液体に添加混和し、主薬液を調整した。トルエンを溶媒とした溶媒法にて常法により有機溶媒、酸化防止剤、親油性膏体と主薬液を混合した。その後，結晶セルロースまたは軽質無水ケイ酸を添加し混合したものをシリコン塗布したPETフィルムに塗工し乾燥させ，トルエンを除去し，支持体をラミネートし調整した。
得られた貼付剤について、実施例３と同様に、アゴメラチンのインビトロ皮膚透過試験を行った。その結果を併せて表１０に記載する。【００５１】
【表１０】
2013191187.tif 000012
【００５２】
上記製造例１３と製造例１４に示されるように、粉体を混合した貼付剤を作製することにより、アゴメラチンの経皮吸収性を約３倍に向上させることができた。
更に、薬剤の貼付残存率を測定したところ、約４０％であり、使用した薬剤の約６０％が経皮吸収されるという高い効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明の粉体成分が添加された非水系貼付剤は、粉体成分により親油性膏体中に空隙が形成され、この空隙に主薬液が貯留され、徐々に放出されるため、貼付剤の粘着性が向上している。しかも、一般のテープ剤では相反する粘着性と主薬液の放出性が改善されており、薬剤の経皮吸収性も維持・向上できている。このため、本発明の貼付剤は、皮膚との接着性が良好であり、更に、薬剤の経皮吸収性が向上している。また、粉体間の空隙から主薬液が徐々に放出されるため、薬剤の徐放化が可能になっている。このように、本発明の非水系貼付剤は、イオン液体を含有する非水系貼付剤の新たな用途拡大(薬剤対象の拡大)が可能となり、貼付剤による疾患治療の可能性が拡大できるようになった。
【図１】
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【国際調査報告】
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