(57)【要約】  セシウムや有害金属の体内への吸収を抑制、または、セシウムや有害金属の体外への排出を促進するセシウム排泄剤、有害金属排泄剤、飲食品、飼料および医薬品を提供する。アルギン酸カルシウムを有効成分として含有するセシウム排泄剤、有害金属排泄剤、そのセシウム排泄剤または有害金属排泄剤を含有する飲食品、飼料および医薬品である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とするセシウム排泄剤。
【請求項２】
ヒトもしくは動物に摂取されたセシウムを吸着させ、前記ヒトもしくは動物の体内へのセシウムの吸収を抑制、または、前記ヒトもしくは動物の体内から体外へのセシウムの排出を促進するために用いられ、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とするセシウム排泄剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載のセシウム排泄剤を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項４】
請求項１または２に記載のセシウム排泄剤を含有することを特徴とする飼料。
【請求項５】
請求項１または２に記載のセシウム排泄剤を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項６】
アルギン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする有害金属排泄剤。
【請求項７】
ヒトもしくは動物に摂取された有害金属を吸着させ、前記ヒトもしくは動物の体内への有害金属の吸収を抑制、または、前記ヒトもしくは動物の体内から体外への有害金属の排出を促進するために用いられ、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とする有害金属排泄剤。
【請求項８】
請求項６または７に記載の有害金属排泄剤を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項９】
請求項６または７に記載の有害金属排泄剤を含有することを特徴とする飼料。
【請求項１０】
請求項６または７に記載の有害金属排泄剤を含有することを特徴とする医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セシウムや有害金属の体内への吸収を抑制、または、セシウムや有害金属の体外への排出を促進するセシウム排泄剤、有害金属排泄剤、飲食品、飼料および医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルギン酸は、コンブ、ワカメ等の褐藻類等に含まれる天然多糖類である。アルギン酸、アルギン酸塩、およびその誘導体は、食品分野では増粘剤、安定剤、ゲル化剤等として利用され、その他にも医薬品、化粧品、繊維加工等、幅広い用途に利用されている。また、アルギン酸は食物繊維の一種であり、アルギン酸塩、例えばアルギン酸ナトリウムは血中コレステロールの低下作用、便通改善に効果がある（例えば、非特許文献１、２参照）。【０００３】
アルギン酸塩はイオン交換を行うことで物性を変化させることができる。例えば、１価の金属塩であるアルギン酸ナトリウム等は水に可溶だが、カルシウム等の２価の金属イオンと接触させることで比較的容易にイオン交換され、アルギン酸とカルシウムのネットワークを作ることで粘性が強化され、さらにはゲル化して、水にほとんど不溶なアルギン酸カルシウムとなる。このイオン交換能を利用して、従来より、体内に取り込まれた放射性物質の除去剤や排泄促進法に関する研究が数多く行われてきた。特に、ストロンチウムはカルシウムと同じ２価の金属イオンであり、なおかつカルシウムに近いイオン半径を有するため、カルシウムと同様にアルギン酸がストロンチウムを吸着することは容易に類推できる。すでにストロンチウムの体外除去に関しては検討されており、ヒトにアルギン酸を経口投与してから放射性ストロンチウムを投与すると、投与していない場合と比べて体内残留量が約１／８になることが報告されている（非特許文献３）。また、動物実験でも同様の効果があることが確かめられており、飼料に１０％のアルギン酸を添加し、一定期間ラットを飼育した後に放射性ストロンチウムを経口投与すると、体内残存率は対照群と比べて約１／４に低下することが報告されている（非特許文献４）。【０００４】
一方、放射性セシウムに対するアルギン酸の排泄効果は、確認されていない。セシウムはカルシウムと異なり１価の金属イオンであり、かつ異なるイオン半径を有するにも関わらずアルギン酸がセシウムを吸着することは、容易には予測できない現象である。また、有害金属に対するアルギン酸の排泄効果は、確認されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】浅岡力ら著、「健常男性の血清総コレステロール値に対する低分子化アルギン酸ナトリウムの効果」、栄養−評価と治療、１９９６年発行、１３巻、４号、ｐ．８６−９１
【非特許文献２】奥恒行ら著、「低分子アルギン酸ナトリウム含有コーンポタージュの便通量ならびに便性状の改善効果」、Progress in Medicine、２０００年発行、２０巻、１０号、ｐ．１８１−１８９
【非特許文献３】R.Hespら著、「Effect of sodium alginate in inhibiting uptake of radiostrontium by the human body」、Nature、１９６５年発行、２０８、ｐ．１３４１−１３４２
【非特許文献４】G.E.Harrisonら著、Science、１９６６年発行、１５２、ｐ．６５５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、セシウムや有害金属の体内への吸収を抑制、または、セシウムや有害金属の体外への排出を促進するセシウム排泄剤、有害金属排泄剤、飲食品、飼料および医薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有するセシウム排泄剤である。【０００８】
本発明は、ヒトもしくは動物に摂取されたセシウムを吸着させ、前記ヒトもしくは動物の体内へのセシウムの吸収を抑制、または、前記ヒトもしくは動物の体内から体外へのセシウムの排出を促進するために用いられ、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有するセシウム排泄剤である。【０００９】
本発明は、前記セシウム排泄剤を含有する飲食品である。【００１０】
本発明は、前記セシウム排泄剤を含有する飼料である。【００１１】
本発明は、前記セシウム排泄剤を含有する医薬品である。【００１２】
本発明は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する有害金属排泄剤である。【００１３】
本発明は、ヒトもしくは動物に摂取された有害金属を吸着させ、前記ヒトもしくは動物の体内への有害金属の吸収を抑制、または、前記ヒトもしくは動物の体内から体外への有害金属の排出を促進するために用いられ、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する有害金属排泄剤である。【００１４】
本発明は、前記有害金属排泄剤を含有する飲食品である。【００１５】
本発明は、前記有害金属排泄剤を含有する飼料である。【００１６】
本発明は、前記有害金属排泄剤を含有する医薬品である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明では、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有させることにより、セシウムや有害金属の体内への吸収を抑制、または、セシウムや有害金属の体外への排出を促進するセシウム排泄剤、有害金属排泄剤、飲食品、飼料および医薬品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】実施例において、ラットに塩化セシウムを経口摂取させた時の血漿中セシウム濃度推移を比較し、吸収抑制効果の結果を示す図である。
【図２】実施例において、ラットに塩化セシウムを経口摂取させた時の血漿中セシウム最大濃度を比較し、吸収抑制効果の結果を示す図である。
【図３】実施例において、ラットに塩化セシウムを経口摂取させた時の血漿中セシウム血漿中濃度−時間曲線下面積を比較し、吸収抑制効果の結果を示す図である。
【図４】実施例において、ラットの血漿中セシウム濃度推移を比較し、排出促進効果の結果を示す図である。
【図５】実施例における、対照のラットの組織病理学的観察の結果を示す図である。（ａ−２）は（ａ−１）における四角部分の拡大図である。
【図６】実施例における、アルギン酸ナトリウム飼料を与えたラットの組織病理学的観察の結果を示す図である。（ｂ−２）は（ｂ−１）における左側の四角部分、（ｂ−３）は（ｂ−１）における右側の四角部分の拡大図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の実施の形態について以下説明する。本実施形態は本発明を実施する一例であって、本発明は本実施形態に限定されるものではない。
【００２０】
本発明の実施形態に係るセシウム排泄剤は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する。また、本実施形態に係るセシウム排泄剤は、ヒトもしくは動物に摂取されたセシウムを吸着させ、ヒトもしくは動物の体内へのセシウムの吸収を抑制、または、ヒトもしくは動物の体内から体外へのセシウムの排出を促進するために用いられ、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する。
【００２１】
本発明者らは、放射性セシウムに対するアルギン酸および各種アルギン酸塩の排泄効果を検討したところ、有効成分としてアルギン酸やアルギン酸ナトリウムではなく、アルギン酸カルシウムを用いることにより、ヒトもしくは動物に、経口的にもしくは不可抗力的に摂取されるセシウムの体内への吸収を抑制する、または、当該セシウムをヒトもしくは動物の体内から体外への排出を促進する新たな解決手段を見出した。本実施形態に係るセシウム排泄剤では、セシウムを吸着するアルギン酸カルシウムを有効成分として含有するので、例えば、経口的に摂取することで、ヒトまたは動物の体内に摂取されたまたは蓄積されているセシウムを速やかに体外に排泄することができる。
【００２２】
アルギン酸は、生分解性の高分子多糖類であって、Ｄ−マンヌロン酸（Ｍ）とＬ−グルロン酸（Ｇ）という２種類のウロン酸が直鎖状に重合したポリマーである。より具体的には、Ｄ−マンヌロン酸のホモポリマー画分（ＭＭ画分）、Ｌ−グルロン酸のホモポリマー画分（ＧＧ画分）、およびＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸がランダムに配列した画分（ＭＧ画分）が任意に結合したブロック共重合体である。アルギン酸のＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸の構成比（Ｍ／Ｇ比）は、主に海藻等の由来となる生物の種類によって異なる。本実施形態において用いるアルギン酸カルシウムのＭ／Ｇ比は、特に制限はないが、１．０以下のものを含有しうる。さらに好ましくは０．８以下、より好ましくは０．６以下のものを用いる。
【００２３】
有効成分であるアルギン酸カルシウムはその有効摂取量として、ヒトでは１．５〜４ｇを１〜３回／日を目安として摂取することが好ましい。また、不可抗力的に消化管等より取り込まれるセシウムに対処すべく、習慣的に摂取すればより好ましい。
【００２４】
本実施形態に係るセシウム排泄剤は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、公知の医薬的に許容される担体や賦形剤、その他添加剤を用いて、錠剤、散剤、細粒剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、徐放性製剤、経口ゼリー剤、経口液剤等の製剤とすることができる。また、公知の安定剤、増粘剤、増量剤、着色剤および芳香剤等の補助的添加剤を含有してもよい。
【００２５】
本発明の実施形態に係るセシウムを除去することを目的とした医薬品は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、ヒトもしくは動物に摂取されたセシウムを吸着させ、ヒトもしくは動物の体内へのセシウムの吸収を抑制、または、ヒトもしくは動物の体内から体外へのセシウムの排出を促進するために用いられる。
【００２６】
また、本発明の実施形態に係る有害金属排泄剤は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有する。また、本実施形態に係る有害金属排泄剤は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、ヒトもしくは動物に摂取された有害金属を吸着させ、ヒトもしくは動物の体内への有害金属の吸収を抑制、または、ヒトもしくは動物の体内から体外への有害金属の排出を促進するために用いられる。
【００２７】
有効成分としてアルギン酸やアルギン酸ナトリウムではなく、アルギン酸カルシウムを用いることにより、ヒトもしくは動物に、経口的にもしくは不可抗力的に摂取される有害金属の体内への吸収を抑制する、または、当該有害金属をヒトもしくは動物の体内から体外への排出を促進することができる。本実施形態に係る有害金属排泄剤では、有害金属を吸着するアルギン酸カルシウムを有効成分として含有するので、例えば、経口的に摂取することで、ヒトまたは動物の体内に摂取されたまたは蓄積されている有害金属を速やかに体外に排泄することができる。
【００２８】
有害金属としては、カドミウム、水銀、鉛、ヒ素、クロム（６価）、銀（放射性銀）、タリウム、ポロニウム、セレン、銅、アンチモン、ビスマス、コバルト、ニッケル等が挙げられる。これらのうち、毒性学的に有用である等の点から、本実施形態に係る有害金属排泄剤は、カドミウム、水銀、鉛、ヒ素、クロム（６価）、銀（放射性銀）、タリウム、ポロニウム等の吸収抑制や体外への排泄に好適に適用することができる。
【００２９】
本発明の実施形態に係る有害金属を除去することを目的とした医薬品は、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、ヒトもしくは動物に摂取された有害金属を吸着させ、ヒトもしくは動物の体内への有害金属の吸収を抑制、または、ヒトもしくは動物の体内から体外への有害金属の排出を促進するために用いられる。
【００３０】
本実施形態に係るセシウムを除去することを目的とした医薬品および有害金属を除去することを目的とした医薬品は、通常、公知の医薬的に許容される担体や賦形剤、その他添加剤を用いて、錠剤、散剤、細粒剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、徐放性製剤等の製剤の形態とされる。また、本実施形態に係る医薬品は、公知の安定剤、増粘剤、増量剤、着色剤および芳香剤等の補助的添加剤を含有してもよい。本実施形態に係る医薬品は、経口、局所、非経口、吸入、噴霧、経皮投与等によりヒトまたは動物に投与すればよく、または他の手段により投与してもよい。
【００３１】
ここで、「医薬品」には、アルギン酸カルシウムを含有して摂取できる医療用医薬品、医療用用途に開発された保健用食品、およびヒト以外の動物用に開発された動物用医薬品を含む。
【００３２】
さらに、上記アルギン酸カルシウムを飲食品に配合することにより、ヒトに摂取されたセシウムを吸着させ、ヒトの体内へのセシウムの吸収を抑制、または、ヒトの体内から体外へのセシウムの排出を促進するために用いられる、セシウムを除去することを目的とした飲食品とすることができる。また、上記アルギン酸カルシウムを飼料に配合することにより、動物に摂取されたセシウムを吸着させ、動物の体内へのセシウムの吸収を抑制、または、動物の体内から体外へのセシウムの排出を促進するために用いられる、セシウムを除去することを目的とした飼料とすることができる。
【００３３】
また、上記アルギン酸カルシウムを飲食品に配合することにより、ヒトに摂取された有害金属を吸着させ、ヒトの体内への有害金属の吸収を抑制、または、ヒトの体内から体外への有害金属の排出を促進するために用いられる、有害金属を除去することを目的とした飲食品とすることができる。また、上記アルギン酸カルシウムを飼料に配合することにより、動物に摂取された有害金属を吸着させ、動物の体内への有害金属の吸収を抑制、または、動物の体内から体外への有害金属の排出を促進するために用いられる、有害金属を除去することを目的とした飼料とすることができる。
【００３４】
配合する飲食品には特に制限はなく、例えば、飲料、焼き菓子、冷菓、錠菓、キャンディー、グミ、ゼリー、キャラメル、ジャム、チョコレート、ガム、和菓子、スープ類、パン、各種レトルト食品、惣菜、魚介練製品、ハム、ソーセージ類、調味料、サプリメント等が挙げられる。また、配合される飼料にも特に制限はなく、養鶏、牛、豚等の畜産、魚の養殖用の飼料等が挙げられる。
【００３５】
上記飲食品または飼料における上記アルギン酸カルシウムの配合割合は、飲食品または飼料のそれぞれの主目的に対して影響を与えない程度であれば特に制限はなく、商品形態に応じて広範な使用態様を選択することができる。具体的には、飲食品または飼料の固形分当たりの配合割合として、スープや飲料等、または飼料に配合する場合は０．０２５〜１０質量％以上であることが好ましく、クッキーやパン等に配合する場合は３０〜６０質量％以上であることが好ましい。カプセルや錠剤等に配合する場合は６０〜１００質量％であることが好ましい。なお、上記アルギン酸カルシウムをそのまま粉末として、もしくは打錠成形等して、本実施形態に係る飲食品または飼料とすれば、添加物を含有しない、より自然な飲食品または飼料とすることができるので好ましい。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例および比較例を挙げ、本発明をより具体的に詳細に説明するが、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。【００３７】
＜実施例１＞
（アルギン酸カルシウム飼料の調製）
ラット用飼料に１０質量％のアルギン酸カルシウムを混合して調製した。【００３８】
＜比較例１＞
（アルギン酸ナトリウム飼料の調製）
ラット用飼料に１０質量％のアルギン酸ナトリウムを混合して調製した。【００３９】
＜試験例１＞
（セシウム吸収抑制効果）
実施例１で調製したアルギン酸カルシウム飼料のセシウム吸収抑制効果を、他のアルギン酸塩と比較した。すなわち、比較例１で調製したアルギン酸ナトリウム飼料と比較した。【００４０】
まず、ラットに各試験物質を２週間与えてラットを飼育する。次に、ラット体重１ｋｇに対して５ｍｌの０．４ｍｇ／ｍｌの塩化セシウム水溶液を経口投与し、投与後の血漿中のセシウム濃度推移を測定した。その結果を図１、図２、図３および表１に示す。なお、対照として試験物質を添加しないラット用飼料（比較例２）についても同様に血漿中のセシウム濃度推移を測定した。図１の０時間は、塩化セシウム水溶液投与前の血漿中セシウム濃度を示す。【００４１】
その結果、図１、図２、図３および表１に示す各セシウムの血漿中セシウム最大濃度（Ｃｍａｘ）、薬物血中濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）より、実施例１で調製したアルギン酸カルシウム飼料ではセシウム投与から１時間の間、有意にセシウムの吸収を抑制できることが明らかとなった。それに対し、比較例１のアルギン酸ナトリウム飼料ではセシウム投与から１時間の間、比較例２の対照とほぼ同等のセシウム濃度推移であり、血漿中のセシウム濃度を低下させることは見受けられなかった。また、比較例２の対照におけるＣｍａｘを１００％とみなすと、アルギン酸ナトリウム飼料では有意差が見られなかったのに対し、アルギン酸カルシウム飼料では６１％に低下しており、アルギン酸カルシウムは他の試験物質に比べて有意に高いセシウム吸収抑制効果を有することが明らかとなった。【００４２】
【表１】
2014038630.tif 000002
【００４３】
＜試験例２＞
（セシウム排泄促進効果）
実施例１で調製したアルギン酸カルシウム飼料のセシウム排泄促進効果を、対照として試験物質を添加しないラット用飼料（比較例２）と比較した。【００４４】
各試験物質を２週間与えてラットを飼育し、投与後の血漿中のセシウム濃度推移を測定した。また、飼育期間中に塩化セシウム水溶液は与えていない。その結果を図４に示す。０日はアルギン酸摂取前を示し、その際の血漿中セシウム濃度を開始濃度とし、１００％として示す。【００４５】
その結果、図４より、実施例１で調製したアルギン酸カルシウム飼料は、７日後では比較例２の対照よりも血漿中セシウム濃度は低減しているものの有意差が見られなかったのに対し、１４日後では有意に血漿中セシウム濃度の上昇を抑え、セシウムの排出を促進できることが明らかとなった。【００４６】
背景技術にて述べた通り、アルギン酸がストロンチウムのような２価の金属イオンを吸着できることは容易に想像でき、すでに検討されていたが、驚くべきことに１価の金属イオンであるセシウムに対しても吸着効果があり、排泄を促進することが明らかになった。このことは、様々な金属イオン、特に有害金属に対しても排泄促進が可能であることが予想され、大量に有害金属を摂取してしまった場合の有効な体外排泄剤となり得る。【００４７】
また、各試験物質を２週間与えた後に組織病理学的観察を行ったところ、アルギン酸ナトリウム飼料を与えたラットでは、腎臓の腎盂上皮における鉱質沈着が観察された。沈着の周囲では上皮過形成が観察された。また、鉱質沈着は、腎髄質または乳頭の上皮でも観察された（図６（↓：腎盂上皮、↓↓：乳頭上皮）、表２参照）。異常は他の組織では観察されなかった。対照およびアルギン酸カルシウム飼料を与えたラットでは、明らかな異常は観察されなかった（図５（＊：乳頭上皮、＊＊：腎盂上皮）、表２参照）。これらは、ナトリウム分による影響と思われる。アルギン酸ナトリウム１ｇのナトリウム分を食塩に換算すると、０．３ｇとなり、アルギン酸ナトリウムを１０％含む飼料をラットが１００ｇ摂取したとすると、３ｇの食塩を摂取したこととなり、ナトリウム分摂取過多となっていると思われる。そのため、このことは、アルギン酸カルシウムは、アルギン酸ナトリウムよりも腎臓に対する負担が少ないことを示す。【００４８】
【表２】
2014038630.tif 000003
【図１】
2014038630.tif 000004
【図２】
2014038630.tif 000005
【図３】
2014038630.tif 000006
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成26年7月4日(2014.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（削除）
【請求項２】
ヒトもしくは動物に摂取されたセシウムを吸着させ、前記ヒトもしくは動物の体内へのセシウムの吸収を抑制、または、前記ヒトもしくは動物の体内から体外へのセシウムの排出を促進するアルギン酸カルシウムを有効成分として含有することを特徴とするセシウム排泄剤。
【請求項３】
請求項２に記載のセシウム排泄剤を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項４】
請求項２に記載のセシウム排泄剤を含有することを特徴とする飼料。
【請求項５】
請求項２に記載のセシウム排泄剤を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項６】
（削除）
【請求項７】
ヒトもしくは動物に摂取された有害金属を吸着させ、前記ヒトもしくは動物の体内への有害金属の吸収を抑制、または、前記ヒトもしくは動物の体内から体外への有害金属の排出を促進するために用いられ、アルギン酸カルシウムを有効成分として含有し、
前記有害金属が、カドミウム、水銀、ヒ素、クロム（６価）、銀（放射性銀）、タリウム、ポロニウム、セレン、銅、アンチモン、ビスマス、コバルト、ニッケルのうち少なくとも１つであることを特徴とする有害金属排泄剤。
【請求項８】
請求項７に記載の有害金属排泄剤を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項９】
請求項７に記載の有害金属排泄剤を含有することを特徴とする飼料。
【請求項１０】
請求項７に記載の有害金属排泄剤を含有することを特徴とする医薬品。
【国際調査報告】
2014038630.tif 000010
2014038630.tif 000011
2014038630.tif 000012
2014038630.tif 000013