(57)【要約】【課題】５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体およびその製造方法を提供する。【解決手段】トリフルオロメチル化試薬として、 (トリフルオロメチル)トリメチルシランを用い、反応基質として、トリフルオロメチルスルホニル基を４位に有する４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾールを用いることで、トリフルオロメチルアニオンが４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾールの５位に付加した生成物が得られる。また、得られた５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の４位にハロゲンを導入することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体。
【化１】
2014024752.tif 000028
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアリール基を示し、Ｘは、水素またはハロゲンを示す。）
【請求項２】
請求項１に記載の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の製造方法であって、
溶媒中、塩基存在下で、下記一般式（２）で表される４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾールと、(トリフルオロメチル)トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）とを反応させることを特徴とする５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の製造方法。
【化２】
2014024752.tif 000029
(式中、Ｒ１およびＲ２は、前記一般式（１）と同じである。）
【請求項３】
前記溶媒として、ジメチルスルホキシドを用いるとともに、前記塩基として、酢酸カリウムを用いることを特徴とする請求項２に記載の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の製造方法。
【請求項４】
前記反応後、反応物に対してハロゲン化剤を反応させることを特徴とする請求項２または３に記載の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体およびその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン誘導体が、有害生物防除剤として注目を集めている。これは、医薬品や電子材料などの機能性材料の製造中間体としても有用な化合物である。その有用性から、非常に多くの５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン誘導体が合成されている。また、トリフルオロメチルスルホニル基は、最も強力な電子求引性基の一つとして知られている。これは、そのユニークな性質から、生理活性物質合成、キラル触媒や機能性材料の分野で広く用いられている。トリフルオロメチルスルホニル基は、トリフリル基とも呼ばれる。【０００３】
このような事実から、トリフルオロメチルスルホニル基を有する５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン誘導体は、興味深い生理活性が期待され、新しい基本骨格として有害生物防除剤への展開や、医薬品や電子材料などの機能性材料の製造中間体として期待される。しかしながら、トリフルオロメチルスルホニル基を有する５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン誘導体は、これまでに合成報告例がなく、その合成方法の開発が望まれていた。【０００４】
また、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン誘導体の合成方法は、そのほとんどが、あらかじめトリフルオロメチル基を有した化合物を用いて合成するビルディングブロック法である（例えば、特許文献１、２、３、４、５、６参照）。このような背景下、本発明者は、４位にニトロ基を有するイソキサゾールに対してトリフルオロメチル基を直接的に導入する、すなわち、直接的なトリフルオロメチル化反応による５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン誘導体の合成に初めて成功している（特許文献７および非特許文献１参照）。この直接的なトリフルオロメチル化反応による合成方法は、目的物の合成ルートの最終段階近くで使うことも可能であり、工業スケールでの合成を考えた場合に非常に有用な手段である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開WO２００５／０８５２１６号公報
【特許文献２】国際公開WO２００８／０１９７６０号公報
【特許文献３】国際公開WO２００９／０４５９９９号公報
【特許文献４】国際公開WO２００９／００１９４２号公報
【特許文献５】国際公開WO２００９／１２６６６８号公報
【特許文献６】国際公開WO２００９／０６３９１０号公報
【特許文献７】国際公開WO２０１２／０６０２３２号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Kawai, H.; Tachi, K.; Tokunaga, E.; Shiro, M.; Shibata, N, Angew. Chem. Int. Ed., 2011, 50, 7803.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は上記点に鑑みて、新規化合物群である５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するため、本発明者が鋭意検討した結果、トリフルオロメチル化試薬として、 (トリフルオロメチル)トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）を用い、反応基質として、トリフルオロメチルスルホニル基を４位に有する４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾールを用いることで、トリフルオロメチルアニオンが４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾールの５位に付加した生成物を得ることに成功した。また、本発明者は、得られた５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の４位にハロゲンを導入することが可能であることも見出した。これらを経て、本発明者は本発明を完成するに至った。【０００９】
すなわち、本発明の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体は、下記一般式（１）で表されるものである。【００１０】
【化１】
2014024752.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアリール基を示し、Ｘは、水素またはハロゲンを示す。）
これによれば、新しい基本骨格として有害生物防除剤への展開や、医薬品や電子材料などの機能性材料の製造中間体として期待される。Ｘがハロゲンである化合物は、Ｘが水素である化合物よりも、さらなる農薬活性を有するなどの有利な効果が期待される。【００１１】
本発明の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の製造方法は、溶媒中、塩基存在下、下記一般式（２）で表される４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾールと(トリフルオロメチル)トリメチルシランを反応させることを特徴としている。【００１２】
【化２】
2014024752.tif 000003
(式中、Ｒ１およびＲ２は、一般式（１）と同じである。）
これによれば、直接的なトリフルオロメチル化反応によって、一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体を製造することができる。具体的には、この反応によって、一般式（１）のＸが水素である化合物を高いジアステレオマー選択性で製造でき、この反応後に、反応物に対してハロゲン化剤を反応させることで、一般式（１）のＸがハロゲンである化合物を製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体は、上記一般式（１）で表されるものである。上記一般式（１）中のＲ１およびＲ２は、互いに独立して、水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはアリール基を示す。また、上記一般式（１）中のＸは、水素またはハロゲンを示す。
【００１４】
Ｒ１およびＲ２のアルキル基としては、例えば、炭素数１乃至２０程度のアルキル基を用いることができる。具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコシル基、または、これらの環状アルキル基、分鎖アルキル基などを用いることができる。
【００１５】
Ｒ１およびＲ２のアルケニル基またはアルキニル基に含まれる不飽和結合の数は特に限定されないが、好ましくは１乃至２個程度である。該アルケニル基またはアルキニル基は、直鎖状または分枝鎖状のいずれでもよい。
【００１６】
Ｒ１およびＲ２のアリール基には、ヘテロアリール基も含有される。アリール基としては、例えば、炭素数２〜３０のアリール基が挙げられる。具体的には、フェニル基、ナフチル基、アンスラニル基、ピレニル基、ビフェニル基、インデニル基、テトラヒドロナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダニジル基、ピペラジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、キニリル基、ピロリル基、インドリル基、フリル基などが挙げられる。
【００１７】
上記アルキル基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、トリフルオロメチルスルホニル基、アリール基、アシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基などの置換基で置換されていてもよく、２個以上の置換基を有する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。このことは、上記アルケニル基、上記アルキニル基、上記アリール基についても同様である。
【００１８】
Ｘのハロゲンの種類は特に限定されない。ハロゲンとしては、例えば、フッ素、塩素、臭素が挙げられる。
【００１９】
本発明の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の絶対配置は（Ｓ、Ｓ）、（Ｓ、Ｒ）、（Ｒ、Ｓ）および（Ｒ、Ｒ）配置のいずれであってもよい。すなわち、光学異性体またはジアステレオ異性体などの立体異性体はいずれも本発明の範囲に包含される。光学的に純粋な形態の異性体は本発明の好ましい態様である。また、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体なども本発明の範囲に包含される。
【００２０】
本発明の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体の製造方法は、溶媒中、塩基存在下、上記一般式（２）で表される４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾール誘導体と（トリフルオロメチル）トリメチルシランを反応させる方法である。
【００２１】
上記一般式（２）中のＲ１およびＲ２は、上記一般式（１）中のＲ１およびＲ２と同じであるので、その説明を省略する。
【００２２】
反応に用いる溶媒は、４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾール誘導体と（トリフルオロメチル）トリメチルシランが溶解する溶媒であれば、その種類は特に限定されない。このような溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｎ−ブチルメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒；ヘプタン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒；クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、ジクロロエタン、トリクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン、シメン、メシチレン、ジイソプロピルベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンなどの芳香族系溶媒；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、N−メチルピロリドン(ＮＭＰ)などの溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール、ｉ−プロピルアルコール、アミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノールなどのアルコール系溶媒が挙げられる。これらの溶媒は、単独で使用し得るのみならず、２種類以上の溶媒を混合して用いることも可能である。
【００２３】
反応に用いる塩基としては、無機塩基、有機塩基、有機金属試薬などが使用できる。具体的には、例えば、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの炭酸塩；酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸塩；テトラメチルアンモニウムフロリド、テトラエチルアンモニウムフロリド、テトラブチルアンモニウムフロリドなどのアンモニウムフロリド；フッ化カリウム、フッ化セシウムなどのフッ化アルカリ金属類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化物；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどのアルコキシド化合物；ＤＡＢＣＯ、ＤＢＵ、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基；ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ヘキサメチルジシラザンリチウム塩などのリチウム塩などが挙げられる。塩基の使用量は、上記一般式（２）で表される４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾール誘導体に対して、１〜１０当量であればよく、好ましくは１．５当量である。
【００２４】
反応に用いる溶媒と塩基の好ましい組み合わせは、後述する実施例からわかるように、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）である。これらを用いることで、短時間、かつ、高い収率で目的物を得ることができる。
【００２５】
反応温度は、特に限定されるものではないが、通常、−８０℃乃至１２０℃であり、より好ましくは室温（２５℃）付近である。反応器は、特に限定されるものでなく、大気開放型の反応器、オートクレーブなどの密閉型の反応器のいずれも使用可能である。反応圧力は、大気圧下、または、加圧下のいずれであってもよい。反応時間は、特に限定されるものではないが、通常１〜１０時間で反応は完結する。
【００２６】
この反応によって、トリフルオロメチルアニオンが４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾールの５位に付加した反応物を得ることができる。この反応物は、一般式（１）のＸが水素である５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体である。必要に応じて、この反応物に酸処理することで、一方のジアステレオマーのみを得ることができる。
【００２７】
反応後、一般式（１）のＸが水素である５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル２−イソキサゾリン誘導体を反応液から単離および精製する方法としては、一般的な手法を採用することができる。例えば、反応液を濃縮した後、シリカゲル、アルミナなどの吸着剤を用いたカラムクロマトグラフ法での精製、塩析、再結晶などが挙げられる。
【００２８】
さらに、一般式（１）のＸが水素である５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体に対してハロゲン化剤を反応させることで、一般式（１）のＸがハロゲンである５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体を得ることができる。
【００２９】
このハロゲン化反応に用いるハロゲン化剤、すなわち、求電子的ハロゲン化試薬の種類は特に限定されない。ハロゲン化剤としては、例えば、Selectfluor（登録商標）やＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨードスクシンイミドなどが挙げられる。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
（実施例１）
下記の通り、一般式（２）で表される４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾールと、（トリフルオロメチル）トリメチルシランとを反応させることにより、式（１−１）で表される化合物１ａ〜１ｑを製造した。化合物１ａ〜１ｑを表１に示す。表１中のＭｅ、Ｐｈは、それぞれ、メチル基、フェニル基を示す。なお、化合物１ａ〜１ｑは、上記一般式（１）のＲ１がアルキル基またはアリール基であり、Ｒ２がアリール基であり、Ｘが水素である化合物である。【００３１】
【化３】
2014024752.tif 000004
【００３２】
【表１】
2014024752.tif 000005
具体的には、一般式（２）で表される４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾール（０．１０ｍｍｏｌ）、および塩基としての酢酸カリウム（１４．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、溶媒としてのジメチルスルホキシド０．５ｍＬに溶かし、室温で、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（２９．６μＬ、０．０２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１〜１０時間撹拌することにより、４−トリフルオロメチルスルホニルイソキサゾールと（トリフルオロメチル）トリメチルシランを反応させた。【００３３】
反応後、１Ｍの塩酸を０．５ｍＬ加えて、室温でさらに１時間撹することにより、酸処理を行った。その後、酢酸エチルを用いて抽出し、集めた有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、化合物１ａ〜１ｑを結晶状態で得た。【００３４】
得られた化合物１ａ〜１ｑについて、Ｘ線結晶構造解析、ＮＭＲ、ＨＭＲＳ、ＩＲなどの各種分析を行った。その結果の一部を表１に示すとともに、その結果の詳細を以下に示す。【００３５】
【化４】
2014024752.tif 000006
化合物１ａ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３，５−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.64 (s, 1H), 7.47-7.56 (m, 6H), 7.71-7.78 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 72.7 (m), 91.0 (q, J = 29.2 Hz), 118.8 (q, J = 330.5 Hz), 123.5 (q, J = 290.7 Hz), 125.8, 126.3, 128.0, 128.2, 128.5, 128.9, 130.7, 131.8, 153.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 94:6) δ -78.7 (s, 0.94 × 3F), -73.0 (s, 0.94 × 3F), -71.6 (m, 0.06 × 3F), -68.8 (m, 0.06 × 3F); IR (KBr) 3076, 2913, 1499, 1451, 1387, 1332, 1217, 1166, 1112, 985, 952, 915, 885, 761, 745, 696, 625, 538, 503, 454 cm-1; mp = 155.0-156.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 422 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C17H10F6NO3S [M-H] -: 422.0286 Found: 422.0288.  91％収率，dr = 94:6【００３６】
【化５】
2014024752.tif 000007
化合物１ｂ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−フェニル−５−p−トリル−５−(トリフルオロメチル)−４−(トリフルオロメチルスルホニル)−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.41 (s, 3H), 5.62 (s, 1H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70-7.73 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.3, 72.6, 91.1 (q, J = 29.2 Hz), 118.8 (q, J = 330.5 Hz), 122.7, 123.5 (q, J = 290.7 Hz), 128.0, 128.4, 128.93, 128.96, 131.7, 140.9, 152.9 ; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 93:7) δ -78.8 (s, 0.93 × 3F), -73.0 (s, 0.93 × 3F), -71.6 (m, 0.07 × 3F), -69.0 (m, 0.07 × 3F); IR (KBr) 3036, 2917, 1734, 1518, 1446, 1388, 1217, 1166, 1112, 944, 912, 884, 811, 763, 747, 690, 630, 553, 535, 505 cm-1; mp = 133.0-136.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 436 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C18H12F6NO3S [M-H] -: 436.0442 Found: 436.0453.  85%収率，dr = 93:7【００３７】
【化６】
2014024752.tif 000008
化合物１ｃ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（４−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.85 (s, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.66-7.72 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 55.3, 72.7, 91.0 (q, J = 29.7 Hz), 113.6, 117.3, 118.8 (q, J = 331.0 Hz), 123.5 (q, J = 290.7 Hz), 126.3, 128.0, 128.9, 130.1, 131.7, 152.9, 161.2; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 95:5) δ -79.0 (s, 0.95 × 3F), -73.0 (s, 0.95 × 3F), -71.6 (m, 0.05 × 3F), -69.2 (m, 0.05 × 3F); IR (KBr) 2914, 2843, 1615, 1519, 1467, 1389, 1196, 1110, 1032, 986, 913, 822, 764, 691, 630, 586, 536, 446 cm-1; mp = 130.0-131.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 452 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C18H12F6NO4S [M-H] -: 452.0391 Found: 452.0403.  96%収率, dr = 95:5【００３８】
【化７】
2014024752.tif 000009
化合物１ｄ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.62 (s, 1H), 7.45-7.56 (m, 5H), 7.69-7.72 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 72.6 (m), 90.6 (q, J = 29.7 Hz), 118.7 (q, J = 330.5 Hz), 123.3 (q, J = 290.7 Hz), 124.3, 126.0, 128.0, 128.6, 129.0, 130.0, 131.9, 137.2, 153.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 97:3) δ -78.8 (s, 0.97 × 3F), -73.0 (s, 0.97 × 3F), -71.5 (m, 0.03 × 3F), -68.8 (m, 0.03 × 3F); IR (KBr) 3060, 2916, 1600, 1497, 1446, 1388, 1333, 1207, 1112, 1018, 987, 946, 909, 822, 748, 690, 630, 539, 504, 445 cm-1; mp = 154.0-155.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 456 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C17H9ClF6NO3S [M-H] -: 455.9896 Found: 455.9898.  88%収率, dr = 97:3【００３９】
【化８】
2014024752.tif 000010
化合物１ｅ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（４−ブロモフェニル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.62 (s, 1H), 7.47-7.57 (m, 3H), 7.63 (s, 4H), 7.71 (d, J = 6.9 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 72.9, 91.1 (q, J = 29.7 Hz), 119.2 (q, J = 330.5 Hz), 123.6 (q, J = 289.7 Hz), 125.2, 125.9, 126.4, 128.4, 129.4, 130.6, 132.0, 132.4, 153.4; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 96:4) δ-78.8 (s, 0.96 × 3F), -72.9 (s, 0.96 × 3F), -71.4 (m, 0.04 × 3F), -68.8 (m, 0.04 × 3F); IR (KBr) 3060, 2915, 1594, 1495, 1446, 1388, 1332, 1205, 1118, 1015, 986, 946, 909, 884, 818, 763, 689, 629, 537, 503 cm-1; mp = 145.0-146.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 500 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C17H9BrF6NO3S [M-H] -: 499.9391 Found: 499.9400. 90%収率, dr = 96:4【００４０】
【化９】
2014024752.tif 000011
化合物１ｆ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（４−ニトロフェニル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.71 (s, 1H), 7.50-7.61 (m, 3H), 7.74 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 9.0 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 72.5, 90.4 (q, J = 29.7 Hz), 118.6 (q, J = 330.5 Hz), 123.1 (q, J = 290.7 Hz), 123.2, 125.6, 128.0, 129.1, 130.0, 132.2, 132.6, 149.2, 153.1; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 97:3) δ -78.4 (s, 0.97 × 3F), -73.1 (s, 0.97 × 3F), -71.2 (m, 0.03 × 3F), -68.2 (m, 0.03 × 3F); IR (KBr) 3125, 2916, 1705, 1604, 1523, 1449, 1385, 1356, 1217, 1117, 991, 911, 855, 801, 745, 712, 688, 625, 540, 498 cm-1; mp = 180.0-181.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 467 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C17H9F6N2O5S [M-H] -: 467.0136 Found: 467.0148. 80%収率, dr = 97:3【００４１】
【化１０】
2014024752.tif 000012
化合物１ｇ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（ナフタレン−２−イル）−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.73 (s, 1H), 7.49-7.62 (m, 5H), 7.74-7.77 (m, 3H), 7.88-7.96 (m, 3H), 8.33 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 73.2, 91.7 (q, J = 29.2 Hz), 119.2 (q, J = 331.0 Hz), 123.5, 123.9 (q. J = 290.7 Hz), 125.2, 126.7, 127.2, 128.0, 128.2, 128.4, 129.3, 129.4, 129.5, 132.2, 132.8, 134.3, 153.4; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 96:4) δ -78.3 (s, 0.96 × 3F), -72.9 (s, 0.96 × 3F), -71.5 (m, 0.04 × 3F), -68.5 (m, 0.04 × 3F); IR (KBr) 3068, 2920, 1508, 1445, 1386, 1332, 1214, 1164, 1111, 971, 910, 815, 748, 689, 625, 549, 533, 480 cm-1; mp = 195.0-197.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 472 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C21H12F6NO3S [M-H] -: 472.0442 Found: 472.0445. 93%収率, dr = 96:4【００４２】
【化１１】
2014024752.tif 000013
化合物１ｈ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（フラン−２−イル）  −３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.58 (s, 1H), 6.53 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.47-7.56 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 71.6 (m), 87.9 (q, J = 31.7 Hz), 111.2, 114.7, 118.9 (q, J = 330.5 Hz), 122.5 (q, J = 290.7 Hz), 125.8, 128.0, 129.0, 132.0, 138.7, 145.1, 152.4; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 99:1) δ -79.5 (s, 0.99 × 3F), -72.9 (s, 0.99 × 3F), -71.8 (m, 0.01 × 3F), -69.5 (m, 0.01 × 3F); IR (KBr) 3132, 2913, 1499, 1446, 1388, 1334, 1209, 1111, 1030, 1000, 968, 912, 889, 763, 748, 690, 627, 593, 539, 498 cm-1; mp = 120.0-121.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 412 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C15H8F6NO4S [M-H] -: 412.0078 Found: 412.0092. 85%収率, dr = 99:1【００４３】
【化１２】
2014024752.tif 000014
化合物１ｉ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−メチル−３−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.04 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 7.44-7.53 (m, 3H), 7.68 (d, J = 6.9 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 14.3, 71.1, 88.1 (q, J = 29.7 Hz), 119.0 (q, J = 330.0 Hz), 123.6 (q, J = 288.7 Hz), 126.0, 127.9, 128.9, 131.8, 151.7; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 100:0) δ -83.4 (s, 3F), -73.3 (s, 3F); IR (KBr) 3072, 2906, 1447, 1385, 1167, 1111, 913, 896, 802, 764, 746, 715, 691, 635, 611, 580, 546, 530, 484, 441 cm-1; mp = 85.0-87.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 360 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C12H8F6NO3S [M-H] -: 360.0129 Found: 360.0127. 64%収率, single diastereomer【００４４】
【化１３】
2014024752.tif 000015
化合物１ｊ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−フェニル−３−ｐ−トリル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.42 (s, 3H), 5.63 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44-7.49 (m, 3H), 7.62 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 6.9 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 21.6, 72.8, 90.8 (q, J = 29.7 Hz), 118.8 (q, J = 330.5 Hz), 123.5 (q, J = 291.2 Hz), 123.4, 125.9, 127.9, 128.2, 128.6, 129.7, 130.6, 142.4, 152.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 93:7) δ -78.7 (s, 0.93 × 3F), -72.9 (s, 0.93 × 3F), -71.4 (m, 0.07 × 3F), -68.8 (m, 0.07 × 3F); IR (KBr) 3033, 2912, 1609, 1499, 1452, 1387, 1333, 1217, 1165, 1112, 985, 952, 918, 886, 815, 749, 695, 625, 539, 507 cm-1; mp = 153.5-154.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 436 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C18H12F6NO3S [M-H] -: 436.0442 Found: 436.0448. 87%収率, dr = 93:7【００４５】
【化１４】
2014024752.tif 000016
化合物１ｋ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（４−メトキシフェニル）−５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.86 (s, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.44-7.49 (m, 3H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 55.4, 73.0 (m), 90.7 (q, J = 29.2 Hz), 114.4, 118.5, 118.8 (q, J = 331.0 Hz), 123.5 (q, J = 290.7 Hz), 125.9, 128.2, 128.6, 129.7, 130.6, 152.4, 162.4; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 93:7) δ -78.6 (s, 0.93 × 3F), -72.8 (s, 0.93 × 3F), -71.3 (m, 0.07 × 3F), -68.8 (m, 0.07 × 3F); IR (KBr) 2960, 2913, 2837, 1610, 1518, 1452, 1389, 1339, 1022, 953, 912, 828, 761, 724, 696, 626, 539, 471 cm-1; mp = 156.5-157.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 452 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C18H12F6NO4S [M-H] -: 452.0391 Found: 452.0389. 89%収率, dr = 93:7【００４６】
【化１５】
2014024752.tif 000017
化合物１ｌ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（４−クロロフェニル）−５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.60 (s, 1H), 7.47-7.50 (m, 5H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 6.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 73.1 (m), 91.5 (q, J = 29.2 Hz), 119.2 (q, J = 331.0 Hz), 123.8 (q, J = 291.2 Hz), 125.2, 125.9, 128.7, 128.9, 129.67, 129.74, 131.2, 138.6, 152.5; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 94:6) δ -78.8 (s, 0.94 × 3F), -72.7 (s, 0.94 × 3F), -71.2 (m, 0.06 × 3F), -68.9 (m, 0.06 × 3F); IR (KBr) 3081, 2909, 1716, 1600, 1495, 1452, 1388, 1332, 1206, 1111, 953, 924, 796, 752, 718, 696, 624, 535, 501 cm-1; mp = 128.5-130.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 456 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C17H9ClF6NO3S [M-H] -: 455.9896 Found: 455.9907. 89%収率, dr = 94:6【００４７】
【化１６】
2014024752.tif 000018
化合物１ｍ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（４−ブロモフェニル）−５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.60 (s, 1H), 7.47-7.51 (m, 3H), 7.59-7.67 (m, 4H), 7.75 (d, J = 6.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 72.6 (m), 91.1 (q, J = 29.2 Hz), 118.8 (q, J = 330.5 Hz), 123.4 (q, J = 290.2 Hz), 125.2, 125.5, 126.5, 128.3, 128.5, 129.4, 130.8, 132.3, 152.2; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 94:6) δ -78.8 (s, 0.94 × 3F), -72.6 (s, 0.94 × 3F), -71.2 (m, 0.06 × 3F), -68.9 (m, 0.06 × 3F); IR (KBr) 3080, 2908, 1586, 1490, 1387, 1329, 1217, 1111, 1011, 985, 952, 924, 885, 822, 750, 714, 695, 622, 537, 508 cm-1; mp = 147.5-149.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 500 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C17H9BrF6NO3S [M-H] -: 499.9391 Found: 499.9402. 89%収率，dr = 94:6【００４８】
【化１７】
2014024752.tif 000019
化合物１ｎ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（４−ニトロフェニル）−５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.71 (s, 1H), 7.50-7.53 (m, 3H), 7.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.96 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 8.36 (d, J = 8.7 Hz); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 72.6 (m), 91.6 (q, J = 29.2 Hz), 118.8 (q, J = 331.0 Hz), 123.3 (q, J = 290.2 Hz), 124.1, 125.1, 128.4, 129.1, 131.0, 132.3, 149.5, 151.5; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 95:5) δ -78.9 (s, 0.95 × 3F), -72.4 (s, 0.95 × 3F), -70.9 (m, 0.05 × 3F), -68.9 (m, 0.05 × 3F); IR (KBr) 3124, 2953, 1716, 1610, 1574, 1521, 1453, 1383, 1214, 1115, 982, 952, 925, 853, 748, 715, 693, 624, 592, 504 cm-1; mp = 155.0-158.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 467 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C17H9F6N2O5S [M-H] -: 467.0136 Found: 467.0144. 92%収率, dr = 95:5【００４９】
【化１８】
2014024752.tif 000020
化合物１ｏ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（ナフタレン−２−イル）−５−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.79 (s, 1H), 7.48-7.52 (m, 3H), 7.58-7.63 (m, 2H), 7.80 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.86-7.97 (m, 4H), 8.17 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 72.8 (m), 91.1 (q, J = 29.2 Hz), 118.8 (q, J = 331.0 Hz), 123.5 (q, J = 290.7 Hz), 123.7, 123.9, 125.8, 127.2, 127.9, 128.2, 128.3, 128.6, 128.8, 128.99, 129.04, 130.7, 132.6, 134.7, 153.0; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 96:4) δ-78.6 (s, 0.96 × 3F), -72.8 (s, 0.96 × 3F), -71.3 (m, 0.04 × 3F), -68.7 (m, 0.04 × 3F); IR (KBr) 3066, 2914, 1500, 1450, 1389, 1168, 1110, 985, 956, 906, 819, 795, 760, 716, 697, 616, 538, 511, 481 cm-1; mp = 195.5-196.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 472 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C21H12F6NO3S [M-H] -: 472.0442 Found: 472.0449. 99%収率, dr = 96:4【００５０】
【化１９】
2014024752.tif 000021
化合物１ｐ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（４−メトキシフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.88 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 7.00 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.65-7.68 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 55.5, 72.6 (m), 89.6 (q, J = 29.7 Hz), 114.5, 118.7 (q, J = 330.5 Hz), 123.0 (q, J = 291.2 Hz), 127.2, 129.1, 129.7, 130.9, 135.1, 152.7, 162.6 ;19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 95:5) δ-78.5 (s, 0.95 × 3F), -72.9 (s, 0.95 × 3F), -70.9 (m, 0.05 × 3F), -68.4 (m, 0.05 × 3F); IR (KBr) 2959 1609, 1572, 1518, 1426, 1382, 1306, 1268, 1207, 1174, 1105, 1018, 868, 844, 806, 679, 621, 572, 502 cm-1; mp = 146.0-147.5 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 520 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C18H10Cl2F6NO4S [M-H] -: 519.9612 Found: 519.9627. 98%収率, dr = 95:5【００５１】
【化２０】
2014024752.tif 000022
化合物１ｑ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−（Ｅ）−３−フェニル−５−スチリル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5.49 (s, 1H), 6.50 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 3H), 7.47-7.56 (m, 5H), 7.71 (d, J = 7.2 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 150.9 MHz) δ 73.3 (m), 89.1 (q, J = 30.2 Hz), 113.2, 118.9 (q, J = 330.5 Hz), 123.0 (q, J = 289.7 Hz), 125.8, 127.3, 128.1, 128.9, 129.0, 129.4, 131.9, 134.8, 137.7, 151.9; 19F NMR (CDCl3, 282 MHz) (dr = 100:0) δ -81.8 (s, 3F), -72.2 (s, 3F); IR (KBr) 3073, 2898, 1629, 1534, 1446, 1383, 1229, 1171, 1109, 964, 925, 894, 805, 753, 690, 632, 579, 532, 495 cm-1; mp = 182.0-183.0 oC (CHCl3); MS (ESI, m/z) 448 [M-H] -, HRMS (ESI) calcd. for C19H12F6NO3S [M-H] -: 448.0442 Found: 448.0450. 80%収率, single diastereomer
（実施例２）
表２に示す各種溶媒および各種塩基を用いて、実施例１で示した化合物１ａを製造した。各反応条件は、用いた溶媒および塩基の種類を除き、実施例１と同じである。各反応例における反応時間および収率を表２に示す。【００５２】
【表２】
2014024752.tif 000023
表２に示すように、反応例１〜８のいずれにおいても、目的物を得ることができた。特に、反応例８のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）と酢酸カリウム（ＫＯＡｃ）とを用いたときでは、他の反応例よりも、短時間、かつ、高い収率で目的物を得ることができた。
（実施例３）
実施例１で製造した化合物１ａに対してハロゲン化剤を反応させて、下記式（１−２）で表される化合物３ａ〜３ｃを製造した。化合物３ａ〜３ｃは、上記一般式（１）のＲ１およびＲ２がそれぞれアリール基であり、Ｘがハロゲンである化合物である。【００５３】
【化２１】
2014024752.tif 000024
（式中のＹは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒである。）
具体的には、（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３、５−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４、５−ジヒドロイソキサゾール（０．３０ｍｍｏｌ）、およびハロゲン化剤（０．３６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル６．０ｍＬに溶かし、室温で１時間撹拌した。ハロゲン化剤として、Selectfluor（登録商標）、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）を用いた。その後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体である化合物３ａ〜３ｃを結晶状態で得た。【００５４】
得られた化合物３ａ〜３ｃについて、Ｘ線結晶構造解析、ＮＭＲ、ＨＭＲＳ、ＩＲなどの各種分析を行った。その結果の詳細を以下に示す。【００５５】
【化２２】
2014024752.tif 000025
化合物３ａ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４−フルオロ−３，５−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
(major isomer): white solid; 1H NMR (CD3CN, 300 MHz) δ 7.55-7.71 (m, 6H), 7.82-7.86 (m, 4H); 13C NMR (CD3CN, 150.9 MHz) δ 91.5 (dq, J = 15.5, 28.7 Hz), 119.8 (q, J = 332.0 Hz), 123.4 (dq, J = 5.7 Hz, 291.7 Hz), 124.7, 125.3, 129.0 (d, J = 3.0 Hz), 129.5, 129.7, 130.3, 132.7, 133.7, 154.0 (d, J = 15.1 Hz); 19F NMR (CD3CN, 282 MHz) δ -162.0 (qq, J = 8.2, 16.9 Hz, 1F), -71.6 (d, J = 16.6 Hz, 3F), -69.8 (d, J = 7.9 Hz, 3F); IR (KBr) 3068, 1601, 1496, 1450, 1393, 1332, 1215, 1113, 1028, 966, 899, 834, 759, 693, 618, 570, 528, 508 cm-1; mp = 100.5-103.0 oC (CH3CN); MS (ESI, m/z) 422 [M-F]+, HRMS calcd. for C17H10F6NO3S : 422.0286 [M-F]+ : Found: 422.0286.
(minor isomer): white solid; 1H NMR (CD3CN, 300 MHz) δ 7.48-7.55 (m, 4H), 7.58-7.64 (m, 4H), 7.72 (d, J = 6.9 Hz, 2H); 13C NMR (CD3CN, 150.9 MHz) δ 95.6 (m), 120.3 (q, J = 333.0 Hz), 122.8 (dq, J = 4.5, 285.2 Hz), 124.7, 126.2 (d, J = 6.0 Hz), 128.6, 129.8, 130.1, 130.3, 132.3, 133.3, 154.0 (d, J = 15.1 Hz); 19F NMR (CD3CN, 282 MHz) δ -147.2 (q, J = 13.5 Hz, 1F), -69.0 (d, J = 13.0 Hz, 3F), -66.7 (s, 3F); IR (KBr) 3073, 2928, 1964, 1600, 1450, 1397, 1208, 1095, 1025, 925, 904, 864, 761, 743, 692, 635, 619, 563, 513, 489 cm-1; mp = 63.0-65.0 oC (CH3CN); MS (ESI, m/z) 422 [M-F]+, HRMS calcd. for C17H10F6NO3S : 422.0286 [M-F]+ : Found: 422.0284. 89%収率, dr = 80:20【００５６】
【化２３】
2014024752.tif 000026
化合物３ｂ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４−クロロ−３，５−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CD3CN, 300 MHz) δ 7.52-7.69 (m, 6H), 7.84-7.91 (m, 2H), 7.98 (d, J = 7.5 Hz); 19F NMR (CD3CN, 282 MHz) δ -71.7 (s, 3F), -66.3 (s, 3F); 13C NMR (CD3CN, 150.9 MHz) δ 93.2 (q, J = 27.7 Hz), 120.5 (q, J = 333.5 Hz), 123.7 (q, J = 292.7 Hz), 125.3, 126.0, 128.9, 129.80, 129.84, 129.89, 130.0, 132.5, 133.4, 156.2; 19F NMR (CD3CN, 282 MHz) δ -71.7 (s, 3F), -66.3 (s, 3F); IR (KBr) 3070, 2925, 1964, 1898, 1763, 1600, 1497, 1450, 1388, 1309, 1204, 1105, 1011, 961, 756, 688, 616, 580, 516 cm-1; mp = 67.0-69.0 oC (CH3CN); MS (ESI, m/z) 422 [M-Cl]+, HRMS calcd. for C17H10F6NO3S : 422.0286 [M-Cl]+ : Found: 422.0291. 94%収率, dr = 85:15【００５７】
【化２４】
2014024752.tif 000027
化合物３ｃ：（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−４−ブロモ−３，５−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（トリフルオロメチルスルホニル）−４，５−ジヒドロイソキサゾール
1H NMR (CD3CN, 300 MHz) δ 7.52-7.66 (m, 7H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.5 Hz, 2H); 13C NMR (CD3CN, 150.9 MHz) δ 92.9 (q, J = 27.2 Hz), 119.9 (q, J = 333.5 Hz), 123.7 (q, J = 292.7 Hz), 125.5, 126.2, 128.7, 128.9, 129.6, 129.9, 130.3, 132.3, 133.2, 157.2; 19F NMR (CD3CN, 282 MHz) (dr = 95:5) δ -72.1 (s, 0.95 × 3F), -67.8 (s, 0.05 × 3F), -66.0 (s, 0.95 × 3F), -64.1 (s, 0.05 × 3F); IR (KBr) 3074, 2925, 1962, 1901, 1818, 1598, 1492, 1452, 1384, 1309, 1181, 1104, 1007, 932, 879, 757, 712, 616, 573, 508 cm-1; mp = 110.0-111.5 oC (CH3CN); MS (ESI, m/z) 422 [M-Br]+, HRMS calcd. for C17H10F6NO3S : 422.0286 [M-Br]+ : Found: 422.0284.96%収率, dr = 95:5
（比較例１）
化合物１ａのトリフルオロメチルスルホニル基をニトロ基に変更した化合物である（４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３、５−ジフェニル−５−（トリフルオロメチル）−４−（ニトロ）−４、５−ジヒドロイソキサゾールを用いて、実施例３と同じ反応条件で、ハロゲン化反応を試みた。その結果、ハロゲン化反応は起こらなかった。【００５８】
実施例３および比較例１からわかるように、特許文献７に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン誘導体は、４位にハロゲンを導入できないが、本発明の５−トリフルオロメチル−４−トリフルオロメチルスルホニル−２−イソキサゾリン誘導体は、４位にハロゲンを導入することができる。
【国際調査報告】
2014024752.tif 000030
2014024752.tif 000031
2014024752.tif 000032
2014024752.tif 000033