(57)【要約】本発明は、式（１）（式中、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、−ＣＲ4Ｒ5Ｒ6などを表し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基などを表し、Ａは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基などを表す）で表される化合物、またはその塩を提供する。【化１】2014050894.tif 000114
2014050894.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される化合物、またはその塩。
【化１】
2014050894.tif 000112
式（１）中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＲ4Ｒ5Ｒ6である。Ｘ1およびＸ2は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、−ＣＯＲ11、−ＣＯＯＲ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＰＯ（ＯＨ）ＯＲ16、−ＳＯ2ＮＲ17Ｒ18、または−ＳｉＲ19Ｒ20Ｒ21である。
Ｒ2とＲ3、Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、それぞれ、一緒になって無置換のもしくは置換基を有する３〜８員環を形成してもよく、  Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ22であってもよい。
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、または置換基を有するカルボニル基である。
Ｒ22は水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基である。
Ａは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０ヘテロ環基である。
ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ23およびＲ24の全てが同時に水酸基、グリコシルオキシ基、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、または−ＣＯＲ’であることはなく、
Ａが無置換のエチル基である場合、Ｘ1、Ｘ2が同時に水素原子であることがない。
Ｒ’は無置換のもしくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基または無置換のもしくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基を表す。
【請求項２】
式（２）で表される化合物、またはその塩。
【化２】
2014050894.tif 000113
式（２）中、
Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＲ4Ｒ5Ｒ6である。Ｘ1およびＸ2は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。
なお、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、−ＣＯＲ11、−ＣＯＯＲ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＰＯ（ＯＨ）ＯＲ16、−ＳＯ2ＮＲ17Ｒ18、または−ＳｉＲ19Ｒ20Ｒ21である。
Ｒ2とＲ3、Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、それぞれ、一緒になって無置換のもしくは置換基を有する３〜８員環を形成してもよく、  Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ22であってもよい。
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、または置換基を有するカルボニル基である。
Ｒ22は水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基である。
Ｒ51およびＲ52は、独立して、水素原子、水酸基、無置換の若しくは置換基を有するアミノ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、カルボキシル基、ホルミル基、置換基を有するカルボニル基、置換基を有するカルボニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０複素環基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルコキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリールオキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０複素環オキシ基である。Ｒ51およびＲ52は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤。
【請求項４】
請求項２に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤を施用する植物ウイルスの予防または治療方法。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤を施用する植物ウイルスの予防または治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗植物ウイルス剤の有効成分等として有用なアスコルビン酸類縁化合物に関する。
本願は、２０１２年９月２７日に、日本に出願された特願２０１２−２１４２８２号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
アスコルビン酸やその誘導体は、医薬品、化粧品、食品、飼料等に使用されている。また、日焼けによるシミ、ソバカス等の予防や、育毛剤などとしての使用が提案されている（特許文献１、特許文献２等）。また、特定のアスコルビン酸誘導体が植物ウイルス病害防除剤として効力を有することが知られている（特許文献３）。
またアスコルビン酸やその誘導体は一般に還元剤として知られており、これらを写真現像液における主薬等として利用されている（特許文献４、特許文献５等）。
さらにある種のアスコルビン酸誘導体を、抗炎症効果等を有する医薬品として利用することが提案されている（特許文献６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０００−１５１９０５号公報
【特許文献２】特開２００１−３５４５２２号公報
【特許文献３】ＷＯ２０１１／０３０８１６
【特許文献４】特開２００１−３２４７８２号公報
【特許文献５】特開平０８−２９７３５０号公報
【特許文献６】特表平１０−５０４５２３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、抗植物ウイルス剤の有効成分等として有用な新たなアスコルビン酸類縁化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記課題を解決するために、抗植物ウイルス活性を有する化合物の探索を鋭意実施した。その結果、従来知られていなかったアスコルビン酸類縁化合物、および公知ではあったがその効果が知られていなかったアスコルビン酸類縁化合物に、優れた抗植物ウイルス効果が在ることを見出した。本発明はこの知見に基づきさらに検討することによって完成したものである。【０００６】
すなわち、本発明は
〔１〕  式（１）で表される化合物、またはその塩。【０００７】
【化１】
2014050894.tif 000003
【０００８】
式（１）中、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＲ4Ｒ5Ｒ6である。Ｘ1およびＸ2は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。
なお、Ｘ1およびＸ2中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、−ＣＯＲ11、−ＣＯＯＲ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＰＯ（ＯＨ）ＯＲ16、−ＳＯ2ＮＲ17Ｒ18、または−ＳｉＲ19Ｒ20Ｒ21である。
Ｒ2とＲ3、Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、それぞれ、一緒になって無置換のもしくは置換基を有する３〜８員環を形成してもよく、  Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ22であってもよい。
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、または置換基を有するカルボニル基である。
Ｒ22は水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基である。【０００９】
式（１）中、Ａは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０ヘテロ環基である。
ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ23およびＲ24の全てが同時に水酸基、グリコシルオキシ基、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、または−ＣＯＲ’であることはなく、
Ａが無置換のエチル基である場合、Ｘ1、Ｘ2が同時に水素原子であることがない。）
Ｒ’は無置換のもしくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基または無置換のもしくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基を表す。【００１０】
〔２〕  式（２）で表される化合物、またはその塩。【００１１】
【化２】
2014050894.tif 000004
【００１２】
式（２）中、Ｘ1およびＸ2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＲ4Ｒ5Ｒ6である。Ｘ1およびＸ2は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。
なお、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、−ＣＯＲ11、−ＣＯＯＲ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＰＯ（ＯＨ）ＯＲ16、−ＳＯ2ＮＲ17Ｒ18、または−ＳｉＲ19Ｒ20Ｒ21である。
Ｒ2とＲ3、Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、それぞれ、一緒になって無置換のもしくは置換基を有する３〜８員環を形成してもよく、  Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ22であってもよい。
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、または置換基を有するカルボニル基である。
Ｒ22は水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基である。【００１３】
式（２）中、Ｒ51およびＲ52は、独立して、水素原子、水酸基、無置換の若しくは置換基を有するアミノ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、カルボキシル基、ホルミル基、置換基を有するカルボニル基、置換基を有するカルボニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０複素環基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルコキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリールオキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０複素環オキシ基である。Ｒ51およびＲ52は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。【００１４】
〔３〕前記〔１〕に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤。
〔４〕前記〔２〕に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤。
〔５〕前記〔１〕に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤を施用する植物ウイルスの予防または治療方法。
〔６〕前記〔２〕に記載の化合物またはその塩を含む抗植物ウイルス剤を施用する植物ウイルスの予防または治療方法。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の化合物またはその塩は、抗植物ウイルス剤の活性成分として有用な化合物である。
本発明の抗植物ウイルス剤は、本発明の化合物またはその塩からなる群から選ばれる少なくとも１つを含むことを特徴とし、高い抗植物ウイルス活性を有する。本発明の抗植物ウイルス剤を正常植物に施用すると、植物ウイルスの感染を効果的に防止することができる（予防効果）。また、本発明の抗植物ウイルス剤を、植物ウイルスに感染した植物に施用すると、植物疾患の発症を抑制することができる（治療効果）。
また本発明の化合物またはその塩は、安定性にも優れている点で、農園芸用途に適している。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の化合物またはその塩は、式（１）で表される化合物またはその塩（以下、「化合物（１）」と表記することがある。）または式（２）で表される化合物またはその塩（以下、「化合物（２）」と表記することがある。）である。
【００１７】
【化３】
2014050894.tif 000005
【００１８】
【化４】
2014050894.tif 000006
【００１９】
本発明の化合物（１）または化合物（２）には、水和物、各種溶媒和物、結晶多形等も含まれる。さらに、本発明の化合物またはその塩は、不斉炭素原子、二重結合などに基づく立体異性体若しくはそれらの混合物を包含する。
【００２０】
式（１）および式（２）における各記号は以下のとおりの意味である。
【００２１】
まず、「無置換の」および「置換基を有する」の意味を説明する。
「無置換の」の用語は、母核となる基のみであることを意味する。「置換基を有する」との記載がなく母核となる基の名称のみで記載しているときは、別段の断りがない限り「無置換の」意味である。
一方、「置換基を有する」の用語は、母核となる基のいずれかの水素原子が、母核と同種または異種の構造の基で置換されていることを意味する。従って、「置換基」は、母核となる基に結合した他の基である。置換基は１つであってもよいし、２つ以上であってもよい。２つ以上の置換基は同一であってもよいし、異なるものであってもよい。
「Ｃ１−６」などの用語は、母核となる基の炭素原子数が１〜６個などであることを表している。この炭素原子数には、置換基の中に在る炭素原子の数を含まない。例えば、エトキシ基を置換基として有するブチル基は、Ｃ２アルコキシＣ４アルキル基に分類する。
【００２２】
「置換基」は化学的に許容され、本発明の効果を有する限りにおいて特に制限されない。
「置換基」となり得る基としては、  フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基；  メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１−６アルキル基；  シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのＣ３−６シクロアルキル基；  ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などのＣ２−６アルケニル基；  ２−シクロプロペニル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロヘキセニル基などのＣ３−６シクロアルケニル基；  エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などのＣ２−６アルキニル基；
【００２３】
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１−６アルコキシ基；  ビニルオキシ基、アリルオキシ基、プロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基などのＣ２−６アルケニルオキシ基；  エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基などのＣ２−６アルキニルオキシ基；  フェニル基、ナフチル基などのＣ６−１０アリール基；  フェノキシ基、１−ナフトキシ基などのＣ６−１０アリールオキシ基；  ベンジル基、フェネチル基などのＣ７−１１アラルキル基；  ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基などのＣ７−１１アラルキルオキシ基；  ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカルボニル基などのＣ１−７アシル基；  ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基などのＣ１−７アシルオキシ基；  メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などのＣ１−６アルコキシカルボニル基；  カルボキシル基；
【００２４】
水酸基；  オキソ基；  クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１−６ハロアルキル基；  ２−クロロ−１−プロペニル基、２−フルオロ−１−ブテニル基などのＣ２−６ハロアルケニル基；  ４，４−ジクロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ペンチニル基、５−ブロモ−２−ペンチニル基などのＣ２−６ハロアルキニル基；  ２−クロロ−ｎ−プロポキシ基、２，３−ジクロロブトキシ基などのＣ１−６ハロアルコキシ基；  ２−クロロプロペニルオキシ基、３−ブロモブテニルオキシ基などのＣ２−６ハロアルケニルオキシ基；  ４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基などのＣ６−１０ハロアリール基；  ４−フルオロフェニルオキシ基、４−クロロ−１−ナフトキシ基などのＣ６−１０ハロアリールオキシ基；  クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、４−クロロベンゾイル基などのＣ１−７ハロアシル基；
【００２５】
シアノ基；  イソシアノ基；  ニトロ基；  イソシアナト基；  シアナト基；  アジド基；  アミノ基；  メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのＣ１−６アルキルアミノ基；  アニリノ基、ナフチルアミノ基などのＣ６−１０アリールアミノ基；  ベンジルアミノ基、フェニルエチルアミノ基などのＣ７−１１アラルキルアミノ基；  ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、ブチリルアミノ基、ｉ−プロピルカルボニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基などのＣ１−７アシルアミノ基；  メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、ｉ−プロポキシカルボニルアミノ基などのＣ１−６アルコキシカルボニルアミノ基；  カルバモイル基；  ジメチルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル基などの置換カルバモイル基；  イミノメチル基、（１−イミノ）エチル基、（１−イミノ）−ｎ−プロピル基などのイミノＣ１−６アルキル基；  ヒドロキシイミノメチル基、（１−ヒドロキシイミノ）エチル基、（１−ヒドロキシイミノ）プロピル基などのヒドロキシイミノＣ１−６アルキル基；メトキシイミノメチル基、（１−メトキシイミノ）エチル基などのＣ１−６アルコキシイミノＣ１−６アルキル基；
【００２６】
メルカプト基；  イソチオシアナト基；  チオシアナト基；  メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基などのＣ１−６アルキルチオ基；  ビニルチオ基、アリルチオ基などのＣ２−６アルケニルチオ基；  エチニルチオ基、プロパルギルチオ基などのＣ２−６アルキニルチオ基；  フェニルチオ基、ナフチルチオ基などのＣ６−１０アリールチオ基；  チアゾリルチオ基、ピリジルチオ基などのヘテロアリールチオ基；  ベンジルチオ基、フェネチルチオ基などのＣ７−１１アラルキルチオ基；  （メチルチオ）カルボニル基、（エチルチオ）カルボニル基、（ｎ−プロピルチオ）カルボニル基、（ｉ−プロピルチオ）カルボニル基、（ｎ−ブチルチオ）カルボニル基、（ｉ−ブチルチオ）カルボニル基、（ｓ−ブチルチオ）カルボニル基、（ｔ−ブチルチオ）カルボニル基などの（Ｃ１−６アルキルチオ）カルボニル基；
【００２７】
メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基などのＣ１−６アルキルスルフィニル基；  アリルスルフィニル基などのＣ２−６アルケニルスルフィニル基；  プロパルギルスルフィニル基などのＣ２−６アルキニルスルフィニル基；  フェニルスルフィニル基などのＣ６−１０アリールスルフィニル基；  チアゾリルスルフィニル基、ピリジルスルフィニル基などのヘテロアリールスルフィニル基；  ベンジルスルフィニル基、フェネチルスルフィニル基などのＣ７−１１アラルキルスルフィニル基；  メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基などのＣ１−６アルキルスルホニル基；  アリルスルホニル基などのＣ２−６アルケニルスルホニル基；  プロパルギルスルホニル基などのＣ２−６アルキニルスルホニル基；  フェニルスルホニル基などのＣ６−１０アリールスルホニル基；  チアゾリルスルホニル基、ピリジルスルホニル基などのヘテロアリールスルホニル基；  ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基などのＣ７−１１アラルキルスルホニル基；
【００２８】
ピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基などの５員ヘテロアリール基；  ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などの６員ヘテロアリール基；  アジリジニル基、エポキシ基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基などの飽和ヘテロ環基；  トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリＣ１−６アルキルシリル基；  トリフェニルシリル基；などが挙げられる。
【００２９】
また、これらの「置換基」はそれの中にさらに別の「置換基」を有するものであってもよい。例えば、置換基としてのブチル基に、別の置換基としてエトキシ基を有するもの、すなわち、エトキシブチル基のようなものであってもよい。
【００３０】
また、これらの「置換基」は、２個以上の置換位置に同時に置換した２価以上の基であってもよい。このような２価の置換基としては、例えば、ブチレン基、ペンチレン基、へキシレン基などのＣ１−８アルキレン基；オキシオキサリルオキシ基；などが挙げられる。
【００３１】
〔Ｘ1、Ｘ2〕
式（１）または式（２）中のＸ1およびＸ2は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、または−ＣＲ4Ｒ5Ｒ6である。Ｘ1およびＸ2は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。
なお、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、−ＣＯＲ11、−ＣＯＯＲ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ15、−ＰＯ（ＯＨ）ＯＲ16、−ＳＯ2ＮＲ17Ｒ18、または−ＳｉＲ19Ｒ20Ｒ21である。
Ｒ2とＲ3、Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、それぞれ、一緒になって無置換のもしくは置換基を有する３〜８員環を形成してもよく、  Ｒ4とＲ5、Ｒ6とＲ4、またはＲ5とＲ6は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ22であってもよい。
【００３２】
無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基としては、グルコシル基、ガラクトシル基、フルクトシル基、ラムノシル基等の単糖からなる基、これらの基の任意の組み合わせが、１→２結合、１→３結合、１→４結合または１→６結合で結合し二糖からなる基、また２，３，４，６−テトラメチルグルコシル基等の置換基を有するグリコシル基が挙げられる。
【００３３】
ハロゲノ基としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基が挙げられる。
【００３４】
Ｃ１〜３０アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。
置換基を有するＣ１〜３０アルキル基としては、シクロアルキルアルキル基、ハロアルキル基、アリールアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、アシルオキシアルキル基、アシルアルキル基などが挙げられる。
【００３５】
無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基（アリル基）、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などが挙げられる。
【００３６】
無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などが挙げられる。
【００３７】
Ｃ３−２０シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などが挙げられる。
置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基において、置換基となり得る好ましい基としては、  フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；  メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；などが挙げられる。
【００３８】
無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基としては、２−シクロペンテニル基、３−シクロヘキセニル基、４−シクロオクテニル基などが挙げられる。
【００３９】
無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基としては、シクロオクチニル基、シクロノニル基、シクロデシニル基などが挙げられる。
【００４０】
無置換のもしくは置換基を有するＣ６−１０アリール基としては、フェニル基、ナフチル基；４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基などが挙げられる。
【００４１】
無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を、環を構成する原子として含むものである。ヘテロ環基は、５員環ヘテロアリール基、６員環ヘテロアリール基などのヘテロアリール基であってもよいし、飽和ヘテロ環基であってもよい。またヘテロ環基は、単環の基であってもよいし、多環の基であってもよい。
【００４２】
５員ヘテロアリール基としては、  ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基などのピロリル基；  フラン−２−イル基、フラン−３−イル基などのフリル基；  チオフェン−２−イル基、チオフェン−３−イル基などのチエニル基；  イミダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基、イミダゾール−５−イル基などのイミダゾリル基；  ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、ピラゾール−５−イル基などのピラゾリル基；オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基などのオキサゾリル基；  イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基などのイソオキサゾリル基；  チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基などのチアゾリル基；  イソチアゾール−３−イル基、イソチアゾール−４−イル基、イソチアゾール−５−イル基などのイソチアゾリル基；  １，２，３−トリアゾール−１−イル基、１，２，３−トリアゾール−４−イル基、１，２，３−トリアゾール−５−イル基、１，２，４−トリアゾール−１−イル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、１，２，４−トリアゾール−５−イル基などのトリアゾリル基；  １，２，４−オキサジアゾール−３−イル基、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基などのオキサジアゾリル基；  １，２，４−チアジアゾール−３−イル基、１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基などのチアジアゾリル基；  テトラゾール−１−イル基、テトラゾール−２−イル基などのテトラゾリル基；などが挙げられる。
【００４３】
６員ヘテロアリール基としては、  ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基などのピリジル基；  ピラジン−２−イル基、ピラジン−３−イル基などのピラジニル基；  ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基などのピリミジニル基；  ピリダジン−３−イル基、ピリダジン−４−イル基などのピリダジニル基；トリアジニル基；などが挙げられる。
【００４４】
縮合ヘテロアリール基としては、  インドール−１−イル基、インドール−２−イル基、インドール−３−イル基、インドール−４−イル基、インドール−５−イル基、インドール−６−イル基、インドール−７−イル基；  ベンゾフラン−２−イル基、ベンゾフラン−３−イル基、ベンゾフラン−４−イル基、ベンゾフラン−５−イル基、ベンゾフラン−６−イル基、ベンゾフラン−７−イル基；  ベンゾチオフェン−２−イル基、ベンゾチオフェン−３−イル基、ベンゾチオフェン−４−イル基、ベンゾチオフェン−５−イル基、ベンゾチオフェン−６−イル基、ベンゾチオフェン−７−イル基；  ベンゾイミダゾール−１−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、ベンゾイミダゾール−４−イル基、ベンゾイミダゾール−５−イル基、ベンゾオキサゾール−２−イル基、ベンゾオキサゾール−４−イル基、ベンゾオキサゾール−５−イル基、ベンゾチアゾール−２−イル基、ベンゾチアゾール−４−イル基、ベンゾチアゾール−５−イル基；  キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、キノリン−４−イル基、キノリン−５−イル基、キノリン−６−イル基、キノリン−７−イル基、キノリン−８−イル基；などが挙げられる。
【００４５】
その他のヘテロ環基としては、  アジリジン−１−イル基、アジリジン−２−イル基、エポキシ基；  ピロリジン−１−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、テトラヒドロフラン−３−イル基；  ピペリジン−１−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル基、ピペラジン−２−イル基、モルホリン−２−イル基、モルホリン−３−イル基、モルホリン−４−イル基；  １，３−ベンゾジオキソール−４−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−５−イル基、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−６−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル基、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル基；などが挙げられる。
【００４６】
置換基を有する５−１０員ヘテロ環基において、置換基となり得る好ましい基としては、  フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；  メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；  シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基；  メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１〜６アルコキシ基；  水酸基；  クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；  トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシなどのＣ１〜６ハロアルコキシ基；などが挙げられる。
【００４７】
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、または置換基を有するカルボニル基である。
【００４８】
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21における、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、および無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基の具体例は、Ｒ1などの説明において例示したものと同じものが挙げられる。
【００４９】
置換基を有するカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基など；アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニル基など；シクロヘキシルカルボニル基などが挙げられる。
【００５０】
Ｒ22は水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基である。
【００５１】
Ｒ22における、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、および無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基の具体例は、Ｒ1などの説明において例示したものと同じものが挙げられる。
【００５２】
〔Ａ〕
式（１）中のＡは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０ヘテロ環基である。
ただし、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ23およびＲ24の全てが同時に水酸基、グリコシルオキシ基、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、または−ＣＯＲ’であることはなく、
Ａが無置換のエチル基である場合、Ｘ1、Ｘ2が同時に水素原子であることがない。
なお、Ｒ’は無置換のもしくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基または無置換のもしくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基を表す。
【００５３】
好適なＲ23およびＲ24は、それぞれ独立して、水素原子、−ＯＲ31、または−ＮＲ32Ｒ33である。  Ｒ23とＲ24は、一緒になって５〜６員環を形成してもよい。
【００５４】
Ｒ31、Ｒ32およびＲ33は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するグリコシル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換のもしくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、−ＣＯＲ41、−ＣＯＯＲ42、−ＣＯＮＲ43Ｒ44、−ＳＯ2Ｒ45、−ＰＯ（ＯＨ）ＯＲ46、または−ＳＯ2ＮＲ47Ｒ48である。Ｒ32およびＲ33は一緒になって３〜６員環を形成してもよい。
【００５５】
Ｒ41、Ｒ42、Ｒ43、Ｒ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47およびＲ48は、それぞれ独立して、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基、または置換基を有するカルボニル基である。
【００５６】
Ａにおける、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、および無置換の若しくは置換基を有する５−１０員ヘテロ環基の具体例は、Ｒ1などの説明において例示したものと同じものが挙げられる。
【００５７】
〔Ｒ51、Ｒ52〕
式（２）中の、Ｒ51およびＲ52は、独立して、水素原子、水酸基、無置換の若しくは置換基を有するアミノ基、ハロゲノ基、シアノ基、ニトロ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、カルボキシル基、ホルミル基、置換基を有するカルボニル基、置換基を有するカルボニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０ヘテロ環基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルコキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニルオキシ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリールオキシ基、または無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０ヘテロ環オキシ基である。Ｒ51およびＲ52は一緒になって無置換のもしくは置換基を有する５〜８員環を形成してもよい。
【００５８】
Ｒ51およびＲ52におけるハロゲノ基、無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニル基、置換基を有するカルボニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニル基、無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリール基、および無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０ヘテロ環基は、Ｒ1やＡなどにおいて例示したそれらと同じものが挙げられる。
【００５９】
無置換の若しくは置換基を有するＣ１−３０アルコキシ基は、Ｒ1などにおいて例示したアルキル基がオキシ基を介して結合する基である。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられる。
【００６０】
無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルケニルオキシ基は、Ｒ1などにおいて例示したアルケニル基がオキシ基を介して結合する基である。具体的には、エテニルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、アリルオキシ基などが挙げられる。
【００６１】
無置換の若しくは置換基を有するＣ２−３０アルキニルオキシ基は、Ｒ1などにおいて例示したアルキニル基がオキシ基を介して結合する基である。具体的には、エチニルオキシ基、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基などが挙げられる。
【００６２】
無置換の若しくは置換基を有するＣ３−２０シクロアルキルオキシ基は、Ｒ1などにおいて例示したシクロアルキル基がオキシ基を介して結合する基である。具体的には、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基などが挙げられる。
【００６３】
無置換の若しくは置換基を有するＣ４−２０シクロアルケニルオキシ基は、Ｒ1などにおいて例示したシクロアルケニル基がオキシ基を介して結合する基である。具体的には、２−シクロペンテニルオキシ基、３−シクロヘキセニルオキシ基、４−シクロオクテニルオキシ基などが挙げられる。
【００６４】
無置換の若しくは置換基を有するＣ８−２０シクロアルキニルオキシ基は、Ｒ1などにおいて例示したシクロアルキニル基がオキシ基を介して結合する基である。
【００６５】
無置換の若しくは置換基を有するＣ６−１０アリールオキシ基はＲ1などにおいて例示したアリール基がオキシ基を介して結合する基である。具体的には、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基などが挙げられる。
無置換の若しくは置換基を有するＣ５−１０ヘテロ環オキシ基としては、Ｒ1などにおいて例示したヘテロ環基がオキシ基を介して結合する基である。
【００６６】
置換基を有するアミノ基としては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、などが挙げられる。
【００６７】
置換基を有するカルボニルオキシ基としては、例えば、メトキシカルボニルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、ｎ−プロポキシカルボニルオキシ基、ｉ−プロポキシカルボニルオキシ基、ｎ−ブトキシカルボニルオキシ基、ｔ−ブトキシカルボニルオキシ基など；アミノカルボニルオキシ基、ジメチルアミノカルボニルオキシ基、フェニルアミノカルボニルオキシ基、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ基など；シクロヘキシルカルボニルオキシ基などが挙げられる。
【００６８】
本発明の化合物の塩は、農園芸学的に許容される塩であれば、特に制限されない。例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。
【００６９】
本発明の化合物およびその塩は、公知の合成手法により得ることができる。例えば、アスコルビン酸、そのエステル、またはその特定の水酸基を保護基で修飾した化合物に対し、置換反応、還元反応、カップリング反応等を適用して、各種の置換基を導入することにより合成することができる。
【００７０】
なお、本発明の化合物およびその塩の構造は、ＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、マススペクトル、元素分析等の公知の分析手段により、同定、確認することができる。また、上記合成手法によってデヒドロアスコルビン酸誘導体およびその塩の混合物が得られたときには、抽出、蒸留、クロマトグラフなどの公知の精製方法によって、目的とする物質を単離することができる。
【００７１】
本発明の抗植物ウイルス剤は、本発明の化合物およびその塩からなる群から選ばれる少なくとも１つを有効成分として含有するものである。
また、本発明の抗植物ウイルス剤は、抗植物ウイルス活性が阻害されない限り他の任意成分を含有していてもよい。他の任意成分としては、例えば、充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、滑沢剤、稀釈剤、賦形剤、展着剤、殺菌剤、殺カビ剤、殺バクテリア剤、殺ダニ剤、殺虫剤、除草剤、成長調節剤、溶剤等が挙げられる。
より優れた抗植物ウイルス剤が得られるという観点から、本発明の抗植物ウイルス剤には、ウイルスに対する植物の一般的な抵抗性を促進する物質を含有させることが好ましい。そのような抵抗性を促進する物質としては、プロベナゾールやチアジニル等の殺菌剤、イソニコチン酸、サリチル酸等が挙げられる。
【００７２】
また、本発明の化合物またはその塩が溶剤中で均一に分散、溶解するように、本発明の抗植物ウイルス剤には、界面活性剤を含有させることが好ましい。界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤などが挙げられる。
【００７３】
本発明の抗植物ウイルス剤の剤型は、特に制限されない。施用対象となる植物に応じて、水和剤、乳剤、水溶剤、顆粒剤、粉剤、錠剤などから剤型を適宜選択することができる。本発明の抗植物ウイルス剤の調製方法は、特に制限されず、剤型に応じて公知の調製方法の中から適宜選択することができる。
【００７４】
本発明の抗植物ウイルス剤の施用方法は、特に制限されず、各含有成分の性質や、対象となる植物の種類等に応じて適宜決定することができる。例えば、茎葉散布、浸漬処理、土壌潅注、種子消毒、燻煙処理などが挙げられる。本発明の抗植物ウイルス剤は、土壌栽培、水耕栽培などの栽培形態によって制限されずに使用可能である。また、成長点培養等の特殊な環境での使用でも優れた効果を奏することができる。
本発明の抗植物ウイルス剤の施用量は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用方法、施用場所、防除対象病害、対象作物等に応じて、適宜決定することができる。
【００７５】
本発明の抗植物ウイルス剤を施用可能な植物は、特に限定されず、食用植物若しくは非食用植物のいずれでもよい。例えば、イネ、コムギ、トウモロコシ等の穀類、ダイズ、アズキ、ラッカセイ等の豆類、カンキツ、リンゴ、ナシ、ブドウ、モモ等の果樹類、トマト、レタス、キャベツ、タマネギ、ネギ、ピーマン等の野菜類、キュウリ、スイカ、メロン、カボチャ等の瓜類、ジャガイモ、サツマイモ、ナガイモ、ニンジン、ダイコン等の根菜類、ワタ、テンサイ、ホップ、サトウキビ、ゴム、コーヒー、タバコ、茶等の加工用作物類、ライグラス、チモシ、オーチャードグラス等の牧草、ベントグラス、コウライシバ等の芝類等が挙げられる。
【００７６】
本発明の抗植物ウイルス剤がターゲットとする植物ウイルスは、特に限定されない。例えば、一本鎖ＤＮＡをゲノムとして持つジェミニウイルス類、二本鎖ＤＮＡをゲノムとして持つカリフラワーモザイクウイルス、一本鎖ＲＮＡをゲノムとして持つタバコモザイクウイルス、トマトブッシースタントウイルス、二本鎖ＲＮＡをゲノムとして持つイネラギッドスタントウイルスなどを好ましいものとして挙げることができる。
【実施例】
【００７７】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、これらにより本発明の範囲が限定されるものではない。【００７８】
実施例１
（（Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−３１）の合成）【００７９】
【化５】
2014050894.tif 000007
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３，４−ジヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−２１、１０．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（６．４０ｇ）を加えた後、０℃に冷却した。ここに、臭化ベンジル（７．９２ｇ）をゆっくり滴下した。滴下後、徐々に室温まで昇温し、室温で一晩撹拌した。その後、反応混合物を水にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オンを８．８０ｇ、収率６２％；  （Ｒ）−３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−３１）を０．８６ｇ、収率４．７％で得た。【００８０】
実施例２
（（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−２８）の合成）【００８１】
【化６】
2014050894.tif 000008
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（４．５１ｇ）をジクロロメタン（４５ｍＬ）に溶解させ、塩を加えた氷浴で冷却した。ここにジソプロピルエチルアミン（２．８５ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４．９９ｇ）を加え、ゆっくり室温まで昇温しながら一晩撹拌した。反応混合物を水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イルトリフルオロメタンスルホナートを１．１０ｇ、収率１７％で得た。
次に、窒素雰囲気下、（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イルトリフルオロメタンスルホナート（５０８．７ｍｇ）、２，４−ジクロロフェニルホウ酸（０．２９ｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１３６．６ｍｇ）、および炭酸セシウム（１．３ｍＬ；２Ｍ水溶液）を１，２−ジメトキシエタンに溶解させ、８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−２８）を１８１．９ｍｇ、収率５４％で得た。【００８２】
実施例３
（（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ４−トルエンスルホナート（化合物２−６６）の合成）【００８３】
【化７】
2014050894.tif 000009
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（２．３３ｇ）をジクロロメタン（２３ｍＬ）に溶解させ０℃に冷却した。ここにトリエチルアミン（１．８５ｇ）と塩化トシル（１．７４ｇ）を加え、ゆっくり室温まで昇温しながら一晩撹拌した。反応混合物を水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロキシフラン−３−イル  ４−トルエンスルホナート（化合物２−６６）を１．９２ｇ、収率５５％で得た。【００８４】
実施例４
（（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−５−オキソ−４−（トシルオキシ）−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ピバレート（化合物２−６７）の合成）【００８５】
【化８】
2014050894.tif 000010
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ４−トルエンスルホナート（１．１３ｇ）をエタノールに溶解させ、１０％パラジウム炭素（１１６ｍｇ）および炭酸水素ナトリウム（１７ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で６日間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残った固形分を酢酸エチルで洗浄した。この濾液を減圧濃縮した。
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ４−トルエンスルホナートを９７５．２ｍｇ、化学量論的に得ることができた。
この生成物（７２５．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、室温でトリエチルアミン（０．４８ｇ）と塩化ピバロイル（０．２８ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−２−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−５−オキソ−４−（トシルオキシ）−２,５−ジヒドロフラン−３−イルピバレート（化合物２−６７）を３２６.８ｍｇ、収率３７％で得た。【００８６】
実施例５
（（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−２,２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−エトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−４３）の合成）【００８７】
【化９】
2014050894.tif 000011
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３,４−ジヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（４.３２ｇ）をジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に溶解させ、室温で炭酸水素ナトリウム（２.５２ｇ）を加え２０分間撹拌した。その後、臭化エチル（３.２７ｇ）を加えた。得られた反応混合物を５０℃に昇温し、同温で１７時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水にあけ、１Ｎ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−エトキシ−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オンを３.０３ｇ、収率６２％で得た。
次に、得られた化合物（１.０１ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。ここにトリエチルアミン（０.７９ｇ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１.４０ｇ）のジクロロメタン溶液（４ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。その後、反応混合物を水にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−エトキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  トリフルオロメタンスルホナートを１.５２ｇ、収率９７％で得た。
次いで、このトリフラート（３０２.０ｍｇ）、４−クロロフェニルホウ酸（１３８.５ｍｇ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（２８.７ｍｇ）、および燐酸カリウム（２７２.６ｍｇ）を１,４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶解させ、窒素雰囲気下において一晩加熱還流した。その後、室温に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−エトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−４３）を１３３．２ｍｇ、収率４９％で得た。【００８８】
実施例６
（（Ｒ）−３−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−エトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−６１）の合成）【００８９】
【化１０】
2014050894.tif 000012
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−エトキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  トリフルオロメタンスルホナート（４０９．０ｍｇ）、および４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（１７０．４ｍｇ）をトルエン（１１ｍＬ）に溶解し、Ｐｄ2ｂｄａ3・ＣＨＣｌ3（１１３．０  ｍｇ）、トリ（２−メチルフェニル）ホスフィン（１３６．９ｍｇ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４７．６ｍｇ）を加え、反応系内を窒素置換し、一晩加熱還流した。その後、室温に冷却し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−３−（（４−クロロフェニル）（メチル）アミノ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−エトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−６１）を６７．８ｍｇ、収率１７％で得た。【００９０】
実施例７
（４−（４−クロロフェニル）−５−（２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２,５−ジヒドロフラン−３−イルピバレート（化合物２−５１）および（４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−５−（（５Ｓ）−２，２−ジメチル１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ピバレート（化合物２−４７）の合成）【００９１】
【化１１】
2014050894.tif 000013
イミダゾールをジクロロメタン（２７ｍＬ）に溶解させ、そこに塩化ピバロイル（１.３７ｇ）のジクロロメタン溶液（２１ｍＬ）を室温で滴下した。これを１時間同温で撹拌した。その後、（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３，４−ジヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（２．１７ｇ）のジクロロメタン溶液（１１ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。次に、反応混合物を１Ｎ塩酸にあけ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をジクロロメタンとヘキサンを用いて再結晶による精製を行った。
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ピバレート（化合物２−４６）を２．８４  ｇ、収率９５％で得た。
次いで、得られた化合物１.００ｇをジクロロメタン（１７ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。ここにピリジン（０.６４ｇ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１.１３ｇ）のジクロロメタン溶液（４ｍＬ）を加え、１５分間撹拌した。その後、反応混合物を水にあけジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ピバレートを１．３６ｇ、収率９５％で得た。
次いで、このトリフラート（４７３.７ｍｇ）を１,４−ジオキサン（１１ｍＬ）に溶解させ、ここに４−クロロフェニルホウ酸（１９０.０ｍｇ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（３８.９ｍｇ）、および燐酸カリウム（３６９.９ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下において一晩加熱還流した。その後、室温に冷却し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｓ）−４−（４−クロロフェニル）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ピバレート（化合物２−５１）を１０３．９ｍｇ、収率２４％；（４Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−５−（（５Ｓ）−２，２−ジメチル１，３−ジオキソラン−４−イル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  ピバレート（化合物２−４７）を１１５．２ｍｇ、収率２７％を得た。【００９２】
実施例８
（２−（３,４−ビス（ベンジルオキシ）−５−オキソ−２,５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物２−１２）の合成）【００９３】
【化１２】
2014050894.tif 000014
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−２Ｈ−フラン−５−オン（１２.４ｇ、３１.３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解した。その後、ＤＢＵ（５.６１ｍＬ、３７.５ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で一晩攪拌した。反応溶液に水（５００ｍＬ）を加え、次いで１Ｎ塩酸を加えてｐＨを２にした。この水溶液を酢酸エチル／メタノール＝１０／１（２２０ｍＬ）の混合溶媒で抽出した。有機相を飽和食塩水（３０ｍＬ）でよく洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。続いて、ろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターで濃縮した。濃縮物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、粗生成物を４.０９ｇ得た。この粗生成物をメタノール（４０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、次いでＮａＢＨ4（２.３ｇ,６０.８ｍｍｏｌ）を５回に分けて加えた。２時間経過後、反応溶液に氷水（２００ｍＬ）を加え、次いで１Ｎ塩酸を加えてｐＨを２にした。これをクロロホルム（２００ｍＬ）で抽出した。有機相を飽和食塩水（３０ｍＬ）でよく洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。続いて、桐山ロートでろ過し、ろ液を濃縮した。
３，４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オンを２.３９ｇ，収率３３％で得た。【００９４】
【化１３】
2014050894.tif 000015
続いて３,４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（１.１ｇ,３.２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、これにピリジン（３３９μＬ,４.２０ｍｍｏｌ）を加え、氷浴で冷却した。そこへパルミトイルクロライド（１.０８ｍＬ,３.５５ｍｍｏｌ）を滴下し、一晩攪拌した。反応溶液を５％硫酸水素カリウム水溶液（３０ｍＬ）、飽和食塩水（３０ｍＬ）を用いて、この順でよく洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を濃縮した。濃縮物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
２−（３,４−ビス（ベンジルオキシ）−５−オキソ−２,５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物２−１２）を１.５９ｇ得た（収率８５％）。【００９５】
実施例９
（２−（３,４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２,５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物２−１０）の合成）【００９６】
【化１４】
2014050894.tif 000016
２−（３,４−ビス（ベンジルオキシ）−５−オキソ−２,５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（１.５９ｇ,２.７５ｍｍｏｌ）をクロロホルム／メタノール＝１０／１（３３ｍＬ）に溶解し、次いで５分間脱気した。その後、反応溶液に１０％Ｐｄ−Ｃを０.５ｇ加え、水素ガスを吹き込み、室温で５時間攪拌した。それをセライトろ過し、次いでろ液を濃縮し、濃縮物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
２−（３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物２−１０）を０.６４２ｇ、収率５９％で得た。【００９７】
実施例１０
（（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−１９１）の合成）【００９８】
【化１５】
2014050894.tif 000017
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−２Ｈ−フラン−５−オン（２.１８ｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解させ、室温で１．５Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃に昇温し、同温で４時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−１９１）を１.４３ｇ、収率８７％で得た。【００９９】
実施例１１
（［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５１）および
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヘキサデカノイルオキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５９）の合成）【０１００】
【化１６】
2014050894.tif 000018
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（１.３３ｇ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（４５３ｍｇ）とパルミトイルクロライド（１.０７ｇ）を加えた。同温で４時間撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５１）を１.４８ｇ、収率６７％、  ［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヘキサデカノイルオキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５９）を４３７ｍｇ、収率１４％で得た。【０１０１】
実施例１２
（４−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−１,３−ジオキソラン−２−オン（化合物２−６９）の合成）【０１０２】
【化１７】
2014050894.tif 000019
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２４ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（８５ｍＬ）とオキサリルクロライド（４０ｍＬ）を加えた。同温で一晩撹拌し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
４−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−１,３−ジオキソラン−２−オン（化合物２−６９）を３０ｍｇ、収率２８％で得た。【０１０３】
実施例１３
（（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−ヒドロキシ−エチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−１６０）の合成）【０１０４】
【化１８】
2014050894.tif 000020
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（２ｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、０℃でイミダゾール（７６３ｍｇ）とＴＢＳＣｌ（８８８ｍｇ）を加え、同温で１時間撹拌した。そして反応混合物を室温までゆっくりと昇温し、同温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−ヒドロキシ−エチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−１６０）を２.０３ｇ、収率７７％で得た。【０１０５】
実施例１４
（［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−エトキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５３）の合成）【０１０６】
【化１９】
2014050894.tif 000021
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（１５０ｍｇ）をジクロロメタンに溶解させ、これに室温下で酸化銀（１１７ｍｇ）とヨウ化エチル（８０ｍｇ）を加え、同温で一週間撹拌した。反応混合物に水を加え、濾過し、ろ液をクロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−エトキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５３）を１０ｍｇ、収率６.４％で得た。【０１０７】
実施例１５
（［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１６１）の合成）【０１０８】
【化２０】
2014050894.tif 000022
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−ヒドロキシ−エチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（１ｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、これに０℃にてトリエチルアミン（５３６ｍｇ）とパルミトイルクロライド（７００ｍｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、同温で一晩撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１６１）を１.１６ｇ、収率７７％で得た。【０１０９】
実施例１６
（（２Ｓ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｒ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−ヨード−エチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−１６２）の合成）【０１１０】
【化２１】
2014050894.tif 000023
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−ヒドロキシ−エチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（１００ｍｇ）をベンゼン（３ｍＬ）に溶解させ、室温でトリフェニルホスフィン（１３９ｍｇ）、イミダゾール（３６ｍｇ）およびヨウ素（１０７ｍｇ）を加え、同温で４時間撹拌した。その後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（２Ｓ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｒ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−ヨード−エチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−１６２）を６３ｍｇ、収率５１％で得た。【０１１１】
実施例１７
（（５Ｚ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−［２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチリデン］フラン−２−オン（化合物３−１９）の合成）【０１１２】
【化２２】
2014050894.tif 000024
（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−ヒドロキシ−エチル］−２Ｈ−フラン−５−オン（９４０ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（１ｇ）とメシルクロライド（３４２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２４ｍｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、同温で一晩撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（５Ｚ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−［２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチリデン］フラン−２−オン（化合物３−１９）を７００ｍｇ、収率７８％で得た。【０１１３】
実施例１８
（［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］２,２−ジメチルプロパノエート（化合物２−６５）の合成）【０１１４】
【化２３】
2014050894.tif 000025
［（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］２,２−ジメチルプロパノエート（１.８７ｇ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解させ、これに室温下で炭酸カリウム（２.５８ｇ）と臭化ベンジル（１.６ｇ）を加えた。同温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］２,２−ジメチルプロパノエート（化合物２−６５）を１.９０２ｇ、収率７７％で得た。【０１１５】
実施例１９
（［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］２,２−ジメチルプロパノエート（化合物１−４２）の合成）【０１１６】
【化２４】
2014050894.tif 000026
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］２,２−ジメチルプロパノエート（１.９２ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解させ、室温で１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加え、同温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］２,２−ジメチルプロパノエート（化合物１−４２）を１.４６ｇ、収率８６％で得た。【０１１７】
実施例２０
（［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１０９）および
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヘキサデカノイルオキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５８）の合成）【０１１８】
【化２５】
2014050894.tif 000027
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］２,２−ジメチルプロパノエート（１.４６ｇ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、これに０℃下でトリエチルアミン（５０８ｍｇ）とパルミトイルクロライド（１.２ｇ）を加えた。同温で４時間撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１０９）を１.３９ｇ、収率５７％；  ［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヘキサデカノイルオキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５８）を５１２ｍｇ、収率１５％で得た。【０１１９】
実施例２１
（［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５７）の合成）【０１２０】
【化２６】
2014050894.tif 000028
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（２００ｍｇ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（１０３ｍｇ）と無水酢酸（３４２ｍｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、同温で一晩撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５７）を６６ｍｇ、収率３１％で得た。【０１２１】
実施例２２
（［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４８）の合成）【０１２２】
【化２７】
2014050894.tif 000029
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（１ｇ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（１００ｍｇ）と重曹（１１ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いで濾液を減圧濃縮した。
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４８）を５４０ｍｇ、収率６４％で得た。【０１２３】
実施例２３
（［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヘキサデカノイルオキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５５）の合成）【０１２４】
【化２８】
2014050894.tif 000030
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヘキサデカノイルオキシ−エチル］ヘキサデカノエート（５１２ｍｇ）をエタノール（８ｍＬ）に溶解させ、これにパラジウム炭素（５１ｍｇ）と重曹（１ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いで濾液を減圧濃縮した。
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヘキサデカノイルオキシ−エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５５）を４５０ｍｇ、収率９９％で得た。【０１２５】
実施例２４
（［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４９）の合成）【０１２６】
【化２９】
2014050894.tif 000031
［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２R）−３−ベンジルオキシ−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（６０ｍｇ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解させ、これにパラジウム炭素（６ｍｇ）と重曹（１ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いで濾液を減圧濃縮した。
［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−４−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４９）を５０ｍｇ、収率９８％で得た。【０１２７】
実施例２５
（［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５２）の合成）【０１２８】
【化３０】
2014050894.tif 000032
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（８５０ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、これに０℃下でトリエチルアミン（４３４ｍｇ）とアセチルクロライド（１６８ｍｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、同温で一晩撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５２）を５０４ｍｇ、収率５５％で得た。【０１２９】
実施例２６
（［（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシエチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５０）の合成）【０１３０】
【化３１】
2014050894.tif 000033
［（１Ｓ）−２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−１−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（３００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、これに０℃下で酢酸（３８ｍｇ）とＴＢＡＦのテトラヒドロフラン溶液（６３５μＬ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇音し、同温で５時間撹拌した。同温で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（１Ｓ）−１−［（２Ｒ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシエチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５０）を１５４ｍｇ、収率６１％で得た。【０１３１】
実施例２７
（［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５４）の合成）【０１３２】
【化３２】
2014050894.tif 000034
イミダゾールをジクロロメタン（３.５ｍＬ）に溶解させ、そこに塩化ピバロイル（５２９ｍｇ）のジクロロメタン溶液（１.５ｍＬ）を室温で滴下した。これを１時間同温で撹拌した。その後、［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−ヒドロキシ−エチル］ヘキサデカノエート（８７０ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。同温で反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５４）を５８０ｍｇ、収率５９％で得た。【０１３３】
実施例２８
（［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−３,４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４４）の合成）【０１３４】
【化３３】
2014050894.tif 000035
［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−３,４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１５２、５０５ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、これにパラジウム炭素（５０ｍｇ）と重曹（６ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いで濾液を減圧濃縮した。
［（２Ｓ）−２−アセトキシ２−［（２Ｒ）−３,４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４４）を３６２ｍｇ、化学量論的に得ることができた。【０１３５】
実施例２９
（［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３,４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−（２,２−ジメチルプロパノイルオキシ）エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４５）の合成）【０１３６】
【化３４】
2014050894.tif 000036
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３，４−ジベンジルオキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）エチル］ヘキサデカノエート（５８０ｍｇ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、これにパラジウム炭素（５８ｍｇ）と重曹（７ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いでこの濾液を減圧濃縮した。
［（２Ｓ）−２−［（２Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−２−イル］−２−（２，２−ジメチルプロパノイルオキシ）エチル］ヘキサデカノエート（化合物１−１４５）を４２ｍｇ、収率９．９％で得た。【０１３７】
実施例３０
（［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（化合物２−２７）の合成）【０１３８】
【化３５】
2014050894.tif 000037
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−２６、１.５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、これに０℃下でトリエチルアミン（１.４９ｇ）とパルミトイルクロライド（２.０２ｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、４時間撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（化合物２−２７）を２.２３ｇ、収率８４％で得た。【０１３９】
実施例３１
（［（２R）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］アセタート（化合物２−２３）の合成）【０１４０】
【化３６】
2014050894.tif 000038
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（１.５ｇ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解させ、これに０℃でトリエチルアミン（１.４９ｇ）とアセチルクロライド（５７７ｍｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、４時間撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］アセタート（化合物２−２３）を８８７ｍｇ、収率５２％で得た。【０１４１】
実施例３２
（［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（化合物１−１０５）および
（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−２）の合成）【０１４２】
【化３７】
2014050894.tif 000039
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（２.２３ｇ）をメタノール（４０ｍＬ）に溶解させ、これに室温下で１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加え、同温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（化合物１−１０５）を８２６ｍｇ、収率４０％；  （２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物１−２）を２６８ｇ、収率２５％で得た。【０１４３】
実施例３３
（［（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］アセタート（化合物２−２２）の合成）【０１４４】
【化３８】
2014050894.tif 000040
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］アセタート（８８７ｍｇ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、これにパラジウム炭素（９０ｍｇ）と重曹（２１ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いで濾液を減圧濃縮した。［（２Ｒ）−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］アセタート（化合物２−２２）を６５０ｍｇ、収率９９％で得た。【０１４５】
実施例３４
（（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物２−３３）の合成）【０１４６】
【化３９】
2014050894.tif 000041
（Ｒ）−４−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（１ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、これに０℃下でトリエチルアミン（９９０ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（７３８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（４０ｍｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、同温で一晩撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物２−３３）を８２６ｍｇ、収率６０％で得た。【０１４７】
実施例３５
（（２Ｒ）−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−３−ヒドロキシ−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物２−３２）の合成）【０１４８】
【化４０】
2014050894.tif 000042
（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−２Ｈ−フラン−５−オン（８２７ｍｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、これにパラジウム炭素（８３ｍｇ）と重曹（１７ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いで濾液を減圧濃縮した。
（２Ｒ）−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−３−ヒドロキシ−２Ｈ−フラン−５−オン（化合物２−３２）を６４９ｍｇ、化学量論的に得ることができた。【０１４９】
実施例３６
（［（２Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（化合物１−２１４）の合成）【０１５０】
【化４１】
2014050894.tif 000043
［（２Ｒ）−３−ベンジルオキシ−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（４７０ｍｇ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、これにパラジウム炭素（５０ｍｇ）と重曹（７ｍｇ）を加え、反応容器に水素ガスが充満したバルーンを取り付け、系内を水素で置換し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、セライト上に残る固形分を酢酸エチルで洗浄し、次いで濾液を減圧濃縮した。
［（２Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−４−イル］ヘキサデカノエート（化合物１−２１４）を４１０ｍｇ、化学量論的に得ることができた。【０１５１】
実施例３７
（［（２Ｒ）−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−３−イル］ヘキサデカノエート（化合物２−３４）の合成）【０１５２】
【化４２】
2014050894.tif 000044
（２Ｒ）−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−３−ヒドロキシ−２Ｈ−フラン−５−オン（６４９ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、これに０℃下でトリエチルアミン（５９５ｍｇ）とパルミトイルクロライド（８１０ｍｇ）を加えた。そして反応混合物をゆっくりと室温まで昇温し、４時間撹拌した。同温で飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｒ）−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−３−イル］ヘキサデカノエート（化合物２−３４）を６４０ｍｇ、収率５８％で得た。【０１５３】
実施例３８
（（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｒ）−１,２−ジヒドロキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物１−１５）の合成）【０１５４】
【化４３】
2014050894.tif 000045
（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｒ）−１,２−ジヒドロキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オンの合成は文献既知の方法（Carbohydrate Research,１９９７年,vol３０３,pp１８５）に従って行った。Ｄ−（＋）−グルコノ−１,５−ラクトン（２.００ｇ,１１.２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）に溶解させ、これを０℃に冷却した。ここに水素化ナトリウム（６０％,０.９４ｇ）を加え室温に昇温した後、再度０℃に冷却し、これに臭化ベンジル（３.８３ｇ,２２.４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を徐々に室温まで昇温させながら終夜で撹拌した。その後、反応混合物を水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出した。水相に食塩を加え酢酸エチルで抽出し、得られた有機相を集めて無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｒ）−１,２−ジヒドロキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物１−１５）を０.７２ｇ，収率２６％で得た。【０１５５】
実施例３９
（（Ｒ）−２−（（Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−５−オキソ−２,５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（化合物１−１０７）の合成）【０１５６】
【化４４】
2014050894.tif 000046
（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｒ）−１,２−ジヒドロキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物１−１５）をテトラヒドロフランに溶解させ、トリエチルアミン（０.３２ｇ,３.１６ｍｍｏｌ）を加え０℃に冷却した。ここに塩化パルミトイル（０.８６ｇ,３.１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で一晩撹拌した。その後、反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
（Ｒ）−２−（（Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−５−オキソ−２,５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（化合物１−１０７）を０.５９ｇ,収率４３％で得た。【０１５７】
実施例４０
（３,４−ジヒドロキシ−５−（２−フェノキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−４）の合成）【０１５８】
【化４５】
2014050894.tif 000047
３,４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（２−ヒドロキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（１.２ｇ,３.５３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、これにトリフェニルホスフィン（１.３９ｇ,５.２９ｍｍｏｌ）およびフェノール（０.４６５ｇ,４.９４ｍｍｏｌ）を加えた。続いて、アゾジカルボン酸ジエチル（２.０８ｍＬ,５.２９ｍｍｏｌ）を１時間以上かけてゆっくり滴下し、室温で一晩攪拌した。反応溶液を濃縮し、濃縮物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
３,４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（２−フェノキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−９）を０.７６ｇ得た。1Ｈ−ＮＭＲ分析により、生成物はフェノールを０.３ｇ含んでいることがわかった（粗収率５２％）。【０１５９】
【化４６】
2014050894.tif 000048
フェノールを０.３ｇ含んでいる３,４−ビス（ベンジルオキシ）−５−（２−フェノキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（０.７５ｇ,１.８０ｍｍｏｌ）をクロロホルム/メタノール=１０/１（３３ｍＬ）に溶解し、次いで５分間脱気した。その後、反応溶液に１０％Pd−Cを０.３ｇ加え、水素ガスを吹き込み、室温で一晩攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、ろ液を濃縮し、濃縮物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
３,４−ジヒドロキシ−５−（２−フェノキシエチル）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−４）を０.２６２ｇ得た（収率６２％）。【０１６０】
実施例４１
（［（２Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−３−イル］ヘキサデカノエート（化合物１−２１５）の合成）【０１６１】
【化４７】
2014050894.tif 000049
【０１６２】
［（２Ｒ）−４−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ−２−［（４Ｓ）−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル］−５−オキソ−２Ｈ−フラン−３−イル］ヘキサデカノエート（６４０ｍｇ）をメタノール（１３ｍＬ）に溶解させ、これに室温下で１Ｎ塩酸（１.５ｍＬ）を加え、同温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
［（２Ｒ）−２−［（１Ｓ）−１,２−ジヒドロキシエチル］−４−ヒドロキシ−５−オキソ−２Ｈ−フラン−３−イル］ヘキサデカノエート（化合物１−２１５）を４２４ｍｇ、収率３８％で得た。【０１６３】
実施例４２
（（Ｓ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１１６）の合成）【０１６４】
【化４８】
2014050894.tif 000050
【０１６５】
（+）−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（１．６０ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、プロピルアミン（０．４８ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この溶液をマイクロ波照射下、１５０℃で３０分間反応させた。反応後、室温まで冷却し、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシ−４−（プロピルアミノ）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１１６）を０．７３ｇ、収率３８％で得た。【０１６６】
実施例４３
（（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−（プロピルアミノ）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２０）の合成）【０１６７】
【化４９】
2014050894.tif 000051
【０１６８】
化合物２−１１６（０．９９ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（０．６４ｇ、４．６３ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（０．７９ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−（プロピルアミノ）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２０）を０．４０ｇ、収率３０％で得た。【０１６９】
実施例４４
（（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−４−（プロピルアミノ）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物１−２５９）の合成）【０１７０】
【化５０】
2014050894.tif 000052
【０１７１】
化合物２−１２０（０．４０ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、室温にて１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を加え、終夜で撹拌した。翌日、再度１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を加え、終日撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−５−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−４−（プロピルアミノ）フラン−２（５Ｈ）−オン（化合物１−２５９）を０．２１ｇ、収率５９％で得た。【０１７２】
実施例４５
（（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ジエチルカルバモイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（化合物１−２４４）及び（Ｓ）−２−（（Ｒ）−３，４−ビス（ジエチルカルバモイルオキシ）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（１−２４６）の合成）【０１７３】
【化５１】
2014050894.tif 000053
【０１７４】
６−Ｏ−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸（２．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）をピリジン（１５ｍＬ）に溶解させ、塩を加えた氷浴で冷却した。ここに塩化ジエチルカルバモイル（０．７０ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を徐々に室温に昇温し、同温で２日間反応させた。その後、不溶物をろ別し、これをトルエンで洗った。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ジエチルカルバモイルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（化合物１−２４４）を０．５０ｇ、収率３７％及び（Ｓ）−２−（（Ｒ）−３，４−ビス（ジエチルカルバモイルオキシ）−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（１−２４６）を０．１２ｇ、収率２０％でそれぞれ得た。【０１７５】
実施例４６
（（Ｓ）−２−（（Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−５−オキソ−３−（プロピルアミノ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（化合物１−２６１）の合成）【０１７６】
【化５２】
2014050894.tif 000054
【０１７７】
化合物１−２５９（０．２１ｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦに溶解させ、室温でトリエチルアミン（８０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却した後、塩化パルミトイル（０．２１ｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）を同温で加えた。反応溶液を徐々に室温まで昇温し、室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−２−（（Ｓ）−４−（ベンジルオキシ）−５−オキソ−３−（プロピルアミノ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（化合物１−２６１）を０．１７ｇ、収率４６％で得た。【０１７８】
実施例４７
（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（プロピルアミノ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物１−２６２）の合成）【０１７９】
【化５３】
2014050894.tif 000055
【０１８０】
化合物１−２６１（０．１７ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、炭酸水素ナトリウム（２９ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）および１０％パラジウム炭素（０．２０ｇ）を加えた。この反応溶液を水素雰囲気下で一晩撹拌した後、セライトでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−５−オキソ−３−（プロピルアミノ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物１−２６２）を５０ｍｇ、収率３５％で得た。【０１８１】
実施例４８
（（Ｓ）−４−（（6−クロロピリジン−３−イル）メチルアミノ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２２）の合成）【０１８２】
【化５４】
2014050894.tif 000056
【０１８３】
（＋）−５，６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸（１．６０ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、（６−クロロピリジン−３−イル）メタンアミン（１．１６ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、この溶液をマイクロ波照射下、１５０℃で３０分間反応させた。反応後、室温まで冷却し、反応混合物を減圧濃縮した。次いで、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−４−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチルアミノ）−５−（（Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−３−ヒドロキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２２）を０．２５ｇ、収率９．９％で得た。【０１８４】
実施例４９
（（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（１−２４７）の合成）【０１８５】
【化５５】
2014050894.tif 000057
【０１８６】
６−Ｏ−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸（２．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）をピリジン（１５ｍＬ）に溶解させ、塩を加えた氷浴で冷却した。ここにＢｏｃ２Ｏ（１．１３ｇ、５．１８ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を徐々に室温に昇温し、同温で終夜反応させた。その後、不溶物をろ別し、これをトルエンで洗った。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−２−（（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）−２−ヒドロキシエチルパルミテート（１−２４７）を１．００ｇ、収率４０％で得た。【０１８７】
実施例５０
（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−（トシルオキシ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物１−２４９）の合成）【０１８８】
【化５６】
2014050894.tif 000058
【０１８９】
６−Ｏ−パルミトイル−Ｌ−アスコルビン酸（２．００ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）をピリジン（１５ｍＬ）に溶解させ、塩を加えた氷浴で冷却した。ここに塩化トシル（０．９８ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）のトルエン（5mL）溶液を滴下した。反応溶液を徐々に室温に昇温し、同温で終夜反応させた。その後、不溶物をろ別し、これをトルエンで洗った。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−（トシルオキシ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物１−２４９）を０．８２ｇ、収率３０％で得た。【０１９０】
実施例５１
（５−（フラン−２−イル）−３，４−ジメトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２５）の合成）【０１９１】
【化５７】
2014050894.tif 000059
【０１９２】
AngewandteChemie,InternationalEdition,2012,51,4405−4408.を参考に合成を行った。フラン（１．２ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（20mL）に溶解し、これを塩氷の氷浴により−２０℃にまで冷却した。ここにブチルリチウム（１．５９Ｍ、４．８７ｍＬ、７．７４ｍｍｏｌ）を１時間以上かけてゆっくり滴下した後、−２０℃から室温へと徐々に昇温させながら3時間攪拌した。3時間後、反応溶液を−７８℃まで冷却した後、反応溶液にＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（１．１ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）を１時間以上かけてゆっくり滴下した。反応溶液を−７８℃から室温へと徐々に昇温させながら一晩攪拌した後、反応溶液に5%塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した。続いて、有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させた。これをろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製することで中間体１．０５ｇ（収率６４％）を得た。この中間体は不安定なため、精製後すぐに次の反応に用いた。中間体（０．２５ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をアセトトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、アスピレーターを用いて１０分間脱気を行った。この溶液に、ＹＭＣ社製フロー式光反応システムを用いて紫外線照射を行った（反応温度０℃、流量０．１３３ｍＬ／ｍｉｎ）。次いで、反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、５−（フラン−２−イル）−３，４−ジメトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２５）を０．０５５ｇ、収率２２％で得た。【０１９３】
実施例５２
（４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２，３−ジメトキシシクロブタ−２−エノン（化合物４−１）の合成）【０１９４】
【化５８】
2014050894.tif 000060
【０１９５】
化合物２−１２５と同様に合成を行った。３，４−ジメトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（２．４２ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９０ｍＬ）に溶解した後、−７８℃に冷却した。ここに４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（４．５６ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を１時間以上かけてゆっくり滴下した。同温にて1時間反応させた後、５％塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、これを−７８℃から室温へと徐々に昇温させた。次いで、塩化メチレンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗った後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。これをろ過し、ろ液を減圧濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製することで、４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２，３−ジメトキシシクロブタ−２−エノン（化合物４−１）を０．６８４ｇ、収率１８％で得た。【０１９６】
実施例５３
５−（４−クロロフェニル）−３，４−ジメトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２８）の合成【０１９７】
【化５９】
2014050894.tif 000061
【０１９８】
化合物２−１２５と同様に合成を行った。化合物４−１（０．３３ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解した後、アスピレーターを用いて１０分間脱気を行い、ＹＭＣ社製フロー式光反応システムにより、紫外線照射反応を行った（反応温度５℃、流量０．８ｍＬ／ｈ）。次いで、反応混合物をロータリーエバポレーターで減圧濃縮した後、残渣をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、５−（４−クロロフェニル）−３，４−ジメトキシフラン−２（５Ｈ）−オン（化合物２−１２８）を０．０８ｇ、収率２４％で得た。【０１９９】
実施例５４
（メチル  2−（4−ヒドロキシ−3−メトキシ−5−オキソフラン−2（5H）−イリデン）アセテート（化合物３−５５）の合成）【０２００】
【化６０】
2014050894.tif 000062
【０２０１】
４−メトキシアセト酢酸メチルエステル（２５ｇ、１７１．１ｍｍｏｌ）をベンゼン（３５０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（２２．６１ｇ、２２３．４ｍｍｏｌ）および塩化トリメチルシリル（２５ｇ、２３０．１ｍｍｏｌ）を順次加えた。室温で終日撹拌した後、反応混合液をヘキサンで洗いながらセライトでろ過した。ろ液をエバポレーターで濃縮した後、減圧蒸留することで、メチル４−メトキシ−３−（トリメチルシリルオキシ）ブタ−２−エノエート（７７−７８℃／５ｍｍＨｇ）を２８．１４ｇ、収率７１％で得た。次いで、ジイソプロピルアミン（１７．３ｍＬ、１２６．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１２０ｍＬ）を−７８℃に冷却し、ブチルリチウム（１．５９Ｍ、８７ｍＬ、１３８．３ｍｍｏｌ）を滴下した。これを０℃で３０分撹拌した後、再度−７８℃に冷却し、ここに、メチル４−メトキシ−３−（トリ−メチルシリルオキシ）ブタ−２−エノエート（２８．１４ｇ、１１５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を滴下した。これをしばらく撹拌した後、さらに、塩化トリメチルシリル（１３．７７ｇ、１２６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を滴下した。反応溶液を徐々に室温まで昇温しながら一晩撹拌した。エバポレーターでＴＨＦを留去し、残渣にヘキサン（１２０ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下でセライトろ過を行った。ろ液を減圧蒸留することで、４−メトキシ−６−（メトキシメチレン）−２，２，８，８−テトラメチル−３，７−ジオキサ−２，８−ジシラノン−４−エン（９６−９７℃／１ｍｍＨｇ）を１６．６８ｇ、収率４６％で得た。さらにこの中間体（１６．６８ｇ、５３．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（７９５ｍＬ）に溶解し、これを‐７８℃に冷却し、塩化オキサリル（４．６ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（３．５３ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液を順次加えた。反応溶液を徐々に室温まで昇温しながら一晩撹拌し、飽和食塩水に注ぎ入れた。有機層を分液した後、水層を酢酸エチルで抽出した。全ての有機層を併せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、メチル  ２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−オキソフラン−２（５Ｈ）−イリデン）アセテート（化合物３−５５）を８．２３ｇ、収率７８％で得た。【０２０２】
実施例５５
（メチル  ２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）アセテート（化合物２−１３０）の合成）【０２０３】
【化６１】
2014050894.tif 000063
【０２０４】
化合物３−５５（１．２０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、１０％パラジウム炭素（０．２４ｇ）を加えた。この反応溶液を水素雰囲気下、室温で３日間撹拌した後、セライトでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、メチル  ２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）アセテート（化合物２−１３０）を０．６７ｇ、収率５５％で得た。【０２０５】
実施例５６
（４−メトキシ−５−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  パルミテート（化合物３−５９）の合成）【０２０６】
【化６２】
2014050894.tif 000064
【０２０７】
化合物３−５５（１．２０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．７３ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）加えた後、０℃で塩化パルミトイル（１．９８ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）を加えた。その後、室温で３日撹拌し、反応混合物をセライトでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、４−メトキシ−５−（２−メトキシ−２−オキソエチリデン）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  パルミテート（化合物３−５９）を２．２５ｇ、収率８６％で得た。【０２０８】
実施例５７
（４−メトキシ−５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  パルミテート（化合物２−１３１）の合成）【０２０９】
【化６３】
2014050894.tif 000065
【０２１０】
化合物３−５５（１．４８ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解させ、１０％パラジウム炭素（０．３６ｇ）を加えた。この反応溶液を水素雰囲気下で２日間撹拌した後、セライトでろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで、４−メトキシ−５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  パルミテート（化合物２−１３１）を１．２５ｇ、収率８４％で得た。【０２１１】
実施例５８
（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物１−２５１）および（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−５−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イルオキシ）−３，４，５−トリヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルパルミテート（化合物１−２５２）の合成）【０２１２】
【化６４】
2014050894.tif 000066
【０２１３】
２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸（１１．９ｇ）をピリジン（１００ｍＬ）に溶解させ、室温で無水パルミチン酸（１９．５ｇ）を加えた。反応混合物を６０℃に昇温し、同温で一週間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することで（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−２，５−ジヒドロフラン−２−イル）エチルパルミテート（化合物１−２５１）を６９１ｍｇ、収率３．９％で、および（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）−５−（（Ｓ）−１，２−ジヒドロキシエチル）−４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イルオキシ）−３，４，５−トリヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチルパルミテート（化合物１−２５２）を３１６ｍｇ、収率１．９％でそれぞれ得た。【０２１４】
（本発明の化合物の例）
前記の実施例で得られた本発明の化合物、および前記の実施例と同様の手法によって合成された本発明の化合物を、表１〜表３に示す。表１および表２中のＸ1、Ｘ2、およびＡは式（１）におけるＸ1、Ｘ2、およびＡに対応するものである。表３中のＸ1、Ｘ2、Ｒ51およびＲ52は、式（１）および式（２）のＸ1、Ｘ2、Ｒ51およびＲ52に対応するものである。また、化学式中の＊が付いた線は５員環との結合点を示す。【０２１５】
【化６５】
2014050894.tif 000067
【０２１６】
【表１】
2014050894.tif 000068
【０２１７】
【表２】
2014050894.tif 000069
【０２１８】
【表３】
2014050894.tif 000070
【０２１９】
【表４】
2014050894.tif 000071
【０２２０】
【表５】
2014050894.tif 000072
【０２２１】
【表６】
2014050894.tif 000073
【０２２２】
【表７】
2014050894.tif 000074
【０２２３】
【表８】
2014050894.tif 000075
【０２２４】
【表９】
2014050894.tif 000076
【０２２５】
【表１０】
2014050894.tif 000077
【０２２６】
【表１１】
2014050894.tif 000078
【０２２７】
【表１２】
2014050894.tif 000079
【０２２８】
【表１３】
2014050894.tif 000080
【０２２９】
【表１４】
2014050894.tif 000081
【０２３０】
【表１５】
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【０２３１】
【表１６】
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【０２３２】
【表１７】
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【０２３３】
【表１８】
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【０２３４】
【表１９】
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【０２３５】
【表２０】
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【０２３６】
【表２１】
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【０２３７】
【表２２】
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【０２３８】
【表２３】
2014050894.tif 000090
【０２３９】
【表２４】
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【０２４０】
【表２５】
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【０２４１】
【表２６】
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【０２４２】
【表２７】
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【０２４３】
【表２８】
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【０２４４】
【表２９】
2014050894.tif 000096
【０２４５】
【表３０】
2014050894.tif 000097
【０２４６】
【表３１】
2014050894.tif 000098
【０２４７】
【表３２】
2014050894.tif 000099
【０２４８】
【表３３】
2014050894.tif 000100
【０２４９】
【表３４】
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【０２５０】
【化６６】
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【０２５１】
【表３５】
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【０２５２】
【表３６】
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【０２５３】
【表３７】
2014050894.tif 000105
【０２５４】
前記の表１−１〜表３−３に示した化合物の一部につき、融点あるいは屈折率を測定した。これらの物性を以下の表４−１〜４−２に示す。【０２５５】
【表３８】
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【０２５６】
【表３９】
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【０２５７】
また前記の表１−１〜表３−３に示した化合物の一部につき、1Ｈ−ＮＭＲを測定した。これらのデータを以下の表５−１〜５−４に示す。【０２５８】
【表４０】
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【０２５９】
【表４１】
2014050894.tif 000109
【０２６０】
【表４２】
2014050894.tif 000110
【０２６１】
【表４３】
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【０２６２】
試験例１
（トマト黄化葉巻病ウイルス試験）
化合物１−２４４および１−２４９をそれぞれジメチルスルホキシドに溶解した。得られた溶液を、それぞれ、ノニオン性界面活性剤を添加した水に混合して、化合物１−２４４濃度６００ｐｐｍ、ノニオン性界面活性剤濃度０．０２％およびジメチルスルホキシド濃度１％の水溶液からなる薬剤、及び化合物１−２４９濃度６００ｐｐｍ、ノニオン性界面活性剤濃度０．０２％およびジメチルスルホキシド濃度１％の水溶液からなる薬剤を調製した。
トマト（品種：麗容）に接木接種により黄化葉巻病ウイルスを接種し、接種の３日前、１週間後、２週間後および３週間後に１株当たり３〜５ｍｌの上記薬剤を散布した。
接種３週間後および４週間後にトマトの病徴を観察し、抗ウイルス効果を評価した。【０２６３】
上記化合物は優れた抗植物ウイルス効果を示した。また安定性にも優れていた。
【産業上の利用可能性】
【０２６４】
本発明の化合物またはその塩は、抗植物ウイルス剤の活性成分として有用な化合物である。
本発明の抗植物ウイルス剤は、本発明の化合物またはその塩からなる群から選ばれる少なくとも１つを含むことを特徴とし、高い抗植物ウイルス活性を有する。本発明の抗植物ウイルス剤を正常植物に施用すると、植物ウイルスの感染を効果的に防止することができる（予防効果）。また、本発明の抗植物ウイルス剤を、植物ウイルスに感染した植物に施用すると、植物疾患の発症を抑制することができる（治療効果）。
また本発明の化合物またはその塩は、安定性にも優れている点で、農園芸用途に適している。
【国際調査報告】
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