【手続補正書】
【提出日】平成27年1月19日(2015.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)  (i)KASQSVDYDGDSFLN(配列番号：１３１)であるか、KASQSVDYEGDSFLN(配列番号：１９４)であるか、又はKASQSVDYSGDSFLN(配列番号：２１３)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１、(ii)AASNLES(配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び(iii)QQSNEDPLT(配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、を含む軽鎖可変ドメインと、
(b)  (i)GYTFSSYWIE(配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、(ii)GEILPGGGDTNYNEIFKG(配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び(iii)TRRVPIRLDY(配列番号：１３８)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３、を含む重鎖可変ドメインと
を含み、一又は複数の遊離システインアミノ酸を含む、システイン改変抗ＣＤ７９ｂ抗体。  
【請求項２】
軽鎖可変ドメインが、(i)KASQSVDYDGDSFLN(配列番号：１３１)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１、(ii)AASNLES(配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び(iii)QQSNEDPLT(配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、を含み、
重鎖可変ドメインが、(i)GYTFSSYWIE(配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、(ii)GEILPGGGDTNYNEIFKG(配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び(iii)TRRVPIRLDY(配列番号：１３８)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３、を含む、請求項１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項３】
軽鎖可変ドメインが配列番号：１８８の配列を含み、重鎖可変ドメインが配列番号：１８９の配列を含む、請求項２に記載のシステイン改変抗体。
【請求項４】
軽鎖可変ドメインが、(i)KASQSVDYEGDSFLN(配列番号：１９４)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１、(ii)AASNLES(配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び(iii)QQSNEDPLT(配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、を含み、
重鎖可変ドメインが、(i)GYTFSSYWIE(配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、(ii)GEILPGGGDTNYNEIFKG(配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び(iii)TRRVPIRLDY(配列番号：１３８)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３、を含む、請求項１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項５】
軽鎖可変ドメインが配列番号：２０７の配列を含み、重鎖可変ドメインが配列番号：２０８の配列を含む、請求項４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項６】
軽鎖可変ドメインが、(i)KASQSVDYSGDSFLN(配列番号：２１３)である配列Ａ１−Ａ１５を含むＨＶＲ−Ｌ１、(ii)AASNLES(配列番号：１３２)である配列Ｂ１−Ｂ７を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び(iii)QQSNEDPLT(配列番号：１３３)である配列Ｃ１−Ｃ９を含むＨＶＲ−Ｌ３、を含み、
重鎖可変ドメインが、(i)GYTFSSYWIE(配列番号：１３４)である配列Ｄ１−Ｄ１０を含むＨＶＲ−Ｈ１、(ii)GEILPGGGDTNYNEIFKG(配列番号：１３５)である配列Ｅ１−Ｅ１８を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び(iii)TRRVPIRLDY(配列番号：１３８)である配列Ｆ１−Ｆ１０を含むＨＶＲ−Ｈ３、を含む、請求項１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項７】
軽鎖可変ドメインが配列番号：２２６の配列を含み、重鎖可変ドメインが配列番号：２２７の配列を含む、請求項６に記載のシステイン改変抗体。
【請求項８】
一又は複数の遊離システインアミノ酸が０．６〜１．０の範囲のチオ反応値を有する、請求項１から７の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項９】
一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が軽鎖に位置している、請求項１から８の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１０】
軽鎖に位置する一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が、カバット番号付け表現法に従うところの軽鎖の１５、１１０、１１４、１２１、１２７、１６８及び２０５から選択される一又は複数の位置にある一又は複数の遊離システインアミノ酸を含む、請求項９に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１１】
配列番号：２７８、配列番号：２７９、配列番号：２８０、配列番号：２８１、配列番号：２８２、配列番号：２８３及び配列番号：２８４から選択される配列を含む、請求項１０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１２】
軽鎖に位置する一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が、カバット番号付け表現法に従うところの軽鎖の２０５の位置にある遊離システインアミノ酸を含む、請求項９から１１の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１３】
配列番号：２８４の配列を含む、請求項１０に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１４】
重鎖に位置する一又は複数の遊離システインアミノ酸残基を含む、請求項１から１３の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１５】
重鎖に位置する一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が、カバット番号付け表現法に従うところの重鎖の５、２３、８４及び１１２と、ＥＵ番号付け表現法に従うところの重鎖の１１８、１２０、２８２、３７５及び４００から選択される一又は複数の位置にある一又は複数の遊離システインアミノ酸を含む、請求項１４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１６】
配列番号：２５１、配列番号：２５２、配列番号：２５３、配列番号：２５４、配列番号：２５５、配列番号：２５６、配列番号：２５７、配列番号：２５８及び配列番号：２５９から選択される配列を含む、請求項１５に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１７】
重鎖に位置する一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が、ＥＵ番号付け表現法に従うところの重鎖の１１８の位置にある遊離システインアミノ酸を含む、請求項１４から１６の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１８】
配列番号：２５５の配列を含む、請求項１７に記載のシステイン改変抗体。
【請求項１９】
重鎖に位置する一又は複数の遊離システインアミノ酸残基が、ＥＵ番号付け表現法に従うところの重鎖の４００の位置にある遊離システインアミノ酸を含む、請求項１４から１８の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２０】
配列番号：２５９の配列を含む、請求項１９に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２１】
配列番号：２３１の配列を含む軽鎖と配列番号：２３０の配列を含む重鎖とを含む、請求項１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２２】
配列番号：２３３の配列を含む軽鎖と配列番号：２３２の配列を含む重鎖とを含む、請求項１に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２３】
抗体がモノクローナル抗体、二重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト抗体及びヒト化抗体から選択される、請求項１から２２の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２４】
抗体断片である、請求項１から２３の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２５】
抗体断片がＦａｂ断片である、請求項２４に記載のシステイン改変抗体。
【請求項２６】
請求項１から２５の何れか一項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２７】
請求項２６に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２８】
請求項２７に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２９】
原核生物宿主細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
一又は複数の遊離システインアミノ酸を介して細胞障害性剤に共有結合的に付着している請求項１から２５の何れか一項に記載のシステイン改変抗体を含む、イムノコンジュゲート。
【請求項３１】
細胞障害性剤が、毒素、化学療法剤、薬剤部分、抗生物質、放射性同位体及び核酸分解性酵素から選択される、請求項３０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３２】
キャプチャ標識、検出標識又は固形支持体に共有結合的に付着している請求項１から２５の何れか一項に記載の抗体を含む、イムノコンジュゲート。
【請求項３３】
抗体がキャプチャ標識に共有結合的に付着しており、キャプチャ標識がビオチンキャプチャ標識を含む、請求項３２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３４】
抗体が検出標識に共有結合的に付着しており、検出標識が蛍光色素検出標識を含む、請求項３２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３５】
蛍光色素が、フルオレセインタイプ、ローダミンタイプ、ダンシル、リサミン、シアニン、フィコエリトリン、テキサスレッド及びこれらの類似体から選択される、請求項３４に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３６】
抗体が検出標識に共有結合的に付着しており、検出標識が３Ｈ、１１Ｃ、１４Ｃ、１８Ｆ、３２Ｐ、３５Ｓ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８６Ｙ、９９Ｔｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１３３Ｘｅ、１７７Ｌｕ、２１１Ａｔ、及び２１３Ｂｉから選択される放射性核種検出標識を含む、請求項３２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３７】
抗体がキレートリガンドによって検出標識に共有結合的に付着している、請求項３２から３６の何れか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３８】
キレートリガンドがＤＯＴＡ、ＤＯＴＰ、ＤＯＴＭＡ、ＤＴＰＡ及びＴＥＴＡから選択される、請求項３７に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項３９】
アルブミン結合ペプチドを含む、請求項１から２５の何れか一項に記載のシステイン改変抗体。
【請求項４０】
アルブミン結合ペプチドが配列番号：２４６−２５０から選択される、請求項３９に記載の抗体。
【請求項４１】
式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有し、
(ａ) Ａｂが請求項１から２５の何れか一項に記載の抗体であり、
(ｂ) Ｌがリンカーであり、
(ｃ) Ｄが薬剤部分であり、及び
(ｄ) ｐが１から８である、
イムノコンジュゲート。
【請求項４２】
Ｌが、６-マレイミドカプロイル(ＭＣ)、マレイミドプロパノイル(ＭＰ)、バリン-シトルリン(ｖａｌ-ｃｉｔ)、アラニン-フェニルアラニン(ａｌａ-ｐｈｅ)、ｐ-アミノベンジルオキシカルボニル(ＰＡＢ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(２-ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)、Ｎ-スクシンイミジル４-(Ｎ-マレイミドメチル)シクロヘキサン-１カルボキシレート(ＳＭＣＣ)、４-(２-ピリジルジチオ）酪酸-Ｎ-ヒドロキシスクシンイミドエステル（ＳＰＤＢ）及びＮ-スクシンイミジル(４-イオド-アセチル)アミノ安息香酸エステル(ＳＩＡＢ)から選択される、請求項４１に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４３】
Ｄが、メイタンシノイド、アウリスタチン及びドロスタチンからなる群から選択される、請求項４１又は４２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４４】
Ｄが、アウリスタチン又はドロスタチンであって、Ｄが以下の式ＤＥ又はＤＦの薬剤部分であり、
2014139173.tif 000001
ここで、Ｒ２とＲ６はそれぞれメチルであり、Ｒ３とＲ４はそれぞれイソプロピルであり、Ｒ７はsec-ブチルであり、Ｒ８は独立してＣＨ３、Ｏ−ＣＨ３、ＯＨ及びＨから選択され、Ｒ９はＨであり、Ｒ１０はアリールであり、Ｚは−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル又は−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−(ＣＨ２)２−Ｏ−ＣＨ３であり、そしてＲ１８は−Ｃ(Ｒ８)２−Ｃ(Ｒ８)２−アリールである、請求項４３に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４５】
ＤがＭＭＡＥ又はＭＭＡＦから選択される、請求項４１又は４２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４６】
式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＥ)ｐを有し、ｐが２から５までの範囲である、請求項４１又は４２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４７】
式Ａｂ−(Ｌ−ＭＭＡＦ)ｐを有し、ｐが２から５までの範囲である、請求項４１又は４２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４８】
Ｌがｖａｌ−ｃｉｔ、ＭＣ、ＰＡＢ及び／又はＭＣ−ＰＡＢを含む、請求項４１から４８の何れか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項４９】
ＬがＭＣ−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢを含む、請求項４１から４８の何れか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５０】
Ｄがメイタンシノイドである、請求項４１から４３の何れか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５１】
メイタンシノイドがＤＭ１、ＤＭ３及びＤＭ４から選択される、請求項５０に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５２】
以下の構造：
2014139173.tif 000002
2014139173.tif 000003
から選択され、
このとき、Ｖａｌがバリンであり、Ｃｉｔがシトルリンである、請求項４１又は４２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５３】
2014139173.tif 000004
である、請求項５２に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５４】
ｐが２〜４又は３〜４である、請求項４１から５１の何れか一項に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項５５】
請求項１から２５の何れか一項に記載の抗体又は請求項４１から５４の何れか一項に記載のイムノコンジュゲートと薬学的に許容可能な担体とを含有する薬学的組成物。
【請求項５６】
ＣＤ７９ｂを発現する細胞の増殖を阻害するための医薬の調製における請求項１から２５の何れか一項に記載の抗体又は請求項４１から５４の何れか一項に記載のイムノコンジュゲートの使用。
【請求項５７】
医薬が有効量の他の治療剤をさらに含む、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
増殖性疾患を治療するための医薬の調製における請求項１から２５の何れか一項に記載の抗体又は請求項４１から５４の何れか一項に記載のイムノコンジュゲートの使用。
【請求項５９】
前記増殖性疾患が癌である、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
癌が、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、高悪性度ＮＨＬ、再発性高悪性度ＮＨＬ、再発性低悪性度ＮＨＬ、難治性ＮＨＬ、難治性低悪性度ＮＨＬ、慢性リンパ球性白血病(ＣＬＬ)、小リンパ球性リンパ腫、白血病、毛様細胞白血病(ＨＣＬ)、急性リンパ球性白血病(ＡＬＬ)、及びマントル細胞リンパ腫から選択される、請求項５９に記載の使用。
【請求項６１】
医薬が有効量の他の治療剤をさらに含む、請求項５８から６０の何れか一項に記載の使用。
【請求項６２】
治療剤が、抗体、化学療法剤、細胞障害性剤、抗血管新生剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞障害性放射線療法、副腎皮質ステロイド、癌ワクチン及び増殖阻害性剤からなる群から選択される、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
治療剤が、ベルケイド、レブラミド、タモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベバシズマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブ、トラスツズマブ、シスプタチン、ゲムシタビン、メトトレキサート、ビンブラスチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、５-フルオロウラシル、ドキソルビシン、ボルテゾミブ 、レナリドマイド、メルファリン、プレドニゾン、デキサメタゾン及びドセタキセルからなる群から選択される、請求項６１に記載の使用。
【請求項６４】
治療剤が、抗ＣＤ２０抗体である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６５】
シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、アドリアマイシン又はドキソルビシンの一又は複数をさらに含む、請求項６１又は６４に記載の使用。
【請求項６６】
ＣＤ７９ｂを含むことが疑われる生体試料中におけるＣＤ７９ｂの存在のインビトロ決定方法であって、請求項１−２５の何れか一項に記載の抗体にインビトロで該試料をさらし、該試料におけるＣＤ７９ｂへの該抗体の結合を決定することを含み、このとき該試料中のＣＤ７９ｂへの該抗体の結合が該試料中の該タンパク質の存在を表す方法。
【請求項６７】
請求項１−２５の何れか一項に記載の抗ＣＤ７９ｂ抗体(Ａｂ)とアウリスタチン又はメイタンシノイド薬剤部分(Ｄ)とを含む抗体薬剤コンジュゲート化合物の製造方法であって、このとき該抗体がリンカー部分(Ｌ)によって一又は複数のシステインアミノ酸を介してＤに付着しており、該化合物が以下の式Ｉを有し、
Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐ        Ｉ
ここで、ｐが１、２、３又は４であるものであり、
(a) 抗体の改変システイン基をリンカー試薬と反応させ、抗体−リンカー中間生成物Ａｂ−Ｌを形成させ、そして、
(b) 活性化された薬剤部分ＤとＡｂ−Ｌを反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含むか、又は、
(c) 薬剤部分の求核基をリンカー試薬と反応させ、薬剤−リンカー中間生成物Ｄ−Ｌを形成させ、そして、
(d) Ｄ−Ｌを抗体の改変システイン基と反応させ、これによって、抗体−薬剤コンジュゲートが形成される
工程を含む、方法。
【請求項６８】
さらに、チャイニーズハムスター卵巣(ＣＨＯ)細胞において抗体を発現させる工程を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
発現された抗体を還元剤にて処理する工程をさらに含む、請求項６７又は６８に記載の方法。
【請求項７０】
還元剤がＴＣＥＰ又はＤＴＴから選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
還元剤にて処理した後に、発現された抗体を酸化剤にて処理する工程をさらに含む、請求項６９又は７０に記載の方法。
【請求項７２】
酸化剤が硫酸銅、デヒドロアスコルビン酸又は空気から選択される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
(a) (i)  配列番号：１９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
(ii)  配列番号：１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
(iii) 配列番号：１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
を含む軽鎖可変ドメイン及び、
(b) (i)  配列番号：１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
(ii)  配列番号：１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
(iii) 配列番号：１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
を含む重鎖可変ドメイン
とを含む、システイン改変モノクローナル抗ＣＤ７９ｂ抗体を含有するイムノコンジュゲートであって、抗体が治療剤に共有結合的に付着している、イムノコンジュゲート。
【請求項７４】
(a) (i)  配列番号：１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
(ii)  配列番号：１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
(iii) 配列番号：１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
を含む軽鎖可変ドメイン及び、
(b) (i)  配列番号：１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
(ii)  配列番号：１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；
(iii) 配列番号：１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
を含む重鎖可変ドメイン
とを含む、システイン改変モノクローナル抗ＣＤ７９ｂ抗体を含有するイムノコンジュゲートであって、抗体が治療剤に共有結合的に付着している、イムノコンジュゲート。
【請求項７５】
式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有するイムノコンジュゲートであって、
(ａ) Ａｂがシステイン改変抗体であって、該抗体が、
ｉ．
ａ．配列番号：１９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
ｂ．配列番号：１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
ｃ．配列番号：１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
を含む軽鎖可変ドメイン、及び、
ｉｉ．
ａ．配列番号：１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
ｂ．配列番号：１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；及び
ｃ．配列番号：１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
を含む重鎖可変ドメイン、
とを含む単離されたモノクローナル抗ＣＤ７９ｂ抗体であり、
(ｂ)ＬがＭＣ−ＶＣ−ＰＡＢであるリンカーであり、
(ｃ)ＤがＭＭＡＥである薬剤部分であり、及び、
(ｄ)ｐが１〜８である、イムノコンジュゲート。
【請求項７６】
重鎖可変ドメインが配列番号：２０８のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：２０７のアミノ酸配列を含む、請求項７５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７７】
重鎖が配列番号：２３３のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号：２３２のアミノ酸配列を含む、請求項７５に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項７８】
式Ａｂ−(Ｌ−Ｄ)ｐを有するイムノコンジュゲートであって、
(ａ) Ａｂがシステイン改変抗体であって、該抗体が、
ｉ．
ａ．配列番号：１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１；
ｂ．配列番号：１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２；及び
ｃ．配列番号：１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３；
を含む軽鎖可変ドメイン、及び、
ｉｉ．
ａ．配列番号：１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１；
ｂ．配列番号：１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２；及び
ｃ．配列番号：１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３；
を含む重鎖可変ドメイン、
とを含む単離されたモノクローナル抗ＣＤ７９ｂ抗体であり、
(ｂ)ＬがＭＣ−ＶＣ−ＰＡＢであるリンカーであり、
(ｃ)ＤがＭＭＡＥである薬剤部分であり、及び、
(ｄ)ｐが１〜８である、イムノコンジュゲート。
【請求項７９】
重鎖可変ドメインが配列番号：１８９のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：１８８のアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。
【請求項８０】
重鎖が配列番号：２３１のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号：２３０のアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載のイムノコンジュゲート。