【手続補正書】
【提出日】平成27年10月22日(2015.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生分解性の多層胃内滞留性剤形を有するザレプロン投与のための薬学的経口剤であって、前記多層胃内滞留性剤形は、
a. 制御放出のためのザレプロン投与量を含む内層と、
b. 堅固なフレーム層と、
c. ２つの外層と、
d.前記外層を覆う即時放出のためのザレプロンを含有するカプセルと、を含み、
前記外層の少なくとも一つは、前記内層に近接して少なくとも一つの開口部を備え、且つ、前記内層、前記フレーム層、及び２つの外層は前記カプセル内に圧縮されるか又は折り畳まれており、
前記カプセルは、投与の後に胃媒体と接触すると分解して、前記カプセルに含有された前記ザレプロンを即時放出するように構成されていると共に、前記内層に含まれる前記ザレプロンは、ポリマー中に実質的に均一に分散されているか、または、前記ポリマーと固体溶液を形成しており、前記胃内滞留性剤形が胃媒体と曝されると、前記内層から制御放出されるように構成されている、
ことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２】
請求項１に記載の生分解性の多層胃内滞留性剤形は、２２．５mg の用量のザレプロンを含み、その１２．５mgは前記即時放出のために前記カプセル上の被覆に含まれており、１０mgは前記ザレプロン制御放出のために前記内層に含まれていることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の生分解性の多層胃内滞留性剤形において、前記２つの外層はそれぞれ、２つの開口部または４つの開口部を有することを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項４】
請求項１又は３に記載の生分解性の多層胃内滞留性剤形において、２５ｍｇの用量のザレプロンを含み、１０ｍｇの用量のザレプロンは、即時放出のために前記カプセルの前記被覆に含まれており、１５mgの前記ザレプロンは前記制御放出のために前記内層に含まれていることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の薬学的経口剤は、前記開口部の直径が０．２ｍｍ〜２ｍｍであることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項６】
請求項２に記載の薬学的経口剤において、投与の際、前記薬学的経口剤から放出されるザレプロンが薬物動態プロファイルを示す曲線１２．５／１０と同等な薬物動態プロファイルを与えることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項７】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、４時間を超える胃滞留期間を与えることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項８】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記外層が前記フレーム層よりも速い速度で水和し、親水性ポリマーと胃媒体に不溶性のポリマーとの少なくとも１つのポリマーの組合せを含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項９】
請求項８に記載の薬学的経口剤において、胃媒体に不溶性の前記ポリマーが１つ又は複数のタイプのポリメタクリレートＵＳＰからなる群から選択されていることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１０】
請求項８に記載の薬学的経口剤において、前記外層が可塑剤としてプロピレングリコールを含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１１】
請求項８に記載の薬学的経口剤において、前記外層中の前記ポリマーの組合せがゼラチンを含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１２】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記剛性フレーム層が５．５未満のｐＨで実質的に不溶性である分解性の腸溶ポリマーからなる群から選択されるポリマーと可塑剤とを含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１３】
請求項１２に記載の薬学的経口剤において、前記剛性フレーム層中の前記腸溶ポリマーが、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒプロメロース、酢酸クエン酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸フタル酸ポリビニル及びメチルメタクリレート−メタクリル酸コポリマーからなる群から選択されることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１４】
請求項１２に記載の薬学的経口剤において、前記剛性フレーム層中の前記ポリマーがポリメタクリレートコポリマーであることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１５】
請求項１２に記載の薬学的経口剤において、前記剛性フレーム層が、約０．５Ｋｇｆ／ｍｍ２〜１５Ｋｇｆ／ｍｍ２の範囲のヤング率、及び擬似胃液において１時間後、約０．０３Ｋｇｆ／ｍｍ２〜約０．６Ｋｇｆ／ｍｍ２の応力で説明される機械的強度を有することを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１６】
請求項１２に記載の薬学的経口剤において、前記フレーム層が任意で充填剤、界面活性剤、さらなる可塑剤及び他の好適な材料をさらに含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１７】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記内層の少なくとも１つのポリマーが、水溶性ポリマー、水及び有機溶媒に可溶性のポリマー、並びにザレプロン安定性及び／又は水性媒体中での溶解性を増大することが可能であるポリマーからなる群から選択されていることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１８】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記内層の少なくとも１つのポリマーが、水性媒体中で膨潤することが可能である水溶性ポリマーから選択されることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項１９】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記内層が少なくとも１つの可塑剤をさらに含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２０】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記内層が充填剤、界面活性剤、及び／又は他の好適な材料をさらに含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２１】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記内層が、粉末、粒状粉末、ミニチュア錠剤、コーティング粉末、半固体組成物及びそれらの組合せからなる群から選択される形態でザレプロンを含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２２】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記カプセル上の前記被覆が少なくとも１つの層を含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬学的経口剤において、前記カプセル上の前記被覆が胃媒体に即時可溶性である少なくとも１つのポリマーを含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２４】
請求項２２に記載の薬学的経口剤において、ザレプロンが前記カプセル上の前記被覆に均一に分散されるか又は溶解するように構成されていることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２５】
請求項２２に記載の薬学的経口剤において、前記カプセル上の前記被覆が可塑剤又は可塑剤の組合せをさらに含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２６】
請求項２２に記載の薬学的経口剤において、前記カプセル上の前記被覆が少なくとも１つの粘着防止剤をさらに含むことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２７】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、前記内層、前記フレーム層及び前記２つの外層を超音波溶接により接合したことを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２８】
請求項２７に記載の薬学的経口剤において、前記胃内滞留性剤形は、胃液に曝されて１５分以内に少なくとも２０ｍｍの長さまで解かれるように構成されていることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項２９】
請求項２７に記載の薬学的経口剤において、前記胃内滞留性剤形は、擬似腸液中で３時間以内に完全に分解可能であることを特徴とする薬学的経口剤。
【請求項３０】
請求項１に記載の薬学的経口剤において、更に、各外層を覆う付加層を含み、該付加層は、前記カプセル内で折り畳まれる場合、該付加層上への前記外層の付着を妨げる粉末又はフィルムを含み、前記付加層は粉末、ポリマー又はその組合せを含むことを特徴とする薬学的経口剤。