【手続補正書】
【提出日】平成27年1月28日(2015.1.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造
A-B-CまたはC-B-A、および
癌の浸潤および転移を阻害する活性、
を有する融合ペプチドを含む、ヒトにおける癌の浸潤および転移を阻害するための薬剤：
ここで、式中、
Aは、SGYGRKKRRQRRRC (SEQ ID NO:3)、SGRQIKIWFQNRRMKWKKC (SEQ ID NO: 4)、YARAAARQARA (SEQ ID NO: 5)およびDAATATRGRSAASRPTERPRAPARSASRPRRPVE (SEQ ID NO:6)からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、細胞膜を介した付着高分子の移行を増強するタンパク質伝達ドメインであり；
Bは、0〜5アミノ酸残基のスペーサーであり；および
Cは、6〜15アミノ酸残基のポリペプチドであり、かつ
（i）アミノ酸配列GGSSLS(SEQ ID NO: 2)を含むか、
（ii）アミノ酸配列PYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO: 1)のすべてもしくは一部を含み、かつ該6〜15アミノ酸残基の少なくとも1つは保存的に置換されているか、あるいは
（iii）アミノ酸配列PYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO: 1)のすべてもしくは一部を含み、かつ該6〜15アミノ酸残基の1つはA残基と置換されている。
【請求項２】
該ヒトが、（i）遺伝的素因、（ii）環境被爆のリスク、または（iii）職業被爆に起因して上昇した癌のリスクを有する、請求項1記載の薬剤。
【請求項３】
該ヒトが、（i）乳癌に対する遺伝的素因、（ii）結腸癌に対する遺伝的素因、または（iii）皮膚癌に対する遺伝的素因に起因して上昇した癌のリスクを有する、請求項1記載の薬剤。
【請求項４】
該癌が、乳癌、結腸癌または皮膚癌である、請求項１記載の薬剤。
【請求項５】
該6〜15アミノ酸残基の少なくとも1つが、非荷電極性アミノ酸が非荷電極性アミノ酸と置き換わるように、または非極性アミノ酸が非極性アミノ酸残基と置き換わるように、または酸性アミノ酸が酸性アミノ酸と置き換わるように保存的に置換されている、請求項1乃至4のいずれか一項記載の薬剤。
【請求項６】
該Cが、PYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む、請求項1乃至5のいずれか一項記載の薬剤。
【請求項７】
（ａ）以下の構造
A-B-CまたはC-B-A、および
癌の浸潤および転移を阻害する活性、
を有する融合ペプチド、ならびに
（ｂ）EGFR阻害剤
を組み合わせてなる、ヒトにおける癌の浸潤および転移を阻害するための薬剤：
ここで、式中、
Aは、SGYGRKKRRQRRRC (SEQ ID NO:3)、SGRQIKIWFQNRRMKWKKC (SEQ ID NO: 4)、YARAAARQARA (SEQ ID NO: 5)およびDAATATRGRSAASRPTERPRAPARSASRPRRPVE (SEQ ID NO:6)からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、細胞膜を介した付着高分子の移行を増強するタンパク質伝達ドメインであり；
Bは、0〜5アミノ酸残基のスペーサーであり；および
Cは、6〜15アミノ酸残基のポリペプチドであり、かつ
（i）アミノ酸配列GGSSLS(SEQ ID NO: 2)を含むか、
（ii）アミノ酸配列PYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO: 1)のすべてもしくは一部を含み、かつ該6〜15アミノ酸残基の少なくとも1つは、保存的に置換されているか、あるいは
（iii）アミノ酸配列PYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO: 1)のすべてもしくは一部を含み、かつ該6〜15アミノ酸残基の1つはA残基と置換されている。
【請求項８】
該EGFR阻害剤が、EGFRに結合する抗体またはEGFRのキナーゼ阻害剤である、請求項7記載の薬剤。
【請求項９】
該EGFR阻害剤が、パニツムマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブまたはエルロチニブである、請求項8記載の薬剤。
【請求項１０】
該6〜15アミノ酸残基の少なくとも1つが、非荷電極性アミノ酸が非荷電極性アミノ酸と置き換わるように、または非極性アミノ酸が非極性アミノ酸残基と置き換わるように、または酸性アミノ酸が酸性アミノ酸と置き換わるように保存的に置換されている、請求項7乃至9のいずれか一項記載の薬剤。
【請求項１１】
該癌が、乳癌、結腸癌または皮膚癌である、請求項7乃至10のいずれか一項記載の薬剤。
【請求項１２】
該Cが、PYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO: 1)のアミノ酸配列を含む、請求項7乃至11のいずれか一項記載の薬剤。
【請求項１３】
（i）YARAAARQARAPYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO. 17)若しくはYARAAARQARAPYEEVSAGNGSSSLS (SEQ ID NO. 18)のアミノ酸配列、または
（ii）YARAAARQARAPYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO. 17)若しくはYARAAARQARAPYEEVSAGNGSSSLS (SEQ ID NO. 18)のアミノ酸配列であって、少なくとも1つのアミノ酸残基が保存的に置換されているか、若しくはA残基と置換されているアミノ酸配列、
を含み、かつ
癌の浸潤および転移を阻害する活性、
を有する融合ペプチドを含む、ヒトにおける癌の浸潤および転移を阻害するための薬剤。
【請求項１４】
（ａ）（i）YARAAARQARAPYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO. 17)若しくはYARAAARQARAPYEEVSAGNGSSSLS (SEQ ID NO. 18)のアミノ酸配列、または
（ii）YARAAARQARAPYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO. 17)若しくはYARAAARQARAPYEEVSAGNGSSSLS (SEQ ID NO. 18)のアミノ酸配列であって、少なくとも1つのアミノ酸残基が保存的に置換されているか、若しくはA残基と置換されているアミノ酸配列、
を含み、かつ
癌の浸潤および転移を阻害する活性、
を有する融合ペプチド、ならびに
（ｂ）EGFR阻害剤
を組み合わせてなる、ヒトにおける癌の浸潤および転移を阻害するための薬剤。
【請求項１５】
該EGFR阻害剤が、EGFRに結合する抗体またはEGFRのキナーゼ阻害剤である、請求項14記載の薬剤。
【請求項１６】
該EGFR阻害剤が、パニツムマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブまたはエルロチニブである、請求項15記載の薬剤。
【請求項１７】
該癌が、乳癌、結腸癌または皮膚癌である、請求項13乃至16のいずれか一項記載の薬剤。
【請求項１８】
以下の構造
A-B-CまたはC-B-A、および
癌の浸潤および転移を阻害する活性、
を有する融合ペプチドを含む、ヒトにおける癌の浸潤および転移を阻害するための薬剤：
ここで、式中、
Aは、SGYGRKKRRQRRRC (SEQ ID NO:3)、SGRQIKIWFQNRRMKWKKC (SEQ ID NO: 4)、YARAAARQARA (SEQ ID NO: 5)およびDAATATRGRSAASRPTERPRAPARSASRPRRPVE (SEQ ID NO:6)からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、細胞膜を介した付着高分子の移行を増強するタンパク質伝達ドメインであり；
Bは、0〜5アミノ酸残基のスペーサーであり；および
Cは、MUC1細胞質ドメイン中のEGFRリン酸化部位およびβカテニン結合部位を含む6〜15アミノ酸残基のポリペプチドであり、かつ該6〜15アミノ酸残基の少なくとも1つは保存的に置換されているか、あるいはA残基と置換されていてもよい。
【請求項１９】
（ａ）以下の構造
A-B-CまたはC-B-A、および
癌の浸潤および転移を阻害する活性、
を有する融合ペプチド：
ここで、式中、
Aは、SGYGRKKRRQRRRC (SEQ ID NO:3)、SGRQIKIWFQNRRMKWKKC (SEQ ID NO: 4)、YARAAARQARA (SEQ ID NO: 5)およびDAATATRGRSAASRPTERPRAPARSASRPRRPVE (SEQ ID NO:6)からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、細胞膜を介した付着高分子の移行を増強するタンパク質伝達ドメインであり；
Bは、0〜5アミノ酸残基のスペーサーであり；および
Cは、MUC1細胞質ドメイン中のEGFRリン酸化部位およびβカテニン結合部位を含む6〜15アミノ酸残基のポリペプチドであり、かつ該6〜15アミノ酸残基の少なくとも1つは保存的に置換されているか、あるいはA残基と置換されていてもよい；ならびに
（ｂ）EGFR阻害剤
を組み合わせてなる、ヒトにおける癌の浸潤および転移を阻害するための薬剤。
【請求項２０】
YARAAARQARAPYEKVSAGNGGSSLS (SEQ ID NO. 17)またはYARAAARQARAPYEEVSAGNGSSSLS (SEQ ID NO. 18)のアミノ酸配列を含む融合ペプチドを含む、請求項18または19記載の薬剤。
【請求項２１】
該EGFR阻害剤が、EGFRに結合する抗体またはEGFRのキナーゼ阻害剤である、請求項19または20記載の薬剤。
【請求項２２】
該EGFR阻害剤が、パニツムマブ、セツキシマブ、ゲフィチニブまたはエルロチニブである、請求項21記載の薬剤。
【請求項２３】
該癌が、乳癌、結腸癌または皮膚癌である、請求項18乃至22のいずれか一項記載の薬剤。