(57)【要約】本開示は、脳内の標的部位の同定などに適した電気的活動取得装置及びその利用を提供する。この目的のため、本開示は、脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極と、を備え、第１の電極は、少なくとも１つの基体の先端部に備えられており、第２の電極は、少なくも１つの第１の電極に対して第１の電極が備えられる基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの基体の一部に備えられている装置とする。
2014054790.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内の電気的活動取得装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
【請求項２】
前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発される電気的活動を前記第１の電極から入力するように構成されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第２の電極は、前記第１の電極が前記先端部に備えられた前記基体に備えられている、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記第２の電極は、正負１対の電極を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記第２の電極は、前記第１の電極が配置されたのと同一組織内に配置される範囲内に備えられている、請求項１〜４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記第１の電極と前記第２の電極との前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸方向に沿う距離は２００μｍ以下である、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記距離は１００μｍ以下である、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記１又は２以上の基体は、前記第２の電極から電気刺激を出力する出力装置及び前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得する入力装置に接続可能な１又は２以上の端子を備えている、請求項１〜７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記組織は、大脳基底核の構成核あるいは視床のいずれかである、請求項１〜８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記構成核は、淡蒼球内節、淡蒼球外節、被殻、尾状核、腹側線条体、腹側淡蒼球、視床下核及び黒質からなる群から選択されるいずれかである、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
脳内の標的部位の同定装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する可能性ある標的部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記可能性ある標的部位に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
【請求項１２】
前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定する、請求項１１記載の装置。
【請求項１３】
脳内の標的部位の刺激装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
【請求項１４】
前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
【請求項１６】
前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
脳内の電気的活動を記録するためのシステムであって、
請求項１〜１０のいずれかに記載の脳内の電気的活動記録装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
前記取得された前記電気的活動と予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動とに基づいて、前記第１の電極の刺入部位が前記特定組織か否かを判定する制御装置と、
を備える、システム。
【請求項１８】
前記出力装置又は前記制御装置は、前記第２の電極から出力する前記電気刺激の電流値及び／又は電流波形を制御する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
さらに、記憶装置を備え、当該記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、請求項１７又は１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
さらに、前記第１の電極から入力される電気的活動を表示する表示装置を備える、請求項１７〜２０のいずれかに記載のシステム。
【請求項２２】
電気的活動取得システムの作動方法であって、
請求項１〜１０のいずれかに記載の脳内の電気的活動取得装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
制御装置と、
を備え、
前記出力装置が、前記第２の電極から前記第１の電極の刺入部位又はその近傍に電気刺激を出力し、
前記入力装置が、前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する、方法。
【請求項２３】
脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療方法であって、
請求項１〜１０のいずれかに記載の電気的活動記録装置を用いて以下の工程；
前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を特定する工程、及び
前記第２の電極で前記標的部位に電気刺激を出力する工程、
を実施する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、脳における電気的活動取得装置及びその利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ヒトなどの脳の特定部位を標的とした治療法が実施されているほか、サルなどを対象として、脳の特定部位における電気的活動に関する研究も行われてきている。【０００３】
ヒト患者を対象とした治療法の一つとして、定位脳手術がある。定位脳手術は、パーキンソン病やジストニアなどの大脳基底核疾患に適用されている。かかる定位脳手術としては、異常発火している部位の神経細胞を熱凝固により破壊したり、適切に活動するように電気刺激を与えるための電極を埋め込んだりする治療法（脳深部刺激療法（Deep Brain Stimulation, DBS））が挙げられる。【０００４】
脳内の特定組織を標的部位とする定位脳手術の際、通常は、ＭＲＩ等により標的部位を大まかに特定しておき、局所麻酔下にて頭蓋骨を直径２cm程度除去し、開口部から記録電極を備える針状体を標的部位と想定される部位にゆっくりと刺入していく。刺入しながら、記録電極から刺入部位の自発的神経活動を記録したり、あるいは上下肢を他動的に動かすなど感覚入力による神経活動を記録したりすることにより、標的部位か否かを判定することを行っている。【０００５】
また、サルなどの研究においては、先端部に記録電極を備える脳に刺入可能な直径５００μｍ程度の針状体が記録電極として用いられている。ヒト患者においても、こうした記録電極を用いて標的部位を同定後、刺激電極を備える同程度の形状の針状体を挿入して標的部位に電気刺激を付与する。そして、電気刺激による症状の改善や副作用を指標として、標的部位の同定の適正さを確認するようにしている。【０００６】
定位脳手術において埋め込まれる電極も種々提供されている。例えば、金属製で針状の電極本体とこれに対して複数個の電極群を備える電極装置が開示されている（特許文献１）。この電極装置では、電極本体の先端部で想定される標的部位の電位を測定するようになっている。また、針状体の基部の表面に多数個の電極を備える電極装置も開示されている（特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１１−３６３６０号公報
【特許文献２】特開２００７−３２５６５２号公報
【発明の概要】
【０００８】
しかしながら、上記の研究用の針状電極であっても、脳内の標的部位を自発神経活動や感覚入力によって同定するものに過ぎない。したがって、標的部位の同定は困難なことも多く、確実に標的部位を同定できるわけではなかった。また、記録電極により標的部位を検知できたとしても、刺激電極を同一部位に設置することは保証される訳ではない。このため、電気刺激を付与して標的部位か否かの指標となる症状の改善や副作用を検出するのもまた困難な場合もあった。
【０００９】
また、特許文献１、２に開示される定位脳手術に用いられる埋め込み電極は、複数個の電極を備えており、いずれかを記録電極として用い、いずれかを刺激電極として用いうることが記載されている。しかしながら、記録電極による自発神経活動や感覚入力による標的部位を同定することの困難さや電気刺激による標的部位の同定の困難さも同様であった。
【００１０】
以上のとおり、現状においては、自発神経活動や感覚入力を計測する記録電極や刺激を付与する刺激電極などはあったものの、脳内の標的部位を確実に同定するために適した装置は知られていなかった。
【００１１】
本明細書は、脳内の標的部位の同定などに適した電気的活動取得装置及びその利用を提供することを一つの目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、脳内の標的部位の同定に関し、種々の検討を行っていたところ、脳の部位においては、電気刺激を付与すると、特徴的な電気的活動（発射パターン）を示すという知見を得た。すなわち、脳内に記録電極を配置しておき、当該電極又はその近傍に配置した刺激電極から電気刺激を付与し、刺激によって誘発される神経活動を電気的活動として記録電極から記録する。本発明者らは、この種の誘発された電気的活動が、組織（神経核）特異的であるという知見を初めて得た。さらに、本発明者らは、こうした知見を脳内の特定部位を標的とするときの指標に用いることで、標的部位の同定を精度よくかつ簡易に行えるという知見を得た。これらの知見に基づき本明細書は以下の手段を提供する。【００１３】
（１）脳内の電気的活動取得装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
（２）前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発される電気的活動を前記第１の電極から入力するように構成されている、（１）に記載の装置。
（３）前記第２の電極は、前記第１の電極が前記先端部に備えられた前記基体に備えられている、（１）又は（２）に記載の装置。
（４）前記第２の電極は、正負１対の電極を含む、（１）〜（３）のいずれかに記載の装置。
（５）前記第２の電極は、前記第１の電極が配置されたのと同一組織内に配置される範囲内に備えられている、（１）〜（４）のいずれかに記載の装置。
（６）前記第１の電極と前記第２の電極との前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸方向に沿う距離は２００μｍ以下である、（５）に記載の装置。
（７）前記距離は１００μｍ以下である、（６）に記載の装置。
（８）前記１又は２以上の基体は、前記第２の電極から電気刺激を出力する出力装置及び前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得する入力装置に接続可能な１又は２以上の端子を備えている、（１）〜（７）のいずれかに記載の装置。
（９）前記組織は、大脳基底核の構成核あるいは視床のいずれかである、（１）〜（８）のいずれかに記載の装置。
（１０）前記構成核は、淡蒼球内節、淡蒼球外節、被殻、尾状核、腹側線条体、腹側淡蒼球、視床下核及び黒質からなる群から選択されるいずれかである、（９）に記載の装置。
（１１）  脳内の標的部位の同定装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する可能性ある標的部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記可能性ある標的部位に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
（１２）  前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定する、（１１）に記載の装置。
（１３）  脳内の標的部位の刺激装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
（１４）  前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、（１３）に記載の装置。
（１５）  脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に備えられている、装置。
（１６）  前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、（１５）に記載の装置。
（１７）  脳内の電気的活動を記録するためのシステムであって、
（１）〜（１０）のいずれかに記載の脳内の電気的活動記録装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
前記取得された前記電気的活動と予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動とに基づいて、前記第１の電極の刺入部位が前記特定組織か否かを判定する制御装置と、
を備える、システム。
（１８）  前記出力装置又は前記制御装置は、前記第２の電極から出力する前記電気刺激の電流値及び／又は電流波形を制御する、（１７）に記載のシステム。
（１９）  さらに、記憶装置を備え、当該記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、（１７）又は（１８）に記載のシステム。
（２０）  前記記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、（１９）に記載のシステム。
（２１）  さらに、前記第１の電極から入力される電気的活動を表示する表示装置を備える、（１７）〜（２０）のいずれかに記載のシステム。
（２２）  電気的活動取得システムの作動方法であって、
（１）〜（１０）のいずれかに記載の脳内の電気的活動取得装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
制御装置と、
を備え、
前記出力装置が、前記第２の電極から前記第１の電極の刺入部位又はその近傍に電気刺激を出力し、
前記入力装置が、前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する、方法。
（２３）脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療方法であって、
（１）〜（１０）の記載の電気的活動記録装置を用いて以下の工程；
前記第２の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を特定する工程、及び
前記第２の電極で前記標的部位に電気刺激を出力する工程、
を実施する、方法。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】大脳基底核の構成核と特異的な電気的活動の一例を示す図である。
【図２】本明細書に開示される電気的活動取得装置及びシステムの一例を示す図である。
【図３】本明細書に開示される電気的活動取得装置の他の一例を示す図である。
【図４】淡蒼球内節及び外節に対して単発刺激を付与した際に誘発される電気的活動の一例を示す図である。
【図５】淡蒼球内節及び外節に対して連続刺激を付与した際に誘発される電気的活動の一例を示す図である。
【図６】実施例で用いた電気的活動取得装置を示す図である。
【図７Ａ】淡蒼球内節に対する単発刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【図７Ｂ】淡蒼球内節に対する単発刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【図７Ｃ】淡蒼球内節に対する単発刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【図８Ａ】淡蒼球内節に対する連続刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【図８Ｂ】淡蒼球内節に対する連続刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【図８Ｃ】淡蒼球内節に対する連続刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【図９Ａ】淡蒼球外節に対する単発刺激及び連続刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【図９Ｂ】淡蒼球外節に対する単発刺激及び連続刺激の付与による誘発電気的活動を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本明細書の開示は、脳内の電気的活動取得装置及びその利用に関する。本明細書は、以下の新たな知見に基づいている。本発明者らは、脳内に配置した記録電極と同位置又はその近傍に配置した刺激電極から電気刺激を付与すると、脳部位特異的な電気的活動が記録電極から記録されるという知見を得た。この知見の概要を図１に示す。
【００１６】
図１に示すように、脳内の特定組織に記録電極と刺激電極を導入し、刺激電極から所定の電流値及び波形の電流を出力すると、脳部位に応じて特定の電気的活動が記録される。付与する電気刺激は、図４及び図５に示すように、単発であっても連続であっても、いずれでも特異的な電気的活動を取得できる。特異的な電気的活動は、活動電位による電圧波形（生波形）、および活動電位から得たラスター表示やヒストグラムなどによって観察される。本発明者らは、脳内の各種部位についてこうした検討を行い、この種の誘発された電気的活動が、脳部位特異的であるという結論に至った。
【００１７】
本明細書に開示される電気的活動取得装置によれば、第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織又は近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、を備えている。さらに、第１の電極は、少なくとも１つの１又は２以上の基体の先端部に備えられており、第２の電極は、少なくも１つの第１の電極に対して第１の電極が備えられる基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの１又は２以上の基体の一部に備えられている。こうした構成を採用することで、第１の電極が接触する組織又はその近傍に電気刺激を付与し、それにより誘発される組織特異的な電気的活動を第１の電極に入力させることができる。したがって、本装置によれば、電気刺激により誘発される組織特異的な電気的活動を取得することができる。
【００１８】
また、本装置によれば、脳内の組織特異的な、あるいは疾患特異的な、あるいは個体特異的な電気的活動を探索することができる。
【００１９】
さらに、本装置は、電気的活動の取得を目的とするほか、標的部位の同定に用いることができる。脳部位特異的な電気的活動は、第１の電極を刺入させた部位が意図した標的部位か否かの判定に用いることができるからである。取得した電気的活動を予め取得していた脳部位特異的な電気的活動と対比することで、第１の電極の刺入部位が意図した脳部位であるか否かを容易にかつ再現性よく同定することができる。
【００２０】
さらにまた、本装置は、標的部位に電気刺激を付与することができる。第１の電極により標的部位が同定された際、第２の電極が第１の電極又はその近傍に配置されるため、第２の電極から標的部位に刺激電流を出力することができる。刺激電流の出力により、症状の改善や副作用の発生を確認することで、第１の電極位置が標的部位か否かを確認することができる。さらに、第２の電極から治療用の刺激電流を出力することで、標的部位の電気的活動を改善して関連する疾患を改善し治療することもできる。
【００２１】
本装置のほか、第２の電極から電気刺激を出力可能な出力装置、第１の電極からの電気的活動を入力可能な入力装置や、取得した電気的活動を判定する制御装置を備えるシステムを構築することで、組織の電気的活動の取得、組織特異的な電気的活動の探索、標的部位の同定、標的部位の電気刺激、標的部位の電気的活動の改善・治療に用いることができる。
【００２２】
以下では、本明細書の開示の代表的かつ非限定的な実施形態について、適宜図面を参照して詳細に説明する。この詳細な説明は、本明細書の開示の好ましい実施形態を実施するための詳細を当業者に示すことを単純に意図しており、本明細書の開示の範囲を限定することを意図したものではない。また、以下に開示される追加的な特徴ならびに開示は、さらに改善された本明細書に開示される装置、システム及び方法等を提供するために、他の特徴や開示とは別に、又は共に用いることができる。
【００２３】
また、以下の詳細な説明で開示される特徴や工程の組み合わせは、最も広い意味において本明細書の開示を実施する際に必須のものではなく、特に本明細書の開示の代表的な実施形態を説明するためにのみ記載されるものである。さらに、上記及び下記の代表的な実施形態の様々な特徴、ならびに、独立及び従属クレームに記載されるものの様々な特徴は、本明細書の開示の追加的かつ有用な実施形態を提供するにあたって、ここに記載される実施形態のとおりに、あるいは列挙された順番のとおりに組合せなければならないものではない。
【００２４】
本明細書及び／又はクレームに記載された全ての特徴は、実施形態、実施例及び／又はクレームに記載された特徴の構成とは別に、出願当初の開示ならびにクレームされた特定事項に対する限定として、個別に、かつ互いに独立して開示されることを意図するものである。さらに、全ての数値範囲及びグループ又は集団に関する記載は、出願当初の開示ならびにクレームされた特定事項に対する限定として、それらの中間の構成を開示する意図を持ってなされている。
【００２５】
（脳内の電気的活動取得装置及び当該装置を備えるシステム）
図２に、本明細書に開示される電気的活動取得装置２及びそれを含むシステム１００の一形態を示す。図２に示すように、脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体４と、第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極１０と、前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極２０と、を備えることができる。
【００２６】
（基体）
基体４は、脳に刺入可能な針状に形成される。基体４は、刺入可能であれば特に限定されないで、棒状体であっても帯状体であってもよく、その断面形状も特に限定されない。基体４の脳内に刺入され配置される部位の長さは、通常８０ｍｍ〜１６０ｍｍ程度とすることができる。また、基体４が例えば、断面円形である場合には、直径約３００μｍ〜約１０００μｍ程度とすることができる。
【００２７】
基体４の先端は、脳内に容易に刺入できるよう、近位側よりも先鋭に尖った形状であることが好ましい。典型的には、円錐状、円錐台状等が挙げられる。例えば、先端部近傍の直径は、約５μｍ以上約１００μｍ以下程度とすることができる。
【００２８】
基体４は、１個であってもよいし、また、２個以上であってもよい。基体４を２個以上備えることで、例えば、後述する第１の電極の１つを１つの基体４の先端部に備え、他の１つの第１の電極１０を他の１つの基体４の先端部に備えるようにすることができる。また、後述する第２の電極２０も対応した基体４の一部に備えるようにすることができる。基体４が２個以上であるときは、複数の基体４がその長軸方向に沿って束ねるようにして一体化されていることが好ましい。また、２個以上の基体４を用いるときには、第１の電極１０及び第２の電極２０の電極間距離や第１の電極１０及び第２の電極２０の位置を調整することが可能になるよう、互いにあるいは一方が他方に対して長軸方向に沿って移動できるように構成されていることが好ましい。
【００２９】
基体４の材料は、特に限定されないで、公知の脳内刺入に用いられるものを適宜選択して用いることができる。例えば、脳内に刺入可能な強度や剛性を備える材料であって、かつそれ自体絶縁性を備え、生体に対して毒性がなく、生体と反応しない材料が用いられる。あるいは、こうした適度な剛性を有する導電性材料等を絶縁性材料で被覆して用いられる場合もある。
【００３０】
（第１の電極）
第１の電極１０は、第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動を入力することができるよう構成されている。第１の電極１０が有する第１のインピーダンスは、第１の電極１０が接触する脳内の組織や細胞の電気的活動を記録するのに適した範囲に構成されていることが好ましい。ノイズを除去してできるだけ単一又は複数個の神経細胞の電気的活動を記録するためである。こうした観点から、第１のインピーダンスは決定される。第１のインピーダンスは、意図する脳内の組織や細胞、入力したい電気的活動の種類にも応じて適宜決定される。
【００３１】
第１のインピーダンスは、例えば、１ｋＨｚの計測で約０．６ＭΩ以上約１．５ＭΩ以下程度とすることができる。この範囲であれば、神経組織の限定された領域から単一又は複数個の神経細胞の電気的活動を効果的に記録することができる。こうした第１のインピーダンスを取得するには、適切な抵抗の材料を用い電極面積を小さくしたりすることが効果的である。こうした第１の電極１０の材料としては、例えば、エルジロイ、タングステン、白金イリジウム等が挙げられる。なお、本明細書において、インピーダンスは、周波数を１ｋＨｚとし、２０℃以上４０℃以下の温度、好ましくは、哺乳動物の体温近傍、より具体的には３０℃以上４０℃以下の温度で計測する。
【００３２】
第１の電極１０は、基体４の先端部に備えられていれば、よくその形態は特に限定されない。第１の電極１０は、絶縁性材料でできた基体４の先鋭な先端部を構成するようになっていてもよい。また、第１の電極１０は、絶縁性材料でできた基体４の先鋭な先端部の少なくとも一部を被覆する形態で備えられていてもよい。
【００３３】
図２に示すように、第１の電極１０は、少なくとも１つが１つの基体４の先端部に備えられていればよい。例えば、図３に示すように、必要に応じて２以上の第１の電極１０を、束ねられた異なる基体４の先端部にそれぞれ備えるようにしてもよい。例えば、第１の電極１０を異なる位置（深部）、異なるインピーダンス等で準備して、必要に応じて異なる第１の電極１０を記録（入力）電極として用いることができる。
【００３４】
第１の電極１０は、第１の電極１０が接触する組織又は細胞の電気的活動を入力するための入力装置３０に接続可能になっている。すなわち、第１の電極１０には、入力装置３０に接続可能な配線１２が接続されている。例えば、図２に示すように、配線１２の他端は適当な入出力端子１４を介して入力装置３０に接続されている。入力装置３０は、第１の電極から入力される電気的活動を取得する装置である。なお、配線１２は、基体４に対して適切に配置される。配線１２の配設は、当業者であれば基体４の形態等に応じて適宜決定することができる。なお、端子１４と入力装置３０とは、入力装置３０から延設された配線を含む適当なプラグにより接続可能となっている。
【００３５】
（第２の電極）
第２の電極２０は、第２のインピーダンスを有し、第１の電極１０が接触する組織ないし細胞に電気刺激を出力することができるように形成されている。第２の電極２０が有する第２のインピーダンスは、電気刺激を付与するのに適するように第１の電極の有する第１のインピーダンスよりも低く設定されている。第２のインピーダンスは、意図する脳内の組織や細胞、出力したい電気刺激の種類にも応じて適宜決定される。
【００３６】
第２のインピーダンスは特に限定しないが、例えば、１ｋＨｚの計測で約１０ＫΩ以上約５００ＫΩ以下程度とすることができる。この範囲であると１００V程度の印加電圧で、充分な電流量を流すことができるからである。こうした第２のインピーダンスを取得するには、電極面積を大きくしたり、適切な抵抗の材料を用いたりすることが効果的である。こうした第２の電極２０の材料としては、例えば、エルジロイ、タングステン、白金、ステンレス等が挙げられる。
【００３７】
第２の電極２０は、第１の電極１０に対して第１の電極１０が備えられる基体４の長軸に沿う方向において同位置かあるいは第１の電極１０よりも近位側に基体４に備えられている。こうすることで、第２の電極２０から電気刺激を付与したとき、第１の電極１０から組織特異的な電気的活動が入力される。
【００３８】
図２に示すように、第２の電極２０は、第１の電極１０が先端部に備えられた基体４そのものにおいて先端部かあるいはより近位側に備えられていてもよい。こうすることで、１つの基体４で第１の電極１０と第２の電極２０とを備えることになり、侵襲性が低い装置とすることができる。
【００３９】
また、図３に示すように、第２の電極２０は、第１の電極１０が先端部に備えられた基体４とは別の基体４の先端部に備えられていてもよい。こうすることで、簡易な構成で第１の電極１０と第２の電極２０との組み合わせを取得できる。さらに、複数の基体４を長軸方向に沿って相対移動可能に構成することで、第１の電極１０と第２の電極２０との距離を容易に調整できるようになる。
【００４０】
また、第２の電極２０が、第１の電極１０が備えられた基体４か他の基体４に備えられているかによらず、第１の電極１０に対して異なる距離に配置された第２の電極２０を備えることもできる。こうすることで、必要に応じて第２の電極２０を選択して用いることで、第１の電極１０と第２の電極２０との距離が異なる場合の電気的活動を取得することができる。
【００４１】
第２の電極２０は、第１の電極１０と同一の基体４に備えられている場合には、基体４の先端部より近位側に設けられる。第２の電極２０が第１の電極１０とは別の基体４に備えられている場合には、第２の電極２０は、当該別の基体４の先端部に備えられていても近位側に備えられていてもよい。
【００４２】
第２の電極２０は、例えば、第１の電極１０が接触する組織又は細胞若しくはその近傍に電気刺激を出力する形態であれば、どのような形態で基体４に備えられていてもよい。例えば、図２に示すように、基体４の周囲に対してリング状に備えられていてもよい。また、リング状に至らない帯状に備えられていてもよい。さらに、基体４の表面に対して適当な２次元又は３次元形態の電極パターンで付与されていてもよい。
【００４３】
第１の電極１０に対する第２の電極２０の位置は、特に限定しない。例えば、第１の電極１０が大脳基底核のある構成核に配置されているときに、他の構成核に配置されるような位置（距離）に備えられていてもよいし、例えば第１の電極１０が淡蒼球内節に位置されるときに、第２の電極２０が同じく淡蒼球内節に位置されるような位置（配置）に備えられてもよいし、あるいは淡蒼球内節以外の淡蒼球外節や他の構成核に位置されるように備えられていてもよい。第１の電極１０と第２の電極２０との位置関係は、必要に応じて適宜決定される。
【００４４】
好ましくは、図２に示すように、第２の電極２０は、第１の電極１０が位置されるのと同じ組織内に配置されるように備えられている。同一組織あるいは細胞に電気刺激を付与して誘発される電気的活動を取得することで、組織特異的な電気的活動を取得しやすいからである。
【００４５】
このような第１の電極１０と第２の電極２０との距離は、付与する電気刺激のパターン、目的とする組織の種類や個体の種類や年齢によっても異なる。適切な距離は、第１の電極１０と第２の電極２０との距離と電気刺激によって誘発される電気的活動の取得傾向を評価して決定することができる。典型的には、第１の電極１０と第２の電極２０との第１の電極１０が備えられる基体４の長軸方向に沿う距離として、約２００μｍ以下とすることができる。この範囲であると、多くの場合に、第１の電極１０と第２の電極２０とは同一組織内にあるからであり、また、第２の電極２０から出力される電気刺激により誘発される電気的活動が、第１の電極１０において効果的に検知できるからである。より好ましくは、当該距離は１００μｍ以下である。また、当該距離は０μｍ以上であるが、好ましくは１０μｍ以上であり、より好ましくは、２０μｍ以上とすることができる。
【００４６】
第２の電極２０は、体表面あるいは体内の他の部位にある電極（正極）と対になる電極（負極）として備えられていてもよいが、図２に示すように、第２の電極２０は、正負一対となる２つの電極を少なくとも含むことが好ましい。こうすることで、第１の電極１０の近傍において、所定の電気刺激を確実に付与することができる。こうした正負一対の第２の電極２０の配置形態は特に限定しない。図２では、基体４の長軸方向に沿って先端側から負極及び正極を配置するものとしたがこれに限定するものではない。こうした正負一対の第２の電極２０間の距離は特に限定しないが、限局した組織を充分に刺激するため約３００μｍ以上約１０００μｍ以下とすることができ、より好ましくは約４００μｍ以上約６００μｍ以下である。
【００４７】
第２の電極２０には、第２の電極２０から電気刺激を出力するための出力装置４０が接続されている。第２の電極２０には、出力装置４０に接続可能な配線２２が接続されている。例えば、図２に示すように、配線２２の他端は適当な入出力端子２４を介して出力装置４０に接続されている。なお、配線２２は、基体４に対して適切に配置される。配線２２の配設は、当業者であれば基体４の形態等に応じて適宜決定することができる。なお、端子２４と出力装置４０とは、出力装置４０から延設された配線を含む適当なプラグにより接続可能となっている。
【００４８】
以下、装置２を含む電気的活動取得システムについて説明する。このシステム１００は、装置２のほか、入力装置３０、出力装置４０、制御装置５０及びモニタ６０を備えている。
【００４９】
（出力装置）
出力装置４０は、出力装置４０に備えるあるいは外部に備える電源４２から電気の供給を受け、適切な電流値や波形に変換して第２の電極２０に供給できるようになっている。出力装置４０が出力する所定の電流は、第１の電極１０で組織特異的な電気的活動を取得するための電気刺激を意図した場合のほか、第１の電極１０の接触する組織が標的部位であることの確認を意図した場合もある。出力装置４０における電流値及び波形の制御は、後述する制御装置５０によって行われる。
【００５０】
（入力装置）
入力装置３０は、第１の電極１０から入力される電気的活動を適切に取得し増幅することができるようになっている。第１の電極１０から取得した電流の解析は後述する制御装置５０によって行われるようになっている。
【００５１】
（制御装置）
制御装置５０は、通常のコンピュータとしての構成を備えており、ＣＰＵのほか、ハードディスク及びＲＡＭ等を備えている。制御装置５０は、ハードディスク内に保持した制御プログラムを実行して、出力装置４０に制御信号を送り、第２の電極２０から所定の電流値及び波形を出力するようになっている。また、制御装置５０は、ハードディスク内に保持した制御プログラムを実行して、第１の電極１０から取得した電気的活動の電流値及び波形を処理し、取得した電気的活動に関する情報をハードディスク内に記憶するとともに、モニタ６０に出力するようになっている。
【００５２】
さらに、制御装置５０は、ハードディスク内に、予め取得された、組織特異的な電気的活動（付与する電気刺激と誘発される電気的活動との組み合わせ（電流値及び波形））を保持している。制御装置５０は、ハードディスク内に保持した制御プログラムを実行して、新たに取得した電気的活動と、予め取得した組織特異的な電気的活動を対比して、組織や標的部位を特定する。
【００５３】
次に、図２に示すシステム１００の使用について説明する。まず、このシステム１００の利用にあたり、大脳基底核の標的部位（ここでは淡蒼球内節）に向けて、基体２を刺入する。刺入に先だって、通常、頭蓋骨にフレームを装着し、ＭＲＩ撮影を行い、標的部位を大まかに同定し、また基体２の刺入方向を決定しておく。次に局所麻酔下にて、前頭部の頭蓋骨を直径２cm程度除去し、開口部から基体２を標的部位に向かってゆっくりと刺入していく。なお、こうした基体２の刺入プロセスは、自動的にあるいはロボットが実行してもよい。
【００５４】
ある程度、刺入したら、制御装置５０は、出力装置４０に対して、標的部位を同定するのに適した所定の電気刺激を第２の電極２０から出力させるための制御信号を送る。出力装置４０は、信号を受信して、電源４２からの電流を所定の電気刺激に変換して、第２の電極２０に供給し、所定の刺激電流を出力させる。なお、制御装置５０は、第１の電極１０から入力される誘発反応を、入力装置３０を介して取得し、生波形、ラスター表示及びヒストグラムなどの中から選択される１種又は２種以上の所望の形態で記録し、また、モニタ６０に表示させる。このようなことを、基体２を少しずつ刺入しながら、先端部の第１の電極１０が刺入標的部位と想定される部位に到達し、さらに通過するまで繰り返す。
【００５５】
第２の電極２０から出力させる電気刺激は、図４に示すように、単発刺激であってもよい。単発刺激の場合、例えば、標的部位が淡蒼球内節の場合には、刺激後一定期間の抑制が発現される（左図）。また、淡蒼球外節の場合には、一定期間の抑制後に興奮が発現される（右図）。図５に示すように、電気刺激は、連続刺激であってもよい。連続刺激の場合には、単発刺激によって生じる電気的活動が強調され、特異性が顕著になる傾向があるため好ましい。図５に示すように、淡蒼球内節に連続刺激を付与すると、より長い抑制期間が発現される（左図）。また、淡蒼球外節に連続刺激を付与すると、刺激毎に抑制と興奮とが繰り返し発現し、さらに刺激終了後に強い興奮が発現する（右図）。
【００５６】
電気刺激は、通常、電流値と波形とを特定して行う。したがって、単発刺激も連続刺激においても多種多様な刺激パターンを構成できる。電気刺激は、単発刺激のみを付与してもよいし、連続刺激のみを付与してもよいし、これらを組み合わせて付与してもよい。電気刺激を複数種類（単発刺激の複数種類、連続刺激の複数種類、単発刺激と連続刺激との双方）を適宜組み合わせることでより特異的なより確度の高い電気的活動を得ることができるようになる。
【００５７】
こうした組織特異的な電気的活動に関連する情報を予め取得しておくことで、後述するように、第１の電極１０が接触する組織を隣接する組織と容易に識別して同定することができるようになる。
【００５８】
例えば、上記のように、淡蒼球内節及び淡蒼球外節は、単発刺激及び／又は連続刺激によって電気的活動取得装置２を用いることで容易に同定される。
【００５９】
第２の電極２０から所定の刺激電流が出力されると、その組織又は近傍において組織特異的な電気的活動が発生し、第１の電極１０に当該電気的活動に対応する誘導電流が入力される。入力装置３０は、入力された微弱な電位を増幅して制御装置５０に出力する。制御装置５０は、これを新たな電気的活動情報として記憶するとともに、モニタ６０に表示する。表示形態は、生波形、ラスター表示及びヒストグラムなどから適宜選択される。
【００６０】
以上のプロセスにより、本システム１００は、電気刺激により誘発される組織特異的な電気的活動に関する情報を取得できる。また、新たな組織特異的な、あるいは疾患特異的なあるいは個体特異的な電気的活動に関する情報を取得できる。
【００６１】
本システム１００は、さらに以下のプロセスを実行することもできる。制御装置５０は、保存されている１又は２以上の標的部位における電気的活動情報と取得した電気的活動情報とを比較して、基体４の先端部の第１の電極１０が標的部位に位置するか否かを判定する。これらのプロセスにより、標的部位の同定を行うことができる。従来、自発電気活動のみでは標的部位（疾患部位）の特定は困難であったが、本システム１００によれば、組織特異的な電気的活動情報を対比することで、標的部位の特定が容易かつ確度の高いものとなっている。
【００６２】
本システム１００は、さらに以下のプロセスを実行することもできる。制御装置５０は、第１の電極１０の位置が標的部位であることが肯定できたときには、第２の電極２０から所定の刺激電流を出力するように出力装置４０に制御信号を出力する。第２の電極２０から刺激電流を出力させることで、個体の症状が改善するなどの作用が確認できた場合には、第１の電極１０が接触する部位が標的部位であると確認することができる。こうすることで、一層確度の高い同定が可能となる。また、刺激によって副作用が発現した場合には、標的部位が不適当であると判断できる。
【００６３】
一方、制御装置５０が、第１の電極１０の位置が標的部位であることが肯定できなかったときには、「標的部位でない」旨をモニタ６０に表示するほか、基体２の刺入位置（より深く、あるいは浅くなど）を変更するように、ロボットに指示させることができる。こうして同定プロセスを繰り返すことで、標的部位を高い確度で同定できるようになる。
【００６４】
以上説明したように、本システム１００によれば、脳内の組織の電気的活動、より具体的には、電気刺激により誘発される電気的活動に関する情報を容易に取得できる。そして、脳内の組織特異的な電気的活動に関する情報を、個体毎、組織毎、あるいは疾患毎に取得したり、探索したりすることが可能となっている。
【００６５】
さらに、本システム１００によれば、組織特異的な電気的活動に関する情報を取得することができるため、予め取得した、組織、疾患等に関連付けられた特異的な電気的活動に関する情報に基づいて、第１の電極１０が位置される組織を特定組織又は標的部位として同定することができる。
【００６６】
さらに、本システム１００によれば、特定組織ないし標的部位に電気刺激を供給することができる。このため、同定部位の再確認が容易に行え、同定精度を高めることができるようになっている。
【００６７】
本システムは、脳内の電気的活動を取得し、探索し、標的部位を同定し、刺激するのに有効である。脳内部位は特に限定されないが、同定が従来困難とされている脳深部、すなわち、大脳基底核の各構成核に適用されることが好ましい。また、パーキンソン病やジストニアなどの大脳基底核疾患における定位脳手術に好ましい。具体的には淡蒼球内節、淡蒼球外節、視床下核、被殻、尾状核、腹側線条体、腹側淡蒼球などである。これらの大脳基底核の構成核は、パーキンソン病、ハンチントン病、ジストニア等の大脳基底核疾患、うつ病、強迫性障害などの精神疾患、薬物依存等に関連しており、これらの疾患の改善や治療に有効である。
【００６８】
なお、上記した装置２及びシステム１００は、本明細書に開示される装置及びシステムの一例であって、これに限定するものではない。装置２及びシステム１００の構成にあっては、従来公知の種々の形態が適用できる。ＣＰＵや記録装置を備える制御装置は、一般的なコンピュータである必要はなく、小サイズのチップであってもよい。
【００６９】
システム１００においては、制御装置５０を出力装置４０及び入力装置３０とは独立して備えるものとしたが、これに限定するものではない。制御装置５０は２つ以上で構成されていてもよく、制御装置５０の機能の一部を出力装置４０に備え、他の一部を入力装置３０内にそれぞれに備えるようにすることもできる。
【００７０】
なお、上記したシステム１００では、出力装置４０を体外に設置するものとしたが、これに限定するものではない。例えば、出力装置４０を体内あるいは体表面に設置して、適宜、症状などを改善するような刺激電流を第２の電極２０から標的部位に出力させるようにしてもよい。こうすることで、本装置２ないしシステム１００を疾患の改善若しくは治療装置又はシステムとして利用できる。
【００７１】
なお、疾患の改善若しくは治療に適した電流値及び波形を備える刺激電流は、当業者において公知であるほか、疾患別又は個体別に必要に応じて取得可能である。
【００７２】
なお、装置２及びシステム１００が疾患等の改善又は治療を意図するときには、入力装置３０は、標的部位の同定後は、システム１００から除外してもよいし、あるいは、出力装置４０と同様に、体表面あるいは体内に設けるようにしてもよい。同様に、制御装置５０も、入力装置３０や出力装置４０に内蔵させてもよいし、コンパクト化してもよい。さらに、入力装置３０や出力装置４０を外部（制御装置５０等）からの無線信号により作動するように構成してもよい。
【００７３】
さらに、装置２及びシステム１００において、基体４は、特定の薬剤を注入可能な管体を備えるようにしてもよい。すなわち、基体４の長軸方向に沿って管体を備え、この管体を通して特定された標的部位に対して薬剤を注入する。こうすることで、薬剤の特定部位への効果を容易に確認できるとともに、特定部位への薬剤の導入が容易になる。こうした装置２及びシステム１００は、脳における疾患等の改善又は治療を意図するときに有効である。
【００７４】
また、装置２及びシステム１００において、基体４は、組織を凝固ないし焼灼できる電極等の部材を備えるようにしてもよい。すなわち、基体４の長軸方向に沿って凝固ないし焼灼用の電極を備える。こうすることで、特定された標的部位の組織を容易に破壊できるようになる。こうした装置２及びシステム１００は、疾患等の改善又は治療を意図するときに有効である。
【００７５】
以上説明した実施形態では、本明細書の開示を、装置２及びシステム１００として説明したが、以上の実施形態は、装置ないしシステムの使用方法、作動方法及び制御方法としても実施可能である。すなわち、本装置又は本システムによる電気的活動の取得方法、電気刺激の付与方法、標的部位の同定方法、特異的電気的活動の探索方法、脳内の電気的活動の改善又は治療方法（脳関連疾患の予防又は治療方法）のほか、これらと同様の意図を有する本装置又は本システムの作動方法若しくは制御方法として実施可能である。
【００７６】
以上説明した実施形態では、ヒト及び非ヒト霊長類、その他実験動物に適用することができる。本明細書の開示は、ヒトにおいては精神・神経疾患の改善又は治療を目的として用いられ、実験動物においては、同様の改善又は治療のほか、研究を目的として用いられる。
【実施例】
【００７７】
以下、本発明を、実施例を挙げて具体的に説明するが、以下の実施例は本発明を限定するものではない。【００７８】
図６には、実施例で用いた電気的活動取得装置を示す。この装置１１２は、２軸の基体１１４、１１６を備えており、より深部に到達する基体１１４の先端部が記録電極（第１の電極）１２０となっている。記録電極１２０はエルジロイという金属を基体とし先端部を除いてガラス被覆して作成されている。なお、この基体１１４のシャフト部分（先端部以外）の直径は、２６０μｍであった。また、記録電極１２０のインピーダンスは、０．８ＭΩ （１ｋＨｚで測定）であった。装置１１２は、この基体１１４に沿って局所に薬物を注入するためのガラス管を備えている。また、他の1つの基体１１６は、エルジロイで構成され、その先鋭な先端部がガラス被覆されずに露出されて刺激電極（第２の電極）（−）１３０ａを構成している。この基体１１６のシャフト部分の直径は、２６０μｍであった。この他の1つの基体１１６に沿ってテフロン（登録商標）コートしたタングステン線を刺激電極(＋)１３０ｂとして備えている。なお、刺激電極１３０ａ、１３０ｂ間のインピーダンスは０．４ＭΩ（１ｋＨｚ）、刺激電極間距離は５００μｍであった。【００７９】
この装置１１２を、頭蓋骨を一部除去したサルの脳の淡蒼球外節（ＧＰｅ）及び淡蒼球内節（ＧＰｉ）に、斜め４５度で刺入した。図６においては、サルの脳を、顔の前面と平行な面で切った断面（前額断）で示し、記録電極１２０及び刺激電極１３０ａ、１３０ｂともに淡蒼球内節（ＧＰｉ）に到達している状態を示す。【００８０】
次いで、淡蒼球内節（ＧＰｉ）の単発刺激（持続時間２００μ秒、単相の矩形波）に対する淡蒼球内節ニューロンの電気的活動を記録した（複数回加算）。結果を図７に示す。図７Ａには、複数回の刺激結果を重ねた生波形（上段）と、刺激の際のノイズを差し引いた波形（下段）を示す。なお、電気刺激の時点を矢印で示す。図７Ａに示すように、刺激後、暫くして神経活動が抑制されていることがわかった。図７Ｂには、図７Ａに示す電気的活動の記録を、ラスター表示（神経興奮を点で示し、刺激に対する反応を刺激時点で揃え、刺激回数にそって上から順に並べたもの）と、ヒストグラム（ラスター表示を加算して作成）で示す。左図は３０μＡ、右図は５０μＡの刺激強度で刺激した結果を示す。図７Ｂに示すように、刺激後、神経活動が抑制されており、刺激強度が強いほど、抑制の持続時間も長いことがわかった。【００８１】
さらに、図７Ｃには、記録電極１２０と刺激電極（−）１３０ａとの距離を横軸とし、抑制の持続時間を縦軸とした図を示す。なお、白抜き四角は、３０μＡで刺激した場合、黒丸は５０μＡで刺激した場合を示す。図７Ｃに示すように、記録電極１２０と刺激電極（−）１３０ａとの距離（０μｍ、１０μｍ、２０μｍ、５０μｍ及び７０μｍ程度）が近いほど、抑制の持続時間が長いが、２００μｍ以内であれば抑制の観察が可能であり、１００μｍ以内であればより良好に抑制が観察されることがわかった。【００８２】
次いで、淡蒼球内節（ＧＰｉ）の連続刺激に対する淡蒼球内節ニューロンの電気的活動を記録した（複数回加算）。結果を図８に示す。図８Ａ〜図８Ｃには、淡蒼球内節（ＧＰｉ）の連続刺激（２０Ｈｚ、５０Ｈｚ及び１００Ｈｚでの１０回刺激、刺激パルスのパラメータは単発刺激と同じ）に対する応答を、上段から生波形、ラスター表示及びヒストグラムで示す。なお、生波形と、それ以外では横軸のスケールが異なっている。また、刺激時点を矢印で示す。【００８３】
図８Ａ〜図８Ｃから明らかなように、２０Ｈｚの１０発刺激では、刺激後、抑制され、その後の回復が見られたが、５０Ｈｚの１０発及び１００Ｈｚの１０発刺激となると、抑制が次第に融合し、刺激継続期間中、抑制だけになる。また、抑制は、刺激終了後も暫くの間、持続することがわかった。【００８４】
また、淡蒼球外節（ＧＰｅ）の単発刺激及び連続刺激に対する、淡蒼球外節ニューロンの電気的活動を記録した。結果を図９に示す。図９Ａには、淡蒼球外節ニューロンが単発刺激に対し、抑制の後、興奮を示し（上段）、５０Ｈｚの１０発刺激及び１００Ｈｚの１０発刺激で、興奮が増強して行くことを示している（中段及び下段）。この淡蒼球外節ニューロンでは、刺激終了後にも興奮が見られるようになり、１００Ｈｚ刺激では、かなり大きくなる（図９Ａ下段）。【００８５】
また、図９Ｂには、抑制がメインに見られる淡蒼球外節ニューロンの記録を示す。約半数の淡蒼球外節ニューロンがこのパターンを示す。このようなニューロンであっても、１００Ｈｚの１０発連続刺激では、刺激終了後に興奮が見られるようになった。【００８６】
以上のことから、大脳基底核の構成核である淡蒼球内節及び外節においては、それぞれ電気刺激を付与することで異なる電気的活動パターンを呈することがわかった。また、電気刺激として単発刺激と連続刺激などの刺激形態、あるいは周波数の相違によっても、異なるパターンを呈示することがわかった。したがって、電気刺激を１種又は２種以上付与することによって、組織特異的な電気的活動パターンを得ることができることがわかった。また、電気刺激のバリエーションを増やすことで、多様な電気的活動パターンを取得できるため、より特異的に電気的活動パターンを取得できることがわかった。また、電気的活動は、生波形のほか、ラスター表示やヒストグラムなどを用いると特徴付けをすることが可能であり、これらを組み合わせることで容易に、より特異的な電気的活動を精度よく取得できることがわかった。
【図７Ａ】
2014054790.tif 000003
【図７Ｂ】
2014054790.tif 000004
【図７Ｃ】
2014054790.tif 000005
【図１】
2014054790.tif 000006
【図２】
2014054790.tif 000007
【図３】
2014054790.tif 000008
【図４】
2014054790.tif 000009
【図５】
2014054790.tif 000010
【図６】
2014054790.tif 000011
【図８Ａ】
2014054790.tif 000012
【図８Ｂ】
2014054790.tif 000013
【図８Ｃ】
2014054790.tif 000014
【図９Ａ】
2014054790.tif 000015
【図９Ｂ】
2014054790.tif 000016
【手続補正書】
【提出日】平成26年8月4日(2014.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内の標的部位を同定する装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として備えられており、
前記第１の電極よりも近位側にある前記第２の電極としての前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより、前記標的部位を同定する、装置。
【請求項２】
前記正負一対の電極は、前記基体の長軸方向に沿って前記正負一対の電極のうちのいずれかが、前記第１の電極に近接して配置されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記正負一対の電極間距離は、３００μｍ以上１０００μｍ以下である、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記第２の電極は、前記第１の電極が前記先端部に備えられた前記基体に備えられている、請求項１〜３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記第２の電極は、前記第１の電極が配置されたのと同一の脳組織内に配置される範囲内に備えられている、請求項１〜４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記第１の電極と前記第２の電極との前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸方向に沿う距離は２００μｍ以下である、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記距離は１００μｍ以下である、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記標的部位は、大脳基底核の構成核あるいは視床のいずれかである、請求項１〜７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記構成核は、淡蒼球内節、淡蒼球外節、被殻、尾状核、腹側線条体、腹側淡蒼球、視床下核及び黒質からなる群から選択されるいずれかである、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
脳内の電気的活動の取得装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得する、装置。
【請求項１１】
脳内の標的部位の刺激装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、装置。
【請求項１２】
脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、装置。
【請求項１３】
脳内の標的部位の焼灼又は凝固装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
組織の焼灼又は凝固用の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記焼灼又は凝固用の電極により前記標的部位の組織を焼灼又は凝固させる、装置。
【請求項１４】
脳内の標的部位への薬剤の注入装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、装置。
【請求項１５】
脳内の電気的活動を記録するためのシステムであって、
請求項１〜９のいずれかに記載の脳内の標的部位の同定装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
前記取得された前記電気的活動と予め設定された標的部位に関して特徴的である電気刺激により誘発される電気的活動とに基づいて、前記第１の電極の刺入部位が前記標的部位か否かを判定する制御装置と、
を備える、システム。
【請求項１６】
前記出力装置又は前記制御装置は、前記第２の電極から出力する前記電気刺激の電流値及び／又は電流波形を制御する、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
さらに、記憶装置を備え、当該記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、請求項１５又は１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
さらに、前記第１の電極から入力される電気的活動を表示する表示装置を備える、請求項１５〜１８のいずれかに記載のシステム。
【請求項２０】
前記標的部位は、淡蒼球内節及び淡蒼球外節のいずれかである、請求項１５〜１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２１】
電気的活動取得システムの作動方法であって、
請求項１〜９のいずれかに記載の脳内の標的部位の同定装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
制御装置と、
を備え、
前記出力装置が、前記正負一対の電極から前記第１の電極の刺入部位又はその近傍に電気刺激を出力し、
前記入力装置が、前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する、方法。
【請求項２２】
脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療方法であって、
請求項１〜９のいずれかに記載の脳内の標的部位の同定装置を用いて以下の工程；
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を特定する工程、及び
前記第２の電極で前記標的部位に電気刺激を出力する工程、
を実施する、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成27年3月31日(2015.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内の標的部位を同定する装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として備えられており、
前記第１の電極よりも近位側にある前記第２の電極としての前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより、前記標的部位を同定する、装置。
【請求項２】
前記正負一対の電極は、前記基体の長軸方向に沿って前記正負一対の電極のうちのいずれかが、前記第１の電極に近接して配置されている、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記正負一対の電極間距離は、３００μｍ以上１０００μｍ以下である、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記第２の電極は、前記第１の電極が前記先端部に備えられた前記基体に備えられている、請求項１〜３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
前記第２の電極は、前記第１の電極が配置されたのと同一の脳組織内に配置される範囲内に備えられている、請求項１〜４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記第１の電極と前記第２の電極との前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸方向に沿う距離は２００μｍ以下である、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記距離は１００μｍ以下である、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記標的部位は、大脳基底核の構成核あるいは視床のいずれかである、請求項１〜７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記構成核は、淡蒼球内節、淡蒼球外節、被殻、尾状核、腹側線条体、腹側淡蒼球、視床下核及び黒質からなる群から選択されるいずれかである、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
脳内の電気的活動の取得装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触する組織の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記組織に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得する、装置。
【請求項１１】
脳内の標的部位の刺激装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、装置。
【請求項１２】
脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、装置。
【請求項１３】
脳内の標的部位の焼灼又は凝固装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
組織の焼灼又は凝固用の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記焼灼又は凝固用の電極により前記標的部位の組織を焼灼又は凝固させる、装置。
【請求項１４】
脳内の標的部位への薬剤の注入装置であって、
脳に刺入可能な針状の１又は２以上の基体と、
第１のインピーダンスを有し接触部位の電気的活動が入力可能な第１の電極と、
前記第１のインピーダンスよりも低い第２のインピーダンスを有し前記接触部位又はその近傍に電気刺激を出力可能な第２の電極と、
を備え、
前記１の電極は、少なくとも１つの前記１又は２以上の基体の先端部に備えられており、前記第２の電極は、少なくも１つの前記第１の電極に対して前記第１の電極が備えられる前記基体の長軸に沿う方向において同位置かあるいは前記第１の電極よりも近位側に少なくとも1つの前記１又は２以上の基体の一部に正負１対の電極として前記基体の長軸方向に沿って配置されており、
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を同定し、前記第２の電極から前記標的部位に電気刺激を出力する、装置。
【請求項１５】
脳内の電気的活動を記録するためのシステムであって、
請求項１〜９のいずれかに記載の脳内の標的部位の同定装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
前記取得された前記電気的活動と予め設定された標的部位に関して特徴的である電気刺激により誘発される電気的活動とに基づいて、前記第１の電極の刺入部位が前記標的部位か否かを判定する制御装置と、
を備える、システム。
【請求項１６】
前記出力装置又は前記制御装置は、前記第２の電極から出力する前記電気刺激の電流値及び／又は電流波形を制御する、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
さらに、記憶装置を備え、当該記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、請求項１５又は１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記記憶装置は、予め設定された特定組織に関して特徴的な電気的活動を記憶する、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
さらに、前記第１の電極から入力される電気的活動を表示する表示装置を備える、請求項１５〜１８のいずれかに記載のシステム。
【請求項２０】
前記標的部位は、淡蒼球内節及び淡蒼球外節のいずれかである、請求項１５〜１９のいずれかに記載の装置。
【請求項２１】
電気的活動取得システムの作動方法であって、
請求項１〜９のいずれかに記載の脳内の標的部位の同定装置と、
前記第２の電極から電気刺激を出力させる出力装置と、
前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する入力装置と、
制御装置と、
を備え、
前記出力装置が、前記正負一対の電極から前記第１の電極の刺入部位又はその近傍に電気刺激を出力し、
前記入力装置が、前記電気刺激により誘発され前記第１の電極から記録される電気的活動を取得する、方法。
【請求項２２】
脳内の標的部位の電気的活動の改善又は治療方法であって、
請求項１〜９のいずれかに記載の脳内の標的部位の同定装置を用いて以下の工程；
前記正負一対の電極から出力された電気刺激に基づいて誘発され前記第１の電極から入力される電気的活動を取得することにより前記標的部位を特定する工程、及び
前記第２の電極で前記標的部位に電気刺激を出力する工程、
を実施する、方法。
【国際調査報告】
2014054790.tif 000017
2014054790.tif 000018
2014054790.tif 000019
2014054790.tif 000020
2014054790.tif 000021
2014054790.tif 000022