(57)【要約】生体内留置部材の製造方法は、金属素線(1)を巻いて一次コイル(2-4)を形成する工程と、一次コイル(2-4)に形状を付与して二次コイル(10-19)を形成する工程と、二次コイル(10-19)を賦形型(40)の内空部(43)に入れる工程とを含む。二次コイル(10-19)は、螺旋形状(20、22-25、29、61、63-65)、直線形状(21、26、28)、円弧形状(27、50-53、60、62)等の異なるパターンを含む。二次コイル(10-19)が内空部(43)内に押し込まれる際、二次コイル(10-19)が内空部(43)の内壁面に接触し、異なるパターンの間の部分がランダムに曲がる。よって、生体内留置部材は、内空部(43)の形状に対応する3 次元構造を有する。この生体内留置部材は、動脈瘤内に放出されると、動脈瘤内から逸脱しにくい。
2014002696.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属素線を巻き回して、一次コイルを形成する一次コイル形成工程と、  前記一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与して二次コイルを形成する二次コイル形成工程と、  前記二次コイルを、内空部を有する賦形型に入れ込む工程と、  を含む生体内留置部材の製造方法。
【請求項２】
前記２種以上の異なるパターンに、螺旋形状、直線形状、波線形状、曲線形状、及び屈曲線形状から選択される少なくとも１つが含まれる請求項１記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項３】
前記螺旋形状に、外径が異なる螺旋形状が含まれる請求項２に記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項４】
前記賦形型の内空部の形状が略球状であり、略球状の内空部の最大幅が前記螺旋形状の最小外径以下である請求項２又は３に記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項５】
前記２種以上の異なるパターンのうちの２つが、曲線形状及び螺旋形状から選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項６】
前記曲線形状に、曲率の異なる複数の円弧形状が含まれる請求項２又は５に記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項７】
前記の曲率の異なる複数の円弧形状のうちの少なくとも１つは、他の円弧形状が存在する平面とは異なる平面上に存在する請求項６記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項８】
前記２種以上の異なるパターンのうちの２つが、隣接する円弧形状と螺旋形状とを含み、螺旋形状の中心軸が、円弧形状が存在する平面と直交関係にない請求項５記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項９】
前記二次コイルが、略直線状、略波形状、略渦巻状及び略螺旋状から選択される１つ以上の全体形状を有する請求項１〜８のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項１０】
一次コイルの外側に接する加工治具を用いて、前記一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与する請求項１〜９のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。
【請求項１１】
一次コイルの内側に賦形線を挿入して、前記一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与する請求項１〜９のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、生体内留置部材の製造方法に関し、特に使用時に球状等の形状に展開される生体内留置部材の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】  動脈等の血管にできた動脈瘤等の瘤を治療するには、先ずマイクロカテーテルと呼ばれる外径が小さく、内腔を有する細長いチューブから構成される医療機器を血管内に通し瘤内に誘導する。そして、そのマイクロカテーテルの内腔から生体内留置部材を瘤内に挿入し、留置することで、血液流に対する物理的な障害となるとともに、生体内留置部材のまわりに血栓が形成されることによって、動脈瘤等の瘤の破裂の危険性を減少させることができる。【０００３】  一般的に、生体内留置部材は金属コイルから構成される。この金属コイルは、金属素線をコイル状に成形した一次コイル（例えば、図１（ａ）参照。）を更に螺旋状に巻き回し全体として略直線状に成形した二次コイルから構成される（例えば、図３参照。）。そして、この二次コイルからなる生体内留置部材は、動脈瘤等の瘤まで誘導される際には、マイクロカテーテル内で二次コイルの形態が解除され、直線状の形態で誘導され、瘤内にてマイクロカテーテルから放出されると二次コイルの形態に形状が戻り、瘤内に留まることが可能となる。【０００４】  一方、瘤の形状には球形や楕円球形のもの、二瘤状のものや瘤から別の血管が分岐しているものなどがある。中でも動脈瘤の直径に対して、親血管との境目部が広いワイドネック動脈瘤と呼ばれるタイプは金属コイルからなる生体内留置部材を留置する際、例えば図３に示すような一般的な螺旋形状の二次コイルを用いた場合、ネック開口部が広いため動脈瘤内で留まるための張る力が弱く親血管に二次コイルが飛び出し、血流によって末梢へ流され重篤な危険が発生する可能性を有しているという問題がある。【０００５】  そこで、このようなワイドネック動脈瘤に対して、マイクロカテーテルから放出された生体内留置部材が上述のような全体として略直線状の二次コイルとは異なる３次元構造を有している場合、瘤の形状に合わせてその内部にしっかりと生体留置部材が留まることが可能となり生体内留置部材が逸脱するリスクは低減されることが知られている。【０００６】  このような３次元構造を有する生体内留置部材及びその製造技術は、各種提案されており、例えば、特許文献１には、一次コイルを球型のマンドレルに巻きつける、又は、球状の内空部の形状を有する金型に挿入して、球形状の３次元構造を有する生体内留置部材を成形する方法が記載されている。【０００７】  しかしながら、特許文献１記載のこれらの方法では、直線状の一次コイルを使用し、全体として球状の３次元構造を有する生体内留置部材を成形しているが、そのままの形態を維持することは困難であり形状がくずれてしまうという問題があった。また、球状の内空部の形状を有する金型に一次コイルを挿入する際に、金型内で、略同じ軌道に沿ってしか一次コイルが挿入されないため、一次コイルが略同一外径を有するように巻き回された形状にしかならない（参考までに、例えば、図１１参照。）という問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特許３０２４０７１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】  本発明は、従来の技術が有する上記の問題点に鑑みてなされたもので、動脈等の血管に生じた動脈瘤等の瘤内により安定的に配置することが可能な生体内留置部材を簡便に作製することが可能な生体内留置部材の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】  本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、一次コイルに対して所定のパターンが２つ以上連続した形状を付与した二次コイルを用いることで、内空部を有する賦形型に挿入する際に、賦形型内で二次コイルが略同一軌道に沿って移動することがなく、ランダムな方向に移動することが可能となり、賦形型の内空部の形状に略合致した形状を有する生体内留置部材を製造することが可能なことを見出し、本発明を完成するに至った。【００１１】  本発明の要旨は、以下の通りである。  （１）金属素線を巻き回して、一次コイルを形成する一次コイル形成工程と、前記一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与して二次コイルを形成する二次コイル形成工程と、前記二次コイルを、内空部を有する賦形型に入れ込む工程と、を含む生体内留置部材の製造方法。  （２）前記２種以上の異なるパターンに、螺旋形状、直線形状、波線形状、曲線形状、及び屈曲線形状から選択される少なくとも１つが含まれる前記（１）記載の生体内留置部材の製造方法。  （３）前記螺旋形状に、外径が異なる螺旋形状が含まれる前記（２）に記載の生体内留置部材の製造方法。  （４）前記賦形型の内空部の形状が略球状であり、略球状の内空部の最大幅が前記螺旋形状の最小外径以下である前記（２）又は（３）に記載の生体内留置部材の製造方法。  （５）前記２種以上の異なるパターンのうちの２つが、曲線形状及び螺旋形状から選択される前記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。  （６）前記曲線形状に、曲率の異なる複数の円弧形状が含まれる前記（２）又は（５）に記載の生体内留置部材の製造方法。  （７）前記の曲率の異なる複数の円弧形状のうちの少なくとも１つは、他の円弧形状が存在する平面とは異なる平面上に存在する前記（６）記載の生体内留置部材の製造方法。  （８）前記２種以上の異なるパターンのうちの２つが、隣接する円弧形状と螺旋形状とを含み、螺旋形状の中心軸が、円弧形状が存在する平面と直交関係にない前記（５）記載の生体内留置部材の製造方法。  （９）前記二次コイルが、略直線状、略波形状、略渦巻状及び略螺旋状から選択される１つ以上の全体形状を有する前記（１）〜（８）のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。  （１０）一次コイルの外側に接する加工治具を用いて、前記一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与する前記（１）〜（９）のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。  （１１）一次コイルの内側に賦形線を挿入して、前記一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与する前記（１）〜（９）のいずれか１項に記載の生体内留置部材の製造方法。
【発明の効果】
【００１２】  本願発明に係る生体内留置部材の製造方法によれば、動脈等の血管に生じた動脈瘤等の瘤内により安定的に配置することが可能な生体内留置部材を簡便に作製することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明で用いる一次コイルの実施形態の例を示した概略図である。
【図２】本発明で用いる一次コイルの実施形態の他の例を示した概略図である。
【図３】一般的な二次コイルの形態の概略図である。
【図４】本発明で用いる二次コイルの実施形態の例を示した概略図である。
【図５】本発明で用いる二次コイルの実施形態の他の例を示した概略図である。
【図６】本発明で用いる二次コイルの製造方法の実施形態の一例を示した概略図である。
【図７】本発明で用いる二次コイルの実施形態の更に他の例を示した概略図である。
【図８】本発明で用いる二次コイルの実施形態の更に他の例を示した概略図である。
【図９】本発明で用いる二次コイルの実施形態の更に他の例を示した概略図である。
【図１０】本発明で用いる二次コイルの製造方法の他の例を示した概略図である。
【図１１】比較例の生体内留置部材の製造方法における賦形型内で形成される生体内留置部材の形状を示す概略図である。
【図１２】本発明に係る生体内留置部材の製造方法における賦形型内で形成される生体内留置部材の形状を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】  以下、本発明に係る生体内留置部材の製造方法の実施形態について図面を参照して説明する。尚、実施形態として説明する医療用デバイスの各部材の形状、材料、大きさ、長さ等は例示として示したものであって、適宜変更可能である。
【００１５】（１）一次コイル形成工程  本発明では、先ず、一次コイル形成工程において、金属素線を巻き回して、一次コイルを形成する。  金属素線を巻き回す方法としては特に限定はなく、例えば、金属素線を所定の外径を有する芯線に巻き回す方法などが挙げられる。このような芯線を用いると、図１、２に示す一次コイル２、３、４のように、中心軸Ｌが容易に形成される。また、芯線を使用する場合は、二次コイル形成工程前に取り外しても良いし、後述する二次コイル形成工程の後に取り外してもよい。また、後述する賦形線を用いて一次コイルに二次コイル形状を付与する場合は、芯線を取り外すとよい。賦形線と芯線は同じものを用いてもよいし、別々のものを用いてもよい。
【００１６】  金属素線の材料は、特に限定はなく、例えば、プラチナ（白金）、タングステン、金、タンタル、イリジウム、チタニウム、ステンレス、ニッケル、及び、これらの金属から選択された２種以上の金属を含有する合金等が挙げられる。また、金属素線の断面形状は円形に限定されず、楕円、角形など様々な形状が選択可能である。更に、金属素線の断面形状が円形の場合、その直径（線径）は、瘤の大きさにもよるが、φ０．０１０ｍｍ〜０．２００ｍｍ程度で任意に選択可能である。金属素線の断面形状が円形ではない場合は、その最大幅として、０．０１０ｍｍ〜０．２００ｍｍ程度で任意に選択可能である。
【００１７】  一次コイルのピッチ間隔は特に限定はない。例えば、図１（ａ）に示すように隣接する金属素線１同士が密着していても良いし、図１（ｂ）に示すように、隣接する金属素線同士の間に所定の間隔６が開いていてもよい。
【００１８】  また、このような金属素線を巻き回してできた一次コイルの外径は、最終的に得られる生体内留置部材を瘤へ誘導するために使用するマイクロカテーテル等の内腔部の大きさに合わせて適宜選択すればよく、例えば、マイクロカテーテルが０．０１０インチ（０．２５４ｍｍ）〜０．０１８インチ（０．４５７ｍｍ）用である場合は、φ０．２０ｍｍからφ０．４５ｍｍとすればよい。また、一次コイルの外径は全長にわたって均一であっても良いし、任意に変化させてもよい。例えば、マイクロカテーテルが０．０１０インチ〜０．０１８インチ用である場合、図２に示す一次コイル４のように部分的に外径がφ０．２ｍｍからφ０．４５ｍｍになるように変化させてもよい。図２に示す例では、金属素線１を巻き回した時の外径が最も大きい部分Ａ、部分Ａより小さい部分Ｂ、部分Ｂより小さい部分Ｃが、Ｃ、Ｂ、Ａ、Ｂ、Ｃ・・・と順次連続した形状である。もっとも、Ａ、Ｂ、Ｃの順序はこれに限られない。また、外径の大きさは、図２のように３種に限られず、２種又は４種以上であっても良い。図２に示すような一次コイルは、例えば、段付やテーパー形状を有する芯線を用いて作製することができる。
【００１９】（２）二次コイル形成工程  ＜１＞二次コイルの形状  二次コイル形成工程では、上記（１）の工程で得られた一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与する。  「パターン」としては、特に限定はなく、例えば、直線形状、波線形状、曲線形状、屈曲線形状、螺旋形状、これらの２種以上の組合せ、又は、その他の任意の形状が挙げられる。  波線形状としては、波形にうねった線形状を有しているものであればよく、例えば、振幅及び波長がそれぞれ一定又は任意に変化して連続した線形状等が挙げられる。  曲線形状としては、角がなく、連続的に曲がっている線形状を有しているものであれば特に限定はないが、波線形状、螺旋形状を除く曲線状のものが含まれるものとする。このような曲線形状としては、例えば、円弧形状、楕円弧形状等が挙げられる。また、円弧形状の曲率が異なるもの同士や、楕円弧形状の長径及び／又は短径の異なるもの同士は、いずれも異なるパターンである。  屈曲線形状としては、折れ曲がった線形状を有するものであれば特に限定はないが、波線形状及び曲線形状を除くものが含まれるものとする。  螺旋形状としては、渦巻等のように略同一平面上に円弧が形成されるもの、又は、外径が長さ方向に一定である構造を有する円筒状や多角形筒状、若しくは、外径が長さ方向に変化する（異なる）構造を有する円筒状や多角形筒状、若しくは、略円錐状や略多角錐状等のように３次元の立体構造を有するもの等が挙げられる。また、螺旋形状には、螺旋の巻き数が、１巻きのもの、複数巻きのものの他に、１巻きに満たないもの、例えば半巻きや半巻き程度のもの等も含むものとする。  また、１つのパターン中に、これらの形状が２種以上組み合わせられていても良い。
【００２０】  異なるパターンの組合せは特に限定はなく、最終的に得られる生体内留置部材が配される動脈瘤等の瘤の形状等を考慮して、上述したパターンから適宜選択すればよい。例えば、異なるパターンの一つとして、外径が一定の螺旋形状が含まれる場合は、生体内留置部材が略真球形状の瘤内に密着し、安定して配される傾向にあり、また、外径が異なる螺旋形状が含まれる場合は、略真球形状ではなく歪な形状の瘤内に密着し、安定して配される傾向にある。また、螺旋形状と、直線形状、波線形状、曲線形状、及び屈曲線形状から選択される少なくとも１つと、を組み合わせてもよいし、曲線形状及び螺旋形状から選択される２つ以上を組み合わせてもよい。血管の瘤の内壁に沿って生体内留置部材を配置する観点からは、瘤内壁の曲面に沿わせやすい丸みのある形状を選択するのが好ましく、例えば、曲線形状及び螺旋形状から選択される２つ以上を組み合わせたものを選択するのがより好ましい。  曲線形状を２つ以上組み合わせるパターンとしては、例えば、曲率の異なる複数の円弧形状が含まれるものが挙げられる。特に、これらの円弧形状のうちの少なくとも１つは、他の円弧形状が存在する平面とは異なる平面上に存在するように配置するのが好ましい。ここで、円弧形状が存在する「平面」とは、円弧形状を形成する１次コイルの中心軸線が存在する平面を意味する。また、円弧形状の中心軸線が、厳密に、同一平面に存在することまで要求するものではない。  曲線形状及び螺旋形状を組み合わせるパターンとしては、例えば、曲線形状（例えば、円弧形状など）と螺旋形状（例えば、半巻きの螺旋形状など）を隣同士に配置し、螺旋形状の中心軸が、曲線形状が存在する平面と直交関係にないように配置するパターンや、その中心軸とその平面とが直交関係にあるように配置するパターン等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２１】  パターンの大きさ（長さ、幅）は、特に限定はないが、後述するように、賦形型の内空部の形状が略球状である場合に、パターンとして螺旋形状を用いている場合は、略球状の内空部の最大幅が螺旋形状のパターンの最小外径以下となるように、螺旋形状の幅（外径）を設定するのが好ましい。これにより、賦形型内に挿入された二次コイルの螺旋形状の部分が、内空部を構成する内壁面の略全面に沿って配され易くなり、より中空状に近い略球形状の立体構造を形成することが容易となる。
【００２２】  「異なるパターン」とは、上述した形状のうち、異なる形状を有するものが含まれるのは勿論のこと、同じ形状であっても、その形状が複数連続する際の隣接する形状が所定の角度を有するように連設されている場合も、異なるパターンであることとする。例えば、２次コイルの軸方向と同方向に進行する、同一平面上に形成された波線形状のパターンが２つある場合で、それら２つの平面が、波線形状のパターンが存在する平面の２次コイルの軸方向に対し直交する方向で所定角度を有する場合や、波線形状の中心軸同士が所定角度を有する場合や、それらの組み合わせの場合は、これらは、形状が同一であっても、２種の異なるパターンであることとなる。
【００２３】  「２つ以上連続した」とは、上述のパターンのうち、異なるパターンが２つ以上存在し、隣接するパターンが異なるように連設されていることを意味する。また、異なるパターンの連続の仕方は、形成される二次コイルにおいて、隣接するパターンが異なっていれば、特に限定はない。隣接するパターンが異なることで、パターン同士の境界部分で剛性に変化が生じ、二次コイルを、内空部を有する賦形型に入れ込む際に、順次挿入される二次コイルが内空部を形成する壁面に接触した時に、二次コイルを任意の方向に進行させることが可能になるため、内空部内に挿入された部分の二次コイルが内空部を構成する内壁面の全体に沿うように配置されることが容易となる。その結果、外観形状として、内壁面に対応する３次元構造を有するように賦形されることとなる。尚、「隣接する」とは、直接隣り合っている場合を意味するが、パターンの切り替わり部分で若干の変形がある場合を含む概念である。
【００２４】  本発明で用いる二次コイルの全体形状は、本発明の効果が得られる限り、特に限定はなく、略直線状、略波形状、略渦巻状及び略螺旋状から選択される１つ以上の全体形状を有していればよい。
【００２５】  本発明で用いる二次コイルの実施形態を図４、５、７〜９を参照して説明する。
【００２６】  図４（ａ）に示した二次コイル１０は、図１（ａ）で示した金属素線１から形成された一次コイル２を用いて形成されたもの（第１例）である。二次コイル１０は、螺旋形状のパターン２０と直線形状のパターン２１との２つの異なるパターンが相互に連続した直線状の二次コイルである。第１例では、螺旋形状のパターン２０は、隣接する一次コイル２の巻き間隔が無い、密着巻きであり、螺旋の進行方向（巻き方向）及び外径が同一である。尚、第１例では、直線形状のパターン２１の配置は二次コイル１０全長に亘り全て同じ位置であるが、二次コイルの軸方向で異なっていてよい。また、螺旋の巻き数も任意に変更して良い。
【００２７】  図４（ｂ）に示す二次コイル１１（第２例）は、螺旋形状のパターンが、隣接する一次コイル２が所定間隔開いているピッチ巻きである点を除き、図４（ａ）で示す第１例と同じである。尚、ピッチ間隔（又は隣接する一次コイル間の間隔）は特に限定はなく、適宜選択することができる。
【００２８】  図４（ｃ）に示す二次コイル１２（第３例）は、螺旋形状のパターンとして、図４（ａ）に示したのと同じ螺旋形状のパターン２０と、螺旋の進行方向（巻き方向）だけがパターン２０と異なる螺旋形状のパターン２３とを用いた点を除き、各パターンの構造は図４（ａ）で示す第１例と同じであるが、３つの異なるパターンが連続した形状を有するものである。第３例では、パターン２０とパターン２３とが、直線形状パターン２１を介して相互に繰り返して配されているが、それらの配置は、これに限られず、二次コイルの長さ方向で、パターン２０と２３とを任意に配して直線形状パターン２１を介して接続すればよい。
【００２９】  図４（ｄ）に示す二次コイル１３（第４例）は、螺旋形状のパターンとして、図４（ａ）に示したのと同じ螺旋形状のパターン２０と、螺旋の外径がパターン２０と異なる螺旋形状のパターン２４とを用いた点を除き、各パターンの構造は図４（ａ）で示す第１例と同じであるが、３つの異なるパターンが連続した形状を有するものである。第４例では、螺旋形状のパターン２０及び２４が、直線形状のパターン２１を介してランダムに配されているが、パターン２０及び２４を、パターン２１を介して交互に配しても良い。
【００３０】  図４（ｅ）に示す二次コイル１４（第５例）は、螺旋形状のパターンとして、図４（ａ）に示したのと同じ螺旋形状のパターン２０と、螺旋の外径がパターン２０と異なる螺旋形状のパターン２５とを用いた点を除き、各パターンの構造は図４（ａ）で示す第１例と同じであるが、３つの異なるパターンが連続した形状を有するものである。螺旋形状のパターン２５は、螺旋の外径を螺旋の軸方向で変化させたものであり、第５例では、螺旋形状のパターン２５の略中央部で外径が最大で、その両側で外径が小さい構造を有するものであるが、外径の変動の仕方はこれに限られず、任意に変化させることができる。第５例では、パターン２０とパターン２５とが、直線形状のパターン２１を介して相互に繰り返して配されているが、それらの配置は、これに限られず、二次コイルの長さ方向で、パターン２０と２５とを任意に配して直線形状のパターン２１を介して接続すればよい。
【００３１】  図４に示した実施形態の第１〜５例では、螺旋形状のパターン及び直線形状のパターンが、略直線状に配され、二次コイルが略直線状の全体形状を有している。即ち、第１〜３、５例では、螺旋形状のパターン２０、２２、２３、２５の螺旋の中心軸は全て同一直線上にあり、この直線と、直線形状のパターン２１とは、二次コイルの全長に亘り平行関係にある。また、第４例でも、螺旋形状のパターン２４の螺旋の中心軸は、螺旋形状のパターン２０の螺旋の中心軸と直線形状のパターン２１とで形成される平面と同一平面上で、螺旋形状のパターン２０の螺旋の中心軸と近接して平行関係にある。
【００３２】  本発明では、このような関係以外にも、螺旋形状のパターンの中心軸が二次コイルの長さ方向で一直線上に配されたものだけではなく、二次コイルの長さ方向の中心軸に直交する方向の角度を任意に変動させたものであっても良い。
【００３３】  図５（ａ）に示す二次コイル１５（第６例）は、金属素線１からなる一次コイル２を用いて形成されたものであり、螺旋形状のパターン２０、曲線形状（円弧形状又は楕円孤形状）のパターン２７、直線形状のパターン２６の３つの異なるパターンが連続したものである。そして、第６例では、直線形状のパターン２６の長さ方向の中心軸を二次コイル１５の長さ方向の中心軸として、この二次コイルの中心軸に対して、螺旋形状のパターン２０の長さ方向の中心軸と円弧形状のパターン２７の中心軸とが対向するように配されている。第６例の二次コイル１５は、全体形状が略波形状である。
【００３４】  図５（ｂ）に示す二次コイル１６（第７例）は、金属素線１からなる一次コイル２を用いて形成されたものであり、螺旋形状のパターン２０、２９、曲線形状（半円弧形状）のパターン２７、直線形状のパターン２８の４つの異なるパターンが連続したものである。そして、第７例では、２つの螺旋状のパターン２０、１つの螺旋形状のパターン２９の長さ方向中心軸が、Ｕ字状になるように配されたものであり、当該部分を連続させることで、二次コイル１６の全体形状として略波形状、略螺旋状とすることが可能である。
【００３５】  二次コイルの全体形状は、図５（ａ）、（ｂ）に示したものに限られず、各種のパターンを組み合わせて、様々な形状とすることができる。
【００３６】  図７（ａ）〜（ｃ）に示す二次コイル１７（第８例）は、図１（ａ）で示した金属素線１から形成された一次コイル２を用いて形成されたものである。図７（ａ）は、二次コイル１７の概略を模式的に示す斜視図であり、図７（ｂ）は、二次コイル１７の側面図を簡略化した線図であり、図７（ｃ）は、二次コイル１７の平面図を簡略化した線図である。二次コイル１７は、曲率の異なる２つの円弧形状のパターンが、異なる複数の平面上に存在し、これらの異なる４つのパターンが規則的に順次連続して一つの組み合わせを形成するとともに、この組み合わせがさらに複数連続し、全体として中心軸Ｍに沿った直線状の形状を有するものである。  第８例では、図７中の符号５０、５２で示される円弧形状のパターンを構成する円弧は同じ曲率を有し、同じく符号５１、５３で示される円弧形状のパターンを構成する円弧は同じ曲率を有し、パターン５０、５２とパターン５１、５３を構成する円弧とは、異なる曲率を有する。また、パターン５０、５２を構成する円弧は、パターン５１、５３を構成する円弧より半径が小さく、大きい曲率を有する。本例では、円弧形状のパターン５０、５１、５２、５３は何れも略半円弧である。尚、各円弧の曲率は適宜変更可能である。  また、円弧形状のパターン５０、５１、５２、５３を構成する円弧は、それぞれ、異なる平面Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ上に存在し、平面Ｗと平面Ｘ、平面Ｘと平面Ｙ、平面Ｙと平面Ｚ、平面Ｚと平面Ｗとのなす角度をそれぞれ角度α、β、γ、δとすると、図７に示す例では、平面Ｗと平面Ｙとは平行であるため角度αと角度β、角度γと角度δは同一であり、また、角度βと角度γも同一とした例である。尚、第８例では、一次コイル２の中心軸Ｌ（図１参照）が各平面上に存在している。尚、角度α、β、γ、δは、それぞれ独立して適宜変更可能である。
【００３７】  図８（ａ）〜（ｃ）に示す二次コイル１８（第９例）は、図１（ａ）で示した金属素線１から形成された一次コイル２を用いて形成されたものである。図８（ａ）は、二次コイル１８の概略を模式的に示す斜視図であり、図８（ｂ）は、二次コイル１８の側面図を簡略化した線図であり、図８（ｃ）は、二次コイル１８の平面図を簡略化した線図である。  二次コイル１８は、２種以上の異なるパターンのうちの２つが、隣接する円弧形状のパターン６０、６２と螺旋形状のパターン６１、６３とを含み、螺旋形状のパターン６１、６３の中心軸Ｎが、円弧形状のパターン６０、６２が存在する平面Ｗ’、Ｙ’と直交関係にないものである。第９例では、平面Ｗ’、Ｙ’に直交する軸Ｏ、Ｐは、中心軸Ｎと直交しており、平面Ｗ’、Ｙ’は中心軸Ｎと平行関係にある。また、軸Ｏと軸Ｐは平行である。  第９例では、円弧形状のパターン６０と円弧形状のパターン６２の曲率は同じであり、その外径は、螺旋形状のパターン６１、６３の螺旋径（外径）より小さくしている。螺旋形状のパターン６１と螺旋形状のパターン６３は、巻き方向は異なるが、巻き数は共に１回転半であり、ピッチも同じである。尚、円弧形状のパターン６０、６２の曲率、螺旋形状のパターン６１、６３の巻き数、ピッチは適宜変更可能である。
【００３８】  図９（ａ）、（ｂ）に示す二次コイル１９（第１０例）は、図８に示す二次コイル１８の変形例である。斜視外観は第８例（図７（ａ））と類似する。第１０例のコイル１９は、二次コイル１８における螺旋形状６１と螺旋形状６３の巻き数を半回転とし、ピッチを大きくした以外は、第９例と同じである。尚、図９（ａ）は、二次コイル１９の側面図を簡略化した線図であり、図９（ｂ）は、二次コイル１９の平面図を簡略化した線図である。また、図９中、第１０例の螺旋形状を符号６４、６５で示し、図８に示す二次コイル１８と同一構造については同じ符号を付した。
【００３９】  ＜２＞二次コイルの作製方法  本発明で用いる二次コイルの作製方法としては特に限定はないが、例えば図４（ａ）〜（ｃ）、及び、図７〜９に示すような二次コイルの場合を例として、それぞれ、図６及び図１０を参照しつつ説明する。以下では、（ｉ）一次コイルの外側に接する加工治具を用いる方法と、（ii）一次コイルの内側に賦形線を挿入する方法について説明する。
【００４０】  （ｉ）一次コイルの外側に接する加工治具を用いる方法  図６（ａ）〜（ｃ）に示す方法は、何れも、一次コイルの外側に接する加工治具３０、３１、３２を用いる方法である。即ち、加工治具３０、３１、３２の外側に一次コイルの外側が接するように巻き付けて、一次コイルに直接所望の形状を付与する方法である。  図６（ａ）に示す加工治具３０は、所望の外径を有するマンドレル３３の表面に、少なくとも一組みの突起部３６を設けたものである。この加工治具３０の一組みの突起部３６間に二次コイルにおける直線状のパターンが形成され、その両側に螺旋状のパターンが形成される。突起部３６を設けることで、螺旋状のパターンの間に直線状のパターンを容易に形成することができる。図に示す例では、突起３６の同じ側に一次コイル２を引っかけて、螺旋状のパターン部分の螺旋の進行方向（回転方向）を異なる方向にしているが、一方を反対側に引っかけることで、螺旋の進行方向を変更することができる。
【００４１】  図６（ｂ）に示す加工治具３１は、所望の外径を有するマンドレル３４の表面に、二次コイルにおける直線状のパターンの部分、及び、その両端部に連続して螺旋状のパターンの一部分に対応する形状の溝３７を少なくとも１つ設けたものである。当該溝により、螺旋状のパターンの間に直線状のパターンを容易に形成することができる。図に示す例では、螺旋状のパターンの一部分に対応する部分の溝の方向が、直線状のパターン部分の両端で異なっているが、同方向にしてもよい。これにより、直線状のパターンの両側の螺旋状のパターンの螺旋の進行方向を任意に設定することができる。
【００４２】  図６（ｃ）に示す加工治具３２は、所望の外径を有するマンドレル３５に、少なくとも一組みの貫通穴３８を所定の間隔を有するように設けたものである。貫通穴３８に一次コイル２を挿通させ、一組みの貫通穴３８の間に、二次コイルの直線状のパターンを形成し、その両側に螺旋状のパターンを形成することができる。
【００４３】  図１０に示す方法も、一次コイルの外側に接する加工治具６０を用いる方法である。図１０に示す加工治具６０は、所望の外径を有するマンドレル６１の外周面上に、複数の円柱状の突起部６２、６３を設けたものである。本図に示す例では、複数の突起部６２が間隔を置いてマンドレル６０の中心軸方向に平行にマンドレル６０の表面に一列に配置されるとともに、一列の複数の突起部６２が配されている側からマンドレル６０の反対側に対向するように、複数の突起部６３が間隔を置いてマンドレル６０の中心軸方向に平行にマンドレル６０の表面に一列に配置される。また、突起部６２、６３の反対側には、突起部６３、６２が存在しないように配置される。本例では、例えば、隣接する突起部６２の間の中間の位置の反対側に突起部６３が配置され、隣接する突起部６３の間の中間の位置の反対側に突起部６２が配置されている。  本図には図示しないが、例えば、マンドレル６０、突起部６２、６３の外周上に接するようにして巻きまわされた一次コイル２が形成する円弧が同一平面上に存在し易くするように、マンドレル６０及び／又は突起部６２、６３の外周面にガイド溝を設けてもよい。  図１０に示すように、加工治具６０のマンドレル６１及び突起６２、６３に対し、一次コイル２を概ね半周ずつ巻き回し、固定することで、図７、９に示す形状の二次コイルを形成することができる。  尚、図１０に示す加工治具６０において、マンドレル６１及び突起６２、６３に対して一次コイル２を巻き回す回数、突起部６２間距離、突起部６２の配置を適宜変更することで、例えば図８に示す形状の二次コイルや、螺旋形状の外径と中心軸方向が異なる複数の螺旋形状が複数連続した形状の二次コイルを形成することができる。
【００４４】  （ii）一次コイルの内側に賦形線を挿入する方法  この方法では、一次コイルの内側に予め所望の二次コイルの形状を有する賦形線を挿入し、賦形線の形状を、一次コイルに転写することで、一次コイルに対して、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与する方法である。  従って、この方法では、先ず、所望の形状を有する賦形線を作製する。この賦形線を作製する際には、例えば、（ｉ）で使用した加工治具を用いることができる。図６、９を参照しつつ説明すると、図６、９中の一次コイル２に変えて、素線７を加工治具３０、３１、３２、６０に巻き付け、素線７に所望の形状を付与する。必要に応じて、後述するように一次コイルの場合と同様にして、熱処理を行う。そして、加工治具から素線７を取り外し、賦形線７を得た後、一次コイルの内側に賦形線７を挿入し、一次コイルに所望の二次コイル形状を付与する。
【００４５】  （iii）（ｉ）及び（ii）の共通事項  図６（ａ）〜（ｃ）、図１０に示す各加工治具、賦形線に用いる素線の材質は特に限定はなく、例えば、ステンレスや形状記憶合金等の金属等が挙げられる。賦形線に用いる素線は、加工治具からの取り外し、一次コイルの内部への挿入の観点から、形状記憶合金を用いるのが好ましい。
【００４６】  本発明では、上記（ｉ）のように加工治具の外周面に接するように一次コイルを直接巻き付けた後、又は、（ii）のように一次コイルの内側に賦形線を挿入した後、これに熱処理を施しても良い。これにより、加工治具に配されている状態の形状をより固定させることができる。加熱温度は特に限定はないが、形状をより効果的に固定する観点から、３００℃〜６００℃が好ましい。また、熱処理の雰囲気としても特に限定はなく、例えば、大気中、真空中、窒素やアルゴンといった不活性ガス中、水素や水素混合ガスといった還元ガス中等が挙げられる。  また、二次コイルが螺旋形状を含む場合で、次の工程で用いる賦形型の内空部が略球状である場合、熱処理後の二次コイルの螺旋形状のパターン部分の最小外径として、略球状の内空部の最大幅が螺旋形状の最小外径以下となるように、螺旋形状のパターン部分の外径を予め調整するのが好ましい。また、螺旋形状の外径が略一定の場合は、略球状の内空部の最大幅が螺旋形状の外径と同一か、僅かに小さくなるように、螺旋形状のパターン部分の外径を予め調整するのがより好ましい。
【００４７】  加工治具及び賦形線は、必要に応じて熱処理を行った後に、取り外され、所定の形状を有する二次コイルが得られる。
【００４８】（３）二次コイルを賦形型に入れ込む工程  （２）の工程を経て得られた二次コイルを、内空部を有する賦形型に挿入する。本発明では、上述のように、２種以上の異なるパターンが２つ以上連続した形状を付与した二次コイルを用いる。当該二次コイルは異なるパターン同士の境界部分で二次コイルの剛性が変化するため、二次コイルを賦形型内に挿入して、二次コイルが賦形型の内空部を構成する内壁面に当接すると、二次コイルの異なるパターン同士の境界部分でランダムな方向に向きが変わることが可能となる。その結果、賦形型の内空部に挿入された二次コイルは、内空部を構成する内壁面全体に沿って移動することが可能となり、賦形型の内空部の形状に対応した３次元構造（外観形状）を有する生体内留置部材の賦形が可能となる。内空部の形状は、例えば、瘤の形状に対応した形状とすることができ、具体的には球状、略球状等などが挙げられるが、その他の形状でもよい。
【００４９】  本工程の実施形態の例を、図面を参照して説明する。  図１２は、賦形型４０の内空部４３に図４（ｂ）に示す直線状のパターン２１と螺旋形状のパターン２２とを有する二次コイル１１を入れ込んでいる途中の状態を示した説明図である。本例では、賦形型４０は、上型４１と下型４２とを備えた割り型であり、内空部４３は略球状である。上型４１と下型４２とにそれぞれ半球状の凹部を設け、上型４１と下型４２とを組み上げた時に、略球状の内空部４３が形成される。また、上型４１には、内空部４３と外部とを連通する小孔部４４を備える。小孔部４４を介して、賦形型４０の内空部４３に二次コイル１１を挿入する。内空部４３の内径は、瘤の大きさに応じて適宜設定することができる。例えば、内空部４３の内径は、螺旋形状のパターン２２の外径と同程度か、僅かに小さくすることができる。  小孔部４４に二次コイル１１を挿通させる際には、螺旋形状のパターン部分は直線状にしながら又は一時的に直線状にした状態で、挿通させるが、内空部４３に入り込むと螺旋形状に復元する。そして、二次コイル１１を所定長さ内空部４３に入れ込んでいくと、螺旋形状のパターン２２の部分は、内空部４３の内径と同程度か僅かに大きい場合、内空部４３の内壁面に沿った螺旋構造になる。更に、上述のように、異なるバターンの境界部分の剛性が変化することで、隣接する螺旋形状のパターン部分の方向がランダムに変化するため、隣接する螺旋形状の螺旋の回転方向が変化することが可能になり、より確実に、内空部４３の内壁面に沿った多数の螺旋構造、或いは、その変形構造が形成され、中空部を有していても、強度がより向上し、安定的に配置することができる生体内留置部材の製造が可能となる。  もっとも、内空部４３の内径が、螺旋形状のパターン２２の外径と同程度より大きい場合でも、異なるパターンの境界部分の剛性が変化することで、隣接する螺旋形状のパターン部分の方向がランダムに変化するため、内空部４３の構造に対応した外観形状を有し、安定的に配置することが可能な生体内留置部材の製造が可能となる。
【００５０】  この点、図１（ｂ）に示す一次コイル３を用いる従来の方法の場合は、図１１に示すように、一次コイル３は一定の形状しか有さないため、一次コイル３が賦形型４０の内空部４３を構成する内壁面に当接しても、内空部４３の略同一の円周部分に沿った形状にしかならない。また、一次コイル３を賦形型４０に挿入した後、後述するように加熱処理を行っても、その形状への固定を十分に行えず、賦形後の形態が不安定になり、瘤内に配置された後に瘤内から飛び出すおそれがある。
【００５１】  本発明では、上記のようにして、二次コイルを所定長さだけ賦形型の内空部に入れ込んだ後、賦形型ごと熱処理を行うことができる。これにより、賦形型の内空部に対応した形状をより効果的に固定することが可能になる。熱処理の条件としては、特に限定はないが、二次コイル形成工程において、熱処理を行った場合は、賦形型による形状をより効果的に固定する観点から、その熱処理条件よりも高い温度で行うことが好ましく、例えば、５００〜９００℃で行うとよい。熱処理中の雰囲気は、二次コイル形成工程の場合と同様である。  熱処理を行った後、賦形型を冷却する。冷却方法は特に限定はなく、室温中に放置する等、一般的な方法で行うとよい。賦形型が冷却した後、賦形型内から内空部の構造に対応した３次元構造を有する生体内留置部材が得られる。
【００５２】（４）その他の工程  本発明では、必要に応じて、例えば、以下の工程を適宜行うことができる。
【００５３】  （ｉ）伸張防止用ワイヤーの接合  一次コイルの内部に伸張防止用ワイヤーを配する必要がある場合は、一次コイル形成工程後、二次コイル形成工程前後において、伸張防止用ワイヤーを一次コイルの内部に挿入して、所定の位置で一次コイルに連結する。伸張防止用ワイヤーの材質、当該ワイヤーと一次コイルの連結方法、連結位置は特に限定はなく、従来の材質を用いることができ、従来の方法、位置を採用することができる。  二次コイル形成工程後における伸張防止用ワイヤーの連結方法としては、例えば次の方法を採用可能であるが、これらに限定されるものではない。第１例としては、所定形状を有する二次コイルを形成した後、得られた二次コイルを、一次コイルの外径よりも僅かに大きい内径を有する直線状のチューブ内に挿通して直線状に一次的に戻し、その直線状の状態で、一次コイルの内部に伸張防止用ワイヤーを挿入して、伸張防止用ワイヤーの端部と一次コイルの一方端部とを連結する方法である。第２例としては、第１例における一次コイルの外径よりも僅かに大きい内径を有する直線状のチューブを用いることなく、一次コイルの内部に伸張防止用ワイヤーを挿入して、伸張防止用ワイヤーの端部と一次コイルの一方端部とを連結する方法である。
【００５４】  （ii）一次コイルの端部の加工  一次コイルの一方端に、半球状の頭部を設ける加工を行うことができる。この加工は、（ｉ）の伸張防止用ワイヤーの接合と同時に行うことができる。また、その他の従来の方法、材質を用いて行うことができる。また、必要に応じて、一次コイルの他方端部に伸張防止用ワイヤー及び／又は後述する配置用ワイヤーとの連結部材を接合することができる。
【００５５】  以上のようにして得られた生体内留置部材は、従来から一般に使用されているプッシャーなどの配置用ワイヤーの先端部分に接合して、血管内の瘤を閉塞する際に使用される医療用デバイスとして使用することができる。
【実施例】
【００５６】  以下、実施例に基づき本発明をより詳細に説明する。【００５７】（実施例１）  素線径φ０．０４５ｍｍのプラチナ合金の金属素線を、略一定の外径を有する直線状の芯金（芯線）の周りに巻きまわし、外径φ０．２５０ｍｍ、全長３００ｍｍ、密着巻きの一次コイルを作製した。その後、芯金を取り除いた。  この一次コイルを図６（ａ）に示す治具３０（但し、突起部３６を３組有する構造）のマンドレル３３の部分に巻きつけ、突起部３６間（突起部間隔は約１０ｍｍ）で巻きつけをやめ、直線状態を維持し、再度最初の巻きつけと同じ回転方向で巻きつけ、これを３回繰り返した。  次に、この形態にて形状を固定させるため熱処理を５００℃、１時間で行った。熱処理後、冷却した治具３０を除去して、直線形状（長さ：約１０ｍｍ）及び螺旋形状（外径：約φ８ｍｍ、形状：密着巻き）を交互に繰り返し、略直線状の全体形状を有する二次コイルを得た。  この二次コイルを、一旦、一次コイルの外径よりも僅かに大きい内径を有する直線状のチューブに挿入し、螺旋形状の部分を直線状に一時的に戻して、一次コイルの内部に伸張防止用ワイヤー０．０１０ｍｍを挿入し、一次コイルの一方端部に当該ワイヤーの先端部をレーザーで溶接を行った。二次コイルを直線状のチューブに挿入した状態で、二次コイルをφ８．０ｍｍの球状の内空部を有する賦形型内へ入れ込んだ。そして、二次コイルが挿入された賦形を７００℃、１時間で加熱し熱処理を行った。冷却後に賦形型から取り出して、賦形型の内空部の形状に対応した３次元構造である球状の生体内留置部材を得た。この結果から、賦形型の内空部に挿入された二次コイルは、その内空部内で元の螺旋形状のパターン部分を有する二次コイル形状に戻り、内空部内で様々な方向へ２次コイルが向きを変えて配置されたと考えられる。【００５８】（比較例１）  実施例１と同様にして、伸張防止用ワイヤーが配された一次コイルを作製した。この一次コイルを実施例１で使用した賦形型に入れ込んだ。この一次コイルが挿入された賦形型を、７００℃、１時間で熱処理を行った。冷却後に賦形型から取り出すと、一次コイルが略同一外径を有するように巻き回された螺旋形状の生体内留置部材は得られたが、賦形型の内空部の形状に対応した球形ではなかった。【００５９】（評価）  実施例１及び比較例１の生体内留置部材を、透明なガラス製の動脈瘤モデルに挿入し、評価を行った。  動脈瘤モデル内にマイクロカテーテルを挿入した後、賦形された形状を解除して直線状にした実施例１及び比較例１の生体内留置部材をマイクロカテーテルを介して動脈瘤内に配置した結果、カテーテル先端部より放出されると実施例１の生体内留置部材では球形の形状に戻り、動脈瘤内で安定していることを確認した。一方、比較例１の生体内留置部材では上記の螺旋形状には戻るものの、動脈瘤の形状に則した形状ではないため、動脈瘤内から飛び出すおそれが解消されないことが分かった。
【符号の説明】
【００６０】  １  金属素線  ２、３、４  一次コイル  ５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９  二次コイル  ６  間隔  ７  素線  ２０、２２、２３、２４、２５、２９、６１、６３、６４、６５  螺旋形状のパターン  ２１、２６、２８  直線形状のパターン  ２７、５０、５１、５２、５３、６０、６２  円弧形状のパターン  ３０、３１、３２、６０  治具  ３３、３４、３５、６１  マンドレル  ３６  突起部  ３７  溝  ３８  貫通穴  ４０  賦形型  ４１  上型  ４２  下型  ４３  内空部  ４４  小孔部  Ｌ  中心軸  Ｍ、Ｎ  中心軸  Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｙ、Ｙ’Ｚ  平面  α、β、γ、δ  角度
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【国際調査報告】
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