【手続補正書】
【提出日】平成27年7月29日(2015.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トファシチニブまたは薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む、１日１回の医薬剤形であって、持続放出剤形であり、対象に経口投与されたとき、平均定常状態最小血漿濃度（Ｃｍｉｎ）が、投薬されたトファシチニブ１ｍｇあたり約０．３ｎｇ／ｍＬ未満である、医薬剤形。
【請求項２】
トファシチニブまたは薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む、１日１回の医薬剤形であって、持続放出剤形であり、対象に経口投与されたとき、血漿濃度対時間曲線下面積の摂食時／絶食時平均比が約０．７〜約１．４であり、最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）の摂食時／絶食時平均比が約０．７〜約１．４である、医薬剤形。
【請求項３】
トファシチニブまたは薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬剤形であって、持続放出剤形であり、標準のＵＳＰ回転パドル装置において３７℃で、０．０５ＭのｐＨ６．８リン酸カリウム緩衝液９００ｍＬを含む試験媒質に加え、パドルを５０ｒｐｍで回転させたとき、１時間で前記薬物の３０％以下、２．５時間で前記薬物の３５％以上かつ７５％以下、５時間でトファシチニブの７５％以上が溶解する、医薬剤形。
【請求項４】
トファシチニブまたは薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む、１日１回の医薬剤形であって、持続放出剤形であり、対象に経口投与されたとき、ＡＵＣが、即時放出製剤ＢＩＤとして投与される同等量のトファシチニブのＡＵＣの８０％〜１２５％の範囲となり、幾何平均血漿ＣｍａｘのＣｍｉｎに対する比が約１０〜約１００となる、医薬剤形。
【請求項５】
ＡＵＣ範囲が９０％〜１１０％であり、幾何平均血漿濃度ＣｍａｘのＣｍｉｎに対する比が約２０〜約４０である、請求項４に記載の医薬剤形。
【請求項６】
幾何平均血漿濃度ＣｍａｘのＣｍｉｎに対する比が約２０〜約３０である、請求項５に記載の医薬剤形。
【請求項７】
前記剤形が対象に経口投与されたとき、平均血漿Ｃｍａｘが、定常状態で、即時放出製剤ＢＩＤとして投与されるトファシチニブの平均血漿Ｃｍａｘの７０％〜１２５％の範囲となる、請求項４から６のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項８】
前記剤形が対象に経口投与されたとき、ドラッグホリデーが、２４時間の間で、即時放出製剤ＢＩＤとして投与されるトファシチニブのドラッグホリデーの８０％〜１１０％の範囲となる、請求項４から７のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項９】
約１０ｍｇ〜約１２ｍｇのトファシチニブを含み、即時放出製剤ＢＩＤとして投与されるトファシチニブの同等量が５ｍｇである、請求項４から８のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項１０】
１１ｍｇのトファシチニブを含む、請求項９に記載の医薬剤形。
【請求項１１】
約２０ｍｇ〜約２４ｍｇのトファシチニブを含み、即時放出製剤ＢＩＤとして投与されるトファシチニブの同等量が１０ｍｇである、請求項４から８のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項１２】
２２ｍｇのトファシチニブを含む、請求項１１に記載の医薬剤形。
【請求項１３】
ドラッグホリデーが、２４時間の間で約１５〜約１８時間である、請求項９から１０のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項１４】
ドラッグホリデーが、２４時間の間で約９〜約１３時間である、請求項１１から１２のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項１５】
トファシチニブまたは薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる担体とを含む、１日１回の医薬剤形であって、持続放出剤形であり、対象に投与されたとき、投与後の血漿濃度対時間曲線下平均面積が、投薬されたトファシチニブ１ｍｇあたり約１７ｎｇ−ｈｒ／ｍＬ〜投薬されたトファシチニブ１ｍｇあたり約４２ｎｇ−ｈｒ／ｍＬであり、幾何平均血漿ＣｍａｘのＣｍｉｎに対する比が約１０〜約１００である、医薬剤形。
【請求項１６】
幾何平均血漿ＣｍａｘのＣｍｉｎに対する比が約２０〜約４０である、請求項１５に記載の医薬剤形。
【請求項１７】
幾何平均血漿ＣｍａｘのＣｍｉｎに対する比が約２０〜約３０である、請求項１６に記載の医薬剤形。
【請求項１８】
約１０ｍｇ〜約１２ｍｇのトファシチニブを含む、請求項１５に記載の医薬剤形。
【請求項１９】
１１ｍｇのトファシチニブを含む、請求項１８に記載の医薬剤形。
【請求項２０】
約２０ｍｇ〜約２４ｍｇのトファシチニブを含む、請求項１５に記載の医薬剤形。
【請求項２１】
２２ｍｇのトファシチニブを含む、請求項２０に記載の医薬剤形。
【請求項２２】
対象において、２４時間の投薬区間で、約１７ｎｇ／ｍｌを上回る単一連続時間が約６〜約１５時間であり、約１７ｎｇ／ｍｌを下回る単一連続時間が約９〜約１８時間である、請求項１５に記載の医薬剤形。
【請求項２３】
対象において、約１７ｎｇ／ｍｌを上回る単一連続時間が約６〜約９時間である、請求項２２に記載の医薬剤形。
【請求項２４】
対象において、約１７ｎｇ／ｍｌを下回る単一連続時間が約１５〜約１８時間である、請求項２２に記載の医薬剤形。
【請求項２５】
対象において、約１７ｎｇ／ｍｌを上回る単一連続時間が約１１〜約１５時間である、請求項２２に記載の医薬剤形。
【請求項２６】
対象において、約１７ｎｇ／ｍｌを下回る単一連続時間が約９〜約１３時間である、請求項２２に記載の医薬剤形。
【請求項２７】
対象において、平均最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）が、投薬されたトファシチニブ１ｍｇあたり約３ｎｇ／ｍＬ〜投薬されたトファシチニブ１ｍｇあたり約６ｎｇ／ｍＬである、請求項１５から２６のいずれか一項に記載の医薬剤形。
【請求項２８】
トファシチニブまたは薬学的に許容できるその塩を含有するコアと、半透膜コーティングとをさらに含み、前記コーティングが、実質的に水不溶性ポリマーからなる、請求項１５から２７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項２９】
トファシチニブを、主として浸透圧によって送達する、請求項２８に記載の持続放出剤形。
【請求項３０】
前記剤形の送達系が、押出性コア系、膨潤性コア系、および非対称膜技術からなる群から選択される、請求項２８に記載の持続放出剤形。
【請求項３１】
前記水不溶性ポリマーがセルロース誘導体を含む、請求項２８に記載の持続放出剤形。
【請求項３２】
前記セルロース誘導体が酢酸セルロースである、請求項３１に記載の持続放出剤形。
【請求項３３】
コーティングが、平均分子量が２０００〜１００，０００ダルトンの間である水溶性ポリマーをさらに含む、請求項２８に記載の持続放出剤形。
【請求項３４】
前記水溶性ポリマーが、水溶性セルロース誘導体、アカシア、デキストリン、グアーガム、マルトデキストリン、アルギン酸ナトリウム、デンプン、ポリアクリレート、およびポリビニルアルコールからなる群から選択される、請求項３３に記載の持続放出剤形。
【請求項３５】
前記水溶性セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはヒドロキシエチルセルロースを含む、請求項３４に記載の持続放出剤形。
【請求項３６】
コアが糖を含む、請求項２８に記載の持続放出剤形。
【請求項３７】
糖がソルビトールである、請求項３６に記載の持続放出剤形。
【請求項３８】
前記トファシチニブが、拡散によってトファシチニブを放出するマトリックスに包埋されている、請求項１５から２７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項３９】
マトリックスの外表面の一部分が不透性コーティングで覆われ、外表面の残部は覆われていない、請求項３８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４０】
前記剤形が錠剤の形態であり、覆われていない表面が、不透性コーティングを貫く開口部の形態である、請求項３９に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４１】
前記剤形が錠剤の形態であり、覆われていない表面が、錠剤全体を貫通する通路の形態である、請求項４０に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４２】
前記剤形が錠剤の形態であり、覆われていない表面が、前記不透性コーティングを貫く１つまたは複数のスリットの形態、またはそこから取り去られた１つまたは複数の細片の形態である、請求項４０に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４３】
前記剤形のマトリックスが、トファシチニブ放出期間中、実質的に無傷のままである、請求項３８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４４】
マトリックス材料を含む薬学的に許容できる担体が、蝋、長鎖アルコール、脂肪酸エステル、グリコール化脂肪酸エステル、ホスホグリセリド、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、長鎖カルボン酸、糖アルコール、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項３８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４５】
前記マトリックスの外表面が腸溶コーティングで覆われている、請求項３９に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４６】
マトリックスが、溶融凝結したコアとして形成されている、請求項３８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４７】
前記剤形のマトリックスがヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項３８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４８】
前記トファシチニブが、浸食によってトファシチニブを放出するマトリックスに包埋されている、請求項１５から２７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項４９】
前記剤形のマトリックスがヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項４８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５０】
前記剤形のマトリックスがポリ（エチレンオキシド）を含む、請求項４８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５１】
前記剤形のマトリックスがポリアクリル酸を含む、請求項４８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５２】
トファシチニブのレザバーが、拡散によるトファシチニブの放出速度を制限する膜で包まれている、請求項１５から２７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５３】
膜でコーティングされた錠剤の形態である、請求項５２に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５４】
拡散によるトファシチニブの放出速度を制限する膜で独立にコーティングされている粒子を含む多粒子の形態である、請求項１５から２７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５５】
免疫学的障害の治療のための、請求項１５から２７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５６】
免疫学的障害が、臓器移植、異種移植術、狼瘡、多発性硬化症、関節リウマチ、乾癬、Ｉ型糖尿病および糖尿病の合併症、がん、喘息、アトピー性皮膚炎、自己免疫性甲状腺障害、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎、クローン病、乾癬性関節炎、アルツハイマー病、ならびに白血病からなる群から選択される、請求項５５に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５７】
免疫学的障害が、臓器移植、関節リウマチ、乾癬、乾癬性関節炎、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、若年性特発性関節炎、およびクローン病からなる群から選択される、請求項５６に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５８】
哺乳動物の免疫系をモジュレートする１種または複数の追加の薬剤、または抗炎症剤をさらに含む、請求項５５から５７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項５９】
追加の薬剤が、非生物学的ＤＭＡＲＤ、メトトレキセート、糖質コルチコイド、糖質コルチコイド受容体作動薬、レフルノミド、非ステロイド性抗炎症薬、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、スルファサラジン、および５−アミノサリチル酸薬からなる群から選択される、請求項５８に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項６０】
追加の薬剤が、非生物学的ＤＭＡＲＤおよび糖質コルチコイド受容体作動薬からなる群から選択される、請求項５９に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項６１】
追加の薬剤がメトトレキセートである、請求項５９に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項６２】
アテローム性動脈硬化症の治療するための、請求項１５から２７のいずれか一項に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項６３】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬をさらに含む、請求項６２に記載の持続放出医薬剤形。
【請求項６４】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬がアトルバスタチンまたは薬学的に許容できるその塩である、請求項６３に記載の持続放出医薬剤形。