(57)【要約】【課題】  薬剤吸着性が低く、透明性に優れ、機械的強度（剛性）や耐熱性が高く、蒸気滅菌を行った際にも白濁や界面剥離等の不都合が発生することのない医療用容器を提供する。【解決手段】  ブロー成形により形成され、蒸気滅菌が施される医療用容器である。最内層が環状ポリオレフィン系樹脂により形成されるとともに、その外側に少なくともエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂等からなるガスバリア層が接着層を介して接合される。接着層に用いられる接着剤は、無水マレイン酸変性ポリプロピレンとスチレン系エラストマーとを含有する接着剤である。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブロー成形により形成され、蒸気滅菌が施される医療用容器であって、
最内層が環状ポリオレフィン系樹脂により形成されるとともに、その外側に少なくともガスバリア性樹脂からなるガスバリア層が接着層を介して接合され、
前記接着層に用いられる接着剤は、無水マレイン酸変性ポリプロピレンとスチレン系エラストマーとを含有する接着剤であることを特徴とする医療用容器。
【請求項２】
前記ガスバリア層の外側に環状ポリオレフィン系樹脂からなる外層が前記接着剤からなる接着層を介して積層され、３層構造とされていることを特徴とする請求項１記載の医療用容器。
【請求項３】
前記ガスバリア層は、エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂からなることを特徴とする請求項１または２記載の医療用容器。
【請求項４】
前記最内層は、環状ポリオレフィンのホモポリマーにより形成されていることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の医療用容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、各種薬液等が充填される医療用容器に関するものであり、特に、蒸気滅菌が施される医療用容器の改良に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
各種薬液が充填される医療用容器として、例えばプラスチックをブロー成形したブロー成形ボトルやブロー成形バッグ等が用いられている。ブロー成形によれば効率的に容器を製造することが可能であり、近年では、バイアルと称される医療用容器もブロー成形技術により製造されるようになってきている。【０００３】
ただし、前記医療用容器においては、耐薬剤性や酸素透過防止能等、一般の容器に比べて性能に関する要求が厳しく、特に前記バイアルでは、前記性能と併せて透明性や機械的強度等も要求される。そこで、これら要求に応えるべく、いわゆる多層バイアルも提案されており、各層に使用するプラスチック材料や層構成等について、様々な検討がなされている。【０００４】
例えば、ポリプロピレンからなる層とエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂からなる層を接着層を介して積層し、ブロー成形した容器が提案されているが、上から押して潰れない程度の強度が確保できる肉厚で作製すると、透明性が悪いという問題が生ずる。また、前記層構成の場合、最内層をポリプロピレンとすると、薬剤吸着性の問題もある。ポリプロピレンからなる層を容器の最内層とすると、充填された薬液に含まれる薬剤が容器に吸着され、いわゆる力価が低下してしまう等、薬液の品質が大きく損なわれることになる。【０００５】
そこで、前述の薬剤吸着性の観点や透明性等の観点から、前記ポリプロピレンに代わり環状ポリオレフィン系樹脂を用いることが検討されている（例えば、特許文献１や特許文献２等を参照）。【０００６】
特許文献１には、環状オレフィン系化合物又は架橋多環式炭化水素系化合物を重合体成分とする樹脂を含有する材料からなる衛生品用容器（医薬品、食品その他の衛生品を保存するための容器）が開示されており、内容物の品質を長期にわたり安定して保持し、各種の公定書に規定する試験に合格できる非常に衛生性の高い容器を提供することができるとしている。【０００７】
一方、特許文献２には、少なくとも内壁面側にガラス転移温度が１１０℃以下のポリ環状オレフィンを用いたプラスチックアンプルが開示されており、ガラス転移温度が１１０℃以下のポリ環状オレフィンを用いてなる層と、ガラス転移温度が１１０℃を超えるポリ環状オレフィンを含む層からなる積層構造とすることや、ガラス転移温度が１１０℃以下のポリ環状オレフィンを用いてなる層と、ポリオレフィンを含む層からなる積層構造とすることが記載されている。文献２記載の発明では、前記構成を採用することにより、水蒸気、ガス、光線または薬物のアンプル内への浸入もしくはアンプル外への浸出、または、アンプルに収容された薬剤、薬液、溶媒等のアンプル内表面への吸収・吸着を防止できるとしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平５−２９３１５９号公報
【特許文献２】特開２０１２−１３５６２１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ところで、医療用のバイアルに要求される様々な特性を考えた場合、環状ポリオレフィン単層のブロー成形容器では対応が難しい。例えば、環状ポリオレフィン単層では、ガスバリア性等が不足するおそれがある。したがって、環状ポリオレフィン系樹脂層と他の樹脂層との多層構成を採用するのが現実的である。【００１０】
この場合、環状ポリオレフィン系樹脂層と組み合わせる樹脂層の選択が重要であるのは勿論であるが、本発明者らが種々検討を行った結果、各層を貼り合わせるために用いる接着剤についても改良する必要があるとの結論を得るに至った。【００１１】
従来、このような多層容器の接着には、無水マレイン酸変性ポリプロピレン系の接着剤が広く用いられてきたが、医療用容器にそのまま適用すると、種々の不都合が生ずる。具体的には、医療用容器の場合、蒸気滅菌等の加熱操作が必要であるが、無水マレイン酸変性ポリプロピレンは融点が低いため、蒸気滅菌を行うと白濁し、透明性が低下するという問題が生ずる。また、環状オレフィン樹脂との接着性が悪く、大きな衝撃を加えると、接着層に界面剥離が発生し、容器としての性能を満たせなくなるおそれもある。【００１２】
そこで、本発明は、このような従来の実情に鑑みて提案されたものであり、薬剤吸着性が低く、透明性に優れ、機械的強度（剛性）や耐熱性が高く、蒸気滅菌を行った際にも白濁や界面剥離等の不都合が発生することのない、あらゆる点で要求される性能を満足し得る医療用容器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
前述の目的を達成するために、本発明の医療用容器は、ブロー成形により形成され、蒸気滅菌が施される医療用容器であって、最内層が環状ポリオレフィン系樹脂により形成されるとともに、その外側に少なくともガスバリア性樹脂からなるガスバリア層が接着層を介して接合され、前記接着層に用いられる接着剤は、無水マレイン酸変性ポリプロピレンとスチレン系エラストマーとを含有する接着剤であることを特徴とする。【００１４】
本発明の医療用容器において、最内層を構成する環状ポリオレフィン系樹脂は、薬剤低吸着性であり、透明性も高い。また、その外側に少なくともエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂等のガスバリア性樹脂からなるガスバリア層を積層することで、ガスバリア性も十分に確保される。【００１５】
一方、各層の接着に用いられる接着剤は、無水マレイン酸変性ポリプロピレンとスチレン系エラストマーとを含有する接着剤であるが、無水マレイン酸変性ポリプロピレンにスチレン系エラストマーを添加することで、融点が高くなり、蒸気滅菌の温度では白濁しない。また、スチレン系エラストマーを添加することで、衝撃を緩和するという作用も得られ、界面剥離等が発生することもない。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の医療用容器によれば、薬剤吸着性が低く、透明性に優れ、機械的強度（剛性）を実現することが可能である。また、蒸気滅菌を行った際にも性能が低下することがなく、白濁や界面剥離等の不都合が発生することのない医療用容器を提供することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の実施形態にかかる医療用容器を示す図であり、（ａ）は正面図、（ｂ）は層構成を拡大して示す概略断面図である。
【発明の実施の形態】
【００１８】
以下、本発明を適用した医療用容器の実施形態について、図面を参照しながら詳細に説明する。
【００１９】
図１（ａ）に示すように、本実施形態の医療用容器１は、容器本体（胴部）２の上部にネック部３が形成されてなるものであり、ネック部３の上端開口部４には、例えばバイアルとして用いる場合、ゴム栓等の蓋体が装着される。医療用容器１は、ブロー成形により形成されるものであり、本実施形態の場合、容器本体２は、真円形状とされている。勿論、形状については任意であり、用途等に応じて種々の形状とすることができる。なお、本発明は、蒸気滅菌が施される医療用容器を対象としており、本実施形態の医療用容器１も、いずれかの過程で蒸気滅菌が施される。
【００２０】
本実施形態の医療用容器１においては、その層構成が特徴的であり、図１（ｂ）に示すように、最内層５、ガスバリア層６、外層７の３層構造とされている。また、各層間には、接着のための接着層８、９が設けられている。
【００２１】
前記積層構造において、最内層５と外層７については、環状ポリオレフィン系樹脂により形成している。環状ポリオレフィン系樹脂は薬剤吸着性が低く、最内層５に環状ポリオレフィン系樹脂を用いることで、医療用容器１内に充填される薬液に含まれる薬剤の吸着を最小限に抑えることができる。また、環状ポリオレフィン系樹脂は透明性が高いので、これを最内層５と外層７に用いることで、医療用容器１全体の透明性を確保することもできる。
【００２２】
これら最内層５や外層７に用いられる環状ポリオレフィン系樹脂は、環内にエチレン性二重結合を有する重合性の環状オレフィンを少なくとも重合成分とする樹脂であり、重合成分である環状オレフィンは、単環式オレフィンであってもよく、多環式オレフィンであってもよい。
【００２３】
前記環状オレフィンとしては、公知のものがいずれも使用可能であるが、代表的なものとしては、ノルボルネン類、シクロペンタジエン類、ジシクロペンタジエン類、さらにはノルボルネン類とシクロペンタジエンとの縮合により得られる多環式オレフィン等を例示することができる。
【００２４】
また、前記環状ポリオレフィン系樹脂は、１種類の環状オレフィンの単独重合体であってもよいし、種類の異なる環状ポリオレフィンの共重合体（例えば、単環式オレフィンと多環式オレフィンとの共重合体等）であってもよい。あるいは、環状オレフィンと他の共重合性単量体との共重合体であってもよい。この場合、他の共重合性単量体としては、例えば、エチレンやプロピレン等の鎖状オレフィン、（メタ）アクリル系単量体、不飽和ジカルボン酸又はその誘導体、重合性ニトリル化合物、ビニルエステル類、共役ジエン類等を挙げることができる。
【００２５】
ただし、最内層５の環状ポリオレフィン系樹脂に関して言えば、薬剤低吸着性の観点から、１種類の環状オレフィンの単独重合体や、種類の異なる環状ポリオレフィンの共重合体のような、環状ポリオレフィンのみからなるホモポリマーであることが好ましい。環状ポリオレフィンのホモポリマーは、他の共重合性単量体との共重合体に比べて薬剤の吸着性が低い。また、良好な耐衝撃性を備える上でも好ましい。
【００２６】
前記最内層５や外層７の厚みは、用途等に応じて適宜設定することができ、例えば、０．００５ｍｍ（５μｍ）〜５ｍｍ程度とすることができる。好ましくは０．０３ｍｍ〜３ｍｍ程度である。
【００２７】
一方、前記ガスバリア層６は、高いガスバリア性を有する樹脂で形成される。ガスバリア性樹脂としては、エチレン− ビニルアルコール共重合体樹脂、ポリアミド樹脂、飽和ポリエステル樹脂等が挙げられるが、中でも、エチレン−ビニルアルコール共重合体樹脂を用いることが好ましい。エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂は、エチレン−酢酸ビニル共重合体けん化物からなるものであり、公知のものがいずれも使用可能である。エチレン−ビニルアルコール共重合樹脂において、好ましくは、エチレン含有量が２０〜７０モル％、酢酸ビニルのけん化度が９５モル％以上であり、より好ましくは、エチレン含有量が２５〜５０モル％、酢酸ビニルのけん化度が９８モル％以上である。
けん化度が低いとガスバリア性が低下するおそれがある。
【００２８】
前記のエチレン−酢酸ビニル共重合体樹脂は、前記エチレン等と共重合し得る第３のモノマー成分を含んでもよい。共重合し得る第３のモノマー成分としては、プロピレン等のα−オレフィン、アクリル酸、メタクリル酸等の不飽和酸が挙げられる。これらの共重合モノマーの割合は、５モル％以下であることが好ましい。
【００２９】
前記ガスバリア層６は、あまり薄すぎるとガスバリア性が不足する可能性があり、逆に厚すぎると医療用容器１全体の透明性が低下するおそれがある。したがって、中間層であるガスバリア層６の厚さとしては、例えば、０．００３ｍｍ（３μｍ）〜１ｍｍ程度とすることが好ましい。
【００３０】
次に、前記最内層５とガスバリア層６、あるいは前記ガスバリア層６と外層７の接着に用いる接着剤（すなわち接着層８、９を構成する接着剤）であるが、この接着剤には、無水マレイン酸変性ポリプロピレンを主成分とする接着剤を用いる。無水マレイン酸変性ポリプロピレンは、オレフィン系材料に対しても良好な接着力を発揮するのみならず、透明性にも優れている。
【００３１】
ただし、無水マレイン酸変性ポリプロピレンのみでは融点が低く、医療用容器１に対して蒸気滅菌を行うと、白濁して全体の透明性を損なうおそれがある。また、大きな衝撃が加わると、接着層８、９に界面剥離が発生するおそれもある。
【００３２】
そこで、本実施形態の医療用容器１においては、前記無水マレイン酸変性ポリプロピレンにスチレン系エラストマーを添加し、これを接着剤として用いることで、これらの問題を解消することとする。無水マレイン酸変性ポリプロピレンにスチレン系エラストマーを添加すると、融点が高くなり、蒸気滅菌を施しても接着層８、９が白濁することはない。また、スチレン系エラストマーが衝撃吸収の役割を果たし、大きな衝撃が加わっても界面剥離が生ずることはない。
【００３３】
添加するスチレン系エラストマーは、熱可塑性のあるスチレン末端ブロックと弾性のある中間ブロックにより構成されるもので、スチレン系モノマーとエラストマー成分との共重合体により構成されている。ここで、スチレン系モノマーとしては、スチレンやα−メチルスチレン等を挙げることができ、エラストマー成分としては、ブタジエン、イソプレン、クロロプレン、１,３−ペンタジエン等を挙げることができる。スチレン系エラストマーの具体例としては、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、スチレン−イソプレン−ブタジエン共重合体等を挙げることができる。また。用いるスチレン系エラストマーは、無水マレイン酸変性したものであってもよい。
【００３４】
接着層８、９に用いる接着剤において、無水マレイン酸変性ポリプロピレンとスチレン系エラストマーの配合比率は任意であるが、あまりスチレン系エラストマーの比率が高くなすぎると、環状ポリオレフィンに対する接着性が損なわれるおそれがある。逆に、スチレン系エラストマーの比率が低すぎると、添加による効果が不足するおそれがある。これらのことを考慮して、無水マレイン酸変性ポリプロピレン：スチレン系エラストマー＝０．５：９９．５〜５０：５０（質量比）とすることが好ましい。
【００３５】
前述の構成を有する医療用容器１においては、最内層５を薬剤低吸着性の環状ポリオレフィン系樹脂により形成しているので、薬剤の吸着を抑えることができ、また、最内層５及び外層７を環状ポリオレフィン系樹脂により形成しているので、透明性の高い医療用容器を実現することができる。また、これらにエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂等からなるガスバリア層を積層した層構成としているので、ガスバリア性も十分に確保することが可能である。
【００３６】
さらに、本実施形態の医療用容器１では、接着層８、９に無水マレイン酸変性ポリプロピレンにスチレン系エラストマーを添加した接着剤を用いているので、蒸気滅菌の後にも白濁や界面剥離が生ずることはない。これらの効果が相俟って、薬剤吸着性が低く、透明性に優れ、機械的強度（剛性）や耐熱性が高く、蒸気滅菌を行った際にも白濁や界面剥離等の不都合が発生することのない、高耐熱性を有する医療用容器を実現することができる。
【００３７】
以上、本発明を適用した実施形態についてを説明してきたが、本発明が前述の実施形態に限られるものでないことは言うまでもなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、多様な変更または改良を加えることが可能である。
【００３８】
例えば、前述の実施形態の医療用容器では、最内層、ガスバリア層、外層の３層構成としたが、これに限らず、さらなる多層化も可能である。あるいは、外層を省略することや、外層を他の樹脂材料で形成することも可能である。
【実施例】
【００３９】
次に、本発明を適用した具体的な実施例について、実験結果を基に説明する。【００４０】
構成材料の物性
表１に、実施例や比較例において最内層や酸素バリア層、外層、接着層に使用した各種構成材料の物性（ＭＦＲ、弾性率、融点）を示す。なお、前記物性のうち、ＭＦＲ（メルトフローレート）はＪＩＳ  Ｋ７２１０に準じて測定した。弾性率は、ＪＩＳ  Ｋ７１６１に準じて測定した。融点は、ＤＳＣ（示差走査熱量測定）から求めた。また、作製した容器の総厚は、１ｍｍであり、各膜厚は、外層から０．７５ｍｍ／０．０５ｍｍ／０．０５ｍｍ／０．０５ｍｍ／０．１０ｍｍとして作製した。【００４１】
【表１】
2014065359.tif 000003
【００４２】
実施例及び比較例
（実施例１）
最内層を環状ポリオレフィン系樹脂（ＣＯＰ）、ガスバリア層をエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）、外層を環状ポリオレフィン系樹脂（ＣＯＰ）によりそれぞれ形成し、これらを無水マレイン酸変性ポリプロピレン１００重量部に対してスチレン系エラストマーを２０重量部添加した接着剤（接着剤Ａ）により接着した。得られた３層構成の積層体をブロー成形して、図１に示すような医療用容器（バイアル）を作製した。【００４３】
（実施例２）
最内層を環状ポリオレフィン系樹脂（ＣＯＣ）、ガスバリア層をエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）、外層を環状ポリオレフィン系樹脂（ＣＯＣ）によりそれぞれ形成し、これらを無水マレイン酸変性ポリプロピレンにスチレン系エラストマーを添加した接着剤（接着剤Ａ）により接着した。得られた３層構成の積層体をブロー成形して、図１に示すような医療用容器（バイアル）を作製した。【００４４】
（比較例１）
最内層をポリプロピレン樹脂（ＰＰ）、ガスバリア層をエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）、外側層を環状ポリオレフィン系樹脂（ＣＯＰ）によりそれぞれ形成し、これらを無水マレイン酸変性ポリプロピレンにスチレン系エラストマーを添加した接着剤（接着剤Ａ）により接着した。得られた３層構成の積層体をブロー成形して、図１に示すような医療用容器（バイアル）を作製した。【００４５】
（比較例２）
最内層を環状ポリオレフィン系樹脂（ＣＯＰ）、ガスバリア層をエチレン−ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ）、外層を環状ポリオレフィン系樹脂（ＣＯＰ）によりそれぞれ形成し、これらを無水マレイン酸変性ポリプロピレンからなる接着剤（スチレン系エラストマーは添加していない。）（接着剤Ｂ）により接着した。得られた３層構成の積層体をブロー成形して、図１に示すような医療用容器（バイアル）を作製した。【００４６】
評価
作製した各実施例、比較例の医療用容器について、得られた容器の底部から１５ｍｍ以上上方の位置を切り出して試験片を作製し、剛性、透明性、耐熱性を評価した。結果を表２に示す。なお、剛性は、引張弾性率をＪＩＳ  Ｋ７１６１に準じて測定し、１５００ＭＰａ以上である場合を○、１５００ＭＰａ未満である場合を×とした。透明性は、幅９ｍｍ×長さ４０ｍｍの大きさで厚さが１ｍｍの試験片を作成し、その試験片を紫外線吸収スペクトル測定用セルに浸し水中での波長４５０ｎｍの透過率を測定した。そして、透過率が７０％以上である場合を○、７０％未満である場合を×とした。耐熱性は、引張弾性率をＪＩＳ  Ｋ７１６１に準じて測定し、１２１℃、３０分の蒸気滅菌後の弾性率の変化が１０％以下である場合を○、１０％を越え２０％以下である場合を△、２０％を越える場合を×とした。【００４７】
【表２】
2014065359.tif 000004
【００４８】
表２から明らかな通り、本発明を適用した実施例１、２の医療用容器は、剛性、透明性、耐熱性の全ての項目において満足し得るものであった。これに対して、最内層をポリプロピレン樹脂で形成した比較例１では、透明性において、要求される特性が得られなかった。層構成が実施例１と同じであっても、スチレン系エラストマーを添加していない接着剤Ｂを用いた比較例２は、耐熱性が不足していた。
【符号の説明】
【００４９】
１    医療用容器
２    容器本体
３    ネック部
４    開口部
５    最内層
６    ガスバリア層
７    外層
８，９  接着層
【図１】
2014065359.tif 000005
【国際調査報告】
2014065359.tif 000006
2014065359.tif 000007
2014065359.tif 000008
2014065359.tif 000009