(57)【要約】アルコール摂取後のもたれ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する血中アルコール濃度低下促進剤を提供する。ピペリン又はピペリン含有生薬を製剤に含有させて血中アルコール濃度低下促進剤とする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ピペリン又はピペリン含有生薬を含有する血中アルコール濃度低下促進剤。
【請求項２】
前記ピペリン含有生薬を含有する請求項１に記載の血中アルコール濃度低下促進剤。
【請求項３】
前記ピペリン含有生薬がヒハツである請求項１又は２に記載の血中アルコール濃度低下促進剤。
【請求項４】
さらにウコンを含有する請求項１〜３のいずれか１項記載の血中アルコール濃度低下促進剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の血中アルコール濃度低下促進剤を含有する医薬品又は飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルコール摂取後のもたれ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、アルコールの過剰摂取は、もたれ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を引き起こす事が知られている。そのため、これら二日酔い等の不快な諸症状を改善するために、生薬や制酸剤等を組み合わせた胃腸薬が多数市販されている。しかし、未だ十分な効果が得られないといった問題から、新たな薬剤の研究が種々行われている。そのような研究としては、例えば、加工大蒜、ニンジン及び制酸剤を配合したもの（特許文献１）、オウゴン、ウコン及びショウキョウを配合したもの（特許文献２）等が知られている。しかし、これらの研究では、十分な効果が得られているとは言い難い。また、十分な効果を得るためには服用量を多くする必要があり、それに伴うコンプライアンスの低下や他の薬効成分の配合の制限等の問題を生じ、必ずしも満足のいくものではない。【０００３】
ところで、ピペリン又はピペリンを含有する生薬（コショウ、ヒハツ等）は、鎮痛・健胃作用、血流増加作用、抗菌作用などを有する生薬として知られており、ヘリコバクター・ピロリに対する抗菌剤としての使用（特許文献３）や機能性胃腸症治療剤としての使用（特許文献４）、冷え性改善剤としての使用（特許文献５）、むくみの改善剤としての使用（特許文献６）に有効であることが報告されている。また、ピペリンを肝機能障害抑制剤に含有させることも開示されている（特許文献７、８）。しかし、ピペリン又はピペリン含有生薬がアルコール代謝にどのような影響を与えるかについては知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平８−９９８９０号公報
【特許文献２】特開２００３−２２６６５０号公報
【特許文献３】特開２０００−１５４１４６号公報
【特許文献４】特開２００６−３２７９９９号公報
【特許文献５】特開２００３−０４０７８８号公報
【特許文献６】特開２００６−１０４１０９号公報
【特許文献７】特開平５−２６２６４６号公報
【特許文献８】特開２００５−１１２８４６公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、アルコール摂取後のもたれ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善する薬剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
斯かる実情に鑑み、本発明者は鋭意研究を行った結果、意外にもピペリン又はピペリン含有生薬を使用すると、血中アルコール濃度の低下を促進すること、及びピペリン又はピペリン含有生薬とウコンとを併用すると、血中アルコール濃度の低下をさらに促進することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、ピペリン又はピペリン含有生薬を含有する血中アルコール濃度低下促進剤（以降、本発明の血中アルコール濃度低下促進剤という）を提供するものである。また、本発明は、ピペリン又はピペリン含有生薬と、ウコンとを含有する血中アルコール濃度低下促進剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、アルコール摂取後の血中アルコール濃度を有意に低下させることができるため、アルコール摂取後のもたれ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状、より詳細にはアルコール摂取後のもたれ、吐き気（二日酔い・悪酔のむかつき、むかつき、胃のむかつき、嘔気、悪心）、嘔吐、二日酔い、胃部・腹部膨満感、胃酸過多、胃部不快感、消化不良、胸やけ、胸つかえ、食欲不振、胃重、胃弱、胃痛等の改善に有効である。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】エタノール投与後における各薬剤試料を投与した際の血中エタノール濃度の経時変化を表すグラフである。
【図２】エタノール投与後３０分から１２０分の血中エタノール濃度のＡＵＣを表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１０】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、少なくともピペリン又はピペリン含有生薬を含有する。
本発明においてピペリンとは、化合物名（２Ｅ，４Ｅ）−１−ピペリジノ−５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２，４−ペンタジエン−１−オンで表わされ、下記式で示される化合物である。
【００１１】
【化１】
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【００１２】
ピペリンは、コショウ科コショウの他、ヒハツ等の同族各種に広く分布する辛味成分であり、鎮痛・健胃作用、血流増加作用、抗菌作用、防腐作用、殺虫作用、肝機能保護・改善作用などを有することが知られている。
【００１３】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤においては、化学合成されたピペリン又はピペリン含有生薬から分離・精製されたピペリンを使用することも可能であるが、ピペリン含有生薬を使用してもよい。
ピペリン含有生薬としては、コショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ  Ｌ．）、又はヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ  Ｌ．（別名：インドナガコショウ）又はＰｉｐｅｒ  ｒｅｔｒｏｆｒａｃｔｕｍ  Ｖａｈｌ（別名：ジャワナガコショウ、ヒハツモドキ））が挙げられる。
本発明におけるピペリン含有生薬は、成熟したまたは未成熟の、果実、果皮、種子、果穂、葉、葉柄、枝、根、花等を原料としたものが用いられる。
【００１４】
本発明においてピペリン含有生薬としてコショウを使用する場合は、コショウの未成熟果実を乾燥させた黒胡椒、成熟果実の外果皮を除去して乾燥させた白胡椒、又は黒胡椒に用いる未成熟果実より更に未成熟な緑色の果実を使用することが好ましく、黒胡椒又は未成熟な緑色の果実を使用することがさらに好ましい。これらは、適宜、乾燥粉末や、水、低級アルコール又はそれらの混合溶媒で抽出した抽出エキスとして使用できる。
【００１５】
また、本発明におけるピペリン含有生薬としてヒハツを使用する場合は、インドナガコショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ  Ｌ．）又はジャワナガコショウ（Ｐｉｐｅｒ  ｒｅｔｒｏｆｒａｃｔｕｍ  Ｖａｈｌ）のいずれでもよい。なお、ヒハツはナガコショウ（ロングペッパー）とも呼ばれ、植物分類学的に、狭義にはインドナガコショウをヒハツとし、それと区別するためにジャワナガコショウをヒハツモドキとする文献もあるが、いずれもその果穂にはピペリンを含有し、同様の薬理作用を有することから本発明では両方をヒハツとして扱う。
本発明におけるヒハツを使用する場合は、その果穂又は未成熟果穂を使用したものであることが好ましい。これらは、適宜、ヒハツの果穂又は未成熟果穂を乾燥させて粉末にしたヒハツ末や、水、低級アルコール又はそれらの混合溶媒で抽出した抽出エキスとして使用できる。具体的には、ヒハツ、ヒハツ末、ヒハツエキス、ヒハツ流エキス、ヒハツ乾燥エキス、ヒハツ軟稠エキス等が挙げられ、ヒハツ末であることが好ましい。市販品としては、例えば、ヒハツ末（三國株式会社製）、ヒハツエキスＭＦ（丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
【００１６】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤におけるピペリンの含有量は、製剤に対して０．０００１〜５重量％であるのが好ましく、０．００１〜１重量％であるのがさらに好ましい。
なお、成人１日当りのピペリンの使用量は通常０．６ｇ／日、好ましくは０．３ｇ／日までの範囲で使用できるが、１回服用量は、通常０．０００１〜０．２ｇの範囲にすることが好ましく、０．０００３〜０．１ｇの範囲にすることがさらに好ましい。
【００１７】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤におけるコショウの含有量は、製剤に対して原生薬換算量で０．０１〜１０重量％であるのが好ましく、０．１〜５重量％であるのがさらに好ましい。
なお、成人１日当りのコショウの使用量は原生薬換算量で通常５ｇ／日、好ましくは３ｇ／日までの範囲で使用できるが、１回服用量は、原生薬換算量で通常０．０１〜２ｇの範囲にすることが好ましく、０．０５〜１ｇの範囲にすることがさらに好ましい。
【００１８】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤におけるヒハツの含有量は、製剤に対して原生薬換算量で０．００１〜１０重量％であるのが好ましく、０．０１〜５重量％であるのがさらに好ましい。この配合量が０．０１重量％未満では効果が十分に得られにくい場合があり、また５重量％を超えると辛味等の刺激が強くなり服用感の面で好ましくない場合がある。
なお、成人１日当りのヒハツの使用量は原生薬換算量で通常５ｇ／日、好ましくは３ｇ／日までの範囲で使用できるが、１回服用量は、原生薬換算量で通常０．００１〜２ｇの範囲にすることが好ましく、０．０１〜１ｇの範囲にすることがさらに好ましい。
【００１９】
また、本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、さらにウコンを含有することができる。
ここで、本発明においてウコンとは、ショウガ科ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ（別名：秋ウコン）、又はＣｕｒｃｕｍａ  ａｒｏｍａｔｉｃａ（別名：春ウコン））のことである。本発明では秋ウコン及び春ウコンのいずれも使用することができるが、秋ウコンを使用することが好ましい。
本発明で使用するウコンは、根茎をそのまま、又は周皮を除き湯通ししたものであることが好ましく、さらにそれを乾燥させて粉末にしたウコン末や、水、低級アルコール又はそれらの混合溶媒で抽出した抽出エキスにしたものがさらに好ましい。具体的には、ウコン、ウコン末、ウコンエキス、ウコン流エキス、ウコン乾燥エキス、ウコン軟稠エキス、発酵ウコン等が挙げられ、ウコン末又はウコン流エキスであることが好ましい。市販品としては、例えば、ウコン末（日本粉末薬品株式会社製）、ウコン流エキス（日本粉末薬品株式会社製、丸善製薬株式会社製）等が挙げられる。
【００２０】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤にウコンを配合する場合の含有量は、製剤に対して、原生薬換算量で０．０１〜６０重量％であるのが好ましく、０．１〜３０重量％であるのがさらに好ましい。この配合量が０．０１重量％未満では効果が十分に得られにくい場合があり、また６０重量％を超えると渋味が強くなり服用感の面で好ましくない場合がある。
【００２１】
なお、成人１日当りのウコンの使用量は原生薬換算量で通常１０ｇ／日、好ましくは６ｇ／日までの範囲で使用できるが、１回服用量は、原生薬換算量で通常０．０１〜６ｇの範囲にすることが好ましく、０．１〜２ｇの範囲にすることがさらに好ましい。
【００２２】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤にウコンを配合する場合において、ピペリンとウコン（原生薬換算量）の重量比としては、１：０．０５〜１：６００００であるのが好ましく、１：０．５〜１：６０００であるのがさらに好ましく、１：５〜１：６００であるのが特に好ましい。
【００２３】
また、本発明の血中アルコール濃度低下促進剤にウコンを配合する場合において、ピペリン含有生薬とウコンの重量比としては、原生薬換算量で１：０．０１〜１：１２０であるのが好ましく、１：０．１〜１：６０であるのがさらに好ましく、１：１〜１：１０であるのが特に好ましい。
【００２４】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、アルコール摂取後（特に翌日）でも、アルコール摂取前でも、或はアルコール摂取中でも服用できる。例えば、アルコール摂取前または摂取中に服用して血中アルコール濃度の上昇を予防することができるし、夜にアルコールを摂取した翌日に服用して上昇した血中アルコール濃度を低下させることもできるため、アルコール摂取に起因するもたれや吐き気等のいわゆる二日酔い症状を改善・予防することができる。
また、本発明のアルコール濃度低下促進剤は、不快感、或はその予防の期待程度に応じて１日当り１〜３回に分けて服用することができる。
【００２５】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、経口で摂取することが好ましい。
【００２６】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、血中アルコール濃度低下を促進する作用を有する。本発明において「血中アルコール濃度低下促進作用」とは、血中のアルコール濃度を低減させる作用を意味し、飲酒等により上昇した血中アルコール濃度を無処置の場合に比して減少させること、及び飲酒等により血中アルコール濃度が上昇するのを無処置の場合に比して抑制・防止することを含む。
したがって、本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、アルコール摂取に起因する諸症状の改善及び／又は予防のために用いることができ、具体的にはアルコール摂取後のもたれ、はきけ（二日酔い・悪酔のむかつき、むかつき、胃のむかつき、嘔気、悪心）、嘔吐、二日酔い、胃部・腹部膨満感、胃酸過多、胃部不快感、消化不良、胸やけ、胸つかえ、食欲不振、胃重、胃弱、胃痛等の改善及び／又は予防に有効である。
なお、本明細書においてアルコールはエタノールと同義とする。
【００２７】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、他の血中アルコール濃度低下促進剤と併用してもよい。
また、本発明の血中アルコール濃度低下促進剤には、必要に応じて、以下の活性成分や添加物を配合することができる。活性成分としては、他の血中アルコール濃度低下促進剤、制酸剤、健胃剤、肝機能改善剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤、鎮痛鎮痙剤、胃粘膜修復剤、ビタミン類、消泡剤、鎮吐剤等が挙げられる。
【００２８】
他の血中アルコール濃度低下促進剤としては、例えば、アミノ酸（アラニン、グルタミン）、シジミ、冬虫夏草、柑橘糖蜜（温州みかん由来）、α-ラクトアルブミン、ラクチュロース、マルチトール、ラクチトール、グリセロール、オレアノール酸、プレセネゲニン、ヘデラゲニン、プロトエシゲニン、カフェイン、チクセツニンジン、キキョウ、塩化カルニチン、グリシルグリシン、ペピノ、葛根、緑豆、赤小豆、山査、麦芽、川穹、蒼朮、決明子、砂仁、薄荷、果糖、オタネニンジン、キグシを含む加味雙和湯又は雙和湯乳酸菌発酵物、グアバ、乾燥活性酵母、フルクトース、アスコルビン酸、香気物質、クエン酸、キニン等が挙げられる。
【００２９】
制酸剤としては、例えば、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、アミノ酢酸、ロートエキス等が挙げられる。
【００３０】
健胃剤としては、例えば、アニス実、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウヤク、延命草、オウゴン、オウバク、オウレン、加工大蒜、ガジュツ、カッコウ、カラムス根、乾薑、枳殻、キジツ、ケイヒ、ゲンチアナ、コウジン、コウボク、ゴシュユ、コロンボ、コンズランゴ、サンシシ、サンショウ、山奈、シソシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、青皮、石菖根、センタウリウム草、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、大茴香、ダイオウ、タクシャ、チクセツニンジン、チョウジ、チョレイ、チンピ、トウガラシ、トウヒ、動物胆（ユウタンを含む）、ニガキ、ニクズク、ニンジン、ハッカ（セイヨウハッカを含む）、ビャクジュツ、ブクリョウ、ホップ、ホミカエキス、睡菜葉（スイサイヨウ）、モッコウ、ヤクチ、リュウタン、リョウキョウ、ウイキョウ油、ケイヒ油、ショウキョウ油、ショウズク油、チョウジ油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、塩酸ベタイン、グルタミン酸塩酸塩、塩化カルニチン、塩化ベタネコール、乾燥酵母等が挙げられる。
【００３１】
肝機能改善剤としては、例えば、肝臓加水分解物、マリアアザミ、田七ニンジン、藍、タンポポ、西洋タンポポ、ゴボウ、ニンニク、キク、西洋ノコギリソウ、クチナシ、ゴマ、アスパラガス、タマネギ、チコリ、薬用サルビア、朝鮮アザミ（アーティチョーク）、クコ、マメ科・アヤメ科・バラ科の植物（例えば大豆やクズ、マメ科に属するアスパラサス・リネアリス）、ミヤマウズラ、エルバ・デ・パサリーニョ、セテサングリア、赤芽柏、紅茶、柴胡、桃仁、牡丹皮、紅花、三稜、ガジュツ、ウコン、α−リポ酸、フラボノール類、フラボン類、フラバン類、フラバノール類、カテキン類、イソフラボン類、リグナン酸、クルクミノイド類、グルテリン、プロラミン、グルタチオン、レシチン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、アルギニン、アルギン酸、ヒスチジン、トリプトファン、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、エタノールアミン、ホスホエタノールアミン、ホスホグリセロエタノールアミン、アラキドン酸、リノール酸、γ−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等が挙げられる。
【００３２】
消化剤としては、例えば、でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスオキシコール酸、オキシコーラン酸塩類、コール酸、胆汁末、胆汁エキス（末）、デヒドロコール酸、動物胆（ユウタンを含む）等が挙げられる。
【００３３】
整腸剤としては、例えば、整腸生菌成分、納豆キナーゼ、赤芽柏、アセンヤク、アロエ、ウバイ、ケツメイシ、ゲンノショウコ、プランタゴ・オバタ等が挙げられる。
【００３４】
止瀉剤としては、例えば、アクリノール、塩化ベルベリン、グアヤコール、クレオソート、サリチル酸フェニル、炭酸グアヤコール、タンニン酸ベルベリン、次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、タンニン酸、タンニン酸アルブミン、メチレンチモールタンニン、カオリン、ペクチン、薬用炭、乳酸カルシウム、アセンヤク、ウバイ、オウバク、オウレン、クジン、ゲンノショウコ、五倍子、サンザシ、センブリ、ヨウバイヒ等が挙げられる。
【００３５】
鎮痛鎮痙剤としては、例えば、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスコポラミン、臭化ブチルスコポラミン、臭化メチル−ｌ−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根総アルカロイドクエン酸塩、塩酸パパベリン、エンゴサク、カンゾウ、コウボク、シャクヤク等が挙げられる。
【００３６】
胃粘膜修復剤としては、例えば、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸及びその塩類並びに甘草抽出物、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、塩酸ヒスチジン、ブタ胃壁ペプシン分解物、ブタ胃壁酸加水分解物、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、赤芽柏、エンゴサク、カンゾウ、スクラルファート、レバミピド、マーズレン、ポラプレジンク、アルギン酸ナトリウム、ゲファルナート、テプレノン、トロキシピド、塩酸ベネキサートベータデクス、プラウノトール、マレイン酸イルソグラジン、ソファルコン等が挙げられる。
【００３７】
ビタミン類としては、例えば、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ビタミンＢ1又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミンＢ2又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミンＢ6又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミンＣ又はその誘導体もしくはその塩類、ビタミンＥ又はその誘導体もしくはその塩類等が挙げられる。
【００３８】
消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサン等が挙げられる。
【００３９】
鎮吐剤としては、例えば、グラニセトロン、ドンペリドン、スルピリド、オンダンセトロン、アザセトロン、ジメンヒドリナート、メトクロプラミド、クロルプロマジン、塩酸ジフェニドール、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、メクリジン、プロメタジン、クロルフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、アンフェタミン、アトロピン、ブロムワレリル尿素、アリルイソプロピルアセチル尿素、カフェイン、テオフィリン、ハッカ油、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ビタミンＢ６等が挙げられる。
【００４０】
また、添加物としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定化剤、増粘剤、可溶化剤、保存剤、ｐＨ調節剤、着色剤、甘味剤等、生理学的に許容される種々のものが挙げられる。
【００４１】
賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
【００４２】
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
【００４３】
崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシ澱粉、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【００４４】
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
【００４５】
安定化剤としては、例えば、アスコルビン酸、エデト酸、又はそれらの塩等が挙げられる。
【００４６】
増粘剤としては、例えば、カルメロースナトリウム、寒天、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【００４７】
可溶化剤としては、例えば、硬化油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステルやモノステアリン酸グリセリン等の非イオン性界面活性剤、レシチン等が挙げられる。
【００４８】
保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸イソブチル等が挙げられる。
【００４９】
ｐＨ調節剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、塩酸、リン酸、及びそれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等が挙げられる。
【００５０】
着色剤としては、例えば、酸化チタン、タール色素、黄色４号、黄色５号、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、赤色３号等が挙げられる。
【００５１】
甘味剤としては、例えば、白糖、液糖、果糖、果糖ブドウ糖液糖、還元麦芽糖水アメ、ハチミツ、カラメル、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、スクラロース、ステビア、グリチルリチン酸またはその塩、アスパルテーム、アセスルファムカリウム等が挙げられる。
【００５２】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤は、単独で服用することもできるし、又は他の活性成分や添加物と共に医薬品組成物に含有させることや、食品添加剤もしくは食品補助剤の態様で用いて種々の飲食品に含有させて健康飲食品として提供することもできる。
また、本発明の目的に応じて公知慣用技術により液剤、散剤、顆粒剤、錠剤、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ゼリー剤等の剤型に製造できる。
【００５３】
本発明の血中アルコール濃度低下促進剤、これを含有する医薬品又は飲食品は、アルコール摂取に起因する諸症状の改善及び／又は予防のために用いられるものである旨の表示を付してもよい。例えば「吐き気や胃もたれ・むかつきの予防や緩和に」「お酒を飲む前に飲んで、二日酔いを防止」「飲み会の次の日も元気に」等の表示が挙げられる。
なお、このような表示は、公知の方法で容器包装手段に付すことができ、これによって本発明の血中アルコール濃度低下促進剤、これを含有する医薬品又は飲食品は、アルコール摂取に起因する諸症状の改善及び／又は予防のために用いられるものであることが明示されるので、通常の剤又は飲食物との区別が明確となる。
【実施例】
【００５４】
＜試験例１＞アルコール代謝実験
下記実験方法に従ってアルコール代謝実験を行った。
一晩絶食したウィスター(Wistar)系雄性ラット（８〜９週齢）を用い、薬剤試料（１０ｍＬ／ｋｇ）を経口で単回投与し、その１．５時間後にエタノール水溶液(５００ｍg／ｋｇ)を同じく経口投与した。エタノール水溶液投与後３０、６０、９０、及び１２０分後に尾の先端から採血し、血中エタノール濃度を測定した。各時間に採取した血中エタノール濃度は、Ｆキット  アルコール（Ｊ．Ｋ．インターナショナル社製）を用いて測定した。薬剤試料は、コントロール（生理食塩水）、並びにウコン末（秋ウコン）２０００ｍｇ／ｋｇ、ヒハツ末（ジャワナガコショウ）５００ｍｇ／ｋｇ、または、ウコン末（秋ウコン）２０００ｍｇ／ｋｇ＋ヒハツ末（ジャワナガコショウ）５００ｍｇ／ｋｇをそれぞれ生理食塩水に溶解又は懸濁させたもの、の４群である。なお、各群の数値はラットの体重（ｋｇ）当たりの生薬投与量（ｍｇ）である。
各薬剤試料を投与した際の血中エタノール濃度を経時的にプロットし、その結果を図１に示す。
次に、図１の結果からエタノール投与後３０分から１２０分の血中エタノール濃度のＡＵＣを算出し、その結果を図２に示す。【００５５】
図１に示されるとおり、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇを投与した場合及びヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇを投与した場合は、コントロールに対して血中エタノール濃度の上がり方が緩やかで、かつ血中アルコール濃度が有意に減少する結果が得られた。また、ヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇを投与した場合は、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇを投与した場合に対しても、より血中エタノール濃度の上がり方が緩やかで、かつ血中アルコール濃度が有意に減少する結果となった。さらに、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇとヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇとを併用投与した場合は、ヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇのみを投与した場合に対して、より血中エタノール濃度の上がり方が緩やかで、かつ血中アルコール濃度が有意に減少する結果となった。
図２に示されるとおり、各群平均の血中エタノール濃度のＡＵＣにおいても、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇを投与した場合及びヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇを投与した場合は、コントロールに対して有意に血中エタノール濃度が有意に小さい結果となった。また、ヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇを投与した場合は、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇを投与した場合に対しても、血中エタノール濃度が有意に小さい結果となった。さらにウコン末２０００ｍｇ／ｋｇとヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇとを併用投与した場合は、ヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇのみを投与した場合に対して、血中エタノール濃度が有意に小さい結果となった。ここで、各群平均の血中エタノール濃度のＡＵＣ比は、コントロールを１とした時、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇ群は０．６９９、ヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇ群は０．２８９、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇとヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇとの併用群は０．１０２である。Ｂｕｒｇｉ法（高木敬次郎他：薬物学、1987、南山堂参照）に則り算出した、ウコン末２０００ｍｇ／ｋｇ群とヒハツ末５００ｍｇ／ｋｇ群のそれぞれのＡＵＣ比の積は０．２０２であり、前記併用群の値よりも大きかった。すなわち、併用群における相乗効果が示された。
以上より、従来からアルコール代謝を促進することが知られているウコンに比べて、ヒハツはより高いアルコール代謝能向上作用を有し、さらにヒハツとウコンとを併用することによりさらに高いアルコール代謝能向上効果が得られることが示された。【００５６】
以下の製造例１〜１２に、本発明のアルコール濃度低下促進剤の製造例を示す。【００５７】
＜製造例１＞
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム５００ｇ及びパラオキシ安息香酸エチル４０ｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム３ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、硝酸チアミン３７７ｇ及びリン酸水素ナトリウム１００ｇを加え、攪拌しながら溶解させる。別に精製水（８０〜９０℃）２００Ｌに人参乾燥エキス１．４ｋｇ（人参として２０ｋｇ）及びヒハツ末（ジャワナガコショウ）０．５ｋｇ、ショウキョウエキス９７０ｇ（ショウキョウとして１０ｋｇ）、ウコン流エキス１１Ｌ(秋ウコンとして１１ｋｇ)、クエン酸１．５ｋｇ、酒石酸１．５ｋｇを加え、攪拌溶解した液を冷却後、ろ過する。これら２液を混合した後、ハッカ油１６７ｇ及びウイキョウ油３３ｇ、チョウジ油３３ｇを加え、攪拌しながら混合する。この混合液に精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を製した。【００５８】
＜製造例２＞
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム５００ｇ及びパラオキシ安息香酸エチル４０ｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム３ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、硝酸チアミン３７７ｇ及びリン酸水素ナトリウム１００ｇを加え、攪拌しながら溶解させる。別に精製水（８０〜９０℃）２００Ｌに人参乾燥エキス１．４ｋｇ（人参として２０ｋｇ）及びヒハツ末（インドナガコショウ）２ｋｇ、ショウキョウエキス９７０ｇ（ショウキョウとして１０ｋｇ）、ウコン流エキス１１Ｌ(秋ウコンとして１１ｋｇ)、クエン酸１．５ｋｇ、酒石酸１．５ｋｇを加え、攪拌溶解した液を冷却後、ろ過する。これら２液を混合した後、ハッカ油１６７ｇ及びウイキョウ油３３ｇ、チョウジ油３３ｇを加え、攪拌しながら混合する。この混合液に精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を製した。【００５９】
＜製造例３＞
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム５００ｇ及びパラオキシ安息香酸エチル４０ｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム３ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、硝酸チアミン３７７ｇ及びリン酸水素ナトリウム１００ｇを加え、攪拌しながら溶解させる。別に精製水（８０〜９０℃）２００Ｌに人参乾燥エキス１．４ｋｇ（人参として２０ｋｇ）及び黒胡椒１ｋｇ、ショウキョウエキス９７０ｇ（ショウキョウとして１０ｋｇ）、ウコン流エキス１１Ｌ(秋ウコンとして１１ｋｇ)、クエン酸１．５ｋｇ、酒石酸１．５ｋｇを加え、攪拌溶解した液を冷却後、ろ過する。これら２液を混合した後、ハッカ油１６７ｇ及びウイキョウ油３３ｇ、チョウジ油３３ｇを加え、攪拌しながら混合する。この混合液に精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を製した。【００６０】
＜製造例４＞
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム０．７ｋｇ及びパラオキシ安息香酸ブチル０．１４ｋｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム６ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、人参乾燥エキス１．８ｋｇ（人参として２５ｋｇ）及びヒハツ末（ジャワナガコショウ）３ｋｇ、ショウキョウ流エキス６Ｌ（ショウキョウとして６ｋｇ）、ウコン流エキス６Ｌ(秋ウコンとして６ｋｇ)、ウイキョウ流エキス６Ｌ（ウイキョウとして６ｋｇ）、チョウジ流エキス６Ｌ（チョウジとして６ｋｇ）、香料０．５Ｌを加え、攪拌溶解する。別に精製水（８０〜９０℃）３００Ｌに合成ヒドロタルサイト６ｋｇを加え、攪拌混合した後、高圧ホモゲナイザーで循環分散する。分散液を冷却後、先の混合液と合わせたものに精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を調製した。【００６１】
＜製造例５＞
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム０．７ｋｇ及びパラオキシ安息香酸ブチル０．１４ｋｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム６ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、人参乾燥エキス１．８ｋｇ（人参として２５ｋｇ）及びヒハツ末（インドナガコショウ）１ｋｇ、ショウキョウ流エキス６Ｌ（ショウキョウとして６ｋｇ）、ウコン流エキス６Ｌ(秋ウコンとして６ｋｇ)、ウイキョウ流エキス６Ｌ（ウイキョウとして６ｋｇ）、チョウジ流エキス６Ｌ（チョウジとして６ｋｇ）、香料０．５Ｌを加え、攪拌溶解する。別に精製水（８０〜９０℃）３００Ｌに合成ヒドロタルサイト６ｋｇを加え、攪拌混合した後、高圧ホモゲナイザーで循環分散する。分散液を冷却後、先の混合液と合わせたものに精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を調製した。【００６２】
＜製造例６＞
精製水（８０〜９０℃）５００Ｌに安息香酸ナトリウム０．７ｋｇ及びパラオキシ安息香酸ブチル０．１４ｋｇ、精製白糖７０ｋｇ、カルメロースナトリウム６ｋｇを加え、攪拌しながら溶解させる。この液を冷却後、人参乾燥エキス１．８ｋｇ（人参として２５ｋｇ）及び黒胡椒０．５ｋｇ、ショウキョウ流エキス６Ｌ（ショウキョウとして６ｋｇ）、ウコン流エキス６Ｌ(秋ウコンとして６ｋｇ)、ウイキョウ流エキス６Ｌ（ウイキョウとして６ｋｇ）、チョウジ流エキス６Ｌ（チョウジとして６ｋｇ）、香料０．５Ｌを加え、攪拌溶解する。別に精製水（８０〜９０℃）３００Ｌに合成ヒドロタルサイト６ｋｇを加え、攪拌混合した後、高圧ホモゲナイザーで循環分散する。分散液を冷却後、先の混合液と合わせたものに精製水を適量加え、全量を１０００Ｌとすることにより、内服液を調製した。【００６３】
＜製造例７＞
ヒハツ末（ジャワナガコショウ）４０質量部、ビタミンＢ１ ２５質量部、硬化油５０質量部、モノステアリン酸グリセリン２０質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８mm）、乾燥、整粒、分級し顆粒を得た（以下Ａ顆粒と称する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウイキョウ末２００質量部、ウコン末（秋ウコン）２００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ポリビニルアルコール７０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース４０質量部、キシリトール１５４５質量部からなる混合末に７０％エタノール８００質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８mm）、乾燥、整粒、分級し、顆粒を得た（以下Ｂ顆粒と称する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム２４質量部にｌ−メントール６質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｃ香料末と称する）。
Ａ顆粒１６５質量部、Ｂ顆粒３４０５質量部、Ｃ香料末３０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２gの顆粒剤を得た。【００６４】
＜製造例８＞
ヒハツ末（インドナガコショウ）４０質量部、ビタミンＢ１ ２５質量部、硬化油５０質量部、モノステアリン酸グリセリン２０質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８mm）、乾燥、整粒、分級し顆粒を得た（以下Ａ顆粒と称する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウイキョウ末２００質量部、ウコン末（秋ウコン）２００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ポリビニルアルコール７０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース４０質量部、キシリトール１５４５質量部からなる混合末に７０％エタノール８００質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８mm）、乾燥、整粒、分級し、顆粒を得た（以下Ｂ顆粒と称する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム２４質量部にｌ−メントール６質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｃ香料末と称する）。
Ａ顆粒１６５質量部、Ｂ顆粒３４０５質量部、Ｃ香料末３０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２gの顆粒剤を得た。【００６５】
＜製造例９＞
黒胡椒４０質量部、ビタミンＢ１ ２５質量部、硬化油５０質量部、モノステアリン酸グリセリン２０質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８mm）、乾燥、整粒、分級し顆粒を得た（以下Ａ顆粒と称する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウイキョウ末２００質量部、ウコン末（秋ウコン）２００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ポリビニルアルコール７０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース４０質量部、キシリトール１５４５質量部からなる混合末に７０％エタノール８００質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．８mm）、乾燥、整粒、分級し、顆粒を得た（以下Ｂ顆粒と称する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム２４質量部にｌ−メントール６質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｃ香料末と称する）。
Ａ顆粒１６５質量部、Ｂ顆粒３４０５質量部、Ｃ香料末３０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２gの顆粒剤を得た。【００６６】
＜製造例１０＞
ヒハツ末（ジャワナガコショウ）３０質量部、ビタミンＢ１ ２５質量部、硬化油５５質量部、モノステアリン酸グリセリン２５質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．５ｍｍ）、乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ａ顆粒と称する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウイキョウ末２００質量部、ウコン末（秋ウコン）２００質量部、ショウキョウ末１００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース９０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース３０質量部、エリスリトール１４４５質量部からなる混合末に９０％エタノール７００質量部を加え練合物を製した。練合物を乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ｂ顆粒と称する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム１６質量部にｌ−メントール４質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｃ香料末と称する）。
Ａ顆粒１６５質量部、Ｂ顆粒３４１５質量部、Ｃ香料末２０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２gの顆粒剤を得た。【００６７】
＜製造例１１＞
ヒハツ末（インドナガコショウ）３０質量部、ビタミンＢ１ ２５質量部、硬化油５５質量部、モノステアリン酸グリセリン２５質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．５ｍｍ）、乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ａ顆粒と称する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウイキョウ末２００質量部、ウコン末（秋ウコン）２００質量部、ショウキョウ末１００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース９０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース３０質量部、エリスリトール１４４５質量部からなる混合末に９０％エタノール７００質量部を加え練合物を製した。練合物を乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ｂ顆粒と称する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム１６質量部にｌ−メントール４質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｃ香料末と称する）。
Ａ顆粒１６５質量部、Ｂ顆粒３４１５質量部、Ｃ香料末２０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２gの顆粒剤を得た。【００６８】
＜製造例１２＞
黒胡椒３０質量部、ビタミンＢ１ ２５質量部、硬化油５５質量部、モノステアリン酸グリセリン２５質量部、トウモロコシデンプン１５質量部、カルメロースカルシウム１５質量部からなる混合末にエタノール１２質量部を加え練合物を製した。練合物を押出し造粒し（φ０．５ｍｍ）、乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ａ顆粒と称する）。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲル４５０質量部、水酸化マグネシウム３２５質量部、合成ヒドロタルサイト４５０質量部、カンゾウエキス末７５質量部、ウイキョウ末２００質量部、ウコン末（秋ウコン）２００質量部、ショウキョウ末１００質量部、ニンジン乾燥エキス２０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース９０質量部、カルメロースカルシウム３０質量部、結晶セルロース３０質量部、エリスリトール１４４５質量部からなる混合末に９０％エタノール７００質量部を加え練合物を製した。練合物を乾燥、整粒し顆粒を得た（以下Ｂ顆粒と称する）。
さらにメタケイ酸アルミン酸マグネシウム１６質量部にｌ−メントール４質量部を吸着させ、香料末を得た（以下Ｃ香料末と称する）。
Ａ顆粒１６５質量部、Ｂ顆粒３４１５質量部、Ｃ香料末２０質量部を混合機にて混合し、さらに分包機にて分包し１回服用量１．２gの顆粒剤を得た。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明の薬剤は、ピペリン又はピペリン含有生薬と、ウコンとを含有するため、アルコール摂取後のもたれ、吐き気、二日酔い等の不快な諸症状を速やかに改善することができる。
【図２】
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【図１】
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【国際調査報告】
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