【誤訳訂正書】
【提出日】平成27年6月24日(2015.6.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式３
【化１】
2014193875.tif 000001
（式中、Ａは
【化２】
2014193875.tif 000002
で表され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ３ｅは互いに独立して水素、ハロ基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から選択され；または
Ｒ３ｂおよびＲ３ｃはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、縮合した、５または６員の複素環を形成し；
Ｂは
【化３】
2014193875.tif 000003
で表され、
Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、およびＲ３ｊは互いに独立して水素、ハロ基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、および（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基から選択され；および
Ｒ１およびＲ２は互いに独立して（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基であるが；
Ｒ１およびＲ２は同じではなく、
式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置がＲであり；かつ
少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率を有する）
で表される化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２−エチル−３−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ’−ベンゾイル−Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２−フルオロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２−クロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ’−（２−ブロモ−ベンゾイル）−Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３−クロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（４−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（４−エチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（４−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（４−クロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３，４−ジメトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３，５−ジメトキシ−４−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（４−メチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（５−エチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３−メトキシ−２−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；および
（Ｒ）−３，５−ジメトキシ−４−メチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３−メトキシ−２−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項４】
非ヒト由来のホスト細胞内で所望の遺伝子の発現を調節する方法であって、該ホスト細胞が
ｉ）ＤＮＡ結合ドメイン、および
ｉｉ）グループＨ核内受容体リガンド結合ドメイン
を含む第１のポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドを含む第１の組み換え遺伝子発現カセット、および
ｉ）該ＤＮＡ結合ドメインに結合可能な反応エレメント
ｉｉ）プロモーター、および
ｉｉｉ）該所望の遺伝子
を含む第２の組み換え遺伝子発現カセットを含み、
該方法が該ホスト細胞を請求項１または２に記載の化合物と接触させることを含み、ここで該所望の遺伝子の発現が調節される方法。
【請求項５】
トランスジェニック被験体における内在性または異種性遺伝子発現を調節するための組成物であって、請求項１または２に記載の化合物の有効量を含み、前記被験体の細胞がエクジソン受容体複合体および該エクジソン受容体複合体に対するＤＮＡ結合配列を含む、組成物。
【請求項６】
該被験体が植物である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
該被験体がヒトである、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞が自己細胞であり、前記自己細胞が前記エクジソン受容体複合体および該エクジソン複合体に対するＤＮＡ結合配列を含み、かつ前記細胞が前記被験体をトランスジェニックにするため前記被験体内へ移植される、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
トランスジェニック被験体におけるトランス遺伝子発現を調節するための組成物であって、ここで前記トランスジェニック被験体がトランス遺伝子発現の調節が可能な組み換えエクジソン受容体複合体を含み、該組成物が請求項１または２に記載の化合物の有効量を含む組成物。
【請求項１０】
（ａ）非ヒト由来のホスト細胞内に遺伝子発現調節システムを導入する工程であって、該システムが
（ｉ）ホスト細胞内で発現可能な第１の組み換え遺伝子発現カセットであって、
（ａ）その発現が調節されるべき遺伝子に結合する反応エレメントを認識するＤＮＡ結合ドメイン、および
（ｂ）エクジソン受容体リガンド結合ドメイン
を含む第１のハイブリッドポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む、該第１の組み換え遺伝子発現カセット、
（ｉｉ）該ホスト細胞内で発現可能な第２の組み換え遺伝子発現カセットであって、
（ａ）トランス活性化ドメイン、および
（ｂ）キメラレチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン
を含む第２のハイブリッドポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む、第２の組み換え遺伝子発現カセット、および
（ｉｉｉ）ホスト細胞内で発現可能な第３の組み換え遺伝子発現カセットであって、
（ａ）第１のハイブリッドポリペプチドのＤＮＡ結合ドメインにより認識される反応エレメント、
（ｂ）第２のハイブリッドポリペプチドのトランス活性化ドメインにより活性化されるプロモーター、および
（ｃ）その発現が調節されるべき遺伝子
を含むポリヌクレオチド配列を含む、第３の組み換え遺伝子発現カセットを含む工程、
および
（ｂ）ホスト細胞内に請求項１または２に記載の化合物を導入し、ここでホスト細胞内の遺伝子発現が調節される工程を含む、
非ヒト由来のホスト細胞内で遺伝子の発現を調節する方法。
【請求項１１】
（ａ）請求項１または２に記載の化合物への曝露に実質的に非感受性である非ヒト由来のホスト細胞を選択する工程、
（ｂ）ホスト細胞内へ
（ｉ）ＤＮＡコンストラクトであって、
（ａ）ポリペプチドをコードする外因性遺伝子、および
（ｂ）反応エレメント
を含み、該外因性遺伝子が該反応エレメントの制御下にある、コンストラクト、および
（ｉｉ）エクジソン受容体複合体をコードするＤＮＡコンストラクトであって、
ａ）該反応エレメントに結合するＤＮＡ結合ドメイン、
ｂ）エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、および
ｃ）トランス活性化ドメイン
を含むコンストラクト
を導入する工程、および
（ｃ）前記化合物へ該細胞を曝露し、ここでポリペプチドが産生される工程を含む、ポリペプチドを産生するための方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０４４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０４４５】
前記の実施形態および例証はどのような観点においても本発明の範囲を限定しようと意
図するものではなく、かつここに提示する請求項は、全ての実施形態および例証を明らか
に提示されているか否かに関わらず包含しようと意図することが理解されなければならな
い。
本発明は以下の態様を含み得る。
［１］
式１
2014193875.tif 000004
式中、Ａはアルコキシ基、アリールアルキルオキシ基、またはアリールオキシ基を表し
、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し、Ｒ
１およびＲ２は互いに独立して任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基、ヒド
ロキシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換さ
れたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に
置換されたアリール基、または任意に置換されたヘテロアリール基を表す；
で表される化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、結晶形または非晶形
。
［２］
式２
2014193875.tif 000005
式中、Ａはアルコキシ基、アリールアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アリールア
ルキル基、任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し
、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し、か
つＲ１およびＲ２は互いに独立して任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基、
ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置
換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任
意に置換されたアリール基、または任意に置換されたヘテロアリール基を表すが、Ｒ１お
よびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＳである；
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形。
［３］
式３
2014193875.tif 000006
式中、Ａはアルコキシ基、アリールアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アリールア
ルキル基、任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し
、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し、か
つＲ１およびＲ２は互いに独立して任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基、
ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置
換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任
意に置換されたアリール基、または任意に置換されたヘテロアリール基を表すが、Ｒ１お
よびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＲである；
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形。
［４］
少なくとも５０％の鏡像異性体過剰率を有する請求項２または３に記載の化合物。
［５］
少なくとも７５％の鏡像異性体過剰率を有する請求項４に記載の化合物。
［６］
少なくとも８５％の鏡像異性体過剰率を有する請求項５に記載の化合物。
［７］
少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率を有する請求項６に記載の化合物。
［８］
式中、Ａは−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、任意に置換されたアリール基または
任意に置換されたヘテロアリール基を表し、Ｂは任意に置換されたアリール基を表し、Ｒ
１は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基
または任意に置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基を表し、かつＲ２は任意に置換され
た（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、任意に置換された（
Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基または任意に置換されたアリール基を表す；
で表される請求項２または３に記載の化合物。
［９］
Ａが任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表す、請
求項８に記載の化合物。
［１０］
2014193875.tif 000007
式中、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ３ｅは互いに独立して水素、ハロ基、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、任意に置換されたアルキル基、ハロアルキル基
、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任
意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換されたアリー
ル基、任意に置換されたヘテロアリール基、任意に置換された複素環基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アルキルチオ基、カルボキシアミド基、
スルフォンアミド基、−ＣＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｅ）ＣＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）
ＳＯ２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ＝Ｎ（Ｒｈ）−アミノ基から選択され；または
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、シクロアルキル
基または複素環基と融合した５、６、または７員環を形成するか；またはＲ３ｂおよびＲ
３ｃはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、シクロアルキル基または複素環基
と融合した５、６、または７員環を形成し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃは互いに独
立して水素、ハロ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、任意に置換された
アルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換
されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル
基、任意に置換されたアリール基、任意に置換されたヘテロアリール基、任意に置換され
た複素環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アルキルチ
オ基、カルボキシアミド基、スルフォンアミド基、−ＣＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒ
ｅ）ＣＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ＝Ｎ（Ｒｈ）−アミノ基か
ら選択され；
ＸはＯまたはＳであり、Ｂは
2014193875.tif 000008
で表され；かつ
Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、およびＲ３ｊは互いに独立して水素、ハロ基、ニト
ロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、任意に置換されたアルキル基、ハロアルキル
基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、
任意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換されたアリ
ール基、任意に置換されたヘテロアリール基、任意に置換された複素環基、アルコキシ基
、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アルキルチオ基、カルボキシアミド基
、スルフォンアミド基、−ＣＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｅ）ＣＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ
）ＳＯ２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ＝Ｎ（Ｒｈ）−アミノ基から選択され；または
Ｒ３ｆおよびＲ３ｇはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、シクロアルキル
基または複素環基と融合した５、６、または７員環を形成するか；またはＲ３ｇおよびＲ
３ｈはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、シクロアルキル基または複素環基
と融合した５、６、または７員環を形成し；
式中、
Ｒｃは水素、ヒドロキシ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキ
ル基、任意に置換されたアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換さ
れたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に
置換されたアリール基、任意に置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオ
キシ基、またはアリールアルキルオキシ基を表し；
Ｒｄはハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換され
たアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任
意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリール基
または任意に置換されたヘテロアリール基を表し；
Ｒｅは水素、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置
換されたアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル
基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリ
ール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し；
Ｒｆは水素、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置
換されたアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル
基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリ
ール基、任意に置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリー
ルアルキルオキシ基、またはアミノ基を表し；
Ｒｇはハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換され
たアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任
意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリール基
、任意に置換されたヘテロアリール基、またはアミノ基を表し；
Ｒｈは水素、アルキル基、アリール基、シアノ基、またはニトロ基を表す；
請求項９に記載の化合物。
［１１］
式中、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、また
は（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル基を表し；かつ
Ｒ２は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し；  
式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＲである；
請求項１０に記載の化合物。
［１２］
式中、Ａは
2014193875.tif 000009
で表され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ３ｅは互いに独立して水素、ハロ基、（Ｃ１
−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で表され；かつ
Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、およびＲ３ｊは互いに独立して水素、ハロ基、（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で表される；
請求項１１に記載の化合物。
［１３］
少なくとも５０％の鏡像異性体過剰率を有する請求項８に記載の化合物。
［１４］
少なくとも７５％の鏡像異性体過剰率を有する請求項１３に記載の化合物。
［１５］
少なくとも８５％の鏡像異性体過剰率を有する請求項１４に記載の化合物。
［１６］
少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率を有する請求項１５に記載の化合物。
［１７］
（Ｒ）−Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３，５−ジメチル−ベン
ゾイル）−ヒドラジンカルボン酸ベンジルエステル；
（Ｒ）−Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（３，５−ジメチル−ベン
ゾイル）−ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
（Ｒ）−Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ブチル）−Ｎ’−（３，５
−ジメチル−ベンゾイル）−ヒドラジンカルボン酸ベンジルエステル；
（Ｒ）−Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ブチル）−Ｎ’−（３，５
−ジメチル−ベンゾイル）−ヒドラジンカルボン酸ベンジルエステル；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２−エチル−３−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ’−ベンゾイル−Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル
−ブチル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２−フルオロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２−クロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ’−（２−ブロモ−ベンゾイル）−Ｎ−（１−
ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（３−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（３−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（３−クロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（４−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（４−エチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（４−メトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（４−クロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（３，４−ジメトキシ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（３，５−ジフルオロ−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（３，５−ジメトキシ−４−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（４−メチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニル）−ヒ
ドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（５−エチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニル）−ヒ
ドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（ナフタレン−１−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（ナフタレン−２−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（チオフェン−２−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２，５−ジメチル−フラン−３−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（２−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（６−クロロ−ピリジン−３−カルボニル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−
（３−メトキシ−２−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；
（Ｒ）−３，５−ジメトキシ−４−メチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブ
チル）−Ｎ’−（３−メトキシ−２−メチル−ベンゾイル）−ヒドラジド；または
（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ’−（４−エチル−ベンゾイル）−Ｎ−（１−
フェネチル−ブト−３−エニル）−ヒドラジド
から選択される請求項３に記載の化合物。
［１８］
少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率を有する（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ
−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２−エチル−３−メトキシ−ベンゾイル
）−ヒドラジド、またはその薬理学的に許容される塩、水和物、結晶形または非晶形。
［１９］
少なくとも９９％の鏡像異性体過剰率を有する（Ｒ）−３，５−ジメチル−安息香酸Ｎ
−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（２−エチル−３−メトキシ−ベンゾイル
）−ヒドラジド、またはその薬理学的に許容される塩、水和物、結晶形または非晶形。
［２０］
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
［２１］
請求項１８または１９に記載の化合物を含む医薬組成物。
［２２］
式４
2014193875.tif 000010
式中、Ａはアリールアルキル基、任意に置換されたアリール基または任意に置換された
ヘテロアリール基を表し、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテ
ロアリール基を表し、Ｒ２は任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基、ヒドロ
キシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換され
たアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置
換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表すが、Ｒ２は−ＣＲ８
Ｒ９ＣＨＲ１０ＣＲ１１Ｒ１２と同じではなく、かつＲ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およ
びＲ１２は互いに独立して水素、アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基
またはヘテロアリール基から選択され、式中、Ｒ２が付着する不斉炭素原子はＲまたはＳ
異性体のどちらかの鏡像異性体が豊富である；
で表される化合物を調製するための方法であって、
ａ）式５
2014193875.tif 000011
で表される化合物と式６
Ｒ２ＨＣ＝Ｎ−ＮＨ−ＣＯ２Ｒ７     式６
式中、ＸおよびＹは互いに独立してＯ、あるいはＲがアルキル基またはアリール基のＮ
Ｒであり、ＣａおよびＣｂは互いに独立してＳ立体配置の不斉炭素原子またはＲ立体配置
の不斉炭素原子であり、Ｒ１４およびＲ１５は互いに独立してアルキル基またはアリール
基であり、Ｒ１３はハロ基、水素、アルキル基、アルコキシ基またはＯＳＯ２ＣＦ３であ
り、Ｒ７はアルキル基、アリールアルキル基またはアリール基であり、かつＲ２、Ｒ８、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は上記と同じ意味である；
で表される化合物を、式７
2014193875.tif 000012
で表される化合物を形成するために反応させる工程と、
ｂ）式８
2014193875.tif 000013
で表される化合物を形成するため、式７で表される化合物を還元する工程と、
ｃ）式９
2014193875.tif 000014
で表される化合物を形成するため、式８で表される化合物を、式Ｂ−ＣＯ−ＬＧで表され
、ＬＧが脱離基である化合物と反応させる工程と、
ｄ）式１０
2014193875.tif 000015
で表される化合物を形成するため、式９で表される化合物のＲ７ＣＯ２−残基を除去する
工程、および
ｅ）式４で表される化合物を形成するため、式１０で表される化合物を、式Ａ−ＣＯ−
ＬＧで表され、ＬＧが脱離基である化合物と反応させる工程とを含む方法。
［２３］
式中、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２が水素を表す；
請求項２２に記載の方法。
［２４］
式中、ＸがＮＲであり、かつＲがメチル基であり；ＹがＯであり；Ｒ１４がメチル基で
あり；Ｒ１５がフェニル基であり；かつＣａおよびＣｂのそれぞれがＲ立体配置である；
請求項２３に記載の方法。
［２５］
式中、ＸがＮＲであり、かつＲがメチル基であり；ＹがＯであり；Ｒ１４がメチル基で
あり；Ｒ１５がフェニル基であり；かつＣａおよびＣｂのそれぞれがＳ立体配置である；
請求項２４に記載の方法。
［２６］
請求項２または３に記載の化合物を調製するための方法であって、
ａ）式１１
2014193875.tif 000016
で表される化合物と式１２
2014193875.tif 000017
で表される化合物のケトンを、式１３
2014193875.tif 000018
式中、Ｒ１およびＲ２は同じではない；
で表される化合物を形成するために反応させる工程と；
ｂ）式Ｓ−１４、または、式Ｒ−１４
2014193875.tif 000019
で表される化合物を形成するため、式１３で表される化合物をキラル触媒の存在下で還元
する工程；および
ｃ）請求項２または３に記載の化合物を形成するため、式Ｓ−１４またはＲ−１４で表
される化合物を、式Ｂ−ＣＯ−ＬＧで表され、ＬＧが脱離基である化合物と反応させる工
程とを含む方法。
［２７］
Ｂが３，５−ジ−メチルフェニル基である請求項２５または２６に記載の方法。
［２８］
Ａが２−エチル−３−メトキシフェニル基である請求項２５または２６に記載の方法。
［２９］
Ｒ２がｔｅｒｔ−ブチル基である請求項２５または２６に記載の方法。
［３０］
ホスト細胞内で所望の遺伝子の発現を調節する方法であって、該ホスト細胞が
ｉ）ＤＮＡ結合ドメイン、および
ｉｉ）グループＨ核内受容体リガンド結合ドメイン
を含む第１のポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドを含む第１の組み換え遺
伝子発現カセット、および
ｉ）該ＤＮＡ結合ドメインに結合可能な反応エレメント
ｉｉ）プロモーター、および
ｉｉｉ）該所望の遺伝子
を含む第２の組み換え遺伝子発現カセットを含み、
該方法が該ホスト細胞を請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物と接触させること
を含み、ここで該所望の遺伝子の発現が調節される方法。
［３１］
リガンドを前記被験体の細胞内でエクジソン受容体複合体に接触させることを含む、ト
ランスジェニック被験体における内在性または異種性遺伝子発現を調節するための方法で
あって、ここで前記細胞はさらに、リガンドと組み合わせたときの前記エクジソン受容体
複合体に対するＤＮＡ結合配列を含み、かつエクジソン受容体複合体‐リガンド‐ＤＮＡ
結合配列複合体の形成が遺伝子の発現を誘導し、かつ前記リガンドが請求項１〜３のいず
れか１項に記載の化合物であり、トランスジェニック被験体における内在性または異種性
遺伝子発現が調節される方法。
［３２］
前記エクジソン受容体複合体がキメラエクジソン受容体複合体であり、かつ前記ＤＮＡ
結合配列がさらにプロモーターを含む、請求項３１に記載の方法。
［３３］
該被験体が植物である、請求項３１に記載の方法。
［３４］
該被験体が動物である、請求項３１に記載の方法。
［３５］
該被験体が哺乳類である、請求項３１に記載の方法。
［３６］
該被験体がヒトである、請求項３４に記載の方法。
［３７］
前記細胞が自己細胞である、請求項３１に記載の方法。
［３８］
前記自己細胞が前記エクジソン受容体複合体および該エクジソン複合体に対するＤＮＡ
結合配列を含み、かつ前記細胞が前記被験体をトランスジェニックにするため前記被験体
内へ移植される、請求項３７に記載の方法。
［３９］
前記移植が注射による、請求項３８に記載の方法。
［４０］
前記注射が腫瘍内へ行なわれる、請求項３９に記載の方法。
［４１］
前記リガンドが薬理学的に許容される担体を含む医薬組成物の一部として前記トランス
ジェニック被験体へ投与される、請求項３１に記載の方法。
［４２］
前記医薬組成物が経口投与される、請求項４１に記載の方法。
［４３］
前記薬理学的に許容される担体が親油性溶媒を含む、請求項４１に記載の方法。
［４４］
トランスジェニック被験体におけるトランス遺伝子発現の調節方法であって、ここで前
記トランスジェニック被験体がトランス遺伝子発現の調節が可能な組み換えエクジソン受
容体複合体を含み、該方法が前記被験体に請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を
投与することを含む方法。
［４５］
（ａ）ホスト細胞内に遺伝子発現調節システムを導入する工程であって、該システムが
（ｉ）ホスト細胞内で発現可能な第１の組み換え遺伝子発現カセットであって、
（ａ）その発現が調節されるべき遺伝子に結合する反応エレメントを認識するＤＮ
Ａ結合ドメイン、および
（ｂ）エクジソン受容体リガンド結合ドメイン
を含む第１のハイブリッドポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む、該第
１の組み換え遺伝子発現カセット、
（ｉｉ）該ホスト細胞内で発現可能な第２の組み換え遺伝子発現カセットであって、
（ａ）トランス活性化ドメイン、および
（ｂ）キメラレチノイドＸ受容体リガンド結合ドメイン
を含む第２のハイブリッドポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含む、該第
２の組み換え遺伝子発現カセット、および
（ｉｉｉ）ホスト細胞内で発現可能な第３の組み換え遺伝子発現カセットであって、
（ａ）第１のハイブリッドポリペプチドのＤＮＡ結合ドメインにより認識される反
応エレメント、
（ｂ）第２のハイブリッドポリペプチドのトランス活性化ドメインにより活性化さ
れるプロモーター、および
（ｃ）その発現が調節されるべき遺伝子
を含むポリヌクレオチド配列を含む、該第３の組み換え遺伝子発現カセットを含む工程、
および
（ｂ）ホスト細胞内に請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を導入し、ここでホ
スト細胞内の遺伝子発現が調節される工程を含む、ホスト細胞内で遺伝子の発現を調節す
る方法。
［４６］
（ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物への曝露に実質的に非感受性である
ホスト細胞を選択する工程、
（ｂ）ホスト細胞内へ
（ｉ）ＤＮＡコンストラクトであって、
（ａ）ポリペプチドをコードする外因性遺伝子、および
（ｂ）該遺伝子が反応エレメントの制御下にある、反応エレメント
を含むコンストラクト、および
（ｉｉ）エクジソン受容体複合体であって、
ａ）該反応エレメントに結合するＤＮＡ結合ドメイン、
ｂ）前記化合物の結合ドメイン、
ｃ）トランス活性化ドメインを含む複合体、を導入する工程、および
（ｃ）前記化合物へ該細胞を曝露し、ここでポリペプチドが産生される工程を含む、ポ
リペプチドを産生するための方法。
［４７］
前記エクジソン受容体複合体またはエクジソン受容体リガンド結合ドメインが変異を含
む、請求項３１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明は、ホスト細胞内の所望の標的遺伝子の発現を調節するために有用なエクジソ
ン受容体に基づく誘導性遺伝子発現システムと共に使用するための、式１のジアシルヒド
ラジンリガンド、および式２または３のキラルジアシルヒドラジンリガンドを提供する。
本発明のキラルジアシルヒドラジンリガンドは、Ｒ−またはＳ−立体異性体のいずれかの
鏡像異性体が豊富である。出願者は、これら新規のキラルジアシルヒドラジンリガンドが
驚くほど効果的であることを見出した。従って本発明は、遺伝子治療、タンパク質および
抗体の大量生産、細胞に基づくスクリーニングアッセイ、機能的ゲノミクス、プロテオミ
クス、メタボロミクス、ならびにトランスジェニック生物における形質の調節のような、
遺伝子発現レベルの制御が望ましい用途に有用である。本発明の利点は、遺伝子発現調節
のため、および使用者の要求に適した発現レベルを調整するための手段を提供することで
ある。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
別の実施形態によれば、本発明は式２
2014193875.tif 000020
（式中、Ａはアルコキシ基、アリールアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アリール
アルキル基、任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表
し、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し、
かつＲ１およびＲ２は互いに独立して任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基
、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に
置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、
任意に置換されたアリール基、または任意に置換されたヘテロアリール基を表すが、Ｒ１
およびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＳである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
別の実施形態によれば、本発明は式３
2014193875.tif 000021
（式中、Ａはアルコキシ基、アリールアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アリール
アルキル基、任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表
し、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し、
かつＲ１およびＲ２は互いに独立して任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基
、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に
置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、
任意に置換されたアリール基、または任意に置換されたヘテロアリール基を表すが、Ｒ１
およびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＲである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
別の実施形態によれば、本発明は式２
2014193875.tif 000022
（式中、Ａはアルコキシ基、アリールアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アリール
アルキル基、任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表
し、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し、
かつＲ１およびＲ２は互いに独立して任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基
、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に
置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、
任意に置換されたアリール基、または任意に置換されたヘテロアリール基を表すが、Ｒ１
およびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＳである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
別の実施形態によれば、本発明は式３
2014193875.tif 000023
（式中、Ａはアルコキシ基、アリールアルキルオキシ基、アリールオキシ基、アリール
アルキル基、任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表
し、Ｂは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し、
かつＲ１およびＲ２は互いに独立して任意に置換されたアルキル基、アリールアルキル基
、ヒドロキシアルキル基、ハロアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に
置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、
任意に置換されたアリール基、または任意に置換されたヘテロアリール基を表すが、Ｒ１
およびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＲである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
別の実施形態によれば、本発明は式２または３
（式中、Ａは−ＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、任意に置換されたアリール基また
は任意に置換されたヘテロアリール基を表し、Ｂは任意に置換されたアリール基を表し、
Ｒ１は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
基または任意に置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基を表し、かつＲ２は任意に置換さ
れた（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、任意に置換された
（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基または任意に置換されたアリール基を表すが、Ｒ１およ
びＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が式２では主にＳであり、かつＲ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が式３では主にＲである）
で表される化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、結晶形または非晶形
に関する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
別の実施形態によれば、本発明は式２または３
（式中、Ａは任意に置換されたアリール基または任意に置換されたヘテロアリール基を
表し、Ｂは任意に置換されたアリール基を表し、Ｒ１は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）
アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基または任意に置換された（Ｃ２−Ｃ６
）アルケニル基を表し、かつＲ２は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アリー
ル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、任意に置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基または
任意に置換されたアリール基を表すが、Ｒ１およびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およ
びＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が式２では主にＳであり、かつＲ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が式３では主にＲである）
で表される化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、結晶形または非晶形
に関する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
別の実施形態によれば、本発明は式２または３
（式中、Ａは
2014193875.tif 000024
で表され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ３ｅは互いに独立して水素、ハロ基、ニトロ基
、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、任意に置換されたアルキル基、ハロアルキル基、
ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意
に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換されたアリール
基、任意に置換されたヘテロアリール基、任意に置換された複素環基、アルコキシ基、ア
リールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アルキルチオ基、カルボキシアミド基、ス
ルフォンアミド基、−ＣＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｅ）ＣＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ
Ｏ２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ＝Ｎ（Ｒｈ）−アミノ基から選択され；または
Ｒ３ａおよびＲ３ｂはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、縮合した、５、６、または７員のシクロアルキル基または複素環を形成するか；またはＲ３ｂおよびＲ３ｃはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、縮合した、５、６、または７員のシクロアルキル基または複素環を形成し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、およびＲ６ｃは互いに独立
して水素、ハロ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、任意に置換されたア
ルキル基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換さ
れたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基
、任意に置換されたアリール基、任意に置換されたヘテロアリール基、任意に置換された
複素環基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アルキルチオ
基、カルボキシアミド基、スルフォンアミド基、−ＣＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｅ
）ＣＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）ＳＯ２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ＝Ｎ（Ｒｈ）−アミノ基から
選択され；
ＸはＯまたはＳであり、Ｂは
2014193875.tif 000025
で表され；かつ
Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、およびＲ３ｊは互いに独立して水素、ハロ基、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ基、任意に置換されたアルキル基、ハロアルキル基
、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任
意に置換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換されたアリー
ル基、任意に置換されたヘテロアリール基、任意に置換された複素環基、アルコキシ基、
アリールオキシ基、アリールアルキルオキシ基、アルキルチオ基、カルボキシアミド基、
スルフォンアミド基、−ＣＯＲｃ、−ＳＯ２Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｅ）ＣＯＲｆ、−Ｎ（Ｒｅ）
ＳＯ２Ｒｇまたは−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ＝Ｎ（Ｒｈ）−アミノ基から選択され；または
Ｒ３ｆおよびＲ３ｇはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、縮合した、５、６、または７員のシクロアルキル基または複素環を形成するか；またはＲ３ｇおよびＲ３ｈはまとまって、それらが付着する炭素原子と共に、縮合した、５、６、または７員のシクロアルキル基または複素環を形成し；
式中、Ｒｃは水素、ヒドロキシ基、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールア
ルキル基、任意に置換されたアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置
換されたアルケニル基、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任
意に置換されたアリール基、任意に置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリー
ルオキシ基、またはアリールアルキルオキシ基を表し；
Ｒｄはハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換された
アルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任意
に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリール基ま
たは任意に置換されたヘテロアリール基を表し；
Ｒｅは水素、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換
されたアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基
、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリー
ル基または任意に置換されたヘテロアリール基を表し；
Ｒｆは水素、ハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換
されたアルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基
、任意に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリー
ル基、任意に置換されたヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリール
アルキルオキシ基、またはアミノ基を表し；
Ｒｇはハロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アリールアルキル基、任意に置換された
アルキル基、任意に置換されたシクロアルキル基、任意に置換されたアルケニル基、任意
に置換されたアルキニル基、任意に置換された複素環基、任意に置換されたアリール基、
任意に置換されたヘテロアリール基、またはアミノ基を表し；
Ｒｈは水素、アルキル基、アリール基、シアノ基、またはニトロ基を表し；
Ｒ１は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
基、または任意に置換された（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基を表し；かつ
Ｒ２は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基
、任意に置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基、または任意に置換されたアリール
基で表されるが、Ｒ１およびＲ２は同じではなく、
式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が式２では主にＳであり、かつ
Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が式３では主にＲである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
別の実施形態によれば、本発明は式２
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ
、Ｒ３ｉ、Ｒ３ｊ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ
およびＸは上記と同じ意味であり、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ２
−Ｃ４）アルケニル基を表し；かつＲ２は任意に置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキ
ル基を表し、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＳである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
別の実施形態によれば、本発明は式３
（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ
、Ｒ３ｉ、Ｒ３ｊ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃ
およびＸは上記と同じ意味であり、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ２
−Ｃ４）アルケニル基を表し；かつＲ２は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を
表すがＲ１およびＲ２は同じではなく、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＲである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
一実施形態によれば、本発明は式２
（式中、Ａは
2014193875.tif 000026
で表され、
Ｂは
2014193875.tif 000027
で表され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、およびＲ
３ｊは互いに独立して水素、ハロ基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシ基から選択され、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ２
−Ｃ４）アルケニル基を表し；かつＲ２は任意に置換された（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキ
ル基を表し、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＳである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
別の実施形態によれば、本発明は式３
（式中、Ａは
2014193875.tif 000028
で表され、
Ｂは
2014193875.tif 000029
で表され、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆ、Ｒ３ｇ、Ｒ３ｈ、Ｒ３ｉ、およびＲ
３ｊは互いに独立して水素、ハロ基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ１−Ｃ４）
アルコキシ基から選択され、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、または（Ｃ２
−Ｃ４）アルケニル基を表し；かつＲ２は任意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を
表し、式中、Ｒ１およびＲ２を有する不斉炭素原子における絶対配置が主にＲである）
で表される鏡像異性体の豊富な化合物、あるいはその薬理学的に許容される塩、水和物、
結晶形または非晶形に関する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６２】
式２または３で表されるキラルジアシルヒドラジンは、分子の他の部分（すなわち、Ｒ
１およびＲ２を有する不斉炭素原子においてではない）にキラル中心を含んでよい。全ての可能な鏡像異性体、ジアステレオマーおよび立体異性体は、本発明の範囲内に包含されることが企図される。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
別の実施形態によれば本発明は、ホスト細胞内で所望の遺伝子の発現を調節する方法に関し、ここで該ホスト細胞は
ｉ）ＤＮＡ結合ドメイン、および
ｉｉ）グループＨ核内受容体リガンド結合ドメイン
を含む第１のポリペプチドをコードする第１のポリヌクレオチドを含む第１の組み換え遺
伝子発現カセット、および
ｉ）該ＤＮＡ結合ドメインに結合可能な反応エレメント
ｉｉ）プロモーター、および
ｉｉｉ）該所望の遺伝子
を含む第２の組み換え遺伝子発現カセットを含み、
該方法は該ホスト細胞を式１で表されるジアシルヒドラジンリガンドあるいは式２また
は３で表されるキラルジアシルヒドラジンリガンドと接触させることを含み、ここで該所望の遺伝子の発現は調節される。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５７】
「選択マーカー」との語は、同定因子、通常は抗生剤、または化学薬品抵抗性遺伝子に
関する。選択マーカーはマーカー遺伝子の効果、すなわち抗生剤に対する抵抗性、除草剤
に対する抵抗性、比色マーカー、酵素、蛍光マーカーなどに基づいて選択可能であり、こ
こで該効果は、所望の核酸の遺伝形質の追跡および／または所望の核酸を受け継いだ
細胞もしくは生物の同定のために用いられる。当該技術分野において公知かつ用いられて
いる選択マーカー遺伝子の例は、アンピシリン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、
カナマイシン、ハイグロマイシン、ビアラホス除草剤、スルホンアミドなどに対する抵抗
性を提供する遺伝子；および表現型のマーカーとして用いられる遺伝子、すなわちアント
シアニン調節性遺伝子、イソペンタニル転移酵素遺伝子などを含む。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５８】
「レポーター遺伝子」との語は、レポーター遺伝子の効果に基づいて同定可能な同定因
子をコードする核酸に関する。
ここで該効果は、所望の核酸を受け継いだ細胞もしくは
生物の同定のための、所望の核酸の遺伝形質の追跡および／または遺伝子発現誘導また
は転写の測定に用いられる。当該技術分野において公知かつ用いられているレポーター遺
伝子の例は、ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）、クロラムフェ
ニコールアセチル基転移酵素（ＣＡＴ）、β−ガラクトシダーゼ（ＬａｃＺ）、β−グル
クロニダーゼ（Ｇｕｓ）などを含む。選択マーカー遺伝子もまた、レポーター遺伝子とみ
なされてよい。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６６】
「カセット」、「発現カセット」および「遺伝子発現カセット」の語は、特定の制限酵
素部位において、または相同性組み換えによって、核酸またはポリヌクレオチドへ挿入で
きるＤＮＡのセグメントに関する。ＤＮＡのセグメントは所望のポリペプチドをコード
するポリヌクレオチドを含み、カセットおよび制限酵素部位は、転写および翻訳に適切な
読み枠でカセットの挿入を確実にするよう設計される。「形質転換カセット」は、所望のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含み、かつ該ポリヌクレオチドに加え、
特定のホスト細胞の形質転換を促進するエレメントを有する特定のベクターに関する。本
発明のカセット、発現カセット、遺伝子発現カセット、および形質転換カセットはまた、
所望のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドのホスト細胞内での増強された発現
を可能にするエレメントも含んでよい。これらのエレメントは、プロモーター、最小プロ
モーター、エンハンサー、反応エレメント、転写終結区配列、ポリアデニル化配列などを
含んでよいが、これらに限定されない。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２０４】
様々なポリペプチドをコードする多数のゲノムおよびｃＤＮＡ核酸配列が公知である。
本発明のリガンドに有用な外因性遺伝物質は、例えば、細胞から放出できる分泌タンパク
質；基質を毒性物質から無毒性物質へ、または非活性物質を活性物質へ代謝できる酵素；
細胞表面受容体などの、所望の生物学的に活性のあるタンパク質をコードする遺伝子を
含む。有用な遺伝子はまた、血液凝固因子、インスリン、副甲状腺ホルモン、黄体ホルモ
ン放出因子、アルファおよびベータ精液インヒビン、およびヒト成長ホルモンのようなホ
ルモンをコードする遺伝子；存在しないときに異常状態を発生させる酵素のようなタンパ
ク質をコードする遺伝子；インターフェロン、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、
コロニー刺激因子１、腫瘍壊死因子、およびエリスロポエチンのような、サイトカインま
たはリンフォカインをコードする遺伝子；アルファ抗トリプシンのような阻害物質をコー
ドする遺伝子、ジフテリアおよびコレラ毒素のような薬剤として作用する物質をコードす
る遺伝子などを含む。有用な遺伝子はまた、癌治療および遺伝疾患の治療のために有用な
ものも含む。当業者は実質的に全ての既知遺伝子の核酸配列情報へのアクセスを有し、公
共のデポジトリー、配列を公表した施設から直接核酸分子を入手できるか、または該分子
を調製するための日常的な方法を利用できる。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２６】
ホスト細胞および非ヒト生物
上記のように、式１で表されるジアシルヒドラジンリガンドならびに式２または３で表
されるキラルジアシルヒドラジンリガンドは、ホスト細における遺伝子発現を調節するた
めに使用されてよい。トランスジェニックホスト細胞における発現は、所望の様々な遺
伝子の発現に有用であり得る。本発明は、原核および真核ホスト細胞における遺伝子発現
の調節のためのリガンドを提供する。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２２７】
トランスジェニックホスト細胞における発現は、ワクチンとして植物において産生され
る抗原；アルファ−アミラーゼ、フィターゼ、グルカン、およびキシラナーゼのような酵
素；植物における昆虫、線虫、真菌、細菌、ウィルス、および非生物的ストレスに対する
抵抗性の遺伝子；抗原；栄養補助食品；医薬品；ビタミン；アミノ酸含有量、除草剤抵抗
性、寒冷、干ばつ、および熱耐性を調節する遺伝子；工業製品；油、タンパク質、炭水化
物；抗酸化剤；雄性の生殖不能な植物；花；燃料；その他の結果としての性質；状態、疾
病、障害、機能不全、もしくは遺伝的欠陥の治療に使用され得る治療的ポリペプチドまた
は産物、例えばモノクローナル抗体、酵素、プロテアーゼ、サイトカイン、インターフェ
ロン、インスリン、エリスロポエチン、凝固因子、その他の血液因子または成分；遺伝子
治療のためのウィルス性ベクター；ワクチンのためのウィルス；創薬、機能的ゲノミクス
、およびプロテオミクス解析ならびに応用のための標的；ホスト内に既に存在する経路の
調節のための経路の介在物；これまでにホストの使用では不可能であった新しい産物の合
成のための経路の介在物；細胞に基づくアッセイ；機能的ゲノミクスアッセイ；プロテオ
ミクスアッセイなどを含むがこれらに限定されない、所望の様々なポリペプチドの発現
のために有用である。さらに遺伝子産物は、ホストのより高い増殖収率の付与、または用
いられる別の増殖モードを可能にするために有用であろう。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６５】
ここに開示される方法を用いてホスト細胞内に発現させるための所望の遺伝子は、内
在性または異種性遺伝子であってよい。望まれる遺伝子またはタンパク質の、核酸または
アミノ酸配列の情報は、多数の公共アクセスデータベースのうちの一つ、例えばＧＥＮＢ
ＡＮＫ、ＥＭＢＬ、Ｓｗｉｓｓ−ＰｒｏｔおよびＰＩＲ、あるいは多数の生物学関係学術
雑誌出版物中に見出すことができる。従って、当業者は実質的に全ての既知遺伝子の核酸
配列情報へのアクセスを有する。このような情報は、ここに記載される方法で使用される
遺伝子発現カセット内に所望の遺伝子を挿入するための、望まれるコンストラクトを構
築するために使用できる。 
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９６】
実施例１における不斉アリル化反応の立体化学的経路を決定するため、（Ｒ）−３，５
−ジメチル−安息香酸Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブチル）−Ｎ’−（Ｓ）−［２−（
６−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−プロピオニル］−ヒドラジドのＸ線結晶構造を
決定した。この実験は、Ｒで表されるｔｅｒｔ−ブチル基およびｎ−プロピル基を有する炭素の絶対配置を確立した。 
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３２１】
実施例５０における不斉アリル化反応の立体化学的経路を決定するため、（Ｒ）−３−
メトキシ−２−メチル−安息香酸Ｎ’−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−ブト−３−エニル）−
Ｎ’−（（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニル−プロピオニ
ル）−ヒドラジドのＸ線結晶構造を決定した。この実験は、Ｒで表されるｔｅｒｔ−ブチ
ル基およびｎ−プロピル基を有する炭素の絶対配置を確立した。