【手続補正書】
【提出日】平成27年6月19日(2015.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二本鎖構造を含む核酸分子であって、
前記二本鎖構造は、第１の鎖と第２の鎖とを含み、
前記第１の鎖は、隣接するヌクレオチドからなる第１のストレッチを含み、前記第１のストレッチが、標的核酸と少なくとも部分的に相補的であり、かつ
前記第２の鎖は、隣接するヌクレオチドからなる第２のストレッチを含み、前記第２のストレッチが、少なくとも部分的に第１のストレッチと相補的であり、
前記第１のストレッチが、配列番号１（ＮＭ＿０１３３５５）に記載の核酸配列のヌクレオチドコア配列またはその部分と少なくとも部分的に相補的である核酸配列を含み、
前記ヌクレオチドコア配列は、ヌクレオチド配列
配列番号１のヌクレオチド位置１５５５〜１５７３（配列番号４）；
配列番号１のヌクレオチド位置１５５９〜１５７７（配列番号８）；
配列番号１のヌクレオチド位置１５６６〜１５８４（配列番号１０）；
配列番号１のヌクレオチド位置２０９４〜２１１２（配列番号１２）；
配列番号１のヌクレオチド位置２１０２〜２１２０（配列番号１４）；
配列番号１のヌクレオチド位置２２８６〜２３０４（配列番号１６）；
配列番号１のヌクレオチド位置２７６１〜２７７９（配列番号１８）；
配列番号１のヌクレオチド位置２７６３〜２７８１（配列番号２０）；
配列番号１のヌクレオチド位置２７６４〜２７８２（配列番号２２）；
配列番号１のヌクレオチド位置２８４３〜２８６１（配列番号２４）；
配列番号１のヌクレオチド位置２８４４〜２８６２（配列番号２６）；または
配列番号１のヌクレオチド位置２８４６〜２８６４（配列番号２８）を含み、
好ましくは、前記ヌクレオチドコア配列は、ヌクレオチド配列
配列番号１のヌクレオチド位置１５５５〜１５７３（配列番号４）；
配列番号１のヌクレオチド位置１５５９〜１５７７（配列番号８）；
配列番号１のヌクレオチド位置１５６６〜１５８４（配列番号１０）；
配列番号１のヌクレオチド位置２０９４〜２１１２（配列番号１２）；または
配列番号１のヌクレオチド位置２２８６〜２３０４（配列番号１６）を含み、
好ましくは、前記第１のストレッチが、さらに、前記ヌクレオチドコア配列の５’末端に先行する領域、および／または前記ヌクレオチドコア配列の３’末端の後に続く領域と少なくとも部分的に相補的である核酸分子。
【請求項２】
前記第１のストレッチが、１８を超え２９までのヌクレオチド、好ましくは１９〜２５ヌクレオチド、より好ましくは１９〜２３ヌクレオチドの標的核酸と相補的である、請求項１に記載の核酸。
【請求項３】
前記第１のストレッチおよび／または第２のストレッチが、１８〜２９の連続したヌクレオチド、好ましくは１９〜２５の連続したヌクレオチド、より好ましくは１９〜２３の連続したヌクレオチドを含む、請求項１に記載の核酸。
【請求項４】
二本鎖構造を含む核酸分子、好ましくは、請求項１〜３のいずれか一項に記載の核酸分子であって、前記二本鎖構造が、第１の鎖と第２の鎖とにより形成され、前記第１の鎖が、隣接するヌクレオチドからなる第１のストレッチを含み、前記第２の鎖が、隣接するヌクレオチドからなる第２のストレッチを含み、前記第１のストレッチが、前記第２のストレッチと少なくとも部分的に相補的であり、
前記第１のストレッチが、配列番号５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号４に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号８に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号１１に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１０に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号１３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１２に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号１５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１４に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号１７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１６に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号１９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１８に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号２１に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２０に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号２３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２２に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号２５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２４に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号２７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２６に記載のヌクレオチド配列からなり；または
前記第１のストレッチが、配列番号２９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号２８に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号３１に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３０に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号３３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３２に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号３５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３４に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号３７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３６に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号３９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号３８に記載のヌクレオチド配列からなり；
好ましくは、
前記第１のストレッチが、配列番号５に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号４に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号６に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号９に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号８に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号１１に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１０に記載のヌクレオチド配列からなり；
前記第１のストレッチが、配列番号１３に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１２に記載のヌクレオチド配列からなり；または
前記第１のストレッチが、配列番号１７に記載のヌクレオチド配列からなり、前記第２のストレッチが、配列番号１６に記載のヌクレオチド配列からなる核酸分子。
【請求項５】
前記第１のストレッチおよび／または前記第２のストレッチが、規則的な位置パターン、好ましくは交互の位置パターンを形成する修飾を２’位に有する複数の群の修飾されたヌクレオチドを含み、好ましくは、前記ストレッチの内部では、修飾されたヌクレオチドの各群が、片側または両側を１つの隣接するヌクレオチドの群によりフランクされ、前記隣接するヌクレオチドの群を形成する隣接するヌクレオチドが、修飾されていないヌクレオチドであるか、または修飾されたヌクレオチドの修飾とは異なる修飾を有するヌクレオチドである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の核酸分子。
【請求項６】
前記分子が、次の２本の鎖の各々
【化１Ａ】
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【化１Ｂ】
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好ましくは、
【化２】
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からなり、下線を引いたヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の核酸。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の核酸を含むリポソーム製剤。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の核酸と、リポソームとを含むリポプレックス。
【請求項９】
前記リポソームが、
ａ）約５０モル％のβ−アルギニル−２，３−ジアミノプロピオン酸−Ｎ−パルミチル−Ｎ−オレイル−アミドトリヒドロクロリド、好ましくは、（β−（Ｌ−アルギニル）−２，３−Ｌ−ジアミノプロピオン酸−Ｎ−パルミチル−Ｎ−オレイル−アミドトリ−ヒドロクロリド）；
ｂ）約４８〜４９モル％の１，２−ジフィタノイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＰｈｙＰＥ）；および
ｃ）約１〜２モル％の１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−ポリエチレン−グリコール、好ましくは、Ｎ−（カルボニル−メトキシポリエチレングリコール−２０００）−１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンナトリウム塩からなる、請求項８に記載のリポプレックス。