(57)【要約】  本発明は、高血圧の改善又は予防のための経口摂取用組成物を提供することを目的とし、本発明において、総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム2,800〜3,500 mg、カリウム 3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム 360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、材料を1日分に摂取する複数回の組成物に振り分けて調製することにより、日本人患者のための、経口摂取可能に加工済みの1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
高血圧傾向を有する日本人患者のための１日分の経口摂取用組成物であって、
総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム2,800〜3,500 mg、カリウム 3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム 360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、材料を1日分に摂取する複数回の組成物に振り分けて調製した、経口摂取可能な加工済みの1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項２】
少なくとも7日間の摂取によって、収縮期血圧を9％以上低下させるか、又は拡張期血圧を8％以上低下させる、請求項１記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項３】
少なくとも3日間の摂取によって、収縮期血圧を9％以上低下させるか、又は拡張期血圧を8％以上低下させる、請求項１記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項４】
少なくとも8週間の摂取によって、血管内皮機能の改善を伴って高血圧を改善又は予防する、請求項１に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項５】
血管内皮機能の改善が、血管の弾力性が低い集団における血管の弾力性および柔軟性の改善、又は収縮期血圧が高い集団における血管の柔軟性の改善である、請求項４に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項６】
２０歳以上の日本人の平均的な１日分の栄養摂取量に対して、タンパク質のエネルギー比率を増加させ、炭水化物のエネルギー比率を低下させ、コレステロール及びナトリウムを低下させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維を増加させた、請求項１〜５のいずれか１項に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項７】
米国人向けに開発されたDASH食事療法における栄養基準に対して、総エネルギーを低下させ、コレステロールを増加させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維量を低下させた、請求項１〜６のいずれか１項に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項８】
複数の栄養素を含む材料を、総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム 2,800〜3,500 mg、カリウム3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム 360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、組合せて複数の加工品を調製し、さらに複数の加工品を組合せて１回摂取分組成物を調製し、さらにこの１回摂取分組成物を組合せて１日分の経口摂取用組成物として調製される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項９】
少なくとも主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートを含み、複数の加工品が主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートに振り分けられる、請求項８に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項１０】
材料として、少なくとも胚芽米若しくは発芽玄米、脱脂粉乳若しくは無脂肪乳、切り干し大根、小麦胚芽、きな粉、並びにドライフルーツを含む、請求項８又は９に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか1項に記載の1日分の経口摂取用組成物の複数日数分のセットである、高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。
【請求項１２】
胚芽米、雑穀パン、ソイプロテイン、脱脂粉乳、無脂肪乳、ドライフルーツ、芽ひじき、乾燥ワカメ、切干大根、小麦胚芽及びきな粉の全ての材料を含む、請求項１１に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。
【請求項１３】
少なくとも１週間分のセットである、請求項１１又は１２に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。
【請求項１４】
請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを、3日間以上患者の居所に配送することを含む、患者に高血圧食事療法のための高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。
【請求項１５】
患者の居所が、患者の自宅、病院又は施設である、請求項１４に記載の患者に高血圧食事療法のための高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物からなる、高血圧改善又は予防用健康食。
【請求項１７】
高血圧傾向を有する日本人患者のための1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法であって、
１日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物に、総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム 2,800〜3,500 mg、カリウム 3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、材料を準備し、該材料を組合せて複数の加工品に調製し、次いで調製した複数の加工品を、１回摂取分の組成物に調製し、さらに、１回摂取分の組成物を組合せて１日分の経口摂取用組成物として調製することを含む、経口摂取可能な加工済みの1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法。
【請求項１８】
1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物が、少なくとも主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートを含み、複数の加工品が主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートに振り分けられる、請求項１７に記載の経口摂取可能な加工済みの1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高血圧の改善又は予防を目的として、炭水化物、タンパク質、脂質、飽和脂肪酸、コレステロール、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、食物繊維の各栄養素の量を計算して栄養設計され、１日の間に複数回に分けて摂取することにより降圧効果が得られる経口摂取用組成物である。
【背景技術】
【０００２】
高血圧は脳卒中や心血管疾患の重大な危険因子であり、我が国でも約4,000万人が高血圧有病者とされている。日本高血圧学会の「高血圧治療ガイドライン2009」では、成人における外来時血圧の分類を、収縮期血圧130 mmHg未満かつ拡張期血圧85 mmHg未満を正常血圧、収縮期血圧130 mmHg以上140 mmHg未満又は拡張期血圧85 mmHg以上90 mmHg未満を正常高値血圧、収縮期血圧140 mmHg以上160 mmHg未満又は拡張期血圧90 mmHg以上100 mmHg未満をI度高血圧、収縮期血圧160 mmHg以上180 mmHg未満又は拡張期血圧100 mmHg以上110mmHg未満をII度高血圧、収縮期血圧180 mmHg以上又は拡張期血圧110 mmHg以上をIII度高血圧、と定義している。高血圧の予防・治療においては食塩制限が重要であり、世界各国で食塩摂取量の低減のための対策が取られている。しかし、我が国は世界的に見ても食塩摂取量が高く（1日平均男性11.8 g、女性10.6 g）、減塩に対する取り組みは諸外国と比べて遅れている。【０００３】
日本高血圧学会は、高血圧を治療するための食塩量として1日6 g未満を目標としている。しかし、日本人にとってこの目標値の達成は非常に困難であり、減塩をすると食品の味覚や摂取したときの満足感が著しく低下するため、個人の取り組みで6 g未満の減塩を継続することは不可能に近い。さらに、減塩の効果は限定的であることが知られており、中途半端な減塩食（例えば、塩分量が7〜8 g/日）では十分な降圧効果が期待できず、6 g/日前半まで食塩摂取量を落とさなければ、有意な降圧は達成できないとされている（非特許文献１）。【０００４】
日々の食事を減塩することによる降圧効果については多くの介入試験がなされているが、通常、効果が観察されるまでには、短いものでも8週間程度かかることが多い（非特許文献２）。無作為配置臨床試験をレビューした論文によると、13研究の平均値として、112日間かかったことが報告されている（非特許文献３）。【０００５】
しかし、1日6 g未満の減塩食であったとしても、おいしくてバラエティーに富んでいなければ消費者が継続摂取するのは難しく、喫食率が低下する。実際に消費者が満足できる減塩食は殆ど流通していないという課題がある。食品産業においても「減塩食品は売れない」というのが通説となっている。【０００６】
一方、高血圧治療ガイドライン2009では、高血圧の予防・改善のために重要な生活習慣として、積極的な減塩の他に、食塩以外の栄養素の摂取、運動、減量、節酒、禁煙があげられている。このガイドラインの中で、食塩以外の栄養素をコントロールした食事方法として、米国国立衛生研究所（NIH)主導で実施された米国人を対象とした研究から確立されたDASH食事療法（Dietary Approaches to Stop Hypertension）が紹介されている。該食事療法は、１日当たりに摂取すべき栄養素のエネルギー比、炭水化物、タンパク質、脂質、飽和脂肪酸、コレステロール、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維等の量を設定しており、1日3食でこの栄養基準を満たすことで降圧効果が得られることが報告されている（非特許文献４、５）。【０００７】
さらに、１日の食塩摂取を5〜7gとした減塩食を4日間摂取し、その後上記DASH食事療法を4日間行うことにより収縮期血圧が低下したという報告もある（非特許文献６）。【０００８】
この栄養基準の設定根拠に関しては、各栄養素と血圧との関連について報告がある。ナトリウムと血圧との関連については上述の通りであるため、その他の栄養素との関連について説明する。【０００９】
タンパク質の摂取量と血圧は負の相関を示す。炭水化物は血圧には特に影響がない。脂質は体重増加の原因となるため、体重増加が血圧に悪影響を及ぼすことが言われている（非特許文献７）。【００１０】
カリウムに関しては、ナトリウムの排泄を促進する効果があることから、カリウムの摂取と血圧の低下には有意な相関があるとされている。しかし、減塩とカリウム摂取（食塩4.7 g/日、カリウム3,750 mg/日）を組み合わせても、2年間で血圧が変化しなかったという報告もある（非特許文献８）。【００１１】
カルシウムに関しては、カルシウムの摂取量が少ないと高血圧頻度が高いという疫学データがあることと、カルシウム不足により血液にカルシウムが移行し、動脈硬化のリスクが高まる（カルシウムパラドックス）ことが知られている。メタ解析の結果では（非特許文献９）、カルシウム1,000〜2,000 mg/日の摂取により、収縮期血圧が1.3 mmHg低下すると報告されており、カルシウムの摂取による血圧への影響は小さいが、カルシウム不足の人に対しては効果が期待できると言われている。【００１２】
マグネシウムに関しては、細胞膜のカルシウムチャネルに作用して、細胞内へのカルシウム流入を抑制する作用と、血管平滑筋を弛緩させて血管拡張をもたらすことで血圧を低下させる作用がある。高血圧者が2ヶ月間マグネシウムを摂取（480 mg/日）することで、収縮期血圧が2.2 mmHg低下したとの報告があり、高血圧者に対しては軽度な血圧の低下をもたらすとされている（非特許文献１０）。一方、正常血圧者に対してはあまり効果がないとされている。【００１３】
食物繊維に関しては、ベジタリアンの観察研究で血圧との間に負の相関が認められている。食物繊維にはナトリウムを吸着して排出する作用があると言われているが、高血圧リスクとの関連は十分に確立されていない。食物繊維高摂取群（15.9 g/日）と低摂取群（2.7 g/日）の6週間の比較で、収縮期血圧で2.2 mmHgの低下が認められたと報告されている（非特許文献１１）。【００１４】
一方で、高血圧の患者では血管内皮機能が選択的に障害されていることが確認されている。血管内皮機能は、高血圧および心血管疾患の発症リスクと密接に関連することが分かっている。血管内皮機能が低下した状態が続けば、動脈硬化が進展し、高血圧になりやすくなる。逆に、血管内皮機能を高めることができれば、動脈硬化を予防することができて、高血圧にもなりにくくなる。従って、血管内皮機能が改善すれば、高血圧の改善又は予防につながることが期待される。血管内皮機能の検査は、上腕動脈の阻血・再灌流による血流増加に伴うずり応力に対して、血管内皮細胞がNOなどの血管拡張因子を分泌して血管が拡張する原理を利用する。具体的な方法としては、超音波装置を用いて血管の拡張度合いを測定するFlow-Mediated Vasodilatation（FMD）法や、二次元レーザー血流画像化装置を用いた方法などがある。特に二次元レーザー血流画像化装置を用いた方法は、レーザー光が超音波よりも周波数が高く、速度の遅い赤血球の流れを計測可能であるため、微小循環血流の測定が可能であり、手指を用いた簡便な計測が可能な利点がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】高血圧治療ガイドライン2009、日本高血圧学会
【非特許文献２】医学のあゆみ. 1994; 169(5): 533-536.
【非特許文献３】Br Med J. 1986; 293: 27-29.
【非特許文献４】N Engl J Med. 1997; 336(16): 1117-1124.
【非特許文献５】N Engl J Med. 2001; 344(1): 3-10.
【非特許文献６】Circulatin Journal Vol.70, Suppl.III, 2006, 1172
【非特許文献７】JAMA. 2005; 294(19): 2455-2464.
【非特許文献８】N Engl J Med. 1990; 322: 569-574.
【非特許文献９】JAMA. 1996; 275(13): 1016-1022.
【非特許文献１０】Hypertension. 1998; 32: 260-265.
【非特許文献１１】J Hypertens. 2004; 22(1): 73-80.
【非特許文献１２】金城学院大学論文集 自然科学編. 2010; 7(1): 17-24.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
上述の根拠にもとづいて設計されたDASH食であるが、この食事方法は米国において確立された食事方法であり、サラダやコーンフレーク、ジュースといった日本では軽食にあたる食事で構成されているため、主食・主菜・副菜という食事構成に慣れ親しんだ日本人が、この栄養基準を満たす食事を1日3食継続して摂取することは困難であるという問題がある。【００１７】
また、日本人の食生活は欧米化しつつあるものの日本人と欧米人との栄養素摂取量には大きな差があり、欧米の知見を日本人に直接応用することが難しい側面もある（医学のあゆみ. 1994; 169(5): 564-569.）。【００１８】
実際に、DASH食の栄養基準を満たす食事を単純に作成してみると、乳製品の摂取量が多いアメリカ人を対象に考案されているために、カリウム、マグネシウム、カルシウム、食物繊維などの基準値が高く、これらを満たすメニューを作成するのは非常に難しいことが分かる。例えば、カルシウムの基準を満たすためには牛乳で1.1〜1.2 Lが必要であること、カリウムと食物繊維の基準を満たすためには生野菜や果物を大量に食べなければならないこと、減塩のために薄味になりがちで味を食品全体に馴染ませるのが困難であること、などの問題がある。【００１９】
さらに、サプリメントなどに頼らずに、通常の食事で食する主食・主菜・副菜の構成を重んじて、１日分のメニューを作成しようとすると、一般的に知られた食材を組み合わせただけでは、該栄養基準を満たすメニューを複数作成することはさらに難しい。【００２０】
実際、丸山らは、外食又は家庭向けにDASH食の献立を作成し、医療従事者等による官能評価を実施しているが、複数種類の献立を作成することの困難さ、並びに栄養基準を完全に満たすことの困難さと限界を指摘している（金城学院大学論文集 自然科学編. 2010; 7(1): 17-24.（上記非特許文献１２））。すなわち、DASH食の栄養基準をそのまま日本で使用することは難しいと考えられる。このような理由から、日本人に対するDASH食の効果を、臨床試験を実施して証明した前例もない。また、日本人と米国人とでは遺伝的背景や生活環境、食習慣などが大きく相違しているため、米国人で降圧効果が報告されていたとしても、日本人で同様の効果が現れるとは限らないことも考えられる。従って、日本人に対する効果を主張するためには、臨床試験を実施して効果の有無やその効果を確認しておく必要がある。【００２１】
なお、日本人を対象に１日の食塩摂取を5〜7gとした減塩食を4日間摂取し、その後上記DASH食事療法を4日間行うことにより収縮期血圧が低下したという報告もあるが（Circulatin Journal Vol.70, Suppl.III, 2006, 1172（上記非特許文献６））、本報告のプロトコールでは、減塩食5〜7gの4日間の摂取という減塩食との組合せを必須としている。しかし、上記のように日本人にとって、このような減塩を短期間であっても自主的に継続することは困難である。【００２２】
また、Appelらの試験（上記の非特許文献2）では、DASH食による高血圧の改善を認めているが、血管内皮機能の改善については何ら示唆されていない。【００２３】
本発明は、上記のような現状に鑑みてなされたものであり、高血圧の改善又は予防のための独自の栄養基準に基づき、日本人の食習慣に合った主食・主菜・副菜の構成を持ち、かつ消費者が飽きずに継続して摂取できるように複数のバラエティーに富んだメニューを用意し、さらに臨床試験によって確認された血圧の低下に関する確かなエビデンスを有した、高血圧の改善又は予防のための経口摂取用組成物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、従来の米国人向けに確立されたDASH食の栄養基準では日本人に馴染みのある食事構成でメニューを作成することは不可能であると判断し、新たに高血圧改善又は予防のための栄養基準を設定する必要があるとの結論に至った。【００２５】
そこで、本発明者らは、高血圧の改善又は予防に効果を示し、かつ日本人に馴染みのある食材で栄養基準を達成できるよう、コレステロール、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム及び食物繊維の各栄養素が満たすべき基準の範囲を独自に設定した。【００２６】
さらに、該栄養基準を満たすメニューを複数作成する上で、炭水化物として胚芽米若しくは発芽玄米又は雑穀パンを使用すること、タンパク質としてソイプロテインを使用すること、乳製品として脱脂粉乳又は無脂肪乳を使用すること、果物などのデザートとしてドライフルーツを使用すること、さらにその他食材として芽ひじきやワカメなどの海藻類、切干大根、小麦胚芽、きな粉などの食材を使用することを特徴とし、消費者が飽きずに継続できるような経口摂取用組成物の提供方法を確立した。【００２７】
また、該栄養基準を満たす経口摂取用組成物が、日本人に対して降圧効果を示すかどうかは全くの不明であったため、実際に該栄養基準を満たす経口摂取用組成物のセットを60名の被験者に8週間毎日摂取してもらい、血圧の変化を確認する臨床試験を実施した。まず、全被験者に毎日食事をどの程度摂取したかの記録をつけてもらい、その記録を集計した結果、8週間の平均で約90％の食事が摂取されていた。この結果から、該栄養基準を満たす経口摂取用組成物のセットが、消費者に負担を掛けない経口摂取用組成物であり、消費者が継続摂取可能な経口摂取用組成物であることが確認された。さらに、血圧の変化を解析した結果、該栄養基準を満たす経口摂取用組成物のセットを少なくとも3日間以上摂取することによって、収縮期血圧が平均18.8 mmHg（12.2％）、拡張期血圧が平均9.8 mmHg（10.5％）低下することが確認された。この結果から、該栄養基準を満たす経口摂取用組成物のセットは、従来技術よりも短期間の摂取で、従来技術を上回る降圧効果を示すことが見出された。【００２８】
さらに、該栄養基準を満たす経口摂取用組成物は、米国人においてさえ血管内皮機能に対する効果が全くの不明であったため、上述の臨床試験において、二次元レーザー血流画像化装置を用いて血管内皮機能への影響を評価したところ、該栄養基準を満たす経口摂取用組成物を8週間摂取することによって、血管内皮機能が改善され、中でも血管の弾力性が低い集団、又は収縮期血圧が高い集団における、血管の弾力性および柔軟性の改善が顕著であることが見出された。【００２９】
本発明者らは、上記の知見に基づき、１日分の栄養基準を満たす１日分の経口摂取用組成物のメニューを開発し、さらに複数日用の経口摂取用組成物のセットを開発し、本発明を完成させるに至った。本発明の１日摂取分の経口摂取用組成物は、ある程度長期間の自主的な継続的摂取が可能なように食塩を8g程度含んでおり、さらに、日本人の食生活に適合すべく独自の栄養基準を定めたものであり、単に減塩食と米国人用に開発されたDASH食事療法を組合せた組成物とは明確に区別できる。【００３０】
すなわち、本発明は、以下の通りである。【００３１】
[１]  高血圧傾向を有する日本人患者のための１日分の経口摂取用組成物であって、
総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム2,800〜3,500 mg、カリウム 3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム 360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、材料を1日分に摂取する複数回の組成物に振り分けて調製した、経口摂取可能な加工済みの1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３２】
[２]  少なくとも7日間の摂取によって、収縮期血圧を9％以上低下させるか、又は拡張期血圧を8％以上低下させる、[１]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３３】
[３]  少なくとも3日間の摂取によって、収縮期血圧を9％以上低下させるか、又は拡張期血圧を8％以上低下させる、[１]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３４】
[４]  少なくとも8週間の摂取によって、血管内皮機能の改善を伴って高血圧を改善又は予防する、[１]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３５】
[５]  血管内皮機能の改善が、血管の弾力性が低い集団における血管の弾力性および柔軟性の改善、又は収縮期血圧が高い集団における血管の柔軟性の改善である、[４]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３６】
[６]  ２０歳以上の日本人の平均的な１日分の栄養摂取量に対して、タンパク質のエネルギー比率を増加させ、炭水化物のエネルギー比率を低下させ、コレステロール及びナトリウムを低下させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維を増加させた、[１]〜[５]のいずれかの高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３７】
[７]  米国人向けに開発されたDASH食事療法における栄養基準に対して、総エネルギーを低下させ、コレステロールを増加させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維量を低下させた、[１]〜[６]のいずれかの高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３８】
[８]  複数の栄養素を含む材料を、総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム2,800〜3,500 mg、カリウム 3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム 360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、組合せて複数の加工品を調製し、さらに複数の加工品を組合せて１回摂取分組成物を調製し、さらにこの１回摂取分組成物を組合せて１日分の経口摂取用組成物として調製される、[１]〜[７]のいずれかの高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００３９】
[９]  少なくとも主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートを含み、複数の加工品が主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートに振り分けられる、[８]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００４０】
[１０]  材料として、少なくとも胚芽米若しくは発芽玄米、脱脂粉乳若しくは無脂肪乳、切り干し大根、小麦胚芽、きな粉、並びにドライフルーツを含む、[８]又は[９]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物。【００４１】
[１１]  [１]〜[１０]のいずれかの1日分の経口摂取用組成物の複数日数分のセットである、高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。【００４２】
[１２]  胚芽米、雑穀パン、ソイプロテイン、脱脂粉乳、無脂肪乳、ドライフルーツ、芽ひじき、乾燥ワカメ、切干大根、小麦胚芽及びきな粉の全ての材料を含む、[１１]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。【００４３】
[１３]  少なくとも１週間分のセットである、[１１]又は[１２]の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット。【００４４】
[１４]  [１１]〜[１３]のいずれかの高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを、3日間以上患者の居所に配送することを含む、患者に高血圧食事療法のための高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。【００４５】
[１５]  患者の居所が、患者の自宅、病院又は施設である、[１４]の患者に高血圧食事療法のための高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法。【００４６】
[１６]  [１]〜[１０]のいずれかの高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物からなる、高血圧改善又は予防用健康食。【００４７】
[１７]  高血圧傾向を有する日本人患者のための1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法であって、１日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物に、総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム 2,800〜3,500 mg、カリウム 3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、材料を準備し、該材料を組合せて複数の加工品に調製し、次いで調製した複数の加工品を、１回摂取分の組成物に調製し、さらに、１回摂取分の組成物を組合せて１日分の経口摂取用組成物として調製することを含む、経口摂取可能な加工済みの1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法。【００４８】
[１８]  1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物が、少なくとも主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートを含み、複数の加工品が主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートに振り分けられる、[１７]の経口摂取可能な加工済みの1日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物を製造する方法。【００４９】
本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願2012-247795号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
【発明の効果】
【００５０】
本発明によれば、新たに定めた栄養基準を満たす経口摂取用組成物を摂取することで、従来の減塩食品や米国人向けのDASH食を上回る降圧効果を得ることが可能であり、対策が遅れている日本の高血圧対策において、単純な減塩を上回る効果がサプリメントや薬に頼ることなく達成することができる。【００５１】
食塩制限は、食塩摂取量を1日1 g減らすことで、収縮期血圧が約1 mmHg低下すると言われている（上記の非特許文献1）。高血圧治療ガイドライン2009で推奨されている食塩摂取量6 g/日まで減塩をすると、日本人の平均で約4 g強の減塩となるため、理論上は収縮期血圧で約4 mmHgの低下が期待できる。Sacksらの試験（上記の非特許文献3）では、約2.9 gの減塩を30日間行うことで、収縮期血圧2.1 mmHg（1.6％）の低下と、拡張期血圧1.1 mmHg（1.3％）の低下が認められた。また、約5.8 gの減塩を30日間行うことで、収縮期血圧6.7 mmHg（5.0％）の低下と、拡張期血圧3.5 mmHg（4.1％）の低下が認められたと報告されている。【００５２】
Appelらの試験（上記の非特許文献2）では、DASH食の1週間の摂取で収縮期血圧4 mmHg（4％）の低下と、拡張期血圧3 mmHg（2％）の低下が認められ、2週間の摂取で収縮期血圧7 mmHg（5％）の低下と、拡張期血圧5 mmHg（6％）の低下が認められている。【００５３】
本発明の経口摂取用組成物は、詳しくは後述するが、僅か3日間の摂取で収縮期血圧18.8 mmHgの低下（12.2％低下）と、拡張期血圧9.8 mmHgの低下（10.5％低下）が認められた。この降圧効果は、上述の従来技術を遥かに上回るだけでなく、背景技術の欄に記載の各栄養素単独での効果も遥かに上回る降圧効果である。【００５４】
さらに、本発明の経口摂取用組成物を8週間摂取することによって、血管内皮機能の改善が認められた。上述の従来技術には、血管内皮機能の改善は示唆されていなかったことから、本発明の経口摂取用組成物は、従来技術では成しえなかった血管内皮機能の改善を伴った降圧効果を有している。【００５５】
さらに、特筆すべきことは、60名の試験参加者が、本発明の経口摂取用組成物を自宅又は職場などの施設にて宅配物として受け取り、この経口摂取用組成物を8週間継続して1日3食を摂取し、約90％の食事を摂取したという事実である。これは、従来の減塩食に代表される高血圧患者用食品とは異なり、当該発明の経口摂取用組成物が被験者の食生活、ライフスタイルに負担を掛けないこと示している。すなわち、現在、高血圧患者としては減塩食以外の選択肢が無く、減塩食には前述の通り継続摂取に関する問題があった中で、当該発明の経口摂取用組成物はこれらの問題を解決するための選択肢を高血圧者に提供するものであると言える。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】本発明の組成物の１日分の栄養基準、現在の日本人の１日の平均栄養摂取量、米国国立衛生研究所（NIH)主導で実施された米国人を対象とした研究から確立されたDASH食事療法（Dietary Approaches to Stop Hypertension）における１日分の栄養基準の比較を示す図である。
【図２】本発明の組成物を３日間分経口摂取した場合の、血圧の変化を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００５８】
本発明は、高血圧傾向を有する日本人患者のための高血圧を改善又は予防するための経口摂取用組成物である。
【００５９】
日本人とは、日本国内に古来より居住してきた、日本列島に起源、祖先、由来等を持つヒトをいい、一般に日本国籍を有する者をいう。性別、年齢は問わないが、本発明では、好ましくは、一般的に高血圧傾向を有するようになる年齢以上の者、例えば、20歳以上、30歳以上、40歳以上、又は50歳以上の者を対象とする。
【００６０】
高血圧傾向を有する患者とは、最大血圧(収縮期血圧)と最小血圧(拡張期血圧)のどちらか一方又は両方が慢性的に正常値より高くなっている者をいう。日本高血圧学会の「高血圧治療ガイドライン2009」では、成人における外来時血圧の分類を、収縮期血圧130 mmHg未満かつ拡張期血圧85 mmHg未満を正常血圧、収縮期血圧130 mmHg以上140 mmHg未満又は拡張期血圧85 mmHg以上90 mmHg未満を正常高値血圧、収縮期血圧140 mmHg以上160 mmHg未満又は拡張期血圧90 mmHg以上100 mmHg未満をI度高血圧、収縮期血圧160 mmHg以上180 mmHg未満又は拡張期血圧100 mmHg以上110 mmHg未満をII度高血圧、収縮期血圧180 mmHg以上又は拡張期血圧110 mmHg以上をIII度高血圧、と定義しており、本発明において、高血圧傾向を有する患者とは、上記ガイドラインで定義する、正常高値血圧、I度高血圧、II度高血圧、III度高血圧と判断される者をいう。
【００６１】
本発明の組成物は、経口摂取される点で、食用組成物ともいう。また、高血圧傾向の改善及び予防に有用であり、健康の維持に有用である点で、健康食ともいう。
【００６２】
本発明においては、経口摂取用組成物について、高血圧傾向を有する患者が満たすべき栄養基準を１日分を単位として規定する。ここで、栄養基準とは、摂取すべきエネルギー及び種々の栄養素の量をいい、栄養基準を栄養所要量ともいう。
【００６３】
次に、本発明が満たすべき栄養基準について詳細に説明する。
【００６４】
総エネルギーは、1日1,600kcalを基本とするが、1,500〜2,000kcalの範囲内であれば良い。
【００６５】
コレステロールは200mgを上限とし、200mgを下回る場合には10％の誤差範囲内、すなわち180〜200mgであれば良い。
【００６６】
ナトリウムは3,150mg（食塩相当量8.0g）を基本とし、プラスマイナス10％の誤差範囲内、すなわち2,800〜3,150mgの範囲内であれば良いが、10％を下回った場合でも特に問題は無い。
【００６７】
カリウムは4,000mgを基本とし、プラスマイナス10％の誤差範囲内、すなわち3,600〜4,400mgの範囲内であれば良い。
【００６８】
カルシウムは900mgを基本とし、プラスマイナス10％の誤差範囲内、すなわち810〜990mgの範囲内であれば良い。
【００６９】
マグネシウムは400mgを基本とし、プラスマイナス10％の誤差範囲内、すなわち360〜440mgの範囲内であれば良い。
【００７０】
食物繊維は25gを基本とし、プラスマイナス10％の誤差範囲内、すなわち22.5〜27.5gの範囲内であれば良い。
【００７１】
本発明の組成物の１日分の栄養基準、現在の日本人の１日の平均栄養摂取量、米国国立衛生研究所（NIH)主導で実施された米国人を対象とした研究から確立されたDASH食事療法（Dietary Approaches to Stop Hypertension）における１日分の栄養基準を図１に示す。図１に示すように、本発明の組成物の１日分の栄養基準は、現在の日本人の１日に平均栄養摂取量及びDASH食事療法における１日分の栄養基準とは大きな開きがある。例えば、本発明の組成物は、２０歳以上の日本人の平均的な１日分の栄養摂取量に対して、タンパク質のエネルギー比率を増加させ、炭水化物のエネルギー比率を低下させ、コレステロール及びナトリウムを低下させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維を増加させてある。カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維は約２倍含まれ、コレステロール及びナトリウムは約３分の２の含量である。また、本発明の組成物は、DASH食事療法における栄養基準に対して、総エネルギーを低下させ、コレステロールを増加させ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維量を低下させてある。
【００７２】
本発明は、高血圧傾向を有する日本人患者のための１日分の経口摂取用組成物であって、日本人の１日の平均栄養摂取量に比べ、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維が多く、さらにコレステロール及びナトリウムが少ない、経口摂取用組成物でもある。
【００７３】
本発明の経口摂取用組成物は1日の所要量を1日の中で摂取すれば良く、複数回に分けて自由に摂取することができる。できれば、1日３回に分けて朝食・昼食・夕食として毎日規則正しく摂取されることが望ましい。また、３回の主要な摂取の他におやつのような間食を含んでいてもよい。通常、日本人が食する３食の食事は、主食（ごはん、麺、パンなど）、主菜（肉、魚、卵、大豆、大豆製品など）、副菜（野菜、豆（大豆を除く）、いも、きのこ、海藻など）、乳製品（牛乳、チーズ、ヨーグルト、脱脂粉乳、無脂肪乳など）、デザート（ドライフルーツ等の果物など）が含まれている。本発明の経口摂取用組成物は、少なくとも１回摂取分に主食、主菜及び副菜が含まれ、１日摂取分に、主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートが含まれる。１日分をすべて又は１日分の85〜90％あるいは89〜90％以上を摂食することにより、上記の１日分の栄養基準を満たすことができる。本発明の１日分の経口摂取用組成物を摂取すれば、１日分の栄養基準を満たすことができるので、本発明の組成物以外のカルシウム製剤等のサプリメントを別途摂取する必要はない。本発明の経口摂取用組成物において、日本人の平均栄養摂取量に対して強化されているカリウムやマグネシウムをカリウム製剤やマグネシウム製剤等のサプリメントにより補充しようとする場合、カリウムやマグネシウムの苦味のために経口摂取することが困難であるが、本発明の組成物は、このようなサプリメントに頼ることなく、上記栄養基準を満たすことができるので、高品位の経口摂取用組成物とすることができる。なお、サプリメントとは、体に欠乏しやすいミネラル、脂肪酸等を、錠剤、カプセル、飲料などの形態にしたものをいい、栄養補助食品ともいう。本発明において、サプリメントは、通常の食事とは別途摂取するものをいい、本発明の経口摂取用組成物は、サプリメントを含まない。
【００７４】
本発明の経口摂取用組成物は、複数回分の1回摂取分からなる。１回摂取分を１回の食事といもいい、朝食、昼食、夕食、間食が含まれる。１回摂取分の経口摂取用組成物は、複数の材料から調製された複数の加工品からなる。該加工品を食品ともいい、また材料を食材ともいう。本発明においては、お茶等の飲料も食品の１種とする。また、前記の複数の材料は、それぞれ複数の栄養素を含む栄養素の複合体であり、個々の栄養素は単位重量当りの特定のエネルギーを有する。この栄養素の複合体である複数の材料は、トータルで本発明の経口摂取用組成物が満たすべき栄養基準を満たす。すなわち、本発明の経口摂取用組成物は、トータルで栄養基準を満たす複数の材料を組合せて調製された複数の加工品をさらに組合せて調製された複数の1回摂取分組成物からなる。
【００７５】
食事は、複数の栄養素を含む栄養素の複合体である材料を加工して食品とし、該食品を組合せて、メニューとして提供される。単に栄養基準を満たすように摂取するのならば、通常の食事から特定の栄養素の含量を減少させ、さらに別途サプリメントを摂取すれば足りる。しかしながら、この方法では、日本人の食習慣に合った主食・主菜・副菜の構成を持ち、かつ消費者が飽きずに継続して摂取できるように複数のバラエティーに富んだ食事とはなり得ない。また、サプリメントを別途摂取するためには、経済的な負担も大きくなるデメリットがある。
【００７６】
本発明の経口摂取用組成物は、複数の栄養素を含む材料を、栄養基準を満たすように準備し、該材料を組合せて複数の加工品を調製し、さらに複数の加工品を組合せて１回摂取分組成物を調製し、さらにこの１回摂取分組成物を組合せて１日分の経口摂取用組成物として調製されるので、本発明の経口摂取用組成物を摂取することにより、他のサプリメントを別途補充することなく、高血圧改善又は予防効果を奏することができる。
【００７７】
さらに、本発明の組成物は、１回の摂取分及び１日の摂取分、さらには複数日の摂取分に、上記の主食、主菜、副菜、乳製品、及び果物等のデザートを適宜組合せて調製される。この際、複数の材料から調製された複数の加工品を適宜主食、主菜、副菜、乳製品、及び果物に振り分ければよい。１回の摂取分の主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートを１日分のメニューとして、主食、主菜、副菜の材料となる食材や調味料、並びに乳製品、デザートの種類を適宜選択し、本発明の経口摂取用組成物が調製される。すなわち、本発明の経口摂取用組成物は、上記の栄養基準を満たすように、材料を1日分に摂取する複数回の組成物に振り分けて調製される。また、患者の年齢、性別、体重により、栄養基準を変えてもよく、特に総エネルギー量はエネルギーの過剰摂取にならないように、適宜調節してもよい。例えば、メニューによっては、主食の量を増減させたり、エネルギー量の大きい主菜や副菜、例えば、油を多く含む揚げ物等をメニューに加えることができる。本発明において、メニューとは、複数の栄養素を含む材料を、栄養基準を満たすように組合せて調製された複数の加工品、すなわち食品の組合せをいう。
【００７８】
本発明の経口摂取用組成物は、メニューにも特徴があり、通常の食事で用いられる入手容易な材料を、カリウム、カルシウム、マグネシウム及び食物繊維の摂取量が多くなり、かつナトリウム及びコレステロールの摂取量が少なくなるように組合せて構成されている。
【００７９】
本発明の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物の一例として、少なくとも胚芽米若しくは発芽玄米、脱脂粉乳若しくは無脂肪乳、切り干し大根、小麦胚芽、きな粉、並びにドライフルーツを含む組成物が挙げられる。これらの材料は、カリウム、カルシウム、マグネシウムのいずれかの含量が高く、本発明の組成物の材料として用いるのに適している。さらに、本発明の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物は、雑穀パン、ソイプロテイン、芽ひじき、乾燥ワカメのいずれか１つ以上を含んでいてもよい。ここで、ドライフルーツとは、乾燥させた果物をいい、ドライバナナ等を用いることができる。また、雑穀パンとは、日本人が主食として利用する米、麦以外の穀物を主原料、または副原料として作製したパンの総称であり、使用する雑穀の例としては、キビ、アワ、ヒエ、モロコシ、ハトムギ、オオムギなどのイネ科作物や、ダイズやアズキなどのマメ類、ソバ、アマランサス、キノア、ゴマなどが挙げられる。
【００８０】
さらに、複数日分の本発明の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物は、材料として、胚芽米、雑穀パン、ソイプロテイン、脱脂粉乳、無脂肪乳、ドライフルーツ、芽ひじき、乾燥ワカメ、切干大根、小麦胚芽、及びきな粉の全ての材料を含み得る。
【００８１】
また、本発明の経口摂取用組成物は、そのまま経口摂取、すなわち食することができるように加工されている。ここで加工とは例えば調理をいう。この点、本発明の経口摂取用組成物は、経口摂取可能なように加工済みの経口摂取用組成物、例えば調理済みの経口摂取用組成物である。
【００８２】
さらに、本発明は、上記の経口摂取用組成物を製造する方法を包含する。該方法は、１日分の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物に、総エネルギー1,500〜2,000 kcal、コレステロール180〜200 mg、ナトリウム2,800〜3,500 mg、カリウム 3,600〜4,400 mg、カルシウム 810〜990 mg、マグネシウム 360〜440 mg、及び食物繊維 22.5〜27.5 gを含むように、材料を準備し、該材料を組合せて複数の加工品に調製し、次いで調製した複数の加工品を、１回摂取分の組成物に調製し、さらに、１回摂取分の組成物を組合せて１日分の経口摂取用組成物として調製することを含む。
【００８３】
本発明は冷凍食品又はチルド食品の形態であり、家庭における保存性に優れ、1日の中で完食さえすれば良いため摂取する時間を選ばない。また、本発明の経口摂取用組成物は、例えば、弁当等の一食完結型のセットの形態で提供される。摂取する際には、簡単に電子レンジで加熱又は湯煎をするだけで、お皿に盛り付けて食することが出来るため、家庭、病院、施設等の利用者が簡便に使用することができる。
【００８４】
１日分の栄養基準で規定された本発明の経口摂取用組成物を数日〜数週間摂取することにより、高血圧傾向を改善又は予防することができる。好ましくは３日間以上、さらに好ましくは１週間以上、さらに好ましくは２週間以上、さらに好ましくは４週間以上、特に好ましくは８週間以上摂取すればよい。
【００８５】
本発明は、1日分の経口摂取用組成物の複数日数分のセットである、高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットも包含し、例えば、少なくとも３日間のセット、少なくとも１週間分のセット、少なくとも２週間分のセット、少なくとも４週間分のセット、又は８週間分のセットが挙げられる。また、１週間分のセットを単位として、数週間分のセットを構成することもでき、例えば、４週間分のセットは、１週間分のセットの４セットからなっていてもよい。
【００８６】
このようなセットは、高血圧傾向を有する者や高血圧患者の居所に宅配等により配送される。高血圧患者等の居所としては、患者等の自宅、患者が入院若しくは通院している病院、あるいは患者等が入所している療養所や老人養護若しくは介護施設、又は患者等が勤務している会社等の施設が挙げられる。本発明は、宅配により患者に配送される宅配食も包含する。配送される経口摂取用組成物セットは、特定の製造場所で調製され、患者等の居所等の情報に基づいて、患者等の居所まで配送される。また、本発明は、配送により、患者等に高血圧食事療法のための高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セットを提供する方法、あるいは高血圧食事療法を提供する方法やシステムも包含する。該方法を高血圧改善又は予防のための食事介入方法ということもある。また、前記システムは、例えば、本発明の高血圧改善又は予防用経口摂取用組成物セット、宅配車等の配送手段、配送を必要とする患者の住所等の情報を含み配送状況情報も参照可能な記憶手段等を含む。このような提供は、高血圧傾向にあると自覚している患者、又は医師に高血圧傾向にあると診断された患者が自ら、あるいは医師等が提供者に申し込みをすることにより、一定期間の配送が開始されることにより行い得る。
【００８７】
本発明の栄養基準を満たす経口摂取用組成物の降圧効果は、例えば以下の試験により確認することができる。すなわち、正常高値血圧からI度高血圧の該当者60名を対象にして、本発明の経口摂取用組成物を8週間、１日３回、毎日摂取してもらう試験により確認することができる。この際、試験参加者には自宅にて毎日起床直後にメモリー機能付き血圧計を用いて血圧を測定してもらい、さらに、毎日どの程度食事を摂取したかの記録を付けてもらう。このような試験の結果、本発明の組成物を少なくとも７日間、好ましくは少なくとも３日間摂取することにより、収縮期血圧が10 mmHg以上、好ましくは15 mmHg以上低下、試験前の収縮期血圧に対して5％以上、好ましくは9％以上低下し、拡張期血圧が5 mmHg以上、好ましくは9 mmHg以上低下、試験前の拡張期血圧に対して、4％以上、好ましくは8％以上低下させることができる。本発明の組成物の効果は、収縮期血圧又は拡張期血圧のいずれかを低下させること、あるいは収縮期血圧及び拡張期血圧の両方を低下させることにある。また、本発明の組成物を８週間摂取し、その後摂取を中止した場合、血圧の低下は2週間以上、好ましくは４週間以上、さらに好ましくは８週間維持される。
【００８８】
さらに、本発明の栄養基準を満たす経口摂取用組成物は、血管内皮機能を改善し、あるいは正常に維持する効果を有する。血管内皮機能とは、血管内皮細胞の機能をいい、血管の収縮や拡張を調節し、血小板の粘着や凝集を抑制し、血管を保護する機能をいう。血管内皮機能が改善されることにより、血管の弾力性や柔軟性が良好で正常に保たれる。すなわち、本発明において、血管内皮機能の改善とは、血管の弾力性が低い被験者集団において血管の弾力性及び柔軟性を改善することをいい、例えば、健常人と同様のレベルまで改善することをいう。あるいは、収縮期血圧が高い被験者集団における血管の柔軟性を改善することをいい、例えば、健常人と同様のレベルまで改善することをいう。血管内皮機能は、二次元レーザー血流画像化装置を用いた血管内皮機能の評価によって確認することができる。測定の原理は以下の通りである。生体組織にレーザー光を照射すると、干渉による斑点（スペックルパターン）が生じ、このスペックルパターンは、赤血球の流れによって強度が時間的に変化する。二次元レーザー血流画像化装置のCCDカメラでこの強度変動を観測し、得られた2次元のカラー画像を演算処理することで、血流量を計測することができる。測定方法は、まず手のひらの通常時の血流量を100秒間計測する（ベースライン値, BL値）。次に、上腕部にマンシェットを巻くことにより駆血して、300秒間虚血した状態の血流量（ボトム値）を計測する。その後、マンシェマットの開放により灌流し、血流量のピーク値（P値）を計測し、血流量がベースラインの105 %に戻るまでの時間を計測する（RT5）。血管内皮機能は、以下の式で計算される各パラメーターで評価できる。
【００８９】
RT5（秒）＝ 血流量がピーク値からBL 1.05まで戻るのに要した時間
P/BL比 ＝ (ピーク（P）値−ベースライン（BL）値)／ベースライン（BL）値
ここで、RT5（秒）は灌流時に血管が拡張してから元に戻るまでの時間であるため、血管が硬化している人ほど血管の弾力性が失われ、RT5（秒）は小さくなる。したがって、RT5（秒）は血管の弾力性の指標として捉えることができる。また、P/BL比は、血管が硬化している人は灌流時の血管の拡張度が小さいために値が小さくなり、逆に血管が柔軟な人ほど血管の拡張度が大きいために値が大きくなる。したがって、P/BL比は血管の柔軟性の指標として捉えることができる。
【００９０】
本発明の経口摂取用組成物を8週間摂取することによって、被験者集団全体でのP/BL比を改善し、血管の柔軟性が顕著に改善する。ここで被験者集団全体での改善とは、被験者集団の個々の被験者の平均値をとった場合、改善が認められることをいう。具体的には、本発明の経口摂取用組成物を摂取することにより、被験者集団全体で、P/BL比が10％以上、好ましくは20％以上、さらに好ましくは25％以上大きくなる。例えば、摂取前に0.55〜0.65であったP/BL比が摂取後に0.75〜0.85まで大きくなる。また、RT5が100（秒）未満の被験者集団（血管の弾力性が低い集団）においては、本発明の経口摂取用組成物の8週間の摂取により、血管の弾力性及び柔軟性が顕著に改善される。具体的には、本発明の経口摂取用組成物を摂取することにより、P/BL比が50％以上、好ましくは60％以上、さらに好ましくは70％以上大きくなる。例えば、摂取前に0.40〜0.50であったP/BL比が摂取後に0.75〜0.85まで大きくなる。また、本発明の経口摂取用組成物を摂取することにより、RT5が100％以上、好ましくは150％以上、さらに好ましくは200％以上、特に好ましくは250％以上大きくなる。例えば、摂取前に50〜70であったRT5が摂取後に125〜175まで大きくなる。さらに、試験開始時の収縮期血圧が中央値よりも高い（収縮期血圧＞151.5 mmHg）被験者集団においては、本発明の経口摂取用組成物の8週間の摂取が、血管の柔軟性を顕著に改善する。具体的には、本発明の経口摂取用組成物を摂取することにより、P/BL比が20％以上、好ましくは30％以上、さらに好ましくは40％以上大きくなる。例えば、摂取前に0.55〜0.65であったP/BL比が摂取後に0.80〜1.00まで大きくなる。
【００９１】
以上のように、本発明の経口摂取用組成物の摂取により、血管内皮機能の改善を伴って高血圧を改善又は予防することができる。
【００９２】
さらに、本発明の経口摂取用組成物は、単に栄養基準を満たすために構成されているのではなく、摂取者が美味しさを感じ、摂取することに満足感が得られ、積極的に摂取できるように、１回の摂取分の主食、主菜、副菜、乳製品及びデザートを１日分のメニューとして、主食、主菜、副菜の原料となる食材や調味料、並びに乳製品、デザートの種類を組合せて構成されている。そのため、高い喫食率及び各栄養素の摂取率を達成することができる。ここで、喫食率とは、全被験者に提供された食事量に対する、全被験者が摂取した食事量の割合を1日ごとに算出し、56日間の平均を計算した値のことをいい、以下の式で計算される。
【００９３】
喫食率（％）＝１００×（摂取された食事量）／（提供された食事量）
また、各栄養素の摂取率とは、各栄養素の基準値に対する、全被験者が摂取した栄養素の量の割合を1日ごとに算出し、56日間の平均を計算した値のことをいい、以下の式で計算される。
【００９４】
栄養素の摂取率（％）＝１００×（摂取された栄養素の量）／（栄養素の基準値）
摂取された栄養素の量＝（提供された栄養素の量）×（喫食率）／１００
本発明の経口摂取用組成物の喫食率は、80％以上、好ましくは85％以上、さらに好ましくは89％以上、特に好ましくは90％以上であり、各栄養素の摂取率はカリウム、カルシウム、マグネシウム、食物繊維について、90％以上である。一方、例えば、従来より高血圧治療のために減塩食が提唱されているが、単に食事中の食塩含量を落とした場合、食事自体を美味しいと感じなくなってしまい、摂取者の食欲が減退してしまい、喫食率は低下し、80％〜90％以上には到達し得ない。
【００９５】
本発明の組成物の降圧効果は、従来の食事療法の結果から予測される効果を遥かに上回る効果であり、過去の食事療法又は栄養学的アプローチの報告からは予想できないものである。また、食事の摂取に関しても、従来の減塩食が持つ、満足感が得られず継続が困難であるというマイナスイメージを払拭する高い喫食率及び栄養素の高い摂取率を達成することができる。
【実施例】
【００９６】
本発明を以下の実施例によって具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。【００９７】
［実施例１］
まず、本発明で設定した高血圧の改善又は予防のための組成物の栄養基準に基づいて、メニューを作成した。メニューは1日3食（朝食、昼食、夕食）を基本として、総エネルギー量が1,600 kcalとなるように作成した。全てのメニューは噛みごたえや調理法を考慮した上で、和・洋・中の多彩なメニューを取り入れて、ボリュームとバラエティーの豊富さを実現した。また、味付けには香辛料を使用し、醤油や薬味を後がけにするなどの工夫を施すことで、味覚の満足感も十分に達成されるようにした。メニューは、17日分（51食分）作成した。【００９８】
例として、表１〜３に３日分の１日毎のメニューを示す。これらは、例示であり、17日分のメニューはより多数の材料を用いて調製した多数の食品を含む。例えば、表１〜３に例示した以外に、雑穀パン、芽ひじき、乾燥ワカメ等が本発明の経口摂取用組成物に含ませる食品として好適に利用される。
【表１】
2014073659.tif 000002
【表２】
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【表３】
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【００９９】
作成したメニューの栄養価は表4の通りであった。
【表４】
2014073659.tif 000005
【０１００】
［実施例２］
次に、作成したメニューをもとに、60名の被験者に1日3食を8週間摂取してもらい、血圧の変化、血中パラメーター、尿中パラメーターの変化を確認する試験を実施した。【０１０１】
具体的には、以下の試験プロトコールに従って臨床試験を実施した。【０１０２】
・対象者；
健康診断や検診で、正常高値血圧（130-139 mmHg/85-89 mmHg）あるいはI度高血圧症（140-159 mmHg /99-90 mmHg）を指摘され、降圧剤の内服をしていない60名を対象とした。具体的には、20歳以上70歳未満、性別不問、自宅で自分又は家族が血圧測定を毎日することができる人で、本試験への参加にあたり十分な説明を受けた後、十分な理解の上、本人の自由意思による文書での同意が得られた人を対象者とした。試験参加希望者には、試験前調査において、5日間の血圧測定を実施してもらい、結果が正常高値血圧（130-139 mmHg/85-89 mmHg）あるいはI度高血圧（140-159 mmHg/90-99 mmHg）の値を呈した人を試験参加者（被験者）とした。また、試験初日（０日目）の朝食前に測定した血圧値を基準として効果を調べた。すなわち、以下の血圧の変化率は、試験初日の朝食前の測定した血圧値に対する変化率である。【０１０３】
・除外基準；
以下のいずれかに抵触する患者は本試験に組み入れないこととした。担当医の許可が得られない人、閉経後ホルモン療法を受けている人、認知症状がある人、糖尿病で内服及びインスリン注射をしている人、高血圧症で既に内服をしている人、腎機能障害を有している人、食物アレルギーがある人、妊娠の可能性がある人。【０１０４】
・試験デザイン；
被験者に対して1日3食（朝食、昼食、夕食）を被験者の自宅又は職場に8週間宅配し、8週間は宅配した食事を毎日摂取してもらい、その後の4ヶ月間は後観察期間とした。研究開始前、1ヶ月後、2ヶ月後、3ヶ月後、6ヶ月後の計5回、国立大学法人山口大学医学部にて収縮期・拡張期血圧、血液検査、尿検査、体重、BMI、体組成、ウエスト周囲径・ヒップ周囲径などを測定し、面接で生活変化や食事摂取状況の調査を行った。食事介入期間中、被験者にはメモリー機能付き電子血圧計を配布し、毎日起床後、朝食の前に座位にて血圧を測定してもらった。また、これまでの生活習慣を変化させないようにインフォームド・コンセントを行い、経口摂取用組成物の摂取状況及び間食・喫煙・飲酒の有無に関してはチェックシートに毎日記録してもらった。【０１０５】
さらに、研究開始前、2ヶ月後、6ヶ月後の計3回、国立大学法人山口大学医学部にて二次元レーザー血流画像化装置（OMEGAZONE、オメガウェーブ株式会社製）を用いて、血管内皮機能を測定した。測定方法は、まず手のひらの通常時の血流量を100秒間計測し、ベースライン値（BL値）とした。次に、上腕部にマンシェットを巻くことにより駆血して、300秒間虚血した状態の血流量（ボトム値）を測定した。その後、マンシェマットの開放により灌流し、血流量のピーク値（P値）を計測し、血流量がベースラインの105 %に戻るまでの時間を計測した（RT5）。血管内皮機能は、以下の式で計算される各パラメーターで評価した。【０１０６】
RT5（秒）＝ 血流量がピーク値からBL 1.05まで戻るのに要した時間
P/BL比 ＝ (ピーク（P）値−ベースライン（BL）値)／ベースライン（BL）値
・毎日の生活における注意事項；
毎日、起床後20分以内（朝食の前）に座位で血圧測定を行うこと、喫煙、飲酒、運動に関して生活習慣を今までと変化させないようにすること、検査前は深酒をしないように説明すること、間食はしないようにすること、もし摂取したときには、摂取したものをチェックシートに記入すること。【０１０７】
・症例の中止基準；
以下の事例が発生した場合には、速やかに試験中止してもらうこととした。治療を中止すべき有害事象が生じ、試験の継続が困難な場合、併存疾患・合併症が増悪し、試験の継続が困難な場合、被験者から試験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合、試験開始後、不適格症例であると判明した場合、その他の理由により、担当医師が研究を中止することが適当と判断した場合、試験プロトコールをきちんと守れていない場合。【０１０８】
試験の結果、脱落者は男性1名のみで、ノロウィルスにより体調を崩したとの理由であり、試験とは関係のない脱落理由であった。被験者が自宅で毎日測定した家庭血圧は、摂取開始後3日間で大幅な血圧の低下が確認され、その後は横ばい又は徐々に低下するという結果が得られた（図１）。起床後の血圧の変化は、摂取1日後で収縮期血圧8.9 mmHg（5.7％）の低下、拡張期血圧3.8 mmHg（4.1％）の低下、摂取2日後で収縮期血圧15.7 mmHg（10.0％）の低下、拡張期血圧7.8 mmHg（8.1％）の低下、摂取3日後で収縮期血圧18.8 mmHg（12.2％）の低下、拡張期血圧9.8 mmHg（10.5％）の低下、摂取5日後で収縮期血圧19.7 mmHg（12.4％）の低下、拡張期血圧10.3 mmHg（11.0％）の低下、摂取10日後で収縮期血圧21.6 mmHg（13.6％）の低下、拡張期血圧11.6 mmHg（11.8％）の低下、摂取13日後で収縮期血圧22.7 mmHg（14.3％）の低下、拡張期血圧12.0 mmHg（12.4％）の低下、摂取20日後で収縮期血圧23.2 mmHg（14.7％）の低下、拡張期血圧12.0 mmHg（12.4％）の低下、摂取50日後で収縮期血圧26.4 mmHg（16.9％）の低下、拡張期血圧14.7 mmHg（15.2％）の低下であった。同時に、血中及び尿中パラメーターの変化が見られ、食事介入の効果を裏付ける傾向が確認された（データ示さず）。また、食事介入の終了後、通常の生活に戻った後は、徐々に血圧が上昇し、その後は横ばいという結果であった。本発明の食事介入摂取終了後に血圧の上昇が確認されたことから、本発明に確かな降圧効果があったことが示された。【０１０９】
食事介入期間の8週間で、食事をどの程度食べてもらえたかの喫食率と、栄養基準に対する各栄養素の摂取率を表5に示した。【０１１０】
喫食率は以下の式で算出することができる。【０１１１】
喫食率（％）＝１００×（摂取された食事量）／（提供された食事量）
また、栄養素の摂取率は以下の式で算出することができる。【０１１２】
栄養素の摂取率（％）＝１００×（摂取された栄養素の量）／（栄養素の基準値）
摂取された栄養素の量＝（提供された栄養素の量）×（喫食率）／１００
喫食率は全体の平均で89％であった。臨床試験では1日3食の食事を8週間毎日食べてもらっていたことを考慮すると、89％という喫食率は非常に高い値であったと考えられた。また、各栄養素の量は栄養基準よりも高めに設定していたこともあり、十分な量の栄養素を摂取してもらっていたことが確認された。この結果は、本発明の経口摂取用組成物が、被験者にとって摂取しやすいものであったことを示しており、仮に従来の減塩食のような物足りない食事内容であったならば、喫食率は89％よりも低かったことが予想された。
【表５】
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【０１１３】
研究開始前、2ヶ月後、6ヶ月後に二次元レーザー血流画像化装置を用いて血管内皮機能を評価した結果を表６と表７に示した。2ヶ月後に被験者全体でP/BL比が0.62から0.80へと有意に改善し、本発明の経口摂取用組成物の摂取が、血管の柔軟性を改善することが確認された。また、RT5が100（秒）未満の集団（血管の弾力性が低い集団）において、2ヶ月後にRT5が59.9から155.4に、P/BL比が0.45から0.78へと有意に改善し、本発明の経口摂取用組成物の摂取が、血管の弾力性が失われていた人に対して、血管の弾力性および柔軟性を顕著に改善することが確認された。さらに、試験開始時の収縮期血圧が中央値（151.5 mmHg）よりも高かった集団においても、2ヶ月後にP/BL比が0.61から0.87へと有意に改善し、本発明の経口摂取用組成物の摂取が、収縮期血圧が高い人に対して、血管の柔軟性を顕著に改善することが確認された。以上より、少なくとも2ヶ月間の本発明の経口摂取用組成物の摂取により、血管内皮機能が顕著に改善されることが確認された。
【表６】
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【表７】
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【産業上の利用可能性】
【０１１４】
本発明の経口摂取用組成物は、高血圧改善又は予防のための食事介入に利用することができる。【０１１５】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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