【手続補正書】
【提出日】平成27年3月6日(2015.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体由来の生体試料における、表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較することを含む、疲労の程度を判定する方法。
【請求項２】
被験体に被験物質を投与し、被験体由来の生体試料における表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較することを含む、被験物質の疲労に対する有効性を判定する方法。
【請求項３】
被験体に被験物質を投与し、被験体由来の生体試料における表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較し、当該遺伝子の発現を変動させる物質を、疲労を回復、改善又は予防し得る候補物質として選択することを含む、疲労を回復、改善又は予防し得る物質を探索する方法。
【請求項４】
被験体が、ヒト又は非ヒト哺乳動物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
生体試料が、血液である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
生体試料が、細胞である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
疲労が生理的疲労である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
疲労が肉体疲労である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
肉体疲労を引き起こすために被験体に対して筋運動を負荷させる工程をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子の発現量の変動を分析及び／又は比較する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子について、少なくとも２個以上の当該遺伝子のうち発現変動が異なる遺伝子の数を分析及び／又は比較する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
表２に記載のＮｏ．００１〜Ｎｏ．１１２の遺伝子及び表３に記載のＮｏ．００１〜Ｎｏ．１０９の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子の発現の増大を分析及び／又は比較し、及び／又は表２に記載のＮｏ．１１３〜Ｎｏ．１４６の遺伝子及び表３に記載のＮｏ．１１０〜Ｎｏ．１４８の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子の発現の減少を分析及び／又は比較する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子が、ＦＰＲ１遺伝子、ＣＤ３３遺伝子、ＣＸＣＲ２遺伝子、ＣＬＥＣ４Ｄ遺伝子、ＭＭＰ８遺伝子、ＳＬＦＮ１２遺伝子、ＡＲＧ２遺伝子、ＢＬＶＲＢ遺伝子、ＢＲＰ４４遺伝子、Ｃ１９ｏｒｆ５９遺伝子、ＣＣＲ１遺伝子、ＣＣＲＬ２遺伝子、ＣＨＩ３Ｌ１遺伝子、ＣＬＥＣ４Ｅ遺伝子、ＣＳＴＡ遺伝子、ＣＸＣＲ１遺伝子、ＣＸＣＲ２Ｐ１遺伝子、ＥＭＲ２遺伝子、ＥＭＲ３遺伝子、ＥＭＲ４Ｐ遺伝子、ＧＰＲ１０９Ａ遺伝子、ＧＰＲ１０９Ｂ遺伝子、ＧＺＭＡ遺伝子、ＨＭＢＳ遺伝子、ＨＰ遺伝子、ＨＰＲ遺伝子、ＩＬ１Ｒ２遺伝子、ＩＲＧ１遺伝子、ＫＬＲＡＰ１遺伝子、ＫＬＲＫ１遺伝子、ＯＸＥＲ１遺伝子、Ｐ２ＲＹ１３遺伝子、ＰＬＩＮ２遺伝子、ＲＡＢ３ＩＬ１遺伝子、Ｓ１００Ａ８遺伝子、ＳＬＦＮ１２Ｌ遺伝子、ＳＰＡＴＣ１遺伝子、ＴＡＲＭ１遺伝子、ＴＡＳ２Ｒ６０遺伝子、ＴＭＯＤ１遺伝子、ＴＲＥＭ１遺伝子、ＴＳＰＯ２遺伝子、ＴＳＴＤ２遺伝子又はＶＴＩ１Ｂ遺伝子、又はそれらのホモログ遺伝子である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子が、ＦＰＲ１遺伝子、ＣＤ３３遺伝子、ＣＸＣＲ２遺伝子、ＣＣＬ５遺伝子、ＡＣＥ遺伝子、ＡＣＰ１遺伝子、ＡＣＴＡ２遺伝子、ＡＣＴＧ２遺伝子、ＡＦＭＩＤ遺伝子、ＡＬＯＸ１５遺伝子、ＡＲＧ２遺伝子、ＡＴＰ５Ｌ遺伝子、ＢＬＶＲＢ遺伝子、ＢＳＴ１遺伝子、Ｃ５ＡＲ１遺伝子、ＣＡ２遺伝子、ＣＢＲ１遺伝子、ＣＣＲ１遺伝子、ＣＣＲ３遺伝子、ＣＤ１４遺伝子、ＣＨＩ３Ｌ１遺伝子、ＣＸＣＲ１遺伝子、Ｆ８遺伝子、ＧＺＭＡ遺伝子、ＨＤＣ遺伝子、ＨＭＢＳ遺伝子、ＨＰＲ遺伝子、ＩＦＩＴＭ１遺伝子、ＩＦＮＡ１遺伝子、ＩＦＮＡ１０遺伝子、ＩＦＮＡ１３遺伝子、ＩＦＮＡ１４遺伝子、ＩＦＮＡ１６遺伝子、ＩＦＮＡ１７遺伝子、ＩＦＮＡ２遺伝子、ＩＦＮＡ２１遺伝子、ＩＦＮＡ４遺伝子、ＩＦＮＡ５遺伝子、ＩＦＮＡ６遺伝子、ＩＦＮＡ７遺伝子、ＩＦＮＡ８遺伝子、ＩＬ１３ＲＡ１遺伝子、ＩＬ１Ｂ遺伝子、ＩＬ１Ｒ２遺伝子、ＩＬ２ＲＢ遺伝子、ＩＳＧ１５遺伝子、ＫＬＲＢ１遺伝子、ＫＬＲＤ１遺伝子、ＫＬＲＫ１遺伝子、ＭＩＴＦ遺伝子、ＮＣＲ１遺伝子、ＯＡＳ３遺伝子、ＯＲ１０Ａ３遺伝子、ＯＲ１０Ａ６遺伝子、ＯＲ５１Ｖ１遺伝子、Ｐ２ＲＹ１３遺伝子、ＰＩＧＹ遺伝子、ＰＰＰ１Ｒ３Ｄ遺伝子、ＲＡＲＳ遺伝子、Ｓ１ＰＲ５遺伝子、ＳＥＲＰＩＮＢ１０遺伝子、ＳＯＣＳ３遺伝子、ＴＡＳ２Ｒ６０遺伝子、ＴＫ１遺伝子、ＵＢＥ２Ｆ遺伝子、ＵＰＰ１遺伝子、ＵＲＯＤ遺伝子又はＶＴＩ１Ｂ遺伝子、又はそれらのホモログ遺伝子である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子が、ＦＰＲ１遺伝子、ＣＤ３３遺伝子、ＣＸＣＲ２遺伝子、ＡＲＧ２遺伝子、ＢＬＶＲＢ遺伝子、ＣＣＲ１遺伝子、ＣＨＩ３Ｌ１遺伝子、ＣＸＣＲ１遺伝子、ＧＺＭＡ遺伝子、ＨＭＢＳ遺伝子、ＨＰＲ遺伝子、ＩＬ１Ｒ２遺伝子、ＫＬＲＫ１遺伝子、Ｐ２ＲＹ１３遺伝子、ＴＡＳ２Ｒ６０遺伝子又はＶＴＩ１Ｂ遺伝子である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子が、ＭＸＤ１遺伝子、ＳＴＥＡＰ４遺伝子、ＦＰＲ１遺伝子、ＡＤＡＭ８遺伝子、ＲＴＰ４遺伝子、ＣＤ３３遺伝子、ＣＸＣＲ２遺伝子、ＣＬＥＣ４Ｄ遺伝子、ＭＭＰ８遺伝子、ＳＬＦＮ１２遺伝子、ＣＣＬ５遺伝子、ＡＣＴＡ２遺伝子、ＡＣＴＧ２遺伝子、ＰＬＩＮ２遺伝子、ＡＲＧ２遺伝子、ＣＨＩ３Ｌ１遺伝子、ＣＣＲ１遺伝子、ＨＤＣ遺伝子、ＨＭＢＳ遺伝子、ＩＬ１Ｂ遺伝子、ＣＸＣＲ１遺伝子、ＣＸＣＲ２Ｐ１遺伝子、ＰＰＰ１Ｒ３Ｄ遺伝子、Ｓ１００Ａ８遺伝子、Ｓ１００Ａ９遺伝子、ＩＬ１Ｒ２遺伝子、ＩＦＩＴＭ１遺伝子、ＨＣＡＲ３（ＧＰＲ１０９Ｂ）遺伝子、ＩＦＩＴＭ３遺伝子、ＩＦＩＴＭ２遺伝子、ＸＰＯ７遺伝子、ＴＲＥＭ１遺伝子、ＰＲＡＭ１遺伝子、ＯＸＥＲ１遺伝子、ＴＡＳ２Ｒ６０遺伝子、ＨＣＡＲ２（ＧＰＲ１０９Ａ）遺伝子、ＳＬＦＮ１２Ｌ遺伝子、ＴＡＲＭ１遺伝子、ＡＬＯＸ１５遺伝子、ＧＺＭＡ遺伝子、ＮＣＲ１遺伝子、ＫＬＲＫ１遺伝子、ＥＭＲ２遺伝子、ＥＭＲ３遺伝子、ＥＭＲ４Ｐ遺伝子、ＴＣＮ２遺伝子、ＯＬＦＭ４遺伝子、ＧＰＲ７７遺伝子、ＤＧＡＴ２遺伝子、ＨＬＡ−ＤＱＢ１遺伝子、ＨＬＡ−ＤＱＢ２遺伝子、ＫＬＲＣ４−ＫＬＲＫ１遺伝子又はＨＤＡＣ９遺伝子である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
被験体由来の生体試料における遺伝子の発現量が、疲労の状態の対照体及び／又は非疲労の状態の健常対照体における当該遺伝子の発現量のどちらに近いかに基づいて行われ、疲労の状態の対照体に近い場合に、被験体は疲労の状態であると判定することを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
被験体由来の生体試料における遺伝子の発現変動量又は発現変動率が、疲労の状態の対照体及び／又は非疲労の状態の健常対照体における当該遺伝子の発現変動量又は発現変動率のどちらに近いかに基づいて行われ、疲労の状態の対照体に近い場合に、被験体は疲労の状態であると判定することを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
被験物質の疲労に対する有効性を判定するにおいて、被験物質の投与に伴って被験体由来の生体試料における遺伝子の発現変動が減弱又は消失している場合に、被験物質は疲労に対して有効であると判定することを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
表２、表３、表５又は表６に記載の遺伝子より選ばれる１個以上の遺伝子又はそのホモログ遺伝子に特異的なプローブ又はプライマー、又は上記遺伝子の遺伝子産物に特異的な抗体を含む、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法において上記遺伝子の発現変動を分析及び／又は比較するための疲労判定試薬又は疲労判定キット。