【手続補正書】
【提出日】平成27年5月1日(2015.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2015017099.tif 000001
｛式中、R1は水素、ハロゲン、-CN、-NO、-NO2、-NR9R10、-OR11、-COOR12、-SR13、-COR14、R32置換若しくは非置換C1-C10アルキル、R32置換若しくは非置換２〜１０員へテロアルキル、R32置換若しくは非置換C3-C8シクロアルキル、R32置換若しくは非置換３〜８員へテロシクロアルキル、R32置換若しくは非置換アリール、またはR32置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
R32は、ハロゲン、CN、CF3、OH、NH2、SO2、COOH、R33置換若しくは非置換C1-C8アルキル、R33置換若しくは非置換２〜８員へテロアルキル、R33置換若しくは非置換C3-C7シクロアルキル、R33置換若しくは非置換３〜７員へテロシクロアルキル、R33置換若しくは非置換アリール、またはR33置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
R33は、それぞれ独立して、ハロゲン、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-SO2、-COOH、非置換C1-C8アルキル、非置換２〜８員へテロアルキル、非置換C3-C7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり；
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は、独立して、水素、R34-置換若しくは非置換C1-C8アルキル、R34-置換若しくは非置換２〜８員へテロアルキル、R34-置換若しくは非置換C3-C7シクロアルキル、R34-置換若しくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、R34-置換若しくは非置換アリール、またはR34-置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
R34は、独立してハロゲン、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-SO2、-COOH、R35-置換若しくは非置換C1-C8アルキル、R35-置換若しくは非置換２〜８員へテロアルキル、R35-置換若しくは非置換C3-C7シクロアルキル、R35-置換若しくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、R35-置換若しくは非置換アリール、またはR35-置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
R35は、独立してハロゲン、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-SO2、-COOH、非置換C1-C8アルキル、非置換２〜８員へテロアルキル、非置換C3-C7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり；
Lは、-NH-C(O)-、または-NH-C(O)-NH-であり；
Aはアリールまたはヘテロアリールであり；
R37は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-SO2、-COOH、R40置換若しくは非置換C1-C8アルキル、R40置換若しくは非置換２〜８員へテロアルキル、R40置換若しくは非置換C3-C7シクロアルキル、R40置換若しくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、R40置換若しくは非置換アリール、またはR40置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
R40は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-SO2、-COOH、非置換C1-C8アルキル、非置換２〜８員へテロアルキル、非置換C3-C7シクロアルキル、非置換３〜７員ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであり；及び
wは０〜５の整数である｝の化合物。
【請求項２】
R1が、水素、ハロゲン、-CN、-NO、-NO2、-NR9R10、-OR11、-COOR12、-SR13、-COR14、R32置換若しくは非置換C1-C5アルキル、R32置換若しくは非置換２〜５員へテロアルキル、R32置換若しくは非置換C3-C6シクロアルキル、R32置換若しくは非置換５員若しくは６員へテロシクロアルキル、R32置換若しくは非置換アリール、またはR32置換若しくは非置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、非置換C1-C5アルキル、または非置換C3-C6シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、非置換C3-C6シクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Aが、融合環アリールまたは融合環ヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Aが、アリールである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Aが、フェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R37が、R40置換若しくは非置換C1-C8アルキル、またはR40置換若しくは非置換２〜８員へテロアルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R37が、非置換C1-C8アルキル、または非置換２〜８員へテロアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R37が、R40置換若しくは非置換C1-C4アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
R37が、-CF3である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
wが、０または１である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
wが、１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Lが、-NH-C(O)-である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の化学式のいずれかを有する、請求項１５に記載の化合物。
【化２】
2015017099.tif 000002
【請求項１７】
式：
【化３】
2015017099.tif 000003
｛式中、R1、R21及びR22は、独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO、-NO2、-NR9R10、-OR11、-COOR12、-SR13、-COR14、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は、独立して水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
XはNHまたはSであり；及び
ｘ及びｚは独立して0〜5の整数である｝をもつ化合物。
【請求項１８】
式：
【化４】
2015017099.tif 000004
｛式中、R1、R21及びR36は、独立して水素、ハロゲン、-CN、-NO、-NO2、-NR9R10、-OR11、-COOR12、-SR13、-COR14、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換へテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
R9、R10、R11、R12、R13及びR14は、独立して水素、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換へテロアルキル、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールであり；
ｙは0〜4の整数であり；及び
ｚは0〜5の整数である｝をもつ化合物。
【請求項１９】
２つの隣り合うR36が、連結して置換若しくは非置換アリール、または置換若しくは非置換ヘテロアリールを形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物がIre1活性を活性化させる、または阻害する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２２】
細胞中のIre1活性を調節するための医薬組成物であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項２３】
異常Ire1活性により生じる疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項２４】
異常Ire1活性が、正常レベルのIre1活性と比較して、増加した、または低下した量のIre1活性である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
疾患が、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、嚢胞性線維症、網膜色素変性病、糖尿病または神経変性病である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
疾患が、アレキサンダー病、アルパース病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性小脳失調症、バッテン病、ウシ海綿状脳症(BSE)、カナバン病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病、HIVに伴う認知症、ケネディ病、クラッベ病、レヴィー小体認知症、マシャド・ジョセフ病、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリツェウス・メルツバッヘル病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルスゼフスキー病、または脊髄癆である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
癌が、多発性骨髄腫である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
癌が、乳癌である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
炎症性疾患が、ぜんそく、慢性炎症、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、過敏症、炎症性大腸炎、骨盤腹膜炎；再かん流傷害、関節リウマチ、移植片拒絶反応、または脈管炎である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
自己免疫疾患が、XBP1-連鎖クローン病、セリアック病、1型糖尿病(IDDM)、全身性エリテマトーデス(SLE)、シェーグレン症候群、アレルギー性肉芽腫血管炎(Chung-Strauss症候群)、橋本甲状腺炎、グレーブス病、特発性血小板減少性紫斑病、または、関節リウマチである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ire1活性の活性化剤または阻害剤を製造することにおける、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】
細胞内のIre1活性を調節するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３３】
異常Ire1活性により生じる疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９に記載の化合物又は請求項２１に記載の組成物の使用。
【請求項３４】
異常Ire1活性が、正常レベルのIre1活性と比較して、増加した、または低下した量のIre1活性である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
疾患が、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患、嚢胞性線維症、網膜色素変性病、糖尿病または神経変性病である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】
疾患が、アレキサンダー病、アルパース病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、毛細血管拡張性小脳失調症、バッテン病、ウシ海綿状脳症(BSE)、カナバン病、コケーン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、ハンチントン病、HIVに伴う認知症、ケネディ病、クラッベ病、レヴィー小体認知症、マシャド・ジョセフ病、多発性硬化症、多系統萎縮症、ナルコプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリツェウス・メルツバッヘル病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する亜急性脊髄連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルスゼフスキー病、または脊髄癆である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３７】
癌が、多発性骨髄腫である、請求項３５に記載の使用。
【請求項３８】
癌が、乳癌である、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
炎症性疾患が、ぜんそく、慢性炎症、慢性前立腺炎、糸球体腎炎、過敏症、炎症性大腸炎、骨盤腹膜炎；再かん流傷害、関節リウマチ、移植片拒絶反応、または脈管炎である、請求項３５に記載の使用。
【請求項４０】
自己免疫疾患が、XBP1-連鎖クローン病、セリアック病、1型糖尿病(IDDM)、全身性エリテマトーデス(SLE)、シェーグレン症候群、アレルギー性肉芽腫血管炎(Chung-Strauss症候群)、橋本甲状腺炎、グレーブス病、特発性血小板減少性紫斑病、または、関節リウマチである、請求項３５に記載の使用。