【誤訳訂正書】
【提出日】平成26年12月3日(2014.12.3)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １〜３からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離されたミトコンドリアキメラＲＮＡ分子。
【請求項２】
ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、単離されたミトコンドリアキメラＲＮＡ分子。
【請求項３】
長さ１５〜５０核酸塩基の１つ以上のオリゴヌクレオチドを含む薬剤組成物であって、該オリゴヌクレオチドは、以下：
（ａ）センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡであって、該センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡは、その５’末端で、アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合しており、かつ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １〜３からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡ、または
（ｂ）該アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡであって、該アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡは、その５’末端で、該センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合しており、かつ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡ、
を含むミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して相補的であり、そのため該オリゴヌクレオチドは、該ミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして、安定な二重鎖を形成し、それによって細胞または組織において前癌細胞死または癌細胞死を誘発することができる、薬剤組成物。
【請求項４】
前記オリゴヌクレオチドが、前記センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡを含むミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して相補的であり、該センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡが、その５’末端で、前記アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合しており、かつ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １〜３からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
前記オリゴヌクレオチドが、前記アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡを含むミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して相補的であり、該アンチセンス１６ＳミトコンドリアＲＮＡは、その５’末端で、前記センス１６ＳミトコンドリアリボソームＲＮＡのセグメントである逆方向反復配列の３’末端に共有結合しており、かつ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項３に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
１つ以上の前記オリゴヌクレオチドが、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ９〜１９６のうちの１つ以上を含む、請求項３〜５のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
前記オリゴヌクレオチドが、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３〜６のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
前記オリゴヌクレオチドが、修飾されたヌクレオシド間結合、修飾された糖部分および修飾された塩基部分から選択される少なくとも１つの部分を含む、請求項７に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
前記オリゴヌクレオチドが、１つ以上の２−ｏ−（２−メトキシ）エチル修飾５’末端オリゴヌクレオチドおよび１つ以上の２−ｏ−（２−メトキシ）エチル修飾３’末端オリゴヌクレオチドをさらに含む、請求項８に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
前記修飾されたヌクレオシド間結合が、ホスフォロチオエートヌクレオシド間結合、ペプチド核酸（ＰＮＡ）ヌクレオシド間結合、ホスフォアミドヌクレオシド間結合、ロックされたヌクレオシド間結合、ホスフォロジチオエートヌクレオシド間結合および／またはモルフォリノヌクレオシド間結合のうちの１つ以上を含む、請求項７または８に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
前記修飾された糖部分が、アラビノース、２−フルオロアラビノーズ、キシルロースおよび／またはヘキソースのうちの１つ以上を含む、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
前記修飾された塩基部分が、５−フルオロウラシル、５−ブロモウラシル、５−クロロウラシル、５−ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４−アセチルシトシン、５−（カルボキシヒドロキシメチル）ウラシル、５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオウリジン、５−カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、ベータＤ−ガラクトシルキオシン、イノシン、Ｎ６−イソペンテニルアデニン、１−メチルグアニン、１−メチルイノシン、２、２−ジメチルグアニン、２−メチルアデニン、２−メチルグアニン、３−メチルシトシン、５−メチルシトシン、Ｎ６アデニン、７−メチルグアニン、５−メチルアミノメチルウラシル、５−メトキシアミノメチル−２−チオウラシル、ベータＤ−マノシルキオシン、５’−メトキシカルボキシメチルウラシル、５−メトシキウラシル、２−メチルチオ−Ｎ６−イソペンテニルアデニン、ウラシル−５−オキシアセテック酸（Ｖ）、ワイブトキソシン、プソイドウラシル、キオシン、２−チオシトシン、５−メチル−２−チオウラシル、２−チオウラシル、４−チオウラシル、５−メチルウラシル、ウラシル−５−オキシアセテックアシッド  メチルエステル、ウラシル−５−オキシアセテック酸（Ｖ）、５−メチル−２−チオウラシル、３−（３−アミノ−３−Ｎ−２−カルボキシプロピル）ウラシル、（ａｃｐ３）ｗ及び２，６−ジアミノプリンからなる群より選択される１つ以上の修飾核酸塩基である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
薬学的に受容可能なキャリアーまたは希釈剤をさらに含む、請求項３〜１２のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
前記キャリアーまたは希釈剤が、乳化剤、リポソーム、浸透促進剤、界面活性剤、キレート試薬およびキャリアーから選択される１つ以上の成分を含む、請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
局所投与、経口投与、口腔投与、静脈内投与、皮下投与、腹腔内投与、筋肉内投与、直腸投与、ならびに吸入および通気のうちの少なくとも１つを介する肺内投与から選択される投与様式のために処方される、請求項１３または１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
前癌または癌を治療するための医薬の製造における、請求項３〜１５のいずれか一項に記載の薬剤組成物の使用。
【請求項１７】
前記医薬が、細胞または組織において前癌細胞死及び癌細胞死のうちの少なくとも１つを誘発することができる、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記医薬が、癌を治療するための化学療法薬と併用しての投与に適合されている、請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
癌細胞死または前癌細胞死を誘発するための干渉用標的として使用するための、請求項１または２に記載のミトコンドリアキメラＲＮＡ分子を含む組成物。
【請求項２０】
正常なヒト増殖細胞と、形質転換又は悪性ヒト細胞とを識別するのに有用な、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションのためのキットであって、該キットは、以下：
（ａ）長さ１５〜５０核酸塩基の１つ以上のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、以下：
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子のうちの少なくとも１つに対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように相補的であり；かつ
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １もしくは２のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子のうちの少なくとも１つに対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように相補的であり；かつ
（ｉｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように相補的であり；
ここで、該オリゴヌクレオチドは、検出可能であるように標識されている、オリゴヌクレオチド、
（ｂ）標識検出のために接合された抗体試薬、
（ｃ）ハイブリダイゼーションおよび洗浄用緩衝液、ならびに
（ｄ）対照としての、固定されたかもしくは形質転換されたヒト正常増殖細胞の１つ以上のスライド、および固定され形質転換されたもしくは悪性の細胞の１つ以上のスライドを含む、キット。
【請求項２１】
正常なヒト増殖細胞と、形質転換又は悪性ヒト細胞とを識別するのに有用な、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションのためのキットであって、該キットは、以下：
（ａ）長さ１５〜５０核酸塩基のオリゴヌクレオチドであって、該オリゴヌクレオチドは、以下：
（ｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  ４〜６のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子のうちの少なくとも１つに対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように相補的であり；かつ、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ  １もしくは２のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子のうちの少なくとも１つに対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように相補的であるか；または
（ｉｉ）ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３のヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子に対して、該ヒトのミトコンドリアキメラＲＮＡ分子にハイブリダイズして安定な二重鎖を形成することができるように相補的であり；
ここで、該オリゴヌクレオチドは、検出可能であるように標識されている、オリゴヌクレオチド、
（ｂ）標識検出のために接合された抗体試薬、
（ｃ）ハイブリダイゼーションおよび洗浄用緩衝液、ならびに
（ｄ）対照としての、固定されたかもしくは形質転換されたヒト正常増殖細胞の１つ以上のスライド、および固定され形質転換されたもしくは悪性の細胞の１つ以上のスライドを含む、キット。
【請求項２２】
請求項３〜１２のいずれか一項に記載の薬剤組成物のうちの１つ以上を含む、キット。
【請求項２３】
請求項１３または１４に記載の薬学的に受容可能なキャリアーまたは希釈剤のうちの１つ以上をさらに含む、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
請求項３〜１５のいずれか一項に記載の薬剤組成物を含む、前癌または癌を治療するための医薬。
【請求項２５】
前記医薬が、細胞または組織において前癌細胞死及び癌細胞死のうちの少なくとも１つを誘発することができる、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
前記医薬が、癌を治療するための化学療法薬と併用しての投与に適合されている、請求項２４または２５に記載の医薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
これらのオリゴヌクレオチドは、少なくとも１５核酸塩基がSEQ ID NO 4及び／又はSEQ ID NO 5及び／又はSEQ ID NO 6に相補する１５ないし５０のヌクレオチドの合成物である。
これらの相補的なオリゴヌクレオチドの例は、SEQ ID NOS 9〜98の中で示される。
ヒトリンパ球（正常な休止細胞）又はフィトヘムアグルチニン（植物性血球凝集素）で活性化されたヒトリンパ球(正常な増殖細胞)の処理は、アンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡの配列に相補するオリゴヌクレオチドを用いて同条件で処理した後にはアポトーシスを受けないので、アポトーシスの誘発は、選択的である。
もし、腫瘍細胞がセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ（SEQ ID NO 1及び／又はSEQ ID NO 2及び／又はSEQ ID NO 3）を標的又は相補するオリゴヌクレオチドで処理すると、細胞死又はアポトーシスの誘発が減じられる。
例えば、本願発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
アンチセンスミトコンドリアキメラＤＮＡの分離された核酸分子であって、かつSEQ ID NO4、SEQ ID NO 5又はSEQ ID NO 6のヌクレオチド配列を含む核酸分子。
（項目２）
項目1に記載のSEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5又はSEQ ID NO 6のアンチセンスのミトコンドリアキメラＤＮＡに相補する、長さで１０ないし５０核酸塩基の合成物又はオリゴヌクレオチド。
（項目３）
前記合成物又はオリゴヌクレオチドが、長さ１０から５０核酸塩基で、SEQ ID NOが９から９８で構成されるグループから選択される配列の少なくとも１０核酸塩基部分を含む、項目２に記載の合成物。
（項目４）
前記合成物又はオリゴヌクレオチドが、長さ１０から５０までの核酸塩基で、前癌および癌細胞死を誘発する、SEQ ID NOが９から９８で構成されるグループから選択される配列の少なくとも１０核酸塩基部を含む、項目２に記載の合成物。
（項目５）
前記オリゴヌクレオチドがSEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5又はSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアのキメラＲＮＡでハイブリダイズされて、前癌及び癌細胞死を誘発する、項目２に記載の合成物。
（項目６）
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合を含む、項目２に記載の合成物。
（項目７）
前記修飾されたヌクレオシド間結合がホスフォロチオエート、メチルホスフォネート、ホスフォロジチオエート、ホスフォロトリエステル、ペプチド性核酸、及びロックされた核酸結合から構成されるグループから選択された、項目６に記載の合成物。
（項目８）
前記合成物が少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、項目２に記載の合成物。
（項目９）
前記修飾された糖部分が２’-Oメトキシエチル、２’-Oメチル及びモルフォリノ基から構成されるグループから選択される、項目８に記載の合成物。
（項目１０）
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも1の修飾された核酸塩基を含む、項目２に記載の合成物。
（項目１１）
修飾された核酸塩基が５-メチルシトシンである、項目１０に記載の合成物。
（項目１２）
前記オリゴヌクレオチドが、ホスフォロチオエート結合で結合されたＤＮＡ残基を含むキメラ核酸であり、該ＤＮＡ残基がホスフォロチオエート結合で共に結合された２’-Oメトキシエチル又は２’-OメチルＲＮＡ残基の少なくとも３つの残基により５’及び３’サイドで側面に位置されている、項目２に記載の合成物。
（項目１３）
前記合成物がリボザイムである、項目２に記載の合成物。
（項目１４）
前記合成物が低分子干渉ＲＮＡすなわちsiＲＮＡである、項目２に記載の合成物。
（項目１５）
センスミトコンドリアキメラＤＮＡの分離された核酸分子であって、かつSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2又はSEQ ID NO 3のヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
（項目１６）
項目１５のSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2又はSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＤＮＡを標的とする、長さ１０から５０核酸塩基の合成物又はオリゴヌクレオチド。
（項目１７）
前記合成物又はオリゴヌクレオチドがSEQ ID NO 99〜197から構成されるグループから選択された配列の少なくとも１０核酸塩基部を含み、長さで５０核酸塩基以下である、請求項１６に記載の合成物。
（項目１８）
前記合成物又はオリゴヌクレオチドが前癌又は癌細胞死を誘発するSEQ ID NO 99〜197から構成されるグループから選択された配列の少なくとも１０核酸塩基部を含み、長さで５０核酸塩基以下である、項目１６に記載の合成物。
（項目１９）
前記オリゴヌクレオチドがSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2又はSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＤＮＡでハイブリダイズされていて、前癌又は癌細胞死を誘発する、請求項１６に記載の合成物。
（項目２０）
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１の修飾されたヌクレオシド間結合を含む、項目１６に記載の合成物。
（項目２１）
前記修飾ヌクレオシド間結合がホスフォロチオエート、メチルホスフォネート、ホスフォロジチオエート、ホスフォロトリエステル、ペプチド性核酸、及びロックされた核酸結合から構成されるグループから選択された、項目２０に記載の合成物。
（項目２２）
前記合成物が少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、項目１６に記載の合成物。
（項目２３）
前記修飾された糖部分が２’-Oメトキシエチル、２’-Oメチル及びモルフォリノ基から構成されるグループから選択されている、項目２３に記載の合成物。
（項目２４）
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも1の修飾された核酸塩基を含む、項目１６に記載の合成物。
（項目２５）
前記修飾された核酸塩基が５-メチルシトシンである、項目２４に記載の合成物。
（項目２６）
前記オリゴヌクレオチドが、ホスフォロチオエート結合で結合されたＤＮＡ残基を含むキメラ核酸であり、該ＤＮＡ残基がホスフォロチオエート結合で結合された２’-Oメトキシエチル又は２’-OメチルＲＮＡ残基の少なくとも３つの残基により５’及び３’サイドで側面に位置されている、項目１６に記載の合成物。
（項目２７）
前記合成物がリボザイムである、項目１６に記載の合成物。
（項目２８）
前記合成物が低分子干渉ＲＮＡ又はsiＲＮＡである、項目１６に記載の合成物。
（項目２９）
SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する、長さ１０から５０核酸塩基の１以上のオリゴヌクレオチド、並びに薬剤の受け入れ可能なキャリアー又は希釈剤を含む、薬剤組成物。
（項目３０）
前記キャリアー又は希釈剤が乳剤、リポソーム、浸透促進剤、界面活性剤、キレート試薬、キャリアーを含む、項目２９に記載の薬剤組成物。
（項目３１）
経口、口腔、非経口もしくは直腸投与、又は吸入もしくは通気による肺投与用の、請求項２９に記載の薬剤組成物。
（項目３２）
SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する、長さ１０から５０核酸塩基の合成物で、癌もしくは前癌細胞又は組織と接触させることを含む、細胞又は組織中における前癌又は癌細胞死の誘発方法。
（項目３３）
SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する、長さ１０から５０核酸塩基の２以上の合成物で、細胞又は組織と接触させることを含む、細胞又は組織中における前癌又は癌細胞死の誘発方法。
（項目３４）
前癌又は癌細胞死を誘発することが可能である、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する、長さ１０から５０核酸塩基の合成物の治療に有効な量をヒト又は動物に投与することを含む、前癌又は癌を有する疑いのあるヒト又は動物の治療方法。
（項目３５）
SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する、長さ１０から５０核酸塩基の２以上の合成物の治療に有効な量をヒト又は動物に投与することを含む、前癌又は癌細胞死の誘発することが可能である、前癌又は癌を有する疑いのあるヒト又は動物の治療方法。
（項目３６）
前記合成物又は複数の合成物が癌の治療に対して化学療法薬と併用して投与される、請求項３４に記載の方法
（項目３７）
癌の化学療法薬治療の効能改善方法であって、前癌又は癌細胞死を誘発する、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する、長さ１０から５０核酸塩基の合成物又は複数の合成物を化学療法薬治療と併用して投与することを含む、改善方法。
（項目３８）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合を含む、オリゴヌクレオチドである項目３２に記載の方法。
（項目３９）
前記修飾されたヌクレオシド間結合がホスフォロチオエート、メチルホスフォネート、ホスフォロジチオエート、ホスフォロトリエステル、ペプチド性核酸、及びロックされた核酸結合から構成されるグループから選択された、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、項目３２に記載の方法。
（項目４１）
前記修飾された糖部分が２’-Oメトキシエチル、２’-Oメチル及びモルフォリノ基から構成されるグループから選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
哺乳類の細胞において、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5、SEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及びSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡの存在又は不存在を決定することによる正常、前癌又は癌細胞を識別するハイブリダイゼーション法であって、該方法は、下記ａ）ないしｃ）を含むハイブリダイゼーション法。
ａ）サンプルを、少なくとも１つの検出可能なプローブが標的ミトコンドリアキメラＲＮＡ配列にハイブリダイズするプローブとして、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する長さ１０から５０核酸塩基の２又はそれ以上の独立して検出可能な又は標識された合成物と接触させる
ｂ）検出可能な合成物の標的配列へのハイブリダイゼーションの検出、同定、又は定量
ｃ）正常、前癌又は癌細胞における、センス及びアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡの異なる発現のパターンで得られた結果の相互の関連付けと比較
（項目４３）
個々に独立して検出可能なプローブがオリゴヌクレオチドである、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記プローブがＤＮＡ及び／又はＲＮＡの１０から５０残基のオリゴヌクレオチドを含む、項目４２に記載の方法。
（項目４５）
前記プローブがSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2、SEQ ID NO 3、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5あるいはSEQ ID NO 6のＲＮＡの領域で少なくとも９５％がホモロジーである１０から５０残基のオリゴヌクレオチドを含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合を含む項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記修飾されたヌクレオシド間結合がホスフォロチオエート、メチルホスフォネート、ホスフォロジチオエート、ホスフォロトリエステル、ペプチド性核酸、及びロックされた核酸結合から構成されるグループから選択されている、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
前記オリゴヌクレオチドが少なくとも1つの修飾された糖部分を含む、項目４８に記載の方法。
（項目４９）
前記修飾された糖部分が２’-Oメトキシエチル、２’-Oメチル及びモルフォリノ基から構成されるグループから選択されている、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記オリゴヌクレオチドが放射能、又はジゴキシゲニン、ビオチン、蛍光色素のグループから選択されたハプテンで標識されている、項目４５に記載の方法。
（項目５１）
前記検出方法がアンチビオチン抗体、アンチジゴキシゲニン抗体及びアンチフルオレセイン抗体を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５２）
前記抗体が抗体とアルカリホスファターゼ又はペルオキシダーゼと接合している、請求項５１に記載の方法。
（項目５３）
前記検出方法がストレプトアビジン-アルカリホスファターゼ接合と増殖試薬を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５４）
センスミトコンドリアＲＮＡを標的にする前記オリゴヌクレオチドが蛍光色素で標識されており、またアンチセンスミトコンドリアＲＮＡを標的にする前記アンチセンスミトコンドリアＲＮＡが異なる発光の蛍光色素で標識されている、項目４２に記載の方法。
（項目５５）
前記検出方法が異なる蛍光色素の発光の検出を含み、蛍光顕微鏡もしくは共焦点顕微鏡、レーザースキャナ装置、又は流量血球計算器で検出される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記サンプルが正常な休止又は増殖細胞、培養下の前癌及び癌細胞のサンプルを含む、項目４２に記載の方法。
（項目５７）
前記サンプルが癌を有する疑いのある患者からの細胞を含む、項目４２に記載の方法。
（項目５８）
前記サンプルが固定された又は冷凍のヒトの生体からの組織切片である、項目４２に記載の方法。
（項目５９）
前記サンプルが尿、肺洗浄、唾液、コロノサイト、血液塗抹標本、骨髄の塗抹標本、腹水、血液、又はリンパ液循環転移細胞中に存在する細胞を含む、項目４２に記載の方法。
（項目６０）
項目４２の方法による、正常なヒト増殖細胞及び形質転換又は悪性ヒト細胞を識別するのに有用なin situハイブリダイゼーション用キットであって、下記Ａ）ないしｄ）を含むキット。
ａ）センス及び／又はアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡを標的にする１又はそれ以上の検出可能な、標識されたオリゴヌクレオチド
ｂ）標識検出のために接合された抗体試薬
ｃ）ハイブリダイゼーションと洗浄緩衝液
ｄ）固定されたヒト正常増殖細胞の１又はそれ以上のスライド、及び対照として、固定され形質転換された又は悪性ヒト細胞の１又はそれ以上のスライド
（項目６１）
前記オリゴヌクレオチドの標識がジゴキシゲニン、バイオチン、フルオレセインのグループから選択されたハプテンを含む、項目６０のキット。
（項目６２）
前記検出方法がアンチビオチン抗体、アンチジゴキシゲニン抗体及びアンチフルオレセイン抗体を含む項目６０に記載のキット。
（項目６３）
前記抗体がアルカリホスファターゼ又はペルオキシダーゼと接合した抗体である、請求項６０に記載のキット。
（項目６４）
前記検出方法が抗ビオチン抗体、抗ジゴキシゲニン抗体又は抗フルオレセイン抗体に対する抗体と接合したアルカリホスファターゼ又はペルオキシダーゼ、及び増殖試薬を含む、項目６０に記載のキット。
（項目６５）
前記検出方法がストレプトアビジン−アルカリホスファターゼ接合及び増殖試薬を含む、項目６０に記載のキット。
（項目６６）
前記増殖試薬がアルカリホスファターゼニトロブルーテトラゾリウム用基質又はペルオキシダーゼ用基質である、項目６０に記載のキット。
（項目６７）
サンプルの中にある細胞質、細胞核、及び細胞の核小体中のアンチセンス（SEQ ID NO 4、5及び6）又はセンス（SEQ ID NO 1、2及び3）ミトコンドリアキメラＲＮＡの細胞局在化を決定するin situハイブリダイゼーション法であって、下記ａ）とｂ）を含むin situハイブリダイゼーション法。
ａ）サンプルを、少なくとも１つの検出可能なプローブが標識ミトコンドリアキメラＲＮＡ配列にハイブリタイズするプローブとして、SEQ ID NO 4、SEQ ID NO 5もしくはSEQ ID NO 6のアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ及び／又はSEQ ID NO 1、SEQ ID NO 2もしくはSEQ ID NO 3のセンスミトコンドリアキメラＲＮＡに相補する長さ１０から５０核酸塩基の１又はそれ以上の独立して検出可能な合成物又は標識された合成物と接触させる
ｂ）検出可能な合成物の標的配列へのハイブリダイゼーションの検出、同定、又は定量
（項目６８）
項目６７の方法によるサンプルの中に存在する細胞質、細胞核、及び細胞の核小体中のアンチセンス（SEQ ID NO 4,5及び6）又はセンス（SEQ ID NO 1、2及び3）ミトコンドリアキメラＲＮＡの細胞局在化を決定するin situハイブリダイゼーション用キットであって、下記ａ）ないしｄ）を含むキット。
ａ）センス又はアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡを標的にする、標識された１又はそれ以上の検出可能なオリゴヌクレオチド
ｂ）標識検出のために接合された抗体試薬
ｃ）ハイブリダイゼーションと洗浄緩衝液
ｄ）固定されたヒト正常増殖細胞の１又はそれ以上のスライド、及び対照として固定され形質転換された又は悪性のヒト細胞の１又はそれ以上のスライド
（項目６９）
前記センス及びアンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡの検出、同定及び定量が以下の手順のいずれかにより行われる、項目４２に記載の方法。
in situハイブリダイゼーション又は蛍光in situハイブリダイゼーション、ドットブロット、ノーザンブロット及びＰＣＲによるｃＤＮＡ増殖又はＴＭＡによるＲＮＡ増殖
（項目７０）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１の修飾されたヌクレオシド間結合を含むオリゴヌクレオチドである、項目３３に記載の方法。
（項目７１）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１の修飾されたヌクレオシド間結合を含むオリゴヌクレオチドである、項目３４に記載の方法。
（項目７２）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１の修飾されたヌクレオシド間結合を含むオリゴヌクレオチドである、項目３５に記載の方法。
（項目７３）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、項目３３に記載の方法。
（項目７４）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、項目３４に記載の方法。
（項目７５）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、項目３５に記載の方法。
（項目７６）
前記合成物又は複数の合成物が少なくとも１つの修飾された糖部分を含む、項目３６に記載の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
本発明の相補的なオリゴヌクレオチドプローブは、一般にリン酸ジエステル（phosphodiester）結合を含む、しかし、ある場合には、限定されるものではないが、ホスフォロチオエート（phosphorothioate）(Mag et al., Nucleic Acids Res. 19:1437-1441, 1991;及び米国特許番号5,644,048),ペプチド性核酸（peptide nucleic acid）又はＰＮＡ(Egholm, Nature,365:566-568, 1993; 及び米国特許番号6,656,687),ホスフォアミド（phosphoramide）(Beaucage, Methods Mol. Biol. 20:33-61, 1993), ホスフォロジチオエート（phosphorodithioate）(Capaldi et al., Nucleic Acids Res., 28:E40, 2000)からなるヌクレオシド間結合を交互に含むオリゴヌクレオチドプローブ類似体も含まれる。
他の相補的なオリゴヌクレオチド類似体は、限定されるものではないが、モルフォリノ（morpholino）(Summerton, Biochim.Biophys. Acta, 1489:141-158, 1999)、ロックされたオリゴヌクレオチド（locked oligonucleotides）(Wahlestedt wt al., Proc. Natl. Acad. Sci.US, 97:5633-5638, 2000)、ペプチド性核酸（peptidic nucleic acids）又はＰＮＡ(Nielsen et al., 1993; Hyrup and Nielsen, 1996)又は2-O-(2-メトキシ)エチル修飾５’及び３’末端オリゴヌクレオチド（2-o-(2-methoxy)ethyl modified 5’ and 3’ end oligonucleotides）(McKay et al., J. Biol. Chem.,274:1715-1722, 1999)などを含む。
これらの引例のすべては、参照することにより明らかに本明細書に組み込まれる。
核酸は、デオキシリボ−とリボ−ヌクレオチドのいかなる結合、及びウラシル、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、イノシン、キササナイン（xathanine）、ハイポキサナイン（hypoxathanine）、イソシトシン、イソグアニン（isoguanine）等を含むいかなる塩基の結合を含めることができる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７７】
アンチセンスミトコンドリアキメラＲＮＡ又はセンスミトコンドリアキメラＲＮＡを標的とし、本発明によると腫瘍細胞死を誘発することになるこの相補的なオリゴヌクレオチドは、一般にナチュラルなリン酸ジエステル結合と異なるバックボーンを含む。このオリゴヌクレオチドは、限定されないが、ホスフォロチオエート(Mag et al., Nucleic Acids Res.19:1437-1441, 1991; and U.S. Pat. No.5,644,048)、ペプチド核酸又はＰＮＡ(Egholm, Nature,365:566-568, 1993; and U.S. Pat. No.6,656,687)、ホスフォアミド(Beaucage,Methods Mol. Biol. 20:33-61, 1993)、ホスフォロジチオエート(Capaldi et al., Nucleic Acids Res., 28:E40, 2000)を含む、交互に並ぶヌクレオシド間結合を有することができる。
他のオリゴヌクレオチド誘導体は、限定されないがモルホリノ(Summerton, Biochim. Biophys. Acta,1489:141-158,1999)、固定されたオリゴヌクレオチド(Wahlestedt wt al., Proc. Natl.Acad. Sci. US, 97:5633-5638,2000)、ペプチド核酸又はＰＮＡ(Nielsen et al., 1993;Hyrup and Nielsen, 1996)又は２-o-(２-メトキシ)エチル修飾５’と３’末端オリゴヌクレオチド(McKay et al., J. Biol. Chem., 274:1715-1722, 1999)のようなものを含む。
これらの引例のすべては、参照することにより明らかに本明細書に組み込まれる。
核酸は、デオキシリボ−とリボ核酸のいかなる結合、及びウラシル、アデニン、チミン、シトシン、グアニン、イノシン、キササニン(xathanine)、ハイポキササニン（hypoxathanine）、イソシトシン、イソグアニンを含む、塩基のいかなる結合も含むことができる。