【手続補正書】
【提出日】平成27年8月10日(2015.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変抗ＣＤ２０抗体又はその抗原結合断片であって、当該抗体又はその抗原結合断片が以下の：
配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、又は配列番号１２９の重鎖可変領域配列、又は当該配列に対し少なくとも９０％同一性を有する配を含む第一ポリペプチド；
配列番号４８の軽鎖可変領域配列を含む第二ポリペプチド
を含み、当該抗体又はその抗原結合断片が、マウスＢ−Ｌｙ１抗体がＣＤ２０と複合体化した場合と比較して、ＣＤ２０と複合化した場合に、高いレベルのアポトーシスを誘導する、
前記改変抗ＣＤ２０抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
改変抗ＣＤ２０抗体又はその抗原結合断片であって、当該抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１２５の重鎖可変領域配列に対し少なくとも９０％同一性を有する配列を含む第一ポリペプチド、及び配列番号４８の軽鎖可変領域配列を含む第二ポリペプチドを含む、当該抗体又はその抗原結合断片が、マウスＢ−Ｌｙ１抗体がＣＤ２０と複合体化した場合と比較して、ＣＤ２０と複合化した場合に、高いレベルのアポトーシスを誘導する、前記改変抗ＣＤ２０抗体又は抗原結合断片。
【請求項３】
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１２６の重鎖可変領域配列を含む第一ポリペプチド、及び配列番号４８の軽鎖可変領域配列を含む第二ポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１２７の重鎖可変領域配列を含む第一ポリペプチド、及び配列番号４８の軽鎖可変領域配列を含む第二ポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項５】
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１２８の重鎖可変領域配列を含む第一ポリペプチド、及び配列番号４８の軽鎖可変領域配列を含む第二ポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項６】
前記抗体又はその抗原結合断片が、配列番号１２９の重鎖可変領域配列を含む第一ポリペプチド、及び配列番号４８の軽鎖可変領域配列を含む第二ポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体又はその抗原結合断片が、バイセクト型複合体オリゴ糖の量が増加するように糖鎖改変されたFc領域を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体又はその抗原結合断片が、フコース残基の量が低下するように糖鎖改変されたFc領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体又はその抗原結合断片が、少なくとも１のエフェクター機能を増加するか、Fc受容体結合親和性を増加するか、又は少なくとも１のエフェクター機能の増加しかつFc受容体結合親和性を増加するように改変されたN-結合オリゴ糖を有するFc領域を含む、請求項１〜７の何れか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体又はその抗原結合断片のFc領域におけるオリゴ糖の少なくとも２０％が、バイセクト化され、非フコース化されている、請求項９に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項１１】
前記Fc領域におけるオリゴ糖の少なくとも５０％が、非フコース化されている、請求項９に記載の抗体又は抗原結合断片。
【請求項１２】
請求項７〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片を発現するための宿主細胞であって、当該宿主細胞が、前記重鎖及び軽鎖をコードする１又は複数のポリヌクレオチド、及び前記Ｆｃ領域を糖鎖改変するために十分な量で発現されるβ（１，４）−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ活性を有するポリペプチドをコードする１又は複数のポリヌクレオチドを含む、前記宿主細胞。
【請求項１３】
前記宿主細胞が、マンノシダーゼＩＩ活性を有するポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１２に記載の宿主細胞。
【請求項１４】
前記宿主細胞により産生される前記抗体又はその抗原結合断片が、前記糖鎖改変の結果として増大されたＦｃ受容体結合親和性を示す、請求項１２に記載の宿主細胞。
【請求項１５】
前記Ｆｃ受容体が、ＦｃγＲＩＩＩＡ受容体である、請求項１４に記載の宿主細胞。
【請求項１６】
前記宿主細胞により産生される前記抗体又はその抗原結合断片が、前記糖鎖改変の結果として、増大されたエフェクター機能を示す、請求項１２に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
前記増大されたエフェクター機能が、増大されたFc媒介性細胞毒性である、請求項１６に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
前記増大されたエフェクター機能が、増大された抗体依存性細胞毒性である、請求項１６に記載の宿主細胞。
【請求項１９】
配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、又は配列番号１２９の重鎖可変領域配列又は当該配列に対し少なくとも９０％同一性を有する配列を含む第一ポリペプチド；
配列番号４８の軽鎖可変領域配列を含む第二ポリペプチド
をコードする、少なくとも１のトランスフェクトされたポリヌクレオチドであって、ヒト免疫グロブリンのFc領域に等価の領域をコードする配列を含むポリヌクレオチドを含む、請求項１２に記載の宿主細胞。
【請求項２０】
悪性血液疾患又は自己免疫疾患の治療のための医薬組成物であって、有効量の請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片、及び医薬として許容される担体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
悪性血液疾患又は自己免疫疾患の治療のための医薬組成物であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片、及び医薬として許容される担体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２２】
前記悪性血液疾患が、B細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、又はB細胞慢性リンパ性白血病である、請求項２０又は２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記自己免疫疾患が、リュウマチ様関節炎又は紅斑性狼瘡である、請求項２０又は２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記悪性血液疾患が、B細胞リンパ腫である、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
配列番号１２５の重鎖可変領域配列に対し少なくとも９０％同一性を有する配列をコードする配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項２６】
前記単離ポリヌクレオチドが、配列番号４８の軽逆変領域配列をコードする配列をさらに含む、請求項２５に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２７】
配列番号１２６の重鎖可変領域配列をコードする配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項２８】
前記単離ポリヌクレオチドが、配列番号４８の軽逆変領域配列をコードする配列をさらに含む、請求項２７に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項２９】
配列番号１２７の重鎖可変領域配列をコードする配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項３０】
前記単離ポリヌクレオチドが、配列番号４８の軽逆変領域配列をコードする配列をさらに含む、請求項２９に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３１】
配列番号１２８の重鎖可変領域配列をコードする配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項３２】
前記単離ポリヌクレオチドが、配列番号４８の軽逆変領域配列をコードする配列をさらに含む、請求項３１に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３３】
配列番号１２９の重鎖可変領域配列をコードする配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項３４】
前記単離ポリヌクレオチドが、配列番号４８の軽逆変領域配列をコードする配列をさらに含む、請求項３３に記載の単離ポリヌクレオチド。
【請求項３５】
請求項２５〜３４のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項３６】
請求項３５に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３７】
改変されたオリゴ糖を有し、そして増大されたエフェクター機能を有するように改変されたＦｃ領域を有する、抗ＣＤ２０抗体又はその抗原結合断片を宿主細胞において製造する方法であって、当該方法が、以下の：
当該抗体又はその抗原結合断片をコードする１又は複数の核酸、及びβ（１，４）−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ活性を有するポリペプチドをコードする少なくとも１の核酸を発現するように遺伝子操作された宿主細胞を培養し；そして
当該抗体又はその抗原結合断片を単離する
を含み、当該抗体又はその抗原結合断片が、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合断片である、前記方法。
【請求項３８】
前記宿主細胞が、マンノシダーゼII活性を有するポリペプチドをコードする核酸を発現するようにさらに遺伝子操作される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記改変されたオリゴ糖が、非改変オリゴ糖と比較して、フコースが低減されている、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記宿主細胞により産生される前記抗体又はその抗原結合断片が、Fc領域において増大されたバイセクト化、非フコース化オリゴ糖の増大された割合を有する、請求項３７に記載の方法。