【事件の表示】
　特願２０１５−５３９７８９「ヒトおよびその他の患者の栄養必要物を概算し、その栄養必要物を補助するための方法およびシステム」拒絶査定不服審判事件〔平成２６年５月１日 国際公開、ＷＯ２０１４／０６６６２８、平成２８年１月２８日 国内公表、特表２０１６−５０２６５４〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
　
第１　手続の経緯
　
　本願は、２０１３年１０月２４日（パリ条約による優先権主張　２０１２年１０月２５日、米国（ＵＳ）、２０１２年５月２８日、米国（ＵＳ）、２０１３年５月２８日、米国（ＵＳ）、２０１３年５月２８日、米国（ＵＳ）、２０１３年８月２日、米国（ＵＳ）、２０１３年８月２日、米国（ＵＳ）、２０１３年８月２日、米国（ＵＳ）、２０１３年１０月１日、米国（ＵＳ）、２０１３年１０月２３日、米国（ＵＳ））を国際出願日とする特許出願であって、その出願後の主な手続の経緯は以下のとおりである。
　
　平成２９年　７月２０日付け　：　拒絶理由通知
　平成２９年１０月１８日　　　：　意見書及び手続補正書の提出 
　平成２９年１１月　８日付け　：　拒絶査定
　平成３０年　３月　６日　　　：　審判請求書及び手続補正書の提出
　平成３０年　５月　９日付け　：　前置報告
　平成３０年　８月１３日　　　：　上申書の提出
　令和　１年　８月　５日付け　：　拒絶理由通知（当審による）
　令和　２年　２月　４日　　　：　意見書及び誤訳訂正書の提出
　
第２　本願発明
　
　本願に係る発明は、令和２年２月４日提出の誤訳訂正書による補正（以下「本件補正」という。）により補正された特許請求の範囲の請求項１〜６に記載された事項により特定されるとおりのものであるところ、その請求項１に係る発明（以下「本願発明」という。）は、次のとおりのものである。なお、下線部は補正による変更箇所であり、上記誤訳訂正書に記載されたとおりである。
　
「【請求項１】
　傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において目標とする血中乳酸レベルを達成するために用いられる、グリセロール、グリセロールトリ乳酸および乳酸から選ばれる糖新生（ＧＮ
Ｇ
４ｍＭを越えて８ｍＭまでであり、前記傷害が外傷を含み、注入により投与される、
　
第３　当審が通知した拒絶理由
　
　令和１年８月５日付け拒絶理由通知書において、当審が通知した拒絶理由は、次の「理由２」を含むものである。
　
「理由２．（実施可能要件）この出願は、発明の詳細な説明の記載が、下記の点で、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。」
　
　上記「理由２」の対象とされた本願に係る発明には、平成３０年３月６日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される次のとおりの発明が含まれている。
　
「【請求項１】
　傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において目標とする血中乳酸レベルを達成するために用いられる、グリセロール、グリセロールトリ乳酸および乳酸から選ばれる糖新生（ＧＮ
Ｃ
少なくとも２．０ｍＭであり、目標とする糖新生率が１５〜３０％である、
　
　上記の下線は、当審合議体が付したもので、本件補正によって変更される前の補正対象箇所を示しており、本件補正後の請求項１では、「目標とする糖新生率が１５〜３０％である」との規定が削除され、数値範囲が「少なくとも２．０ｍＭ」から「４ｍＭを越えて８ｍＭまで」に減縮されているが、投与製剤が「目標とする血中乳酸レベルを達成するために用いられる」ものであることは、本件補正の前後で変更はないから、上記「理由２」の対象とされた請求項１に係る発明は、前記「第２」に示した「本願発明」に対応するものである。
　
　そして、上記拒絶理由通知書では、上記「理由２」について、概略、次の（２）〜（４）、（７）の点を含む指摘をしている。なお、ここに記載した「本願発明」とは、平成３０年３月６日提出の手続補正書により補正された特許請求の範囲の請求項１〜７に係る発明をまとめていうものである。
　
（２）
　本願発明の投与製剤は、その成分を、「グリセロール、グリセロールトリ乳酸および乳酸から選ばれる糖新生（ＧＮＧ）前駆体」とするものであり、その用途を、「傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において目標とする血中乳酸レベルを達成するため」であって、「目標とする血中乳酸レベルが少なくとも２．０ｍＭであり、目標とする糖新生率が１５〜３０％である」とするものであると認められる。
　そして、本願明細書の発明の詳細な説明の記載が、実施可能要件に適合するためには、本願発明の投与製剤を使用できること、即ち、本願出願時の技術常識に照らして、「グリセロール、グリセロールトリ乳酸および乳酸から選ばれる糖新生（ＧＮＧ）前駆体」を投与することにより、「傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者」において、「目標とする血中乳酸レベル」である「少なくとも２．０ｍＭ」、及び「目標とする糖新生率」である「１５〜３０％」を達成できることが、当業者が理解できる程度に記載されている必要がある。
（３）　
　しかしながら、本願明細書の発明の詳細な説明には、段落【０１８５】に、「乳酸に基づく製剤（Sanguisal-L）」と題して、乳酸ナトリウムを含む静脈投与に適した製剤を調製したことが記載されており、段落【０１８６】〜【０１８８】には、当該製剤を投与して意図した血中乳酸濃度になるようにすることが記載されているものの、実際に当該製剤を傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者に投与し、血中乳酸レベルを測定した試験例は記載されておらず、糖新生率を実際に測定した結果も記載されていない。
　・・・
（４）　
　上記（３）で指摘したように、糖新生（ＧＮＧ）前駆体として「乳酸」を含む投与製剤は、本願明細書の段落【０１８５】に「乳酸に基づく製剤（Sanguisal-L）」と題する調製例が記載されているが、糖新生（ＧＮＧ）前駆体として「グリセロールトリ乳酸」を含む投与製剤については、段落【０１９９】に文献を引用した説明があるものの、実際に調製した例は記載されておらず、糖新生（ＧＮＧ）前駆体として「グリセロール」を含む投与製剤についても、調製例を含め具体的な記載はない。
　そして、グリセロールは、人体内において、グリセロール−３−リン酸を経てジヒドロキシアセトンリン酸に変換され、その一部は解糖系に入って乳酸に変換されるが、その他にも、糖新生によるグルコース合成に使われたり、アミノ酸等の他の化合物に変換されると考えられるため（例えば、引用文献４の巻末「主要代謝経路」、引用文献５の513頁右欄下3〜末行、引用文献６の570頁右欄下8〜5行、同頁図23・5 を参照）、傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者に、「グリセロールトリ乳酸」又は「グリセロール」を投与した場合に、どの程度の血中乳酸レベルとなるのかは、実際に測定をしなければ確認することができないところ、本願明細書には、そのような試験結果も全く記載されていないし、その場合に血中乳酸レベルが少なくとも２．０ｍＭになるという技術常識が本願出願前に存在したとも認められない。
　・・・
（７）　
　以上のとおり、本願明細書の発明の詳細な説明は、本願出願時の技術常識を参酌しても、請求項１〜７に係る発明の投与製剤について、「グリセロール、グリセロールトリ乳酸および乳酸から選ばれる糖新生（ＧＮＧ）前駆体」を投与することによって、「傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者」において、「目標とする血中乳酸レベル」である「少なくとも２．０ｍＭ」及び「目標とする糖新生率」である「１５〜３０％」を達成できることが、当業者が理解できるように記載したものでないから、当業者が、請求項１〜７に係る発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでない。
　
第４　当審の判断
　
　当審は、前記「第３」に示した拒絶理由の「理由２」のとおり、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、当業者が本願発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでないから、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないと判断する。その理由は、次のとおりである。
　
１　判断の前提
　
　特許法第３６条第４項第１号は、明細書の発明の詳細な説明の記載は、その発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が、その実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでなければならないと定めるところ（いわゆる「実施可能要件」）、この規定にいう「実施」とは、物の発明においては、その物の生産、使用等をする行為をいうものであるから（特許法第２条第３項第１号）、物の発明についての実施可能要件を満たすためには、明細書の発明の詳細な説明の記載は、出願時の技術常識に照らし、その記載に基づいて、当業者が、その物を生産（即ち「製造」）することができるだけでなく、その物を使用することができる程度のものでなければならない。
　以上のことを前提として、本願明細書の発明の詳細な説明の記載が、本願発明について実施可能要件を満たすか否か、以下、検討する。
　
２　発明の詳細な説明等の記載事項
　
　令和２年２月４日提出の誤訳訂正書により全文が変更された本願明細書の発明の詳細な説明及び図面には、本願発明に関係する事項として、次の（摘記ア）〜（摘記ソ）の事項が記載されている。なお、下線は、特に言及がない限り、全て当審合議体が付したものである。
　
（１）「技術分野」及び「背景技術」の記載事項
　
（摘記ア）
「【技術分野】
　【０００１】
　・・・。
　【０００２】
　発明の分野
　・・・、この発明は、患者の
身体エネルギー状態
BES
患者のBESの評価
バイオマーカー
糖新生率
の継続する動的な概算
　【背景技術】
　【０００３】
　・・・。
　【０００５】
　グルコースの産生される割合（グルコースRa）は、・・・血中グルコース濃度（血糖値）と混同してはならない。後者は、産生される割合とは異なり、血液中のグルコースの全量である。・・・。生理的には、グルコースは主として
３つの経路
食物中の炭水化物
グリコーゲン分解
GLY
糖新生
GNG
炭水化物や総栄養量が不足
GLYやGNGが高まり
グルコースの供給を維持する
　【０００６】
　・・・。もし、大部分のグルコース産生がGLYによるものであれば、一般的により好ましい。これは、GLYがグルコース産生に効率の良いプロセスであるからである。つまり、GLYは骨格筋、肝臓および腎臓に貯蔵されているグルコースの重合体であるグリコーゲンが単に分解するプロセスであることによる。
安静時で十分に栄養摂取している状態では
GLY
運動や病気によるストレス
GLYで供給される以上のグルコースを身体が必要とする
　【０００７】
　
糖新生
GNG
乳酸
グリセロール
グルコースを産生する
GNG前駆体
GLYよりも非効率的
骨格筋
分解
生
性
　
（摘記イ）
「【０００８】
　代謝状態および処置を計測する現行の技術には、少なくとも２つの重要な問題がある。ひとつは、
患者の全体のBESの正確な画像を把握するために現在の技術で用いられるバイオマーカー計測が、単一でも、組合せでも無いこと
　【０００９】
　・・・、通常の血糖値は、現在進行している代謝ストレスと、付随して血糖値維持のために体を酷使している状態を覆い隠してしまうことになる。
体を酷使している状態
GNG
血糖値測定が直接的な情報を提供し得ない
　【００１０】
　もうひとつのバイオマーカーである
グルコース出現割合
グルコースRa
もっと正確なBES指標となるバイオマーカーの確立が必要
　
（２）「発明の概要」の記載事項
　
（摘記ウ）
「【発明の概要】
　【発明が解決しようとする課題】
　【００１６】
　したがって、
BESそのものをよく反映し得るバイオマーカー
バイオマーカーを効率よく評価するシンプルな方法
　【００１７】
　発明の概要
　本発明は、患者の代謝状態および栄養必要物を確認するシステムおよび方法を提示する。かかる評価は、バイオマーカーである
糖新生率
継続する動的な概算
糖新生率とは
糖新生に由来する体内のグルコース産生の％
患者に対する栄養処置および栄養補給のための方法
「【００１９】
　当該開示例として、本発明は、
患者に栄養補助を提供する方法
糖新生率
概算
前記糖新生率に基づいて
非経口的栄養製剤を前記患者に投与
「【００２１】
　・・・。この方法では、
糖新生率
概算
非経口的栄養製剤を投与
GNG前駆体
乳酸
糖新生率が約25%または35%以上であれば前記製剤が投与され、または増加
約15%または20%以下であれば前記製剤が停止され、または減少
　
（摘記エ）
「【００３９】
　当該開示例として、本発明は、患者の
血中乳酸濃度を目標
血中乳酸濃度を概算
目標とする血中乳酸濃度を達成するため、製剤を増加させ、減少させ、維持させ、または停止する
「【００４５】
　・・・、本発明は、身体活動に対して栄養補助を提供する方法であって、
GNG前駆体
製剤を提供
約1〜8mM以上の血中乳酸濃度を目標とする
　
（３）「発明を実施するための形態」の記載事項
　
（摘記オ）
「【発明を実施するための形態】
　【００５４】
　発明における定義の詳細
　
糖新生（GNG）
　本発明で開示したように、患者の
身体エネルギー状態
BES
バイオマーカー
GNG率
GNG由来の総グルコース産生量の%
「【００６３】
　・・・。これまで、本発明者は
昏睡状態や病気、傷害を被った患者
病気や傷害のストレスから異化状態
病気や傷害の患者のGNG率は25%を越える
「【０１１０】
　
健常者では
%GNG
約10%（過栄養）
約20〜25%（適切な栄養状態）
最大で約90%（栄養不足や異化状態の患者）
大きく変動する
脳障害患者の%GNGはICUで約70%
　【０１１１】
　重要なこととして、腫瘍や重度の病気をもった患者では、%GNGは日内変動するが、この変動は、栄養補助することで、通常の代謝・栄養状態を反映する
通常の（20〜25）%GNG
　【０１１２】
　・・・、%GNGは生理的にも
0から100%の範囲で変動
健常者の食後の値は20〜25%
バイオマーカー
約15〜30%の範囲
食後3〜4時間経過した若年健常者の%GNGは約20〜25%
　
（摘記カ）
「【０１１９】
　
Part 3
　・・・、医者は
%GNGを正常化させる
　【０１２０】
　（A）好ましい処置形態は、静脈内に
糖新生の前駆体
注射投与
L-(+)-乳酸塩
その他乳酸化合物
L-(+)-乳酸単体
モノカルボン酸化合物
MCC
グリセロール
　【０１２１】
　こうした栄養製剤は、ここではカクテル、投与物、製剤、
MCCカクテル
傷害や病気を継続して被っている患者
異化から同化へと代謝を変容させる
　【０１２２】
　・・・。
　一番シンプルな形態として、MCCカクテルは水酸化ナトリウムでL-(+)-乳酸を滴定することによって調製された
L-(+)-乳酸ナトリウム
57
「【０１４１】
　好ましい実施態様として、栄養補助処置で
%GNGが20〜25%の範囲となることを目標とする
血中乳酸値は3〜4mMの範囲となることを目標とする
　【０１４２】
　
傷害によるストレス
MCCの提供
MCC
L-(+)-乳酸
グリセロール
グリセロール トリ-乳酸
　
（摘記キ）
「【０１６０】
　
本発明の様々な傷害および病気への応用
　我々の栄養補助の重要性を述べるにあたっては、
TBI（頭蓋内傷害）
「【０１６３】
　本記載は
外傷や慢性的な病気を伴う患者に対する対処法
　【０１６４】
　
GNGは緊急時でのいわゆる闘争−逃避反応を含む通常の生理反応
　【０１６５】
　・・・、そうした例は現代人の経験からはほど遠いものである。しかし、傷害や病気は社会に残存しており、栄養欠失を含めて合併症と関連する。現代の闘争−逃避反応を鑑みると、
TBIやその他の外傷による患者にグルコースを供給することは極めて重要である
　【０１６６】
　
TBI後に全身のグルコースの需要が高まる
飢餓状態で体内組織が異化状態にあることと類似
GNGは体内の重要な物質や組織を異化（分解）している過程
GNG率は傷害後の組織の異化状態の決定的なバイオマーカーである
　【０１６７】
　・・・。
GNGは、身体の浪費状況を反映する、リアルタイムで計測可能な最適な指標
TBIに限らず慢性的な疾患を含む全般に臨床応用可能
　【０１６８】
　
外傷を追った患者や、悪液質、消耗症候群
代謝動態が亢進しているにも関わらず、十分に食事をとれない
「【０１７１】
　
深刻な病気のストレスによる病体生理
GNG%の測定値
「【０１７３】
　・・・。本発明者は、これまでに
12時間の欠食でGNG率は40%程度
何日かの飢餓はGNG率を90%以上
ネガティブフィードバックコントロール
高いGNG率を示す際には経腸的な栄養およびMCCの補給を増加
低いGNG率を示す際には栄養過多を示唆するので、栄養摂取を減少
ICUにいるTBI患者などのもっと典型的な例として、%GNG＞40%
経腸的な栄養補給と循環系へのMCCの投与が必要
　【０１７４】
　ひとつの例示として、
20〜25%の範囲の%GNGが目標
その他には15〜35%の範囲
　
（摘記ク）
「【０１８４】
　
栄養製剤
　
GNG
他のバイオマーカー
概算
患者に与える栄養製剤
　【０１８５】
　
乳酸に基づく製剤（Sanguisal-L）
　最もシンプルな形態として、MCCカクテルはL-(+)-乳酸を水酸化ナトリウムで滴定して作製する
L-(+)-乳酸ナトリウム
1.72%乳酸ナトリウム水溶液は等張性である（308mOsm/l）
　【０１８６】
　この等張性MCCカクテルとその希釈物は、投与する部位で、血管の開存性を維持し、静脈炎や溶血を防ぐ（
57
これにより血中乳酸濃度は3.5〜4.5mMとなる
病気の影響がなくともさらに高濃度（6mM）になることもある
57
71
末梢の静脈に投与する
　【０１８７】
　他の最もシンプルな形態として、MCCカクテルはパウダー化した乾燥L-(+)-乳酸ナトリウム塩を滅菌した脱イオン水で意図する濃度に作製したものであり（等張性水溶液：154mM乳酸（プラス154mMナトリウムイオン）、浸透圧308mOsm/l）、
意図した血中乳酸濃度
　【０１８８】
　最もシンプルな好ましい形態として反復すると、基本的な
L-(+)-乳酸ナトリウム
血液（sanguis）
塩（salt）
Sanguisal
　【０１８９】
　
ピルビン酸に基づく製剤（Sanguisal-P）
　・・・
乳酸
Sanguisal-L
Sanguisal-P
ピルビン酸（P）
ピルビン酸は解糖系における乳酸の前駆体
「【０１９５】
　
Sanguisal-P
血中乳酸濃度
乳酸の即席解析装置が有用
乳酸が優先的なモノカルボン酸化合物（MCC）である
循環しているピルビン酸は
速やかに乳酸に変換されてしまう
ピルビン酸でなく、乳酸が主要なエネルギー源でありGNGの前駆体
　【０１９６】
　
Sanguisal-L
-P
%GNGをモニタリングし
%GNGの概算値が15〜30%の範囲となるようSanguisal投与量を調節する
　
（摘記ケ）
「【０１９９】
　その他、
病気や傷害の患者に対する非経口的に投与する栄養物
グリセロールトリ−乳酸
GTL
グリセロール
乳酸
グリセロール
糖新生の前駆体でもある
　
（摘記コ）
「【０２０６】
　
BES／%GNGを測定無しのまたはその測定前の栄養補助と乳酸範囲の目標化
　（当審注：上記の下線は明細書に記載のとおり。）
　患者の
BESや%GNGの概算
傷害や病気の発症後
即座には不可能
数時間や１日、見通しが立たない場合
測定前に代謝異常の重大な局面
BESの測定がない場合の患者への食事および処置の効果的な方法
　【０２０７】
　本発明の一般的なアプローチは、乳酸ナトリウムや乳酸エステル、・・・その他の
MCCやGNG前駆体を含む製剤
適切な血中乳酸の範囲を目標にする
効果的に十分な栄養を補給し、患者の異化反応を抑制
　【０２０８】
　その
乳酸濃度
簡単に測定
どのような栄養処方をすべきかに関する有用な情報
血中乳酸濃度は
そうした有用な情報を提供し得る
　【０２０９】
　GNG前駆体のなかで、
乳酸は一番重要である
　
（摘記サ）
「【０２１３】
　
肝臓は
乳酸
グリセロール
GNGを介してグルコースを産生
この体内組織の異化反応
身体の浪費を含めた、短期および長期のネガティブな結果
乳酸やその他のMCCやGNG前駆体（即座に乳酸となるが）の栄養物投与
病気や傷害の患者の体内組織が異化反応を軽減する
　【０２１４】
　
血中乳酸濃度というバイオマーカー
乳酸はGNG前駆体であり、乳酸はそれ自体がエネルギー基質である
「【０２１８】
　現行の技術でのグルコースクランプで、血糖値を照準値に調節するように、
乳酸クランプ（LC）
特定の血中乳酸濃度やその範囲に照準を絞り、調節する
血中乳酸濃度を4mMか、あるいはその他の照準値・範囲に調節する
頻繁に血中乳酸濃度をモニタリング
投与量を増減して血中乳酸濃度を照準値・範囲に達し、維持できるように調節する
　【０２１９】
　
高代謝状態の患者
静脈内に投与した乳酸の有効な血中濃度は
通常の範囲（1〜2mM）
越えて
一般的に約4mM
血中乳酸濃度は
直接的なエネルギー源
GNGを介して
間接的なエネルギー
示唆する標的
　【０２２０】
　本発明は、
患者の血中乳酸濃度
概算し
標的にする
標的そのもの
GNG率を概算し、標的とする
介在ステップ
　【０２２１】
　本発明は、
乳酸やその他MCCやGNG前駆体から成る栄養物を、傷害や重度な病気をもった患者へ処方する
　【０２２２】
　もう一つの方法として、
外傷を追ったときや急な発病時から%GNGを介してBESを査定するまでの間に、約23〜50μMol/kg体重/minの割合で投与する
投与する栄養物は、投与率を増減して、目標とする血中乳酸濃度に調節する
　【０２２３】
　本発明は、
傷害を追ってから患者のGNG率の概算によりBESを査定するまでの間、患者に必要な乳酸やその他MCCやGNG前駆体の投与率を概算するための方法
　
（摘記シ）
「【０２２９】
　
血中乳酸濃度
ラクタテミア
高ラクテミアは血中乳酸濃度が高いこと
安静時（約1〜2mM）よりも高い
4mM以上
高ラクテミア
乳酸性作業閾値（LT）
血中乳酸濃度が蓄積する局面（OBLA）
タ
　【０２３０】
　本発明では、
標的とする4mMの血中乳酸濃度である高ラクタテミア
エネルギー源として、糖新生の材料として、そして抗炎症や緩衝能力を発揮するのに十分な乳酸を提供
「【０２３４】
　したがって、本発明のひとつの様相として、MCCやGNG前駆体やその両方を含む栄養物を投与し、
傷害の直後や深刻な病気を発病した時点ですぐに、目標とする血中乳酸濃度に調節する処方を提供
最初のステップ
目標とする血中乳酸濃度は時として約0.5〜1mMを越える
この0.5〜1mMは通常の血中乳酸濃度の下限値
2mMは通常の血中乳酸濃度の上限値
血中乳酸濃度は約4mMを越える
4mMは高ラクタテミアに属し、8mM程度までにおいて有益な効果をもたらす
　【０２３５】
　例えば、
深刻なTBIなどの外傷の場合
目標血中乳酸濃度に達成するために、定期的な間隔で採血して血中乳酸濃度を測定する
目標血中乳酸濃度に達成するために、MCCやGNG前駆体の投与率を増やしたり、減らしたり、維持したりする
　【０２３６】
　
血中乳酸濃度の範囲を標的
%GNGを概算して、BESを査定するまでの間の処置
そうした処置だけでも十分に機能する
高濃度の血中乳酸は一般的に患者に好意的に受け入れられている
高い側であれば血中乳酸濃度はいい
「【０２３９】
　しかしながら、
4mMという血中乳酸濃度
理にかなった目標値
「【０２４１】
　初回の乳酸/MCC/GNG前駆体の投与率を3〜4.5mg/kg/minとした際、結果として
血中乳酸濃度が2mM程度となる可能性
約2mM以下の低乳酸濃度は、乳酸のエネルギー源として、そしてGNG前駆体としての需要が高い高代謝状態を反映
基本的に投与率を高める
　【０２４２】
　その他、もし経腸的、非経口的投与無しに
血中乳酸濃度が8mMを越え
アルカローシスや血漿電解質の破綻
乳酸投与率を減じる
「【０２４４】
　したがって、%GNGによるBESの情報の有無によって、それが有る場合、乳酸濃度は低く、0.5〜2mMが標的となるが、
%GNGの情報が無ければ、約4mMの範囲で、時として8mM程度までが求められる
　【０２４５】
　
%GNGの情報が無い場合
MCCやGNG前駆体は、定期的に行う採血で血中乳酸濃度が4mMに達するまで、約3mg/kg/minの割合で投与し続け
その都度血中乳酸濃度を標的とする濃度を維持するよう
投与率を維持したり増減して調整する
「【０２５１】
　好ましい実施態様として、
栄養処方の目標設定は
15〜35%GNG
20〜25%GNG
血漿乳酸濃度は4mMが標的
　
（摘記ス）
「【０２７３】
　本発明のその他の例示として、患者に利益をもたらすために、
血中乳酸濃度を測定し、調節する
図12
乳酸調節法（1201）を表したフローチャート
栄養物の投与（1209）の工程を含み、その投与を維持したり、増加したり、減少したり、停止したりして、目標とする血中乳酸濃度の範囲に調節する（1211）
「【図１２】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
　
（４）実施例の記載
　
（摘記セ）
「【実施例】
　【０２７４】
・・・
　【０２７９】
　
図14
血中乳酸測定とその調節法（1401）に関するシステム
栄養物の投与を維持したり、増加したり、減少したり、停止する操作を実行する栄養物投与モジュール（1415）
血中乳酸濃度の範囲調節モジュール（1417）も含まれ、1415と共に機能して目標血中乳酸濃度の範囲となるよう調節する（クランプ）
「【図１４】
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
　
（摘記ソ）
「【０３０７】
　
参考文献
　・・・
　【０３１１】
　・・・
　
　・・・
　【０３１２】　
　・・・
　
　・・・」
　
３　乳酸及びグリセロールの代謝に関する本願出願時の技術常識について
　
（１）引用文献４（「生化学辞典（第４版）」，東京化学同人，２００７年
　　　１２月１０日，巻末「主要代謝経路」，９２８−９２９頁「糖新生」
　　　の項）の記載事項
　
　引用文献４には、次の（摘記４ａ）及び（摘記４ｂ）の事項が記載されている。なお、下線は当審合議体が付した。
　
（摘記４ａ）（巻末「主要代謝経路」）
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
　上記図の記載からみて、右端中央付近に示された「
グリセロール
　
（摘記４ｂ）（９２８頁右欄「糖新生」の項１〜４、２０〜２３行、９２９頁左欄下から１９〜１７行）
「糖新生（gluconeogenesis）　オキサロ酢酸からグルコースを生合成する細胞内の代謝．解糖系＊の逆戻り経路．解糖の最終産物であるピルビン酸または
乳酸
糖新生のおもな基質
　・・・．運動時の糖新生の基質としては飢餓時には
乳酸
グリセロール
「糖新生系は肝臓と腎臓に存在．細胞内では細胞質ゾルに存在する代謝である．血糖値維持に重要．」
　
（２）引用文献５（「ヴォート生化学（上）第２版」，東京化学同人，
　　　１９９６年３月１８日，５１３−５１９頁）の記載事項
　
　引用文献５には、次の（摘記５ａ）〜（摘記５ｃ）の事項が記載されている。なお、下線は、当審注の箇所を除き、当審合議体が付した。
　
（摘記５ａ）（５１３頁左欄下から４〜３行）
「１．糖新生： 
乳酸
グリセロール
　
（摘記５ｂ）（５１３頁右欄８〜２１、２７〜２９行）
「２１・１　糖新生
　グルコースは，エネルギー源としても，必須な構造多糖やほかの生体物質の原料としても重要である．脳と赤血球はエネルギー源としてほとんどグルコースだけに依存するが，何も食べなければ肝臓のグリコーゲン貯蔵量では，脳の半日分のグルコースしかまかなえない．そこで，
空腹時は，糖以外の物質からのグルコース合成，糖新生でまかなう
絶食後２２時間の血中グルコースの６４％，４６時間の断食ではほとんど全グルコースが糖新生でまかなわれる
　
解糖で生じる乳酸とピルビン酸，クエン酸サイクル中間体，アミノ酸（ロイシン，リシン以外）の炭素骨格は，まずオキサロ酢酸に変えられ糖新生の原料となる（・・・）
グリセロール
ジヒドロキシアセトンリン酸
グルコース合成
（摘記５ｃ）（５１８頁右欄１、４〜１１行、５１９頁左欄２〜４行、５１８頁、図２１・８）
「Ｂ．糖新生の調節
　・・・。食後，血糖値が高いとき肝臓では“燃料”が貯蔵される．つまりグリコーゲンが合成されると同時に，解糖とピルビン酸デヒドロゲナーゼも活性化されてグルコースをアセチル−ＣｏＡに分解し，脂肪酸を合成して脂肪を貯蔵する．一方，
空腹時には肝臓ではグリコーゲンを分解し，または，おもにタンパク分解で生じるアミノ酸を肝臓に運んで糖新生を行う
血糖レベルを維持する
「
血糖値が低くなると
糖新生を活性化する
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
　
（３）引用文献６（「ヴォート生化学（下）第２版」，東京化学同人，
　　　１９９６年５月２２日，５６７−５７０頁）の記載事項
　
　引用文献６には、次の（摘記６ａ）の事項が記載されている。なお、下線は当審合議体が付した。
　
（摘記６ａ）（５７０頁右欄下から８〜５行、同頁、図２３・５）
「
グリセロール
ジヒドロキシアセトンリン酸
「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」
　
（４）引用文献７（R. Tyler Frizzell，et al.，Gluconeogenesis and 
　　　Hypoglycemia，Diabetes/Metabolism Reviews，1988，VOL.4，
　　　NO.1，p.51-70）の記載事項
　
　引用文献７には、次の（摘記７ａ）の事項が記載されている。なお、英語で記載されているため、当審合議体による和訳にて摘記した。また、下線は当審合議体が付した。
　
（摘記７ａ）（５１頁左欄下から５行〜同頁右欄２行、同頁右欄１７〜２４行、５２頁 Figure 1.）
「糖新生は、
乳酸
グリセロール
　図１に示すように、in vivoでの糖新生は３つの場所で制御され得る：(1)末梢組織からの糖新生前駆体の供給を変更することで、(2)
糖新生前駆体の肝臓での分別抽出
肝臓内の糖新生基質のグルコースへの変換
「
　図１．in vivoでの糖新生の制御の場所の概略図。（・・・）」
　上記図の記載からみて、血中のグリセロールが肝臓に運ばれ糖新生によりグルコースに変換されることが読み取れる。
　
（５）乳酸及びグリセロールの代謝に関する本願出願時の技術常識
　
　前記（摘記４ａ）〜（摘記７ａ）の記載によれば、糖新生は、乳酸やグリセロールを基質としてグルコースを産生する経路であり、空腹時には活性化されること、及び、血中のグリセロールには、肝臓に運ばれ、グリセロールリン酸を経てジヒドロキシアセトンリン酸に変換された後、糖新生によってグルコースを産生する経路や、解糖系を経由して乳酸を産生する経路のほかに、アミノ酸など様々な生体物質に変換される代謝経路が存在することが、本願出願時の技術常識であったと認められる。
　
４　検討
　
　本願発明は、請求項１の記載によれば、「投与製剤」という「物」の発明であって、当該投与製剤が、「グリセロール」、「グリセロールトリ乳酸」及び「乳酸」という、３つの選択肢のいずれかから選ばれる「糖新生（ＧＮＧ）前駆体」を成分として含む、「注入によって投与される」ものであり、「外傷を含む傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において」「４ｍＭを越えて８ｍＭまで」の「目標とする血中乳酸レベルを達成する」ことを用途とする発明であると認められる。
　そうすると、「物」の発明としての本願発明の使用とは、「糖新生（ＧＮＧ）前駆体」を含む投与製剤を注入によって投与し、「外傷を含む傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において、４ｍＭを越えて８ｍＭまでの目標とする血中乳酸レベルを達成する」ことであるといえる。
　そして、本願発明は、「グリセロール」、「グリセロールトリ乳酸」及び「乳酸」という３種の「糖新生（ＧＮＧ）前駆体」を択一的な選択肢とするものであるから、本願明細書の発明の詳細な説明の記載が、当業者が本願発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものといえるためには、本願出願時の技術常識に照らし、投与製剤が上記３種の「糖新生（ＧＮＧ）前駆体」の選択肢のいずれを成分として含む場合でも、これを注入によって投与することにより、「外傷を含む傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において」「４ｍＭを越えて８ｍＭまで」の「目標とする血中乳酸レベルを達成する」ことを当業者が認識できるに足る記載がなされている必要がある。
　以下、この点について検討する。
　
　前記「２」の（摘記ア）〜（摘記ソ）からみて、本願明細書の発明の詳細な説明には、本願発明に関係する事項として、概略、次の（１）〜（１６）の事項が記載されているものと認められる。
　
（１）
　糖新生（GNG）は、グリコーゲン分解（GLY）以外の主要なグルコース産生経路であって、ピルビン酸、乳酸、グリセロール、その他の糖原性アミノ酸等の糖新生（GNG）前駆体からグルコースを産生するプロセスであり、食事中の炭水化物や総栄養量が不足すると、GLY及び糖新生（GNG）が高まるが、運動や病気等によるストレスがかかった場合、GLYが供給する以上のグルコースを身体が必要とし、GLYよりも非効率的なプロセスである糖新生（GNG）によるグルコースの産生が増大し、糖新生（GNG）前駆体を供給するために骨格筋がしばしば分解される（摘記ア）。
（２）
　このように糖新生（GNG）は身体を酷使している状態であるが、血糖値の測定では当該状況の直接的な情報を提供し得ず、グルコース出現割合（グルコースRa）は患者の身体エネルギー状態（body energy state: BES）の指標として幾分か有用であるものの、より正確なBES指標となるバイオマーカーの確立が必要とされている（摘記イ、ア）。
（３）
　そのため、BESそのものをよく反映し得るバイオマーカーを得る技術のみならず、バイオマーカーを効率よく評価するシンプルな方法の確立が課題となる（摘記ウ）。
（４）
　本発明は、患者のBESを評価する優れたバイオマーカーである糖新生率の継続する動的な概算に基づいた、患者の代謝状態及び栄養必要物を確認するシステム及び方法を提示する（摘記ウ、オ）。糖新生率とは、糖新生に由来する体内のグルコース産生の％である（摘記ウ）。
（５）
　本発明は、患者に栄養補助を提供する方法も提供するものであり、患者に標識物を投与し、患者から血液試料を採取してグルコース又はグルコース誘導体を分析し、質量分析の量に基づき糖新生率の値を取得し、この糖新生率に質量分析からのグリコーゲン分解を加えた値を取得し、この値を用いて糖新生率を概算し、この糖新生率に基づき非経口的栄養製剤を患者に投与する方法を提供する（摘記ウ）。
（６）
　糖新生率は、健常者では、約10%（過栄養）から約20〜25%（適切な栄養状態）であり、最大で約90%（栄養不足や異化状態の患者）にも達し、0から100%の範囲で大きく変動する（摘記オ）。医者は糖新生率が正常化するように栄養補助のレベルを投与する（摘記カ）。好ましい実施態様には、糖新生率が約15〜30%の範囲となるように栄養が提供されることが含まれる（摘記オ）。
（７）
　本発明の好ましい処置形態は、静脈内に糖新生（GNG）前駆体を注射投与することであり、糖新生（GNG）前駆体には、L-(+)-乳酸塩、その他の乳酸化合物、その他類似のモノカルボン酸化合物（MCC）のほか、グリセロール含有物などがある（摘記カ）。こうした栄養製剤を、「MCCカクテル」等と表記する（摘記カ）。
（８）
　本発明は、外傷や慢性的な病気を伴う患者への対処法を含む（摘記キ）。TBI（頭蓋内傷害）後に全身のグルコースの需要が高まることは、飢餓状態で体内組織が異化状態にあることと類似しているところ、糖新生率は傷害後の組織の異化状態の決定的なバイオマーカーであって、それ自体が直接的な栄養処方に適用できる（摘記キ）。本発明では、病気や傷害の患者に対する処方は経腸的な栄養及びMCCの補給によるネガティブフィードバックコントロールを含み、高い糖新生率を示す際にはMCCの補給を増加させ、低い糖新生率を示す際には栄養摂取を減少させる（摘記キ）。
（９）
　糖新生率を概算し患者に投与する栄養製剤（MCCカクテル）の例である、L-(+)-乳酸ナトリウムを含む製剤の「Sanguisal-L」は、意図した血中乳酸濃度になるよう静脈に投与するものとされ、その投与により、血中乳酸濃度は3.5〜4.5mMとなるが、病気の影響がなくともさらに高濃度（6mM）になることがあるとされている（参考文献57、71）（摘記ク、ソ）。
（１０）
　病気や傷害の患者に対する非経口的に投与する他の栄養物として、グリセロールトリ−乳酸（米国特許6,743,821を参照）があり、人血漿に存在するリパーゼやエステラーゼにより分解され、いずれも糖新生（GNG）前駆体である構成要素のグリセロールと乳酸を生じる（摘記ケ）。
（１１）
　糖新生率の概算を傷害や病気の発症後の一定期間に行えない場合には、糖新生（GNG）前駆体を含む製剤を用いて、適切な血中乳酸濃度の範囲を目標にする方法により、効果的に十分な栄養を補給し患者の異化反応を抑制することもできる（摘記コ）。
（１２）
　血中乳酸濃度というバイオマーカーはよく知られた技術であり、糖新生率のように、患者の真の栄養状態を明らかにするものではないが、どのような栄養処方をすべきかに関する有用な情報を提供し得る（摘記コ、サ）。血中乳酸濃度は、十分な乳酸が傷害のある脳や他の組織の直接的なエネルギー源として機能しているか、糖新生を介して脳のようにエネルギーをグルコースに依存しているような組織の間接的なエネルギーとして作用しているか、等を示唆する標的のひとつである（摘記サ）。
（１３）
　本発明は、患者の血中乳酸濃度を目標にする方法であって、患者の血中乳酸濃度を概算すること、及び、目標とする血中乳酸濃度を達成するために、製剤を増加させ、減少させ、維持させ、又は停止することを含む方法を提供するとともに、身体活動に対して栄養補助を提供する方法であって、糖新生（GNG）前駆体を含む製剤を提供することを含み、約1〜8mM以上の血中乳酸濃度を目標とする方法を提供する（摘記エ、サ、ス、セ）。本発明は、傷害を負ってから患者の糖新生率の概算によりBESを査定するまでの間、患者に必要な乳酸やその他のMCCや糖新生GNG前駆体の投与率を概算するための方法も提供する（摘記サ）。
（１４）
　乳酸ナトリウムやその他のMCCや糖新生（GNG）前駆体カクテルを投与する際には、頻繁に血中乳酸濃度をモニタリングし、投与量を増減して血中乳酸濃度を照準値・範囲に達し維持できるように調節する（摘記サ、ス、セ）。外的に静脈内に投与した乳酸の有効な血中濃度は、通常の範囲（1〜2mM）を越えて一般的に約4mMである（摘記サ）。
（１５）
　血中乳酸濃度が高い「高ラクタテミア」では、その濃度が一般的に安静時（約1〜2mM）よりも高く、運動生理学やスポーツ科学の分野では、4mM以上の高ラクタテミアは、乳酸性作業閾値（LT）といわれ、血中乳酸蓄積開始点（OBLA）としても知られており、この標的とする血中乳酸濃度は、MCCや糖新生（GNG）前駆体の静脈内投与によって惹起することができ、エネルギー源として、糖新生の材料として、十分な乳酸を提供し得る（摘記シ）。
（１６）
　MCCや糖新生（GNG）前駆体を含む栄養物を投与して、傷害の直後や深刻な病気を発病した時点ですぐに目標とする血中乳酸濃度に調節する処方を提供することができ、これは最初のステップであって、血中乳酸濃度及び／又は糖新生率やその両方を概算して栄養物を供給し続ける次の工程に繋げる（摘記シ）。目標とする血中乳酸濃度の例示は、高ラクタテミアに属する約4mMを越えるが、8mM程度までにおいて有益な効果をもたらす（摘記シ）。目標とする血中乳酸濃度を達成するため、定期的な間隔で採血して血中乳酸濃度を測定し、MCCや糖新生（GNG）前駆体の投与率を増やしたり、減らしたり、維持したりする（摘記シ）。
　
　本願発明の投与製剤のうち、糖新生（ＧＮＧ）前駆体が「グリセロール」であるものについて、本願明細書の発明の詳細な説明に、当該製剤を注入によって投与することにより、「外傷を含む傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において」「４ｍＭを越えて８ｍＭまで」の「目標とする血中乳酸レベルを達成する」ことを、当業者が認識できるに足る記載がなされているか否か、以下、検討する。
　
　本願明細書の発明の詳細な説明には、血中乳酸濃度（「血中乳酸レベル」と同義と認める。）を頻繁にモニタリングしながら、糖新生（GNG）前駆体の投与量を増減することにより、血中乳酸レベルを照準値・範囲に達し維持するよう調節することについて、一般的な説明が記載されており（摘記サ、ス、セ）、目標とする血中乳酸レベルを、４ｍＭを越えて８ｍＭまでとすることも記載されている（摘記シ）。
　しかしながら、本願明細書の発明の詳細な説明には、「グリセロール」を含む投与製剤について、調製例を含め具体的な記載は全くなく、実際に「グリセロール」を含む投与製剤を注入によって投与して血中乳酸レベルの変化を確認した試験例等も何ら記載されていない。
　一方、前記「３（５）」で説示したとおり、糖新生は空腹時に活性化すること、及び、血中グリセロールには、肝臓に運ばれ、グリセロールリン酸を経てジヒドロキシアセトンリン酸に変換された後に、糖新生によりグルコースを産生する経路や、解糖系を経由して乳酸を産生する経路のほか、アミノ酸など様々な生体物質に変換される代謝経路が存在することが、本願出願時の技術常識であったから、飢餓状態で体内組織が異化状態にあることと類似し、全身のグルコースの需要が高まって、代謝動態が亢進しているとされる（摘記キ【０１６６】〜【０１６８】）、外傷を含む傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者に対し、グリセロールを注入により投与した場合には、グリセロールの多くはグルコースを産生するために糖新生の基質として消費され、解糖系を経由して乳酸が産生される割合は小さいと推定されるところ、血中乳酸レベルを、安静時（約1〜2mM）よりも高い「高ラクタテミア」（摘記シ【０２２９】）の範囲である「４ｍＭを越えて８ｍＭまで」とすることができるとは、実際に試験を行って確認したデータ等による裏付けがない限り、当業者が理解し得るとはいえない。
　そして、外傷を含む傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者に、「グリセロール」を注入により投与した場合に、「４ｍＭを越えて８ｍＭまで」の「目標とする血中乳酸レベルを達成する」ことができるという、本願出願時の技術常識が存在したとも認められない。
　
　そうすると、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本願出願時の技術常識を参酌しても、糖新生（ＧＮＧ）前駆体として「グリセロール」を注入によって投与することによって、「外傷を含む傷害の後または深刻な病気を発病した時点の患者において」「４ｍＭを越えて８ｍＭまで」の「目標とする血中乳酸レベルを達成する」ことができると、当業者が認識し得るに足るものとはいえない。
　
　したがって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、本願出願時の技術常識に照らして、本願発明の使用をすることができる程度に記載したものであるとはいえない。
　
５　請求人の主張について
　
（１）令和２年２月４日提出の意見書における主張について
　
　請求人は、令和２年２月４日提出の意見書においては、上記「理由２」の拒絶理由に関し、同日提出の誤訳訂正書による補正後の請求項１は、「目標とする糖新生率が１５〜３０％である」との規定を含まないので、当該拒絶理由も解消された旨を述べるのみであり、何ら実質的な反論をしていない。
　
　また、本願発明について、「目標とする糖新生率が１５〜３０％である」との規定が削除されても、上記「理由２」の拒絶理由が解消しないことは、前記「４」で説示したとおりである。
　
（２）平成３０年８月１３日提出の上申書における主張について
　
　請求人は、平成３０年８月１３日提出の上申書において、平成３０年３月６日提出の手続補正書により請求項１に導入された「目標とする糖新生率が１５〜３０％である」との規定に関して、前置報告が特許法第３６条第４項第１号違反を指摘した点に対し、主に反論をしているが、「目標とする血中乳酸レベル」については、本願明細書の【０２０７】〜【０２５１】に具体的に患者の血中乳酸レベルを調整する方法が開示されている旨、及び、乳酸自身を含む糖新生前駆体を供することが血中乳酸濃度を上昇するであろうことは当業者によく知られている旨を述べるのみである。
　
　そして、請求人が指摘する本願明細書の【０２０７】〜【０２５１】に記載された血中乳酸レベルを調整する方法を考慮しても、上記「理由２」の拒絶理由は解消せず、糖新生前駆体のうちグリセロールを注入により投与した場合には、目標とする血中乳酸レベルが達成できるか否かは、本願出願時の技術常識を参酌しても、本願明細書の発明の詳細な説明の記載からは当業者が理解することができないことは、前記「４」で説示したとおりである。
　
（３）審判請求書における主張について
　
　拒絶査定の＜付記＞において、特許法第３６条第４項第１号違反につき、概略、次のア〜ウの指摘がなされた。なお、下線は当審合議体が付した。
　ア　
グリセロール
どのような態様で摂取すれば、血中乳酸レベルを２ｍＭ以上に調整することができるのか
　イ　
グリセロール
これらを用いて血中乳酸レベルを２ｍＭ以上に調整する方法
　ウ　
グリセロール
血中乳酸レベルを２ｍＭ以上に調整
　
　これに対して、請求人は、審判請求書において、主に平成３０年３月６日提出の手続補正書により請求項１に導入された「目標とする糖新生率が１５〜３０％である」との規定に基づいて反論をしているが、「目標とする血中乳酸レベル」については、出願時の技術常識及び当初明細書の記載に照らせば、当業者は目標とする血中乳酸レベルが得られるような投与経路及び投与量がどのようなものかを理解できる旨、及び、本願明細書の【０２０７】〜【０２５１】に具体的に患者の血中乳酸レベルを調整する方法が開示されている旨を述べるのみである。
　
　そして、糖新生前駆体のうちグリセロールを注入により投与した場合に、目標とする血中乳酸レベルが達成できるか否かは、本願出願時の技術常識を参酌しても、本願明細書の発明の詳細な説明の記載からは当業者が理解することができず、請求人が指摘する本願明細書の【０２０７】〜【０２５１】に記載された血中乳酸レベルを調整する方法を考慮しても、上記「理由２」の拒絶理由が解消しないことは、前記「４」で説示したとおりである。
　
６　小括
　
　したがって、本願明細書の発明の詳細な説明の記載は、当業者が本願発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでないから、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない。
　
第５　むすび
　
　以上のとおり、本願は、明細書の発明の詳細な説明の記載が、当業者が請求項１に係る発明の実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載したものでなく、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないから、その余について検討するまでもなく、拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。