【手続補正書】
【提出日】平成27年4月10日(2015.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダイの内部表面は少なくとも１つの滑沢剤で滑沢化されており、ダイにおいて圧縮圧力が少なくとも１０ｋＮ／ｃｍ２で打錠前材料を圧縮して錠剤を形成するステップ、
を含み、
前記打錠前材料は、
（１）０．２重量％未満の滑沢剤、
（２）少なくとも３０重量％の少なくとも１つの薬学的に許容されるポリマー、及び
（３）リトナビル
を含む
錠剤を作製する方法。
【請求項２】
前記打錠前材料がマトリックス中にリトナビルの固体分散物を含み、前記マトリックスが前記薬学的に許容されるポリマーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記打錠前材料が前記少なくとも１つの薬学的に許容されるポリマーを少なくとも５０重量％含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記薬学的に許容されるポリマーがＮ−ビニルピロリドンのホモポリマー又はコポリマーである請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記薬学的に許容されるポリマーがコポビドンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記マトリックスが少なくとも１つの薬学的に許容される界面活性剤をさらに含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記薬学的に許容される界面活性剤が１０を超えるＨＬＢ値を有する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１つの滑沢剤がフマル酸ステアリルナトリウムを含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記打錠前材料が、少なくとも１つの別の治療薬をさらに含み、
（１）治療薬は、１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、変性もしくは不活性化されず、（２）１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、治療薬の溶出が遅延されず、又は（３）治療薬は、前記滑沢剤もしくは複数の滑沢剤によって影響を及ぼされない、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記別の治療薬が、ＣＹＰ３Ａ４によって代謝される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記別の治療薬が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬及びＨＣＶポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記打錠前材料が、
リトナビル、前記少なくとも１つの別の治療薬及び前記少なくとも１つの薬学的に許容されるポリマーを含む溶融物を凝固させるステップ、及び
前記凝固した溶融物を粉砕して前記打錠前材料を提供するステップ
を含む溶融押出によって調製される、請求項９から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記打錠前材料が、上パンチの下部表面と下パンチの上部表面の間のダイにおいて圧縮され、前記下部表面及び前記上部表面が前記少なくとも１つの滑沢剤で滑沢化される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記打錠前材料における粒子の少なくとも９０％が４００μｍより小さい、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
ダイの内部表面は少なくとも１つの滑沢剤で滑沢化されており、ダイにおいて圧縮圧力が少なくとも１０ｋＮ／ｃｍ２で打錠前材料を圧縮して錠剤を形成するステップ、
を含み、
前記打錠前材料は、
ａ．０．２重量％未満の滑沢剤、
ｂ．少なくとも３０重量％の少なくとも１つの薬学的に許容されるポリマー、及び
ｃ．ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬及びＨＣＶポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種の治療薬
を含み、（１）治療薬は、１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、変性もしくは不活性化されず、（２）１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、治療薬の溶出が遅延されず、又は（３）治療薬は、前記滑沢剤もしくは複数の滑沢剤によって影響を及ぼされない、
錠剤を作製する方法。
【請求項１６】
前記打錠前材料がマトリックス中に少なくとも１つの治療薬の固体分散物を含み、前記マトリックスが前記薬学的に許容されるポリマーを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記打錠前材料が前記少なくとも１つの薬学的に許容されるポリマーを少なくとも５０重量％含む、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記薬学的に許容されるポリマーがＮ−ビニルピロリドンのホモポリマー又はコポリマーである、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬学的に許容されるポリマーがコポビドンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記マトリックスが少なくとも１つの薬学的に許容される界面活性剤をさらに含む、請求項１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記薬学的に許容される界面活性剤が１０を超えるＨＬＢ値を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの滑沢剤がフマル酸ステアリルナトリウムを含む、請求項１５から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記打錠前材料が、上パンチの下部表面と下パンチの上部表面の間のダイにおいて圧縮され、前記下部表面及び前記上部表面が前記少なくとも１つの滑沢剤で滑沢化される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記打錠前材料が、
前記少なくとも１つの治療薬及び前記少なくとも１つの薬学的に許容されるポリマーを含む溶融物を凝固させるステップ、及び
前記凝固した溶融物を粉砕して前記打錠前材料を提供するステップ
を含む溶融押出によって調製される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記打錠前材料における粒子の少なくとも９０％が４００μｍより小さい、請求項１５から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
マトリックス中にリトナビル及び少なくとも１つの治療薬の固体分散物を含む錠剤であって、当該マトリックスは、ダイにおいて圧縮圧力が少なくとも１０ｋＮ／ｃｍ２で圧縮されて錠剤を形成し、ダイの内部表面は少なくとも１つの滑沢剤で滑沢化されており、当該マトリックスは、少なくとも３０重量％の少なくとも１つの薬学的に許容される親水性ポリマー、及び場合により少なくとも１つの薬学的に許容される界面活性剤を含み、前記錠剤はいかなる滑沢剤も含まず、又は前記錠剤における滑沢剤もしくは複数の滑沢剤の総量は前記錠剤の０．２５重量％未満であり、（１）治療薬は１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、変性もしくは不活性化されず、（２）１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、治療薬の溶出が遅延されず、又は（３）治療薬は、前記滑沢剤もしくは複数の滑沢剤によって影響を及ぼされない、
錠剤。
【請求項２７】
前記別の治療薬が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬及びＨＣＶポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項２６に記載の錠剤。
【請求項２８】
マトリックス中にＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、ＨＣＶプロテアーゼ阻害薬及びＨＣＶポリメラーゼ阻害薬からなる群から選択される少なくとも１種の治療薬の固体分散物を含む錠剤であって、当該マトリックスは、ダイにおいて圧縮圧力が少なくとも１０ｋＮ／ｃｍ２で圧縮されて錠剤を形成し、ダイの内部表面は少なくとも１つの滑沢剤で滑沢化されており、当該マトリックスは、少なくとも３０重量％の少なくとも１つの薬学的に許容される親水性ポリマー、及び場合により少なくとも１つの薬学的に許容される界面活性剤を含み、前記錠剤はいかなる滑沢剤も含まず、又は前記錠剤における滑沢剤もしくは複数の滑沢剤の総量は前記錠剤の０．２５重量％未満であり、（１）治療薬は１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、変性もしくは不活性化されず、（２）１トン／ｃｍ２に等しくもしくはそれを超える圧力で圧縮した場合、治療薬の溶出が遅延されず、又は（３）治療薬は、前記滑沢剤もしくは複数の滑沢剤によって影響を及ぼされない、
錠剤。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの治療薬が、リトナビルである、請求項２８に記載の錠剤。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの治療薬が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害薬である、請求項２８に記載の錠剤。