(57)【要約】誤嚥性肺炎の発症リスクが高く、慎重なリスク管理を要する胃ろう栄養患者が、誤嚥性肺炎の発症を抑制しつつ、より安全に摂取可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を提供する。すなわち、胃ろう栄養患者用の栄養組成物であって、誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者に投与されるものであり、蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源を含有し、前記蛋白質源がアミノ酸のみからなることを特徴とする、胃ろう栄養患者用栄養組成物する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃ろう栄養患者用の栄養組成物であって、
誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者に投与されるものであり、
蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源を含有し、
前記蛋白質源がアミノ酸のみからなることを特徴とする、胃ろう栄養患者用栄養組成物。
【請求項２】
前記蛋白質源として、乾燥重量当たり、
Ｌ−イソロイシンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−ロイシンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−リジンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−メチオニンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−フェニルアラニンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−トレオニンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−トリプトファンが０．０５〜０．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−バリンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−ヒスチジンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アルギニンが０．５〜２．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アラニンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アスパラギン酸が１．０〜４．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−グルタミンが１．０〜４．０Ｗ／Ｗ％、
グリシンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−プロリンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−セリンが０．５〜２．５Ｗ／Ｗ％、及び
Ｌ−チロシンが０．０５〜０．５Ｗ／Ｗ％、
が配合されている、請求項１に記載の胃ろう栄養患者用栄養組成物。
【請求項３】
前記炭水化物源として、デキストリンが乾燥重量当たり７０〜８５Ｗ／Ｗ％、
前記脂質源として、ダイズ油が乾燥重量当たり０．１〜１０Ｗ／Ｗ％配合されている、請求項１又は２に記載の胃ろう栄養患者用栄養組成物。
【請求項４】
前記脂質源の配合量が、乾燥重量当たり、０．３〜１．０Ｗ／Ｗ％である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の胃ろう栄養患者用栄養組成物。
【請求項５】
１日当たりの投与量が、９００ｋｃａｌ以上となるように投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の胃ろう栄養患者用栄養組成物。
【請求項６】
誤嚥性肺炎の発症率を３％以下に抑えて、２０ヶ月間以上連続投与が可能である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の胃ろう栄養患者用栄養組成物。
【請求項７】
蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源を含有し、経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物であり、
前記調製用組成物は、蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源からなる群より選択される１種以上を含有しており、
前記調製用組成物は、可撓性フィルムからなり、連通可能な隔壁部で区画された少なくとも２室を備える複室容器に収容されており、
前記複室容器は、２００ｍＬ以上の液体が収容可能な容量を有する空洞であり、かつ液体を注排出可能な再封止機構を備えた注水用ポート部が取り付けられている注水用室と、前記調製用組成物の少なくとも一部が収容されている１又は複数の薬剤収容室とを備え、
前記薬剤収容室のうち、少なくとも１つは、前記調製用組成物の少なくとも一部が固形状で収容されていることを特徴とする、経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物。
【請求項８】
前記注水用ポート部から前記注水用室に水を注入した後、前記注水用ポート部が封止された状態で前記注水用室を外部から押圧することにより、前記注水用室と少なくとも１の薬剤収容室との間の隔壁部を連通させ、密閉された前記複室容器内において経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物が調製される、請求項７に記載の調製用組成物。
【請求項９】
前記複室容器が、さらに、胃ろうと連結可能なチューブと連通可能な排出用ポート部を備える、請求項７又は８に記載の調製用組成物。
【請求項１０】
前記複室容器が、前記調製用組成物の一部が固形状で収容されている第１の薬剤収容室と、前記調製用組成物の残部が収容されている第２の薬剤収容室を備え、
前記第１の薬剤収容室内に、少なくとも炭水化物源が収容されている、請求項７〜９のいずれか一項に記載の調製用組成物。
【請求項１１】
前記第１の薬剤収容室内に、Ｌ−グルタミンが収容されている、請求項１０に記載の調製用組成物。
【請求項１２】
前記第２の薬剤収容室内に、脂肪乳剤、整腸剤、又は疾患治療用薬剤からなる群より選択される１種以上が収容されている、請求項１０又は１１に記載の調製用組成物。
【請求項１３】
前記複室容器が、さらに、円筒形空間及び円筒形空間を遮断するゴム栓を備える管部材を備え、
前記円筒形空間は前記複室容器内と外部とを連通可能であり、
前記ゴム栓は中空針により貫通可能であり、前記中空針を引き抜くことにより再封止可能である、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の調製用組成物。
【請求項１４】
前記注水用室が不活性ガス置換されている、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の調製用組成物。
【請求項１５】
前記複室容器が放射線滅菌されている、請求項７〜１４のいずれか一項に記載の調製用組成物。
【請求項１６】
前記複室容器が、脱酸素剤及び／又は乾燥剤と共に、外包装袋に気密に収容されている、請求項７〜１５のいずれか一項に記載の調製用組成物。
【請求項１７】
前記外包装袋が、遮光性かつ気体難透過性の可撓性フィルムからなる、請求項１６に記載の調製用組成物。
【請求項１８】
前記胃ろう栄養患者用栄養組成物が、蛋白質源としてアミノ酸のみを含有する、請求項７〜１７のいずれか一項に記載の調製用組成物。
【請求項１９】
前記胃ろう栄養患者用栄養組成物が、請求項１〜６のいずれか一項に記載の胃ろう栄養患者用栄養組成物である、請求項７〜１８のいずれか一項に記載の調製用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者に投与される胃ろう栄養患者用栄養組成物、及び経管投与可能な前記胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物に関する。
本願は、２０１２年１０月１９日に日本国に出願された特願２０１２−２３２２３８号に基づく優先権を主張し、その内容をここに援用する。
【背景技術】
【０００２】
寝たきりの患者のように経口からの栄養摂取が困難な患者に対する一般的な栄養補給方法の一つとして、鼻から胃や十二指腸にまで通したチューブを経由して胃に栄養剤を投与する経鼻胃管栄養法、胃壁と腹壁とに跨って穴を開けて造設された胃ろうから胃に直接栄養剤を投与する経胃ろう栄養補給法、十二指腸や空腸の腸壁と腹壁とに跨って穴を開けて造設された腸ろうから腸に直接栄養剤を投与する経腸ろう栄養補給法が挙げられる。特に近年、胃ろうカテーテルや腸ろうカテーテルを、開腹せず内視鏡下で造設可能な経皮内視鏡的胃ろう造設術（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  Ｇａｓｔｒｏｓｔｏｍｙ：ＰＥＧ）や経皮内視鏡的腸ろう造設術（Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ  Ｊｅｊｕｎｏｓｔｏｍｙ：ＰＥＪ）の開発により、急速に経胃ろう栄養補給法や経腸ろう栄養補給法が広がっている。【０００３】
経胃ろう栄養補給法では、胃内容物が食道へ逆流し、誤嚥性肺炎（誤嚥又は誤飲を契機として発症する肺炎）を発症する場合がある。特に、寝たきりの高齢者の場合には誤嚥性肺炎を発症するリスクが高いという問題がある。このため従来、誤嚥性肺炎の発症リスクの高い患者に対しては、直接腸に栄養組成物を投与できることから誤嚥性肺炎の発症リスクが低い経腸ろう栄養補給法により栄養組成物が投与されている。【０００４】
しかしながら、腸は内腔が狭く、胃のように栄養剤を貯めておくことができないため、注入速度が速すぎる場合には下痢を起こしたり、ダンピング症候群のような血糖値異常が現れることが懸念される。そこで、経腸ろう栄養補給法では、経腸栄養用ポンプを用いて一定速度で投与量を制御することが必要である。また、腸ろうカテーテルは胃ろうに比べて細くて長いことから、カテーテルの詰まりの除去を、胃ろうの場合に比べ高頻度で行わなくてはならない。このように、経腸ろう栄養補給法は、誤嚥性肺炎の発症リスクを抑えられるものの、病院内や在宅において複雑な管理が必要である。また、腸ろうの造設手技は、胃ろう造設に比べて高度である。そこで、誤嚥性肺炎の発症リスクの高く、充分なリスク管理を要する患者に対しても、経胃ろう栄養補給法により栄養管理を行うことが望ましい。【０００５】
経胃ろう栄養補給法においては、液状栄養剤ではなく、半固形状の栄養剤や粘性の高い栄養剤のほうが、胃から食道への逆流が生じ難いことに加え、下痢も誘発し難いと考えられている。例えば特許文献１には、栄養組成物と増粘剤とからなり、両者を混合した後、胃に投与されるまでは液状又は流体状で流動性を有しており、胃に投与された後に胃内部で半固形化（流動性が低下又は喪失されること）する流動食が開示されている。当該流動食は、胃に投与されるまでは流動性が高いために経管投与が容易であり、胃内部で半固形化することにより、胃から食道への逆流や下痢等が抑制できるとされている。また、特許文献２には、粘度調整剤としてアセチル化アジピン酸架橋澱粉を用いることにより、胃液により希釈された場合に２００ｍＰａ・ｓ以上（２７℃）という適度な粘度を維持し得る胃ろう用経腸栄養剤が開示されている。当該胃ろう用経腸栄養剤も、胃内部で適度な粘性を維持し得るため、胃食道逆流による嘔吐や栄養剤の停滞時間不足からくる消化不良による下痢を抑制することができるとされている。【０００６】
誤嚥性肺炎を抑制するためには、胃から十二指腸へ速やかに排出させることが重要と考えられている。例えば、非特許文献１には、総カロリーがほぼ等しい場合には、脂肪含量が高い液状食と脂肪含量が低い液状食との胃排出速度は同程度であり、脂肪含量の高低にかかわらず、液状食の総カロリーが高いほど胃からの排出速度が遅くなることが報告されている。【０００７】
このように、従来は、経胃ろう栄養補給法において誤嚥性肺炎の発症リスクを低減させるためには、液状の栄養剤よりも、高粘度や半固形状の栄養剤が好ましいとされており、また、胃から十二指腸への排出速度は、栄養剤の組成よりも総カロリーに依存すると考えられていた。【０００８】
また、経胃ろう栄養補給に用いられる胃ろう栄養患者用栄養組成物としては、長期保存安定性が良好である点から、粉末状や顆粒状等の固形の組成物であって、用時（患者への投与時）に水等と混合して経管投与可能な液状の組成物に調製されるものが好ましい。一般的には、チューブと連結する注出口を有する胃ろう投与用容器内において、粉末状の胃ろう栄養患者用栄養組成物と常温水又は微温湯とを混合して液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製する。調製された液状の栄養組成物は、当該胃ろう投与用容器の注出口に連結したチューブを通して胃ろうから患者へ投与される。汎用されている胃ろう投与用容器は、上部が開口しており、下部に胃ろうと連結するチューブが連通可能な注出口を備える。このため、胃ろう栄養患者用栄養組成物の調製時や胃ろうへの経管投与時に、胃ろう投与用容器上部の開口部から落下菌等が混入し、細菌感染が生じるリスクが高いという問題がある。【０００９】
経管投与可能な液状の栄養組成物が、予め密閉容器に無菌的に充填されている容器入り栄養組成物も市販されている。この容器入り栄養組成物は、当該容器から直接チューブを介して胃ろうへ投与可能であるため、用時の調製が不要であり、細菌感染のリスクが低いという利点があるが、室温における保存期間が短い、という問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２０１１−５０２７８号公報
【特許文献２】特開２００７−１３７７９２号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】瓜田純久、他２名、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｍｏｏｔｈ  Ｍｕｓｃｌｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２００２年、第６巻、Ｊ−１２１〜Ｊ−１２７。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、誤嚥性肺炎の発症リスクが高く、慎重なリスク管理を要する胃ろう栄養患者が、誤嚥性肺炎の発症を抑制しつつ、より安全に摂取可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を提供することを目的とする。【００１３】
さらに、本発明は、用時に水等の液体と混合して液状に調製される、経胃ろう栄養補給に用いられる栄養組成物を調製するための組成物であって、用時調製を密閉容器内で行うことが可能であり、かつ患者への投与時における落下菌等による細菌感染のリスクが顕著に低減された容器入り調製用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、半固形状の栄養剤のほうが液状の栄養剤よりも誤嚥性肺炎発症リスクが低いという従来の常識とは異なり、蛋白質源としてアミノ酸のみを含む栄養組成物は、蛋白質やペプチド等を含む栄養組成物よりも胃から排出される速度が速く、誤嚥性肺炎の発症を抑制し得ることを見出し、本発明を完成させた。【００１５】
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（６）の胃ろう栄養患者用栄養組成物、及び（７）〜（１９）の経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物を提供する。
（１）  胃ろう栄養患者用の栄養組成物であって、
誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者に投与されるものであり、
蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源を含有し、
前記蛋白質源がアミノ酸のみからなることを特徴とする、胃ろう栄養患者用栄養組成物。
（２）  前記蛋白質源として、乾燥重量当たり、
Ｌ−イソロイシンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−ロイシンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−リジンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−メチオニンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−フェニルアラニンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−トレオニンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−トリプトファンが０．０５〜０．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−バリンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−ヒスチジンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アルギニンが０．５〜２．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アラニンが０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アスパラギン酸が１．０〜４．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−グルタミンが１．０〜４．０Ｗ／Ｗ％、
グリシンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−プロリンが０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−セリンが０．５〜２．５Ｗ／Ｗ％、及び
Ｌ−チロシンが０．０５〜０．５Ｗ／Ｗ％、
が配合されている、前記（１）の胃ろう栄養患者用栄養組成物。
（３）  前記炭水化物源として、デキストリンが乾燥重量当たり７０〜８５Ｗ／Ｗ％、
前記脂質源として、ダイズ油が乾燥重量当たり０．１〜１０Ｗ／Ｗ％配合されている、前記（１）又は（２）の胃ろう栄養患者用栄養組成物。
（４）  前記脂質源の配合量が、乾燥重量当たり０．３〜１．０Ｗ／Ｗ％である、前記（１）〜（３）のいずれかの胃ろう栄養患者用栄養組成物。
（５）  １日当たりの投与量が、９００ｋｃａｌ以上となるように投与される、前記（１）〜（４）のいずれかの胃ろう栄養患者用栄養組成物。
（６）  誤嚥性肺炎の発症率を３％以下に抑えて、２０ヶ月間以上連続投与が可能である、前記（１）〜（５）のいずれかの胃ろう栄養患者用栄養組成物。
（７）  蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源を含有し、経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物であり、
前記調製用組成物は、蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源からなる群より選択される１種以上を含有しており、
前記調製用組成物は、可撓性フィルムからなり、連通可能な隔壁部で区画された少なくとも２室を備える複室容器に収容されており、
前記複室容器は、２００ｍＬ以上の液体が収容可能な容量を有する空洞であり、かつ液体を注排出可能な再封止機構を備えた注水用ポート部が取り付けられている注水用室と、前記調製用組成物の少なくとも一部が収容されている１又は複数の薬剤収容室とを備え、
前記薬剤収容室のうち、少なくとも１つは、前記調製用組成物の少なくとも一部が固形状で収容されていることを特徴とする、経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物。
（８）  前記注水用ポート部から前記注水用室に水を注入した後、前記注水用ポート部が封止された状態で前記注水用室を外部から押圧することにより、前記注水用室と少なくとも１の薬剤収容室との間の隔壁部を連通させ、密閉された前記複室容器内において経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物が調製される、前記（７）の調製用組成物。
（９）  前記複室容器が、さらに、胃ろうと連結可能なチューブと連通可能な排出用ポート部を備える、前記（７）又は（８）の調製用組成物。
（１０）  前記複室容器が、前記調製用組成物の一部が固形状で収容されている第１の薬剤収容室と、前記調製用組成物の残部が収容されている第２の薬剤収容室を備え、
前記第１の薬剤収容室内に、少なくとも炭水化物源が収容されている、前記（７）〜（９）のいずれかの調製用組成物。
（１１）  前記第１の薬剤収容室内に、Ｌ−グルタミンが収容されている、前記（１０）の調製用組成物。
（１２）  前記第２の薬剤収容室内に、脂肪乳剤、整腸剤、又は疾患治療用薬剤からなる群より選択される１種以上が収容されている、前記（１０）又は（１１）の調製用組成物。
（１３）  前記複室容器が、さらに、円筒形空間及び円筒形空間を遮断するゴム栓を備える管部材を備え、
前記円筒形空間は前記複室容器内と外部とを連通可能であり、
前記ゴム栓は中空針により貫通可能であり、前記中空針を引き抜くことにより再封止可能である、前記（７）〜（１２）のいずれかの調製用組成物。
（１４）  前記注水用室が不活性ガス置換されている、前記（７）〜（１３）のいずれかの調製用組成物。
（１５）  前記複室容器が放射線滅菌されている、前記（７）〜（１４）のいずれかの調製用組成物。
（１６）  前記複室容器が、脱酸素剤及び／又は乾燥剤と共に、外包装袋に気密に収容されている、前記（７）〜（１５）のいずれかの調製用組成物。
（１７）  前記外包装袋が、遮光性かつ気体難透過性の可撓性フィルムからなる、前記（１６）の調製用組成物。
（１８）  前記胃ろう栄養患者用栄養組成物が、蛋白質源としてアミノ酸のみを含有する、前記（７）〜（１７）のいずれか一項に記載の調製用組成物。
（１９）  前記胃ろう栄養患者用栄養組成物が、前記（１）〜（６）のいずれかの胃ろう栄養患者用栄養組成物である、前記（７）〜（１８）のいずれかの調製用組成物。
【発明の効果】
【００１６】
本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物は、胃ろうから注入した場合に胃から速やかに十二指腸へ排出される。このため、経胃ろう栄養補給法において本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物を用いることにより、誤嚥性肺炎の発症リスクを抑えることができる。当該特徴により、本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物は、高齢者や日中の５０％以上を就床している胃ろう栄養患者等の誤嚥性肺炎を発症しやすく、リスク管理を要する胃ろう栄養患者の経胃ろう栄養剤として、特に長期間経胃ろう栄養補給を行う胃ろう栄養患者の経胃ろう栄養剤として好適である。【００１７】
また、本発明に係る経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物は、少なくとも一部が固形状であり、長期保存に適している。さらに、当該調製用組成物は、胃ろう栄養患者用栄養組成物への用時調製を密閉容器内で行うことが可能であり、かつ調製された液状の栄養組成物は、胃ろうと連結するチューブと連通させる以外は密閉状態を維持したまま、調製後の密閉容器から患者へ投与することができる。このため、経胃ろう栄養補給に当該調製用組成物を用いることにより、落下菌等による細菌感染のリスクを顕著に低減できる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明に係る経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物が収容されている複室容器の一態様を示した図である。
【図２】本発明に係る経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物が収容されている複室容器の一態様を示した図である。
【図３】本発明に係る経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物が収容されている複室容器の一態様を示した図である。
【図４】本発明に係る経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための調製用組成物が収容されている複室容器の一態様を示した図である。
【図５】実施例２において、胃ろう栄養患者における、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素排出量（［％ｄｏｓｅ／ｈ］値）をプロットしたカーブを示した図である。
【図６】実施例２において、図１より算出された、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素総排出量（累積排出量）を示した図である。
【図７】実施例２において、健常者における、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素排出量（［％ｄｏｓｅ／ｈ］値）をプロットしたカーブを示した図である。
【図８】実施例２において、図３より算出された、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素総排出量（累積排出量）を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
＜胃ろう栄養患者用栄養組成物＞
本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物（以下、「本発明に係る栄養組成物」ということがある。）は、胃ろうから注入される栄養組成物であって、誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者に投与されるものである。本発明に係る栄養組成物は、後記実施例２において示すように、半固形状の一般的な経腸栄養組成物よりも胃排出速度が速く、誤嚥性肺炎を発症させ難い。このため、本発明に係る栄養組成物は、誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者の経胃ろう栄養補給に好適である。例えば、本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物を主たる栄養補給源として用いた場合（１日に必要とされるカロリーの５０％以上を本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物から摂取する場合）、誤嚥性肺炎のリスクが高く、リスク管理を要する胃ろう栄養患者であっても、５ヶ月間以上、好ましくは１２ヶ月間以上、より好ましくは２０ヶ月間以上連続して投与することができる。また、本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物は、長期間投与における誤嚥性肺炎発症リスクを低減することができ、例えば、誤嚥性肺炎の発症リスクを３％以下、好ましくは１％以下に抑えつつ、胃ろう栄養患者に対し、２０ヶ月間以上もの長期間連続投与可能である。
【００２０】
誤嚥性肺炎のリスクとは、誤嚥性肺炎の発症を誘発する蓋然性の高い因子を意味し、誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者とは、誤嚥性肺炎の発症リスクをできるだけ回避若しくは低減させるべく管理を要する患者を意味する。
【００２１】
誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者としては、例えば、日中の５０％以上を就床している胃ろう栄養患者や、６０歳以上の胃ろう栄養患者、嘔吐症状を呈する（若しくは、咳反射が低下している）胃ろう栄養患者、下痢症状を呈する胃ろう栄養患者、感染症に罹患しやすい胃ろう栄養患者、過去に誤嚥性肺炎を発症したことがある胃ろう栄養患者等が挙げられる。中でも、日中の５０％以上を就床している胃ろう栄養患者、より好ましくは日中の８０％以上を就床している胃ろう栄養患者、さらに好ましくは日中の８０％以上を就床している６０歳以上の胃ろう栄養患者、よりさらに好ましくは寝たきりの６０歳以上の胃ろう栄養患者に対する栄養補給に、本発明に係る栄養組成物は好ましく用いられる。特に、本発明に係る栄養組成物は、寝たきりの６０歳以上の胃ろう栄養患者のうち、咳反射が低下している患者に対する栄養補給に好ましく用いられる。
【００２２】
その他、本発明に係る栄養組成物は、胃排出速度が速く、消化しやすいことから、経鼻胃管栄養法による乳幼児、特に未熟児等への栄養補給にも使用可能である。
【００２３】
本発明に係る栄養組成物は、蛋白質源としてアミノ酸のみを含む。本発明に係る栄養組成物は、蛋白質やペプチドを含まないため、消化をほとんど必要とせず、このため、胃から速やかに排出される。これにより、胃における滞留時間が短くてすむ結果、誤嚥性肺炎の発症が抑えられると推察される。
【００２４】
アミノ酸としては、通常輸液や経腸栄養剤等栄養供給の目的で用いられるアミノ酸であれば特に制限はないが、結晶アミノ酸であることが好ましい。各アミノ酸は必ずしも遊離アミノ酸として用いられる必要はなく、無機酸塩、有機酸塩、生体内で加水分解可能なエステル体などの形態で用いてもよい。
【００２５】
アミノ酸は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよいが、Ｌ体が好ましい。具体的には、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−システイン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、グリシンなどを挙げることができる。これらのアミノ酸は１種類でも、複数種類組み合わせても使用（配合）することができるが、複数種類組み合わせるのが好ましく、中でも、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−トレオニンの８種の必須アミノ酸を併用することが好ましく、更に好ましくは、８種の必須アミノ酸と非必須アミノ酸を組み合わせて使用することである。更に、保存安定性の面からはＬ−バリン、Ｌ−イソロイシン及びＬ−ロイシンの分岐鎖アミノ酸を配合することが特に好ましい。
【００２６】
本発明に係る栄養組成物中の各アミノ酸の配合量としては、乾燥重量で以下のものが好ましい。
Ｌ−イソロイシン：０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−ロイシン：０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−リジン：０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−メチオニン：０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−フェニルアラニン：０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−トレオニン：０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−トリプトファン：０．０５〜０．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−バリン：０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−ヒスチジン：０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アルギニン：０．５〜２．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アラニン：０．５〜２．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−アスパラギン酸：１．０〜４．０Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−グルタミン：１．０〜４．０Ｗ／Ｗ％、
グリシン：０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−プロリン：０．２〜１．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−セリン：０．５〜２．５Ｗ／Ｗ％、
Ｌ−チロシン：０．０５〜０．５Ｗ／Ｗ％。
【００２７】
本発明に係る栄養組成物は、炭水化物源を含む。炭水化物源としては、糖類が好ましく、単糖、二糖及び多糖を挙げることができ、より具体的にはブドウ糖、果糖、マンノース、ガラクトース、ショ糖、砂糖（精製白糖でもよい）、麦芽糖、乳糖、デキストリン、マルトデキストリン、デンプン、とうもろこしデンプン、大豆オリゴ糖、糖アルコール類などを挙げることができる。これら２種類以上の糖類を配合してもよい。本発明に係る栄養組成物中の炭水化物源としては、デキストリンであることが好ましい。
【００２８】
本発明に係る栄養組成物は、脂質源を含む。脂質源としては、特に制限はないが、植物性油・動物性油が好ましい。植物油としては、ダイズ油、シソ油、トウモロコシ油などがあげられるが、ダイズ油が好ましい。またω３系脂肪酸を多く含む植物油として、エゴマ油を含有してもよい。動物油としては、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などのω３系脂肪酸を含有する魚油が好ましい。上記２種以上の脂質を配合してもよく、特にα−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸よりなる群から選択される少なくとも１種のω３系脂肪酸を含む植物油を含有することがより好ましく、ダイズ油を含有することがさらに好ましい。
【００２９】
本発明に係る栄養組成物における蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源の含有量としては、乾燥重量当たり、蛋白質源は１５〜２０Ｗ／Ｗ％、炭水化物源は７５〜８５Ｗ／Ｗ％、脂質源は０．３〜１Ｗ／Ｗ％であることが好ましい。
【００３０】
本発明に係る栄養組成物は、さらにビタミン、ミネラル等の通常用いられる添加剤を配合することができる。ビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸、ビオチン、コリン等を挙げることができ、ミネラルとしては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロリン酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫酸鉄、硫酸銅等を挙げることができる。さらに必要に応じて、香料、甘味料、着色料、安定剤、保存剤、ｐＨ調整剤等を用いることができる。
【００３１】
より具体的には、表１に示す組成を有し、経腸栄養剤として市販されている「エレンタール（登録商標）」をあげることができる。
【００３２】
【表１】
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【００３３】
本発明に係る栄養組成物は、栄養補給以外の目的で患者に投与される成分を含有していてもよい。当該成分としては、例えば、整腸剤や、特定の疾患治療の目的で投与される薬剤等が挙げられる。疾患治療用薬剤としては、例えば、抗生物質製剤、解熱鎮痛消炎剤、抗腫瘍剤等が挙げられる。
【００３４】
本発明に係る栄養組成物は、０．５〜１．５ｋｃａｌ／ｍＬ、好ましくは１ｋｃａｌ／ｍＬとなるように水に溶解させた状態で、胃ろうから経管投与される。投与量は、通常１日１人当たり、エネルギー量換算で約５００ｋｃａｌ〜３０００ｋｃａｌである。この投与量は、胃ろう栄養患者の病態、栄養状態、年齢、体重等に応じて適宜増減させることができる。本発明に係る栄養組成物の成人１日当たりの投与量としては、９００ｋｃａｌ以上が好ましく、９００〜３０００ｋｃａｌがより好ましく、９００〜２５００ｋｃａｌがさらに好ましい。なお、本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物は、幼児や子供に対して投与されてもよいが、成人に対して投与されることが好ましく、より好ましくは６０歳以上の高齢者に投与されることがより好ましい。高齢者に投与される場合、本発明に係る栄養組成物は、１日当たり少なくとも９００ｋｃａｌ程度を投与されることが好ましい。
【００３５】
液状の本発明に係る栄養組成物の胃ろうからの注入速度は、胃ろう栄養患者の病態等に応じて調整される。通常は、７５〜１００ｍＬ／ｈである。また、嘔吐をより抑制するために、仰臥位よりも、３０度程度までベッドを挙上した体位で胃ろうに注入することが好ましく、注入後一定時間（例えば、１時間程度）は体位を維持することが好ましい。
【００３６】
本発明に係る栄養組成物は、投与時は液状であるため、使用時に適量の水等に溶解できる剤形に調製されることが好ましい。適量の水等に溶解できる剤形としては、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等が挙げられる。これらの製剤は、各有効成分をそのままか、又は各剤形に応じた薬学的、製剤学的に許容される添加剤と混合・造粒し、若しくは適当な溶剤中に溶解して乳化又は懸濁し、さらには適当な基剤と混合する等して、常法により調製することができる。当該溶剤は、主として精製水であるが、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール等も使用することができる。
【００３７】
散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等に加える添加剤としては、賦形剤（例えば、乳糖、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール、澱粉、結晶セルロース、炭酸カルシウム、カオリン、軽質無水ケイ酸、トレハロースなど）、結合剤（例えば、デンプン糊液、ゼラチン溶液、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、エタノールなど）、崩壊剤（例えば、デンプン、ゼラチン末、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム塩など）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど）、コーティング剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アセチルセルロース、白糖、酸化チタンなど）等があり、その他必要に応じて着色剤、矯味・矯臭剤等が加えられる。また、内用液剤に加えられる添加剤としては、保存剤（例えば、安息香酸、パラオキシ安息香酸エステル、デヒドロ酢酸ナトリウムなど）、懸濁化剤又は乳化剤（例えば、アラビアゴム、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチルセルロース、卵黄、界面活性剤など）、甘味・酸味剤（例えば、トレハロース、クエン酸など）等があり、その他必要に応じて着色剤、安定剤等が加えられる。
【００３８】
また、本発明に係る栄養組成物が適量の水等に溶解できる剤形である場合、患者に投与する直前に適量の水等に溶解させて液状に調製してもよく、予め液状に調製し、低温（保管期間によっては冷蔵、冷凍）で保存した後に患者に投与してもよい。
【００３９】
本発明に係る栄養組成物は、液剤として調製されることも好ましい。例えば、投与の前日等に、無菌管理された調製施設において、各成分分量が投与患者に適切な量となるように各成分を水等に溶解又は懸濁させ、得られた液剤を気密性を有する容器に密閉した後に低温（保管期間によっては冷蔵、冷凍）に保管しながら、病院若しくは投与患者宅に配送されてもよい。
【００４０】
本発明に係る栄養組成物は、複数人用や複数回投与用の量を一度に調製してもよい。例えば、液体を添加することによって複数回投与可能な量の栄養組成物を調製可能な固形の組成物が充填された容器に、水等の液体を添加して大量の栄養組成物を一度に調製し、経胃ろう投与用の容器に分注して当該施設内の複数の患者に投与することもできる。
【００４１】
＜経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物のための調製用組成物＞
本発明に係る経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物のための調製用組成物（以下、「本発明に係る調製用組成物」ということがある。）は、用時に、水や必要に応じて他の成分と混合することによって経管投与可能な液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するために用いられる組成物であって、複室容器に収容されている。本発明に係る調製用組成物は、少なくとも一部が固形状であるため、保存安定性に優れている。
【００４２】
一般的に、経胃ろう栄養補給では、栄養組成物の濃度が高すぎると、誤嚥を誘発しやすいため、０．５〜１．５ｋｃａｌ／ｍＬに調製される結果、一日に必要な栄養を摂取するためには、ある程度の量の液状栄養組成物が必要である。本発明に係る調製用組成物は、固形状等の比較的体積の小さい状態で医療施設や介護施設等に輸送され、その後、使用時に初めて大量の水を供給して栄養組成物が調製されるため、長期保存安定可能であるのみならず、輸送時等の取扱いが簡便であるという利点もある。
【００４３】
本発明に係る調製用組成物は、蛋白質源、炭水化物源、及び脂質源を含有する胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための組成物である。すなわち、本発明に係る調製用組成物は、目的の経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物の原料のうち水分以外の全部又はその一部を含むものである。蛋白質源としては、カゼイン等の蛋白質を含有するものであってもよく、アミノ酸のみを含有するものであってもよい。本発明に係る調製用組成物から調製される目的の経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物としては、蛋白質源としてアミノ酸のみを含有するものが好ましく、前記の本発明に係る栄養組成物であって、胃ろうへの投与可能なように液状に調製されたものがより好ましい。
【００４４】
本発明に係る調製用組成物は、当該組成物が収容されている複室容器内で目的の液状の栄養組成物を調製可能なものであり、さらに、調製された栄養組成物をそのままチューブ等を介して胃ろうへ投与可能とすることもできる。本発明に係る調製用組成物としては、一の複室容器内に、患者一人分（１回分の投与量、又は１日分の投与量）の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するために必要な調製用組成物が収容されている場合には、調製後の複室容器はそのまま胃ろう投与用容器として使用される。また、本発明に係る調製用組成物は、一の複室容器内に、複数人投与分、又は複数回投与分を一の複室容器内で調製可能な量の調製用組成物を収容していてもよい。
【００４５】
本発明に係る調製用組成物は、具体的には、可撓性フィルムからなり、連通可能な隔壁部で区画された少なくとも２室を備える複室容器に収容されている。当該複室容器は、１つの注水用室と、１又は複数の薬剤収容室とを備えている。
【００４６】
当該複室容器が備える薬剤収容室が１つの場合、本発明に係る調製用組成物は、全量が固形状で当該１の薬剤収容室に収容される。薬剤収容室が２以上ある場合、本発明に係る調製用組成物は、それぞれの薬剤収容室に分けて収容されてもよい。ただし、少なくとも１の薬剤収容室には固形状で収容されている。全ての薬剤収容室が固形状の組成物を収容していてもよく、１の薬剤収容室には固形状で収容され、他の薬剤収容室には比較的少量（例えば、１〜２５０ｍＬ）の液状組成物として収容されていてもよい。
【００４７】
当該複室容器が備える注水用室は、２００ｍＬ以上の液体が収容可能な容量を有する空洞であり、液体を注排出可能な再封止機構を備えた注水用ポート部が取り付けられている。注水用室の容量としては、最終的に調製する目的の胃ろう栄養患者用栄養組成物の量に合わせて適宜調整することができる。例えば、一日に３回摂取する場合の１回分の投与量を調製する場合には、注水用室としては、２００〜５００ｍＬの液体が収容可能な容量とすることができ、一日分の投与量を調製する場合には８００〜２０００ｍＬの液体が収容可能な容量とすることができく、複数回投与分や複数人分の量を調製する場合には、より大量の液体が収容可能な容量とすることができる。当該注水用室が収容可能な液体の容量としては、３００ｍＬ以上が好ましく、８００ｍＬ以上が好ましく、１０００ｍＬ以上がより好ましく、１０００〜３０００ｍＬがさらに好ましい。
【００４８】
当該複室容器が備える注水用室は、固体や液体が収容されていない、空洞である。本発明においては、薬剤収容室に収容されている本発明に係る調製用組成物の保存安定性の点から、注水用室は不活性ガス置換されていることが好ましい。不活性ガスとしては、特に窒素ガスやヘリウムガス等が挙げられ、窒素ガスが好ましい。
【００４９】
本発明に係る調製用組成物から経管投与可能な液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するためには、まず、当該注水用ポート部を開口して、所望の栄養組成物を調製するために必要な適当量の水を注入した後、当該注水用ポート部を再封止する。当該注水用ポート部が封止された状態で、当該複室容器内の注水用室と少なくとも１の薬剤収容室との間の隔壁部を連通させて、当該薬剤収容室に収容されていた本発明に係る調製用組成物と混合する。これにより、外部から遮断された密閉された複室容器内において経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物が調製できるため、調製時における落下菌等による細菌汚染のリスクを顕著に低減できる。この際、当該複室容器内の全ての隔壁部を連通させることにより、当該複室容器内に収容されていた全成分を含有する胃ろう栄養患者用栄養組成物が調製できる。また、当該複室容器が２以上の薬剤収容室を持つ場合、一部の薬剤収容室内に収容されている成分を含有させることなく、胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製してもよい。この場合には、最終的な栄養組成物には含有させない成分を収容した薬剤収容室と他の室との隔壁部は連通させずに、残りの隔壁部を連通させればよい。
【００５０】
当該複室容器内の隔壁部は、室同士を区分けするものであり、前記注水用室に水を注入した後、胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製する際には連通させることが可能なものである。当該隔壁部は、例えば、当該複室容器を構成する２枚の可撓性フィルムの内面同士を、剥離可能に溶着（弱シール）させることにより形成することができる。その他、複室容器本体とは別の可撓性フィルムに破断可能部を設けたものによって形成させることもできる。
【００５１】
当該隔壁部は、注水用室に水を注入した後、前記注水用ポート部が封止された状態で当該注水用室を外部から押圧することにより連通可能なものが好ましい。隔壁部が弱シールにより形成されているイージーピーシールの場合には、水が注入された注水用室を外部から押圧することにより、当該複室容器本体を構成する２枚の可撓性フィルムが剥離する程度の溶着力で形成されていることが好ましく、注水用室に水を注入しただけでは連通せず、水が注入された注水用室を外部から押圧して初めて連通する程度の溶着力で形成されていることがより好ましい。隔壁部を、注水用室に水を注入しただけでは連通せず、注水用室を外部から押圧させて初めて連通可能とすることにより、注水用室へ注水する時点と、液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製する時点とを分けることが可能になる。例えば、医療施設や介護施設の中の調製室（これらの施設の近隣に位置する別の施設内であってもよい。）において、当該複室容器内の注水用室に注水し、必要に応じてその他の成分を当該複室容器に注入した後、全ての原料が収容された複室容器を隔壁が保持された状態で患者のベッドサイドにまで運び、その後、注水用室を外部から押圧して隔壁を連通させて液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製することもできる。
【００５２】
当該注水用室に設けられた注水用ポート部は、液体を注排出可能な部材であって、再封止機構を備えている。このようなポート部としては、例えば、形態を維持し得る剛性を備えた管部材（筒状部材）と、当該管部材の開口部を開閉可能な蓋部材とからなるものが挙げられる。当該管部材の外表面及び当該蓋部材の内側壁表面（管部材の外側壁面と接触する面）に、両者を螺合装着可能なようにねじ部が形成されているものが好ましい。
【００５３】
図１は、本発明に係る調製用組成物を収容する複室容器（以下、「本発明に係る複室容器」ということがある。）の一の態様である複室容器１Ａの側面図である。複室容器１Ａの容器本体（袋体）は、２枚の略同形状の平面状の可撓性フィルムを重ねて外周部をヒートシールにより流体密封可能に強固に（剥離不能なように）接着させ、かつ、内部を複数の室（図１中、注水用室２と薬剤収容室３ａ）に区分けするために、当該可撓性フィルムの対向面同士を弱シールして隔壁部４ａを形成することにより形成される。重ねた２枚の平面状の可撓性フィルムにかえて、１枚の平面状の可撓性フィルムを折りたたんで重ねて形成してもよく、円筒形の可撓性フィルムを用いて形成してもよい。複室容器本体を構成する可撓性フィルムとしては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等の樹脂フィルムを用いることができる。当該可撓性フィルムは、１種類の樹脂からなる単層フィルムであってもよく、多層フィルムであってもよい。
【００５４】
複室容器本体の外周部には、注水用室２に開口するように、互いに螺合可能な管部材と蓋部材とからなる注水用ポート部５が設けられている。当該注水用ポート部５は、複室容器本体を構成する２枚の可撓性フィルムの外周を溶着させる際に管部材を一緒に挟みこんで溶着することにより構成される。当該注水用ポート部５としては、複室容器本体を構成する可撓性フィルムに溶着させやすいものが好ましく、当該可撓性フィルムと同素材のものがより好ましい。
【００５５】
複室容器１Ａにおいては、複室容器本体の外周部に、胃ろうと連結可能なチューブと連通可能な排出用ポート部６が設けられている。当該排出用ポート部６は、複室容器本体を構成する２枚の可撓性フィルムの外周を溶着させる際に一緒に挟みこんで溶着することにより構成される。なお、「胃ろうと連結可能なチューブと連通可能である」とは、胃ろうと直接連結するチューブに対して連通可能なことに加えて、適当なコネクターを介して胃ろうと直接連結するチューブと連通可能なことも含む。
【００５６】
排出用ポート部６としては、複室容器内で経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物が調製された後、当該胃ろう栄養患者用栄養組成物を患者へ投与する時点まで、当該複室容器内と外部とを液密に遮断可能であり、かつ、胃ろうと連結可能なチューブと連通可能なものであれば特に限定されるものではなく、輸液や経管栄養液等を収容する容器において通常使用されている排出ポートを適宜使用することができる。当該排出ポート部としては、チューブに挿入可能な中空管状部材と当該中空管状部材を液密に被覆する被覆部材（例えば、ゴム製のキャップ等）であってもよく、チューブに挿入可能な中空管状部材と当該中空管状部材の端部を覆う再封止可能な蓋部材であってもよく、容器本体の外周部をチューブと連通可能な形状に形成し、外周部の固着部分を切断した切断面とチューブとを連結させるものであってもよい。その他、円筒形空間及び円筒形空間を遮断するゴム栓を備える管部材を、当該排出ポートとして使用できる。この場合には、胃ろうに連結させるチューブの先端に中空針（注射針）状部材を形成しておき、当該中空針状部材を排出ポート中のゴム栓に突き刺すことにより、チューブと複室容器を連通させることができる。
【００５７】
複室容器１Ａにおいては、排出用ポート部６は、薬剤収容室３ａに開口するように設けられているが、複室容器内の液状組成物を胃ろうへ排出する際には、複室容器内の全ての隔壁部は連通しているため、排出用ポート部は、複室容器内のいずれの室に開口するように設けてもよい。例えば、複室容器１Ａにおいては、排出用ポート部６を注水用室２に開口するように設けてもよい。また、注水用ポート部５が胃ろうと連結可能なチューブと連通可能な場合には、注水用ポート部５から胃ろうへ排出すればよいため、排出用ポート部６を設ける必要はない。
【００５８】
複室容器１Ａにおいては、さらに、吊り下げ用穴８を設けてもよい。吊り下げ用穴８は、複室容器本体を構成する可撓性フィルムの外周部の固着部に設けられた貫通孔である。吊り下げ用穴８は、複室容器本体の外周部のどの箇所に設けてもよいが、吊り下げ用穴８に吊り下げ具を通して複室容器を吊り下げた場合に、排出用ポート部６が当該複室容器の下部に位置するように、排出用ポート部６が設けられた部分の反対側に設けることが好ましい。
【００５９】
複室容器１Ａには薬剤収容室は薬剤収容室３ａしかないため、薬剤収容室３ａには、本発明に係る調製用組成物の全量を、固形状で収容する。固形状とは、粉末状、顆粒状、錠剤等のいずれの形状であってもよく、複数の形状が混在していてもよい。
【００６０】
複室容器１Ａに収容された調製用組成物の場合、薬剤収容室３ａに収容された固形状の組成物と、注水用ポート部５から注入されたものとを混合することにより、液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物が調製される。
【００６１】
薬剤収容室３ａに、目的の液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するための水以外の全ての成分が収容されている場合には、注水用ポート部５から水のみを注入することによって、目的の液状の栄養組成物を調製できる。このような場合に、薬剤収容室３ａに収容する固形状の組成物としては、前記の本発明に係る栄養組成物であって、固形状に調製された物が好ましく、表１に示す組成を有する固形状の組成物がより好ましい。
【００６２】
注水用ポート部５から注水用室２に注入する水としては、滅菌水が好ましいが、滅菌処理していない水であってもよい。また、注入する水の温度は、室温（１〜３０℃）であってもよく、微温（３０〜４０℃）であってよい。
【００６３】
注水用室２には、水以外の成分も、水と共に、又は水とは別個に注入してもよい。例えば、注水用室２には、水とミネラル分を注入することができる。この場合、生理食塩水や電解質輸液剤を注入してもよく、ミネラル分を含有する少量の水溶液又は錠剤を、水とは別個に注水用ポート部５から注水用室２に入れてもよい。当該ミネラル分としては、例えば、輸液等に使用されるナトリウム剤、カリウム剤、カルシウム剤、アルカリ化剤等を適宜使用することができる。その他、鉄剤等の微量元素を注入してもよい。
【００６４】
また、整腸剤や疾患治療用薬剤等のように、各患者に対してそれぞれ適切な量が投与されるべき成分は、予め他の組成物と共に薬剤収容室３ａに固形状で収容させてもよいが、注水用ポート部５から注水用室２に注入することが好ましい。目的の液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物が含有する成分のうち、多くの患者に対する適切な投与量がほぼ同程度である成分については予め複室容器に収容しておき、患者ごとに投与の必要性や投与量等が異なる成分については用時調製時に注水用ポート部５から注入することにより、個々の患者用のいわゆるオーダーメイドの経胃ろう用栄養組成物を簡便に調製することができる。
【００６５】
また、ビタミン等のように、保存安定性が低い成分については、予め薬剤収容室３ａに収容されていてもよいが、薬剤収容室３ａに収容せずに用時調製時に注水用ポート部５等から複室容器内に注入されることも好ましい。例えば、市販の総合ビタミン剤等を注水用室２に注入してもよく、１種類又は数種類のビタミンのみを含有する溶液を注入してもよい。
【００６６】
薬剤収容室３ａには、目的の液状の栄養組成物を調製するための水以外の成分のうちの一部のみを収容しておき、残りの成分は、水と共に又は水とは別個に、注水用ポート部５から注水用室２に注入してもよい。薬剤収容室３ａに収容される本発明に係る調製用組成物としては、少なくとも炭水化物源を含有していることが好ましく、デキストリン、特にマルトデキストリンを含有していることがより好ましい。
【００６７】
調製する目的の胃ろう栄養患者用栄養組成物が蛋白質源としてアミノ酸を含有する場合、薬剤収容室３ａに収容される本発明に係る調製用組成物には、アミノ酸のうち、少なくともＬ−グルタミンが含まれていることが好ましい。Ｌ−グルタミンは水溶液中では分解されやすいが、固形状では安定であるため、薬剤収容室３ａに固形状組成物として収容することで、長期間安定して保存可能である。薬剤収容室３ａに収容される固形状組成物としては、Ｌ−グルタミンに加えて、１種又は２種以上の分岐鎖アミノ酸（Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシン、又はＬ−ロイシン）を含有することも好ましい。
【００６８】
薬剤収容室３ａに収容されている固形状の組成物中に、Ｌ−グルタミン以外のアミノ酸が含有されていない場合には、用時調製時に必要なアミノ酸類を、注水用ポート部５から注水用室２に注入してもよい。特にグルタミン酸やシステイン等のように他の化合物と反応しやすいアミノ酸は、予め薬剤収容室３ａに収容されていてもよいが、薬剤収容室３ａに収容せずに用時調製時に注水用ポート部５等から複室容器内に注入されることが好ましい。例えば、市販のアミノ酸剤等を注水用室２に注入することができる。当該市販のアミノ酸剤としては、Ｌ−グルタミン以外のアミノ酸を含有する液剤である「アミニック（登録商標）」（味の素製薬株式会社製）や「アミパレン（登録商標）」（株式会社大塚製薬工場製）等が挙げられる。
【００６９】
注水用ポート部５から注水用室２への水や他の成分の注入は、雑菌等が注水用室２へ混入しないように行うことが好ましい。例えば、注水用室２への注入操作は、医療施設等に設けられたクリーンルームで行うことが好ましい。クリーンルームがない場合には、例えば、注水用ポート部５を開閉する前に、当該注水用ポート部５の表面等を消毒用エタノール等で拭く等、雑菌の混入を防止するための処置を行うことが好ましい。
【００７０】
本発明に係る複室容器としては、薬剤収容室を２以上有していてもよい。複数の薬剤収容室を備える場合、各薬剤収容室は、図２に示す複室容器１Ｂにおける薬剤収容室３ａと３ｂのように注水用室２とのみ隣接するものであってもよく、図３に示す複室容器１Ｃにおける薬剤収容室３ａと３ｃのように注水用室２と他の薬剤収容室の両方と隣接するものであってもよい。
【００７１】
薬剤収容室を２以上備えることにより、他の成分と混在した状態では分解等が起こりやすい成分同士をそれぞれ分けて収容することができる。こうすることにより、本発明に係る調製用組成物の長期安定性をより向上させることができる。
【００７２】
また、２以上の薬剤収容室がある場合、少なくとも１の薬剤収容室に収容されている組成物が固形状であればよく、残る薬剤収容室に収容されている成分は、固体状であってもよく、液状であってもよい。例えば、複室容器１Ｂにおいて、薬剤収容室３ａにデキストリンとＬ−グルタミンを含有する固形状の組成物を収容し、薬剤収容室３ｂに、残りの蛋白質源と脂質源とを含有する固形状の組成物を収容することができる。また、薬剤収容室３ａにデキストリンとＬ−グルタミンを含むアミノ酸類を含有する固形状の組成物を収容し、薬剤収容室３ｂに、脂質源が乳化された乳状組成物（例えば、脂肪含有量が、１０〜２０質量／容量％）を収容することもできる。この乳状組成物としては、例えば、市販の脂肪乳剤を用いることができる。
【００７３】
下痢や誤嚥性肺炎のリスクの高い胃ろう栄養患者に対しては、脂肪含量が比較的少ない栄養組成物の投与が好ましいが、症状が改善する等により前記リスクが低い胃ろう栄養患者に対しては、充分な栄養を補給する点から、脂肪含量がより多い栄養組成物の投与が好ましい。このため、本発明に係る調製用組成物としては、収容される複室容器が複室容器１Ｂや複室容器１Ｃのような３室容器であって、一方の薬剤収容室に、蛋白質源と、炭水化物源と、比較的低濃度の脂質源とを含有する固形状の組成物を収容し、他方の薬剤収容室に、脂肪源を収容したものが好ましく、一方の薬剤収容室に、蛋白質源としてアミノ酸のみと、炭水化物源と、比較的低濃度の脂質源とを含有する固形状の組成物を収容し、他方の薬剤収容室に、脂肪乳剤等の脂肪組成物を収容したものがより好ましく、前記の本発明に係る栄養組成物であって固形状のものを収容し、他方の薬剤収容室に、脂肪源を収容したものがさらに好ましく、一方の薬剤収容室に、粉末状の「エレンタール（登録商標）」（味の素株式会社製）を収容し、他方の薬剤収容室に、脂肪乳剤等の脂肪組成物を収容してものが特に好ましい。第１の薬剤収容室に前記リスクの高い胃ろう栄養患者に対して好適な栄養組成物を調製するために必要な組成物を収容し、第２の薬剤収容室には脂肪乳剤等の脂肪組成物を収容することにより、患者の状態に併せて、脂肪を追加した栄養組成物を調製する場合と、追加しない栄養組成物を調製する場合との使い分けすることも可能となる。
【００７４】
なお、本発明に係る調製用組成物が、目的の患者の状態等に応じて、複数の薬剤収容室のうちの一部に収容されている成分を使用することなく、目的の液状の栄養組成物を調製する可能性がある場合には、排出用ポート部や後記の注入用ポート部は、注水用室に開口するように設けるか、又は、目的の液状の栄養組成物の調製時に必ず注水用室との間の隔壁部が必ず連通する薬剤収容室に開口するように設ける。
【００７５】
また、２以上の薬剤収容室がある場合、栄養補給のための成分と、栄養補給以外の目的で混合される成分とを分けて収容することもできる。例えば、複室容器１Ｂにおいて、薬剤収容室３ａに蛋白質源（アミノ酸のみからなるものが特に好ましい。）、炭水化物源、及び脂質源を含有する固形状の組成物を収容し、薬剤収容室３ｂに、整腸剤や、抗生物質製剤、解熱鎮痛消炎剤、抗腫瘍剤等の疾患治療用薬剤を収容することができる。薬剤収容室３ｂに収容される栄養補給以外の目的で混合される成分は、１種類であってもよく、２種類以上を混合していてもよい。
【００７６】
本発明に係る複室容器において、注水用ポート部は、液状の胃ろう栄養患者用栄養組成物を調製するために、比較的多量（例えば、２００ｍＬ以上）の水分を注入するためのものである。そこで、より少量の成分を複室容器内に注入させるために、図４の複室容器１Ｄに示すように、注水用ポート部５とは別の注入用ポート部７を設けてもよい。注入用ポート部からの各種成分の注入は、注水用室２へ水分を注入する前であってもよく、水分を注入後、隔壁４ａを連通させる前であってもよく、隔壁４ａを連通させた後であってもよい。
【００７７】
注入用ポート部７としては、例えば、１００ｍＬ以下の容量の液状又は乳化状組成物であって滅菌処理されたものを、滅菌状態を維持したまま注入可能なものが好ましい。当該注入用ポート部７としては、例えば、円筒形空間及び円筒形空間を遮断するゴム栓を備える管部材が挙げられる。この場合には、先端に中空針（例えば、注射針又は連通針）をつけたシリンジに滅菌済の液状又は乳化状組成物を充填し、当該中空針を当該ゴム栓に突き刺して当該シリンジに充填された組成物を複室容器内に注入することができ、注入後に当該中空針をゴム栓から引き抜くことにより再封止することができる。なお、図４の複室容器１Ｄでは、注入用ポート部７は、その円筒形空間が注水用室２に開口するように設けられているが、薬剤収容室３ａに開口するように設けてもよい。
【００７８】
本発明に係る複室容器は、本発明に係る調製用組成物が収容される前に、予め滅菌処理されていることが好ましい。当該滅菌処理としては、放射線滅菌処理等のように、プラスチックバック等の滅菌方法として公知の方法の中から適宜選択して行うことができる。
【００７９】
複室容器に収容された本発明に係る調製用組成物は、長期保存安定性の点や細菌汚染の低減等の点から、滅菌処理されていることが好ましい。例えば、本発明に係る複室容器を予め滅菌処理した後、同じく滅菌処理した本発明に係る調製用組成物を無菌的に収容し密閉する。また、本発明に係る調製用組成物を本発明に係る複室容器に収容させて密閉した後、当該複室容器に対して滅菌処理を行ってもよい。当該滅菌処理としては、放射線滅菌処理等のように、プラスチックバック等や薬液を充填した薬液容器等の滅菌方法として公知の方法の中から適宜選択して行うことができる。
【００８０】
本発明に係る調製用組成物が液密に収容された複室容器は、そのまま市場に流通させてもよく、脱酸素剤及び／又は乾燥剤と共に、外包装袋に気密に収容されている状態で市場に流通させてもよい。複室容器を低酸素環境下で保存することにより、当該複室容器内に収容されている組成物の分解や変性、変色等が抑制され、長期保存安定性をより向上させることができる。脱酸素剤や乾燥剤としては、例えば市販のものを用いることができる。
【００８１】
当該外包装袋は、気体難透過性の可撓性フィルムから構成されるものが好ましく、遮光性かつ気体難透過性の可撓性フィルムから構成されるものがより好ましい。遮光性かつ気体難透過性の可撓性フィルムとしては、気体難透過性の可撓性フィルムに、金属蒸着層、金属箔層、シリカの蒸着層等の遮光性の層を積層した多層フィルムが挙げられる。気体難透過性の可撓性フィルムとしては、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル等からなる層を含む単層又は多層フィルムが挙げられる。
【００８２】
医療施設や介護施設等の患者がいる施設において、本発明に係る調製用組成物が収容された複室容器に、水分及び必要に応じてその他の成分を、注水用ポート部や注入用ポート部から注入し、当該複室容器を密閉した状態で必要な全ての成分を混合することにより、経管投与可能な胃ろう栄養患者用栄養組成物が調製できる。調製された液状の栄養組成物は、当該複室容器から排出用ポート部（又は注水用ポート部）を胃ろうと連結させたチューブと連通させて、胃ろうへと投与される。胃ろうへの投与時は、当該複室容器は胃ろうと連結させたチューブに対してのみ開口しているため、落下菌等の雑菌の混入による感染症発症リスクが顕著に低減されている。このように、本発明に係る調製用組成物は、栄養組成物の調製や、調製された栄養組成物の胃ろうへの投与を、雑菌の混入リスクを低減させた状態で行うことができるため、医療施設や介護施設のみならず、在宅介護における経胃ろう栄養補給にも好適である。
【実施例】
【００８３】
次に実施例等を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００８４】
＜統計処理＞
以降の実施例等において、測定値は、平均値±ＳＤで表す。２つの群の測定結果を比較する統計処理は、以下のようにして行った。まず、カテゴリーデータの比較のために、必要に応じてイェーツの連続性の補正を行うカイ二乗検定を行った。症例数が少ない場合には、フィッシャーの正確確率検定を用いた。パラメトリック・データのために、２つの群の平均値を比較する場合には、Ｓｔｕｄｅｎｔ−ｔ検定が用いられた。【００８５】
［実施例１］
入院中の寝たきりの（つまり、終日就床を必要としている）胃ろう栄養患者に２０ヶ月間、蛋白質源がアミノ酸のみからなる成分栄養剤と、蛋白質源が蛋白質又はペプチドである半消化態栄養剤とをそれぞれ胃ろうから投与し、誤嚥性肺炎発症頻度や栄養剤吸引処置の頻度を調べた。成分栄養剤としては、前記表１に示す組成からなる「エレンタール（登録商標）」（味の素株式会社製）（アミノ酸含量：１７６ｇ／ｋｇ、デキストリン（平均分子量：９００）含量：７９４ｇ／ｋｇ、ダイズ油含量：６ｇ／ｋｇ、ビタミン類及びミネラル類含量：２４ｇ／ｋｇ）を、水に溶解して１ｋｃａｌ／ｍＬ（７６０ｍＯｓｍ／Ｌ）に調製したものを用いた。半消化態栄養剤としては、蛋白質源として主にカゼインを含み、胃ろう栄養患者用栄養組成物として汎用されている「エンシュア（登録商標）リキッド」（アボット・ジャパン株式会社製）（１ｋｃａｌ／ｍＬの懸濁液。乾燥重量当たり、蛋白質含量：１８Ｗ／Ｗ％、炭水化物含量：６２Ｗ／Ｗ％、脂質含量：２０Ｗ／Ｗ％）を用いた。【００８６】
＜胃ろう栄養患者＞
誤嚥性肺炎、尿路感染症、又は胆管感染症を発症したために入院した寝たきりの胃ろう栄養患者に対して試験を行った。成分栄養剤投与群及び半消化態栄養剤投与群の臨床的特徴を表２に示す。表２中、「ＣＶＡ」は脳卒中を示し、「ＣＮＳＤ」は中枢神経系疾患を示し、「ｐ値」は、各項目について両投与群に差がないとする帰無仮説が成立する確率を示す。両投与群には、年齢、性別、入院理由、ＰＥＧへの適用等の臨床的パラメータのベースラインに、明らかな相違はなかった。【００８７】
【表２】
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【００８８】
＜投与方法＞
成分栄養剤又は半消化態栄養剤を、各患者に対して胃ろうから、重力による自然滴下により同じ速度で（３．３〜５．０ｍＬ／ｍｉｎ）投与した。いずれの栄養剤も、常に６０〜９０分間で投与するように調整した。投与期間中における、気管からの栄養剤吸引処置がなされた頻度、誤嚥性肺炎の発症頻度、及び１日当たりの排便回数を記録した。呼吸器系の症状がみられた患者に対して胸部Ｘ線撮影を行い、誤嚥性肺炎の発症の有無を確認した後、胃ろうからの栄養補給を停止し、必要に応じて適切な治療を行った。急性腸感染症の兆候がないにもかかわらず１週間継続して１日当たり５回以上の排便があった場合に、経胃ろう栄養補給により誘発された下痢が発症したとした。誤嚥性肺炎をはじめとするいずれの症状も、患者１人当たり１回のみ計数した。【００８９】
＜結果＞
各投与群における、１日当たりの平均栄養量（ｋｃａｌ）、栄養期間（月）、気管からの栄養剤吸引処置がなされた患者数、誤嚥性肺炎を発症した患者数、及び経胃ろう栄養補給による下痢を発症した患者数を表３に示す。この結果、成分栄養剤投与群では、半消化態栄養剤投与群よりも、誤嚥、誤嚥性肺炎、及び経胃ろう栄養補給による下痢の発症率が顕著に低下していた。成分栄養剤投与群では、平均２１ヶ月の連続投与により、誤嚥、誤嚥性肺炎、及び経胃ろう栄養補給による下痢を発症した患者はいなかったのに対して、半消化態栄養剤投与群では、８名に対して栄養剤吸引処置が行われ、このうち５名が誤嚥性肺炎を発症し（発症率：７．５％）、誤嚥性肺炎を発症した５名のうちの４名が下痢を発症した。なお、誤嚥性肺炎を発症せずに下痢のみを発症した者はいなかった。また、栄養剤吸引処置が行われた８名のうち４名に、誤嚥性肺炎を発症した５名のうち４名に、及び下痢を発症した４名のうち３名に、誤嚥性肺炎の既往歴があった。【００９０】
【表３】
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【００９１】
つまり、本実施例より、蛋白質源としてアミノ酸のみを含み、脂質含量が低い栄養組成物は、誤嚥性肺炎を発症しにくく、胃ろうから２０ヶ月以上連続投与した場合でも、誤嚥性肺炎及び下痢の発症率を３％以下、好ましくは１％以下に抑えられることがわかった。当該結果から、本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物が、誤嚥性肺炎の発症を抑制しつつ、長期間連続投与が可能であることが明らかである。【００９２】
また、表２に示すように、両投与群には明らかな相違点がなかったにもかかわらず、成分栄養剤投与群では栄養剤吸引処置を要する患者は１名もいなかったのに対して、半消化態栄養剤投与群では８名もいた。これは、後記実施例２に示すように、半消化態栄養剤よりも胃からの排出速度が速いためと推察される。当該結果から、咳反射が低下している胃ろう栄養患者、中でも咳反射が低下している上に感染症に罹患しやすい胃ろう栄養患者に対しては、従来の半消化態栄養剤よりも、蛋白質源としてアミノ酸のみを含む本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物を投与するほうが、誤嚥性肺炎の発症を顕著に抑制でき、安全性に優れることが明らかである。【００９３】
［実施例２］
実施例１で用いた成分栄養剤及び半消化態栄養剤の胃からの排出速度を調べた。【００９４】
＜胃ろう栄養患者＞
誤嚥性肺炎を発症した履歴のある入院中の寝たきりの１９名の胃ろう栄養患者に対して試験を行った。除外基準には、ベンゾジアゼピン又はオピオイドを常用している患者、急性感染症の臨床的証拠がある患者、腹部手術を受けたことのある患者、アメリカ麻酔学会の全身状態分類のクラス４又は５である患者を含めた。１９名の胃ろう栄養患者の臨床的特徴を表４に示す。【００９５】
【表４】
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【００９６】
＜健常者＞
６名の健常者（男性、４４〜５２歳、平均年齢：４８歳）に対して試験を行った。除外基準には、腹部手術を受けたことのある人、及び薬を常用している人を含めた。【００９７】
＜胃ろう栄養患者への投与方法＞
当該試験は、無作為交差試験とした。２００ｋｃａｌ／２００ｍＬの「エレンタール（登録商標）」及び「エンシュア（登録商標）リキッド」を、それぞれ、１００ｍｇの１３Ｃの酢酸ナトリウム（ケンブリッジ・アイソトープ・ラボラトリーズ社製）により標識したものを、標識済成分栄養剤又は標識済半消化態栄養剤として用いた。
標識済みの各栄養剤を、一晩絶食した後の胃ろう栄養患者に、正確に１５分間かけて、重力による自然滴下により同じ速度（２００ｍＬ／１５ｍｉｎ）で投与した。一の胃ろう栄養患者に対して、まず、いずれか一方の標識済み栄養剤を投与した後、３日以内の別の日に、残る標識済み栄養剤を投与した。投与スケジュールは分析者に盲検化されており、２種類の標識済み栄養剤の投与順序は封印された不透明な封筒を用いて無作為に割り当てた。【００９８】
＜健常者への投与方法＞
３００ｋｃａｌ／３００ｍＬの「エレンタール（登録商標）」及び「エンシュア（登録商標）リキッド」を、それぞれ、１００ｍｇの１３Ｃの酢酸ナトリウム（ケンブリッジ・アイソトープ・ラボラトリーズ社製）により標識したものを、標識済成分栄養剤又は標識済半消化態栄養剤として用いた。
一晩絶食した後の朝、健常者に、標識済みの各栄養剤を１５分間かけて経口的に服用（つまり、飲む）させた後、４時間座った状態を維持させた。一の健常者に対して、まず、いずれか一方の標識済み栄養剤を投与した後、３日以内の別の日に、残る標識済み栄養剤を投与した。【００９９】
＜胃排出測定＞
標識済み栄養剤の経胃ろう投与又は経口投与から４時間経過時点までの間、赤外分光計（Ｂｒｅａｔｈ  ＩＤ  Ｓｙｓｔｅｍ；Ｅｘａｌｅｎｚ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社製）に接続された閉鎖的な鼻カニューレを用いて得られた呼気サンプルに対して、各呼気サンプル中の１２Ｃ二酸化炭素に対する１３Ｃ二酸化炭素の割合を測定することにより、１３Ｃブレステストを行った（例えば、シモヤマら、Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｏｔｉｌｉｔｙ、２００７年、第１９巻、第８７９〜８８６ページ参照。）。このシステムでは、呼気終末二酸化炭素をモニターするための微小流路カプノグラフを、自動的に同定され、継続的に吸引することにより、各被験者の呼気を自動的に採取した。
呼気サンプルは、二酸化炭素濃度を制御するために、カプノグラフに内蔵されている中間セルに保存された後、続いて分析チャンバーに送られた。呼気サンプルの総数は、被験者１人当たり６０〜７０の範囲内とした。ブレステストから得られた比率は、当初投与された１３Ｃ基質（％ｄｏｓｅ／ｈ）の１時間当たりの１３Ｃ二酸化炭素の回復率（１２Ｃ二酸化炭素に対する１３Ｃ二酸化炭素の割合）を表す。横軸を標識済み栄養剤投与後の経過時間として１３Ｃ二酸化炭素排出量（［％ｄｏｓｅ／ｈ］値）をプロットすると、得られたカーブの傾きは、当該時点の胃排出速度（％ｄｏｓｅ／ｈ）に相当する。［％ｄｏｓｅ／ｈ］値は、呼気サンプル中の１２Ｃ二酸化炭素に対する１３Ｃ二酸化炭素の割合から算出される。ブレステストに、１３Ｃ等の安定放射性同位体で標識した栄養剤を使用する方法は、実施が容易であること、非侵襲性であること、胃排出の定量的評価を高感度に行えること等の利点がある。当該方法は、連続的かつほぼリアルタイムに、１２Ｃ二酸化炭素に対する１３Ｃ二酸化炭素の割合を測定することができる。【０１００】
＜統計処理＞
５０％排出時間と投与後３時間経過時点までの１３Ｃ二酸化炭素の総排出量に対する標識済成分栄養剤の効果を、投与の順番及び被験者を変数（要因）とした分散分析（ＡＮＯＶＡ）によって比較した。１９名の胃ろう栄養患者における栄養剤投与処置と投与後経過時間の効果の分析に、当該２要因の交互作用の検定を含む反復測定２要因分散分析を用いた。処置と時間との相互作用が有意に（ｐ値＜０．０５）認められた場合には、ボンフェローニ補正後に一対比較を行った。ｐ値が０．０５よりも小さければ、有意差があるとした。統計分析は、Ｐｒｉｓｍ５ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ社製）を用いて行った。【０１０１】
＜結果＞
図５は、胃ろう栄養患者における、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素排出量（［％ｄｏｓｅ／ｈ］値）をプロットしたカーブを示した図であり、図６は、図５より算出された、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素総排出量（累積排出量）を示した図である。さらに、胃ろう栄養患者において、標識済栄養剤の総摂取量の１０％、２０％、又は３０％が１３Ｃとして呼気排出される時間（Ｔ１０％、Ｔ２０％、Ｔ３０％。単位：ｈ）を、図５の［％ｄｏｓｅ／ｈ］値のカーブから数学的にシミュレーションして求めた結果を表５に示す。【０１０２】
【表５】
2014061808.tif 000006
【０１０３】
図５に示すように、［％ｄｏｓｅ／ｈ］値のカーブは、標識済成分栄養剤投与後に急激に上昇した後により穏やかに上昇してピークに達し、その後は徐々に低下した。さらに、表５にも示す通り、寝たきりの胃ろう栄養患者では、標識済成分栄養剤は、数学的にシミュレーションした１０％、２０％、又は３０％胃排出時間（Ｔ１０％、Ｔ２０％、Ｔ３０％）を有意に（ｐ＜０．００１）増大させたのみならず、［％ｄｏｓｅ／ｈ］値のカーブ下面積を、標識済半消化態栄養剤と比べて有意に（ｐ＜０．０５）増大させた。つまり、成分栄養剤は、半消化態栄養剤よりも速やかに、胃から十二指腸まで排出されることが確認された。【０１０４】
このように、蛋白質源がアミノ酸のみからなる本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物は、経胃ろう投与した場合に、従来の半消化態栄養剤よりも胃からの排出速度が速いため、誤嚥性肺炎を発症させ難い。さらに、「エレンタール（登録商標）」では、胃からの排出速度が比較的遅い脂質の含量も非常に低く、この点も、実施例１において誤嚥性肺炎の発症を顕著に抑制できた一因と推察される。【０１０５】
図７は、健常者における、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素排出量（［％ｄｏｓｅ／ｈ］値）をプロットしたカーブを示した図であり、図８は、図７より算出された、標識済み栄養剤投与後の各時点における１３Ｃ二酸化炭素総排出量（累積排出量）を示した図である。さらに、健常者において、標識済栄養剤の総摂取量の１０％、２０％、又は３０％が１３Ｃとして呼気排出される時間（Ｔ１０％、Ｔ２０％、Ｔ３０％。単位：ｈ）を、図７の［％ｄｏｓｅ／ｈ］値のカーブから数学的にシミュレーションして求めた結果を表６に示す。【０１０６】
【表６】
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【０１０７】
図７、８及び表６に示すように、各標識済栄養剤を経口投与した健常者においては、数学的にシミュレーションした１０％、２０％、及び３０％胃排出時間（Ｔ１０％、Ｔ２０％、Ｔ３０％）と［％ｄｏｓｅ／ｈ］値のカーブ下面積とは、いずれも標識済成分栄養剤を投与した場合と、標識済半消化態栄養剤を投与した場合とでは、有意差は観察されなかった。【０１０８】
［実施例３］
透明の多層ポリエチレンフィルムで製体された、平面芳香が略長方形袋体の内部を２室に区画し、両室を用時に連通可能とする連通部としてイージーピーシールが配置された、図１に示す複室容器１Ａを、公知の製体装置で製体した。当該複室容器１Ａの外周は、剥離不能に接着され、注水用室２の袋体短辺側の周辺部には、吊り下げ用穴８と注水用ポート部５が設けられており、薬剤収容室３ａの袋体短辺側の周辺部には、排出用ポート部６が設けられていた。注水用室２は、７００〜１０００ｍＬの溶液を充填できる空洞を有しており、薬剤収容室３ａには、粉末状の栄養組成物「エレンタール（登録商標）」（味の素製薬株式会社製）を２４０ｇ収容させた。なお、薬剤収容室３ａの容量は、６２０ｍＬであった。【０１０９】
こうして得られた複室容器に、注水用ポート部５から７００ｍＬ〜８００ｍＬの水を注入した後、注水用ポート部５を再封止させた状態で注水用室２の外側を押圧することにより、隔壁部４ａを連通させて、薬剤収容室３ａ内に収容されていた粉末組成物を溶解させることにより、経管投与可能な液状の栄養組成物を調製できた。当該栄養組成物は、排出用ポート部６からチューブを介して胃ろうへ投与できた。【０１１０】
［実施例４］
実施例３と同様にして製体した複室容器の薬剤収容室３ａに、マルトデキストリンを１９０．２３ｇとＬ−グルタミンを５．７９６ｇとを含有する粉末状の組成物を収容させた。【０１１１】
こうして得られた複室容器に、注水用ポート部５から、アミノ酸輸液剤「アミニック（登録商標）」（味の素製薬株式会社製）を３３１．２７ｍＬ、微量元素製剤「エレメンミック（登録商標）注」（味の素製薬株式会社製）を４ｍＬ、総合ビタミン製剤「マルタミン（登録商標）注」（味の素製薬株式会社製）を５ｍＬの注射用水で溶解させた溶解液を２．５ｍＬ、脂肪乳剤「イントラファット（登録商標）注１０％」（日本製薬株式会社製）を７２．７３ｍＬ、内服用電解質剤「ソリタ（登録商標）注−Ｔ配合顆粒３号」（味の素製薬株式会社製）を７包、及び注射用水を順次注入し、注水用室２に収容した。【０１１２】
次いで、注水用ポート部５を再封止させた状態で注水用室２の外側を押圧することにより、隔壁部４ａを連通させて、薬剤収容室３ａ内に収容されていた粉末組成物を溶解させることにより、表７に記載の組成の経管投与可能な液状の栄養組成物１０００ｍＬ（１ｍＬ／１ｋｃａｌ）を調製できた。当該栄養組成物は、排出用ポート部６からチューブを介して胃ろうへ投与できた。【０１１３】
【表７】
2014061808.tif 000008
【産業上の利用可能性】
【０１１４】
本発明に係る胃ろう栄養患者用栄養組成物は、胃から排出される速度が速く、誤嚥性肺炎の発症リスクが非常に低いため、日中の５０％以上を就床している人や高齢者等の誤嚥性肺炎のリスク管理を要する胃ろう栄養患者の栄養補給に非常に好適である。
【符号の説明】
【０１１５】
１Ａ〜１Ｄ…複室容器、２…注水用室、３ａ〜３ｃ…薬剤収容室、４ａ〜４ｃ…隔壁部、５…注水用ポート部、６…排出用ポート部、７…注入用ポート部、８…吊り下げ用穴。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【国際調査報告】
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