【手続補正書】
【提出日】平成27年8月28日(2015.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法であって、
（１）当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシンの濃度を測定すること；及び
（２）（１）において測定したエオタキシンの濃度と、当該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けること、
を含む、方法。
【請求項２】
乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法であって、
（１）当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシンの濃度を測定すること；及び
（２）（１）において測定したエオタキシンの濃度と、当該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けること、を含み、更に
（３）該乳児が摂取する成熟乳中のＩＬ−４、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α２、及びＭＩＰ−１α、並びに初乳中のＩＬ−１β及びＩＬ−１２ｐ４０からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカイン／ケモカインの濃度を測定すること；及び
（４）（３）において測定したサイトカイン又はケモカインの濃度と、当該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けること、
を含む、方法。
【請求項３】
前記（３）で測定するサイトカイン／ケモカインの濃度が、ＩＦＮ−α２及びＭＩＰ−１αからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカイン／ケモカインの濃度である、請求項２に記載の乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法。
【請求項４】
成熟乳が産後１ヵ月の母乳である、請求項１から３のいずれか１項に記載の乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法。
【請求項５】
初乳が産後４〜５日の母乳である、請求項２から４のいずれか１項に記載の乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法。
【請求項６】
乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクの判定用診断薬であって、当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシン濃度を測定するための抗ヒトエオタキシン抗体を含む診断薬。
【請求項７】
乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクの判定用診断薬であって、当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシン濃度を測定するための抗ヒトエオタキシン抗体を含み、更に抗ヒトＩＬ−４抗体、抗ヒトＧ−ＣＳＦ抗体、抗ヒトＧＭ−ＣＳＦ抗体、抗ヒトＩＦＮ−α２抗体、抗ヒトＭＩＰ−１α抗体、及び抗ヒトＩＬ−１β抗体、抗ヒトＩＬ−１２ｐ４０抗体からなる群から選択される少なくとも１つの抗体を含む、診断薬。
【請求項８】
エオタキシンの産生を阻害する化合物を含む、乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを低減させる組成物。
【請求項９】
エオタキシンの産生を阻害する化合物に加え、ＩＬ−４の産生を阻害する化合物、Ｇ−ＣＳＦの産生を阻害する化合物、ＧＭ−ＣＳＦの産生を阻害する化合物、ＩＦＮ−α２の産生を阻害する化合物、及びＭＩＰ−１αの産生を阻害する化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を更に含む、請求項８に記載の乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを低減させる組成物。
【請求項１０】
エオタキシンの産生を阻害する化合物が、
大豆イソフラボン、カスチシン（Casticin）、フラクトオリゴ糖、フィコビリタンパク質（Phycobili protein）、コーヒー酸フェネチルエステル（カフェイン酸フェネチルエステル；Caffeic phenethl ester）及びトラニラストからなる群より選ばれるいずれか１つ又は２つ以上である、請求項８又は請求項９に記載の、乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを低減させる組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
即ち、本発明は以下に関する。
［１］乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法であって、
（１）当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシンの濃度を測定すること；及び
（２）（１）において測定したエオタキシンの濃度と、当該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けること、
を含む、方法。
［２］乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法であって、
（１）当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシンの濃度を測定すること；及び
（２）（１）において測定したエオタキシンの濃度と、当該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けること、を含み、更に
（３）該乳児が摂取する成熟乳中のＩＬ−４、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α２、及びＭＩＰ−１α、並びに初乳中のＩＬ−１β及びＩＬ−１２ｐ４０からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカイン／ケモカインの濃度を測定すること；及び
（４）（３）において測定したサイトカイン又はケモカインの濃度と、当該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けること、
を含む、方法。
［３］前記（３）で測定するサイトカイン／ケモカインの濃度が、ＩＦＮ−α２及びＭＩＰ−１αからなる群から選択される少なくとも１つのサイトカイン／ケモカインの濃度である、上記［２］の乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法。
［４］成熟乳が産後１ヵ月の母乳である、上記［１］から［３］のいずれか１の乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法。
［５］初乳が産後４〜５日の母乳である、上記［２］から［４］のいずれか１の乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを判定する方法。
［６］乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクの判定用診断薬であって、当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシン濃度を測定するための抗ヒトエオタキシン抗体を含む診断薬。
［７］乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクの判定用診断薬であって、当該乳児が摂取する成熟乳中のエオタキシン濃度を測定するための抗ヒトエオタキシン抗体を含み、更に抗ヒトＩＬ−４抗体、抗ヒトＧ−ＣＳＦ抗体、抗ヒトＧＭ−ＣＳＦ抗体、抗ヒトＩＦＮ−α２抗体、抗ヒトＭＩＰ−１α抗体、抗ヒトＩＬ−１β抗体、及び抗ヒトＩＬ−１２ｐ４０抗体からなる群から選択される少なくとも１つの抗体を含む、診断薬。
［８］エオタキシンの産生を阻害する化合物を含む、乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを低減させる組成物。
［９］エオタキシンの産生を阻害する化合物に加え、ＩＬ−４の産生を阻害する化合物、Ｇ−ＣＳＦの産生を阻害する化合物、ＧＭ−ＣＳＦの産生を阻害する化合物、ＩＦＮ−α２の産生を阻害する化合物、及びＭＩＰ−１αの産生を阻害する化合物からなる群より選択される少なくとも１つの化合物を更に含む、上記［８］の、乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを低減させる組成物。
［１０］エオタキシンの産生を阻害する化合物が、
大豆イソフラボン、カスチシン（Casticin）、フラクトオリゴ糖、フィコビリタンパク質（Phycobili protein）、コーヒー酸フェネチルエステル（カフェイン酸フェネチルエステル；Caffeic phenethl ester）及びトラニラストからなる群より選ばれるいずれか１つ又は２つ以上である、上記［８］又は［９］の、乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクを低減させる組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明はまた、成熟乳中のエオタキシンの濃度を測定すること、及び該エオタキシンの濃度と該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けることに加え、
（３）成熟乳中のエオタキシンの濃度を測定することに加え、該乳児が摂取する成熟乳中のＩＬ−４、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α２、及びＭＩＰ−１α、並びに初乳中のＩＬ−１β及びＩＬ−１２ｐ４０からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカイン／ケモカインの濃度を測定すること；及び
（４）（３）において測定したサイトカイン又はケモカインの濃度と、当該乳児のアトピー性皮膚炎の発症リスクとを相関付けること
を更に含む方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の方法においては、成熟乳中のエオタキシンの濃度を測定することに加え、該乳児が摂取する成熟乳中のＩＬ−４、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α２、及びＭＩＰ−１α、並びに初乳中のＩＬ−１β及びＩＬ−１２ｐ４０からなる群から選択される少なくとも１つ（好ましくは２つ以上、より好ましくは３つ以上）のサイトカイン／ケモカインの濃度を測定することにより、より精度の高いアトピー性皮膚炎の発症リスクの判定が実施できる。これらケモカイン／サイトカインの中で、多くの検体で測定可能であった成熟乳中のＩＦＮ−α２及びＭＩＰ−１αなる群から選択される１つ又は２つの濃度を、エオタキシンの濃度に加えて、測定することが好ましい。