(57)【要約】  医薬、農薬、高分子材料、機能材料やこれらの中間体等のファインケミカルとして有用な、高純度の不飽和カルボン酸アミド化合物の結晶を提供する。  本発明の結晶は、下記式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を９５面積％以上含み、Ｘ線回折において、２θが６．０〜８．０、１２．０〜１３．５、及び１６．５〜１７．５から選択される少なくとも１つの範囲、及び２９．０〜３０．０の範囲にピークがあり、且つ２θが１４．０〜１５．０の範囲にピークがないことを特徴とする。【化１】2014024843.tif 000021
2014024843.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2014024843.tif 000015
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、及びニトロ基から選択される基を示す。Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも２つが互いに結合して芳香環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい。Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、及びアリール基から選択される基を示す。Ｒ7、Ｒ8は互いに結合して、イミダゾール環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を９５面積％以上（高速液体クロマトグラフィーを使用し、下記分析条件により測定）含み、Ｘ線回折において、２θが６．０〜８．０、１２．０〜１３．５、及び１６．５〜１７．５から選択される少なくとも１つの範囲、及び２９．０〜３０．０の範囲にピークがあり、且つ２θが１４．０〜１５．０の範囲にピークがないことを特徴とする結晶。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件
カラム      ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ３
移動相      ：Ａ液  ５０ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4／Ｋ2ＨＰＯ4（ｐＨ＝７）水溶液
Ｂ液  アセトニトリル
ポンプモード：アイソクラティック（Ａ液／Ｂ液＝５０％／５０％（ｖ／ｖ））
ＵＶ波長    ：２２０ｎｍ
注入量      ：５μｍ
カラム温度  ：４０℃
流量        ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ．
【請求項２】
不飽和カルボン酸アミド化合物が、下記式（1-1）〜（1-6）で表される化合物から選択される少なくとも１種の化合物である請求項１に記載の結晶。
【化２】
2014024843.tif 000016
【請求項３】
下記式（２）
【化３】
2014024843.tif 000017
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、及びニトロ基から選択される基を示す。Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも２つが互いに結合して芳香環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される不飽和カルボン酸を、塩化チオニルにより塩素化して、下記式（３）
【化４】
2014024843.tif 000018
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は前記に同じ）
で表される化合物を得る反応工程１、得られた上記式（３）で表される化合物と下記式（４）
【化５】
2014024843.tif 000019
（式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、及びアリール基から選択される基を示す。Ｒ7、Ｒ8は互いに結合して、イミダゾール環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表されるイミダゾール化合物を反応させることにより、下記式（１）
【化６】
2014024843.tif 000020
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は前記に同じ）
で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を得る反応工程２、及び精製工程を経て請求項１又は２に記載の結晶を得る結晶の製造方法であって、下記３要件を具備する結晶の製造方法。
１．反応工程１をエステル系溶媒の存在下で行う。
２．反応工程１において塩化チオニルの使用量を上記式（２）で表される不飽和カルボン酸の０．５〜３．０モル倍とする、及び／又は精製工程において吸着剤を用いて含塩素化合物を分離・除去する。
３．精製工程において反応系内に水を加えて洗浄し、水含有量が２．０重量％以下となるまで脱水した後に晶析する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬、高分子材料、機能材料やこれらの中間体等のファインケミカルとして有用な不飽和カルボン酸アミド化合物を含む結晶、及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不飽和カルボン酸アミド化合物の製造方法としては、不飽和カルボン酸とアミンを脱水縮合させる方法が知られている。特許文献１には、カルボジイミドを脱水縮合剤として使用し、２−ヒドロキシ桂皮酸とアミン類を脱水縮合させて２−ヒドロキシ桂皮酸アミドを得る方法が記載されている。また、非特許文献１には、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾールを脱水縮合剤として使用し、４−メトキシ桂皮酸とアミン類を脱水縮合させて４−メトキシ桂皮酸アミドを得る方法が記載されている。しかし前記方法で使用する脱水縮合剤は高価であり、また強いアレルギー反応を引き起こす場合があった。また、不飽和カルボン酸ニトリルの水和により不飽和カルボン酸アミド化合物を得る方法も知られているが、不飽和カルボン酸の種類によっては反応の選択性が低下することが問題であった。従って、これらの方法を、工業的に不飽和カルボン酸アミド化合物を製造する方法として採用することは困難であった。【０００３】
そのため、不飽和カルボン酸アミド化合物の合成方法としては、不飽和カルボン酸と塩化チオニルを反応させて不飽和カルボン酸クロライドを得、得られた不飽和カルボン酸クロライドとアミンを反応させる方法が最も一般的である。そして、非特許文献２には、不飽和カルボン酸と前記不飽和カルボン酸に対して８．６モル倍の塩化チオニルを冷却下で混合し、反応が開始してから加熱還流状態にして不飽和カルボン酸クロライドを得る方法が記載されている。しかし、前記方法により得られた不飽和カルボン酸アミド化合物には塩化チオニルに由来する有機塩素化合物が多く含まれていた。【０００４】
そして、高機能材料、例えば、電気・電子部品の製造に利用される感光性高機能材料（レジスト材料）、とりわけ高信頼性が要求される半導体封止材料、半導体やＭＥＭＳ（Micro Electro Mechanical Systems）等のパッケージ材料、及び半導体、液晶ディスプレイやＭＥＭＳ用感光性材料等においては、その構成材料の高純度化が要求されている。なかでも含塩素化合物は、電気・電子部品の性能に大きな影響を与えることが知られている。特許文献２には、副生物に含まれるハロゲン原子が露光時にハロゲンアニオンとなって酸発生剤の効果を低下させ、感度を低下させることが開示されている。また、特許文献３には、吸湿により塩素イオンを遊離する加水分解性塩素等多くの有機塩素化合物を不純物として含有する化合物を電気・電子部品の製造に使用すると、配線の腐食や断線、絶縁性の低下が起きやすくなり、電気・電子部品の信頼性を低下させる原因となることが開示されている。【０００５】
そのため、有機塩素化合物等の不純物の含有量が極めて低い、高純度の不飽和カルボン酸アミド化合物を含む結晶を製造する方法が求められていた。更に、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒は環境に悪影響を与える恐れがあるため、これらを使用しない方法が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２００９／１２３１２２号
【特許文献２】特開２００２−１８７８６８号公報
【特許文献３】特開２００９−２６３５４３号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ジャーナル  オブ  オーガニックケミストリー６９巻４２１６頁（２００４年）
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  アメリカンケミカルソサイエティー７２巻３８８５頁（１９５０年）
【非特許文献３】シンセシス  ５９８頁（１９８９年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明の目的は、医薬、農薬、高分子材料、機能材料やこれらの中間体等のファインケミカルとして有用な、高純度の不飽和カルボン酸アミド化合物の結晶を提供することにある。
本発明の他の目的は、環境に悪影響を及ぼす恐れのある芳香族炭化水素系溶媒を使用することなく高純度の不飽和カルボン酸アミド化合物の結晶を効率よく製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者等は上記課題を解決するため鋭意検討した結果、下記事項を見いだした。
１．不飽和カルボン酸を塩化チオニルで塩素化して得られた不飽和カルボン酸クロライドにイミダゾール化合物を反応させる不飽和カルボン酸アミド化合物の製造方法において、塩化チオニルの使用量を特定の範囲に調整、若しくは反応後に吸着剤を用いて含塩素化合物を除去すると、含塩素化合物含有量の極めて低い不飽和カルボン酸アミド化合物が得られること
２．反応生成物を水で洗浄した後に晶析に付すことにより、高純度の不飽和カルボン酸アミド化合物の結晶が得られること
３．トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒に代えて環境負荷の小さいエステル系溶媒を使用した場合、上記水で洗浄した後に脱水することなく晶析して得られる結晶は含水率が高く、その後、長い時間をかけて乾燥処理を施すと加水分解し易いため、工業的に製造する場合は品質の劣化を防ぐことが困難であること、その上、飛散性が高く、缶壁へ付着し易いためロスを生じ易いこと
４．上記水で洗浄した後に脱水し、晶析して得られる結晶は、その後長時間の乾燥処理を施しても加水分解することがなく、飛散性が低く且つ缶壁へ付着しにくい特性を有すること
本発明はこれらの知見に基づいて完成させたものである。【００１０】
すなわち、本発明は、下記式（１）
【化１】
2014024843.tif 000003
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、及びニトロ基から選択される基を示す。Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも２つが互いに結合して芳香環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい。Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、及びアリール基から選択される基を示す。Ｒ7、Ｒ8は互いに結合して、イミダゾール環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を９５面積％以上（高速液体クロマトグラフィーを使用し、下記分析条件により測定）含み、Ｘ線回折において、２θが６．０〜８．０、１２．０〜１３．５、及び１６．５〜１７．５から選択される少なくとも１つの範囲、及び２９．０〜３０．０の範囲にピークがあり、且つ２θが１４．０〜１５．０の範囲にピークがないことを特徴とする結晶を提供する。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件
カラム      ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ３
移動相      ：Ａ液  ５０ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4／Ｋ2ＨＰＯ4（ｐＨ＝７）水溶液
Ｂ液  アセトニトリル
ポンプモード：アイソクラティック（Ａ液／Ｂ液＝５０％／５０％（ｖ／ｖ））
ＵＶ波長    ：２２０ｎｍ
注入量      ：５μｍ
カラム温度  ：４０℃
流量        ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ．【００１１】
本発明は、また、不飽和カルボン酸アミド化合物が、下記式（1-1）〜（1-6）で表される化合物から選択される少なくとも１種の化合物である前記の結晶を提供する。
【化２】
2014024843.tif 000004
【００１２】
本発明は、また、下記式（２）
【化３】
2014024843.tif 000005
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、及びニトロ基から選択される基を示す。Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも２つが互いに結合して芳香環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される不飽和カルボン酸を、塩化チオニルにより塩素化して、下記式（３）
【化４】
2014024843.tif 000006
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は前記に同じ）
で表される化合物を得る反応工程１、得られた上記式（３）で表される化合物と下記式（４）
【化５】
2014024843.tif 000007
（式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、及びアリール基から選択される基を示す。Ｒ7、Ｒ8は互いに結合して、イミダゾール環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表されるイミダゾール化合物を反応させることにより、下記式（１）
【化６】
2014024843.tif 000008
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は前記に同じ）
で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を得る反応工程２、及び精製工程を経て前記の結晶を得る結晶の製造方法であって、下記３要件を具備する結晶の製造方法を提供する。
１．反応工程１をエステル系溶媒の存在下で行う。
２．反応工程１において塩化チオニルの使用量を上記式（２）で表される不飽和カルボン酸の０．５〜３．０モル倍とする、及び／又は精製工程において吸着剤を用いて含塩素化合物を分離・除去する。
３．精製工程において反応系内に水を加えて洗浄し、水含有量が２．０重量％以下となるまで脱水した後に晶析する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の結晶は、上記式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を９５面積％以上含むため純度が高く、Ｘ線回折において２θが特定の範囲にピークを有し、且つ特定の範囲にはピークを有さない結晶であるため飛散性が低く且つ缶壁へ付着しにくい特性を有する。また、本発明の製造方法では、工業的に製造する場合（すなわち、大量に製造する場合）であっても安定的に上記特性を有する結晶を製造することができる。そのため、本発明の結晶は工業製品の原料として特に有用であり、医薬、農薬、高分子材料、高機能材料［例えば、電気・電子部品の製造に利用される感光性高機能材料（レジスト材料）、とりわけ高信頼性が要求される半導体封止材料、半導体やＭＥＭＳ（Micro Electro Mechanical Systems）等のパッケージ材料、及び半導体、液晶ディスプレイやＭＥＭＳ用感光性材料］等やこれらの中間体として好適に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実施例１で得られた結晶のＸ線回折（ＸＲＤ）の結果を示す図である。
【図２】比較例１で得られた結晶のＸ線回折（ＸＲＤ）の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
［結晶］
本発明の結晶は、下記式（１）
【化７】
2014024843.tif 000009
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、及びニトロ基から選択される基を示す。Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも２つが互いに結合して芳香環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい。Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、及びアリール基から選択される基を示す。Ｒ7、Ｒ8は互いに結合して、イミダゾール環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を含有する。
【００１６】
前記Ｒ1〜Ｒ5におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル基等の炭素数１〜４程度のアルキル基等を挙げることができる。アルコキシ基としては、例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペントキシ基等の炭素数１〜６程度のアルコキシ基等を挙げることができる。Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも２つが互いに結合して芳香環を構成する炭素原子と共に形成する環としては、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン環等の炭素数６〜２０程度（好ましくは６〜１４）の芳香環；シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロオクタン、シクロドデカン、アダマンタン、ノルボルナン、ノルボルネン環等の３〜２０員程度（好ましくは３〜１５員、特に好ましくは５〜１２員）の炭化水素環（シクロアルカン環、シクロアルケン環、又は橋かけ炭素環）等を挙げることができる。本発明においては、なかでも、上記式（１）中のＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5が水素原子であり、Ｒ3がＣ1-6アルコキシ基（特に、メトキシ基）である化合物が、吸光感度に優れる点、及び原料の入手が容易な点で好ましい。
【００１７】
前記Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8におけるアルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、デシル、ドデシル基等の炭素数１〜２０程度（好ましくは１〜１０）のアルキル基等を挙げることができる。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル基等の炭素数６〜２０程度（好ましくは６〜１４）のアリール基等を挙げることができる。
【００１８】
前記Ｒ7、Ｒ8が互いに結合して、イミダゾール環を構成する炭素原子と共に形成する環としては、例えば、ベンゼン環等の芳香環等を挙げることができる。前記環は、置換基として、メチル、エチル、プロピル基等の炭素数１〜３程度のアルキル基や、フェニル、ナフチル基等の炭素数６〜２０程度（好ましくは６〜１４）のアリール基等を有していてもよい。
【００１９】
式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物の具体例としては、下記式（1-1）〜（1-6）で表される化合物等を挙げることができる。本発明の結晶は、なかでも下記式（1-1）で表される化合物を含むことが好ましい。
【００２０】
【化８】
2014024843.tif 000010
【００２１】
本発明の結晶は、下記式（２）
【化９】
2014024843.tif 000011
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、及びニトロ基から選択される基を示す。Ｒ1〜Ｒ5のうち少なくとも２つが互いに結合して芳香環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表される不飽和カルボン酸を、塩化チオニルにより塩素化して、下記式（３）
【化１０】
2014024843.tif 000012
（式中、Ｒ1〜Ｒ5は前記に同じ）
で表される化合物を得る反応工程１、得られた上記式（３）で表される化合物と下記式（４）
【化１１】
2014024843.tif 000013
（式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8は同一又は異なって、水素原子、アルキル基、及びアリール基から選択される基を示す。Ｒ7、Ｒ8は互いに結合して、イミダゾール環を構成する炭素原子と共に環を形成していてもよい）
で表されるイミダゾール化合物を反応させることにより、下記式（１）
【化１２】
2014024843.tif 000014
（式中、Ｒ1〜Ｒ8は前記に同じ）
で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を得る反応工程２、及び精製工程を含み、下記３要件を具備する方法により製造することができる。
１．反応工程１をエステル系溶媒の存在下で行う。
２．反応工程１において塩化チオニルの使用量を上記式（２）で表される不飽和カルボン酸の０．５〜３．０モル倍とする、及び／又は精製工程において吸着剤を用いて含塩素化合物を分離・除去する。
３．精製工程において反応系内に水を加えて洗浄し、水含有量が２．０重量％以下となるまで脱水した後に晶析する。
【００２２】
式（２）で表される不飽和カルボン酸としては、式（２）中のＲ1〜Ｒ5が上記例示された基である対応する化合物を挙げることができる。
【００２３】
式（４）で表されるイミダゾール化合物としては、例えば、イミダゾール、２−メチルイミダゾール、２−エチル−４−メチルイミダゾール、２−フェニルイミダゾール、ベンゾイミダゾール、２−フェニルベンゾイミダゾール等を挙げることができる。
【００２４】
［反応工程１］
反応工程１は、上記式（２）で表される不飽和カルボン酸を塩化チオニルにより塩素化して上記式（３）で表される化合物を得る工程である。
【００２５】
塩化チオニルの使用量は、式（２）で表される不飽和カルボン酸の０．５〜３．０モル倍程度（好ましくは０．８〜２．５モル倍、より好ましくは０．９〜１．８モル倍、特に好ましくは１．０〜１．５モル倍、最も好ましくは１．０〜１．３モル倍）である。塩化チオニルの使用量が上記範囲を上回ると、副生物である含塩素化合物の生成量が増加して、感光性高機能材料として使用することが困難となる傾向がある。一方、塩化チオニルの使用量が上記範囲を下回ると、目的化合物の収率が低下する傾向がある。尚、本発明において含塩素化合物とは、本発明の不飽和カルボン酸アミド化合物の製造方法により副生する全ての塩素原子含有化合物を意味する。主な含塩素化合物としては、上記式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物の塩素化物、及びその類縁体等を挙げることができる。
【００２６】
本発明においては、エステル系溶媒を使用して上記塩素化反応を行う（すなわち、上記塩素化反応をエステル系溶媒の存在下で行う）ことを特徴とする。エステル系溶媒としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル等を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を混合して使用することができる。本発明においては、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒を使用しないことが、環境に与える影響を軽減することができる点で好ましく、上記塩素化反応に使用する全溶媒（１００重量％）に占めるトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒の割合は、例えば１００重量％未満（好ましくは５０重量％以下、より好ましくは１０重量％以下、更に好ましくは５重量％以下、更に好ましくは１重量％以下、特に好ましくは０．１重量％以下、最も好ましくはゼロ）である。
【００２７】
溶媒の使用量は、反応基質を溶解又は分散することが可能であり、且つ、経済性等を損なわない範囲であれば特に制限されることがなく、例えば、式（２）で表される不飽和カルボン酸１重量部に対して、例えば１〜１０００００重量部程度、好ましくは１〜１００００重量部、特に好ましくは１〜１０重量倍、最も好ましくは２〜６重量倍である。
【００２８】
上記塩素化反応は、例えば、式（２）で表される不飽和カルボン酸を仕込んだ系内に、塩化チオニルを滴下することにより行うことができる。反応時間は、例えば０．５〜４８時間程度、好ましくは１〜３６時間、特に好ましくは２〜２４時間である。塩化チオニルの滴下時温度としては、例えば４０℃以上、反応系内に存在する物質の沸点以下、好ましくは５５〜１２０℃、特に好ましくは６０〜７５℃である。また、塩化チオニル滴下終了後の反応温度としては、例えば５５℃以上、反応系内に存在する物質の沸点以下、好ましくは５５〜１２０℃、特に好ましくは６０〜７５℃である。塩化チオニルの滴下時温度と滴下終了後の反応温度は同一であってもよく、異なっていてもよい。塩化チオニルの滴下時温度、及び滴下終了後の反応温度が上記範囲を下回ると、式（３）で表される化合物の収率が低下する傾向がある。一方、塩化チオニルの滴下時温度、及び滴下終了後の反応温度が上記範囲を上回ると、副生物である含塩素化合物の生成量が増加して、感光性高機能材料として使用することが困難となる場合がある。
【００２９】
上記塩素化反応は、加圧下、常圧下又は減圧下（例えば０．０００１〜０．１ＭＰａ程度、好ましくは０．００１〜０．１ＭＰａ）の何れで行ってもよいが、常圧下又は減圧下で行うことが多い。
【００３０】
本発明においては、反応工程１中若しくは反応工程１終了後に、過剰の塩化チオニルの除去操作を行うことが、結晶中の含塩素化合物含有量を低減することができる点で好ましい。過剰の塩化チオニルの除去手段としては、慣用の方法（例えば、脱気、抽出、蒸留、精留、分子蒸留、吸着を用いた分離等）を用いることができる。これらは、連続的に行ってもよく、非連続的（回分式）に行ってもよい。また、操作時圧力は、減圧又は常圧の何れであってもよい。
【００３１】
更に、反応工程１では、副生する酸性ガス（例えば、塩化水素、二酸化硫黄等）を反応系から連続的に分離しつつ反応を行うことが、結晶中の含塩素化合物含有量を低減することができる点で好ましい。副生する酸性ガスの分離手段としては、慣用の方法（例えば脱気、抽出、蒸留、精留、分子蒸留、吸着を用いた分離等）を用いることができる。これらは、連続的に行ってもよく、非連続的（回分式）に行ってもよい。また、操作時圧力としては、減圧又は常圧の何れであってもよい。
【００３２】
［反応工程２］
反応工程２は、反応工程１で得られた式（３）で表される化合物と式（４）で表されるイミダゾール化合物を反応させて、式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を得る工程である。
【００３３】
式（４）で表されるイミダゾール化合物の使用量としては、式（３）で表される化合物の、例えば０．５〜２０．０モル倍程度、好ましくは０．８〜８．０モル倍、特に好ましくは１．０〜３．０モル倍である。式（４）で表されるイミダゾール化合物の使用量が上記範囲を上回ると、反応の操作性及び経済性を損ねる傾向がある。一方、式（４）で表されるイミダゾール化合物の使用量が上記範囲を下回ると、式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物の収率が低下する傾向がある。
【００３４】
上記反応は、溶媒の存在下又は非存在下で行うことができる。前記溶媒としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル等のエステル系溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル等の飽和又は不飽和炭化水素系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒；スルホラン等のスルホラン系溶媒；ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒；シリコーンオイル等の高沸点溶媒等を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を混合して使用することができる。本発明においては、なかでも、反応工程１と同じ溶媒を使用することが（すなわち、反応工程１と反応工程２をエステル系溶媒の存在下で行うことが）、精製工程の晶析（特に、貧溶媒晶析）において溶媒の濃度操作を容易に行うことができ、高純度の結晶を得ることができる点で好ましい。
【００３５】
溶媒の使用量は、反応基質を溶解又は分散することが可能であり、且つ、経済性等を損なわない範囲内であれば特に制限されることがなく、式（３）で表される化合物１重量部に対して、例えば１〜１０００００重量部程度、好ましくは１〜１００００重量部である。反応工程２の溶媒は、反応工程１の溶媒を共通して使用することができ、反応工程１で使用した溶媒をそのまま使用してもよく、反応工程１終了後、濃縮又は希釈することにより濃度を調整して使用してもよい。
【００３６】
反応工程２の反応温度としては、例えば−５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜８０℃、特に好ましくは１０〜５０℃である。また、反応は、加圧下、常圧下又は減圧下（例えば０．０００１〜０．１ＭＰａ程度、好ましくは０．００１〜０．１ＭＰａ）の何れで行ってもよいが、常圧下又は減圧下で行うことが多い。更に、反応は、バッチ式、セミバッチ式、及び連続式のいずれの方法で行ってもよい。
【００３７】
反応工程２では、反応の進行により酸性ガス（塩化水素）及び／又はアミン塩酸塩のガスが副生する。本発明においては、これらを除去することが、反応の進行を促進することができ、且つ、含塩素化合物等の副生物の生成を抑制することができる点で好ましい。除去方法としては、反応に不活性又は目的物の取得に影響を与えない塩基を添加してこれらを捕捉する方法や、脱気、抽出、蒸留、精留、分子蒸留、又は吸着等の分離手段により、これらを反応系から連続的若しくは非連続的（回分式）に分離しつつ反応を行う方法等を挙げることができる。前記分離操作時の圧力としては、減圧又は常圧の何れであってもよい。
【００３８】
前記反応に不活性又は目的物の取得に影響を与えない塩基としては、例えば、無機塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、芳香族アミン（例えば、ピリジン等）、第１級アミン（例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、アリルアミン、ブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、オクチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、ベンジルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン、アニリン、トルイジン、キシリジン、ナフチルアミン、２−アミノチアゾール等）、第２級アミン（例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジアリルアミン、ジブチルアミン、ジペンチルアミン、ジオクチルアミン、ジ（２−エチルヘキシル）アミン、エチレンイミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、Ｎ−メチルアニリン、ジフェニルアミン、フェノチアジン、ピラゾール等）、第３級アミン（例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン等）等を挙げることができる。これらは１種を単独で、又は２種以上を混合して使用することができる。前記塩基の使用量としては、例えば、式（３）で表される化合物の０．５〜１０．０モル倍程度、好ましくは０．８〜３．０モル倍である。
【００３９】
［精製工程］
反応工程２を経て得られた反応生成物は、続いて精製工程に付される。精製工程においては、例えば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、晶析、吸着、再結晶、カラムクロマトグラフィー等の分離手段や、これらを組み合わせた分離手段を採用することができる。
【００４０】
本発明においては、吸着剤を用いて含塩素化合物を分離・除去することが好ましい。前記吸着剤としては、例えば、シリカゲル、アルミナ、活性炭、マグネシア、ハイドロタルサイト等を使用することができる。本発明においては、特に、分離及び／又は除去効率に優れる点でシリカゲルが好ましく、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して含塩素化合物を分離・除去することが最も好ましい。
【００４１】
そして、本発明においては、反応系内に水を加えて洗浄し、その後、水含有量が２．０重量％以下（好ましくは１．８重量％以下、より好ましくは１．６重量％以下、更に好ましくは１．５重量％以下、特に好ましくは１．０重量％以下、最も好ましくは０．５重量％以下）となるまで脱水した後に晶析することを特徴とする。尚、水含有量の下限は０重量％である。本発明では上記操作を行うため、飛散性が低く、缶壁へ付着し難く、且つ、乾燥工程に付しても加水分解し難い特性を併せて有する結晶を得ることができる。晶析前の脱水が不十分であると、得られる結晶は飛散性が高く、缶壁へ付着し易いためロスを生じ易い。その上、含水率が高いため長時間の乾燥処理を施した場合に加水分解しやすく、工業的に製造する場合に品質の劣化を防止することが困難となる。
【００４２】
晶析は、反応工程２終了後、反応溶媒を蒸留により分離回収し、その後、晶析溶媒を新たに加えて行ってもよく、反応溶媒を晶析溶媒として使用して行ってもよい。
【００４３】
晶析溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、石油エーテル等の飽和又は不飽和炭化水素系溶媒；メチルエチルケトン等のケトン；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒等を挙げることができる。尚、アルコール類や水は式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物が分解されるため好ましくない。本発明においては、反応溶媒をそのまま晶析溶媒として使用することが、操作が簡便で、且つ経済的である点で好ましい。
【００４４】
晶析溶媒の使用量としては、式（２）で表される不飽和カルボン酸に対して、例えば１〜２０重量倍程度、好ましくは１〜１５重量倍である。
【００４５】
晶析方法は、濃縮晶析、貧溶媒晶析、冷却晶析等の何れであってもよく、またこれらを２種以上組み合わせて行ってもよい。
【００４６】
貧溶媒晶析を行う場合は、反応溶媒（例えば、エステル系溶媒）をそのまま良溶媒として使用し、貧溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の炭化水素系溶媒を使用することが好ましい。良溶媒と貧溶媒の使用割合（前者：後者（重量％））としては、例えば１：０．５〜１：５程度、好ましくは１：１〜１：３である。
【００４７】
晶析温度は例えば−５〜７０℃程度であり、特に濃縮晶析の場合は１０〜５０℃が好ましく、冷却晶析の場合は０〜１０℃が好ましい。
【００４８】
晶析時間は反応器のスケールに応じて適宜調整することができ、例えば３〜２４時間程度である。
【００４９】
上記晶析操作で析出した結晶は、晶析溶媒を濾過することにより分離、回収することができる。回収された結晶に含まれる溶媒は、加熱乾燥して除くことができる。
【００５０】
上記製造方法により得られる結晶は、式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を９５面積％以上（好ましくは９８面積％以上、特に好ましくは９９面積％以上、最も好ましくは９９．５面積％以上）含有する。式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物の含有量が上記範囲を下回ると、高機能材料として使用することが困難となる。尚、結晶中の式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物含有量は、高速液体クロマトグラフィーを使用し、下記分析条件により測定することができる。
高速液体クロマトグラフィーの分析条件
カラム      ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ３
移動相      ：Ａ液  ５０ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4／Ｋ2ＨＰＯ4（ｐＨ＝７）水溶液
Ｂ液  アセトニトリル
ポンプモード：アイソクラティック（Ａ液／Ｂ液＝５０％／５０％（ｖ／ｖ））
ＵＶ波長    ：２２０ｎｍ
注入量      ：５μｍ
カラム温度  ：４０℃
流量        ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ．
【００５１】
また、含塩素化合物の含有量は、結晶全量の１０００ｐｐｍ以下程度（好ましくは８００ｐｐｍ以下、より好ましくは５００ｐｐｍ以下、特に好ましくは１００ｐｐｍ以下、最も好ましくは５０ｐｐｍ以下）であることが好ましい。含塩素化合物の含有量は、燃焼イオンクロマトグラフィー等を使用することにより測定することができる。
【００５２】
また、上記製造方法により得られる結晶の嵩密度は、例えば０．０５〜０．３０ｇ／ｍＬであり、好ましくは０．１０〜０．２０ｇ／ｍＬである。
【００５３】
尚、本明細書において「嵩密度」とは、タップしない状態（＝ゆるみ状態）での粉体試料の質量と粒子間空隙容積の因子を含んだ粉体試料の体積の比である。嵩密度は粉体試料の粒子密度と粉体層内での粒子の空間的配列に依存する。本発明の「嵩密度」は、０．１％の精度で秤量した約１００ｇの試料（Ｗ0：ｇ）を、圧密せずに乾いた２５０ｍＬメスシリンダー（最小目盛単位：２ｍＬ）に静かに入れ、体積（Ｖ0：ｍＬ）を最小目盛単位まで読み取り、下記式から算出される。
嵩密度（ｇ／ｍＬ）＝Ｗ0／Ｖ0
【００５４】
上記方法で得られる本発明の結晶は、Ｘ線回折において、２θが６．０〜８．０、１２．０〜１３．５、及び１６．５〜１７．５から選択される少なくとも１つの範囲、及び２９．０〜３０．０の範囲にピークがあり（好ましくは、２θが６．０〜８．０、１２．０〜１３．５、１６．５〜１７．５、及び２９．０〜３０．０の範囲にそれぞれ少なくとも１つのピークがあり）、且つ２θが１４．０〜１５．０の範囲にピークがないことを特徴とする。
【００５５】
本発明の結晶は式（１）で表される不飽和カルボン酸アミド化合物を高純度に含み、且つＸ線回折において上記特徴的なピークを有するため、飛散性が低く取り扱いが容易である。その上、缶壁へ付着しにくく、缶壁に付着することにより生じるロスを低減することができる。そのため、本発明の結晶は、高機能材料、例えば、電気・電子部品の製造に利用される感光性高機能材料（レジスト材料）、とりわけ高信頼性が要求される半導体封止材料、半導体やＭＥＭＳ（Micro Electro Mechanical Systems）等のパッケージ材料、及び半導体、液晶ディスプレイやＭＥＭＳ用感光性材料に好適に使用することができる。
【実施例】
【００５６】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。【００５７】
実施例１
１．５ｍ3反応缶に、４−メトキシ桂皮酸１０５ｋｇ、酢酸エチル４６２ｋｇを入れ、懸濁状態にした。そこに塩化チオニル７３．６ｋｇ（４−メトキシ桂皮酸の１．０５モル倍）を反応缶内の温度を６５〜７０℃を保ちながら滴下し、滴下後、４−メトキシ桂皮酸の転化率が９９％以上になるまで反応を実施した。反応終了後、６０℃、減圧下で、未反応の塩化チオニルと酸性ガスと共に、約２００ｋｇの酢酸エチルを留去した。濃縮後、留去した量と同量の酢酸エチルを添加し、４−メトキシ桂皮酸クロライド／酢酸エチル溶液（１）を５７９．６ｋｇ得た。
次に、３ｍ3反応缶にイミダゾール５２．２ｋｇ（４−メトキシ桂皮酸クロライドの１．３モル倍）、トリエチルアミン５９．６ｋｇ（４−メトキシ桂皮酸クロライドの１．０モル倍）、酢酸エチル８２４．２ｋｇを仕込み、混合した。イミダゾールの溶解を確認後、４−メトキシ桂皮酸クロライド／酢酸エチル溶液（１）を、反応缶内の温度を１０〜３０℃に保ちながら滴下した。
滴下終了後、更に１時間撹拌を行った後、イオン交換水５２５ｋｇを加え、洗浄、分液して有機層を得た。得られた有機層を、引き続き８％炭酸水素ナトリウム水溶液５２５ｋｇで洗浄し、更にイオン交換水５２５ｋｇで２回洗浄を行った。得られた有機層を上層還流によって脱水して系内水分量を１．２重量％にした後、減圧濃縮により、酢酸エチルを約６５０ｋｇ留去した。得られた有機層を４０℃にした後、ヘプタンを約６５０ｋｇ（酢酸エチル１重量部に対してヘプタン１重量部に相当する量）仕込み、引き続き、５℃以下まで冷却して、遠心分離機で分離することで約１１０ｋｇの湿結晶を得た。得られた湿結晶はコニカル乾燥機を用いて、３０℃で減圧乾燥を行い、１−（３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル）−イミダゾールを含む結晶１０３．４ｋｇ（純度：９９．７面積％、含塩素化合物の含有量：１０ｐｐｍ未満）を取得した。
得られた結晶は黄白色の粉末であり、嵩密度は０．１５ｇ／ｍＬであった。また、得られた結晶は粉立ちが少なく、コニカル乾燥機への付着によるロスは、ほとんどなかった。
更に、得られた結晶のＸ線回折構造解析（ＸＲＤ）の結果を図１に示す。２θが６．３、１２．６、１７．１、２９．４に代表的なＸ線回折ピークを検出した。また、２θが１４．０〜１５．０の間にはピークは検出されなかった。【００５８】
実施例２
５５Ｌ反応缶に、４−メトキシ桂皮酸２．５ｋｇ、酢酸エチル１１ｋｇを入れ、懸濁状態にした。そこに塩化チオニル１．７５ｋｇ（４−メトキシ桂皮酸の１．０５モル倍）を反応缶内の温度を６５〜７０℃を保ちながら滴下し、滴下後、４−メトキシ桂皮酸の転化率が９９％以上になるまで反応を実施した。反応終了後、６０℃、減圧下で、未反応の塩化チオニルと酸性ガスと共に、約５ｋｇの酢酸エチルを留去した。濃縮後、留去した量と同量の酢酸エチルを添加し、４−メトキシ桂皮酸クロライド／酢酸エチル溶液（２）を１５．２ｋｇ得た。
次に洗浄を終えた５５Ｌ反応缶に、イミダゾール１．２４ｋｇ（４−メトキシ桂皮酸クロライドの１．３モル倍）、トリエチルアミン１．４２ｋｇ（４−メトキシ桂皮酸クロライドの１．０モル倍）、酢酸エチル１９．６ｋｇを仕込み、混合した。イミダゾールの溶解を確認後、４−メトキシ桂皮酸クロライド／酢酸エチル溶液（２）を、反応缶内の温度を１０〜３０℃に保ちながら滴下した。
滴下終了後、更に１時間撹拌を行った後、イオン交換水１２．５ｋｇを加え、洗浄、分液して有機層を得た。得られた有機層を、引き続き８％炭酸水素ナトリウム水溶液１２．５ｋｇで洗浄し、更にイオン交換水１２．５ｋｇで２回洗浄を行った。得られた有機層を濃縮することで脱水し、更に留出した分の酢酸エチルを追加して系内水分量を１．４重量％にした後、減圧濃縮により、酢酸エチルを１５．５ｋｇ留去した。得られた有機層を４０℃にした後、ヘプタンを１５．５ｋｇ（酢酸エチル１重量部に対してヘプタン１重量部に相当する量）仕込み、引き続き、５℃以下まで冷却してから濾過を行うことで、３．５ｋｇの湿結晶を得た。得られた湿結晶はエバポレーターを用いて、３０℃で減圧乾燥を行い、１−（３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル）−イミダゾールを含む結晶２．７ｋｇ（純度：９９．９面積％、含塩素化合物の含有量：１０ｐｐｍ未満）を取得した。
得られた結晶は黄白色の粉末であり、嵩密度は０．１８ｇ／ｍＬであった。また、得られた結晶は粉立ちが少なく、フラスコへの付着によるロスは、ほとんどなかった。
更に、得られた結晶のＸ線回折構造解析（ＸＲＤ）の結果は図１と同様であった。【００５９】
実施例３
１００ｍＬ三口フラスコに、４−メトキシ桂皮酸３．１ｇ、酢酸エチル１４．０ｇを入れ、懸濁状態にした。そこに塩化チオニル２．２ｇ（４−メトキシ桂皮酸の１．０５モル倍）を反応缶内の温度を６５〜７０℃を保ちながら滴下し、滴下後、４−メトキシ桂皮酸の転化率が９９％以上になるまで反応を実施した。反応終了後、６０℃、減圧下で、未反応の塩化チオニルと酸性ガスと共に、６．１ｇの酢酸エチルを留去した。濃縮後、留去した量と同量の酢酸エチルを添加し、４−メトキシ桂皮酸クロライド／酢酸エチル溶液（３）を１９．２ｇ得た。
次に２００ｍＬ三口フラスコに、イミダゾール１．３ｇ（４−メトキシ桂皮酸クロライドの１．３モル倍）、トリエチルアミン１．８ｇ（４−メトキシ桂皮酸クロライドの１．０モル倍）、酢酸エチル２５．１ｇを仕込み、混合した。イミダゾールの溶解を確認後、４−メトキシ桂皮酸クロライド／酢酸エチル溶液（３）を、反応缶内の温度を１０〜３０℃に保ちながら滴下した。滴下終了後、更に１時間撹拌を行った後、イオン交換水１５．５ｇを加え、洗浄、分液して有機層を得た。得られた有機層を、引き続き８％炭酸水素ナトリウム水溶液１５．５ｇで洗浄し、更にイオン交換水１５．５ｇで２回洗浄を行った。得られた有機層を濃縮することで脱水し、更に留出した分の酢酸エチルを追加して系内水分量を０．３重量％にした後、減圧濃縮により、酢酸エチルを１８．５ｇ留去した。得られた有機層を４０℃にした後、ヘプタンを１８．５ｇ（酢酸エチル１重量部に対してヘプタン１重量部に相当する量）仕込み、引き続き、５℃以下まで冷却してから濾過を行うことで、４．１ｇの湿結晶を得た。得られた湿結晶はエバポレーターを用いて、３０℃で減圧乾燥を行い、１−（３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル）−イミダゾールを含む結晶３．０ｇ（純度：９９．２面積％、含塩素化合物の含有量：１０ｐｐｍ未満）を取得した。
得られた結晶は黄白色の粉末であり、嵩密度は０．３０ｇ／ｍＬであった。
また、得られた結晶のＸ線回折構造解析（ＸＲＤ）の結果は図１と同様であった。【００６０】
比較例１
洗浄、分液して得られた有機層（水分量：３．５重量％）に脱水処理を行うことなく晶析を行った以外は実施例３と同様に行って、１−（３−（４−メトキシフェニル）アクリロイル）−イミダゾールを含む結晶（純度：９９．１面積％、含塩素化合物の含有量：１０ｐｐｍ未満）を取得した。
得られた結晶の嵩密度は０．２９ｇ／ｍＬであった。
得られた結晶のＸ線回折構造解析（ＸＲＤ）の結果を図２に示す。図２より、得られた結晶は実施例１〜３で得られた結晶とは異なることがわかった。【００６１】
尚、上記実施例及び比較例で得られた結晶の純度は、結晶を０．０４〜０．０５ｇ秤量し、アセトニトリル（高速液体クロマトグラフ用、和光純薬工業（株）製）で２５ｍLにメスアップしたものをサンプルとして高速液体クロマトグラフィーを使用して測定し、クロマトグラム上に観察されるすべての成分のピーク面積の総和に対する対象化合物のピーク面積（％）から算出した。【００６２】
高速液体クロマトグラフィーの分析条件は下記の通りである。
＜分析条件＞
カラム      ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ３
移動相      ：Ａ液  ５０ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4／Ｋ2ＨＰＯ4（ｐＨ＝７）水溶液
Ｂ液  アセトニトリル
ポンプモード：アイソクラティック（Ａ液／Ｂ液＝５０％／５０％（ｖ／ｖ））
ＵＶ波長    ：２２０ｎｍ
注入量      ：５μｍ
カラム温度  ：４０℃
流量        ：１．０ｍＬ／ｍｉｎ．【００６３】
また、上記実施例及び比較例で得られた結晶のＸ線回折（ＸＲＤ）は、下記装置を使用し、下記条件で測定した。
Ｘ線回折装置：（株）リガク製、商品名「ＭｉｎｉＦｌｅｘ II」
線源        ：Ｃｕ  Ｋα線、３０ｋＶ、１５ｍＡ
走査速度    ：４．００／分
発散スリット：０．６２５
散乱スリット：１．２５
【産業上の利用可能性】
【００６４】
本発明の結晶は純度が高く、飛散性が低く且つ缶壁へ付着しにくい特性を有する。また、本発明の製造方法では、工業的に製造する場合であっても安定的に上記特性を有する結晶を製造することができる。そのため、本発明の結晶は工業製品の原料として特に有用であり、医薬、農薬、高分子材料やこれらの中間体、高機能材料、例えば、電気・電子部品の製造に利用される感光性高機能材料（レジスト材料）、とりわけ高信頼性が要求される半導体封止材料、半導体やＭＥＭＳ（Micro Electro Mechanical Systems）等のパッケージ材料、及び半導体、液晶ディスプレイやＭＥＭＳ用感光性材料等として好適に使用することができる。
【図１】
2014024843.tif 000022
【図２】
2014024843.tif 000023
【国際調査報告】
2014024843.tif 000024
2014024843.tif 000025
2014024843.tif 000026
2014024843.tif 000027
2014024843.tif 000028
2014024843.tif 000029