(57)【要約】  少なくとも１種の水溶性高分子とタンニン酸とを含む口腔内速崩壊性錠剤用造粒物を用いることにより、簡単な製造装置を用いて簡単な工程で錠剤を製造でき、且つ口腔内で速やかな崩壊性を有するとともに、実用に耐えうる適度な成型性を有する錠剤を製造できる。好ましい水溶性高分子は、ポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー及びコポリビドンからなる群より選ばれる少なくとも１種である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)少なくとも１種の水溶性高分子、及び
(b)タンニン酸
を含む口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
【請求項２】
水溶性高分子が、ポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー及びコポリビドンからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１に記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
【請求項３】
(a)成分の含有量が、造粒物の全量に対して、０．００１〜６０重量％である請求項１又は２に記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
【請求項４】
(b)成分の含有量が、造粒物の全量に対して、０．００１〜６０重量％である請求項１〜３の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
【請求項５】
さらに、賦形剤を含む請求項１〜４の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
【請求項６】
賦形剤がマンニトール、及び乳糖水和物からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項５に記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
【請求項７】
請求項１〜６の何れかに記載の造粒物を含む口腔内速崩壊性錠剤。
【請求項８】
さらに、結合剤、及び／又は崩壊剤を含有する請求項７に記載の口腔内速崩壊性錠剤。
【請求項９】
結合剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、及び結晶セルロースからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項８に記載の口腔内速崩壊性錠剤。
【請求項１０】
崩壊剤がクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項８又は９に記載の口腔内速崩壊性錠剤。
【請求項１１】
日本薬局方に規定される崩壊試験により測定される崩壊時間が３０秒以内である請求項７〜１０の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤。
【請求項１２】
硬度が５kgf以上である請求項７〜１１の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤。
【請求項１３】
(A)請求項１〜６の何れかに記載の造粒物、又は
(B)請求項１〜６の何れかに記載の造粒物、並びに添加剤、及び／若しくは医薬有効成分の混合物を圧縮成型する口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項１４】
添加剤が、結合剤、及び／又は崩壊剤である請求項１３に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内の唾液又は少量の水の存在下において速やかにかつ良好に崩壊する口腔内速崩壊性錠剤用の造粒物、この造粒物を含む口腔内速崩壊性錠剤、及び口腔内速崩壊性錠剤の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
経口固形製剤の剤形としては、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等が一般的に知られている。しかしながら、これらの剤形で取り扱い性が良く、かつ服用し易いものは少ない。例えば、錠剤及びカプセル剤は、その形状が大きくなるに従い飲み込み難くなるという問題があり、また、顆粒剤及び散剤は、服用時にむせるという問題や歯の間に入り込むという問題がある。更に、これらの剤形はいずれも服用時に水を必要とし、緊急時や、重症患者が寝ながらにして服用することは困難であるという問題もある。【０００３】
水なしで服用できる剤形としては、錠剤を噛み砕いて服用するチュアブル錠が知られているが、現在提供されているものは崩壊性が悪く、高齢者、小児、幼児、嚥下困難な患者、寝たきりの患者等が服用することは困難であるという問題がある。【０００４】
従って、水なしでも容易に服用することができ、また手軽に何時、何処でも随時服用することのできる口腔内速崩壊性錠剤の開発が要望されている。【０００５】
このような口腔内速崩壊性錠剤を製造する技術としては、活性成分及び糖類を寒天水溶液に懸濁させたものを鋳型(ＰＴＰ包装用樹脂フィルムシート)に充填した後、ゼリー状に固化させ、更に減圧乾燥又は通風乾燥する方法や（特許文献１）、薬剤、水溶性結合剤、及び水溶性賦形剤を含む乾燥状態の錠剤材料を錠剤の形態として次段の製造工程へ移行させる際にその形態を維持可能な硬度とするために最低必要な低圧力で加圧成型した後、成型された錠剤を加湿し、更に加湿された錠剤を乾燥する方法（特許文献２）が知られている。
しかし、これらの方法は、特殊な製造設備を必要とし、また、それに伴い製造工程が複雑であるという問題がある。【０００６】
そのため、簡単な製造設備を用いて簡単な工程で製造可能であり、かつ口腔内で優れた崩壊性を示すと共に実用上問題のない成型性を有する製剤の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第２８０７３４６号
【特許文献２】特許第２９１９７７１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
従って、本発明は、簡単な製造装置を用いて簡単な工程で製造でき、且つ口腔内で速やかな崩壊性を有するとともに、実用に耐えうる適度な成型性を有する口腔内速崩壊性錠剤、その製造方法、及びこの口腔内速崩壊性錠剤の構成材料となる造粒物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、少なくとも１種の水溶性高分子と、タンニン酸とを含む造粒物を、必要に応じて、結合剤、及び／又は崩壊剤と共に圧縮成型することにより、特殊な製造装置を使用することなく簡単な工程で、従来の口腔内速崩壊性錠剤と同等又はそれ以上の崩壊性と成型性とを兼ね備えた口腔内速崩壊性錠剤が製造できることを見出した。【００１０】
本発明は、上記知見に基づき完成されたものであり、下記の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物、口腔内速崩壊性錠剤、及び口腔内速崩壊性錠剤の製造方法を提供する。
項１．  (a)少なくとも１種の水溶性高分子、及び(b)タンニン酸を含む口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
項２．水溶性高分子が、ポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー及びコポリビドンからなる群より選ばれる少なくとも１種である項１に記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
項３．  (a)成分の含有量が、造粒物の全量に対して、０．００１〜６０重量％である項１又は２に記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
項４．  (b)成分の含有量が、造粒物の全量に対して、０．００１〜６０重量％である項１〜３の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
項５．  さらに、賦形剤を含む項１〜４の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
項６．  賦形剤がマンニトール、及び乳糖水和物からなる群より選ばれる少なくとも１種である項５に記載の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物。
項７．  項１〜６の何れかに記載の造粒物を含む口腔内速崩壊性錠剤。
項８．  さらに、結合剤、及び／又は崩壊剤を含有する項７に記載の口腔内速崩壊性錠剤。
項９．  結合剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、及び結晶セルロースからなる群より選ばれる少なくとも１種である項８に記載の口腔内速崩壊性錠剤。
項１０．  崩壊剤がクロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる少なくとも１種である項８又は９に記載の口腔内速崩壊性錠剤。
項１１．  日本薬局方に規定される崩壊試験により測定される崩壊時間が３０秒以内である項７〜１０の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤。
項１２．  硬度が５kgf以上である項７〜１１の何れかに記載の口腔内速崩壊性錠剤。
項１３．  (A)項１〜６の何れかに記載の造粒物、又は(B)項１〜６の何れかに記載の造粒物、並びに添加剤、及び／若しくは医薬有効成分の混合物を圧縮成型する口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
項１４．  添加剤が、結合剤、及び／又は崩壊剤である項１３に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔内速崩壊性錠剤は、口腔内で優れた崩壊性を示すと共に適度な成型性を有する製剤であるため、服用性に優れたものである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
（Ｉ）口腔内速崩壊性錠剤用造粒物
本発明の口腔内速崩壊性錠剤用造粒物は、(a)少なくとも１種の水溶性高分子、及び(b)タンニン酸を含む造粒物であって、口腔内速崩壊性錠剤用の造粒物である。
本発明において、「口腔内速崩壊性錠剤用」とは、口腔内速崩壊性錠剤の構成材料ないしは製造材料としての用途を有するという意味である。
【００１３】
(a)成分
水溶性高分子は、医薬又は食品などの製剤分野で使用され得るものであれば、特に限定されない。このような水溶性高分子としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、又はそれらの薬学的に許容される塩のようなセルロース系高分子化合物；ポビドン、ポリビニルアルコール（部分ケン化物、完全ケン化物を含む）、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、コポリビドンのようなポリビニル系高分子化合物；プルラン、デキストリン、部分アルファー化デンプン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、寒天、アラビアガム、キサンタンガムのような多糖類；ゼラチンなどが挙げられる。
水溶性高分子は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を用いてもよい。
【００１４】
中でも、ポビドン、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー及びコポリビドンが好ましい。
【００１５】
ポビドンは、医薬又は食品などの製剤分野で使用され得るものであればよく、特に限定されない。このようなポビドンとして、例えば、プラスドンＫ−２５（Ｋ値：２５）、プラスドンＫ−２９／３２（Ｋ値：２９〜３２）、プラスドンＫ−９０（Ｋ値：９０）、プラスドンＫ−９０Ｄ（Ｋ値：９０）、プラスドンＫ−９０Ｍ（Ｋ値：９０）（何れも商品名、ＩＳＰジャパン社）、コリドン２５（Ｋ値：２５）、コリドン３０（Ｋ値：３０）、コリドン９０Ｆ（Ｋ値：９０）（いずれも商品名、ＢＡＳＦジャパン社）等が挙げられる。
【００１６】
ヒドロキシプロピルセルロースは、医薬又は食品などの製剤分野で使用され得るものであればよく、特に限定されない。このようなヒドロキシプロピルセルロースとして、例えば、ＨＰＣ−ＳＳＬ（粘度２．０〜２．９ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−ＳＬ（粘度３．０〜５．９ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｌ（粘度６．０〜１０．０ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｍ（粘度１５０〜４００ｍＰａ・ｓ）、ＨＰＣ−Ｈ（粘度１０００〜４０００ｍＰａ・ｓ）（いずれも商品名、日本曹達社)等が挙げられる。
【００１７】
プルランは、医薬又は食品などの製剤分野で使用され得るものであればよく、特に限定されない。このようなプルランとして、例えば、プルラン（商品名、林原社）等が挙げられる。
【００１８】
ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーは、医薬又は食品などの製剤分野で使用され得るものであればよく、特に限定されない。このようなポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマーとして、例えば、コリコートＩＲ（商品名、ＢＡＳＦジャパン社）等が挙げられる。
【００１９】
コポリビドンは、医薬又は食品などの製剤分野で使用され得るものであればよく、特に限定されない。このようなコポリビドンとして、例えば、コリドンＶＡ６４（商品名、ＢＡＳＦジャパン社）、プラスドンＳ-６３０（商品名、ＩＳＰジャパン社）等が挙げられる。
【００２０】
造粒物中の(a)成分の含有量は、造粒物の全量に対して、約０．００１重量％以上が好ましく、約０．０１重量％以上がより好ましく、約０．１重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、この造粒物を用いて製造した錠剤が、十分な成型性を有するものとなる。また、約６０重量％以下が好ましく、約３０重量％以下がより好ましく、約１０重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、この造粒物を用いて製造した錠剤が、十分な崩壊性を有するものとなる。
【００２１】
(b)成分
タンニン酸は、各種の植物材料から抽出できる。例えば、柿の実、栗の渋皮、五倍子、没食子、タラ末、マメ科のタマリンドの種子皮、又はミモザ樹皮などから水又はエタノールを用いて抽出できる。好ましくは、第１６改正日本薬局方に収載されている五倍子、又は没食子から抽出したタンニン酸を用いることができる。タンニン酸は未精製品であっても、精製品であってもよいが、精製品がより好ましい。
【００２２】
造粒物中の(b)成分であるタンニン酸の含有量は、造粒物の全量に対して、約０．００１重量％以上が好ましく、約０．０１重量％以上がより好ましく、約０．１重量％以上がさらにより好ましい。この範囲であれば、この造粒物を用いて製造した錠剤が、十分な崩壊性を有するものとなる。また、６０重量％以下が好ましく、約３０重量％以下がより好ましく、約１０重量％以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、この造粒物を用いて製造した錠剤が、十分な成型性を有するものとなる。
【００２３】
また、(a)成分含有量と(b)成分含有量との比率（(a)成分：(b)成分）は、約１：０．００１〜１０００が好ましく、約１：０．０１〜１００がより好ましく、約１：０．１〜１０がさらにより好ましい。この範囲であれば、十分な成型性と崩壊性を有するものとなる。
【００２４】
その他の成分
造粒物は、上記(a)成分及び(b)成分に加え、添加剤である賦形剤を含むことが望ましく、これにより、造粒物を用いて製造した錠剤の成型性及び崩壊性をさらに向上させることが可能となる。
賦形剤としては、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、イソマルト等の糖アルコール類；乳糖水和物、無水乳糖、白糖、精製白糖、果糖、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、トレハロース等の糖類；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン等のデンプン類；グリシン、アラニンなどのアミノ酸類；軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム等のケイ酸類；結晶セルロース、粉末セルロース等のセルロース類；タルク；酸化チタン等が挙げられる。賦形剤としては、造粒物を口腔内で素速く崩壊させるという点で、糖アルコ−ル類、及び糖類が好ましく、中でも、マンニトール、及び乳糖水和物がより好ましい。
賦形剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を用いてもよい。
【００２５】
造粒物には、滑沢剤、着色剤、矯味剤、甘味剤、香料、防腐剤等の医薬品に一般的に使用される添加剤を適量含むことができる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム等が挙げられる。
着色剤としては、食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄等が挙げられる。
矯味剤としては、クエン酸水和物、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸等が挙げられる。
甘味剤としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、ステビア、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。
香料としては、ウイキョウ油、オレンジ油、カミツレ油、スペアミント油、ケイヒ油、チョウジ油、ハッカ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、ローマカミツレ油、メントール等が挙げられる。
防腐剤としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸プロピルナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸メチルナトリウム等が挙げられる。
添加剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を用いてもよい。
【００２６】
造粒物には、医薬の有効成分を適量含むことができる。医薬有効成分は、この造粒物を含む口腔内速崩壊性錠剤の崩壊性、及び成型性を損なわない種類、及び量であれば良く、特に限定されない。
【００２７】
造粒
上記各成分を含む造粒物の造粒処理としては、湿式造粒処理、乾式造粒処理、流動層造粒処理等が挙げられ、簡便性に優れる点で、特に湿式造粒処理が好ましい。
湿式造粒処理は、各成分を溶媒と練合し、次いでこれを造粒する処理である。この処理においては、破砕造粒法、押出し造粒法、攪拌造粒法、転動造粒法などの一般的な製剤の製造に用いられる方法や装置を使用することができる。また、この処理で用いられる溶媒として、一般的な製剤の製造に用いられるエタノール、イソプロパノール等のアルコール類や水を溶媒として使用することができる。
【００２８】
乾式造粒処理は、各成分を均一に混合し、次いでこれを造粒する処理である。この処理においては、圧縮造粒法等の一般的な製剤の製造に用いられる方法や装置を使用することができる。
流動層造粒処理は、各成分を溶媒、又は溶媒と結合剤との混合液等を噴霧しながら造粒する処理である。この処理においては、流動層造粒法等の一般的な製剤の製造に用いられる方法や装置を使用することができる。
【００２９】
（ＩＩ）口腔内速崩壊性錠剤
打錠
上記説明した造粒物を用いて、本発明の口腔内速崩壊性錠剤（以下、「本発明の錠剤」と言うこともある）を製造するには、上記説明した本発明の造粒物を、必要に応じて、結合剤、崩壊剤などのその他の成分と混合し、圧縮成型すればよい。
圧縮成型には、ロータリー式打錠機、単発打錠機等の一般に錠剤の成型に使用される方法や装置を使用することができる。また、この圧縮成型における圧縮圧は、約１００ｋｇｆ／ｃｍ２以上が好ましく、約２００ｋｇｆ／ｃｍ２以上がより好ましく、約４００ｋｇｆ／ｃｍ２以上がさらにより好ましい。また、６０００ｋｇｆ／ｃｍ２以下が好ましく、約３０００ｋｇｆ／ｃｍ２以下がより好ましく、約１５００ｋｇｆ／ｃｍ２以下がさらにより好ましい。この範囲であれば、打錠時における臼杵の負担が少なく、さらに打錠時における打錠圧の維持もし易い。
【００３０】
なお、上記圧縮成型に先立ち、造粒物を、流動層乾燥機、棚式乾燥装置等を用いた乾燥；スクリーンミル、ジェットミル、ハンマーミル、ピンミル等を用いた整粒；振動ふるいを用いた篩過等の錠剤の製造に必要な操作に付してもよい。
【００３１】
錠剤は、実質的に、上記説明した本発明の造粒物のみで構成することもできるが、結合剤、崩壊剤などのその他の成分を含むこともできる。
その他の成分を含む場合でも、本発明の錠剤における造粒物の含有量は、錠剤の全量に対して、約１０重量％以上が好ましく、約３０重量％以上がより好ましく、約６０重量％以上がさらにより好ましい。即ち、本発明の錠剤が造粒物以外の成分を含む場合、造粒物以外の含有量は、錠剤の全量に対して、約９０重量％以下が好ましく、約７０重量％以下がより好ましく、約４０重量％以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、実用上十分な成型性及び崩壊性を得ることができる。
【００３２】
なお、本発明の錠剤は圧縮成型により製造されるため、造粒物の形状と、本発明の錠剤中の造粒物の形状とは、通常、異なる。
【００３３】
結合剤
本発明の錠剤は、結合剤を含むことができる。結合剤は、圧縮時に造粒物を相互に結合させる作用を有するものである。
結合剤としては、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。中でも、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、及び結晶セルロースが好ましい。
結合剤の含有量は、錠剤の全量に対して、約０．０１重量％以上が好ましく、約０．１重量％以上がより好ましく、約１重量％以上がさらにより好ましい。また、錠剤の全量に対して、約３０重量％以下が好ましく、約２０重量％以下がより好ましく、約１０重量％以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、実用上十分な成型性及び崩壊性を得ることができる。
結合剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を用いてもよい。
【００３４】
崩壊剤
本発明の錠剤は、崩壊剤を含むことができる。崩壊剤は、水を含んで膨れる成分、又は水を含んで崩れる成分である。
崩壊剤としては、クロスポビドン、カルメロースカルシウム、カルメロース、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。中でも、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。
崩壊剤の含有量は、錠剤の全量に対して、約０．０１重量％以上が好ましく、約０．１重量％以上がより好ましく、約１重量％以上がさらにより好ましい。また、錠剤の全量に対して、約３０重量％以下が好ましく、約２０重量％以下がより好ましく、約１０重量％以下がさらに好ましい。上記範囲であれば、実用上十分な成型性及び崩壊性を得ることができる。
崩壊剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を用いてもよい。
【００３５】
その他の成分
本発明の錠剤は、賦形剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、甘味剤、香料、防腐剤等の医薬品に一般的に使用される添加剤を適量含むことができる。また、医薬有効成分を含むこともできる。
添加剤、及び医薬有効成分は、それぞれ、１種を単独で使用してもよく、２種以上を用いてもよい。
【００３６】
このようにして得られる本錠剤は、実用上問題ない適度な成型性を有し、更に口腔内での優れた崩壊性を有している。
【００３７】
本発明の錠剤は、第１６改正日本薬局方解説書に規定の崩壊試験法による崩壊時間（特に、崩壊試験器（富山産業製）を用いて測定した崩壊時間）が、３０秒以下であることが好ましく、２０秒以下であることが好ましく、１０秒以下であることがさらにより好ましい。
本発明の錠剤は、硬度（特に、錠剤硬度計（富山産業製）を用いて測定した硬度）が５kgf以上であることが好ましく、６kgf以上であることがより好ましく、７kgf以上であることがさらにより好ましい。
【実施例】
【００３８】
以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に詳しく説明するが、これらは本発明を何ら限定するものではない。
（１）物性試験
＜崩壊試験＞
試験は、第１６改正日本薬局方解説書に規定の崩壊試験法を参考に、崩壊試験器（富山産業製）を用いて実施し、試験数は６錠とし、その崩壊時間の平均値で評価した。
＜硬度試験＞
試験は、錠剤硬度計（富山産業製）を用いて実施し、試験数は１０錠とし、その硬度の平均値で評価した。【００３９】
（２）錠剤の製造
実施例１〜２
後掲の表１に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４０】
比較例１〜２
後掲の表１に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の製剤化基剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４１】
比較例３
後掲の表１に示す組成に基づき、マンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４２】
比較例４
後掲の表１に示す組成に基づき、マンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、造粒溶媒であるエタノールの適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４３】
実施例３〜４
後掲の表２に示す組成に基づき、(a)成分と乳糖水和物を撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品に乳糖水和物以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４４】
実施例５〜１０
後掲の表２に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４５】
実施例１１〜１２
後掲の表３に示す組成に基づき、医薬有効成分(塩酸メクリジン)、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分(スコポラミン臭化水素酸塩水和物)と(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４６】
実施例１３〜１６
後掲の表３に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４７】
実施例１７〜１８
後掲の表３に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分と(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４８】
比較例５〜６
後掲の表４に示す組成に基づき、医薬有効成分(塩酸メクリジン)、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分(スコポラミン臭化水素酸塩水和物)を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００４９】
比較例７〜１０
後掲の表４に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００５０】
比較例１１〜１２
後掲の表４に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００５１】
実施例１９
後掲の表５に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００５２】
実施例２０
後掲の表５に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００５３】
比較例１３
後掲の表５に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の製剤化基剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００５４】
比較例１４
後掲の表５に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の製剤化基剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た【００５５】
比較例１５
後掲の表５に示す組成に基づき、マンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の製剤化基剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た【００５６】
比較例１６
後掲の表５に示す組成に基づき、マンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の製剤化基剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た【００５７】
比較例１７
後掲の表５に示す組成に基づき、マンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の製剤化基剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た【００５８】
比較例１８
後掲の表５に示す組成に基づき、マンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の製剤化基剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た【００５９】
実施例２１
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分と乳糖水和物を撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６０】
実施例２２
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分と乳糖水和物を撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６１】
実施例２３
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６２】
実施例２４
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６３】
実施例２５
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６４】
実施例２６
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６５】
実施例２７
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６６】
実施例２８
後掲の表６に示す組成に基づき、(a)成分とマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６７】
実施例２９
後掲の表７に示す組成に基づき、医薬有効成分(塩酸メクリジン)、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分(スコポラミン臭化水素酸塩水和物)と(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６８】
実施例３０
後掲の表７に示す組成に基づき、医薬有効成分(塩酸メクリジン)、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に医薬有効成分(スコポラミン臭化水素酸塩水和物)と(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００６９】
実施例３１
後掲の表７に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７０】
実施例３２
後掲の表７に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７１】
実施例３３
後掲の表７に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７２】
実施例３４
後掲の表７に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７３】
実施例３５
後掲の表７に示す組成に基づき、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分と(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７４】
実施例３６
後掲の表７に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に(b)成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７５】
比較例１９
後掲の表８に示す組成に基づき、医薬有効成分(塩酸メクリジン)、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分(スコポラミン臭化水素酸塩水和物)を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７６】
比較例２０
後掲の表８に示す組成に基づき、医薬有効成分(塩酸メクリジン)、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量に医薬有効成分(スコポラミン臭化水素酸塩水和物)を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７７】
比較例２１
後掲の表８に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７８】
比較例２２
後掲の表８に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００７９】
比較例２３
後掲の表８に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００８０】
比較例２４
後掲の表８に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００８１】
比較例２５
後掲の表８に示す組成に基づき、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒であるエタノールの適量に医薬有効成分を溶解した液を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００８２】
比較例２６
後掲の表８に示す組成に基づき、医薬有効成分、(a)成分、及びマンニトールを撹拌混合造粒機に投入し、混合した後、造粒溶媒である水/エタノール混液(１７：３)の適量を徐々に加えて造粒した。次に、この造粒品を棚式乾燥機で乾燥した後、この乾燥品を整粒した。更に、この整粒品にマンニトール以外の添加剤を加えて、混合した後、打錠機を用い、約８００ｋｇｆ／ｃｍ２の打錠圧で、１錠の直径が８．５ｍｍで、その質量が２４０ｍｇの錠剤を得た。【００８３】
（３）結果
実施例１〜２、比較例１〜４の錠剤の組成、崩壊試験及び硬度試験の結果を下記の表１に示す。
【表１】
2014038593.tif 000002
【００８４】
表１から明らかなように、実施例１及び２の錠剤は、崩壊時間が何れも８秒、更に硬度がそれぞれ５．３７kgf及び５．２１kgfであり、優れた崩壊性と成型性を示した。これに対し、(b)成分であるタンニン酸を含まない比較例１及び２の錠剤は、崩壊時間がそれぞれ４０秒及び１９秒であり、実施例１及び２の錠剤に比べて崩壊性が悪かった。また、(a)成分のポビドン又はヒドロキシプロピルセルロースを含まない比較例３の錠剤は、硬度が４．３６kgfであり、実施例１及び２の錠剤に比べて成型性が悪く、成型不良が認められた。また、(a)成分も(b)成分も含まない比較例４の錠剤は、硬度が１．５５kgfであり、実施例１及び２の錠剤に比べて成型性が一層悪く、成型不良が認められた。【００８５】
実施例３〜１０の錠剤の組成、崩壊試験及び硬度試験の結果を下記の表２に示す。
【表２】
2014038593.tif 000003
【００８６】
表２の試験結果から明らかなように、実施例３〜１０の錠剤は、崩壊時間が８〜１２秒、硬度が５．４３〜６．９２kgfであり、優れた崩壊性と成型性を示した。【００８７】
実施例１１〜１８、比較例５〜１２の錠剤の組成、崩壊試験及び硬度試験の結果を下記の表３〜４に示す。
【表３】
2014038593.tif 000004
【表４】
2014038593.tif 000005
【００８８】
表３の試験結果から明らかなように、実施例１１〜１８の錠剤は、崩壊時間が５〜１２秒、硬度が５．２８〜７．１２kgfであり、医薬有効成分の種類にかかわらず、優れた崩壊性と成型性を示した。
これに対して、表４の試験結果から明らかなように、(b)成分であるタンニン酸を含まない比較例５〜１２の錠剤は、崩壊時間が１４〜４３秒であり、実施例１１〜１８の錠剤に比べて崩壊性が悪かった。【００８９】
実施例１９〜２０、比較例１３〜１８の錠剤の組成、崩壊試験及び硬度試験の結果を下記の表５に示す。
【表５】
2014038593.tif 000006
表５の試験結果から明らかなように、実施例１９〜２０の錠剤は、崩壊時間がそれぞれ１２秒及び１６秒、更に硬度がそれぞれ５．８７kgf及び６．２０kgfであり、優れた崩壊性と成型性を示した。これに対し、(b)成分を含まない比較例１３〜１４の錠剤は、崩壊時間がそれぞれ４１秒及び４３秒であり、実施例１９〜２０の錠剤に比べて崩壊性が悪かった。また、(a)成分を含まない比較例１５及び比較例１７の錠剤は、硬度がそれぞれ４．３６kgf及び４．２７kgfであり、実施例１９〜２０の錠剤に比べて成型性が悪く、成型不良が認められた。また、(a)成分も(b)成分も含まない比較例１６及び比較例１８の錠剤は、硬度がそれぞれ１．５５kgf及び１．６８kgfであり、実施例１９〜２０の錠剤に比べて成型性が一層悪く、成型不良が認められた。【００９０】
実施例２１〜２８の錠剤の組成、崩壊試験及び硬度試験の結果を下記の表６に示す。
【表６】
2014038593.tif 000007
表６の試験結果から明らかなように、実施例２１〜２８の錠剤は、崩壊時間が９〜２１秒、硬度が５．３６〜７．２６kgfであり、優れた崩壊性と成型性を示した。【００９１】
実施例２９〜３６、比較例１９〜２６の錠剤の組成、崩壊試験及び硬度試験の結果を下記の表７〜８に示す。
【表７】
2014038593.tif 000008
【００９２】
【表８】
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表７〜８の試験結果から明らかなように、実施例２９〜３６の錠剤は、崩壊時間が９〜２１秒、硬度が６．２３〜７．４２kgfであり、医薬有効成分の種類にかかわらず、優れた崩壊性と成型性を示した。これに対し、(b)成分を含まない比較例１９〜２６の錠剤は、崩壊時間が１７〜４２秒であり、実施例２９〜３６の錠剤に比べて崩壊性が悪かった。
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明の口腔内速崩壊性錠剤は、複雑な製造工程や特殊な製造装置を使用しないで製造できるものであり、かつ、含有する医薬有効成分の種類にかかわらず優れた崩壊性と成型性を兼ね備えたものである。従って、工業的な大規模生産に適すると同時に、種々の医薬有効成分を配合することのできる口腔内速崩壊性錠剤として、広く利用可能なものである。
【国際調査報告】
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