【手続補正書】
【提出日】平成27年8月7日(2015.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療するための組成物であって、式（Ｉ）：
【化１】
2015163608.tif 000001
［式中、各Ｒ１およびＲ２が、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３が、α−ヘリックスの１〜２のターンに広がる、２つのアミノ酸の間の共有架橋結合による架橋であり、該２つのアミノ酸のうちの少なくとも１つはα，α−ジ置換アミノ酸であり；
ｘが、３〜６の整数であり；
ｙ’およびｙ”が独立して、０〜１００の整数であり；
ｚが、１〜１０の整数であり；ならびに
各Ｘａａが独立して、アミノ酸である］
で表される細胞透過性架橋ポリペプチド、および薬学的に許容される賦形剤を含み、架橋ポリペプチドが：
（ｉ）水溶液中で、αヘリックス二次構造を有し、
（ｉｉ）対応する架橋のないポリペプチドと比較して増強された細胞透過性を示す、
前記組成物。
【請求項２】
癌が、造血系新生物性障害、乳癌、肺癌、結腸癌、肝臓癌、皮膚癌、頭部および頸部の癌、および卵巣癌からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
細胞アポトーシス経路に関与するタンパク質由来の細胞透過性架橋ポリペプチドを含む、過剰な細胞増殖または不適切な細胞増殖により特徴付けられる障害を治療するための組成物であって、架橋ポリペプチドが、式（Ｉ）：
【化２】
2015163608.tif 000002
［式中、各Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３は、α−ヘリックススの１〜２のターンに広がる、２つのアミノ酸の間の共有結合の架橋であり、ここで該２つのアミノ酸の少なくとも１つはα，α−ジ置換アミノ酸であり；
ｘは、３〜６から選択される整数であり；
ｙ’およびｙ”は独立して、０〜１００の整数であり；
Ｚは、１〜１０の整数であり；ならびに
各Ｘａａは独立して、アミノ酸である］
で表され、架橋ポリペプチドが：
（ｉ）水溶液中で、αヘリックス二次構造を有し、
（ｉｉ）対応する架橋のないポリペプチドと比較して増強された細胞透過性を示す、
前記組成物。
【請求項４】
ｙ’およびｙ”が独立して、３〜１５の整数である、請求項１または３記載の組成
物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１または
３記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２の少なくとも一方がメチルである、請求項１または３記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ３がＣ８またはＣ１１アルキルである、請求項１または３記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ３がＣ８またはＣ１１アルケニルである、請求項１または３記載の組成物。
【請求項９】
ｘが６であり、Ｒ３がＣ１１アルキルである、請求項１または３記載の組成物。
【請求項１０】
ｘが６であり、Ｒ３がＣ１１アルケニルである、請求項１または３記載の組成物。
【請求項１１】
架橋されたペプチドが、ＢＣＬ−２ドメインまたはＢＣＬ−２様ドメインの少なくとも５つの連続するアミノ酸を含有する、請求項１または３記載の組成物。
【請求項１２】
架橋されたペプチドが、対応する架橋されていないペプチドと比べて増強されたα−ヘリックス性を示す、請求項１または３記載の組成物。
【請求項１３】
癌が造血系新生物性障害である、請求項２記載の組成物。
【請求項１４】
造血系新生物性障害がリンパ腫または白血病である、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
癌が、脂肪肉腫である、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒ３が、アルキル、アルケニル、アルキニル、または［Ｒ４−Ｋ−Ｒ４］ｎであり；ここでＲ３が０〜６個のＲ５で置換され；
Ｒ４が、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｒ５が、ハロ、アルキル、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、Ｒ６、蛍光成分、または放射性同位元素であり；
Ｋが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ６、または
【化３】
2015163608.tif 000003
であり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、または治療的物質であり；および
ｎが、１〜４の整数である、請求項１または３記載の組成物。
【請求項１７】
修飾細胞透過性α−ヘリックスポリペプチドの製造方法であって、
（ａ）少なくとも２つの反応性残基を含む前駆体ポリペプチドを選択すること；および
（ｂ）少なくとも２つの反応性残基の間で少なくとも１ターンのαヘリックスに広がる架橋の形成を促進するのに十分な条件下で前駆体ポリペプチドを反応させ、修飾細胞透過性αヘリックスポリペプチドを形成すること、ここで修飾細胞透過性αフェリックスポリペプチドは細胞透過性である；
を含み、少なくとも２つの反応性残基の少なくとも１つはα，α−ジ置換アミノ酸である、前記方法。
【請求項１８】
修飾細胞透過性α−ヘリックスポリペプチドの製造方法であって、
（ａ）少なくとも２つの反応性残基を含む前駆体ポリペプチドを選択すること、ここで少なくとも２つの反応性残基の各々は末端オレフィン基を含む；および
（ｂ）少なくとも２つの反応性残基の２つの末端オレフィン基の間で架橋の形成を促進するのに十分な条件下で前駆体ポリペプチドを反応させ、修飾細胞透過性αヘリックスポリペプチドを形成すること、ここで架橋はα−ヘリックス少なくとも１ターンに広がっている；
を含み、修飾細胞透過性α−ヘリックスポリペプチドは細胞透過性である、前記方法。
【請求項１９】
修飾細胞透過性α−ヘリックスポリペプチドの製造方法であって、
（ａ）少なくとも２つの反応性残基を含む前駆体ポリペプチドを選択すること；および
（ｂ）少なくとも２つの反応性残基の間で架橋の形成を促進するのに十分な条件下で前駆体ポリペプチドを反応させ、修飾細胞透過性αヘリックスポリペプチドを形成すること、ここで修飾細胞透過性αフェリックスポリペプチドは細胞透過性である；
を含み、修飾細胞透過性α−ヘリックスポリペプチドが、式：
【化４】
2015163608.tif 000004
［式中、各Ｒ１およびＲ２が、独立してＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクリルアルキルであり；
Ｒ３が、アルキル、アルケニル、アルキニル；［Ｒ４−Ｋ−Ｒ４］ｎであり；その各々が、０〜６個のＲ５で置換され；
Ｒ４が、アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり；
Ｒ５が、ハロゲン、アルキル、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＳＯＲ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、Ｒ６、蛍光部分、または放射性同位元素であり；
Ｋが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ６、または
【化５】
2015163608.tif 000005
であり；
Ｒ６が、Ｈ、アルキル、または治療的物質であり；
ｎが、１〜４の整数であり；
ｘが、２〜１０の整数であり；
各ｙが独立して、１〜１００の整数であり；
ｚが、１〜１０の整数であり；ならびに
各Ｘａａが独立して、アミノ酸である］
で表される、前記方法。
【請求項２０】
架橋がα−ヘリックス構造を安定化させる、請求項１７、１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも２つの反応性残基が、α炭素において官能基化された少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項１７、１８または１９に記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも２つの反応性残基の少なくとも１つが非天然アミノ酸である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２３】
少なくとも２つの反応性残基の各々が末端オレフィン基によりα炭素において官能基化されたアミノ酸を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
末端オレフィン基によりα炭素において官能基化されたアミノ酸が、α−アルキル基によりα炭素がさらに置換されている、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
架橋がオレフィンメタセシスにより形成される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ３がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
ｘが３である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
ｘが６である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも１つのＲ１およびＲ２がメチルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
少なくとも２つの反応性残基が、３又は６のアミノ酸により離れているアミノ酸である、請求項１７、１８または１９に記載の方法。