(57)【要約】  【課題】  除去すべき不純物のコンタミネーションを避け、簡易かつ低コストで、有機化合物ナノ粉体を提供する。  【解決手段】  本発明は、平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満である粒状の有機化合物と、糖類および糖アルコール類の内の少なくともいずれか１つから成り、有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の糖質化合物とを少なくとも含む有機化合物ナノ粉体、当該有機化合物ナノ粉体の製造方法、ならびに有機化合物が不溶若しくは難溶の液状分散媒に当該有機化合物ナノ粉体を分散してなる懸濁液に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満である粒状の有機化合物と、
糖類および糖アルコール類の内の少なくともいずれか１つから成り上記有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の糖質化合物と、
を少なくとも含む有機化合物ナノ粉体。
【請求項２】
前記糖質化合物が前記有機化合物に対して質量比にて０．５〜３０倍であることを特徴とする請求項１に記載の有機化合物ナノ粉体。
【請求項３】
生理的に許容されるポリオールを、さらに含むことを特徴とする請求項１または請求項２に記載の有機化合物ナノ粉体。
【請求項４】
前記糖質化合物は、マンニトール、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、グルコース、フルクトース、イノシトール、乳糖、トレハロース、セロビオースおよびデキストリンの内の１以上を含むことを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体。
【請求項５】
生理的に許容される塩を、さらに含むことを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体。
【請求項６】
前記生理的に許容される塩は、塩化ナトリウムであることを特徴とする請求項５に記載の有機化合物ナノ粉体。
【請求項７】
前記有機化合物は、クラリスロマイシン、フェキソフェナジン塩酸塩、フルオロメトロン、クルクミノイド、クルクミン、ルチン、メフェナム酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アムホテリシンＢ、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、フェルビナク、プランルカスト水和物、デキサメタゾンおよびフェノフィブラートからなる群より選ばれる１以上である、請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体。
【請求項８】
請求項１〜請求項７のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体に含まれる少なくとも有機化合物を、前記有機化合物が不溶若しくは難溶の液状分散媒に分散してなる懸濁液。
【請求項９】
粒状の有機化合物と、糖類および糖アルコール類の内の少なくともいずれか１つから成り、上記有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の粒状の糖質化合物と、上記有機化合物が不溶若しくは難溶の液体とを混合する混合工程と、
上記混合工程後に上記有機化合物をその平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満にまで湿式粉砕する粉砕工程と、
を少なくとも有する有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１０】
前記糖質化合物が前記有機化合物に対して質量比にて０．５〜３０倍であることを特徴とする請求項９に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１１】
前記混合工程において、前記有機化合物が不溶若しくは難溶の液体として生理的に許容されるポリオールを混合することを特徴とする請求項９または請求項１０に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１２】
前記粉砕工程は、前記混合工程後の混合物を混練機内で練りながら前記有機化合物を粉砕する工程であることを特徴とする請求項９から請求項１１のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１３】
前記粉砕工程の後に、乾燥工程を行うことを特徴とする請求項９から請求項１２のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１４】
前記糖質化合物は、マンニトール、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、グルコース、フルクトース、イノシトール、乳糖、トレハロース、セロビオースおよびデキストリンの内の１以上を含むことを特徴とする請求項９から請求項１３のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１５】
前記混合工程において、生理的に許容される塩を、さらに混合することを特徴とする請求項９から請求項１４のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１６】
前記生理的に許容される塩は、塩化ナトリウムであることを特徴とする請求項１５に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【請求項１７】
前記有機化合物は、クラリスロマイシン、フェキソフェナジン塩酸塩、フルオロメトロン、クルクミノイド、クルクミン、ルチン、メフェナム酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アムホテリシンＢ、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、フェルビナク、プランルカスト水和物、デキサメタゾンおよびフェノフィブラートからなる群より選ばれる１以上である、請求項９から請求項１６のいずれか１項に記載の有機化合物ナノ粉体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【クロスレフアレンス】
【０００１】
本出願は、２０１２年５月１１日に日本国において出願された特願２０１２−１０８９７２に基づき優先権を主張し、当該出願に記載された内容は、本明細書に援用する。また、本願において引用した特許、特許出願及び文献に記載された内容は、本明細書に援用する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、有機化合物ナノ粉体、その製造方法、ならびに有機化合物を分散させた懸濁液に関する。
【背景技術】
【０００３】
製剤あるいは健康食品を過剰に摂取することなく、その有効成分の本来持つ機能を十分に発揮させるには、製剤あるいは健康食品の生体内利用率を高める必要がある。製剤を例にとると、経口製剤は、注射製剤と比べて手軽で苦痛が少ないという長所を有する反面、生体内利用率が低いという短所を有する。経口製剤は、胃、十二指腸を経て腸に入り、主に腸管から血液に吸収され、門脈を通って肝臓に送られる。経口製剤がこのような長い経路を通る間に、その一部は胃酸などの作用を受けて分解し、あるいは肝臓内にて代謝され全く別の物質に変わる。生体内利用率が低い大きな理由の一つは、経口製剤が腸などの消化器官から吸収されにくいことである。製剤の生体内利用率を高めるためには、薬効成分を有する有機化合物が消化器官から血液内に吸収されやすくするために必要なレベルまで、その大きさを小さくする必要がある。【０００４】
また、非経口製剤の代表例である注射製剤の場合には、必要な量の薬効成分が体内の血管を通って標的部位に到達する必要がある。血管の中で最も細い毛細血管の内径は約５μｍである。このため、薬効成分を有する有機化合物が毛細血管を閉塞させることなく通過するためには、当該有機化合物の粒子径が５μｍより小さいことが求められる。一方、健康食品についても、経口製剤と同様の理由から、有効成分を有する有機化合物が消化器官から血液内に吸収されやすくするために必要なレベルまで、その大きさを小さくする必要がある。【０００５】
化粧料に含まれる固形の美白成分若しくは保湿成分などは、肌にのりやすく、かつ肌面で薄く広がりやすくし、また乳液の形態をとる場合には化粧料の容器内で相分離を起こしにくく均一な分散状態を保持しやすくするために、できるだけ凝集性が低く、粒子径が小さいことが要求される。【０００６】
最近のナノテクノロジーの発達に伴い、上記要求に応えるべく、有機化合物のナノ化に期待が寄せられている。例えば、粒度分布の中心が０．００５〜５μｍの範囲にあって、粒子径分布の９０％径が１０μｍ以下のステロイドまたはステロイド誘導体を含有する製剤が知られている（例えば、特許文献１を参照）。しかし、当該粒度分布が広すぎ、数％存在する粗大粒子の影響によって懸濁液の安定性、すなわち粒子の分散性が低下するという問題がある。【０００７】
有機化合物の粒度分布を狭く、かつナノレベルまでに微細化する手段としては、例えば、セラミックス、ガラス等から成るビーズを用いたビーズミルによって有機化合物を粉砕する方法が知られている（例えば、特許文献２を参照）。このような機械的な衝撃あるいは磨砕力を有機化合物の粒子に与えることにより、粒度分布の狭いナノ粉体を得ることができる。さらに、粉砕媒体として塩の粒子を用い、有機液体中で湿式粉砕する方法も知られている（例えば、特許文献３，４参照）。この粉砕方法では、ビーズを用いた粉砕方法と異なり、粉砕媒体からの不純物のコンタミネーションのリスクを低減できるという大きなメリットがある。ビーズ由来の不純物は容易に除去できないが、塩の粒子由来の不純物は、塩が水溶性であることから、水洗工程（脱塩工程ともいう）を経ることによって除去することができるからである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００６−０８９３８６号公報
【特許文献２】特開平０４−２９５４２０号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ／２００８／１２６７９７
【特許文献４】国際公開ＷＯ／２０１０／０３２４３４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかし、塩の粒子を粉砕媒体として用いる粉砕方法は、除去困難な不純物の混入を防ぐことができるというメリットを有する一方で、さらなる改善を要する。その一つは、粉砕後の有機化合物に混入した塩を水洗する工程を行わず、できるだけ簡易な工程で製造することである。粉砕媒体として塩の粒子を用いる場合、通常、粉砕対象となる有機化合物に対して質量比にて、好ましくは１０〜３０倍の塩を湿式粉砕装置に投入する。粉砕後、この多量の塩を除去しなければ、粉砕後の有機化合物を、生体内あるいは生体の表面に安全に使用することはできない。もう一つは、湿式粉砕装置の錆びを防ぐことである。錆びのコンタミネーションは、生体への用途にとって絶対に避けなければならない。また、一般的な防錆手段として防錆剤を用いることも知られているが、有機化合物への防錆剤の接触も許されない。また、錆びにくい材料で構成される湿式粉砕装置（例えば、内側をセラミックスコーティングした特注の装置）を用いるという選択肢もあるが、特殊な装置を用いることになり、コストアップにつながるというデメリットがある。【００１０】
本発明は、かかる要求に応えるべくなされたものであって、除去すべき不純物のコンタミネーションを避け、簡易かつ低コストで、有機化合物ナノ粉体を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、粒状の有機化合物に、少なくとも粒状の糖質化合物を加えて粉砕することにより、該有機化合物を効率良く粉砕することができ、かつ粉砕後の脱塩工程が不要となり、加えて粉砕装置の錆びを防ぐこともできるという知見を得て、本発明の完成に至った。また、粉砕時に、粒状の糖質化合物以外に塩を加えるケースもあるが、粉砕媒体として使用する量とは比較にならないほどの少量を加えるに過ぎないことから、脱塩工程は不要で、かつ粉砕装置の錆びの問題も低減できることがわかった。本発明の具体的な内容は、以下の通りである。【００１２】
すなわち、本発明の一形態は、平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満である粒状の有機化合物と、糖類および糖アルコール類の内の少なくともいずれか１つから成り有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の糖質化合物と、を少なくとも含む有機化合物ナノ粉体である。【００１３】
本発明の別の形態は、さらに、糖質化合物が有機化合物に対して質量比にて０．５〜３０倍の有機化合物ナノ粉体である。【００１４】
本発明の別の形態は、生理的に許容されるポリオールを、さらに含む有機化合物ナノ粉体である。【００１５】
本発明の別の形態は、また、糖質化合物を、マンニトール、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、グルコース、フルクトース、イノシトール、乳糖、トレハロース、セロビオースおよびデキストリンの内の１以上を含むものとする有機化合物ナノ粉体である。【００１６】
本発明の別の形態は、また、生理的に許容される塩を、さらに含む有機化合物ナノ粉体である。【００１７】
本発明の別の形態は、さらに、生理的に許容される塩を塩化ナトリウムとする有機化合物ナノ粉体である。【００１８】
本発明の別の形態は、また、有機化合物を、クラリスロマイシン、フェキソフェナジン塩酸塩、フルオロメトロン、クルクミノイド、クルクミン、ルチン、メフェナム酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アムホテリシンＢ、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、フェルビナク、プランルカスト水和物、デキサメタゾンおよびフェノフィブラートからなる群より選ばれる１以上とする有機化合物ナノ粉体である。【００１９】
本発明の一形態は、また、上述のいずれかの有機化合物ナノ粉体に含まれる少なくとも有機化合物を、有機化合物が不溶若しくは難溶の液状分散媒に分散してなる懸濁液である。【００２０】
本発明の一形態は、粒状の有機化合物と、糖類および糖アルコール類の内の少なくともいずれか１つから成り、有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の粒状の糖質化合物と、有機化合物が不溶若しくは難溶の液体とを混合する混合工程と、混合工程後に有機化合物をその平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満にまで湿式粉砕する粉砕工程と、を少なくとも有する有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２１】
本発明の別の形態は、さらに、糖質化合物を有機化合物に対して質量比にて０．５〜３０倍とした有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２２】
本発明の別の形態は、混合工程において、有機化合物が不溶若しくは難溶の液体として生理的に許容されるポリオールを混合する有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２３】
本発明の別の形態は、さらに、粉砕工程を、混合工程後の混合物を混練機内で練りながら有機化合物を粉砕する工程とする有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２４】
本発明の別の形態は、また、粉砕工程の後に乾燥工程を行う有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２５】
本発明の別の形態は、また、糖質化合物を、マンニトール、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、グルコース、フルクトース、イノシトール、乳糖、トレハロース、セロビオースおよびデキストリンの内の１以上を含むものとする有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２６】
本発明の別の形態は、また、混合工程において、生理的に許容される塩を、さらに混合する有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２７】
本発明の別の形態は、さらに、生理的に許容される塩を塩化ナトリウムとする有機化合物ナノ粉体の製造方法である。【００２８】
本発明の別の形態は、また、有機化合物を、クラリスロマイシン、フェキソフェナジン塩酸塩、フルオロメトロン、クルクミノイド、クルクミン、ルチン、メフェナム酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アムホテリシンＢ、ジクロフェナクナトリウム、インドメタシン、フェルビナク、プランルカスト水和物、デキサメタゾンおよびフェノフィブラートからなる群より選ばれる１以上とする有機化合物ナノ粉体の製造方法である。
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、除去すべき不純物のコンタミネーションを避け、簡易かつ低コストで、有機化合物ナノ粉体を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
次に、本発明の有機化合物ナノ粉体、その製造方法ならびに懸濁液の各実施の形態につき、説明する。
【００３１】
＜１．有機化合物ナノ粉体＞
本発明の実施の形態に係る有機化合物ナノ粉体は、
平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満である粒状の有機化合物（Ａ）と、
糖類および糖アルコール類の内の少なくともいずれか１つから成り有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の糖質化合物（Ｂ）と、
を少なくとも含む。
さらに、有機化合物ナノ粉体は、生理的に許容される塩（Ｃ）を含んでも良い。
また、有機化合物ナノ粉体は、その用途に応じて、上記以外のその他添加剤（Ｄ）を含んでいても良い。
【００３２】
本明細書でいう「平均粒子径」とは、動的光散乱光子相関法によって測定される粒度分布における算術平均径（ここでは、Ｄａｖ値とする）を意味する。５０％径（メディアン径、Ｄ５０値ともいう）は、粉体をある粒子径から２つに分けたとき、大きい側と小さい側が等量となる径を意味する。「９０％径」とは、上記測定法にて測定される粒度分布において粒子径の小さい側から順に０（最小）〜１００％（最大）までカウントしたときの９０％の位置にある粒子径（Ｄ９０値）を意味する。「１０％径」とは、上記測定法にて測定される粒度分布において粒子径の小さい側から順に０（最小）〜１００％（最大）までカウントしたときの１０％の位置にある粒子径（Ｄ１０値）を意味する。有機化合物の平均粒子径は、より好ましくは、５０ｎｍ〜４００ｎｍ、さらに好ましくは１００ｎｍ〜３５０ｎｍである。また、有機化合物のＤ９０値は、より好ましくは、７００ｎｍ未満、さらに好ましくは５００ｎｍ未満である。
【００３３】
本明細書でいう「有機化合物ナノ粉体」は、少なくとも、粒状の（Ａ）有機化合物と、（Ｂ）糖質化合物とを含む粉体であれば良く、それら以外に、別の添加物を含んでいても良い。動的光散乱光子相関法によって測定される粒度分布は、粒状の有機化合物を測定対象とする。ただし、糖質化合物が有機化合物の粒子表面に物理的に付着若しくは化学的に結合している場合には、上記粒度分布は、当該糖質化合物を有する粒状の有機化合物を対象とする。
【００３４】
（Ａ）有機化合物
有機化合物は、例えば、医薬、健康食品、栄養補助食品、化粧料などの有効成分として用いられるものを含むが、これらの用途に限定されない。医薬としては、例えば、肥満抑制薬、コルチコステロイド、エラスターゼインヒビター、鎮痛薬、抗真菌薬、がん治療薬、抗嘔吐薬、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫剤、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝血剤、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン剤、降圧剤、抗ムスカリン様作用薬、抗マイコバクテリア症薬、抗腫瘍薬、免疫抑制剤、抗甲状腺薬、抗ウィルス薬、抗不安鎮静剤、ベータアドレナリン受容体ブロッカー、血液製剤、強心薬、造影剤、鎮咳剤、診断用薬剤、診断用造影剤、利尿剤、ドーパミン作動薬、止血薬、免疫剤、脂質調節剤、筋弛緩剤、副交感神経興奮薬、副甲状腺カルシトニンおよび二ホスホン酸塩、プロスタグランジン、放射線医薬品、性ホルモン、抗アレルギー剤、興奮剤、食欲抑制薬、交感神経興奮薬、甲状腺薬、血管拡張薬、抗パーキンソン、精神神経用剤、中枢神経用剤、解熱剤、抗不安定剤、催眠剤などを例示できる。しかし、医薬は、上記例示のものに限定されない。
【００３５】
具体的な医薬用の有機化合物としては、５−フルオロウラシル、７−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシシンナモイルアミノ）−３−オクチルオキシ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリノン、アカルボース、アシクロビル、アセチルサリチル酸、アセチルフェネトライド、アセトアミノフェノン、アデニン、アテノロール、アヘンアルカロイド、アミドトリゾ酸、アムホテリシンＢ、アモキサピン、アモバルビタール、アムリン、アモキシシリン、アリピプラゾール、アルプラゾラム、アロプリノール、アンピシリン、アンピロキシカム、アンレキサノクス、イソプロテレノール、イブプロフェン、イプリフラボン、イミプラミン、イルベサルタン、インドメタシン、ウベニメクス、ウラピジル、ウルソデスオキシコール酸、エスタゾラム、エストラジオール、エチゾラム、エテンザミド、エトトイン、エノキサシン、エプロサルタン、エミグリテート、エリスロマイシン、塩酸プラゾシン、塩酸プロパフェノン、エンタカポン、オキサゾラム、オキサプロジン、オキシコドン、オキシテトラサイクリン、オキシペルチン、オキセンドロン、オメプラゾール、オランザピン、オリザノール、カフェイン、カプトプリル、カベルゴリン、カルバマゼピン、カルバミン酸クロルフェネシン、カルピプラミンマレイン酸塩、カルボクロメン、カルモナムナトリウム、カンデサルタンシレキセチル、クアゼパム、グアンファシン、クエン酸シルデナフィル、クラリスロマイシン、グリセオフルビン、クロキサゾラム、クロザピン、クロチアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルゾキサジン、クロルタリドン、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルヘキシジン、ケトプロフェン、コカイン、コデイン、コルヒチン、酢酸クロルマジノン、酢酸コルチゾン、サッカリン、ザフィルルカスト、サラゾスルファピリジン、サルブタモール、ジアスターゼ、ジアゼパム、ジギトキシン、シクラシリン、ジクロフェナクナトリウム、ジゴキシン、ジソピラミド、シチコリン、ジヒドロコレステロール、ジピリダモール、ジヒドロコデイン、ジフェニドール、ジフェンヒドラミン、シメチジン、ジメンヒドリナート、シロスタゾール、シンバスタチン、スコポラミン、スタノゾロール、スパルフロキサシン、スピペロン、スピロノラクトン、スリンダク、スルピリド、スルベニシリンナトリウム、セファレキシン、セフィキシム、セフォゾプラン、セフォチアム、セフスロジンナトリウム、セフメノキシム、セラトロダスト、セラペプターゼ、セレコキシブ、ゾテピン、ゾニサミド、ゾビクロン、ダカルバジン、タクロリムス水和物、タソサルタン、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、チアプロフェン、チニダゾール、チミペロン、テオフィリン、デキサメタゾン、デキストロメトルファン、デラプリル、テルグリド、テルミサルタン、トコン、トフィソパム、トランドラプリル、トリアゾラム、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムテレン、トルブタミド、トレピブトン、トログリタゾン、ドロペリドール、ナプロキセン、ナリジクス酸、ニカルジピン、ニセルゴリン、ニトラゼパム、ニフェジピン、ニメタゼパム、ニモジピン、ネモナプリド、ノスカピン、パクリタキセル、パパベリン、バルサルタン、ハロペリドール、ビオグリタゾン、ビカルタミド、ビスベンチアミン、ヒドララジン、ヒドロキシジンパモ酸塩、ピプメシリナム、ビペリデン、ピモジド、ピレノキシン、ピロキシカム、ピンドロール、ファモチジン、ファレカルシトリオール、フェキソフェナジン塩酸塩、フェナセミド、フェニトイン、フェニレフリン、フェノバルビタールナトリウム、フェノフィブラート、フェルビナク、フェンプロバメート、フォラサルタン、ブコローム、ブデソニド、フマル酸クレマスチン、フマル酸ポルモテロール、プラノプロフェン、プラバスタチン、プランルカスト水和物、プリミドン、フルジアゼパム、フルニトラゼパム、プログルメタシンマレイン酸塩、ブロナンセリン、プロフェナミンヒベンズ酸塩、ブロマゼパム、フルタゾラム、フルオシノロンアセトニド、フルオロメトロン、フルコナゾール、フルトプラゼパム、フルニソリド、フルフェナジンデカン酸エステル、フルファナム酸アルミニウム、フルマゼニル、フルルビプロフェン、プレドニゾロン、プロカインアミド、フロセミド、ブロチゾラム、プロピオン酸フルチカゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロプラノロール、プロペリシアジン、プロメタジン、ブロムペリドール、ブロモクリプチンメシル酸塩、β―カロテン、ベタメタゾン、ベラパミル、ベンズチアジド、ペンタゾシン、ボグリボース、没食子酸プロピル、ポリチアジド、マイトマイシンＣ、マジンドール、マニジピン、マプロチリン、マルトール、マレイン酸リスリド、ミグリトール、ミコナゾール、ミダゾラム、ミノキシジル、ミルリノン、メキサゾラム、メキタジン、メクリジン、メクロフェノキサート、メダゼパム、メチルエフェドリン、メチルドパ、メトカルバモール、メトクロプラミド、メトトレキサート、メフェナム酸、メロキシカム、モダフィニル、モフェゾラク、モルシドミン、葉酸、ラニチジン、ラベタロール、ラベプラゾール、ラメルテオン、ランソプラゾール、リオチロニンナトリウム、リスペリドン、リゾチーム、リドカイン、リファンピシン、リュープロレリン、レセルピン、レバロルファン、レボドバ、リルゾール、ロサルタン、ロフェブラミン塩酸塩、ロラゼパム、ロルメタゼパムなどを例示できる。しかし、有機化合物は、これらに限定されない。上記有機化合物の中でも、特に好適に、クラリスロマイシン、フェキソフェナジン塩酸塩およびフルオロメトロンを用いる。
【００３６】
健康食品あるいは栄養補助食品用の有機化合物としては、アスタキサンチン、アリイン、アリシン、アントシアニン、イソフラボン、イソラムネチン、αリポ酸、オレウロペイン、オルニチン、カテキン、カプサイシン、カプサンチン、カプソルビン、β−カロチン、カルニチン、カルミン酸、カンタキサンチン、ギンコロイド、グルカン、キトサン、キノン、ギムネマ酸、β−クリプトキサンチン、クルクミノイド、クルクミン、グルコサミン、クレアチン、クロロフィル、ケルセチン、ゴマリグナン、ゼアキサンチン、ビキシン、ビオチン、ビタミンＡおよび誘導体、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、フィトステロール、フォスファチジルセリン、β−アポ−４−カロテナール、β−アポ−８−カロテン酸エチルエステル、フラボノイド、プロアントシアニジン、ペクチン、ポリフェノール、モナコリンＫ、ユビキノン、リコペン、レスベラトロール、ルテイン、ルチン等を例示できる。しかし、有機化合物は、これらに限定されない。上記有機化合物の中でも、特に好適に、クルクミノイド、クルクミンおよびルチンを用いる。
【００３７】
化粧料としては、老化防止剤、紫外線防御剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、抗しわ剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、各種酵素などを例示できる。しかし、化粧料は、上記例示のものに限定されない。
【００３８】
化粧料用の有機化合物としては、例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、Ｎ−アシル化グルタチオン、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビン酸リン酸マグネシウム塩、アルブチン、イソフェルラ酸、イソフェルラ酸塩、エラグ酸、エルゴ酸、エルゴ酸塩、カイネチン、カゼイン、カフェー酸、カフェー酸塩、グラブリジン、グリチルリチン酸、グルタチオン、グルタチオンエステル、グルタチオン塩、コウジ酸、酢酸レチノール、システイン、タンニン酸、トラネキサム酸、トランスフェリン、トレチノイン、ハイドロキノン、ハイドロキノン塩、フィチン酸、フィブリン、フィブロイン、フィブロネクチン、フェルラ酸、フェルラ酸塩、リコピン、レチニルアセテート、レチニルパルミテート、レチノール、レチノイン酸、レチノイン酸トコフェリルなどを例示できる。しかし、有機化合物は、これらに限定されない。
【００３９】
（Ｂ）糖質化合物
糖質化合物は、糖類（単糖類、二糖類、三糖類以上の多糖類、オリゴ糖類）および糖アルコール類の内の少なくとも１つを含む。糖質化合物は、先に述べた有機化合物と重複しないように選択される。
【００４０】
単糖類としては、グルコース（ブドウ糖）、ガラクトース、マンノース、フルクトース、イノシトール、リボース、キシロース等を例示できる。二糖類としては、ラクトース（乳糖）、ショ糖、セロビオース、トレハロース、マルトース等を例示できる。多糖類としては、プルラン、ヒアルロン酸ナトリウム、ラフィノース、メレジトース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、セルロース、クラスターデキストリン、シクロデキストリン、デキストリン、デキストラン、キサンタンガム、キチン、キトサン等を例示できる。オリゴ糖類としては、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、キシロオリゴ糖、セロオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、キトオリゴ糖、フコイダンオリゴ糖、大豆オリゴ糖、乳果オリゴ糖等を例示できる。糖アルコール類としては、パラチニット、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトール、ペンタエリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール、ズルシトール等を例示できる。この実施の形態では、糖質化合物として、好適に糖アルコール類、単糖類あるいは二糖類を用いることができ、より好適にはマンニトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、グルコース、フルクトース、ラクトース、トレハロース、セロビオース、を、さらに好適にはＤ−マンニトール、キシリトール、グルコース、フルクトース、トレハロースを用いることができる。
【００４１】
糖質化合物は、有機化合物ナノ粉体において、粒状の有機化合物とは独立した粒子の形態にて含まれていても良く、また、粒状の有機化合物の表面に物理的に付着若しくは化学的に結合する形態で含まれていても良い。
【００４２】
糖質化合物は、有機化合物ナノ粉体中に、有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上、好ましくは０．３〜１００倍、さらに好ましくは０．５〜３０倍の量にて含まれ、さらにより好ましくは、有機化合物に対して０．８〜２０倍の量で含まれる。有機化合物の粉砕後に糖質化合物を過度に除く必要が無く、かつ過剰の糖質化合物の存在により使用時に当該糖質化合物を含む液体の浸透圧が過度に高くなるのを防止する目的から、糖質化合物の添加量は、有機化合物の質量に対して０．３〜１００倍以下とするのが好ましく、さらには０．５〜３０倍、さらには０．８〜２０倍、さらには１．０〜８倍とするのが好ましい。該糖質化合物は、１種類の糖質化合物を用いてもよく、２種類以上の糖質化合物を混合して用いてもよく、また、微粒子化したものを用いても良い。
【００４３】
糖質化合物は、有機化合物を粉砕する際の粉砕媒体あるいは粉砕助剤として機能し得る。ここで、粉砕媒体とは、有機化合物に対して直接的に衝撃や磨砕の作用を及ぼす媒体を意味する。また、粉砕助剤とは、有機化合物に対して直接的な上記作用を及ぼさないが、間接的に粉砕しやすくする作用を及ぼす媒体を意味する。また、糖質化合物は、有機化合物の粒子同士の凝集を低減する作用も備え得る。
【００４４】
（Ｃ）生理的に許容される塩
この実施の形態に係る有機化合物ナノ粉体に含み得る塩は、生理学上特に問題を生じることなく用いることができる塩、すなわち、生体内に摂取あるいは肌に接触せしめても大きな問題を生じない塩であれば特に限定されない。生理的に許容される塩として、好ましくは、有機化合物の微粉砕化に適した硬さを有している塩である。また、ここで、有機化合物及び糖質化合物に混在する塩の量は、生体内に摂取されても生体に大きな問題を起こさない量である。
【００４５】
好適な塩としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸カリウム、硫酸カルシウム、リンゴ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、及びリン酸水素二カリウム等が挙げられる。さらに好適な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、硫酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等を挙げることができ、最も好ましくは塩化ナトリウムである。
【００４６】
また、塩は、有機化合物あるいは糖質化合物と混合する前に、粉砕等を行って、粒子径を整えておいてもよい。塩の粒子径を予め調整する場合、粒子の平均粒子径として、好ましくは０．０１〜３００μｍであり、さらに好ましくは０．１〜１００μｍであり、さらにより好ましくは、０．５〜５０μｍである。また、該塩の量は、有機化合物および糖質化合物の総量に対して、質量比にて０．０２〜４倍の量にて含まれ、好ましくは、０．０５〜２倍、さらに、好ましくは０．１〜１．５倍にて含まれる。該塩は１種類の塩を用いてもよく、２種類以上の塩を混合して用いてもよい。塩は、有機化合物を粉砕する際の粉砕媒体あるいは粉砕助剤として機能し得る。
【００４７】
（Ｄ）その他添加剤
有機化合物ナノ粉体は、製造時に添加される粘度調整剤の一部または全部を含んでいても良い。粘度調整剤として、生理的に許容されるポリオールを好適に使用できる。「生理的に許容される」の意味は、上述の生理的に許容される塩で述べた意味と同様である。生理的に許容されるポリオールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、クエン酸、ＤＬ−リンゴ酸、酒石酸、乳酸、尿素、マレイン酸およびマロン酸を挙げることができ、好ましくは、クエン酸、プロピレングリコールまたはグリセリンである。粘度調整剤は１種類を用いてもよく、２種類以上を混合して用いてもよい。
【００４８】
有機化合物ナノ粉体は、個々の粒子がナノレベルの大きさであるため、非常に凝集し易い。このため、有機化合物ナノ粉体は、粉砕後の凝集を防止するために粉砕時あるいは粉砕後に添加した凝集防止剤の一部または全部を含んでいても良い。凝集防止剤として、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、クエン酸ナトリウム、精製大豆レシチン、リン脂質、Ｄ−ソルビトール、乳糖、キシリトール、アラビアゴム、ショ糖脂肪酸エステル、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、スルホコハク酸エステル塩、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルポリマー、Ｎ−アシル−グルタミン酸塩、アクリル酸コポリマー、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、ステアリン酸ポリオキシル、カルボキシビニルポリマー、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、キサンタンガム、メタクリル酸コポリマー、カゼインナトリウム、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等を例示できる。これらの凝集防止剤として、好適には、グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、ステアリン酸ポリオキシル、カルボキシビニルポリマー、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、キサンタンガムを用いることができる。凝集防止剤は１種類を用いてもよく、２種類以上を混合して用いてもよい。なお、その他添加剤としては、有機化合物、糖質化合物、塩と重複しないものが選択される。
【００４９】
＜２．有機化合物ナノ粉体を分散する懸濁液＞
本発明の実施の形態に係る懸濁液は、上述の（Ａ）有機化合物を、それが不溶若しくは難溶の液状分散媒に分散してなる。
【００５０】
本明細書でいう「不溶若しくは難溶」とは、有機化合物の液状分散媒への溶解度が通常の取扱い温度、例えば、室温２５℃付近において、１０ｍｇ／ｍＬ以下、好ましくは、１ｍｇ／ｍＬ以下であることを意味する。有機化合物が不溶若しくは難溶の液状分散媒は、水；  エタノール等の有機溶媒；  あるいはグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール等のポリオールを含む。ただし、当該液状分散媒は、上記例示の液体に限定されず、室温２５℃付近において液体で存在し得る限り、如何なる種類の媒体でも良い。例えば、当該液状分散媒としてポリオールを選択した場合、そのポリオールは、粘度調整剤あるいは凝集防止剤としても機能する。有機化合物が不溶若しくは難溶の液状分散媒は、例えば、有機化合物が水溶性の化合物である場合には水以外の分散媒を意味し、有機化合物が特定の有機溶媒に可溶な化合物である場合には当該特定の有機溶媒以外の分散媒を意味する。すなわち、液状の分散媒は、有機化合物が完全に溶解しないで分散状態にて存在し得るように選択される。懸濁液をそのままの状態で薬剤、健康食品、化粧品として用いる場合には、水を主とする分散媒を用いる方が望ましい。
【００５１】
この実施の形態に係る懸濁液は、上述の（Ｄ）その他添加剤で述べた各種粘度調整剤や凝集防止剤を含んでいても良く、さらには、乳化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、防腐剤などを含んでいても良い。例えば、懸濁液は、第一リン酸ナトリウム、第二リン酸ナトリウム、第三リン酸ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、酸性ヘキサメタリン酸ナトリウム、第一リン酸カリウム等に代表されるリン酸塩またはその水和物；  エデト酸ナトリウム；水酸化ナトリウム等を含んでいても良い。
【００５２】
＜３．有機化合物ナノ粉体の製造方法＞
この実施の形態に係る有機化合物ナノ粉体の製造方法は、
粒状の有機化合物と、糖類および糖アルコール類の内の少なくともいずれか１つから成り、有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の粒状の糖質化合物と、有機化合物が不溶若しくは難溶の液体とを混合する混合工程（Ａ）と、
混合工程後に有機化合物をその平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満にまで湿式粉砕する粉砕工程（Ｂ）と、
を少なくとも有する。
【００５３】
有機化合物ナノ粉体の製造方法は、粉砕工程（Ｂ）の後に、乾燥工程（Ｃ）を有しても良い。以下、「混合工程」、「粉砕工程」および「乾燥工程」について説明する。
【００５４】
（Ａ）混合工程
有機化合物ナノ粉体の製造方法に含まれる混合工程は、粒状の有機化合物と、粒状の糖質化合物と、有機化合物が不溶若しくは難溶の液体とを少なくとも混合する工程であり、これら以外の添加物（凝集防止剤、粘度調整剤、ｐＨ調整剤等）をも加えて混合しても良い。混合工程では、粒状の有機化合物に、粒状の糖質化合物を加えることおよび質量比にて有機化合物の０．３倍以上の糖質化合物を加えることに特徴がある。糖質化合物を有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上加えて粉砕を行うと、有機化合物を微細に粉砕することができる。糖質化合物を有機化合物に対して０．３倍以上混合しても微細に粉砕できるが、粉砕装置内に入れる有機化合物の量を少なくする必要が生じ、１回の粉砕工程での粉砕量が低下する。有機化合物の粉砕量を保持し、かつ微細に粉砕を行う目的によれば、糖質化合物の添加量は、有機化合物の質量に対して０．３〜１００倍以下とするのが好ましく、さらには０．５〜３０倍、さらには０．８〜２０倍、さらには１．０〜８倍とするのが好ましい。
【００５５】
糖質化合物は、凝集防止剤としての機能を有するが、その機能を発揮させるだけであれば、「粒状の形態」での添加、および「有機化合物の質量の０．３倍以上」の添加を要しない。糖質化合物を「粒状の形態」で添加し、かつ「有機化合物の質量の０．３倍以上」を添加するのは、粉砕工程で、粒状の有機化合物に直接的に衝撃や磨砕の作用を及ぼす粉砕媒体としての機能、あるいは粒状の有機化合物同士の衝撃や磨砕を促進するために間接的に関与する粉砕助剤としての機能を、糖質化合物に発揮させるためである。
【００５６】
粒状の糖質化合物としては、有機化合物ナノ粉体の項で既に説明した各種の糖類、各種の糖アルコール類、あるいはそれらの２以上の混合物を用いることができる。特に、糖アルコール類、単糖類あるいは二糖類を用いることができ、より好適にはマンニトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール、グルコース、フルクトース、ラクトース、トレハロース、セロビオース、を、さらに好適にはＤ−マンニトール、キシリトール、グルコース、フルクトース、トレハロースを用いることができる。粒状の糖質化合物の粒子径は、粉砕条件に応じて種々選択できるが、粉砕媒体あるいは粉砕助剤としての機能を効率的に発揮するには、平均粒子径が０．５μｍ〜１，０００μｍの範囲、さらには、１μｍ〜７００μｍ、さらには、５μｍ〜２００μｍの範囲の糖質化合物を用いるのが好ましい。
【００５７】
混合工程において、さらに、生理的に許容される塩を混合することもできる。この場合、例えば、有機化合物および糖質化合物の総量に対して質量比にて０．０２〜４倍の生理的に許容される塩を混合するのが好ましい。かかる量の塩を混合する限り、脱塩の必要は無く、かつ粉砕装置等の錆びの問題も低減できる。塩としては、有機化合物ナノ粉体の項で既に説明した各種の塩を用いることができる。特に、塩化ナトリウムを用いるのが好ましい。粒状の塩の粒子径は、種々選択できるが、好ましくは０．０１〜３００μｍであり、さらに好ましくは０．１〜１００μｍであり、さらにより好ましくは、０．５〜５０μｍである。
【００５８】
有機化合物が不溶若しくは難溶の液体は、有機化合物の当該液体への溶解度が通常の取扱い温度、例えば、室温２５℃付近において、１０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは、１ｍｇ／ｍＬ以下である液体を意味する。有機化合物が不溶若しくは難溶の液体は、水；  エタノール等の有機溶媒；  あるいはグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール等のポリオールを含む。ただし、当該液体は、上記例示のものに限定されず、室温２５℃付近において液体で存在し得る限り、如何なる種類のものでも良い。例えば、当該液体としてポリオールを選択した場合、そのポリオールは、粘度調整剤あるいは凝集防止剤としても機能する。有機化合物が不溶若しくは難溶の液体は、例えば、有機化合物が水溶性の化合物である場合には水以外の液体を意味し、有機化合物が特定の有機溶媒に可溶な化合物である場合には当該特定の有機溶媒以外の液体を意味する。すなわち、当該液体は、混合工程およびその後の粉砕工程において、有機化合物が完全に溶解しないで存在し得るように選択される。
【００５９】
混合工程は、次に説明する粉砕工程に用いる粉砕装置内にて粉砕前あるいは粉砕と同時に実行される工程の他、粉砕装置とは別の混合容器を用意して当該混合容器内にて実行される工程でも良い。後者の場合、混合工程を行うに際し、攪拌羽根を回転させる攪拌機、容器内に入れた攪拌子を、磁気を利用して回転させるマグネチックスターラー、容器を上下に振動させる振動ミル、超音波を発振させる浴槽などを用いても良い。
【００６０】
（Ｂ）粉砕工程
本実施の形態に係る有機化合物ナノ粉体の製造方法において、有機化合物を湿式粉砕するために用いられる粉砕装置は、機械的手段によって有機化合物を微細にできる能力を有するものであれば、特に制限なく用いることができる。該粉砕装置として、例えば、ニーダー、二本ロール、三本ロール、フレットミル、フーバーマーラー、円盤ブレード混練機、二軸エクストルーダー等の通常用いられている粉砕装置を挙げることができる。この粉砕工程における大きな特徴は、ボールやビーズといった粉砕媒体を使わないことである。粉砕対象の有機化合物とボールやビーズを粉砕装置の中に入れる従来の粉砕方法では、ボールやビーズからの磨耗粉が粉砕対象物中に混入してしまい、その除去が不可能、あるいは理論上可能であっても大きな労力と費用を要するためである。このような従来の欠点を解消するため、この粉砕工程では、粉砕対象物を練るための動力を与えるだけの粉砕装置を用い、粒状の有機化合物同士、あるいは粒状の有機化合物と粒状の糖質化合物との間における衝撃若しくは磨砕作用を利用して、有機化合物を微細化するようにしている。かかる技術的思想を前提とすると、上記粉砕装置の中でも、特に、ブレードの遊星運動により強力な混練力を出力できる円盤ブレード混練機を用いるのが好ましい。この場合、粉砕工程は、混合工程後の混合物を混練機内で練りながら有機化合物を粉砕する工程になる。
【００６１】
有機化合物の粉砕工程において、粉砕装置内に有機化合物、糖質化合物および少量の液体を全て投入してから行い、あるいは糖質化合物や液体を粉砕中に少しずつ加えて行っても良い。粉砕温度は、粉砕される有機化合物や、粉砕装置等を考慮して適宜決定することができる。粉砕温度として、有機化合物の融解あるいは分解を低減できる温度であれば、特に制限はないが、好ましくは−５０〜５０℃であり、より好ましくは−２０〜３０℃であり、最も好ましくは、−１０〜２５℃である。また、粉砕時間は、粉砕される有機化合物、粉砕装置等を考慮して適宜決定することができる。粉砕時間は、例えば、１〜５０時間程度とすることができ、好ましくは、２〜２０時間であり、より好ましくは、３〜１０時間である。
【００６２】
（Ｃ）乾燥工程
上述の粉砕工程の後、乾燥処理を行うことにより、有機化合物ナノ粉体を分散溶液の形態ではなく、固体として得ることができる。該乾燥処理の方法は、特に限定されるものではなく、通常、有機化合物を乾燥するために用いられる方法で行うことができる。該乾燥方法として、例えば、減圧乾燥法、凍結乾燥法、噴霧乾燥法、凍結噴霧乾燥法等がある。該乾燥における乾燥温度や乾燥時間等は特に制限されるものではないが、有機化合物ナノ粉体を構成する個々の粒子の化学的安定性の保持および該粒子の二次凝集を防止するめに、該乾燥は低温で行うことが好ましく、減圧乾燥法、凍結乾燥法、噴霧乾燥法、凍結噴霧乾燥法で行うことがより好ましい。
【００６３】
（Ｄ）その他工程
なお、粉砕後の内容物（通常、「Ｄｏｕｇｈ」の形態で得られることが多い）を取り出して、そのまま乾燥工程に供することもできるが、乾燥工程の前に、分散工程を行っても良い。例えば、粉砕後の内容物に水（あるいは有機溶媒）を添加して、マグネチックスターラー、超音波分散機、高圧ホモジナイザー等の分散処理装置を用いて、当該内容物中の凝集粒子を分散させてから、乾燥工程を行う方が望ましい。
【００６４】
＜４．剤型＞
本実施の形態に係る製造方法により得られる有機化合物ナノ粉体は、製剤特性にも優れており、様々な剤型として用いることができる。例えば、吸入剤として使用する場合、粉砕工程後に得られた内容物を水に縣濁させ、凍結噴霧乾燥法により１〜３０μｍ程度の多孔質粒子として調整することができる。粒子の分散性を改善するため、該水に界面活性剤を少量添加してもよい。また、同様に分散性を改善するために、エタノールのような揮発性の添加剤を少量添加してもよい。揮発性の添加剤を添加した場合には、乾燥時に揮発性の添加剤の留去が可能であるため、界面活性剤を添加する場合よりも、刺激性を改善することができる。
【００６５】
また、有機化合物ナノ粉体を、注射剤、点眼剤、軟膏剤、経皮吸収剤等に使用する場合は、粉砕工程後の内容物に、凝集防止剤を添加して水分散体を調製して用いることができる。該凝集防止剤として、例えば、公知の界面活性剤等がある。具体的には、有機化合物ナノ粉体の項で述べた各種の凝集防止剤を用いることができる。凝集防止剤として、アクリル酸コポリマー、メタクリル酸コポリマー等の高分子を使用した水分散体は、ＤＤＳ剤として使用することができる。また、水分散体調製時に、通常使用されている装置等を用いてもよい。該装置として、例えば、ホモジナイザー、ホモミキサー、超音波分散機、高圧ホモジナイザー等を挙げることができる。
【００６６】
該水分散体は、減圧乾燥、噴霧乾燥、凍結乾燥又は凍結噴霧乾燥等により粉末化することもできる。このようにして調製した粉体は、水に対する再分散性に優れるため、用時調製用の注射剤及び点眼剤、経口剤として優れた特性を有する。
【００６７】
また、有機化合物ナノ粉体を、油状物質中に分散させ、軟膏剤、カプセル剤、経皮吸収剤等に使用することもできる。該油状物質は、通常製剤化において用いられる物質であれば、特に限定されるものではない。該油状物質として、例えば、流動パラフィン、ワセリン、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール、植物油等が挙げられる。該油状物質は１種類で用いても良く、２種類以上の油状物質を混合して用いてもよい。また、油状物質分散体調製時に、通常使用されている装置等を用いてもよい。該装置として、例えば、ホモジナイザー、ホモミキサー、超音波分散機、高圧ホモジナイザー、二本ロール、三本ロール、円盤ブレード混練分散機、二軸エクストルーダー等を例示できる。
【実施例】
【００６８】
次に、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。【００６９】
実験１  有機化合物ナノ粉体の製造
＜実施例１＞
ウコン１０ｗｔ％含有粉末の製造
（１）混合工程および粉砕工程
ウコン粉末（クルクミノイド＞９０％、  バイオアクティブジャパン株式会社製）１０ｇ、Ｄ−（−）−マンニトール（和光純薬工業株式会社製、粒度分布：１０〜３００μｍ）７８ｇ、ショ糖脂肪酸エステル（品名：ＤＫエステルＳＳ、第一工業製薬株式会社製）１０ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム（品名：セロゲンＦ−３Ｈ、第一工業製薬株式会社製）１．７ｇ、および精製水９ｇを、内容量５００ｍＬのトリミックス混練機（株式会社井上製作所製）に入れ、負荷電流値０．９５〜１．２（Ａ）に保ち、約３時間を要して混合撹拌した。ウコン粉末の混合工程前の粒度分布測定装置（装置名：Ｄｅｌｓａ  Ｎａｎｏ、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｉｎｃ．製）を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：１２８２０ｎｍ、Ｄ１０値：３７９３ｎｍ、Ｄ５０値：１０５３０ｎｍ、Ｄ９０値：２５５２０ｎｍであった。混合攪拌した後に取り出した混練物（これを、ドウ（Ｄｏｕｇｈ）と称する）の一部１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに１０ｍＬの精製水を加えた後、浴槽型超音波分散機（型式：ＵＳ１００ＩＩＩ、アズワン株式会社製）にて１〜２分間、分散処理を行った。混練物の分散処理後に、上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：２０２ｎｍ、Ｄ１０値：７８ｎｍ、Ｄ５０値：１６２ｎｍ、Ｄ９０値：３３８ｎｍであった。
（２）分散工程
得られたドウ６ｇに精製水５４ｇを加え、マグネチックスターラーを用いて撹拌した後、プローブ式超音波分散機（型式：プローブタイプ４０６ＨＷＳ、  Ａｍｐ．３０、２ｍｉｎ、Ｓ４０００型、アストラソン社製）を用いて分散処理を行った。
（３）乾燥工程
次に、上記分散工程にて得られた分散液をスプレードライヤー（型式：Ｂ−２９０、ビュッヒ社製）に供給した（Ｆｌｏｗ：４５、Ｉｎｌｅｔ  Ｔｅｍｐ．：１５０℃、Ａｓｐｉｒａｔｏｒ：１００％、送液ポンプ：３５％）。その結果、ドライパウダーとして、４．３５ｇが得られた。得られたドライパウダーの一部１０ｍｇを１０ｍＬの精製水に混ぜ、上記浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：２２３ｎｍ、Ｄ１０値：９９ｎｍ、Ｄ５０値：１８５ｎｍ、Ｄ９０値：３３６ｎｍであった。【００７０】
＜実施例２＞
ウコン２０ｗｔ％含有粉末の製造
（１）混合工程および粉砕工程
実施例１で用いたウコン粉末２０ｇ、実施例１で用いたＤ−（−）−マンニトール６５ｇ、実施例１で用いたショ糖脂肪酸エステル１０ｇ、実施例１で用いたカルボキシメチルセルロースナトリウム１．６ｇ、および精製水９ｇを、実施例１で用いたトリミックス混練機に入れ、実施例１と同条件で混合撹拌した。ドウの一部１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに２０ｍＬの精製水を加えた後、実施例１と同様に分散処理を行った。当該分散処理後に、実施例１で用いた粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：３７９ｎｍ、Ｄ１０値：１５５ｎｍ、Ｄ５０値：２９８ｎｍ、Ｄ９０値：６０３ｎｍであった。
（２）分散工程
得られたドウ３０ｇに精製水２７０ｇを加え、実施例１と同条件で分散処理を行った。
（３）乾燥工程
次に、上記分散工程にて得られた分散液を凍結乾燥機（型式：ＦＤＵ−２１００、ＥＹＥＬＡ社製）に供給し、ドライパウダーとして２７．５ｇを得た。得られたドライパウダーの一部１０ｍｇを２０ｍＬの精製水に混ぜ、実施例１で用いた浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：４６３ｎｍ、Ｄ１０値：１４７ｎｍ、Ｄ５０値：３５９ｎｍ、Ｄ９０値：８０２ｎｍであった。【００７１】
＜比較例１＞
塩を用いて粉砕したウコン含有粉末の製造
（１）混合工程・粉砕工程
合成クルクミン（和光純薬工業株式会社製）１０ｇ、粉砕した塩（和光純薬工業株式会社製）８０ｇ、およびグリセリン（関東化学株式会社製）１７．２ｇを、実施例１で用いたトリミックス混練機に入れ、実施例１と同条件で混合撹拌した。合成クルクミンの混合工程前における実施例１の粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：１７２７０ｎｍ、Ｄ１０値：４４２２ｎｍ、Ｄ５０値：１５０７０ｎｍ、Ｄ９０値：３３８５０ｎｍであった。混合攪拌後に得られたドウ３００ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、０．１％ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）と０．１％水添大豆レシチンの混液５ｍＬを加えた。次いで、実施例１で用いた浴槽型超音波分散機にて１〜２分間分散処理を行い、さらに４５ｍＬの精製水を加え、再度、上記の浴槽型超音波分散機にて１〜２分間分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：９６ｎｍ、Ｄ１０値：３７ｎｍ、Ｄ５０値：７８ｎｍ、Ｄ９０値：１６２ｎｍであった。
（２）水洗工程
得られたドウ３００ｍｇを５０ｍＬ用ファルコンチューブに計り取り、そこに精製水１０ｍＬを加えて、ボルテックスにて拡散させた後、卓上型遠心分離機（回転数：６０００ｒｐｍ、１０分間）にて遠心分離を行った。その後、上澄み液を捨て、残部に再度、精製水１０ｍＬを加えて、遠心分離を行った。この操作を、最終の上澄み液の電気伝導率が１０μｓ／ｃｍ以下になるまで繰り返し行い、ウェットケーキを得た（クルクミンを約３０ｍｇ含有）。得られたウェットケーキに、０．１％ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）と０．１％水添大豆レシチンの混液５ｍＬを加え、前述の浴槽型超音波分散機を用いて１〜２分間分散処理を行い、さらに４５ｍＬの精製水を加え、再度、前述の浴槽型超音波分散機を用いて１〜２分間分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：２５５ｎｍ、Ｄ１０値：１０２ｎｍ、Ｄ５０値：１９２ｎｍ、Ｄ９０値：４３１ｎｍであった。
（３）乾燥工程
水洗工程と同様の操作にて得られたウェットケーキに対して、減圧乾燥（条件：３０℃以下、１ｈＰａ、１８時間）を行った結果、２８ｍｇのドライパウダーを得た。得られたドライパウダーに、０．１％ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）と０．１％水添大豆レシチンの混液５ｍＬを加え、前述の浴槽型超音波分散機を用いて１〜２分間分散処理を行い、さらに４５ｍＬの精製水を加え、再度、前述の浴槽型超音波分散機を用いて１〜２分間分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：３０４８ｎｍ、Ｄ１０値：１３３ｎｍ、Ｄ５０値：５０７ｎｍ、Ｄ９０値：９３７６ｎｍであった。【００７２】
表１に、実施例１、実施例２および比較例１にて得た成果物の各工程における粒度分布を示す。【００７３】
【表１】
2013168437.tif 000002
【００７４】
表１に示すように、乾燥工程を経なければ、従来の塩を用いた粉砕の方がより微細なナノ粉体を得ることができるが、乾燥工程を経る場合には、塩を用いた粉砕では粒子の凝集が生じやすい。一方、実施例１，２によるＤ−マンニトールを用いて粉砕する方法では、乾燥工程を経ても粉砕直後の粒度分布と大きく変化することのない粒度分布を持つナノ粉体が得られた。このことは、Ｄ−マンニトールを用いた粉砕では、乾燥しても凝集が生じにくい粉体が得られることを意味する。【００７５】
＜実施例３＞
ルチン１０ｗｔ％含有粉末の製造
（１）混合工程および粉砕工程
ルチン粉末（和光純薬工業株式会社製）１０ｇ、実施例１で用いたＤ−（−）−マンニトール８０ｇ、実施例１で用いたショ糖脂肪酸エステル１０ｇ、実施例１で用いたカルボキシメチルセルロースナトリウム２．０ｇ、および精製水１０ｇを、内容量５００ｍＬのトリミックス混練機（株式会社井上製作所製）に入れ、実施例１と同条件で混合撹拌した。ルチン粉末の混合工程前における実施例１の粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：８９４９ｎｍ、Ｄ１０値：１９７２ｎｍ、Ｄ５０値：５００７ｎｍ、Ｄ９０値：２１４５０ｎｍであった。混合攪拌する後に取り出したドウの一部３０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに３ｍＬの１０％マンニトール溶液を加えた後、実施例１で用いた浴槽型超音波分散機にて０．５〜１分間、分散処理を行った。混練物の分散処理後に上記粒度分布測定装置により測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：２７７ｎｍ、Ｄ１０値：１３６ｎｍ、Ｄ５０値：２２６ｎｍ、Ｄ９０値：４１０ｎｍであった。
（２）乾燥工程
上記工程にて得られたドウ１０ｇを棚段式減圧乾燥機（型式：ＶＯＳ−３００ＶＤ、  ＥＹＥＬＡ社製）に供給して減圧乾燥を行った結果、ドライパウダー９．２７ｇを得た。得られたドライパウダーの一部３０ｍｇを３ｍＬの１０％マンニトール溶液に混ぜ、前述の浴槽型超音波分散機にて０．５〜１分間、分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：３２１ｎｍ、Ｄ１０値：１４０ｎｍ、Ｄ５０値：２６５ｎｍ、Ｄ９０値：４９２ｎｍであった。【００７６】
＜実施例４＞
フェキソフェナジン塩酸塩４５ｗｔ％含有混練物の製造
（１）混合工程および粉砕工程
フェキソフェナジン塩酸塩（住友化学株式会社製）２０ｇ、実施例１で用いたＤ−（−）−マンニトール２０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２ｇ（品名：ＳＳＬ、ＮＩＳＳＯ社製）、および１０％ポリビニルアルコール（品名：ポバール２１７Ｃ、株式会社クラレ製）１３．３ｇを、実施例１で用いたトリミックス混練機に入れ、実施例１と同条件で混合撹拌した。フェキソフェナジン塩酸塩の混合工程前における実施例１で用いた粒度分布測定装置により測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：４５６６０ｎｍ、Ｄ１０値：３２２５ｎｍ、Ｄ５０値：２７３２０ｎｍ、Ｄ９０値：１３９６００ｎｍであった。混合攪拌した後に取り出したドウの一部１５ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに５ｍＬの０．４％塩化ナトリウム水溶液を加えた後、実施例１で用いた浴槽型超音波分散機にて０．５〜１分間、分散処理を行った。混練物の分散処理後に上記粒度分布測定装置により測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：３１６ｎｍ、Ｄ１０値：１４２ｎｍ、Ｄ５０値：２５０ｎｍ、Ｄ９０値：４８９ｎｍであった。
（２）乾燥工程
上記工程にて得られたドウ２０ｇを実施例３で用いた減圧乾燥機に供給して減圧乾燥を行った結果、ドライパウダー１５．５ｇを得た。得られたドライパウダーの一部１５ｍｇを５ｍＬの０．４％塩化ナトリウム水溶液に混ぜ、プローブ式超音波分散機（型式：プローブタイプ４１９、  Ａｍｐ．２５、１ｍｉｎ、Ｓ４０００型、アストラソン社製）を用いて分散処理を行った。当該分散処理後に上記粒度分布測定装置を用いて測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：２３０ｎｍ、Ｄ１０値：１２９ｎｍ、Ｄ５０値：１９８ｎｍ、Ｄ９０値：３０９ｎｍであった。【００７７】
＜実施例５＞
実験２  フルオロメトロン含有点眼剤の製造
（１）混合工程および粉砕工程
フルオロメトロン（製造元：  Ｓｉｃｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈ）８ｇ、実施例１で用いたＤ−（−）−マンニトール３２ｇ、粉砕塩（品名：トミタソルトＫ−３０、富田製薬株式会社製）４０ｇ、およびグリセリン（和光純薬工業株式会社製）１４ｇを、実施例１で用いたトリミックス混練機に入れ、実施例１と同条件で混合攪拌した。フルオロメトロンの混合工程前における実施例１で用いた粒度分布測定装置により測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：３１４８ｎｍ、Ｄ１０値：１３８９ｎｍ、Ｄ５０値：２６３６ｎｍ、Ｄ９０値：５７０９ｎｍであった。混合攪拌して得られたドウの一部６０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、５ｍＬの０．１％ＳＤＳと０．１％水添大豆レシチンの混液を加えた後、前述の浴槽型超音波分散機にて１〜２分間分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置により測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：１３６ｎｍ、Ｄ１０値：６８ｎｍ、Ｄ５０値：１１４ｎｍ、Ｄ９０値：２０２ｎｍであった。
（２）分散工程
上記工程にて得られたドウ４．５ｇに、１．０％ＨＣＯ６０（３６ｇ）と１．０％ＨＥＣ（３６ｇ）および０．０１％塩化ベンザルコニウム（３６ｇ）を添加し、プローブ式超音波分散機（型式：プローブタイプ４０６ＨＷＳ、Ａｍｐ．３０、４ｍｉｎ、Ｓ４０００型、アストラソン社製）を用いて分散処理を行った。その後、６％リン酸二ナトリウム・１２水和物−０．６％リン酸二水素ナトリウム・２水和物−０．１％ＥＤＴＡ・２Ｎａ混液（３６ｇ）および１．０％メチルセルロース（３６ｇ）を添加したのち、精製水を加えて３６０ｇとし、プローブ式超音波分散機（型式：プローブタイプ４０６ＨＷＳ、Ａｍｐ．３０、１ｍｉｎ、Ｓ４０００型、アストラソン社製）を用いて分散処理を行った。得られた処方製剤は０．２μｍメンブランフィルターをほぼ透過する品質（透過率９０％以上のＨＰＬＣ分析値）で得られ、ドウを検定した粒子径の結果と良く一致した。なお、当該処方製剤は、浸透圧比がほぼ１（０．３Ｏｓｍｏｌ／ｋｇ  Ｈ２Ｏ）であり、点眼剤としてそのまま使用することができるものであった。【００７８】
＜実施例６＞
実験３  クラリスロマイシン含有医薬品の製造
（１）混合工程・粉砕工程
クラリスロマイシン（Ａｓｓｉａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  Ｌｔｄ．製）１０ｇ、実施例１で用いたＤ−（−）−マンニトール６０ｇ、実施例５で用いた粉砕塩１０ｇ、ポリビニルピロリドン３ｇ、水添大豆レシチン（エイチ・ホルスタイン社製）５．０ｇ、およびグリセリン２０ｇを、実施例１で用いたトリミックス混練機に入れ、実施例１と同条件で混合撹拌した。クラリスロマイシンの混合工程前における実施例１で用いた粒度分布測定装置により測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：１０１６０ｎｍ、Ｄ１０値：２２７７ｎｍ、Ｄ５０値：６８７２ｎｍ、Ｄ９０値：２２８５０ｎｍであった。混合攪拌して得られたドウの一部１００ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに３ｍＬの０．１％ＨＣＯ６０を加え、前述の浴槽型超音波分散機にて３分間分散処理を行った。当該分散処理後に、上記粒度分布測定装置により測定した粒度分布は、平均粒子径（Ｄａｖ）：１４５ｎｍ、Ｄ１０値：８１ｎｍ、Ｄ５０値：１２５ｎｍ、Ｄ９０値：１９７ｎｍであった。
（２）分散工程
得られたドウ１．３ｇに０．１％ＨＣＯ６０（６５ｇ）と２．０％ヒプロメロース（１３ｇ）を添加し、前述の浴槽型超音波分散機にて１０分間分散させたのち、精製水を加えて１３０ｇとし、さらに、上記浴槽型超音波分散機にて１分間分散処理を行った。得られた処方製剤は、０．２μｍメンブランフィルターをほぼ透過する品質（透過率９０％以上のＨＰＬＣ分析値）で得られ、ドウを検定した粒子径の結果と良く一致した。なお、当該処方製剤は、浸透圧比がほぼ１（０．３  Ｏｓｍｏｌ／ｋｇ  Ｈ２Ｏ）であり、点眼剤としてそのまま使用することができるものであった。【００７９】
このように、マンニトールのような糖質化合物を用いて粉砕工程を行うと、水洗工程を経ない簡易な工程で有機化合物ナノ粉体あるいは当該粉体を含む懸濁液を製造でき、粉体の回収ロスなども生じない。また、水洗工程を経ないため、有機化合物の粒子の凝集も生じにくくなり、粉砕直後に得られるドウ中の粒子の粒子径をそのまま保持することも可能である。【００８０】
表２に、以下の各実験において使用した粒状の糖質化合物を示す。表２中、「Ｄａｖ」は平均粒子径（Ｄａｖ）を、「Ｄ１０」は粒度分布において粒子径の小さい側から順に０（最小）〜１００％（最大）までカウントしたときの１０％の位置にある粒子径（Ｄ１０値）を、「Ｄ５０」は粉体をある粒子径から２つに分けたときに大きい側と小さい側が等量となる径（Ｄ５０値）を、「Ｄ９０」は粒度分布において粒子径の小さい側から順に０（最小）〜１００％（最大）までカウントしたときの９０％の位置にある粒子径（Ｄ９０値）を、それぞれ意味する。以後の表でも同様である。【００８１】
【表２】
2013168437.tif 000003
【００８２】
実験４  Ｄ−マンニトールを用いた粉砕
＜実施例７＞
クルクミンのナノ粉末の製造
ウコン粉末（クルクミン含量７０％以上またはクルクミノイド含量９０％以上、  バイオアクティブジャパン株式会社製）１００ｍｇ、実施例１で用いたＤ−（−）−マンニトール３２５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル（品名：ＤＫエステルＳＳ、第一工業製薬株式会社製）５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム（品名：セロゲンＦ−３Ｈ、第一工業製薬株式会社製）９ｍｇ、および精製水１１０ｍｇを、フーバーマーラー（株式会社井元製作所製）のガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、ウコン粉末の粉砕を行った。以後、クルクミンがウコン粉末の主成分であることから、ウコン粉末をクルクミンとも称する。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、０．１％ドデシル硫酸ナトリウム（和光純薬工業株式会社製）と０．０１％水添大豆レシチン（品名：  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｏｎ  ９０Ｈ，  リポイド社製）との混合液５ｍＬを加え、浴槽型超音波分散機（型式：ＵＳ１００ＩＩＩ、アズワン株式会社製、以下、同じ。）にて１〜２分間、分散処理を行った。実施例１と同じ粒度分布測定装置を用いて測定したクルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：３８４ｎｍ、Ｄ１０値：１５４ｎｍ、Ｄ５０値：２８０ｎｍ、Ｄ９０値：５６９ｎｍであった。【００８３】
＜実施例８＞
メフェナム酸のナノ粉末の製造
ウコン粉末をメフェナム酸（東京化成工業株式会社製）１００ｍｇに変更した以外を実施例７と同一条件とし、メフェナム酸の粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２４７ｎｍ、Ｄ１０値：９９ｎｍ、Ｄ５０値：１９８ｎｍ、Ｄ９０値：４０３ｎｍであった。【００８４】
＜実施例９＞
アセトアミノフェンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をアセトアミノフェン（東京化成工業株式会社製）１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルをモノステアリン酸デカグリル（品名：  デカグリン１−ＳＶ、  日光ケミカルズ株式会社製）に変更した以外を実施例７と同一条件とし、アセトアミノフェンの粉砕を行った。次に、粉砕後のドウ１００ｍｇを計り取り、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウム（実施例７で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）のみを加え、０．０１％水添大豆レシチン（実施例７で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）を加えなかった以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、アセトアミノフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：４４３ｎｍ、Ｄ１０値：９２ｎｍ、Ｄ５０値：２８６ｎｍ、Ｄ９０値：８８６ｎｍであった。【００８５】
＜実施例１０＞
イブプロフェンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をイブプロフェン（東京化成工業株式会社製）１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルを水添大豆レシチンに変更した以外を実施例７と同一条件とし、イブプロフェンの粉砕を行った。次に、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液１０ｍＬを加えた以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、イブプロフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：２８６ｎｍ、Ｄ１０値：７１ｎｍ、Ｄ５０値：１２２ｎｍ、Ｄ９０値：２５７ｎｍであった。【００８６】
＜実施例１１＞
アムホテリシンＢのナノ粉末の製造
ウコン粉末をアムホテリシンＢ（和光純薬工業株式会社製）１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルを水添大豆レシチンに変更した以外を実施例７と同一条件とし、アムホテリシンＢの粉砕を行った。次に、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、アムホテリシンＢの粒度分布は、Ｄａｖ：２４２ｎｍ、Ｄ１０値：８７ｎｍ、Ｄ５０値：１９５ｎｍ、Ｄ９０値：３９７ｎｍであった。【００８７】
＜実施例１２＞
ジクロフェナクナトリウムのナノ粉末の製造
ウコン粉末をジクロフェナクナトリウム（東京化成工業株式会社製）１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルをモノステアリン酸デカグリル（実施例９で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）に変更した以外を実施例７と同一条件とし、ジクロフェナクナトリウムの粉砕を行った。次に、粉砕後のドウ１００ｍｇを計り取り、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、ジクロフェナクナトリウムの粒度分布は、Ｄａｖ：３０３ｎｍ、Ｄ１０値：９９ｎｍ、Ｄ５０値：２２８ｎｍ、Ｄ９０値：５３６ｎｍであった。【００８８】
＜実施例１３＞
インドメタシンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をインドメタシン（和光純薬工業株式会社製）１００ｍｇに変更した以外を実施例７と同一条件とし、インドメタシンの粉砕を行った。次に、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：３５３ｎｍ、Ｄ１０値：１５５ｎｍ、Ｄ５０値：２８９ｎｍ、Ｄ９０値：５３９ｎｍであった。【００８９】
＜実施例１４＞
フェルビナクのナノ粉末の製造
ウコン粉末をフェルビナク（和光純薬工業株式会社製）１００ｍｇに変更した以外を実施例７と同一条件とし、フェルビナクの粉砕を行った。次に、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：３３５ｎｍ、Ｄ１０値：１７０ｎｍ、Ｄ５０値：２７９ｎｍ、Ｄ９０値：４８１ｎｍであった。【００９０】
＜実施例１５＞
プランルカスト水和物のナノ粉末の製造
ウコン粉末をプランルカスト水和物（ハロケム社、中国）１００ｍｇに変更した以外を実施例７と同一条件とし、プランルカスト水和物の粉砕を行った。次に、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：１５２ｎｍ、Ｄ１０値：８５ｎｍ、Ｄ５０値：１３２ｎｍ、Ｄ９０値：２０８ｎｍであった。【００９１】
＜実施例１６＞
デキサメタゾンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をデキサメタゾン（和光純薬工業株式会社製）１００ｍｇに変更した以外を実施例７と同一条件とし、デキサメタゾンの粉砕を行った。次に、粉砕後のドウ２０ｍｇを計り取り、５ｍＬの０．１％ポリオキシエチレン硬化ひまし油６０（品名：ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ−６０、日光ケミカルズ株式会社製）のみを加えた以外、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：１７９ｎｍ、Ｄ１０値：１０２ｎｍ、Ｄ５０値：１５５ｎｍ、Ｄ９０値：２４０ｎｍであった。【００９２】
＜比較例２＞
Ｄ−マンニトールを用いないクルクミンの粉砕
実施例７で用いたウコン粉末にＤ−（−）マンニトールを加えずに、実施例７と同一条件で粉砕を行い、粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例７と同一条件で分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：７１６ｎｍ、Ｄ１０値：１３１ｎｍ、Ｄ５０値：２１６ｎｍ、Ｄ９０値：２９８３ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【００９３】
＜比較例３＞
Ｄ−マンニトールを用いないメフェナム酸の粉砕
実施例８で用いたメフェナム酸にＤ−（−）マンニトールを加えずに、実施例８と同一条件で粉砕を行い、粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例８と同一条件で分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：９２６ｎｍ、Ｄ１０値：１５５ｎｍ、Ｄ５０値：２７６ｎｍ、Ｄ９０値：３６７３ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【００９４】
＜比較例４＞
Ｄ−マンニトールを用いないアセトアミノフェンの粉砕
実施例９で用いたアセトアミノフェンにＤ−（−）マンニトールを加えずに、実施例９と同一条件で粉砕を行い、粉砕後のドウ２０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例９と同一条件で分散処理を行った。その結果、アセトアミノフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：１１２４ｎｍ、Ｄ１０値：１３４ｎｍ、Ｄ５０値：４００ｎｍ、Ｄ９０値：２８９９ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【００９５】
＜比較例５＞
Ｄ−マンニトールを用いないイブプロフェンの粉砕
実施例１０で用いたイブプロフェンにＤ−（−）マンニトールを加えずに、実施例１０と同一条件で粉砕を行い、粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例１０と同一条件で分散処理を行った。その結果、イブプロフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：２８７３ｎｍ、Ｄ１０値：４０３ｎｍ、Ｄ５０値：６１９ｎｍ、Ｄ９０値：１０４２１ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【００９６】
＜比較例６＞
Ｄ−マンニトールを用いないアムホテリシンＢの粉砕
実施例１１で用いたアムホテリシンＢにＤ−（−）マンニトールを加えずに、実施例１１と同一条件で粉砕を行い、粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例１１と同一条件で分散処理を行った。その結果、アムホテリシンＢの粒度分布は、Ｄａｖ：７５０ｎｍ、Ｄ１０値：１５９ｎｍ、Ｄ５０値：３１４ｎｍ、Ｄ９０値：８４１ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超えていた。【００９７】
＜比較例７＞
Ｄ−マンニトールを用いないジクロフェナクナトリウムの粉砕
実施例１２で用いたジクロフェナクナトリウムにＤ−（−）マンニトールを加えずに、実施例１２と同一条件で粉砕を行い、粉砕後のドウ２０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例１２と同一条件で分散処理を行った。その結果、ジクロフェナクナトリウムの粒度分布は、Ｄａｖ：５８９ｎｍ、Ｄ１０値：７８ｎｍ、Ｄ５０値：１９６ｎｍ、Ｄ９０値：２３６４ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【００９８】
＜比較例８＞
Ｄ−マンニトールを用いないインドメタシンの粉砕
実施例１３で用いたインドメタシンにＤ−（−）マンニトールを加えずに、ポリビニルピロリドン（品名：Ｋ２５、和光純薬工業株式会社製）３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン（純正化学株式会社製）５０ｍｇを、フーバーマーラー（実施例７で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）のガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、インドメタシンの粉砕を行った。粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例１３と同一条件で分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：１３４６ｎｍ、Ｄ１０値：１４５ｎｍ、Ｄ５０値：２１９ｎｍ、Ｄ９０値：４１５４ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【００９９】
＜比較例９＞
Ｄ−マンニトールを用いないフェルビナクの粉砕
実施例１４で用いたフェルビナクにＤ−（−）マンニトールを加えずに、ポリビニルピロリドン（比較例８で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン（比較例８で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）５０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、フェルビナクの粉砕を行った。粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例１４と同一条件で分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：１４５７ｎｍ、Ｄ１０値：１５４ｎｍ、Ｄ５０値：３０９ｎｍ、Ｄ９０値：５４５２ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【０１００】
＜比較例１０＞
Ｄ−マンニトールを用いないプランルカスト水和物の粉砕
実施例１５で用いたプランルカスト水和物（以後の実験でも同様。）にＤ−（−）マンニトールを加えずに、ポリビニルピロリドン３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン７５ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、プランルカスト水和物の粉砕を行った。粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例１５と同一条件で分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：１１０２ｎｍ、Ｄ１０値：１２９ｎｍ、Ｄ５０値：４０８ｎｍ、Ｄ９０値：４２２６ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【０１０１】
＜比較例１１＞
Ｄ−マンニトールを用いないデキサメタゾンの粉砕
実施例１６で用いたデキサメタゾンにＤ−（−）マンニトールを加えずに、ポリビニルピロリドン３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン５０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、デキサメタゾンの粉砕を行った。粉砕後のドウ４ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、実施例１６と同一条件で分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：３７０４ｎｍ、Ｄ１０値：１３８ｎｍ、Ｄ５０値：８５２ｎｍ、Ｄ９０値：１２３２１ｎｍであり、Ｄａｖが５００ｎｍを超え、かつＤ９０値が１５００ｎｍを超えていた。【０１０２】
表３に、実施例７〜１６および比較例２〜１１により得られた各種有機化合物粉体の粒度分布を、粉砕前の粒度分布と比較して示す。表３中の「Ｃｕｒ」はクルクミンを、「Ｍｅｆ」はメフェナム酸を、「Ａｃｅ」はアセトアミノフェンを、「Ｉｂｕ」はイブプロフェンを、「Ａｍｐ」はアムホテリシンＢを、「Ｄｉｃ」はジクロフェナクナトリウムを、「Ｉｎｄ」はインドメタシンを、「Ｆｅｌ」はフェルビナクを、「Ｐｒａ」はプランルカスト水和物を、「Ｄｅｘ」はデキサメタゾンを、それぞれ示す。以後の表でも、同様である。【０１０３】
【表３】
2013168437.tif 000004
【０１０４】
表３に示すように、糖質化合物としてＤ−マンニトールを用いて粉砕を行うと、非常に粒子径の小さな有機化合物ナノ粉体を得ることができた。一方、Ｄ−マンニトールを用いないで有機化合物を粉砕しても、Ｄａｖが５００ｎｍ以下で、かつＤ９０値が１５００ｎｍ未満のナノ粉体は得られなかった。この結果から、糖質化合物は、有機化合物の粉砕効率を向上させるのに大きく寄与していると考えられる。【０１０５】
実験５  キシリトールを用いた粉砕
＜実施例１７＞
クルクミンのナノ粉末の製造
ウコン粉末（実施例７で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇ、キシリトール３２５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル（実施例７で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム（実施例７で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）９ｍｇ、および精製水１１０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、ウコン粉末の粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液５ｍＬを加え、浴槽型超音波分散機（実施例７で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２８３ｎｍ、Ｄ１０値：１３８ｎｍ、Ｄ５０値：２３４ｎｍ、Ｄ９０値：４１８ｎｍであった。【０１０６】
＜実施例１８＞
メフェナム酸のナノ粉末の製造
ウコン粉末をメフェナム酸（実施例８で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇに変更した以外を実施例１７と同一条件とし、メフェナム酸の粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２４１ｎｍ、Ｄ１０値：９８ｎｍ、Ｄ５０値：１９１ｎｍ、Ｄ９０値：３９８ｎｍであった。【０１０７】
＜実施例１９＞
イブプロフェンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をイブプロフェン（実施例１０で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇに変更した以外を実施例１７と同一条件とし、イブプロフェンの粉砕を行った。次に、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液１０ｍＬを加えた以外、実施例１７と同一条件で分散処理を行った。その結果、イブプロフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：３２１ｎｍ、Ｄ１０値：１５０ｎｍ、Ｄ５０値：２６５ｎｍ、Ｄ９０値：４７７ｎｍであった。【０１０８】
＜実施例２０＞
アムホテリシンＢのナノ粉末の製造
ウコン粉末をアムホテリシンＢ（実施例１１で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルを水添大豆レシチンに変更した以外を実施例１７と同一条件とし、アムホテリシンＢの粉砕を行った。次に、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例１７と同一条件で分散処理を行った。その結果、アムホテリシンＢの粒度分布は、Ｄａｖ：３４３ｎｍ、Ｄ１０値：１０７ｎｍ、Ｄ５０値：１７０ｎｍ、Ｄ９０値：３２６ｎｍであった。【０１０９】
＜実施例２１＞
ジクロフェナクナトリウムのナノ粉末の製造
ウコン粉末をジクロフェナクナトリウム（実施例１２で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルをモノステアリン酸デカグリル（実施例９で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）に変更した以外を実施例１７と同一条件とし、ジクロフェナクナトリウムの粉砕を行った。次に、粉砕後のドウ１００ｍｇを計り取り、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例１７と同一条件で分散処理を行った。その結果、ジクロフェナクナトリウムの粒度分布は、Ｄａｖ：２００ｎｍ、Ｄ１０値：５８ｎｍ、Ｄ５０値：１７８ｎｍ、Ｄ９０値：３００ｎｍであった。【０１１０】
表４に、実施例１７〜２１により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を、粉砕前の粒度分布と比較して示す。【０１１１】
【表４】
2013168437.tif 000005
【０１１２】
表４に示すように、糖質化合物としてキシリトールを用いて粉砕を行うと、非常に粒子径の小さな有機化合物ナノ粉体を得ることができた。【０１１３】
実験６  グルコースを用いた粉砕
＜実施例２２＞
クルクミンのナノ粉末の製造
ウコン粉末１００ｍｇ、グルコース３２５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム９ｍｇ、および精製水１１０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、ウコン粉末の粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液５ｍＬを加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：３４５ｎｍ、Ｄ１０値：９６ｎｍ、Ｄ５０値：２４２ｎｍ、Ｄ９０値：６４８ｎｍであった。【０１１４】
＜実施例２３＞
メフェナム酸のナノ粉末の製造
ウコン粉末をメフェナム酸１００ｍｇに変更した以外を実施例２２と同一条件とし、メフェナム酸の粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２２４ｎｍ、Ｄ１０値：８５ｎｍ、Ｄ５０値：１９３ｎｍ、Ｄ９０値：３３９ｎｍであった。【０１１５】
＜実施例２４＞
イブプロフェンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をイブプロフェン１００ｍｇに変更し、かつショ糖脂肪酸エステルを水添大豆レシチンに変更した以外を実施例２２と同一条件とし、イブプロフェンの粉砕を行った。次に、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液１０ｍＬを加えた以外、実施例２２と同一条件で分散処理を行った。その結果、イブプロフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：３２７ｎｍ、Ｄ１０値：１５６ｎｍ、Ｄ５０値：２６６ｎｍ、Ｄ９０値：４８９ｎｍであった。【０１１６】
＜実施例２５＞
ジクロフェナクナトリウムのナノ粉末の製造
ウコン粉末をジクロフェナクナトリウム１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルをモノステアリン酸デカグリルに変更した以外を実施例２２と同一条件とし、ジクロフェナクナトリウムの粉砕を行った。次に、粉砕後のドウ１００ｍｇを計り取り、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例２２と同一条件で分散処理を行った。その結果、ジクロフェナクナトリウムの粒度分布は、Ｄａｖ：２４４ｎｍ、Ｄ１０値：７８ｎｍ、Ｄ５０値：１３０ｎｍ、Ｄ９０値：２６６ｎｍであった。【０１１７】
表５に、実施例２２〜２５により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を、粉砕前の粒度分布と比較して示す。【０１１８】
【表５】
2013168437.tif 000006
【０１１９】
表５に示すように、糖質化合物としてグルコースを用いて粉砕を行うと、非常に粒子径の小さな有機化合物ナノ粉体を得ることができた。【０１２０】
実験７  フルクトースを用いた粉砕
＜実施例２６＞
クルクミンのナノ粉末の製造
ウコン粉末１００ｍｇ、フルクトース３２５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム９ｍｇ、および精製水１１０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、ウコン粉末の粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液５ｍＬを加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：１８１ｎｍ、Ｄ１０値：８２ｎｍ、Ｄ５０値：１４４ｎｍ、Ｄ９０値：２８６ｎｍであった。【０１２１】
＜実施例２７＞
メフェナム酸のナノ粉末の製造
ウコン粉末をメフェナム酸１００ｍｇに変更した以外を実施例２６と同一条件とし、メフェナム酸の粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２０５ｎｍ、Ｄ１０値：８４ｎｍ、Ｄ５０値：１６５ｎｍ、Ｄ９０値：３２８ｎｍであった。【０１２２】
＜実施例２８＞
アセトアミノフェンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をアセトアミノフェン（実施例９で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルをモノステアリン酸デカグリルに変更した以外を実施例２６と同一条件とし、アセトアミノフェンの粉砕を行った。次に、粉砕後のドウ１００ｍｇを計り取り、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例２６と同一条件で分散処理を行った。その結果、アセトアミノフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：１８６ｎｍ、Ｄ１０値：８２ｎｍ、Ｄ５０値：１４８ｎｍ、Ｄ９０値：２９６ｎｍであった。【０１２３】
＜実施例２９＞
イブプロフェンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をイブプロフェン１００ｍｇに変更した以外を実施例２６と同一条件とし、イブプロフェンの粉砕を行った。次に、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液１０ｍＬを加えた以外、実施例２６と同一条件で分散処理を行った。その結果、イブプロフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：４３４ｎｍ、Ｄ１０値：１７６ｎｍ、Ｄ５０値：３３５ｎｍ、Ｄ９０値：７１１ｎｍであった。【０１２４】
＜実施例３０＞
アムホテリシンＢのナノ粉末の製造
ウコン粉末をアムホテリシンＢ１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルを水添大豆レシチンに変更した以外を実施例２６と同一条件とし、アムホテリシンＢの粉砕を行った。次に、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例２６と同一条件で分散処理を行った。その結果、アムホテリシンＢの粒度分布は、Ｄａｖ：３７６ｎｍ、Ｄ１０値：１３２ｎｍ、Ｄ５０値：２９８ｎｍ、Ｄ９０値：６２５ｎｍであった。【０１２５】
表６に、実施例２６〜３０により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を、粉砕前の粒度分布と比較して示す。【０１２６】
【表６】
2013168437.tif 000007
【０１２７】
表６に示すように、糖質化合物としてフルクトースを用いて粉砕を行うと、非常に粒子径の小さな有機化合物ナノ粉体を得ることができた。【０１２８】
実験８  トレハロースを用いた粉砕
＜実施例３１＞
クルクミンのナノ粉末の製造
ウコン粉末１００ｍｇ、トレハロース３２５ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム９ｍｇ、および精製水１１０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、ウコン粉末の粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液５ｍＬを加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２６３ｎｍ、Ｄ１０値：８６ｎｍ、Ｄ５０値：２１１ｎｍ、Ｄ９０値：４４４ｎｍであった。【０１２９】
＜実施例３２＞
メフェナム酸のナノ粉末の製造
ウコン粉末をメフェナム酸１００ｍｇに変更した以外を実施例３１と同一条件とし、メフェナム酸の粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：１９３ｎｍ、Ｄ１０値：１０５ｎｍ、Ｄ５０値：１６７ｎｍ、Ｄ９０値：２６４ｎｍであった。【０１３０】
＜実施例３３＞
アセトアミノフェンのナノ粉末の製造
ウコン粉末をアセトアミノフェン１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルをモノステアリン酸デカグリルに変更した以外を実施例３１と同一条件とし、アセトアミノフェンの粉砕を行った。次に、粉砕後のドウ１００ｍｇを計り取り、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例３１と同一条件で分散処理を行った。その結果、アセトアミノフェンの粒度分布は、Ｄａｖ：２３８ｎｍ、Ｄ１０値：８７ｎｍ、Ｄ５０値：１９６ｎｍ、Ｄ９０値：３８１ｎｍであった。【０１３１】
＜実施例３４＞
アムホテリシンＢのナノ粉末の製造
ウコン粉末をアムホテリシンＢ１００ｍｇに、かつショ糖脂肪酸エステルを水添大豆レシチンに変更した以外を実施例３１と同一条件とし、アムホテリシンＢの粉砕を行った。次に、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムのみを加え、０．０１％水添大豆レシチンを加えなかった以外、実施例３１と同一条件で分散処理を行った。その結果、アムホテリシンＢの粒度分布は、Ｄａｖ：１６２ｎｍ、Ｄ１０値：８３ｎｍ、Ｄ５０値：１３７ｎｍ、Ｄ９０値：２２９ｎｍであった。【０１３２】
表７に、実施例３１〜３４により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を、粉砕前の粒度分布と比較して示す。【０１３３】
【表７】
2013168437.tif 000008
【０１３４】
表７に示すように、糖質化合物としてトレハロースを用いて粉砕を行うと、非常に粒子径の小さな有機化合物ナノ粉体を得ることができた。【０１３５】
実験９  各種糖質化合物を用いた粉砕
（１）クルクミンの粉砕
＜実施例３５＞
糖質化合物：  Ｄ−マンニトール
実施例３５は、実施例７と同一である。クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：３８４ｎｍ、Ｄ１０値：１５４ｎｍ、Ｄ５０値：２８０ｎｍ、Ｄ９０値：５６９ｎｍであった。【０１３６】
＜実施例３６＞
糖質化合物：  マルチトール
糖質化合物にマルチトールを用いた以外、実施例３５と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：１９９ｎｍ、Ｄ１０値：９５ｎｍ、Ｄ５０値：１７６ｎｍ、Ｄ９０値：２８６ｎｍであった。【０１３７】
＜実施例３７＞
糖質化合物：  エリスリトール
糖質化合物にエリスリトールを用いた以外、実施例３５と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２７５ｎｍ、Ｄ１０値：９８ｎｍ、Ｄ５０値：２０１ｎｍ、Ｄ９０値：４８３ｎｍであった。【０１３８】
＜実施例３８＞
糖質化合物：  キシリトール
実施例３８は、実施例１７と同一である。クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２８３ｎｍ、Ｄ１０値：１３８ｎｍ、Ｄ５０値：２３４ｎｍ、Ｄ９０値：４１８ｎｍであった。【０１３９】
＜実施例３９＞
糖質化合物：  グルコース
実施例３９は、実施例２２と同一である。クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：３４５ｎｍ、Ｄ１０値：９６ｎｍ、Ｄ５０値：２４２ｎｍ、Ｄ９０値：６４８ｎｍであった。【０１４０】
＜実施例４０＞
糖質化合物：  フルクトース
実施例４０は、実施例２６と同一である。クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：１８１ｎｍ、Ｄ１０値：８２ｎｍ、Ｄ５０値：１４４ｎｍ、Ｄ９０値：２８６ｎｍであった。【０１４１】
＜実施例４１＞
糖質化合物：  乳糖一水和物
糖質化合物に乳糖一水和物を用いた以外、実施例３５と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：３２０ｎｍ、Ｄ１０値：１０２ｎｍ、Ｄ５０値：２３２ｎｍ、Ｄ９０値：５７４ｎｍであった。【０１４２】
＜実施例４２＞
糖質化合物：  トレハロース
実施例４２は、実施例３１と同一である。クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２６３ｎｍ、Ｄ１０値：８６ｎｍ、Ｄ５０値：２１１ｎｍ、Ｄ９０値：４４４ｎｍであった。【０１４３】
＜実施例４３＞
糖質化合物：  セロビオース
糖質化合物にセロビオースを用いた以外、実施例３５と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２７３ｎｍ、Ｄ１０値：４１ｎｍ、Ｄ５０値：２４１ｎｍ、Ｄ９０値：４３５ｎｍであった。【０１４４】
（２）メフェナム酸の粉砕
＜実施例４４＞
糖質化合物：  Ｄ−マンニトール
実施例４４は、実施例８と同一である。メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２４７ｎｍ、Ｄ１０値：９９ｎｍ、Ｄ５０値：１９８ｎｍ、Ｄ９０値：４０３ｎｍであった。【０１４５】
＜実施例４５＞
糖質化合物：  マルチトール
糖質化合物にマルチトールを用いた以外、実施例４４と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２０９ｎｍ、Ｄ１０値：１１５ｎｍ、Ｄ５０値：１８５ｎｍ、Ｄ９０値：２８４ｎｍであった。【０１４６】
＜実施例４６＞
糖質化合物：  エリスリトール
糖質化合物にエリスリトールを用いた以外、実施例４４と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：１８５ｎｍ、Ｄ１０値：１１９ｎｍ、Ｄ５０値：１６４ｎｍ、Ｄ９０値：２３０ｎｍであった。【０１４７】
＜実施例４７＞
糖質化合物：  キシリトール
実施例４７は、実施例１８と同一である。メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２４１ｎｍ、Ｄ１０値：９８ｎｍ、Ｄ５０値：１９１ｎｍ、Ｄ９０値：３９８ｎｍであった。【０１４８】
＜実施例４８＞
糖質化合物：  グルコース
実施例４８は、実施例２３と同一である。メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２２４ｎｍ、Ｄ１０値：８５ｎｍ、Ｄ５０値：１９３ｎｍ、Ｄ９０値：３３９ｎｍであった。【０１４９】
＜実施例４９＞
糖質化合物：  フルクトース
実施例４９は、実施例２７と同一である。メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２０５ｎｍ、Ｄ１０値：８４ｎｍ、Ｄ５０値：１６５ｎｍ、Ｄ９０値：３２８ｎｍであった。【０１５０】
＜実施例５０＞
糖質化合物：  乳糖一水和物
糖質化合物に乳糖一水和物を用いた以外、実施例４４と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２６１ｎｍ、Ｄ１０値：１１４ｎｍ、Ｄ５０値：２０７ｎｍ、Ｄ９０値：４１７ｎｍであった。【０１５１】
＜実施例５１＞
糖質化合物：  トレハロース
実施例５０は、実施例３２と同一である。メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：１９３ｎｍ、Ｄ１０値：１０５ｎｍ、Ｄ５０値：１６７ｎｍ、Ｄ９０値：２６４ｎｍであった。【０１５２】
＜実施例５２＞
糖質化合物：  セロビオース
糖質化合物にセロビオースを用いた以外、実施例４４と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２７１ｎｍ、Ｄ１０値：１２２ｎｍ、Ｄ５０値：２１７ｎｍ、Ｄ９０値：４２４ｎｍであった。【０１５３】
＜実施例５３＞
糖質化合物：  イノシトール
糖質化合物にイノシトールを用いた以外、実施例４４と同一の条件で粉砕およびその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２２３ｎｍ、Ｄ１０値：１０１ｎｍ、Ｄ５０値：１８３ｎｍ、Ｄ９０値：３４１ｎｍであった。【０１５４】
表８および表９に、実施例３５〜４３および実施例４４〜５３により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を、、粉砕前の粒度分布と比較してそれぞれ示す。表８および表９中の「Ｍａｎ」はＤ−マンニトールを、「Ｍａｌ」はマルチトールを、「Ｅｒｙ」はエリスリトールを、「Ｘｙｌ」はキシリトールを、「Ｇｌｕ」はグルコースを、「Ｆｒｕ」はフルクトースを、「Ｌａｃ」は乳糖を、「Ｔｒｅ」はトレハロースを、「Ｃｅｌ」はセロビオースを、「Ｉｎｏ」はイノシトールを、それぞれ示す。以後の表でも、同様である。【０１５５】
【表８】
2013168437.tif 000009
【０１５６】
【表９】
2013168437.tif 000010
【０１５７】
表８および表９に示すように、マンニトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトールのような糖アルコール；  イノシトール、グルコース、フルクトースのような単糖類；  乳糖、トレハロース、セロビオースのような二糖類を用いても、非常に粒子径の小さな有機化合物ナノ粉体を得ることができた。【０１５８】
実験１０  糖質化合物の混合系を用いた粉砕
（１）クルクミンの粉砕
＜実施例５４＞
混合系：  Ｄ−マンニトール＋ソルビトール
ウコン粉末１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール１６２．５ｍｇとソルビトール１６２．５ｍｇの混合糖（質量比＝１：１）、ショ糖脂肪酸エステル５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム９ｍｇ、および精製水１１０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、ウコン粉末の粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムと０．０１％水添大豆レシチンとの混合液を加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：４２１ｎｍ、Ｄ１０値：８０ｎｍ、Ｄ５０値：１９９ｎｍ、Ｄ９０値：６８５ｎｍであった。【０１５９】
＜実施例５５＞
混合系：  Ｄ−マンニトール＋キシリトール
Ｄ−（−）−マンニトール１６２．５ｍｇとソルビトール１６２．５ｍｇの混合糖（質量比＝１：１）に代えて、Ｄ−（−）−マンニトール１６２．５ｍｇとキシリトール１６２．５ｍｇの混合糖（質量比＝１：１）を用いた以外、実施例５４と同一の条件にて、粉砕および分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２３７ｎｍ、Ｄ１０値：９８ｎｍ、Ｄ５０値：１８３ｎｍ、Ｄ９０値：３９４ｎｍであった。【０１６０】
＜実施例５６＞
混合系：  Ｄ−マンニトール＋デキストリン
Ｄ−（−）−マンニトール１６２．５ｍｇとソルビトール１６２．５ｍｇの混合糖（質量比＝１：１）に代えて、Ｄ−（−）−マンニトール１６２．５ｍｇとデキストリン１６２．５ｍｇの混合糖（質量比＝１：１）を用いた以外、実施例５４と同一の条件にて、粉砕および分散処理を行った。その結果、クルクミンの粒度分布は、Ｄａｖ：２５４ｎｍ、Ｄ１０値：８３ｎｍ、Ｄ５０値：１８９ｎｍ、Ｄ９０値：４５４ｎｍであった。【０１６１】
（２）メフェナム酸の粉砕
＜実施例５７＞
混合系：  Ｄ−マンニトール＋ソルビトール
ウコン粉末に代えて、メフェナム酸を用いた以外、実施例５４と同一条件にて、粉砕および分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：３６５ｎｍ、Ｄ１０値：１２７ｎｍ、Ｄ５０値：２３９ｎｍ、Ｄ９０値：５１８ｎｍであった。【０１６２】
＜実施例５８＞
混合系：  Ｄ−マンニトール＋キシリトール
ウコン粉末に代えて、メフェナム酸を用いた以外、実施例５５と同一条件にて、粉砕および分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２２６ｎｍ、Ｄ１０値：１０５ｎｍ、Ｄ５０値：１８２ｎｍ、Ｄ９０値：３５０ｎｍであった。【０１６３】
＜実施例５９＞
混合系：  Ｄ−マンニトール＋デキストリン
ウコン粉末に代えて、メフェナム酸を用いた以外、実施例５６と同一条件にて、粉砕および分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２３８ｎｍ、Ｄ１０値：１２３ｎｍ、Ｄ５０値：１９３ｎｍ、Ｄ９０値：３５１ｎｍであった。【０１６４】
表１０および表１１に、実施例５４〜５６および実施例５７〜５９により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を、粉砕前の粒度分布と比較してそれぞれ示す。表１０および表１１中の「Ｓｏｒ」はソルビトールを、「Ｄｅｘｔ」はデキストリンを、それぞれ示す。【０１６５】
【表１０】
2013168437.tif 000011
【０１６６】
【表１１】
2013168437.tif 000012
【０１６７】
表１０および表１１に示すように、マンニトールとソルビトールの混合系よりも、マンニトールとキシリトールの混合系、およびマンニトールとデキストリンの混合系の方が粉砕力に優れることがわかった。【０１６８】
実験１１  糖質化合物と塩との混合系を用いた粉砕
糖質化合物と塩の混合物を用いて、各種有機化合物の粉砕を行った。【０１６９】
（１）インドメタシンのナノ粉末の製造
＜実施例６０＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物と、水添大豆レシチンを使用して、以下の条件で粉砕を行った。
インドメタシン１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム（品名：トミタソルト  Ｋ３０、富田製薬株式会社製。）１００ｍｇ、ポリビニルピロリドン３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン２００ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、インドメタシンの粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：２８３ｎｍ、Ｄ１０値：１０４ｎｍ、Ｄ５０値：２０４ｎｍ、Ｄ９０値：５００ｎｍであった。【０１７０】
＜実施例６１＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物を使用し、水添大豆レシチンを使用せずに、それ以外の条件を実施例６０の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：２５３ｎｍ、Ｄ１０値：９８ｎｍ、Ｄ５０値：１８９ｎｍ、Ｄ９０値：４３２ｎｍであった。【０１７１】
＜実施例６２＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例６０の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：３４０ｎｍ、Ｄ１０値：１７１ｎｍ、Ｄ５０値：２９６ｎｍ、Ｄ９０値：４７４ｎｍであった。【０１７２】
＜実施例６３＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、水添大豆レシチンを使用せずに、それ以外の条件を実施例６１の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：２５５ｎｍ、Ｄ１０値：１００ｎｍ、Ｄ５０値：１９９ｎｍ、Ｄ９０値：４１９ｎｍであった。【０１７３】
（２）フェルビナクのナノ粉末の製造
＜実施例６４＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物と、水添大豆レシチンを使用して、以下の条件で粉砕を行った。
フェルビナク（実施例１４で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム（実施例６０で用いたものと同じ。以後の実験でも同様。）１００ｍｇ、ポリビニルピロリドン３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン２００ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、フェルビナクの粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：２４６ｎｍ、Ｄ１０値：１３７ｎｍ、Ｄ５０値：２１２ｎｍ、Ｄ９０値：３３０ｎｍであった。【０１７４】
＜実施例６５＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物を使用し、水添大豆レシチンを使用せずに、それ以外の条件を実施例６４の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：２２８ｎｍ、Ｄ１０値：１０５ｎｍ、Ｄ５０値：１８６ｎｍ、Ｄ９０値：３４９ｎｍであった。【０１７５】
＜実施例６６＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例６４の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：２１１ｎｍ、Ｄ１０値：１１５ｎｍ、Ｄ５０値：１８１ｎｍ、Ｄ９０値：２９２ｎｍであった。【０１７６】
＜実施例６７＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例６５の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：２２８ｎｍ、Ｄ１０値：１２６ｎｍ、Ｄ５０値：１９９ｎｍ、Ｄ９０値：３０５ｎｍであった。【０１７７】
（３）プランルカスト水和物のナノ粉末の製造
＜実施例６８＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物と、水添大豆レシチンを使用して、以下の条件で粉砕を行った。
プランルカスト水和物１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム１００ｍｇ、ポリビニルピロリドン３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン２００ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、プランルカスト水和物の粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：１５１ｎｍ、Ｄ１０値：６０ｎｍ、Ｄ５０値：１１６ｎｍ、Ｄ９０値：２５３ｎｍであった。【０１７８】
＜実施例６９＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物を使用し、水添大豆レシチンを使用せずに、それ以外の条件を実施例６８の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：１９５ｎｍ、Ｄ１０値：５６ｎｍ、Ｄ５０値：１５２ｎｍ、Ｄ９０値：３４５ｎｍであった。【０１７９】
＜実施例７０＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例６８の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：１９２ｎｍ、Ｄ１０値：９０ｎｍ、Ｄ５０値：１５８ｎｍ、Ｄ９０値：２９５ｎｍであった。【０１８０】
＜実施例７１＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例６９の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：２０４ｎｍ、Ｄ１０値：８１ｎｍ、Ｄ５０値：１６６ｎｍ、Ｄ９０値：３２６ｎｍであった。【０１８１】
（４）デキサメタゾンのナノ粉末の製造
＜実施例７２＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物と、水添大豆レシチンを使用して、以下の条件で粉砕を行った。
デキサメタゾン１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム１００ｍｇ、ポリビニルピロリドン３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン２００ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、デキサメタゾンの粉砕を行った。粉砕後のドウ２０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、５ｍＬのポリオキシエチレン硬化ひまし油６０（ＮＩＫＫＯＬＨＣＯ−６０、日光ケミカルズ株式会社製）を加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：２１７ｎｍ、Ｄ１０値：７４ｎｍ、Ｄ５０値：１５８ｎｍ、Ｄ９０値：３８９ｎｍであった。【０１８２】
＜実施例７３＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物を使用し、水添大豆レシチンを使用せずに、それ以外の条件を実施例７２の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：１６８ｎｍ、Ｄ１０値：８２ｎｍ、Ｄ５０値：１４９ｎｍ、Ｄ９０値：２４０ｎｍであった。【０１８３】
＜実施例７４＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例７２の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：２０５ｎｍ、Ｄ１０値：７５ｎｍ、Ｄ５０値：１６６ｎｍ、Ｄ９０値：３３６ｎｍであった。【０１８４】
＜実施例７５＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例７３の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：１８５ｎｍ、Ｄ１０値：１０８ｎｍ、Ｄ５０値：１６２ｎｍ、Ｄ９０値：２４３ｎｍであった。【０１８５】
（５）フェノフィブラートのナノ粉末の製造
＜実施例７６＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物と、水添大豆レシチンを使用して、以下の条件で粉砕を行った。
フェノフィブラート（シグマ・アルドリッチ社製、Ｄａｖ：４８１７０ｎｍ、Ｄ１０値：３５２０ｎｍ、Ｄ５０値：３３７２０ｎｍ、Ｄ９０値：１１５５９０ｎｍ）１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム１００ｍｇ、ポリビニルピロリドン３０ｍｇ、水添大豆レシチン５０ｍｇ、およびグリセリン２００ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、フェノフィブラートの粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、フェノフィブラートの粒度分布は、Ｄａｖ：３２０ｎｍ、Ｄ１０値：１４９ｎｍ、Ｄ５０値：２６５ｎｍ、Ｄ９０値：４７４ｎｍであった。【０１８６】
＜実施例７７＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝６：１の糖質化合物と塩との混合物を使用し、水添大豆レシチンを使用せずに、それ以外の条件を実施例７６の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェノフィブラートの粒度分布は、Ｄａｖ：２６９ｎｍ、Ｄ１０値：１３２ｎｍ、Ｄ５０値：２２３ｎｍ、Ｄ９０値：３９７ｎｍであった。【０１８７】
＜実施例７８＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例７６の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェノフィブラートの粒度分布は、Ｄａｖ：３６８ｎｍ、Ｄ１０値：１８２ｎｍ、Ｄ５０値：２９８ｎｍ、Ｄ９０値：５４７ｎｍであった。【０１８８】
＜実施例７９＞
Ｄ−マンニトール：塩化ナトリウム＝１：１の糖質化合物と塩との混合物（Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇ）を使用し、それ以外の条件を実施例７７の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェノフィブラートの粒度分布は、Ｄａｖ：３１１ｎｍ、Ｄ１０値：１７２ｎｍ、Ｄ５０値：２６４ｎｍ、Ｄ９０値：４２７ｎｍであった。【０１８９】
表１２に、実施例６０〜７９により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を示す。表１２中の「Ｆｅｎ」はフェノフィブラートを示す。【０１９０】
【表１２】
2013168437.tif 000013
【０１９１】
表１２より、糖と塩の比率やレシチンの添加の有無により各種有機化合物の粒度分布が大きく変動する結果は認められなかった。【０１９２】
実験１２  凝集防止剤を添加しない系での粉砕
糖質化合物とポリオール、あるいは条件によってさらに塩を加え、各種有機化合物の粉砕を行った。【０１９３】
（１）インドメタシンのナノ粉末の製造
＜実施例８０＞
インドメタシン１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム１００ｍｇ、ならびにグリセリン２００ｍｇをフーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、インドメタシンの粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、浴層型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：３３５ｎｍ、Ｄ１０値：１１５ｎｍ、Ｄ５０値：２３７ｎｍ、Ｄ９０値：６０９ｎｍであった。【０１９４】
＜実施例８１＞
Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇとし、それ以外の条件を実施例８０の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：２４３ｎｍ、Ｄ１０値：１３２ｎｍ、Ｄ５０値：２０９ｎｍ、Ｄ９０値：３３２ｎｍであった。【０１９５】
＜実施例８２＞
Ｄ−（−）−マンニトールを７００ｍｇとし、塩化ナトリウムを加えず、それ以外の条件を実施例８０の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：２８３ｎｍ、Ｄ１０値：１２８ｎｍ、Ｄ５０値：２３１ｎｍ、Ｄ９０値：４３３ｎｍであった。【０１９６】
（２）フェルビナクのナノ粉末の製造
＜実施例８３＞
フェルビナク１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム１００ｍｇ、ならびにグリセリン２００ｍｇをフーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、フェルビナクの粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、浴層型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：４１５ｎｍ、Ｄ１０値：２３６ｎｍ、Ｄ５０値：３６０ｎｍ、Ｄ９０値：５８８ｎｍであった。【０１９７】
＜実施例８４＞
Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇとし、それ以外の条件を実施例８３の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：４７９ｎｍ、Ｄ１０値：２５７ｎｍ、Ｄ５０値：４１４ｎｍ、Ｄ９０値：６９０ｎｍであった。【０１９８】
＜実施例８５＞
Ｄ−（−）−マンニトールを７００ｍｇとし、塩化ナトリウムを加えず、それ以外の条件を実施例８３の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、フェルビナクの粒度分布は、Ｄａｖ：４８８ｎｍ、Ｄ１０値：２４２ｎｍ、Ｄ５０値：４１０ｎｍ、Ｄ９０値：７４４ｎｍであった。【０１９９】
（３）プランルカスト水和物のナノ粉末の製造
＜実施例８６＞
プランルカスト水和物１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム１００ｍｇ、ならびにグリセリン２００ｍｇをフーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、プランルカスト水和物の粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ポリオキシエチレン硬化ひまし油６０を加え、浴層型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：２８６ｎｍ、Ｄ１０値：９５ｎｍ、Ｄ５０値：１７１ｎｍ、Ｄ９０値：３２７ｎｍであった。【０２００】
＜実施例８７＞
Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇとし、それ以外の条件を実施例８６の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：１９０ｎｍ、Ｄ１０値：９３ｎｍ、Ｄ５０値：１５８ｎｍ、Ｄ９０値：２８２ｎｍであった。【０２０１】
＜実施例８８＞
Ｄ−（−）−マンニトールを７００ｍｇとし、塩化ナトリウムを加えず、それ以外の条件を実施例８６の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、プランルカスト水和物の粒度分布は、Ｄａｖ：１８８ｎｍ、Ｄ１０値：１００ｎｍ、Ｄ５０値：１５９ｎｍ、Ｄ９０値：２６５ｎｍであった。【０２０２】
（４）デキサメタゾンのナノ粉末の製造
＜実施例８９＞
デキサメタゾン１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール６００ｍｇ、塩化ナトリウム１００ｍｇ、ならびにグリセリン２００ｍｇをフーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、デキサメタゾンの粉砕を行った。粉砕後のドウ２０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、５ｍＬの０．１％ポリオキシエチレン硬化ひまし油６０を加え、浴層型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：２２１ｎｍ、Ｄ１０値：１１４ｎｍ、Ｄ５０値：１８５ｎｍ、Ｄ９０値：３１８ｎｍであった。【０２０３】
＜実施例９０＞
Ｄ−（−）−マンニトールを３５０ｍｇ、塩化ナトリウムを３５０ｍｇとし、それ以外の条件を実施例８９の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：２２７ｎｍ、Ｄ１０値：１３３ｎｍ、Ｄ５０値：１９８ｎｍ、Ｄ９０値：２９５ｎｍであった。【０２０４】
＜実施例９１＞
Ｄ−（−）−マンニトールを７００ｍｇとし、塩化ナトリウムを加えず、それ以外の条件を実施例８９の条件と同一として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、デキサメタゾンの粒度分布は、Ｄａｖ：２７０ｎｍ、Ｄ１０値：１２５ｎｍ、Ｄ５０値：２２５ｎｍ、Ｄ９０値：４０１ｎｍであった。【０２０５】
表１３に、実施例８０〜９１により得られた各種有機化合物ナノ粉体の粒度分布を示す。【０２０６】
【表１３】
2013168437.tif 000014
【０２０７】
表１３から明らかなように、粉砕時に、レシチンやポリビニルピロリドンに代表される凝集防止剤を入れなくても、有機化合物のナノ化を実現できた。【０２０８】
実験１３  各種ポリオールを用いた系での粉砕
グリセリン以外のポリオールと糖質化合物とを加え、インドメタシンの粉砕を行った。【０２０９】
（１）エチレングリコールを用いた粉砕
＜実施例９２＞
インドメタシン１００ｍｇ、キシリトール７００ｍｇ、ならびにエチレングリコール（和光純薬工業株式会社製）２００ｍｇをフーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、インドメタシンの粉砕を行った。粉砕後のドウ１０ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、１０ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムを加え、浴層型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：４８７ｎｍ、Ｄ１０値：１２１ｎｍ、Ｄ５０値：２０４ｎｍ、Ｄ９０値：４９８ｎｍであった。【０２１０】
＜実施例９３＞
キシリトールをフルクトースとし、それ以外の条件を実施例９２と同一の条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：２６１ｎｍ、Ｄ１０値：１４２ｎｍ、Ｄ５０値：２２７ｎｍ、Ｄ９０値：３５３ｎｍであった。【０２１１】
＜実施例９４＞
キシリトールをトレハロースとし、それ以外の条件を実施例９２と同一の条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：４２０ｎｍ、Ｄ１０値：１３０ｎｍ、Ｄ５０値：３０９ｎｍ、Ｄ９０値：７４９ｎｍであった。【０２１２】
（２）プロピレングリコールを用いた粉砕
＜実施例９５＞
エチレングリコールをプロピレングリコール（和光純薬工業株式会社製。以下、同様。）とし、それ以外の条件を実施例９２と同一条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：２１７ｎｍ、Ｄ１０値：１２５ｎｍ、Ｄ５０値：１８９ｎｍ、Ｄ９０値：２８４ｎｍであった。【０２１３】
＜実施例９６＞
キシリトールをフルクトースとし、それ以外の条件を実施例９５と同一条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：３１６ｎｍ、Ｄ１０値：１１８ｎｍ、Ｄ５０値：２２２ｎｍ、Ｄ９０値：４９７ｎｍであった。【０２１４】
＜実施例９７＞
キシリトールをトレハロースとし、それ以外の条件を実施例９５と同一条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：３６５ｎｍ、Ｄ１０値：１５８ｎｍ、Ｄ５０値：２８３ｎｍ、Ｄ９０値：５９８ｎｍであった。【０２１５】
（３）ポリエチレングリコールを用いた粉砕
＜実施例９８＞
エチレングリコールをポリエチレングリコール４００（和光純薬工業株式会社製。以下、同様。）とし、それ以外の条件を実施例９２と同一条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：４５６ｎｍ、Ｄ１０値：１３６ｎｍ、Ｄ５０値：２７８ｎｍ、Ｄ９０値：７２６ｎｍであった。【０２１６】
＜実施例９９＞
キシリトールをフルクトースとし、それ以外の条件を実施例９８と同一条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：３６８ｎｍ、Ｄ１０値：１４５ｎｍ、Ｄ５０値：２８１ｎｍ、Ｄ９０値：６１６ｎｍであった。【０２１７】
＜実施例１００＞
キシリトールをトレハロースとし、それ以外の条件を実施例９８と同一条件として粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、インドメタシンの粒度分布は、Ｄａｖ：４５４ｎｍ、Ｄ１０値：１５１ｎｍ、Ｄ５０値：３５１ｎｍ、Ｄ９０値：７７６ｎｍであった。【０２１８】
表１４に、実施例９２〜１００により得られたインドメタシンの粒度分布を示す。【０２１９】
【表１４】
2013168437.tif 000015
【０２２０】
表１４から明らかなように、グリセリン以外のポリオールを用いても、有機化合物のナノ化を実現できた。【０２２１】
実験１４  糖質化合物の添加比率の検討
糖質化合物の有機化合物に対する添加比率を変えて、メフェナム酸の粉砕を行った。【０２２２】
＜比較例１２＞
Ｄ−マンニトールを添加せずに以下の条件で粉砕を行った。
実験４の実施例８で用いたメフェナム酸１００ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール０ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５０ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム９ｍｇ、および精製水１１０ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、メフェナム酸の粉砕を行った。粉砕後のドウ２ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムおよび０．０１％水添大豆レシチンの混液を加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：９２６ｎｍ、Ｄ１０値：１５５ｎｍ、Ｄ５０値：２７６ｎｍ、Ｄ９０値：３６７３ｎｍであった。【０２２３】
＜比較例１３＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて０．１倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、Ｄ−（−）−マンニトールを１０ｍｇ添加して粉砕し、かつ粉砕後のドウ４ｍｇをガラスバイアルに計り取る以外、比較例１２と同一条件として、粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：１０１３ｎｍ、Ｄ１０値：２１２ｎｍ、Ｄ５０値：４６７ｎｍ、Ｄ９０値：１７２２ｎｍであった。【０２２４】
＜実施例１０１＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて０．３倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、Ｄ−（−）−マンニトールを３３ｍｇ添加して粉砕し、かつ粉砕後のドウ５ｍｇをガラスバイアルに計り取る以外、比較例１２と同一条件として、粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：３２６ｎｍ、Ｄ１０値：１５０ｎｍ、Ｄ５０値：２６５ｎｍ、Ｄ９０値：４９５ｎｍであった。【０２２５】
＜実施例１０２＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて０．５倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、Ｄ−（−）−マンニトールを５０ｍｇ添加して粉砕し、かつ粉砕後のドウ７ｍｇをガラスバイアルに計り取る以外、比較例１２と同一条件として、粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：３８２ｎｍ、Ｄ１０値：１６９ｎｍ、Ｄ５０値：３１６ｎｍ、Ｄ９０値：５７３ｎｍであった。【０２２６】
＜実施例１０３＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて１．０倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、Ｄ−（−）−マンニトールを１００ｍｇ添加して粉砕し、かつ粉砕後のドウ１０ｍｇをガラスバイアルに計り取る以外、比較例１２と同一条件として、粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２６７ｎｍ、Ｄ１０値：１２５ｎｍ、Ｄ５０値：２１７ｎｍ、Ｄ９０値：４０４ｎｍであった。【０２２７】
＜実施例１０４＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて約３．３倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、Ｄ−（−）−マンニトールを３２５ｍｇ添加して粉砕し、かつ粉砕後のドウ１０ｍｇをガラスバイアルに計り取る以外、比較例１２と同一条件として、粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２４７ｎｍ、Ｄ１０値：９９ｎｍ、Ｄ５０値：１９８ｎｍ、Ｄ９０値：４０３ｎｍであった。【０２２８】
＜実施例１０５＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて３０倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、メフェナム酸１０ｍｇ、Ｄ−（−）−マンニトール３００ｍｇ、ショ糖脂肪酸エステル５ｍｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム１ｍｇ、および精製水２００ｍｇを、フーバーマーラーのガラスディスク上に置き、２０回転を５回繰り返して混練し、ドウを形成する状態で、メフェナム酸の粉砕を行った。粉砕後のドウ１００ｍｇを５０ｍＬのガラスバイアルに計り取り、そこに、５ｍＬの０．１％ドデシル硫酸ナトリウムおよび０．０１％水添大豆レシチンの混液を加え、浴槽型超音波分散機にて１〜２分間、分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２７１ｎｍ、Ｄ１０値：１２６ｎｍ、Ｄ５０値：２２７ｎｍ、Ｄ９０値：４０３ｎｍであった。【０２２９】
＜実施例１０６＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて５０倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、Ｄ−（−）−マンニトールを５００ｍｇ添加して粉砕し、かつ粉砕後のドウ１５０ｍｇをガラスバイアルに計り取る以外、実施例１０５と同一条件として、粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２４５ｎｍ、Ｄ１０値：１１７ｎｍ、Ｄ５０値：２０７ｎｍ、Ｄ９０値：３５８ｎｍであった。【０２３０】
＜実施例１０７＞
Ｄ−マンニトールをメフェナム酸に対して質量比にて１００倍の条件の下で粉砕を行った。具体的には、Ｄ−（−）−マンニトールを１０００ｍｇ、精製水２５０ｍｇを添加して粉砕し、かつ粉砕後のドウ３００ｍｇをガラスバイアルに計り取る以外、実施例１０５と同一条件として、粉砕及びその後の分散処理を行った。その結果、メフェナム酸の粒度分布は、Ｄａｖ：２６４ｎｍ、Ｄ１０値：１３２ｎｍ、Ｄ５０値：２１７ｎｍ、Ｄ９０値：３８６ｎｍであった。【０２３１】
表１５に、比較例１２，１３および実施例１０１〜１０７により得られたメフェナム酸の粒度分布を示す。【０２３２】
【表１５】
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【０２３３】
表１５から明らかなように、糖質化合物の添加比率を有機化合物に対して質量比にて０．３倍以上の条件で粉砕した結果、平均粒子径が５００ｎｍ以下でかつ９０％径が１５００ｎｍ未満の有機化合物ナノ粉体を製造することができた。
【産業上の利用可能性】
【０２３４】
本発明は、例えば、医薬、健康飲食品、化粧品の分野で利用可能である。
【国際調査報告】
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