【手続補正書】
【提出日】平成27年9月16日(2015.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所定時間を隔てて、心筋細胞の候補となる細胞コロニーの時系列画像を取得することと、
前記取得した前記時系列画像から前記細胞コロニーを抽出することと、
前記抽出した細胞コロニーの中で動きのある動き領域を抽出することと、
前記時系列画像から前記動き領域の細胞の形態的特徴量を算出することと、
前記形態的特徴量の時系列変化に基づいて、心筋細胞の周期的な運動を検出することと、
前記抽出した細胞コロニーの中で、動きの滞留領域を抽出すること、
を含む心筋細胞の運動検出方法。
【請求項２】
前記抽出される滞留領域を用いて、拍動領域を抽出し、前記拍動領域の中心領域を算出する、請求項１に記載の心筋細胞の運動検出方法。
【請求項３】
前記拍動領域の中心領域の中の、拍動中心の細胞を抽出する、請求項２に記載の心筋細胞の運動検出方法。
【請求項４】
前記時系列画像における二以上の画像間の動きベクトルを検出し、
前記時系列画像において前記動きベクトルが検出された領域を前記動き領域として抽出する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の心筋細胞の運動検出方法。
【請求項５】
前記形態的特徴量が、細胞の内部構造に関する情報を利用したものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の心筋細胞の運動検出方法。
【請求項６】
前記時系列画像における二以上の画像間の動きベクトルを検出し、
前記時系列画像において、前記動き領域の前記動きベクトルの時系列変化と、前記形態的特徴量の時系列変化と、が同期的に検出されたときに、当該動き領域の中の周期的な運動を繰り返す細胞部位を前記拍動領域として判別する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の心筋細胞の運動検出方法。
【請求項７】
前記拍動領域の時系列画像における二以上の画像間の動きベクトルを検出し、
収縮方向の前記動きベクトルから前記拍動領域の画像中の注目点を算出し、前記注目点中心の小領域から拍動中心を算出する、請求項６に記載の心筋細胞の運動検出方法。
【請求項８】
前記細胞コロニーの画像に基づき、前記細胞コロニーのエッジ領域を抽出し、前記エッジ領域の画像から前記動き領域を抽出する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の心筋細胞の運動検出方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の心筋細胞の運動検出方法で、心筋細胞の運動を検出することと、
前記運動を検出される心筋細胞の細胞コロニーの育成状態を評価することと、
前記評価の結果に基づき前記細胞コロニーの培養条件を変更すること、を含む心筋細胞の培養方法。
【請求項１０】
前記心筋細胞の細胞コロニーの培養条件の変更は心筋細胞の周期的な運動による運動周期が所定周期と比較されて、その比較結果に基づいて行われる、請求項９に記載の心筋細胞の培養方法。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の心筋細胞の運動検出方法で、心筋細胞の運動を検出することと、
前記運動を検出される心筋細胞の細胞コロニーに所定タイミングで薬剤を滴下することと、
前記滴下される薬剤の効果を、心筋細胞の周期的な運動から評価することと、を含む薬剤評価方法。
【請求項１２】
心筋細胞の周期的な運動による運動周期と所定周期とを比較して、前記薬剤の効果を評価する、請求項１１に記載の薬剤評価方法。
【請求項１３】
前記薬剤の効果を評価し、前記評価の結果に基づき薬剤の成分を調整する、請求項１１又は１２に記載の薬剤評価方法。
【請求項１４】
コンピュータにより読み取り可能であり、撮像装置により撮影された画像を取得して画像処理する画像処理装置として前記コンピュータを機能させるための画像処理プログラムであって、
前記撮像装置によって、所定時間を隔てて、心筋細胞の候補となる細胞コロニーの時系列画像を取得するステップと、
前記画像処理装置によって、前記取得した前記時系列画像から前記細胞コロニーを抽出するステップと、
前記画像処理装置によって、前記抽出した細胞コロニーの中で動きのある動き領域を抽出するステップと、
前記画像処理装置によって、前記時系列画像から前記動き領域の細胞の形態的特徴量を算出するステップと、
前記画像処理装置によって、前記形態的特徴量の時系列変化に基づいて、心筋細胞の周期的な運動を検出するステップと、
前記画像処理装置によって、前記抽出した細胞コロニーの中で、動きの滞留領域を抽出するステップと、
を前記コンピュータに実行させる画像処理プログラム。
【請求項１５】
撮像装置により所定時間を隔てて心筋細胞の候補となる細胞コロニーが撮影された時系列画像を取得して画像を解析する画像解析部を備えた画像処理装置であって、
前記画像解析部は、
前記取得した前記時系列画像から前記細胞コロニーを抽出するコロニー検出部と、前記抽出した細胞コロニーの中で動きのある動き領域を抽出する動き領域検出部と、前記時系列画像から前記動き領域の細胞の形態的特徴量を算出する特徴量算出部と、前記形態的特徴量の時系列変化に基づいて、心筋細胞の周期的な運動を検出する周期的運動検出部と、前記抽出した細胞コロニーの中で、動きの滞留領域を抽出する滞留領域検出部と、
を備える画像処理装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】心筋細胞の運動検出方法、心筋細胞の培養方法、薬剤評価方法、画像処理プログラム及び画像処理装置
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、幹細胞から分化した心筋細胞の運動解析するために最適な運動検出方法、心筋細胞の培養方法、薬剤評価方法、画像処理プログラム及び画像処理装置に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明を例示する第１の態様に従えば、所定時間を隔てて、心筋細胞の候補となる細胞コロニーの時系列画像を取得することと、前記取得した前記時系列画像から前記細胞コロニーを抽出することと、前記抽出した細胞コロニーの中で動きのある動き領域を抽出することと、前記時系列画像から前記動き領域の細胞の形態的特徴量を算出することと、前記形態的特徴量の時系列変化に基づいて、心筋細胞の周期的な運動を検出することと、前記抽出した細胞コロニーの中で、動きの滞留領域を抽出すること、を含む心筋細胞の運動検出方法が提供される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明を例示する第２の態様に従えば、コンピュータにより読み取り可能であり、撮像装置により撮影された画像を取得して画像処理する画像処理装置として前記コンピュータを機能させるための画像処理プログラムであって、前記撮像装置によって、所定時間を隔てて、心筋細胞の候補となる細胞コロニーの時系列画像を取得するステップと、前記画像処理装置によって、前記取得した前記時系列画像から前記細胞コロニーを抽出するステップと、前記画像処理装置によって、前記抽出した細胞コロニーの中で動きのある動き領域を抽出するステップと、前記画像処理装置によって、前記時系列画像から前記動き領域の細胞の形態的特徴量を算出するステップと、前記画像処理装置によって、前記形態的特徴量の時系列変化に基づいて、心筋細胞の周期的な運動を検出するステップと、前記画像処理装置によって、前記抽出した細胞コロニーの中で、動きの滞留領域を抽出するステップと、を前記コンピュータに実行させる画像処理プログラムが提供される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明を例示する第３の態様に従えば、撮像装置により所定時間を隔てて心筋細胞の候補となる細胞コロニーが撮影された時系列画像を取得して画像を解析する画像解析部を備えた画像処理装置であって、前記画像解析部は、前記取得した前記時系列画像から前記細胞コロニーを抽出するコロニー検出部と、前記抽出した細胞コロニーの中で動きのある動き領域を抽出する動き領域検出部と、前記時系列画像から前記動き領域の細胞の形態的特徴量を算出する特徴量算出部と、前記形態的特徴量の時系列変化に基づいて、心筋細胞の周期的な運動を検出する周期的運動検出部と、前記抽出した細胞コロニーの中で、動きの滞留領域を抽出する滞留領域検出部と、を備える画像処理装置が提供される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の細胞の運動検出方法、心筋細胞の培養方法、薬剤評価方法、画像処理プログラム及び画像処理装置によれば、心筋細胞の周期的な運動を正確に検出して、該細胞運動を定量的に評価・判断することが可能である。