【手続補正書】
【提出日】平成27年3月4日(2015.3.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経成長因子（ＮＧＦ）に特異的に結合する単離されたヒト抗体であって、該抗体は、重鎖および軽鎖を含み、ここで：
（ａ）該重鎖が、配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、配列番号８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むか、
（ｂ）該重鎖が、配列番号８１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、配列番号８２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むか、
（ｃ）該重鎖が、配列番号８３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、配列番号８４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むか、
（ｄ）該重鎖が、配列番号８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、配列番号８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むか、または
（ｅ）該重鎖が、配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、配列番号８８〜９１もしくは配列番号１３１のいずれかのアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
単離されたヒト抗体。
【請求項２】
前記重鎖が、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５または配列番号８７に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、かつ、前記軽鎖が、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１または配列番号１３１に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記軽鎖が、
（ａ）配列番号８０に対して少なくとも９０％もしくは９４％同一であるか；
（ｂ）配列番号８２に対して少なくとも９１％、９５％もしくは９６％同一であるか；
（ｃ）配列番号８４に対して少なくとも９０％、９４％、９５％、９８％もしくは９９％同一であるか；
（ｄ）配列番号８６に対して少なくとも９０％、９４％、９５％、９８％もしくは９９％同一であるか；
（ｅ）配列番号８８に対して少なくとも９１％もしくは９４％同一であるか；
（ｆ）配列番号８９に対して少なくとも９０％同一であるか；
（ｇ）配列番号９０に対して少なくとも９０％、９１％もしくは９４％同一であるか；
（ｈ）配列番号９１に対して少なくとも９０％、９４％、９６％もしくは９９％同一であるか；または
（ｉ）配列番号１３１に対して少なくとも９０％、９１％もしくは９６％同一である
アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
ＮＧＦに特異的に結合する単離されたヒト抗体であって、該抗体は、重鎖および軽鎖を含み、ここで：
（ａ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号９２）、ＣＤＲ２（配列番号９３）およびＣＤＲ３（配列番号９４）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号９５）、ＣＤＲ２（配列番号９６）およびＣＤＲ３（配列番号９７）を含む軽鎖可変領域を含むか；
（ｂ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号９８）、ＣＤＲ２（配列番号９９）およびＣＤＲ３（配列番号１００）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１０１）、ＣＤＲ２（配列番号１０２）およびＣＤＲ３（配列番号１０３）を含む軽鎖可変領域を含むか；
（ｃ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１０４）、ＣＤＲ２（配列番号１０５）およびＣＤＲ３（配列番号１０６）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１０７）、ＣＤＲ２（配列番号１０８）およびＣＤＲ３（配列番号１０９）を含む軽鎖可変領域を含むか；
（ｄ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１０）、ＣＤＲ２（配列番号１１１）およびＣＤＲ３（配列番号１１２）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１３）、ＣＤＲ２（配列番号１１４）およびＣＤＲ３（配列番号１１５）を含む軽鎖可変領域を含むか；
（ｅ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）およびＣＤＲ３（配列番号１１８）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１９）、ＣＤＲ２（配列番号１２０）およびＣＤＲ３（配列番号１２１）を含む軽鎖可変領域を含むか；
（ｆ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）およびＣＤＲ３（配列番号１１８）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１２２）、ＣＤＲ２（配列番号１２３）およびＣＤＲ３（配列番号１２４）を含む軽鎖可変領域を含むか；
（ｇ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）およびＣＤＲ３（配列番号１１８）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１２５）、ＣＤＲ２（配列番号１２６）およびＣＤＲ３（配列番号１２７）を含む軽鎖可変領域を含むか；
（ｈ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）およびＣＤＲ３（配列番号１１８）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１２８）、ＣＤＲ２（配列番号１２９）およびＣＤＲ３（配列番号１３０）を含む軽鎖可変領域を含むか；または
（ｉ）該重鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１１６）、ＣＤＲ２（配列番号１１７）およびＣＤＲ３（配列番号１１８）を含む重鎖可変領域を含み、かつ該軽鎖が、ＣＤＲ１（配列番号１３２）、ＣＤＲ２（配列番号１３３）およびＣＤＲ３（配列番号１３４）を含む軽鎖可変領域を含む、
単離されたヒト抗体。
【請求項５】
請求項４に記載の単離されたヒト抗体であって：
（ａ）ヒト重鎖ＣＤＲ２を含む重鎖であって、該重鎖ＣＤＲ２が配列番号９９、配列番号１０５、配列番号１１７、配列番号１１１に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列である、ヒト重鎖ＣＤＲ２；および
（ｂ）ヒト軽鎖ＣＤＲ１を含む軽鎖であって、該ＣＤＲ１が、配列番号１０１、配列番号９５、配列番号１１９、配列番号１２２、配列番号１２５、配列番号１０７、配列番号１１３に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列である、軽鎖；および
（ｃ）ヒト軽鎖ＣＤＲ３を含む軽鎖であって、該ＣＤＲ３が、配列番号１０３、配列番号９７、配列番号１２１、配列番号１２７、配列番号１３０、配列番号１０９、配列番号１１５、配列番号１３４に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列である、軽鎖
を含む、抗体。
【請求項６】
前記抗体が、
（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する重鎖および配列番号８０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖を含むか；
（ｂ）配列番号８１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する重鎖および配列番号８２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖を含むか；
（ｃ）配列番号８３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する重鎖および配列番号８４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖を含むか；
（ｄ）配列番号８５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する重鎖および配列番号８６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖を含むか；または
（ｅ）配列番号８７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を有する重鎖および配列番号８８〜９１もしくは配列番号１３１のいずれかのアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有する軽鎖を含む、
請求項４に記載の単離されたヒト抗体。
【請求項７】
前記重鎖および軽鎖がフレキシブルなリンカーによって接続されて単鎖抗体を形成する、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項８】
単鎖Ｆｖ抗体である、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体が、
（ａ）Ｆａｂ抗体；
（ｂ）Ｆａｂ’抗体；または
（ｃ）（Ｆａｂ’）２抗体
である、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
完全ヒト抗体である、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項１１】
ＮＧＦシグナル伝達を阻害する、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項１２】
薬学的に受容可能なキャリアと、治療有効量の請求項１１に記載の抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
生物学的サンプル中の神経成長因子（ＮＧＦ）を検出するための方法であって：
（ａ）該サンプルと請求項１〜６のいずれかに記載の抗体とを、ＮＧＦへの該抗体の結合を可能にする条件下で接触させる工程；および
（ｂ）該サンプル中の結合した抗体のレベルを測定する工程
を包含する、方法。
【請求項１４】
請求項１〜６のいずれかに記載の抗体をコードする、核酸分子。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸分子を含む、宿主細胞。
【請求項１６】
真核生物細胞である、請求項１５に記載の宿主細胞。
【請求項１７】
ＣＨＯ細胞である、請求項１６に記載の宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれかに記載の抗体を産生する、単離された細胞株。
【請求項１９】
ＮＧＦの発現の増大またはＮＧＦに対する感度の増大と関連する障害または状態を治療するのに適した医薬の製造のための、請求項１１に記載の抗体の薬学的に有効な量の使用。
【請求項２０】
前記抗体が１×１０−９〜１×１０−１１ＭのＫＤでヒトＮＧＦポリペプチドから解離して、標準的なインビトロアッセイにおいて、１×１０−８〜０．２×１０−９ＭのＩＣ５０でヒトＮＧＦ生物活性を中和する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記抗体が１×１０−１０〜１×１０−１１ＭのＫＤでヒトＮＧＦポリペプチドから解離して、標準的なインビトロアッセイにおいて、１×１０−８〜１×１０−９ＭのＩＣ５０でヒトＮＧＦ生物活性を中和する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
前記障害または状態が、急性疼痛、歯痛、外傷による疼痛、外科的疼痛、切断もしくは膿瘍から生じる疼痛、カウザルギー、脱髄疾患、三叉神経痛、癌、慢性アルコール中毒症、脳卒中、視床痛症候群、糖尿病、後天性免疫不全症候群（「ＡＩＤＳ」）、毒素、化学療法、一般的頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合脈管性症候群または非脈管性症候群、緊張性頭痛、一般的炎症、関節炎、リウマチ性疾患、狼瘡、変形性関節症、線維筋痛症、炎症性腸障害、過敏性腸症候群、炎症性眼障害、炎症性膀胱障害もしくは不安定膀胱障害、乾癬、炎症性成分による皮膚愁訴、日焼け、心臓炎、皮膚炎、筋炎、神経炎、膠原血管病、慢性炎症性状態、炎症性疼痛および関連の痛覚過敏および異痛症、神経因性疼痛および関連の痛覚過敏もしくは異痛症、糖尿病性神経障害性疼痛、カウザルギー、交感神経的に維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織損傷もしくは上皮組織機能障害、単純疱疹、呼吸系領域、尿生殖器領域、胃腸系領域もしくは血管領域の内蔵運動障害、創傷、熱傷、アレルギー性皮膚反応、掻痒、白斑、一般的胃腸障害、大腸炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、血管運動神経性鼻炎もしくはアレルギー性鼻炎、または気管支障害、月経困難症、消化不良、胃食道逆流、膵炎、または臓器痛である、請求項１９に記載の使用。