(57)【要約】  血中ＬＤＬを低下させる医薬であって、ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡの発現を抑制し、ＰＣＳＫ９タンパク量を低下させ、ＬＤＬ受容体量を増加させる作用を有する式（I）（Ｒ１は、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基等を示し、ＲはＣ１−６アルキル基等を示し、式（I）中、Ｑで表される環構造はフェニル基若しくは単環性又は二環性の複素環を示し、Ｒ２、及びＲ３は水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基等を示す）で表される化合物を有効成分として含む医薬。2014017569.tif 000128
2014017569.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血中ＬＤＬを低下させるための医薬であって、次の一般式（I）：
【化１】
2014017569.tif 000121
（式中、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、水酸基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、環構成原子にヘテロ原子を有してもよい環状アミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、カルボキシＣ１−６アルコキシ基、アミノＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基、フェニルチオＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、及びフェノキシＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、置換基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、若しくはＣ３−８シクロアルキル基を示すか、又はＲ２、及びＲ３が一緒になって隣接する窒素原子とともに置換基を有してもよく環構成原子にヘテロ原子を有してもよい環状アミノ基を形成してもよく、
ＲはＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基または次式（i）：
【化２】
2014017569.tif 000122
（ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、ハロＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換基を有してもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基を示す）を示し、
式（I）中、
【化３】
2014017569.tif 000123
は、次式（ii）：
【化４】
2014017569.tif 000124
（ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、ハロＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換基を有してもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基を示す）
または次式（iii）：
【化５】
2014017569.tif 000125
（ここでＲ１４及びＲ１５は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、スルホンアミド基、置換基を有してもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基を示し、
【化６】
2014017569.tif 000126
は、環構成原子が６〜１０個であり、環構成原子の少なくとも一つが窒素原子である単環性又は二環性の複素環を示す）を示し、さらに一般式（I）は個々の鏡像異性体、及びその混合物の両方を示す。ただし、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸（II）
【化７】
2014017569.tif 000127
の個々の鏡像異性体、及びその混合物を除く。）
で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む医薬。
【請求項２】
一般式（I）で表される化合物が、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−クロロ−６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−クロロ−６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−クロロ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−クロロ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−［１−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−［１−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［２−ピペリジノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［２−ピペリジノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（４−メチルピペリジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（４−メチルピペリジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
Ｎ−｛２−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛２−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（ヒドロキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−メトキシピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−ヒドロキシピリミジン−２−アミン、
４−（｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）酪酸エチル、
４−（｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）酪酸、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
５−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチルキノリン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−エチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−エチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５，６−ジメチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５，６−ジメチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−｛１−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］エチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−｛１−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］エチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−［（｛２−［［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
Ｎ−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［（２，３−ジフルオロベンジル）オキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリル、
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリル、
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリル、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−ブロモ−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−モルホリノピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−ピペリジノピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
６−［（［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−５−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピリジン−２−オール、
４−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
４−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［エチル（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチル、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸メチル、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチル、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸メチル、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］プロピオン酸メチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
５−｛［ベンジル（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸イソプロピル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸メチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
５−｛［（３，５−ジフルオロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（２−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（３−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（４−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
５−｛［（シクロプロピルメチル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、又は
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
である請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含むＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制剤。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含むＰＣＳＫ９タンパク産生抑制剤。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含むＬＤＬ受容体量の増加剤。
【請求項６】
高ＬＤＬ血症の予防及び／又は治療に用いる請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項７】
スタチン系薬剤によるＬＤＬコレステロール低下作用を増強するための医薬であって、請求項１又は２に記載の一般式(I)で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む医薬。
【請求項８】
動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、心臓血管障害、狭心症、虚血、心虚血、血栓症、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成性再狭窄、高血圧、癌、肥満、糖尿病、アルツハイマー病、ウイルス感染症、炎症、骨粗鬆症、前立腺肥大、糸球体疾患、寄生虫感染症、乾癬又は黄斑変性の予防及び／又は治療のための医薬であって、請求項１又は２に記載の一般式(I)で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む医薬。
【請求項９】
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［エチル（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチル、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸メチル、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチル、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸メチル、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］プロピオン酸メチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
５−｛[ベンジル（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ]メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛[（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−フルオロベンジル）アミノ]メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸イソプロピル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸メチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
５−｛［（３，５−ジフルオロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（２−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（３−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（４−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
５−｛［（シクロプロピルメチル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、及び
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
からなる群から選ばれる化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロタンパク質コンバターゼサブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９：Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｖｅｒｔａｓｅ  ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎ  ９）ｍＲＮＡの発現抑制作用などを有するピリミジン化合物を有効成分として含み、血中ＬＤＬを低下させることができる医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生活水準の向上に伴う高カロリー、高コレステロール型食への変化、肥満、運動不足、高齢化等により脂質異常症（高脂血症）及びこれに起因する動脈硬化性疾患が急増している。低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール値及びトリグリセリド値が心疾患の発症率に正相関することはフラミンガム・スタディの研究を始めとする多くの疫学研究からも明らかにされており、それ故に脂質異常症及び動脈硬化症の薬物治療はＬＤＬを低下させることに重点が置かれている（非特許文献１）。【０００３】
高ＬＤＬコレステロール血症は心血管疾患の強力な危険因子の一つであるが、その治療方法はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬（スタチン）の登場とともに飛躍的に進歩した。しかし、スタチンは強力にＬＤＬコレステロールを低下させるが、心血管疾患による心事故、死亡率の低下は約３０％にとどまる。ＬＤＬコレステロールをさらに低下させることにより、心血管疾患による死亡リスクをより低減できると考えられるが、スタチンは横紋筋融解症のリスクが高まるため高用量を投与することができないという問題を有している。そこで、スタチンとは作用機序が異なり、かつ、スタチンよりも強力な、またはスタチンと併用することで強力なＬＤＬコレステロール低下作用を有する作用機序の異なる薬剤の開発が求められている。【０００４】
一方、プロタンパク質コンバターゼ（ＰＣｓ）は哺乳類のセリンプロテアーゼファミリーのメンバーであり、細菌におけるサブチリシンや酵母におけるケキシンと相同性が認められている。ＰＣｓの一つであるＰＣＳＫ９（プロタンパク質コンバターゼサブチリシン／ケキシン９型：Ｐｒｏｐｒｏｔｅｉｎ  ｃｏｎｖｅｒｔａｓｅ  ｓｕｂｔｉｌｉｓｉｎ／ｋｅｘｉｎ  ９)は、主に肝臓で発現して細胞外に分泌され、肝細胞膜表面上でＬＤＬ受容体と結合し、ＬＤＬ受容体の細胞内移行を促進する。細胞内に移行したＬＤＬ受容体は細胞内器官で分解を受ける。ＬＤＬ受容体はコレステロールを含むリポ蛋白を循環血液中から肝臓へと輸送する機能を有しているため、ＰＣＳＫ９タンパクの発現は肝臓へのＬＤＬコレステロールの取り込みを阻害し、結果として、血中ＬＤＬコレステロールを上昇させる。実際に、ＰＣＳＫ９遺伝子に機能喪失変異を有するヒトの血中ＬＤＬコレステロールレベルは低く維持されている（非特許文献２）。一方、ＰＣＳＫ９遺伝子には機能獲得型変異が報告されており、この変異を有するヒトの血中ＬＤＬコレステロールレベルは高く、常染色体優性高コレステロール血症と関連していることが知られている（非特許文献３）。また、動物レベルでは、肝臓のＰＣＳＫ９を欠損させたマウスのＬＤＬコレステロールは低値であることが示されている（非特許文献４）。【０００５】
以上のことより、ＰＣＳＫ９タンパクの産生抑制等によりその量を低減することやＰＣＳＫ９タンパクの機能を阻害することは、ＬＤＬ受容体量の増加につながり、ひいては強力なＬＤＬコレステロール低下作用に結びつくものと考えられる。【０００６】
このような背景から、最近、ＰＣＳＫ９タンパクの機能阻害や産生抑制に関する研究が活発に行われている。例えば、抗体やアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いるものとしては、ＰＣＳＫ９のモノクローナル抗体によるＰＣＳＫ９タンパクの機能阻害やＲＮＡ干渉によるＰＣＳＫ９タンパクの産生抑制などが報告されている（非特許文献５〜７）。また、低分子化合物を用いるものとしては、ベルベリンがＨｅｐＧ２細胞におけるＰＣＳＫ９のｍＲＮＡとタンパクレベルを低下させるという報告（非特許文献８）や、アネキシンＡ２活性化剤である５−アザシチジンがＰＣＳＫ９タンパクとアネキシンＡ２の結合を促進し、ＬＤＬ受容体の分解を抑制するという報告がある（特許文献１）。しかし、低分子化合物のＰＣＳＫ９タンパク機能阻害剤又はＰＣＳＫ９タンパク産生抑制剤は前記したものの他にはほとんど報告がない。【０００７】
なお、特許文献２〜５にはコレステロールエステル転送タンパク（ＣＥＴＰ）に対して強い阻害活性を示し、強い血中ＨＤＬコレステロール増加作用を有するジベンジルアミン構造を有するピリミジン化合物が開示されており、当該化合物を有効成分として含む医薬が高ＬＤＬ血症の予防及び／又は治療に有用であることが教示されているが、この教示は、当該医薬がＣＥＴＰを阻害することによりＨＤＬを上昇させ、ＬＤＬに対して相対的にＨＤＬレベルを高めることにより高ＬＤＬ血症を予防及び／又は治療することができるということにあり、ＬＤＬを直接的に低下させる作用を有することを教示しているわけではない。【０００８】
また、次の一般式（ａ）：
【化１】
2014017569.tif 000003
［式中、Ｙはアルキル基等で置換されてもよいメチレン基等を示し、Ａは置換されてもよい複素環等を示し、Ｂは置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ１は水素原子又は置換されてもよいアルキル基を示し、Ｒ２は置換されてもよいアルキル基等を示す］で表されるピリミジン誘導体が報告されている（特許文献６）。しかしながら、当該文献に記載された化合物は、ＣＥＴＰ阻害活性に基づく動脈硬化性疾患、高脂血症、脂質異常症の予防又は治療薬として有用であることは記載されているものの、ＰＣＳＫ９タンパクの阻害やＰＣＳＫ９タンパクの発現抑制に関する記載や示唆はない。【０００９】
ＰＣｓは癌細胞の増殖、運動、接着、侵襲に影響を与えることから、癌治療の標的として注目されている（非特許文献９）。その他、ＰＣｓは、肥満、糖尿病、動脈硬化症、アルツハイマー病との関連や、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）や重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）等のウイルス感染症等の疾患にも関与することが知られている（非特許文献１０及び１１）。従って、ＰＣＳＫ９タンパク量の低下作用や機能阻害作用を有する化合物は、上記疾患に対する医薬の有効成分としての利用も期待できる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】国際公開第２００９／１４３６３３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット
【特許文献５】特開２０１０−０７７１１６号公報
【特許文献６】国際公開第２００７／０８８９９６号パンフレット
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】日本臨床, 59巻増刊3, 高脂血症(下), 381-386 (2001)
【非特許文献２】N. Engl. J. Med. 354, 1264-1272 (2006)
【非特許文献３】Nat. Genet. 34, 154-156 (2003)
【非特許文献４】Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 102, 5374-5379 (2005)
【非特許文献５】Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 106, 9820-9825 (2009)
【非特許文献６】J. Lipid Res. 48, 763-767 (2007)
【非特許文献７】Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105, 11915-11920 (2008)
【非特許文献８】Atherosclerosis, 201(2), 266-73 (2008)
【非特許文献９】Mol. Carcinogen., 44(3), 151-161 (2005)
【非特許文献１０】J. Mol. Med., 83, 842-843 (2005)
【非特許文献１１】J. Mol. Med., 83, 844-855 (2005)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の課題は、ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡの発現を抑制し、ＰＣＳＫ９タンパク量を低下させ、ＬＤＬ受容体量を増加させる作用を有する低分子化合物を有効成分として含み、血中ＬＤＬを低下させることができる医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を続けた結果、次の一般式（I）：
【化２】
2014017569.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、置換基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、水酸基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、環構成原子にヘテロ原子を有してもよい環状アミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アシルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、カルボキシＣ１−６アルコキシ基、アミノＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基、フェニルチオＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、及びフェノキシＣ１−６アルコキシ基を示し、
Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、置換基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、若しくはＣ３−８シクロアルキル基を示すか、又はＲ２、及びＲ３が一緒になって隣接する窒素原子とともに置換基を有してもよく環構成原子にヘテロ原子を有してもよい環状アミノ基を形成してもよく、
ＲはＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基または次式（i）：
【化３】
2014017569.tif 000005
（ここでＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、ハロＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換基を有してもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基を示し、
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基を示す）を示し、
式（I）中、
【化４】
2014017569.tif 000006
は、次式（ii）：
【化５】
2014017569.tif 000007
（ここでＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、ハロＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基、置換基を有してもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基を示す）
または次式（iii）：
【化６】
2014017569.tif 000008
（ここでＲ１４及びＲ１５は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、スルホンアミド基、置換基を有してもよいアミノ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基を示し、
【化７】
2014017569.tif 000009
は、環構成原子が６〜１０個であり、環構成原子の少なくとも一つが窒素原子である単環性又は二環性の複素環を示す）を示し、
さらに一般式（I）は個々の鏡像異性体、及びその混合物の両方を示す。但し、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸（II）
【化８】
2014017569.tif 000010
の個々の鏡像異性体、及びその混合物を除く。）
で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物がＰＣＳＫ９ｍＲＮＡに対して優れた発現抑制作用、ＰＣＳＫ９タンパクの産生抑制作用を示すことを見出した。ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制作用、ＰＣＳＫ９タンパクの産生抑制作用はＬＤＬ受容体の分解を抑制し、血中ＬＤＬを低下させる作用につながるものである。本発明はこの知見を基にして完成された。【００１４】
すなわち、本発明により、血中ＬＤＬを低下させる医薬であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含む医薬が提供される。【００１５】
当該医薬及び医薬組成物は、血中ＬＤＬコレステロールを低下させることにより、高血中ＬＤＬコレステロール状態に起因する疾患（例えば、高ＬＤＬ血症、脂質異常症（高脂血症）、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、心虚血、血栓症、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成性再狭窄、高血圧等）の予防及び／又は治療のための医薬として用いることができる。【００１６】
さらに、本発明は、高血中ＬＤＬコレステロール状態に起因する疾患の予防及び／又は治療のための医薬を製造するための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用；高血中ＬＤＬコレステロール状態に起因する疾患の予防及び／又は治療に用いるための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を提供するものである。【００１７】
また、本発明により、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含むＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制剤；前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含むＰＣＳＫ９産生抑制剤が提供される。ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制剤の製造のための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用；ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制に用いるための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物も本発明により提供される。【００１８】
さらに、本発明は、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＰＣＳＫ９タンパク量の低下剤；前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＰＣＳＫ９タンパク産生抑制剤；及び前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＬＤＬ受容体量の増加剤を提供するものである。【００１９】
また、本発明は、ＰＣＳＫ９タンパク量の低下剤、ＰＣＳＫ９タンパク産生抑制剤又はＬＤＬ受容体量の増加剤を製造するための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用；及びＰＣＳＫ９タンパク量の低下、ＰＣＳＫ９タンパク産生抑制又はＬＤＬ受容体量の増加に用いるための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を提供するものである。【００２０】
さらに、本発明は、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、ＰＣｓの関与する疾患（癌、肥満、糖尿病、アルツハイマー病、又はウイルス感染症等）の予防及び／又は治療のための医薬を提供するものである。【００２１】
さらに、本発明は、ＰＣｓの関与する疾患の予防及び／又は治療のための医薬を製造するための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の使用；及びＰＣｓの関与する疾患の予防及び／又は治療に用いるための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を提供するものである。【００２２】
さらに別の観点から、本発明は、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡ発現抑制剤；前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素産生抑制剤；及び前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とするＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡ発現に起因する疾患（例えば、炎症、癌、アルツハイマー病、骨粗鬆症、前立腺肥大、糸球体疾患、寄生虫感染、ウイルス感染、乾癬、黄斑変性など）の予防及び／又は治療のための医薬を提供するものである。【００２３】
また、本発明は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡ発現抑制剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素産生抑制剤、又はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡ発現に起因する疾患の予防及び／又は治療のための医薬を製造するための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物の使用；及びＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡ発現抑制剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素産生抑制剤、又はＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡ発現に起因する疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として使用するための前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物を提供するものである。【００２４】
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてＰＣＳＫ９ｍＲＮＡの発現を抑制する方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてＰＣＳＫ９タンパク量を低下させる方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてＰＣＳＫ９タンパクの産生を抑制する方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてＬＤＬ受容体量を増加する方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；及び、ヒトを含む哺乳類動物の血中ＬＤＬを低下させる方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法を提供するものである。【００２５】
また、本発明は、ヒトを含む哺乳類動物における高血中ＬＤＬコレステロール状態に起因する疾患の予防及び／又は治療方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法を提供するものである。【００２６】
さらに、本発明は、ヒトを含む哺乳類動物におけるＰＣｓの関与する疾患（癌、肥満、糖尿病、アルツハイマー病、又はウイルス感染症等）の予防及び／又は治療方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法を提供するものである。【００２７】
さらに、本発明は、ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡの発現を抑制する方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；ヒトを含む哺乳類動物の生体内においてＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の産生を抑制する方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法；及び、ヒトを含む哺乳類動物においてＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素ｍＲＮＡ発現に起因する疾患（例えば、炎症、癌、アルツハイマー病、骨粗鬆症、前立腺肥大、糸球体疾患、寄生虫感染、ウイルス感染、乾癬、黄斑変性など）を予防及び／又は治療する方法であって、前記一般式（I）で表される化合物、若しくはそれらの塩、又はそれらの溶媒和物の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法を提供するものである。  【００２８】
さらに別の観点からは、本発明により、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［エチル（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチル、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸メチル、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチル、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸メチル、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］プロピオン酸メチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
５−｛［ベンジル（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸イソプロピル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸メチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
５−｛［（３，５−ジフルオロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（２−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（３−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（４−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
５−｛［（シクロプロピルメチル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、及び
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
並びにそれらの塩、及びそれらの溶媒和物が新規物質として提供される。
【発明の効果】
【００２９】
本発明の前記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、後述する実施例に具体的に開示されている通り、ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡに対し強い発現抑制作用を示し、ＰＣＳＫ９タンパクの産生抑制を示すことから、ＰＣＳＫ９タンパク産生に基づく疾患の予防及び／又は治療剤の有効成分として好適に使用でき、血中ＬＤＬを低下させる医薬の有効成分として特に好適に使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明におけるＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基におけるＣ１−６アルキル基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基等が挙げられる。
【００３１】
本明細書におけるＣ２−６アルケニル基としては、アルキル鎖上のいずれか１カ所以上に炭素−炭素二重結合を有する炭素数２〜６の直鎖、又は分岐鎖のアルケニル基、例えば、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、ブタ−１−エン−１−イル基、ブタ−２−エン−１−イル基、ブタ−３−エン−１−イル基、ブタ−１−エン−２−イル基、ブタ−３−エン−２−イル基、ペンタ−１−エン−１−イル基、ペンタ−４−エン−１−イル基、ペンタ−１−エン−２−イル基、ペンタ−４−エン−２−イル基、３−メチル−ブタ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−１−エン−１−イル基、ヘキサ−５−エン−１−イル基等が挙げられる。
【００３２】
本発明におけるＣ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ基、カルボキシＣ１−６アルコキシ基、アミノＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基、ジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、フェニルチオＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、フェノキシＣ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルコキシ基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルコキシ基、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基等が挙げられる。
【００３３】
本発明におけるＣ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルアミノ基におけるＣ１−６アルキルチオ基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキルチオ基、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基等が挙げられる。
【００３４】
本発明における、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基におけるＣ１−６アルキルスルフィニル基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基、ｎ−ペンチルスルフィニル基、２−メチルブチルスルフィニル基、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル基等が挙げられる。
【００３５】
本発明における、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基におけるＣ１−６アルキルスルホニル基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基、ｎ−ペンチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルプロピルスルホニル基等が挙げられる。
【００３６】
本発明における、Ｃ１−６アルキルカルボニル基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキルカルボニル基、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｔ−ブチルカルボニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、２−メチルブチルカルボニル基、２，２−ジメチルプロピルカルボニル基等が挙げられる。
【００３７】
本発明における、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基におけるＣ１−６アルコキシカルボニル基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルプロポキシカルボニル基等が挙げられる。
【００３８】
本発明における、Ｃ１−６アシルアミノ基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアシルアミノ基、例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、ｎ−プロピオニルアミノ基、イソプロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ｔ−ブチリルアミノ基、ｎ−ペンタノイルアミノ基、２−メチルブチリルアミノ基、２，２−ジメチルプロピオニルアミノ基等が挙げられる。
【００３９】
本発明における、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキルアミノ基、ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基におけるＣ１−６アルキルアミノ基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキルアミノ基、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルプロピルアミノ基等が挙げられる。
【００４０】
本発明における、ジＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノＣ１−６アルコキシ基におけるジＣ１−６アルキルアミノ基としては、それぞれ同一又は異なる直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキル基が２個置換したアミノ基、例えば、メチルエチルアミノ基、ｎ−プロピルイソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルイソブチルアミノ基、ｔ−ブチル−ｎ−ペンチルアミノ基、２−メチルブチル−２，２−ジメチルプロピルアミノ基等が挙げられる。
【００４１】
本発明における、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、ハロＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基におけるＣ１−６アルキルスルホニルアミノ基としては、直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、例えば、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニルアミノ基、ｔ−ブチルスルホニルアミノ基、ｎ−ペンチルスルホニルアミノ基、２−メチルブチルスルホニルアミノ基、２，２−ジメチルプロピルスルホニルアミノ基等が挙げられる。
【００４２】
本発明における、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基におけるＣ３−８シクロアルキル基としては、環状の炭素数３〜８のシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基等が挙げられる。
【００４３】
本発明における、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールアミノ基、Ｃ６−１０アリールスルホニルアミノ基におけるＣ６−１０アリール基としては、炭素数６〜１０のアリール基、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００４４】
本発明における、ハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルコキシ基におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００４５】
一般式（I）、（i）、（ii）中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子が好ましく、Ｒ１においては、臭素原子が、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８においては、フッ素原子、塩素原子がより好ましい。
【００４６】
一般式（I）、（i）、（ii）、（iii）中、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５におけるＣ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基が好ましく、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３においては、メチル基がより好ましい。
【００４７】
一般式（I）、（i）、（ii）、（iii）中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５におけるＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基が好ましく、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５においては、メトキシ基がより好ましい。
【００４８】
一般式（i）、（ii）、（iii）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５におけるハロＣ１−６アルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基等の化学的に可能な数のハロゲン原子が置換したＣ１−６アルキル基等が挙げられ、トリフルオロメチル基が好ましい。
【００４９】
一般式（i）、（ii）、（iii）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５におけるハロＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等の化学的に可能な数のハロゲン原子が置換したＣ１−６アルコキシ基が挙げられ、トリフルオロメトキシ基が好ましい。
【００５０】
一般式（i）、（ii）、（iii）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３、Ｒ１４、及びＲ１５における、置換基を有してもよいアミノ基における置換基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール基等が挙げられる。置換基を有してもよいアミノ基は、置換基をそれぞれ同一又は異なって、１又は２個有していてもよい。
【００５１】
一般式（i）、（ii）、（iii）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５としては、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基であることが好ましく、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、Ｒ１４、及びＲ１５が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、水酸基、又はＣ１−６アルコキシ基であり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基であることが特に好ましい。
【００５２】
一般式（I）中、Ｒ１におけるＣ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、メチルチオメトキシ基、２−メチルチオエトキシ基、３−メチルチオプロポキシ基等が挙げられ、２−メチルチオエトキシ基が好ましい。
【００５３】
一般式（I）中、Ｒ１におけるＣ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、メチルスルフィニルメトキシ基、２−メチルスルフィニルエトキシ基、３−メチルスルフィニルプロポキシ基等が挙げられ、２−メチルスルフィニルエトキシ基が好ましい。
【００５４】
一般式（I）中、Ｒ１におけるＣ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、メチルスルホニルメトキシ基、２−メチルスルホニルエトキシ基、３−メチルスルホニルプロポキシ基等が挙げられ、２−メチルスルホニルエトキシ基が好ましい。
【００５５】
一般式（I）中、Ｒ１における置換基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、シアノ基等が挙げられる。また、これらの置換基の置換位置は特に限定されないが、本発明においては、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基のアリール環上に置換することが好ましい。このような基としては、フェニル基上に置換基としてハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル基、又はシアノ基を有してもよいフェニルＣ１−６アルコキシ基、例えば、３−シアノ−５−トリフルオロメチルベンジルオキシ基、２，３−ジフルオロベンジルオキシ基等が挙げられる。
【００５６】
一般式（I）中、Ｒ１における環構成原子にヘテロ原子を有してもよい環状アミノ基としては、例えば、ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基等が挙げられ、モルホリノ基、ピペリジノ基が好ましい。
【００５７】
一般式（I）中、Ｒ１におけるＣ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、メトキシカルボニルメトキシ基、エトキシカルボニルメトキシ基、メトキシカルボニルエトキシ基、エトキシカルボニルエトキシ基、メトキシカルボニルプロポキシ基、エトキシカルボニルプロポキシ基等が挙げられ、エトキシカルボニルプロポキシ基が好ましい。
【００５８】
一般式（I）中、Ｒ１におけるカルボキシＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、カルボキシメトキシ基、カルボキシエトキシ基、カルボキシプロポキシ基等が挙げられ、カルボキシプロポキシ基が好ましい。
【００５９】
一般式（I）中、Ｒ１におけるフェニルチオＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、フェニルチオメトキシ基、フェニルチオエトキシ基、フェニルチオプロポキシ基等が挙げられ、フェニルチオエトキシ基が好ましい。
【００６０】
一般式（I）中、Ｒ１におけるフェニルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、フェニルスルフィニルメトキシ基、フェニルスルフィニルエトキシ基、フェニルスルフィニルプロポキシ基等が挙げられ、フェニルスルフィニルエトキシ基が好ましい。
【００６１】
一般式（I）中、Ｒ１におけるフェニルスルホニルＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、フェニルスルホニルメトキシ基、フェニルスルホニルエトキシ基、フェニルスルホニルプロポキシ基等が挙げられ、フェニルスルホニルエトキシ基が好ましい。
【００６２】
一般式（I）中、Ｒ１におけるフェノキシＣ１−６アルコキシ基としては、例えば、フェノキシメトキシ基、フェノキシエトキシ基、フェノキシプロポキシ基等が挙げられ、フェノキシエトキシ基が好ましい。
【００６３】
一般式（I）中、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３におけるカルボキシＣ１−６アルキル基としては、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル基等が挙げられ、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基が好ましく、Ｒにおいては、カルボキシメチル基が、Ｒ２、及びＲ３においては、カルボキシエチル基がより好ましい。
【００６４】
一般式（I）中、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３におけるＣ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基としては、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、プロポキシカルボニルエチル基、イソプロポキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、エトキシカルボニルプロピル基、プロポキシカルボニルプロピル基、イソプロポキシカルボニルプロピル基等が挙げられ、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基が好ましく、Ｒにおいては、メトキシカルボニルメチル基が、Ｒ２、及びＲ３においては、メトキシカルボニルエチル基がより好ましい。
【００６５】
一般式（I）中、Ｒ２、及びＲ３におけるＣ２−６アルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基、３−ブテン−１−イル基等が挙げられ、アリル基が好ましい。
【００６６】
一般式（I）中、Ｒ２、及びＲ３における置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基における置換基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基等が挙げられる。また、これらの置換基の置換位置は特に限定されないが、本発明においては、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基のＣ３−８シクロアルキル基上に置換するのが好ましい。このような基としては、シクロアルキル基上に置換基としてカルボキシＣ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、例えば４−カルボキシメチルシクロヘキシルメチル基、４−メトキシカルボニルメチルシクロヘキシルメチル基、４−エトキシカルボニルメチルシクロヘキシルメチル基、４−イソプロポキシカルボニルメチルシクロヘキシルメチル基等が挙げられる。
【００６７】
一般式（I）中、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３における置換基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基におけるＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基としては、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基等が挙げられ、Ｒにおいては、シクロプロピルメチル基が好ましい。
【００６８】
一般式（I）中、Ｒ２、及びＲ３における置換基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロ低Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、又はシアノ基等が挙げられる。また、これらの置換基の置換位置は特に限定されないが、本発明においては、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基のアリール環上に置換することが好ましい。このような基としては、フェニル基上に置換基としてＣ１−６アルコキシ基を有してもよいフェニルＣ１−６アルキル基、例えば、４−メトキシベンジル基等が挙げられる。
【００６９】
一般式（I）中、Ｒ２、及びＲ３における一緒になって隣接する窒素原子とともに含窒素飽和複素環としては、例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ホモピペリジノ基、モルホリノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルピペラジノ基、ピペラジニル基等が挙げられ、ピロリジニル基、モルホリノ基、ピペリジノ基が好ましい。
【００７０】
一般式（I）中、Ｒ２、及びＲ３における一緒になって隣接する窒素原子とともに置換基を有してもよく環構成原子にヘテロ原子を有してもよい環状アミノ基における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、又はシアノ基等が挙げられる。また、これらの置換基の置換位置は特に限定されないが、本発明においては、含窒素飽和複素環の炭素原子上に置換することが好ましい。このような基としては、含窒素飽和複素環上に置換基としてＣ１−６アルキル基を有してもよい含窒素飽和複素環基、例えば、４−メチルピペリジノ基、２，６−ジメチルモルホリニル基が挙げられる。
【００７１】
一般式（iii）中、
【化９】
2014017569.tif 000011
で表される、環構成原子が６〜１０個であり、環構成原子の少なくとも一つが窒素原子である単環性の複素環は、少なくとも１つの不飽和結合を有していればよく、芳香族性を有する単環性の複素環も芳香族性を有しない単環性の複素環も含まれるが、芳香族性を有する単環性の複素環が好ましい。また、環構成原子としては、少なくとも一つ窒素原子を有していればよく、さらに他に窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を複数有していてもよい。こうした単環性の複素環としては、例えば、
【化１０】
2014017569.tif 000012
等が挙げられる。
【００７２】
一般式（iii）中、
【化１１】
2014017569.tif 000013
で表される、環構成原子が６〜１０個であり、環構成原子の少なくとも一つが窒素原子である二環性の複素環は、少なくとも１つの不飽和結合を有していればよく、芳香族性を有する二環性の複素環も芳香族性を有しない二環性の複素環も含まれるが、縮合する二個の環のうち少なくとも一方が芳香族性を有する環であるのが好ましい。また、環構成原子としては、少なくとも一つ窒素原子を有していればよく、さらに他に窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を複数有していてもよい。こうした二環性の複素環としては、例えば、
【化１２】
2014017569.tif 000014
等が挙げられる。
【００７３】
上記一般式（iii）中、
【化１３】
2014017569.tif 000015
としては、
【化１４】
2014017569.tif 000016
が好ましく、
【化１５】
2014017569.tif 000017
がより好ましい。
【００７４】
一般式（iii）中、Ｒ１４、及びＲ１５の
【化１６】
2014017569.tif 000018
上の結合位置は、特に限定されるものではないが、例えば
【化１７】
2014017569.tif 000019
（この場合において、Ｒ１４、及びＲ１５は上記と同様であるが、Ｒ１４、及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であることが好ましく、Ｒ１４は、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であり、Ｒ１５は、Ｃ１−６アルキル基であるのがより好ましい。）、
【化１８】
2014017569.tif 000020
（この場合において、Ｒ１４、及びＲ１５は上記と同様であるが、Ｒ１４、及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、水酸基、又はＣ１−６アルコキシ基であることが好ましく、Ｒ１４は、水酸基、又はＣ１−６アルコキシ基であり、Ｒ１５は、水素原子であるのがより好ましい。）、
【化１９】
2014017569.tif 000021
（この場合において、Ｒ１４、及びＲ１５は上記と同様であるが、Ｒ１４、及びＲ１５は、水素原子であるのが好ましい。）、
【化２０】
2014017569.tif 000022
（この場合において、Ｒ１４、及びＲ１５は上記と同様であるが、Ｒ１４、及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であることが好ましく、Ｒ１４は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であり、Ｒ１５は、水素原子であるのがより好ましい。）、
【化２１】
2014017569.tif 000023
（この場合において、Ｒ１４、及びＲ１５は上記と同様であるが、Ｒ１４、及びＲ１５は、Ｃ１−６アルキル基であるのが好ましい。）等が挙げられる。
【００７５】
上記一般式（I）、（i）、（ii）、（iii）における、置換基の好ましい組合せとしては、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基であり、
Ｒ９が、水素原子、又はＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２、及びＲ３が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、シクロアルキル基上に置換基としてカルボキシＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール環上に置換基としてＣ１−６アルコキシ基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基を示すか、又はＲ２、及びＲ３が一緒になって隣接する窒素原子とともにピロリジノ基、Ｃ１−６アルキル基を有してもよいピペリジニル基、又はＣ１−６アルキル基を有してもよいモルホリニル基を形成するものであり、
Ｒ１が、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基（当該Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基のアリール環上に置換基としてハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル基、又はシアノ基を有してもよい）、水酸基、モルホリニル基、ピペリジニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、カルボキシＣ１−６アルコキシ基、フェニルチオＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、又はフェノキシＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１４、及びＲ１５が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、又は水酸基であり、
【化２２】
2014017569.tif 000024
が
【化２３】
2014017569.tif 000025
であることが好ましく、
式（I）中、
【化２４】
2014017569.tif 000026
が、式（ii）を示すとき、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はハロＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ９が、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２、及びＲ３が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、シクロアルキル基上に置換基としてカルボキシＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール環上に置換基としてＣ１−６アルコキシ基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基を示すか、又はＲ２、及びＲ３が一緒になって隣接する窒素原子とともにピロリジノ基、Ｃ１−６アルキル基を有してもよいピペリジニル基、又はＣ１−６アルキル基を有してもよいモルホリニル基を形成するものであり、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、カルボキシＣ１−６アルコキシ基、フェニルチオＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、フェニルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、又はフェノキシＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基であることがより好ましく、
あるいは式（I）中、
【化２５】
2014017569.tif 000027
が、式（iii）を示すとき、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニル基であり、
Ｒ９が、水素原子、又はＣ１−６アルキル基であり、
Ｒ２、及びＲ３が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、シクロアルキル基上に置換基としてカルボキシＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基を有してもよいＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、アリール環上に置換基としてＣ１−６アルコキシ基を有してもよいＣ６−１０アリールＣ１−６アルキル基を示すか、又はＲ２、及びＲ３が一緒になって隣接する窒素原子とともにピロリジノ基を形成するものであり、
Ｒ１が、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基（当該Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基のアリール環上に置換基としてハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル基、又はシアノ基を有してもよい）、モルホリニル基、ピペリジニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルコキシ基、又はカルボキシＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１４、及びＲ１５が、それぞれ同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、又は水酸基であり、
【化２６】
2014017569.tif 000028
が
【化２７】
2014017569.tif 000029
であることがより好ましく、
【化２８】
2014017569.tif 000030
が
【化２９】
2014017569.tif 000031
（Ｒ１４、及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、又はＣ１−６アルキル基である。）、
【化３０】
2014017569.tif 000032
（Ｒ１４、及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、又は水酸基である。）、
【化３１】
2014017569.tif 000033
（Ｒ１４、及びＲ１５は、水素原子である。）、
【化３２】
2014017569.tif 000034
（Ｒ１４、及びＲ１５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、又はＣ１−６アルコキシ基である。）、又は
【化３３】
2014017569.tif 000035
（Ｒ１４、及びＲ１５は、Ｃ１−６アルキル基である。）
であることが特に好ましい。
【００７６】
本発明の医薬において好ましい有効成分として使用される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物としては、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−クロロ−６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−クロロ−６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−クロロ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−クロロ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−［１−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−［１−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［２−ピペリジノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［２−ピペリジノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（４−メチルピペリジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（４−メチルピペリジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
Ｎ−｛２−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛２−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（ヒドロキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−メトキシピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−ヒドロキシピリミジン−２−アミン、
４−（｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）酪酸エチル、
４−（｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）酪酸、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
５−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチルキノリン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−エチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−エチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５，６−ジメチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５，６−ジメチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミン、
３−｛１−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］エチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−｛１−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］エチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン）、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−［（｛２−［［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
Ｎ−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［（２，３−ジフルオロベンジル）オキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリル、
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリル、
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリル、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−ブロモ−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−モルホリノピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−ピペリジノピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
６−［（［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−５−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピリジン−２−オール、
４−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
４−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミン、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［エチル（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチル、
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸メチル、
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチル、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸メチル、
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸、
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］プロピオン酸メチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル、
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸、
５−｛［ベンジル（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸イソプロピル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸メチル、
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸、
５−｛［（３，５−ジフルオロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（２−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（３−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（４−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、
５−｛［（シクロプロピルメチル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル、
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン、
２−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、及び
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル
からなる群から選ばれる化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物を挙げることができるが、本発明の医薬の有効成分として好適に使用される化合物若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物の範囲はこれらに限定されることはない。
【００７７】
一般式（I）で表される化合物の塩としては、酸付加塩および塩基付加塩等が挙げられ、医薬として許容される塩であれば特に制限されない。例えば、酸付加塩であれば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩のような鉱酸との酸付加塩；安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、エタンジスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、酢酸塩等の有機酸との酸付加塩が挙げられる。また、塩基付加塩であればナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の金属との塩基付加塩；アンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、コリジン、ルチジン等のアミン塩；リシン、アルギニン、ヒスチジン等の有機塩基との塩基付加塩等が挙げられる。
【００７８】
一般式（I）で表される化合物、又はその塩の溶媒和物を構成する溶媒としては、例えば、水のほか、生理学的に許容される有機溶媒、例えばエタノール、ヘキサン、酢酸エチルなどを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
【００７９】
なお、本発明の上記一般式（I）で表される化合物には、生体内において代謝されて本発明の上記一般式（I）で表される化合物に変換される化合物、いわゆるプロドラッグもすべて包含される。本発明化合物のプロドラッグを形成する基としては、「プログレス・イン・メディシン（Progress in Medicine）」、ライフサイエンス・メディカ社、1985年、5巻、2157-2161ページに記載されている基や、廣川書店1990年刊「医薬品の開発」第7巻 分子設計163-198ページに記載されている基が挙げられる。
【００８０】
上記一般式（I）で表される化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は種々の公知の方法で製造することができ、特に制限されるものではなく、例えば、次の反応工程に従い製造することができるが、その製造方法はこれに限定されるものではない。また、下記反応を行う際において、反応部位以外の官能基については必要に応じてあらかじめ保護しておき、適当な段階においてこれを脱保護してもよい。さらに、各工程において、反応は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は結晶化、再結晶化、クロマトグラフィー等の慣用される方法を適宜選択し、又は組み合わせて行えばよい。
【００８１】
上記一般式（I）で表される化合物のうち、Ｒが
【化３４】
2014017569.tif 000036
を示し、Ｒ９がＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基のものは、公知の特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット、国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット、日本国公開特許公報２０１０−０７７１１６）等に記載の方法により製造することができる。
【００８２】
上記一般式（I）で表される化合物のうち、Ｒが
【化３５】
2014017569.tif 000037
を示し、Ｒ９が水素原子を示し、かつ
【化３６】
2014017569.tif 000038
が、
【化３７】
2014017569.tif 000039
を示す化合物は公知の特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）等に記載の方法により製造することができる。
【００８３】
上記一般式（I）で表される化合物のうち、Ｒが
【化３８】
2014017569.tif 000040
を示し、Ｒ９が水素原子を示し、かつ
【化３９】
2014017569.tif 000041
が、
【化４０】
2014017569.tif 000042
を示す化合物（Ia）は、国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット記載の方法により製造することができる一般式（III）で表されるアミン化合物に一般式（IV）で表される脱離基Ｗ１を有する化合物を塩基で反応させることにより製造することができる。
【００８４】
この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。
【化４１】
2014017569.tif 000043
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は、前記の一般式（I）におけるものと同義であり、Ｗ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、ハロアルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。）
【００８５】
一般式（III）で表されるアミン化合物と脱離基Ｗ１を有する化合物（IV）の反応は溶媒中、塩基の存在下により行うことができる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができ、塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ペントキシナトリウム、ｔ−ペントキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。
【００８６】
また、上記一般式（I）で表される化合物のうち、Ｒが
【化４２】
2014017569.tif 000044
を示し、Ｒ９が水素原子を示す化合物（Ib）は、公知の特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット、国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）等に記載の方法により製造することができる一般式（V）で示される脱離基Ｗ２を有す化合物に一般式（VI）で示されるベンジルアミノピリミジン誘導体を塩基で反応させることにより製造することができる。
【００８７】
この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。
【化４３】
2014017569.tif 000045
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、及び
【化４４】
2014017569.tif 000046
は、前記の一般式（I）におけるものと同義であり、Ｗ２はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、ハロアルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。）
【００８８】
脱離基Ｗ２を有す化合物（V）とベンジルアミノピリミジン誘導体（VI）の反応は溶媒中、塩基の存在下により行うことができる。溶媒としては特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等を使用することができ、塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ペントキシナトリウム、ｔ−ペントキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。
【００８９】
上記ベンジルアミノピリミジン誘導体（VI）は、一般式（VII）で示されるピリミジン−２−アミン誘導体に一般式（IV）で示される脱離基Ｗ１を有す化合物を塩基で反応させることにより製造することができる。また、ベンジルアミノピリミジン誘導体（VI）は一般式（VII）で示されるピリミジン−２−アミン誘導体に一般式（VIII）で示されるアルデヒド誘導体を還元的アミノ化の手法を用いて反応させることにより製造することができる。
【００９０】
この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。
【化４５】
2014017569.tif 000047
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は、前記の一般式（I）におけるものと同義であり、Ｗ１はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、ハロアルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を示す。）
【００９１】
ピリミジン−２−アミン（VII）誘導体と脱離基Ｗ１を有す化合物（IV）の反応は溶媒中、塩基の存在下により行うことができる。溶媒としては特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等を使用することができ、塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ペントキシナトリウム、ｔ−ペントキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。
【００９２】
ピリミジン−２−アミン（VII）誘導体とアルデヒド誘導体（VIII）の反応は、溶媒中、酸の存在下又は非存在下にて還元試薬を用いて行うことができる。その際、Dean-Stark装置等を用いて脱水操作を行ってもよい。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール等を単独又は組み合わせて使用することができる。酸としては特に制限はないが、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸等のプロトン酸、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化第二スズ等のルイス酸を使用することができる。還元試薬としては特に制限はないが、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリエチル水素化ホウ素リチウム等の水素化ホウ素系試薬、水素化アルミニウムリチウム、ジイソプロピル水素化アルミニウム、ビス（２−メトキシエトキシ）水素化アルミニウムナトリウム等の水素化アルミニウム試薬、金属触媒及び水素源を用いた接触還元を使用することができる。接触還元の水素源としては、例えば、水素、シクロヘキサジエン、ギ酸、ギ酸アンモニウム等を使用することができ、金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム炭素粉末、ラネーニッケル、二酸化白金、白金黒等を使用することができる。
【００９３】
上記一般式（I）で表される化合物のうち、ＲがＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基を示す化合物（Ic）は、公知の特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット、国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）等に記載の方法により製造することができる一般式（IX）で示されるアミン化合物に一般式（X）で表される脱離基Ｗ３を有する化合物を塩基で反応させることにより製造することができる。
【００９４】
この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。
【化４６】
2014017569.tif 000048
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及び
【化４７】
2014017569.tif 000049
は、前記の一般式（I）におけるものと同義であり、Ｗ３はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、ハロアルキルスルホニルオキシ基又はＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基を、Ｒ１６はＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基を示す。）
【００９５】
一般式（IX）で表されるアミン化合物と脱離基Ｗ３を有する化合物（X）の反応は溶媒中、塩基の存在下により行うことができる。溶媒としては、特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等を単独又は組み合わせて使用することができ、塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ペントキシナトリウム、ｔ−ペントキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。
【００９６】
また、上記一般式（I）で表される化合物のうち、ＲがＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基を示す化合物（Ic）は、公知の特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット、国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）等に記載の方法により製造することができる一般式（V）で示される脱離基を有す化合物に一般式（XI）で示されるアルキルアミノピリミジン誘導体を塩基で反応させることにより製造することができる。
【００９７】
この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。
【化４８】
2014017569.tif 000050
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及び
【化４９】
2014017569.tif 000051
は、前記の一般式（I）におけるものと同義であり、Ｗ２はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、ハロアルキルスルホニルオキシ基又はアリールスルホニルオキシ基を、Ｒ１６はＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基を示す。）
【００９８】
脱離基を有す化合物（V）とアルキルアミノピリミジン誘導体（XI）の反応は溶媒中、塩基の存在下により行うことができる。溶媒としては特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等を使用することができ、塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ペントキシナトリウム、ｔ−ペントキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。
【００９９】
上記アルキルアミノピリミジン誘導体（XI）は、一般式（VII）で示されるピリミジン−２−アミン誘導体に一般式（X）で示される脱離基Ｗ３を有す化合物を塩基で反応させることにより製造することができる。また、アルキルアミノピリミジン誘導体（XI）は一般式（VII）で示されるピリミジン−２−アミン誘導体に一般式（XII）で示されるアルデヒド誘導体、または一般式（XIII）で示されるケトン誘導体を還元的アミノ化の手法を用いて反応させることにより製造することができる。
【０１００】
この反応経路を化学反応式で示すと次の通りである。
【化５０】
2014017569.tif 000052
（式中、Ｒ１は、前記の一般式（I）におけるものと同義であり、Ｗ３はハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基、ハロアルキルスルホニルオキシ基又はＣ６−１０アリールスルホニルオキシ基を、Ｒ１６はＣ１−６アルキル基、カルボキシＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいアミノＣ１−６アルキル基、置換基を有してもよいカルバモイルＣ１−６アルキル基、又はＣ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基を、Ｒ１７はＲ１７−ＣＨ２−がＲ１６を示す原子団を、Ｒ１８及びＲ１９は（Ｒ１８）（Ｒ１９）ＣＨ−がＲ１６を示す原子団を示す。）
【０１０１】
ピリミジン−２−アミン（VII）誘導体と脱離基を有す化合物（X）の反応は溶媒中、塩基の存在下により行うことができる。溶媒としては特に制限は無いが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、プロピオニトリル等を使用することができ、塩基としては特に制限は無いが、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属類、金属リチウム、金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の炭酸アルカリ金属類、リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムジイソプロピルアミド、カリウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｔ−ブトキシナトリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｔ−ペントキシナトリウム、ｔ−ペントキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等を使用することができる。
【０１０２】
ピリミジン−２−アミン（VII）誘導体とアルデヒド誘導体（XII）又はケトン誘導体（XIII）の反応は、溶媒中、酸の存在下又は非存在下にて還元試薬を用いて行うことができる。その際、Dean-Stark装置等を用いて脱水操作を行ってもよい。溶媒としては特に制限はないが、例えば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、プロピオニトリル、メタノール、エタノール、イソプロパノール等を単独又は組み合わせて使用することができる。酸としては特に制限はないが、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸等のプロトン酸、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化第二スズ等のルイス酸を使用することができる。還元試薬としては特に制限はないが、例えば、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素テトラメチルアンモニウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、トリメトキシ水素化ホウ素ナトリウム、トリエチル水素化ホウ素リチウム等の水素化ホウ素系試薬、水素化アルミニウムリチウム、ジイソプロピル水素化アルミニウム、ビス（２−メトキシエトキシ）水素化アルミニウムナトリウム等の水素化アルミニウム試薬、金属触媒及び水素源を用いた接触還元を使用することができる。接触還元の水素源としては、例えば、水素、シクロヘキサジエン、ギ酸、ギ酸アンモニウム等を使用することができ、金属触媒としては、例えば、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム炭素粉末、ラネーニッケル、二酸化白金、白金黒等を使用することができる。
【０１０３】
前記の各反応で得られた中間体及び目的物は、有機合成化学で常用されている精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して必要に応じて単離、精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次反応に供することもできる。
【０１０４】
さらに、各種の異性体は異性体間の物理化学的性質の差を利用した常法を適用して単離できる。たとえばラセミ混合物は、例えば酒石酸等の一般的な光学活性酸とのジアステレオマー塩に導き光学分割する方法又は光学活性カラムクロマトグラフィーを用いた方法等の一般的ラセミ分割法により、光学的に純粋な異性体に導くことができる。また、ジアステレオマー混合物は、例えば分別結晶化または各種クロマトグラフィー等により分割できる。また、光学活性な化合物は適当な光学活性な原料を用いることにより製造することもできる。
【０１０５】
本発明の医薬としては上記の有効成分自体を投与してもよいが、好ましくは、当業者に周知の方法によって製造可能な経口用あるいは非経口用の医薬組成物として投与することができる。経口投与に適する医薬用組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、及びシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、静脈内注射剤や筋肉内注射剤などの注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
【０１０６】
上記の医薬組成物は、薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物を加えて製造することができる。薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物の例としては、例えば、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料、被膜剤、希釈剤などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。
【０１０７】
本発明の医薬の投与量は特に限定されず、疾患の種類、予防又は治療の目的、有効成分の種類などに応じて適宜選択することができ、さらに患者の体重や年齢、症状、投与経路など通常考慮すべき種々の要因に応じて、適宜増減することができる。例えば、経口投与の場合には成人一日あたり有効成分の重量として０．１ 〜５００ｍｇ程度の範囲で用いることができるが、投与量は当業者に適宜選択可能であり、上記の範囲に限定されることはない。
【実施例】
【０１０８】
次に、実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。なお、下記実施例中で用いられている略号は下記の意味を示す。
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：クアルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ｄ６−ＤＭＳＯ：重ジメチルスルホキシド
１Ｈ-ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
ＩＲ：赤外線吸収スペクトル
ＭＴＢＥ：メチルｔ−ブチルエーテル【０１０９】
実施例１
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１０】
実施例２
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１１】
実施例３
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１２】
実施例４
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１３】
実施例５
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１４】
実施例６
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１５】
実施例７
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１６】
実施例８
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１７】
実施例９
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１８】
実施例１０
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１１９】
実施例１１
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２０】
実施例１２
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２１】
実施例１３
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−メトキシベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２２】
実施例１４
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２３】
実施例１５
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２４】
実施例１６
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２５】
実施例１７
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−クロロ−６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２６】
実施例１８
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−クロロ−６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−３−メチルベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２７】
実施例１９
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２８】
実施例２０
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１２９】
実施例２１
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３０】
実施例２２
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−４，５−ジフルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３１】
実施例２３
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−クロロ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３２】
実施例２４
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−クロロ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３３】
実施例２５
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３４】
実施例２６
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−フルオロベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３５】
実施例２７
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３６】
実施例２８
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛４−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３７】
実施例２９
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３８】
実施例３０
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛５−ブロモ−２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１３９】
実施例３１
３−［１−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４０】
実施例３２
３−［１−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）エチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４１】
実施例３３
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４２】
実施例３４
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４３】
実施例３５
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［２−ピペリジノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４４】
実施例３６
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［２−ピペリジノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４５】
実施例３７
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４６】
実施例３８
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［２−モルホリノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４７】
実施例３９
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（４−メチルピペリジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４８】
実施例４０
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（４−メチルピペリジノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１４９】
実施例４１
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１５０】
実施例４２
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１５１】
実施例４３
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１５２】
実施例４４
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１５３】
実施例４５
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
国際公報第２０１３／０８１０８７号パンフレット記載の方法により得られる２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸  塩酸塩（100 mg, 0.1224 mmol）をイソプロパノール（1 mL）に懸濁させ、氷浴中にて攪拌しつつ30%過酸化水素水（13.9 μL, 0.1346 mmol）及び五塩化タンタル（4.8 mg, 0.0122 mmol）を加え、室温で14時間攪拌した。氷浴中にて反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した後、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール = 10：1）を用いて精製し、標題化合物を無色油状物として得た。【０１５４】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.83-1.01 (7H, m), 1.36 (1H, m), 1.54 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.60-1/82 (5H, m), 2.13-2.24 (2H, m), 2.73 (3H, s), 2.77-2.87 (4H, m), 3.08, 3.10 (mixed 1H, each dd, J = 4.0, 13.2 and 4.8, 13.2 Hz), 3.18, 3.20 (mixed 1H, dd, J = each 4.8, 13.2 Hz), 4.55, 4.56 (mixed 1H, each d, J = each 17.2 Hz), 6.27 (1H, q, J = 7.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.72 (1H, s), 7.76 (2H, s), 8.14 (2H, s).【０１５５】
実施例４６
Ｎ−｛２−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１５６】
実施例４７
Ｎ−｛２−［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０１５７】
実施例４８
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造：
特許文献（日本国公開特許公報２０１０−０７７１１６）に記載の方法に従い製造した。【０１５８】
実施例４９
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（ヒドロキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
特許文献（日本国公開特許公報２０１０−０７７１１６）に記載の方法に従い製造した。【０１５９】
実施例５０
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：【０１６０】
工程１：２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの製造
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（500 mg, 2.60 mmol）のジメチルスルホキシド−水（2：1混同溶液，15 mL）溶液にジアリルアミン（319 mg, 3.28 mmol）及び炭酸ナトリウム（828 mg, 7.81 mmol）を加え、100℃にて2時間攪拌した。ジアリルアミン（158 mg, 1.63 mmol）を追加し、同温にて4時間攪拌した後、反応液を室温まで放冷後、水を加えトルエンで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 24：1 → 3：2）を用いて精製し、２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（567 mg, 81%）を黄色油状物として得た。【０１６１】
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.91 (4H, d, J = 5.5 Hz), 5.23-5.26 (4H, m), 5.27-5.29 (2H, m), 5.78-5.88 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 2.3, 8.7 Hz), 8.04 (1H, d, J = 2.3 Hz), 10.21 (1H, s).【０１６２】
工程２：Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造
工程１で得られた２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（200 mg, 0.74 mmol）及び特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）記載の実施例１の方法により合成した５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（165 mg, 89 mmol）のトルエン（5 mL）溶液に酢酸（45 mg, 0.75 mmol）を加え、Dean−Stark装置を用い5時間加熱還流を行った。反応液を室温まで放冷後、氷浴中にて攪拌しつつトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（472 mg, 2.23 mmol）を加え、室温で64時間攪拌した。反応液に飽和重曹水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 16：1 → 1：1）を用いて精製し、Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（215 mg, 66%）を無色固体として得た。【０１６３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 6.4 Hz), 3.65 (4H, d, J = 6.4 Hz), 4.12 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.69 (2H, d, J = 6.4 Hz), 5.15 (2H, dd, J = 1.4, 10.1 Hz), 5.20 (2H, dd, J = 1.4, 17.4 Hz), 5.79 (2H, tdd, J = 6.4, 10.1, 17.4 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.3, 8.7 Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.07 (2H, s).【０１６４】
工程３：（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（138 mg, 0.31 mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4 mL）に溶解し、−20℃にて水素化ナトリウム（50% in oil：45 mg, 0.94 mmol）を加え、同温にて1時間攪拌した。−30℃に冷却し、（Ｒ）−１−（１−ブロモエチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン（202 mg, 0.63 mmol）を加え、同温にて18時間攪拌した。氷浴中にて反応液に10%塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 24：1 → 2：1）を用いて精製し、標題化合物（197 mg, 92%）を無色油状物として得た。【０１６５】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.22 (3H, s), 2.88 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.54 (4H, d, J = 5.6 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.68 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.82 (1H, d, J = 17.1 Hz), 5.12 (2H, dd, J = 1.5, 10.2 Hz), 5.16 (2H, dd, J = 1.5, 18.8 Hz), 5.66 (2H, tdd, J = 5.6, 10.2, 18,8 Hz), 6.21 (1H, q, J = 7.1 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (1H, s), 7.35 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.68 (1H, s), 7.73 (2H, s), 8.16 (2H, s).【０１６６】
実施例５１
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（183 mg, 0.27 mmol）をジクロロメタン（2.5 mL）に溶解し、アルゴン雰囲気下にて１，３−ジメチルバルビタール酸（253 mg, 1.62 mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（6.2 mg, 0.0054 mmol）を加え、35℃にて2時間30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 16：1 → 3：2）を用いて精製し、標題化合物（108 mg, 67%）を白色油状物として得た。【０１６７】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.20 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.73 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.84 (2H, br), 4.85 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.66 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 1.4, 8.6 Hz), 7.57 (2H, s), 7.58 (1H, s), 8.10 (2H, s).【０１６８】
実施例５２
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（98 mg, 0.16 mmol）をイソプロパノール（0.6 mL）に溶解し、タングステン酸ナトリウム・２水和物（16 mg, 0.049 mmol）及び30%過酸化水素水（56 mg, 1.6 mmol）を室温にて順次加え、同温にて15時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール = 300：1 → 15：1）を用いて分離した後、シリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール ＝ 25：1）にて精製し、標題化合物（103 mg, quant.）を無色油状物として得た。【０１６９】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76 (2H, d, J = 7.1 Hz), 3.07 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.42 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.71 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.79 (2H, br), 4.89 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.63 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.57 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.03 (1H, s), 7.22 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.56 (2H, s), 7.59 (1H, s), 8.12 (2H, s).【０１７０】
実施例５３
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
ジアリルアミンの代わりにＮ−（４−メトキシベンジル）エチルアミンを用いて実施例５０と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０１７１】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.43 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.21 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.87 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.80-2.92 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.97 (2H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.72 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.92 (1H, d, J = 17.1 Hz), 6.16 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.77 (2H, td, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.07 (2H, td, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.0 Hz, overlapped with CHCl3), 7.38 (1H, d, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.71 (1H, s), 7.73 (2H, s), 8.14 (2H, s).【０１７２】
実施例５４
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（6.47 mg, 8.66 mmol）を１，２−ジクロロエタン（6.3 mL）に溶解し、アニソール（9.31 g, 86.1 mmol）を加え氷浴中にて攪拌する中にトリフルオロ酢酸（9.89 g, 86.7 mmo;）を加え、室温にて7時間攪拌した。氷浴中にて2M水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後、１，２−ジクロロエタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム = 3：1 → 1：3）を用いて精製した。得られた淡黄色油状物をヘキサン−MTBE（10：1）混合溶媒にて45分間攪拌後、生じた析出物を濾取し、ヘキサンにて洗浄した。減圧乾燥し、標題化合物（2.90 g, 53%）を無色固体として得た。【０１７３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.78 (3H, d, J = 7.1 Hz), 2.20 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.05-3.14 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.68 (1H, d, J = 15.4 Hz), 4.98 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.45 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.81 (1H, br), 6.48 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.31 (1H, dd, J = 1.7, 8.5 Hz), 7.49 (2H, s), 7.55 (1H, s), 8.08 (2H, s).【０１７４】
実施例５５
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−［２−（エチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンを用いて実施例５２と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０１７５】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.78 (3H, d, J = 6.8 Hz), 3.07 (3H, s), 3.08-3.13 (2H, m), 3.44 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.41 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.65 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.01 (1H, d, J = 15.4 Hz), 5.42 (1H, q, J = 7.1 Hz), 5.69 (1H, br), 6.50 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.09 (1H, s), 7.33 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.48 (2H, s), 7.56 (1H, s), 8.10 (2H, s).【０１７６】
実施例５６
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造：
ジアリルアミンの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例５０と同様に反応・処理し、標題化合物を黄褐色油状物として得た。【０１７７】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78-0.94 (4H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.43 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.58-1.73 (4H, m), 1.81 (1H, m), 2.12 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.20 (3H, s), 2.66 (1H, dd, J = 8.0, 13.2 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 6.0, 13.2 Hz), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.76 (3H, s), 3.83 (1H, d, J = 14.4 Hz), 3.94 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.07-4.17 (4H, m), 4.74 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.98 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.20 (1H, q, J = 7.2 Hz), 6.74 (2H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.01 (2H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.74 (3H, s), 8.11 (2H, s).【０１７８】
実施例５７
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチル（42 mg, 0.047 mmol）をエタノール（1 mL）に溶解し、氷浴中にて撹拌しつつ2M 水酸化ナトリウム水溶液（0.1 mL）を加えた後、50℃まで昇温し、2時間攪拌した。氷浴中にて反応液に2M 塩酸を加えて中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1：1）を用いて精製し、標題化合物（31 mg, 77%）を淡黄色油状物として得た。【０１７９】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.78-0.96 (4H, m), 1.39 (1H, m), 1.44 (3H, d, J = 7.1 Hz), 1.60-1.83 (5H, m), 2.17 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, s), 2.65 (1H, dd, J = 8.0, 12.9 Hz), 2.78 (1H, dd, J = 5.6, 12.9 Hz), 2.86 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.76 (3H, s), 3.83 (1H, d, J = 12.4 Hz), 3.93 (1H, d, J = 12.4 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.68 (1H, d, J = 17.3 Hz), 4.98 (1H, d, J = 17.3 Hz), 6.21 (1H, q, J = 6.8 Hz), 6.74 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.23 (1H, s), 7.39 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73 (2H, s), 7.74 (1H, s), 8.11 (2H, s).【０１８０】
実施例５８
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸の製造：
（Ｓ）−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸を用いて実施例５４と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。【０１８１】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-0.99 (4H, m), 1.35 (1H, br), 1.54-1.80 (8H, m), 2.21 (3H, s), 2.22 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.84-2.91 (4H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.71 (1H, d, J = 15.6 Hz), 4.98 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.44 (1H, q, J = 6.8 Hz), 5.75 (1H br), 6.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.30 (1H, dd, J = 1.6, 8.4 Hz), 7.47 (2H, s), 7.54 (1H, s), 8.07 (2H, s).【０１８２】
実施例５９
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸の製造：
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸を用いて実施例５２と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０１８３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.84-1.02 (4H, m), 1.34 (1H, br), 1.46-1.80 (8H, m), 2.23 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.89 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.08 (3H, s), 3.45 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.40 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.70 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.04 (1H, d, J = 15.6 Hz), 5.40 (1H, q, J = 6.8 Hz), 5.59 (1H br), 6.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.09 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 2.0, 8.8 Hz), 7.46 (2H, s), 7.55 (1H, s), 8.10 (2H, s).【０１８４】
実施例６０
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造：【０１８５】
工程１：Ｎ−［５−（クロロエトキシ）ピリミジン−２−イル］ヘキサンアミドの製造
特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）記載の実施例１の方法により合成したＮ−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）ヘキサンアミド（3.00 g, 14.3 mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15 mL）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（2.97 g, 21.5 mmol）及び１−ブロモ−２−クロロエタン（4.12 g, 28.7 mmol）を加え、60℃にて20時間攪拌した後、反応液を氷水に注ぎ、石油エーテルを加え5分間攪拌した。析出物を濾取し、水及び石油エーテルで洗浄した後、減圧乾燥し、Ｎ−［５−（クロロエトキシ）ピリミジン−２−イル］ヘキサンアミド（2.72 g, 70%）を無色固体として得た。【０１８６】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.31-1.43 (4H, m), 1.69-1.78 (2H, m), 2.63 (2H, br), 3.83 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.30 (2H, t, J = 5.6 Hz), 8.36 (2H, s), 8.44 (1H, br).【０１８７】
工程２：Ｎ−｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝ヘキサンアミドの製造
チオフェノール（486 mg, 4.41 mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（5 mL）に溶解し、氷浴中にて水素化ナトリウム（50% in oil：265 mg, 5.52 mmol）を加え、室温にて15分間攪拌した。反応液に工程１で得られたＮ−［５−（クロロエトキシ）ピリミジン−２−イル］ヘキサンアミド（1.00 g, 3.68 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2 mL）に溶液を氷浴中にて加え、室温にて2時間攪拌した後、氷浴中にて2M水酸化ナトリウム水溶液を加えた。室温にて5分間攪拌した後、反応液を酢酸エチルより抽出し、有機層を2M水酸化ナトリウム水溶液及び水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール = 30：1 → 10：1）を用いて精製し、Ｎ−｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝ヘキサンアミド（696 mg, 55%）を無色固体として得た。【０１８８】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.30-1.42 (4H, m), 1.66-1.77 (2H, m), 2.61 (2H, br), 3.29 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.25 (1H, tt, J = 2.0, 7.2 Hz), 7.32 (2H, tt, J = 2.0, 7.2 Hz), 7.41 (2H, dt, J = 2.0, 7.2 Hz), 8.22 (2H, s), 8.27 (1H, br).【０１８９】
工程３：５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造
工程２で得られたＮ−｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝ヘキサンアミド（400 mg, 1.16 mmol）をメタノール（2.8 mL）に溶解し、ナトリウムメトキシド（25.1 mg, 2.32 mmol）を加え50℃にて2時間攪拌した。反応液を水で希釈した後、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム→クロロホルム：メタノール = 100：1 → 10：1）を用いて精製し、５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（282 mg, 99%）を無色固体として得た。【０１９０】
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.25 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.80 (2H, br), 7.23 (1H, tt, J = 0.8, 7.2 Hz), 7.31 (2H, tt, J = 0.8, 7.2 Hz), 7.40 (2H, dt, J = 0.8, 7.2 Hz), 7.99 (2H, s).【０１９１】
工程４：２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチルの製造
工程３で得られた５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（230 mg, 0.93 mmol）及び特許文献（国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレット）記載の実施例４３の方法に従い製造した２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛エチル［２−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル（414 mg, 1.02 mmol）のトルエン（4 mL）溶液に酢酸（115 mg, 1.92 mmol）を加え、Dean-Stark装置を用い3.5時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、氷浴中にて攪拌しつつトリフルオロ酢酸（108 mg, 0.95 mmol）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（394 mg, 1.86 mmol）を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン = 20：1 → 10：1 → 6：1 → 3：1）を用いて精製し、２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル（453 g, 70%）を淡黄色油状物として得た。【０１９２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.97 (4H, m), 1.01 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (1H, m), 1.64-1.88 (5H, m), 2.14 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.84 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.25 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.41 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.22 (1H, tt, J = 1.6, 8.8 Hz), 7.30 (2H, tt, J = 1.6, 8.8 Hz), 7.40 (2H, td, J = 1.6, 8.8 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.01 (2H, s).【０１９３】
工程５：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造
Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチルを用いて実施例５０の工程３と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０１９４】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.97 (7H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37 (1H, m), 1.44 (3H, d, J = 7.6 Hz), 1.62-1.85 (5H, m), 2.14 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 7.6, 13.2 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 6.4, 13.2 Hz), 2.88 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4,10 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.62 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.85 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.19 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, s), 7.22 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.70 (1H, s), 7.72 (2H, s), 8.08 (2H, s).【０１９５】
実施例６１
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０１９６】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.79-0.97 (7H, m), 1.38 (1H, m), 1.43 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.62-1.82 (5H, m), 2.19 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 7.6, 13.2 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 6.4, 13.2 Hz), 2.87 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.28 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4,14 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.61 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.85 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.20 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, s), 7.22 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.70 (1H, s), 7.72 (2H, s), 8.08 (2H, s).【０１９７】
実施例６２
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸を用いて実施例５２と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０１９８】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.96 (7H, m), 1.38 (1H, m), 1.44 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.64-1.82 (5H, m), 2.20 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.70 (1H, dd, J = 8.0, 12.8 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 6.0, 12.8 Hz), 2.88 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.60 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4,35 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.60 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.82 (1H, d, J = 17.2 Hz), 6.17 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.66 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.71 (3H, s), 7.88 (2H, s), 7.94 (2H, d, J = 7.6 Hz).【０１９９】
実施例６３
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造：
チオフェノールの代わりにフェノールを用いて実施例６０と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０２００】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.97 (7H, m), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.38 (1H, m), 1.44 (3H, d, J = 7.1 Hz), 1.63-1.85 (5H, m), 2.14 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 7.8, 13.0 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 6.1, 13.0 Hz), 2.89 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.29-4.37 (4H, m), 4.63 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.86 (1H, d, J = 17.1 Hz), 6.22 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.92-7.01 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, s), 7.28-7.33 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, s), 7.74 (2H, s), 8.20 (2H, s).【０２０１】
実施例６４
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝［５−（２−フェノキシエトキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０２０２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.82-0.97 (7H, m), 1.38 (1H, m), 1.44 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.63-1.85 (5H, m), 2.19 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 7.8, 13.7 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 6.0, 13.7 Hz), 2.89 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.29-4.37 (4H, m), 4.62 (1H, d, J = 17.4 Hz), 4.86 (1H, d, J = 17.4 Hz), 6.23 (1H, q, J = 6.8 Hz), 6.85-7.00 (3H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, s), 7.28-7.33 (2H, m), 7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, s), 7.73 (2H, s), 8.20 (2H, s).【０２０３】
実施例６５
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造：【０２０４】
工程１：２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛エチル［２−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造
５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに５−メトキシピリミジン−２−アミンを用いて実施例６０の工程４と同様に反応・処理し、２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛エチル［２−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル標題化合物を無色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89-0.97 (4H, m), 1.02 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (1H, m), 1.66-1.88 (5H, m), 2.15 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.85 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.80 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.67 (2H, d, J = 6.0 Hz), 5.66 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.62 (1H, s), 8.05 (2H, s).【０２０５】
工程２：２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造
Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛エチル［２−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルを用いて実施例５０の工程３と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０２０６】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.96 (7H, m), 1.25 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.38 (1H, m), 1.44 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.62-1.80 (5H, m), 2.14 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 7.6, 13.4 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 6.4, 13.4 Hz), 2.89 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.84 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.62 (1H, d, J = 16.8 Hz), 4.86 (1H, d, J = 16.8 Hz), 6.21 (1H, q, J = 7.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.70 (1H, s), 7.74 (2H, s), 8.13 (2H, s).【０２０７】
実施例６６
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０２０８】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.96 (7H, m), 1.38 (1H, m), 1.44 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.63-1.80 (5H, m), 2.19 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 8.0, 12.8 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 6.0, 12.8 Hz), 2.89 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.84 (3H, s), 4.62 (1H, d, J = 14.8 Hz), 4.86 (1H, d, J = 14.8 Hz), 6.21 (1H, q, J = 7.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 2.0, 8.0 Hz), 7.70 (1H, s), 7.73 (2H, s), 8.13 (2H, s).【０２０９】
実施例６７
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造：【０２１０】
工程１：２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造
５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに５−エトキシピリミジン−２−アミンを用いて実施例６０の工程４と同様に反応・処理し、２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルを白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.97 (4H, m), 1.02 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.39 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.40 (1H, m), 1.64-1.88 (5H, m), 2.15 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.85 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.11 (2H, q, J = 6.8 Hz),  4.67 (2H, d, J = 6.0 Hz), 5.37 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.63 (1H, s), 8.05 (2H, s).【０２１１】
工程２：２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造
Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルを用いて実施例５０の工程３と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０２１２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.80-0.96 (7H, m), 1.24 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.39 (1H, m), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.62-1.80 (5H, m), 2.14 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 8.0, 12.8 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 6.0, 12.8 Hz), 2.89 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.04 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.08-4.16 (2H, m), 4.62 (1H, d, J = 12.8 Hz), 4.85 (1H, d, J = 12.8 Hz), 6.21 (1H, q, J = 7.2 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.70 (1H, s), 7.74 (2H, s), 8.12 (2H, s).【０２１３】
実施例６８
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−｛［｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０２１４】
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.82-0.96 (7H, m), 1.39 (1H, m), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.44 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.62-1.80 (5H, m), 2.19 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.69 (1H, dd, J = 8.0, 13.2 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 6.4, 13.2 Hz), 2.89 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.61 (1H, d, J = 16.8 Hz), 4.85 (1H, d, J = 16.8 Hz), 6.21 (1H, q, J = 6.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (1H, s), 7.73 (2H, s), 8.12 (2H, s).【０２１５】
実施例６９
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造：【０２１６】
工程１：２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−クロロ−６−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（1.00 g, 4.60 mmol）のジメチルスルホキシド−水（4：1混合溶液，6.25 mL）溶液に国際公開第２００４／０２０３９３号パンフレットに記載の方法により合成したtrans−｛４−［（エチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチル（1.334 g, 5.06 mmol）及び炭酸ナトリウム（975 mg, 9.20 mmol）を加え、90℃にて10時間攪拌した。反応液を室温まで放冷後、水を加えトルエンで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 16：1 → 2：3）を用いて精製し、２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−クロロ−６−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチル（1.82 g, 91%）を黄色油状物として得た。【０２１７】
1H-NMR (CDCl3)δ : 0.82-1.02 (4H, m), 1.06 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.45 (1H, m), 1.62-1.82 (5H, m), 2.16 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.14 (1H, d, J = 6.6 Hz), 3.37 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.97 (1H, d, J = 2.2 Hz).【０２１８】
工程２：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−クロロ−６−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造
２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの代わりに工程１で得られた２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−クロロ−６−ホルミル−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルを用い、実施例５０の工程２と同様に反応・処理し、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−クロロ−６−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを淡黄色油状物として得た。【０２１９】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.85-1.01 (4H, m), 1.03 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.42 (1H, m), 1.58-1.82 (3H, m), 1.83-1.95 (2H, m), 2.17 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.20 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.92 (1H, dd, J = 7.3, 13.4 Hz), 3.05 (1H, dd, J = 6.8, 13.4 Hz), 3.15 (1H, qd, J = 7.1, 13.9 Hz), 3.25 (1H, dq, J = 7.1, 13.9 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.68 (1H, dd, J = 5.8, 16.1 Hz), 4.77 (1H, dd, J = 6.1, 16.1 Hz), 5.34 (1H, m), 7.49 (1H, s), 7.54 (1H, s), 8.06 (2H, s).【０２２０】
工程３：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造
Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに工程２で得られた２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−クロロ−６−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例５０の工程３と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０２２１】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.61-1.00 (7H, m), 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.31, 1.41 (mixed 1H, each m), 1.50-1.85 (8H, m), 2.11, 2.16 (mixed 2H, each d, J = each 6.6 Hz), 2.21 (3H, s), 2.73, 2.78 (mixed 1H, each dd, J = 6.4, 14.2 and 7.3, 13.4 Hz), 2.87 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.96-3.13, 3.16-3.25 (mixed 3H, each m), 4.07-4.18 (4H, m), 4.61 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.84, 4.65 (mixed 1H, each d, J = each 16.6 Hz), 6.29, 6.31 (mixed 1H, each q, J = 6.6 and 6.8 Hz), 7.06, 7.09 (mixed 1H, each s), 7.42, 6.43 (mixed 1H, each s), 7.72 (2H, s), 7.74, 7.75 (mixed 1H, each s), 8.11 (2H, s).【０２２２】
実施例７０
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０２２３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.58-0.72, 0.75-1.02 (mixed 7H, each m), 1.32, 1.42 (mixed 1H, each m), 1.50-1.85 (8H, m), 2.17, 2.21 (mixed 2H, each d, J = 6.8 and 7.1 Hz), 2.20 (3H, s), 2.72, 2.76 (mixed 1H, each dd, J = 7.8, 14.2 and 7.6, 13.6 Hz), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.97-3.26 (3H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.59 (1H, d, J = 18.1 Hz), 4.84 (1H, d, J = 18.1 Hz), 6.30, 6.32 (mixed 1H, each q, J = 6.1 and 6.3 Hz), 7.07, 7.09 (mixed 1H, each s), 7.42, 7.43 (mixed 1H, each s), 7.72 (2H, s), 7.74, 7.75 (mixed 1H, each s), 8.11 (2H, s).【０２２４】
実施例７１
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸を用いて実施例５２と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０２２５】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.60-1.05 (7H, m), 1.33, 1.41 (mixed 1H, each m), 1.50-1.90 (8H, m), 2.18, 2.22 (mixed 2H, each d, J = each 6.6 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 7.6, 13.6 Hz), 2.95-3.23 (6H, m), 3.45 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.43 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.57, 4.62 (mixed 1H, each d, J = each 17.3 Hz), 4.82, 4.90 (mixed 1H, each d, J = each 17.3 Hz), 6.30, 6.32 (mixed 1H, each q, J = each 6.8 Hz), 7.04, 7.06 (mixed 1H, each s), 7.42, 7.44 (mixed 1H, each s), 7.73 (2H, s), 7.76 (1H, s), 8.13 (2H, s).【０２２６】
実施例７２
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−メトキシピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（日本国公開特許公報２０１０−０７７１１６）に記載の方法に従い製造した。【０２２７】
実施例７３
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−ヒドロキシピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（日本国公開特許公報２０１０−０７７１１６）に記載の方法に従い製造した。【０２２８】
実施例７４
４−（｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）酪酸エチルの製造：
特許文献（日本国公開特許公報２０１０−０７７１１６）に記載の方法に従い製造した。【０２２９】
実施例７５
４−（｛２−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）酪酸の製造：
特許文献（日本国公開特許公報２０１０−０７７１１６）に記載の方法に従い製造した。【０２３０】
実施例７６
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：【０２３１】
工程１：３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒドの製造
Organic & Biomolecular Chemistry 1 (16) 2865-2876 (2003) に記載の方法により合成した（３−ブロモ−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノール（10.6 g, 48.6 mmol）のジクロロメタン（150 mL）溶液に氷冷下で、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（31.4 g, 243 mmol）及びクロロメチルメチルエーテル（13.3 g, 165 mmol）を順次滴下した。室温に昇温し16時間攪拌後、メタノール（30 mL）を加え30分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 30：1 → 20：1）を用いて精製し、３−ブロモ−６−メトキシ−２−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン（12.1g, 95%）を淡黄色油状物として得た。【０２３２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.73 (2H, s), 4.81 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.7 Hz).【０２３３】
３−ブロモ−６−メトキシ−２−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン（1.50 g, 5.72 mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）（592 mg, 0.572 mmol）、（２−ビフェニル）ジ−t−ブチルホスフィン（680 mg, 2.28 mmol）、t−ブトキシナトリウム（1.65 g, 17.2 mmol）及びエチルアミン（2.0M テトラヒドロフラン溶液, 15 mL, 30 mmol）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液をマイクロウェーブ照射条件（500W）にて３分間かけて135℃まで昇温した。反応液を冷却後、セライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 8：1）を用いて精製し、Ｎ−エチル−６−メトキシ−２−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン−３−アミン（954 mg, 74%）を黄色油状物として得た。【０２３４】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.27 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.12 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.43 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.23 (1H br s), 4.68 (2H, s), 4.71 (2H, s), 6.64 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.8 Hz).【０２３５】
Ｎ−エチル−６−メトキシ−２−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン−３−アミン（7.20 g, 31.8 mmol）及びシクロペンタンカルボアルデヒド（3.75 g, 38.2 mmol）の１，２−ジクロロエタン（240 mL）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（8.75 g, 41.3 mmol）を加え、室温で12時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を併せ、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 8：1）を用いて精製し、Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシ−２−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン−３−アミン（8.39 g, 86%）を淡黄色油状物として得た。【０２３６】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.05-1.23 (2H, m), 1.34-1.70 (6H, m), 1.82 (1H, m), 2.78 (2H, d, J = 7.5 Hz), 2.90 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.47 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.76 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.8 Hz).【０２３７】
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシ−２−［（メトキシメトキシ）メチル］ピリジン−３−アミン（8.39 g, 27.2 mmol）のジオキサン（400 mL）−水（100 mL）混合溶液に濃塩酸（20 mL）を滴下し、50℃で19時間攪拌した。反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せ、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 15：1）を用いて精製し、｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メタノール（6.72 g, 94%）を淡黄色油状物として得た。【０２３８】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.05-1.23 (2H, m), 1.33-1.77 (6H, m), 1.87 (1H, m), 2.77 (2H, d, J = 7.5 Hz), 2.86 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.94 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.04 (1H, br s), 6.64 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.7 Hz).【０２３９】
｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メタノール（2.0 g, 7.57 mmol）のクロロホルム（200 mL）溶液に二酸化マンガン（20 g, 230 mmol）を加え、55℃で16時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、クロロホルムで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣にクロロホルム（200 mL）及び二酸化マンガン（20 g, 230 mmol）を加え、55℃で6時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、クロロホルムで洗浄後、ろ液を減圧濃縮して３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒド（1.68 g, 85%）を淡黄色油状物として得た。【０２４０】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.02 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.05-1.23 (2H, m), 1.36-1.73 (6H, m), 1.95 (1H, m), 2.99 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.13 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.99 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 9.0 Hz), 10.4 (1H, s).【０２４１】
工程２：Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造
５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（1.03 g, 5.55 mmol）及び工程１で得られた３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒド（1.60 g, 6.10 mmol）の１，２−ジクロロエタン（60 mL）溶液を室温で10分間攪拌した後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（1.24 g, 5.83 mmol）を加え、室温で12時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を併せ、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 5：1）を用いて精製し、Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（1.60 g, 67%）を淡黄色油状物として得た。【０２４２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.08-1.25 (2H, m), 1.34-1.70 (6H, m), 1.84 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.81 (2H, d, J = 7.5 Hz), 2.85 (2H, t, J = 6.7 Hz), 2.91 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.94 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.70 (2H, d, J = 4.6 Hz), 6.33 (1H, t, J = 4.6 Hz), 6.64 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.12 (2H, s).【０２４３】
工程３：Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（168 mg, 0.39 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1 mL）溶液を氷冷下攪拌する中に水素化ナトリウム（50％ in oil, 24 mg, 1.4 mmol）を加え、50℃にて30分間攪拌した。反応液を−78℃に冷却し、国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレットに記載の方法に従い製造した１−ブロモ−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エタン（250 mg, 0.78 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.5 mL）溶液を加え室温まで昇温しつつ12時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 3：1）を用いて精製し、目的化合物であるＮ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミン（88.1 mg, 34%）を淡黄色油状物として得た。【０２４４】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.04-1.18 (2H, m), 1.36-1.69 (9H, m), 1.86 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.66-2.86 (6H, m), 3.43 (3H, s), 4.10 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.66 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.10 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.17 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.74 (1H, s), 7.80 (2H, s), 8.08 (2H, s).【０２４５】
実施例７７
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２４６】
実施例７８
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２４７】
実施例７９
５−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：【０２４８】
工程１：６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドの製造
６−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒド（3.90 g, 18.6 mmol）、及び国際公開第２００６／０７３９７３号パンフレットに記載の方法により製造したＮ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルアミン（11.70g, 92.0 mmol）を混合し、アルゴン雰囲気下100℃にて8時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 10：1 → 5：1）を用いて精製し、６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒド（9.96g, 99%）を黄色油状物として得た。【０２４９】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.09-1.18 (2H, m), 1.21 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.46-1.60 (4H, m), 1.61-1.71 (2H, m), 2.30 (1H, m), 2.49 (3H, s), 3.45 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.52 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.93 (3H, s), 8.33 (1H, s), 10.01 (1H, s).【０２５０】
工程２：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒドの代わりに６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドを用いて実施例７６の工程２と同様に反応・処理し、Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを淡黄色油状物として得た。【０２５１】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11-1.22 (5H, m), 1.40-1.75 (6H, m), 2,16 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2,45 (3H, s), 2.84 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.96 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.92 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.85 (1H, s), 8.05 (2H, s).【０２５２】
工程３：５−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりにＮ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを用いて実施例７６の工程３と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０２５３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.14-1.18 (2H, m), 1.41 (3H, d, J = 7.3 Hz), 1.45-1.73 (6H, m), 2.11 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.95 (1H, m), 3.05-3.17 (2H, m), 3.40 (1H, m), 3.95 (3H, s), 4.18 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.55 (1H, d, J = 16.4 Hz), 4.87 (1H, d, J = 16.4 Hz), 6.20 (1H, q, J = 7.1 Hz), 7.50 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.77 (2H, s), 8.19 (2H, s).【０２５４】
実施例８０
５−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２５５】
実施例８１
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２５６】
実施例８２
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２５７】
実施例８３
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２５８】
実施例８４
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メトキシキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２５９】
実施例８５
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６０】
実施例８６
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−（トリフルオロメチル）キノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６１】
実施例８７
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチルキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６２】
実施例８８
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−６−メチルキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６３】
実施例８９
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６４】
実施例９０
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６５】
実施例９１
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−エチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６６】
実施例９２
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−エチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６７】
実施例９３
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５，６−ジメチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６８】
実施例９４
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５，６−ジメチルピリジン−３−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２６９】
実施例９５
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７０】
実施例９６
３−［（｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルキノリン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７１】
実施例９７
３−｛１−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］エチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７２】
実施例９８
３−｛１−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］エチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７３】
実施例９９
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７４】
実施例１００
Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピラジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／１１１６０４号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７５】
実施例１０１
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７６】
実施例１０２
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７７】
実施例１０３
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７８】
実施例１０４
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２７９】
実施例１０５
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８０】
実施例１０６
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８１】
実施例１０７
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８２】
実施例１０８
３−［（｛２−［［３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８３】
実施例１０９
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８４】
実施例１１０
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝−５−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８５】
実施例１１１
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８６】
実施例１１２
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８７】
実施例１１３
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８８】
実施例１１４
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２８９】
実施例１１５
３−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９０】
実施例１１６
Ｎ−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９１】
実施例１１７
Ｎ−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９２】
実施例１１８
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９３】
実施例１１９
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９４】
実施例１２０
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９５】
実施例１２１
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９６】
実施例１２２
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９７】
実施例１２３
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９８】
実施例１２４
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０２９９】
実施例１２５
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３００】
実施例１２６
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０１】
実施例１２７
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０２】
実施例１２８
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０３】
実施例１２９
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０４】
実施例１３０
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０５】
実施例１３１
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０６】
実施例１３２
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０７】
実施例１３３
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０８】
実施例１３４
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３０９】
実施例１３５
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１０】
実施例１３６
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１１】
実施例１３７
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１２】
実施例１３８
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［（２，３−ジフルオロベンジル）オキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１３】
実施例１３９
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−Ｎ−（２，３−ジフルオロベンジル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１４】
実施例１４０
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１５】
実施例１４１
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１６】
実施例１４２
５−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝イソフタロニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１７】
実施例１４３
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１８】
実施例１４４
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３１９】
実施例１４５
Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２０】
実施例１４６
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−ブロモ−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２１】
実施例１４７
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−モルホリノピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２２】
実施例１４８
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−ピペリジノピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２３】
実施例１４９
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２４】
実施例１５０
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２５】
実施例１５１
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛［６−メトキシ−３−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２６】
実施例１５２
６−［（［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−５−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］ピリジン−２−オールの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２７】
実施例１５３
４−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２８】
実施例１５４
４−｛［（｛３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）｛５−［２−（メチルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ］メチル｝ベンゾニトリルの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３２９】
実施例１５５
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（｛３−［エチル（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝メチル）−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
特許文献（国際公開第２００８／０１８５２９号パンフレット）に記載の方法に従い製造した。【０３３０】
実施例１５６
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレットに記載の方法に従い製造したＮ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンを用い、（Ｒ）−１−（１−ブロモエチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例５０の工程３と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３３１】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.1 Hz), 0.99-1.10 (2H, m), 1.35-1.65 (6H, m), 1.96 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.88 (2H, d, J = 7.6 Hz), 2.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.95 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.81 (2H, s), 4.99 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.64 (2H, s), 7.72 (1H, s), 8.16 (2H, s).【０３３２】
実施例１５７
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの製造：
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりにＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛２−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）ベンジル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンを用いて実施例５２と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。【０３３３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.1 Hz), 0.99-1.10 (2H, m), 1.35-1.65 (6H, m), 1.96 (1H, m), 2.89 (2H, d, J = 7.6 Hz), 2.95 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.10 (3H, s), 3.46 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.46 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.82 (2H, s), 5.00 (2H, s), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.64 (2H, s), 7.73 (1H, s), 8.18 (2H, s).【０３３４】
実施例１５８
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルの製造：
Ｎ−［２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレットに記載の方法に従い製造した２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチルを用い、（Ｒ）−１−（１−ブロモエチル）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて実施例５０の工程３と同様に反応・処理し、標題化合物を淡褐色油状物として得た。【０３３５】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.76-0.91 (4H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35 (1H, m), 1.55-1.73 (4H, m), 2.11 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.22 (3H, s), 2.79 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.92 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.11 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.80 (2H, s), 5.00 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 2.0, 8.3 Hz), 7.62 (2H, s), 7.72 (1H, s), 8.16 (2H, s).【０３３６】
実施例１５９
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３３７】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-0.90 (4H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35 (1H, m), 1.57-1.75 (4H, m), 2.16 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.22 (3H, s), 2.79 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.91 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.17 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.80 (2H, s), 5.00 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 2.0, 8.6 Hz), 7.61 (2H, s), 7.72 (1H, s), 8.16 (2H, s).【０３３８】
実施例１６０
２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸の製造：
（Ｓ）−Ｎ−［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−｛１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに２−［ｔｒａｎｓ−４−（｛［２−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］（エチル）アミノ｝メチル）シクロヘキシル］酢酸を用いて実施例５２と同様に反応・処理し、標題化合物を無色アモルファスとして得た。【０３３９】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.75-0.90 (4H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36 (1H, m), 1.58-1.77 (4H, m), 2.17 (2H, d, J = 6.8 Hz), 2.79 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.91 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.10 (3H, s), 3.46 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.45 (2H, t, J = 5.2 Hz), 4.82 (2H, s), 5.00 (2H, s), 7.17 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 7.61 (2H, s), 7.73 (1H, s), 8.17 (2H, s).【０３４０】
実施例１６１
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：【０３４１】
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン（25.4 mg, 0.054 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.5 mL）溶液を-15℃にて攪拌する中に水素化ナトリウム（60％ in oil, 5.2 mg, 0.13 mmol）を加え、室温にて30分間攪拌した。反応液を−15℃に冷却し、ヨウ化メチル（23 mg, 0.16 mmol）を加え室温まで昇温しつつ4時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン ＝ 1：1）を用いて精製し、標題化合物（10.0 mg, 38%）を淡黄色油状物として得た。【０３４２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11-1.27 (5H, m), 1.40-1.67 (6H, m), 2.18 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.01 (3H, s), 3.18 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.26 (2H, d, J = 7.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.89 (2H, s), 7.52 (1H, s), 8.16 (2H, s).【０３４３】
実施例１６２
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：【０３４４】
工程１：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの代わりに６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドを用い、５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに５−メトキシピリミジン−２−アミンを用いて実施例５０の工程２と同様に反応・処理し、Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを淡黄色油状物として得た。【０３４５】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12-1.23 (5H, m), 1.40-1.62 (4H, m), 1.64-1.74 (2H, m), 2.16 (1H, m), 2.45 (3H, s), 3.26 (2H, q, J = 6.8 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.78 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.65 (2H, s), 5.61 (1H, br), 7.85 (1H, s), 8.05 (2H, s).【０３４６】
工程２：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりにＮ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを用いて実施例１６１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３４７】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13-1.27 (5H, m), 1.40-1.77 (46, m), 2.18 (1H, m), 2.41 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.83 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.90 (2H, s), 7.53 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０３４８】
実施例１６３
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：【０３４９】
工程１：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
２−（ジアリルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの代わりに６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドを用い、５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに５−エトキシピリミジン−２−アミンを用いて実施例５０の工程２と同様に反応・処理し、Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを淡黄色油状物として得た。【０３５０】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11-1.23 (5H, m), 1.39 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.40-1.76 (6H, m), 2.16 (1H, m), 2.45 (3H, s), 3.26 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.96 (3H, s), 3.99 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.52 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.85 (1H, s), 8.06 (2H, s).【０３５１】
工程２：Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりにＮ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを用いて実施例１６１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３５２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13-1.30 (5H, m), 1.41 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.42-1.76 (6H, m), 2.18 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.18 (2H, q, J = 6.8 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.96 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 6.8 Hz), 4.90 (2H, s), 7.53 (1H, s), 8.14 (2H, s).【０３５３】
実施例１６４
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン（26.3 mg, 0.056 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.5 mL）溶液を-15℃にて攪拌する中に水素化ナトリウム（60％ in oil, 5.4 mg, 0.14 mmol）を加え、室温にて30分間攪拌した。反応液を−15℃に冷却し、ヨウ化エチル（26.2 mg, 0.17 mmol）を加え室温まで昇温しつつ4時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン ＝ 1：1）を用いて精製し、標題化合物（11.1 mg, 40%）を淡黄色油状物として得た。【０３５４】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.13-1.28 (5H, m), 1.42-1.76 (6H, m), 2.18 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.19 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.48 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.96 (3H, s), 4.15 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.86 (2H, s), 7.57 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０３５５】
実施例１６５
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［エチル（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりにＮ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−｛［（５−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを用いて実施例１６４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３５６】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.13-1.27 (8H, m), 1.40-1.77 (46, m), 2.18 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.19 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.48 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.82 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.86 (2H, s), 7.58 (1H, s), 8.14 (2H, s).【０３５７】
実施例１６６
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりにＮ−（シクロペンチルメチル）−５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを用いて実施例１６４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３５８】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.13-1.27 (5H, m), 1.41 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.42-1.77 (6H, m), 2.18 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.19 (2H, q. J = 6.9 Hz), 3.27 (2H, d, J = 7.8 Hz), 3.47 (2H, q, J = 6.9 Hz), 3.96 (3H, s), 4.02 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.86 (2H, s), 7.58 (1H, s), 8.13 (2H, s).【０３５９】
実施例１６７
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造：
工程１：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［エチル（５−ホルミル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルアミンの代わりに国際公開第２００４／０２０３９３号パンフレットに記載の方法により製造したｔｒａｎｓ−｛４−［（エチルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチルを用いて実施例７９の工程１と同様に反応・処理し、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［エチル（５−ホルミル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを淡黄色油状物として得た。【０３６０】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.96 (4H, m), 1.19-1.26 (6H, m), 1.73-1.79 (6H, m), 2.14 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.50 (3H, s), 3.36 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.47 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.92 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.33 (1H, s), 9.99 (1H, s).【０３６１】
工程２：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造
３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒドの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［エチル（５−ホルミル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例７６の工程２と同様に反応・処理し、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを淡黄色油状物として得た。【０３６２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.95 (4H, m), 1.14 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.72-1.86 (6H, m), 2.13 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.20 (3H, s), 2.45 (3H, s), 2.85 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.19-3.23 (4H, m), 3.95 (3H, s), 4.08-4.13 (4H, m), 4.63 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.54 (1H, br), 7.84 (1H, s), 8.07 (2H, s).【０３６３】
工程３：２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例１６１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３６４】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-1.01 (4H, m), 1.15 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.66-1.84 (6H, m), 2.14 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.21 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.01 (3H, s), 3.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.20 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.95 (3H, s), 4.10 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.88 (2H, s), 7.53 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０３６５】
実施例１６８
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛１，３−ジメチル−５−［（メチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３６６】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.98 (4H, m), 1.15 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.72-1.84 (6H, m), 2.18 (2H, d, J = 6.3 Hz), 2.21 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.00 (3H, s), 3.14 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.20 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.87 (2H, s), 7.52 (1H, s), 8.16 (2H, s).【０３６７】
実施例１６９
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチルの製造：【０３６８】
工程１：４−［（２−ヘキサンアミドピリミジン−５−イル）オキシ］ブタン酸エチルの製造
Ｎ−（５−ヒドロキシピリミジン−２−イル）ヘキサン酸アミド（3.0 g，14.3 mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（15 mL）溶液に４−ブロモブタン酸エチル（3.35 g，17.2 mmol）、炭酸カリウム（3.0 g，21.5 mmol）加え、60℃で16時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、４−［（２−ヘキサンアミドピリミジン−５−イル）オキシ］ブタン酸エチルの残渣（粗体：5.06 g）を得た。【０３６９】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, br), 1.25-1.37 (7H, m), 1.73 (2H, br), 2.14-2.15 (2H, m), 2.50-2.62 (4H, m), 4.09-4.17 (4H, m), 8.28-8.36 (3H, m).【０３７０】
工程２：４−［（２−アミノピリミジン−５−イル）オキシ］ブタン酸エチルの製造
４−［（２−ヘキサンアミドピリミジン−５−イル）オキシ］ブタン酸エチル（粗体：1 g）のエタノール（4 mL）溶液にナトリウムエトキシド（421 mg，6.19 mmol）加え、5時間加熱還流した。放冷後、濃硫酸（835 mg，8.51 mmol）加え、16時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1：2）を用いて精製し、４−［（２−アミノピリミジン−５−イル）オキシ］ブタン酸エチル（862 mg, 二段階100％）を黄色固形物として得た。【０３７１】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.09 (2H, tt, J = 6.6 Hz), 2.50 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.80 (2H, br), 8.03 (2H, s).【０３７２】
工程３：４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチルの製造
３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒドの代わりに６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドを用い、５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに４−［（２−アミノピリジン−５−イル）オキシ］ブタン酸エチルを用いて実施例７６の工程２と同様に反応・処理し、４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチルを淡黄色油状物として得た。【０３７３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13-1.17 (5H, m), 1.26 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.47-1.68 (6H, m), 2.06-2.17 (3H, m), 2.45 (3H, s), 2.50 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.24-3.28 (4H, m), 3.94-3.98 (5H, m), 4.14 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.63 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.84 (1H, s), 8.04 (2H, s).【０３７４】
工程４：４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチルの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりに４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチルを用いて実施例１６１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３７５】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14-1.23 (5H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.48-1.67 (6H, m), 2.07-2.22 (3H, m), 2.41 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.01 (3H, s), 3.18 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.26 (2H, d, J = 7.6 Hz), 3.97 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.89 (2H, s), 7.53 (1H, s), 8.13 (2H, s).【０３７６】
実施例１７０
４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに４−（｛２−［（｛６−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル｝メチル）（メチル）アミノ］ピリミジン−５−イル｝オキシ）ブタン酸エチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３７７】
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.96 (4H, m), 1.15 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.72-1.84 (5H, m), 2.17-2.21 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.87 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.00 (3H, s), 3.16 (2H, q, J = 6.8 Hz), 3.20 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.87 (2H, s), 7.52 (1H, s), 8.16 (2H, s).【０３７８】
実施例１７１
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸メチルの製造：【０３７９】
工程１：２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝アミノ）酢酸メチルの製造
６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４，−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒド（200 mg, 0.81 mmol）のメタノール（3.2 mL）溶液を0℃にて攪拌する中にグリシンメチルエステル塩酸塩（153 mg，1.22 mmol）、トリエチルアミン（123 mg，1.22 mmol）を加え、室温にて16時間攪拌した。反応液を0℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（61.4 mg, 1.62 mmol）を加え室温まで昇温しつつ4時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1：1）を用いて精製し、２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝アミノ）酢酸メチル（139 mg, 53%）を黄色油状物として得た。【０３８０】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (6H, t, J = 6.9 Hz), 2.49 (3H, s), 3.29 (4H, q, J = 6.9 Hz), 3.38 (2H, s), 3.72 (3H, s), 3.85 (2H, s), 3.96 (3H, s), 7.86 (1H, s).【０３８１】
工程２：２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝アミノ］酢酸メチルの製造
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝アミノ）酢酸メチル（130 mg，0.41 mmol）のトルエン溶液に５−ブロモ−２−クロロピリミジン(94.5 mg，0.49 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン（63 mg，0.49 mmol）を加え、110℃にて16時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1：1）を用いて精製し、２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝アミノ］酢酸メチル（158 mg, 82%）を無色油状物として得た。【０３８２】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (3H, s), 3.26 (4H, q. J = 7.2 Hz), 3.07 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.11 (2H, s), 4.97 (2H, s), 7.72 (1H, s), 8.36 (2H, s).【０３８３】
工程３：２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸メチルの製造
２−［（５−ブロモピリミジン−２−イル）｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝アミノ］酢酸メチル（158 mg, 82%）（150 mg, 0.32 mmol）のジオキサン溶液にヨウ化銅（6.0 mg，0.03 mmol）、Ｎ,Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（6.8 μL，0.06 mmol）、ヨウ化ナトリウム（94.4 mg，0.63 mmol）を加え、16時間過熱還流した。放冷後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、２−［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−ヨードピリミジン−２−イル）アミノ］酢酸メチルの残渣を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (6H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (3H, s), 3.26 (4H, q. J = 7.2 Hz), 3.07 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.10 (2H, s), 4.97 (2H, s), 7.72 (1H, s), 8.46 (2H, s).【０３８４】
上述の粗生成物のトルエン溶液に２−（メチルチオ）エタノール（146 μL，1.56 mmol）、ヨウ化銅（24 mg，0.13 mmol）、1,10-フェナントロリン（45.4 mg，0.25 mmol）、炭酸セシウム（167 mg，0.47 mmol）を加え、110℃にて20時間攪拌した。反応液をろ過後、減圧濃縮し得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン ＝ 3：2）を用いて精製し、表題化合物（12.9 mg, 8% (2 steps））を無色油状物として得た。【０３８５】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13 (6H, t, J = 6.9 Hz), 2.11 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 6.9 Hz), 2.87 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.27 (4H, q, J = 6.9 Hz), 3.96 (3H, s), 4.12 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.27 (2H, t, J = 6.9 Hz), 4.97 (2H, s), 7.76 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０３８６】
実施例１７２
２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに２−（｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）酢酸メチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。【０３８７】
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (6H, t, J = 7.1 Hz), 2.21 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.86 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.28 (4H, q, J = 7.1 Hz), 3.96 (3H, s), 4.12-4.14 (4H, m), 4.96 (2H, s), 7.75 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０３８８】
実施例１７３
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチルの製造：
工程１：３−（メチルアミノ）プロピオン酸メチルの製造
アクリル酸メチル（10 mL, 0.12 mmol）のメタノール溶液（50 mL）にＮ−メチルベンジルアミン（17.1 mL, 0.13 mmol）を加え、室温下、15時間攪拌した。続いて反応液に10% パラジウム炭素（6.43 g）及びギ酸アンモニウム（10.0 g, 0.16 mmol）加え一時間加熱還流した。放冷後、セライト及びシリカゲルでろ過し、減圧濃縮して３−（メチルアミノ）プロピオン酸メチル（6.7 g, 47%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.44 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.86 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.69 (3H, s).【０３８９】
工程２：３−［（５−ホルミル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ]プロピオン酸メチルの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルアミンの代わりに３−（メチルアミノ）プロピオン酸メチルを用いて実施例７９の工程１と同様に反応・処理し、３−［（５−ホルミル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ]プロピオン酸メチルを茶色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50 (3H, s), 2.79 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.12 (3H, s), 3.87 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.92 (3H, s), 8.31 (1H, s), 9.97 (1H, s).【０３９０】
工程３：３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチルの製造
３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒドの代わりに３−［（５−ホルミル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチルを用い、５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに５−エトキシピリミジン−２−アミンを用いて実施例７６の工程２と同様に反応・処理し、３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチルを黄白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.46 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 6.3 Hz), 2.95 (3H, s), 3.66 (5H, m), 3.98 (5H, m), 4.64 (2H, m), 5.46 (1H, br), 7.87 (1H, s), 8.04 (2H, s).【０３９１】
工程４：３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチルの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−１，３−ジメチル−５−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりに３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチルを用いて実施例１６１と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 2.63-2.75 (2H, m), 2.94 (6H, s), 3.59 (3H, s), 3.72-3.87 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.01 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.86-4.95 (2H, m), 7.51 (1H. s), 8.13 (2H, s).【０３９２】
実施例１７４
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.38 (3H, s), 2.62-2.75 (2H, m), 2.92 (6H, s), 3.72 (3H, s), 3.94 (3H, s), 3.97-4.04 (2H, m), 4.86-4.92 (2H, m), 7.50 (1H. s), 8.14 (2H, s).【０３９３】
実施例１７５
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸メチルの製造：
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチル（156 mg, 0.38 mmol）のDMF（1.5 mL）溶液を-60℃に冷却し、水素化ナトリウム（30.4 mg, 0.76 mmol）を加え、15分間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムヨージド（140 mg, 0.38 mmol）及び３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（174 μL, 0.95 mmol）を加え0℃まで徐々に昇温しつつ3時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水より抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = １：２）を用いて精製し、表題化合物（183.8 mg, 76%）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.37 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.85 (3H, s), 3.54-3.61 (5H, m), 3.96 (3H, s), 4.06 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.79 (3H, s), 4.95 (3H, s), 7.55 (1H, s), 7.66 (2H, s), 7.68 (1H, s), 8.17 (2H, s). 【０３９４】
実施例１７６
３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに３−｛［５−（｛［ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ｝メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］（メチル）アミノ｝プロピオン酸メチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.35 (3H, s), 2.62 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.86 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.94 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.78 (3H, s), 4.94 (3H, s), 7.53 (1H, s), 7.62 (2H, s), 7.66 (1H, s), 8.15 (2H, s). 【０３９５】
実施例１７７
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）アミノ］プロピオン酸メチルの製造：
３−［（５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）（メチル）アミノ］プロピオン酸メチル（157 mg, 0.38 mmol）をDMF（2 mL）及びトルエン（1 mL）の混合溶媒に溶解し、-40℃にてナトリウム t−ペントキシド（83.4 mg, 0.76 mmol）を加え3時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水より抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = １：２）を用いて精製し、表題化合物（34.7 mg, 22%）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.46 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.95 (3H, d, J = 4.6 Hz), 3.63 (3H, s), 3.72 (2H, t, J = 7.2 Hz), 3.91 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 6.82 (1H, s), 7.54 (1H, s), 8.13 (2H, s). 【０３９６】
実施例１７８
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
工程１：６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドの製造
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチルアミンの代わりにジエチルアミンを用いて実施例７９の工程１と同様に反応・処理し、６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (6H, t, J = 6.8 Hz), 2.49 (3H, s), 3.32 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.93 (3H, s), 8.34 (1H, s), 10.0 (1H, s).【０３９７】
工程２：５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
３−［（シクロペンチルメチル）（エチル）アミノ］−６−メトキシピコリンアルデヒドの代わりに６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−カルボアルデヒドを用い、５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−アミンの代わりに５−エトキシピリミジン−２−アミンを用いて実施例７６の工程２と同様に反応・処理し、５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.46 (3H, s), 3.32 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.0 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.55 (1H, br), 7.84 (1H, s), 8.06 (2H, s).【０３９８】
工程３：５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミン（30 mg, 0.08 mmol）のDMF（1.5 mL）溶液を-15℃に冷却し、水素化ナトリウム（6.5 mg, 0.16 mmol）を加え、30分間攪拌した後、ヨウ化メチル（15.2 μL, 0.24 mmol）を加え室温まで徐々に昇温しつつ24時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−水より抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = ２：１）を用いて精製し、表題化合物（30.1 mg, 97%）を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.28 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.97 (3H, s), 4.02 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.89 (2H, s), 7.55 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０３９９】
実施例１７９
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルの製造：
ヨウ化メチルの代わりに３−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.87 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 4.86 (2H, s), 7.32 (1H, dd, J = 7.6 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.58 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.16 (2H, s). 【０４００】
実施例１８０
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルの製造：
ヨウ化メチルの代わりに４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.20 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.90 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.74 (2H, s), 4.86 (2H, s), 7.25 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.59 (1H, s), 7.92 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.16 (2H, s). 【０４０１】
実施例１８１
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.97 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.75 (2H, s), 4.87 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J = 7.7 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.60 (1H, s), 7.89 (1H, s), 7.93 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.18 (2H, s).【０４０２】
実施例１８２
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸の製造：
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸エチルの代わりに４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸メチルを用いて実施例５７と同様に反応・処理し、標題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.98 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.76 (2H, s), 4.87 (2H, s), 7.25 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.56 (1H, s), 7.96 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17 (2H, s). 【０４０３】
実施例１８３
５−｛［ベンジル（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりにベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 4.84 (2H, s), 7.21-7.26 (5H, m), 7.58 (1H, s), 8.15 (2H, s). 【０４０４】
実施例１８４
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに４−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.97 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.65 (2H, s), 4.82 (2H, s), 6.94 (2H, dd, J = 8.6, 8.6 Hz), 7.18 (2H, dd, J = 8.6, 8.6 Hz), 7.58 (1H, s), 8.16 (2H, s). 【０４０５】
実施例１８５
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸イソプロピルの製造：
アルゴン雰囲気下、特許文献（国際公開第２０１１／１５２５０８号パンフレット）記載の方法により合成した２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸（500 mg，0.62 mmol）の２−プロパノール（5 mL）溶液に、濃硫酸（20 μL）を加え、23時間加熱還流した。反応液を冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（5 mL）で中和し、酢酸エチルにより抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 10：1 → 1：2）を用いて精製し、表題化合物（202 mg，３８％）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) : 0.87-0.96 (7H, m), 1.21 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.38 (1H, m), 1.45 (3H, d, J = 7.1 Hz), 1.67-1.80 (5H, m), 2.11 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.72 (1H, m), 2.87 (1H, m), 2.89 (2H, q, J= 7.1 Hz), 3.09 (3H, s), 3.45 (2H, t, J= 5.2 Hz), 4.45 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.65 (1H, d, J = 16.6 Hz), 4.87 (1H, d, J = 17.1 Hz), 4.99 (1H, quintet, J = 6.3 Hz), 6.19 (1H, q, J = 7.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.71 (1H, s), 7.73 (2H, s), 8.16 (2H, s).【０４０６】
実施例１８６
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸メチルの製造：
２-プロパノールの代わりにメタノールを用い、実施例１８５と同様に反応処理し、表題化合物を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3) : 0.84-0.96 (7H, m), 1.38 (1H. m), 1.45 (3H, d, J = 7.3 Hz), 1.67-1.80 (5H, m), 2.16 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.72 (1H, m), 2.86 (1H, m), 2.89 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.09 (3H, s), 3.45 (2H, t, J= 5.2 Hz), 3.65 (3H, s), 4.45 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.64 (1H, d, J = 17.3 Hz), 4.87 (1H, d, J = 17.1 Hz), 6.20 (1H, q, J = 7.1 Hz), 7.12 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.19 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.72 (3H, s), 8.16 (2H, s).【０４０７】
実施例１８７
２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルスルフィニル）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸の製造：
アルゴン雰囲気下、２−（ｔｒａｎｓ−４−｛［｛２−［（｛（Ｓ）−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝｛５−［２−（フェニルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝（エチル）アミノ］メチル｝シクロヘキシル）酢酸（200 mg，0.237 mmol）の２−プロパノール（2 mL）溶液に、タングステン酸ナトリウム二水和物（7.8 mg，0.0237 mmol）および30%過酸化水素水（0.074 mL，0.74 mmol）を加え、室温にて１０．５時間撹拌した。過剰の過酸化水素を10%亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１mL）で失活した後、反応液をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル ＝ 1：1）で精製し、表題化合物（123 mg，61%）を白色アモルファスとして得た。
1H-NMR (CDCl3): 0.82-1.05 (7H, m), 1.37 (1H. brs), 1.53 (3H, d, J = 5.6 Hz), 1.65-1.84 (6H, m), 2.10-2.30 (2H, m), 2.70-2.95 (4H, m), 3.12-3.28 (2H, m), 4.15-4.30 (1H, m), 4.45-4.52 (1H, m), 4.53-4.66 (1H, m), 4.75-4.88 (1H, m), 6.22-6.32 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.21 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48-7.60 (3H, m), 7.62-7.73 (3H, m), 7.76 (2H, s), 8.08 (1H, s), 8.09 (1H, s).【０４０８】
実施例１８８
５−｛［（３，５−ジフルオロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに３，５−ジフルオロベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.97 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.64 (2H, s), 4.87 (2H, s), 6.63-6.73 (3H, m), 7.58 (1H, s), 8.16 (2H, s). 【０４０９】
実施例１８９
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに２−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.39 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.95 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.81 (2H, s), 4.88 (2H, s), 6.91-7.23 (4H, m), 7.55 (1H, s), 8.15 (2H, s). 【０４１０】
実施例１９０
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに３−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.89-6.96 (3H, m), 7.17-7.21 (1H, m), 7.58 (1H, s), 8.16 (2H, s). 【０４１１】
実施例１９１
５−｛［（２−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに２−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.20 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.95 (3H, s), 4.02 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.83 (2H, s), 4.88 (2H, s), 7.12-7.16 (3H, m), 7.28-7.30 (1H, m), 7.60 (1H, s), 8.14 (2H, s). 【０４１２】
実施例１９２
５−｛［（３−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに３−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.05 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.65 (2H, s), 4.85 (2H, s), 7.06-7.08 (1H, m), 7.16-7.18 (3H, m), 7.57 (1H, s), 8.16 (2H, s). 【０４１３】
実施例１９３
５−｛［（４−クロロベンジル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに４−クロロベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.64 (2H, s), 4.83 (2H, s), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (1H, s), 8.15 (2H, s). 【０４１４】
実施例１９４
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（２−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに２−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.17 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.19 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.02 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.72 (2H, s), 4.83 (2H, s), 7.02-7.11 (4H, m), 7.56 (1H, s), 8.14 (2H, s).【０４１５】
実施例１９５
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに４−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.30 (3H, s), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.66 (2H, s), 4.84 (2H, s), 7.04-7.11 (4H, m), 7.56 (1H, s), 8.14 (2H, s).【０４１６】
実施例１９６
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メチルベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに３−メチルベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.26 (3H, s), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.96 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.67 (2H, s), 4.84 (2H, s), 6.80-7.16 (4H, m), 7.56 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０４１７】
実施例１９７
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに４−メトキシベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.76 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.63 (2H, s), 4.82 (2H, s), 6.78 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０４１８】
実施例１９８
４−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリルの製造：
ヨウ化メチルの代わりに４−シアノベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.20 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.97 (3H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.71 (2H, s), 4.86 (2H, s), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.60 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０４１９】
実施例１９９
５−｛［（シクロプロピルメチル）（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに（ブロモメチル）シクロプロパンを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.11 (2H, m), 0.38 (2H, m), 0.99 (1H, m), 1.17 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.39 (3H, s), 3.27-3.34 (6H, m), 3.96 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.99 (2H, s), 7.57 (1H, s), 8.14 (2H, s).【０４２０】
実施例２００
２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチルの製造：
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−エチル−５−［（エチル｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの代わりに国際公開第２００８／１２９９５１号パンフレットに記載の方法に従い製造した２−｛ｔｒａｎｓ−４−［（エチル｛２−［（｛５−［２−（メチルチオ）エトキシ］ピリミジン−２−イル｝アミノ）メチル］−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）メチル］シクロヘキシル｝酢酸エチルを用いて実施例１６４と同様に反応・処理し、表題化合物を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) : 0.96-0.98 (4H, m), 1.02 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.11 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.24 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.40 (1H, m), 1.70-1.90 (5H, m), 2.15 (2H, d, J = 6.6 Hz), 2.21 (3H, t), 2.85-2.89 (4H, m), 2.97 (2H, q, J= 7.1 Hz), 3.47 (2H, q, J= 7.0 Hz), 4.09-4.15 (4H, m), 4.90 (2H, s), 7.16 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (1H, s), 7.40 (1H, d, J = 8.6 Hz), 8.12 (2H, s).【０４２１】
実施例２０１
５−｛［（５−エトキシピリミジン−２−イル）（３−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−アミンの製造：
ヨウ化メチルの代わりに３−メトキシベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を無色油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.07 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.73 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.02 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H, s), 4.85 (2H, s), 6.77 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (1H, s), 8.15 (2H, s).【０４２２】
実施例２０２
２−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリルの製造：
ヨウ化メチルの代わりに２−シアノベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.41 (3H, s), 3.21 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.95 (3H, s), 4.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.92 (2H, s), 4.96 (2H, s), 7.27-7.29 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.59 (1H, s), 8.14 (2H, s).【０４２３】
実施例２０３
３−｛［｛［６−（ジエチルアミノ）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル］メチル｝（５−エトキシピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリルの製造：
ヨウ化メチルの代わりに３−シアノベンジルブロミドを用いて実施例１７８と同様に反応・処理し、表題化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.08 (6H, t, J = 6.8 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.40 (3H, s), 3.22 (4H, q, J = 6.8 Hz), 3.97 (3H, s), 4.06 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.68 (2H, s), 4.86 (2H, s), 7.33 (1H, dd, J = 7.7, 7.7 Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.47-7.49 (2H, m), 7.57 (1H, s), 8.16 (2H, s).【０４２４】
上記実施例によって得られた化合物を表１に示す。これらのうち、実施例４５、５０−７１、及び１５６−２０３の化合物は新規化合物である。従って、本発明により、実施例４５、５０−７１、及び１５６−２０３の化合物からなる群から選ばれる化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物が提供される。【０４２５】
【表１−１】
2014017569.tif 000053
【０４２６】
【表１−２】
2014017569.tif 000054
【０４２７】
【表１−３】
2014017569.tif 000055
【０４２８】
【表１−４】
2014017569.tif 000056
【０４２９】
【表１−５】
2014017569.tif 000057
【０４３０】
【表１−６】
2014017569.tif 000058
【０４３１】
【表１−７】
2014017569.tif 000059
【０４３２】
【表１−８】
2014017569.tif 000060
【０４３３】
【表１−９】
2014017569.tif 000061
【０４３４】
【表１−１０】
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【０４３５】
【表１−１１】
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【０４３６】
【表１−１２】
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【表１−１３】
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【０４３９】
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【表１−１６】
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【表１−２０】
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【表１−２１】
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【０４４６】
【表１−２２】
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【表１−２３】
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【０４５０】
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【０４５１】
【表１−２７】
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【０４５２】
【表１−２８】
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【０４５３】
【表１−２９】
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【０４５４】
【表１−３０】
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【０４５５】
【表１−３１】
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【０４５６】
【表１−３２】
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【０４５７】
【表１−３３】
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【０４５８】
【表１−３４】
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【０４５９】
【表１−３５】
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【０４６０】
【表１−３６】
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【０４６１】
【表１−３７】
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【０４６２】
【表１−３８】
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【０４６３】
【表１−３９】
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【０４６４】
【表１−４０】
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【０４６５】
【表１−４１】
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【０４６６】
【表１−４２】
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【０４６７】
【表１−４３】
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【０４６８】
【表１−４４】
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【０４６９】
【表１−４５】
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【０４７０】
【表１−４６】
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【０４７１】
【表１−４７】
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【０４７２】
【表１−４８】
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【０４７３】
【表１−４９】
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【０４７４】
【表１−５０】
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【０４７５】
【表１−５１】
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【０４７６】
【表１−５２】
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【０４７７】
【表１−５３】
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【０４７８】
【表１−５４】
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【０４７９】
【表１−５５】
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【０４８０】
【表１−５６】
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【０４８１】
【表１−５７】
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【０４８２】
【表１−５８】
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【０４８３】
【表１−５９】
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【０４８４】
【表１−６０】
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【０４８５】
【表１−６１】
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【０４８６】
【表１−６２】
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【０４８７】
【表１−６３】
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【０４８８】
【表１−６４】
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【０４８９】
【表１−６５】
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【０４９０】
試験例１
ヒト肝癌細胞株であるＨｅｐＧ２細胞に被検化合物を添加し、24時間培養後のＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現量を定量リアルタイムPCRで測定した。すなわち、ＨｅｐＧ２細胞を24穴プレートに3×105cells/wellの濃度で播種し、3晩培養後、ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解した被検化合物を培養液に対して1000分の1倍量加えた。CO2 インキュベーターにて37℃で24時間培養後、ISOGEN（ニッポンジーン社、カタログ番号31-02501）を500 μL加えてtotal RNAの抽出を行った。抽出したtotal RNAからHigh Capacity cDNA Reverse Transcription kit（アプライドバイオシステムズ社、カタログ番号4368813）を用いてcDNAを合成した。ヒトＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現量はヒトＰＣＳＫ９に特異的なプライマー（Kourimate S. et.al., J Biol Chem. Vol.283, p9666）及びFast SYBR Green master mix （アプライドバイオシステムズ社、カタログ番号4385614）を用いて測定した。測定機器は7900HT Fast Realtime PCR systemを用いた。【０４９１】
測定値はβ-Actin mRNAの発現量で補正し、DMSOのみ添加した細胞のＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現量を1とし、被検化合物を添加した細胞のＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現量を相対値で算出した。結果を表２に示す。表２からわかるように、本発明の化合物はＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現量を抑制することが確認された。【０４９２】
【表２−１】
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【０４９３】
【表２−２】
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【０４９４】
試験例２：化合物のＨｅｐＧ２細胞に及ぼすＰＣＳＫ９タンパク産生量の測定
ヒト肝癌細胞株であるＨｅｐＧ２細胞に被験化合物を添加し、４８時間培養後の培養上清中のＰＣＳＫ９タンパク量をＥｎｚｙｍｅ−Ｌｉｎｋｅｄ  ＩｍｍｕｎｏＳｏｒｂｅｎｔ  Ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）法にて測定することにより、被験化合物のＰＣＳＫ９産生タンパク量に及ぼす影響を確認した。
すなわち、ＨｅｐＧ２細胞を６穴プレートに７×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの濃度で播種し三晩培養した後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した被験化合物、又はＤＭＳＯのみを培養液に対して終濃度１０μＭとなるように添加した。細胞をＣＯ２ インキュベーターにて３７℃で４８時間培養した後、細胞培養上清を回収した。回収した細胞培養上清を３０００×ｇにて遠心後、上清を回収し、これを細胞培養上清サンプルとして使用した。【０４９５】
Ｈｕｍａｎ  ＰＣＳＫ９  ＥＬＩＳＡ  ｋｉｔ（Ｒ＆Ｄ：ＤＹ３８８８）よりＣａｐｔｕｒｅ  Ａｎｔｉｂｏｄｙを２．０μｇ／ｍＬとなるようにＰｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）にて溶解し、９６穴プレートに１００μＬずつ添加した後、室温にて一晩静置した。静置したＰｌａｔｅの上清をすて、Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒ（０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０  ｉｎ  ＰＢＳ，  ｐＨ  ７．２−７．４）４００μＬにて３回洗浄した。Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｄｉｌｕｅｎｔ  Ｂｕｆｆｅｒ（１％  Ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ  ａｌｂｕｍｉｎ（ＢＳＡ）  ｉｎ  ＰＢＳ，  ｐＨ  ７．２−７．４，  ０．２μｍ  ｆｉｌｔｅｒｅｄ）３００μＬを添加し、１時間室温にて静置した後、Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒにて３回洗浄した。作成した細胞培養上清サンプルをＲｅａｇｅｎｔ  Ｄｉｌｕｅｎｔ  Ｂｕｆｆｅｒにて５０倍〜１００倍希釈し、１００μＬずつ９６穴プレートに添加後、室温にて２時間静置した。Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒにて３回洗浄した後、１００μＬずつＲｅａｇｅｎｔ  Ｄｉｌｕｅｎｔにて希釈したＤｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｎｔｉｂｏｄｙを添加し、１８時間４℃静置した。Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒにて３回洗浄した後、Ｒｅａｇｅｎｔ  Ｄｉｌｕｅｎｔにて５０倍希釈したＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ  ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＨＲＰ）を１００μＬずつ添加し、２０分室温静置した。Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒにて３回洗浄した後、Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎを１００μＬずつ添加し、２０分遮光室温静置した。次にＳｔｏｐ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２Ｎ  Ｈ２ＳＯ４）を５０μＬずつ添加し、プレートを軽く撹拌させ、４５０ｎｍの光学密度を測定した。なお、補正値として５７０ｎｍの光学密度を測定した。産生されたＰＣＳＫ９タンパク量は、Ｋｉｔに付属している精製ＰＣＳＫ９タンパクを用いた検量線から算出した。また、データはコントロール（ＤＭＳＯのみを培養液に加えた培養上清サンプル）を１としたときの相対値を表示した。
【表３】
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【０４９６】
以上の薬理試験結果より、本発明の化合物、若しくはその塩、又はそれらの溶媒和物は、強力なＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制作用、及びＰＣＳＫ９タンパク産生抑制作用を有し、ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現、ＰＣＳＫ９タンパクが関与する疾患（例えば、脂質異常症（高脂血症）、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、高ＬＤＬ血症、低ＨＤＬ血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管障害、狭心症、虚血、心虚血、血栓症、心筋梗塞、再灌流障害、血管形成性再狭窄、高血圧、癌、肥満、糖尿病、アルツハイマー病又はウイルス感染症等の治療又は予防剤の有効成分として好適に使用できることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【０４９７】
本発明の一般式（I）で表される化合物は、ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制作用、及びＰＣＳＫ９タンパク産生抑制作用及びＬＤＬ受容体量を増加する作用を有しており、ＬＤＬを低下させるための医薬の有効成分として使用できるほか、ＰＣＳＫ９ｍＲＮＡ発現抑制剤、ＰＣＳＫ９タンパク産生抑制剤、ＬＤＬ受容体量を増加する薬剤などの有効成分として好適に使用することができる。さらにはスタチン系薬剤におけるＬＤＬコレステロール低下作用を増強することができるので、スタチン系薬剤との組み合わせにより高いＬＤＬコレステロール低下作用を達成することができる。
【国際調査報告】
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