【手続補正書】
【提出日】平成26年11月28日(2014.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における進行型多発性硬化症の治療に使用するための抗ＣＤ２０抗体を含有する組成物であって、治療が、約５５歳未満の年齢、及び（ａ）一又は複数のガドリニウム染色病変、及び（ｂ）治療開始時のＥＤＳＳが約３．０と約６．５の間であることからなる群から選択される一又は複数の特性を有する患者に基づく組成物。
【請求項２】
治療が試料中に炎症のエビデンスを有している患者に更に基づく請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
試料が脳脊髄液試料である請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
炎症のエビデンスが、ＩｇＧインデックスの増加によって示される請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
炎症のエビデンスが、等電点電気泳動によって検出されるＩｇＧオリゴクローナルバンドによって示される請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
治療が、約１５年未満の間、５．０であるか又は５．０より大きいＥＤＳＳを有している患者、又は約１０年未満の間、５．０であるか又は５．０未満のＥＤＳＳを有している患者に更に基づく請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
患者が約１５年未満の間、５．０であるか又は５．０より大きいＥＤＳＳを有していた請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
患者が約１０年未満の間、５．０であるか又は５．０未満のＥＤＳＳを有していた請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
治療が、より低い四肢所見による錐体路系又は歩行に対して２．０であるか２．０より大きい機能系スコアを有する患者に更に基づく請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
進行型多発性硬化症が一次性進行型多発性硬化症である請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
進行型多発性硬化症が二次性進行型多発性硬化症である請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
進行型多発性硬化症が進行性再発性多発性硬化症である請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
患者が治療開始時に再発寛解型多発性硬化症と診断されていない請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
治療開始前の２年にわたるＥＤＳＳの増加が再発に起因しうるものではない請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
ＥＤＳＳの増加が、治療開始前の２年にわたるＥＤＳＳにおける少なくとも約１．５ポイントの増加である請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
治療開始前の２年にわたるＥＤＳＳの増加が再発に起因しうるものではない請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
患者の年齢が約５１未満である請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
患者が治療開始前の２年以内に二回以上の再発を更に有していた請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
治療が、確認された無増悪期間を減少させる請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
確認された疾患進行が、１２週間の間維持されているＥＤＳＳの増加である請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
確認された疾患進行が、２４週間の間維持されているＥＤＳＳの増加である請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
抗ＣＤ２０抗体が、ａ）配列番号：１０、配列番号：１１、及び配列番号：１２を含む３つのＣＤＲ領域を含む重鎖可変領域、及びｂ）配列番号：４、配列番号：５、及び配列番号：６を含む３つのＣＤＲ領域を含む軽鎖可変領域を含む請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
抗ＣＤ２０抗体がオクレリズマブである請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
有効量の抗ＣＤ２０抗体を患者に投与して、約０．３から約４．０グラムの間の初期の抗ＣＤ２０抗体暴露と、続く約０．３から約４．０グラムの間の第二の抗ＣＤ２０抗体暴露をもたらす請求項１から２１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
初期の抗ＣＤ２０抗体暴露及び／又は第二の抗ＣＤ２０抗体暴露が約０．３から約１．５グラムの間である請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
第二の暴露が、初期の暴露から約１６から６０週までにはもたらされない請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
抗ＣＤ２０抗体の各暴露が、抗ＣＤ２０抗体の一又は二の用量として患者にもたらされる請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
進行型多発性硬化症の患者が抗ＣＤ２０抗体を用いる治療に応答するか否かを評価するための、（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始時のＥＤＳＳが約３．０と約６．５の間であることからなる群から選択される一又は複数の特性の使用であって、患者における該特性の一又は複数が、患者が該治療に対して応答性であることを示す使用。
【請求項２９】
抗ＣＤ２０抗体治療に応答する可能性のある進行型多発性硬化症の患者を同定するための、（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始時のＥＤＳＳが約３．０と約６．５の間であることからなる群から選択される一又は複数の特性の使用であって、患者における該特性の一又は複数が、患者が該治療に対して応答性であることを示す使用。
【請求項３０】
患者における多発性硬化症の治療に使用するためのオクレリズマブを含有する組成物であって、治療が、有効量のオクレリズマブを患者に投与して、約０．３から約０．６グラムの間の初期のオクレリズマブ暴露と、続く約０．３から約０．６グラムの間の第二のオクレリズマブ暴露をもたらすことを含み、第二の暴露が、初期の暴露から約１６から６０週までにはもたらされず、オクレリズマブの各暴露は、オクレリズマブの一又は二の用量として患者にもたらされる組成物。
【請求項３１】
最初のオクレリズマブ暴露がオクレリズマブの第一用量及び第二用量を含み、オクレリズマブの第一用量及び第二用量が約０．３グラムである請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
第二のオクレリズマブ暴露が単一用量のオクレリズマブを含み、ここで、オクレリズマブの単一用量が０．６グラムである請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
第二のオクレリズマブ暴露が最初のオクレリズマブ暴露からおよそ２４週後にもたらされる請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
第三のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
第四のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
第五のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
約１回から約３回の続くオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
（ａ）オクレリズマブを収容する容器；及び
（ｂ）患者における多発性硬化症を治療するための指示書を含むパッケージ挿入物を含む製造品であって、該指示書が、約０．３から約０．６グラムの間の初期のオクレリズマブ暴露と、続く約０．３から約０．６グラムの間の第二のオクレリズマブ暴露をもたらすのに有効であるオクレリズマブの量が患者に投与されることを示し、第二の暴露が、初期の暴露から約１６から６０週までにはもたらされず、オクレリズマブの各暴露は、オクレリズマブの一又は二の用量として患者にもたらされる製造品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
幾つかの実施態様では、最初のオクレリズマブ暴露は約０．６グラムである。幾つかの実施態様では、第二のオクレリズマブ暴露は約０．６グラムである。幾つかの実施態様では、第二の暴露は、最初の暴露から約２４週後から投与される。幾つかの実施態様では、一又は複数回のオクレリズマブ暴露がオクレリズマブの一用量として患者にもたらされる。幾つかの実施態様では、一又は複数回のオクレリズマブ暴露がオクレリズマブの二用量として患者にもたらされる。幾つかの実施態様では、最初のオクレリズマブ暴露は、オクレリズマブの第一用量及び第二用量を含み、オクレリズマブの該第一用量及び第二用量は約０．３グラムである。幾つかの実施態様では、指示書は第三のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む。幾つかの実施態様では、指示書は第四のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む。幾つかの実施態様では、指示書は第五のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む。該方法の何れかの幾つかの実施態様では、指示書は約一から約三の続くオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む。
実施態様
１．有効量の抗ＣＤ２０抗体を患者に投与することを含む患者における進行型多発性硬化症を治療する方法であって、治療が、（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｄ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を有する患者に基づく方法。
２．進行型多発性硬化症が一次性進行型多発性硬化症である実施態様１に記載の方法。
３．進行型多発性硬化症が二次性進行型多発性硬化症である実施態様１に記載の方法。
４．進行型多発性硬化症が進行性再発性多発性硬化症である実施態様１に記載の方法。
５．患者が治療開始時に再発寛解型多発性硬化症と診断されていない実施態様１に記載の方法。
６．患者が試料中に炎症のエビデンスを更に有している実施態様１に記載の方法。
７．試料が脳脊髄液試料である実施態様６に記載の方法。
８．炎症のエビデンスが、ＩｇＧインデックスの増加によって示される実施態様７に記載の方法。
９．炎症のエビデンスが、等電点電気泳動によって検出されるＩｇＧオリゴクローナルバンドによって示される実施態様７に記載の方法。
１０．患者が約１５年未満の間、約５．０より大きいＥＤＳＳを有していた実施態様１に記載の方法。
１１．患者が約１０年未満の間、約５．０より大きいＥＤＳＳを有していた実施態様１に記載の方法。
１２．治療開始前の２年にわたるＥＤＳＳの増加が再発に起因しうるものではない実施態様１に記載の方法。
１３．ＥＤＳＳの増加が、治療開始前の２年にわたるＥＤＳＳにおける少なくとも約１．５ポイントの増加である実施態様１に記載の方法。
１４．治療開始前の２年にわたるＥＤＳＳの増加が再発に起因しうるものではない実施態様１３に記載の方法。
１５．患者の年齢が約５１未満である実施態様１に記載の方法。
１６．患者が治療開始前の２年以内に二回以上の再発を更に有していた実施態様１に記載の方法。
１７．治療開始時のＥＤＳＳが約３．０と約６．５の間である実施態様１に記載の方法。
１８．治療が、確認された無増悪期間を減少させる実施態様１に記載の方法。
１９．確認された疾患進行が、１２週間の間維持されているＥＤＳＳの増加である実施態様１８に記載の方法。
２０．確認された疾患進行が、２４週間の間維持されているＥＤＳＳの増加である実施態様１８に記載の方法。
２１．抗ＣＤ２０抗体が、ａ）配列番号：１０、配列番号：１１、及び配列番号：１２を含む３つのＣＤＲ領域を含む重鎖可変領域、及びｂ）配列番号：４、配列番号：５、及び配列番号：６を含む３つのＣＤＲ領域を含む軽鎖可変領域を含む実施態様１に記載の方法。
２２．抗ＣＤ２０抗体がオクレリズマブである実施態様１に記載の方法。
２３．抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブである実施態様１に記載の方法。
２４．抗ＣＤ２０抗体がオファツムマブである実施態様１に記載の方法。
２５．抗ＣＤ２０抗体がＴＲＵ−０１５又はＳＢＩ−０８７である実施態様１に記載の方法。
２６．抗ＣＤ２０抗体がＧＡ１０１である実施態様１に記載の方法。
２７．抗ＣＤ２０抗体がｈＡ２０である実施態様１に記載の方法。
２８．有効量の抗ＣＤ２０抗体を患者に投与して、約０．３から約４．０グラムの間の初期の抗ＣＤ２０抗体暴露と、続く約０．３から約４．０グラムの間の第二の抗ＣＤ２０抗体暴露をもたらす実施態様１に記載の方法。
２９，初期の抗ＣＤ２０抗体暴露及び／又は第二の抗ＣＤ２０抗体暴露が約０．３から約１．５グラムの間である実施態様２８に記載の方法。
３０．第二の暴露が、初期の暴露から約１６から６０週までにはもたらされない実施態様２９に記載の方法。
３１．抗ＣＤ２０抗体暴露が、抗ＣＤ２０抗体の一又は二の用量として患者にもたらされる実施態様３０に記載の方法。
３２．（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｄ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を有することが患者に見いだされた場合の患者における進行型多発性硬化症を治療する方法であって、治療が有効量の抗ＣＤ２０抗体を患者に投与することを含む方法。
３３．進行型多発性硬化症の治療方法であって、
（ａ）（ｉ）約５５歳未満の年齢、（ｉｉ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｉｉｉ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｉｖ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を有する、進行型多発性硬化症の患者を選択し；
（ｂ）このようにして選択された患者に有効量の抗ＣＤ２０抗体を投与する
ことを含む方法。
３４．進行型多発性硬化症の患者が抗ＣＤ２０抗体での治療に応答するかどうかを評価する方法であって、（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｄ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を評価することを含み、患者における該特性の一又は複数が、患者が該治療に対して応答性であることを示す方法。
３５．抗ＣＤ２０抗体治療に応答する可能性のある進行型多発性硬化症の患者を同定する方法であって、
（ａ）（ｉ）約５５歳未満の年齢、（ｉｉ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｉｉｉ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｉｖ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を評価し；
（ｂ）（ｉ）約５５歳未満の年齢、（ｉｉ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｉｉｉ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｉｖ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を有する患者を同定する
ことを含む方法。
３６．進行型多発性硬化症患者亜集団における使用のために抗ＣＤ２０抗体又はその薬学的に許容可能な組成物をマーケティングするための方法であって、（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｄ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を有する該亜集団の患者によって特徴付けられる患者亜集団を治療するために抗ＣＤ２０抗体を使用することをターゲットの聴衆に知らせることを含む方法。
３７．抗ＣＤ２０抗体と薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物と、抗ＣＤ２０抗体又は薬学的組成物が、（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｄ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を有する多発性硬化症患者を治療する効能があることを示すラベルを、併せて包装して含む、製造品。
３８．進行型多発性硬化症の患者が多発性硬化症を治療するために使用される薬剤での治療に応答するかどうかを予測する方法であって、（ａ）約５５歳未満の年齢、（ｂ）一又は複数のガドリニウム染色病変、（ｃ）治療開始前の２年にわたる総合障害度評価尺度（ＥＤＳＳ）において少なくとも約１ポイントの増加、及び（ｄ）約５ポイントより大きい多発性硬化症重症度スコア（ＭＳＳＳ）からなる群から選択される一又は複数の特性を評価することを含み、年齢、ガドリニウム染色病変、治療開始前の２年にわたるＥＤＳＳの増加、ＭＳＳＳ、又はそれらの組み合わせが、患者が該治療に応答することを示す方法。
３９．患者における多発性硬化症の治療方法において、有効量のオクレリズマブを患者に投与して、約０．３から約４．０グラムの間の初期のオクレリズマブ暴露と、続く約０．３から約４．０グラムの間の第二のオクレリズマブ暴露をもたらすことを含み、第二の暴露が、初期の暴露から約１６から６０週までにはもたらされず、オクレリズマブの各暴露は、オクレリズマブの一又は二の用量として患者にもたらされる方法。
４０．最初のオクレリズマブ暴露がオクレリズマブの第一用量及び第二用量を含み、オクレリズマブの第一用量及び第二用量が約０．３グラムである実施態様３９に記載の方法。
４１．第二のオクレリズマブ暴露が単一用量のオクレリズマブを含み、ここで、オクレリズマブの単一用量が０．６グラムである実施態様４０に記載の方法。
４２．第二のオクレリズマブ暴露が最初のオクレリズマブ暴露からおよそ２４週後にもたらされる実施態様４１に記載の方法。
４３．第三のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む実施態様４２に記載の方法。
４４．第四のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む実施態様４３に記載の方法。
４５．第五のオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む実施態様４４に記載の方法。
４６．約１回から約３回の続くオクレリズマブ暴露をもたらすことを更に含む実施態様４２に記載の方法。
４７．（ａ）オクレリズマブを収容する容器；及び
（ｂ）患者における多発性硬化症を治療するための指示書を含むパッケージ挿入物を含む製造品であって、該指示書が、約０．３から約０．６グラムの間の初期のオクレリズマブ暴露と、続く約０．３から約０．６グラムの間の第二のオクレリズマブ暴露をもたらすのに有効であるオクレリズマブの量が患者に投与されることを示し、第二の暴露が、初期の暴露から約１６から６０週までにはもたらされず、オクレリズマブの各暴露は、オクレリズマブの一又は二の用量として患者にもたらされる製造品。