(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基の存在下、式〔Ｉ〕
0003591877.tif 000006
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ３  は、同一または相異なり、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基を表し、Ｚは、Ｏ、ＯＣＨ２  、ＳまたはＳＣＨ２  を表す。）
で示されるフェニルアセトニトリル類を含む粗ニトリル類に亜硝酸アルキルを反応させた後、反応混合物を水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中和することを特徴とする式〔ＩＩ〕
0003591877.tif 000007
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＺは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類の製造方法。
【請求項２】
フェニルアセトニトリル類が、２−フェノキシフェニルアセトニトリル、２−（２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル、２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルから選ばれる請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
亜硝酸アルキルが、亜硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸ｎ−プロピル、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸アミル、亜硝酸ヘキシルから選ばれる請求項１記載の製造方法。
【請求項４】
式〔Ｉ〕で示されるフェニルアセトニトリル類のＺが、ＯＣＨ２  またはＳＣＨ２  である請求項１記載の製造方法。
【請求項５】
式〔Ｉ〕で示されるフェニルアセトニトリル類を含む粗ニトリル類が、式〔ＩＶ’〕
0003591877.tif 000008
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ３  は、前記と同じ意味を表わし、Ａは、ＯまたはＳを表わし、Ｘは、ハロゲン原子を表わす。）
で示されるα−置換，α’−ハロキシレン誘導体〔ＩＶ’  〕をシアノ化合物と反応させることにより製造される請求項４記載の製造方法。
【請求項６】
α−置換，α’−ハロキシレン誘導体〔ＩＶ’  〕が、式〔ＶＩＩ  〕
0003591877.tif 000009
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＡは、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるフェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕と、式〔ＶＩ〕
0003591877.tif 000010
（式中、Ｘは、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるα，α’−ジハロキシレン誘導体〔ＶＩ〕とを反応させることにより製造される請求項５記載の製造方法。
【請求項７】
式〔Ｉ〕で示されるフェニルアセトニトリル類を含む粗ニトリル類が、式〔ＩＶ〕
0003591877.tif 000011
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  、ＸおよびＺは、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるベンジルハライド誘導体とシアノ化合物とを反応させることにより製造される請求項１記載の製造方法。
【請求項８】
式〔ＩＶ〕で示されるベンジルハライド誘導体が、式〔ＩＩＩ  〕
0003591877.tif 000012
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＺは、前記と同じ意味を表わす。）
で示されるトルエン誘導体とハロゲン原子とを反応させることにより製造される請求項７記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】
α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類は、植物の成長促進剤、農業用殺菌剤等の中間体として知られている（特公昭６２−５４０９６号公報等）  。
その製造方法として、例えばα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリルは、アルコール溶媒、塩基の水溶液の存在下、フェニルアセトニトリルに、亜硝酸アルキルを反応させた後、酸で中和して低沸分を留去し、析出した固体を濾別することにより製造することも知られている（特開昭５４−１６３５４８  号公報等）  。
【０００３】
しかしながら、原料であるフェニルアセトニトリル類として、不純物を含む粗原料を用いた場合は、上記方法で製造すると、目的物であるα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類の純度等が低下するという難点があった。
一方、粗原料を蒸留等により精製して用いる場合は、煩雑な分離精製工程を必要とするのみならず、その操作等により収率が低下するという難点があった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、粗フェニルアセトニトリル類を用いたα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類のより優れた製造方法を見出すべく鋭意検討を重ねた結果、粗フェニルアセトニトリル類に、亜硝酸アルキルを反応させた後、反応マスを水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中和することにより、目的とするα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類が、高純度、高収率でしかも容易に製造し得ることを見出すとともに更に種々の検討を加えて本発明を完成した。
【０００５】
すなわち本発明は、塩基の存在下、式〔Ｉ〕
0003591877.tif 000002
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ３  は、同一または相異なり、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基を表し、Ｚは、Ｏ、ＯＣＨ２  、ＳまたはＳＣＨ２  を表す。）
で示されるフェニルアセトニトリル類を含む粗ニトリル類に亜硝酸アルキルを反応させた後、反応混合物を水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中和することを特徴とする式〔ＩＩ〕
【０００６】
0003591877.tif 000003
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＺは前記と同じ意味を有する。）
で示されるα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類の工業的に優れた製造方法を提供するものである。
【０００７】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の原料成分であるフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕の置換基Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ３  としては、例えば、水素原子、フッ素、塩素、臭素、沃素等のハロゲン原子、ニトロ基、トリフルオロメチル基、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル等の炭素数１〜５のアルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ等の炭素数１〜５のアルコキシ基などが挙げられる。
またＺとしては、酸素原子、オキシメチレン基、硫黄原子、チオメチレン基などが挙げられる。
【０００８】
フェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕の具体的化合物としては、例えば
２−フェノキシフェニルアセトニトリル、３−フェノキシフェニルアセトニトリル、４−フェノキシフェニルアセトニトリル、２−（２−  フルオロフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、４−（３−  クロロフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、３−（４−  ブロモフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、３−（３−  ニトロフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、２−（４−  ニトロフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、２−（２−  メトキシフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、４−（３−  メトキシフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、３−（２−  エトキシフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、４−（２−  イソプロポキシフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、４−（４−  ブトキシフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、３−（２−  メトキシ−５−  ニトロフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、２−（２，３−  ジメトキシフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、２−（３，４，５−  トリメトキシフェノキシ）  フェニルアセトニトリル、２−（  フェニルチオ）  フェニルアセトニトリル、４−（４−  ニトロフェニルチオ）  フェニルアセトニトリル、３−（２−  メトキシフェニルチオ）  フェニルアセトニトリル、
【０００９】
２−（  フェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（  フェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、４−（  フェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２−  フルオロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、４−（３−  フルオロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（３−  クロロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（４−  クロロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（４−  ブロモフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、４−（３−  ニトロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（３−  トリフルオロメチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２−  メチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（４−  エチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（２−  プロピルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（４−  イソプロピルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（３−ｔ−  ブチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２−  メトキシフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（４−  ブトキシフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、
【００１０】
２−（２，４−  ジクロロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２，４−  ジフルオロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（３−  クロロ−４−  フルオロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、４−（４−  クロロ−２−  ニトロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（４−  クロロ−２−  メチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（２−  フルオロ−６−  メトキシフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（３−  メチル−４−  ニトロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（２−  メトキシ−４−  ニトロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２，４−  ジメチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２，５−  ジメチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、４−（２−  メトキシ−４−  メチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、
【００１１】
２−（３，４−  ジメトキシフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（２，４，５−  トリクロロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、４−（２，３−  ジフルオロ−６−  ニトロフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（４−  クロロ−３，５−  ジメチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２，３，５−  トリメチルフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（３，４，５−  トリメトキシフェノキシメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（  フェニルチオメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（４−  フルオロフェニルチオメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（４−  ニトロフェニルチオメチル）  フェニルアセトニトリル、４−（２−  メトキシフェニルチオメチル）  フェニルアセトニトリル、３−（３，４−  ジクロロフェニルチオメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２，４−  ジメチルフェニルチオメチル）  フェニルアセトニトリル、２−（２，５−  ジメチルフェニルチオメチル）  フェニルアセトニトリル等が挙げられる。
【００１２】
本発明の原料である粗ニトリル類は上記のようなフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕の他に、不純物として、例えばフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕製造時の原料、副生成物等を含有することができる。
【００１３】
かかる不純物としては、例えば、フェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕が以下のルート▲１▼で製造される場合は、例えばトルエン誘導体〔ＩＩＩ  〕、ベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｖ〕等が挙げられる。
（ルート▲１▼）
0003591877.tif 000004
【００１４】
また以下のルート▲２▼で製造される場合、不純物としては、α−置換，α’−ハロキシレン誘導体〔ＩＶ’  〕、α，α’−ジ置換キシレン誘導体〔ＶＩＩＩ〕等の他、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔ＶＩ〕およびこれの製造時の原料、副生成物等が挙げられる。
（ルート▲２▼）
0003591877.tif 000005
【００１５】
粗ニトリル類に亜硝酸アルキルを反応させるにあたり、使用される亜硝酸アルキルとしては、例えば、亜硝酸メチル、亜硝酸エチル、亜硝酸ｎ−プロピル、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｎ−ブチル、亜硝酸アミル、亜硝酸ヘキシルなどが挙げられる。かかる亜硝酸アルキルは、公知の方法により合成して用いても良いし、市販品を用いても良い。
亜硝酸アルキルの使用量は、フェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕に対して０．８ないし１０倍モルであり、好ましくは１ないし２倍モルである。
【００１６】
また、塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩などの無機塩基が通常使用されるが、例えば、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドなどの有機塩基を使用することもできる。  これらは、２種以上用いることもできる。
塩基の使用量は、フェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕に対して通常０．８ないし１０倍モルであり、好ましくは１ないし２倍モルである。
【００１７】
また反応は、溶媒の存在下に通常実施される。かかる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール等のアルコール類、、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類などの実質上反応に不活性な溶媒が挙げられる。これらは２種以上用いることもできる。また、含水アルコールを使用することもできる。
溶媒の使用量は、粗フェニルアセトニトリル類に対して、通常、約１〜１０重量倍である。
【００１８】
反応は、塩基の存在下、通常０℃ないし反応混合物の還流温度、好ましくは０ないし４０℃で実施される。
【００１９】
かくして、目的物であるα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類〔ＩＩ〕を含む反応混合物が得られるが、該混合物を水で抽出することにより目的物〔ＩＩ〕を水層に、不純物を有機層に分離取得することができる。
【００２０】
水で抽出するにあたっては、反応混合物に水を加えるが、反応混合物に親水性の有機溶媒が含まれる場合は、予め濃縮等の手段により、親水性の有機溶媒を除去した反応混合物が通常使用される。
水は、その総量が、使用した粗フェニルアセトニトリル類に対して、通常、約１〜２０重量倍程度になるように加えられる。
【００２１】
また、水に不溶または難溶の有機溶媒、例えば、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル等のエーテル類、メチルイソブチルケトン等のケトン類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素などを加えることも好ましく、かかる有機溶媒の添加により不純物を効率よく分離することができる。
その場合、有機溶媒は、その総量が加えた水に対して、通常、約０．１〜５重量倍程度になるように加えられる。
【００２２】
抽出操作により分取された水層は、更に水に不溶または難溶の有機溶媒で洗浄することもできる。
【００２３】
次いで、分取された水層を酸で中和するが、中和することなしに、次工程原料として供給することもできる。  酸を使用する場合の酸としては、有機酸、無機酸いずれを用いても良いが、好ましくは無機酸である。好ましい無機酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸などの鉱酸が挙げられる。
酸は、系のｐＨが７以下、好ましくは４以下、より好ましくは２以下になるまで使用される。
酸による中和反応は、通常−１０ないし１００℃、好ましくは０ないし４０℃で実施される。
【００２４】
かくして目的物α−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類〔ＩＩ〕が得られるが、目的物は常法により取り出すことができる。例えば、目的物が結晶として得られる場合は、濾過することにより、油状物として得られた場合は、例えば有機溶媒で抽出した後、該有機溶媒を留去することにより、単離することができる。
【００２５】
次に、本発明の原料である粗ニトリル類の製造方法について説明する。
本発明の粗ニトリル類は特に限定されるものではないが、例えば前記ルート▲１▼、▲２▼等の方法により製造することができる。
【００２６】
粗ニトリル類をルート▲１▼で製造する場合、例えばトルエン誘導体〔ＩＩＩ  〕にハロゲンを作用させてベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕を製造し、次いでこれにシアノ化合物を作用させることによりフェニルアセトニトリル類〔Ｉ〕を含む粗ニトリル類を製造し得る。
【００２７】
トルエン誘導体〔ＩＩＩ  〕における置換基Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ３  としては、例えば、前記と同様な水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基などが挙げられる。またＺとしては、Ｏ、ＯＣＨ２  、ＳまたはＳＣＨ２  などが挙げられる。
具体的化合物としては、例えば１−メチル−２−  フェノキシベンゼン、１−（２−  フルオロフェノキシ）−２−メチルベンゼン、１−（４−  ブロモフェノキシ）−３−メチルベンゼン、１−（２−  メトキシフェノキシ）−２−メチルベンゼン、１−（２−  イソプロポキシフェノキシ）−４−メチルベンゼン、１−（４−  ブトキシフェノキシ）−４−メチルベンゼン、１−（２，３−  ジメトキシフェノキシ）−２−メチルベンゼン、１−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシフェノキシ）  ベンゼン、１−メチル−２−（フェニルチオ）  ベンゼン、１−（２−  メトキシフェニルチオ）−３−メチルベンゼン等が挙げられる。
また、ベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕は、トルエン誘導体〔ＩＩＩ  〕から、例えば特開昭５６−１６６１４２号、特開昭５７−１８６４４号公報等に記載の方法に準拠して製造し得る。
【００２８】
ベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕にシアノ化合物を作用させるに当たり、使用するベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕は、不純物、例えばトルエン誘導体〔ＩＩＩ  〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｖ〕等の不純物を含んでいる粗ベンジルハライド誘導体であっても良いし、もちろん高純度のものであっても良い。
シアノ化合物としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウム、これらの混合物等が挙げられる。また反応系中で、シアン化水素とアルカリ金属塩、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等と反応させることによって、調製して用いることもできる。
かかるシアン化合物の使用量は、ベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕に対して通常０．８ないし１０倍モルであり、好ましくは１ないし２倍モルである。
【００２９】
また反応は、溶媒の存在下で通常実施される。かかる溶媒としては、例えば
非プロトン性極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが挙げられるが、相間移動触媒の存在下、水と、水に不溶または難溶の有機溶媒を用いることもできる。かかる有機溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素、これらの混合物等が挙げられる。溶媒は、用いるベンジルハライド誘導体に対して、通常１〜１０重量倍使用される。
【００３０】
また相間移動触媒としては、４級アンモニウム塩、４級ホスホニウム塩等が挙げられるが、好ましくは４級アンモニウム塩である。４級アンモニウムとしては、例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等が通常用いられる。
相間移動触媒の使用量は、ベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕に対して通常０．００１ないし１倍モルであり、好ましくは０．００５ないし０．１倍モルである。
【００３１】
反応は、通常０℃ないし溶媒の還流温度で実施される。
かくして、シアノ化合物がベンジルハライド誘導体〔ＩＶ〕に選択的に反応してフェニルアセトニトリル誘導体〔Ｉ〕が生成するが、トルエン誘導体〔ＩＩＩ  〕、ベンザルハライド誘導体〔Ｖ〕は、ほぼ定量的に保持される。
得られた反応混合物は、通常の方法、例えば水洗後、溶媒を留去した後、あるいは更にトルエン誘導体〔ＩＩＩ  〕等を留去した後、粗ニトリル類として本発明の反応に供することができる。
【００３２】
また粗ニトリル類をルート▲２▼で製造する場合、例えば、塩基の存在下にα，α’−ジハロキシレン誘導体〔ＶＩ〕とフェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕とを反応せしめてα−置換，α’−ハロキシレン誘導体〔ＩＶ’  〕を製造し、次いでこれにシアノ化合物を作用させることによりフェニルアセトニトリル類〔Ｉ’〕を含む粗ニトリル類を製造し得る。
【００３３】
またα，α’−ジハロキシレン誘導体〔ＶＩ〕の具体的化合物としては、例えばα，α’−ジクロロ−ｏ−  キシレン、α，α’−ジクロロ−ｍ−  キシレン、α，α’−ジクロロ−ｐ−  キシレン、α，α’−ジブロモ−ｏ−  キシレン、α，α’−ジブロモ−ｍ−  キシレン、α，α’−ジブロモ−ｐ−  キシレン等が挙げられる。
【００３４】
またフェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕における置換基Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  としては、例えば、前記と同様な水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基などが挙げられる。またＡとしては、Ｏ、Ｓなどが挙げられる。  具体的化合物としては、例えばフェノール、２−フルオロフェノール、３−クロロフェノール、４−クロロフェノール、４−ブロモフェノール、３−トリフルオロメチルフェノール、２−メチルフェノール、４−ｉ−プロピルフェノール、３−ｔ−ブチルフェノール、２−メトキシフェノール、４−ブトキシフェノール、２，４−ジクロロフェノール、２，５−ジクロロフェノール、３−クロロ−４−  フルオロフェノール、４−フルオロ−３−  メチルフェノール、４−クロロ−２−  メチルフェノール、２−フルオロ−６−  メトキシフェノール、
【００３５】
２，４−ジメチルフェノール、２，５−ジメチルフェノール、２−メトキシ−４−  メチルフェノール、３，４−ジメトキシフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、４−クロロ−３，５−  ジメチルフェノール、２，３，５−トリメチルフェノール、３，４，５−トリメチルフェノール、チオフェノール、４−フルオロチオフェノール、２−クロロチオフェノール、３−ブロモチオフェノール、２−メトキシチオフェノール、２，５−ジクロロチオフェノール、３，４−ジクロロチオフェノール、２，４−ジメチルチオフェノール、２，５−ジメチルチオフェノール、３，５−ジメチルチオフェノール等が挙げられる。
【００３６】
α，α’−ジハロキシレン誘導体〔ＶＩ〕は、フェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕に対して、通常１．５  モル倍以上、好ましくは２〜６モル倍使用される。
【００３７】
また塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、または炭酸塩などが挙げられる。その使用量は、フェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕に対して、通常０．７  〜１．５  モル倍、好ましくは０．９  〜１．２  モル倍使用される。
【００３８】
反応は通常、溶媒、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔ＶＩ〕、フェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕などの混合物に塩基を滴下することにより実施される。
溶媒としては、水、または有機溶媒と水との混合溶媒が通常使用される。かかる有機溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素、アセトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、ジイソプロピルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル等のエーテル類などが挙げられる。
溶媒の使用量は通常、フェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕に対して１〜２０重量倍程度である。
【００３９】
また、有機溶媒と水との二層系溶媒の存在下に実施する場合は、相間移動触媒を共存させることも有効である。かかる相間移動触媒としては、例えば臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩が挙げられる。その使用量は通常、フェノール誘導体〔ＶＩＩ  〕に対して、０．０２〜０．１モル倍である。
反応は通常、約２０〜１００℃で実施される。生成したベンジルハライド誘導体〔ＩＶ’  〕は、例えば抽出、蒸留、晶析等の手段により取り出すことができる。
【００４０】
次いで、ベンジルハライド誘導体〔ＩＶ’  〕にシアノ化合物を作用させることにより、フェニルアセトニトリル類〔Ｉ’〕を含む粗ニトリル類を製造し得るが、使用するベンジルハライド誘導体〔ＩＶ’  〕は、不純物、例えば、α，α’−ジ置換キシレン誘導体〔ＶＩＩＩ〕、α，α’−ジハロキシレン誘導体〔ＶＩ〕製造時の原料、副生成物等の不純物などを含む粗ベンジルハライド誘導体であっても良いし、もちろん高純度品であっても良い。
シアノ化反応、後処理を、例えば前記ルート▲１▼と同様に実施することにより、フェニルアセトニトリル類〔Ｉ’〕を含む粗ニトリル類を製造し得、本発明の反応に供することができる。
【００４１】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、粗フェニルアセトニトリル類に、亜硝酸アルキルを反応させた後、反応マスを水で抽出し、次いで分取した水層を酸で中和することにより、目的とするα−ヒドロキシイミノフェニルアセトニトリル類を、高純度、高収率でしかも容易に製造し得る。
【００４２】
【実施例】
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。
【００４３】
参考例１  原料の製造
（１）  ２−フェノキシベンジルブロミドの製造
２−フェノキシトルエン１２０．０ｇ（６５１ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン２４０ｇに溶解させ、１３５ないし１４０℃に加熱し還流させた。該溶液中に、１４０ないし１５０℃に加熱した気体臭素１０５．０ｇ（６５７ｍｍｏｌ）を、４時間かけて吹き込み、さらに１３５ないし１４０℃で１．５時間攪拌を続けた。次いで、室温まで放冷することにより、２−フェノキシベンジルブロミド１２２．９ｇ（４６７ｍｍｏｌ、収率７１．７％）、２−フェノキシトルエン１６．５ｇ（８９．３ｍｍｏｌ、回収率１３．７％）、および２−フェノキシベンザルブロミド３２．０ｇ（９３．６ｍｍｏｌ、収率１４．４％）を含むクロロベンゼン溶液（４０８．１ｇ）を得た。
【００４４】
（２）  ２−フェノキシフェニルアセトニトリルの製造
上記のクロロベンゼン溶液（３９３．３ｇ）に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニムブロミド７．２５ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）を加えて７８ないし８２℃に加熱し、これにに３０％シアン化ナトリウム水溶液８０．９ｇ（４９５ｍｍｏｌ）を３時間かけて滴下した後、さらに７８ないし８２℃で２時間攪拌を続けた。
次いで、室温まで放冷し、二層に分離した反応液を分液して有機層を得、該有機層を水で洗浄した後、濃縮した。かくして、２−フェノキシフェニルアセトニトリル９２．６ｇ（４４２ｍｍｏｌ、収率９８．３％）、２−フェノキシトルエン１５．８ｇ（８５．７ｍｍｏｌ、回収率９９．７％）、および２−フェノキシベンザルブロミド３０．９ｇ（９０．４ｍｍｏｌ、回収率１００％）を含む混合物を得た。
【００４５】
実施例１
α−ヒドロキシイミノ−２−フェノキシフェニルアセトニトリルの製造例
【００４６】
（１）  亜硝酸メチルの調製
亜硝酸ナトリウム３５．６ｇ（５１６ｍｍｏｌ）、メタノール１７．９ｇ（５５９ｍｍｏｌ）および水２１．５ｇからなる混合物を、室温で緩やかに撹拌して懸濁液とした。室温、撹拌下、該懸濁液に６０％硫酸４４．２８ｇ（２７１ｍｍｏｌ）を８時間かけて滴下することにより、気体の亜硝酸メチル（約５１６ｍｍｏｌ）を８時間かけて発生させ、次反応に用いた。
【００４７】
（２）  α−ヒドロキシイミノ−２−フェノキシフェニルアセトニトリルの製造
水酸化ナトリウム２１．３ｇ（５１６ｍｍｏｌ）をメタノール１１６．３ｇに溶かし、これに、参考例１で製造した２−フェノキシフェニルアセトニトリル９０．０ｇ（４３０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシトルエン１５．３ｇ（８３．３ｍｍｏｌ）、および２−フェノキシベンザルブロミド３０．１ｇ（８７．９ｍｍｏｌ）を含む混合物のクロロベンゼン溶液（３６７．１ｇ）を混合し、室温で撹拌した。
次いで、該混合物に、（１）  で調製した亜硝酸メチル３１．５ｇ（約５１６ｍｍｏｌ）を８時間かけて吹き込み、さらに室温で１５時間攪拌を続けた。該反応混合物を濃縮してメタノールおよびその他の低沸成分を留去した後、水３００ｍｌ，およびトルエン３００ｍｌを添加して抽出、分液した。得られた水層は、さらにトルエン１５０ｍｌで２回洗浄した。
【００４８】
得られた有機層をすべて合わせた後、濃縮して、２−フェノキシフェニルアセトニトリル０．６４ｇ（３ｍｍｏｌ、回収率０．７％）、２−フェノキシトルエン１５．３ｇ（８３．３ｍｍｏｌ、回収率１００％）、および２−フェノキシベンザルブロミド２２．４ｇ（６５．６ｍｍｏｌ、回収率７４．６％）を含む混合物を得た。
一方、得られた水層を０ないし５℃に冷却し、９７％硫酸３０．３ｇ（３０９ｍｍｏｌ）を０ないし１０℃で滴下して、該反応混合物のｐＨを２以下とした。次いで、室温でトルエン４００ｍｌを加えて抽出、分液し、水層はさらにトルエン１５０ｍｌで１回抽出した。得られた有機層をすべて合わせ、食塩水１５０ｍｌで洗浄した後、濃縮することにより、α−ヒドロキシイミノ−２−フェノキシフェニルアセトニトリル９３．７ｇ（３９３ｍｍｏｌ、収率９１．４％）を得た。このものの純度は、高速液体クロマトグラフ法により分析したところ９９．５％であった。
【００４９】
比較例１
（１）  ２−フェノキシベンジルブロミドの蒸留
参考例１−（１）  に準拠して製造した２−フェノキシベンジルブロミド２８．９７ｇ（１１０ｍｍｏｌ）、２−フェノキシトルエン４．６８ｇ（２５．４ｍｍｏｌ）、２−フェノキシベンザルブロミド５．４１ｇ（１５．８ｍｍｏｌ）を含むクロロベンゼン溶液（９１．６８ｇ）を減圧下で蒸留し、沸点１３３〜１３４℃／０．３ｍｍＨｇの留分を集めることにより、２−フェノキシベンジルブロミド１６．８６ｇ（６４．１ｍｍｏｌ、蒸留収率５８．２％）を得た。
ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、含量は９３．８％であった。
【００５０】
（２）  ２−フェノキシフェニルアセトニトリルの蒸留
参考例１−（２）  に準拠して製造した２−フェノキシフェニルアセトニトリル１３０．９ｇ（６２６ｍｍｏｌ）、２−フェノキシトルエン２３．８ｇ（１２９ｍｍｏｌ）、２−フェノキシベンザルブロミド４１ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液４４０．８ｇを減圧下で蒸留し、沸点１５９℃／３ｍｍＨｇの留分を集めることにより、２−フェノキシフェニルアセトニトリル１０１．９ｇ（４８７ｍｍｏｌ、蒸留収率７７．８％）を得た。
ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、含量は９８．２％であった。
【００５１】
参考例２−（１）      原料の製造
攪拌下、トルエン２０１７ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン８４０ｇ（４．８ｍｏｌ）、２，５−ジメチルフェノール１９５ｇ（１．６ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２５．８ｇ（０．０８ｍｏｌ）を加えた後、水２６８ｇを加えて６０℃に昇温した。
次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２６１ｇ（１．７６ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温度で３時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液し、有機層を５％塩酸１０００ｇで洗浄、水１０００ｇで２回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸留により留去して２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２９２ｇ（１．１２ｍｏｌ、収率６９．９％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン６４．３ｇ（０．１８６ｍｏｌ、収率２３．２％）を含む混合物３７２ｇを得た。
【００５２】
水２４１ｇ、トルエン６７０ｇ、シアン化ナトリウム６０．２ｇ（１．２３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１６．４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）からなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、トルエン８４．５ｇと上記で製造した混合物３３８ｇとの混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに２．７５時間保温した。
次いで、室温まで冷却して水層を分液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｇで洗浄、水３４５ｇで２回洗浄した後、濃縮することにより２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル２４８ｇ（０．９８７ｍｏｌ、収率９７．１％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン５７．５ｇ（０．１６６ｍｏｌ、回収率９８．３％）を含む混合物３０６ｇを得た。
【００５３】
参考例２−（２）
攪拌下、トルエン１６１９ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン７８８ｇ（４．５０ｍｏｌ）、２，５−ジメチルフェノール１８３ｇ（１．５０ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２４．２ｇ（０．０７５ｍｏｌ）を加えた後、水１２４６ｇを加えて６０℃に昇温した。
次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２４４ｇ（１．６５ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温度で３時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液し、有機層を５％塩酸８１０ｇで洗浄、水８１０ｇで２回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸留により留去して２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２７９ｇ（１．０７ｍｏｌ、収率７１．３％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン５７．７ｇ（０．１６７ｍｏｌ、収率２２．２％）を含む混合物３６４ｇを得た。このようにして得られる混合物は、トルエンを加えて希釈して次工程に用いることができる。
【００５４】
参考例２−（３）
攪拌下、トルエン１４０．０ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン１１３．８ｇ（０．６５ｍｏｌ）、２，５−ジメチルフェノール１５．９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２．１０ｇ（０．００６５ｍｏｌ）を加えた後、水１０８．０ｇを加えて６０℃に昇温した。
次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温度で２時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液し、有機層を５％塩酸７０．２ｇで洗浄、水７０．２ｇで２回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸留により留去して２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２６．４ｇ（０．１０１ｍｏｌ、収率７７．８％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３．０８ｇ（０．００８９ｍｏｌ、収率１３．７％）を含む混合物３３．５ｇを得た。このようにして得られる混合物は、トルエンを加えて希釈して次工程に用いることができる。
【００５５】
参考例２−（４）
α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン  ４５．５ｇ（０．２６ｍｏｌ）用いる以外は参考例２−（３）  と同様にして反応、後処理を実施して２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２０．７ｇ（０．０７９ｍｏｌ、収率６１．１％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン６．９７ｇ（０．０２０ｍｏｌ、収率３０．９％）を含む混合物３６．７ｇを得た。
【００５６】
参考例２−（５）
α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン  ２２．８ｇ（０．１３ｍｏｌ）、２，５−ジメチルフェノール  １５．９ｇ（０．１３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム  ２．１０ｇ（０．００６５ｍｏｌ）にトルエン  １４０．３ｇを加え、次に水を１０８．０ｇを加えて攪拌し、該混合物に２７％水酸化ナトリウム水溶液２１．２ｇ（０．１４３ｍｏｌ）を６０℃で５時間かけて滴下し、さらに６０℃で９時間保温した。該反応液を室温まで冷却した後、水層を分液した。有機層を５％塩酸７０．２ｇで洗浄した後、水  ７０．２ｇで２回洗浄した。有機層を濃縮することにより２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド１２．１ｇ（０．０４６４ｍｏｌ、収率３５．７％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１１．７ｇ（０．０３３８ｍｏｌ、収率５２．０％）を含む混合物２５．７ｇを得た。
【００５７】
参考例３−（１）    原料の製造
水２６６ｇ、シアン化ナトリウム６６．６ｇ（１．３６ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１６．４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン４３９ｇからなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、参考例２−（３）  に準拠して製造した２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２６６ｇ（１．０２ｍｏｌ）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン５６．５ｇ（０．１６３ｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液７１５ｇを５時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間保温した。
次いで、室温まで冷却して水層を分液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液３７９ｇで３回洗浄、水３７９ｇで洗浄した後、１０％食塩水３７９ｇで洗浄し、１１４１ｇの有機層を得た。該有機層のうち７１６ｇに１１％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４３．３ｇ（０．０６４ｍｏｌ）を加え、２３℃で３時間攪拌した後、析出した不溶分を濾過により除去した。有機層を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液１００ｇで洗浄、次いで水１００ｇで洗浄し、さらに１０％食塩水で洗浄した後、濃縮することにより２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１５７．１ｇ（０．６２５ｍｏｌ、収率９７．７％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３５．４ｇ（０．１０２ｍｏｌ、回収率９９．５％）を含む混合物５３１．４ｇを得た。
【００５８】
参考例３−（２）
参考例２−（２）  に準拠して、２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２９２ｇ（１．１２ｍｏｌ、収率６９．９％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン６４．３ｇ（０．１８６ｍｏｌ、収率２３．２％）を含む混合物３７２ｇを得た。
【００５９】
水２４１ｇ、シアン化ナトリウム６０．２ｇ（１．２３ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１６．４ｇ（０．０５１ｍｏｌ）、トルエン６７０ｇからなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、上記で製造した混合物３３８ｇにトルエン８４．５ｇを加えた混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに２．７５時間保温した。
次いで、室温まで冷却して水層を分液し、有機層を１％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｇで洗浄、水３４５ｇで２回洗浄した後、濃縮することにより２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル２４８ｇ（０．９８７ｍｏｌ、収率９７．１％）、１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン５７．５ｇ（０．１６６ｍｏｌ、回収率９８．３％）を含む混合物３０６ｇを得た。
【００６０】
実施例２
室温、攪拌下、トルエン５０．４２ｇに、参考例２−（１）  で得られた混合物２９．７７ｇ、メタノール６．４６ｇ、水酸化カリウム６．４６ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を加えた後、これに亜硝酸ブチル１１．８７ｇ（１１５ｍｍｏｌ）を同温度で２時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間攪拌した。得られた１０４ｇの均一溶液を２分割した。
次いで、２分割した一方の溶液５２ｇに水５０ｇを加えて、抽出、分液し、得られた水層をトルエン２５ｍｌで２回洗浄した後、１５℃に冷却して、３６％塩酸を用いてｐＨを１とした。これにジエチルエーテル５０ｍｌを加えて抽出、分液した後、水層をさらにジエチルエーテル２５ｍｌで２回抽出し、得られたエーテル層をすべて合わせ、これを１０％食塩水３０ｍｌで３回洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮することにより微桃色の固体１３．６５ｇを得た。
高速液体クロマトグラフィーで分析したところα−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの含量は、９５．１％であった。収率９６．５％
【００６１】
比較例２
実施例２で２分割したもう一方の溶液５２ｇを１５℃に冷却して、３６％塩酸を用いてｐＨを１とした後、ジエチルエーテル５０ｍｌ、水２５ｍｌを加えて抽出、分液した後、水層をさらにジエチルエーテル２５ｍｌで２回抽出し、得られたエーテル層をすべて合わせ、これを１０％食塩水３０ｍｌで３回洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮することにより茶色の固体１７．６５ｇを得た。
α−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルの含量は７４．５％（収率は９７．７％）であった。
１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンの含量は１５％であった。
【００６２】
実施例３−（１）
参考例２−（１）  に準拠して製造した２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル７５．４０ｇ（３００ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン１７．５４ｇ（５０．６ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液２６４．５ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム２３．５７ｇ（４２０ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール５８．９３ｇを加えた後、亜硝酸ブチル３７．１２ｇ（３６０ｍｍｏｌ）を含むトルエン溶液１４２．１ｇを同温度で５時間かけて滴下し、同温度でさらに２．８時間保温した。
得られた４８６．９ｇの均一溶液に水２９８ｇを加えて５０℃に加熱し、同温度でさらに３時間保温した。この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しながらトルエン、ｎ−ブタノールを留去して６３５ｇにまで濃縮した後、トルエン１５０ｇで２回洗浄した。
かくしてα−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルのカリウム塩９１．１５ｇ（２８６ｍｍｏｌ、収率９５．４％）を含む水溶液６２４．９ｇを得、これを３６％塩酸で中和した。１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンは、水溶液中に確認されず、洗浄後のトルエン層２９ｇ中に１７．４３ｇ（５０．３ｍｍｏｌ、回収率９９．４％）含まれていた。
【００６３】
実施例３−（２）
水５００ｇ、トルエン４３４ｇ、亜硝酸ナトリウム１０３．５ｇ（１．５０ｍｏｌ）およびｎ−ブタノール１１３．４ｇ（１．５３ｍｏｌ）からなる混合物を攪拌下、０℃に冷却した後、３５％塩酸１５６．３ｇ（１．５０ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、さらに同温度で２時間保温した。該混合物を分液し、有機層を４％炭酸水素ナトリウム水溶液２５０ｇで２回洗浄し、さらに２０％食塩水２５０ｇで洗浄した。
かくして得られた亜硝酸ブチルのトルエン溶液をガスクロマトグラフィー内部標準法により分析した結果、亜硝酸ブチルの含量は２６．１％、収率は、亜硝酸ナトリウムに対して、９８．７％であった。
【００６４】
参考例３−（１）  に準拠して得た２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１５５．８ｇ（０．６２０ｍｏｌ）および１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼン３５．１ｇ（０．１０１ｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液５２７．２ｇに２２−２５℃、攪拌下で水酸化カリウム５０．３ｇ（０．８９６ｍｏｌ）、ｎ−ブタノール１２５．７ｇを加えた後、上記に準拠して製造した亜硝酸ブチル７９．２ｇ（０．７６８ｍｏｌ）を含むトルエン溶液３０８．３ｇを同温度で５時間かけて滴下し、同温度でさらに２時間保温した。
該反応混合物に水６２０ｇを加えて６０℃に加熱し、同温度でさらに３時間保温した。この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しながら、トルエン、ｎ−ブタノールを留去した後、トルエン３００ｇで２回洗浄した。
かくしてα−ヒドロキシイミノ−２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルのカリウム塩１８９．１ｇ（０．５９４ｍｏｌ、収率９５．８％、Ｅ／Ｚ＝１５／８５）を含む水溶液１２６２．７ｇを得た。１，２−ビス（２，５−ジメチルフェノキシメチル）ベンゼンは水溶液中には認められず、洗浄したトルエン５９４ｇ中に３３．７ｇ（０．０９７ｍｏｌ、回収率９６．１％）含まれていた。
【００６５】
参考例４  原料の製造
攪拌下、トルエン１６１９ｇにα，α’−ジクロロ−ｏ−キシレン７８８ｇ（４．５ｍｏｌ）、４−クロロ−２−メチルフェノール２１４ｇ（１．５ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム２４．２ｇ（０．０７５ｍｏｌ）を加えた後、水１２４６ｇを加えて６０℃に昇温した。
次いで、これに２７％水酸化ナトリウム水溶液２４４ｇ（１．６５ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、同温度で３時間保温した後、室温まで冷却した。水層を分液し、有機層を５％塩酸８１０ｇで洗浄、水８１０ｇで２回洗浄した後、α，α’−ジクロロ−ｏ−キシレンを蒸留により留去して２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンジルクロリド２７４ｇ（０．９７６ｍｏｌ、収率６５．０％）、１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンゼン８２．６ｇ（０．２１３ｍｏｌ、収率２８．５％）を含む混合物３８１ｇを得た。
【００６６】
水１９６ｇ、トルエン３２４ｇ、シアン化ナトリウム４９．０ｇ（１．００ｍｏｌ）、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１２．９ｇ（０．０４０ｍｏｌ）からなる混合物を攪拌下、８０℃に昇温した後、トルエン３１３ｇと上記で製造した混合物３１３ｇとの混合物を５時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間保温した。
次いで、室温まで冷却して水層を分液し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液３３８ｇで３回洗浄、水３３８ｇで２回洗浄、１０％塩化ナトリウム水溶液３３８ｇで洗浄した後、濃縮することにより２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル２０２ｇ（０．７４５ｍｏｌ、収率９３．２％）、１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンゼン６６．２ｇ（０．１７１ｍｏｌ、回収率９９．４％）を含む混合物を得た。
【００６７】
実施例４
参考例４で製造した２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリル１８８．９ｇ（６９５ｍｍｏｌ）および１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンゼン６１．８ｇ（１６０ｍｍｏｌ）を含む混合物のトルエン溶液６７６．１ｇに、攪拌下、室温で水酸化カリウム５６．８ｇ（９７８ｍｍｏｌ）、ｎ−ブタノール１４２ｇを加えた後、亜硝酸ブチル８６．４７ｇ（８３９ｍｍｏｌ）を同温度で５時間かけて滴下し、同温度でさらに３時間保温した。
得られた９６１ｇの均一溶液に水５８８ｇを加え、この混合物を減圧下に加熱し、水を随時追加しながらトルエン、ｎ−ブタノールを留去して１２７１ｇにまで濃縮した後、トルエン３５０ｇで２回洗浄した。
かくしてα−ヒドロキシイミノ−２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）フェニルアセトニトリルのカリウム塩２３９．７ｇ（７０７ｍｍｏｌ、収率１０２％）を含む水溶液１２８８ｇを得、これを３６％塩酸で中和した。１，２−ビス（４−クロロ−２−メチルフェノキシメチル）ベンゼンは、水溶液中に確認されず、洗浄後のトルエン層６８３ｇ中に６１．８ｇ（１６０ｍｍｏｌ、回収率１００％）含まれていた。