【手続補正書】
【提出日】平成27年7月21日(2015.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
妊娠高血圧腎症を発症する妊婦の危険性を早期に検出するアッセイであって、
妊娠１１週目から１７週目に前記妊婦から得られた試験生体試料をアッセイして、代謝物バイオマーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの存在量を決定するステップを含み、
前記代謝物バイオマーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールについての参照の存在量と比較した前記代謝物バイオマーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの増加した存在量が、妊娠高血圧腎症を発症する前記妊婦の危険性と相関することを特徴とするアッセイ。
【請求項２】
前記試験生体試料が妊娠１４週目から１６週目に前記妊婦から得られることを特徴とする請求項１に記載のアッセイ。
【請求項３】
前記参照の存在量が前記試験生体試料と同じ週の妊娠段階（＋／−１週間）の被験者から得られる参照生体試料中の前記代謝物マーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの存在量であり、前記被験者が深刻でない妊娠であることを特徴とする請求項１または２に記載のアッセイ。
【請求項４】
前記深刻でない妊娠が、妊娠高血圧腎症がない妊娠、または妊娠高血圧腎症がなく他のいずれの合併症もない妊娠であることを特徴とする請求項３に記載のアッセイ。
【請求項５】
前記参照の存在量が、妊娠高血圧腎症を発症した被験者から得られる生体試料中の前記代謝物マーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの存在量であることを特徴とする請求項１に記載のアッセイ。
【請求項６】
ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールと以下のバイオマーカー：単糖、デカノイルカルニチン、メチルグルタル酸および／またはアジピン酸、オレイン酸、ドコサヘキサエン酸および／またはドコサトリイン酸、γ−ブチロラクトンおよび／またはオキソラン−３−オン、２−オキソ吉草酸および／またはオキソメチルブタン酸、アセト酢酸、ヘキサデセノイル−エイコサテトラエノイル−ｓｎ−グリセロール、スフィンゴシン−１−リン酸塩、スフィンガニン−１−リン酸塩およびビタミンＤ３誘導体の全ての存在量を決定するステップと、
前記バイオマーカー全ての存在量を、妊娠高血圧腎症を発症する前記妊婦の危険性と相関させるステップと
を含むことを特徴とする前記請求項１〜５のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項７】
ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールと、単糖、デカノイルカルニチン、メチルグルタル酸および／またはアジピン酸、オレイン酸、ドコサヘキサエン酸および／またはドコサトリイン酸、γ−ブチロラクトンおよび／またはオキソラン−３−オン、２−オキソ吉草酸および／またはオキソメチルブタン酸、アセト酢酸、ヘキサデセノイル−エイコサテトラエノイル−ｓｎ−グリセロール、スフィンゴシン−１−リン酸塩、スフィンガニン−１−リン酸塩、およびビタミンＤ３誘導体からなる群から選択される一又は複数のバイオマーカーと、を含む複数のバイオマーカーの存在量を決定するステップと、
バイオマーカーの組合せの存在量を、妊娠高血圧腎症を発症する前記妊婦の危険性と相関させるステップと
を含むことを特徴とする前記請求項１〜６のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項８】
前記妊婦から少なくとも１つの臨床的な危険性の変数を検出し、検出の感度および／または特異度を増加させるステップをさらに含むことを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載のアッセイ。
【請求項９】
前記臨床的な危険性の変数が、血圧、ＢＭＩ、年齢、妊娠高血圧腎症または冠状動脈血管病の家族歴、ならびに胎児の生体計測、臍および子宮動脈のドップラー波形解析の測定を含む超音波指標からなる群から選択されることを特徴とする請求項８に記載のアッセイ。
【請求項１０】
前記アッセイが、バイオマーカーに基づいた予測危険性および前記少なくとも１つの臨床的な危険性の変数を、妊娠高血圧腎症を発症する全体の危険性と相関させることを含むことを特徴とする請求項８または９に記載のアッセイ。
【請求項１１】
妊婦の年齢、ＢＭＩおよび血圧を含む複数の臨床的な危険性の変数を検出するステップと、
バイオマーカーの組合せならびに前記年齢、ＢＭＩおよび血圧の危険性の変数に基づく予測危険性を妊娠高血圧腎症を発症する全体の危険性と相関させるステップと
をさらに含むことを特徴とする請求項７に記載のアッセイ。
【請求項１２】
妊娠高血圧腎症に対する治療の有効性を監視するアッセイであって、妊娠高血圧腎症と診断され、妊娠高血圧腎症の治療を受けている妊婦に由来する生体試料中の、ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの代謝物の存在量レベルを決定するステップと、
決定したジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの代謝物の存在量のレベルを、ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの代謝物についての参照の存在量値と相関させるステップと
を含むことを特徴とするアッセイ。
【請求項１３】
ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールと、単糖、デカノイルカルニチン、メチルグルタル酸および／またはアジピン酸、オレイン酸、ドコサヘキサエン酸および／またはドコサトリイン酸、γ−ブチロラクトンおよび／またはオキソラン−３−オン、２−オキソ吉草酸および／またはオキソメチルブタン酸、アセト酢酸、ヘキサデセノイル−エイコサテトラエノイル−ｓｎ−グリセロール、スフィンゴシン−１−リン酸塩、スフィンガニン−１−リン酸塩、およびビタミンＤ３誘導体からなる群から選択される一または複数のバイオマーカーとを含む複数のバイオマーカーの存在量を決定するステップと、
前記バイオマーカーの組合せの存在量を妊娠高血圧腎症の治療の有効性と相関させるステップと
を含むことを特徴とする請求項１２に記載のアッセイ。
【請求項１４】
高血圧障害を発症する妊婦の危険性を早期に検出するアッセイであって、妊娠１１週目から１７週目に前記妊婦から採取した試験生体試料をアッセイして、ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロール代謝物バイオマーカーの存在量を決定するステップを含み、前記ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロール代謝物バイオマーカーについての参照の存在量と比較した前記ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロール代謝物バイオマーカーの変化した存在量が、高血圧障害を発症する前記妊婦の危険性の増大と相関することを特徴とするアッセイ。
【請求項１５】
前記高血圧障害が、子癇、軽度の妊娠高血圧腎症、慢性高血圧症、ＥＰＨ妊娠中毒、妊娠性高血圧症、加重型妊娠高血圧腎症、ヘルプ症候群および腎症からなる群から選択されることを特徴とする請求項１４に記載のアッセイ。
【請求項１６】
妊婦に関して、妊娠高血圧腎症の危険性を検出する方法を遂行するシステムであって、
前記妊婦に由来する試料中の、代謝物バイオマーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの存在量を検出するための決定システムと、
前記決定システムからの存在量データを参照の存在量データと比較して妊娠高血圧腎症の危険性の定量的推定値を提供する比較システムと、
妊娠高血圧腎症の危険性の前記定量的推定値を表示する表示モジュールと
を含むことを特徴とするシステム。
【請求項１７】
前記決定システムが、質量分析計または液体クロマトグラフィー装置を含むことを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記決定システムにより作成された代謝物の存在量データを格納する記憶システムをさらに含むことを特徴とする請求項１６または１７に記載のシステム。
【請求項１９】
コンピュータ上で実行されたときに、妊娠高血圧腎症を発症する妊婦の危険性を早期に検出するプロセスを前記コンピュータに遂行させるコンピュータプログラムであって、
妊娠１１週目から１７週週目に前記妊婦から得られる試験生体試料をアッセイすることによって得られる、代謝物バイオマーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの存在量を入力する命令と、
前記代謝物バイオマーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの存在量を、前記代謝物バイオマーカージ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールの参照の存在量と比較する命令と、
前記比較ステップに基づく妊娠高血圧腎症の危険性の定量的推定値を決定する命令と
を含むことを特徴とするコンピュータプログラム。
【請求項２０】
ジ−（オクタデカジエノイル）−ｓｎ−グリセロールと、単糖、デカノイルカルニチン、メチルグルタル酸および／またはアジピン酸、オレイン酸、ドコサヘキサエン酸および／またはドコサトリイン酸、γ−ブチロラクトンおよび／またはオキソラン−３−オン、２−オキソ吉草酸および／またはオキソメチルブタン酸、アセト酢酸、ヘキサデセノイル−エイコサテトラエノイル−ｓｎ−グリセロール、スフィンゴシン−１−リン酸塩、スフィンガニン−１−リン酸塩およびビタミンＤ３誘導体からなる群から選択される一または複数の代謝物バイオマーカーとを含む複数の代謝物バイオマーカーの存在量が入力されていることを特徴とする請求項１９に記載のコンピュータプログラム。
【請求項２１】
請求項１９または２０に記載のコンピュータプログラムを格納していることを特徴とするコンピュータプログラムの記録媒体。