【手続補正書】
【提出日】平成27年7月1日(2015.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において自己免疫疾患を治療又は防止するための医薬であって、有効量の抗ＣＤ８３アゴニスト抗体を含む医薬。
【請求項２】
自己免疫疾患が、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎、潰瘍性大腸炎、ウェゲナー疾患（Wegener's disease）、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパチー、重症筋無力症、血管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーグレン症候群及び糸球体腎炎から成る群から選択される請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
個体が、骨髄系細胞活性化を伴う自己免疫疾患を有する請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
個体が、クローン病を有する請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
個体が、潰瘍性大腸炎を有する請求項３に記載の医薬。
【請求項６】
個体がヒトである請求項１−５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体が、成熟樹状細胞からの炎症促進性サイトカインの放出を阻害する請求項１−５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８】
炎症促進性サイトカインＭＣＰ-１及び／又はＩＬ-１２ｐ４０の放出が阻害される請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体が、成熟樹状細胞からの抗炎症性サイトカインの放出を誘導する請求項１−５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
抗炎症性サイトカインＩＬ-１ｒａの放出が誘導される請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体が、成熟樹状細胞上のＣＤ８３及び／又はＨＬＡ-ＤＲの細胞表面発現の低下を誘導する請求項１−５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体が、成熟樹状細胞におけるＭＡＰＫ及び／又はｍＴＯＲシグナル伝達の活性化を阻害する請求項１−５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
ＭＡＰＫシグナル伝達の活性化の阻害が、成熟樹状細胞におけるｐ３８及びＣＲＥＢタンパク質のリン酸化の低下によって測定される請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
ｍＴＯＲシグナル伝達の活性化の阻害が、成熟樹状細胞におけるｍＴＯＲタンパク質のリン酸化の低下によって測定される請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体がモノクローナル抗体である請求項１−１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及び（Ｆａｂ'）２断片から成る群から選択される抗体断片である請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体がヒト化抗体又はキメラ抗体である請求項１−１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体が、（ａ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１、（ｂ）配列番号：３２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２、及び（ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１、（ｂ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２、及び（ｃ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を含んでなる軽鎖可変ドメインを含む請求項１−１７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
抗体が、配列番号：３０のアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び／又は配列番号：３６のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを含む請求項１−１７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体がヒト抗体である請求項１−１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、局所的に、経口的に、経皮的に、腹腔内に、眼窩内に、移植によって、吸入によって、髄腔内に、脳室内に、又は鼻腔内に投与される請求項１−２０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
抗ＣＤ８３アゴニスト抗体、及び個体における自己免疫疾患を治療又は防止するための抗ＣＤ８３アゴニスト抗体の使用に関する指示を含んでなるパッケージ挿入物を含んでなる製造品。
【請求項２３】
（ａ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
（ｂ）配列番号：３２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
（ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
（ｄ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
（ｅ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；
（ｆ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
から成る群から選択される少なくとも１、２、３、４、５又は６つの超可変領域（ＨＶＲ）配列を含んでなる可変ドメインを含んでなる単離された抗ＣＤ８３抗体。
【請求項２４】
以下の６つのＨＶＲ配列：
（ａ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
（ｂ）配列番号：３２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
（ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
（ｄ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
（ｅ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；
（ｆ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
を含んでなる重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含んでなる単離された抗ＣＤ８３抗体。
【請求項２５】
抗体が、（ａ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１、（ｂ）配列番号：３２のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２、及び（ｃ）配列番号：３３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３を含む請求項２３又は２４に記載の抗体。
【請求項２６】
抗体が、（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１、（ｂ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２、及び（ｃ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を更に含んでなる請求項２５に記載の抗体。
【請求項２７】
抗体が、（ａ）配列番号：３７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１、（ｂ）配列番号：３８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２、及び（ｃ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３を含む請求項２３又は２４に記載の抗体。
【請求項２８】
抗体がキメラ抗体又はヒト化抗体である請求項２３−２７の何れか一項に記載の抗体。
【請求項２９】
配列番号：３０のアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変ドメイン、及び／又は配列番号：３６のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを含んでなる単離された抗ＣＤ８３抗体。
【請求項３０】
抗体がキメラ抗体である請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
請求項２３−３０の何れか一項に記載の抗体及び薬学的に許容可能な担体を含んでなる薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項２３−３０の何れか一項に記載の抗ＣＤ８３抗体をコードするヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸。
【請求項３３】
請求項３２の核酸を含んでなるベクター。
【請求項３４】
ベクターが発現ベクターである請求項３３に記載のベクター。
【請求項３５】
請求項３３又は３４に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項３６】
宿主細胞が原核生物細胞又は真核生物細胞である請求項３５に記載の宿主細胞。
【請求項３７】
抗ＣＤ８３抗体を作成する方法において、抗ＣＤ８３抗体をコードする核酸の発現に適した条件下で請求項３５の宿主細胞を培養することを含んでなる前記方法。
【請求項３８】
宿主細胞によって産生された抗ＣＤ８３抗体を回収することを更に含んでなる請求項３７に記載の方法。