【手続補正書】
【提出日】平成26年11月7日(2014.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酢酸リカルバゼピンを、結合剤及び崩壊剤と組合せて含む、圧縮経口剤形の医薬組成物であって、該組成物が、湿式造粒法により調製される該酢酸リカルバゼピンの顆粒を含み、該崩壊剤の少なくとも一部が、顆粒内に存在しており、かつ該崩壊剤の残部が、顆粒外に存在しており、かつ該組成物が0.5〜1.5g/mLの見掛け密度を有する、前記医薬組成物。
【請求項２】
0.5〜70wt%の崩壊剤の総量を含む、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
崩壊剤の総量の20〜80wt%が、顆粒中に存在している、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
組成物中に存在する崩壊剤の総量の30〜70wt%が、顆粒中に存在している、請求項3記載の医薬組成物。
【請求項５】
組成物中に存在する崩壊剤の総量の40〜60wt%が、顆粒中に存在している、請求項4記載の医薬組成物。
【請求項６】
組成物中に存在する崩壊剤の総量の45〜55wt%が、顆粒中に存在している、請求項5記載の医薬組成物。
【請求項７】
組成物中に存在する崩壊剤の総量の50wt%が、顆粒中に存在している、請求項6記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、デンプングリコール酸ナトリウム、又はそれらの1つ以上の混合物である、請求項1〜7のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムである、請求項8記載の医薬組成物。
【請求項１０】
0.5〜70wt%の結合剤を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記結合剤が、ポビドン、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、アルファ化トウモロコシデンプン若しくはゼラチン、又はそれらの1つ以上の混合物である、請求項1〜10のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記結合剤が、ポビドンである、請求項11記載の医薬組成物。
【請求項１３】
潤滑剤を更に含む、請求項1〜12のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
流動促進剤を更に含む、請求項1〜13のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
充填剤/希釈剤を更に含む、請求項1〜14のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
充填剤/希釈剤を含まない、請求項1〜14のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
着香剤を更に含む、請求項1〜16のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記着香剤の一部が、顆粒内に存在しており、かつその残部が、顆粒外に存在している、請求項17記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記着香剤の少なくとも約50wt%が、顆粒外に存在している、請求項17又は18記載の医薬組成物。
【請求項２０】
甘味剤を更に含む、請求項1〜19のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記甘味剤の一部が、顆粒内に存在しており、かつ該甘味剤の残部が、顆粒外に存在している、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記甘味剤の少なくとも50wt%が、顆粒中に存在している、請求項20又は21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記経口剤形が、錠剤である、請求項1〜22のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記酢酸リカルバゼピンが、酢酸エスリカルバゼピンである、請求項1〜23のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２５】
0.5〜1.5g/mLの見掛け密度を有する、請求項23又は24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
0.6〜1.4g/mLの見掛け密度を有する、請求項25記載の医薬組成物。
【請求項２７】
0.7〜1.3g/mLの見掛け密度を有する、請求項26記載の医薬組成物。
【請求項２８】
0.8〜1.2g/mLの見掛け密度を有する、請求項27記載の医薬組成物。
【請求項２９】
酢酸リカルバゼピンを、結合剤及び崩壊剤と組合せて含む医薬製剤であって、該酢酸リカルバゼピン及び該崩壊剤の一部が、湿式造粒法により調製される顆粒中に存在しており、かつ、該崩壊剤の残部が顆粒外に存在しており、該医薬製剤が、少なくとも0.3g/mLのかさ密度を有する、前記医薬製剤。
【請求項３０】
少なくとも0.35g/mLのかさ密度を有する、請求項29記載の医薬製剤。
【請求項３１】
少なくとも0.40g/mLのかさ密度を有する、請求項30記載の医薬製剤。
【請求項３２】
少なくとも0.45g/mLのかさ密度を有する、請求項31記載の医薬製剤。
【請求項３３】
少なくとも0.50g/mLのかさ密度を有する、請求項32記載の医薬製剤。
【請求項３４】
少なくとも0.55g/mLのかさ密度を有する、請求項33記載の医薬製剤。
【請求項３５】
少なくとも0.60g/mLのかさ密度を有する、請求項34記載の医薬製剤。
【請求項３６】
前記酢酸リカルバゼピンが、酢酸エスリカルバゼピンである、請求項29〜35のいずれか一項記載の医薬製剤。
【請求項３７】
顆粒外の潤滑剤を更に含む、請求項29〜36のいずれか一項記載の医薬製剤。
【請求項３８】
前記崩壊剤が、クロスカルメロースナトリウムである、請求項29〜37のいずれか一項記載の医薬製剤。
【請求項３９】
前記結合剤が、ポビドンである、請求項29〜38のいずれか一項記載の医薬製剤。
【請求項４０】
請求項29〜39のいずれか一項記載の製剤から製造される、医薬組成物。
【請求項４１】
カプセル剤である、請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４２】
錠剤である、請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４３】
0.5〜1.5g/mLの見掛け密度を有する、請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４４】
0.6〜1.4g/mLの見掛け密度を有する、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４５】
0.7〜1.3g/mLの見掛け密度を有する、請求項44記載の医薬組成物。
【請求項４６】
0.8〜1.2g/mLの見掛け密度を有する、請求項45記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記組成物の総重量が、0.5〜70wt%の崩壊剤を含む、請求項40〜46のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記組成物の総重量が、0.5〜70wt%の結合剤を含む、請求項40〜47のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記組成物の総重量が、0.1〜10wt%の潤滑剤を含む、請求項40〜48のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５０】
医薬組成物を形成するための、請求項29〜39のいずれか一項記載の医薬製剤の使用。
【請求項５１】
前記医薬組成物が、錠剤又はカプセル剤である、請求項50記載の使用。
【請求項５２】
結合剤及び崩壊剤を含む、医薬製剤及び任意に経口剤形を製造する方法であって、下記の工程：
酢酸リカルバゼピンを、結合剤の総量の一部及び崩壊剤の一部と混合する工程；
造粒液を用意する工程；
該結合剤の総量の残部を、該造粒液に溶解又は分散する工程；
該溶解又は分散する工程で製造された造粒液を用いて、前記混合工程から得られた混合物を造粒して、顆粒を製造する工程；
該顆粒を、前記崩壊剤の残部と接触させて、少なくとも0.3g/mLのかさ密度を有する製剤を形成する工程；及び
任意に、経口剤形を形成する工程；
を含む、前記製造方法。
【請求項５３】
前記酢酸リカルバゼピンが、結合剤の総量の20〜80wt%と混合される、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
前記酢酸リカルバゼピンが、結合剤の総量の30〜75wt%と混合される、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
前記酢酸リカルバゼピンが、結合剤の総量の40〜70wt%と混合される、請求項54記載の方法。
【請求項５６】
前記酢酸リカルバゼピンと混合される結合剤が、粉体である、請求項52〜55のいずれか一項記載の方法。
【請求項５７】
存在する崩壊剤の総量の30〜70%が顆粒中にある、請求項52〜56のいずれか一項記載の方法。
【請求項５８】
前記造粒液が、水、エタノール又はそれらの混合物である、請求項52〜57のいずれか一項記載の方法。
【請求項５９】
前記方法が、顆粒を乾燥させる工程を更に含む、請求項52〜58のいずれか一項記載の方法。
【請求項６０】
前記製剤が、経口剤形に形成される、請求項52〜59のいずれか一項記載の方法。
【請求項６１】
前記経口剤形の総重量が、0.5〜70wt%の崩壊剤を含む、請求項60記載の方法。
【請求項６２】
前記経口剤形の総重量が、0.5〜70wt%の結合剤を含む、請求項60記載の方法。
【請求項６３】
前記経口剤形の総重量が、0.1〜10wt%の潤滑剤を含む、請求項60記載の方法。
【請求項６４】
前記酢酸リカルバゼピンが、造粒工程の前に、0.25g/mL〜0.4g/mLのかさ密度を有し、かつ前記製剤が、経口剤形を形成する前に、少なくとも0.4g/mLのかさ密度を有する、請求項52〜63のいずれか一項記載の方法。
【請求項６５】
前記経口剤形が、カプセル剤であり、かつ前記形成工程が、カプセルに前記顆粒又は製剤を充填することを含む、請求項52〜64のいずれか一項記載の方法。
【請求項６６】
前記経口剤形が、錠剤であり、かつ前記形成工程が、圧縮を含む、請求項52〜65のいずれか一項記載の方法。
【請求項６７】
前記錠剤が、0.5〜1.5g/mLの見掛け密度を有する、請求項66記載の方法。
【請求項６８】
前記錠剤が、0.6〜1.4g/mLの見掛け密度を有する、請求項67記載の方法。
【請求項６９】
前記錠剤が、0.7〜1.3g/mLの見掛け密度を有する、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
前記錠剤が、0.8〜1.2g/mLの見掛け密度を有する、請求項69記載の方法。
【請求項７１】
酢酸リカルバゼピンが、酢酸エスリカルバゼピンである、請求項52〜70のいずれか一項記載の方法。
【請求項７２】
請求項52〜71のいずれか一項記載の方法によって得られる、製剤又は医薬組成物。
【請求項７３】
酢酸エスリカルバゼピン  82〜89%
結合剤  5〜8%
崩壊剤  5〜8%
潤滑剤  1〜3%
及び、任意に1以上の更なる賦形剤を含む、固形の経口剤形の形態の医薬組成物であって、0.5〜1.5g/mLの見掛け密度を有する、前記医薬組成物。
【請求項７４】
更なる賦形剤が存在しない、請求項73記載の医薬組成物。
【請求項７５】
前記1以上の更なる賦形剤が、希釈剤/充填剤、流動促進剤、甘味剤、着香剤、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項73記載の医薬組成物。
【請求項７６】
前記経口剤形が錠剤である、請求項73〜75のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７７】
酢酸エスリカルバゼピン  80〜90wt%
ポビドン  3〜10wt%
クロスカルメロースナトリウム  3〜10wt%
精製水  q.ad.
ステアリン酸マグネシウム  0.1〜3.0wt%
及び、任意に1以上の更なる賦形剤を含む、固形の経口剤形の形態の医薬組成物であって、0.5〜1.5g/mLの見掛け密度を有する、前記医薬組成物。
【請求項７８】
前記組成物が顆粒を含み、クロスカルメロースナトリウムの一部が顆粒内に存在しており、かつその残部が顆粒外に存在している、請求項77記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記組成物が顆粒を含み、かつ酢酸エスリカルバゼピンが顆粒内に存在している、請求項77又は78記載の医薬組成物。
【請求項８０】
前記組成物が顆粒を含み、かつステアリン酸マグネシウムが顆粒外に存在している、請求項77又は78記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記組成物が顆粒を含み、かつポビドンの一部が粉体の形態であり、かつその残部が造粒液における分散として提供される、請求項77又は78記載の医薬組成物。
【請求項８２】
酢酸エスリカルバゼピン（顆粒内）  80〜90wt%
ポビドン（1/2 粉体 ／ 1/2 分散）  3〜10wt%
クロスカルメロースナトリウム（1/2 顆粒内 ／ 1/2 顆粒外）  3〜10wt%
精製水  q.ad.
ステアリン酸マグネシウム（顆粒外）  0.1〜3.0wt%
及び、任意に1以上の更なる賦形剤を含む、請求項77記載の医薬組成物。
【請求項８３】
更なる賦形剤が存在しない、請求項77〜82のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８４】
前記1以上の更なる賦形剤が、希釈剤/充填剤、流動促進剤、甘味剤、着香剤、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項77〜82のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８５】
前記経口剤形が錠剤である、請求項77〜84のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８６】
酢酸エスリカルバゼピンの顆粒を含む、経口剤形の形態の医薬組成物であって、約0.5〜約1.5g/mLの見掛け密度を有する、前記医薬組成物。
【請求項８７】
約100rpmの速度でパドル装置を使用して、37±0.5℃の温度及び約4.5のpHで、約30分で少なくとも約60%の溶解を示す、請求項86記載の医薬組成物。
【請求項８８】
錠剤の形態である、請求項86又は87記載の医薬組成物。
【請求項８９】
酢酸エスリカルバゼピンの顆粒を含む医薬製剤であって、少なくとも0.40 g/mLのかさ密度を有する、前記医薬製剤。