(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）と一致することを特徴とする化合物、並びに式（Ｉ）の化合物の光学異性体及び幾何異性体、そしてこれらの塩：
【化１】
0003566210.tif 000006
［式中、
−Ｒ１は、
（ｉ）ＣＨ３基、
（ｉｉ）ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５基
（ｉｉｉ）−ＣＯＲ６基、
ここでＲ５及びＲ６は、下記の意味を有する、
−Ａｒは、下記式（ａ）乃至（ｅ）より選択される基を表す：
【化２】
0003566210.tif 000007
−    ここでＲ７は、下記の意味を有する、
−Ｒ２及びＲ３は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルシクロヘキシル及び１−アダマンチルより選択される基、
（ｉｉｉ）−ＯＲ８基
ここでＲ８は、下記の意味を有する、
（ｉｖ）ポリエーテル基
より選択され、
ここでＲ２又はＲ３の少なくとも一の基は、（ｉｉ）の基を表す、
−Ｒ２及びＲ３は隣接の芳香環とともに飽和した五員環又は六員環を形成することができ、適宜、メチル基で置換され、及び／又は適宜、酸素又はイオウ原子で断続され、
−Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ＯＲ９基、ポリエーテル基又はＣＯＲ１０基を表し、
ここでＲ９及びＲ１０は、下記の意味を有する、
−Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、又はＣＯＲ１１基を表し、
ここでＲ１１は、下記の意味を有する、
−Ｒ６は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）低級アルキル基、
（ｉｉｉ）ＯＲ１２基、
ここでＲ１２は下記の意味を有する、
（ｉｖ）下記式：
【化３】
0003566210.tif 000008
ここでＲ’及びＲ”は下記の意味を有する、
より選択される基を表し、
−Ｒ７は、表す水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ニトロ基、ＯＲ１３基、ポリエーテル基又は下記式の基であり：
【化４】
0003566210.tif 000009
ここでＲ１３，Ｒ１４及びＲ１５は、下記の意味を有する、
−Ｒ８は、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール基、適宜置換されたアラルキル基、モノヒドロキシルアルキル若しくはポリヒドロキシルアルキル基、又は低級アシル基を表し、
−Ｒ９は、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール基、適宜置換されたアラルキル基、モノヒドロキシルアルキル若しくはポリヒドロキシルアルキル基、低級アシル基、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１６基又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ基を表し、
ここでｎ、Ｒ１６及びＸは、下記の意味を有する、
−Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、低級アルキル基を表し、
−Ｒ１２は、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール若しくはアラルキル基、モノヒドロキシルアルキル若しくはポリヒドロキシルアルキル基を表し、
−Ｒ’及びＲ”は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール基、又はアミノ酸残基を表し、
或いは、Ｒ’及びＲ”は、窒素原子とともにヘテロ環を形成することができ、
−Ｒ１３は、水素原子、又は低級アルキル基を表し、
−Ｒ１４及びＲ１５は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又は低級アルキル基を表し、
−Ｒ１６は、水素原子、又は低級アルキル基を表し、
−ｎは、１乃至１２の整数を表し、
−ｘは、ハロゲン原子を表す］。
【請求項２】
アルカリ金属若しくはアルカリ土類金属、亜鉛、有機アミン又は無機酸若しくは有機酸の塩の形態をとることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記の低級アルキル基が、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、及びｔｅｒｔ−ブチル基より選択されることを特徴とする請求項１又は２の何れかの化合物。
【請求項４】
前記のモノヒドロキシルアルキル基が、２又は３の炭素原子を含む基、具体的には、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、又は３−ヒドロキシプロピル基と一致し、当該モノヒドロキシルアルキル基は保護するアセチル、又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルの形態で保護されることが可能であることを特徴とする請求項１乃至３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
前記のポリヒドロキシルアルキル基が、２，３−ジヒドロキシプロピル基、２，３，４−トリヒドロキシブチル基、及び２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基、又はペンタエリスリトール残基、より選択され、前記のヒドロキシル基が、アセチル、又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルの形態で保護されることが可能であることを特徴とする請求項１乃至４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
前記のアリール基が、フェニル基であって、適宜、少なくとも一のハロゲン、一のヒドロキシル、又は一のニトロ官能基で置換されたものに一致することを特徴とする請求項１乃至５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記のアラルキル基が、ベンジル基、及びフェネチル基であって、適宜、少なくとも一のハロゲン、一のヒドロキシル、又は一のニトロ官能基で置換されたものより選択されることを特徴とする請求項１乃至６の何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
前記の低級アシル基が、アセチル基、又はプロピオニル基より選択されることを特徴とする請求項１乃至７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
前記のポリエーテル基が、メトキシメチルエーテル基、メトキシエトキシメチルエーテル基、及びメチルチオメチルエーテル基より選択されることを特徴とする請求項１乃至８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
前記のアミノ酸残基が、リジン、グリシン、又はアスパラギン酸に由来する残基からなる群より選択されることを特徴とする請求項１乃至９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記のヘテロ環基が、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、及びピペラジノ基であって、適宜、４位においてＣ１−Ｃ６アルキル基、又はモノ−又はポリヒドロキシルアルキル基で置換されたものからなる群より選択されることを特徴とする請求項１乃至１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下よりなる群より選択され、単一物又は混合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物：
４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセラニル）安息香酸、
６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセラニル）ニコチン酸、
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセラニル）安息香酸、
４−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセラニル）安息香酸、
３−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセラニル）安息香酸、
６−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセラニル）ニコチン酸、
４−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−［５−アダマンタン−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルセラニル］安息香酸、
３−［５−アダマンタン−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルセラニル］安息香酸、
６−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
３−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
４−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−メトキシ安息香酸、
３−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−４−メトキシ安息香酸、
６−（４−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
２−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
３−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）−安息香酸、
３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）−安息香酸、
６−［４−アダマンチル−１−イル−３−ベンジルオキシフェニルセラニル］ニコチン酸、
６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジルオキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
３−メトキシ−４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
３−メトキシ−４−（３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−（３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）−３−メトキシ安息香酸、
６−（３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−（５−アダマンタン−１−イル−４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニルセラニル）安息香酸、
６−［３−（５−ヒドロキシペンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
４−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
６−［３−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチル、
６−［３−（３−カルボキシプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
４−［３−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチル、
４−［３−（３−カルボキシプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸、
４−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチル、
４−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸、
６−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチル、
６−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
６−［３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチル、
６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
４−［３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル］安息香酸エチル、
４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸、
６−（３−アダマンタン−１−イル−４−メトキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−ピリジル］メタノール、
Ｎ−エチル−６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチンアミド、
モルホリン−４−イル−［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３ピリジル］メタノン、
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチンアミド、
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ピリジン−３−カルバルデヒド。
【請求項１３】
以下の特徴の少なくとも一、好ましくは全てを有することを特徴とする請求項１に記載の化合物：
−Ｒ１は、ＣＯＲ６基を表す、
−Ａｒは、式（ａ）又は（ｂ）の基を表す、
−Ｒ２又はＲ３は、アダマンチル基を表し、又はＲ２及びＲ３はともに隣接する芳香環とともに、飽和した五員環又は六員環であって、適宜、メチル基で置換され及び／又は適宜、酸素又はイオウ原子で断続されたものを形成する。
【請求項１４】
医薬品として使用するための、請求項１乃至１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
分化及び増殖時に発生する角質化疾患に付随する皮膚科学的病気、具体的には普通のざ瘡、面皰、多形核白血球、酒さ、結節膿疱ざ瘡（ｎｏｄｕｌｏｃｙｓｔｉｃａｃｎｅ）、集簇性ざ瘡、老年性ざ瘡、例えば日光、薬物−関連性、又は職業性のざ瘡等の二次ざ瘡を処置すること；他の型の角質化疾患、具体的には魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエー病、掌蹠角皮症、白斑症（ｌｅｕｃｏｐｌａｓｉａｓ）、及び白斑症様状態（ｌｅｕｃｏｐｌａｓｉｆｏｒｍｓｔａｔｅｓ）、及び皮膚の又は（頬の）粘膜の苔癬処置すること；炎症及び／または免疫アレルギー要素を有する角質化疾患に関連した他の皮膚科学的状態、特に、乾癬の全ての形態、皮膚、粘膜、又は爪の乾癬、及び乾癬性リューマチであるとは関らず、或いは皮膚のアトピー、例えば湿疹又は呼吸性アトピー、或いは歯肉の肥大を処置することを意図した医薬品として使用するための請求項１４に記載の化合物であって、当該化合物は、角質化疾患を有しない、ある種の炎症性の病気においても使用が可能である；良性又は悪性に関わらず、尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい、ゆうぜい（疣贅）状表皮発育異常症などのウイルス起源であるか否かに関わらず、全ての皮膚又は表皮の増殖、葉状口腔乳頭腫症、及び、紫外線に誘発されうる増殖、特に基底又は棘状細胞上皮腫を処置すること；水疱症及びコラーゲン疾患などの他の皮膚科学的疾患を処置すること；ある種の眼科的疾患、特に、角膜症を処置すること；光誘発又は経時的に関わらず皮膚老化の修復又は格闘、あるいは、色素沈着及び日光性角化症または経時的又は日光性老化を伴う任意の病原を低減すること；局所又は全身コルチコステロイドに誘発された表皮及び又は皮膚萎縮の徴候または任意の形態の皮膚萎縮を防止又は治療すること；瘢痕化疾患を予防又は処置すること、或いは妊娠線を防止すること、或いは瘢痕化を促進すること；挫瘡の過脂漏症または単純脂漏症などの皮脂性疾患と格闘すること；癌又は前癌状態、より具体的には、前骨髄細胞白血病を治療又は予防すること；関節炎などの炎症疾患を処置すること；皮膚又は全身レベルにおけるウイルス起源の任意の疾患を処置すること；脱毛症を予防又は処置すること；免疫学的要素を持つ皮膚科学的疾患を処置すること；動脈硬化症又は高血圧症並びに非インシュリン依存性糖尿病、及び肥満などの心臓血管系疾患を処置すること；紫外線への露出による皮膚疾患を処置すること；に使用することができる化合物。
【請求項１６】
薬学的に許容される支持体中に、請求項１乃至１３の何れか一項に定義される少なくとも一の化合物を含むことを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至１３の何れか一項に記載の化合物の濃度が、組成物全体に対して、０．００１％乃至５重量％であることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
化粧的に許容される支持体中に、請求項１乃至１３の何れか一項に定義される少なくとも一の化合物を含むことを特徴とする化粧料。
【請求項１９】
請求項１乃至１３の何れか一項に記載の化合物の濃度が、組成物全体に対して、０．００１乃至３重量％であることを特徴とする請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１８及び１９の何れかに定義される化粧料の、ボディー又は毛髪の衛生のための使用。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なそして有用な工業製品としてのジアリールセレン化物化合物に関する。本発明はまた、ヒトの又は動物の医薬、又は化粧料において使用するための、薬学的組成物中におけるこれらの新規な化合物の使用に関する。
【０００２】
本発明の化合物には、細胞の増殖及び分化の分野における明白な活性があり、そしてより具体的には、角質化疾患、皮膚科学的（又は他の）疾患であって、炎症性及び／又は免疫アレルギー要素を有するもの、そして良性又は悪性に関らず皮膚又は表皮の増殖に付随した皮膚化学的疾患の、局所性及び全身性の処置に適用を見いだすものである。これらの化合物は、結合性組織の変性（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ）疾患の処置においても使用して、光誘発又は経時的に関わらず皮膚の加齢と格闘し、そして瘢痕化疾患を処置することができる。これらは更に、眼科学分野、具体的には角膜疾患の処置において適用を見いだすものである。
【０００３】
本発明の化合物は、ボディー及び毛髪の衛生のための化粧料中においても使用することができる。
【０００４】
本発明は、下記の一般式（Ｉ）で表すことができる化合物に関連する：
【０００５】
【化５】
0003566210.tif 000002
【０００６】
［式中、
−Ｒ１は、
（ｉ）ＣＨ３基、
（ｉｉ）ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５基
（ｉｉｉ）−ＣＯＲ６基、
ここでＲ５及びＲ６は、下記の意味を有する、
−Ａｒは、下記式（ａ）乃至（ｅ）より選択される基を表す：
【０００７】
【化６】
0003566210.tif 000003
【０００８】
−    ここでＲ７は、下記の意味を有する、
−Ｒ２及びＲ３は、同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立に、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル、１−メチルシクロヘキシル及び１−アダマンチルより選択される基、
（ｉｉｉ）−ＯＲ８基
ここでＲ８は、下記の意味を有する、
（ｉｖ）ポリエーテル基
より選択され、
ここでＲ２又はＲ３の少なくとも一の基は、（ｉｉ）の基を表す、
−Ｒ２及びＲ３は隣接の芳香環とともに飽和した五員環又は六員環を形成することができ、適宜、メチル基で置換され、及び／又は適宜、酸素又はイオウ原子で断続され、
−Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ＯＲ９基、ポリエーテル基又はＣＯＲ１０基を表し、
ここでＲ９及びＲ１０は、下記の意味を有する、
−Ｒ５は、水素原子、低級アルキル基、又はＣＯＲ１１基を表し、
ここでＲ１１は、下記の意味を有する、
−Ｒ６は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）低級アルキル基、
（ｉｉｉ）ＯＲ１２基、
ここでＲ１２は下記の意味を有する、
（ｉｖ）下記式：
【０００９】
【化７】
0003566210.tif 000004
【００１０】
ここでＲ’及びＲ”は下記の意味を有する、
より選択される基を表し、
−Ｒ７は、表す水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ニトロ基、ＯＲ１３基、ポリエーテル基又は下記式の基であり：
【００１１】
【化８】
0003566210.tif 000005
【００１２】
ここでＲ１３，Ｒ１４及びＲ１５は、下記の意味を有する、
−Ｒ８は、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール基、適宜置換されたアラルキル基、モノヒドロキシルアルキル若しくはポリヒドロキシルアルキル基、又は低級アシル基を表し、
−Ｒ９は、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール基、適宜置換されたアラルキル基、モノヒドロキシルアルキル若しくはポリヒドロキシルアルキル基、低級アシル基、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＲ１６基又は−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ基を表し、
ここでｎ、Ｒ１６及びＸは、下記の意味を有する、
−Ｒ１０及びＲ１１は、同一でも異なっていてもよく、低級アルキル基を表し、
−Ｒ１２は、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール若しくはアラルキル基、モノヒドロキシルアルキル若しくはポリヒドロキシルアルキル基を表し、
−Ｒ’及びＲ”は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、低級アルキル基、適宜置換されたアリール基、又はアミノ酸残基を表し、
或いは、Ｒ’及びＲ”は、窒素原子とともにヘテロ環を形成することができ、
−Ｒ１３は、水素原子、又は低級アルキル基を表し、
−Ｒ１４及びＲ１５は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、又は低級アルキル基を表し、
−Ｒ１６は、水素原子、又は低級アルキル基を表し、
−ｎは、１乃至１２の整数を表し、
−ｘは、ハロゲン原子を表す］。
【００１３】
本発明は、前記のＲ１がカルボン酸官能基を表す場合には、式（Ｉ）の化合物の塩、及び式（Ｉ）の化合物の幾何学的及び光学的異性体にも関する。
【００１４】
本発明の化合物が塩の形態をとる場合、これらは好ましくはアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属、又は亜鉛、又は有機アミンの塩である。
【００１５】
本発明によれば、「低級アルキル基」という表現は、１乃至６の炭素原子を含む基、そして好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基を意味する。
【００１６】
「モノヒドロキシルアルキル基」という表現は、１乃至６の炭素原子を含む基、具体的には、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基や、３−ヒドロキシプロピル基を意味し、これはモノヒドロキシルアルキル基がアセチル又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルの形態で保護されることを可能にするものである。
【００１７】
「ポリヒドロキシルアルキル基」という表現は、２乃至６の炭素原子を含む基、及び２乃至５のヒドロキシル基を含む基であって、例えば、具体的には、２，３−ジヒドロキシプロピル基、２，３，４−トリヒドロキシブチル基、２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基や、ペンタエリスリトール残基を意味し、これはヒドロキシル基がアセチル又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルの形態で保護されることを可能にする。
【００１８】
「適宜、置換されたアリール基」という表現は、フェニル基であって適宜、少なくとも一のハロゲン原子、ヒドロキシル基であって適宜エーテル又は酢酸塩官能基の形態で保護されたもの、ニトロ官能基又はアミノ官能基であって適宜アルキル基又はアセチル基で置換されたもの、で置換されたものを意味する。
【００１９】
「適宜、置換されたアラルキル基」という表現は、ベンジル基、又はフェネチル基であって、適宜、少なくとも一のハロゲン原子、ヒドロキシル基であって適宜、エーテル又は若しくは酢酸塩官能基の形態で保護されたもので置換されたもの、ニトロ官能基、又はアミノ官能基であって適宜、アルキル基又はアセチル基で置換されたもの、で置換されたものを意味する。
【００２０】
「低級アシル基」という表現は、１乃至４の炭素原子を含む基、及び好ましくはアセチル基又はプロピオニル基を意味する。
【００２１】
「アミノ酸残基」という表現は、例えば、Ｌ又はＤの立体配置をとり、哺乳類の蛋白質を構成する２０のアミノ酸の一つに由来する残基を意味する。
【００２２】
「ヘテロ環」という用語は好ましくは、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、又はピペラジノ基であって、上に定義したように適宜、４位においてＣ１−Ｃ６アルキル基、又はモノ−若しくはポリヒドロキシルアルキル基で置換されたものを意味する。
【００２３】
「ポリエーテル基」という表現は、１乃至６の炭素原子、及び１乃至３の酸素原子又はイオウ原子を含む基、例えばメトキシメチルエーテル基、メトキシエトキシメチルエーテル基、又はメチルチオメチルエーテル基を意味する。
【００２４】
「ハロゲン原子」という表現は好ましくは、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子を意味する。
【００２５】
本発明によれば、特により好ましい式（Ｉ）の化合物は、以下の条件の少なくとも一の、そして好ましくは全てを満足する：
−Ｒ１は、ＣＯＲ６基を表す、
−Ａｒは、式（ａ）又は（ｂ）の基を表す、
−Ｒ２又はＲ３は、アダマンチル基を表し、又はＲ２及びＲ３はともに隣接する芳香環とともに、飽和した五員環又は六員環であって、適宜、メチル基で置換され及び／又は適宜、酸素又はイオウ原子で断続されたものを形成する。
【００２６】
本発明のコンテキストに包含される上記の式（Ｉ）の化合物の中では、特には以下のものを挙げることができる：
４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセラニル）安息香酸、
６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセラニル）ニコチン酸、
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセラニル）安息香酸、
４−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセラニル）安息香酸、
３−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセラニル）安息香酸、
６−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセラニル）ニコチン酸、
４−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−［５−アダマンタン−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルセラニル］安息香酸、
３−［５−アダマンタン−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルセラニル］安息香酸、
６−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
３−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
４−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−メトキシ安息香酸、
３−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−４−メトキシ安息香酸、
６−（４−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
２−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
３−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）−安息香酸、
３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）−安息香酸、
６−［４−アダマンチル−１−イル−３−ベンジルオキシフェニルセラニル］ニコチン酸、
６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジルオキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
３−メトキシ−４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
３−メトキシ−４−（３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−（３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）−３−メトキシ安息香酸、
６−（３−ヘキシルオキシ−５、６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
４−（５−アダマンタン−１−イル−４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニルセラニル）安息香酸、
６−［３−（５−ヒドロキシペンチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
４−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル、
４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸、
６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル、
６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、
６−［３−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチル、
６−［３−（３−カルボキシプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
４−［３−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチル、
４−［３−（３−カルボキシプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸、
４−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチル、
４−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸、
６−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチル、
６−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
６−［３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチル、
６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸、
４−［３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２ナフチルセラニル］安息香酸エチル、
４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸、
６−（３−アダマンタン−１−イル−４−メトキシフェニルセラニル）ニコチン酸、
［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−ピリジル］メタノール、
Ｎ−エチル−６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチンアミド、
モルホリン−４−イル−［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３ピリジル］メタノン、
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチンアミド、
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ピリジン−３−カルバルデヒド。
【００２７】
本発明の主題はまた、式（Ｉ）の化合物調製する方法、具体的には図１の反応スキームである。
【００２８】
式（Ｉ）の誘導体は（図１）、ＴＨＦ等の溶媒中で、産物（２）に対して、ｔＢｕＬｉ等のリチウム化（ｌｉｔｈｉａｔｅｄ）された塩基を作用させることを含む一連の反応、それに引き続くセレンの添加と塩基性媒体（ＥｔＯＨ、ＮａＯＨ）中での酸化による二量体の形成により得ることができる。得られる産物（３）は、エタノール等の溶媒中における水素化ホウ素ナトリウムの作用にかけ、そして次にニッケル触媒の存在下に、ヨードアリールで共役する。
【００２９】
Ｒ１がＣＯＯＨ基を表す場合、この化合物は、Ｒ１をアルキル型の保護基で保護することにより調製される。ＴＨＦやアルコール性溶媒中にある水酸化ナトリウムや水酸化リチウム等の塩基の存在下に、エステル官能基をけん化すると、対応した酸が得られる。
【００３０】
Ｒ１がアルコール基を表す場合、この化合物は、水素化ホウ素等の水素化物存在下で、還元によって酸から得ることができる。このアルコールは、通常の方法によりエーテル化することができる。
【００３１】
Ｒ１が、アルデヒド基を表す場合、この化合物は、酸化マンガンや二クロム酸ピリジニウムの作用により、対応したアルコールを酸化して得ることができる。
【００３２】
Ｒ１がアミド基を表す場合、この化合物は、酸を酸塩化物へ変換し、そして次に適切なアミンと反応させることにより得られる。
【００３３】
これらの化合物は、ＲＸＲ受容体に結合し、あるものは作動性の活性を有し、他のものは拮抗性の活性を有している。
【００３４】
ＲＸＲ受容体としての結合性及びトランス活性化作用は、当該技術領域で既知の方法により決定することができ、例えば、Ｌｅｖｉｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ １９９２，３５５，３５９−６１；Ａｌｌｅｎｂｙ ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１９９３，９０、３０−４がある。
【００３５】
ＲＸＲ−作用薬活性はまた、１９９５年６月１９日に、本出願人により出願された仏国特許出願Ｎｏ．９５／０７３０１に記載された試験方法により決定することもできる。この試験は、以下の工程を含む：
（ｉ）ステロイド／甲状腺核内受容体スーパーファミリーの少なくとも一に対する活性リガンドであって、ＲＡＲ−作用薬分子等のＲＸＲとヘテロ二量体化することができるＲＸＲ−受容体−特異的リガンド以外のものの、十分量をほ乳類の皮膚の一領域に局所的に適用する。
（ｉｉ）ＲＸＲ−作用薬活性を呈することが可能な分子を、工程（ｉ）の前、最中、又は後で哺乳類の皮膚のその同じ領域に対して、全身的に又は局所的に投与する。そして
（ｉｉｉ）このように処置した哺乳類の皮膚のその領域における応答を評価する。
従って、ほ乳類の耳へＲＡＲ−作用薬分子を局所的に適用した時の応答は、この耳の厚みの増加に対応するものであるが、これはＲＸＲ−受容体−作用薬分子を全身的に又は局所的に投与することにより増大させることができる。
【００３６】
ＲＸＲα−拮抗薬活性は、ＲＸＲα−選択性の作動薬：６−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピルニコチン酸（ＣＤ３１２７）のトランス活性化作用を、以下の手順により５０％抑制する投薬量（ＩＣ５０）を決定するトランス活性化試験において評価することができる。
【００３７】
ＨｅＬａ細胞を、ＲＸＲαがコードされる発現ベクター（ｐｓ６５−ＲＸＲα）と、チミジンキナーゼ異種プロモータ及びクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）レポーター遺伝子の上流にクローン化された応答エレメント１／２ＣＲＢＰＩＩとで同時形質移入する。同時形質移入後１８時間で、細胞を一定濃度のＣＤ３１２７及び増加する濃度の評価分子で処置する。２４時間の処置後、ＣＡＴ活性をＥＬＩＳＡで検定する。ＣＤ３１２７の一定の濃度は１０−８Ｍとし、これはそのＥＣ５０と一致する。
【００３８】
従って本発明の主題は、医薬品としての、上記の式（Ｉ）の化合物である。
【００３９】
本発明の化合物は特に、以下の処置分野において適している：
１）分化及び増殖時に発生する角質化疾患に付随する皮膚科学的病気、具体的には普通のざ瘡、面皰、多形核白血球、酒さ、結節膿疱ざ瘡（ｎｏｄｕｌｏｃｙｓｔｉｃａｃｎｅ）、集簇性ざ瘡、老年性ざ瘡、例えば日光、薬物−関連性、又は職業性のざ瘡等の二次ざ瘡を処置すること、
２）他の型の角質化疾患、具体的には魚鱗癬、魚鱗癬様状態、ダリエー病、掌蹠角皮症、白斑症（ｌｅｕｃｏｐｌａｓｉａｓ）、及び白斑症様状態（ｌｅｕｃｏｐｌａｓｉｆｏｒｍｓｔａｔｅｓ）、及び皮膚の又は（頬の）粘膜の苔癬処置すること、
３）炎症及び／または免疫アレルギー要素を有する角質化疾患に関連した他の皮膚科学的状態、特に、乾癬の全ての形態、皮膚、粘膜、又は爪の乾癬、及び乾癬性リューマチであるとは関らず、或いは皮膚のアトピー、例えば湿疹又は呼吸性アトピー、或いは歯肉の肥大を処置すること、；当該化合物は、角質化疾患を有しない、ある種の炎症性の病気においても使用することができる、
４）良性又は悪性に関わらず、尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい、ゆうぜい（疣贅）状表皮発育異常症などのウイルス起源であるか否かに関わらず、全ての皮膚又は表皮の増殖、葉状口腔乳頭腫症、及び、紫外線に誘発されうる増殖、特に基底又は棘状細胞上皮腫を処置すること、
５）水疱症及びコラーゲン疾患などの他の皮膚科学的疾患を処置すること、
６）ある種の眼科的疾患、特に、角膜症を処置すること、
７）光誘発又は経時的に関わらず皮膚老化の修復又は格闘、あるいは、色素沈着及び日光性角化症または経時的又は日光性老化を伴う任意の病原を低減すること、８）局所又は全身コルチコステロイドに誘発された表皮及び又は皮膚萎縮の徴候または任意の形態の皮膚萎縮を防止又は治療すること、
９）瘢痕化疾患を予防又は処置すること、或いは妊娠線を防止すること、或いは瘢痕化を促進すること、
１０）挫瘡の過脂漏症または単純脂漏症などの皮脂性疾患と格闘すること、
１１）癌又は前癌状態、より具体的には、前骨髄細胞白血病を治療又は予防すること、
１２）関節炎などの炎症疾患を処置すること、
１３）皮膚又は全身レベルにおけるウイルス起源の任意の疾患を処置すること、
１４）脱毛症を予防又は処置すること、
１５）免疫学的要素を持つ皮膚科学的疾患を処置すること、
１６）動脈硬化症又は高血圧症並びに非インシュリン依存性糖尿病、及び肥満などの心臓血管系疾患を処置すること、
１７）紫外線への露出による皮膚疾患を処置すること。
【００４０】
上述の治療分野においては、本発明の化合物は有益には、レチノイド−型の活性他の化合物、Ｄビタミン又はその誘導体、コルチコステロイド、抗−遊離基剤、α−ヒドロキシ酸、若しくはα−ケト酸、又はその誘導体、或いはイオンチャンネルブロッカーと組み合わせ使用することができる。「Ｄビタミン又はその誘導体」という表現は、例えば、ビタミンＤ２又はＤ３の誘導体、そして具体的には１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３を意味する。「抗−遊離基剤」という表現は、例えば、α−トコフェロール、スーパーオキシドディスムターゼ、ユビキノール、又はある種の金属−キレート剤を意味する。「α−ヒドロキシ酸若しくはα−ケト酸又はそれらの誘導体」という表現は、例えば、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グリセリン酸、又はアスコルビン酸のサリチル酸誘導体、又はその塩、アミド、若しくはエステル。最後に「イオンチャネルブロッカー」という用語は、例えば、ミノキシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン３−オキシド）、及びその誘導体を意味する。
【００４１】
本発明の主題はまた、上に定義した式（Ｉ）化合物を少なくとも一つであって、その光学又は幾何異性体のうちの一つ、又はその塩を含む医薬組成物である。
【００４２】
従って本発明の主題は、具体的には上述の疾患を処置することを意図し、そしてた当該組成物の投与に選択したモードと適合する薬学的に許容される支持体中に、式（Ｉ）の化合物の少なくとも一つであって、その光学又は幾何異性体の一つを含むことを特徴とする新規な医薬組成物である。
【００４３】
本発明の化合物は、経腸的、非経口的、局所的、又は接眼的に投与することができる。
【００４４】
経腸的経路による場合、この医薬品は、錠剤、ゼラチンカプセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、顆粒、エマルジョン、ミクロスフェア若しくはナノスフェア、又はポリマー（ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ）若しくは脂質の小胞であって制御放出を可能にするものの形態とすることができる。非経口的経路による場合、この組成物は、注入又は注射用の、溶液又は懸濁液とすることができる。
【００４５】
本発明の化合物は、一般に、体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ乃至１００ｍｇの一日量で１乃至３回投与する。
【００４６】
局所的経路の場合、本発明の化合物をベースとする薬学的組成物は、皮膚及び粘膜を処置することを特に意図し、従って、軟膏（ｏｉｎｔｍｅｎｔｓ）、クリーム、乳液、軟膏（ｓａｌｖｅｓ）、パウダー、含浸パッド、溶液、ジェル、スプレー、ローション、又は懸濁液の形態とすることができる。これらはまた、ミクロスフェア若しくはナノスフェア、又はポリマー若しくは脂質の小胞、又はポリマーパッチ、そしてヒドロゲルであって、制御された放出を可能にするものの形態とすることもできる。これらの局所的経路用組成物は、臨床的兆候に応じて無水の形態、又は水性の形態の何れかとすることができる。
【００４７】
接眼経路による場合、これらは主に目薬である。
【００４８】
局所的又は接眼用のこれらの組成物は、上に定義した式（Ｉ）の化合物少なくとも一つ、又はその光学又は幾何異性体のうちの一つ、或いはその塩を、好ましくは組成物の全重量に対して０．００１％乃至５重量％含む。
【００４９】
本発明の式（Ｉ）の化合物はまた、美容分野、具体的にはボディー及び毛髪の衛生において、そして、ざ瘡にかかりやすい皮膚のタイプの処置、毛髪の再成長、脱毛との格闘、皮膚又は毛髪の脂っぽい外観との格闘、有害な日光の影響からの保護、又は生理学的に乾いたタイプの皮膚の処置、そして光誘発又は経時的加齢の防止及び／又は格闘において適用される。
【００５０】
化粧品の分野においては、本発明の化合物はさらに、有益には、レチノイド−型の活性他の化合物、Ｄビタミン又はその誘導体、コルチコステロイド、抗−遊離基剤、α−ヒドロキシ酸、若しくはα−ケト酸、又はその誘導体、或いはイオンチャンネルブロッカーと組み合わせ使用することができるが。これら全ての多様な製品は上述の通りである。
【００５１】
従って本発明はまた、化粧料であって、局所的適用に適した化粧的に許容される支持体中に、上に定義した少なくとも一の式（Ｉ）の化合物、又はその光学又は幾何異性体の一つ、又はその塩の一つを含むものであることを特徴とするものであり、この化粧料を具体的には、クリーム、乳液、ローション、ジェル、見クロスフェア若しくはナノスフェア、又はポリマー若しくは脂質の小胞、セッケン、又はシャンプーの形態をとらせることができるものである。
【００５２】
本発明の化粧料中における、式（Ｉ）の化合物の濃度は有益には、組成物全体に対して０．００１％乃至３重量％である。
【００５３】
本発明の医薬用及び化粧用の組成物はまた、不活性な添加物、又は薬力学的又は化粧学的にさえ活性な添加物、又はこれらの添加物の組み合わせを含むことができ、具体的には：湿潤剤；ハイドロキノン、アゼライン酸、コーヒー酸、又はコージ酸等の脱色剤；エモリエント；グリセロール、ＰＥＧ４００、チアモルホリノン及びその誘導体、又は尿素等の保湿剤；Ｓ−カルボキシメチルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン、その塩及び誘導体、又はベンゾイルペルオキシダーゼ等の抗−脂漏薬又は抗−ざ瘡剤；エリスロマイシン及びそのエステル、ネオマイシン、クリンダマイシン及びそのエステル、及びテトラサイクリン等の抗生物質；ケトコナゾールや４，５−ポリメチレン−３−イソチアゾリドン等の抗真菌剤；ミノキシジル（２，４−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン３−オキシド）及びその誘導体、ジアゾキシド（７−クロロ−３−メチル−ｌ，２，４−ベンゾチアジアジン１，１−ジオキシド）等の毛髪再成長促進剤；そしてフェニトイン（５，５−ジフェニルイミダゾリン−２，４−ジオン）；非ステロイド系抗−炎症剤；カロテノイド、具体的には、β−カロテン；アントラサイト及びその誘導体等の抗−乾癬剤；及び、最後に、エイコサ−５，８，１１，１４−テトライン酸、及びエイコサ−５，８，１１−トリイン酸、そしてこれらのエステル及びアミドを含むことができる。
【００５４】
本発明の組成物は、風味促進剤、パラ−ヒドロキシ安息香酸エステル等の保存料、安定化剤、水分調節剤、ｐＨ調節剤、浸透圧改変剤、乳化剤、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂ日焼け止め剤、及びα−トコフェロール、ブチルヒドロキシアニソールや、ブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤を含むことができる。
【００５５】
本発明の式（Ｉ）活性な化合物、並びにこの化合物をベースとする種々の濃度の調剤を得るための複数の例を例示の目的で示すが、これらに限定するものではない。
【００５６】
Ａ．化合物の例
実施例１：エチル４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸
（ａ）５，６，７，８−テトラヒドロ−３，５，５，８，８−ペンタメチルナフタレン−２−ジセレニド
ペンタン中の１．７Ｍのｔｅｒｔ−ブチルリチウム（３７．４ｍｍｏｌ、２２ｍｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−３，５，５，８，８−ペンタメチルナフタレンの溶液（４．４ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）に、−７８ｏＣで１０分で添加する。この混合物を０ｏＣで３０分間攪拌する。セレン（１．３３ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を２つにわけて加える。この混合物を０°Ｃで１５分間、そして次に室温で３０分間攪拌する。１ＮのＨＣＩ溶液（４０ｍｌ）を加え、この反応混合物を次にエチルエーテルで処理する。この有機相を水で二回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器で減圧下４０°Ｃで濃縮する。１０ｍｌのエタノール及び５０ｍｇの水酸化ナトリウムを、得られた油へ添加する。この混合物を、（生成物が全部沈殿するまで）空気中で激しく数分間攪拌し、そして次に回転式蒸発器で減圧下４０°Ｃで濃縮する。得られた固形物をシリカで濾過し（ヘプタンで溶出する）、次にエタノール／エーテル混合物から結晶化させる。黄色固体．質量：３．２６ｇ．収量：７４％． ｍ．ｐ．：１２６°Ｃ．ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．１４（６Ｈ、ｓ）、１．２３（６Ｈ、ｓ）、１．６１（４Ｈ、ｓ）、２．３５（３Ｈ、ｓ）、７．０５（ｌＨＡｒ、ｓ）、７．５５（ｌＨＡｒ、ｓ）．
【００５７】
（ｂ）エチル４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸
５ｍｌのエタノール中の５，５，７，８−テトラヒドロ−３，５，５，８，８−ペンタメチルナフタレン−２−ジセレニド（５００ｇ、０．８９ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素ナトリウム（６８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間室温で攪拌する。ヨード安息香酸エチル（４４０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び臭化ビス（ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ １９８５，４，６５７−６６１）を次に加える。この溶液を、５分間、環流する。室温で、これをエチルエーテルで希釈する。有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次に濃縮するする。残渣は急速プラグ（ｆａｓｔｐｌｕｇ）で精製する（溶出剤：ヘプタン、そして次にエチルエーテル）。
白色固体．  質量：４９５ｍｇ．収量：７２％ｍ．ｐ．：１０４°Ｃ．ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２２（６Ｈ、ｓ）、１．２９（６Ｈ、ｓ）、１．３３−１．３９（３Ｈ、ｔ）、１．６７（４Ｈ、ｓ）、２．３２（３Ｈ、ｓ）、４．２９−４．３８（２Ｈ、ｑ）、７．２１−７．２６（３Ｈ、ｃ）、７．５１（ｌＨ、ｓ）、７．８４−７．８７（２Ｈ、ｄ）．
【００５８】
実施例２：４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸
水酸化ナトリウム（４５０ｍｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）を、１０ｍｌのＴＨＦ、１ｍｌのメタノール、及び１ｍｌの水の混合物中にある４−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチルの溶液（４５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）へ加える。反応媒体を１２時間還流する。これを次に、エチルエーテル／水の混合物中へ注ぎ、濃塩酸溶液でｐＨを１にして酸性化し、そしてエチルエーテルで抽出する。静置して相分離した後、有機相を水で二回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器で減圧下４０°Ｃで濃縮する。
白色粉末．質量：３７１ｍｇ．収量：８８％．  ｍ．ｐ．：２４９°Ｃ．ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２１（６Ｈ、ｓ）、１．２９（６Ｈ、ｓ）、１．６７（４Ｈ、ｓ）、２．３２（３Ｈ、ｓ）、７．２１−７．２４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．３８（ｌＨ、ｓ）、７．４８（ｌＨ、ｓ）、７．８５−７．８８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．３５Ｈｚ）．
【００５９】
実施例３：
６−（３，５，５、８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル
実施例１（ｂ）と同様の方法における、１５ｍｌのエタノール中７５０ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）のジセレニドと、１０２ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウム、６６５ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）の６−ヨードニコチン酸エチル、及び１５ｍｇ（０．０２４ｍｍｏｌ）の臭化ビス（ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）との反応により、７７９ｍｇ（７５％）の期待した誘導体が白色固体の形態で得られる。ｍ．ｐ．：１１７°Ｃ．ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５（６Ｈ、Ｓ）、１．３１（６Ｈ、ｓ）、１．３４−１．４０（３Ｈ、ｔ）、１．６９（４Ｈ、ｓ）、２．３７（３Ｈ、Ｓ）、４．３２−４．４０（２Ｈ、ｑ）、６．８３−６．８７（ｌＨ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２８（ｌＨ、ｓ）、７．６５（ｌＨ、ｓ）、７．９１−７．９６（ｌＨ、ｄｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ，Ｊ’＝２．２１Ｈｚ）、８．９９−９．００（ｌＨ、ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ）．
【００６０】
実施例４：
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
実施例２のものと同様の方法において、７５０ｍｇ（１．７４ｍｍｏｌ）の６−（３，５，５，８，８−ペンタペチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−ニコチン酸エチルを、ＴＨＦ／メタノール／水混合物中にある７００ｍｇ（１７．５ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムと反応させて、６２５ｍｇ（８９％）の白色綿状生成物が得られる。．ｍ．ｐ．：２５８°Ｃ．ｌＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１．０５（６Ｈ、ｓ）、１．１１（６Ｈ、ｓ）、１．４８（４Ｈ、ｓ）、２．１４（３Ｈ、ｓ）、６．７９−６．８３（ｌＨ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２４（ｌＨ、ｓ）、７．４５（ｌＨ、ｓ）、７，８３−７．８８（ｌＨ、ｄｄ、Ｊ＝６．０３Ｈｚ、Ｊ’＝２．３Ｈｚ）、８．６９−８．７０（ｌＨ、ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）、１３．１２（ｌＨ、ｓ）．
【００６１】
実施例５：
６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル
（ａ）１，１，４，４，−テトラメチル−７−プロポキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−ジセレニド
実施例１（ａ）のものと同様の方法において、６ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）の６−ブロモ−１，１，４，４−テトラメチル−７−プロポキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを、ペンタン中の１．７Ｍのｔｅｒｔ−ブチルリチウム、及び２０ｍｌのＴＨＦ中のセレンと反応させて、３．２ｇの期待したセレン誘導体が、黄色固体の形態で得られる。ｍ．ｐ．：９２−９８°Ｃ．ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０５−１．１０（６Ｈ、ｍ）、１．２５（９Ｈ、ｎ）、１．５５−１．６６（４Ｈ、ｍ）、１．８６（２Ｈ、Ｓｅｘｔ）、３．９８（２Ｈ、ｔ）、６．６７（ｌＨ、Ｓ）、７．４２（ｌＨ、ｓ）．
（ｂ）６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル
実施例１（ｂ）と同様の方法において、８５ｍｌのエタノール中にある８５０ｍｇ（１．３１ｍｍｏｌ）のジセレニドを、１２０ｍｇ（２．６２ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウム、５８１ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）の６−ヨードニコチン酸エチル、及び２０ｍｇ（０．０３２ｍｍｏｌ）の臭素化ビス（ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）と反応させて、６１０ｍｇ（６１％）の期待した化合物を、白色結晶の形態で得る。ｍ．ｐ．：１１０−１１２°Ｃ．
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８１−０、８７（３Ｈ、ｔ）、ｌ．２４（６Ｈ、Ｓ）、１．３１（６Ｈ、ｓ）、１．３５−１．４１（３Ｈ、ｔ）、１．５７−１．６５（２Ｈ、ｍ）、１．６９（４Ｈ、ｓ）、３．８７−３．９２（２Ｈ、ｔ）、４．３２−４．４１（２Ｈ、ｑ）、６．６６（ｌＨ、ｓ）、７．００−７．０３（ｌＨ、ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．５９（ｌＨ、ｓ）、７．９１−７．９５（ｌＨ、ｄｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、Ｊ’＝２．１Ｈｚ）、８．９８−８．９９（ｌＨ、ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【００６２】
実施例６：
６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
実施例２と同様の方法において、４８５ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）の６−（５，５，８，８−テトラメチル−３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチルを、エタノール（２０ｍｌ）中の３８５ｍｇ（９．６ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムと反応させて、４４４ｍｇ（９７％）の白色固体を得る。ｍ．ｐ．：２２０°Ｃ．
【００６３】
実施例７：
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセレンアリル）安息香酸
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルジセレニド（０．３ｍｍｏｌ）、２．５ｍｍｏｌ／ｇのＡｍｂｅｒｌｙｓｔＩＲＡ４００樹脂中に支持された４８０ｍｇの水素化ホウ素ポリマー（Ａｌｄｒｉｃｈ）、臭素化ビス（ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）（５ｍｇ）（Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ １９８５，４，６５７−６６１）、及び３−ヨード安息香酸エチル（０．４ｍｍｏｌ）の混合物を６７°Ｃで１２時間加熱する。この混合物を濾過して、その溶液を濃縮する。この得られた固体をシリカゲルが充填されたＳＰＥカートリッジで精製する。期待した生成物を含む画分を合わせて、そして真空下で濃縮する。このエステルを、２．５ｍｌのＴＨＦ、２．５ｍｌのエチルアルコール、そして０．５ｍｌの３３％水酸化ナトリウム水溶液の混合物中でけん化する。反応媒体はＨＣＩ溶液で酸性化し、エチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮して期待した生成物を得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．３２（ｓ、９Ｈ）；７．３２−７．３８（ｍ、３Ｈ）；７．４６（ｄ、２Ｈ）；７．６１（ｄ、１Ｈ）；７．９５（ｄ、１Ｈ）；８．１９（ｄ、１Ｈ）．
【００６４】
実施例８：
６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセレンアリル）ニコチン酸
この生成物は、実施例７と同様の方法により、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルジセレニド、及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．３６（ｓ、９Ｈ）；７．０２（ｄ、１Ｈ）； ７．４５（ｄ、２Ｈ）；７．６５（ｄ、２Ｈ）；７．９６（ｄ、１Ｈ）；９．０５（ｄ、１Ｈ）．
【００６５】
実施例９：
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルセレンアリル）安息香酸
この生成物は、実施例７と同様の方法により、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルジセレニド、及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．３４（ｓ、９Ｈ）；７．３５（ｄ、２Ｈ）；７．３９（ｄ、２Ｈ）；７．５４（ｄ、２Ｈ）；７．９２（ｄ、２Ｈ）．
【００６６】
実施例１０
４−（４，４−ジメチルチオクロマン−８イルセレンアリル）安息香酸
（ａ）２−ブロモ−１−（３−メチルブト−２−エニルチオ）ベンゼン
１９．３０ｇ（１０２．０ｍｍｏｌ）の２−ブロモチオフェノール、１６０ｍｌのＤＭＦ、及び１５．５０ｇ（１１２．０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを、三つ首のフラスコへ導入する。１３ｍｌ（１１２．０ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−メチル−２−ブテンを一滴ずつ加え、そしてこの混合物を室温で２時間攪拌する。この反応媒体を水へ注ぎ、そして酢酸エチルで抽出し、そして静置してこの有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして蒸発させる。２６．００ｇ（９９％）の期待した化合物が、オレンジ色の油の形態で回収される。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ１．６５（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．７ＨＺ）、５．３２（ｔｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７／１．４Ｈｚ）、６．９６−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）．
（ｂ）４，４−ジメチル−８−ブロモチオクロマン
２６．００ｇ（１０２．０ｍｍｏｌ）の２ブロモ−１−（３−メチルブト−２−エニルチオ）ベンゼン、１８０ｍｌのトルエン、及び２３．２０ｇ（１２２．０ｍｍｏｌ）のパラ−トルエンスルホン酸を三つ首フラスコへ導入する。この反応媒体を４時間環し、乾燥するまで蒸発させる。その残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液中にとり、そして酢酸エチルで抽出し、そして静置してこの有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして蒸発させる。得られた残渣をシリカカラムのクロマトグラフィで精製し、ヘプタンで溶出する。２０．００ｇ（７６％）の期待した化合物がオレンジ色の油の形態で回収される。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ１．３３（ｓ、６Ｈ）、１．９４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．０４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）、６．４９（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．３４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
（ｃ）４，４−ジメチルチオクロマン−８−ジセレニド
ヨー素、マグネシウムの一かけらの結晶（２０８ｍｇ、８．５６ｍｍｏｌ）、及びエチルエーテル（１５ｍｌ）中にある４，４−ジメチル−８−ブロモチオクロマン（２ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）の溶液二三滴のを有機マグネシウム試薬が惹起するまで加熱する。溶液の残りを次に一滴ずつ滴下する。反応媒体を２時間加熱して、セレン（６１５ｍｇ、７．７８ｍｍｏｌ）を次に室温で加える。攪拌を３０分間連続し、そして１ＮのＨＣＩ溶液を次に加える。この反応混合物をエチルエーテルで処置する。この有機相を水で二回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、、そして回転式蒸発器で減圧下に４０°Ｃで濃縮する。エタノール及び水酸化ナトリウムを加えて、油を得る。この混合物を、二三分間激しく攪拌し、及び次に回転式蒸発器で減圧下に４０°Ｃで濃縮する。
この生成物を、シリカのカラムで精製する（２０ジクロロメタン／８０へプタン）。
白色固体．質量：３００ｍｇ．収量：１５％．ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３３（６Ｈ、ｓ）、１．９６（２Ｈ、ｍ）、３．０９（２Ｈ、ｍ）、６．９３（ｌＨ Ａｒ、ｔ、Ｊ＝７．８４ｚ）、７．２６（ｌＨＡｒ、ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）、７．４７ （ｌＨ Ａｒ、ｄｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、Ｊ＝１．３Ｈｚ）．
（ｄ）４−（４，４−ジメチルチオクロマン−８イルセレンアリル）安息香酸
この生成物は、実施例７と同様の方法により、４，４−ジメチル−チオクロマン−８−ジセレニド、及び４−ヨード安息香酸エチルから得られる。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．３６（ｓ、６Ｈ）；１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、１Ｈ）、７．３１−７，４６（ｍ、４Ｈ）；７．９１（ｄ、２Ｈ）．
【００６７】
実施例１１：
３−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセレンアリル）安息香酸
この生成物は、実施例７と同様にして、４，４−ジメチルチオクロマン−５−ジセレニド、及び３−ヨード安息香酸エチルから得られる。
．１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．３５（ｓ、６Ｈ）；１．９５（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｔ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）：７．３３−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、１Ｈ）．
【００６８】
実施例１２：
６−（４，４−ジメチルチオクロマン−８−イルセレンアリル）ニコチン酸
この生成物は、実施例７と同様にして、４，４−ジメチル−チオクロマン−−８−ジセレニド、及び６−ヨードニコチン酸エチルから得られる。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．３７（ｓ、６Ｈ）；ａ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ）ｌ：７．４８−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、１Ｈ）．
【００６９】
実施例１３：
４−（５，５，８，８−テトラメチル５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセレンアリル）安息香酸
（ａ）５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
ペンタン中にある１．７Ｍのｔｅｒｔ−ブチルリチウム溶液（３７．４ｍｍｏｌ、２２ｍｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中にある２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−ナフタレンの溶液（４．２２ｇ、１５．８ｍｏｌ）へ、−７８℃で１０分間で加える。混合物をＯ℃で３０分間攪拌する。セレン（１．３３ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を、２つに分けて加える。この混合物をＯ℃で１５分間攪拌し、そして次に室温で３０分間攪拌する。１ＮのＨＣＩ溶液（４０ｍｌ）を加え、この反応混合物を次に、エチルエーテルで処理する。その有機相を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして減圧下４０℃で回転式蒸発器で濃縮する。１０ｍｌのエタノール及び５０ｍｇの水酸化ナトリウムを、選られる油へ加える。この混合物を二三分間、空気中で激しく攪拌し（全ての生成物が沈殿するまで）、そして減圧下４０℃で回転式蒸発器で濃縮する。得られた固体をシリカで濾過し（ヘプタンで溶出する）そして次にエタノール／エーテル混合物から結晶化する。
オレンジ色の固体．質量：２．９ｇ．収量：６９％
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２１（６Ｈ、ｓ）、１．２５（６Ｈ、ｓ）、１．６５（４Ｈ、ｓ）、７．２０（ｌＨ Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５，Ｈｚ）、７．３８（ｌＨ Ａｒ、ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．５１（ｌＨ Ａｒ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
（ｂ） ４−（５，５，８，８−テトラメチル５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセレンアリル）安息香酸
生成物は、同様の実施例７と同様のようにして、５，６，７，８．テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２６（ｓ、６Ｈ）；１．３０（ｓ、６Ｈ）、１．１０（ｓ、４Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．５４（ｄ、ｌｈ）、７．９１（ｄ、２Ｈ）。
【００７０】
実施例１４：
３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセレンアリル）安息香酸
生成物は、実施例と同様にして５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２５（ｓ、６Ｈ）；１．２７（ｓ、６Ｈ）、ｌ．６８（ｓ、４Ｈ）、７．２４−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、１Ｈ）．
【００７１】
実施例１５：
６−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセレンアリル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
（ｄｄ、 １ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２９（ｓ、６Ｈ）、１．３２（ｓ、６Ｈ）、１．７２（ｓ、４Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、ｌＨ）、７．９９ （ｄｄ、１Ｈ）、９．０７（ｄ、１Ｈ）．
【００７２】
実施例１６：
４−［５−アダマンチル−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２メチルフェニルセレンアリル）安息香酸
ａ） ５−アダマンタン−１−イル−４−（２ａメトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルジセレニド
ＴＨＦ（１６０ｍｌ）中にある２−（アダマンチル−１−イル）−４−ブロモ−５−メチル−１−メトキシエトキシメトキシフェニルの溶液（１７ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）の少量を、マグネシウム（１．５１ｇ）及びようその結晶一かけらの混合物へ、ゆっくりと加熱しながら注ぐ。反応媒体が脱色したら、残りの溶液を加えて、温和な還留を維持する。添加後、この溶液を１時間、還留する。室温まで冷却したのち、３．６ｇのセレンを加える。反応媒体を、３時間、室温で攪拌し、そして１Ｎの塩酸溶液（１０５ｍｌ）及びエチルエーテルを反応媒体へ添加する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして回転式蒸発器で濃縮する。次に、水酸化ナトリウム（１３１ｍｇ）及びエタノール（２７ｍｌ）を加える。懸濁液を空気中、室温で１２時間攪拌する。生成物は、シリカで濾過し、ジクロロメタンで溶出するして精製する。１２ｇ（７１％）の黄色の固体が選られる。ｍ．ｐ．＝１０１℃．
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．７３（ｓ、６Ｈ）、２．００（ｓ、９Ｈ）；２．３０（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）．
ｂ） ４−［５−アダマンタン−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルセレンアリル）安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、５−アダマンタン−ｌ−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルジセレニド及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．７５（ｓ、６Ｈ）、２．０７（ｓ、９Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、２Ｈ）．
【００７３】
実施例１７：
３−［５−アダマンチル−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２メチルフェニルセレンアリル］安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、５−アダマンタン−１−イル−４−（２−メトキシエトキシメトキシ）−２−メチルフェニルジセレニド及び３−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．１５（ｓ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、９Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４７（ｓ、ｌＨ）、７．８７（ｄｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）．
【００７４】
実施例１８：
６−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）ニコチン酸
ａ） ４−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
実施例１（ａ）と同様にして、２−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−４−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンから、期待した化合物をオレンジ色の油の形態で得る。
ｂ） ６−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
生成物は実施例７と同様にして、４−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２７（ｓ、６Ｈ）、ｌ．４２（ｓ、６Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｍ、２Ｈ）、５．２９（Ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、ｌＨ）、９．０６（ｄ、１Ｈ）．
【００７５】
実施例１９：
３−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル））安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び３−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、１．６２（ｍ、４｝ｚ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、ｌＨ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）．
【００７６】
実施例２Ｏ：
４−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８，テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−メトキシ安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード−３−メトキシ安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．４２（ｓ、６Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ、２Ｈ）．
【００７７】
実施例２１：
３−（４−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）−４−メトキシ安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−メトキシエトキシメトキシ−５，６、７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び３−ヨード−４−メトキシ安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．４０（ｓ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、３．３４（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、５，２６（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ：）．
【００７８】
実施例２２：
６−（４−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
ａ） ４−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
実施例１（ａ）と同様にして、２−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−４−メトキシメエトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンから、期待した化合物を、オレンジ色の油の形態で得る。
ｂ）６−（４−メトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８，−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．４３（ｓ、６Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、１Ｈ）、９．０７（ｄ、１Ｈ）．
【００７９】
実施例２３：
６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
ａ）３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセラニド
実施例１（ａ）と同様にして、２−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレンから、期待した化合物をオレンジ色の油の形態で得る。
ｂ） ６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２５（ｓ、６Ｈ）、ｌ．３１（ｓ、６Ｈ）、１．６９（ｓ、４Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、ｌＨ）、９．０５（ｄ、１Ｈ）．
【００８０】
実施例２４．
２−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び２−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）、１．６８（ｓ、４Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、ｌＨ）、８．４４（ｄｄ、１Ｈ）．
【００８１】
実施例２５：
４−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．１９（ｓ、６Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）、１．６３（ｓ、４Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）．
【００８２】
実施例２６：
３−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び３−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．１２（ｓ、６Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．６３（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｍ、２Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、ｌＨ）、７．９９（ｄｄ、２Ｈ）、８．２５（ｄ、ｌＨ）．
【００８３】
実施例２７：
６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）−ニコチン酸
ａ）２−ブロモ−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メトキシメトキシフェニル．
ＤＭＦ（１８ｍｌ）中の、２−ブロモ−４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（４．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（ｃａｅｓｉｕｍ）（２．９５ｇ）、及び塩化メトキシメチル（４．８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で２４時間攪拌する。反応媒体をエチルエーテルで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器で濃縮する。生成物はシリカで濾過して精製する。
ｂ）４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｌ−メトキシメトキシフェン−２−イルジセレニド．
実施例１０（ｃ）と同様にして、上に得た１０ｇの生成物、１．１ｇのマグネシウム及び２．６３ｇのセレンから、７．６ｇ（７６％）の期待した生成物を、黄色固体の形状で得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）；５，０８（ｓ、２Ｈ）；７．２３（ｄ、１Ｈ）；７．５４（ｄ、１Ｈ）．
ｃ） ６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メトキシメトキシｐｈｅｎ−２−イルジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．３０（ｓ、９Ｈ）；１．４５（ｓ、９Ｈ）；３．５１（ｓ、３Ｈ）；５．１７（ｓ、２Ｈ）；６．９４（ｄ、１Ｈ）；７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ）、９．０５（ｄ、１Ｈ）．
【００８４】
実施例２８：
２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メトキシメトキシフェン−２−イルジセレニド及び２−ヨードニコチン酸エチルより得る。
【００８５】
実施例２９：
４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）−安息香酸
生成物は実施例７と同様にして、４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メトキシメトキシフェン−２−イルジセレニド及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２５（ｓ、９Ｈ）；１．４４（ｓ、９Ｈ）；３．５５（ｓ、３Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；７．３３−７．４１（ｍ、３Ｈ）；７．９２（ｄ、２Ｈ）．
【００８６】
実施例３０：
３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシメトキシフェニルセラニル）−安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、４，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−メトキシメトキシフェン−２−イルジセレニド及び３−ヨード安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２０（ｓ、９Ｈ）；１．４４（ｓ、９Ｈ）；３．６０（ｓ、３Ｈ）；５．１７（ｓ、２Ｈ）；７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．３２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｄｄ、１Ｈ）；７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）．
【００８７】
実施例３１：
６−［４−アダマンタン−ｌ−イル−３−ベンジルオキシフェニルセラニル］−ニコチン酸
ａ）２−（アダマンタン−１−イル）−５−ブロモ−１−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニル
６０％の水素化ナトリウム（２．５ｇ）を、ＴＨＦ及びＤＭＦ（５／５）の混合物中の２−（アダマンタン−１−イル）−５−ブロモ−１−フェノール（２０．９ｇ）の溶液に少しずつ添加する。添加の後、室温で３０分間、攪拌し、そして、次に塩化メトキシエトキシメチル（８．９２ｇ）を添加する。反応媒体を、実音で４時間攪拌し、そして次に水とエチルエーテルで処理する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮する。シリカで濾過した後、１７ｇ（６４％）の期待した生成物が白色固体の形態で得られる。ｍ．ｐ．＝８８°．
ｂ）４−アダマンタン−１−イル−３−（２−メトキシエトキシメトキシ）フェニルジセレニド  実施例１（ａ）と同様にして、１３．０４ｇの２−（アダマンタン−１−イル）−５−ブロモ−１−メトキシエトキシメトキシフェニルから、９．９ｇ（７６％）の期待した性生物を黄色の油の形態で得る。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．５５（ｓ、６Ｈ）；２．０５（ｄ、９Ｈ）；３．３８（ｓ、３Ｈ）；３．５７（ｎ、２Ｈ）；３．８２（ｍ、２Ｈ）；５．２７（ｓ、２Ｈ）、７．１１（ｄｌ１Ｈ）；７．２２（ｄｄ、１Ｈ）；７．３８（ｄ、１Ｈ）．
ｃ）４−アダマンタン−１−イル−３−ヒドロキシフェニルジセレニド
得られた生成物（２００ｍｇ）、濃硫酸（１．４ｍｌ）、メタノール（２０ｍｌ）、及びＴＨＥ（２０ｍｌ）の混合物を、室温で１２時間攪拌する。反応媒体を酢酸エチルで抽出する。有機相を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器で濃縮する。期待した性生物は、フラッシュクロマトグラフィーで生成してオレンジ色の粉末を得る。
ｄ）４−アダマンタン−１−イル−３−ベンジルオキシフェニルジセレニド
得られた生成物（４．４ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウム（２．９５ｇ）、及び塩化ベンジル（１．３ｍｌ）のＤＭＦ（１８ｍｌ）中のの混合物を、室温で２４時間攪拌する。反応媒体を、エチルエーテルで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器で乾燥させる。生成物は、シリカで濾過して精製する（へプタン及びそして次にジクロロメタン）。期待した化合物が、黄色の粉末の形態で得られる。
ｅ）６−［４−アダマンチル−１−イル−３−ベンジルオキシフェニルセレナリル］−ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−アダマンタン−ｌ−イル−３−ベンジルオキシフェニルジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３，アセトンＤ６：１．７４（ｓ、６Ｈ）；１．０６（ｓ、３Ｈ）；２．１７（ｓ、６Ｈ）；５．１２（ｓ、２Ｈ）；６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．２６−７．４８（ｍ、８Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、１Ｈ）．
【００８８】
実施例３２．
６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジルオキシフェニルセラニル）ニコチン酸
ａ）３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジルオキシフェニルジセレニド
この方法は、実施例３１（ｃ）及び３１（ｄ）と同様であり、実施例２７（ｂ）の生成物に適用した。
ｂ）６−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジルオキシフェニルセラニル）−ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ベンジルオキシフェニルジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
ｌＨ／ＣＤＣｌ３，アセトンＤ６：１．３３（ｓ、９Ｈ）；１．４４（ｓ、９Ｈ）；５，１３（ｓ、２Ｈ）；７．００（ｄ、１Ｈ）；７．２４−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．５１（ｄ、ｌＨ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ）、９．０１（ｄ、１Ｈ）．
【００８９】
実施例３３：
３−メトキシ−４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸
ａ）４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
実施例２２（ａ）の生成物である、４−メトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセラニド（１２．４ｇ）を、実施例１５（ｂ）と同様にして処置して、１１ｇ（１００％）の期待した化合物を黄色の固体の形状で得る。．ｍ．ｐ．＝２００℃．
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２２（ｓ、６Ｈ）；１．４２（ｓ、６Ｈ）；１．６３（ｍ、４Ｈ）；５．２５（ｓ、１Ｈ）；６．７５（ｄ、１Ｈ）；７．１１（ｄ、１Ｈ）
ｂ）ａ−ベンジルオキシ５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
得られた生成物（２．５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）、炭酸カルシウム（２．９５ｇ）、及び塩化ベンジル（１．３ｍｌ）の、ＤＭＦ（１８ｍｌ）中の混合物を、室温で２４時間攪拌する。反応媒体をエチルエーテルで抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器で濃縮する。生成物は、シリカで濾過して精製する（へプタン及びそして次にジクロロメタン）。２．１ｇ（６３％）の期待した化合物が、黄色粉末の形態で得られる。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２１（ｓ、６Ｈ）；１．３４（ｓ、６Ｈ）；１．５９（ｍ、４Ｈ）；４．９６（ｓ、２Ｈ）；７．０２（ｄ、１Ｈ）；７．２１（ｄ、１Ｈ）；７．２９−７．４１（ｍ、５Ｈ）．
ｃ）３−メトキシ−４−（４−ベンジルオキシ−ｓ、６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード−３−メトキシ安息香酸エチルから得る
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．４３（ｓ、６Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３３−７．５２（ｍ、７Ｈ）．
【００９０】
実施例３４：
４−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２６（ｓ、６Ｈ）、１．４１（ｓ、６Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、７Ｈ）、７，９０（ｄ、２Ｈ）．
【００９１】
実施例３５：
６−（４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、４−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２８（ｓ、６Ｈ）、１．４３（ｓ、６Ｈ）、１．６７（ｍ、４Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、７．３２−７．４４（ｍ、６Ｈ）、７．９６（ｄｄ、１Ｈ）、９．０６（ｄ、１Ｈ）．
【００９２】
実施例３６：
３−メトキシ−４−（３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸
ａ）３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
実施例２３（ａ）の生成物である、３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニドを、実施例３１（ｃ）と同様にして処理し、黄色固体の形状の期待した化合物を得る（１００％）。
ｂ）３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
生成物は実施例３３（ｂ）と同様に処理する。
ｃ）３−メトキシ−４−（３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード−３−メトキシ安息香酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２２（ｓ、６Ｈ）、１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．６７（ｓ、４Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．２２−７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．５０−７．５３（ｍ、３Ｈ）．
【００９３】
実施例３７：
６−（３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−ベンジルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
ｌＨＮＭＲ／アセトンＤ６，ＣＤＣｌ３：１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．６８（ｓ、４Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、３Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、１Ｈ）．
【００９４】
実施例３８：
４−（３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）−３−メトキシ安息香酸
ａ）３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフチレン−２−ジセレニド
６０％の水素化ナトリウム（２２５ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ）を、１５ｍｌのＴＨＦ中の４−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド（１．２ｇ、２．５６ｍｍｏｌ）の溶液、及び１５ｍｌのＴＨＦに一滴ずつ添加する。攪拌は、添加後、室温で３０分間行い、そしてヨードヘキサン（１ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）を添加する。反応媒体を室温で４時間攪拌し、そして水及びエチルエーテルで処理する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮する。シリカのクロマトグラフィー（９５ヘプタン／５ＣＨ２ＣＩ２）で精製した後、生成物は、黄色油の形態で得られる。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：０．９０（ｍ、９Ｈ）；１．３０−１．４８（ｍ、１２Ｈ）；１．５９（ｍ、４Ｈ）；１．７７（ｍ、２Ｈ）；３．８５（ｔ、２Ｈ）；６．９２（ｄ、１Ｈ）；７．１７（ｄ、１Ｈ）．
ｂ）４−（３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）−３−メトキシ安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び４−ヨード−３−メトキシ安息香酸エチルから得る。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３０−１．３７（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｓ、６Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７，４９−７．５５（ｍ、２Ｈ）．
【００９５】
実施例３９：
６−（３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−ヘキシルオキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，  ８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルから得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：０．８９（ｔ、３Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．３０−１．３７（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｓ、６Ｈ）、１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｍ、４Ｈ）、１．８４ｉｍ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ、１Ｈ）、９．０８（ｄ、１Ｈ）．
【００９６】
実施例４０：
４−（５−アダマンタン−１−イル−４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル−セレナリル）安息香酸
ａ）５−アダマンタン−１−イル−４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニルジセレニド
この方法は、実施例３１（ｃ）及び３１（ｄ）のものと同等であり、これを実施例１６（ａ）の生成物に適用する。
ｂ）４−（５−アダマンタン−１−イル−４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル−セレラニル）安息香酸
生成物は、実施例７と同様にして、５−アダマンタン−１−イル−４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニルジセレニド及び４−ヨード安息香酸エチルから得る。
ｌＨＮＭＲ／アセトンＤ６，ＣＤＣｌ３：１．７０（ｓ、６Ｈ）；２．０２（ｓ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、６Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．８５（ｄｄ、ｌＨ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．３５−７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．９７（ｄｄ、２Ｈ）、９．０５（ｄ、１Ｈ）．
【００９７】
実施例４１：
６−［３−［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ペンチルオキシ−メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
ａ）５−（３−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）ペンチル酢酸エチル
３−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−オール（１０ｇ、０．３５ｍｏｌ）、酢酸５−ブロモペンチル（８．１５ｇ）、及び炭酸カリウム（３３．６ｇ）の、メチルエチルケトン（２００ｍｌ）中の溶液を、２時間環留する。反応媒体を水及び酢酸エチルで洗浄する。静置による相分離後、有機相を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器により４０℃で減圧下で濃縮する。生成物は、シリカのカラムでフラッシュクロマトグラフィーにかけて精製する。黄色油収率：９３％．
ｂ）［５−（３−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）ペンチルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン
得られた酢酸塩をけん化し、そしてそのヒドロキシル基を以下の方法で保護する：塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（２．６４ｇ）を、５−（３−ブロモ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルオキシ）ペンタン−１−オール（４．３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）及び８０％の水素化ナトリウム（４２２ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）中の溶液に添加する。この混合物を室温で２時間攪拌する。この溶液を水及び酢酸エチルの混合物へ注ぐ。有機相を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器により、４０℃で減圧下で濃縮する。生成物は、シリカのカラムのフラッシュクロマトグラフィーで精製する。黄色油．収率：６４％．
ｃ）３−［５−（ｂｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ペンチルオキシ］−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−ジセレニド
期待した生成物は、上記で得たブロモ誘導体より、実施例ｌａと同様にして得る。黄色油．収率：１０％
ｄ）６−［３−［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−ペンチルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチル
実施例１（ｂ）と同様にして、上で得られた、２５ｍｌのエタノール中にある２５７ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）のジセレニドと、１１９ｍｇの水素化ホウ素ナトリウムと、１２０ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の６−ヨードニコチン酸エチルと、４ｍｇの二臭化ビス（ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）とを反応させて、１５２ｍｇ（５６％）の期待した誘導体を、黄色油の形態で得る。
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．００（６Ｈ、ｓ）、０．８５（９Ｈ、ｓ）、１．２２（６Ｈ、ｓ）、１．３０（６Ｈ、Ｓ）、１．３３−１．５０（６Ｈ、ｍ）、１．６０−１．６７（７Ｈ、ｍ）、３．４８（２Ｈ、ｔ）、３．９２（２Ｈ、ｔ）、４．３５（２Ｈ、ｑ）、６．８４（ｌＨ、ｓ）、６．９９（ｌＨ、ｄ）、７．５７（ｌＨ、ｓ）、７．９１（ｌＨ、ｄｄ）、８．９７（ｌＨ、ｄ）．
【００９８】
実施例４２：
６−［３−［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ペンチルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸
実施例２と同様にして、３１２ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の６−［３−［５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）ペンチルオキシ］−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチルと、ＴＨＦ／エタノール混合物（５ｍｌ／５ｍｌ）中の２１３ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとを反応させて、２１０ｍｇ（７１％）の黄色粉末を得る。ｍ．ｐ．：１６１℃．
【００９９】
実施例４３：
６−［３−（５−ヒドロキシペンチルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸
ＴＨＦ（５ｍｌ）中にある、上記の実施例の生成物（２１０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と、ＴＨＦ（３８０μｌ）中の１Ｍのテトラ−ｎ−ブチルフッ化アンモニウムとの混合物を室温で３時間攪拌する。３８０ｍｌのテトラ−ｎ−ブチルフッ化アンモニウムの溶液を反応媒体へ添加する。攪拌を３．５時間続け、更に３８０ｍｌのＴＢＡＦを添加し、そしてこの添加を更に１時間２０分間連続する。反応媒体を１ＮのＨＣｌ溶液及び酢酸エチルで処理する。静置による相分離後、有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮する。生成物は、へプタン／エチルエーテル混合物中で結晶化して精製する。質量：１９４ｍｇ、白色粉末．ｍ．ｐ．＝１９０−１９２℃．
【０１００】
実施例４４：
４−（５，５，８，８−テトラメチル−ｓ、６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル
（ａ）５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニド
ペンタン中の、ｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．７Ｍの溶液（３７．４ｍｍｏｌ、２２ｍｌ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）中の２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−ナフタレン（４．２２ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で１０分間かけて添加する。この混合物を０℃で３０分間攪拌する。セレン（１．３３ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を二回にわけて添加する。この混合物を０℃で１５分間攪拌し、次に室温で３０分間攪拌する。１ＮのＨＣｌの溶液（４０ｍｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を次にエチルエーテルで処理する。有機相を水で二回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、及び回転式蒸発器により、４０℃で減圧下で濃縮する。１０ｍｌのエタノール及び５０ｍｇの水酸化ナトリウムを、得られた油に添加する。混合物を、２、３分間激しく空気中で（全生成物が沈殿するまで）攪拌し、次に回転式蒸発器により４０℃で減圧下で濃縮する。得られた固体をシリカで濾過し（へプタンで溶出）、そして次にエタノール／エーテル混合物から結晶化する。オレンジ色固体．質量：２．９ｇ．収率：６９％．
ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２１（６Ｈ、ｓ）、１．２５（６Ｈ、ｓ）、１．６５（４Ｈ、ｓ）、７．２０（ｌＨ Ａｒ、ｄ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．３８（ｌＨ Ａｔ、ｄｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．５１（ｌＨ Ａｔ、ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ｂ）４−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル
実施例１（ｂ）と同様にして、上で得た２０ｍｌのエタノール中の２１３ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）のジセレニドと、７３ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム（１．９２ｍｍｏｌ）と、１７７ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）の４−ヨード安息香酸エチルと、３７ｍｇのテトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウムとを反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（７０へプタン／３０ＣＨ２Ｃｌ２）で精製した後、１５１ｍｇの期待した誘導体が、黄色固体の形態で得られる。．ｍ．ｐ．＝７３℃．ｌＨＮＭＲ（ＣＤｃｌ３）：１．２６（６Ｈ、ｓ）、１．２９（６Ｈ、Ｓ）、１．３７（ｔ、３Ｈ）、１．７０（４１，ｓ）、４．３４（ｑ、２Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｌＨ、ｄ）、７．４４（ｌＨ、ｄ）、７．８９（ｌＨ、ｄ）．
【０１０１】
実施例４５：
４−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル
実施例１（ｂ）と同様にして、１００ｍｌのエタノール中の３．３５ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニドと、５０１ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム（１３．５ｍｍｏｌ）、２．５ｇ（９ｍｍｏｌ）の４−ヨード安息香酸エチルと、９０ｍｇの二臭化ビス（ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）とを反応させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（８５ヘプタン／１５ＥｔＯＡｃ）で精製した後２．５８ｇの期待した誘導体が黄色油の形態で得られる（８３％）。
【０１０２】
実施例４６：
４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル
４−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル（２．３ｇ、４．４ｍｍｏｌ）と、濃硫酸（４７５ｍｌ）と、メタノール（４０ｍｌ）と、ＴＨＦ（２０ｍｌ）の混合物を、室温で４８時間攪拌する。反応媒体をエチルエーテルで抽出する。有機相を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器により減圧下で濃縮する。生成物は、ヘプタンから結晶化させて精製する。２．０６ｇ（９７％）の期待した化合物が、オレンジ色の粉末の形態で得られる。ｍ．ｐ．＝１１３℃．
【０１０３】
実施例４７：
４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸
実施例２と同様にして、４００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−ｓ、６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチルと、ＴＨＦ／エタノール混合物（２０ｍｌ／２０ｍｌ）中の３３６ｍｇ（８．４ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとを反応させて、２１４ｍｇ（５８％）のピンク色の粉末を得る。ｍ．ｐ．＝２１７℃．
【０１０４】
実施例４８：
６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８Ｕ８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル
実施例１（ｂ）と同様にして、１００ｍｌのエタノール中の３．３５ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の３−メトキシエトキシメトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−ジセレニドと、５０１ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム（１３．５ｍｍｏｌ）と、２．５ｇ（９ｍｍｏｌ）の４−ヨード安息香酸エチルと、９０ｍｇの二臭化ビス（ビピリジン）ニッケル（ＩＩ）とを反応させ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（８５ヘプタン／１５ＥｔＯＡｃ）での精製後に、２．０９ｇの期待した誘導体が黄色油の形態で得られる（４５％）。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２５（ｓ、６Ｈ）、１．３１（ｓ、６Ｈ）、１，３８（ｔ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、４Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、４．３７（ｑ、２Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、１Ｈ）、８．９９ａｄ、１Ｈ）．
【０１０５】
実施例４９：
６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル
６−（３−メトキシエトキシメトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル（２．６ｇ、５ｍｍｏｌ）、濃硫酸（５３５μｌ）、エタノール（７５ｍｌ）、及びＴＨＦ（２５ｍｌ）の混合物を、室温で３日間攪拌する。反応媒体をエチルエーテルで抽出する。有機相を水で二回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして回転式蒸発器により減圧下で濃縮する。得られた固体をエチルエーテルで洗浄する。２．０１ｇ（９３％）の期待した化合物がオレンジ色の粉末の形態で得られる。ｍ．ｐ．＝１３８℃．
【０１０６】
実施例５０：
６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸
実施例２と同様にして、４００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチルと、ＴＨＦ／エタノール混合物（２０ｍｌ／２０ｍｌ）中の３５７ｍｇ（８．９ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとを反応させて、６０ｍｇ（１６％）の黄色い粉末が得られる。ｍ．ｐ．：２５０℃．
【０１０７】
実施例５１：
６−［３−（３＝エトキシカルボニルプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］−ニコチン酸エチル
４３２ｍｇ（１０２．０ｍｍｏｌ）の６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチルと、２７６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムと、３９０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）の４−ブロモブタン酸エチルとを三つ首のフラスコへ導入する。この混合物を８０℃で１２時間加熱する。反応媒体を、水へ注ぎ、そしてエチルエーテルで抽出し、その有機相を静置により分離し、水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（９ヘプタン／ｌＥｔＯＡｃ）での精製後、４６７ｍｇ（８５％）の期待した化合物がオレンジ色の油の形態で得られる。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２０−１．３１（ｍ、１５Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、１．６９（ｓ、４Ｈ）、１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｔ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、２Ｈ）、８．８３（ｄ、１Ｈ）．
【０１０８】
実施例５２：
６−［３−（３−カルボキシプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸
実施例２と同様にして、３４０ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）の６−［３−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチルと、エタノール（１０ｍｌ）中の２５０ｍｇ（６２．２ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを反応して、２１１ｍｇ（６９％）の白色粉末を得る。ｍ．ｐ．：１７７℃．
【０１０９】
実施例５３：
４−［３−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−安息香酸エチル
実施例５１と同様にして、３００ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）の４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチルと、３３６ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）の４−ブロモブタン酸エチルと、ＭＥＫ（１０ｍｌ）中の２３８ｍｇの炭酸カリウムとを反応させて、３６４ｍｇ（７８％）の黄色油を得る。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．１６−１．３２（ｍ、１５Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、１．６６（ｍ、４Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｔ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、４．０８（ｑ、２Ｈ）、４．３５（ｑ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．８７（ｄｄ、２Ｈ）．
【０１１０】
実施例５４：
４−［３−（３−カルボキシプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸
実施例２と同様にして、２５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）の４−［３−（３−カルボキシプロポキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチルと、ＴＨＦ／エタノール混合物（５ｍｌ／５ｍｌ）中の１８３ｍｇ（４．６ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとを反応させて、１７２ｍｇ（７６％）の白色粉末を得る。ｍ．ｐ．：２３０℃．
【０１１１】
実施例５５：
４−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］−安息香酸エチル
実施例５１と同様にして、３７０ｍｇ（０．８６ｍｍｏｌ）の４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチルと、４０８ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）の８−ブロモオクタン酸メチルと、ＭＥＫ（１０ｍｌ）中の２３８ｍｇの炭酸カリウムを反応させて、５０２ｍｇ（９９％）の黄色油を得る。
ｌＨＮＭＲ／ＣＤＣ１２：１．１６（ｓ、６Ｈ）、１．２６−１．２９（ｍ、１２Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、１．５６−１．６８（ｍ、８Ｈ）、２．２８（ｔ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、２Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、２Ｈ）、７．８８（ｄｄ、２Ｈ）．
【０１１２】
実施例５６：
４−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸
実施例２と同様にして、ＴＨＦ／エタノール混合物（５ｍｌ／ｓｍｌ）中の、４１０ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の４−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチルと、２８０ｍｇ（７ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとの反応により、３２６ｍｇ（８５％）の白色粉末を得る。ｍ．ｐ．：１８３℃．
【０１１３】
実施例５７：
６−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−ｓ、    ６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］−ニコチン酸エチル
実施例５１と同様にして、ＭＥＫ（１０ｍｌ）中の、４６０ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）の６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチルと、５１５ｍｇ（２．１７ｍｍｏｌ）の８−ブロモオクタン酸メチルと、２９５ｍｇの炭酸カリウムとの反応により、４８７ｍｇ（７８％）の黄色の油得る。
【０１１４】
実施例５８：
６−［３−（７−カルボキシヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル］ニコチン酸
実施例２と同様にして、ＴＨＦ／エタノール混合物（５ｍｌ／ｌｍｌ）中の、３９０ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の６−［３−（７−メトキシカルボニルヘプチルオキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチルと、２６５ｍｇ（６．６ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとの反応により、２７７ｍｇ（７７％）の白色粉末を得る。ｍ．ｐ．：１８６℃．
【０１１５】
実施例５９：
６−（３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル
ａ）酢酸２−ブロモエチル
無水酢酸（１１．３５ｍｌ、０．１２ｍｏｌ）を、１２５ｍｌのジクロロメタン中の、２−ブロモエタノール（１２．５ｇ、０．１ｍｏｌ）の溶液、及びＤＭＡＰ（１．２２ｇ）に一滴ずつ添加する。混合物を室温で１２時間攪拌し、そして水及びジクロロメタンで処置する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、回転式蒸発器で濃縮し、そして蒸留により精製する。
黄色液体（９４％）．
ｂ）６−（３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）ニコチン酸エチル
実施例５１と同様にして、ＭＥＫ（１０ｍｌ）中の、４７７ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）の６−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸エチルと、３９６ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）の酢酸２−ブロモエチルと、３０４ｍｇの炭酸カリウムとを反応させて、５４５ｍｇ（９６％）黄色油を得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．２４（ｓ、６Ｈ）、１．３２（ｓ、６Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、１．６９（ｓ、４Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｔ３Ｈ）、４．２４（ｔ、２Ｈ）、４．３８（ｑ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、１Ｈ）．
【０１１６】
実施例６０：
６−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）ニコチン酸
実施例２と同様にして、ＴＨＦ／エタノール混合物（４ｍｌ／４ｍｌ）中の、４１９ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）の６−［３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］ニコチン酸エチルと、３２０ｍｇ（８ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとを反応させて、２７３ｍｇ（７５％）の白色粉末を得る。
ｍ．ｐ−：１７０℃．
【０１１７】
実施例６１：
４−（３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８，−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）安息香酸
実施例５１と同様にして、ＭＥＫ（１０ｍｌ）中の、４００ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）の４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチルと、３３４ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）の酢酸２−ブロモエチルと、２５７ｍｇの炭酸カリウムを反応させて、３３３ｍｇ（６９％）の黄色油を得る。
１ＨＮＭＲ／ＣＤＣｌ３：１．１６（ｓ、６Ｈ）、１．２９（ｓ、６Ｈ）、１．３８（ｔ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、４Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）、４．１６（ｎ、２Ｈ）、４．２９−４．４０（ｍ、４Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７，４３（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）．
【０１１８】
実施例６２：
４−（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）安息香酸
実施例２と同様にして、ＴＨＦ／エタノール混合物（３ｍｌ／３ｍｌ）中の、３２２ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）の４−［３−（２−アセトキシエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチルと、２５０ｍｇ（６．２ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムとを反応させて、２２６ｍｇ（８１％）の白色粉末を得る。ｍ．ｐ．：１９７℃．
【０１１９】
実施例６３：
４−（３−（２−クロロエトキシ）−５，ＳＯ８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）安息香酸エチル
実施例５１と同様にして、ＭＥＫ（２０ｍｌ）中の、４３１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の４−（３−ヒドロキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル安息香酸エチルと、２２２ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−２−クロロエチルと、２７８ｍｇの炭酸カリウム炭酸とを反応させて、２００ｍｇ（４０％）の黄色油得る。
【０１２０】
実施例６４：
４−［３−（２−ヨードエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチル
ＭＥＫ（４ｍｌ）中の、２００ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の４−［３−（２−クロロエトキシ）−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル］安息香酸エチルと、６０７ｍｇ（４ｍｍｏｌ）のヨウ化ナトリウムとの混合物を、１２時間還留する。反応媒体を水及びエチルエーテルで処置する。有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、回転式蒸発器で濃縮する。得られた油を、同一条件で反応させる。１５９ｍｇ（６８％）の黄色固体を得る。ｍ．ｐ−＝８７℃．
【０１２１】
実施例６５：
６−（３−アダマンチル−１−イル−４−メチルフェニルセラニル）ニコチン酸
生成物は、実施例７と同様にして、３−アダマンタン−１−イル−４−メトキシフェニルジセレニド及び６−ヨードニコチン酸エチルとから得る。
ｌＨＮＭＲ／ＴＨＦＤ８：１．７９（ｓ、６Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、６Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄｄ、１Ｈ）、８．９（ｄ、１Ｈ）．
【０１２２】
実施例６６：
［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３ピリジル］メタノール
３ｇ（７ｍｍｏｌ）の６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−ニコチン酸エチル、８００ｍｇ（２０ｍｍｏｌ）の水素化リチウムアルミニウム、及び９０ｍｌのＴＨＦを、窒素気流下の丸底のフラスコ内に導入する。反応媒体を２時間還留し、冷却し、過剰な水素化物を加水分解し、そして塩を濾過する。ろ過物を蒸発した後、得られた残さをヘプタンから再結晶する。融点が１１０−１１１℃である、１．３６ｇ（５０％）の［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−ピリジル］メタノールを回収する。
【０１２３】
実施例６７：
Ｎエチル−６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチンアミド
ａ）塩化６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチニル
２ｇ（５ｍｍｏｌ）の６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチン酸、２０ｍｌのトルエン、１００ｍｌのＤＭＦ、及び４５０ｍｌの塩化チオニルを丸底フラスコへ導入する。反応媒体を、１時間還留し、そして蒸発させる。期待した酸塩化物の１００％を回収し、この生成物を更に精製すること無く残りの合成に使用する。
ｂ） Ｎ−エチル−６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ニコチンアミド
２０ｍｌのＴＨＦ中にある、２．１ｇ（５ｍｍｏｌ）の上記の酸塩化物を、１ｍｌのエチルアミン（水中７０％）と反応させて、２．０２ｇ（９５％）の期待したアミド（融点が２１８−２２０℃）を得る。
【０１２４】
実施例６８：
モルホリン−４−イル−［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−ピリジル］メサノン
２０ｍｌのＴＨＦ中の、２．１ｇ（５ｍｍｏｌ）の上記の酸塩化物と、１ｍｌのモルフォリンとを反応させ、２．１７ｇ（９３％）の期待したアミド（融点は１４７−１４８℃）を得る。
【０１２５】
実施例６９：
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２ナフチルセラニル）ニコチンアミド
４０ｍｌのＴＨＦ中の、２．１ｇ（５ｍｍｏｌ）の上記の酸塩化物と、５４０ｍｇ（５ｍｍｏｌ）の４−アミノフェノールを、８３０μｌのトリエチルアミンの存在下に反応させて、２．３５ｇ（９６％）の期待したアミド（融点は２２３−２２５℃）を得る。
【０１２６】
実施例７０：
６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ピリジン−３−カルバルデヒド
９０ｍｌのジクロロメタン中の、８９０ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）の［６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）−３−ピリジル］メタノールと、１．１２ｇ（３ｍｍｏｌ）二クロム酸ピリジニウムを反応させ、シリカで濾過した後、６００ｍｇ（６８％）の６−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルセラニル）ピリジン−３−カルバルデヒド（融点は、１５０−１５２℃）を得る。
【０１２７】
Ｂ．調剤例
１）経口経路
（ａ）     下記の組成物を、０．８ｇの錠剤の形態で調製する。
実施例３の化合物０．００５ｇ
アルファ化でんぷん０．２６５ｇ
微結晶性セルロース．０．３００ｇ
ラクトース．０．２００ｇ
ステアリン酸マグネシウム０．０３０ｇ
挫創の処置の場合、一日当たり１乃至３錠を成人に３乃至６ヶ月間投与するが、これは処置するケースの重症度に依存する。
（ｂ）５ｍｌのバイアルへパッケージングするための飲料懸濁液を調製する。
実施例１２の化合物０．０５０ｇ
グリセリン０．５００ｇ
７０％ソルビトール０．５００ｇ
サッカリン酸ナトリウム０．０１０ｇ
パラヒドロキシ安息香酸メチル０．０４０ｇ
香料必要量
精製水５ｍｌまでの必要量
挫創の処置の場合、一日あたり１バイアルを成人に３ヶ月間投与するが、これは処置するケースの重症度に依存する。
ｃ） ゼラチンカプセル内にパッケージングするための以下の製剤を調製する。
実施例５の化合物０．０２５ｇ
コーンスターチ０．０６０ｇ
ラクトースｑｓ０．３００ｇ
使用したゼラチンカプセルは、ゼラチン、酸化チタン、及び保存料からなる。
乾癬の処置の場合、一日当たり１つのゼラチンカプセルを成人に３０日間投与する。
【０１２８】
２）局所的経路
（ａ）以下の非イオン性の油中水クリームを調製する。
実施例２３の化合物０．１００ｇ
乳化性ラノリンアルコール、ロウ、及び精製油の混合物であって、ＢＤＦ社から”ａｎｈｙｄｒｏｕｓＥｕｃｅｒｉｎｇ“の名で販売されるもの３９．９００ｇ
パラ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．０７５ｇ
パラ−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０７５ｇ
無菌脱鉱物水１００．０００ｇ
このクリームを、乾癬性の皮膚に対して一日一乃至二回、３０日間適用する。
【０１２９】
（ｂ） 製剤を調製してゲルを調製する。
実施例３９の化合物０．０５０ｇ
エリスロマイシン塩基４．０００ｇ
ブチルヒドロキシトルエン０．０５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロースであって、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ社から”ＫｌｕｃｅｌＨＦ”の名で販売されているもの２．０００ｇ
エタノール（９５°）ｑｓ１００．０００ｇ
このゲルを、皮膚炎又は挫創性の皮膚へ、一日当たり１乃至３回、６乃至１２週間適用するが、これは処置するケースの重症度に依存する。
【０１３０】
（ｃ）以下の成分を混合して抗−脂漏症ローションを調製する。
実施例６の化合物０．０３０ｇ
プロピレングリコール５．０００ｇ
ブチルヒドロキシトルエン０．１００ｇ
エタノール（９５°）ｑｓ．１００．０００ｇ
このローションは、脂漏症の頭皮に一日二回適用すると、２乃至６週間で有意な改善が観察される。
【０１３１】
（ｄ）以下の成分をともに混合して、日光の有害な影響と格闘する化粧料を調製する。
実施例５９の化合物１．０００ｇ
ベンジリデンカンフル４．０００ｇ
脂肪酸トリグリセリド３１．０００ｇ
モノステアリン酸グリセリル６．０００ｇ
ステアリン酸２．０００ｇ
セチルアルコール１．２００ｇ
ラノリン４．０００ｇ
保存料０．３００ｇ
プロピレングリコール２．０００ｇ
トリエタノールアミン０．５００ｇ
香料．０．４００ｇ
脱鉱物水ｑｓ１００．０００ｇ
この組成物を、毎日適用して、光誘発性の加齢と格闘することが可能である。
【０１３２】
（ｅ）以下の非イオン性水中油クリームを調製する。
実施例１６の化合物０．５００ｇ
ビタミンＤ３０．０２０ｇ
セチルアルコール４．０００ｇ
モノステアリン酸グリセリル２．５００ｇ
ステアリン酸ＰＥＧ−５０２．５００ｇ
カライトバター９．２００ｇ
プロピレングリコール２．０００ｇ
パラ−ヒドロキシ安息香酸メチル０．０７５ｇ
パラ−ヒドロキシ安息香酸プロピル０．０７５ｇ
無菌脱鉱物水ｑｓ１００．０００ｇ
このクリームを、乾癬性の皮膚に一日一回又は二回、３０日間適用する。
【０１３３】
（ｆ）以下の成分を混合して局所用ゲルを調製する。
実施例４の化合物０．０５０ｇ
エタノール４３．０００ｇ
α−トコフェロール０．０５０ｇ
カルボキシビニルポリマーであって、”Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４１”の名でＧｏｏｄｒｉｃｈ社から販売されているもの０．５００ｇ
２０重量％水溶液のトリエタノールアミン３．８００ｇ
水９．３００ｇ
プロピレングリコールｑｓ．１００．０００ｇ
このゲルを、ざ瘡の処置において、一日１乃至３回、６乃至１２週間適用するが、これは処置するケースの重症度に依存する。
【０１３４】
（ｇ）以下の成分を混合して、毛髪損失及び毛髪再成長の促進のためのヘアーローションを調製する。
実施例３１の化合物０．０５ｇ
“Ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ”の名で販売される化合物１．００ｇ
プロピレングリコール２０．００ｇ
エタノール３４．９２ｇ
ポリエチレングリコール（分子量＝４００）４０．００ｇ
ブチルヒドロキシアニソール０．０１ｇ
ブチルヒドロキシトルエン０．０２ｇ
水ｑｓ．１００．００ｇ
このローションを、一日二回、３ヶ月間、かなりの毛髪喪失がおきている頭皮に適用する。
【０１３５】
（ｈ）以下の成分を混合して抗−ざ瘡クリームを調製する。
実施例７の化合物０．０５０ｇ
レチノイン酸０．０１０ｇ
ステアリン酸グリセリンと、ポリエチレングリコールステアレート（７５ｍｏｌ）の混合物であって、“Ｇｅｌｏｔ６４”の名でＧａｔｔｅｆｏｓｓｅ社から販売されるもの１５．０００ｇ
６ｍｏｌのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化されたカーネル油であって、“ＬａｂｒａｆｉｌＭ２１３０ＣＳ”の名でＧａｔｔｅｆｏｓｓｅ社から販売されているもの８．０００ｇ
パーヒドロスクワレン１０．０００ｇ
保存料ｑｓ
ポリエチレングリコール（分子量＝４００）８．０００ｇ
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５０ｇ
精製水ｑｓ．１００．０００ｇ
このクリームを、皮膚炎又は挫創性の皮膚へ一日１乃至３回、６乃至１２週間適用する。
【０１３６】
（ｉ）以下の製剤を調製して、水中油クリームを調製する
実施例４３の化合物０．０２０ｇ
１７−吉草酸ベタメタゾン０．０５０ｇ
Ｓ−カルボキシメチルシステイン３．０００ｇ
ポリオキシエチレンステアレート（４０ｍｏｌエチレンオキシド）であって、“Ｍｙｒｊ５２”の名でＡｔｌａｓ社から販売されるもの４．０００ｇ
２０ｍｏｌのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化したモノラウリル酸ソルビタンであって、”Ｔｗｅｅｎ２０”の名で社Ａｔｌａｓ社から販売されているもの１．８００ｇ
モノ−及びジステアリン酸グリセリルの混合物であって“Ｇｅｌｅｏｌ”の名でＧａｔｔｅｆｏｓｓｅ社から販売されるもの４．２００ｇ
プロピレングリコール１０．０００ｇ
ブチルヒドロキシアニソール０．０１０ｇ
ブチルヒドロキシトルエン０．０２０ｇ
セトステアリルアルコール６．２００ｇ
保存料ｑｓ
パーヒドロスクワレン１８．０００ｇ
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドの混合物であって、“Ｍｉｇｌｙｏｌ８１２”の名でＤｙｎａｍｉｔＮｏｂｅｌ社から販売されるもの４．０００ｇ
トリエタノールアミン（９９重量％）２．５００ｇ
水ｑｓ．１００．０００ｇ
このクリームを、皮膚炎の皮膚に一日二回、３０日間適用する。
【０１３７】
（ｊ）以下の水中油クリームを調製する。
乳酸５．０００ｇ
実施例１の化合物０．０２０ｇ
ポリオキシエチレンステアレート（４０ｍｏｌのエチレンオキシド）であって、
“Ｍｙｒｊ５２”の名でＡｔｌａｓ社から販売されるもの４．０００ｇ
２０ｍｏｌのエチレンオキシドでポリオキシエチレン化されたモノラウリル酸ソルビタンであって、“Ｔｗｅｅｎ２０”の名でＡｔｌａｓ社から販売されるもの１．８００ｇ
モノ−及びジステアリン酸グリセリルの混合物であって、“Ｇｅｌｅｏｌ”の名でＧａｔｔｅｆｏｓｓｅ社から販売されるもの４．２００ｇ
プロピレングリコール１０．０００ｇ
ブチルヒドロキシアニソール０．０１０ｇ
ブチルヒドロキシトルエン０．０２０ｇ
セトステアリルアルコール６．２００ｇ
保存料ｑｓ
パーヒドロスクワレン１８．０００ｇ
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリドの混合物であって、“Ｍｉｇｌｙｏｌ８１２”の名でＤｙｎａｍｉｔＮｏｂｅｌ社から販売されるもの４．０００ｇ
水ｑｓ１００．０００ｇ
このクリームを、一日一回適用するが、これは光誘発性であろうと、又は経時的加齢であろうと加齢と格闘するの役立つ。
【図１】
0003566210.tif 000010