(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養素として、コエンザイムＱ１０、カゼインナトリウムおよびデキストリンを含むことを特徴とする栄養組成物。
【請求項２】
コエンザイムＱ１０１重量部に対して、カゼインナトリウム  ２５〜１，５００重量部、デキストリン５０〜６，０００重量部を含有する請求項１記載の栄養組成物。
【請求項３】
カゼインナトリウム以外のタンパク質、デキストリン以外の糖質、脂質、食物繊維、ビタミンおよび／またはミネラルを含有する請求項１または２に記載の栄養組成物。
【請求項４】
コエンザイムＱ１０１重量部を水性液体  ２００〜８０，０００重量部に溶解または分散して用いる流動食の形態である栄養組成物であって、この組成物１００ｍＬ当たりのエネルギーが６０ｋｃａｌ以上である請求項１〜３のいずれか１項に記載の栄養組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の栄養組成物を含む食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、栄養素としてコエンザイムＱ１０（以下、ＣｏＱ１０と呼称する）を含有し、且つ合成乳化剤を用いずともＣｏＱ１０の水への分散性、生体内吸収性に優れ、安全性が高い栄養組成物に関する。詳細には、栄養素としてＣｏＱ１０、カゼインナトリウムおよびデキストリンを含有し、加齢等により欠乏しうるＣｏＱ１０を補給することができる栄養組成物およびこれを含有する食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コエンザイムＱ１０は、次の構造式（Ｉ）：
【化１】
0003575762.tif 000002
を有し、一般名ユビデカレノン（分子式Ｃ５９Ｈ９０Ｏ４、分子量８６３．３６）であり、水に殆ど溶けないがエーテルなどでは高い溶解性を示し、光により分解してヒドロキノン体やユビクロメノールなどを生成する物質として知られている。ＣｏＱ１０は、補酵素として生物活性をもつだけでなく、酸素利用効率を改善させる作用を有するビタミン様作用物質として知られている。また、代謝性強心薬であり、軽度及び中程度のうっ血性心不全症状改善などの薬理効果が認められている。
【０００３】
ＣｏＱ１０は加齢により欠乏しやすく、また高齢者に多い心疾患、例えば虚血性心疾患等の予防または症状の軽減などのためにも栄養素としてＣｏＱ１０を補給することが望ましい。しかし、ＣｏＱ１０は一般的に魚類、肉類や海草に含まれていることが知られているが、天然食品素材でＣｏＱ１０含量の高いものはごくわずかである。故に、通常の食事において天然食品素材からの不足を補う量のＣｏＱ１０を補給するのは難しい。
【０００４】
ＣｏＱ１０は融点の低い親油性固体であり、水に難溶性のために経口投与における吸収性が低いことが知られている。栄養素としてＣｏＱ１０を供給しようとする場合、その吸収性の向上を図り、且つ結晶化、凝集沈殿など起こさないようにすることが求められる。また、経口的に摂取することを考慮して、安全性が高いことも重要である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、ＣｏＱ１０を効果的に補給でき、ＣｏＱ１０の結晶化、凝集沈殿を起こすことなく、水への分散性、生体内吸収性に優れ、そして安全性が高い栄養組成物を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究の結果、ＣｏＱ１０が水に対してほとんど不溶性であり、結晶化、凝集沈殿を起こしやすく、また化学的に不安定であるにもかかわらず、ＣｏＱ１０を食品にも用いられているカゼインナトリウム（以下、カゼインＮａと称する）、デキストリンと共に含有させることにより、合成乳化剤を用いなくても水への分散性、生体内吸収性に優れ、安全性が高い栄養組成物が得られることを見出した。また、当該栄養組成物は、ＣｏＱ１０を欠乏している高齢者や虚弱者等に投与または摂取させた場合、必要な栄養素およびＣｏＱ１０を補給し、短期間で栄養状態を改善しうることを見出した。
【０００７】
従って、本発明は栄養素として、ＣｏＱ１０、カゼインＮａおよびデキストリンを含むことを特徴とする栄養組成物に関する。
【０００８】
また本発明は、コエンザイムＱ１０１重量部に対して、カゼインナトリウム２５〜１，５００重量部、デキストリン５０〜６，０００重量部を含有する栄養組成物に関し、好ましくは、コエンザイムＱ１０１重量部に対して、カゼインナトリウム５０〜１，２００重量部、デキストリン１５０〜４，０００重量部を含有する栄養組成物に関する。本発明の栄養組成物中において、カゼインＮａ、デキストリンの含有量が上記範囲より少ないと、ＣｏＱ１０の性状の安定性、水への分散性に劣るため好ましくなく、且つ生体吸収性も低くなる。また、カゼインＮａ、デキストリンの含有量が上記範囲より大きいと、十分なＣｏＱ１０を摂取するために必要な栄養組成物の量が多くなり、高齢者や虚弱者などの嚥下障害者に摂取させる都合上、好ましくない。
【０００９】
また本発明は、カゼインナトリウム以外のタンパク質、デキストリン以外の糖質、脂質、食物繊維、ビタミンおよび／またはミネラルを他の栄養成分としてさらに含有する、ＣｏＱ１０、カゼインＮａおよびデキストリンを含む栄養組成物に関する。
【００１０】
また本発明は、水性液体に溶解または分散して用いる流動食の形態である組成物に関し、コエンザイムＱ１０１重量部に対して２００〜８０，０００重量部の水性液体に溶解または分散して用いる流動食の形態である栄養組成物であって、組成物１００ｍＬ当たりのエネルギーが６０ｋｃａｌ以上である栄養組成物に関する。
さらに本発明はこれらの組成物を含む食品に関する。
【００１１】
本発明の栄養組成物は、さらにカゼインＮａ以外のタンパク質、デキストリン以外の糖質、脂質および食物繊維などを含有することができる。この場合、全タンパク質に対するカゼインナトリウムの重量比は０．２〜１、好ましくは０．５〜１の範囲である。また、全糖質に対するデキストリンの重量比は０．１〜１、好ましくは０．３〜１の範囲である。
【００１２】
さらに、栄養組成物中の脂質の量は、ＣｏＱ１０１重量部に対して、０〜８．０重量部、好ましくは２．０〜６．０重量部であり、食物繊維の量は、ＣｏＱ１０１重量部に対して、０〜４重量部、好ましくは０〜２重量部である。
【００１３】
本発明の栄養組成物は、ＣｏＱ１０１重量部を水性液体２００〜８０，０００重量部に溶解または分散して用いる流動食、好ましくは高栄養・高エネルギーの濃厚流動食とすることができる。この場合、最初から液状組成物として調製してもよいが、粉末で調製し、所定量の水性液体に溶解して用いてもよい。当該栄養組成物は、１Ｌ当たりタンパク質４０〜７０ｇ／Ｌ、糖質１１０〜２２０ｇ／Ｌ、脂質０〜８０ｇ／Ｌ、および食物繊維０〜２０ｇ／Ｌを含有し、且つエネルギーが１００ｍＬ当たり６０ｋｃａｌ以上である。さらに、種々のビタミン、ミネラルなどのその他の栄養素、および分散剤、乳化剤等の安定化剤、甘味料、香料等の添加剤を配合することができる。本発明の栄養組成物は、虚弱高齢者、嚥下障害者、重度身障者、心疾患、例えば虚血性心疾患等の患者ならびに術前および／または術後の患者等にＣｏＱ１０を含む必要な栄養とエネルギーを経腸栄養補給法により確実に補給することができる。
【００１４】
本発明はまた、当該栄養組成物を含む食品、好ましくは流動食でありうる液状食品に関する。液状食品は、最初から液状食品として調製してもよいが、粉末で調製し、所定量の水性液体に溶解して摂取するものでもよい。液状食品は、風味をよくするために種々の添加剤、例えば甘味料、香料等を添加するのが好ましい。本発明の食品は、自ら食事を摂取可能な自立性のある高齢者、嚥下障害のある患者または比較的症状の軽い患者のＱＯＬの改善または在宅治療等に有用である。
【００１５】
【発明の実施の形態】
ＣｏＱ１０は水に難溶性であるため、通常は植物性油、動物性油等の非親水性有機溶媒に溶解するか、または合成乳化剤等を用いて水性溶液中に分散・乳化させて用いられている。しかし、本発明の栄養組成物では、ＣｏＱ１０をカゼインＮａおよびデキストリンと一緒に配合するだけでよく、流動食等の水性溶液中における分散性に優れ、容易に結晶化することなくまた凝集沈殿することがない。さらに、カゼインは乳の主要タンパク質であり、牛乳タンパク質の約８０％を占め、カゼインＮａは水溶性で、保水、乳化、起泡、保形、結着などの機能性をもつのでアイスクリーム、パン、ビスケット、ハム、ソーセージなどに添加する。デキストリンは、グルコースよりなるオリゴ糖の混合物の総称で、でんぷんを部分的に加水分解することにより得られる。これらカゼインＮａおよびデキストリンは食用に用いられているため、安全性も高い。
【００１６】
栄養組成物中のＣｏＱ１０の含量は、摂取させるべき人の状態、体重等により異なるが、一般的には０．０００５〜０．２重量％、好ましくは０．００１〜０．１重量％の範囲であり、ＣｏＱ１０の日用量、さらには分散安定性や風味等を考慮して決定される。また、ＣｏＱ１０の日用量は、摂取者の健康状態等により異なるが、通常は１〜３００ｍｇの範囲、好ましくは１０〜１００ｍｇである。
【００１７】
本発明の栄養組成物が流動食の形態の栄養組成物である場合、さらにカゼインＮａ以外のタンパク質、デキストリン以外の糖質、脂質、植物繊維、ビタミン類、各種ミネラル等を他の栄養成分として含有してもよい。これらの成分の組成およびその量は、流動食自体のエネルギー量、所望される各栄養素の量、配合するＣｏＱ１０の量等を考慮して適宜決定することができるが、流動食１００ｍＬ当たりのエネルギー量は、６０ｋｃａｌ以上、好ましくは１００ｋｃａｌ以上乃至２３０ｋｃａｌ以下となるように各成分の配合を調整する。
【００１８】
本発明の栄養組成物において、タンパク質としてカゼインＮａのみを用いるのがＣｏＱ１０の性状安定性および分散性においてもっとも良好であり、カゼインＮａ以外のカゼイン塩を用いた場合、性状安定性および分散性は低下する。しかしカゼインＮａ以外のタンパク質として、例えばカゼインもしくはカゼインカルシウム、乳タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質などの動物性タンパク質；大豆タンパク質もしくは大豆ペプチド等の植物性タンパク質、これらタンパク質の分解物やアミノ酸の１種のみまたは２種以上をカゼインＮａと組み合わせて用いてもよい。カゼインＮａを含む全タンパク質量は、ＣｏＱ１０１重量部に対して２５〜１，５００重量部、好ましくは５０〜１，２００重量部である。具体的には、カゼインＮａを含む全タンパク質が栄養組成物の全エネルギー量の５〜３０％、好ましくは１０〜２５％の範囲とする。
【００１９】
また、本発明の栄養組成物において、ＣｏＱ１０、カゼインＮａと併用する糖質としては、デキストリン、例えばマルトデキストリン、デキストリンが好ましいが、これ以外の糖質としてさらに粉飴、ブドウ糖、果糖等の単糖類、マルトース、乳糖、ショ糖等の二糖類、オリゴ糖などから選択される１種のみまたは２種以上をデキストリンと組み合わせて用いてもよい。デキストリンを含む全糖質量は、ＣｏＱ１０  １重量部に対して５０〜６，０００重量部、好ましくは１５０〜４，０００重量部である。具体的には、デキストリンを含む全糖質が栄養組成物の全エネルギー量の１０〜７０％、好ましくは５０〜７０％の範囲とする。
【００２０】
使用しうる脂質の例には、米糠油、大豆油、綿実油、サフラワー油、ヒマワリ油、コーン油、菜種油、オリーブ油、パーム油、シソ油、エゴマ油、ヤシ油などの植物油；牛脂およびラードなどの動物油；魚油；中鎖脂肪酸トリグリセリド（ＭＣＴ）；さらにその他の合成トリグリセリド等が含まれ、これらの脂質のうち１種のみまたは２種以上の組み合わせを用いてもよい。脂質の含有量は、ＣｏＱ１０１重量部に対して、０〜８重量部、好ましくは２〜６重量部であるが、具体的には流動食の全エネルギー量の０〜３０％、好ましくは１５〜２５％の範囲とする。
【００２１】
使用しうる食物繊維の例には、セルロース、リグニン、レジスタントスターチ、ポリデキストロース、オリゴ糖、グアガム酵素分解物などの難消化性の多糖類等が含まれる。これらの食物繊維のうち１種のみまたは２種以上の組み合わせを用いてもよい。食物繊維の含有量は、ＣｏＱ１０１重量部に対して、０〜４重量部、好ましくは０〜２重量部である。
【００２２】
また、添加しうるビタミンの例には、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ナイアシン、葉酸、パントテン酸などの脂溶性または水溶性のビタミンが含まれ、これらのビタミンを１種のみまたは２種以上の組み合わせを用いてもよい。各ビタミンの配合量は、例えば第６次改定「日本人の栄養所要量」（第１出版社発行）に記載の８０歳の男子生活活動強度Ｉに記載の摂取量（目標摂取量）に従って決定することができる。
【００２３】
添加しうるミネラルの例には、カルシウム、鉄、ナトリウム、亜鉛、銅、カリウム、リン、マグネシウム、ヨウ素、マンガン、セレン等が含まれ、これらのミネラルの１種のみまたは２種以上の組み合わせを用いてもよい。これらのミネラル類の配合量は、前記と同様に第６次改定「日本人の栄養所要量」に記載の摂取量（目標摂取量）に従って決定することができる。
【００２４】
しかし、マグネシウムの欠乏は、神経疾患、精神疾患、不整脈などの誘引ともなり、カルシウムは骨粗鬆症を予防または改善しうるため、これらのミネラル成分を栄養組成物に添加・配合することが好ましい。その配合量は通常、１喫食当たりカルシウムは約４００〜１，２００ｍｇの範囲、マグネシウムは約２００〜６００ｍｇ／Ｌの範囲とする。その際、心筋梗塞や虚血性心疾患等の疾患を予防するためにも、カルシウムとマグネシウムを重量比でＣａ：Ｍｇ＝２：１〜１：１となるように配合することが好ましい。マグネシウムの割合が上記範囲より少ないと、虚血性心疾患等の種種の疾患の誘因となるおそれがある。
【００２５】
その理由は、マグネシウムは細胞内でエネルギー源となる酵素ＡＴＰアーゼを活性化する働きを有する。一方ＡＴＰアーゼが細胞内に存在するカルシウムポンプを活性化し、これにより細胞内のカルシウム濃度が低く維持されている。故に、適量のマグネシウムを配合することにより、血管平滑筋においてもマグネシウムにより細胞内のカルシウム濃度が低く維持され、その結果、血管平滑筋のれん縮が起こるのが阻止され、虚血性心疾患が予防されるのである。
【００２６】
また、添加剤として本発明の栄養組成物に添加しうる乳化剤の例には、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、アラビアガム、キサンタンガム、トラガカントガム、グアガム、ローカストビーンガムまたはこれら２種以上の混合物が含まれる。さらに、例えば塩化ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、果汁などの呈味成分、コーヒー風味、抹茶風味、ミルク風味などのフレーバーなどを適宜配合することができる。
【００２７】
本発明の栄養組成物は、主として流動食の形態で提供されるが、上記した各成分を混合し乾燥した粉末状、固形状、ペースト状等の形態とすることができる。この場合、これらは直接または摂取時に水または温水などの水性液体に溶解または分散させて摂取してもよい。流動食の調製は常法に従って行うことができる。例えば、秤量した各成分を水に投入して、十分に混合した後、乳化させ、レトルト・パウチ内に充填密封し、殺菌処理を行うことによって流動食を製造することができる。
【００２８】
このようにして得られる流動食は、虚弱高齢者、嚥下障害者、術前および／または術後の患者、慢性心疾患患者、慢性呼吸器疾患患者等に十分な量のＣｏＱ１０を補給すると同時に、必要な栄養とエネルギーを供給することができる。
【００２９】
下記の実施例により本発明を説明するが、本究明は以下の実施例のみに限定されるものではない。なお、実施例では全て、日清ファルマ株式会社製のＣｏＱ１０を用いた。
【実施例】
実施例１  栄養組成物の調製
表１に示す処方に従って各成分を秤量した。次に、精製水２００ｇにカゼインＮａ（ＤＭＶ社製）およびデキストリン（松谷化学工業（株）製）を添加・混合し、約６５℃まで加温して溶解した。この溶液にＣｏＱ１００．２ｇを添加し、攪拌機（ＴＫホモミクサー，特殊機化工業株式会社製）を用いて約５０００ｒｐｍで１０分攪拌して溶解して、液状の栄養組成物（流動食）を得た。その後、流動食を室内に保管し、室温に戻した。また、流動食１００ｇを凍結乾燥機（セントラル科学貿易製）ＦＤ−５型で乾燥し、約８ｇの粉末状の栄養組成物を得た。
【００３０】
実施例２〜３
表１に示す処方に従って各成分を秤量した。次に、実施例１と同様な操作を行って、液状の各栄養組成物を調製し、室温に戻した。
【００３１】
比較例１〜５
表１に示す処方に従って各成分を秤量した。次に、実施例１と同様な操作を行って、液状の各栄養組成物を調製した。
【００３２】
【表１】
0003575762.tif 000003
【００３３】
比較試験
１．分散安定性評価試験
（１）試験方法
実施例１〜３および比較例１〜５の栄養組成物を、それぞれ透明ガラス瓶に移し、キャップをした後、オートクレーブ（（株）トミー精工製オートクレーブＳＳ−３２５型）を用いて滅菌し、室温で放置し、下記評価基準によりＣｏＱ１０の結晶の析出を評価した。
◎  ５日間以上ＣｏＱ１０の結晶の析出が全く確認されない
○  ５日間以上でＣｏＱ１０の結晶が若干確認される
×  放置後直ぐ（１２時間以内）にＣｏＱ１０の結晶が浮く
（２）試験結果
実施例１  ・・・  ◎
実施例２  ・・・  ◎
実施例３  ・・・  ○
比較例１  ・・・  ×
比較例２  ・・・  ×
比較例３  ・・・  ×
比較例４  ・・・  ×
比較例５  ・・・  ×
上記結果から、ＣｏＱ１０とカゼインＮａ、デキストリンを組み合わせることにより、ＣｏＱ１０の性状安定性および分散性が極めて良好であることが示され、カゼインＮａの代替としてカゼインＣａを用いた場合、性状安定性および分散性は低下することが示された。
【００３４】
２．吸収実験
実施例１および比較例３の栄養組成物について、ビーグル犬を用いた強制投与実験により、ＣｏＱ１０の吸収性について評価した。
（１）試験方法
実施例１、比較例３の栄養組成物を１群３頭（雄）のビーグル犬に、１頭当たりそれぞれ９０ｍｇ／個体の投与量になるようにカテーテルを用いて単回強制投与し、投与後２４時間まで一定時間ごとに血液を採取して血漿中のＣｏＱ１０濃度の経時推移を検査した。
なお、血漿中のＣｏＱ１０の測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。
カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ  ５Ｃ１８    ４．６ｍｍ＊２５ｃｍ
移動相：エタノール：アセトニトリル  （５５：４５）
流速：  １ｍｌ／ｍｉｎ
検出器：紫外分光光度計  ２７５ｎｍ
【００３５】
（２）結果
血漿中のＣｏＱ１０の体内動態パラメーター、特にＡＵＣ、Ｃｍａｘについて、実施例１と比較例３の栄養組成物を比較したところ、本発明の栄養組成物では、ＣｏＱ１０の生体内利用能は有意な吸収性を示した。得られた薬物動態パラメーター下記の表２に示す。
【００３６】
【表２】
0003575762.tif 000004
【００３７】
【発明の効果】
本発明によれば、ＣｏＱ１０の分散安定性および生体吸収性に優れ、ＣｏＱ１０を効果的に補給できる栄養組成物およびこれを含有する食品が提供される。本発明の栄養組成物は、ＣｏＱ１０を食品に用いられているカゼインＮａ、デキストリンと組み合わせたものであるため安全性が非常に高い。このため、この栄養組成物は、経腸的栄養補給法等によって、寝たきりの虚弱高齢者、嚥下障害者等に十分な量のＣｏＱ１０と必要な栄養およびエネルギーを安全、確実、且つ容易に補給して、ＣｏＱ１０欠乏症を予防および改善することができる。また、栄養組成物を種々の食品に配合して、不足がちな栄養素を補給することができる。