【手続補正書】
【提出日】平成27年2月2日(2015.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル血液に交流電場が印加されることにより得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定する測定部と、
前記測定されたインピーダンスの時間変化のデータから、前記インピーダンスの特徴を示すパラメータを抽出し、抽出したパラメータと、血液凝固能の亢進の基準を定める少なくとも１つの基準値との比較に基づき、前記血液凝固能の亢進の程度を解析する解析部と
を具備する血液凝固系解析装置。
【請求項２】
請求項１に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記測定部は、前記測定したインピーダンスに基づき誘電率を算出し、誘電率の時間変化を取得し、
前記解析部は、前記誘電率の特徴を示す時間である特徴時間を、前記パラメータとして解析を行う
血液凝固系解析装置。
【請求項３】
請求項２に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、健常者の特徴時間を取得し、前記健常者の特徴時間の２／３以上３／３以下のうちいずれか１つの時間を前記基準値として取得する
血液凝固系解析装置。
【請求項４】
請求項２に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、前記基準値として、複数段階に設定された基準値を取得する
血液凝固系解析装置。
【請求項５】
請求項４に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、健常者の特徴時間を取得し、前記健常者の特徴時間の２／３以上３／３以下のうちいずれか複数の時間を前記基準値として取得する
血液凝固系解析装置。
【請求項６】
請求項３または５に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、呼吸器疾患、糖尿病、または他の内科系疾患を有する患者から採取されたサンプル血液を判定の対象とする
血液凝固系解析装置。
【請求項７】
請求項２に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、健常者の特徴時間を取得し、前記健常者の特徴時間の２３／３０以上３０／３０以下のうちいずれか１つの時間を前記基準値として取得する
血液凝固系解析装置。
【請求項８】
請求項４に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、健常者の特徴時間を取得し、前記健常者の特徴時間の２３／３０以上３０／３０以下のうちいずれか複数の時間を前記基準値として取得する
血液凝固系解析装置。
【請求項９】
請求項７または８に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、人工膝関節置換術または他の外科手術を受けた患者から採取されたか、または、抗血小板薬または抗凝固薬を服用している患者から採取されたサンプル血液を判定の対象とする
血液凝固系解析装置。
【請求項１０】
請求項２から９のうちいずれか１項に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記測定部は、初期のピークエリアである第１の上側ピークエリアと、前記第１の上側ピークエリアの次のピークエリアである第２の上側ピークエリアを含む前記誘電率の時間変化のデータを取得し、
前記解析部は、前記第２の上側ピークエリアを取り得る時間である凝固時間を、前記特徴時間として用いる
血液凝固系解析装置。
【請求項１１】
請求項２に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記測定部は、第１の誘電率エリア及びそれより高い第２の誘電率エリアを含むランプ状の誘電率の時間変化のデータを取得し、
前記解析部は、前記第１及び前記第２の誘電率エリアの間の区間において傾きが最大となるように挿入された第１の外挿線と、前記第２の誘電率エリアにおいて傾きが最小となるように挿入された第２の外挿線との交点における時間である凝固時間を、前記特徴時間として用いる
血液凝固系解析装置。
【請求項１２】
請求項２から９のうちいずれか１項に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記測定部は、初期のピークエリアである第１の上側ピークエリアを過ぎた後の第１の下側ピークエリアと、前記第１の上側ピークエリアの次のピークエリアである第２の上側ピークエリアと、前記第１の下側ピークエリア及び前記第２の上側ピークエリアの間の主直線部とを含む前記誘電率の時間変化のデータを取得し、
前記解析部は、前記主直線部の開始時間を前記特徴時間として用いる
血液凝固系解析装置。
【請求項１３】
請求項２に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記測定部は、第１の誘電率エリア及びそれより高い第２の誘電率エリアを含むランプ状の誘電率の時間変化のデータを取得し、
前記解析部は、前記第１及び前記第２の誘電率の間の区間において傾き最大となるように挿入された外挿線と、前記誘電率の時間変化の曲線との重なりが開始される時間を、前記特徴時間として用いる
血液凝固系解析装置。
【請求項１４】
請求項１から１１のうちいずれか１項に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記測定部は、２MHz以上４０MHz以下、または、３００kHz以上３MHz以下の周波数の交流電場が印加されたサンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定する
血液凝固系解析装置。
【請求項１５】
請求項１、２、または１４に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記解析部は、前記少なくとも１つの基準値として、健常者及び患者のそれぞれの前記パラメータの平均値、標準偏差、中間値、最高値及び最低値のうち少なくとも１つを取得する
血液凝固系解析装置。
【請求項１６】
請求項１に記載の血液凝固系解析装置であって、
前記測定部は、抗血小板凝集薬または抗凝固薬を服用している患者から採取されたサンプル血液に交流電場が印加されることにより得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定する
血液凝固系解析装置。
【請求項１７】
サンプル血液に交流電場を印加し、
前記交流電場の印加により得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定し、
前記測定されたインピーダンスの時間変化のデータから、前記インピーダンスの特徴を示すパラメータを抽出し、抽出したパラメータと、血液凝固能の亢進の基準を定める少なくとも１つの基準値との比較に基づき、前記血液凝固能の亢進の程度を解析する
血液凝固系解析方法。
【請求項１８】
サンプル血液に交流電場が印加されることにより得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定し、
前記測定されたインピーダンスの時間変化のデータから、前記インピーダンスの特徴を示すパラメータを抽出し、抽出したパラメータと、血液凝固能の亢進の基準を定める少なくとも１つの基準値との比較に基づき、前記血液凝固能の亢進の程度を解析する
ことをコンピュータに実行させるプログラム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
上記目的を達成するため、本技術に係る血液凝固系解析装置は、測定部と、解析部とを具備する。
前記測定部は、サンプル血液に交流電場が印加されることにより得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定する。
前記解析部は、前記測定されたインピーダンスの時間変化のデータから、前記インピーダンスの特徴を示すパラメータを抽出する。また、前記解析部は、抽出したパラメータと、血液凝固能の亢進の基準を定める少なくとも１つの基準値との比較に基づき、前記血液凝固能の亢進の程度を解析する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
前記解析部は、人工膝関節置換術または他の外科手術を受けた患者から採取されたか、または、抗血小板薬または抗凝固薬を服用している患者から採取されたサンプル血液を判定の対象としてもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
前記測定部は、抗血小板凝集薬または抗凝固薬を服用している患者から採取されたサンプル血液に交流電場が印加されることにより得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定してもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本技術に係る血液凝固系解析方法は、サンプル血液に交流電場を印加することを含む。
前記交流電場の印加により得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化が測定される。
前記測定されたインピーダンスの時間変化のデータから、前記インピーダンスの特徴を示すパラメータを抽出し、抽出したパラメータと、血液凝固能の亢進の基準を定める少なくとも１つの基準値との比較に基づき、前記血液凝固能の亢進の程度が解析される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本技術に係るプログラムは、以下の処理をコンピュータに実行させる。
サンプル血液に交流電場が印加されることにより得られる、前記サンプル血液のインピーダンスの時間変化を測定すること。
前記測定されたインピーダンスの時間変化のデータから、前記インピーダンスの特徴を示すパラメータを抽出し、抽出したパラメータと、血液凝固能の亢進の基準を定める少なくとも１つの基準値との比較に基づき、前記血液凝固能の亢進の程度を解析すること。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
解析部４２には、測定部４１から算出された誘電率のデータが測定間隔ごとに与えられる。つまり、これは誘電率の時間変化のデータである。解析部４２は、後述するように、入力された誘電率の時間変化のデータから誘電率の特徴を示すパラメータを抽出し、抽出したパラメータと、血液凝固能の亢進の基準を定める少なくとも１つの基準値との比較に基づき、血液凝固能の亢進の程度を解析する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
図２は、上記測定部４１による測定結果を示し、時間軸を含む３次元の複素誘電率スペクトルを示す。なお、図１における縦軸は、各時刻及び各周波数における複素誘電率の実数部を、時刻ゼロ（測定開始直後）での各周波数における複素誘電率の実数部で除算し、規格化して表されている。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
図３は、図２に示した３次元スペクトルを構成する周波数のうち、周波数３００kHz以上３MHz以下、特に７６０kHzで切り出した例を示している。図３に示すように、符号（Ａ）は赤血球の連銭形成に伴うピークであり、（Ｂ）は血液凝固過程に伴うピーク（最高ピーク値）である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
図４は、図２に示した３次元スペクトルを構成する周波数のうち、周波数２MHz以上４０MHz以下、特に１０．７MHzで切り出した例を示している。周波数１０．７MHzでは、ステップ状の誘電率変化が現れている。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
本発明者らは、これらのパラメータのうち、誘電率の特徴を示す「時間」（特徴時間）に着目する。解析部は、抽出された特徴時間と、予め設定した少なくとも１つの基準値との比較し、比較の結果得られる情報に基づき、血液凝固能の亢進の程度を解析する。特徴時間としては、例えば以下に説明するように、「凝固時間」あるいは「オンセット時間」が定義される。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
Ｂ−１．採血及び疾病について
人工膝関節置換術は、術後に深部静脈血栓症（ＤＶＴ）を発症するリスクが非常に高い手術である。手術当日の朝（術前）と手術翌日（術後）にクエン酸ナトリウムを、抗凝固剤として処理した真空採血管を用いて患者から採血が行われ、これらの血液が測定に用いられた。ＤＶＴ発症の検査は、手術後４〜５日に超音波検査によって行われた。また、同様にクエン酸ナトリウムを、抗凝固剤として処理した真空採血管を用いて健常者から採血が行われ、これらの血液が測定に用いられた。