【手続補正書】
【提出日】平成27年7月28日(2015.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肥満を治療、発症遅延、発生率を低下又は重篤度を軽減するための薬剤を製造するための、化学構造式ＶＩで示される化学物質、若しくはその異性体、薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物若しくは水和物、又はそれらの組み合わせの使用。
2015155425.tif 000001
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ１１は、互いに独立して、水素、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣＦ３であり、
Ｒ１０は、水素、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ=ＣＨＣＯ２Ｒ、ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、アリル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ´は、水素、Ａｌｋ又はＣＯＲであり、
Ｒ´´は、水素、Ａｌｋ又はＣＯＲであり、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−トリハロアルキル、アリル、ベンジル、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＣＮ、又はＮＯ２であり、
Ａｌｋは、炭素数１〜７の直鎖アルキル、炭素数１〜７の分枝アルキル、又は炭素数３〜８の環状アルキルである。
【請求項２】
前記肥満は、糖尿病に関連していることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
線維症を治療、発症遅延、発生率を低下又は重篤度を軽減するための薬剤を製造するための、化学構造式ＶＩで示される化学物質、若しくはその異性体、薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物若しくは水和物、又はそれらの組み合わせの使用。
2015155425.tif 000002
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ１１は、互いに独立して、水素、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣＦ３であり、
Ｒ１０は、水素、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ=ＣＨＣＯ２Ｒ、ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、アリル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ´は、水素、Ａｌｋ又はＣＯＲであり、
Ｒ´´は、水素、Ａｌｋ又はＣＯＲであり、
Ｒは、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ジハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−トリハロアルキル、アリル、ベンジル、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＣＮ、又はＮＯ２であり、
Ａｌｋは、炭素数１〜７の直鎖アルキル、炭素数１〜７の分枝アルキル、又は炭素数３〜８の環状アルキルである。
【請求項４】
前記線維症は、血管線維症、アテローム性動脈硬化症、肺線維症、嚢胞性線維症、肝臓の疵痕及び硬変、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、筋萎縮性側索硬化症、一般的な線維症症候群、黄斑線維症、皮膚線維腫、硬皮症、又は多発性硬化症であることを特徴とする請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記肺線維症は特発性肺線維症であることを特徴とする請求項４に記載の使用。
【請求項６】
心血管疾患を治療、発症遅延、発生率を低下又は重篤度を軽減するための薬剤を製造するための、化学構造式ＶＩで示される化学物質、若しくはその異性体、薬学的に許容される塩、Ｎ−酸化物若しくは水和物、又はそれらの組み合わせの使用。
2015155425.tif 000003
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ１１は、互いに独立して、水素、ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、−ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、又はＣＦ３であり、
Ｒ１０は、水素、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ=ＣＨＣＯ２Ｒ、ＣＨ＝ＣＨ２、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、アリル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、互いに独立して、水素、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＯＨ、ＣＨＮＯＨ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｈ、ＣＨ＝ＣＨＣＯ２Ｒ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、シアノ、ニトロ、ＮＨ２、４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、ＳＨ、ＣＯＲ、ＣＯＯＲ、ＯＣＯＲ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ＯＳＯ２ＣＦ３、ＯＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＲ、ＮＨＣＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、スルホンアミド、ＳＯ２Ｒ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、又は保護されたヒドロキシルであり、
Ｒ´は、水素、Ａｌｋ又はＣＯＲであり、
Ｒ´´は、水素、Ａｌｋ又はＣＯＲであり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、アリル、ベンジル、ハロゲン、アルケニル、ＣＮ、又はＮＯ２であり、
Ａｌｋは、炭素数１〜７の直鎖アルキル、炭素数１〜７の分枝アルキル、又は炭素数３〜８の環状アルキルである。
【請求項７】
前記心血管疾患は、心臓線維症であることを特徴とする請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記化学物質は、４−ブロモ−６，８−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、又は６，８−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−オキソ−１，２−ジヒドロイソキノリン−４−カルボニトリルであることを特徴とする請求項１、３又は６に記載の使用。