(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物油、乳化剤、グリセリン及び水を主成分とする脂肪輸液剤において、脱ガム、脱酸、脱色、脱臭、脱ロウ、活性炭処理工程からなるスチーム精製法によって精製し、トコフェロール含有量を３１〜２００ｍｇ／１００ｇに調整させたトコフェロール強化精製エゴマ油を使用し、生体への投与後に過酸化脂質濃度を上昇させることなく投与できることを特徴とする脂肪輸液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、精製エゴマ油に関し、さらに詳しくは、精製エゴマ油及びそれを含有する脂肪輸液剤及び経口投与製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に油脂は酸化されやすく、多価不飽和脂肪酸であるα−リノレン酸を多く含有するエゴマ油は特に酸化されやすい。しかし、天然植物油は多量のトコフェロールを含有し、自らの酸化を抑制しているため経時的な安定性に問題は少ない。
【０００３】
エゴマ油を脂肪輸液剤あるいは経口投与製剤の有効成分とする場合は、その精製方法が問題となる。特開平５−３９２１７号明細書によれば、通常の工業的方法により精製したエゴマ油をラットの静脈内に連続投与すると肝臓及び脾臓の明らかな腫大、また、病理学的検査において細網内皮系細胞の増加が認められるとして、エゴマ油の精製法について検討している。その結果、スチーム精製法の各工程すなわち脱ガム、脱酸、脱色、脱臭工程に脱ロウ工程と活性炭処理工程を加え、さらに前記の各処理工程を至適条件に調整することにより毒性を示す不純物を除くことができる旨記載されている。
この方法で精製されたエゴマ油（以下、単に精製エゴマ油という）は、毒性を示す不純物は除去できたものの、天然のエゴマ油と比較して酸化されやすく、著しく不安定である。従って、従来の精製エゴマ油は、その保存管理において、低温保存あるいは窒素置換された容器に保存するなど厳密な管理を必要とするため生産コストが高い問題点を有している。また、従来の精製エゴマ油は、前記のような厳密な保管管理を行っても、天然のエゴマ油のように長期保存できない。
【０００４】
さらに、油脂の酸化により生成する過酸化脂質は生体に対して悪影響を与えることが数多く報告されており（五十嵐編：過酸化脂質と栄養，５１〜７０頁，光生館，１９８６年）、酸化により過酸化脂質の含有量が増加しやすい従来の精製エゴマ油を、より安全に投与できるよう改善する必要がある。
【０００５】
一般に、油脂の酸化安定性を高める方法として抗酸化剤を添加する方法が知られている。また、抗酸化剤の代表的なもののひとつとしてトコフェロールが知られている。しかし、抗酸化剤の過剰添加は、油脂の酸化を促進する恐れがあり、数種の油脂については、トコフェロールの至適含有量について検討されている（油化学，３２巻，４７５〜４７９頁，１９８３年）。特開昭６３−１５４６２６号には、α−リノレン酸を２０重量％以上含有する油脂組成物に対し、その酸化を防止するためトコフェロールを添加することが記載されていが、トコフェロールの至適添加量については何等検討されていない。なお、前述の２件ともに、スチーム精製法で精製した精製エゴマ油の酸化安定性についての記述はない。
【０００６】
一方、エゴマ油等の多価不飽和脂肪酸であるα−リノレン酸を多く含有する油脂を生体内に投与した場合、生体内の過酸化脂質濃度を上昇させる懸念がある。そこで、従来の精製エゴマ油が、この好ましくない薬理作用なしに、本来の栄養効果を始めとする治療効果を得ることができるよう考慮する必要がある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の課題は、保存時における酸化安定性が高く、生体に対しても安全性の高い精製エゴマ油と、それを含有する脂肪輸液剤及び経口投与製剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、通常の工業的方法により精製したエゴマ油と、前述の特殊な精製法により精製した精製エゴマ油のトコフェロール含有量を定量分析した。その結果、通常の工業的方法により精製したエゴマ油のトコフェロール含有量が６０〜７０ｍｇ／１００ｇであるのに対し、精製エゴマ油のトコフェロール含有量は３０ｍｇ／１００ｇであった。本発明者らは、この知見に基づき、毒性を示す物質を取り除くことができるよう改良した精製方法においては、毒性を示す物質を取り除くことができる一方で、酸化を防止する役目を担うトコフェロールが減少してしまうことをつきとめた。
【０００９】
本発明者らは、精製工程で、トコフェロール含有量が減少した従来の精製エゴマ油の酸化安定性を改善すべく、各種の抗酸化剤の添加効果について詳細に検討した。その結果、抗酸化剤のなかでは、精製により減少したトコフェロールをあらためて添加することで、それ以外の抗酸化剤を添加するより優れた効果を示すことを見いだし、さらに、各種のトコフェロール濃度に調製した精製エゴマ油について、酸化安定性の指標である過酸化物価を経時的に測定し至適添加量域が存在することを見いだした。
【００１０】
また、本発明者らは、本発明のトコフェロール強化精製エゴマ油製剤の生体投与後の過酸化脂質濃度が従来の精製エゴマ油製剤と比較して有意に低い値を示し、臨床で広く用いられ安全性が確立している精製大豆油製剤と同程度であることを見いだした。
【００１１】
前述の知見に基づき完成された本発明は、スチーム精製法により精製された精製エゴマ油に、トコフェロールが添加されたトコフェロール強化精製エゴマ油であり、特に、トコフェロール含有量が３１〜２００ｍｇ／１００ｇになるようトコフェロールを添加したものが好ましい。さらに、本発明は、このトコフェロール強化精製エゴマ油を有効成分として含有する脂肪輸液剤及び経口投与製剤である。
【００１２】
本発明において、トコフェロール強化精製エゴマ油のトコフェロールのより好ましい添加量としては６０〜１２０ｍｇ／１００ｇ、さらに好ましくは８０〜１００ｍｇ／１００ｇである。
【００１３】
本発明のトコフェロール強化精製エゴマ油は、改良されたスチーム精製法により得られる。すなわち、脱ガム、脱酸、脱色、脱臭工程に脱ロウ工程と活性炭処理工程を加え、さらに各処理条件を至適条件に変更した精製法を用いて製造される。
【００１４】
前記脱ロウ工程では、低温ウィンタリング処理を行い、活性炭処理はエゴマ油に対して０．２ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．５〜１０ｗ／ｖ％の活性炭を使用する。脱色工程では、エゴマ油に対して１ｗ／ｖ％以上、好ましくは２〜１０ｗ／ｖ％の活性白土を使用する。脱臭工程は２５０℃以下好ましくは２００〜２４０℃の高真空のもとで水蒸気の吹き込み行う。
【００１５】
なお、トコフェロール含有量とは、精製エゴマ油にトコフェロールを添加した後の含有量であり、精製エゴマ油由来のトコフェロールも含めた含有量を示している。トコフェロールの添加方法は、スチーム精製により精製した後の精製エゴマ油に直接添加を行ってもよく、また、精製工程前や精製工程中のエゴマ油に添加してもよい。
【００１６】
精製エゴマ油に添加されるトコフェロールは、各トコフェロール同族体の混合物もしくは単品を用いることができる。各トコフェロール同族体の混合物の組成は、天然に存在する植物油由来のトコフェロール組成が望ましいが、これに限定されるものではなく、任意に調整されたものであってよい。また、天然に限らず、合成により得られたトコフェロールを利用することもできる。
【００１７】
本発明のトコフェロール強化精製エゴマ油と、それを有効成分とする脂肪輸液剤及び固形製剤は、必須ビタミンであるビタミンＥの補給及びビタミンＥ欠乏症の予防効果も期することができ、また、医薬品の有効成分としてだけでなく健康食品等の原料にも適用できる。
【００１８】
【作用】
従来の精製エゴマ油にトコフェロールを添加し、トコフェロール含有量を至適範囲に調整すると、精製エゴマ油の抗酸化作用が増強され、保存時における過酸化物質の生成が抑制される。さらに、このトコフェロール強化精製エゴマ油を有効成分とする脂肪輸液剤及び経口投与製剤を生体内に投与した場合、従来の精製エゴマ油に見られた過酸化脂質濃度の上昇は認められず、過酸化脂質の有害な影響なしに安全に投与できる。
【００１９】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例１
トコフェロールを添加して、トコフェロール含有量を１００ｍｇ／１００ｇに調整したトコフェロール強化精製エゴマ油１００ｇ、精製卵黄レシチン１２ｇ、グリセリン２５ｇ及び適当量の注射用蒸留水を乳化機（マイクロフルイダイザーＭ−１１０Ｙ型）を用いて乳化した後、注射用蒸留水を加えて全量を１，０００ｍｌとした。ここに得られた輸液をガラス瓶に充填、窒素置換後密栓した。これを高圧蒸気滅菌することにより、トコフェロール強化精製エゴマ油１０％を含む脂肪輸液剤を調製した。
【００２０】
実施例２
流動層造粒機（フローコーターＦＬ−１０型）のコンテナーに軽質無水ケイ酸４００ｇを入れ、トコフェロール含有量を１００ｍｇ／１００ｇに調整したトコフェロール強化精製エゴマ油２００ｇをエタノール１，０００ｍｌ及びクロロホルム２００ｍｌに溶解したものを以下の条件でスプレーして造粒した。流速５ｍｌ／ｍｉｎ、吸気温度７０℃、スプレー圧１ｋｇ／ｃｍ2、元圧４．５ｋｇ／ｃｍ2。得られた造粒物を十分に乾燥し、散剤とするなり、カプセルに充填してカプセル製剤を調製した。
【００２１】
比較液１
実施例１のトコフェロール強化精製エゴマ油の代わりに、トコフェロール含有量が３０ｍｇ／１００ｇの従来の精製エゴマ油を用いた他は同様の方法で製造した脂肪輸液剤を得、比較液１とした。
【００２２】
比較液２
実施例１のトコフェロール強化精製エゴマ油の代わりに、精製大豆油を用いた他は同様の方法で製造した脂肪輸液剤を得、比較液２とした。
【００２３】
【試験例】
試験例１
トコフェロール含有量が３０ｍｇ／１００ｇの従来の精製エゴマ油にトコフェロールを添加し、含有量が３０（トコフェロール未添加）、８０、１００、２００、５００ｍｇ／１００ｇとなるように経時変化試験用の試料を調製した。秤量ビンに前記各試料を１ｇずつ精密に秤量し、各保存温度（４０℃、３０℃、５℃）及び各酸素濃度（２１％、３％、０％）条件下における過酸化物価を経時的に測定した。その結果を図１、図２及び図３に示した。
【００２４】
試験例２
実施例１の脂肪輸液剤、比較例１及び比較液２を被験液として、ラットに投与した場合の過酸化脂質濃度、血中脂質濃度及び栄養効果を示す体重増加量及び窒素出納について測定した。すなわち、体重約１２０ｇのＳＤ系雄性ラットを用い、ペントバルビタールナトリウム麻酔下にて開腹術を施行し、続いて中心静脈カテーテル留置術を施行した後、高カロリー輸液を１１．７ｍｌ／ｋｇ／ｈｒで７日間投与した。各被験液は術後２日目から間歇的に７日間投与した。各被験液の投与は、１日当り５２．０ｍｌ／ｋｇを４時間かけて投与した。なお、ラットは、各被験液群でそれぞれ８匹を１群として用い、各輸液投与中は絶食、絶水とした。
【００２５】
輸液投与後、各被験液を投与したラットの血漿、臓器及び尿中の過酸化脂質濃度を測定した。その測定結果を、表１に示した。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
実施例１（トコフェロール強化精製エゴマ油含有脂肪乳剤）をラットに投与した場合の過酸化脂質濃度は、比較液１（精製エゴマ油含有脂肪乳剤）を投与した場合に比べて有意に低く、臨床で広く用いられている比較液２（精製大豆油含有脂肪乳剤）と同程度の値を示した。従って、本発明のトコフェロール強化精製エゴマ油は、生体への投与後に過酸化脂質濃度を上昇させることなく安全に投与できることが判明した。なお、各被験液の、栄養効果を示す体重増加量及び窒素出納は各被験液間でほぼ同等であった。
【００２８】
【発明の効果】
本発明によれば、精製段階で低下した精製エゴマ油のトコフェロール含有量を、あらためてトコフェロールを添加することにより増加させ、精製エゴマ油の酸化安定性を向上させることができる。その結果、精製エゴマ油の長期保存が可能となるほか、保管管理を簡便化でき生産コストを削減できる。
さらに、本発明のトコフェロール強化精製エゴマ油製剤の生体投与後の過酸化脂質濃度は、従来の精製エゴマ油製剤と比較して有意に低い値を示し、臨床で広く用いられ安全性が確立している精製大豆油製剤と同程度である。従って、本発明は、幅広い疾病に対して効果が期待されているエゴマ油をより安全に生体へ投与できる効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は経時的な保存におけるトコフェロール含有量と過酸化物価の関係を示す。
【図２】図２は各保存温度条件におけるトコフェロール含有量と過酸化物価の関係を示す。
【図３】図３は各酸素濃度条件におけるトコフェロール含有量と過酸化物価の関係を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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