(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−ヒドロキシインドールを含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
５−ヒドロキシインドールを０．０１〜１０重量％含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤に関し、詳しくは、美白に有効な物質を含有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】
美白作用を持った物質は既に多くのものが知られている。製品化されたものとしてはコウジ酸、アルブチンなどがある。そして、コウジ酸、アルブチン等が用いられた皮膚外用剤は、優れた美白効果を有する化粧品として今日親しまれている。
【０００３】
本発明者らは、上記の実情に満足せず、美白効果にさらに優れた皮膚外用剤を開発せんと鋭意検討を重ねた。
【０００４】
本発明は、上記の実情に鑑みてなされたものであり、その目的は、美白作用の強い皮膚外用剤を提供するところにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上述したように前記の課題を解決するため、スクリーニングして調べ、皮膚外用剤として利用価値のあるものを種々検討した。
【０００６】
各種の実験の結果、５−ヒドロキシインドールに強い美白作用を有することが判明した。
【０００７】
すなわち、本発明の皮膚外用剤は、５−ヒドロキシインドールを含むことを特徴とする（請求項１）。
【０００８】
前記した５−ヒドロキシインドールを０．０１〜１０重量％含有することが好ましい（請求項２）。０．０１重量％未満では、満足な有効性が発揮されないという傾向があり、１０重量％を超える場合には、それ以上配合しても有効性が向上せず不経済を招くという問題が生じる可能性がある。なお、さらに好ましい範囲は、０．０５〜５重量％である。
【０００９】
５−ヒドロキシインドールは、これを他の化粧品原料、例えばスクワラン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、１，３−ブチレングリコール等の保湿剤や各種薬剤等を添加して様々な剤形の皮膚外用剤として調整することができる。例えば、ローション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利用形態を考えればよい。
【００１０】
【発明の実施の形態】
【００１１】
【実施例】
以下、実際の利用方法である実施例を記載するが、本発明はこの実施例によって何ら限定されるものではない。なお以下における「部」は「重量部」を示す。
実施例１［美白化粧料（ローション）］
【表１】
0003548988.tif 000002
上記［表１］中の各成分を、同表に併記した割合で以て混合し、ローション剤を得た。
【００１２】
実施例２［美白化粧料（クリーム）］
【表２】
0003548988.tif 000003
上記［表２］における（Ａ）と（Ｂ）をそれぞれ計量し、７０℃まで加温した。その後、（Ｂ）に（Ａ）を撹拌しつつ徐々に加え、のちゆっくり撹拌しながら３０℃まで冷却してクリーム剤を得た。
【００１３】
以下、５−ヒドロキシインドールの有効性（メラニン生成抑制性能）に関し、データを挙げて説明する。
【００１４】
１．チロシナーゼ活性阻害の確認試験（１）
（試験方法）
リン酸緩衝液（３０ｍＭ  ｐＨ６．８）０．９ｍｌ、１．６６ｍＭチロシン（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ）溶液１．０ｍｌ、５−ヒドロキシインドールのジメチルスルホキシド溶液０．１ｍｌ、精製水０．９ｍｌをスクリューバイアルにとり、３７℃恒温水槽中で５分以上加温した。
【００１５】
チロシナーゼ溶液（Ｓｉｇｍａ社製、マッシュルーム由来、９１４ユニット／ｍｌ）０．１ｍｌを加え、３７℃恒温水槽中で保温し、１０分後に４７５ｎｍで吸光度を測定した。
【００１６】
対照として、上記試料液（５−ヒドロキシインドールのジメチルスルホキシド溶液）の代わりにジメチルスルホキシドを加え同様に測定した。
【００１７】
５−ヒドロキシインドールの濃度を数段階に設定して試験を行った。結果を下記［表３］に示す。
【００１８】
また、検体として５−ヒドロキシインドールを用いる変わりに、アルブチン、あるいはコウジ酸を用いて同様の試験を行なった。結果を［表３］に併記する。
（計算式）
チロシナーゼ活性阻害率（％）＝｛Ｂ−（Ａ−Ｐ）｝／Ｂ×１００
但し、Ａ：試料検体の吸光度
Ｂ：対照の吸光度
Ｐ：試料検体の着色による吸光度（３倍希釈）
【表３】
0003548988.tif 000004
。
【００１９】
２．チロシナーゼ活性阻害の確認試験（２）
（試験方法）
３０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．８）０．９ｍｌ、０．０５％ドーパ水溶液１．０ｍｌ、検体のジメチルスルホキシド溶液の０．１ｍｌ、精製水を０．９ｍｌスクリューバイアルにとり、２５℃恒温水槽中で５分以上加温した。チロシナーゼ溶液（Ｓｉｇｍａ社製、マッシュルーム由来、９１４ユニット／ｍｌ）０．１ｍｌを加え、２５℃で恒温にしたセルに入れ、３０秒後より１５秒毎に３分間４７５ｎｍで吸光度を測定した。
【００２０】
対照として、上記試料液の代わりにジメチルスルホキシドを加え同様に測定した。
【００２１】
濃度を数段階試験を行った。結果を下記［表４］に示す。
【００２２】
５−ヒドロキシインドールの濃度を数段階に設定して試験を行った。結果を下記［表４］に示す。
【００２３】
また、検体として５−ヒドロキシインドールを用いる変わりに、アルブチン、あるいはコウジ酸を用いて同様の試験を行なった。結果を［表４］に併記する。
（計算式）
チロシナーゼ活性阻害率（％）＝（Ｂ−Ａ）／Ｂ×１００
但し、Ａ：試料検体の吸光度の傾き
Ｂ：対照の吸光度の傾き
【表４】
0003548988.tif 000005
。
【００２４】
３．Ｂ−１６メラノーマ細胞試験
検体を所定の濃度になるように、ＥａｇｌｅｓＭＥＭ培地に加え、除菌フィルターで濾過後、牛胎児血清が１０％になるように加え、ｐＨを７．６±０．１になるように炭酸水素ナトリウムで調整し、シャーレに６ｍｌ分注し、Ｂ−１６メラノーマ細胞浮遊液（１×１０６ｃｅｌｌ／ｍｌ）を０．０５ｍｌ加え、５％ＣＯ２、９５％ａｉｒの条件下で３７℃で３日間培養した。
さらに、培地交換（上記の検体が入った１０％牛胎児血清含有ＥａｇｌｅｓＭＥＭ培地）を行い、３日間培養した（このとき、細胞増殖を判定する）。
細胞を剥離し、遠心分離して細胞を集め、肉眼で白色度の判定を行った。
【００２５】
白色度と細胞増殖の判定基準は下記［表５］に示すとおり。結果を［表６］に記載する。
【００２６】
なお、検体として５−ヒドロキシインドールを使用する代わりに、コウジ酸を使用した場合も同様に、白色化と細胞増殖を判定した。結果を［表６］に併記する。
【００２７】
【表５】
0003548988.tif 000006
。
【００２８】
【表６】
0003548988.tif 000007
。
【００２９】
４．使用テスト（官能試験）
女性８名に次のようなテストをしてもらった。すなわち、顔の左側および右側における一方を実施例として、上記実施例１のローションと実施例２のクリームを使用してもらい、他方を比較例として、比較例１（後述）のローションと比較例２（後述）のクリームを使用してもらい（毎日１回以上）、３月後にアンケート調査した。
【００３０】
比較例１、２は、実施例１、２における５−ヒドロキシルインドールの代わりに、水を配合して製造したものである。
【００３１】
アンケートにおいて、試技者の各々が下記［表７］に示す基準により判定し、８名の合計点を以て、実施例１および実施例２の美白化粧料組成物を評価した。（２４点満点［８人全員が『実施例の方が非常によい』と答えた場合］）
【表７】
0003548988.tif 000008
結果は「＋２０点」であった。この結果から、ほとんどの人が本発明の皮膚外用剤を高く評価していることが分かる。
【００３２】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、５−ヒドロキシインドールを含有してなり、今までの美白剤に比較して非常に効果が強く、また安全性も高い。