(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
0003573524.tif 000007
［式中、ＡはＣＨ２を示し、Ｂは酸素原子を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は同じか異なってもよく、水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５はハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル基を示し、Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基または（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル基を示し、Ｒ７は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルキル基、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルオキシ基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルオキシ基、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル基、（Ｃ１〜Ｃ４）ハロアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を有する（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基、または、ＣＦ３、ハロゲンもしくは（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基を有する（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ基を示し、Ｒ１１は（Ｃ４〜Ｃ８）の分岐アルキル基を示す。］
で示されるヒドラジン誘導体の製造方法であって、一般式（２）：
【化２】
0003573524.tif 000008
［式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１１は前記と同義である。］で示されるヒドラジド誘導体をジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルケトン又は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｃ１〜Ｃ４）アルカノエートエステルを溶媒として、または、それらと水との混合溶液を溶媒として、塩基の存在下、一般式（３）：
【化３】
0003573524.tif 000009
［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は前記と同義であり、Ｘはハロゲン原子を示す。］で示される酸ハロゲン化物と反応させることを特徴とする製造方法。
【請求項２】
反応溶媒がメチルイソブチルケトン、もしくはそれと水との混合溶液である請求項１に記載のヒドラジン誘導体の製造方法。
【請求項３】
反応溶媒が酢酸ｎ−ブチル、もしくはそれと水との混合溶液である請求項１に記載のヒドラジン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は殺虫性ヒドラジン誘導体の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
特開平５−１６３２６６号には本発明におけるヒドラジン誘導体に該当するヒドラジン誘導体の製造方法に関して記載があるが、後記する本発明の製造方法について具体的には記載されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
近年、農薬の製造行程においても、有機溶媒の環境中への放出が少ない等、環境にやさしい方法の開発が求められている。本発明は殺虫性ヒドラジン誘導体の製造方法において、回収、リサイクルが容易である等上記条件を満たし、かつ安価で収率の高い溶媒を用いた方法の開発を目的としたものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者は上記の目的を達成するため鋭意研究した結果、一般式（１）：
【０００５】
【化４】
0003573524.tif 000002
【０００６】
［式中、ＡはＣＨ２  を示し、Ｂは酸素原子を示し、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ  ４  は同じか異なってもよく、水素原子またはメチル基を示し、Ｒ５  はハロゲン原子、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルキル基または（Ｃ１  〜Ｃ４  ）ハロアルキル基を示し、Ｒ６  は水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルキル基または（Ｃ１  〜Ｃ４  ）ハロアルキル基を示し、Ｒ７  は水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ８  、Ｒ  ９  およびＲ１０はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルキル基、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）ハロアルキル基、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルコキシ基、（Ｃ２  〜Ｃ４  ）アルケニルオキシ基、（Ｃ２  〜Ｃ４  ）アルキニルオキシ基、（Ｃ２  〜Ｃ４  ）アルケニル基、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）ハロアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を有する（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルコキシ基、または、ＣＦ３  、ハロゲンもしくは（Ｃ１  〜Ｃ２  ）アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基を有する（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルコキシ基を示し、Ｒ１１は（Ｃ４  〜Ｃ８  ）の分岐アルキル基を示す。］で示されるヒドラジン誘導体を製造するのに、一般式（２）：
【０００７】
【化５】
0003573524.tif 000003
【０００８】
［式中、Ａ、Ｂ、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  、Ｒ４  、Ｒ５  、Ｒ６  、Ｒ７  およびＲ１１は前記と同義である。］で示されるヒドラジド誘導体をケトン類、エステル類、もしくは芳香族炭化水素を溶媒として、または、それらと水との混合溶液を溶媒として、塩基の存在下、一般式（３）：
【０００９】
【化６】
0003573524.tif 000004
【００１０】
［式中、Ｒ８  、Ｒ９  およびＲ１０は前記と同義であり、Ｘはハロゲン原子を示す。］で示される酸ハロゲン化物と反応させる製造方法がすぐれた方法であることを見い出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
一般式（１）、（２）および（３）において、ハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素または沃素原子が挙げられ、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルキル基としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられ、（Ｃ２  〜Ｃ４  ）アルケニル基としては、例えばアリル、２−プロペニル、１−プロペニル、エテニル、２−ブテニル基が挙げられ、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシまたはｔｅｒｔ−ブトキシ基が挙げられ、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）ハロアルキル基としては、例えば１−もしくは２−クロロエチル、クロロメチル、ジクロロメチル、ブロモメチル、１−もしくは２−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル基などが挙げられ、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）ハロアルコキシ基としては、例えば１−もしくは２−ブロモエトキシ、３−ブロモ−ｎ−プロポキシ、２，２，２−もしくは１，１，１−トリフルオロエトキシまたはトリフルオロメトキシ基が挙げられ、（Ｃ２  〜Ｃ４  ）アルケニルオキシ基としては、例えばアリルオキシまたは２−ブテニルオキシ基が挙げられ、（Ｃ２  〜Ｃ４  ）アルキニルオキシ基としては、例えばプロパルギルオキシ基等が挙げられ、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を有する（Ｃ１  〜Ｃ
４  ）アルコキシ基としては、例えば
【００１２】
【化７】
0003573524.tif 000005
【００１３】
などが挙げられ、
ＣＦ３  、ハロゲンもしくは（Ｃ１  〜Ｃ２  ）アルキル基で置換されていてもよいフェノキシ基を有する（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルコキシ基としては、例えば
【００１４】
【化８】
0003573524.tif 000006
【００１５】
が挙げられ、
（Ｃ４  〜Ｃ８  ）分岐アルキル基としては、例えばｔｅｒｔ−ブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピルまたは１，２，２−トリメチルブチル基が挙げられる。
【００１６】
本発明の製造方法で製造されるヒドラジン誘導体において好ましいものは、一般式（１）において、ＡがＣＨ２  を示し、Ｂが酸素原子を示し、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ４  が水素原子を示し、Ｒ５  が（Ｃ１  〜Ｃ２  ）アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ６  が水素原子を示し、Ｒ７  が水素原子を示し、Ｒ８  、Ｒ９  およびＲ１０がそれぞれ独立して水素原子、（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基または（Ｃ１  〜Ｃ４  ）アルコキシ基を示し、Ｒ１１が（Ｃ４  〜Ｃ６  ）の分岐アルキル基を示すヒドラジン誘導体である。
【００１７】
本発明の製造方法で製造されるヒドラジン誘導体においてより好ましいものは、一般式（１）において、ＡがＣＨ２  を示し、Ｂが酸素原子を示し、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ３  およびＲ４  が水素原子を示し、Ｒ５  が（Ｃ１  〜Ｃ２  ）アルキル基を示し、Ｒ６  が水素原子を示し、Ｒ７  が水素原子を示し、Ｒ８  、Ｒ９  およびＲ１０がそれぞれ独立して水素原子、メチル基、塩素原子、フッ素原子、ニトロ基またはメトキシ基を示し、Ｒ１１が（Ｃ４  〜Ｃ６  ）の分岐アルキル基を示すヒドラジン誘導体である。
【００１８】
本発明の製造方法で製造されるヒドラジン誘導体で特に好ましいものは、一般式（１）において、ＡがＣＨ２  を示し、Ｂが酸素原子を示し、Ｒ１  、Ｒ２  、Ｒ  ３  およびＲ４  が水素原子を示し、Ｒ５  が（Ｃ１  〜Ｃ２  ）アルキル基を示し、Ｒ  ６  が水素原子を示し、Ｒ７  が水素原子を示し、Ｒ８  、Ｒ９  およびＲ１０がこれらが結合しているフェニル基と一緒になって３，５−ジメチルフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基または３，５−ジメチル−４−フルオロフェニル基を示し、Ｒ１１がｔ−ブチル基、２，２−ジメチルプロピル基または１，２，２−トリメチルプロピル基を示すヒドラジン誘導体である。
【００１９】
本発明の製造方法で製造されるヒドラジン誘導体において特に好ましい特定のものは、Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジン、Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチル−４−フルオロベンゾイル）ヒドラジン、Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジクロロベンゾイル）ヒドラジンから選ばれるヒドラジン誘導体である。
【００２０】
本発明の製造方法において、反応には一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物とを任意の割合で使用することができるが、好ましくは等モル比かほぼ等モル比で使用する。溶媒としてはケトン類、エステル類、ハロゲノベンゼン類、及びこれらと水との混合溶液を用いる。ケトン類としてはメチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトンが挙げられるが、好ましくはメチルイソブチルケトンである。エステル類としては例えば、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、酢酸ｎ−ブチルが挙げられるが、好ましくは酢酸ｎ−ブチルである。ハロゲノベンゼン類としては例えばモノクロロベンゼン、ジクロロベンゼンが挙げられるが、好ましくはモノクロロベンゼンである。
【００２１】
溶媒としてより好ましくは、メチルイソブチルケトン、酢酸ｎ−ブチルもしくはこれらと水の混合溶液である。さらに好ましくは酢酸ｎ−ブチルもしくは酢酸ｎ−ブチルと水との混合溶液である。
【００２２】
塩基としては例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基を使用することができる。塩基の量は化学量論量もしくはそれより過剰に用いることができるが、好ましくは化学量論量かそれより１．０〜５．０倍過剰な量を用いる。反応は、−２０℃から溶媒の沸点までの温度範囲で行うことができるが好ましくは−５℃〜７０℃の範囲である。Ｎ，Ｎ′−ジメチルアミノピリジンなどの触媒を反応系中に添加することもできる。
【００２３】
一般式（１）の化合物の製造時において、反応混合物は充分な時間攪拌され、ろ過、あるいは抽出、水洗、乾燥、溶媒留去等の過程により目的物が回収される。必要があれば再結晶あるいはカラムクロマトグラフィーにより精製を行うことができる。
【００２４】
【実施例】
以下に実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００２５】
製造例１
Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジンの製造：
Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンの塩酸水溶液１９８．９ｇ（Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン５．３１ｇ含有）に酢酸ブチル４０．４ｍｌを加え５０℃にて炭酸ナトリウム５．５ｇを発泡に注意して加えた。５０℃で攪拌の後、静置し分液した。得られた有機層に５％食塩水２０．２ｍｌをくわえ、５０℃で攪拌の後静置し分液した。得られた有機層に２０％炭酸ナトリウム水溶液６．５ｇを加え、３０℃で３，５−ジメチルベンゾイルクロライド３．４０ｇを滴下した。同温にて２時間攪拌した後、１０℃まで冷却し析出した結晶をろ過し、水洗して粗Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジン８．２８ｇを得た。得られたろ液から分液にて有機層を得た後、減圧下濃縮して（酢酸ブチルを回収して）、オイル０．７４ｇを得た。このオイルと粗Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジンを合わせてメタノール−水系で再結晶を行い、目的のＮ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジン７．１８ｇを得た（純度９５．９％、収率８６．４％）。
【００２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）δ（ｐｐｍ）
７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，ＪＨ  ＝８．３Ｈｚ），６．３４（ｄ，１Ｈ，ＪＨ  ＝８．３Ｈｚ），４．０９（ｔ，２Ｈ，ＪＨ  ＝５．２Ｈｚ），２．５６（ｔ，２Ｈ，ＪＨ  ＝６．６Ｈｚ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）。
【００２７】
製造例２
Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジンの製造：
Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンの塩酸水溶液４００ｇ（Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン２１．５６ｇ含有）にメチルイソブチルケトン１２３．３ｍｌを加え５０℃にて炭酸ナトリウム１３．１ｇを発泡に注意して加えた。５０℃で攪拌の後、静置し分液した。得られた有機層に５％食塩水８２．２ｍｌをくわえ、５０℃で攪拌の後静置し分液した。得られた有機層に１０％水酸化ナトリウム水溶液３９．５ｇを加え、室温で３，５−ジメチルベンゾイルクロライド１４．３ｇを滴下した。同温にて２時間攪拌した後、５℃まで冷却し析出した結晶をろ過し、水洗して粗Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジン８．２８ｇを得た。この粗Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジンをメタノール−水系で再結晶を行い、乾燥して、目的のＮ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジン２６．７９ｇを得た（純度９５．７％、収率７９．１％）。
【００２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）δ（ｐｐｍ）
７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，ＪＨ  ＝８．３Ｈｚ），６．３４（ｄ，１Ｈ，ＪＨ  ＝８．３Ｈｚ），４．０９（ｔ，２Ｈ，ＪＨ  ＝５．２Ｈｚ），２．５６（ｔ，２Ｈ，ＪＨ  ＝６．６Ｈｚ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）。
【００２９】
製造例３
Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジンの製造：
Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンのモノクロロベンゼン溶液６４５．１ｇ（Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン５４．４ｇ含有）に４．８％水酸化ナトリウム水溶液２５８．９ｇを加え、０〜５℃で３，５−ジメチルベンゾイルクロライド３６．０ｇを滴下した。同温にて３時間攪拌した後、０℃まで冷却し析出した結晶をろ過し、冷却したクロロベンゼンと水で洗浄して粗Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジン１７３．５１ｇを得た。この粗Ｎ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジンをメタノール−水系で再結晶を行い、乾燥して、目的のＮ−（５−メチルクロマン−６−カルボ）−Ｎ′−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ′−（３，５−ジメチルベンゾイル）ヒドラジン８２．３ｇを得た（純度８８．０％、収率８８．６％）。
【００３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ）δ（ｐｐｍ）
７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ，ＪＨ  ＝８．３Ｈｚ），６．３４（ｄ，１Ｈ，ＪＨ  ＝８．３Ｈｚ），４．０９（ｔ，２Ｈ，ＪＨ  ＝５．２Ｈｚ），２．５６（ｔ，２Ｈ，ＪＨ  ＝６．６Ｈｚ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）。