(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
虚弱患者または栄養素不足患者の食物にα−リノレン酸、DHA、アラキドン酸およびリノレン酸からなる群の中から選択されるｎ−３およびｎ−６シリーズの必須脂肪酸を供給する食餌療法組成物において、
ｎ−３とｎ−６シリーズの必須脂肪酸の豊富な餌を与えて育てた鶏の卵黄中に存在する長鎖ポリ不飽和脂肪酸を多く含むリン脂質を、食品としての利用に適した担体または希釈剤と組合せるか混合したことを特徴とする食餌療法組成物。
【請求項２】
鶏の卵黄のホスホレシチンの大部分がホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノールアミンである請求項１に記載の食餌療法組成物。
【請求項３】
鶏の卵黄のリン脂質の大部分が脂肪酸構成要素のアラキドン酸（ｎ−６）およびドコサヘキセン酸（ｎ−３）で構成される請求項１または２に記載の食餌療法組成物。
【請求項４】
鶏の卵黄のリン脂質のｎ−6/n−３の比が４以下である請求項１〜３のいずれか一項に記載の食餌療法組成物。
【請求項５】
鶏の卵黄のリン脂質の濃度が単位投与量当り５〜0.05gである請求項１〜４のいずれか一項に記載の食餌療法組成物。
【請求項６】
鶏の卵黄のリン脂質の濃度が単位投与量当り0.5〜0.1gである請求項１〜５のいずれか一項に記載の食餌療法組成物。
【請求項７】
鶏の卵黄のリン脂質を食用補助物質、甘味料、結合剤、風味物質および／または香料に添加する請求項１〜６のいずれか一項に記載の食餌療法組成物。
【請求項８】
ダブレット、柔らかいゼラチンカプセル、カプセル、粉末またはエマルジョンの形をした請求項１〜７のいずれか一項に記載の食餌療法組成物。
【請求項９】
ｎ−３とｎ−６シリーズの必須脂肪酸の豊富な餌を与えて育てた鶏の卵黄をアセトンで処理した後、塩素化溶媒とアルコールとの混合物で抽出して高濃度のリン脂質溶液を回収し、回収したリン脂質溶液にケトンを添加して沈澱させて得られることを特徴とする鶏卵のリン脂質。
【発明の詳細な説明】
本発明は食餌療法、特に食物添加物に関するものであり、特に、新生児、子供または高齢者でのｎ−３およびｎ−６シリーズの必須脂肪酸の摂取不足を補うための新規な食餌療法組成物に関するものである。
本発明の対象は、虚弱患者および栄養素欠乏患者に対して患者の健康のために容易かつ直接使用可能なｎ−３およびｎ−６シリーズの必須脂肪酸を与える食餌療法組成物にある。
下記事実は公知である：
１）  未熟児や出生時体重が少なかった新生児の特別なニーズを満たすことは、既存の人工ミルクではできず、たとえそれが十分な量のリノレン酸（18:2 n−６）とα−リノレン酸（18:3 n−３）を含んでいてもできない。すなわち、未熟児が備えている酵素（デサチュラーゼとエロンガサーゼ）が限られ、分子量の大きい同族体、特にドコサヘキセン酸またはDHA（22:6 n−３）、アラキドン酸（20:4 n−６）の合成ができない（M.FOREMAN Am.J.Nutr.57（suppl）,1993,829S）。
２）  これら脂肪酸は未熟児の視力の正常な発達を確保するため（P.PEIRANO J.Pediatr.120,1992,168−180）と、母乳で育てることのできない未熟児の大脳機能の正常な発達を確保するために必須であると思われる。試験の結果から、ｎ−３シリーズの長鎖ポリ不飽和脂肪酸か、魚油の搾りかす（プレスケーキ）を母乳と一緒に十分な量与えるだけで未熟児の光感受機能が最適に発達するということが分かっている（D.R HOFFMAN Am.J.Clin.Nutr.57（suppl）1993,801−806）。
新生児の血漿中のDHAレベルと神経運動性および精神発達指数で評価した未熟度との間の相関関係も明らかになっている（K.BJERVE Am.J.Clin.Nutr.57（suppl）,1993,801−806）。
魚油の搾りかすを初めとした種々のDHA源が提案されているが、これはエイコサペンテン酸:EPA（20:5 n−３）の含有率が高いという欠点がある。エイコサペンテン酸の存在は赤ん坊には危険であり、この物質は通常母乳中には見られない（k.BJERVE）。
必須脂肪酸、特にα−リノレン酸（18:3 n−３）は子供の大脳の発達にとって基本的に重要な役目を有しているが、しばしば欠乏する。ｎ−３シリーズの必須脂肪酸が欠乏すると大脳でのDHA量が低下する（22:6 n−３）。α−リノレン酸を供給しても回復は非常に遅い（J.M  BOURRER Prostaglandins,Leukotrienes and Essential fatty acids,48（1993）５−15）。しかし、高級脂肪酸、特にDHAを供給すると迅速に回復する（J.M MOURRE J.Neuroch.60（1992）2018−2027）。
同様に、老化時にも必須脂肪酸の不飽和能および伸長能が低下するので、長鎖ポリ不飽和脂肪酸の供給でおいても有効な効果が期待される。
本発明は、神経系に適した割合のｎ−３シリーズ脂肪酸の供給源、特にDHA（22:6n−３）とアラキドン酸（20:4 n−６）との含有率が高い、特にｎ−３シリーズに属する脂肪酸を豊富に含むリン脂質の形の供給源を提案する。
長鎖のポリ不飽和脂肪酸を豊富に含むリン脂質は鶏の卵黄、特に適当な餌、特にｎ−３シリーズとｎ−６シリーズの必須脂肪酸、例えばα−リノレン酸とリノレン酸の含有率の高い餌すなわち種、菜種油、大豆油、亜麻仁油、スグリ属の木の実油を与えた鶏の卵黄中に存在する。
鶏の卵の黄身のリン脂質は下記化学構造を有している：
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脂肪酸はエステル結合またはエーテル結合によってグリセロールと結合している。
本発明の対象は、ｎ−３シリーズのポリ不飽和エチル脂肪酸を多く含む植物油、例えば菜種油、亜麻仁油、大豆油、さらには同様な補充効果のある植物の種を適当な担体または希釈剤と組み合せるか、混合した餌を与えて育てた鶏の卵から抽出したリン脂質の混合物をベースとした食餌療法組成物にある。
本発明のリン脂質は生理学的比率で下記成分を含んでいる：
ホスファチジルコリン                    75〜80％
ホスファチジルセリン                   0.5％以下
ホスファチジルイノシトール             0.5〜１％
ホスファチジルエタノールアミン          15〜20％
プラスマローゲン                        １〜２％
スフィンゴミエリン                      ２〜３％
このリン脂質は下記のような長鎖ポリ不飽和脂肪酸を多量に含んでいる：
アラキドン酸20:4 n−６                  ２〜６％
DHA         22:6 n−３                  ３〜６％
ｎ−6/n−３比                             ４以下
アラキドン酸/DHA比                      0.5〜1.5
EPA/DHA比                               0.25以下
ギリシャの伝統的農場から出荷された鶏の卵と、米国で産業的に飼育され、流通機構で売られている鶏の卵とでは組成に違いがあることは文献に示されている（A.P.SIMOPOULOS N.Engl.J.of Med.16 Nov.1989,p1412）。
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餌によって鶏の卵黄中に存在する脂肪酸の組成が異なることは他の研究でも確認されている。
一般にギリシャの農家の卵にはｎ−３シリーズの脂肪酸が多く含まれのは、鶏の餌が基本的にｎ−３シリーズ脂肪酸の含有率が高いことで知られているスベリヒユであることに起因している（A.P SIMOPOULOS N.Eng.J.of Med.315,（13）1986,833）。
産業的に飼育された鶏の卵はｎ−３シリーズの脂肪酸の含有率が非常に低く、DHAはごくわずかしか含まれないことは別の研究者も確認している。その著者は動物に与える１日分の食料の中の魚油を多くして卵中のｎ−３シリーズの脂肪酸の含有率を高くして食物特性を改良することを提案している。しかし、魚油を添加すると卵の黄身に含まれるEPA（C20:5  ｎ−３）の量が増加し、幼児、特に新生児にとっては好ましくない。
例えば、通常の産業用餌を与えた対照群の鶏の卵と、同じ餌にα−リノレン酸（C18:3  ｎ−３）の含有率が高いことが知られている植物油、特に亜麻仁油または菜種油を10％混合したものを与えた鶏の卵とで長鎖ポリ不飽和脂肪酸の含有率を比較することができる。
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鶏の卵黄のリン脂質を栄養物として使用することは、老年期疾患に対する対策として既に考案されている（H.HUBER Phospholipids（1990）241−253）、しかし、これらの文献では脂肪酸の種類に関係なしにホスファチジルコリンを与えることを述べられており、その供給で膜が流動化し、リンパ球およびマクロファージが活性化されるとしている。
これらの文献では鶏の餌にｎ−３シリーズの脂肪酸を添加する試みは行われておらず、神経膜の再生および形成活性を予測したものはない。
本発明の長鎖のポリ不飽和脂肪酸を多く含む卵由来のリン脂質を栄養として与えるのは下記の場合に適している：
１）  中枢神経系に不可欠な特定の脂肪酸の生体内合成を実現することができないことが分かっている虚弱な新生児
２）  必須脂肪酸欠乏によって起こる大脳成熟の遅れによって授業について行けないか、授業について行くのが困難な幼児または青少年
３）  大脳老化および膜の生理学的再生を促進する必要のある高齢者
長鎖のポリ不飽和脂肪酸を多く含む卵のリン脂質は乳児用ミルクに混合するか、食物添加物としてビタミン、ミネラル塩またはオリゴ要素等の等の栄養素と混合または混合しない状態で使用し、粉末、タブレット、柔らかいゼラチンカプセルまたは噛み砕くか飲み込むように造られたカプセルの形で与えることができる。
本発明のリン脂質は食物性アジュバント、例えば小麦粉、砂糖、ポリオール、サッカライド、希釈剤等の甘味料、結合剤、香料、風味物質と混合するか、希釈する。
食物性アジュバントとしては穀物粉、脂肪を含む植物油粕、蛋白質の自己分解物質、酵母の自己分解物質、ペプトン、カゼイン、ペクチン、ゼラチンまたはゼラチンの加水分解物を挙げることができる。
本発明組成物中に配合可能な糖類は消化可能な糖類、例えばサッカロース、フルクトース、マルトースまたはラクトース、あるいはグルコースおよびアラビノース等の非消化性糖類である。デキストリン、変性、酸化または加水分解された澱粉類、加水分解されたデキストリン、マルトデキストリンまたは変性された非消化性のポリサッカライドを添加することもできる。
希釈剤としてはセルロース、変性セルロース、粘土、鉱物塩、非消化性蛋白質、蛋白質の加水分解物、例えばカゼインの加水分解物または脱脂または未脱臭魚油等を挙げることができる。
結合剤としてはアルキルセルロール、架橋または未架橋のカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルスターチまたは架橋ビニルピロリドンポリマーを挙げることができる。
卵由来のリン脂質の含有量は与える対象によって変わる。幼児または青少年を対象とする場合にはより高くなろう。新生児または乳児ではこの年齢においては与えるべき栄養の量が体重の関数であることを考慮してより低くなろう。
高齢者では補填すべき栄養素の欠乏と酵素活性の低下が見られ、酵素活性の低下によって体内の必須の生体要素が失われ易いので、高齢者の場合には卵のリン脂質の供給がより重要になる。
本発明リン脂質は下記方法で調製することができる：
特別の餌を与えて育てた鶏の卵を割り、黄身を分離し、アセトンで処理して粉末の物質を得る。それを乾燥させて塩素化溶媒とアルコールとの混合物で抽出して高濃度のリン脂質溶液を回収する。これにケトンを添加して沈澱させる。リン脂質を含む部分を乾燥し、粉砕する。
ｎ−３シリーズのポリ不飽和脂肪酸の含有率の高い脂肪酸含有材料は主としてスグリ属、菜種または亜麻仁の種または油である。
実施例１
哺乳瓶のミルクに配合するための粉末
哺乳瓶のミルクに添加するか、少量の砂糖水で希釈して用いるリン脂質を0.05g含む粉末包み1000包当たり：
10％の菜種油を含む餌を与えて育てた鶏の卵黄から得られるリン脂質                             49.975g
ミルクカゼイン                          100.000g
トコフェノールアセテート                  0.025g
炭酸カルシウム                          100.000g
実施例２
５％のクロフサスグリの種の油を含む餌を与えて育てた鶏の卵黄から得られるリン脂質              2.000g
大豆レシチン                              1.000g
パルミチル−６−Ｌ−アスコルビン酸        0.030g
アルギン酸ナトリウム                      1.000g
水 ad                                      100ml
これを哺乳瓶用ミルクに添加するか、ミネラルウォーターで希釈して乳白色のエマルジョンにする。
実施例３
10％の菜種油を含む標準的な餌を与えて育てた鶏の卵黄から得られるリン脂質                      1.000g
微結晶セルロース                         10.000g
炭酸マグネシウム                          2.000g
トリカルシウムホスフェート                2.000g
ビタミンＥ                                0.010g
メチルセルロース                         10.000g
コーヒー香料                              1.000g
ソルビトール                             25.000g
マルトデキストリン ad                   100    g
得られるレシチン含有粉末を食事の度に摂取する。
実施例４
クロフサスグリ種の粉砕物を添加した標準的な餌で育てた鶏の卵黄から得られるリン脂質            1.000g
スキムミルク粉末                         40.000g
トリカルシウムホスフェート                2.000g
グルコン酸鉄                              0.400g
炭酸マンガン                              0.100g
乳酸亜鉛                                  0.200g
微結晶セルロース                         10.000g
ソルビトール                             36.300g
乾燥レモン果汁                           10.000g
得られた粉末は10gづつに分包し、それを食事の度に食物に添加するか、少量の水に希釈する。
実施例５
１個当り平均0.300gのタブレットを製造するために、
10％の菜種を添加した標準的な餌で育てた鶏の卵黄から得られるリン脂質                          25.00g
アセロラ粉末                              20.00g
カゼイン                                  25.00g
炭酸カルシウム                            10.00g
ステアリン酸マグネシウム                   2.00g
フルクトース                              17.00g
マンダリン香料                             1.00g