(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式１（化１）で示す１−ブロモデカン及び次式２（化２）で示すプロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテルを水素化ナトリウム存在下で反応させて次式３（化３）で示す１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンとし、この１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを次いでｐ−トルエンスルホン酸で処理して次式４（化４）で示す２−トリデシン−１−オールとし、この２−トリデシン−１−オールをリンドラー触媒存在下で接触水素添加して次式５（化５）で示す（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールとし、次にこの（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールを過酸化物で酸化して次式６（化６）で示す（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールとし、この（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをリパーゼ存在下、有機溶媒中で酸無水物と作用させて立体選択的アシル化反応を行い、反応後未反応物質である光学活性な次式７（化７）で示す（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールを回収し、この光学活性な（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させて次式８（化８）で示す（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンとし、この（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンと４−メチルペンチル銅リチウム試薬とを反応させてジプシーモス性フェロモンである次式９（化９）で示す（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンを得ることを特徴とするジプシーモス性フェロモンの製造法。
【化１】
0003585053.tif 000011
【化２】
0003585053.tif 000012
【化３】
0003585053.tif 000013
【化４】
0003585053.tif 000014
【化５】
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【化６】
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【化７】
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【化８】
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【化９】
0003585053.tif 000019
【請求項２】
前記過酸化物がｍ−クロロ過安息香酸であることを特徴とする請求項１に記載のジプシーモス性フェロモンの製造法。
【請求項３】
前記有機溶媒がジイソプロピルエーテルであることを特徴とする請求項１又は２に記載のジプシーモス性フェロモンの製造法。
【請求項４】
前記リパーゼが豚膵臓由来のリパーゼであることを特徴とする請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載のジプシーモス性フェロモンの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明はジプシーモス性フェロモンの製造法に係り、その目的は森林食害虫の一つであるジプシーモス（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ ｄｉｓｐａｒ Ｌ．）を有効に誘引することのできる性フェロモンを、少ない工程数で、しかも高い収率で得ることができ、工業的製法として汎用することのできる優れたジプシーモス性フェロモンの製造法を提供することにある。
【０００２】
【従来の技術】
ジプシーモス（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ ｄｉｓｐａｒ Ｌ．）は、アメリカ北東部をはじめとする世界中の森林や緑陰樹等を食害する重要害虫である。
日本でも幼虫はブランコケムシとして、成虫はマイマイ蛾として知られており、リンゴ、ナシ、モモ等の果樹、或いはクヌギ、ヤナギ等の樹木に被害を与えている。
このような害虫の防除法として、近年、人畜や周辺環境に影響を与えないフェロモンを利用する防除法が非常に注目されるようになってきている。
【０００３】
ジプシーモス（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ ｄｉｓｐａｒ Ｌ．）の性フェロモンを製造する方法としては、Ｂｒｙａｎｔ Ｅ．Ｒｏｓｓｉｔｅｒらによるアリルアルコールの不斉エポキシ化を鍵反応とする合成方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ｖｏｌ．１０３，４６４，（１９８１））や、Ｄａｎｉｅｌ、Ｂｉａｎｃｈｉらによるラセミエポキシアルコールと酢酸エステルとからリパーゼによるエステル交換反応により光学活性エポキシアルコールを合成することを鍵反応にする合成方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ｖｏｌ．２９，２４５５，（１９８８））が知られている。
また、ラセミエポキシアルコールに加水分解酵素存在下、カルボン酸無水物を作用させ、（−）体を優先的にエステル化した後、光学活性なエポキシエステルとエポキシアルコールとに分離し、前記光学活性なエポキシエステルを加水分解して光学活性エポキシアルコールとする方法もこの発明者らによって既に創出されている（特願平３−１７０６２５号）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、前記したいずれの方法においても、最終的に得られるジプシーモス性フェロモンの収率が充分なものではないという課題が存在した。
そこで、この発明は森林害虫として重要なジプシーモス（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ ｄｉｓｐａｒ Ｌ．）を効果的に防除することができる性フェモロンを、より高い収率で製造することのできる方法の提供を目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
この発明は前記課題を解決するためになされたものであって、請求項１の発明では１−ブロモデカン及びプロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテルを水素化ナトリウム存在下で反応させて１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンとし、この１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを次いでｐ−トルエンスルホン酸で処理して２−トリデシン−１−オールとし、この２−トリデシン−１−オールをリンドラー触媒存在下で接触水素添加して（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールとし、次にこの（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールを過酸化物で酸化して（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールとし、この（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをリパーゼ存在下、有機溶媒中で酸無水物と作用させて立体選択的アシル化反応を行い、反応後未反応物質である光学活性な（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールを回収し、この光学活性な（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させて（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンとし、この（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンと４−メチルペンチル銅リチウム試薬とを反応させてジプシーモス性フェロモンである（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンを得ることとした。
【０００６】
【発明の構成】
以下、この発明に係るジプシーモス性フェロモンの製造法の構成について詳述する。
この発明では、第一工程として、次式１０（化１０）で示す１−ブロモデカン及び次式１１（化１１）で示すプロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテルとを出発原料として用い、水素化ナトリウム存在下において、これら物質を反応させて次式１２（化１２）で示す１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを合成する。
【化１０】
0003585053.tif 000002
【化１１】
0003585053.tif 000003
【化１２】
0003585053.tif 000004
【０００７】
この反応は不活性ガス気流下、室温以上の温度域で行われるのが好ましい。また溶媒を使用する場合、反応の進行を妨げるもの以外の溶媒であればいずれのものでも使用でき、具体的にはテトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、トルエン、クロルベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素、メタノール等が好適に使用できる。
また、１−ブロモデカンとプロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテルとの使用比率は、モル比で１：０．５〜１．０程度とするのが望ましい。
さらに、水素化ナトリウムの使用量はプロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテル１重量部に対して１／４〜１／３重量部程度とするのが望ましい。この理由は、水素化ナトリウムの使用量が、プロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテル１重量部に対して１／４重量部未満であると、１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを効率良く合成することができず、一方水素化ナトリウムの使用量が１／３重量部を超えると未反応の水素化ナトリウムの処理が必要となるため、いずれの場合も好ましくないからである。
反応終了後、粗１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを含む反応液を減圧濃縮し、次の第二工程へと移行する。
【０００８】
第二工程では、前記第一工程で得られた粗１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンにｐ−トルエンスルホン酸を作用させて、次式１３（化１３）で示す２−トリデシン−１−オールを合成する。
【化１３】
0003585053.tif 000005
【０００９】
ｐ−トルエンスルホン酸の使用量は、２−トリデシン−１−オールに対して０．５〜１．５％重量程度とするのが望ましい。
この理由は、ｐ−トルエンスルホン酸の使用量が、０．５％重量未満であると、反応を充分に進行させることができず、一方、１．５％重量を超えて使用すると反応後のｐ−トルエンスルホン酸の除去が煩雑となるため、いずれの場合も好ましくないからである。
この反応は室温で２〜２４時間程度行われる。
得られた粗１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを含む反応液を減圧濃縮し、そのまま第三工程へと移行する。
【００１０】
第三工程では、粗２−トリデシン−１−オールにリンドラー触媒存在下で接触水素添加を行い、次式１４（化１４）で示す（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールを合成する。
【化１４】
0003585053.tif 000006
【００１１】
接触水素添加は０〜１５℃程度の温度域で、被還元物質である粗２−トリデシン−１−オール及びリンドラー触媒、溶媒との液相と水素ガスとを反応させることによって行う。
用いるリンドラー触媒は、被還元物質である２−トリデシン−１−オールに対して０．０２〜０．０５％重量程度とされるのが好ましく、また溶媒としては反応の進行を妨げない溶媒、例えばメタノール等が好適に使用される。
ここで、特にリンドラー触媒を使用するのは、水素添加による還元反応の進行が速く、工業的製造法とするのに最も適しているからであるからである。
反応液を減圧濃縮した後、第四工程へと移行する。
【００１２】
第四工程では、前記接触水素添加により得られた粗（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールを過酸化物により酸化し、次式１５（化１５）で示す（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールを合成する。
【化１５】
0003585053.tif 000007
【００１３】
過酸化物としては、ｍ−クロロ過安息香酸、モノ過フタル酸モノマグネシウム塩、過酸化ｔ−ブチル等が適宜使用できるが、収率、反応性の点からｍ−クロロ過安息香酸を使用するのが最も望ましい。
この過酸化物の使用量は、（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールに対して０．８〜１．５倍重量程度とするのが望ましい。
また、この酸化反応は室温で約１２〜１７時間程度行われる。
反応終了後、反応液を有機層及び水層に分離して洗浄し、得られた（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールを結晶化させ、次の第五工程へと移行する。
【００１４】
第五工程では、前工程で得られた（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをリパーゼ存在下、有機溶媒中で酸無水物をアシル供与体として作用させ、立体選択的アシル化反応を行う。
この反応に用いるリパーゼとしては、豚膵臓由来リパーゼ、細菌由来リパーゼ、酵母由来リパーゼ、かび由来リパーゼ等のリバーゼ類が使用されるが、より望ましくは豚膵臓由来リパーゼを使用するのが反応性の点で最も好ましい。
このような酵素は、精製品でも粗精製品でもよく、しかも形態も特に限定されるものではなく、粉末状、顆粒状、あるいは酵素を含む微生物菌体（処理菌体、休止菌体）の乾燥物等を適宜任意に用いることができる。
これらの酵素はそのまま用いてもよいし、或いは固定化担体に固定して用いることもできる。
さらに反応終了後に回収した酵素を再利用することも可能である。
【００１５】
この第五工程の立体選択的アシル化反応で用いる有機溶媒は、非水系溶媒であれば良く、具体例としてはｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、イソオクタン等の鎖状脂肪族炭化水素、シクロペンタン、シクロヘキサン等の環状脂肪族炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素等の含ハロゲン炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等のエーテル類等の被対象物質を溶解する任意の溶媒が限定されることなく好適に使用できるが、目的とする未反応物質を効率良く回収することのできるジイソプロピルエーテルを使用するのが最も望ましい。
【００１６】
酸無水物としては、炭素数２〜２０程度の酸無水物が好適に使用され、具体的には酢酸無水物、プロピオン酸無水物、酪酸無水物、吉草酸無水物、カプロン酸無水物等の鎖状カルボン酸無水物、或いはコハク酸無水物、グルタル酸無水物等の環状カルボン酸無水物が挙げられるが、反応をより円滑に進行させるため、酢酸無水物を使用するのが最も望ましい。
また、この立体選択的アシル化反応の反応温度は、リパーゼの活性温度内であればよく、通常０〜７０℃、より望ましくは１５〜５０℃の温度域が好適に使用される。
尚、作用させる酸無水物（アシル基供与体）の使用比率は、（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールとのモル比で、１：０．５以上であればよい。
【００１７】
このような（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの立体選択的アシル化反応によって、（Ｒ）−光学活性体が優先的にアシル化されてシアノエステルが生成されるが、この第五工程においては、立体選択的アシル化反応において反応がなされず、未反応物として残存する次式１６（化１６）で示す光学活性（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールを回収する。
この回収方法としては、水難溶性有機溶媒、或いは水不溶性有機溶媒と水とからなる２相系溶媒を用いて行う抽出による分離、或いは蒸留法による分離法を用いて行う。
回収された光学活性（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールはさらに第６工程へと移行される。
【化１６】
0003585053.tif 000008
【００１８】
第６工程では、光学活性（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させて、次式１７（化１７）で示す（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンを合成する。
【化１７】
0003585053.tif 000009
【００１９】
この反応において、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの使用比率は、モル比で光学活性（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール１に対して０．８〜２．０の範囲とされる。
この理由は、ｐ−トルエンスルホニルクロリドの使用比率が（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール１に対して０．８未満であると、（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンを充分に合成することができず、一方、２．０を超えて使用されると、エポキシ基を攻撃する危険性が増加するためいずれの場合も好ましくないからである。
また、この反応はピリジン、塩化ベンゾイル等の反応の進行を妨げない溶媒の存在下、氷冷下で４〜８時間程度行うのが望ましい。
反応終了後、反応液を洗浄し、シリカゲルカラムクロマト等の手段により精製し、目的とする（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンを回収し、第７工程へと移行する。
【００２０】
第７工程では、回収された（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンを４−メチルペンチル銅リチウム試薬と反応させて、ジプシーモス性フェロモンである次式１８（化１８）で示す（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンを合成する。
【化１８】
0003585053.tif 000010
【００２１】
この工程で使用する４−メチルペンチル銅リチウム試薬は、リチウムに１−ブロモ−４−メチルペンタンを反応させて得られる４−メチルペンチルリチウムに不活性ガス存在下、よう化銅を−１５℃以下に制御しながら反応させて得ることができる。
この４−メチルペンチル銅リチウム試薬の使用比率は、モル比で（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカン１に対して１．０〜１．５の範囲とされる。
この理由は、４−メチルペンチル銅リチウム試薬の使用比率が（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカン１に対して等量未満であると、目的物の合成を充分に行うことができず、一方、１．５を超えて使用されるとエポキシ基を攻撃する可能性が高まるためいずれの場合も好ましくないからである。
【００２２】
また、この反応はアルゴン、窒素等の不活性ガス気流下で、−５０〜−６０℃の温度域で行う。
反応終了後、反応液を洗浄し、シリカゲルクロマトグラフィー等の手段によって精製して、目的とする（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンを得る。
【００２２】
以上の第１工程から第７工程迄の反応スキームを図１に示す。
【００２３】
【実施例】
以下、実施例を示すことにより、この発明をさらに具体的に詳述する。
（第１工程）
１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンの合成
２Ｌ４つ口フラスコに温度計、ジムロート冷却管及び等圧滴下ロートをそれぞれ取り付け、冷却管上部には三方コックをつけ、一方にアルゴン風船をつけ、マグネチックスターラー攪拌を行う反応器とした。
反応器に水素化ナトリウム（６０％）２９．７ｇ（ｎｅｔ１７．５ｇ；７２８ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴン置換した。この中に乾燥ＴＨＦを入れ（１Ｌ）、３０分間加熱還流した後、この反応器中にプロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテル（９７ｇ；６９３ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴下し、滴下終了後さらに１時間加熱還流した。
１−ブロモデカン（１６１ｇ；７２８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＩ（１００ｍｌ）に溶解し、３０分間かけて滴下し、滴下終了後さらに３時間加熱還流した。
ＴＬＣ（ヘキサン・酢酸エチル＝１０：１）で原料の消失を確認した後、反応液を５℃まで冷却し、この後アルゴン気流下、水１００ｍｌを３０分間かけて滴下した。滴下終了後、反応液を減圧濃縮し、エーテル２Ｌを加え、その後水で洗浄した。続いて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、この反応液を減圧濃縮して粗１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを得た。
【００２４】
（第２工程）
２−トリデシン−１−オールの合成
２Ｌ４つ口フラスコに温度計を取り付け、マグネチックスターラー攪拌とした。この反応器に前記で得られた粗１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシン（２３６ｇ、６９３ｍｍｏｌ）をメタノール１．５Ｌに溶解して投入し、これにｐ−トルエンスルホン酸水和物（１．５ｇ、８ｍｍｏｌ）を入れ、室温で３０分攪拌した。攪拌を停止した後、さらに室温で１６時間反応させた。
ＴＬＣ（ヘキサン・酢酸エチル＝１０：１）で原料の消失を確認した後、炭酸カリウム５ｇを水５０ｍｌに溶解して加え、室温で１０分攪拌した。
反応液を減圧濃縮後、エーテル２Ｌに溶解して、水で洗浄し、続いて飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、反応液を減圧濃縮して粗２−トリデシン−１−オールを得た。
【００２５】
（第３工程）
（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールの合成
５Ｌ４つ口フラスコに温度計、リービッヒ冷却管及びバブラーをそれぞれ取り付け、リービッヒ冷却管上部には三方コックをつけ、一方にアルゴン風船をつけてスリーワンモーター攪拌を行う反応器とした。
この反応器中に５％Ｐｂ−硫酸バリウム５ｇ、蒸留キノリン５ｍｌ、メタノール１．５Ｌをそれぞれ仕込み、前記で得られた粗２−トリデシン−１−オール（１８８ｇ；６９３ｍｍｏｌ）のメタノール（５００ｍｌ）溶液を加え、攪拌した。アルゴン置換、水素置換を順次行った後、さらに５〜１０℃で反応液を攪拌した。水素風船がしぼむと水素を補充しさらに反応を続けた。
５時間後、ガスクロマトグラフィー〔ＴＣ−ＷＡＸ（３０ｍ）１８０℃〜２２０℃（１分毎に１０℃ずつ昇温）〕で原料の消失を確認した。この後、セライトによる濾過を行い、メタノール１Ｌで洗浄し、反応液を減圧濃縮した。濃縮液をエーテル２Ｌ中に溶解した後、冷０．５ｍｏｌ塩酸で洗浄し、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して粗（Ｚ）−２−トリデセン−１−オール１８８ｇを得た。
【００２６】
（第４工程）
（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの合成
５Ｌ４つ口フラスコに温度計を付けスリーワンモーター攪拌とした。
この反応器に前工程で合成した粗（Ｚ）−２−トリデセン−１−オール（１８８ｇ、６９３ｍｍｏｌ）と塩化メチレン（３．６Ｌ）を仕込み５℃まで冷却した。この中にｍ−クロロ過安息香酸（７０％）１８７ｇ（ｎｅｔ１３１ｇ；７６０ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた後、徐々に温度を室温にまで上昇させ、そのまま１．５時間攪拌した。
ＴＬＣ（ヘキサン・酢酸エチル＝３：１）で原料の消失を確認した後、チオ硫酸ナトリウム・５水和物（１９９ｇ；８００ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（６７ｇ；８００ｍｍｏｌ）を水（１Ｌ）に溶解して３０分かけて加え、その後、１時間攪拌して有機層を得た。
水層を塩化メチレン（１Ｌ）で抽出し、これに有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、さらに飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮し、粗（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール１８６ｇを得た。
これにヘキサン（４００ｍｌ）を加え、６０℃で結晶を溶解させた。そのまま室温で１５時間放置した後、結晶を濾過し、冷ヘキサンで洗浄後、４０〜５０℃真空乾燥して（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール１０７ｇを得た。
収率は７２％であった。
【００２７】
この第４工程によって得られた合成物質は、ガスクロマトグラフィー〔ＤＢ−１（２５ｃｍ）、温度１００℃〜２８０℃（１分毎に１０℃ずつ昇温）〕による分析結果（図２参照）及び赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）の吸収波数〔νｍａｘ（ｃｍ−１）〕が３３００、２９２０、２８５０、１４６０、１３８０であったこと（図３参照）、さらには磁気共鳴スペクトル〔ＮＭＲ，σ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）〕のδ値が０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１．１〜１．７（１８Ｈ，ｂｍ）、１．８３（１Ｈ，ｂ）、２．９〜３．２（２Ｈ，ｍ）、３．５〜４．０（２Ｈ，ｍ）であったこと（図４参照）から、（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール（９６％純度）であると同定された。
【００２８】
（第５工程）
（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの大量調製
（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール（９６％純度）（２０ｇ（ｎｅｔ１９．２ｇ）；９０ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエーテル１Ｌに溶解し、これに炭酸水素カリウム（９ｇ；９０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（９．２ｇ；９０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液中に豚すい臓由来のリパーゼ（商品名：パンクレアチンＦ（天野製薬株式会社製）２０ｇを加え、２０℃でマグネチックスターラーによる攪拌を行った。約１時間毎にサンプリングし、ガスクロマトグラフィー（ＴＣ−ＷＡＸ（３０ｍ）２２０℃一定）で反応の変換率を観察した。
反応開始８時間後に変換率が６０％を超えたところでさらに１時間攪拌後、攪拌を停止し、反応液を吸引濾過した。
反応液をエーテルで洗い込み、有機層を混合して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、さらに飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧濃縮し、粗（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールを得た。これにヘキサン１３０ｍｌを加え、６０℃で結晶を溶解させた。そのまま５℃で１時間放置し、結晶を濾過した後、冷ヘキサンで洗浄した。洗浄液を４０〜５０℃で真空乾燥し、（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール５．１０ｇを得た。
ガスクロマトグラフィー分析〔ＤＢ−１（２５ｃｍ）、温度１００℃〜２８０℃（１分毎に１０℃ずつ昇温）〕による収率は２７％であった（図５参照）。また純度９８％で融点６０℃、〔α〕Ｄ＝−７．９６°（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．９９５）であり、ＩＲ，ＮＭＲ分析による結果は前工程で得られたラセミ体と同様であった。
【００２９】
（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの光学純度の決定
（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール約３０ｍｇをエーテル０．５ｍｌに溶解させ、さらにピリジン約０．０５ｍｌを加えた。これに塩化ベンゾイル約２０ｍｇを加え、室温で３０分攪拌した。反応液にエーテル１ｍｌを加え、飽和硫酸銅水溶液で洗浄した後、さらに水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（１ｇ，ヘキサン・エーテル＝１０：１）で精製しベンゾエートを得た。
また、ラセミエポキシアルコール〔（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール〕を上記と同様の方法で対応するベンゾエートに調製した。
得られたベンゾエート〔（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールベンゾエート〕の赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）の吸収波数〔νｍａｘ（ｃｍ−１）〕は、３０６０、２９２０、２８５０、１７２０、１６００、１５８０、１４９５、１４５０、１１１０、１０７０、１０３０、７２０であった（図６参照）。
また、両者を光学活性ＨＰＬＣ〔カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業株式会社製）、４．６ｍｍ×２５０ｍｍ、溶出液：ヘキサン／２−プロパノール（１０００／３）、検出：２５４ｎｍ、流速：１ｍｌ／分、温度：室温、保持時間：（２Ｒ，３Ｓ）体−１０分、（２Ｓ，３Ｒ）体−１３分〕で分析した。
（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの分析結果を図７に、また（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの分析結果を図８にそれぞれ示す。
【００３０】
（第６工程）
（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−トリデカニルトシレートの合成
（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノール（９８％）４．７ｇ（ｎｅｔ４．６ｇ）（２２ｍｍｏｌ）をピリジン５０ｍｌに溶解し、この溶解液を１０℃まで冷却した。
これにｐ−トルエンスルホニルクロリド６．２ｇ（３２ｍｍｏｌ）を１５分かけて加え、その後氷冷下で６時間攪拌した。ＴＬＣ（ヘキサン・酢酸エチル＝４：１）で原料の消失を確認した後、エーテル（３００ｍｌ）を加えた。
冷０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸で反応液を洗浄し、続いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、さらに飽和食塩水で洗浄した。洗浄液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマト（１３０ｇ、ヘキサン・酢酸エチル＝１０：１）で精製し、トシレート６．２ｇを得た（収率７８％）。
【００３１】
得られたトシレートは、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）の吸収波数〔νｍａｘ（ｃｍ−１）〕が３０７０、２９２０、２８５０、１６００、１５００、１４６０、１３７０、１１８０、１１２０、１１００、１０２０、９８０、８２０、７８０、６８０であったこと（図９参照）から（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−トリデカニルトシレートと同定された。
【００３２】
４−メチルペンチルリチウムの調製
１００ｍｌ３つ口フラスコに温度計、ジムロート冷却管、等圧滴下ロートを取り付け、ジムロート冷却管上部にはアルゴン風船をつけてマグネチックスターラー攪拌とした。
このフラスコ内をアルゴン置換した後、リチウム１．４ｇ（２００ｍｍｏｌ）を細かく切って投入した。これに乾燥エーテル５ｍｌ加え、さらに１−ブロモ−４−メチルペンタン（０．５ｍｌ）を加えて反応を開始した。１０℃まで冷却してから、１−ブロモ−４−メチルペンタン１１ｇ（６７ｍｍｏｌ）を乾燥エーテル（５０ｍｌ）に溶解したものを３０分間かかって滴下した。この際、反応温度は１５℃以下に制御した。滴下終了後、５〜１０℃で１時間攪拌した。攪拌を止め、１時間静置した後、滴定を行った。
【００３３】
４−メチルペンチルリチウムの滴定
２０ｍｌサンプル管にｏ−フェナントロリン（極少量）と乾燥エーテル２ｍｌを入れ、アルゴン置換した。セプタムラバーをつけ、使い捨て注射針を刺した。前記で調製した４−メチルペンチルリチウム溶液（１ｍｌ）を注射器で加えたところ赤褐色に呈色した。
滴定試薬として１（ｍｏｌ／Ｌ）ｓｅｃ−ＢｕＯＨトルエン溶液を滴下し濃度を算出した。同様の操作をｎ＝３で行い、平均値を求めた〔濃度＝加えたｓｅｃ−ＢｕＯＨ（ｍｌ）／加えたサンプル量（１ｍｌ）〕。
上記操作の結果、得られた４−メチルペンチルリチウム試薬の濃度は１ｍｏｌ／Ｌとした。
【００３４】
４−メチルペンチル銅リチウム試薬の調製
１００ｍｌ３つ口フラスコに温度計、リービッヒ冷却管、等圧滴下ロートを取り付け、リービッヒ冷却管上部にはアルゴン風船をつけてマグネチックスターラー攪拌とした。
フラスコ内をアルゴン置換した後、よう化銅（９５％）３．８１ｇ（２０ｍｍｏｌ）および乾燥ジエチルエーテル２０ｍｌを加え攪拌した。得られた懸濁液を−３０℃まで冷却した後、前記で調製した４−メチルペンチルリチウム溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）４０ｍｌ（４０ｍｍｏｌ）を滴下した。この際、−１５℃以下で制御した。得られた４−メチルペンチル銅リチウム試薬の濃度は０．３ｍｏｌ／Ｌとした。
【００３５】
（第７工程）
（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンの合成
１００ｍｌ３つ口フラスコに温度計、リービッヒ冷却管、等圧滴下ロートを取り付け、リービッヒ冷却管上部にはアルゴン風船をつけてマグネチックスターラー攪拌とした。
フラスコ内をアルゴン置換した後、第６工程で得られた（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−トリデカニルトシレート３．０ｇ（８．２ｍｍｏｌ）および乾燥エーテル（３０ｍｌ）を加え、−６０℃まで冷却した。この溶液中にデシル銅リチウム試薬（０．３ｍｏｌ／Ｌ）３０ｍｌ（９ｍｏｌ）を−５０℃以下で滴下した。滴下終了後、−５０〜−６０℃で１時間攪拌し、ＴＬＣ（ヘキサン・酢酸エチル＝１０：１）で原料の消失を確認した後、飽和アンモニウム水溶液（２０ｍｌ）を滴下し反応を停止した。室温まで放置し、セライトにて濾過後、セライトをエーテルで洗い込んだ。
有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムにより乾燥させ、濃縮した。
シリカゲルカラムクロマト〔１００ｇ，ペンタン：エーテル＝１００：１〜５０：１）で精製し、目的物１．８ｇを得た（収率７８％）。
【００３６】
得られた合成物は、ガスクロマトグラフィー〔ＤＢ−１（３０ｍ）１００℃（２分）〜２５０℃（１分毎に１０℃ずつ昇温）、保持時間１６分〕による分析（図１０参照）及び赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）の吸収波数〔νｍａｘ（ｃｍ−１）〕が２９５０、２９２０、２８５０、１４６０、１３８０、１３６０、８２０であったこと（図１１参照）、さらに磁気共鳴スペクトル〔ＮＭＲ，σ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）〕のδ値が０．７〜１．０（９Ｈ，ｂｍ）、１．１〜１．８（２７Ｈ，ｂｍ）、２．７〜３．０（２Ｈ，ｂ）であること（図１２参照）から、ジプシーモス性フェロモンである（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンと同定した（純度９６．７％）。
【００３７】
（試験例）
上記実施例により得られたジプシーモス性フェロモンの誘引効果を下記の試験により確認した。
実施例により得られたジプシーモス性フェロモン（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカン０．５ｍｇをヘキサン０．０５ｍｌ中に溶解し、ゴムセプタムに吸収させたものを粘着トラップ（１５ｃｍ×３０ｃｍ）中央において、ジプシーモスの発生しているゴルフ場に設置した。
設置後、２時間経過した時点で粘着トラップに捕獲されたジプシーモスは６５匹であった。
対照として、ゴムセプタムのみを置いた粘着トラップを前記同様に設置したところ、ジプシーモスの捕獲数は５匹であった。
このことから、実施例で得られた（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンにはジプシーモスの誘引活性が有ることが確認された。
【００３８】
【発明の効果】
以上詳述した如く、この発明は１−ブロモデカン及びプロパルギルアルコールテトラヒドロピラニルエーテルを水素化ナトリウム存在下で反応させて１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンとし、この１−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トリデシンを次いでｐ−トルエンスルホン酸で処理して２−トリデシン−１−オールとし、この２−トリデシン−１−オールをリンドラー触媒存在下で接触水素添加して（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールとし、次にこの（Ｚ）−２−トリデセン−１−オールを過酸化物で酸化して（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールとし、この（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをリパーゼ存在下、有機溶媒中で酸無水物と作用させて立体選択的アシル化反応を行い、反応後未反応物質である光学活性な（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールを回収し、この光学活性な（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールをｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させて（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンとし、この（２Ｒ，３Ｓ）−シス−１−ｐ−トルエンスルホキシ−２，３−エポキシトリデカンと４−メチルペンチル銅リチウム試薬とを反応させてジプシーモス性フェロモンである（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンを得ることを特徴とするジプシーモス性フェロモンの製造法であるから、森林食害虫の一つであるジプシーモス（Ｌｙｍａｎｔｒｉａ ｄｉｓｐａｒ Ｌ．）を有効に誘引することのできる性フェロモンを、少ない工程数で、しかも高い収率で得ることができ、工業的製法として汎用することのできる優れたジプシーモス性フェロモンの製造法であるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明に係るジプシーモス性フェロモンの製造法の反応スキームを示す模式図である。
【図２】この発明における第４工程で得られた（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールのガスクロマトグラフ分析のチャート図である。
【図３】前記（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの赤外線吸収スペクトルのチャート図である。
【図４】前記（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールの磁気共鳴スペクトルのチャート図である。
【図５】この発明における第５工程で得られた（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールのガスクロマトグラフ分析のチャート図である。
【図６】前記（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールベンゾエートの赤外線吸収スペクトルのチャート図である。
【図７】前記（±）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールベンゾエートのＨＰＬＣ分析におけるチャート図である。
【図８】（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−１−トリデカノールベンゾエートのＨＰＬＣ分析におけるチャート図である。
【図９】この発明における第６工程で得られた（２Ｒ，３Ｓ）−シス−２，３−エポキシ−トリデカニルトシレートの赤外線吸収スペクトルのチャート図である。
【図１０】この発明の最終工程で得られた（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンのガスクロマトグラフ分析におけるチャート図である。
【図１１】この発明の最終工程で得られた（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンの赤外線吸収スペクトルのチャート図である。
【図１２】前記（７Ｒ，８Ｓ）−シス−２−メチル−７，８−エポキシオクタデカンの磁気共鳴スペクトルのチャート図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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