(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を有効成分とする脂質の消化吸収機能改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を有効成分とする脂質の消化吸収機能改善剤に関する。また、本発明は、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を配合して脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した医薬又は飲食品に関する。本発明の脂質の消化吸収機能改善剤や脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した医薬及び飲食品は、脂質の消化吸収機能が低下した高齢者や各疾患治癒後の患者等の栄養補給に有用である。
【０００２】
【従来の技術】
日常的に摂取する飲食品中に含まれる脂質等の脂溶性成分は、生体の恒常性や機能性の維持に重要な役割を果たしていることが知られている。そして、最近では、特に多価不飽和脂肪酸に関する研究が進展し、ｎ−６系及びｎ−３系の必須脂肪酸についての有効性が明らかになってきた。例えば、リノール酸が血清コレステロールの低下作用を有するということやエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が脳血栓予防効果を有するということ等である。また、以前から、ビタミンＡやビタミンＥ等の脂溶性ビタミンが有する生理的意義に関する研究もなされてきている。
【０００３】
これらの脂溶性成分については、バランスのとれた食生活を営んでいる限り、不足するという事態は生じないし、また、加齢に伴って脂溶性成分の吸収機能が低下するということはないとされている。しかしながら、偏食傾向の食生活やストレスの多い社会生活を営まざるを得ない現代においては、脂溶性成分の摂取に関して、必ずしも問題がないという訳ではない。例えば、高齢者や各疾患治癒後の患者等においては、脂溶性成分の消化吸収機能が衰えている可能性が高く、脂溶性の必須栄養素が慢性的に不足している状態が潜在していると考えられる。したがって、何らかの理由で低下した脂溶性成分の消化吸収機能を改善することにより、脂溶性の必須栄養素の消化吸収性を改善するような医薬や飲食品の開発が求められている。
【０００４】
ところで、通常の食事により摂取された脂質は、生体内において、胆汁酸の働きにより乳化され、また、リパーゼの働きにより加水分解されて、消化吸収される。したがって、脂質の消化吸収性を改善する方法としては、まず、脂質が乳化され易いようにすることが考えられる。例えば、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール等のリン脂質の混合物であるレシチンは、天然乳化剤として使用されているが、この乳化作用により、脂質や脂溶性ビタミン等の脂溶性成分の消化吸収性が促進されることが知られている（菰田衛著，  レシチン−その基礎と応用，  ｐ１０７，  幸書房発行，  １９９１）。しかし、これは物理的な乳化作用をレシチンが改善することによる効果であり、消化吸収機能が衰えた者に対すると同様の効果を健常人に対しても示し、健常人においては、カロリーの過剰摂取による肥満の原因となる可能性もある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、脂質の消化吸収性を改善する方法として、乳化作用を改善するという物理的な方法ではなく、衰えた脂質の消化吸収機能を直接的に改善する方法を見出すべく、鋭意研究を進めていたところ、リン脂質の一種であるスフィンゴミエリンに衰えた脂質の消化吸収機能を改善する効果があることを見出した。そして、スフィンゴミエリンを含有するリン脂質においても同様の効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
したがって、本発明は、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を有効成分とする脂質の消化吸収機能改善剤を提供することを課題とする。また、本発明は、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を配合して脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した医薬又は飲食品を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明では、脂質の消化吸収機能改善剤の有効成分として、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を使用する。また、本発明では、脂質の消化吸収機能改善効果を賦与するために、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を使用し、これらを医薬や飲食品に配合する。
【０００８】
本発明で使用するスフィンゴミエリンは、リン脂質の一種で、卵黄や乳中に多く存在しており、細胞膜や血清リポタンパク質の構成成分として分布している。そして、生体内でのスフィンゴミエリンは、情報伝達系を介して細胞の増殖や分化に影響を及ぼしていることが知られている。
【０００９】
本発明においては、精製して純度を高めたスフィンゴミエリンを使用しても良いし、また、スフィンゴミエリンを含有するリン脂質の形態で使用しても良い。なお、スフィンゴミエリンやスフィンゴミエリン含有リン脂質については、次のような方法により調製することができる。例えば、乳やホエータンパク質濃縮物（ＷＰＣ）等の乳製品をエーテルやアセトンで抽出する方法  （特開平３−  ４７１９２号公報）  により得られる乳由来のスフィンゴミエリン含有リン脂質  （リン脂質中スフィンゴミエリン約２８％含有）  を使用することができ、また、バターを加温融解することにより得られるバターカードやバターセーラムを含む水性画分をスフィンゴミエリン含有リン脂質  （リン脂質中スフィンゴミエリン約９％含有）  として使用することができ、さらに、バターミルクやバターセーラム中に含まれる乳脂肪球被膜画分をスフィンゴミエリン含有リン脂質  （リン脂質中スフィンゴミエリン約９％含有）  として使用することができる。そして、これらのスフィンゴミエリン含有リン脂質を透析、硫安分画、ゲル濾過、等電点沈澱、イオン交換クロマトグラフィー、溶媒分画等の手法により精製することにより純度を高めたスフィンゴミエリンを使用しても良い。また、これらのスフィンゴミエリンやスフィンゴミエリン含有リン脂質は、液体の状態で使用しても良いし、粉末の状態で使用しても良い。
【００１０】
ところで、表１に示したように、乳由来のリン脂質の特徴は、その構成成分として、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン及びスフィンゴミエリンを含有していることであり、特に、代表的なリン脂質である大豆由来のリン脂質には殆ど含まれていないスフィンゴミエリンを比較的高い含有率で含んでいることである（菰田衛著，  レシチン−その基礎と応用，  ｐ．１６０，幸書房発行，  １９９１）  。
【００１１】
【表１】
0003581010.tif 000002
【００１２】
したがって、スフィンゴミエリン含有リン脂質としては、乳由来のリン脂質を使用することが好ましいといえる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明は、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を有効成分とする脂質の消化吸収機能改善剤である。この脂質の消化吸収機能改善剤の剤型は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉剤等とすれば良い。また、こられの剤型は、従来より知られている方法で製造することができ、例えば、製剤製造上許容されている担体や賦形剤等と混合して成型すれば良い。
【００１４】
また、本発明は、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を配合して脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した医薬や飲食品である。この脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した医薬や飲食品は、スフィンゴミエリン及び／又はスフィンゴミエリン含有リン脂質を錠剤や粉剤等の剤型の医薬に配合したり、牛乳、乳飲料、コーヒー飲料、ジュース、ゼリー、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や栄養食、さらには、必須脂肪酸や脂溶性ビタミンの補給を目的とした栄養補給用組成物に配合したりしたものである。
【００１５】
なお、本発明で、脂質の消化吸収機能改善効果を発揮させるためには、成人の場合、スフィンゴミエリンとして１日当たり  ５００〜２，５００ｍｇ  摂取できるように配合量等を調整すれば良い。
【００１６】
次に、実施例及び試験例を示し、本発明をさらに詳しく説明する。
【００１７】
【実施例１】
ホエータンパク質濃縮物（ＷＰＣ）の１０％水溶液にプロテアーゼを作用させて得られた反応液をクロロホルム−メタノール（２：１）溶液で抽出した後、濃縮し、さらに、アセトン抽出して複合脂質画分を得た。次に、この複合脂質画分をフロロシリルカラムクロマトグラフィー処理し、クロロホルム−メタノール溶液で段階抽出してリン脂質画分を得た。そして、このリン脂質画分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理し、クロロホルム−メタノール溶液で段階抽出してスフィンゴミエリンを得た。得られたスフィンゴミエリンについては、凍結乾燥して脂質の消化吸収改善剤とした。なお、このスフィンゴミエリンを薄層クロマトグラフィー処理した後、ディットマー試薬で発色し、デンシトメトリー法で測定したところ、スフィンゴミエリンの含有率は９５．２％であった。
【００１８】
【試験例１】
実施例１で得られたスフィンゴミエリンを使用し、マウスによる動物実験で、脂質の消化吸収改善効果を調べた。すなわち、１１週齢の老化促進マウス（ＳＡＭＰ／８系）及び通常マウス（ＳＡＭＲ／１系）を各群６匹ずつ実験動物として使用した。そして、表２に示した配合の実験飼料で、スフィンゴミエリン添加量を  ０．１％とし、その他の配合についてはＡＩＮ−７６組成に準じた実験飼料を２８日間給餌した。
【００１９】
【表２】
0003581010.tif 000003
【００２０】
なお、脂質の消化吸収機能の評価については、実験飼料投与後、２１〜２８日目の１週間における脂質摂取量と糞便への脂質排泄量から消化吸収率を算出することにより行った。その結果を図１に示す。
【００２１】
これによると、老化促進マウスの対照群において有意に低い消化吸収率を示したが、健常マウスの対照群及び発明群においてスフィンゴミエリンの影響は認められず、老化促進マウスの発明群においてのみスフィンゴミエリンの効果で健常マウスと同等の消化吸収率になるまで機能が改善されていた。したがって、スフィンゴミエリンは、加齢に伴って低下する脂質の消化吸収機能を改善し、消化吸収機能を健常なレベルまで高める効果を有することが判った。
【００２２】
【実施例２】
実施例１に示した方法と同様の方法によりリン脂質画分を調製し、このリン脂質画分をスフィンゴミエリン含有リン脂質とした。そして、得られたスフィンゴミエリン含有リン脂質については、凍結乾燥して脂質の消化吸収改善剤とした。なお、このスフィンゴミエリン含有リン脂質のリン脂質組成について、薄層クロマトグラフィーで分析した結果を表３に示す。
【００２３】
【表３】
0003581010.tif 000004
【００２４】
【実施例３】
実施例２で得られたスフィンゴミエリン含有リン脂質を配合して、脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した乳飲料を製造した。すなわち、牛乳２０ｋｇ、脱脂粉乳２１．６ｋｇ及び水５６ｋｇを調合して乳ベースを調製した後、この乳ベースに、グラニュー糖１ｋｇ及びスフィンゴミエリン含有リン脂質０．３７ｋｇを添加し、ホモジナイザーで均質圧  ２００ｋｇ／ｃｍ２として乳化した。そして、充填温度９０℃でこれを  ２００ｍｌ缶に充填し、巻締めした後、  １２１℃、１０分間のレトルト殺菌を行い、冷却して缶入り乳飲料を製造した。なお、この缶入り乳飲料は、殆ど褐変しておらず、牛乳の風味を有するものであった。
【００２５】
【実施例４】
実施例２で得られたスフィンゴミエリン含有リン脂質を配合して、脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した経管・経口栄養食を製造した。すなわち、７５℃に加温した水  １．５  ｌに、デキストリン６３２ｇ、カゼインナトリウム１７４ｇ、脱脂粉乳  ３３ｇ、ショ糖脂肪酸エステル６ｇ、パーム油分別油  ６２ｇとスフィンゴミエリン含有リン脂質  ４５ｇとを混合した油脂混合物１０７ｇ及び第３リン酸カリウム７ｇを水５０ｍｌに溶解した溶液を添加混合し、さらに、塩化カルシウム４ｇ／１６０ｍｌの溶液、硫酸マグネシウム７ｇ／１６０ｍｌの溶液、ビタミン混合物４ｇ／５３ｍｌの溶液及びミネラル混合物６ｇ／５３ｍｌの溶液を添加混合した。次に、この混合物をコロイドミルで予備乳化した後、ホモジナイザーで均質圧  ４００ｋｇ／ｃｍ２として乳化した。そして、  １２１℃、１５秒で加熱殺菌した後、噴霧乾燥して、経管・経口栄養食約１ｋｇを得、アルミ箔製容器に  ９２ｇずつ窒素充填包装して経管・経口栄養食を製造した。なお、この経管・経口栄養食を  ３４０ｍｌの水に溶解すると約１ｋｃａｌ／ｍｌのエネルギーを供給することができる。
【００２６】
【実施例５】
脂肪率を５０％に調整したクリームを３倍量の水で洗浄し、４℃で一晩放置した後、バターチャーンで処理して、バター粒とバターミルクに分離した。次に、このバターミルクについて、硫安分画、遠心分離及び透析を行って乳脂肪球被膜画分を調製し、この乳脂肪球被膜画分をスフィンゴミエリン含有リン脂質とした。そして、得られたスフィンゴミエリン含有リン脂質については、凍結乾燥して脂質の消化吸収改善剤とした。なお、このスフィンゴミエリン含有リン脂質中に含まれるスフィンゴミエリン含量は１０．４％であった。
【００２７】
【実施例６】
実施例５で得られたスフィンゴミエリン含有リン脂質を配合して、脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した栄養補給用組成物を製造した。すなわち、溶解水６０ｋｇ中に、乳タンパク質  ３．４ｋｇ及び大豆タンパク質１．１４ｋｇを分散し、７０℃まで加温して溶解した後、デキストリン１２．４ｋｇを添加し、さらに、大豆油、パーム油及び精製魚油を混合した油脂類  ２．４ｋｇ、スフィンゴミエリン含有リン脂質  ０．２ｋｇを添加した。次に、ＴＫホモミキサーで予備乳化した後、濃縮し、噴霧乾燥して、原料粉末を調製した。そして、この原料粉末に、適量のミネラル、ビタミン、香料等を添加し、混合して、粉末状の栄養補給用組成物を製造した。
【００２８】
【発明の効果】
スフィンゴミエリンやスフィンゴミエリン含有リン脂質を有効成分として使用することにより、脂質の消化吸収機能が低下した高齢者や疾病予後の患者のみに脂質の消化吸収機能改善効果をもたらすことができる。したがって、本発明の脂質の消化吸収機能改善剤、あるいは、脂質の消化吸収機能改善効果を賦与した医薬や飲食品を脂質や脂溶性ビタミンと共に摂取することにより、脂質の消化吸収機能が低下した高齢者や疾病予後の患者に、必須脂肪酸や脂溶性ビタミン等の栄養補給を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１の各実験群における脂質の消化吸収率を示す。
【図１】
0003581010.tif 000005