(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式  化１
【化１】
0003575038.tif 000005
〔式中、Ｒ１  は置換されていてもよいアリール基を表わす。〕
で示されるホスフィン酸化合物と、一般式    化２
【化２】
0003575038.tif 000006
〔式中、Ｒ２  およびＲ３  は、同一または相異なり、水素原子または有機基を表わす。〕
で示されるクロル炭酸エステル化合物とを、光学活性第３級アミンの存在下に反応させることを特徴とする、一般式  化３
【化３】
0003575038.tif 000007
〔式中、Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ３  は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される光学活性ホスフィン酸誘導体の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は不斉誘起反応による光学活性ホスフィン酸誘導体の製造法に関する。
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
有機リン系殺虫剤の有効成分であるＥＰＮ〔Ｏ−エチル  Ｏ−（４−ニトロフェニル）フェニルホスホノチオネート〕やＣＹＰ〔Ｏ−エチル  Ｏ−（４−シアノフェニル）フェニルホスホノチオネート〕等には、リン原子の不斉に由来する光学異性体（対掌体）が存在し、その両対掌体間で、殺虫活性や哺乳類、鳥類に対する毒性が顕著に異なっていることが知られている。したがって、これらの殺虫剤の有効成分等の光学活性体や光学活性な合成中間体の工業的に有利な製造法の開発が望まれているところである。
従来、ｉ）  Ｋ．  Ｅ．  ＤｅＢｒｕｉｎ，  Ｃ．  Ｗ．  Ｔａｎｇ，  Ｄ．  Ｍ．  Ｊｏｈｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｒ．  Ｌ．  Ｗｉｌｄｅ，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９８９年  １１１巻５８７１ページや  ｉｉ）Ｈ．  Ｐ．  Ｂｅｎｓｃｈｏｐ  ａｎｄ  Ｇ．  Ｒ．  Ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇ，  Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍ．，  １９７０年１４３１ページに、上記殺虫剤の有効成分の光学活性体に導くことのできるある種の光学活性ホスフィン酸誘導体の製造法の例が記載されている。
しかしながら、ｉ）、ｉｉ）の方法とも光学分割法によっているため、化学収率が５０％を越えることがないばかりか、ｉ）の方法は光学分割した中間原料のＯ−アルキルフェニルチオホスホン酸エステルを還元脱硫するため多工程を要し、ｉｉ）の方法はシクロデキストリン包合によるラセミ体のフェニルホスフィン酸アルキルエステルの部分分割によるものであることから、両方法とも、煩雑な操作が必要であり、光学活性ホスフィン酸誘導体の製造法としては必ずしも常に満足すべきものとは言いがたい。
【０００２】
【課題を解決するための手段】
本発明者はこのような状況に鑑み、後記一般式  化６で示される光学活性ホスフィン酸誘導体の製造法について鋭意検討した結果、後記一般式  化４で示されるホスフィン酸化合物と、後記一般式  化５で示されるクロル炭酸エステル化合物とを光学活性第３級アミンの存在下に反応させることにより、不斉誘起により、後記一般式  化６で示されるホスフィン酸誘導体が光学活性体として得られることを見い出し、本発明に至った。
即ち、本発明は、一般式  化４
【化４】
0003575038.tif 000002
〔式中、Ｒ１  は置換されていてもよいアリール基を表わす。〕
で示されるホスフィン酸化合物と、一般式    化５
【化５】
0003575038.tif 000003
〔式中、Ｒ２  およびＲ３  は、同一または相異なり、水素原子または有機基を表わす。〕
で示されるクロル炭酸エステル化合物とを、光学活性第３級アミンの存在下に反応させることを特徴とする、一般式  化６
【化６】
0003575038.tif 000004
〔式中、Ｒ１  、Ｒ２  およびＲ３  は前記と同じ意味を表わす。〕
で示される光学活性ホスフィン酸誘導体の製造法を提供するものである。
【０００３】
一般式  化４および化６において、Ｒ１  で示される置換されていてもよいアリール基（例えば、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基等）の置換基としては、反応に不活性な置換基であれば特に限定されないが、例えばＣ１  −Ｃ４  アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）、Ｃ１  −Ｃ４  アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基等）、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等）等が挙げられる。一般式化５および化６において、Ｒ２  およびＲ３  で示される有機基としては、反応に不活性な基であれば特に限定されないが、例えばＣ１  −Ｃ６  アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等）、Ｃ２  −Ｃ６  アルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基等）、Ｃ２  −Ｃ６  アルキニル基（例えば、エチニル基、プロパルギル基等）、フェニル基、ベンジル基等が挙げられる。
本発明において使用される光学活性第３級アミンとしては、例えば、ストリキニーネ、ブルシン、シンコニジン、シンコニン等のアルカロイド、Ｎ−メチルエフェドリン、Ｎ−メチルシュードエフェドリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−フェネチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１−ナフチル）エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−トリル−１−フェニルエチルアミン、１−メチル−５−（３−ピリジル）−２−ピロリジン（コチニン）、１−メチル−２−ジフェニルヒドロキシピロリジン、１−ベンジル−２−ピロリジンメタノール、１，１’−ビナフチル−２，２’−テトラメチルアミン、１−ジメチルアミノ−１，２−ジフェニルエタノール、２−ジメチルアミノ−２−フェニルエタノール、２−ジメチルアミノ−３−フェニルジメチルアミノプロパノール、２−ジメチルアミノ−３−メトキシ−１−フェニル−１−プロパノール等の芳香族第３級アミンの各光学異性体、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−シクロヘキシルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｃｉｓ  −メルタニルアミン、２，３−ジメトキシ−１，４−ビス（ジメチルアミノ）ブタン、１−メチル−２−ピロリジンメタノール等の脂肪族第３級アミンの各光学異性体等が挙げられる。
【０００４】
本発明において、反応は通常溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン等の芳香族化合物類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどのエーテル類、またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。
本発明においては、反応は、通常、一般式  化４で示されるホスフィン酸１モルに対して、通常少なくとも１モル以上の割合、好ましくは１〜１．５モルの割合の光学活性第３級アミンを、溶媒中、通常−７０℃〜３０℃、好ましくは−７０℃〜０℃の温度範囲で反応させたのち、通常、少なくとも１モル以上の割合、好ましくは１モル〜１．５モルの割合の一般式  化５で示されるクロル炭酸エステル化合物を、通常０〜４０℃、好ましくは０〜１０℃で添加することによって行われる。反応時間は用いる光学活性第３級アミンや溶媒の種類等により異なるが、通常１〜５時間である。反応終了後、例えば、反応混合物をろ過し蒸留するか、あるいは水洗後蒸留することにより、目的物の一般式  化６で示される光学活性ホスフィン酸誘導体を単離することができる。
本発明の方法によれば、使用した光学活性第３級アミンは反応後塩酸塩となり、水洗またはろ過により簡便に除去でき、しかも、該光学活性第３級アミンの塩酸塩は、アルカリ処理により、再生、利用できるという利点も有している。
本発明方法における一方の原料である一般式  化４で示されるホスフィン酸化合物は、たとえば  Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ，  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ  ｃｈｅｍｉｅ，    １６巻，  ７９１ページに記載の方法により得ることができる。他方の原料である一般式    化５で示されるクロル炭酸エステル化合物は、例えば、Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ，  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ  ｃｈｅｍｉｅ，３巻，９〜１０ページに記載の方法により得ることができる。
本発明の方法によって製造される一般式  化６で示される光学活性ホスフィン酸誘導体は、公知の方法によってたとえば、殺虫剤の有効成分であるＥＰＮ（文献  Ｈ．  Ｏｈｋａｗａ，  Ｎ．  Ｍｉｋａｍｉ，  Ｙ．  Ｏｋａｎｏ  ａｎｄ  Ｊ．  Ｍｉｙａｍｏｔｏ，  Ｂｕｌｌ．  Ｅｎｖｉｒｏｎ．    Ｃｏｎｔａｍｉ．  Ｔｏｘｉｃｏｌ．    １８  ，５３４  （１９７７））やＣＹＰ（文献    Ｈ．  Ｏｈｋａｗａ，  “Ｉｎｓｅｃｔｃｉｄｅ  Ｍｏｄｅ  ｏｆ  Ａｃｔｉｏｎ  ｅｄ．  ｂｙ，  Ｊ．  Ｒ．  Ｃｏａｔｓ，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （１９８２））  の光学活性体等へ導びくことができる。
【０００５】
【実施例】
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
実施例１
（−）−Ｎ−メチルエフェドリン１７．９ｇ（０．１モル）のトルエン液（２５０ｍｌ）  にフェニルホスフィン酸１４．２ｇ（０．１モル）を−７０℃で加えた。これに、同温度で、クロル炭酸エチル１５．０ｇ（０．１４モル）を加え、２時間かけて０℃とした。反応液を水洗したのち、トルエン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。内容をろ過し、ろ液を濃縮し、残分を蒸留して１４．２ｇ（収率８４％）のフェニルホスフィン酸  Ｏ−エチルを得た。
ｂｐ  ９５−１００  ℃／０．２ｍｍＨｇ
〔α〕Ｄ  ２５−４．５°（クロロホルム）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ／ＴＭＳ，６０ＭＨ  Ｚ  ）  δｐｐｍ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ＨＺ  ），３．８５−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．９０（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５６０ＨＺ  ）
実施例２
（＋）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（１−ナフチル）エチルアミン１０ｇ（０．０５モル）のトルエン（１５０ｍｌ）  液にフェニルホスフィン酸７．１ｇ（０．０５モル）を−７０℃で加えた。これに、同温度で、クロル炭酸エチル５．４ｇ（０．０５モル）を加え、３時間かけて１０℃とした。反応液を水洗したのち、トルエン層を実施例１と同様に処理し、６．５ｇ（収率７７％）のフェニルホスフィン酸  Ｏ−エチルを得た。
〔α〕Ｄ  ２５＋９．５°（クロロホルム）
実施例３
（＋）−１−メチル−２−ジフェニルヒドロキシピロリジン２．７ｇ（０．０１モル）のシクロヘキサン−ヘキサン１００ｍｌ（容量比１：１）液にフェニルホスフィン酸１．４ｇ（０．０１モル）を−７０℃で加えた。これに、同温度で、クロル炭酸エチル１．５ｇ（０．０１４  モル）を加え、５時間かけて０℃とした。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、蒸留して、０．３２ｇ（収率２９％）のフェニルホスフィン酸  Ｏ−エチルを得た。
〔α〕Ｄ  ２５＋６．０°（クロロホルム）
実施例４
実施例１において、クロル炭酸エチルをクロル炭酸イソブチル１７．６ｇ（０．１４  モル）に換え、他は同様に操作することにより、フェニルホスフィン酸  イソブチル１３．７ｇ（収率７１％）を得た。
ｂｐ  １００−１０５℃／０．１５ｍｍＨｇ
〔α〕Ｄ  ２５−５．０°（クロロホルム）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  ／ＴＭＳ，６０ＭＨ  Ｚ  ）  δｐｐｍ：０．９０−１．６０（７Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｍ），７．１０−８．２０（５Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５５０Ｈ  Ｚ  ）
【０００６】
【発明の効果】
本発明の方法により、一般式  化６で示される光学活性ホスフィン酸誘導体を容易に製造することができる。