(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0003565878.tif 000146
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは同一もしくは相異なり、そして、水素、ハロゲン、ベンジル、ヒドロキシルまたは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合により同一もしくは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルオキシ、カルボキシルまたは式−ＮＲ４Ｒ５の基により、あるいは各々が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルまたはアルコキシカルボニルにより１置換または２置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４およびＲ５は同一もしくは相異なり、そして水素、フェニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し；
ＥおよびＧは一緒になって式＝ＣＲ６Ｒ７の基を表し、ここで、
Ｒ６およびＲ７は同一もしくは相異なり、そして水素、ハロゲンまたは各々が８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはオキシアシル、ベンジルまたはフェニルを表し；
Ｒ２は水素、アミノ保護基または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合によりヒドロキシル、ホルミル、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、あるいはフェニルまたはベンゾイルよりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により１置換または２置換されていてもよく、該フェニルまたはベンゾイルの各々は場合によりハロゲン、ニトロまたはシアノよりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により２回まで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、場合により前記のように置換されていてもよいベンゾイルまたは式−ＳＯ２Ｒ８の基を表し、ここで、
Ｒ８は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、あるいはベンジルまたはフェニルを表し、該ベンジルまたはフェニルの各々は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシル、または−ＮＲ４Ｒ５よりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により３回まで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２はフェニルを表し、該フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル、−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８よりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により３回まで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２は式−ＣＯ−ＣＨ（Ｒ９）−ＮＨＲ１０のアミノ酸の基であり、ここで、
Ｒ９は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、６〜１０個の炭素原子を有するアリール、水素、または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト、グアニジル、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキル、６〜１０個の炭素原子を有するアリールによりあるいは式−ＮＲ１１Ｒ１２またはＲ１３−ＯＣ−の基により置換されていてもよく、そして該アリールはさらにヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、８個までの炭素原子を有するアルコキシおよび式−ＮＲ１１Ｒ１２の基よりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表し、そして
Ｒ１３はヒドロキシル、ベンジルオキシ、６個までの炭素原子を有するアルコキシまたは−ＮＲ１０Ｒ１１を表し、そして
Ｒ１０は水素またはアミノ保護基を表し；
Ｒ３は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合によりフェニルにより置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２およびＲ３は一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を表し、ここで、
Ｒ１４は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合によりハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、カルボキシル、または各々が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニルよりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく；
Ｖは酸素または硫黄原子または−ＮＨ基を表し；
Ｒ１は水素、８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表し、該アルキルは場合によりヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシよりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により３回まで置換されていてもよく、該フェニルは場合によりヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アルキル、アシルまたはアルコキシカルボニル、または−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８よりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により３回まで置換されていてもよく；あるいは
Ｖが−ＮＨ基を表す場合、Ｒ１は−ＳＯ２Ｒ８を表すことができる、
のシクロペンタン−β−アミノ酸化合物、該化合物の異性体、その酸付加塩または金属塩錯体。
【請求項２】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴが同一もしくは相異なり、そして、水素、ハロゲン、ベンジル、ヒドロキシルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合により同一もしくは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、式−ＮＲ４Ｒ５の基により、あるいは各々が４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルまたはアルコキシカルボニルにより１置換または２置換されていてもよく、ここで
Ｒ４およびＲ５が同一もしくは相異なり、そして水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し；
ＥおよびＧが一緒になって式＝ＣＲ６Ｒ７の基を表し、ここで、
Ｒ６およびＲ７が同一もしくは相異なり、そして水素、フッ素、塩素、臭素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルを表し；
Ｒ２が水素、Ｂｏｃ、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合によりヒドロキシル、ホルミル、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、あるいはフェニルまたはベンゾイルよりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく、該フェニルまたはベンゾイルの各々は場合によりハロゲン、ニトロまたはシアノよりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、場合により前記のように置換されていてもよいベンゾイル、または式−ＳＯ２Ｒ８の基を表し、ここで、
Ｒ８が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、あるいはフェニルまたはベンジルを表し、該フェニルまたはベンジルの各々は場合によりハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシ、または−ＮＲ４Ｒ５よりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により２回まで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２がフェニルであり、該フェニルは場合によりハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル、−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８よりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により２回まで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２が式−ＣＯ−ＣＨ（Ｒ９）−ＮＨＲ１０のアミノ酸の基を表し、ここで、
Ｒ９が水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルを表し、そして
Ｒ１０が水素、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはＦｍｏｃを表し；
Ｒ３が水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルを表し、あるいは
Ｒ２およびＲ３が一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を表し、ここで、
Ｒ１４が水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合によりハロゲン、ヒドロキシル、あるいは各々が４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニルよりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく；  Ｖが酸素または硫黄原子または−ＮＨ基を表し；
Ｒ１が水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表し、該アルキルは場合によりヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基よりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により２回まで置換されていてもよく、該フェニルは場合によりヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々が４個までの炭素原子を有するアルコキシ、アルキル、アシルまたはアルコキシカルボニル、−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８よりなる群から選ばれる同一もしくは相異なる置換基により２回まで置換されていてもよく；あるいは
Ｖが−ＮＨ基を表す場合、Ｒ１は−ＳＯ２Ｒ８を表すことができる、
請求項１に記載のシクロペンタン−β−アミノ酸化合物、該化合物の異性体、その酸付加塩または金属塩錯体。
【請求項３】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴが同一もしくは相異なり、そして、水素、フッ素、塩素、臭素、ベンジル、ヒドロキシルまたは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、該アルキルは場合により同一もしくは相異なるヒドロキシルまたはベンジルオキシにより１置換または２置換されていてもよく；
ＥおよびＧが一緒になって式＝ＣＲ６Ｒ７の基を表し、ここで、
Ｒ６およびＲ７が同一もしくは相異なり、そして水素、フッ素、塩素、臭素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表し；
Ｒ２が水素、Ｂｏｃ、ベンジル、アリルオキシカルボニル、Ｆｍｏｃ、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルまたは式−ＳＯ２Ｒ８の基を表し、ここで、
Ｒ８が４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、あるいはフェニルまたはベンジルを表し、該フェニルまたはベンジルの各々は場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、メチル、エチルまたはメトキシよりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ２が式−ＣＯ−ＣＨ（Ｒ９）−ＮＨＲ１０のアミノ酸の基を表し、ここで、
Ｒ９は水素、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルを表し、そして
Ｒ１０が水素、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルまたはＦｍｏｃを表し；
Ｒ３が水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、あるいは
Ｒ２およびＲ３が一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を表し、ここで、
Ｒ１４が水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し；
Ｖが酸素または硫黄原子または−ＮＨ基を表し；
Ｒ１が水素、４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルを表し、該アルキルは場合によりフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メトキシまたはエトキシよりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく、該フェニルは場合によりフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メトキシ、エトキシ、−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８よりなる群から選ばれる置換基により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４およびＲ５が同一もしくは相異なり、そして水素、メチルまたはエチルを表し；
Ｖが−ＮＨ基を表す場合、Ｒ１は−ＳＯ２Ｒ８を表すことができる、
請求項１に記載のシクロペンタン−β−アミノ酸化合物、該化合物の異性体、その酸付加塩または金属塩錯体。
【請求項４】
式
0003565878.tif 000147
を有する（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩である請求項１に記載のシクロペンタン−β−アミノ酸化合物。
【請求項５】
式
0003565878.tif 000148
を有する（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸である請求項１に記載のシクロペンタン−β−アミノ酸化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載のシクロペンタン−β−アミノ酸化合物を有効成分として含有する抗微生物剤。
【請求項７】
微生物感染を防除するために使用される請求項６に記載の抗微生物剤。
【請求項８】
微生物感染がバクテリアまたは菌・カビ感染である請求項７に記載の抗微生物剤。
【請求項９】
シクロペンタン−β−アミノ酸化合物が（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩である請求項６〜８のいずれかに記載の抗微生物剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、シクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸類、それらの製造方法および薬物としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
アミノペンタンカルボン酸誘導体はＪ  ６３  ２８７，７５４Ａ号から知られている。さらに、２−オキソ−４，５−ジフェニル−３，５−シクロペンタジエン−１，３−ジカルボキシレートは刊行物ヘミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．）１０６（１２）、２７８８−９５に記載されている。
【０００３】
化合物２−アミノ−シクロペンタン−カルボン酸は、抗微生物活性化合物として欧州特許出願（ＥＰ−Ａ）第０．２９８．６４０号に記載されている。
【０００４】
今回、本発明は、式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
0003565878.tif 000002
【０００６】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは同一もくしは相異なりそして、ただし前述の置換基の少なくとも１つはＨではなく、水素、ハロゲン、ベンジル、ヒドロキシルまたは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合により同一もくしは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルオキシまたはカルボキシル置換基によるか、あるいは各々が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５の基により１置換または２置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４およびＲ５は同一もくしは相異なり、そして水素、フェニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、あるいは
ＢおよびＤ、ＥおよびＧまたはＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【０００７】
【化６】
0003565878.tif 000003
の基を形成し、ここで、
Ｒ６およびＲ７は同一もくしは相異なり、そして水素、ハロゲンまたは各々が８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはオキシアシル、ベンジルまたはフェニルであり、あるいは
ＥおよびＧおよび／またはＢおよびＤは一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｓの基を形成し、あるいは
Ｂ、Ｄ、ＥおよびＧまたはＥ、Ｇ、ＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【０００８】
【化７】
0003565878.tif 000004
【０００９】
の基を形成し、ここで、
Ｄ’およびＧ’はＤおよびＧの前述の意味を有するが、同時に水素ではなく、そして
ＧおよびＬは前述の意味を有し、
Ｒ２は水素であるか、あるいはペプチド化学において普通のアミノ保護基であるか、あるいは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりヒドロキシルまたはホルミル置換基によるか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルによるか、あるいはフェニルまたはベンゾイルにより１置換または２置換されていてもよく、前記フェニルまたはベンゾイルの各々は場合により同一もくしは相異なるハロゲン、ニトロまたはシアノ置換基によるか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより２回まで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルであるか、あるいは場合により前述したように置換されていてもよいベンゾイルであるか、あるいは式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、ここで、
Ｒ８は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルであり、後者は場合により同一もくしは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基によるか、あるいは各々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシルによるか、あるいは前述の基−ＮＲ４Ｒ５により３回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有し、
Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは場合により同一もくしは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル置換基によるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により３回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｒ２は式
【００１０】
【化８】
0003565878.tif 000005
【００１１】
のアミノ酸の基であり、ここで、
Ｒ９は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたは水素であるか、あるいは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプトまたはグアニジルによるか、あるいは式−ＮＲ１１Ｒ１２またはＲ１３−ＯＣ−の基により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立に水素、８個までの炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、そして
Ｒ１３はヒドロキシル、ベンジルオキシ、６個までの炭素原子を有するアルコキシまたは前述の−ＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいは
前記アルキルは場合により３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルによるか、あるいは６〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されていてもよく、前記アリールはさらにヒドロキシル、ハロゲン、ニトロまたは８個までの炭素原子を有するアルコキシによるか、あるいは基−ＮＲ１１Ｒ１２により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ１１およびＲ１２は前述の意味を有し、そして
Ｒ１０は水素またはペプチド化学において普通のアミノ保護基であり、
Ｒ３は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりフェニルにより置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２およびＲ３はと一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を形成し、ここで、
Ｒ１４は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりハロゲン、ヒドロキシル、フェニルまたはカルボキシルによるか、あるいは各々が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニルにより置換されていてもよく、
Ｖは酸素または硫黄原子または−ＮＨ基であり、
Ｒ１は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであり、後者は場合により同一もくしは相異なるヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基により３回まで置換されていてもよく、フェニルの場合においてまた各々が６個までの炭素原子を有するアルキル、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有し、あるいは
Ｖが−ＮＨ基である場合において、
Ｒ１は式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、ここで、
Ｒ８は前述の意味を有する、
の、適当ならば異性体の形態の、シクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸およびそれらの酸付加塩および金属塩錯塩に関する。
【００１２】
本発明による化合物は、また、それらの塩類の形態で存在することができる。一般に、有機または無機の塩基または酸との塩類をここに述べることができる。適合させることができる酸性は次の通りである：好ましくはハロゲン化水素酸、例えば、塩酸および臭化水素酸、とくに塩酸、およびまたリン酸、硝酸、硫酸、１および２官能性カルボン酸およびヒドロキシカルボン酸、例えば、酢酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、グルコン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸および乳酸ならびにスルホン酸、例えば、ｐ−トルエンスルホン酸またはショウノウスルホン酸。
【００１３】
生理学的に許容される塩は、また、遊離カルボキシル基をもつ本発明による化合物の金属塩またはアンモニウム塩であることができる。例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウムの塩類、ならびにアンモニア、または有機アミン、例えば、エチルアミン、ジエチルアミンまたはトリエチルアミン、ジエタノールアミンまたはトリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リジン、エチレンジアミンまたはフェネチルアミンから誘導体された塩類はとくに好ましい。
【００１４】
本発明の場合においてアミノ保護基は、ペプチド化学において使用される普通のアミノ保護基である。
【００１５】
これらは好ましくは次のものを包含する：ベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキサカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、フェナトイル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−ｔ−ブトキシカルボニル、メチルオキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、２，２，２−トリフルオロアセチル、２，２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、ベンジル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイルまたはベンジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２，４−ジニトロベンジル、４−ニトロフェニルまたは２−ニトロフェニルスルフェニル。
【００１６】
本発明による化合物は立体異性体の形態で存在し、これらの形態は、例えば、像および鏡像として挙動する（対掌体）か、あるいは像および鏡像として挙動しない（ジアステレオマー）か、あるいはそれぞれジアステレオマー混合物または純粋なシス−またはトランス−異性体として挙動する。本発明は、対掌体、ラセミ体およびジアステレオマーならびに純粋な異性体の両者に関する。ジアステレオマーに似て、ラセミ体の形態は既知の方法で立体異性体的に均一な構成成分に分割することができる。立体異性体的に均一な化合物への分割は、例えば、ジアステレオマーのエステルおよびアミドを光学的に活性な相でクロマトグラフィー的に分割することによって実施される。ジアステレオマーの塩類の結晶化はさらに可能である。
【００１７】
一般式（Ｉ）の、適当ならば異性体の形態の、好ましい化合物およびそれらの酸付加塩および金属塩錯塩は、各記号が次の意味を有するものである：式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは同一であるか、あるいは異なりそして、ただし前述の置換基の少なくとも１つはＨではなく、水素、ハロゲン、ベンジル、ヒドロキシルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは同一であるか、あるいは異なるハロゲン、ヒドロキシル、ベンジルオキシまたはカルボキシル置換基によるか、あるいは各々が４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５の基により１置換または２置換されていてもよく、式中、
Ｒ４およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり、そして水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは
ＢおよびＤ、ＥおよびＧまたはＬおよびは各場合において一緒になって式
【００１８】
【化９】
0003565878.tif 000006
の基を形成し、
Ｒ６およびＲ７は同一であるか、あるいは異なり、そして水素、フッ素、塩素または臭素、または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルであるか、あるいは
ＥおよびＧおよび／またはＢおよびＤは一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｓの基を形成するか、あるいは
Ｂ、Ｄ、ＥおよびＧまたはＥ、Ｇ、ＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【００１９】
【化１０】
0003565878.tif 000007
【００２０】
の基を形成し、式中、
Ｄ’およびＧ’はＤおよびＧの前述の意味を有するが、同時に水素ではなく、そして
ＧおよびＬは前述の意味を有し、
Ｒ２は水素であるか、あるいはＢｏｃ、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルまたは９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）であるか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはヒドロキシルまたはホルミルによるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルによるか、あるいはフェニルまたはベンゾイルにより置換されていてもよく、前記フェニルまたはベンゾイルの各々はハロゲン、ニトロまたはシアノによるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよいか、あるいは
Ｒ２は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルであるか、あるいは前述したように置換されていてもよいベンゾイルであるか、あるいは式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、後者は同一であるか、あるいは異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基によるか、あるいは各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによるか、あるいは前述の基−ＮＲ４Ｒ５により２回まで置換されていてもよく、式中、
Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有し、
Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは同一であるか、あるいは異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル置換基によるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により２回まで置換されていてもよく、式中、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｒ２は式
【００２１】
【化１１】
0003565878.tif 000008
【００２２】
のアミノ酸残基であり、式中、
Ｒ９は水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであり、そして
Ｒ１０は水素、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルまたはｒｍｏであり、
Ｒ３は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３はと一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を形成し、式中、
Ｒ１４は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはハロゲンまたはヒドロキシルによるか、あるいは各々が４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニルにより置換されていてもよく、
Ｖは酸素または硫黄原子または−ＮＨ基であり、
Ｒ１は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであり、後者は同一であるか、あるいは異なるヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基によるか、あるいは各々が４個までの炭素原子を有するアルキル、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により置換されていてもよく、式中、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｖが−ＮＨ基である場合において、
Ｒ１は式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は前述の意味を有する。
【００２３】
一般式（Ｉ）の、適当ならば異性体の形態の、とくに好ましい化合物およびそれらの酸付加塩および金属塩錯塩は、各記号が次の意味を有するものである：式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは同一であるか、あるいは異なりそして、ただし前述の置換基の少なくとも１つはＨではなく、水素、フッ素、塩素、臭素、ベンジル、ヒドロキシルであるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは同一であるか、あるいは異なヒドロキシルまたはベンジルオキシ置換基により１置換または２置換されていてもよく、あるいは
ＢおよびＤ、ＥおよびＧまたはＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【００２４】
【化１２】
0003565878.tif 000009
の基を形成し、
Ｒ６およびＲ７は同一であるか、あるいは異なり、そして水素、フッ素、塩素または臭素、または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであるか、あるいは
ＥおよびＧおよび／またはＢおよびＤは一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｓの基を形成するか、あるいは
Ｂ、Ｄ、ＥおよびＧまたはＥ、Ｇ、ＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【００２５】
【化１３】
0003565878.tif 000010
【００２６】
の基を形成し、式中、
Ｄ’およびＧ’はＤおよびＧの前述の意味を有するが、同時に水素ではなく、そして
ＧおよびＬは同一であるか、あるいは異なり、そして前述の意味を有し、
Ｒ２は水素、アリルオキシカルボニル、ベンジル、ＢｏｃまたはＦｍｏｃであるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルあるか、あるいは式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、後者はヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチル、エチルまたはメトキシにより置換されていてもよいか、あるいは
Ｒ２は式
【００２７】
【化１４】
0003565878.tif 000011
【００２８】
のアミノ酸残基であり、式中、
Ｒ９は４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであり、そして
Ｒ１０は水素、ｔ−ブトキシカルボニルまたはＦｍｏｃであり、
Ｒ３は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３はと一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を形成し、式中、
Ｒ１４は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、
Ｖは酸素または硫黄原子または−ＮＨ基であり、
Ｒ１は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであり、後者はフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メトキシまたはエトキシによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により置換されていてもよく、式中、
Ｒ４およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり、そして水素、メチルまたはエチルであり、そして
Ｒ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｖが−ＮＨ基である場合において、
Ｒ１は式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は前述の意味を有する。
【００２９】
さらに、〔Ａ〕一般式（ＩＩ）
【００３０】
【化１５】
0003565878.tif 000012
【００３１】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物を、有機溶媒、好ましくはジオキサン中で、まず（Ｃ１−Ｃ３）−トリトリアルキルシリルアジドを使用し、次いでエーテルを使用し、水の存在下に、一般式（ＩＩＩ）
【００３２】
【化１６】
0003565878.tif 000013
【００３３】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物に転化し、そして次の工程において、生成物を酸、好ましくは塩酸と反応させ、開環して、一般式（Ｉａ）
【００３４】
【化１７】
0003565878.tif 000014
【００３５】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物を生成し、そして適当ならば酸、好ましくは塩酸を使用する排除を付加するか、あるいは
〔Ｂ〕式（ＩＶ）
【００３６】
【化１８】
0003565878.tif 000015
【００３７】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物を、クロロスルホニルイソシアネートとの反応により、まず一般式（Ｖ）
【００３８】
【化１９】
0003565878.tif 000016
【００３９】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物に転化し、次いでアミンおよびカルボキシルの官能基を酸、好ましくは塩酸で遊離して、開環するか、あるいは
〔Ｃ〕一般式（ＶＩ）
【００４０】
【化２０】
0003565878.tif 000017
【００４１】
式中、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有し、そして
Ｒ１５はＣ１−Ｃ４アルキルである、
の化合物を、一般式（ＶＩＩ）
【００４２】
【化２１】
Ｈ２Ｎ−Ｒ１６        （ＶＩＩ）
式中、
Ｒ１６はハロゲン、ＮＯ２、シアノまたはＣ１−Ｃ４アルキルにより置換されていてもよいベンジルであるか、あるいは−ＣＨ（Ｃ５Ｈ４−ｐＯＣＨ３）２の基である、のアミンと、有機溶媒中で、適当ならば塩基の存在下に、反応させて、一般式（ＶＩＩＩ）
【００４３】
【化２２】
0003565878.tif 000018
【００４４】
式中、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ１５およびＲ１６は前述の意味を有する、
の化合物を生成し、次いでまず二重水素化により二重結合を還元し、次いでアミン官能基を遊離し、そして最後の工程において、カルボン酸エステルを酸で加水分解し、そして
基本的には置換基ＡＨＴを、適当ならば、慣用方法に従い、例えば、酸化、還元またはアルキル化により、保護基の反応により、アミン官能基をブロックした後、誘導化し、そして
酸の場合において、エステルを慣用方法に従い加水分解し、そして
ＶおよびＲ１について前述した他の定義の場合において、同様に慣用方法、例えば、アミド化、スルホン化またはスルホアミド化に従い、適当ならば補助剤、例えば、触媒および脱水剤の存在下に、対応するカルボン酸から出発して、適当ならば前以て活性化後、それらを誘導化し、そして
純粋な対掌体の場合において分割を実施する、
ことを特徴とする、本発明による一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法が発見された。
【００４５】
本発明による方法は、例えば、次の反応の概要により例示することができる：
【００４６】
【化２３】
0003565878.tif 000019
【００４７】
【化２４】
0003565878.tif 000020
【００４８】
方法〔Ａ〕、〔Ｂ〕および〔Ｃ〕の個々の工程のために適当な溶媒は、水および反応条件下に変化しないすべての不活性有機溶媒である。これらは好ましくは次のものを包含する：アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノール、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、グリコールモノメチルエーテルまたはグリコールジメチルエーテル、または塩素化炭化水素、例えば、クロロホルムまたは塩化メチレン、またはアミド、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアミノまたはヘキサメチルホスホルアミド、または氷酢酸、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルまたはピリジン。個々の工程のために好ましい溶媒は、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、ジオキサン、メタノール、エタノールおよびジクロロメタン。
【００４９】
反応温度は比較的広い範囲内で変化することができる。一般に、この反応は−７８℃〜＋１５０℃、好ましくは−１０℃〜＋１００℃において実施する。
【００５０】
この反応は常圧で実施することができるが、また高圧または低圧（例えば、０．５〜８０バール）で実施することができる。一般に、この反応は常圧でまたは３〜８０バールの高圧下に実施する。
【００５１】
本発明による変法〔Ａ〕、〔Ｂ〕および〔Ｃ〕を実施するとき、反応に参加する物質の任意の比を使用することができる。しかしながら、一般に、この反応はモル量の反応成分を使用して実施する。本発明による物質は好ましくは溶媒を真空蒸留しそして氷冷後にのみ結晶で得ることができる残留物を適当な溶媒から再結晶化することによって単離および精製する。ある場合において、本発明による化合物をクロマトグラフィーにより得ることが必要であることがある。
【００５２】
適当な酸化剤は、例えば、過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、過酸、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸または過マンガン酸カリウムである。過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸および過ヨウ素酸ナトリウムは好ましい。
【００５３】
適当な塩基は有機アミン（トリアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アミン）、例えば、トリエチルアミンまたはヘテロサイクル化合物、例えば、ピリジン、メチルピペリジン、ピペリジンまたはモルホリンである。トリエチルアミンは好ましい。
【００５４】
開環のために使用する酸（Ｖ）は一般に鉱酸である。ここにおいて好ましいものは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸または前述の酸の混合物である。塩酸は好ましい。
【００５５】
脱ブロッキングのために適当な酸（ＩＩＩ）は、Ｃ１−Ｃ６カルボン酸、例えば、酢酸またはプロピオン酸である。酢酸は好ましい。
【００５６】
酸は、一般に、一般式（ＩＩＩ）および（Ｖ）の化合物の１モル当たり２モル〜３モル、好ましくは５モル〜１５モルの量である。
【００５７】
カルボン酸エステルを、慣用方法に従い、不活性溶媒中で普通の塩基で処理することによって加水分解し、最初に形成した塩を酸で処理して遊離カルボン酸に転化することができる。
【００５８】
カルボン酸エステルの加水分解は、また、前述の酸の１つを使用して実施することができる。
【００５９】
加水分解のために適当な塩基は無機塩基である。これらは好ましくは次のものを包含する：アルカリ金属の水酸化物またはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、またはアルカリ金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウム、またはアルカリ金属のアルコキシド、例えば、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムメトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシド。水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムは好ましい。
【００６０】
加水分解のために適当な溶媒は水または加水分解のために適当な有機溶媒である。これらは好ましくはアルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールまたはブタノール、またはエーテル、例えば、テトラヒドロフランまたはジオキサン、またはジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドを包含する。アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールは使用のためにとくに好ましい。また、前述の溶媒の混合物を使用することができる。
【００６１】
加水分解は一般に０℃〜＋１００℃、好ましくは＋２０℃〜＋８０℃の温度において実施する。
【００６２】
一般に、加水分解は常圧で実施する。しかしながら、また、減圧または高圧（例えば、０．５〜８０バール）において実施することができる。
【００６３】
加水分解を実施するとき、塩基または酸はエステルの１モルに関して１〜３モル、好ましくは１〜１．５モルの量で使用する。
【００６４】
反応を実施するとき、第１工程において、本発明による化合物の塩類は単離することができる中間体として形成する。本発明による酸は塩類を普通の無機酸で処理することによって得られる。これらは好ましくは鉱酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸を包含する。カルボン酸の調製において、第２工程における加水分解からの塩基性反応混合物を塩を単離しないで酸性化することは有利であることが証明された。次いで、酸は慣用方法において単離することができる。
【００６５】
前述の誘導化の可能性の例として、アミド化およびスルホン化またはスルホンアミド化をここで例示する。
【００６６】
アミド化は一般に不活性溶媒中で塩基および脱水剤の存在下に実施される。
【００６７】
ここにおける適当な溶媒は反応条件下に変化しない不活性溶媒である。これらは次のものを包含する：ハロゲンノ炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタンまたはトリクロロエチレン、炭化水素、例えば、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油留分、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルまたはヘキサメチルホスホルアミド。また、溶媒の混合物を使用することができる。ジクロロメタンはとくに好ましい。
【００６８】
アミド化のために適当な塩基は普通の塩基性化合物である。これらは好ましくは次のものを包含する：アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化バリウム、アルカリ金属の水素化物、例えば、水素化ナトリウム、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、またはアルカリ金属アルコキシド、例えば、ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシド、または有機アミン、例えば、水素化ベンジルトリメチルアンモニウム、水素化テトラブチルアンモニウム、ピリジン、トリエチルアミンまたはＮ−メチルピペリジン。
【００６９】
アミド化は一般に０℃〜１５０℃、好ましくは２５℃〜４０℃の温度において実施する。
【００７０】
アミド化は一般に常圧で実施する。しかしながら、また、この方法は減圧または高圧（例えば、０．５〜８０バール）において実施することができる。
【００７１】
適当な脱水試薬はカーボジイミド、例えば、ジシクロヘキシルカーボジイミドまたはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’エチルカーボジイミド塩酸塩またはカルボニル化合物、例えば、カルボニルジイミダゾールまたは１，２−オキサゾリウム化合物、例えば、２−エチル−５−フェニル−１，２−オキサゾリウム−３−スルホネートまたはプロパンホスホン酸無水物またはイソブチルクロロホルメートまたはベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートまたはジフェニルホスホルアミデートまたはまたはメタンスルホニルクロライドであり、適当ならば塩基、例えば、トリエチルアミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはジシクロヘキシルカーボジイミドおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドが存在する。
【００７２】
スルホン化またはスルホアミド化は前述の不活性溶媒中で、適当ならばまた前述の塩基および脱水剤を使用して実施する。
【００７３】
スルホン化およびスルホアミド化は一般に常圧で実施する。しかしながら、また、減圧または高圧（（例えば、０．５〜８０バール）において実施することができる。
【００７４】
スルホン化およびスルホアミド化は一般に０℃〜＋１５０℃、好ましくは＋２５℃〜＋４０℃の温度において実施する。
【００７５】
商業的に入手可能なアミンおよび文献から知られているそれらの誘導体は一般にアミド化のために適当である。
【００７６】
スルホン化およびスルホアミド化は、一般にまた、普通のスルホン酸およびそれらの活性化誘導体を使用して実施する。
【００７７】
酸のエステル化は慣用方法により酸を適当なアルコールと、適当ならば前述の溶媒の１つの中で触媒の存在下に反応させることによって実施する。このアルコールは好ましくは溶媒として使用する。
【００７８】
使用することができる触媒は無機酸、例えば、硫酸または無機酸の塩化物、例えば、塩化チオニル、またはｐ−トルエンスルホン酸である。
【００７９】
一般に、反応成分の１モルに関して０．０１〜１、好ましくは０．０５〜０．５モルの触媒を使用する。
【００８０】
エステル化およびアミド化の両者は、必要に応じてカルボン酸の活性化された段階、例えば、酸ハライドを経て進行させることができ、前記活性化された段階は対応する酸から塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リンまたは塩化オキサリルとの反応により調製される。式（Ｉ）の化合物の酸付加塩は、簡単な方法で普通の塩の形成方法により、例えば、式（Ｉ）の化合物を適当な溶媒中に溶解しそして酸、例えば、塩酸を添加することによって得ることができ、そして既知の方法で、例えば、濾過により単離し、そして必要に応じて不活性有機溶媒で洗浄することによって精製することができる。
【００８１】
アミノ保護基の除去はそれ自体知られている方法で実施する。
【００８２】
直接結合のカルボニル官能基への転化はオゾン分解および還元剤、例えば、ジメチルスルホキシド、亜鉛または（Ｃ１−Ｃ３）トリアルキルホスフィンによるオゾンの還元により実施する。
【００８３】
アルコキシカルボニル化合物またはアルデヒドの対応するアルコールへの還元は、一般に、不活性溶媒、例えば、エーテル、炭化水素またはアルコールまたはそれらの混合物、好ましくはエーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、またはアルコール、例えば、エタノール中で、水素化物、例えば、ホウ水素化ナトリウムまたはホウ水素化カリウムを使用して、好ましくはホウ水素化ナトリウムを使用して、ケトンおよびアルデヒドの場合において好ましくはエタノール中でホウ水素化ナトリウムを使用して、０℃〜＋１５０℃、好ましくは＋２０℃〜＋１００℃の温度範囲において、常圧で実施する。直接結合の導入は、一般に、アルコールを対応するメシレート、トシレート、ブロミド、イオダイドまたはアリールセレニル化合物に、好ましくは２−ニトロフェニルセレノシアネートおよびトリ−ｎ−ブチルホスフィンを使用して転化し、引き続いて塩基を使用して、好ましくは前述の有機アミンの１つを使用して離脱基を排除するか、あるいはＨ２Ｏ／ＴＨＦ中でＨ２Ｏ２を使用して、酸化によりセレニル基を排除することによって実施する。
【００８４】
アルキル化のための適当な溶媒は、反応条件下に変化しない普通の有機溶媒である。これらは好ましくは次のものを包含する：エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはグリコールジメチルエーテル、または炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは鉱油留分、またはハロゲノ炭化水素、例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンまたはクロロベンゼン、または酢酸エチル、またはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル、アセトンまたはニトロメタン。また、前述の溶媒の混合物を使用することができる。ジクロロメタンは好ましい。
【００８５】
アルキル化は前述の溶媒中で０℃〜＋１５０℃、好ましくは室温〜＋１００℃の温度において常圧で実施する。水素化（還元、保護の除去）は、一般に、前述の溶媒、例えば、アルコール、例えば、メタノール、エタノールまたはプロパノール中で貴金属触媒、例えば、白金、白金／Ｃ、パラジウム、パラジウム担持動物炭素またはラネーニッケルの存在下に、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の二重結合の場合において、好ましくはＨ２／白金を使用してまたはＨ２／パラジウムを使用して実施する。
【００８６】
使用する触媒は一般に酸である。これらは好ましくは無機酸、例えば、塩酸または硫酸、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酢酸またはプロピオン酸を包含する。
【００８７】
水素化は常圧、高圧または減圧（例えば、０．５〜５バール）において実施することができる。
【００８８】
触媒および塩基は、一般に、各場合において一般式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物の１モルに関して０モル〜１０モル、好ましくは１．５モル〜３．５モルの量で使用する。
【００８９】
酸は、一般に、一般式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物の１モルに関して２モル〜３０モル、好ましくは５モル〜１５モルの量で使用する。
【００９０】
一般式（ＩＩ）の化合物は主として新規でありそして、例えば、まず一般式（ＩＸ）
【００９１】
【化２５】
0003565878.tif 000021
【００９２】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物において、対応するカルボン酸を塩基性加水分解、好ましくは水酸化リチウム／Ｈ２Ｏを使用して前述の溶媒の１つ、好ましくはテトラヒドロフランの中で加水分解し、次いでプロピオン酸無水物と反応させて遊離することによって調製することができる。
【００９３】
式（ＩＸ）の化合物はそれ自体既知であるか、あるいは慣用方法により調製することができる〔参照、Ｈ．Ｊ．ガイス（Ｇａｉｓ）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９８９、５４、５１１５〕。
【００９４】
一般式（Ｖ）および（ＶＩＩＩ）の化合物は新規でありそして、例えば、前述の方法により調製することができる。
【００９５】
一般式（ＩＶ）の化合物はそれ自体既知であるか、あるいは慣用方法により調製することができる。
【００９６】
一般式（ＶＩ）の化合物は主として既知であるか、あるいは慣用方法により調製することができる〔参照、ＪＯＣ、１９８３、４８、５３６４；ＪＡＣＳ、１９５１、７３、４２８６；ＪＡＣＳ、１００、６７２８〕。
【００９７】
一般式（ＶＩＩ）のアミンは既知でありそして類似の方法により調製することができるか、あるいは商業的に入手可能である。
【００９８】
一般式（Ｉａ）の化合物は新規でありそして前述の方法により調製することができる。
【００９９】
ラセミ体から出発して、純粋な対掌体はアミン官能基を保護基、好ましくはＦｍｏｃでまずブロックし、次いでキラルアミン、例えば、フェネチルアミンまたは（−）−グアニン、好ましくはフェネチルアミンとの反応後、対応するジアステレオマーの塩を結晶化し、そして最後の工程において保護基を、例えば、液体アンモニアで除去することによって得ることができる。
【０１００】
この方法は次の反応の概要により例示することができる：
【０１０１】
【化２６】
0003565878.tif 000022
【０１０２】
上の調製方法は明瞭のために与えられている。本発明による一般式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の調製はこれらの方法に限定されず、そしてこれらの方法の任意の変更を同一の方法の調製のために使用することができる。
【０１０３】
本発明による一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの酸付加塩は、強い抗微生物および抗糸状菌作用を有する。かくして、それらは、例えば、非常に広いスペクトルの抗糸状菌作用、とくに皮膚糸状菌および酵母菌ならびに２相菌（ｂｉｐｈａｓｉｃｆｕｎｇｉ）、例えば、カンジダ属（Ｃａｎｄｉｄａ）種、例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、表皮糸状菌属（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ）種、例えば、有毛表皮糸状菌属（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、アスペルギルス属（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）種、例えば、黒色アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）およびアスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）、白癬菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）種、例えば、毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、ミクロスポロン属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）属、例えば、ミクロスポロン・フェリネウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ  ｆｅｌｉｎｅｕｍ）ならびにトルロプシス属（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ）種、例えば、トルロプシス・グラブラタ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ  ｇｌａｂｒａｔａ）に対する抗糸状菌作用を有する。これらの微生物のリストは、抑制することができる微生物の限定をまったく表すものではなく、単なる例示である。
【０１０４】
【表１】
0003565878.tif 000023
【０１０５】
述べることのできるヒトの医学において適用の領域は、例えば、次の通りである：毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）および他の白癬菌属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）種、ミクロスポロン属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｏｎ）種および有毛表皮糸状菌属（Ｅｐｄｅｒｍｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｏｓｕｍ）、酵母菌および２相菌（ｂｉｐｈａｓｉｃ  ｆｕｎｇｉ）ならびにカビの真菌により引き起こされる皮膚筋炎および全身の真菌症。
【０１０６】
述べることのできる獣医学において適用の領域は、例えば、次の通りである：とくに前述の病原体により引き起こされるすべての皮膚筋炎および全身の真菌症。  そのうえ本発明による化合物は、予測不可能な、有用な抗バクテリア活性を示す。
【０１０７】
それらは低い毒性を有し、そしてグラム陽性生物、とくにまた種々の抗生物質、例えば、ペニシリン、セファロスポリン、テトラサイクリン、マクロイドおよびキノロンに対して抵抗性であるものに対して抗バクテリア活性を示す。
【０１０８】
これらの有用な性質は、薬物における化学治療学的に活性な化合物としておよび、また、無機および有機の材料、とくにすべてのタイプの有機材料、とくにポリマー、潤滑剤、着色剤、繊維、皮革、紙および木材、および食物および水の保存のための物質として、それらの使用を促進する。
【０１０９】
本発明による化合物を使用すると、グラム陽性のバクテリアを防除することができ、そしてこれらの病原体により引き起こされる病気を予防、軽減および／または治癒することができる。したがって、それらは、これらの病原体により引き起こされる局所的および全身的感染の予防および化学療法のためのヒトおよび獣医学の薬物において適当である。
【０１１０】
かくして、対数的に増殖する黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）１３３培養物を生理食塩水で希釈して、１×１０８個のバクテリアをマウスに０．２５ｍｌで腹腔内注射できるようにした。注射後０．５および３時間して感染させた動物の処置を行った。マウスの生存率を感染後第６日まで記録した。その結果を以下に示す。
【０１１１】
【表２】
0003565878.tif 000024
【０１１２】
実施例３２は、未処置対照と比較して投与量依存性治療効果を示す。
【０１１３】
【表３】
0003565878.tif 000025
【０１１４】
新規な化合物は、既知の方法において、普通の配合物、例えば、錠剤、被覆した錠剤、丸剤、顆粒、エアゾール、シロップ剤、乳濁液、懸濁液および溶液に、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉末または噴霧液に、不活性の無毒の製剤学的に適当な賦形剤または溶媒を使用して変換することができる。この場合において、治療学的に活性な化合物は、各場合において、合計の混合物の約０．１〜９９．９重量％、好ましくは約０．５〜９５重量％の濃度で、すなわち、適応する投与量の範囲を達成するために十分な量で存在すべきである。
【０１１５】
１種または２種以上の活性化合物は、必要に応じて、１種または２種以上の前述の賦形剤の中にかつマイクロカプセル化した形態で存在することができる。
【０１１６】
本発明による化合物を別として、前述の製剤学的調製物は、また、他の製剤学的に活性な化合物を含有することができる。
【０１１７】
配合物は、例えば、活性化合物を溶媒および／または賦形剤で、適当ならば乳化剤および／または分散剤を使用して調製し、ここで、例えば、希釈剤として水を使用する場合、有機溶媒を必要に応じて補助溶媒として使用することができる。
【０１１８】
投与は慣用方法で、好ましくは経口的または非経口的に、とくに経舌的または静脈内に実施する。
【０１１９】
非経口的投与の場合において、適当な液体の賦形剤を使用する活性化合物の溶液を使用することができる。
【０１２０】
一般に、ヒトおよび獣の両者の薬物において、約０．５〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の量の活性化合物を２４時間毎に、適当ならばいくつかの個々の投与量の形態で、投与して所望の結果を達成することは有利であることが証明された。個々の投与量は、好ましくは、約１〜約８０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは３〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の１種または２種以上の本発明による活性化合物を含有する。
【０１２１】
一般に、静脈内投与において、約０．００１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．０１〜０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量の活性化合物を投与して有効な結果を達成することは有利であることが証明され、そして経口的投与において、投与量は約０．０１〜２５ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【０１２２】
これにかかわらず、とくに体重または投与の道筋のタイプ、薬物に対する個体の挙動、配合の性質および投与の時点または間隔に依存して、前述の量から逸脱することが必要なことがある。こうして、ある場合において、前述の最小量より少ない量で管理することで十分なことがあるが、他の場合において、前述の上限を越えなくてはならないことがある。比較的大量の投与の場合において、これらを１日の過程においていくつかの個々の投与量に分割することがよいであろう。
出発化合物
実施例Ｉ
１，２−シス−４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸
【０１２３】
【化２７】
0003565878.tif 000026
【０１２４】
１５０ｍｌの水中のＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（７．８ｇ；１８５ミリモル）の溶液を、１００ｍｌのＴＨＦ中のジエチル１，２−シス−４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボキシレート（１９．０ｇ；８４ミリモル）の溶液に０℃において滴々添加する。生ずる溶液を室温において２０時間撹拌し、ＴＨＦを真空ストリッピングし、そして残留物を４０ｍｌのエーテルで１回抽出する。水性相を１０％強度の塩酸でｐＨ２にし、そして各回２００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした酢酸エチル相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。
【０１２５】
収量：１３．４ｇ（理論値の９３％）。
【０１２６】
融点：１１６−１２０℃。
【０１２７】
Ｃ８Ｈ１０Ｏ４（１７０．２）。
【０１２８】
実施例ＩＩ
１，２−シス−４−メチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸無水物
【０１２９】
【化２８】
0003565878.tif 000027
【０１３０】
６５ｍｌのプロピオン酸無水物中の実施例Ｉからの化合物（１３．０ｇ；７６．５ミリモル）の溶液を３時間還流加熱する。溶媒を６０℃／０．５ｍｍＨｇでストリッピングし、そして残留物を蒸留する。
【０１３１】
収量：１０．０ｇ（理論値の８９％）。
【０１３２】
沸点：１３０−１４０℃／０．１ｍｍＨｇ。
【０１３３】
融点：４７−４９℃。
【０１３４】
Ｃ８Ｈ８Ｏ３（１５２．１）。
【０１３５】
実施例ＩＩＩ
６−メチレン−シクロペンタノ〔３，４−ｄ〕オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
【０１３６】
【化２９】
0003565878.tif 000028
【０１３７】
６０ｍｌのジオキサン中の実施例ＩＩからの化合物（８．８ｇ；５８ミリモル）およびトリメチルシリルアジド（７．９ｇ；６９ミリモル）の溶液を８０℃に２時間加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、残留物を８０ｍｌのエーテル中に取り、そしてこの溶液をＨ２Ｏ（０．５２ｇ；２９ミリモル）で処理する。この混合物を５分間激しく撹拌し、そして６℃に２日間保持する。沈澱した生成物を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄する。
【０１３８】
収量：４．２ｇ（理論値の４３％）。
【０１３９】
融点：１４５℃（分解）。
【０１４０】
Ｃ８Ｈ９ＮＯ３（１６７．２）。
【０１４１】
実施例ＩＶ
メチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（２−ニトロフェニル）−セレニル−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０１４２】
【化３０】
0003565878.tif 000029
【０１４３】
５０ｍｌのＴＨＦ中の実施例６３からの化合物（３．３０ｇ；１２．７ミリモル）の溶液を、アルゴン雰囲気下に室温において２−ニトロフェニルセレノシアネート（３．４６ｇ、１５．２ミリモル）で処理し、次いでトリ−ｎ−ブチルホスフィン（３．０８ｇ、１５．２ミリモル）で処理した。この混合物を室温において１時間撹拌し、溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ（エーテル：石油エーテル＝２：１）。
【０１４４】
収量：４．４５ｇ（理論値の７９％）。
【０１４５】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝２：１）
Ｒｆ＝０．２８および０．３９（エーテル／石油エーテル＝２：１）。
【０１４６】
Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ６Ｓｅ（４４３．４）。
【０１４７】
メチル２−ベンジルアミノシクロペント−１−エン−カルボキシレートについて
一般作業手順Ａ                                                          
【０１４８】
【化３１】
0003565878.tif 000030
【０１４９】
５４０ｍｌのジクロロメタン中の置換メチル２−ベンジルアミノシクロペント−１−エン−カルボキシレート（１６０ミリモル）およびベンジルアミン（３４．２ｇ、３２０ミリモル）の溶液を、ｐ−トルエンスルホン酸（２００ｍｇ）および１０８ｇのモレキュラーシーブ（４オングストローム）で処理し、そして水分離器中で２４時間還流加熱する。この混合物を濾過し、そして濾液を真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける。
【０１５０】
実施例Ｖ
メチル２−ベンジルアミノ−４，４−ジメチル−シクロペント−１−エン−カルボキシレート
【０１５１】
【化３２】
0003565878.tif 000031
【０１５２】
標題化合物は作業手順Ａにおけるようにして調製する。
【０１５３】
収量：３０．０ｇ（理論値の７２％）。
【０１５４】
Ｒｆ＝０．４９（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）。
【０１５５】
Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ３（２５９．３）。
【０１５６】
実施例ＶＩ
メチル２−ベンジルアミノ−５−メチル−シクロペント−１−エン−カルボキシレート
【０１５７】
【化３３】
0003565878.tif 000032
【０１５８】
標題化合物は作業手順Ａにおけるようにして調製する。
【０１５９】
収量：２７．９ｇ（理論値の７１％）。
【０１６０】
Ｒｆ＝０．４２（エーテル／石油エーテル＝５：１）。
【０１６１】
Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ２（２４５．３）。
【０１６２】
実施例ＶＩＩ
メチル２−ベンジルアミノ−３−メチル−シクロペント−１−エン−カルボキシレート
【０１６３】
【化３４】
0003565878.tif 000033
【０１６４】
標題化合物を作業手順Ａにおけるようにして調製する。
【０１６５】
収量：２０．０ｇ（理論値の５１％）。
【０１６６】
Ｒｆ＝０．４５（エーテル／石油エーテル＝１：５）。
【０１６７】
Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ２（２４５．３）。
【０１６８】
実施例ＶＩＩＩ
ジエチル４−エチリデン−シクロペンタン−１，２−ジカルボキシレート
【０１６９】
【化３５】
0003565878.tif 000034
【０１７０】
エチル−トリフェニルホスホニウムブロミド（１００ｇ、２７０ミリモル）を１，０００ｍｌのジエチルエーテル中のカリウムｔ−ブトキシド（２４．８ｇ、２２０ミリモル）の溶液にアルゴン雰囲気下に室温において添加し、そしてこの混合物を室温において２０時間撹拌する。１２０ｍｌのジエチルエーテル中のジエチル４−シクロペンタノン−１，２−ジカルボキシレート（１５．８ｇ、６９ミリモル）の溶液を０℃において滴々添加し、そしてこの混合物を０℃において１時間撹拌する。それを３００ｍｌの水で処理し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濾過し、そして溶媒を真空ストリッピングする。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／エーテル＝２：１）。
【０１７１】
収量：１３．１（７９％）のシス／トランスジアステレオマー混合物。
【０１７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２３（ｔ，６Ｈ）；１．５８（ｍ，３Ｈ），２．３−２．６（ｍ，４Ｈ），３．０−３．２２（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｑ，４Ｈ），５．３５（ｃｍ，１Ｈ）
実施例ＩＸ
４−エチリデン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸
【０１７３】
【化３６】
0003565878.tif 000035
【０１７４】
１３０ｍｌの水中のＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（５．１ｇ、１２０ミリモル）の溶液を、０℃において７０ｍｌのＴＨＦ中の実施例ＶＩＩＩからの化合物（１３．１ｇ、５４．５ミリモル）の溶液に滴々添加する。この溶液を室温において２０分間撹拌し、ＴＨＦを真空ストリッピングし、そして残留物を４０ｍｌの水で１回抽出する。水性相を１０％強度の塩酸でｐＨ２にし、そして各回２００ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。一緒にした酢酸エチル相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてホウ酸ナトリウムを真空ストリッピングする。
【０１７５】
収量：９．０ｇ（９０％）のジアステレオマー混合物。
【０１７６】
融点：１７０℃。
【０１７７】
Ｃ９Ｈ１２Ｏ４（１８４．２）。
【０１７８】
実施例Ｘ
１，２−シス−４−エチリデン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸無水物
【０１７９】
【化３７】
0003565878.tif 000036
【０１８０】
３７ｍｌのプロピオン酸無水物中の実施例ＩＸからの化合物（８．２５ｇ；４４．７ミリモル）の溶液を３時間還流加熱する。溶媒を６０℃／０．５ｍｍＨｇでストリッピングし、そして残留物を蒸留する。
【０１８１】
収量：２．０ｇ（２７％）。
【０１８２】
融点：１５０９℃／０．１ｍｍＨｇ（球管の蒸留）。
【０１８３】
Ｃ９Ｈ１８Ｏ２（１６６．２）。
【０１８４】
実施例ＸＩ
６−エチリデン−シクロペンタノ〔３，４−ｄ〕オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオン
【０１８５】
【化３８】
0003565878.tif 000037
【０１８６】
１２ｍｌのジオキサン中の実施例Ｘからの化合物（２．２ｇ；１２．０ミリモル）およびトリメチルシリルアジド（１．６６ｇ；１４．４ミリモル）の溶液を８０℃に２時間加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、残留物を１３ｍｌのエーテル中に取り、そしてこの溶液をＨ２Ｏ（０．２２ｇ；１２ミリモル）で処理する。この混合物を５分間激しく撹拌し、そして６℃に３時間保持する。沈澱した生成物を吸引濾過し、そしてエーテルで洗浄する。
【０１８７】
収量：０．４８ｇ（２２％）のジアステレオマー混合物。
【０１８８】
融点：＞２５０℃（分解）。
【０１８９】
Ｃ９Ｈ１１ＮＯ３（１８１．２）。
【０１９０】
実施例ＸＩＩ
ジエチル４−ベンジリデン−シクロペンタン−１，２−ジカルボキシレート
【０１９１】
【化３９】
0003565878.tif 000038
【０１９２】
ベンジル−トリフェニルホスホニウムクロライド（９５．４ｇ、２４５ミリモル）を１２００ｍｌのジエチルエーテル中のカリウムｔ−ブトキシド（２２．０ｇ、１９６ミリモル）の溶液にアルゴン雰囲気下に室温において添加し、そしてこの混合物を室温において４時間撹拌する。次いでジエチル４−シクロペンタノン−１，２−ジカルボキシレート（１４．０ｇ、６１．３ミリモル）の溶液を０℃において滴々添加し、そしてこの混合物を８日間還流加熱する。さらに仕上げを実施例ＶＩＩＩにおけるようにして実施する。
【０１９３】
収量：１５．９ｇ（８６％）のシス／トランス異性体。
【０１９４】
Ｒｆ＝０．３７、０．４３（石油エーテル／エーテル＝５：１）。
【０１９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２５（２ｔ，６Ｈ）；２．７０−３．３５（ｍ，６Ｈ），４．１７（ｑ，４Ｈ），６．３８（ｃｍ，１Ｈ），７．１２−７．４０（ｍ，５Ｈ）
Ｃ１８Ｈ２２Ｏ４（３０２．３７）
実施例ＸＩＩＩ
４−ベンジリデン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸
【０１９６】
【化４０】
0003565878.tif 000039
【０１９７】
標題化合物を実施例ＩＸの手順におけるようにして調製する。
【０１９８】
収量：１２．８ｇ（１００％）。
【０１９９】
融点：１７２℃。
【０２００】
Ｃ１４Ｈ１４Ｏ４（２４６．２６）。
【０２０１】
実施例ＸＩＶ
ジエチル１，２−シス−４−ジフルオロメチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボキシレート
【０２０２】
【化４１】
0003565878.tif 000040
【０２０３】
トリス−（ジメチルアミノ）−ホスフィン（５７．１ｇ、３５０ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に０℃において、ＴＨＦ（４００ｍｌ）中のジエチル１，２−シス−４−シクロペンタノン−１，２−ジカルボキシレート（２０．０ｇ、８７．６ミリモル）およびジブロモジフルオロメタン（３６．８ｇ、１７５ミリモル）の溶液に３０分かけて滴々添加する。この混合物を室温にゆっくり加温し、そしてこの温度においてさらに１時間撹拌する。それをトリエチルアミン（１７．６ｇ。１７５ミリモル）で処理し、そして室温において１５時間撹拌する。５００ｍｌの水の添加後、反応混合物ジエチルエーテル（３×５００ｍｌ）で抽出し、そして一緒にした有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（２×３００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物シリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／ジエチルエーテル＝１：１）。
【０２０４】
収量：５．９３ｇ（２７％）。
【０２０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２８（ｔ，６Ｈ）；２．５５−２．９０（４Ｈ），３．１７（ｄｔ，２Ｈ），４．１７（ｑ，４Ｈ）．
Ｃ１２Ｈ１６Ｆ２Ｏ４（２６２．４）
実施例ＸＶ
１，２−シス−４−ジフルオロメチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸
【０２０６】
【化４２】
0003565878.tif 000041
【０２０７】
標題化合物を実施例ＩＸの手順におけるようにして調製する。
【０２０８】
収量：３．８６ｇ（８５％）。
【０２０９】
融点：１４７−１４９℃。
【０２１０】
Ｃ８Ｈ８Ｆ２Ｏ４（２０６．１）。
【０２１１】
実施例ＸＶＩ
４−ジフルオロメチレン−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸無水物
【０２１２】
【化４３】
0003565878.tif 000042
【０２１３】
標題化合物を実施例Ｘの手順におけるようにして調製する。
【０２１４】
収量：２．２５ｇ（６５％）。
【０２１５】
融点：１４０−１４５℃／０．０５ミリバール（球管蒸留）。
【０２１６】
Ｃ８Ｈ６Ｆ２Ｏ３（１８８．１）。
【０２１７】
実施例ＸＶＩＩ
６−ジフルオロメチレン−シクロペンタノ〔３，４−ｄ〕オキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオン
【０２１８】
【化４４】
0003565878.tif 000043
【０２１９】
標題化合物を実施例ＸＩの手順におけるようにして調製する。
【０２２０】
収量：１．４０ｇ（５９％）。
【０２２１】
融点：１３０℃（分解）。
【０２２２】
Ｃ８Ｈ７Ｆ２ＮＯ３（２０３．１）。
【０２２３】
実施例ＸＶＩＩＩ
ジエチル４，４−ジフルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボキシレート
【０２２４】
【化４５】
0003565878.tif 000044
【０２２５】
ジエチルアミノイオウトリフルオライド（１１．２８ｇ、７０ミリモル）を０℃において１００ｍｌのトルエン中のジエチル４−シクロペンタノン−１，２−ジカルボキシレート（６．４３ｇ、２８．２ミリモル）の溶液に滴々添加し、そしてこの溶液を室温において５日間撹拌する。この溶液を氷水中に注ぎ、この混合物を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出し、有機相Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／ジエチルエーテル＝１：１）。
【０２２６】
収量：３．７９ｇ（５６％）のジアステレオマー混合物。
【０２２７】
Ｒｆ＝０．６５（石油エーテル／ジエチルエーテル＝１：１）。
【０２２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２８（ｔ，６Ｈ）；２．５２（ｃｍ，４Ｈ），３．２９（ｃｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，４Ｈ）．
Ｃ１１Ｈ１６Ｏ４Ｆ２（２５０．２）
実施例ＸＩＸ
４，４−ジフルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸
【０２２９】
【化４６】
0003565878.tif 000045
【０２３０】
標題化合物を実施例ＸＩの手順におけるようにして調製する。
【０２３１】
収量：４．４０ｇ（７７％）。
【０２３２】
融点：１２８℃。
【０２３３】
Ｃ７Ｈ８Ｏ４Ｆ２（１９４．１）。
【０２３４】
実施例ＸＸ
４，４−ジフルオロ−シクロペンタン−１，２−ジカルボン酸無水物
【０２３５】
【化４７】
0003565878.tif 000046
【０２３６】
標題化合物を実施例Ｘの手順におけるようにして調製する。
【０２３７】
収量：２．９０ｇ（７５％）。
【０２３８】
融点：１５０℃／０．１５ミリバール（球管蒸留）。
【０２３９】
Ｃ７Ｈ６Ｆ２Ｏ３（１７６．１２）。
【０２４０】
実施例ＸＸＩ
６−ジフルオロ−シクロペンタノ〔３，４−ｄ〕オキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオン
【０２４１】
【化４８】
0003565878.tif 000047
【０２４２】
標題化合物を実施例ＸＩの手順におけるようにして調製する。
【０２４３】
収量：２．３３ｇ（７４％）。
【０２４４】
融点：１１６℃（分解）。
【０２４５】
Ｃ７Ｈ７Ｆ２ＮＯ３（１９１．１）。
【０２４６】
実施例ＸＸＩＩＩ
エチル３−ベンジルオキシメチル−シクロペンタン−２−オン−１−カルボキシレート
【０２４７】
【化４９】
0003565878.tif 000048
【０２４８】
１００ｍｌのＴＨＦ中の２−ベンジルオキシメチル−シクロペンタン−２−オン（２３．５ｇ、１１５ミリモル、ムラタ（Ｍｕｒａｔａ）Ｓ．、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１９８０、２５２７）に従い調製した）の溶液を−７８℃においてアルゴン雰囲気下に３００ｍｌのＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミド（１３８ミリモル）の溶液に滴々添加し、そしてこの混合物を−７８℃において３０分間撹拌し、そして−４０℃において１０分間撹拌する。１，３−ジメチルテトラヒドロ−２−（１Ｈ）−ピリミドン（１４．７ｇ、１１５ミリモル）を−７８℃において滴々添加し、そしてこうして生成した溶液を最後に−７８℃においてエチルシアノホルメート（２２．８ｇ、２３０ミリモル）の溶液に滴々添加する。１０分後、反応混合物２００ｍｌの水中に注ぎ、ＴＨＦを真空ストリッピングし、そして残留物を１１００ｍｌのジエチルエーテル中に取る。有機相を水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／ジエチルエーテル＝２：１）。
【０２４９】
収量：１９．３ｇ（６１％）。
【０２５０】
Ｒｆ＝０．３４（石油エーテル／ジエチルエーテル＝２：１）。
【０２５１】
Ｃ１６Ｈ２０Ｏ４（２７６．３）。
【０２５２】
実施例ＸＸＩＩＩ
エチル２−ベンジルアミノ−３−ベンジルオキシメチル−シクロペント−１−エン−１−カルボキシレート
【０２５３】
【化５０】
0003565878.tif 000049
【０２５４】
標題化合物を実施例ＸＸＩＩから出発して実施例Ｖの手順におけるようにして調製する。
【０２５５】
収量：１４．２ｇ（５４％）。
【０２５６】
Ｒｆ＝０．６２（石油エーテル／ジエチルエーテル＝２：１）。
【０２５７】
Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ３（３７７．４８）。
【０２５８】
調製の実施例
実施例１
エチル１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０２５９】
【化５１】
0003565878.tif 000050
【０２６０】
塩化アセチル（３．０１ｔｇ、３８．４ミリモル）を４８ｍｌのエタノール中の実施例ＩＩＩからの化合物（３．９０ｇ、２３．３ミリモル）の溶液に滴々添加する。この溶液を室温において２０時間撹拌し、そして溶媒を真空ストリッピングする。
【０２６１】
収量：４．７９ｇ（１００％）。
【０２６２】
Ｒｆ＝０．４８（エーテル：アセトニトリル：濃ＮＨ３／１０：１：０．１）。
【０２６３】
Ｃ９Ｈ１５ＮＯ２×ＨＣｌ（１６９．２×３６．５）。
【０２６４】
実施例２
１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０２６５】
【化５２】
0003565878.tif 000051
【０２６６】
３０ｍｌの０．１Ｎ塩酸（３．００ミリモル）中の実施例ＩＩＩからの化合物（０．５００ｇ、３．００ミリモル）の溶液を室温において４時間撹拌する。溶媒を３０℃において真空ストリッピングし、そして残留物を３０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて１２時間乾燥する。
【０２６７】
収量：０．５１３ｇ（９６％）。
【０２６８】
融点：１９０℃。
【０２６９】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ３×ＨＣｌ（１４１．×３６．５）。
【０２７０】
実施例３
エチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０２７１】
【化５３】
0003565878.tif 000052
【０２７２】
２２５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１からの化合物（１５．４ｇ、７５．０ミリモル）およびトリエチルアミン（２２．８ｇ、２２５ミリモル）の溶液を０℃においてジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２４．８ｇ、１１２ミリモル）で処理し、そしてこの混合物を室温において４時間撹拌する。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（エーテル／石油エーテル＝１：３）。
【０２７３】
収量：１８．０ｇ（９１％）。
【０２７４】
Ｒｆ＝０．２９（エーテル／石油エーテル＝１：３）。
【０２７５】
Ｃ１４Ｈ２３ＮＯ４（２６９．３）。
【０２７６】
実施例４
エチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−オキソ−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０２７７】
【化５４】
0003565878.tif 000053
【０２７８】
実施例３からの化合物（１８．０ｇ、６７．０ミリモル）の溶液に、この溶液が青色になるまで、−７０℃においてオゾンを通過させ、次いでこの溶液が脱色するまで酸素を通過させる。この混合物をジメチルサルファイド（２４．８ｇ、０．４０モル）で処理し、室温にさせ、そしてこの温度においてさらに２時間撹拌する。溶媒を真空ストリッピングし、残留物をジエチルエーテルと撹拌し、そして固体を吸引濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄する。
【０２７９】
収量：１５．１ｇ（８３％）。
【０２８０】
融点：１３２℃。
【０２８１】
Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ５（２７１．３）。
【０２８２】
実施例５
エチル１，２−シス−２−アミノ−４−オキソ−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０２８３】
【化５５】
0003565878.tif 000054
【０２８４】
５ｍｌのジオキサン中の４Ｎ塩酸中の実施例４からの化合物（０．９８０ｇ、３．６０ミリモル）の溶液を室温において４時間撹拌する。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物を５０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて２０時間乾燥する。収量：０．７３４ｇ（９８％）。
【０２８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）；２．１４−２．８０（ｍ，４Ｈ）；３．４９−３．６２（ｍ，１Ｈ），４．０２−４．２８（ｍ，３Ｈ）；８．５３（ｓ，広い，３Ｈ）．
Ｃ８Ｈ１３ＮＯ３×ＨＣｌ（１７１．２×３６．５）
実施例６
１，２−シス−２−アミノ−４−オキソ−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０２８６】
【化５６】
0003565878.tif 000055
【０２８７】
４０ｍｌの３Ｎ塩酸中の実施例５からの化合物（０．５００ｇ、２．４１ミリモル）の溶液を８０℃に２時間加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物を５０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて２０時間乾燥する。
【０２８８】
収量：０．４３２ｇ（１００％）。
【０２８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝２．４２−２．７６（ｍ，４Ｈ）；３．４２−３．５６（ｍ，１Ｈ）；４．０８（ｓ，広い，１Ｈ），８．４５（ｓ，広い，３Ｈ）．
Ｃ６Ｈ９ＮＯ３×ＨＣｌ（１４１．３×３６．５）
実施例７
エチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボキシレート
【０２９０】
【化５７】
0003565878.tif 000056
【０２９１】
１５０ｍｌのメタノール中の実施例６からの化合物（５．００ｇ、１８．５ミリモル）の溶液を５℃においてＮａＢＨ４（０．３４５ｇ、９．０ミリモル）で処理し、そして室温において１時間撹拌する。溶媒を真空ストリッピングし、残留物を水中に取り、そしてこの溶液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。
【０２９２】
収量：４．９ｇ（９７％）。
【０２９３】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝３：１。
【０２９４】
Ｒｆ＝０．４２および０．４８（エーテル）。
【０２９５】
Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ５（２７３．３）。
【０２９６】
実施例８
エチル１，２−シス−２−アミノ−４−ヒドロキシ−シクロペンタンカルボキシレート塩酸塩
【０２９７】
【化５８】
0003565878.tif 000057
【０２９８】
６ｍｌのジオキサン中の４Ｎ塩酸中の実施例７からの化合物（１．１０ｇ、４．０ミリモル）の溶液を室温において１時間撹拌する。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物を５０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて２０時間乾燥する。
【０２９９】
収量：０．８２ｇ（９７％）。
【０３００】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝３：１。
【０３０１】
ＭＳ（ＤＥＩ）：ｍ／ｅ＝１７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０２】
Ｃ８Ｈ１５ＮＯ３×ＨＣｌ（１７３．２×３６．５）。
【０３０３】
実施例９
１，２−シス−２−アミノ−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０３０４】
【化５９】
0003565878.tif 000058
【０３０５】
１３ｍｌの３Ｎ塩酸中の実施例８からの化合物（２１０ｍｇ、１．０ミリモル）の溶液を８０℃に２時間加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物を５０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて２０時間乾燥する。
【０３０６】
収量：１５１ｍｇ（８３％）。
【０３０７】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝３：１。
【０３０８】
ＭＳ（ＤＥＩ）：ｍ／ｅ＝１４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０９】
Ｃ６Ｈ１１ＮＯ３×ＨＣｌ（１４５．２×３６．５）。
【０３１０】
実施例１０
メチル１，２−シス−２−ベンジルアミノ−４，４−ジメチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０３１１】
【化６０】
0003565878.tif 000059
【０３１２】
７０ｍｌのエタノール中の実施例ＶＩからの化合物（８．１５ミリモル）の溶液を１ｇの白金（活性炭上の５％）で処理し、そして３５℃および８０バールのＨ２において２０時間水素化する。触媒を濾過し、濾液を真空濃縮し、そして残留物シリカゲルのクロマトグラフィーにかける。
【０３１３】
収量：０．４９ｇ（５１％）。
【０３１４】
Ｒｆ＝（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）。
【０３１５】
Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ２（２６１．３）。
【０３１６】
実施例１１
メチル１，２−シス−２−ベンジルアミノ−５−メチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０３１７】
【化６１】
0003565878.tif 000060
【０３１８】
標題化合物を実施例１０の手順におけるようにして調製する。
【０３１９】
収量：ジアステレオマーＤ１：０．６７ｇ（３３％）。
【０３２０】
Ｒｆ＝０．４９（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）。
【０３２１】
ジアステレオマーＤ２：０．５９ｇ（２９％）。
【０３２２】
Ｒｆ＝０．３４（酢酸エチル／石油エーテル＝１：２）。
【０３２３】
Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ２（２４７．３４）。
【０３２４】
実施例１２
メチル１，２−シス−２−ベンジルアミノ−３−メチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０３２５】
【化６２】
0003565878.tif 000061
【０３２６】
標題化合物を実施例１０の手順におけるようにして調製する。
【０３２７】
収量：１．４１ｇ（７１％）。
【０３２８】
２つのジアステレオマーＤ１：Ｄ２＝４：１。
【０３２９】
Ｒｆ＝０．４９および０．３１（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４）。
【０３３０】
Ｃ１５Ｈ２１ＮＯ２（２４７．３４）。
【０３３１】
実施例１３
メチル１，２−シス−２−アミノ−４，４−ジメチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０３３２】
【化６３】
0003565878.tif 000062
【０３３３】
７７ｍｌの０．１Ｎ塩酸（７．７０ｍｌ）、８０ｍｌのＨ２Ｏおよび１１０ｍｌのエタノール中の実施例１０からの化合物（７．７０ミリモル）の溶液を７１０ｍｇのパラジウム（１０％の活性炭素）で処理し、そして室温および３バールのＨ２において２０時間水素化する。触媒を濾過し、濾液を真空濃縮し、そして残留物を５０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて１２時間乾燥する。
【０３３４】
収量：１．５２ｇ（９５％）。
【０３３５】
融点：１４８℃。
【０３３６】
Ｃ９Ｈ１７ＮＯ２×ＨＣｌ（１７１．２×３６．５）。
【０３３７】
実施例１４
メチル１，２−シス−２−アミノ−５−メチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０３３８】
【化６４】
0003565878.tif 000063
【０３３９】
標題化合物を実施例１０の手順におけるようにして調製する。
【０３４０】
収量：ジアステレオマーＡ：１４．３ｇ（９６％）。
【０３４１】
融点：１６９℃。
【０３４２】
ジアステレオマーＢ：１．４６ｇ（９８％）。
【０３４３】
融点：６４℃。
【０３４４】
Ｃ８Ｈ１５ＮＯ２×Ｈ２Ｏ（１５７．２×３６．５）。
【０３４５】
実施例１５
メチル１，２−シス−２−アミノ−３−メチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０３４６】
【化６５】
0003565878.tif 000064
【０３４７】
標題化合物を実施例１０の手順におけるようにして調製する。
【０３４８】
収量：１．５０ｇ（１００％）。
【０３４９】
２つのジアステレオマー：Ｄ１：Ｄ２＝４：１。
【０３５０】
Ｒｆ＝０．４５（エーテル／アセトニトリル：／ＮＨ３／１０：１：０．１）。
【０３５１】
Ｃ８Ｈ１５ＮＯ２×Ｈ２Ｏ（１５７．２×３６．５）。
【０３５２】
実施例１６
１，２−シス−２−アミノ−４，４−ジメチル−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０３５３】
【化６６】
0003565878.tif 000065
【０３５４】
７０ｍｌの３Ｎ塩酸中の実施例１３からの化合物（４．２０ミリモル）の溶液を２時間還流加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物をＴＨＦで洗浄し、そして５０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて２０時間乾燥する。
【０３５５】
収量：０．８１ｇ（１００％）。
【０３５６】
融点：１９０℃（分解）。
【０３５７】
Ｃ８Ｈ１５ＮＯ２（１５７．２×３６．５）。
【０３５８】
実施例１７ａおよび１７ｂ
１，２−シス−２−アミノ−５−メチル−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０３５９】
【化６７】
0003565878.tif 000066
【０３６０】
標題化合物を実施例１６の手順におけるようにして調製する。
【０３６１】
収量：ジアステレオマーＡ：０．６１ｇ（８１％）（実施例１７ａ）。
【０３６２】
融点：１３４℃。
【０３６３】
ジアステレオマーＢ：０．７３ｇ（９７％）（実施例１７ｂ）。
【０３６４】
融点：２００℃（分解）。
【０３６５】
Ｃ７Ｈ１３ＮＯ２×Ｈ２Ｏ（１４３．２×３６．５）。
【０３６６】
実施例１８
１，２−シス−２−アミノ−３−メチル−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０３６７】
【化６８】
0003565878.tif 000067
【０３６８】
標題化合物を実施例１６の手順におけるようにして調製する。
【０３６９】
収量：０．６８ｇ（９０％）。
【０３７０】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝４：１。
【０３７１】
融点：２０６℃。
【０３７２】
Ｃ７Ｈ１３ＮＯ２×Ｈ２Ｏ（１４３．２×３６．５）。
【０３７３】
実施例１９
１，２−シス−２−アミノ−２−メチル−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０３７４】
【化６９】
0003565878.tif 000068
【０３７５】
１５ｇ（０．１２モル）の２−メチル−６−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−７−オン〔参照、Ｔ．ササキら、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、３２、４３７（１９７６）〕を１００ｍｌの濃塩酸の中に少しずつ懸濁させ、そしてこの懸濁液を透明点まで４０℃において撹拌する。この溶液をジエチルエーテルで１回抽出し、そして水性相を濃縮乾固する。高い真空中で乾燥後、２０．７ｇ（９６％）の白色固体が得られる。
【０３７６】
融点：１９４℃。
【０３７７】
Ｃ７Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１４３×３６．５）。
【０３７８】
実施例２０
１，２−シス−２−アミノ−４−メチル−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０３７９】
【化７０】
0003565878.tif 000069
【０３８０】
３ｇ（０．０２４モル）の４−メチル−６−アザビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−７−オン〔参照、Ｔ．ササキら、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、３２、４３７（１９７６）〕を、室温において、１５ｍｌの濃塩酸と一緒に２時間撹拌する。この溶液をエーテルで抽出した後、抽出液を濃縮乾固する。残留物を高い真空中で４０℃において乾燥する。
【０３８１】
収量：２．９ｇ（６７％）。
【０３８２】
融点：１８８．５℃。
【０３８３】
Ｃ７Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１４３×３６．５）。
【０３８４】
実施例２１
１，２−シス−２−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０３８５】
【化７１】
0003565878.tif 000070
【０３８６】
１０ｍｌのジオキサン中のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−スクシンイミド（０．９９５ｇ、２．９５ミリモル）の溶液を、０℃において１０％強度の水性Ｎａ２ＣＯ３溶液中の実施例２の溶液（０．５００ｇ、２．８１ミリモル）の溶液に滴々添加する。この混合物を室温において１２時間撹拌し、そして各回１０ｍｌのエーテルで３回抽出する。水性相を０℃において濃塩酸でｐＨ２に調節し、そして各回４０ｍｌのエーテルで２回抽出する。エーテル相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。
【０３８７】
収量：０．９４０ｇ（９２％）。
【０３８８】
Ｃ２２Ｈ２１ＮＯ４（３６３．４）。
【０３８９】
実施例２２および実施例２３
１，２−シス−２−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−４−メチル−シクロペント−３−エン−１−カルボン酸（実施例２２）
【０３９０】
【化７２】
0003565878.tif 000071
【０３９１】
１，２−シス−２−Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−４−メチル−シクロペント−４−エン−１−カルボン酸（実施例２３）
【０３９２】
【化７３】
0003565878.tif 000072
【０３９３】
２０ｍｌの１０％強度の塩酸中の実施例２からの化合物（０．８７０ｇ、４．９０ミリモル）の溶液を室温において２０時間撹拌し、次いで真空蒸発させる。残留物を２５ｍｌの１０％強度のＮａ２ＣＯ３溶液中に溶解し、そして０℃において１５ｍｌのジオキサン中のＮ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−スクシンイミド（１．６５ｇ、４．３０ミリモル）の溶液で処理する。この混合物を室温において４８時間撹拌し、５０ｍｌのＨ２Ｏを添加し、そしてそれを各回２０ｍｌのエーテルで２回抽出する。水性相を０℃においてｐＨ２に調節し、そして各回５０ｍｌのエーテルで２回抽出する。エーテル相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（塩化メチレン／メタノール２０：１）。
【０３９４】
収量：０．２１１ｇ（１２％）（実施例２２）。
【０３９５】
Ｒｆ＝０．３１（塩化メチレン／メタノール２０：１）（実施例２２）。
【０３９６】
収量：０．１８７ｇ（１１％）（実施例２３）。
【０３９７】
Ｒｆ＝０．２８（塩化メチレン／メタノール２０：１）（実施例２３）。
【０３９８】
Ｃ２２Ｈ２１ＮＯ４（３６３．４）。
【０３９９】
実施例２４
１，２−シス−２−アミノ−４−メチル−シクロペント−４−エン−１−カルボン酸
【０４００】
【化７４】
0003565878.tif 000073
【０４０１】
２０ｍｌの１０％強度の塩酸中の実施例２（０．８７０ｇ、４．９０ミリモル）の溶液を室温において２０時間撹拌し、次いで真空蒸発する。残留物を８ｍｌのエタノール中に溶解し、１５ｍｌのエーテルで処理し、そして５℃において５日間放置する。沈澱した生成物を吸引濾過し、そしてエーテルで洗浄する。
【０４０２】
収量：０．２４６ｇ（２８％）。
【０４０３】
融点：１９６℃。
【０４０４】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２×ＨＣｌ（１４１．２×３６．５）。
【０４０５】
実施例２５
１，２−シス−２−アミノ−４−メチル−シクロペント−４−エン−１−カルボン酸
【０４０６】
【化７５】
0003565878.tif 000074
【０４０７】
３０ｍｌの液体アンモニア中の実施例２３（０．３８０ｇ、１．０５ミリモル）の溶液を１０時間撹拌する。アンモニアを蒸発させ、残留物を５０ｍｌのエーテルで処理し、この混合物を室温において１時間撹拌し、そして残留物を２０ｍｌのエーテルで洗浄する。残留物を５ｍｌの水中に取り、そしてこの混合物を１０分間撹拌する。それを濾過し、固体を３ｍｌの水で洗浄し、そして濾液を真空濃縮する。残留物を８０％強度の水性エタノールから結晶化する。
【０４０８】
収量：０．０８２ｇ（５５％）。
【０４０９】
融点：１９０℃。
【０４１０】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２（１４１．２）。
【０４１１】
実施例２６
１，２−シス−２−アミノ−４−メチル−シクロペント−３−エン−１−カルボン酸
【０４１２】
【化７６】
0003565878.tif 000075
【０４１３】
３０ｍｌの液体アンモニア中の実施例２２（０．４１０ｇ、１．１３ミリモル）の溶液を１０時間撹拌する。アンモニアを蒸発させ、残留物を５０ｍｌのエーテルで処理し、この混合物を室温において１時間撹拌し、そして残留物を２０ｍｌのエーテルで洗浄する。残留物を５ｍｌの水中に取り、そしてこの混合物を１０分間撹拌する。それを濾過し、固体を３ｍｌの水で洗浄し、そして濾液を真空濃縮する。残留物を８０％強度の水性エタノールから結晶化する。
【０４１４】
収量：０．１１２ｇ（７０％）。
【０４１５】
融点：２２１℃。
【０４１６】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２（１４１．２）。
【０４１７】
実施例２７
１，２−シス−２−アミノ−４−メチル−シクロペント−３−エン−１−カルボン酸塩酸塩
【０４１８】
【化７７】
0003565878.tif 000076
【０４１９】
実施例２からの化合物（０．１１０ｇ、０．７８ミリモル）を７．８０ｍｌ（０．７８ミリモル）の０．１Ｎ塩酸中に溶解する。次いで溶液を真空蒸発させる。収量：０．１３８ｇ（１００％）。
【０４２０】
融点：１８８℃（分解）。
【０４２１】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２×ＨＣｌ（１４１．２×３６．５）。
【０４２２】
実施例２８
（Ｒ）−フェネチルアンモニウム（＋）−１，２−シス−２−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０４２３】
【化７８】
0003565878.tif 000077
【０４２４】
４．５ｍｌのｔ−ブチルメチルエーテルおよび１５ｍｌのエタノール中の実施例２１（１０．０ｇ、２７．５ミリモル）の溶液を（Ｒ）−（＋）−フェネチルアミン（３．３３ｇ、２７．５ミリモル）で処理する。この混合物を還流加熱し、そして約８０ｍｌのエタノールを透明な溶液が形成するまで滴々添加する。この混合物を室温に一夜ゆっくり冷却し、亜硝酸ナトリウム沈澱した粗生成物を吸引濾過し、そして２０ｍｌのｔ−ブチルメチルエーテル／エタノール（３：１）で洗浄する。次いで粗生成物を３０ｍｌのｔ−ブチルメチルエーテルおよび７０ｍｌのエタノールからもう１回再結晶化する。
【０４２５】
収量：３．４９ｇ（２６％）。
【０４２６】
融点：１６３℃。
【０４２７】
〔α〕Ｄ２０＝＋１７．１°（ｃ＝１、メタノール）。
【０４２８】
Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４×Ｃ８Ｈ１１Ｎ（３６３．４×１２１．２）。
【０４２９】
実施例２９
（Ｓ）−フェネチルアンモニウム（−）−１，２−シス−２−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０４３０】
【化７９】
0003565878.tif 000078
【０４３１】
（Ｒ）−フェネチルアミンの代わりに（Ｓ）−フェネチルアミンを使用して、調製を実施例２８に記載されているように実施する。
【０４３２】
収量：３．４８ｇ（２６％）。
【０４３３】
融点：１６５℃。
【０４３４】
〔α〕Ｄ２０＝−１７．８°（ｃ＝１、メタノール）。
【０４３５】
Ｃ２０Ｈ２１ＮＯ４×Ｃ８Ｈ１１Ｎ（３６３．４×１２１．２）。
【０４３６】
実施例３０
（−）−１，２−シス−２−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０４３７】
【化８０】
0003565878.tif 000079
【０４３８】
実施例２９（３．４９ｇ、７．２０ミリモル）を４０ｍｌの水および４０ｍｌの酢酸エチルの中に懸濁させる。この混合物を１Ｎ塩酸で処理してｐＨ２とし、相を分離し、そして水性相をさらに各回４０ｍｌの酢酸エチルで２回抽出する。一緒にした有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。収量：２．４６ｇ（９４％）。
【０４３９】
〔α〕Ｄ２０＝−１８．８°（ｃ＝１、メタノール）。
【０４４０】
融点：１３７℃。
【０４４１】
対掌体ｅ．ｅ．＝９９．５％（ＨＰＬＣ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ）。
【０４４２】
Ｃ２２Ｈ２１ＮＯ４（３６３．４）。
【０４４３】
実施例３１
（＋）−１，２−シス−２−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０４４４】
【化８１】
0003565878.tif 000080
【０４４５】
調製を実施例３０に記載するように実施する。
【０４４６】
収量：２．４６ｇ（９４％）。
【０４４７】
〔α〕Ｄ２０＝＋１８．４°（ｃ＝１、メタノール）。
【０４４８】
融点：１３７℃。
【０４４９】
対掌体ｅ．ｅ．＝９９．０％（ＨＰＬＣ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ）。
【０４５０】
Ｃ２２Ｈ２１ＮＯ４（３６３．４）。
【０４５１】
実施例３２
（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０４５２】
【化８２】
0003565878.tif 000081
【０４５３】
実施例３１（１．３５ｇ、３．７１ミリモル）を１００ｍｌの液体アンモニアで処理し、この混合物を約１０時間撹拌し、次いでアンモニアを蒸発させる。残留物を１２０ｍｌのエーテルで処理し、そしてこの混合物を室温において１時間撹拌する。それを濾過し、そして残留物を５ｍｌの水の中に取り、この混合物を再び濾過し、残留物３ｍｌの水で洗浄し、そして濾液を真空濃縮する。残留物を８０％強度の水性エタノールから再結晶化する。得られた遊離アミノ酸（０．４５１ｇ、３．１９ミリモル）を１Ｎ塩酸（３１．９ｍｌ、３．１９ミリモル）で処理し、そして生ずる溶液を真空濃縮し、そして残留物を５０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて乾燥する。
【０４５４】
収量：０．５６７ｇ（８６％）。
【０４５５】
融点：１８４℃。
【０４５６】
〔α〕Ｄ２０＝−１１．６°（ｃ＝１、Ｈ２Ｏ）。
【０４５７】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２×ＨＣｌ（１４１．２×３６．５）。
【０４５８】
実施例３３
（＋）−１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０４５９】
【化８３】
0003565878.tif 000082
【０４６０】
調製を実施例３２に記載するように実施する。
【０４６１】
収量：０．５６６ｇ（８６％）。
【０４６２】
融点：１８６℃。
【０４６３】
〔α〕Ｄ２０＝＋１１．４°（ｃ＝１、Ｈ２Ｏ）。
【０４６４】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２×ＨＣｌ（１４１．２×３６．５）。
【０４６５】
実施例３４
１，２−シス−２−アミノ−４−エチリデン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０４６６】
【化８４】
0003565878.tif 000083
【０４６７】
実施例ＸＩからの化合物（０．３０ｇ、１．６６ミリモル）を０．１Ｎ塩酸（１６．６ｍｌ、１．６６ミリモル）で処理する。この混合物を透明な溶液が形成するまで５時間撹拌する。溶媒を３０℃で真空ストリッピングし、そして残留物を３０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて１２時間乾燥する。
【０４６８】
収量：３２ｇ（１００％）のジアステレオマー混合物。
【０４６９】
Ｃ８Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１５５．２×３６．５）。
【０４７０】
実施例３５
（−）−１，２−シス−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−１−カルボン酸
【０４７１】
【化８５】
0003565878.tif 000084
【０４７２】
２０ｍｌのジオキサン中の実施例３２からの化合物（２．０ｇ、１１．３ミリモル）の溶液を１６．８ｍｌの１モルのＮａ２ＣＯ３溶液で処理しそして、０℃において、ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（２．６８ｇ、１２．３ミリモル）で処理する。この混合物を室温において２０時間撹拌し、３０ｍｌの酢酸エチルを添加し、そしてこの溶液を１０％強度の塩酸でｐＨ２にする。水性相を各回３０ｍｌの酢酸エチルでさらにで２回抽出する。一緒にした有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。
【０４７３】
収量：２．７３ｇ（１００％）。
【０４７４】
〔α〕Ｄ２０＝−４１．３°（ｃ＝０．７２、エタノール）。
【０４７５】
Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ４（２４１．３）。
【０４７６】
実施例３６
エチル（−）−１，２−シス−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０４７７】
【化８６】
0003565878.tif 000085
【０４７８】
１０ｍｌのジクロロメタン中のジシクロヘキシルカーボジイミド（２．５７ｇ、１２．５ミリモル）の溶液を０℃において３０ｍｌのジクロロメタン中の実施例３５からの化合物（２．７３ｇ、１１．３ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１４ｇ、１．１ミリモル）およびメタノール（１．０９ｇ、３４ミリモル）の溶液に滴々添加する。この混合物を室温において２時間撹拌し、そして沈澱したジヒドロキシル尿素を吸引濾過し、そして５０ｍｌのジクロロメタンで洗浄する。濾液を３０ｍｌの０．１Ｎ塩酸および３０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）。
【０４７９】
収量：２．３６ｇ（８２％）。
【０４８０】
融点：６４℃。
【０４８１】
〔α〕Ｄ２０＝−８６．８°（ｃ＝１．０２、エタノール）。
【０４８２】
Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ４。
【０４８３】
実施例３７
メチル（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０４８４】
【化８７】
0003565878.tif 000086
【０４８５】
（ｔ−ブチルジメチル）シリルトリフルオロメタンスルホネート（３．２７ｇ、１２．３ミリモル）を、アルゴン雰囲気下に室温において５０ｍｌのジクロロメタン中の実施例３６からの化合物（２．１０ｇ、８．２０ミリモル）および２，６−ルチジン（１．７６ｇ、１６．５ミリモル）の溶液に滴々添加する。この混合物を１５分間撹拌し、１００ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液し、そして各回１００ｍｌのエーテルで２回抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮する。残留物を５０ｍｌのＴＨＦ中に溶解し、そして０℃において水（０．３０ｇ、１６．５ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムフルオライド（ＴＨＦ中の１．１モルの溶液、８．２ミリモル）で処理する。この混合物を０℃において１時間撹拌し、１００ｍｌの水を添加し、この溶液を濃ＮＨ３でｐＨ９にし、１５ｇのＮａＣｌを添加し、そしてこの混合物を各回８０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（エーテル／アセトニトリル／濃ＮＨ３＝１０：１：０．１）。
【０４８６】
収量：１．１５ｇ（７３％）。
【０４８７】
融点：１４６℃。
【０４８８】
〔α〕Ｄ２０＝−４．２°（ｃ＝１．２３、Ｈ２Ｏ）。
【０４８９】
Ｃ８Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１５５．２×３６．５）。
【０４９０】
実施例３８
メチル（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−グリシニル）−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０４９１】
【化８８】
0003565878.tif 000087
【０４９２】
２ｍｌのＴＨＦ中のジシクロヘキシルカーボジイミド（０．４３０ｇ、２．０９ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気下に０℃において１８ｍｌのＴＨＦ中の実施例３６からの化合物（０．４０ｇ、２．０９ミリモル）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール×Ｈ２Ｏ（０．２８２ｇ、２．０９ミリモル）、Ｎ−エチルモルホリン（０．２６１ｇ、２．０９ミリモル）およびＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（０．３６６ｇ、２．０９ミリモル）の溶液に滴々添加する。この混合物を０℃において１時間撹拌し、そして濾過し、固体を１０ｍｌのＴＨＦで洗浄し、そして濾液は真空濃縮する。残留物は４０ｍｌの酢酸エチル中に溶解し、２０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液および２０ｍｌの飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。
【０４９３】
収量：０．５８５ｇ（１００％）。
【０４９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：α＝１．３８（ｓ，５Ｈ）；２．１８−２．７３（ｍ，４Ｈ）；３．０８（ｄｔ，１Ｈ）；３．１８および３．４６（ＡＢＸのＡＢ，２Ｈ）；３．５７（ｓ，３Ｈ）；４．４０（ｄｄｔ，１Ｈ）；４．９０（ｍ，２Ｈ）；６．８８（ＡＢＸのＸ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ）
Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２Ｏ５（３１２．４）
実施例３９
メチル（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル（Ｓ）−アラニル）−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０４９５】
【化８９】
0003565878.tif 000088
【０４９６】
標題化合物を実施例３８の手順におけるようにして調製する。
【０４９７】
収量：０．６３０ｇ（８６％）。
【０４９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：α＝１．０９（ｄ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），２．２２−２．７２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｄｔ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）；３．９５（ｄｑ，１Ｈ）；４．４０（ｄｄｔ，１Ｈ）；４．９０（ｃｍ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ）．
Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ５（３２６．４）
実施例４０
メチル（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−グリシニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０４９９】
【化９０】
0003565878.tif 000089
【０５００】
（ｔ−ブチルジメチル）シリルトリフルオロメタンスルホネート（１．１０ｇ、４．１５ミリモル）を、０℃においてアルゴン雰囲気下に１０ｍｌのジクロロメタン中の実施例３８からの化合物（０．５２ｇ、１．６６ミリモル）および２，６−ルチジン（０．５９ｇ、５．５０ミリモル）の溶液に滴々添加し、そしてこの混合物を室温において２０時間撹拌する。それを２０ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で処理し、各回５０ｍｌのエーテルで２回抽出し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。
【０５０１】
残留物を１０ｍｌのＴＨＦの中に取り、この混合物を水（０．０６ｇ、３．３ミリモル）で処理し、そしてＴＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフルオライド（３．０ｍｌ、３．３ミリモル）の１．１モルの溶液を０℃において滴々添加する。この混合物を０℃において１時間撹拌し、そして２０ｍｌの水で処理し、そしてこの溶液を濃ＮＨ３でｐＨ９にする。４ｇのＮａＣｌを添加し、この混合物を各回２０ｍｌの酢酸エチルで３回抽出し、そして有機相飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物シリカゲルのクロマトグラフィーにかける（酢酸エチル／エタノール／濃ＮＨ３＝１０：０．１）。こうして得られた遊離塩基を１０ｍｌの０．１Ｎ塩酸の中に取り、そして溶媒を真空ストリッピングする。残留物を３０℃／０．１ｍｍＨｇにおいて１２時間乾燥する。
【０５０２】
収量：０．２０２ｇ（４９％）。
【０５０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：α＝２．２５−２．７２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｄｔ，１Ｈ），３．４０−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄｄｔ，１Ｈ）；４．９２（ｃｍ，２Ｈ）；８．０５（ｓ，広い，３Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
Ｃ１０Ｈ１６Ｎ２Ｏ３×ＨＣｌ（２１２．２×３６．５）
実施例４１
メチル（−）−１，２−シス−２−（Ｎ）−（Ｓ）−アラニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０５０４】
【化９１】
0003565878.tif 000090
【０５０５】
標題化合物を実施例４０の手順におけるようにして調製する。
【０５０６】
収量：０．２４９ｇ（％）。
【０５０７】
〔α〕Ｄ２０＝−６６．３°（ｃ＝１．１Ｈ２Ｏ）。
【０５０８】
Ｃ１１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３×ＨＣｌ。
【０５０９】
実施例４２
（−）−１，２−シス−２−〔Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−（Ｓ）−ノルバリニル〕アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０５１０】
【化９２】
0003565878.tif 000091
【０５１１】
ジメトキシエタン（７２ｍｌ）中のＦＭＯＣ−ノルバリン−Ｏ−スクシンイミド（７．３８ｇ、１６．９ミリモル）の溶液を６０ｍｌの水中の実施例３２からの化合物（３．００ｇ、１６．９ミリモル）およびＮａＨＣＯ３（２．８４ｇ、３３．８ミリモル）の溶液に滴々添加し、そしてこの混合物を室温において一夜撹拌する。それをＴＨＦ（１８０ｍｌ）で処理し、そしてこの溶液を１０％強度の塩酸でｐＨ２にする。それをエーテル（３×３００ｍｌ）で抽出し、そして一緒にしたエーテル相を水（１００ｍｌ）および飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥する。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）。
【０５１２】
収量：４．５８ｇ（５９％）。
【０５１３】
融点：１２４℃。
【０５１４】
Ｒｆ＝０．４３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）。
【０５１５】
Ｃ２７Ｈ３０Ｎ２Ｏ５（４６２．５４）。
【０５１６】
実施例４３
（−）−１，２−シス−２−〔Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−（Ｓ）−ノルロイシル〕アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０５１７】
【化９３】
0003565878.tif 000092
【０５１８】
標題化合物を実施例４２の手順におけるようにして調製する。
【０５１９】
収量：４．９７ｇ（７４％）。
【０５２０】
融点：１５１℃。
【０５２１】
Ｒｆ＝０．４５（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）。
【０５２２】
Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５（４７６．５７）。
【０５２３】
実施例４４
（−）−１，２−シス−２−〔Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−（Ｓ）−ロイシル〕アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０５２４】
【化９４】
0003565878.tif 000093
【０５２５】
標題化合物を実施例４２の手順におけるようにして調製する。
【０５２６】
収量：３．１７ｇ（４７％）。
【０５２７】
〔α〕Ｄ２０＝−２８．３°（ｃ＝１．２４、ＭｅＯＨ）。
【０５２８】
Ｒｆ＝０．２１（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１０：１）。
【０５２９】
Ｃ２８Ｈ３２Ｎ２Ｏ５（４７６．５７）。
【０５３０】
実施例４５
（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−（Ｓ）−ノルバリニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５３１】
【化９５】
0003565878.tif 000094
【０５３２】
実施例４２（４．５３ｇ、９．８０ミリモル）を１５０ｍｌの液体アンモニアで処理し、そして約１０時間撹拌し、次いでアンモニアを蒸発させる。残留物を２００ｍｌのエーテルで処理し、そしてこの混合物を室温において１時間撹拌する。それを濾過し、そして残留物を６０ｍｌの水の中に取り、この混合物を再び濾過し、残留物を２０ｍｌの水で洗浄し、そして濾液を真空濃縮する。残留物を８９ｍｌの０．１Ｎ塩酸中に溶解し、溶媒をを真空ストリッピングし、そして残留物をＰ２Ｏ５で乾燥する。
【０５３３】
収量：２．５０ｇ（９２％）。
【０５３４】
〔α〕Ｄ２０＝−２７．１°（ｃ＝１．０５、ＭｅＯＨ）。
【０５３５】
Ｃ１２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３×ＨＣｌ（２４０．３×３６．５）。
【０５３６】
実施例４６
（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−（Ｓ）−ノルロイシル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５３７】
【化９６】
0003565878.tif 000095
【０５３８】
標題化合物を実施例４５の手順におけるようにして調製する。
【０５３９】
収量：１．６３ｇ（５４％）。
【０５４０】
融点：１０８℃。
【０５４１】
〔α〕Ｄ２０＝−３４．３°（ｃ＝１．２７、ＭｅＯＨ）。
【０５４２】
Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３×ＨＣｌ（２５４．３×３６．５）。
【０５４３】
実施例４７
（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−（Ｓ）−ロイシル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５４４】
【化９７】
0003565878.tif 000096
【０５４５】
標題化合物を実施例４５の手順におけるようにして調製する。
【０５４６】
収量：１．８２ｇ（９６％）。
【０５４７】
融点：７０−８０℃。
【０５４８】
〔α〕Ｄ２０＝−２１．５°（ｃ＝１．４、ＭｅＯＨ）。
【０５４９】
Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３×ＨＣｌ（２５４．３×３６．５）。
【０５５０】
実施例４８
（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−ブトキシカルボニル−（Ｓ）−ロイシル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０５５１】
【化９８】
0003565878.tif 000097
【０５５２】
標題化合物を実施例３８の手順におけるようにして調製する。
【０５５３】
収量：０．５８４（５６％）。
【０５５４】
融点：１２４℃。
【０５５５】
Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏ５（３５４）。
【０５５６】
実施例４９
（−）−１，２−シス−２−（Ｎ−（Ｓ）−ロイシル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０５５７】
【化９９】
0003565878.tif 000098
【０５５８】
標題化合物を実施例４０の手順におけるようにして調製する。
【０５５９】
収量：０．２５９ｇ（６５％）。
【０５６０】
融点：７０℃。
【０５６１】
〔α〕Ｄ２０＝−５２．１°（ｃ＝１．０４、Ｈ２Ｏ）。
【０５６２】
Ｃ１４Ｈ２４Ｎ２Ｏ３×ＨＣｌ（２６８．４×３６．５）。
【０５６３】
実施例５０
１，２−シス−２−アミノ−４−ベンジリデン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５６４】
【化１００】
0003565878.tif 000099
【０５６５】
４３ｍｌのプロピオン酸無水物中の実施例ＸＩＩＩからの化合物（１２．５３ｇ、５０．９ミリモル）の溶液を３時間還流加熱する。溶媒を６０℃／０．５ｍｍＨｇにおいて真空ストリッピングし、そして残留物を１００℃／０．１ｍｍＨｇにおいて３０分間乾燥し、そして６０ｍｌのジオキサン中に溶解する。トリメチルシリルアジド（６．８４ｇ、５９．４ミリモル）の添加後、反応混合物８０℃に２時間加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、残留物を２００ｍｌのエーテルの中に取り、そして０．７８ｇ（４３．３ミリモル）の水で処理する。この混合物を３０分間激しく撹拌し、そして５℃に２日間保持する。沈澱を吸引濾過し、そして廃棄する。（沈澱は主として実施例ＸＩＩＩの化合物から成る）。濾液を約５０ｍｌの体積し、そして０℃に冷却し、次いで６−ベンジリデン−シクロペンタノ〔３，４〕オキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオンが結晶化し、結晶を吸引濾過し、そして少量のエーテルで洗浄し、そして固体を１０３ｍｌの０．１Ｎ塩酸で処理する。この混合物を室温において１時間撹拌し、そして濾液を真空濃縮する。残留物をＰ２Ｏ５で真空乾燥する。
【０５６６】
収量：０．９５ｇ（７％）の５：１Ｅ／Ｚ異性体混合物。
【０５６７】
融点：２３４℃。
【０５６８】
実施例５１
１，２−シス−２−アミノ−４−ジフルオロメチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５６９】
【化１０１】
0003565878.tif 000100
【０５７０】
標題化合物を実施例２の手順におけるようにして調製する。
【０５７１】
収量：１．２６ｇ（９６％）。
【０５７２】
融点：２１５℃（分解）。
【０５７３】
Ｃ７Ｈ９Ｆ２ＮＯ２×ＨＣｌ（１７７．２×３６．５）。
【０５７４】
実施例５２
１，２−シス−２−アミノ−４，４−ジフルオロ−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５７５】
【化１０２】
0003565878.tif 000101
【０５７６】
標題化合物を実施例２の手順におけるようにして調製する。
【０５７７】
収量：１．８５ｇ（８３％）。
【０５７８】
融点：２２２℃（分解）。
【０５７９】
Ｃ６Ｈ９Ｆ２ＮＯ２×ＨＣｌ（１６５．１×３６．５）。
【０５８０】
実施例５３
（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−メチル−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５８１】
【化１０３】
0003565878.tif 000102
【０５８２】
３０ｍｌのＥｔＯＨおよび５ｍｌのＨ２Ｏ中の実施例３２からの化合物（４００ｍｇ、２．２５ミリモル）の溶液を、３バールおよび室温において５０ｍｇのパラジウム担持活性炭（１０％）とくに３時間水素化する。この混合物をケイ藻土を通して濾過し、そして濾液真空濃縮する。残留物を２５℃／０．１ミリバールにおいて１２時間乾燥する。
【０５８３】
収量：３９６ｍｇ（９８％）の５：１のＣ−４上のジアステレオマー混合物。
【０５８４】
融点：１５６℃。
【０５８５】
Ｃ７Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１４３．２×３６．５）。
【０５８６】
実施例５４
（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−エチル−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５８７】
【化１０４】
0003565878.tif 000103
【０５８８】
実施例３４から出発して、標題化合物を実施例３４の手順におけるようにして調製する。
【０５８９】
収量：１４０ｇ（９３％）の１６：１のジアステレオマー混合物。
【０５９０】
融点：２０５℃（分解）。
【０５９１】
Ｃ８Ｈ１５ＮＯ２×ＨＣｌ（１５７．２×３６．５）。
【０５９２】
実施例５５
（−）−１，２−シス−２−アミノ−４−ベンジル−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０５９３】
【化１０５】
0003565878.tif 000104
【０５９４】
実施例５０から出発して、標題化合物を実施例５３の手順におけるようにして調製する。
【０５９５】
収量：１９８ｍｇ（９０％）のＣ−４上の３：１のジアステレオマー混合物。
【０５９６】
融点：１０４℃（分解）。
【０５９７】
Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ２×ＨＣｌ（２１９．３×３６．５）。
【０５９８】
実施例５６
１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０５９９】
【化１０６】
0003565878.tif 000105
【０６００】
３５０ｍｌのジオキサンおよび２５２ｍｌの１ＮのＮａ２ＣＯ３溶液中の実施例からの化合物（（３０．０ｇ、１７０ミリモル）の溶液を０℃においてジ−ｔ−ブチルジカーボネート（４０．５ｇ、１８５ミリモル）で処理し、ａｎ室温において１６時間撹拌する。ジオキサンを真空ストリッピングし、そして水性残留物を２００ｍｌの酢酸エチルで処理する。水性相のｐＨを１Ｎ水性ＫＨＳＯ４の添加によりｐＨ２〜３に調節する。有機相を分離し、そして水性相を酢酸エチル（２×２００ｍｌ）で抽出する。一緒にした有機相を水（２×１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。
【０６０１】
収量：３８．３ｇ（９３％）。
【０６０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝１．３９（ｓ，９Ｈ），２．３０−２．７２（ｍ，４Ｈ），３．００（ｄｔ，１Ｈ），４．１２（ｄｔ，１Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），１２．０８（ｓ，１Ｈ）．
Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ４（２１４．３）
実施例５７
メチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６０３】
【化１０７】
0003565878.tif 000106
【０６０４】
６００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の実施例５６からの化合物（５４．５ｇ、２２６ミリモル）、メタノール（２１．８ｇ、６８０ミリモル）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（２．７６ｇ、２２．６ミリモル）の溶液を２００ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中のジシクロヘキシルカーボジイミド（５１．４ｇ、２５０ミリモル）の溶液で処理する。室温において２時間撹拌した後、この混合物を濾過し、そして濾液０．１Ｎ塩酸（３００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３００ｍｌ）および水（３００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）。
【０６０５】
収量：４２．０ｇ（７３％）。
【０６０６】
融点：５５℃。
【０６０７】
Ｒｆ＝（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）。
【０６０８】
Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ４（２５５．３）。
【０６０９】
実施例５８
メチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−オキソ−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６１０】
【化１０８】
0003565878.tif 000107
【０６１１】
実施例５７から出発して、標題化合物を実施例４の手順におけるようにして調製する。
【０６１２】
収量：３４．４ｇ（９２％）。
【０６１３】
融点：１３５℃。
【０６１４】
Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ５（２５７．３）。
【０６１５】
実施例５９
メチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−オキシイミノ−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６１６】
【化１０９】
0003565878.tif 000108
【０６１７】
１０ｍｌのエタノール中の実施例５８からの化合物（５００ｍｇ、１．９４ミリモル）、ピリジン（０．８０ｍｌ、９．８０ミリモル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１４８ｍｇ、２．２５ミリモル）の溶液を２０時間還流加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、残留物を水（２０ｍｌ）の中に取り、そしてこの混合物をエーテル（３×２０ｍｌ）で抽出する。一緒にしたエーテル相を水（１×１０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（ジエチルエーテル）。
【０６１８】
収量：２６９ｍｇ（５１％）。
【０６１９】
Ｒｆ＝０．６７／０．７１（ジエチルエーテル）。
【０６２０】
Ｃ１２Ｈ２０Ｎ２Ｏ５（２７２．３）。
【０６２１】
実施例６０
メチル１，２−シス−２−アミノ−４−オキシイミノ−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０６２２】
【化１１０】
0003565878.tif 000109
【０６２３】
実施例５９から出発して、標題化合物を実施例５の手順におけるようにして調製する。
【０６２４】
収量：１０３ｍｇ（５４％）。
【０６２５】
融点：９０−９５℃（分解）。
【０６２６】
Ｃ７Ｈ１２Ｎ２Ｏ３×ＨＣｌ（２２３．１×３６．５）。
【０６２７】
実施例６１
メチル１，２−トランス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６２８】
【化１１１】
0003565878.tif 000110
【０６２９】
２０ｍｌのメタノール中の実施例５７からの化合物（１．００ｇ、３．９ミリモル）および１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン（０．９０ｇ、５．９ミリモル）の溶液を１２時間還流加熱する。溶媒を真空ストリッピングし、残留物を酢酸エチル（３０ｍｌ）の中に取り、そしてこの混合物を１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）。
【０６３０】
収量：５２０ｍｇ（５２％）。
【０６３１】
融点：１４０℃。
【０６３２】
Ｒｆ＝（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）。
【０６３３】
Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ４（２５５．３）。
【０６３４】
実施例６２
メチル１，２−トランス−２−アミノ−４−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６３５】
【化１１２】
0003565878.tif 000111
【０６３６】
実施例６１から出発して、標題化合物を実施例３７の手順におけるようにして調製する。
【０６３７】
収量：１４１ｍｇ（３０％）。
【０６３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ＝２．３０−２．５０，２．６７−２．９０（２ｍ，４Ｈ），３．０８（ｄｔ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄｔ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），８．４０（ｓ，３Ｈ）．
Ｃ８Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１５５．２×３６．５）
実施例６３
メチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ヒドロキシ−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６３９】
【化１１３】
0003565878.tif 000112
【０６４０】
実施例５８から出発して、標題化合物を実施例７の手順におけるようにして調製する。
【０６４１】
収量：３．３０ｇ（９７％）の３：１のジアステレオマー混合物。
【０６４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４５（ｓ，９Ｈ），３．１４および３．３２（２ｄｔ，１Ｈ），３．６８および３．７０（２ｓ，３Ｈ），４．４０および４．４６（２ｄｔ，１Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ）．
Ｃ１２Ｈ２１ＮＯ５（２５９．３）
実施例６４
メチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６４３】
【化１１４】
0003565878.tif 000113
【０６４４】
８７ｍｌのＴＨＦ中の実施例ＩＶからの化合物（３．９０ｇ、８．８０ミリモル）の溶液を０℃において３０％強度のＨ２Ｏ２（５．２３ｇ、４６．３ミリモル）で処理し、そして室温においてさらに３時間撹拌する。１００ｍｌの氷水の添加後、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１００ｍｌ）で抽出し、そして一緒にした有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／ジエチルエーテル＝２：１、Ｒｆ＝０．３３）。１．３２ｇ（６２％）の標題化合物および対応する３−シクロペンテン異性体の３５：６５混合物が得られる。ｎ−ヘキサンから分別結晶化（標題化合物は各場合において母液の中に見いだされる）後、標題化合物が得られる。
【０６４５】
収量：１４２ｍｇ（７％）。
【０６４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４８（ｓ，９Ｈ），２．３７，２．７０（ＡＢＸ系のＡＢ部分，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｄｔ，１Ｈ），５．２０（ｄ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），５．９６（ｍ，１Ｈ）．
Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ４（２４１．３）
実施例６５
メチル１，２−シス−２−アミノ−４−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０６４７】
【化１１５】
0003565878.tif 000114
【０６４８】
実施例６４から出発して、標題化合物を実施例５の手順におけるようにして調製する。
【０６４９】
収量：９３ｍｇ（８９％）。
【０６５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ＝２．４０−２．８５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄｔ，１Ｈ），５．７６（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，３Ｈ）．
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２（１４１．２×３６．５）
実施例６６
エチル１，２−シス−２−ベンジルアミノ−２−ベンジルオキシメチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６５１】
【化１１６】
0003565878.tif 000115
【０６５２】
実施例ＸＸＩＩＩから出発して、標題化合物を実施例１０の手順におけるようにして調製する。
【０６５３】
収量：８．３８ｇ（７６％）。
【０６５４】
融点：２１５℃（分解）。
【０６５５】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝６：１。
【０６５６】
Ｒｆ＝０．７３（Ｄ１）、０．３４（Ｄ２）、（石油エーテル／ジエチルエーテル＝１：１）。
【０６５７】
Ｃ２４Ｈ２９ＮＯ３（３７９．５０）。
【０６５８】
実施例６７
エチル１，２−シス−２−アミノ−３−ヒドロキシメチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０６５９】
【化１１７】
0003565878.tif 000116
【０６６０】
実施例６６から出発して、標題化合物を実施例１３の手順におけるようにして調製する。
【０６６１】
収量：３．１４ｇ（９７％）。
【０６６２】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝６：１。
【０６６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２８，１．２９（２ｔ，３Ｈ），１．７２−２．３０（ｍ，４Ｈ），２．７１（Ｄ２）および２．８８（Ｄ２）（２ｍ，１Ｈ），３．０６（Ｄ２）および３．２７（Ｄ２）（２ｍ，１Ｈ），３．５０−３．９０（ｍ，３Ｈ），４．１０−４．３２（ｍ，３Ｈ），８．４０（ｓ，３Ｈ）．
Ｃ９Ｈ１７ＮＯ３×ＨＣｌ（１８７．２×３６．５）
実施例６８
エチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ヒドロキシメチル−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６６４】
【化１１８】
0003565878.tif 000117
【０６６５】
実施例６７から出発して、標題化合物を実施例３の手順におけるようにして調製する。
【０６６６】
収量：２．９８ｇ（９８％）。
【０６６７】
ジアステレオマー比Ｄ１：Ｄ２＝５：１。
【０６６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２８（２ｔ，３Ｈ），１．４５（２ｓ，９Ｈ），１．６５−２．３８（ｍ，５Ｈ），３．０２（Ｄ２），３．０６（Ｄ２）（２ｄｔ，１Ｈ），３．２２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．４０（ｍ，４Ｈ），４．９５（Ｄ１），５，６１（Ｄ２）（２ｄ，１Ｈ）．
Ｃ１４Ｈ２５ＮＯ５（２８７．４）
実施例６９
エチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６６９】
【化１１９】
0003565878.tif 000118
【０６７０】
２−ニトロフェニルセレンシアネート（３．５６ｇ、１５．７ミリモル）および２０ｍｌのＴＨＦ中のトリ−ｎ−ブチルホスフィン（３．１７ｇ、１５．７ミリモル）の溶液を、室温においてアルゴン雰囲気下に、２１０ｍｌのＴＨＦ中の実施例６８からの化合物（（２．２５ｇ、７．８３ミリモル）の溶液に滴々添加する。３０分後、３０％強度のＨ２Ｏ２（１．３３ｇ、３９．２ミリモル）を滴々添加し、そしてこの混合物を室温において一夜撹拌する。水（５００ｍｌ）の添加後、この混合物を酢酸エチル（３×２５０ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機相をＮａＨＣＯ３溶液（２００ｍｌ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける（石油エーテル／ジエチルエーテル＝２：１）。
【０６７１】
収量：１．６７ｇ（７９％）。
【０６７２】
融点：６４℃。
【０６７３】
Ｃ１４Ｈ２３ＮＯ４（２６９．３）。
【０６７４】
実施例７０
１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸
【０６７５】
【化１２０】
0003565878.tif 000119
【０６７６】
実施例６９から出発して、標題化合物を実施例ＩＸの手順におけるようにして調製する。
【０６７７】
収量：１．７１ｇ（９７％）。
【０６７８】
融点：１３５℃。
【０６７９】
Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ４（２４１．３）。
【０６８０】
実施例７１
メチル１，２−シス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６８１】
【化１２１】
0003565878.tif 000120
【０６８２】
実施例７０から出発して、標題化合物を実施例５７の手順におけるようにして調製する。
【０６８３】
収量：１．５９ｇ（９１％）。
【０６８４】
融点：４４℃。
【０６８５】
Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ４（２５５．３）。
【０６８６】
実施例７２
１，２−シス−２−アミノ−３−メチレン−シクロペンタン−１−カルボン酸塩酸塩
【０６８７】
【化１２２】
0003565878.tif 000121
【０６８８】
（ｔ−ブチルジメチル）シリルトリフルオロメタンスルホネート（１．６４ｇ、６．２１ミリモル）を、室温においてアルゴン雰囲気下に、５ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中の実施例７０からの化合物（５００ｍｇ、２．０７ミリモル）および２，６−ルチジン（８９０ｍｇ、８．３０ミリモル）の溶液に滴々添加する。この混合物を３時間撹拌し、１０ｍｌの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、そしてこの混合物をエーテル（２×２０ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機相を飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍｌ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして溶媒を真空ストリッピングする。残留物を２０．７ｍｌの０．１Ｎ塩酸および２０ｍｌのＴＨＦの中に取り、この混合物を２０時間撹拌し、ＴＨＦ真空ストリッピングし、残留物をエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、そして水性相を真空濃縮する。残留物を７ｍｌのプロペンオキシド中に溶解し、そしてこの溶液を３０分間還流加熱する。沈澱した固体を吸引濾過し、そしてエーテルで洗浄し、そして残留物（１３６ｍｇ）を９．６ｍｌの０．１Ｎ塩酸中に取る。溶媒を真空ストリッピングし、そして残留物をＰ４Ｏ１０で真空乾燥する。
【０６８９】
収量：４９０ｍｇ（５２％）。
【０６９０】
融点：２０８℃（分解）。
【０６９１】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２×ＨＣｌ（１４１．２×３６．５）。
【０６９２】
実施例７３
メチル１，２−シス−２−アミノ−３−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０６９３】
【化１２３】
0003565878.tif 000122
【０６９４】
実施例７１から出発して、標題化合物を実施例３７の手順におけるようにして調製する。
【０６９５】
収量：１４５ｍｇ（３９％）。
【０６９６】
融点：１４３℃。
【０６９７】
Ｃ８Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１５５．２×３６．５）。
【０６９８】
実施例７４
メチル１，２−トランス−２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０６９９】
【化１２４】
0003565878.tif 000123
【０７００】
実施例７１から出発して、標題化合物を実施例６１の手順におけるようにして調製する。
【０７０１】
収量：４１０ｍｇ（８２％）。
【０７０２】
融点：７４℃。
【０７０３】
Ｒｆ＝０．４３（石油エーテル／酢酸エチル＝３：１）。
【０７０４】
Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ４（２５５．３）。
【０７０５】
実施例７５
メチル１，２−トランス−２−アミノ−３−メチレン−シクロペンタン−１−カルボキシレート塩酸塩
【０７０６】
【化１２５】
0003565878.tif 000124
【０７０７】
実施例７４から出発して、標題化合物を実施例３７の手順におけるようにして調製する。
【０７０８】
収量：２２８ｍｇ（８２％）。
【０７０９】
融点：１６６℃。
【０７１０】
Ｃ８Ｈ１３ＮＯ２×ＨＣｌ（１５５．２×３６．５）。
【０７１１】
実施例７６
メチル２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−シクロペント−３−オン−１−カルボキシレート
【０７１２】
【化１２６】
0003565878.tif 000125
【０７１３】
実施例７１から出発して、標題化合物を実施例４の手順におけるようにして調製する。
【０７１４】
収量：８９８ｍｇ（８９％）。
【０７１５】
２つのジアステレオマー  シス：トランス＝２：１。
【０７１６】
融点：９８℃。
【０７１７】
Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ５（２５７．３）。
【０７１８】
実施例７７
メチル２−アミノ−シクロペント−３−オン−１−カルボキシレート
【０７１９】
【化１２７】
0003565878.tif 000126
【０７２０】
実施例７６から出発して、標題化合物を実施例５の手順におけるようにして調製する。
【０７２１】
収量：１３９ｍｇ（９２％）。
【０７２２】
２つのジアステレオマー  シス：トランス＝２：１。
【０７２３】
融点：２０５℃。
【０７２４】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ３×ＨＣｌ（１５７．２×３６．５）。
【０７２５】
実施例７８
メチル２−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３，３−ジフルオロ−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０７２６】
【化１２８】
0003565878.tif 000127
【０７２７】
実施例７６から出発して、標題化合物を実施例ＸＶＩＩＩの手順におけるようにして調製する。
【０７２８】
収量：１７６ｍｇ（３２％）、シス：トランス＝２：１。
【０７２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．４６（ｓ，９Ｈ），２．１０−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄｔ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．５２（ｍ，１Ｈ）；４．８５（ｃｉｓ，ｓ，１Ｈ），５．２０（トランス，ｓ，１Ｈ）．
Ｃ１２Ｈ１９Ｆ２ＮＯ４（２７９．３）
実施例７９
メチル２−アミノ−３，３−ジフルオロ−シクロペンタン−１−カルボキシレート
【０７３０】
【化１２９】
0003565878.tif 000128
【０７３１】
実施例７８から出発して、標題化合物を実施例５の手順におけるようにして調製する。
【０７３２】
収量：６１ｍｇ（４８％）、シス：トランス＝２：１。
【０７３３】
融点：１１８℃。
【０７３４】
Ｃ７Ｈ１１ＮＯ２×ＨＣｌ（１７６．２×３６．５）。
【０７３５】
本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
【０７３６】
１、式（Ｉ）
【０７３７】
【化１３０】
0003565878.tif 000129
【０７３８】
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは同一もしくは相異なりそして、ただし前述の置換基の少なくとも１つはＨではなく、水素、ハロゲン、ベンジル、ヒドロキシルまたは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合により同一もしくは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、フェニル、ベンジルオキシまたはカルボキシル置換基によるか、あるいは各々が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５の基により１置換または２置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４およびＲ５は同一もくしは相異なり、そして水素、フェニルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、あるいは
ＢおよびＤ、ＥおよびＧまたはＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【０７３９】
【化１３１】
0003565878.tif 000130
の基を形成し、ここで
Ｒ６およびＲ７は同一もくしは相異なり、そして水素、ハロゲンまたは各々が８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはオキシアシル、ベンジルまたはフェニルであり、あるいは
ＥおよびＧおよび／またはＢおよびＤは一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｓの基を形成し、あるいは
Ｂ、Ｄ、ＥおよびＧまたはＥ、Ｇ、ＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【０７４０】
【化１３２】
0003565878.tif 000131
【０７４１】
の基を形成し、ここで、
Ｄ’およびＧ’はＤおよびＧの前述の意味を有するが、同時に水素ではなく、そして
ＧおよびＬは前述の意味を有し、
Ｒ２は水素であるか、あるいはペプチド化学において普通のアミノ保護基であるか、あるいは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりヒドロキシルまたはホルミル置換基によるか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルによるか、あるいはフェニルまたはベンゾイルにより１置換または２置換されていてもよく、前記フェニルまたはベンゾイルの各々は場合により同一もくしは相異なるハロゲン、ニトロまたはシアノ置換基によるか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより２回まで置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルであるか、あるいは場合により前述したように置換されていてもよいベンゾイルであるか、あるいは式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、ここで、
Ｒ８は８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルであり、後者は場合により同一もくしは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基によるか、あるいは各々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル、カルボキシルによるか、あるいは前述の基−ＮＲ４Ｒ５により３回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有し、
Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは場合により同一もくしは相異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル置換基によるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により３回まで置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｒ２は式
【０７４２】
【化１３３】
0003565878.tif 000132
【０７４３】
のアミノ酸の基であり、ここで、
Ｒ９は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６〜１０個の炭素原子を有するアリールまたは水素であるか、あるいは８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプトまたはグアニジルによるか、あるいは式−ＮＲ１１Ｒ１２またはＲ１３−ＯＣ−の基により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立に水素、８個までの炭素原子を有するアルキルまたはフェニルであり、そして
Ｒ１３はヒドロキシル、ベンジルオキシ、６個までの炭素原子を有するアルコキシまたは前述の−ＮＲ１０Ｒ１１であるか、あるいは
前記アルキルは場合により３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルによるか、あるいは６〜１０個の炭素原子を有するアリールにより置換されていてもよく、前記アリールはさらにヒドロキシル、ハロゲン、ニトロまたは８個までの炭素原子を有するアルコキシによるか、あるいは基−ＮＲ１１Ｒ１２により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ１１およびＲ１２は前述の意味を有し、そして
Ｒ１０は水素またはペプチド化学において普通のアミノ保護基であり、
Ｒ３は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりフェニルにより置換されていてもよく、あるいは  Ｒ２およびＲ３はと一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を形成し、ここで、Ｒ１４は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは場合によりハロゲン、ヒドロキシル、フェニルまたはカルボキシルによるか、あるいは各々が６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニルにより置換されていてもよく、
Ｖは酸素または硫黄原子または−ＮＨ基であり、
Ｒ１は水素または８個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであり、後者は場合により同一もくしは相異なるヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基により３回まで置換されていてもよく、フェニルの場合においてまた各々が６個までの炭素原子を有するアルキル、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により置換されていてもよく、ここで、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有し、あるいは
Ｖが−ＮＨ基である場合において、
Ｒ１は式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、ここで、
Ｒ８は前述の意味を有する、
のシクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸。
【０７４４】
２、式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは同一であるか、あるいは異なりそして、ただし前述の置換基の少なくとも１つはＨではなく、水素、ハロゲン、ベンジル、ヒドロキシルまたは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは同一であるか、あるいは異なるハロゲン、ヒドロキシル、ベンジルオキシまたはカルボキシル置換基によるか、あるいは各々が４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５の基により１置換または２置換されていてもよく、式中、
Ｒ４およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり、そして水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは
ＢおよびＤ、ＥおよびＧまたはＬおよびは各場合において一緒になって式
【０７４５】
【化１３４】
0003565878.tif 000133
の基を形成し、
Ｒ６およびＲ７は同一であるか、あるいは異なり、そして水素、フッ素、塩素または臭素、または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ベンジルまたはフェニルであるか、あるいは
ＥおよびＧおよび／またはＢおよびＤは一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｓの基を形成するか、あるいは
Ｂ、Ｄ、ＥおよびＧまたはＥ、Ｇ、ＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【０７４６】
【化１３５】
0003565878.tif 000134
【０７４７】
の基を形成し、式中、
Ｄ’およびＧ’はＤおよびＧの前述の意味を有するが、同時に水素ではなく、そして
ＧおよびＬは前述の意味を有し、
Ｒ２は水素であるか、あるいはＢｏｃ、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルまたは９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）であるか、あるいは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはヒドロキシルまたはホルミルによるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルによるか、あるいはフェニルまたはベンゾイルにより置換されていてもよく、前記フェニルまたはベンゾイルの各々はハロゲン、ニトロまたはシアノによるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよいか、あるいは
Ｒ２は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルであるか、あるいは前述したように置換されていてもよいベンゾイルであるか、あるいは式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、後者は同一であるか、あるいは異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基によるか、あるいは各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルコキシによるか、あるいは前述の基−ＮＲ４Ｒ５により２回まで置換されていてもよく、式中、
Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有し、
Ｒ２はフェニルであり、前記フェニルは同一であるか、あるいは異なるハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、各々４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アシル、アルコキシまたはアルコキシカルボニル置換基によるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により２回まで置換されていてもよく、式中、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｒ２は式
【０７４８】
【化１３６】
0003565878.tif 000135
【０７４９】
のアミノ酸残基であり、式中、
Ｒ９は水素、６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであり、そして
Ｒ１０は水素、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルまたはｒｍｏであり、
Ｒ３は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３はと一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を形成し、式中、
Ｒ１４は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルはハロゲンまたはヒドロキシルによるか、あるいは各々が４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたはアルコキシカルボニルにより置換されていてもよく、
Ｖは酸素または硫黄原子または−ＮＨ基であり、
Ｒ１は水素または６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであり、後者は同一であるか、あるいは異なるヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシ置換基によるか、あるいは各々が４個までの炭素原子を有するアルキル、アシルまたはアルコキシカルボニルによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により置換されていてもよく、式中、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｖが−ＮＨ基である場合において、
Ｒ１は式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は前述の意味を有する、
上記第１項記載の一般式（Ｉ）のシクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸。
【０７５０】
３、式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは同一であるか、あるいは異なりそして、ただし前述の置換基の少なくとも１つはＨではなく、水素、フッ素、塩素、臭素、ベンジル、ヒドロキシルであるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、前記アルキルは同一であるか、あるいは異なヒドロキシルまたはベンジルオキシ置換基により１置換または２置換されていてもよく、あるいは
ＢおよびＤ、ＥおよびＧまたはＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【０７５１】
【化１３７】
0003565878.tif 000136
の基を形成し、
Ｒ６およびＲ７は同一であるか、あるいは異なり、そして水素、フッ素、塩素または臭素、または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであるか、あるいは
ＥおよびＧおよび／またはＢおよびＤは一緒になって式＝Ｏまたは＝Ｓの基を形成するか、あるいは
Ｂ、Ｄ、ＥおよびＧまたはＥ、Ｇ、ＬおよびＭは各場合において一緒になって式
【０７５２】
【化１３８】
0003565878.tif 000137
【０７５３】
の基を形成し、式中、
Ｄ’およびＧ’はＤおよびＧの前述の意味を有するが、同時に水素ではなく、そして
ＧおよびＬは同一であるか、あるいは異なり、そして前述の意味を有し、
Ｒ２は水素、アリルオキシカルボニル、ベンジル、ＢｏｃまたはＦｍｏｃであるか、あるいは４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルあるか、あるいは式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、後者はヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メチル、エチルまたはメトキシにより置換されていてもよいか、あるいは
Ｒ２は式
【０７５４】
【化１３９】
0003565878.tif 000138
【０７５５】
のアミノ酸残基であり、式中、
Ｒ９は４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはベンジルであり、そして
Ｒ１０は水素、ｔ−ブトキシカルボニルまたはＦｍｏｃであり、
Ｒ３は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３はと一緒になって式＝ＣＨＲ１４の基を形成し、式中、
Ｒ１４は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、
Ｖは酸素または硫黄原子または−ＮＨ基であり、
Ｒ１は水素または４個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはフェニルであり、後者はフッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、メトキシまたはエトキシによるか、あるいは式−ＮＲ４Ｒ５または−ＳＯ２Ｒ８の基により置換されていてもよく、式中、
Ｒ４およびＲ５は同一であるか、あるいは異なり、そして水素、メチルまたはエチルであり、そして
Ｒ８は前述の意味を有するか、あるいは
Ｖが−ＮＨ基である場合において、
Ｒ１は式−ＳＯ２Ｒ８の基であり、式中、
Ｒ８は前述の意味を有する、
上記第１項記載の一般式（Ｉ）シクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸。
【０７５６】
４、異性体の形態で、酸付加塩としてまたは金属塩錯塩として存在する、ことを特徴とする、上記第１〜３項のいずれかに記載のシクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸。
【０７５７】
５、〔Ａ〕一般式（ＩＩ）
【０７５８】
【化１４０】
0003565878.tif 000139
【０７５９】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物を、有機溶媒、好ましくはジオキサン中で、まず（Ｃ１−Ｃ３）−トリトリアルキルシリルアジドを使用し、次いでエーテルを使用し、水の存在下に、一般式（ＩＩＩ）
【０７６０】
【化１４１】
0003565878.tif 000140
【０７６１】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物に転化し、そして次の工程において、生成物を酸、好ましくは塩酸と反応させ、開環して、一般式（Ｉａ）
【０７６２】
【化１４２】
0003565878.tif 000141
【０７６３】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物を生成し、そして適当ならば酸、好ましくは塩酸を使用する排除を付加するか、あるいは
〔Ｂ〕式（ＩＶ）
【０７６４】
【化１４３】
0003565878.tif 000142
【０７６５】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物を、クロロスルホニルイソシアネートとの反応により、まず一般式（Ｖ）
【０７６６】
【化１４４】
0003565878.tif 000143
【０７６７】
式中、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有する、
の化合物に転化し、次いでアミンおよびカルボキシルの官能基を酸、好ましくは塩酸で遊離して、開環するか、あるいは
〔Ｃ〕一般式（ＶＩ）
【０７６８】
【化１４５】
0003565878.tif 000144
【０７６９】
式中、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、ＭおよびＴは前述の意味を有し、そして
Ｒ１５はＣ１−Ｃ４アルキルである、
の化合物を、一般式（ＶＩＩ）
【０７７０】
【化１４６】
Ｈ２Ｎ−Ｒ１６        （ＶＩＩ）
式中、
Ｒ１６はハロゲン、ＮＯ２、シアノまたはＣ１−Ｃ４アルキルにより置換されていてもよいベンジルであるか、あるいは−ＣＨ（Ｃ５Ｈ４−ｐＯＣＨ３）２の基である、のアミンと、有機溶媒中で、適当ならば塩基の存在下に、反応させて、一般式（ＶＩＩＩ）
【０７７１】
【化１４７】
0003565878.tif 000145
【０７７２】
式中、
Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｍ、Ｒ１５およびＲ１６は前述の意味を有する、
の化合物を生成し、次いでまず二重水素化により二重結合を還元し、次いでアミン官能基を遊離し、そして最後の工程において、カルボン酸エステルを酸で加水分解し、そして
基本的には置換基ＡＨＴを、適当ならば、慣用方法に従い、例えば、酸化、還元またはアルキル化により、保護基の反応により、アミン官能基をブロックした後、誘導化し、そして
酸の場合において、エステルを慣用方法に従い加水分解し、そして
ＶおよびＲ１について前述した他の定義の場合において、同様に慣用方法、例えば、アミド化、スルホン化またはスルホアミド化に従い、適当ならば補助剤、例えば、触媒および脱水剤の存在下に、対応するカルボン酸から出発して、適当ならば前以て活性化後、それらを誘導化し、そして
純粋な対掌体の場合において分割を実施する、
ことを特徴とする、上記第１〜４項のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法。
【０７７３】
６、病気を防除するとき使用するための上記第１〜４項のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【０７７４】
７、薬物を製造するための上記第１〜４項のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【０７７５】
８、上記第１〜４項のいずれかに記載の一般式（Ｉ）のシクロペンタン−および−ペンテン−β−アミノ酸を含有する薬物。