(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式〔１〕
ＨＯ−Ｒ１  −ＮＨＲ２      〔１〕
（式中、Ｒ１  は、アルキレン基、シクロアルキレン基、芳香族又はこれらの置換体を表し、Ｒ２  は、水素原子、アルキル基、置換アルキル基を表す。）
で表されるアミノアルコール化合物を塩基の存在下で二硫化炭素と反応させて化学式〔２〕
【化１】
0003570822.tif 000017
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  は、化学式〔１〕におけるＲ１  、Ｒ２  と同様であり、Ｍは、アルカリ金属原子、無置換又は置換アンモニウムを表す。）
で表されるジチオカルバミン酸塩を生成し、次いで水溶性有機溶媒中で過酸化水素と反応させることによる、化学式〔３〕
【化２】
0003570822.tif 000018
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  は、化学式〔１〕におけるＲ１  、Ｒ２  と同様である。）
で表される２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物の製造方法は、各種が知られている。例えば、（１）アミノアルコールと二硫化炭素を反応させて熱分解する方法、（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，３４，８１５（１９５６））、（２）トリエチルアミンの存在下、アミノアルコールと二硫化炭素を反応させ、次いでクロロ炭酸エチルと反応させる方法（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１２，１１４９（１９８５）  、Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ．，１０，４３２（１９５６））（３）塩基の存在下、アミノアルコールと二硫化炭素を反応させ、次いで硝酸鉛と反応させる方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，  ７２，４９７２（１９５０）  ）、（４）アミノアルコール、二硫化炭素とヨウ素を反応させてこれを熱分解する方法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，  ７４，２９９４（１９５２）  ）、（５）アミノアルコールとチオホスゲンとの反応（英国特許第１，４４５，３２４  号公報、米国特許第３，８２１，２１５  号公報）が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上記（１）の方法は収率が極めて低く、（２）では、クロロ炭酸エチルが比較的高価であり、また反応の際、有毒な硫化カルボニルが生成し、（３）では、有毒な鉛化合物を使用しなければならず、（４）では収率が低く、（５）では、高価かつ有毒なチオホスゲンを使用するという問題点を有する。
【０００４】
そこで、この発明の課題は、安全にかつ収率よく２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物を製造することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するため、化学式〔３〕
【０００６】
【化３】
0003570822.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ１  は、アルキレン基、シクロアルキレン基、芳香族又はこれらの置換体を表し、Ｒ２  は、水素原子、アルキル基、置換アルキル基を表す。）
で表される２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物の製造する発明として、化学式〔１〕
ＨＯ−Ｒ１  −ＮＨＲ２      〔１〕
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  は、化学式〔３〕におけるＲ１  、Ｒ２  と同様である。）
で表されるアミノアルコール化合物を塩基の存在下で二硫化炭素と反応させて化学式〔２〕
【０００８】
【化４】
0003570822.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ１  、Ｒ２  は、化学式〔３〕におけるＲ１  、Ｒ２  と同様であり、Ｍは、アルカリ金属原子、無置換又は置換アンモニウムを表す。）
で表されるジチオカルバミン酸塩を生成し、次いで水溶性有機溶媒の存在下で過酸化水素と反応させることを見いだしたのである。
【００１０】
上記反応において、塩基の存在下、アミノアルコール化合物と二硫化炭素を反応させることによってジチオカルバミン酸塩を生成させ、これを水溶性有機溶媒中で過酸化水素と反応させて中間体であるヒドロキシイソチオシアン酸エステルを生成させる。このヒドロキシイソチオシアン酸エステルは極めて迅速に分子内環化反応を起こして、目的物である２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物を生成する。これをより短期間で生成するには、必要に応じて塩基と共に加熱すればよい。
【００１１】
このため、チオホスゲン、硝酸鉛等の有害物質を用いることなく、また、硫化カルボニル等の有毒ガスを発生することなく、安全かつ容易に上記環状化合物を生成することができ、また、収率も向上させることができる。
【００１２】
この環状化合物は、医農薬の合成原料として用いることができ、また、化粧品、ゴム、コピー用トナーなどの添加剤として用いることができ、今後、用途は更に広がるものと考えられる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
この発明について、更に詳しく説明する。
この発明のかかる製造法に用いられる原料として用いられるアミノアルコール化合物は、一般的に化学式〔１〕で表される。
ＨＯ−Ｒ１  −ＮＨＲ２      〔１〕
ここでＲ１  は、アルキレン基、シクロアルキレン基、芳香族又はこれらの置換体を表し、Ｒ２  は、水素原子、アルキル基、置換アルキル基を表す。これらの中でも、Ｒ１  の主鎖の炭素数が２又は３のアミノアルコール化合物を用いると、最終生成物の環状化合物が５員環又は６員環となりより安定化する。
このようなアミノアルコール化合物の具体例としては、２−アミノエタノール、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−１−プロパノール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノ−１−ブタノール、２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール、２−アミノ−３−メチル−１−ペンタノール、２−アミノ−４−メチル−１−ペンタノール、２−アミノ−１−フェニルエタノール、２−アミノ−２−フェニルエタノール、ノルフェニルエフリン、ノルアドレナリン、ノルエフェドリン、オクトパミン、２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール、３−アミノ−１−プロパノール、３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノール等をあげることができる。
【００１４】
また、上記のアミノアルコール化合物は縮合環構造を有していてもよい。この様な例として、１−アミノ−１−シクロペンタンメタノール、２−アミノシクロヘキサノール、２−アミノメチルシクロヘキサノール、２−アミノフェノール、ｏ−アミノベンジルアルコール等をあげることができる。
【００１５】
さらに、Ｒ１  としてアルキレン基、シクロアルキレン基、芳香族又はこれらの置換体を用いる場合、置換される基としては上記のように炭化水素基に限らず、例えば、水酸基、カルボキシル基、ハロゲン基、エーテル基等を含んでもよい。
【００１６】
そのようなアミノアルコール化合物の具体例としては、２−アミノ−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、４−アミノ−３−ヒドロキシ−ｎ−酪酸、３−アミノ−２−クロロプロパノール等をあげることができる。
【００１７】
化学式〔１〕で表されるアミノアルコール化合物を塩基の存在下で二硫化炭素と反応させると、下記化学式〔２〕で表されるジチオカルバミン酸塩が生成される（以下、この反応を「第１反応」と称する）。
【００１８】
【化５】
0003570822.tif 000004
【００１９】
なお、式中のＲ１  、Ｒ２  は、化学式〔１〕におけるＲ１  、Ｒ２  と同様である。また、Ｍは、Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属原子、アンモニウム又は置換アンモニウムを表す。
【００２０】
この第１反応におけるアミノアルコール化合物と二硫化炭素の使用割合は、特に限定されるものではないが、好ましくは、アミノアルコール化合物のアミノ基１当量あたりの二硫化炭素使用量は１．０〜１．５倍当量である。二硫化炭素使用量が１．０〜１．５倍当量で第１反応が十分に進行するため、１．５倍当量を越える量の二硫化炭素を加えても、反応効率上好ましくない。また、二硫化炭素使用量が１．０倍当量未満の場合は、チオ尿素化合物が副生し収率の低下を招くので好ましくない。
【００２１】
第１反応に使用される塩基は、水酸化アルカリ金属、アルカリ金属アルコキシド、アンモニア、三級アミン、複素環式アミン等があげられ、これらは、上記塩基のみ又は上記塩基を水に溶解させて使用することができる。具体例としては、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、アンモニア水、トリエチルアミンがあげられる。
【００２２】
塩基の使用量は、上記アミノアルコールのアミノ基がジチオカルバミン酸塩に容易に変換できるために、上記アミノ化合物中のアミノ基１当量に対して等倍当量用いるのが好ましい。塩基の使用量が多すぎる場合、反応は十分に進行するので、反応上の影響はないが反応効率上好ましくない。また、塩基の使用量が少なすぎる場合は、反応の進行が遅くなり、また副生成物が生成しやすく好ましくない。
【００２３】
さらに、上記アミノアルコール化合物がカルボキシル基等の酸性基を有する場合は、上記酸性基の当量分の塩基を加え、さらに上記の量の塩基を添加する必要がある。
【００２４】
次に、第１反応で得られたジチオカルバミン酸塩を水溶性有機溶媒中で過酸化水素を添加することにより、２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物が製造される（以下、この反応を「第２反応」と称する）。
【００２５】
第２反応で生成される２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物は下記化学式〔３〕で表される。
【００２６】
【化６】
0003570822.tif 000005
【００２７】
なお、式中、Ｒ１  、Ｒ２  は、化学式〔１〕におけるＲ１  、Ｒ２  と同様である。
【００２８】
上記第２反応に用いられる溶媒は水溶性有機溶媒であり、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトン、ブタノンなどのケトン類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ピリジン等の塩基性溶媒をあげることができ、その中でも、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランが好ましい。これらの水溶性有機溶媒に水を加えた混合溶媒も第２反応に供与することができるが、生成物の収率の点から上記混合溶媒中の水の含有率は高くないほうが好ましい。
【００２９】
ところで、第１反応において水溶性有機溶媒を用いた場合は、得られたジチオカルバミン酸塩を単離して用いる必要はなく、反応液をそのまま第２反応に供与することができる。
【００３０】
上記第２反応に用いられる過酸化水素の使用量は、反応に供与されたジチオカルバミン酸塩１当量に対して、１．０倍当量以上、好ましくは、１．５〜２倍当量である。更なる過酸化水素の添加は、収率に対しては特に影響を与えないが、１．５〜２倍当量で十分に反応は完結するため、必要でない。
【００３１】
第２反応における反応温度は特に限定されないが、この反応は著しい発熱を伴うのでこの反応熱を利用して、水溶性有機溶媒を還流させた状態で反応させてもよい。よって、反応温度は、室温以上で水溶性有機溶媒の還流温度以下が好ましい。特に、水溶性有機溶媒の還流下で反応させると反応時間を短縮させることができるので、過酸化水素の添加を短時間で終了させることができ、より好ましい。また、反応時間は、第２反応自体が非常に速やかに進行することから、過酸化水素添加後、１時間以内で十分である。
【００３２】
このようにして、殆どのヘテロ環状化合物を容易に製造することができるが、上記化学式〔１〕で表されるアミノアルコール化合物のうち、Ｒ１  の主鎖の炭素数が３のアミノアルコールを原料とした場合、その化合物によっては、ヘテロ環状化合物を生成せず、その前段の中間体である３−ヒドロキシイソチオシアン酸エステルで反応が停止する場合がある。この様な場合、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の強塩基の存在下で容易に分子内環化反応をおこし、目的物であるヘテロ環状化合物とすることができる。
【００３３】
生成したヘテロ環状化合物は、一般的な方法によって回収することができる。例えば、第２反応液を濾過して副生成物である硫黄を除去し、濃縮した後にベンゼン、酢酸エチル等の抽出溶媒で抽出し、溶媒を留去することにより回収することができる。更に、精製が必要な場合は、再結晶及びカラムクロマトグラフィーによって精製を行うことができる。
【００３４】
【実施例】
〔実施例１〕  １，３−オキサゾリジン−２−チオンの合成
エタノールアミン０．０５ｍｏｌ、２８％アンモニア水３ｍｌ（ＮＨ３  として０．０５ｍｏｌ）を含むエタノール溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．０７５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素１０ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０９ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は７０℃以上まで上昇した。過酸化水素水添加終了後、副生した硫黄を濾過で除き、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
ＨＰＬＣにより転化率を求めたところ、９６．５％であった。残渣を熱水に溶解し、固形の水酸化ナトリウムを少量加えて遊離したアンモニアを減圧下で除去した後乾固した。残った固形物をベンゼン−ヘキサン混合液で抽出した後再結晶し、式〔４〕で示される１，３−オキサゾリジン−２−チオンの白色結晶４．６８ｇ（収率９０．７％）を得た。この化合物の融点は、９７．１〜９７．９℃であった。
【００３５】
【化７】
0003570822.tif 000006
【００３６】
〔実施例２〕  溶媒としてメタノール、塩基としてトリエチルアミンを使用
溶媒をメタノールに、塩基をトリエチルアミンに変えた以外は実施例１と同様に行った。この際、反応液の温度は６０℃以上に上昇した。
ＨＰＬＣにより転化率を求めたところ、９６．９％であった。また、再結晶による精製後の収率は９０．５％であった。得られた化合物の融点は、９７．２〜９７．９℃であった。
【００３７】
〔実施例３〕  塩基として水酸化ナトリウム使用
溶媒をメタノール、塩基を水酸化ナトリウムに変えた以外は実施例１と同様に行った。この際、反応液の温度は６０℃以上に上昇した。
ＨＰＬＣにより転化率を求めたところ、８６．０％であった。また、再結晶による精製後の収率は８０．２％であった。得られた化合物の融点は、９７．１〜９７．８℃であった。
【００３８】
〔実施例４〕  Ｒ−（−）−４−エチル−１，３−オキサゾリジン−２−チオンの合成
Ｒ−（−）−２−アミノ−１−ブタノール０．０５ｍｏｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｏｌを含むエタノール溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．０７５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素８ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０７ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は７０℃以上まで上昇した。過酸化水素水添加終了後、副生した硫黄を濾過で除き、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
残渣を熱水に溶解し、少量の不溶物を濾過で除いた後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル留去後、得られた油状物をクロロホルム−アセトンを溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィで精製し、式〔５〕で示されるＲ−（−）−４−エチル−１，３−オキサゾリジン−２−チオン５．８８ｇ（収率８９．６％）を得た。
【００３９】
【化８】
0003570822.tif 000007
【００４０】
〔実施例５〕  （−）−４−メチル−５−フェニル−１，３−オキサゾリジン−２−チオンの合成
（−）−ノルエフェドリン０．０５ｍｏｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｏｌを含むメタノール溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．０７５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素９ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０８ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は６０℃以上まで上昇した。過酸化水素水添加終了後、副生した硫黄を濾過で除き、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
残渣を冷水に懸濁し、ベンゼンで抽出した。ベンゼン層を１Ｍ塩酸で洗浄した後、蒸留水で水層のｐＨが中性となるまで洗浄し、ベンゼン層を濃縮して淡黄色の液体９．９７ｇを得た。アセトン−クロロホルム（１／９）を溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィで精製し、式〔６〕で示される（−）−４−メチル−５−フェニル−１，３−オキサゾリジン−２−チオンの無色非晶質固体９．６３ｇ（収率９９．７％）を得た。
【００４１】
【化９】
0003570822.tif 000008
【００４２】
〔実施例６〕  ５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２−チオンの合成
３−アミノ−１，２−プロパンジオール０．０５ｍｏｌ、２８％アンモニア水３ｍｌ（ＮＨ３  として０．０５ｍｏｌ）を含むメタノール溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．０７５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素１０ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０９ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は６０℃以上まで上昇した。過酸化水素水添加終了後、副生した硫黄を濾過で除き、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
残渣を蒸留水に懸濁し、固形の水酸化ナトリウムを少量加えて遊離したアンモニアを減圧下で除去した後濃縮した。残渣をアセトンで抽出して淡黄色のアセトン可溶な液体を得た。アセトン−クロロホルム（４／６）を溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィで精製し、式〔７〕で示される５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２−チオンの無色結晶６．６９ｇ（収率９９．６％）を得た。得られた化合物の融点は、５７．６〜５９．６℃であった。
【００４３】
【化１０】
0003570822.tif 000009
【００４４】
〔実施例７〕  ４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−チオンの合成
２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール０．０５ｍｏｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｏｌを含むテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．１５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素９ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０８ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は６０℃以上まで上昇した。過酸化水素水添加終了後、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
残渣を熱水に懸濁し、副生した硫黄を濾過で除いた。室温まで放冷した後、酢酸エチルで抽出し、得られた淡黄色固体を酢酸エチル−ヘキサン混合液から再結晶して、式〔８〕で示される４，４−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−２−チオンの白色結晶５．３７ｇ（収率８１．９％）を得た。得られた化合物の融点は、１２１．５〜１２２．６℃であった。
【００４５】
【化１１】
0003570822.tif 000010
【００４６】
〔実施例８〕  テトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−チオンの合成
３−アミノ−１−プロパノール０．０５ｍｏｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｏｌを含むテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．０７５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素８ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０７ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は４０〜５０℃に上昇した。過酸化水素水添加終了後、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
残渣を約１００ｍｌのエタノールに懸濁し、副生した硫黄をエタノール不溶物として除いた。このエタノール溶液に固形の水酸化ナトリウム４ｇを加え、室温で２時間攪拌した。この溶液を濃縮して残渣を再結晶して、式〔９〕で示されるテトラヒドロ−１，３−オキサジン−２−チオンの白色結晶４．９３ｇ（収率８４．１％）を得た。得られた化合物の融点は、１２６．５〜１２７．３℃であった。
【００４７】
【化１２】
0003570822.tif 000011
【００４８】
〔実施例９〕  ５，５−ジメチル−１，３−オキサジン−２−チオンの合成
３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノール０．０５ｍｏｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｏｌを含むテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．１５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素８ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０７ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は３０〜４０℃に上昇した。過酸化水素水添加終了後、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
残渣を熱水に懸濁し、副生した硫黄を濾過して除いた。この溶液を濃縮して残渣を再結晶して、式〔１０〕で示される５，５−ジメチル−１，３−オキサジン−２−チオンの白色結晶６．８３ｇ（収率９０．９％）を得た。得られた化合物の融点は、１８０．２〜１８１．１℃であった。
【００４９】
【化１３】
0003570822.tif 000012
【００５０】
〔実施例１０〕  ヘキサヒドロ−２−ベンズオキサゾリジンチオンの合成
２−アミノシクロヘキサノール０．０５ｍｏｌ、２８％アンモニア水３ｍｌ（ＮＨ３  として０．０５ｍｏｌ）を含むメタノール溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．０７５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素６ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０５ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は６０℃以上に上昇した。過酸化水素水添加終了後、溶媒と過剰の二硫化炭素を減圧下で留去した。
残渣の黄色固体を水酸化ナトリウム水溶液に懸濁し、副生した硫黄を濾過して除いた。この溶液を酸性化すると、式〔１１〕で示されるヘキサヒドロ−２−ベンズオキサゾリジンチオンの白色結晶６．５６ｇ（収率８３．５％）を得た。得られた化合物の融点は、１３２．３〜１３３．３℃であった。
【００５１】
【化１４】
0003570822.tif 000013
【００５２】
〔実施例１１〕  ２−ベンズオキサゾリジンチオンの合成
２−アミノフェノール０．０５ｍｏｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｏｌを含むテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌ中に、二硫化炭素０．０５ｍｏｌを加え、室温で３０分攪拌した。次いで、３０％過酸化水素６ｍｌ（Ｈ２  Ｏ２  として約０．０５ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。この際、反応液の温度は１０℃以下に保持した。過酸化水素水添加終了後、１時間室温で攪拌し、濃塩酸を添加して液性を酸性とした。二層に分離した反応液のうち上層をとり、濃縮した残渣をメタノールに懸濁し、副生した硫黄を濾過して除いた。
この溶液を濃縮し、式〔１２〕で示される２−ベンズオキサゾリジンチオンの薄茶色の固体６．９１ｇ（収率９１．５％）を得た。得られた化合物の融点は、１９３．０〜１９４．６℃であった。
【００５３】
【化１５】
0003570822.tif 000014
【００５４】
なお、実施例１〜１１それぞれの反応溶媒、使用した塩基、及び収率をまとめて表１に示す。
【００５５】
【表１】
0003570822.tif 000015
【００５６】
〔比較例１〕  反応溶媒を水のみとした場合
反応溶媒を水とした他は実施例１と同様にして反応を行った。１，３−オキサゾリジン−２−チオンの収率は１３．７％であった。
【００５７】
〔比較例２〕  反応溶媒を非水溶性有機溶媒とした場合
反応溶媒をベンゼンとし、塩基をトリエチルアミンとした他は実施例１と同様にして反応を行った。１，３−オキサゾリジン−２−チオンの収率は２９．７％であった。
【００５８】
〔比較例３〕  他の製造法（熱分解法）
エタノールアミン０．０５ｍｏｌを含むクロロホルム溶液１５ｍｌを０℃に保持し、二硫化炭素０．０５５ｍｏｌを含むクロロホルム溶液１５ｍｌを１５分間かけて加えた。室温で３０分間攪拌し、減圧下で溶媒を留去して黄色の反応中間体を得た。この中間体をオイルバスを用いて１２０℃で２時間加熱した。放冷した後、ベンゼン−ヘキサン混合液で抽出したが、１，３−オキサゾリジン−２−チオンの収率は１％未満であった。
【００５９】
〔比較例４〕  他の製造法（ヨウ素を用いる方法）
エタノールアミン０．０５ｍｏｌを含むメタノール溶液１０ｍｌを０℃に保持し、二硫化炭素０．０５ｍｏｌを３０分間かけて加えた。次に溶液の色が淡黄色となるまで０．１５ｇ／ｍｌの濃度のヨウ素−メタノール溶液を滴下した。減圧下、溶媒を室温で留去して反応中間体である黄色固体を得た。この黄色固体を水１００ｍｌに懸濁し、１時間煮沸した。生成した硫黄を濾過で除き、濃縮した後にベンゼン−ヘキサン混合液で抽出した。これを再結晶し、１，３−オキサゾリジン−２−チオン０．９５ｇ（収率１８．４％）を得た。
【００６０】
〔比較例５〕  他の製造法（クロロ炭酸エチルを用いる方法）
エタノールアミン０．０５ｍｏｌを含むジオキサン溶液７．５ｍｌをトリエチルアミン０．０５５ｍｏｌを混合し、−１０℃に保持したまま二硫化炭素０．０５ｍｏｌを少量ずつ滴下した。その間、反応液の温度は室温付近まで上昇した。
【００６１】
再度冷却した後、クロロ炭酸エチル０．０５５ｍｏｌをゆっくりと添加した。その後、トリエチルアミン０．０５５ｍｏｌを含むクロロホルム溶液１５ｍｌを加え、５０℃で１時間加熱した。沈殿物を濾過して除いた後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をベンゼン−ヘキサン混合液で抽出した後再結晶し、１，３−オキサゾリジン−２−チオン３．９６ｇ（収率７６．７％）を得た。
【００６２】
なお、比較例１〜５それぞれの反応溶媒、使用した塩基、及び収率をまとめて表２に示す。
【００６３】
【表２】
0003570822.tif 000016
【００６４】
【発明の効果】
この発明は、アミノアルコールと二硫化炭素を塩基の存在下で反応させ、ジチオカルバミン酸塩を生成させた後、これを水溶性有機溶媒中で過酸化水素と反応させるので、チオホスゲン、硝酸鉛等の有毒物質を用いることなく、また、硫化カルボニル等の有毒ガスを発生することなく、安全に２−チオキソ−１，３−Ｏ，Ｎ−ヘテロ環状化合物を高収率で生成することができる。