(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルギニン若しくはカナバニン又はそれらの塩０．０５〜２０重量％、及び二酸化炭素発生剤を含有し、前記二酸化炭素発生剤が炭酸塩と有機酸の組合せであり、前記二酸化炭素発生剤の量が０．５〜４０重量％であって、前記有機酸が、アスコルビン酸及び／又はコハク酸である口腔用組成物。
【請求項２】
前記炭酸塩と前記有機酸を別々の層にし、かつこれらの少なくとも一層にアルギニン若しくはカナバニン又はそれらの塩を含有せしめることを特徴とする請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
アルギニン若しくはカナバニン又はそれらの塩が０．０５〜２０重量％、及び二酸化炭素ガスを含有する口腔用組成物であって、二酸化炭素を１０体積％以上含有するガスを１〜２０ｋｇ／ｃｍ２の圧力で口腔用組成物に加圧溶解され、密閉容器内に充填されたものである口腔用組成物。
【請求項４】
１０倍量の水に溶解したときのｐＨが５〜１０である請求項１乃至３のいずれか一項記載の口腔用組成物。
【請求項５】
更に、カルシウムイオン捕捉剤０．０５〜５０重量％を含有することを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、医薬部外品、化粧品、食品の分野における口腔用組成物に関し、う蝕の原因である酸の発生を抑制し、発生した酸の分解を促進すること、歯垢のｐＨ低下を抑え、う蝕を防ぐ口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
う蝕は歯垢中のストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）等の細菌の酸生成によりｐＨが低下し、歯牙の脱灰が起こることで発生する。そこで、従来よりう蝕予防を目的に殺菌剤や歯質強化剤を配合した口腔用組成物が提案されている。殺菌剤としてはクロルヘキシジン類やトリクロサンが挙げられ、歯質強化剤としてはフッ化物が挙げられるが、これらには安全面での懸念があることから、薬用歯磨類の有効成分としてのみ低濃度使用できるのが現状である。当然ながら、口中清涼剤や食品類にはこれらは使用できないため効果が期待できないという問題があり、薬用歯磨類にはある程度の効果は期待できるものの、食品類と同等に安全とはいいきれない問題がある。
【０００３】
また、歯垢のｐＨ低下を起こさないための方法として、１）う蝕原性の高いショ糖等の糖類を摂取しない、２）酸生成を抑制する、３）酸を除去又は分解する、４）酸を中和する、等が考えられ、これらの中には前記の殺菌剤や歯質強化剤を配合した口腔用組成物よりは安全性の高い組成物も提案されている。具体的には、例えば１）については、パラチノースやキシリトール、マルチトールが代替糖として考えられているが、ショ糖を全てこれらに代替することは現実的に不可能である。２）については、唾液中のオリゴマペプチドの１種シアリンはｐＨ上昇効果はあるが、乳酸の生成を促進するうえ、工業的入手は困難であるという問題がある（特開昭５３−２６３３１号公報、Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ａｓｐｅｃｔ  ｏｆ  Ｄｅｎｔａｌ  Ｃａｒｉｅｓ  ｐ．４３３，Ｉｎ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ  Ｉｎｃ．，１９７６．）。また、アルギニンのみではヒト全唾液の乳酸生成を抑制する例と、しない例が報告されている（歯学  ６９，８２６，１９８２．）、カナバニン等のアルギニン類縁化合物はヒト全唾液の乳酸生成を抑制する例がある（歯学  ７３，３４４，１９８５．）等が知られているが、抑制効果の優れた物質は未だ見出されていない。３）及び４）については、単なる洗浄剤やｐＨ調整剤が提案されているだけであり、本質的なｐＨ低下を抑制するための解決には至っていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、歯垢のｐＨ低下抑制効果に優れ、殺菌剤や歯質強化剤を配合したものよりも安全性の高い口腔用組成物を提供するものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記実状に鑑み、本発明者らは歯垢のｐＨ低下抑制効果を向上すべき鋭意研究した結果、前記のアルギニン若しくはアルギニン類縁化合物であるカナバニン又はそれらの塩と、特定の二酸化炭素発生剤又は二酸化炭素とを組合わせた口腔用組成物が、従来報告されたアルギニン又はカナバニンの唾液中の酸生成を抑制する効果の発現を固定せしめ、かつそのｐＨ低下抑制効果も優れて顕著であることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、アルギニン若しくはカナバニン又はそれらの塩０．０５〜２０重量％、及び二酸化炭素発生剤を含有し、前記二酸化炭素発生剤が炭酸塩と有機酸の組合せであり、前記二酸化炭素発生剤の量が０．５〜４０重量％であって、前記有機酸が、アスコルビン酸及び／又はコハク酸である口腔用組成物を提供するものである。
また、本発明は、アルギニン若しくはカナバニン又はそれらの塩が０．０５〜２０重量％、及び二酸化炭素ガスを含有する口腔用組成物であって、二酸化炭素を１０体積％以上含有するガスを１〜２０ｋｇ／ｃｍ２の圧力で口腔用組成物に加圧溶解され、密閉容器内に充填されたものである口腔用組成物を提供するものである。
【０００７】
また、本発明は、上記組成物に更にカルシウムイオン捕捉剤０．０５〜５０重量％を含有する口腔用組成物を提供するものである。
【０００８】
本発明に用いられるアルギニンはモヤシから発見されたアミノ酸の１種で、カナバニンはジャック豆から発見されたアミノ酸の１種であり、共に天然ではＬ型として存在する。本発明においては、安全性が高く、しかも工業的にも入手が容易であるＬ−アルギニンが好ましい。また、これらの塩としては、例えば塩酸塩、クエン酸塩、グルタミン酸塩等が挙げられる。
【０００９】
アルギニン、カナバニン又はそれらの塩は、本発明の口腔用組成物中に通常０．０５〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％用いられる。０．０５重量％未満では充分な効果が得られず、２０重量％を超えると苦みが強くなり好ましくない。
【００１０】
本発明に用いられる二酸化炭素発生剤又は二酸化炭素のうち、二酸化炭素発生剤を用いる場合は、炭酸塩と有機酸とを組合わせて用いる。ここで、代表的な炭酸塩としては炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げられ、有機酸としてはアスコルビン酸、コハク酸が用いられる。これらの炭酸塩及び有機酸はそれぞれ１種又は２種以上の混合物として用いることができる。
【００１１】
炭酸塩と有機酸を組合わせて用いる場合、当該炭酸塩と有機酸とが反応することにより、有機酸の持つ水素原子が炭酸塩を還元し、その結果有機酸塩が生じ、炭酸塩は水と二酸化炭素を放出する。口腔内のような水分が存在する環境では、この反応は促進され、放出される二酸化炭素による発泡が生じる。
【００１２】
本発明において、二酸化炭素発生剤は組成物全量中に０．５〜４０重量％、好ましくは２．５〜２５重量％配合される。二酸化炭素発生剤の配合量が０．５重量％未満では充分な効果が得られず、また４０重量％を超えると刺激が強くなり、味が損なわれる。二酸化炭素発生剤として炭酸塩と有機酸を組合わせて用いる場合、炭酸塩は組成物全量中に０．２〜１６重量％、特に１〜１０重量％配合されるのが好ましく、有機酸は組成物全量中に０．３〜２４重量％、特に１．５〜１５重量％配合されるのが好ましい。
【００１３】
また、二酸化炭素を用いる場合は、密閉容器に口腔用組成物を入れた後に二酸化炭素を１０体積％以上含有するガスを１〜２０ｋｇ／ｃｍ２の圧力で充填することで加圧溶解する。ここで、密閉容器としてはエアゾール型が好ましく、二酸化炭素は常温ではガスであることから噴射剤としても機能させることができる。また二酸化炭素以外の噴射剤としては、酸素、窒素、ヘリウム、液化プロパンガス（ＬＰＧ）、フロン、液化天然ガス（ＬＮＧ）等の公知の噴射剤を人体上での安全性に留意し、二酸化炭素と混合して使用することもできる。
【００１４】
本発明の口腔用組成物は、１０倍量の水に溶解した時のｐＨが５〜１０、特にｐＨ６〜８の範囲に調整するのが好ましい。ｐＨ５未満では、歯牙の主成分であるハイドロキシアパタイトがｐＨ５．５程度より酸性側で溶解することから、歯牙を脱灰させる危険があり、ｐＨ１０を超えると苦みが強いため好ましくない。
【００１５】
斯かるｐＨ調整剤としては、通常用いられているものが使用でき、具体的には、塩基性物質としては必須成分のアルギニン、カナバニン以外に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、アンモニア、リジン、炭酸水素ナトリウム等が挙げられ、また酸性物質としては必須成分の二酸化炭素の外に酢酸、塩酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。
【００１６】
また、歯垢中のストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）は、カルシウムイオンで発育促進されるため、本発明の口腔用組成物にはカルシウムイオン捕捉剤を組成物全量中に０．０５〜５０重量％、特に０．１〜１０重量％配合するのが好ましい。
【００１７】
斯かるカルシウムイオン捕捉剤としては、具体的には、例えば４Ａ型ゼオライト、アルブミン、グロブリン、カゼインホスホペプチド、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩等が挙げられる。また、カルシウムイオン捕捉剤としてはＥＤＴＡ類も挙げられるが、これらは歯牙を脱灰する危険性があるために好ましくない。
【００１８】
本発明の口腔用組成物には上記必須成分以外に、従来の口中清涼剤や薬用歯磨や薬用洗口液における薬用成分を配合することができる。具体的には、アスコルビン酸、トコフェロール、リボフラビン等のビタミン類；塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン等の殺菌剤；デキストラナーゼ、プロテアーゼ、リゾチーム等の酵素類；グリチルリチン酸類、クロロフィル類等の植物成分；アセンヤク、ショウキョウ等の生薬類；フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素剤などが挙げられる。これらの薬用成分は１種又は２種以上を併用することができ、薬学上許容できる範囲内の量を用いることができる。
【００１９】
また、本発明の口腔用組成物には甘味剤や、甘味剤と湿潤剤を兼ねた糖又は糖アルコールを配合することができる。斯かる甘味剤としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビアエキス等が挙げられ、糖又は糖アルコールとしては、例えばパラチノース、パノース、キシリトール、マンニトール、マルチトール、ソルビトール、ラクトース、ラクチトール、フラクトオリゴ糖等が好ましく、ショ糖、グルコース、フラクトース等のう蝕原性を有するものは好ましくない。
【００２０】
更に、本発明の口腔用組成物には、通常の口腔用組成物に添加される任意成分、例えばデンプン、デキストラン、デキストリン、還元澱粉分解物、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アラビアゴム、カラギーナン、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カゼインナトリウム等の通常の製剤化に用いる粘結剤；例えばエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等の溶剤；例えばアルキル硫酸ナトリウム、アルキルリン酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤；例えばリン酸水素カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、炭酸カルシウム等の研磨剤；塩化亜鉛、粉抹茶、ショウキョウチンキ等の矯味剤；パラベン、サリチル酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム等の防腐剤、香料なども適宜配合することができる。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、常法により製造され、医薬部外品、化粧品、食品の分野に用いられる。またその態様も、口中清涼剤、洗口剤、粉・練り歯磨剤、菓子等とすることができ、更にその剤型も、液剤、トローチ剤、錠剤、顆粒剤、散剤、噴射剤、丸剤等、様々な剤型を選択することができる。
【００２２】
本発明の口腔用組成物に二酸化炭素発生剤を配合する場合は、使用時に二酸化炭素が発生するように工夫する必要があり、例えば、水を含まない製剤や反応成分を分離させた製剤が考えられる。具体的には、トローチ剤や錠剤は圧縮成型機能を有する打錠機で製造可能であり、目的に応じて成分ごとの多層にすることもできる。
【００２３】
また、二酸化炭素発生剤として炭酸塩と有機酸を組合わせて用いる場合には、これらを別々の層に多層にし、かつこれらの少なくとも一層にアルギニン、カナバニン又はそれらの塩を含有させることができる。更に好ましい態様としては、炭酸塩層と有機酸層の間に、これらと反応しない層を介して３層の多層とし、かつこれらの少なくとも一層にアルギニン、カナバニン又はそれらの塩を含有させたものである。
また、炭酸塩及び／又は有機酸はコーティングして用いることもできる。ここで用いられるコーティング剤としては、例えばポリエチレングリコール、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の水溶性ポリマーなどが挙げられる。コーティング方法としては、上記ポリマーを溶融させ、噴霧するか、上記ポリマー水溶液を噴霧後、乾燥させるなどの常法によって行うことができる。なお、これらのコーティング剤のコーティング量は、有機酸あるいは炭酸塩に対し、通常２〜３０重量％程度が好ましい。
【００２４】
更に、炭酸塩及び／又は有機酸は空気中の水分でも徐々に反応が進行するため、前述した疎水性被膜でコーティングするか、製造後は速やかにアルミピローシート等の非透湿性包材で密封することが好ましい。
【００２５】
本発明の口腔用組成物は、随時使用可能であるが、酸の発生を抑制し、生成した酸の分解を促進してう蝕を防ぐという目的から、ショ糖を含有する食品の摂取の前・間・後に用いるなどが好ましく、口中清涼剤として食事、おやつの前に口腔中に残留しやすい製剤の形態で用いると一層の効果が期待できる。
【００２６】
【作用】
口腔内細菌の場合は、善玉菌と悪玉菌に明確に分けることは困難であるが、歯垢のｐＨ低下の原因である乳酸を生成するストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）等のう蝕原性細菌は明らかに悪玉菌で、これと拮抗するストレプトコッカス・サンギス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ）や乳酸を分解するベイヨネラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）属細菌や唾液に常在するストレプトコッカス・サリバリウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ）は善玉菌と考えられる。
ここで、アルギニン又はカナバニンはストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）の乳酸生成を抑制すると共にストレプトコッカス・サンギス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｎｇｕｉｓ）の発育を促進する。更に二酸化炭素発生剤又は二酸化炭素の存在下でベイヨネラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）属細菌による乳酸の分解が促進される。ベイヨネラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ）属細菌は乳酸を酢酸とプロピオン酸に分解するが、これらは乳酸より弱い酸であるため、歯垢のｐＨを上昇させることになる。
また、二酸化炭素に由来する炭酸イオンと重炭酸イオンのｐＨ緩衝能も歯垢のｐＨ低下抑制への寄与が考えられる。従来、これらの成分単体では歯垢のｐＨ低下はあまり抑制できなかったが、本発明の口腔用組成物はアルギニン又はカナバニン及び二酸化炭素発生剤又は二酸化炭素とを組合わせることで、歯垢のｐＨ低下を抑制するという顕著な相乗効果が発揮されることが判明した。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の口腔用組成物は、安全性の高いアルギニン、カナバニン又はそれらの塩と二酸化炭素発生剤又は二酸化炭素を配合することで乳酸の生成抑制効果と共に、分解促進効果を向上させ、歯垢のｐＨ低下を抑制する。従って、本発明の口腔用組成物はショ糖を含有する食品を同時に摂取してもｐＨ低下を抑制することから、う蝕原性が低下し、医薬部外品、化粧品、食品の分野において有用である。
また、長期間用いることで口腔内細菌叢を善玉菌の多い叢に変えることも期待できる。
【００２８】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を更に説明するが、本発明はこれによって何ら限定されるものではない。
【００２９】
実施例１・口腔用トローチ（口中清涼剤）：
表１に示す成分を攪拌混合後、打錠機（エルウエッカ社製）で１錠が１０φ、０．５ｇの錠剤を圧縮成型して口腔用トローチ（１０倍量の水に溶解させた時のｐＨを７．５に調整したもの）を得た。次に、ｐＨ低下抑制試験として、成人男子から採取した歯垢約１０ｍｇをｐＨ判定するための試験液５ｍｌ（１０ｍｌガラスビン入り）に懸濁させた後、これらに上記口腔用トローチを入れて密栓し、３７℃で１時間保温した。ここで、試験液は、ショ糖２０％、トリプトース２％、ｐＨ指示薬等を含有するものを用いる（小児歯科学雑誌  ２１，１０７，１９８３．）と共に、ｐＨメーターでのｐＨも測定した。
【００３０】
【表１】
0003566374.tif 000002
【００３１】
結果
表１より、本発明品１〜３は比較品１〜３よりｐＨ低下を抑制し、本発明の口腔用トローチは顕著なｐＨ低下抑制効果を有することが判った。
【００３２】
実施例２・エアゾール型洗口液：
表２に示す成分を攪拌混合後、エアゾール缶に入れ、表２に示す充填ガスを充填した後にｐＨ７．５になるように微量の塩酸又は水酸化ナトリウムを添加してから、各ガスを５ｋｇ／ｃｍ２  の圧力で充填してエアゾール型洗口液を得た。その後、これらの洗口液０．５ｍｌを取り出し、ただちに実施例１と同様にしてｐＨ低下抑制試験を行った。
【００３３】
【表２】
0003566374.tif 000003
【００３４】
結果
表２より、本発明品４〜６は比較品４〜５よりもｐＨ低下を抑制し、本発明のエアゾール型洗口液は顕著なｐＨ低下抑制効果を有することが判った。
【００３５】
実施例３・丸剤（口中清涼剤）：
遠心流動型造粒装置（ＣＦグラニュレーター、フロイント社製）を用い、結晶ソルビトール（２０メッシュ）を核とし、下記の一層成分、二層成分、三層成分の順に微量の水を噴霧して乾燥させながらコーティングし、直径約５ｍｍに造粒した。その後、乾熱乾燥機で水分を除去して口腔内適用時に咀嚼して使用する丸剤を製した。
【００３６】
【表３】
0003566374.tif 000004
【００３７】
参考例・粉歯磨剤：
下記の成分を混合し、粉歯磨剤を得た。
【００３８】
【表４】
0003566374.tif 000005