(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
非界面活性剤系水中油滴型（Ｏ／Ｗ型）の液晶構造を呈する皮膚保護用クリーム組成物において、
前記組成物がセラミド、コレステロール、脂肪酸、燐脂質、及び、フィトスフィンゴシン又はその誘導体から構成され、
前記セラミドと前記コレステロールと前記脂肪酸との重量比が、１０：５：４である、
ことを特徴とする皮膚保護用クリーム組成物。
【請求項２】
前記セラミドは、皮膚に存在するものと同一の立体化学的構造を有するものとしてスフィンゴシン、スフィンガニン、フィトスフィンゴシンのアミン基に脂肪酸を導入したアミド誘導体であり、組成物の２〜１０重量％で使用されることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。
【請求項３】
前記コレステロールは、組成物の１〜４重量％で使用されることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。
【請求項４】
前記脂肪酸は、組成物の１〜４重量％で使用されることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。
【請求項５】
前記脂肪酸は、炭素数が６〜２５である飽和及び不飽和脂肪酸であることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。
【請求項６】
前記コレステロールは、コレステロールスルファート及びコレステロールヘミスクシナートから構成される群から選択されることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。
【請求項７】
前記燐脂質は、水素化又は水酸化されたヨウ素価が、酸化安定性の考慮される略２０であることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。
【請求項８】
前記フィトスフィンゴシン誘導体は、単独で使用されるか、又は溶解性及び柔化性を高めるため、有機酸を用いて有機塩の形態として使用されることを特徴とする請求項１記載の皮膚保護用クリーム組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は人の皮膚細胞（Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ）間に存在する脂質保護膜に類似した脂質組成及び構造的性質を有する皮膚保護用クリーム組成物の技術分野に属する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚の構造は基底層（Ｂａｓａｌ  ｌａｙｅｒ）からケラチン生成細胞（Ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  Ｃｅｌｌ）の分化により、真皮（Ｄｅｒｍｉｓ）、表皮（Ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）、角質層（Ｓｔｒａｔｕｍ  Ｃｏｒｎｅｕｍ）に分類される。特に、皮膚最外角層である角質層は外部の物理化学的環境から１次に皮膚を保護する機能だけでなく、内部水分の損失を防止する重要な皮膚保護膜（Ｓｋｉｎ  Ｂａｒｒｉｅｒ）の機能を持っている。
【０００３】
健康な皮膚状態を維持するための最も好ましい皮膚応用製品を開発するためには、皮膚の構造と皮膚細胞の生体膜組成物及び物理的性質を十分に理解することが好ましい。皮膚細胞間組成物は脂質二重層（Ｌｉｐｉｄ  Ｌａｍｅｌｌａｒ  Ｂｉｌａｙｅｒ）の構造になっており、皮膚層によって脂質組成が変わっている。
【０００４】
皮膚保護膜の損傷による水分蒸発と皮膚の乾燥は、皮膚内のいろいろの生化学的反応を妨害し、ターンオーバー（Ｔｕｒｎｏｖｅｒ）を遅延させて老化を促進させ、いろいろの皮膚疾患の原因となるので、皮膚が保湿力を維持するようにすることが皮膚保護の基本的要件である。また、皮膚は微生物を始めとする多くの有害環境に直接露出されているため、皮膚が正常的で健康な状態に維持されるためには、角質層の皮膚組成が常に適正比率を維持した状態で存在しなければならないと知られている。
【０００５】
皮膚細胞の脂質組成は、細胞が皮膚表面に移動しながら分化して変化する。基底層細胞は脂質二重層を形成するに大切な役を務める燐脂質を主成分とする複雑な脂質組成を持っている。脂質二重層を形成するに大切な役を務める燐資質は細胞が皮膚表面に移動しながら段々縮まり、グリコシルセラミド、セラミド、コレステロールは段々増加する。皮膚の最外角層では、燐脂質とグリコシルセラミドは全くなくなり、セラミド成分が約５０％、コレステロールと遊離脂肪酸が約５０％程度に増加することになる。セラミドはラメラ体から分泌されるグリコシルセラミドが分化して形成される皮膚細胞間脂質の最も重要な成分で、水分に対する不溶性により、理想的な水分蒸発防止障壁として作用し、一部はセラミダーゼによりフィトスフィンゴシンに分解して、皮膚細胞の増殖と分化を調節するとともに、微生物、紫外線、赤外線を含む各種外部有害環境から皮膚を保護する１次防御壁として機能する。
【０００６】
セラミドは、コレステロール、遊離脂肪酸とともに理想的な水分蒸発防止障壁を形成して、角質層の水分損失防止、損傷された皮膚保護層の復元、皮膚老化の抑制、健康な皮膚外観の維持などに必須的な機能を有する。しかし、セラミドは年を取るにしたがって漸次減少して角質層脂質保護膜を構成する脂質組成に異常的な変化が発生する。これにより、水分蒸発が増加し、皮膚は弾力を失い皺が増えて老化が進行する。
【０００７】
また、アトピー性皮膚病（Ａｔｏｐｉｃ  ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）など、種々の皮膚疾患が角質層の脂質保護膜を構成する脂質組成の非正常的変化に起因することと知られるにつれて、細胞膜の主要成分であるセラミド、コレステロール、脂肪酸を複合した製品を開発し、化粧品又は皮膚疾患治療剤に使用して、皮膚の状態を健康に改善し若い皮膚状態を長く維持しようとする動きが皮膚科学分野と化粧品分野の新傾向として登場している。
【０００８】
この理由で、セラミド、コレステロール、遊離脂肪酸を含む角質層の脂質とフィトスフィンゴシンを用いる皮膚保護用製品の開発に多くの研究が集中している。しかしこれらの物質が最適の生理的活性を表すためには、角質層を通過し、燐脂質で構成された皮膚内皮の細胞膜に到達しなければならなく、このためには、皮膚細胞膜に似ている構造を有する脂質層（Ｌｉｐｉｄ  Ｌａｍｅｌｌａｒ）製品の開発が必要である。
【０００９】
しかし、セラミド及びフィトスフィンゴシンは疎水性物質であるため、溶解性が低く、結晶化しやすいため、製品の安定性が低下し、使用量に制限がある。最近にはエタノール／プロピレングリコールを用いてセラミド混合物を製造して、損傷皮膚を正常状態に治療するに効果を収めたという報告があるが、これを長期間使用すると、皮膚が乾燥になる副作用があり、その上、プロピレングリコールは接触性アレルギーを誘発するという報告がある。このように、皮膚に適しない溶剤と種々の添加剤を使用すると、副作用及び皮膚透過性に問題点が招来される場合がある。この問題点を解決するため、溶解性及び使用性に優れたセラミドに似ているシュードセラミドを合成して製品として使用する場合があるが、これら製品は皮膚に蓄積しやすく、生分解されない欠点があり、セラミド又はフィトスフィンゴシンが有する生理活性はないと知られている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、皮膚に及ぶセラミド及びフィトスフィンゴシンの効能を十分に発揮させるためには、特別な製剤が要求され、このような問題点を解決する方法として、本発明者は皮膚親和力が優秀な、つまり皮膚細胞膜に類似した組成及び構造的性質を有する非界面活性剤系水中油滴型（Ｏ／Ｗ型）の液晶構造を呈する皮膚保護用組成物を開発することになった。
【００１１】
本発明はセラミド及びフィトスフィンゴシンの効能を十分に発揮させるため、皮膚細胞膜に類似した組成及び構造的性質を有する非界面活性剤系水中油滴型（Ｏ／Ｗ型）の液晶を呈する皮膚保護用クリーム組成物及びその製造方法を提供することにその目的がある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明の組成物は、角質層細胞間の主要成分であるセラミド、コレステロール、脂肪酸を始めとして、皮膚真皮細胞膜の主成分である燐脂質と生理活性物質であるフィトスフィンゴシン又はその誘導体から構成されている。
【００１３】
本発明に使用したセラミドは、人体の皮膚に存在するものと同一の立体化学的構造を有するものとして、スフィンゴシン（Ｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ）、スフィンガニン（Ｓｐｈｉｎｇａｎｉｎｅ）、フィトスフィンゴシン（Ｐｈｙｔｏｓｐｈｉｎｇｏｓｉｎｅ）のアミン基に脂肪酸を導入したアミド誘導体であり、純粋な形態及び２種以上の混合物を用いた。
【００１４】
本発明では、フィトスフィンゴシンを使用することもあるが、フィトスフィンゴシンの柔化力と水溶性を高めるため、極性を有する誘導体に変形して使用した。例えば、有機酸を用いてｐＨが中性である有機塩を製造し、使用した有機酸は塩化水素、乳酸とα−又はβ−ヒドロキシ酸、サリチル酸（Ｓａｌｉｃｙｌｉｃ  ａｃｉｄ）などである。
【００１５】
本発明に使用した脂肪酸は炭素数が６〜２５である飽和及び不飽和脂肪酸を単独又は２種以上混合して用いた。本発明で使用した燐脂質は透過改善剤及び天然柔化剤で、製品の安定性を考慮して水素化（Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）又は水酸化（Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ）燐脂質を用いた。
【００１６】
【発明の実施の形態】
本発明はセラミドとフィトスフィンゴシン及びその誘導体の効能を十分に発揮させるため、皮膚細胞膜に類似した組成及び構造的性質を有する非界面活性剤系水中油滴型（Ｏ／Ｗ型）の液晶構造を呈する皮膚保護用クリーム組成物及びその製造方法に関する。
【００１７】
本発明の組成物は、角質層細胞間の主要成分であるセラミド、コレステロール、脂肪酸を始めとして、皮膚内皮細胞膜の主成分である燐脂質と生理活性物質であるフィトスフィンゴシン又はその誘導体から構成されている。
【００１８】
角質層の細胞膜を構成する脂質の組成がいろいろの皮膚疾患に連関すると知られるにつれて、損傷された皮膚に細胞膜の主成分であるセラミド、コレステロール、脂肪酸を供給して、細胞膜を復元する研究が注目されている。
【００１９】
本発明のクリーム組成物の製造において、角質層脂質で液晶を形成しながら最上の効能を有する比率は、セラミド：コレステロール：脂肪酸で１０：５：４の重量比である。すなわち、この比率で組成された化粧物を皮膚に適用した場合、損傷された皮膚保護膜の復元が最も効果的に促進できる。
【００２０】
しかし、角質層脂質保護膜の最も重要な成分として知られてたセラミドが疎水性（Hydrophobic）を有し、混合物内で結晶が形成しやすいため、安定性、使用性、浸透性に優れた製品の開発には多くの難しさがあった。これを解決するため、本発明では、皮膚細胞膜に存在する天然物質のみを用い、合成界面活性剤及び溶剤を使用しないことにより、皮膚親和力が優秀であり、副作用がない水中油滴型（Ｏ／Ｗ型）の液晶構造を有する皮膚保護組成物を開発することになった。
【００２１】
本発明に使用したセラミドは、スフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、スフィンガニンのアミン基に脂肪酸を導入したアミド誘導体である。本発明に使用できるセラミド誘導体について、スフィンゴシン誘導体を化学式１に、スフィンガニン誘導体を化学式２に、フィトスフィンゴシン誘導体を化学式３にそれぞれ示す。
【００２２】
【化１】
0003577448.tif 000002
【００２３】
【化２】
0003577448.tif 000003
【００２４】
【化３】
0003577448.tif 000004
【００２５】
ここで、Ｒは炭素数が６〜２５である飽和及び不飽和脂肪酸で、不飽和脂肪酸である場合は、二重結合数が１〜２個であり、飽和脂肪酸である場合は、α又はβ位置に水酸基を持っている。
【００２６】
前記セラミド誘導体は、安定したエマルジョンを形成するために、好ましくは本発明の組成物の２〜１０重量％の範囲に使用される。
【００２７】
本発明に使用したコレステロールは、コレステロール、コレステロールスルファート、コレステロールヘミスクシナートから構成される群から選択される。コレステロールの添加は液晶の形成に役立ち、形成された液晶の安定性を増加させる機能を有する。コレステロールの量は、本発明のクリーム組成物の１〜４重量％の範囲で使用することが好ましいが、最も好ましくは、セラミドの重量に対して２０〜２５重量％の範囲で使用することである。
【００２８】
本発明で使用した脂肪酸は、炭素数６〜２５の飽和又は二重結合を１〜２個持っている不飽和脂肪酸で、単独で又は２種以上混合して使用した。脂肪酸は本発明のクリーム組成物の１〜４重量％の範囲で使用することが最も好ましい。
【００２９】
本発明の組成物の製造において、角質層脂質から液晶を形成することに最も効能に優れた比は、セラミド：コレステロール：脂肪酸を１０：５：４の重量比で使用する場合である。すなわち、この比で組成された化粧物を皮膚に適用したとき、損傷された皮膚保護膜の復元が最も効果的に促進できる。
【００３０】
本発明に使用したフィトスフィンゴシンは、１）フィトスフィンゴシンを単独で使用するか、又は溶解性及び柔化力を高めるために有機酸を用いて、２）フィトスフィンゴシン有機塩の形態で使用するか、３）極性を有する物質に変形して使用することもできる。
【００３１】
フィトスフィンゴシンは角質層の細胞膜に１重量％以下で少量存在するが、微生物に対する抗菌力があるので、皮膚が正常の微生物分布を有する健康な状態を維持するに寄与するだけでなく、皮膚細胞の分化及び成長調節、セラミド形成の前駆体の役割を務める生理活性物質である。本発明で製造した組成物で、にきびを持っている対象者に対して治療実験を行った結果、よい効果を立証することができた。
【００３２】
燐脂質は生体膜の重要な成分で、脂質二重膜を形成し、水中でリポソームを形成する性質により、薬物の伝達体系の研究に最も多く使用されている物質である。この用途のほかにも、荒い皮膚を柔らかくする柔化剤（Ｓｏｆｔｅｎｅｒ）、皮膚透過改善剤（Ｓｋｉｎ  Ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  Ｅｎｈａｎｃｅｒ）としても使用される。
【００３３】
本発明に使用する燐脂質は、酸化安定性を考慮して、水素化（Hydrogenation）又は水酸化（Hydroxylation）されたヨウ素価（Iodine Value）が略２０である燐脂質を使用した。
【００３４】
本発明に使用した組成物は、皮膚に活性がある物質を捕獲し得るビークル（Ｖｅｈｉｃｌｅ）を形成した。この性質は治療剤（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ）を用いるための皮膚保護用製品の前製剤（Ｐｒｅ−Ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒ）として使用することができる。
【００３５】
【実施例１】
フィトスフィンゴシンからの有機塩の製造方法
フィトスフィンゴシンをエタノールに溶かした後、当量の有機酸を加える。３０分間常温で攪拌した後、減圧下でエタノールを除去した後、アセトンをくわえて、生成された沈澱物を濾過及び乾燥して所望のフィトスフィンゴシン有機塩を収得した（収率：９８重量％）。
【００３６】
【実施例２】
皮膚保護用クリーム組成物の製造
本発明の皮膚保護用組成物は、脂質相と水相に分けて製造した後、水相を脂質相に徐々に添加して製造する。まず、脂質相はトリカプロイド５ｇにステアリン酸１ｇ、コレステロール２．５ｇを加え、温度を８０℃まで昇温させる。混合物が全く溶解されると、セラミド５ｇを加え、溶解されるまで攪拌させる。再びレシチン２ｇを加えて溶解させた後、オレイン酸１ｇとリノレイン酸０．５ｇを加える。
【００３７】
水相は蒸留水８０ｇを８０℃まで昇温させる。フィトスフィンゴシン−Ｈｃｌ  １ｇを加え溶解させた後、フィトスフィンゴシン１ｇと乳酸１ｇを加え、全く溶解されるまで攪拌させる。８０℃に維持される脂質相に水相を加えながら８０℃で６０分間攪拌させた後、室温に徐々に冷却してクリーム状の組成物を収得した。
【００３８】
【試験例１】
本発明のクリーム組成物（実施例２）の皮膚微生物抑制効果
前記実施例２）の方法により製造された本発明のクリーム組成物を用いて皮膚微生物の抑制効果を試験した。クリーム組成物の微生物に対する抑制試験はつぎのように実施した。実験対象者１０名を選抜し、顔の一側面にだけ本発明のクリーム組成物を塗布し、２時間が経過した後、顔の両側面の微生物分布を調査した。滅菌綿で両側顔面を拭い取った後、滅菌蒸留水に入れ、約３分間強く攪拌する。攪拌の終わった溶液１００μｌを採取してトリプチックソイ（Ｔｒｉｐｔｉｃ  ｓｏｙ）寒天培地に塗抹した後、３７℃で培養し、形成された集落の数を測定する。
【００３９】
前記方法により、実験者１０人に対する皮膚微生物に対する抑制効果を下記表１に示した。図１は実験者１０人に対し、本発明のクリーム組成物を塗布した顔面と対照用クリームを塗布した顔面で現れた皮膚常在微生物の全体集落の数を志願者１０人で算術平均した値で示したグラフである。
【００４０】
【表１】
クリームの皮膚常在微生物に対する抑制効果（単位：集落数）
0003577448.tif 000005
【００４１】
【試験例２】
本発明のクリーム組成物の皺改善効果
４４才から５３才までの女性実験者７人の一側目辺（Ｃｒｏｗ’ｓ  Ｆｅｅｔ）に本発明のクリーム組成物が５重量％含有されたクリームを、他側目辺には対照用クリームを２８日間、毎日朝夕に２回ずつ塗った後、スキンイメージ分析器（Ｓｋｉｎ  Ｉｍａｇｅ  Ａｎａｌｙｓｅｒ）で皺の数、深さ、及び総皺面積の変化を測定した。皺の種類別に小皺、普通皺及び深い皺に区分して測定し、測定した部位の面積は１ｃｍ２であった。
【００４２】
スキンイメージ分析器で得た測定結果は、各項目別に下記の公式に代入して、２８日間皮膚に塗布した後、変化された皺の状態を実験前の状態との百分率で表示した。
【００４３】
【数１】
0003577448.tif 000006
ＴＣＥ＝本発明のクリームによる処理部位
ＴＣＯ＝対照用クリームによる処理部位
Ｄ０＝クリーム塗布前
Ｄ２８＝クリーム塗布してから２８日経過後
【００４４】
図２から分かるように、本発明のクリーム組成物を塗布した場合、小皺、普通皺及び深い皺が著しく減少した。特に、試験結果、目辺の小皺の数が最も減少することが分かる。また、皺の全面積も平均的に減少することが分かる。
【００４５】
【試験例３】
本発明のクリーム組成物の抗炎症効果
クリームの主成分の一つであるフィトスフィンゴシンの抗炎症効果を試験するため、志願者を対象として測定して実際の消費者が得る効果を測定する生体（ｉｎ  ｖｉｖｏ）実験を実施した。対照用クリームとしては、市販のローションクリームを使用した。皮膚に加わる刺激の種類によって炎症沈静効果を測定するため、赤外線に対する過多露出により引き起こされる熱紅斑（Ｔｈｅｒｍｉｃ  ｅｒｙｔｈｅｍａ）と紫外線に対する過多露出により引き起こされる紅斑（Ａｃｔｉｎｉｃ  ｅｒｙｔｈｅｍａ）に対して本発明のクリーム組成物の効果を実験した。志願者は２２才から５９才までの女性５人で構成されたパネルと、１８才から２９才までの男性１人と女性４人で構成されたパネルに分けて実験に実施した。
【００４６】
フィトスフィンゴシンによる炎症沈静効果は、皮下毛細血管血行（Ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、皮膚紅斑色及び皮膚温度を測定し、これを係数化した。皮下毛細血管血行は熱伝導計測装置（Ｈｅｍａｔｒｏｎ）で測定した。ここで、毛細血管が収縮すると伝導度は減少し、膨張すると増加する。炎症の減少は、膨張された毛細血管の収縮により腫れ（浮腫）が引くことが指標となる。一方、紅斑色はミノルタ（Ｍｉｎｏｌｔａ）ＣＲ３００クロマメーターを使用して測定し、皮膚温度はやはりヘマトロン（Ｈｅｍａｔｒｏｎ）を使用して測定した。
【００４７】
熱紅斑の誘発のために使用された赤外線照射装置はＩＲ  Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ２５０Ｓであり、照射強度７０ｍＷ／ｃｍ２で３０分間５０ｃｍの距離で照射して熱紅斑を誘発した。照射部位は１４ｃｍ２であった。紫外線照射は、キセノン（Ｘｅｎｏｎ）ランプが装着されたＵＶ照射装置（ＳＵＮＴＥＳＴ／ＯＲＩＧＩＮＡＬ  ＨＡＮＡＵ）を使用して１００Ｗの強度で４ｃｍ２部位に照射した。各志願者個人別最小炎症誘発照射量（ＭＥＤ：Ｍｉｎｉｍａｌ  Ｅｒｙｔｈｅｍａｌ  Ｄｏｓｅ）を決定してから照射した。本発明のクリーム組成物による炎症沈静効果は、紫外線を照射した後、５日目と７日目にそれぞれ測定した。
【００４８】
１．熱紅斑沈静効果
偽薬（Ｐｌａｃｅｂｏ）である対照用クリームに比べ、本発明のクリーム組成物を塗った場合、志願者の８０％で、毛細血管血行の減少値が最小−０．１２ｍＷ／ｃｍ℃から最大−０．７０ｍＷ／ｃｍ℃であることから、本発明のクリーム組成物による抗炎症効果が優れることが表れた。参考として、熱伝導度差（ΔＴ）は−０．１ｍＷ／ｃｍ℃以上であると、信頼し得る水準である。クロマメーター（Ｃｈｒｏｍａｍｅｔｅｒ）の測定結果、同時に６０％の志願者が熱紅斑で現れる症状が減少した。
【００４９】
２．紫外線誘発紅斑沈静効果
偽薬（Ｐｌａｃｅｂｏ）である対照用クリームに比べ、本発明のクリーム組成物を塗った場合、志願者の６０％で、毛細血管血行の減少値が最小−０．１０ｍＷ／ｃｍ℃から最大−０．７０ｍＷ／ｃｍ℃であることから、本発明のクリーム組成物による抗炎症効果が優れることが分かった。参考として、熱伝導度差（ΔＴ）は−０．１ｍＷ／ｃｍ℃以上であると、信頼し得る水準である。一方、皮膚温度の場合にも、志願者の６０％で、刺激部位の皮膚温度が著しく低くなったことが測定された。個人別に−０．７℃から−１．１℃に至る皮膚温度の減少があるので、本発明のクリーム組成物が紫外線の刺激による炎症の緩和にも効果が高かった。
【００５０】
本発明のクリーム組成物による紫外線誘発皮膚紅斑沈静効果を図３に示す。
【００５１】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明により製造された皮膚保護用クリーム組成物は、皮膚角質層細胞間脂質に類似した組成及び構造的性質を有するので、セラミド及びスフィンゴ脂質の効能がほかの組成物に比べて優れる。また、刺激がなく、皮膚浸透性に優れ、皮膚親和力に優れるので、短時間に損傷された皮膚保護膜を復旧して水分蒸発を抑制し、乾燥した皮膚、かさかさになった皮膚を改善し、皺及び老化を抑制し、皮膚疾患を予防する効果が優秀である。また、本発明の組成物に含有された皮膚生理活性物質であるフィトスフィンゴシンは皮膚に常に存在する微生物の異常増殖を抑制し、紫外線及び赤外線などの有害外部環境により誘発される皮膚紅斑を緩和、治療する効果が優秀であり、セラミドの合成促進及びセラミド類との相乗効果による迅速な皮膚保護膜回復効果があるので、化粧品を始めとするにきび、アトピー、乾癬などの皮膚疾患治療剤にも広く応用できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のクリーム組成物の皮膚常在微生物に対する抑制効果を示すグラフである。
【図２】本発明のクリーム組成物の皺改善効果を示すグラフである。
【図３】本発明のクリーム組成物の紫外線誘発皮膚紅斑に対する鎮静効果を示すグラフである。
【図１】
0003577448.tif 000007
【図２】
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【図３】
0003577448.tif 000009