(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とすることを特徴とする体重増加抑制剤。
【請求項２】
前記分解物が分子量３，０００以下のペプチドを主成分とする請求項１記載の体重増加抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とする体重増加抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、飽食の時代といわれ、食生活が豊かになり、また、日常の運動不足から肥満に悩む人が増加している。それに伴って、高血圧、糖尿病などのいわゆる成人病が大きな問題となっている。そのため、健康上あるいは美容上の理由から、痩せるためにダイエット組成物を摂取する人が増加している。
【０００３】
例えば、ダイエット効果（肥満抑制効果）を有するものとして、ギムネマエキス、クチナシエキス、小麦ふすま、とうもろこし外皮などの水不溶性食物繊維や、グアーガム、難消化性デキストリンなどの水溶性食物繊維などが知られている。これらの成分は、栄養素が生体内に吸収されるのを阻害する作用を有するため、優れたダイエット効果を示す。
【０００４】
ところで、ローヤルゼリーは、ミツバチの分泌腺（下咽頭腺、大腮腺）から分泌される乳白色を帯びた強い酸味のある物質で、女王蜂を育てるための特別な餌となる物質である。ローヤルゼリーの成分についてはまだ不明の点もあるが、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、アセチルコリン、１０−ヒドロキシデセン酸、ステロール、ホルモンなどの豊富な栄養分を含有し、更年期障害予防作用、抗貧血作用、老化防止、抗放射線作用、抗ガン作用、血流増加作用、抗動脈硬化作用（コレステロール低下作用、血圧正常化作用）、リウマチ・神経痛予防作用、健康増進作用などの人体に対して好ましい生理活性を持つことが知られている。そのため、古くから、生タイプ、カプセルタイプ、飲料タイプなどの健康食品、医薬品、化粧品などに利用されている。
【０００５】
採取された原液、いわゆる生ローヤルゼリーは、独特のえぐ味及び臭気を有しており、食べる際に抵抗感を覚える人が多く、最近はアルコール抽出ローヤルゼリーやプロテアーゼ処理ローヤルゼリー等が開発され、これらを添加した飲料として摂取される場合が多くなってきた。例えば、本出願人による特許第２６２３０４４号（特開平５−１２３１１９号）には、基質に対する作用部位の異なる二種類以上のプロテアーゼで生ローヤルゼリーを処理することにより、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有し、しかも透明で安定性に優れ、飲料などにも添加しやすく、したがって経口摂取しやすい透明なローヤルゼリー分解物が得られることが開示されている。
【０００６】
酵素消化したローヤルゼリーの生理活性については、本出願人によるローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物で分子量３，０００以下のペプチドを有効成分として含有する経口摂取用育毛剤（特開平８−１０４６４５号）、同様に分子量３，０００以下のペプチドを有効成分として含有する感染防御機能増強剤（特開平８−５９４９９号）が開示されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上述したようなダイエット効果を有する成分を摂取しすぎると、軟便や下痢症状、腸粘膜の炎症、免疫力の低下を引き起こしたり、精神的に不安定な状態になってしまうことがあり、また、味や食感の問題から十分な量（有効量）を食品などに添加することが困難であった。
【０００８】
したがって、本発明の目的は、体重増加抑制効果と共に、他の様々な生理活性機能をも期待でき、安全で、経口摂取しやすく、手軽に摂取することのできる体重増加抑制剤を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ローヤルゼリーの酵素分解物の生理活性機能を研究する過程で、ローヤルゼリー及びローヤルゼリの酵素分解物が、意外にも体重増加抑制効果を有することを見出し、この事実に基づき本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物を有効成分とすることを特徴とする体重増加抑制剤である。
【００１１】
本発明によれば、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物により、後述する実施例に示されるように体重増加抑制効果がもたらされ、下痢症状などを引き起こす虞れもなくダイエット効果が期待できる。特に、ローヤルゼリー分解物は、エグ味や臭気がなく、水に溶けやすく、熱やｐＨによるタンパク質の凝固・沈殿がないため、安全で、経口摂取しやすく、手軽に摂取することができる。
【００１２】
そして、ローヤルゼリーの有する様々な生理活性機能、及びローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物の有する育毛効果、感染防御機能増強効果、さらにはカルシウム吸収促進効果（特願平１０−９０８０８号）などの生理活性機能も期待できる。
【００１３】
本発明において、前記分解物は、分子量３，０００以下のペプチドを主成分とするものであることが好ましい。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の体重増加抑制剤の有効成分は、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物である。
【００１５】
本発明において、ローヤルゼリーとしては、生ローヤルゼリーが用いられる。また、本発明において、ローヤルゼリーのプロテアーゼによる分解物（以下、ローヤルゼリー分解物と略称する）は、ローヤルゼリーの懸濁液に、プロテアーゼ、好ましくは基質に対する作用部位の異なる二種類以上のプロテアーゼを、同時又は逐次添加して室温以上の温度に保持して酵素反応させることにより得ることができる。
【００１６】
上記プロテアーゼとしては、微生物や植物起源の酸性プロテアーゼ、中性プロテアーゼ、アルカリプロテアーゼや、ペプシン、パンクレアチンなどの哺乳動物由来の消化酵素など、通常、食品加工に用いられているものを使用することができ、これらの中から基質に対する作用部位の異なる二種類以上を選択して用いることが好ましい。
【００１７】
プロテアーゼによる処理は、タンパク質の分解率を経時的に測定しながら行い、最終分解率は使用するプロテアーゼにより異なるが、分解率が好ましくは７５％以上、より好ましくは８５％以上となるまで行うのがよい。なお、上記製造法の詳細は、前記特許第２６２３０４４号に記載されている。
【００１８】
こうして得られたローヤルゼリー分解物は、分子量３，０００以下のペプチドを含有しており、タンパク質が分解されてペプチド化している以外は、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有している（固形分中、タンパク質：３６〜４２％、糖質：４５〜５２％、脂質：１３〜１５％、デセン酸：５〜６％）。
【００１９】
そして、このローヤルゼリー分解物は、そのまま食しても喉を刺すような刺激もなく、むしろ若干の旨味と甘さがあるものである。また、水溶液にしたときに透明で安定性に優れており、飲料などにも添加しやすく、経口摂取しやすいものである。
【００２０】
上記ローヤルゼリー分解物は、そのまま溶液状で用いてもよく、凍結乾燥などの手段により粉末化してもよい。また、このようなローヤルゼリー分解物としては、例えば、「バイオサンローヤル」（商品名、株式会社バイオックス製）などの市販品を用いることもできる。
【００２１】
本発明の体重増加抑制剤は、上記ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー分解物を、例えば、カプセル剤などにしてもよく、適当な賦形剤を添加して錠剤などにしてもよい。また、ハチミツ、栄養ドリンク、清涼飲料などに添加・溶解させて、飲料などの流動状のものにすることもできる。飲料などに添加する場合、上記ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー分解物を乾燥物換算で０．５〜５重量％、好ましくは１〜３重量％添加する。
【００２２】
本発明の体重増加抑制剤の有効成分であるローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー分解物の好ましい摂取量は、乾燥物換算で１日当たり０．５〜１０ｇである。
【００２３】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
製造例
生ローヤルゼリー１００ｇに温水を加えて、ローヤルゼリーの懸濁液１ｋｇを調製し、２０％水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ４に調整した。この懸濁液に、哺乳動物の消化酵素であるペプシン（１：１０，０００、シグマ社製）０．１ｇを添加し、４５℃、６時間酵素処理を行い、ペプシン処理液を得た。次に、このペプシン処理液を、２０％水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ８に調整した後、哺乳類の消化酵素であるパンクレアチン（２，０００，０００単位／ｇ、シグマ社製）０．１ｇを添加し、４５℃、６時間酵素処理を行った。
【００２４】
この酵素処理液を、８０℃で１０分間加熱して酵素を失活させた後、濾過して異物や不溶性残渣を除去して透明な溶液を得た。この溶液をはじめに用いた生ローヤルゼリーと同じ重さである１００ｇまで減圧濃縮して、透明な溶液状のローヤルゼリー分解物を得た。なお、このローヤルゼリー分解物は、「バイオサンローヤル」（商品名、株式会社バイオックス製）として市販されているものと同様のものである。
【００２５】
上記酵素処理時間は、酵素反応開始後０、２、４、６時間後にそれぞれタンパク質の分解率を以下に示す方法で測定し、分解率が最高に達した時点とした。
【００２６】
・タンパク質分解率の測定方法
サンプル２．０ｍｌに、等量の１０％トリクロル酢酸（ＴＣＡ）を加えて遠心を行い、この上清を希釈した後、ローリー法で比色定量し、ＴＣＡ可溶性成分の量の推移を調べた。なお、ローヤルゼリー中の粗タンパク質は、ＴＣＡ溶液のかわりに等量の水を加えた溶液を用いて、同様に比色定量して求めた。そして、下記数１に示す式により、タンパク質の分解率を求めた。
【００２７】
【数１】
分解率（％）＝｛（ｃ−ｂ）／（ａ−ｂ）｝×１００
ａ：ローヤルゼリー分解物の粗タンパク質含有量
ｂ：ローヤルゼリー分解物のＴＣＡ可溶性成分の含有量
ｃ：酵素処理サンプルのＴＣＡ可溶性成分の含有量
【００２８】
上記方法により求めた６時間酵素（パンクレアチン）処理後のタンパク質の分解率は、９１．６％であった。
【００２９】
また、得られたローヤルゼリー分解物と、生ローヤルゼリーとに含まれる粗タンパク質について分子量分布をＨＰＬＣで測定し、比較した。その結果を図１に示す。図１中、Ａは上記製造例で得られたローヤルゼリー分解物、Ｂは生ローヤルゼリーの結果を示す。
【００３０】
図１の結果から、上記製造例で得られた透明なローヤルゼリー分解物中の粗タンパク質の分子量分布を、生ローヤルゼリー中の粗タンパク質の分子量分布と比較すると、製造例で得られたローヤルゼリー分解物中には、分子量１０，０００以上のものがほとんどなくなって、分子量５００〜３，０００のペプチドが主成分となっている。このことは、電気泳動等の結果からも確認した。
【００３１】
すなわち、上記製造例で得られたローヤルゼリー分解物は、タンパク質が分解されてペプチド化している以外は、生ローヤルゼリーと同様な成分を含有し、ペプチドとしては、特に生理機能を有すると言われている分子量数百〜数千のペプチドを多く含有していることが分かる。
【００３２】
なお、上記製造例で得られたローヤルゼリー分解物は、エグ味や臭気がなく、弱酸性の飲料に添加しても生ローヤルゼリーのように凝集・沈殿することなく容易に溶解した。
【００３３】
実施例
１０週齢のＫＫＡｙ系雄マウス（自然発症糖尿病モデルマウス）を用いて、生理食塩水投与群（以下、コントロール群という）、生ローヤルゼリー投与群（以下、生ＲＪ群という）、ローヤルゼリー分解物投与群（以下、ＰＲＪ群という）に分け（各群６匹）、１２時間毎の明暗サイクルの環境下で、固形飼料ＣＡ−１（商品名、日本クレア（株）社製）及び水は自由摂取として４週間飼育した。
【００３４】
コントロール群においては、１回当たりの生理食塩水の投与量を５００ｍｇ／匹とし、生ＲＪ群及びＰＲＪ群においては、１回当たりの生ローヤルゼリー及びローヤルゼリー分解物の投与量を、それぞれのデセン酸量が同じになるように決定し、生ローヤルゼリーは３００ｍｇ／体重ｋｇ（乾燥物換算１０５ｍｇ／体重ｋｇ）、ローヤルゼリー分解物（ＢＸ−７  Ｌ−５０、商品名、株式会社バイオックス製）は７３０ｍｇ／体重ｋｇ（乾燥物換算１２１ｍｇ／体重ｋｇ）とした。各被験物質は必要量を小分けにして冷凍保存し、冷蔵下にて融解させた後、胃ゾンデを用いて２８日間連続投与した。なお、摂餌・摂水量は７日毎に測定し、各被験物質の投与前に体重測定を行い、体重増加を見た。摂餌・摂水量の結果を図２に、体重増加の結果を図３に示す。
【００３５】
図２から分かるように、各群において摂餌・摂水量に有意差は見られなかった。一方、図３から、生ＲＪ群及びＰＲＪ群の体重増加は、コントロール群に対して有意に抑制されることが分かった（ｐ＜０．０５）。
【００３６】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の体重増加抑制剤は、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー分解物を含有することにより、体重増加抑制効果をもたらすことができ、下痢症状などを引き起こす虞れもなくダイエット効果が期待できる。特に、ローヤルゼリー分解物は、エグ味や臭気がなく、水に溶けやすく、熱やｐＨによるタンパク質の凝固・沈殿がないため、安全で、経口摂取しやすく、手軽に摂取することができる。
【００３７】
さらに、ローヤルゼリー及び／又はローヤルゼリー分解物の有する様々な各種生理活性機能も期待できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】製造例で得られたローヤルゼリー分解物中の粗タンパク質と、生ローヤルゼリー中の粗タンパク質の分子量分布を示す図である。
【図２】実験期間中の各群の摂餌・摂水量を表す図である。
【図３】実験期間中の各群の体重増加量を表す図である。
【図１】
0003605528.tif 000002
【図２】
0003605528.tif 000003
【図３】
0003605528.tif 000004