【手続補正書】
【提出日】平成27年6月12日(2015.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおいて体重減少を提供するための医薬の製造のためのエクセナチドの使用であって、
当該医薬が、埋め込み型浸透圧式送達装置からエクセナチドの連続送達を提供することを含む方法により使用され、
当該装置が、
・内部及び外部表面並びに第一及び第二の開放端を含む埋め込み可能な容器、
・容器の第一の開放端との関係を密閉する半透膜、
・容器内にあり、半透膜と隣接する浸透圧エンジン、
・浸透圧エンジンと隣接するピストン、ここで前記ピストンは、容器の内部表面と移動可能な密閉を形成し、容器を第一のチャンバーと第二のチャンバーに分割し、前記第一のチャンバーは前記浸透圧エンジンを含み、
・前記第二のチャンバーに含有される懸濁液製剤、ここで前記懸濁液製剤は、粒子製剤及び媒体製剤を含み、ここで前記粒子製剤は、直径２ミクロン以上３０ミクロン未満の粒子のエクセナチドを含む粒子を含み、前記媒体製剤は溶媒及びポリマーを含み、前記媒体製剤は安息香酸ベンジル、乳酸ラウリル及びラウリルアルコールからなる群から選択され、前記ポリマーはポリビニルピロリドンであり、前記媒体製剤は、３７℃において１０，０００〜２０，０００ポアズの粘度を有し、並びに、
・容器の第二の開放端に挿入された送達オリフィスを画定する拡散調節器
を含み、
(i) 治療濃度におけるエクセナチドの実質的な定常状態送達が、ヒトへの浸透圧式送達装置の埋め込み後５日以下の期間内で達成され、
(ii) 浸透圧式送達装置からのエクセナチドの実質的な定常状態送達が、２０ｍｃｇ／日、３０ｍｃｇ／日、４０ｍｃｇ／日、６０ｍｃｇ／日、及び８０ｍｃｇ／日からなる群から選択されるエクセナチドのｍｃｇ／日用量において、少なくとも３ヶ月の投与期間に亘り連続的である、エクセナチドの使用。
【請求項２】
ヒトにおいて肥満を治療するための医薬の製造のためのエクセナチドの使用であって、
当該医薬が、埋め込み型浸透圧式送達装置からエクセナチドの連続送達を提供することを含む方法により使用され、
当該装置が、
・内部及び外部表面並びに第一及び第二の開放端を含む埋め込み可能な容器、
・容器の第一の開放端との関係を密閉する半透膜、
・容器内にあり、半透膜と隣接する浸透圧エンジン、
・浸透圧エンジンと隣接するピストン、ここで前記ピストンは、容器の内部表面と移動可能な密閉を形成し、容器を第一のチャンバーと第二のチャンバーに分割し、前記第一のチャンバーは前記浸透圧エンジンを含み、
・前記第二のチャンバーに含有される懸濁液製剤、ここで前記懸濁液製剤は、粒子製剤及び媒体製剤を含み、ここで前記粒子製剤は、直径２ミクロン以上３０ミクロン未満の粒子のエクセナチドを含む粒子を含み、前記媒体製剤は溶媒及びポリマーを含み、前記媒体製剤は安息香酸ベンジル、乳酸ラウリル及びラウリルアルコールからなる群から選択され、前記ポリマーはポリビニルピロリドンであり、前記媒体製剤は、３７℃において１０，０００〜２０，０００ポアズの粘度を有し、並びに、
・容器の第二の開放端に挿入された送達オリフィスを画定する拡散調節器
を含み、
(i) 治療濃度におけるエクセナチドの実質的な定常状態送達が、ヒトへの浸透圧式送達装置の埋め込み後５日以下の期間内で達成され、
(ii) 浸透圧式送達装置からのエクセナチドの実質的な定常状態送達が、２０ｍｃｇ／日、３０ｍｃｇ／日、４０ｍｃｇ／日、６０ｍｃｇ／日、及び８０ｍｃｇ／日からなる群から選択されるエクセナチドのｍｃｇ／日用量において、少なくとも３ヶ月の投与期間に亘り連続的である、エクセナチドの使用。
【請求項３】
ヒトにおいて食欲を抑制するための医薬の製造のためのエクセナチドの使用であって、
当該医薬が、埋め込み型浸透圧式送達装置からエクセナチドの連続送達を提供することを含む方法により使用され、
当該装置が、
・内部及び外部表面並びに第一及び第二の開放端を含む埋め込み可能な容器、
・容器の第一の開放端との関係を密閉する半透膜、
・容器内にあり、半透膜と隣接する浸透圧エンジン、
・浸透圧エンジンと隣接するピストン、ここで前記ピストンは、容器の内部表面と移動可能な密閉を形成し、容器を第一のチャンバーと第二のチャンバーに分割し、前記第一のチャンバーは前記浸透圧エンジンを含み、
・前記第二のチャンバーに含有される懸濁液製剤、ここで前記懸濁液製剤は、粒子製剤及び媒体製剤を含み、ここで前記粒子製剤は、直径２ミクロン以上３０ミクロン未満の粒子のエクセナチドを含む粒子を含み、前記媒体製剤は溶媒及びポリマーを含み、前記媒体製剤は安息香酸ベンジル、乳酸ラウリル及びラウリルアルコールからなる群から選択され、前記ポリマーはポリビニルピロリドンであり、前記媒体製剤は、３７℃において１０，０００〜２０，０００ポアズの粘度を有し、並びに、
・容器の第二の開放端に挿入された送達オリフィスを画定する拡散調節器
を含み、
(i) 治療濃度におけるエクセナチドの実質的な定常状態送達が、ヒトへの浸透圧式送達装置の埋め込み後５日以下の期間内で達成され、
(ii) 浸透圧式送達装置からのエクセナチドの実質的な定常状態送達が、２０ｍｃｇ／日、３０ｍｃｇ／日、４０ｍｃｇ／日、６０ｍｃｇ／日、及び８０ｍｃｇ／日からなる群から選択されるエクセナチドのｍｃｇ／日用量において、少なくとも３ヶ月の投与期間に亘り連続的である、エクセナチドの使用。
【請求項４】
前記方法が、浸透圧式送達装置の埋め込み前にヒトのＨｂＡ１ｃ％を測定する工程を更に含む、請求項１〜３の何れか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記方法が、浸透圧式送達装置の埋め込み後にヒトのＨｂＡ１ｃ％を測定する工程を更に含む、請求項１〜４の何れか一項に記載の使用。
【請求項６】
前記方法が、浸透圧式送達装置の埋め込み前と埋め込み後との間でヒトのＨｂＡ１ｃ％を比較する工程を更に含む、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
薬物送達装置の埋め込み後少なくとも２８日経過後のヒトのＨｂＡ１ｃ％が、薬物送達装置の埋め込み前のヒトのＨｂＡ１ｃ％と比較して有意な減少を示す、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
ヒトのＨｂＡ１ｃ％の有意な減少が投与期間に亘って維持される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
浸透圧式送達装置の埋め込み後におけるヒトの空腹時血漿グルコース濃度が、浸透圧式送達装置の埋め込み前のヒトの空腹時血漿グルコース濃度と比較して、７日以内、６日以内、５日以内、４日以内、３日以内、２日以内、及び１日以内からなる群より選択される日数以内に有意な減少を示す、請求項１〜８の何れか一項に記載の使用。
【請求項１０】
浸透圧式装置の埋め込み前のヒトの空腹時血漿グルコース濃度と比較したヒトの空腹時血漿グルコース濃度の有意な減少が、ヒトにおける浸透圧式送達装置の埋め込みから１日以内に達成される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
空腹時血漿グルコースの有意な減少が投与期間に亘って維持される、請求項９又は１０に記載の使用。
【請求項１２】
治療濃度のエクセナチドの実質的に定常状態での送達が、ヒトにおける浸透圧式送達装置の埋め込み後、４日以内、３日以内、２日以内、及び１日以内からなる群より選択される期間内に達成される、請求項１〜１１の何れか一項に記載の使用。
【請求項１３】
浸透圧式送達装置からのエクセナチドの実質的に定常状態での送達が、少なくとも３ヶ月から１年、少なくとも４ヶ月から１年、少なくとも５ヶ月から１年、少なくとも６ヶ月から１年、少なくとも８ヶ月から１年、及び少なくとも９ヶ月から１年からなる群より選択される投与期間に亘って継続される、請求項１〜１２の何れか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記容器がチタン又はチタン合金を含む、請求項１〜１３の何れか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記方法が、浸透圧式送達装置をヒトから除去することにより連続送達を終了することを更に含み、ここで連続送達の終了後、７２時間未満、４８時間未満、２４時間未満、及び１２時間未満からなる群より選択される時間数で、血液試料中のエクセナチドの濃度が実質的に検出不能となる、請求項１〜１４の何れか一項に記載の使用。
【請求項１６】
ヒト由来血液試料中のエクセナチドの検出が、ラジオイムノアッセイを含む、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記方法が更に、エクセナチドの第一のｍｃｇ／日用量における第一の連続投与期間と、それに続きエクセナチド用量を第二のｍｃｇ／日用量に上昇させる第二の連続投与期間とを含み、第二のｍｃｇ／日用量は第一のｍｃｇ／日用量よりも大きい、請求項１〜１６の何れか一項に記載の使用。
【請求項１８】
第二のｍｃｇ／日用量が第一のｍｃｇ／日用量の少なくとも二倍以上である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
連続送達のための第一のｍｃｇ／日用量及びそれに続く第二のｍｃｇ／日用量が、２０ｍｃｇ／日及びそれに続く４０ｍｃｇ／日、２０ｍｃｇ／日及びそれに続く６０ｍｃｇ／日、２０ｍｃｇ／日及びそれに続く８０ｍｃｇ／日、４０ｍｃｇ／日及びそれに続く６０ｍｃｇ／日、４０ｍｃｇ／日及びそれに続く８０ｍｃｇ／日、並びに、６０ｍｃｇ／日及びそれに続く８０ｍｃｇ／日からなる群より選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
第一のｍｃｇ／日用量及び第二のｍｃｇ／日用量がそれぞれ２０ｍｃｇ／日及び４０ｍｃｇ／日である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
第一のｍｃｇ／日用量及び第二のｍｃｇ／日用量がそれぞれ２０ｍｃｇ／日及び６０ｍｃｇ／日である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
第一のｍｃｇ／日用量が浸透圧式送達装置によって送達され、第二のｍｃｇ／日用量が第二の浸透圧式送達装置によって送達される、請求項１７〜２１の何れか一項に記載の使用。
【請求項２３】
第二のｍｃｇ／日用量が更に第三又はそれ以上の浸透圧式送達装置によって分割される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記方法が更に、エクセナチド用量を第二のｍｃｇ／日用量と比較してより高いｍｃｇ／日用量へと上昇させる、少なくとも１つ以上の連続投与期間を含む、請求項１７、１８、２０、又は２１に記載の使用。
【請求項２５】
少なくとも１つ以上の連続投与期間が、第三又はそれ以上の浸透圧式送達装置によって送達される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
エクセナチドがエキセンジン−４のアミノ酸配列を有するエクセナチドである、請求項１〜２５の何れか一項に記載の使用。