【事件の表示】
　特願２００１−３２６９６７「チロシナーゼ活性阻害剤およびチロシナーゼ生合成阻害剤」拒絶査定不服審判事件〔平成１５年　３月２８日出願公開、特開２００３−　８９６３０〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　本願は、平成１３年９月１９日の出願であって、その請求項１、２に係る発明は平成２０年１１月３０日受付けの手続補正書の特許請求の範囲の請求項１、２に記載された事項により特定されるとおりのものと認められるところ、そのうち請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、次のとおりのものである。
　「【請求項１】白鶴霊芝の熱水抽出物を有効成分とし、活性酸素無添加条件下においてもチロシナーゼ阻害活性を示すことを特徴とするチロシナーゼ活性阻害剤。」
　
２．引用例の記載の概要
　当審で通知した拒絶の理由に引用された本願出願前の刊行物である特開平９−１４３０２５号公報（以下、「引用例Ａ」という。）、「ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　２０００年９月号、Vol.28、No.9、第１６〜２３頁」、平成１２年９月１５日、フレグランス　ジャーナル社発行（以下、「引用例Ｂ」という。）、及び「ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ、Vol.15、No.3、第４２〜４８頁」、昭和６２年５月２５日、フレグランス　ジャーナル社発行（以下、「引用例Ｃ」という。）には、次の技術事項が記載されている。なお、下線は当審で付記したもの（引用例Ａでは、元々付記されているものを含む。）である。
　
　引用例Ａ；
(a-1)「【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ヒトの皮膚は、特に加齢、ストレス、日光に含まれる紫外線等の影響により、色素沈着、皺、乾燥肌等のいわゆる皮膚老化現象を起こす。また、毛髪も紫外線の影響により保湿性、弾力性、強度等が悪化し、光沢がなくなる毛髪疲労現象を引き起こす。
皮膚および毛髪に起こるこのような現象は、紫外線の作用により空気中に生ずるスーパーオキサイド、ヒドロキシラジカル等の活性酸素、特にスーパーオキサイドの刺激によるものである
このような刺激は
活性酸素消去能を有する物質を作用させて、その働きにより活性酸素を消去させればよい
(a-2)「【０００７】本発明に使用する白鶴霊芝は、市販されている生のものもしくは乾燥物で、全草（地上部）あるいは葉、茎、枝、…の各部分を単独でまたはこれらの２種以上を適宜混合したものを使用すればよい。
【０００８】このような白鶴霊芝を溶媒抽出して抽出液を得るが、
抽出に使用する溶媒としては水…が挙げられ、…単独で…用いる。…水…は…加熱した状態で
使用する
【０００９】得られる白鶴霊芝の抽出液は、無臭乃至僅かな芳香、独特のコクのある味を帯びた透明で緑褐色乃至深い緑色の液体であり、これをそのまま使用してよいが、好ましくは濾過、遠沈、その他の方法で精製し、さらには蒸留等の手段により適度に濃縮して用いる。またこの抽出液をさらに蒸留乾固、凍結乾燥等の手段で処理して得られる無臭乃至僅かな芳香、独特のコクのある味を帯びた緑褐色〜深い緑色の微粉末として用いることも可能である。
このようにして得られる白鶴霊芝の溶媒抽出物は、優れた活性酸素消去能を有している
(a-3)「【００１２】…
【実施例】
抽出例１
乾燥白鶴霊芝
の葉および枝３ｇを１００℃の熱水５００ｍｌに２分間浸漬し、
抽出液を得た
【００１３】
抽出例２
乾燥白鶴霊芝の茎、枝および葉の混合物（全草）３ｇを水５００ｍｌに浸漬し、１００℃に加熱して６０分間保持した後濾過し、
抽出液を得た
【００１４】
抽出例３
乾燥白鶴霊芝の枝３ｇを水５００ｍｌに浸漬し、１００℃に加熱して９０分間保持した後濾過し、
抽出液を得た
【００１５】
抽出例４
抽出例１の抽出残渣を水５００ｍｌに浸漬し、１００℃に加熱して６０分間保持した後、
抽出液を得た
(a-4)「【００１８】
試験例１
抽出例１〜４の方法で抽出した各抽出液
試験結果を表１に示す。白鶴霊芝の溶媒抽出物には高いスーパーオキサイド消去能があることが明らかである
【００１９】
【表１】
」（３頁４欄２２〜３３行、同頁３〜４欄の表１参照）
　
　引用例Ｂ；
(b-1)「
一般的に活性酸素とは以下に示すものが定義される。最も上流に存在する活性酸素は酸素分子が１電子還元された・Ｏ
２
−
(superoxide　anion　radical)である。これがさらに還元を受けることによりＨ
２
Ｏ
２
(hydrogen　peroxide)，・ＯＨ(hydroxyl　radical)となる。また，電子移動ではなくエネルギー移動により生じるものとして
１
Ｏ
２
(singlet　oxygen)がある。狭義の活性酸素とは上記４つである
(b-2)「皮膚への紫外線照射は
種々の活性酸素の組織内での発生を促進させる
(b-3)「melanin生成の律速段階である
tyrosinaseによるtyrosineのＤＯＰＡへのhydroxylationおよびDOPAquinoneへのoxidation過程において・Ｏ
２
−
が促進的な働きをすること
　
　引用例Ｃ；
(c-1)「表皮メラノサイト（図１）
におけるメラニンの生成は次の過程で行われる。まず，粗面小胞体表面のリボソームでつくられたチロシナーゼはゴルジ器官関連小胞体（ＧＥＲＬ）を経て被覆小胞（coated　vesicle）に含まれる。そして，被覆小胞がゴルジ領域近くより形成されるプレメラノソームと融合し，チロシナーゼが渡されて図２
に示すような反応過程でメラニンの生成，沈着が起こり，その沈着の程度によってメラノソームI〜IVへと進行し完成されたメラノソームすなわちメラニン顆粒はケラチノサイトへ転送されていくと考えられている。 
　したがって，
上記のメラニン生合成過程のいずれかの段階を阻害する―メラニン生成におけるチロシナーゼ活性を阻害することもその１つである―という考えに基づいて各種の抑制剤が推測されてきた
(c-2)「紫外線照射によってドーパ陽性メラノサイト（活性メラノサイト）数は増加しメラニンが生成される。このメカニズムについて戸田は図６　
　
のように推察している。すなわち紫外線によって生じた
フリーラジカル（活性酸素）が色素産生を促すメッセージをメラノサイトへ送りその結果色素増強反応が起こるとしている。色素産生に直接関与しているチロシン，ドーパの系に活性酸素を直接促進するというデータはないがビタミンＥやＳＨ化合物を使ってフリーラジカルの産生を阻害すると色素増強反応は阻害されると述べている
　
３．対比、判断
　引用例Ａには、前記摘示事項からみて、次の発明（以下、「引用例Ａ発明」という。）が、記載されていると認められる。
　「白鶴霊芝の熱水抽出物を有効成分とするスーパーオキサイド消去剤。」
　
　そこで、本願発明と引用例発明とを対比すると、両者は
　「白鶴霊芝の熱水抽出物を有効成分とする剤。」
で一致し、以下の相違点１、２で相違する。
＜相違点１＞
　「剤」に関し、本願発明では、チロシナーゼ活性阻害剤であるのに対して、引用例Ａ発明では、スーパーオキサイド消去剤である点
＜相違点２＞
　本願発明では、「活性酸素無添加条件下においてもチロシナーゼ阻害活性を示す」ことを特定しているのに対して、引用例Ａ発明ではこのことが言及されていない点
　
　そこで、これらの相違点について検討する。
　＜相違点１＞について
　引用例Ｂには、「最も上流に存在する活性酸素は酸素分子が１電子還元された・Ｏ２−(superoxide　anion　radical)である。」（摘示事項(b-1)）、及び「melanin生成の律速段階であるtyrosinaseによるtyrosineのＤＯＰＡへのhydroxylationおよびDOPAquinoneへのoxidation過程において・Ｏ２−が促進的な働きをすることが報告されている。」（摘示事項(b-3)）と記載され、引用例Ｃには、「表皮メラノサイト（図１）におけるメラニンの生成は次の過程で行われる。まず，粗面小胞体表面のリボソームでつくられたチロシナーゼはゴルジ器官関連小胞体（ＧＥＲＬ）を経て被覆小胞（coated　vesicle）に含まれる。そして，被覆小胞がゴルジ領域近くより形成されるプレメラノソームと融合し，チロシナーゼが渡されて図２に示すような反応過程でメラニンの生成，沈着が起こり，その沈着の程度によってメラノソームI〜IVへと進行し完成されたメラノソームすなわちメラニン顆粒はケラチノサイトへ転送されていくと考えられている。したがって，上記のメラニン生合成過程のいずれかの段階を阻害する―メラニン生成におけるチロシナーゼ活性を阻害することもその１つである―という考えに基づいて各種の抑制剤が推測されてきた。」（摘示事項(c-1)）、及び「紫外線照射によってドーパ陽性メラノサイト（活性メラノサイト）数は増加しメラニンが生成される。このメカニズムについて戸田は図６のように推察している。すなわち紫外線によって生じたフリーラジカル（活性酸素）が色素産生を促すメッセージをメラノサイトへ送りその結果色素増強反応が起こるとしている。色素産生に直接関与しているチロシン，ドーパの系に活性酸素を直接促進するというデータはないがビタミンＥやＳＨ化合物を使ってフリーラジカルの産生を阻害すると色素増強反応は阻害されると述べている。」（摘示事項(c-2)）と記載されている。 
　そうすると、引用例Ｂの記載によれば、・Ｏ２−、すなわちスーパーオキサイドがチロシナーゼの活性を促進する作用を有しているのであり、引用例Ｃの記載によれば、フリーラジカル（活性酸素）の産生を阻害すると色素増強反応（メラニン増加）は阻害されるのであるから、活性酸素を消去すれば、活性酸素のチロシナーゼに対する活性促進作用が消滅し、チロシナーゼ活性阻害作用が発現するものと認められる。 
　してみれば、引用例Ａ発明において、引用例Ｂ及びＣの記載事項を勘案し、スーパーオキサイド消去剤をチロシナーゼ活性阻害剤とすることは、当業者であれば容易になし得たことである。
　
＜相違点２＞について
　引用例Ｂの「皮膚への紫外線照射は種々の活性酸素の組織内での発生を促進させる。」（摘示事項(b-2)）との記載からみて、皮膚への紫外線照射がなくても、活性酸素は組織内で発生していると理解できるし、また、スーパーオキサイドは、上流に存在する活性酸素（摘示事項(b-1)）であるから、スーパーオキサイドが生体内代謝に伴う活性酸素中に含まれていることは明らかである。そもそも、生体内で代謝により活性酸素が発生することは、本願の出願前に周知である（例えば、特開平１１−１９３２４３号公報の段落【０００２】、特開平９−１５７１５３号公報の段落【０００２】、「化粧品選書２　皮膚の老化と活性酸素・フリーラジカル」、平成１１年１２月２０日　第２版第１刷、宮地　良樹編著、フレグランスジャーナル社発行、６頁７〜８行、７頁４〜１３行、参照）。
　そして、引用例Ａでは、白鶴霊芝の熱水抽出物の活性酸素消去能の有無を調べるために、ヒポキサンチン−キサンチンオキシダーゼ（hypoxanthin-xanthin oxidase）系により発生させたスーパーオキサイドの消去能の有無を試験例１で試験しているが、それはその有無を生体外で調べるためであって、生体内では、前記のとおり代謝により活性酸素が必然的に発生しているのであるから、その生体内での活性酸素を消去することを意図していると解することができ、剤として使用する際に活性酸素の添加を条件とするものでないことは明らかである。しかも、本願明細書の試験例３のチロシナーゼ活性阻害試験（段落【００３１】、【図２】（６頁））においても、「Ｂ１６メラノーマ細胞」という生体細胞を用いてチロシナーゼ活性阻害作用の有無を調べている以上、活性酸素無添加（活性酸素を積極的には添加しない）であっても、生体内代謝に伴う活性酸素が発生している条件下でチロシナーゼ活性阻害試験が行われていると解するのが相当といえる。
　してみると、本願発明の「活性酸素無添加条件下においてもチロシナーゼ阻害活性を示す」との点は、引用例Ａ発明をチロシナーゼ活性阻害剤として使用する際には、満たされているというべきである。
　よって、相違点２は実質的な相違点ではない。
　
　したがって、本願発明は、引用例Ｂ、Ｃの記載を勘案し、引用例Ａ発明に基づいて当業者であれば容易になし得ることであり、本願発明の効果も当業者が予測し得る範囲内のものである。
　
　なお、請求人は、意見書（平成２０年１１月３０日受付）の「３．理由２．についての（３）本願発明と引用文献に記載された発明との対比」において、「いずれの引用文献にも「白鶴霊芝の熱水抽出物を有効成分とし、活性酸素無添加条件下においてもチロシナーゼ阻害活性を示すことを特徴とするチロシナーゼ活性阻害剤（請求項１）」は開示されていない旨、各引用文献をどのように組み合わせても、本願発明（請求項１）の「メラニン生成の律速酵素であるチロシナーゼの活性を直接阻害することによってメラニン生成を抑制することが可能になるため、活性酸素無添加条件下においてもチロシナーゼ阻害活性を示すようになる。その結果、活性酸素を消去することによりメラニン生成を抑制する反応メカニズムとは異なる反応メカニズムによってもメラニン生成を抑制することが可能となるため、メラニン生成をより効果的に抑制することが可能となるという効果」は得られない旨、及び、引用文献Ｂ又はＣに記載されたチロシナーゼ活性阻害作用は、「活性酸素を消去すれば、活性酸素の、チロシナーゼに対する活性促進作用が消滅する」ことに基づいて発現するものであるため、活性酸素無添加条件下においてはチロシナーゼ阻害活性を示すことはない旨、を主張している。
　しかし、生体内では、代謝により活性酸素が必然的に発生していることは前記検討のとおり明らかであって、チロシナーゼ活性阻害剤として使用する際に活性酸素を添加しないことも明らかであるから、請求人の前記いずれの主張も、失当であり採用できない。
　
４．むすび
　以上のとおりであるから、本願請求項１に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　それ故、他の請求項について論及するまでもなく、本願は拒絶すべきものである。
　よって、結論のとおり審決する。