【手続補正書】
【提出日】平成27年9月18日(2015.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１８ｍｇのジクロフェナクと、細砕マトリクスと、促進剤とを含み、
粒子体積に基づいて測定される前記ジクロフェナクの粒子の中央粒径が、５，０００ｎｍより大きくなく、かつ、２５ｎｍより小さくなく、
少なくとも９１質量％のジクロフェナクの溶解率を有し、前記溶解率が、米国薬局方に係るＵＳＰ装置Ｉ（バスケット）法によりイン・ビトロで試験したときに、撹拌速度１００ｒｐｍ、温度３７℃にてｐＨ５．７５に緩衝されている０．０５％ラウリル硫酸ナトリウムのクエン酸溶液９００ｍＬに４５分間で放出されるジクロフェナクの溶解率であることを特徴とする医薬組成物の単位剤型。
【請求項２】
少なくとも９１質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項１に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項３】
少なくとも９１質量％の１５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項１に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項４】
少なくとも９４質量％の４５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項１に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項５】
少なくとも９４質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項１に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項６】
３５ｍｇのジクロフェナクと、細砕マトリクスと、促進剤とを含み、
粒子体積に基づいて測定される前記ジクロフェナクの粒子の中央粒径が、５，０００ｎｍより大きくなく、かつ、２５ｎｍより小さくなく、
少なくとも８２質量％のジクロフェナクの溶解率を有し、前記溶解率が、米国薬局方に係るＵＳＰ装置Ｉ（バスケット）法によりイン・ビトロで試験したときに、撹拌速度１００ｒｐｍ、温度３７℃にてｐＨ５．７５に緩衝されている０．０５％ラウリル硫酸ナトリウムのクエン酸溶液９００ｍＬに４５分間で放出されるジクロフェナクの溶解率であることを特徴とする医薬組成物の単位剤型。
【請求項７】
少なくとも８２質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項６に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項８】
少なくとも８２質量％の１５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項６に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項９】
少なくとも９５質量％の４５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項６に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１０】
少なくとも９５質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項６に記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１１】
細砕マトリクスが、ラクトース一水和物、無水ラクトース、及びマンニトールの少なくともいずれかである請求項１から１０のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１２】
促進剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである請求項１から１１のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１３】
単位剤型が、硬質ゼラチンカプセルである請求項１から１２のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１４】
単位剤型が、更に、結合剤、潤滑剤、及び崩壊剤を含む請求項１から１３のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１５】
単位剤型が、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリルフマル酸ナトリウムを含む請求項１から１４のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１６】
粒子体積に基づいて測定される粒径分布のＤｘが、５，０００ｎｍ以下、２，０００ｎｍ以下、１，９００ｎｍ以下、１，８００ｎｍ以下、及び１，７００ｎｍ以下からなる群より選択され；ｘが、９０以上である請求項１から１５のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１７】
Ｔｍａｘが、５時間未満、４．５時間未満、４時間未満、３．５時間未満、３時間未満、２．５時間未満、２時間未満、１．７５時間未満、１．５時間未満、１．２５時間未満、１．０時間未満、４０分間未満、及び３０分間未満からなる群より選択される請求項１から１６のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１８】
単位投与量を投与されたヒト患者における最初の知覚可能な疼痛緩和までの時間が、セレコキシブの標準的な従来の投与量である４００ｍｇを投与されたヒト患者における最初の知覚可能な疼痛緩和までの時間より短い請求項１から１７のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項１９】
単位投与量を投与されたヒト患者におけるピーク疼痛緩和までの時間が、セレコキシブの標準的な従来の投与量である４００ｍｇを投与されたヒト患者におけるピーク疼痛緩和までの時間より短い請求項１から１８のいずれかに記載の医薬組成物の単位剤型。
【請求項２０】
ジクロフェナクのナノ粒子を含む単位剤型の製造方法であって、
５，０００ｎｍより大きくなく、かつ、２５ｎｍより小さくない粒子体積に基づいて測定される中央粒径を有するジクロフェナクのナノ粒子を含む組成物を製造するのに十分な時間、粉砕機内で、ラクトース一水和物、無水ラクトース、及びマンニトールの少なくともいずれかと、ジクロフェナクと、ラウリル硫酸ナトリウムとを乾式粉砕する工程と、
前記ジクロフェナクのナノ粒子を含む組成物を、１８ｍｇのジクロフェナクを含む単位剤型に加工する工程と、を含み、
前記単位剤型が、少なくとも９１質量％のジクロフェナクの溶解率を有し、前記溶解率が、米国薬局方に係るＵＳＰ装置Ｉ（バスケット）法によりイン・ビトロで試験したときに、撹拌速度１００ｒｐｍ、温度３７℃にてｐＨ５．７５に緩衝されている０．０５％ラウリル硫酸ナトリウムのクエン酸溶液９００ｍＬに４５分間で放出されるジクロフェナクの溶解率であることを特徴とする単位剤型の製造方法。
【請求項２１】
粉砕機が、更に複数の粉砕体を含む請求項２０に記載の単位剤型の製造方法。
【請求項２２】
単位剤型が、少なくとも９１質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２０から２１のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項２３】
単位剤型が、少なくとも９１質量％の１５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２０から２１のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項２４】
単位剤型が、少なくとも９４質量％の４５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２０から２１のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項２５】
単位剤型が、少なくとも９４質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２０から２１のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項２６】
ジクロフェナクのナノ粒子を含む単位剤型の製造方法であって、
５，０００ｎｍより大きくなく、かつ、２５ｎｍより小さくない粒子体積に基づいて測定される中央粒径を有するジクロフェナクのナノ粒子を含む組成物を製造するのに十分な時間、粉砕機内で、ラクトース一水和物、無水ラクトース、及びマンニトールの少なくともいずれかと、ジクロフェナクと、ラウリル硫酸ナトリウムとを乾式粉砕する工程と、
前記ジクロフェナクのナノ粒子を含む組成物を、３５ｍｇのジクロフェナクを含む単位剤型に加工する工程と、を含み、
前記単位剤型が、少なくとも８２質量％のジクロフェナクの溶解率を有し、前記溶解率が、米国薬局方に係るＵＳＰ装置Ｉ（バスケット）法によりイン・ビトロで試験したときに、撹拌速度１００ｒｐｍ、温度３７℃にてｐＨ５．７５に緩衝されている０．０５％ラウリル硫酸ナトリウムのクエン酸溶液９００ｍＬに４５分間で放出されたジクロフェナクの溶解率であることを特徴とする単位剤型の製造方法。
【請求項２７】
粉砕機が、更に複数の粉砕体を含む請求項２６に記載の単位剤型の製造方法。
【請求項２８】
単位剤型が、少なくとも８２質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２６から２７のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項２９】
単位剤型が、少なくとも８２質量％の１５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２６から２７のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項３０】
単位剤型が、少なくとも９５質量％の４５分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２６から２７のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項３１】
単位剤型が、少なくとも９５質量％の３０分間までに放出されるジクロフェナクの溶解率を有する請求項２６から２７のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項３２】
加工する工程が、少なくとも一つの薬学的に許容できる賦形剤又は担体と共に、ジクロフェナクのナノ粒子を含む組成物を合わせることを含む請求項２０から３１のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項３３】
単位剤型が、硬質ゼラチンカプセルである請求項２０から３２のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項３４】
加工する工程が、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、及びステアリルフマル酸ナトリウムと共に、ジクロフェナクのナノ粒子を含む組成物を合わせることを含む請求項２０から３３のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項３５】
単位剤型が、充填されたカプセルである請求項２０から３４のいずれかに記載の単位剤型の製造方法。
【請求項３６】
少なくとも部分的に粉砕された細砕マトリクスに分散されたジクロフェナクの粒子を作製するのに十分な時間、粉砕機内で、ジクロフェナクと、促進剤と、粉砕可能な細砕マトリクスとを含む医薬組成物を乾式粉砕する工程と、
前記粉砕可能な細砕マトリクスの粒子径が前記乾式粉砕によって低下し、
前記ジクロフェナクの粒子の粒子数に基づいて測定される平均粒径又は粒子体積に基づいて測定される中央粒径が、５，０００ｎｍより大きくなく、かつ、２５ｎｍより小さくなく、
所定の時点における前記粉砕機内の前記ジクロフェナクと前記細砕マトリクスとの総量が、２００ｇ、５００ｇ、１ｋｇ、２ｋｇ、５ｋｇ、１０ｋｇ、２０ｋｇ、３０ｋｇ、５０ｋｇ、７５ｋｇ、１００ｋｇ、１５０ｋｇ、２００ｋｇ、５００ｋｇ、１，０００ｋｇ、１，５００ｋｇ、及び２，０００ｋｇからなる群より選択される質量以上であり、
前記医薬組成物を単位剤型に加工する工程と、
を含む方法によって調製される請求項１から１９のいずれかに記載の単位剤型。
【請求項３７】
粉砕機が、更に複数の粉砕体を含む請求項３６に記載の単位剤型。
【請求項３８】
少なくとも部分的に粉砕された細砕マトリクスに分散されたジクロフェナクの粒子を作製するのに十分な時間、粉砕機内で、ジクロフェナクと、促進剤と、粉砕可能な細砕マトリクスとを乾式粉砕する工程を含み、
前記粉砕可能な細砕マトリクスの粒子径が前記乾式粉砕によって低下し、
前記ジクロフェナクの粒子の粒子数に基づいて測定される平均粒径又は粒子体積に基づいて測定される中央粒径が、５，０００ｎｍより大きくなく、かつ、２５ｎｍより小さくなく、
所定の時点における前記粉砕機内の前記ジクロフェナクと前記細砕マトリクスとの総量が、２００ｇ、５００ｇ、１ｋｇ、２ｋｇ、５ｋｇ、１０ｋｇ、２０ｋｇ、３０ｋｇ、５０ｋｇ、７５ｋｇ、１００ｋｇ、１５０ｋｇ、２００ｋｇ、５００ｋｇ、１，０００ｋｇ、１，５００ｋｇ、及び２，０００ｋｇからなる群より選択される質量以上であることを特徴とする組成物の調製方法。
【請求項３９】
粉砕機が、更に複数の粉砕体を含む請求項３８に記載の組成物の調製方法。
【請求項４０】
細砕マトリクスが、ラクトース一水和物、無水ラクトース、及びマンニトールの少なくともいずれかである請求項３８から３９のいずれかに記載の組成物の調製方法。
【請求項４１】
促進剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである請求項３８から４０のいずれかに記載の組成物の調製方法。
【請求項４２】
治療有効量の請求項３８から４１のいずれかに記載の方法によって調製される組成物と、薬学的に許容できる担体又は賦形剤とを合わせて、薬学的に許容できる組成物を作製する工程を含むことを特徴とする医薬組成物の調製方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法により調製される医薬組成物を、１８ｍｇのジクロフェナクを含む単位剤型に加工する工程を含むことを特徴とするジクロフェナクの薬学的に許容できる単位剤型を調製する方法。
【請求項４４】
請求項４２に記載の方法により調製される医薬組成物を、３５ｍｇのジクロフェナクを含む単位剤型に加工する工程を含むことを特徴とするジクロフェナクの薬学的に許容できる単位剤型を調製する方法。