(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
可視から近赤外領域の間の選択された波長の励起光を角膜に集光させ、その励起光による角膜からの自然蛍光を検出する光学系と、
血糖変動値と角膜自然蛍光変動値との関係を保持しておき、各患者についての血糖値測定値を血糖値基準値とし、そのときの角膜自然蛍光検出値を角膜自然蛍光基準値としてそれぞれ記憶させておき、前記光学系によるその後の角膜自然蛍光検出値と前記角膜自然蛍光基準値との差として角膜自然蛍光変動値を求め、前記関係からそれに対応する血糖変動値を求め、それを血糖値基準値と比較することによって各時点での絶対血糖値を求める演算部と、を備えたことを特徴とする非侵襲の血糖値測定装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は血糖値を非侵襲で測定する装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
血糖値の測定は糖尿病の病状診断や病後管理の重要な指標となるため、従来から種々の測定法が開発されている。現在では酵素法が中心であが、ｏ−トルイジン−ホウ酸（ｏ−ＴＢ）法を初め、種々の方法が行われている。しかし、いずれの方法もその都度採血を必要として患者に苦痛を与え、また検査に手間がかかる。
【０００３】
本発明者は、眼球に可視から近赤外領域の間の選択された波長の励起光を照射し、ガラス体や水晶体からの自然螢光を測定して糖尿病患者と正常人との間で有意の差があることを報告している（臨眼，３８（１０）  ：  １０５９−１０６４，  （１９８４）  参照）。眼球からの蛍光の測定は、ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ−Ｎａを静脈に注射した後に行なうのが一般的であるが、自然蛍光はｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ−Ｎａを静脈注射しないで測定された蛍光である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、眼球の種々の場所からの自然蛍光と血糖値の相関関係については、今までのところ知見は得られていなかった。
本発明は眼球からの自然蛍光を利用して血糖値を非侵襲で測定できるようにすることを目的とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、眼球からの自然蛍光のうち、角膜自然蛍光の変動値が血糖値の変動値と相関のあることを見出し、本発明を出すに至った。すなわち、本発明は図１に示されるように、可視から近赤外領域の間の選択された波長の励起光を角膜に集光させ、その励起光による角膜からの自然蛍光を検出する光学系２と、
血糖変動値と角膜自然蛍光変動値との関係を保持しておき、各患者についての血糖値測定値を血糖値基準値とし、そのときの角膜自然蛍光検出値を角膜自然蛍光基準値としてそれぞれ記憶させておき、光学系２によるその後の角膜自然蛍光検出値と角膜自然蛍光基準値との差として角膜自然蛍光変動値を求め、前記関係からそれに対応する血糖変動値を求め、それを血糖値基準値と比較することによって各時点での絶対血糖値を求める演算部４とを備えて、血糖値を非侵襲で測定できるようにした装置である。
【０００６】
インスリン非依存型糖尿病における増殖糖尿病網膜症（ＰＤＲ）患者１６名について同一の日の異なった時刻に角膜自然蛍光値と採血法による血糖値とを２回測定し、図２に示される血糖変動値と角膜自然蛍光変動値の関係を得た。これらのデータは相関係数ｒ＝０．６４８、ｐ＜０．０１（ｐは危険率）の結果を示し、有意な正の相関を示している。図２に示されるような相関関係が演算部４に記憶されている。
一方、同時に測定した血糖変動値と水晶体自然蛍光変動値との間には、図３に示されるように、有意な相関は認められなかった。
【０００７】
角膜自然蛍光から得られるのは血糖値の絶対値ではなく変動値であるので、絶対値を求めるためには、各患者について従来の採血による血糖値測定値とそのときの角膜自然蛍光検出値とを測定して基準値として記憶させておき、その後の角膜自然蛍光検出値とその基準値との差として角膜自然蛍光変動値を求め、それに対応する血糖変動値を求め、それを血糖値基準値と比較することによって各時点での絶対血糖値を求めることができる。血糖値基準値を求める測定を採血により行なうので、その採血は非侵襲ではないが、その後の測定には採血は必要ないので実質的に非侵襲ということができる。本発明における「非侵襲」とはこのように実質的に非侵襲なことを意味している。
【０００８】
【実施例】
図４と図５より角膜自然蛍光値を測定する光学系の一例を説明する。図４は可視から近赤外領域の間の選択された波長の励起光を角膜に照射し、その励起光による角膜からの自然蛍光を検出する光学系を表わしたものである。角膜からの蛍光も選択的に検出できるようにするために、図４の光学系に図５に示す前眼部蛍光測定用アダプターを装着し、眼軸に沿った所定の深さの位置での蛍光を計測できるようにしている。
【０００９】
光軸１０に沿って固定レンズ１２と走査レンズ１４が配置されており、光軸１０の走査レンズ１４側の延長線上に被検体である眼球１６がその眼軸が光軸１０と一致するように配置される。光軸１０上に設けられたレンズ１８と眼球１６の間には図４に示されるアダプター２０が配置されている。
【００１０】
眼球１６に励起光を照射するために、励起光源２２としてタングステンランプが設けられ、光源２２からの連続波長光から所定波長光を励起光として取り出すフィルタ２４、及び励起光を小さい系の光束とするスリット２６を介して、所定波長で細く絞られた励起光２８がミラー３０で反射されてレンズ１２，１４に入射する。レンズ１２，１４で集光された励起光２８は、レンズ１８からアダプタ２０を経て眼球の所定の深さの位置に集光されるようになっている。走査レンズ１４を光軸に沿って移動させることにより、励起光２８が集光される深さ位置が眼軸に沿って移動する。ここでは、特に励起光２８が角膜に集光される。
【００１１】
励起光照射により眼球１６から発生した蛍光を検出するために、光軸１６上で固定レンズ１２側の延長線上には検出器スリット３２、バリアフィルタ３４を経て光電子増倍管（ＰＭＴ）３６が配置されている。
患者の眼球１６の眼軸が光軸１０と一致するように、光軸１０上にターゲット用の光を発生する眼軸固定用ターゲット光源３８が設けられ、その光がスリット４０を経てビーム状になり、ビームスプリッタ４１によって光軸１０上に入射する。
【００１２】
オペレータが患者の眼の位置を確認するために、光軸１０と直交する光軸上にスプリットスクリーン４２及びレンズ４４を介して患者アライメントポート４６が配置されており、患者アライメントポート４６用の光軸と光軸１０との交点にはミラー４８が着脱可能に装着される。ミラー４８が光軸１０を横切るように配置されたときに患者アライメントポート４６から患者の眼球１６を確認することができる。
【００１３】
また、光源の強度による検出値の補正を行なうために、ミラー４８と一体的に組み立てられた校正用ガラス面５０が設けられており、ミラー４８が光軸１０を横切る位置に配置されたときにそのガラス面５０も光軸１０上に配置され、光源２２からの励起光がそのガラス面５０で反射して検出器３６へ入射し、光源強度が検出されるようになっている。
【００１４】
【発明の効果】
本発明では採血法による血糖値と角膜自然蛍光値との関係を各患者について１度だけ測定しておけば、その後は角膜自然蛍光値を測定するだけで血糖値を非侵襲で求めることができる。そのため、糖尿病患者の病状判定や監視を容易に、かつ短時間に行なうことができるようになる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明を示すブロック図である。
【図２】本発明における血糖変動値と角膜自然蛍光変動値との相関関係を示す図である。
【図３】比較例として、血糖変動値と水晶体自然蛍光変動値との相関関係を示す図である。
【図４】一実施例で用いた光学系を示す概略構成図である。
【図５】同実施例の光学系におけるアダプタを示す概略構成図である。
【符号の説明】
２    光学系
４    演算部
【図１】
0003580607.tif 000002
【図２】
0003580607.tif 000003
【図３】
0003580607.tif 000004
【図４】
0003580607.tif 000005
【図５】
0003580607.tif 000006