(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
融点が２５℃以下の有機液状成分としての脂肪酸エステルおよび／またはグリセリンエステル４０〜７０重量％を相溶状態にて含有する粘着剤層を支持体の片面に設けた貼付剤全体を密封包装してなる包装構造であって、包装材料は積層体であり、その内面は溶解度パラメータ９以上のプラスチック材料としてのエチレン／ビニルアルコール共重合体フィルムまたはアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体フィルムから形成されていることを特徴とする貼付剤の包装構造。
【請求項２】
室温下、水１００ｍｌに対する溶解量が０．４ｇ以下の脂溶性薬物を粘着剤層中に含有してなる請求項１記載の貼付剤の包装構造。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は皮膚面に貼付する貼付剤の包装構造に関し、詳しくは有機液状成分を含有する粘着剤を用いた貼付剤を包装した場合に、含有する液状成分が包装材料に吸着移行しにくい包装構造に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から皮膚面に貼付する貼付剤に用いられる粘着剤としては、ゴム系やアクリル系、シリコーン系、ビニルエーテル系などからなる皮膚に対して安全性の高い粘着剤が使用されている。また、粘着剤としては液状成分を含有するタイプと含有しないタイプに大別され、液状成分を含有するタイプには液状成分が水である含水ゲルタイプと、油状成分である油性ゲルタイプに分けられる。
【０００３】
一方、上記貼付剤は粘着面を通常、剥離紙にて被覆保護した状態で供されているが、各貼付剤を個別包装したり、複数枚の貼付剤を一括包装しているのが一般的であり、特に粘着剤層中に薬物を含有させた経皮吸収用貼付剤では、保存中での品質保持などの点から密閉性の包装材料にて密封包装されているのが現状である。
【０００４】
しかしながら、上記貼付剤のうち液状成分として油状成分を粘着剤中に含有する貼付剤を包装材料にて包装した場合、包装材料の内面に貼付剤が接触することによって油状成分が吸着、移行して粘着剤中の油状成分の含有量が変化し、粘着特性に変動をきたす恐れがある。また、経皮吸収用貼付剤の場合では含有する薬物の経皮吸収性の低下や、含有薬物自体の吸着により薬理効果の低下を起こすことが考えられる。
【０００５】
上記貼付剤のうち経皮吸収用の貼付剤では、近年、貼付時の皮膚刺激性の低減や薬物の吸収持続性などの点から、貼付剤の小型化や粘着剤層の厚みの増大化、薬物含有量の高濃度化などが図られており、それに伴い包装材料内面への上記油状成分や薬物の吸着、移行による問題が貼付剤の製造、開発に当たって重要な問題になりつつある。特に、薬物を含有する貼付剤の場合、薬物含量の変動や経皮吸収性の変動は製剤化に当たって最小限度に抑制しなければならない課題であり、これらの問題を解決する技術の提供が望まれているのが実情である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明者らは油状物質を含有する粘着剤層を有する貼付剤を包装した場合に、油状成分が包装材料内面に吸着移行せず、また薬物を含有する貼付剤を包装した場合には薬物の吸着移行をも防止できる包装構造を得るべく鋭意検討を行なった。その結果、特定の有機液状成分を含有する粘着剤層を有する貼付剤を包装する場合、用いる包装材料の内面層に特定の性質を有するプラスチック材料を用いることによって上記有機液状成分の吸着移行が防止でき、この包装材料が脂溶性薬物の吸着も防止することを見い出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
即ち、本発明は融点が２５℃以下の有機液状成分としての脂肪酸エステルおよび／またはグリセリンエステル４０〜７０重量％を相溶状態にて含有する粘着剤層を支持体の片面に設けた貼付剤全体を密封包装してなる包装構造であって、包装材料は積層体であり、その内面は溶解度パラメータ９以上のプラスチック材料としてのエチレン／ビニルアルコール共重合体フィルムまたはアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体フィルムから形成されていることを特徴とする貼付剤の包装構造を提供するものである。
【０００８】
また、薬物として室温下、水１００ｍｌに対する溶解量が０．４ｇ以下の脂溶性薬物を含有する貼付剤の場合にも効果的な包装構造を提供するものである。
【０００９】
本発明の包装構造にて包装される貼付剤は、粘着剤層が支持体の片面に設けられたものであり、所謂テープ状もしくはシート状の形状を有する。支持体としては、粘着剤層を保持できるものであれば材質には制限はない。好ましくは粘着剤層中に含有する有機液状成分や薬物などが支持体内を通って背面から失われて含量低下を生じないもの、即ちこれらの成分が透過しない材質からなるものが好ましい。具体的にはポリエステル、ナイロン、サラン、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸エチル共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、サーリン、金属箔などの単独フィルムまたはこれらのラミネートフィルムなどを用いることができる。これらのうち、支持体と後述の粘着剤層との間の接着性（投錨性）を向上させるために、支持体を上記材質からなる無孔シートと紙、不織布、織布などの多孔シートとのラミネートシートとし、多孔シート側に粘着剤層を形成することが好ましい。このような支持体の厚みは貼付剤の柔軟性を考慮すると１０〜５００μｍ、好ましくは１０〜２００μｍ程度の範囲とする。
【００１０】
本発明において上記支持体の片面に設けられた粘着剤層は、皮膚面に貼着するためのものであって、該層中には融点２５℃以下の有機液状成分が粘着剤主成分と相溶した状態にて含有されて、所謂油性ゲル状態となっている。粘着剤としては皮膚面に対して非刺激性であれば、（メタ）アクリル酸アルキルエステルを主成分単量体として重合したアクリル系粘着剤や、シリコーンゴム、ポリイソブチレンゴム、ポリイソプレンゴム、ポリブタジエンゴム、スチレン／イソプレン（またはブタジエン）／スチレンブロック共重合体ゴム、アクリル系ゴム、アラビアゴムなどゴム系粘着剤、ポリビニルアルキルエーテルからなるビニルエーテル系粘着剤、ポリオルガノシロキサンを主成分とするシリコーン系粘着剤などを用いることができる。これらの粘着剤のうち、比較的安定した品質の維持や皮膚に対する非刺激性、粘着特性の調整の容易さなどからアクリル系粘着剤が好ましく採用できる。
【００１１】
また、上記粘着剤層は必要に応じて多官能性単量体の共重合化や公知の架橋剤の配合、電離性放射線の照射などによる架橋処理を施してもよい。特に、後述する有機液状成分を多量に含有する場合には粘着剤層が可塑化されるので、凝集力を高めて適用皮膚面への糊残り現象を防止する目的で架橋処理を施すことが好ましい。
【００１２】
本発明における上記粘着剤層には上記粘着剤と共に、粘着剤と相溶する有機液状成分が含有されている。有機液状成分は粘着剤層を可塑化してソフト感を付与して皮膚刺激性を低減させたり、また、薬物が併存する場合には薬物の経皮吸収性を向上させたり、薬物溶解度を向上させたりする作用を発揮する。本発明の包装構造ではこのような有機液状成分は貼付剤の粘着剤層中に４０〜７０重量％という比較的多くの量が含有されている。含有量が４０重量％満たない場合は、従来の包装材料を用いても包装材料への吸着移行現象が顕著に現れず、本発明の利点が充分に発揮されない。一方、７０重量％を超えて含有すると、粘着剤層が可塑化されすぎて極度に凝集力が低下し、皮膚面からの剥離時に糊残り現象が起こったり、皮膚刺激性が増大して貼付剤としては実用的でない。
【００１３】
このような有機液状成分は融点が２５℃以下のものとして、脂肪酸エステルおよび／またはグリセリンエステルを用いることができ、脂肪酸エステルとしては具体的にはジイソプロピルアジペート、フタル酸エステル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソトリデシル、ラウリル酸エチル、オレイン酸エチル、アジピン酸ジイソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチルなどが挙げられ、これらのうち一種以上が配合されている。これらの液状成分は常温で揮散性の低いものが好ましく、着香料などの常温で揮散性の高い成分では揮散による吸着が生じるので、本発明の効果が充分に発揮されにくくなる。
【００１４】
上記粘着剤層には薬物を経皮吸収させて各種疾患の治療または予防を行う貼付剤とすることができる。本発明では有機液状成分や粘着剤と相溶しやすく、しかも従来の包装材料に吸着されやすい脂溶性薬物を用いた場合に、本発明の効果が最大限に発揮できて好ましい。なお、本明細書において脂溶性薬物とは、常温下で水１００ｍｌに対する溶解量が０．４ｇ以下である溶解度の薬物を意味するものである。具体的にはコルチコステロイド類、鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、性ホルモン、抗うつ剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗腫瘍剤、生体医薬などの種類の薬物であって、経皮吸収可能な薬物が使用でき、これらの薬物は必要に応じて２種類以上併用することができる。
【００１５】
これらの薬物の含有量は薬物種や投与目的に応じて適宜設定することができるが、通常、粘着剤層中に１〜４０重量％、好ましくは２〜３０重量％程度含有させる。含有量が１重量％に満たない場合は治療に有効な量の薬物放出が期待できず、また、４０重量％を超えると治療効果に限界が生じると共に経済的に不利である。
【００１６】
本発明の包装構造は、上記貼付剤を包装材料にて個別にもしくは一括して包装してなるものである。包装に用いる材料はその内面、つまり貼付剤に接する側が溶解度パラメータ（以下、ＳＰ値という）が９以上で、厚みが１０〜５０μｍ程度のプラスチック材料から形成される。ＳＰ値が９未満の材料では有機液状成分や薬物との親和性がよいので包装材料に接触した場合の吸着移行防止効果が充分ではなく好ましくない。このようなＳＰ値を有する包装材料のうち、有機液状成分や薬物の吸着移行をさらに確実に阻止するには融点が２００℃以上の材料を用いることが好ましい。
【００１７】
このような包装材料としては、具体的にはエチレン／ビニルアルコール共重合体またはアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体から形成されているフィルムもしくはシートを採用できる。これらの包装材料はこれらの材料層を内面層として各種プラスチックフィルムや金属箔とを積層した積層体であり、また、最外層に金属蒸着や塗料コーテング、印刷などを施した包装材料であってもよい。
【発明の効果】
本発明は以上のように特定の有機液状成分と必要に応じて薬物も含有する貼付剤の包装構造であり、貼付剤に接する包装材料の内面層に特定の包装材料を用いているので、保存中での有機液状成分や薬物の吸着移行が防止でき、包装される貼付剤の品質の安定化が図れるものである。
【００１８】
【実施例】
以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明する。なお、以下において、部および％は重量部および重量％を意味する。
【００１９】
実施例１
不活性ガス雰囲気下でアクリル酸２−エチルヘキシルエステル９５部、アクリル酸５部を酢酸エチル中で共重合させてアクリル系粘着剤溶液を調製した。
【００２０】
この溶液の固形分５０部にパルミチン酸オクチルエステル（融点−２℃）５０部を加え、さらにアクリル系粘着剤の固形分９９．８部に対して０．２部のエチルアセトアセテートアルミニウムジイソプロピレートを１０％アセチルアセトン溶液として添加して、これをポリエステル製のセパレータ上に乾燥後の厚みが８０μｍとなるように塗布、乾燥して架橋された粘着剤層を形成したのち、この粘着剤層をポリエステル製不織布（１２ｇ／ｍ２  ）／ポリエステルフィルム（２μｍ厚）積層支持体の不織布面に貼り合わせて貼付剤を作製した。
【００２１】
作製した貼付剤を２０ｃｍ２  の大きさに裁断し、内面層がエチレン／ビニルアルコール共重合体フィルム（ＳＰ値１０、融点２２０℃）で、外層がポリエステル／アルミニウム蒸着フィルムである積層構造の包装材料にて密封包装し、本発明の包装構造を得た。
【００２２】
実施例２
実施例１にて粘着剤層中に含有するパルミチン酸オクチルエステルを、ミリスチン酸イソプロピルエステル（融点３℃）に代えた以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付剤の包装構造を得た。
【００２３】
実施例３
実施例１にて用いた包装材料をアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体フィルム（ＳＰ値１２、融点３３０℃）に代えた以外は、実施例１と同様にして本発明の貼付剤の包装構造を得た。
【００２４】
実施例４
実施例２にて用いた包装材料をアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体フィルム（ＳＰ値１２、融点３３０℃）に代えた以外は、実施例２と同様にして本発明の貼付剤の包装構造を得た。
【００２５】
比較例１
実施例１にて用いた包装材料をポリエチレンフィルム（ＳＰ値７、融点１４０℃）に代えた以外は、実施例１と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００２６】
比較例２
実施例２にて用いた包装材料をポリエチレンフィルム（ＳＰ値７、融点１４０℃）に代えた以外は、実施例１と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００２７】
比較例３
比較例１において貼付剤の裁断する大きさを５０ｃｍ２  とした以外は、比較例１と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００２８】
比較例４
比較例１において粘着剤層の厚みを１２０μｍとした以外は、比較例１と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００２９】
実施例５
実施例１にて調整したアクリル系粘着剤溶液の固形分５０部にパルミチン酸オクチルエステル（融点−２℃）４０部と、プロプラノロール（フリー体）１０部を加えた以外は、実施例１と同様にして架橋処理して経皮吸収用の貼付剤を作製した。
【００３０】
作製した貼付剤を２０ｃｍ２  の大きさに裁断し、内面層がアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体フィルム（ＳＰ値１２、融点３３０℃）で、外層がポリエステル／アルミニウム蒸着フィルムである積層構造の包装材料にて密封包装し、本発明の包装構造を得た。
【００３１】
実施例６
実施例５にて粘着剤層中に含有するパルミチン酸オクチルエステルを、ミリスチン酸イソプロピルエステル（融点３℃）に代えた以外は、実施例５と同様にして本発明の貼付剤の包装構造を得た。
【００３２】
比較例５
実施例５にて用いた包装材料をポリエチレンフィルム（ＳＰ値７、融点１４０℃）に代えた以外は、実施例５と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００３３】
比較例６
実施例６にて用いた包装材料をポリエチレンフィルム（ＳＰ値７、融点１４０℃）に代えた以外は、実施例６と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００３４】
比較例７
実施例２にて用いた包装材料をエチレン／メタクリル酸共重合体フィルム（ＳＰ値８、融点９５℃）に代えた以外は、実施例１と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００３５】
参考例１
実施例１にて調整したアクリル系粘着剤溶液の固形分９０部にプロプラノロール（フリー体）１０部を加え、これをポリエステル製のセパレータ上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗布、乾燥して架橋された粘着剤層を形成したのち、実施例１と同様の支持体に貼り合わせて経皮吸収用の貼付剤を作製した。
【００３６】
作製した貼付剤を２０ｃｍ２  の大きさに裁断し、内面層がアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体フィルム（ＳＰ値１２、融点３３０℃）で、外層がポリエステル／アルミニウム蒸着フィルムである積層構造の包装材料にて密封包装し、貼付剤の包装構造を得た。
【００３７】
参考例２
参考例１にて用いた包装材料をポリエチレンフィルム（ＳＰ値７、融点１４０℃）に代えた以外は、参考例１と同様にして貼付剤の包装構造を得た。
【００３８】
上記各実施例、比較例、参考例にて得た包装構造体を２５℃×７５％ＲＨ、４０℃×７５％ＲＨの恒温加湿条件下に６か月間保存したのち、下記試験により吸着移行率を測定し、その結果を表１に示した。
【００３９】
〔液状成分の吸着移行率〕
保存前と後の各サンプルをメチルアルコール中に浸漬し、含有する有機液状成分を抽出してガスクロマトグラフィーにて定量し、残存量から包装材料への吸着移行率を算出した。
【００４０】
〔薬物の吸着移行率〕
保存前と後における薬物を含有する各サンプルをメチルアルコール中に浸漬し、含有する薬物を抽出して液体クロマトグラフィーにて定量し、残存量から包装材料への吸着移行率を算出した。
【００４１】
【表１】
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