(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
上面および底面を有する織ったメッシュと、該メッシュの上面に固定されている多孔質フリース層であって、２００Ｐａの入り口圧力、５０ｃｍ2の試験表面積および１ｍｍの試験厚で測定して１００から１０００Ｌ／（ｍ2秒）気体流量の範囲にある間隙率を有する多孔質フリース層とからなり、かつ、該メッシュおよび多孔質フリース層がポリグラクチン９１０、ポリジオキサノン、ポリグレカプロン２５およびそれらの組み合わせ物からなる群より選ばれる再吸収性ポリマーから作製されていることを特徴とする外科的移植片。
【請求項２】
多孔質フリース層が１０００Ｌ／ｍ2秒の間隙率有する第一の領域および２００Ｌ／ｍ2秒の間隙率有する第二の隣接周辺領域を有する請求項１に記載の外科的移植片。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は多層移植片に関する。
【０００２】
【従来の技術】
手術を行っている間に通常の均質移植片が体の中に移植されている。もしこれらが多孔質材料か或は再吸収性を示す材料を含んでいる場合、組織が成長してそれらの孔の中に入るか或は治癒過程中の移植片の場所に入り込むことで、新しい組織構造体を生じる。空洞またはガイディング（ｇｕｉｄｉｎｇ）構造を有する非再吸収性移植片を用いると、この非再吸収性移植片は完全な再生を可能にしないことから、特定点における生理学的な細胞の増加がちょうど良く生じない可能性がある。従って、非晶質で無秩序な新しい組織が生じる傾向を示し、瘢痕化と収縮が生じる。その結果として、組織の強度が不適当になる可能性があり、そしてこれは更に、もし移植片が再吸収性を示さないことからある程度の機械的安定性を保証している材料で出来ている場合、合併症がもたらされ得る。従って、その移植片と体自身の組織との組み合わせが示す自然発生的な生物学的機能は、その元の健康な組織が示すそれに相当しなくなる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、組織再生の異なる段階における組織の成長値および速度に選択的および差別的影響を与える移植片を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
この目的は、請求項１の特徴を示す多層移植片を用いることによって達成される。
【０００５】
すなわち、本発明に従う多層移植片には少なくとも２層備わっており、これらの少なくとも２層は異なる間隙率を有している。従って、この移植片の構造は、この移植片が移植されている体内の組織再生過程に特異的に適合することが可能であり、そして望まれている、組織が成長して中に入り込むこと（ｇｒｏｗｉｎｇ−ｉｎ）が調節され得る。例えば、急成長する細胞単位は、その移植片の一方の側から、大きな孔を有する層の中に速く進行して入って行くことができる一方、もう一方の側では、有意な間隙率を有していない層、例えばフィルムによって、細胞の入り込みが完全に防止され得る。本発明に従う移植片に備わっているいくつかの層は、種々の再吸収性を示す材料および再吸収性を示さない材料を含んでいてもよく、これらは今度は、異なる速度で劣化し得る。この移植片に備わっている個々の層の材料、間隙率、厚さおよび寸法、並びにこの層の順序および全体的な形状を適切に選択したならば、この移植片が新しい組織を生じさせる刺激は、阻害影響を示さず、治癒過程に選択的に適合し得るものであり、その結果として、促進された秩序ある組織増殖がもたらされる。
【０００６】
与えられた手術中に移植される本発明に従う移植片の構成および外部形状は、従って、置き代えるべき元の組織構造体の種類および形状を基としており、従って場合場合で異なっている。個々の層が有する材料および構造に関する適切な選択を通して、本発明に従う移植片をその与えられた生物学的条件に適合させることができ、その結果として、その新しく生じてくる組織は再び分化し（高い値）、そして好適な場合として、元の健康な組織と同じ秩序ある構造を示すようになる。
【０００７】
本発明に従う多層移植片の好適な変形において、織ったか或は編んだメッシュ（格子）の一つの側に、多孔質フリース（ｆｌｅｅｃｅ）層を完全にか或は部分的に与える。このフリース層が示す間隙率は、２００Ｐａの入り口圧力、５０ｃｍ２の試験表面積および１ｍｍの試験厚を用いて測定して１００から１０００Ｌ／（ｍ２秒）気体流量の範囲にある。このような構成を用いる場合、このメッシュは、粗い間隙率を有する層を形成しており、これを貫通して組織が実質的に妨げられないで成長する。他方、この組織の増殖速度は、該フリース層が示す間隙率によって調節され得る。従って、この組織は、小さい間隙率を有する材料よりも大きな間隙率を有する材料の中により迅速に成長して入り込む傾向を示す。このメッシュおよびフリース層は、再吸収性を示す材料か或は再吸収性を示さない材料を含んでいてもよい。例えば、このフリース層が再吸収性を示すがそのメッシュが再吸収性を示さない場合、このメッシュは、ある期間経った後、その体内で単にその移植片の構成要素のままであり、必要に応じて、永久的な追加的物理安定性を保証し得る。
【０００８】
別の好適な変形において、織ったか或は編んだメッシュの両側に、多孔質フリース層を完全にか或は部分的に与え、そしてこれらの２つのフリース層は異なる間隙率を有していてもよい。これらのフリース層はまた、異なる形状または輪郭を有していてもよい。この間隙率はまた、１つのフリース層内で変化していてもよい。本発明に従う多層移植片は、これらの変数を適切に適合させることにより、与えられた使用に適したように選択的に調製され得る。
【０００９】
別のデザインの本発明に従う多層移植片を用いることで、このメッシュを完全にか或は部分的に占めている多孔質フリース層を、織ったか或は編んだメッシュの１つの側に位置させる一方、もう一方の側に、１０から５０μｍの厚さを有するフィルムを配置する。上記フィルムにより、その隣接する組織への誤った成長が防止されると共に接着性が低下する、と言うのは、この組織の細胞は、そのフィルムが備わっている移植片のその側からは、この移植片の中に入り込むことができないからである。このフィルムが再吸収性を示す場合、この効果が継続するのは一定期間のみである。しかしながら、これは、特定の環境下では、急速に成長する細胞単位がその移植片の中に入り込むのを防止するに充分であり、その間に、もう一方の側から、ゆっくりと成長する細胞単位がその多孔質フリース層の中に成長して入り込むが、これにそのフィルムが備わっていない場合、それらがそうするのを、その進んで来る急成長する細胞単位が妨げる。
【００１０】
フィルムが備わっている本発明に従う他の多層移植片構造もまた可能である。従って、織ったか或は編んだメッシュの片側または両側にフィルムを完全にか或は部分的に与えることができる。少なくとも１つのフリース層が備わっている移植片を用いる場合、これらのフリース層の１つをフィルムで完全にか或は部分的にコートすることができる。さもなければ、上記移植片は、上に挙げた構造の１つを有していてもよい、即ちメッシュを含んでいてもよい。二者択一的に、単に２つの層、即ちフィルム、即ち小さいか或は有意でない間隙率を有する層とフリース層とが含まれている変形もまた考えられ得る。
【００１１】
本発明に従う多層移植片が有する個々の層は、各々、再吸収性を示すか或は再吸収性を示さない材料で出来ていてもよい。これは、メッシュ、フリース層またはフィルムに適用される。再吸収性を示す材料として適切なものは、例えば好適にはポリグラクチン（Ｐｏｌｙｇｌａｃｔｉｎ）、ポリジオキサノン（Ｐｏｌｙｄｉｏｘａｎｏｎｅ）またはポリグレカプロン２５（Ｐｏｌｉｇｌｅｃａｐｒｏｎｅ  ２５）であるか或はこれらの材料の組み合わせである。
【００１２】
ポリプロピレンまたはポリエステルが非再吸収性材料として用いられ得る。
【００１３】
図を用いて説明する下記の実施例は、本発明に従う多層移植片の種々の可能な構造を示すものである。
【００１４】
ここに示す図は下記の通りである。
【００１５】
図１は、本発明に従う多層移植片の第一変形を示している。織ったか或は編んだメッシュ（格子）１２の片側に、１０００Ｌ／ｍ２秒の間隙率を有するフリース１１を与える。このメッシュ１２のもう一方の側に、間隙率が１００Ｌ／ｍ２秒のフリース１３を存在させる。５０ｃｍ２の試験表面積と１ｍｍの試験厚を有するフリース層を２００Ｐａの入り口圧力で気体に暴露したとき生じる気体通過を、間隙率の尺度として与える。
【００１６】
図２に示す具体例の場合、その上方のフリース層は、異なる間隙率を有する２つのゾーンを有している。ゾーン２１は、１０００Ｌ／ｍ２秒の間隙率を有するフリースで出来ており、一方ゾーン２２は、より低い間隙率である２００Ｌ／ｍ２秒を有するフリースを含んでいる。２つのゾーン２４（８００Ｌ／ｍ２秒の間隙率）および２５（３００Ｌ／ｍ２秒の間隙率）を有するフリース層を、メッシュ２３のもう一方の側に配置する。この移植片をその与えられた条件に適合させるのを最適にする目的で、ゾーン２２と２５の輪郭が異なっている点を注意する必要がある。
【００１７】
図３は、均質なフリース３１、中間層としてメッシュ３２、およびフィルム３３で出来ている多層移植片を示している。
【００１８】
図４は、上の層に再び、異なる間隙率を有するフリースで出来ている２つのゾーン、即ち周辺ゾーン４１（１００Ｌ／ｍ２秒の間隙率）と中心ゾーン４２（５００Ｌ／ｍ２秒の間隙率）が備わっている多層移植片を示している。織ったか或は編んだメッシュ４３が中間層として働く。このメッシュ４３のもう一方の側にフィルム４４が位置している。
【００１９】
図５の移植片は、単に１枚のメッシュ５１とそれの上に配置されているフィルム５２とで出来ている。従って、これは極端な場合を示している、と言うのは、これは、非常に大きな間隙率を有する１つの層（メッシュ５１）を含んでいる一方、もう１つの層（フィルム５２）はわずかに小さい間隙率を有している。
【００２０】
図６は、図５の変形を若干修飾したものである。ここでは、フィルム６２がメッシュ６１の一部のみで覆われている。
【００２１】
図７に示す変形には安定化用メッシュが含まれていない。この移植片は、単に、１０００Ｌ／ｍ２秒の間隙率を有するフリース７１とフィルム７２とで出来ている。上記変形は、例えば歯周症の治療を行う時、その歯近くの骨領域のための再吸収性移植片として適切である。フィルム７２をその歯肉側に置くようにその移植片を位置させると、これによって、急成長する歯肉がその骨領域に入り込むのが有効に防止される。従って、この骨物質は、成長してそのフリース７１の中に入り込むに充分な時間を有している。このようにして、健全な骨領域が再び作られる。
【００２２】
図８に示す変形は、図７のそれに類似している。ここでは、フリース層に２つのゾーンが備わっている、即ち１０００Ｌ／ｍ２秒の間隙率を有するフリースで出来ているゾーン８１と、５００Ｌ／ｍ２秒の間隙率を有するフリースで出来ているゾーン８２が含まれている。このフリース層の１つの側はフィルム８３で覆われている。
【００２３】
図９は、中間層として与えられているメッシュ９３が再び含まれている変形を示している。このメッシュ９３の１つの側は、１００Ｌ／ｍ２秒の間隙率を有するフリース９２であり、これはフィルム９１で覆われている。メッシュ９３のもう一方の側には、５００Ｌ／ｍ２秒の間隙率を有するフリース９４が配置されており、これには最終フィルム９５が備わっている。
【００２４】
図１０は、本発明に従う複雑な構造を有する多層移植片を示している。メッシュ１０４が支持体として働いている。このメッシュ１０４の上側に、間隙率が２００Ｌ／ｍ２秒のフリースで出来ている外部ゾーン１０２と間隙率が１００Ｌ／ｍ２秒のフリースが備わっている内部ゾーン１０３とで出来ている、フリース層が存在している。この内部ゾーン１０３の一部はフィルム１０１で覆われている。このメッシュ１０４の下側には、ゾーン１０５（２５０Ｌ／ｍ２秒の間隙率）と１０６（１５０Ｌ／ｍ２秒の間隙率）が備わっているフリース層が配置されている。このゾーン１０６の一部はフィルム１０７で覆われている。
【００２５】
簡潔さの目的で、これらの図に示す多層移植片は、長方形の基本的形状を有していると共に、それらのフリース層は一定した厚さを有している。しかしながら、与えられた用途では、この移植片の基本的構成、個々の層の材料および間隙率、並びに層の厚さおよび移植片の全体的形状などを、その条件に適合させる。
【００２６】
本発明に従う多層移植片が有する個々の層を互いに結合させる目的で、例えば、異なる融点を有する材料を隣接層として用いることが可能であり、この移植片の製造中に、これを、より低い融点を有する材料の融点よりも高い温度であるが融点が高い方の材料の融点よりも低い温度に加熱すると、これらの層の１つが溶融してその隣接層と結合する。再吸収性を示す材料、好適にはポリジオキサノンおよびポリグラクチンで作成した移植片の成分は、ドイツ特許第３８  ３０  ００５  Ｃ１号に記述されている。
【００２７】
異なる融点を有する２つの層の間に、より低い融点を有する材料から作成したフィルムを位置させて加熱する結果として、このフィルムを溶融させて多孔性を示すようにさせると共に上記２つの層を互いに結合させることも可能である。このようにして、例えば、再吸収性を示さない材料から作成したメッシュと、より低い融点を有する再吸収性を示す材料から作成した多孔質フリース層とを互いに連結させることができる。
【００２８】
本発明の特徴および態様は以下のとうりである。
【００２９】
１．  少なくとも２つの層が備わっており、これらの少なくとも２つが異なる間隙率を有することを特徴とする多層移植片。
【００３０】
２．  ２００Ｐａの入り口圧力、５０ｃｍ２の試験表面積および１ｍｍの試験厚で測定して１００から１０００Ｌ／（ｍ２秒）気体流量の範囲にある間隙率を有する多孔質フリース層を、織ったか或は編んだメッシュの１つの側に完全にか或は部分的に与えることを特徴とする第１項記載の多層移植片。
【００３１】
３．  ２００Ｐａの入り口圧力、５０ｃｍ２の試験表面積および１ｍｍの試験厚で測定して１００から１０００Ｌ／（ｍ２秒）気体流量の範囲にある間隙率を有する多孔質フリース層を、織ったか或は編んだメッシュの両側に完全にか或は部分的に与えることを特徴とする第１項記載の多層移植片。
【００３２】
４．  該２つのフリース層が異なる間隙率を有していることを特徴とする第３項記載の多層移植片。
【００３３】
５．  ２００Ｐａの入り口圧力、５０ｃｍ２の試験表面積および１ｍｍの試験厚で測定して１００から１０００Ｌ／（ｍ２秒）気体流量の範囲にある間隙率を有する多孔質フリース層を、織ったか或は編んだメッシュの１つの側に完全にか或は部分的に与え、そしてもう一方の側に、１０から５０μｍの範囲の厚さを有するフィルムを完全にか或は部分的に与えることを特徴とする第１項記載の多層移植片。
【００３４】
６．  該フリース層の少なくとも１層内で該間隙率が変化していることを特徴とする第２から５項の１項記載多層移植片。
【００３５】
７．  １０から５０μｍの範囲の厚さを有するフィルムを、織ったか或は編んだメッシュの片側または両側に完全にか或は部分的に与えることを特徴とする第１項記載の多層移植片。
【００３６】
８．  フリース層を少なくとも１層含んでおりそして該フリース層の少なくとも１層がフィルムで完全にか或は部分的にコートされていることを特徴とする第１から５項の１項記載多層移植片。
【００３７】
９．  該層の少なくとも１層が再吸収性を示すことを特徴とする第１から８項の１項記載多層移植片。
【００３８】
１０．  該層の少なくとも１層が再吸収性を示さないことを特徴とする第１から８項の１項記載多層移植片。
【００３９】
１１．  再吸収性を示す材料としてポリグラクチン９１０、ポリジオキサノン、ポリグレカプロン２５またはそれらの組み合わせを用いることを特徴とする第９項記載の多層移植片。
【００４０】
１２．  再吸収性を示さない材料としてポリプロピレンまたはポリエステルを用いることを特徴とする第１０項記載の多層移植片。
【図面の簡単な説明】
【図１】１枚のメッシュと２枚のフリース層とで出来ている多層移植片の分解図である。
【図２】１枚のメッシュと、変化した間隙率を有する２枚のフリース層とで出来ている多層移植片の分解図である。
【図３】１枚のメッシュと、１枚のフリースと、１枚のフィルムとで出来ている多層移植片の分解図である。
【図４】１枚のメッシュと、変化した間隙率を有する１枚のフリースと、１枚のフィルムとで出来ている多層移植片の分解図である。
【図５】１枚のメッシュと１枚のフィルムとで出来ている多層移植片の分解図である。
【図６】１枚のメッシュと、このメッシュの表面よりも小さい表面を有する１枚のフィルムとで出来ている多層移植片の分解図である。
【図７】１枚のフリースと１枚のフィルムとで出来ている多層移植片の分解図である。
【図８】変化した間隙率を有する１枚のフリースと１枚のフィルムとで出来ている多層移植片の分解図である。
【図９】１枚のメッシュと、各々に１枚のフィルムがコートされている２枚のフリース層とで出来ている多層移植片の分解図である。
【図１０】１枚のメッシュと、変化した間隙率を有する２枚のフリース層が含まれており、各フリース層の一部領域が１枚のフィルムでコートされている多層移植片の分解図である。
【符号の説明】
１１  フリース
１２  メッシュ
１３  フリース
２１  特定の間隙率を有するゾーン
２２  ２１と間隙率の異なるゾーン
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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