【事件の表示】
　平成　７年特許願第５１３４５４号「エストロゲン組成物及び神経保護の方法」拒絶査定不服審判事件〔平成　７年　５月１１日国際公開、ＷＯ９５／１２４０２、平成１１年１２月　７日国内公表、特表平１１−５１４３２７〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯 
　本願は、平成６年１１月７日（優先権主張１９９３年１１月５日及び１９９４年１０月４日、米国）を国際出願日とする出願であって、平成１８年４月１２日付で拒絶査定がなされ、これに対し、同年７月１８日に拒絶査定に対する審判請求がなされるとともに、同年８月１７日付で手続補正がなされたものである。 
　 
２．平成１８年８月１７日付の手続補正についての補正却下の決定 
［結論］ 
　　平成１８年８月１７日付の手続補正を却下する。 
　 
［理由］ 
（１）補正後の本願発明 
　本件補正により、「処置をしない場合に神経退行性変性症によって生じる細胞の死をもたらす進行性の細胞損傷から細胞を保護するのに十分な、雄性または雌性の動物対象体における神経細胞集団を細胞保護するための有効量の薬学的組成物の製造のためのエストロゲン化合物の使用方法であって、 
　ここで、該化合物は、一般構造、 
　 
【化１】 （化学構造式　略） 
　 
を有するエストロゲン化合物、それらの互変異性体又は医薬的に認容されるそれらの塩であって、Ｒ1 が、水素、ヒドロキシル、酸素、メチル、メチルエステル、アセテート、エチルエーテル、ベンゾエート、ベンジルエーテル、グルクロニド、バレレート、シクロペンチルプロピオネート、プロピオネート、ヘミスクシネート、パルミテート、エナンテート、ステアレート、およびシピオネートから選択され、Ｒ2 が、水素、ヒドロキシル、酸素、メチル、メチルエステル、アセテート、エチルエーテル、１７，１７−ジメチルケタール、エチニル−α、ベンゾエート、ベンジルエーテル、グルクロニド、バレレート、シクロペンチルプロピオネート、プロピオネート、ヘミスクシネート、パルミテート、エナンテート、ステアレート、およびシピオネートから選択される、方法。」 
と補正された。 
　 
　上記補正は、請求項１のエストロゲン化合物の一般構造における置換基Ｒ1 及びＲ2 で表される置換基のうち、Ｒ1 については３，３−ジメチルケタール、１７，１７−ジメチルケタール及びエチニルαを、Ｒ2 については１７，１７−ジメチルケタールを削除するものであって、特許法第１７条の２第４項第２号の特許請求の範囲の減縮を目的とするものに該当する。 
　そこで、本件補正後の前記請求項１に係る発明（以下、「本願補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（特許法第１７条の２第５項において読み替えて準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するか）について以下に検討する。 
　 
（２）引用発明 
　原査定の拒絶の理由に引用された 本願の優先権主張の日前に頒布されたSimpkins, Ｊ.W., et al., Adv. Behavior. Biol., 36, pp. 197-212(1989)（以下、引用例という。）には、性腺ステロイドの脳への強化化学的送達システム；神経変性疾患に関連して」と題して、主題の他に次の主旨の事項が記載されている。 
(ア) 性腺ホルモンを脳へ優先的に送達する別の新規な戦略に関して、卵巣ステロイド、１７−β−エストラジオール(E2)への化学的送達システム（ＣＤＳ）の適用を評価すること及びこの送達システムの薬力学的結果及び有望な臨床適用を研究すること。（１９７頁序論の項） 
(イ) アルツハイマー病の病態に関わる脳の領域は大脳皮質、大脳辺縁系及び海馬であり、これらの領域を神経支配している前脳基底核のコリン作動性神経の細胞体にエストロゲン受容体が観察されること。（２０６頁最後の段落） 
(ウ) ほぼ確実にアルツハイマー病と診断された患者に対する６週間の微粒子化エストラジオール治療で主に注意力、見当識、気分、社会的相互作用に中程度の改善がみられ、特に一人の患者では記憶の改善がみられたこと。（２０７頁第２段落） 
(エ) アルツハイマー病における機能障害として知られている神経細胞系における１７−β−エストラジオール化学的送達システム（Ｅ2 −ＣＤＳ）の効果を卵巣摘出されたラット又はシャム手術されたラットに、手術後２週間後にＥ2 −ＣＤＳ又はそのビヒクルを静脈注射し、注射の５日後にラットを犠牲にして高親和性コリン取り込みを大脳皮質、海馬及び線状体で調べ、その結果、脳の３領域全てで、卵巣摘出が高親和性コリン取り込みを減少させ、Ｅ2 −ＣＤＳでの処置は皮質及び海馬では高親和性コリン取り込みを無処置対照の値と差がないレベルまで増加させたこと及びこのことはコリン作動性神経の活性を高めることができることを示していること。（２０７頁第５段落及び２０８頁表ＩＩ） 
(オ) 神経ペプチドＹ及びソマトスタチン神経は、アルツハイマー病患者の脳及び／又はＣＳＦ（＝脳脊髄液）での減少したペプチドレベルを示していること、動物にＥ2 −ＣＤＳを投与し、０（ベヒクル）、１、７又は１４日後に犠牲にして、皮質、視床下部、線状体及び脳幹から組織試料を得、特異的ＲＩＡによってＮＰＹ及びソマトスタチンについて分析した結果、Ｅ2 −ＣＤＳに対応して、ＮＰＹレベルは視床下部及び皮質で漸進的増加を示し、海馬で一過性上昇を示したこと。（２０７頁最終段落及び２０８頁表ＩＩＩ） 
(カ) これらのデータはＥ2−ＣＤＳでの脳Ｅ2レベルの慢性的上昇は卵巣摘出されたラットにおけるコリン作動性神経の活性を増加させうること及びアルツハイマー病患者で欠損している少なくとも一つの神経ペプチドの濃度を増加させたこと、エストロゲンがコリン作動性神経での活性を維持又は強化させるのに貢献するか又はコリン作動性神経にいて直接又は間接的に栄養物質として貢献しているなら、Ｅ2 への強化された脳暴露の結果として認識力が改善するであろうこと。（２０８頁末７行〜２０９頁７行） 
　　 
（３）対比・判断 
　引用例には、ほぼ確実にアルツハイマー病と診断された患者に微粒子化エストラジオールで治療したところ、主に注意力、見当識、気分、社会的相互作用の改善が認められたこと（上記 (ウ)）が記載されており、微粒子化エストラジオールは明らかにエストラジオールを含有する薬学的組成物である。 
　そうすると、引用例には、「微粒子化エストラジオールを含有する薬学的組成物」（以下、「引用発明」という。）が記載されている。 
　 
　本願補正発明と引用発明を対比する。 
　本願補正発明のエストロゲン化合物において、一般構造におけるＲ1 及びＲ2 がヒドロキシルである化合物はエストラジオールであるから、本願補正発明のエストロゲン化合物に、引用発明のエストラジオールが包含されることは明らかである。 
　また、本願補正発明は、「処置をしない場合に神経退行性変性症によって生じる細胞の死をもたらす進行性の細胞損傷から細胞を保護するのに十分な、雄性または雌性の動物対象体における神経細胞集団を細胞保護するための有効量の薬学的組成物の製造のためのエストロゲン化合物の使用方法」に関するものであるが、エストロゲン化合物を薬学的組成物の製造に使用するための工程や操作条件など薬学的組成物の製造に使用することに関する技術的事項は、特許請求の範囲にはなんら規定されておらず、前記の「処置をしない場合に・・・薬学的組成物の製造のためのエストロゲン化合物の使用方法」との記載は、実質的に「処置をしない場合に神経退行性変性症によって生じる細胞の死をもたらす進行性の細胞損傷から細胞を保護するのに十分な、雄性または雌性の動物対象体における神経細胞集団を細胞保護するためのエストロゲン化合物を有効量含有する薬学的組成物」と同義であると認められる。 
　 
　そうすると、両者は、エストロゲン化合物を含有する薬学的組成物である点で一致し、 
（相違点１）前者は薬学的組成物の用途を「処置をしない場合に神経退行性変性症によって生じる細胞の死をもたらす進行性の細胞損傷から細胞を保護するのに十分な、雄性または雌性の動物対象体における神経細胞集団を細胞保護するため」としているのに対して、後者はそのような記載がない点 
（相違点２）前者は、有効量であることが記載されているが、後者にはそのような記載はなされていない点 
で相違する。 
　 
　そこで、これらの相違点について検討する。 
（相違点１について）　 
　本願補正発明における薬学的組成物の用途に関して、本願明細書（平成１３年７月２７日付け全文補正）には次の記載がある。 
(ａ)本発明の他の態様は、……対象体のニューロンにエストロゲン化合物を投与することを含む、中枢神経系組織における神経退行性変性をする部位に利用できる自然発生神経栄養因子の量を増大する方法である。（５頁下から８行〜下から４行） 
(ｂ)「神経退行性変性症機能不全」は、本明細書及び請求の範囲に、ニューロンの神経成長因子損失が末消神経系又は中枢神経系に起こる、機能不全として定義される。神経退行性変性症機能不全の例には、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、糖尿性末消神経病、多発性硬化症、筋萎縮性脊髄側索硬化症のような慢性の神経退行性変性症、老化及び、激しい発作、創傷の脳の損傷、神経分裂病、末消神経損傷、低血糖症、脊髄の損傷、癲癇及び無酸素症及び低酸素症が含まれる急性の神経退行性変性症機能不全が含まれる。（７頁下から９行〜末行） 
(ｃ)深刻な退化変性からのコリン作動性ニューロンの保護は、急性のまたは慢性の神経退行性変性症機能不全の、例えば、慢性の疾患がアルツハイマー病である患者に対する治療の重要な面である。アルツハイマー病の患者には、エストロゲン置換又は補充は、重要な治療的使用であり得る。（１７頁下から９行〜末行） 
(ｄ)実施例３ｂ：神経化学的評価は、エストラジオールの神経保護効果を示す。
細胞保護効果が生体内に検知され、行動改善と相関づけられるか否か確立するために、通常、健康なコリン作動性ニューロンにより生成される酵素における生化学的試験を行った。 
実験デザイン 
ニューロンの生存力を測定するために２つの評価法が用いられた。それらの評価法は、高親和性コリン取り込み（ＨＡＣＵ）及びコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣｈＡＴ）活性であった。ＨＡＣＵをラットの前頭皮質及び海馬の両方からの組織において行なった。卵巣摘出又はＥ2 置換の結果として起こる行動（活性回避行動）におけるそしてコリン作動性ニューロンの活性（ＨＡＣＵ）及びコリンアセチルトランスフェラーゼ（ＣｈＡＴ）活性における時間の異なる長さの効果を測定した。 
メスのSprague-Dawey ラットを卵巣摘出（ＯＶＸ）するのみか又は卵巣摘出して３週間の後、17−β−エストラジオール（Ｅ2 ペレット）を含有するシラスチックペレット皮下埋め込みを行い、Ｅ2の生理的レベルまでの置換を生じさせた。卵巣が完全な動物を正の対照とした。 
　　　　……略…… 
　(b) 高親和性コリン取り込み 
卵巣摘出したものは、前頭皮質では24％（図６）、海馬では34％（図７）、ＨＡＣＵを有意に低減した。Ｅ2 置換は、前頭皮質では82％（図６）、海馬では46％（図７）、ＨＡＣＵを増加させ、卵巣摘出されたもののこの影響の反転を生じた。ＨＡＣＵは、コリン作動性活性の尺度であるので、これらの結果から、エストラジオールが前頭皮質及び海馬におけるコリン作動性活性の低下を反転させること及び、これらの領域に対してコリン作動性の白色神経繊維（projections ）をさらに刺激することが結論付けられた。（２９頁１行〜３２頁４行） 
　 
　これらの本願明細書の記載からみると、エストロゲン化合物であるエストラジオール(E2) で治療できる神経退行性変性症の代表的な疾患はアルツハイマー病である（上記(ｂ)及び(ｃ)）。 
　そうすると、本願補正発明での「処置をしない場合に神経退行性変性症によって生じる細胞の死をもたらす進行性の細胞損傷から細胞を保護するのに十分な、雄性または雌性の動物対象体における神経細胞集団を細胞保護するため」との用途には、アルツハイマー病治療の用途が包含されているものと認められる。 
　 
　一方、引用例には、ほぼ確実にアルツハイマー病と診断された患者を微粒子化エストラジオールで治療したところ、主に注意力、見当識、気分、社会的相互作用の改善が認められたこと（上記 (ウ)）が記載されている。 
　さらに、引用例には、アルツハイマー病の病態に関わる脳の領域が大脳皮質、大脳辺縁系及び海馬であって、これらの領域を神経支配しているのがコリン作動性神経であること（上記 (イ)）、エストラジオール(E2)の脳への化学的送達システム（Ｅ2 −ＣＤＳ）（上記 (ア)）による）効果として、卵巣摘出ラットを用いて、大脳皮質、海馬等のＨＡＣＵが対照の値と差がない程度でコリン作動性神経の活性を高めること（上記 (エ)）及び動物にエストラジオール(E2)の脳への化学的送達システム（Ｅ2 −ＣＤＳ）を投与すると、アルツハイマー病患者の脳で減少している神経ペプチドＹが、視床下部及び皮質で増加したこと（上記 (オ)）が記載され、これら二つの動物実験からエストラジオール(E2) はコリン作動性神経での活性を維持又は強化させるかコリン作動性神経における直接的又は間接的に栄養物質として貢献するとの推測（上記 (カ)）が示されている。このコリン作動性神経の活性の維持・強化又は栄養物質としての機能は細胞保護機能であるといえる（この点は、本願補正発明でも、高親和性コリン取り込み（ＨＡＣＵ）を神経保護の一つの尺度とし（上記(ｄ)）、栄養因子の増大が一つの発明の態様である（上記(ａ)）としている。）から、引用例の記載は、エストラジオール(E2)が、コリン作動性神経の細胞保護作用を有することを示唆している。 
　 
　そうすると、引用例には、引用発明の医薬組成物が、ほぼ確実にアルツハイマー病と診断された患者の症状を改善したこと及びその作用機序に関して、エストラジオール(E2)が、コリン作動性神経での活性を維持又は強化させるかコリン作動性神経における直接的又は間接的に栄養物質として貢献するとの推測も記載されているのであるから、引用発明の医薬組成物を、アルツハイマー病治療に用いることは当業者が容易に想到し得ることである。 
　アルツハイマー病治療は、本願補正発明の「処置をしない場合に神経退行性変性症によって生じる細胞の死をもたらす進行性の細胞損傷から細胞を保護するのに十分な、雄性または雌性の動物対象体における神経細胞集団を細胞保護するため」との医薬用途の一つであるから、相違点１をもって本願補正発明が進歩性を有するものと認めることはできない。 
　
（相違点２について） 
　薬学的組成物において、活性物質の量を有効量とすることは当然に行われることである。 
　
　そして、本願補正発明の効果として記載されている効果（実施例３ｂの卵巣摘出したラットの前頭皮質、海馬での高親和性コリン取り込み（上記(ｄ)）、神経栄養因子の増大（上記(ａ)）は、上記のとおり引用例に記載ないしは示唆されているものであり当業者が容易に予測し得るものである。
　　 
　したがって、本願補正発明は、引用例に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。 
　 
（３）むすび 
　以上のとおり、本件補正は、特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するので、特許法第１５９条第１項において読み替えて準用する特許法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。 
　 
３．本願発明について 
　平成１８年８月１７日付の手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の請求項１に係る発明（以下、同項記載の発明を「本願発明」という。）は、平成１７年４月１９日付手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載された以下のとおりのものである。 
「１．処置をしない場合に神経退行性変性症によって生じる細胞の死をもたらす進行性の細胞損傷から細胞を保護するのに十分な、雄性または雌性の動物対象体における神経細胞集団を細胞保護するための有効量の薬学的組成物の製造のためのエストロゲン化合物の使用方法であって、 
　ここで、該化合物は、一般構造、 
　 
【化１】（化学構造式　略） 
　 
を有するエストロゲン化合物、それらの互変異性体又は医薬的に認容されるそれらの塩であって、Ｒ1 及びＲ2 が独立して、水素、ヒドロキシル、酸素、メチル、メチルエステル、アセテート、エチルエーテル、３，３−ジメチルケタール、１７，１７−ジメチルケタール、エチニル−α、ベンゾエート、ベンジルエーテル、グルクロニド、バレレート、シクロペンチルプロピオネート、プロピオネート、ヘミスクシネート、パルミテート、エナンテート、ステアレート、およびシピオネートから選択される、方法。」 
　 
（１）引用例 
　原査定の拒絶の理由に引用された引用例及びその記載事項は、前記「２.(２)」に記載したとおりである。 
　 
（２）対比・判断 
　本願発明は、前記２．で検討した本願補正発明を包含するから、前記「２．(２)」に記載した理由と同様の理由により、引用例に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。 
　　 
（３）むすび 
　以上のとおり、本願発明は、引用例に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 
　 
　よって、結論のとおり審決する。