(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
３０モルパーセント〜９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む成分および７０モルパーセント〜５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む成分を含んでなり、かつ、ヘキサフルオロイソプロパノールの０．１g／dLの溶液中で２５℃で測定したときの対数粘度数が０．５ｄＬ／ｇ〜４．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有することを特徴とする、被吸収性および生物適合性のセグメント共重合体。
【請求項２】
リン酸緩衝液（pH=7.27）中で３７℃の温度において破壊強度保持プロファイル（BSR）の試験管内試験を行った場合に１０日未満ですべての強度を失うことを特徴とする請求項１記載のセグメント共重合体。
【請求項３】
請求項１または２に記載のセグメント共重合体を含んでなる医療用途で使用するための被吸収性用具。
【請求項４】
セグメント共重合体が、３０モルパーセント〜５０モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む成分および７０モルパーセント〜５０モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む成分を含んでなることを特徴とする請求項３記載の被吸収性用具。
【請求項５】
ｐ−ジオキサノンを１００℃〜１３０℃の温度で重合してｐ−ジオキサノン単量体とｐ−ジオキサノン単独重合体の混合物を得、次いで、グリコリド単量体をｐ−ジオキサノン単量体とｐ−ジオキサノン単独重合体の混合物に添加し、請求項１または２に記載のセグメント共重合体を効果的に製造する時間、加熱することを特徴とするポリ（グリコリドーコーｐ−ジオキサノン）のセグメント共重合体の製造方法。
【請求項６】
ａ）ｐ−ジオキサノンを触媒的有効量の触媒と開始剤との存在下で十分な温度で十分な時間重合させて、ｐ−ジオキサノン単量体とｐ−ジオキサノン単独重合体との第一混合物を得る工程；
ｂ）第一混合物にグリコリドを添加して、第二混合物を生成させる工程；および
ｃ）第二混合物を十分な温度で十分な時間重合させて、請求項１または２記載のセグメント共重合体を生成させる工程；
を含むことを特徴とするポリ（グリコリドーコーｐ−ジオキサノン）のセグメント共重合体の製造方法。
【請求項７】
使用される触媒の量が、モノマー対触媒のモル比において10,000／1〜100,000／１であり、そして触媒がスズを基材とするものである請求項６記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明が関する技術分野は重合体であり、さらに詳しくは生物適合性、被吸収性の共重合体、特にグリコリドとｐ−ジオキサノンとの脂肪族ポリエステルのセグメント共重合体である。
【０００２】
【発明の背景】
単独重合体と共重合体を含めて、試験管内で生物適合性および被吸収性の両方をもつ重合体は当該技術分野で知られている。かかる重合体は通常、体内の組織中に移植されそして長時間かかって吸収される医療用具を製造するのに使用される。これらの被吸収性で生物適合性の重合体から製造される医療用具の例として、縫合アンカー用具、縫合糸、ステープル、外科用鋲、クリップ、プレートおよびスクリューなどが挙げられる。
【０００３】
医療用具を製造するのに有用である被吸収性で生物適合性の重合体として、天然および合成重合体が挙げられる。天然重合体として、猫の腸管、セルロース誘導体、コラーゲンなどが挙げられる。合成重合体は種々の脂肪族ポリエステル、ポリ無水物、ポリ（オルトエステル）類などからなる。天然重合体は通常、体内で酵素的分解反応によって吸収され、一方、被吸収性の合成重合体は一般的に主として加水分解的機構によって分解する。
【０００４】
医療用具を製造するのに通常使用される被吸収性の合成重合体として、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド）、ポリ（ｅ−カプロラクトン）およびポリ（ｐ−ジオキサノン）のような単独重合体、並びにポリ（ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（ｅ−カプロラクトン−コ−グリコリド）およびポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）のような共重合体が挙げられる。重合体は統計的ランダム共重合体、セグメント共重合体、ブロック共重合体、またはグラフト共重合体であり得る。単独重合体と共重合体のどちらも配合物を製造するのに使用することができることも知られている。
【０００５】
米国特許第４，６５３，４９７号明細書、第４，８３８，２６７号明細書および第５，０８０，６６５号明細書には、生体内用具として有用である数種の生物適合性、被吸収性のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）共重合体が記載されている。さらに、米国特許第４，８３８，２６７号明細書および第５，０８０，６６５号明細書にはポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）ブロックまたはグラフト共重合体が記載されている。
【０００６】
さらに、米国特許第４，８３８，２６７号明細書には、２工程、２反応容器操作によるポリ（ｐ−ジオキサノン−ｂ−グリコリド）ブロック共重合体の製造方法が記載され（図１および図２を参照のこと）、その方法では、実質的にｐ−ジオキサノン単量体を含まない高分子量ポリ（ｐ−ジオキサノン）をグリコリド単量体と約１４０℃〜約２４０℃の温度で反応させて、（Ａ−Ｂ）ｎ型［式中、Ａはｐ−ジオキサノンの反復単位の長いブロック（即ち、ポリ（ｐ−ジオキサノン）の単独重合体）であり、Ｂはグリコリドの反復単位の長いブロック（即ち、ポリ（グリコリド）の単独共重合体）である］のブロック共重合体を得る。反復単位の構造およびブロック共重合体の構造の略図を図１および図２に示す。これらの共重合体は、それらのブロック構造のために高度に結晶性であり、長い破壊強度保持プロファイル（ＢＳＲ）、高い強度および比較的高い剛性を持つ物質を与える。破壊強度保持率は、生体内被吸収性の共重合体から作成される用具の強度を、試験管内での生物学的条件下で時間の関数としてまたは生体内に移植された後の時間の関数として測定する、通常既知の標準法であることは注目されるべきである。
【０００７】
さらに、米国特許第５，０８０，６６５号明細書には、最初にｐ−ジオキサノン単量体をある時間、通常は１時間、約１８０℃で反応させて、次いでグリコリドと２００℃で反応させる方法によって製造されたポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）のブロックまたはグラフト共重合体が記載されている。この方法によって、図３および図４に示されるように、グリコリド反復単位ブロックから生成する「硬い」相、およびｐ−ジオキサノン反復単位ブロックから生成する「柔らかい」相の形成によって有用なブロックまたはグラフト共重合体が得られる。
【０００８】
さらに、米国特許第４，６５３，４９７号明細書には、図５および図６に図示されるように、共重合体の残り小部分がグリコリドと重合している、約７０重量％〜約９７重量％まで重合したｐ−ジオキサノンを含むポリ（ｐ−ジオキサノン）濃厚セグメント共重合体が記載されている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
上記の共重合体は、ブロック共重合体に見られる高い強度と剛性および長いＢＳＲプロファイルのような優れた特性、或いはポリ（ｐ−ジオキサノン）高含有セグメント共重合体に見られる良好な強度、長い伸長率、低い剛性および短いＢＳＲプロファイルのような優れた特性を与えるが、当該技術分野では、ブロック共重合体とセグメント共重合体との両方の特性を有する新規の共重合体組成物に対する要望がある。
【００１０】
従って、当該技術分野で要求されているものは、高い強度と剛性のブロック共重合体の特性、および短いＢＳＲプロファイルと被吸収速度のセグメント共重合体の特性を有する新規の共重合体組成物である。
【００１１】
ある種の生物医学的用途では、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）またはＤｅｘｏｎ（商標）のような強い引張特性を有するが、短いＢＳＲプロファイルと被吸収速度を持つ縫合糸を初めとする要件を備えたものに対する強い要望がある。
【００１２】
さらに、ある濃度の未反応単量体が存在すると組織に対する副作用のような問題点が生じると考えられるから、未反応の単量体が少いかまたは全く存在しないような共重合体を有することが強く要望されている。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
驚くべきことには、低比率のｐ−ジオキサノン単量体を約１００℃〜約１３０℃の低い温度で反応させ、次いでグリコリドと約１８０℃〜約２２０℃の高い温度で反応させる方法によって、グリコリドを多く含有するポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）の共重合体を製造することによって、高い強度と剛性を有するが短いＢＳＲプロファイルと迅速な被吸収速度を持つ、低比率のｐ−ジオキサノンを持つグリコリド高含有セグメント共重合体を形成することができ、これらの特性によって縫合アンカー用具、ステープル、外科用鋲、クリップ、プレートおよびスクリューのような種々の生体内用具において有用なものになることができることが見出された。本発明の共重合体は、優れた引張特性を有するがＶｉｃｒｙｌ（商標）より短いＢＳＲプロファイルを持つＶｉｃｒｙｌ（商標）様の縫合糸が要求されている縫合用途で特に有用である。それ故、本発明の共重合体は、被吸収速度が急速であると組織の傷跡が小さくなる傾向がある整形外科の用途で有用である。即ち、例えば、患者の皮膚の下に移植された切片中で急速に強度を失う被吸収性の縫合糸は、張力防止皮膚テープの使用によって、通常の縫合糸を移植された患者が通常悩まされる疼痛、不快および傷跡がなく、容易に除去することができる。
【００１４】
従って、新規の、被吸収性、生物適合性のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体が開示される。この共重合体は、約３０モルパーセント〜９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および約７０モルパーセント〜約５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分を有する。
【００１５】
本発明の他の態様は、上記の共重合体から製造される生体内用具、特に縫合アンカー用具、ステープル、外科用鋲、クリップ、プレートおよびスクリューのような移植可能な用具であり、そして最も特に、整形外科のために、優れた引張特性を有するがＶｉｃｒｙｌ（商標）およびＤｅｘｏｎ（商標）より短いＢＳＲプロファイルを持つＶｉｃｒｙｌ（商標）およびＤｅｘｏｎ（商標）様の縫合糸が要求されている縫合用途のための生体内用具である。
【００１６】
本発明の追加の態様は本発明のセグメント共重合体を製造する方法である。この方法の初期工程は、ｐ−ジオキサノンを触媒的有効量の触媒および開始剤の存在下で、十分な温度で十分な時間の間重合させて、ｐ−ジオキサノン単量体とｐ−ジオキサノン単独重合体との第一混合物を得ることである。次いで、グリコリドを第一混合物に添加して第二混合物を生成させる。次に、第二混合物を十分な温度で十分な時間の間重合させて、約３０モルパーセント〜約９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分および約７０モルパーセント〜約５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分を含んでなるセグメント共重合体を効果的に製造する。
【００１７】
本発明のさらなる態様は、本発明の方法の生成物である本発明の共重合体である。
【００１８】
本発明の上記および他の特徴および利点は次の説明および添付の実施例から明らかになる。
【００１９】
本発明は１工程、１反応器、２種の温度操作であり、その操作では、図７および図８に示されるように、最初にｐ−ジオキサノン単量体とｐ−ジオキサノン単独重合体との混合物を約１００℃〜約１３０℃、好適には１１０℃の温度で生成する。次いで混合物を約１２０℃〜約２２０℃の温度でグリコリドと反応させて、セグメントまたは配列がｐ−ジオキサノン部分とグリコリド部分の両方から構成される共重合体を生成する。これらのセグメント共重合体は、従来技術のブロックまたはグラフト共重合体より実質的に結晶性が少なく、それ故に良好な強度を有するが、短いＢＳＲプロファイル、迅速な被吸収速度、長い伸長率および低い剛性を持つ材料を提供する。
【００２０】
さらに詳しくは、本発明のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体は、ｐ−ジオキサノン単量体を慣用の反応容器中で約１００℃〜１３０℃、好適には約１３０℃の低い温度で、重合を起こすのに有効である十分な時間、好適には約４時間〜約８時間の時間の間反応させ、次いでグリコリドと約１８０℃〜約２２０℃の高い温度で共重合を起すのに有効である十分な時間、好適には約１時間〜約４時間の時間の間反応させる方法によって、製造される。
【００２１】
さらに、ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体は、通常、約３０モル％〜約９５モル％のグリコレート部分、好適には約３０モル％〜約９０モル％のグリコレート部分、最も好適には約３０モル％〜約５０モル％のグリコレート部分よりなる。
【００２２】
本発明のセグメント共重合体の製造に有用な脂肪族セグメントコポリエステルは、通常、開環重合で合成される。即ち、脂肪族ラクトン単量体を有機金属触媒および開始剤の存在下で高温で重合させる。有機金属触媒は好適にはスズを基材とし、例えば、オクタン酸第一スズであり、単量体混合物中で単量体の触媒に対するモル比が約１０，０００／１〜約１００，０００／１の範囲内で存在する。開始剤は通常アルカノール、グリコール、ヒドロキシ酸またはアミンであり、単量体混合物中で単量体の触媒に対するモル比が約１００／１〜約５０００／１の範囲内で存在する。重合は通常、所望の分子量および粘度が達成されるまで、約８０℃〜約２４０℃、好適には約１００℃〜約２２０℃の範囲内の温度で行う。
【００２３】
適切なラクトン単量体は、グリコリド、ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，メソ）、ｐ−ジオキサノン、デルタ−バレロラクトン、ベータ−ブチロラクトン、イプシロン−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、ピバロラクトン、アルファ，アルファ−ジエチルプロピオラクトン、エチレンカーボネート、エチレンオキサレート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオン、ガンマ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，４−ジオサン−２−オン、６，８−ジオキサビシクロオクタン−７−オンおよびそれらの２つまたはそれ以上の組合せよりなる群から選択することができる。好適なラクトン単量体はグリコリドおよびｐ−ジオキサノンよりなる群から選択される。
【００２４】
さらに詳しくは、本発明の実施で有用なポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）のセグメント共重合体は通常、ｐ−ジオキサノンが有機金属触媒および開始剤の存在下、高温における開環重合で重合させる方法によって合成される。有機金属触媒は好適にはスズを基材とし、例えば、オクタン酸第一スズであり、混合物中に単量体の触媒に対するモル比が約１０，０００／１〜約１００，０００／１の範囲内で存在する。開始剤は通常アルカノール、グリコール、ヒドロキシ酸またはアミンであり、単量体混合物中で単量体の触媒に対するモル比が約１００／１〜約５０００／１の範囲内で存在する。
【００２５】
重合は通常、慣用の反応容器中で約１００℃〜約１３０℃の範囲内の温度、好適には１１０℃で、約４時間〜約８時間、好適には約５時間〜約６時間の時間の間行って、ｐ−ジオキサノン単量体と単独重合体の混合物が得られる。次いで、グリコリド単量体をｐ−ジオキサノン単量体と単独重合体との混合物に添加し、所望の分子量および粘度が達成されるまで、温度を約１８０℃〜約２２０℃、好適には約１９０℃〜約２２０℃まで上昇させる。かかる分子量を達成するためには、純粋な単量体および乾燥条件を使用することを理解するべきである。
【００２６】
上記の条件下で、ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）のセグメント共重合体は典型的には、約２０，０００ｇ／モル〜約３００，０００ｇ／モル、さらに典型的には約４０，０００ｇ／モル〜約２００，０００ｇ／モル、好適には約６０，０００ｇ／モル〜約１５０，０００ｇ／モルの重量平均分子量を有する。これらの分子量は、ヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）の０．１ｇ／ｄＬ溶液中で２５℃で測定して、約０．５〜約４．０デシリットル／グラム（ｄＬ／ｇ）、さらに典型的には０．１〜約３．５ｄＬ／ｇ、最も好適には１．０〜約３．０ｄＬ／ｇの範囲内の対数粘度数を与える。また、上記の条件下で、残留単量体含量は約５重量％未満であることは注目すべきである。
【００２７】
ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）のセグメント共重合体は通常、約３０モル％〜約９５モル％、さらに好適には約３０モル％〜約９０％のグリコレート部分、最も好適には約３０モル％〜約５０モル％のグリコレート部分よりなる。３０モル％のグリコリドを添加すると長いＢＳＲプロファイルを有するが低い強度を持つ共重合体が生成するので、共重合体中のグリコレート部分がより低く限定されていることが望ましい。９５モル％のグリコリドを添加すると短いＢＳＲプロファイルを有するが高い強度および剛性を持つ共重合体が生成するので、共重合体中のグリコレート部分がより高く限定されていることが望ましい。このことによって、種々の生物医学的用途で使用するために望ましい範囲の強度、剛性および被吸収プロファイルを持つ共重合体が得られる。当業者は、共重合体中のグリコレート部分およびｐ−ジオキサノン部分のモル数が、共重合体を生成する反応に添加する必要があるグリコレートおよびｐ−ジオキサノン単量体のモル数と当量であることを理解している。
【００２８】
医療用具のような物品は、本発明のセグメント共重合体から、種々の慣用の射出および押出成形機を使用して、約１６０℃〜約２２０℃、さらに好適には約１８０℃〜２２０℃の範囲の温度で、約２〜約１０分、さらに好適には約２〜約５分の滞留時間で成形される。
【００２９】
本発明のセグメント共重合体は、種々の方法によって溶融加工して、莫大な種類の有用な用具を製造することができる。こららの物質は射出または圧縮成形して、創傷閉鎖用具を含む、移植可能な内科および外科用具を製造することができる。好適な用具は縫合アンカー用具、ステープル、外科手術用鋲、クリップ、プレートおよびスクリューである。
【００３０】
低い濃度のｐ−ジオキサノンを持つ本発明の共重合体は、剛性であると同時に靭姓でなければならない被吸収性の外科用具の製造において、特定の有用性を有する。約５〜約３０モル％でｐ−ジオキサノンを有する組成物は特に有用である。
【００３１】
別法として、セグメント共重合体は押出成形して繊維を製造することができる。このようにして製造されたフィラメントは、縫合糸または結紮糸に二次加工して、外科用針に付け、包装して、既知の技術で滅菌することができる。本発明の物質は、マルチフィラメント糸として紡糸して、そして織るかもしくは編んでスポンジもしくはガーゼを生成するか（または不織シートを製造することができる）、或いは構造が高い引張強度および所望水準のコンプライアンスおよび／または延性を有することが望ましい、人間および動物の体内の人工器官用具のような他の成形圧縮構造物と接続させて使用することができる。有用な態様として、分枝状チューブを含めて、動脈、静脈または腸管の修復、神経のスプライシング、腱のスプライシングのためのチューブ、並びに損傷した表面擦過傷特に大きい擦過傷または皮膚およびその下の組織が損傷もしくは外科的に除去されている区域を縛りそして保持するためのシートが挙げられる。特に、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）様の引張特性を持つがＶｉｃｒｙｌ（商標）より短いＢＳＲプロファイルを持つ縫合糸が要求され、、被吸収時間が迅速であると組織の傷跡が小さくなる整形外科の用途において有用である。即ち、皮膚の下に移植された部分中で急速に強度を失う縫合糸は、張力防止皮膚テープの使用によって、慣用の縫合糸を移植された患者が通常悩まされる疼痛、不快および傷跡がなく、容易に除去することができる。Ｖｉｃｒｙｌ（商標）はポリグリコリド−ポリラクチド（９０−１０）共重合体から製造された縫合糸の商標である。
【００３２】
さらに、本発明のセグメント共重合体を成形して、フィルムを形成することができ、このフィルムは滅菌時に接着防止バリアーとして有用である。本発明の共重合体のための他の別法の加工技術として、特に薬物送達母材を必要とするこれらの用途のための溶液流延法が挙げらる。
【００３３】
さらに、本発明のセグメント共重合体を慣用技術によって加工して、泡沫を形成することができ、この泡沫は止血バリアーおよび代用骨として有用である。
【００３４】
さらに詳しくは、本発明のフィラメント、フィルム、泡沫および成型品の外科的および内科的使用として、編物、織物または不織物に必ずしも限定されないが、次のものが挙げられる。
【００３５】
ａ．火傷用包帯
ｂ．ヘルニア用パッチ
ｃ．薬剤添加包帯
ｄ．代用筋膜
ｅ．肝臓止血のためのガーゼ、布、シート、フェルトまたはスポンジ
ｆ．ガーゼ包帯
ｇ．移植動脈または代用動脈
ｈ．皮膚表面のための包帯
ｉ．火傷用包帯
ｊ．整形外科用ピン、クランプ、スクリューおよびプレート
ｋ．クリップ
ｌ．ステープル
ｍ．ホック、ボタンおよびスナップ
ｎ．代用骨
ｏ．針
ｐ．子宮内用具
ｑ．排液または試験用チューブまたは細管
ｒ．外科手術用装置
ｓ．移植血管または支持血管
ｔ．脊椎盤
ｕ．人工腎臓または人工心肺のための体外配管
ｖ．人工皮膚およびその他
ｗ．ステント
ｘ．縫合アンカー
ｙ．注入性欠陥充填剤
ｚ．予備成形欠陥充填剤
ａ１．組織接着剤およびシーラント
ｂ２．骨ろう
ｃ３．代用軟骨
ｄ４．止血バリア
【００３６】
【実施例】
実施例
次の実施例は本発明の原理と実施を説明するものであって、それらに制限するものではない。本発明の範囲と趣旨内にある多数の追加の態様は当業者に明らかになる。実施例には、ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）の新規のセグメント共重合体が記載され、前記の共重合体は生体内用具として有用である。
【００３７】
合成方法では、高分子脂肪族セグメント共重合体は、ｐ−ジオキサノンを、通常の反応容器中で約１００℃〜約１３０℃の温度で約４時間〜約８時間の時間の間不活性窒素雰囲気下で開環重合によって反応させ、次いで所望の分子量と粘度が達成されるまで、１８０℃〜２２０℃の温度でグリコリドと反応させることによって製造される。
【００３８】
次の実施例では、セグメント共重合体および単量体は、化学組成と純度（ＮＭＲ、ＦＴ−ＩＲ）、熱分析（ＤＳＣ）、溶融物レオロジー（溶融安定性と粘度）、分子量（対数粘度数）および基線並びに試験管内の機械的性質（インストロン（Ｉｎｓｔｒｏｎ）応力／歪み）について特性決定した。
【００３９】
１Ｈ  ＮＭＲは、３００ＭＨｚ  ＮＭＲで、基準としてＣＤＣｌ３またはＨＦＡＤを使用して行った。セグメント共重合体および単量体の熱分析は、Ｄｕｐｏｎｔ９１２示差走査熱量計（ＤＳＣ）で１０℃／分の加熱速度で行った。単量体の融点の測定には、Ｆｉｓｈｅｒ−Ｊｏｈｎｓ融点測定器を使用した。熱重量分析法はＤｕｐｏｎｔ９５１ＴＧＡで１０℃／分の速度で窒素雰囲気下で行った。セグメント共重合体の等温溶融安定性も、流動度動的分析器ＲＤＡＩＩによって１時間の期間で１６０℃〜２３０℃の範囲内の温度で窒素雰囲気下で決定した。
【００４０】
セグメント共重合体の対数粘度数（Ｉ．Ｖ．、ｄＬ／ｇ）は、２５℃の恒温調節水槽中に侵漬された５０口径Ｃａｎｎｏｎ−Ｕｂｂｅｌｈｏｄｅ希釈粘度計を使用して、溶媒としてクロロホルムまたはヘキサフロオロイソプロパノール（ＨＦＩＰ）を使用し、０．１ｇ／ｄＬの濃度で測定した。
【００４１】
溶融粘度は、流動度動的分析器ＲＤＡ  ＩＩを使用して、１６０℃〜２３０℃の範囲内の温度で１℃／分〜１０℃／分の速度で１ｓ−１〜１００ｓ−１の周期数で窒素雰囲気下で決定した。
【００４２】
本発明の共重合体の繊維は、米国特許第４，６４３，１９１号明細書に記載の方法によって製造し、その内容は引用することによって本明細書中に取り込まれている。共重合体は、ＩＮＳＴＲＯＮ（商標）細管流動計または単一スクリュー押出機を使用して通常の方法で溶融押出しを行った。流動計パッキング温度は約１００℃〜約２００℃の範囲内であり、保圧時間は約５〜約１５分であり、そしてラム速度は約１〜約３ｃｍ／分であった。押出温度は約１６０℃〜約２３０℃の範囲内であった。
【００４３】
押出物は通常、約２５℃〜約７５℃の延伸温度の単段または多段延伸法で毎分４フィートの延伸速度で延伸して、約４Ｘ〜約８Ｘの最終延伸比を得た。
【００４４】
繊維はまた米国特許第４，６４３，１９１号明細書に記載と同様の条件下でアニールした。アニール温度は約７０℃〜約１４０℃、好適には１１０℃であり、アニール時間は約１時間〜約１０時間、好適には約４〜７時間であった。
【００４５】
試験管内の試験はリン酸緩衝液（ｐＨ＝７．２７）中で３７℃の温度で、４、７、１４、２１、および２８日の期間で決定した。円筒ダンベル（全量２．４〜３．０ｇの８〜１０個）または繊維（８〜１０、６〜１２インチ長さ）を１００ｍｌの緩衝液中に入れた。
【００４６】
次の数頁に数種の合成実施例を記載する。使用した「部」および「パーセント」は重量またはモルとして規定された部およびパーセントである。
【００４７】
実施例１
８０：４０（モル／モル）ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体の合成
オーバーヘッド機械撹拌器、窒素入口およびガラスストッパーを備えた、火炎乾燥された２５０ｍｌの２口丸底フラスコに、２０．４２ｇ（０．２０モル）のｐ−ジオキサノン、開始剤としての０．０５７ｍｌのジエチレングリコール、および５０．５μｌの０．３３Ｍオクタン酸第一スズ触媒溶液（トルエン中）を添加した。
【００４８】
次いで、集成体を１１０℃の高温油浴中に入れた。撹拌されたｐ−ジオキサノンは急速に溶融し始めた。低粘度の溶融液は粘度が急速に増加した。高粘度の溶融液の撹拌を約６時間続けた。
【００４９】
次いで、９２．９０ｇ（０．８０モル）のグリコリドを３つの等量部分に分けて添加し、その間温度は徐々に２１０℃まで上昇した。グリコリドは急速に溶融し始め、そして反応塊は粘度が徐々に増加した。高粘度溶融液の撹拌を２１０℃で窒素下でさらに０．５時間、全反応時間として約２時間続けた。
【００５０】
８０：４０（モル／モル）のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体を浴から取り出し、窒素の気流下で室温まで冷却し、単離し、粉砕した。次いで、重合体を真空下８０℃で約６４時間乾燥した。共重合体の転化率は約９６．８％であった。対数粘度数は０．１ｇ／ｄＬＨＦＩＰ溶液中２５℃で測定して１．７６ｄＬ／ｇであった。ポリ（グリコリド）のポリ（ｐ−ジオキサノン）に対するモル比は１Ｈ  ＮＭＲによって８３．２であることが見出された。
【００５１】
実施例２
７０：３０（モル／モル）ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体の合成
オーバーヘッド機械撹拌器、窒素入口およびガラスストッパーを備えた、火炎乾燥された２５０ｍｌの２口丸底フラスコに、３０．６０ｇ（０．３０モル）のｐ−ジオキサノン、開始剤としての０．０５７ｍｌのジエチレングリコール、および５０．５μｌの０．３３Ｍオクタン酸第一スズ触媒溶液（トルエン中）を添加した。
【００５２】
次いで、集成体を１１０℃の高温油浴中に入れた。撹拌されたｐ−ジオキサノンは急速に溶融し始めた。低粘度の溶融液は粘度が急速に増加した。高粘度の溶融液の撹拌を約６時間続けた。
【００５３】
次いで、８１．３０ｇ（０．７０モル）のグリコリドを３つの等量部分に分けて添加し、その間温度は徐々に２１０℃まで上昇した。グリコリドは急速に溶融し始め、そして反応塊は粘度が徐々に増加した。高粘度溶融液の撹拌を２１０℃で窒素下でさらに０．５時間、全反応時間として約２時間続けた。
【００５４】
７０：３０（モル／モル）のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体を浴から取り出し、窒素の気流下で室温まで冷却し、単離し、粉砕した。次いで、重合体を真空下８０℃で約６４時間乾燥した。共重合体の転化率は約９５．４％であった。対数粘度数は０．１ｇ／ｄＬＨＦＩＰ溶液中２５℃で測定して２．２５ｄＬ／ｇであった。ポリ（グリコリド）のポリ（ｐ−ジオキサノン）に対するモル比は１Ｈ  ＮＭＲによって７５．２〜２４．８であることが見出された。
【００５５】
実施例３
６０：４０（モル／モル）ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体の合成
オーバーヘッド機械撹拌器、窒素入口およびガラスストッパーを備えた、火炎乾燥された２５０ｍｌの２口丸底フラスコに、４０．８４ｇ（０．４０モル）のｐ−ジオキサノン、開始剤としての０．０５７ｍｌのジエチレングリコール、および５０．５μｌの０．３３Ｍオクタン酸第一スズ触媒溶液（トルエン中）を添加した。
【００５６】
次いで、集成体を１１０℃の高温油浴中に入れた。撹拌されたｐ−ジオキサノンは急速に溶融し始めた。低粘度の溶融液は粘度が急速に増加した。高粘度の溶融液の撹拌を約６時間続けた。
【００５７】
次いで、６９．６４ｇ（０．６０モル）のグリコリドを３つの等量部分に分けて添加し、その間温度は徐々に２１０℃まで上昇した。グリコリドは急速に溶融し始め、そして反応塊は粘度が徐々に増加した。高粘度溶融液の撹拌を２１０℃で窒素下でさらに０．５時間、全反応時間として約２時間続けた。
【００５８】
６０：４０（モル／モル）のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体を浴から取り出し、窒素の気流下で室温まで冷却し、単離し、粉砕した。共重合体の転化率は約９５．７％であった。対数粘度数は０．１ｇ／ｄＬＨＦＩＰ溶液中２５℃で測定して１．８７ｄＬ／ｇであった。
【００５９】
上記のように、米国特許第４，８３８，２６７号明細書および第５，０８０，６６５号明細書には、ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）ブロック共重合体またはグラフト共重合体が記載されている。米国特許第４，６５３，４９７号明細書には、ポリ（ｐ−ジオキサノン）濃厚ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）セグメント共重合体が記載されている。
【００６０】
本発明では、グリコリド濃厚ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体が記載される。
【００６１】
図１、２、３および４に示されるように、ブロック共重合体は、単独重合体の各反復単位の長いブロック（即ち、ポリ−（ｐ−ジオキサノン）またはポリ（グリコリド）の単独重合体）が一点で結合または連結している共重合体である。図５、６、７、および８に示されるように、セグメント共重合体は、両単量体単位から構成される、反復単位の短いセグメントが多数点で結合または連結している共重合体である。
【００６２】
共重合体中の反復単位の配置または配列の差異によって、熱的、化学的、物理的、および被吸収性重合体の場合は生物学的性質において劇的な変化を生起させることができる。
【００６３】
生物適合性で、被吸収性の脂肪族ポリ（エステル）の場合、重合体鎖中の反復単位の配列配置は、例えば、吸収速度、ＢＳＲプロファイル、強度、および剛性に強い影響を持っている（図１０および１１）。
【００６４】
表１は、本発明のグリコリド濃厚ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体と、米国特許第４，８３８，２６７号明細書のポリ（グリコリド−ｂ−ｐ−ジオキサノン）ブロック共重合体の実施例２および実施例３とを比較することによって、物理的性質上の劇的変化を示す。
【００６５】
例えば、ブロック共重合体（表１の欄３および５）はセグメント共重合体（表１の欄２および４）より低い繊維引張特性を有することが、表１から明らかに知ることができる。さらに、ブロック共重合体は低い転化率を有する。
【００６６】
【表１】
0003556773.tif 000002
【００６７】
ブロック共重合体の低い繊維特性および低い転化率は、共重合体内の反復単位の配列または配置に起因する。即ち、ブロック共重合体では、重合体は両単独重合体の長い配列から構成され、ポリ（ｐ−ジオキサノン）のブロックの幾つかは鎖の末端にある（図２および図４）。反対に、セグメント共重合体は、その反復単位のよりランダムな配列のために、主としてグリコリド末端ブロックから構成される（図８）。従って、ブロック共重合体の場合に見出されるように、ｐ−ジオキサノンセグメントが鎖の末端で解重合することがないから、グリコリド末端ブロックによって、重合の間の安定性が改善され、ｐ−ジオキサノン単量体の損失が減少する。それ故、セグメント共重合体は高い転化率を有し（即ち、５重量％未満の未反応単量体、９５％以上の転化率）、およびより良好な物理的性質、特に繊維引張特性を有する。さらに、セグメント共重合体の場合に見られる、高い転化率、およびその結果として良好な熱安定性によって、これらの物質は良好な引張特性を持つものに射出成型することができる（表１）。
【００６８】
さらに、本発明では重合のための単一反応器の方法のみが必要であり、その方法では、ｐ−ジオキサノン単量体が約７５％転化まで重合され、次いでグリコリドと反応して、ポリ（ｐ−ジオキサノン）、ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）、およびポリ（グリコリド）末端ブロックの短いセグメントを持つ共重合体を生成する。対照的に、米国特許第４，８３８，２６７号明細書のブロック共重合体では、２工程、２反応器の方法を必要として、ｐ−ジオキサノンはが重合され、次いでさらに未反応ｐ−ジオキサノン単量体を除去するために単離、粉砕および乾燥によって加工される。次いで、ポリ（ｐ−ジオキサノン）をグリコリドと反応させて、ポリ（ｐ−ジオキサノン）およびポリ（グリコリド）の長い配列を持ち、かつ幾つかのポリ（ｐ−ジオキサノン）末端ブロックを持つブロック共重合体を生成する。
【００６９】
それ故、本発明の方法によって、解重合を防止し、高い転化率および優れた物理的性質を与えるグリコリド末端ブロックを有する共重合体が得られる。したがって、本発明のセグメント共重合体は、ブロック共重合体よりも、手際の良い、簡単な単一反応器の重合方法を有する。これは、有利な性質が生起するだけではなく、大規模製造の開発にも重要であり、コスト効果的でかつ時間節約的である。
【００７０】
さらに、本発明のセグメント共重合体の物理的特性は、広範囲の医療用具についての種々の要求が満足させられるものでなければならない。例えば、整形外科の創傷閉鎖において、被吸収性重合体について多くの要求があり、高い初期強度で高いが極めて短いＢＳＲプロファイルのものが要求される。現在、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）またはＤｅｘｏｎ（商標）が使用されている（表２）。Ｄｅｘｏｎ（商標）はブレードポリコリドから製造される縫合糸の商標である。
【００７１】
【表２】
0003556773.tif 000003
【００７２】
しかし、図９に示されるように、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）は極めて長いＢＳＲプロファイルを有する。従って、このことによって、組織の傷跡、すなわち整形外科医が回避したいと望んでいる出来事が起こる。本発明のグリコリド濃厚ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体も高いゼロ日繊維引張特性を有する。このことによって、外科医は創傷を確実に縫合することができる。しかし、それらの極めて急速な被吸収速度および極めて短いＢＳＲプロファイルのために、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）およびＤｅｘｏｎ（商標）のような現在市販されている長いＢＳＲの縫合糸で見られるものよりも、傷跡が小さくなる（表２、図９）。この性質は、本発明のセグメント共重合体中に見出される短いポリ（グリコリド）末端ブロックの独特の構造に由来するものであり、それは改善された引張特性および急速な被吸収速度を生み出す。
【００７３】
構造および組成上の差異に基づく、本発明と米国特許第４，６５３，４９７号明細書、第４，８３８，２６７号明細書、および第５，０８０，６６５号明細書の共重合体の間の性質上の差異は図１１に明白に示される。即ち、驚くべきことには、発明者等は、グリコリドが濃厚で、共重合体の構造が短いセグメントから構成されている組成物（即ち、セグメント共重合体）の方に移動させ、ブロック的構造から離れることによって、高い強度と短いＢＳＲプロファイルの両方を有する重合体を得ることが可能であることを見出した。即ち、ブロック共重合体組成物は高い強度と長いＢＳＲプロファイルまたは低い強度と長いＢＳＲプロファイルを与える。さらに、ｐ−ジオキサノンの濃厚なセグメント共重合体は低い強度と長いＢＳＲプロファイルを与える。
【００７４】
この驚くべき性質はまた、本発明のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）の共重合体はポリ（グリコリド）（即ち、Ｄｅｘｏｎ（商標））またはポリ（ｐ−ジオキサノン）のいずれかより低い強度を有するが、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）、Ｄｅｘｏｎ（商標）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）または米国特許第４，６５３，４９７号明細書のｐ−ジオキサノン濃厚ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）セグメント共重合体よりずっと短いＢＳＲプロファイルを有することが、図９に明らかに示されている。即ち、本発明のセグメント共重合体は１０日未満ですべての強度を失うが、一方、グリコリドとｐ−ジオキサノン単独重合体および米国特許第４，６５３，４９７号明細書の共重合体は３週間以上の間強度を維持する。
【００７５】
即ち、ポリ（ｐ−ジオキサノン）またはポリ（グリコリド）の単独重合体のいずれかの引張強度を有するが、単独重合体のいずれかよりずとお短いＢＳＲプロファイルを有するポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）の共重合体を得ることは、組成に基づいては予期できない。
【００７６】
それ故、本発明のグリコリド濃厚ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体は、高い強度と剛性、および極めて短いＢＳＲプロファイルと急速な被吸収速度の驚くべきかつ予期できない独特の組合せを有することを理解することができる。本発明の共重合体は、高い強度と剛性および短いＢＳＲプロファイルを有する被吸収性の重合体を必要とする多数の用途において有用である。それらは、例えば、外科医が創傷を固定する必要があるが、組織の傷跡を防止するために急速な被吸収性を必要とする、整形外科的用途において特に有用である。
【００７７】
本発明をその詳細な態様に関して示しそして記載したが、その形態および詳細における種々の変化を、特許請求された発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、行うことができることは当業者によって理解される。
【００７８】
【発明の効果】
本発明のグリコリド濃厚ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体は、強い強度と剛性並びに短いＢＳＲプロファイルと急速な被吸収性と言うの独特の優れた特性を有する。また、本発明のセグメント共重合体は、溶融加工、例えば射出成して、多種類の有用な医療用具、例えば縫合糸、ステープル、外科手術用鋲などを製造することができる。
【００７９】
これらの優れた特性によって、本発明のセグメント共重合体は、高い強度と剛性並びに短いＢＳＲプロファイルを有する被吸収性の重合体を必要とする広範囲の医療用途において有用である。例えば、本発明のセグメント共重合体から製造された縫合糸を使用して、外科医はその強い強度と剛性によって創傷を確実に固定することができ、そしてその短いＢＳＲプロファイルと急速な被吸収性によって組織の傷跡を最小にすることができる。
【００８０】
なお、本発明の主たる特徴および態様を以下に記載する。
【００８１】
１．約３０モルパーセント〜約９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分；および
約７０モルパーセント〜約５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分；
を含んでなる被吸収性で、生物適合性のセグメント共重合体。
【００８２】
２．共重合体が、ＨＦＩＰ中で０．１ｇ／ｄＬの濃度２５℃で測定して、対数粘度数が約０．６ｄＬ／ｇ〜約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する上記１に記載のセグメント共重合体。
【００８３】
３．主要成分が約３０モルパーセント〜約９０モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および約７０モルパーセント〜約１０モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分を含んでなる上記１に記載のセグメント共重合体。
【００８４】
４．共重合体が、ＨＦＩＰ中で０．１ｇ／ｄＬの濃度２５℃での測定して、た対数粘度数が約０．６ｄＬ／ｇ〜約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する上記３に記載のセグメント共重合体。
【００８５】
５．グリコリドの反復単位が共重合体の約３０モルパーセント〜約５０モルパーセントを含み、そしてｐ−ジオキサノンの反復単位が共重合体の約５０モルパーセント〜約７０モルパーセントを含む上記１に記載のセグメント共重合体。
【００８６】
６．共重合体が、ＨＦＩＰ中で０．１ｇ／ｄＬの濃度２５℃で測定して、対数粘度数が約０．６ｄＬ／ｇ〜約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する上記５に記載のセグメント共重合体。
【００８７】
７．医療用途で使用するための被吸収性の用具であって、
約３０モルパーセント〜約９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および
約７０モルパーセント〜約５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分、
を含んでなるセグメント共重合体を含む医療用具。
【００８８】
８．医療用途で使用するための被吸収性の用具であって、
約３０モルパーセント〜約９０モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および
約７０モルパーセント〜約１０モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分、
を含んでなるセグメント共重合体を含む医療用具。
【００８９】
９．医療用途で使用するための被吸収性の用具であって、
約３０モルパーセント〜約５０モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および
約７０モルパーセント〜約５０モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分、
を含んでなるセグメント共重合体を含む医療用具。
【００９０】
１０．ｐ−ジオキサノン単量体、ｐ−ジオキサノン単独重合体、およびグリコリド単量体の混合物を十分な温度まで、約３０モルパーセント〜約９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分および約７０モルパーセント〜約５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分を含んでなるセグメント共重合体を効果的に製造する時間の間、加熱することを含んでなるｐ−ジオキサノンとグリコリドとのセグメント共重合体の製造方法。
【００９１】
１１．ａ）ｐ−ジオキサノンを触媒的有効量の触媒と開始剤との存在下で十分な温度でおよび十分な時間の間重合させて、ｐ−ジオキサノン単量体とｐ−ジオキサノン単独重合体との第一混合物を得る工程；
ｂ）第一混合物にグリコリドを添加して、第二混合物を生成させる工程；および
ｃ）第二混合物を十分な温度および十分な時間の間重合させて、約３０モルパーセント〜約９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および約７０モルパーセント〜約５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分を含んでなるセグメント共重合体を生成させる工程；
の諸工程を含んでなるセグメント共重合体の製造方法。
【００９２】
１２．初期重合の温度が約１００℃〜約１３０℃であり、時間が約５〜約６時間であり、そして第二重合の温度が約１８０℃〜約２２０℃であり、時間が約１〜約４時間であるセグメント共重合体の上記１１に記載の製造方法。
【００９３】
１３．触媒の使用量が単量体の触媒に対するモル比に基づいて約１０，０００／１〜約１００，０００／１であり、そして触媒が好適にはスズを基材とする上記１２に記載の方法。
【００９４】
１４．触媒がオクタン酸第一スズである上記１３に記載の方法。
【００９５】
１５．触媒の使用量が単量体の開始剤に対するモル比に基づいて約１００／１〜約５，０００／１であり、そして開始剤がアルカノール、グリコール、ヒドロキシ酸、アミン、およびそれらの組合せよりなる群から選択される上記１２に記載の方法。
【００９６】
１６．工程（ｂ）で添加されるラクトン単量体がグリコリドであり、そして第二混合物の重合の温度が約１８０℃〜約２２０℃である上記１２に記載の方法。
【００９７】
１７．セグメント共重合体が、ＨＦＩＰ中で０．１ｇ／ｄＬの濃度２５℃で測定して、た対数粘度数が約０．６ｄＬ／ｇ〜約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する上記１６に記載の方法。
【００９８】
１８．セグメント共重合体が、
約３０モルパーセント〜約９０モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および
約７０モルパーセント〜約１０モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分、
を含んでなる上記１１に記載の方法。
【００９９】
１９．セグメント共重合体が、
約３０モルパーセント〜約５０モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分、および
約７０モルパーセント〜約５０モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分、
を含んでなる上記１１に記載の方法。
【０１００】
２０．約３０モルパーセント〜約９５モルパーセントのグリコリドの反復単位を含む主要成分；および
約７０モルパーセント〜約５モルパーセントのｐ−ジオキサノンの反復単位を含む少量成分；
を含んでなる被吸収性で生物適合性のセグメント共重合体であって、
ａ）ｐ−ジオキサノンを触媒的有効量の触媒と開始剤との存在下で十分な温度および十分な時間の間重合させて、ｐ−ジオキサノン単量体とｐ−ジオキサノン単独重合体との第一混合物を得る工程；および
ｂ）第一混合物にグリコリドを添加して、第二混合物を生成させる工程；および
ｃ）第二混合物を十分な温度および十分な時間の間重合させる工程；
の諸工程を含んでなる製造方法の生成物であるセグメント共重合体。
【図面の簡単な説明】
【図１】米国特許第４，８３８，２６７号明細書に記載のポリ（ｐ−ジオキサノン−ｂ−グリコリド）ブロック共重合体の製造のための合成方法を示す。
【図２】米国特許第４，８３８，２６７号明細書に記載のポリ（ｐ−ジオキサノン−ｂ−グリコリド）ブロック共重合体の略図を示す。
【図３】米国特許第５，０８０，６６５号明細書に記載のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）ブロック共重合体またはグラフト共重合体の製造のための合成方法を示す。
【図４】米国特許第５，０８０，６６５号明細書に記載のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）ブロック共重合体またはグラフト共重合体の略図を示す。
【図５】米国特許第４，６５３，４９７号明細書に記載のポリ（ｐ−ジオキサノン）濃厚ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）セグメント共重合体の製造のための合成方法を示す。
【図６】米国特許第４，６５３，４９７号明細書に記載のポリ（ｐ−ジオキサノン）濃厚ポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−グリコリド）セグメント共重合体の略図を示す。
【図７】本発明のグリコリド濃厚ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体の製造のための合成方法を示す。
【図８】本発明のグリコリド濃厚ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体の略図を示す。
【図９】Ｖｉｃｒｙｌ（９０：１０（モル／モル）ポリ（グリコリド−コ−ラクチド））またはＤｅｘｏｎ（ポリ（グリコリド））のサイズ４−０繊維（縫合糸）、ポリ（ｐ−ジオキサノン）のサイズ４−０繊維、米国特許第４，６５３，４９７号明細書のセグメント共重合体のサイズ５−０繊維、および本発明の８０：２０（モル／モル）ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体のサイズ５−０繊維のＢＳＲプロファイルを示すグラフである。
【図１０】本発明のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体と、米国特許第４，６５３，４９７号明細書、第４，８３８，２６７号明細書および第５，０８０，６６５号明細書に記載の共重合体との間の組成上の差異を示す。
【図１１】本発明並びに米国特許第４，６５３，４９７号明細書、第４，８３８，２６７号明細書および第５，０８０，６６５号明細書に記載のポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメント共重合体の間の、組成および構造の差異に基づく、性質上の差異を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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