(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式
【化１】
0003561546.tif 000036
【化２】
0003561546.tif 000037
あるいは
【化３】
0003561546.tif 000038
として表される５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン化合物。
【請求項２】
構造式
【化４】
0003561546.tif 000039
あるいは
【化５】
0003561546.tif 000040
として表される５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、優れた糖加水分解酵素阻害活性を有し、抗肥満薬、抗糖尿病薬等として有用な５，６，７，８−テトラヒドロ−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】このような薬効を示す物質として、天然に存在する下式で示されるナグスタチン（Ｎａｇｓｔａｔｉｎ）が知られている。
【化１】
0003561546.tif 000002
【０００３】
ナグスタチンは、ストレプトマイセスチアマクサエンシスＭＧ８４６−ｆＦ３（streptomyces amakusaensis ＭＧ８４６−ｆＦ３）の培養液中より単離された化合物で、Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ（ＮＡＧ−ase)に対して優れた阻害活性を有している(ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス、45巻、１４０４頁、１９９２年）。糖タンパク質や糖脂質からＮ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミンを切り離すエキソグリコシダーゼであるＮＡＧ−aseは、リソゾーム中に局在し、糖尿病、白血病および癌などの疾病時に活性が増加することが報告されている。また、この活性の増加は肝臓病や妊娠の指標でもある。ＮＡＧ−ase
のふるまいを調べることは、上述の疾病に加えて腎炎や免疫不全などの難病の原因や機構を解明する上で重要なことであり、その際、ナグスタチンのような特定阻害剤の作用が不可欠となるであろうと考えられる。また、イミダゾール環を含む複雑な縮環二環式化合物の合成研究は未だに報告されておらず、イミダゾール環と糖類とが縮環したナグスタチンの骨格を持つ類縁体を得ることは困難であった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、糖加水分解酵素阻害活性を有する物質を、化学合成によって安価に量産することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような事情に鑑み鋭意試験検討を重ねた結果、Ｌ−リボースあるいはＬ−キシロース誘導体を出発原料にして、それぞれのＣ−１位にイミダゾール誘導体を求核反応させ、さらに、導入されたイミダゾール部分と糖鎖水酸基との分子内求核置換反応により、イミダゾール環を含む含窒素糖質であるナグスタチン類縁体を立体選択的に全合成することを可能とし、これらの化合物が種々のグルコシダーゼに対する阻害活性を有することを見いだし、本発明を完遂するに至った。
【０００６】
本発明は、以下の構造式によって表される６，７，８−トリヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン系化合物及び８−アセトアミド−６，７−ジヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン系化合物に関するものである。
【化２】
0003561546.tif 000003
【０００７】
本発明化合物（イ、ロ、ニ、ホ、ヘ）及び本発明の参考化合物（ハ）の物性は、次のとおりである。
【化３】
0003561546.tif 000004
以下これを本発明化合物イという。
【０００８】
本発明化合物イの物性
固体，mp＝〜80℃、〔α〕D
＋29.2°（ｃ1.6,CH3OH）
ＴＬＣ（シリカＧ,
クロロホルム／メタノール＝1/1,Ｉ2 ） Ｒｆ＝0.00〜0.25
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤ3ＯＤ，ＴＭＳ）
δ
.87(1H,dd,J=7,2Hz),4.03(2H,d,J=5Hz),4.23(1H,dt,J=5,4Hz),4.38(1H,dd,J=4,2Hz),4.76(1H,d,J=7Hz),7.05(1H,d,J=1Hz),7.36(1H,d,J=1Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(12),1638(72), 1489(59), 1450(63), 1360(73), 1305(67), 1264(71),1144(61), 1113(41),1086(45), 1065(43), 1051(41), 750(64), 686(66)ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【０００９】
【化４】
0003561546.tif 000005
以下、これを本発明化合物ロという。
【００１０】
本発明化合物ロの物性
無色固体、mp=169〜174
℃、〔α〕D −8.0 °(c0.97,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2 ） Ｒｆ＝0.00〜0.17
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，Ｄ2Ｏ）
δ
.85(1H,dd,J=10,9Hz),3.98(1H,J=10,9Hz),4.11(1H,dd,J=13,3Hz),4.12(1H,m),4.27(1H,dd,J=13,3Hz),4.72(1H,d,J=9Hz),7.30(1H,d,J=1.5Hz),7.43(1H,d,J=1.5Hz)ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(7),2913(47), 1491(52), 1448(60), 1419(59), 1319(58), 1268(67),1198(76), 1178(77),1118(42), 1089(44), 1069(48), 1057(48), 1029(46),749(62), 651(68)ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【００１１】
【化５】
0003561546.tif 000006
以下、これを本発明の参考化合物ハという。
【００１２】
本発明の参考化合物ハの物性
固体，mp＝〜80℃、〔α〕D
＋25.3°（ｃ1.8,CH3OH）
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2 ） Ｒｆ＝0.00〜0.25
ＮＭＲ（４００ＭＨZ，ＣＤ3ＯＤ，ＴＭＳ）
δ
.04(1H,dd,J=4,2Hz),4.07(1H,dd,J=12,6Hz),4.09(1H,dd,J=12,4Hz),4.21(1H,ddd,J=6,4,4Hz),4.34(1H,dd,J=4,2Hz),4.82(1H,d,J=4Hz),7.12(1H,d,J=1.5Hz),7.43(1H,d,J=1.5Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(26),2926(47), 1641(73), 1486(67), 1444(70), 1266(73), 1100(59),1075(58), 1048(63),768(72)ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【００１３】
【化６】
0003561546.tif 000007
以下、これを本発明化合物ニという。
【００１４】
本発明化合物ニの物性
無色固体、mp=111〜114
℃、〔α〕D −36.2°(c1.01,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝１／１）
Ｒｆ＝0.00〜0.37
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，pyridine-d5,ＴＭＳ）
δ
.39(1H,dd,J=13,4Hz),4.40(1H,dd,J=7.5,4Hz),4.41(1H,dd,J=13,4Hz),4.76(1H,ddd,J=9,4,4Hz),5.04(1H,dd,J=9,75Hz),5.66(1H,d,J=4Hz),7.39(1H,d,J=1.5Hz),7.78(1H,d,J=1.5Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(1), 2924(29),2862(30), 1638(55), 1490(30), 1442(34), 1422(37),1372(49), 1327(47), 1281(37),1182(58), 1133(32), 1096(12), 1067(18),1012(52), 900(33), 816(55), 762(27),720(36)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【００１５】
【化７】
0003561546.tif 000008
以下これを本発明化合物ホという。
【００１６】
本発明化合物ホの物性
無色固体、mp=210〜212
℃（分解）、〔α〕D ＋75.8°(c1.1,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2 ） Ｒｆ＝0.32〜0.40
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤ3ＯＤ，ＴＭＳ）
δ
.07(3H,s,Ac),4.10(2H,d,J=6Hz),4.15(1H,dd,J=9,2Hz),4.34(1H,m),4.37(1H,dd,J=2,2Hz),5.08(1H,d,J=9Hz),7.39(1H,d,J=2Hz),7.78(1H,d,J=2Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(38),1639(51), 1557(63), 1487(77), 1442(78), 1374(77), 1115(72),1057(76)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋１）
【００１７】
【化８】
0003561546.tif 000009
以下これを本発明化合物ヘという。
【００１８】
本発明化合物ヘの物性
無色固体、mp=249〜251
℃、(decomp.), 〔α〕D ＋52.6°(c0.90,H2O)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2 ） Ｒｆ＝0.34〜0.43
ＮＭＲ（５００ＭＨZ，pyridine-d5 ，ＴＭＳ）
δ
.11(3H,s,Ac),4.34(1H,ddd,J=9,5,2.5Hz),4.40(1H,dd,J=11,5Hz),4.44(1H,dd,J=9,9Hz),4.57(1H,dd,J=9,9Hz),4.66(1H,dd.J=11,2.5Hz),5.85(1H,dd,J=9,9Hz),7.35(1H,d,J=1.5Hz),7.68(1H,d,J=1.5Hz),9.17(1H,d,J=9Hz,NH)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(30),3308(21), 3072(50), 2911(61), 2854(61), 1659(12), 1565(26),1479(50), 1244(50),1135(54), 1103(45), 1052(50), 1003(51), 770(50),730(67), 690(65)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋１）
【００１９】
【実施例】
（例１）
中間化合物Ａ及びＢの合成
アルゴン雰囲気下、Ｎ−トリチルイミダゾール1.98g(6.38mmol) および乾燥テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦという）80mlからなる溶液に、−５℃で 1.6Ｍｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液4.01ml(6.42mmol)を加え、10分間攪拌した後、次いで2,3,5−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−リボフラノース1.21g(2.90mmol) および乾燥ＴＨＦ８mlから成る溶液を０℃で加え、さらに３０分間攪拌した。反応終了後、系に少量のドライアイスを加えた後、飽和食塩水20mlを加えて分液し、有機層を減圧下に乾固した。この乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ160g, ベンゼン／酢酸エチル＝１／１）に付し、下式で示されるＬ−アロース誘導体（以下、中間化合物Ｂという）0.821g(1.12mmol,38.7mol%)
を得た。
【００２０】
【化９】
0003561546.tif 000010
【００２１】
次いで、前記反応混合物の他の成分を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（シリカＧ 120g，クロロホルム／酢酸エチル＝２／１）に付し、下式で示されるＬ−アルトロース誘導体（以下、中間化合物Ａという）0.994g(1.36mmol,46.9mol%)を得た。
【化１０】
0003561546.tif 000011
【００２２】
前記中間化合物Ａの物性
固体、mp= 62〜67 ℃、〔α〕D −111.8 °(c1.0,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／１） Ｒｆ＝0.61〜0.7
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 ＴＭＳ）
δ
.98(1H,br.d,J=6Hz),3.54(1H,dd,J=10,6Hz),3.59(1H,dd,J=10,4Hz),3.83(1H,dd,J=8,2Hz),3.92(1H,ddd,J=8,6,4Hz),4.00(1H,dd,J=8,2Hz),4.25(1H,d,J=11Hz),4.43(1H,d,J=11Hz),4.45(1H,d,J=12Hz),4.51(1H,d,J=12Hz),4.52(2H,s),4.53(dd,J=8,6Hz),6.83(1H,d,J=2Hz),7.09(1H,d,J=2Hz),7.0〜7.4(30H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(69),3357(72), 3059(66), 3028(60), 2858(56), 1493(35), 1448(26),1215(55), 1089(19),1069(18), 1029(36), 1000(55), 906(69), 746(12),699(7), 642(53)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ７３１（Ｍ＋１）
【００２３】
前記中間化合物Ｂの物性
無色結晶、mp=132.5〜133.5
℃、(AcOEt), 〔α〕D −31.0°(c1.05,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／１） Ｒｆ＝0.38〜0.50
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）
δ
.86(1H,dd,J=8,2Hz),3.29(1H,dd,J=10,2Hz),3.39(1H,dd,J=10,7Hz),3.45(1H,d,J=10Hz),3.50(1H,dd,J=8,4Hz),3.82(1H,ddd,J=7,4,2Hz),3.87(1H,d,J=10Hz),4.05(1H,d,J=10Hz),4.17(1H,d,J=10Hz),4.37(1H,d,J=10Hz),4.45(1H,d,J=12Hz),4.50(1H,dd,J=10,2Hz),4.51(1H,d,J=12Hz),6.9〜6.7(3H,m),7.0〜7.4(29H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(75),1493(80), 1448(77), 1102(64), 1030(76), 746(59), 700(51)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ７３１（Ｍ＋１）
【００２４】
（例２）
中間化合物Ｃ及びＤの合成
アルゴン雰囲気下、Ｎ−トリチルイミダゾール1.53ｇ(4.94mmol)および乾燥ＴＨＦ70mlからなる溶液に、−10℃で 1.6Ｍｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液3.10ml(4.96mmol)を加え、10分間攪拌した後、次いで2,3,5−トリ−Ｏ−ベンジル−Ｌ−キシロフラノース1.02g(2.42mmol) および乾燥ＴＨＦ８mlから成る溶液を−10℃で加え、さらに30分間攪拌した。反応終了後、系に少量のドライアイスを加えた後、飽和食塩水20mlを加えて分液し、有機層を減圧下に乾固した。この乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ550g, ベンゼン/ 酢酸エチル＝１／２）に付し、下式で示されるＬ−グロース誘導体（以下、中間化合物Ｃという）0.497g(0.681mmol,28.0mol%) 及びＬ−イドース誘導体（以下、中間化合物Ｄという）0.161g(0.22mmol,9.1mol%) を得た。
【００２５】
中間化合物Ｃの構造式は次のとおりであり、
【化１１】
0003561546.tif 000012
【００２６】
中間化合物Ｄの構造式は次のとおりである。
【化１２】
0003561546.tif 000013
【００２７】
中間化合物Ｃの物性
無色固体、mp=40〜44℃、〔α〕D −55.1°(c0.87,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／２） Ｒｆ＝0.58〜0.73
ＮＭＲ（４００ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.01(1H,br.d,J=4Hz,OH),3.45(2H,d,J=6Hz),3.74(1H,dd,J=4,3.5Hz),3.98(1H,dt,J=6,4Hz),4.15(1H,dd,J=9,3.5HzC3-H),4.40(2H,s),4.43(1H,d,J=12Hz),4.48(1H,d,J=12Hz),4.48(1H,d,J=10Hz),4.51(1H,br.dd,J=9,4Hz),4.59(1H,d,J=10Hz),6.85(1H,d,J=2Hz),6.9〜7.4(31H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(62),3060(65), 3029(64), 2864(69), 1493(58), 1448(48), 1228(68),1121(51), 1088(45),1068(40), 1029(55), 747(31), 699(18)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ７３１（Ｍ＋１）
【００２８】
中間化合物Ｄの物性
無色固体、mp=43〜46℃、〔α〕D ＋18.0°(c1.21,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／２） Ｒｆ＝0.65〜0.79
ＮＭＲ（４００ＭＨZ，acetone-d6, ＴＭＳ）
δ
.19(1H,dd,J=6.5,2.5Hz),3.25(1H,dd,J=6.5,2.5Hz),3.32(1H,dd,J=9,6.5Hz),3.37(1H,dd,J=9,6.5Hz),3.49(1H,d,J=6.5Hz),3.54(1H,m),3.58(1H,d,J=9Hz),4.32(1H,d,J=11.5Hz),4.34(1H,dd,J=9,2.5Hz),4.35(1H,J=10.5Hz),4.37(1H,d,J=12Hz),4.41(1H,d,J=11.5Hz),4.43(1H,d,J=12Hz),4.52(1H,d,J=10.5Hz),6.82(1H,d,J=1.5Hz),7.05(1H.d,J=1.5Hz),7.1〜7.4(30H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(36),3059(42), 3029(41), 2918(52), 2862(45), 1598(75), 1493(28),1449(20), 1394(55),1359(58), 1227(41), 1177(61), 1116(13), 1065(17),1030(27), 1003(52), 907(69),748(7), 700(3), 641(66)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ７３１（Ｍ＋１）
【００２９】
（例３）
中間化合物Ｅの合成
Ｌ−アロース誘導体（中間化合物Ｂ）1.01g(1.39mmol) およびピリジン30mlからなる溶液に、０℃にてベンジルスルホニルクロライド0.397g(2.08mmol) を加え、０℃で１時間攪拌した。反応終了後、エタノール 0.1mlを加え10分間攪拌した後減圧下に濃縮し、ついで少量のトルエンを加え、減圧下に共沸乾固した。この乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ50g, ベンゼン／酢酸エチル＝４／１）に付し、下式で示される目的物1.02g(1.14mmol, 82.7mol%) を得た。
【００３０】
【化１３】
0003561546.tif 000014
【００３１】
中間化合物Ｅの物性
固体、mp= 〜60℃、〔α〕D
−43.7°(c1.4,CHCl3 )
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝４／１） Ｒｆ＝0.53〜0.60
ＮＭＲ（４００ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.50(1H,d,J=10Hz),3.20(1H,dd,J=12,2Hz),3.54(1H,dd,J=12,9Hz),3.73(1H,dd,J=10,2Hz),3.74(1H,d,J=10Hz),4.03(1H,d,J=10Hz),4.07(1H,dJ=10z),4.31(2H,s),4.37(1H,d,J=10Hz),4.42(1H,J=12Hz),4.45(1H,d,J=12Hz),4.46(1H,s),5.08(1H,ddd,J=9,2,2Hz),6.7〜6.8 ＆ 7.0〜7.5(32H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(74),3029(71), 2922(82), 2864(80), 1493(47), 1449(43), 1361(42),1329(62), 1218(55),1174(35), 1098(28), 1030(39), 1001(68), 909(41),747(25), 699(12)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ８８５（Ｍ＋１）
【００３２】
（例４）
中間化合物Ｆの合成
Ｌ−グロース誘導体（中間化合物Ｃ）1.11g(1.52mmol) およびピリジン34mlからなる溶液に、−10℃にてベンジルスルホニルクロライド0.444g(2.33mmol)を加え、−10℃で30分間攪拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１mlを加え、10分間攪拌した後減圧下に濃縮し、ついで少量のトルエンを加え、減圧下に共沸乾固した。この乾固物を酢酸エチル30mlで抽出した後、抽出液を減圧下に乾固した。この乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(シリカＧ 120g,ベンゼン／酢酸エチル＝４／１）に付し、下式で示される目的物1.05g(1.23mmol, 81.1mol%) を得た。
【００３３】
【化１４】
0003561546.tif 000015
【００３４】
中間化合物Ｆの物性
無色固体、mp=66〜69℃、〔α〕D −66.4°(c1.06,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝３／１） Ｒｆ＝0.48〜0.55
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.96(1H,br.J=5Hz,OH),3.65(1H,dd,J=12,6Hz),3.74(1H,dd,J=12,3Hz),4.04(1H,dd,J=8,2Hz),4.14(1H,d,J=14Hz),4.19(1H,dd,J=8,2Hz),4.28(1H,d,J=14Hz),4.10(1H,d,J=11Hz),4.42(2H,d,J=12Hz),4.47(1H,d,J=12Hz),4.49(1H,d,J=11Hz),4.54(1H,dd,J=8,4Hz),4.58(1H,d,J=12Hz),5.04(1H,ddd,J=8,6,3Hz),6.82(1H,d,J=2Hz),6.9〜7.4(37H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(60),3446(63), 3060(68), 3030(67), 2925(74), 2863(75), 1493(57),1449(50), 1361(42),1173(40), 1122(52), 1086(45), 1071(43), 1028(57),914(50), 747(33), 700(15),
【００３５】
（例５）
中間化合物Ｇの合成
ベンジルスルホニル化合物（中間化合物Ｅ）0.224g(0.25mmol)、ピリジン５mlおよび無水酢酸 0.4mlの三者からなる系を60℃で 1.5時間加熱攪拌した。反応終了後、系にエタノール0.5mlを加え、室温で10分間攪拌したのち減圧下に濃縮した。濃縮物を酢酸エチルに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機層を減圧下に濃縮し、少量のトルエンを加えて共沸乾固した。この乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(
リシカＧ 11g, ベンゼ／酢酸エチル＝１／１）に付し、下式で示される目的物 0.127g(0.249mmol, 98.3mol%)をシラップとして得た。
【００３６】
【化１５】
0003561546.tif 000016
【００３７】
中間化合物Ｇの物性
油状物質〔α〕D ＋75.0°(c1.4,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／２） Ｒｆ＝0.53〜0.59
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.06(3H,s,Ac),3.81(1H,dd,J=10,8Hz),3.98(1H,dd,J=5,2Hz),4.00(1H,dd,J=10,3Hz),4.21(1H,dd,J=6,2Hz),4.45(1H,ddd,J=8,6,3Hz),4.49(2H,s),4.57(1H,d,J=12Hz),4.69(1H,d,J=12Hz),4.70(1H,d,J=12Hz),4.76(1H,d,J=12Hz),6.22(1H,d,J=5Hz),7.08(1H,d,J=1Hz),7.15(1H,d,J=1Hz),7.2〜7.4(15H,m)
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νcm-1（％Ｔ）
(73),3030(66), 2922(67), 2871(64), 1744(38), 1493(64), 1452(52),1367(46), 1304(64),1227(34), 1093(39), 1079(40), 1044(45), 1026(45),967(69), 740(43), 698(42)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１）
【００３８】
（例６）
中間化合物Ｈの合成
中間化合物Ｇ0.485g(0.947mmol)を乾燥メタノール10mlに溶解し、これに28％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液29μl(0.24mmol) を加え室温で1.5時間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー( シリカＧ 50g, クロロホルム／アセトン＝２／１）に付し、下式で示される目的物0.427g(0.906mmol, 95.7mol%)を得た。
【００３９】
【化１６】
0003561546.tif 000017
【００４０】
中間化合物Ｈの物性
無色結晶、mp=112〜113
℃、(hexane/AcOEt=1/1), 〔α〕D ＋38.6°(c1.0,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／アセトン＝２／１） Ｒｆ＝0.26〜0.35
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.84(1H,dd,J=10,7.5Hz),3.94(1H,dd,J=10,3Hz),4.02(1H,dd,J=5.5,2Hz),4.35(1H,dd,J=5,2Hz),4.39(1H,ddd,J=7.5,5,3Hz),4.49(2H,s),4.64(1H,d.J=12Hz),4.75(1H,d,J=12Hz),4.82(1H,d,J=12Hz),4.87(1H,d,J=12Hz),5.17(1H,d,J=5.5Hz),6.98(1H,d,J=1.5Hz),7.10(1H,d,J=1.5Hz),7.2〜7.6(15H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(46),2898(48), 2862(48), 1495(41), 1467(47), 1451(33), 1366(38),1327(47), 1311(53),1289(58), 1234(61), 1210(65), 1180(59), 1128(12),1101(8), 1052(34), 1023(29),1006(40), 966(67), 934(65), 907(69),733(6), 694(14)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
【００４１】
（例７）
中間化合物Ｉの合成
Ｌ−アルトロース誘導体（中間化合物Ａ）0.535g(0.733mmol) およびピリジン15mlから成る溶液に、−15℃にてベンジルスルホニルクロライド0.279g(1.46mmol) を加え、−15℃で１時間攪拌した。次いでこの系に無水酢酸 0.5mlを加え、０℃で１時間攪拌した後、さらに60℃で 1.5時間加熱攪拌した。次いで例５と同様の後処理を行い、下式で示される目的物0.179g(0.350mmol, 47.9mol%)を得た。
【００４２】
【化１７】
0003561546.tif 000018
【００４３】
中間化合物Ｉの物性
油状物質〔α〕D −3.0 °(c1.05,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／２） Ｒｆ＝0.40〜0.46
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.93(1H,dd,J=10,8Hz),3.97(1H,dd,J=10,4Hz),4.09(1H,dd,J=5,2Hz),4.21(1H,dd,J=4,2Hz),4.35(1H,ddd,J=8,4,4Hz),4.65(1H,d,J=12Hz),4.66(1H,d,J=12Hz),4.76(1H,d,J=12Hz),4.80(1H,d,J=12Hz),6.25(1H,d,J=5Hz),7.18(1H,s),7.20(1H,s),
.2〜7.4(15H,m)ＩＲ（ＮａＣｌ）：νcm-1（％Ｔ）
(72),3061(59), 3030(55), 2918(56) ,2870(53), 1735(44), 1494(60),1482(62), 1452(53),
(51), 1306(62), 1233(46), 1136(55), 1117(50),1098(50), 1073(48), 1023(52),
(52),698(52)ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１）
【００４４】
（例８）
中間化合物Ｊの合成
中間化合物Ｉ
.181g(0.353mmol)を感想メタノール10mlに溶解し、これに28％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液15μl(0.07mmol) を加え室温で1.5時間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ 10g, クロロホルム／アセトン＝２／１）に付し、下式として示される目的物0.139g(0.296mmol, 83.6mol%)を得た。
【００４５】
【化１８】
0003561546.tif 000019
【００４６】
中間化合物Ｊの物性
無色結晶、mp=77〜78℃、(heaxane/AcOEt=3/1),〔ａ〕D -78°(cl.O,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／アセトン＝２／１） Ｒｆ＝0.25〜0.36
ＮＭＲ（２７０ＭＨz,ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ）
δ
.90(2H,d,J=6Hz),3.97(1H,dd,J=4,2Hz),4.24(1H,dd,J=5,2Hz),4.30(1H,dt,J=6,5Hz),4.51(1H,d,J=12Hz),4.54(1H,d,J=12Hz),4.67(1H,d,J=12Hz),4.72(1H,d,J=12Hz),4.90(1h,d,J=12Hz),4.92(1H,d,J=12Hz),5.02(1H,d,J=4Hz),7.07(1H,d,J=2Hz),7.11(1H,d,J=2Hz),7.2〜7.4(15H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(17),3029(14), 2880(16), 2864(15), 1493(18), 1452(14), 1406(51),1356(22), 1334(33),1302(35), 1265(34), 1208(41), 1139(15), 1120(5),1077(1), 1026(13), 933(64),733(1), 697(4)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
【００４７】
（例９）
中間化合物Ｋの合成
アルゴン雰囲気下、中間化合物Ｊ 60.5mg(0.127mmol)およびトリn-ブチルフォスフィン38.1μl(0.152mmol)の乾燥ＴＨＦ６ml溶液に４％アジ化水素酸−トルエン溶液189μg(0.153mmol)およびジエチルアゾジカルボメート24.1μl(0.152mmol)を加え、室温にて30分間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ5g ，ベンゼン／酢酸エチル＝５／１）に付し、下式で示される目的物 37.4mg(0.076mmol, 59.1mol%)を得た。
【００４８】
【化１９】
0003561546.tif 000020
【００４９】
中間化合物Ｋの物性
油状物質〔α〕D ＋98.1°(c1.2,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝５／１） Ｒｆ＝0.38〜0.50
ＮＭＲ（２７０ＭＨZ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.81(1H,dd,J=7,1.5Hz),3.83(2H,d,J=6Hz),4.24(1H,dd,J=4,1.5Hz),4.28(1H,dt,J=6,4Hz),4.49(1H,d,J=12Hz),4.52(1H,d,J=12Hz),4.62(1H,d,J=12Hz),4.74(1H,d,J=12Hz),4.77(1H,d,J=12Hz),4.84(1H,d,J=12Hz),5.00(1H,d,J=7Hz),7.07(1H,d,J=1Hz),7.11(1H,d,J=1Hz),7.2〜7.4(15H,m)
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νcm-1（％Ｔ）
(71),3030(61), 2910(56), 2870(52), 2105(22), 1792(47), 1727(67),1495(55), 1481(57),1453(46), 1359(48), 1300(48), 1259(41), 1209(45),1117(35), 1094(30), 1026(48),738(35), 698(36)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋１）
【００５０】
（例１０）
中間化合物Ｋの合成
アルゴン雰囲気下、中間化合物Ｈ 0.120g(0.255mmol)およびトリn-ブチルフォスフィン 78.0μl(0.306mmol)の乾燥ＴＨＦ12ml溶液に４％アジ化水素酸−トルエン溶液473μg(0.506mmol)およびジエチルアゾジカルボメート49μl(0.306mmol)を加え、室温にて30分間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ5g , ベンゼン／酢酸エチル＝５／１）に付し、目的物 88mg(0.178mmol, 69.2mol%)を得た。
【００５１】
（例１１）
中間化合物Ｌの合成
中間化合物Ｋ0.171g(0.345mmol)、酢酸４mlおよび10％パラジウム−炭素0.22ｇを、室温にて水素圧４気圧で15時間攪拌した。反応終了後、メタノールで希釈し遠心分離した後上澄み液をろ過し、さらに沈殿物をメタノールで３回洗浄し同じく上澄み液をろ過し、ろ液を減圧下に乾固し、水で２回共沸乾固して、下式で示される目的物67.0mgを得た。
【００５２】
【化２０】
0003561546.tif 000021
【００５３】
中間化合物Ｌの物性
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2 ）Ｒｆ＝0.00〜0.27
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，ＴＭＳ）
δ
.09(1H,dd,J=12,7Hz),4.13(1H,dd,J=12,4.5Hz),4.29(1H,dd,J=9.5,2Hz),4.42(1H,dd,J=2,2Hz),4.52(1H,m),4.83(1H,d,J=9.5Hz),7.74(1H,d,J=1.5Hz),8.06(1H,d,J=1.5Hz)
【００５４】
（例１２）
中間化合物Ｍの合成
ベンジルスルホニル化合物（中間化合物Ｆ）0.997g(1.16mmol), ピリジン20mlおよび無水酢酸２mlの三者から成る系を、50℃で８時間加熱攪拌した。次いで例５と同様の後処理を行い、下式で示される目的物0.501g(0.980mmol,84.0mol%)をシラップとして得た。
【００５５】
【化２１】
0003561546.tif 000022
【００５６】
中間化合物Ｍの物性
油状物質、〔α〕D −50.2°(c0.96,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／１） Ｒｆ＝0.42〜0.48
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，acetone-d6，ＴＭＳ）
δ
.84(3H,s,Ac),3.83(1H,dd,J=10,5Hz),4.04(1H,dd,J=10,3Hz),4.16(1H,dd,J=8.5,4Hz),4.24(1H,ddd,J=7,5,3Hz),4.29(1H,dd,J=8.5,7Hz),4.51(1H,d,J=11Hz),4.57(1H,d,J=11Hz),4.63(1H,d,J=11Hz),4.66(1H,d,J=11Hz),4.87(1H,d,J=11Hz),4.92(1H,d,J=11Hz),6.50(1H,d,J=4Hz),6.98(1H,d,J=1.5Hz),7.2〜7.5(16H,m)
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νcm-1（％Ｔ）
(64),
(55), 2922(57), 2868(50), 1742(22), 1493(49), 1452(42),1367(34), 1311(59),1228(22), 1106(25), 1080(30), 1029(33), 947(50),738(30), 699(30)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１）
【００５７】
（例１３）
中間化合物Ｎの合成
中間化合物Ｍ0.157g(0.307mmol)を乾燥メタノール４mlに溶解し、これに28％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液15μl(0.07mmol) を加え室温で1.5時間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ 10g, クロロホルム／アセトン＝２／１）に付し、目的物0.134g(0.285mmol,
.0mol%) を得た。
【００５８】
【化２２】
0003561546.tif 000023
【００５９】
中間化合物Ｎの物性
無色結晶、mp=116.5〜117.5
℃、(hexane/EtOAc=2/1)，〔α〕D −4.0 °(c0.95,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／アセトン＝２／１） Ｒｆ＝0.14〜0.30
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.69(1H,dd,J=10,6Hz),3.79(1H,dd,J=10,3.5Hz),3.96(1H,dd,J=8,4Hz),4.15(1H,ddd,J=6,6,3.5Hz),4.20(1H,dd,J=8,6Hz),4.44(1H,d,J=12Hz),4.49(1H,d,J=12Hz),4.60(1H,d,J=11Hz),4.72(1H,d,J=12Hz),4.83(1H,d,J=12Hz),4.92(1H,d,J=11Hz),5.13(1H,d,J=4Hz),7.01(1H,d,J=1.5Hz),7.10(1H,d,J=1.5Hz),7.2〜7.4(15H,m)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(75),2890(73), 2861(71), 1453(79), 1143(70), 1117(54), 1084(55),1051(66), 736(51),697(60)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
【００６０】
（例１４）
中間化合物Ｏの合成
Ｌ−イドース誘導体（中間化合物Ｄ）0.106g(0.146mmol) およびピリジン３mlから成る溶液に、−15℃にてベンジルスルホニルクロライド0.052g(0.274mmol)を加え、−15℃で１時間攪拌した。次いでこの系に無水酢酸 0.2mlを加え、０℃で１時間攪拌した後、さらに60℃で 1.5時間加熱攪拌した。以下例５と同様の後処理を行い、下式で示される目的物
.016g(0.031mmol, 21.4mol%)を得た。
【００６１】
【化２３】
0003561546.tif 000024
【００６２】
中間化合物Ｏの物性
油状物質
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝１／１） Ｒｆ＝0.35〜0.38
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.08(3H,s,Ac),3.70(1H,dd,J=10,6Hz),3.79(1H,dd,J=10,4Hz),3.96(1H,dd,J=7,7Hz),4.08(1H,dd,J=7,6Hz),4.27(1H,ddd,J=7,6,4Hz),4.43(1H,d,J=12Hz),4.46(1H,d,J=12Hz),4.52(1H,d,J=11.5Hz),4.76(1H,d,J=11.5Hz),4.77(1H,d,J=11.5Hz),4.81(1H,d,J=11.5Hz),6.11(1H,d,J=6Hz),7.04(1H,d,J=1Hz),7.11(1H,d,J=1Hz),7.15〜7.4(15H,m)
【００６３】
（例１５）
中間化合物Ｐの合成
中間化合物Ｏ7.2mg(0.014mmol) を乾燥メタノール 0.2mlに溶解し、これに28％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液２μl(0.01mmol) を加え室温で1.5時間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ 0.5g,クロロホルム／アセトン＝２／１）に付し、下式で示される目的物
.1mg(0.009mmol, 62.0mol%) を得た。
【００６４】
【化２４】
0003561546.tif 000025
【００６５】
中間化合物Ｐの物性
無色固体、〔α〕D ＋10.3°(c0.95,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／アセトン＝２／１）Ｒｆ＝0.20〜0.28
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，acetone-d6，ＴＭＳ）
δ 3.84(1H,dd,J=10,5Hz),3.97(1H,dd,J=7.5,6Hz),4.01(1H,dd,J=10,3.5Hz),4.06(1H,dd,J=7.5,7.5Hz),4.30(1H,m),4.52(1H,d,J=12Hz),4.54(1H,d,J=12Hz),4.63(1H,d,J=11Hz),4.79(1H,d,J=6Hz),4.85(1H,d,J=11Hz),4.92(1H,d,J=11Hz),5.01(1H,d,J=11Hz),6.95(1H,s),7.19(1H,s),7.2〜7.5(15H,m)
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νcm-1（％Ｔ）
(56),3030(54), 2908(56), 2869(53), 1493(58), 1452(57), 1361(62),1311(65), 1282(69),1207(69), 1144(54), 1114(50), 1084(49), 1053(53),1028(55), 736(50), 698(51)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋１）
【００６６】
（例１６）
中間化合物Ｑの合成
アルゴン雰囲気下、（中間化合物Ｎ）0.141g(0.30mmol)およびトリn-ブチルフォスフィン 112μl(0.45mmol) の乾燥テトラヒドロフラン 1.5ml溶液に４％アジ化水素酸−トルエン溶液558μg(0.45mmol) およびジエチルアゾジカルボメート71μl(0.45mmol) を加え、室温にて30分間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ35g,ベンゼン／酢酸エチル＝３／１）に付し、下式で示される目的物 0.104g(0.210mmol, 70.0mol%)を得た。
【００６７】
【化２５】
0003561546.tif 000026
【００６８】
中間化合物Ｑの物性
油状物質、〔α〕D ＋58.8°(c1.06,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝３／１） Ｒｆ＝0.32〜0.40
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ＴＭＳ）
δ
.68(1H,dd,J=10,5Hz),3.79(1H,dd,J=10,3.5Hz),3.88(1H,dd,J=8,7Hz),3.96(1H,dd,J=7,7Hz),4.15(1H,ddd,J=8,5,3.5Hz),4.39(1H,d,J=12Hz),4.45(1H,d,J=12Hz),4.55(1H,d,J=12Hz),4.73(1H,d,J=7Hz),4.80(1H,d,J=11Hz),4.88(1H,d,J=11Hz),4.89(1H,d,J=12Hz),7.02(1H,d,J=1.5Hz),7.13(1H,d,J=1.5Hz),7.2〜7.4(15H,m)
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νcm-1（％Ｔ）
(76),2914(73), 2868(71), 2103(45), 1794(79), 1494(75), 1482(76),1453(67), 1362(70),1312(75), 1279(70), 1260(70), 1209(71), 1140(65),1094(53), 1025(71), 738(58),698(57)
【００６９】
（例１７）
中間化合物Ｒの合成
中間化合物Ｑ0.102g(0.206mmol)、酢酸５mlおよび10％パラジウム−炭素0.137gを、室温にて水素圧４気圧で15時間攪拌した。反応終了後、メタノールで希釈し遠心分離した後上澄み液をろ過し、さらに沈殿物をメタノールで３回洗浄し同じく上澄み液をろ過し、ろ液を減圧下に乾固し、水で２回共沸乾固し、下式で示される目的物57.9mgを得た。
【００７０】
【化２６】
0003561546.tif 000027
【００７１】
中間化合物Ｒの物性
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2 ）Ｒｆ＝0.00〜0.25
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，ＴＭＳ）
δ
.70(1H,dd,J=9,8Hz),3.88(1H,dd,J=8,8Hz),3.92(1H,m),3.95(1H,dd,J=12,4Hz),4.05(1H,d,J=9Hz),4.18(1H,dd,J=12,2Hz),7.06(1H,d,J=1.5Hz),7.34(1H,d,J=1.5Hz)
【００７２】
（例１８）
中間化合物Ｓの合成
アルゴン雰囲気下、中間化合物Ｎ 0.131g(0.280mmol)およびトリn-ブチルフォスフィン83.8μl(0.336mmol)の乾燥ＴＨＦ溶液に安息香酸41.1mg(0.336mmol)
およびジエチルアゾジカルボメート53.0μl(0.336mmol)の乾燥テトラヒドロフラン溶液を加え、室温にて30分間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ27g, ベンゼン／酢酸エチル＝３／１）に付し、下式で示される目的物 0.140g(0.243mmol, 87.3mol%)を得た。
【００７３】
【化２７】
0003561546.tif 000028
【００７４】
中間化合物Ｓの物性
固体、〔α〕D ＋70.9°(c1.06,CHCl3)
ＴＬＣ（シリカＧ，ベンゼン／酢酸エチル＝３／１） Ｒｆ＝0.25〜0.37
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 , ＴＭＳ）
δ
.74(1H,dd,J=10,6Hz),3.83(1H,dd,J=10,4Hz),4.03(1H,dd,J=6,6Hz),4.25(1H,dd,J=6,5Hz),4.41(1H,ddd,J=6,6,4Hz),4.44(1H,d,J=12Hz),4.49(1H,d,J=12Hz),4.50(1H,d,J=12Hz),4.71(1H,d,J=12Hz),4.77(1H,d,J=12Hz),4.88(1H,d,J=12Hz),6.39(1H,d,J=5Hz),7.08(1H,d,J=1.5Hz),7.1〜7.6(19H,m),7.9〜8.1(2H,m)
ＩＲ（ＮａＣｌ）：νcm-1（％Ｔ）
(29),3030(22), 2923(23), 2914(23), 2868(20), 1723(8), 1601(47),1492(22), 1451(12),
(20), 1338(26), 1314(17), 1266(7), 1209(27),1178(24), 1155(25), 1107(8),
(8), 1072(8), 1025(14), 743(10),712(11), 699(9)
【００７５】
（例１９）
中間化合物Ｐの合成
中間化合物Ｓ0.140g(0.243mmol)を乾燥メタノール 3.4mlに溶解し、これに28％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液30μl(0.15mmol) を加え室温で1.5時間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ 10g, クロロホルム／アセトン＝２／１）に付し、前記、化２４として示される化合物
.114g(0.242mmol, 99.4mol%)を得た。
【００７６】
（例２０）
本発明化合物イの合成中間化合物Ｈ 0.119g(0.254mmol)、酢酸５mlおよび10％パラジウム−炭素0.15ｇを、室温にて水素圧４気圧で15時間攪拌した。反応終了後、メタノールで希釈し遠心分離した後上澄み液をろ過し、さらに沈澱物をメタノールで３回洗浄し同じく上澄み液をろ過し、ろ液を減圧下に乾固し、水で２回共沸乾固した。乾固物をメタノールに溶解し強塩基性陰イオン交換樹脂(IRA400)を通過させて酢酸を除き、溶液を減圧下に乾固した。得られた乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ6g,クロロホルム／メタノール＝１／１）に付し、下式で示される目的物 0.046g(0.227mmol,89.2mol%) を得た。
【００７７】
【化２８】
0003561546.tif 000029
【００７８】
本品の物性は分析の結果、次のとおりであった。
固体、mp= 〜80℃、〔α〕D＋29.2°(c1.6,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2） Ｒｆ＝0.00〜0.25
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，ＴＭＳ）
δ
.87(1H,dd,J=7,2Hz),4.03(2H,d,J=5Hz),4.23(1H,dt,J=5,4Hz),4.38(1H,dd,J=4,2Hz),4.76(1H.d,J=7Hz),7.05(1H,d,J=1Hz),7.36(1H,d,J=1Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(12),1638(72), 1489(59), 1450(63), 1360(73), 1305(67), 1264(71),1144(61), 1113(41),1086(45), 1065(43), 1051(41), 750(64), 686(66)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【００７９】
（例２１）
本発明発明物ロの合成
中間化合物Ｐ0.102g(0.228mmol)、酢酸５mlおよび10％パラジウム−炭素0.15ｇを、室温にて水素圧４気圧で15時間攪拌した。以下、例２０と同様の後処理を行い、下式で示される目的物0.041g(0.206mmol, 95.6mol%)を得た。
【００８０】
【化２９】
0003561546.tif 000030
【００８１】
本品の物性は、分析の結果次のとおりであった。
無色固体、mp=169〜174
℃、〔α〕D −8.0 °(c0.97,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2 Ｒｆ＝0.00〜0.17
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ）
δ
.85(1H,dd,J=10,9Hz),3.98(1H,J=10,9Hz),4.11(1H,dd,J=13,3Hz),4.12(1H,m),4.27(1H,dd,J=13,3Hz),4.72(1H,d,J=9Hz),7.30(1H,d,J=1.5Hz),7.43(1H,d,J=1.5Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(7),2913(47), 1491(52), 1448(60), 1419(59), 1319(58), 1268(67),1198(76), 1178(77),1118(42), 1089(44), 1069(48), 1057(48), 1029(46),749(62), 651(68)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【００８２】
（例２２）
本発明の参考化合物ハの合成
中間化合物Ｊ0.164g(0.349mmol)、酢酸 3.2mlおよび10％パラジウム−炭素0.20ｇを、室温にて水素圧４気圧で15時間攪拌した。以下、例２０と同様の後処理を行い、下式で示される目的物53.1mg(0.266mmol,76.3mol%)を得た。
【００８３】
【化３０】
0003561546.tif 000031
【００８４】
本品の物性は、分析の結果次のとおりであった。
固体、mp= 〜80℃、〔α〕D＋25.3°(c1.8,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2） Ｒｆ＝0.00〜0.25
ＮＭＲ（４００ＭＨZ，ＣＤ3ＯＤ, ＴＭＳ）
δ
.04(1H,dd,J=4,2Hz),4.07(1H,dd,J=12,6Hz),4.09(1H,dd,J=12,4Hz),4.21(1H,ddd,J=6,4,4Hz),4.34(1H,dd,J=4,2Hz),4.82(1H,d,J=4Hz),7.12(1H,d,J=1.5Hz),7.43(1H,d,J=1.5Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(26),2926(47), 1641(73), 1486(67), 1444(70), 1266(73), 1100(59),1057(58), 1048(63),768(72)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【００８５】
（例２３）
本発明化合物ニの合成
中間化合物Ｎ0.107g(0.227mmol)、酢酸５mlおよび10％パラジウム−炭素0.15ｇを、室温にて水素圧４気圧で15時間攪拌した。以下、例２０と同様の後処理を行い、下式で示される目的物0.042ｇ(0.209mmol,91.9mol%)を得た。
【００８６】
【化３１】
0003561546.tif 000032
【００８７】
本品の物性は、分析の結果次のとおりであった。
無色固体、mp=111〜114
℃、〔α〕D −36.2°(c1.01,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝１／１ Ｒｆ＝0.00〜0.37
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，pyridine-d5 ，ＴＭＳ）
δ
.39(1H,dd,J=13,4Hz),4.40(1H,dd,J=7.5,4Hz),4.41(1H,dd,J=13,4Hz),4.76(1H,ddd,J=9,4,4Hz),5.04(1H,dd,J=9,7.5Hz),5.66(1H,d,J=4Hz),7.39(1H,d,J=1.5Hz),7.78(1H,d,J=1.5Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(1),2924(29), 2862(30), 1638(55), 1490(30), 1442(34), 1422(37),1372(49), 1327(47),1281(37), 1182(58), 1133(32), 1096(12), 1067(18),1012(52), 900(33), 816(55),762(27), 720(36)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２０１（Ｍ＋１）
【００８８】
（例２４）
本発明化合物ホの合成
中間化合物Ｌ33.7mg(0.17mmol)をメタノール 0.4mlに溶解し、この溶液に無水酢酸 172μl 加え室温で１時間攪拌した。反応終了後、減圧下に乾固し、少量の水を加えさらに共沸乾固した。乾固物をメタノールに溶解し強塩基性陰イオン交換樹脂(IRA400)を通過させて酢酸を除き、溶液を減圧下に乾固した。得られた乾固物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカＧ４ｇ、クロロホルム／メタノール＝１／１）に付し、下式で示される目的物 33.4g(0.129mmol,76.0 mol%) を得た。
【００８９】
【化３２】
0003561546.tif 000033
【００９０】
本品の物性は、分析の結果次のとおりであった。
無色固体、mp=210〜212℃、（分解）、〔α〕D ＋75.8°(c1.1,CH3OH)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2） Ｒｆ＝0.32〜0.40
ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ，ＴＭＳ）
δ
.07(3H,s,Ac),4.10(2H,d,J=6Hz),4.15(1H,dd,J=9,2Hz),4.34(1H,m),4.37(1H,dd,J=2,2Hz),5.08(1H,d,J=9Hz),7.39(1H,d,J=2Hz),7.78(1H,d,J=2Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(38),1639(51), 1557(63), 1487(77), 1442(78), 1374(77), 1115(72),1057(76)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋１）
【００９１】
（例２５）
本発明化合物ヘの合成
中間化合物Ｒ57.9mgをメタノール0.58mlに溶解し、この溶液に無水酢酸0.270mlを加え室温で１時間攪拌した。以下、例２４と同様の後処理を行い、下式で示される目的物17.6mg(0.073mmol, 35.4mol%)を得た。
【００９２】
【化３３】
0003561546.tif 000034
【００９３】
本品の物性は、分析の結果次のとおりであった。
無色固体、mp=249〜251℃、(decomp.) 、〔α〕D ＋52.6°(c0.90,H2O)
ＴＬＣ（シリカＧ，クロロホルム／メタノール＝1/1, Ｉ2） Ｒｆ＝0.34〜0.43
ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，pyridine-d5 ，ＴＭＳ）
δ
.11(3H,s,Ac),4.34(1H,ddd,J=9,5,2.5Hz),4.40(1H,dd,J=11,5Hz),4.44(1H,dd,J=9,9Hz),4.57(1H,dd,J=9,9Hz),4.66(1H,dd.J=11,2.5Hz),5.85(1H,dd,J=9,9Hz),7.35(1H,d,J=1.5Hz),7.68(1H,d,J=1.5Hz),9.17(1H,d,J=9Hz)
ＩＲ（ＫＢｒ）：νcm-1（％Ｔ）
(30),3308(21), 3072(50), 2911(61), 2854(61), 1659(12), 1565(26),1479(50), 1244(50),1135(54), 1103(45), 1052(50), 1003(51), 770(50),730(67), 690(65)
ＭＳ：（ＦＡＢ＋）ｍ／ｚ２４２（Ｍ＋１）
【００９４】
【発明の効果】
本発明化合物の酵素活性スクリーニング試験の結果は、表１に示したものであり、優れた糖加水分解酵素阻害活性が認められ、これらの化合物は抗肥満薬、抗糖尿病薬などとして有用なものである。
【００９５】
【表１】
0003561546.tif 000035