(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体を免疫学的に検査するための検査具に於いて、下面壁に試薬添加窓と判定窓とを有する容器と、上面壁に窓を有しかつ該容器に被蓋し得る蓋と、先端部に凹穴が穿設されると共に該凹穴に続く部分の天井面に擦切刃が突設され更に前記容器と蓋との間に長軸方向に添って摺動自在に挿入し得る擦切体と、検体を直接塗着することが出来かつ前記容器の試薬添加窓と判定窓との上に載置出来る吸水性検査片との組み合わせよりなる免疫学的検査具。
【請求項２】
前記擦切体の凹穴をすりばち型状に形成すると共に、該凹穴の底部内径を前記吸水性検査片の短軸巾とほぼ等しい寸法に形成したことを特徴とした請求項１の免疫学的検査具。
【請求項３】
前記擦切体の先端部に押圧片を設けると共にその後部天井面に中央リブを設けて構成したことを特徴とした請求項１或いは請求項２の免疫学的検査具。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は糞便等の検体を簡単に検査することが出来る免疫学的検査具に係り、特に検体を体裁良くかつ衛生的に収納すると共に、検体を収納したままの状態で簡単に検査してその結果を判定表示し得る免疫学的検査具に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
糞便等の検体を試料とする検査として、潜血成分、特にヒトヘモグロビンの有無を調べる便潜血検査や、小児ウイルス性胃腸炎の主原因であるロタウイルスを検出する検査等がある。この様な検体の糞便中の被検物質を検出する方法には、例えば、動物血球に抗体を感作したものと糞便溶解液とを混合して生じる沈降現象を利用して逆受身血球凝集法、高分子ラテックス粒子に抗体を感作したものと糞便溶解液とを混合して生じる凝集像を利用して検出するラテックス凝集法、酵素標識した抗体を利用する酵素免疫法等の免疫学的方法が用いられている。
【０００３】
また、検体の糞便中から被検物質をより簡便に検出する方法として、免疫クロマト法が知られている。免疫クロマト法は、吸水性検査片上に、抗体を固定化した固定相の領域を設け、該領域において被検物質及び着色標識抗体の複合体を結合させることにより、被検物質を吸水性検査片上にトラップして検出する方法である。例えば、採取した糞便をいったん緩衝液に溶解し、この糞便溶解液を吸水性検査片上に展開して測定する方法がよく行われているが、この方法では検査者の操作が煩雑である、また、糞便溶解液中で被検物質が変性する問題があった。
【０００４】
従来、前述のような検体を被検査者自身が採集して検査者に検査を依頼する場合には、フタ付きの採便カップ等に少量の糞便を収納し、この状態で病院等に持参するのが一般的であった。また、最近になって、筒状のプラスチック容器が一般的に使用されるようになって来ている。このプラスチック容器は、キャップ部の天井面に小さなスプーンが一体的に取付けられており、このスプーンの先端に少量の糞便を塗着させ、そのままスプーンを容器の中に挿入し、キャップを容器の開口部に嵌着させて密封した状態で病院に持参する構造の容器であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
処で、前述の構造を有するプラスチック容器は、衛生的であり、かつ大便等の検体を容器内に密封することは出来るが、全体的に嵩張るので郵送に不便であった。また検体を必要以上にスプーンの先端にかき取って付着させる問題もあった。更に、検体を病院で試験するには、プラスチック容器から一旦取り出し、他の容器に移した後で検体の試験をしなければならないので、病院等に於ける検査に手間取る等の問題があった。
【０００６】
本発明者は前述の多くの問題点を改善するために、糞便等の検体を吸水性検査片に直接塗着した後、免疫クロマト法に従い、配置した糞便中の被検物質に、標識抗体を結合させ、これを試薬としての展開液によって吸水性検査片上の抗体固定化領域まで展開させて、被検物質を固定化抗体と標識抗体との複合体を形成させ抗体固定化領域に捕捉する方法を開発し、既に特許出願している。
【０００７】
しかしながら、この方法を実施する場合には、精度良く検出するために微量の一定量の糞便を塗着する必要があり、そのためには、例えば吸水性検査片に、一定面積の孔を設けた一定厚さの非吸水性フィルム等を貼付し、前記孔と吸水性検査片からなる空隙付近に適当量の検体となる糞便を塗布した後、ヘラ等を用いて過剰に塗布された糞便を擦り切り排除する必要があり、作業が煩雑であった。また、糞便を塗布した後の吸水性検査片及び糞便が付着されたヘラ等をそのまま取り扱うには衛生上の問題があった。
【０００８】
本発明に係る試験具は、前述の従来の問題点に鑑み開発された全く新しい技術であって、容器内に載置された吸水性検査片に適当量の検体を容易かつ正確に塗着することが出来、かつ容器の表面から吸水性検査片に試薬を添加することによって、その隣りの判定窓より吸水性検査片に現れる検査結果を、直に簡便で精度良く確認することが出来る技術を提供するものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明に係る免疫学的検査具は、前述の従来の問題点を根本的に改善した技術であって、特に、第１の抗体が固定化された領域を有する吸水性検査片上の前記領域外に、試料の検体を配置した後、免疫クロマト法に従い、試料中の被検物質に、標識化された第２の抗体を結合させ、これを試薬となる展開液によって前記第１の抗体が固定化された領域まで展開させて、試料中の被検物質と第１の抗体と標識化された第２の抗体との複合体を形成させ、第１の領域に捕捉することによって、試料中の被検物質を検出する免疫学的検査具である。
【００１０】
本発明に係る免疫学的検査具の第１発明の要旨は、検体を免疫学的に検査するための検査具に於いて、下面壁に試薬添加窓と判定窓とを有する容器と、上面壁に窓を有しかつ該容器に被蓋し得る蓋と、先端部に凹穴が穿設されると共に該凹穴に続く部分の天井面に擦切刃が突設され更に前記容器と蓋との間に長軸方向に添って摺動自在に挿入し得る擦切体と、検体を直接塗着することが出来かつ前記容器の試薬添加窓と判定窓との上に載置出来る吸水性検査片との組み合わせよりなる免疫学的検査具である。
【００１１】
また、第２発明の要旨は、前記擦切体の凹穴をすりばち型状に形成すると共に、該凹穴の底部内径を前記吸水性検査片の短軸巾とほぼ等しい寸法に形成したことを特徴とした第１発明の免疫学的検査具である。更に、第３発明の要旨は、前記擦切体の先端部に押圧片を設けると共にその後部天井面に中央リブを設けて構成したことを特徴とした請求項１或いは請求項２の免疫学的検査具である。
【００１２】
【発明の実施の形態】
図により本発明に係る免疫学的検査具の一実施例を具体的に説明すると、図１は本発明に係る検査具の各構成部品を説明する斜視図、図２は図１の容器の説明図、図３は図１の蓋の説明図、図４は図１の擦切体の説明図、図５は図１の吸水性検査片の説明図、図６は図１の検査具の組立状態を示す平面及び縦断面説明図、図７は図６の検査具の使用状態を示す平面及び縦断面説明図である。
【００１３】
図１及び図２に於いて、１は長方形の容器であって、その後部壁面１ａの両側及び中央部には所定巾の切溝２が穿設されている。また、容器の底部には、先端側から後部に向かって、試薬添加窓３と２個の判定窓４とが夫々並列されて穿設されている。これ等の判定窓４から後部に掛けての両側には所定間隔を保ってリブ１ｂが夫々突設されており、両側のリブ１ｂには後述の吸水性検査片を挿入し得るように構成されている。５は不織布製の試薬吸収体であって、前記試薬添加窓３内に嵌着し得るように構成されている。
【００１４】
図１及び図３に於いて、６は蓋であって、前記容器１に被蓋し得る寸法を有している。この蓋６の後部壁面は切除されて、切欠部７が設けられている。かつ蓋６のほぼ中央部には、検便に使用される大便等の検体を先端に添着した綿棒を挿通することが出来る比較的大径の窓８が穿設されている。また、蓋６の後部の天井面には、後述の吸水性検査片を押さえることが出来る二又状の押圧片９が突設されている。
【００１５】
図１及び図４に於いて、１０は擦切体であって、前記容器１とこの容器１に被蓋された蓋６との間に挿入され、かつこれ等の容器１及び蓋６の長軸方向に摺動し得るように、長方形状に構成されている。この擦切体１０の先端部には、綿棒の先端に塗着された検体を挿通するためのすりばち型状の凹穴１１が穿設されている。この凹穴１１の底部の内径は後述の吸水性検査片の短軸巾とほぼ等しい寸法を有している。また、擦切体１０の先端縁には吸水性検査片を押さえるための押圧板１２が突設されている。擦切体１０の後部には、前記蓋６の押圧片９を摺動自在に挿入し得る長穴１０ａが穿設されている。
【００１６】
更に、擦切体１０の天井面の後部から中央部に向かっては軸方向に吸水性検査片を押圧し得る中央リブ１３が突設されている。かつ擦切体１０の天井面に設けられたすりばち型状の凹穴１１と該中央リブ１３の先端との間には、板状の擦切刃１４が長軸と直行する方向に突設されている。また、この擦切体１０は蓋６の切欠部７内に挿入出来る巾と厚みを有している。かつその左右の側壁面及び中央リブ１３は、夫々容器１の後部壁面１ａに穿設された切溝２内に挿入し得るように構成されている。
【００１７】
図１及び図５に於いて、１５は約３〜１０ｍｍ程度の巾を有する吸水性検査片であって、試薬となる展開液を急速に浸透させることが出来る浸透紙１６と、この浸透紙１６の表裏面に一体的に積層されカバーフィルム１７，１８より形成されている。カバーフィルム１７は浸透紙１６とほぼ等しい面積を有しており、かつその端部には検体を挿入することが出来る所定の巾を持った貫通したスリット１９が穿設されている。従って、スリット１９内に挿入された検体は、カバーフィルム１７の裏側にある浸透紙１６に一定量が直接塗着されるように構成されている。
【００１８】
また、カバーフィルム１８は浸透紙１６よりも長軸方向に短い寸法を有しており、カバーフィルム１８を浸透紙１６の後端縁に合わせて積層した場合には、浸透紙１６の先端部裏面が特に図５に示す如く、露出するように構成されている。従って、この吸水性検査片１５を前述のように容器１のリブ１ｂ，１ｂ間に載置した場合には、吸水性検査片１５の浸透紙１６の裏面の露出部分が容器１の試薬添加窓３に位置するように構成されている。
【００１９】
また、容器１と蓋６との間に摺動自在に挿入された擦切体１０が容器１及び蓋６から引出された状態に於いては、図６に示す如く、蓋６の窓８と擦切体１０の凹穴１１と前記吸水性検査片１５のスリット１９とが合致するように構成されている。従って、蓋６の窓８より挿入した綿棒の先端頭部は、擦切体１０のすりばち型状の凹穴１１を通って、その先端頭部に付着した検体を吸水性検査片１５のスリット１９内に充填することが出来るように構成されている。
【００２０】
本発明に係る検査具の使用状態を説明すると、次の通りである。前述の図６に示す如く、先ず吸水性検査片１５を容器１のリブ１ｂ，１ｂ間に載置し、その後端を壁面１ａに当接して収納する。次に容器１の中に擦切体１０を収納し、擦切体１０の両側壁を容器１の壁面１ａの両側に設けられた切溝２内に挿入し、同様に壁面１ａの中央部に設けられた切溝２内に擦切体１０の天井面に突設された中央リブ１３を挿入する。次に容器１に蓋６を被蓋し、かつ擦切体１０を蓋６の切欠部内に挿入して検査具を組立構成する。
【００２１】
前述のように組立構成された検査具は、この状態で擦切体１０を容器１及び蓋６の後部から、図６に示す如く引き出したり、或いは図７に示す如く容器１及び蓋６内に深く挿入したりして摺動することが出来る。容器１のリブ１ｂ，１ｂ間に載置された吸水性検査片１５は、蓋６の押圧片９，擦切体１０の押圧板１２及び中央リブ１３によって夫々押さえられて、試薬添加窓３と判定窓４とに密着されている。また、この状態で吸水性検査片１５の浸透紙１６の先端部裏面の露出部が、試薬添加窓３に嵌着された試薬吸収体５に当接されている。
【００２２】
次に綿棒の先端に塗着された検体（図示せず）を吸水性検査片１５のスリット１９に挿入するに当たっては、図６に示す如く、擦切体１０を容器１及び蓋６より引き出した状態に於いて、綿棒の先端を蓋６の窓８より挿入し、擦切体１０のすりばち型状の凹穴１１を通って、吸水性検査片１５のスリット１９に検体を挿入し、その裏側の浸透紙１６に検体の一部を付着させることが出来る。
【００２３】
本発明に於いては、擦切体１０の凹穴１１がすりばち型状を有し、かつその凹穴１１の底部の内径が吸水性検査片１５（スリット１９）の巾とほぼ等しい巾を有しているので、凹穴１１の底部と吸水性検査片１５（スリット１９）とを正確に合致させることが出来ると共に、綿棒等の先端に添着した検体を吸水性検査片１５のスリット１９内に正確に充填することが出来、これによって検体が吸水性検査片１５の他の部分等に誤って余分に塗着されることを防止出来る。
【００２４】
前述のように吸水性検査片１５のスリット１９を介して浸透紙１６に検体の一部を付着させた後は、図７に示す如く、擦切体１０を容器１及び蓋６内に深く押し込み、かつ試験片１５のスリット１９の上方及び周りに付着した余分の検体を擦切体１０の天井面に突設された擦切刃１４でかき取って、常にスリット１９内に一定量の検体を残留させることが出来る。このようにしてかき取った検体は容器１の先端底面と擦切体１０の天井面、容器１の両側面及び擦切刃１４とで囲って密封することが出来る。本発明に係る検査具はこの状態で封筒に入れて病院に持参したり、或いは郵送することが出来る。
【００２５】
次に、浸透紙１６に付着された検体を試験するに当たっては、試験具を図７に示す状態のまま裏返し、容器１の底部に設けられた試薬添加窓３に試薬となる展開液を添加し、試薬を試薬吸収体５を介して浸透紙１６に浸透させることが出来る。試薬の展開液により塗布された検体の糞便が溶解され、標識化された第２の抗体と糞便中の被検物質とが結合する。
【００２６】
このように、浸透紙１６に浸透された試薬は直ちに検体に接触して反応し、その反応した結果を浸透紙１６に色採によって表示することが出来る。従って、試薬添加窓３に近接して設けられた判定窓４をのぞくことによって、標識の色を肉眼観察或いは光学測定し、浸透紙１６の色を確認して被検物質の存在及び量を知って判定をすることが出来る。
【００２７】
上記実施例に於いて、容器１の両内側面と、擦切体１０の両外側面の所定位置には、夫々突起状のストッパー１ｃ，１０ｂが設けられており、これによって擦切体１０の出し入れの摺動を規定し、容器１に載置された試験片１５のスリット１９と、擦切体１０の凹穴１１と及び蓋６の窓８とが正確に合致するように構成されている。
【００２８】
本発明において、吸水性試験片１５の浸透紙１６は、当該試料に対して免疫クロマト法が適用可能な材料であればよい。即ち、試薬となる展開液を良く吸水し、試料内の被検物質、標識化された第２の抗体を展開できるものであれば特に限定されない。浸透紙１６は、検体の糞便中の被検物質が、標識化された第２の抗体や、固定化された第１の抗体と十分な反応を行うための時間を確保するために、適度な吸水性を有するものが好ましい。好ましい材料としては、例えば、ニトロセルロースメンブレン、酢酸セルロースメンブレン、ガラス繊維濾紙、レーヨン、ポリエステル等の不織布、多孔質材料等が挙げられる。
【００２９】
前述の浸透紙１６の吸水性を調整したり、測定試料中のタンパク質等の非特異的吸着を抑制するために、当該浸透紙１６に親水性重合体、タンパク質、界面活性剤を被覆または含浸させてもよい。浸透紙１６の形状は試薬となる展開液によって試料を展開できる形状であれば特に限定されるものではない。例えば、矩形のシート状やロッド状が好ましい。
【００３０】
第１の抗体としては被検物質に対する抗体で、通常の免疫学的測定に用いられる公知のものを適宜選択すれば良い。抗体としては、例えば、ウサギ、ヤギ、ヒツジ等由来のポリクロナール抗体、モノクロナール抗体が用いられる。浸透紙１０に第１の抗体を固定化する方法は、特に限定されるものではないが、公知の物理吸着法や共有結合法が好ましい方法である。前記浸透紙１６に積層する非吸水性のカバーフィルム１７，１８としては、ポリマーフィルム、例えばＰＥＴフィルム等のポリマーフィルムが用いられる。浸透紙１６にカバーフィルム１７，１８を積層する方法は、好ましい方法として浸透紙１６に接着剤を塗布した後で、その表面にカバーフィルム１７，１８を重ねて接着する方法等がある。
【００３１】
カバーフィルム１７に穿設する貫通孔よりなるスリット１９の形状は特に限定されるものではないが、好ましい形状としては浸透紙１６の巾方向に長い長方形や楕円形である。スリット１９が浸透紙１６の巾方向に対して小さい場合は、展開液による試料中の被検物質の拡散が不十分となり、第１の抗体固定化領域での発色に班が生じるからである。カバーフィルム１７の厚さは、３ｍｍ以下が好ましい。厚すぎる場合、塗布した検体の糞便の乾燥に時間がかかり、この間に糞便中の被検物質が変性する恐れがあるからである。
【００３２】
本発明において、試薬としての展開液は従来より使用されている緩衝液が用いられる。緩衝液としては、リン酸緩衝液、グリシン緩衝液、ほう酸緩衝液等で、ｐＨ５〜９付近のものが用いられる。試料中の被検物質と標識化された第２の抗体との結合は試料中の被検物質が第１の抗体の領域に到達する前であればいつ行ってもよい。例えば展開液に標識化された第２の抗体を含有させておき、この液を試料、第１の抗体の順番で通過するように浸透紙１６に添加する方法や、浸透紙１６に予め標識化された第２の抗体を含有させておき、展開液を添加する方法がある。
【００３３】
第２の抗体としては被検物質に対する抗体で、通常の免疫学的測定に用いられる公知のものを適宜選択すれば良い。抗体としては、例えば、ウサギ、ヤギ、ヒツジ等の由来のポリクロナール抗体、モノクロナール抗体が用いられる。標識としては着色粒子が好ましいものとして挙げられる。着色粒子としては金コロイド粒子等の金属コロイド粒子、着色ラテックス粒子、顔料粒子等が用いられる。着色粒子の粒子径は浸透紙にめづまりしない範囲とすることが好ましく、０．０１〜３μｍがよい。
【００３４】
一般的に吸水性検査片１５の浸透紙１６に付着される検体の量が変化すると精度の良い測定が困難になる問題がある。本発明に於いては、前述のようにカバーフィルム１７のスリット１９内に検体を挿入させ、かつそのスリット１９の上方及びその周りに塗着された余分の検体を擦切刃１４で完全に除去するので、常に一定量の検体を浸透紙１６に付着させることが出来、これによって極めて精度の良い測定をすることが出来る。
【００３５】
かつ、前述のように擦切刃１４によって除去された検体の一部が、吸水性検査片１５の周辺に放置されて残った場合には、特に検体が水様便の場合には、浸透紙１６の端面から検体が侵入し、そのために過剰の糞便を測定することになる。本発明に於いては、前述のように擦切刃１４で検体を吸水性検査片１５の周りから完全に除去し、容器１の先端底面及び両側面と擦切体１０の天井面と擦切刃１４とによって囲って密封するので、検体の一部が浸透紙１６の端面から侵入する心配はない。また、これによって臭いが外部に漏れる心配もなく、衛生的である。
【００３６】
更に、本発明に於いては、前述のように擦切体１０の先端縁及び後部天井面に夫々押圧板１２及び中央リブ１３が突設されており、この押圧板及び中央リブ１３によって吸水性検査片１５を擦切体１０の移動と共に交互に押圧して安定させることが出来るように構成されている。即ち、擦切体１０の擦切刃１４が吸水性検査片１５からはみ出すまで移動する際に、吸水性検査片１５を押さえるための押さえ部材が容器１の方に設けられている場合には邪魔になるので、このように擦切体１０の先端縁及び後部に押圧板１２及び中央リブ１３を設けることによって、擦切体１０の移動と共にこれ等を移動させながら、吸水性検査片１５を常に押圧して容器１内に安定させることが出来るように構成されている。
【００３７】
【発明の効果】
本発明に係る免疫学的検査具は、前述の構造と作用とを有するので、次のような多大な効果を有している。
【００３８】
（１）容器と蓋との間に擦切体を摺動自在に挿入して構成したので、擦切体を容器から引き出した際には、蓋の窓及び擦切体の凹穴を介して容器内の吸水性検査片のスリット内に検体を挿入することが出来る。（２）また、擦切体を容器内に深く挿入させた場合には、前記スリットの周りに付着した余分の検体を擦切刃によって除去すると共に、除去した検体を容器及び擦切体の一部で衛生的に密封することが出来る。（３）これによって過剰の検体の測定を防止することが出来る。
【００３９】
（４）擦切体に設けられた前記凹穴をすりばち型状にし、かつその底部の内径を吸水性検査片（スリット）の短軸巾とほぼ等しい寸法にした場合には、吸水性検査片のスリットの周りや、擦切体の凹穴の周り等に検体を誤って塗布したり、或いは過剰な検体を塗着することを防止出来る。（５）擦切体の所定位置に押圧板や中央リブ等を設けた場合には、擦切体は移動しながら、これ等の押圧板や中央リブによって常に吸水性検査片を容器の下壁面に押し付けて安定させることが出来る。（６）本発明に係る免疫学的検査具は、全体がコンパクトであり、取り扱いが極めて簡単である等の効果を有している。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る検査具の各構成部品を説明する斜視図である。
【図２】図１の容器の説明図である。
【図３】図１の蓋の説明図である。
【図４】図１の擦切体の説明図である。
【図５】図１の吸水性検査片の説明図である。
【図６】図１の検査具の組立状態を示す平面図及び縦断面説明図である。
【図７】図６の検査具の使用状態を示す平面図及び縦断面説明図である。
【符号の説明】
１    容器                        １ａ      後部壁面
１ｂ    リブ                        １ｃ      ストッパー
２    切溝                        ３      試薬添加窓
４    判定窓                      ５      試薬吸収体
６      容器                        ７        切欠部
８        窓                          ９          押圧片
１０        擦切体                                            １０ａ        長穴
１０ｂ    ストッパー                                    １１      凹穴
１２        押圧板                                    １３      中央リブ
１４        擦切板                                            １５          吸水性検査片
１６        浸透紙                                  １７，１８    カバーフィルム
１９    スリット
【図１】
0003561587.tif 000002
【図２】
0003561587.tif 000003
【図３】
0003561587.tif 000004
【図４】
0003561587.tif 000005
【図５】
0003561587.tif 000006
【図６】
0003561587.tif 000007
【図７】
0003561587.tif 000008