(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0003605825.tif 000043
［式中、R1は炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜６のシクロアルキルアルキル、炭素数５〜７のシクロアルケニルアルキル、アリール、炭素数１〜３のアラルキル、炭素数４〜５のトランス−アルケニル、アリル、炭素数１〜３のフラン−２−イルアルキル、または炭素数１〜３のチオフェン−２−イルアルキルを表し、
R2は水素、ヒドロキシ、炭素数１〜５のアルカノイルオキシ、または炭素数１〜５のアルコキシを表し、
R3は水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数１〜５のアルカノイル、またはベンジルを表し、
R4は水素、炭素数１〜５のアルキルまたはベンジルを表し、
R5とR6は別個に水素、シアノ、フェニル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル、SO2R7、SOR7、（CH2）mCO2R7（ただし、ｍは０〜３の整数、R7は炭素数１〜５のアルキルを表す）、SO2NR8R9、CONR8R9（ただし、R8、R9はそれぞれ別個に水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜６のシクロアルキルアルキルを表す）、イソチオシアナト（NCS;6',7'位のいずれかに結合）を表し（ただし一般式（Ｉ）においてR5,R6が共に水素となることはない）、
またR5、R6を結合して炭素数３〜６のアルキレン（ただし、アルキレンはベンゼン環の隣接する炭素に結合し環を形成する）、あるいは−Ｓ＝Ｔ−Ｕ＝Ｖ−（Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖの少なくとも一つは窒素で、他はCHであり、ベンゼン環の隣接する炭素に結合し環を形成する）を表し、
一般式（Ｉ）は、（＋）体、（−）体、（±）体を含む］で示されるインドール誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２】
一般式（Ｉ）におけるR5とR6が別個に水素、シアノ、フェニル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル、SO2R7、（CH2）mCO2R7（ただし、ｍ、R7は前記定義に同じである）、SO2NR8R9、CONR8R9（ただし、R8、R9は前記定義に同じである）又はイソチオシアナト（NCS;6',7'位のいずれかに結合）である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項３】
一般式（Ｉ）のR5がSO2R7、SOR7、またはSO2NR8R9（ただし、R7、R8、R9は前記定義に同じ）である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項４】
一般式（Ｉ）のR5が（CH2）mCO2R7（ただし、ｍ、R7は前記定義に同じ）である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）のR5がCONR8R9（ただし、R8、R9は前記定義に同じ）である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項６】
一般式（Ｉ）のR5がイソチオシアナト（NCS;6',7'位のいずれかに結合）である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項７】
一般式（Ｉ）のR5、R6が結合して炭素数３〜６のアルキレン（アルキレンは、ベンゼン環の隣接する炭素に結合して環を形成する）である請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
【請求項８】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載のインドール誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする免疫抑制剤。
【請求項９】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載のインドール誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする脳細胞保護剤。
【請求項１０】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載のインドール誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする抗アレルギー剤。
【請求項１１】
請求項１ないし７のいずれか１項に記載のインドール誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする抗炎症剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、δ−オピオイド受容体に親和性を有する化合物に関する。δ−オピオイド受容体は、鎮痛、免疫、循環系（特に血圧）に関与し、この受容体に選択性の高いリガンドは鎮痛薬、免疫抑制剤［臓器移植（腎臓、肝臓、心臓）、皮膚移植、自己免疫疾患（リウマチ、各種アレルギー、膠原病）等に使用］、免疫増強剤（抗癌剤、抗ウイルス薬）、血圧降下剤等の薬剤として利用できる。
【０００２】
【背景技術】
オピオイド受容体はμ、δ、κの３つに別れており、この内、δ−オピオイド受容体は上述のように様々な薬理作用に関与している。しかし、この受容体に選択性の高いアゴニスト、アンタゴニストは少なく、未だに解明されていない部分も多く残されている。最近になって、ようやくPortogheseらによって非ペプチド性のアンタゴニストであるNT Iが発見され（Portoghese,P.S.et al.,J.Med.Chem.,31,281（1988）;33,1714（1990）．）、続いて受容体との非可逆的な結合が可能なアンタゴニスト（５′−NT II）の合成も報告された（Portoghese,P.S.et al.,J.Med.Chem.,33,1547（1990）。受容体に非可逆的に結合するリガンドは、受容体の研究において非常に有用であることから、５′−NT IIに研究者の関心が高まっているが、そのアンタゴニスト活性、δ−オピオイド受容体選択性は低く、受容体研究のプローブとして、より活性、選択性の高いリガンドが求められている。
【０００３】
一方、エンケファリンをはじめとする内因性オピオイドペプチドやモルヒネの免疫系への関与が指摘されており、オピオイドが免疫増強剤や免疫抑制剤としての可能性を秘めていることが明らかになってきている。本発明者らは、この点に着目してNT Iが免疫系に与える影響を検討した。その結果、この化合物がin vitro,in vivoにおいて免疫抑制作用を示すことが明らかになった。（特開平３−223288）。現在使用されている免疫抑制剤は毒性や副作用に問題があるため、毒性の低い薬剤や既存薬とは作用機序のことなる薬剤が求められている。そして、δ−オピオイドアンタゴニストもその中の一つとして期待されている。また、オピオイドは脳虚血に関係するカルシウムイオンの細胞内流入に関与し、オピオイドに脳細胞保護作用があることが明らかになってきた。これにともない、オピオイドに脳細胞保護薬としての期待が高まってきている。
【０００４】
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、高いアンタゴニスト活性と受容体選択性を有するδ−オピオイドアンタゴニストを提供することを目的とする。
【０００５】
また、本発明は、高い免疫抑制作用、脳細胞保護作用を有するδ−オピオイドアンタゴニストを提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、下記一般式（Ｉ）に示される化合物が、上記の特徴を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１】
0003605825.tif 000002
【０００８】
［式中、R1は炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜６のシクロアルキルアルキル、炭素数５〜７のシクロアルケニルアルキル、アリール、炭素数１〜３のアラルキル、炭素数４〜５のトランス−アルケニル、アリル、炭素数１〜３のフラン−２−イルアルキル、または炭素数１〜３のチオフェン−２−イルアルキルを表し、
R2は水素、ヒドロキシ、炭素数１〜５のアルカノイルオキシ、または炭素数１〜５のアルコキシを表し、
R3は水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数１〜５のアルカノイル、またはベンジルを表し、
R4は水素、炭素数１〜５のアルキルまたはベンジルを表し、
R5とR6は別個に水素、シアノ、フェニル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル、SO2R7、SOR7、（CH2）mCO2R7（ただし、ｍは０〜３の整数、R7は炭素数１〜５のアルキルを表す）、SO2NR8R9、CONR8R9（ただし、R8、R9はそれぞれ別個に水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜６のシクロアルキルアルキルを表す）、イソチオシアナト（NCS;6',7'位のいずれかに結合）を表し（ただし一般式（Ｉ）においてR5,R6が共に水素となることはない）、
またR5、R6を結合して炭素数３〜６のアルキレン（ただし、アルキレンはベンゼン環の隣接する炭素に結合し環を形成する）、あるいは−Ｓ＝Ｔ−Ｕ＝Ｖ−（Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖの少なくとも一つは窒素で、他はCHであり、ベンゼン環の隣接する炭素に結合し環を形成する）を表し、
一般式（Ｉ）は、（＋）体、（−）体、（±）体を含む］で示されるインドール誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を提供する。
【０００９】
また、本発明は、上記本発明のインドール誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩を有効成分とする免疫抑制剤、脳細胞保護剤、抗アレルギー剤及び抗炎症剤を提供する。
【００１０】
さらに、本発明は、一般式（III）
【００１１】
【化２】
0003605825.tif 000003
【００１２】
（式中、R1、R2及びR3は前記定義に同じ）
で示される化合物を一般式（IV）に示されるフェニルヒドラジン誘導体
【００１３】
【化３】
0003605825.tif 000004
【００１４】
（式中、R4、R5及びR6は前記定義に同じ）
と酸触媒存在下反応させる工程を含む、上記本発明のインドール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の製造方法を提供する。
【００１５】
【発明の効果】
本発明により、高い選択性及び活性を有するδ−オピオイドアンタゴニストである新規なインドール誘導体及びその薬理学的に許容される酸付加塩及びその製造方法が提供された。本発明のインドール誘導体は優れた免疫抑制作用、脳細胞保護作用、抗アレルギー作用及び抗炎症作用を有する。
【００１６】
【発明を実施するための最良の形態】
上述のように、本発明のインドール誘導体は上記一般式（Ｉ）で示されるものである。
【００１７】
上述の一般式（Ｉ）で示されるインドール誘導体のうち、R5、R6が結合する場合は具体的に下記一般式（II）により示される。
【００１８】
【化４】
0003605825.tif 000005
【００１９】
［式中、Ｘは炭素数３〜６のアルキレンあるいは−Ｓ＝Ｔ−Ｕ＝Ｖ−（Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖは前記定義に同じ）で、ベンゼン環の隣接する炭素に結合して環を形成する。］
【００２０】
一般式（Ｉ）で示されるインドール誘導体の中でも、下記一般式（II a）に示される、R1、R2、R3、R4が前記定義に同じで、R5、R6が結合して炭素数４のアルキレンである誘導体が好ましい。
【００２１】
【化５】
0003605825.tif 000006
【００２２】
薬理学的に許容される酸付加塩を形成するための好ましい酸としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸等の無機酸、酢酸、乳酸、クエン酸、シュウ酸、グルタル酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸等の有機カルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸があげられ、中でも塩酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸が好まれるが、もちろんこれらに限られるものではない。
【００２３】
一般式（Ｉ）においてR1がシクロプロピルメチル、R2がヒドロキシ、R3が水素、R4が水素、R5が5'−ヨウ素の化合物１
【００２４】
【化６】
0003605825.tif 000007
【００２５】
を、NT Iの命名にならい17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−ヨード−6,7−２′，−３′−インドロモルヒナンと命名する。この命名法に従えば、本発明の化合物は具体的には、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′���インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ヒドロキシメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジ��ヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシー４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、
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３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ���４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリ��−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、1,7−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、
【００２８】
14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ���４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン等が挙げられる。
【００２９】
また、本発明の一般式（II）で表される化合物の内、R1がシクロプロピルメチル、R2がヒドロキシ、R3が水素、R4が水素、Ｘが−（CH2）4-で６′,7′に結合した化合物２
【００３０】
【化７】
0003605825.tif 000008
【００３１】
を、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドールと命名する。この命名法に従えば、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモル��ナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エ���キシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｂ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル��4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］���リド［4,3−ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エ��キシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−、ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロ���シ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール等が挙げられるが、もちろんこれらに限られるものではない。
【００３２】
一般式（Ｉ）において、R1、R2、R3、R4が前記定義に同じで、R5、R6がそれぞれ別個に水素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、フェニル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル、SR7、SO2R7、（CH2）mCO2R7（ただしｍは０〜３の整数、R7は炭素数１〜５のアルキル）、SO2NR8R9、CONR8R9、（CH2）nNR8R9（ただしｎは１〜３の整数、R8、R9はそれぞれ別個に水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜６のシクロアルキルアルキル）、ニトロ（４′,6′,7′位のいずれかに結合）の化合物（I a）（ただし、R5、R6がともに水素である場合を除く）および一般式（II）で表される化合物（R1、R2、R3、R4、Ｘは前記定義に同じ）は、具体的には以下の条件で得られる。
【００３３】
【化８】
0003605825.tif 000009
【００３４】
すなわち、一般式（III）で示される化合物を一般式（IV）または（Ｖ）で示されるフェニルヒドラジン誘導体（R4、Ｘは前記定義に同じ。R5、R6はそれぞれ別個に水素、シアノ、フェニル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル、SR7、SO2R7、（CH2）mCO2R7（ただしｍは０〜３の整数、R7は炭素数１〜５のアルキル）、SO2NR8R9、CONR8R9、（CH2）nNR8R9（ただしｎは１〜３の整数、R8、R9はそれぞれ別個に水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜６のシクロアルキルアルキル）、ニトロ（２または３位に結合）を表す。ただし、R5、R6がともに水素である場合を除く。）と、溶媒中で酸触媒の存在下反応させることにより容易に得ることができる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸系溶媒、DMF、DMSO等のダイポーラーアプロティック系溶媒を挙げることができるが、中でも、アルコール系溶媒、脂肪酸系溶媒が好ましく、特にエタノール、酢酸が好ましい。酸触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸等の有機酸が挙げられるが、中でも塩酸、硫酸、メタンスルホン酸が好ましく用いられる。反応温度は、０−300℃の範囲が考えられるが、中でも、25−150℃の範囲が好ましく、特に、60−120℃の範囲が好ましい。
【００３５】
一般式（Ｉ）で示される化合物の内、R1、R2、R4が前記定義に同じで、R3が水素、R5が（CH2）nNR8R9（ｎ＝１、R8、R9は前記定義に同じ）、R6が水素の誘導体（I d）は、R1、R2、R4が前記定義に同じで、R3が水素、R5がCONR8R9（R8,R9は前記定義に同じ）、R6が水素の誘導体（I b）から得ることもできる。
【００３６】
【化９】
0003605825.tif 000010
【００３７】
第一工程は、塩基の存在下フェノール性水酸基をtert−ブチルジメチルシリル基で保護する工程である。塩基として、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、イミダゾール等が用いられ、通常はイミダゾ−ルで満足すべき結果が得られる。溶媒は塩化メチレン、クロロホルムなどのハロゲン系溶媒やDMF等が用いられ、中でもDMFが好ましい。反応温度は、−50−150℃の範囲が考えられるが、通常は、０−30℃で満足すべき結果が得られる。第二工程は、アミドを還元してアミンに変換した後、保護基を除去する工程である。還元剤として、水素化アルミニウムリチウム、ジボラン、水素化ジイソブチルアルミニウム等が考えられるが、ジボランが最も好ましい。溶媒はエーテル、THF、DME、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましく、通常はTHFで満足すべき結果が得られる。反応は−50−150℃の範囲で実行でき、特に50−100℃の範囲で良好な結果を与える。保護基の除去は、還元反応の後処理に酸を用いることにより、同時に行われる。反応は、反応溶液に直接酸を加えて行なわれる。用いる酸として、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられ、中でも塩酸が好ましい。反応は０−150℃の範囲で実行可能で、特に50−100℃の範囲で良好な結果を与える。
【００３８】
一般式（Ｉ）で示される化合物の内、R1、R2、R3、R4が前記定義に同じで、R5がイソチオシアナト（６′,7′位のいずれかに結合）、
R6が水素の誘導体（I g）は、R1、R2、R3、R4が前記定義に同じで、R5がニトロ（４′,6′,7′位のいずれかに結合）、R6が水素の誘導体（I e）から二工程で得ることができる。
【００３９】
【化１０】
0003605825.tif 000011
【００４０】
第一工程は、ニトロ基を還元してアミノ基に変換する工程である。還元の方法としては、パラジウムや白金等の触媒を用いる水素添加、水素化アルミニウムリチウム等の水素化金属による還元、鉄、スズ、亜鉛等の金属と酸を用いる方法、塩化第一スズによる還元等が挙げられるが、塩化第一スズを用いることにより、満足すべき結果が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が好ましく、特にエタノールが好ましい。反応温度は、０−80℃の範囲が考えられ、特に50−80℃が好ましい。第二工程はアミンをチオホスゲンと反応させて、イソチオシアネートに変換する工程である。溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒と、炭酸水素ナトリウム水溶液または希塩酸の二相系が好ましく、特にクロロホルム−希塩酸が好ましい。反応は、−50−60℃で実行可能で、特に０−30℃の範囲が好ましい。
【００４１】
一般式（IV）で示されるフェニルヒドラジン誘導体［R4は前記定義に同じ。R5、R6はそれぞれ別個に水素、シアノ、フェニル、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル、SR7、SO2R7、（CH2）mCO2R7（ただしｍは０〜３の整数、R7は炭素数１〜５のアルキルを表す）、SO2NR8R9、CONR8R9、（CH2）nNR8R9（ただしｎは１〜３の整数、R8、R9はそれぞれ別個に水素、炭素数１〜５のアルキル、炭素数４〜６のシクロアルキルアルキルを表す）、ニトロ（２または３位に結合）である。ただし、R5、R6がともに水素である場合を除く。］は、市販品もしくは合成品が用いられる。R4が水素の誘導体（IV a）はチャート４に示すルートにより、ニトロベンゼン誘導体（VI）あるいはアニリン誘導体（VII）より導かれる。
【００４２】
【化１１】
0003605825.tif 000012
【００４３】
第一工程はニトロ基をアミノ基に還元する工程である。チャート２の第一工程と同様に種々の方法が挙げられるが、水素添加あるいは塩化第一スズを用いる還元で満足すべき結果が得られる。水素添加の触媒としては酸化白金、パラジウム−炭素等を用いることができ、反応は通常１気圧の水素圧下で進行する。溶媒は、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒が好ましく、中でもメタノールが好ましい。反応温度は、−20−60℃の範囲が考えられ、特に０−30℃の範囲が好ましい。塩化第一スズを用いる場合の反応条件はチャート２の第一工程と同様である。第二工程は、酸性条件下、亜硝酸イオンと反応させてジアゾ化した後、還元によりヒドラジンに導く工程である。ジアゾ化剤は、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等が用いられ、通常は亜硝酸ナトリウムで満足すべき結果が得られる。反応は濃塩酸を溶媒として行われる。反応は、−30−100℃で実行でき、特に−10−30℃が好ましく、通常は０℃で行われる。還元は、酸の存在下、塩化第一スズ、スズ、鉄、亜鉛等を用いて行うことができ、通常は塩化第一スズで満足すべき結果が得られる。反応には、濃塩酸が溶媒として用いられ、反応温度は−30−50℃が好ましく、通常は０℃で良好な結果が得られる。
【００４４】
一般式（Ｖ）で表される化合物の内、R4が水素の化合物（V a;Xは前記定義に同じ。）も、同様に（VIII）あるいは（IX）から得ることができる。
【００４５】
R4が前記定義に同じで、R5がCONR8R9（R8、R9は前記定義に同じ。）、R6が水素のフェニルヒドラジン誘導体（IV f）は、R4が前記定義に同じで、R5がCO2R7（R7は前記定義に同じ。）、R6が水素のフェニルヒドラジン誘導体（IV b）からチャート５に示す方法で合成することもできる。
【００４６】
【化１２】
0003605825.tif 000013
【００４７】
第一工程は、ヒドラジンをtert−ブトキシカルボニル基で保護する工程である。反応には、ジ−tert−ブチルジカルボナートが用いられる。溶媒は、有機溶媒と塩基性水溶液の混合溶媒系が用いられ、有機溶媒として、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン系溶媒が、塩基性水溶液として、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等が好ましく、中でも、クロロホルム−炭酸水素ナトリウム水溶液系が好ましいが、もちろんこれらに限られるものではない。反応は、０−150℃の範囲で実行でき、通常は50−100℃の範囲で満足すべき結果が得られる。第二工程は、塩基性条件下、エステルを加水分解する工程である。塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が用いられる。溶媒は、ジオキサン、THF等のエーテル系溶媒と水の混合溶媒が好ましく用いられる。反応は、０−150℃の範囲で進行するが、通常は50−100℃の範囲で満足すべき結果が得られる。第三工程は、カルボン酸をアミンと縮合させてアミドに変換する工程である。縮合剤は、DCC、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩等が用いられ、特に、後処理の容易さから、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩が好ましい。溶媒は、クロロホルム、塩化メチレン、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒が好ましく用いられる。反応は、０−150℃の範囲で実行でき、特に、20−80℃が好ましい。第四工程は、酸性条件下、ヒドラジンの保護基を除去する工程である。用いる酸は、塩酸、硫酸、硝酸等が挙げられるが、中でも、塩酸が好ましい。溶媒は、エタノール、メタノール等のアルコール系溶媒、THF、ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等が好ましく、通常は酢酸エチルで満足すべき結果が得られる。反応は−20−100℃の範囲で実行でき、特に０−30℃が好ましい。
【００４８】
本発明の化合物を免疫抑制剤、脳細胞保護剤、抗アレルギー剤又は抗炎症剤として臨床に適用する際には、フリーの塩基またはその酸付加塩自体でも良く、また安定剤、緩衝剤、希釈剤、等張剤、防腐剤等の賦形剤を適宜混合しても良い。剤型としては注射剤、舌下剤、カプセル剤、座薬、経口剤等、種々の形態の物が用いられる。投与量は、投与対象、投与方法、症状により適宜決定されるが、注射剤の場合は0.0001−1g/日の範囲で投与される。また、経口剤の場合は0.001−10g/日の範囲で投与される。本発明の化合物を含む薬剤は0.05−99％の範囲で含むものが考えられ、通常は注射剤の場合は0.5−20％、経口剤の場合は0.1−50％の範囲で含む薬剤が用いられる。
【００４９】
実施例
以下、実施例、参考例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００５０】
参考例１
N,N−ジメチル−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン
２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン4.17g（市販の塩酸塩を塩フリー化したもの）に水1.1mlを加え、さらに０℃に冷却してギ酸4.8ml、35％ホルマリン水溶液4.7mlを加えて１時間還流した。反応溶液を０℃に冷却し、2N水酸化ナトリウム水溶液55mlを加えて塩基性にした後、塩析してエーテル（２×60ml）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し、濃縮すると、標題化合物の未精製物4.91gが得られた。
【００５１】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ2.30（6H,s）,2.43−2.67（2H,m）,2.79−3.07（2H,m）,7.38（2H,d,J＝9Hz）,8.16（2H,d,J＝9Hz）．
【００５２】
２−（４−ニトロフェニル）エチルアミンの代わりに、２−（３−ニトロフェニル）エチルアミン、２−（２−ニトロフェニル）エチルアミン、４−ニトロベンジルアミン、３−ニトロベンジルアミン、２−ニトロベンジルアミンを用いれば、それぞれ、N,N−ジメチル−２−（３−ニトロフェニル）エチルアミン、N,N−ジメチル−２−（２−ニトロフェニル）エチルアミン、N,N−ジメチル−４−ニトロベンジルアミン、N,N−ジメチル−３−ニトロベンジルアミン、N,N−ジメチル−２−ニトロベンジルアミンが得られる。
【００５３】
参考例２
４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アニリン
参考例１で得られた未精製のN,N−ジメチル−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミン4.91gをメタノール70mlに溶解し、酸化白金96.1mgを加えて水素雰囲気下（１気圧）、室温で攪拌した。途中、１時間後に酸化白金49.3mgを追加して、合計４時間攪拌した。反応混合物をセライトを通して濾過して、濾過残渣をメタノールで洗浄した。この濾液および洗浄液を合わせて濃縮すると、標題化合物の未精製物4.11gが得られた。
【００５４】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ2.28（6H,s）,2.37−2.92（4H,m）,3.55（2H,br s,NH2）,6.63（2H,d,J＝9Hz）,7.01（2H,d,J＝9Hz）．
【００５５】
参考例３
４−ジメチルアミノメチルアニリン
N,N−ジメチル−４−ニトロベンジルアミン2.93gをエタノール30mlに溶解し、塩化スズ（II）二水和物18.3gを加えて70℃で40分間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、2N水酸化ナトリウム水溶液100mlを加えて塩基性にした後、酢酸エチル（２×100ml）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し、濃縮すると、標題化合物の未精製物2.46gが得られた。
【００５６】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ2.20（6H,s）,3.39（2H,br s）,3.62（2H,br s,NH2）,6.63（2H,d,J＝8.5Hz）,7.08（2H,d,J＝8.5Hz）．
【００５７】
N,N−ジメチル−４−ニトロベンジルアミンの代わりに、N,N−ジメチル−３−ニトロベンジルアミン、N,N−ジメチル−２−ニトロベンジルアミンを用いれば、３−ジメチルアミノメチルアニリン、２−ジメチルアミノメチルアニリンが得られる。
【００５８】
参考例４
４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルヒドラジン
参考例２で得られた未精製の４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アニリン2.18gを０℃で濃塩酸26mlに溶解し、これに亜硝酸ナトリウム1.92gの水8ml溶液をゆっくりと滴下し、そのまま０℃で１時間攪拌した。この反応溶液を、塩化スズ（II）二水和物12.7gの濃塩酸5ml溶液に０℃で加え、そのまま１時間攪拌した。反応混合物に水酸化ナトリウム約17gを０℃で加えて塩基性とし、クロロホルム（２×50ml）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し、濃縮すると油状物1.90gが得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；アンモニア飽和クロロホルム］で精製すると、標題化合物1.10g（収率46％,3段階）が得られた。
【００５９】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ2.28（6H,s）,2.38−2.83（4H,m）,3.38（2H,br s,NH2）,5.10（1H,br s,NH）,6.74（2H,d,J＝9Hz）,7.08（2H,d,J＝9Hz）．
【００６０】
参考例２、４に従い、N,N−ジメチル−２−（４−ニトロフェニル）エチルアミンの代わりに、N,N−ジメチル−２−（３−ニトロフェニル）エチルアミン、N,N−ジメチル−２−（２−ニトロフェニル）エチルアミン、３−ニトロフェネチルアルコール、Ｎ−シクロプロピルメチル−４−ニトロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−シクロプロピルメチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−シクロプロピルメチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド、４−ニトロフェニル酢酸エチル、３−ニトロフェニル酢酸エチル、２−ニトロフェニル酢酸エチル、N,N−ジメチル−４−ニトロベンゼンスルホンアミド、N,N−ジメチル−３−ニトロベンゼンスルホンアミド、N,N−ジメチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド、３−ニトロベンゼンスルホンアミドを用いれば、それぞれ、３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルヒドラジン、２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニルヒドラジン、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、４−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、３−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、２−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、４−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、３−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、２−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、４−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、３−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、２−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、３−スルファモイルフェニルヒドラジンが得られる。
【００６１】
また、参考例４に従い、４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アニリンの代わりに、４−ジメチルアミノメチルアニリン、３−ジメチルアミノメチルアニリン、２−ジメチルアミノメチルアニリン、４−アミノフェネチルアルコール、２−アミノフェネチルアルコール、２−アミノベンゼンスルホンアミド、４−アミノベンゾニトリル、３−アミノベンゾニトリル、４−アミノビフェニル、３−アミノビフェニル、２−アミノビフェニル、３−トリフルオロメトキシアニリン、２−トリフルオロメトキシアニリン、４−ヨードアニリン、３−ヨードアニリン、２−ヨードアニリン、４−アミノ安息香酸エチル、３−アミノ安息香酸エチル、２−アミノ安息香酸エチル、４−アミノ安息香酸メチル、３−アミノ安息香酸メチル、２−アミノ安息香酸メチル、１−アミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、２−アミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、５−アミノイソキノリン、５−アミノキノリン、６−アミノキノリン、８−アミノキノリン、４−アミノインダン、５−アミノインダン、１−アミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン、２−アミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン、１−アミノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテン、２−アミノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテン、１−アミノ−５−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−６−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−７−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−８−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−５−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−６−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−７−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−８−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−５−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−６−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−７−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−アミノ−８−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレンを用いればそれぞれ、４−（N,N−ジメチルアミノメチル）フェニルヒドラジン、３−（N,N−ジメチルアミノメチル）フェニルヒドラジン、２−（N,N−ジメチルアミノメチル）フェニルヒドラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、２−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、２−スルファモイルフェニルヒドラジン、４−シアノフェニルヒドラジン、３−シアノフェニルヒドラジン、４−フェニルフェニルヒドラジン、３−フェニルフェニルヒドラジン、２−フェニルフェニルヒドラジン、３−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン、２−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン、４−ヨードフェニルヒドラジン、３−ヨードフェニルヒドラジン、２−ヨードフェニルヒドラジン、４−エトキシカルボニルフェニルヒドラジン、３−エトキシカルボニルフェニルヒドラジン、２−エトキシカルボニルフェニルヒドラジン、４−メトキシカルボニルフェニルヒドラジン、３−メトキシカルボニルフェニルヒドラジン、���−メトキシカルボニルフェニルヒドラジン、１−ヒドラジノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、２−ヒドラジノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、５−ヒドラジノイソキノリン、５−ヒドラジノキノリン、６−ヒドラジノキノリン、８−ヒドラジノキノリン、４−ヒドラジノインダン、５−ヒドラジノインダン、１−ヒドラジノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン、２−ヒドラジノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン、１−ヒドラジノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテン、２−ヒドラジノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテン、１−ヒドラジノ−５−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−５−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−５−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレンが得られる。
【００６２】
参考例５
１−tert−ブトキシカルボニル−２−（３−メトキシカルボニルフェニル）ヒドラジン
３−メトキシカルボニルフェニルヒドラジン・メタンスルホン酸塩4.00gをクロロホルム400mlに溶解し、この溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液（1.31g/30ml）、ジ−tert−ブチルジカルボナート3.6mlを加え、１時間還流した。室温まで放冷後、分液し、水層をクロロホルム（２×20ml）で抽出した。有機層を合わせて乾燥し、濃縮すると、標題化合物の未精製物4.68gが得られた。
【００６３】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ1.44（9H,s）,3.90（3H,s）,5.85（1H,br s,NH）,6.44（1H,m、NH）,7.00（1H,ddd,J＝8,3,2Hz）,7.30（1H,ddd,J＝8,8,1Hz）,7.47−7.63（2H,m）．
【００６４】
参考例６
３−（２−tert−ブトキシカルボニルヒドラジノ）安息香酸
未精製の１−tert−ブトキシカルボニル−２−（３−メトキシカルボニルフェニル）ヒドラジン4.68gを1,4−ジオキサン75mlに溶解し、3N水酸化カリウム水溶液25mlを加えて、１時間還流した。反応溶液を０℃に冷却し、3N塩酸約25mlを加えて酸性にし、塩析後、酢酸エチル（２×50ml）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し、濃縮すると、標題化合物の未精製物4.40gが得られた。
【００６５】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ1.47（9H,s）,5.5−6.4（2H,br s,OH,NH）,6.60（1H,m,NH）,7.05（1H,m）,7.32（1H,br dd,J＝8,8Hz）,7.50−7.70（2H,m）．
【００６６】
参考例７
１−tert−ブトキシカルボニル−２−［３−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニル］ヒドラジン
未精製の３−（２−tert−ブトキシカルボニルヒドラジノ）安息香酸4.40gをジクロロメタン80mlに溶解し、シクロプロピルメチルアミン1.78gおよび３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド塩酸塩3.45gを加え、２時間還流した。反応溶液を室温まで放冷後、水50ml、1N塩酸50ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50mlで順次洗浄し、乾燥し、濃縮すると、粗結晶3.42gが得られた。この粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンより２回再結晶すると、標題化合物1.29g（収率40％,3段階）が得られた。
【００６７】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ0.29（2H,m）,0.58（2H,m）,1.15（1H,m）,1.46（9H,s）,3.28（2H,dd,J＝7.0,6.5Hz）,5.58（1H,m,NH）,6.21（1H,m,NH）,6.47（1H,br s,NH）,6.95（1H,m）,7.15−7.38（3H,m）．
【００６８】
参考例８
３−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジン
１−tert−ブトキシカルボニル−２−［３−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニル］ヒドラジン1.92gを酢酸エチル5mlに溶解し、2N塩酸／酢酸エチル溶液約12mlを加え、生じた懸濁液を室温で４時間攪拌した。反応混合液に2Nアンモニア水15mlを加え、酢酸エチル20mlで抽出し、乾燥後、濃縮すると、粗結晶1.28gが得られた。この粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶すると、標題化合物1.20g（収率93％）が得られた。
【００６９】
NMR（90MHz,CDCl3）
δ0.30（2H,m）,0.59（2H,m）,1.15（1H,m）,1.7−4.3（3H,br s,NH2,NH）,3.31（2H,dd,J＝7.0,5.5Hz）,6.25（1H,m,NH）,6.93（1H,m）,7.05−7.38（3H,m）．
【００７０】
参考例５〜８に従い、３−メトキシカルボニルフェニルヒドラジンの代わりに、４−メトキシカルボニルフェニルヒドラジン、２−メトキシフェニルヒドラジンを用いれば、それぞれ、４−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジン、２−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジンが得られる。
【００７１】
例１
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン１
【００７２】
【化１３】
0003605825.tif 000014
【００７３】
ナルトレキソン塩酸塩950mgと４−ヨードフェニルヒドラジン590mgを15mlのエタノールに溶かし、これにメタンスルホン酸0.36mlを加えて３時間加熱、還流した。反応混合物を室温まで冷却後、氷冷下、20mlの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、30mlのクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて15mlの飽和食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；クロロホルム：メタノール:28％アンモニア水（97:3:0.3）］で精製した。得られたパウダーをメタノールに懸濁し、メタンスルホン酸を加えてメタンスルホン酸塩とした後、カラムクロマトグラフィー［セファデックスLH−20;メタノール］で精製すると、492mgの標題化合物のメタンスルホン酸塩が得られた（収率31％）。
【００７４】
１・メタンスルホン酸塩
mp220℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.49（1H,m）,0.63（1H,m）,0.72（1H,m）,1.10（1H,m）,1.82（1H,br d,J＝11.7Hz）,2.29（3H,s）,2.50−2.63（2H,m）,2.70（1H,m）,2.91（1H,d,J＝16.1Hz）,2.92（1H,m）,3.11（1H,m）,3.22（1H,dd,J＝19.5,6.8Hz）,3.36−3.47（2H,m）,4.04,（1H,d,J＝6.4Hz）,5.68（1H,s）,6.34（1H,s）,6.60（1H,d,J＝8.3Hz）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,7.22（1H,d,J＝8.3Hz）,7.37（1H,dd,8.3,1.7Hz）,7.70（1H,d,J＝1.7Hz）,8.94（1H,br s）,9.25（1H,s）,11.55（1H,s）．
IR（KBr）
ν3350,3220,1510,1195,1048cm−1.
Mass（FAB）
m/z 541（（Ｍ＋Ｈ））+.
元素分析値C26H25N2O3I・CH3SO3H・0.4H2Oとして
計算値:C,50.38;H,4.67;N,4.35;I,19.71;S,4.98.
実測値:C,50.39;H,4.91;N,4.35;I,19.76;S,4.92.
【００７５】
４−ヨードフェニルヒドラジンの代わりに、４−エトキシカルボニルフェニルヒドラジン、４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン、４−スルファモイルフェニルヒドラジン、４−メチルスルホニルフェニルヒドラジン、４−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジン、４−シアノフェニルヒドラジン、４−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］フェニルヒドラジン、４−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニルヒドラジン、４−フェニルフェニルヒドラジン、４−メチルチオフェニルヒドラジン、４−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、４−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、４−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、１−メチル−１−［４−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］フェニル］ヒドラジン、１−メチル−１−［４−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニル］ヒドラジン、１−メチル−１−（４−フェニルフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）ヒドラジンを用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン３、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン４、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン５、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン６、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン７、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン８、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン９、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン10、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン11、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン12、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン13、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン14、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ���3,14β−ジヒドロキシ−５′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン15、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン16、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン17、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン18、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン19、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン20が得られる。
【００７６】
ナルトレキソン塩酸塩の代わりにナロキソン塩酸塩を用い、フェニルヒドラジン誘導体として、４−ヨードフェニルヒドラジン、４−エトキシカルボニルフェニルヒドラジン、４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン、４−スルファモイルフェニルヒドラジン、４−メチルスルホニルフェニルヒドラジン、４−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジン、４−シアノフェニルヒドラジン、４−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］フェニルヒドラジン、４−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニルヒドラジン、４−フェニルフェニルヒドラジン、４−メチルチオフェニルヒドラジン、４−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、４−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、４−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、１−メチル−１−［４−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］フェニル］ヒドラジン、１−メチル−１−［４−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニル］ヒドラジン、１−メチル−１−（４−フェニルフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）ヒドラジンを用いれば、それぞれ、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン21、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン22、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン23、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン24、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン25、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン26、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン27、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン28、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン29、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン30、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン31、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン32、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン33、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン34、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン35、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン36、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン37、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン38、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン39が得られる。
【００７７】
３・メタンスルホン酸塩（収率52％）
mp＞220℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（1H,m）,1.14（1H,m）,1.31（3H,t,J＝7.0Hz）,1.83（1H,m）,2.31（3H,s）,2.60（1H,d,J＝16.1Hz）,2.61（1H,m）,2.72（1H,m）,2.95（1H,m）,3.02（1H,d,J＝16.1Hz）,3.12（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝20.0,6.8Hz）,3.39（1H,m）,3.45（1H,d,J＝20.0Hz）,4.09（1H,br d,J＝6.4Hz）,4.27（2H,q,J＝7.0Hz）,5.71（1H,s）,6.35（1H,br s,OH）,6.61（1H,d,J＝8.3Hz）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,7.44（1H,d,J＝8.8Hz）,7.75（1H,dd,J＝8.8,1.5Hz）,8.07（1H,br s）,8.95（1H,m,NH＋）,9.26（1H,br s,OH）,11.80（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3400,1702,1638,1626,1464,1330,1311,1249,1207,1172,1116,1046,870,774cm−1.
Mass（FAB）
m/z 497（（Ｍ＋Ｈ）＋）
元素分析値C29H30N2O5・CH3SO3H・0.7H2Oとして
計算値:C,60.53;H,5.99;N,4.71;S,5.36.
実測値:C,60.53;H,6.20;N,4.65;S,5.57.
【００７８】
４・塩酸塩（収率57％）
mp235℃（分解）
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.51（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.11（1H,m）,1.82（1H,br d,J＝11.6Hz）,2.54（1H,d,.J＝15.9Hz）,2.62（1H,td,J＝12.8,4.3Hz）,2.71（1H,m）,2.97（1H,m）2.99（1H,d,J＝15.9Hz）,3.12（1H,m）,3.24（1H,dd,J＝19.5,6.7Hz）,3.36（1H,m）,3.44（1H,d,J＝19.5Hz）,4.11,（1H,d,J＝6.1Hz）,5.70（1H,s）,6.41（1H,s）,6.60（1H,d,J＝8.3Hz）,6.66（1H,d,J＝8.3Hz）,7.08（1H,d,J＝8.5Hz）,7.30（1H,s）,7.44（1H,d,J＝8.5Hz）,8.99（1H,br s）,9.27（1H,s）,11.66（1H,s）．
IR（KBr）
ν3270,1508,1460,1267,1205,1152,1116,868,801cm−1.
Mass（FAB）
m/z 499（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C27H25N2O4F・HClとして
計算値:C,60.62;H,4.90;N,5.24;F,10.65;Cl,6.63.
実測値:C,60.66;H,5.06;N,5.37;F,10.40;Cl,6.44.
【００７９】
５・メタンスルホン酸塩（収率68％）
mp184℃（分解）
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.64（1H,m）,0.74（1H,m）,1.10（1H,m）,1.83（1H,br d,J＝11.0Hz）,2.30（3H,s）2.59（1H,d,.J＝15.9Hz）,2.61（1H,m）,2.72（1H,m）,2.95（1H,m）2.98（1H,d,J＝15.9Hz）,3.13（1H,m）,3.28（1H,m）,3.39（1H,m）,3.44（1H,d,J＝19.5Hz）,4.09（1H,d,J＝6.7Hz）,5.72（1H,s）,6.35（1H,s）,6.60（1H,d,J＝7.9Hz）,6.64（1H,d,J＝7.9Hz）,7.10（2H,s）,7.50（1H,d,J＝8.5Hz）,7.59（1H,dd,J＝8.5,1.8Hz）,7.86（1H,d,J＝1.8Hz）,8.93（1H,br s）,9.22（1H,s）,11.79（1H,s）．
IR（KBr）
ν3190,1626,1508,1462,1328,1195,1154,1046,774,625cm-1.
Mass（FAB）
m/z 494（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C26H27N3O5S・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,54.17;H,5.39;N,7.02;S,10.71.
実測値:C,54.50;H,5.51;N,6.84;S,10.39.
【００８０】
６・メタンスルホン酸塩（収率75％）
mp205℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.11（1H,m）,1.84（1H,br d,J＝11.2Hz）,2.30（3H,s）2.60（1H,d,.J＝16.1Hz）,2.63（1H,m）,2.72（1H,m）,2.95（1H,m）3.03（1H,d,J＝16.1Hz）,3.10（3H,s）3.12（1H,m）,3.24（1H,m）,3.38（1H,m）,3.46（1H,d,J＝20.0Hz）,4.08（1H,d,J＝6.3Hz）,5.74（1H,s）,6.38（1H,s）,6.61（1H,d,J＝7.8Hz）,6.64（1H,d,J＝7.8Hz）,7.57（1H,d,J＝8.8Hz）,7.64（1H,dd,J＝8.8,2.0Hz）,7.96（1H,d,J＝2.0Hz）8.97（1H,br s）,9.27（1H,s）,11.99（1H,s）．
IR（KBr）
ν3410,1626,1508,1460,1330,1292,1195,1125,1048,774cm-1.
Mass（FAB）
m/z 493（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C27H28N2O5S・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,56.27;H,5.56;N,4.69;S,10.73.
実測値:C,56.30;H,5.74;N,4.62;S,10.56.
【００８１】
７・メタンスルホン酸塩（収率73％）
mp＞240℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.21（2H,m）,0.41（2H,m）,0.45（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.02（1H,m）,1.11（1H,m）,1.83（1H,m）,2.30（3H,s）,2.58（1H,d,J＝16.1Hz）,2.60（1H,m）,2.72（1H,m）,2.94（1H,m）,3.00（1H,d,J＝16.1Hz）,3.09−3.18（3H,m）,3.26（1H,dd,J＝19.6,6.8Hz）,3.37（1H,m）,3.46（1H,d,J＝19.6Hz）,4.08（1H,br d,J＝6.3Hz）,5.70（1H,s）,6.38（1H,br s,OH）,6.60（1H,d,J＝8.1Hz）,6.64（1H,d,J＝8.1Hz）,7.37（1H,d,J＝8.8Hz）,7.67（1H,dd,J＝8.8,1.5Hz）,8.00（1H,br s）,8.34（1H,t,J＝5.6Hz,NH）,8.95（1H,m,NH＋）,9.25（1H,br s,OH）,11.59,（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3420,1630,1620,1543,1466,1328,1209,1197,1116,1048,870,818,785cm−1.
Mass（FAB）
m/z 512（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C31H33N3O4・CH3SO3H・0.4H2Oとして
計算値:C,62.50;H,6.20;N,6.83;S,5.21.
実測値:C,62.10;H,6.38;N,7.00;S,5.60.
【００８２】
８・メタンスルホン酸塩（収率40％）
mp250℃（分解、メタンスルホン酸塩）
NMR（フリー体、400MHz,acetone−d6−D2O）
δ0.20（2H,m）,0.54（2H,m）,0.96（1H,m）,1.72（1H,m）,2.30（1H,m）,2.41（1H,m）,2.48（1H,d,.J＝6.4Hz）,2.62（1H,d,J＝14.7Hz）2.79（1H,m）,2.86（1H,m）2.88（1H,d,J＝15.6Hz）,3.18（1H,d,J＝18.6Hz）,3.41（1H,d,J＝6.4Hz）,5.62（1H,s）,6.54（1H,d,J＝8.3Hz）,6.60（1H,d,J＝8.3Hz）,7.39（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,7.55（1H,d,J＝7.8Hz）,7.87（1H,d,J＝1.0Hz）
IR（KBr）
ν3370,2220,1622,1462,1325,1116,870cm-1.
Mass（EI）
m/z 439（Ｍ＋）．
元素分析値C27H25N3O3・1.1CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,60.90;H,5.53;N,7.58;S,6.36
実測値:C,60.72;H,5.82;N,7.62;S,6.31
【００８３】
９・２メタンスルホン酸塩（収率35％）
mp＞210℃（分解）．
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.72（1H,m）,1.11（1H,m）,1.83（1H,m）,2.32（6H,s）,2.52（1H,m）,2.60（1H,m）,2.71（1H,m）,2.80（6H,s）,2.90−3.01（4H,m）,3.12（1H,m）,3.18−3.50（5H,m）,4.06（1H,m）,5.68（1H,s）,6.33（1H,br s,OH）,6.58（1H,d,J＝7.9Hz）,6.62（1H,d,J＝7.9Hz）,7.03（1H,br d,J＝8.5Hz）,7.25（1H,s）,7.33（1H,d,J＝8.5Hz）,8.92（1H,m,NH＋）,9.20（1H,br s,OH）,9.31（1H,m,NH＋）,11.30（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3410,1649,1638,1626,1460,1330,1197,1052,783cm-1.
Mass（FAB）
m/z 486（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C30H35N3O3・2CH3SO3H・1.1H2Oとして
計算値:C,55.09;H,6.53;N,6.02;S,9.19.
実測値:C,55.09;H,6.91;N,5.83;S,9.18.
【００８４】
10・メタンスルホン酸塩（収率55％）
mp＞180℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.51（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.11（1H,m）,1.84（1H,m）,2.30（6H,s）,2.48−2.78（3H,m）,2.67（3H,s）,2.69（3H,s）,2.89−2.98（2H,m）,3.14（1H,m）,3.27（1H,dd,J＝20.0,6.3Hz）,3.39（1H,m）,3.46（1H,d,J＝20.0Hz）,4.07（1H,m）,4.26−4.34（2H,m）,5.70（1H,s）,6.35（1H,s,OH）,6.59（1H,d,J＝8.1Hz）,6.63（1H,d,J＝8.1Hz）,7.23（1H,br d,J＝8.3Hz）,7.45（1H,d,J＝8.3Hz）,7.46（1H,s）,8.92（1H,m,NH＋）,9.23（1H,s,OH）,9.39（1H,m,NH＋）,11.59（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3380,1638,1626,1466,1330,1197,1116,1060,936,785cm-1.
Mass（FAB）
m/z 472（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C29H33N3O3・2CH3SO3H・0.7H2Oとして
計算値:C,55.05;H,6.32;N,6.21;S,9.48.
実測値:C,54.90;H,6.55;N,6.17;S,9.43.
【００８５】
実施例２
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン40および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン41
【００８６】
【化１４】
0003605825.tif 000015
【００８７】
ナルトレキソン塩酸塩1.64g、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン1.19g、メタンスルホン酸0.59ml、エタノール33mlを用いて例１と同様に反応を行い、カラムクロマトグラフィー［シリカゲル；クロロホルム；メタノール:28％アンモニア水（90:10:0.1）］で精製すると、標題化合物40および41がそれぞれ503mg（収率27％）、1200mg（収率60％）得られた。
【００８８】
40・メタンスルホン酸塩
mp〉228℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.40−0.78（4H,m）,1.07−1.18（1H,m）,1.85（1H,brd,J＝21.0Hz）,2.30（3H,s）,2.53−2.78（2H,m）,2.74（1H,d,J＝15.6Hz）,2.89−2.98（1H,m）,2.98（2H,t,J＝7.5Hz）,3.11（1H,brd,J＝11.2Hz）,3.19（1Hd,J＝16.1Hz）,3.20−3.68（5H,m）,4.05（1H,brd,J＝5.9Hz）,4.55（1Hbrs）,5.66（1H,s）,6.37（1H,s）,6.60（1H,d,J＝8.3Hz）,6.63（1H,d,J＝8.3Hz）,6.73（1H,d,J＝7.3Hz）,6.98（1H,t,J＝7.3Hz）,7.18（1Ht,J＝7.3Hz）,8.91（1H,brs）,9.21（1H,brs）,11.31（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1620,1508,1462,1322,1195,1116,1050,785cm−1.
Mass（FAB）
m/z 459（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C28H30N2O4・CH3SO3H・0.4H2Oとして
計算値:C,61.99;H,6.24;N,4.99;S,5.71.
実測値:C,61.96;H,6.29;N,5.13;S,5.67.
【００８９】
41・メタンスルホン酸塩
mp〉204℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.38−0.55（2H,m）,0.57−0.78（2H,m）,1.04−1.15（1H,m）,1.81（1H,brd,J＝11.2Hz）,2.32（3H,s）,2.48−2.80（3H,m）,2.78（2H,t,J＝7.1Hz）,2.92（1H,d,J＝16.1Hz）,2.87−2.98（1H,m）,3.11（1H,brd,J＝11.7Hz）,3.25（1H,dd,J＝19.5,6.8Hz）,3.30−3.50（3H,m）,3.57（2H,t,J＝7.1Hz）,4.07（1H,d,J＝6.4Hz）,5.66（1H,s）,6.31（1H,brs）,6.58（1H,d,J＝8.3Hz）,6.62（1H,d,J＝8.3Hz）,6.83（1H,dd,J＝7.8,1.2Hz）,7.18（1H,brs）,7.23（1H,d,J＝7.8Hz）,8.91（1H,brs）,9.18（1H,brs）,11.16（1H,s）．
IR（KBr）
ν3420,1620,1510,1462,1330,1199,1116,1048,785cm−1.
Mass（FAB）
m/z 459（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C28H30N2O4・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,61.60;H,6.27;N,4.95;S,5.67.
実測値:C,61.62;H,6.32;N,4.93;S,5.76.
【００９０】
３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジンの代わりに３−メチルチオフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン42および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43が、３−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン44および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン45が、３−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン46および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン47が、３−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン48および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン49が、３−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン50および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン51が、３−シアノフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン52および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン53が、３−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−トリフルオロメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン54および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−トリフルオロメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン55が、３−フェニルフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン56および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ���4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン57が、３−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン58および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン59が、３−スルファモイルフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン60および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン61が、３−ヨードフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン62および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン63が、３−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］フェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン64および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン65が、３−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニルヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン66および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン67が、１−メチル−１−（３−メチルチオフェニル）ヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン68および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン69が、１−メチル−１−（３−フェニルフェニル）ヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン70および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン71が、１−メチル−１−［３−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］フェニル］ヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル��−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン72および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン73が、１−メチル−［３−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニル］ヒドラジンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン74および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン75が得られる。
【００９１】
３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジンの代わりに３−メトキシカルボニルフェニルヒドラジンを、エタノールの代わりにメタノールを用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン76および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン77が得られる。
【００９２】
３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジンの代わりに３−ニトロフェニルヒドラジンを、エタノール−メタンスルホン酸の代わりに酢酸−12N塩酸（4:1）を用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン78および17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン79が得られる。
【００９３】
ナルトレキソン塩酸塩の代わりにナロキソン塩酸塩を用い、フェニルヒドラジン誘導体として、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、３−メチルチオフェニルヒドラジン、３−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、３−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジン、３−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、３−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、３−シアノフェニルヒドラジン、３−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン、３−フェニルフェニルヒドラジン、３−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン、３−スルファモイルフェニルヒドラジン、３−ヨードフェニルヒドラジン、３−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］フェニルヒドラジン、３−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニルヒドラジン、１−メチル−１−（３−メチルチオフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−（３−フェニルフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−［３−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］フェニル］ヒドラジン、１−メチル−［３−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニル］ヒドラジンを用いれば、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン80、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン81、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン82、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン83、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン84、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン85、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン86、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン87、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン88、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン89、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン90、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン91、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−トリフルオロメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン92、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−トリフルオロメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン93、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン94、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン95、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン96、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン97、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン98、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン99、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン100、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン101、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン102、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン103、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン104、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン105、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン106、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン107、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン108、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン109、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン110、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン111、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン112、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン113が得られる。
【００９４】
ナルトレキソン塩酸塩、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジンの代わりにナロキソン塩酸塩、３−メトキシカルボニルフェニルヒドラジンを、エタノールの代わりにメタノールを用いれば、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン114および17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン115が得られる。
【００９５】
ナルトレキソン塩酸塩、３−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジンの代わりにナロキソン塩酸塩、３−ニトロフェニルヒドラジンを用い、エタノール−メタンスルホン酸の代わりに酢酸−12N塩酸（4:1）を用いれば、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン116および17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン117が得られる。43・メタンスルホン酸塩（収率57％）
【００９６】
mp〉225℃（分解）
NMR（400MHz,CDCl3,data for free base）
δ0.11−0.21（2H,m）,0.51−0.62（2H,m）,0.83−0.93（1H,m）,1.71（1H,brd,J＝11.2Hz）,2.19−2.47（4H,m）,2.47（1H,brs）,2.47（3H,s）,2.60（1H,d,J＝15.6Hz）,2.63−2.71（1H,m）,2.78（1H,dd,J＝6.4,18.6Hz）,2.85（1H,d,J＝15.6Hz）,3.09（1H,d,J＝18.6Hz）,3.36（1H,d,J＝6.4Hz）,5.48（1H,brs）,5.68（1H,s）,6.42（1H,d,J＝8.1Hz）,6.51（1H,d,J＝8.1Hz）,6.97（1H,dd,J＝1.5,8.1Hz）,7.10（1H,brs）7.26（1H,d,J＝8.3Hz）,8.18（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1620,1510,1460,1328,1209,1048cm-1
Mass（EI）
m/z 460（M+）．
元素分析値C27H28N2O3S・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,59.26;H,5.90;N,4.94;S,11.30.
実測値:C,59.21;H,5.86;N,4.90;S,11.38.
【００９７】
45・メタンスルホン酸塩（収率45％）
mp〉300℃（分解，エーテル）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.03（2H,m）,0.3（2H,m）,0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（2H,m）,1.09（1H,m）,1.84（1H,br d,J＝12.7Hz）,2.30（3H,s）,2.50（2H,m）,2.54〜2.58（2H,m）,2.63（1H,m）,2.72（1H,m）,2.95（1H,m）,2.99（1H,d,J＝16.1Hz）,3.12（1H,br d,J＝8.8Hz）,3.26（1H,dd,J＝20.0,7.3Hz）,3.45（1H,d,J＝20.0Hz）,4.09（1H,d,J＝9.4Hz）,5.75（1H,s）,6.37（1H,s）,6.61（1H,d,J＝8.3Hz）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,7.40（1H,dd,J＝8.3,1.2Hz）,7.52（1H,d,J＝8.3Hz）,7.55（1H,t,J＝5.9Hz）,7.82（1H,d,J＝1.2Hz）,8.95（1H,br s）,9.26（1H,s）,11.87（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1635,1626,1506,1480,1311,1210,1190,1149,1050,872,785cm-1.
Mass（FAB）
m/z 548（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C31H37N3O8S2・0.3H2Oとして
計算値:C,57.35;H,5.84;N,6.47;S,9.89.
実測値:C,57.17;H,5.99;N,6.38;S,9.79.
【００９８】
46・メタンスルホン酸塩（収率18％）
mp＞235℃（分解）．
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.23（2H,m）,0.39−0.47（3H,m）,0.49（1H,m）,0.63（1H,m）,0.72（1H,m）,1.02（1H,m）,1.13（1H,m）,1.81（1H,m）,2.30（3H,s）,2.58（1H,d,J＝16.5Hz）,2.61（1H,m）,2,72（1H,m）,2.92（1H,m）,2,97（1H,m）,3.02（1H,d,J＝16.5Hz）,3.08−3.16（2H,m）,3.23（1H,m）,3.39（1H,m）,3.46（1H,d,J＝20.1Hz）,3.98（1H,br d,J＝6.1Hz）,5.69（1H,s）,6.25（1H,br s,OH）,6.61（1H,d,J＝8.3Hz）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,7.04（1H,dd,J＝7.3,1.2Hz）,7.12（1H,dd,J＝7.9,7.3Hz）,7.44（1H,dd,J＝7.9,1.2Hz）,8.31（1H,t,J＝5.5Hz,NH）,8.87（1H,m,NH＋）,9.21（1H,br s,OH）,11.55（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3332,1638,1620,1535,1460,1328,1197,1164,1116,1050,803,779cm-1.
Mass（FAB）
m/z 512（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C31H33N3O4・CH3SO3H・0.3H2Oとして
計算値:C,62.69;H,6.18;N,6.85;S,5.23.
実測値:C,62.60;H,6.10;N,7.01;S,5.55.
【００９９】
47・メタンスルホン酸塩（収率25％）
mp＞220℃（分解）．
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.23（2H,m）,0.40−0.47（3H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.05（1H,m）,1.10（1H,m）,1.83（1H,m）,2.30（3H,s）,2.56（1H,d,J＝15.9Hz）,2.61（1H,m）,2.72（1H,m）,2.94（1H,m）,2.98（1H,d,J＝15.9Hz）,3.09−3.18（3H,m）,3.26（1H,dd,J＝19.5,6.7Hz）,3.39（1H,m）,3.44（1H,d,J＝19.5Hz）,4.08（1H,br d,J＝6.7Hz）,5.72（1H,s）,6.37（1H,br s,OH）,6.60（1H,d,J＝7.9Hz）6.64（1H,d,J＝7.9Hz）,7.39（1H,d,J＝8.5Hz）,7.53（1H,dd,J＝8.5,1.2Hz）,7.93（1H,br s）,8.45（1H,t,J＝5.8Hz,NH）,8.93（1H,m,NH＋）,9.23（1H,s,OH）,11.63,（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3400,1620,1545,1462,1330,1195,1116,1048,820,772cm-1.
Mass（FAB）
m/z 512（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C31H33N3O4・CH3SO3H・0.4H2Oとして
計算値:C,62.50;H,6.20;N,6.83;S,5.21.
実測値:C,62.29;H,6.41;N,7.04;S,5.18.
【０１００】
48・メタンスルホン酸塩（収率14％）
mp〉180℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.38−0.77（4H,m）,1.10（3H,t,J＝6.6Hz）,1.08−1.18（1H,m）,1.81（1H,brd,J＝11.7Hz）,2.32（3H,s）,2.53−2.79（2H,m）,2.70（1H,d,J＝15.6Hz）,2.87−2.97（1H,m）,3.08−3.23（2H,m）,3.15（1H,d,J＝15.6Hz）,3.27−3.50（2H,m）,3.82（1H,d,J＝15.6Hz）,3.96（1H,d,J＝15.6Hz）,3.95−4.07（3H,m）,5.67（1H,s）,6.38（1H,brs）,6.59（1H,d,J＝8.1Hz）,6.64（1H,d,J＝8.1Hz）,6.76（1H,d,J＝7.3Hz）,7.02（1H,t,brs）,7.26（1H,d,J＝7.3Hz）,8.93（1H,brs）,9.21（1H,brs）11.41（1H,s）．
IR（KBr）
ν3420,1719,1620,1508,1466,1330,1183,1116,1048cm-1
Mass（FAB）
m/z 501（Ｍ＋Ｈ）.+
元素分析値C30H32N2O5・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,61.11;H,6.19;N,4.60;S,5.26.
実測値:C,60.87;H,6.40;N,4.60;S,5.61.
【０１０１】
49・メタンスルホン酸塩（収率43％）
mp〉160℃（分解）
NMR（フリー体、400MHz,CDCl3）
δ0.11−0.22（2H,m）,0.51−0.62（2H,m）,0.83−0.93（1H,m）,1.20（3H,t,J＝7.1Hz）,1.73（1H,brd,J＝11.5Hz）,2.27（1H,dt,J＝2.9,11.5Hz）,2.33−2.44（2H,m）,2.44（1H,dd,J＝6.6,12.5Hz）,2.60（1H,d,15.6Hz）,2.70（1H,dd,J＝4.1,11.5Hz）,2.77（1H,dd,J＝6.4,18.6Hz）,2.86（1H,d,J＝16.1Hz）,3.09（1H,d,J＝18.6Hz）,3.35（1H,d,J＝6.4Hz）,3.63（2H,s）,4.10（2H,q,J＝7.1Hz）,5.00（2H,brs）,5.67（1H,s）,6.44（1H,d,J＝8.3Hz）,6.52（1H,d,J＝8.3Hz）,6.91（1H,dd,J＝1.0,8.3Hz）,7.12（1H,brs）,7.32（1H,d,J＝8.3Hz）,8.33（1H,s）．
IR（KBr）
ν3420,1720,1630,1510,1460,1330,1116,1048cm−1.
Mass（FAB）
m/z 501（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C30H32N2O5・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,61.47;H,6.16;N,4.62;S,5.29.
実測値:C,61.45;H,6.13;N,4.74;S,5.48.
【０１０２】
51・メタンスルホン酸塩（収率24％）
mp270.0〜272.0℃（分解，エーテル）
NMR（400MHz,DMSO d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.64（1H,m）,0.74（1H,m）,1.10（1H,m）,1.85（1H,d,J＝11.0Hz）,2.30（3H,s）,2.56（6H,s）,2.57−2.65（2H,m）,2.72（1H,m）,2.96（1H,m）,3.01（1H,d,J＝16.9Hz）,3.13（1H,br d,J＝11.6Hz）,3.26（1H,dd,J＝19.8,7.3Hz）,3.35−3.49（2H,m）,4.10（1H,d,J＝7.3Hz）,5.75（1H,s）,6.38（1H,s）,6.61（1H,d,J＝7.9Hz）,6.64（1H,d,J＝7.9Hz）,7.33（1H,dd,J＝8.2,1.5Hz）,7.59（1H,d,J＝8.2Hz）,7.76（1H,d,J＝1.5Hz）,9.00（1H,brs）,9.26（1H,s）,11.92（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1626,1508,1325,1152,951,770,721cm-1.
Mass（FAB）
m/z 522（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C29H35N3O8S2・1.0H2Oとして
計算値:C,54.79;H,5.55;N,6.61;S,10.09.
実測値:C,54.67;H,5.79;N,6.66;S,9.87
【０１０３】
53・メタンスルホン酸塩（収率18％）
mp250℃（分解）
NMR（フリー体、400MHz,acetone−d6−D2O）
δ0.23（2H,m）,0.59（2H,m）,0.98（1H,m）,1.76（1H,m）,2.34（1H,m）,2.46（1H,m）,2.51（1H,d,.J＝6.3Hz）,2.65（1H,d,J＝15.6Hz）2.82（1H,m）,2.90（1H,m）,2.89（1H,d,J＝15.6Hz）,3.23（1H,d,J＝18.6Hz）,3.43（1H,d,J＝6.3Hz）,5.66（1H,s）,6.59（1H,d,J＝8.3Hz）,6.65（1H,d,J＝8.3Hz）,7.28（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,7.55（1H,d,J＝8.3Hz）,7.76（1H,s）
IR（KBr）
ν3320,2220,1620,1502,1332,1116,820cm-1.
Mass（EI）
m/z 439（Ｍ＋）．
元素分析値C27H25N3O3・1.2CH3SO3H・0.7H2Oとして
計算値:C,59.69;H,5.54;N,7.40;S,6.78
実測値:C,59.79;H,5.67;N,7.45;S,6.57
【０１０４】
76・メタンスルホン酸塩（収率32％）
mp＞230℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.52（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.12（1H,m）,1.83（1H,m）,2.30（3H,s）,2.57（1H,m）,2.64（1H,d,J＝16.6Hz）,2.73（1H,m）,2.86（1H,m）,3.10（1H,m）,3.17（1H,d,J＝16.6Hz）,3.24（1H,dd,J＝20.0,7.3Hz）,3.37−3.48（2H,m）,3.83（3H,s）,4.03（1H,br d,J＝7.8Hz）,5.70（1H,s）,6.20（1H,br s,OH）,6.62（1H,d,J＝8.3Hz）,6.65（1H,d,J＝8.3Hz）,7.19（1H,dd,J＝7.8,7.8Hz）,7.52（1H,d,J＝7.8Hz）,7.63（1H,d,J＝7.8Hz）,8.89（1H,br s,NH＋）,9.26（1H,br s,OH）,11.82（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3400,1709,1638,1620,1508,1462,1437,1330,1303,1270,1205,1118,1046,926,870,814,770,756cm-1.
Mass（FAB）
m/z 473（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C28H28N2O5・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,60.11;H,5.77;N,4.83;S,5.53.
実測値:C,60.04;H,5.80;N,4.88;S,5.63.
【０１０５】
77・メタンスルホン酸塩（収率47％）
mp＞240℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（1H,m）,1.10（1H,m）,1.84（1H,m）,2.31（3H,s）,2.56（1H,d,J＝16.1Hz）,2.61（1H,m）,2.72（1H,m）,2.94（1H,m）,2.99（1H,d,J＝16.1Hz）,3.12（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝19.8,6.5Hz）,3.39（1H,m）,3.45（1H,d,J＝19.8Hz）,3.85（3H,s）,4.08（1H,br d,J＝7.8Hz）,5.75（1H,s）,6.39（1H,br s,OH）,6.61（1H,d,J＝8.1Hz）,6.64（1H,d,J＝8.1Hz）,7.46（1H,d,J＝8.3Hz）,7.61（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,8.02（1H,br s）,8.95（1H,m,NH＋）,9.28（1H,br s,OH）,11.81（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3382,1698,1626,1508,1460,1437,1330,1212,1116,1044,872,774cm-1.
Mass（FAB）
m/z 473（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C28H28N2O5・CH3SO3Hとして
計算値:C,61.25;H,5.67;N,4.93;S,5.64.
実測値:C,61.04;H,5.93;N,4.93;S,5.58.
【０１０６】
78・メタンスルホン酸塩（収率10％）
mp220℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（1H,m）,1.12（1H,m）,1.85（1H,br d,J＝10.7Hz）,2.30（3H,s）,2.59（1H,m）,2.67（1H,d,.J＝16.6Hz）,2.74（1H,m）,2.89（1H,m）,3.06（1H,d,J＝16.6Hz）,3.11（1H,m）,3.25（1H,dd,J＝19.5,6.8Hz）,3.40−3.48（2H,m）,4.07（1H,d,J＝6.8Hz）,5.75（1H,s）,6.23（1H,s）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,6.67（1H,d,J＝8.3Hz）,7.29（1H,dd,J＝8.3,7.8Hz）,7.77（1H,dd,J＝8.3,1.0Hz）,7.81（1H,dd,J＝7.8,1.0Hz）,8.90（1H,br s）,9.29（1H,br s）,12.31（1H,s）．
IR（KBr）
ν3420,1510,1350,1328,1197,1040,557cm-1.
Mass（FAB）
m/z 458（（Ｍ−Ｈ）−）．
元素分析値C26H25N3O5・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,57.44;H,5.36;N,7.44;S,5.68.
実測値:C,57.51;H,5.25;N,7.24;S,5.65.
【０１０７】
79・メタンスルホン酸塩（収率38％）
mp250℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.10（1H,m）,1.85（1H,br d,J＝11.7Hz）,2.29（3H,s）2.58（1H,d,.J＝16.1Hz）,2.60（1H,m）,2.73（1H,m）,2.94（1H,m）3.02（1H,d,J＝16.1Hz）,3.12（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝20.0,6.8Hz）,3.40（1H,m）,3.46（1H,d,J＝20.0Hz）,4.09（1H,d,J＝6.8Hz）,5.78（1H,s）,6.42（1H,s）,6.62（1H,d,J＝8.3Hz）,6.65（1H,d,J＝8.3Hz）,7.57（1H,d,J＝8.8Hz）,7.88（1H,dd,J＝8.8,2.0Hz）,8.30（1H,d,J＝2.0Hz）,8.97（1H,br s）,9.29（1H,s）,12.21（1H,s）．
IR（KBr）
ν3390,1510,1466,1328,1197,1116,1060,820,785cm-1.
Mass（FAB）
m/z 458（（Ｍ−Ｈ）−）．
元素分析値C26H25N3O5・CH3SO3H・0.7H2Oとして
計算値:C,57.07;H,5.39;N,7.39;S,5.64.
実測値:C,57.20;H,5.69;N,7.24;S,5.67.
【０１０８】
114・メタンスルホン酸塩（収率28％）
mp220℃（分解）
NMR（フリー体、500MHz,CDCl3−D2O）
δ1.64（1H,d,J＝11.6Hz）,2.23（2H,m）,2.51（1H,m）,2.73（1H,d,J＝15.9Hz）,2.75（1H,m）,3.03（1H,d,J＝18.3Hz）,3.09（3H,m）,3.15（1H,d,J＝17.1Hz）,3.79（3H,s）,5.12（2H,m）,5.53（1H,s）,5.75（1H,m）,6.36（1H,d,J＝7.9hz）,6.43（1H,d,J＝7.9Hz）,6.98（1H,t,J＝7.9Hz）,7.24（1H,d,J＝9.2）,7.49（1H,dd,J＝7.3,1.2Hz）
IR（KBr）
ν3320,1720,1502,1294,1137,752cm-1.
Mass（FAB）
m/z 459（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C27H26N2O5・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,59.67;H,5.54;N,4.97;S,5.69
実測値:C,59.62;H,5.68;N,4.87;S,5.83
【０１０９】
115・メタンスルホン酸塩（収率42％）
mp200℃（分解）
NMR（フリー体、500MHz,CDCl3−D20）
δ2.28（2H,m）,2.51（1H,d,J＝15.8Hz）,2.55（1H,m）,2.78（1H,d,J＝15.8Hz）,2.80（1H,m）,3.15（4H,m）,3.89（3H,s）,5.21（2H,m）,5.64（1H,s）,5.82（1H,m）,6.50（1H,d,J＝8.4Hz）,6.56（1H,d,J＝8.1Hz）,7.52（1H,d,J＝8.4Hz）,7.53（1H,dd,J＝8.4,1.5Hz）,7.56（1H,s）
IR（KBr）
ν3320,1698,1626,1504,1212,1096,768cm-1.
Mass（FAB）
m/z 458（（Ｍ＋Ｈ）＋）
元素分析値C27H26N2O5・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,59.67;H,5.54;N,4.97;S,5.69
実測値:C,59.65;H,5.81;N,4.77;S,5.69
【０１１０】
例３
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−トリフルオロメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン118
【０１１１】
【化１５】
0003605825.tif 000016
【０１１２】
ナルトレキソン塩酸塩2.00g、２−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン1.02g、メタンスルホン酸3.44ml、エタノール40mlを用い、例１と同様に反応、精製を行い、標題化合物のメタンスルホン酸塩1.07gを得た（収率35％）。
【０１１３】
118・メタンスルホン酸塩
mp256.0〜261℃（分解，エーテル）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.45（1H,m）,0.50（1H,m）,0.64（1H,m）,0.73（1H,m）,1.10（1H,m）,1.86（1H,br d,J＝11.2Hz）,2.30（3H,s）,2.50（1H,m）,2.56（1H,d,J＝16.1Hz）,2.61（1H,m）,2.74（1H,m）,2.94（1H,m）,2.99（1H,d,J＝16.1Hz）,3.12（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝19.7,6.6Hz）,3.40（1H,m）,3.46（1H,d,J＝19.7Hz）,4.10（1H,br d,J＝6.4Hz）,5.70（1H,s）,6.40（1H,s）,6.61（1H,d,J＝8.3Hz）,6.66（1H,d,J＝8.3Hz）,7.16（1H,dd,J＝7.8,7.3Hz）,7.48（1H,d,J＝7.3Hz）,7.68（1H,d,J＝7.8Hz）,8.95（1H,br s）,9.27（1H,s）,11.76（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1638,1628,1508,1466,1317,1200,1048,872,781,748cm-1.
Mass（FAB）
m/z 483（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C28H29F3N2O6S1・0.3H2Oとして
計算値:C,57.59;H,5.11;N,4.80;F,9.76;S,5.49.
実測値:C,57.59;H,5.24;N,4.80;F,9.80;S,5.42.
【０１１４】
２−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンの代わりに、２−エトキシカルボニルフェニルヒドラジン、２−フェニルフェニルヒドラジン、２−メチルチオフェニルヒドラジン、２−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、２−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、２−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、２−スルファモイルフェニルヒドラジン、２−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、２−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジン、２−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン、２−ヨードフェニルヒドラジン、２−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニルヒドラジン、２−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］フェニルヒドラジン、１−メチル−１−（２−メチルチオフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−（２−フェニルフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−［２−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］フェニル］ヒドラジン、１−メチル−［２−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニル］ヒドラジンを用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン119、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン120、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン121、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン122、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン123、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン124、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン125、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン126、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン127、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン128、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン129、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン130、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−［��−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン131、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン132、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン133、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン134、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン135が得られる。
【０１１５】
２−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンの代わりに２−ニトロフェニルヒドラジンを、エタノール−メタンスルホン酸の代わりに酢酸−12N塩酸（4:1）を用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン136が得られる。
【０１１６】
ナルトレキソン塩酸塩の代わりにナロキソン塩酸塩を用い、フェニルヒドラジン誘導体として、２−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン、２−エトキシカルボニルフェニルヒドラジン、２−フェニルフェニルヒドラジン、２−メチルチオフェニルヒドラジン、２−（２−ヒドロキシエチル）フェニルヒドラジン、２−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、２−（N,N−ジメチルスルファモイル）フェニルヒドラジン、２−スルファモイルフェニルヒドラジン、２−エトキシカルボニルメチルフェニルヒドラジン、２−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）フェニルヒドラジン、２−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン、２−ヨードフェニルヒドラジン、２−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニルヒドラジン、２−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］フェニルヒドラジン、１−メチル−１−（２−メチルチオフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−（２−フェニルフェニル）ヒドラジン、１−メチル−１−［２−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］フェニル］ヒドラジン、１−メチル−［２−（N,N−ジメチルアミノ）メチルフェニル］ヒドラジンを用いれば、それぞれ、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−トリフルオロメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン137、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン138、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン139、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン140、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（２−ヒドロキシエチル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン141、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン142、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルスルファモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン143、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−スルファモイル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン144、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニルメチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン145、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン146、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−トリフルオロメトキシ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン147、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ヨード−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン148、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン149、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒ��ロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン150、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン151、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−フェニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン152、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン153、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−１′−メチル−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン154が得られる。
【０１１７】
ナルトレキソン塩酸塩、２−トリフルオロメチルフェニルヒドラジンの代わりにナロキソン塩酸塩、２−ニトロフェニルヒドラジンを用い、エタノール−メタンスルホン酸の代わりに酢酸−12N塩酸（4:1）を用いれば、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン155が得られる。
【０１１８】
119・メタンスルホン酸塩（収率38％）
mp＞200℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（1H,m）,1.14（1H,m）,1.31（3H,t,J＝6.8Hz）,1.85（1H,m）,2.30（3H,s）,2.57（1H,d,J＝16.1Hz）,2.59（1H,m）,2.73（1H,m）,2.94（1H,m）,2.98（1H,d,J＝16.1Hz）,3.12（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝20.0,6.8Hz）,3.38（1H,m）,3.45（1H,d,J＝20.0Hz）,4.08（1H,br d,J＝6.3Hz）,4.43（1H,dq,J＝10.7,6.8Hz）,4.49（1H,dq,J＝10.7,6.8Hz）,5.79（1H,s）,6.38（1H,br s,OH）,6.60（1H,d,J＝8.3Hz）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,7.12（1H,dd,J＝7.8,7.3Hz）,7.68（1H,br d,J＝7.8Hz），（1H,dd,J＝7.3,1.0Hz）,8.95（1H,m,NH＋）,9.25（1H,br s,OH）,11.24（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3420,1690,1638,1620,1508,1466,1435,1290,1207,1166,1116,1044,866,756cm-1.
Mass（negative FAB）
m/z 485（（Ｍ−Ｈ）−）．
元素分析値C29H30N2O5・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,60.71;H,5.98;N,4.72;S,5.40.
実測値:C,60.56;H,5.93;N,4.74;S,5.68.
【０１１９】
120・メタンスルホン酸塩（収率35％）
mp〉300℃（分解，エーテル）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.45（1H,m）,0.50（1H,m）,0.64（1H,m）,0.74（1H,m）,1.10（1H,m）,1.83（1H,br d,J＝10.7Hz）,2.30（3H,s）,2.50（1H,m）,2.56（1H,d,J＝16.1Hz）,2.60（1H,m）,2.73（1H,m）,2.94（1H,m）,2.98（1H,d,J＝16.1Hz）,3.10（1H,br d,J＝12.7Hz）,3.24〜3.34（2H,m）4.10（1H,br d,J＝6.8Hz）,5.66（1H,s）,6.37（1H,s）,6.60（1H,d,J＝8.3Hz）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,7.09（1H,dd,J＝7.3,6.8Hz）7.15（1H,dd,J＝7.3,1.5Hz）,7.37（1H,dd,J＝6.8,1.5Hz）,7.45（1H,t,J＝7.3Hz）,7.55（2H,t,J＝7.3Hz）,7.63（2H,d,J＝7.3Hz）,8.93（1H,br s）,9.20（1H,s）,11.20（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1682,1506,1464,1323,1278,1149,1044,901,768,557cm-1Mass（FAB）
m/z 491（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C33H34N2O6S1・0.1H2Oとして
計算値C,67.35;H,5.86;N,4.76;S,5.45.
実測値C,67.07;H,6.02;N,4.76;S,5.49.
【０１２０】
121・メタンスルホン酸塩（収率61％）
mp〉205℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.39−0.78（4H,m）,1.03−1.15（1H,m）,1.84（1H,brd,J＝11.2Hz）,2.33（3H,s）,2.52（3H,s）,2.50−2.80（3H,m）,2.87−3.02（2H,m）,3.06−3.17（1H,m）,3.25（1H,dd,J＝19.5,6.8Hz）,3.30−3.48（2H,m）,4.08（1H,d,J＝6.4Hz）,5.67（1H,s）,6.35（1H,brs）,6.59（1H,d,J＝7.8Hz）,6.64（1H,d,J＝7.8Hz）,6.99（1H,t,J＝7.8Hz）,7.11（1H,d,J＝7.8Hz）,7.24（1H,d,J＝7.8Hz）,8.30（1H,brs）,8.93（1H,brs）11.36（1H,s）．
IR（KBr）
ν3420,1620,1508,1462,1421,1319,1207,1116,783cm-1.
Mass（FAB）
m/z 461（Ｍ＋Ｈ）.+
元素分析値C27H28N2O3S・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,59.26;H,5.90;N,4.94;S,11.30
実測値:C,59.23;H,5.91;N,4.92;S,11.45
【０１２１】
136・メタンスルホン酸塩（収率24％）
mp235℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.45（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（1H,m）,1.09（1H,m）,1.87（1H,br d,J＝10.7Hz）,2.29（3H,s）,2.58（1H,d,J＝16.6Hz）,2.60（1H,m）,2.75（1H,m）,2.95（1H,m）,3.01（1H,d,J＝16.6Hz）,3.13（1H,m）,3.25（1H,dd,J＝20.0,6.8Hz）,3.40（1H,m）,3.47（1H,J＝20.0Hz）,4.10（1H,d,J＝6.8Hz）,5.75（1H,s）,6.44（1H,s）,6.61（1H,d,J＝8.3Hz）,6.65（1H,d,J＝8.3Hz）,7.23（1H,dd,J＝8.3,7.8Hz）,7.90（1H,d,J＝7.8Hz）,8.14（1H,d,J＝8.3Hz）,8.96（1H,br s）,9.26（1H,br s）,12.17（1H,s）．
IR（KBr）
ν3410,1632,1510,1466,1348,1317,1158,1038,741cm-1.
Mass（FAB）
m/z 458（（Ｍ−Ｈ）−）．
元素分析値C26H25N3O5・CH3SO3H・0.8H2Oとして
計算値:C,56.89;H,5.41;N,7.37;S,5.62.
実測値:C,56.91;H,5.58;N,7.25;S,5.60.
【０１２２】
実施例４
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール156
【０１２３】
【化１６】
0003605825.tif 000017
【０１２４】
ナルトレキソン塩酸塩1.34g、５−ヒドラジノイソキノリン0.64g、メタンスルホン酸0.71ml、エタノール21mlを用い、例１と同様に反応、精製を行い、標題化合物のメタンスルホン酸塩1.53gを得た（収率64％）。
【０１２５】
156・メタンスルホン酸塩
mp〉280℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.42−0.80（4H,m）,1.07−1.08（1H,m）,1.90（1H,brd,J＝11.7Hz）,2.36（6H,s）,2.64−2.83（2H,m）,2.67（1H,d,J＝16.1Hz）,2.95−3.05（1H,m）,3.13−3.24（1H,m）,3.19（1H,d,J＝16.1Hz）,3.29（1H,dd,J＝6.8,20.0Hz）,3.30−3.53（2H,m）,3.50（1H,d,J＝20.0Hz）,4.16（1H,d,J＝6.8Hz）,5.92（1H,s）,6.47（1H,brs）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,6.67（1H,d,J＝8.3Hz）,7.97（1H,d,J＝8.8Hz）,8.00（1H,d,J＝8.8Hz）,8.75（1H,d,J＝6.8Hz）,8.83（1H,d,J＝6.8Hz）,9.00（1H,brs）,9.32（1H,brs）,9.74（1H,s）,13.37（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1638,1388,1330,1199,1116,1052,785cm-1
Mass（FAB）
m/z 466（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C29H27N3O3・2.1CH3SO3H・0.4H2Oとして
計算値:C,55.37;H,5.41;N,6.23;S,9.98.
実測値:C,55.54;H,5.71;N,6.32;S,9.71.
【０１２６】
５−ヒドラジノイソキノリンの代わりに、５−ヒドラジノキノリン、８−ヒドラジノキノリンを用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール157、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール158が得られ、６−ヒドラジノキノリンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール159および17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール160が得られる。
【０１２７】
ナルトレキソン塩酸塩の代わりにナロキソン塩酸塩を用い、ヒドラジン誘導体として、５−ヒドラジノイソキノリン、５−ヒドラジノキノリン、８−ヒドラジノキノリンを用いれば、それぞれ、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［4,3−ｇ］インドール161、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｇ］インドール163、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｇ］インドール164が得られ、６−ヒドラジノキノリンを用いれば、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［3,2−ｅ］インドール165および17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］ピリド［2,3−ｆ］インドール166が得られる。
【０１２８】
実施例５
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール２
【０１２９】
【化１７】
0003605825.tif 000018
【０１３０】
ナルトレキソン塩酸塩966mg、１−ヒドラジノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン770mg、メタンスルホン酸0.46ml、エタノール15mlを用い、例１と同様に反応、精製を行い、標題化合物のメタンスルホン酸塩525mgを得た（収率32％）。
【０１３１】
２・メタンスルホン酸塩
mp〉235℃（分解）
NMR（500MHz,CDCl3,data for free base）
δ0.13−0.20（2H,m）,0.53−0.61（2H,m）,0.85−0.93（1H,m）,1.77−1.89（5H,m）,2.30（1H,dt,J＝3.5,12.5Hz）,2.38−2.47（2H,m）,2.46（1H,dd,J＝6.4,12.5Hz）,2.60（1H,dd,J＝1.1,15.7Hz）,2.67−2.86（6H,m）,2.86（1H,d,J＝15.6Hz）,3.12（1H,d,J＝18.3Hz）,3.36（1H,d,J＝6.6Hz）,5.04（2H,brs）,5.71（1H,s）,6.53（1H,d,J＝8.1Hz）,6.60（1H,d,J＝8.1Hz）,6.74（1H,d,J＝8.1Hz）,7.14（1H,d,J＝8.1Hz）,8.06（1H,s）．
IR（KBr）
ν3400,1510,1460,1207,1048cm-1
Mass（EI）
m/z 468（Ｍ＋）．
元素分析値C30H32N2O3・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,64.70;H,6.51;N,4.87;S,5.57.
実測値:C,64.33;H,6.54;N,4.95;S,5.83.
【０１３２】
１−ヒドラジノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレンの代わりに、１−ヒドラジノ−５−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−５−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−５−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレンを用いれば、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール401、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール402、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール403、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール404、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール405、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール406、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール407、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール408、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール409、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール410、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール411、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール412が得られる。
【０１３３】
２−ヒドラジノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレンを用いれば17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール413および17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール414が、４−ヒドラジノインダンを用いれば17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール415が、５−ヒドラジノインダンを用いれば17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール416および17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール417が、１−ヒドラジノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテンを用いれば17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール418が、２−ヒドラジノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテンを用いれば17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール419および17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール420が、１−ヒドラジノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテンを用いれば17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール421が、２−ヒドラジノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテンを用いれば17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール422および17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール423が得られる。
【０１３４】
ナルトレキソン塩酸塩の代わりにナロキソン塩酸塩を用い、ヒドラジン誘導体として、１−ヒドラジノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−５−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−エトキシカルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−５−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−カルバモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−５−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−６−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−７−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン、１−ヒドラジノ−８−スルファモイル−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレンを用いれば、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール162、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール424、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール425、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール426、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール427、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール428、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール429、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール430、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール431、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール432、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール433、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール434、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール435が得られ、２−ヒドラジノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレンを用いれば17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール436、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール437が、４−ヒドラジノインダンを用いれば17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール438が、５−ヒドラジノインダンを用いれば17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール439および17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール440が、１−ヒドラジノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテンを用いれば17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール441が、２−ヒドラジノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテンを用いれば17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール442および17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール443が、１−ヒドラジノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテンを用いれば17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール444が、２−ヒドラジノ−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロベンゾシクロオクテンを用いれば17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール445および17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール446が得られる。
【０１３５】
実施例６
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン167
【０１３６】
【化１８】
0003605825.tif 000019
【０１３７】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン136  1.00g、塩化第一スズ２水和物3.50gを20mlのエタノールに溶かし、70℃に加熱して３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却後、氷冷下、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、生じた沈殿を濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。乾燥後、濃縮して得られた未精製の標題化合物を２塩酸塩にして680mg得た（収率62％）。
【０１３８】
167・２塩酸塩
Mass（FAB）
m/z 430（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
【０１３９】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン136の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン79、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン78、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン155、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン117、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン116を用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン168、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン169、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン170、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン171、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン172が得られる。
【０１４０】
168・２塩酸塩
Mass（FAB）
m/z 430（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
【０１４１】
169・２塩酸塩
Mass（FAB）
m/z 430（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
【０１４２】
実施例７
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン173
【０１４３】
【化１９】
0003605825.tif 000020
【０１４４】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン167・２塩酸塩600mgを20mlの水に溶かし、氷冷した。これに、チオホスゲン95μｌを10mlのクロロホルムに溶かして滴下し、室温に昇温して５時間攪拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルム−メタノール（3:1）を加えて不溶物を溶かし、二層分離した。クロロホルム−メタノール（3:1）20mlで２回抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄した。乾燥、濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；クロロホルム：メタノール（95:5）］で精製し、得られた標題化合物を、メタンスルホン酸塩にして353mg得た（収率52％）。
【０１４５】
173・メタンスルホン酸塩
mp170℃（分解）
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.09（1H,m）,1.85（1H,br d,J＝11.0Hz）,2.30（3H,s）,2.54（1H,d,J＝15.9Hz）,2.60（1H,m）,2.73（1H,m）,2.94（1H,m）,2.95（1H,d,J＝15.9Hz）,3.11（1H,m）,3.25（1H,m）,3.38（1H,m）,3.44（1H,J＝20.1Hz）,4.08（1H,d,J＝6.7Hz）,5.68（1H,s）,6.37（1H,s）,6.60（1H,d,J＝7.9Hz）,6.65（1H,d,J＝7.9Hz）,7.03（1H,t,J＝7.9Hz）,7.30（1H,d,J＝7.9Hz）,7.40（1H,d,J＝7.9Hz）,8.93（1H,br s）,9.24（1H.br s）,12.14（1H,s）．
IR（KBr）
ν3410,2122,1462,1323,1195,1048,785cm-1.
Mass（FAB）
m/z 472（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C27H25N3O3S・CH3SO3H・1.3H2Oとして
計算値:C,56.90;H,5.39;N,7.11;S,10.85.
実測値:C,56.89;H,5.54;N,7.04;S,10.83.
【０１４６】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン167・２塩酸塩の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン168・２塩酸塩、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン169・２塩酸塩、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン170、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン171、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−アミノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン172を用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン174、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン175、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン176、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン177、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン178が得られる。
【０１４７】
174・メタンスルホン酸塩（収率23％）
mp200℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.49（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,1.09（1H,m）,1.82（1H,br d,J＝11.7Hz）,2.30（3H,s）,2.52−2.64（2H,m）,2.71（1H,m）,2.93（1H,m）,2.95（1H,d,J＝16.1Hz）,3.11（1H,m）,3.25（1H,dd,J＝20.0,6.8Hz）,3.38（1H,m）,3.44（1H,J＝20.0Hz）,4.07（1H,d,J＝6.4Hz）,5.69（1H,s）,6.36（1H,s）,6.60（1H,d,J＝7.8Hz）,6.64（1H,d,J＝7.8Hz）,7.04（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,7.41（1H,d,J＝8.3Hz）,7.44（1H,d,J＝1.5Hz）,8.93（1H,br s）,9.24（1H,br s）,11.69（1H,s）．
IR（KBr）
ν3380,2122,1462,1332,1195,1116,1048,855,799,785cm-1.
Mass（FAB）
m/z 472（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C27H25N3O3S・CH3SO3H・0.7H2Oとして
計算値:C,57.96;H,5.28;N,7.24;S,11.05.
実測値:C,57.94;H,5.59;N,7.20;S,10.97.
【０１４８】
175・メタンスルホン酸塩（収率46％）
mp175℃（分解）
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.52（1H,m）,0.65（1H,m）,0.72（1H,m）,1.16（1H,m）,1.84（1H,br d,J＝10.4Hz）,2.29（3H,s）,2.61（1H,m）,2.67（1H,d,J＝15.9Hz）,2.73（1H,m）,2.90（1H,m）,,3.13（1H,m）,3.23（1H,d,J＝16.5Hz）,3.28（1H,m）,3.45（1H,m）,3.47（1H,d,J＝19.5Hz）,4.04（1H,d,J＝6.7Hz）,5.70（1H,s）,6.40（1H,s）,6.62（1H,d,J＝8.5Hz）,6.65（1H,d,J＝8.5Hz）,7.09（1H,d,J＝7.9Hz）7.14（1H,t,J＝7.9Hz）,7.39（1H,d,J＝7.9Hz）,8.95（1H,br s）,9.24（1H,br s）,11.83（1H,s）．
IR（KBr）
ν3390,2120,1462,1332,1199,1116,1050,783cm-1.
Mass（FAB）
m/z 472（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C27H25N3O3S・CH3SO3H・0.5H2Oとして
計算値:C,58.32;H,5.24;N,7.28;S,11.12.
実測値:C,58.19;H,5.34;N,7.23;S,11.22.
【０１４９】
実施例８
３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン179
【０１５０】
【化２０】
0003605825.tif 000021
【０１５１】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン７  379.1mgを無水DMF2.6mlに溶解し、この溶液にイミダゾール204.4mgおよびtert−ブチルクロロジメチルシラン228.6mgを加えて、室温で１時間攪拌した。反応溶液に水30mlを加えてエーテル（３×30ml）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し、濃縮すると油状物536mgが得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；ヘキサン−酢酸エチル−メタノール（7:7:1）］で精製すると、標題化合物446.7mg（収率96％）が得られた。この粗結晶の一部を酢酸エチルより再結晶すると、板状晶（再結晶収率75％）が得られた。
【０１５２】
mp174−184℃（酢酸エチル）
NMR（400MHz,CDCl3）
δ−0.01（3H,s）,0.02（3H,s）,0.17（2H,m）,0.27（2H,m）,0.52−0.61（4H,m）,0.87（9H,s）,0.89（1H,m）,1.06（1H,m）,1.78（1H,m）,2.27−2.48（4H,m）,2.64（1H,br d、Ｊ＝15.6Hz）,2.75（1H,m）,2.81（1H,dd,J＝19.0,6.3Hz）,2.90（1H,d,15.6Hz）,3.14（1H,d,19.0Hz）,3.30（2H,m）,3.36（1H,m）,4.95（1H,br s,OH）,5.60（1H,s）,6.20（1H,m,NH）,6.53（1H,d,J＝8.3Hz）,6.57（1H,d,J＝8.3Hz）,7.19（1H,d,J＝8.3Hz）,7.56（1H,dd,J＝8.3,2.0Hz）,7.84（1H,br s）,8.25（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3400,3080,1638,1620,1522,1497,1473,1446,1336,1259,1166,1035,955,853,801,783cm-1.
Mass（EI）
m/z 625（M+）．
【０１５３】
実施例９
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン180
【０１５４】
【化２１】
0003605825.tif 000022
【０１５５】
３−（tert−ブチルジメチルシロキシ）−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン179  403.3mgをアルゴン気流下、無水THF4.5mlに溶解し、０℃でジボラン・ジメチルスルフィド錯体の2.0M無水THF溶液1.7mlを滴下して2.7時間還流した。この反応溶液を０℃に冷却し、6N塩酸4mlを加え、再び１時間還流した。反応溶液を０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液40mlを加えて塩基性とし、クロロホルム−メタノール（3:1）（３×20ml）で抽出し、有機層を合わせて乾燥し、濃縮すると油状物403mgが得られた。この油状物をカラムクロマトグラフィー［（１）シリカゲル；アンモニア飽和クロロホルム−メタノール（20:1→15:1）；（２）フラッシュカラムクロマト用シリカゲル；アンモニア飽和クロロホルム−メタノール（25:1→15:1）；（３）セファデックスゲル；メタノール］で精製すると、標題化合物のフリー塩基165.2mg（収率47％、２段階）が得られた。このフリー塩基をメタノールに溶解してメタンスルホン酸0.045mlを加え、酢酸エチルを過剰に加えて沈殿させると、標題化合物のメタンスルホン酸塩224.1mg（収率46％、２段階）が得られた。
【０１５６】
180・メタンスルホン酸塩
mp＞190℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.30（2H,m）,0.44（1H,m）,0.51（1H,m）,0.55（2H,m）,0.64（1H,m）,0.73（1H,m）,1.02（1H,m）,1.12（1H,m）,1.83（1H,m）,2.32（6H,s）,2.48−2.78（5H,m）,2.94（1H,d,J＝16.1Hz）,2.95（1H,m）,3.14（1H,m）,3.24（1H,dd,J＝20.0,6.8Hz）,3.34（1H,m）,3.45（1H,d,J＝20.0Hz）,4.08（1H,br d,J＝6.3Hz）,4.15−4.21（2H,m）,5.70（1H,s）,6.34（1H,br s,OH）,6.59（1H,d,J＝8.3Hz）,6.63（1H,d,J＝8.3Hz）,7.24（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,7.42（1H,d,J＝8.3Hz）,7.47（1H,br s）,8.73（2H,m,NH2+）,8.91（1H,m,NH+）,9.24（1H,br s,OH）,11.51（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3386,1638,1626,1462,1328,1197,1116,1060,866,785cm-1.
Mass（FAB）
m/z 498（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C31H35N3O3・2CH3SO3H・1.5H2Oとして
計算値:C,55.29;H,6.47;N,5.86;S,8.95.
実測値:C,55.49;H,6.37;N,5.60;S,8.79.
【０１５７】
実施例７、８に従い、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン７の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン46、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン47、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン127、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン84、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン26、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン85、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン146を用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン181、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン182、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン183、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン184、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン185、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン186、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン187が得られる。
【０１５８】
実施例10
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン188
【０１５９】
【化２２】
0003605825.tif 000023
【０１６０】
17−シクロプロピルメチル−６、７−ジデヒドロ−４、５α−エポキシ−３、14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−６、７−２′、３′−インドロモルヒナン43  459.6mgを酢酸14mlに溶解し、続いて30％過酸化水素水0.57mlを加えて、50℃において４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液10mlを加え10分間攪拌し、その後濃縮した。濃縮残査に、クロロホルム15ml、３規定水酸化ナトリウム水溶液15mlを加え分液し、水層はさらにクロロホルム10mlにて２回抽出した。得られた有機層は無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後濃縮した。得られた残査をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；アンモニア飽和クロロホルム／メタノール（15:1）］にて分離精製し、310.2mgの標題化合物を得た。これを、メタノール4mlに溶解し、メタンスルホン酸41μｌを加えた後濃縮した。得られた残査をカラムクロマトグラフィー［セファデックス−LH−20;メタノール］にて精製した後、過剰のエーテルを加えて固体を濾過、洗浄し、白色のメタンスルホン酸塩210mg（収率38％）を得た。
【０１６１】
188・メタンスルホン酸塩
m.p. 255−260℃（分解）
NMR（フリー体、400MHz,CDCl3）
δ0.10−0.22（2H,m）,0.50−0.62（2H,m）,0.82−0.93（1H,m）,1.80（1H,brd,J＝11.2Hz）,1.95（1H,brs）,2.25−2.50（5H,m）,2.64（1H,d,J＝16.1Hz）,2.72−2.83（1H,m）,2.92（3H,s）,2.89−3,00（1H,m）,3.12（1H,d,J＝18.6Hz）,3.32（1H,d,J＝6.3Hz）,5.64（1H,s）,6.55（1H,brd,J＝8.3Hz）,6.68（1H,d,J＝8.1Hz）,6.84（1H,brd,J＝8.3Hz）,9.24（1H,brs）．
IR（KBr）
ν3450,1510,1460,1294,1210,1141,1122,1048,779cm-1
Mass（FAB）
m/z 493（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C27H28N2O5S・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,56.10;H,5.58;N,4.67;S,10.70.
実測値:C,56.19;H,5.76;N,4.61;S,10.32.
【０１６２】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン42、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン12、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン121、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン80、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン31、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン81、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン140を用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン189、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン６、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン190、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン191、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン25、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン192、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン193が得られる。
【０１６３】
190・メタンスルホン酸塩（収率25％）
m.p.〉215℃（分解）
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.40−0.54（2H,m）,0.59−0.77（2H,m）,1.04−1.17（1H,m）,1.86（1H,brd,J＝10.7Hz）,2.30（3H,s）,2.50−2.79（2H,m）,2.57（1H,d,J＝16.1Hz）,2.90−3.00（1H,m）,3.00（1H,d,J＝16.1Hz）,3.06−3.50（3H,m）,3.31（3H,s）,4.09（1H,d,J＝6.4Hz）,5.75（1H,s）,6.41（1H,s）6.61（1H,d,J＝7.8Hz）,6.65（1H,d,J＝7.8Hz）,7.22（1H,t,J＝7.6Hz）,7.65（1H,dd,J＝7.3,1.0Hz）,7.76（1H,d,J＝7.8Hz）,8.95（1H,brs）,9.27（1H,s）,11.66（1H,s）．
IR（KBr）
ν3420,1620,1462,1299,1205,1125,1048cm-1
Mass（FAB）
m/z 493（Ｍ＋Ｈ）＋
元素分析値C27H28N2O5S・CH3SO3H・0.8H2Oとして
計算値:C,55.76;H,5.62;N,4.64;S,10.63.
実測値:C,55.78;H,5.65;N,4.55;S,10.56.
【０１６４】
実施例11
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン194
【０１６５】
【化２３】
0003605825.tif 000024
【０１６６】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン77  600mgを20mlのメタノールに溶かし、０℃に冷却した。これに、ジアゾメタンのエーテル溶液を原料がなくなるまで滴下した。反応はTLCで追跡した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた粗結晶をメタノールより再結晶して標題化合物515mgを得た（収率83％）。この内、450mgをメタンスルホン酸塩にし、エーテルを加えて濾取すると、標題化合物のメタンスルホン酸塩502mgが得られた。
【０１６７】
194・メタンスルホン酸塩
mp220〜227℃（分解）
NMR（フリー体、400MHz,CDCL3）
δ0.15−0.23（2H,m）,0.54−0.64（2H,m）,0.93（1H,m）,1.82（1H,m）,2.32（1H,m）,2.37−2.52（3H,m）,2.64（1H,d,J＝15.1Hz）2.74−2.90（2H,m）,2.92（1H,d,J＝15.1Hz）,3.17（1H,d,J＝18.6Hz）,3.43（1H,m）,3.77（3H,m）,3.90（3H,m）,5.05（1H,br s）,5.69（1H,s）,6.64（1H,d,J＝8.3Hz）,6.67（1H,d,J＝8.3Hz）,7.38（1H,d,J＝8.3Hz）,7.69（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,7.97（1H,s）,8.60（1H,br s）．
Mass（EI）
m/z 486（Ｍ＋）．
元素分析値C29H30N2O5S・CH3SO3H・0.8H2Oとして
計算値:C,60.35;H,6.01;N,4.69;S,5.37.
実測値:C,60.23;H,6.30;N,4.72;S,5.38.
【０１６８】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン77の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン76、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン３、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン119、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン46、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン７、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン47、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン127、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン52、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン８、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン53、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン42、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン12、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン121、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン189、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン６、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン188、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン190、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン64、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン９、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン65、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン131、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン66、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン10、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン67、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン130、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン175、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン174、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン173、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン78、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン79、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン136、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン114、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン22、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン115、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン138、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン84、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン26、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン85、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン146、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン90、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン27、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン91、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン80、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン31、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン81、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン140、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン191、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン25、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン192、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン193、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン102、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン28、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン103、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン150、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン104、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン29、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン105、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン149、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオ���アナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン178、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン177、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン176、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン116、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン117、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン155を用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン195、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン196、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン197、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン198、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン199、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン200、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン201、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン202、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン203、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン204、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン205、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン206、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン207、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン208、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン209、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン210、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン211、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン212、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン213、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン214、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン215、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン216、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン217、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン218、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン219、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン220、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン221、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン222、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン223、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン224、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン225、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン226、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン227、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン228、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン229、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン230、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン231、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン232、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン233、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン234、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン235、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン236、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン237、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン238、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン239、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン240、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン241、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン242、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン243、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン244、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン245、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−イン���ロモルヒナン246、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン247、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン248、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン249、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン250、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン251、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン252、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン253、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン254、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン255、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン256、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン257、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン258、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン259が得られる。
【０１６９】
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール２、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール401、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール402、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール403、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール404、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール405、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール406、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール407、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール408、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール409、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール410、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール411、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール412を用いれば、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール447、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール448、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール449、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール450、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘ���セノ［ｇ］インドール451、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール452、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール453、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール454、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール455、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール456、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール457、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール458、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール459が得られる。
【０１７０】
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール413、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール414、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール415、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール416、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール417、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール418、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール419、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール420、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール421、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール422、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール423を用いれば、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール460、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール461、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール462、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール463、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール464、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール465、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール466、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール467、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール468、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒド��キシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール469、17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール470が得られる。
【０１７１】
17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール162、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール424、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール425、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール426、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール427、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール428、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール429、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール430、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール431、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール432、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール433、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール434、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール435を用いれば、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール471、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール472、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール473、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール474、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール475、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール476、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール477、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール478、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール479、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール480、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール481、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール482、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール483が得られる。
【０１７２】
17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール436、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール437、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール438、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール439、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール440、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール441、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール442、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール443、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール444、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール445、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール446を用いれば17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール484、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール485、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール486、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール487、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール488、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール489、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール490、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール491、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール492、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール493、17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−３−メトキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール494が得られる。
【０１７３】
実施例12
３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン260
【０１７４】
【化２４】
0003605825.tif 000025
【０１７５】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43・塩酸塩500mgを5mlのピリジンに溶かし、無水酢酸0.20mlを加えて室温で10分間攪拌した。反応混合物を濃縮、乾固すると、標題化合物の塩酸塩540mgが得られた（収率100％）。
【０１７６】
260・塩酸塩
IR（KBr）
ν1754cm-1.
Mass（FAB）
m/z 503（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７７】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン42、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン12、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン121、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン76、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン３、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン77、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン119、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン46、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン７、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン47、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン127、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン52、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン８、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン53、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン189、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン６、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン188、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン190、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−［２−（N,N��ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン64、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン９、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン65、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン131、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン66、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン10、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン67、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン130、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン175、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン174、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン173、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン78、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン79、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン136、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン114、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン22、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン115、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン138、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン84、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン26、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン85、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン146、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン90、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン27、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン91、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン80、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン31、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン81、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン140、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン191、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン25、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン192、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン193、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン102、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン28、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン103、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン150、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン104、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン29、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン105、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン149、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオ���アナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン178、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン177、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン176、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン116、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン117、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン155を用いれば、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン261、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン262、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン263、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン264、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン265、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン266、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン267、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン268、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン269、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン270、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン271、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン272、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン273、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−��アノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン274、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン275、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン276、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン277、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン278、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン279、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン280、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン281、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン282、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン283、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン284、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン285、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン286、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン287、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン288、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン289、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン290、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン291、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7��ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン292、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン293、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン294、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン295、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン296、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン297、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン298、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン299、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン300、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン301、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン302、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン303、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン304、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン305、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン306、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン307、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン308、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン309、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン310、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン311、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン312、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン313、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン314、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン315、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン316、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン317、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン318、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン319、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン320、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン321、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン322、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン323、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン324、17−アリル−３−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン325が得られる。
【０１７８】
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール２、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール401、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール402、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール403、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール404、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール405、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール406、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール407、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール408、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール409、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール410、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール411、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール412を用いれば、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール495、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール496、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール497、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール498、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ���シクロヘキセノ［ｇ］インドール499、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール500、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール501、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール502、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール503、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール504、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール505、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール506、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール507が得られる。
【０１７９】
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール413、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール414、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール415、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール416、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール417、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール418、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール419、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール420、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール421、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール422、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール423を用いれば、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール508、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール509、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール510、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール511、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール512、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール513、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール514、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール515、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール516、３−アセトキシ−17−シクロプロピ��メチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール517、３−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール518が得られる。
【０１８０】
17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール162、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール424、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール425、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール426、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール427、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール428、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール429、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール430、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール431、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール432、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール433、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール434、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール435を用いれば、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール519、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール520、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール521、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール522、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール523、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール524、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール525、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール526、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール527、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール528、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール529、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール530、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール531が得られる。
【０１８１】
17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール436、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール437、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール438、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール439、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール440、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール441、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール442、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール443、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール444、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール445、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール446を用いれば３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール532、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール533、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール534、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール535、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール536、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール537、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール538、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール539、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール540、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール541、３−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−14β−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール542が得られる。
【０１８２】
実施例13
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジアセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン326
【０１８３】
【化２５】
0003605825.tif 000026
【０１８４】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43  1.00gを50mlの無水酢酸に溶かし、１時間加熱、還流した。室温に冷却後、溶媒を留去すると、未精製の標題化合物1.29gが得られた。
IR（KBr）
ν1760,1727cm-1.
【０１８５】
実施例14
14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン327
【０１８６】
【化２６】
0003605825.tif 000027
【０１８７】
実施例13で得られた、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジアセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン326  1.29gを４％硫酸24ml、酢酸24mlに溶かし、室温で４日間攪拌した。10％水酸化ナトリウムを加えて塩基性にし、50mlのクロロホルムで３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；クロロホルム−クロロホルム／メタノール（99:1）］により精製すると、612mgの標題化合物が得られた。これをメタノールに懸濁し、メタンスルホン酸を加えてメタンスルホン酸塩にし、カラムクロマトグラフィー［セファデックス−LH−20;メタノール］で精製すると595mgの標題化合物のメタンスルホン酸塩が得られた（収率、２段階46％）。
【０１８８】
327・メタンスルホン酸塩
IR（KBr）
ν1736cm-1.
Mass（FAB）
m/z 503（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１８９】
実施例13、14に従い、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン42、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン12、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン121、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン76、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン３、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン77、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン119、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン46、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン７、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン47、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン127、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン52、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン８、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン53、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン189、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン６、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン188、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン190、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキ���−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン64、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン９、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン65、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン131、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン66、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン10、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン67、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン130、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン175、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン174、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン173、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン78、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン79、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン136、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン114、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′インドロモルヒナン22、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン115、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン138、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン84、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン26、17−アリル−6,7−���デヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン85、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン146、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン90、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン27、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン91、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン80、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン31、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン81、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン140、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン191、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン25、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン192、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン193、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン102、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン28、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン103、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン150、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン104、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン29、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン105、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン149、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン178、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン177、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン176、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン116、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン117、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン155を用いれば、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン328、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン329、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン330、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン331、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン332、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン333、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン334、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン335、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン336、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン337、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン338、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン339、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン340、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒ���ロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン341、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン342、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン343、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン344、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン345、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン346、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン347、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン348、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン349、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン350、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン351、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン352、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン353、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン354、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン355、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン356、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン357、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン358、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン359、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン360、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン361、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン362、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン363、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン364、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン365、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン366、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル）−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン367、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン368、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン369、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−シアノ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン370、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン371、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン372、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン373、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン374、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン375、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン376、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン377、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−メチルスルホニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン378、17−アリル��14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン379、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン380、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン381、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチル）］−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン382、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン383、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−５′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン384、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン385、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン386、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン387、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン388、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−イソチオシアナト−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン389、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−４′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン390、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン391、17−アリル−14β−アセトキシ−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−ニトロ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン392が得られる。
【０１９０】
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール２、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール401、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール402、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール403、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキサノ［ｇ］インドール404、107−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール405、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール406、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール407、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール408、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール409、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール410、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール411、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール412を用いれば、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール543、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール544、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール545、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール546、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール547、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール548、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール549、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール550、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール551、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール552、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール553、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール554、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール555が得られる。
【０１９１】
17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール413、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール414、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール415、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール416、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール417、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール418、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール419  17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテン［ｆ］インドール420、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール421、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール422、17−シクロプロピルメチル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール423を用いれば、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール556、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール557、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール558、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール559、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール560、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール561、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール562、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール563、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール564、14β−アセトキシ−17−シクロプロピ��メチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール565、14β−アセトキシ−17−シクロプロピルメチル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール566が得られる。
【０１９２】
17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール162、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール424、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール425、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール426、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール427、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール428、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール429、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール430、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール431、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール432、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール433、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール434、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール435を用いれば、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール567、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール568、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール569、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−８′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール570、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−９′−エトキシカルボニル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール571、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール572、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール573、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−８′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール574、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−９′−カルバモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール575、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−６′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール576、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−７′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール577、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−８′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール578、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−９′−スルファモイル−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｇ］インドール579が得られる。17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール436、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール437、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール438、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｅ］インドール439、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール440、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール441、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール442、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール443、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール444、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール445、17−アリル−3,14β−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール446を用いれば、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｅ］インドール580、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘキセノ［ｆ］インドール581、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｇ］インドール582、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シ��ロペンテノ［ｅ］インドール583、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロペンテノ［ｆ］インドール584、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｇ］インドール585、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｅ］インドール586、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロヘプテノ［ｆ］インドール587、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｇ］インドール588、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｅ］インドール589、14β−アセトキシ−17−アリル−4,5α−エポキシ−３−ヒドロキシ−6,7−ジデヒドロモルヒナノ［6,7−ｂ］シクロオクテノ［ｆ］インドール590が得られる。
【０１９３】
実施例15
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン393
【０１９４】
【化２７】
0003605825.tif 000028
【０１９５】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン77 517mg（1.09mmol）をｎ−プロパノール9mlに溶解し、この溶液にナトリウムｎ−プロポキシドの1Mn−プロパノール溶液11mlを加え、60℃で２時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却後、水70mlを加え、クロロホルム70mlおよびクロロホルム−メタノール（3:1）２×50mlで抽出し、有機層を合わせて乾燥後、濃縮すると、粗生成物542mgが得られた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル30g;ヘキサン−酢酸エチル−メタノール（7:7:1）］で精製すると、標題化合物490.6mg（収率90％）が得られた。これを酢酸エチルに溶解してメタンスルホン酸0.065mlの酢酸エチル溶液を加え、沈殿した固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄すると、標題化合物のメタンスルホン酸塩516.7mg（収率79％）が得られた。
【０１９６】
393・メタンスルホン酸塩
mp175−220℃（分解）．
NMR（400MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）、0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.73（1H,m）,0.99（3H,t,J＝7.3Hz）,1.09（1H,m）,1.74（2H,tq,J＝6.8,7.3Hz）,1.83（1H,m）,2.30（3H,s）,2.56（1H,d,J＝16.1Hz）,2.61（1H,m）,2.72（1H,m）,2.95（1H,m）,2.99（1H,d,J＝16.1Hz）,3.22（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝20.0,6.8Hz）,3.38（1H,m）,3.45（1H,d,J＝20.0Hz）,4.09（1H,br d,J＝6.3Hz）,4.22（2H,t,J＝6.8Hz）,5.74（1H,s）,6.38（1H,br s,OH）,6.60（1H,d,J＝8.1Hz）,6.64（1H,d,J＝8.1Hz）,7.46（1H,d,J＝8.3Hz）,7.61（1H,dd,J＝8.3,1.5Hz）,8.07（1H,br s）,8.94（1H,m,NH＋）,9.26（1H,br s、OH）,11.76（1H,s,NH）．
IR（KBr）
ν3422,1688,1638,1626,1508,1462,1330,1212,1116,1046,872,774cm-1.
Mass（FAB）
m/z 501（（Ｍ＋Ｈ）＋）．
元素分析値C30H32N2O5・CH3SO3H・0.6H2Oとして
計算値:C,61.29;H,6.17;N,4.61;S,5.28.
実測値:C,61.06;H,6.31;N,4.64;S,5.53.
【０１９７】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン77の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン76、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン３、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン119、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン114、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン22、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン115、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−エトキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン138を用いれば、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン394、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン395、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン396、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン397、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン398、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン399、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−プロポキシカルボニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン400が得られる。
【０１９８】
実施例16
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン591、592
【０１９９】
【化２８】
0003605825.tif 000029
【０２００】
17−シクロプロピルメチル−６、７−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−３、14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−６、７−２′、３′−インドロモルヒナン121  1.00gを酢酸20mlに溶解し、これにｍ−クロロ過安息香酸（85％）0.45gを10mlの酢酸に溶かして滴下して、室温で1.5時間攪拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液1mlを加えて１時間攪拌した後濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルム：メタノール（4:1）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー［シリカゲル；クロロホルム／メタノール/28％アンモニア水（50:1:0.1〜20:1:0.1）］にて分離精製し、低極性成分を塩化メチレン：酢酸エチルから、高極性成分を塩化メチレン：メタノールから再結晶すると、標題化合物が２種類の異性体591、592としてそれぞれ306mg、402mg得られた。これを、それぞれメタノールに懸濁し、当量のメタンスルホン酸を加えて塩化して濃縮した後、残渣に過剰の酢酸エチルを加えて固体を析出させて濾過すると、メタンスルホン酸塩がそれぞれ337mg（収率27％）、463mg（収率37％）得られた。
【０２０１】
591・フリー体
m.p. 225−227℃
591・メタンスルホン酸塩
m.p. 230℃（分解）
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（1H,m）,1.09（1H,m）,1.85（1H,br d,J＝10.4Hz）,2.30（3H,s）,2.56（1H,d,J＝15.9Hz）,2.60（1H,m）,2.73（1H,m）,2.92（3H,s）,2.94（1H,m）,2.99（1H,d,J＝15.9Hz）,3.12（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝20.1,6.7Hz）,3.37（1H,m）,3.45（1H,J＝19.5Hz）,4.09（1H,d,J＝6.1Hz）,5.72（1H,s）,6.38（1H,s）,6.60（1H,d,J＝7.9Hz）,6.65（1H,d,J＝7.9Hz）,7.18（1H,dd,J＝7.9,7.3Hz）,7.47（1H,d,J＝7.3Hz）,7.56（1H,d,J＝7.9Hz）,8.94（1H,br s）,9.25（1H,br s）,11.66（1H,s）．
IR（KBr）
ν3410,1638,1504,1462,1423,1323,1195,1060,785,561cm−1.
Mass（FAB）
m/z 477（Ｍ＋Ｈ）．
元素分析値C27H28N2O4S・CH3SO3H・0.4H2O・0.2AcOEtとして
計算値:C,57.89;H,5.80;N,4.69;S,10.73.
実測値:C,58.16;H,5.91;N,4.66;S,10.35.
592・フリー体
m.p. 216−218℃
【０２０２】
592・メタンスルホン酸塩
m.p. 240℃（分解）
NMR（500MHz,DMSO−d6）
δ0.44（1H,m）,0.50（1H,m）,0.63（1H,m）,0.74（1H,m）,1.10（1H,m）,1.84（1H,br d,J＝11.0Hz）,2.30（3H,s）,2.57（1H,d,J＝15.9Hz）,2.60（1H,m）,2.73（1H,m）,2.85（3H,s）,2.94（1H,m）,2.99（1H,d,J＝15.9Hz）,3.11（1H,m）,3.26（1H,dd,J＝20.1,6.7Hz）,3.36（1H,m）,3.45（1H,J＝19.5Hz）,4.09（1H,d,J＝6.1Hz）,5.71（1H,s）,6.37（1H,br s）,6.60（1H,d,J＝7.9Hz）,6.65（1H,d,J＝7.9Hz）,7.22（1H,dd,J＝7.9,7.3Hz）,7.51（1H,d,J＝7.3Hz）,7.54（1H,d,J＝7.9Hz）,8.94（1H,br s）,9.24（1H,br s）,11.71（1H,s）．
IR（KBr）
ν3410,1620,1508,1460,1423,1325,1195,1060,785,561cm-1.
Mass（FAB）
m/z 477（Ｍ＋Ｈ）
元素分析値C27H28N2O4S・CH3SO3H・1.7H2Oとして
計算値:C,55.74;H,5.91;N,4.64;S,10.63.
実測値:C,55.57;H,5.87;N,4.60;S,10.76.
【０２０３】
17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン121の代わりに、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン42、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン12、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン43、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン80、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン31、17−アリル−6,7−ジヒドロキシ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン81、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルチオ−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン140を用いれば、それぞれ、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン593、594、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン595、596、17−シクロプロピルメチル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン597、598、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−４′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン599、600、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−５′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン601、602、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−６′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン603、604、17−アリル−6,7−ジデヒドロ−4,5α−エポキシ−3,14β−ジヒドロキシ−７′−メチルスルフィニル−6,7−２′,3′−インドロモルヒナン605、606が得られる。
【０２０４】
本発明の化合物の薬理作用を以下に示す。
【０２０５】
実施例17
〈δ−オピオイドアンタゴニスト活性〉
マウス輸精管（MVD）を用いて、δ−オピオイドアゴニストであるDPDPEに対する拮抗作用を調べた。
【０２０６】
実験方法
ddy系雄性マウスを実験に供した。37℃に保温したKrebes−Henseleit溶液（NaCl 118nM;KCl 4.7mM;CaCl2  2.5mM;KH2PO  1.1mM;NaHCO3  25mM;Glucose 11mM）を満たし、５％二酸化炭素、95％酸素を通気したマグヌス管に、動物より摘出した輸精管を懸垂した。電気刺激は上下の輪型の白金電極を介して0.1Hz,5.0mSで行った。組織収縮はIsometric transducerを用いてポリグラフ上に記録した。
【０２０７】
はじめに、δ−作動薬であるDPDPEを累積的に添加し、IC50値（電気刺激誘発収縮を50％抑制する濃度）を算出した。次に、100nMの被験化合物を添加し、20分後からDPDPEを累積的に添加した。これより被験化合物の存在下、非存在下でのDPDPEのIC50比、Ke値（DPDPEの用量作用曲線を２倍高用量側に平行移動させるのに必要な、被験化合物のモル濃度）およびpA2値を求めた。pA2値はSchidらの方法（Schid,H.O.,Br.J.Pharmac.Chamother.,4,277（1949）．）により、横軸に被験化合物の濃度の対数（log［被験化合物］）を、縦軸に被験化合物の存在下、非存在下でのDPDPEのIC50比から１を引いた値の対数［log（用量比−１）］をプロットしたとき、この直線の縦軸が０のときの横軸の値から求めた。
【０２０８】
結果
表１、表２に主な化合物のδ−アンタゴニスト活性を示した。いずれも高いアンタゴニスト活性を有しており、中でも、77、119、190はδ−アンタゴニストとして現在最も一般的に使われているNT I（Ke:0.21,pA2:9.68）の約1.3〜1.6倍の活性を示した。
【０２０９】
【表１−１】
0003605825.tif 000030
【０２１０】
【表１−２】
0003605825.tif 000031
【０２１１】
【表２】
0003605825.tif 000032
【０２１２】
実施例18
〈δ−アンタゴニスト活性の経時変化〉
MVDを用いて、173、174のDPDPEに対する拮抗作用の経時変化を調べた。被験化合物添加後、15分、30分、１時間でのIC50比、Ke値およびpA2値を算出した。結果を表３、図１、図２に示した。被験化合物の濃度が異なるため、図１、図２には、Ke値の逆数をプロットした。
【０２１３】
NT Iの活性にはまったく変化が見られないのに対し、173、174、５′−NT IIのアンタゴニスト活性は時間の経過とともに上昇した。この活性の上昇は、受容体との非可逆的な結合によるものである。また、173、174はともに５′−NT IIの異性体であるが、活性そのものが高く、１時間後には、173がNT Iの約3.5倍、５′−NT IIの約170倍、174はこれには劣るものの、５′−NT IIの約７倍の飛躍的な活性の向上を示した。
【０２１４】
すでに述べたように、δ−オピオイド受容体の持つ多種多様な作用は未だ解明されていない部分が多い。本発明の化合物は、非常に活性、選択性の高い、非可逆的なδ−オピオイド受容体のアンタゴニストとして、今後のオピオイド研究に極めて有用な化合物になる。
【０２１５】
【表３】
0003605825.tif 000033
【０２１６】
実施例19
〈κ−オピオイドアンタゴニスト活性〉
モルモット回腸（GPI）を用いてκ−オピオイドアンタゴニストであるＵ−50488Hに対する拮抗作用を調べた。
【０２１７】
実験方法
Hartley系の雄性モルモットを使用した。モルモットを撲殺後、回腸を摘出し、栄養液で管空内を洗浄し、縦走筋のみを剥離した。この縦走筋を用い、MVDと同様の装置を用いて試験した。
【０２１８】
はじめに、κ−作動薬であるＵ−50488Hを累積的に添加し、IC50値を算出した。その後栄養液で十分に洗浄し、収縮反応が安定した後に100nMの被験化合物を添加した。20分後からＵ−50488Hを累積的に添加して、MVD試験と同様にIC50比、Ke値およびpA2値を求めた。
【０２１９】
結果
ほとんどの化合物は、アゴニスト活性、アンタゴニスト活性を示さなかったが、表４に示した５化合物に強いκ−アンタゴニスト活性が見られた。これらの化合物はδ−アンタゴニスト活性も有しているが、このような性質を持つ化合物はこれまで知られておらず、オピオイドの持つ未知の作用の解明や、δ−受容体とκ−受容体の相互作用の解明などに役立つことが期待される。
【０２２０】
【表４】
0003605825.tif 000034
【０２２１】
また、κ−オピオイド受容体は、鎮痛以外に利尿や脳細胞保護作用などにも関与していることが知られている。すでに、本発明者らは、κ−アンタゴニストとして広く用いられているnor−BNIに脳細胞保護作用があることを明らかにしており（特開平３−218313）、本発明の化合物もκ−アンタゴニストであることから、同様の作用が期待される。そこで、これらの脳細胞保護作用を調べた。
【０２２２】
実施例20
〈脳細胞保護作用〉
MTT;［３−（4,5−dimethylthiazol−２−yl）−2,5−diphenyltetrazolium bromide］法により、脳細胞保護作用を調べた。MTTは、生細胞中のミトコンドリアにより暗青色のフォルマザン化合物を生成する。この化合物をイソプロパノールに溶解し、570nmの吸光度を測定することにより、生細胞数を測定した。
【０２２３】
実験方法
17日齢ラット胎児の大脳皮質神経細胞を96穴プレートに１×105cells/cm2の濃度でまき、被験化合物10μＭを添加して、Ｄ−MEM/F・12（1:1）混合培地200μｌ中３日間培養した（37℃、５％CO2）。対照群には、培地のみを加えた。これにMTTのPBS溶液（6mg/ml）10μｌを加えて３時間反応（37℃、５％CO2）させた後、培養液を除き、イソプロパノール100μｌを加えて吸光度を測定した。
【０２２４】
結果
対照群との吸光度の比を脳細胞保護作用の指標とした。結果を表５に示す。
７、９、10、180に明らかな活性が認められ、中でも９、180はnor−BNIを上回る活性を示した。κ−アンタゴニスト活性ではnor−BNIに劣る本発明の化合物が、脳細胞保護作用においては上回るということ、δ−アンタゴニストであるNTIにも作用が見られることから、δ、κ、両受容体にアンタゴニスト活性を有する化合物のほうが脳細胞保護薬として優れていることが示唆される。
【０２２５】
【表５】
0003605825.tif 000035
【０２２６】
実施例21
〈免疫抑制活性〉
マウス遅延型過敏症反応抑制試験により、本発明の化合物の免疫抑制活性について調べた。
マウス遅延過敏症反応抑制試験−１
【０２２７】
実験方法
マウスはBalb/c（雄、７週令）を用いた。体重により群分けを行い、１群７〜８匹とした。SRBC（８×108in saline）25μｌを左後肢足蹠に皮下投与して感作し、感作後４日目に再びSRBC（８×109in saline）25μｌを右後肢足蹠に皮下投与して遅延型過敏性反応を惹起した。反応惹起前と反応惹起24時間後の右足の厚さの差を反応の度合いの指標とした。
【０２２８】
被験化合物は10％DMSO−水に溶かして感作３日前から反応惹起日まで８日間10mg/kgを連日皮下投与した。また、対照群は、10％DMSO−水のみを同様に投与した。投与液量は、ともに5ml/kgとした。
遅延型過敏症反応の抑制率は、次式により算出した。
【０２２９】
【数１】
0003605825.tif 000036
【０２３０】
結果
表６に抑制作用が見られた化合物と、その抑制率を示した。
【０２３１】
【表６】
0003605825.tif 000037
【０２３２】
これまでにδ−オピオイドアンタゴニストで遅延型過敏症反応を抑制する化合物は発見されておらず、これらは新規な作用を有するδ−オピオイドアンタゴニストであることが明らかになった。また、シクロスポリンＡ（CsA）に代表される現在使用されている免疫抑制剤は感作後の投与により反応を抑制するのに対し、本発明の化合物は感作前から投与を開始することにより抑制作用を示す。これは、本発明の化合物が、従来の薬剤とは異なるメカニズムで作用していることを示しており、まったっく新しいタイプの免疫抑制剤としての可能性を示唆している。
【０２３３】
実施例22
マウス遅延型過敏症反応抑制試験−２
実験方法
マウスはBalb/c（雄、７週令）を用い、１群４〜５匹とした。ドナーマウス（C57BL/6）から得た脾細胞（１×107）を皮下投与して感作し、感作後７日目に右後肢にドナー脾細胞、左後肢にレシピエントマウスと同系のマウスの脾細胞（それぞれ５×106）を皮下投与して遅延型過敏症反応を惹起した。24時間後に左右後肢をダイヤル厚みゲージにてそれぞれ測定し、反応惹起前と反応惹起24時間後の左右の足の厚さの差を反応の度合いの指標とした。
【０２３４】
被験化合物は10％DMSO−水に溶解し、感作日より反応惹起日まで８日間10mg/kgを連日腹腔内投与した。また、対照群は、10％DMSO−水のみを同様に投与した。投与液量は、ともに10ml/kgとした。
【０２３５】
【数２】
0003605825.tif 000038
【０２３６】
結果
表７に抑制作用が見られた化合物と、その抑制率を示した。
【０２３７】
【表７】
0003605825.tif 000039
【０２３８】
実施例23
マウス遅延型過敏症反応抑制試験−３
実験方法
マウスはBalb/c（雄、７週令）を用い、１群４〜５匹とした。ドナーマウス（C57BL/6）から得た脾細胞（１×107）を皮下投与して感作し、感作後７日目に右後肢にドナー脾細胞、左後肢にレシピエントマウスと同系のマウスの脾細胞（それぞれ５×106）を皮下投与して遅延型過敏症反応を惹起した。24時間後に左右後肢をダイヤル厚みゲージにてそれぞれ測定し、反応惹起前と反応惹起24時間後の左右の足の厚さの差を反応の度合いの指標とした。
【０２３９】
被験化合物は水に溶解し、反応惹起前に５×10-8mol/匹を脳室内に投与した。また、対照群は、水のみを同様に投与した。投与液量は、ともに５μl/匹とした。
結果
表８に結果を示した。
【０２４０】
【表８】
0003605825.tif 000040
【０２４１】
脳室内投与により抑制作用が認められ、これらの化合物が中枢神経を介して免疫を抑制していることが明らかになった。特に、本発明の化合物２はNT Iをはるかに上回る強力な抑制作用を示し、既存薬とは作用メカニズムの異なる強力な免疫抑制剤であることがわかった。
【０２４２】
実施例24
副腎摘出マウスによる遅延型過敏症反応抑制試験を用いて本発明の化合物の免疫抑制活性のメカニズムについて検討した。
【０２４３】
実験方法
マウスはBalb/c（雄、７週令）を用い、１群４〜５匹とした。ドナーマウス（C57BL/6）から得た脾細胞（１×107）を皮下投与して感作し、感作後７日目に右後肢にドナー脾細胞、左後肢にレシピエントマウスと同系のマウスの脾細胞（それぞれ５×106）を皮下投与して遅延型過敏症反応を惹起した。24時間後に左右後肢をダイヤル厚みゲージにてそれぞれ測定し、反応惹起前と反応惹起24時間後の左右の足の厚さの差を反応の度合いの指標とした。
【０２４４】
副腎摘出手術は、抗原感作前にエーテル麻酔下でレシピエントマウスの背部を切開し、副腎を摘出して実施した。また、偽手術は、レシピエントマウスに背部切開術のみを施行し、副腎は摘出しなかった。
【０２４５】
被験化合物は10％DMSO−水に溶解し、感作日より反応惹起日まで８日間10mg/kgを連日腹腔内投与した。また、対照群は、10％DMSO−水のみを同様に投与した。投与液量は、ともに10ml/kgとした。
結果
表９に結果を示した。
【０２４６】
【表９】
0003605825.tif 000041
【０２４７】
NT Iでは副腎摘出により抑制作用が消失したが、化合物２では消失せず、この２つの化合物の作用メカニズムは明らかに異なることが示された。
【０２４８】
遅延型過敏症反応は、臓器移植の際の拒絶反応や、アレルギー反応に関係している。本発明の化合物は、この反応を抑制することから、臓器移植時の拒絶反応の抑制に使用されるほか、抗アレルギー薬、抗炎症薬など非常に広い範囲に適用される。
【０２４９】
実施例25
マウス接触性皮膚炎抑制試験
実験方法
マウスはBalb/c（雄、13〜15週令）を用い、一群４匹とした。2,4−ジニトロフルオロベンゼン（DNFB）はアセトン：オリーブ油＝4:1の混液に溶解した。０および１日目に0.1％DNFB（50μｌ）を剃毛した腹部に感作し、５日目に両耳の両面に0.15％DNFB（25μl/耳）を塗布することによって惹起を行った。化合物は惹起30分前に脳室内投与した。
【０２５０】
接触性皮膚炎の検出は耳の厚さの増加として検出した。耳の厚さの測定は、惹起前及び惹起24時間後にダイアル厚みゲージにより行い、１つの耳をｎ＝１とし、耳の厚さの増加を接触性皮膚炎の指標として検出した。
【０２５１】
【数３】
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【０２５２】
結果
本発明の化合物２は44％の抑制を示し、アレルギー性皮膚炎に対して有効であることが示された。
【図１】
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【図２】
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