(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体及びその製薬学的に許容可能な塩の中から選ばれることを特徴とするドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体；
【化１】
0003548958.tif 000012
ただし、式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ２−６のアルケニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、フェニルメチル基、ジフェニルメチル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基、Ｃ１−６のアルキルアミノ基、カルボニル基、Ｃ３−８のシクロアルキル基、或いはＣ３−８のヘテロシクロ基（この時、ベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基及びハロゲン原子が１〜３個の置換されたハロメチル基の中から選ばれた置換基が１つ以上置換されていてもよい）を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに等しいもの、或いは異なるものとしてそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ２−６のアルケニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、Ｃ１−６のアルキルアミノ基、カルボニル基、Ｃ３−８のシクロアルキル基、或いはＣ３−８のヘテロシクロ基を示し；Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６のアルコキシ基、アリール基、ピリミジル基、ヘテロシクロ基、或いはピリミジル基を示し；ＸはＣＨ或いは窒素原子を示し；ｎは３或いは４を示す。
【請求項２】
前記の化合物はキラル中心を有するものであり、ラセミ（ｒａｃｅｍｉｃ）化合物或いはそれぞれの異性体であることを特徴とする請求項１記載のドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体。
【請求項３】
前記のＲ１はヒドロキシ基、フェニルメチル基、ジフェニルメチル基、フェニル基、ピリミジル基或いはベンズイミダゾリジンオン基を示し、この時にベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基及びハロゲン原子が１〜３個の置換されたハロメチル基の中から選ばれた置換基が１つ或いはその以上に置換されることができ；上記のＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水素原子を示し；Ｒ６はフェニル基、スチリル基、フェノキシフェニル基、プリル基、チアゾール基或いはチエニル基を示し、この時にベンゼン環はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６のアルキル基及びＣ１−６のアルコキシ基の中から選ばれた置換基が１つ或いはその以上に置換されることができ；ＸはＣＨ或いは窒素原子を示し；ｎは３或いは４を示すことを特徴とする請求項１記載のドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体。
【請求項４】
前記のＲ１はヒドロキシ基、フェニルメチル基、ジフェニルメチル基、（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル基、フェニル基、２−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ピリミジル基、４−クロロジフェニルメチル基、４，４’−ジフルオロジフェニルメチル基或いはベンズイミダゾリジンオン基を示し；上記のＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水素原子を示し；Ｒ６はフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ニトロフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、スチリル基、２−プリル基、２−チエニル基或いは２−チアゾール基を示し；ＸはＣＨ或いは窒素原子を示し；ｎは３或いは４を示すことを特徴とする請求項３記載のドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体。
【請求項５】
前記の化合物は、下記の化合物及びこれらの製薬学的に許容可能な塩の中から選ばれたことを特徴とする請求項１記載のドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体；
３−（３−ニトロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
２−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
１−フェノキシ−３−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
３−フェニル−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール、
４−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼン、
２−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール、
１−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
３−フェニル−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
３−（３−ニトロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
２−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
３−（２−フェニルビニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
１−（１−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−フェノキシ−３−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１−（１−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロピル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−（１，３−チアゾール−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
２−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾール、
３−（４−クロロフェニル）−５−（３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル）イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル−３−イル｝チオフェン、
２−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
３−フェニル−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
１−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
１−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１−（１−｛３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
５−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
３−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−３−メトキシベンゼン、
３−（４−クロロフェニル）−５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
４−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼン、
２−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
１−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−エトキシベンゼン、
２−エトキシ−１−｛４−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
２−エトキシ−１−（４−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール、
４−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼン、
１−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼン、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
２−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
３−フェニル−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
３−フェノキシ−１−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
３−（２−フェニルビニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１−（１−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［４−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブチル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブチル］−４−ピペリジル−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
２−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
１−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
１−（１−｛４−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛４−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
２，４−ジメトキシ−１−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
１−（１−｛４−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
３−フェニル−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
２−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
３−フェニル−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１−（４−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼン、
１−（４−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
１−（４−｛４−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
２−メトキシ−１−｛４−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブチル｝ピペラジニル｝ベンゼン、
２−メトキシ−１−｛４−［４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブチル］ピペラジニル｝ベンゼン、
３−フェノキシ−１−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
１−（５−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
３−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼン、
５−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
及び１，２−ジメトキシ−４−（５−｛４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン。
【請求項６】
請求項１記載の一般式１で表される化合物の製薬学的許容可能な塩が塩酸、臭素酸、硫酸、アミド硫酸、リン酸及び硝酸の中から選ばれた無機酸の塩；プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、パラトルエンスルホン酸及びメタンスルホン酸の中から選ばれた有機酸の塩；或いは、第４級アンモニウム塩であることを特徴とする請求項１記載のドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体。
【請求項７】
次の化学式２で表されるアミン化合物と次の化学式３で表されるアルデヒド化合物を、還元剤の存在下で還元性アミン化させて製造することを特徴とする請求項１記載の一般式１で表されるドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体の製造方法；
【化２】
0003548958.tif 000013
【化３】
0003548958.tif 000014
ただし、式中、Ｒ１は、ハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ２−６のアルケニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、フェニルメチル基、ジフェニルメチル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基、Ｃ１−６のアルキルアミノ基、カルボニル基、Ｃ３−８のシクロアルキル基、或いはＣ３−８のヘテロシクロ基（この時、ベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基及びハロゲン原子が１〜３個の置換されたハロメチル基の中から選ばれた置換基が１つ以上置換されていてもよい）を示し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は互いに等しいもの、或いは異なるものとしてそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基、Ｃ２−６のアルケニル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、アミノ基、Ｃ１−６のアルキルアミノ基、カルボニル基、Ｃ３−８のシクロアルキル基、或いはＣ３−８のヘテロシクロ基を示し；Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６のアルコキシ基、アリール基、ピリミジル基、ヘテロシクロ基、或いはピリミジル基を示し；ＸはＣＨ或いは窒素原子を示し；ｎは３或いは４を示す。
【請求項８】
前記の還元剤がＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮ及びＮａＢＨ４の中から選ばれたことを特徴とする請求項７記載のドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体の製造方法。
【請求項９】
請求項１記載の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体或いはその製薬学的に許容可能な塩が含まれたことを特徴とするドーパミン拮抗剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的活性を有する、請求項１に記載された一般式１で表される新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体と、還元剤の存在下で還元性アミン性アミン化を利用したその化合物の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ドーパミン（Ｄｏｐａｍｉｎｅ）は人間をはじめ、動物の脳から発見させる神経信号伝達に必須的な神経伝達剤（ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ）である。また、ドーパミン拮抗剤（ｄｏｐａｍｉｎｅ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ）は、ドーパミンとドーパミン受容体との結合を阻害する抗精神病薬物（ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ）として精神分裂症（ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ）等の精神疾患を治療するのに使用される。
最近に発表された文献によると、Ｇ−蛋白質を通じて作用しているドーパミン受容体は１つ以上の形態が存在し、ドーパミン受容体の拮抗剤は１つのドーパミン受容体をほかの受容体より優先的に阻害する。関連研究の初期に発見された代表的なドーパミン受容体の例としては、アデニリルシクラーゼ（ａｄｅｎｙｌｙｌ  ｃｙｃｌａｓｅ）の活性を誘導するＤ１受容体とこれを阻害するＤ２受容体が挙げられる。その後、すべて５つのドーパミン受容体が発見される。上記の受容体は、Ｄ１群（Ｄ１とＤ５）及びＤ２群（Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４）に大別される。
【０００３】
精神疾患は中枢ドーパミン性神経系と関係があり、中枢シナプス後受容体（ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）拮抗剤とシナプス前受容体（ｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ、  ａｕｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ）効能剤が抗精神病薬物として使用される。特に、Ｄ２群受容体拮抗剤であるハロペリドル（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）のように典型的な抗精神病薬物はドーパミン性拮抗剤であり、長期間にわたって治療する時に錘体外副作用（ｅｘｔｒａｐｙｒａｍｉｄａｌ  ｓｉｄｅ  ｅｆｆｅｃｔｓ、ＥＰＳ）が発生する。
【０００４】
上記の副作用は、中枢ドーパミン受容体に対して長期間の遮断による過敏性反応であり、不随意運動（晩発性運動障害）と脳下垂体ドーパミン受容体の遮断による過プロラクチン血症（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎａｅｍｉａ）と類似するものである。その反面、Ｄ３及びＤ４受容体に選択的に作用する拮抗剤は、錘体外副作用と晩発性運動障害（ｔａｒｄｉｖｅ  ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）等のような副作用がないことが知られている。
従って、精神分裂症（ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ）等の精神疾患を治療することにおいて、副作用がほぼない新規の薬物、即ちドーパミンＤ３及びＤ４受容体に選択的に作用する新たな化合物の開発が非常に重要である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
このような研究の一環として、本発明者は、ドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して選択的に作用する新規の化合物を開発しようと努力した。その結果、多様な置換基をイソオキサゾリルアルキルピペラジンの母核に導入して得られた新規の化合物がドーパミンＤ３及びＤ４受容体にに対する選択的な拮抗作用に優れることを見出して本発明を完成した。
従って、本発明は、精神疾患を治療する分野で有用な新規の化合物、その製造方法及びそれを有効成分として含むドーパミン性拮抗剤を提供することにその目的がある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、ドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対して生理活性を有する、次の一般式１で表される新規のイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体及びこれらの製薬学的に許容可能な塩をその特徴とする。
【化４】
0003548958.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びｎはそれぞれ発明の詳細な説明から定義したもののとおりである。
【０００７】
また、本発明の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体はキラル中心を有することができる。また、上記の化合物の場合には、ラセミ（ｒａｃｅｍｉｃ）化合物、或いはこの化合物に関わるすべての可能な異性体が存在する。従って、本発明は、ラセミ体、それぞれの異性体或いはこれらの異性体混合物を含む。さらに、本発明は、前記一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体の放射性誘道体を含み、これらの放射性化合物は生体研究分野に有用である。
【０００８】
また、本発明の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体は、当該の技術分野で通常的な方法により製薬学的に許容可能な塩を形成することもできる。例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、アミド硫酸、硝酸のような無毒性の無機酸、或いはプロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸のような無毒性の有機酸と共に製薬学的に許容可能なこれらの酸塩を形成、又は４次アンモニウム塩を形成することもできる。
【０００９】
本発明の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体において、その置換基に対して詳細に説明すればつぎのようである。
‘アルキル基’は直線或いは分岐の炭素環を含む。具体的な例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。
‘シクロアルキル基’の具体的な例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。
‘アルコキシ基’は酸素に結合された炭素のアルキル基を示す。
‘アルキルアミノ基’は窒素原子を通じて炭素原子が結合されたアルキル基を示す。
【００１０】
‘アリール基’は最小６個の炭素原子を有する１つのシクロ、１０個の炭素原子を有する２つの環、或いは隣接の炭素原子に二重結合で共鳴の安定化された状態として芳香族のシクロをすべて含む。具体的な例としては、フェニル基、ナフチル基等が挙げられ、上記のアリール基はハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、フェノキシ等の置換体を持つことができる。‘ヘテロアリール基’は５〜６個の炭素原子を有する単一環の芳香族基、或いは８〜１０個の炭素原子を有する二重環の芳香族基をすべて含む。また、Ｎ、Ｏ、Ｓ等のヘテロ原子を最小１つ以上を含み、具体的な例としては、ピロール、ピリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジン等が挙げられる。
【００１１】
‘ヘテロシクロ基’は飽和或いは不飽和に関係なく、Ｎ、Ｏ、Ｓからなった１〜３個のヘテロ原子及び炭素原子から構成する。上記のヘテロシクロ基の具体的な例としては、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、イミダゾール、トリアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノサリン、フタルラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピロール、フラン、チオフェン；また、これらの水素化された誘導体であるピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、テトラヒドロフランと塩基性窒素のＮ−オキシド誘導体が挙げられる。
【００１２】
そのほか、ハロゲン原子、アルキル基、アミン基、アルキルアミノ基のような置換体を有することができる。前記の一般式１で表される化合物において、望ましくは上記のＲ１はヒドロキシ基、フェニルメチル基、ジフェニルメチル基、フェニル基、ピリミジル基或いはベンズイミダゾリジンオン基を示し、この時ベンゼン環はハロゲン原子、Ｃ１−６のアルキル基、Ｃ１−６のアルコキシ基及び１〜３個のハロゲン原子が置換されたハロメチル基の中から選ばれた置換基が１つ以上に置換されることができ；上記のＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水素原子を示し；Ｒ６はフェニル基、スチリル基、フェノキシフェニル基、プリル基、チアゾール基或いはチエニル基を示し、この時ベンゼン環はハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−６のアルキル基及びＣ１−６のアルコキシ基の中から選ばれた置換基が１つ以上に置換されることができ；ＸはＣＨ或いは窒素原子を示し；ｎは３或いは４を示す。
【００１３】
前記の一般式１で表される化合物において、より望ましくは上記のＲ１はヒドロキシ基、フェニルメチル基、ジフェニルメチル基、（２−トリフルオロメチルフェニル）メチル基、フェニル基、２−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ピリミジル基、４−クロロジフェニルメチル基、４、４’−ジフルオロジフェニルメチル基或いはベンズイミダゾリジンオン基を示し；前記のＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は水素原子を示し；Ｒ６はフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ニトロフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３−フェノキシフェニル基、スチリル基、２−プリル基、２−チエニル基或いは２−チアゾール基を示し；ＸはＣＨ或いは窒素原子を示し；ｎは３或いは４を示す。
【００１４】
特に、望ましい上記の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体を例示すれば次のとおりである。
３−（３−ニトロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
２−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
１−フェノキシ−３−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
３−フェニル−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール、
４−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼン、
２−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール、
１−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
３−フェニル−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
３−（３−ニトロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
２−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
３−（２−フェニルビニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
１−（１−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−フェノキシ−３−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１−（１−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロピル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−（１，３−チアゾール−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
２−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾール、
３−（４−クロロフェニル）−５−（３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル）イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル−３−イル｝チオフェン、
２−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
３−フェニル−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
１−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
１−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
１−（１−｛３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール、
５−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
３−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−３−メトキシベンゼン、
３−（４−クロロフェニル）−５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール、
４−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼン、
２−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
１−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
１−（４−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−エトキシベンゼン、
２−エトキシ−１−｛４−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼン、
２−エトキシ−１−（４−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼン、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール、
４−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼン、
１−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼン、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−フェニルイソオキサゾール、
２−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
３−フェニル−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
３−フェノキシ−１−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
３−（２−フェニルビニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１−（１−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［４−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブチル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−｛１−［４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブチル］−４−ピペリジル−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
２−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
２−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェン、
１−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
１−（１−｛４−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
１−（１−｛４−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
２，４−ジメトキシ−１−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン、
１−（１−｛４−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オン、
３−フェニル−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
３−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
３−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
２−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェン、
３−フェニル−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール、
１−（４−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼン、
１−（４−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
１−（４−｛４−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼン、
２−メトキシ−１−｛４−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブチル｝ピペラジニル｝ベンゼン、
２−メトキシ−１−｛４−［４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブチル］ピペラジニル｝ベンゼン、
３−フェノキシ−１−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼン、
５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール、
１−（５−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼン、
２−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼン、
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール、
３−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼン、
５−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼン；
また、これらの製薬学的に許容可能な塩である。
【００１５】
一方、本発明は、前記の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体の製造方法を含み、本発明による製造方法を次に示す反応式５で簡略に示す。
【化５】
0003548958.tif 000003
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ及びｎはそれぞれ発明の詳細な説明から定義したもののとおりである。
【００１６】
前記の反応式５に示したように、前記の化学式２で表されるアミン化合物と前記の化学式３で表されるアルデヒド化合物を、還元剤の存在下で還元性アミン化を行って前記の一般式１で表される化合物を製造する。本発明による還元性アミン化は窒素気流及び室温の条件下で行う。反応の中に分子ふるい（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｉｅｖｅ、４Ａ、ｂｅａｄｓ、４〜８ｍｅｓｈ）を使用し、出発物質の反応性が低下する場合には、反応の中に添加剤として１〜３当量の氷酢酸を添加することもできる。
【００１７】
アミンとアルデヒドの縮合により生成されたイミンを還元させるための還元剤としは、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ４等が可能である。還元剤の使用量は反応性に従って多少差があっても２〜１０当量であり、望ましくは２〜３当量を使用する。使用可能な反応溶媒は通常の有機溶媒を使用し、その具体的な例としては、テトラヒドロフラン、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、塩化メチレン等が挙げられる。本発明の実施例では塩化メチレンを主に使用した。反応時間は３〜２４時間の範囲であり、望ましくは１２〜１４時間が適当である。反応の進行は薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）により追跡する。反応が終わった後に、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加えて適当な有機溶媒の存在下で反応物を抽出する。抽出溶媒の例としては、エーテル、塩化メチレン、酢酸エチルが挙げられ、最適な抽出溶媒は塩化メチレンである。
また、上記の一般式１で表される化合物の製薬学的に許容可能な塩の製造方法は、公知された文献による通常的な合成方法により容易に製造され、別の生成過程でなくても純粋に分離することができる。
【００１８】
次に、塩酸塩の製造過程を中心として上記の一般式１で表される化合物の製薬学的に許容可能な塩に対する製造方法を説明する。より詳しく述べると、上記の抽出溶媒を乾燥と蒸発した後に、残留物を少量のエーテルに溶解させ、これに約１〜１０当量の塩化水素のエーテル溶液を添加すれば、目的とする化合物の塩酸塩が白い固体の形態として生成される。塩化水素溶液を製造することにおいて、使用される有機溶媒の例としては、クロロホルム、塩化メチレン、エーテル、メタノール、酢酸エチル、或いはこれらの混合溶媒が挙げられるが、エーテルが有用である。この時、生成された白い固体の形態として得られた生成物は、遠心分離機や簡単なウールを使用した溶媒除去装置により分離することができる。上記の固体を、１〜２ｍｌのエーテルで２〜３回洗浄し、よく乾燥させると、高純度の塩酸塩が白い固体の状態として得られる。
【００１９】
また、本発明の製造方法によると、出発物質として使用される上記の化学式２で表されるアミン化合物は、公知文献と同様の方法により容易に製造して使用することができる。ほかの出発物質として使用される上記の化学式３で表されるアルデヒド化合物も公知文献と同様の方法により容易に製造して使用することができる。その合成過程を簡略に示べば次の反応式６のようになる。
【００２０】
【化６】
0003548958.tif 000004
式中、Ｒ６及びｎは前記の一般式１から定義したもののとおりである。
【００２１】
一方、本発明により上記の一般式１で表されるイソオキサゾリルアルキルピペラジン誘導体は精神疾患の治療に非常に有効である。従って、本発明は、上記の一般式１で表される化合物が有効成分として含まれている薬剤組成物及びドーパミン性拮抗剤を含む。薬剤組成物及びドーパミン性拮抗剤は、上記の一般式１で表される化合物に通常的に無毒性の製薬学的に許容可能な担体、補強剤及び賦形剤等を添加して製薬学的分野で通常的な製剤、例えば錠剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、懸濁剤等のような経口投与用製剤として製剤化される。
【００２２】
また、上記の一般式１で表される化合物において、その人体に対する投与用量は患者の年齢、重量、性別、投与形態、健康状態及び疾患の程度によって異なる。重量が７０ｋｇである成人患者を基準とすれば、一般的に１日０．０１〜４００ｍｇであり、医者或いは薬剤師の判断により一定の時間間隔として１日１回〜数回に分割投与することもできる。
このような本発明を次の実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【００２３】
次の参考例は、本発明により出発物質として使用する上記の化学式２で表されるアミン化合物或いは前記の化学式３で表されるアルデヒド化合物の製造方法に対する一例である。
【００２４】
【参考例】
（参考例１）：
ヒドロキシイミノメチル−３−ニトロベンゼンの合成
６０ｍｌの混合溶液（エタノール：水＝１：１）に３−ニトロベンズアルデヒド（３．００ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）とヒドロキシアミン・塩酸塩（１．７９ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を加えた。つづいて、氷浴で冷却して炭酸ナトリウム（２．７４ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を入れた後に、前もって加熱された６０〜６５℃の油浴で還流させながら、１時間反応させた。反応終結後に、上記の反応混合物をエチル酢酸で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥と減圧で溶媒を除去して３．０ｇの目的化合物（９２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５８（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）、７．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、８．２５（ｏｖｅｒｌａｐ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）
【００２５】
（参考例２）：
３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパン−１−オルの合成
よく乾燥（脱水）された３０ｍｌのテトラヒドロフランにヒドロキシイミノメチル−３−ニトロベンゼン（２．００ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．９３ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０９７ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を入れて室温で約３０分反応させた。その後、４−ペンチン−１−オル（１．６８ｍｌ、１８．１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．０１ｍｌ、１４．４ｍｍｏｌ）をそれぞれよく乾燥（脱水）された２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解させた。つづいて、１時間にわたって５０℃で反応させてから水を加えて反応を終結した。酢酸エチルで抽出してから飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥・濃縮させ、カラムクロマトグラフィで精製して１．０ｇの目的化合物（３４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、３．７８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．０９Ｈｚ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．１９Ｈｚ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）
【００２６】
（参考例３）：
３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナルデヒドの合成
よく乾燥（脱水）された３０ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパン−１−オル（１．０２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（０．１０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ピリジニウムクロロクロム酸塩（１．７７ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を入れ、４時間にわたって反応させた。上記の反応混合物にエーテルを加えてセルライト（ｃｅｌｌｉｔｅ）でろ過と濃縮させ、カラムクロマトグラフィで精製して０．６ｇの目的化合物（６４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．０１（ｔ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）
【００２７】
次の実施例は、本発明の製造方法による前記の一般式１で表される化合物、或いはの製薬学的に許容可能な塩の製造方法に対する一例である。
【００２８】
【実施例】
（実施例１）
３−（３−ニトロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１３．４μｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を添加した。２２時間の後に反応を終結させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥（脱水）させ、溶媒を減圧・蒸留させて除去した。これに１ｍｌのジエチルエーテルで反応混合物を溶解させた後に、ＨＣｌ−エーテル溶液を徐々に滴下した。反応容器内に白い固体を生成し、遠心分離機又はろ過装置により残留液を除去して再び余分のジエチルエーテルで洗浄した。減圧下でよく乾燥して１８．１ｍｇの目的化合物（５６．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．２４（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）
【００２９】
（実施例２）
２−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１４．７μｌ、０．１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６１．４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を添加した。３時間３０分の後に反応を終結させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２６．４ｍｇの目的化合物（７７．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）
【００３０】
（実施例３）
５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍＬの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１３．４μｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１６．２ｍｇの目的化合物（４９．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．２４（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ）
【００３１】
（実施例４）
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１５．８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１０．９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４２．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３６時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１７．９ｍｇの目的化合物（７０．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ）、２．８６（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．９８Ｈｚ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）
【００３２】
（実施例５）
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１３．９μｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１６時間２０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３１．８ｍｇの目的化合物（９５．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９６Ｈｚ）、２．６５（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．２２Ｈｚ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ）、３．２３（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）
【００３３】
（実施例６）
１−フェノキシ−３−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０７  ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１０．４μｌ、０．０７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４３．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間１５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３９．２ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９３Ｈｚ）、２．６５（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．２３（ｍ、４Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｍ、４Ｈ）、７．３４（ｍ、６Ｈ）、７．５４（ｍ、１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．２９、４９．６１、５３．７６、５７．９３、９９．８８、１１６．８２、１１７．６８、１１９．７５、１２０．５３、１２０．８１、１２２．２４、１２４．２９、１２９．８０、１３０．５６、１３０．９２、１３１．７２、１５１．８３、１５８．５１、１６２．６１、１７４．３２
【００３４】
（実施例７）
３−フェニル−５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（７．６μｌ、０．０５ｍｍｏｌ）をいれ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１１．７ｍｇの目的化合物（６７．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ）、２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）
【００３５】
（実施例８）
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をいれ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌと分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１２．５ｍｇの目的化合物（５７．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｍ、７Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）
【００３６】
（実施例９）
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８ｍｇの目的化合物（９０．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｍ、７Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）
【００３７】
（実施例１０）
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１８時間２０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１７．６ｍｇの目的化合物（８９．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、１０Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、７．４０（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ）、７．６４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、８．３０（ｄ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．７７Ｈｚ）
【００３８】
（実施例１１）
４−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１え０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１８時間２０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８．４ｍｇの目的化合物（９６．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、６Ｈ）、４．２２（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）
【００３９】
（実施例１２）
２−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間２０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５．８ｍｇの目的化合物（７４．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．６２Ｈｚ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｍ、５Ｈ）
【００４０】
（実施例１３）
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾールの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と（１−ジフェニルメチル）ピペラジン（１１．５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間５０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１７．１ｍｇの目的化合物（８２．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）
【００４１】
（実施例１４）
１−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と（１−ジフェニルメチル）ピペラジン（８．６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２１．７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて５時間１５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１３ｍｇの目的化合物（７２．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、４．２２（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）
【００４２】
（実施例１５）
５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾールの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と（１−ジフェニルメチル）ピペラジン（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１４．３ｍｇの目的化合物（７０．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、１０Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｍ、１２Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．６９Ｈｚ）
【００４３】
（実施例１６）
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（１９．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１６時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１０ｍｇの目的化合物（５３．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９３Ｈｚ）、２．７１（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５０Ｈｚ）、３．１３（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．０５、２５．３４、３０．３６、５０．８６、５３．９９、５６．０７、５８．０６、９９．８３、１１２．００、１１９．０３、１２１．７５、１２３．７９、１２７．４５、１２９．５５、１３０．０４、１３０．５３、１５２．９９、１６３．１２
【００４４】
（実施例１７）
１−（４−｛３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（１６．２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１６時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１６．７ｍｇの目的化合物（９６．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９３Ｈｚ）、２．７３（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、３．１４（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）、７．７３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．０３、２５．３１，３０．３６、５０．８６、５３．９７、５６．０７、５８．０１、９９．７２、１１２．００、１１９．０３、１２１．７５、１２３．８２、１２８．５１、１２８．７２、１２９．８３、１３６．５４、１４１．７０、１５２．９７、１６２．１４
【００４５】
（実施例１８）
３−フェニル−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１０．４μｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２時間１０分にわたって反応させ、エーテルを加えて塩基性アルミナでろ過した。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１０ｍｇの目的化合物（４６．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．０８  Ｈｚ）、２．５６（ｂｒ  ｓ、８Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、３Ｈ）
【００４６】
（実施例１９）
３−（４−クロロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１０．４μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６．７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて８時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８．４ｍｇの目的化合物（９４．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、１０Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）
【００４７】
（実施例２０）
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン（１３．２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１８時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１１．５ｍｇの目的化合物（７１．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、２．７４（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、３．１６（ｂｒ  ｓ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、７Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）
【００４８】
（実施例２１）
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（１７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１８時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って９．５ｍｇの目的化合物（５３．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５（ｍ、１０Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、６．３３（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）
【００４９】
（実施例２２）
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［３−（４−フェニルピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（５．９μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２６時間４０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１４．７ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、２．６７（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、３．２４（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．７４Ｈｚ）、３．９３（ｍ、６Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｔ、３Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）
【００５０】
（実施例２３）
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（８．０μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１２．３ｍｇの目的化合物（６５．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、６Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３７Ｈｚ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）
【００５１】
（実施例２４）
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛３−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（７．４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間４０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８．９ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、２．６９（ｓ、４Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、３．１１（ｓ、４Ｈ）、３．８９（ｍ、９Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、５Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ）
【００５２】
（実施例２５）
２−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（８．０μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて５時間１０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１７．５ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ）、２．７２（ｓ、４Ｈ）、２．９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、３．１３（ｓ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、４Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、１Ｈ）
【００５３】
（実施例２６）
３−（３−ニトロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（８．４μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間５０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５．４ｍｇの目的化合物（７９．９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１０Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、７．５２（ｔ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、８．１７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、８．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ）
【００５４】
（実施例２７）
２−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１０．０μｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１７時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１３．１ｍｇの目的化合物（６２．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）
【００５５】
（実施例２８）
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（９．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えた。上記の反応混合物を２０時間１０分にわたって反応させた後に、エーテルを加えて塩基性アルミナでろ過した。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５ｍｇの目的化合物（８１．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９３Ｈｚ）、２．６９（ｓ、４Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．１２（ｓ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）
【００５６】
（実施例２９）
１−（４−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼンの合成；
よく乾燥された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（８．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１４．１ｍｇの目的化合物（７８．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、２．７１（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１３（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、４Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２４．９７、２５．２９、３０．３６、５０．８１、５３．９７、５６．０７、５８．０１、９９．７５、１１２．００、１１６．５６、１１６．７２、１１９．０３、１２１．７５、１２３．８５、１２６．２３、１２９．３９、１５２．９７、１６２．２２、１６５．２７
【００５７】
（実施例３０）
５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（７．６μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１６時間２０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１０．６ｍｇの目的化合物（６２．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１０Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、８Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．２１，３０．３６、３１．０１、５３．０６、５３．４２、５７．８５、６３．４０、９８．８２、１０９．８０、１１７．０１、１２７．６３、１２８．０７、１２９．０３、１２９．５２、１３０．０４、１３６．２８、１３６．６２、１６２．４２
【００５８】
（実施例３１）
３−（２−フェニルビニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（９．２μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１６時間２０分にわたって反応させた。上記の反応混合物にエーテルを加えて塩基性アルミナでろ過した。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１４ｍｇの目的化合物（６９．８％）をえた。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８１  Ｈｚ）、７．６２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７１Ｈｚ）、７．７８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７１Ｈｚ）
【００５９】
（実施例３２）
１−（１−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（９．６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後に（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１９時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３．４ｍｇの目的化合物（１８．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．６７（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、５Ｈ）、７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）
【００６０】
（実施例３３）
１−（１−｛３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（９．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１６ｍｇの目的化合物（８７．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．９３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｍ、２Ｈ）
【００６１】
（実施例３４）
１−（１−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（８．８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２６時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１４．７ｍｇの目的化合物（８０．９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、Ｊ＝８．０１Ｈｚ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．６２（ｍ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）
【００６２】
（実施例３５）
１−フェノキシ−３−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（７．１μｌ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例２８と同様な方法により行って１４．７ｍｇの目的化合物（８２．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、Ｈ）、７．３７（ｍ、Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝１．１１Ｈｚ）、７．６２（ｄ、Ｈ、Ｊ＝７．７１Ｈｚ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）
【００６３】
（実施例３６）
１−（１−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（８．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２６時間１０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１６ｍｇの目的化合物（９０．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、６Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）、７．０５（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）
【００６４】
（実施例３７）
１−（１−｛３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（９．９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２６時間１０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って６．４ｇの目的化合物（３３．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、６Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）
【００６５】
（実施例３８）
１−｛１−［３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロピル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４７時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１１．７ｍｇの目的化合物（５８．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｍ、２Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．４２、２９．６３、３０．３７、５１．２７、５３．８４、５７．８７、８９．９７、９９．８１、１１０．３４、１１０．５６、１２１．９５、１２７．４７、１２８．６６、１２９．５７、１３０．０２、１３０．５４、１５５．７２、１６３．１３
【００６６】
（実施例３９）
１−（１−｛３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（７．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２１時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１２．６ｍｇの目的化合物（７４．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、６Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）
【００６７】
（実施例４０）
２−メトキシ−１−｛４−［３−（３−（１，３−チアゾール−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（１，３−チアゾール−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（９．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１５時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１７．７ｍｇの目的化合物（９５．９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．００（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９３Ｈｚ）、２．６８（ｓ、４Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、３．１１（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．１８Ｈｚ）、７．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝３．２４Ｈｚ）
【００６８】
（実施例４１）
２−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（１，３−チアゾール−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１５時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８．７ｍｇの目的化合物（８７．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、１０Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、４．２２（ｓ、１Ｈ）、６．５９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、４Ｈ）、７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）
【００６９】
（実施例４２）
３−（４−クロロフェニル）−５−（３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（７．３μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って９．７ｍｇの目的化合物（５８．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、１０Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ２５．２６、３０．３６、５３．０９、５３．４５、５７．８０、６３．４０、９９．７０、１２７．３２、１２８．０４、１２８．４８、１２８．２２、１２９．０３、１２９．８３、１３０．０１、１３６．５７、１６２．１４
【００７０】
（実施例４３）
３−（３−ニトロフェニル）−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（７．１μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って７．４ｍｇの目的化合物（４４．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、１０Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．５４（ｓ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．７７Ｈｚ）
【００７１】
（実施例４４）
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１３．４μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２０時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２４．１ｍｇの目的化合物（７４．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、６Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）、７．２９（ｍ、６Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７１Ｈｚ）
【００７２】
（実施例４５）
２，４−ジメトキシ−１−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（６．７μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１３．５ｍｇの目的化合物（８３．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、１０Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５２Ｈｚ）
【００７３】
（実施例４６）
２−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル−３−イル｝チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１６．７μｌ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２時間５０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２４．６ｍｇの目的化合物（６９．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．７１Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）
【００７４】
（実施例４７）
２−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，３−チアゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（１，３−チアゾール−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（８．３μｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間１０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１０．３ｍｇの目的化合物（５８．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、２．５２（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．９４（ｔ、１Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ２５．０９、２５．２８、３１．０３、５３．４２、５７．７５、５９．４５、６３．４３、１００．１４、１２１．４６、１２８．０５、１２９．０２、１３０．０６、１４４．３９、１５２．０７、１５９．１２
【００７５】
（実施例４８）
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１５．９μｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２５．６ｍｇの目的化合物（７４．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、１０Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）
【００７６】
（実施例４９）
３−フェニル−５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１７．４μｌ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間１０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１９．７ｍｇの目的化合物（５４．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、１０Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．３４、３０．３４、５３．５０、５３．６８、５７．９８、６３．５８、９９．６５、１２７．４２、１２７．７８、１２８．９０、１２９．５２、１２９．９１、１３０．４５、１３８．４８、１６３．０２、１７４．３２
【００７７】
（実施例５０）
１−（５−｛３−［４−ベンジルピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１１．９μｌ、０．０７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３０．２ｍｇの目的化合物（９７．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｍ、８Ｈ）、７．５２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．５３Ｈｚ）
【００７８】
（実施例５１）
１−（５−｛３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間３５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２１．４ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ）、２．５６（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．８６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝３．３９Ｈｚ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．５２Ｈｚ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２４．９７、２５．２９、５１．９７、５３．９２、５６．０９、５６．２０、５７．９８、７６．７４、９９．５９、１０２．８６、１０５．８１、１１１．８５、１２７．６５、１２８．５６、１２９．１８、１３０．８９、１４３．２３、１５９．１３、１６０．４８、１６２．８６
【００７９】
（実施例５２）
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（８．０μｌ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２３時間２５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５．６ｍｇの目的化合物（８３．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ）、２．５５（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、６Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）
【００８０】
（実施例５３）
１−（１−｛３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（８．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて７時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８．３ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ１．８６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ）、２．０４（ｓ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、４Ｈ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、３．１８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．８６Ｈｚ）、３．８６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４９Ｈｚ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）
【００８１】
（実施例５４）
１−｛１−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに窒素の雰囲気下で３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、約３０分に反応させた。つづいて、氷酢酸（２２．２μｌ、０．３９ｍｍｏｌ），ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて６時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２９．１ｍｇの目的化合物（７３．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．８４（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝９．８１Ｈｚ）、１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｔ、２Ｈ）、２．５３（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、２．８８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．１３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、４Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）
【００８２】
（実施例５５）
３−（４−フルオロフェニル）−５−［３−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）プロピル］イソオキサゾールの合成
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１８．９μｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５７．９ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１７時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２８．９ｍｇの目的化合物（７１．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、２．５３（ｂｒｓ、１０Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、３Ｈ）
【００８３】
（実施例５６）
５−｛３−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾールの合成；
よく乾燥された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２７．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と（４−フルオロフェニル）ピペラジン（２４．５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８６．５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３７．８ｍｇの目的化合物（７６．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、５Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）
【００８４】
（実施例５７）
３−メトキシ−１−（４−｛３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２２．２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と（３−メトキシフェニル）ピペラジン（１５．５？、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５７．２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３２．８ｍｇの目的化合物（８６．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）
【００８５】
（実施例５８）
１−（４−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−３−メトキシベンゼンの合成よく乾燥された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２３．１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と（３−メトキシフェニル）ピペラジン（１５．２μｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５６．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２７．０ｍｇの目的化合物（７１．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．９２（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｍ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．９３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝６．３３Ｈｚ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｍ、２Ｈ）、６．５２（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８９Ｈｚ）
【００８６】
（実施例５９）
３−（４−クロロフェニル）−５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２７．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と（２−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（２２．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１６．９μｌ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６１．７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３６．４ｍｇの目的化合物（９０．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｔ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｍ、２Ｈ）
【００８７】
（実施例６０）
４−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（３４．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と（２−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（２５．２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１８．８μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６８．７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３９．８ｍｇの目的化合物（８２．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、３．９３（ｄ、６Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．３０（ｍ、４Ｈ）
【００８８】
（実施例６１）
２−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２７．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と（２−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（２６．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１９．５μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７１．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って４１．４ｍｇの目的化合物（９５．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、３．９３（ｄ、６Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、４Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）
【００８９】
（実施例６２）
５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝−３−フェニルイソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２６．４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）と（２−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（２５．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１９．０μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６９．３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えてを加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３６．５ｍｇの目的化合物（８７．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）
【００９０】
（実施例６３）
１−（５−｛３−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジニル］プロピル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（４０．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と（２−クロロフェニル）ピペラジン塩酸塩（２７．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２０．２μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７３．８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って５２．７ｍｇの目的化合物（９５．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、５Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）
【００９１】
（実施例６４）
１−（４−｛３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）−２−エトキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２２．１ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）と（２−エトキシフェニル）ピペラジン塩酸塩（２０．６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１４．８μｌ、０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５４．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２０時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２８．５ｍｇの目的化合物（７４．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、３．９３（ｍ、６Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）
【００９２】
（実施例６５）
２−エトキシ−１−｛４−［３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロピル］ピペラジニル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）プロパナル（２１．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）と（２−エトキシフェニル）ピペラジン塩酸塩（２５．７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１８．５μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６７．４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２０時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３１．０ｍｇの目的化合物（７５．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．４５（ｍ、３Ｈ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、４Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）
【００９３】
（実施例６６）
２−エトキシ−１−（４−｛３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロピル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］プロパナル（２７．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と（２−エトキシフェニル）ピペラジン塩酸塩（２８．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２０．７μｌ、０．１２ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７５．７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２０時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って４１．０ｍｇの目的化合物（８２．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．４５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ）、２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、５Ｈ）、７．１１（ｓ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）
【００９４】
（実施例６７）
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された４ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（９８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１０６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２６７ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間にわたって反応させた。上記の反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで抽出し、その有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。この反応混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。反応生成物をエーテルに再び溶解させてＨＣｌ−エーテル溶液を徐々に滴下した。反応容器内に白い固体を生成し、遠心分離機により残留物を除去してから再び残留物をジエチルエーテルで洗浄した。減圧下でよく乾燥して１７２．６ｍｇの目的化合物（８７．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｍ、１０Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．４２（ｄ、４Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．９６、２６．７２、２７．０９、５２．３３、５３．９６、５８．５０、７６．７１、９９．２６、１１６．２２、１１６．５１、１２６．０３、１２６．０７、１２７．３５、１２７．５１、１２８．３６、１２８．９１、１２９．０２、１２９．１３、１４３．２２、１６１．７７、１６２．４２、１６５．７２、１７４．５１
【００９５】
（実施例６８）
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２４ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（２３．２ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を入れ、約２分にわたて反応させた後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５８．５ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて４時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２９．８ｍｇの目的化合物（６５．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、１０Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、４．２２（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、６Ｈ）、７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）、８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．２８（ｍ、１Ｈ）、８．６０（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝１．７４Ｈｚ）
【００９６】
（実施例６９）
４−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−１，２−ジメトキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１８．４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４６．４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１７時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２９．６ｍｇの目的化合物（７９．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、１０Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ）、３．９３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝５．６１Ｈｚ）、４．２２（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）
【００９７】
（実施例７０）
１−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−２，４−ジメトキシベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１８．４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４６．４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１７時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３０ｍｇの目的化合物（８０．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、１０Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、６Ｈ）、４．２２（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ２６．２３、２６．７８、２７．３２、３０．３４、５２．３５、５４．１１、５６．０８、５６．２１、５８．７０、７６．８６、９９．６６、１０２．６５、１０５．８８、１１２．０４、１２７．５６、１２８．６２、１２９．１０、１３０．９３、１４３．４０、１５９．１５、１６０．４１、１６２．８３、１７２．９０
【００９８】
（実施例７１）
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−フェニルイソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブタナル（３０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（３５．１ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８８．４ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて５時間５０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１１．２ｍｇの目的化合物（１７．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、６Ｈ）、７．４１（ｍ、７Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）
【００９９】
（実施例７２）
２−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブタナル（１５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１４．１μｌ、０．０６８ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４３．２ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１７時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２６．３ｍｇの目的化合物（８６．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．５１（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）
【０１００】
（実施例７３）
３−フェニル−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブタナル（３０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（２８．９μｌ、０．１３９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８８．４ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１７時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って９．１ｍｇの目的化合物（１４．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．５７（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．７７（ｍ、３Ｈ）
【０１０１】
（実施例７４）
１−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼンの合成；
よく乾燥された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２９．４ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（２４．２ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６１ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１７．４ｍｇの目的化合物（３３．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．３６（ｍ、７Ｈ）、７．５１（ｍ、２Ｈ）
【０１０２】
（実施例７５）
５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２１．５ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（２２．５ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５６．６ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１６．８ｍｇの目的化合物（３９．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．７６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝２．９７Ｈｚ）、７．３０（ｍ、１３Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝６．８１Ｈｚ）
【０１０３】
（実施例７６）
３−フェノキシ−１−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（４８．６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（３２．９μｌ、０．１５８ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１００ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１時間４０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って４８ｍｇの目的化合物（５６．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、２．５２（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３８Ｈｚ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｍ、８Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）
【０１０４】
（実施例７７）
３−（２−フェニルビニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１７ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１４．６μｌ、０．０７０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４４．５ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１時間４０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って９．８ｍｇの目的化合物（２９．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．５３（ｍ、１０Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ）、３．６８（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝１．８６Ｈｚ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）
【０１０５】
（実施例７８）
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１７ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１２．９μｌ、０．０６２ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３９．４ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２３時間５０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って４３．４ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．５３（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、６Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．２５Ｈｚ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）
【０１０６】
（実施例７９）
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１４ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（１０．６μｌ、０．０５１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３２．４ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１５時間１０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って６５．１ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．５１（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、６Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）
【０１０７】
（実施例８０）
３−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された４ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（６０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（５３．５μｌ、０．２５７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１６３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２時間４０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って８８．９ｍｇの目的化合物（７５．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．５０（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｔ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、７．７６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝８．５８Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２６．１２、２６．８７、２７．２６、５３．７４、５３．９３、５８．５９、５８．８１、９９．３９、１１６．４２、１１６．５６、１２６．０４、１２６．３０、１２６．３３、１２７．３１、１２９．２２、１２９．２７、１３１．０１、１３２．２５、１３８．５１、１６２．００、１６３．４９、１６５．１５、１７４．７３
【０１０８】
（実施例８１）
３−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（４−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル）ブチル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２７ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）と１−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン（２１．６μｌ、０．１０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６６ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って４０．５ｍｇの目的化合物（７９．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ）、２．５３（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）
【０１０９】
（実施例８２）
１−（１−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（５０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（４６．５ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３６ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って６２．２ｍｇの目的化合物（６６．９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）
【０１１０】
（実施例８３）
１−（１−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥された２．５ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（４１ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（３４．３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１００ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って４６．２ｍｇの目的化合物（６３．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３８Ｈｚ）、３．１６（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）
【０１１１】
（実施例８４）
１−｛１−［４−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブチル］−４−ピペリジル｝−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブタナル（２０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（１９．６ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５７．２ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて２５時間４５分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２３．５ｍｇの目的化合物（６１．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、９．９７（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）
【０１１２】
（実施例８５）
１−｛１−［４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブチル］−４−ピペリジル−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２．５ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブタナル（３５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（３５．４ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１０４ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて１６時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２０．１ｍｇの目的化合物（５１．９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、４Ｈ）、２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、９．８２（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）
【０１１３】
（実施例８６）
１−（１−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（４３ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（３３．９ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９９．２ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１０．７？、０．１８７ｍｍｏｌ）を加えて４時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って６１．７ｍｇの目的化合物（８３．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｍ、６Ｈ）、４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９２Ｈｚ）
【０１１４】
（実施例８７）
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３２ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（２０μｌ、０．１１６ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７３．８ｍｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、酢酸（８．０？、０．１３９ｍｍｏｌ）を加えて４時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３５．７ｍｇの目的化合物（７０．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．４９（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、６Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．３７Ｈｚ）、７．２８（ｍ、６Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７７Ｈｚ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２６．１４、２６．８２、２７．２８、５３．５３、５３．８２、５６．５９、５８．６４、６３．５８、９９．３６、１１０．２５、１１１．９０、１２０．４５、１２２．８９、１２７．６６、１２８．８０、１２９．７８、１３８．６９、１５０．０４、１５１．２１、１６２．６９、１７４．２７
【０１１５】
（実施例８８）
２−（５−｛４−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブタナル（１４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）と１−（ジフェニルメチル）ピペラジン（１５．９ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４０．１ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（４．４μｌ、０．０７７ｍｍｏｌ）を加えて１７時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って５．５ｍｇの目的化合物（１９．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、１０Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、７．４２（ｄ、４Ｈ）
【０１１６】
（実施例８９）
２−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブタナル（２１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１６．５μｌ、０．０９５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６０．４ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（６．５μｌ、０．１１４ｍｍｏｌ）を加えて４時間２０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１３．９ｍｇの目的化合物（８１．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、２．５２（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、６．２３（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２６．０９、２６．６１，２７．２３、５３．２７、５３．７３、５８．５５、６３．５５、９９．８０、１１６．５６、１２７．７８、１２７．８４、１２７．９６、１２８．２２、１２８．９５、１２９．９１、１３１．９３、１５８．２５
【０１１７】
（実施例９０）
１−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３１ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１７．６μｌ、０．１０１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６４．２ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（６．９μｌ、０．１２１ｍｍｏｌ）を加えて１７時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２０．１ｍｇの目的化合物（４２．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．５１（ｓ、８Ｈ）、２．８０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２９Ｈｚ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｍ、１０Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）
【０１１８】
（実施例９１）
５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（１０．８μｌ、０．０６２ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３９．４ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（４．３μｌ、０．０７４ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３．６ｍｇの目的化合物（１４．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．７２（ｍ、６Ｈ）、２．６４（ｍ、１０Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝４．０８Ｈｚ）、７．３２（ｍ、９Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）
【０１１９】
（実施例９２）
１−（１−｛４−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（４０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（２８．３ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８２．７ｍｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（８．９μｌ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加えて１６時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２９．６ｍｇの目的化合物（７０．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、６Ｈ）、７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、１０．０２（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）
【０１２０】
（実施例９３）
１−（１−｛４−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（２２．６ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６６．１ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（７．２μｌ、０．１２５ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２９．４ｍｇの目的化合物（６３．９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．７３（ｍ、６Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝７．６８Ｈｚ）、９．９５（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）
【０１２１】
（実施例９４）
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（５０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（３７．２μｌ、０．２１４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３６ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１４．７μｌ、０．２５７ｍｍｏｌ）を加えて１時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って４９．２ｍｇの目的化合物（５８．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４Ｈｚ）、２．４８（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．２７（ｍ、５Ｈ）、７．７６（ｍ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２６．１１，２６．８７、２７．２５、５３．５８、５３．８４、５８．６３、６３．６１、９９．３９、１１６．４４、１１６．５６、１２６．３１、１２７．６３、１２８．７９、１２９．２１、１２９．２６、１２９．７５、１３８．７４、１６１．９８、１６３．４９、１６５．１４、１７４．６８
【０１２２】
（実施例９５）
３−（３−ニトロフェニル）−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（５０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（３３．４μｌ、０．１９２ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２２ｍｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１３．２μｌ、０．２３０ｍｍｏｌ）を加えて１時間５０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って７４．６ｍｇの目的化合物（９２．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．４９（ｂｒ、ｓ、８Ｈ）、２．８５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、６．３９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）、８．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７７Ｈｚ）、８．２７（ｄ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２６．０９、２６．８４、２７．２８、５３．５８、５３．８４、５８．５５、６３．５８、９９．４６、１２２．２９、１２４．９１、１２７．６０、１２８．７７、１２９．７５、１３０．５３、１３１．８５、１３２．９９、１３８．７４、１４９．２９、１６１．０５、１７５．６４
【０１２３】
（実施例９６）
２，４−ジメトキシ−１−（５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１５．５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（９．７μｌ、０．０５６ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３５．６ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（３．８μｌ、０．０６７ｍｍｏｌ）を加えて２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１９．１ｍｇの目的化合物（７８．３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｍ、１０Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、６Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、５Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）
【０１２４】
（実施例９７）
１−（１−｛４−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝−４−ピペリジル）−３−ヒドロベンズイミダゾール−２−オンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１３．５ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）と４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン（１０．６ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３１．２ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（３．４μｌ、０．０５９ｍｍｏｌ）を加えて２時間１０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８．１ｍｇの目的化合物（７７．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、４Ｈ）、２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、４Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、６Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）、９．８９（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）
【０１２５】
（実施例９８）
３−フェニル−５−｛４−［４−ベンジルピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブタナル（３８ｍｇ、０．１７７ｍｍｏｌ）と１−ベンジルピペラジン（３０．８μｌ、０．１７７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１１３ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１２．１μｌ、０．２１２ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１０．９ｍｇの目的化合物（１６．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、１０Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．５３（ｓ、２Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）
【０１２６】
（実施例９９）
３−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（５７ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（３７．３μｌ、０．２４４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１５５ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１６．８μｌ、０．２９３ｍｍｏｌ）を加えて２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って５６．７ｍｇの目的化合物（６１．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．６１（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．２１（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．２８Ｈｚ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．７３Ｈｚ）、７．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２６．１４、２６．８７、２７．３１、４９．７２、５３．９２、５８．６６、９９．４６、１１６．４９、１１６．６７、１２０．３０、１２６．３３、１２９．２６、１２９．３１、１２９．７３、１５１．９８、１６２．０６、１６３．５４、１６５．２０、１７４．７１
【０１２７】
（実施例１００）
３−（３−ニトロフェニル）−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２．５ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３８．８ｍｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（２２．８μｌ、０．１４９ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（９４．７ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１０．２μｌ、０．１７９ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３２．８ｍｇの目的化合物（５４．２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．６２Ｈｚ）、２．６３（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ）、２．８９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．２３（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｔ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ）、７．２６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．９５Ｈｚ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）
【０１２８】
（実施例１０１）
１，２−ジメトキシ−４−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（５５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（３０．６μｌ、０．２００ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１３．７μｌ、０．２４０ｍｍｏｌ）を加えて２時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って７９．５ｍｇの目的化合物（１００％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ）、２．６２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ）、２．８２（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．６５Ｈｚ）、３．９３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、４Ｈ）、７．２６（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ２５．８９、２６．５４、２７．０６、４９．３５、５３．５９、５６．３３、５６．３８、５８．４２、９９．２５、１０９．６３、１１１．４５、１１６．４３、１２０．１３、１２０．２３、１２２．４６、１２９．５２、１２９．６６、１４９．６５、１５０．８４、１５１．６１、１６２．４６、１７４．０３
【０１２９】
（実施例１０２）
２，４−ジメトキシ−１−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（７．２μｌ、０．０４７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（３．２μｌ、０．０５６ｍｍｏｌ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１４．２ｍｇの目的化合物（８４．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．６３（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝５．０７Ｈｚ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．２２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ）、３．８６（ｍ、６Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）
【０１３０】
（実施例１０３）
２−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝チオフェンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブタナル（２３．５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１６．２μｌ、０．１０６ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６７．４ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（７．３μｌ、０．１２７ｍｍｏｌ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３６．９ｍｇの目的化合物（９４．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．６２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．９２Ｈｚ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．２２（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．８９Ｈｚ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）
【０１３１】
（実施例１０４）
３−フェニル−５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブタナル（４５．３ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（３２．１μｌ、０．２１０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３４ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１４．４μｌ、０．２５２ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５．０ｍｇの目的化合物（１９．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６４（ｔ．ｓ、４Ｈ、Ｊ＝４．７７Ｈｚ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．２３（ｔ、ｓ、４Ｈ、Ｊ＝４．６５Ｈｚ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、３Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｍ、２Ｈ）
【０１３２】
（実施例１０５）
１−（４−｛４−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（７０ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（５７．７ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１９１ｍｇ、０．９００ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（２０．６μｌ、０．３６０ｍｍｏｌ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って９６．８ｍｇの目的化合物（７８．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、２．６５（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．１０（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｍ、４Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）；  １３Ｃ  ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ２６．０９、２６．７９、２７．２３、５１．１４、５４．０５、５５．９１、５８．６６、９９．３６、１１２．０６、１１６．３６、１１６．５１、１１８．７９、１２１．６２、１２３．４０、１２６．２５、１２９．２３、１４２．０１、１５２．９４、１６１．９３、１６３．４１、１６５．０７、１７４．６５
【０１３３】
（実施例１０６）
２−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（６０ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（４４．４ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１４７ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１５．９μｌ、０．２７７ｍｍｏｌ）を加えて４時間２０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って８０．８ｍｇの目的化合物（８０．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６６（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．１０（ｂｒ、ｓ、４Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝８．１６Ｈｚ）、８．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．７４Ｈｚ）、８．２６（ｄ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）
【０１３４】
（実施例１０７）
１−（４−｛４−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３３．２ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（２３．３ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７６．９ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（８．３μｌ、０．１４５ｍｍｏｌ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３３．２ｍｇの目的化合物（６０．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４１Ｈｚ）、３．１２（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｍ、３Ｈ）、３．９３（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、５Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９２Ｈｚ）
【０１３５】
（実施例１０８）
１−（４−｛４−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）−２−メトキシベンゼンの合成；よく乾燥（脱水）された１．５ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（１０．４ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３４．３ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、酢酸（３．７μｌ、０．０６５ｍｍｏｌ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５．０ｍｇの目的化合物（６１．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ）、３．１２（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｍ、９Ｈ）、６．４５（ｓ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｍ、４Ｈ）、７．８１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ）
【０１３６】
（実施例１０９）
２−メトキシ−１−｛４−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブチル｝ピペラジニル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−（３−（２−チエニル）イソオキサゾール−５−イル）ブタナル（２１ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（１８．３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（６０．４ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（６．５μｌ、０．１１４ｍｍｏｌ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って２３．４ｍｇの目的化合物（６２．０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ）、２．６９（ｓ、４Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．１２（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）
【０１３７】
（実施例１１０）
２−メトキシ−１−｛４−［４−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブチル］ピペラジニル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２．５ｍｌの塩化メチレンに３−（３−フェニルイソオキサゾール−５−イル）ブタナル（３６ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（３２．１ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１０６ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１１．４μｌ、０．２００ｍｍｏｌ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１１．５ｍｇの目的化合物（１７．６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｔ、２Ｈ）、２．７２（ｓ、４Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．１４（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、４Ｈ）、７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）
【０１３８】
（実施例１１１）
３−フェノキシ−１−｛５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］イソオキサゾール−３−イル｝ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（６５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（３２．２μｌ、０．２１１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１３４ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１４．５μｌ、０．２５３ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３７．１ｍｇの目的化合物（３８．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．４４  Ｈｚ）、２．６２（ｔ、ｓ、４Ｈ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ）、２．８４（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．２２（ｔ、ｓ、４Ｈ、Ｊ＝５．０１Ｈｚ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、３Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、７Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）
【０１３９】
（実施例１１２）
５−［４−（４−フェニルピペラジニル）ブチル］−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（２０．５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）と１−フェニルピペラジン（１３．０μｌ、０．０８５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（５４ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（５．８μｌ、０．１０２ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１１．０ｍｇの目的化合物（３３．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｔ、２Ｈ）、２．６７（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．７４Ｈｚ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．２６（ｔ、４Ｈ、Ｊ＝４．８６Ｈｚ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、３Ｈ）、７．１３（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、５Ｈ）、７．５２（ｄｄ、２Ｈ）
【０１４０】
（実施例１１３）
１−（５−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）−３−フェノキシベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された３ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−フェノキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（６１ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（３８ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２６ｍｇ、０．５９４ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（１３．６μｌ、０．２３８ｍｍｏｌ）を加えて３時間３分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３８．４ｍｇの目的化合物（４０．１％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ）、２．６７（ｓ、４Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．１４Ｈｚ）、３．１２（ｓ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｍ、８Ｈ）、７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）
【０１４１】
（実施例１１４）
２−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（１４．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）と１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（１１．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３８．１ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）、氷酢酸（４．１μｌ、０．０７２ｍｍｏｌ）を加えて３時間３０分にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５．０ｍｇの目的化合物（５９．９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．７６（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ）、３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、４Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）
【０１４２】
（実施例１１５）
３−（４−フルオロフェニル）−５−｛４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（４−フルオロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３２．２ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）と１−（４−フルオロフェニル）ピペラジン（２２．５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７９．５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１５．８ｍｇの目的化合物（３１．８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６２（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、４Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｍ、２Ｈ）
【０１４３】
（実施例１１６）
３−メトキシ−１−（４−｛４−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブチル｝ピペラジニル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３−ニトロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３２．８ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）と１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン（２２．１ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７３．１ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３０．０ｍｇの目的化合物（７９．７％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、６．４４（ｍ、３Ｈ）、６．５３（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）
【０１４４】
（実施例１１７）
５−｛４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジニル］ブチル｝−３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾールの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（２−フェニルビニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３７．４ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）と１−（２−フルオロフェニル）ピペラジン（２５．４ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（８９．７ｍｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って１８．０ｍｇの目的化合物（３１．５％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、４Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、６Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）
【０１４５】
（実施例１１８）
１，２−ジメトキシ−４−（５−｛４−［４−（２−メチルフェニル）ピペラジニル］ブチル｝イソオキサゾール−３−イル）ベンゼンの合成；
よく乾燥（脱水）された２ｍｌの塩化メチレンに３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）イソオキサゾール−５−イル］ブタナル（３４．４ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）と１−（２−メチルフェニル）ピペラジン塩酸塩（２４．２ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１９．９μｌ、０．１１４ｍｍｏｌ）を入れ、２分の後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７２．５ｍｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）と分子ふるい（５ｂｅａｄｓ）を加えて３時間にわたって反応させた。次の過程は上記の実施例１と同様な方法により行って３０．５ｍｇの目的化合物（６１．４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．９６（ｍ、４Ｈ）、３．９３（ｍ、６Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．９２Ｈｚ）
【０１４６】
一方、本発明により上記の一般式１で表される新規の化合物は、目的に従って各種の形態として製剤化が可能である。次に、本発明による上記の一般式１で表される化合物を活性物質として含まれた幾つかの製剤化方法を例示するが、本発明は、これらに限定されるものではない。
【０１４７】
製剤１：錠剤（直接加圧）
５．０ｍｇの活性成分をふるいに通過させた後に、１４．１ｍｇの乳糖、０．８ｍｇのクロスポビドンＵＳＮＦ及び０．１ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合・加圧して錠剤を製造した。
【０１４８】
製剤２：錠剤（湿式組立て）
５．０ｍｇの活性成分をふるいに通過させた後に、１６．０ｍｇの乳糖と４．０ｍｇの澱粉を混合した。８００．３ｍｇのポリ溶媒化物を純粋な水に溶解させた後に、この溶液の適当量を添加して微粒化させた。乾燥して微粒をふるいに通過させた後に、２．７ｍｇのコロイドシリコン二酸化物及び２．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムと混合した。微粒を加圧して錠剤を製造した。
【０１４９】
製剤３：粉末とカプセル剤
５．０ｍｇの活性成分をふるいに通過させた後に、１４．８ｍｇの乳糖、１０．０ｍｇのポリビニルピロリドン、０．２ｍｇのステアリン酸マグネシウムに混合した。上記の混合物を適当な装置により硬質のＮｏ．５ゼラチンカプセルに入れた。
【０１５０】
製剤４：注射剤
１００ｍｇの活性成分をはじめ、その外に１８０ｍｇのマンニトール、２６ｍｇのＮａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ及び２９７４ｍｇの蒸留水を含ませて注射剤を製造した。
【０１５１】
実験例：ドーパミン受容体に対する結合親和度実験
ドーパミン受容体に対する各薬物の効果と受容体−配位子の相互関係を調べるために、放射性同位元素の付着された配位子を使用して受容体と反応させた後に、ガラスウールフィルタでろ過する過程を経て結合されなかった残留の配位子を除去した。続いて、洗浄されたフィルタ板に残存する同位元素の量を測定して受容体に対する配位子の結合反応を定量し、これを利用して薬物効果を決定した。
【０１５２】
実験方法は、−７０℃で冷凍保管された受容体のパーティションを、各実験に使用する緩衝液で懸濁させ、蛋白質の含量をＤＣ蛋白質分析キット（バイオ−ラド社）により確認した後に、各受容体ごとに最適な濃度として調整した。この時に、受容体の含量として識別される蛋白質濃度の設定は基礎実験を通じて決定したものである。その後、適当な容量ずつ分注して−７０℃で冷凍保管した。本実験において、すべての試料（ｓａｍｐｌｅ）は二重に実験し、実験に必要な緩衝液として、それぞれの受容体が最適な条件下で結合することがでできる各緩衝液を使用した。また、反応での最終容量は０．２５ｍｌであり、これに５０μｌのホット配位子と１０μｌの実験薬物が含まれるようとした。１００μｌの受容体懸濁液を添加して２７℃で３０〜６０分にわたって反応させた。
【０１５３】
最初の１段階薬効検索では、２つの濃度（１μＭ、１０μＭ）に対して薬物の受容体に対する親和力（ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｆｆｉｎｉｔｙ）を検索し、著しい効果を示した薬物に対して２段階としてより低い濃度で効果を測定した後に、最終的に選ばれた化合物に対して１０段階の濃度勾配としてＩＣ５０値を算出した。一方、薬効を検索する時に使用された標準薬物はハロペリドル（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）であった。
１時間にわたって培養した後に、ワーラックガラスウールフィルタ板（ｗａｌｌａｃ  ｇｌａｓｓ  ｆｉｂｅｒ  ｆｉｌｔｅｒｍａｔ）ＧＦ／Ｃを利用してイノテク細胞収穫機システム（ｉｎｏｔｅｃｈ  ｃｅｌｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  ｓｙｓｔｅｍ）で冷たいトリス緩衝液でろ過して反応を終了させた。受容体に結合された同位元素を分離と洗浄した後に、フィルタ板に残留する同位元素の量を液体シンチレーション計数器により測定した。
【０１５４】
次の表１〜４は、本実験に利用した一般式１で表される化合物を例示したものであるが、本発明は、これらに限定されるものではない。また、次の表５〜７は、本発明による新規の化合物のドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対する親和力（％抑制率）及びＩＣ５０（ｎＭ）の結果を示す。
【０１５５】
【表１】
0003548958.tif 000005
【０１５６】
【表２】
0003548958.tif 000006
【０１５７】
【表３】
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【０１５８】
【表４】
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【０１５９】
【表５】
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【０１６０】
【表６】
0003548958.tif 000010
【０１６１】
【表７】
0003548958.tif 000011
【０１６２】
【発明の効果】
上に述べたように、本発明により前記の一般式１で表される化合物はドーパミンＤ３及びＤ４受容体に対する選択的な抑制活性が優れるので、精神疾患の治療に有効である。