(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１５重量％以下の量の微量栄養素、７〜１０重量％の量の結合剤及び４２０ミクロン（４０メッシュ）乃至４４ミクロン（３２５メッシュ）の粒径を有する７５〜９２重量％の量の密度向上剤を含んでなり、０.７ｇ／ｃｍ３乃至１.２ｇ／ｃｍ３のタッピング密度を有し且つその水分含有量が１〜５重量％の範囲内である程度まで乾燥されており、その際密度向上剤は微量栄養素が結合剤により接着せしめられるコアとして作用することを特徴とする微量栄養素組成物。
【請求項２】
該微量栄養素がビタミンＢ１２、葉酸又はビオチンである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
該結合剤がマルトデキストリン、ゼラチン、セルロース又は殿粉である請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
該密度向上剤がアルカリ土類硫酸塩、炭酸アルカリ又はアルカリ土類リン酸塩である請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
該密度向上剤が硫酸カルシウム、硫酸バリウム又はリン酸二カルシウム２水和物である請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
組成物全体に基いて、結合剤が７〜８重量％の量で存在し、密度向上剤が８０〜９０重量％の量で存在する請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
該微量栄養素、結合剤及び密度向上剤に加えて、二酸化ケイ素を含んでなる請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
二酸化ケイ素が組成物全体に基いて０．５〜１．５重量％の範囲内の量で存在する請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
少くとも３５重量％の量の水及び最大６５重量％の量の固形分を含んでなり、該固形分は全固形分の最大１５重量％の量の溶解又は分散した微量栄養素、７〜１０重量％の量の結合剤及び７５〜９２重量％の量の粒径が４２０ミクロン（４０メッシュ）乃至４４ミクロン（３２５メッシュ）である水不溶性密度向上剤を含んでなる水性懸濁液。
【請求項１０】
ａ）水に適当量の微量栄養素及び結合剤を溶解又は分散させ、
ｂ）工程ａ）から得られる溶液又は分散液に適当量の密度向上剤を懸濁させ、そして
ｃ）工程ｂ）から得られる懸濁液を噴霧乾燥して所望の組成物を生成させる、工程を特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の微量栄養素組成物の製造方
法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は微量栄養素（ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔ）組成物及びかかる微量栄養素組成物の製造方法に関する。より詳しくは、本発明は実質的に乾燥した微量栄養素組成物、微量栄養素を含有する水性懸濁液、及び該組成物及び水性懸濁液を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミン群の中で、いくつかは比較的低い推奨１日許容量（ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ  ｄａｉｌｙ  ａｌｌｏｗａｎｃｅ：ＲＤＡ）を有し、１日当りのマイクログラム（μｇ／ｄａｙ）で簡便に表わされる。かかるビタミンは微量栄養素として知られている。微量栄養素の具体例は、ＲＤＡが１．５〜１２．０μｇ／ｄａｙのビタミンＢ１２、ＲＤＡが１００〜８００μｇ／ｄａｙの葉酸（ｆｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）、及びＲＤＡが７５〜３００μｇ／ｄａｙのビオチンである。錠剤又は食料の如き他の投与媒体中でのこのような微量栄養素の適切な分布は、結晶サイズを下げ、そして最終製品の製造前又は製造中に活性物質を連続的に希釈するために、特殊な工程を採用しないかぎり、難しい仕事である。
【０００３】
キルブライドら（ｋｉｌｂｒｉｄｅ  ｅｔ  ａｌ．）の米国特許第５，０００，８８８号にはリボフラビン（ｒｉｂｏｆｌａｖｉｎ）スラリーを噴霧乾燥して顆粒にすることが開示されている。該スラリーは約１０〜５０部（重量）のリボフラビン、約０．５〜１５部の結合剤及び約５０〜７５部の水からなり、その混合物は約４０〜７５重量％の水を含有する。具体例では、該方法によれば９４重量％のリボフラビン、５重量％の結合剤及び１重量％の水を含有する最終組成物が生成せしめられている。随意の特徴（ｏｐｔｉｏｎａｌ  ｆｅａｔｕｒｅ）として、該噴霧乾燥は少量の吸収剤、例えば二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム又はリン酸ジ−又はトリカルシウムの存在下で実施することができる。
【０００４】
キルブライド（米国特許第４，９９４，４５８号）は回転式流動床造粒器（ｒｏｔａｒｙ  ｆｌｕｉｄｉｚｅｄ  ｂｅｄ  ｇｒａｎｕｌａｔｏｒ）を介して作られたリボフラビン組成物を教示している。該方法の製品は約７５〜９９．５重量％のリボフラビン及び約０．５〜２５重量％の結合剤例えば殿粉、セルロース、デキストリン又はゼラチンを含有してなる。
【０００５】
シユミツトら（Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．）（米国特許第４，５３３，６７４号）には少くとも９０重量％のアスコルビン酸、最大９重量％の結合剤、０．２〜２重量％の吸収剤例えば二酸化ケイ素、及び０．２〜５重量％の潤滑剤を含有する粉末の製造方法が教示されている。
【０００６】
オノら（Ｏｎｏ  ｅｔ  ａｌ．）（ＥＰ４１６，７７３）にはビタミンが殿粉とデキストリン例えばマルトデキストリンとの混合物中に分散されたビタミンＢ１２組成物が記載されている。デキストリンと殿粉を一緒に混合し、ビタミンＢ１２の水溶液を添加してスラリーを形成し、そしてそれを噴霧乾燥して組成物を形成する。該ビタミンＢ１２は組成物中のビタミン、デキストリン及び殿粉の全重量を基準にして約０．０５〜１．０重量％で該乾燥組成物中に存在する。
【０００７】
カナロンガら（Ｃａｎｎａｌｏｎｇａ  ｅｔ  ａｌ．）（米国特許第３，９１４，４３０号）にはビタミンと加水分解したゼラチンを含有する凝集粉末を製造するための噴霧乾燥技術が教示されている。該技術には水、ビタミン及び加水分解したゼラチンの乳化液を有する噴霧乾燥室中に吸収剤例えば二酸化シリコン又はリン酸二カルシウムを導入することが含まれる。該吸収剤粒子は乳化液成分上に被覆され凝集体を形成する。得られる製品の例には加水分解したゼラチン中にカプセル化されたビタミンＥ、加水分解したゼラチン中にカプセル化されたビタミンＡ、アラビアゴム（ｇｕｍ  ａｃａｃｉａ）中にカプセル化されたビタミンＡ、加水分解したゼラチン中にカプセル化されたビタミンＤ及びマルトリン（ｍａｌｔｒｉｎ）中にカプセル化されたリボフラビンが含まれる。ｄｌ−α−トコフエロール酢酸がビタミンとして用いられる場合、得られる粉末は２５〜３２  ｌｂｓ／ｆｔ３の範囲の蒿密度（ｂｕｌｋ  ｄｅｎｓｉｔｙ）を有する。
【０００８】
キヤバリら（Ｃａｖａｌｌｉ  ｅｔ  ａｌ．）（米国特許第３，３９６，２２６号）には最大約８０重量％のアスコルビン酸、最大約５０重量％の微結晶セルロース及び／又はトウモロコシ殿粉、及び微量の潤滑剤例えばステアリン酸カルシウムを含有する乾燥混合組成物が教示されている。
【０００９】
ストイルら（Ｓｔｏｙｌｅ  ｅｔ  ａｌ．）（米国特許第３，２９３，１３２号）には、７５〜９５重量％のアスコルビン酸、５〜２５重量％の炭水加物例えば蔗糖又は殿粉、及び０．５〜７重量％の結合剤例えばゼラチンを含有する組成物が開示されている。該組成物は、炭水化物と結合材を水に溶かし、アスコルビン酸を添加して４０〜６０重量％の固体を有するスラリーを形成し、均質化したスラリーを噴霧乾燥して粉末を形成することにより製造される。この粉体から錠剤を形成するために、圧縮（成形）の前に潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム及び他の成分例えば二酸化ケイ素を添加してもよい。
【００１０】
シユミツトら（Ｓｃｈｍｉｄｔ  ｅｔ  ａｌ．）（ＷＯ８５／０１８７７）には、水溶性ビタミン例えばアスコルビン酸、その塩、葉酸又はビオチン、結合剤例えばゼラチン又はセルロース、潤滑剤例えばステアリン酸、及び好ましくは更に吸着剤例えば二酸化ケイ素を含有する組成物が教示されている。他の賦形剤例えば蔗糖、殿粉、等を存在させてもよい。該組成物は、水溶性ビタミンと結合材の水性スラリーを潤滑剤及び好ましくは更に吸着剤の存在下に噴霧乾燥することにより製造する。
【００１１】
【発明の開示】
本発明の実質的に乾燥した微量栄養素組成物は、約１５重量％以下の微量栄養素、結合しうる量の結合剤及び約４０メッシュ乃至約３２５メッシュの粒径を有する密度を高める量（ｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ  ａｍｏｕｎｔ）の密度向上剤（ｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）を含んでなり、そして約０．７ｇ／ｃｍ３乃至約１．２ｇ／ｃｍ３のタッピング後の密度（ｔａｐｐｅｄ  ｄｅｎｓｉｔｙ）を有しており、密度向上剤は微量栄養素及び結合剤で実質的に被覆されている。
【００１２】
本発明の実質的に乾燥した組成物は、直接混和性（ｄｉｒｅｃｔ  ｂｌｅｎｄａｂｉｌｉｔｙ）、優れた流動特性（ｆｌｏｗ  ｐｒｏｐｅｒｔｙ）、高密度、及び優れた色及び化学的安定性を有し、それが食料品への添加物としての又は錠剤中での使用に非常に適したものとしている。
【００１３】
本発明の実質的に乾燥した微量栄養素組成物は、微量栄養素及び結合剤の被覆中に実質的に取り囲まれた密度向上剤のコアを特徴とする。結合剤は、密度向上剤の中心コアのまわりに微量栄養素を接着させる。このような積層構造を特徴とする際には、組成物の粒子は、相対的に均一でありそして粒子の外側の微量栄養素は容易に利用されやすい（ａｃｃｅｓｓｉｂｌｅ）。従つて、組成物の粒子により形成された粉末は、実質的に均一でありそして錠剤に成形するのに適当な密度である。
【００１４】
本発明の「実質的に乾燥した」微量栄養素組成物は、その湿分含量が約１重量％〜約５重量％の範囲に入る程度の乾きである。この実質的乾燥度の結果、それらはとりわけ優れた自由流動特性（ｆｒｅｅ−ｆｌｏｗｉｎｇ  ｐｒｏｐｅｒｔｙ）を特徴とする。
【００１５】
本発明の組成物に適した代表的微量栄養素は、ビタミンＢ１２、葉酸、ビオチン及び栄養上有用なそれらの誘導体である。該微量栄養素は一般に全組成物の最大約１５重量％の量で組成物中に存在する。好ましくは、ビタミンＢ１２又はビオチンは全組成物の約０．５〜約５重量％の量、最も好ましくは約１重量％の量で存在する。葉酸については、好ましい量は約５〜約１５重量％の範囲、最も好ましくは約１０重量％である。
【００１６】
本発明に適したビタミンＢ１２の種類には、シアノコバラミン（ｃｙａｎｏｃｏｂａｌａｍｉｎ）、シアノコバラミン水和物及び天然及び合成コバラミン類の群（ｆａｍｉｌｙ）の栄養上有用ないずれもが包含される。葉酸及びビオチンはそのままで又は栄養上有用なそれらのいかなる誘導体としても存在することができる。
【００１７】
本明細書で用いられる「微量栄養素」という語は、シアノコバラミン、葉酸又はビオチンそれ自身の如き単一の微量栄養素化合物又は２又はそれ以上の微量栄養素化合物を指すことができる。パーセンテージ（％）重量データは、場合に応じて単一の微量栄養素又は存在する２又はそれ以上の微量栄養素の総量に関するものと適宜理解されるべきである。類似の考慮が「結合材（ｂｉｎｄｅｒ）」及び「密度向上剤（ｄｅｎｓｉｆｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）」の語にも適用される。
【００１８】
本発明の組成物は結合剤を含有し、それは実質的に乾燥した組成物総量の略７〜１０重量％の量で好ましくは存在する。適切な結合剤には、例えば通常ポリマーとしての性質を有し、粘着特性を有し、また活性物質（微量栄養素）を密度向上剤に付着させることができ、更に化学的加水分解、酸化及び通常その劣化に導くところの何らかの他の不利な効果から該活性物質を保護することができる材料が含まれる。好ましい結合剤はマルトデキストリン類、ゼラチン類、殿粉類、及びセルロース類であり、マルトデキストリン類が最も好ましい結合剤である。好ましくは該結合剤は実質的に乾燥した組成物総量の略７〜８重量％の量で存在する。
【００１９】
本発明の組成物はまた密度向上剤を、好ましくは実質的に乾燥した組成物総量の略７５〜９２重量％、より好ましくは略８０〜９０重量％の量で含有する。代表的な密度向上剤には、例えばアルカリ土類硫酸塩、炭酸アルカリ及びアルカリ土類リン酸塩が含まれる。好ましい密度向上剤は、硫酸カルシウム、硫酸バリウム及びリン酸二カルシウム２水和物である。上記の如く該組成物の製造において用いられる密度向上剤は、略４０メツシユ〜略３２５メツシユの粒子径を有する。
【００２０】
微量栄養素、結合剤及び密度向上剤のみならず、本発明の実質的に乾燥した微量栄養素組成物には、好ましくは二酸化ケイ素も含有される。存在させる場合、該二酸化ケイ素は好ましくは組成物全体の約０．５〜約１．５重量％の範囲の量で存在する。
【００２１】
本発明の組成物は典型的には約０．７ｇ／ｃｍ３〜約１．２ｇ／ｃｍ３のタッピング後の密度（ｔａｐｐｅｄ  ｄｅｎｓｉｔｙ）を有する。好ましくは該組成物のタッピング後の密度は約０．８ｇ／ｃｍ３〜約１．１ｇ／ｃｍ３である。
【００２２】
指示された“タッピング後の”密度（“ｔａｐｐｅｄ”  ｄｅｎｓｉｔｙ）は、商業的に入手可能なファンデルカンプタップ密度試験機（Ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｋａｍｐ  ｔａｐ  ｄｅｎｓｉｔｙ  ｔｅｓｔｅｒ）で決定されるタッピング後の密度である。手順は、微粉末状（ｐｕｌｖｅｒｏｕｓ）又は顆粒状試験物質５０グラムを仕込んだ１００ｍｌの目盛り付きシリンダをタップ密度試験機に入れ、タップ当たり１．９ｃｍの移動距離で秒当たり３タップ（運動）加えることを含む。１００タップの後、目盛り付きシリンダ中の試験物質の容積を測定する。この手順を、各回新たな５０グラムの試験物質を使用して、数回繰り返し、そして最終のタッピング後の密度の計算には、測定された容積の平均が採用される。
【００２３】
本発明の他の側面は、少くとも３５重量％の水及び最大６５重量％の固形物を有してなる水性懸濁液（ａｑｕｅｏｕｓ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）であり、そこの固形物は全固形物の最大１５重量％の溶解した又は分散した微量栄養素、略７〜１０重量％の結合材、及び略７５〜９２重量％の実質的に水不溶の密度向上剤が含まれる。典型的には本発明の懸濁液は約１．４ｇ／ｃｍ３〜約１．６ｇ／ｃｍ３の密度である。例えば本発明の懸濁液は、室温（２３℃）且つ６５％固形物含量で、略１．５７ｇ／ｃｍ３（１％ビオチン）、１．５７ｇ／ｃｍ３（１％シアノカバロミン）又は１．４４ｇ／ｃｍ３（１０％葉酸）の密度を有する。対照的に、従来の噴霧乾燥した供給溶液（ｆｅｅｄ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）は、約０．９８〜約１．２ｇ／ｃｍ３の範囲の密度を有する。或る代表的な従来の噴霧乾燥した供給溶液の密度を下表に示す：
【００２４】
【表１】
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本発明の水性懸濁液は噴霧乾燥して、本発明の実質的に乾燥した微量栄養素組成物とすることができる。
【００２５】
本発明の他の側面は、本発明の実質的に乾燥した微量栄養素組成物を製造するのに用いられる方法に関する。この方法は、ａ）  水に適当量の微量栄養素及び結合剤を溶解又は分散し、ｂ）  工程ａ）で得られる溶液又は懸濁液に適当量の密度向上剤を懸濁させ、そしてｃ）  工程ｂ）で得られる懸濁液を噴霧乾燥して所望の実質的に乾燥した微量栄養素組成物を生成させる、工程を特徴とする。
【００２６】
本発明の水性懸濁液は、適当な量の固形及び水を使用して、前記した工程ａ）及びｂ）に従つて製造される。懸濁液は工程ｂ）で形成される。何故ならば、密度向上剤は工程ａ）で形成された溶液又は分散液に実質的に不溶性であるからである。
【００２７】
本発明の方法は、そのようにして得られた実質的に乾燥した微量栄養素組成物の粒径の調節が自動的になされる。即ち、プロセス工程ｃ）の噴霧乾燥条件を操作する必要なしに調節されるという点で有利である。この利点は、微量栄養素及び結合剤の独特の組み合わせの使用及びプロセス工程ａ）で得られる水中の微量栄養素及び結合剤の溶液及び懸濁液に実質的に不溶性である密度向上剤（約４０メッシュ乃至約３２５メッシュの粒径）の粒径選択に帰すことができる。本方法においては、密度向上剤はコアとして働き、このコアには微量栄養素が結合剤の助けを借りて接着している。結果として、密度向上剤自体の粒子よりも僅かに大きい寸法の粒子が得られる。
【００２８】
好ましくは噴霧乾燥器に入口温度は１８０℃〜２００℃であり、出口温度は８５℃〜１１０℃であり、入口と出口の間の全体の温度変化は略７０℃〜１１５℃である。噴霧乾燥の方法は当該技術分野で周知であるので、本発明に必要な特定の噴霧乾燥プロセス条件は臨界的でなく、また当業者であれば決定することができる。このように、他の要因の中で、噴霧乾燥は好ましくは二酸化ケイ素の存在下に実施され、この場合用いられる二酸化ケイ素の量は、組成物総量の約０．５〜約１．５重量％の量で二酸化ケイ素を含有する実質的に乾燥した微量栄養素組成物を形成するようなものであることが好ましい。
【００２９】
本発明の方法の特に好ましい態様においては、ビタミンＢ１２、マルトデキストリン及び硫酸カルシウムを各々略１：１０：８９の重量比で３固形物成分として用い、そして工程ｂ）で得られた懸濁液を最終製品にも二酸化ケイ素が約０．５〜１．５重量％の量で含有されるような二酸化ケイ素の存在下で噴霧乾燥する。
【００３０】
【実施例】
以下実施例により本発明をさらに具体的に説明する：
一般に本発明の組成物を製造する手順は、ほぼ４５〜６０℃の調合に必要な量の蒸留した又は脱イオン化した水を適当な容器に仕込むことを必要とする。連続的に撹拌しながら、調合に必要な量の結合剤を添加し、溶けるまで混合する。そして微量栄養素を該溶液に添加し、完全に溶解または分散するまで混合する。該溶液に調合に必要な量の不溶性密度向上剤を加え、そのスラリーを均質な流動特性が得られるまで混合する。そしてそのスラリーを従来の方法で噴霧乾燥することができる。
【００３１】
実施例１
１％ビタミンＢ１２調合剤
６ｌの容器中で１５００ｍｌの水を略７０℃に加熱した。その水に２００ｇのマルトリン（Ｍａｌｔｒｉｎ）ＭＤ  ０４０（マルトデキストリン）を添加し、溶けるまで連続的に混合した。そして２５．０ｇのビタミンＢ１２水和物（８８．１％Ｂ１２）を該溶液に添加し、その溶液をビタミンが溶解するまで混合した。連続的に混合しながら、硫酸カルシウム（１７７５ｇ）を均一な懸濁液が得られるまで該ビタミン溶液にゆつくり添加した。そしてその懸濁液を、入口温度１８５℃、出口温度１００℃、回転速度１５，０００ｒｐｍである  Ｎｉｒｏ  ４０  Ｕｔｉｌｉｔｙ  噴霧乾燥器に、１．５ｗｔ％の二酸化ケイ素（ＳｙｌｏｉｄＲ７４）を乾燥器に同時に供給しながら、重力供給（ｇｒａｖｉｔｙ  ｆｅｅｄ）した。
【００３２】
得られた実質的に乾燥した組成物のタッピング密度（ｔａｐｐｅｄ  ｄｅｎｓｉｔｙ）は０．８８ｇ／ｃｍ３（５４．９  ｌｂ／ｆｔ３）であつた。
【００３３】
実施例２
１０％葉酸調合剤
６ｌの容器中で１０００ｍｌの水を略６０℃に加熱した。その水に２００ｇのマルトリンＭＤ  ０４０（マルトデキストリン）を添加し、溶けるまで連続的に混合した。そして２４０ｇの葉酸（９２％）を該溶液に添加し、その溶液を葉酸が溶解するまで混合した。連続的に混合しながら、更に１０００ｍｌの水と一緒に硫酸カルシウム（１５６０ｇ）を、均一な懸濁液が得られるまで該葉酸溶液にゆつくり加えた。そしてその懸濁液を、入口温度１８０℃、出口温度９０℃〜１００℃、回転速度２０，０００ｒｐｍである  Ｎｉｒｏ  ４０  Ｕｔｉｌｉｔｙ  噴霧乾燥器に、１．５ｗｔ％の二酸化ケイ素（ＳｙｌｏｉｄＲ７４）を該乾燥器に同時に供給しながら、重力供給した。
【００３４】
得られた実質的に乾燥した組成物のタッピング後の密度は０．８９ｇ／ｃｍ３（５５．６  ｌｂ／ｆｔ３）であつた。
【００３５】
実施例３
１％ビオチン調合剤
６ｌの容器中で１５００ｍｌの水を略７０℃に加熱した。その水に２００ｇのマルトリンＭＤ  ４０４（マルトデキストリン）を添加し、溶けるまで連続的に混合した。そして２２．０ｇのビオチン（Ｂｉｏｔｉｎ）ＵＳＰ，  Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｃｏｄｅｘ（ＦＣＣ）を該溶液に添加し、その溶液をビオチンが分散するまで混合した。連続的に混合しながら、硫酸カルシウム（１７７８ｇ）を均一な懸濁液が得られるまで該ビオチン溶液にゆつくり加えた。そしてその懸濁液を、入口温度１９０℃〜２００℃、出口温度１００℃〜１１０℃、回転速度１５，０００ｒｐｍである  Ｎｉｒｏ  ４０  Ｕｔｉｌｉｔｙ  噴霧乾燥器に、１．５ｗｔ％の二酸化ケイ素（ＳｙｌｏｉｄＲ７４）を該乾燥器に同時に供給しながら、重力供給した。
【００３６】
得られた実質的に乾燥した組成物のタッピング前の蒿密度（ｌｏｏｓｅ  ｂｕｌｋ  ｄｅｎｓｉｔｙ）は８６．５ｇ／１００ｃｍ３（５４  ｌｂ／ｆｔ３）であり、タッピング後の密度（ｔａｐｐｅｄ  ｄｅｎｓｉｔｙ）は１０３．０ｇ／１００ｃｍ３（６４．３  ｌｂ／ｆｔ３）であつた。
【００３７】
実施例４
１％ビオチン調合剤
６ｌの容器中で１５００ｍｌの水を略７０℃に加熱した。その水に２００ｇのマルトリンＭＤ  ４０４（マルトデキストリン）を添加し、溶けるまで連続的に混合した。そして２２．０ｇのビオチンＵＳＰ、ＦＣＣ、を該溶液に添加し、その溶液をビオチンが分散するまで混合した。連続的に混合しながら、リン酸二カルシウム・２水和物（１７７８ｇ）を均一な懸濁液が得られるまで該ビオチン溶液にゆつくり加えた。そしてその懸濁液を、入口温度１９０℃〜２００℃、出口温度１００℃〜１１０℃、回転速度１５，０００ｒｐｍである  Ｎｉｒｏ  ４０  Ｕｔｉｌｉｔｙ  噴霧乾燥器に、１．５ｗｔ％の二酸化ケイ素（ＳｙｌｏｉｄＲ７４）を該乾燥器に同時に供給しながら、重力供給した。
【００３８】
得られた実質的に乾燥した組成物のタッピング前の蒿密度は７６．６ｇ／１００ｃｍ３（４７．８  ｌｂ／ｆｔ３）であり、タッピング後の密度は８７．９ｇ／１００ｃｍ３（５４．９  ｌｂ／ｆｔ３）であつた。