【手続補正書】
【提出日】平成27年6月16日(2015.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原結合ドメインを含む結合タンパク質であり、前記結合タンパク質はＩＬ−１３に結合可能であり、前記抗原結合ドメインが、６個のＣＤＲ：ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２、ＣＤＲ−Ｈ３、ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３を含み、ここで、前記６個のＣＤＲは下記ＣＤＲ（ａ）から（ｆ）のセットから選択される、結合タンパク質：
（ａ）ＣＤＲ-Ｈ1はＳ−Ｓ−Ｗ−Ｉ−Ｈ（配列番号３２の残基３１−３５）であり、
ＣＤＲ-Ｈ２はＭ−Ｉ−Ｈ−Ｐ−Ｓ−Ｄ−Ｓ−Ｅ−Ｔ−Ｒ−Ｌ−Ｎ−Ｑ−Ｋ−Ｆ−Ｋ−Ｄ（配列番号３２の残基５０−６６）であり、
ＣＤＲ-Ｈ３はＴ−Ａ−Ｔ−Ｄ−Ｆ−Ｄ−Ｙ（配列番号３２の残基９９−１０５）であり、
ＣＤＲ-Ｌ１はＫ−Ｓ−Ｔ−Ｋ−Ｓ−Ｌ−Ｌ−Ｎ−Ｓ−Ｄ−Ｇ−Ｆ−Ｔ−Ｙ−Ｌ−Ｄ（配列番号３３の残基２４−３９）であり、
ＣＤＲ-Ｌ２はＬ−Ｖ−Ｓ−Ｎ−Ｒ−Ｆ−Ｓ（配列番号３３の残基５５-６１）であり、及び
ＣＤＲ-Ｌ３はＦ−Ｑ−Ｈ−Ｎ−Ｙ−Ｌ−Ｐ−Ｌ−Ｔ（配列番号３３の残基９４‐１０２）である；
（ｂ）ＣＤＲ−Ｈ１はＴ−Ｓ−Ｄ−Ｍ−Ｇ−Ｖ−Ｄ（配列番号４６の残基３１−３７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ２はＨ−Ｉ−Ｗ−Ｗ−Ｄ−Ｄ−Ｖ−Ｋ−Ｒ−Ｙ−Ｎ−Ｐ−Ａ−Ｌ−Ｋ−Ｓ（配列番号４６の残基５２‐６７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ３はＴ−Ｖ−Ｓ−Ｓ−Ｇ−Ｙ−Ｉ−Ｙ−Ｙ−Ａ−Ｍ−Ｄ−Ｙ（配列番号４６の残基１００−１１２）であり、
ＣＤＲ−Ｌ１はＲ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｄ−Ｉ−Ｒ−Ｎ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号４７の残基２４−３４）であり、
ＣＤＲ−Ｌ２はＹ−Ｔ−Ｓ−Ｋ−Ｌ−Ｈ−Ｓ（配列番号４７の残基５０−５６）であり、及び
ＣＤＲ−Ｌ３はＱ−Ｑ−Ｇ−Ｎ−Ｔ−Ｌ−Ｐ−Ｌ−Ｔ（配列番号４７の残基８９‐９７）である；
（ｃ）ＣＤＲ−Ｈ１はＴ−Ｓ−Ｄ−Ｌ−Ｇ−Ｖ−Ｇ（配列番号５０の残基３１−３７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ２はＨ−Ｉ−Ｗ−Ｗ−Ｄ−Ｄ−Ｖ−Ｋ−Ｒ−Ｙ−Ｎ−Ｐ−Ａ−Ｌ−Ｋ−Ｓ（配列番号５０の残基５２‐６７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ３はＩ−Ｇ−Ｓ−Ｓ−Ｇ−Ｙ−Ｉ−Ｙ−Ｙ−Ｅ−Ｍ−Ｄ−Ｙ（配列番号５０の残基１００−１１２）であり、
ＣＤＲ−Ｌ１はＲ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｄ−Ｉ−Ｒ−Ｎ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号５１の残基２４−３４）であり、
ＣＤＲ−Ｌ２はＹ−Ｔ−Ｓ−Ｒ−Ｌ−Ｈ−Ｓ（配列番号５１の残基５０−５６）であり、及び
ＣＤＲ−Ｌ３はＱ−Ｑ−Ｇ−Ｎ−Ｔ−Ｌ−Ｐ−Ｌ−Ｔ（配列番号５１の残基８９‐９７）である；
（ｄ）ＣＤＲ−Ｈ１はＴ−Ｓ−Ｄ−Ｍ−Ｇ−Ｖ−Ｄ（配列番号８０の残基３１−３７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ２はＨ−Ｉ−Ｗ−Ｗ−Ｄ−Ｄ−Ｖ−Ｋ−Ｒ−Ｙ−Ｎ−Ｐ−Ａ−Ｌ−Ｋ−Ｓ（配列番号８０の残基５２‐６７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ３はＴ−Ｖ−Ｓ−Ｓ−Ｇ−Ｙ−Ｉ−Ｙ−Ｙ−Ａ−Ｍ−Ｄ−Ｙ（配列番号８０の残基１００−１１２）であり、
ＣＤＲ−Ｌ１はＲ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｄ−Ｉ−Ｒ−Ｎ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号９２の残基２４−３４）であり、
ＣＤＲ−Ｌ２はＹ−Ｔ−Ｓ−Ｍ−Ｋ−Ｐ−Ｒ（配列番号９２の残基５０−５６）であり、及び
ＣＤＲ−Ｌ３はＱ−Ｑ−Ｇ−Ｎ−Ｔ−Ｌ−Ｐ−Ｌ−Ｔ（配列番号９２の残基８９‐９７）である；
（ｅ）ＣＤＲ−Ｈ１はＴ−Ｓ−Ｄ−Ｍ−Ｇ−Ｖ−Ｄ（配列番号８０の残基３１−３７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ２はＨ−Ｉ−Ｗ−Ｗ−Ｄ−Ｄ−Ｖ−Ｋ−Ｒ−Ｙ−Ｎ−Ｐ−Ａ−Ｌ−Ｋ−Ｓ（配列番号８０の残基５２‐６７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ３はＴ−Ｖ−Ｓ−Ｓ−Ｇ−Ｙ−Ｉ−Ｙ−Ｙ−Ａ−Ｍ−Ｄ−Ｙ（配列番号８０の残基１００−１１２）であり、
ＣＤＲ−Ｌ１はＲ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｄ−Ｉ−Ｒ−Ｎ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号９３の残基２４−３４）であり、
ＣＤＲ−Ｌ２はＹ−Ｔ−Ｓ−Ｋ−Ｌ−Ｈ−Ｓ（配列番号９３の残基５０−５６）であり、及び
ＣＤＲ−Ｌ３はＱ−Ｑ−Ｇ−Ｌ−Ｔ−Ｐ−Ｐ−Ｌ−Ｔ（配列番号９３の残基８９‐９７）である；又は
（ｆ）ＣＤＲ−Ｈ１はＴ−Ｓ−Ｄ−Ｍ−Ｇ−Ｖ−Ｄ（配列番号８０の残基３１−３７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ２はＨ−Ｉ−Ｗ−Ｗ−Ｄ−Ｄ−Ｖ−Ｋ−Ｒ−Ｙ−Ｎ−Ｐ−Ａ−Ｌ−Ｋ−Ｓ（配列番号８０の残基５２‐６７）であり、
ＣＤＲ−Ｈ３はＴ−Ｖ−Ｓ−Ｓ−Ｇ−Ｙ−Ｉ−Ｙ−Ｙ−Ａ−Ｍ−Ｄ−Ｙ（配列番号８０の残基１００‐１１２）であり、
ＣＤＲ−Ｌ１はＲ−Ａ−Ｓ−Ｑ−Ｄ−Ｉ−Ｒ−Ｎ−Ｙ−Ｌ−Ｎ（配列番号９４の残基２４−３４）であり、
ＣＤＲ−Ｌ２はＹ−Ｔ−Ｓ−Ｍ−Ｋ−Ｐ−Ｒ（配列番号９４の残基５０−５６）であり、及び
ＣＤＲ−Ｌ３はＱ−Ｑ−Ｇ−Ｌ−Ｔ−Ｐ−Ｐ−Ｌ−Ｔ（配列番号９４の残基８９‐９７）である。
【請求項２】
さらにヒト受容体フレームワークを含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
前記ヒト受容体フレームワークが、以下からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の結合タンパク質：
配列番号６
配列番号７
配列番号８
配列番号９
配列番号１０
配列番号１１
配列番号１２
配列番号１３
配列番号１４
配列番号１５
配列番号１６
配列番号１７
配列番号１８
配列番号１９
配列番号２０
配列番号２１
配列番号２２
配列番号２３
配列番号２４
配列番号２５
配列番号２６
配列番号２７
配列番号２８
配列番号２９
配列番号３０及び
配列番号３１。
【請求項４】
前記ヒト受容体フレームワークが、重要な残基における少なくとも１個のフレームワーク領域アミノ酸置換を含み、前記重要な残基が、
ＣＤＲに隣接する残基、
グリコシル化部位残基、
希少残基、
ヒトＩＬ−１３と相互作用可能な残基、
ＣＤＲと相互作用可能な残基、
正準（ｃａｎｏｎｉｃａｌ）残基、
重鎖可変領域と軽鎖可変領域の接触残基、
バーニア（Ｖｅｒｎｉｅｒ）ゾーン内の残基、及び
Ｃｈｏｔｈｉａによって定義された可変重鎖ＣＤＲ１とＫａｂａｔによって定義された第１の重鎖フレームワークとの重複領域中の残基
からなる群から選択される、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
重要な残基が、２Ｌ、１５Ｌ、２２Ｌ、４１Ｌ、４２Ｌ、４４Ｌ、４９Ｌ、５０Ｌ、５１Ｌ、６２Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、１０Ｈ、４４Ｈ、４６Ｈ、４８Ｈ、６７Ｈ、６８Ｈ、７０Ｈ、７２Ｈ、７４Ｈ、７６Ｈ、８３Ｈ、８４Ｈ、８６Ｈ、８７Ｈ及び９７Ｈからなる群から選択される、請求項４に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
前記結合タンパク質が、
配列番号３２
配列番号３３
配列番号４６
配列番号４７
配列番号５０
配列番号５１
配列番号７６
配列番号７７
配列番号７８
配列番号７９
配列番号８０
配列番号８１
配列番号９２
配列番号９３及び
配列番号９４
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１個の可変ドメインを含む、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
前記結合タンパク質が２個の可変ドメインを含み、前記２個の可変ドメインが、
配列番号３２と配列番号３３、
配列番号４６と配列番号４７、
配列番号５０と配列番号５１、
配列番号７６と配列番号７７、
配列番号７８と配列番号７９、
配列番号８０と配列番号８１、
配列番号８０と配列番号９２、
配列番号８０と配列番号９３及び
配列番号８０と配列番号９４
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項６に記載の結合タンパク質。  
【請求項８】
前記可変ドメインが配列番号８０と配列番号８１のアミノ酸愛列を有する、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
前記結合タンパク質が、ヒトＩＬ−１３（配列番号１）、及び配列番号１の位置１３０のアルギニン残基がグルタミン残基で置換されているヒトＩＬ−１３変種からなる群より選択される標的に結合し得る、請求項１、７及び８のいずれか一項に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
前記結合タンパク質がＩＬ−１３の生物学的機能を調節可能又は中和可能である、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
前記結合タンパク質が、表面プラズモン共鳴によって測定して、少なくとも約１０２Ｍ−１ｓ−１の前記ＩＬ−１３標的に対するオン速度定数（Ｋｏｎ）を有する；又は
前記結合タンパク質が、表面プラズモン共鳴によって測定して、約１０−３ｓ−１以下の前記標的に対するオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）を有する；又は
前記結合タンパク質が、約１０−７Ｍ以下の前記標的に対する解離定数（ＫＤ）を有する、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
請求項１に記載の結合タンパク質を含む抗体構築物であって、リンカーポリペプチド又は免疫グロブリン定常ドメインを更に含む、抗体構築物。
【請求項１３】
前記結合タンパク質が、
免疫グロブリン分子、
モノクローナル抗体、
キメラ抗体、
ＣＤＲグラフト抗体、
ヒト化抗体、
Ｆａｂ、
Ｆａｂ’、
Ｆ（ａｂ’）２、
Ｆｖ、
ジスルフィド結合Ｆｖ、
ｓｃＦｖ、
多重特異性抗体、
二重特異性（ｄｕａｌ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体及び
二重特異性（ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ）抗体
からなる群から選択される、請求項１２に記載の抗体構築物。
【請求項１４】
前記結合タンパク質が、
ヒトＩｇＭ定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ１定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ２定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ３定常ドメイン、
ヒトＩｇＧ４定常ドメイン、
ヒトＩｇＥ定常ドメイン及び
ヒトＩｇＡ定常ドメイン
からなる群から選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、請求項１２に記載の抗体構築物。
【請求項１５】
請求項１２に記載の抗体構築物を含む抗体複合体であって、免疫接着（ｉｍｍｕｎｏａｄｈｅｎｓｉｏｎ）分子、造影剤、治療薬及び細胞毒性薬からなる群から選択される薬剤を更に含む、抗体複合体。
【請求項１６】
前記結合タンパク質が、結晶化結合タンパク質である、請求項１に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記抗体構築物が、結晶化抗体構築物である、請求項１２に記載の抗体構築物。
【請求項１８】
前記抗体複合体が、結晶化抗体複合体である、請求項１５に記載の抗体複合体。
【請求項１９】
請求項１に記載の結合タンパク質のアミノ酸配列、請求項１２に記載の抗体構築物のアミノ酸配列、又は請求項１５に記載の抗体複合体のアミノ酸配列をコードする単離核酸。
【請求項２０】
請求項１９に記載の単離核酸を含むベクター。
【請求項２１】
前記ベクターが、ｐｃＤＮＡ、ｐＴＴ、ｐＴＴ３、ｐＥＦＢＯＳ、ｐＢＶ、ｐＪＶ及びｐＢＪからなる群から選択される、請求項２０に記載のベクター。
【請求項２２】
請求項２０に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が真核細胞又は原核細胞である、請求項２２に記載の宿主細胞。
【請求項２４】
前記真核細胞が、原生生物細胞、動物細胞、植物細胞及び真菌細胞からなる群から選択される、請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２５】
前記動物細胞が、ほ乳動物細胞、トリ細胞及び昆虫細胞からなる群から選択される動物細胞である、請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
前記宿主細胞が、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞又は酵母細胞からなる群より選択される、請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２７】
請求項２２に記載の宿主細胞を、ＩＬ−１３に結合可能な結合タンパク質の製造に十分な条件下で、培地中で培養することを含む、ＩＬ−１３に結合可能なタンパク質を製造する方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法によって製造されたタンパク質。
【請求項２９】
（ａ）請求項１６に記載の結晶化結合タンパク質、請求項１７に記載の結晶化抗体構築物又は請求項１８に記載の結晶化抗体複合体、及び成分とを含む製剤、ならびに
（ｂ）少なくとも１種類の重合体担体
を含む、結合タンパク質の放出用組成物。
【請求項３０】
前記重合体担体が、ポリアクリル酸、ポリシアノアクリラート、ポリアミノ酸、ポリ無水物、ポリデプシペプチド、ポリエステル、ポリ乳酸、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）又はＰＬＧＡ、ポリｂ−ヒドロキシブチラート、ポリカプロラクトン、ポリジオキサノン；ポリエチレングリコール、ポリ（ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド、ポリ（オルガノ）ホスファゼン、ポリオルトエステル、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸−アルキルビニルエーテルコポリマー、Ｐｌｕｒｏｎｉｃポリオール、アルブミン、アルギナート、セルロース及びセルロース誘導体、コラーゲン、フィブリン、ゼラチン、ヒアルロン酸、オリゴ糖、グリコサミノグリカン（ｇｌｙｃａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ）、硫酸化多糖（ｐｏｌｙｅａｃｃｈａｒｉｄｅ）、これらの混合物及びコポリマーからなる群の１種類以上から選択されるポリマーである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記成分が、アルブミン、スクロース、トレハロース、ラクチトール、ゼラチン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、メトキシポリエチレングリコール及びポリエチレングリコールからなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
哺乳動物を治療しＩＬ−１３活性を低下させるための、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
ＩＬ−１３活性が有害である障害に罹患したヒト対象におけるヒトＩＬ−１３活性を低下させる使用のための、請求項１から１１及び１６のいずれか一項に記載の結合タンパク質、請求項１２から１４及び１７のいずれか一項に記載の抗体構築物、又は請求項１５及び１８のいずれかに記載の抗体複合体を含む、薬剤組成物。
【請求項３４】
前記障害が、呼吸器障害；ぜん息；アレルギー性及び非アレルギー性ぜん息；感染によるぜん息；呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）感染によるぜん息；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；気道炎症を伴う他の症状；好酸球増加症；線維症及び過剰粘液産生；嚢胞性線維症；肺線維症；アトピー性障害；アトピー性皮膚炎；じんま疹；湿疹；アレルギー性鼻炎；及びアレルギー性胃腸炎；皮膚の炎症性及び／又は自己免疫性症状；胃腸器官の炎症性及び／又は自己免疫性症状；炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；潰よう性大腸炎；クローン病；肝臓の炎症性及び／又は自己免疫性症状；肝硬変；肝線維症；Ｂ及び／又はＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされる肝線維症；強皮症；腫よう又は癌；肝細胞癌；グリア芽細胞腫；リンパ腫；ホジキンリンパ腫；ウイルス感染；（例えば、ＨＴＬＶ−１による）ＨＴＬＶ−１感染；１型防御免疫応答（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｔｙｐｅ  １  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ）の発現抑制並びにワクチン接種中の１型防御免疫応答の発現抑制からなる群から選択される、請求項３３に記載の薬剤組成物。
【請求項３５】
第２の薬剤を更に含む請求項３３に記載の薬剤組成物であって、前記抗体、抗体構築物、抗体複合体が第２の薬剤の投与前、投与と同時、又は投与後に投与され、前記第２の薬剤が、吸入ステロイド；ベータ作動物質；短時間作用性又は長時間作用性ベータ作動物質；ロイコトリエン又はロイコトリエン受容体の拮抗物質；ＡＤＶＡＩＲ；ＩｇＥ阻害剤；抗ＩｇＥ抗体；ＸＯＬＡＩＲ；ホスホジエステラーゼ阻害薬；ＰＤＥ４阻害剤；キサンチン；抗コリン作用薬；肥満細胞安定剤；クロモリン；ＩＬ−４阻害剤；ＩＬ−５阻害剤；エオタキシン／ＣＣＲ３阻害剤；ヒスタミン又はＨ１、Ｈ２、Ｈ３及びＨ４を含めたその受容体の拮抗物質；プロスタグランジンＤ又はその受容体ＤＰ１及びＣＲＴＨ２の拮抗物質；ＴＮＦ拮抗物質；ＴＮＦ受容体の可溶性断片；ＥＮＢＲＥＬ；ＴＮＦ酵素拮抗物質；ＴＮＦ変換酵素（ＴＡＣＥ）阻害剤；ムスカリン受容体拮抗物質；ＴＧＦベータ拮抗物質；インターフェロンガンマ；ピルフェニドン；化学療法剤、メトトレキサート；レフルノミド；シロリムス（ラパマイシン）又はその類似体、ＣＣＩ−７７９；ＣＯＸ２又はｃＰＬＡ２阻害剤；ＮＳＡＩＤ；免疫調節物質；ｐ３８阻害剤；ＴＰＬ−２、ＭＫ−２及びＮＦｋＢ阻害剤；ブデノシド（ｂｕｄｅｎｏｓｉｄｅ）；上皮成長因子；コルチコステロイド；シクロスポリン；スルファサラジン；アミノサリチル酸；６−メルカプトプリン；アザチオプリン；メトロニダゾール；リポキシゲナーゼ阻害剤；メサラミン；オルサラジン；バルサラジド；抗酸化剤；トロンボキサン阻害剤；ＩＬ−１受容体拮抗物質；抗ＩＬ−１β抗体；抗ＩＬ−６抗体；成長因子；エラスターゼ阻害剤；ピリジニル−イミダゾール化合物；ＴＮＦ、ＬＴ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＥＭＡＰ−ＩＩ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＦＧＦ又はＰＤＧＦの抗体又は作動物質；ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ４５、ＣＤ６９、ＣＤ９０又はこれらのリガンドの抗体；ＦＫ５０６；ラパマイシン；ミコフェノール酸モフェチル；イブプロフェン；プレドニゾロン；ホスホジエステラーゼ阻害薬；アデノシン作動物質；抗血栓薬；補体阻害剤；アドレナリン作動薬；ＩＲＡＫ、ＮＩＫ、ＩＫＫ、ｐ３８又はＭＡＰキナーゼ阻害剤；ＩＬ−１β変換酵素阻害剤；ＴＮＦα変換酵素阻害剤；Ｔ細胞シグナル伝達阻害剤；メタロプロテイナーゼ阻害剤；６−メルカプトプリン；アンジオテンシン変換酵素阻害薬；可溶性サイトカイン受容体；可溶性ｐ５５  ＴＮＦ受容体；可溶性ｐ７５  ＴＮＦ受容体；ｓＩＬ−１ＲＩ；ｓＩＬ−１ＲＩＩ；ｓＩＬ−６Ｒ；抗炎症性サイトカイン；ＩＬ−４；ＩＬ−１０；ＩＬ−１１並びにＴＧＦβからなる群から選択される、薬剤組成物。
【請求項３６】
請求項１に記載の結合タンパク質であって、前記結合タンパク質は単離抗体又はその抗原結合フラグメントであり、前記抗体又はその抗原結合フラグメントは、
ヒトＩＬ−１３に結合し、細胞表面に基づく受容体結合アッセイにおいて、約１．５×１０−８から１×１０−８Ｍ、１×１０−８から１×１０−９Ｍ、１０−９から１０−１０Ｍ、及び１０−１０から１０−１１Ｍからなる群から選択されるＩＣ５０で、又はＥＬＩＳＡに基づく受容体結合アッセイにおいて、約１．８×１０−８から１×１０−８Ｍ、１×１０−８から１×１０−９Ｍ、１０−９から１０−１０Ｍ、及び１０−１０から１０−１１Ｍからなる群から選択されるＩＣ５０で、ＩＬ−１３α２受容体に対する前記ＩＬ−１３の結合を阻止する、
又は
ａ）約１０５Ｍ−１ｓ−１から１０６Ｍ−１ｓ−１、又は約１０６Ｍ−１ｓ−１から１０７Ｍ−１ｓ−１のオン速度定数（ｋｏｎ）、
ｂ）表面プラズモン共鳴によって測定して、約１０−４ｓ−１から１０−５ｓ−１、又は約１０−５ｓ−１から１０−６ｓ−１のオフ速度定数（ｋｏｆｆ）、及び
ｃ）約１．５×１０−１０から１×１０−１０Ｍ、又は約１０−１０から１０−１１Ｍの解離定数（ＫＤ）
からなる群から選択される結合特性でＩＬ−１３に結合する、結合タンパク質。
【請求項３７】
ヒトＩＬ−１３に結合し、ヒトＩＬ−１３誘発性ぜん息モデルにおいてＡＨＲを少なくとも約５０％抑制する、請求項３６に記載の単離抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３８】
前記抗体又はその抗原結合性フラグメントが、６．６８×１０５Ｍ−１ｓ−１、７．８６×１０５Ｍ−１ｓ−１、８．３５×１０５Ｍ−１ｓ−１、８．６９×１０５Ｍ−１ｓ−１、９．１５×１０５Ｍ−１ｓ−１、１．２６×１０６Ｍ−１ｓ−１、１．７×１０６Ｍ−１ｓ−１及び２．５１×１０６Ｍ−１ｓ−１からなる群から選択されるＩＬ−１３に対するオン速度定数（ｋｏｎ）を有する、
前記抗体又はその抗原結合性フラグメントが、表面プラズモン共鳴によって測定して、１．２３×１０−４ｓ−１、１．７６×１０−４ｓ−１、４．７４×１０−４ｓ−１、１．９１×１０−５ｓ−１、２．１４×１０−５ｓ−１、３．８２×１０−５ｓ−１、８．８１×１０−５ｓ−１及び９．６５×１０−５ｓ−１からなる群から選択されるＩＬ−１３に対するオフ速度定数（Ｋｏｆｆ）を有する、又は
前記抗体又はその抗原結合性フラグメントが、１．０５×１０−１０Ｍ、７．１０×１０−１０Ｍ、１×１０−１１Ｍ、２．２０×１０−１１Ｍ、２．７２×１０−１１Ｍ、４．１７×１０−１１Ｍ、５．６８×１０−１１Ｍ、７．０１ｘ１０−１１Ｍ、７．１０×１０−１１Ｍ及び９．７９×１０−１１Ｍからなる群から選択されるＩＬ−１３に対する解離定数（ＫＤ）を有する、請求項３６に記載の抗体又はその抗原結合性フラグメント。
【請求項３９】
配列番号８０と配列番号８１のアミノ酸配列を有する２つの可変ドメインを含む、請求項３６に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４０】
請求項１から１１及び１６のいずれか一項に記載の結合タンパク質及び薬学的に許容される担体を含む薬剤組成物。
【請求項４１】
請求項３６から３９のいずれか一項に記載の抗体又はその抗体結合フラグメント、及び薬学的に許容される担体を含む薬剤組成物。
【請求項４２】
前記薬学的に許容される担体が、前記結合タンパク質の吸収又は分散の増大に有用であるアジュバントとして機能する、請求項４０又は４１に記載の薬剤組成物。
【請求項４３】
ＩＬ−１３活性が有害である障害を治療するための少なくとも１種類の追加の治療薬を更に含む、請求項４０又は４１に記載の薬剤組成物。
【請求項４４】
前記追加の薬剤が、治療薬、造影剤、細胞毒性薬、血管新生阻害剤；キナーゼ阻害剤；同時刺激分子遮断薬；接着分子遮断薬；抗サイトカイン抗体又はその機能的断片；メトトレキサート；シクロスポリン；ラパマイシン；ＦＫ５０６；検出可能な標識又はレポーター；ＴＮＦ拮抗物質；抗リウマチ薬；筋弛緩薬、麻薬、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、鎮痛薬、麻酔薬、鎮静薬、局所麻酔薬、神経筋遮断薬、抗菌剤、乾せん治療薬、コルチコステロイド、タンパク質同化ステロイド、エリスロポイエチン、免疫化、免疫グロブリン、免疫抑制剤、成長ホルモン、ホルモン補充薬、放射性医薬品、抗うつ薬、抗精神病薬、刺激薬、ぜん息治療薬、ベータ作動物質、吸入ステロイド、経口ステロイド、エピネフリン又は類似体、サイトカイン及びサイトカイン拮抗物質からなる群から選択される、請求項４０又は４１に記載の薬剤組成物。