(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（Ｉ）
【化１】
0003550933.tif 000012
（Ｒは、炭素数３〜７の直鎖炭化水素基を示す）で表わされるδ−ラクトン類の光学異性体混合物を、次式（II）
【化２】
0003550933.tif 000013
で表わされる光学活性な１−フェニルエチルアミンと反応させることを特徴とする次式（III）
【化３】
0003550933.tif 000014
（Ｒは前記と同じ）で表わされるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法。
【請求項２】
反応温度が２０〜１８０℃である請求項１のジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法。
【請求項３】
溶媒として芳香族炭化水素類を用いる請求項１または２のジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法。
【請求項４】
請求項１ないし３のいずれかの方法によって得られた次式（III）
【化４】
0003550933.tif 000015
（Ｒは、炭素数３〜７の直鎖炭化水素基を示す）で表されるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類。
【請求項５】
次式（III）
【化５】
0003550933.tif 000016
（Ｒは、炭素数３〜７の直鎖炭化水素基を示す）で表わされるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類を再結晶精製することを特徴とする光学活性なジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法。
【請求項６】
請求項５の方法により得られた光学活性なジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類。
【請求項７】
次式（III）
【化６】
0003550933.tif 000017
（Ｒは、炭素数３〜７の直鎖炭化水素基を示す）で表わされるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類を、加水分解処理し、次いでスルホン酸の存在下に環化反応させ、次式（Ｉ）
【化７】
0003550933.tif 000018
（Ｒは前記と同じ）で表わされるδ−ラクトン類の光学活性体を得ることを特徴とするδ−ラクトン類の製造方法。
【請求項８】
次式（III）
【化８】
0003550933.tif 000019
（Ｒは炭素数３〜７の直鎖炭化水素基を示す）で表わされるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類を、酸の存在下に環化反応させ、次式（Ｉ）
【化９】
0003550933.tif 000020
（Ｒは前記と同じ）で表わされるδ−ラクトン類の光学活性体を得ることを特徴とするδ−ラクトン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願の発明は、ジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法とδ−ラクトン類の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、δ−デカラクトン等の次式（Ｉ）
【０００３】
【化９】
0003550933.tif 000002
【０００４】
（Ｒは、炭素数３〜７の直鎖飽和炭化水素基を示す）
で表わされるδ−ラクトン類は、桃果実、ラズベリー、プラム、バター、チーズ、マンゴなどを始めとする多くの天然物中に含まれていることが知られており、クリーミー、グリーンな甘い特徴のある果実様香気を有するため食品調合香料や化粧品、合成花精油、医薬、化学品などの分野で有用な物質である。そして、これらのδ−ラクトン類については、キラル中心を六員環中に一つ持っており、二個の光学異性体、すなわち（＋）−δ−ラクトン類と（−）−δ−ラクトン類が存在するが、天然物の種類によって含まれる光学異性体が異なることが報告されてもいる。
【０００５】
たとえば、チーズ中にはδ−ラクトン類の１種であるδ−デカラクトンが含まれているがその光学組成は（＋）−δ−デカラクトン：（−）−δ−デカラクトン＝７２：２８（４４％ｅｅ）であることが報告されている。また同じδ−デカラクトンでもラズベリーに含有される場合は上記（＋）体：（−）体の組成比＝２：９８（９６％ｅｅ）と逆転していることが報告されている（Ｚ  Ｌｅｂｅｎｓｍ  Ｕｎｔｅｒｓ  Ｆｏｒｓｃｈ  （１９９３）１９６：３１５ｐ）。
【０００６】
さらに、それぞれ対応する光学異性体はその匂いの質が微妙に異なることも報告されている（Ｚ  Ｌｅｂｅｎｓｍ  Ｕｎｔｅｒｓ  Ｆｏｒｓｃｈ  （１９８８）１８７：４０−４４ｐ）。
このような知見からは、δ−ラクトンの光学異性体の組成比を任意に調製できるのであれば大変に有益であることが教えられる。このことからも、目的とするδ−ラクトン類の光学異性体を分離取得することは極めて意義のあることであり、たとえば、上記文献例より５０％ｅｅを越える組成の光学ラクトン類を得ることは食品調合香料や化粧品、合成花精油分野での天然由来の香調を再現するのに有用な技術となる。
【０００７】
しかし、現状においては、目的とするδ−ラクトンの光学異性体を選択的に取得することは難しく、たとえば、天然物から単離する方法は多大な労力と費用を要するため現実的な方法ではない。これに対し、光学異性体を合成により取得する方法としては、リパーゼやイーストという酵素や酵母を利用した方法が報告されているが、この方法では酵母等を利用するため工業的には好ましくなく、また工程数が多いなどの問題点があった。
【０００８】
また、金属錯体触媒を用いて、合成法によって光学異性体を製造する方法もいくつか提案されているが、反応操作が難しく、工程数も多く、しかも収率や光学純度の向上が困難であるという問題があった。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、この出願の発明は、以上のような従来技術の欠点を解消し、δ−ラクトン類の光学異性体をより選択的に、しかも簡便な方法で取得することのできる新しい技術的方策を提供することを発明の課題としている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
この出願の発明は、上記の課題を解決するものとして、まず第１には、次式（Ｉ）
【００１１】
【化１０】
0003550933.tif 000003
【００１２】
（Ｒは炭素数３〜７の直鎖炭化水素基を示す）
で表わされるδ−ラクトン類の光学異性体混合物を、次式（ＩＩ）
【００１３】
【化１１】
0003550933.tif 000004
【００１４】
で表わされる光学活性な１−フェニルエチルアミンと反応させることを特徴とする次式（ＩＩＩ）
【００１５】
【化１２】
0003550933.tif 000005
【００１６】
（Ｒは前記と同じ）で表わされるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法を提供する。またこの出願の発明は、第２には、反応温度が２０〜１８０℃であるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法を、第３には、溶媒として芳香族炭化水素類を用いるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法を提供する。さらに、第４には、この出願の発明は、これらの方法により得られるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類そのものを提供する。そしてこの出願の発明は、第５にはジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類を再結晶精製する光学活性なジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類の製造方法を、また、第６には、このような方法により得られる光学活性なジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類を提供する。
【００１７】
さらにこの出願の発明は、第７には、前記の式（III）で表わされるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類を、加水分解処理し、次いでスルホン酸の存在下に環化反応させること、あるいは第８には、直接的に酸の存在下に環化反応させて前記の式（Ｉ）で表わされるδ−ラクトン類の光学活性体を得ることを特徴とする光学活性なδ−ラクトン類の製造方法を提供する。
【００１８】
【発明の実施の形態】
この出願の発明が提供するジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類は、光学活性なδ−ラクトン類を製造するために欠くことのできないものであって、このものは、光学活性な１−フェニルエチルアミンを光学分割剤とするこの出願の発明にとって、光学分割プロセスの特徴としてあるものである。
【００１９】
以下、詳しくこの出願発明の実施の形態について説明する。
まず、この発明においては、前記式（Ｉ）で表わされるδ−ラクトンの光学異性体混合物を、光学分割剤としての前記の式（ＩＩ）の１−フェニルエチルアミンと反応させる。前記式（Ｉ）で表わされるδ−ラクトン類では、式中のＲは炭素数３〜７の直鎖炭化水素基であり、一般的には、直鎖飽和の炭化水素基であって、好ましい炭素数は４〜５である。光学異性体混合物は、光学異性体の各種の割合の混合物であってよく、ラセミ混合物（ラセミ体）もその一つである。
【００２０】
具体的には、たとえばラセミ体として、（±）−δ−オクタラクトン、（±）−δ−ノナラクトン、（±）−δ−デカラクトン、（±）−δ−ドデカラクトン、（±）−δ−ウンデカラクトンが例示される。なかでも好ましくは、（±）−δ−ノナラクトンおよび（±）−δ−デカラクトンである。分割剤化合物としては、具体的には、
（＋）−１−フェニルエチルアミン
（−）−１−フェニルエチルアミン
として示される。光学分割の目的に応じて、このいずれかの化合物が選択されることになる。
【００２１】
反応にはδ−ラクトン類に対して、分割剤の光学活性１−フェニルエチルアミンが、１．００〜２．００当量（対ラクトン）、好ましくは１．００〜１．２０当量が用いられる。
反応には、好ましくは溶媒が用いられる。この際、溶媒の種類としては、炭化水素類、たとえば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、クメン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類及びヘキサン、オクタンの脂肪族炭化水素類が、エーテル類、たとえば、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルジオキサン、テトラヒドロフラン等が、さらには、アルコール類、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ヘキサノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、グリセリン等が用いられる。
【００２２】
これらは１種のものが、または２種以上混合して用いられる。
なかでも、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類が好適に用いられる。これらの溶媒の使用量は、０．５〜１０倍重量（対ラクトン）、好ましくは２〜５倍重量である。反応温度については、通常は２０〜１８０℃程度とし、より好ましくは８０〜１１０℃程度の範囲とする。反応時間は、各種条件によっても異なるが、１〜２４時間程度でよく、さらに好適には３〜８時間程度とする。
【００２３】
δ−ラクトン類光学異性体混合物と光学活性１−フェニルエチルアミンとの反応によって生成する前記の式（ＩＩＩ）で示されるジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミド類は、これまでに知られていない新規な化合物である。式（ＩＩＩ）中のＲは、式（Ｉ）のＲと同様である。具体的なジアステレオマ−ヒドロキシカルボン酸アミドとしては、たとえば、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシオクタン酸アミド、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシノナン酸アミド、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシウンデカン酸アミド、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシドデカン酸アミドがあり、好ましくは、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシノナン酸アミドおよびＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミドである。
【００２４】
このものは、再結晶によって、より高純度な状態へと精製される。
再結晶のための溶媒としては、たとえば表１に示した各種のものを用いることができ、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エステル類が好ましい。また、表１の溶媒のうちの１種を、または２種以上の組合わせとして使用することができる。
【００２５】
【表１】
0003550933.tif 000006
【００２６】
溶媒の使用量は、通常は、前記アミド類に対して０．５〜２００重量倍、より好ましくは１〜１００重量倍とする。再結晶操作における結晶化温度は、−２０〜１００℃程度、より好ましくは１０〜４０℃程度とする。結晶化時間は、１〜４８時間程度、より好ましくは、４〜１２時間程度とすることができる。なお、再結晶精製時には、結晶の種を入れると再結晶はより効果的に行われることになる。
【００２７】
なお、再結晶は、必要に応じて複数回繰り返してもよい。
以上の再結晶によって、ほぼ純粋な高純度品として、前記式（ＩＩＩ）の光学活性なジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミドが得られることになる。
次にこのジアステレオマーは、光学活性なδ−ラクトン類への環化反応によって変換される。この変換は、ほぼ定量的に進行する。このため、前記ジアステレオマーの製造そのものが、光学活性δ−ラクトン類の製造的にとって大変に重要で、欠くことのできないものであることがわかる。
【００２８】
環化反応は、水または水と有機溶媒との混合の二層系の溶媒を用いて実施することができる。有機溶媒としては、脂肪族炭化水素類、たとえばペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、オクタン、デカリンなどが、芳香族炭化水素類、たとえば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、クメン、メチルナフタレン等が、アルコール類、たとえば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、エチレングリコール等が用いられ、なかでも、芳香族炭化水素類や、アルコール類が好ましい。溶媒の使用量は、前記アミド類に対して水が０．１〜５０重量倍、より好ましくは１〜２０重量倍とし、有機溶媒については、アミド類に対して０〜５０重量倍、より好ましくは０〜１０重量倍とする。
【００２９】
環化反応は、加水分解処理をまず行い、次いでスルホン酸を用いて環化反応させてもよいし、直接的に酸を用いて環化反応をさせてもよい。
加水分解に用いる酸、そして直接的な環化反応に用いる酸としては、無機酸が好ましく、塩酸、硫酸、硝酸がその例として挙げられる。これらの酸の使用量は、アミド類に対して１．２〜２０当量、より望ましくは２〜１０当量である。
【００３０】
反応温度は４０〜１２０℃、好ましくは８０〜１１０℃、反応時間は、０．５〜２４時間、好ましい条件下では４〜１０時間でよい。
加水分解後にスルホン酸を用いる方法においては、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸が好適に用いられる。
環化反応の終了後は、有機相と水相を分離したのち、（１）有機相を直接蒸留精製し、目的物を得る。または（２）有機相を弱アルカリ水溶液にて水洗中和洗浄した後、有機層よりラクトンを精製蒸留する。
【００３１】
以上のとおりの方法によって、極めて選択的に高い光学純度と収率で、目的とする所望の光学活性を持つδ−ラクトン類が得られることになる。
そこで、次に実施例を示し、さらに詳しくこの発明について説明する。
【００３２】
【実施例】
実施例１
＜１＞アミドの合成
（±）−δ−デカラクトン１．７０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）に（−）−１−フェニルエチルアミン１．３９ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）と乾燥ベンゼン６ｍｌを加え、９５℃で３時間攪拌した。次いで、１Ｍの塩酸１５ｍｌを加えた後、ベンゼンで抽出した。有機層を乾燥後、減圧下に溶媒を留去したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド２．７６ｇ（９．４７ｍｍｏｌ）を得た。収率９４．７％、融点６９〜７５℃、その比旋光度は以下のとおりであった。
【００３３】
［α］４３５  −１３９．８°（ｃ１．１，ＭｅＯＨ）
［α］Ｄ      −６１．７°（ｃ１．１，ＭｅＯＨ）
＜２＞アミドの精製
この粗結晶１．１１ｇ（３．８２ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンと酢酸エチル（５：１）８．７ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド７１０ｍｇ（２．４５ｍｍｏｌ）を得た。このうちの２１０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）をｎ−ヘキサンと酢酸エチル（２：１）８．５ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド１１０ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を得た。さらにこの結晶をｎ−ヘキサンと酢酸エチル（４：３）６．７ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド８０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）を得た。用いた原料中に含まれる一方の対掌体を１００％とした場合の換算収率は４６．２％であった。また、融点１０５〜１０７℃、その比旋光度は以下のとおりであった。
【００３４】
［α］４３５  −１７６．２°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
［α］Ｄ      −７７．１°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
＜３＞ジアステレオマー過剰度の検定
このＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミドを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ、そのジアステレオマー過剰度は９８．９％ｄ．ｅ．であった。
【００３５】
ＨＰＬＣ条件は次のとおりとした。
カラム：ｗａｋｏｓｉｌ  ５  ＳＩＬ  （４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）
移動相：７５％酢酸エチル／ｎーヘキサン
流速：１ｍｌ／分
検出波長：２５４ｎｍ
このＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミドの  １Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果は以下のとおりであった。
【００３６】
【表２】
0003550933.tif 000007
【００３７】
実施例２
（±）−δ−デカラクトン１．７０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）に（−）−１−フェニルエチルアミン１．２１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）と乾燥トルエン５．５ｍｌを加え、９５℃で３時間攪拌した。次いで、５０℃まで徐冷し種結晶を加えた。室温で一晩放置して析出した粗結晶をろ別し、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド２．２１ｇ（７．５８ｍｍｏｌ）を得た。収率７５．８％、ｍ．ｐ．８５〜９３℃、その比旋光度は以下のとおりであった。
【００３８】
［α］４３５  −１４０．４°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
［α］Ｄ      −６１．９°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
このアミドの０．７９ｇ（２．７１ｍｍｏｌ）をトルエン９．４ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド０．３６ｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を得た。さらにこのアミド０．２１ｇ（０．７２ｍｍｏｌ）をトルエン４．０ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド０．１６ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を得た。用いた原料中に含まれる一方の対掌体を１００％とした場合の換算収率は５２．４％であった。また、融点１０２〜１０５℃、その比旋光度は以下のとおりであった。
【００３９】
［α］４３５  −１７４．６°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
［α］Ｄ      −７８．９°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
このＮ−（フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミドを実施例１と同様な方法でＨＰＬＣ分析したところ、そのジアステレオマー過剰度は９４．９％ｄ．ｅ．であった。
実施例３
（±）−δ−ノナラクトン４．６８ｇ（３０ｍｍｏｌ）に（＋）−１−フェニルエチルアミン３．６４ｇ（３０ｍｍｏｌ）と乾燥トルエン１８ｍｌを加え、９５℃で５時間攪拌した。次いで、減圧下に溶媒を留去し、粗結晶８．０１ｇを得た。この粗結晶７．４４ｇを酢酸エチルとｎ−ヘキサン（１：１）８０ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシノナン酸アミド２．８６ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）を得た。
【００４０】
このうちの２．４７ｇ（８．９ｍｍｏｌ）を酢酸エチルとｎ−ヘキサン（２：１）３０ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシノナン酸アミド１．１２ｇ（４．０ｍｍｏｌ）を得た。さらにこの結晶１．０ｇ（３．６ｍｍｏｌ）を酢酸エチルとｎ−ヘキサン（７：２）１８ｍｌで再結晶したところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシノナン酸アミド０．７１ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を得た。用いた原料中に含まれる一方の対掌体を１００％とした場合の換算収率は２３．８％であった。また、融点は１０２〜１０３℃で、その比旋光度は以下のとおりであった。
【００４１】
［α］Ｄ  ２０＝＋８８．３４°（ｃ０．０７，ＣＨＣｌ３  ）
このＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシノナン酸アミドの  １Ｈ−ＮＭＲとＩＲの測定結果は以下のとおりであった。
【００４２】
【表３】
0003550933.tif 000008
【００４３】
実施例４
実施例３と同様にして、δ−ウンデカラクトン、δ−ドデカラクトン、およびδ−オクタラクトンからアミドを合成し、再結晶の溶媒を変えて、再結晶の回数による純度の向上を評価した。その結果を表４に示した。比較のためにγ−ラクトンの場合についての結果も示した。
【００４４】
この発明の方法の有効性と、再結晶の繰り返しがさらなる純度向上に有効であることが確認された。
【００４５】
【表４】
0003550933.tif 000009
【００４６】
実施例５
この発明のデカラクトンおよびドデカラクトンからのアミド類の製造について、光学分割剤と分別（再）結晶の溶媒とその回数との関係について評価した。その結果を表５に示した。
分割剤としてこの発明の光学活性１−フェニルエチルアミン以外のものを行った場合についても比較のために示した。収率，ジアステレオマー過剰度において、この発明における分割剤が極めて優れた作用を示していることがわかる。
【００４７】
【表５】
0003550933.tif 000010
【００４８】
実施例６
ジアステレオマー過剰度６３．９％ｄ．ｅ．のＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド０．２５ｇ（０．８４ｍｍｏｌ）に９５％エタノール２．５ｍｌと６Ｍ塩酸０．５ｍｌを加え、９０℃で５時間攪拌した後、減圧下に溶媒を留去した。次いで、蒸留水３ｍｌを加え、エーテルで抽出した。この有機層を減圧留去した後、２Ｍ水酸化ナトリウム１ｍｌを加えて９５℃で２時間攪拌した。そこに２Ｍ塩酸を溶媒がコンゴーレッドになるまで加え、エーテルで抽出した。このエーテル溶液を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、少量のｐ−トルエンスルホン酸とベンゼン１ｍｌを加え１時間加熱還流した。５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去したところ、（＋）ーδ−デカラクトン０．１３ｇ（０．７８ｍｍｏｌ，収率９２．９％）を得た。これをクーゲルロアで蒸留し、（＋）ーδ−デカラクトン０．１１ｇ（０．６３ｍｍｏｌ，収率７５．０％）を得た。その比旋光度は以下のとおりであった。
【００４９】
［α］４３５  ＋７６．３°（ｃ１．０，ＴＨＦ）
［α］Ｄ    ＋３７．４°（ｃ１．０，ＴＨＦ）
このδ−デカラクトンを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ、対掌体過剰度（ｅ．ｅ．）は６４．０％ｅ．ｅ．であった。
ＨＰＬＣ条件は次のとおりである。
【００５０】
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＢ−Ｈ（ダイセル製）４．６ｍｍΦ×２５０ｍｍ
展開溶媒：４％２−プロパノール／ｎ−ヘキサン
流速：０．５ｍｌ／分
検出波長：２２０ｎｍ
実施例７
ジアステレオマー過剰度９８．２％ｄ．ｅ．のＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド１．４７ｇ（５．０４ｍｍｏｌ）に９５％エタノール１５ｍｌと６Ｍ塩酸３．０ｍｌを加え、９０℃で５時間攪拌した後、減圧下に溶媒を留去した。次いで蒸留水８ｍｌを加え、エーテルで抽出した。この有機層を減圧留去した後、２Ｍ水酸化ナトリウム４ｍｌを加えて９５℃で２時間攪拌した。そこに２Ｍ塩酸を溶媒がコンゴーレッドになるまで加え、エーテルで抽出した。このエーテル溶液を乾燥後減圧下に溶媒を留去し、少量のｐ−トルエンスルホン酸とベンゼン５ｍｌを加え１時間加熱還流した。５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を乾燥後減圧下に溶媒を留去したところ、（＋）ーδ−デカラクトン０．８０ｇ（４．６８ｍｍｏｌ，収率９２．９％）を得た。これをクーゲルロアで蒸留し、（＋）ーδ−デカラクトン０．７１ｇ（４．１９ｍｍｏｌ，収率８３．１％）を得た。その比旋光度は以下のとおりであった。
【００５１】
［α］４３５  ＋１１３．９°（ｃ１．７９，ＴＨＦ）
［α］Ｄ      ＋５６．７°（ｃ１．７９，ＴＨＦ）
このδ−デカラクトンを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ、対掌体過剰度（ｅ．ｅ．）は９８．１％ｅ．ｅ．であった。
ＨＰＬＣ条件は次のとおりである。
【００５２】
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＢ−Ｈ（ダイセル製）４．６ｍｍΦ×２５０ｍｍ
展開溶媒：４％２−プロパノール／ｎ−ヘキサン
流速：０．５ｍｌ／分
検出波長：２２０ｎｍ
実施例８
ジアステレオマー過剰度（９８．２％ｄ．ｅ．）のＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド１．０２ｇ（３．５０ｍｍｏｌ）に１Ｎ−塩酸２０ｍｌを加え、１０１℃で６時間攪拌した後、エーテル抽出をした。この有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去したところ、（＋）ーδ−デカラクトン０．５３ｇ（３．１２ｍｍｏｌ，収率８９．１％）を得た。これをクーゲルロアで蒸留し、（＋）−δ−デカラクトン０．４９ｇ（２．８８ｍｍｏｌ，収率８２．３％）を得た。
【００５３】
その比旋光度は以下のとおりであった。
［α］Ｄ  ＝＋５７．１°（ｃ０．５３，ＣＨＣｌ３  ）
このδ−デカラクトンを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ、対掌体過剰度（ｅ．ｅ．）は９８．３％ｅ．ｅ．であった。
ＨＰＬＣ条件は次のとおりである。
【００５４】
カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＢ−Ｈ（ダイセル製）４．６ｍｍΦ×２５０ｍｍ
展開溶媒：４％２−プロパノール／ｎ−ヘキサン
流速：１．０ｍｌ／分
検出波長：２２０ｎｍ
実施例９
実施例３で得られたジアステレオマー過剰度９９．０％ｄ．ｅ．のＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシノナン酸アミド０．５０ｇ（１．８０ｍｍｏｌ）に２Ｎ−塩酸８．５ｍｌとトルエン２ｍｌを加え、１０２℃で５時間攪拌した後、有機層を分離した。この有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去したところ、（−）−δ−ノナラクトン０．２６ｇ（１．６７ｍｍｏｌ，収率９２．６％）を得た。これをクーゲルロアで蒸留し、（−）−δ−ノナラクトン０．２４ｇ（１．５４ｍｍｏｌ，収率８５．６％）を得た。その比旋光度は以下のとおりであった。
【００５５】
［α］Ｄ  ２０＝−５０．８°（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ３  ）
この、δ−ノナラクトンを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ、対掌体過剰度（ｅ．ｅ．）は９９．１％であった。ＨＰＬＣ条件は実施例８と同様とした。
実施例１０
実施例２において、反応で得られた粗結晶の一回目再結晶溶液を、減圧下に溶媒を除去してＮ−（フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド０．４０ｇ（１．４４ｍｍｏｌ）を得た。このアミドのジアステレオマー過剰度は４９．３％ｄ．ｅ．であった。
【００５６】
このアミドに２Ｎ−塩酸８ｍｌとトルエン２ｍｌを加え、１０２℃で６時間攪拌した後、有機層を分離し、この有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去したところ、δ−デカラクトン０．２３ｇ（１．３５ｍｍｏｌ，収率９３．８％）を得た。このδ−デカラクトンの対掌体過剰度（ｅ．ｅ．）は５０．１％ｅ．ｅ．であった。
【００５７】
このδ−デカラクトンに（＋）−１−フェニルエチルアミン０．１７ｇ（１．４０ｍｍｏｌ）と乾燥トルエン３ｍｌを加え、９５℃で３時間攪拌した。次いで、５０℃まで徐冷し種結晶を加えた。室温で一晩放置して析出した結晶を濾別し、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド０．３７ｇ（１．２７ｍｍｏｌ，収率９４．１％）を得た。このアミドのジアステレオマー過剰度は５７．３％ｄ．ｅ．であった。
【００５８】
このアミドをトルエンで２回再結晶をしたところ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド０．１２ｇ（０．４１ｍｍｏｌを得た。このアミドのジアステレオマー過剰度は５７．３％ｄ．ｅ．であった。
このアミドに２Ｎ−塩酸２ｍｌとトルエン１ｍｌを加え、１０２℃で６時間攪拌した後、有機層を分離し、この有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去したところ、（−）−δ−デカラクトン０．０６ｇ（０．３５ｍｍｏｌ，収率８５．４％）を得た。これを薄膜クロマトグラフィーで精製し、（−）−δ−デカラクトン０．０５ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を得た。その比旋光度は以下のとおりであった。
【００５９】
［α］Ｄ  ＝−５６．８°（ｃ０．３０，ＴＨＦ）
この、δ−デカラクトンを高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分析したところ、対掌体過剰度（ｅ．ｅ．）は９８．９％ｅ．ｅ．であった。ＨＰＬＣ条件は実施例６と同様とした。
実施例１１
（＋）−δ−デカラクトン０．５０６ｇ（３．０ｍｍｏｌ）に（＋）−１−フェニルエチルアミン０．５４１ｇ（４．５ｍｍｏｌ）と乾燥ベンゼン１．５ｍｌを加え、９５℃で３時間攪拌した。次いで、１Ｍの塩酸３．５ｍｌを加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、減圧下に溶媒を留去し、Ｎ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミド０．８２２ｇ（２．８ｍｍｏｌ）を得た。収率９３．３％、融点７９〜８１℃、その比旋光度は以下のとおりであった。
【００６０】
［α］４３５２２  ＝＋１５４．２°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
［α］Ｄ  ２５  ＝＋６９．０°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
このＮ−（１−フェニルエチル）−５−ヒドロキシデカン酸アミドの  １Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果は以下のとおりであった。
【００６１】
【表６】
0003550933.tif 000011
【００６２】
【発明の効果】
以上詳しく説明したとおり、この出願の説明によって、化粧品、食品調合香料、合成花精油、医薬、化学品等の諸分野において有用な光学活性飽和δ−ラクトンの高効率での選択的製造が可能となる。そして、この発明のジアステレオマーヒドロキシカルボン酸アミドは、そのための欠くことのできない中間体であり、また他の諸分野への原料、中間体としても有用となる。