【事件の表示】
　上記当事者間の特許第３８８１５５０号発明「術中血管造影を行なうための装置」の特許無効審判事件について、次のとおり審決する。
【結　論】
　特許第３８８１５５０号の請求項１〜１１に係る発明についての特許を無効とする。
　審判費用は、被請求人の負担とする。
【理　由】
１．手続の経緯　 
 　 
　本件特許第３８８１５５０号の請求項１〜１１に係る発明は、２０００年８月１１日（パリ条約による優先権主張１９９９年９月２４日、アメリカ合衆国）を国際出願日として特許出願され、平成１８年１１月１７日に特許権の設定登録が行われた。その後、平成１９年６月２９日に無効審判請求人浜松ホトニクス株式会社により請求項１〜１１に係る特許について無効審判の請求がなされたものである。
　本件特許の請求項１〜１１に係る発明は、本件特許明細書及び図面の記載からみて、その特許請求の範囲の請求項１〜１１に記載された事項により特定される、次のとおりのものである（以下、それぞれ「本件特許発明１」〜「本件特許発明１１」という。）。 
「【請求項１】
　外科手術の間に、冠状動脈バイパスグラフトにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を視覚化する装置であって、
　前記蛍光染料を励起させる第１の放射線を放射する放射手段と、
　前記冠状動脈バイパスグラフト中の前記蛍光染料が放射した第２の放射線を検出して該冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得するカメラと、
　を備え、
　前記放射手段及び前記カメラは、患者の体外に配置され、
　前記蛍光染料は、ＩＣＧであり、
　前記第１及び第２の放射線の波長は、ＩＣＧを使用するための励起及び放射スペクトルの帯域にあり、
　前記カメラは、可視スペクトルの外にある放射線を可視像として視覚化することが可能であり、少なくとも毎秒１５画像の速度で前記冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得し、
　前記ＩＣＧを含んだ血流が作る波面が視覚化されることを特徴とする装置。
　　【請求項２】
　前記カメラは、少なくとも毎秒３０画像の速度で前記冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得することを特徴とする請求項１に記載の装置。
　　【請求項３】
　前記放射手段が放射する放射線は、前記カメラによる画像取得速度に同期してパルス化されることを特徴とする請求項１又は２項に記載の装置。
　　【請求項４】
　前記放射手段は、レーザであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の装置。
　　【請求項５】
　前記放射手段と前記カメラは、前記カメラの光軸と前記放射手段からの前記第１の放射線との間の角度が８５度以下となるように配置されていることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の装置。
　　【請求項６】
　前記放射手段と前記カメラは、前記カメラの光軸と前記放射手段からの前記第１の放射線との間の角度が２０度乃至７０度となるように配置されていることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の装置。
　　【請求項７】
　前記放射手段はレーザであり、
　前記装置は、前記第１の放射線が注目領域を覆うように配置された光学部品をさらに備えることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載の装置。
　　【請求項８】
　前記カメラが前記蛍光染料の放射した放射線以外を検出することを防止する帯域フィルタをさらに備えることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１項に記載の装置。
　　【請求項９】
　前記冠状動脈バイパスグラフト造影画像を拡大するレンズシステムをさらに備えることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１項に記載の装置。
　　【請求項１０】
　前記カメラ及び前記放射手段から前記冠状動脈バイパスグラフトへの距離を計る距離センサをさらに備えることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載の装置。
　　【請求項１１】
　外科手術の間に、冠状動脈バイパスグラフトにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を視覚化する装置であって、
　前記蛍光染料を励起させる第１の放射線を放射する放射手段と、
　前記冠状動脈バイパスグラフト中の前記蛍光染料が放射した第２の放射線を検出して該冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得するカメラと、
　を備え、
　前記放射手段及び前記カメラは、患者の体外に配置され、
　前記蛍光染料は、食塩水によってボーラスとして一気に流せる、ＩＣＧを含む組成物であり、
　前記第１及び第２の放射線の波長は、ＩＣＧを使用するための励起及び放射スペクトルの帯域にあり、
　前記カメラは、可視スペクトルの外にある放射線を可視像として視覚化することが可能であり、少なくとも毎秒１５画像の速度で前記冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得し、
　前記冠状動脈バイパスグラフトにおける血流が、ボーラスが作る波面によって視覚化されることを特徴とする装置。」
　
２．請求人の主張概要
　審判請求人は、証拠方法として後記の書証をもって以下に示す第１及び第２の理由により本件特許は無効にされるべきであると主張している。
　
（無効理由１）
　本件特許発明１〜１１は、甲第１号証に記載された発明及び各周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、その特許は同法第１２３条第１項第２号の規定により無効とされるべきものである。（無効審判請求書、平成２０年１月２２日付け口頭審理陳述要領書、平成２０年２月２９日付け上申書、平成２０年３月２８日付け第２回上申書）
　
（無効理由２）　
　本件特許発明１〜１１について、発明の詳細な説明には、本件特許発明１〜１１に実質的に対応する裏付けとなる十分な記載がされておらず、かつ各発明を当業者が実施できるように明確、十分に記載されていないから、特許法第３６条第６項第１号及び第４項第１号に規定する要件を満たしておらず、本件特許は、同法第１２３条第１項第４号の規定により無効とされるべきものである。（無効審判請求書、平成２０年１月２２日付け口頭審理陳述要領書、平成２０年２月２９日付け上申書、平成２０年３月２８日付け第２回上申書）　
　
（証拠方法）
甲第１号証　　　特開平９−３０９８４５号公報
甲第２号証　　　許俊鋭「2-12 冠動脈バイパス術中における心エコー法の
　　　　　　　　応用」循環器NOW　No.4,　心・血管イメージングII、
　　　　　　　　1994年1月20日、第76-78頁、
甲第３号証　　　米国特許第４９９５３９８号明細書及び訳文
甲第４号証　　　特開平３−１１５９５８号公報
甲第５号証　　　特表平８−５０３４０６号公報
甲第６号証　　　特表平１０−５０６５５０号公報
甲第７号証　　　Takayama, et al.「Intraoperative Coronary 　
　　　　　　　　Angiography Using Fluorescein」
　　　　　　　　Ann Thorac Surg 1991;51:第140-143頁, 及び訳文
甲第８号証　　　Takayama, et al.「Intraoperative Coronary 　
　　　　　　　　Angiography Using Fluorescein：Basic Studies 
　　　　　　　　and Clinical Applications」
　　　　　　　　Vascular Surgery April, 1992, 第193-199頁及び訳文
甲第９号証　　　顕微鏡用ビデオカメラC2400シリーズ、1999年7月、
　　　　　　　　第8頁
甲第１０号証　　特開平１０−２０１７０７号公報
甲第１１号証　　特開平１０−８５２２２号公報
甲第１２号証　　林潤一、他「蛍光手術顕微鏡による開胸直視下での冠動脈
　　　　　　　　粥状動脈硬化の光力学的診断」第１５回日本レーザー医学
　　　　　　　　会大会、第８回国際YAGレーザーシンポジウム抄録集、
　　　　　　　　平成6年10月12日〜15日、第41頁
甲第１３号証　　特開平１１−１３７５１７号公報
甲第１４号証　　特公平３−２８６８６号公報
甲第１５号証　　中村隆、他「色素稀釈法における新色素クーマシーブルー
　　　　　　　　、インドシアニングリーンの使用」
　　　　　　　　内科、14巻7号、1964：12、第1361-1366頁
甲第１６号証　　ARGUS-20　with　C2400-75i、1997年5月及び部分訳
甲第１７号証　　ARGUS-20取扱説明書、1995年4月25日
甲第１８号証　　本件特許発明の開発経緯（被請求人提出の「本件発明に係
　　　　　　　　るＳＰＹシステムの開発経緯（乙第１２号証）」の訳文を
　　　　　　　　一部修正）
甲第１９号証　　本件特許に係る優先権主張の基礎出願の明細書及び
　　　　　　　　部分訳
甲第２０号証　　オメガオプティカル社のフィルタセレクションガイ
　　　　　　　　ド第12版
甲第２１号証　　Kaoru Sakatani, et al.「Noninvasive optical imaging
　　　　　　　　of the subarachnoid space and cerebrospinal fluid 
　　　　　　　　pathways based on near-infrared fluorescence」
　　　　　　　　J. Neurosurg. Vol. 87, November 1997, 
　　　　　　　　第738-745頁及び訳文
甲第２２号証　　玉虫文一、他編「岩波　理化学辞典　第３版」
　　　　　　　　1979年8月30日発行、第748頁
甲第２３号証　　特許庁編「一般審査基準　組成物」平成2年9月、
　　　　　　　　〔1〕-9-1頁
甲第２４号証　　今堀和友、他監修「生化学辞典　第２版」
　　　　　　　　1991年2月5日、第1419-1420頁
甲第２５号証　　特表平１０−５１３１７５号公報
甲第２６号証　　C2400-75i　＋　ARGUS20　による低照明度画像観察報告書
甲第２７号証　　C2400-75i　＋　ARGUS20　による低照度時における
　　　　　　　　空間分解能報告書
甲第２８号証　　Gerald C. Taichman, et al.「The Use of Cardio-Green 
　　　　　　　　for Intraoperative Visualization of the Coronary 
　　　　　　　　Circulation: Evaluation of Myocardial Toxicity」
　　　　　　　　Texas Heart Institute Journal, Vol.14, No.2,
　　　　　　　　1987年6月, 第133-138頁及び部分訳
甲第２９号証　　Willbert J. Keon, et al.「Coronary endarterectomy: 
　　　　　　　　An adjunct to coronary artery bypass grafting」
　　　　　　　　SURGERY, 1979年12月, 第859-867頁及び部分訳
　
３．被請求人の主張概要
　本件特許発明１〜１１は、甲第１号証に記載された発明及び各周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものではなく、また、本件特許明細書の記載はサポート要件及び実施可能要件を満たしており、本件特許発明１〜１１は、特許法第２９条第２項、第３６条第４項第１号及び第６項第１号の規定に違反してなされたものではない。（平成１９年１０月２２日付け答弁書、平成２０年１月１５日付け上申書、平成２０年２月２９日付け第２回答弁書、平成２０年３月１２日付け第２回上申書、平成２０年４月７日付け第３回上申書）
　
 （無効理由１について）　 
　甲号証のいずれも、本件特許発明１〜１１の装置を開示しておらず、甲第１号証記載の発明を本件特許発明１〜１１のように置換する動機付けはなく、また阻害要因があり、甲第１号証記載の発明は、本件特許発明１〜１１の進歩性を否定する発明足り得ない。
　
 （無効理由２について）　 
　本件特許発明１〜１１に対応した装置の詳細は発明の詳細な説明中で開示されている。（段落００６６、００６７、００６８）
　また、視覚化される波面と関係する装置の物理的条件、波面が染料溶液の注入によっていかに生成されるかについて詳細な説明中で開示されている。（段落００５９，００７１）
　本件特許発明１〜１１の装置がＣＡＢＧ手術に適合することを明確に示している。（段落００２９）
　
（証拠方法）
乙第１号証　　　許俊鋭編集「心臓血管低侵襲手術　より安全かつ有効な
　　　　　　　　MICS手技を行うための必須知識」
　　　　　　　　2002年10月20日、第69-73頁
乙第２号証　　　高本眞一監修「心臓外科Knack  Pitfalls　冠動脈外科の
　　　　　　　　要点と盲点」2005年3月9日、第196-199頁、
乙第３号証　　　甲第１号証の装置とSPY装置との比較実験結果及び訳文
乙第４号証　　　Emmanuel I. Skalidis, et al.「Regional Coronary Flow
　　　　　　　　and ContractileReserve in Patient With Idiopathic 
　　　　　　　　Dilated Cardiomyopathy」
　　　　　　　　Journal of the American College of Cardiology, 
　　　　　　　　Vol.44, No.10, 第2027-2032頁及び抄訳
乙第５号証　　　US Food  Drug Administration website のICGに関する
　　　　　　　　情報及びその抄訳
乙第６号証　　　平成１７年（行ケ）第１０６６５号判決
乙第７号証　　　平成１８年（行ケ）第１０２２７号判決
乙第８号証　　　平成１７年（行ケ）第１０２２３号判決
乙第９号証　　　Tetsuya Okunaka, et al.「Fluorescence photodiagnosis
　　　　　　　　for malignant tumor」
　　　　　　　　SPIE, Vol.2675, 第99-104頁及びその抄訳
乙第１０号証　　OLYMPUS CF TYPE 20 及び OLYMPUS GIF TYPE Q20の
　　　　　　　　カタログ（訳文なし）
乙第１１号証　　OLYMPUS Endoscopy Products Price List（訳文なし）
乙第１２号証　　本件発明に係るＳＰＹシステムの開発経緯及び訳文
乙第１２号証の１本件発明に係るＳＰＹシステムの開発経緯及び訳文修正版
乙第１３号証　　高橋政夫医師による意見書
乙第１４号証　　Kaoru Sakatani, et al.「Noninvasive optical imaging
　　　　　　　　of the subarachnoid space and cerebrospinal fluid 
　　　　　　　　pathways based on near-infrared fluorescence」
　　　　　　　　J. Neurosurg. Vol. 87, November 1997, 
　　　　　　　　第738-745頁及び訳文
乙第１５号証　　CAMERA SERIES FOR VIDEO MICROSCOPYのカタログ
　　　　　　　　(Jul/98)（訳文なし）
乙第１６号証　　E. D. Salmon, et al「High Resolution Multimode 
　　　　　　　　Digital Imaging System for Mitosis Studies 
　　　　　　　　In Vivo and In Vitro」Biol. Bull. 187, 
　　　　　　　　October 1994, 第231-232頁及びその訳文
乙第１７号証　　Robert W. Flower, et al.「Quantification of 
　　　　　　　　Indicator Dye Concentration in Ocular Blood 
　　　　　　　　Vessels」Exp. Eye Res.(1997), Vol.25, 第103-111頁
　　　　　　　　（訳文なし）
乙第１８号証　　追加実験報告及び訳文
乙第１９号証　　国際公開第９６／２３５２４号
乙第２０号証　　特表平１０−５１０８０７号公報
　
４．甲第１、５−１７、２１、２５−２９号証の記載事項（下線部は当審にて付加。）
　
（４−１）甲第１号証
　甲第１号証には「近赤外線蛍光トレーサーおよび蛍光イメージング方法」に関する発明が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
ア．「【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は以上の問題点に鑑みなされたものである。すなわち、
厚みのある生体試料（人体等）の内部の様子を近赤外蛍光により体外計測するための毒性の低い生体に使用可能な新規トレーサーを提供するものであり、また該トレーサーを用いた体外計測イメージング法
【０００６】
【課題を解決するための手段】近赤外光は生体への透過性が高いため、近赤外蛍光を放つ色素を体内に分布させてその体外計測を行い、種々の診断等に応用することが可能と考えられる。さらに、この方法においては
ハロゲンランプ、ＣＣＤカメラ、光学フィルターとレンズなど、
【０００７】一方、色素については、トレーサーとして生体に用いた場合はその毒性が問題になり、使用できる色素に制限がある。この毒性の問題から、
トレーサー色素として使用可能なももの１つとしてインドシアニングリーンが実際に臨床応用されている。この色素は有機溶媒中で近赤外蛍光（８３５ｎｍ）を放ち、
これを使って眼底血管を蛍光観察した例
  　
イ．「【００１４】さらには、本発明は、
近赤外線蛍光トレーサーを生体内に導入し、生体を励起光照射し、トレーサーからの近赤外線蛍光を検出することにより体外蛍光イメージングする方法
　
ウ．「【００１６】
【発明の実施の形態】
（近赤外線トレーサー）本発明に係る近赤外線トレーサーは、
近赤外領域に蛍光波長を有する色素を含むもの
蛍光を検出することにより追跡可能とするもの
　
エ．「【００１８】さらに、本発明に係る近赤外線トレーサーは、好ましくは該色素が他の生体成分に結合した複合体である。該色素が結合し得る他の生体成分としては、特に限定はないが、本発明に係るトレーサーの使用目的により種々の生体成分を選択可能である。例えば、(1)上記色素が
生体内液体媒体
例えば血液
生体内液体媒体
例えば血液
【００１９】実際、上記のインドシアニン系色素は、毒性の点ではまったく問題ではないが、水溶性溶媒中では実質的に非蛍光性である。従って、本発明の実施例で示されるように、
インドシアニン色素を脂溶性成分を有する生体成分である高密度リポ蛋白質と複合体を形成させることにより、インドシアニン色素を含みかつインドシアニン色素を蛍光性とすることができる。」
オ．「【００２１】（
近赤外線トレーサーを用いたイメージング
該トレーサーを生体内に導入し、該トレーサーが、拡散または体液の流動等により生体内を移動し
位置及び濃度変化
生体外から該トレーサーに基づく蛍光を観察する
リアルタイムにイメージングする
　
カ．「【００２４】
例えば、
軸策流に乗り、得られる蛍光を体外計測する
軸策流の測定が観察可能
【００２５】本発明に係る上記トレーサーを使用し、
該トレーサーからの蛍光を体外計測するための装置
励起光源
励起光源用フィルターにより最適な励起光を試料の生体の外部へ照射し
励起光により生じる該色素からの蛍光を蛍光検出器で検出する。
色素からの蛍光のみを選択するためにフィルターを使用する
得られた蛍光情報をデーター処理することによりイメージングする
例えば「ＡＲＧＵＳ２０（浜松ホトニクス株式会社製）」が使用可能
　
キ．「【００２７】（実施例）以下のように、
近赤外領域蛍光色素インドシアニングリーン（ＩＣＧ）
ヒト高密度リポプロテイン（ＨＤＬ）との複合体（ＩＣＧ−ＨＤＬ）
ＨＤＬは
血中蛋白成分
ＩＣＧ−ＨＤＬは生体内の種々の部分にも投与可能であり、かつその近赤外蛍光を体外から観測する
　
ク．「【００２９】(1)  ＩＣＧ（ジアグノグリーン、第一製薬）２０．５ｍｇを蒸留水４ｍｌに溶解し、約５．１ｍｇ／ｍｌ（＝５．５４ｍＭ）水溶液を調整した。
【００３０】
ヒト高密度リポ蛋白溶液（ＨＤＬ，Ｋａｐｐｅｌ社製、２０ｍｇ／ｍｌ）２５０μｌに、ＩＣＧ水溶液２．５μｌを加え攪拌し、色素ー蛋白複合体（ＩＣＧ−ＨＤＬ）を調整した。
　
ケ．「【００３４】(3)  ＩＣＧ−ＨＤＬを用いた近赤外線蛍光イメージング。
【００３５】上記得られた、ＩＣＧ−ＨＤＬを実際に
生きた実験動物に投与し、ＩＣＧの近赤外蛍光を画像化
体内に分布していく様子
１５０Ｗのハロゲンランプにバントバスフィルター（中心波長７２０ｎｍ）を装着して励起光源１
発生するＩＣＧ−ＨＤＬの近赤外蛍光の検出
ＴＶレンズ
ＣＣＤカメラ（Ｃ２４００−７５ｉ  浜松ホトニクス（株）製）６を用いた。
ＴＶレンズにシャープカットフィルター（透過波長８４０ｎｍ以上）５をセット
ＣＣＤカメラ６の信号は画像処理装置７（ＡＲＧＵＳ２０（浜松ホトニクス（株）製））にて取り込む。
近赤外蛍光像
【００３７】図３は投与直後の頭部の映像である（
蛍光像におけるＣＣＤカメラの露光時間は１秒間
露光１秒間
露光８秒間
【００３８】この結果は、
ＩＣＧ−ＨＤＬが
移動していく様子が
経時的に観察できる
　
コ．「【００３９】
【発明の効果】本発明に係るトレーサーの構成、すなわち、近赤外領域蛍光色素と、適当な生体物質との複合体は、生体内体液中で可溶であり、さらに、水溶液では蛍光色素としては使用不可能である毒性の低い色素を水溶液でも蛍光性とするものである。従って、本発明に係るトレーサーを、
蛍光検出装置（励起光源、ＣＣＤカメラ等の検出系、および画像処理装置）とともに用いることにより生体外で計測してイメージングすることが可能
【００４０】すなわち、Ｘ線源・レ−ザ−光源・断層撮影用検知器・高速コンピューター等は必要なく、同等のイメージングが可能となる。さらに、簡便・安価なために、
リアルタイムイメージング（例えば手術中）の応用も可能
【００４１】また、
ＩＣＧ単体を用いた血管造影では適応部位が限られたが、ＩＣＧ−ＨＤＬを用いればそうした制限はない。
　
サ．第２図には、光ファイバからの励起光の軸とＣＣＤカメラの軸とが、一定の角度をなす様子が示されている。
　　
　そして、これらの記載から、甲第１号証には、「手術中に用いられ、生体内に導入された近赤外領域蛍光色素インドシアニングリーン（ＩＣＧ）とヒト高密度リポプロテイン（ＨＤＬ）との複合体（ＩＣＧ−ＨＤＬ）からなる近赤外線蛍光トレーサーが生体内液体媒体（血液、脊髄液等）の流動等により生体内を移動し、該トレーサーの位置及び濃度変化を、当該トレーサーに基づく蛍光を観察することでリアルタイムにイメージングする装置であって、ハロゲンランプにバンドパスフィルターを装着した励起光源から励起光を試料の生体の外部へ照射し、該励起光により生じる前記色素からの近赤外蛍光励起光を、前記色素からの蛍光のみを選択するシャープカットフィルターをセットしたＴＶレンズを装着し励起光の軸と一定の角度をなすＣＣＤカメラにより所定の露光時間で検出し、該ＣＣＤカメラの信号を画像処理装置にてデーター処理することによりイメージングした近赤外蛍光像に基づいて、前記トレーサーが体内に分布していく様子を体外から経時的に観察できる体外蛍光イメージング装置。」（以下、「甲第１号証発明」という。）が記載されているものと認められる。 
　
（４−２）甲第５号証
　甲第５号証には「目の新毛細血管膜の検出と治療」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
シ．明細書第７ページ第１２−１７行
「この特許の一好適実施例において、
被験者に対して、
インドシアニングリーン染料に起因して発せられる電磁放射
血管造影
　
ス．明細書第１０ページ第１６−２５行
「本発明によれば、
第１ボーラスの蛍光染料が患者に静脈注射される
ビデオカメラ等の画像捕捉手段上に焦点合わせさせる。
第１レーザによって、染料が蛍光発光
画像捕捉手段とコンピュータ等の画像記録分析手段との協動で、脈管構造における染料の通過を記録する。
脈管構造中に存在する染料を記録によってマップが構成される。
蛍光の形状、強度、あるいは、染料がその異常部を通過する速度な
　
セ．明細書第１５ページ第１−５行
「上述のように、脈管構造の異常部位は、眼底の正常な脈管構造と観察可能な状態で異なっている。例えば、
蛍光染料が眼底を通過移動する際に、
蛍光の形状、強度、質あるいは染料がその領域を通過する速度
異常を検出する
　
ソ．明細書第１６ページ第３−６行
「コンピュータシステム７２に、第１レーザ２６からの光エネルギで眼底を
拡散状に照射し、
画像の捕捉、記録および分析を開始する
第１ボーラスの染料を静脈注射によって投与
　
タ．明細書第１６ページ第１５−１６行
「この実施例において、
第１ボーラスの染料はインドシアニングリーン（ＩＣＧ）である
　
チ．明細書第１８ページ第２−１０行
「第３の実施例においては、第１レーザは、
近赤外線スペクトル領域に属する波長
蛍光画像を記録するのに使用する画像捕捉手段は
最低毎秒１５フレームの速度で電子ゲート制御またはシャッタ作動（即ち、開閉操作）可能なシリコンアレイデバイスである。
パルスモードで操作され、そのパルスの発生は、上述の電子シャッタ作動する画像捕捉手段が、脈管構造中に存在する蛍光染料から発生される光を受け取る時間間隔に正確に同期されている。」
　
　そして、これらの記載から、甲第５号証には、「被験者に対してインドシアニングリーン（ＩＣＧ）染料をボーラスで注入し、近赤外線スペクトル領域に属する波長を有するレーザを照射することにより脈管構造における前記染料が蛍光発光し、該蛍光発光をビデオカメラ等の画像捕捉手段上に焦点合わせさせて捕捉し、前記画像捕捉手段とコンピュータ等の画像記録分析手段との協動で、脈管構造における染料の通過を記録することにより、蛍光の形状、強度、あるいは、染料が異常部を通過する速度などの観察を行う血管造影装置であって、蛍光画像を記録するのに使用する前記画像捕捉手段は、８０５ｎｍ近くの波長に対する感度を有し、最低毎秒１５フレームの速度で画像捕捉が可能であるとともに、上記レーザは、パルスモードで操作され、そのパルスの発生は、前記画像捕捉手段が、脈管構造中に存在する蛍光染料から発生される光を受け取る時間間隔に正確に同期されている装置。」（以下、「甲第５号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−３）甲第６号証
　甲第６号証には「目における脈絡膜の血流および迷入血管構造の改善された視覚化」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
ツ．明細書第７ページ第７−１０行
「 ナトリウム・フルオレセイン血管造影
法
高速インドシアニン・グリーン色素の蛍光血管造影法が開発された。ＩＣＧ血管造影法は、
近赤外線波長を用いる。」
　
テ．明細書第７ページ第１４−１５行
「
ＩＣＧ蛍光は移動する血液量中の血液蛋白に結合された色素分子から生じる。
　
ト．明細書第７ページ第１９−２２行
「臨床的な脈絡膜血管造影法に関しては、
ＩＣＧ血管造影法は、
脈絡膜中の色素の通過の視覚化を可能
　
ナ．明細書第８ページ第６−７行
「明らかに、鮮鋭に規定された
波面の進行は
追跡される。
　
ニ．明細書第１１ページ第８−１０行
「
ＩＣＧ色素が脈絡膜循環を通って転移する際、８０５ｎｍのレーザ・ダイオードをビデオ・カメラと同期して発光させることにより、ゲート動作するビデオ・カメラがＩＣＧ色素の像を記録する。
　
ヌ．明細書第１１ページ第１８行
「一連の
血管造影図が高速度（約１５〜３０像／秒）で作られる
　
ネ．明細書第１４ページ第１７−２１行
「
ＩＣＧ色素（１２．５ｍｇ／ｍｌ）の小塊（約０．０５ｍｌ）が
注入され、
脈絡膜脈管構造における色素の通過が
ＰＣによるビデオ・フレーム・グラバーによりディジタル的に直接記録された。
　
ノ．明細書第１４ページ第２６行−第１５ページ第７行 
「眼底カメラの通常の像受取り手段、即ち写真フィルム・カメラが、赤外線感応ビジコン管（モデル４５３２ＵＲＩウルトラコン、Ｂｕｒｌｅ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社製）１８で置換され（ビジコン管の代わりに
電荷結合デバイスが使用可能
ＩＣＧ色素蛍光を通すが励起レーザ光は排除するため、８０７ｎｍの波長の遮断フィルタ２０が設置された。脈絡膜色素の通過は
毎秒３０または１５フレームの速度で３２枚の連続的なビデオ血管造影像に記録された。
　
ハ．明細書第１５ページ第２５行−第１６ページ第１行
「図５ｄにおいて、０．１３３秒後には、
色素充填の最初の波面
  
色素充填の波面
移動していた。
　
ヒ．明細書第１７ページ第２３−２８行
「
ＩＣＧ色素が脈絡膜循環により転移するにつれ
８０５ｎｍのレーザ源４４をビデオ・カメラ３６と同期して発光させる
ＩＣＧ色素の像を記録する。規則的な間隔で（例えば、８番目の像ごとに）４８０ｎｍの光源４２が発光されるように、
　
　そして、これらの記載から、甲第６号証には、「ＩＣＧ色素を塊（ボーラス）で患者に注入し、ＩＣＧ色素が脈絡膜循環を通って転移する際、８０５ｎｍのレーザ・ダイオードをビデオ・カメラと同期して発光させ、ＩＣＧ色素蛍光を通すが励起レーザ光は排除する遮断フィルタが設置された像受け取り手段（ＣＣＤ）により受け取られ、脈絡膜色素の通過を、パーソナル・コンピュータによって毎秒３０または１５フレームの速度で連続的なビデオ血管造影像に記録して、脈絡膜中の色素の通過の視覚化を可能とし、ＩＣＧ色素充填の波面の移動を観察可能な装置。」（以下、「甲第６号証技術」という。）が記載されているものと認められる。 
　
（４−４）甲第７号証
　甲第７号証には「フルオレセインを用いた術中冠状動脈造影」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある（邦訳は、請求人の訳文に基づいた。）。
　
フ．第１４０ページ左欄第１−７行
「フルオレセインを用いた
術中冠状動脈造影
グラフト開存性の評価
血行再建した心筋領域がリアルタイムで十分に評価された。
冠状動脈バイパス術中に
　
ヘ．第１４０ページ左欄第２５−３１行
「大伏在静脈グラフトを用いて遠位側の吻合を行った後、手術室のライトをすべて消し、黒色蛍光電球を心臓から１０ｃｍ上に設置して心臓壁を照らした。続いて２０〜４０ｍＬの
蛍光造影剤を
１５０ｍｍＨｇの圧力で注入した
　
ホ．第１４０ページ左欄第３３行−右欄第４行
「すべての症例において、
明るい緑黄色の蛍光をリアルタイムで、バイパス・グラフト、吻合部、冠状動脈、冠状動脈枝、心筋壁、冠静脈の順序で各部位から明瞭に観測した。
コントラストが明確
　
マ．第１４０ページ右欄第１４−１７行
「フルオレセインは、２箇所の吻合部を介して心臓の下壁および側壁を灌流し、
境界が明瞭な明るい蛍光
　
ミ．第１４１ページ左欄第３−６行
「フルオレセイン血管造影法では、吻合部からの逆行性血流によって対角枝が最初に十分に描出され（図４Ａ）、ＬＡＤへの順行性血流は遅れて観測された（図４Ｂ）。」
　
ム．第１４１ページ右欄第５−９行
「術後冠状動脈造影および術中検査における所見から、対角枝への選択的血流および吻合部での５０％超の狭窄が確認された（図５Ａ、Ｂ）。」
　
メ．第１４２ページ右欄第２−６行
「吻合部狭窄の重大性やグラフト血流分布の正常性に関しては、吻合による蛍光の流れを経路と滑らかさの点から観測することによって十分な臨床情報が得られた。」
　
　そして、これらの記載から、甲第７号証には、「冠状動脈バイパス術の間に、フルオレセイン蛍光染料を圧入し、黒色蛍光灯の照明下で、冠状動脈バイパスグラフト及びその血流の中を運ばれるフルオレセイン蛍光染料の移動を視覚化する技術。」（以下、「甲第７号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−５）甲第８号証
　甲第８号証には「フルオレセインを用いた術中冠状動脈造影：基礎研究と臨床応用」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある（邦訳は、請求人の訳文に基づいた。）。
　
モ．第１９４ページ第１３−１５行
「
冠状動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）
術中冠状動脈造影
　
ヤ．第１９４ページ第１９−２９行
「２．心臓から１０ｃｍ上に設置した６Ｗ黒色蛍光灯の照明下で、０．０６％フルオレセイン（０．５ｍｇ／ｋｇ体重）をグラフト近位端から
ボーラス注入
　臨床応用では、
グラフト血流分布、グラフトによる灌流領域、および吻合部の開存性を、蛍光の観測によってリアルタイムで十分に評価した。
手術中に
　
ユ．第１９６ページ第１５行−第１９７ページ第３行
「フルオレセイン注入直後に、
明瞭な蛍光をリアルタイムに以下の順序で検出した。
グラフト、吻合部、冠状動脈枝、心筋壁、最後に冠静脈である。血行再建領域は、非灌流隣接域と、明確な境界で区別された
　
ヨ．第１９７ページ第１３行−第１９８ページ第２行
「本法では、従来の冠状動脈造影法では可能である、冠状動脈および吻合部の正確な狭窄率の判定を行うことはできなかった。しかし、
バイパス血流の選択的経路、吻合部を介する血流の滑らかさ、および血行再建領域は、リアルタイムで容易にかつ明瞭に評価することができた。
大動脈遮断中に迅速な外科的修復を考慮に入れることもできる。
　　
　そして、これらの記載から、甲第８号証には、「冠状動脈バイパス術の間に、フルオレセイン蛍光染料をボーラスで注入し、黒色蛍光灯の照明下で、冠状動脈バイパスグラフト及びその血流の中を運ばれるフルオレセイン蛍光染料の移動を視覚化する技術。」（以下、「甲第８号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−６）甲第９号証
　甲第９号証には、甲第１号証の実施例に用いられた蛍光観察用ＣＣＤカメラＣ２４００−７５Ｉの説明として次の記載がある。
　
ラ．第８ページ左欄第５−７行
「
ＡＲＧＵＳ−２０イメージプロセッサ上でコントラスト増強や画像強調機能により低コントラスト像を見やすく改善します。
　
リ．第８ページ主な仕様の表
　Ｃ２４００−７５Ｉの仕様として、
同期方式がＮＴＳＣ
　
　そして、これらの記載から、甲第９号証には、「蛍光観察用ＣＣＤカメラであって、同期方式がＮＴＳＣであり、イメージプロセッサ上でコントラスト増強や画像強調機能により低コントラスト像を見やすく改善可能なＣＣＤカメラ。」（以下、「甲第９号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−７）甲第１０号証
　甲第１０号証には、「内視鏡装置」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　　
ル．「【０００９】（発明の目的）本発明は上述した点に鑑みてなされたもので、その目的は、
生体組織
赤外領域で励起、蛍光発光
インドシアニングリーン
観察
　
レ．「【００２７】そして、
照明手段として、
この蛍光物質を励起させる励起光の波長帯域を
赤外光帯域の成分から励起光カットフィルタ２３により励起光をカットして第１のＣＣＤ２５により蛍光物質
蛍光画像
【００２８】次に、このように構成されている内視鏡装置１Ａの動作について説明する。
被検査体１７の体内
予めインドシアニングリーン誘導体標識抗体を投与
　
ロ．「【００５１】また、
観察用光源手段として
半導体レーザ
体外から照射することもできる
　
ワ．「【００８６】第１のＣＣＤ２５は、図示しないＣＣＤ駆動回路により、ＲＧＢ回転フィルタ４１の回転に同期して駆動され、インドシアニングリーン誘導体標識抗体から発せられる
蛍光画像が毎秒３０フレーム得られる。
　
ヲ．「【０１４５】この自動調光回路８１では、通常光観察用の第２〜第４のＣＣＤ２６〜２８からの信号を用いて、通常の可視光帯域の光の被検査体からの反射光量に基づいて所定の照射光量に制御するための調光信号を生成する。自動調光回路８１からの調光信号は光源装置３Ｄの照明光絞り６５に入力され、この調光信号に基づき照明光絞り６５における通過光量が制御される。このような構成にすることにより、
蛍光物質を励起する赤外レーザ６３からの被検査体への照射光量も、通常光像の明るさに基づいて適切に制御されるので、蛍光物質励起用の光量が強すぎたり弱すぎたりして、蛍光像の明るさ判断を誤ることがない。
　
ン．「【０１６８】また、光源装置から出力されるランプ６１及び
赤外レーザ６３の光量の調節は、照明光絞り６５を用いるものに限らず、電流や電圧の制御により発光光量を制御するようにしてもよい。
　
　そして、これらの記載から、甲第１０号証には、「赤外領域で励起、蛍光発光するインドシアニングリーン誘導体標識抗体を被検査体の体内に予め投与し、自動調光回路により照射光量を調節可能な照明手段から、励起光被検査体に照射し、蛍光物質による蛍光画像を毎秒３０フレームで得る装置であって、前記照明手段として半導体レーザを用い、蛍光物質励起用の照明光を体外から照射する装置。」（以下、「甲第１０号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−８）甲第１１号証
　甲第１１号証には、「スペクトルモニタ装置」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
ガ．「【００１５】光源２８は、キセノン灯または水銀灯などの高輝度光源であることが好ましい。これは、４００ないし４５０ナノメートルの範囲の波長を透過するバイオレットフィルタまたは５０５ないし５９０ナノメートルの範囲の波長を透過するグリーンフィルタなどのフィルタを１枚以上有してもよい。ＰＤＴおよびＰＤＤに本システムを使用する場合には、これらの波長が特に有用である。というのは、これが、一般的な
光増感剤に有意の蛍光を発光させる
　
ギ．「【００１７】カメラは電子カメラで、カラーまたは白黒のＣＣＤカメラであることが好ましい。
カメラは、１ないし１００ｃｍ
２
の処置場所を含む画像を提供するよう配置する
光源から放射される光に対して、蛍光を発する光増感剤（通常は５７０ないし７７０ｎｍの範囲で放射する）の放射する光の周波数を感知するためにカメラを使用する場合に、特に価値がある。
カメラは、処置場所の表面（たとえば開口部の面）から延びる垂線に対して１０ないし２０度の角度で配置するのが最適である。
　
　そして、これらの記載から、甲第１１号証には、「光源からの照射により発した蛍光を感知するカメラを、処置場所の表面からから延びる垂線に対して１０ないし２０度の角度で配置する装置」（以下、「甲第１１号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−９）甲第１２号証
　甲第１２号証には、「蛍光手術顕微鏡による開胸直視下での冠動脈粥状動脈硬化の光力学的診断」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
グ．第４１ページ右欄第１４−１７行
「冠動脈の粥状効果病変部を血管外から診断できる可能性を探ることを目的に蛍光手術顕微鏡を開発し、
開胸直視下で
冠動脈の診断
　
ゲ．第４１ページ右欄第２２−３３行
「システムの概要は
電動ズーム式手術蛍光顕微鏡
　
　そして、これらの記載から、甲第１２号証には、「開胸直視下で粥状動脈硬化冠動脈の診断を行うための装置であって、電動ズーム式手術蛍光顕微鏡を用いる装置。」（以下、「甲第１２号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−１０）甲第１３号証
　甲第１３号証には、「撮像装置」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
ゴ．「【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、撮像装置に関するものであり、特に歯科、皮膚科、耳鼻咽喉科、整形外科などにおいて口腔内や耳孔、頭皮をはじめとする人体表面を近接撮影する
医療用撮像装置
　
ザ．「【００５８】（実施の形態２）図７は本発明の第２の実施の形態の医療用カメラの構成を示すブロック図である。第１の実施の形態と同一機能を有するブロックには同一番号を付与し、説明を省略する。本実施の形態において実施の形態と異なるのは撮像手段３の焦点が固定焦点であるため焦点調整手段を有さず、
被写体８との距離を例えば超音波で測定する測距手段９を設けた点と、この測距手段９の出力に基づき光源手段２の光源輝度を変化させる輝度制御手段１０を設けた点
　
　そして、これらの記載から、甲第１３号証には、「医療用カメラと光源手段を有する医療用撮像装置において、被写体との距離を測定する測距手段を設けた装置」（以下、「甲第１３号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
    
（４−１１）甲第１４号証
　甲第１４号証には、「内視鏡用合焦検出装置」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
ジ．第７欄第１１−２６行
「内視鏡１にアダプタ１１、さらにカメラ１２を装着し、照明された被写体１０を観察する。この場合の被写体１０は光源３７の照明光がフイルタ４１によつて合焦検出に用いられる特定の波長の光のみをカツトした状態で照明されたものであり、且つ合焦検出用の光源１９による上記カツトされた波長の光によつても照明されているので、観察者は被写体１０を充分観察できる状態である。この場合合焦検出用光源１９による上記特定の波長の光は、撮影レンズ１４を経て被写体１０にスポツト的に投光されていて、該被写体１０で反射された上記特定の波長の光が受光素子１８にて受光されているので、レンズ１４を移動し、合焦状態に達すると受光素子１８の出力レベルが暗電流レベルになるので、合焦状態であることを検出できる。」
　
　そして、これらの記載から、甲第１４号証には、「カメラと照明手段を有する内視鏡において、被写体との距離が合焦状態であることを検出できる装置。」（以下、「甲第１４号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
  　
（４−１２）甲第１５号証
　甲第１５号証には、「色素稀釈法における新色素クーマシーブルー、インドシアニングリーンの使用」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
ズ．第１３６２ページ右欄第１８行−第１３６３ページ左欄第５行
「
心疾患
色素稀釈法
疾患の診断
血流量算定
生食水５〜１０ｃｃで急速に押し流して、
心腔内、
　
　そして、これらの記載から、甲第１５号証には、「インドシアニングリーンを心疾患の患者の診断および血流量算定のために用いて色素稀釈法を行い、ＩＣＧの注入に当たっては、生理食塩水で急速に押し流して注入する技術。」（以下、「甲第１５号証技術」という。）が記載されているものと認められる。  　
　
（４−１３）甲第１６号証
　甲第１６号証には、ＡＲＧＵＳ−２０イメージプロセッサを蛍光観察用ＣＣＤカメラＣ２４００−７５Ｉとともに用いるシステムについて、水平走査周波数１５．７３４ｋＨｚ、垂直走査周波数５９．９４ＨｚのＮＴＳＣ方式で同期し、明るさに応じて通常走査、１秒積算、３０秒積算の３つのの感度を設定可能であることが見て取れる。
　
　そして、これらの記載から、甲第１６号証には、「ＡＲＧＵＳ−２０イメージプロセッサをＮＴＳＣ同期方式の蛍光観察用ＣＣＤカメラＣ２４００−７５Ｉとともに用い、明るさに応じて通常走査、１秒積算、３０秒積算の３つのの感度を設定可能であるシステム。」（以下、「甲第１６号証技術事項」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−１４）甲第１７号証
　甲第１７号証には、ＡＲＧＵＳ−２０イメージプロセッサについて、次の記載がある。
　
ゼ．第３ページ各部の機能欄
「（４）コントラスト調整ツマミ
入力画像のコントラストを調整します。センタークリック位置より右に回すとコントラストが強調され、左に回すとコントラストが低減されます。」
　
ゾ．第５１ページ第１０−１５行
「ＥＮＨ…　画像処理を行なった画像に対して白黒反転やコントラスト強調、二値化などの明るさの変換処理注）を行った強調画像を映し出します。（ＥＮＨＡＮＣＥＤ　ＩＭＡＧＥ）」
強調画像は１０種類以上の変換パターンのうち常用する３種類を選んで使用します。
注意　明るさの変換処理について
　イメージングコマンドで処理された画像の、テレビモニタ画面に出力されている２５６階調（８ビット）の明るさに対して変換を行い、ＥＮＨ画像として画面に映し出されます。」
　
ダ．第９７ページ−第９８ページ
「ＳＴＨ１（Ｓｔｒｅｔｃｈ　１）
任意の範囲の明るさに対して傾斜を付け、コントラストを増強します。
　・・・
ＧＡＭ１（Ｇａｍｍａ　１）
ガンマ値を１以下にすると暗い部分のコントラストが高まり、ガンマ値を１以上にすると、明るい部分のコントラストが高まります。」
　
　そして、これらの記載から、甲第１７号証には、「ＡＲＧＵＳ−２０イメージプロセッサにおいて、任意の範囲の明るさに対して傾斜を付け、コントラストを増強を行うＳＴＨ１等の変換処理を行った強調画像を映し出すＥＮＨＡＮＣＥＤ　ＩＭＡＧＥ機能を有すること。」（以下、「甲第１７号証技術事項」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−１５）甲第２１号証
　甲第２１号証には、「近赤外線蛍光を用いたクモ膜下腔および髄液流路の非侵襲光学的イメージング」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある（邦訳は、請求人の訳文に基づいた。）。
　
ヂ．第７３８ページ第１０−１１行
「
インドシアニングリーン（ＩＣＧ）の近赤外線蛍光
　
ヅ．第７３９ページ左欄第２６−２９行
「図２にイメージング・システムの概略図を示す。われわれは、
ＩＣＧの励起のために２種類の光源を使用した。
レーザー・ダイオードである。
　
デ．第７３９ページ右欄第８−１０行
「ＩＣＧ蛍光は、カメラ・レンズおよび
バンドパス・フィルター
　
ド．第７４３ページ右欄第１４−１７行
「このことは、
生体組織におけるＩＣＧ検出力に関して、蛍光イメージング
　
　そして、これらの記載から、甲第２１号証には、「インドシアニングリーン（ＩＣＧ）の近赤外線蛍光を利用して髄液流路を画像化する非侵襲光学的方法において、ＩＣＧの励起のためにの光源として、対象に応じてバンドパス・フィルター付１５０Ｗキセノン・ランプとレーザー・ダイオードとを使用し、バンドパス・フィルターを装着したＣＣＤカメラを用いて記録する装置。」（以下、「甲第２１号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
  　
（４−１６）甲第２５号証
　甲第２５号証には、「光透過、反射に基づく生体内撮像用の造影剤」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある。
　
バ．第２ページ第２−１６行
「１．ヒト又はヒト以外の動物の
身体の画像を光撮像法
粒子状造影薬を該身体に投与し、
（省略）
６．前記薬によって放射される
蛍光から前記画像を作成する
（省略）
８．前記画像が前記
身体内の血管の画像
　
ビ．第２５ページ第１４−１９行
「リポソームを光撮像用造影薬の担体として用いる他に、例えばドデシル硫酸ナトリウム、セチルトリメチルアンモニウムハロゲン化物、プルロニック（pluronic）、テトロニック（tetronic）などの界面活性分子から形成されるような単純なミセルを、実質上水不溶性であるが、両親媒性ミセル形成剤によって可溶化することのできる光学標識（例えば
インドシアニングリーンのような光学標識
　
ブ．第２７ページ第２７行−第２８ページ第７行
「本発明に従って使用される
粒状造影薬は、
入射波長の光を吸収し、異なる波長の光を放射する蛍光物質である
発蛍光団
発蛍光団
インドシアニングリーン、
　
ベ．第２８ページ第２７行−第２９ページ第２行
「これらの
光学標識物質
それ自体を固形
　
ボ．第３２ページ第１５行−第３３ページ第１０行
「
ヒト又は動物に投与する場合は、粒子を従来の医薬用又は獣医学用の担体又は賦形剤と共に製剤化すると便利である。
生理学的に許容できる担体媒体（例えば注射用水）中の液剤、
　
本発明造影薬は、生体内での光撮像、
血管、
入射光とは波長の異なる光を（例えば造影剤中の発蛍光団の放射極大で）検出してもよい。
画像は、
造影剤の
通過を示す時間的画像であってもよい。
パルス状であってもよい。ただし、一般的には、レーザー光のような単色光が好ましい。
　
パ．第３６ページ第２３−２７行
「実施例８
　光学標識リポソーム
  
インドシアニン・グリーン
リポソーム懸濁液を調製する。
　
　そして、これらの記載から、甲第２５号証には、「粒子状造影薬を動物の身体に投与し、連続又はパルス状のレーザー光を照射し、蛍光から身体内の血管における造影剤の通過を示す時間的画像を作成する方法であって、前記粒状造影薬は、インドシアニングリーンのような光学標識物質であり、該光学標識物質は、それ自体を固形又は液体粒子として使用してもよいし、また、粒子状担体（例えば無機又は有機粒子もしくはリポソーム）に結合するか、もしくは該粒子状担体内に封入して複合体で用いてもよく、ヒト又は動物に投与する場合は、粒子を生理学的に許容できる担体媒体（例えば注射用水）中の液剤形により投与する方法。」（以下、「甲第２５号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−１７）甲第２６号証
　甲第２６号証には、Ｃ２４００−７５ｉ＋ＡＲＧＵＳ２０による低照度時の画像観察において、画像表示速度を１／３０秒を維持し、輝度値５のイメージをコントラストを輝度値５０、輝度値１５０とした場合のリアルタイム感度ＵＰ操作イメージと得られた画像が示されている。
　
　そして、これらの記載から、甲第２６号証には、「Ｃ２４００−７５ｉ＋ＡＲＧＵＳ２０による低照度時の画像観察において、リアルタイム感度ＵＰイメージとして、画像表示速度を１／３０秒を維持し、輝度値５のイメージをコントラストを輝度値５０、輝度値１５０とした場合の画像が真っ暗ではないこと。」（以下、「甲第２６号証技術事項」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−１８）甲第２７号証
　甲第２７号証には、Ｃ２４００−７５ｉ＋ＡＲＧＵＳ２０による低照度時における空間分解能の報告として、輝度値５／２５５であるパターン解像度チャートをＡＲＧＵＳ２０の感度アップ機能を用いて速度３０画像／秒での画像表示を行った写真が示されている。
　
　そして、これらの記載から、甲第２７号証には、「Ｃ２４００−７５ｉ＋ＡＲＧＵＳ２０による低照度時における空間分解能の報告として、輝度値５／２５５であるパターン解像度チャートをＡＲＧＵＳ２０の感度アップ機能を用いて、取得速度を３０画像／秒で、３０倍の感度アップにより画像表示を行った際に、前記チャートが認識可能な画像が得られること。」（以下、「甲第２７号証技術事項」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−１９）甲第２８号証
　甲第２８号証には、「手術中における冠循環の視覚化のためのカーディオグリーンの使用：心筋毒性の評価」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある（邦訳は、請求人の訳文に基づいた。）。
　
ピ．第１３３ページ左下欄第１行−右下欄第１行
「長年にわたって、インドシアニングリーン（カーディオグリーン）は、血流を測定する指示染料として用いられてきた。冠状動脈バイパスグラフティングの後、及び特に冠状動脈内膜切除後の、心筋の流れの分布の、手術中における直接視覚化の質的手法としてそれが用いられることを既に我々は提唱した１，２。）
　
プ．第１３６ページ右下欄第５行−第１３７ページ左下欄第１７行
「冠状動脈グラフトへのカーディオグリーン稀釈溶液の注入は、バイパスグラフト及び動脈内膜切除からの流出の、容易かつ迅速な、手術中における視覚化を可能にする１，２。心筋血行再建手術の適正評価の後、外科医は直ちに吻合で生じた技術的な問題を修正することができ、又は、動脈内膜切除を延期することができる。我々は、１９７９年から、動脈内膜切除を行ったものも行わなかったものも含め、１５００ケース以上の冠状動脈バイパス手術で、この技術を用いてきた。カーディオグリーン粉末を８０〜１００ｍｌの生理食塩水に溶解し、最終濃度を０．２〜０．３ｍｇ／ｍｌとなるように、注入可能な溶液を調製した。遠位吻合の後、溶液を血管グラフトの近位端に注入した。心筋の灌流の程度は、緑色を呈する心筋ブラッシュを観察することで評価することができる。この方法は末端動脈内膜切除の質を評価するときに特に有用であるとされてきた。
　インドシアニングリーンは水溶性のトリカルボシアニン染料であって、心拍出量及び他の臓器の血流を測定するために広範囲に用いられてきた４。その染料は、少量のヨード塩を含み、感受性の高い患者では稀にアレルギー反応を起こすことがある。その染料は一般的には安全だが、しかし高い半数致死量（約５０〜８０ｍｇ／ｋｇ（実験動物体重））を有する５。製造業者はこの用途を挙げていないけれども、上記のような理由から、我々は冠状血管系への注入は安全でなくてはならないと考えてきた。」
　
　そして、これらの記載から、甲第２８号証には、「冠状動脈バイパス手術において、冠状動脈バイパスグラフティングの後、及び特に冠状動脈内膜切除後の、心筋の流れの分布の、手術中における直接視覚化のためにインドシアニングリーンを用いる方法であって、カーディオグリーン粉末を８０〜１００ｍｌの生理食塩水に溶解し、最終濃度を０．２〜０．３ｍｇ／ｍｌとなるように、注入可能な溶液を調製し、遠位吻合の後、溶液を血管グラフトの近位端に注入し、色を呈する心筋ブラッシュを観察することで心筋の灌流の程度を評価する方法。」（以下、「甲第２８号証技術事項」という。）が記載されているものと認められる。
　
（４−２０）甲第２９号証
　甲第２９号証には、「冠状動脈内膜切除：冠状動脈バイパス手術への適応」に関する技術事項が記載されており、図面とともに次の記載がある（邦訳は、請求人の訳文に基づいた。）。
　
ペ．第８６０ページ左欄第２８行−右欄第８行
「動脈内膜切除の適正さの手術中における評価法として、インドシアニングリーンの使用もまた我々は日常的に行ってきた。それが完了したとき、その緑色染料２５ｍｇを溶媒５０ｃｃで稀釈したものを調製し、その溶液１０〜１５ｃｃをその血管グラフトに注入した。末端での流出が適切であれば、末端の血管及び緑色の心筋ブラッシュが動脈内膜切除によって灌流された範囲において視覚化される（図３）。」
　
ポ．第８６１ページ、第３図
「完了した右Ｅ−ＣＡＢＧへのインドシアニングリーン染料の注入、及び、動脈から摘出された対応する型（ｃａｓｔ）。」
　
　そして、これらの記載から、甲第２９号証には、「冠状動脈バイパス手術においてインドシアニングリーン染料を血管グラフトに注入し、末端の血管及び緑色の心筋ブラッシュが動脈内膜切除によって灌流された範囲において視覚化され、手術中における動脈内膜切除の適正を評価する方法。」（以下、「甲第２９号証技術」という。）が記載されているものと認められる。
　
５．本件特許発明１について
　
（５−１）本件特許発明１と甲第１号証発明との対比
　
　甲第１号証発明における（ａ）「手術」、（ｂ）「励起光」、（ｃ）「ハロゲンランプにバンドパスフィルターを装着した励起光源」、（ｄ）「体外」、（ｅ）「励起光により生じる前記色素からの近赤外蛍光励起光」、（ｆ）「色素からの蛍光のみを選択するシャープカットフィルターをセットしたＴＶレンズを装着したＣＣＤカメラ」、（ｇ）「イメージング」、（ｈ）「近赤外蛍光像」および（ｉ）「近赤外蛍光励起光」、は、それぞれ本件特許発明１における（ａ）「外科手術」、（ｂ）「蛍光染料を励起させる第１の放射線」、（ｃ）「放射手段」、（ｄ）「患者の体外」、（ｅ）「前記蛍光染料が放射した第２の放射線」、（ｆ）「カメラ」、（ｇ）「視覚化」、（ｈ）「造影画像」および（ｉ）「可視スペクトルの外にある放射線」に相当する。
　
  また、甲第１号証発明における「生体内液体媒体（血液、脊髄液等）の流動」と本件特許発明１における「血流」とは、「生体内液体媒体の流れ」である点で共通する。
　
　また、甲第１号証発明における「近赤外領域蛍光色素インドシアニングリーン（ＩＣＧ）とヒト高密度リポプロテイン（ＨＤＬ）との複合体（ＩＣＧ−ＨＤＬ）からなる近赤外線蛍光トレーサー」と、本件特許発明１における「ＩＣＧ」とは、「生体内液体溶媒の流れの中を運ばれる赤外線蛍光トレーサー」である点で共通する。
　
　また、甲第１号証発明において、ＣＣＤカメラにより所定の露光時間で検出し、該ＣＣＤカメラの信号を画像処理装置にてデーター処理することによりイメージングすることと、本件特許発明１における少なくとも毎秒１５画像の速度で前記冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得することとは、所定の速度で観察対象の造影画像を取得する点で共通する。
　
　また、本件特許発明１における「波面」とは、本件特許発明１において「冠状動脈バイパスグラフトにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を視覚化する」と規定していることと、本件特許明細書【００７１】に「食塩水を用いて線にどっと流し、大腿部脈管構造を完全なボーラスが通過し、鋭い波面が生成されることを確認した。」と記載され、ボーラスの通過に伴い波面が生成されることから見て「時間とともに移動する境界領域であって、ＩＣＧを含んだ血液とＩＣＧを含まない血液との境界領域」であると認められる。一方、甲第１号証発明においては、生体液体媒体（血液、脊髄液等）の流動等により生体内を移動していく近赤外線蛍光トレーサーの位置および濃度変化を時系列的に観察するのであって、前記赤外線蛍光トレーサーを含む生体内液体媒体領域からは赤外線蛍光が放射され、前記赤外線蛍光トレーサーを含まない生体内液体媒体領域からは赤外線蛍光が放射されず、これらの放射状況が視覚化されるものと認められる。そしてその際、近赤外線蛍光トレーサーの位置および濃度変化が時系列的に観察されるためには、時間とともに移動する境界領域であって、ＩＣＧを含んだ生体内液体媒体とＩＣＧを含まない生体内液体媒体との境界領域が観察されることは明らかであるから、甲第１号証発明の「生体液体媒体（血液、脊髄液等）の流動等により生体内を移動していく近赤外線蛍光トレーサーの位置および濃度変化を時系列的に観察する」ことと、本件特許発明１における「ＩＣＧを含んだ血流が作る波面が視覚化される」こととは、「近赤外線蛍光トレーサーを含んだ生体内液体媒体の流れが作る波面が視覚化される」点で共通する。
　
　すると、両者は、「外科手術の間に、生体内液体媒体の流れの中を運ばれる近赤外線蛍光トレーサーの移動を視覚化する装置であって、
　前記トレーサーを励起させる第１の放射線を放射する放射手段と、
　前記トレーサーが放射した第２の放射線を検出して造影画像を取得するカメラと、
　を備え、
　前記放射手段及び前記カメラは、患者の体外に配置され、
　前記第１及び第２の放射線の波長は、前記トレーサーを使用するための励起及び放射スペクトルの帯域にあり、
　前記カメラは、可視スペクトルの外にある放射線を可視像として視覚化することが可能であり、所定の画像化速度で観察対象の造影画像を取得し、
　前記トレーサーを含んだ生体内液体媒体の流れが作る波面が視覚化される装置。」である点で一致し、次の点で相違すると認められる。
　
（相違点１）
　生体内液体媒体の流れの中のトレーサーが、本件特許発明１においては、ＩＣＧであるのに対して、甲第１号証発明においては、ＩＣＧ−ＨＤＬ複合体である点。
　
（相違点２）
　トレーサーが運ばれて移動する生体内液体媒体の流れが、本件特許発明１においては、冠状動脈バイパスグラフトにおける血流であるのに対して、甲第１号証には、生体内液体媒体として血液が例示されているものの、冠状動脈バイパスグラフトにおける血流については記載されていない点。
　
（相違点３）
　観察対象の造影画像を取得する所定の画像化速度について、本件特許発明１においては、少なくとも毎秒１５画像の速度で造影画像を取得しているのに対して、甲第１号証発明においては露光時間１秒および露光時間８秒を例示するものの、「少なくとも毎秒１５画像の速度」で造影画像を取得することは記載されていない点。
　
（５−２）本件特許発明１についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
 　 
（相違点１について）
　赤外線蛍光トレーサーとしてＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置により血管造影を行う技術は周知（甲第５号証技術、第６号証技術参照）である。一方、甲第１号証は「ＩＣＧは極性溶媒中では無蛍光であり、このままでは使用できない」という、ＩＣＧ単体を用いた血管造影では限られていた適応部位の制限をなくすために、ＩＣＧ−ＨＤＬ複合体を近赤外線蛍光トレーサーとすることを開示したものであることに加え、甲第１号証記載の体外蛍光イメージング装置がＩＣＧ−ＨＤＬからの赤外線以外は検出できないというようなＩＣＧ−ＨＤＬと一体不可分の構成であるとは認められないから、甲第１号証発明に接した当業者にとっては、従来から制限されていなかった適用部位に赤外線蛍光トレーサーとしてＩＣＧを用いるかＩＣＧ−ＨＤＬを用いるかは任意であることは明らかである。
　してみると、従来からＩＣＧが適用可能であった血管造影においては、甲第１号証発明における赤外線蛍光トレーサーとしてＩＣＧ−ＨＤＬ複合体に代えて、蛍光イメージング装置における周知のＩＣＧを用いることは、当業者が適宜なし得る設計事項に過ぎない。
　
（相違点２及び相違点３について） 
　甲第１号証発明は手術中に用いられる体外蛍光イメージング装置であることからして、該体外蛍光イメージング装置が用いられる対象として、生体内液体媒体の流れの中を運ばれる蛍光染料の移動を観察する手術を視野に入れていることは明らかである。そして、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察する手術は周知（甲第７号証技術、甲第８号証技術参照）であるとともに、甲第１号証にはトレーサーが移動する生体内液体媒体の流れとして、血液の流れも例示され、またＩＣＧ単体を用いた血管造影が【０００７】や【００４１】に従来技術として記載されていること、さらに上記のように赤外線蛍光トレーサーとしてＩＣＧ−ＨＤＬ複合体と周知のＩＣＧのどちらを用いるかは当業者による設計事項であることを踏まえれば、甲第１号証発明の適用対象となる手術を、上記周知である冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察する手術とし、トレーサーとして周知のＩＣＧを用いて冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するようにすることは当業者が容易に想到し得ることである。
　そしてその際に、甲第１号証に記載された実施例とは異なる対象の蛍光イメージングを行うにあたり、当該対象に対応した観察条件で装置を用いることは当業者が適宜選択する事項に過ぎず、次の３つの点を踏まえれば、その動作速度として、少なくとも毎秒１５画像の速度で前記冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得するように調整することは、当業者が適宜なし得ることである。
（１）血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置において、時間とともに移動する境界領域であって、ＩＣＧを含んだ血液とＩＣＧを含まない血液との境界領域を、少なくとも毎秒１５枚の速度で画像を取得する技術は周知であること（甲第５号証技術、甲第６号証技術参照）。
（２）甲第１号証における実施例で用いられたＣＣＤカメラＣ２４００−７５ｉ（浜松ホトニクス（株）製）は、甲第９号証技術からみて、毎秒３０枚の画像を取得可能なＮＴＳＣ方式で同期され、甲第１号証における実施例で用いられた画像処理装置ＡＲＧＵＳ２０とともに用いられることによりコントラスト増強や画像強調により低コントラスト像を見やすく改善することが可能な蛍光観察用ＣＣＤカメラであり、また、甲第１６号証技術事項、甲第１７号証技術事項、甲第２６号証技術事項、甲第２７号証技術事項によれば、画像処理装置ＡＲＧＵＳ２０とともに用いられることにより、少なくとも毎秒１５枚の画像取得速度においてもＣＡＢＧにおける血流の中を運ばれるＩＣＧの移動を視覚化できるものであること。
　すなわち、乙第３号証によれば、被請求人が本件特許発明１に係る装置であると主張するＳＰＹシステムは、６６ミリ秒の露光時間でコントロールの輝度１９０を示すことが報告され、甲第１号証の装置をシュミレートする装置は、露光時間６６ミリ秒でコントロールの輝度１０を示すことが報告されている。ここで、乙第３号証において甲第１号証の装置をシミュレートする装置は、画像取得速度を少なくとも１５画像／秒に増大し、統合モードを解除したもの（被請求人平成２０年３月１２日付け第２回上申書第４ページ第１７−２２行）であって、乙第３号証にカメラ感度のゲイン調整について記載されていないことからみて、カメラ感度のゲイン調整は行われていないと認められる。そして、上記甲第１号証の装置をシミュレートする装置が露光時間６６ミリ秒でコントロールの輝度１０を示した実験結果と、甲第２６号証及び甲第２７号証によればＣＣＤカメラＣ２４００−７５ｉ＋画像処理装置ＡＲＧＵＳ２０のシステムは輝度を３０倍に増幅した場合にも識別可能な画像を取得できることとを踏まえれば、当該システムは乙第３号証においてＳＰＹ装置が示した輝度１９０を越える輝度３００（乙第３号証により報告された甲第１号証の装置をシミュレートする装置により毎秒１５画像取得レートで得られる輝度１０　×　３０倍）で画像を視覚化できると認められ、ＳＰＹ装置が視覚化できる観察対象であれば同様に視覚化できると認められる。
（３）既に蛍光を放出することが分かっているトレーサーからの蛍光を観察する装置を使用する際に、放出されているはずの蛍光が見えるようになるまで装置を調整するのは当業者が通常行うことであること。
　
　そして、本件特許発明１の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明１は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　 　
６．被請求人の主張について
　
　被請求人は、無効理由１について、甲号証のいずれも、本件特許発明１の装置を開示しておらず、甲第１号証記載の発明を本件特許発明１のように置換する動機付けはなく、また阻害要因があり、甲第１号証記載の発明は、本件特許発明１の進歩性を否定する発明足り得ないと主張するので、これについて検討する。
　
（６−１）平成１９年１０月２２日付け答弁書第１５−５１ページ
　
（６−１−ａ）「本件発明の当業者」（答弁書第１５−１８ページ）について
　
　本件特許出願の優先日前における当業者の技術水準を評価すると、まず、本件特許明細書【００３９】に「ＩＣＧは容易に入手可能であり、目の血管造影、
心拍出量分析
ヒトに投与することが長い間認可されてきた
インドシアニングリーン（ＩＧ）は
心臓
血流を測定するために用いられてきた。
心臓学で用いられるＩＧ
大動脈冠動脈バイパスの機能を評価する方法
インドシアニングリーン
大動脈冠状動脈の伏在静脈グラフト機能
インドシアニングリーン
　そして、上記甲第１号証発明が属するＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置の技術分野において、その適用対象範囲は甲第５号証技術、甲第６号証技術、甲第２５号証技術に示されるように、眼、胃腸路、子宮、膀胱、
血管
　さらに、上記血管として、心臓の血管がＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置の適用対象に含まれるものであることは周知（国際公開第９８／３０１４４号（特表２００１−５０５４７２号）（以下「参考周知例３」という。）の第２ページ第１−８行「心筋
脈管再生手術（ＰＭＲ）
心臓筋にチャンネルを形成したかどうか
立ち会いの心臓病専門医が手順中に
インドシアニングリーン（ＩＣＧ）
周知の蛍光を発する対照薬品を血流に注いで心血管撮影法による局所的血液潅流の写真検出
心臓
実時間で直接観察
ＩＣＧを血漿速度の測定に応用する
血漿速度
　
（６−１−ｂ）「甲各号証は、技術の単なる寄せ集めを表しているに過ぎない」（答弁書第１８−１９ページ）について
　
　上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したように、本件特許発明１は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。複数の周知技術により、本件出願当時の当業者の技術水準が裏付けられるものである。
　
（６−１−ｃ）「冠状動脈の手術に関する全各号証は、本件発明から逸脱している」（答弁書第１９−２２ページ）について
　
　甲第７号証技術及び甲第８号証技術は、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察する手術の例を示すものである。そして、甲第１号証発明に接した当業者が、当該発明が具体的に適用される対象となる生体内液体媒体の流れの中を運ばれる蛍光染料の移動を観察する手術から上記の手術を外すと考えなければならない理由はなく、甲第７号証技術及び甲第８号証技術は、当業者に甲第１号発明の適用対象の選択肢に加え得る周知例を示すという意味で本件特許発明の動機付けとなるものである。
　
（６−１−ｄ）「いずれの甲号証も、本件発明の妥当な出発点とは成り得ない」（答弁書第２３−２８ページ）について
　
　ＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置の適用対象範囲は、甲第５号証技術、甲第６号証技術、甲第２５号証技術に示されるように、眼、胃腸路、子宮、膀胱、血管、肝臓、脾臓、リンパ節、腫瘍と幅広く適用されており、また上記血管として、心臓の血管がＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置の適用対象に含まれるものであることも周知であり、ＣＡＢＧに関心を有する当業者が、甲第１号証発明のようなＩＣＧを用いる蛍光イメージング装置を、ＣＡＢＧとは無関係な技術と考えるとしなければならない理由はない。
　
（６−１−ｅ）「独立請求項１、１１に係る発明について」
　
（６−１−ｅ−ア）「甲号証のいずれにも、本件発明が教示するように冠状動脈バイパスグラフトの波面を視覚化できる装置は開示されていない」（答弁書第２８−４２ページ）について
　
  上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したように、甲第１号証における実施例で用いられたＣＣＤカメラＣ２４００−７５ｉは、画像処理装置ＡＲＧＵＳ２０とともに用いられることによりコントラスト増強や画像強調により低コントラスト像を見やすく改善することが可能な蛍光観察用ＣＣＤカメラであって、毎秒１５枚の画像取得速度においても３０倍の感度アップ機能によってＣＡＢＧによるＩＣＧの波面を識別可能なイメージを取得できるものであると認められる。
　また、甲第１号証の実施例はラットの脊髄流の観察の例であるが、あらゆる観察対象の時に同条件で蛍光イメージングを行わなければならないとする記載はなく、蛍光イメージングを実施する上で、観察対象に対応してＣＣＤカメラや画像処理装置の設定、ＩＣＧの濃度及び光源等の観察条件を調整することは当業者が適宜選択する事項に過ぎない。
　
（６−１−ｅ−イ）「ＣＡＢＧ手術において、波面の視覚化を可能にするようにＩＣＧ色素を励起するための適切な放射手段の装置を開示する文献はない」（答弁書第４２−４８ページ）について
　
　甲第１号証の実施例に用いられる光源は、甲第１号証発明により波面の視覚化を可能にするようにＩＣＧ色素を励起するものである。さらに、甲第１０号証技術、甲第２１号証技術、甲第２５号証技術は、ＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置に用いられる光源は様々なものがあることを例示し、また甲第１０号証技術においては、蛍光物質を励起するレーザの照射光量を調節しているように、蛍光イメージングを実施する上で観察対象に対応してＣＣＤカメラや画像処理装置の設定、ＩＣＧの濃度等の観察条件とともに、適切な光源を選択することも当業者が適宜選択する事項に過ぎない。
　
（６−１−ｅ−ウ）「ＣＡＢＧにおける使用に適した機械的特徴を有する装置を開示した文献はない」（答弁書第４８−５０ページ）について
　
　上記（６−１−ｅ−ア）及び（６−１−ｅ−イ）に示したように、甲第１号証発明は、ＣＡＢＧにおける使用が可能な機械的特徴を有する装置であり、当該装置がＣＡＢＧにおける使用には適さないとしなければならない理由はない。
　
（６−２）平成２０年１月１５日付け上申書（第２−４ページ）
　
「甲第１号証には阻害要因があるとの追加主張」について
　
　上記「テ．」に摘記した記載「ＩＣＧ蛍光は移動する血液量中の血液蛋白に結合された色素分子から生じる。」、乙第１２号証の１で修正された乙第１２号証訳文第１ページ第１１−１３行の記載「インドシアニングリーンは血漿タンパクに広範に結合し、励起状態になると蛍光を発し、スペクトルの近赤外部近辺で放射光が最大になる。」、参考周知例４第６３ページ右欄第８−１３行の記載「インドシアニングリーン（ＩＣＧ）は分子量７７５のtricarbocyanine系の色素（図１）６）で、臨床医学において用いられる生体に無害な検査用薬剤で、主として肝機能や循環機能の評価に用いられてきた．この薬剤は
血液中で速やかに血漿蛋白と結合し
　
（６−３）平成２０年２月２９日付け第２回答弁書
　
（６−３−１）「甲第１号証の主引例としての妥当性」（第２−４ページ）について
　
　上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したように、本件特許発明１は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。また、上記  （６−１−ａ）に示したように、本件特許出願の優先日前の技術水準に照らせば、ＣＡＢＧに関心を有する当業者が、甲第１号証を何ら参考とすることはないとしなければならないとする理由はない。
　
（６−３−２）「甲第１号証の蛍光染料について」（第４−５ページ）について
　
　上記（６−２）のとおり、従来からＩＣＧが利用できた適用部位については、赤外線蛍光トレーサーとしてＩＣＧ−ＨＤＬとＩＣＧのどちらを用いるかは当業者が適宜決定し得る事項である。
　
（６−３−３）「甲第１号証のカメラ及び画像処理システムについて」等（第５−１３ページ）について
　
　上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したように、Ｃ２４００−７５ｉ＋ＡＲＧＵＳ２０のシステムはＳＰＹ装置と同様にＣＡＢＧにおける血流の中を運ばれるＩＣＧの移動を視覚化することができるものであると認められる。
　また、甲第１号証の実施例はラットの脊髄流の観察の例であるが、あらゆる観察対象の時に同条件で蛍光イメージングを行わなければならないとする記載はなく、蛍光イメージングを実施する上で、観察対象に対応してＣＣＤカメラや画像処理装置の設定、ＩＣＧの濃度及び光源等の観察条件を調整することは当業者が適宜選択する事項に過ぎない。
　また、乙第１５号証２３頁の最高フレームレートの欄には、Ｃ４８８０シリーズの各カメラについては記載はあるものの、Ｃ２４００−７５ｉ　＋　ＡＲＧＵＳ２０のシステムについては上限の記載はなく、ＳＴＮＣ方式のＣＣＤカメラであるＣ２４００−７５ｉが、毎秒３０画像を取得することができないとしなければならない理由はない。
　
（６−３−１０）「本件発明の顕著な効果」（第１３−１６ページ）について
　
　ＩＣＧを用いる蛍光イメージング装置は周知であり、ＩＣＧを用いることにより、「予めＩＣＧをＨＤＬと複合化させておくことが不要である」、「血液凝固のリスクを回避できる」及び「ＨＤＬを患者に過剰に注入するリスクを回避できる」等の効果も周知である。
　そして、上記（６−２）のとおり、従来からＩＣＧが利用できた適用部位については、赤外線蛍光トレーサーとしてＩＣＧ−ＨＤＬとＩＣＧのどちらを用いるかは当業者が適宜決定し得る事項であり、その際に奏するＩＣＧを用いることによる効果が、周知の効果に比べて顕著なものであるとする理由はない。
　また、甲第１号証の実施例は、ラットの脊髄流の観察の例であるが、あらゆる観察対象の時に同条件で蛍光イメージングを行わなければならないとする記載はなく、蛍光イメージングを実施する上で、観察対象に対応してＣＣＤカメラや画像処理装置の設定、光源等の観察条件とともに、適切なＩＣＧの濃度の選択も当業者が適宜選択する事項に過ぎない。
　なお、本件特許発明１についても、本件特許明細書【００４１】においては「有利には薬剤は組成物の約１から約１０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは約３から約７ｍｇ／ｍｌ、より好ましくは約５ｍｇ／ｍｌの量において存在し、担体がそのバランスを構成する。」としているのに対して、【００７１】のマウスの実施例においては「マウスを調製した後、ＩＣＧの１０μｌボーラスＩＶ注入が施され、その後５０μｌの食塩水のＩＶ注入が行なわれた。ボーラスを調製するために、注入の１時間以内に
４μｇ／ｍｌ
　
（６−４）平成２０年３月１２日付け第２回上申書
　
（６−４−１）「当業者は心臓疾患の外科医を含むことが必要である」（上申書第２−３ページ）について
　
　上記（６−１−ａ）に示したように、本件特許出願の優先日前における当業者の技術水準としては、インドシアニングリーンが心臓の血流観察に用いられる周知の染料であると認められること、及び、心臓の血管がＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置の適用対象に含まれるものであることも周知であることからみて、心臓疾患の外科医を含め、ＣＡＢＧに関心を有する当業者が、甲第１号証発明のようなＩＣＧを用いる蛍光イメージング装置を、ＣＡＢＧとは無関係な技術と考えなければならない理由はない。
　
（６−４−２）「甲第１号証は、本件発明の発明概念と全く無関係である」（上申書第３−４ページ）について
　
　上記（６−１−ａ）に示したように、本件特許出願の優先日前における当業者の技術水準としては、インドシアニングリーンが心臓の血流観察に用いられる周知の染料であると認められること、及び、心臓の血管がＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置の適用対象に含まれるものであることも周知であることからみて、心臓疾患の外科医を含め、ＣＡＢＧに関心を有する当業者が、甲第１号証発明のようなＩＣＧを用いる蛍光イメージング装置を、ＣＡＢＧとは無関係な技術と考えなければならない理由はない。
　
（６−４−３）「甲第１号証記載の装置を本件発明とするのにはおびただしい変更を必要とする」（上申書第４−９ページ）について
　
　被請求人は、乙第１８号証の追加実験において、甲第１号証のサンプルとして、甲第１号証の実施例に記載されている濃度のＩＣＧ−ＨＤＬを使用しているが、甲第１号証には、あらゆる観察対象の時にラットの脊髄流の観察と同条件で蛍光イメージングを行わなければならないとする記載はなく、蛍光イメージングを実施する上で、観察対象に対応してＣＣＤカメラや画像処理装置の設定、光源等の観察条件とともに、適切なＩＣＧの濃度の選択も当業者が適宜選択する事項に過ぎない。
　なお、上記（６−３−１０）に示したように、本件特許発明１において、有利な濃度とは異なる濃度にＩＣＧの濃度を調整していることからも、ＩＣＧ濃度が観察対象に対応して当業者が適宜選択する変更可能な観察条件であると言える。
　一方、上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したように、Ｃ２４００−７５ｉ＋ＡＲＧＵＳ２０のシステムはＳＰＹ装置と同様にＣＡＢＧにおける血流の中を運ばれるＩＣＧの移動を視覚化することができるものであると認められる。
　そして、既に蛍光を放出することが分かっているトレーサーからの蛍光を観察する装置を使用する際に、放出されているはずの蛍光が見えるようになるまで装置を調整するのは当業者が通常行うことであるから、上記のシステムと同様のＣＣＤカメラ及び画像処理装置の組み合わせシステムの使用を示唆する甲第１号証に記載された装置も、ＣＡＢＧにおける血流の中を運ばれるＩＣＧの移動を視覚化することができるものであると認められる。
　
（６−４−４）「本件特許は、甲第１号証と他の甲号証との組み合わせに対して進歩性を有する」（上申書第９−１１ページ）について
　
　上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したように、本件特許発明１は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
（６−４−５）「本件特許のＩＣＧと甲第１号証記載のＩＣＧ−ＨＤＬ複合体とは異なる」（上申書第１１−１３ページ）について
　
　上記（６−２）に述べたように、上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」は、上記「（５−１）本件特許発明１と甲第１号証発明との対比」で認定したように相違点１を認定して検討し、本件特許発明１は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものであることを示したものである。
　
（６−５）平成２０年４月７日付け第３回上申書
　
　「甲第２８号証及び甲第２９号証におけるＩＣＧの利用形態は、ＩＣＧの蛍光を利用する本件発明とは全く異なっており、本件発明の進歩性を判断する上で何ら参考となりえない。」（上申書第２ページ）について
　
　甲第２８号証及び甲第２９号証は、ＣＡＢＧに関心を有する当業者の技術水準について、（ａ）インドシアニングリーンは、心疾患の患者に用いられるものであることは周知である点、（ｂ）インドシアニングリーンは心臓の血流観察に用いられる周知の染料である点を示すものとしての意味を有し、また、甲第２８号証は、ＩＣＧを注入する際に、食塩水によってボーラスとして一気に注入できることが周知である点を示すものとしての意味を有するものであり、本件特許発明の進歩性を判断する上で何ら参考となりえないとするべき理由は見あたらない。
　
７．本件特許発明２について
　
（７−１）本件特許発明２と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明２と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１及び２）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１及び２と同一の点。
　
（相違点４）
　造影画像を取得する所定の画像化速度について、本件特許発明２においては、少なくとも毎秒３０画像の速度で造影画像を取得しているのに対して、甲第１号証発明においては露光時間１秒および露光時間８秒を例示するのみであり、少なくとも毎秒３０画像の速度で造影画像を取得することは記載されていない点。
　
（７−２）本件特許発明２についての当審の判断
　上記相違点について検討する。　 
 　 
　相違点１及び２については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点４について）
　血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置において、時間とともに移動する境界領域であって、ＩＣＧを含んだ血液とＩＣＧを含まない血液との境界領域を、少なくとも毎秒３０枚の速度で画像を取得する技術は周知（甲第６号証技術、参考周知例４第１３図（１００分の１秒単位で時間測定している画像）参照）であり、甲第１号証発明を、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するために用いる際に、上記周知技術のように少なくとも毎秒３０画像の速度で前記冠状動脈バイパスグラフトの造影画像を取得するように調整する程度のことは当業者が適宜なし得ることである。
　
　そして、本件特許発明２の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明２は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
８．本件特許発明３について
　
（８−１）本件特許発明３と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明３と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点５）
　放射手段が放射する放射線について、本件特許発明３においては、カメラによる画像取得速度に同期してパルス化されるのに対して、甲第１号証発明においてはカメラによる画像取得速度に同期してパルス化することは記載されていない点。
　
（８−２）本件特許発明３についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点５について） 　 
　血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置において、放射手段が放射する放射線を、カメラによる画像取得速度に同期してパルス化されるようにすることは周知（甲第５号証技術、甲第６号証技術、甲第２５号証技術及び参考周知例１第４８ページ右欄第１３−１５行「コンピュータはレーザダイオードからのパルスをトリガーし、画像取得と同期される。」参照）であり、甲第１号証発明を、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するために用いる際に、上記周知技術のように放射手段が放射する放射線を、カメラによる画像取得速度に同期してパルス化されるようにする程度のことは当業者が適宜なし得ることである。
　
　そして、本件特許発明３の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明３は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
９．本件特許発明４について
　
（９−１）本件特許発明４と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明４と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点６）
　放射手段について、本件特許発明４においては、レーザであるのに対して、甲第１号証発明においてはハロゲンランプである点。
　
（９−２）本件特許発明４についての当審の判断
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点６について） 　 
　血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置において、放射手段としてレーザを用いることは周知（甲第５号証技術、甲第６号証技術、甲第１０号証技術、甲第２１号証技術、甲第２５号証技術参照）であり、甲第１号証発明を、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するために用いる際に、上記周知技術のように放射手段をレーザとする程度のことは当業者が適宜なし得ることである。
　
　そして、本件特許発明４の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明４は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１０．本件特許発明５について
　
（１０−１）本件特許発明５と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明５と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点７）
　放射手段とカメラについて、本件特許発明５においては、前記カメラの光軸と前記放射手段からの前記第１の放射線との間の角度が８５度以下となるように配置されているのに対して、甲第１号証発明においては一定の角度を規定する数値が具体的に記載されていない点。
　
（１０−２）本件特許発明５についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点７について） 　 
　甲第１号証発明において励起光の軸とＣＣＤカメラの軸とがなす角度がどの程度の角度であるかは明記されていないが、第２図の配置を勘案すれば８５度以下の角度とすることは当業者が適宜なし得ることである。また、光増感剤に蛍光を発光させる放射線の軸と、カメラの軸との間の角度が８５度以下となるような配置は周知（甲第１１号証技術）であるし、蛍光を血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置においても、前記カメラの光軸と前記放射手段からの前記第１の放射線との間の角度が８５度以下となるような配置は周知（甲第５号証第２図、甲第１０号証第１図、甲第２１号証第２図及び参考周知例１第４９ページ図、Joseph、et　al.「Evaluation of the Circulation of Reconstructive Flaps Using Laser-Induced Fluorescence of Indocyanine Green」Journal of Plastic Surgery, Vol.42, No.3, １９９９年３月, 第２６６−２７４ページ（以下「参考周知例５」という。）第１図Ａ等参照）であり、格別なものではない。
 　
　そして、本件特許発明５の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明５は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１１．本件特許発明６について
　
（１１−１）本件特許発明６と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明６と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点８）
　放射手段とカメラについて、本件特許発明６においては、前記カメラの光軸と前記放射手段からの前記第１の放射線との間の角度が２０度乃至７０度となるように配置されているのに対して、甲第１号証発明においては一定の角度を規定する数値が具体的に記載されていない点。
　
（１１−２）本件特許発明６についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点８について） 　 
　甲第１号証発明において励起光の軸とＣＣＤカメラの軸とがなす角度がどの程度の角度であるかは明記されていないが、第２図の配置を勘案すれば２０度乃至７０度の角度とすることは当業者が適宜なし得ることである。また、光増感剤に蛍光を発光させる放射線の軸と、カメラの軸との間の角度が８５度以下となるような配置は周知（甲第１１号証技術）であるし、血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置においても、前記カメラの光軸と前記放射手段からの前記第１の放射線との間の角度が２０度乃至７０度以下となるような配置は周知（甲第２１号証第２図、参考周知例１第４９ページ図等参照）であり、格別なものではない。
 　
　そして、本件特許発明６の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明６は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１２．本件特許発明７について
　
（１２−１）本件特許発明７と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明７と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点９）
　放射手段について、本件特許発明７においては、放射手段がレーザであり、前記装置は、前記第１の放射線が注目領域を覆うように配置された光学部品をさらに備えるのに対して、甲第１号証発明においてはハロゲンランプである点。
　
（１２−２）本件特許発明７についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点９について） 　 
　血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置において、放射手段としてレーザを用い、放射線が注目領域を覆うように配置された光学部品をさらに備えるようにすることは周知であり（甲第５号証技術、甲第６号証技術、甲第１０号証技術、参考周知例１第４９ページ右欄第３行−第５０ページ左欄第３行「Wellmanはコヒーレント製２００−Ｗ工業用ＣＯ２レーザを使った試作システムで作業を行ってきた。コンピュータ制御されたＸ−Ｙガルバノミラーにより処置領域をラスタスキャンした。」及び第７図並びに参考周知例５第１図参照）、甲第１号証発明を、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するために用いる際に、上記周知技術のように放射手段をレーザとし、放射線が注目領域を覆うように配置された光学部品をさらに備えるようにする程度のことは当業者が適宜なし得ることである。
 　
　そして、本件特許発明７の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明７は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１３．本件特許発明８について
　
（１３−１）本件特許発明８と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明８と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点１０）
　カメラについて、本件特許発明８においては、蛍光染料の放射した放射線以外を検出することを防止する帯域フィルタをさらに備えるのに対して、甲第１号証発明においてはシャープカットフィルターである点。
　
（１３−２）本件特許発明８についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点１０について） 　 
　血流の中のＩＣＧからの蛍光を視覚化する蛍光イメージング装置において、カメラに、蛍光染料の放射した放射線以外を検出することを防止する帯域フィルタをさらに備えるようにすることは周知（甲第２１号証技術、参考周知例１第４６ページ図「エミッションフィルター（８２５ＢＰ２０）」、参考周知例５第２６７ページ右欄４−８行「蛍光は、周辺光とレーザ光を遮り、ＩＣＧ蛍光のみを収集するように光学的にフィルタをかけられた非増感ＣＣＤビデオカメラによって視覚化される。」参照）であり、甲第１号証発明を、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するために用いる際に、色素からの蛍光のみを選択するためのフィルターとして、シャープカットフィルターに代えて、上記周知技術のようにカメラに、蛍光染料の放射した放射線以外を検出することを防止する帯域フィルタを用いるようにする程度のことは当業者が適宜なし得ることである。
 　
　そして、本件特許発明８の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明８は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１４．本件特許発明９について
　
（１４−１）本件特許発明９と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明９と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点１１）
　本件特許発明９においては、冠状動脈バイパスグラフト造影画像を拡大するレンズシステムを備えるのに対して、甲第１号証発明においてはＣＣＤカメラに装着したＴＶレンズが拡大するレンズでるか明記されていない点。
　
（１４−２）本件特許発明９についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点１１について） 　 
　ＴＶレンズとして拡大機能を有するレンズは周知であり、甲第１号証発明を、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するために用いる際に、ＣＣＤに装着されるレンズとして拡大機能を有するレンズを用いるようにする程度のことは当業者が適宜なし得ることである。また、開胸直視下で冠動脈からの蛍光を得て診断する手術蛍光顕微鏡においても電動ズーム式のものが周知（甲第１２号証技術）であり、格別なものではない。
 　
　そして、本件特許発明９の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明９は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１５．本件特許発明１０について
　
（１５−１）本件特許発明１０と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明１０と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１、２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点１、２及び３と同一の点。
　
（相違点１２）
　本件特許発明１０においては、カメラ及び放射手段から冠状動脈バイパスグラフトへの距離を計る距離センサをさらに備えるのに対して、甲第１号証には、距離センサについて記載されていない点。
　
（１５−２）本件特許発明１０についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。　 
　
　相違点１、２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
（相違点１２について） 　 
　観察中に、観察対象に対してカメラと放射手段との位置関係を固定して配置した撮像装置において、観察対象までの距離を測定する技術は周知（甲第１３号証技術、甲第１４号証技術）であるとともに、カメラの機能としてカメラから観察対象までの距離を測定する自動焦点機能も周知である。そして、ＩＣＧを用いた蛍光イメージング装置において、観察中に、観察対象に対してカメラと放射手段との位置関係を固定して配置することは周知（参考周知例１第４６ページ図及び参考周知例５第２６７ページ第１図Ｂ参照）であることを勘案すれば、甲第１号証発明を、冠状動脈バイパス手術の間に、冠状動脈バイパスにおける血流の中を運ばれる蛍光染料の移動を観察するために用いる際に、観察対象である冠状動脈バイパスグラフトへの距離を計る距離センサを備えるようにする程度のことは当業者が適宜なし得ることである。
 　
　そして、本件特許発明１０の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明１０は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１６．本件特許発明１１について
　
（１６−１）本件特許発明１１と甲第１号証発明との対比
　
　本件特許発明１１と甲第１号証発明とは、本件特許発明１と甲第１号証発明の一致点と同一の点で一致し、次の点で相違する。
　
（相違点１３）
　生体内液体媒体の流れの中のトレーサーが、本件特許発明１においては、食塩水によってボーラスとして一気に流せる、ＩＣＧを含む組成物であるのに対して、甲第１号証発明においては、ＩＣＧ−ＨＤＬ複合体である点。
　
（相違点２及び３）
　本件特許発明１と甲第１号証発明の相違点２及び３と同一の点。
　
（１６−２）本件特許発明１１についての当審の判断
　
　上記相違点について検討する。
　
（相違点１３について）
　本件特許明細書【００４１】「典型的に、蛍光剤は薬事上受容可能な担体を含む組成物において投与される。」、【００４２】「薬剤を溶媒化することが有利であるが単に乳化または懸濁してもよい担体は、患者への薬剤の投与を促進するために与えられる。」、【００４３】「単体は水および／または食塩水を含むことが有利である。」と記載されていることから見て、ＩＣＧを含む組成物とは、食塩水を担体として投与されるＩＣＧを含むものと解されるところ、ＩＣＧを注入する際に、ボーラスとして注入することは周知（甲第５号証技術、甲第６号証技術、甲第１５号証技術及び参考周知例５第２６８頁左欄第６−７行「ＩＣＧはボーラスとして注入された」参照）であり、また、食塩水によってボーラスとして一気に注入できるものであることも周知（甲第１５号証技術及び甲第２８号証技術）であることを踏まえれば、上記「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において相違点１について示した理由と同様の理由により、甲第１号証発明における赤外線蛍光トレーサーとしてＩＣＧ−ＨＤＬ複合体に代えて、蛍光イメージング装置における周知のＩＣＧを含む複合体であって、食塩水を担体としてボーラスとして一気に流せる複合体を用いることは、当業者が適宜選択する事項に過ぎない。
　
（相違点２および相違点３について）　
　相違点２及び３については「（５−２）本件特許発明１についての当審の判断」において示したとおりである。
　
　そして、本件特許発明１１の作用効果も、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば予測できる範囲のものである。 　
　
　よって、本件特許発明１１は、甲第１号証発明及び上記周知技術から当業者であれば容易に想到し得たものである。
　
１７．むすび
　
　以上のとおりであるから、本件特許発明１〜１１は、甲第１号証発明及び周知技術に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１〜１１に係る本件特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してなされたものであり、同法第１２３条第１項第２号に該当し、無効とすべきものである。
　
　審判に関する費用については、特許法第１６９条第２項の規定で準用する民事訴訟法第６１条の規定により、被請求人が負担すべきものとする。
　
  よって、結論のとおり審決する。